Brevet FR3164389A1 — publié le 20260116

L'invention concerne un procédé de préparation d’un complexe moléculaire comprenant au moins une fraction peptidique et de l’acide hyaluronique d’un poids moléculaire compris entre 1 et 100 kDa, caractérisé en ce que le complexe n’est pas lié par des liaisons covalentes. L’invention concerne encore les compositions cosmétiques comprenant un tel complexe moléculaire et leurs utilisations cosmétiques pour prévenir ou limiter les signes du vieillissement cutané. L’invention concerne également des compositions comprenant un tel complexe moléculaire pour ses utilisations en médecine esthétique et régénérative pour améliorer la cicatrisation, limiter l’inflammation, ou pour leurs utilisations pour réparer le cartilage et traiter l’arthrose. Figure pour l’abrégé : Figure 3] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPLEXES MOLECULAIRES NON COVALENTS COMPRENANT DE L’ACIDE HYALURONIQUE ET AU MOINS UNE FRACTION PEPTIDIQUE, COMPOSITIONS COSMETIQUES ET PHARMACEUTIQUES LE COMPRENANT ET LEURS UTILISATIONS La présente invention appartient au domaine des ingrédients comprenant de l’acide hyaluronique. Elle concerne plus particulièrement une méthode de préparation de complexes moléculaires non liés covalemment, comprenant de l’acide hyaluronique et au moins une fraction peptidique composée d’un peptide ou d’un extrait peptidique, et leurs utilisations cosmétiques et pharmaceutiques. Arrière-plan technique de l’invention L'acide hyaluronique ou hyaluronane est un polymère linéaire de glycosaminoglycane dont la masse molaire est comprise entre 100 et 10 000 kDa. Il est naturellement présent dans la matrice extracellulaire des tissus épithéliaux, nerveux et conjonctifs des vertébrés. Il peut engager des liaisons avec des protéines, des lipides ou des glucides pour former des structures supramoléculaires capables d’emprisonner une grande quantité d’eau et d’ions. Dans les articulations, l'acide hyaluronique participe à la lubrification, à la protection des zones de frottement et au maintien de l'élasticité du cartilage. Dans la peau, il participe à l'hydratation, à la turgescence et à la cohésion des tissus. Il joue également un rôle dans le contrôle de l'angiogenèse, de l'inflammation et de la cicatrisation. Ces multiples propriétés, couplées à une biocompatibilité et une biodégradabilité élevées, ont fait de l’acide hyaluronique une molécule très utilisée en médecine, bio-ingénierie et cosmétique. Toutefois, la teneur en acide hyaluronique diminue dans la peau au cours du vieillissement, en particulier dans l’épiderme, et sa dégradation est accrue dans certaines pathologies inflammatoires ou dégénératives comme l’arthrose. Les peptides sont également très utilisés dans le domaine de la cosmétique, majoritairement sous forme de peptides à chaîne courte d’origine synthétique ou naturelle. On peut citer le tripeptide-1, de séquence GHK, lié ou non au cuivre, qui stimule la production de collagène, ou certains peptides commercialisés par la société Ashland, comme le peptide de séquence (Gly-Pro-Gln) 2 , commercialisé sous le nom Collaxyl TM , décrit dans le brevet européen No1406589, pour son efficacité dans le traitement du vieillissement de la peau et des cheveux, le tripeptide de nom commercial ATPeptide™ décrit dans le brevet No FR2846883), l’hexapeptide de nom commercial Peptide vinci™ 02 décrit dans le brevet FR284178, ou encore le dipeptide dimérisé de nom commercial Quintescine™ décrit dans le brevet No EP1799188B1. De nombreux extraits peptidiques ont également été décrits pour leurs propriétés bénéfiques sur la peau. Ce sont généralement des extraits aqueux de plantes ou des produits de fermentations qui peuvent être hydrolysés, ce qui améliore leur tolérance et leur biodisponibilité. De très nombreuses formules cosmétiques contiennent à la fois des peptides et de l’acide hyaluronique, comme celles décrites dans les documents de brevets EP1815843A2, KR2023134758 et CN116942584. Toutefois rien dans ces documents ne suggère que les formulations aient été optimisées pour permettre la formation de complexes entre l’acide hyaluronique et les peptides. On connait aussi dans l’art antérieur des molécules hybrides d’acide hyaluronique et de peptides, formés par la création de liaisons covalentes entre les deux composés, très largement utilisés dans l'industrie cosmétique comme produits injectables de comblement dermique ou pour l'application topique. Ceci implique l’utilisation d’agents de réticulation, ou la modification chimique préalable d’au moins un des deux composants. Par exemple le document WO2017098474A1 décrit une composition d’acide hyaluronique dont la chaîne polymérique a été modifiée pour porter des groupes hydrophobes capables de se lier covalemment à un peptide antimicrobien. Un des problèmes posés par ces techniques est la toxicité, voire les effets cancérogènes des agents de réticulation qui peuvent être libérés dans l’organisme au cours de la dégradation de l’acide hyaluronique (Xue Y, et al. Synthesis of hyaluronic acid hydrogels by crosslinking the mixture of high-molecular-weight hyaluronic acid and low-molecular-weight hyaluronic acid with 1,4-butanediol diglycidyl ether. RSC Adv. 2020;10(12):7206-7213 ; Faivre J et al . Crosslinking hyaluronic acid soft-tissue fillers: current status and perspectives from an industrial point of view. Expert review of medical devices vol. 18,12 (2021): 1175-1187). D’autres documents décrivent la fonctionnalisation chimique des molécules d’acide hyaluronique pour permettre la création de ponts covalents aminés inter chaînes, pour améliorer la stabilité in vivo d’un hydrogel à usage esthétique (US11224566B2), ou la création de pont covalents disulfures pour préparer des complexes utiles dans les soins de la peau (CN116966114A). Le document de brevet EP3527194B1 décrit, quant à lui, une méthode pour la préparation de particules composites comprenant de l’acide hyaluronique (de hauts poids moléculaire, supérieur à 100 kDa) et au moins un peptide n’impliquant pas de réactions chimiques. Dans ce cas, le peptide doit se trouver sous forme cationique, à un pH inférieur ou égal à 5. Cette méthode permet d’obtenir des particules de taille définie (moins de 500 nm) supposées améliorer la pénétration cutanée. Toutefois, cette technique implique d’ajuster le pH à une valeur inférieure au pKa de chaque peptide pour que celui-ci soit entièrement sous forme cationique. Pour pallier les problèmes techniques de l’état de l’art, les inventeurs ont développé un procédé de préparation de complexes moléculaires comprenant au moins un peptide ou un extrait peptidique et de l’acide hyaluronique non réticulé et non fonctionnalisé, pour produire un complexe moléculaire présentant une stabilité satisfaisante et des propriétés biologiques supérieures aux molécules utilisées isolément. Un avantage du procédé décrit dans la présente demande est qu’il permet de s’affranchir de la nécessité de se placer dans des conditions de pH inférieure au pKa du ou des peptides utilisés afin de former des cations capables d’autoassemblage avec les polymères anioniques d’acide hyaluronique. Un autre avantage du procédé décrit ci-dessous est qu’il est simple à mettre en œuvre, plus naturel et donc plus respectueux de l’environnement que les procédés de l’art antérieur, puisqu’il n’implique pas de modifications chimiques préalables des composés, ni l’utilisation d’agents de réticulation potentiellement toxiques. A la connaissance des inventeurs, aucun document de l’art antérieur ne décrit le procédé de préparation de la présente demande. L’invention a pour premier objet un procédé de préparation d’un complexe moléculaire comprenant au moins une fraction peptidique et de l’acide hyaluronique d’un poids moléculaire compris entre 1 et 100 kDa, caractérisé en ce que le complexe moléculaire n’est pas lié par des liaisons covalentes. L’invention a pour deuxième objet le complexe moléculaire susceptible d’être obtenu selon le procédé de l’invention. L’invention a pour troisième objet une composition comprenant une quantité efficace du complexe moléculaire de l’invention en tant qu’agent actif et un milieu physiologiquement acceptable. L’invention a pour quatrième objet l’utilisation cosmétique de la composition de l’invention pour prévenir ou limiter les signes du vieillissement cutané et en particulier pour raffermir la peau, améliorer son élasticité et son hydratation, atténuer et limiter l’apparition des rides et ridules et également améliorer l’homogénéité du teint. L’invention a pour cinquième objet une composition selon l’invention pour son utilisation en médecine esthétique et régénérative pour améliorer la cicatrisation, limiter l’inflammation, ou pour son utilisation pour réparer le cartilage et traiter l’arthrose. Brève description des figures Les figures suivantes illustrent les avantages qui découlent de l’invention et des modes de réalisation non limitatifs qui sont présentés dans la description : FIG. 1 Comparaison des structures moléculaires des complexes moléculaires obtenus selon l’exemple 1 et à différents pH par FTIR FIG. 2 Evaluation de l’efficacité du complexe moléculaire de l’exemple 1 sur l’expression de différents types de collagènes et la synthèse d’acide hyaluronique dans des biopsies de peau ex vivo FIG. 3 Mise en évidence des propriétés synergiques du complexe moléculaire de l’exemple 1 sur l’expression du collagène I dans des biopsies de peau ex vivo Description détaillée de l’invention Définitions Tous les termes utilisés dans la présente description ont le sens le plus largement connu, sauf mention contraire. Pour les besoins de l’invention les termes suivants sont définis comme suit : Dans la présente demande, on entend par « acide hyaluronique » un polymère glucidique non ramifié formé par l'alternance d'unités d’acide glucuronique et de N-acetylglucosamine, ayant un poids moléculaire compris entre 1 kDa et 100 kDa. Quand une gamme de valeur est décrite, les bornes de cette gamme doivent être comprises comme incluant explicitement les bornes supérieure et inférieure de ladite gamme, ainsi que toutes les valeurs intermédiaires de la gamme. Par exemple, une gamme de valeur comprise entre 1 % et 10 % doit être comprise comme incluant 1 %, 2 %, 3 %, 4 %, 5 %, 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, et 10 %, ainsi que toutes les valeurs décimales entre 1 % et 10 %. Les valeurs numériques en pourcentage et en ppm (parties par million) sont en poids, c’est-à-dire le poids d’un composé par rapport au poids total du mélange envisagé, sauf spécifié autrement. Les compositions décrites dans la présente demande peuvent « comprendre », « consister en » ou « consister essentiellement en », les composés essentiels ou les ingrédients optionnels. « Consister essentiellement en » signifie que la composition ou le composant peut inclure des ingrédients additionnels, mais seulement si les ingrédients additionnels ne modifient pas les caractéristiques de base ou les nouvelles caractéristiques de la composition ou de l’utilisation décrite dans la présente demande. On entend par « milieu physiologiquement acceptable » un solvant adapté pour toute voie d’administration dans l’organisme, par exemple voie orale ou injection, et plus particulièrement pour une mise en contact avec les couches externes de la peau, du cuir chevelu ou des phanères, sans toxicité, irritation, réponse allergique indue et similaire ou réaction d’intolérance, et proportionné à un rapport avantage/risque raisonnable, aux concentrations utilisées. Par « quantité efficace » on désigne la quantité minimum de complexe moléculaire selon l’invention qui est nécessaire pour obtenir au moins une des activités biologiques recherchées. On entend par « Tripeptide-1 », le peptide de séquence H-Gly-His-Lys-OH On entend par « Hexapeptide-9 », le peptide consistant en la séquence (SEQ ID : No 1), H-Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln-OH, commercialisé sous le nom de Collaxyl TM biofunctional par Ashland. On entend dans la présente demande par « complexe moléculaire », « complexes moléculaires » ou « complexe HA-peptide » un ou des complexe(s)formés de plusieurs types de molécules non liées covalemment entre elles, obtenus par autoassemblage et comprenant de l’acide hyaluronique et au moins une fraction peptidique, c’est-à-dire un peptide ou un extrait peptidique, ou tout mélange de ceux-ci. On entend dans la présente demande par « autoassemblage », le phénomène d’association spontanée de molécules de nature différente pour former des structures supramoléculaires non liées covalemment entre elles. On entend dans la présente demande par “fraction peptidique” des peptides synthétiques ou purifiés à partir d’éléments naturels, ou encore des extraits peptidiques aqueux issus de plantes, d’algues, de champignons ou de levures. Ces extraits peptidiques peuvent contenir un ou plusieurs peptides, ayant des poids moléculaires inférieurs à 5 kDa. On entend dans la présente demande par « hybride » une formulation particulière comprenant de 5 % à 40 % du complexe moléculaire de l’invention, incorporé dans un vecteur cosmétique composé d’eau, de glycérine et de 1 % à 10 % d’un mélange de plusieurs carboxyméthyl celluloses de grades et de degrés de substitution différents. On entend par « peptide », une molécule composée de 2 à 20 acides aminés reliés entre eux par des liaisons peptidiques, d’origine naturelle ou synthétique, linéaire ou cyclique, substitué ou non. Procédé de préparation La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de préparation de complexes moléculaires d’acide hyaluronique et d’au moins une fraction peptidique, capables de s’autoassembler de manière non covalente. L’invention a ainsi pour premier objet un procédé de préparation d’un complexe moléculaire comprenant au moins une fraction peptidique et de l’acide hyaluronique d’un poids moléculaire compris entre 1 kDa et 100 kDa, caractérisé en ce que le complexe moléculaire n’est pas lié par des liaisons covalentes. L’organisation spatiale de l’acide hyaluronique est contrôlée par la combinaison de facteurs tels que le poids moléculaire et la concentration du biopolymère, avec des facteurs physiques tels que la température, le pH et la méthode de dissolution. L’acide hyaluronique d’un poids moléculaire intermédiaire ou élevé (par exemple supérieur à 100 kDa), à une concentration inférieure à 1mg/ml se présente sous forme de longues chaînes surenroulées, stabilisées par un nombre élevé d’interactions inter-chaînes (De Souza A. et al., Carbohydrate Polymers 222 (2019), 115001. Cette conformation spatiale est peu favorable à la formation par autoassemblage de complexes avec des peptides ou des extraits peptidiques. Les inventeurs ont mis en évidence qu’il était avantageux, pour mettre en œuvre le procédé de la présente invention, d’utiliser de l’acide hyaluronique de petit poids moléculaire, c’est à dire de moins de 100 kDa, et de se placer dans des conditions favorisant la conformation spatiale de l’acide hyaluronique en double hélice. Le procédé repose sur le réarrangement de l’architecture spatiale de l’acide hyaluronique en solution sous forme de courtes doubles hélices antiparallèles, pour favoriser leur autoassemblage non covalent avec des peptides pour former des complexes moléculaires. Avantageusement, la fraction peptidique comprend au moins un peptide comprenant de 2 à 20 acides aminés ou au moins un extrait peptidique, ou tout mélange de ceux-ci. De préférence, le ou les peptides ont une longueur comprise entre 3 et 12 acides aminés et plus préférentiellement entre 3 et 9 acides aminés. Dans un autre mode avantageux de réalisation, la fraction peptidique comprend au moins un extrait peptidique et les peptides contenus dans cet extrait ont un poids moléculaire inférieur à 5 KDa. Le procédé de préparation comprend les étapes suivantes : Etape a) solubiliser l’acide hyaluronique, initialement sous forme de poudre, d’un poids moléculaire compris entre 1 et 100 kDa, préférentiellement entre 3 kDa et 10 kDa, et plus préférentiellement entre 3 kDa et 5 kDa, dans un solvant aqueux pouvant éventuellement contenir différents types de solutés. De préférence le solvant est de l’eau pure. Avantageusement, la concentration d’acide hyaluronique est comprise entre 500 ppm et 50 000 ppm, préférentiellement entre 1 000 ppm et 10 000 ppm, et plus préférentiellement entre 5 000 ppm et 10 000 ppm. La solubilisation s’effectue sous agitation de modérée, à une température comprise entre 20°C et 50°C, de préférence entre 20°C et 30°C. La méthode d’agitation peut comprendre toutes méthodes connues de l’Homme du métier, comme par exemple l’agitation magnétique. Le temps de solubilisation doit être compris entre 5 min et 30 minutes et est proportionnel au poids moléculaire de l’acide hyaluronique utilisé ainsi qu’à sa concentration. Etape b) ajouter la fraction peptidique dans la solution d’acide hyaluronique obtenue à l’étape précédente. Le ratio massique entre l’acide hyaluronique et la fraction peptidique doit être compris entre 10/1 et 2/1, préférentiellement entre 4/1 et 2/1. La fraction peptidique est sous forme poudre, lorsqu’il s’agit de peptides synthétiques ou purifiés, mais peut aussi être sous forme liquide s’il s’agit d’un extrait peptidique. La solubilisation, si nécessaire, s’effectue sous agitation moyenne, à une température comprise entre 20°C à 50°C, préférentiellement compris entre 20°C et 30°C. La méthode d’agitation peut comprendre toutes méthodes connues de l’Homme du métier, comme par exemple l’agitation magnétique. Cette étape se poursuit jusqu’à dissolution complète de tous les composants. Les étapes a) et b) peuvent indifféremment être réalisées dans l’ordre inverse qu’indiqué ci-dessus. Etape c) Ajuster le pH à une valeur comprise entre 2 et 3,5, de préférence entre 2,5 et 3, à l’aide d’un acide tel que l’acide citrique, lactique ou chlorhydrique, de préférence de l’acide citrique. En effet, à des pH proches de 2,5 à 3, la littérature rapporte des changements structurels significatifs de l’acide hyaluronique, avec formation de doubles hélices antiparallèles (Snetkov, Petr et al. “Hyaluronic Acid: The Influence of Molecular Weight on Structural, Physical, Physico-Chemical, and Degradable Properties of Biopolymer.” Polymers vol. 12,8 1800. 11 Aug. 2020). Le procédé de l’invention exploite ainsi cette structure particulière de l’acide hyaluronique à des pH proches de 2,5 à 3, permettant la formation de complexes moléculaires avec des fractions peptidiques (peptides ou extraits peptidiques), ce qui n’était pas suggéré dans l’état de l’art. A un pH inférieur à 2,5, l’acide hyaluronique se trouve sous forme simple brin, très rapidement hydrolysé. Etape d) Laisser sous agitation moyenne pendant une durée comprise entre 30 min et 3 heures, de préférence 1 heure, à une température comprise entre 20°C et 50°C, préférentiellement à une température comprise entre 20°C et 30°C. La méthode d’agitation peut comprendre toutes méthodes connues de l’Homme du métier, comme par exemple l’agitation magnétique. Etape e) Ajuster le pH à une valeur comprise entre 4,5 et 6,5, de préférence entre 4.5 et 5.5, par ajout d’une solution basique, de préférence de l’hydroxyde de sodium concentré. Cette augmentation du pH permet de piéger les fractions peptidiques par la brusque modification de l’organisation spatiale des petites structures en doubles hélices d’acide hyaluronique formées à l’étape c). Cette étape permet l’autoassemblage moléculaire d’ordre supérieur, et la formation de complexes moléculaires stables. La solution obtenue à l’étape e) constitue le complexe moléculaire. Pour réaliser le procédé décrit ci-dessus, lorsque la fraction peptidique est composée d’un ou de plusieurs peptides, leur concentration peut être comprise entre 10 ppm à 25 000 ppm, encore plus préférentiellement comprise entre 30 ppm et 5 000 ppm. Dans un mode de réalisation particulier, la fraction peptidique est composée d’au moins un peptide synthétique d’une longueur de 3 à 9 acides aminés. Pour réaliser le procédé ci-dessus, les peptides peuvent avoir une structure linéaire ou cyclique, être d’origine naturelle ou synthétique. Lorsque les peptides sont synthétiques, ils peuvent ou non porter des modifications chimiques bien connues de l’homme du métier, comme par exemple une ou plusieurs amidations, carboxylations, myristoylations, palmitoylations, ou encore farnésylations, ou toute combinaison de telles modifications. Lorsque les peptides sont synthétiques, ils peuvent ou non être associés à une vitamine, ou un oligoélément ou à tout autre composé pour former des associations bien connues de l’homme du métier. Le procédé de préparation de complexes moléculaires décrit dans la présente demande peut également être réalisé avec des peptides naturels, provenant d’extraits de levures ou de plantes, ou des extraits peptidiques de petits poids moléculaires, de préférence inférieurs à 5 kDa, tels que les extraits peptidiques végétaux de lin (commercialisés par Ashland sous le nom de lipigenine™ biofunctional et décrits dans le brevet FR2956818), les extraits de levures (commercialisés par Ashland sous le nom de dynagen™ biofunctional et décrits dans le brevet FR2951946, ou sous le nom de actopontine™ biofunctional, et décrits dans le brevet FR2944526), les extraits de soja, d’épeautre, de colza, de lin, de riz, de maïs ou encore de pois. Complexes moléculaires L’invention a pour deuxième objet le complexe moléculaire susceptible d’être obtenu selon le procédé décrit ci-dessus. Dans un mode de réalisation avantageux, le complexe moléculaire comprend de l’acide hyaluronique d’un poids moléculaire compris entre 1 et 100 kDa, de préférence compris entre 3 kDa et 10 kDa, et plus préférentiellement entre 3 kDa et 5 kDa et au moins une fraction peptidique choisie parmi un peptide comprenant de 2 à 20 acides aminés, de préférence 3 à 12 acides aminés et plus préférentiellement de 3 à 9 acides aminés et un extrait peptidique de moins de 5 kDa, ou tout mélange de ceux-ci. Dans un mode de réalisation particulier, le complexe moléculaire comprend en tant que fraction peptidique au moins du tripeptide-1 (de séquence GHK). Dans un mode de réalisation particulier, le complexe moléculaire comprend en tant que fraction peptidique au moins du peptide de formule générale (I) comprenant la séquence (Gly-Pro-Gln) n , dans lequel n, est compris entre 1 et 3 et l’extrémité carboxylique est amidée ou non. Dans un mode de réalisation particulier, le complexe moléculaire comprend en tant que fraction peptidique au moins de l’hexapeptide-9 de séquence Gly-Pro-Gln) 2 (SEQ ID No 1). Dans un autre mode de réalisation particulier, le complexe moléculaire comprend une fraction peptidique comprenant de l’hexapeptide-9 (SEQ ID : No 1) et du tripeptide-1. Dans ce dernier mode de réalisation particulier, le tripeptide-1 est présent à une concentration comprise entre 500 ppm et 5000 ppm, de préférence à une concentration comprise entre 1000 ppm et 3000 ppm. Dans ce même mode de réalisation particulier, l’hexapeptide-9 est présent à une concentration comprise entre 20 ppm et 500 ppm, de préférence à une concentration comprise entre 50 ppm et 300 ppm. Dans ce même mode de réalisation particulier l’acide hyaluronique est présent à une concentration comprise entre 5 000 ppm et 10 000 ppm. L’analyse comparative par FTIR (Spectrométrie Infra-Rouge à Transformée de Fourier) a montré que le complexe moléculaire de l’invention a une structure spécifique. Les études de stabilité ont montré que le complexe moléculaire de l’invention présente une stabilité remarquable après 15 jours à 50 °C. Compositions Un troisième objet de l’invention est une composition comprenant en tant qu’agent actif, une quantité efficace du complexe moléculaire décrit ci-dessus et un milieu physiologiquement acceptable. Avantageusement, le complexe moléculaire est présent dans la composition à une concentration comprise entre 0,01 % et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement à une concentration comprise entre 0,05 % et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition, et encore plus préférentiellement à une concentration comprise entre 0,1 % et 2 % en poids par rapport au poids total de la composition. La composition de la présente demande est formulée pour être administrée par toute voie appropriée, notamment par injection, voie orale, ou voie topique externe, et la formulation des compositions sera adaptée par l'homme du métier. Préférentiellement, la composition de la présente demande se présente sous une forme adaptée à l’application par voie topique et comprend un milieu physiologiquement acceptable, particulièrement adapté à ce type d’application. Les compositions pourront notamment se présenter sous forme d'une solution ou d’un gel aqueux, hydroalcooliques ou huileux, d'une émulsion huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples ; elles peuvent aussi se présenter sous forme de suspensions, ou encore poudres, adaptées à une application sur la peau, les muqueuses, les lèvres et/ou les cheveux. La composition peut être plus ou moins visqueuse et avoir également l’aspect d’une crème, d’une lotion, d’un fluide, d’un lait, d’un sérum, d’une pommade, d’un gel, d’une pâte, d’un baume ou d’une mousse. Elle peut aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquée sur la peau sous forme d’aérosol. A titre de milieu physiologiquement acceptable communément utilisé dans le domaine d'application envisagé, on peut citer par exemple des adjuvants nécessaires à la formulation, tels que des solvants, des épaississants, des gélifiants, des diluants, des émulsionnants, des antioxydants, des colorants, des filtres solaires, des agents auto-bronzants, des pigments, des charges, des conservateurs, des parfums, des absorbeurs d’odeur, des huiles essentielles, des vitamines, des acides gras essentiels, des tensioactifs, des polymères filmogènes, des esters, des huiles ou beurres végétaux, etc. Dans tous les cas, l'homme de métier veillera à ce que ces adjuvants ainsi que leurs proportions soient choisis de telle manière à ne pas nuire aux propriétés avantageuses recherchées de la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation avantageux, le complexe moléculaire peut être préalablement inclus dans un vecteur cosmétique particulier tel qu’un mélange d’eau, de glycérine et de dérivés de celluloses. Les dérivés de celluloses utilisés peuvent être des carboxylméthyl celluloses de sodium, commercialisées sous le nom de blanose™ carboxyméthylcellulose (CMC) par Ashland. On peut par exemple mélanger plusieurs CMC ayant des grades et des degrés de substitution différents. La concentration totale des CMC peut être comprise entre 1 % et 10 %, et préférentiellement entre 1 % et 3 %. Le complexe moléculaire pourra être incorporé à une concentration comprise entre 5 % et 40 %, préférentiellement entre 5 % et 15 % dans ce vecteur cosmétique, en poids par rapport au poids total de la composition. Par exemple, 10 % de complexe moléculaire peuvent être préalablement inclus dans 90 % d’un vecteur cosmétique comprenant de l’eau, de la glycérine et 1 % à 3 % d’un mélange de plusieurs carboxyméthyl celluloses. Ce mélange particulier est décrit sous le nom d’hybride dans la présente demande. Lorsqu’il est incorporé dans le vecteur cosmétique ci-dessus, le complexe moléculaire de l’invention forme une composition qui présente des paramètres rhéologiques et un effet texturant particulièrement recherchés dans une composition cosmétique. Avantageusement, la composition peut comprendre, outre l’agent actif, c’est-à-dire le complexe moléculaire, au moins un autre agent actif présentant des effets cosmétiques similaires et/ou complémentaires à ceux de l'invention. De tels agent actifs additionnels peuvent également être choisis selon leur composition chimique, dans le groupe comprenant : les sucres aminés, glucosamine, D-glucosamine, N-acetyl- glucosamine, N-acetyl-D-glucosamine, mannosamine, N-acetyl mannosamine, galactosamine, N-acétyl galactosamine, vitamine B3 et ses dérivés, le niacinamide, déhydro-acétate de sodium, l'acide déhydroacétique et ses sels, phytosterols, composés d'acide salicylique, hexamidines, composés dihydroxyproline de dialkanoyl, extraits et dérivés de soja, equol, isoflavones, flavonoïdes, phytantriol, farnesol, géraniol, bisabolol, peptides et leurs dérivés, di -, tri -, tétra -, penta -, et hexapeptides et leurs dérivés, lys-thr-thr-lys-ser, palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser, carnosine, composés d'acide aminé N-acyl, rétinoïdes, propionate de rétinyl, rétinol, palmitate de rétinyl, acétate de rétinyl, rétinal, acide rétinoïque, vitamines hydrosolubles, ascorbates, vitamine C, glucoside ascorbyl, palmitate ascorbyl, magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, vitamines et leurs sels et dérivés, provitamines et leurs sels et dérivés, éthyle de panthénol, vitamine A et ses dérivés, vitamine B et ses dérivés, vitamine B1, vitamine B2, vitamine B6, vitamine B12, vitamine E, vitamine F, vitamine K et ses dérivés, acide pantothénique et ses dérivés, éther éthylique de pantothényle, panthénol et ses dérivés, panthénol éthylique, dexpanthénol, biotine, acides aminés et leurs sels et les dérivés, acides aminés hydrosolubles, asparagine, alanine, indol, acide glutamique, vitamines insolubles dans l'eau, bêta-ionol, cedrol, et leurs dérivés, acides aminés insolubles dans l'eau, tyrosine, tryptamine, matériaux particulaires, hydroxytoluène butylé, hydroxyanisole butylé, allantoine, nicotinate de tocophérol, tocophérol, esters de tocophérol, palmitoyl-gly-his-lys, phytostérol, hydroxy acides, acide glycolique, acide lactique, acide lactobionique, kétoacides, acide pyruvique, acide phytique, acide lysophosphatidique, stilbenes, cinnamates, resveratrol, kinétine, zeatin, dimethylaminoethanol, peptides naturels, les peptides de soja, sels de sucres acides, gluconate de manganèse, gluconate de zinc, olamine de piroctone, 3,4,4'- trichlorocarbanilide, triclocarban, pyrithione de zinc, hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucoside, pyridoxine, l'aloe vera, les alcools de terpène, allantoine, bisabolol, glycyrrhizinate dipotassique, acide de glycérol, de sorbitol, de pentaerythritol, de pyrrolidone et ses sels, dihydroxyacetone, erythrulose, glycéraldéhyde, tartaraldehyde, l'essence de clou de girofle, le menthol, le camphre, l'essence d'eucalyptus, eugénol, le lactate de menthyle, le distillat d'hamamélis, copolymère d'eicosene et vinyl pyrrolidone, iodopropyl butylcarbamate, un polysaccharide, un acide gras essentiel, un salicylate, un acide glycyrrhétinique, des caroténoïdes, des céramides et des pseudo-céramides, un lipide complexe, les huiles en général d'origine naturelle tels le beurre de karité, l'huile d'abricot, l'huile d'onagre, l'huile de pruneau, l'huile de palme, l'huile de monoï, l’huile de kahai, hydroquinone, 1'HEPES, la procystéine, l'O-octanoyl-6-D-maltose, le sel disodique d'acide méthyl glycine diacétique, les stéroïdes tels que la diosgénine et les dérivés de la DHEA, la DHEA déhydroépiandrostérone et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique, le N-éthylcarbonyl-4-para-aminophénol, les alpha hydroxy acides, les bêta hydroxy acides, les hydratants, les enzymes hydrolytiques épidermiques, les extraits de plantes, les phytohormones, les extraits de levure, un inhibiteur de métalloprotéinases, les enzymes, les inhibiteurs enzymatiques, les inducteurs enzymatiques, les coenzymes, les agents chélatants, les extraits végétaux et dérivés de plantes, les huiles essentielles, les extraits marins, les agents venant d'un procédé de biofermentation et/ou de biotechnologie, les sels minéraux, les extraits cellulaires. A titre d’exemples, on peut encore citer les peptides commercialisés par Ashland sous les noms de Chronogen™, Laminixyl™ IS, Peptide Q10™, Collaxyl™ (brevet FR2827170, Ashland), Peptide vinci™ 01(brevet FR2837098, Ashland), Peptide vinci™ 02 (brevet FR2841781, Ashland), ATPeptide™ (brevet FR2846883, Ashland) et l’extrait d’Artémia salina, commercialisé sous le nom GP4G™ (FR2817748, Ashland). Utilisations L’invention a pour quatrième objet l’utilisation cosmétique de l’une des compositions comprenant le complexe moléculaire décrit précédemment pour prévenir ou limiter les signes du vieillissement cutané et en particulier pour raffermir la peau, améliorer son élasticité et son hydratation, atténuer et limiter l’apparition des rides et ridules et également améliorer l’homogénéité du teint. Le terme « utilisation cosmétique » signifie que l’utilisation est prévue pour des individus ayant une peau, un cuir chevelu ou des phanères sains. Par « signes du vieillissement cutané » on entend toute modification de l'aspect extérieur de la peau due au vieillissement comme, par exemple, l’apparition de rides et ridules au niveau des coins des lèvres et des pattes d’oie, le flétrissement, la perte d'élasticité, de fermeté et/ou de tonus de la peau, l’apparition d’un teint plus terne et moins homogène mais également toutes modifications internes de la peau qui ne se traduisent pas systématiquement par un aspect extérieur modifié comme, par exemple, l’amincissement de la peau, ou toutes dégradations internes de la peau consécutives à des agressions extérieures produisant des radicaux libres, telles que la pollution et les rayonnements solaires incluant les UV. La matrice extracellulaire est un des premiers déterminants de la morphologie faciale, le complexe moléculaire de l’invention a donc été testé sur l’expression des collagènes I, III, IV, V, VI, VII, XVII et de l’acide hyaluronique et a montré un effet positif sur l’expression de ces composés. L’invention concerne également l’utilisation cosmétique de la composition comprenant le complexe moléculaire décrit précédemment pour augmenter l’expression des collagènes I, III, V, VI, VIII, XI, XIIX, XXIV, XXVII, impliqués dans le vieillissement cutané et plus généralement dans le relâchement de la peau et l’apparition de rides et ridules et pour augmenter l’expression des collagènes IV, VII, XVII présents dans la jonction dermo- épidermique et également augmenter l’expression de l’acide hyaluronique. L’invention concerne également l’utilisation cosmétique d’une composition comprenant entre 0,1 % et 5 %, et préférentiellement entre 0,3 % et 1 % du complexe moléculaire comprenant a) de l’acide hyaluronique d’un poids moléculaire compris entre 3 kDa et 10 kDa, et préférentiellement d’un poids moléculaire compris entre 3 kDa et 5 kDa, présent à une concentration comprise entre 5 000 ppm et 10 000 ppm, b) du tripeptide-1 à une concentration comprise entre 500 ppm et 5000 ppm, de préférence à une concentration comprise entre 1000 ppm et 3000 ppm c) de l’haxapeptide-9 de séquence (SEQ ID : No 1) à une concentration comprise entre 20 ppm et 500 ppm, de préférence à une concentration comprise entre 50 ppm et 300 ppm et d) un milieu physiologiquement acceptable. La composition ci-dessus a été testée sur l’expression du collagène I et a montré un effet positif supérieur à l’effet obtenu en utilisant chaque composé séparément, ce qui démontre un effet de synergie entre les différents composants du complexe moléculaire. L’invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant un tel complexe moléculaire, qui peuvent se présenter sous forme de compositions injectables, pour administration orale ou pour application topique, pour leurs utilisations pour stimuler l’expression de l’acide hyaluronique et des collagènes dans diverses applications en médecine esthétique et régénérative. En particulier, l’invention a pour objet une composition comprenant le complexe moléculaire pour son utilisation pour améliorer la cicatrisation, limiter l’inflammation, ou pour son utilisation pour réparer le cartilage et traiter l’arthrose. Exemples La présente invention est illustrée au moyen des exemples non limitatifs suivants : Exemple 1 : Préparation d’un complexe moléculaire comprenant de l’acide hyaluronique d’un poids moléculaires 3 kDa à 5 kDa et de deux peptides Principe : le but de cette expérience est d’obtenir un complexe moléculaire constitué d’acide hyaluronique avec des peptides dont les interactions moléculaires sont les plus fortes possibles. Protocole : L’acide hyaluronique utilisé est commercialisé sous le nom de hyalurotech™ 5 par Ashland. Il est issu de la fermentation bactérienne, se présente sous forme de poudre et a un poids moléculaire compris entre 3 kDa et 5 kDa. a) L’acide hyaluronique à une concentration de 6 000 ppm est solubilisé dans 1 litre d’eau déminéralisée, à température ambiante (20 °C) sous agitation magnétique de moyenne intensité pendant 5 minutes. b) Le tripeptide-1 à une concentration de 2 000 ppm et l’hexapeptide-9 à une concentration de 200 ppm, sous forme de poudre, sont solubilisés à température ambiante sous agitation moyenne pendant 20 minutes. Le pH initial de cette solution est 7.2. c) Le pH est ajusté par addition d’acide citrique dilué à 50 % pour atteindre la valeur de pH 2.8. d) La solution est maintenue pendant 1 heure sous agitation magnétique moyenne, à température ambiante, à pH acide 2.8. e) Le pH est réajusté à une valeur de 5.0 par l’ajout d’hydroxyde de sodium concentré. Résultats : la solution contenant le complexe moléculaire obtenue est incolore et limpide. Optionnellement, le complexe moléculaire obtenu ci-dessus peut être dilué à une concentration de 10 % dans 90 % d’un vecteur cosmétique lui-même composé d’eau, de glycérine et de 1 % à 3 % d’un mélange de plusieurs carboxyméthyl celluloses de grades et de degrés de substitution différents. Ce mélange particulier présente l’avantage d’être facile à incorporer dans une formulation cosmétique finie et est décrit dans la présente demande sous le nom de « hybride ». Exemple 2 : Caractérisation par FTIR des complexes moléculaires obtenus selon le procédé de l’exemple 1 et à différents pH Principe : le but de cette expérience est de valider l’intérêt du procédé de l’exemple 1, et en particulier le rôle des ajustements de pH, en comparant les structures moléculaires des complexes moléculaires obtenus selon différents procédés de préparation, par FTIR (Spectrométrie Infra-Rouge à Transformée de Fourier). Le spectre infrarouge obtenu est compris entre 600 et 4 000 cm-1 et peut être divisé en deux : La partie des « groupes fonctionnels » de -4000 cm-1 à 1500 cm-1 est une région du spectre facilement analysable. La « région empreinte » va de 1500 cm-1 à 600 cm-1. Il s'agit d'une zone complexe à interpréter, ayant uniquement une valeur comparative. Protocole : Les trois procédés de préparation de complexes moléculaires réalisés sont présentés ci-dessous dans le tableau 1 : Procédé 1 (exemple 1) Procédé 2 Procédé 3 Etapes a) et b) de dissolution de l’acide hyaluronique, de l’hexapeptide-9 et du tripeptide-1 Oui Oui Oui Etape c) ajustement du pH à 2,8 Oui Non Oui Etape d) agitation 1 heure Oui Oui Oui Etape e) réajustement du pH à 5 Oui Non Non Les solutions obtenues selon les 3 procédés ci-dessus ont été congelées à moins 80°C puis lyophilisées afin d’obtenir une poudre analysable par spectrométrie FTIR sur un spectromètre FT-IR Perkin Elmer Spectrum 100 équipé d’un module ATR diamant qui permet d’analyser des poudres sans préparation particulière. Les poudres ont été déposées de manière à recouvrir complètement le diamant du spectromètre FT-IR. Les échantillons ont ensuite été pressés avec une force de pression de 80 à l’aide d’une jauge, afin d’éliminer l’air emprisonné entre les grains. Résultats : Les spectres des trois complexes moléculaires obtenus par FTIR présentés dans la FIG. 1 montrent des profils différents aussi bien dans la région des groupes fonctionnels que dans la région « empreinte ». Les complexes moléculaires obtenus selon les 3 procédés diffèrent au niveau de leur structure moléculaire et ont aussi une « région empreinte » propre. De plus, le facteur de corrélation entre les spectres du complexe moléculaire obtenu par les procédés 1 et 3 est faible (0,163234), ce qui démontre d’importantes différences dans la structure des complexes moléculaires obtenus. En effet, des spectres identiques ont une corrélation de 1 et plus celle-ci diminue plus les spectres, et donc les structures moléculaires, sont différents. Conclusion : Les ajustements de pH provoquent d’importantes modifications de la structure des complexes moléculaires obtenus. Exemple 3 : Evaluation de la stabilité des complexes moléculaires par spectrophotométrie et colorimétrie Principe : le but de cette expérience est d’évaluer la stabilité des complexes moléculaires obtenus selon l’exemple 1 (procédé 1) et le procédé 2 décrits dans le tableau 1, et en particulier d’évaluer l’impact des modifications de pH sur la stabilité des complexes moléculaires. Protocole : Les solutions obtenus par les procédés 1 et 2 (décrit dans le tableau 1) ont été placées 15 jours à 50°C. Les différences d’aspect des solutions ont ensuite été analysées par spectrophotométrie en mesurant les paramètres L* a* b*. L* représente la luminance de la solution, a* et b* expriment l’écart de la couleur par rapport à une solution non colorée, a* représentant la valeur sur un axe vert-rouge et b* sur un axe bleu-jaune. La couleur des solutions a été mesurée selon l’échelle de Gardner, qui permet de comparer les couleurs des liquides sur une échelle allant de 0 à 18 ; 0 étant un liquide incolore et 18 étant un liquide marron foncé. Résultat : Au jour 0, les 2 solutions sont limpides et incolores. Après 15 jours à 50°C, le complexe moléculaire de l’exemple 1 (procédé 1) a des paramètres colorimétriques semblables au jour 0, alors que le complexe moléculaire obtenu par le procédé 2, c’est-à-dire sans ajustement du pH est devenu jaune. Les résultats sont présentés dans le tableau 2. L*a*b* Gardner Complexe moléculaire obtenu par le procédé 2 L*=93,16 ; a*=-2,54 ; b*=16,44 3,1 Complexe moléculaire obtenu par le procédé 1 (exemple 1) L*=95,94 ; a*=-0,37 ; b*=3,11 0,5 Conclusion : Le procédé 1 (décrit dans l’exemple 1) permet d’obtenir un complexe moléculaire stable après 15 jours à 50 °C, contrairement au complexe moléculaire obtenu sans ajustement du pH. Exemple 4 : Evaluation de l’effet de l’hybride comprenant le complexe moléculaire sur l’expression de différents types de collagènes et de l’acide hyaluronique Principe : Le but de cette expérience est de démontrer un effet de l’hybride obtenu selon l’exemple 1 et comprenant donc 10 % de complexe moléculaire sur l’expression des collagènes I, III, IV, V, VI, VII, XVII et de l’acide hyaluronique dans des biopsies de peau humaine ex vivo. Protocole : L’expression des différents collagènes et de l’acide hyaluronique est évaluée par immunofluorescence indirecte sur des biopsies de peau, traitées au préalable par application topique de l’hybride obtenu selon l’exemple 1 à une concentration de 5 % dilué dans du PBS, pendant 48 heures (2 fois par jour). Des biopsies de contrôle incubées en parallèle dans les mêmes conditions reçoivent du Phosphate Buffer Saline (PBS). Au terme de l’incubation, les biopsies sont fixées et incluses en paraffine et en milieu de montage pour cryostats, pour la réalisation de coupes histologiques. La détection des différends collagènes, et de l’acide hyaluronique est réalisée par incubation avec des anticorps anti-Collagène I (Proteintech) ; anti-Collagène III (Proteintech), anti-Collagène IV (Merck Millipore), anti-Collagène V (Proteintech), anti-Collagène VI (Proteintech), anti-Collagène VII (Sigma-Aldrich), anti-Collagène XVII (Abcam) et une sonde HABP (hyaluronan-binding protein) – biotinylée (Merck-millipore). Après deux heures d’incubation suivie de rinçages, les coupes sont incubées en présence de l’anticorps secondaire anti-lapin couplé à un fluorophore (Alexa Fluor® 488, Invitrogen) pour détecter les collagènes I, III, V, VI, et XVII. Les coupes sont incubées en présence de l’anticorps secondaire anti-souris couplé à un fluorophore (Alexa Fluor® 488, Invitrogen) pour détecter les collagènes IV et VII. Un système biotine/streptavidine couplé à un fluorophore (Alexa Fluor® 488, Invitrogen) est utilisé pour détecter l’acide hyaluronique. Les coupes sont ensuite examinées au microscope à Epi-fluorescence (Nikon Eclipse Ni), piloté par le logiciel NIS-Element (Nikon). Les niveaux d’expression sont quantifiés par analyse d’image (logiciel Volocity®, Improvision). Résultats : Lorsque les biopsies ont été traitées par l’hybride à 5 %, l’expression des collagènes I, III, IV, V, VI, VII, XVII et de l’acide hyaluronique a augmenté de façon significative, après 48 heures de traitement en comparaison avec les échantillons de contrôle. Les résultats sont présentés dans la FIG. 2 . Conclusion : l’hybride obtenu selon l’exemple 1, comprenant 10 % de complexe moléculaire a montré un effet positif sur l’expression des collagènes I, III, IV, V, VI, VII, XVII et la synthèse d’acide hyaluronique dans des biopsies de peau humaine ex vivo. Exemple 5 : Evaluation de l’effet synergique de l’hybride comprenant le complexe moléculaire sur l’expression du collagène I Principe : Le but de cette expérience est de démontrer un effet synergique de l’hybride obtenu selon l’exemple 1 et comprenant donc 10 % de complexe moléculaire sur l’expression du collagène I dans des biopsies de peau humaine ex vivo. Protocole : Le traitement par l’hybride de l’exemple 1 est réalisé comme dans l’exemple 4. Les traitements en conditions contrôles sont réalisés comme suit : Des solutions mères d’acide hyaluronique à 600 ppm, d’hexapeptide-9 à 20 ppm et de tripeptide-1 à 200 ppm, ont été diluées à 5 % dans du PBS. La détection du collagène I est réalisée par incubation avec de l’anticorps anti-Collagène I (Proteintech). Après deux heures d’incubation suivie de rinçages, les coupes sont incubées en présence de l’anticorps secondaire anti-lapin couplé à un fluorophore (Alexa Fluor® 488, Invitrogen) pour détecter le collagènes I. Les coupes sont ensuite examinées au microscope à Epi-fluorescence (Nikon Eclipse Ni), piloté par le logiciel NIS-Element (Nikon). Finalement Les niveaux d’expression sont quantifiés par analyse d’image (logiciel Volocity®, Improvision). Résultats : Lorsque les biopsies ont été traitées par l’hybride à 5 %, l’expression du collagène I a augmenté de manière plus importante que lorsque les biopsies ont été traitées séparément par le tripeptide-1 à 5 %, l’hexapeptide-9 à 5 % ou l’acide hyaluronique à 5 %, tel que présenté dans la FIG. 3 . Conclusion : L’hybride comprenant 10 % du complexe moléculaire de l’exemple 1 a montré un effet synergique sur l’expression du collagène I, puisque les effets de l’hybride sont supérieurs à l’augmentation moyenne de l’expression du collagène I propre à chacun des composés pris séparément. Exemple 6 : Formulation de l’hybride de l’exemple 1 dans un gel aqueux [Tableau 3] : Liste des Ingrédients pour la formulation d’un gel aqueux [réf.. # 12951] Ingrédient (nom commercial) Ingrédient (INCI) %p/p Fournisseur Phase A eau purifiée Water/Aqua Qsp. 100 Local natrathix™ bio cellulose Cellulose Gum 0,70 Ashland Sodium citrate tribasic dihydrate Sodium citrate 0,30 Local Phase B Hybride selon l’exemple 1 10,00 Ashland sensiva™ sc 80 multifunctional Propanediol (and) Caprylyl Glycol (and) Caprylhydroxamic acid 0,80 Ashland hyalurotech™ 1000/1800 sodium hyaluronate Sodium Hyaluronate 0,10 Ashland effisin™ pg natural multifunctional Pentylene Glycol 3,00 Ashland Description : gel transparent pH : 5,5 – 6,5 viscosité : 3,000 – 6,000 Procédé de préparation d’un complexe moléculaire comprenant au moins une fraction peptidique et de l’acide hyaluronique d’un poids moléculaire compris entre 1 et 100 kDa, caractérisé en ce que le complexe moléculaire n’est pas lié par des liaisons covalentes. Procédé selon la revendication 1 dans lequel la fraction peptidique est choisie parmi un peptide comprenant de 2 à 20 acides aminés, de préférence de 3 à 12 acides aminés, et plus préférentiellement de 3 à 9 acides aminés et un extrait peptidique, ou tout mélange de ceux-ci. Procédé selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que lorsque la fraction peptidique comprend au moins un extrait peptidique, alors les peptides contenus dans cet extrait ont un poids moléculaire inférieur à 5 KDa. Procédé selon l’une des revendications précédentes caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : solubiliser la poudre d’acide hyaluronique d’un poids moléculaire compris entre 1 kDa et 100 kDa, de préférence entre 3 kDa et 10 kDa, et plus préférentiellement entre 3 kDa et 5 kDa, dans un solvant aqueux, de préférence de l’eau, à une concentration comprise entre 500 ppm et 50 000 ppm, préférentiellement à une concentration de 1 000 ppm et 10 000 ppm, et encore plus préférentiellement de 5 000 ppm à 10 000 ppm sous agitation modérée, pendant un temps compris entre 5 min et 30 minutes, à une température comprise entre 20°C et 50°C, préférentiellement entre 20°C et 30°C ; ajouter la fraction peptidique dans la solution d’acide hyaluronique obtenue à l’étape précédente pour obtenir un ratio massique entre l’acide hyaluronique et la fraction peptidique compris entre 10/1 et 2/1, et préférentiellement entre 4/1 et 2/1, sous agitation modérée, à une température comprise entre 20°C et 50°C; préférentiellement entre 20°C et 30°C ; ajuster le pH à une valeur comprise entre 2 et 3,5, de préférence entre 2,5 et 3; laisser sous agitation moyenne pendant une durée comprise entre 30 min et 3 heures, de préférence 1 heure, à une température comprise entre 20°C et 50°C, préférentiellement entre 20°C et 30°C; ajuster le pH à une valeur comprise entre 4.5 et 6.5, préférentiellement entre 4.5 et 5.5. Procédé selon l’une des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que lorsque la fraction peptidique comprend au moins un peptide, sa concentration est comprise entre 10 ppm à 25 000 ppm et encore plus préférentiellement entre 30 ppm et 5 000 ppm. Complexe moléculaire susceptible d'être obtenu par le procédé de l’une des revendications 1 à 5. Complexe moléculaire de la revendication 6, dans lequel la fraction peptidique comprend au moins du tripeptide-1. Complexe moléculaire de la revendication 6, dans lequel la fraction peptidique comprend au moins du peptide de SEQ ID No 1. Complexe moléculaire des revendications 7 et 8, dans lequel l’acide hyaluronique est présent à une concentration comprise entre 5 000 ppm et 10 000 ppm, dans lequel la fraction peptidique comprend du tripeptide-1 à une concentration comprise entre 500 ppm et 5000 ppm, de préférence entre 1000 ppm et 3000 ppm, et de l’hexapeptide-9 de séquence (SEQ ID : No 1) à une concentration comprise entre 20 ppm et 500 ppm, de préférence entre 50 ppm et 300 ppm. Composition comprenant une quantité efficace du complexe moléculaire de la revendication 6 en tant qu’agent actif et un milieu physiologiquement acceptable. Composition de la revendication 10, caractérisée en ce qu’elle comprend entre 0,01 % et 10 %, préférentiellement entre 0,05 % et 5 % et encore plus préférentiellement entre 0,1 % et 2 % du complexe moléculaire en poids par rapport au poids total de la composition. Composition de l’une des revendications 10 ou 11, caractérisée en ce que 10 % de complexe moléculaire est préalablement inclus dans 90 % d’un vecteur cosmétique comprenant de l’eau, de la glycérine et 1 % à 3 % d’un mélange de plusieurs carboxyméthyl celluloses de grades et de degrés de substitution différents pour former un hybride. Utilisation cosmétique de la composition de l’une des revendications 10 à 12 pour prévenir ou limiter les signes du vieillissement cutané et en particulier pour raffermir la peau, améliorer son élasticité et son hydratation, atténuer et limiter l’apparition des rides et ridules et également améliorer l’homogénéité du teint. Utilisation cosmétique selon la revendication 13, dans laquelle l’expression des collagènes I, III, IV, V, VI, VII, XXVII XVII et XXIV, ainsi que l’expression de l’acide hyaluronique est augmentée. Composition de l’une des revendications 10 ou 11 pour son utilisation en médecine esthétique et régénérative pour améliorer la cicatrisation, limiter l’inflammation, ou pour son utilisation pour réparer le cartilage et traiter l’arthrose.