Brevet FR3157184A1 — publié le 20250627

Une composition injectable comprenant une matrice à base d’un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et d’un agent lubrifiant, est décrite. La matrice est susceptible d’être obtenue par réticulation du polysaccharide modifié par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons covalentes intermoléculaires pour former le polysaccharide fonctionnalisé réticulé, la réticulation étant réalisée en présence d’un agent lubrifiant. COMPOSITIONS INJECTABLES A BASE DE POLYSACCHARIDES FONCTIONNALISES DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne des compositions injectables à base de polysaccharides, notamment d’acide hyaluronique et leur procédé de préparation. ARRIERE PLAN TECHNOLOGIQUE Les polysaccharides, tels que les glycosaminoglycanes, sont largement utilisés dans les domaines médical et esthétique, notamment pour le comblement des tissus mous. En particulier, la majorité des produits commercialisés pour des applications esthétiques sont à base d’acide hyaluronique. Pour améliorer la qualité de la peau, les compositions préparées à partir d’acide hyaluronique non modifié sont intéressantes car elles présentent l’avantage d’être parfaitement biocompatibles. Il est également possible d’utiliser des compositions à base d’acide hyaluronique modifié, l’acide hyaluronique étant habituellement modifié par réticulation. Cette réticulation présente l’avantage d’augmenter la durabilité in vivo et la résistance à la dégradation in vivo des compositions ainsi que d’améliorer leurs propriétés viscoélastiques. La réticulation est typiquement réalisée avec un ou plusieurs agent(s) réticulant(s). Les agents réticulants conventionnels possèdent au moins deux fonctions réactives leur permettant de lier des molécules de polysaccharide entre elles (ex.1,4-butanediol diglycidyl éther : BDDE). De ce fait, ces agents réticulants conventionnels peuvent également réagir avec des biopolymères tels que les peptides, les glucides et l’ADN, ce qui n’est pas souhaité. Par ailleurs, les techniques conventionnelles ne permettent pas d'ajouter d'autres molécules ou polymères sans craindre leur dégradation liée au pH alcalin du milieu réactionnel, ou à une réticulation non voulue, du fait de la présence des groupements époxydes très réactifs. Pour l’ensemble de ces raisons, il est donc souhaitable de s’affranchir de leur utilisation et d’employer des méthodes de réticulation alternatives lors de la préparation des compositions à base de polysaccharides. Ainsi, un besoin demeure pour la mise à disposition d’une nouvelle composition injectable à base de polysaccharide, en particulier d’acide hyaluronique, préparée dans des conditions douces qui permettent une préservation des chaînes de polysaccharides et qui présentent des propriétés rhéologiques adaptées aux applications dans le domaine cosmétique et thérapeutique. BREVE DESCRIPTION DE L'INVENTION La présente invention porte sur une composition injectable comprenant une matrice à base d’un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et d’un agent lubrifiant, la matrice étant susceptible d’être obtenue par réticulation d’un polysaccharide modifié par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons covalentes intermoléculaires pour former le polysaccharide fonctionnalisé réticulé, la réticulation étant réalisée en présence d’un agent lubrifiant. La présente invention porte également sur un procédé permettant de préparer une telle composition. Le procédé comprend les étapes suivantes : (a) fourniture d’un polysaccharide modifié par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons intermoléculaires covalentes ; (b) réticulation, en présence d’un agent lubrifiant, du polysaccharide fourni à l’étape (a) pour former le polysaccharide fonctionnalisé réticulé. Enfin, la présente invention porte sur l’utilisation cosmétique d’une telle composition pour prévenir et/ou traiter l’altération des propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau ; pour combler des défauts volumiques de la peau, notamment pour combler des rides, des ridules et des cicatrices ; pour atténuer les sillons naso-géniens et plis d’amertumes ; pour augmenter le volume des pommettes, du menton ou des lèvres ; pour rétablir les volumes du visage, notamment des joues, des tempes, de l’ovale du visage, et du pourtour de l’œil ; pour réduire l’apparition des rides et ridules. D’autres aspects de l’invention sont tels que décrits ci-dessous et dans les revendications. DEFINITIONS Le terme « gel » désigne un réseau de polymères qui est dilaté dans tout son volume par un fluide. Cela signifie qu'un gel est formé de deux milieux, l’un « solide » et l’autre « liquide », dispersés l'un dans l'autre. Le milieu dit « solide » est constitué des longues molécules polymères connectées entre elles par des liaisons faibles (par exemple des liaisons hydrogène) ou par des liaisons covalentes (réticulation). Le milieu liquide est constitué d’un solvant. Un gel correspond généralement à un produit viscoélastique qui possède un angle de phase δ inférieur à 90°, de préférence inférieur ou égal à 70°, de préférence inférieur ou égal à 45°, à 1Hz pour une déformation de 0,1% ou une pression de 1 Pa, de préférence un angle de phase δ allant de 2° à 45° ou allant de 20° à 45°. Le terme « hydrogel » désigne un gel tel que défini ci-dessus dans lequel le solvant constituant le milieu liquide est majoritairement de l'eau (par exemple au moins 90%, en particulier au moins 95%, notamment au moins 97%, notamment au moins 98% en poids du milieu liquide) et présentant un pH allant de 6,8 à 7,8. Le terme « hydrogel injectable » désigne un hydrogel pouvant être injecté manuellement au moyen d’une seringue munie d'une aiguille de diamètre allant de 0,1 à 0,5 mm, par exemple d’une aiguille hypodermique de 32G, 30 G, 27 G, 26 G, 25 G. Préférentiellement, un « hydrogel injectable » est un hydrogel présentant une force d’extrusion moyenne inférieure ou égale à 25N, de préférence allant de 5 à 25 N, ou encore allant de 8 à 15 N, lors d’une mesure avec un dynamomètre, à une vitesse fixe d’environ 12,5 mm/min, dans des seringues de diamètre externe supérieur ou égal à 6,3 mm, avec une aiguille de diamètre externe inférieur ou égal à 0,4 mm (27 G) et de longueur ½ ’’, à température ambiante. Une « application superficielle » désigne l’administration, par exemple par mésothérapie, d’une composition superficiellement dans la peau, ou sur la peau, pour le traitement des couches superficielles de la peau, de l’épiderme et des parties les plus superficielles du derme, pour réduire les rides superficielles et/ou améliorer la qualité de la peau (telle que son éclat, sa densité ou sa structure) et/ou rajeunir la peau. Une « application médiane » désigne l’administration d’une composition dans la partie médiane de la peau pour traiter les couches médianes de la peau, ainsi que pour réduire les rides médianes. Une « application profonde » désigne l’administration d’une composition dans les couches les plus profondes de la peau, l’hypoderme et la partie la plus profonde du derme, et/ou sous la peau (au-dessus du périoste) pour « apporter du volume », tels que pour le comblement des rides les plus profondes et/ou des régions partiellement atrophiées du contour du visage et/ou du corps. Les compositions dites « volumatrices » peuvent typiquement être administrées pour une application profonde. Le terme « polysaccharide » désigne un polymère composé de monosaccharides (préférentiellement des énantiomères D) joints entre eux par des liaisons glycosidiques. L’expression « unité de répétition » d’un polysaccharide désigne un motif structurel constitué d’un ou plusieurs (généralement 1 ou 2) monosaccharides dont la répétition produit la chaîne de polysaccharide complète. Un « polysaccharide réticulé » désigne un polysaccharide modifié au cours d’une réaction de réticulation. La réticulation conduit à la formation de liaisons covalentes entre les chaînes de polysaccharides. A contrario, un « polysaccharide non réticulé » désigne un polysaccharide qui n’a pas subi de réaction de réticulation. Un « polysaccharide fonctionnalisé » désigne un polysaccharide modifié au cours d’une réaction de fonctionnalisation par introduction de groupements fonctionnels. Dans le cadre de la présente invention, la fonctionnalisation a pour objectif de modifier chimiquement le polysaccharide afin de le rendre réticulable dans une étape ultérieure. Un « polysaccharide fonctionnalisé réticulé » désigne un polysaccharide modifié au cours d’une réaction de fonctionnalisation puis réticulé par réaction entre les groupements fonctionnels introduits lors de la réaction de fonctionnalisation. A contrario, un « polysaccharide non fonctionnalisé non réticulé » désigne un polysaccharide non modifié au cours d’une réaction de fonctionnalisation et qui n’a pas subi de réaction de réticulation. Un polysaccharide non fonctionnalisé non réticulé peut également être appelé polysaccharide natif. Le « taux de fonctionnalisation molaire » (TF), exprimé en %, désigne la quantité molaire de groupements fonctionnels greffés sur le polysaccharide, exprimée pour 100 moles d’unités de répétition du polysaccharide. Par exemple, un taux de fonctionnalisation molaire de 1% signifie qu’il y a une mole de groupements fonctionnels greffés au polysaccharide pour 100 moles d’unités de répétition du polysaccharide. Par « température ambiante » , il est entendu une température allant de 20 à 25 °C, plus particulièrement 21 °C. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION De manière inattendue, les inventeurs ont découvert qu’en conduisant la réticulation de molécules de polysaccharides modifiés par des groupements fonctionnels particuliers (« polysaccharides fonctionnalisés »), en présence d’un agent lubrifiant, une composition à base de polysaccharides réticulés présentant des propriétés mécaniques satisfaisantes était obtenue (adaptées aux applications dans le domaine cosmétique et thérapeutique). Plus particulièrement, les compositions obtenues présentent des propriétés viscoélastiques (module élastique G’ et angle de phase, delta) ainsi qu’une cohésivité (représentée par la mesure de tau, valeur de la contrainte au croisement de G’ et G’’) satisfaisantes. En particulier, les compositions obtenues présentent des propriétés mécaniques améliorées, par exemple des propriétés viscoélastiques (G’, delta) améliorées, par rapport à celles de compositions obtenues par un procédé différent (addition de l’agent lubrifiant après la réticulation). Les groupements fonctionnels particuliers sont des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et former des liaisons covalentes intermoléculaires pour conduire à un polysaccharide fonctionnalisé réticulé. La réticulation conduite de cette manière permet de préserver les chaînes de polysaccharides par comparaison avec une réticulation réalisée au moyen d’agents réticulants conventionnels, par exemple au moyen de BDDE. La masse molaire du polysaccharide est préservée. Sans vouloir être liés par aucune théorie, les inventeurs pensent que lorsque l’agent lubrifiant est introduit dans le milieu réactionnel de réticulation, il s’intègre au réseau tridimensionnel formé par les polysaccharides. L’agent lubrifiant se retrouve notamment piégé dans le réseau tridimensionnel. La composition, encore désignée gel ou hydrogel, est alors formée d’un réseau de chaînes de polysaccharides liées entre elles à la fois par des liaisons covalentes (liaisons permanentes) et par des liaisons non covalentes, de type hydrogène (liaisons réversibles), contribuant à renforcer les propriétés viscoélastiques du réseau, comme reflétées par les mesures de rhéologie. Lorsque l’agent lubrifiant est ajouté après l’étape de réticulation, il n’interagit que très peu avec le réseau tridimensionnel, celui-ci joue alors uniquement un rôle d’agent lubrifiant entre les particules réticulées, encore désignés grains, de polysaccharides réticulés. La réticulation réalisée dans les conditions de l’invention forme une matrice à base d’un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et d’un agent lubrifiant, c’est-à-dire un réseau tridimensionnel formé de chaînes de polysaccharides liées entre elles par des liaisons covalentes (liaisons permanentes) et non covalentes (réversibles). La présente invention porte ainsi sur une composition injectable comprenant une matrice à base d’un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et d’un agent lubrifiant, la matrice étant susceptible d’être obtenue par réticulation de molécules de polysaccharides modifiés par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons intermoléculaires covalentes pour former le polysaccharide fonctionnalisé réticulé, la réticulation étant réalisée en présence d’un agent lubrifiant. Matrice à base d’un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et d’un agent lubrifiant Le polysaccharide fonctionnalisé réticulé est obtenu par réticulation de molécules de polysaccharides préalablement modifiés par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et former des liaisons intermoléculaires covalentes (polysaccharides fonctionnalisés). Le polysaccharide peut être tout polymère composé de monosaccharides joints entre eux par des liaisons glycosidiques ou leurs mélanges. De préférence, le polysaccharide est choisi parmi la pectine et les substances pectiques ; le chitosan ; la chitine ; la cellulose et ses dérivés ; l’agarose ; les glycosaminoglycanes tels que l’acide hyaluronique, l’héparosane, le dermatane sulfate, le kératane sulfate, la chondroïtine et la chondroïtine sulfate ; et leurs mélanges. De manière encore plus préférée, le polysaccharide est choisi parmi l’acide hyaluronique, l’héparosane, la chondroïtine et leurs mélanges, encore plus préférentiellement le polysaccharide est l’acide hyaluronique ou un de ses sels, en particulier un sel physiologiquement acceptable tel que le sel de sodium, le sel de potassium, le sel de zinc, le sel de calcium, le sel de magnésium, le sel d’argent, le sel de calcium et les mélanges de ceux-ci. Plus particulièrement, l’acide hyaluronique est sous sa forme acide ou sous forme de sel de sodium (NaHA). De préférence, si le polysaccharide est l’acide hyaluronique ou un de ses sels, il a une masse moléculaire moyenne en poids (Mw) allant de 0,05 à 10 MDa, préférentiellement allant de 0,5 à 5 MDa, par exemple allant de 1 à 5 MDa ou allant de 2 à 4 MDa. Les molécules de polysaccharides ont été préalablement modifiées par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et former des liaisons intermoléculaires covalentes. Les molécules de polysaccharides ne sont pas modifiées par des molécules bifonctionnelles qui réagissent avec deux chaînes de polysaccharide pour les relier entre elles. Dans le cadre de la présente invention, deux groupements fonctionnels réagissent entre eux en présence de conditions réactionnelles adaptées. Les modifications peuvent être réalisées sur les groupements carboxyle, hydroxyle et N-acétyl des polysaccharides, ou après oxydation des polysaccharides, par exemple avec du périodate de sodium. Des exemples de groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et former des liaisons intermoléculaires covalentes incluent, de manière non limitative, les groupements méthacrylates, acrylates, vinyls, diènes, aldéhydes, thiols, azoture, furane, alcynes, aldéhydes, cétones, azotures, alcynes, imines, oximes, silanes, époxydes, isocyanates, amines, alcools, hydroxyphényles, acides carboxyliques, diazo, carbodiimides, anhydrides, thioesters, nitriles, boronates, vinylsulfones, triazine, hydrazone, coumarine, oxazolidinones, aziridines et tétrazoles. De préférence, les groupements fonctionnels sont choisis parmi les groupements méthacrylates, acrylates, aldéhydes, thiols, diènes, alcynes, oximes, silyls ou hydroxyphényles, de manière plus préférée les groupements fonctionnels sont choisis parmi les groupements méthacrylates, thiols, diènes et hydroxyphényles. Après réaction des groupements fonctionnels entre eux, le polysaccharide obtenu, désigné « polysaccharide fonctionnalisé réticulé », présente des liaisons intermoléculaires covalentes pouvant être représentées de la manière suivante (c’est-à-dire qu’il comprend la structure suivante) : dans laquelle : - m1P et m2P sont respectivement une première et une deuxième molécule de polysaccharides, de préférence une première et une deuxième molécule d’acide hyaluronique ; - Ar est un groupement fonctionnel capable de réagir avec un autre groupement fonctionnel Ar et former des liaisons intermoléculaires covalentes, de préférence Ar est un groupement aryle pouvant être substitué ; - Y est absent, un atome d’oxygène, un atome de soufre, un groupement -NR 1 -, un groupement -NR 1 -(L) n -NR 1 -, un groupement -S-(L) n -S- ou un groupement -CR 1 R 2 -(L) n -CR 1 R 2 - avec : R 1 et R 2 étant indépendamment l’un de l’autre un atome d’hydrogène ou un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 30 atomes de carbone, de préférence de 1 à 20 atomes de carbone, de manière plus préférée de 1 à 10 atomes de carbone, de manière encore plus préférée de 1 à 5 atomes de carbone, L étant un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un peptide, et n étant un entier allant de 0 à 200, de préférence de 1 à 100. La liaison du groupement Ar au polysaccharide peut se faire par l’intermédiaire de tout groupement espaceur fonctionnalisé capable de réagir avec une fonction portée par le polysaccharide, en particulier avec une fonction carboxyle portée par le polysaccharide. Le groupement espaceur peut être un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 20 atomes de carbone fonctionnalisé par une amine. Lorsque le groupement Ar est un groupement aryle, il peut être substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué du groupement -NR 3 R 4 , -SR 3 et -OR 3 dans lesquels R 3 et R 4 représentent, indépendamment l’un de l’autre, un atome d’hydrogène ou un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence de 1 à 5 atomes de carbone. De préférence, le substituant est un groupement hydroxyle. De préférence, Y est absent, c’est-à-dire que les deux groupements Ar sont liés de manière covalente par une liaison carbone-carbone. Dans certains modes de réalisation, lorsque le polysaccharide est fonctionnalisé par un groupement comprenant un hydroxyphényle, les liaisons intermoléculaires covalentes formées peuvent être représentées de la manière suivante (c’est-à-dire que le polysaccharide fonctionnalisé réticulé comprend la structure suivante) : dans laquelle : - m 1 P et m 2 P sont respectivement une première et une deuxième molécule de polysaccharides, de préférence une première et une deuxième molécule d’acide hyaluronique ; - W est un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, de préférence comprenant de 2 à 5 atomes de carbone. De préférence, W est un groupement hydrocarboné à 2 atomes de carbone. Lorsque le polysaccharide est fonctionnalisé par un groupement comprenant un hydroxyphényle, les liaisons intermoléculaires covalentes formées peuvent être les suivantes (c’est-à-dire que le polysaccharide fonctionnalisé réticulé comprend la structure suivante) : dans lesquelles : - m 1 P et m 2 P sont respectivement une première et une deuxième molécule de polysaccharides, de préférence une première et une deuxième molécule d’acide hyaluronique ; - W est un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, de préférence comprenant de 2 à 5 atomes de carbone. De préférence, W est un groupement hydrocarboné à 2 atomes de carbone. Typiquement, lorsque le polysaccharide est fonctionnalisé par un groupement comprenant un hydroxyphényle, les liaisons intermoléculaires covalentes formées peuvent comprendre un mélange des liaisons suivantes (c’est-à-dire que le polysaccharide fonctionnalisé réticulé comprend le mélange des structures suivantes) : et avec m 1 P, m 2 P et W tels que décrits précédemment. De préférence, les molécules de polysaccharides, par exemple d’acide hyaluronique, ont été préalablement modifiées par introduction de groupements hydroxyphényles. De manière encore plus préférée, les molécules de polysaccharides, par exemple d’acide hyaluronique, ont été modifiées au moyen de tyramine. Dans ce cas, dans les représentations ci-avant des liaisons intermoléculaires covalentes formées, W est un groupement hydrocarboné à deux atomes de carbone. De préférence, le polysaccharide fonctionnalisé réticulé est un acide hyaluronique fonctionnalisé réticulé. La matrice est obtenue par réticulation des molécules de polymères fonctionnalisés en présence d’un agent lubrifiant. L’agent lubrifiant permet de baisser les forces d’injection de la composition (par rapport à un contrôle sans agent lubrifiant), par exemple d’au moins 10% ou 15% ou 20% ou 25%. L’agent lubrifiant utile dans le cadre de l’invention peut être choisi parmi les polymères biocompatibles, tels que les protéines, les peptides, les polysaccharides ou les acides nucléiques, ces polymères biocompatibles ayant de préférence un poids moléculaire allant de 0,5 à 10 MDa ou allant de 0,7 à 10 MDa, plus particulièrement de 1 à 5 MDa ou encore de 1,5 à 4 MDa. En particulier, l’agent lubrifiant peut être un polysaccharide non fonctionnalisé non réticulé (polysaccharide natif), en particulier l’acide hyaluronique non fonctionnalisé non réticulé, l’héparosan non fonctionnalisé non réticulé ou leur mélange, de préférence de poids moléculaire allant de 0,5 à 10 MDa ou allant de 0,7 à 10 MDa, plus particulièrement de 1 à 5 MDa ou encore de 1,5 à 4 MDa. De préférence, l’agent lubrifiant est un acide hyaluronique non fonctionnalisé non réticulé, de préférence de poids moléculaire allant de 0,5 à 10 MDa, de manière encore plus préférée allant de 0,7 à 10 MDa, plus particulièrement de 1 à 5 MDa ou encore de 1,5 à 4 MDa. Composants additionnels optionnels La composition peut comprendre un ou plusieurs composants additionnels choisis parmi les agents anesthésiants, les antioxydants, les acides aminés, les vitamines, les minéraux, les nucléotides, les nucléosides, les co-enzymes, les dérivés adrénergiques, le dihydrogénophosphate de sodium mono-hydraté et/ou di-hydraté, le chlorure de sodium et un de leurs mélanges. Des exemples d’agents anesthésiants incluent de manière non limitative l’Ambucaïne, l’Amoxécaïne, l’Amyléine, l’Aprindine, l’Aptocaïne, l’Articaïne, la Benzocaïne, la Bétoxycaïne, la Bupivacaïne, la Butacaïne, le Butamben, la Butanilicaïne, le Chlorobutanol, la Chloroprocaïne, la Cinchocaïne, la Clodacaïne, la Cocaïne, la Cryofluorane, la Cyclométhycaïne, la Dexivacaïne, la Diamocaïne, le Dipérodon, la Dyclonine, l’Etidocaïne, l’Euprocine, la Fébuvérine, la Fomocaïne, le Guafécaïnol, l’Heptacaïne, l’Hexylcaïne, l’Hydroxyprocaïne, l’Hydroxytétracaïne, l’Isobutamben, la Leucinocaïne, la Lévobupivacaïne, le Lévoxadrol, le Lidamidine, la Lidocaïne, la Lotucaïne, le Menglytate, la Mépivacaïne, la Méprylcaïne, la Myrtécaïne, l’Octacaïne, l’Octodrine, l’Oxétacaïne, l’Oxybuprocaïne, la Paréthoxycaïne, la Paridocaïne, la Phénacaïne, la Pipérocaïne, la Piridocaïne, le Polidocanol, la Pramocaïne, la Prilocaïne, la Procaïne, la Propanocaïne, la Propipocaïne, la Propoxycaïne, la Proxymétacaïne, la Pyrrocaïne, la Quatacaïne, la Quinisocaïne, la Risocaïne, la Rodocaïne, la Ropivacaïne, la Tétracaïne, la Tolycaïne, la Trimécaïne, et un de leurs sels, en particulier un sel de chlorhydrate, ou un mélange de ceux-ci. De préférence, la composition selon l’invention comprend un agent anesthésiant, par exemple tel que défini ci-dessus et en particulier la lidocaïne, la mépivacaïne ou l’un de leurs sels tel que le chlorhydrate ; préférablement dans des quantités allant de 0,1 à 30 mg/ml, par exemple de 0,5 à 10 mg/ml ou plus préférentiellement de 2 à 6 mg/ml de composition. Des exemples d’antioxydants incluent de manière non limitative le glutathion, le glutathion réduit, l’acide ellagique, la spermine, le resvératrol, le rétinol, la L-carnitine, les polyols, les polyphénols, les flavonols, les théaflavines, les catéchines, la caféine, l’ubiquinol, l’ubiquinone, l’acide alpha-lipoïque et leurs dérivés, et un mélange de ceux-ci. Des exemples d’acides aminés incluent de manière non limitative l’arginine (e.g. L-arginine), l’isoleucine (e.g. L-isoleucine), la leucine (e.g. L-leucine), la lysine (e.g. L-lysine ou L-lysine monohydratée), la glycine, la valine (e.g. L-valine), la thréonine (e.g. L-thréonine), la proline (e.g. L-proline), la méthionine, l’histidine, la phénylalanine, le tryptophane, la cystéine, leurs dérivés (e.g. dérivés N-acétylés comme la N-acétyl-L-cystéine) et un mélange de ceux-ci. Des exemples de vitamines et de leurs sels incluent de manière non limitative les vitamines E, A, C, B, spécialement les vitamines B6, B8, B4, B5, B9, B7, B12, et mieux la pyridoxine et ses dérivées et/ou sels, de préférence le chlorhydrate de pyridoxine. Des exemples de minéraux incluent de manière non limitative les sels de zinc (par exemple l’acétate de zinc, notamment déshydraté), les sels de magnésium, les sels de calcium (par exemple l’hydroxyapatite, notamment sous forme de bille), les sels de potassium, les sels de manganèse, les sels de sodium, les sels de cuivre (par exemple le sulfate de cuivre, notamment pentahydraté), éventuellement sous une forme hydratée, et les mélanges de ceux-ci. Des exemples de co-enzymes incluent de manière non limitative la coenzyme Q10, la CoA, le NAD, le NADP, et les mélanges de ceux-ci. Des exemples de dérivés adrénergiques incluent de manière non limitative l’adrénaline, la noradrénaline et un mélange de ceux-ci. Caractéristiques de la composition La composition de la présente invention est une composition injectable, c’est-à-dire une composition qui peut être injectée manuellement au moyen d’une seringue munie d'une aiguille de diamètre allant de 0,1 à 0,5 mm, par exemple d’une aiguille hypodermique de 32 G, 30 G, 27 G, 26 G, 25 G. La composition injectable a un pH physiologique, i.e. allant de 6,8 à 7,8. Le pH de la composition injectable est de préférence supérieur ou égal à 6.9 et inférieur ou égal à 7,4 ; 7,3 ; 7,2 ;7,1 ou 7. La composition injectable possède avantageusement un angle de phase δ inférieur ou égal à 45°, à 1Hz pour une déformation de 0,1% ou une pression de 1 Pa, de préférence un angle de phase δ allant de 2° à 45° ou allant de 20° à 45°. La composition de la présente invention présente avantageusement un renforcement mécanique du gel ainsi qu’une meilleure cohésivité, qui se traduisent rhéologiquement par un module élastique G’ allant de 100 à 2000 Pa pour une contrainte de 5 Pa à 1 Hz et 25°C, une contrainte au croisement, τ, supérieure à 50 Pa, de préférence supérieure ou égale à 100 Pa ou encore supérieure à 150 Pa ou à 200 Pa. La composition de la présente invention présente des propriétés mécaniques adaptées à un usage pour le comblement des tissus mous. La composition de la présente invention peut comprendre : de 0,5 à 3% en poids de polysaccharides fonctionnalisés réticulés, et de 0,001 à 3% en poids, de préférence de 0,1 à 2% en poids, d’agent lubrifiant (par ex. un polysaccharide) ; par rapport au poids total de la composition. La composition de la présente invention présente typiquement un ratio massique polysaccharide fonctionnalisé/agent lubrifiant (par ex. acide hyaluronique non modifié non réticulé) allant de 51/49 à 99/1, de préférence allant de 70/30 à 95/5, ou encore allant de 70/30 à 90/10. La concentration totale en polysaccharides dans la composition (la concentration totale en polysaccharides inclut la concentration en polysaccharides et en agent lubrifiant lorsque ce dernier est un polysaccharide) varie avantageusement de 1 mg/g à 50 mg/g de composition, plus avantageusement de 5 mg/g à 35 mg/g de composition, encore plus avantageusement de 10 mg/g à 30 mg/g de composition. Procédé de préparation des compositions de l’invention La composition de la présente invention peut en particulier être préparée par un procédé comprenant les étapes suivantes : (a) fourniture de molécules de polysaccharides modifiés par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons intermoléculaires covalentes (polysaccharides fonctionnalisés) ; (b) réticulation, en présence d’un agent lubrifiant, des molécules de polysaccharides fonctionnalisés pour former un polysaccharide fonctionnalisé réticulé, plus précisément une matrice comprenant un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et l’agent lubrifiant. Les molécules de polysaccharides modifiés par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons covalentes intermoléculaires sont telles que décrites précédemment. Les groupements fonctionnels peuvent être identiques ou différents. En particulier, les groupements fonctionnels peuvent être des groupements tels que décrits précédemment, en particulier des groupements thiols, méthacrylates, diènes et hydroxyphényles. Dans certains modes de réalisation, les molécules de polysaccharides fonctionnalisés présentent la structure suivante : dans laquelle : P est une molécule de polysaccharide, le polysaccharide pouvant être tel que décrit précédemment ; W est un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, de manière encore plus préférée comprenant de 2 à 5 atomes de carbone. De préférence, W est un groupement hydrocarboné à 2 atomes de carbone. Ainsi, le polysaccharide fonctionnalisé est un polysaccharide modifié par une tyramine. Il est entendu que le polysaccharide est fonctionnalisé par plusieurs groupements fonctionnels. Les molécules de polysaccharides fonctionnalisés peuvent être préparées selon des méthodes bien connues de l’homme du métier. En particulier, l’utilisation d’agents de couplage comme l’1-Éthyl-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC) ou le 4-(4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium chloride (DMTMM) permettent de greffer des groupements fonctionnels possédant une amine primaire sur un polysaccharide contenant des groupements carboxyles (Gürer et al., Carbohydrate Polymers, Volume 267, 1 septembre 2021, 118226 ; Tournier et al., Advanced Science 2023). Les molécules de polysaccharides fonctionnalisés présentant la structure suivante : dans laquelle P et W sont tels que décrits ci-dessus, peuvent avantageusement être préparées à un pH allant de 4 à 9, de préférence allant de 6,8 à 7,8. Elles sont typiquement obtenues en plaçant un polysaccharide (polysaccharide non fonctionnalisé non réticulé) et un réactif de formule NH 2 -W-Ph-OH avec W tel que décrit ci-dessus dans un milieu réactionnel aqueux comprenant un agent de couplage. Préférentiellement, le polysaccharide est dissous dans le milieu aqueux. Préférentiellement, le milieu aqueux est de l’eau désionisée. L’agent de couplage est introduit avec des ratios molaires agent de couplage/unité de répétition du polysaccharide variant de 0,01 à 10, préférentiellement de 0,025 à 1, plus préférentiellement de 0,025 à 0,25. Le réactif peut être introduit de manière concomitante, avant ou après l’ajout de l’agent de couplage, préférentiellement, le réactif est ajouté au moins 10 min après l’ajout de l’agent de couplage. Les molécules de polysaccharides modifiées présentent typiquement un taux de fonctionnalisation molaire allant de 0,1 à 10 %, préférentiellement allant de 0,5 à 5%, encore plus préférentiellement allant de 2 à 5 %. La réticulation (étape (b)) implique une étape de préparation d’un milieu réactionnel comprenant un agent lubrifiant et des molécules de polysaccharides fonctionnalisés et une étape de réaction du milieu réactionnel pour former un polysaccharide fonctionnalisé réticulé, plus précisément une matrice comprenant un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et l’agent lubrifiant. L’agent lubrifiant peut être tel que décrit précédemment. Le milieu réactionnel comprend typiquement un solvant. Le solvant est généralement de l’eau ou un mélange comprenant de l’eau et un solvant organique (typiquement un mélange comprenant au moins 90% en poids d’eau, ou au moins 95% ou au moins 99% en poids d’eau par rapport au poids total du solvant). Le milieu réactionnel peut en outre comprendre des sels, des ajusteurs de pH, par exemple une base de Bronsted, plus préférentiellement un sel d’hydroxyde, tel que l’hydroxyde de sodium ou de potassium, des composants additionnels tels que décrits ci-dessus et leurs mélanges. La concentration massique en polysaccharides fonctionnalisés ou en sel de polysaccharides fonctionnalisés dans le milieu réactionnel varie avantageusement de 50 à 300 mg/g de solvant, de préférence de 50 à 200 mg/g. Selon le choix des groupements fonctionnels, le milieu réactionnel peut en outre comprendre un initiateur radicalaire et/ou un catalyseur. Lorsque les molécules de polysaccharides fonctionnalisés présentent les groupements fonctionnels suivants : avec P et W tels que décrits ci-dessus, la réaction de réticulation est typiquement réalisée en présence d’un peroxyde, par exemple le peroxyde d’hydrogène et d’une peroxydase, par exemple la peroxydase de raifort. N’importe quelle enzyme ou agent capable de générer des radicaux libres peut être employé. De manière alternative, la réticulation peut être réalisée en présence d’un photo-initiateur, par exemple la riboflavine (vitamine B2), Eosine Y, tris(bipyridine)ruthénium(II) (Ru(bpy)3), Irgacure 2959, Irgacure 819, et de rayons UV et/ou visibles, par exemple de longueurs d’onde entre 200-500 nm, 200-400 nm, 300-500 nm ou encore 400 à 460 nm, particulièrement le domaine des rayons UV visible. De préférence, la réticulation est réalisée en présence de la riboflavine (vitamine B2), sous exposition de rayons UV visibles de longueur d’onde entre 250 et 500 nm, préférentiellement entre 400 et 500 nm, encore plus préférentiellement entre 440 et 460 nm. Avantageusement, l’irradiation dans la gamme visible permet une meilleure conservation des chaînes du polysaccharide. La concentration en riboflavine dans le milieu réactionnel de réticulation varie typiquement de 2 à 2000 ppm, de préférence de 25 à 500 ppm ou de 50 à 500 ppm. Le ratio molaire « quantité de riboflavine/ quantité de groupements fonctionnels (ex. groupements hydroxyphényles, tels que groupements tyramines) » varie typiquement de 0,001 à 10, préférentiellement de 0,01 à 2, encore plus préférentiellement de 0,025 à 1. La quantité de groupements fonctionnels peut être déterminée par mesure UV. La préparation du milieu réactionnel comprend typiquement une étape d’homogénéisation de ce dernier. L’homogénéisation est généralement réalisée par agitation tridimensionnelle, agitation avec un mélangeur, agitation avec pales ou agitation à la spatule. La préparation du milieu réactionnel est typiquement réalisée à une température allant de 4 à 35°C, de préférence de 15°C à 25°C. La réaction du milieu réactionnel (réticulation) permet d’obtenir un polysaccharide fonctionnalisé réticulé, plus précisément une matrice comprenant un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et l’agent lubrifiant. La réticulation est généralement conduite à une température allant de -25 à 60°C, de préférence de 30 à 60 °C ou encore de 0 à 30°C ou encore de -25 à 0°C. Cette étape permet de réticuler les molécules/chaines polysaccharidiques fonctionnalisées entre elles. Les groupes fonctionnels présents sur les molécules de polysaccharides fonctionnalisés réagissent avec des groupements fonctionnels présents sur d’autres molécules de polysaccharides modifiés de sorte à lier les chaines polysaccharidiques entre elles et à les réticuler en formant des liaisons intermoléculaires covalentes. Les groupements fonctionnels peuvent également réagir avec des groupements fonctionnels présents sur une même molécule de polysaccharide de sorte à former des liaisons intramoléculaires. Des polysaccharides fonctionnalisés réticulés comprenant au moins un nœud de réticulation entre deux chaines polysaccharidiques sont ainsi obtenus. La durée de l’étape de réticulation varie typiquement de quelques secondes à quelques jours, de préférence de 30 minutes à 24h, de manière plus préférée de 1h à 4h ou de 1h à 3h, de manière encore plus préférée de 30 minutes à 2h. Le procédé de l'invention peut être réalisé au moins en partie au sein d'un réceptacle spécifique à paroi déformable, tel que par exemple une poche. En effet, les propriétés de déformabilité d'un tel réceptacle et son caractère hermétique permettent de réaliser les différentes étapes du procédé de l'invention, et notamment les étapes d'homogénéisation et de réticulation, dans des conditions optimales qui conduisent à l'obtention d'un gel réticulé encore amélioré, c'est-à-dire présentant des propriétés d'injectabilité supérieures à celles manifestées par un gel obtenu selon un procédé mettant en œuvre un réceptacle conventionnel type pot ou cuve. La préparation de la composition injectable peut comprendre en outre une ou plusieurs des étapes conventionnelles suivantes : Ajustement du pH (1) ; Dilution (2) ; Purification (3) ; Addition d’au moins un composant additionnel (4) ; Extrusion (5) ; Conditionnement (6) ; Stérilisation (7). Ces étapes bien connues de l’homme du métier, typiquement mise en œuvre après la réticulation, peuvent être telles que décrites ci-après. Ajustement du pH (1) Le procédé de préparation de la composition injectable peut comprendre une étape d’ajustement du pH de la composition pour atteindre le pH désiré (pH de 6,8-7,8). Dilution (2) Le procédé de préparation de la composition injectable peut comprendre une étape de dilution de la matrice. L’étape de dilution permet d’adapter la concentration en polysaccharide fonctionnalisé réticulé dans la composition préparée. En particulier, un solvant aqueux est ajouté à la matrice, par exemple, une solution physiologique saline, possiblement tamponnée par la présence de sels, tels que des sels phosphates ou de carbonate ou de sulfate ou leurs mélanges. Plus particulièrement, le solvant aqueux ajouté a un pH autour du pH physiologique (6,8-7,8). La concentration en polysaccharide fonctionnalisé réticulé obtenue suite à l’étape de dilution varie avantageusement de 1 mg/g à 50 mg/g de composition, plus avantageusement de 5 mg/g à 35 mg/g de composition, encore plus avantageusement de 10 mg/g à 30 mg/g de composition. Purification (3) Le procédé de préparation de la composition injectable peut comprendre au moins une étape de purification. L’étape de purification vise à éliminer les éventuelles impuretés indésirables. Cette étape peut également permettre d’effectuer un échange de liquide, par exemple un échange de tampon. La purification peut être réalisée par dialyse ou encore par filtration, par exemple par filtration tangentielle dynamique (« DCF » pour Dynamic Cross-flow Filtration). Addition de composants additionnels (4) Le procédé de préparation de la composition injectable peut comprendre une étape d’ajout d’au moins un composant additionnel. Le composant additionnel peut être choisi parmi les agents anesthésiants, les antioxydants, les acides aminés, les vitamines, les minéraux, les nucléotides, les nucléosides, les co-enzymes, les dérivés adrénergiques, le dihydrogénophosphate de sodium mono-hydraté et/ou di-hydraté, le chlorure de sodium et un de leurs mélanges. Ces composants peuvent être tels que décrits précédemment. Le procédé de la présente invention ne comprend typiquement pas d’étapes d’addition d’agents lubrifiants après la réticulation. Extrusion (5) Le procédé de préparation de la composition injectable peut comprendre une ou plusieurs étapes d’extrusion. Cette étape d’extrusion permet d’obtenir une composition injectable plus homogène, en particulier avec une force d’extrusion la plus constante possible, i.e . la plus régulière possible. Par exemple, l’étape d’extrusion peut être réalisée au moyen d’un tamis dont les perforations présentent un diamètre compris entre 30 et 2000 µm. La personne du métier sait sélectionner le diamètre de perforation en fonction des propriétés mécaniques de la composition recherchées. Conditionnement (6) Le procédé de préparation de la composition injectable peut comprendre une étape de conditionnement de la composition. Le conditionnement de la composition est typiquement réalisé dans un dispositif d’injection. Le conditionnement est de préférence réalisé juste avant l’étape de stérilisation. Ainsi, la composition peut se présenter sous forme d’un dispositif d’injection pré-rempli avec la composition, par exemple une seringue pré-remplie avec la composition. Stérilisation (7) Le procédé de préparation de la composition injectable peut comprendre une étape de stérilisation de la composition. La stérilisation est réalisée de préférence par la chaleur, par exemple en autoclave. La stérilisation est généralement effectuée en augmentant la température du milieu de stérilisation jusqu’à une température dite « température au plateau », qui est maintenue pendant une durée déterminée dite « durée au plateau ». La stérilisation est de préférence réalisée à une température au plateau allant de 121°C à 135°C, de préférence à une durée au plateau allant de 1 minute à 20 minutes avec F0 ≥ 15. La valeur stérilisatrice F0 correspond au temps nécessaire, en minutes, à 121°C, pour inactiver 90% de la population de microorganismes présente dans le produit à stériliser. Alternativement, la stérilisation peut être notamment réalisée par radiation aux rayons gamma, UV ou au moyen oxyde d’éthylène. La composition obtenue à l’issue du procédé présente typiquement un pH allant de 6,8 à 7,8 (pH physiologique). Applications Les compositions de l’invention sont tout particulièrement utiles pour le comblement et/ou le remplacement de tissus, en particulier de tissus mous, notamment par injection des compositions dans le tissu. Les compositions peuvent être injectées en utilisant l’un quelconque des modes connus de l'homme du métier. Notamment, elles peuvent être administrées au moyen d'un dispositif d'injection adapté à une injection intra-épidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée et/ou supra-périostée. Le dispositif d'injection peut notamment être choisi parmi une seringue, un ensemble de micro-seringues, un fil, un dispositif laser ou hydraulique, un pistolet d'injection, un dispositif d'injection sans aiguille, ou un rouleau à micro-aiguilles. Les compositions de l’invention sont de préférence injectées en sous-cutané. Elles peuvent concerner des applications profondes, des applications médianes et/ou des applications superficielles. Elles peuvent avoir des applications thérapeutiques et/ou cosmétiques et/ou cosméceutiques. Dans le domaine cosmétique, les compositions peuvent tout particulièrement être utiles pour compenser des pertes de volume des tissus dues au vieillissement. Elles peuvent être utilisées dans la prévention et/ou le traitement cosmétique d’une altération de l’aspect de surface de la peau. Par exemple, les compositions peuvent être utilisées dans le domaine cosmétique pour prévenir et/ou traiter l’altération des propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau ; pour combler des défauts volumiques de la peau, notamment pour combler des rides, des ridules et des cicatrices ; pour atténuer les sillons naso-géniens et plis d’amertumes ; pour augmenter le volume des pommettes, du menton ou des lèvres ; pour rétablir les volumes du visage, notamment des joues, des tempes, de l’ovale du visage, et du pourtour de l’œil ; pour réduire l’apparition des rides et ridules. La présente invention porte également sur l’utilisation cosmétique d’une composition telle que décrite précédemment pour le comblement des tissus, en particulier des tissus mous, en particulier pour compenser des pertes de volume des tissus dues au vieillissement. Autres de modes de réalisation L’homme du métier reconnaitra que dans le procédé proposé le polysaccharide (polysaccharide fonctionnalisé) peut être remplacé par tout polymère. Ainsi, une matrice à base d’un polymère réticulé peut être obtenu par réticulation d’un polymère modifié par, ou comprenant, des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons covalentes intermoléculaires pour former un polymère réticulé, la réticulation étant réalisée en présence d’un agent lubrifiant. Le polymère utile peut être choisi dans un groupe constitué par le collagène, l’élastine, la séricine, l’acide hyaluronique, la chondroitine sulfate, le dextran, la pectine, le pullulane, le xanthane, le carraghénane, la lignine, le chitosan, l’alginate, la cellulose et ses dérivées, la chitine, l’agarose, les acides nucléiques, le caoutchouc, le polyéthylène glycol (abrégé en PEG), le poly (acide lactique-co-glycolique) (abrégé en PLGA), l’acide polylactique (abrégé en PLLA), le polycaprolactone, le poly(glycolide-co-trimethylene carbonate) (abrégé en PGTMC), le poly(N-isopropylacrylamide) (abrégé en polyNIPAM, PNIPAM ou PNIPAAm) et le polyvinylpirrolidone (abrégé en PVP). Les exemples qui suivent sont donnés à titre illustratif, mais ne doivent en aucun cas être considérés comme limitatifs de la présente invention. EXEMPLES Mesure des propriétés viscoélastiques Les propriétés viscoélastiques des compositions (hydrogels) obtenues ont été mesurées en utilisant un rhéomètre (DHR-2) à géométrie cône-plan ayant un cône en acier inoxydable (1° - 40 mm) et un plan peltier en aluminium anodisé (42 mm) (entrefer 24 μm). 0,5 g d’hydrogel stérilisé est déposé entre le plan peltier et le cône. Puis un balayage en contraintes entre 0,1 et 1000 Pa est effectué à 1 Hz et 25°C. Le module élastique G’ (en Pascal), le module visqueux G’’ (en Pascal) et l’angle de phase δ (en degré) sont reportés pour une contrainte de 5 Pa. La contrainte au croisement de G’ et G’’, τ, est déterminée au croisement des courbes des modules G’ et G’’ et est exprimée en Pascal. Mesure de la force d’extrusion Les forces d’extrusion (en Newton) des gels conditionnés en seringues ont été mesurées par le biais d’un banc d’essai équipé d’un dynamomètre à une vitesse constante de 12,5 mm/min, à travers une aiguille 30G ½’’ et à température ambiante. Les résultats de forces d’extrusion correspondent à la moyenne des forces moyennes d’extrusion sur au moins 2 échantillons. Mesure de la cohésivité La cohésivité est mesurée par compression mécanique à l’aide d’un rhéomètre. Pour cela, le gel est déposé sur un plan Peltier avec un entrefer initial de 2,60 mm ; il est ensuite comprimé à une vitesse constante de 100 μm/s jusqu’à 70 % de l’entrefer initial, à 25°C ; finalement, la cohésivité du gel est mesurée à la fin de la course de compression. Matériel : - Hyaluronate de sodium non réticulé 4 MDa (HA-4MDa) - Hyaluronate de sodium non réticulé 1.5 MDa (HA-1,5MDa) - Ethanol (Sigma) - Eau pour Préparation Injectable PPI (B.Braun) - Tyramine HCl numéro CAS 60-19-5 (Sigma) - DMTMM (Sigma) CAS 3945-69-5 - NaCl (Sigma) - Peptide synthétique Tyramine-Glycine-Glycine-Glycine-Tyramine (YGGGY) de masse 515 kDa (Genscript) - Tampon Phosphate (BBraun), - Agitateur tridimensionnel - Rhéomètre DHR-2 - Dynamomètre et banc d’essai - Homogénéisateur Broyeur à palettes - Poche stérile en polyéthylène - Vortex - Peroxydase de Raifort (HRP) (Sigma) - Peroxyde d’hydrogène (Sigma) - Riboflavine 5’-phosphate (Sigma) -Source lumineuse (Paulmann) Préparation d’un acide hyaluronique fonctionnalisé par la tyramine (désigné HA-Tyr) 20 g d’acide hyaluronique de masse molaire 1,5 MDa (25 mg/mL) et 800 g d’eau PPI ont été placés dans un réacteur. L’ensemble a été homogénéisé jusqu’à complète dissolution de l’HA-1,5MDa. 3,56 g de DMTMM (~0,25 eq) ont ensuite été ajoutés dans le mélange. Le mélange obtenu a été placé 15 min sous agitation puis 4,4 g de Tyramine HCl (~0,5 eq) ont été ajoutés à ce mélange. Le mélange a ensuite été laissé sous agitation pendant 72 heures à température ambiante. 23,4 g de NaCl (~ 0,5 M) ont ensuite été ajoutés à ce mélange et homogénéisés jusqu’à dissolution complète du NaCl. 3 précipitations successives ont ensuite été réalisées dans de l’éthanol pour purifier le produit, en ajoutant du NaCl à la même concentration à chaque resolubilisation. Le produit obtenu (HA-Tyr) a été mis sous vide à 37 °C pendant 24 heures pour être séché et conservé sous forme de poudre. Préparation du peptide YGGGY Le peptide YGGGY a été solubilisé dans de l’eau PPI à une concentration de 5 mg/ml et conservé à -20°C. Exemple 1 – Comparaison entre un hydrogel selon l’invention (hydrogel A) et un hydrogel avec ajout d’un agent lubrifiant après réticulation (hydrogel B) Un hydrogel A à base d’HA-Tyr (15 mg/ml) et HA-4MDa (agent lubrifiant) (5 mg/ml) selon l’invention a été préparé. 300 mg d’HA-Tyr préparé selon le protocole précédent et 100mg d’HA-4MDa ont été homogénéisés dans 20 grammes de tampon phosphate PBS pendant 1h30 dans une poche stérile à l’aide d’un broyeur à palettes. 40 µL de riboflavine (concentration finale (C F ) = 2 ppm) ont été ajoutés puis le mélange obtenu homogénéisé manuellement. Le mélange a par la suite été irradié pendant 2h dans une boîte noire munie d’une source lumineuse (1,5m de LED IP44 18W 880lm/m 6500K 36VA). Le gel obtenu a été tamisé de l’ordre du micron puis conditionné en seringue. Enfin, le gel obtenu a été stérilisé à l’autoclave (température au plateau comprise entre 121°C et 135°C avec F0 ≥ 15). Un hydrogel comparatif B à base d’HA-Tyr (15 mg/ml) et HA-4MDa (en tant qu’agent lubrifiant) (5 mg/ml) a été préparé en ajoutant l’HA-4MDa après réticulation de l’HA-Tyr. 334 mg d’HA-Tyr préparé selon le protocole précédent, et 20 grammes de tampon phosphate PBS ont été homogénéisés pendant 1h30 dans une poche stérile. 40 µL de riboflavine (C F = 2 ppm) ont été ajoutée puis le mélange obtenu homogénéisé manuellement. Le mélange a été par la suite irradié pendant 2h dans une boîte noire munie d’une source lumineuse (1,5m de LED IP44 18W 880lm/m 6500K 36VA). 250 mg d’HA-4MDa a été mis en solution avec du PBS pour atteindre une concentration de 50 mg/g. Cette solution a été ajoutée au gel d’HA-Tyr réticulé dans une proportion massique HA-Tyr/ HA-4MDa de 90/10. Les produits obtenus ont été tamisés de l’ordre du micron puis conditionnés en seringue. Enfin, le gel obtenu a été stérilisé à l’autoclave (température au plateau comprise entre 121°C et 135°C avec F0 ≥ 15). Résultats : Hydrogel A Hydrogel B G’ (avant stérilisation) en Pa 312 170 G’ (après stérilisation) en Pa 220 105 Angle de phase (°) avant stérilisation 13 25 Angle de phase (°) après stérilisation 19 28 τ (Pa) avant stérilisation 267 175 τ (Pa) après stérilisation 223 157 Il est observé que l’hydrogel A préparé à partir d’un procédé selon l’invention comprenant une étape d’addition de l’agent lubrifiant pendant la réticulation présente un module élastique (G’), un delta plus faible et un tau cross-over plus élevé que l’hydrogel B, préparé dans les mêmes conditions à l’exception de l’ajout de l’agent lubrifiant après l’étape de réticulation. L’hydrogel A est donc plus ductile, plus cohésif. Il présente une meilleure adaptation aux mouvements tissulaires. Exemple 2 - Exemple de réalisation d’un gel incluant un peptide 75 mg d’HA-Tyr préparé selon le protocole précédent, 75 mg HA-4MDa et 12,7 g de tampon PBS ont été homogénéisés pendant 1h30 dans une poche stérile. 434 µL du peptide YGGGY solubilisé a été ajouté au mélange obtenu pour atteindre une concentration de 0,5 eq molaire (par rapport aux moles d’HA-Tyr)) finale et la solution a été homogénéisée manuellement. 150 µL d’HRP (concentration finale = 10 ppm) et 1500 µL de peroxyde d’hydrogène (concentration finale = 100 ppm) ont été ajoutés rapidement et le mélange a été homogénéisé à l’aide d’un vortex. Le mélange a ensuite été reposé 2 heures à température ambiante sans agitation pour permettre la réticulation complète du gel. L’hydrogel C obtenu a été tamisé de l’ordre du micron puis conditionné en seringue. Enfin, l’hydrogel obtenu a été stérilisé à l’autoclave (température au plateau comprise entre 121°C et 135°C avec F0 ≥ 15). Résultats : Hydrogel C G’ (avant stérilisation) en Pa 169 G’ (après stérilisation) en Pa 114 Angle de phase (°) avant stérilisation 12 Angle de phase (°) après stérilisation 15 τ (Pa) avant stérilisation 75 τ (Pa) après stérilisation 60 Il est observé que l’hydrogel C présente des bonnes propriétés rhéologiques et forme un gel injectable à 7.35N (Aiguille 30G 1/2 TSK®). Composition injectable comprenant une matrice à base d’un polysaccharide fonctionnalisé réticulé et d’un agent lubrifiant, la matrice étant susceptible d’être obtenue par réticulation d’un polysaccharide modifié par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons covalentes intermoléculaires pour former le polysaccharide fonctionnalisé réticulé, la réticulation étant réalisée en présence d’un agent lubrifiant. Composition injectable selon la revendication 1 dans laquelle le polysaccharide fonctionnalisé réticulé comprend la structure suivante : dans laquelle : - m1P et m2P sont respectivement une première et une deuxième molécule de polysaccharides ; - Ar est un groupement fonctionnel capable de réagir avec un autre groupement fonctionnel Ar et former des liaisons intermoléculaires covalentes, de préférence Ar est un groupement aryle pouvant être substitué ; - Y est absent, un atome d’oxygène, un atome de soufre, un groupement -NR 1 -, un groupement -NR 1 -(L) n -NR 1 -, un groupement -S-(L) n -S- ou un groupement -CR 1 R 2 -(L) n -CR 1 R 2 - avec : R 1 et R 2 étant indépendamment l’un de l’autre un atome d’hydrogène ou un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 30 atomes de carbone, de préférence de 1 à 20 atomes de carbone, de manière plus préférée de 1 à 10 atomes de carbone, de manière encore plus préférée de 1 à 5 atomes de carbone, L étant un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un peptide, et n étant un entier allant de 0 à 200, de préférence de 1 à 100. Composition injectable selon la revendication 1 ou 2 dans laquelle le polysaccharide fonctionnalisé réticulé comprend l’une des structures suivantes, ou leur mélange, : dans lesquelles : - m 1 P et m 2 P sont respectivement une première et une deuxième molécule de polysaccharides ; - W est un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence comprenant de 2 à 10 atomes de carbone. Composition injectable selon l’une des revendications précédentes dans laquelle le polysaccharide fonctionnalisé réticulé est un acide hyaluronique fonctionnalisé réticulé. Composition injectable selon l’une des revendications précédentes dans laquelle le polysaccharide modifié par des groupements fonctionnels est un acide hyaluronique modifié par de la tyramine. Composition injectable selon l’une des revendications précédentes dans laquelle l’agent lubrifiant est choisi parmi les polymères biocompatibles, de préférence ayant un poids moléculaire allant de 0,5 à 10 MDa. Composition injectable selon l’une des revendications précédentes dans laquelle l’agent lubrifiant est un polysaccharide non fonctionnalisé non réticulé, de préférence ayant un poids moléculaire allant de 0,5 à 10 MDa. Composition injectable selon l’une des revendications précédentes dans laquelle l’agent lubrifiant est un acide hyaluronique non fonctionnalisé et non réticulé, de préférence ayant un poids moléculaire allant de 0,5 à 10 MDa. Composition injectable selon l’une des revendications précédentes comprenant en outre un agent anesthésiant. Procédé de préparation d’une composition injectable comprenant un polysaccharide fonctionnalisé réticulé, le procédé comprenant les étapes suivantes : (a) fourniture d’un polysaccharide modifié par des groupements fonctionnels capables de réagir entre eux et créer des liaisons intermoléculaires covalentes ; (b) réticulation, en présence d’un agent lubrifiant, du polysaccharide fourni à l’étape (a) pour former le polysaccharide fonctionnalisé réticulé. Procédé selon la revendication 10 dans lequel le polysaccharide fourni à l’étape (a) présente la structure suivante : dans laquelle : P est un polysaccharide ; W est un groupement hydrocarboné comprenant de 1 à 20 atomes de carbone. Procédé selon la revendication 11 dans lequel la réticulation est réalisée en présence - d’un peroxyde, de préférence le peroxyde d’hydrogène et d’une peroxydase, de préférence la peroxydase de raifort, ou - en présence d’un photo-initiateur, de préférence la riboflavine, et de rayons UV et/ou visibles. Procédé selon l’une des revendications 10 à 12 comprenant en outre une étape de stérilisation. Procédé selon l’une des revendications 10 à 13 comprenant en outre une étape de conditionnement dans un dispositif d’injection.