Brevet FR3158517A1 — publié le 20250725

TITRE : PRODUCTION DE VECTEURS TOXIQUES La présente invention concerne généralement le domaine de la médecine. Plus particulièrement, elle concerne une cellule eucaryote exprimant un complexe ribonucléoprotéique et son utilisation pour la production de vecteurs toxiques. La méthode de production de ces vecteurs toxiques appartient également à l’invention. (Pas de figure) PRODUCTION DE VECTEURS TOXIQUES DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne généralement le domaine de la médecine. Plus particulièrement, elle concerne une cellule eucaryote exprimant un complexe ribonucléoprotéique et son utilisation pour la production de vecteurs toxiques. La méthode de production de ces vecteurs toxiques appartient également à l’invention. ART ANTÉRIEUR Depuis plus de vingt-cinq ans, des vecteurs lentiviraux basés sur le génome du VIH-1 sont produits et utilisés pour le transfert de gène efficace en cellules de mammifères in vitro et in vivo . Le génome de ces vecteurs et les procédés de production ont été optimisés afin d’améliorer leur efficacité et leur sécurité dans l’optique d’une utilisation en médecine humaine. Profitant de l’essor important de la thérapie génique, les vecteurs lentiviraux sont impliqués dans de nombreux essais cliniques malgré leurs limites et les effets secondaires dus notamment à leur intégration préférentielle dans les régions transcrites du génome de la cellule génétiquement modifiée. Les vecteurs lentiviraux ont la capacité de transduire des cellules prolifératives ou quiescentes ainsi que d’intégrer un transgène dans le génome de leur hôte. Leur utilisation en ingénierie cellulaire offre ainsi des possibilités d’applications thérapeutiques très variées. L’une d’elles consiste en l’élimination de la cellule transduite, une stratégie appelée « thérapie génique suicide », envisagée pour aborder des situations médicales diverses (traitement anti-tumoral, sécurisation de cellules greffées, etc. ). Toutefois, en consultant les bases de données bibliographiques, rare sont les publications relatant l’usage de vecteurs lentiviraux pour le transfert d’un gène cytotoxique. En effet, ces applications sont confrontées à un verrou technologique majeur qu’est celui de produire des vecteurs lentiviraux véhiculant un transgène cytotoxique. En effet, la production de vecteurs lentiviraux exprimant ces transgènes cytotoxiques pose un problème technique du fait de leur toxicité sur les cellules où sont produit les vecteurs, ce qui réduit drastiquement les titres de particules recombinantes. La procédure de production de vecteurs lentiviraux repose en effet sur la co-transfection en cellules HEK 293T de plasmides exprimant : (1) le génome lentiviral véhiculant le transgène, (2) une protéine d’enveloppe et (3) les protéines de structures et les enzymes du VIH-1 nécessaires à la production de particules lentivirales recombinantes non réplicatives (gag, pol et rev). Dans les vecteurs lentiviraux, le transgène est classiquement cloné sous le contrôle d’un promoteur interne. Aussi, au cours du processus de production, le transgène est fortement exprimé et ce, malgré les modifications des séquences lentivirales et l’utilisation de promoteurs internes inductibles ou tissus spécifiques (Pourzadegan, F. et al. Cancer Gene Ther . 23 , 7–12 (2016) ; Brandtner, E. M. et al. J. Gene Med. 10 , 113–122 (2008)). En effet, les plasmides utilisés pour la production de vecteurs lentiviraux recombinants ont une structure circulaire et contiennent au moins un promoteur fort, contrôlant la transcription du génome vecteur qui sera encapsidé dans les particules VIH recombinantes. De plus, il a été récemment montré que les plasmides contiennent également d’autres promoteurs, cryptiques, qui peuvent être à l’origine de départs de transcription sur l’un ou l’autre des deux brins d’ADN du plasmide (Muerdter, F. et al. Nat. Methods 15 , 141–149 (2018) ; Lemp, N. A., Hiraoka, K., Kasahara, N. & Logg, C. R. Nucleic Acids Res. 40 , 7280–7290 (2012)). Ainsi, dans le cas des cellules d’empaquetage, l’expression basale d’un transgène cytotoxique réduit fortement le titre des vecteurs obtenus (Maunder, H. E. et al. Nat. Commun. 8 , 14834 (2017)). Dans certains cas, l’utilisation d’une lignée de production résistante au gène toxique est possible (Lange, M. J., Lyddon, T. D. & Johnson, M. C. Sci . Rep. 9 , 8985 (2019) ; Li, Y. et al. Cancer Res . 2002 May 1;62(9):2576-82), mais cela ne constitue pas une solution universelle. BREF APERÇU DE L’INVENTION Face à ce défi majeur de pouvoir facilement produire des vecteurs lentiviraux transportant un transgène cytotoxique (ou suicide) et ce, en quantité efficace, les inventeurs ont développé une cellule eucaryote innovante laquelle exprime un complexe ribonucléoprotéique construit spécifiquement pour réprimer l’expression du transgène cytotoxique du vecteur lentiviral à produire. Un premier but de l’invention est donc de fournir au corps médical cette cellule eucaryote et d’en proposer son utilisation pour produire des vecteurs lentiviraux transportant un transgène cytotoxique. Via cette utilisation, un autre but de l’invention est de proposer une méthode universelle de production de vecteurs lentiviraux laquelle permet d’obtenir des titres élevés de vecteurs lentiviraux véhiculant un transgène directement cytotoxique. DESCRIPTION DÉTAILLÉE Dans son aspect le plus général, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale pour produire un vecteur lentiviral, ladite cellule eucaryote animale exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ou d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion dCas- DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion dCas-DNMT3A-L ) et DNMT3B-L ( fusion dCas-DNMT3B-L ), ou une protéine fusion comprenant la fusion : d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion KRAB-dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion KRAB-dCas-DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L ), DNMT3B-L ( fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L ) et MeCP2 ( fusion dCas-KRAB-MeCP2 ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, ledit au moins un complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement, ledit vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant ledit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position N-terminale ou C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position N-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; ou ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 est en position N-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; ou ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation MeCP2 est en position C-Terminale dudit domaine de répression transcriptionnelle KRAB. Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position N-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; et ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation MeCP2 est en position C-Terminale dudit domaine de répression transcriptionnelle KRAB. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est choisi parmi : un promoteur inductible, un promoteur tissus-spécifique et un promoteur constitutif. Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible ou un promoteur tissus-spécifique. Par « cellule eucaryote animale exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique », il est fait référence au fait que la cellule eucaryote animale de l’invention peut exprimer un seul complexe ribonucléoprotéique ( celui d’interférence dCas -KRAB/ ARNg ; ou un de ceux de méthylation dCas-DNMT3A/ ARNg , dCas- DNMT3B / ARNg , dCas-DNMT3A-L/ ARNg ou dCas-DNMT3B-L/ ARNg ; ou un de ceux bifonctionnels KRAB-dCas-DNMT3A/ ARN g , KRAB-dCas-DNMT3B/ ARNg , KRAB-dCas-DNMT3A-L/ ARNg , KRAB-dCas-DNMT3B-L/ ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ ARNg ) comme elle peut en exprimer plusieurs et notamment au moins deux à savoir : un complexe ribonucléoprotéique d’interférence (dit CRISPRi) dCas-KRAB/ARNg ; et un complexe ribonucléoprotéique de méthylation (dit CRISPRm) choisi parmi : dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg et dCas-DNMT3B-L/ARNg. Les stratégies d’interférence CRISPR (CRISPRi) et de méthylation ciblée par CRISPR (CRISPRm) selon l’invention sont donc basées sur la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas) et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( Krüppel -Associated Box ) ou de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L ou DNMT3B-L ( DNA methyltransferase ). La dCas, grâce à son ARN guide (ARNg), permet de cibler une séquence spécifique. Ce ciblage permet au domaine KRAB d’y bloquer stériquement la transcription et aux domaines DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L ou DNMT3B-L de bloquer la transcription par méthylation de novo de l’ADN ciblé. La mise en place d’une stratégie de CRISPRi et/ou CRISPRm sur une séquence interne au vecteur lentiviral lors de la production de particules recombinantes, nécessite la co-expression d’au moins un complexe CRISPRi et/ou CRISPRm et d’un ARNg dans les cellules eucaryotes animales selon l’invention transfectées. Alternativement, l’invention met en œuvre un complexe bifonctionnel CRISPRi/m comprenant la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L ou MeCP2, et d’un ARNg dans les cellules eucaryotes animales selon l’invention transfectées. Par « ARNg (ARN guide) » est désigné un ARN s’associant à une enzyme ou à un complexe protéique, qui, lorsqu’il s’apparie à une séquence d’ARN ou d’ADN complémentaire, permet à l’enzyme ou au complexe protéique de se positionner sur cet ARN ou ADN complémentaire. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg étant en particulier exprimé stablement, ledit vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant ledit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion dCas- DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion dCas - DNMT3A-L ) et DNMT3B-L ( fusion dCas - DNMT3B-L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg ou dCas-DNMT3B-L/ARNg étant en particulier exprimé stablement, ledit vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant ledit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant au moins un premier et un second complexes ribonucléoprotéiques, ledit premier complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, et ledit second complexe ribonucléique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion dCas- DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion dCas - DNMT3A-L ) et DNMT3B-L ( fusion dCas - DNMT3B-L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur ( i.e. le même que celui ciblé par ledit premier complexe ribonucléoprotéique ), lesdits premier et second complexes ribonucléoprotéiques étant en particulier exprimés stablement, ledit vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant ledit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Avantageusement, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique bifonctionnel comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion KRAB-dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion KRAB-dCas-DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L ), DNMT3B-L ( fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L ) et MeCP2 ( fusion dCas-KRAB-MeCP2 ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, ledit complexe ribonucléoprotéique bifonctionnel KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement, ledit vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant ledit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Par « complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg », il est fait référence à un système d’interférence comprenant l’association d’une protéine fusion dCas-KRAB et d’un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement une succession de 17 à 24 bases suivies d’un motif « PAM » ( Protospacer Adjacent Motif ) unique ou répété dans la séquence promotrice d’un promoteur présent dans le génome du vecteur lentiviral à produire. Ces deux éléments fonctionnent de concert, en synergie avec l’inversion de ladite cassette d’expression, et permettent de manière inattendue de produire des titres de vecteur lentiviral transportant un transgène toxique ou suicide jusqu’alors jamais atteint. En ce sens, l’invention est une vraie révolution puisqu’elle permet enfin d’offrir aux patients les thérapies cellulaires sûres et efficaces dont ils ont besoin. Par « complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg ou dCas-DNMT3B-L/ARNg », il est fait référence à un système de méthylation comprenant l’association d’une protéine fusion dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L ou dCas-DNMT3B-L et d’un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement une succession de 17 à 24 bases suivies d’un motif « PAM » (Protospacer Adjacent Motif) unique ou répété dans la séquence promotrice d’un promoteur présent dans le génome du vecteur lentiviral à produire. Ces deux éléments fonctionnent de concert, en synergie avec l’inversion de ladite cassette d’expression, et permettent de manière inattendue de produire des titres de vecteur lentiviral transportant un transgène toxique ou suicide jusqu’alors jamais atteint. En ce sens, l’invention est une vraie révolution puisqu’elle permet enfin d’offrir aux patients les thérapies cellulaires sûres et efficaces dont ils ont besoin. Par « complexe ribonucléoprotéique KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg », il est fait référence à un système bifonctionnel d’interférence et de méthylation comprenant l’association d’une protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A, KRAB-dCas-DNMT3B, KRAB-dCas-DNMT3A-L, KRAB-dCas-DNMT3B-L ou dCas-KRAB-MeCP2 et d’un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement une succession de 17 à 24 bases suivies d’un motif « PAM » (Protospacer Adjacent Motif) unique ou répété dans la séquence promotrice d’un promoteur présent dans le génome du vecteur lentiviral à produire. Ces trois éléments fonctionnent de concert, en synergie avec l’inversion de ladite cassette d’expression, et permettent de manière inattendue de produire des titres de vecteur lentiviral transportant un transgène toxique ou suicide jusqu’alors jamais atteint. En ce sens, l’invention est une vraie révolution puisqu’elle permet enfin d’offrir aux patients les thérapies cellulaires sûres et efficaces dont ils ont besoin. Avantageusement, l’invention tire profit des systèmes d’interférence et/ou de méthylation en les combinant de sorte à obtenir un outil de production de vecteur lentiviral transportant un transgène toxique ou suicide ultra performant. Par « protéine fusion dCas-KRAB », il est fait référence à la combinaison de deux séquences d’acides aminés provenant de protéines différentes ou de leurs fragments pour créer une protéine artificielle et fonctionnelle. Dans l’invention, ces deux composants fusionnés sont, comme mentionné, une endonucléase Cas inactive (dCas) et un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, et un peptide signal d’import nucléaire (NLS) est ajouté pour assurer sa localisation nucléaire ( e.g. codé par un acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 324). Par « protéine fusion dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L ou dCas-DNMT3B-L », il est fait référence à la combinaison de deux séquences d’acides aminés provenant de protéines différentes ou de leurs fragments pour créer une protéine artificielle et fonctionnelle. Dans l’invention, ces deux composants fusionnés sont, comme mentionné, une endonucléase Cas inactive (dCas) et un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L ou DNMT3B-L. Un peptide signal d’import nucléaire (NLS) est également ajouté pour assurer sa localisation nucléaire ( e.g. codé par un acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 324). Par « protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A, KRAB-dCas-DNMT3B, KRAB-dCas-DNMT3A-L, KRAB-dCas-DNMT3B-L ou dCas-KRAB-MeCP2 », il est fait référence à la combinaison de trois séquences d’acides aminés provenant de protéines différentes ou de leurs fragments pour créer une protéine artificielle et fonctionnelle. Dans l’invention, ces trois composants fusionnés sont, comme mentionné, un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, une endonucléase Cas inactive (dCas) et un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L ou DNMT3B-L. Un peptide signal d’import nucléaire (NLS) est également ajouté pour assurer sa localisation nucléaire ( e.g. codé par un acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 324). Par « endonucléase Cas inactive (dCas) » ou l’expression équivalente endonucléase Cas « dead » (dCas), il est fait référence à des endonucléases dont l’activité de clivage d’un ou deux brins d’ADN ne fonctionne pas. À ce jour, plusieurs endonucléases Cas (Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, Cas12f ou Cas14, Cas12j ou CasΦ) provenant de différents hôtes ont été identifiées et caractérisées, voire modifiées ( p. ex. amélioration de leur fonction), lesquelles peuvent être mises en œuvre par l’invention après leur inactivation. Selon un autre mode de réalisation, celle-ci a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive (dCas) est choisie parmi : les endonucléases Cas9 inactives de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; les endonucléases Cas12a inactives de Lachnospiraceae bacterium et Acidaminococcus sp ; les endonucléases Cas12b inactives de Alicyclobacillus kakegawensis et de Bacillus hisashii ; les endonucléases CasX ou Cas12e inactives de Deltaproteobacteria et de Planctomycetes ; les endonucléases CRISPR de type V inactives de Syntrophomonas palmitatica et d’ Acidibacillus sulfuroxidans ; les endonucléases Cas 12j ou CasΦ inactives du clade de Biggiephage ; les orthologues inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes ; et les mutants ou les variants inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes. Par « orthologues », il est fait référence à des endonucléases Cas similaires présentes chez deux ou plusieurs espèces différentes. Celles-ci, du fait de l’évolution peuvent être inactives et si ce n’est pas le cas, il est possible de les rendre non fonctionnelles par mutation pour les exploiter aux fins de l’invention. Par « mutants », il est fait référence à une endonucléase Cas dans laquelle ont été introduites une ou plusieurs mutations parmi lesquelles on retrouve la délétion, la substitution et/ou l’ajout d’un ou plusieurs acides aminés. Par « mutants inactifs », il est donc fait référence à des protéines Cas modifiées par la main de l’homme ( e.g. par génie génétique) afin d’en inactiver l’activité de clivage de l’ADN. Par « variants inactifs », il est fait référence à des endonucléases Cas modifiées naturellement par le biais de l’évolution, lesquelles ne présentent pas d’activité de clivage de l’ADN. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9). Il est alors question d’un complexe ribonucléoprotéique dCas9-KRAB/ARNg, dCas9-DNMT3A/ARNg, dCas9-DNMT3B/ARNg, dCas9-DNMT3A-L/ARNg, dCas9-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B-L/ARNg ou dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 322 ou dont l’acide nucléique code une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 323. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 322 ou dont l’acide nucléique code une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 323. Par « domaine de répression transcriptionnelle KRAB », il est fait référence au domaine KRAB ( Kruppel-associated suppression box ) de la protéine à doigts de zinc humaine Kox1 (ou zinc finger protein 10 ) ou Zim3, lequel provoque une inhibition spécifique des ARN polymérases II et III. Ce faisant, ce domaine KRAB inhibe l’expression du ou des gènes présents sur l’ADN où il est recruté. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 320 ou 751, ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 321 ou 752. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 320 ou 751, ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 321 ou 752. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754. Par « domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 », il est fait référence au domaine fonctionnel d’ADN méthyltransférase, lequel catalyse la modification covalente de l’ADN par transfert de S-adenosyl-1-methionine (SAM) en convertissant la cytosine en 5-methylcytosine. Ce faisant, ce domaine DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L ou MeCP2 inhibe l’expression du ou des gènes présents sur l’ADN où il est recruté. Avantageusement, l’invention met en œuvre les domaines DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L. En particulier, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation : DNMT3A est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 353 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 354 ; DNMT3B est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 365 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 366 ; DNMT3A-L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 357 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 358 ; ou DNMT3B-L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 367 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 368. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation : DNMT3A est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 353 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 354 ; DNMT3B est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 365 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 366 ; DNMT3A-L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 357 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 358 ; ou DNMT3B-L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 367 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 368. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation MeCP2 est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 369 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 370. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation MeCP2 est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 369 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 370. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L ou dCasDNMT3B-L est respectivement une protéine fusion dCas9-DNMT3A, dCas9-DNMT3B, dCas9-DNMT3A-L ou dCas9-DNMT3B-L. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364 ; ou ladite protéine fusion dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364 ; ou ladite protéine fusion dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372. De manière intéressante, si l’enzyme DNMT3L est catalytiquement inactive, celle-ci stimule l’activité des DNMT3A et DNMT3B et favorise ainsi l’extinction d’un promoteur par méthylation. D’où les domaines de méthylation DNMT3A-L et DNMT3B-L où respectivement DNMT3A ou DNMT3B ont été combinés à DNMT3L. Ceci étant, il est possible d’envisager l’ajout d’un complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3L/ARNg dans la cellule eucaryote animale de l’invention. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant en outre un autre complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine favorisant la méthylation DNMT3L ( fusion dCas-DNMT3L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit autre complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3L/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant au moins un premier et un second complexes ribonucléoprotéiques, ledit premier complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ) et DNMT3B ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, et ledit second complexe ribonucléique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine favorisant la méthylation DNMT3L ( fusion dCas-DNMT3L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur ( i.e. le même que celui ciblé par ledit premier complexe ribonucléoprotéique ), lesdits premier et second complexes ribonucléoprotéiques étant en particulier exprimés stablement, ledit vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant ledit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant en outre un autre complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est en position N-Terminale ou C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 355 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 356. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 355 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 356. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362. Comme mentionné ci-dessus, l’invention met également en œuvre un complexe bifonctionnel CRISPRi/m comprenant : la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L ou MeCP2 ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur ( celui de la cassette d’expression ). En particulier ce complexe bifonctionnel (avantageusement exprimé de manière stable) est choisi parmi : KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg et dCas-KRAB-MeCP2/ARNg, et est avantageusement choisi parmi : KRAB-dCas9-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B-L/ARNg et dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg. Aussi, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382 ; ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384 ; ou ladite protéine fusion dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382 ; ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384 ; ou ladite protéine fusion dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386. Par « % d’identité », on entend le pourcentage déterminé par comparaison directe de deux séquences d’oligonucléotidiques (séquence d’acides nucléiques), en déterminant le nombre de nucléotides identiques entre les deux séquences, puis en le divisant par le nombre de nucléotides de la séquence la plus longue des deux, et en multipliant le résultat par 100. Par « ayant au moins 80% d’identité » on entend donc que le pourcentage d’identité susmentionné est d’au moins 80%, d’au moins 81%, d’au moins 82%, d’au moins 83%, d’au moins 84%, d’au moins 85%, d’au moins 86%, d’au moins 87%, d’au moins 88%, d’au moins 89%, d’au moins 90%, d’au moins 91%, d’au moins 92%, d’au moins 93%, d’au moins 94%, d’au moins 95%, d’au moins 96%, d’au moins 97%, d’au moins 98%, d’au moins 99%, ou est de 100%. A cet égard, il convient de noter que cette définition s’applique à tous les modes de réalisation de l’invention y compris lorsqu’il s’agit d’une comparaison directe de deux séquences de polypeptides (séquence d’acides aminés). Par « ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3L/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement », il est fait référence à la possibilité d’intégrer, de manière ciblée ou non, dans le génome de la cellule eucaryote animale telle que décrite les séquences codantes dudit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3L/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg et les moyens de l’exprimer. De cette manière, son expression n’est plus transitoire et assurée par des plasmides mais permanente et assurée par le génome. En particulier, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3L/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est exprimé stablement soit via une intégration aléatoire, soit via une intégration ciblée dans le génome de ladite cellule eucaryote animale. Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3L/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est exprimé stablement via une intégration ciblée dans le génome de ladite cellule eucaryote animale. Concernant ladite cellule eucaryote animale utilisée pour produire un vecteur lentiviral, celle-ci peut être choisie parmi différentes lignées cellulaires connues de l’homme du métier. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells (VPC and VPC 2.0), COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2. Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à la lignée cellulaire HEK 293T. Par « vecteur lentiviral », il est fait référence à une particule lentivirale recombinante obtenue grâce aux outils que met à disposition l’invention. Celui-ci comprend ledit génome vecteur encapsidé et/ou enveloppé. Il est efficace pour s’introduire dans la cellule, il est non réplicatif et il conduit soit à l’intégration (ciblée ou non) dudit génome vecteur dans le génome d’une cellule infectée, soit à la présence d’un épisome non intégré dans le génome cellulaire. Par « génome vecteur », il est fait référence à une séquence d’acides nucléiques comprenant à la fois : l’acide nucléique comprenant l’information génétique (= génome lentiviral) nécessaire à la production d’un vecteur lentiviral également appelé particule (lenti-)virale, ledit vecteur lentiviral ou ladite particule (lenti-)virale comprenant ledit génome vecteur encapsidé et enveloppé, lequel est efficace pour s’introduire dans la cellule et est non réplicatif ; et l’acide nucléique comprenant l’information génétique d’une cassette d’expression comprenant un promoteur choisi parmi : un promoteur inductible, un promoteur tissus-spécifique et un promoteur constitutif, en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’acide nucléique codant ledit transgène toxique ou suicide pouvant comprendre à son extrémité 3’ une séquence d’acides nucléiques permettant la transcription d’une queue polyA, ladite cassette d’expression ayant été introduite dans ledit génome lentiviral de telle sorte que sa transcription soit inversée par rapport à celle dudit génome lentiviral. Par « génome lentiviral », il est fait référence comme mentionné ci-dessus à un acide nucléique portant l’information génétique nécessaire à la production d’un vecteur lentiviral également appelé particule (lenti-)virale, ledit vecteur lentiviral ou ladite particule (lenti-)virale comprenant ledit génome vecteur encapsidé et enveloppé. Ce vecteur lentiviral est par ailleurs efficace pour s’introduire dans la cellule, il est non réplicatif, et il conduit à l’intégration (ciblée ou non) dudit génome vecteur dans le génome d’une cellule infectée. Dans certain cas, la particule lentivirale contiendra une intégrase mutante (D64V) ce qui aboutira à un provirus (ADN vecteur post reverse transcription) non-intégratif dans le génome de la cellule transduite. En conséquence, le génome de ce vecteur sera sous forme d’épisome dans le noyau cellulaire. Classiquement, la structure de ce génome lentiviral après reverse transcription comprend : Les séquence cis du génome lentiviral HIV, soit deux Long Terminal Repeats (LTR) flanquant les extrémités du génome vecteur avec les régions U3, R et U5 mais ou la région U3 est mutante (ΔU3), dépourvue de sa séquence enhancer et donc sans activité promoteur. Les vecteurs lentiviraux avec ΔU3 dans les LTR sont appelés « self- inactivating » puisqu’ils ne peuvent être transcrits par un virus HIV sauvage. Le LTR en 5’ du génome est suivi d’une séquence « psi » pour l’encapsidation du génome ARN du vecteur, d’une séquence Rev Responsive element (RRE) pour l’export du génome vecteur ARN, des séquences, Central Polypurine Tract « cppt » et Central Termination Sequence « cts », pour la formation du triplex ADN central lors de la reverse transcription et d’un LTR 3’. Outre les séquences cis du virus, ces vecteurs contiennent une cassette d’expression, placée entre les deux LTR. Par « cassette d’expression », on entend comme mentionné ci-dessus un acide nucléique comprenant un promoteur choisi parmi : un promoteur inductible, un promoteur tissus-spécifique et un promoteur constitutif, en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’acide nucléique codant ledit transgène toxique ou suicide pouvant comprendre à son extrémité 3’ une séquence d’acides nucléiques permettant la transcription d’une queue polyA, ladite cassette d’expression ayant été introduite dans ledit génome lentiviral de telle sorte que sa transcription soit inversée par rapport à celle dudit génome lentiviral. Par « l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral », il est fait référence, comme illustré sur la FIG. 3 (pLVi), au fait que la transcription de ladite cassette d’expression est inversée par rapport à celle dudit génome lentiviral. Il est à noter que l’association particulière de cette construction (promoteur choisi parmi : un promoteur inductible, un promoteur tissus-spécifique et un promoteur constitutif + transgène toxique ou suicide) montée à l’envers avec les cellules eucaryotes animales de l’invention exprimant un complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg spécifique dudit promoteur choisi est un outil inédit et efficace qui permet de produire de manière inattendue des vecteurs lentiviraux codant des transgènes toxiques ou suicides avec des titres jusqu’alors jamais atteint. Par « promoteur inductible », on entend un acide nucléique situé en amont d’un gène (ou transgène) et qui en contrôle son expression, notamment en régulant sa transcription. Dans l’invention, ce promoteur est qualifié d’inductible parce que l’expression du gène (ou transgène) qu’il contrôle n’est pas constitutive et est uniquement induite après son activation en réponse au bon stimulus. Dans l’invention, ces derniers sont avantageusement le 2xAARE YB_TATA (SEQ ID NO : 1), le 2xAARE TK (SEQ ID NO : 2), le 4xSRE YB_TATA (SEQ ID NO : 3), le 9xHRE YB_TATA (SEQ ID NO : 4), le GRP78 YB_TATA (SEQ ID NO : 5) ou le miniCHAC1 YB_TATA (SEQ ID NO : 7). Les promoteurs 2xAARE YB_TATA , 2xAARE TK et miniCHAC1 YB_TATA sont activés par un inducteur induisant l’expression du facteur de transcription ATF4. Le promoteur GRP78 YB_TATA est activé par un inducteur induisant le facteur de transcription ATF6. Le promoteur 4xSRE YB_TATA est induit par les hormones stéroïdiennes et plus précisément par la dexaméthasone. Le promoteur 9xHRE YB_TATA est induit par une hypoxie. De manière intéressante, les promoteurs inductibles mentionnés précédemment sont tributaires de l’expression de facteur de transcriptions cellulaires peu ou non exprimés en condition de production de vecteur dans les cellules HEK 293T. Par « promoteur tissus-spécifique », on entend un acide nucléique situé en amont d’un gène (ou transgène) et qui en contrôle son expression, notamment en régulant sa transcription. Dans l’invention, ce promoteur est qualifié de tissus-spécifique parce que l’expression du gène (ou transgène) qu’il contrôle n’est pas effective dans l’environnement cellulaire où sont produit les particules recombinantes de vecteurs, mais est activé dans un autre environnement cellulaire au phénotype distinct auquel est sensible ledit promoteur tissus-spécifique. En réponse à cet autre environnement, ledit promoteur tissus-spécifique va s’activer. Par exemple, il peut s’agir dans l’invention du promoteur du miR223 (SEQ ID NO : 6) qui est spécifiquement induit dans les cellules myéloïdes ce que n’est pas une cellule HEK-293T. Par « promoteur constitutif », on entend un acide nucléique situé en amont d’un gène (ou transgène) et qui en contrôle son expression, notamment en régulant sa transcription. Dans l’invention, ce promoteur est qualifié de constitutif parce que l’expression du gène (ou transgène) qu’il contrôle est constante quel que soit son environnement, c’est-à-dire qu’il soit dans l’environnement cellulaire où sont produit les particules recombinantes de vecteurs ou dans un autre environnement cellulaire au phénotype distinct. Dans l’invention, ces derniers sont avantageusement le SV40 (ou pSV40 ; SEQ ID NO : 343), le CMV (ou pCMV ; SEQ ID NO : 344), le UbC (ou pUbC ; SEQ ID NO : 345), le EF1-a core (ou pEF1-a core ; SEQ ID NO : 346), le EF1-a long (ou pEF1-a long ; SEQ ID NO : 347), le hPGK (ou phPGK ; SEQ ID NO : 348), le CAGG (ou pCAGG ; SEQ ID NO : 349), le RSV (ou pRSV ; SEQ ID NO : 350) et le SFFV (ou pSFFV ; SEQ ID NO : 351). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; ou dans laquelle ledit promoteur est le promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou dans laquelle ledit promoteur est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible ou tissus-spécifique choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 2 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 5 ; le promoteur du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 6 ; et le miniCHAC1 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 7. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible ou tissus-spécifique choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 2 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 5 ; le promoteur du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 6 ; et le miniCHAC1 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 7. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343 ; le CMV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 344 ; le UbC dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 345 ; le EF1-a core dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 346 ; le EF1-a long dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 347 ; le hPGK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 348 ; le CAGG dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 349 ; le RSV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 350 ; et le SFFV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 351. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343 ; le CMV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 344 ; le UbC dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 345 ; le EF1-a core dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 346 ; le EF1-a long dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 347 ; le hPGK dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 348 ; le CAGG dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 349 ; le RSV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 350 ; et le SFFV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 351. Par « transgène toxique ou suicide », il est fait référence à un acide nucléique situé en aval dudit promoteur inductible ou tissus-spécifique et qui code pour une protéine toxique, cytotoxique ou suicide dans la cellule génétiquement modifiée. C’est-à-dire qu’après l’activation dudit promoteur inductible ou tissus-spécifique contrôlant l’expression dudit transgène toxique ou suicide et ce, uniquement en réponse au bon stimulus ou au bon environnement cellulaire, le produit ( i.e. la protéine toxique ou suicide) issue de la transcription et de la traduction de cet acide nucléique provoque (conduit à) la mort cellulaire de la cellule l’exprimant. Dans l’invention, ces derniers peuvent être choisi parmi les gènes codant : la Caspase-9 inductible (iC9), Bax (S184 del), Noxa (la protéine sauvage ou un de ses mutants, notamment le mutant S13A), la Gasdermine B (N-ter), la caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, la sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D), une streptolysine O (notamment celle de S. pyogenes ) et une entérotoxine (notamment celle de C. perfringens ). Il s’agit là de protéines toxiques ou suicides non sécrétées, i.e. dont l’expression après activation dudit promoteur inductible ou tissu spécifique en amont de l’acide nucléique les codant ne se retrouve pas dans le milieu extracellulaire et n’entraîne donc que la mort cellulaire de la cellule les exprimant. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9), une protéine Bax (S184 del), une protéine Noxa, une protéine Gasdermine B (N-ter), une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D), une streptolysine O (notamment celle de S. pyogenes ) et une entérotoxine (notamment celle de C. perfringens ). En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9), une protéine Bax (S184 del), une protéine Noxa, une protéine Gasdermine B (N-ter), une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 8 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 9 ; une protéine Bax (S184 del) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 10 ou dont l’acide nucléique code une protéine Bax (S184 del) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 11 ; un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 12 ou dont l’acide nucléique code un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 13 ; une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 14 ou dont l’acide nucléique code une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 15 ; une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 16 ou dont l’acide nucléique code une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 17, et un mutant atténué aDTA (G128D) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 18 ou dont l’acide nucléique code un mutant atténué aDTA (G128D) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 19 ; une protéine Gasdermine B (N-ter) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 20 ou dont l’acide nucléique code une protéine Gasdermine B (N-ter) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 21 ; une protéine Noxa dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 22 ou dont l’acide nucléique code une protéine une protéine Noxa dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 23 ; une streptolysine O dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 755 ou dont l’acide nucléique code une streptolysine O dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 756 ; et une entérotoxine dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 757 ou dont l’acide nucléique code une entérotoxine dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 758. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 8 ou dont l’acide nucléique code une Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 9 ; une protéine Bax (S184 del) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 10 ou dont l’acide nucléique code une protéine Bax (S184 del) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 11 ; un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 12 ou dont l’acide nucléique code un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 13 ; une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 14 ou dont l’acide nucléique code une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 15 ; une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 16 ou dont l’acide nucléique code une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 17, et un mutant atténué aDTA (G128D) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 18 ou dont l’acide nucléique code un mutant atténué aDTA (G128D) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 19 ; une protéine Gasdermine B (N-ter) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 20 ou dont l’acide nucléique code une protéine Gasdermine B (N-ter) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 21 ; une protéine Noxa dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 22 ou dont l’acide nucléique code une protéine Noxa dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 23 ; une streptolysine O dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 755 ou dont l’acide nucléique code une streptolysine O dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 756 ; et une entérotoxine dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 757 ou dont l’acide nucléique code une entérotoxine dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 758. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle l’acide nucléique codant pour ledit transgène toxique ou suicide comprend à son extrémité 3’ une séquence polyA ( e.g. SEQ ID NO : 24). Dans la mesure où l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, l’ajout de cette séquence polyA ( e.g. SEQ ID NO : 24) à l’extrémité 3’ de l’acide nucléique codant pour ledit transgène toxique ou suicide favorise, après (et seulement après) induction dudit promoteur inductible, la transcription et la stabilité d’un ARNm, lequel autorise la traduction dudit transgène toxique ou suicide. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ledit promoteur est : un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; est le promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV, et ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9), une protéine Bax (S184 del), une protéine Noxa (la protéine sauvage ou un de ses mutants, notamment le mutant S13A), une protéine Gasdermine B (N-ter), une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D), une streptolysine O (notamment celle de S. pyogenes ) et une entérotoxine (notamment celle de C. perfringens ). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cassette d’expression est choisie parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 25 à 80 et 391 à 462. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cassette d’expression est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 25 à 80 et 391 à 462. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cassette d’expression est la séquence SEQ ID NO : 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461 ou 462 (voir Tableau 1). CASSETTE D’EXPRESSION SEQ ID NO : 2xAARE(YB_TATA)-iC9-pA 25 2xAARE(YB_TATA)-Bax-pA 26 2xAARE(YB_TATA)-M2-pA 27 2xAARE(YB_TATA)-Casp3-pA 28 2xAARE(YB_TATA)-DTA-pA 29 2xAARE(YB_TATA)-aDTA-pA 30 2xAARE(YB_TATA)-GasdB-pA 31 2xAARE(YB_TATA)-Noxa-pA 32 2xAARE(TK)-iC9-pA 33 2xAARE(TK)-Bax-pA 34 2xAARE(TK)-M2-pA 35 2xAARE(TK)-Casp3-pA 36 2xAARE(TK)-DTA-pA 37 2xAARE(TK)-aDTA-pA 38 2xAARE(TK)-GasdB-pA 39 2xAARE(TK)-Noxa-pA 40 4xSRE(YB_TATA)-iC9-pA 41 4xSRE(YB_TATA)-Bax-pA 42 4xSRE(YB_TATA)-M2-pA 43 4xSRE(YB_TATA)-Casp3-pA 44 4xSRE(YB_TATA)-DTA-pA 45 4xSRE(YB_TATA)-aDTA-pA 46 4xSRE(YB_TATA)-GasdB-pA 47 4xSRE(YB_TATA)-Noxa-pA 48 9xHRE(YB_TATA)-iC9-pA 49 9xHRE(YB_TATA)-Bax-pA 50 9xHRE(YB_TATA)-M2-pA 51 9xHRE(YB_TATA)-Casp3-pA 52 9xHRE(YB_TATA)-DTA-pA 53 9xHRE(YB_TATA)-aDTA-pA 54 9xHRE(YB_TATA)-GasdB-pA 55 9xHRE(YB_TATA)-Noxa-pA 56 GRP78(YB_TATA)-iC9-pA 57 GRP78(YB_TATA)-Bax-pA 58 GRP78(YB_TATA)-M2-pA 59 GRP78(YB_TATA)-Casp3-pA 60 GRP78(YB_TATA)-DTA-pA 61 GRP78(YB_TATA)-aDTA-pA 62 GRP78(YB_TATA)-GasdB-pA 63 GRP78(YB_TATA)-Noxa-pA 64 miR223p-iC9-pA 65 miR223p-Bax-pA 66 miR223p-M2-pA 67 miR223p-Casp3-pA 68 miR223p-DTA-pA 69 miR223p-aDTA-pA 70 miR223p-GasdB-pA 71 miR223p-Noxa-pA 72 miniCHAC1(YB_TATA)-iC9-pA 73 miniCHAC1(YB_TATA)-Bax-pA 74 miniCHAC1(YB_TATA)-M2-pA 75 miniCHAC1(YB_TATA)-Casp3-pA 76 miniCHAC1(YB_TATA)-DTA-pA 77 miniCHAC1(YB_TATA)-aDTA-pA 78 miniCHAC1(YB_TATA)-GasdB-pA 79 miniCHAC1(YB_TATA)-Noxa-pA 80 pSV40-iC9-pA 391 pSV40-Bax-pA 392 pSV40-M2-pA 393 pSV40-Casp3-pA 394 pSV40-DTA-pA 395 pSV40-aDTA-pA 396 pSV40-GasdB-pA 397 pSV40-Noxa-pA 398 pCMV-iC9-pA 399 pCMV-Bax-pA 400 pCMV-M2-pA 401 pCMV-Casp3-pA 402 pCMV-DTA-pA 403 pCMV-aDTA-pA 404 pCMV-GasdB-pA 405 pCMV-Noxa-pA 406 pUbC-iC9-pA 407 pUbC-Bax-pA 408 pUbC-M2-pA 409 pUbC-Casp3-pA 410 pUbC-DTA-pA 411 pUbC-aDTA-pA 412 pUbC-GasdB-pA 413 pUbC-Noxa-pA 414 pEF1-a core-iC9-pA 415 pEF1-a core-Bax-pA 416 pEF1-a core-M2-pA 417 pEF1-a core-Casp3-pA 418 pEF1-a core-DTA-pA 419 pEF1-a core-aDTA-pA 420 pEF1-a core-GasdB-pA 421 pEF1-a core-Noxa-pA 422 pEF1-a long-iC9-pA 423 pEF1-a long-Bax-pA 424 pEF1-a long-M2-pA 425 pEF1-a long-Casp3-pA 426 pEF1-a long-DTA-pA 427 pEF1-a long-aDTA-pA 428 pEF1-a long-GasdB-pA 429 pEF1-a long-Noxa-pA 430 phPGK-iC9-pA 431 phPGK-Bax-pA 432 phPGK-M2-pA 433 phPGK-Casp3-pA 434 phPGK-DTA-pA 435 phPGK-aDTA-pA 436 phPGK-GasdB-pA 437 phPGK-Noxa-pA 438 pCAGG-iC9-pA 439 pCAGG-Bax-pA 440 pCAGG-M2-pA 441 pCAGG-Casp3-pA 442 pCAGG-DTA-pA 443 pCAGG-aDTA-pA 444 pCAGG-GasdB-pA 445 pCAGG-Noxa-pA 446 pRSV-iC9-pA 447 pRSV-Bax-pA 448 pRSV-M2-pA 449 pRSV-Casp3-pA 450 pRSV-DTA-pA 451 pRSV-aDTA-pA 452 pRSV-GasdB-pA 453 pRSV-Noxa-pA 454 pSFFV-iC9-pA 455 pSFFV-Bax-pA 456 pSFFV-M2-pA 457 pSFFV-Casp3-pA 458 pSFFV-DTA-pA 459 pSFFV-aDTA-pA 460 pSFFV-GasdB-pA 461 pSFFV-Noxa-pA 462 Tableau 1. Liste des cassettes d’expression Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression est un Self- inactivating Lentivirus (SIN) ou un Respiratory syncytial virus (RSV). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression est un Self- inactivating Lentivirus (SIN). En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression est un Self- inactivating Lentivirus (SIN) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 81. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression est un Self- inactivating Lentivirus (SIN) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 81. A noter que l’insertion de ladite cassette d’expression dans ledit Self- inactivating Lentivirus (SIN) de séquence SEQ ID NO : 81 peut être ou est réalisée au niveau des nucléotides 2 229 et 2 230 de cette SEQ ID NO : 81. C’est-à-dire que ladite cassette d’expression se situe dans ce cas entre les séquences SEQ ID NOs : 82 et 83. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression est un Respiratory syncytial virus (RSV). En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression est un Respiratory syncytial virus (RSV) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 84. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression est un Respiratory syncytial virus (RSV) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 84. A noter que l’insertion de ladite cassette d’expression dans ledit Respiratory syncytial virus (RSV) de séquence SEQ ID NO : 84 peut être ou est réalisée au niveau des nucléotides 1 737 et 1 738 de cette SEQ ID NO : 84. C’est-à-dire que ladite cassette d’expression se situe dans ce cas entre les séquences SEQ ID NOs : 85 et 86. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome lentiviral dans lequel a été introduite ladite cassette d’expression est : un Self- inactivating Lentivirus (SIN) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 81 ; ou un Respiratory syncytial virus (RSV) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 84 ; et dans laquelle ladite cassette d’expression comprend : un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; ou un promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV, et un transgène toxique ou suicide choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9), une protéine Bax (S184 del), une protéine Noxa (la protéine sauvage ou un de ses mutants, notamment le mutant S13A), une protéine Gasdermine B (N-ter), une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D), une streptolysine O (notamment celle de S. pyogenes ) et une entérotoxine (notamment celle de C. perfringens ). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome vecteur est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 87 à 198 et 463 à 606. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome vecteur est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 87 à 198 et 463 à 606. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome vecteur est la séquence SEQ ID NO : 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605 ou 606 (voir Tableau 2). GENOME VECTEUR SEQ ID NO : GENOME VECTEUR SEQ ID NO : LVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-iC9-pA 87 LVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-iC9-pA 143 LVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-Bax-pA 88 LVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-Bax-pA 144 LVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-M2-pA 89 LVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-M2-pA 145 LVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-Casp3-pA 90 LVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-Casp3-pA 146 LVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-DTA-pA 91 LVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-DTA-pA 147 LVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-aDTA-pA 92 LVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-aDTA-pA 148 LVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-GasdB-pA 93 LVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-GasdB-pA 149 LVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-Noxa-pA 94 LVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-Noxa-pA 150 LVi(SIN) 2xAARE(TK)-iC9-pA 95 LVi(RSV) 2xAARE(TK)-iC9-pA 151 LVi(SIN) 2xAARE(TK)-Bax-pA 96 LVi(RSV) 2xAARE(TK)-Bax-pA 152 LVi(SIN) 2xAARE(TK)-M2-pA 97 LVi(RSV) 2xAARE(TK)-M2-pA 153 LVi(SIN) 2xAARE(TK)-Casp3-pA 98 LVi(RSV) 2xAARE(TK)-Casp3-pA 154 LVi(SIN) 2xAARE(TK)-DTA-pA 99 LVi(RSV) 2xAARE(TK)-DTA-pA 155 LVi(SIN) 2xAARE(TK)-aDTA-pA 100 LVi(RSV) 2xAARE(TK)-aDTA-pA 156 LVi(SIN) 2xAARE(TK)-GasdB-pA 101 LVi(RSV) 2xAARE(TK)-GasdB-pA 157 LVi(SIN) 2xAARE(TK)-Noxa-pA 102 LVi(RSV) 2xAARE(TK)-Noxa-pA 158 LVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-iC9-pA 103 LVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-iC9-pA 159 LVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-Bax-pA 104 LVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-Bax-pA 160 LVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-M2-pA 105 LVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-M2-pA 161 LVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-Casp3-pA 106 LVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-Casp3-pA 162 LVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-DTA-pA 107 LVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-DTA-pA 163 LVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-aDTA-pA 108 LVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-aDTA-pA 164 LVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-GasdB-pA 109 LVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-GasdB-pA 165 LVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-Noxa-pA 110 LVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-Noxa-pA 166 LVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-iC9-pA 111 LVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-iC9-pA 167 LVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-Bax-pA 112 LVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-Bax-pA 168 LVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-M2-pA 113 LVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-M2-pA 169 LVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-Casp3-pA 114 LVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-Casp3-pA 170 LVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-DTA-pA 115 LVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-DTA-pA 171 LVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-aDTA-pA 116 LVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-aDTA-pA 172 LVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-GasdB-pA 117 LVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-GasdB-pA 173 LVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-Noxa-pA 118 LVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-Noxa-pA 174 LVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-iC9-pA 119 LVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-iC9-pA 175 LVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-Bax-pA 120 LVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-Bax-pA 176 LVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-M2-pA 121 LVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-M2-pA 177 LVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-Casp3-pA 122 LVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-Casp3-pA 178 LVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-DTA-pA 123 LVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-DTA-pA 179 LVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-aDTA-pA 124 LVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-aDTA-pA 180 LVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-GasdB-pA 125 LVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-GasdB-pA 181 LVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-Noxa-pA 126 LVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-Noxa-pA 182 LVi(SIN) miR223p-iC9-pA 127 LVi(RSV) miR223p-iC9-pA 183 LVi(SIN) miR223p-Bax-pA 128 LVi(RSV) miR223p-Bax-pA 184 LVi(SIN) miR223p-M2-pA 129 LVi(RSV) miR223p-M2-pA 185 LVi(SIN) miR223p-Casp3-pA 130 LVi(RSV) miR223p-Casp3-pA 186 LVi(SIN) miR223p-DTA-pA 131 LVi(RSV) miR223p-DTA-pA 187 LVi(SIN) miR223p-aDTA-pA 132 LVi(RSV) miR223p-aDTA-pA 188 LVi(SIN) miR223p-GasdB-pA 133 LVi(RSV) miR223p-GasdB-pA 189 LVi(SIN) miR223p-Noxa-pA 134 LVi(RSV) miR223p-Noxa-pA 190 LVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-iC9-pA 135 LVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-iC9-pA 191 LVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-Bax-pA 136 LVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-Bax-pA 192 LVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-M2-pA 137 LVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-M2-pA 193 LVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-Casp3-pA 138 LVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-Casp3-pA 194 LVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-DTA-pA 139 LVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-DTA-pA 195 LVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-aDTA-pA 140 LVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-aDTA-pA 196 LVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-GasdB-pA 141 LVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-GasdB-pA 197 LVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-Noxa-pA 142 LVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-Noxa-pA 198 LVi(SIN) pSV40-iC9-pA 463 LVi(RSV) pSV40-iC9-pA 535 LVi(SIN) pSV40-Bax-pA 464 LVi(RSV) pSV40-Bax-pA 536 LVi(SIN) pSV40-M2-pA 465 LVi(RSV) pSV40-M2-pA 537 LVi(SIN) pSV40-Casp3-pA 466 LVi(RSV) pSV40-Casp3-pA 538 LVi(SIN) pSV40-DTA-pA 467 LVi(RSV) pSV40-DTA-pA 539 LVi(SIN) pSV40-aDTA-pA 468 LVi(RSV) pSV40-aDTA-pA 540 LVi(SIN) pSV40-GasdB-pA 469 LVi(RSV) pSV40-GasdB-pA 541 LVi(SIN) pSV40-Noxa-pA 470 LVi(RSV) pSV40-Noxa-pA 542 LVi(SIN) pCMV-iC9-pA 471 LVi(RSV) pCMV-iC9-pA 543 LVi(SIN) pCMV-Bax-pA 472 LVi(RSV) pCMV-Bax-pA 544 LVi(SIN) pCMV-M2-pA 473 LVi(RSV) pCMV-M2-pA 545 LVi(SIN) pCMV-Casp3-pA 474 LVi(RSV) pCMV-Casp3-pA 546 LVi(SIN) pCMV-DTA-pA 475 LVi(RSV) pCMV-DTA-pA 547 LVi(SIN) pCMV-aDTA-pA 476 LVi(RSV) pCMV-aDTA-pA 548 LVi(SIN) pCMV-GasdB-pA 477 LVi(RSV) pCMV-GasdB-pA 549 LVi(SIN) pCMV-Noxa-pA 478 LVi(RSV) pCMV-Noxa-pA 550 LVi(SIN) pUbC-iC9-pA 479 LVi(RSV) pUbC-iC9-pA 551 LVi(SIN) pUbC-Bax-pA 480 LVi(RSV) pUbC-Bax-pA 552 LVi(SIN) pUbC-M2-pA 481 LVi(RSV) pUbC-M2-pA 553 LVi(SIN) pUbC-Casp3-pA 482 LVi(RSV) pUbC-Casp3-pA 554 LVi(SIN) pUbC-DTA-pA 483 LVi(RSV) pUbC-DTA-pA 555 LVi(SIN) pUbC-aDTA-pA 484 LVi(RSV) pUbC-aDTA-pA 556 LVi(SIN) pUbC-GasdB-pA 485 LVi(RSV) pUbC-GasdB-pA 557 LVi(SIN) pUbC-Noxa-pA 486 LVi(RSV) pUbC-Noxa-pA 558 LVi(SIN) pEF1-a core-iC9-pA 487 LVi(RSV) pEF1-a core-iC9-pA 559 LVi(SIN) pEF1-a core-Bax-pA 488 LVi(RSV) pEF1-a core-Bax-pA 560 LVi(SIN) pEF1-a core-M2-pA 489 LVi(RSV) pEF1-a core-M2-pA 561 LVi(SIN) pEF1-a core-Casp3-pA 490 LVi(RSV) pEF1-a core-Casp3-pA 562 LVi(SIN) pEF1-a core-DTA-pA 491 LVi(RSV) pEF1-a core-DTA-pA 563 LVi(SIN) pEF1-a core-aDTA-pA 492 LVi(RSV) pEF1-a core-aDTA-pA 564 LVi(SIN) pEF1-a core-GasdB-pA 493 LVi(RSV) pEF1-a core-GasdB-pA 565 LVi(SIN) pEF1-a core-Noxa-pA 494 LVi(RSV) pEF1-a core-Noxa-pA 566 LVi(SIN) pEF1-a long-iC9-pA 495 LVi(RSV) pEF1-a long-iC9-pA 567 LVi(SIN) pEF1-a long-Bax-pA 496 LVi(RSV) pEF1-a long-Bax-pA 568 LVi(SIN) pEF1-a long-M2-pA 497 LVi(RSV) pEF1-a long-M2-pA 569 LVi(SIN) pEF1-a long-Casp3-pA 498 LVi(RSV) pEF1-a long-Casp3-pA 570 LVi(SIN) pEF1-a long-DTA-pA 499 LVi(RSV) pEF1-a long-DTA-pA 571 LVi(SIN) pEF1-a long-aDTA-pA 500 LVi(RSV) pEF1-a long-aDTA-pA 572 LVi(SIN) pEF1-a long-GasdB-pA 501 LVi(RSV) pEF1-a long-GasdB-pA 573 LVi(SIN) pEF1-a long-Noxa-pA 502 LVi(RSV) pEF1-a long-Noxa-pA 574 LVi(SIN) phPGK-iC9-pA 503 LVi(RSV) phPGK-iC9-pA 575 LVi(SIN) phPGK-Bax-pA 504 LVi(RSV) phPGK-Bax-pA 576 LVi(SIN) phPGK-M2-pA 505 LVi(RSV) phPGK-M2-pA 577 LVi(SIN) phPGK-Casp3-pA 506 LVi(RSV) phPGK-Casp3-pA 578 LVi(SIN) phPGK-DTA-pA 507 LVi(RSV) phPGK-DTA-pA 579 LVi(SIN) phPGK-aDTA-pA 508 LVi(RSV) phPGK-aDTA-pA 580 LVi(SIN) phPGK-GasdB-pA 509 LVi(RSV) phPGK-GasdB-pA 581 LVi(SIN) phPGK-Noxa-pA 510 LVi(RSV) phPGK-Noxa-pA 582 LVi(SIN) pCAGG-iC9-pA 511 LVi(RSV) pCAGG-iC9-pA 583 LVi(SIN) pCAGG-Bax-pA 512 LVi(RSV) pCAGG-Bax-pA 584 LVi(SIN) pCAGG-M2-pA 513 LVi(RSV) pCAGG-M2-pA 585 LVi(SIN) pCAGG-Casp3-pA 514 LVi(RSV) pCAGG-Casp3-pA 586 LVi(SIN) pCAGG-DTA-pA 515 LVi(RSV) pCAGG-DTA-pA 587 LVi(SIN) pCAGG-aDTA-pA 516 LVi(RSV) pCAGG-aDTA-pA 588 LVi(SIN) pCAGG-GasdB-pA 517 LVi(RSV) pCAGG-GasdB-pA 589 LVi(SIN) pCAGG-Noxa-pA 518 LVi(RSV) pCAGG-Noxa-pA 590 LVi(SIN) pRSV-iC9-pA 519 LVi(RSV) pRSV-iC9-pA 591 LVi(SIN) pRSV-Bax-pA 520 LVi(RSV) pRSV-Bax-pA 592 LVi(SIN) pRSV-M2-pA 521 LVi(RSV) pRSV-M2-pA 593 LVi(SIN) pRSV-Casp3-pA 522 LVi(RSV) pRSV-Casp3-pA 594 LVi(SIN) pRSV-DTA-pA 523 LVi(RSV) pRSV-DTA-pA 595 LVi(SIN) pRSV-aDTA-pA 524 LVi(RSV) pRSV-aDTA-pA 596 LVi(SIN) pRSV-GasdB-pA 525 LVi(RSV) pRSV-GasdB-pA 597 LVi(SIN) pRSV-Noxa-pA 526 LVi(RSV) pRSV-Noxa-pA 598 LVi(SIN) pSFFV-iC9-pA 527 LVi(RSV) pSFFV-iC9-pA 599 LVi(SIN) pSFFV-Bax-pA 528 LVi(RSV) pSFFV-Bax-pA 600 LVi(SIN) pSFFV-M2-pA 529 LVi(RSV) pSFFV-M2-pA 601 LVi(SIN) pSFFV-Casp3-pA 530 LVi(RSV) pSFFV-Casp3-pA 602 LVi(SIN) pSFFV-DTA-pA 531 LVi(RSV) pSFFV-DTA-pA 603 LVi(SIN) pSFFV-aDTA-pA 532 LVi(RSV) pSFFV-aDTA-pA 604 LVi(SIN) pSFFV-GasdB-pA 533 LVi(RSV) pSFFV-GasdB-pA 605 LVi(SIN) pSFFV-Noxa-pA 534 LVi(RSV) pSFFV-Noxa-pA 606 Tableau 2. Liste des génomes vecteurs A noter également que du fait de l’inversion de la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus par rapport à l’orientation de la transcription du génome vecteur tel que décrit ci-dessus, l’ensemble des séquences fournies relatives à ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus se retrouvent sur le brin complémentaire dudit génome vecteur tel que décrit ci-dessus dont seules les séquences sens (5’ > 3’) sont fournies. Dans l’invention, ladite cellule eucaryote animale utilisée pour produire un vecteur lentiviral exprime : un complexe ribonucléoprotéique d’interférence dCas-KRAB/ARNg ; et/ou un complexe ribonucléoprotéique de méthylation choisi parmi : dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg et dCas-DNMT3B-L/ARNg, et éventuellement un complexe ribonucléoprotéique de méthylation dCas-DNMT3L/ARNg ; et/ou un complexe ribonucléoprotéique bifonctionnel d’interférence et de méthylation choisi parmi : KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg et dCas-KRAB-MeCP2/ARNg. La composante dCas-KRAB comme définie ci-dessus permet d’inhiber l’expression du ou des gènes présents sur l’ADN où elle est recrutée (sans clivage de l’ADN) par encombrement stérique et en l’espèce, elle permet d’inhiber l’expression dudit transgène toxique ou suicide. La composante dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L et dCas-DNMT3B-L comme définie ci-dessus permet de méthyler l’ADN du ou des gènes présents sur l’ADN où elle est recrutée (sans clivage de l’ADN) pour en inhiber l’expression et en l’espèce, elle permet d’inhiber l’expression dudit transgène toxique ou suicide. La composante KRAB-dCas-DNMT3A, KRAB-dCas-DNMT3B, KRAB-dCas-DNMT3A-L, KRAB-dCas-DNMT3B-L ou dCas-KRAB-MeCP2 permet, quant à elle, d’inhiber l’expression du ou des gènes présents sur l’ADN où elle est recrutée (sans clivage de l’ADN) par encombrement stérique et de méthyler l’ADN du ou des gènes présents sur l’ADN où elle est recrutée (sans clivage de l’ADN) pour en inhiber l’expression. Pour cela, le complexe ribonucléoprotéique d’interférence et/ou le complexe ribonucléoprotéique de méthylation et/ou le complexe ribonucléoprotéique bifonctionnel d’interférence et de méthylation sont guidés grâce à la composante ARNg qui reconnaît spécifiquement une séquence ADN dans la séquence dudit promoteur inductible, tissus-spécifique ou constitutif de la cassette d’expression. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec la séquence complémentaire d’une séquence cible de 17 à 24 bases présente sur ledit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ) contrôlant l’expression dudit transgène toxique ou suicide. La séquence cible dudit ARNg est déterminé au moyen d’outils accessibles à l’homme du métier. En bref, des outils informatiques comme CRISPOR (Concordet, J.-P., Haeussler, M., 2018. CRISPOR: intuitive guide selection for CRISPR/Cas9 genome editing experiments and screens . Nucleic Acids Res. 46, W242–W245) ou CRISPICK (Kim et al . 2018. Deep learning improves prediction of CRISPR–Cpf1 guide RNA activity . Nat. Biotechnol. 36, 239–241 ; Sanson et al. 2018. Optimized libraries for CRISPR-Cas9 genetic screens with multiple modalities . Nat. Commun. 9, 5416) testent et proposent des séquences d’ARNg candidates selon leur complémentarité avec la cible et l’absence de complémentarité avec le génome des cellules hôtes. Ainsi, pour chaque promoteur, inductible, tissus-spécifique ou constitutif, plusieurs ARNg s’hybridant à un ou plusieurs endroits du promoteur, sont proposés et ensuite un est sélectionné en fonction de sa capacité optimale à inhiber l’expression d’un transgène par ce promoteur. Il est donc nécessaire de compléter l’analyse in silico par un criblage fonctionnel des différentes séquences d’ARNg candidates pour déterminer celle qui permet de mettre en œuvre la stratégie d’interférence et/ou de méthylation selon l’invention la plus efficace et la plus sûr sur le promoteur considéré. Pour cela, des cellules, e.g. , HEK-293T sont génétiquement modifiées de manière à exprimer au moins complexe ribonucléoprotéique selon l’Invention et chacun des ARNg candidats. Ces mêmes cellules sont ensuite transduites (transduction lentivirale) avec une cassette d’expression comprenant le promoteur, inductible, tissus-spécifique ou constitutif selon l’invention en amont d’une protéine rapportrice ( e.g. FLuc ou Luc), ledit promoteur étant celui ciblé par les ARNg candidats. Des ARNg candidats, celui permettant le ciblage le plus efficace pour réduire l’expression basale du gène rapporteur est sélectionné et est utilisé pour établir une lignée clonale de cellule eucaryote animale selon l’invention où le meilleur clone, i.e. celui où la répression de l’expression du gène rapporteur est la meilleure, est sélectionné et amplifié comme outil de production des vecteurs lentiviraux véhiculant un transgène cytotoxique selon l’invention. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg a été déterminé à l’aide des outils CRISPOR ou CRISPICK et dont l’activité de ciblage a en particulier été déterminé in vitro . Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 (lequel reconnaît spécifiquement le promoteur inductible 2xAARE YB_TATA (SEQ ID NO : 1)). En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318. Avantageusement, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 ; et ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372 dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 ; et ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1. Selon ce mode de réalisation, il est donc possible de produire un vecteur lentiviral comportant une cassette d’expression choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 25 à 32, et/ou dont le génome vecteur peut être choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 87 à 94 et 143 à 150. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 (lequel reconnaît spécifiquement le promoteur constitutif SV40 (SEQ ID NO : 343)). En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352. Avantageusement, l’invention a également pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 ; et ledit promoteur constitutif est le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372 dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 ; et ledit promoteur constitutif est le SV40 dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343. Selon ce mode de réalisation, il est donc possible de produire un vecteur lentiviral comportant une cassette d’expression choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 391 à 398, et/ou dont le génome vecteur peut être choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 463 à 470 et 353 à 542. Selon un deuxième aspect de l’invention, celle-ci a pour objet une méthode de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant un promoteur ( une séquence promotrice d’un promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a) de co-transfection d’une cellule eucaryote animale exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ou d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion dCas-DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion dCas-DNMT3A-L ) et DNMT3B-L ( fusion dCas-DNMT3B-L ), ou une protéine fusion comprenant la fusion : d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion KRAB-dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion KRAB-dCas-DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L ), DNMT3B-L ( fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L ) et MeCP2 ( fusion dCas-KRAB-MeCP2 ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ), ledit au moins un complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement, avec : un plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b) de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant ledit génome vecteur ; et c) de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position N-terminale ou C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position N-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; ou ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 est en position N-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; ou ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation MeCP2 est en position C-Terminale dudit domaine de répression transcriptionnelle KRAB. Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position N-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; et ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation MeCP2 est en position C-Terminale dudit domaine de répression transcriptionnelle KRAB. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est choisi parmi : un promoteur inductible, un promoteur tissus-spécifique et un promoteur constitutif. Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible ou un promoteur tissus-spécifique. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode telle que décrite ci-dessus de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant un promoteur ( une séquence promotrice d’un promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a) de co-transfection d’une cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg étant en particulier exprimé stablement, avec : un plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b) de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant ledit génome vecteur ; et c) de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode telle que décrite ci-dessus de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant un promoteur ( une séquence promotrice d’un promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a) de co-transfection d’une cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion dCas-DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion dCas-DNMT3A-L ) et DNMT3B-L ( fusion dCas-DNMT3B-L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur ( ladite séquence promotrice dudit promoteur ), ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg ou dCas-DNMT3B-L/ARNg étant en particulier exprimé stablement, avec : un plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b) de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant ledit génome vecteur ; et c) de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode telle que décrite ci-dessus de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant un promoteur ( une séquence promotrice d’un promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a) de co-transfection d’une cellule eucaryote animale exprimant au moins un premier et un second complexes ribonucléoprotéiques, ledit premier complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, et ledit second complexe ribonucléique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion dCas-DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion dCas-DNMT3A-L ) et DNMT3B-L ( fusion dCas-DNMT3B-L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur ( i.e. le même que celui ciblé par ledit premier complexe ribonucléoprotéique ), lesdits premier et second complexes ribonucléoprotéiques étant en particulier exprimés stablement, avec : un plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b) de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant ledit génome vecteur ; et c) de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode telle que décrite ci-dessus de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant un promoteur ( une séquence promotrice d’un promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a) de co-transfection d’une cellule eucaryote animale exprimant exprimant un complexe ribonucléoprotéique bifonctionnel comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion KRAB-dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion KRAB-dCas-DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L ), DNMT3B-L ( fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L ) et MeCP2 ( fusion dCas-KRAB-MeCP2 ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit complexe ribonucléoprotéique bifonctionnel KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement, avec : un plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b) de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant ledit génome vecteur ; et c) de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. Une telle méthode est illustrée dans les exemples ci-après et est accessible à l’homme du métier au vu de la littérature à sa disposition ( e.g. Zennou et al. Nat Biotechnol . 2001 May; 19(5):446-50) ). Néanmoins et aux fins d’illustrations, il est précisé que : ladite cellule eucaryote animale peut être une cellule appartenant à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells (VPC and VPC 2.0), COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2 ; ledit plasmide comprenant une protéine d’enveloppe virale et les moyens de l’exprimer peut être choisi parmi les plasmides : pHCMV-VSV (SEQ ID NO : 337), pHCMV-Mokola, pHCMV-RabiesG, pHCMV-AmphoEnv, pHCMV-LCMV-WE, pHCMV-LCMV-Arm53b et pHCMV-10A1 (Sena-Esteves M et aL . Optimized large-scale production of high titer lentivirus vector pseudotypes. J Virol Methods. 2004 Dec 15;122(2):131-9); et ledit plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer peut être choisi parmi les plasmides : p8.92 (SEQ ID NO : 338), p8.92 (IN D64V) (SEQ ID NO : 339), psPAX2 (SEQ ID NO : 340), pMDLg/pRRE (SEQ ID NO : 341) et pRSV-Rev (SEQ ID NO : 342). Aux fins d’illustrations et de façon non limitative, il est également fourni le protocole suivant : Des cellules exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique selon l’invention ( e.g. HEK 293T) ont été ensemencées sur des supports adaptés à la culture cellulaire et de façon à atteindre une confluence de 50 à 60% après 24 heures de culture. Le lendemain, les cellules ont été co-transfectées, par la méthode de précipitation au phosphate de calcium, avec le plasmide codant le génome lentiviral et deux plasmides transcomplémentants codants pour les enzymes et protéines structurelles du VIH-1 (p8.9) et la glycoprotéine d’enveloppe du virus de la stomatite vésiculaire (pVSVg). La co-transfection a été réalisée au ratio plasmidique 2 : 2 : 1. Les cellules transfectées ont été cultivées 5 heures au contact du précipité puis le milieu de culture a été renouvelé. Le surnageant contenant les particules lentivirales a été récolté 48 heures plus tard. La suspension lentivirale a été traitée à la DNAse I pour éliminer les plasmides persistants, filtrée (porosité de la membrane 0,2 µm) puis ultra-centrifugée à 60 000g pendant 90 minutes à 4°C. Les culots de particules ont été repris dans un volume de tampon phosphate salin (PBS) correspondant à une concentration d’un facteur 1000. Les suspensions obtenues ont été aliquotées et conservées à -80°C jusqu’à utilisation. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive (dCas) est choisie parmi : les endonucléases Cas9 inactives de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; les endonucléases Cas12a inactives de Lachnospiraceae bacterium et Acidaminococcus sp ; les endonucléases Cas12b inactives de Alicyclobacillus kakegawensis et de Bacillus hisashii ; les endonucléases CasX ou Cas12e inactives de Deltaproteobacteria et de Planctomycetes ; les endonucléases CRISPR de type V inactives de Syntrophomonas palmitatica et d’ Acidibacillus sulfuroxidans ; les endonucléases Cas 12j ou CasΦ inactives du clade de Biggiephage ; les orthologues inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes ; et les mutants ou les variants inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9). Il est alors question d’un complexe ribonucléoprotéique dCas9-KRAB/ARNg, dCas9-DNMT3A/ARNg, dCas9-DNMT3B/ARNg, dCas9-DNMT3A-L/ARNg, dCas9-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B-L/ARNg ou dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 322 ou dont l’acide nucléique code une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 323. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 322 ou dont l’acide nucléique code une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 323. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 320 ou 751, ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 321 ou 752. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 320 ou 751, ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 321 ou 752. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation : DNMT3A est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 353 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 354 ; DNMT3B est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 365 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 366 ; DNMT3A-L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 357 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 358 ; ou DNMT3B-L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 367 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 368. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation : DNMT3A est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 353 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 354 ; DNMT3B est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 365 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 366 ; DNMT3A-L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 357 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 358 ; ou DNMT3B-L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 367 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 368. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation MeCP2 est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 369 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 370. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation MeCP2 est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 369 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 370. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L ou dCasDNMT3B-L est respectivement une protéine fusion dCas9-DNMT3A, dCas9-DNMT3B, dCas9-DNMT3A-L ou dCas9-DNMT3B-L. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364 ; ou ladite protéine fusion dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364 ; ou ladite protéine fusion dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372. De manière intéressante, si l’enzyme DNMT3L est catalytiquement inactive, celle-ci stimule l’activité des DNMT3A et DNMT3B et favorise ainsi l’extinction d’un promoteur par méthylation. D’où les domaines de méthylation DNMT3A-L et DNMT3B-L où respectivement DNMT3A ou DNMT3B ont été combinés à DNMT3L. Ceci étant, il est possible d’envisager l’ajout d’un complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3L/ARNg dans la cellule eucaryote animale de l’invention. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale exprime en outre un autre complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine favorisant la méthylation DNMT3L ( fusion dCas-DNMT3L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit autre complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3L/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode telle que décrite ci-dessus de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant un promoteur ( une séquence promotrice d’un promoteur ) en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a) de co-transfection d’une cellule eucaryote animale exprimant au moins un premier et un second complexes ribonucléoprotéiques, ledit premier complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ) et DNMT3B ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, et ledit second complexe ribonucléique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine favorisant la méthylation DNMT3L ( fusion dCas-DNMT3L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur ( i.e. le même que celui ciblé par ledit premier complexe ribonucléoprotéique ), lesdits premier et second complexes ribonucléoprotéiques étant en particulier exprimés stablement, avec : un plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b) de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant ledit génome vecteur ; et c) de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant en outre un autre complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est en position N-Terminale ou C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 355 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 356. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 355 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 356. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362. Comme mentionné ci-dessus, l’invention met également en œuvre un complexe bifonctionnel CRISPRi/m comprenant : la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L ou MeCP2 ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur ( celui de la cassette d’expression ). En particulier ce complexe bifonctionnel (avantageusement exprimé de manière stable) est choisi parmi : KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg et dCas-KRAB-MeCP2/ARNg, et est avantageusement choisi parmi : KRAB-dCas9-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B-L/ARNg et dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg. Aussi, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382 ; ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384 ; ou ladite protéine fusion dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382 ; ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384 ; ou ladite protéine fusion dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386. Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3L/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est exprimé stablement via une intégration ciblée dans le génome de ladite cellule eucaryote animale. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells (VPC and VPC 2.0), COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2. Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à la lignée cellulaire HEK 293T. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; ou dans laquelle ledit promoteur est le promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou dans laquelle ledit promoteur est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible ou tissus-spécifique choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 2 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 5 ; le promoteur miR223 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 6 ; et le miniCHAC1 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 7. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible ou tissus-spécifique choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 2 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 5 ; le promoteur du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 6 ; et le miniCHAC1 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 7. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343 ; le CMV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 344 ; le UbC dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 345 ; le EF1-a core dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 346 ; le EF1-a long dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 347 ; le hPGK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 348 ; le CAGG dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 349 ; le RSV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 350 ; et le SFFV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 351. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343 ; le CMV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 344 ; le UbC dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 345 ; le EF1-a core dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 346 ; le EF1-a long dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 347 ; le hPGK dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 348 ; le CAGG dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 349 ; le RSV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 350 ; et le SFFV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 351. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 8 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 9 ; une protéine Bax (S184 del) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 10 ou dont l’acide nucléique code une protéine Bax (S184 del) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 11 ; un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 12 ou dont l’acide nucléique code un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 13 ; une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 14 ou dont l’acide nucléique code une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 15 ; une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 16 ou dont l’acide nucléique code une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 17, et un mutant atténué aDTA (G128D) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 18 ou dont l’acide nucléique code un mutant atténué aDTA (G128D) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 19 ; une protéine Gasdermine B (N-ter) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 20 ou dont l’acide nucléique code une protéine Gasdermine B (N-ter) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 21 ; une protéine Noxa dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 22 ou dont l’acide nucléique code une protéine une protéine Noxa dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 23 ; une streptolysine O dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 755 ou dont l’acide nucléique code une streptolysine O dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 756 ; et une entérotoxine dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 757 ou dont l’acide nucléique code une entérotoxine dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 758. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 8 ou dont l’acide nucléique code une Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 9 ; une protéine Bax (S184 del) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 10 ou dont l’acide nucléique code une protéine Bax (S184 del) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 11 ; un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 12 ou dont l’acide nucléique code un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 13 ; une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 14 ou dont l’acide nucléique code une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 15 ; une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 16 ou dont l’acide nucléique code une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 17, et un mutant atténué aDTA (G128D) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 18 ou dont l’acide nucléique code un mutant atténué aDTA (G128D) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 19 ; une protéine Gasdermine B (N-ter) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 20 ou dont l’acide nucléique code une protéine Gasdermine B (N-ter) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 21 ; une protéine Noxa dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 22 ou dont l’acide nucléique code une protéine Noxa dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 23 ; une streptolysine O dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 755 ou dont l’acide nucléique code une streptolysine O dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 756 ; et une entérotoxine dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 757 ou dont l’acide nucléique code une entérotoxine dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 758. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle l’acide nucléique codant pour ledit transgène toxique ou suicide comprend à son extrémité 3’ une séquence polyA ( e.g. SEQ ID NO : 24). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ledit promoteur est : un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; est le promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV, et ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9), une protéine Bax (S184 del), une protéine Noxa (la protéine sauvage ou un de ses mutants, notamment le mutant S13A), une protéine Gasdermine B (N-ter), une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D), une streptolysine O (notamment celle de S. pyogenes ) et une entérotoxine (notamment celle de C. perfringens ). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cassette d’expression est choisie parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 25 à 80 et 391 à 462. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cassette d’expression est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 25 à 80 et 391 à 462 (voir Tableau 1). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome vecteur est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 87 à 198 et 463 à 606. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit génome vecteur est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 87 à 198 et 463 à 606 (voir Tableau 2). Comme mentionné ci-dessus, ledit génome vecteur est porté par un plasmide lequel permet de l’exprimer et donc de produire lesdits vecteurs lentiviraux (ou particules lentivirale). Aussi, par « un plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer », il est fait référence à ce plasmide lequel est une molécule d’ADN circulaire double brin. Ce plasmide possède obligatoirement une origine de réplication bactérienne et accessoirement du virus SV40, afin qu’il puisse se répliquer de manière autonome, e.g. , en E. coli pour son amplification et, e.g. , dans la cellule HEK 293T après transfection, et un gène de sélection pour qu’il ne soit pas perdu lors de son amplification bactérienne au fil des multiplications cellulaires. Dans l’invention, celui-ci comprend en outre l’acide nucléique dudit génome vecteur de l’invention et les moyens de l’exprimer. Par « les moyens de l’exprimer », on entend les éléments génétiques nécessaire à l’expression du génome vecteur de l’invention et la production d’un vecteur lentiviral selon l’invention. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est un plasmide pLV-SIN ou un plasmide pLV-RSV. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est un plasmide pLV-SIN. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est un plasmide pLV-SIN dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 199. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est un plasmide pLV-SIN dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 199. A noter que l’insertion dudit génome vecteur dans ledit plasmide pLV-SIN de séquence SEQ ID NO : 199 peut être ou est réalisée au niveau des nucléotides 4 939 et 4 940 de cette SEQ ID NO : 199. C’est-à-dire que ledit génome vecteur se situe dans ce cas entre les séquences SEQ ID NOs : 200 et 201. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est un plasmide pLV-RSV. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est un plasmide pLV-RSV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 202. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est un plasmide pLV-RSV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 202. A noter que l’insertion dudit génome vecteur dans ledit plasmide pLV-RSV de séquence SEQ ID NO : 202 peut être ou est réalisée au niveau des nucléotides 234 et 235 de cette SEQ ID NO : 202. C’est-à-dire que ledit génome vecteur se situe dans ce cas entre les séquences SEQ ID NOs : 203 et 204. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est caractérisé par le fait que l’orientation 5’ vers 3’ du promoteur cryptique de l’origine de réplication bactérienne est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide dans lequel a été introduit un génome vecteur tel que décrit ci-dessus et les moyens de l’exprimer est : un plasmide pLV-SIN dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 199 ; ou un plasmide pLV-RSV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 202 ; ledit génome lentiviral dans lequel a été introduite ladite cassette d’expression étant : un Self- inactivating Lentivirus (SIN) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 81 ; ou un Respiratory syncytial virus (RSV) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 84 ; et dans laquelle ladite cassette d’expression comprend : un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; ou un promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV, et un transgène toxique ou suicide choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9), une protéine Bax (S184 del), une protéine Noxa (la protéine sauvage ou un de ses mutants, notamment le mutant S13A), une protéine Gasdermine B (N-ter), une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D), une streptolysine O (notamment celle de S. pyogenes ) et une entérotoxine (notamment celle de C. perfringens ). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 205 à 316 et 607 à 750. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 205 à 316 et 607 à 750. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer a la séquence SEQ ID NO : 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749 ou 750 (voir Tableau 3). PLASMIDE SEQ ID NO : PLASMIDE SEQ ID NO : pLVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-iC9-pA 205 pLVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-iC9-pA 261 pLVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-Bax-pA 206 pLVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-Bax-pA 262 pLVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-M2-pA 207 pLVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-M2-pA 263 pLVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-Casp3-pA 208 pLVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-Casp3-pA 264 pLVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-DTA-pA 209 pLVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-DTA-pA 265 pLVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-aDTA-pA 210 pLVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-aDTA-pA 266 pLVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-GasdB-pA 211 pLVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-GasdB-pA 267 pLVi(SIN) 2xAARE(YB_TATA)-Noxa-pA 212 pLVi(RSV) 2xAARE(YB_TATA)-Noxa-pA 268 pLVi(SIN) 2xAARE(TK)-iC9-pA 213 pLVi(RSV) 2xAARE(TK)-iC9-pA 269 pLVi(SIN) 2xAARE(TK)-Bax-pA 214 pLVi(RSV) 2xAARE(TK)-Bax-pA 270 pLVi(SIN) 2xAARE(TK)-M2-pA 215 pLVi(RSV) 2xAARE(TK)-M2-pA 271 pLVi(SIN) 2xAARE(TK)-Casp3-pA 216 pLVi(RSV) 2xAARE(TK)-Casp3-pA 272 pLVi(SIN) 2xAARE(TK)-DTA-pA 217 pLVi(RSV) 2xAARE(TK)-DTA-pA 273 pLVi(SIN) 2xAARE(TK)-aDTA-pA 218 pLVi(RSV) 2xAARE(TK)-aDTA-pA 274 pLVi(SIN) 2xAARE(TK)-GasdB-pA 219 pLVi(RSV) 2xAARE(TK)-GasdB-pA 275 pLVi(SIN) 2xAARE(TK)-Noxa-pA 220 pLVi(RSV) 2xAARE(TK)-Noxa-pA 276 pLVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-iC9-pA 221 pLVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-iC9-pA 277 pLVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-Bax-pA 222 pLVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-Bax-pA 278 pLVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-M2-pA 223 pLVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-M2-pA 279 pLVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-Casp3-pA 224 pLVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-Casp3-pA 280 pLVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-DTA-pA 225 pLVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-DTA-pA 281 pLVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-aDTA-pA 226 pLVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-aDTA-pA 282 pLVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-GasdB-pA 227 pLVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-GasdB-pA 283 pLVi(SIN) 4xSRE(YB_TATA)-Noxa-pA 228 pLVi(RSV) 4xSRE(YB_TATA)-Noxa-pA 284 pLVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-iC9-pA 229 pLVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-iC9-pA 285 pLVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-Bax-pA 230 pLVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-Bax-pA 286 pLVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-M2-pA 231 pLVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-M2-pA 287 pLVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-Casp3-pA 232 pLVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-Casp3-pA 288 pLVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-DTA-pA 233 pLVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-DTA-pA 289 pLVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-aDTA-pA 234 pLVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-aDTA-pA 290 pLVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-GasdB-pA 235 pLVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-GasdB-pA 291 pLVi(SIN) 9xHRE(YB_TATA)-Noxa-pA 236 pLVi(RSV) 9xHRE(YB_TATA)-Noxa-pA 292 pLVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-iC9-pA 237 pLVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-iC9-pA 293 pLVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-Bax-pA 238 pLVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-Bax-pA 294 pLVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-M2-pA 239 pLVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-M2-pA 295 pLVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-Casp3-pA 240 pLVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-Casp3-pA 296 pLVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-DTA-pA 241 pLVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-DTA-pA 297 pLVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-aDTA-pA 242 pLVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-aDTA-pA 298 pLVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-GasdB-pA 243 pLVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-GasdB-pA 299 pLVi(SIN) GRP78(YB_TATA)-Noxa-pA 244 pLVi(RSV) GRP78(YB_TATA)-Noxa-pA 300 pLVi(SIN) miR223p-iC9-pA 245 pLVi(RSV) miR223p-iC9-pA 301 pLVi(SIN) miR223p-Bax-pA 246 pLVi(RSV) miR223p-Bax-pA 302 pLVi(SIN) miR223p-M2-pA 247 pLVi(RSV) miR223p-M2-pA 303 pLVi(SIN) miR223p-Casp3-pA 248 pLVi(RSV) miR223p-Casp3-pA 304 pLVi(SIN) miR223p-DTA-pA 249 pLVi(RSV) miR223p-DTA-pA 305 pLVi(SIN) miR223p-aDTA-pA 250 pLVi(RSV) miR223p-aDTA-pA 306 pLVi(SIN) miR223p-GasdB-pA 251 pLVi(RSV) miR223p-GasdB-pA 307 pLVi(SIN) miR223p-Noxa-pA 252 pLVi(RSV) miR223p-Noxa-pA 308 pLVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-iC9-pA 253 pLVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-iC9-pA 309 pLVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-Bax-pA 254 pLVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-Bax-pA 310 pLVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-M2-pA 255 pLVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-M2-pA 311 pLVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-Casp3-pA 256 pLVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-Casp3-pA 312 pLVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-DTA-pA 257 pLVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-DTA-pA 313 pLVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-aDTA-pA 258 pLVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-aDTA-pA 314 pLVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-GasdB-pA 259 pLVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-GasdB-pA 315 pLVi(SIN) miniCHAC1(YB_TATA)-Noxa-pA 260 pLVi(RSV) miniCHAC1(YB_TATA)-Noxa-pA 316 pLVi(SIN) pSV40-iC9-pA 607 pLVi(RSV) pSV40-iC9-pA 679 pLVi(SIN) pSV40-Bax-pA 608 pLVi(RSV) pSV40-Bax-pA 680 pLVi(SIN) pSV40-M2-pA 609 pLVi(RSV) pSV40-M2-pA 681 pLVi(SIN) pSV40-Casp3-pA 610 pLVi(RSV) pSV40-Casp3-pA 682 pLVi(SIN) pSV40-DTA-pA 611 pLVi(RSV) pSV40-DTA-pA 683 pLVi(SIN) pSV40-aDTA-pA 612 pLVi(RSV) pSV40-aDTA-pA 684 pLVi(SIN) pSV40-GasdB-pA 613 pLVi(RSV) pSV40-GasdB-pA 685 pLVi(SIN) pSV40-Noxa-pA 614 pLVi(RSV) pSV40-Noxa-pA 686 pLVi(SIN) pCMV-iC9-pA 615 pLVi(RSV) pCMV-iC9-pA 687 pLVi(SIN) pCMV-Bax-pA 616 pLVi(RSV) pCMV-Bax-pA 688 pLVi(SIN) pCMV-M2-pA 617 pLVi(RSV) pCMV-M2-pA 689 pLVi(SIN) pCMV-Casp3-pA 618 pLVi(RSV) pCMV-Casp3-pA 690 pLVi(SIN) pCMV-DTA-pA 619 pLVi(RSV) pCMV-DTA-pA 691 pLVi(SIN) pCMV-aDTA-pA 620 pLVi(RSV) pCMV-aDTA-pA 692 pLVi(SIN) pCMV-GasdB-pA 621 pLVi(RSV) pCMV-GasdB-pA 693 pLVi(SIN) pCMV-Noxa-pA 622 pLVi(RSV) pCMV-Noxa-pA 694 pLVi(SIN) pUbC-iC9-pA 623 pLVi(RSV) pUbC-iC9-pA 695 pLVi(SIN) pUbC-Bax-pA 624 pLVi(RSV) pUbC-Bax-pA 696 pLVi(SIN) pUbC-M2-pA 625 pLVi(RSV) pUbC-M2-pA 697 pLVi(SIN) pUbC-Casp3-pA 626 pLVi(RSV) pUbC-Casp3-pA 698 pLVi(SIN) pUbC-DTA-pA 627 pLVi(RSV) pUbC-DTA-pA 699 pLVi(SIN) pUbC-aDTA-pA 628 pLVi(RSV) pUbC-aDTA-pA 700 pLVi(SIN) pUbC-GasdB-pA 629 pLVi(RSV) pUbC-GasdB-pA 701 pLVi(SIN) pUbC-Noxa-pA 630 pLVi(RSV) pUbC-Noxa-pA 702 pLVi(SIN) pEF1-a core-iC9-pA 631 pLVi(RSV) pEF1-a core-iC9-pA 703 pLVi(SIN) pEF1-a core-Bax-pA 632 pLVi(RSV) pEF1-a core-Bax-pA 704 pLVi(SIN) pEF1-a core-M2-pA 633 pLVi(RSV) pEF1-a core-M2-pA 705 pLVi(SIN) pEF1-a core-Casp3-pA 634 pLVi(RSV) pEF1-a core-Casp3-pA 706 pLVi(SIN) pEF1-a core-DTA-pA 635 pLVi(RSV) pEF1-a core-DTA-pA 707 pLVi(SIN) pEF1-a core-aDTA-pA 636 pLVi(RSV) pEF1-a core-aDTA-pA 708 pLVi(SIN) pEF1-a core-GasdB-pA 637 pLVi(RSV) pEF1-a core-GasdB-pA 709 pLVi(SIN) pEF1-a core-Noxa-pA 638 pLVi(RSV) pEF1-a core-Noxa-pA 710 pLVi(SIN) pEF1-a long-iC9-pA 639 pLVi(RSV) pEF1-a long-iC9-pA 711 pLVi(SIN) pEF1-a long-Bax-pA 640 pLVi(RSV) pEF1-a long-Bax-pA 712 pLVi(SIN) pEF1-a long-M2-pA 641 pLVi(RSV) pEF1-a long-M2-pA 713 pLVi(SIN) pEF1-a long-Casp3-pA 642 pLVi(RSV) pEF1-a long-Casp3-pA 714 pLVi(SIN) pEF1-a long-DTA-pA 643 pLVi(RSV) pEF1-a long-DTA-pA 715 pLVi(SIN) pEF1-a long-aDTA-pA 644 pLVi(RSV) pEF1-a long-aDTA-pA 716 pLVi(SIN) pEF1-a long-GasdB-pA 645 pLVi(RSV) pEF1-a long-GasdB-pA 717 pLVi(SIN) pEF1-a long-Noxa-pA 646 pLVi(RSV) pEF1-a long-Noxa-pA 718 pLVi(SIN) phPGK-iC9-pA 647 pLVi(RSV) phPGK-iC9-pA 719 pLVi(SIN) phPGK-Bax-pA 648 pLVi(RSV) phPGK-Bax-pA 720 pLVi(SIN) phPGK-M2-pA 649 pLVi(RSV) phPGK-M2-pA 721 pLVi(SIN) phPGK-Casp3-pA 650 pLVi(RSV) phPGK-Casp3-pA 722 pLVi(SIN) phPGK-DTA-pA 651 pLVi(RSV) phPGK-DTA-pA 723 pLVi(SIN) phPGK-aDTA-pA 652 pLVi(RSV) phPGK-aDTA-pA 724 pLVi(SIN) phPGK-GasdB-pA 653 pLVi(RSV) phPGK-GasdB-pA 725 pLVi(SIN) phPGK-Noxa-pA 654 pLVi(RSV) phPGK-Noxa-pA 726 pLVi(SIN) pCAGG-iC9-pA 655 pLVi(RSV) pCAGG-iC9-pA 727 pLVi(SIN) pCAGG-Bax-pA 656 pLVi(RSV) pCAGG-Bax-pA 728 pLVi(SIN) pCAGG-M2-pA 657 pLVi(RSV) pCAGG-M2-pA 729 pLVi(SIN) pCAGG-Casp3-pA 658 pLVi(RSV) pCAGG-Casp3-pA 730 pLVi(SIN) pCAGG-DTA-pA 659 pLVi(RSV) pCAGG-DTA-pA 731 pLVi(SIN) pCAGG-aDTA-pA 660 pLVi(RSV) pCAGG-aDTA-pA 732 pLVi(SIN) pCAGG-GasdB-pA 661 pLVi(RSV) pCAGG-GasdB-pA 733 pLVi(SIN) pCAGG-Noxa-pA 662 pLVi(RSV) pCAGG-Noxa-pA 734 pLVi(SIN) pRSV-iC9-pA 663 pLVi(RSV) pRSV-iC9-pA 735 pLVi(SIN) pRSV-Bax-pA 664 pLVi(RSV) pRSV-Bax-pA 736 pLVi(SIN) pRSV-M2-pA 665 pLVi(RSV) pRSV-M2-pA 737 pLVi(SIN) pRSV-Casp3-pA 666 pLVi(RSV) pRSV-Casp3-pA 738 pLVi(SIN) pRSV-DTA-pA 667 pLVi(RSV) pRSV-DTA-pA 739 pLVi(SIN) pRSV-aDTA-pA 668 pLVi(RSV) pRSV-aDTA-pA 740 pLVi(SIN) pRSV-GasdB-pA 669 pLVi(RSV) pRSV-GasdB-pA 741 pLVi(SIN) pRSV-Noxa-pA 670 pLVi(RSV) pRSV-Noxa-pA 742 pLVi(SIN) pSFFV-iC9-pA 671 pLVi(RSV) pSFFV-iC9-pA 743 pLVi(SIN) pSFFV-Bax-pA 672 pLVi(RSV) pSFFV-Bax-pA 744 pLVi(SIN) pSFFV-M2-pA 673 pLVi(RSV) pSFFV-M2-pA 745 pLVi(SIN) pSFFV-Casp3-pA 674 pLVi(RSV) pSFFV-Casp3-pA 746 pLVi(SIN) pSFFV-DTA-pA 675 pLVi(RSV) pSFFV-DTA-pA 747 pLVi(SIN) pSFFV-aDTA-pA 676 pLVi(RSV) pSFFV-aDTA-pA 748 pLVi(SIN) pSFFV-GasdB-pA 677 pLVi(RSV) pSFFV-GasdB-pA 749 pLVi(SIN) pSFFV-Noxa-pA 678 pLVi(RSV) pSFFV-Noxa-pA 750 Tableau 3. Liste des plasmides Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 (lequel reconnaît spécifiquement le promoteur inductible 2xAARE YB_TATA (SEQ ID NO : 1)). En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318. Avantageusement, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 ; et ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 ; et ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1. Selon ce mode de réalisation, il est donc possible de produire un vecteur lentiviral comportant une cassette d’expression choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 25 à 32, et/ou dont le génome vecteur peut être choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 87 à 94 et 143 à 150, lequel peut être codé par un plasmide choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 205 à 212 et 261 à 268. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 (lequel reconnaît spécifiquement le promoteur constitutif SV40 (SEQ ID NO : 343)). En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352. Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 ; et ledit promoteur constitutif est le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372 dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 ; et ledit promoteur constitutif est le SV40 dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343. Selon ce mode de réalisation, il est donc possible de produire un vecteur lentiviral comportant une cassette d’expression choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 391 à 398, et/ou dont le génome vecteur peut être choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 463 à 470 et 353 à 542, lequel peut être codé par un plasmide choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 607 à 614 et 679 à 686. Selon un autre aspect, l’invention a pour objet une cellule eucaryote animale exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion choisie parmi : dCas-KRAB comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; dCas-DNMT3A comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de méthylation DNMT3A ; dCas-DNMT3B comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de méthylation DNMT3B ; dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de méthylation DNMT3A-L ; dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de méthylation DNMT3B-L ; KRAB-dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas) et d’un domaine de méthylation DNMT3A-L ; KRAB-dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas) et d’un domaine de méthylation DNMT3B-L ; et dCas-KRAB-MeCP2 comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation MeCP2, et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, ledit promoteur étant un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; ou le promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement. L’obtention d’une telle cellule eucaryote animale selon l’invention est accessible à l’homme du métier qui en a la connaissance. Néanmoins, aux fins d’illustrations et de façon non limitative, il est précisé que pour obtenir la cellule eucaryote animale selon l’invention ( e.g. cellule HEK 293T), des cellules ont été transduites avec un vecteur lentiviral véhiculant les cassettes d’expression constitutive, de la protéine de fusion dCas-KRAB fusionnée par un peptide 2A à un gène de résistance à un antibiotique ( e.g. blasticidine (BlastR)), et de l’ARN guide spécifique du promoteur ciblé. Deux jours plus tard, les cellules transduites ont été sélectionnées par traitement à un antibiotique ( e.g. 2µg/mL). Les cellules sélectionnées ont été ensuite clonées par dilution limite et chaque clone a été caractérisé. Seul le clone permettant le blocage le plus efficace de l’expression du transgène sous le contrôle d’un promoteur selon l’invention a été sélectionné et amplifié. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion choisie parmi : dCas-KRAB comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; dCas-DNMT3A comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3A ; dCas-DNMT3B comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3B ; dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3A-L ; et dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3B-L ; KRAB-dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas) et d’un domaine de méthylation DNMT3A-L ; KRAB-dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas) et d’un domaine de méthylation DNMT3B-L ; et dCas-KRAB-MeCP2 comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation MeCP2, et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, ledit promoteur étant : un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 2 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 5 ; et le miniCHAC1 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 7, ou le promoteur tissus-spécifique du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 6, ou un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343 ; le CMV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 344 ; le UbC dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 345 ; le EF1-a core dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 346 ; le EF1-a long dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 347 ; le hPGK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 348 ; le CAGG dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 349 ; le RSV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 350 ; et le SFFV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 351, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position N-terminale ou C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Avantageusement, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position N-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; ou ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 est en position N-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; ou ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation MeCP2 est en position C-Terminale dudit domaine de répression transcriptionnelle KRAB. Avantageusement, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position N-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas) ; et ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est en position C-terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas), et ledit domaine de méthylation MeCP2 est en position C-Terminale dudit domaine de répression transcriptionnelle KRAB. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion dCas-KRAB comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur selon l’invention, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion choisie parmi : dCas-DNMT3A comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3A ; dCas-DNMT3B comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3B ; dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3A-L ; et dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3B-L, et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur selon l’invention, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg ou dCas-DNMT3B-L/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale au moins un premier et un second complexes ribonucléoprotéiques, ledit premier complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion dCas-KRAB comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur selon l’invention, et ledit second complexe ribonucléique comprenant : une protéine fusion choisie parmi : dCas-DNMT3A comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3A ; dCas-DNMT3B comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3B ; dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3A-L ; et dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3B-L, et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur selon l’invention ( i.e. le même que celui ciblé par ledit premier complexe ribonucléoprotéique ), lesdits premier et second complexes ribonucléoprotéiques étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion choisie parmi : KRAB-dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas) et d’un domaine de méthylation DNMT3A-L ; KRAB-dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas) et d’un domaine de méthylation DNMT3B-L ; et dCas-KRAB-MeCP2 comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation MeCP2, et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur selon l’invention, ledit complexe ribonucléoprotéique KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARN guide (ARNg) reconnaît spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur inductible ou tissus-spécifique choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 2 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 5 ; le promoteur du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 6 ; et le miniCHAC1 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 7. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARN guide (ARNg) reconnaît spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343 ; le CMV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 344 ; le UbC dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 345 ; le EF1-a core dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 346 ; le EF1-a long dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 347 ; le hPGK dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 348 ; le CAGG dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 349 ; le RSV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 350 ; et le SFFV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 351. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est choisie parmi : les endonucléases Cas9 inactives de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; les endonucléases Cas12a inactives de Lachnospiraceae bacterium et Acidaminococcus sp ; les endonucléases Cas12b inactives de Alicyclobacillus kakegawensis et de Bacillus hisashii ; les endonucléases CasX ou Cas12e inactives de Deltaproteobacteria et de Planctomycetes ; les endonucléases CRISPR de type V inactives de Syntrophomonas palmitatica et d’ Acidibacillus sulfuroxidans ; les endonucléases Cas 12j ou CasΦ inactives du clade de Biggiephage ; les orthologues inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes ; et les mutants ou les variants inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9). Il est alors question d’un complexe ribonucléoprotéique dCas9-KRAB/ARNg, dCas9-DNMT3A/ARNg, dCas9-DNMT3B/ARNg, dCas9-DNMT3A-L/ARNg, dCas9-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B-L/ARNg ou dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 322 ou dont l’acide nucléique code une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 323. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 322 ou dont l’acide nucléique code une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 323. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 320 ou 751, ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 321 ou 752. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 320 ou 751, ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 321 ou 752. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation : DNMT3A est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 353 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 354 ; DNMT3B est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 365 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 366 ; DNMT3A-L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 357 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 358 ; ou DNMT3B-L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 367 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 368. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation : DNMT3A est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 353 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 354 ; DNMT3B est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 365 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 366 ; DNMT3A-L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 357 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 358 ; ou DNMT3B-L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 367 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 368. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation MeCP2 est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 369 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 370. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation MeCP2 est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 369 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 370. Selon un autre mode de réalisation l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L ou dCasDNMT3B-L est respectivement une protéine fusion dCas9-DNMT3A, dCas9-DNMT3B, dCas9-DNMT3A-L ou dCas9-DNMT3B-L. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364 ; ou ladite protéine fusion dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364 ; ou ladite protéine fusion dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant en outre un autre complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine favorisant la méthylation DNMT3L ( fusion dCas-DNMT3L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit autre complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3L/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Avantageusement, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale au moins un premier et un second complexes ribonucléoprotéiques, ledit premier complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion choisie parmi : dCas-DNMT3A comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3A ; et dCas-DNMT3B comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3B , et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur selon l’invention, et ledit second complexe ribonucléique comprenant : une protéine fusion comprenant dCas-DNMT3L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et un domaine de méthylation DNMT3L, et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur selon l’invention ( i.e. le même que celui ciblé par ledit premier complexe ribonucléoprotéique ), lesdits premier et second complexes ribonucléoprotéiques étant en particulier exprimé stablement. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale exprimant en outre un autre complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est en position N-Terminale ou C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Avantageusement, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 355 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 356. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 355 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 356. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362. Comme mentionné ci-dessus, l’invention met également en œuvre un complexe bifonctionnel CRISPRi/m comprenant : la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L ou MeCP2 ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur ( celui de la cassette d’expression ). En particulier ce complexe bifonctionnel (avantageusement exprimé de manière stable) est choisi parmi : KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg et dCas-KRAB-MeCP2/ARNg, et est avantageusement choisi parmi : KRAB-dCas9-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B-L/ARNg et dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg. Aussi, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382 ; ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384 ; ou ladite protéine fusion dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382 ; ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384 ; ou ladite protéine fusion dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386. Avantageusement, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3L/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est exprimé stablement via une intégration ciblée dans le génome de ladite cellule eucaryote animale. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells (VPC and VPC 2.0), COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2. Avantageusement, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à la lignée cellulaire HEK 293T. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 (lequel reconnaît spécifiquement le promoteur inductible 2xAARE YB_TATA (SEQ ID NO : 1)). En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318. Avantageusement, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 ; et ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372 dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 318 ; et ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 1. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 (lequel reconnaît spécifiquement le promoteur constitutif SV40 (SEQ ID NO : 343)). En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352. Avantageusement, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 326 ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 373 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 374, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 376 ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 ; et ledit promoteur constitutif est le SV40 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 325 ou 753, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 326 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 328 ) ou 754, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 359 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 360, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372 dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 363 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 364, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 371 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 372, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 361 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 362, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 375 ou 381, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 376 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 387 ) ou 382, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 377 ou 383, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 378 ou 384, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 379 ou 385, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 380 ou 386 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 352 ; et ledit promoteur constitutif est le SV40 dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 343. Il convient également de noter que parmi les objets de l’invention on retrouve : un génome vecteur tel que décrit ci-dessus comprenant notamment un promoteur inductible ou tissus-spécifique, un plasmide comprenant ledit génome vecteur tel que décrit ci-dessus, l’utilisation dudit plasmide tel que décrit ci-dessus pour produire un vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur tel que décrit ci-dessus, un vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur tel que décrit ci-dessus, l’utilisation dudit vecteur lentiviral tel que décrit ci-dessus pour transduire une cellule eucaryote animale, une cellule eucaryote animale transduite par un vecteur lentiviral tel que décrit ci-dessus et une cellule eucaryote animale transduite telle que décrite ci-dessus pour son utilisation en thérapie cellulaire. Avec ce dernier objet, il ressort que l’invention va au-delà de permettre la production à des titres élevés de vecteurs lentiviraux codant pour des transgènes toxiques (cytotoxiques) ou suicides, jusqu’ici jamais atteint. En effet, elle offre enfin la possibilité de mise en œuvre de thérapies cellulaires efficaces et sûres. Celles-ci exploitent la technologie dite de safety switch ou d’interrupteur de sécurité , qui sous l’action du bon stimulus (et uniquement du bon stimulus) permet l’activation du promoteur inductible ou tissus-spécifique de ladite cassette d’expression, rendant possible l’expression du transgène toxique ou suicide, provoquant la mort de la cellule. Aussi et par exemple, l’emploi thérapeutique d’une cellule immunitaire : modifiée et armée pour cibler et détruire des cellules cancéreuses ; et transduite selon l’invention, va, après son administration à un patient qui en a besoin, jouer son rôle de ciblage et de destruction des cellules cancéreuses. Seulement et si cette même cellule immunitaire devient dysfonctionnelle, il sera alors possible de la détruire afin d’éviter des effets adverses et ce, grâce au système de sécurité qu’apporte l’invention ( i.e. cassette d’expression comprenant un promoteur inductible ou tissus-spécifique en amont d’un transgène toxique ou suicide). À tout égard, il convient de noter que les différents aspects de l’invention, tout comme les différents modes de réalisation de celle-ci sont interdépendants. Ces derniers peuvent donc être combinés entre eux à foison autant que nécessaire pour obtenir des aspects et/ou des modes de réalisation préférés de l’invention non explicitement décrits. Ceci est également valable pour l’ensemble des définitions fourni dans la présente description, lequel s’applique à tous les aspects de l’invention et ses modes de réalisation. En outre, la présente invention est illustrée, sans toutefois s’y limiter, par les figures et exemples suivants. LISTE DES FIGURES [Fig 1] FIG. 1 . Criblage de l’ ARNg le plus performant pour cibler le promoteur 2xAARE YB _TATA (SEQ ID NO : 1 ) . Des plasmides exprimant la protéine fusion dCas9-KRAB (SEQ ID NOs : 325 et 326) et différents ARNg ciblant une séquence du promoteur 2xAARE YB _TATA (SEQ ID NO : 1) ont été transfectés dans des cellules HEK-293T transduites avec un vecteur lentiviral véhiculant la cassette 2xAARE YB _TATA -FLuc (SEQ ID NO : 331). L’activité luciférase de la FLuc a été mesurée 24h après la transfection. RLU, Relative Light Units ; n = 4 réplicas ; test de Kruskal-Wallis ; ns, P>0.05 ; *, P≤0.05 ; **, P≤0,01. FIG. 2 . Criblage des populations clonales HEK-CRISPRi 2xAARE exprimant la protéine fusion dCas9-KRAB et l' ARNg (2xAARE YB_TATA ). A) Un clonage par dilution limite a été effectué à partir de cellules HEK-293T transduites avec un vecteur lentiviral véhiculant une cassette d’expression de la protéine fusion dCas9-KRAB (SEQ ID NOs : 325 et 326) et de l’ARNg(2xAARE YB_TATA ) sélectionné précédemment (SEQ ID NO : 318). L’expression de la protéine fusion dCas9-KRAB (SEQ ID NOs : 325 et 326) et de l’ARNg(2xAARE YB_TATA ) (SEQ ID NO : 318) a été vérifiée dans chaque clone par immunoblot. B) Des cellules HEK-293T ou de chaque lignée clonale exprimant la protéine fusion dCas9-KRAB (SEQ ID NOs : 325 et 326) et de l’ARNg(2xAARE YB_TATA ) (SEQ ID NO : 318) ont été transfectées avec un plasmide lentiviral véhiculant la cassette 2xAARE YB _TATA -FLuc (SEQ ID NO : 331). L’activité luciférase issue de la FLuc exprimée par le plasmide, normalisée par la quantité totale de protéine dans l’échantillon, a été mesurée 24h plus tard. La lignée clonale dans laquelle l’expression du transgène FLuc est la plus réprimée a été sélectionné. [Fig 3] FIG. 3 . Schémas des vecteurs lentiviraux sens ( pLV ; panel du haut) et inversé ( pLVi ; panel du bas), véhiculant un transgène sous le contrôle du promoteur 2xAARE YB_T ATA (SEQ ID NO : 1) . [Fig 4] FIG. 4 . Effet de l’expression d’un clamp transcriptionnel sur l’expression du transgène lors de la transfection en cellule HEK-293T. A) Dans les conditions de production des particules recombinantes, l’expression du clamp CRISPRi 2xAARE en cellule HEK-293T (HEK- CRISPRi 2xAARE ) a permis une baisse significative de l’expression de la luciférase par un plasmide pLV-2xAARE YB_TATA -Luc (SEQ ID NO : 334) par rapport au même plasmide transfecté en cellules HEK-293T. B) Une baisse significative de l’expression de luciférase par un plasmide pLVi (SEQ ID NO : 335), a été observée en cellules HEK- CRISPRi 2xAARE et en présence de TAT par rapport au même plasmide transfecté en cellules HEK-293T et en présence de TAT. S : sens, I : inversé. Statistique, Unpaired T-test, (**) p [Fig 5] FIG. 5 . L’expression de KRAB-dCas9 en cellules HEK-CRISPRi 2xAARE augmente les titres de pLVi véhiculant une cassette 2xAARE-gene suicide. A) Les titres de pLVi 2xAARE-GFP-gène suicide ont significativement augmentés lorsqu’ils sont produits en cellule HEK-293T-CRISPR 2xAARE (Ci) par rapport aux titres obtenus en cellules HEK-293T (WT). Chaque barre représente la moyenne ± déviation standard de 3 expériences différentes. Statistiques, Two-way ANOVA et test de comparaison multiples Sidak : (ns) p>0.05 ; (*) p [Fig 6] FIG. 6 . Fonctionnalité des vecteurs pLVi véhiculant un transgène cytotoxique. Analyse par cytométrie de la mortalité en lymphocytes CD3+ humains provoquée par l’expression des transgènes suicide intégrés par transduction avec les vecteurs LVi(2xAARE YB -eGFP-P2A-GT) produits en cellules HEK CRISPRi 2xAARE . Le taux de mortalité a été mesuré par le pourcentage de cellules co-marquées par l’Annexine-V et l’Iodure de Propidium ; n = 3 donneurs ; Art, artésunate ; Amt, amantadine ; AP1903, dimérisateur pour l’iC9. Statistiques, Two-way ANOVA et test Tukey de comparaison multiple ou One-way ANOVA et test Šídák de comparaison multiple : (ns) p>0.05 ; (*) p EXEMPLES EXEMPLE 1 - CRIBLAGE DE L’ARN GUIDE (ARNg) Les stratégies d’interférence CRISPR (CRISPRi) et de méthylation ciblée par CRISPR (CRISPRm) selon l’invention sont basées sur la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas) et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( Krüppel -Associated Box ) ou de méthylation DNMT ( DNA methyltransferase ). La dCas, grâce à son ARN guide (ARNg), permet de cibler une séquence spécifique. Pour le ciblage spécifique d’un promoteur, seule la séquence de l’ARNg doit être adaptée. Pour cela, des outils informatiques d’analyse comme CRISPOR (Concordet, J.-P., Haeussler, M., 2018. CRISPOR: intuitive guide selection for CRISPR/Cas9 genome editing experiments and screens . Nucleic Acids Res. 46, W242–W245) ou CRISPICK (Kim et al . 2018. Deep learning improves prediction of CRISPR–Cpf1 guide RNA activity . Nat. Biotechnol. 36, 239–241 ; Sanson et al. 2018. Optimized libraries for CRISPR-Cas9 genetic screens with multiple modalities . Nat. Commun. 9, 5416) testent et proposent des séquences d’ARNg candidates selon leur complémentarité avec la cible et l’absence de complémentarité avec le génome des cellules hôtes. Ensuite, il est nécessaire de cribler fonctionnellement les différentes séquences d’ARNg pour déterminer celle qui permet la CRISPR interférence et/ou méthylation la plus efficace sur le promoteur considéré. Par exemple, il a été criblé plusieurs séquences d’ARNg ciblant le promoteur 2xAARE YB _TATA (SEQ ID NO : 1) à savoir : ADNg 1 de séquence SEQ ID NO : 318 ; ADNg 2 de séquence SEQ ID NO : 388 ; ADNg 3 de séquence SEQ ID NO : 389 ; et ADNg 4 de séquence SEQ ID NO : 390, dont les séquences ont été obtenues à l’aide de l’outil CRISPOR. Pour cela, une cassette 2xAARE YB _TATA -FLuc « cible » (SEQ ID NO : 331) a été intégrée dans des cellules HEK-293T par transduction lentivirale ( cf. Exemple 2 – Matériels & Méthodes). Ces cellules génétiquement modifiées ont été transfectées avec un plasmide co-exprimant le complexe CRISPRi (fusion dCas9-KRAB ; SEQ ID NO : 326) et chaque ARNg ( cf. Exemple 2 – Matériels & Méthodes). L’ARNg permettant le ciblage CRISPRi le plus efficace pour réduire l’expression basale de FLuc a été sélectionné ( FIG. 1 ) . Il s’agit de l’ARNg 1 de séquence SEQ ID NO : 318. Puis, une lignée clonale de HEK-CRISPRi 2xAARE a été établie ( cf. Exemple 2 – Matériels & Méthodes). Pour cela, une dilution limite a été réalisée sur une population de HEK-293T transduites avec un vecteur lentiviral véhiculant une cassette d’expression du complexe CRISPRi (fusion dCas9-KRAB ; SEQ ID NO : 326) et de l’ARNg(2xAARE YB_TATA ) (pLVi-2xAARE YB_TATA -Luc ; SEQ ID NO : 318) précédemment sélectionné. L’expression du complexe CRISPRi a été testée dans chaque lignée clonale par immunoblot ( FIG. 2 -A) . La fonctionnalité de chaque clone exprimant le complexe CRISPRi (fusion dCas9-KRAB ; SEQ ID NO : 326) et de l’ARNg(2xAARE YB_TATA ) (SEQ ID NO : 318) a ensuite été testée ( cf. Exemple 2 – Matériels & Méthodes). Pour cela, chaque lignée clonale a été transfecté avec un plasmide lentiviral véhiculant la nanoLuciférase (nLuc) sécrétée, sous le contrôle du 2xAARE YB _TATA (SEQ ID NO : 335). Le clone dans lequel l’expression du transgène a été le plus réprimée a été sélectionné ( FIG. 2 -B) . Il s’agit du clone 17. Ainsi, pour tout autre promoteur, une procédure similaire de criblage d’ARNg puis d’établissement d’une lignée clonale (CRISPRi et/ou CRISPRm) doit être réalisée. E XEMPLE 2 - PRODUCTION DE VECTEURS TOXIQUES (CRISPRi) MATERIELS & METHODES Clonage des plasmides lentiviraux Les plasmides lentiviraux utilisés dans les expériences ont été clonés par linéarisation enzymatique et re-circularisation par homologie grâce au protocole de NEBuilder HiFi DNA Assembly (New England Biolabs) en insérant des séquences synthétisées (Twist Bioscience) dans un plasmide porteur du génome lentiviral auto-inactivant (SIN) de deuxième génération (pLV ; SEQ ID NO : 199). Culture cellulaire Les cellules ont été cultivées en incubateur à atmosphère humidifiée et contrôlée à 37°C et 5% CO2. Les HEK-293T ( Human Embryonic Kidney , ATTC–CRL-11268) ont été cultivées en milieu High Glucose Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM, Thermo Fischer) contenant 10% de sérum de veau fœtal (SVF) et 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine. L’induction du stress a été réalisée par traitement à la tunicamycine (4 µg/mL, Sigma Aldrich). Les cellules EST109 (publiées sous la référence UKRV-Mel-2 [ECACC 13012436] ; Artuc M et al. Biochem Biophys Res Commun. 213(2):699-705) ont été cultivées dans les mêmes conditions mais dans du milieu Roswell Park Memorial Institute (RPMI 1640, Thermo Fischer) contenant 10% de SVF et 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine. Les lymphocytes T primaires isolés du sang de donneurs sains ont été cultivés dans du milieu exempt de sérum et sans apport nourricier (SFM) GIBCO OpTmizer™ CTS™ (Thermo Fischer) complémenté en Glutamax (Thermo Fischer) et avec 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine. Production de vecteurs lentiviraux Les particules lentivirales non-réplicatives ont été obtenues grâce au protocole de production de deuxième génération décrit par Zennou et al. en 2001 ( Nat Biotechnol . 2001 May;19(5):446-50). Des cellules HEK 293T ont été ensemencées sur des supports adaptés à la culture cellulaire et de façon à atteindre une confluence de 50 à 60% après 24 heures de culture. Le lendemain, les cellules ont été co-transfectées, par la méthode de précipitation au phosphate de calcium, avec le plasmide codant le génome lentiviral (pLV ou pLVi) et deux plasmides transcomplémentants codants pour les enzymes et protéines structurelles du VIH-1 (p8.9 ; SEQ ID NO : 338 ou 339) et la glycoprotéine d’enveloppe du virus de la stomatite vésiculaire (pVSVg ; SEQ ID NO : 337). La co-transfection a été réalisée au ratio plasmidique 2 : 2 : 1. Les cellules transfectées ont été cultivées 5 heures au contact du précipité puis le milieu de culture a été renouvelé. Le surnageant contenant les particules lentivirales a été récolté 48 heures plus tard. La suspension lentivirale a été traitée à la DNAse I pour éliminer les plasmides persistants, filtrée (porosité de la membrane 0,2 µm) puis ultra-centrifugée à 60 000g pendant 90 minutes à 4°C. Les culots de particules ont été repris dans un volume de tampon phosphate salin (PBS) correspondant à une concentration d’un facteur 1000. Les suspensions obtenues ont été aliquotées et conservées à -80°C jusqu’à utilisation. Titration La concentration en particules lentivirales a été déterminée par quantification de la protéine de capside lentivirale p24. Pour cela, un aliquot de suspension lentivirale a été décongelé, lysé et dilué d’après le protocole fournisseur du kit de titration HIV-1 p24 Antigen ELISA 2.0 (Zeptometrix réf. 0801008). La concentration de p24 obtenue a été exprimée en pg/µL dont l’équivalence est 1 pg de p24 pour 104 particules physiques lentivirales pseudotypées VSVg (Dull, T et al. J Virol . 1998 Nov;72(11):8463-71). Des tests peuvent préciser ces valeurs mais, en moyenne, 1% des particules physiques obtenues sont infectieuses soit 1 pg ≈ 100 unités de transduction (TU). Transduction Pour intégrer un transgène par infection d’un vecteur lentiviral, la quantité de particules nécessaires à obtenir la multiplicité d’infection voulue (ratio vecteur : cible) a été diluée dans du milieu de culture. Cette suspension lentivirale a été mise en contact des cellules cibles. Les cellules infectées ont été cultivées pendant au moins 24 heures. Selon la cassette promoteur/gène intégrée, l’expression du transgène a pu être observée ou mesurée dès le lendemain par microscopie, cytométrie ou analyse biochimique. Établissement d’une lignée KRAB (CRISPRi) Des cellules HEK 293T ont été transduites avec un vecteur lentiviral (SEQ ID NO : 328) véhiculant les cassettes d’expression constitutive : de la protéine de fusion dCas9-KRAB (SEQ ID NO : 325) fusionnée par un peptide 2A (SEQ ID NO : 332) au gène de résistance à la blasticidine (BlastR) (SEQ ID NO : 327) sous le contrôle du Promoteur minimal eF-1α (SEQ ID NO : 319) ; et de l’ARN guide spécifique du promoteur ciblé (SEQ ID NO : 318) sous le contrôle du promoteur U6 (SEQ ID NO : 317). Deux jours plus tard, les cellules transduites ont été sélectionnées par traitement à la blasticidine (2µg/mL). Les cellules ont été clonées par dilution limite et chaque clone a été caractérisé. Analyse par cytométrie en flux En fin d’expérience, les cellules en culture ont été récoltées et rincées au PBS. Elles ont ensuite été incubées 30 minutes avec l’Annexine-V (AnV) et l’iodure de propidium (IP). Les cellules ont été rincées puis fixées dans du PBS avec 1% de paraformaldéhyde pendant 15 minutes à 4°C. Après rinçage, le co-marquage AnV+/IP+ permet de mesurer au cytomètre MACSQuant Analyser 10 (Miltenyi) le taux de mortalité (proportion de cellules en phase tardive d’apoptose). Mesure d’activité luciférase La firely-Luciférase utilisée dans les expériences présentée est une luciférase intracellulaire. La mesure d’activité luciférase a été réalisée sur lysat de culture cellulaire grâce au kit Luciferase Assay System (Promega) d’après les indications du fournisseur. La luminescence a été mesurée en lecteur de plaque SpectraMax i3x (Molecular Devices). RESULTATS Effet d’un clamp transcriptionnel sur le promoteur interne du vecteur. Dans le but de bloquer la transcription du transgène en amont du promoteur 2xAARE YB_TATA (SEQ ID NO : 1) sur le plasmide codant le vecteur lors de la production des particules virales, une lignée de cellules HEK-293T exprimant une protéine Cas9 inactivée (dCas9) fusionnée au domaine KRAB d’inhibition de la transcription (SEQ ID NO : 326), et un ARN guide (SEQ ID NO : 318) spécifique du site de liaison d’ATF4 sur le promoteur 2xAARE YB_TATA (HEK-CRISPRi 2xAARE ) a été obtenue. Afin de comparer le taux d’expression du transgène (ici la luciférase) à partir du promoteur 2xAARE YB_TATA (SEQ ID NO : 1), deux plasmides ont été construits : pLV-2xAARE YB_TATA -Luc (SEQ ID NO : 334) et pLVi-2xAARE YB_TATA -Luc (SEQ ID NO : 335) dans lesquels la cassette d’expression 2xAARE-Luc (SEQ ID NO : 331) est soit en position sens (pLV), soit en position inversée (pLVi) ( FIG. 3 ). Ces plasmides ont ensuite été transfecté soit dans une lignée de cellules HEK-293T, soit dans la lignée HEK-CRISPRi 2xAARE , en présence de TAT (facteur de transactivation de la transcription). Finalement, la présence du clamp inhibiteur de la transcription à partir du promoteur 2xAARE YB_TATA (SEQ ID NO : 1) a induit une baisse de l’expression de luciférase d’environ 1,5 fois avec le vecteur pLV et de plus de 10x avec le pLVi ( FIG. 4 A et B ). Ainsi, l’effet cumulé de l’inversion de la cassette d’expression et du clamp CRISPRi 2xAARE a permis de réduire l’expression du transgène de plus de 20 000x par rapport à un plasmide pLV en présence de TAT. Augmentation des titres de vecteurs lentiviraux exprimant un gène cytotoxique. Dans le but de produire de hauts titres de vecteurs lentiviraux véhiculant des gènes cytotoxiques (ou suicides), dont l’expression est inductible par ATF4, ont été obtenus et utilisés sept vecteurs lentiviraux inversés (pLVi) pour produire des particules recombinantes véhiculant un transgène rapporteur contrôle, ou un transgène toxique ( FIG. 3 , panel du bas). Dans chaque vecteur le transgène a été placé sous le contrôle du promoteur 2xAARE YB_T ATA (SEQ ID NO : 1). Le vecteur contrôle (SEQ ID NO : 336) véhicule le transgène rapporteur « enhanced Green Fluorescent Protein » (GFP ; SEQ ID NO : 329), et les six vecteurs toxiques (SEQ ID NOs : 205 à 210) transportent respectivement le gène eGFP associé par un peptide P2A (SEQ ID NO : 332) aux gènes cytotoxiques choisi parmi : la Caspase-9 inductible (iC9 ; SEQ ID NO : 8) ; Bax (S184 del ; SEQ ID NO : 10); le canal ionique M2 (H37A ; SEQ ID NO : 12) du virus influenza; la caspase-3 constitutivement active (V266E ; SEQ ID NO : 14) ; et la sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA ; SEQ ID NO : 16) ou un mutant atténué aDTA (G128D ; SEQ ID NO : 18). La banque de vecteurs lentiviraux ainsi produite comprend les sept vecteurs lentiviraux inversés suivants : pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP (SEQ ID NO : 336), pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-iC9 (SEQ ID NO : 205), pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-Bax (SEQ ID NO : 206), pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-Casp3 (SEQ ID NO : 208), pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-M2 (SEQ ID NO : 207), pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-aDTA (SEQ ID NO : 210), et pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-DTA (SEQ ID NO : 209). Après production des particules lentivirales dans une lignée de cellules HEK-293T (WT) ou dans la lignée HEK-CRISPRi 2xAARE , il a été observé par quantification de la p24 dans le surnageant de culture que les six vecteurs portant un gène toxique étaient produits à des titres significativement plus élevés avec la lignée HEK-CRISPRi 2xAARE ( FIG. 5 ). En effet, la production de particules recombinantes de vecteurs en cellules HEK-CRISPRi 2xAARE a permis d’augmenter les titres d’environ 8x pour Bax, de 5x pour aDTA et Casp3, de 4x pour M2, de 3x pour GFP et de 2x pour iC9. Finalement, la production de particules lentivirales véhiculant un transgène toxique (ou suicide) en aval d’un promoteur avec une cellule eucaryote animale exprimant un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion dCas9-KRAB comprenant la fusion d’une endonucléase Cas9 inactive et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, s’est révélée être une méthode de choix pour produire de hauts titres de vecteurs lentiviraux. Les vecteurs lentiviraux inversés produits sont fonctionnels. Des lymphocytes T primaires humains ont été transduits (MOI = 10) avec des LVi(2xAARE YB -GFP-P2A-GT) produits en cellules HEK CRISPRi 2xAARE . Ainsi, les gènes : de la DTA (pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-DTA ; SEQ ID NO : 209), de l’aDTA (pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-aDTA ;SEQ ID NO : 210), de Bax (pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-Bax ; SEQ ID NO : 206), de Noxa (pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-Noxa ; SEQ ID NO : 212), de la Casp3 (pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-Casp3 ; SEQ ID NO : 208), de M2 (pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-M2 ; SEQ ID NO : 207) et de l’iC9 (pLVi-2xAARE YB_TATA -GFP-P2A-iC9 ; SEQ ID NO : 205) ont été intégrés dans le génome de lymphocytes primaires en culture. Lors de ces expériences, le stress cellulaire pour activer le 2xAARE YB a été induit par un traitement à 5µM d’artésunate (Art). L’Art est un médicament antipaludéen qui provoque un stress oxydatif qui induit l’expression d’ATF4. Afin de mesurer directement la toxicité des transgènes, 24h après leur induction avec l’Art (± 5µM d’Amt pour bloquer l’effet de M2 ou ±4µM d’AP1903 pour dimériser l’iC9), les cellules ont été marquées à l’Annexine-V (AnV) et à l’iodure de propidium (IP). Détecté par cytométrie, le co-marquage AnV+/IP+ a permis de mesurer le taux de mortalité (proportion de cellules en phase tardive d’apoptose). Au cours de ces expériences, réalisées sur les cellules de 3 donneurs, le traitement à l’Art a induit la mort de 22,5% des cellules transduites avec un LVi(2xAARE YB -eGFP), contre 17,3% en absence de traitement ( Fig. 6A). En absence d’induction, la plupart des GT (Bax, Noxa, Casp3, aDTA et DTA) ont engendré une mortalité basale de 30% (Bax) à 34,8% (aDTA) soit une hausse de 10% par rapport au transgène contrôle ( Fig. 6A , barres blanches). Cependant, après 24h d’induction par l’Art, le taux moyen de mortalité mesuré a été significativement plus élevé, notamment avec Bax (68,6%), Noxa (68,2%), Casp3 (63,6%) et l’aDTA (69%) ( Fig. 6A, barres hachurées). Concernant M2, son expression basale a induit un taux de mortalité (44%) supérieur aux GT précédents. Ce taux a été réduit en présence d’Amt (25,3%). L’induction du transgène par l’Art a permis d’augmenter significativement le taux de mortalité provoquée par M2 (68,8%) même en présence d’Amt (48%). Ainsi, la toxicité de l’expression basale de la cassette 2xAARE YB -eGFP-P2A-M2 a pu être prévenue par un traitement à l’Amt et la surexpression de M2 a permis d’induire la mort des cellules ( Fig. 6B). Enfin, l’expression basale de la cassette 2xAARE YB -eGFP-P2A-iC9 a provoqué des taux moyens de mortalité comparables en absence (35,8%) ou en présence (43,5%) du dimérisateur AP1903. Cette mortalité basale est significativement supérieure à celle obtenue dans les cellules transduites avec le vecteur contrôle et traitées de façon identique. L’induction de l’iC9 par l’Art a permis d’augmenter significativement ces taux en absence (70,1%) et en présence d’AP1903 (83,6%). Ces données ont donc démontré une très bonne efficacité de l’iC9 pour induire la mort des lymphocytes T ( Fig. 6C). E XEMPLE 3 - PRODUCTION DE VECTEURS TOXIQUES (CRISPRm) MATERIELS & METHODES Clonage des plasmides lentiviraux Les plasmides lentiviraux utilisés dans les expériences sont clonés par linéarisation enzymatique et re-circularisation par homologie grâce au protocole de NEBuilder HiFi DNA Assembly (New England Biolabs) en insérant des séquences synthétisées (Twist Bioscience) dans un plasmide porteur du génome lentiviral auto-inactivant (SIN) de deuxième génération (pLV ; SEQ ID NO : 199). Culture cellulaire Les cellules sont cultivées en incubateur à atmosphère humidifiée et contrôlée à 37°C et 5% CO2. Les HEK-293T ( Human Embryonic Kidney , ATTC–CRL-11268) sont cultivées en milieu High Glucose Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM, Thermo Fischer) contenant 10% de sérum de veau fœtal (SVF) et 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine. L’induction du stress est réalisée par traitement à la tunicamycine (4 µg/mL, Sigma Aldrich). Les cellules EST109 (publiées sous la référence UKRV-Mel-2 [ECACC 13012436] ; Artuc M et al. Biochem Biophys Res Commun. 213(2):699-705) sont cultivées dans les mêmes conditions mais dans du milieu Roswell Park Memorial Institute (RPMI 1640, Thermo Fischer) contenant 10% de SVF et 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine. Les lymphocytes T primaires isolés du sang de donneurs sains sont cultivés dans du milieu exempt de sérum et sans apport nourricier (SFM) GIBCO OpTmizer™ CTS™ (Thermo Fischer) complémenté en Glutamax (Thermo Fischer) et avec 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine. Production de vecteurs lentiviraux Les particules lentivirales non-réplicatives sont obtenues grâce au protocole de production de deuxième génération décrit par Zennou et al. en 2001 ( Nat Biotechnol . 2001 May;19(5):446-50). Des cellules HEK 293T sont ensemencées sur des supports adaptés à la culture cellulaire et de façon à atteindre une confluence de 50 à 60% après 24 heures de culture. Le lendemain, les cellules sont co-transfectées, par la méthode de précipitation au phosphate de calcium, avec le plasmide codant le génome lentiviral (pLV ou pLVi) et deux plasmides transcomplémentants codants pour les enzymes et protéines structurelles du VIH-1 (p8.9 ; SEQ ID NO : 338 ou 339) et la glycoprotéine d’enveloppe du virus de la stomatite vésiculaire (pVSVg ; SEQ ID NO : 337). La co-transfection est réalisée au ratio plasmidique 2 : 2 : 1. Les cellules transfectées sont cultivées 5 heures au contact du précipité puis le milieu de culture est renouvelé. Le surnageant contenant les particules lentivirales est récolté 48 heures plus tard. La suspension lentivirale est traitée à la DNAse I pour éliminer les plasmides persistants, filtrée (porosité de la membrane 0,2 µm) puis ultra-centrifugée à 60 000g pendant 90 minutes à 4°C. Les culots de particules sont repris dans un volume de tampon phosphate salin (PBS) correspondant à une concentration d’un facteur 1000. Les suspensions obtenues sont aliquotées et conservées à -80°C jusqu’à utilisation. Titration La concentration en particules lentivirales est déterminée par quantification de la protéine de capside lentivirale p24. Pour cela, un aliquot de suspension lentivirale est décongelé, lysé et dilué d’après le protocole fournisseur du kit de titration HIV-1 p24 Antigen ELISA 2.0 (Zeptometrix réf. 0801008). La concentration de p24 obtenue est exprimée en pg/µL dont l’équivalence est 1 pg de p24 pour 104 particules physiques lentivirales pseudotypées VSVg (Dull, T et al. J Virol . 1998 Nov;72(11):8463-71). Des tests peuvent préciser ces valeurs mais, en moyenne, 1% des particules physiques obtenues sont infectieuses soit 1 pg ≈ 100 unités de transduction (TU). Transduction Pour intégrer un transgène par infection d’un vecteur lentiviral, la quantité de particules nécessaires à obtenir la multiplicité d’infection voulue (ratio vecteur : cible) est diluée dans du milieu de culture. Cette suspension lentivirale est mise en contact des cellules cibles. Les cellules infectées sont cultivées pendant au moins 24 heures. Selon la cassette promoteur/gène intégrée, l’expression du transgène peut être observée ou mesurée dès le lendemain par microscopie, cytométrie ou analyse biochimique. Établissement d’une lignée KRAB (CRISPRi) Des cellules HEK 293T sont transduites avec un vecteur lentiviral (SEQ ID NO : 328) véhiculant les cassettes d’expression constitutive : de la protéine de fusion dCas9-KRAB (SEQ ID NO : 325) fusionnée par un peptide 2A (SEQ ID NO : 332) au gène de résistance à la blasticidine (BlastR) (SEQ ID NO : 327) sous le contrôle du Promoteur minimal eF-1α (SEQ ID NO : 319) ; et de l’ARN guide spécifique du promoteur ciblé (SEQ ID NO : 352) sous le contrôle du promoteur U6 (SEQ ID NO : 317). Deux jours plus tard, les cellules transduites sont sélectionnées par traitement à la blasticidine (2µg/mL). Les cellules HEK-CRISPRi SV40 sont clonées par dilution limite et chaque clone est caractérisé. Établissement d’une lignée KRAB ( CRISPRi ) et DNMT ( CRISRPm ) Des cellules HEK 293T sont transduites avec un vecteur lentiviral (SEQ ID NO : 387) véhiculant les cassettes d’expression constitutive : de la protéine de fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L (SEQ ID NO : 375) fusionnée par un peptide 2A (SEQ ID NO : 332) au gène de résistance à la blasticidine (BlastR) (SEQ ID NO : 327) sous le contrôle du Promoteur minimal eF-1α (SEQ ID NO : 319) ; et de l’ARN guide spécifique du promoteur ciblé (SEQ ID NO : 352) sous le contrôle du promoteur U6 (SEQ ID NO : 317). Deux jours plus tard, les cellules transduites sont sélectionnées par traitement à la blasticidine (2µg/mL). Les cellules HEK-CRISPRi/m SV40 sont clonées par dilution limite et chaque clone est caractérisé. RESULTATS Afin d’illustrer l’intérêt de la stratégie CRISPRm, des particules lentivirales sont produites à partir des plasmides génomes pLVi(pSV40-eGFP) ou pLVi(pSV40-eGFP-P2A-M2) (SEQ ID NO : 609) qui véhiculent, en orientation inverse, le transgène contrôle eGFP ou le transgène toxique eGFP-P2A-M2, sous le contrôle du promoteur (constitutif) précoce du virus SV40 (pSV40 ; SEQ ID NO : 343). Chacun de ces plasmides est co-transfecté, avec les plasmides p8.9 (SEQ ID NO : 338 ou 339) et pVSVg (SEQ ID NO : 337), dans des cellules : HEK-293T ; HEK-CRISPRi SV40 (exprimant un complexe dCas9-KRAB (SEQ ID NO : 326) et un ARNg spécifique du pSV40 (SEQ ID NO : 352)) ; ou HEK-CRISPRi/m SV40 (exprimant un complexe bifonctionnel KRAB-dCas9-DNMT3A-L (SEQ ID NO : 376) et un ARNg spécifique du pSV40 (SEQ ID NO : 352)). En cellules HEK-293T, la production de particules de LV est significativement plus efficace avec le pLV(SV40-eGFP) qu’avec le pLVi(SV40-eGFP). De plus, le titre est d’autant plus réduit lorsque le transgène est toxique pour les cellules d’empaquetage, comme observé lors de la production avec le pLVi(SV40-eGFP-P2A-M2) (SEQ ID NO : 609) dont le titre est significativement plus faible que pour le pLVi(SV40-eGFP). Toutefois, lorsque la production du vecteur pLVi(SV40-eGFP-P2A-M2) (SEQ ID NO : 609) est réalisée en cellules HEK-CRISPRi SV40 la quantité de particules lentivirales (estimée par la mesure de la concentration en p24 dans les surnageants) est plus élevée que celle obtenue en HEK-293T. Ces résultats démontrent l’efficacité de la stratégie d’interférence pour abolir la transcription issue du transgène inversé et donc obtenir des titres de particules lentivirales ≥ 10 9 particules recombinantes/mL. Enfin, la production en cellules HEK-CRISPRi/m SV40 permet l’obtention de titres de vecteurs encore plus élevés que les titres obtenus en HEK-293T et en HEK-CRISPRi SV40 . Lors de la production de particules LV, la présence du complexe bifonctionnel CRISPRi/m permet donc d’obtenir les meilleurs titres de vecteurs lentiviraux véhiculant un transgène toxique contrôlé par un promoteur constitutif. Pour confirmer la fonctionnalité des particules lentivirales obtenues dans les différentes lignées HEK, leur toxicité est testée sur un modèle in vitro de tumeur solide : la culture 3D (sphéroïde) de cellules de mélanome humain EST109. Chaque sphéroïde est formé à partir de 5.10 3 cellules EST109 ensemencées en plaque 96 puits à fond rond et non traitées pour la culture (plaques ultra low adherence). Simultanément à l’ensemencement, les cellules EST109 sont transduites (MOI = 50) avec le vecteur contrôle LVi(SV40-eGFP) ou le vecteur toxique LVi(SV40-eGFP-P2A-M2) (SEQ ID NO : 609), produits dans les différentes lignées (HEK-293T, HEK-CRISPRi SV40 et HEK-CRISPRi/m SV40 ). L’évolution de la fluorescence (eGFP), de la taille du sphéroïde et du marquage de mortalité cellulaire (7-AAD) est mesurée par vidéomicroscopie (système Incucyte S3, Sartorius). Lorsque le transgène n’est pas toxique (eGFP), une croissance continue de la taille du sphéroïde est observée, quelle que soit la lignée de production utilisée. En revanche, lorsque le canal ionique M2 est exprimé par le vecteur lentiviral, la croissance des sphéroïdes transduits est nulle et toutes les cellules sont marquées au 7-AAD. Ainsi, la stratégie CRISPRi et notamment la stratégie combinatoire CRISPRi/m permettent d’obtenir des titres élevés de vecteurs lentiviraux constitutivement toxiques et qui permettent de provoquer la mort des cellules transduites. Utilisation d’une cellule eucaryote animale pour produire un vecteur lentiviral, ladite cellule eucaryote animale exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L, ou une protéine fusion comprenant la fusion : d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, ledit au moins un complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement, ledit vecteur lentiviral comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant ledit promoteur en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Utilisation d’une cellule eucaryote animale selon la revendication 1, ladite endonucléase Cas9 inactive étant choisie parmi : les endonucléases Cas9 inactives de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; les endonucléases Cas12a inactives de Lachnospiraceae bacterium et Acidaminococcus sp ; les endonucléases Cas12b inactives de Alicyclobacillus kakegawensis et de Bacillus hisashii ; les endonucléases CasX ou Cas12e inactives de Deltaproteobacteria et de Planctomycetes ; les endonucléases CRISPR de type V inactives de Syntrophomonas palmitatica et d’ Acidibacillus sulfuroxidans ; les endonucléases Cas 12j ou CasΦ inactives du clade de Biggiephage ; les orthologues inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes ; et les mutants ou les variants inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes. Utilisation d’une cellule eucaryote animale selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells (VPC and VPC 2.0), COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2. Utilisation d’une cellule eucaryote animale selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ledit promoteur est un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; ou dans laquelle ledit promoteur est le promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou dans laquelle ledit promoteur est un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV. Utilisation d’une cellule eucaryote animale selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle ledit transgène toxique ou suicide est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9), une protéine Bax (S184 del), une protéine Noxa, une protéine Gasdermine B (N-ter), une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D), une streptolysine O et une entérotoxine. Méthode de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduit une cassette d’expression comprenant un promoteur en amont d’un transgène toxique ou suicide, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a) de co-transfection d’une cellule eucaryote animale exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( fusion dCas -KRAB ) ou d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A ( fusion dCas-DNMT3A ), DNMT3B ( fusion dCas-DNMT3B ), DNMT3A-L ( fusion dCas-DNMT3A-L ) et DNMT3B-L ( fusion dCas-DNMT3B-L ), ou une protéine fusion comprenant la fusion : d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur, ledit au moins un complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement, avec : un plasmide comprenant ledit génome vecteur et les moyens de l’exprimer ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b) de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant ledit génome vecteur ; et c) de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. Méthode de production de vecteurs lentiviraux selon la revendication 6, ladite endonucléase Cas9 inactive étant choisie parmi : les endonucléases Cas9 inactives de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; les endonucléases Cas12a inactives de Lachnospiraceae bacterium et Acidaminococcus sp ; les endonucléases Cas12b inactives de Alicyclobacillus kakegawensis et de Bacillus hisashii ; les endonucléases CasX ou Cas12e inactives de Deltaproteobacteria et de Planctomycetes ; les endonucléases CRISPR de type V inactives de Syntrophomonas palmitatica et d’ Acidibacillus sulfuroxidans ; les endonucléases Cas 12j ou CasΦ inactives du clade de Biggiephage ; les orthologues inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes ; et les mutants ou les variants inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes. Cellule eucaryote animale exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion choisie parmi : dCas-KRAB comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ; dCas-DNMT3A comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de méthylation DNMT3A ; dCas-DNMT3B comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de méthylation DNMT3B ; dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de méthylation DNMT3A-L ; et dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive et d’un domaine de méthylation DNMT3B-L ; KRAB-dCas-DNMT3A-L comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas) et d’un domaine de méthylation DNMT3A-L ; KRAB-dCas-DNMT3B-L comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas) et d’un domaine de méthylation DNMT3B-L ; et dCas-KRAB-MeCP2 comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation MeCP2, et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice d’un promoteur, ledit promoteur étant un promoteur inductible choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA et le miniCHAC1 YB_TATA ; ou le promoteur tissus-spécifique du miR223 ; ou un promoteur constitutif choisi parmi : le SV40, le CMV, le UbC, le EF1-a core, le EF1-a long, le hPGK, le CAGG, le RSV et le SFFV, ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Cellule eucaryote animale selon la revendication 8, ladite endonucléase Cas9 inactive étant choisie parmi : les endonucléases Cas9 inactives de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; les endonucléases Cas12a inactives de Lachnospiraceae bacterium et Acidaminococcus sp ; les endonucléases Cas12b inactives de Alicyclobacillus kakegawensis et de Bacillus hisashii ; les endonucléases CasX ou Cas12e inactives de Deltaproteobacteria et de Planctomycetes ; les endonucléases CRISPR de type V inactives de Syntrophomonas palmitatica et d’ Acidibacillus sulfuroxidans ; les endonucléases Cas 12j ou CasΦ inactives du clade de Biggiephage ; les orthologues inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes ; et les mutants ou les variants inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes.