Brevet FR3154122A1 — publié le 20250418

L’invention concerne un bioréacteur (1) comprenant un dispositif de production (2) de biomolécules comprenant au moins un réservoir de réaction (3) conçu pour synthétiser les biomolécules. Le réservoir de réaction comprend un conduit (4) décrivant une courbe gauche s’étendant autour d’au moins un axe d’hélice (Ah1, Ah2) pour former une succession de boucles, ledit conduit reliant fluidiquement une entrée d’alimentation (5) dudit au moins un réservoir de réaction jusqu’à une sortie d’évacuation (6) dudit au moins un réservoir de réaction. Le conduit selon l’invention est rotatif autour d’un axe de rotation (Ar1) de manière à permettre l’écoulement d’un liquide d’une boucle à une autre selon une certain direction d’écoulement fluidique (F1) de l’entrée d’alimentation vers la sortie d’évacuation lorsque le conduit réalise une rotation autour dudit axe de rotation. Figure à publier : 2 Bioréacteur pour la production de biomolécules L’invention se place dans le domaine de la production de biomolécules et concerne plus particulièrement un bioréacteur comprenant un dispositif de production de biomolécules comprenant au moins un réservoir de réaction conçu pour synthétiser les biomolécules. L’invention concerne également un procédé de production de biomolécules dans un bioréacteur selon l’invention. Les progrès scientifiques et technologiques de ces dernières années ont permis d’élargir l’utilisation des biomolécules aux diagnostics biologiques et aux traitements thérapeutiques. L’essor de nouvelles thérapies ciblant la machinerie génétique et l’expression des protéines ouvre de nouvelles opportunités d’utilisation des biomolécules notamment dans la mise au point de traitements thérapeutiques innovants, tels que les vaccins. Il existe notamment un fort intérêt pour la production à grande échelle de vaccins à ARN messager (ARNm) et ce malgré les nombreuses difficultés techniques liées à sa production et à sa conservation. Le document WO2022/261050 décrit à ce propos un nouveau type de bioréacteur pour la production d’ARNm en continu dans lequel un réservoir de réaction permet de synthétiser in vitro une grande quantité d’ARNm et dans lequel une chromatographie d’affinité est réalisée sur l’ARNm pour sa purification. La synthèse en continu d’ARNm est ici rendu possible par l’utilisation d’un dispositif d’injection conçu pour injecter en continu des réactifs sur la base d’une mesure de la concentration des réactifs dans le réservoir en temps réel. Ce type de bioréacteur ne permet cependant pas une mise à l’échelle de la production d’ARNm puisque le réservoir de réaction est dimensionné pour synthétiser une certaine quantité minimum d’ARNm. D’autre part, l’ARNm récupéré en sortie de réservoir de réaction est accompagné d’un reliquat de réactifs qui n’a pas permis la production d’ARNm. Ainsi, si l’utilisation de la chromatographie d’affinité permet de séparer efficacement l’ARNm de ces réactifs, ce bioréacteur consomme une quantité très importante de réactifs coûteux, tels que les enzymes et les dNTPs, par rapport à la quantité d’ARNm produite. L’objectif de l’invention est donc de résoudre les problèmes précités. A cet effet, l'invention a pour objet un bioréacteur comprenant un dispositif de production de biomolécules comprenant au moins un réservoir de réaction conçu pour synthétiser les biomolécules, caractérisé en ce que ledit au moins réservoir de réaction comprend un conduit décrivant une courbe gauche s’étendant autour d’au moins un axe d’hélice pour former une succession de boucles, ledit conduit reliant fluidiquement une entrée d’alimentation dudit au moins un réservoir de réaction jusqu’à une sortie d’évacuation dudit au moins un réservoir de réaction et en ce que le conduit est rotatif autour d’un axe de rotation de manière à permettre l’écoulement d’un liquide d’une boucle à une autre selon une certain direction d’écoulement fluidique de l’entrée d’alimentation vers la sortie d’évacuation lorsque le conduit réalise une rotation autour dudit axe de rotation. L’idée à la base de l’invention est de séquentialiser la synthèse des biomolécules dans chaque boucle du réservoir de réaction et donc de produire de un à une multitude de sous lots de biomolécules. Ainsi, grâce au bioréacteur selon l’invention, un certain nombre des sous lots produits peuvent être mélangés pour former un seul et même lot de biomolécules à l’échelle souhaitée. Le bioréacteur selon l’invention pourra également présenter les particularités suivantes : - le conduit est conçu pour réaliser des rotations successives de 360° dans le même sens de rotation à la manière d’une vis d’Archimède ; - le conduit est conçu pour réaliser des rotations successives de 180° dans des sens de rotation opposés ; - l’axe d’hélice présente un angle d’inclinaison par rapport à l’horizontal permettant le stockage dudit liquide dans la boucle dans laquelle il se trouve entre deux rotations du conduit autour de l’axe de rotation ; - le conduit est incliné de manière à ce que l’entrée d’alimentation soit un point haut dudit au moins un réservoir de réaction et la sortie d’évacuation un point bas dudit au moins un réservoir de réaction ; - l’entrée d’alimentation comprend une section de conduit amont et en ce que la sortie d’évacuation comprend une section de conduit aval, ladite section de conduit amont et ladite section de conduit aval s’étendant longitudinalement dans l’axe de rotation du conduit ; - l’axe de rotation est déporté parallèlement par rapport à l’axe d’hélice ; - l’axe de rotation est décalé angulairement par rapport à l’axe d’hélice ; - le dispositif de production comprend une pluralité de réservoirs de réaction reliés fluidiquement en série selon ladite certaine direction d’écoulement fluidique ; - le dispositif de production comprend un connecteur double conçu pour relier fluidiquement deux réservoirs de réaction l’un à l’autre, ledit connecteur double comprenant deux parties mobiles reliées respectivement à la sortie d’évacuation d’un des deux réservoirs de réaction et à l’entrée d’alimentation de l’autre réservoirs de réaction, ledit connecteur double comprenant deux parties fixes agencées entre les deux parties mobiles de manière à permettre la rotation des deux réservoirs de réaction par rapport à la partie fixe et une section centrale de conduit disposée entre les deux parties fixes, le dispositif de production comprenant un dispositif d’injection relié fluidiquement à la section centrale de conduit et est conçu pour injecter un fluide dans la section centrale dans la direction d’écoulement fluidique ; - le dispositif de production comprend un réservoir de stockage relié fluidiquement à la sortie d’évacuation du réservoir de réaction dont le volume équivaut au volume d’une pluralité de boucles du réservoir, ledit réservoir de stockage étant conçu pour stocker du liquide provenant du réservoir de réaction. L’invention s’étend également à un procédé de production de biomolécules dans un bioréacteur selon l’invention, caractérisé en ce que le procédé comprend les étapes suivantes consistant à : a) injecter par l’entrée d’alimentation un certain volume d’un mélange réactionnel liquide, correspondant à un sous-lot, dans une boucle dudit au moins un réservoir de réaction du dispositif de production en amont dans la direction d’écoulement fluidique, b) effectuer une rotation du conduit de sorte à déplacer ledit mélange réactionnel liquide dans la boucle suivante en direction de la sortie d’évacuation, c) répéter les étapes a) et b) autant de fois qu’il y a de sous lots de biomolécules à produire dans un même lot de biomolécules. L’idée de l’invention est ici d’optimiser la réaction de synthèse en réalisant une alimentation sur mesure des réactifs dans le réservoir de réaction. Chaque boucle comprendra ainsi la juste quantité de réactifs nécessaire pour la production d’une quantité nominale de biomolécules. Ainsi, l’invention permet une mise à l’échelle de la synthèse de biomolécules en répétant autant de fois que l’on veut l’injection du mélange réactionnel et la rotation du conduit. Le procédé selon l’invention pourra également comprendre les caractéristiques suivantes : - une étape d’agitation du conduit est réalisée après l’étape a) et avant l’étape b) ; - l’étape d’agitation consiste à réaliser une rotation incomplète du conduit autour de l’axe de rotation de manière à empêcher l’écoulement d’un liquide d’une boucle à une autre ; - le volume de mélange réactionnel liquide injecté à l’étape a) est inférieur au volume intérieur d’une boucle ; - le volume de mélange réactionnel liquide injecté à l’étape a) autorise le passage d’un fluide gazeux de l’entrée d’alimentation jusqu’à la sortie d’évacuation dudit au moins un réservoir de réaction ; - la rotation d’un réservoir de réaction en amont dans la direction d’écoulement fluidique est plus rapide que la rotation d’un autre réservoir de réaction en aval dans la direction d’écoulement fluidique de sorte qu’une pluralité de sous lots distribués dans un certain premier nombre de boucles (n1) successives du réservoir de réaction en amont, est distribuée dans un certain second nombre de boucles (n2) du réservoir de réaction en aval inférieur audit certain premier nombre de boucles, de sorte que n1≥2 et n2 - chaque rotation du conduit est de 360° dans le même sens de rotation ; - chaque rotation du conduit est de 180° en alternant le sens de rotation à chaque rotation ; - les biomolécules produites sont choisies parmi, les ARNs, les ADNs et les protéines ; - les biomolécules produites sont utilisées comme agent thérapeutique. Présentation sommaire des dessins La présente invention sera mieux comprise et d'autres avantages apparaîtront à la lecture de la description détaillée d’un mode de réalisation pris à titre d'exemple nullement limitatif et illustré par les dessins annexés, dans lesquels : - FIG. 1 La FIG. 1 est une représentation schématique d’un bioréacteur selon l’invention ; - FIG. 2 La FIG. 2 est une représentation schématique d’un dispositif de production de biomolécules du bioréacteur selon l’invention, selon un premier exemple de réalisation de l’invention ; - FIG. 3 La FIG. 3 est une représentation schématique d’un dispositif de production de biomolécules du bioréacteur selon l’invention comprenant deux réservoirs de réaction en série ; - FIG. 4 La FIG. 4 est une représentation schématique d’un dispositif de production de biomolécules du bioréacteur selon l’invention, selon un second exemple de réalisation de l’invention ; - FIG. 5 La FIG. 5 est un diagramme représentant un exemple de mise en œuvre des étapes du procédé selon l’invention. Description d’un mode de réalisation Le bioréacteur 1 selon l’invention, tel que représenté sur la FIG. 1 , est conçu pour produire à l’échelle souhaitée, une certaine quantité de biomolécules comme de l’ARN (acide ribonucléique), de l'ADN (acide désoxyribonucléique) ou des protéines. Ces biomolécules peuvent être utilisées comme agent thérapeutique et plus particulièrement dans la fabrication de vaccin. La production à l’échelle selon l’invention consiste à produire des biomolécules sous la forme de sous lots dont un certain nombre peuvent ensuite être mélangés pour former un lot de biomolécules à la quantité souhaitée. Le bioréacteur 1 selon l’invention comprendra ici un dispositif de production 2 de biomolécules conçu pour synthétiser les biomolécules à l’aide d’un réservoir de réaction 3, visible sur les figures 2, 3 et 4. Structurellement, le réservoir de réaction 3 comprend un conduit 4 décrivant une courbe gauche s’étendant autour d’au moins un axe d’hélice Ah1, Ah2, pour former une succession de boucles ou de spires. Par courbe gauche, on entend une courbe qui n’est pas définie dans un plan. Comme représenté sur la FIG. 2 , le conduit 4 selon l’invention relie fluidiquement une entrée d’alimentation 5 du réservoir de réaction 3 jusqu’à une sortie d’évacuation 6 du réservoir de réaction 3. Le conduit 4 est ici rotatif autour d’un axe de rotation Ar1 de manière à permettre l’écoulement d’un liquide d’une boucle à une autre selon une certain direction d’écoulement fluidique F1 de l’entrée d’alimentation 5 vers la sortie d’évacuation 6 lorsque le conduit 4 réalise une rotation autour de l’axe de rotation Ar1. Sans restreindre la portée de l’invention, le conduit 4 pourra se présenter par exemple sous la forme d’un tube à section circulaire ou rectangulaire, d’une gouttière, ou de toute autre forme adaptée pour déplacer un liquide de l’entrée d’alimentation 5 vers la sortie d’évacuation 6. Un premier dispositif d’injection 7 pourra également être prévu en amont de l’entrée d’alimentation 5 dans la direction d’écoulement fluidique F1. Le premier dispositif d’injection 7 sera ici conçu pour injecter un certain volume de liquide et à un certain débit par l’entrée d’alimentation 5. Un réservoir de mélange 8, visible en FIG. 2 , pourra également être prévu entre le premier dispositif d’injection 7 et l’entrée d’alimentation 5 pour permettre le stockage intermédiaire d’un liquide avant son injection dans le réservoir de réaction 3. Sans restreindre la portée de l’invention, l’axe d’hélice Ah1, Ah2, pourra présenter un angle d’inclinaison α par rapport à l’horizontal H permettant le stockage dudit liquide dans la boucle dans laquelle il se trouve et entre deux rotations du conduit 4. Cette inclinaison exclue donc la possibilité d’avoir un axe d’hélice Ah1, Ah2, vertical et donc empêche l’écoulement du liquide par gravité de l’entrée d’alimentation 5 vers la sortie d’évacuation 6. L’angle d’inclinaison de l’axe d’hélice Ah1, Ah2, pourra préférentiellement être compris entre 0° et 50° par rapport à l’horizontal, de préférence entre 0° et 15°. L’angle d’inclinaison de l’axe d’hélice Ah1, Ah2, pourra être plus préférentiellement de 10°. Le conduit 4, et plus précisément l’axe de l’hélice Ah1, Ah2, pourra également être incliné par rapport à l’horizontal H, de manière à ce que l’entrée d’alimentation 5 soit un point haut du réservoir de réaction 3 et la sortie d’évacuation 6 un point bas du réservoir de réaction 3. Cette agencement du conduit 4 permet de faciliter l’écoulement d’un fluide dans la première boucle du conduit 4 et de faciliter l’écoulement d’un fluide par gravité par la sortie d’évacuation 6. Il est entendu que la courbe gauche formée par le conduit 4 empêche l’écoulement gravitaire d’un liquide d’une boucle à une autre lorsque l’axe d’hélice Ah1, Ah2, présente cette inclinaison. Sans restreindre la portée de l’invention, l’axe de l’hélice Ah1, Ah2, pourra également être incliné par rapport à l’horizontal H, de manière à ce que l’entrée d’alimentation 5 soit un point bas du réservoir de réaction 3 et la sortie d’évacuation 6 un point haut du réservoir de réaction 3 de sorte à élevé un liquide par rapport au sol. Dans le but de faciliter l’alimentation en liquide par l’entrée d’alimentation 5 et son évacuation par la sortie d’évacuation 6, l’entrée d’alimentation 5 et la sortie d’évacuation 6 pourront respectivement comprendre une section de conduit amont 9 et une section de conduit aval 10 qui s’étendent longitudinalement dans l’axe de rotation Ar1 du conduit 4. L’orientation de ces sections permet notamment de limiter les turbulences grâce à un écoulement fluidique longitudinal et d’éviter l’utilisation de pompe en sortie d’évacuation 6 grâce à un écoulement fluidique gravitaire. De plus, l’axe de rotation Ar1 du conduit 4 pourra s’étendre dans le prolongement des sections de conduit aval 10 et amont 9 afin de faciliter l’écoulement fluidique. Dans le but d’améliorer le rendement de synthèse des biomolécules, le réservoir de réaction 3 selon l’invention pourra être conçu pour agiter un liquide à l’intérieur des boucles. Pour cela, l’axe de rotation Ar1 du conduit 4 pourra par exemple être déporté parallèlement par rapport à l’axe d’hélice Ah1, Ah2, et/ou décalé angulairement par rapport à l’axe d’hélice, comme représenté sur la FIG. 4 . Dans une alternative représentée en FIG. 2 , l’axe de rotation Ar1 pourra se confondre avec l’axe d’hélice Ah1, Ah2, afin d’avoir un réservoir de réaction 3 très compact et afin de limiter les contraintes lors de la rotation du conduit 4. Le dispositif de production 2 selon l’invention pourra comprendre un réservoir de stockage 11 relié fluidiquement à la sortie d’évacuation 6 du réservoir de réaction 3 dont le volume équivaut au volume d’une pluralité de boucles du réservoir de réaction 3. Le réservoir de stockage 11 est ici conçu pour stocker un liquide provenant du réservoir de réaction 3. Le dispositif de production 2 selon l’invention pourra également comprendre une pluralité de réservoirs de réaction 3 reliés fluidiquement en série dans la direction d’écoulement fluidique F1. Aussi, afin de permettre des vitesses de rotation différentes pour chaque réservoir de réaction 3, le dispositif de production 2 sera par exemple équipé d’un connecteur double 12 conçu pour relier fluidiquement et en rotation deux réservoirs de réaction 3 l’un avec l’autre. Le connecteur double 12 selon l’invention comprend deux parties mobiles 13 reliées respectivement à la sortie d’évacuation 6 d’un des deux réservoirs de réaction 3 et à l’entrée d’alimentation 5 de l’autre réservoirs de réaction 3. Le connecteur double 12 comprend également deux parties fixes 14 agencées entre les deux parties mobiles 13 de manière à permettre la rotation des deux réservoirs de réaction 3 par rapport aux parties fixes 14. Le connecteur double 12 comprend également une section centrale 15 de conduit disposée entre les deux parties fixes 14. Grâce au connecteur double 12, le dispositif de production 2 peut être équipé d’un second dispositif d’injection 16 relié fluidiquement à la section centrale 15 de conduit de manière à permettre l’injection d’un fluide dans la section centrale 15 dans la direction d’écoulement fluidique F1. Le dispositif d’injection 16 permet par exemple d’ajouter des réactifs afin d’optimiser la synthèse des biomolécules. Il est évident que le bioréacteur 1 selon l’invention peut comprendre d’autres dispositifs agencés les uns après les autres dans la direction d’écoulement fluidique F1 à la suite du dispositif de production 2, tels que par exemple un dispositif de purification 17 et un dispositif d’encapsulation 18 des biomolécules. Dans un premier exemple de réalisation selon l’invention représenté en FIG. 2 , le conduit 4 pourra être conçu pour réaliser des rotations successives de 360° dans le même sens de rotation à la manière d’une vis d’Archimède. Le conduit 4 décrira ici une courbe gauche autour d’un axe d’hélice Ah1 pour former des boucles, ici à titre d’exemple à la manière d’une bobine. Ainsi, l’écoulement d’un liquide se fera d’une boucle à une autre selon la direction d’écoulement fluidique F1 lorsque le conduit 4 réalise une rotation complète autour de l’axe de rotation Ar1. Par vis-d’Archimède on entend tout principe permettant de déplacer un liquide en translation parallèlement à l’axe de l’hélice Ah1 vers la sortie d’évacuation 6. Dans un second exemple de réalisation selon l’invention représenté en FIG. 3 , le conduit 4 pourra être conçu pour réaliser des rotations successives de 180° dans des sens de rotation opposés. Le conduit décrira dans ce cas une courbe gauche autour de deux axes d’hélice Ah1, Ah2, distincts pour former sensiblement un huit, chaque boucle du huit étant traversée par un des deux axes d’hélice Ah1, Ah2. Dans ce mode de réalisation, le conduit 4 en forme de huit sera de préférence, mais non nécessairement, orienté verticalement entre deux rotations. Par orienté verticalement, on entend que les boucles du huit sont orientées l’une au-dessus de l’autre. Avec cette orientation, une simple rotation de 180° dans un sens puis dans l’autre permet de faire avancer le fluide vers la sortie d’évacuation 6. Ce mode de réalisation permet ainsi de faciliter l’ajout de câblerie ou de capteurs à l’intérieur du conduit 4, puisque le conduit 4 ne réalise pas une succession de rotation complète. L’invention concerne également un procédé permettant de produire des biomolécules avec le bioréacteur 1 décrit ci-avant, notamment des ARNs, des ADNs et des protéines, par exemple pour la fabrication de vaccin. La succession d’étapes décrites ci-après et représentée sur le diagramme de la FIG. 5 est un exemple de mise en œuvre du procédé selon l’invention nullement limitatif. Une première étape 100 consiste à injecter par l’entrée d’alimentation 5 un certain volume d’un mélange réactionnel liquide, correspondant à un sous-lot de biomolécules à produire, dans une boucle du réservoir de réaction 3 du dispositif de production 2 en amont dans la direction d’écoulement fluidique F1. Cette première étape pourra être faite par simple écoulement gravitaire ou bien effectuée à l’aide d’une pompe. Le volume de mélange réactionnel liquide injecté pourra avantageusement être inférieur au volume intérieur d’une boucle de sorte à éviter le mélange de liquide entre les boucles adjacentes. Plus précisément, le volume de mélange réactionnel liquide injecté pourra autoriser le passage d’un fluide gazeux de l’entrée d’alimentation 5 jusqu’à la sortie d’évacuation 6 dudit au moins un réservoir de réaction. Il s’agit ici de créer avantageusement un espace pour que le liquide puisse être correctement homogénéisé. Une seconde étape 200 consiste à effectuer une rotation du conduit 4 de sorte à déplacer ledit mélange réactionnel liquide dans la boucle suivante en direction de la sortie d’évacuation 6. Dans le cas du premier exemple de réalisation, une rotation de 360° sera effectuée alors que dans le cas du second exemple une rotation de 180° sera effectuée. Une troisième étape 300 consiste à agiter le conduit après la première étape mais avant la quatrième étape. A titre d’exemple, cette troisième étape consistera plus particulièrement à réaliser une rotation incomplète du conduit 4 autour de l’axe de rotation Ar1 de manière à empêcher l’écoulement d’un liquide d’une boucle à une autre. Par exemple une rotation inférieure à 90° par rapport à l’horizontal. Ces rotations pour agitation pourront être alternées dans les deux sens de rotation. Une quatrième étape 400 consiste à répéter les première, seconde et troisième étapes autant de fois qu’il y a de sous lots de biomolécules à produire dans un même lot de biomolécules. Dans le cas du premier exemple, les rotations pour passer le mélange réactionnel liquide d’une boucle à une autre seront effectuées toujours dans le même sens de rotation alors que dans le cas du second exemple, les rotation seront effectuées dans un sens puis dans l’autre. Dans le cas de l’utilisation d’une pluralité de réservoirs de réaction 3 agencés en série, une unité de contrôle-commande 19 pourra contrôler la vitesse de rotation d’un réservoir de réaction 3 en amont dans la direction d’écoulement fluidique F1 de sorte que sa vitesse de rotation soit plus rapide que la rotation d’un autre réservoir de réaction 3 en aval dans la direction d’écoulement fluidique F1. Ce différentiel de vitesse permet de distribuer une pluralité de sous lots synthétisés dans un premier nombre de boucles (n1) successives du réservoir de réaction 3 en amont, dans un certain second nombre de boucles (n2) du réservoir de réaction 3 en aval inférieur au certain premier nombre de boucles, de sorte que n1≥2 et n2 Bioréacteur (1) comprenant un dispositif de production (2) de biomolécules comprenant au moins un réservoir de réaction (3) conçu pour synthétiser les biomolécules, caractérisé en ce que ledit au moins réservoir de réaction comprend un conduit (4) décrivant une courbe gauche s’étendant autour d’au moins un axe d’hélice (Ah1, Ah2) pour former une succession de boucles, ledit conduit reliant fluidiquement une entrée d’alimentation (5) dudit au moins un réservoir de réaction jusqu’à une sortie d’évacuation (6) dudit au moins un réservoir de réaction et en ce que le conduit est rotatif autour d’un axe de rotation (Ar1) de manière à permettre l’écoulement d’un liquide d’une boucle à une autre selon une certain direction d’écoulement fluidique (F1) de l’entrée d’alimentation vers la sortie d’évacuation lorsque le conduit réalise une rotation autour dudit axe de rotation. Bioréacteur selon la revendication 1, caractérisé en ce que le conduit est conçu pour réaliser des rotations successives de 360° dans le même sens de rotation à la manière d’une vis d’Archimède. Bioréacteur selon la revendication 1, caractérisé en ce que le conduit est conçu pour réaliser des rotations successives de 180° dans des sens de rotation opposés. Bioréacteur selon l’une quelconques des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’axe d’hélice présente un angle d’inclinaison (α) par rapport à l’horizontal permettant le stockage dudit liquide dans la boucle dans laquelle il se trouve entre deux rotations du conduit autour de l’axe de rotation. Bioréacteur selon l’une quelconques des revendications précédentes, caractérisé en ce que le conduit est incliné de manière à ce que l’entrée d’alimentation soit un point haut dudit au moins un réservoir de réaction et la sortie d’évacuation un point bas dudit au moins un réservoir de réaction. Bioréacteur selon l’une quelconques des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’entrée d’alimentation comprend une section de conduit amont (9) et en ce que la sortie d’évacuation comprend une section de conduit aval (10), ladite section de conduit amont et ladite section de conduit aval s’étendant longitudinalement dans l’axe de rotation du conduit. Bioréacteur selon l’une quelconques des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l’axe de rotation est déporté parallèlement par rapport à l’axe d’hélice. Bioréacteur selon l’une quelconques des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l’axe de rotation est décalé angulairement par rapport à l’axe d’hélice. Bioréacteur selon l’une quelconques des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dispositif de production comprend une pluralité de réservoirs de réaction reliés fluidiquement en série selon ladite certaine direction d’écoulement fluidique. Bioréacteur selon la revendication 9, caractérisé en ce que le dispositif de production comprend un connecteur double (12) conçu pour relier fluidiquement deux réservoirs de réaction l’un à l’autre, ledit connecteur double comprenant deux parties mobiles reliées respectivement à la sortie d’évacuation d’un des deux réservoirs de réaction et à l’entrée d’alimentation de l’autre réservoirs de réaction, ledit connecteur double comprenant deux parties fixes agencées entre les deux parties mobiles de manière à permettre la rotation des deux réservoirs de réaction par rapport à la partie fixe et une section centrale de conduit disposée entre les deux parties fixes, le dispositif de production comprenant un dispositif d’injection relié fluidiquement à la section centrale de conduit et est conçu pour injecter un fluide dans la section centrale dans la direction d’écoulement fluidique. Bioréacteur selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dispositif de production comprend un réservoir de stockage (11) relié fluidiquement à la sortie d’évacuation du réservoir de réaction dont le volume équivaut au volume d’une pluralité de boucles du réservoir, ledit réservoir de stockage étant conçu pour stocker du liquide provenant du réservoir de réaction. Procédé de production de biomolécules dans un bioréacteur selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le procédé comprend les étapes suivantes consistant à : a) injecter (100) par l’entrée d’alimentation un certain volume d’un mélange réactionnel liquide, correspondant à un sous-lot, dans une boucle dudit au moins un réservoir de réaction du dispositif de production en amont dans la direction d’écoulement fluidique, b) effectuer une rotation (200) du conduit de sorte à déplacer ledit mélange réactionnel liquide dans la boucle suivante en direction de la sortie d’évacuation, c) répéter (400) les étapes a) et b) autant de fois qu’il y a de sous lots de biomolécules à produire dans un même lot de biomolécules. Procédé de production de biomolécules selon la revendication 12, caractérisé en ce qu’il comprend une étape (300) d’agitation du conduit réalisée après l’étape a) et avant l’étape b). Procédé de production de biomolécules selon la revendication 13, caractérisé en ce que l’étape d’agitation consiste à réaliser une rotation incomplète du conduit autour de l’axe de rotation de manière à empêcher l’écoulement d’un liquide d’une boucle à une autre. Procédé de production de biomolécules selon l’une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisé en ce que le volume de mélange réactionnel liquide injecté à l’étape a) est inférieur au volume intérieur d’une boucle. Procédé de production de biomolécules selon l’une quelconque des revendications 12 à 15, caractérisé en ce que le volume de mélange réactionnel liquide injecté à l’étape a) autorise le passage d’un fluide gazeux de l’entrée d’alimentation jusqu’à la sortie d’évacuation dudit au moins un réservoir de réaction. Procédé de production de biomolécules selon l’une quelconque des revendications 12 à 16, caractérisé en ce que la rotation d’un réservoir de réaction en amont dans la direction d’écoulement fluidique est plus rapide que la rotation d’un autre réservoir de réaction en aval dans la direction d’écoulement fluidique de sorte qu’une pluralité de sous lots distribués dans un certain premier nombre de boucles (n1) successives du réservoir de réaction en amont, est distribuée dans un certain second nombre de boucles (n2) du réservoir de réaction en aval inférieur audit certain premier nombre de boucles, de sorte que n1≥2 et n2 Procédé de production de biomolécules selon l’une quelconque des revendications 12 à 17, caractérisé en ce que chaque rotation du conduit est de 360° dans le même sens de rotation. Procédé de production de biomolécules selon l’une quelconque des revendications 12 à 17, caractérisé en ce que chaque rotation du conduit est de 180° en alternant le sens de rotation à chaque rotation. Procédé de production de biomolécules selon l’une quelconque des revendications 12 à 19, caractérisé en ce que les biomolécules produites sont choisies parmi, les ARNs, les ADNs et les protéines. Procédé de production de biomolécules selon l’une quelconque des revendications 12 à 20, caractérisé en ce que les biomolécules produites sont utilisées comme agent thérapeutique.