Brevet FR3156046A1 — publié le 20250606

L’invention concerne un procédé continu de production d’un composé chimique A comprenant : la fourniture d’un mélange comprenant le composé chimique A et un composé chimique B qui est un atropoisomère du composé chimique A ; une séparation chromatographique du mélange, de sorte à collecter une fraction riche en composé chimique A et une fraction riche en composé chimique B ; un traitement de racémisation de la fraction riche en composé chimique B, dans lequel le composé chimique B est partiellement converti en composé chimique A, de sorte à obtenir une fraction racémisée ; le recyclage de la fraction racémisée vers l’étape de séparation chromatographique du mélange. L'invention concerne aussi une installation pour la mise en œuvre de ce procédé. Figure 1. Procédé de production d’un composé chimique atropoisomère Domaine de l’invention La présente invention concerne un procédé continu de production d’un composé chimique atropoisomère, sous la forme d’une fraction énantiomériquement enrichie, ainsi qu’une installation adaptée à la mise en œuvre de ce procédé. Ce procédé combine une purification d'un mélange racémique afin d'isoler un composé désiré (sous forme d’une fraction énantiomériquement enrichie) et une racémisation afin de recycler le composé non désiré. Arrière-plan technique Des composés atropoisomères sont des composés qui sont stéréoisomères en raison du blocage d’une rotation autour d’une ou plusieurs liaisons simples. Obtenir divers composés atropoisomères énantiomériquement enrichis est utile notamment dans le cadre de la recherche et de la production pharmaceutique. L’article Synthesis, Chiroptical Properties and Density Functional Theory Calculations of 3,3’-Biphenyl-2,2’-BiTropone , de Cavazza et al., dans Chirality 25:648–655 (2013), décrit la synthèse et la séparation par chromatographie HPLC chirale d’atropoisomères de 3,3’-bisphényl-2,2’-bitropone. Le document WO 2022/076623 décrit un procédé de racémisation et de purification d’atropoisomères. La purification est effectuée par résolution chirale par cristallisation. Le procédé décrit est un procédé discontinu. La purification d’atropoisomère par crystallisation ne permet qu’un rendement theorique de cette étape de 50%. L’enantiomère non souhaité est isolé puis ensuite racémisé dans une deuxième étape. Une troisième étape de purification peut être ensuite effectuée sur ce racémate permettant d’attendre un rendement maximal théorique supplémentaire de 25 % (soit 75 % au total). L’article Enantioenriched Axially Chiral beta-diketimines: Determination of the IAN-amine Barrier to Atropisomerization , de Cortright et al., dans Heterocycles 62:223-227 (2004) s’intéresse à la racémisation thermique de composés dérivés de l’isoquinoline et du 2-amino-napthalène. L’article Conversion of Racemic Alkyl Aryl Sulfoxides into Pure Enantiomers Using a Recycle Photoreactor: Tandem Use of Chromatography on Chiral Support and Photoracemization on Solid Support , de Tozawa et al., dans J. Org. Chem. 88, 11, 6955-6961 (2023), décrit un procédé de conversion d’un mélange racémique d’alkyl aryl sulfoxydes en énantiomères purs par séparation sur une colonne de chromatographie chirale, en tandem avec une racémisation dans un photoréacteur. Seule la séparation et racémisation par photoactivation est décrite dans cet article. Il n’est pas question, de la séparation d’atropoisomères et/ou de racémisation par traitement thermique. Il existe un besoin de fournir un procédé et une installation efficaces et faciles à mettre en œuvre pour la production de composés chimiques atropoisomères sous une forme purifiée. L’invention concerne en premier lieu un procédé continu de production d’un composé chimique A comprenant : la fourniture d’un mélange comprenant le composé chimique A et un composé chimique B qui est un atropoisomère du composé chimique A ; une séparation chromatographique du mélange, de sorte à collecter une fraction riche en composé chimique A et une fraction riche en composé chimique B ; un traitement de racémisation de la fraction riche en composé chimique B, dans lequel le composé chimique B est partiellement converti en composé chimique A, de sorte à obtenir une fraction racémisée ; le recyclage de la fraction racémisée vers l’étape de séparation chromatographique du mélange. Dans des modes de réalisation, la séparation chromatographique du mélange est une séparation multicolonnes, de préférence à lit non-statique, et de préférence encore choisie parmi les séparations AMB, SMB, VARICOL, POWERFEED, MODICON, iSMB, SSMB, DCC ou MCSGP. Dans des modes de réalisation, le traitement de racémisation est un traitement de racémisation thermique. Dans des modes de réalisation, le procédé comprend une étape de concentration de la fraction riche en composé chimique B avant l’étape de traitement de racémisation ; ou comprend une étape de concentration de la fraction racémisée avant l’étape de recyclage de celle-ci vers l’étape de séparation chromatographique du mélange. Dans des modes de réalisation, la fraction riche en composé chimique B comprend un solvant, et le procédé ne comprend pas de modification du solvant entre la collecte de la fraction riche en composé chimique B et le traitement de racémisation de celle-ci. L’invention concerne également une installation de production continue d’un composé chimique A, comprenant : une unité de séparation chromatographique ; une ligne d’amenée d’un mélange comprenant le composé chimique A et un composé chimique B qui est un atropoisomère du composé chimique A, alimentant l’unité de séparation chromatographique ; une ligne de collecte de fraction riche en composé chimique A et une ligne de collecte de fraction riche en composé chimique B en sortie de l’unité de séparation chromatographique ; une unité de traitement de racémisation de la fraction riche en composé chimique B, configurée pour convertir partiellement le composé chimique B en composé chimique A, alimentée par la ligne de collecte de fraction riche en composé chimique B ; une ligne de collecte de fraction racémisée, en sortie de l’unité de traitement de racémisation, et alimentant l’unité de séparation chromatographique. Dans des modes de réalisation, l’unité de séparation chromatographique est une unité de séparation multicolonnes, de préférence à lit non-statique, et de préférence choisie parmi les unités de séparation AMB, SMB, VARICOL, POWERFEED, MODICON, iSMB, SSMB, DCC et MCSGP. Dans des modes de réalisation, l’unité de traitement de racémisation est une unité de traitement de racémisation thermique. Dans des modes de réalisation, l’installation comprend une unité de concentration sur la ligne de collecte de fraction riche en composé chimique B ; ou comprenant une unité de concentration sur la ligne de collecte de fraction racémisée. La présente invention permet de répondre au besoin exprimé dans l’état de la technique. Elle fournit plus particulièrement un procédé et une installation efficaces et faciles à mettre en œuvre, pour la production de composés chimiques atropoisomères sous une forme purifiée. En particulier, dans l’état de la technique, la purification d’un mélange racémique est mise en œuvre avec un rendement maximum de 50 %. L’invention permet d’isoler le composé d’intérêt avec un rendement supérieur à 50 %. Brève description des figures FIG. 1 . La FIG. 1 représente de manière schématique une installation selon l’invention. Description détaillée L’invention est maintenant décrite plus en détail et de façon non limitative dans la description qui suit. Atropoisomères L’invention vise la production d’un composé chimique A, à partir d’un mélange (de départ) comprenant au moins le composé chimique A souhaité et un composé chimique B, A et B étant atropoisomères l’un de l’autre. Comme mentionné ci-dessus, des composés atropoisomères sont des composés qui sont stéréoisomères en raison d’une rotation restreinte autour d’une ou plusieurs liaisons simples. Les différences d'énergie dues à la contrainte stérique ou à d'autres contributeurs créent une barrière à la rotation suffisamment élevée pour permettre l'isolement de conformères individuels. Les composés chimiques A et B peuvent être notamment choisis parmi les biaryles, tels que les acides diphéniques substitués et les dérivés du biphényle ayant des substituants sur l'ensemble des positions ortho ; ils peuvent également être des dimères de dérivés de naphtalène ; ils peuvent également être des composés aliphatiques cycliques, comprenant par exemple au moins un cycle aromatique et un cycle aliphatique reliés par une liaison simple ; ils peuvent être également des composés avec des groupements hétéroaryles, des alcènes, des amides, des benzamides ou des anilides. Dans des modes de réalisation, les composés A et B peuvent avoir l’une des formules générales suivantes : dans lesquelles : Ar1 représente : Un groupement aryle, notamment phényle ou naphtyle. Ce groupement aryle peut être substitué par un ou plusieurs groupements alkyle (en C1-C4), éther (en C1-C4) ou alkyl amino (en C1-C4). Ou un groupement hétéroaryle, par exemple (sans limitation) un groupement pyridinyle, pyrimidyle, pyrazyle, pyrazolo, pyrrolidique. Ce groupement hétéroaryle peut être substitué par un ou plusieurs groupements alkyle (en C1-C4), éther (en C1-C4) ou alkyl amino (en C1-C4). Ar2 représente : Un groupement aryle, notamment phényle ou naphtyle. Ce groupement aryle peut être substitué par un ou plusieurs groupements alkyle (en C1-C4), éther (en C1-C4) ou alkyl amino (en C1-C4). Ou un groupement hétéroaryle, par exemple (sans limitation) un groupement pyridinyle, pyrimidyle, pyrazyle, pyrazolo, pyrrolidique. Ce groupement hétéroaryle peut être substitué par un ou plusieurs groupements alkyle (en C1-C4), éther (en C1-C4) ou alkyl amino (en C1-C4). R1, R2, R3, R4 représentent chacun, indépendamment, un groupement alkyle (en C1-C4), éther (en C1-C4), alcool (OH), alkyl amino secondaire (en C1-C4) ou tertiaire (en C1-C4) ou amino primaire (NH 2 ), nitrile, hydrogène, alkylthio (en C1-C4), alkyl sulfone (en C1-C4) ou halogène (F, Cl, Br, I). R5, R6 représentent chacun, indépendamment, un groupement alkyle (en C1-C4), acyle (en C1-C4), amide (mono ou dialkylé en C1-C4 ou phényle) ou acrylate. X représente un atome d’oxygène, un atome de soufre, un groupement sulfinyle -S(=O)- ou un groupement sulfonyle -S(=O) 2 -. Des atropisomères peuvent être désignés par les notations respectives M (ou R a ) ou P (ou S a ). En commençant par le substituant ayant la priorité la plus élevée sur le cycle le plus proche, et en définissant le chemin le plus court jusqu’au substituant ayant la priorité la plus élevée sur l’autre cycle, la configuration est notée P si elle implique une rotation dans le sens des aiguilles d’une montre, et M si elle implique une rotation dans le sens contraire des aiguilles d’une montre. Le composé chimique A peut être de conformation M (ou R a ) tandis que le composé chimique B peut être de conformation P (ou S a ). Inversement, le composé chimique B peut être de conformation M (ou R a ) tandis que le composé chimique A peut être de conformation P (ou S a ). Le mélange initial peut être un mélange racémique. Il peut être obtenu par un procédé de synthèse, en particulier un procédé de synthèse achirale. Dans ce mélange, de préférence, la proportion molaire en composé A par rapport à la somme des composés A et B peut être de 30 à 70 %, de préférence encore de 40 à 60 %, de préférence encore de 45 à 55 %. Elle peut être par exemple d’environ 50 %. Le mélange de départ peut également contenir un solvant ou mélange de solvants, qui de préférence sont adaptés à la réalisation des étapes de chromatographie et de racémisation. Les teneurs des atropisomères dans le mélange de départ sont variables et ajustées en fonction de la solubilité des atropoisomères. A titre d’exemple, la concentration totale de A et B dans le mélange initial peut être de de 1 à 200 g/L, de préférence de 2 à 100 g/L, notamment de 5 à 50 g/L, ou de 10 à 30 g/L, ou de 15 à 25 g/L. Le mélange initial peut contenir des impuretés, par exemple des réactifs, intermédiaires de synthèse ou produits secondaires de la synthèse. De préférence, la teneur des impuretés (composés différents des composés A, B et du ou des solvants) est inférieure à 5 g/L, de préférence encore inférieure à 1 g/L, de préférence encore inférieure à 0,5 g/L. Une teneur trop élevée en impuretés est susceptible de perturber la séparation chromatographique et de conduire à des effets d’accumulation. Présentation générale de l’installation et du procédé En faisant référence à la FIG. 1 , l’installation selon l’invention comprend au moins une unité de séparation chromatographique 2 et une unité de traitement de racémisation 4. Une ligne d’amenée de mélange (comprenant le composé A et le composé B) 11 alimente l’unité de séparation chromatographique 2, à partir d’une source de mélange 1. Cette source de mélange 1 peut être par exemple un réservoir contenant le mélange. La source de mélange 1 peut être alimentée à partir d’une installation de synthèse. Alternativement, la source de mélange 1 peut être une unité d’une installation de synthèse du mélange, lorsque le procédé de l’invention est mis en œuvre directement à l’issue de cette synthèse. Une ligne de collecte de fraction riche en composé A 12 et une ligne de collecte de fraction riche en composé B 13a, 13b sont connectées en sortie de l’unité de séparation chromatographique 2. La ligne de collecte de fraction riche en composé A 12 peut alimenter une unité aval 6. L’unité aval 6 peut représenter une simple unité de stockage, ou bien une unité de traitement supplémentaire, par exemple une unité de concentration ou une unité de synthèse nécessaire aux étapes ultérieures du procédé. La ligne de collecte de fraction riche en composé B 13a,13b alimente l’unité de traitement de racémisation 4, qui est configurée pour convertir partiellement le composé B en composé A. Cette unité peut être un réacteur, en particulier un réacteur photochimique ou, de préférence, un réacteur de synthèse permettant si nécessaire les régulations en température et pression du milieu réactionnel. Le réacteur photochimique peut être un réacteur continu. Le réacteur est configuré pour maintenir le milieu réactionnel à une température et pression données soumis à une source lumineuse qui peut être une source de lumière émettant dans l’ultraviolet (longueur d’onde de 100 à 380 nm), le visible (longueur d’onde de 380 à 700 nm) ou l’infrarouge (longueur d’onde supérieure à 700 nm) pendant une certaine durée. Par exemple, on peut employer un réacteur tubulaire ou un réacteur micro/méso fluidique (réacteur micro structuré) à travers duquel on fait passer le milieu réactionnel (fraction riche en composé B en entrée, fraction racémisée en sortie) en présence de catalyseur ou non. Le maintien de la température peut être apporté par un fluide de transfert de chaleur circulant à l’intérieur d’un ou plusieurs échangeurs, ou par une ou des résistances électriques par exemple. Le temps de résidence varie en fonction des composés et de la cinétique de la réaction d’isomérisation. Par exemple, le temps de résidence peut être de 2 secondes à 2 heures, de préférence de 10 secondes à 1 heure. Dans le cas, d’une racémisation par effet thermique, on peut utiliser un réacteur de type continu (tubulaire ou réacteur à cuve agitée en continu). Le réacteur est configuré pour maintenir le milieu réactionnel à une température et pression (si nécessaire) données pendant une certaine durée. Par exemple, on peut employer un réacteur de type « tubulaire », ou un réacteur micro structuré à travers duquel on fait passer le milieu réactionnel (fraction riche en composé B en entrée, fraction racémisée en sortie). Le chauffage peut être apporté par un fluide de transfert de chaleur circulant à l’intérieur d’un ou plusieurs échangeurs de chaleur, ou par une ou des résistances électriques par exemple. Lorsque des températures supérieures aux températures d’ébullition des solvants utilisés dans le mélange réactionnel sont nécessaires, une contre-pression jusqu’à plusieurs dizaines de bar peut être appliquée afin de ne pas vaporiser les solvants. La pression est maintenue par des dispositifs de régulation de contre-pression installés en sortie de réacteur. La température appliquée dans le réacteur, lors de la racémisation, peut être supérieure à 100°C, par exemple supérieure à 150°C, par exemple supérieure à 175°C. Des plages préférées peuvent être de 100 à 400°C, notamment de 150 à 350°C, notamment de 175 à 300°C, notamment de 190 à 260°C. La durée pendant laquelle cette température est appliquée peut être d’au moins 10 secondes, et en particulier : de 10 secondes à 1 heure, notamment de 1 minute à 30 minutes, notamment de 2 minutes à 20 minutes, notamment de 5 minutes à 15 minutes. En sortie de l’unité de traitement de racémisation 4 est connectée une ligne de collecte de fraction racémisée 14a, 14b, afin de permettre un recyclage de la fraction racémisée vers l’unité de séparation chromatographique 2. Dans un mode de réalisation préféré, et comme illustré, la fraction racémisée est combinée avec le mélange initial avant l’entrée dans l’unité de séparation chromatographique 2. Alternativement, il est possible d’alimenter séparément l’unité de séparation chromatographique 2 par le mélange initial et par la fraction racémisée, par exemple via deux lignes d’amenée dédiées, ou bien encore en alternant l’alimentation de cette unité par le mélange initial et par la fraction racémisée, via la même ligne d’amenée 11. Dans le procédé de l’invention, le mélange initial (le cas échéant combiné avec la fraction racémisée) entre dans l’unité de séparation chromatographique 2, où il subit une séparation entre une fraction riche en composé A et une fraction riche en composé B, qui sont récupérées via les lignes de collecte respectives décrites ci-dessus. Par « fraction riche en composé A » on entend un flux dans lequel la proportion molaire en composé A par rapport à la somme des composés A et B est supérieure à la proportion molaire en composé A par rapport à la somme des composés A et B dans le mélange initial (le cas échéant combiné avec la fraction racémisée). Inversement, par « fraction riche en composé B » on entend un flux dans lequel la proportion molaire en composé B par rapport à la somme des composés A et B est supérieure à la proportion molaire en composé B par rapport à la somme des composés A et B dans le mélange initial (le cas échéant combiné avec la fraction racémisée). Dans des modes de réalisation, dans la fraction riche en composé A, la proportion molaire en composé A par rapport à la somme des composés A et B est supérieure ou égale à 80 %, par exemple à 90 %, ou à 95 %, ou à 98 % ou à 99 %. Cette proportion peut en particulier être comprise dans des plages de 80 à 100 %, notamment de 90 à 99,99 %, ou de 95 à 99,95 %, ou de 98 à 99,9 %, ou de 99 à 99,5 %. Dans des modes de réalisation, dans la fraction riche en composé B, la proportion molaire en composé B par rapport à la somme des composés A et B est supérieure ou égale à 80 %, par exemple à 90 %, ou à 95 %, ou à 98 % ou à 99 %. Cette proportion peut en particulier être comprise dans des plages de 80 à 100 %, notamment de 90 à 99,99 %, ou de 95 à 99,95 %, ou de 98 à 99,9 %, ou de 99 à 99,5 %. La fraction riche en composé B subit le traitement de racémisation dans l’unité de traitement de racémisation 4. Le composé B y est partiellement converti en composé A, de sorte à convertir la fraction riche en composé B en fraction racémisée. Dans cette fraction racémisée, la proportion molaire en composé A par rapport à la somme des composés A et B peut être de 30 à 70 %, de préférence encore de 40 à 60 %, de préférence encore de 45 à 55 %, ou de 47 à 53 %. Elle peut être par exemple d’environ 50 %. La fraction racémisée est collectée par la ligne de collecte de fraction racémisée 14a, 14b et recyclée vers l’unité de séparation chromatographique 2. Le mélange initial, la fraction riche en composé A, la fraction riche en composé B et la fraction racémisée peuvent être des compositions comprenant les composés A et/ou B et un ou des solvants. Le ou les solvants peuvent être aqueux, organiques, ou hydro-organiques. Il peuvent comprendre un ou plusieurs composés organiques. Les composés organiques peuvent être choisis par exemple parmi les alcools (notamment méthanol, éthanol, propanol, isopropanol), les alcanes (notamment pentane, hexane, heptane et octane), les cétones (notamment acétone et méthyléthylcétone), les nitriles (notamment acétonitrile), les esters (notamment méthylacétate et éthylacétate), les éthers acycliques (notamment diéthyléther et méthyléthyl éther) ou cycliques (notamment tétrahydrofurane ou 2-méthyltétrahydrofurane, dioxane..), et les combinaisons de ceux-ci. Par « solvant », on désigne également ci-dessous les mélanges de solvants. Un solvant préféré est un mélange d’alcane et d’alcool (notamment heptane et éthanol), notamment dans un rapport massique alcane : alcool de 50 : 50 à 97 : 3, par exemple de 60 : 40 à 95 : 5. Un autre mélange solvant préféré est un mélange d’acétonitrile et d’alcool (notamment acétonitrile et méthanol), notamment dans un rapport massique acétonitrile : alcool de 10 : 90 à 80 : 20, par exemple de 15 : 85 à 50 : 50. De préférence, il n’y a pas de modification de la composition du solvant entre l’unité de séparation chromatographique 2 et l’unité de traitement de racémisation 4. Ainsi, la fraction riche en composé B en sortie de l’unité de séparation chromatographique 2 et la fraction racémisée ont le même solvant. Cette variante permet de simplifier le procédé. Dans ce cas, la composition du solvant peut être optimisée de sorte à obtenir une performance et notamment un rendement satisfaisant(e) à la fois pour la séparation chromatographique et pour la racémisation. Alternativement, il est possible de prévoir une modification de la composition du solvant entre l’unité de séparation chromatographique 2 et l’unité de traitement de racémisation 4. L’installation peut comprendre une unité de concentration. Par exemple, une unité de concentration 3 peut être disposée entre l’unité de séparation chromatographique 2 et l’unité de traitement de racémisation 4, sur la ligne de collecte de fraction riche en composé B 13a, 13b. Dans ce cas, cette ligne comporte une portion amont 13a reliant l’unité de séparation chromatographique 2 à l’unité de concentration 3 et une portion aval 13b reliant l’unité de concentration 3 à l’unité de traitement de racémisation 4. Alternativement, une unité de concentration 5 peut être disposée entre l’unité de traitement de racémisation 4 et l’unité de séparation chromatographique 2 (ou la source de mélange 1), sur la ligne de collecte de fraction racémisée 14a, 14b. Dans ce cas, cette ligne comporte une portion amont 14a reliant l’unité de traitement de racémisation 4 à l’unité de concentration 5 et une portion aval 14b reliant l’unité de concentration 5 à l’unité de séparation chromatographique 2 (ou à la source de mélange 1). Les deux unités de concentration peuvent être présentes, mais de préférence une seule de ces deux unités est présente – autrement dit, par rapport à l’illustration schématique de la FIG. 1 , l’installation comporte soit l’unité de concentration 3 entre l’unité de séparation chromatographique 2 et l’unité de traitement de racémisation 4, soit l’unité de concentration 5 entre l’unité de traitement de racémisation 4 et l’unité de séparation chromatographique 2 (ou la source de mélange 1) – mais pas les deux. Chaque unité de concentration 3, 5 peut être (ou peut comprendre) un évaporateur, par exemple un évaporateur à plaques ou tubulaire, à simple effet ou multiples effets, à simple passe ou recirculation, à vapeur ou à recompression mécanique de vapeur, avec ou sans thermocompresseur, à film tombant ou raclé. Chaque unité de concentration 3, 5 peut être (ou peut comprendre) un réacteur de synthèse équipé d’une ou plusieurs colonnes de distillation. Alternativement, chaque unité de concentration 3, 5 peut être (ou peut comprendre) un dispositif de séparation membranaire. Chaque unité de concentration a pour objet de concentrer la composition qui traverse l’unité, c’est-à-dire d’augmenter le taux de matières sèches, et en particulier d’augmenter la concentration en composés A et/ou B. La concentration totale en composés A et B dans la fraction riche en composé B est généralement inférieure à celle du mélange initial. Elle peut être notamment de 0,5 à 30 g/L, de préférence de 1 à 10 g/L, de préférence encore de 2 à 5 g/L. Après concentration (que ce soit sur la fraction riche en composé B ou sur la fraction racémisée), la concentration totale en composés A et B peut être augmentée notamment jusqu’à une plage de 1 à 200 g/L, notamment de 2 à 100 g/L, ou de 5 à 50 g/L, ou de 10 à 30 g/L, ou de 15 à 25 g/L. Dans un mode de réalisation, la concentration totale en composés A et B après concentration est sensiblement égale à la concentration totale en composés A et B dans le mélange initial. En fonction de la technologie de concentration utilisée, un changement de la composition du solvant peut être obtenu, lorsque celui-ci est un mélange. Par exemple, l’utilisation d’une unité de distillation de solvant de type évaporateur à film tombant ou raclé ou d’un réacteur de synthèse équipé de colonne de distillation conduit à une évaporation préférentielle d’un solvant peut être observée, entrainant une modification de la composition en solvant en sortie de l’unité de concentration. Il en va de même avec une unité de concentration membranaire par exemple. Dans de tels cas, il peut être utile de prévoir un réajustement par ajout de solvant(s) après la concentration, permettant de rétablir sensiblement la composition initiale en solvant. Dans de tels cas, de préférence la concentration totale en composés A et B après concentration est sensiblement égale à la concentration totale en composés A et B après concentration et réajustement par ajout de solvant(s) peut être de 1 à 200 g/L, notamment de 2 à 100 g/L, ou de 5 à 50 g/L, ou de 10 à 30 g/L, ou de 15 à 25 g/L. De préférence, la concentration totale en composés A et B après concentration et réajustement par ajout de solvant(s) est sensiblement égale à la concentration totale en composés A et B dans le mélange initial. Augmenter la concentration totale en composés A et B en amont de l’unité de traitement de racémisation 4 favorise la productivité de la racémisation et permet le cas échéant de réduire la durée du traitement de racémisation. Le procédé de l’invention est de type continu, en ce sens que l’atropoisomère non souhaité est recyclé et combiné avec du mélange initial frais. L’atropoisomère non souhaité n’est pas isolé et collecté. Ainsi, le procédé permet d’atteindre un rendement supérieur à 50 %, de préférence supérieur à 80 %, de préférence encore supérieur à 90 % (proportion de l’isomère recherché récupérée à partir du mélange initial) après un ou plusieurs cycles de recyclage par racémisation et purification par chromatographie. Dans des modes de réalisation préférés, le procédé ne comporte pas d’étape de cristallisation du composé A et/ou du composé B. Dans des modes de réalisation, les flux de matière entre les unités successives décrites ci-dessus sont continus (sans interruption). En particulier, un flux continu alimente sans interruption l’unité de traitement de racémisation 4 (issu de l’unité de séparation chromatographique 2) et/ou un flux continu alimente sans interruption l’unité de séparation chromatographique 2 (issu de l’unité de traitement de racémisation 4). Alternativement, une unité ou plusieurs unités peuvent avoir un fonctionnement séquentiel. Par exemple, une unité de séparation peut avoir des phases distinctes de charge, élution et éventuellement lavage. Des unités de stockage peuvent être prévues entre des unités successives telles que décrites ci-dessus, afin de servir de tampons et de permettre la mise en œuvre du procédé continu dans ce cas. Séparation chromatographique L’unité de séparation chromatographique comprend une ou plusieurs enceintes ou colonnes, généralement cylindriques, contenant une phase stationnaire. La phase stationnaire peut être une phase stationnaire polaire de type silice, ou une phase stationnaire apolaire de type C18, C8, cyano, phényle par exemple, et de préférence une phase stationnaire chirale. La phase stationnaire chirale peut être à base de cyclodextrine ou de protéines, ou d’antibiotiques macrocycliques ou de préférence de type Pirkle, ou de préférence à base de polysaccharides (phases stationnaires immobilisées ou imprégnées). Des mélanges des phases stationnaires ci-dessus peuvent aussi être employés. Ces phases stationnaires peuvent avoir une granulométrie (Dv50) comprise entre 5 et 600 µm, de préférence entre 10 et 50 µm. Les composés A et B ont une interaction différente avec la phase stationnaire, de sorte que l’un des deux est plus retenu que l’autre sur cette phase stationnaire. Ce principe permet d’effectuer la séparation souhaitée. Le composé A peut être le plus retenu ou le moins retenu des deux. L’unité chromatographique peut être un système à lit statique. Elle peut dans ce cas comporter plusieurs colonnes en série ou en parallèle, mais généralement une séparation chromatographique dans un système à lit statique est mise en œuvre avec une colonne unique. Des exemples de tels systèmes chromatographiques à lit statique sont les systèmes HPLC (chromatographie en phase liquide à haute performance) et CYCLOJET (c’est-à-dire système avec recyclage à l’état stationnaire). Le système CYCLOJET est tel que décrit dans le document US 6,063,284, auquel il est fait expressément référence. Il s’agit d’un système de séparation chromatographique discontinue à colonne unique, dans lequel les espèces (i) les plus retenues puis (ii) les moins retenues sont collectées séparément à la sortie de la colonne, une portion non-séparée du chromatogramme étant recyclée par une pompe principale. Le mélange à séparer est périodiquement injecté au moyen d’une boucle d’injection dans la portion recyclée du chromatogramme. La boucle d’injection est de préférence connectée entre la pompe principale et la colonne. Après plusieurs cycles chromatographiques, le procédé atteint un état stationnaire périodique dans lequel la quantité de produits injectés est égale à la quantité de produits collectés séparément à la sortie de la colonne. Selon un mode de réalisation, la séparation chromatographique dans un système à lit statique mono-colonne avec recyclage à l’état stationnaire est cyclique et comprend les étapes suivantes : établissement et maintien d’un profil chromatographique circulant dans la colonne au moyen d’une pompe à éluant ; injection dans ledit profil chromatographique circulant d’un échantillon comprenant les au moins deux composés à séparer, de manière discontinue et à chaque cycle, l’injection étant effectuée au moyen d’une boucle d’injection contrôlée dans une position d’injection par une vanne d’injection, afin d’injecter l’échantillon présent dans la boucle dans le profil chromatographique circulant, la vanne d’injection restant en position d’injection du début de l’injection jusqu’au moment où la totalité du profil est élué de la colonne, puis basculement de la vanne d’injection dans une position de charge, pour charger la boucle d’injection lorsque tout le profil est dans la colonne, et collecte d’au moins deux fractions à partir du profil circulant, de manière discontinue et périodique. Cette séparation peut également comprendre l’étape suivante : passage d’éluant dans la colonne en tant que phase mobile, de manière essentiellement continue au cours du cycle, au moyen de la pompe à éluant. Cette séparation peut également comprendre les étapes suivantes : enregistrement des événements se produisant à partir du début de la collecte d’une première fraction jusqu’au début suivant de collecte de première fraction ; interruption de la pompe à éluant lors de la collecte d’une troisième fraction, cette interruption se poursuivant jusqu’à la fin du cycle, de sorte que les cycles soient reproductibles temporellement. Selon un mode de réalisation, il n’y a aucune perte de profil circulant lors de l’injection dans le profil circulant maintenu. Un mode de réalisation détaillé de ce système figure en col.5 l.36-col.10 l.41 du document US 6,063,284 précité. L’unité de séparation chromatographique peut également être un système chromatographique à lit non-statique. Un système à lit non-statique est un système multicolonnes, dans lequel les positions relatives du lit de phase stationnaire et des points d’injection et/ou de collecte des flux se déplacent au cours du temps. Dans un tel système, la séparation chromatographique est effectuée dans un ensemble de plusieurs colonnes, avec successivement, de manière cyclique, dans une partie donnée du système : une étape de collecte d’un raffinat, une étape d’injection du mélange à séparer, une étape de collecte d’un extrait et une étape d’injection d’éluant. Les différentes étapes ci-dessus se succèdent temporellement dans une partie du système. La partie en question du système est de préférence située entre la sortie d’une colonne et l’entrée de la colonne suivante. Alternativement, la partie en question du système peut inclure une colonne ou une partie de colonne. A un instant donné, une ou plusieurs des étapes ci-dessus peuvent être simultanément mises en œuvre dans une ou plusieurs parties du système. Par exemple, toutes ces étapes peuvent être simultanément mises en œuvre dans des parties respectives du système. Par « raffinat », on entend la fraction obtenue par élution qui contient les espèces relativement les moins retenues par la phase stationnaire, et donc dont l’élution est la plus rapide. Par « extrait », on entend la fraction obtenue par élution qui contient les espèces relativement les plus retenues par la phase stationnaire, et donc dont l’élution est la plus lente. Dans des modes de réalisation, le raffinat est la fraction enrichie en composé A et l’extrait est la fraction enrichie en composé B. Dans d’autres modes de réalisation, le raffinat est la fraction enrichie en composé B et l’extrait est la fraction enrichie en composé A. L’éluant est un fluide injecté pour déplacer les espèces retenues par la phase stationnaire. L’éluant utilisé est de préférence un solvant tel que décrit ci-dessus en relation avec les différentes fractions. Par « phase mobile » on entend le fluide qui se déplace dans les colonnes du système. Selon sa position, chaque colonne est traversée par un volume de phase mobile dépendant de la zone dans laquelle se trouve la colonne, ce volume pouvant être différent du volume d’éluant qui est injecté dans l’une ou l’autre des colonnes. Dans le cas d’un procédé multicolonnes avec des zones identifiées entre les lignes d’entrées et sorties (comme décrit plus en détail ci-dessous), le terme « volume de phase mobile » désigne le volume de fluide qui entre dans une zone. Ce fluide peut être différent de l’éluant au sens strict, mais il contribue au déplacement des produits dans chaque colonne de la zone. On parle ainsi de volume de phase mobile associé à chaque zone. La configuration préférée des zones dans le système chromatographique est décrite plus en détail ci-après. Dans certains modes de réalisation avantageux, le système chromatographique comprend des organes de séquençage des lignes d’injection et de collecte. En particulier, le séquençage de ces lignes d’injection et de collecte a lieu sur un cycle de fonctionnement du système. Un « cycle de fonctionnement » ou « cycle » désigne la durée au bout de laquelle les lignes d’injection et de collecte ont été séquencées jusqu’à revenir à leur position initiale dans le système. Au bout d’un cycle, le système est à nouveau dans sa configuration initiale. Un cycle comporte en général autant de « périodes » que de colonnes. Ainsi le cycle d’un procédé mis en œuvre sur un système à 8 colonnes est composé de 8 périodes successives. De préférence, le système chromatographique comprend de 4 à 10 colonnes. De préférence, la séparation chromatographique est mise en œuvre de façon continue. De préférence, la séparation chromatographique est un procédé chromatographique périodique à accumulation. Par « procédé à accumulation », on entend un procédé chromatographique dans lequel l’injection du mélange à séparer (flux de départ) est intercalée ou additionnée à un profil de concentration non nulle passant de la sortie à l’entrée d’une colonne. Des exemples de tels systèmes chromatographiques à lit non-statique fonctionnant avec des procédés à accumulation sont les systèmes SMB, iSMB, SSMB, AMB, VARICOL, MODICON, POWERFEED, DCC ou MCSGP. Le procédé à lit mobile simulé (ou SMB, pour « simulated moving bed ») est un procédé multicolonnes continu, l’injection de mélange à séparer étant effectuée sur l’ensemble d’un cycle. Le procédé SMB peut être notamment un procédé SMB à quatre zones. Dans ce cas, le système comporte un ensemble de colonnes montées en série et en boucle fermée, la sortie d’une colonne étant reliée à une entrée de colonne suivante. Le système comprend au moins une ligne d'injection de mélange à séparer, une ligne de collecte de raffinat, une ligne d'injection d'éluant et une ligne de collecte d’extrait. Les lignes d’injection (de flux de départ et d’éluant) et les lignes de collecte de fractions se déplacent périodiquement et de manière synchrone (séquençage synchrone) au sein de la boucle dans la direction de l'écoulement du fluide circulant à travers la boucle. La durée entre deux décalages de l’ensemble des lignes d’injection et de collecte d’une colonne correspond à une période ; au bout d’un cycle tous les points sont revenus à leur position initiale, le système ayant un fonctionnement cyclique. Un cycle comporte autant de périodes que de colonnes. Un système AMB (lit mobile réel, ou « actual moving bed ») présente un fonctionnement similaire à un système SMB. Toutefois, au lieu de déplacer les points d’injection du mélange à séparer et de l’éluant, ainsi que des points de collecte, au moyen d’un système de vannes, un ensemble de colonnes sont déplacées physiquement par rapport aux points d’alimentation et de collecte. A nouveau, le fonctionnement permet de simuler un lit mobile continu à contre-courant. Un système de chromatographie VARICOL est tel que décrit dans les documents US 6,136,198, US 6,375,839, US 6,413,419 et US 6,712,973, auxquels il est fait expressément référence. Un système VARICOL comprend une pluralité de colonnes individuelles reliées en série. On fait passer un éluant dans les colonnes selon une première direction. Contrairement au système SMB, les points d’injection pour le mélange à séparer et pour l’éluant et les points de collecte des composés séparés dans le système sont déplacés périodiquement mais de manière asynchrone, au moyen d’un ensemble de vannes. L’effet global est de créer des zones de séparation de longueur variable dans le temps, allouant ainsi la phase stationnaire de manière dynamique dans les zones où elle est la plus utile, et permettant une puissance de séparation similaire avec moins de colonnes et une productivité accrue. La séparation chromatographique de l’invention peut être un procédé à injection continue du mélange à séparer (c’est-à-dire un procédé dans lequel l’injection du mélange à séparer est un flux continu). L’injection du mélange à séparer est alors effectuée pendant toute la durée du cycle. La séparation chromatographique de l’invention peut également être un procédé à injection quasi-continue du mélange à séparer. Alternativement, la séparation chromatographique de l’invention peut être un procédé dans lequel l’injection du mélange à séparer est discontinue. Dans un tel procédé, l’injection du mélange à séparer n’est pas faite sur l’ensemble d’un cycle mais pendant une durée totale inférieure à un cycle. On peut citer comme procédé à injection discontinue de mélange à séparer le procédé iSMB (« improved simulated moving bed » ou SMB amélioré en français), décrit dans les documents EP 0342629 et US 5,064,539, auxquels il est fait expressément référence. Dans ce procédé, dans une étape le système fonctionne en boucle fermée, sans injection ou collecte de produit. D’autres variantes des systèmes SMB sont : le système SMB variant dans le temps et le système POWERFEED, tels que décrits dans le document US 5,102,553 et dans l’article PowerFeed operation of simulated moving bed units: changing flow-rates during the switching interval , de Zhang et al. dans Journal of Chromatography A, 1006:87-99 (2003), auxquels il est fait expressément référence ; le système MODICON, tel que décrit dans le document US 7,479,228, auquel il est fait expressément référence ; et le système SMB avec recirculation interne, tel que décrit dans le document US 8,282,831, auquel il est fait expressément référence. Un système de chromatographie DCC est tel que décrit dans le document FR 2889077, auquel il est fait expressément référence. Un système DCC est un procédé séquentiel à déplacement périodique des points d'injection de phase mobile et de mélange à séparer, ayant la caractéristique d'être constamment en boucle ouverte. Il utilise deux colonnes ou plus. Le procédé SMB séquentiel, ou SSMB (« sequential simulated moving bed ») est un autre exemple préféré. Un système SSMB découpe les introductions et collectes des flux en sous séquences appliquées de façons périodiques. Un système SSMB est par exemple décrit dans le document WO 2015/104464. Un système chromatographique SSMB comprend de préférence des zones 1, 2, 3 et 4 : la zone 1 est située entre une ligne d’injection d’éluant et une ligne de collecte de l’extrait ; la zone 2 est située entre la ligne de collecte de l’extrait et une ligne d’injection du mélange à séparer ; la zone 3 est située entre la ligne d’injection du mélange à séparer et une ligne de collecte du raffinat ; et la zone 4 est située entre ladite ligne de collecte du raffinat et la ligne d’injection d’éluant. Dans un exemple, on utilise six cellules ou colonnes. Ce système peut être opéré selon un fonctionnement cyclique en quatre phases : Phase n°1 : phase de boucle, durant laquelle on maintient une circulation continue en boucle fermée sur toutes les cellules placées en série, pour déplacer le volume interstitiel d’une cellule vers la suivante, sans injection d’éluant. Le volume de phase mobile déplacé dans cette phase contribue aux zones 1, 2, 3 et 4. Phase n°2 : charge / injection de charge. La charge (mélange à séparer) est injectée en tête de la quatrième cellule. Simultanément, on collecte un volume sensiblement identique de raffinat en sortie de la cinquième cellule. Les cellules 4 et 5 constituent ici la zone 3. Les cellules 2 et 3 constituent la zone de séparation entre extrait et injection de charge. Elles constituent ici la zone 2. Le volume de phase mobile déplacé dans cette phase contribue à la zone 3. Phase n°3 : élution de l’extrait. L’éluant est injecté sur la première cellule pour éluer l’extrait, qui est collecté en volume sensiblement identique au bas de la première cellule. La cellule n°1 constitue ici la zone 1. Le volume de phase mobile déplacé dans cette phase contribue à la zone 1. Les phases n°2 et 3 sont de préférence opérées simultanément pour accroître la productivité du système. Phase n°4 : élution du raffinat. L’éluant est injecté en tête de la première cellule, et le raffinat est collecté en volume sensiblement identique en sortie de la cinquième. La cellule n°6 est ici une cellule tampon permettant d’assurer la séparation entre la queue de l’extrait et la tête du raffinat. Elle constitue la zone 4. Cette zone peut être omise dans le cas où le degré de pureté et/ou le rendement recherché est relativement limité. Le volume de phase mobile déplacé dans cette phase contribue aux zones 1, 2 et 3. Ces phases sont opérées dans l’ordre dans un mode de réalisation préféré, de 1 à 4. Leur enchaînement constitue une séquence complète (également appelée période). Chaque séquence (phases n°1 à 4) est répétée six fois en décalant les entrées et sorties de cellules par incrémentation du numéro de cellule, de la gauche vers la droite du système : la charge est ainsi injectée en haut de cellule n°1 en séquence n°1, puis en haut de cellule n°2 en séquence n°2, etc. Un cycle de production complet est réalisé après achèvement des six séquences successives, quand le point d’injection de la charge, initialement en entrée de cellule n°1, revient de nouveau en entrée de cellule n°1. Dans ce qui précède, on a donné une description du système SSMB en référence au cas où les cellules correspondent à des colonnes. Cela n’est pas limitatif, et l’invention s’applique aussi aux systèmes dans lesquels les cellules, ou encore compartiments, sont des parties de colonne. Par ailleurs, le nombre de colonnes présentes en zones 1, 2, 3 et 4 peut varier en fonction de la qualité de séparation désirée. On peut donc concevoir des systèmes du même type avec une cellule, deux cellules, trois cellules, quatre cellules, cinq cellules, six cellules, et jusqu’à douze cellules ou plus. Les débits de fluide dans les différentes colonnes de l’unité de séparation chromatographique peuvent être ajustés de sorte à obtenir les paramètres de fonctionnement optimisés. La séparation chromatographique est de préférence effectuée à une température (dite température de fonctionnement) de 0 à 100°C, de préférence de 20 à 50°C, et de préférence encore de 25 à 40°C. La température de fonctionnement ci-dessus correspond à la température moyenne à laquelle se trouve la phase mobile dans le système chromatographique. Exemples Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. Exemple 1 – racémisation Des expériences de racémisation ont été effectuées dans un réacteur tubulaire chauffé thermorégulé. Le substrat énantio-enrichi en solution a été ajouté de manière continue dans le réacteur au moyen d’une pompe de type HPLC. Le débit d’addition a été contrôlé de manière à maitriser le temps d’exposition du composé aux conditions thermiques de la réaction. Après un temps d’équilibrage préalablement déterminé afin d’assurer des conditions stables de fonctionnement, un échantillon a été prélevé et analysé par HPLC pour mesurer l’excès énantiomérique résiduel du milieu. Selon les expériences, un composé X ou Y a été fourni en entrée du réacteur. Le composé X est de formule suivante : Le composé Y est de formule suivante : On désigne par X1 et X2, respectivement Y1 et Y2, les deux atropoisomères de chaque composé X et Y. Chaque isomère X1, X2, Y1 ou Y2 a été fourni au réacteur dissout dans un solvant, avec une pureté chirale supérieure ou égale à 98 % a/a. Selon les cas, le solvant utilisé était un mélange heptane / éthanol (noté H/E) ou un mélange acétonitrile / méthanol (noté A/M). Ces solvants sont adaptés à une mise en œuvre d’une séparation chromatographique. Les conditions expérimentales détaillées et les résultats figurent dans le tableau ci-dessous : Comp. S R C V R Q V I T t P X1 H/E 65/35 17,5 10 0,7 1 195 15 49,5 X2 H/E 65/35 17,5 10 0,7 1 195 15 50,1 X1 A/M 40/60 50 2 0,4 0,1 200 5 47,2 X1 A/M 20/80 50 2 0,4 0,1 200 5 50,3 X2 A/M 40/60 50 2 0,4 0,1 200 5 50,0 X2 A/M 20/80 50 2 0,2 0,1 200 5 47,5 Y2 H/E 90/10 17,5 10 0,5 1 200 20 48,1 Y1 A/M 40/60 50 2 0,2 0,1 200 20 49,9 Y1 A/M 20/80 50 2 0,1 0,1 200 20 49,6 Y2 A/M 40/60 50 2 0,1 0,1 200 20 48,9 Y2 A/M 20/80 50 2 0,1 0,1 200 20 50,0 Dans ce tableau, les colonnes ont la signification suivante : Comp. : nature du composé fourni en entrée du réacteur ; S : nature du solvant ; R : rapport massique des deux composants du solvant (heptane / éthanol ou acétonitrile / méthanol) ; C : concentration de la solution fournie en entrée du réacteur, en g/L ; V R : volume du réacteur, en mL ; Q : débit, en mL/min ; V I : volume de solution injectée dans le réacteur, en mL ; T : température, en °C ; t : temps de séjour, en min ; P : concentration de l’autre isomère, en sortie du réacteur, en % a/a. Exemple 2 – séparation chromatographique Des expériences de criblage de séparation chromatographique de mélanges racémiques du composé X et du composé Y de l’exemple 1. Ces expériences ont été effectuées sur des colonnes HPLC de la série Agilent 1100 opérées avec le logiciel Chemstation (C.01.05[35]), équipées avec une pompe à gradient quaternaire, un échantillonneur automatique, un four à colonne et un détecteur UV. Plusieurs solvants ont fait l’objet du criblage et plusieurs phases stationnaires chirales de la gamme CHIRALPAK®, avec une taille moyenne de particules de 20 µm. Le criblage a permis d’identifier plusieurs conditions opératoires permettant d’obtenir une séparation efficace des isomères. A partir des données du criblage, une simulation numérique d’un système de séparation SMB a été effectuée. La simulation a été effectuée sur le logiciel de modélisation et simulation de procédés chromatographiques Help-Chrom développé par Novasep (Axplora). Cette simulation permet d’optimiser les paramètres de fonctionnement des différents procédés chromatographiques en mode batch ou continu (SMB/Varicol/Cyclojet). Le tableau suivant donne un résumé de la productivité estimée de la séparation SMB soit pour le racémate X, soit pour le racémate Y, avec comme solvant un mélange acétonitrile / méthanol dans des rapports massiques de 20/80 ou 40/60. Dans cette simulation, la longueur de colonne est de 10 cm, la concentration du mélange injecté est de 50 g/L, et la pression maximale totale est de 15 bar. Les résultats figurent dans le tableau ci-dessous : Spécification Racémate Y Solvant 20/80 Racémate Y Solvant 40/60 Racémate X Solvant 20/80 Racémate X Solvant 40/60 Extrait S1 3,43 3,05 2,53 2,74 Raffinat S1 3,70 3,42 2,56 3,12 Extrait S2 3,31 2,93 2,40 2,61 Raffinat S2 3,67 3,51 2,51 3,09 Dans ce tableau, la productivité est exprimée en KKD (kg de mélange injecté par kg de phase stationnaire et par jour). Les spécifications imposées sont les suivantes : S1 : pureté de 99 % et rendement de 95 %. S2 : pureté de 99,5 % et rendement de 95 %. Procédé continu de production d’un composé chimique A comprenant : la fourniture d’un mélange comprenant le composé chimique A et un composé chimique B qui est un atropoisomère du composé chimique A ; une séparation chromatographique du mélange, de sorte à collecter une fraction riche en composé chimique A et une fraction riche en composé chimique B ; un traitement de racémisation de la fraction riche en composé chimique B, dans lequel le composé chimique B est partiellement converti en composé chimique A, de sorte à obtenir une fraction racémisée ; le recyclage de la fraction racémisée vers l’étape de séparation chromatographique du mélange. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la séparation chromatographique du mélange est une séparation multicolonnes, de préférence à lit non-statique, et de préférence encore choisie parmi les séparations AMB, SMB, VARICOL, POWERFEED, MODICON, iSMB, SSMB, DCC ou MCSGP. Procédé selon l’une des revendications 1 à 2, dans lequel le traitement de racémisation est un traitement de racémisation thermique. Procédé selon l’une des revendications 1 à 3, comprenant une étape de concentration de la fraction riche en composé chimique B avant l’étape de traitement de racémisation ; ou comprenant une étape de concentration de la fraction racémisée avant l’étape de recyclage de celle-ci vers l’étape de séparation chromatographique du mélange. Procédé selon l’une des revendications 1 à 4, dans lequel la fraction riche en composé chimique B comprend un solvant, et le procédé ne comprend pas de modification du solvant entre la collecte de la fraction riche en composé chimique B et le traitement de racémisation de celle-ci. Installation de production continue d’un composé chimique A, comprenant : une unité de séparation chromatographique (2) ; une ligne d’amenée (11) d’un mélange comprenant le composé chimique A et un composé chimique B qui est un atropoisomère du composé chimique A, alimentant l’unité de séparation chromatographique (2) ; une ligne de collecte de fraction riche en composé chimique A (12) et une ligne de collecte de fraction riche en composé chimique B (13a, 13b) en sortie de l’unité de séparation chromatographique (2) ; une unité de traitement de racémisation de la fraction riche en composé chimique B (4), configurée pour convertir partiellement le composé chimique B en composé chimique A, alimentée par la ligne de collecte de fraction riche en composé chimique B (13a,13b) ; une ligne de collecte de fraction racémisée (14a, 14b), en sortie de l’unité de traitement de racémisation (4), et alimentant l’unité de séparation chromatographique (2). Installation selon la revendication 6, dans laquelle l’unité de séparation chromatographique (2) est une unité de séparation multicolonnes, de préférence à lit non-statique, et de préférence choisie parmi les unités de séparation AMB, SMB, VARICOL, POWERFEED, MODICON, iSMB, SSMB, DCC et MCSGP. Installation selon l’une des revendications 6 à 7, dans laquelle l’unité de traitement de racémisation (4) est une unité de traitement de racémisation thermique. Installation selon l’une des revendications 6 à 8, comprenant une unité de concentration (3) sur la ligne de collecte de fraction riche en composé chimique B (13a, 13b) ; ou comprenant une unité de concentration (5) sur la ligne de collecte de fraction racémisée (14a, 14b).