Brevet FR3159096A1 — publié le 20250815

La présente invention se rapporte à une nouvelle utilisation du TGF-β pour la prévention et/ou le traitement de manifestations de la composante névralgique de désordres tels que les douleurs et démangeaisons. Utilisation de TGF-β pour la prévention et le traitement des manifestations névralgiques La présente invention se rapporte à une nouvelle utilisation du TGF-β pour la prévention et/ou le traitement de manifestations de la composante névralgique de désordres tels que les douleurs et démangeaisons. Le TGF-β est connu pour ses propriétés anti-inflammatoires. Toutefois, la Demanderesse a mis en évidence que ce composé permettait de façon surprenante de traiter des pathologies de façon plus efficace que les médicaments anti-inflammatoires classiquement utilisés (stéroïdes et anti-inflammatoires non stéroïdiens, AINS) ; cette efficacité accrue se manifeste par (i) un spectre d’action plus large, le TGF-β n’agit pas uniquement sur les manifestations inflammatoires mais aussi sur des symptômes qui ne résultent pas nécessairement de phénomènes inflammatoires tels que des névralgies et des démangeaisons ; en outre et de façon très avantageuse, cette efficacité se manifeste aussi (ii) sans produire d’effet indésirable, contraiment aux médicaments anti-inflammatoires. La Demanderesse a en particulier mis en évidence cette efficacité pour l’atténuation des symptômes chez des personnes souffrants de dysménorrhée, de syndrôme prémenstruel, de trouble dysphorique prémenstruel, ainsi que pour le soulagement de démangeaisons notamment chez les personnes atteintes de maladie rénale chronique, en particulier chez les patients hémodialysés. Les patients atteints de maladie rénale chronique sont particulièrement sensibles aux effets secondaires des médicaments en raison de l'altération de la clairance des médicaments et du fonctionnement dégradé de leurs reins. Or, lors d'un traitement de tels patients avec des anti-inflammatoires, qu'il s'agisse de stéroïdes (comme les corticostéroïdes) ou de non-stéroïdes (comme les AINS), il est important de prendre en compte les effets secondaires suivants : - Les corticostéroïdes sont souvent associés à : *une rétention de liquide qui peut entraîner des œdèmes et exacerber l'hypertension, qui est une complication fréquente de la maladie rénale chronique ; *un déséquilibre électrolytique : en particulier, l'hyperkaliémie et l'hypocalcémie, qui peuvent aggraver respectivement la fragilité cardiaque et osseuse des patients ; *une intolérance au glucose qui peut exacerber ou précipiter le diabète, un autre facteur de risque majeur pour la progression de la maladie rénale chronique ; *une augmentation du risque d'infection : ceci résulte de l'immunosuppression, ce qui pose un problème important chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique déjà vulnérables ; *une perte de densité osseuse qui peut conduire à l'ostéoporose et à un risque accru de fractures ; *des ulcères gastro-intestinaux qui risquent de survenir davantage en cas d'utilisation concomitante d'AINS. - les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont eux souvent associés à : *une néphrotoxicité : les AINS peuvent provoquer des lésions rénales aiguës, réduire le taux de filtration glomérulaire (TFG) ou même exacerber une maladie rénale chronique en raison de changements hémodynamiques dans les reins et d'une toxicité directe ; *une rétention des liquides qui, comme pour les corticostéroïdes, peut entraîner des œdèmes et une exacerbation de l'hypertension ; *une hyperkaliémie, or, des niveaux élevés de potassium constituent un risque cardiaque ; *des problèmes gastro-intestinaux tels que des ulcères, hémorragies ou perforations, en particulier en cas d'utilisation prolongée ; *des risques cardio-vasculaires tels que crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral, en particulier en cas d'utilisation prolongée. Par ailleurs, les anti-inflammatoires, qu'il s'agisse de stéroïdes ou de non-stéroïdes (anti-inflammatoires non stéroïdiens, AINS), sont couramment utilisés pour traiter des affections telles que la dysménorrhée et, dans une moindre mesure, le syndrome prémenstruel et le trouble dysphorique prémenstruel. Bien qu'ils puissent être efficaces, ils présentent des effets secondaires tout à fait néfaste pour ce type de patientes : - pour ce qui est des corticostéroïdes, ils peuvent induire : *une prise de poids : l'utilisation chronique de stéroïdes peut entraîner une augmentation de l'appétit et une rétention d'eau, ce qui se traduit par une prise de poids ; *des changements d'humeur : les patientes peuvent présenter des sautes d'humeur, de l'anxiété, voire une dépression ; *l’amincissement des os (ostéoporose) : l'utilisation à long terme peut diminuer la densité osseuse, ce qui augmente le risque de fracture ; *l’altération de la peau, en particulier, l'amincissement de la peau, les ecchymoses et le développement de l'acné sont fréquents ; *des risques accrus d'infections : les stéroïdes suppriment le système immunitaire, ce qui rend le corps plus vulnérable aux infections ; *l’augmentation du taux de sucre dans le sang : cette situation peut être préoccupante pour les patients diabétiques ou ceux qui risquent de l'être ; *la survenue de cataracte ou glaucome : une utilisation prolongée peut affecter la santé des yeux. - quant aux AINS, ils peuvent être associés à : *des problèmes gastro-intestinaux : ces problèmes peuvent aller d'une légère indigestion à des ulcères et des hémorragies graves. Les AINS réduisent le mucus protecteur de l'estomac, ce qui le rend plus sensible à l'acide. *une augmentation de la pression artérielle : les AINS peuvent entraîner une rétention d'eau, affecter la fonction rénale et augmenter la pression artérielle ; *des lésions rénales : une utilisation prolongée peut altérer la fonction rénale ; *des lésions hépatiques : bien que moins fréquents que les problèmes rénaux, les AINS peuvent également affecter la fonction hépatique ; *des réactions allergiques : des éruptions cutanées, une respiration sifflante et un gonflement de la gorge peuvent survenir ; *un risque accru de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral : c’est le cas en particulier lors d'utilisation prolongée ou chez les personnes souffrant de troubles cardiaques préexistants ; *des problèmes de saignement : les AINS peuvent interférer avec la fonction plaquettaire, entraînant une augmentation des saignements. Il apparait donc critique de pouvoir proposer des alternatives thérapeutiques à la fois plus efficaces que celles disponibles actuellement et ne produisant peu ou pas d’effet indésirable. C’est ce à quoi est parvenu la Demanderesse par la mise en évidence dans le cadre d’essais cliniques des effets très avantageux et inattendus du TGF-β. En effet, de par son activité anti-inflammatoire, le TGF-β agit comme le feraient les médicaments anti-inflammatoires existant sans provoquer les effets indésirables de ces médicaments ; en outre, son spectre d’action est plus avantageux puisqu’il est également capable d’agir sur des manifestations neuronales. Les facteurs de croissance transformants bêta (transforming growth factor beta, TGF-β) sont une famille de cytokines impliquées dans divers processus biologiques. Les trois isoformes principales chez les mammifères sont TGF-β1, TGF-β2 et TGF-β3. Chacune d'elles possède des rôles spécifiques, bien qu'elles partagent une structure similaire et des fonctions communes. TGF-β1 est l'isoforme la plus abondante, impliquée dans la régulation de l'inflammation et la réparation tissulaire. TGF-β2 est principalement exprimée dans les cellules épithéliales et endothéliales et participe à la morphogenèse embryonnaire. TGF-β2 est l'isoforme dominante dans le lait maternel, jouant un rôle clé dans la maturation du système immunitaire du nourrisson. TGF-β3 est exprimée dans divers tissus et intervient dans la cicatrisation des plaies. Les TGF-βs sont produits sous forme latente, constituée de la protéine mature TGF-β et du propeptide appelé latency-associated peptide (LAP). Ce complexe est sécrété et stocké dans la matrice extracellulaire sous une forme latente, en attente d'activation. L'activation du TGF-β latent nécessite la dissociation du LAP par divers mécanismes, permettant à la protéine mature d'interagir avec les récepteurs cellulaires et d'exercer ses fonctions biologiques. Le TGF-β est très convervé entre les espèces mammifères. Les protéines matures du TGF-β1 humain et bovin et celles du TGF-β2 humain et bovin sont identiques à 100 %, respectivement. TGF-β présent dans le lait bovin peut être concentré dans les différentes fractions telles qu’une certaine fraction de caséines (EP0527283), certaines fractions de concentrat de protéines de lactosérum, par exemple le concentrat de protéines de lactosérum majoritairement constitué de α-lactalbumine (EP1409539) et le concentrat de protéines de lactosérum majoritairement constitué de β-lactoglobuline (EP2144623), et certains isolats de protéines cationiques de lait (EP1912513). Certaines fractions telles que XP828-L ou encore Vitalarmor® GF-100 sont disponibles commercialement. Les TGF-βs, notamment TGF-β2, peuvent être également synthétisés à l’aide de techniques biotechnologiques, par exemple, le TGF-β2 humain recombinant par des lignées cellulaires mammaliennes (ex. par les cellule CHO soit Chinese Hamster Ovary), mais aussi par d'une fermentation de précision (par exemple par certaines levures génétiquement modifiées). La présente invention se rapporte ainsi au TGF-β pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement de symptômes névralgiques. En particulier, les symptômes névralgiques sont la douleur et les démangeaisons. Le sujet à traiter peut être un humain ou un animal, de préférence un mammifère. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention se rapporte au TGF-β pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de dysménorrhée ; de préférence, la dysménohée est une dysménorrhée secondaire. En particulier, les symptômes névralgiques de la dysménorrhée comprennent des douleurs dans le bassin ou le bas-ventre, des maux de dos, des douleurs musculaires, des diarrhées. La dysménorrhée, ou règles douloureuses, est classée en deux catégories : la dysménorrhée primaire et la dysménorrhée secondaire. La dysménorrhée primaire se caractérise par des douleurs menstruelles sans pathologie pelvienne identifiable, tandis que la dysménorrhée secondaire est associée à des troubles pelviens sous-jacents tels que l'endométriose ou les fibromes utérins (Proctor & Farquhar, 2006, BMJ, 332(7550), 1134-1138). La dysménorrhée provoque généralement des douleurs dans le bassin ou le bas-ventre, et d'autres symptômes peuvent inclure des maux de dos, des diarrhées et des nausées. La dysménorrhée est l'un des symptômes les plus fréquents dans le service de gynécologie. La fréquence la plus élevée de la dysménorrhée survient à l'âge de 20 ans et diminue progressivement avec l'âge. La dysménorrhée a également un impact sur la vie quotidienne et la qualité du travail des femmes. Le cycle menstruel, en particulier les règles, peut être considéré comme un procédé inflammatoire en soi. Ce procédé est régi par un ensemble de cellules immunitaires et de cytokines qui facilitent la desquamation et la régénération de l'endomètre (Maybin & Critchley, 2015, Human Reproduction Update, 21(6), 748-761). Pendant les règles, la chute du taux de progestérone déclenche une réponse inflammatoire, activant des cellules immunitaires telles que les macrophages et les neutrophiles, et entraînant la production de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-6 et le TNF-α. Il est vraisemblable que ces cytokines favorisent la production de prostaglandines, en particulier de PGE2 et de PGF2α, par les cellules endométriales, qui stimulent les contractions utérines et induiesnt la douleur. Dans des affections telles que l'endométriose, une cause fréquente de dysménorrhée secondaire, le dérèglement immunitaire joue un rôle central. Le tissu endométrial ectopique de l'endométriose peut recruter des macrophages et d'autres cellules immunitaires, ce qui entraîne un état inflammatoire chronique. Ces cellules immunitaires produisent un excès de facteurs de croissance, de cytokines et de facteurs angiogéniques, ce qui contribue à la persistance et à la prolifération du tissu endométrial ectopique et à la douleur associée (Symons et al., 2018, Trends in Molecular Medicine, 24(9), 748-762). Si l'inflammation et les cellules immunitaires contribuent à la dysménorrhée, des mécanismes non inflammatoires sont également impliqués. La douleur de la dysménorrhée peut être liée à l'augmentation de l'activité utérine et à l'ischémie causée par les contractions utérines. Des taux élevés de vasopressine, un puissant vasoconstricteur, ont été trouvés chez les femmes souffrant de dysménorrhée primaire, ce qui suggère un rôle dans la cause de l'hypoxie utérine et de la douleur (Dawood, 2008, Global Women’s Medicine). La dysménorrhée secondaire est souvent associée à des conditions pathologiques sous-jacentes, notamment l'endométriose et les fibromes utérins. Bien que ces conditions puissent induire un état inflammatoire chronique, la douleur qui leur est associée peut survenir en l'absence d'inflammation active (Proctor & Farquhar, 2006). Plusieurs mécanismes non inflammatoires contribuent à la dysménorrhée : * Hyperactivité utérine et ischémie : les contractions utérines font partie des règles normales, mais en cas de dysménorrhée, ces contractions peuvent être plus fortes, durer plus longtemps et se produire plus fréquemment. Cela peut augmenter la pression intra-utérine et réduire le flux sanguin, ce qui provoque une ischémie et des douleurs (Dawood, 2008). * Compression nerveuse et sensibilisation : les kystes ou fibromes en expansion peuvent comprimer les nerfs et provoquer des douleurs. De plus, les fibres nerveuses présentes dans le tissu endométrial ectopique des patientes atteintes d'endométriose peuvent être sensibilisées, ce qui entraîne des douleurs pelviennes chroniques. * Stress psychologique : le stress et d'autres facteurs psychologiques peuvent exacerber la perception de la douleur et les réponses physiologiques à la douleur dans la dysménorrhée (Gagua et al., 2013, Gynecology, 26(6), 350-354.). Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou les contraceptifs oraux (pilules contraceptives) sont souvent utilisés dans le traitement de la dysménorrhée. Cependant, l'efficacité de ces médicaments n'est pas satisfaisante à long terme et ils ont des effets secondaires toxiques indésirables sur le métabolisme. Selon un autre mode de réalisation particulier, la présente invention se rapporte au TGF-β pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de symptômes du syndrome prémenstruel (PMS, premenstrual syndrome). Les symptômes du syndrome prémenstruel comprennent en particulier, des maux de tête, une sensibilité des seins, des douleurs musculaires, des diarrhées, des coliques, des changements d'appétit, de l'anxiété, un sentiment de stress, un sentiment de faiblesse, des troubles de l'humeur et des troubles du sommeil. Selon encore un autre mode de réalisation particulier, la présente invention se rapporte au TGF-β pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de trouble dysphorique prémenstruel (TDPM ou PMDD pour premenstrual dysphoric disorder). Parmi les PMS, le PMDD est suspecté lorsque des symptômes psychologiques voire psychiatriques tels que l'irritabilité, l'humeur dépressive, l'anxiété et la colère sont prédominants et intenses, et sont désormais considérés comme faisant partie de l'ensemble des symptômes dépressifs. On estime que le PMDD touche entre 2 et 8% des femmes pendant la période menstruelle, ce qui correspond à la proportion de femmes considérées comme souffrant d’un PMS sévère. Le PMS et le PMDD sont des affections qui se manifestent par des symptômes physiques, émotionnels et comportementaux pendant la phase lutéale (deuxième moitié) du cycle menstruel, et qui s'atténuent avec l'apparition des règles (O'Brien et al., 2011, Archives of Women's Mental Health, 14(1), 13-21). Alors que les symptômes du syndrome prémenstruel sont courants et souvent gérables, le trouble dysphorique prémenstruel représente une forme sévère et invalidante de la maladie qui a un impact significatif sur la qualité de vie. Des recherches récentes ont suggéré que les cellules immunitaires et les procédés inflammatoires pourraient jouer un rôle dans le syndrome prémenstruel et le trouble dysphorique prémenstruel. On pense que ces deux affections sont liées aux variations des taux d'hormones tout au long du cycle menstruel, en particulier la progestérone et ses métabolites neuroactifs (Schmidt et al., 2017, American Journal of Psychiatry, 174(10), 980-989). Ces fluctuations hormonales peuvent affecter la fonction des cellules immunitaires, entraînant éventuellement des réponses inflammatoires. Les aspects non inflammatoires du PMS et du PMDD comprennent des facteurs hormonaux, génétiques et environnementaux, ainsi qu’un dérèglement des neurotransmetteurs. Des études ont montré que les fluctuations hormonales, en particulier celles de la progestérone et de l'œstradiol, peuvent influencer l'humeur et le comportement (Schmidt et al., 2017). Une sensibilité altérée à ces changements hormonaux, plutôt que les changements eux-mêmes, pourrait sous-tendre les symptômes du syndrome prémenstruel et du trouble dysphorique prémenstruel. Les facteurs génétiques peuvent jouer un rôle dans cette sensibilité altérée, bien que les gènes spécifiques impliqués ne soient pas encore clairs (Huo et al., 2007, Biological psychiatry, 82(10), 814-824). Les facteurs environnementaux tels que le stress peuvent également exacerber les symptômes du syndrome prémenstruel et du trouble dysphorique prémenstruel, peut-être en influençant les niveaux d'hormones et la fonction immunitaire. Les facteurs alimentaires, notamment la consommation d'alcool et de caféine, ainsi que le manque d'exercice, ont été associés à des symptômes plus graves (Dickerson et al., 2003, American Family Physician, 67(8), 1743-1752). En conclusion, le PMS et le PMDD sont des maladies complexes qui résultent de l'interaction de facteurs hormonaux, génétiques, inflammatoires et environnementaux ; ce qui complexifie l’identification de de traitement efficace. La présente invention se rapporte encore au TGF-β pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement des démangeaisons cutanées ; en particulier, chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC ou CKD), notamment après avoir reçu une hémodialyse. La CKD est une maladie dans laquelle la fonction rénale diminue pour atteindre moins de 60% de celle d'un individu en bonne santé ou dans laquelle des anomalies rénales telles que la protéinurie persistent. La fonction rénale diminue avec l'âge, et la CKD est plus fréquente chez les personnes âgées. Elle est étroitement associée au syndrome métabolique, qui comprend l'hypertension, le diabète, l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie (métabolisme lipidique anormal) et l'obésité. La CKD est irréversible. Au dernier stade, le néphron est endommagé et incapable d'assurer le fonctionnement de l'organisme ; c'est ce qu'on appelle l'insuffisance rénale terminale. La fonction rénale ayant diminué, les reins ne sont plus en mesure d'éliminer correctement les déchets et l'excès d'eau de l'organisme, laissant les déchets s'accumuler dans le sang et dans l'organisme. Dans le cas d'une affection légère, les patients peuvent présenter un déséquilibre hydrique et électrolytique. S'il s'agit d'une affection grave, elle risque de provoquer une urémie, qui peut être mortelle. Dans les applications cliniques, une personne souffrant de CKD et d'urémie doit recevoir une dialyse ou une transplantation rénale pour améliorer son état. Cependant, les complications telles que l'inflammation, les démangeaisons cutanées et la baisse du métabolisme du fer causées par la dialyse peuvent avoir un impact négatif sur la qualité de vie. Par conséquent, prévenir ou améliorer les complications d'un patient souffrant de CKD après avoir reçu une hémodialyse est d’une importance réelle. La manifestation du prurit chronique, également connu sous le nom de démangeaisons, chez les patients atteints de CKD, et en particulier chez ceux qui sont hémodialysés, est un problème médical important. Le prurit dans la CKD, connu sous le nom de prurit urémique ou prurit associé à la CKD (CKD-aP), est un symptôme courant et débilitant qui réduit considérablement la qualité de vie. La pathogénie du symptôme n'est pas encore entièrement comprise, mais on pense qu'elle est multifactorielle, impliquant à la fois des voies inflammatoires et non inflammatoires. Les aspects non inflammatoires de la CKD-aP sont principalement liés à l'accumulation de toxines urémiques et aux déséquilibres de l'homéostasie métabolique, qui sont des caractéristiques de la CKD. Des taux élevés d'ions divalents tels que le phosphate et le calcium ont été associés à la maladie rénale chronique. Ces ions sont mal excrétés par les reins malades, ce qui provoque un déséquilibre du métabolisme minéral et contribue au prurit (Narita et al., Kidney Int. 2006;69(9):1626-32). De plus, les patients atteints de CKD-aP présentent une altération de la fonction de barrière cutanée, probablement due à l'accumulation de toxines urémiques. Cela conduit à la xérose (peau sèche), qui est fréquente chez les patients atteints de CKD et qui exacerbe le prurit (Mettang et al. Kidney Int. 2015;87(4):685-91). Ces dernières années, les récepteurs kappa-opioïdes (KOR) et les récepteurs mu-opioïdes (MOR) ont été identifiés comme étant impliqués dans la suppression et la promotion du prurit, respectivement, en agissant à la fois sur les systèmes nerveux périphérique et central (Kim et al., Exp. Dermatol. 2022;31(12), 1900–1907). Des altérations du système opioïde, c’est-à-dire, un déséquilibre de stimulation entre les KOR et les MOR, semblent également être impliquées dans la pathogenèse de la CKD-aP. En effet, La nalfurafine, un agoniste des KOR, la nalbuphine, un antagoniste des MOR et un agoniste des KOR, et la difélikaline, un agoniste des KOR périphériques, ont tous donné des résultats positifs dans les essais chiniques chez les patients atteints de CKD-aP (Verduzco & Shirazian, Kidney Int. Rep. 2020;5(9):1387–1402). Des études récentes suggèrent également que l'inflammation et les réponses immunitaires peuvent jouer un rôle crucial dans le développement de la CKD-aP. En conclusion, la CKD-aP est une maladie multifactorielle impliquant à la fois des voies non inflammatoires et inflammatoires. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux délimiter ces voies et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Il est important de noter qu’un avantage très significatif de l’utilisation du TGF-β pour les désordres qui prècèdent est qu’en même temps que son action bénéfique sur les manifestations névralgiques, le TGF-β produit également un effet anti-inflammatoire qui contribue lui aussi au traitement de ces désordres dont on a vu plus haut qu’ils comportaient également une composante inflammatoire. Selon la présente invention, le TGF-β utilisé est de préférence majoritairement du TGF-β2, c’est-à-dire, la proportion de TGF-β2 sur TGF-β total est supérieure à 50%, en poids, préférentiellement supérieure à 80% en poids, encore préférentiellement supérieure à 90% en poids. Le TGF-β selon l’invention peut être synthétisé par des techniques biologiques telles que la fermentation de précision. Alternativement, le TGF-β selon l’invention peut provenir de lait de mammifères. Selon ce mode de réalisation, le TGF-β est présent dans une fraction de protéines laitières (milk protein fraction) ; ou le TGF-β est présent dans une fraction de protéines solubles de lait (whey protein fraction) ; ou le TGF-β est présent dans une fraction de protéines cationiques solubles de lait (cationic whey protein fraction) ; ou encore, le TGF-β est présent dans une fraction de protéines cationiques solubles de lait (cationic whey protein fraction) composée majoritairement de la lactoferrine. De préférence, le TGF-β utilisé selon l’invention est majoritairement sous forme active (ou mature, c’est-à-dire dissociée du propeptide LAP), préférentiellement supérieure à 60%, encore préférentiellement 80% en poids sous forme active par rapport à la teneur totale en TGF-β. Selon l’invention, la dose journalière de TGF-β est comprise entre 1 et 100 µg, préférentiellement entre 2 et 50 µg, plus préférentiellement entre 4 et 12 µg. Selon un mode de réalisation particulier, le TGF-β est administré avec de la lactoferrine à une dose comprise entre 3 et 500 mg, préférentiellement entre 13 et 167 mg. L’administration du TGF-β selon l’invention peut être réalisée par voie orale, sous forme de poudre, sous forme liquide (boisson par exemple) ou sous forme solide (capsule ou de comprimé) ; l’administration peut encore être faite par voie topique (cutanée, nasale, inhalée). Le TGF-β selon l’invention est de préférence formulé dans une composition qui peut par exemple être un complément alimentaire ou un médicament. Plus particulièrement, cette composition peut être un liquide, un liquide en suspension, une émulsion, une poudre, un comprimé, une pilule, un sirop, des troches ou pastilles à sucer, une gomme à mâcher et une capsule, et la composition peut être une composition de médicament, une composition de boisson, une composition de nutriments, une composition d'aliments et une composition de supplément. En outre, la composition selon la présente invention peut comprendre un véhicule et des ingrédients additionnels appropriés comme, sans s'y limiter, un solvant, un milieu de dispersion, un enrobage, un réactif antibactérien, un réactif antifongique, un réactif retardant l'absorption et d'autres méthodes compatibles avec la médecine. La présente invention se rapporte encore à une méthode de prévention et/ou de traitement : - des symptômes névralgiques ; en particulier, la douleur et les démangeaisons ; - des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de dysménorrhée ; en particulier, les symptômes névralgiques de la dysménorrhée comprennent des douleurs dans le bassin ou le bas-ventre, des maux de dos, des douleurs musculaires, des diarrhées ; - des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de symptômes du syndrome prémenstruel (PMS, premenstrual syndrome) ; en particulier, des maux de tête, une sensibilité des seins, des douleurs musculaires, des diarrhées, des coliques, des changements d'appétit, de l'anxiété, un sentiment de stress, un sentiment de faiblesse, des troubles de l'humeur et des troubles du sommeil ; - des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de trouble dysphorique prémenstruel (TDPM ou PMDD pour premenstrual dysphoric disorder) ; - des démangeaisons cutanées ; en particulier chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique, (IRC ou CKD) notamment après avoir reçu une hémodialyse ; ladite méthode comprenant une étape d’administration de TGF-β à un sujet nécessitant une telle prévention ou un tel traitement. Le sujet à traiter peut être un humain ou un animal, de préférence un mammifère. EXEMPLES Exemple 1 : effet du TGF- β chez les femmes atteintes de la dysménohée Afin de vérifier si le TGF- βest capable de soulager le syndrome prémenstruel et la dysphorie prémenstruelle, plusieurs patientes souffrants de ces symptômes ont été sélectionnées pour le programme d'essais cliniques, et elles ont été suivies pendant deux à six mois. Sujets : 5 sujets, âgés de 31 à 41 ans, ont participé à cet essai clinique. Tous les sujets présentaient des douleurs menstruelles ayant un impact modéré à sévère sur leur vie et allant jusqu'à les empêcher d'avoir une vie normale. En outre, les sujets de cet essai clinique présentaient également des symptômes du syndrome prémenstruel ou du trouble dysphorique prémenstruel, et souffraient de troubles de la reproduction tels que l'adénomyose, la masse annexielle utérine, l'endométriome, les vésicules ovariennes, le myome, l'endométriose et d'autres maladies des organes reproducteurs. Les caractéristiques cliniques de base des patientes sont indiquées dans le tableau 1 ci-dessous : Sujets 1 2 3 4 5 Âge (ans) 33 41 31 32 38 Durée du cycle menstruel (jours) 30 28 28~30 26 30 Durée de la période menstruelle (jours) 4~9 5 7 5~7 7 Niveau de qualité de vie affecté par la dysménorrhée Impact sévère Impact sévère et incapacité d'avoir un mode de vie régulier Impact sévère Impact sévère et incapacité d'avoir un mode de vie régulier Impact modéré Symptômes du syndrome prémenstruel et du trouble dysphorique prémenstruel Douleurs musculaires, épuisement, insomnie Anxiété, diarrhée, insomnie Céphalées, anxiété, somnolence Maux de tête, gonflement des seins, douleurs musculaires, diarrhée, changement d'appétit, anxiété, pression, épuisement, perte d'humeur Anxiété, pression, épuisement, perte d'humeur, insomnie, maux de tête, gonflement des seins, douleurs musculaires, diarrhée, coliques intestinales, changement d'appétit. Antécédents de maladie et/ou de chirurgie gynécologique Adénomyose Hernie Myome Cystadénome ovarien du côté droit Chirurgie à trois reprises, kyste ovarien, adénomyose, tumeur ovarienne, myome Diagnostic avant traitement Adénomyose Dysménorrhée Dysménorrhée, endométriose Dysménorrhée, kystes ovariens, myome Endométriose Symptômes détectés par échographie Adénomyose Adénomyose, masse annexielle, Endométriome Myome Kystes ovariens, myomes Myome, masse annexielle Caractéristiques cliniques de base des sujets Protocole d’étude clinique pilote ouverte : Le TGF-β utilisé dans cet essai provenait du concentrat de protéines de lactosérum bovines dont la teneur en TGF-β2 est de 10 µg/g (« TGF-β/WPC ») comme préparé dans l’Exemple 3. Durant la période d'essai qui dure 2 à 5 mois, les sujets ont pris par voie orale les doses du TGF-β2 comme suivantes : Du Jour 1 au Jour 10, 12 µg de TGF-β2 une fois par jour ; Du Jour 11 jusqu'à la fin de l'essai, 8 µg de TGF-β2 une fois par jour ; Après 3 mois de traitement, en cas d'amélioration de la dysménorrhée, 4 µg de TGF-β2 une fois par jour. Avant, au milieu et après la période de prise du TGF-β2, l'échelle de la douleur dysménorrhéique a été évaluée à l'aide d'un questionnaire. Le score de 100 correspondant à la douleur la plus sévère imaginable et un score de 0 correspondant à l'absence de douleur. Les tableaux 2 à 6 ci-dessous présentent les scores de douleur des sujets 1 à 5 pendant la période d'essai respectivement. Le taux d'amélioration étant calculé à l'aide de la formule suivante : [Taux d’amélioration (%)] = ([Score de douleur avant le test]-[Score de douleur après le test])/[Score total de la douleur avant le test] Les degrés du syndrome prémenstruel et du trouble dysphorique prémenstruel chez les sujets ont été également évalués par un questionnaire, avant, pendant et après prise du TGF-β. Résultats : E fficacité l’administration par voie orale du TGF-β sur le soulagement des douleurs menstruelles - Le sujet 1 a obtenu un taux d'amélioration de la douleur de 56,9% après 2 mois de prise de TGF-β (tableau 2). - Le sujet 2 a obtenu une amélioration de la douleur de 98,7% après 2 mois de prise de TGF-β, et de 99,4% après 3 mois (tableau 3). - Le sujet 3 a montré une amélioration de la douleur de 64,1% après 5 mois de TGF-β (tableau 4). - Le sujet 4 a obtenu une amélioration de 54,3% de la douleur après 1 mois de TGF-β et une amélioration de 51,4% de la douleur après 2 mois (tableau 5). - Le sujet 5 a obtenu une amélioration de la douleur de 59.0% après 3 mois de prise de TGF-β et une amélioration de 100% après 4 mois et a maintenu un état sans douleur pendant la période menstruelle après 5 mois de prise de TGF-β2 (tableau 6). L’ensemble des résultats montrent qu’une prise quotidienne de TGF-β2 de 4 à 12 µg a un excellent effet sur le soulagement des douleurs menstruelles chez les sujets atteints de dysménohée. Jours : 1 2 3 4 5 6 Score total de la douleur Taux d’amélioration (%) Avant la prise 43 55 44 22 12 12 188 - 1 mois de prise 49 40 17 11 3 0 120 36.2 2 mois de prise 24 23 15 10 9 0 81 56.9 Scores de douleur pour le sujet 1 Jours : 1 2 3 4 5 Score total de la douleur Taux d’amélioration (%) Avant la prise 59 96 6 0 20 181 - 1 mois de prise 25 66 37 0 0 128 29.3 2 mois de prise 0.7 1.2 0.5 0 0 2.4 98.7 3 mois de prise 0.5 0.5 0 0 0 1 99.4 Scores de douleur pour le sujet 2 Jours : 1 2 3 4 5 6 7 Score total de la douleur Taux d’amélioration (%) Avant la prise 65 63 45 20 20 7 0 220 - 1 mois de prise 43 48 24 6 0 0 0 121 45.0 2 mois de prise 56 54 15 0 0 0 0 125 43.2 3 mois de prise 66 54 40 21 0 0 0 181 17.7 4 mois de prise 29 61 53 0 0 0 0 143 35.0 5 mois de prise 46 29 4 0 0 0 0 79 64.1 Scores de douleur pour le sujet 3 Jours : 1 2 3 4 5 6 7 Score total de la douleur Taux d’amélioration (%) Avant la prise 58 90 72 19 6 0 0 245 - 1 mois de prise 48 41 23 0 0 0 0 112 54.3 2 mois de prise 42 47 30 0 0 0 0 119 51.4 Scores de douleur pour le sujet 4 Jours : 1 2 3 4 5 6 7 Score total de la douleur Taux d’amélioration (%) Avant la prise 60 81.6 80.6 74.8 41.3 18.2 - 356.5 - 1 mois de prise 69 78 67 33 - - - 247 30.7 2 mois de prise 65 74 65 59 54 42 36 395 -10.8 3 mois de prise 35 51 33 15 12 0 0 146 59.0 4 mois de prise 0 0 0 0 0 0 - 0 100 5 mois de prise 0 0 0 0 0 0 - 0 100 Scores de douleur pour le sujet 5 Résultats : Efficacité d e l’administration par voie orale d u TGF-β sur l'amélioration du syndrome prémenstruel ( PMS) et du trouble dysphorique prémenstruel (PMDD) Les tableaux 7 à 11 donnent un aperçu de l’échelle d’amélioration des manifestations du syndrome prémenstruel et du trouble dysphorique prémenstruel chez les patientes pendant la période de dysménorrhée. Le score 0 correspondant à asymptomatique, le score 1 très légère, le score 2 légère, le score 3 modérée, le score 4 sévère et le score 5 très sévère. Le sujet 1 a vu une amélioration de ses douleurs musculaires, son épuisement et ses insomnies après deux mois de prise de TGF-β (tableau 7). Le sujet 2 a montré une amélioration des manifestations du syndrome prémenstruel et du trouble dysphorique prémenstruel telles que l'anxiété, l'insomnie et la diarrhée après 1 mois de TGF-β, puis cette amélioration a encore progressé au bout de trois mois (tableau 8). Le sujet 3 a montré une amélioration des symptômes prémenstruels de maux de tête après 1 mois de prise de TGF-β, et une amélioration des symptômes prémenstruels de maux de tête et de somnolence et du trouble dysphorique prémenstruel après 2 à 5 mois (tableau 9). Le sujet 4 a montré après 2 mois de prise de TGF-β, une amélioration des symptômes tels que le gonflement des seins, la diarrhée, l'anxiété, la pression, l'épuisement et la perte d'humeur (tableau 10). Le sujet 5 a montré une amélioration des symptômes du syndrome prémenstruel tels que les douleurs musculaires, et les changements d'appétit après 3 mois de prise de TGF-β et après 4 mois une nette amélioration des symptômes tels que l'anxiété, le stress, la faiblesse, la perte de contrôle, l'insomnie, les maux de tête, la sensibilité des seins, les douleurs musculaires, la diarrhée, les coliques et les changements d'appétit. Les symptômes du syndrome prémenstruel ont quasi-complètement disparus après 5 mois de prise de TGF-β (tableau 11). En résumé, les résultats des tableaux 7 à 11 indiquent que l’administration par voie orale de TGF-β s'est avéré très efficace dans l’amélioration des manifestations du syndrome prémenstruel et du trouble dysphorique prémenstruel. Douleurs musculaires Épuisement Insomnie Avant la consommation 4 3 4 Après 1 mois de consommation 2 3 4 Après 2 mois de consommation 2 2 3 Scores de des symptômes pour le sujet 1 Anxiété Insomnie Diarrhée Avant la consommation 5 3 3 Après 1 mois de consommation 4 3 2 Après 2 mois de consommation 3 0 0 Après 3 mois de consommation 1 0 1 Scores des symptômes pour le sujet 2 Maux de tête Anxiété Somnolence Avant la consommation 3 2 4 Après 1 mois de consommation 1 2 4 Après 2 mois de consommation 0 2 3 Après 3 mois de consommation 2 3 2 Après 4 mois de consommation 2 2 2 Après 5 mois de consommation 1 4 2 Scores des symptômes pour le sujet 3 Maux de tête Gonflement des seins Douleurs musculaires Diarrhée Anxiété Pression Épuisement Perte de sang-froid Avant la consommation 3 3 2 2 4 4 3 4 Après 1 mois de consommation 2.5 3 1 2 3 3 3 3 Après 2 mois de consommation 3 1 2 1 1 2 1 1 Scores des symptômes pour le sujet 4 Anxiété Pression Épuisement Perte de sang-froid Insomnie Maux de tête Gonflement des seins Douleurs musculaires Diarrhée Coliques intestinales Changement d'appétit Avant la consommation 3 3 3 3 4 5 5 4 5 3 4 Après 1 mois de consommation 3 3 2 3 3 4 4 3 4 4 3 Après 2 mois de consommation 3 4 4 3 2 4 3 2 4 3 4 Après 3 mois de consommation 3 3 2 2 2 3 2 0 3 2 0 Après 4 mois de consommation 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 Après 5 mois de consommation 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 Scores des symptômes pour le sujet 5 Exemple 2 : l'effet clinique du TGF-β chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique Afin de vérifier si le TGF-β, notamment TGF-β2, est capable de prévenir ou soulager les complications chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique après avoir reçu une hémodialyse, plusieurs patients ont été sélectionnés pour le programme d'essai clinique et suivis pendant trois mois pour ses états de l'inflammation, d'anémie et d'autres facteurs pertinents. Sujets : 40 personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique, toutes ayant subie un traitement par dialyse. Seules les personnes qui respectent toutes les conditions indiquées dans le tableau 12 ont été incluses pour les analyses d’efficacité afin d'éviter toute imprécision. Les caractéristiques de base des sujets inclus pour les analyses sont présentées dans le tableau 13. 1 Pas en état d'infection 2 Pas les patients atteints de cancer 3 Ne pas avoir subi de chimiothérapie ou de radiothérapie dans les 6 mois 4 Pas de maladie hémorragique 5 Pas de test sanguin dans les 3 mois précédant l’essai 6 Pas de changement de prescription dans les 3 mois de l'essai 7 Pas d'habitude de consommation d'alcool 8 Pas d'allergie au lait 9 Pas plus de 500 mL de don de sang dans les 3 mois précédant l’essai Conditions d’inclusion pour les analyses d’efficacité Pourcentage de tous les sujets Nombre total de sujets 40 - Age 65.3 ± 1.6 - Homme 24 60% Femme 16 40% Sans symptômes de démangeaisons cutanées 11 27.5% Avec des symptômes de démangeaisons cutanées 29 72.5% Caractéristiques de base des sujets inclus pour les analyses Protocole d’étude clinique pilote ouverte : Le TGF-β utilisé dans cet essai provenait du concentrat de protéines de lactosérum bovins dont la teneur en TGF-β2 est de 12 µg/g (« TGF-β/WPC bis ») comme préparé dans l’Exemple 5. Durant la période d'essai qui dure 3 mois, les sujets ont pris par voie orale une dose journalière de 800 mg de ce concentrat de protéines de lactosérum, correspondant une dose journalière du TGF-β2 d’environ 10 µg. Dans l'essai, avant et après 3 mois de consommation du concentrat de protéines de lactosérum contenant le TGF-β, les concentrations sanguines de TGF-β2 ont été mesurées à partir de la collecte de sang chez 40 patients. Avant et après 3 mois de consommation, 40 patients ont renseigné l'enquête de l'échelle de démangeaison 5-D (5-D itch scale) et l'échelle visuelle analogique (VAS) afin d’analyser l'amélioration de la démangeaison de la peau. L'échelle de démangeaison 5-D est une échelle multidimensionnelle qui évalue les démangeaisons en se basant sur 5 dimensions, à savoir la durée, le degré, la direction, la discrétion et la distribution des démangeaisons. Chaque dimension est évaluée sur une échelle de 1 à 5, ce qui permet d'obtenir un score total compris entre 5 et 25. Un score plus élevé indique une démangeaison plus sévère. L'échelle visuelle analogique (VAS) est un outil simple et couramment utilisé pour mesurer l'intensité des démangeaisons. Il s'agit d'une ligne droite, généralement de 10 cm de long, avec des extrémités marquées comme "pas de démangeaison" (0) et "démangeaison insupportable" (10). Les patients sont invités à indiquer sur la ligne l'intensité de leurs démangeaisons. Plus la marque est proche de 10, plus la démangeaison est intense. Résultats : Eff et de l’administration par voie orale du TGF-β sur le facteur anti-inflammatoire sanguin Comme le montre le tableau 14, il y a une augmentation significative de la concentration sanguine de TGF-β2 chez les personnes ayant consommées pendant 3 mois le concentrat de protéines de lactosérum bovin contenant le TGF-β. Cela montre que l'administration par voie orale de TGF-β provenant des protéines de lactosérum bovin peut augmenter de manière significative la concentration sanguine systémique du TGF-β2, ce qui peut aider à prévenir ou à améliorer l'inflammation causée par l'insuffisance rénale chronique. Avant la consommation Après 3 mois de consommation p value TGF-β2 (pg/mL) 48,7 ± 4,2 61,2 ± 6,7 0,0238 Concentration sanguine de TGF-β2 avant et après 3 mois de consommation du concentrat de protéines de lactosérum bovin contenant TGF- β . D'après les résultats de l'essai, l’administration par voie orale du TGF-β peut augmenter le facteur anti-inflammatoire des personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique après une hémodialyse dans le sang. Par conséquent, l'utilisation de la composition d'extrait de protéines de lactosérum bovin selon l’invention présente un potentiel médical élevé en termes de prévention ou d'amélioration des complications des personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique après avoir reçu une hémodialyse. Résultats : impact de l’administration par voie orale du TGF-β sur l'amélioration des démangeaisons cutanées chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique Le tableau 15 présente l’évolution des symptômes de démangeaisons cutanées chez les patients avant et après la prise du concentrat de protéines de lactosérum bovine contenant le TGF-β. Avant la consommation Après 3 mois de consommation p values Échelle visuelle analogique (VAS) 4.8 ± 0.5 4.0 ± 0.5 0.0065 Échelle de démangeaison 5-D 13.1 ± 0.7 11.6 ± 0.7 0.0094 Démangeaisons cutanées chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique avant et après 3 mois de consommation du concentrat de protéines de lactosérum bovin contenant TGF - β D'après les résultats de l'essai, le concentrat de protéines de lactosérum bovin conenant le TGF-β peut améliorer les symptômes de démangeaison des personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique après une hémodialyse. Par conséquent, l'utilisation de la composition conteant le TGF-β présente un potentiel médical élevé en termes de prévention ou d'amélioration des complications des personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique après avoir reçu une hémodialyse. Exemple 3 : Préparation du concentrat de protéines de lactosérum enrichies en TGF-β selon l’invention Une fraction d’un concentrat de protéines de lactosérume enrichies en TGF-β a été préparée à l’aide d’une technique de précipitation sélective des protéines solubles du lait. 1000 L de lait de vache écrémé ont été thermisés à 70°C pendant 20 secondes. La caséine dans le lait écrémé a été précipitée en ajustant le pH à 4,6 avec de l'acide chlorhydrique, puis la caséine précipitée a été séparée par centrifugation pour obtenir la phase soluble (le lactosérum). Le pH du lactosérum ainsi obtenu a été ajusté au pH 5,2 avec la soude, puis le chaufé à 50°C. Les protéines précipitées par ce traitement ont été concentrées par centrifugation, puis resolubilisées en neutralisant par la soude. Les protéines solubilisées ont été reconcentrées par une membrane d’ultrafilstration (MWCO 10 kDa), puis séchées par atomisation. Ainsi sont obtenus 2 kg de concentrat de protéines de lactosérum en poudre dont la teneur en protéines est 80% sur MS (ce concentrat est désigné « TGF-β/WPC »). Les constituents majeures protéiques de ce WPC sont la β-lactoglobuline (45%/protéines), la α-lactalbumine (30%/protéines) et d’autre protéines acides comme albumine sérique (BSA), immunoglobuline G (IgG) et la lactoferrine. La teneur en TGF-β2 meuserée par ELISA (Quantikine human TGF-β2, R&D Systems) est de 10 µg/g de poudre, représentant >90% en poids de TGF-β total. Exemple 4 : Préparation de l’isolat de protéines cationiques de lactosérum enrichies en TGF-β selon l’invention Une fraction d’un isolat de protéines cationiques de lactosérume enrichies en TGF-β a été préparée à l'aide d'une technique de chromatographie d'échange d'ions. 10000 L de lait bovine écrémé thermisé à 65°C pendant 30 secondes est passé à un débit de 2 m/h à travers une colonne de 50 L contenant des résines SPEC 70 SLS (Sartorius Stedim Biotech GmbH) préalablement préparées sous forme Na+ pour fixer des protéines cationiques dont TGF-β, puis les résines ont été rincées avec 50 L de l’eau. Les protéines cationiques fixées sur les résines ont été éluée avec 30 L de solution de chlorure de sodium à 50 mS/cm, puis concentrées par une membrane d’ultrafiltration (MWCO de 10 kDa) à un facteur de concentration d’environ 30, suivi d'une diafiltration pour augmenter la concentration en protéines sur matière sèche (MS). Le rétentat obtenu a été microfiltré avec une membrane céramique à 0,8 µm, puis pasteurisé à 73°C pendant 20 secondes, enfin séché par atomisation. Ainsi sont obtenus 200 g d’isolat de protéines cationiques de lactosérum en poudre dont la teneur en protéines est 98% sur MS (isolat désigné « TGF-β/cWP »). Les principales protéines de ce TGF-β/cWPI sont la lactoferrine (70%/MS), la lactoperoxydase (19%/MS) et d’autre protéines cationiques comme la lactophorine (milk Glycam-1) et la ribonucléase 4. Les teneurs en TGF-β1, TGF-β2 et TGF-β3 ont été mesurée par les kit ELISA Quantikine de R&D Systems pour le TGF-β1 humain, le TGF-β2 humain et le TGF-β3 humain, respectivement). La teneur en TGF-β2 est de 150 µg/g de poudre, dont 90 µg/g sous forme mature (évaluée sans activation par un prétraitement d’acidification). La teneur en TGF-β1 est de 6,9 µg/g de poudre, dont 3,7 µg/g sous forme mature. Le TGF-β3 est non-détectable. Exemple 5 : Préparation du concentrat de protéines de lactosérum enrichies en TGF-β selon l’invention Une fraction d’un concentrat de protéines cationiques de lactosérum enrichies en TGF-β a été préparée à l'aide d'un mélange à sec du TGF-β/cWPI préparé dans l’Exemple 4 avec un concentrat de protéines de lactosérum standard en poudre dont la teneur en protéines est 82% sur MS (WPC). Les principales protéines de ce WPC sont la β-lactoglobuline (environ 50%/protéines), la α-lactalbumine (environ 20%/protéines) et d’autre protéines acides comme albumine sérique (BSA) et immunoglobuline G (IgG). La teneur en TGF-β2 mesurée par ELISA (Quantikine human TGF-β2, R&D Systems) est de 0,013 µg/g de poudre. 1841 g de poudre du WPC et 159 g de poudre du TGF-β/cWPI ont été placés dans un récipient en acier inoxydable scellé d'une capacité de 5 litres. Le mélange homogène a été préparé à l’aide d’un agitateur-mélangeur à 3D de type en utilisant un mélangeurs TURBULA®. Ainsi obtenu 2 kg du concentrat de protéines de lactosérum en poudre dont la teneur en protéines est 83% sur MS (désigné « TGF-β/WPC bis»). La teneur en TGF-β2 meuserée par ELISA (Quantikine human TGF-β2, R&D Systems) est de 12 µg/g de poudre. Exemple 6 : Compléments alimentaires Ci-dessous est un exemple de préparation des gélules avec les autres ingrédients : Composition Par gélule Pour 6 gélules (Dose journalière) « TGF-β/WPC » préparé dans l’Exemple 5 133 mg 800 mg Poudre d’huile de poisson contenant au minimum 25% d’oméga 3 AGPI dont EPA (15%) dont DHA (10%) 100 mg 15 mg 10 mg 600 mg 90 mg 60 mg = 50% ANC* Cellulose microcristalline, 1.3 mg Vitamine E d’origine naturelle 1.66 mg 10 mg = 100% AJR** Vitamine B9 (acide folique) 0.033 mg 0,2 mg = 100% AJR** *ANC : apports nutritionnels conseillés **AJR : apports journaliers recommandés TGF-β pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement de symptômes névralgiques. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que les symptômes névralgiques sont la douleur et les démangeaisons. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 1 pour la prévention et/ou le traitement des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de dysménorrhée ; de préférence, la dysménorrhée secondaire. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisé en ce que les symptômes névralgiques sont les douleurs dans le bassin ou le bas-ventre, les maux de dos, les douleurs musculaires, les diarrhées. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 1 pour la prévention et/ou le traitement des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de symptômes du syndrome prémenstruel. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que les symptômes du syndrome prémenstruel comprennent des maux de tête, une sensibilité des seins, des douleurs musculaires, des diarrhées, des coliques, des changements d'appétit, de l'anxiété, un sentiment de stress, un sentiment de faiblesse, des troubles de l'humeur et des troubles du sommeil. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 1 pour la prévention et/ou le traitement des symptômes névralgiques chez les personnes atteintes de trouble dysphorique prémenstruel. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 1 pour la prévention et/ou le traitement des démangeaisons cutanées chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 1 pour la prévention et/ou le traitement des complications des personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique après avoir reçu une hémodialyse. TGF-β pour son utilisation selon la revendication 9, caractérisé en ce que lesdites complications comprennent les démangeaisons cutanées. TGF-β pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le TGF-β est du TGF-β provenant du lait bovin. TGF-β pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la proportion de TGF-β2 sur TGF-β total est supérieure à 50% en poids, préférentiellement supérieure à 80% en poids, encore préférentiellement supérieure à 90% en poids. TGF-β pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le TGF-β est majoritairement sous forme active, préférentiellement supérieure à 60% sous forme active.