Brevet FR3159741A1 — publié le 20250905

La présente invention concerne une composition topique comprenant : - du binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; - de l’eau en une quantité d’au moins 40% en poids par rapport au poids total de la composition ; et - un solvant organique polaire en une quantité inférieure ou égale à 55% en poids par rapport au poids total de la composition. Formulation topique comprenant du binimetinib DOMAINE DE L’INVENTION L’invention concerne une formulation topique comprenant du binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, de l’eau et un solvant organique polaire. ETAT DE LA TECHNIQUE Le binimetinib est un inhibiteur de MEK utilisé en particulier dans le traitement du cancer (Tran & Cohen 2020) habituellement administré oralement sous la forme d’un comprimé. Pour certaines indications thérapeutiques, et en particulier pour des maladies cutanées, une application topique du produit est cependant souhaitable. Les compositions topiques sont généralement des compositions comprenant une grande quantité d’eau. Il est connu que le binimetinib possède une solubilité quasiment nulle dans l’eau et est très faiblement soluble dans de nombreux solvants conventionnels. Par conséquent, il n’est pas aisé de solubiliser du binimetinib dans un milieu contenant de l’eau sans avoir une recristallisation du binimetinib au cours du stockage. Aussi, pour pallier l’inconvénient de la cristallisation, une forte quantité de solvant pourrait être utilisée. Cependant, lors de son utilisation en application topique, une quantité très importante de solvant, notamment supérieure à 60% en poids par rapport au poids total de la composition, peut engendrer des troubles cutanés tels que par exemple des irritations cutanées. Ainsi, la demande internationale WO2020/106304 décrit des formulations topiques gélifiées comprenant un inhibiteur de MEK, qui contiennent 70% à 99% en poids d’un solvant organique et qui sont essentiellement dépourvues d’eau. Ces formulations contiennent une grande quantité d’alcool en C 2 à C 6 , et en particulier de l’éthanol, qui les rendent donc irritantes pour la peau. Il existe donc un besoin de nouvelles compositions topiques à base de binimetinib ou d’un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci avec une meilleure tolérance pour la peau. Ces compositions doivent être stables tant physiquement (pas de recristallisation du binimetinib) que chimiquement (pas de dégradation du binimetinib). Ces compositions devraient également avoir une texture agréable pour le consommateur. La présente invention concerne donc des compositions permettant de solubiliser une quantité efficace de binimetinib ou d’un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, tout en gardant une quantité d’eau suffisante permettant d’apporter des textures légères avec une bonne cosméticité, c’est-à-dire une facilité d’application et un toucher agréable. Elles permettent en outre d’avoir une meilleure tolérance de la composition par les patients en application topique par rapport aux compositions ayant une quantité importante de solvant organique. Les inventeurs ont ainsi mis au point des compositions topiques à base d’au moins 40% en poids, par rapport au poids total de la composition, d’eau permettant une bonne solubilisation du principe actif, à savoir le binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, grâce à la présence d’un solvant organique polaire et une bonne pénétration du principe actif dans la peau sans pour autant présenter de passage systémique majeur. Ces compositions sont stables physiquement (en particulier d’un point de vue macroscopique et microscopique – absence de recristallisation du binimetinib ou d’un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci à T0 et dans le temps jusqu’à au moins 1 mois, notamment au moins 2 mois, de préférence au moins 3 mois) et chimiquement (pas de dégradation du binimetinib ou d’un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci observée par dosage), et sont bien tolérées grâce à une présence limitée du solvant organique polaire (moins de 50% en poids par rapport au poids total de la composition). La présente invention porte ainsi sur une composition topique comprenant : - du binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, - de l’eau en une quantité d’au moins 40% en poids par rapport au poids total de la composition, et - un solvant organique polaire en une quantité inférieure ou égale à 55% (notamment inférieure ou égale à 52% ou 51%) en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est exempte d’éthanol, plus particulièrement d’alcool alkylique en C2 à C6 et notamment en C1 à C6. La composition selon l’invention est avantageusement exempte de chloroforme. Selon un autre mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est exempte de chloroforme et d’éthanol, et plus particulièrement d’alcool alkylique en C2 à C6 et notamment en C1 à C6. Selon un autre mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est exempte de solvants ayant un point d’éclair inférieur à 23°C tels que par exemple l’éthanol, l’acétone, l’éther diéthylique, etc. Cela permet de sécuriser la fabrication industrielle et la distribution de la composition selon l’invention. Selon un autre mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est exempte de chloroforme et de solvants ayant un point d’éclair inférieur à 23°C tels que par exemple l’éthanol, l’acétone, l’éther diéthylique, etc. DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Définitions Au sens de la présente invention, le terme « un » ou « une », comme dans l’expression « un solvant organique polaire », signifie 1 ou plusieurs. Par « composition topique », on entend que la composition selon l’invention est formulée de manière à pouvoir être administrée par application topique sur la peau ou les muqueuses. Par « stable », on entend que la composition selon l’invention est stable physiquement et/ou chimiquement, pendant au moins 1 mois, en particulier pendant au moins 2 mois, de préférence pendant au moins 3 mois. Par « stable physiquement », on entend que le binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci est solubilisé dans la composition selon l’invention, et n’est donc pas sous une forme cristallisée. La solubilisation du binimetinib ou du sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci peut être vérifiée macroscopiquement à l’œil nu et/ou microscopiquement à l’aide d’un microscope optique, en particulier à un grossissement de 100 ou de 400, plus particulièrement de 400. Par « stable chimiquement », on entend que le binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ne se dégrade pas dans la composition. Cela signifie notamment que la quantité de binimetinib ou d’un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci dans la composition ne diminue pas au cours du temps. Par « pharmaceutiquement acceptable », on entend désigner ce qui est utile dans la préparation d'une composition pharmaceutique qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation pharmaceutique. Par « sels pharmaceutiquement acceptables », on entend notamment les sels formés avec un acide (organique ou inorganique) ou une base (organique ou inorganique) pharmaceutiquement acceptable tel que défini ci-dessus. A titre d’exemples d’acides pharmaceutiquement acceptables peuvent être cités l’acide chlorhydrique, l’acide bromhydrique, l’acide sulfurique, l’acide nitrique, l’acide phosphorique, l’acide formique, l’acide acétique, l’acide benzènesulfonique, l’acide benzoïque, l’acide camphresulfonique, l’acide citrique, l’acide fumarique, l’acide glucoheptonique, l’acide gluconique, l’acide glutamique, l’acide glycolique, l’acide hydroxynaphtoïque, l'acide 2-hydroxyéthanesulfonique, l’acide lactique, l’acide maléique, l’acide malique, l’acide mandélique, l’acide muconique, l’acide 2-naphtalènesulfonique, l’acide propionique, l’acide succinique, l’acide dibenzoyl-L-tartrique, l’acide tartrique, l’acide triméthylacétique, l’acide trifluoroacétique, l’acide méthanesulfonique, l’acide éthanesulfonique, l’acide p-toluènesulfonique, l’acide salicyclique, etc. Les sels formés avec des bases pharmaceutiquement acceptables peuvent être par exemple un sel d’ammonium ; un sel de métal alcalin (e.g. un sel de sodium ou de potassium) ; un sel de métal alcalinoterreux (e.g. un sel de calcium ou de magnésium) ; un sel de zinc ; un sel d’argent ; un sel d’aluminium ; un sel formé avec une base organique telle que la dicyclohexylamine, la N-methyl-D-glucamine, la diéthanolamine, l’éthanolamine, la tris(hydroxymethyl)methylamine(trométhamine) ; ou un sel formé avec un acide aminé tel que l’arginine, la lysine, etc. Par « environ », on entend dans la présente description que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 1%, à la valeur indiquée. Par « point d’éclair » (noté PE), on entend, au sens de la présente invention, la température minimale à laquelle une substance combustible émet des vapeurs en concentration suffisante pour former avec l’air ambiant un mélange gazeux qui s’enflamme au contact d’une flamme ou d’un point chaud (encore appelée flamme pilote), mais insuffisante pour que la combustion se propage d’elle-même en l’absence de la flamme pilote. Selon le règlement (CE) N° 1272/2008 relatif à la classification, à l’étiquetage et à l’emballage des substances et des mélanges, une substance ayant un PE inférieur à 23°C appartient à la catégorie 1 « extrêmement inflammable » ou à la catégorie 2 « facilement inflammable ». Par « agent tampon », on entend tout agent permettant de maintenir environ constant le pH de la composition. Par « acide gras », on entend un acide carboxylique de formule R 1 CO 2 H où R 1 représente une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, saturée ou insaturée (c’est-à-dire comprenant une ou plusieurs, notamment 1, 2 ou 3, doubles liaisons C=C), éventuellement substitué par un groupe OH. L’acide gras comprendra avantageusement de 6 à 24, de préférence de 8 à 22, et encore de préférence de 8 à 18 atomes de carbone. Il pourra s’agir par exemple d’un acide stéarique, oléique, laurique ou encore caprylique. Il peut s’agir également d’acide ricinoléique. Par « alcool gras », on entend un alcool de formule R 2 OH où R 2 représente une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, saturée ou insaturée (c’est-à-dire comprenant une ou plusieurs, notamment 1, 2 ou 3, doubles liaisons C=C). L’alcool gras comprendra avantageusement de 6 à 24, notamment de 8 à 22, en particulier de 10 à 20, et de préférence de 16 à 18 atomes de carbone. Il pourra s’agir par exemple d’un alcool cétylique ou stéarylique. Par « éthoxylé », on entend que la molécule comprenant un ou plusieurs motifs éthoxyles (-OCH 2 CH 2 -), notamment de 2 à 40, par exemple de 2 à 30. Par « émulsion », on entend une composition comprenant un mélange hétérogène de deux substances liquides non miscibles (généralement une phase aqueuse et une phase huileuse encore appelée phase grasse), l’une étant dispersée sous forme de gouttelettes dans l’autre qui constitue une phase continue. Par « émulsion huile dans eau », on entend une composition comprenant une phase huileuse dispersée sous forme de gouttelettes dans une phase aqueuse continue. La phase huileuse comprendra donc une huile et la phase aqueuse comprendra donc de l’eau. Par « émulsion eau dans huile », on entend une composition comprenant une phase aqueuse dispersée sous forme de gouttelettes dans une phase huileuse continue. La phase huileuse comprendra donc une huile et la phase aqueuse comprendra donc de l’eau. Par « huile », on entend un corps gras qui est à l’état liquide à température ambiante (environ 25°C) et qui ne se mélange pas à l'eau. Par « solution micellaire », on entend une solution comprenant des micelles. Par « micelle », one entend un agrégat sphéroïdal de molécules possédant une tête polaire hydrophile dirigée vers le solvant de la solution (généralement de l’eau) et une chaîne hydrophobe dirigée vers l’intérieur de l’agrégat. Tous les pourcentages sont en en poids par rapport au poids total de la composition sauf indication contraire. Composition La composition selon l’invention est une composition topique qui peut notamment être sous la forme d’une solution par exemple micellaire, d’un gel tel qu’un gel moussant ou mousse, d’un lait, d’une émulsion, etc. La composition selon l’invention sera plus particulièrement stable, tel que défini ci-dessus, pendant au moins 1 mois, en particulier pendant au moins 2 mois, de préférence pendant au moins 3 mois. La composition selon l’invention comprend du binimetinib de structure suivante : ou l’un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Le binimetinib est aussi connu sous les noms de ARRY-162, MEK162, 5-((4-bromo-2-fluorophényl)amino)-4-fluoro-N-(2-hydroxyéthoxy)-1-méthyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide et (2-hydroxyethoxy)-amide de l’acide 6-(4-bromo-2-fluorophénylamino)-7-fluoro-3-méthyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylique. Les méthodes pour préparer le binimetinib ou ses sels pharmaceutiquement acceptables sont notamment décrites dans WO 03/077914 (exemple 18, composé 29lll). Dans un mode de réalisation, le binimetinib est sous forme de base libre. Dans un autre mode de réalisation, le binimetinib est sous forme d’un sel pharmaceutiquement acceptable du binimetinib. Dans un mode de réalisation, le binimetinib est introduit dans la composition sous forme cristallisée. Le binimetinib cristallisé et ses méthodes de préparation sont notamment décrits dans WO 2014/063024. Le sel pharmaceutiquement acceptable de binimetinib pourra être plus particulièrement un chlorhydrate ou un sulfate de binimetinib. D’autres exemples de sels pharmaceutiquement acceptables de binimetinib sont décrits dans WO 03/077914. La composition selon l’invention comprend avantageusement au moins 0,01%, de préférence de 0,01 % à et 5 %, notamment de 0,03 % à 3%, notamment de 0,05 % à 2 %, notamment de 0,05 % à 1 %, notamment de 0,05 % à 0,5%, notamment de 0,05 % à 0,1 %, en poids de binimetinib ou d’un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend environ 0,05%, 0,1 %, 0,15%, 0,3% ou 1,5% en poids de binimetinib ou d’un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci en poids par rapport au poids total de la composition. Le solvant organique polaire selon l’invention permet avantageusement de solubiliser à température ambiante (notamment à 20-25°C, plus particulièrement à environ 20°C) au moins 1 mg, notamment au moins 2 mg, notamment au moins 3 mg, notamment au moins 4 mg, notamment au moins 5 mg, notamment au moins 6 mg, notamment au moins 7 mg, notamment au moins 8 mg, notamment au moins 9 mg, au moins 10 mg, notamment au moins 12 mg, notamment au moins 15 mg de binimetinib par mL de solvant organique polaire et par exemple au plus 25 mg de binimetinib par mL de solvant organique polaire, en particulier de 2 mg à 25 mg, notamment de 5 mg à 25 mg, notamment de 10 mg à 25 mg, notamment de 12 mg à 25 mg, notamment de 15 mg à 25 mg de binimetinib par mL dudit solvant organique polaire. La solubilisation du binimetinib peut être vérifiée macroscopiquement à l’œil nu et/ou microscopiquement à l’aide d’un microscope optique (en particulier à un grossissement de 100 ou de 400, plus particulièrement de 400), c’est-à-dire que l’absence de cristaux ou de précipité est observée. Le solvant organique polaire est notamment sélectionné dans le groupe constitué par l’acétonitrile, le polyéthylène glycol 400 (aussi appelé Macrogol 400 ou PEG 400), l’éther monoéthylique du diéthylène glycol (encore appelé 2-(2-éthoxy-éthoxy)éthanol), le diméthylisosorbide, le propylène glycol, les polysorbates (e.g. le polysorbate 80), les alcools gras éthoxylés, les acides gras éthoxylés, les acides gras éthoxylés et éthérifiés par un groupe alkyle ou alkényle (par exemple en C12 à C22, de préférence en C14 à C18), les acides gras éthoxylés et estérifiés par un groupe CO-alkyle ou CO-alkényle (par exemple avec un alkyle ou alkényle en C12 à C22, de préférence en C14 à C18), les esters d’acide gras et de propylène glycol, les esters éthoxylés d’acides gras (de préférence en C8 à C18) et de glycérol, de polyglycérol, de propylène glycol, de polyéthylène glycol ou de sorbitane, et leurs mélanges. Le solvant organique polaire peut être notamment choisi parmi le polyéthylène glycol 400 (aussi connu sous le nom de Macrogol 400), l’éther monoéthylique du diéthylèneglycol, le polypropylène glcyol, le polysorbate 80, l’huile de ricin PEG-35, le monolaurate de propylène glycol, le monocaprylate de propylène glycol, et leurs mélanges. De préférence, le solvant organique polaire peut être choisi parmi le polyéthylène glycol 400 (aussi connu sous le nom de Macrogol 400), l’éther monoéthylique du diéthylèneglycol, le polypropylène glcyol, le polysorbate 80, et leurs mélanges. De préférence, le solvant organique polaire comprend un solvant organique polaire principal et éventuellement un co-solvant, le solvant organique polaire principal étant un solvant organique polaire permettant de solubiliser à température ambiante (notamment à 20-25°C, plus particulièrement à environ 20°C) au moins 10 mg, notamment au moins 12 mg, notamment au moins 15 mg de binimetinib par mL de solvant organique polaire principal et par exemple au plus 25 mg de binimetinib par mL de solvant organique polaire, en particulier de 10 mg à 25 mg, notamment de 12 mg à 25 mg, notamment de 15 mg à 25 mg, notamment de 20 mg à 25 mg de binimetinib par mL dudit solvant organique polaire principal, le co-solvant étant un solvant organique polaire permettant de solubiliser à température ambiante (notamment à 20-25°C, plus particulièrement à environ 20°C) de 1 mg à moins de 10 mg, notamment de 2 mg à moins de 10 mg, notamment de 3 mg à moins de 10 mg de binimetinib par mL de co-solvant. Le solvant organique polaire principal selon l’invention est notamment sélectionné dans le groupe constitué par l’acétonitrile, le polyéthylène glycol 400 (aussi appelé Macrogol 400 ou PEG 400), l’éther monoéthylique du diéthylène glycol (encore appelé 2-(2-éthoxy-éthoxy)éthanol), le diméthylisosorbide et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation, le solvant organique polaire principal selon l’invention consiste en du polyéthylène glycol 400 (aussi connu sous le nom de Macrogol 400) et/ou l’éther monoéthylique du diéthylèneglycol, de préférence consiste en l’éther monoéthylique du diéthylèneglycol. Le co-solvant peut notamment être choisi dans le groupe constitué par le propylène glycol, les polysorbates (e.g. le polysorbate 80), les acides gras éthoxylés (e.g. huile de ricin PEG-35), les esters (mono ou di-esters) d’acide gras et de propylène glycol, les esters éthoxylés d’acide gras (de préférence en C8 à C18) et de glycérol, de polyglycérol, de propylène glycol, de polyéthylène glycol ou de sorbitane, et leurs mélanges. Ainsi, le co-solvant peut être une molécule amphiphile (co-solvant amphiphile) ayant également des propriétés tensioactives, notamment lorsque le co-solvant est choisi dans le groupe constitué par les polysorbates (e.g. le polysorbate 80), les acides gras éthoxylés (e.g. huile de ricin PEG-35), les esters (mono ou di-esters) d’acide gras et de propylène glycol, les esters non éthoxylés d’acides gras (de préférence en C8 à C18) et de glycérol, de polyglycérol, de propylène glycol, de polyéthylène glycol ou de sorbitane, et leurs mélanges. Le co-solvant pourra être choisi en particulier dans le groupe constitué par le propylène glycol, les polysorbates (e.g. le polysorbate 80), les acides gras éthoxylés (e.g. huile de ricin PEG-35), les esters (mono ou di-esters) d’acide gras et de propylène glycol, et leurs mélanges. Le co-solvant pourra être choisi en particulier parmi le propylène glycol, le polysorbate 80, l’huile de ricin PEG-35, le monolaurate de propylène glycol, le monocaprylate de propylène glycol, et leurs mélanges. Notamment, le co-solvant sera le propylène glycol, éventuellement en mélange avec le polysorbate 80. De préférence, le solvant organique polaire principal est le polyéthylène glycol 400, l’éther monoéthylique du diéthylèneglycol, ou un mélange de ceux-ci ; et le co-solvant est le propylène glycol, le polysorbate 80, ou un mélange de ceux-ci. La quantité du solvant organique polaire dans la composition topique selon l’invention est inférieure ou égale à 55%, notamment inférieure ou égale à 52%, notamment inférieure ou égale à 51%, notamment inférieure ou égale à 50%, notamment inférieure ou égale à 40%, en particulier inférieure ou égale à 35% en poids par rapport au poids total de la composition. La quantité du solvant organique polaire dans la composition topique selon l’invention est plus particulièrement de 3 % à 55%, notamment de 3 % à 52%, notamment de 3 % à 51%, notamment de 8% à 51%, notamment de 8 % à 40%, notamment de 8 % à 35%, notamment de 10 % à 33%, notamment de 20 % à 32% en poids par rapport au poids total de la composition. La quantité du solvant organique polaire peut varier en fonction du type de composition topique souhaitée comme indiqué dans la suite de cette demande. La quantité du solvant organique polaire principal dans la composition topique selon l’invention est plus particulièrement de 3 % à 55%, notamment de 3 % à 52%, notamment de 3 % à 51%, notamment de 8 % à 51%, notamment de 8 % à 40%, notamment de 8 % à 35%, notamment de 10 % à 33%, notamment de 20 % à 32% en poids par rapport au poids total de la composition. La quantité du solvant organique polaire principal peut varier en fonction du type de composition topique souhaitée comme indiqué dans la suite de cette demande. La quantité de co-solvant dans la composition topique selon l’invention est plus particulièrement de 0 % à 25%, notamment de 0 % à 20% ou de 3 % à 20%, notamment de 0 % à 15 % ou de 5 % à 15%, notamment de 0 % à 12 % ou de 7 % à 12% en poids par rapport au poids total de la composition. La quantité de co-solvant peut varier en fonction du type de composition topique souhaitée comme indiqué dans la suite de cette demande. Le ratio massique co-solvant / solvant organique polaire principal est avantageusement d’au plus 0,8, notamment d’au plus 0,7, notamment d’au plus 0,6, plus particulièrement d’au plus 0,5. Ce ratio peut être également à 0 (lorsqu’il n’y a pas de co-solvant). Il est à noter que le solvant organique polaire, et notamment le solvant organique polaire principal et/ou le co-solvant, peut avoir d’autres propriétés que celles de solubilisation du binimetinib dans la composition, notamment des propriétés tensioactives ou autres, ce que l’homme du métier saura déterminer. La composition selon l’invention comprend de l’eau. Dans un mode de réalisation, la quantité d’eau dans la composition topique selon l’invention est supérieure ou égale à 40% ou à 45%, de préférence est de 40% à 80%, en particulier de 45% à 75%, plus particulièrement de 45% à 70%, en poids par rapport au poids total de la composition. Une forte concentration (d’au moins 40%) d’eau permet d’avoir une composition topique mieux tolérée par la peau des patients du fait qu’elle est moins irritante qu’une composition ayant une forte concentration en solvant. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention contient : 8 % à 52%, notamment 8 % à 51%, 8 % à 40%, notamment 8 % à 35%, notamment 10 % à 33%, notamment 20 % à 32 %, en poids du au moins solvant organique polaire par rapport au poids total de la composition ; et 40% à 80%, en particulier 45% à 75%, plus particulièrement 45% à 70%, en poids de l’eau, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention pourra en outre comprendre un tensioactif, un conservateur, un agent tampon, un agent gélifiant, un agent de consistance autre qu’un agent gélifiant, un agent stabilisant, une huile ou un mélange de ceux-ci. La composition selon l’invention peut ainsi comprendre un tensioactif, aussi appelé sans distinction émulsifiant dans la présente demande. Le tensioactif peut être un co-solvant amphiphile (tensioactif C), un autre tensioactif (tensioactif T) ou un mélange de ceux-ci. Le tensioactif peut notamment être choisi dans le groupe constitué par les polysorbates (tels que le polysorbate 80), les alcools gras éthoxylés (tels que les macrogol cétostéaryl éthers (notamment le macrogol cétostéaryl éther 6 ou 25)), les acides gras éthoxylés, les acides gras éthoxylés et éthérifiés par un groupe alkyle ou alkényle (par exemple en C12 à C22, de préférence en C14 à C18), les acides gras éthoxylés et estérifiés par un groupe CO-alkyle ou CO-alkényle (par exemple avec un alkyle ou alkényle en C12 à C22, de préférence en C14 à C18), les esters (mono ou di-esters) d’acide gras et de propylène glycol, les esters éthoxylés d’acides gras et de glycérol, de propylène glycol, de polyéthylène glycol, ou de sorbitane (par exemple un mélange de glycérides (mono-, di- et tri-glycérides) d’esters capryliques de polyéthylène glycol), les sulfates d’alcool gras par exemple de sodium ou de potassium (par ex. le lauryl sulfate de sodium), les éthers (notamment alkyliques, de préférence en C1 à C6) d’alcool gras, des copolymères d’oxyde d’éthylène et d’oxyde de propylène (type Poloxamer® ou Pluronic®), des dérivés glucosides tels que les alkylglucosides et alkylpolyglucosides, présentant des chaînes hydrocarbonées alkyles en C8 à C22 avec des nombres d’unités glucoses de 1 à 7, par exemple, octylglucoside, décylglucoside, lauryglucoside, myristylglucoside, palmitylglucoside, stéarylglucoside, oléylglucosides, béhénylglucosides (en particulier les dérivés glucosides présentant des chaînes hydrocarbonées alkyles en C10 à C14 avec un nombre d’unités glucoses de 1 à 3 comme le décylglucoside (Oramix TM NS10, Seppic), et leurs mélanges. Le tensioactif C (co-solvant amphiphile) pourra plus particulièrement être choisi dans le groupe constitué par les polysorbates tels que le polysorbate 80, les acides gras éthoxylés, les esters (mono ou di-esters) d’acide gras et de propylène glycol, les esters éthoxylés d’acides gras et de glycérol, de propylène glycol, de polyéthylène glycol, ou de sorbitane (par exemple un mélange de glycérides (mono-, di- et tri-glycérides) d’esters capryliques de polyéthylène glycol), et leurs mélanges. Il pourra être choisi en particulier dans le groupe constitué par les polysorbates (e.g. le polysorbate 80), les acides gras éthoxylés, les esters (mono ou di-esters) d’acide gras et de propylène glycol, et leurs mélanges. Il pourra être choisi en particulier parmi le polysorbate 80, l’huile de ricin PEG-35, le monolaurate de propylène glycol, le monocaprylate de propylène glycol, et leurs mélanges. Notamment, il s’agira de polysorbate 80. Le tensioactif T pourra plus particulièrement être choisi dans le groupe constitué par les alcools gras éthoxylés (tels que les macrogol cétostéaryl éthers (notamment le macrogol cétostéaryl éther 6 ou 25)), les acides gras éthoxylés et éthérifiés par un groupe alkyle ou alkényle (par exemple en C12 à C22, de préférence en C14 à C18), les acides gras éthoxylés et estérifiés par un groupe CO-alkyle ou CO-alkényle (par exemple avec un alkyle ou alkényle en C12 à C22, de préférence en C14 à C18), les sulfates d’alcool gras par exemple de sodium ou de potassium (par ex. le lauryl sulfate de sodium), les éthers (notamment alkyliques, de préférence en C1 à C6) d’alcool gras, des copolymères d’oxyde d’éthylène et d’oxyde de propylène (type Poloxamer® ou Pluronic®), des dérivés glucosides tels que les alkylglucosides et alkylpolyglucosides, présentant des chaînes hydrocarbonées alkyles en C8 à C22 avec des nombres d’unités glucoses de 1 à 7, par exemple, octylglucoside, décylglucoside, lauryglucoside, myristylglucoside, palmitylglucoside, stéarylglucoside, oléylglucosides, béhénylglucosides (en particulier les dérivés glucosides présentant des chaînes hydrocarbonées alkyles en C10 à C14 avec un nombre d’unités glucoses de 1 à 3 comme le décylglucoside (Oramix TM NS10, Seppic), et leurs mélanges. Il pourra s’agir en particulier d’un macrogol cétostéaryl éther (notamment le macrogol cétostéaryl éther 6 ou 25). Dans un mode de réalisation, le tensioactif est choisi dans le groupe constitué par les alcools gras éthoxylés (tels que les macrogol cétostéaryl ethers (notamment le macrogol cétostéaryl éther 6 ou 25)), les polysorbates (notamment le polysorbate 80) et leurs mélanges. Dans un autre mode de réalisation, le tensioactif est choisi dans le groupe constitué par les macrogol cétostéaryl éthers (notamment le macrogol cétostéaryl éther 6 ou 25) et leurs mélanges. Dans un autre mode de réalisation, le tensioactif est un polysorbate et plus particulièrement le polysorbate 80. Dans un mode de réalisation la quantité de tensioactif compris dans la composition selon l’invention est de 0 % à 15%, notamment de 0 % à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Cette quantité de tensioactif inclut la quantité de tensioactif C (co-solvant amphiphile) et de tensioactif T. Ainsi, l’homme du métier saura adapter la quantité de tensioactif T en fonction de la présence ou non de co-solvant amphiphile (tensioactif C). Afin de protéger la composition selon la présente invention des risques de contamination microbienne, un conservateur peut être ajouté. Les conservateurs convenables pour la mise en œuvre de la composition selon l’invention peuvent être choisis parmi les conservateurs classiques des médicaments à usage topique tels que l’acide borique, l’acide benzoïque, l’acide lactique, l’acide sorbique et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, l’alcool benzylique, le 2-phénoxyéthanol, le p-chloro-m-crésol les esters alkyliques, de préférence en C1-C6 de l’acide parahydroxybenzoïque encore appelés parabènes (par ex. méthylparabène, éthylparabène, propylparabène, butylparabène), et l’imidazolidinyl urée et ses dérivés (e.g. la diméthylol diméthyl hydantoïne encore appelée la DMDM hydantoïne ou la diazolidinyl urée), la chlorphénésine, ou leurs mélanges. Avantageusement, les conservateurs sont choisis dans le groupe constitué par les esters de l’acide parahydroxybenzoïque (notamment le parahydroxybenzoate de propyle et/ou le parahydroxybenzoate de méthyle, c’est-à-dire le propylparabène et/ou le méthylparabène), les alcools (notamment le 2-phénoxyéthanol) et leurs mélanges. De préférence, les conservateurs sont choisis dans le groupe constitué par les esters de l’acide parahydroxybenzoïque (notamment le parahydroxybenzoate de propyle et/ou le parahydroxybenzoate de méthyle), le 2-phénoxyéthanol et leurs mélanges. La quantité de conservateur compris dans la composition selon l’invention est avantageusement inférieure ou égale à 1,5%, notamment inférieure ou égale à 1,25%, notamment inférieure ou égale à 1,0% en poids par rapport au poids total de la composition. La quantité de conservateur sera notamment de 0 % à 1,5%, notamment de 0,05 % à 1,25%, notamment de 0,1 % à 1% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention peut comprendre un agent tampon afin de maintenir environ constant le pH de la composition. L’agent tampon peut notamment être choisi dans le groupe constitué par le phosphate monosodique hydraté, l’hydrogénophosphate disodique dihydraté, le citrate de sodium, l’acide citrique et leurs mélanges. La quantité d’agent tampon sera notamment de 0 % à 1%, notamment de 0,005 % à 0,5%, notamment de 0,04 % à 0,1% en poids par rapport au poids total de la composition. Le pH de la composition selon l’invention sera avantageusement de 5 à 8, par exemple de 5 à 6, de 6 à 7 ou de 7 à 8. La composition selon l’invention peut comprendre également un agent gélifiant pour donner la consistance d’un gel à la composition. L’agent gélifiant est notamment choisi dans le groupe constitué des agents gélifiants extraits de végétaux (notamment les pectines, les alginates, les carraghénanes, l’agar-agar, les amidons), la gomme xanthane, les agents gélifiants dérivés de celluloses et plus particulièrement les éthers de la cellulose (notamment la carboxyméthylcellulose (en particulier sodique), la méthylcellulose, l’éthylcellulose, l’hydroxyéthylcellulose, l’hydroxypropylcellulose, l’hydroxypropylméthylcellulose), les carbomères (polymères d’acide acrylique), les poloxamères, et leurs mélanges. La quantité d’agent gélifiant compris dans la composition selon l’invention est avantageusement de 0% à 5%, notamment de 0,5% à 3%, par exemple de 1% à 2% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention peut comprendre également un agent de consistance (autre qu’un agent gélifiant), l’agent de consistance permettant d’améliorer la consistance ou texture de la composition. L’agent de consistance est notamment choisi dans le groupe constitué des alcools gras comme l’alcool cétylique, stéarylique ou cétostearylique, le macrogol de haut poids moléculaires (poids moléculaire moyen supérieur à 1000 g/mol) (par ex. PEG1000 à PEG 20000), les acides gras, les cires végétales, minérales ou synthétiques (par ex. cire d’abeille, palmitate de cétyle, cires microcristallines), les beurres comme le beurre de karité ou de cacao, et leurs mélanges. La quantité d’agent de consistance compris dans la composition selon l’invention est avantageusement de 0 % à 15%, notamment de 1 % à 10%, notamment de 5 % à 8% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention peut comprendre également un agent stabilisant en vue d’aider à maintenir la structure physique de la composition dans le temps. Dans un mode particulier de l’invention, l’agent stabilisant est notamment le Sepineo TM P600 (mélange de Acrylamide, Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Isohexadecane et Polysorbate 80). La quantité d’agent stabilisant compris dans la composition selon l’invention sera notamment de 0 % à 5 %, notamment de 0,01 % à 2 %, notamment de 0,1 % à 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention peut en outre comprendre un colorant, un agent actif hydratant, apaisant, cicatrisant, exfoliant, ou antioxydant ou un mélange de ceux-ci et/ou tout autre additif ou adjuvant non préjudiciable à la stabilité et l’efficacité des compositions selon l’invention. La composition selon l’invention peut comprendre également une huile. Une huile est plus particulièrement un corps gras liquide à température ambiante, notamment à 20°C. L’huile selon l’invention peut notamment être choisie dans le groupe constitué par les triglycérides, les monoglycérides, les diglycérides, les esters (en particulier alkyliques, notamment en C1 à C25) d’acides gras, les huiles naturelles (e.g. végétales ou minérales) hydrogénées ou non (e.g. paraffine (notamment la paraffine liquide), les polybutènes, les polyisobutènes), synthétiques (e.g. les huiles hydrocarbonées, aliphatiques, notamment cycliques, linéaires ou ramifiées (saturées ou non) ; les huiles perfluorées ou fluorées), les silicones volatiles ou non, organomodifiées ou non, et leurs mélanges. Par exemple, il peut s’agir d’une paraffine liquide, de myristate d’octyldodécyle, de myristate d’isopropyle, de tricaprylate de glycérol, de triglycéride caprique-caprylique, et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation, l’huile selon l’invention sera notamment comprise dans le groupe constitué par la paraffine liquide. La quantité d’huile dans une composition selon l’invention sera notamment de 5 % à 25%, notamment de 10 % à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention pourra plus particulièrement être sous forme d’une émulsion, d’un gel, ou d’une solution, de préférence micellaire. Emulsion Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est sous forme d’une émulsion, et plus particulièrement d’une émulsion huile dans eau ou eau dans huile. Dans un mode de réalisation, la composition sous forme d’émulsion selon l’invention est une émulsion huile dans eau. Dans un mode de réalisation, la quantité du solvant organique polaire dans la composition topique sous forme d’émulsion selon l’invention est de 3 % à 40%, notamment de5 % à 35%, notamment de 10 % à 33%, notamment de 20 % à 32%. La composition peut comprendre en particulier de 3 % à 40%, notamment de5 % à 35%, notamment de 10 % à 33%, notamment de 20 % à 32% d’un solvant organique polaire principal et éventuellement de 0% à 10%, notamment de 5% à 8% d’un co-solvant. Dans ce mode de réalisation, le ratio massique co-solvant / solvant organique polaire principal est avantageusement d’au plus 0,8, notamment d’au plus 0,7, notamment d’au plus 0,6, plus particulièrement d’au plus 0,5. Ce ratio peut être également à 0 (lorsqu’il n’y a pas de co-solvant). L’émulsion selon l’invention comprendra avantageusement une huile, et un tensioactif. Le tensioactif pourra être un co-solvant amphiphile (tensioactif C) et/ou un autre tensioactif (tensioactif T). Une huile sera plus particulièrement un corps gras liquide à température ambiante, notamment à 20°C. L’huile selon l’invention peut notamment être choisie dans le groupe constitué par les triglycérides, les monoglycérides, les diglycérides, les esters (en particulier alkyliques, notamment en C1 à C25) d’acides gras, les huiles naturelles (e.g. végétales ou minérales) hydrogénées ou non (e.g. paraffine (notamment la paraffine liquide), les polybutènes, les polyisobutènes), synthétiques (e.g. les huiles hydrocarbonées, aliphatiques, notamment cycliques, linéaires ou ramifiées (saturées ou non) ; les huiles perfluorées ou fluorées), les silicones volatiles ou non, organomodifiées ou non, et leurs mélanges. Par exemple, il peut s’agir d’une paraffine liquide, de myristate d’octyldodécyle, de myristate d’isopropyle, de tricaprylate de glycérol, de triglycéride caprique-caprylique, et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation, l’huile selon l’invention sera notamment comprise dans le groupe constitué par la paraffine liquide. La quantité d’huile dans une émulsion selon l’invention sera notamment de 5 % à 25%, notamment de 10 % à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. La quantité d’eau dans une émulsion, de préférence huile dans eau, selon l’invention est supérieure ou égale à 40%, de préférence supérieure ou égale à 45 % et plus préférentiellement de 45 % à 80%, notamment de 45% à 75%, en particulier de 45% à 70% en poids par rapport au poids total de la composition. Le tensioactif pourra être tel que défini ci-dessus. La quantité de tensioactif présent dans une émulsion, de préférence huile dans eau, selon la présente invention est notamment de 0 % à 5%, notamment de 0,5 % à 5%, notamment de 1 % à 4% en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation, la composition sous forme d’émulsion selon l’invention comprend : Du binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, Un solvant organique polaire, notamment un solvant organique polaire principal et éventuellement un co-solvant, Un tensioactif, qui peut être un co-solvant amphiphile (tensioactif C) et/ou un autre tensioactif (tensioactif T), Une huile, et De l’eau. Dans un mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme d’émulsion selon l’invention comprend : 0,01 % à 5 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 3 % à 40 % d’un solvant organique polaire, notamment 3 % à 40 % d’un solvant organique polaire principal et 0% à 15% d’un co-solvant, 0,5 % à 5% d’un tensioactif, 5 % à 25% d’une huile, et Au moins 40 % d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un autre mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme d’émulsion selon l’invention comprend : 0,05 % à 2 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 10 % à 35% d’un solvant organique polaire, notamment 10 % à 35% d’un solvant organique polaire principal et 0% à 10% ou 5% à 10% d’un co-solvant, 1 % à 4% d’un tensioactif, 10 % à 20% d’une huile, et Au moins 40% d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme d’émulsion selon l’invention comprend : 0,05 % à 0,1 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 5 % à 32% d’un solvant organique polaire, notamment 10 % à 32% d’un solvant organique polaire principal et 0% à 10% ou 5% à 10% d’un co-solvant, 1,5 % à 3,5% d’un tensioactif, 10 % à 20% d’une huile, et Au moins 40% d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition La composition selon l’invention sous forme d’émulsion selon l’invention peut comprendre en outre au moins un ingrédient choisi parmi un conservateur, un agent tampon, un agent de consistance (de préférence autre qu’un agent gélifiant), un agent stabilisant et leurs mélanges La composition selon l’invention sous forme d’émulsion selon l’invention peut comprendre un conservateur, notamment tel que défini ci-dessus. La quantité de conservateur sera notamment de 0 % à 1,5%, notamment de 0,05 % à 1,25%, notamment de 0,1 % à 1% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention sous forme d’émulsion selon l’invention peut comprendre un agent tampon, notamment tel que défini ci-dessus. La quantité d’agent tampon sera notamment de 0 % à 1%, notamment de 0,005 % à 0,5%, notamment de 0,04 % à 0,1% en poids par rapport au poids total de la composition. Le pH de la composition selon l’invention sera avantageusement de 5 à 8, par exemple de 5 à 6, de 6 à 7 ou de 7 à 8. La composition selon l’invention sous forme d’émulsion selon l’invention peut comprendre un agent de consistance, notamment tel que défini ci-dessus. L’agent de consistance selon l’invention est notamment choisi dans le groupe comprenant les alcools gras dont les alcools cétostéaryliques, les cires synthétiques ou naturelles (cire d’abeille, palmitate de cétyle, cires microcristallines). La quantité d’agent de consistance sera notamment de 0 % à 15%, notamment de 1 % à 10%, notamment de 5 % à 8% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention peut comprendre également un agent stabilisant. Dans un mode particulier de l’invention, l’agent stabilisant est notamment le Sepineo TM P600 (mélange de Acrylamide, Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Isohexadecane et Polysorbate 80). La composition selon l’invention sous forme d’émulsion selon l’invention peut comprendre un agent stabilisant, notamment tel que défini ci-dessus. La quantité d’agent stabilisant sera notamment de 0 % à 5 %, notamment de 0,01 % à 2 %, notamment de 0,1 % à 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. Gel Dans un mode de réalisation la composition selon l’invention est sous forme d’un gel, encore appelé gel aqueux du fait de la teneur élevée en eau. Dans un mode de réalisation, la quantité du solvant organique polaire dans la composition topique sous forme de gel selon l’invention est de 5 % à 50%, notamment de 10 % à 45%, notamment de 20 % à 45%, notamment de 25 % à 42%. La composition peut comprendre en particulier de 5 % à 50%, notamment de 10 % à 45%, notamment de 20 % à 45%, notamment de 25 % à 42% d’un solvant organique polaire principal et éventuellement de 0% à 15%, notamment de 5% à 15% d’un co-solvant. De préférence, le co-solvant, lorsqu’il est présent, est le propylène glycol. Dans ce mode de réalisation, le ratio massique co-solvant / solvant organique polaire principal est avantageusement d’au plus 0,8, notamment d’au plus 0,7, notamment d’au plus 0,6, plus particulièrement d’au plus 0,5. Ce ratio peut être également à 0 (lorsqu’il n’y a pas de co-solvant). La quantité d’eau comprise dans la composition sous formé de gel selon l’invention sera notamment de 40 % à 80%, notamment de 40 % à 70%, notamment de 50 % à 60% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention sous forme de gel selon l’invention comprendra avantageusement un agent gélifiant. L’agent gélifiant pourra être tel que défini ci-dessus et notamment choisi parmi les poloxamères, les amidons, les éthers de la cellulose (par ex. carboxyméthylcellulose sodique, hydroxypropylcellulose, méthylcellulose, éthylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose, hydroxyéthylcellulose), les carbomères et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation, l’agent gélifiant est un éther de cellulose, notamment l’hydroxyéthylcellulose. La quantité d’agent gélifiant compris dans la composition sous forme de gel sera notamment de 0,2 % à 5%, notamment de 0,5 % à 2%, notamment de 1 % à 1,8%, notamment environ 1,5%. Dans un mode de réalisation, la composition sous forme de gel selon l’invention comprend : Du binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, Un solvant organique polaire, notamment un solvant organique polaire principal et éventuellement un co-solvant, Un agent gélifiant Au moins 40% d’eau. Dans un mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme de gel selon l’invention comprend : 0,01 % à 2 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 5 % à 50 % d’un solvant organique polaire, notamment 5 % à 50% d’un solvant organique polaire principal et 0% à 15% d’un co-solvant, 0,5 % à 2% d’un agent gélifiant, et Au moins 40% d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme de gel selon l’invention comprend : 0,05 % à 0,5 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 20 % à 35% d’un solvant organique polaire, notamment 20 % à 35% d’un solvant organique polaire principal et 0% à 15% ou 5% à 15% d’un co-solvant, 0,5 % à 2% d’un agent gélifiant, et Au moins 40% d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme de gel selon l’invention comprend : 0,05 % à 0,25 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 25 % à 32% d’un solvant organique polaire, notamment 25 % à 32% d’un solvant organique polaire principal et 0% à 12% ou 7% à 12% d’un co-solvant, 1 % à 1,8% d’un agent gélifiant, et Au moins 40% d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition La composition selon l’invention sous forme de gel peut comprendre en outre un conservateur. La composition selon l’invention sous forme de gel selon l’invention peut comprendre un conservateur, notamment tel que défini ci-dessus. La quantité de conservateur sera notamment de 0 % à 1,5%, notamment de 0,05 % à 1,25%, notamment de 0,1 % à 1% en poids par rapport au poids total de la composition. Solution Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est sous forme d’une solution, notamment d’une solution micellaire. Dans un mode de réalisation, la quantité du solvant organique polaire dans la composition topique sous forme de solution selon l’invention est de 5 % à 55%, notamment de 10 % à 52%, notamment de 20 % à 51%, notamment de 25 % à 51%. La composition peut comprendre en particulier de 5 % à 55%, notamment de 10 % à 52%, notamment de 20 % à 51%, notamment de 25 % à 51% d’un solvant organique polaire principal et éventuellement de 0% à 25%, notamment de 5% à 25%, notamment de 10% à 25%, notamment de 15% à 20% d’un co-solvant. Dans ce mode de réalisation, le ratio massique co-solvant / solvant organique polaire principal est avantageusement d’au plus 0,8, notamment d’au plus 0,7, notamment d’au plus 0,6, plus particulièrement d’au plus 0,5. Ce ratio peut être également à 0 (lorsqu’il n’y a pas de co-solvant). Dans un mode de réalisation, le solvant organique polaire principal sera l’éther monoéthylique du diéthylène glycol. La quantité d’eau dans une solution, de préférence micellaire, selon l’invention sera notamment de 40 % à 80%, notamment de 45 % à 70% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition sous forme de solution micellaire comprendra au moins un tensioactif. Les tensioactifs étant des molécules possédant une tête polaire hydrophile et une chaîne hydrophobe, ils permettent la formation des micelles. Le tensioactif pourra être un co-solvant amphiphile (tensioactif C) et/ou un autre tensioactif (tensioactif T). Le tensioactif est notamment choisi dans le groupe constitué par un polysorbate (e.g. polysorbate 80), les sulfates d’alcool gras par exemple de sodium ou de potassium (par le lauryl sulfate de sodium), les éthers (notamment alkyliques, de préférence en C1 à C6) d’alcool gras, les alcools gras éthoxylés (tels que les macrogol cétostéaryl éthers (notamment le macrogol cétostéaryl éther 6 ou 25)), et leurs mélanges. De préférence, il s’agit d’un polysorbate tel que le polysorbate 80. La quantité de tensioactif comprise dans la composition sous forme de solution micellaire selon l’invention sera notamment de 2 % à 30%, notamment de 5 % à 25%, notamment de 10 % à 20%, notamment environ 15% en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation, la composition sous forme de solution micellaire selon l’invention comprend : Du binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, Un solvant organique polaire, notamment un solvant organique polaire principal et éventuellement un co-solvant, Un tensioactif, qui peut être un co-solvant amphiphile (tensioactif C) et/ou un autre tensioactif (tensioactif T), et Au moins 40% d’eau. Dans un mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme de solution micellaire selon l’invention comprend : 0,01 % à 2 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 5 % à 55% d’un solvant organique polaire, notamment 5 % à 55% d’un solvant organique polaire principal et 0% à 25% d’un co-solvant, 2 % à 30% d’un tensioactif, et Au moins 40% d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme de solution micellaire selon l’invention comprend : 0,05 % à 0,5 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 10 % à 52% d’un solvant organique polaire, notamment 10 % à 52% d’un solvant organique polaire principal et 0% à 25% ou 5% à 25% d’un co-solvant, 5 % à 25% d’un tensioactif, et Au moins 40% d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation selon l’invention, la composition sous forme de solution micellaire selon l’invention comprend : 0,05 % à 0,5 % de binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, 20 % à 51% d’un solvant organique polaire, notamment 20 % à 51% d’un solvant organique polaire principal et 0% à 22% ou 15% à 22% d’un co-solvant, 10 % à 20% d’un tensioactif, et Au moins 40% d’eau, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l’invention sous forme de solution, de préférence micellaire, peut comprendre en outre un conservateur. La composition selon l’invention sous forme de solution, de préférence micellaire, selon l’invention peut comprendre en outre un conservateur, notamment tel que défini ci-dessus. La quantité de conservateur sera notamment de 0 % à 1,5%, notamment de 0,05 % à 1,25%, notamment de 0,1 % à 1% en poids par rapport au poids total de la composition. Applications La présente invention porte en outre sur une composition selon l’invention, pour son utilisation en tant que médicament, plus particulièrement dans le traitement d’une tumeur de la peau et plus particulièrement dans le traitement du cancer de la peau. La présente invention concerne également l’utilisation d’une composition selon l’invention, comme médicament, plus particulièrement dans le traitement d’un cancer de la peau. La présente invention concerne également l’utilisation d’une composition selon l’invention pour la préparation d’un médicament destiné au traitement d’un cancer de la peau. La présente invention concerne également une méthode de traitement du cancer de la peau comprenant l’administration par voie topique d’une quantité efficace d’une composition selon l’invention à une personne en ayant besoin. Le cancer peut être par exemple un mélanome. EXEMPLES Exemple 1 : S olubilité du binimetinib et c ompositions selon l ’ invention 1.1. Données de solubilité du binimetinib La solubilité du binimetinib en solution saturée dans différents solvants a été évaluée par UV-HPLC (chromatographie liquide haute performance couplée à une détection par UV). Les résultats obtenus sont présentés dans le Tableau 1 ci-dessous. Par rapport à sa capacité à solubiliser le binimetinib, le solvant est alors classé en tant que « solvant » s’il permet de solubiliser au moins 10 mg/mL de binimetinib, « co-solvant » s’il permet de solubiliser de 1 mg à moins de 10 mg/ mL de binimetinib, et « non-solvant » s’il permet de solubiliser moins de 1 mg/mL de binimetinib. Solvant Concentration en binimetinib dans la solution saturée après filtration (mg/mL) Classement PEG 400 15,9 Solvant Ether monoéthylique du diéthylène glycol 10,7 Solvant Huile de ricin PEG-35 7,2 Co-solvant Propylène glycol 3,7 Co-solvant Eau Non solvant Triglycérides à chaîne moyenne Non solvant Les résultats de solubilité du Tableau 1 montrent que le binimetinib est pratiquement insoluble dans l’eau et l’huile testée (triglycérides à chaîne moyenne). Le binimetinib est assez soluble dans le PEG 400, et l’éther monoéthylique du diéthylène glycol. 1.2. Caractérisation des compositions Les compositions selon l’invention décrites dans les exemples de la demande sont caractérisées par différents critères détaillés ci-après. 1.2.1. Aspect macroscopique Cette observation visuelle permet de vérifier l’homogénéité de la formule. La présence ou l’absence de déphasage est observée. 1.2.2. Aspect microscopique L’observation microscopique se fait à l’aide d’un microscope optique (Olympus BX40 objectif x10 et x40), et permet de vérifier l’absence ou la présence de cristaux de binimetinib. 1.2.3. Dosage du titre en b inimetinib dans les compositions Le dosage du binimetinib dans les compositions est réalisé par UHPLC-DAD (chromatographie liquide ultra-haute performance couplée à une détection par barrettes de diodes). Les résultats de dosage sont exprimés en pourcentage par rapport à la quantité de binimetinib à T0. 1.3. Compositions selon l’invention 1.3.1. Emulsions huile dans eau Différentes émulsions huile dans eau selon l’invention sont obtenues par le procédé de fabrication ci-dessous : Etape 1 : Préparation de la phase aqueuse et de la phase grasse Dans un bécher principal B1, introduire l’eau purifiée et les composants hydrosolubles (tampons, conservateurs) et chauffer à 70°C-80°C. Ajouter, si présent dans la composition, le Sepineo TM P600 sous agitation. En parallèle, faire chauffer la phase grasse à 70°C-80°C dans un bécher B2 contenant l’huile, les tensioactifs et les agents de consistance. Etape 2 : Emulsification Ajouter la phase grasse du bécher B2 dans le bécher principal B1 sous agitation cisaillante pendant 10 minutes. Etape 3 : Solubilisation et introduction du binimetinib Dans un bécher B3, solubiliser le binimetinib dans le solvant et le co-solvant si présent en chauffant à 70°C sous agitation magnétique. Une fois le binimetinib solubilisé, ajouter la solution du bécher B3 dans le bécher principal B1. Emulsifier à 70°C sous agitation cisaillante. Etape 4 : Refroidissement Refroidir jusqu’à 30°C. Le Tableau 2 résume les compositions qualitatives et quantitatives de cinq émulsions huile dans eau (Comp.1 à Comp. 5) réalisées. Composants Fonction Comp. 1 %p/p Comp. 2 %p/p Comp. 3 %p/p Comp. 4 %p/p Comp. 5 %p/p Binimetinib Actif 0,1 0,05 0,1 0,1 0,1 Macrogol cétostéaryl éther 6 Tensioactif 1,5 1,5 1,5 1,5 / Macrogol cétostéaryl éther 25 Tensioactif 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Macrogol cétostéaryl éther 6 + alcool stéarylique (Emulgade(r) B25) Tensioactif / / / / 1,5 Paraffine liquide Huile 12 12 12 17 12 Alcool cétostéarylique Agent de consistance 7 7 7 / 7 Eau purifiée Eau Qs Qs Qs Qs Qs 2-Phénoxyéthanol Conservateur 0,7 0,7 0,7 / 0,7 Méthylparabène Conservateur 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 Propylparabène Conservateur 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 Ether monoéthylique du diéthylène glycol Solvant 23,1 10 / 23,1 10 PEG 400 Solvant / / 30 / / Propylène glycol Co-solvant 7,7 / / 7,7 / Sepineo TM P600* Stabilisant / / / 0,25 / Phosphate monosodique dihydraté Tampon / / / 0,07 / Hydrogénophosphate disodique dihydraté Tampon / / / 0,01 / * Copolymère d’acrylamide et d’acryloyldiméthyltaurate de sodium /Isohexadécane & Polysorbate 80 Les compositions ainsi obtenues sont immédiatement caractérisées (T0) comme décrit dans le point 1.2. Les caractéristiques obtenues sont résumées dans le Tableau 3 ci-dessous. Caractérisation physique Comp. 1 Comp. 2 Comp. 3 Comp. 4 Comp. 5 Aspect macroscopique Crème blanche Crème blanche Crème blanche Crème blanche Crème blanche Aspect microscopique Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé On obtient donc des compositions ayant l’aspect souhaité et dans lesquels le binimetinib est bien solubilisé. La stabilité physique et chimique des compositions après conservation pendant un mois (T1M) et 3 mois (T3M) à la température de 5°C, 25°C ou 40°C a ensuite été vérifiée. Le Tableau 4 résume l’évolution de l’aspect macroscopique des émulsions obtenues et le Tableau 5 résume l’évolution de l’aspect microscopique des émulsions obtenues. Temps Température stockage Comp. 1 Comp. 2 Comp. 3 Comp. 4 Comp. 5 T1M 5°C Crème blanche Crème blanche Crème blanche Crème blanche Crème blanche 25°C Crème blanche Crème blanche Crème blanche Crème blanche Crème blanche 40°C Crème blanche Crème blanche Crème blanche Crème blanche Crème blanche T3M 25°C Crème blanche Crème blanche Crème blanche / Crème blanche 40°C Crème blanche Crème blanche Crème blanche / Crème blanche Les compositions selon l’invention gardent macroscopiquement la même apparence à 1 ou 3 mois après leur préparation et ce quelle que soit la température de conservation. Temps Température stockage Comp. 1 Comp. 2 Comp. 3 Comp. 4 Comp. 5 T1M 5°C Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé 25°C Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé 40°C Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé T3M 25°C Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé / Binimetinib solubilisé 40°C Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé Binimetinib solubilisé / Binimetinib solubilisé Les compositions selon l’invention gardent les mêmes caractéristiques microscopiques (notamment absence de recristallisation du binimetinib) à 1 ou 3 mois après leur préparation et ce quelle que soit la température de conservation. Le binimetinib a également été dosé dans l’émulsion huile dans eau de la composition 5, après 1, 3 et 6 mois (T1M, T3M, T6M) à une température de 25°C ou 40°C. Le Tableau 6 représente l’évolution de ce dosage représenté en pourcentage de binimetinib par rapport au dosage à T0. Temps Température stockage Comp. 5 T1M 25°C 100% 40°C 100% T3M 25°C 100% 40°C 100% T6M 25°C 100% Les résultats obtenus permettent de conclure que le binimetinib ne se dégrade pas dans la composition de l’exemple 5 et ce même après 1, 3 ou 6 mois et quelle que soit la température de conservation. La présente invention montre de façon surprenante qu’il est possible, grâce à la présence de certains solvants, d’obtenir des émulsions huile dans eau hautement dosée en binimetinib (0,05%p/p ou 0,1%p/p d’actif), lesdites émulsions étant stables macroscopiquement et microscopiquement pendant au minimum 3 mois et ce quelle que soit la température de stockage (testé jusqu’à 40°C). Le binimetinib contenu dans ces émulsions reste bien solubilisé pendant tout le temps de l’étude et ne subit pas de dégradation. Les émulsions selon l’invention présentent donc toutes les caractéristiques souhaitées pour un produit pharmaceutiquement acceptable. 1.3.2. Gels aqueux Un gel aqueux selon l’invention est obtenu par le procédé de fabrication ci-dessous à température ambiante : Etape 1 : Solubilisation des parabènes Dans un premier bécher B1, introduire le 2-phénoxyéthanol et les parabènes, et solubiliser les parabènes sous agitation magnétique à température ambiante Etape 2 : Solubilisation du Binimetinib Dans un second bécher B2, introduire l’éther monoéthylique du diéthylène glycol, le propylène glycol et le contenu du bécher B1 et agiter jusqu’à obtention d’un mélange limpide. Ajouter ensuite le Binimetinib et agiter jusqu’à solubilisation complète. Etape 3 : Gélification Dans un troisième bécher B3, introduire l’eau et l’hydroxyéthylcellulose. Disperser la cellulose sous agitation avec une pale défloculeuse jusqu’à obtention d’un gel limpide. Ajouter ensuite le contenu du bécher B2 au bécher B3 sous agitation avec une pale défloculeuse jusqu’à obtention d’un gel limpide Le Tableau 7 décrit la composition qualitative et quantitative d’un gel aqueux selon l’invention (Comp. 6). Composants Fonction Comp. 6 %p/p Binimetinib Actif 0,15 Hydroxyéthylcellulose (Natrosol® 250M) Gélifiant 1,5 Propylène glycol Co-solvant 10 Ether monoéthylique du diéthylène glycol Solvant 30 2-Phénoxyéthanol Conservateur 0,5 Méthylparabène Conservateur 0,1 Propylparabène Conservateur 0,02 Eau Purifiée Eau Qs La composition ainsi obtenue est immédiatement caractérisée (T0) comme décrit dans le point 1.2. Les caractéristiques obtenues sont résumées dans le Tableau 8. Caractérisation physique Comp. 6 Aspect macroscopique Gel limpide Aspect microscopique Binimetinib solubilisé Dosage en Binimetinib (%p/p par rapport à la quantité théorique) 100% La composition 6 présente bien l’aspect souhaité (gel limpide) et permet une bonne solubilisation du binimetinib (absence de cristaux de binimetinib dans le gel). La stabilité physique et chimique de la composition après conservation d’un mois (T1M) à la température de 25°C ou 40°C a ensuite été vérifiée. Le Tableau 9 résume l’évolution de l’aspect macroscopique du gel de la composition 6 et le Tableau 10 résume l’évolution de l’aspect microscopique de la composition 6. Temps Température stockage Comp. 6 T1M 25°C Gel limpide 40°C Gel limpide Le gel de la composition 6 garde macroscopiquement la même apparence après 1 mois de stockage suivant sa préparation et ce quelle que soit la température de conservation. Temps Température stockage Comp. 6 T1M 25°C Binimetinib solubilisé 40°C Binimetinib solubilisé Le gel de la Comp. 6 selon l’invention garde les mêmes caractéristiques microscopiques (notamment absence de recristallisation du binimetinib) après 1 mois de stockage suivant sa préparation et ce quelle que soit la température de conservation. Le binimetinib a également été dosé dans la composition 6, après 1 mois (T1M) à une température de 25°C ou 40°C. Le Tableau 11 représente l’évolution du dosage en Binimetinib dans la composition 6 après 1 mois par rapport au dosage à T0. Temps Température stockage Comp. 6 T1M 25°C 100% 40°C 100% Les résultats obtenus permettent de conclure que le binimetinib ne se dégrade pas dans la composition 6 après 1 mois de conservation et ce quelle que soit la température. La présente invention montre de façon surprenante qu’il est possible, grâce à la présence de certains solvants, d’obtenir un gel fortement dosé en binimetinib (0,15%p/p d’actif), ledit gel étant stable macroscopiquement et microscopiquement pendant au minimum 1 mois et ce quelle que soit la température de stockage (testé jusqu’à 40°C). Le binimetinib contenu dans ce gel reste bien solubilisé pendant tout le temps de l’étude et ne subit pas de dégradation. Les gels selon l’invention présentent donc toutes les caractéristiques souhaitées pour un produit pharmaceutiquement acceptable. 1.3.3. Solution micellaire Une solution micellaire selon l’invention est obtenue par le procédé de fabrication ci-dessous : Etape 1 : Solubilisation des parabènes Dans un premier bécher B1, introduire le 2-phénoxyéthanol et les parabènes, et solubiliser les parabènes sous agitation magnétique à température ambiante Etape 2 : Solubilisation du Binimetinib Dans un second bécher B2, introduire l’éther monoéthylique du diéthylène glycol, le propylène glycol, le polysorbate 80 et le contenu du bécher B1 et agiter jusqu’à obtention d’un mélange limpide. Ajouter ensuite le Binimetinib et agiter jusqu’à solubilisation complète. Etape 3 : Addition d’eau et ajustement du pH Ajouter ensuite l’eau purifiée et agiter jusqu’à obtention d’une solution limpide au bécher B2. Ajuster ensuite le pH entre 5,0 et 6,5 avec une solution d’acide chloridrique 0,1N. Le Tableau 12 décrit la composition qualitative et quantitative d’une solution micellaire selon l’invention (Comp. 7). Composants Fonction Comp. 7 %p/p Binimetinib Actif 0,3 Propylène glycol Co-solvant 5 Polysorbate 80 Co-solvant amphiphile / Tensioactif 15 Ether monoéthylique du diéthylène glycol Solvant 30 2-Phénoxyéthanol Conservateur 0,7 Méthylparabène Conservateur 0,1 Propylparabène Conservateur 0,02 Eau purifiée Eau Qs La composition 7 ainsi obtenue est immédiatement caractérisée (T0) comme décrit dans le point 1.2. Les caractéristiques obtenues sont résumées dans le Tableau 13. Caractérisation physique Comp. 7 Aspect macroscopique Solution transparente Aspect microscopique Binimetinib solubilisé Dosage en Binimetinib (%p/p par rapport à la quantité théorique) 100% La composition 7 présente bien l’aspect souhaité (solution transparente) et permet une bonne solubilisation du binimetinib (absence de cristaux de binimetinib dans la solution micellaire). La stabilité physique et chimique de la composition 7 après conservation d’un mois (T1M) ou 2,5 mois (T2,5M) à la température de 25°C ou 40°C a ensuite été vérifiée. Le Tableau 14 résume l’évolution de l’aspect macroscopique de la solution micellaire de la composition 7 et le Tableau 15 résume l’évolution de l’aspect microscopique de la composition 7. Temps Température stockage Comp. 7 T1M 25°C Solution transparente 40°C Solution transparente T2,5M 25°C Solution transparente 40°C Solution transparente La composition 7 garde macroscopiquement la même apparence après 1 ou 2,5 mois de stockage suivant sa préparation et ce quelle que soit la température de conservation. Temps Température stockage Comp. 7 T1M 25°C Binimetinib solubilisé 40°C Binimetinib solubilisé T2,5M 25°C Binimetinib solubilisé 40°C Binimetinib solubilisé La solution micellaire de la composition 7 selon l’invention garde les mêmes caractéristiques microscopiques (notamment absence de recristallisation du binimetinib) après 1 ou 2,5 mois de stockage suivant sa préparation et ce quelle que soit la température de conservation. Le binimetinib a également été dosé dans la composition 7, après 1 ou 2,5 mois (T1M) à une température de 25°C ou 40°C. Le Tableau 16 représente l’évolution du dosage en Binimetinib dans la composition 7 après 1 ou 2,5 mois de stockage à 25 ou 40°C par rapport au dosage à T0. Temps Température stockage Comp. 7 T1M 25°C 100% 40°C 100% T2,5M 25°C 100% 40°C 100% Les résultats obtenus permettent de conclure que le binimetinib ne se dégrade pas dans la solution micellaire de composition 7 après 1 ou 2,5 mois de conservation et ce quelle que soit la température. La présente invention montre de façon surprenante qu’il est possible, grâce à la présence de certains solvants, d’obtenir une solution micellaire fortement dosée en binimetinib (0,3%p/p d’actif), ladite solution micellaire étant stable macroscopiquement et microscopiquement pendant au minimum 2,5 mois et ce quelle que soit la température de stockage (testé jusqu’à 40°C). Le binimetinib contenu dans cette solution micellaire reste bien solubilisée pendant tout le temps de l’étude et ne subit pas de dégradation. Les solutions micellaires selon l’invention présentent donc toutes les caractéristiques souhaitées pour un produit pharmaceutiquement acceptable. Exemple 2 : Evaluation de la pénétration et de la distribution du binim e tinib dans les différentes couches de peau humaine Trois compositions selon l’invention ont été sélectionnées afin d’évaluer la distribution du binimetinib dans les différentes couches de peau après application sur de la peau humaine. Les compositions sélectionnées sont la composition 5 (émulsion huile dans eau telle que décrite dans l’exemple 1.3.1), la composition 6 (gel aqueux tel que décrit dans l’exemple 1.3.2), et la composition 7 (solution micellaire telle que décrite dans l’exemple 1.3.3). 2.1. Matériel et méthode 2.1.1. Echantillons de peau Des échantillons de peau humaine non dermatomée (explants) provenant d’une abdominoplastie dont l’épaisseur est inférieure à 1500 µm ont été utilisées. Trois donneurs différents ont été utilisés pour chaque groupe. 2.1.2. Mesure de l ’ intégrité de l ’ échantillon cutané L’intégrité des échantillons cutanés est évaluée en mesurant la TEWL (valeurs de perte en eau trans-épidermique, Transepidermal water loss en anglais) avant l’application de la formulation. La peau doit avoir une TEWL inférieure ou égale à 20 g/m²xh. 2.1.3. Cellules de diffusion Des cellules de Franz d’une surface de 1,76 cm² et d’un volume d’environ 7 ml de liquide récepteur ont été utilisées comme cellules de diffusion. Environ une heure avant le début des expériences, les explants sont décongelés à 4°C puis à température ambiante. Les échantillons de peau ont été placés sur le compartiment récepteur contenant le liquide récepteur. Le compartiment donneur a ensuite été placé sur les échantillons de peau. Le compartiment récepteur de chaque cellule est rempli d’une solution aqueuse deNaCl 0,9%/Tween 20 0,25% comme liquide récepteur pour empêcher la formation de bulles. Après avoir vérifié l’absence de bulles d’air, une pince est placée pour relier les deux compartiments. Les cellules sont ensuite placées sur un agitateur magnétique dans un bain-marie à une température d’environ 35-36°C ce qui permet à la température de la peau d’être maintenue à 32±1°C. La chambre du donneur est laissée ouverte en état non occlusif. 2.1.4. Application sur la peau Les compositions selon l’invention testées ont été appliquées de manière homogène (sans massage) sur chaque échantillon de peau à une dose de 10 µL/cm² à l’aide d’une pipette ou d’une spatule selon la viscosité. 2.1.5. Échantillonnage du liquide récepteur Le liquide récepteur a été totalement éliminé à chaque temps défini après l’application et les échantillons cutanés ont été analysés le jour suivant. 2.1.6. Séparation des différentes couches de la peau A la fin de l’exposition de la peau à la composition testée (4h, 10h ou 24h), l’excédent de composition restant sur la peau a été retiré (liquide donneur). Ensuite, la récupération de la couche cornée a été faite à l’aide de bandes D-squame® appliquées successivement sur l’échantillon cutané. Une pression avec un appareil (de Monaderm) équivalent à un poids d’environ 150 g/cm² a été faite sur les bandes pendant environ 5 secondes avant leur décollage. Les deux premières bandes ont été regroupées avec le liquide donneur de chaque peau. Ensuite, la couche cornée a été prélevée à l’aide de 20 bandes qui ont été analysées par groupes de 3 ou 5. L’épiderme et le derme ont été séparés à l’aide d’un sèche-cheveux et analysés séparément. 2.1.7. Détermination de la pénétration et de la distribution du binimetinib dans les couches de la peau Le binimetinib a été dosé dans les échantillons à l’aide d’une méthode LC-MS/MS (chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem). La quantification en binimetinib a été réalisée à l’aide d’une courbe de calibration. Des contrôles qualité à l’aide de solutions de binimetinib préparées à différentes concentrations ont été effectuées au cours de la séquence de dosage dans les différents échantillons. La pénétration du binimetinib a été calculée pour chaque cellule et la distribution du binimetinib dans les couches de la peau humaine a été estimée en pourcentage de la dose et en quantité de binimetinib récupérée dans la couche cornée, l’épiderme, le derme et le liquide récepteur. - Le taux de récupération correspond au ratio, exprimé en pourcent, entre la somme des teneurs en binimetinib dans le liquide donneur, les bandes D-squame®, l’épiderme, le derme et le liquide récepteur et la teneur initiale en binimetinib dans la composition testée. - La pénétration correspond au ratio, exprimé en pourcent, entre la somme des teneurs en binimetinib du liquide récepteur, des bandes D-squame® (sauf les bandes 1 et 2), de l’épiderme et du derme et la teneur initiale en binimetinib dans la composition testée. - La distribution a été calculée dans chaque couche de peau : couche cornée (correspondant aux bandes D-squame® 3 à 20), épiderme, derme et liquide récepteur. 2.2. Résultats Tous les explants humains présentaient une bonne intégrité puisque les valeurs de perte en eau trans-épidermique (TEWL) étaient toujours inférieures à 20 g/m²xh. La température à la surface de la peau dans la cellule de diffusion était de 32±1°C. Les résultats obtenus concernant la quantité de binimetinib récupérée et pénétrée dans les couches de la peau humaine après 4, 10 et 24 heures d'exposition aux compositions testées sont présentés dans le Tableau 17. Paramètres mesurés Compositions testées Composition 5 Emulsion huile dans eau Composition 6 Gel aqueux Composition 7 Solution micellaire Concentration en binimetinib (mg/g de composition) 1,1 1,5 2,7 Quantité binimetinib déposée (µg)* 20,8 27,0 49,9 Quantité binimetinib totale récupérée (%)* 107% 112% 112% Quantité binimetinib récupérée dans le liquide donneur (%)* 107% 111% 112% Pénétration (%) après 4h d’exposition (n=3) Couche cornée 0,18 0,48 0,09 Epiderme 0,08 0,05 0,02 Derme 0,00 0,00 0,00 Fluide récepteur 0,00 0,00 0,00 Pénétration (%) après 10h d’exposition (n=3) Couche cornée 0,28 0,52 0,11 Epiderme 0,04 0,07 0,00 Derme 0,00 0,00 0,01 Fluide récepteur 0,00 0,00 0,00 Pénétration (%) après 24h d’exposition (n=3) Couche cornée 0,42 0,39 0,19 Epiderme 0,13 0,14 0,04 Derme 0,04 0,00 0,10 Fluide récepteur 0,00 0,00 0,00 * Moyenne sur les mesures de 9 cellules de Franz Quelle que soit la composition testée et le temps d’exposition, la pénétration moyenne était inférieure à 1 %, ce qui correspond à une pénétration moyenne de 164 ng, 128 ng, et 141 ng de binimetinib respectivement pour les trois compositions 5, 6 et 7. La majeure partie a été récupérée dans la couche cornée, mais aussi, selon le temps d’exposition, dans les couches profondes de la peau humaine jusqu’au derme. Quelle que soit la composition testée, aucune quantité de binimetinib n’a été détectée dans le liquide récepteur. Le présent exemple montre donc que l’ensemble des compositions testées permet la pénétration du binimetinib dans la peau. En outre, le binimetinib n’ayant pas été retrouvé dans le liquide récepteur, on peut prévoir une absence d’exposition sanguine au binimetinib. Composition topique comprenant : - du binimetinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; - de l’eau en une quantité d’au moins 40% en poids par rapport au poids total de la composition ; et - un solvant organique polaire en une quantité inférieure ou égale à 55% en poids par rapport au poids total de la composition. Composition topique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins 0,01 %, de préférence de 0,05 % à 2 % et plus préférentiellement de 0,05 % à 0,1 % en poids de binimetinib ou d’un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci par rapport au poids total de la composition. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que ledit solvant organique polaire comprend un solvant organique polaire principal et éventuellement un co-solvant, le solvant organique polaire principal étant sélectionné dans le groupe constitué par l’acétonitrile, le polyéthylène glycol 400, l’éther monoéthylique du diéthylèneglycol, le diméthylisosorbide et leurs mélangesl, et le co-solvant étant sélectionné dans le groupe constitué par le propylène glycol, les polysorbates, les acides gras éthoxylés, les esters d’acide gras et de propylène glycol, les esters éthoxylés d’acides gras et de glycérol, de polyglycérol, de propylène glycol, de polyéthylène glycol ou de sorbitane, et leurs mélanges. Composition topique selon la revendication 3, caractérisée en ce que le solvant organique polaire principal est le polyéthylène glycol 400, l’éther monoéthylique du diéthylèneglycol, ou un mélange de ceux-ci ; et le co-solvant est le propylène glycol, le polysorbate 80, ou un mélange de ceux-ci. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu’elle est stable pendant au moins un mois. Composition topique selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu’elle est sous forme d’une émulsion, d’un gel, ou d’une solution, de préférence micellaire. Composition topique selon la revendication 6, caractérisée en ce qu’elle est sous forme d’une émulsion comprenant en outre une huile, et un tensioactif. Composition topique selon la revendication 7, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un ingrédient choisi parmi un conservateur, un agent tampon, un agent de consistance, un agent stabilisant et leurs mélanges. Composition topique selon la revendication 6, caractérisée en ce qu’elle est sous forme d’un gel comprenant en outre un agent gélifiant. Composition topique selon la revendication 9, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre un conservateur. Composition topique selon la revendication 6, caractérisée en ce qu’elle est sous forme d’une solution micellaire comprenant au moins un tensioactif. Composition topique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre un conservateur. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, pour son utilisation en tant que médicament. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, pour son utilisation dans le traitement d’une tumeur de la peau, plus particulièrement d’un cancer de la peau.