Brevet FR3162859A1 — publié le 20251205

Dispositif et procédé de centrifugation pour la détection de microparticules dans un échantillon s biologique s Procédé de centrifugation, dans lequel on entraîne en rotation un support solide (10), le support solide (10) contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées destinées à être mises en contact avec un ou des échantillons biologiques, le support solide (10) étant incliné lors de la rotation d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, l’angle α prédéterminé étant compris entre 55° et 84°. Figure pour l’abrégé : Fig. 2b Dispositif et procédé de centrifugation pour la détection de microparticules dans un échantillon biologique La présente invention concerne le domaine de la détection et du diagnostic in vitro mettant notamment en œuvre des échantillons d’origine biologique. L’invention concerne plus particulièrement un dispositif de centrifugation et un adaptateur, ainsi qu’un procédé de centrifugation, dans le but de détecter des microparticules, telles que notamment des cellules ou des agglutinats de cellules. L’invention peut s’appliquer en particulier à la détection de marqueurs antigéniques présents à la surface des cellules et/ou d’anticorps présents dans les échantillons biologiques (plasma, sérums, surnageants…). Elle peut notamment s’appliquer, dans un contexte transfusionnel, pour la détermination de groupes sanguins et/ou la recherche d’anticorps anti-erythrocytaires. L’invention peut également être utilisée pour la détermination de phénotypes cellulaire tels que les groupes plaquettaires ou lymphocytaire. Elle peut également être utilisée pour la détection d’antigènes et d’anticorps de toutes natures. Le brevet US 8 852 958 a pour objet un procédé de mise en évidence d'un complexe spécifique formé par réaction entre un anticorps présent dans une solution et un antigène lié à une particule magnétique, avec application d'un champ magnétique. Ce procédé ne favorise pas l’interaction antigènes / anticorps. Il existe un besoin pour faciliter la détection et le diagnostic in vitro mettant notamment en œuvre des échantillons d’origine biologique. Il existe notamment un besoin pour favoriser la mise en contact de microparticules telles que des cellules ou des agglutinats dans une solution et la surface d’un support solide, tel que par exemple le fond d’un puits, notamment de microplaque. Il existe ainsi un besoin pour développer de nouveaux dispositifs et procédés de centrifugation pour la détection de microparticules dans un échantillon biologique qui demeurent applicables en clinique, en banques de sang et laboratoires d’analyses médicales. Il demeure aussi un besoin de développer des dispositifs et procédé de centrifugation pour la détection de microparticules dans un d’échantillons biologiques adaptables aux techniques haut-débit automatisées, plus particulièrement des dispositifs et procédés de centrifugation pour la détection de microparticules dans un échantillon biologique qui permettent la détection multiplexe d’antigènes érythrocytaires et/ou d’anticorps anti-érythrocytaires. Il demeure aussi un besoin de développer des dispositif et procédé de centrifugation pour la détection de microparticules dans un échantillon biologique qui soient acceptables sur le plan réglementaire en biologie médicale. L’invention vise à répondre à tout ou partie de ces besoins. Procédé de centrifugation L’invention a ainsi pour objet, selon un premier de ses aspects, un procédé de centrifugation d’au moins un échantillon biologique, dans lequel on entraîne en rotation un support solide, le support solide contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées destinées à être mises en contact avec un ou des échantillons biologiques, le support solide étant incliné lors de la rotation d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, l’angle α prédéterminé étant compris entre 55° et 84°. Dans un mode de réalisation, le support solide est incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, uniquement en cas d’entraînement en rotation par le rotor. Le support solide peut ne pas être incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal en l’absence d’entraînement en rotation par le rotor. Dans un mode de réalisation, le support solide est incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, avec ou sans entraînement en rotation par le rotor. Le support solide peut être incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal même en l’absence d’entraînement en rotation par le rotor. Dans l’invention, chaque support solide peut avoir avantageusement le même angle. Le choix de l’angle d’inclinaison spécifique permet une meilleure interaction entre des constituants de l’échantillon biologique, par exemple des globules rouges, et la surface de fond du support solide. La centrifugation permet de faire glisser les particules, par exemple des globules rouges, de l’échantillon biologique sur la ou les zones d’adsorption. Une telle configuration permet de favoriser les interactions spécifiques par rapport aux interactions non-spécifiques dans les résultats obtenus après utilisation du dispositif de centrifugation. La sensibilité et la spécificité de détection sont augmentées. L’angle d’inclinaison est défini comme étant l’angle α ménagé entre un plan horizontal, perpendiculaire à un axe de rotation de la centrifugation, et un plan général du support solide. Un plan général du support solide est un plan dans lequel sont placés les zones d’absorption. L’angle α prédéterminé peut être compris entre 58° et 81°, voire entre 60° et 75°, voire encore entre 63° et 68°, étant notamment de l’ordre de 64° ou 65°. La vitesse de centrifugation peut être comprise entre 130 g et 3000 g, voire entre 500 g et 2000 g, voire encore entre 530 g et 1500 g, étant par exemple de l’ordre de 500 g à 1000 g. La durée de centrifugation peut être supérieure à 30 secondes, voire supérieure 1 minute, voire encore supérieure à 2 minutes. La durée de centrifugation peut être comprise entre 30 s et 10 minutes, voire entre 1 minute et 7 minutes, voire encore entre 1,5 minutes et 5 minutes, étant par exemple de l’ordre de 2 minutes à 4 minutes. Dans un mode de réalisation, on met en œuvre le procédé de centrifugation à une vitesse de 1000 g, pendant une durée de 1 minute au minimum, et avec un angle d’inclinaison compris entre 58° et 68°. Dans un mode de réalisation, on met en œuvre le procédé de centrifugation à une vitesse comprise entre 500 g et 1000 g, pendant une durée de 1 minute au minimum, et avec un angle d’inclinaison compris entre 58° et 81°. Dans un mode de réalisation, on met en œuvre le procédé de centrifugation à une vitesse comprise entre 500 g et 2000 g, pendant une durée de 2 minutes au minimum, et avec un angle d’inclinaison compris entre 58° et 84°. Dans un mode de réalisation, un procédé de centrifugation du support solide convenant particulièrement à favoriser la détection de microparticules est par exemple une centrifugation à une vitesse de l’ordre de 530 g pendant une durée de l’ordre de 2 min, et avec un angle d’inclinaison de l’ordre de 65°. Le procédé de centrifugation peut être utilisé dans les applications suivantes, cette liste n’étant pas limitative : hémagglutination, détection et identification de cellules telles que des globules rouges, détection et identification de microorganismes ou de particules virales ou de particules artificielles. Procédé in vitro de détection Le procédé de centrifugation peut notamment être utilisé dans un procédé in vitro de détection d’antigènes portés par une microparticule dans un échantillon, comme par exemple un antigène érythrocytaire. L’invention a ainsi pour objet, indépendamment ou en combinaison avec ce qui précède, un procédé in vitro de détection d’antigènes portés par des microparticules, notamment des érythrocytes, dans un échantillon, comprenant au moins une étape de centrifugation réalisée au moyen du procédé de centrifugation tel que décrit plus haut. Le procédé de centrifugation peut notamment être utilisé dans un procédé in vitro de détection d’anticorps anti-érythrocytaires dans un échantillon, comme par exemple décrit dans la demande de brevet WO 2021/156391A1. L’invention a encore pour objet, indépendamment ou en combinaison avec ce qui précède, un procédé in vitro de détection d’anticorps, notamment des anticorps anti-érythrocytaires, dans un échantillon, comprenant au moins une étape de centrifugation réalisée au moyen du procédé de centrifugation tel que décrit plus haut. La mise en œuvre de l’étape de centrifugation peut permettre d’accélérer et/ou d’améliorer le procédé de détection, et notamment de supprimer une étape d’incubation. Dans un mode de réalisation, l’étape de centrifugation est précédée d’une étape de sédimentation, laquelle peut notamment avoir une durée d’au moins 30 minutes. Les microparticules de l’échantillon biologique, notamment les érythrocytes, peuvent être dilués avec une concentration de dilution comprise entre 0,1% et 0,8%, voire entre 0,2% et 0,7%, voire encore entre 0,3% et 0,6%, étant notamment de 0,5% environ, en volume. L’échantillon biologique, notamment un plasma, peut être dilué avec une concentration de dilution inférieure à 60%, voire inférieure à 50%, mieux inférieure à 40%, voire inférieur à 30%, en volume. Dans l’invention, les inventeurs proposent de tirer parti du fait que le support solide contenant les zones d’adsorption délimitées, par exemple composées d’anticorps, peut être utilisé comme système de capture de microparticules. En effet, la capture des microparticules sur les dépôts d’anticorps se trouve favorisée par la centrifugation. Plus particulièrement, la durée, la vitesse et l’angle d’inclinaison du support solide lors de la centrifugation influent positivement sur l’intensité de la capture des microparticules sur les spots de la biopuce. Connaissant la nature des anticorps déposés, notamment d’anticorps monoclonaux, sur le support solide, ainsi que leur spécificité vis-à-vis des antigènes d’intérêt, les inventeurs ont pu déterminer la nature des antigènes présents à la surface des cellules testées et donc le phénotype cellulaire initialement présents dans l’échantillon testé. Cette technologie peut être avantageusement mise en œuvre dans le cadre de tests de groupages sanguins tels que le typage ABO/RhD, le phénotypage, le phénotypage étendu et/ou élargi mais aussi dans le cadre de la recherche d’anticorps anti-érythrocytaires réguliers tels que des anticorps anti-groupe ABO, ou irréguliers. Cette application trouve un intérêt tout particulier pour la réalisation de l’épreuve plasmatique indirecte ou épreuve de Simonin et la réalisation d’une Recherche d’Agglutinines Irrégulières (RAI). Ce procédé présente une fiabilité au moins comparable aux tests sur colonne de gel habituellement mis en œuvre en immuno-hématologie, tout en demeurant compatible avec des applications multiplexes. De telles applications multiplexes peuvent comprendre ou consister, notamment, en la détection : - de plusieurs antigènes érythrocytaires à la surfaces de globules rouges dans un échantillon ; - de plusieurs antigènes érythrocytaires à la surfaces de globules rouges dans plusieurs échantillons ; - de plusieurs types d’anticorps anti-érythrocytaires dans un échantillon ; - de plusieurs types d’anticorps anti-érythrocytaires dans plusieurs échantillons. Avantageusement, ces applications peuvent donc permettre la détection simultanée de plusieurs paramètres, dans un ou plusieurs échantillons. Ainsi, la présente invention concerne un procédé in vitro de détection de microparticules dans un échantillon biologique, pouvant comporter les étapes suivantes : a) mettre en contact le dit échantillon avec un support solide contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées ayant préalablement fixé des anticorps ou fragments d’anticorps aptes à lier des déterminants antigéniques présents sur les dites microparticules ; b) mettre en œuvre une centrifugation suivant des paramètre de temps de vitesse et d’angle d’inclinaison du support solide définis ; c) déterminer la présence ou l’absence d’une capture sur au moins l’une des dites zones d’adsorptions, de sorte à détecter la présence ou l’absence de microparticules. En particulier, le procédé in vitro de détection selon l’invention peut être caractérisé en ce que les dits antigènes érythrocytaires à détecter soient définis parmi les systèmes ou antigènes suivants : ABO, Rhésus, Kell, MNS, P, Lutheran, lewis, Duffy, Kidd, Diégo, Cartwright, Xg, Scianna, Dombrock, Colton, Landsteiner-Wiener, Chido/Rodgers, Hh, Kx, Gerbich, Cromer, Knops, Indian, OK, RAPH, John Milton Hagen, Li, Globoside, GIL, Rh-associated glycoprotein, Forssmann, JR, LAN, VEL, CD59. En particulier, le procédé in vitro de détection selon l’invention peut être caractérisé en ce que les dits anticorps ou fragments d’anticorps de la zone d’adsorption sont des anticorps monoclonaux ou polyclonaux ou des lectines choisis parmi : des anticorps anti-A (ABO1), des anticorps anti-B (ABO2), des anticorps anti-AB (ABO3), des Lectines anti-H (H1), des Lectines anti-A1, des anticorps anti-D (RH1), des anticorps anti-C (RH2), des anticorps anti-c (RH4), des anticorps anti-E (RH3), des anticorps anti-e (RH5), des anticorps anti-K (KEL1), des anticorps anti-k (KEL2), des anticorps anti-Kpb (KEL4), des anticorps anti-Fya (FY1), des anticorps anti-Fyb (FY2), des anticorps anti-Jka (JK1), des anticorps anti-Jkb (JK2), des anticorps anti-S (MNS3), des anticorps anti-s (MNS4), des anticorps anti-Lea (LE1), des anticorps anti-Leb (LE2), des anticorps anti-M (MNS1), des anticorps anti-N (MNS2), des anticorps anti-P1, des anticorps anti-Kpa (KEL3), des anticorps anti-Lua (LU1), des anticorps anti-Lub (LU2), des anticorps anti-Cw (RH8). En particulier, le procédé in vitro de détection selon l’invention peut être caractérisé en ce que l’échantillon est un échantillon biologique choisi parmi : un sérum humain, un plasma humain, un échantillon humain de sang total, une suspension de cellules humaines, un échantillon biologique animal, notamment un sérum animal, un plasma animal, un échantillon animal de sang total, une suspension de cellules animales. En particulier, le procédé in vitro de détection selon l’invention peut être caractérisé en ce qu’au moins deux des zones d’adsorption du support solide soient espacées entre elles d’au moins 100 µm, et/ou que lesdites zones d’adsorption définissent une aire d’au moins 10000 µm2. En particulier, le procédé in vitro de détection selon l’invention peut être caractérisé en ce que le dit support solide est un support plastique, et lesdites zones d’adsorption sont hydrophiles. Dispositif de centrifugation L’invention a encore pour objet, indépendamment ou en combinaison avec ce qui précède, un dispositif de centrifugation pour la mise en œuvre d’un procédé de centrifugation, notamment tel que défini ci-dessus. Le dispositif de centrifugation peut notamment comporter les caractéristiques mentionnées ci-dessus. Il peut servir à la centrifugation d’au moins un échantillon biologique. L’invention a ainsi pour objet, indépendamment ou en combinaison avec ce qui précède, un dispositif de centrifugation d’au moins un échantillon biologique, notamment pour la mise en œuvre d’un procédé tel que décrit plus haut, comportant : - un rotor d’entraînement en rotation, - un panier de réception, solidaire en rotation du rotor, - au moins un support solide porté par le panier de réception, le support solide contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées destinées à être mises en contact avec un ou des échantillons biologiques, le dispositif étant configuré pour que, au moins lorsque le panier est entraîné en rotation par le rotor, le support solide soit incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, l’angle α prédéterminé étant compris entre 55° et 84°. Le panier peut avoir une inclinaison fixe par rapport au rotor. Son inclinaison peut ne pas être variable. Le panier peut avoir une inclinaison fixe par rapport au plan horizontal. Dans un mode de réalisation le support solide et le panier de réception sont une seule et même pièce. Dans un mode de réalisation, le dispositif peut être configuré pour que le support solide soit incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, uniquement en cas d’entraînement en rotation du panier par le rotor. Le dispositif peut être configuré pour que le support solide ne soit pas incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal en l’absence d’entraînement en rotation du panier par le rotor. Dans un mode de réalisation, le dispositif peut être configuré pour que le support solide soit incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, avec ou sans entraînement en rotation du panier par le rotor. Le dispositif peut être configuré pour que le support solide soit incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal même en l’absence d’entraînement en rotation du panier par le rotor. Le dispositif de centrifugation peut être configuré pour accueillir une pluralité de supports solides, par exemple entre 2 et 48 supports solides, notamment entre 8 et 36 supports solides, voire entre 10 et 24 supports solides, voire encore entre 12 et 20 supports solides, par exemple environ 12 supports solides. Dans l’invention, chaque support solide peut avoir avantageusement le même angle. Le choix de l’angle d’inclinaison spécifique permet une bonne interaction entre l’échantillon biologique, par exemple des globules rouges, et la surface de fond du support solide. Une telle configuration permet de favoriser les interactions spécifiques par rapport aux interactions non-spécifiques dans les résultats obtenus après utilisation du dispositif de centrifugation. La pertinence des mesures effectuées est améliorée. La sensibilité et la spécificité de la mesure sont augmentées. L’angle α prédéterminé peut être compris entre 58° et 81°, voire entre 60° et 75°, voire encore entre 63° et 68°, étant notamment de l’ordre de 64° ou 65°. Le dispositif peut comporter au moins un ergot de blocage du support solide en position inclinée lorsque le panier est entraîné en rotation par le rotor. L’ergot de blocage peut être disposé sur le panier de réception. En variante, l'ergot de blocage peut être disposé sur le support solide. L’ergot de blocage peut être configuré de manière à permettre que le support solide soit maintenu en position inclinée avec l’angle α prédéterminé. L’ergot de blocage peut venir en appui contre le rotor de la centrifugeuse. L’angle d’inclinaison peut dépendre de la position de l’ergot de blocage, notamment de son éloignement par rapport à l’axe de rotation ou de son éloignement par rapport à un bord du panier. Le panier peut comporter deux ergots de blocage. En variante encore, l'ergot de blocage peut être disposé sur un adaptateur recevant le support solide. Adaptateur Quelle que soit sa forme, le support solide peut être disposé directement dans le panier ou intégré dans un adaptateur lui-même inséré dans le panier, comme décrit ci-après. Dans un mode de réalisation, le support solide peut être d’un seul tenant avec le panier. Une telle configuration permet de simplifier la conception du dispositif de centrifugation. Le panier peut comporter un taquet permettent de limiter la bascule du panier à l’arrêt. En variante, le support solide est rapporté sur le panier. Il peut être disposé directement dans le panier. En variante encore, le support solide peut être inséré dans un adaptateur lui-même rapporté sur le panier. L’adaptateur peut être configuré pour s’incliner par rapport au rotor lorsque le panier est entraîné en rotation par le rotor. Une telle configuration permet d’obtenir l’inclinaison seulement lors de la rotation. De ce fait, il n’y a pas d’inclinaison à l’arrêt, ce qui est avantageux pour éviter que le ou les échantillons biologiques ne coulent. L’invention a encore pour objet, indépendamment ou en combinaison avec ce qui précède, un adaptateur pour un dispositif de centrifugation, notamment tel que défini plus haut. L’adaptateur peut notamment comporter les caractéristiques mentionnées ci-dessus. L’adaptateur peut être rapporté sur un panier du dispositif de centrifugation. L’invention a notamment pour objet, indépendamment ou en combinaison avec ce qui précède, un adaptateur pour dispositif de centrifugation, comportant un ergot de blocage en position inclinée par rapport à un rotor du dispositif de centrifugation, notamment du dispositif de centrifugation tel que décrit plus haut. L’ergot de blocage peut être configuré de manière à permettre que l’adaptateur soit maintenu en position inclinée avec l’angle α prédéterminé. L’ergot de blocage peut coopérer avec le panier de réception en venant en appui contre le rotor de la centrifugeuse. L’angle d’inclinaison peut dépendre de la position de l’ergot de blocage, notamment de son éloignement par rapport à l’axe de rotation ou de son éloignement par rapport à un bord de l’adaptateur. L’adaptateur peut comporter deux ergots de blocage. L’adaptateur peut comporter un logement pour recevoir au moins un support solide contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées destinées à être mises en contact avec un ou des échantillons biologiques, notamment pour recevoir une barrette de plusieurs puits ou d’un puits seul. Le support solide peut être fixé dans le logement de l’adaptateur, de manière à éviter son éjection lors de la centrifugation. Le logement peut être délimité par deux parois parallèles entre elles, s’étendant notamment verticalement. Les deux parois peuvent être écartées entre elles d’un écartement compris entre 3 et 30 mm, voire entre 4 et 25 mm, voire encore entre 5 et 20 mm, mieux entre 6 et 15 mm, étant par exemple de l’ordre de 9 mm. Le logement peut également être défini par une paroi inférieure, ainsi que par au moins une paroi latérale, notamment une seule paroi latérale. La paroi latérale peut notamment relier les deux parois parallèles. Le logement peut notamment être dépourvu de deuxième paroi latérale. A la place, il peut comporter une ouverture permettant l’insertion du support solide. Un ergot de blocage peut être placé sur l’une des deux parois parallèles. L’adaptateur peut comporter deux ergots de blocage, un sur chacune des deux parois parallèles. L’adaptateur peut comporter une portion de maintien dans le panier de réception. La portion de maintien peut être aplatie, s’étendant par exemple selon un plan d’élongation. Le plan d’élongation peut par exemple être perpendiculaire à un plan horizontal lorsque l’adaptateur est en place dans le dispositif de centrifugation. Le plan d’élongation peut s’étendre verticalement. Un ergot de blocage peut être placé sur la portion de maintien. L’adaptateur peut comporter deux ergots de blocage sur la portion de maintien. La portion de maintien peut notamment comporter un décrochement courbé ou un détrompeur, lequel peut être configuré pour favoriser la bonne position de l’adaptateur et son entraînement en rotation pour la centrifugation. La portion de maintien peut comporter un ou plusieurs, notamment deux, orifices destinés à l’assemblage avec le panier. Ils peuvent être configurés pour coopérer avec un ou des plots du panier de réception. Le panier de réception du dispositif de centrifugation peut être configuré pour recevoir la portion de maintien. Il peut comporter à cet effet une fente s’étendant dans un plan vertical. Le panier de réception peut comporter une unique fente pour recevoir un unique adaptateur. Dans un mode de réalisation, le panier de réception du dispositif peut comporter une ou plusieurs fentes pour recevoir un ou plusieurs d’adaptateurs. Chaque fente peut recevoir un adaptateur. Le panier de réception peut comporter entre 1 et 4 fentes, et de préférence 1 fente. Le dispositif de centrifugation peut comporter entre 2 et 48 adaptateurs, notamment entre 4 et 16 adaptateurs, voire entre 6 et 24 adaptateurs, par exemple environ 12 adaptateurs. L’adaptateur peut être réalisé dans un matériau plastique ou métallique, par exemple en polyéthylène. Chaque adaptateur peut porter un code de reconnaissance, par exemple un QR code. Le code de reconnaissance peut être reçu sur un onglet de l’adaptateur. Support solide Le support solide peut être disposé directement dans le panier ou intégré dans un adaptateur lui-même inséré dans le panier. Le support solide peut être sous la forme d’une barrette de plusieurs puits ou d’un puits seul. Le support solide peut comprendre une pluralité de puits, notamment entre 1 et 16 puits, voire entre 4 et 12 puits, par exemple 8 puits. En variante, le support solide peut être dépourvu de puits. Dans un mode de réalisation, le support solide est dépourvu de tubes. Dans un exemple de réalisation, le support solide est dépourvu de plaque, notamment de microplaque. En variante, le support solide peut être compatible avec une centrifugeuse carte gel. Un support solide convenant tout particulièrement à l’invention peut être une biopuce ; une biopuce étant une surface pouvant contenir une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées, lesdites zones d’adsorption étant couvertes par exemple de lectines, d’anticorps ou de fragments d’anticorps, aptes à lier par exemple des déterminants antigéniques, des cellules ou des microparticules couvertes de déterminants antigéniques. Une biopuce est un support apte à détecter un ou plusieurs déterminant antigénique, notamment érythrocytaires, par exemple deux, trois, quatre, cinq, six, sept, huit, neuf, dix, onze, douze, treize, quatorze, quinze ou plus de quinze, sur un ou plusieurs échantillons, et ce de manière simultanée ou non, au cours d’un procédé d’analyse multiplexe. Un support solide peut être notamment sous la forme d’une plaque, d’une microplaque, d’une lame, d’une membrane ou d’une barrette de plusieurs puits ou d’un seul puits. De préférence, un tel support solide peut être mis sous la forme d’une microplaque ou d’une barrette de plusieurs puits ou d’un puits seul. Un support solide peut être en toute matière appropriée pour la mise en œuvre du procédé d’analyse, tel qu’un support plastique ou autre que plastique. Un tel support solide est par exemple un support à base d’un polymère ou d’un mélange de polymères. Un support solide approprié selon l’invention est, par exemple, un support en polystyrène, polypropylène, poly(méth)acrylate, polybutadiène, polycarbonate ou leurs combinaisons. De préférence, un support solide approprié est à base de polystyrène tels que : une microplaque sécable ou non et présentant un haut pouvoir de fixation ou non. Un autre type de support solide approprié selon l'invention est par exemple un support inorganique, tel que le verre et/ou le silicium, et/ou un support métallique. Un autre exemple de support solide approprié est une membrane, par exemple une membrane en nitrocellulose, PVDF (Polyfluorure de vinylidène), nylon ou leurs combinaisons. Selon un mode de réalisation, un support solide comprend un unique compartiment. Ledit compartiment unique peut être un compartiment comprenant une ou plusieurs parois. Un exemple d'un tel support solide comprenant un unique compartiment comportant ou non une ou plusieurs parois est une lame ou une membrane. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention où un support solide (par exemple une lame ou une membrane) comprend un unique compartiment, typiquement, au moins un (par exemple un ou deux) support solide est utilisé par échantillon à analyser. Selon un mode de réalisation, un support solide comprend une pluralité de compartiments. Lorsqu'un support solide comprend au moins deux compartiments, lesdits compartiments sont isolés les uns des autres, de sorte qu'ils ne communiquent pas entre eux, ou de manière limitée, c'est-à-dire de sorte que les différentes compositions ou solutions utilisées pour l'analyse ne puissent pas circuler d'un compartiment à un autre pendant l'analyse, ou tout du moins pas librement. Ainsi, selon un mode de réalisation du dit support solide, une solution (par exemple un échantillon) ajoutée dans un compartiment ne va pas dans les autres compartiments, ou de manière limitée. Par exemple, le ou les compartiments comprennent ou sont constitués d'un fond et d'une ou plusieurs parois, la ou lesdites parois isolant le ou les compartiments les uns des autres de sorte qu'ils ne communiquent pas entre eux. Un exemple de compartiment est un puits. Un support solide comprend par exemple une pluralité de puits, soit par exemple un ensemble d’au moins 2 puits, notamment entre 2 et 16 puits, voire entre 4 et 12 puits, par exemple 8 puits. Un support solide est par exemple une microplaque. La microplaque peut être une microplaque de 24, 48 ou 96 puits par exemple. Un support solide convenant au procédé comprend une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées. Lesdites zones d’adsorption délimitées peuvent notamment comprendre, voire consister en, des spots. Une zone d’adsorption délimitée n’est pas nécessairement d’une unique forme définie. A ce titre, une zone d’adsorption délimitée peut ainsi comprendre un ou plusieurs spots, espacés de manière régulière ou non, et comprenant au moins un anticorps ou fragments d’anticorps ou lectines aptes à lier des déterminants antigéniques d’érythrocytes, lié à la surface dudit support, et/ou le cas échéant du dit compartiment, notamment par des interactions physico-chimiques non covalentes (en particulier de type liaisons faibles, par exemple, ioniques, van der Waals, hydrogène et/ou hydrophobe) et/ou par des liaisons covalentes. De manière non-exhaustive, les zones d’adsorption délimitées du support solide, en particulier les dépôts d’anticorps ou fragments d’anticorps, peuvent être obtenus manuellement ou par tout dispositif, notamment tout dispositif apte à la préparation de microarrays, tel qu’un dispositif avec ou sans contact, en particulier tout dispositif permettant de déposer des volumes inférieurs au microlitre tels que des systèmes piézoélectrique ou électrovanne. Le terme « spot » désigne ici une zone d’adsorption délimitée, ou une partie d’une zone d’adsorption délimitée du support solide, par exemple d’un compartiment du support solide, comprenant au moins un composé d'intérêt lié à la surface dudit support solide (voire, le cas échéant, du dit compartiment), notamment par des interactions physico-chimiques non covalentes (en particulier de type liaisons faibles, par exemple, ioniques, van der Waals, hydrogène et/ou hydrophobe) et/ou par des liaisons covalentes, généralement obtenus par le dépôt d'au moins une goutte d'une solution contenant une quantité déterminée dudit ou desdits composé(s) d'intérêt(s) à un endroit précis à la surface du dit support et/ou du dit compartiment. Un spot peut être de forme discoïdale, cylindrique ou approximativement discoïdale ou cylindrique, par exemple ovale, en particulier lorsqu'un support solide est une microplaque ou une lame. Alternativement, un spot peut être de forme carrée ou rectangulaire (ce peut être en particulier une bande), par exemple lorsqu'un support solide est une membrane, ou de tout autre forme. Un support solide peut ainsi comprendre au moins deux, voire trois, zones d’adsorption délimitées, par exemple trois zones, quatre zones ou cinq zones, ou au moins six zones. Un support solide peut ainsi comprendre au moins trois spots, par exemple trois spots, quatre spots ou cinq spots, ou au moins six spots. La présence ou l’absence d’une capture sur au moins l’une des dites zones d’adsorptions peut se faire directement si les microparticules à capturer sont colorées. Particulièrement, la capture de globules rouge humains entraîne la visualisation d’une couleur rouge sur la zone d’adsorption. L'invention pourra être mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui va suivre, d'exemples non limitatifs de mise en œuvre de celle-ci, et à l'examen du dessin annexé sur lequel : FIG. 1 La FIG. 1 est une vue de dessus, schématique et partielle, d’un dispositif de centrifugation conforme à l’invention. FIG. 1 La FIG. 1 est une vue de côté, schématique et partielle, du dispositif de centrifugation de la FIG. 1 . FIG. 2 La FIG. 2 est une vue de dessus, schématique et partielle, du dispositif de centrifugation de la FIG. 1 en rotation. FIG. 2 La FIG. 2 est une vue de côté, schématique et partielle, du dispositif de centrifugation de la FIG. 1 en rotation. FIG. 3 La FIG. 3 est une vue en perspective d’un support solide utilisé avec le dispositif de centrifugation de la FIG. 1 . FIG. 3 La FIG. 3 est une vue en perspective d’un panier de réception du dispositif de centrifugation de la FIG. 1 . FIG. 3 La FIG. 3 est une vue en perspective d’un adaptateur du dispositif de centrifugation de la FIG. 1 . FIG. 4 La FIG. 4 est une vue en perspective, schématique et partielle, d’un adaptateur pouvant être utilisé avec le dispositif de centrifugation de la FIG. 1 . FIG. 4 La FIG. 4 est une vue de côté, schématique et partielle, de l’adaptateur de la FIG. 4 . FIG. 4 La FIG. 4 est une vue de dessous, schématique et partielle, de l’adaptateur de la FIG. 4 . FIG. 4 La FIG. 4 est une vue de côté, schématique et partielle, de l’adaptateur de la FIG. 4 . FIG. 4 La FIG. 4 est une vue de devant, schématique et partielle, de l’adaptateur de la FIG. 4 . FIG. 5 La FIG. 5 est une vue schématique et partielle d’une variante de réalisation de dispositif de centrifugation. FIG. 6 La FIG. 6 est une vue de côté, schématique et partielle, illustrant le dispositif de centrifugation de la FIG. 5 à l’arrêt et en rotation. Description détaillée On a illustré aux figures 1a à 2b un dispositif de centrifugation 1 pour la mise en œuvre du procédé selon l’invention, lequel procédé de centrifugation d’au moins un échantillon biologique permet d’entraîner en rotation un support solide 10 contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées destinées à être mises en contact avec un ou des échantillons biologiques, le support solide 10 étant incliné lors de la rotation d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal compris entre 55° et 84°. Dans l’invention, chaque support solide peut avoir avantageusement le même angle. L’angle d’inclinaison α est ménagé entre un plan horizontal, perpendiculaire à un axe de rotation X de la centrifugation, et un plan général Z du support solide 10, dans lequel sont placés les zones d’absorption. Dans l’exemple illustré, on met en œuvre le procédé de centrifugation à une vitesse de l’ordre de 530 g pendant une durée de l’ordre de 2 min, et avec un angle d’inclinaison de l’ordre de 65°. Un tel procédé de centrifugation du support solide convient particulièrement à favoriser la détection de microparticules. Ce procédé de centrifugation peut notamment être utilisé dans un procédé in vitro de détection d’antigènes portés par une microparticule dans un échantillon, comme par exemple un antigène érythrocytaire. Le procédé in vitro de détection d’anticorps anti-érythrocytaires dans un échantillon, comprend alors au moins une étape de centrifugation réalisée au moyen du procédé de centrifugation tel que décrit ci-dessus. L’échantillon biologique, notamment les érythrocytes, peuvent être dilués au préalable avec une concentration de dilution de l’ordre de 0,5% environ. On va maintenant décrire plus en détails le dispositif de centrifugation 1. Le dispositif de centrifugation 1 comporte un rotor 2 d’entraînement en rotation, un panier de réception 5, solidaire en rotation du rotor 2, et le support solide porté par le panier de réception 5. Le dispositif de centrifugation peut être configuré pour accueillir une pluralité de supports solides, par exemple 12 supports solides. Le support solide 10 est intégré dans un adaptateur 20 lui-même inséré dans le panier 5. Le support solide se présente sous la forme d’une barrette de plusieurs puits, notamment 8 puits, comme illustré sur la FIG. 3 . Le dispositif est configuré pour que, au moins lorsque le panier est entraîné en rotation par le rotor, le support solide soit incliné de l’angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal. A cet effet, le dispositif 1 comporte un ergot de blocage 12 du support solide en position inclinée lorsque le panier 5 est entraîné en rotation par le rotor 2. L'ergot de blocage 12 est disposé sur le panier de réception 5 recevant le support solide 10, comme illustré sur la FIG. 3 . Dans des variantes non illustrées, l’ergot de blocage pourrait être disposé sur le l’adaptateur 20 recevant le support solide 10ou sur le support solide. L’ergot de blocage 12 peut venir en appui contre le rotor 2 du dispositif 1. L’ergot de blocage 12 est configuré de manière à permettre que le support solide 10 soit maintenu en position inclinée avec l’angle α prédéterminé, comme visible sur les figures 2a et 2b. L’angle d’inclinaison peut dépendre de la position de l’ergot de blocage, notamment de son éloignement par rapport à l’axe de rotation ou de son éloignement par rapport à un bord du panier ou de l’adaptateur. Le dispositif comporte également dans l’exemple décrit un deuxième ergot de blocage 14, destiné à bloquer le support solide en position horizontale lorsque le panier 5 n’est pas entraîné en rotation par le rotor 2, comme visible sur les figures 1a et 1b. Le deuxième ergot de blocage 14 peut être disposé sur le panier de réception 5 recevant le support solide 10. Ainsi, le support solide 10 est inséré dans l’adaptateur 20 lui-même rapporté sur le panier 5. L’adaptateur est configuré pour s’incliner par rapport au rotor 2 lorsque le panier 5 est entraîné en rotation par le rotor 2. Une telle configuration permet d’obtenir l’inclinaison seulement lors de la rotation. De ce fait, il n’y a pas d’inclinaison à l’arrêt, ce qui est avantageux pour éviter que le ou les échantillons biologiques ne coulent. L’adaptateur 20, illustré isolément à la FIG. 3 , comporte un logement 24 pour recevoir le support solide 10. Le logement 24 est délimité par deux parois 26 parallèles entre elles, s’étendant verticalement. Par ailleurs, l’adaptateur 20 comporte une portion de maintien 30 dans le panier de réception 5. La portion de maintien est aplatie, s’étendant selon un plan d’élongation vertical perpendiculaire à un plan horizontal lorsque l’adaptateur 20 est en place dans le dispositif de centrifugation 1. La portion de maintien 30 comporte un décrochement courbé ou un détrompeur, lequel est configuré pour favoriser la bonne position de l’adaptateur et son entraînement en rotation pour la centrifugation. Le panier de réception 5 du dispositif de centrifugation 1 est configuré pour recevoir la portion de maintien 30. Il peut comporter à cet effet une fente 6 pour recevoir un adaptateur 20. Chaque fente 6 du dispositif 1 peut recevoir un adaptateur 20. On va maintenant décrire plus en détails un autre exemple d’adaptateur 20 pouvant être utilisé dans un dispositif selon l’invention et pour la mise en œuvre d’un procédé selon l’invention. L’adaptateur 20 illustré aux figures 4a à 4e comporte également un logement 24 pour recevoir le support solide 10. Le logement 24 est délimité par deux parois 26 parallèles entre elles, s’étendant verticalement. Les deux parois 26 sont écartées entre elles d’un écartement étant par exemple de 9 mm environ. Le logement 24 est également défini par une paroi inférieure 27, ainsi que par une unique paroi latérale 28. La paroi latérale 28 relie les deux parois parallèles 26. Le logement 24 est dépourvu de deuxième paroi latérale. A la place, il comporte une ouverture 29 permettant l’insertion du support solide 10. Un ergot de blocage 12 est dans cet exemple placé sur l’une des deux parois parallèles 26. L’adaptateur 20 peut comporter deux ergots de blocage 12, un sur chacune des deux parois parallèles 26. Par ailleurs, l’adaptateur 20 comporte une portion de maintien 30 dans le panier de réception 5. La portion de maintien est aplatie, s’étendant selon un plan d’élongation vertical perpendiculaire à un plan horizontal lorsque l’adaptateur 20 est en place dans le dispositif de centrifugation 1. La portion de maintien 30 comporte un décrochement courbé ou un détrompeur, lequel est configuré pour favoriser la bonne position de l’adaptateur et son entraînement en rotation pour la centrifugation. En outre, la portion de maintien 30 comporte deux orifices 32 destinés à l’assemblage avec le panier 5. Ils peuvent être configurés pour coopérer avec un ou des plots du panier de réception. Le panier de réception 5 du dispositif de centrifugation 1 est configuré pour recevoir la portion de maintien 30. Il peut comporter à cet effet une fente 6 pour recevoir un adaptateur 20. Chaque fente 6 du dispositif 1 peut recevoir un adaptateur 20. Le dispositif de centrifugation comporte dans l’exemple décrit 12 adaptateurs. L’invention n’est pas limitée aux exemples qui viennent d’être décrits. Quelle que soit sa forme, le support solide peut être disposé directement dans le panier ou intégré dans un adaptateur lui-même inséré dans le panier. Dans un mode de réalisation, le support solide peut être d’un seul tenant avec le panier. Une telle configuration permet de simplifier la conception du dispositif de centrifugation. En variante, le support solide est rapporté sur le panier, étant disposé directement dans le panier, sans adaptateur, comme illustré aux figures 5 et 6. Dans l’exemple de réalisation décrit en référence aux figures 1a à 2b, le support solide est incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal uniquement en cas d’entraînement en rotation du panier par le rotor. Le support solide n’est pas incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal en l’absence d’entraînement en rotation du panier par le rotor. Dans la variante de réalisation illustrée aux figures 5 et 6, le support solide est incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, avec ou sans entraînement en rotation du panier par le rotor. Le support solide est dans cet exemple incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal même en l’absence d’entraînement en rotation du panier par le rotor. Procédé de centrifugation d’au moins un échantillon biologique, dans lequel on entraîne en rotation un support solide (10), le support solide (10) contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées destinées à être mises en contact avec un ou des échantillons biologiques, le support solide (10) étant incliné lors de la rotation d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, l’angle α prédéterminé étant compris entre 55° et 84°. Procédé selon la revendication précédente, l’angle α prédéterminé étant compris entre 58° et 81°, voire entre 60° et 75°, voire encore entre 63° et 68°, étant notamment de l’ordre de 64° ou 65°. Procédé selon l’une des deux revendications précédentes, la vitesse de centrifugation étant comprise entre 130 g et 3000 g, voire entre 500 g et 2000 g, voire encore entre 530 g et 1500 g, étant par exemple de l’ordre de 500 g à 1000 g. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, la durée de centrifugation étant comprise entre 30 s et 10 minutes, voire entre 1 minute et 7 minutes, voire encore entre 1,5 minutes et 5 minutes, étant par exemple de l’ordre de 2 minutes à 4 minutes. Procédé in vitro de détection d’antigènes portés par des microparticules, notamment des érythrocytes, dans un échantillon, comprenant au moins une étape de centrifugation réalisée au moyen du procédé de centrifugation selon l’une quelconque des revendications précédentes. Procédé in vitro de détection d’anticorps, notamment des anticorps anti-érythrocytaires, dans un échantillon, comprenant au moins une étape de centrifugation réalisée au moyen du procédé de centrifugation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4. Dispositif de centrifugation (1) d’au moins un échantillon biologique, pour la mise en œuvre d’un procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, comportant : - un rotor (2) d’entraînement en rotation, - un panier de réception (5), solidaire en rotation du rotor (2), - au moins un support solide (10) porté par le panier de réception (5), le support solide (10) contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées destinées à être mises en contact avec un ou des échantillons biologiques, le dispositif (1) étant configuré pour que, au moins lorsque le panier (5) est entraîné en rotation par le rotor, le support solide (10) soit incliné d’un angle α prédéterminé par rapport à un plan horizontal, l’angle α prédéterminé étant compris entre 55° et 84°. Dispositif selon la revendication précédente, l’angle α prédéterminé étant compris entre 58° et 81°, voire entre 60° et 75°, voire encore entre 63° et 68°, étant notamment de l’ordre de 64° ou 65°. Dispositif selon l’une des deux revendications précédentes, comportant au moins un ergot de blocage (12) du support solide (10) en position inclinée lorsque le panier (5) est entraîné en rotation par le rotor (2). Dispositif selon l’une des trois revendications précédentes, le support solide (5) étant sous la forme d’une barrette de plusieurs puits ou d’un puits seul. Dispositif selon l’une des quatre revendications précédentes, le support solide (5) comprend une pluralité de puits, notamment entre 1 et 16 puits, voire entre 4 et 12 puits, par exemple 8 puits. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 7 à 9, le support solide étant compatible avec une centrifugeuse carte gel. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, le support solide (10) étant inséré dans un adaptateur (20) lui-même rapporté sur le panier (5). Dispositif selon la revendication précédente, l’adaptateur (20) étant configuré pour s’incliner par rapport au rotor (2) lorsque le panier (5) est entraîné en rotation par le rotor (2). Adaptateur (20) pour dispositif de centrifugation, comportant un ergot de blocage (12) en position inclinée par rapport à un rotor (2) du dispositif de centrifugation du dispositif de centrifugation selon l’une des deux revendications précédentes. Adaptateur (20) selon la revendication précédente, comportant un logement (24) pour recevoir au moins un support solide (10) contenant une ou plusieurs zones d’adsorption délimitées destinées à être mises en contact avec un ou des échantillons biologiques, notamment pour recevoir une barrette de plusieurs puits ou d’un puits seul. Adaptateur (20) selon l’une des deux revendications précédentes, comportant une portion de maintien (30) dans le panier de réception (5).