Brevet FR3156650A1 — publié le 20250620

Composition cosmétique comprenant un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 et un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 pour le traitement de la chute des cheveux La présente invention concerne une composition cosmétique comprenant: - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2. L’invention concerne également un procédé de traitement cosmétique comprenant au moins une étape d’application sur les matières kératiniques de cette composition. L’invention concerne aussi l’utilisation cosmétique non thérapeutique de cette association d’agents actifs pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou pour traiter l’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique. Figure pour l'abrégé : néant Composition cosmétique comprenant un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 et un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 pour le traitement de la chute des cheveux La présente invention se rapporte au domaine du soin du cuir chevelu et des fibres kératiniques, plus particulièrement au domaine de la croissance des fibres kératiniques, et de la prévention de leur chute. La présente invention concerne une composition cosmétique comprenant: - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2. L’invention concerne également un procédé de traitement cosmétique comprenant au moins une étape d’application sur les matières kératiniques de cette composition. L’invention concerne aussi l’utilisation cosmétique non thérapeutique de cette association d’agents actifs pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou pour traiter l’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique. La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l’activité des follicules pileux et leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s’allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines, puis une phase télogène ou phase de repos qui dure quelques mois. A la fin de la période de repos, les cheveux tombent et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés dans les mois qui viennent. La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts. En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. La chute des cheveux, en particulier l'alopécie, est essentiellement due à des perturbations du renouvellement capillaire. Ces perturbations entraînent dans un premier temps l’accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. Il se produit une miniaturisation progressive des bulbes, avec conjointement, un isolement de ceux-ci par épaississement progressif de la matrice collagénique péri-folliculaire ainsi que de la gaine conjonctive externe. La revascularisation autour du follicule pileux est donc rendue plus difficile cycle après cycle. Les cheveux régressent, se miniaturisant jusqu’à n’être plus qu'un duvet non pigmenté et ce phénomène entraîne un appauvrissement progressif de la chevelure. C’est en nombre et en diamètre moyen que sont affectés les follicules pileux qui constituent la chevelure. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme, et chez les femmes, on constate une alopécie diffuse du vertex. Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s’agit alors d’alopécie andro-chrono-génétique ; cette forme d’alopécie concerne notamment les hommes. Il est connu, par ailleurs, que certains facteurs tels qu'un déséquilibre hormonal, un stress physiologique, la malnutrition, peuvent accentuer le phénomène. En outre, la chute ou l'altération des cheveux peut être en relation avec des phénomènes saisonniers. La perte de densité capillaire et la chute de cheveux sont souvent ressenties comme affligeants par les personnes qui en sont atteintes, notamment lorsqu’elles sont encore jeunes. Des actifs pharmacologiques tels que le minoxidil, le latanoprost, le fluridil, la spironolactone et leurs associations sont connus. D’autres produits existent et appartiennent au domaine cosmétique. Parmi eux, on peut citer par exemple l’aminexil® et la stémoxydine®. Ainsi, il existe un besoin de proposer des combinaisons d’actifs qui permettent de prévenir et/ou traiter efficacement la perte de densité capillaire. Il a également été démontré dans la littérature que parmi les nombreux facteurs associés à la chute des cheveux, le maintien du potentiel des cellules souches était un facteur clé, et que celui-ci était altéré avec l'âge (Lecardonnel et al., Ageing and colony-forming efficiency of human hair follicle keratinocytes. Exp. Dermatol. 2013;22, 604–6). Ce processus nécessite un environnement hypoxique (appauvri en oxygène) afin d’activer la voie HIF-1, qui permet de maintenir le potentiel des cellules souches. Ces études mettent en évidence que l’activation de la voie HIF-1 peut représenter un levier pour favoriser la croissance des cheveux (Rathman-Josserand et al., Human Hair Follicle Stem/Progenitor Cells Express Hypoxia Markers. J. Investig. Dermatol. 2013;133:2094–2097). La protéine FIH-1 est un facteur de transcription dont les gènes cibles sont impliqués dans la prolifération et la survie cellulaire, l’angiogenèse, le contrôle de la glycolyse anaérobie et du pH intracellulaire, autant de mécanismes impliqués directement dans la croissance des cheveux. Lorsque cette voie n’est pas activée, le facteur HIF-1 est immédiatement hydroxylé par l’enzyme prolyl-hydroxylase PHD2, puis dégradé dans le protéasome. En revanche, lorsque cette voie est activée via la diminution de la teneur en oxygène dans l’environnement des cellules (hypoxie), le facteur HIF-1 est alors stabilisé puis transloqué dans le noyau des cellules, ce qui déclenche l’induction de l’expression des gènes cibles tels que EGLN3, BNIP3, CA9, VEGFA (Gothié et al., MEDECINE/SCIENCES 2002 ; 18 : 70-8). Une deuxième enzyme présentant la capacité d’hydroxyler le facteur HIF-1 est mentionnée dans la littérature : l’asparaginyl-hydroxylase FIH-1. La demanderesse a découvert de manière étonnante qu’une solution comprenant un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 et un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 permettait d’activer la voie HIF-1, cette dernière étant connue dans la littérature pour son implication dans la chute du cheveu. Cette combinaison présente donc des propriétés intéressantes permettant d’induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques telles que les cheveux, les cils, les poils, et les sourcils et/ou freiner leur chute, et en particulier pour traiter l’alopécie, notamment l’alopécie androgénique. L’invention a donc pour objet une composition cosmétique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable : - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique comprenant au moins une étape d’application sur les matières kératiniques, d’une composition cosmétique selon l’invention, pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute. La présente invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique comprenant au moins une étape d’application sur les matières kératiniques, d’une composition cosmétique selon l’invention, pour traiter l’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique. L’invention porte également sur une utilisation cosmétique non thérapeutique d'une association d’agents actifs comprenant: - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute. L’invention porte également sur une utilisation cosmétique non thérapeutique d'une association d’agents actifs comprenant: - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2, pour traiter l’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique. Définition On entend par « composition cosmétique » au sens de la présente invention, une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, c’est-à-dire un milieu compatible avec la peau. On entend par « matières kératiniques » au sens de la présente invention, les matières comprenant de la kératine telle que la peau, le cuir chevelu et les fibres kératiniques. En particulier, les matières kératiniques sont de préférence des matières kératiniques humaines. On entend par « fibres kératiniques » au sens de la présente invention, les fibres kératiniques telles que les cheveux, les cils, les poils et/ou les sourcils. On entend par « freiner la chute des fibres kératiniques » au sens de la présente invention, ralentir ou diminuer la chute des fibres kératiniques. Par « stimuler la croissance des fibres kératiniques » on entend au sens de la présente invention, favoriser ou améliorer la croissance des fibres kératiniques existantes, notamment la longueur des fibre kératiniques existantes. Par « induire la croissance des fibres kératiniques » on entend au sens de la présente invention, favoriser ou améliorer la croissance de nouvelles fibres kératiniques, notamment la densité des fibres kératiniques (par la croissance de nouvelles fibres kératiniques). Par « traiter l’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique » on entend au sens de la présente invention, favoriser ou améliorer la croissance de nouvelles fibres kératiniques, ou ralentir ou diminuer la chute des fibres kératiniques chez des personnes souffrant d’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique. On entend par « HIF-1 » (pour hypoxia inducible factors, c’est-à-dire acteurs induits par l’hypoxie) un hétérodimère constitué des deux sous-unités HIF-1α et HIF-1β qui est un facteur de transcription de gènes cibles dont EGLN3, BNIP3, CA9, VEGFA.- Ce facteur de transcription appartient à une voie biologique plus communément appelée « voie HIF-1 ». Cette voie est connue dans la littérature pour son implication dans la chute du cheveu (F Juchaux, T Sellathurai, V Perrault, F Boirre, P Delannoy, K Bakkar, J Albaud, A Gueniche, A Cheniti, S Dal Belo, L Souverain, M Le Balch, S Commo, S Thibaut, J F Michelet. “A combination of pyridine-2, 4-dicarboxylic acid diethyl ester and resveratrol stabilizes hypoxia-inducible factor 1-alpha and improves hair density in female volunteers”, Int J Cosmet Sci. 2020 Apr;42(2):167-173). Très instable en normoxie, la sous-unité alpha HIF-1α subit deux hydroxylations en cascade, par des prolyl-hydroxylases (PHD). On entend par « enzyme FIH-1 » ou « Factor Inhibiting HIF1 » une hydroxylase de la même famille que les PHD et qui hydroxyle une asparagine particulière de HIF1, dès sa sortie du réticulum endoplasmique. Cette enzyme a pour séquence protéique la séquence référencée Q9NWT6 dans la base de données Uniprot, à la date du 11 décembre 2023. On entend par « enzyme PHD 2 » ou protéine à domaine prolyl hydroxylase 2 une enzyme codée par le gène EGLN1 . Chez l'homme, PHD2 est l'une des trois isoformes de la proline dioxygénase du facteur inductible à l'hypoxie, également connue sous le nom de HIF prolyl-hydroxylase. Cette enzyme hydroxyle une ou plusieurs prolines particulières de HIF1, dès sa sortie du réticulum endoplasmique. Cette enzyme a pour séquence protéique la séquence référencée Q9GZT9 dans la base de données Uniprot, à la date du 11 décembre 2023. Les hydroxylations successives de la sous-unité alpha HIF-1α par les enzymes FIH-1 et PHD2 suivies d’une ubiquitination entrainent la dégradation de HIF-1 dans le protéasome. Par « composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 » ou « composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 », on entend un composé qui inhibe l’expression ou l’activité enzymatique des enzymes FIH-1 et PHD2 respectivement, par exemple dans des kératinocytes, tels que les kératinocytes humains. Cette inhibition peut être évaluée par le suivi de l’activité du facteur HIF-1 qui se traduit par l’induction de l’expression des gènes sous le contrôle de ce facteur tels que EGLN3, BNIP3, CA9, VEGFA. Par "sel" on entend un sel d’addition avec un acide ou une base organique ou minéral(e). Les sels d’addition avec un acide sont notamment choisis parmi les sels d’addition avec des acides tels que l’acide chlorhydrique, l’acide bromhydrique, l’acide sulfurique, l’acide citrique, l’acide succinique, l’acide tartrique, l’acide lactique, l’acide tosylique, l’acide benzènesulfonique, l’acide phosphorique ou l’acide acétique. Les sels d’addition avec une base sont notamment choisis parmi les sels d’addition avec des bases telles que les hydroxydes de métaux alcalins, les hydroxydes de métaux alcalino-terreux, l’ammoniaque, les amines ou les alcanolamines. Composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 Ainsi dans un mode préféré de l’invention, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 est choisi parmi la niacinamide (numéro CAS : 98-92-0), l’acide éthylènediamine disuccinique et ses sels comme le trisodium éthylènediamine disuccinate (numéro CAS : 178949-82-1), l’arginine (numéro CAS : 7200-25-1) et ses sels, l’acide mannose-6-phosphorique et ses sels comme le mannose phosphate de sodium (numéro CAS : 40436-60-0), la N-acétylcystéine (numéro CAS : 616-91-1) et ses sels, la niacine (numéro CAS : 59-67-6) et ses sels, le gallate d’éthylhexyle (numéro CAS : 34531-26-5), l’acide L-ascorbyle-2-phosphorique et ses sels comme le L-ascorbyle-2-phosphate de magnésium (numéro CAS : 113170-55-1), la baicaléine (numéro CAS : 491-67-8), l’acide usnique (numéro CAS : 125-46-2) et ses sels, le nicotinate de méthyle (numéro CAS : 93-60-7), l’adénosine triphosphate (numéro CAS : 56-65-5) et ses sels, le L-tyrosinate de méthyl et ses sels comme le chlorhydrate (numéro CAS : 3417-91-2), l’isoleucine (numéro CAS : 443-79-8) et ses sels, l’aloésine (numéro CAS : 30861-27-9), la pyridoxine dioctènoate ester (numéro CAS : 59599-61-0); leurs solvates tels que les hydrates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation plus préféré, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 est choisi parmi la niacinamide (numéro CAS : 98-92-0), la baicaléine (numéro CAS : 491-67-8), le nicotinate de méthyle (numéro CAS : 93-60-7), leurs solvates tels que les hydrates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation encore plus préféré, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 comprend de la niacinamide, plus préférentiellement ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 est la niacinamide. Selon un mode de réalisation encore plus préféré, le seul composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 de la composition est la niacinamide. De préférence, la composition comprend de 0,00001% à 5% en poids de composé(s) apte(s) à inhiber l’enzyme FIH-1 totaux par rapport au poids total de composition, de préférence de 0,0001% à 4% en poids, préférentiellement de 0,001% à 3%, par rapport au poids total de la composition. Composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 Dans un mode préféré de l’invention ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 est choisi parmi le [6]-gingérol (numéro CAS : 23513-14-6), le [8]-gingérol (numéro CAS : 23513-08-8), le [10]-gingérol (numéro CAS : 23513-15-7), l’hinokitiol (numéro CAS : 499-44-5), l’isoniacinamide (numéro CAS : 1453-82-3), l’acide nordihydroguaiarétique (numéro CAS : 500-38-9) et ses sels, l’isoquercétine (numéro CAS : 21637-25-2), l’apigénine-7-O-(6''-O-4-coumaroyl)-bêta-glucopyranoside (Echinacin, numéro CAS : 105815-90-5), la rutine (numéro CAS : 153-18-4), l’hespéridine (numéro CAS : 520-26-3), l’arbutine (numéro CAS : 497-76-7), l’acétyl méthionine (numéro CAS : 1115-47-5) et ses sels, l’acide chlorogénique (numéro CAS : 327-97-9) et ses sels, l’acide oxothiazolidinecarboxylique (numéro CAS : 19771-63-2) et ses sels, l’acide hydroxyphénylpropamidobenzoïque (numéro CAS : 697235-49-7) et ses sels, l’azelamide MEA (numéro CAS : 242132-61-2) et ses sels, la curcumine (numéro CAS : 458-37-7), l’acide aleuritique (numéro CAS : 17941-34-3) et ses sels, l’acide hydroxycaprylique (numéro CAS : 617-73-2) et ses sels, le dipropylèneglycol salicylate (numéro CAS : 55940-73-3) et ses sels, l’hydroxymethoxybenzyl pelargonamide (numéro CAS : 2444-46-4), la naringine (numéro CAS : 10236-47-2), le salicylate de benzyle (numéro CAS : 118-58-1), l’acide capryloyl salicylique (numéro CAS : 70424-62-3) et ses sels, l’adénosine monophosphate cyclique (numéro CAS : 60-92-4) et ses sels, l’éthyl hydroxypyrone (numéro CAS : 4940-11-8), l’acide férulique (numéro CAS : 1135-24-6) et ses sels, le férulate d’éthyle (numéro CAS : 4046-02-0), la silibinine (numéro CAS : 22888-70-6), la guanosine monophosphate cyclique et ses sels comme le sel de sodium (numéro CAS : 40732-48-7), le panthényl éthyl éther (numéro CAS : 667-83-4), le salicylate de méthyle (numéro CAS : 119-36-8), l’acide 2-o-éthyl ascorbique (numéro CAS : 112894-37-8), la diosmine (numéro CAS : 520-27-4), l’esculine (numéro CAS : 531-75-9) et l’acide pyroglutamique (numéro CAS : 149-87-1); leurs solvates tels que les hydrates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges. Dans un mode plus préféré de l’invention, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 est choisi parmi le [6]-gingérol (numéro CAS : 23513-14-6), le [8]-gingérol, le [10]-gingérol, l’hinokitiol (numéro CAS : 499-44-5), l’isoniacinamide (numéro CAS : 1453-82-3), l’éthyl hydroxypyrone (numéro CAS : 4940-11-8), le férulate d’éthyle (numéro CAS : 4046-02-0), le salicylate de méthyle (numéro CAS : 119-36-8); leurs solvates tels que les hydrates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges. Dans un mode encore plus préféré de l’invention, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 est choisi parmi le [6]-gingérol (numéro CAS : 23513-14-6), le [8]-gingérol, le [10]-gingérol, leurs solvates tels que les hydrates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges. De préférence, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 est choisi parmi le [6]-gingérol (numéro CAS : 23513-14-6), ses solvates tels que les hydrates, les extraits le comprenant, et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation encore plus préféré, le seul composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 de la composition est choisi parmi le [6]-gingérol (numéro CAS : 23513-14-6), ses solvates tels que les hydrates, les extraits le comprenant. Plus préférentiellement, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 comprend un gingérol, plus préférentiellement du [6]-gingérol (numéro CAS : 23513-14-6). Encore plus préférentiellement, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 est le [6]-gingérol (numéro CAS : 23513-14-6). Selon un mode de réalisation encore plus préféré, le seul composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 de la composition est le [6]-gingérol. De préférence ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 est présent dans la composition selon l’invention en une teneur allant de 0,00001% à 5% en poids de composé(s) apte(s) à inhiber l’enzyme PHD2 totaux par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,0001% à 4%, encore mieux 0,001% à 3% en poids de composé(s) apte(s) à inhiber l’enzyme PHD2 totaux par rapport au poids total de la composition. Le [6]-gingérol, [8]-gingérol et/ou [10]-gingérol peut/peuvent être sous forme d’extraits, par tout procédé d'extraction en soi connu, de plantes appartenant à la famille des Zingibéracées et, plus particulièrement, de celles appartenant au genre Zingiber et en particulier à l’espèce Zingiber officinalis (communément appelé gingembre). Plus particulièrement, le [6]-gingérol, le [8]-gingérol et/ou le [10]-gingérol peut/peuvent être sous forme d’extraits de rhizome de ces plantes (également appelé ici extrait de racine de gingembre). En particulier, l’extrait de rhizome de gingembre peut se présenter sous forme de broyat, de poudre ou de liquide, il est de préférence sous forme de liquide. L’extrait de rhizome de gingembre peut notamment être obtenu par extraction au CO 2 supercritique à partir de fragments de rhizome de gingembre, par exemple de poudre de rhizome de gingembre. L’extrait de rhizome de gingembre utilisé est de préférence un extrait obtenu par extraction au CO 2 supercritique tel que celui commercialisé sous le nom GINGER CO2 par la société FLAVEX. Le [6]-gingérol, le [8]-gingérol et/ou le [10]-gingérol peut/peuvent également être obtenus par synthèse chimique, par exemple selon les procédés décrits par BANNO et MUKAIYAMA, Bull. Chem. Soc. Japan, 49(5), 1453-1454 (1976). Lesdits gingérols peuvent également être obtenus par purification ou enrichissement d’extraits naturels végétaux tel que des extraits de plantes appartenant à la famille Zingibéracées, en particulier celles appartenant au genre Zingiber, plus particulièrement à l’espèce Zingiber officinalis. Ainsi selon un mode de réalisation de l’invention, ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 comprend un extrait de rhizome de gingembre, plus préférentiellement ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 est un extrait de rhizome de gingembre. Dans le cas où ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 est sous forme d’extrait de rhizome de gingembre, ledit extrait est alors présent de préférence en une teneur allant de 0,00003 à 1% en poids, de préférence de 0,0001 à 0,5% en poids, plus préférentiellement 0,001 à 0,3% en poids, par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention ne comprend pas d’autres agents actifs qu’au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, et au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2. La composition contient de préférence un milieu physiologiquement acceptable. Ce milieu physiologiquement acceptable peut être plus particulièrement constitué d’eau et éventuellement d’un solvant organique physiologiquement acceptable choisi par exemple parmi les alcools inférieurs comportant de 1 à 8 atomes de carbone et en particulier 1 à 6 atomes de carbone, comme l’éthanol, l’isopropanol, le propanol, le butanol ; les polyéthylène glycols ayant de 6 à 80 oxydes d’éthylène ; les polyols comme le propylène glycol, l’isoprène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le sorbitol, le 1,3-propanediol. Ce peut être aussi un milieu anhydre, notamment un milieu huileux contenant des huiles et/ou corps gras autres que les huiles. Quand le milieu physiologiquement acceptable est un milieu aqueux, il a un pH compatible avec la peau, allant de préférence de 3 à 8 et mieux de 4 à 7. Quand la composition comporte un milieu aqueux ou hydroalcoolique, il est possible d’ajouter une phase grasse (ou huileuse) dans ce milieu. La composition selon l’invention est en particulier une composition destinée à une application topique sur le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques. La composition selon l’invention peut également comprendre un ou plusieurs composés additionnels choisis notamment parmi les agents tensioactifs, de préférence choisis parmi les agents tensioactifs non-ioniques, anioniques, cationiques et amphotères, les agents conditionnants de préférence choisis parmi les polymères cationiques, les silicones, les agents épaississants polymériques ou non, naturels ou synthétiques, les filtres UV, les charges telles que les nacres, le dioxyde de titane, les résines et les argiles, les parfums, les peptisants, les vitamines, les conservateurs, les agents acides, les agents alcalins, les agents réducteurs, les agents oxydants, des actifs additionnels différents de l’extrait selon l’invention destinés à améliorer encore l'activité sur la repousse et/ou sur le ralentissement de la chute des cheveux, et ayant déjà été décrits pour cette activité, tels que les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle ; les agents favorisant la repousse des cheveux choisi parmi les dérivés de pyrimidine 3-oxyde tel que le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde (Aminexil), les dérivés pyridine-dicarboxylate ou de l'un de ses sels tels que ceux décrits dans FR2838336 comme l’ester diméthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate; et un mélange de ces composés. Les composés additionnels ci-dessus peuvent être chacun présents en quantité variant de 0,01% à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention est destinée à un usage cosmétique par application topique sur le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux et les cils, les poils, les sourcils. Selon le mode d'application, cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, telles que lotion, sérum, lait, crème, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain, mousse. Elle peut être formulée sous forme d’émulsion, telle qu’une émulsion directe huile-dans-eau ou une émulsion inverse eau-dans-huile. Pour une application topique sur le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques, la composition peut avoir la forme notamment d'une solution ou suspension aqueuse ou hydro-alcoolique, d’une émulsion ou dispersion de consistance liquide ou semi-liquide obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion de consistance molle, d'un gel aqueux ou hydro-alcoolique, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. La composition peut également se présenter sous la forme d'une mousse ou encore sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. De préférence, pour une application topique sur le cuir chevelu et/ou les fibres kératiniques, notamment le cuir chevelu ou les cheveux, la composition peut se présenter sous la forme d'une lotion capillaire, d’un shampooing, d’un après-shampooing, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque capillaire, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Selon un mode de réalisation préféré, la composition se présente sous forme de crème ou de lotion, de shampooing ou d’après-shampooing. Procédé La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique, non thérapeutique comprenant l’application sur les matières kératiniques, de la composition décrite ci-avant, pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique, non thérapeutique comprenant l’application sur les matières kératiniques, de la composition décrite ci-avant, pour traiter l’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique. En particulier, le procédé comprend l’application sur le cuir chevelu et/ou les fibres de la composition, puis, en option, un rinçage, après un temps de pose de la composition pouvant varier de 1 minute à 30 minutes. De préférence, la composition cosmétique n’est pas rincée. Utilisation La présente invention a pour objet l’utilisation cosmétique non thérapeutique d'une association d’agents actifs comprenant: - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2, pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute. La présente invention a aussi pour objet l’utilisation cosmétique non thérapeutique d'une association d’agents actifs comprenant: - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2, pour traiter l’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique. De préférence l’association d’agents actifs utilisée selon l’invention comprend les mêmes agents actifs dans les mêmes concentrations et/ou proportions que décrit ci-dessus pour la composition selon l’invention. Par ailleurs, l’expression « au moins un » utilisée dans la présente description est équivalente à l’expression « un ou plusieurs ». L’invention apparaîtra plus clairement à la lecture de l’exemple qui va suivre, donné uniquement à titre d’exemple non limitatif. Exemple: Exemple 1– Composition cosmétique : lotion capillaire antichute La composition suivante a été préparée. Composé Concentration (g/100g) Copolymère acrylates/méthacrylate beheneth-25. 2 Gingérols 0,02 Niacinamide 3 Huile de ricin hydrogénée PEG-40 0,1 Ethanol 40 Parfum 0,4 Eau Qsp 100 La composition a été appliquée sur le cuir chevelu et les cheveux et permet de ralentir la chute des cheveux. Composition cosmétique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable : - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, ledit au moins composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 étant choisi parmi la niacinamide, l’acide éthylènediamine disuccinique et ses sels, l’arginine et ses sels, l’acide mannose-6-phosphorique et ses sels, la N-acétylcystéine et ses sels, la niacine et ses sels, le gallate d’éthylhexyle, l’acide L-ascorbyle-2-phosphorique et ses sels, la baicaléine, l’acide usnique et ses sels, le nicotinate de méthyle, l’adénosine triphosphate et ses sels, le L-tyrosinate de méthyl et ses sels, l’isoleucine et ses sels, l’aloésine, la pyridoxine dioctènoate ester ; leurs solvates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges ; et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2, ledit au moins composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 étant choisi parmi le [6]-gingérol, le [8]-gingérol, le [10]-gingérol, l’hinokitiol, l’isoniacinamide, l’acide nordihydroguaiarétique et ses sels, l’isoquercétine, l’apigénine-7-O-(6''-O-4-coumaroyl)-bêta-glucopyranoside, la rutine, l’hespéridine, l’arbutine, l’acétyl méthionine et ses sels, l’acide chlorogénique et ses sels, l’acide oxothiazolidinecarboxylique et ses sels, l’acide hydroxyphénylpropamidobenzoïque et ses sels, l’azelamide MEA et ses sels, la curcumine, l’acide aleuritique et ses sels, l’acide hydroxycaprylique et ses sels, le dipropylèneglycol salicylate et ses sels, l’hydroxymethoxybenzyl pelargonamide, la naringine, le salicylate de benzyle, l’acide capryloyl salicylique et ses sels, l’adénosine monophosphate cyclique et ses sels, l’éthyl hydroxypyrone, l’acide férulique et ses sels, le férulate d’éthyle, la silibinine, la guanosine monophosphate cyclique et ses sels, le panthényl éthyl éther, le salicylate de méthyle, l’acide 2-o-éthyl ascorbique, la diosmine, l’esculine et l’acide pyroglutamique; leurs solvates tels que les hydrates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 comprend la niacinamide. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 2, dans laquelle ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 comprend un extrait de rhizome de gingembre. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ledit au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 comprend un gingérol, et plus préférentiellement le [6]-gingérol. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique comprenant au moins une étape d’application sur les matières kératiniques, d’une composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute chez un sujet présentant un état physiologique normal. Procédé selon la revendication 5, dans lequel les fibres kératiniques sont choisi parmi les cheveux, les cils, les poils, et/ou les sourcils. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'une association d’agents actifs comprenant: - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, ledit au moins composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 étant choisi parmi la niacinamide, l’acide éthylènediamine disuccinique et ses sels, l’arginine et ses sels, l’acide mannose-6-phosphorique et ses sels, la N-acétylcystéine et ses sels, la niacine et ses sels, le gallate d’éthylhexyle, l’acide L-ascorbyle-2-phosphorique et ses sels, la baicaléine, l’acide usnique et ses sels, le nicotinate de méthyle, l’adénosine triphosphate et ses sels, le L-tyrosinate de méthyl et ses sels, l’isoleucine et ses sels, l’aloésine, la pyridoxine dioctènoate ester ; leurs solvates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges ; et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2, ledit au moins composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 étant choisi parmi le [6]-gingérol, le [8]-gingérol, le [10]-gingérol, l’hinokitiol, l’isoniacinamide, l’acide nordihydroguaiarétique et ses sels, l’isoquercétine, l’apigénine-7-O-(6''-O-4-coumaroyl)-bêta-glucopyranoside, la rutine, l’hespéridine, l’arbutine, l’acétyl méthionine et ses sels, l’acide chlorogénique et ses sels, l’acide oxothiazolidinecarboxylique et ses sels, l’acide hydroxyphénylpropamidobenzoïque et ses sels, l’azelamide MEA et ses sels, la curcumine, l’acide aleuritique et ses sels, l’acide hydroxycaprylique et ses sels, le dipropylèneglycol salicylate et ses sels, l’hydroxymethoxybenzyl pelargonamide, la naringine, le salicylate de benzyle, l’acide capryloyl salicylique et ses sels, l’adénosine monophosphate cyclique et ses sels, l’éthyl hydroxypyrone, l’acide férulique et ses sels, le férulate d’éthyle, la silibinine, la guanosine monophosphate cyclique et ses sels, le panthényl éthyl éther, le salicylate de méthyle, l’acide 2-o-éthyl ascorbique, la diosmine, l’esculine et l’acide pyroglutamique; leurs solvates tels que les hydrates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges ; pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute chez un sujet présentant un état physiologique normal. Association d’agents actifs pour son utilisation dans le traitement de l’alopécie, en particulier l’alopécie androgénique, ladite association d’agents actifs comprenant: - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1, ledit au moins composé apte à inhiber l’enzyme FIH-1 étant choisi parmi la niacinamide, l’acide éthylènediamine disuccinique et ses sels, l’arginine et ses sels, l’acide mannose-6-phosphorique et ses sels, la N-acétylcystéine et ses sels, la niacine et ses sels, le gallate d’éthylhexyle, l’acide L-ascorbyle-2-phosphorique et ses sels, la baicaléine, l’acide usnique et ses sels, le nicotinate de méthyle, l’adénosine triphosphate et ses sels, le L-tyrosinate de méthyl et ses sels, l’isoleucine et ses sels, l’aloésine, la pyridoxine dioctènoate ester ; leurs solvates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges ; et - au moins un composé apte à inhiber l’enzyme PHD2, ledit au moins composé apte à inhiber l’enzyme PHD2 étant choisi parmi le [6]-gingérol, le [8]-gingérol, le [10]-gingérol, l’hinokitiol, l’isoniacinamide, l’acide nordihydroguaiarétique et ses sels, l’isoquercétine, l’apigénine-7-O-(6''-O-4-coumaroyl)-bêta-glucopyranoside, la rutine, l’hespéridine, l’arbutine, l’acétyl méthionine et ses sels, l’acide chlorogénique et ses sels, l’acide oxothiazolidinecarboxylique et ses sels, l’acide hydroxyphénylpropamidobenzoïque et ses sels, l’azelamide MEA et ses sels, la curcumine, l’acide aleuritique et ses sels, l’acide hydroxycaprylique et ses sels, le dipropylèneglycol salicylate et ses sels, l’hydroxymethoxybenzyl pelargonamide, la naringine, le salicylate de benzyle, l’acide capryloyl salicylique et ses sels, l’adénosine monophosphate cyclique et ses sels, l’éthyl hydroxypyrone, l’acide férulique et ses sels, le férulate d’éthyle, la silibinine, la guanosine monophosphate cyclique et ses sels, le panthényl éthyl éther, le salicylate de méthyle, l’acide 2-o-éthyl ascorbique, la diosmine, l’esculine et l’acide pyroglutamique; leurs solvates tels que les hydrates, les extraits les comprenant, et leurs mélanges.