Brevet FR3156029A1 — publié le 20250606

La présente description concerne un dispositif de guidage (300) d’une sonde d’imagerie fibrée comprenant une fibre optique flexible (115) et une extrémité distale rigide (111). Le dispositif de guidage comprend : une tête (310) comprenant une extrémité distale, une extrémité proximale, une enceinte avec un axe longitudinal de guidage (Δ g ) configurée pour recevoir de façon fixe et amovible l’extrémité distale rigide de la sonde d’imagerie; un corps creux (320) comprenant une extrémité distale configurée pour être fixée de façon amovible sur l’extrémité proximale de la tête; une enveloppe (330) manipulable à la main par un utilisateur, comprenant une extrémité distale configurée pour être mise en contact avec un échantillon, le corps creux étant configuré pour être déplacé en translation à l’intérieur d’une enceinte de l’enveloppe selon l’axe longitudinal de guidage; des moyens de réglage axial configurés pour régler la distance entre l’extrémité distale de la tête solidaire du corps creux et l’extrémité distale de l’enveloppe. FIG. 3B Dispositif de guidage pour le guidage axial d’une sonde d’imagerie fibrée La présente description concerne un dispositif de guidage pour le guidage axial d’une sonde d’imagerie fibrée. La présente description concerne également un dispositif d’imagerie fibré comprenant une sonde d’imagerie fibrée équipée d’un tel dispositif de guidage et un système d’imagerie utilisant un tel dispositif d’imagerie fibré. La présente description s’applique notamment à l’imagerie in vivo de la peau ou des cavités corporelles, ainsi qu’à l’imagerie d’échantillons biologiques et à l’imagerie d’objets massifs inorganiques. Etat de la technique Les cancers invasifs sont au premier rang des causes de mortalité dans les pays développés et au deuxième rang dans les pays en voie de développement. Ces chiffres vont en augmentant du fait du vieillissement des populations et de l’uniformisation des modes de vie. Le développement d’outils optiques non invasifs de diagnostic et de pronostic du cancer apparaît ainsi de toute première importance. Un défi majeur provient du fait que la plupart des lésions tissulaires se localisent en profondeur dans les tissus (poumons, estomac, foie, colon) et restent inaccessibles aux techniques optiques d’imagerie conventionnelles. Pour pallier aux limitations technologiques actuelles, des outils optiques d’imagerie non-invasifs ont été développés pour la détection rapide des changements métaboliques et morphologiques dans les tissus. Notamment, il est connu [Réf. 1] d’associer les avantages des techniques d’imagerie non-linéaire à ceux de la technique endoscopique, peu invasive. Les techniques d’imagerie non-linéaire comprennent notamment la génération de second harmonique (SHG pour « Second Harmonic Generation » ), la génération de troisième harmonique (THG pour « Third Harmonic Generation »), la fluorescence à deux photons (2PEF pour « 2 photons excited fluo rescence »), la fluorescence à trois photons (3PEF pour « 3 photons excited fluorescence »), la diffusion Raman cohérente anti-Stokes (CARS pour « Coherent Anti -S tokes Raman Scattering »). Un objectif est ainsi de développer un endoscope adapté à l’imagerie non linéaire, ou « endoscope non linéaire », minimalement invasif, présentant des performances proches des microscopes non-linéaires massifs (c’est-à-dire non endoscopiques), et idéalement multimodaux, c’est-à-dire associant plusieurs modalités d’imagerie non-linéaire dans un même dispositif. Un tel endoscope non linéaire comprend une sonde d’imagerie fibrée configurée d’une part pour acheminer des impulsions lumineuses courtes et de forte puissance optique jusqu’au tissu biologique, de telle sorte à obtenir une réponse non-linéaire du tissu, et d’autre part pour collecter efficacement le signal non-linéaire généré par le tissu et l’acheminer jusqu’à la chaine de détection. Une telle sonde d’imagerie fibrée comprend notamment une fibre d’imagerie flexible configurée pour acheminer les impulsions lumineuses jusqu’au tissu biologique et pour collecter le signal optique non-linéaire, et une extrémité distale rigide. L’extrémité distale comprend notamment une optique distale avec un axe optique, une extrémité proximale configurée pour recevoir une extrémité distale de la fibre d’imagerie, et peut comprendre des moyens de balayage (ou « scanner ») configurés pour déplacer l’extrémité distale de la fibre optique dans un plan sensiblement perpendiculaire à l’axe optique. Pour la sonde d’imagerie fibrée, on recherche en particulier des fibres optiques présentant une faible dispersion et une faible non-linéarité, propices à l’acheminement d’impulsions courtes et intenses. Des fibres à cœur creux à double gaine ont par exemple été décrites pour leur utilisation dans un endoscope non linéaire. Voir [Réf. 2]. De telles fibres sont remarquables pour leur faible dispersion et faible non-linéarité et sont ainsi particulièrement avantageuses pour l’endoscopie non linéaire. Il apparaît que l’imagerie non linéaire peut également trouver des applications dans l’imagerie in vivo de la peau. Voir [Réf. 3]. Cependant, contrairement à l’imagerie ex vivo d’échantillons biologiques qui peuvent être positionnés sur des supports manipulés au moyen d’une platine 3 axes avec réglage micrométrique, l’imagerie non linéaire in vivo de la peau requiert une manipulation manuelle de la sonde d’imagerie fibrée. Bien que la sonde d’imagerie fibrée soit flexible et manipulable à la main, la résolution axiale élevée d’une telle sonde limite son utilisation pour l’imagerie in vivo de la peau. On cherche en effet avec une telle sonde d’imagerie non linéaire une précision axiale micrométrique (de quelques centaines de nanomètres à quelques micromètres) pour le positionnement. Il est ainsi difficile de positionner la sonde manuellement pour imager le plan d’imagerie à la distance axiale souhaitée et avec une stabilité suffisante pour acquérir une image nette. La présente description concerne ainsi un dispositif adapté pour le guidage d’une telle sonde d’imagerie fibrée, manipulable à la main et compatible avec une grande précision d’imagerie. Dans la présente description, le terme « comprendre » signifie la même chose que « inclure » ou « contenir », et est inclusif ou ouvert et n’exclut pas d’autres éléments non décrits ou représentés. En outre, dans la présente description, le terme « environ » ou « sensiblement » est synonyme de (signifie la même chose que) une marge inférieure et/ou supérieure de 10%, par exemple 5%, de la valeur respective. Selon un premier aspect, l’invention concerne un dispositif de guidage configuré pour le guidage d’une sonde d’imagerie fibrée, la sonde d’imagerie fibrée comprenant au moins une première fibre optique flexible et une extrémité distale rigide comprenant une optique distale avec un axe optique. Le dispositif de guidage selon le premier aspect comprend: - une tête comprenant une extrémité distale et une extrémité proximale, la tête comprenant une paroi et une enceinte à l’intérieur de ladite paroi, l’enceinte ayant un axe longitudinal de guidage et étant configurée pour recevoir de façon fixe et amovible l’extrémité distale rigide de la sonde d’imagerie de telle sorte que l’optique distale se trouve à une distance prédéterminée de l’extrémité distale de la tête et de telle sorte que l’axe optique de l’optique distale se trouve sensiblement confondu avec l’axe longitudinal de guidage; - un corps creux comprenant une extrémité distale et une extrémité proximale, l’extrémité distale du corps creux étant configurée pour être fixée de façon amovible sur l’extrémité proximale de la tête; - une enveloppe adaptée pour être manipulée à la main par un utilisateur, comprenant une extrémité distale configurée pour être mise en contact avec un échantillon, l’enveloppe comprenant une paroi et une enceinte à l’intérieur de ladite paroi, le corps creux étant configuré pour être déplacé en translation à l’intérieur de l’enceinte de l’enveloppe selon l’axe longitudinal de guidage; - des moyens de réglage axial configurés pour régler la distance entre l’extrémité distale de la tête solidaire du corps creux et l’extrémité distale de l’enveloppe. Un dispositif de guidage selon le premier aspect est facilement maniable à la main par un opérateur et rend possible l’imagerie 3D, notamment des tissus et matériaux biologiques, avec précision et stabilité sans platine de réglage encombrante. En effet, la distance entre l’extrémité distale de la tête (qui reçoit l’extrémité distale de la sonde d’imagerie) et l’extrémité distale de l’enveloppe en contact avec l’échantillon est parfaitement contrôlée. L’imagerie in-vivo de la peau et des cavités corporelles, comme la cavité buccale, est ainsi grandement facilitée. Un tel dispositif de guidage peut également être avantageusement utilisé pour l’imagerie de tout type d’échantillon qui ne peut être agencé entre lame et lamelle. Il peut s’agir d’échantillons biologiques, mais également d’échantillons constituant une partie d’un objet massif inorganique, comme par exemple une peinture, un objet géologique, un échantillon de tissu textile, un vestige archéologique ou tout produit manufacturé. La conception modulaire du dispositif de guidage en 3 parties (tête, corps et enveloppe) permet un assemblage rapide sur une sonde d’imagerie fibrée (moins de 5 minutes) malgré la flexibilité de la fibre optique et la fragilité d’une telle sonde. Le dispositif de guidage peut par ailleurs être adapté à différentes sondes d’imagerie fibrées (différents diamètres extérieurs de fibre optique et/ou d’extrémité distale de la sonde). Chacune des parties peut par ailleurs être facilement remplacée. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, l’extrémité distale de l’enveloppe est fermée avec une fenêtre transparente à des longueurs d’onde d’opération de la sonde d’imagerie, les longueurs d’onde d’imagerie pouvant par exemple être comprises dans des plages entre 200 nm et 2,5 microns. La fenêtre est par exemple réalisée en un matériau biocompatible et qui présente une bonne résistance aux chocs et aux rayures, par exemple un verre aluminosilicate, dont l’épaisseur peut être comprise par exemple entre 50 microns et 200 microns. La fenêtre est avantageusement étanche aux liquides (par exemple eau, graisse, huile, fluides corporels...) de telle sorte à limiter tout contact entre la sonde d’imagerie fibrée et l'échantillon (projections, fluides ...). La fenêtre peut ainsi protéger l'optique distale de la sonde d’imagerie fibrée et contribuer à assurer la biocompatibilité avec le milieu. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, par exemple pour une imagerie d’un échantillon biologique comportant un tissu mou nécessitant une stabilité plus grande, l’extrémité distale de l’enveloppe pourra rester ouverte et faire office de pince afin de renforcer l’adhérence au tissu. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, le corps creux est monté coulissant à l’intérieur de l’enceinte de l’enveloppe selon l’axe longitudinal de guidage. Dans d’autres exemples de réalisation, la translation du corps creux à l’intérieur de l’enceinte de l’enveloppe peut être obtenu au moyen d’un système de vissage/dévissage. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, le corps creux comprend une paroi dont une surface extérieure comprend une pluralité de rails de guidage configurés pour coulisser dans des rainures d’une surface intérieure de la paroi de l’enveloppe. De tels rails de guidage permettent le coulissage du corps creux dans l’enveloppe selon l’axe de guidage en minimisant les frottements. Alternativement, il est possible d’ajuster un diamètre extérieur du corps creux avec un diamètre intérieur de l’enceinte de l’enveloppe pour permettre le coulissement. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, les moyens de réglage axial comprennent : - une première bague de serrage configurée pour être fixée sur une collerette agencée sur une surface extérieure de la paroi du corps creux; - une deuxième bague de serrage configurée pour être fixée sur une collerette agencée sur une surface extérieure de la paroi de l’enveloppe; - une platine de translation axiale configurée pour coopérer avec ladite première bague de serrage et ladite deuxième bague de serrage de telle sorte à entraîner, en opération, le coulissage du corps creux dans l’enceinte de l’enveloppe. Un tel agencement permet une fixation facile, amovible et robuste de la platine de translation. Notamment, le montage de la platine de translation avec l’axe de la platine de translation sensiblement confondu avec l’axe longitudinal de guidage est facilité, limitant le risque de déviation de la sonde fibrée. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, les moyens de réglage axial peuvent être contrôlés à la main par un utilisateur. Ils comprennent par exemple une platine de translation manuelle. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, lesdits moyens de réglage axial peuvent être motorisés. Ils comprennent par exemple une platine de translation motorisée, configurée par exemple pour un contrôle automatisé. Bien entendu, d’autres moyens, connus de l’homme du métier, peuvent être mis en œuvre pour permettre le coulissage, et plus généralement la translation, du corps creux à l’intérieur de l’enceinte de l’enveloppe selon l’axe longitudinal de guidage. Ces moyens comprennent par exemple et de façon non limitative : un actionneur piézoélectrique configuré pour entraîner le coulissage du corps creux dans l’enceinte de l’enveloppe, tout système mécanique permettant la transformation d’un mouvement de rotation de l’enveloppe en un mouvement de translation du corps creux (système à came, engrenage à roue et vis sans fin, crémaillère avec molette, système vis/écrou, système à pignon et crémaillère, etc.). Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, une surface externe de la paroi de la tête comprend un rebord configuré pour venir en butée avec un rebord d’une surface interne de l’enceinte de l’enveloppe. La coopération ainsi réalisée entre la tête et l’enveloppe permet d’empêcher un contact direct entre l’extrémité distale de la tête et une surface de l’échantillon ou entre l’extrémité distale de la tête et la fenêtre à l’extrémité distale de l’enveloppe, si elle est présente. La position en butée de la tête peut également correspondre à une position initiale de référence pour le coulissage de l’ensemble tête et corps dans l’enveloppe. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, au moins une partie de l’enceinte de la tête est à symétrie de révolution avec un axe de symétrie qui définit l’axe longitudinal de guidage. Selon un deuxième aspect, la présente description concerne un dispositif d’imagerie fibré comprenant : - une sonde d’imagerie fibrée comprenant : - au moins une première fibre optique flexible ; - une extrémité distale rigide comprenant une optique distale ayant un axe optique et une extrémité proximale configurée pour recevoir une extrémité distale de la fibre optique ; et - un dispositif de guidage selon le premier aspect, configuré pour être tenu à la main par un utilisateur et configuré pour guider axialement ladite sonde d’imagerie selon l’axe longitudinal de guidage sensiblement confondu avec ledit axe optique. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, ladite fibre optique flexible est une fibre optique à cœur creux à double gaine comprenant un cœur creux configuré pour transporter des impulsions lumineuses vers un échantillon à imager et une gaine interne configurée pour transporter un signal optique résultant d’une interaction non linéaire des impulsions avec l’échantillon. Une fibre à cœur creux à double gaine dans une sonde d’imagerie fibrée selon le deuxième aspect est par exemple décrite dans [Réf. 4], [Réf. 5], [Réf. 6], [Réf. 7]. Le cœur creux comprend par exemple un cœur au sein duquel se trouve un gaz, par exemple de l’air, ou du vide, et à la périphérie duquel se trouve une partie microstructurée, par exemple constitué d’air et de verre. Le cœur est monomode ou faiblement multimode, c’est-à-dire pouvant propager un ou quelques modes, au maximum environ 10 modes. Le cœur creux est configuré pour le guidage de lumière dans une première plage de longueurs d’onde. Par exemple, la première plage de longueurs d’onde est comprise entre environ 700 nm et environ 1800 nm. La gaine interne de la fibre à cœur creux à double gaine est par exemple une gaine interne fortement multimode, c’est-à-dire une gaine interne apte à la propagation de plusieurs centaines à plusieurs dizaines de milliers de modes, par exemple entre 100 et 100000. La gaine interne est configurée pour le guidage de lumière dans une deuxième plage de longueurs d’onde. Par exemple, la deuxième plage de longueurs d’onde est comprise dans la bande de transparence du verre qui constitue la gaine interne de la fibre à cœur creux à double gaine, par exemple entre environ 350 nm et environ 2400 nm pour une double gaine en silice. D’autres fibres optiques flexible connues peuvent être utilisées pour une sonde d’imagerie fibrée selon le deuxième aspect. Ainsi, selon un ou plusieurs exemples de réalisation, la fibre optique flexible est une fibre à cœur solide et double gaine, telle que décrite par exemple dans [Réf. 8]. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, la sonde d’imagerie fibrée comprend la première fibre optique flexible et une deuxième fibre optique flexible. L’une des fibres optiques est configurée pour transporter des impulsions lumineuses vers un échantillon à imager et l’autre fibre optique est configurée pour transporter un signal optique résultant d’une interaction non linéaire des impulsions avec l’échantillon. Un tel arrangement est décrit par exemple dans [Réf. 9]. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, l’optique distale comprend une ou plusieurs microlentilles, de diamètres compris par exemple entre environ 1 mm et environ 4 mm, la ou les lentilles étant avantageusement achromatiques. Dans le cas d’un assemblage de microlentilles, celles-ci peuvent être de focale différente. L’optique distale peut comprendre également une microlentille à gradient d'indice de réfraction. La ou les microlentilles peuvent être collée(s) dans un tube rigide, par exemple en acier inoxydable. L’optique distale permet de mettre en forme spatialement un faisceau d’imagerie. L’optique distale peut être interchangeable. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, la sonde d’imagerie fibrée comprend des moyens de balayage (ou « scanner ») configurés pour déplacer l’extrémité distale de la fibre optique dans un plan sensiblement perpendiculaire à l’axe optique. Les moyens de balayage peuvent être alimentés par un câble électrique qui pourra se loger à l’intérieur du corps creux du dispositif de guidage. Selon un troisième aspect, la présente description concerne un système d’imagerie non linéaire d’un échantillon comprenant : - un dispositif d’imagerie fibré selon le deuxième aspect ; - une source d’émission lumineuse configurée pour l’émission d’impulsions lumineuses ultracourtes et des moyens de transport desdites impulsions lumineuses dans ladite au moins une première fibre optique de la sonde d’imagerie du dispositif d’imagerie; - des moyens de détection configurés pour la détection d’au moins un premier signal optique non linéaire résultant de l’interaction optique non linéaire entre lesdites impulsions lumineuses et l’échantillon; - une unité de traitement configurée pour générer une image à partir dudit au moins un premier signal optique non linéaire. Par impulsions ultra-courtes, on comprend dans la présente description des impulsions de durée inférieure à environ 1 ps, avantageusement inférieure à environ 200 fs. Le système d’imagerie linéaire peut être configuré, de façon connue, pour une imagerie utilisant la génération de second harmonique (SHG pour « Second Harmonic Generation » ), la génération de troisième harmonique (THG pour « Third Harmonic Generation »), la fluorescence à deux photons (2PEF pour « 2 photons excited fluorescence »), la fluorescence à trois photons (3PEF pour « 3 photons excited fluorescence »), la diffusion Raman cohérente anti-Stokes (CARS pour « Coherent Anti -S tokes Raman Scattering »). Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, dans le cas de moyens de réglage axial motorisés, l’unité de traitement peut être configurée pour contrôler les moyens de réglage axial pour le réglage de la distance entre l’extrémité distale de la tête du dispositif de guidage et l’extrémité distale de l’enveloppe du dispositif de guidage. Comme l’extrémité distale de l’enveloppe est configurée pour être mise en contact avec l’échantillon, l’unité de traitement contrôle ainsi notamment la distance entre l’extrémité distale de la tête et l’échantillon, et ainsi la profondeur à laquelle on image. Dans un tel système, le réglage de la distance entre l’extrémité distale de la tête et l’extrémité distale de l’enveloppe peut être automatisé, par exemple en fonction dudit au moins un premier signal optique non linéaire pour régler la focalisation, et/ou en fonction de valeurs de profondeurs prédéterminées aux quelles on cherche à imager l’échantillon. Selon un quatrième aspect, la présente description concerne un procédé d’imagerie d’un échantillon au moyen d’un système d’imagerie non linéaire selon le troisième aspect, le procédé comprenant : - la mise en place de l’extrémité distale rigide de la sonde d’imagerie fibrée dans l’enceinte de la tête du dispositif de guidage ; - la fixation du corps creux du dispositif de guidage sur l’extrémité proximale de la tête du dispositif de guidage ; - la mise en place de l’enveloppe du dispositif de guidage, le corps creux étant monté coulissant dans l’enveloppe ; - le réglage d’une première distance prédéterminée entre l’extrémité distale de la tête et l’extrémité distale de l’enveloppe en contact avec l’échantillon au moyen des moyens de réglage axial du dispositif de guidage; - la génération d’au moins une première image dudit échantillon à au moins une première profondeur fonction de ladite au moins une première distance prédéterminée. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, le procédé comprend le déplacement latéral à la main du dispositif de guidage pour générer, à ladite au moins une première profondeur, une pluralité d’images à différentes positions latérales de la sonde d’imagerie, et la détermination, à partir de ladite pluralité d’images, d’une cartographie à la dite au moins une première profondeur. Selon un ou plusieurs exemples de réalisation, le procédé comprend le déplacement de l’extrémité distale de la tête, grâce aux moyens de réglage axial du dispositif de guidage, et la génération d’au moins une deuxième image dudit échantillon à au moins une deuxième profondeur fonction d’une deuxième distance entre l’extrémité distale de la tête et l’extrémité distale de l’enveloppe. L’échantillon est par exemple constitué d’une partie d’un tissu ou matériau biologique, par exemple un échantillon constitué d’une région de la peau ou d’une paroi d’une cavité corporelle, comme la cavité buccale. Un échantillon peut généralement être tout type d’échantillon qui ne peut pas être agencé entre lame et lamelle. Il peut s’agir d’un échantillon biologique, mais également d’un échantillon constituant une partie d’un objet massif inorganique, comme par exemple une peinture, un objet géologique, un échantillon de tissu textile, un vestige archéologique ou tout produit manufacturé. Brève description des figures D’autres avantages et caractéristiques de l’invention apparaîtront à la lecture de la description, illustrée par les figures suivantes : FIG. 1 , représente un schéma illustrant un système d’imagerie non linéaire comprenant une sonde d’imagerie fibrée équipée d’un dispositif de guidage selon la présente description ; FIG. 2 , représente des images prises en coupe d’exemples de fibres optiques utilisées dans une sonde d’imagerie fibrée selon la présente description, ici des fibres à cœur creux à double gaine ; FIG. 3 , représente un schéma illustrant une vue en coupe d’un dispositif de guidage selon un exemple conforme à la présente description (platine de translation non coupée pour faciliter la compréhension) ; FIG. 3 , représente un schéma illustrant la vue en coupe du dispositif de guidage représentée sur la FIG. 3 , avec la sonde d’imagerie fibrée (sonde d’imagerie fibrée non coupée pour faciliter la compréhension) ; FIG. 4 , représente un schéma illustrant une vue de côté de la tête dans un exemple de dispositif de guidage selon la présente description ; FIG. 4 , représente un schéma illustrant une vue en coupe de la tête telle que représentée sur la FIG. 4 ; FIG. 5 , représente un schéma illustrant une vue projetée du corps creux dans un exemple de dispositif de guidage selon la présente description ; FIG. 5 , représente un schéma illustrant une vue de côté du corps creux tel que représenté sur la FIG. 5 ; FIG. 5 , représente un schéma illustrant une vue en coupe du corps creux tel que représenté sur la FIG. 5 ; FIG. 6 , représente un schéma illustrant une vue de côté de l’enveloppe dans un exemple de dispositif de guidage selon la présente description ; FIG. 6 , représente un schéma illustrant une vue en coupe de l’enveloppe telle que représentée sur la FIG. 6 ; FIG. 7 , représente un schéma illustrant une vue de côté d’une sonde d’imagerie fibrée avec dispositif de guidage, selon un exemple conforme à la présente description ; FIG. 8 , une image de fluorescence à 2 photons in vivo d’un échantillon de l’avant-bras humain, à la surface de la peau, avec un champ de vue de 300 microns. FIG. 8 , une image SHG in vivo du même échantillon que celui image en FIG. 8 , à une profondeur d’environ 200 microns, avec un champ de vue de 600 microns. FIG. 9 , une image de fluorescence à 2 photons in vivo d’un échantillon de la cavité buccale humaine (langue), à une profondeur d’environ 100 microns, avec un champ de vue de 120 microns. Description détaillée de l’invention Sur les figures, les éléments ne sont pas représentés à l'échelle pour une meilleure visibilité. La FIG. 1 représente un schéma illustrant un système d’imagerie non linéaire 100 d’un échantillon 10 et comprenant un dispositif d’imagerie fibré 110 avec une sonde d’imagerie fibrée équipée d’un dispositif de guidage 300 selon la présente description. Le système d’imagerie non linéaire 100 comprend en outre une source d’émission lumineuse 120 configurée pour l’émission d’impulsions lumineuses ultracourtes et des moyens de transport des impulsions lumineuses dans une fibre optique 115 de la sonde d’imagerie du dispositif d’imagerie 110. Les moyens de transport illustrés sur la FIG. 1 sont configurés pour un transport des impulsions en espace libre et comprennent par exemple une ou plusieurs optiques 162 et un élément dichroïque 150. Alternativement, les moyens de transport sont fibrés. Le système d’imagerie non linéaire 100 comprend en outre des moyens de détection 130 configurés pour la détection d’au moins un premier signal optique non linéaire résultant de l’interaction optique non linéaire entre les impulsions lumineuses et l’échantillon 10 et une unité de traitement 140 configurée pour générer une image à partir dudit au moins un premier signal optique non linéaire. Par impulsions ultra-courtes, on comprend dans la présente description des impulsions de durée inférieure à environ 1 ps, avantageusement inférieure à environ 200 fs. Le système d’imagerie linéaire peut être configuré, de façon connue, pour une imagerie utilisant la génération de second harmonique (SHG pour « Second Harmonic Generation » ), la génération de troisième harmonique (THG pour « Third Harmonic Generation »), la fluorescence à deux photons (2PEF pour « 2 photons excited fluorescence »), la fluorescence à trois photons (3PEF pour « 3 photons excited fluorescence »), la diffusion Raman cohérente anti-Stokes (CARS pour « Coherent Anti -S tokes Raman Scattering »). Le dispositif d’imagerie fibré 110 objet de la présente description comprend une sonde d’imagerie fibrée équipée d’un dispositif de guidage 300. La sonde d’imagerie fibrée comprend au moins une première fibre optique flexible 115 et une extrémité distale rigide 111 comprenant une optique distale 112 ayant un axe optique Δ p et une extrémité proximale configurée pour recevoir une extrémité distale de la fibre optique 115. L’optique distale 112 comprend par exemple une ou plusieurs microlentilles, de diamètres compris par exemple entre environ 1 mm et environ 4 mm, la ou les lentilles étant avantageusement achromatiques. Dans le cas d’un assemblage de microlentilles, celles-ci peuvent être de focale différente. L’optique distale peut comprendre également une microlentille à gradient d'indice de réfraction. La ou les microlentilles peuvent être collé(s) dans un tube rigide, par exemple en acier inoxydable. L’optique distale permet de mettre en forme spatialement un faisceau d’imagerie. L’optique distale peut être interchangeable. La sonde d’imagerie fibrée peut comprendre aussi des moyens de balayage 114 (ou « scanner ») configurés pour déplacer l’extrémité distale de la fibre optique dans un plan sensiblement perpendiculaire à l’axe optique. Les moyens de balayage peuvent être alimentés par un câble électrique 118. La fibre optique flexible 115 est par exemple une fibre optique à cœur creux à double gaine comprenant un cœur creux configuré pour transporter des impulsions lumineuses vers un échantillon à imager et une gaine interne configurée pour transporter un signal optique résultant d’une interaction non linéaire des impulsions avec l’échantillon. La FIG. 2 , représente des images prises en coupe d’exemples de fibres optiques utilisées dans une sonde d’imagerie fibrée selon la présente description, ici des fibres à cœur creux à double gaine (ou HC-DC selon l’abréviation de l’expression anglo-saxonne « Hollow Core Double Clad ») et référencées 201, 202, 203, 204. De telles fibres HC-DC comprennent dans des exemples de réalisation un cœur creux 231 configuré pour le guidage de lumière dans une première plage de longueurs d’onde et une double gaine. La double gaine comprend une gaine interne 235 fortement multimode, configurée pour le guidage de lumière dans une deuxième plage de longueurs d’onde et une gaine externe, non représentée sur les images, par exemple une gaine externe en polymère bas indice, c’est dire d’indice de réfaction inférieur à celui de la gaine interne. Les fibres HC-DC comprennent par ailleurs dans ces exemples une partie microstructurée 232 à la périphérie du cœur creux, par exemple constitué d’air et de verre, et permettant d’assurer le guidage de la lumière dans le cœur creux. Le cœur creux comprend généralement un cœur au sein duquel se trouve un gaz, par exemple de l’air, ou du vide. Le cœur est monomode ou faiblement multimode, c’est-à-dire pouvant propager un ou quelques modes, au maximum environ 10 modes. Par exemple, pour des applications d’imagerie d’échantillons biologiques, la première plage de longueurs d’onde est comprise entre environ 700 nm et environ 1800 nm. La gaine interne est fortement multimode, c’est-à-dire apte à la propagation de plusieurs centaines à plusieurs dizaines de milliers de modes. Par exemple, pour des applications d’imagerie d’échantillons biologiques, la deuxième plage de longueurs d’onde est comprise entre environ 350 nm et environ 2400 nm. Plus précisément, les exemples des fibres HC-DC illustrées au moyen des images 201 – 204 sont décrites respectivement dans [Réf. 4], [Réf. 5], [Réf. 6], [Réf. 7]. Elles diffèrent notamment du fait de leur microstructure 232 et par conséquence du fait de leur mécanisme de guidage de la lumière dans le cœur creux. Bien entendu, d’autres fibres optiques d’imagerie peuvent être utilisées dans le contexte de la présente description. La FIG. 3 représente un schéma illustrant une vue en coupe d’un dispositif de guidage 300 selon un exemple conforme à la présente description. Sur la figure, la platine de translation est non coupée pour faciliter la compréhension. La FIG. 3 représente un schéma illustrant la vue en coupe du dispositif de guidage représentée sur la FIG. 3 . Sur la FIG. 3 , la sonde d’imagerie fibrée est représentée (non coupée pour faciliter la compréhension). Comme illustré sur la FIG. 3 et la FIG. 3 , le dispositif de guidage comprend une tête 310, un corps creux 320 et une enveloppe 330, chacune de ces pièces étant décrites plus en détails au moyen des figures suivantes. La tête 310 comprend notamment une enceinte avec un axe longitudinal de guidage Δ g , l’enceinte de la tête 310 étant configurée pour recevoir de façon fixe et amovible l’extrémité distale rigide 111 de la sonde d’imagerie fibrée de telle sorte que l’optique distale 112 se trouve à une distance prédéterminée d’une extrémité distale de la tête et de telle sorte que l’axe optique Δ p de l’optique distale se trouve sensiblement confondu avec l’axe longitudinal de guidage Δ g . Comme illustré sur la FIG. 3 , la sonde d’imagerie fibrée comprend dans cet exemple une extrémité distale rigide 111 avec l’optique distale 112, des moyens de balayage 114 et un manchon 116 configuré pour renforcer la jonction entre la fibre d’imagerie 115 et l’extrémité distale rigide. Bien entendu, le dispositif de guidage illustré sur la FIG. 3 , FIG. 3 peut être adapté à d’autres sondes d’imagerie fibrées. Le corps creux 320 comprend notamment une extrémité distale configurée pour être fixée de façon amovible sur une extrémité proximale de la tête et l’enveloppe 330, adaptée pour être manipulée à la main par un utilisateur, comprenant une enceinte à l’intérieur de laquelle le corps creux 320 peut être déplacé en translation selon l’axe longitudinal de guidage Δ g . Le dispositif de guidage 300 comprend en outre des moyens de réglage axial configurés pour régler la distance entre l’extrémité distale de la tête 310 solidaire du corps creux 320 et l’extrémité distale de l’enveloppe 330. Dans l’exemple de la FIG. 3 et FIG. 3 , les moyens de réglage axial comprennent une platine de translation 360. Le dispositif de guidage 300 est manipulable à la main, formant un « stylo d’imagerie ». Il comprend trois pièces séparées (310, 320, 330), permettant une mise en place rapide et facile sur différentes sondes d’imagerie fibrée. Les pièces 310, 320, 330 peuvent être réalisées par des procédés connus de fabrication additive de polymère, par exemple en polymère « Figure 4 Rigid Gray » de 3D Systems ®, polymère biocompatible selon la norme ISO10993-5. D’autres matières peuvent être utilisées. La conception en trois pièces du dispositif de guidage permet notamment la translation du corps creux 320 solidaire de la tête 310 dans l’enceinte de l’enveloppe 330. Le montage amovible de la tête 310 et du corps 320 facilite l’insertion de la partie distale rigide 111 de la sonde d’imagerie fibrée. La partie distale rigide pouvant avoir une longueur comprise entre environ 4 cm et environ 10 cm, avantageusement entre environ 4 cm et environ 7 cm, son insertion est facilitée dans une pièce plus courte (la tête 310), avec moins de risques de rayures de l’optique distale 112. La tête avec la sonde d’imagerie peut ensuite être fixée de manière robuste et précise dans le corps creux 320 de plus grande longueur. Dans l’exemple de la FIG. 3 et FIG. 3 , les moyens de réglage axial comprennent une première bague de serrage 340 configurée pour être fixée sur une collerette agencée sur une surface extérieure d’une paroi du corps creux 320 et une deuxième bague de serrage 350 configurée pour être fixée sur une collerette agencée sur une surface extérieure d’une paroi de l’enveloppe 330. Les moyens de réglage comprennent en outre une platine de translation axiale 360 configurée pour coopérer avec ladite première bague de serrage et ladite deuxième bague de serrage de telle sorte à entraîner, en opération, le coulissage du corps creux dans l’enceinte de l’enveloppe, comme cela sera décrit plus en détails par la suite. La platine de translation peut être une platine de translation miniature contrôlable à la main et permettant une translation rigoureuse et précise selon l’axe longitudinal de guidage. Bien entendu, il est possible d’utiliser une platine de translation motorisée. La FIG. 4 représente un schéma illustrant une vue de côté de la tête 310 dans un exemple de dispositif de guidage 300 selon la présente description et la FIG. 4 représente un schéma illustrant une vue en coupe de la tête telle que représentée sur la FIG. 4 . Comme illustré sur la FIG. 4 et FIG. 4 , la tête 310 comprend une extrémité distale 423 et une extrémité proximale 425. La tête est généralement formée d’une paroi 410 à l’intérieur de laquelle est formée une enceinte 420 présentant un axe longitudinal de guidage Δ g . Comme expliqué précédemment, la tête 310 est configurée pour recevoir de façon fixe et amovible l’extrémité distale rigide de la sonde d’imagerie de telle sorte que l’optique distale se trouve à une distance prédéterminée de l’extrémité distale 423 de la tête et de telle sorte que l’axe optique Δ p de l’optique distale se trouve sensiblement confondu avec l’axe longitudinal de guidage Δ g . Comme illustré sur les figures, dans des exemples de réalisation, au moins une partie de l’enceinte 420 de la tête est à symétrie de révolution avec un axe de symétrie qui définit l’axe longitudinal de guidage Δ g . En pratique, la forme de l’enceinte 420 de la tête 310 est adaptée à la partie distale rigide de la sonde d’imagerie fibrée de telle sorte que l’optique distale se trouve à ladite distance prédéterminée de l’extrémité distale 423 de la tête, par exemple à une distance comprise en environ 10 microns et environ 50 microns. Du fait de la conception en trois pièces du dispositif de guidage, la tête 310 est interchangeable et peut être conçue avec différentes formes de l’enceinte 420 pour s’adapter à la partie distale rigide de la sonde d’imagerie fibrée. Dans des exemples de réalisation, l’enceinte 420 de la tête 310 peut comprendre plusieurs diamètres internes pour s’adapter à d’autres sondes d’imagerie fibrées sans avoir besoin de changer les autres pièces du dispositif de guidage. Comme illustré sur la FIG. 4 et FIG. 4 , une surface externe de la paroi 410 de la tête peut comprendre un rebord 412 configuré pour venir en butée avec un rebord d’une surface interne de l’enceinte de l’enveloppe 330. La coopération ainsi réalisée entre la tête et l’enveloppe permet d’empêcher un contact direct entre l’extrémité distale de la tête et une surface de l’échantillon ou entre l’extrémité distale de la tête et la fenêtre à l’extrémité distale de l’enveloppe, si elle est présente. La position en butée de la tête peut également correspondre à une position initiale de référence pour le coulissage de l’ensemble tête et corps dans l’enveloppe. Comme illustré sur la FIG. 4 et FIG. 4 , la paroi 410 de la tête peut comprendre un ou plusieurs trous taraudés 430. La fixation sur la partie distale rigide de la sonde d’imagerie fibrée peut alors être assurée par exemple par deux vis sans tête se vissant dans la tête 310 et appuyant légèrement sur la partie distale rigide. Comme illustré sur la FIG. 4 et FIG. 4 , un filetage 440 peut être présent sur une surface extérieure de la paroi 410 de la tête, à l’extrémité proximale 425 de la tête, pour permettre l’assemblage sur le corps creux. Un rebord 414 peut permettre de terminer le filetage. Une longueur de la tête, mesurée entre l’extrémité distale 423 et l’extrémité proximale 425 le long de l’axe longitudinal de guidage, est par exemple comprise entre environ 20 mm et environ 30 mm. Une dimension maximale de la tête mesurée dans un plan perpendiculaire à l’axe longitudinal de guidage, est comprise par exemple entre environ 8 mm et environ 12 mm. La FIG. 5 représente un schéma illustrant une vue projetée du corps creux 320 dans un exemple de dispositif de guidage selon la présente description. La FIG. 5 représente un schéma illustrant une vue de côté du corps creux tel que représenté sur la FIG. 5 et la FIG. 5 représente un schéma illustrant une vue en coupe du corps creux tel que représenté sur la FIG. 5 . Comme illustré sur la FIG. 5 , le corps creux 320 comprend une extrémité distale 523 et une extrémité proximale 525, l’extrémité distale 523 du corps creux étant configurée pour être fixée de façon amovible sur l’extrémité proximale 425 de la tête. Dans des exemples de réalisation, le corps creux est monté coulissant à l’intérieur de l’enceinte de l’enveloppe selon l’axe longitudinal de guidage. Le corps creux peut alors comprendre, comme illustré sur les figures, une paroi 510 dont une surface extérieure comprend une pluralité de rails de guidage 512 configurés pour coulisser dans des rainures (622, FIG. 6 ) d’une surface intérieure de la paroi de l’enveloppe. En pratique, le corps creux comprend une enceinte 520 formée à l’intérieur de la paroi 510 de plus grand diamètre que celle de la tête et présente une longueur plus grande. Le corps creux 320 permet l’immobilisation et la protection de la sonde d’imagerie fibrée dans le dispositif de guidage et permet le coulissage de l’ensemble corps/tête dans l’enceinte de l’enveloppe. Dans l’exemple des FIG. 5 , FIG. 5 , FIG. 5 , le coulissage est rendu possible au moyen de trois reliefs formant des rails 512 disposés symétriquement autour de la paroi 510. Comme illustré sur les FIG. 5 , FIG. 5 , FIG. 5 , une collerette 515 peut être agencée sur une surface extérieure de la paroi 510 pour recevoir la bague de serrage 340 ( FIG. 3 ). La collerette est dans cet exemple un anneau de diamètre plus grand agencé à l’extrémité proximale du corps. Comme illustré sur les FIG. 5 , FIG. 5 , FIG. 5 , le corps 320 peut comprendre, pour offrir une sécurité supplémentaire, un ou plusieurs trous taraudés 530 configurés pour recevoir des vis pour le maintien de la sonde d’imagerie fibrée dans le dispositif de guidage. Au préalable de sa fixation sur la sonde d’imagerie fibrée, le corps 310 est fixé à son extrémité distale 523 sur la tête 310 du dispositif de guidage. Il est par exemple vissé au moyen du filetage 540 qui coopère avec le filetage 440 de la tête. Le corps est bloqué par le rebord 414 qui termine le filetage 440 ( FIG. 4 , FIG. 4 ). Une longueur du corps creux, mesurée entre l’extrémité distale 523 et l’extrémité proximale 525 le long de l’axe longitudinal de guidage, est par exemple comprise entre environ 80 mm et environ 90 mm. Une dimension maximale du corps creux mesurée dans un plan perpendiculaire à l’axe longitudinal de guidage, est comprise par exemple entre environ 15 mm et environ 20 mm. La FIG. 6 représente un schéma illustrant une vue de côté de l’enveloppe 330 dans un exemple de dispositif de guidage selon la présente description. La FIG. 6 représente un schéma illustrant une vue en coupe de l’enveloppe telle que représentée sur la FIG. 6 . L’enveloppe 330 permet le maniement du dispositif fibré constitué du dispositif de guidage et de la sonde d’imagerie fibrée. L’enveloppe 330 comprend ainsi une paroi 610 adaptée pour la tenue à la main par un utilisateur et une enceinte 620 à l’intérieur de la paroi, le corps creux 320 étant configuré pour être déplacé en translation à l’intérieur de l’enceinte de l’enveloppe selon l’axe longitudinal de guidage. L’enveloppe comprend par ailleurs une extrémité distale 623 configurée pour être mise en contact avec un échantillon. Dans des exemples de réalisation, comme illustré sur la FIG. 6 , l’extrémité distale 623 de l’enveloppe est fermée avec une fenêtre 630 transparente à des longueurs d’onde d’opération de la sonde d’imagerie. La fenêtre 630 est par exemple réalisée en un matériau biocompatible présentant une bonne résistance aux chocs et aux rayures, par exemple un verre aluminosilicate, dont l’épaisseur peut être comprise par exemple entre 50 microns et 200 microns. La fenêtre est avantageusement étanche aux liquides (par exemple eau, graisse, huile, fluides corporels...) de telle sorte à limiter tout contact entre la sonde d’imagerie fibrée et l'échantillon (projections, fluides ...). La fenêtre peut ainsi protéger l'optique distale de la sonde d’imagerie fibrée et contribuer à assurer la biocompatibilité avec le milieu. Dans des exemples de réalisation, par exemple pour une imagerie d’un échantillon biologique comportant un tissu mou nécessitant une stabilité plus grande, l’extrémité distale 623 de l’enveloppe pourra rester ouverte et faire office de pince afin de renforcer l’adhérence au tissu. Le coulissage du corps solidaire de la tête dans l’enceinte 620 de l’enveloppe permet de changer de plan d’imagerie sans mouvement latéral. Dans l’exemple de réalisation illustré sur les figures, les rails 512 du corps 320 viennent coulisser sans mouvement latéral dans les encoches 622 ajustées formées dans une surface intérieure de la paroi 610 de l’enveloppe. Le coulissage peut être stoppé au sein de l’enveloppe grâce à un rebord intérieur 625 bloquant la tête à une distance prédéterminée de l’extrémité distale 625 de l’enveloppe. L’optique distale se trouve ainsi à une distance prédéterminée de l’extrémité distale de l’enveloppe. Comme illustré sur les FIG. 6 , FIG. 6 , une collerette 615 peut être agencée sur une surface extérieure de la paroi 610 pour recevoir la bague de serrage 350 ( FIG. 3 ). La collerette est dans cet exemple un anneau de diamètre plus grand agencé à l’extrémité proximale de l’enveloppe. La platine de translation axiale 360 ( FIG. 3 ) coopère avec la bague de serrage 340 montée sur le corps et la bague de serrage 350 montée sur l’enveloppe de telle sorte à entraîner, en opération, le coulissage du corps creux dans l’enceinte de l’enveloppe. Une longueur de l’enveloppe, mesurée entre l’extrémité distale 623 et l’extrémité proximale 625 le long de l’axe longitudinal de guidage, est par exemple comprise entre environ 80 mm et environ 90 mm. Une dimension maximale de l’enveloppe mesurée dans un plan perpendiculaire à l’axe longitudinal de guidage, est comprise par exemple entre environ 15 mm et environ 20 mm. La FIG. 7 représente un schéma illustrant une vue de côté d’un exemple de dispositif d’imagerie fibré avec une sonde d’imagerie fibrée et un dispositif de guidage 300, une fois les différentes pièces décrites en référence aux précédentes figures montées les unes avec les autres. Une longueur totale du dispositif d’imagerie fibré mesurée le long de l’axe longitudinal de guidage (entre l’extrémité distale de l’enveloppe 330 et l’extrémité proximale du corps creux 320) est par exemple comprise entre environ 7 cm et environ 15 cm, par exemple entre environ 9 cm et environ 11 cm. Une dimension maximale de l’ensemble comprenant les bagues de serrage 340, 350 et la platine 360, mesurée dans un plan perpendiculaire à l’axe longitudinal de guidage, est comprise par exemple entre environ 30 mm et environ 40 mm. La présente description concerne également un procédé d’imagerie d’un échantillon au moyen d’un système d’imagerie non linéaire tel que décrit par exemple au moyen de la FIG. 1 . L’échantillon est par exemple un tissu et matériau biologique, par exemple un échantillon constitué d’une région de la peau ou d’une paroi d’une cavité corporelle, comme la cavité buccale. Un échantillon peut généralement être tout type d’échantillon qui ne peut pas être agencé entre lame et lamelle. Il peut s’agir d’un échantillon biologique, mais également d’un échantillon constituant une partie d’un objet massif inorganique, comme par exemple une peinture, un objet géologique, un échantillon de tissu textile, un vestige archéologique ou tout produit manufacturé. Le procédé comprend la mise en place de l’extrémité distale rigide de la sonde d’imagerie fibrée dans l’enceinte 420 de la tête 310 du dispositif de guidage. Le corps creux 320 est ensuite fixé sur l’extrémité proximale 425 de la tête du dispositif de guidage, par exemple par vissage. L’enveloppe 330 du dispositif de guidage est ensuite mise en place, le corps étant monté coulissant dans l’enveloppe. Le procédé comprend ensuite le réglage d’une première distance prédéterminée entre l’extrémité distale de la tête et l’extrémité distale de l’enveloppe en contact avec l’échantillon au moyen des moyens de réglage axial du dispositif de guidage puis la génération d’au moins une première image dudit échantillon à au moins une première profondeur fonction de ladite au moins une première distance prédéterminée. Le champ de vue de cette première image dépend des moyens de balayage (scanner) de la sonde d’imagerie. Pour augmenter le champ de vue, le procédé peut comprendre le déplacement latéral du dispositif de guidage pour générer, à ladite au moins une première profondeur, une pluralité d’images à différentes positions latérales de la sonde d’imagerie, et la détermination, à partir de ladite pluralité d’images, d’une cartographie à la dite au moins une première profondeur. La cartographie peut être générée de façon connue par fusion des images de la pluralité d’images. Le procédé peut comprendre également le déplacement de l’extrémité distale de la tête, grâce aux moyens de réglage axial du dispositif de guidage, et la génération d’au moins une deuxième image dudit échantillon à au moins une deuxième profondeur. La profondeur maximale est déterminée notamment en fonction de l'optique distale utilisée. En pratique, la profondeur est adaptée en fonction du type d'échantillon ; certains tissus diffusent la lumière et ne permettent pas une imagerie au-delà d’une profondeur déterminée, par exemple égale à quelques centaines de microns. A noter que l’unité de traitement 140 ( FIG. 1 ) peut être configurée pour le contrôle des moyens de réglage axial, par exemple au moyen de la platine de translation 360, FIG. 7 . Par exemple, l’unité de traitement contrôle les moyens de réglage axial en fonction du signal non linéaire collecté. Au maximum de l’intensité du signal par exemple, on est focalisé sur un élément de l’échantillon qui émet le signal. Puis on peut balayer l'échantillon en profondeur. Par exemple, un déplacement automatique d'un pas choisi est programmé, puis un réglage précis est effectué pour trouver le focus autour de cette position (en cherchant l'endroit où il y a le plus de signal) et faire une image nette. Les images récupérées peuvent être traitées pour reconstruire la cartographie complète en trois dimensions. Les FIG. 8 et FIG. 8 d’une part et la FIG. 9 d’autre part montrent ainsi des images expérimentales obtenues au moyen d’un système d’imagerie non linéaire selon la présente description. Le système non linéaire utilisé est dans ces exemples un système tel qu’illustré sur la FIG. 1 avec un dispositif d’imagerie fibré tel qu’illustré sur les FIG. 3 , FIG. 3 et FIG. 7 . La source d’illumination est un laser Titane saphir pulsé de longueur d'onde d'excitation 860 nm et de puissance moyenne 100 mW. La durée d’impulsions est de 200 fs. La fibre optique 115 est une fibre à cœur creux à double gaine telle que décrite sur la FIG. 2 (204). Le détecteur 130 est un photodétecteur H7422-40 HAMAMATSU PHOTONICS ® présentant une sensibilité élevée pour les longueurs d'onde entre 300 nm et 720 nm. La FIG. 8 montre une image de fluorescence à 2 photons in vivo d’un échantillon de l’avant-bras humain, à la surface de la peau, sélectionnée en utilisant un filtre optique passe bande de 565+/- 66.5 nm devant le détecteur 130. La sonde d’imagerie fibrée équipée d’un scanner (114, FIG. 3 ) est configuré pour l’acquisition d’images avec un champ de vue de 300 microns et une cadence d'acquisition de 6Hz ; il est ainsi possible d’acquérir 6 images par seconde, de 300 microns de champ de vue. On observe sur l’image 8A des kératinocytes qu'il serait impossible de visualiser avec cette même sonde d'imagerie fibrée sans le dispositif de guidage 300 du fait d’un manque de précision et de stabilité. Cette image démontre la faisabilité d’imagerie non-linéaire de tissus biologiques in-vivo et non marqués grâce au dispositif de guidage selon la présente description. La FIG. 8 montre une image du même échantillon, mais il s’agit d’une image SHG sélectionnée en utilisant un filtre optique passe bande 447+/- 30nm devant le détecteur 130. Les moyens de réglage axial sont réglés pour imager en profondeur à environ 200 microns. La sonde d’imagerie fibrée équipée d’un scanner (114, FIG. 3 ) est configuré pour l’acquisition d’images avec un champ de vue de 600 microns et une cadence d'acquisition de 6Hz ; il est ainsi possible d’acquérir 6 images par seconde, de 600 microns de champ de vue. On observe sur l’image 8B des fibres de collagène qu'il serait là encore impossible de visualiser avec cette même sonde d'imagerie fibrée sans le dispositif de guidage 300 du fait d’un manque de précision et de stabilité. Le réglage axial permet également d'atteindre la bonne profondeur. Cette image démontre également la faisabilité d’imagerie non-linéaire de tissus biologiques in-vivo et non marqués grâce au dispositif de guidage selon la présente description. La FIG. 9 montre une image de fluorescence à 2 photons in vivo d’un échantillon constitué d’une région de la cavité buccale (la langue), la fluorescence à 2 photons étant sélectionnée en utilisant un filtre optique passe bande de 565+/- 66.5 nm devant le détecteur 130. La sonde d’imagerie fibrée équipée d’un scanner (114, FIG. 3 ) est configuré pour l’acquisition d’images avec un champ de vue de 120 microns et une cadence d'acquisition de 6Hz ; il est ainsi possible d’acquérir 6 images par seconde, de 120 microns de champ de vue. Les moyens de réglage axial sont réglés pour imager en profondeur à environ 100 microns. Sur la FIG. 9 , on y voit majoritairement la fluorescence de la flavine adénine dinucléotide (FAD) qui est une coenzyme présente dans le cytoplasme des cellules. Sans le dispositif de guidage, il ne serait pas possible d'imager avec la sonde d'imagerie fibrée l'intérieur de la cavité buccale par manque de stabilité et précision. Cette image démontre la faisabilité d’imagerie non-linéaire de tissus biologiques in-vivo non marqués, dans un espace restreint comme une cavité corporelle, grâce au dispositif de guidage objet de la présente description. Bien que décrite à travers un certain nombre d’exemples de réalisation, les procédés et dispositifs selon la présente description comprennent différentes variantes, modifications et perfectionnements qui apparaîtront de façon évidente à l’homme de l’art, étant entendu que ces différentes variantes, modifications et perfectionnements font partie de la portée de l’invention telle que définie par les revendications qui suivent. Dispositif de guidage (300) configuré pour le guidage d’une sonde d’imagerie fibrée, la sonde d’imagerie fibrée comprenant au moins une première fibre optique flexible (115) et une extrémité distale rigide (111) comprenant une optique distale (112) ayant un axe optique (Δ p ), le dispositif comprenant: - une tête (310) comprenant une extrémité distale (423) et une extrémité proximale (425), la tête comprenant une paroi (410) et une enceinte (420) à l’intérieur de ladite paroi, l’enceinte ayant un axe longitudinal de guidage (Δ g ) et étant configurée pour recevoir de façon fixe et amovible l’extrémité distale rigide de la sonde d’imagerie de telle sorte que l’optique distale se trouve à une distance prédéterminée de l’extrémité distale de la tête et de telle sorte que l’axe optique (Δ p ) de l’optique distale se trouve sensiblement confondu avec l’axe longitudinal de guidage (Δ g ); - un corps creux (320) comprenant une extrémité distale (523) et une extrémité proximale (525), l’extrémité distale du corps creux (523) étant configurée pour être fixée de façon amovible sur l’extrémité proximale (425) de la tête; - une enveloppe (330) adaptée pour être manipulée à la main par un utilisateur, comprenant une extrémité distale (623) configurée pour être mise en contact avec un échantillon, l’enveloppe comprenant une paroi (610) et une enceinte (620) à l’intérieur de ladite paroi, le corps creux étant configuré pour être déplacé en translation à l’intérieur de l’enceinte de l’enveloppe selon l’axe longitudinal de guidage; - des moyens de réglage axial configurés pour régler la distance entre l’extrémité distale de la tête solidaire du corps creux et l’extrémité distale de l’enveloppe. Dispositif de guidage selon la revendication 1, dans lequel le corps creux est monté coulissant à l’intérieur de l’enceinte de l’enveloppe selon l’axe longitudinal de guidage. Dispositif de guidage selon la revendication 2, dans lequel le corps creux comprend une paroi (510) dont une surface extérieure comprend une pluralité de rails de guidage (512) configurés pour coulisser dans des rainures (622) d’une surface intérieure de la paroi de l’enveloppe. Dispositif de guidage selon l’une quelconque des revendications 2 ou 3, dans lequel les moyens de réglage axial comprennent : - une première bague de serrage (340) configurée pour être fixée sur une collerette (515) agencée sur une surface extérieure de la paroi (510) du corps creux (320) ; - une deuxième bague de serrage (350) configurée pour être fixée sur une collerette (615) agencée sur une surface extérieure de la paroi (610) de l’enveloppe (330) ; - une platine de translation axiale (360) configurée pour coopérer avec ladite première bague de serrage et ladite deuxième bague de serrage de telle sorte à entraîner, en opération, le coulissage du corps creux dans l’enceinte de l’enveloppe. Dispositif de guidage selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel une surface externe de la paroi (410) de la tête (310) comprend un rebord (412) configuré pour venir en butée avec un rebord (625) d’une surface interne de l’enceinte de l’enveloppe. Dispositif de guidage selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l’extrémité distale de l’enveloppe est fermée avec une fenêtre (630) transparente à des longueurs d’onde d’opération de la sonde d’imagerie. Dispositif d’imagerie fibré (110) comprenant : - une sonde d’imagerie fibrée comprenant : - au moins une première fibre optique flexible (115) ; - une extrémité distale rigide (111) comprenant une optique distale (112) ayant un axe optique (Δ p ) et une extrémité proximale configurée pour recevoir une extrémité distale de la fibre optique ; et - un dispositif de guidage (300) selon l’une quelconque des revendications précédentes, configuré pour guider axialement ladite sonde d’imagerie selon l’axe longitudinal de guidage (Δ g ) sensiblement confondu avec ledit axe optique (Δ p ). Dispositif d’imagerie fibré selon la revendication 7, dans lequel ladite fibre optique flexible est une fibre optique à cœur creux à double gaine (201 – 204) comprenant un cœur creux (231) configuré pour transporter des impulsions lumineuses vers un échantillon à imager et une gaine interne (235) configurée pour transporter un signal optique résultant d’une interaction non linéaire des impulsions avec l’échantillon. Dispositif d’imagerie fibré selon l’une quelconque des revendications 7 ou 8, dans lequel la sonde d’imagerie fibrée comprend en outre : - des moyens de balayage (114) configurés pour déplacer l’extrémité distale de la fibre optique dans un plan sensiblement perpendiculaire à l’axe optique ; et - un câble électrique d’alimentation des moyens de balayage, logé à l’intérieur du corps creux. Système d’imagerie non linéaire (100) d’un échantillon (10) comprenant : - un dispositif d’imagerie fibré (110) selon l’une quelconque des revendications 7 à 9 ; - une source d’émission lumineuse (120) configurée pour l’émission d’impulsions lumineuses ultracourtes et des moyens de transport desdites impulsions lumineuses dans ladite au moins une première fibre optique (115) de la sonde d’imagerie; - des moyens de détection (130) configurés pour la détection d’au moins un premier signal optique non linéaire résultant de l’interaction optique non linéaire entre lesdites impulsions lumineuses et l’échantillon; - une unité de traitement (140) configurée pour générer une image à partir dudit au moins un premier signal optique non linéaire. Système d’imagerie non linéaire selon la revendication 10, dans lequel : - les moyens de réglage axial du dispositif de guidage étant motorisés, l’unité de traitement (140) est configurée en outre pour contrôler les moyens de réglage axial pour le réglage de la distance entre l’extrémité distale de la tête et l’extrémité distale de l’enveloppe. Procédé d’imagerie d’un échantillon au moyen d’un système d’imagerie non linéaire selon l’une quelconque des revendications 10 ou 11, le procédé comprenant : - la mise en place de l’extrémité distale rigide (111) de la sonde d’imagerie fibrée dans l’enceinte de la tête (310) du dispositif de guidage ; - la fixation du corps creux (320) du dispositif de guidage sur l’extrémité proximale de la tête du dispositif de guidage ; - la mise en place de l’enveloppe (330) du dispositif de guidage, le corps creux étant monté coulissant dans l’enveloppe ; - le réglage d’une première distance prédéterminée entre l’extrémité distale de la tête et l’extrémité distale de l’enveloppe en contact avec l’échantillon au moyen des moyens de réglage axial du dispositif de guidage; - la génération d’au moins une première image dudit échantillon à au moins une première profondeur fonction de ladite au moins une première distance prédéterminée. Procédé d’imagerie selon la revendication 12, comprenant en outre : - le déplacement latéral du dispositif de guidage pour générer, à ladite au moins une première profondeur, une pluralité d’images à différentes positions latérales de la sonde d’imagerie, et - la détermination, à partir de ladite pluralité d’images, d’une cartographie à ladite au moins une première profondeur. Procédé d’imagerie selon l’une quelconque des revendications 12 ou 13, comprenant en outre : - le déplacement de l’extrémité distale de la tête, grâce aux moyens de réglage axial du dispositif de guidage, et - la génération d’au moins une deuxième image dudit échantillon à au moins une deuxième profondeur fonction d’une deuxième distance entre l’extrémité distale de la tête et l’extrémité distale de l’enveloppe.