Brevet FR3163937A1 — publié le 20260102

Procédé de préparation du 3-méthylsélénopropanal L’invention concerne un procédé de préparation du 3-méthylsélénopropanal (MSeP), caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : a) on dispose d’une solution de CH 3 SeLi et d’une solution d’acroléine, b) on mélange la solution de CH 3 SeLi et la solution d’acroléine pour obtenir un milieu réactionnel dans lequel l’acroléine est convertie en MSeP, c) optionnellement on isole et/ou on purifie le MSeP ainsi obtenu dans le milieu réactionnel. L’invention concerne aussi la fabrication de l’acide 2-hydroxy-4-méthylsélénobutyrique et de la sélénométhionine à partir du MSeP ainsi préparé. Procédé de préparation du 3-méthylsélénopropanal La présente invention concerne un procédé de préparation du 3-méthylsélénopropanal (ci-après abrégé « MSeP »). Le sélénium est un micro-nutriment essentiel pour les mammifères. A titre d’exemple, l’acide 2-hydroxy-4-méthylsélénobutyrique (ci-après abrégé « HMSeBA »), c’est-à-dire l’analogue hydroxy de la sélénométhionine présente un intérêt majeur en nutrition animale. De ce fait, il est essentiel que son procédé de synthèse soit aisément industrialisable, à savoir qu’il puisse être réalisé à grande échelle, de la manière la plus simple possible et selon une mise en œuvre ne représentant pas de difficultés majeures et avec des coûts associés les moins élevés. Compte tenu de l’importance du marché de l’HMSeBA, notamment dans la nutrition animale comme rappelé ci-dessus, l’optimisation de son procédé de synthèse est toujours le champ de nombreux développements. La demande WO 2022/185018 A1 décrit : - la préparation d’HMSeBA en convertissant le 2-hydroxy-4-méthylsélénobutyronitrile (ci-après abrégé « HMSeBN ») en présence au moins d’eau, d’un acide faible et d’un catalyseur comprenant au moins l’un de l’alumine, du dioxyde de titane et de la zircone, ainsi que - la préparation de la sélénométhionine (à savoir l’équivalent sélénié de la méthionine) à partir également d’HMSeBN. Cette demande WO 2022/185018 A1 décrit également un procédé d’obtention d’HMSeBN à partir du MSeP et d’acide cyanhydrique (ci-après abrégé « HCN »). Ainsi, la demande WO 2022/185018 A1 décrit une voie de synthèse d’HMSeBA, ainsi que la préparation de la sélénométhionine qui est aussi essentielle pour la nutrition animale. En outre, la demande WO 2008/049927 A1 décrit un autre procédé de préparation d’HMSeBA qui comprend les étapes suivantes : - la réaction du MSeP avec un cyanure alcalin (par exemple le cyanure de sodium, le cyanure de potassium ou le cyanure de lithium) de manière à obtenir l’HMSeBN ; suivie de - l’hydrolyse en milieu acide fort concentré, à chaud, dans un solvant protique polaire de manière à obtenir l’HMSeBA. La voie de synthèse d’HMSeBA décrite dans la demande WO 2008/049927 A1 se distingue de celle décrite dans la demande WO 2022/185018 A1 en ce qui concerne l’étape d’obtention d’HMSeBN à partir de MSeP : dans la demande WO 2008/049927 A1 on utilise un cyanure alcalin alors que dans la demande WO 2022/185018 A1 on utilise l’HCN. Par ailleurs, la demande WO 2008/049927 A1 précise que le MSeP est un composé connu dont l’obtention est notamment décrite dans la publication de Dieden et al., intitulée Synthesis of 1,1-bis(seleno)-2-alkenes, Synthesis, 1988, pages 616-619. Selon cette publication, le MSeP peut être obtenu en faisant réagir à 25°C de l’acroléine avec 2 équivalents molaires de méthylsélénol (à savoir CH 3 SeH) et 0,1 équivalents molaires de ZnCl 2 dans du chloroforme. Cette méthode de synthèse du MSeP présente les inconvénients suivants : - le composé CH 3 SeH n’existe pas sous une forme commerciale. Il nécessite d’être généré in situ . De plus, il se présente sous la forme d’un liquide incolore volatil et inflammable à l’odeur nauséabonde et est très toxique ; - elle nécessite l’utilisation de H 2 Se et de CH 3 SeH qui ne sont pas actuellement produits à l'échelle industrielle et qui sont des composés hautement toxiques. Compte tenu de ces inconvénients quant à la synthèse du MSeP à partir de méthylsélénol et d’acroléine, les inventeurs ont cherché à mettre au point une autre voie de synthèse du MSeP qui présente les avantages suivants : - le recours à des composés de départ les moins toxiques possible et aisément disponibles sur le marché (à savoir qui ne nécessitent pas une génération in situ lors de la synthèse du MSeP). Enfin, comme rappelé ci-dessus au regard du contenu technique détaillé dans les WO 2022/185018 A1 et WO 2008/049927 A1, le MSeP est mis en œuvre dans la synthèse d’HMSeBA. C’est pourquoi, dans un souci d’optimisation du procédé de préparation de l’HMSeBA, les inventeurs avaient aussi pour objectif que cette nouvelle voie de synthèse du MSeP, couplée à la transformation du MSeP en HMSeBA, permette de fournir une nouvelle voie de synthèse d’HMSeBA à partir d’acroléine qui comporte le moins d’étapes possible. Les inventeurs ont réussi à mettre au point une nouvelle voie de synthèse du MSeP qui remplit parfaitement tous ces objectifs et qui, outre son utilisation dans la synthèse du HMSeBA, peut, comme cela sera détaillé ci-dessous, être aussi parfaitement utilisée dans la préparation de la sélénométhionine. L’invention a ainsi pour objet un procédé de préparation du MSeP qui se caractérise en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a) on dispose d’une solution de CH 3 SeLi et d’une solution d’acroléine, b) on mélange la solution de CH 3 SeLi et la solution d’acroléine pour obtenir un milieu réactionnel dans lequel l’acroléine est convertie en MSeP, c) optionnellement on isole et/ou on purifie le MSeP ainsi obtenu dans le milieu réactionnel. Tout au long de l’exposé de la présente invention, on entend par « milieu réactionnel » un milieu dans lequel on a mélangé au moins 2 réactifs en vue de la réalisation d’une réaction chimique (par exemple une réaction de conversion chimique). La solution de CH 3 SeLi peut avoir été obtenue par réaction du sélénium et de méthyllithium (ci-après abrégé CH 3 Li). Pour ce faire, le sélénium peut être mis en solution dans un solvant organique apolaire aprotique. Par exemple, le solvant peut être choisi parmi les éthers simples cycliques comme le tétrahydrofurane (ci-après abrégé THF), le 2 méthyl-tétrahydrofurane (ci-après abrégé MeTHF), ou les éthers linéaires simples symétriques et mixtes tels que diméthyléther, diéthyl éther, diisopropyl éther, méthyl tertbutyl ether, les éthers doubles cycliques ou linéaires comme les dioxanes et le diméthoxyéthane. La solution de sélénium ainsi obtenue peut être refroidie à une température de refroidissement qui peut être comprise entre -25°C et 25°C. Ensuite, une solution de CH 3 Li peut être ajoutée, de préférence goutte à goutte, à la solution de sélénium, en maintenant le mélange ainsi obtenu (ou autrement dit le milieu réactionnel) à ladite température de refroidissement, de manière à obtenir la solution de CH 3 SeLi. Lors de cet ajout, et donc au cours de la conversion du CH 3 Li en CH 3 SeLi, une exothermie du milieu réactionnel peut être observée. De plus, au cours de cette conversion du CH 3 Li en CH 3 SeLi, la couleur du milieu réactionnel peut évoluer en passant du gris foncé trouble, à l’orange-marron, puis à l’orange et enfin au blanc. De manière avantageuse, l’excès de CH 3 Li est détruit en ajoutant au milieu réactionnel un acide minéral ou organique. L’acide peut être choisi parmi l’acide acétique, l’acide sulfurique, l’acide chlorhydrique. De préférence, pendant cet ajout de l’acide, le milieu réactionnel est maintenu à une température de refroidissement qui peut être comprise entre -25°C et 25°C. Au cours de cet ajout, il peut se produire une exothermie. Une augmentation momentanée de la température du milieu réactionnel et une effervescence du fait du dégagement de méthane peuvent être observées. Toutes ces étapes de préparation de la solution de CH 3 SeLi et, le cas échéant, de la destruction de l’excès de CH 3 Li, sont avantageusement réalisées dans un réacteur double-enveloppe, équipé de pièges (par exemple un piège vide, un piège contenant du NaOH et un piège contenant de l’eau de javel). De préférence, au cours de ces étapes, le milieu réactionnel est mis sous atmosphère inerte, par exemple sous atmosphère d’argon ou d’azote. De manière avantageuse, la quantité de CH 3 SeLi utilisé pour la conversion de l’acroléine en MSeP peut être comprise entre 0,9 équivalents molaires et 2 équivalents molaires par équivalent molaire d’acroléine. La solution d’acroléine peut être une solution d’acroléine organique ou une solution d’acroléine aqueuse. Lorsque la solution d’acroléine est une solution d’acroléine organique, elle peut avoir été obtenue en mélangeant, de préférence à température ambiante, avantageusement sous atmosphère inerte (par exemple sous atmosphère d’argon), un solvant organique aprotique polaire, un acide minéral ou organique et de l’acroléine. Le solvant organique aprotique polaire peut être choisi parmi les éthers simples cycliques comme le THF, le MeTHF, les éthers linéaires simples symétriques et mixtes tels que diméthyléther, diéthyl éther, diisopropyl éther, méthyl tertbutyl ether, les éthers doubles cycliques ou linéaires comme les dioxanes et le diméthoxyéthane. L’acide peut par exemple être l’acide acétique. De manière avantageuse, la quantité d’acide (de préférence l’acide acétique) utilisé pour la conversion de l’acroléine en MSeP peut être comprise entre 0,01 équivalents molaires et 2 équivalents molaires par équivalent molaire d’acroléine. Lorsque la solution d’acroléine est une solution d’acroléine aqueuse, elle peut avoir été obtenue en mélangeant, de préférence à température ambiante, de l’eau et de l’acroléine. Lors de l’étape b) au cours de laquelle on mélange la solution de CH 3 SeLi et la solution d’acroléine, on obtient un milieu réactionnel dans lequel l’acroléine est convertie en MSeP. A l’étape b), la température du milieu réactionnel est avantageusement fixée à une température comprise entre -20°C et 50°C. De manière avantageuse à l’issue de l’étape b), on isole et/ou on purifie le MSeP ainsi obtenu. L’isolement du MSeP est parfaitement à la portée de l’homme du métier. L’isolement du MSeP peut par exemple être réalisé de la manière suivante : - on ajoute du NaHCO 3 au milieu réactionnel obtenu à l’issue de l’étape b) de manière à obtenir un mélange bi-phasique ; - on sépare les 2 phases du mélange bi-phasique ; - on extrait deux fois la phase aqueuse avec du méthyl tert-butyl éther (ci-après abrégé MTBE) ; - on réunit les phases organiques, puis on les sèche, par exemple sur Na 2 SO 4 . Le MSeP peut également être purifié par distillation. La purification du MSeP par distillation est parfaitement à la portée de l’homme du métier. Le MSeP ainsi obtenu selon le procédé de préparation selon l’invention peut ensuite être transformé en HMSeBA. C’est pourquoi, l’invention a aussi pour objet un procédé de fabrication d’HMSeBA qui se caractérise en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a1) on prépare le MSeP par le procédé de préparation selon l’invention tel que décrit ci-dessus ; b1) on convertit le MSeP en HMSeBN ; c1) on convertit l’HMSeBN en HMSeBA. Dans un 1 er mode de réalisation de l’invention, l’étape b1) de conversion du MSeP en HMSeBN peut être réalisée, comme cela est par exemple décrit dans la demande WO 2008/049927 A1 précitée, à savoir en faisant réagir dans un solvant protique polaire du MSeP avec un cyanure alcalin de formule M + CN - , et de préférence en présence d’un sel alcalin de bisulfite de formule M + HSO 3 - , M représentant un atome de métal alcalin. Le cyanure alcalin est de préférence choisi parmi le cyanure de sodium, le cyanure de potassium et le cyanure de lithium. De manière tout à fait préférée, il s’agit du cyanure de sodium. Le solvant protique polaire est de préférence de l’eau. De manière avantageuse, le MSeP est tout d’abord mélangé à température ambiante avec une solution de bisulfite de sodium (NaHSO 3 ). Ensuite, le cyanure alcalin est ajouté, à température ambiante, au mélange ainsi obtenu de manière à former dans le milieu réactionnel le HMSeBN. A l’issue de la conversion du MSeP en HMSeBN, de manière avantageuse la phase aqueuse peut être extraite une ou plusieurs fois (par exemple 2 fois) avec un solvant qui peut être le dichlorométhane. Après extraction de la phase aqueuse, on réunit les phases organiques. Puis, on les sèche, par exemple avec du Na 2 SO 4 . Optionnellement, on peut filtrer les phases organiques ainsi réunies et séchées, puis évaporer les solvants de manière à obtenir l’HMSeBN qui se présente sous la forme d’une huile incolore. Dans un 2 ème mode de réalisation de l’invention, l’étape b1) de conversion du MSeP en HMSeBN peut être réalisée, comme cela est par exemple décrit dans la demande WO 2022/185018 A1 précitée, à savoir en faisant réagir du MSeP avec de l’HCN. De manière avantageuse, dans ce mode de réalisation de l’invention, on réalise cette étape b1) de conversion du MSeP en HMSeBN de la manière suivante : - on ajuste le rapport molaire de l’HCN au MSeP à une valeur supérieure ou égale à 1, de préférence supérieure ou égale à 1,02 (et avantageusement ne dépassant pas 1,5) et on ajuste et on maintient le pH à une valeur supérieure ou égale à 3,5 (de préférence supérieure ou égale à 4, plus préférentiellement supérieure ou égale à 5) pour obtenir un milieu réactionnel dans lequel l’HMSeBN est formé, - on abaisse le pH du milieu réactionnel à une valeur inférieure ou égale à 2,5 (de préférence inférieure ou égale à 2, plus préférentiellement inférieure ou égale à 1,5) et on extrait l’HCN du milieu réactionnel, - on récupère l’HMSeBN. De manière avantageuse, cette conversion du MSeP en HMSeBN est réalisée à une température comprise entre 50°C et 110°C. Selon la température, l’HCN est à l’état liquide ou gazeux. Dans un mode de réalisation de l’invention, l’HCN est alimenté sous forme gazeuse dans le milieu réactionnel et la température dudit milieu réactionnel est maintenue au-dessus de 30°C, de préférence au-dessus de 50°C, encore plus préférentiellement au-dessus de 60°C. Les conditions de pression dans le milieu réactionnel sont de l’ordre de 1 à 1,5 bara (à savoir bar absolu). De manière avantageuse, on ajuste et on maintient le pH avec une solution tampon. Cette solution tampon peut être choisie parmi tous les couples adaptés et parfaitement connus de l’homme du métier. Il peut s’agir des couples acide citrique/citrate de sodium, acide citrique/soude caustique, citrate de sodium/acide phosphorique. Lorsque l’HMSeBN est formé dans le milieu réactionnel, le pH dudit milieu réactionnel est abaissé à une valeur inférieure ou égale à 2,5 par un acide que l’homme du métier est à même de choisir sur la base de ses connaissances. De manière avantageuse, on abaisse le pH du milieu réactionnel avec un acide choisi parmi l’acide sulfurique, l’acide nitrique, l’acide chlorhydrique, pris seul ou en mélange de ceux-ci. L’HCN peut être extrait du milieu réactionnel par toute technique appropriée et parfaitement à la portée de l’homme du métier. De manière avantageuse, on extrait l’HCN du milieu réactionnel par une technique choisie parmi l’évaporation, le stripage (à l’aide d’un gaz vecteur tel que la vapeur d’eau ; l’azote, l’air, le dioxyde de carbone ou de tout mélange de ceux-ci), la distillation ou un procédé membranaire. De manière tout à fait préférée, la technique d’extraction du HCN est l’évaporation. L’extraction du HCN permet de pouvoir le recycler à l’étape de réaction avec le MSeP. Ainsi, de manière avantageuse, l’HCN est recyclé dans le procédé de conversion du MSeP en HMSeBN. L’HCN peut être recyclé directement ou bien être traité par une ou plusieurs opérations avant d’être réintroduit dans le milieu réactionnel. De manière avantageuse, selon ce 2 ème mode de réalisation de l’invention, l’étape b1) de conversion du MSeP en HMSeBN est réalisée en continu. Dans un 1 er mode de réalisation de l’invention, l’étape c1) de conversion l’HMSeBN en HMSeBA peut être réalisée, comme cela est décrit dans la WO 2008/049927 A1 précitée. L’HMSeBN peut être hydrolysé en milieu acide fort concentré, à chaud, dans un solvant protique polaire de manière à former dans le milieu réactionnel l’HMSeBA. L’acide fort peut être choisi parmi l’acide chlorhydrique, l’acide sulfurique, l’acide phosphorique, ou tout autre acide minéral ou organique pris seul ou en mélange de ceux-ci. Le solvant protique polaire est avantageusement de l’eau. De manière avantageuse, le milieu réactionnel est chauffé à une température comprise entre 25°C et 150°C. Par exemple, la température du chauffage du milieu réactionnel est de 120°C. De manière avantageuse, le milieu réactionnel est chauffé sous reflux, pendant une durée comprise entre 1 heure et 10 heures, par exemple 6 heures. Ensuite, la phase aqueuse peut être extraite une ou plusieurs fois (par exemple 3 fois) avec un solvant qui peut être choisi parmi le terbutylméthyléther ou tout autre éther liénaire ou cyclique. Après extraction de la phase aqueuse, on réunit les phases organiques. Puis, on les sèche, par exemple avec du Na 2 SO 4 . Optionnellement, on peut filtrer les phases organiques ainsi réunies et séchées, puis évaporer les solvants de manière à obtenir l’HMSeBA qui se présente sous la forme d’une huile qui cristallise à froid. Dans un 2 ème mode de réalisation de l’invention, l’étape c1) de conversion de l’HMSeBN en HMSeBA peut être réalisée, comme cela est décrit dans la WO 2022/185018 A1 précitée, en présence au moins d’eau, d’un acide faible et d’un catalyseur comprenant au moins un composé choisi parmi l’alumine, le dioxyde de titane et la zircone (autrement dit le dioxyde de zirconium). L’acide faible peut être choisi parmi l’acide acétique, l’acide formique et l’acide propionique, pris seul ou en mélange de ceux-ci. A l’issue de l’étape c1), l’HMSeBA ainsi obtenu peut être transformé en un de ses sels après addition avec une base appropriée. La transformation du HMSeBA en un de ses sels est parfaitement à la portée de l’homme du métier. Le procédé de fabrication du HMSeBA selon l’invention comprend ainsi 3 étapes. De plus, le procédé de fabrication du HMSeBA selon l’invention est simple à mettre en œuvre. En effet, les étapes b1) et c1) telles que détaillées ci-dessus sont aisées à mettre en œuvre à l’échelle industrielle et bien maîtrisées par l’homme du métier. En effet, elles nécessitent des réactifs parfaitement courants et non coûteux. Comme expliqué ci-dessus, le MSeP peut aussi être utilisé dans la préparation de la sélénométhionine. C’est pourquoi, l’invention a aussi pour objet un procédé de fabrication de la sélénométhionine qui se caractérise en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a2) on prépare le MSeP par le procédé de préparation selon l’invention tel que décrit ci-dessus ; b2) on convertit le MSeP en HMSeBN ; c2) on convertit l’HMSeBN en sélénométhionine. L’étape b2) peut être réalisée de manière identique à celle de l’étape b1) décrite ci-dessus pour la fabrication du HMSeBA. En d’autres termes, l’étape b2) peut être réalisée selon un 1 er mode de réalisation tel que décrit dans la demande WO 2008/049927 A1 précitée ou bien selon un 2 ème mode de réalisation tel que décrit dans la demande WO 2022/185018 A1 précitée. Selon un 1 er mode de réalisation de l’invention, l’étape c2) peut être réalisée de la manière suivante : - on convertit l’HMSeBN en 2-amino-4-méthylsélénobutyronitrile (ci-après abrégé AMSeBN) ; - on convertit l’AMSeBN ainsi obtenu en 2-amino-4-méthylsélénobutyramide (ci-après abrégé AMSeBM) - on hydrolyse l’AMSeBM ainsi obtenu en sélénométhionine. Selon un 2 ème mode de réalisation de l’invention, l’étape c2) peut être réalisée de la manière suivante : - on convertit l’HMSeBN en AMSeBN ; - on convertit l’AMSeBN ainsi obtenu en sélénométhionine. La conversion de l’AMSeBN en sélénométhionine peut être réalisée en présence au moins d’eau et d’un catalyseur comprenant au moins un composé choisi parmi l’alumine, le dioxyde de titane et la zircone, et éventuellement en présence d’ammoniac. Selon un 3 ème mode de réalisation de l’invention, l’étape c2) peut être réalisée de la manière suivante : l’HMSeBN est converti directement en sélénométhionine, en présence au moins d’eau et d’un catalyseur comprenant au moins un composé choisi parmi l’alumine, le dioxyde de titane et la zircone, et éventuellement, voire de préférence, en présence d’ammoniac. Selon un 4 ème mode de réalisation de l’invention, l’étape c2) peut être réalisée de la manière suivante : on fait réagir HMSeBN avec NH 3 et CO 2 pour conduire à l’équivalent sélénié de l’hydantoïne de la méthionine (à savoir la 5-(2-méthylsélénoéthyl)hydantoïne) qui est ensuite saponifié avec une base telle que NaOH, K 2 CO 3 , pour conduire à l’équivalent sélénié du méthioninate de Na ou de K ; cet équivalent sélénié du méthioninate est ensuite acidifié pour former la sélénométhionine. L’invention et ses avantages sont illustrés dans les exemples ci-après. Exemples : Exemple 1 : Conversion de l’ acroléine en MSeP en milieu organique : a) Préparation d e la solution de CH 3 SeLi : Dans un réacteur double-enveloppe de 250 mL muni d’une sonde de température et de pièges (plus précisément un piège vide, un piège contenant du NaOH à une concentration de 2 mol/L et un piège contenant de l’eau de javel) ont été introduits, dans une atmosphère sous argon, 80 mL de MeTHF (soit une masse de 67,77 g), puis 7,86 g de sélénium (pureté à 99%, soit 98,55 mmol). La suspension ainsi obtenue a été refroidie à une température de -20°C grâce à la double enveloppe. 34,2 mL d’une solution de CH 3 Li, à savoir du CH 3 Li en solution dans du diéthoxyméthane à une concentration de 3,1 mol/L (soient 106,02 mmol de CH 3 Li), ont ensuite été ajoutés dans le réacteur double-enveloppe, goutte à goutte à l’aide d’un pousse-seringue pendant une durée d’une heure. Une exothermie du milieu réactionnel a été observée lors de cet ajout : la température du milieu réactionnel est passée de -20°C à -15°C. De plus, au fur et à mesure de cet ajout, le milieu réactionnel a changé de couleurs en passant d’une couleur gris foncé trouble, suivie d’une couleur orange-marron, puis une couleur orange et enfin une couleur blanche. Après cette exothermie, on a attendu que la température du milieu réactionnel soit de nouveau de -20°C, puis 1 mL d’acide acétique (pureté 99%) a été ajouté au milieu réactionnel de manière à détruire l’excès de CH 3 Li. Une exothermie et une effervescence (dégagement de CH 4 ) ont été observés lors de cet ajout. La température du milieu réactionnel est passée de -20°C à -16°C. Une solution de CH 3 SeLi a ainsi été obtenue. b) Préparation de la solution d’ acroléine : Dans un flacon de 60 mL, ont été ajoutés successivement pendant une durée de 5 minutes, sous argon et sous agitation de 500 tours/minute, 50 mL de MeTHF anhydre, 7,05 g d’acide acétique (pureté 99%, soient 116,23 mmol) et 5,0 g d’acroléine (pureté à 85%, soient 75,81 mmol) de manière à obtenir une solution d’acroléine. c) Conversion de l’ acroléine en MSeP : Ensuite la solution d’acroléine ainsi obtenue a été ajoutée, sur une durée d’une heure, dans le réacteur double-enveloppe qui contenait la solution de CH 3 SeLi ainsi obtenue et maintenue à une température de -20°C. Aucune exothermie n’a été observée lors de cet ajout. Le milieu réactionnel a été agité 500 tours/minute en étant maintenu à une température de -20°C jusqu’à conversion complète de l’acroléine en MSeP. Le suivi de cette réaction de conversion de l’acroléine en MSeP a été réalisé par chromatographie en phase gazeuse couplée à un détecteur à ionisation de flamme (ci-après abrégé « GC-FID », à savoir l’acronyme anglophone pour Gas Chromatography- Flame Ionization Detection), et ce avec une gamme d’étalonnage réalisée sur le MSeP, par prélèvements de 50 mg du milieu réactionnel qui étaient dilués dans 1,5 g d’acétonitrile. Une conversion complète de l’acroléine a été obtenue après 10 minutes d’agitation et le milieu réactionnel ainsi obtenu contenait du MSeP avec un rendement de 70%. Compte tenu des quantités de réactifs mises œuvre et détaillées ci-dessus et du fait que le CH 3 Li était en excès, 1,3 équivalents molaires de CH 3 SeLi et 1,55 équivalents molaires d’acide acétique par équivalent molaire d’acroléine ont été utilisés pour la conversion de l’acroléine en MSeP. d) Isolement du MSeP : Le milieu réactionnel ainsi obtenu et qui contenait le MSeP a ensuite été agité à une température de 0°C, puis 60 mL d’une solution aqueuse de NaHCO 3 y ont été ajoutés. Un mélange bi-phasique (à savoir une phase organique jaune pâle et limpide et une phase aqueuse à pH 8 marron clair et limpide) s’est formé spontanément. Le mélange bi-phasique a été agité vigoureusement pendant 10 minutes à une température de 5°C, puis les 2 phases ont été séparées. La phase aqueuse a été extraite 2 fois avec 50 mL de MTBE. Les phases organiques ont été réunies, puis séchées sur Na 2 SO 4 et stockées au congélateur à une température de -20°C. Le MSeP a ainsi été isolé avec un rendement de 67%. e) Purification par distillation : Les solvants encore présents avec le MSeP isolé ont été éliminés par étêtage (à pression atmosphérique et à une température allant de 50°C à 105°C). Ensuite, le MSeP a été distillé à 120°C sous une pression de 10 mbar. 3,25 g de MSeP (liquide jaune) ont été obtenu avec un titre dosé par RMN 1H de 90%. Exemple 2 : Conversion de l’ acroléine en MSeP en milieu aqueux : a) Préparation d e la solution de CH 3 SeLi : La préparation de la solution de CH 3 SeLi a été identique à celle détaillée dans le 1 er exemple ci-dessus. b) Préparation de la solution d’ acroléine : Dans un flacon de 40 mL, ont été ajoutés successivement sous agitation de 500 tours/minute, 18 mL d’eau, puis 1512 mg de NaHCO 3 (soient 17,8 mmol). Après solubilisation complète du NaHCO 3 , 496 mg d’acroléine (pureté 85% soient 7,52 mmol) ont été ajoutés de manière à obtenir une solution d’acroléine. c) Conversion de l’ acroléine en MSeP : Ensuite, dans un réacteur à double-enveloppe qui contenait la solution d’acroléine ainsi obtenue et qui était maintenue à une température de 0°C, la solution de CH 3 SeLi a été ajoutée pendant une durée de 20 minutes. Une légère exothermie (d’environ +3,5°C) a été observée lors de cet ajout. Le milieu réactionnel a été vigoureusement agité (1000 tours/minute) en étant maintenu à une température de 0°C jusqu’à conversion complète de l’acroléine en MSeP. Au cours de cette étape, l’excès de CH 3 Li a été détruit. Le suivi de cette réaction de conversion de l’acroléine en MSeP a été réalisé par GC-FID, et ce avec une gamme d’étalonnage réalisée sur le MSeP, par prélèvements de 20 mg du milieu réactionnel qui étaient dilués dans 1,2 g d’acétonitrile. Une conversion complète de l’acroléine a été obtenue après 10 minutes d’agitation et le milieu réactionnel ainsi obtenu contenait du MSeP avec un rendement de 60%. Compte tenu des quantités de réactifs mises œuvre et détaillées ci-dessus et du fait que le CH 3 Li était en excès, 1,1 équivalents molaires de CH 3 SeLi et 2,4 équivalents molaires de NaHCO 3 par équivalent molaire d’acroléine ont été utilisés pour la conversion de l’acroléine en MSeP. La conversion de l’acroléine en MSeP en milieu organique permet d’obtenir un rendement supérieur à celui de la conversion de l’acroléine en MSeP en milieu aqueux (70% versus 60%). Exemples comparatifs : Afin de déterminer le caractère essentiel du CH 3 SeLi dans le procédé de préparation du MSeP selon l’invention, des expérimentations ont été réalisées en remplaçant le CH 3 SeLi par un composé proche, à savoir le CH 3 SeNa. En d’autres termes, le lithium a été remplacé par du sodium afin de vérifier le caractère essentiel du sel de lithium dans cette conversion de l’acroléine en MSeP. Dans les exemples comparatifs 1 à 3 détaillés ci-dessous, le CH 3 SeNa a été généré in situ puis utilisé dans la conversion de l’acroléine en MSeP. Exemple comparatif 1 : Conversion de l’ acroléine en MSeP en milieu organique : a) Préparation d’une solution de CH 3 SeNa : Dans un réacteur muni d’une sonde de température, 122 mg de sodium métal (5,36 mmol) dégraissé dans du pentane ont été introduits sous argon dans 6 mL de MeTHF. A cette suspension a été ajoutée une solution de 0,55 g (2,79 mmol) de diméthyldisélénium dilué dans 1 mL de MeTHF. La suspension a été chauffée à 60 °C pendant 15 heures. Au fur et à mesure de la consommation du sodium, un solide marron s’est formé (à savoir CH 3 SeNa). La suspension a été refroidie à température ambiante, puis à -15 °C. 0,27 g d’acide acétique (0,87 mmol) ont été ajoutés à -15 °C sans exothermie observée. b) Préparation de la solution d’ acroléine : Dans un flacon de 20 mL ont été introduits successivement sous argon, l’acroléine (0,31g, 4,79 mmol), l’acide acétique (0,053g, 0,87 mmol) et 2,5 mL de MeTHF. c) Conversion de l’ acroléine en MSeP : Ensuite la solution d’acroléine ainsi obtenue a été ajoutée, sur une durée de 5 minutes, dans le réacteur double-enveloppe qui contenait la solution de CH 3 SeNa ainsi obtenue et maintenue à une température de -15°C. Le milieu réactionnel a été agité pendant 4 heures en étant maintenu à une température de -15°C jusqu’à conversion complète de l’acroléine en MSeP. Le suivi de cette réaction de conversion de l’acroléine en MSeP a été réalisé par GC-FID », et ce avec une gamme d’étalonnage réalisée sur le MSeP, par prélèvements de 100 mg du milieu réactionnel qui étaient dilués dans 1,5 g d’acétonitrile. Une conversion complète de l’acroléine a été obtenue après 4 heures d’agitation et le milieu réactionnel ainsi obtenu contenait du MSeP avec un rendement de 14%. Ce rendement de 14% est bien inférieur à celui obtenu avec du CH 3 SeLi pour convertir l’acroléine en MSeP en milieu organique et qui était de 70%. Exemple comparatif 2 : Conversion de l’ acroléine en MSeP en milieu organique avec ajout d’éther 15-couronne-5 : a) Préparation d’une solution de CH 3 SeNa : La préparation de la solution de CH 3 SeNa a été identique à celle détaillée dans l’exemple comparatif 1 ci-dessus. b) Préparation de la solution d’ acroléine : La préparation de solution d’acroléine a été identique à celle détaillée dans l’exemple 1 ci-dessus. c) Conversion de l’ acroléine en MSeP : La réaction de conversion de l’acroléine avec le CH 3 SeNa a été identique à celle détaillée dans l’exemple comparatif 1 ci-dessus, à la seule différence que 1,4 équivalents molaires d’éther couronne-5 par équivalent molaire d’acroléine ont été ajoutés au milieu réactionnel. L’éther 15-couronne-5 a été utilisé pour améliorer la nucléophilicité du CH 3 SeNa. Le milieu réactionnel ainsi obtenu contenait du MSeP avec un rendement de 4%. Ce rendement de 4% est bien inférieur à celui obtenu avec du CH 3 SeLi pour convertir l’acroléine en MSeP en milieu organique et qui était de 70%. Exemple comparatif 3 : Conversion de l’ acroléine en MSeP en milieu organique avec ajout de LiCl : a) Préparation d’une solution de CH 3 SeNa : La préparation de solution de CH 3 SeNa a été identique à celle détaillée dans l’exemple comparatif 1 ci-dessus. b) Préparation de la solution d’ acroléine : La préparation de solution d’acroléine a été identique à celle détaillée dans l’exemple 1 ci-dessus. c) Conversion de l’ acroléine en MSeP : La réaction de conversion de l’acroléine avec le CH 3 SeNa a été identique à celle détaillée dans l’exemple 1 ci-dessus, à la seule différence que 1,2 équivalents molaires de LiCl par équivalent molaire d’acroléine ont été ajoutés au milieu réactionnel. Le milieu réactionnel ainsi obtenu contenait du MSeP avec un rendement de 14%. Ce rendement de 14% est bien inférieur à celui obtenu avec du CH 3 SeLi pour convertir l’acroléine en MSeP en milieu organique et qui était de 70%. Procédé de préparation du 3-méthylsélénopropanal (ci-après abrégé « MSeP »), caractérisé en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a) on dispose d’une solution de CH 3 SeLi et d’une solution d’acroléine, b) on mélange la solution de CH 3 SeLi et la solution d’acroléine pour obtenir un milieu réactionnel dans lequel l’acroléine est convertie en MSeP, c) optionnellement on isole et/ou on purifie le MSeP ainsi obtenu dans le milieu réactionnel. Procédé de préparation de MSeP selon la revendication 1, caractérisé en ce que préalablement à l’étape a), la solution de CH 3 SeLi a été obtenue par réaction du sélénium et de méthyllithium (ci-après abrégé CH 3 Li). Procédé de préparation de MSeP selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que la quantité de CH 3 SeLi utilisé pour la conversion de l’acroléine en MSeP est comprise entre 0,9 équivalents molaires et 2 équivalents molaires par équivalent molaire d’acroléine. Procédé de préparation de MSeP selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la solution d’acroléine est une solution d’acroléine organique qui a été obtenue, préalablement à l’étape a), en mélangeant un solvant organique aprotique polaire, un acide minéral ou organique et de l’acroléine. Procédé de préparation de MSeP selon la revendication 4, caractérisé en ce que l’acide est l’acide acétique. Procédé de préparation de MSeP selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que la quantité d’acide utilisé pour la conversion de l’acroléine en MSeP est comprise entre 0,01 équivalents molaires et 2 équivalents molaires par équivalent molaire d’acroléine. Procédé de préparation de MSeP selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le MSeP est purifié par distillation. Procédé de fabrication de l’acide 2-hydroxy-4-méthylsélénobutyrique (ci-après abrégé « HMSeBA »), caractérisé en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a1) on prépare le MSeP par le procédé de préparation selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 ; b1) on convertit le MSeP en 2-hydroxy-4-méthylsélénobutyronitrile (ci-après abrégé « HMSeBN ») ; c1) on convertit l’HMSeBN en HMSeBA. Procédé de fabrication de la sélénométhionine, caractérisé en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a2) on prépare le MSeP par le procédé de préparation selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 ; b2) on convertit le MSeP en HMSeBN ; c2) on convertit l’HMSeBN en sélénométhionine.