Brevet FR3153995A1 — publié le 20250418

Utilisation d’ une urolithine pour prévenir/ralentir l’affinement du cheveu La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou solvates et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués pour prévenir/ralentir l’affinement du cheveu, et/ou favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu. Figure pour l'abrégé : néant Utilisation d’une urolithine pour prévenir/ralentir l’affinement du cheveu La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou solvates et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués pour prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu. De plus en plus, dans le domaine capillaire, les utilisateurs recherchent des produits permettant d'améliorer la qualité de la chevelure. En particulier, il existe un besoin grandissant en ce qui concerne l'épaississement durable du cheveu fin, principalement dans les zones où la population vieillit, telles que l'Europe, les Etats-Unis et le Japon. En effet, plusieurs études montrent qu'après 40 ans, l'hétérogénéité des diamètres des cheveux présents sur un même cuir chevelu augmente, notamment chez la femme, et que l'épaisseur moyenne tend à diminuer. Il est donc nécessaire à ce jour de rechercher une solution technique permettant d'obtenir de nouveaux composés ainsi que des compositions pour le domaine capillaire permettant d'améliorer la qualité de la chevelure, et notamment en augmentant le diamètre des cheveux, augmentant ainsi la masse capillaire. Les fibres capillaires sont composées d’un cortex recouvert de fines cuticules qui se chevauchent. Les cellules corticales sont en forme d’aiguille, serrées et alignées le long de l’axe du cheveu. Elles contiennent des macrofibrilles, qui sont un matériau composite de filaments intermédiaires (IF) de kératine intégrés dans une matrice composée de protéines associées à la kératine (KAPs) et largement stabilisés par des liaisons disulfures. Dans les macrofibrilles, les IF kératiniques présentent une architecture à double torsion car elles sont orientées axialement mais également suivent une forme hélicoïdale autour de l’axe. Le pas hélicoïdal dans les macrofibrilles (intensité dite de double torsion) dans les cheveux du cuir chevelu humain varie entre les macrofibrilles et est négativement corrélé avec le diamètre des macrofibrilles, ce qui nous permet de classer les macrofibrilles comme « de faible diamètre et de torsion élevée » ou « de diamètre élevé et de torsion faible ». Les cheveux humains peuvent également contenir une médulla composée de grandes cellules vacuolisées au cœur du cortex avec un profil d’expression de kératines unique. La présence et la taille de la médulla varient selon les individus et les sites du corps, et la présence d’une médulla dans les fibres capillaires du cuir chevelu humain est corrélée au diamètre de la fibre du cheveu. Une fibre capillaire se forme progressivement dans un follicule pileux à partir de kératinocytes de la matrice à la base du follicule par kératinisation conduisant à une augmentation de la rigidité de la fibre capillaire. Ce processus se produit pendant la phase de croissance anagène des cheveux et repose sur des interactions moléculaires complexes entre les fibroblastes de la papille dermique et les kératinocytes du cheveu. Les interactions au sein du follicule pileux régissent en grande partie la forme et le diamètre de la fibre capillaire. Les cheveux du cuir chevelu présentent une morphologie variable notable dans le cuir chevelu d’un individu, par exemple, avec la coexistence de cheveux de faible diamètre et de cheveux de grand diamètre. Les cheveux de faible diamètre sont notamment caractérisés par une augmentation de l’expression de la kératine 38 par rapport aux autres kératines du cortex du cheveu et aux KAPs (Baltenneck et al. (2022), Age-associated thin hair displays molecular, structural and mechanical characteristic changes, J. Struc. Biol ., vol. 214, issue 4, doi: 107908). Toutefois, les caractéristiques des cheveux de faible diamètre restent encore mal connues. Pour des raisons évidentes, il serait avantageux de disposer de compositions et/ou d’actifs capables de prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou de favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu. Cela permettrait de répondre aux attentes des consommateurs en matière d’amélioration de l’épaisseur des cheveux, en particulier les consommateurs ayant des cheveux fins. La présente invention a précisément pour objet de répondre à ce besoin. La Demanderesse a maintenant découvert, de manière surprenante que les urolithines naturelles sont capables de moduler l’expression de K38 dans les cheveux pour favoriser l’expression des kératines corticales, caractéristiques des cheveux épais. La présente invention concerne ainsi l’utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I) suivante, et/ou l’un de ses sels, et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates : dans laquelle : R1 = -OH, et R2 à R5 sont identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi H et –OH, pour prévenir/ralentir l’affinement du cheveu, ou favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu. La présente invention se rapporte également à un procédé de traitement cosmétique d’augmentation du diamètre de fibres capillaires. Ce procédé est bien évidemment non thérapeutique. Le procédé de traitement cosmétique comprend au moins une étape d’application d’au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués et/ou solvates sur des cheveux fins ou en manque d’épaisseur. La présente invention se rapporte également à une composition cosmétique, notamment pour une application topique sur le cuir chevelu et/ou les fibres capillaires, comprenant au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués et/ou solvates, et de la vitamine C ou l’un de ses dérivés. La présente invention concerne également une méthode d'évaluation de l'efficacité d'un composé pour prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou pour favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu, comprenant au moins les étapes suivantes : Disposer d'au moins un follicule pileux issu d'un échantillon de cuir chevelu ; Incuber ledit follicule pileux dans un milieu de culture en présence d'un composé à tester, en particulier à une température comprise entre 30°C et 38°C, de préférence 37°C, et sous une atmosphère de 2% à 7% de CO2, de préférence 5% de CO2, et pendant une période de temps d'au moins 1 jour, de préférence au moins 2 jours, en particulier au moins 5 jours ; Mesurer les niveaux d'expression des kératines K38 et K35 dans l’échantillon incubé de l’étape b ; Calculer le ratio des niveaux d'expression des kératines K38/K35 à partir des niveaux d'expression mesurés à l'étape c ; et Identifier le composé comme étant efficace pour prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou pour favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu, lorsque le ratio K38/K35 est significativement réduit par rapport au ratio obtenu avec un follicule pileux non traité avec ledit composé. Tout d’abord, la présente invention concerne l’utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I) suivante, et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucurono conjugués et/ou solvates : dans laquelle : R1 = –OH, et R2 à R5 sont identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi H et –OH, pour prévenir/ralentir l’affinement du cheveu, ou favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu. De préférence, les composés de formule (I) sont des urolithines naturelles. Plus préférentiellement, le composé de formule (I) est choisi parmi les urolithines A, B, C, D, E, l’iso-urolithine A et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation préféré le ou les composés de formule (I) sont tels qu’ils contiennent un radical hydroxy (-OH) tels que R1 = OH, et R2=R3=R4=R5= H. Selon un autre mode de réalisation préféré le ou les composés de formule (I) sont tels qu’ils contiennent 2 radicaux hydroxy (-OH), tels que R1 = OH, R2, R3, R4, R5 = OH ou H, étant entendu qu’un des radicaux R2 à R5 désigne un hydroxy (-OH), de préférence R1 = R2 = OH et R3=R4=R5 = H. Selon un autre mode de réalisation préféré le ou les composés de formule (I) sont tels qu’ils contiennent 3 radicaux hydroxy (-OH), tels que R1 = OH, R2, R3, R4, R5 = OH ou H étant entendu que deux des radicaux R2 à R5 désignent un hydroxy (-OH), de préférence R1=R2=R3=OH et R4=R5=H. Selon un autre mode de réalisation préféré le ou les composés de formule (I) sont tels qu’ils contiennent 4 radicaux hydroxy (-OH), tels que R1 = OH, R2, R3, R4, R5 = OH ou H étant entendu que trois des radicaux R2 à R5 désignent un hydroxy (-OH) de préférence R1=R2=R4= OH. Selon un mode de réalisation préféré, le ou les composés de formule (I) sont choisis parmi les urolithines A, B C, D, E, l’iso-urolithine A et leurs sels et/ou solvates. L’urolithine A a pour numéro CAS et pour formule : => Urolithine A (1143-70-0) L’urolithine A est notamment commercialisée sous le nom SML1791-5MG par Sigma-Aldrich. L’urolithine B a pour numéro CAS et pour formule : => Urolithine B (1139-83-9) L’urolithine B est notamment commercialisée par la société Sigma-Aldrich sous la référence commerciale SML1649-50mg. L’urolithine C a pour numéro CAS et pour formule : => Urolithine C (165393-06-6) L’urolithine C est notamment commercialisée par la société Sigma-Aldrich sous la référence commerciale SML3047-50mg. L’urolithine D a pour numéro CAS et pour formule : => Urolithine D (131086-98-1) L’urolithine E a pour numéro CAS et pour formule : => Urolithine E (1453297-45-4) L’iso-urolithine A est un isomère de l’urolithine A. Son nom chimique est la 3,9-dihydroxy-6H-dibenzo[c]chromen-6-one. L’iso-urolithine A est notamment commercialisée par la société Astatech sous la référence commerciale ATE638637155. De préférence, le composé de formule (I) est l’urolithine A et/ou ses sels et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués et/ou ses solvates. Par « sel » on entend en particulier les sels de base. Par « sel de base » on entend un sel de base organique ou minérale, notamment choisi parmi un sel dérivé d’hydroxydes alcalins tels que la soude qui conduit à des sels de sodium ou la potasse qui conduit à des sels de potassium. Les urolithines sont des métabolites produits par le microbiote intestinal à partir de l’acide ellagique et des ellagitanines. Des études ont démontré des effets biologiques positifs des urolithines. Plusieurs mécanismes d’action des urolithines ont été proposés jusqu’à présent. Par « affinement du cheveu », on entend une réduction du diamètre du cheveu, en particulier caractérisé par une expression de la kératine K38 dans au moins 50% des cellules du cortex d’un cheveu fin. Par « augmentation de l’épaisseur du cheveu », on entend une augmentation du diamètre du cheveu caractérisé par une expression de la kératine K38 dans moins de 50% des cellules du cortex d’un cheveu épais. A titre d’exemple, le diamètre moyen d’un cheveu fin caucasien, notamment chez la femme, est inférieur ou égal à 70 µm, de préférence d’environ 60 µm. De préférence, le diamètre moyen d’un cheveu épais caucasien, notamment chez la femme est d’environ 80 µm à environ 90 µm. L’affinement du cheveu augmente avec l’âge et concerne tout particulièrement chez les personnes plus de 40 ans et les personnes âgées. Ainsi, de préférence, l’affinement du cheveu est lié à l’augmentation du ratio du nombre de cheveux de faible diamètre par rapport au nombre total de cheveux avec l’âge. En particulier, le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates est formulé dans une composition cosmétique. En particulier, le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates est utilisé pour augmenter le volume de la chevelure ou de la masse capillaire. De préférence, le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates est administrée par voie topique, en particulier sur le cuir chevelu et/ou les fibres capillaires. La présente invention concerne également une méthode d'évaluation de l'efficacité d'un composé pour prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou pour favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu, comprenant au moins les étapes suivantes : Disposer d'au moins un follicule pileux issu d'un échantillon de cuir chevelu ; Incuber ledit follicule pileux dans un milieu de culture en présence d'un composé à tester, en particulier à une température comprise entre 30°C et 38°C, de préférence 37°C, et sous une atmosphère de 2% à 7% de CO2, de préférence 5% de CO2, et pendant une période de temps d'au moins 1 jour, de préférence au moins 2 jours, en particulier au moins 5 jours ; Mesurer les niveaux d'expression des kératines K38 et K35 dans l’échantillon incubé de l’étape b ; Calculer le ratio des niveaux d'expression des kératines K38/K35 à partir des niveaux d'expression mesurés à l'étape c ; et Identifier le composé comme étant efficace pour prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou pour favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu, lorsque le ratio K38/K35 est significativement réduit par rapport au ratio obtenu avec un follicule pileux non traité avec ledit composé. De préférence, le milieu de culture est le milieu complet de William. Ce milieu de culture (William’s Medium E) est typiquement sans rouge de phénol et comprend 40ng/mL (soit 2 mM) d’hydrocortisone, 10µg/mL d’insuline, 2 mM de L-glutamine et 1% d’antibiotiques/antimycotiques. Par « niveau d’expression », on entend la quantité d’ARNm produite, ou bien la quantité de protéine produite par l’expression de ce gène. Cette quantité peut par exemple être exprimée en tant que telle, sous forme de concentration ou de ratio. Le niveau d’expression peut être mesuré par les techniques générales bien connues de la personne du métier telles que la RT-qPCR, le Western blot ou l’immunomarquage. Par « échantillon de cuir chevelu », on entend un fragment de cuir chevelu, notamment prélevé par biopsie sur le scalp d'un sujet ou bien obtenu à partir d’un modèle de cuir chevelu reconstruit. Comme démontré en exemples, la Demanderesse a démontré que le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates, est capable de réduire l’augmentation du niveau d’expression du gène K38 dans les follicules pileux (cette augmentation du niveau d’expression de K38 étant caractéristique des cheveux fins), et favorise l’expression de profils kératiniques caractéristiques des cheveux épais. De préférence, le niveau d’expression de K38 d’un échantillon de cheveu traité par l’urolithine A est réduit d’au moins 20%, de préférence d’au moins 40%, de préférence d’au moins 50% comparé au niveau d’expression de K38 d’un échantillon de cheveu non traité. De préférence, le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates n’a pas d’effet sur le niveau d’expression du gène K35 dans les follicules pileux. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique, non thérapeutique, d’augmentation du diamètre de fibres capillaires comprenant l’application d’au moins un composé de formule (I) ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates. L’invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique comprenant au moins une étape d’application d’au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates sur les cheveux fins ou en manque d’épaisseur. Ce procédé comprend de préférence une première étape d’évaluation du niveau d’expression des protéines K38 et de K35 dans un échantillon de follicules pileux, puis la comparaison du ratio K38 / K35 obtenu avec le ratio K38 / K35 caractéristique des cheveux fins. Par « ratio K38 / K35 », on entend le rapport entre le niveau d’expression de K38 et le niveau d’expression de K35 dans un échantillon de follicules pileux. A titre d’exemple pour un cheveu caucasien, notamment chez la femme un ratio K38 / K35 caractéristique des cheveux fins correspond à un ratio du niveau d’expression en ARN d’environ 0,070. Contrairement à un cheveu épais, notamment chez la femme, où le ratio K38 / K35 caractéristique des cheveux épais correspond à un ratio du niveau d’expression en ARN d’environ 0,045. Le procédé de traitement cosmétique de l’invention est mis en œuvre notamment en administrant au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates par voie topique sur le cheveu fin ou en manque d’épaisseur. Par exemple, le composé de formule (I) ou l’un de ses sels ou solvates est être formulée sous la forme d'une suspension, d’un gel, d’une émulsion, d’un shampoing, d’une lotion non rincée ou d’une mousse. Le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être ainsi mis en œuvre par administration topique, journalière, du composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates. Le procédé selon l’invention peut comprendre une administration unique. Selon un autre mode de réalisation, l’administration est répétée par exemple 2 à 3 fois quotidiennement sur une journée ou plus, et généralement sur une durée prolongée d’au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d’interruption. La présente invention concerne une composition cosmétique, notamment pour une application topique sur le cuir chevelu et/ou les fibres capillaires, comprenant, notamment dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I), et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates, et de la vitamine C et/ou l’un de ses dérivés. De préférence, le composé de formule (I) est l’urolithine A. La composition selon l’invention comprend également de la vitamine C (i.e. de l’acide ascorbique) ou l’un de ses dérivés. L’acide ascorbique au sens de l’invention correspond de préférence à l’acide L-ascorbique, ou vitamine C. Il a pour structure la formule (II) : (II). L’acide L-ascorbique est notamment commercialsié sous le nom de Ascorbic Acid (L) par Reckon Organics. Par « dérivé d’acide ascorbique », on entend de préférence un composé choisi parmi le 5,6-di-O-diméthylsilylascorbate (notamment vendu par la société Exsymol sous la référence PRO-AA), le sel de potassium du DL-alpha-tocopheryl-DL-ascorbyl-phosphate aussi appelé Potassium Ascorbyl Tocopheryl Phosphate (vendu par la Société SEPPIC sous la référence SEPIVITAL EPC), l'ascorbyl phosphate de magnésium, l'ascorbyl phosphate de sodium (vendu par la société DSM sous la référence Stay-C 50), l'ascorbyl sulfate disodique, l'acide sulfinyl-L-ascorbique, l'acide glucopyranosyl-L-ascorbique et le glucoside d'ascorbyle. Par "glucoside d'ascorbyle", on entend le produit de condensation du glucose, sous forme D, c'est-à-dire sous forme de glucopyrannose α ou β ou de furannose α ou β, ou sous forme L, avec l'acide ascorbique, de préférence sous forme L. De préférence, le glucoside d’ascorbyle est le 2-O-α-D-glucopyranoside d'acide L-ascorbique, notamment commercialisé sous le nom de VG2 par Macrocare Tech. De préférence, la composition selon l’invention comprend de l’acide ascorbique, de préférence de l’acide L-ascorbique. De préférence, la composition comprend au moins 1% en poids, de préférence au moins 2% en poids d’acide ascorbique ou l’un de ses dérivés par rapport au poids total de la composition, préférentiellement au moins 5% en poids, plus préférentiellement au moins 7% en poids, encore mieux au moins 10% en poids. De préférence, la composition comprend de 2% à 20% en poids d’acide ascorbique ou l’un de ses dérivés, par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 5% à 15% en poids, encore plus préférentiellement de 7% à 12% en poids. De préférence, la composition, notamment cosmétique, est destinée à une application topique notamment sur le cuir chevelu et/ou les fibres capillaires, en particulier les cheveux. Par "milieu physiologiquement acceptable", on entend désigner un milieu compatible avec les fibres capillaires et en particulier le cuir chevelu et/ou les cheveux. Le milieu physiologiquement acceptable est généralement adapté à la nature du support sur lequel doit être appliquée la composition, ainsi qu'à la forme sous laquelle la composition doit être conditionnée. Le milieu physiologiquement acceptable de la composition mise en œuvre peut être un milieu aqueux, par exemple constitué d’eau ou d’un mélange d'eau et d'au moins un solvant organique physiologiquement acceptable. A titre de solvant organique, on peut par exemple citer les alcools en (C2-C4) tels que l'éthanol et l'isopropanol; les polyols, notamment ceux ayant de 2 à 6 atomes de carbones comme la glycérine, le propylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol; les éthers de polyols comme le 2-butoxyéthanol, le monométhyléther de propylèneglycol, le monoéthyléther et le monométhyléther du diéthylèneglycol; et leurs mélanges. De préférence, le solvant organique est un monoalcool notamment en C2 à C6, tel que l’éthanol. De préférence, la composition selon l'invention comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates, peut en outre comprendre un ou plusieurs additifs cosmétiques usuels, notamment choisis parmi les tensioactifs non ioniques, anioniques, cationiques et amphotères, les vitamines et provitamines dont le panthénol, les actifs antichutes tels que la stémoxydine et le 2,4-diamino pyrimidine-3-oxide, les filtres solaires, les charges, les matières colorantes, les agents nacrants, les agents opacifiants, les agents séquestrants, les polymères notamment filmogènes, les agents conditionneurs, les agents plastifiants, les agents épaississants, les huiles, les agents antioxydants, les agents anti-mousse, les agents hydratants, les agents émollients, les agents de pénétration, les parfums et les agents conservateurs. Selon un mode de réalisation de l'invention, le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates est présent dans la composition cosmétique, à raison d’au moins 0,00001% en poids, en particulier à raison d'environ 0,0001 à environ 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition, et en particulier d'environ 0,001% à environ 2 en poids du composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates par rapport au poids total de la composition. Les compositions cosmétiques adaptées à la mise en œuvre de l'invention peuvent être sous la forme d'une suspension, d'un gel, d'une émulsion, d'un shampoing, d'une lotion non rincée ou d'une mousse. Les compositions peuvent se présenter sous toutes les formes adaptées au soin des fibres capillaires, en particulier des cheveux et/ou du cuir chevelu, en particulier sous forme de lotion de soin capillaire par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application hebdomadaire ou bi- hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Une composition adaptée à la mise en œuvre de l'invention peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique, ou d'une suspension huileuse, d'une émulsion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide, semi-liquide ou solide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou l'inverse (E/H) ou d'une émulsion multiple, d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, de microcapsules ou microparticules, de dispersions ioniques ou non ioniques. Selon un mode particulier de réalisation de l’invention, la composition utilisée dans le cadre de l’invention est anhydre. Par « anhydre », on entend une composition comprenant moins de 5% en poids d’eau par rapport au poids total de la composition, de préférence moins de 3% en poids, encore mieux moins de 1% en poids par rapport au poids total de la composition, voire totalement exempte d’eau (0%). Avantageusement, le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou ses dérivés glucuronoconjugués et/ou solvates selon l'invention est appliquée sous forme d'une formulation favorisant la pénétration de l'agent au niveau du follicule pileux. A titre d'exemple, on peut citer les mono- et di-alcools non cycliques, l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, le myristate d'isopropyle, les acides gras, les phospholipides, les terpènes, l'azone et dérivés, le propylène glycol et dérivés glycoliques, les cyclodextrines, l'octylsalicylate, le cyclopentadecanolide, les polysorbates, la polyvinylpyrrolidone et dérivés, cette liste n'étant pas limitative. Selon un mode de réalisation, les compositions contiennent un agent tensioactif de type non-ionique, anionique, cationique ou amphotère et parmi ceux-ci, on peut citer les alkylsulfates, les alkylbenzènesulfates, les alkyléthersulfates, les alkylsulfonates, les sels d'ammonium quaternaire, les alkylbétaïnes, les alkylphénols oxyéthylénés, les alcanolamides d'acides gras, les esters d'acides gras oxyéthylénés ainsi que d'autres tensioactifs non-ioniques du type hydroxypropyléthers. Lorsque les compositions contiennent au moins un agent tensioactif, celui-ci est généralement présent à une concentration maximale de 30% en poids, et de préférence, comprise entre 0,1% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Dans le but d'améliorer les propriétés cosmétiques des cheveux ou encore d'en atténuer ou d'éviter leur dégradation, la composition peut également contenir un agent traitant de nature cationique, anionique, non-ionique ou amphotère. Parmi les agents traitants on peut notamment citer les silicones volatiles ou non, linéaires ou cycliques et leurs mélanges, les polydiméthylsiloxanes, les polyorganosiloxanes quaternisés tels que ceux décrits dans la demande de brevet français n°2 535 730, les polyorganosiloxanes à groupements aminoalkyles modifiés par des groupements alcoxycarbonyalkyles tels que ceux décrits dans le brevet US 15 n°4 749 732, des polyorganosiloxanes tels que le copolymère polydiméthylsiloxane- polyoxyalkyle du type Diméthicone Copolyol, un polydiméthylsiloxane à groupements terminaux stéaroxy (stéaroxydiméthicone), un copolymère polydiméthylsiloxanedialkylammonium acétate ou un copolymère polydiméthyl-siloxane polyalkylbétaïne décrits dans la demande GB 2 197 352, des polysiloxanes organo-modifiés par des groupements mercapto ou mercaptoalkyles tels que ceux décrits dans le brevet français n° 1 530 369 et dans la demande de brevet européen n° 0 295 780, ainsi que des silanes tels que le stéaroxytriméthylsilane. La composition selon l'invention peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des polymères cationiques, des aminoacides basiques (tels que la lysine, l'arginine) ou acides (tels que l'acide glutamique, l'acide aspartique), des peptides et leurs dérivés, des hydrolysats de protéines, des cires, ainsi que d'autres composés tels que des alcools gras, des dérivés de la lanoline, des ingrédients actifs tels que l'acide panthothénique, des agents antichute, des agents antipelliculaires, des épaississants, des agents de suspension, des agents séquestrants ou complexants, des agents opacifiants, des filtres solaires, des agents anti-oxydants ainsi que des parfums et des conservateurs. L’invention est maintenant illustrée par les figures et l’exemple suivant. Figures FIG. 1 La FIG. 1 est le résultat de mesure des protéines K35 et K38 sur des extraits de follicules pileux ex vivo et in vitro . FIG. 2 La FIG. 2 est une évaluation de l’expression relative de KRT38 et KRT35 dans des follicules pileux ex vivo et in vitro . FIG. 3 La FIG. 3 est la mesure du marquage K38 dans le cortex des follicules pileux ex vivo et in vitro . FIG. 4 La FIG. 4 est la mesure du marquage K38 dans le cortex des follicules pileux de sujets humains. Exemples Exemple 1 – Modèle de modulation de l’expression de K38 dans le follicule pileux humain Matériels et méthodes Obtention des échantillons Les biopsies obtenues par chirurgie du cuir chevelu ont été rasées et coupées en petits morceaux. La jonction dermique hypodermique a été coupée avec un scalpel. Les follicules pileux ont été arrachés de l’hypoderme et leur intégrité a été vérifiée au microscope avant de les placer dans une plaque de 24 puits dans un milieu complet de William de 500 μL (Williams Medium E sans rouge de phénol – hydrocortisone 40ng / mL - 2mM – insuline 10μg / mL – L-glutamine 2mM - 1% antibiotiques /antimycotiques). Les plaques avec follicules ont été placées à 37°C sous 5% de CO2 pendant 5 jours avec un changement dans l’ensemble du milieu de culture après 2-3 jours. Des traitements avec de l’urolithine A à 5μM (CAS N : 1143-70-0, SML1791-5MG, Sigma-Aldrich) ont été réalisés lorsque la culture a été initiée et lorsque le milieu de culture a été changé. Une plaque de 24 puits, c’est-à-dire 24 follicules par condition, a été produite pour chaque expérience. Les follicules en culture ont été observés quotidiennement avec le microscope Zeiss et des photos ont été prises avec le logiciel Archimed (Microvision) pour mesurer la viabilité et l’allongement de chaque follicule. Au jour 0 et au jour 5, des follicules ont été prélevés pour analyser l’expression de K38 et K35 dans le transfert Western, dans la RT-qPCR ou dans l’immunofluorescence. Immunofluorescence sur les coupes transversales et longitudinales des follicules pileux Les follicules ex vivo et les follicules in vitro (5 jours de culture) avec et sans traitement ont été incorporés dans le composé Tissue-Tek ® O.C.T ™, congelés dans un mélange glace sèche/éthanol et cryo-sectionnés à 10μm pour les coupes transversales et à 5μm pour les coupes longitudinales. Toutes les sections ont été conservées et placées à chaque fois sur 3 diapositives consécutives. La première diapositive a été utilisée pour étiqueter K35, la deuxième pour étiqueter K38 et la troisième a été conservée comme sauvegarde. Les sections ont été perméabilisées 15 minutes dans PBS-0,05% Tween20 et bloquées 15 minutes dans PBS-10% Sérum de chèvre-0,05% Tween20. Les coupes ont ensuite été incubées 30 minutes avec un anticorps anti-K35 (1:500) ou anti-K38 (1:500). Après 3 lavages dans PBS-0,05% Tween 20, l’anticorps secondaire (anti-cobaye Cy3 1:200) a été incubé pendant 30 minutes. Les sections ont ensuite été lavées à nouveau et contre-colorées avec Hoechst (1:5000) pour coloration nucléaire pendant 1 minute et montées avec le réactif Prolong Gold Antifade (Life Technologies). Les photos des coupes longitudinales de follicules pileux ont été prises à l’aide du microscope Nikon et du logiciel NIS Element. Pour l’évaluation quantitative sur la coupe transversale, des photos ont été prises à la même distance du bulbe pour chaque follicule pileux à l’aide du microscope Leica. L’analyse de l’étiquetage de zone K38 a été réalisée avec le logiciel Image J. Western blot de protéines des follicules pileux Les follicules collectés ex vivo et in vitro ont été placés dans un tube contenant 100μl de tampon TP3 (kit d’extraction séquentielle Ready Prep réactif 3, Biorad) et stockés à -80°C. Ensuite, les échantillons ont été écrasés pendant quelques minutes avec un pilon puis vortexés à quelques reprises pendant 30 minutes d’incubation à température ambiante. Après centrifugation à 10 000 g pendant 10 minutes, le surnageant a été recueilli et la concentration en protéines a été déterminée par la méthode Pierce 660 nm. Pour le transfert Western, les échantillons ont été préparés dans le tampon d’échantillon NuPAGE LDS (4X) et dans l’agent réducteur NuPAGE (10X), puis chauffés à 95 °C pendant 1 minute. 10 μg de protéines totales ont été séparés par 4-15% de SDS-PAGE (Criterion ™ TGX Stain-Free™ Precast Gels Bio-rad) avec 1X tampon de fonctionnement Tris / Glycine / SDS et transférés sur une membrane de nitrocellulose (Trans-Blot Turbo Midi Format Bio-rad) par buvardage semi-sec. Par la suite, les membranes ont été bloquées dans du PBS-1% de lait en poudre écrémé-0,05%Tween20 pendant 1 heure à température ambiante. Les membranes ont ensuite été sondées avec l’anticorps primaire (anti-K35 ou anti-K38) dilué dans un tampon de blocage pendant 1 heure à température ambiante. Après lavage dans PBS-1%-0,05%Tween 20, les membranes ont été incubées avec l’anticorps secondaire marqué à la peroxydase de raifort pendant 30 minutes à température ambiante. Les protéines ciblées ont été détectées à l’aide du substrat SuperSignal West Dura Extended Duration Substrate (Thermofisher). L’activité de la peroxydase a été détectée avec l’imageur à caméra CDD (ChemiDoc Bio-Rad). La quantification et la normalisation ont été réalisées avec le logiciel ImageLab (Bio-Rad). Les niveaux d’expression de K35 et K38 ont été normalisés aux protéines totales dans la piste de gel électrophorétique. Purification et extraction de l’ARN total Les follicules collectés ex vivo et in vitro ont été placés dans un tube contenant 200 μl de tampon de mercaptoéthanol RLT-1%β et stockés à -80 °C. Pour la condition ex vivo , 24 follicules ont été collectés et pour la condition in vitro, seuls des follicules vivants ont été collectés pour l’étude de l’expression génique (une vingtaine de follicules selon les conditions). Une étape d’homogénéisation était nécessaire avant l’extraction de l’ARN sur les follicules pileux. Les follicules ont d’abord été perturbés avec un pilon, puis le lysat a été passé à travers une aiguille de calibre 20 (0,9 mm) attachée à une seringue en plastique stérile au moins 10 fois. Enfin, le lysat a été chargé sur une colonne de spin QIAshredder et a tourné pendant 2 min à la vitesse maximale dans une microcentrifugeuse. La purification et l’extraction de l’ARN total ont été effectuées à l’aide du mini kit RNeasy (Qiagen) selon le protocole du fabricant et avec une étape de digestion de la DNase à l’aide de l’ensemble de DNase sans RNase. Les ARN ont été élués avec 30μL d’eau libre RNase. La concentration d’ARN a été déterminée par Nanodrop et la qualité de l’ARN à l’aide du kit RNA 6000 Nano (Agilent) sur le bioanalyseur Agilent 2100 conformément au protocole du fabricant. Synthèse de l’ADNc et PCR quantitative en temps réel (RT-qPCR) La transcription inverse a été réalisée avec le kit de synthèse d’ADNc iScript (Bio-Rad) dans un volume de 50 μL et l’ADNc a été stocké à -80 ° C jusqu’à utilisation. La qPCR a été réalisée sur le système CFX384 (BioRad) et le logiciel CFX Maestro avec un volume total de 10 μL contenant 5 ng d’ADNc, 5 μL de mélange vert SYBER (Sso Advanced SYBR Green Supermix Biorad), 1 μL d’amorces 10X (QuantiTect Primer Assay, Qiagen, Tableau 3) et 1,5 μL d’eau. Les réactions ont été ensemencées dans une plaque de 384 puits, et les cycles de PCR comprenaient une pré-dénaturation initiale à 95 °C pendant 30 s et 45 cycles de dénaturation à 95 °C pendant 10 s, un recuit à 60 °C pendant 30 s. À la fin de la PCR, une courbe de fusion a été effectuée pour contrôler qu’un seul produit PCR était amplifié. Le niveau relatif d’expression de l’ARNm a été calculé à l’aide de la méthode 2− (ΔΔCt) après normalisation avec la moyenne géométrique de RPL13A, RRN18S et TBP comme gène de référence. Par conséquent, les expressions relatives des gènes des groupes traités ont été rapportées comme un changement de pli de la valeur moyenne de contrôle. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide de l’application MyStat et du test Wilcoxon. Référence d’introduction pour la qRT-PCR Hs_RPL13A_1_SG QuantiTect Primer AssayQT00089915Qiagen Hs_RRN18S_1_SG QuantiTect Primer AssayQT00199367Qiagen Hs_TBP_1_SG QuantiTect Primer AssayQT00000721Qiagen Hs_KRT35_1_SG QuantiTect Primer AssayQT00012397Qiagen Hs_KRT38_1_SG QuantiTect Primer AssayQT00042000Qiagen Résultats Mesure des protéines K35 et K38 sur des extraits de follicules pileux ex vivo et in vitro. Des follicules pileux ont été maintenus in vitro pendant 5 jours avant de mesurer le niveau d’expression au niveau des protéines de kératines. Dans ces conditions, l’expression de K38 a augmenté alors que l’expression de K35 a diminué (figure 1a et b). Par conséquent, le rapport K38 / K35 a augmenté dans les follicules maintenus in vitro (figure 1c) de manière similaire à ce qui est observé dans les cheveux fins, par rapport aux cheveux épais. Evaluation de l’expression relative de KRT38 et KRT35 dans des follicules pileux ex vivo et in vitro. Ce décalage de l’expression de la kératine capillaire a été confirmé au niveau de l’ARNm par la technique qRT-PCR. Les résultats ont montré que l’expression de K38 était significativement augmentée dans les follicules pileux in vitro par rapport aux follicules pileux ex vivo (figures 2a et 2b). Une augmentation d’au moins 100% a été systématiquement observée, mais des magnitudes variables ont été observées, allant de 2 à 10 fois, selon les échantillons. En parallèle, l’expression de K35 était significativement diminuée lorsque les follicules étaient maintenus in vitro (figure 2c et 2d). Pour ces derniers, la diminution était également variable, avec 6 expériences sur 9 montrant une réduction de plus de 50%. Evaluation de la distribution de K38 et K35 dans les follicules pileux in vitro. Pour contrôler la distribution des deux kératines dans les follicules pileux maintenus in vitro , un immunomarquage de K38 et K35 a été réalisé sur des follicules ex vivo et sur des follicules témoins in vitro . K38 a été marqué uniquement dans le cortex avec un motif discontinu de cellules positives à la fois dans les follicules pileux ex vivo et dans les follicules pileux témoins in vitro . K35 a été marqué dans toute la surface du cortex du follicule pileux humain, puis a diminué progressivement à la fois ex vivo et in vitro . Par conséquent, la distribution de K35 et K38 dans les follicules pileux maintenus in vitro était toujours limitée au cortex pileux et n’affichait pas de schéma dérégulé. Mesure du marquage K38 dans le cortex des follicules pileux ex vivo et in vitro. Le pourcentage de l’aire du cortex du follicule pileux marquée pour K38 a été évalué avec le logiciel ImageJ sur un sujet. L’analyse a montré que le pourcentage de marquage K38 était significativement plus élevé dans le cortex des follicules maintenus in vitro pendant 5 jours ( FIG. 3 ). Mesure du marquage K38 dans le cortex des follicules pileux de sujets humains. Le pourcentage de marquage K38 dans le cortex a également été évalué sur 129 follicules de 5 sujets ( FIG. 4 « série 1 ») ainsi que sur les follicules ex vivo et in vitro obtenus pour un sujet. Toutes les valeurs pour les follicules ex vivo étaient dans la distribution normale de la « série 1 ». En revanche, les follicules in vitro sont apparus hors de la distribution normale pour un diamètre de cheveux donné avec un pourcentage accru de marquage K38. Le pourcentage de leur cortex marqué pour K38 (80-90%) était similaire au pourcentage évalué dans les cheveux fins. Conclusion Les résultats présentés ci-dessus montrent un modèle utilisant des follicules pileux humains in vitro qui récapitule le décalage de l’expression de la kératine pileuse caractéristique des cheveux fins. Le modèle peut être utile pour évaluer la propriété d’un produit donné de limiter le développement des cheveux de petit diamètre, et de favoriser l’expression des kératines des cheveux épais, et ainsi d’augmenter l’épaisseur des cheveux. Exemple 2 – Evaluation de l’effet de l’urolithine A sur l’expression de K38 et K35 dans le dosage in vitro du follicule pileux Matériels et méthodes L’urolithine A à 5μM (CAS n° :1143-70-0, SML1791-5MG, Sigma-Aldrich) a été ajoutée à la culture dès le premier jour de maintenance in vitro et renouvelée avec le milieu de culture. Une plaque de 24 puits, c’est-à-dire 24 follicules par condition, a été produite pour chaque condition expérimentale. Au jour 0 et au jour 5 pour les conditions in vitro , des follicules ont été prélevés pour analyser l’expression de K38 et K35 par qRT-PCR. Les expressions de kératine ont été normalisées à l’état ex vivo (« natif »), et aucun traitement (« témoin») et les conditions d’urolithine A (« Uro-A ») ont été comparées par test de Wilcoxon. Résultats Évaluation de l’expression de K38 par qRT-PCR Les données représentent la moyenne du niveau d’expression par rapport à l’expression dans les follicules pileux ex-vivo (natif, moyenne normalisée égale à 1). Type N (réplicats) Fold Change* 1-Natif 5 1,000 2-Témoin 5 8,536 3-Uro-A 5 4,404 *rapport du niveau d’expression du 2- T émoin ou d u 3- U ro - A par rapport au niveau d’expression du 1- N atif Les résultats présentés ci-dessus montrent que l’urolithine A réduit d’environ 50% l’augmentation de l’expression de K38 dans les follicules pileux humains traités par rapport au témoin non traité. Évaluation de l’expression de K35 par qRT-PCR Les données représentent la moyenne du niveau d’expression par rapport à l’expression dans les follicules pileux ex-vivo (natif, moyenne normalisée égale à 1). Type N (réplicats) Fold Change* 1-Natif 5 1,000 2-Témoin 5 0,698 3-Uro-A 5 0,820 *rapport du niveau d’expression du 2- T émoin ou d u 3- U ro - A par rapport au niveau d’expression du 1- N atif Les résultats présentés ci-dessus montrent que l’urolithine A ne modifie pas l’expression de K35 de manière significative dans le follicule pileux humain traité par rapport au témoin non traité. Conclusion L’urolithine A réduit donc l’augmentation de l’expression de K38 observée dans les follicules pileux humains in vitro alors qu’elle n’a pas d’effet significatif sur l’expression de K35. Par conséquent, le traitement avec l’urolithine A contrecarre le changement d’expression de la kératine K38 dans les cellules du cortex pileux, caractéristique des cheveux de faible diamètre, et favorise l’expression des kératines associées aux cheveux épais. L’urolithine A peut être utilisée pour favoriser la production de cheveux de grand diamètre. Utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués et/ou solvates, dans laquelle : - R1 = –OH, et - R2 à R5 sont identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi H et –OH, pour prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou pour favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu. Utilisation cosmétique selon la revendication 1, dans laquelle le composé de formule (I) est choisi parmi l’urolithine A, l’urolithine B, l’urolithine C, l’urolithine D, l’urolithine E, l’iso-urolithine A et leurs mélanges. Utilisation cosmétique selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (I) est l’urolithine A. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle l’affinement du cheveu est lié à l’augmentation du ratio du nombre de cheveux de faible diamètre par rapport au nombre total de cheveux avec l’âge. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués et/ou solvates est administré par voie topique, en particulier sur le cuir chevelu et/ou les fibres capillaires. Procédé de traitement cosmétique comprenant au moins une étape d’application d’au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués et/ou solvates : dans laquelle : - R1 = –OH, et - R2 à R5 sont identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi H et –OH, sur des cheveux fins ou en manque d’épaisseur. Composition cosmétique, notamment pour une application topique sur le cuir chevelu et/ou les fibres capillaires, comprenant : -au moins un composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués et/ou solvates : dans laquelle : - R1 = –OH, et - R2 à R5 sont identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi H et –OH, et -de la vitamine C ou l’un de ses dérivés. Composition cosmétique selon la revendication 7, dans laquelle la vitamine C ou l’un de ses dérivés est présente en une teneur d’au moins 1% en poids, de préférence au moins 2% en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement au moins 5% en poids, plus préférentiellement au moins 7% en poids, encore mieux au moins 10% en poids ; de préférence la vitamine C ou l’un de ses dérivés est présente en une teneur de 2% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier de 5% à 15% en poids, de préférence de 7% à 12% en poids par rapport au poids total de composition. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 7 ou 8, dans laquelle le composé de formule (I) et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses dérivés glucuronoconjungués et/ou solvates est présent en une teneur d’au moins 0,00001% en poids, en particulier à raison d'environ 0,0001 à environ 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition, et en particulier d'environ 0,001% à environ 2% en poids. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que la composition est sous la forme d'une suspension, d'un gel, d'une émulsion, d'un shampoing, d'une lotion non rincée ou d'une mousse. Méthode d'évaluation de l'efficacité d'un composé pour prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou pour favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu comprenant au moins les étapes suivantes : Disposer d'au moins un follicule pileux issu d'un échantillon de cuir chevelu ; Incuber ledit follicule pileux dans un milieu de culture en présence d'un composé à tester, en particulier à une température comprise entre 30°C et 38°C et sous une atmosphère de 2% à 7% de CO2 et pendant une période de temps d'au moins 1 jour; Mesurer les niveaux d'expression des kératines K38 et K35 dans l’échantillon incubé de l’étape b ; Calculer le ratio des niveaux d'expression des kératines K38/K35 à partir des niveaux d'expression mesurés à l'étape c ; Identifier le composé comme étant efficace pour prévenir et/ou ralentir l’affinement du cheveu, ou pour favoriser l’augmentation de l’épaisseur du cheveu, lorsque le ratio K38/K35 est significativement réduit par rapport au ratio obtenu avec un follicule pileux non traité avec ledit composé.