Brevet FR3154809A1 — publié le 20250502

L’invention se rapporte à une composition pour analyses en hématologie et son procédé de fabrication. La composition comprend un anticoagulant, en une quantité comprise entre 0,1 % et 8 % en poids, de préférence entre 2 % et 6 % ; un sel en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 % ; un tampon pH en une quantité comprise entre 0,1 % et 50 % en poids, de préférence supérieur ou égal à 10 % ; et un surfactant en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 1,5 %, se présentant sous forme solide. L’invention vise aussi une solution obtenue à partir de la composition solide. Composition pour analyses en hématologie. L’invention se rapporte à une composition pour analyses en hématologie et son procédé de fabrication. L’invention se rapporte également à une solution préparée à partir de la composition de l’invention et destinée à être utilisée dans des dispositifs d’analyse en hématologie. Les dispositifs d’hématologie utilisent des réactifs spécifiques pour analyser les échantillons biologiques. L’échantillon biologique est préférentiellement un échantillon sanguin, mais il peut être également par exemple du type liquide céphalo-rachidien, liquide de moelle ou urine. L'échantillon peut contenir des particules de toute nature (cellules, protéines, biomarqueurs, etc.) qu'il sera nécessaire d’identifier et de compter. Préalablement à l’analyse, l’échantillon biologique peut être dilué et traité avec un ou plusieurs réactifs. L’échantillon est ensuite acheminé par exemple vers un automate de mesures en flux utilisant des mesures électriques et optiques pour compter et différencier les cellules présentes dans l’échantillon à analyser. L’échantillon est ensuite acheminé vers un analyseur, ou, dans le cadre d’analyses sanguines spécifiques, vers un analyseur d’hématologie. L’analyseur commence par distribuer des volumes d’échantillon dans des bacs qui contiennent déjà, ou reçoivent peu après ou simultanément, un réactif. Ce réactif est utilisé, par exemple, pour la détection d'un ou plusieurs éléments d’intérêts présents dans l’échantillon, ou encore pour caractériser ces éléments (détermination de volumes, dosage d’hémoglobine ou autre). Il peut notamment s’agir d’un réactif diluant, d’un réactif de lyse, de coloration, de gainage ou encore de nettoyage. Le réactif est ainsi un élément essentiel du fonctionnement des dispositifs d’analyses biologiques, et en particulier des analyseurs d’hématologie. Il doit être présent en permanence et, en particulier, le diluant dans des quantités considérables. L'un des problèmes qui se pose est le besoin de réapprovisionner fréquemment ce réactif. Par exemple, lorsque le réactif est du diluant fabriqué et/ou vendu à la concentration de travail (prêt à l’emploi), un laboratoire ou un hôpital peut être amené à prévoir un réapprovisionnement à haut volume en une seule journée. Il faut alors prévoir un espace de stockage dédié, et parfois même du personnel dédié au réapprovisionnement. Le personnel rencontre en outre des difficultés de manutention en raison des charges lourdes à manipuler et à déplacer. La majorité des laboratoires sont toutefois limités en espace et il est habituellement difficile de conserver de grandes quantités de diluant à portée de main. En outre, il est problématique de devoir stocker les récipients usagés jusqu'à ce qu'ils puissent être retirés du laboratoire. Il a été tenté de développer des préparations de diluants concentrés. Le document WO19222620 divulgue un produit de ce type. Toutefois, la préparation de ces diluants concentrés s’est heurtée à des concentrations maximales atteignant seulement environ 25 fois la concentration de travail. Ceci est notamment dû à des problèmes de mélanges non-homogènes. Un autre problème des diluants concentrés connus est la présence de composants nocifs, tel que le formaldéhyde, l’imidazole, le glutaraldéhyde ou encore par exemple le sodium azide utilisé comme conservateur. Ceci présente un risque de santé pour le personnel ainsi que des problèmes pour l'environnement. Les produits de l’état de la technique sont ainsi classés dans une catégorie de nuisance grave pour la santé et sont typiquement marqués par des pictogrammes de danger. Il s’ensuit des problèmes de transport et/ou de stockage, notamment en raison du besoin d’un emballage spécifique. La présente invention vient améliorer la situation. Ainsi, l’invention vise une composition pour analyses en hématologie comprenant : au moins un anticoagulant, en une quantité comprise entre 0,1 % et 8 % en poids, de préférence entre 2 % et 6 % ; au moins un sel en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 % ; au moins un tampon pH en une quantité comprise entre 0,1 % et 50 % en poids, de préférence supérieur ou égal à 10 % ; et au moins un surfactant en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 1,5 %, laquelle se présente sous forme solide. L’invention propose ainsi un réactif sous forme solide pour le domaine de l’hématologie (notamment sous forme de pastille, de poudre ou de granulé). Tout particulièrement, dans un mode préférentiel, l’invention propose un réactif de type diluant solide qui est pionnier dans le domaine de l’hématologie. Il est directement utilisable par simple dissolution dans un solvant, tel que l’eau osmosée par exemple, et évite ainsi les problèmes de l’état de l’art. Dans un mode de réalisation, l’anticoagulant est un agent chélatant, de préférence de l’EDTA, ou l’un choisi parmi le K2-EDTA, le K3-EDTA, le Na2EDTA, l’acid-citrate-dextrose (ACD), l’héparine de lithium (LH), l’héparine de sodium (NH) et le citrate de sodium. Dans un mode de réalisation préférentiel, la quantité en poids de l’anticoagulant (qui est de préférence un agent chélatant) est comprise entre environ 3 % et environ 4 % ; la quantité en poids du sel est comprise entre environ 50 % et environ 70 % ; la quantité en poids du tampon pH est comprise entre environ 30 % et environ 45 % ; et la quantité en poids du surfactant est comprise entre environ 0,05 % et environ 0,80 %. Dans ce mode de réalisation, on peut adapter la quantité des sels en fonction du tampon pH, et vice versa . Moins on a de sel, plus il faudra rajouter de tampon et inversement. Dans un autre mode de réalisation préférentiel, le sel est composé d’un premier sel, de préférence du NaCl, en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 %, et d’un deuxième sel, de préférence du KCl, en une quantité comprise entre 0,1 % et 90 % en poids de ladite composition, de préférence entre 1 % et 5 %. L’utilisation de deux sels a un effet sur le pH. Cela permet notamment d'utiliser moins de tampon pH, ce qui optimise les coûts. Dans un autre mode de réalisation préférentiel, le tampon pH est choisi de sorte à obtenir un pH compris entre 6,5 et 8,5, de préférence entre 7,5 et 8,5. Le tampon pH peut être choisi parmi le groupe constitué de K 2 HPO 4 ,3H 2 O, NaH 2 PO 4 ,2H 2 O, Na 2 HPO 4 ,12H 2 O et KH 2 PO 4 ou une combinaison de ceux-ci. De préférence on utilise le tampon Tris NH 2 C(CH 2 OH) 3 , NH 2 C(CH 2 OH)3HCl. Ainsi, le tampon pH peut être choisi parmi le groupe constitué de K 2 HPO 4 ,3H 2 O, NaH 2 PO 4 ,2H 2 O, Na 2 HPO 4 ,12H 2 O, KH 2 PO 4 et le tampon Tris NH 2 C(CH 2 OH) 3 , NH 2 C(CH 2 OH)3HCl ou une combinaison de ceux-ci Dans un autre mode de réalisation préférentiel, le surfactant est choisi parmi le groupe constitué de Tween 20, Tween 80, Tergitol 15-S-9, Tergitol 15-S-15, Brij L23, Brij 35, SB3-12 et SB3-14. Les combinaisons de surfactants sont notamment envisagées pour améliorer la stabilité ou pour augmenter la pénétration d'un principe actif ou d'un agent de coloration dans des cellules. Le choix du surfactant dépend de l’application finale. Chaque surfactant présente une interaction spécifique avec la membrane cellulaire, par exemple pour rigidifier la membrane ou pour rendre la cellule plus sphérique. Dans un autre mode de réalisation préférentiel, la composition présente la formulation suivante : Anticoagulant : agent chélatant EDTA 4,10 % en poids Sel NaCl 65,57 % en poids KCL 3,28 % en poids Tampon pH K 2 HPO 4 ,3H 2 O 24,59 % en poids NaH 2 PO 4 ,2H 2 O 1,64 % en poids Surfactant TWEEN 20 0,82 % en poids Dans un autre mode de réalisation préférentiel, la composition présente la formulation suivante : Anticoagulant : agent chélatant EDTA 2,91 % en poids Sel NaCl 52,30 % en poids KCL 1,15 % en poids Tampon pH Na 2 HPO 4 ,12H 2 O 14,53 % en poids KH 2 PO 4 29,05 % en poids Surfactant TWEEN 80 0,06 % en poids De préférence, la composition est sous une forme choisie parmi, un comprimé, une poudre ou un granulé. Dans un mode de réalisation, la composition de l’invention est constituée de : un anticoagulant (qui est de préférence un agent chélatant) en une quantité comprise entre 0,1 % et 8 % en poids, de préférence entre 2 % et 6 % ; un sel en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 % ; un tampon pH en une quantité comprise entre 0,1 % et 50 % en poids, de préférence supérieur ou égal à 10 % ; un surfactant en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 1,5 % ; et optionnellement des traces de solvant. L’invention vise également une solution pour analyses en hématologie obtenue par dissolution de la composition décrite ci-avant comprenant : un anticoagulant (qui est de préférence un agent chélatant, préférentiellement l’EDTA), en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 0,15 % ; un premier sel, de préférence du NaCl, en une quantité comprise entre 1,15 % et 3,5 % en poids, de préférence entre 0,8 % et 0,9 % ; un deuxième sel, de préférence du KCl, en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,9 % en poids, de préférence entre 0,02 % et 0,04 % ; un tampon pH en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,9 % en poids, de préférence 0,5 % ; un surfactant en une quantité comprise entre 0,001 % et 0,02 % en poids, de préférence entre 0,01 % et 0,015 % ; et un solvant, de préférence de l’eau osmosée, en une quantité restante pour obtenir 100 % en poids de ladite solution. Le solvant peut contenir des agents de lyse, de coloration, des enzymes ou d’autres éléments communément utilisés dans les analyses d’hématologies. En outre la présente invention vise un procédé de fabrication d’une composition pour analyses en hématologie, comprenant les étapes suivantes : a. la mise à disposition des composants suivants : un anticoagulant (qui est de préférence un agent chélatant), en une quantité comprise entre 0,1% et 8% en poids de ladite composition, l’anticoagulant étant sous forme de poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un sel, en une quantité comprise entre 30% et 90% en poids de ladite composition, le sel étant sous forme de poudre fine poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un tampon pH, en une quantité comprise entre 0,1% et 50% en poids de ladite composition, le tampon pH étant sous forme de poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un surfactant liquide en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids de ladite composition, mélangé à un solvant dans une proportion surfactant:solvant comprise entre 1:10 et 1:40 ; b. le mélange de l’anticoagulant avec le tampon pH de sorte à obtenir un mélange de poudre fine ; c. l’ajout du surfactant liquide mélangé au solvant audit mélange de poudre fine de sorte à obtenir un prémélange pâteux ; d. l’ajout du sel audit prémélange pâteux suivi d’une homogénéisation de sorte à obtenir une pâte ; et e. le repos de ladite pâte pour obtenir ladite composition sous une forme solide. Dans un mode de réalisation préférentiel, le sel est composé : d’un premier sel, de préférence du NaCl, en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 %, et d’un deuxième sel, de préférence du KCl, en une quantité comprise entre 0,1 % et 90 % en poids de ladite composition, de préférence entre 1 % et 5 %. Dans un autre mode de réalisation préférentiel, le solvant est choisi parmi de l’eau osmosée, de l’eau distillée et de l’éthanol. Dans un autre mode de réalisation préférentiel, le procédé comprend en outre une étape d’homogénéisation de la taille des grains dudit sel pour obtenir ladite taille de grains comprise entre 0,8 mm et 2,2 mm. Dans un mode préférentiel de l’invention, l’homogénéisation de l’étape d. comporte l’enrobage des grains de sel par au moins une partie du surfactant. D’autres caractéristiques, détails et avantages apparaîtront à la lecture de la description détaillée ci-après, et à l’analyse des dessins annexés sur lesquels : FIG. 1 montre une photographie microscopique d’un grain de la composition de l’invention sous forme de granulé ; FIG. 2 montre une photographie microscopique de plusieurs grains de la composition de l’invention sous forme de granulé ; FIG. 3 montre des histogrammes de globules rouges (GR) obtenus à l’aide d’un réactif de l’état de la technique et d’une solution préparée à partir de la composition de l’invention ; et FIG. 4 montre des hémogrammes comparatifs entre une analyse avec un réactif de l’état de la technique et avec une solution préparée à partir de la composition de l’invention. Les figures, tableaux et la description ci-après contiennent, pour l’essentiel, des éléments de caractère certain. Les figures et tableaux font partie intégrante de la description, et pourront donc non seulement servir à mieux faire comprendre la présente invention, mais aussi contribuer à sa définition, le cas échéant. La gestion optimale du flux des échantillons est devenue un élément important dans l’organisation des laboratoires. Deux critères sont particulièrement importants à considérer : le temps de traitement des échantillons (Turn Around Time en anglais) et la charge de travail que chaque action induit sur le personnel (Full Time Equivalent en anglais). L’approvisionnement en réactif influence ces deux paramètres, ainsi que l’impact carbone, les coûts de stockage et les procédures d’achat. Le réactif est souvent contenu dans de grands récipients appelés cubitainers, qui sont directement reliés aux analyseurs. Les cubitainers sont lourds et imposants et doivent être changés régulièrement par le personnel lorsqu’ils sont vides. Les cubitainers de réactif dilué étant composés d’environ 80% d’eau, des préparateurs de réactif ont été développés afin de changer moins souvent ces cubitainers en les remplissant avec du réactif dilué produit à partir de réactif concentré et d'eau disponible sur place dans le laboratoire. Le réactif doit présenter des caractéristiques précises afin de ne pas fausser les mesures des appareils dans lequel il est utilisé. Pour cette raison, il est crucial que les dispositifs de préparation produisent un réactif qui présente la concentration recherchée de manière fiable. Or l’eau ou le diluant utilisé et le réactif concentré présentent souvent des températures différentes, températures qui peuvent d’ailleurs grandement varier selon les laboratoires et méthodes de travail. Ces écarts sont sources d’erreurs liées à la dilatation des volumes des solutions en fonction de la température dans les systèmes de dosage. En effet, pour une même quantité d’un même liquide, le volume de celui-ci peut être différent en fonction de la température. Pour contourner ce problème et d’autres sources d’erreur sur le dosage, les dispositifs existants se basent sur un panel de mesures physiques afin de valider la dilution réalisée dans le dispositif de préparation telle la conductivité et le pH. D’une manière très générale, la présente invention a pour objet une composition sous forme solide, contenant tous les ingrédients et/ou produits chimiques nécessaires pour constituer un réactif destiné à être utilisé dans un analyseur d’hématologie. La composition solide peut se présenter en particulier sous forme de pastille, de poudre ou de granulé. Le mélange de cette composition solide à de d’eau osmosée permet de reconstituer le réactif sous forme liquide. Le réactif est ainsi prêt à l’emploi pour l’utilisation dans un analyseur d’hématologie. Dit autrement, le réactif est reconstitué en rajoutant de l’eau osmosée à la composition solide de l’invention. Le mélange de la composition à de l’eau osmosée peut être de préférence suivi d’une filtration. Ensuite, le réactif peut directement être utilisé dans un analyseur d’hématologie, typiquement en tant que réactif diluant, de lyse, de gainage ou de rinçage. L’invention propose ainsi une composition solide pour une analyse hématologique, comprenant uniquement les substances nécessaires pour la préparation et l’analyse d’un échantillon biologique de type échantillon sanguin, plasma, préparation de plasma riche en plaquette (PRP), liquide cérébrospinal, liquide pleural, liquide prélevé lors d’une ponction de moelle osseuse ou encore un liquide synovial. La composition solide de l’invention comprend un chélateur, un surfactant (également appelé détergeant) et un tampon pH. Plus précisément, la composition de l’invention comprend : un anticoagulant, qui est de préférence un agent chélatant (préférentiellement l’EDTA), en une quantité comprise entre 0,1 % et 8 % en poids, de préférence entre 2 % et 6 % ; un sel en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 % ; un tampon pH en une quantité comprise entre 0,1 % et 50 % en poids, de préférence supérieur ou égal à 10 % ; et un surfactant en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 1,5 %. La composition de l’invention est dissolvable dans un liquide inerte, tel que de l’eau osmosée, de l’eau distillée ou de l’éthanol. En particulier, cette dissolution est facilitée grâce au surfactant, également appelé détergent, qui empêche la cristallisation. On utilise essentiellement des surfactants non-ioniques. Mais d'autres familles de surfactants sont envisageables telles que les familles de surfactants non-ioniques, cationiques, anioniques et zwitterioniques. Le surfactant utilisé dans l’invention permet à ce que près de 100% de la composition est dissoute. En effet, lorsque la composition sous forme solide de l’invention est mise au contact d’un liquide inerte, elle se dissout dans le liquide et passe dans la masse de ce liquide pour donner un tout homogène. Ainsi, la présente invention a également pour objet une solution pour analyses en hématologie obtenue par la dissolution de la composition solide décrite ci-avant. La solution de l’invention comprend : un anticoagulant, qui est de préférence un agent chélatant, préférentiellement l’EDTA, en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 0,15 % ; un premier sel, de préférence du NaCl, en une quantité comprise entre 1,15 % et 3,5 % en poids, de préférence entre 0,8 % et 0,9 % ; un deuxième sel, de préférence du KCl, en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,9 % en poids, de préférence entre 0,02 % et 0,04 % ; un tampon pH en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,9 % en poids, de préférence 0,5 % ; un surfactant en une quantité comprise entre 0,001 % et 0,02 % en poids, de préférence entre 0,01 % et 0,015 % ; et un solvant, de préférence de l’eau osmosée, en une quantité restante pour obtenir 100 % en poids de ladite solution. La Demanderesse a testé différents surfactants qui ont montré des résultats satisfaisants. Ces surfactants sont reportés dans le tableau 3 ci-dessous. Surfactant Concentration solide (%) Concentration dans composition reconstitué (g/L) – Solution/Réactif Tergitol 15-S-9 0,128-0,134 0,01506 Brij L23 0,170-0,177 0,02 Brij 35 0,170-0,255 0,026 SB3-12 0,255-0,266 0,03 Tween 20 0,255-0,266 0,03 Tween 80 0,255-0,266 0,03 Une fois la composition solide dissoute dans de l’eau osmosée, elle est utilisable sous forme de solution pour analyses hématologiques directement dans un dispositif d’analyse hématologique. En effet, la composition possède toutes les caractéristiques physico-chimiques afin de ne pas fausser les analyses et/ou mesures hématologiques. Ainsi, la solution de l’invention (obtenue à partir de la composition solide de l’invention) possède les fonctions requises, notamment en termes d’osmolarité, de pH, tensioactivité et de conductivité. D’autres fonctions telle qu’une fonction de lyse ou de coloration sont possibles. La solution répond notamment aux exigences se rapportant aux limites de concentration d’hypertonicité et d’hypotonicité. Par exemple, la concentration de sel de la composition n’est pas supérieur à 1,2 % (12 g/L, 200 mM) - Hypertonicité 400 mOsm/L, et n’est pas inférieur à 0,6 % (6 g/L, 100 mM) - Faible hypotonicité 100 mOsm/L. Par ailleurs, la composition permet l’analyse, le comptage et la différenciation cellulaire par résistivité et/ou par des mesures optiques. La Demanderesse a testé les limites de concentration en sel dans la composition, définies par la cible de résistivité 60.4 Ω.m ± 2 (tolérance acceptable identifié) Résistivité (Ω.m) Conductivité (S/m) Osmolarité (mOsm) Conc. Electrolytes X1 (mM) Conc. électrolytes dans Diluant solide Cible Pref. 60,4 16,56 332 180 89,08 % Min Pref. 58,4 17,12 342 170 90,09 % Max Pref. 62,4 16,03 322 190 88,04 % Limite Min 50 20 400 200 45-95 % Limite Max 100 10 100 100 45-95 % En pratique on vise de manière large un intervalle de fonctionnement compris entre : maximum 200 mM, 400 mOsm/L, (hypertonicité) et minimum 100 mM, 100 mOsm/L (faible hypotonicité). D‘une manière plus générale, le sel de la présente invention englobe les sels dits fondus, c’est-à-dire les sels dissociés constitués uniquement d’ions. Cela englobe en particulier les électrolytes. Le terme "sel" de l’invention peut ainsi se lire "sel" ou encore "au moins un électrolyte". Un avantage majeur de la composition de l’invention est qu’elle peut être réalisée sans composé nocif. La problématique des réactifs de l’état de la technique liée à la sécurité, à l’environnement, au transport et/ou au stockage ne se présente donc pas. Un autre avantage de la composition de l’invention est la possibilité d’une forme de réalisation exemptée de conservateur. L’absence de conservateur dans le produit permet d’éviter les risques chimiques. Cela permet de fournir une composition exempte de toute mention de classement dangereux et/ou d'étiquetage par pictogramme de danger. Un autre avantage est lié à la forme solide de la composition. En effet, la forme solide de l’invention offre une capacité de stockage accrue. À ce titre, la composition offre une double compétence : d’une part elle est stable dans le temps, et, d’autre part, elle permet une concentration allant jusqu’à bien au-delà de 60 fois la concentration de travail. Dans un mode particulier de l’invention on atteint près de 90 fois (environ 87,7 pour l’exemple décrit) la concentration de travail, et 126 fois dans la limite de faible hypotonicité pour préserver l'intégrité de l'échantillon (NaCl 0,6%, 100 mM, 100 mOsm/L). Il s’ensuit un stockage facilité dans un espace réduit. Il s’ensuit également une simplicité d’utilisation. D’une manière globale, la composition et/ou la solution de l’invention peut être utilisée dans les dispositifs d’analyse de particules. Les dispositifs d’analyses sont du type analyseur biologique, par exemple pour la préparation, le comptage et/ou l’identification de particules. On entend par particule tout produit pouvant faire l’objet d’analyse et nécessitant, dans le cadre de cette analyse, l’utilisation d’au moins un réactif. Sont notamment des particules : des cellules sanguines, des cristaux ou d’autres molécules. L’invention vise également le procédé de fabrication de la composition solide. Il existe différents procédés dans l’état de la technique pour la fabrication d’une composition sous forme solide. En particulier, on connaît des techniques couramment utilisées dans le domaine de la biotechnologie et le domaine médical. Ainsi, on peut citer les techniques de type extrusion en milieu fondu, électrofilage (en anglais : electrospinning), atomisation (en anglais : spray drying), lyophilisation, congélation-décongélation, et co-précipitation. Mais, Toutes ces techniques de fabrication nécessitent la mise en suspension des différents composés chimiques en solution et généralement l’ajout d’un adjuvant et/ou d’un liant. L’invention propose un autre type de procédé de fabrication. Ainsi, la composition de l’invention peut être réalisée comme suit : a. la mise à disposition des composants suivants : un anticoagulant, qui est de préférence un agent chélatant, en une quantité comprise entre 0,1% et 8% en poids de ladite composition, l’anticoagulant étant sous forme de poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un sel, en une quantité comprise entre 30% et 90%en poids de ladite composition, le sel étant sous forme de poudre fine poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un tampon pH, en une quantité comprise entre 0,1% et 50% en poids de ladite composition, le tampon pH étant sous forme de poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un surfactant liquide en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids de ladite composition, mélangé à un solvant dans une proportion surfactant: solvant comprise entre 1:10 et 1:40 ; b. le mélange de l’anticoagulant avec le tampon pH de sorte à obtenir un mélange de poudre fine ; c. l’ajout du surfactant liquide mélangé au solvant audit mélange de poudre fine de sorte à obtenir un prémélange pâteux ; d. l’ajout du sel audit prémélange pâteux suivi d’une homogénéisation de sorte à obtenir une pâte ; et e. le repos de ladite pâte pour obtenir ladite composition sous une forme solide. Contrairement à l’état de la technique, le procédé de l’invention est dépourvu de tout ajout de liant ou d’autre additif. Par ailleurs, le procédé de l’invention évite une lyophilisation. Il évite en outre une étape de séchage. Et, les composants utilisés ne comptent aucun conservateur ou autre élément toxique. Le surfactant peut avantageusement enrober les grains de poudre, en particulier du sel et/ou de l’électrolyte utilisé. Les propriétés hygroscopiques du sel contribuent de manière majeure à la mise en forme de la composition de l’invention. En particulier lors du procédé de fabrication, à l’étape e. de repos de la pâte, les charges ioniques du sel attirent les molécules du solvant. De cette façon, la composition de l’invention est formulée sous une forme solide. On peut prévoir en outre une étape de broyage dudit sel jusqu’à l’obtention d’une poudre dont la taille des grains est comprise entre environ 0,8 mm et 2,2 mm. Une étape de mise en forme de la pâte peut être prévue, par exemple pour la mise en forme de pastille ou de granulés. Le sel peut être avantageusement composé : d’un premier sel, de préférence du NaCl, en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 %, et d’un deuxième sel, de préférence du KCl, en une quantité comprise entre 0,1 % et 90 % en poids de ladite composition, de préférence entre 1 % et 5 %. En effet, l’utilisation combinatoire du NaCl avec le KCl a montré des performances particulièrement bonnes. En effet, cela permet de garantir l’intégrité de l’échantillon en respectant la limite osmotique. Le solvant est de préférence choisi parmi de l’eau osmosée, de l’eau distillée et un solvant organique tel que l’éthanol, le méthanol ou l’éthylène glycol. Le choix est généralement lié aux analyses d’hématologie prévues. Avantageusement, le procédé comprend une étape d’homogénéisation de la taille des grains dudit sel. On vise optimalement une taille de grains comprise entre 0,8 mm et 2,2 mm. Dans la présente description, lorsqu’il est fait référence à une taille de grains il s’agit d’une taille mesurée par microscopie. Toutefois, la forme des grains est polymorphe. Ainsi, la forme pouvant varier fortement (notamment sphérique, ellipsoïdiques, cubiques, prismoïdiques réguliers ou irréguliers, etc.), les tailles sont exprimées ici en se référant à une mesure d’une distance faite sur le dessus d’une face choisie d’une graine. On mesure en pratique la longueur d’une arrête à une autre. Il n’est généralement pas fait référence au diamètre ou à une diagonale. Ceci est exemplifié sur les figures 2 et 3. On estime que chaque face mesurée sur un grain est représentative, à environ 10 % près, des autres faces de ce grain. EXEMPLES DE RÉALISATIONS EXEMPLE 1 : Procédé de fabrication Une composition selon l’invention a été préparée d’après le protocole préparatoire ci-après. I. Mélange des composants liquides : I.1. Tergitol (concentration comprise entre 0 et 3% de préférence 1.5%) + Eau distillée (ou solvant organique (Éthanol, méthanol, éthylène glycol) pure ou dans l’eau (concentration comprise entre 1 et 2%).) II. Trituration des composants en poudre (séparément) : II.1. NaCl (concentration comprise entre 30% et 90%, de préférence entre 60% et 90%) et KCl (concentration comprise entre 0% et 90%, de préférence entre 2,5% et 25%) : homogénéisation et réduction de la taille des graines (de plus de 2.3 mm à une taille comprise entre 0.8 et 2.2 mm) ; III. Mélange des poudres fines (0.8-2.2 mm) : EDTA (concentration comprise entre 0% et 8%, de préférence entre 1% et 6%), tampon pH (par exemple du TRIZMA base, Tris HCl) : taille des graines déjà assez réduite (concentration comprise entre 0% et 20%, de préférence entre 5% et 10%); IV. Mélange des composants liquides avec les poudres fines ; V. Rajout des poudres (gros grains, > 2.3 mm) et homogénéisation du mélange ; VI. Mise en forme du produit (granulé ou pastille) Ce procédé permet d’obtenir en particulier un granulé composé de grains solides. EXEMPLE 2 : Granulés Le procédé décrit dans le présent exemple a été mis en œuvre avec différents choix parmi les composants cités dans la description générale plus haut. Des granulés divers ont ainsi été obtenus qui répondent à la définition de la composition de l’invention. La FIG. 1 montre une photo microscopique d’un grain de la composition de l’invention sous forme de granulé. Le microscope est le modèle Microscope Olympus BX-51 avec un objectif à air x10/0.25 Nikon. La caméra est une Olympus DP-23. La figure montre un grain d’une dimension diamétrale comprise entre 0,8 mm et 2,2 mm, plus précisément d’environ 1,8 mm x 1,8 mm. La FIG. 2 montre une photo microscopique de plusieurs grains de la composition de l’invention sous forme de granulé. Le microscope est celui également utilisé pour la FIG. 1 . On distingue des grains de dimensions comprises entre 0,8 mm et 2,2 mm. La composition solide sous forme de granulé des figures 1 et 2 présente une stabilité et une durée de vie accrue. Cette forme permet en outre une diminution des coûts de transports et de stockage. En particulier, cette forme permet une diminution des volumes d’eau et de leur transport. Elle est facile d’utilisation : par simple dilution avec un liquide inerte. Tout cela offre un impact favorable sur l’environnement. EXEMPLE 3 : Formulations préférentielles de diluant Une première composition solide selon l’invention a été réalisée dans les proportions indiquées dans le tableau ci-après. Agent chélatant EDTA 4,10 % en poids Sel NaCl 65,57 % en poids KCL 3,28 % en poids Tampon pH K 2 HPO 4 ,3H 2 O 24,59 % en poids NaH 2 PO 4 ,2H 2 O 1,64 % en poids Surfactant TWEEN 20 0,82 % en poids Une solution pour analyses en hématologie selon l’invention a été réalisée à partir de cette première composition. Pour cela la composition solide est dissoute dans de l’eau osmosée. Il s’ensuit une solution dans les proportions indiquées dans le tableau ci-après. Agent chélatant EDTA 0,05 % en poids Sel NaCl 0,8 % en poids KCL 0,04 % en poids Tampon pH K 2 HPO 4 ,3H 2 O 0,3 % en poids NaH 2 PO 4 ,2H 2 O 0,02 % en poids Surfactant TWEEN 20 0,01 % en poids Solvant Eau 98,78 % en poids Une deuxième composition solide selon l’invention a été réalisée dans les proportions indiquées dans le tableau ci-après. Agent chélatant EDTA 2,91 % en poids Sel NaCl 52,30 % en poids KCL 1,15 % en poids Tampon pH Na 2 HPO 4 ,12H 2 O 14,53 % en poids KH 2 PO4 29,05 % en poids Surfactant TWEEN 80 0,06 % en poids Une solution pour analyses en hématologie selon l’invention a été réalisée à partir de cette deuxième composition. Pour cela la composition solide est dissoute dans de l’eau osmosée. Il s’ensuit une solution dans les proportions indiquées dans le tableau ci-après. Agent chélatant EDTA 0,05 % en poids Sel NaCl 0,9 % en poids KCL 0,02 % en poids Tampon pH Na 2 HPO 4 ,12H 2 O 0,25 % en poids KH 2 PO4 0,50 % en poids Surfactant TWEEN 20 0,001 % en poids Solvant Eau 98,279 % en poids Les performances des compositions ou solutions ci-dessus ont montré des performances particulièrement satisfaisantes. EXEMPLE 3 : Formulation de réactif de lyse avec colorant Exemple Lyse3 Conc. % en poids Anticoagulant EDTA 1,45 Electrolyte NaCl 29,75 KCl 26,18 Tampon pH Na2HPO4,12H2O 9,00 NaH2PO4,2H2O 0,48 Surfactant Tween 20 23,80 Agent de crosslinking Glutaraldehyde 2,28 Agent lytique Saponine 0,75 DTABr 6,15 Colorant Noir de chlorazole 0,16 EXEMPLE 4 : Test d’exploration Un test d’exploration sur dix échantillons sanguins a été mené pour tester les performances de la composition solide de l’invention (sous sa forme mise en solution) en comparaison avec un diluant liquide classique pour analyseur d’hématologie dénommé "ABX Diluent". L’ABX Diluent a été comparé avec la composition solide formulé selon la procédure décrite plus haut, puis reconstitué sous forme liquide en solution hématologique par ajout d’eau osmosée. En résumé, on compare ici un réactif hématologique de l’état de la technique avec le réactif hématologique reconstitué de l’invention. On reporte un exemple d’histogramme globules rouges (GR) respectivement pour les deux réactifs. Les histogrammes sont réalisés avec un dispositif Yumizen H500-OT disponible auprès de la société HORIBA MEDICAL . La FIG. 3 montre les histogrammes GR du réactif de l’état de la technique et de la solution préparée à partir de la composition de l’invention. Les deux compositions présentent quasi les mêmes performances, mais la composition solide de l’invention présente l’ensemble des avantages discutés plus haut. Ceci est confirmé par des hémogrammes réalisés avec le dispositif Yumizen H500-OT disponible auprès de la société HORIBA MEDICAL . La FIG. 4 montre des hémogrammes comparatifs entre le réactif de l’état de la technique ABX diluent et d’une solution (ou réactif) préparée à partir de la composition de l’invention qualifiée sur la figure par "Diluant solide reconstitué". En effet, la composition pour analyses en hématologie de l’invention se présentant sous forme solide est apte à être dissoute dans de l’eau osmosée pour donner une solution hématologique de type diluant. La composition peut donc être qualifiée de "diluant solide". Plus particulièrement, la FIG. 4 montre les corrélations sur les principaux paramètres CBC (de l’anglais Complete Blood Count pour Numération Formule Sanguine (NFS) ou "hémogramme") pour les dix échantillons testés. Le tableau ci-après montre les coefficients de détermination pour chaque paramètre mesuré de la FIG. 4 Paramètre R 2 Diluant solide reconstitué WBC 0.996 RBC 0.998 HGB 0.998 MCV 0.999 HTC 0.998 MCH 0.991 RDWcv 0.976 RDWsd 0.948 PLT 0.976 MPV 0.982 PTC 0.979 PDW 0.961 On constate une très bonne corrélation du produit ABX Diluant avec le Diluant solide reconstitué de l’invention sur la totalité des paramètres. Un contrôle de qualité de la composition de l’invention peut se faire à partir du réactif reconstitué (c’est-à-dire à partir de la solution de l’invention). La conductivité représente notamment un paramètre important qui peut servir de base pour le contrôle de qualité. La mesure de conductivité est en outre une méthode relativement simple à mettre en place et permet à un processus de mesure continu. En général, les dispositifs d’hématologie existants sont des systèmes régulés agencés pour maintenir une consigne de conductivité dans le réactif produit. La conductivité est mesurée au sein d’un réservoir et est comparée à une valeur de référence. Au besoin, les dispositifs sont agencés pour ajouter de l’eau osmosée et/ou du réactif jusqu’à obtention de la conductivité cible. Les dispositifs existants utilisent donc une boucle de régulation permettant d’ajuster les volumes d’eau et/ou de réactif jusqu’à ce que la solution atteigne la conductivité cible. D’autres options de contrôle sont envisageables : concentration en détergents, test de la tension de surface et/ou vérification de certains paramètres hématologiques tels que le VGM ou l’hémoglobine en utilisant un sang de contrôle. Composition pour analyses en hématologie, caractérisée en ce qu’elle comprend : un anticoagulant en une quantité comprise entre 0,1 % et 8 % en poids, de préférence entre 2 % et 6 % ; un sel en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 % ; un tampon pH en une quantité comprise entre 0,1 % et 50 % en poids, de préférence supérieur ou égal à 10 % ; et un surfactant en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 1,5 %, et en ce qu’elle se présente sous forme solide. Composition selon la revendication 1, dans laquelle la quantité en poids de l’anticoagulant est comprise entre environ 3 % et environ 4 % ; la quantité en poids du sel est comprise entre environ 50 % et environ 70 % ; la quantité en poids du tampon pH est comprise entre environ 30 % et environ 45 % ; et la quantité en poids du surfactant est comprise entre environ 0,05 % et environ 0,80 %. Composition selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle le sel est composé : d’un premier sel, de préférence du NaCl, en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 %, et d’un deuxième sel, de préférence du KCl, en une quantité comprise entre 0,1 % et 90 % en poids de ladite composition, de préférence entre 1 % et 5 %. Composition selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle l’anticoagulant est choisi parmi le groupe constitué de l’EDTA, K2-EDTA, le K3-EDTA, le Na2EDTA, l’acid-citrate-dextrose (ACD), l’héparine de lithium (LH), l’héparine de sodium (NH) et le citrate de sodium. Composition selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle l’anticoagulant est un agent chélatant. Composition selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle le tampon pH est choisi parmi le groupe constitué de K 2 HPO 4 ,3H 2 O, NaH 2 PO 4 ,2H 2 O, Na 2 HPO 4 ,12H 2 O, KH 2 PO 4 et le tampon Tris NH 2 C(CH 2 OH) 3 , NH 2 C(CH 2 OH)3HCl ou une combinaison de ceux-ci. Composition selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle le surfactant est choisi parmi le groupe constitué de Tween 20, Tween 80, Tergitol 15-S-9, Brij L23, Brij 35, et SB3-12. Composition selon la revendication 1, ayant la formulation suivante : Anticoagulant : Agent chélatant EDTA 4,10 % en poids Sel NaCl 65,57 % en poids KCl 3,28 % en poids Tampon pH K 2 HPO 4 ,3H 2 O 24,59 % en poids NaH 2 PO 4 ,2H 2 O 1,64 % en poids Surfactant TWEEN 20 0,82 % en poids Composition selon la revendication 1, ayant la formulation suivante : Anticoagulant : Agent chélatant EDTA 2,91 % en poids Sel NaCl 52,30 % en poids KCl 1,15 % en poids Tampon pH Na 2 HPO 4 ,12H 2 O 14,53 % en poids KH 2 PO4 29,05 % en poids Surfactant TWEEN 80 0,06 % en poids Composition selon l’une des revendications précédentes sous une forme choisie parmi, un comprimé, une poudre ou un granulé. Composition selon l’une des revendications précédentes constituée de : un anticoagulant en une quantité comprise entre 0,1 % et 8 % en poids, de préférence entre 2 % et 6 % ; un sel en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 % ; un tampon pH en une quantité comprise entre 0,1 % et 50 % en poids, de préférence supérieur ou égal à 10 % ; un surfactant en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 1,5 % ; et optionnellement des traces de solvant. Composition selon l’une des revendications précédentes, dépourvu de conservateur. Solution pour analyses en hématologie obtenue par dissolution de la composition selon l’une des revendications 1 à 12 comprenant : un anticoagulant, en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,2 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 0,15 % ; un premier sel, de préférence du NaCl, en une quantité comprise entre 1,15 % et 3,5 % en poids, de préférence entre 0,8 % et 0,9 % ; un deuxième sel, de préférence du KCl, en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,9 % en poids, de préférence entre 0,02 % et 0,04 % ; un tampon pH en une quantité comprise entre 0,01 % et 0,9 % en poids, de préférence 0,5 %; un surfactant en une quantité comprise entre 0,001 % et 0,02 % en poids, de préférence entre 0,01 % et 0,015 % ; et un solvant, de préférence de l’eau osmosée, en une quantité restante pour obtenir 100 % en poids de ladite solution. Procédé de fabrication d’une composition pour analyses en hématologie, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : a. la mise à disposition des composants suivants : un anticoagulant, en une quantité comprise entre 0,1% et 8% en poids de ladite composition, l’anticoagulant étant sous forme de poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un sel, en une quantité comprise entre 30% et 90%en poids de ladite composition, le sel étant sous forme de poudre fine poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un tampon pH, en une quantité comprise entre 0,1% et 50% en poids de ladite composition, le tampon pH étant sous forme de poudre fine ayant une taille de grains comprise entre environ 0,8 mm et environ 2,2 mm ; un surfactant liquide en une quantité comprise entre 0,01 % et 2 % en poids de ladite composition, mélangé à un solvant dans une proportion surfactant: solvant comprise entre 1:10 et 1:40 ; b. le mélange de l’anticoagulant avec le tampon pH de sorte à obtenir un mélange de poudre fine ; c. l’ajout du surfactant liquide mélangé au solvant audit mélange de poudre fine de sorte à obtenir un prémélange pâteux ; d. l’ajout du sel audit prémélange pâteux suivi d’une homogénéisation de sorte à obtenir une pâte ; et e. le repos de ladite pâte pour obtenir ladite composition sous une forme solide. Procédé selon la revendication 14, dans lequel le sel est composé : d’un premier sel, de préférence du NaCl, en une quantité comprise entre 30 % et 90 % en poids, de préférence entre 50 % et 80 %, et d’un deuxième sel, de préférence du KCl, en une quantité comprise entre 0,1 % et 90 % en poids de ladite composition, de préférence entre 1 % et 5 %. Procédé selon l’une des revendications 15 et 16, dans lequel le solvant est choisi parmi de l’eau osmosée, de l’eau distillée et un solvant organique. Procédé selon l’une des revendications 14 à 16, comprenant en outre une étape d’homogénéisation de la taille des grains dudit sel pour obtenir ladite taille de grains comprise entre 0,8 mm et 2,2 mm. Procédé selon l’une des revendications 14 à 17, dans lequel l’homogénéisation de l’étape d. comporte l’enrobage des grains de sel par au moins une partie dudit surfactant.