Brevet FR3155538A1 — publié le 20250523

TITRE: PROCEDE DE FERMENTATION DESTINE A PRODUIRE DES METABOLITES AYANT DES PROPRIETES EPIGENETIQUES EN UTILISANT DES BACTERIES EVOLUEES DANS LES CONDITIONS EXTREMES DE L’ESPACE. Procédé de fermentation destiné à produire des métabolites modulant l’empreinte épigénétique caractérisé en ce que la fermentation est réalisée avec des ingrédients biosourcés à une température comprise entre 45 et 50 °C pendant 180 heures par une co-culture d’au moins trois souches bactériennes ayant été évoluées par une exposition aux conditions de l’environnement spatial. PROCEDE DE FERMENTATION DESTINE A PRODUIRE DES METABOLITES AYANT DES PROPRIETES EPIGENETIQUES EN UTILISANT DES BACTERIES EVOLUEES DANS LES CONDITIONS EXTREMES DE L’ESPACE. I. Domaine de l’invention La présente invention a pour objet un procédé de fermentation destiné à produire des métabolites possédant des propriétés de modulation de l’empreinte épigénétique, caractérisé en ce que la fermentation est effectuée avec des ingrédients biosourcés à une température comprise entre 45 et 50 °C pendant 180 heures par une co-culture d’au moins trois souches bactériennes ayant évolué sous stress, par une exposition aux conditions de l’environnement spatiale. II. Etat de la technique L’épigénétique est définie comme l’interaction des gènes avec leur environnement qui conditionne le phénotype de l’organisme, c’est-à-dire l’ensemble de ses caractères. On sait que la fermentation est provoquée par des micro-organismes tels que les bactéries, les levures ou les moisissures. Ces dernières sont des formes vivantes invisibles à l’œil nu qui se multiplient très rapidement et que l’on retrouve dans notre environnement en grande quantité. Certaines matières organiques peuvent fermenter grâce aux ferments qui vont transformer les sucres et protéines en alcool, acide et gaz carbonique. Ceux-ci vont ensuite modifier le milieu et empêcher la multiplication de micro-organismes indésirables, ce qui permet notamment la conservation des produits fermentés. Ce processus se fait le plus souvent en absence d’oxygène. La fermentation est utilisée depuis des millénaires de façon empirique ; notamment lors de la fabrication de pain, de boissons alcoolisées (comme le vin et la bière par exemple) et de vinaigre. Les agents bactériens responsables de la fermentation ont été découverts en au XVIIe siècle et ses applications industrielles se sont développées plus tard, au XXe siècle. En 1677, Antonie van Leeuwenhoek invente le microscope, ce qui permet aux premiers travaux scientifiques sur les levures de voir le jour. C’est en 1836 que Cagniard-La Tour, Schwann et Kützing publient des observations microscopiques qui permettent de conclure que la levure est un organisme vivant qui se reproduit par bourgeonnement. Les différentes fermentations sont étudiées par Louis Pasteur à partir de 1857. Il démontre alors en isolant et en cultivant des bactéries ou levures responsables de la fermentation que c’est un processus chimique mais aussi biologique. La demande de brevet US202217718520 divulgue une composition nutritionnelle contenant des métabolites de bactéries obtenues par fermentation du microbiote. La demande de brevet CN114403400 (A) divulgue une méthode pour contrôler et optimiser la production de métabolites bactériennes en utilisant la fermentation. Ce brevet explique les étapes de fermentation qui sont utilisées pour générer de nombreux métabolites avec une flore bactérienne bénéfique et qui permettent une industrialisation du procédé. Cependant, la problématique que pose ce procédé est que le temps de fermentation est très long étant donné que c’est une fermentation longue d’durée de 5 et 10 ans. La demande de brevet CN107488624 (A) divulgue une méthode de culture rapide qui adopte un processus de fermentation moderne utilisant du mycélium permettant d’obtenir de nombreux métabolites. Les avantages de cette méthode sont l’économie de ressources et la courte durée de culture. La demande de brevet FR3062396 divulgue un procédé de fermentation destiné à produire des métabolites possédant des propriétés anti-inflammatoires et d'augmentation de l'activité mitochondriale caractérisée en ce que les bactéries utilisées pour la culture sont extraites de microbiotes d'individus centenaires en bonne santé. Le procédé se déroule en plusieurs étapes pour une durée totale d'au moins 120 heures comprenant une stérilisation préalable des ingrédients fermentés, une inoculation des bactéries et une culture du mélange à une température comprise entre 30°C à 45°C. Les ingrédients fermentés sont d'origine bio-sourcée uniquement et sont obtenus sans utilisation de pesticides. La demande de brevet FR3054441 divulgue une composition dermocosmétique destinée à être utilisée par voie topique pour restaurer l'équilibre des microbiotes cutané et intestinal, caractérisée en ce qu'elle contient au moins 150 métabolites différents provenant de la fermentation lente d'un mélange de plusieurs plantes par une association de lactobactéries contenant au moins une souche de bactéries issue de la plante d' Olea europaea millénaire et particulièrement ses feuilles. Aucun de ces brevets ne démontre un effet sur l’empreinte épigénétique. C’est en étudiant le génome et l’activité métabolique des bactéries exposées à des conditions extrêmes que la demanderesse a découvert que les bactéries exposées aux conditions spatiales pouvaient produire des métabolites ayant la capacité de moduler l’empreinte épigénétique. La demanderesse a donc développé un processus de fermentation utilisant des bactéries évoluées. La demanderesse décrit ci-dessous les propriétés de ce procédé de fermentation à base d’ingrédients biosourcés et d’une co-culture d’au moins 3 souches bactériennes. Son utilisation permet la production de métabolites modulant l’empreinte épigénétique par la modulation des enzymes régulant l’épigénétique et augmenter le taux de télomérase. III. Résumé L’objet de la présente invention concerne donc un procédé de fermentation destiné à produire des métabolites possédant des propriétés de modulation de l’empreinte épigénétique, caractérisé en ce que la fermentation est effectuée avec des ingrédients biosourcés à une température comprise entre 45 et 50 °C pendant 180 heures par une co-culture d’au moins 3 souches bactériennes ayant été évoluées par une exposition à des conditions spatiales. L’évolution, ou modification desdites au moins trois bactéries a lieu notamment par une exposition à des radiations UV, ceci entrainant des modifications génétiques et/ou épigénétiques, notamment épigénétiques. Il est à remarquer que le procédé de fermentation est caractérisé en ce que les bactéries utilisées pour la fermentation sont prises dans la liste suivante : Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus Jensenii, Lactobacillus paracasei subsp. Paracasei, Lactobacillus gasseri, Lactobacilllus reuteri, Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactococcus lactis, Lactobacillus casei subsp. Casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbrueckii subsp. Delbrueckii, Enterococcus faecium et Streptococcus thermophilus, Akkermansia muciniphila. Dans un mode de réalisation, les souches bactériennes ont été évoluées par une exposition aux conditions spatiales consistant en une exposition à des radiations UV de type UV-B à une dose de 0.1 à 3.0 W.m 2 . Avantageusement, le procédé de fermentation est caractérisé en ce que les ingrédients fermentés sont d’origine biosourcée uniquement, qui sont obtenus sans utilisation de pesticides et qui sont préalablement stérilisés. Selon un mode de réalisation particulier, les ingrédients biosourcés sont choisis parmi les graines de soja, les feuilles d’olivier et un mélange de ceux-ci. L’invention porte également sur un procédé de préparation d’une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant : i)une étape de fermentation selon le procédé tel que décrit ci-dessus afin d’obtenir un fermentât, et ii)une étape de mélange dudit fermentât de l’étape i) avec au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. Il est à remarquer que l’invention est également caractérisée en ce qu’elle produit des métabolites pouvant être utilisés dans des compositions cosmétiques, ou pharmaceutiques. Ainsi, l’invention porte sur une composition pharmaceutique ou cosmétique obtenue selon le procédé de l’invention. Cette composition pharmaceutique ou cosmétique peut être sous la forme d’une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, d’émulsion multiple, de microémulsion, de nano-émulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT (émulsion d’ inversion de phase par température), de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen d’un ou plusieurs tensioactifs, d’un liquide, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydroalcoolique, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de gel, d’émulsion lyophilisée, de poudre, de liquide, de mousse, de pâte, de boisson prête à l’emploi, de lotion, d’ huile, de gel, de sirop, de solide, de masque, de stick, de comprimé, de capsule, de spray ou d’ aérosols, de gélule, de gelée, de crèmes, de patche, de gel douche, ou de shampoing. Et que donc l’objet de la présente invention concerne également une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu’elle contient les métabolites issus de la fermentation d’ingrédients biosourcés selon le procédé de l’invention pour son utilisation pour la modulation de l’empreinte épigénétique et pour moduler les enzymes régulant l’épigénétique. L’invention a trait également à une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant les métabolites issus de la fermentation d’ingrédients biosourcés selon le procédé de l’invention pour son utilisation pour le traitement des troubles liés à l’âge et/ou l’inflammation chronique. La composition peut permettre l’augmentation de la longueur des télomères et de l’activité de la télomérase. Alternativement ou additionnement, la composition module l’empreinte épigénétique par l’augmentation de la méthylation de l’ADN, notamment l’ADN du promoteur du gène exprimant l’interleukine-6 (de séquence nucléotidique SEQ ID NO :3), ledit promoteur de l’interleukine-6 présentant la séquence nucléotidique SEQ ID NO :1; et/ou par l’augmentation de l’acétylation des histones dans la région promotrice du gène de la superoxyde dismutase SOD2, ledit promoteur de la superoxyde dismutase SOD2 présentant la séquence nucléotidique SEQ ID NO :2. IV. Définitions "Biosourcé" : se dit d’un matériau ou d’un produit fabriqué avec de la matière première issue de la biomasse. "Coculture" : concerne la culture conjointe de plusieurs organismes. "Dispersion" : mélange hétérogène de deux constituants finement mélangés sans qu’une phase soit complètement dissoute dans l’autre. "Enzyme" : protéine accélérant les réactions chimiques de l'organisme. "Émulsion" : préparation pharmaceutique formée de deux phases liquides insolubles et dont l'une est dispersée dans l’autre sous forme de globules. "Epigénétique" : correspond à l’étude des changements dans l’activité des gènes, n’impliquant pas de modification de la séquence d’ADN et pouvant être transmis lors des divisions cellulaires. Contrairement aux mutations qui affectent la séquence d’ADN, les modifications épigénétiques sont réversibles. "Fermentation" : Transformation que subissent certaines matières organiques sous l'action d'enzymes sécrétées par des micro-organismes. "Lyophilisé" : se dit d'un produit présenté sous forme déshydratée. "Métabolite" : molécule issue de la digestion des aliments par les bactéries. "Microbiote" : l’ensemble des micro-organismes – bactéries, virus, parasites et champignons non pathogènes, dits commensaux – qui vivent dans un environnement spécifique de l’hôte, comme par exemple la peau ou le système gastrointestinal. "Télomérase" : enzyme présente chez les organismes eucaryotes qui, lors de la réplication de l'ADN, a pour mission d'habiller les chromosomes de télomères, des séquences nucléotidiques placées à leur extrémité et servant à les préserver. "Tensioactif" : substance modifiant la tension superficielle entre deux surfaces. V. Description détaillée Pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d’appeler «Spacebiome» une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant des métabolites produits par le procédé de la fermentation des ingrédients biosourcés à une température comprise entre 45 et 50 °C pendant 180 heures avec une co-culture d’au moins trois souches bactériennes ayant évolué sous stress, par une exposition à l’environnement spatial consistant notamment en une exposition à des radiations UV. L’objet de la présente invention concerne un procédé de fermentation destiné à produire des métabolites possédant des propriétés de modulation de l’empreinte épigénétique. Ce procédé est caractérisé en ce que la fermentation est effectuée avec des ingrédients biosourcés, à une température comprise entre 45 et 50 °C, pendant 180 heures et par une co-culture d’au moins 3 souches bactériennes évoluées par une exposition à l’environnement spatial consistant notamment en une exposition à des radiations UV. L’invention concerne également, la composition obtenue par le procédé, dite «Spacebiome» La composition selon l’invention, dite «Spacebiome», est caractérisé en ce que les bactéries utilisées pour la culture sont prises dans la liste suivante : Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus Jensenii, Lactobacillus paracasei subsp. Paracasei, Lactobacillus gasseri, Lactobacilllus reuteri, Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactococcus lactis, Lactobacillus casei subsp. Casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbrueckii subsp. Delbrueckii, Enterococcus faecium et Streptococcus thermophilus, Akkermansia muciniphila. Ces bactéries sont de préférence isolées de plantes ou de la terre. Dans un mode de réalisation, les au moins trois souches sont prises dans la liste consistant en Lactobacillus fermentum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus Jensenii, Lactobacillus paracasei subsp. Paracasei, Lactobacillus gasseri, Lactobacilllus reuteri, Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactococcus lactis, Lactobacillus casei subsp. Casei et Lactobacillus rhamnosus. Dans une mode de réalisation particulier, les au moins trois souches sont prises dans la liste consistant en de Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei et Lactobacillus acidophilus. Les souches bactériennes précédemment citées sont soumises à un stress extrême. Pour cela les bactéries sont exposées aux conditions spatiales consistant notamment en une exposition à des radiations UV. Pour cela une culture de bactéries, de préférence congelée est enfermée dans un container hermétique et envoyé en orbite pour une période minimum de 1 mois, dans un environnement aux radiations UV élevées. Ces conditions spatiales peuvent être reproduites en laboratoire en exposant une culture de bactérie a des radiations de type UV-B à une dose de 0.1 à 3.0 W.m² pendant 1 semaine. En exposant les bactéries à ces conditions, la demanderesse a remarqué que le génome des bactéries évoluait et en particulier que leur empreinte épigénétique évoluait, ce qui induisait une modulation de l’expression génique, leur permettant de résister aux conditions extrêmes auxquelles elles sont soumises. La demanderesse a notamment remarqué qu’il y avait une sélection naturelle qui s’effectuait pour ne garder que les souches les plus fortes et que ces bactéries produisaient des enzymes différentes et ainsi des métabolites différents que les bactéries non exposées à ces conditions extrêmes. Avantageusement, les ingrédients biosourcés utilisés pour l’obtention de «Spacebiome» peuvent être pris dans la liste suivantes sans que ce soit limitatif: feuilles, fruits et écorces d’oliviers, graines de soja, propolis, fruits et écorces de grenadier, fruits et écorce de figuier, pamplemousse, loquat, gingko biloba, algues, graines de haricots, racine de turmeric, racine de gingembre, fleurs telle que la rose, fruits et écorce de pommier. Selon certains modes de réalisation, les ingrédients biosourcés sont choisis parmi les graines de soja, les feuilles d’olivier et un mélange de ceux-ci. Avantageusement, les ingrédients sont d’origine biosourcée uniquement, ils sont obtenus sans utilisation de pesticides et ils sont préalablement stérilisés. En effet, les pesticides, en plus de leur impact négatif sur la biodiversité et la santé de l’Homme, peuvent inhiber la fermentation. Le fait de stériliser les ingrédients avant la fermentation permet d’éviter la contamination et le développement de microorganismes pathogènes. Avantageusement, la composition selon l’invention (« Spacebiome ») comprend des métabolites pouvant être utilisés dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Les différents types de compositions de l’invention, dites « « Spacebiome », comme cités dans la présente invention ont été analysés par chromatographie HPLC. L’analyse des résultats a démontré que les compositions «Spacebiome» formulées avec différents ingrédients fermentés contiennent tous au moins en commun 150 métabolites. L’invention concerne donc également une composition cosmétique ou pharmaceutique pour l’application de «Spacebiome» contenant les métabolites issus de la fermentation des ingrédients biosourcés modulant l’empreinte épigénétique. Ces derniers, par le biais de l’épigénétique, établissent une relation directe avec le contrôle de l’expression génique et peuvent ainsi le moduler. Contrairement aux modifications génétiques, les modifications épigénétiques, tels que la méthylation de l’ADN et la modification des histones sont réversibles et ne modifient pas la séquence d'ADN, mais elles peuvent modifier la façon dont le corps lit et traduit une séquence d'ADN. L’empreinte épigénétique peut être modifiée par des facteurs environnementaux et peut conduire à une modification de l’expression génique et conduire à des problèmes tels que : obésité, sensibilité au stress, maladies cardiovasculaires, vieillissement prématuré. Les métabolites de la composition « Spacebiome » modulent la méthylation de l’ADN, c’est-à-dire l’ajout d'un groupe méthyle sur l’ADN en modulant les enzymes histone acétyltransférase (HAT), histone désacétylase (HDAC) et Histone méthyltransférases (HMT), qui sont impliquées dans la modulation de l’empreinte épigénétique. En modulant l’empreinte génétique, « Spacebiome » permet d’améliorer la résistance au stress, diminuer le taux de cortisol circulant, améliorer le sommeil, améliorer la mémoire à long terme, amélioration de la sante du foie, amélioration de la fertilité, améliorer le système immunitaire, une amélioration de la sante générale et particulièrement une amélioration du métabolisme. Selon un premier aspect, l’invention vise l’utilisation cosmétique et non-thérapeutique d’une composition selon l’invention « Spacebiome » pour retarder et/ou traiter des manifestations liées à l’âge chez un sujet sain. Selon un deuxième aspect, l’invention concerne une composition selon l’invention, « Spacebiome », notamment une composition pharmaceutique selon l’invention, pour son utilisation pour le traitement des troubles liés à l’âge et/ou l’inflammation chronique. Selon certains modes de réalisation, la composition agît en modulant de l’empreinte épigénétique, typiquement en modulant les enzymes régulant l’épigénétique du sujet en ayant besoin. La télomérase est une enzyme responsable du renouvellement cellulaire, jusqu’à épuisement de notre capital jeunesse. Elle est présente chez les organismes eucaryotes et lors de la réplication de l'ADN, elle a pour mission de placer des télomères sur les chromosomes, des séquences nucléotidiques placées à leur extrémité et servant à les préserver. Au fur et à mesure des divisions cellulaires, la télomérase ne s’exprime plus dans les cellules différenciées, les télomères disparaissent, les chromosomes s'abîment et la cellule rentre en sénescence. En revanche, l'enzyme est très active dans les lignées germinales. Elle prévient donc du vieillissement les cellules souches. On considère qu'elle pourrait être l'un des leviers à activer pour freiner ou même stopper le vieillissement. Les métabolites de la composition «Spacebiome» augmentent l’activité de la télomérase, augmentant ainsi la longueur des télomères. Ainsi «Spacebiome» est donc définit comme une composition cosmétique ou pharmaceutique apte à rallonger la longévité et augmenter la longueur des télomères et l’activité de la télomérase. Sans vouloir être limités par une théorie quelconque, la composition « Spacebiome » selon l’invention module l’empreinte épigénétique par l’augmentation de la méthylation de l’ADN, notamment l’ADN du promoteur du gène exprimant l’interleukine-6 (de séquence nucléotidique SEQ ID NO :3), ledit promoteur de l’interleukine-6 présentant la séquence nucléotidique SEQ ID NO :1; et/ou par l’augmentation de l’acétylation des histones dans la région promotrice du gène de la superoxyde dismutase SOD2, ledit promoteur de la superoxyde dismutase SOD2 présentant la séquence nucléotidique SEQ ID NO :2. Cette composition cosmétique ou pharmaceutique peut être retrouvée sous la forme d’une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, d’émulsion multiple, de microémulsion, de nano-émulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen d’un ou plusieurs tensioactifs, d’un liquide, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de gel, d’émulsion lyophilisée ou de poudre. Elle peut aussi se présenter sous la forme de liquides, mousses, pâtes, boissons prêtes à l’emploi, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, sticks, comprimés, capsules, sprays, aérosols, gélules, gelées, sirops, crèmes, patches, gels douche, shampoings. VI. Exemples Exemple 1 : Evolution des bactéries soumises à une exposition aux rayons UV Afin d’analyser l’effet de l’exposition aux rayons UV sur les bactéries, une culture de Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei et Lactobacillus acidophilus a été divisée en deux et une part a été exposée aux rayons UV-B a une dose de 0.5 W.m². Pour mesurer l’effet sur l’empreinte épigénétique, la proportion de motifs méthylés ainsi que l’expression de 20 gènes impliquée dans la production de métabolites ont été mesurées. Les résultats sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous : Proportion de motifs méthylés (%) Lactobacillus fermentum (-UV-B) 78.9 Lactobacillus fermentum (+UV-B) 98.2 Par une analyse à travers RT-PCR, il a été découvert que 15 des 20 gènes analysés avait un niveau d’expression différents dans la souche de Lactobacillus fermentum ayant soumis aux UV-B. Ces résultats montrent que l’exposition aux rayons UV-B modifie l’empreinte épigénétique ainsi que l’expression génique. Exemple 2 : List de métabolites produits Les bactéries soumis à une exposition UV produisent au moins 150 métabolites qui sont : Glycine, alanine, serine, proline, baline, treonine, L-cysteine, isoleucine, leucine, aspartic acid, lysine, L-glutamic acid, L-methionine, histidine, phenylalanine, arginine, tyrosine, tryptophan, glutathione disulfide, glutathione (GHS), 4-hydroxy-L-proline, L-asparagine, L-glutamin, L-citrulline, β-alanine, Y-aminobutyric acid, betaine, L-homoserine, ornithine, choline, putrescine, spermidine, spermine, tyramine, D- glucose-1-phosphate, glucose-6-phosphate, fructose-6-phosphate, butyrate, zinc, cytosine, cytidine, uridine, adenosine, guanosine, cytidine 5'-phosphate, uridine phosphate, cyclic adenylic acid, 3'5-cyclic guanyl diphosphate, adenosine 5'-phosphate, guanosine pentaphosphate, uridine diphosphate, adenosine diphosphate, guanosine diphosphate, uracil, adenine, hypoxanthine, guanine, 3-methyl-2-oxobutanoic acid, fumaric acid, 2-oxoglutaric acid, cis‐aconitic acid, glycolic acid, pyruvic acid, L-lactic acid, 3hydroxybutyric acid, 2hydroxybutyric acid, succinic acid, L-malic acid, citric acid, isocitric acid, D-gluconic Acid, 3-phospho-D-glyceric acid, glycerophosphoric acid, methylthioadenosine, uridine diphosphate glucose, xanthine, 7-methylguanine, thiamin, thiamine monophosphate, riboflavin, nicotinamide (niacinamin), nicotinic acid (niacin), pantothenic acid, pyridoxine, pyridoxamine, dihydrotachysterol, a-tocopherol, tocopherol acetate, biotin, trigonelline, lobeline, papaverine, imidazoleacetic acid, imidazolelactic acid, imazaquin, indole-3-carboxaldehyde, lumichrome, 5-Oxo2-tetrahydrofuran acid, chelidonic acid, gemfibrozil, diethyltoluamide, benzoic acid, 3-hydroxybenzoic acid, p-coumaric acid, terephthalic acid, phloretic acid, vanillic acid, cyanidin3-rutinoside, peonidin3-glucoside, daidzein, biochanin A, cupressuflavone, formononetin, 5,7-dimethoxyflavone, glycitein, puerarin, ononin, isoorientin (homoorientin), dalbergin, saikosaponin A, resveratrol, kaempferol, naringenin, eriodictyol, rutin, luteorin, apigenin-7-glucoside, glucoluteolin, myricitrin, liquiritigenin, acacetin, prunin (naringenin7-O-B-D-glucoside), baicalin, saponarin, neoeriocitrin, vitexin (apigenin-8-glucoside), chrysoeriol, Datiscentin, 5-methoxyindoleacetic acid, butyric acid, isovaleric acid (methylbutyric acid), glutaric acid, pelargonic acid, alpha lipoic acid, malronic acid, glucaric acid, abietic acid, trans-aconitic acid, D-glyceric acid, 2-hydroxyvaleric acid Afin d’étudier l’effet de l’exposition aux rayons UV sur la production de métabolites, une culture de Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei et Lactobacillus acidophilus a été divisée en deux et une part a été exposée aux rayons UV-B a une dose de 0.5 W.m². Les deux cultures ont été mises en présence de lait de soja qui a été fermenté pendant 3 jours à 37°C. La quantité de métabolites a été mesurée par HPLC. Il a été noté que l’exposition aux UV augmentait significativement la production des métabolites cités précédemment. Exemple 3 : Modulation de l’empreinte épigénétique Une étude a été réalisée afin d’évaluer l’effet de l’ingestion de « Spacebiome », une composition pharmaceutique comprenant des métabolites produit par la fermentation de graines de soja (Glycine max) par Les bactéries évoluées par exposition aux UV-B a une dose de 0.5 W.m 2 Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum sur l’empreinte épigénétique. Pour cela, 60 participants hommes et femmes ont été recrutés. Les 60 sujets ont été répartis par randomisation en 3 groupes de 20 personnes. Pendant 3 mois, le premier groupe (« « Spacebiome » ») a ingéré une dose journalière de 500 mg de « Spacebiome », le deuxième groupe (« Placebo ») a ingéré un placebo, le troisième groupe (« Métabolites ») a ingéré une dose journalière de 500 mg d’une composition contenant des métabolites issus de la même fermentation que « Spacebiome » mais sans que les bactéries utilisées aient été exposées aux UV. Une analyse de la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome a été réalisée sur des échantillons de salive à l'aide de l'Illumina Methylation Epic Array et l’âge biologique (DNAmAge) a été estimé. Les résultats sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous : DNAmage (années) Placebo +0.20 ± 0.48 Métabolites -0.42 ± 0.39 Spacebiome -1.91 ± 0.31 On observe que l’âge biologique a diminué à la fin de l’étude dans le groupe « Spacebiome » et Métabolites, tandis qu’il a augmenté dans le groupe placebo. Les résultats du groupe « Spacebiome » sont meilleurs que les résultats du groupe Métabolites. Ces résultats montrent que « Spacebiome » est effectif dans la modulation de l’empreinte épigénétique. Exemple 4 : Modulation des enzymes épigénétiques Une étude a été réalisée pour étudier l’effet de « Spacebiome », une composition pharmaceutique comprenant des métabolites produit par la fermentation de feuilles d’olivier (Olea europaea) par les bactéries évoluées par exposition aux conditions spatiales pendant 6 mois Lactobacillus fermentum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus Jensenii, Lactobacillus paracasei subsp. Paracasei, Lactobacillus gasseri, Lactobacilllus reuteri, Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactococcus lactis, Lactobacillus casei subsp. Casei et Lactobacillus rhamnosus. L’expression génique des enzymes impliquées dans la modulation de l’empreinte épigénétique. Pour cela, des cellules HeLa ont été incubées avec « Spacebiome » pendant 48 heures. La quantité d’enzymes histone acétyltransférase (HAT), histone désacétylase (HDAC) et Histone methyltransferases (HMT) ont été mesurées en évaluant leur activité. Les résultats sont présentés dans le tableau 3 ci-dessous : 0 10 -9 10 -8 10 -7 Activité HAT (%) 100±4.2 82.6±2.1 63.1±2.9 21.2±1.7 Activité HDAC (%) 100±3.6 89.3±3.5 78.4±2.8 71.7±2.4 Activité HMT (%) 100±4.5 95.5±4.3 91.2±4.5 89.6±2.9 On observe que l’incubation avec « Spacebiome » augmente les enzymes épigénétiques et que cette augmentation est dose-dépendante. Ces résultats montrent que « Spacebiome » module les enzymes régulant l’épigénétique. Exemple 5 : Augmentation de la télomérase Une étude a été réalisée pour étudier l’effet de « Spacebiome » sur les télomères. Pour cela, 60 participants hommes et femmes ont été recrutés et divise en 3 groupes de 20 participants. Pendant 3 mois, le premier groupe (« « Spacebiome » ») a ingéré une dose journalière de 500 mg de « Spacebiome », une composition pharmaceutique comprenant des metabolites produit par la fermentation de graines de soja (Glycine max) par les bactéries évoluées par exposition aux conditions spatiales pendant 6 mois Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum. Le deuxième groupe (« Placebo ») a ingéré un placebo, le troisième groupe (« Métabolites ») a ingéré une dose journalière de 500 mg d’une composition contenant des métabolites issus de la même fermentation que « Spacebiome » mais sans que les bactéries utilisées aient été exposées aux UV. La longueur des télomères des leucocytes isolés du sang a été mesuré avant et après la période de l’étude. Les résultats sont présentés dans le tableau 4 ci-dessous : Placebo Métabolites Spacebiome avant après avant après avant après Longueur des télomères (bases) 6271 ± 590 6350 ± 620 6209 ± 535 6687 ± 471 6187 ± 521 7746 ± 438 Placebo Métabolites Spacebiome Changement dans l’activité de la télomérase (%) +0.2 ± 0.4 +5.6 ± 1.2 +21.7 ± 1.9 On remarque que la longueur des télomères a augmenté dans le groupe Métabolites et « Spacebiome », tandis que la consommation du placebo n’a pas eu d’effet significatif. On remarque aussi que l’activité de la télomérase a augmenté dans le groupe Métabolites et Spacebiome. Ces résultats démontrent que « Spacebiome » augmente la longueur des télomères et augmente l’activité de la télomérase. Exemple 6 : Complément alimentaire - Spacebiome...........................................50-100 mg - Dextrine........................................... 300-450 mg - Maltose............................................ 300-500 mg - Jus de fruits.........................................50-90 mg - Acide citrique......................................100-200 mg - Arômes naturels.......................................10-20 mg Cette formule est un complément alimentaire à prendre matin et soir. Elle possède des propriétés modulant l’épigénétique. Les utilisateurs ont remarqué une perte de poids après 3 mois de consommation régulière. Exemple 7 : Emulsion gel H/E anti-rides - Spacebiome...............................................2 g - Carbopol 981 ...........................................0,6 g - Alcool éthylique.........................................15 g - Huile de silicone volatile ...............................3 g - Huile de purcellin........................................3 g - Parfum..................................................0,4 g - Triéthanolamine.........................................0,2 g - Conservateurs ..........................................0,3 g - Eau déminéralisée.......................................100 g Cette émulsion gel est à appliquer une fois par jour. Les utilisateurs ont remarqué un effet anti-ride visible sur la peau par application local comme par exemple sur les cernes du visage. Procédé de fermentation, destiné à produire des métabolites possédant des propriétés de modulation de l’empreinte épigénétique, caractérisé en ce que la fermentation est effectuée à une température comprise entre 45 et 50 °C pendant 180 heures en mélangeant des ingrédients biosourcés avec une co-culture d’au moins 3 souches bactériennes présentant chacune une empreinte épigénétique modifiée par exposition à des conditions d’un environnement spatial consistant notamment en une exposition à des radiations UV. Procédé de fermentation selon la revendication 1, caractérisé en ce que les bactéries utilisées pour la fermentation sont prises dans la liste suivante : Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus Jensenii, Lactobacillus paracasei subsp. Paracasei , Lactobacillus gasseri, Lactobacilllus reuteri, Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus , Lactobacillus helveticus, Lactococcus lactis, Lactobacillus casei subsp. Casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbrueckii subsp. Delbrueckii, Enterococcus faecium, Streptococcus thermophilus et Akkermansia muciphila. Procédé de fermentation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que les conditions de l’environnement spatiale consistent en une exposition à des radiations UV de type UV-B à une dose de 0.1 à 3.0 W.m 2 . Procédé de fermentation selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la fermentation est effectuée avec des ingrédients biosourcés uniquement, qui sont obtenus sans l’utilisation de pesticides, et qui sont préalablement stérilisés. Procédé de fermentation selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les ingrédients biosourcés sont choisis parmi les graines de soja, les feuilles d’olivier et un mélange de ceux-ci. Procédé de préparation d’une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant : i)une étape de fermentation selon le procédé tel que décrit dans une quelconque des revendications 1 à 5 afin d’obtenir un fermentât, et ii)une étape de mélange dudit fermentât de l’étape i) avec au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. Composition pharmaceutique ou cosmétique obtenue selon le procédé de la revendication 6, caractérisée en ce que ladite composition pharmaceutique ou cosmétique est sous la forme d’une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, d’émulsion multiple, de microémulsion, de nano-émulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen d’un ou plusieurs tensioactifs, d’un liquide, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de gel, d’émulsion lyophilisée, de poudre, de liquide, de mousse, de pâte, de boisson prête à l’emploi, de lotion, d’ huile, de gel, de sirop, de solide, de masque, de stick, de comprimé, de capsule, de spray ou d’ aérosols, de gélule, de gelée, de crèmes, de patche, de gel douche, ou de shampoing. Composition pharmaceutique selon la revendication 7 pour son utilisation comme médicament. Composition pharmaceutique selon la revendication 8 pour son utilisation dans le traitement de l’inflammation chronique.