Brevet FR3153248A1 — publié le 20250328

Utilisation cosmétique d’extraits d’amandes délipidées de Carapa procera de la famille des Méliacées destinés à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humains dans le but d’en réduire la pigmentation et les marques de vieillissement que sont le manque d’éclat, les rides, la perte de fermeté et d’élasticité . Extrait d’amandes délipidées de Carapa p rocera et ses utilisations cosmétiques. La présente invention a pour objet une composition cosmétique ou destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain (épiderme, systèmes pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux externes) ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles et caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un extrait aqueux, glycériné ou hydroalcoolique d’amande délipidées de Carapa procera de la famille des Méliacées ayant la propriété de réduire la pigmentation et les marques de vieillissement de la peau que sont le manque d’éclat, les rides, la perte de fermeté et d’élasticité. On sait que de plus en plus de cosmétiques essayent de revendiquer un mode d’action plus bio, plus écologique, plus naturel avec la nouvelle norme ISO 16128, vegan et même une slow cosmétique (écologique, saine, intelligente et raisonnable) tenant compte des besoins réels de la peau, préconisant l’utilisation de moins d’ingrédient (skinimalisme) pour faire mieux, de frugalité même, des apports positifs pour la peau et des promesse réalistes. Une réponse à cette préoccupation pourrait alors être des extraits végétaux ayant des propriétés multiples, multifonctionnelles et complémentaires se suffisant à eux seuls et ne nécessitant donc pas l’ajout d’autres substances actives dans les compositions cosmétiques. Beaucoup pensent que la surface de la peau sur laquelle sont appliqués les cosmétiques est une structure morte et inerte. En fait il n’en est rien et l’épiderme, y compris sa couche cornée de surface, est le lieu d’intense réaction biochimique ou activateurs, inhibiteurs et inhibiteurs d’inhibiteur assurent un équilibre et une homéostasie variant avec le moment de la journée, les saisons et l’âge. Chacune des cellules épidermiques et particulièrement les kératinocytes qui sont les cellules prépondérantes de l’épiderme, présente un métabolisme complexe et fin menant à une maturation et une différenciation cellulaire sous le contrôle de l’expression des 36000 gènes et variants qui les composent. Il est alors facile d’imaginer l’intérêt de pouvoir sélectionner et tester des substances végétales sur l’expression de l’ensemble de ces gènes afin de pouvoir sélectionner les extraits les plus intéressants et mettre au point les méthodes d’extraction et de production les plus efficaces. Parmi toutes les plantes étudiées, le Carapa procera africain de la famille des Méliacées a des propriétés nombreuses et connues lorsque utilisé dans son ensemble et particulièrement son huile. En effet l'huile de Carapa procera , nommée huile de Touloucouna au Sénégal est une huile médicinale riche en propriétés, utilisée pour toute une variété de traitements internes et externes. Elle réduit l'inflammation cutanée et agit contre le psoriasis, les problèmes du cuir chevelu et les piqûres d'insectes, ainsi qu'en cas de rhumatisme, de dartre et d'ulcères. Il a même fait l’objet d’une demande internationale WO2009155497A1. Toutefois, l’utilisation d’huile n’est pas toujours appréciée par les utilisateurs en cosmétique. Aussi, est-il besoin de fournir d’autres formes captives non lipidiques de Carapa procera africain dans un but cosmétique ou thérapeutique. Un des buts de l’invention est de fournir une composition non grasse. Un autre but de l’invention est de proposer l’utilisation d’une telle composition dans le cadre d’une application cosmétique. Dans le cadre de l’invention on entend par extrait hydrosoluble de plante ou partie de plante comme des amandes, le résultat de toute extraction dans un solvant soluble dans l’eau comme par exemple l’eau elle-même, une solution hydroéthanolique ou de la glycérine et pouvant à la fois servir de véhicule cosmétiquement acceptable et donc formulable directement afin de produire une composition cosmétique finale. Ces extraits pouvant être formulés directement aux alentours de 0,1% à 5% ou bien stockés à l’état sec après évaporation de l’eau ou de l’eau plus éthanol ou bien encore en l’état dans le cas d’un solvant glycériné. C’est en partant de la constatation que très souvent les végétaux contiennent une partie non négligeable de lipides qui gênent la libération de substances d’intérêt et obligent à utiliser des solvants complexes autre que la simple eau, les solvants hydroéthanoliques ou la glycérine végétale que l’idée est venue de séparer, au préalable, ces lipides du reste de la plante à extraire. C’est en étudiant les propriétés de différents extraits aqueux d’amande de Carapa procera après délipidation obtenue après un ou plusieurs pressages à froid successifs, sur l’expression des gènes de kératinocytes humains normaux que le demandeur a découvert de manière tout à fait inattendue que ces extraits de Carapa procera avaient de nombreuses propriétés intéressant la peau saine et donc la cosmétique particulièrement celles se souciant de formules minimalistes puisqu’un extrait multifonctionnel donné pouvait avoir de nombreuses propriétés se complétant et réduisant l’emploi de nombreuses substances actives différentes. L’invention concerne donc une composition cosmétique comprenant un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées, et un véhicule cosmétiquement acceptable. Par conséquent une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain (épiderme, systèmes pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux externes) ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles et caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées ayant pour effet de réduire la pigmentation de la peau saine après application topique ainsi que ses marques de vieillissement. Le demandeur a en effet testé plusieurs extraits aqueux ou hydroéthanolique de Carapa procera sur le génome complet de kératinocytes humains normaux et particulièrement par analyse d’expression de gènes à l’échelle du génome entier (36000 gènes transcrits et variants) de kératinocytes épidermiques normaux humains suite à l’extraction des Acides RiboNucléiques (ARN) totaux transcrits suivi d’une hybridation sur micropuces à Acide DésoxyRibonucléique (ADN). Le principe de la puce à ADN repose sur la propriété que possède l'ADN dénaturé (simple brin) de reformer spontanément sa double hélice lorsqu'il est en présence d'un brin complémentaire (réaction d'hybridation). Puisqu'il est possible de fixer jusqu'à un million de sondes sur une biopuce, les puces à ADN constituent ainsi une approche massive que l’inventeur a utilisée puisqu'elles permettent en une seule expérience d'avoir une estimation sur l'expression de plusieurs dizaines de milliers de gènes. De manière avantageuse, ledit véhicule cosmétiquement acceptable est également celui utilisé comme solvant lors de l’extraction et est choisi parmi l’eau avec ou sans enzyme, une solution hydroéthanolique ou un mélange eau/glycérol. De manière également avantageuse, ledit extrait hydrosoluble d’amandes de Carapa procera est réalisé à partir d’amandes au préalable délipidées par pressage à froid, de une à trois fois successivement, afin d’obtenir une teneur de 10% ou moins en masse de lipides par rapport à la masse totale des amandes. De manière encore plus avantageuse, ledit extrait hydrosoluble d’amandes délipidées comprenant moins de 1% en masse de lipides par rapport à la masse totale de l’extrait, notamment de 0% à 1% en masse de lipides par rapport à la masse totale de l’extrait. Dans le cadre de l’invention, on entend par « de 0% à 1% en masse de lipides » le fait que l’extrait peut comprendre 0, 0.25, 0.5, 0.75,1% en masse de lipide par rapport à la masse de l’extrait. Également dans le cadre de l’invention, ledit extrait d’amandes délipidées de Carapa procera a été rendu hydrosoluble par solubilisation dans un solvant choisi parmi l’eau avec ou sans enzyme, une solution hydroéthanolique ou un mélange eau/glycérol avant de pouvoir être utilisé en l’état dans la composition ou stocké après séchage complet avant d’être resolubilisé dans ces mêmes solvants cosmétiquement acceptables avant usage. De manière avantageuse, la composition est caractérisée en ce que ledit extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain représente de 0,1% à 5% en masse par rapport à la masse totale de la composition. Dans le cadre de l’invention, on entend par « de 0,1% à 5% en masse » le fait que la composition peut comprendre 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5% en masse d’extrait délipidé par rapport à la masse totale de la composition. Les effets de différents extraits végétaux ont été recherchés ainsi sur l’expression de gènes dans des Kératinocytes Epidermiques Humains Normaux (NHEK). Plus précisément, une analyse transcriptomique complète (full transcriptome), c’est-à-dire l’ensemble des gènes exprimés à un instant donné, a été réalisée en utilisant la plateforme Affymetrix GeneAtlas et la puce « full transcriptome humain » U219 contenant 36 000 gènes dits transcrits et variants. Cette méthode décrite plus en détail dans les exemples ci-dessous permet de choisir en fonction des gènes stimulés, c’est-à-dire dont l’expression est significativement augmentée, ou bien inhibés, c’est à dire dont l’expression est significativement réduite, les plantes les plus intéressantes pour un usage cosmétique et qui a permis de montrer l’intérêt de Carapa Procera de la famille des Méliacées parmi d’autres plantes ainsi testées. Ensuite en prenant le gène ou quelques gènes les plus intéressants, cette méthode permet de sélectionner le ou les protocoles optimums afin d’obtenir les meilleurs résultats possibles. Ici pour le Carapa procera le gène IGFBP-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 a été utilisé pour déterminer que c’était les amandes délipidées extraites ensuite dans un solvant simple qui permettait d’obtenir une augmentation d’expression de plus de 34 fois dans ces kératinocytes humains normaux (NHEK). L’expression relative de ce gène IGFBP-3 dans les kératinocytes contrôles avait une intensité de signal de 38,09 tandis que dans les kératinocytes mis en contact avec l’extrait hydrosoluble de Carapa procera ainsi sélectionné avait un signal d’intensité de 1299,26 soit une stimulation de l’expression de ce gène appelée fold change ou taux de modification, dans les conditions expérimentales, de plus de 34 fois (34,11). Ce qui a permis de déterminer un optimum lorsque l’extraction se faisait dans des solvants simples comme l’eau, des mélanges hydroéthanolique dont l’éthanol est ensuite recyclé après évaporation complète ou des mélanges d’eau et glycérine, dont les propriétés hydratantes pour la peau ne sont plus à démontrer. Ces tests permettent de montrer l’intérêt d’une composition cosmétique caractérisée en ce qu’elle est constituée d’un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées réalisé par séparation mécanique des amandes contenus dans les graines puis par un ou plusieurs pressages à froid des amandes, après ou sans torréfaction préalable, suivi d’un séchage en étuve de 1 à 5 heures et à une température comprise entre 50°C et 60°C afin d’éviter la prolifération de microorganismes, puis d’une extraction ou d’une macération dans de l’eau additionnée ou non d’enzymes, une solution hydroéthanolique ou d’un mélange eau/glycérol ou encore d’une macération dans du glycérol seul et pouvant ensuite être filtré ou centrifugé et être conservé et utilisé directement dans leur solvant respectif ou bien à nouveau séché ou encore lyophilisé ou même zéodraté, ayant pour effet, à l’aide d’un seul extrait multifonctionnel, de réduire la pigmentation de la peau saine après application topique ainsi que ses marques de vieillissement. L’invention concerne également un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées caractérisé en ce qu’il comprend de l’eau avec ou sans enzyme, une solution hydroéthanolique ou un mélange eau/glycérol et qu’il est préparé à partir de 10% en poids d’amandes délipidées puis séchées à partir du solvant servant à l’extraction ou à la macération. Ce qui permet d’obtenir un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées caractérisé en ce qu’il est destiné à être appliqué sur une peau saine pour en réduire sa pigmentation et ses marques de vieillissement que sont le manque d’éclat, les rides, la perte de fermeté et d’élasticité ainsi que sa déshydratation. Ou plus précisément un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées pour le traitement ou la prévention de l’hyperpigmentation de la peau saine et de son vieillissement cutané particulièrement lorsque les cellules cutanées ne synthétisent pas assez de IGFBP-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3) comme lors de leur vieillissement ou de leur senescence ou qu’il y a un intérêt à réduire leurs synthèses de kinectin 1 (KTN1), de LUC7-like (LUC7L3), de golgin A ou de Calpastatin (CAST), gènes favorisant la synthèse des mélanines et donc l’hyperpigmentation épidermiques. Nous entendons ici par hyperpigmentation de la peau une pigmentation cutanée excessive du point de vue esthétique mais sans aucune pathologie et pouvant donc être amélioré ou corrigé par l’usage topique d’un cosmétique. En effet IGFBP-3 est un véritable marqueur du vieillissement qui diminue lorsque la senescence est induite en culture de cellule cutanée par l’eau oxygénée (H2O2) par rapport aux cellules restées jeunes. Il y a donc un intérêt cosmétique à en augmenter l’expression de manière physiologique. La kinectin 1 (KTN1) en association avec la kinétine endogène est indispensable dans la maturation et la migration des mélanosomes dans les dendrites au sein des tubulines du mélanocyte avant que ce dernier ne transfère ses mélanosomes aux kératinocytes, phénomène responsable de la pigmentation. Réduire cette kinectin-1 jusqu’à 90% permettra de réduire la pigmentation localement et de manière cosmétique. Réduire l’expression de LUC7L3 facteur d’épissage, du processus apoptotique et de golgin A intervenant au niveau des tubulines contribuent également à cette réduction de la pigmentation, par mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain donc de manière cosmétique, tout comme la diminution de l’expression de la calpastatine dont l’intensité du signal passe de 33,24 à 0.09 (plus de 90% de réduction de l’expression de ce gène) inhibant ainsi la calpaïne impliqué dans la mélanogénèse induite pas l’alpha-MSH avec une action au niveau de la tyrosinase, cible de beaucoup de cosmétiques désirant réduire la pigmentation cutanée, comme l’on montré Ohguchi K et al. Involvement of calpain in melanogenesis of mouse B16 melanoma cells. Mol Cell Biochem. 2005 Jul;275(1-2):103-7. doi: 10.1007/s11010-005-1081-0. PMID: 16335789. L’invention concerne en outre l’utilisation cosmétique d’extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées destiné à être utilisé dans le traitement et/ou la prévention de l’hyperpigmentation et du vieillissement cutané caractérisé en ce que les extraits aqueux, hydroéthanoliques ou hydroglycérinés sont capables d’améliorer l’expression d’IGFBP-3 et de réduire celles de KTN1, de LUC7L3 de golgin A ou de CAST optimisées par l’analyse de l’expression de gènes à l’échelle du génome entier (36000 gènes transcrits et variants) de kératinocytes épidermiques normaux humains et par hybridation sur micropuces à ADN. Avantageusement, l’invention concerne l’utilisation cosmétique non thérapeutique d’une composition telle que définie ci-dessus, l’hyperpigmentation de la peau saine et de son vieillissement cutané particulièrement lorsque les cellules cutanées ne synthétisent pas assez de IGFBP-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3) comme lors de leur vieillissement ou de leur senescence ou qu’il y a un intérêt à réduire leurs synthèses de kinectin 1 (KTN1), de LUC7-like (LUC7L3), de golgin A ou de Calpastatin (CAST), gènes favorisant la synthèse des mélanines et donc l’hyperpigmentation épidermiques Pour un usage cosmétique on voit alors l’intérêt de composition comprenant un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées caractérisée en ce qu’elle est sous la forme d’une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d’émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudoémulsion, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydroalcoolique, de suspension, de gel ou d’émulsion lyophilisée et/ou d’une des formes précédentes contenant de microcapsules, des nanocapsules, des liposomes, des éthosomes et pouvant se présenter en crèmes, sérums, liquides, pâtes, lotions, émulsions, gels, solides, poudres, masques, sticks, sprays, aérosols. Ainsi que de composition comprenant un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées, laquelle la composition est sous la forme d’un démaquillant micellaire biphase, d’un gel moussant, d’une lotion gelée, d’un exfoliant, d’une crème hydratante, d’un sérum hydratant, d’un sérum améliorant l’aspect des rides, d’un lait corps hydratant, d’un masque régénérant, d’une crème régénérante, d’une crème pour le corps amincissante, d’une crème anti-âge, d’un sérum régénérant, d’un baume, d’une brume, d’un soin yeux, d’un concentré, ou d’un masque détoxifiant. Tout ceci permet donc l’utilisation cosmétique non thérapeutique d’une composition pour une application topique sur une peau saine dans le but d’utiliser un extrait multifonctionnel permettant à la fois de réduire sa pigmentation et ses marques de vieillissement, notamment le manque d’éclat de la peau, les rides, la perte de fermeté et d’élasticité de la peau ainsi que sa déshydratation. Méthode de soin cosmétique de la peau saine pour prévenir et ralentir la pigmentation et le vieillissement de la peau saine comprenant l’administration par voie topique d’une composition cosmétique d’un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera et optimisée par l’utilisation de l’analyse de l’expression du génome entier (full génome) de kératinocytes humains en culture (NHEK) afin d’en déterminer l’ensemble des propriétés ainsi que l’optimisation de leurs préparations, l’association d’enzymes ou non lors des étapes d’extraction ou de macération, l’intérêt ou non d’une torréfaction préalable, le % d’amandes délipidées et séchées ou la nature du séchage final et caractérisée aussi bien par augmentation de l’expression de certains gènes d’intérêts que par diminution de l’expression d’autres gènes d’intérêts. Également cet extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées induit une réaction de cicatrisation avec remaniement du cytosquelette et sécrétion de MMPs (MMP9, MMP7) et favorise ainsi la migration cellulaire des cellules cutanées saines. Testé à 0.066 mg/ml cet extrait a induit des modifications morphologiques, liées à la cohésion cellulaire (augmentation de KRT1, DSC1, DSG1, SPRR2A, SPRR2D, KLK7) ainsi qu’une inhibition de certains marqueurs de différenciation des kératinocytes (FLG, IVL) avec : MMPS pour Matrix Metallopeptidase protéines qui permettent un remodelage de la matrice extracellulaire ayant des gènes polymorphes comme MMP7 pour la matrilysine et MMP9 pour Matrice Metallopeptidase 9. Et les gènes suivants utiles à la maturation de la couche cornée épidermique: KRT1 pour Kératine 1 du cytosquelette DSC1 pour Desmocolline protéine adhésive des jonctions cellule-cellule au niveau des desmosomes et de la famille des cadhérines DSG1 pour desmogléine-1 également située au niveau des desmosomes SPRR2A et SPRR2D pour Small Proline Rich protéine 2A et 2B qui sont des protéines antimicrobiennes qui sont remaniés lors de la différenciation terminale de la couche cornée épidermique pour former les enveloppes cornées. KLK7 pour kallikrein Related Peptidase 7 une serine protéase de type chymotrypsine capable de cliver les cornéodesmosomes favorisant et coordonnant la desquamation. Les gènes FLG et IVL pour Profilaggrine constitutive des granules de kératohyaline et pour Involucrine constituant de l’enveloppe cornée épidermique. Ainsi cet extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées augmente la cohésion cellulaire et ralentit la différentiation épidermique et donc la desquamation tout en restant physiologique, laissant plus de temps à l’épiderme pour mieux se construire et lui permettant ainsi de mieux corriger les marques du vieillissement. Le composé a également induit une inhibition du processus de prolifération/division en inhibant les gènes codant pour des cyclines ou des gènes en lien avec la division cellulaire (CDC27, CDC37, CDCA8, CDC16, CDC73) et en stimulant le gène IGFBP3 (involved in negative regulation of cell proliferation).Avec CDC pour Cell Division Cycle et IFGBP3 pour Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 lui aussi en lien avec les divisions cellulaires car favorisant l’apoptose par interaction entre la transferrine, la fibronectine et le plasminogène. IGFBP3 est surtout un marqueur du vieillissement car il diminue lors de senescence induite par H2O2 (In particular, the expression level of IGFBP-3 was decreased in senescent and H 2 O 2 -induced old cells compared with young cells) Sugyeong Hong et al. IGFBP-3 plays an important role in senescence as an aging marker.Environmental in Toxicology and Pharmacology Elsevier April 2018 Dans les études décrites précédemment en full transcriptome IGFBP3 a été surexprimées 34,11 fois plus par rapport au témoin, et les différentes cyclines ont vu leurs expressions réduites entre 36% et 50% La kinectin 1 elle aussi voit son expression réduite de plus de 90 % et comme elle joue un rôle important interagissant avec la kinésine dans le transfert des mélanosomes dans les dendrites des mélanocytes avant leurs transferts indispensables à la pigmentation de la peau vers les kératinocytes comme l’ont montré Vancoillie G et al. La kinésine et la kinectine 1 peuvent s’associer à la surface mélanosomique et former un lien avec les microtubules dans les mélanocytes humains normaux. J Invest Dermatol. 2000 Mars;114(3):421-9. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00896.x. PMID : 10692099. Sa réduction de plus de 90% par ces extraits d ’amandes délipidées de Carapa procera en fait un extrait de choix permettant de réduire et de contrôler la pigmentation de la peau de manière cosmétique. L‘invention concerne par ailleurs la composition susmentionnée, pour son utilisation pour le traitement ou la prévention de l’hyperpigmentation de la peau saine et de son vieillissement cutané, en particulier l’hyperpigmentation de la peau saine et de son vieillissement cutané lié à une sous expression de l’ IGFBP-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3) des cellules de la peau, ou dans le cadre de la sur expression des gènes favorisant l synthèse de mélanine, tels que la kinectin 1 (KTN1), LUC7-like (LUC7L3), la golgin A ou la Calpastatin (CAST). Des exemples sont donnés ensuite sans qu’ils soient limitatifs dans le but d’illustrer l’invention. Exemple 1. Obtention des extraits hydrosolubles d’amandes délipidées de Carapa procera. Les extraits d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées sont réalisés par séparation mécanique des amandes des graines puis par un ou plusieurs pressages à froid des amandes, après ou sans torréfaction préalable, suivi d’un séchage en étuve de 1 à 5 heures et à une température comprise entre 50°C et 60°C afin d’éviter la prolifération de microorganismes, puis d’une extraction ou d’une macération dans de l’eau additionnée ou non d’enzymes, une solution hydroéthanolique ou d’un mélange eau/glycérol ou encore d’une macération dans du glycérol seul et pouvant ensuite être filtré ou centrifugé et être conservé et utilisé directement dans leur solvant respectif ou bien à nouveau séché ou encore lyophilisé ou même zéodraté. Ils peuvent donc comprendre de l’eau avec ou sans enzyme, une solution hydroéthanolique ou un mélange eau/glycérol et être préparé à partir de 10% en poids d’amandes délipidées puis séchées à partir du solvant servant à l’extraction ou à la macération. Ces extraits peuvent être testés directement ou bien être séchés, déshydratés, lyophilisés ou zéodratés avant les tests. Dans ces derniers cas ils sont réhydratés ou dilués avec de l’eau purifiée jouant le rôle de solvant. Nous appellerons ECP (pour Extrait de Carapa Procera) les extraits obtenus et utilisés dans les exemples suivants. Exemple 2 . Les tests et exemples de résultats . Le modèle biologique : Kératinocytes épidermiques humains normaux (NHEK) au troisième passage, cultivés à 37°C et 5% de CO2. Milieu de culture complémenté avec EGF à 0,25ng/ml et EP à 25ug plus gentamycine 25ug. Le milieu d’essai est lui constitué de kératinocyte SFM avec uniquement de la gentamycine 25 ug/ml Les conditions expérimentales : Les kératinocytes ont été ensemencés en plaque 24 puits et cultivés en milieu de culture pendant 24 heures puis en milieu d’essai pendant 24 heures supplémentaires. Le milieu a ensuite été remplacé par du milieu d’essai contenant ou non (témoin) les composés à l’essai puis les cellules ont été incubées pendant 24 heures. Toutes les conditions expérimentales ont été réalisées en triplicate (n=3). A la fin de l’incubation, les surnageants de culture ont été éliminés et les tapis cellulaires ont été rincés avec une solution de PBS. La plaque a été immédiatement congelée à sec et à -80°C. Avant l’extraction, les réplicats de culture ont été poolés. L’ARN total de chaque échantillon a été extrait à l’aide de TriPure Isolation Reagent® selon le protocole préconisé par le fournisseur. La quantité et la qualité des ARN ont été évaluées par électrophorèse capillaire (Bioanalyzer 2100, Agilent). La synthèse des ARN anti-sens (ARNa) biotinylés a été réalisée à l’aide du kit « GeneChip 3’IVT Express » (Affymetrix®). Pour chaque échantillon d’ARNa biotinylé, un profil électrophorétique a été réalisé (Bioanalyzer 2100, Agilent) avant et après fragmentation. L’hybridation des ARNa marqués et fragmentés sur la puce Affymetrix® U219 chip (36 000 transcripts and variants) a été réalisée sur la station d’hybridation GeneAtlas™ fluidics Affymetrix ® hybridization station pendant 20 heures à 45°C. Les puces U219 ont ensuite été scannées à l’aide du GeneAtlas™ Imaging station (Affymetrix ® - resolution 2 µm) afin de générer les données d’intensité de signal comme montré dans les exemples de résultat ci-dessous. Les données d’intensité de signal ont été normalisées à l’aide du logiciel Expression Console (Affymetrix®), à partir de l’algorithme RMA. Un contrôle qualité du marquage ainsi que de l’hybridation a ensuite été réalisé. Les contrôles qualité des étapes d’hybridation et de marquage ont permis de valider le processus expérimental Une fois normalisées avec le logiciel Expression Console, les données ont été transférées et mises en forme dans un fichier Microsoft Excel. Des calculs ainsi que des filtres ont été ajoutés dans ces fichiers afin de trier les données et de faciliter leur exploitation. Les seuils de « fold change » ou taux de modification (valeur correspondant au ratio : valeur d’intensité de signal d’une sonde correspondant à l’échantillon traité / valeur d’intensité de signal d’une sonde correspondant au contrôle) ont été définis et appliqués aux données normalisées. Les abréviations suivantes sont utilisées dans les fichiers d’analyse : - UR : Upregulated – sur-expression ou stimulation de la sonde ou du gène lorsque le fold change est supérieur à 2, - DR : Downregulated – sous-expression ou inhibition de la sonde ou du gène lorsque le fold change est inférieur à 0.5. Chaque fichier d’analyse est constitué : - De la valeur d’intensité de signal (RE : Relative Expression) correspondant à chacun des échantillons, - Des calculs de « fold change » ou taux de modification pour chaque comparaison, - D’informations relatives à chaque gène. Les filtres insérés dans ces fichiers permettent de sélectionner les gènes significativement modulés. L’exemple de sondes de gènes correspondants à la variation d’expression de IGFBP3 et de KTN1 ainsi obtenu avec cette méthodologie avec ECP pour Extrait d’amande délipidées de Carapa Procera , les nombres indiqués correspondent à l’intensité du signal obtenu pour le témoin et pour l’essai ECP : Intensité des signaux pour IGFNP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3): - sonde 1 - Témoin : 38,09 - ECP : 1299,21 - Taux de modification : 34,11 - Régulation : UR Intensité des signaux pour IGFNP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3): - sonde 2 - Témoin : 32,66 - ECP : 1043,07 - Taux de modification : 31,94 - Régulation : UR Intensité des signaux pour la KTN1 (Kinectin 1 ou Kinesin receptor): - sonde 3 - Témoin : 636,88 - ECP : 52,41 - Taux de modification : 0,08 - Régulation : DR Intensité des signaux pour la KTN1 (Kinectin 1 ou Kinesin receptor): - sonde 4 - Témoin : 532,45 - ECP : 42,41 - Taux de modification : 0,08 - Régulation : DR Dans les exemples ci-dessous et qui donnent des exemples de réalisation de ces compositions, sans pour autant que cette liste soit exhaustive, les abréviations suivantes seront utilisées, ECP pour l'Extrait d’amande délipidées de Carapa Procera. Exemple 3 . Selon un premier mode de réalisation de l’invention la composition comprend : - Acrylate C10-30………………………………………………0,50 g - Arginine………………………………………………………0,001g - Glycerine.................................................................................. 1,00 g - ECP ..........................................................................................0,20 g - Alcool…………………………………………………………2,00 g - Carbomère................................................................................ 0,126 g - EDTA.........................................................................................0,005 g - Conservateur…….................…………...................……..........0,867 g - Huile de Carapa.......................................................................... 0,5 g - Lécithine hydrogénée ……………….................……………...0,09 g - Acide hyaluronique.................................................................... 0,20 g - TEA 99%.................................................................................... 0,62 g - Colorants………………………......................………………...0,0002 g - Eau déminéralisée qsp................................................................. 100 g Après 4 semaines d’utilisation pour 25 volontaires de 20 ans à 70 ans la peau est ressortie significativement plus hydratée. Exemple 4 . Selon un second mode de réalisation de l’invention la composition comprend : Carboxypolyméthylène ou polymère carboxylique……………...0,40 g Diéthanolamine cétyl phosphate……………………...…………1,50 g Octyl dodécanol……………………...…………………......……5,50 g Alcool cétylique…………………………....................................1,00 g Huile minérale…….........…………………….................………2,00 g Acide stéarique………………………………….........…………1,00 g Alcool stérylique éthoxylé (20 E)….......…....…..............………0,30 g Alcool céto-stéarylique………………………………..........……1,80 g Conservateur…………………………………............……...…. 0,15 g Huile de Carapa...…………………………..........….……...…...0,50 g Triéthanolamine……………………….......…..........……......... 0,60 g Cyclométhicone………………………...…………............……12,00 g Diméthicone copolyol………………………………..........……3,00 g Phényl triméticone ………………………...……...........………...2,00 g ECP……………............……………………..........………..........3,00 g Dextran……………………………………......……....................1,00 g Glycérine…….............……........………...........…......………......2,00 g Eau déminéralisée qsp………………………….......…….............100 g Après 4 semaines d’utilisation sur 25 volontaires, la peau ressort lissée dès 2 h après chaque application. En fin de traitement le nombre des rides, leurs longueurs et leurs largeurs ont diminués significativement et la peau plus hydratée pour 90% des utilisateurs. Exemple 5 . Emulsion H/E : - Paraffine liquide………….............…………………… 6 g - Lanoline liquide................................................................. 3 g - Arlacel 165 ……………………........................................ 6 g - Tween 60 ………………...…............................................ 2 g - Alcool cétylique................................................................ 1,2 g - Acide stéarique ……………...…………………………. 2,5 g - Arginine…………............................................................ 0,5 g - Huile de silicone volatile................................................... 10 g - Triéthanolamine................................................................ 0,1 g - Conservateur .................................................................... 0,3 g - ECP..…….........………………….................................... 5 g - Acide hyaluronique……………........................................ 0,5 g - Eau déminéralisée qsp..................................................... 100 g Après 4 semaines d’utilisation biquotidienne pour 25 volontaires âgés de 33 à 70 ans la peau est ressortie significativement plus tonique pour 100% des utilisateurs. Exemple 6 . Crème aux liposomes : . - Alcool cétylique............................................................................. 4 g - B-sitostérol..................................................................................... 4 g - Dicétyl phosphate....................................................................... 0,5 g - Conservateur .............................................................................. 0,3 g - Carbopol 981 ………………...……………............................... 0,2 g - Triéthanolamine........................................................................... 0,2 g - Phospholipide............................................................................... 0,05 g - ECP……………………………….............................................. 1,5 g - Eau déminéralisée qsp................................................................ 100 g Après utilisation sur un panel de 25 volontaires de 18 à 70 ans la peau est ressortie significativement hydratée pendant les 3 heures de la première application et plus ferme pour 65% des utilisateurs après les 4 semaines d’utilisation. Exemple 7. Emulsion E/H : - Protégin …………………...………………............................. 19 g - Glycérine .................................................................................... 3 g - Huile de vaseline......................................................................... 8 g - Sulfate de Mg........................................................................... 0,5 g - ECP………………………………........................................... 0,5 g - Acide hyaluronique….............................................................. 0,02 g - Conservateur ……………………………...........……………. 2 g - Eau déminéralisée qsp............................................................. 100 g Exemple 8. Emulsion gel H/E - Carbopol 981 ………………………...……………………...... 0,6 g - Alcool éthylique.......................................................................... 15 g - Huile de silicone volatile............................................................... 3 g - Huile de Jojoba.............................................................................. 7 g - Conservateur……………………………...…………………… 0,3 g - Parfum …………………...……………………………………. 0,4 g - ECP………………………............................................................0,1 g Exemple 9 . Concentré glycériné -Glycérine …………..………………………………………........ 65 g -ECP................................................................................................. 5 g - Arginine.......................................................................................... 1 g - Acide hyaluronique…………..……….……………….………… 1 g - Parfum ………………………………..………………….……..0,4 g - Eau déminéralisée qsp............................................................... 100 g Composition cosmétique comprenant un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain de la famille des Méliacées, et un véhicule cosmétiquement acceptable. Composition cosmétique selon la revendication 1, où ledit véhicule cosmétiquement acceptable est également celui utilisé comme solvant lors de l’extraction et est choisi parmi l’eau avec ou sans enzyme, une solution hydroéthanolique ou un mélange eau/glycérol. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 1 à 2 caractérisée en ce que ledit extrait hydrosoluble d’amandes de Carapa procera est réalisé à partir d’amandes au préalable délipidées par pressage à froid, de une à trois fois successivement, afin d’obtenir une teneur de 10% ou moins en masse de lipides par rapport à la masse totale des amandes. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 1à 3, ledit extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera comprenant moins de 1% en masse de lipides par rapport à la masse totale de l’extrait, notamment de 0% à 1% en masse de lipides par rapport à la masse totale de l’extrait. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que ledit extrait d’amandes délipidées de Carapa procera a été rendu hydrosoluble par solubilisation dans un solvant choisi parmi l’eau avec ou sans enzyme, une solution hydroéthanolique ou un mélange eau/glycérol avant de pouvoir être utilisé en l’état dans la composition ou stocké après séchage complet avant d’être resolubilisé dans ces mêmes solvants cosmétiquement acceptables avant usage. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 est caractérisée en ce que ledit extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera africain représente de 0,1% à 5% en masse par rapport à la masse totale de la composition. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, où la composition est sous la forme d’une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d’émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudoémulsion, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydroalcoolique, de suspension, de gel ou d’émulsion lyophilisée et/ou d’une des formes précédentes contenant de microcapsules, des nanocapsules, des liposomes, des éthosomes et pouvant se présenter en crèmes, sérums, liquides, pâtes, lotions, émulsions, gels, solides, poudres, masques, sticks, sprays, aérosols. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, ladite composition étant sous la forme d’un démaquillant micellaire biphase, d’un gel moussant, d’une lotion gelée, d’un exfoliant, d’une crème hydratante, d’un sérum hydratant, d’un sérum améliorant l’aspect des rides, d’un lait corps hydratant, d’un masque régénérant, d’une crème régénérante, d’une crème pour le corps amincissante, d’une crème anti-âge, d’un sérum régénérant, d’un baume, d’une brume, d’un soin yeux, d’un concentré, ou d’un masque détoxifiant. Utilisation cosmétique non thérapeutique d’une composition telle que définie dans l’une quelconque des revendications 1 à 8, pour une application topique sur une peau saine dans le but d’utiliser un extrait multifonctionnel permettant à la fois de réduire sa pigmentation et ses marques de vieillissement, notamment le manque d’éclat de la peau, les rides, la perte de fermeté et d’élasticité de la peau ainsi que sa déshydratation. Méthode de soin cosmétique de la peau saine pour prévenir et ralentir la pigmentation et le vieillissement de la peau saine comprenant l’administration par voie topique d’une composition cosmétique d’un extrait hydrosoluble d’amandes délipidées de Carapa procera et optimisée par l’utilisation de l’analyse de l’expression du génome entier (full génome) de kératinocytes humains en culture afin d’en déterminer l’ensemble des propriétés ainsi que l’optimisation de leurs préparations, l’association d’enzymes ou non lors des étapes d’extraction ou de macération, l’intérêt ou non d’une torréfaction préalable, le % d’amandes délipidées et séchées ou la nature du séchage final et caractérisée aussi bien par augmentation de l’expression de certains gènes d’intérêts que par diminution de l’expression d’autres gènes d’intérêts.