Brevet FR3160103A1 — publié le 20250919

Composition pharmaceutique de metformine pour administration orale qui comporte de la metformine ou un de ces dérivés pharmaceutiques, de préférence de la metformine hydrochlorique sous la forme soit a) de particules effervescentes ou de la poudre effervescente où les particules ou la poudre comportent i) de l’isomaltitol et/ou du xylitol, et/ou ii) un ou plus d’acides aminés, de préférence de la glycine soit b) de solution potable comportant de l’isomaltitol. Composition pharmaceutique de metformine pour administration orale. La présente invention se réfère à des compositions pharmaceutiques de metformine pour administration orale comportant de la metformine ou ses dérives pharmaceutiques, de préférence de la metformine hydrochlorique, ces compositions étant sous forme soit a) de particules effervescents ou de poudre effervescente, lesquels particules ou la poudre comportant i) de l’isomaltitol et/ou du xylitol et/ou ii) un ou plus d’acides aminés, de préférence de la glycine soit b) sous forme de solution potable, laquelle solution comporte de l’isomaltitol. Le document WO2007038979A1 se réfère à une composition de metformine effervescente qui comporte (a) au moins un sel pharmaceutique de metformine, (b) un composé acide ou un sel acide, (c) un composé effervescent alcalique, (d) un ou plusieurs liants comprimés et (e) un ou plusieurs excipients et où le rapport de poids du composé acide ou du sel acide (b) par rapport au composé effervescent alcalique (c) est supérieur à 2:1. L’invention se réfère aussi à des tablettes et particules obtenues à partir de ladite composition. Cependant, ce document ne mentionne pas dans la composition l’isomaltitol et/ou le xylitol. Le document US11219594B2 se réfère à des compositions effervescentes de metformine et éventuellement à d’autre actifs anti-diabétiques et aux procédures de leur fabrication. Plus concrètement, il se réfère à une composition effervescente qui comporte de la metformine, un acide et une base de telle façon que la composition n’a pas besoin ni de liens additionnels positifs ni de solvants pour produire les particules. Cependant, ce document mentionne la sucralose et ne mentionne pas dans la composition l’isomaltitol et/ou le xylitol. Malgré les améliorations mentionnées à l’état de la technique, il y a un besoin permanent pour plus d’optimisation de produits pharmaceutiques de metformine pour l’administration orale, en particulier dans les formules pharmaco-techniques en dehors de tablettes classiques et pour améliorer l’administration pour que le patient puisse les avaler plus facilement et pour diminuer la nausée provoquée par le goût amer de la metformine. Cependant, l’état de la technique ne mentionne pas des compositions pharmaceutiques de metformine pour administration orale comportant de la metformine ou un de ses dérivés pharmaceutiques, de préférence de la metformine hydrochlorique qui est sous la forme soit a) de particules effervescents ou de la poudre effervescente, lesquels particules ou la poudre comportant i) de l’isomaltitol et/ou de le xylitol et/ou ii) un ou plus acides aminés, de préférence de la glycine soit b) de solution potable, laquelle solution comporte de l’isomaltitol. La nouvelle composition proposée par la présente invention, en plus de tous les avantages de l’état de la technique, présente un goût amélioré inattendu ainsi qu’un degré glycémique faible à cause de l’utilisation de composés polyalcooliques spécifiques, c’est -à-dire soit de l’isomaltitol et/ou du xylitol pour les particules et la poudre effervescentes soit de l’isomaltitol pour la solution potable. En particulier, l’isomaltitol (nommé aussi isomalt ou isomaltitol ou 6-O-alpha-D-glucopyranosyle-D-glucitole ou un mélange de 6-O-alpha-D- glucopyranolsyle-D-sorbitole et de 1-O-a-D-gucopyranosyl-D-mannitole ou un mélange de 1,6-GPS- et de 1,1-GPM) est un disaccharide alcoolique de solubilité élevée qui a un goût agréable, un degré glycémique faible et protège contre les caries. En particulier, l’invention présente est définie par les points suivants : Point 1 : Composition pharmaceutique de metformine pour administration orale qui comporte de la metformine ou un de ces dérivés pharmaceutiques, de préférence de la metformine hydrochlorique sous la forme soit a) de particules effervescentes ou de la poudre effervescente où les particules ou la poudre comportent i) de l’isomaltitol et/ou du xylitol, et/ou ii) un ou plus d’acides aminés, de préférence de la glycine soit b) de solution potable comportant de l’isomaltitol. Point 2 : Composition pharmaceutique selon le point 1 où la quantité de metformine hydrochlorique est de 1 à 1 000 mg par dose, de préférence de 100 mg ou de 500 mg ou de 750 mg ou de 850 mg ou de 1 000 mg par dose. Point 3 : Composition pharmaceutique selon n’importe quel des points 1 à 2 qui comporte en plus un ou plus excipients, de préférence un ou plus de diluants et/ou un ou plus de lubrifiants et/ou un ou plus de liants et/ou un ou plus d’édulcorants et/ou une ou plus de substances améliorant le goût. Point 4 : Composition pharmaceutique selon le point 3, où la substance améliorant le goût est de préférence d’un goût de café-capuccino et/ou de café-expresso et/ou de vanille et/ou de miel et/ou de caramel, et/ou de la menthe, et/ou de l’eucalyptus et/ou de l’ananas et/ou de citron vert, et/ou de citron et/ou d’orange, et/ou de mandarine et/ou de raisin et ou de fraises et/ou de fruits rouges et/ou de mûres et/ou de baies rouges, et/ou de myrtilles, et/ou de groseilles et/ou de cerises, et/ou de bananes. Point 5 : Composition pharmaceutique selon n’importe quel point de 1 à 4, sous forme de particules effervescentes ou de poudres effervescentes qui comportent un ou plus de composants effervescents, de préférence de l’acide ascorbique et/ou de l’acide citrique anhydre et/ou du bicarbonate de sodium anhydre et/ou du carbonate de sodium acide et/ou de la tartrate de sodium acide et/ou de la bitartrate de sodium. Point 6 : Compostion pharmaceutique selon le point 5 sous forme de particules effervescentes, qui comportent de la metformine hydrochlorique, de l’isomaltitol, de la glycide, de la Povidone K30, du bicarbonate de sodium, du carbonate de sodium, du parfum de citron en poudre, de l’acide citrique cristallin, de l’acide citrique en poudre, de l’acésulfane de potassium, du sodium cyclamique et de l’éthanole. Point 7 : Composition pharmaceutique selon n’importe quel des points 1 à 4 qui est sous forme de solution potable, monodosique ou polydosique. On a constaté avec surprise que les compostions de metformine de la présente invention montrent une amélioration du goût inattendue. On a constaté avec surprise que les compostions effervescentes de metformine de la présente invention sous forme de particules ou de poudre sont diluées dans 2 minutes, c’est-à-dire beaucoup plus rapidement que les tablettes effervescentes de metformine mentionnés dans l’état de la technique, ainsi que dans moins de volume d’eau par rapport aux tablettes effervescente de metformine. On a constaté avec surprise que la solution potable de metformine de la présente l’invention qui comportent de l’isomaltitol montre une amélioration du goût de désagréable à un goût plus satisfaisant par rapport à d’autres polyalcools, comme la sucralose ou le xylitol. Finalement, on a constaté avec surprise que plus les compositions des points ci-dessus sont spécifiques, autant plus intense sont les avantages de la présente invention. Les compositions de la présente invention peuvent être fabriquées à l’aide de méthodes connues dans l’état de la technique. La présente invention est démontrée par les exemples ci-dessous non exhaustifs. Exemple 1 : Dans un exemple de réalisation de la présente invention, chaque sachet comporte les éléments suivants : metforminehydrochlorique 1000 mg isomaltitol (isomalt) 370 mg glycine 111 mg Povidone K30 40 mg bicarbonate de sodium 296 mg carbonate de sodium 51,8 mg parfum de citron en poudre 22 mg acide citrique cristallin 296 mg acide citrique en poudre 296 mg potassium d’acesulfame 7,4 mg sodium cyclamique 14,8 mg Ethanole 96% 120 mg Les compositions de l‘exemple 1 sont sous forme effervescente. Exemple 2: Dans un exemple de réalisation, la composition de la présente invention comporte les éléments suivant per 5 ml : metformine hydroclorique 1000 mg isomaltitol 370 mg gomme de xanthane 7,5 mg glycerole 500 mg benzoate de sodium 12,5 mg acide citrique 10 mg cellulose micro-cristalline 60 mg eau qs to 5 mL parfum de citron 12,5 mg substance d’amélioration de couleur 0,5 mg bisodium sel de l‘acide éthylénediamine-tétraacétique 2,5 mg Les compositions de l‘exemple 2 sont sous forme de solution potable. Les exemples de compositions 1 et 2 montrent tous les avantages de la présente invention mentionnés ci-dessus, par exemple la dissolution rapide dans les deux minutes et le goût amélioré qui élimine la difficulté d’avaler, l’envie de vomir, en couvrant le goût désagréable de metformine, par conséquent éliminant de effets non souhaités comme les nausées. Composition pharmaceutique de metformine pour administration orale qui comporte de la metformine ou un de ces dérivés pharmaceutiques, de préférence de la metformine hydrochlorique sous la forme soit a) de particules effervescentes ou de la poudre effervescente où les particules ou la poudre comportent i) de l’isomaltitol et/ou du xylitol, et/ou ii) un ou plus d’acides aminés, de préférence de la glycine soit b) de solution potable comportant de l’isomaltitol. Composition pharmaceutique selon la revendication 1 où la quantité de metformine hydrochlorique est de 1 à 1 000 mg par dose, de préférence de 100 mg ou de 500 mg ou de 750 mg ou de 850 mg ou de 1 000 mg par dose. Composition pharmaceutique selon n’importe quelle des revendications 1 à 2 qui comporte en plus un ou plus excipients, de préférence un ou plus de diluants et/ou un ou plus de lubrifiants et/ou un ou plus de liants et/ou un ou plus d’édulcorants et/ou une ou plus de substances améliorant le goût. Composition pharmaceutique selon la revendication 3, où la substance améliorant le goût est de préférence d’un goût de café-capuccino et/ou de café-expresso et/ou de vanille et/ou de miel et/ou de caramel, et/ou de la menthe, et/ou de l’eucalyptus et/ou de l’ananas et/ou de citron vert, et/ou de citron et/ou d’orange, et/ou de mandarine et/ou de raisin et ou de fraises et/ou de fruits rouges et/ou de mûres et/ou de baies rouges, et/ou de myrtilles, et/ou de groseilles et/ou de cerises, et/ou de bananes. Composition pharmaceutique selon n’importe quel des revendications 1 à 4, sous forme de particules effervescentes ou de poudres effervescentes qui comportent un ou plus de composants effervescents, de préférence de l’acide ascorbique et/ou de l’acide citrique anhydre et/ou du bicarbonate de sodium anhydre et/ou du carbonate de sodium acide et/ou de la tartrate de sodium acide et/ou de la bitartrate de sodium. Compostion pharmaceutique selon la revendication 5 sous forme de particules effervescentes, qui comportent de la metformine hydrochlorique, de l’isomaltitol, de la glycide, de la Povidone K30, du bicarbonate de sodium, du carbonate de sodium, du parfum de citron en poudre, de l’acide citrique cristallin, de l’acide citrique en poudre, de l’acésulfane de potassium, du sodium cyclamique et de l’éthanole. Composition pharmaceutique selon n’importe quel des revendications 1 à 4 qui est sous forme de solution potable, monodosique ou polydosique.