Brevet FR3163836A1 — publié le 20260102

La présente invention concerne une association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters ou une composition cosmétique ou dermatologique comprenant une telle association pour son utilisation pour renforcer la protection de la peau contre les allergènes, en particulier comprenant des métaux lourds comme le chrome et/ou le nickel. Association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION La présente invention concerne l’utilisation d’une association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters, et/ou l’utilisation d’une composition comprenant une association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters, pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes, en particulier les allergènes comprenant un métal. ETAT DE LA TECHNIQUE La peau constitue l’un des organes les plus importants de l’organisme, et est reconnue comme jouant un rôle majeur au sein du système immunitaire. Les métaux lourds, en particulier le chrome et le nickel, sont des agents couramment impliqués dans les dermatites de contact allergiques, des inflammations cutanées résultant d’une hypersensibilité retardée. La dermatite allergique au nickel est particulièrement répandue, se manifestant par une réaction immunitaire après contact cutané, avec des symptômes tels qu’érythème, œdème, vésicules et démangeaisons. Il s’agit d’une réponse immunitaire des lymphocytes T après contact cutané. L’exposition chronique peut entraîner une dermatite persistante. Le nickel est retrouvé dans différents alliages (acier inoxydable, inox…) utilisé pour les pièces de monnaies, ustensiles de cuisine, les bijoux fantaisies, les pièces automobiles, le BTP. Par conséquent, différents professionnels sont exposés à ce métal (coiffeurs, mécaniciens, caissiers, commerçants, employés du BTP…) mais également lors de la vie quotidienne. Le chrome est fréquemment associé à la dermatite de contact professionnelle, en particulier chez les travailleurs exposés au ciment chromé. Les dermatoses professionnelles allergiques au chrome sont principalement dues aux composés hexavalents et trivalents du chrome, présents dans de nombreux alliages, le ciment, les agents de tannage des cuirs, les colorants, les pigments de peinture, les produits de traitement du bois et les produits ménagers (détergents, liquide vaisselle…). Les expositions professionnelles les plus fréquentes proviennent du ciment humide contenant du chrome hexavalent et du cuir. Les professions les plus exposées incluent la construction, le tannage du cuir, la métallurgie et ceux portant des équipements de protection en cuir. La dermatite de contact au chrome est le plus souvent squameuse et fissurée et localisée au niveau des mains et des pieds. Le traitement des dermatites allergiques aux métaux lourds nécessite une approche multidimensionnelle incluant l’éducation du patient, l’éviction des sources d’exposition, l’utilisation de barrières physiques (gants, crèmes barrières…) et de traitement topiques (corticostéroïdes). Dans les cas sévères, une thérapie systémique peut être envisagée. La prévention, particulièrement dans les milieux professionnels à haut risque, est essentielle et implique des normes de sécurité, la substitution par des matériaux moins allergisants et la formation sur les pratiques de manipulation sécuritaire. Les dermatites allergiques aux métaux touchent une partie importante de la population, avec des allergies au nickel affectant jusqu’à 17% des femmes et 3% des hommes, et des allergies au cobalt et au chrome concernant 1 à 3% des individus (Thyssen et Menne 2010). Le nickel et le chrome sont présents dans de nombreux produits comme le ciment, les peintures, les détergents et les objets métalliques du quotidien, pouvant ainsi causer des réactions allergiques chez les personnes sensibilisées. Des normes européennes limitent la présence de nickel et de chrome dans certains produits pour réduire les risques de dermatites. La recherche dans la compréhension des mécanismes immunologiques et l’amélioration des mesures diagnostiques et thérapeutiques est cruciale pour améliorer la qualité de vie des patients. Il s’avère donc primordial de renforcer la protection de la peau contre les allergènes, notamment comprenant des métaux lourds comme le nickel ou le chrome. Les inventeurs ont mis en évidence de façon surprenante qu’une association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters permet de limiter de façon importante, et en particulier de façon synergique, le passage du chrome et/ou du nickel dans la peau. Cette association permet donc de protéger la peau contre les allergènes, en particulier de contact. Selon un premier aspect, l’invention a pour objet une association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters pour son utilisation pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. L’invention concerne également l’utilisation de l’association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. L’invention concerne également l’utilisation de l’association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters pour la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. L’invention concerne également une méthode pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant d un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel, comprenant l’administration à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’une association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters. Selon un deuxième aspect, l’invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique comprenant de l’isosocetyl stearoyl stearate et des cetyl esters (composition selon l’invention) pour son utilisation pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. L’invention concerne également l’utilisation d’une composition selon l’invention pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. L’invention concerne également l’utilisation d’une composition selon l’invention pour la préparation d’un médicament pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. L’invention concerne également l’utilisation d’une composition comprenant de l’isosocetyl stearoyl stearate et des cetyl esters (et avantageusement au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable), pour la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. L’invention concerne également une méthode pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel, comprenant l’administration à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition selon l’invention. Avantageusement, la composition selon l’invention comprendra en outre au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Définitions Par « environ », on entend, dans la présente description, que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 1%, à la valeur indiquée. Par « application topique », on entend au sens de la présente invention une application sur la peau (incluant le cuir chevelu), et les muqueuses, de préférence la peau. Par « cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable », on entend, au sens de la présente invention, ce qui est utile dans la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou dermatologique, notamment par application topique au niveau de la peau. Par « allergène », on entend au sens de la présente description, une substance capable de provoquer une réaction allergique chez un sujet lorsqu’il est à son contact. Par « allergène de contact », on entend au sens de la présente description, une substance capable de provoquer une réaction allergique chez un sujet par contact cutané. Par « métal lourd », on entend, au sens de la présente invention, un élément métallique dont la masse volumique est supérieure à 5 g/cm 3 . Au sens de la présente description, les métaux suivants sont concernés considérés comme des métaux lourds : antimoine (Sb), arsenic (As), cadmium (Cd), chrome (Cr), cobalt (Co), cuivre (Cu), étain (Sn), manganèse (Mg), mercure (Hg), nickel (Ni), plomb (Pb), sélénium (Se), tellure (Te), thallium (Tl), vanadium (V) et zinc (Zn). Il s’agira plus particulièrement du chrome et/ou du nickel. Isocetyl stearoyl stearate L’isocetyl stearoyl stearate est le nom INCI du composé ayant pour nom IUPAC 12-octadécanoyloxyoctadécanoate de 14-méthylpentadécyle (N° CAS 97338-28-8), également dénommé 12-[(1-oxooctadécyl)oxy]octadécanoate d’isohexadécyle. Il répond à la formule suivante : Cetyl esters Les cetyl esters (nom INCI), encore appelés esters cétyliques ou esters de cétyle, sont des ingrédients couramment utilisés dans l’industrie cosmétique. Il s’agit d’une substance d’origine végétale de type cire, généralement dérivée de l’huile de palmiste ou de l’huile de coprah. Ces esters de cétyle sont généralement utilisés pour hydrater et adoucir la peau. Les cetyl esters ont ainsi des propriétés émollientes et hydratante. Les cetyl esters sont un mélange d'esters d'acides gras saturés en C14-C18, de préférence C16-C18, et d'alcools en C14-C18, de préférence C14-C16. Les cetyl esters comprennent plus particulièrement un mélange de palmitate de cétyle, stéarate de cétyle, myristate de myristyle, stéarate de myristyle, myristate de cétyle et stéarate de stéaryle. Association L’association selon l’invention comprend, notamment est constituée, de l’isocetyl stearoyl stearate tel que défini ci-dessus et de cetyl esters tels que définis ci-dessus. L’isocetyl stearoyl stearate et les cetyl esters sont avantageusement utilisés dans l’association dans un rapport massique isocetyl stearoyl stearate / cetyl esters allant de 5/1 à 1/5, en particulier de 5/1 à 1/1, de préférence allant de 4/1 à 2/1, notamment d’environ 3,2/1. L’association selon l’invention est utile pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes (typiquement des allergènes de contact), notamment les allergènes (typiquement les allergènes de contact) comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. Elle permet d’agir comme bouclier aux allergènes. L’association selon l’invention est utile également pour prévenir une dermatite allergique, en particulier une dermatite allergique due à un métal, et plus particulièrement à un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. Compositions Les compositions selon l’invention comprennent une association selon l’invention. Elles permettent de renforcer la protection de la peau contre les allergènes (typiquement les allergènes de contact), notamment les allergènes comprenant un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. Elles permettent d’agir comme bouclier aux allergènes. Les compositions selon l’invention sont utiles également pour prévenir une dermatite allergique, en particulier une dermatite allergique due à un métal, et plus particulièrement un métal lourd comme le chrome et/ou le nickel. Selon un mode de réalisation, les compositions selon l’invention contiennent de 1% à 10%, notamment de 2% à 10%, en particulier de 2% à 8%, plus particulièrement de 4% à 8% d’isocetyl stearoyl stearate en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un mode de réalisation, les compositions selon l’invention contiennent de 0,1% à 10%, notamment de 0,5% à 8%, en particulier de 1% à 6%, plus particulièrement de 1,5% à 5%, et plus particulièrement encore de 1,5% à 3% de cetyl esters en poids par rapport au poids total de la composition. L’isocetyl stearoyl stearate et les cetyl esters sont avantageusement utilisés dans la composition dans un rapport massique isocetyl stearoyl stearate / cetyl esters allant de 5/1 à 1/5, en particulier de 5/1 à 1/1, de préférence allant de 4/1 à 2/1, notamment d’environ 3,2/1. Les compositions selon l’invention comprennent en outre avantageusement au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Les compositions selon l’invention sont avantageusement destinées à une application topique, notamment par application sur la peau. Elles sont donc plus particulièrement sous une forme apte à une application topique. La composition selon l’invention peut en particulier être appliquée sur des peaux sensibles, fragiles et/ou réactives. Les compositions selon l’invention pourront ainsi se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c’est-à-dire notamment les lotions, les laits, les sérums, les baumes, les pommades, les masques, les crèmes, les dispersions, les gels, les mousses ou les sprays. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d’aérosol. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme d’une solution huileuse ou d’une émulsion telle qu’une émulsion huile-dans-eau, une émulsion eau-dans-huile ou une émulsion multiple. L’exemple qui suit illustre l’invention sans en limiter la portée. L’objectif de cette étude est d’évaluer les propriétés protectrices de la barrière cutanée de l’isocetyl stearoyl stearate, de cetyl esters et de l’association de ces 2 ingrédients, vis-à-vis de composés allergènes du chrome et du nickel. Cet effet a été évalué par le suivi de composés de chrome et de nickel appliqués sur la peau préalablement traitée par les formulations étudiées. Ainsi, la vitesse et l’étendue de l’absorption cutanée in vitro du chrome et du nickel contenus dans un gel aqueux ont été évaluées après une application topique des formulations testées. L’étude a été réalisée sur de la peau humaine montée sur des cellules à diffusion statique. Méthode Les produits utilisés sont : Pour le test au chrome : le dichromate de potassium (K 2 Cr 2 O 7 ), Pour le test au nickel : le sulfate de nickel hexahydraté (NiSO 4 .6H 2 O). L’isocetyl stearoyl stearate et les cetyl esters sont solubilisés dans la diméthicone pour atteindre les pourcentages recherchés qui sont pour l’isocetyl stearoyl stearate : 6,4% et pour les cetyl esters : 2%. L’étude de passage percutané a été réalisée en accord avec la directive suivante : Directive SCCS/0970/06 : « Basic criteria for the in-vitro assessment of dermal absorption of cosmetic ingedients » (version mise à jour de mars 2006). Le modèle biologique utilisé pour cette étude est des explants de peau humaine isolés à partir de chirurgie esthétique (abdominoplasties) de 4 donneurs différents. Les différentes caractéristiques du modèle sont résumées dans le Tableau 1 ci-dessous. Système cellulaire Cellule de diffusion statique (1 cm²) Peau Peau humaine Formulation appliquée par cellule (mg) 20 mg/cm² Température de la peau 32°C ± 1°C Intégrité de la peau Perte insensible en eau (PIE) ≤ 13 g/m²/h Epaisseur de la peau 450 ± 50 µm Nombre de cellules par donneur et par formulation testée 2 Nombre de donneurs par formulation 4 Nombre de cellules totales par formulation 8 Application de gel de nickel et de chrome 1 heure après l’application de la formulation Quantité de gel de nickel et de chrome appliqué 1 g / cm² Lavage de la formulation 24 heures après l’application de la formulation Surface 5 demi-coton-tiges imbibés d’eau Liquide récepteur Eau Echantillonnage du liquide récepteur 24 heures Séparation de l’épiderme et du derme Non Stratum corneum 15 adhésifs (D-Squame®) L’application topique des ingrédients sur l’explant est réalisée 1 heure avant le stress au chrome ou au nickel qui consiste à l’application d’un gel de dichromate de potassium et de sulfate de nickel hexahydraté. Le gel de dichromate de potassium et de sulfate de nickel hexahydraté est préparé comme suit : Dissoudre 1g de sulfate de nickel hexahydraté dans 100 mL d’une solution de dichromate de potassium. Ajouter la solution au goutte à goutte au début dans un bain de glace. Une fois les 100 mL ajoutés, sous agitation, ajouter en pluie 0,7g de gomme de xanthane. Le gel final à une teneur en nickel de 2,23 mg/g et une teneur en chrome de 4,33 mg/g. 24 heures après application, la répartition du chrome ou du nickel est mesurée dans les différents compartiments ( stratum corneum , peau et liquide récepteur) permettant ainsi d’étudier la pénétration cutanée. Tous les échantillons ont été analysés par spectrométrie de masse par plasma à couplage inductif (ICP/MS). Les résultats de la répartition compartimentale du chrome sont présentés dans le Tableau 2 ci-dessous. Formulation Non-traité (véhicule) (µg/cm²) ISS) 6,4% (µg/cm²) CE) 2% (µg/cm²) ISS, 6,4% + CE, 2 % (µg/cm²) Stratum corneum 0,51 ± 0,13 0,57 ± 0,16 0,55 ± 0,18 0,46 ± 0,06 Peau 2,17 ± 0,85 1,99 ± 0,30 2,48 ± 0,19 1,33 ± 0,18 Liquide récepteur 0,10 ± 0,05 0,19 ± 0,12 0,10 ± 0,06 0,13 ± 0,07 Biodisponibilité (peau + récepteur) 2,27 ± 0,32 2,18 ± 0,46 2,58 ± 0,20 1,46 ± 0,27* ISS : isocetyl stearoyl stearate ; CE : cetyl esters *p Après 24 heures, 2,27 µg/cm² de chrome sont retrouvés dans les explants témoins non traités. Cette valeur correspond à la somme des quantités retrouvées dans la peau et dans le liquide récepteur. Des résultats similaires sont observés après application d’isocetyl stearoyl stearate (ISS) à 6,4% ou après application de cetyl esters (CE) à 2% (cf. Tableau 2). En revanche, après application de l’association des 2 ingrédients, seulement 1,47 µg/cm² de chrome est retrouvé dans la peau et le liquide récepteur, cette valeur étant significativement inférieure à celle trouvée avec la condition témoin non traité (p L’association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters permet donc de limiter de façon importante le passage du chrome dans la peau. Les résultats de la répartition compartimentale du nickel sont présentés dans le Tableau 3 ci-dessous. Formulation Non-traité (véhicule) (µg/cm²) ISS 6,4% (µg/cm²) CE 2% (µg/cm²) ISS, 6,4% + CE, 2 % (µg/cm²) Stratum corneum 0,08 ± 0,02 0,10 ± 0,02 0,13 ± 0,04 0,09 ± 0,01 Peau 7,54 ± 3,04 5,30 ± 0,96 3,22 ± 0,98 2,10 ± 0,26 Liquide récepteur 0,04 ± 0,01 0,12 ± 0,06 0,09 ± 0,02 0,05 ± 0,01 Biodisponibilité (peau + récepteur) 7,58 ± 3,05 5,42 ± 0,99 3,31 ± 0,99 2,25 ± 0,26* ISS : isocetyl stearoyl stearate ; CE : cetyl esters *p Après 24 heures, 7,58 µg/cm² de chrome sont retrouvés dans les explants témoins non traités. Cette valeur correspond à la somme des quantités retrouvées dans la peau et dans le liquide récepteur. La biodisponibilité du nickel après application d’isocetyl stearoyl stearate à 6,4% ou application de cetyl esters à 2% tend à être inférieure mais sans atteindre un niveau de significativité comparé au groupe témoin. Comme il a été observé pour le chrome, la biodisponibilité du nickel, après application de l’association des 2 ingrédients, est significativement inférieure (cf. Tableau 3). L’association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters permet de limiter de façon importante le passage du chrome dans la peau. L’isocetyl stearoyl stearate testé à 6,4% et les cetyl esters testés à 2% ne montrent pas d’effet barrière au chrome ou au nickel quand ils sont appliqués seuls. Mais de façon surprenante, les inventeurs démontrent, qu’en association, ces 2 ingrédients présentent un effet barrière au chrome et au nickel réduisant significativement la pénétration de ces polluants dans la peau. La biodisponibilité est ainsi réduite de 38% pour le chrome et de 72% pour le nickel grâce à l’association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters. Les inventeurs mettent ainsi en évidence que l’association d’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters protège la peau contre les allergènes de contact. Référence bibliographique : Thyssen et Menne, Chem. Res. Toxicol. 2010, 15, 23(2), 309-318. Association de l’isocetyl stearoyl stearate et de cetyl esters pour son utilisation pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes. Association pour son utilisation selon la revendication 1, pour son utilisation pour renforcer la protection de la peau contre les allergènes comprenant un métal. Association pour son utilisation selon la revendication 2, dans laquelle le métal est un métal lourd. Association pour son utilisation selon la revendication 3, dans laquelle le métal lourd est le chrome et/ou le nickel. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant de l’isocetyl stearoyl stearate et des cetyl esters pour son utilisation pour renforcer la protection de la peau contre des allergènes. Composition pour son utilisation selon la revendication 5, pour renforcer la protection de la peau contre les allergènes comprenant un métal. Composition pour son utilisation selon la revendication 6, dans laquelle le métal est un métal lourd. Composition pour son utilisation selon la revendication 7, dans laquelle le métal lourd est le chrome et/ou le nickel. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisée en ce qu’elle comprend de 1% à 10%, notamment de 2% à 10%, en particulier de 2% à 8%, plus particulièrement de 4% à 8% d’isocetyl stearoyl stearate en poids par rapport au poids total de la composition. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 5 à 10, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,1% à 10%, notamment de 0,5% à 8%, en particulier de 1% à 6%, plus particulièrement de 1,5% à 5%, et plus particulièrement encore de 1,5% à 3%de cetyl esters en poids par rapport au poids total de la composition. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 5 à 11, caractérisée en ce qu’elle est sous une forme apte à une application topique.