Brevet FR3154611A1 — publié le 20250502

Composition cosmétique, avantageusement écobiologique, comprenant : - de l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels ; et - au moins un dérivé de peptide représenté par la formule générale (I) suivante : , dans laquelle : - R1 représente un atome d’hydrogène, un radical acyle ou acyloxy ; et -R2 représente la chaîne latérale d’un α-aminoacide sélectionné dans le groupe constitué de : le tryptophane, l’acide glutamique, l’arginine, la cystéine, la méthionine, l’histidine et la tyrosine; son utilisation pour lutter contre les rougeurs cutanées et/ou le vieillissement de la peau ; son utilisation pour prévenir et/ou au lutter contre l’hypervascularisation cutanée et/ou l’inflammation cutanée et/ou la rosacée ; ainsi qu’un procédé de sélection de composés aptes à prévenir et/ou au lutter contre ces conditions. Composition écobiologique apte à prévenir et traiter les rougeurs et les signes du vieillissement cutané, ainsi que les anomalies vasculaires. DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne le domaine de la cosmétique, en particulier des compositions cosmétiques, avantageusement écobiologiques, et leurs utilisations pour combattre efficacement le vieillissement cutané, en particulier le photo-vieillissement, le vieillissement des peaux sujettes à rougeurs, les anomalies vasculaires associées au vieillissement cutané, ainsi que l’inflammation cutanée associée aux rougeurs cutanées, en particulier les rougeurs liées à une hypervascularisation cutanée, l’inflammation cutanée et la rosacée. ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEUR La peau constitue la principale barrière qui sépare l’organisme du milieu extérieur et se compose de la superposition de trois couches principales et d’une couche de surface, respectivement de la plus profonde à la plus superficielle : l’hypoderme, le derme et l’épiderme, colonisé par le microbiote qui est souvent considéré comme la dernière « couche cutanée ». En raison de son interaction constante avec l’environnement, la peau subit de multiples agressions qui altèrent son équilibre. Les différents facteurs exogènes et endogènes engendrent des différences parfois importantes entre individus dans les niveaux d’irritabilité de la peau. Ainsi, une partie croissante de la population perçoit sa peau comme sujette à des rougeurs, souvent chroniques. La rougeur cutanée, également connue sous le nom d’érythème, est une condition commune qui se caractérise par une coloration rouge ou rose anormale de la peau. Elle peut être causée par divers facteurs tels que l’exposition au soleil, des anomalies vasculaires, les réactions allergiques, l’irritation ou encore les changements hormonaux. Dans sa forme chronique, la rougeur est généralement dénommée rosacée. Il s’agit d’une affection cutanée qui se manifeste par une rougeur persistante, des vaisseaux sanguins dilatés, une hypervascularisation cutanée significative, des boutons et des plaques inflammatoires sur le visage, en particulier sur les joues, le menton, le nez et le front. Que les rougeurs cutanées soient transitoires ou chroniques, il n’en reste pas moins qu’il s’agit d’une source de complexes d’ordre esthétique, d’inconfort voire d’une gêne sociale parfois à l’origine d’un repli sur soi. L’hypervascularisation cutanée se réfère à une condition dans laquelle il y a une augmentation anormale du nombre et de la taille des vaisseaux sanguins dans la peau. La peau hypervascularisée est généralement plus sensible et réactive, ce qui entraîne des démangeaisons, des irritations ou même des douleurs. En plus des symptômes sensoriels, l’hypervascularisation cutanée a généralement des implications esthétiques. Les zones de peau hypervascularisée restent rouges, même quand la peau n’est pas inflammée et peuvent présenter des vaisseaux sanguins visibles sous forme de lignes rouges. Dans certains cas, cela peut affecter la confiance en soi et la qualité de vie des individus concernés. Par ailleurs, au cours du vieillissement de la peau, les anomalies vasculaires ont tendance à devenir de plus en plus proéminentes, notamment en raison de l’amincissement progressif de l’épaisseur de l’épiderme, de la matrice extra-cellulaire dermique qui protège et entoure les vaisseaux, ainsi que la diminution de ses ressources biologiques naturelles de maintien, de fonctionnement et de défense de la peau. Les rougeurs cutanées et/ou la rosacée, notamment, sont provoquées par un ensemble complexe de facteurs incluant notamment l’âge et l’état de santé général de l’individu. Il est donc difficile de proposer des traitements cutanés qui puissent agir de façon concertée sur les causes de ces conditions dermatologiques hétérogènes. Selon sa démarche écobiologique, la Demanderesse cherche à identifier et agir sur les causes des désordres cutanés, notamment en modulant la fonction des régulateurs épidermiques et dermiques clés pour intervenir sur de multiples fronts simultanément. Dans les dernières années, la protéine PEDF a été identifiée, notamment au niveau cutané, comme étant l’un de ces facteurs jouant un rôle majeur dans le contrôle de l’inflammation, des rougeurs cutanées, et en particulier de l’hypervascularisation cutanée. La protéine PEDF, également connue sous le nom de « pigment epithelium-derived factor » (i.e., facteur dérivé de l’épithélium pigmentaire), appartient au groupe des serpines non-inhibitrices. Cette protéine de 50 kDa et 398 acides aminés est une glycoprotéine sécrétée (Filleur et al., 2009), principalement produite par les cellules épithéliales du rétinoblastome (Tombran-Tink et al., 2004), mais elle est également présente dans d’autres tissus, y compris la peau (Yan et al., 2018). Les fonctions dermiques de la protéine PEDF sont diverses et étendues. Tout d’abord, elle est impliquée dans la régulation de la différenciation cellulaire et favorise la maturation des kératinocytes, tout en maintenant l’équilibre entre la prolifération et la différenciation cellulaire dans l’épiderme (Belkacemi and Zhang, 2016). De plus, la protéine PEDF est connue pour son activité anti-inflammatoire et de modulation de la réponse immunitaire de la peau. Elle peut supprimer l’expression de cytokines pro-inflammatoires et réduire l’infiltration des cellules immunitaires dans la peau, ce qui contribue à l’atténuation des réponses inflammatoires cutanées (Zamiri et al., 2006). En outre, la protéine PEDF possède des propriétés anti-angiogéniques importantes ; plus précisément, PEDF régule la balance homéostatique de l’angiogenèse en inhibant la synthèse VEGF (Filleur et al., 2009; Yan et al., 2018). D’autres propriétés utiles de PEDF incluent sa capacité à inhiber l’expression des métalloprotéinases MMP-2 et 9, in vitro dans des lignées cellulaires humaines de cancers de pancréas (Grippo et al., 2012), et de la MMP MT1-MMP (aussi appelée MMP-14), in vitro dans une lignée cellulaire humaine de chondrosarcome (Tan et al., 2010), ainsi que sa capacité à inhiber la production des ROS (espèces réactives de l’oxygène ; Yamagishi et al., 2004 ; Li and Karin, 1999). Cependant, l’expression de PEDF diminue avec l’âge, en particulier à partir de 30 ans, qui est, par exemple, un âge corrélé positivement avec l’apparition de la rosacée (Francis et al. 2004). Globalement, la protéine PEDF joue un rôle clé dans le maintien de l’intégrité et des fonctions de la peau, en régulant divers processus cellulaires, en contribuant à moduler la réponse immunitaire et inflammatoire de la peau ou encore en intervenant notamment sur les causes principales des rougeurs cutanées (e.g., inflammation et hypervascularisation). Par conséquent, l’utilisation topique de polypeptides dérivés du PEDF a été proposée dans le document EP 2 897 976 pour combattre l’inflammation et le vieillissement cutané. Cependant, la formulation de PEDF ou de l’un de ses fragments dans des compositions cosmétiques, en particulier à usage topique, est difficile en raison de problématiques de stabilité, biodisponibilité, d’un manque de pénétration cutanée et de maintien de l’activité biologique à la surface de la peau, du fait d’une inactivation rapide de ces polypeptides par le microbiote cutané et les protéases cutanées. Il subsiste donc un besoin évident de mettre au point, notamment selon les principes de l’écobiologie, (i) des compositions qui protègent et/ou restaurent l’équilibre cutané pour, in fine, améliorer l’aspect esthétique et la vie sociale de sujets en condition de rougeurs cutanées et/ou rosacée et/ou hypervascularisation cutanée et/ou inflammation cutanée et/ou vieillissement, notamment photo-vieillissement et/ou anomalies vasculaires associées au vieillissement cutané et (ii) un procédé d’identification et de sélection de composés ou principes actifs aptes à prévenir et/ou traiter lesdites rougeurs cutanées et/ou ladite rosacée et/ou ledit vieillissement afin de protéger et/ou restaurer l’équilibre cutané. DESCRIPTION DE L’INVENTION Après de nombreuses recherches, il est du mérite de la Demanderesse d’avoir identifié, de manière inattendue et surprenante, une composition comprenant une association de composés (ou principes actifs) qui agissent en synergie pour répondre aux besoins précités. En outre, il est également du mérite de la Demanderesse d’avoir identifié un procédé de sélection desdits composés via un procédé innovant mettant en œuvre une étape d’inhibition surprenante de la teneur en PEDF. Conformément à la démarche écobiologique d’action sur les causes biologiques des dérèglements cutanés, un objectif de la présente invention est de protéger et/ou restaurer l’équilibre cutané via la prévention et/ou le traitement des rougeurs cutanées, de l’hypervascularisation cutanée, de l’inflammation cutanée et/ou de la rosacée et/ou du vieillissement cutané, notamment des anomalies vasculaires associées au vieillissement cutané (ou vieillissement vasculaire), en particulier du photo-vieillissement, tout en exploitant les mécanismes endogènes, en particulier en agissant sur l’augmentation ou la restauration de la teneur en PEDF endogène. Ainsi, un premier objet de la présente invention concerne une composition topique, avantageusement écobiologique, comprenant : - de l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels ; et - au moins un dérivé de peptide représenté par la formule générale (I) suivante : , dans laquelle : - R1 représente un atome d’hydrogène, un radical acyle ou acyloxy ; et -R2 représente la chaîne latérale d’un α-aminoacide sélectionné dans le groupe constitué de : le tryptophane, l’acide glutamique, l’arginine, la cystéine, la méthionine, l’histidine et la tyrosine. Selon un mode de réalisation particulier, il s’agit d’une composition cosmétique, avantageusement écobiologique, se présentant sous une forme adaptée pour une application topique. Selon un mode de réalisation particulier, R2 représente la chaîne latérale d’un α-aminoacide sélectionné dans le groupe constitué de : le L- tryptophane, l’acide L-glutamique, la L-arginine, la L-cystéine, la L-méthionine, la L-histidine, et la L-tyrosine. La présente invention offre divers avantages, notamment : (i) elle permet l’utilisation simple et intégrable en routine d’une composition efficace dont les composés agissent en synergie, pour prévenir et/ou traiter les dysfonctionnements cutanés précités ; (ii) elle est respectueuse des communautés de cellules vivantes constitutives de la peau et qui interagissent constamment entre elles et avec leur environnement pour maintenir l’équilibre de cet écosystème cutané ; (iii) elle permet de protéger et/ou restaurer l’équilibre cutané ; et (iv) elle est peu coûteuse. En particulier, la présente invention permet notamment : - de prévenir et/ou lutter contre les rougeurs cutanées et/ou; - de prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, en particulier le photo-vieillissement ; et/ou - de prévenir et/ou lutter contre l’hypervascularisation cutanée ; et/ou - de prévenir et/ou lutter contre l’inflammation cutanée ; et/ou - de prévenir et/ou lutter contre la rosacée ; et/ou - de protéger et/ou restaurer l’équilibre cutané ; et/ou - de protéger des effets cutanés associés à l’irradiation UV ; et/ou - de prévenir et/ou lutter contre les anomalies vasculaires associées au vieillissement cutané ; et/ou - de protéger des effets cutanés associés à l’environnement, notamment à la pollution. Dans le cadre de l’invention, par les expressions « composition écobiologique », « ingrédient actif écobiologique » ou « excipient écobiologique », on entend une composition, un ingrédient ou un excipient respectueux de la personne, de ses interactions avec le monde, et de la planète. En d’autres termes, cela désigne une composition, un ingrédient actif ou encore un excipient respectueux de l’homéostasie d’un individu, de ses interactions avec le monde, et de l’environnement. En particulier, elle désigne une composition, un ingrédient actif ou encore un excipient respectueux des communautés de cellules vivantes constitutives de la peau (i.e., microbiote cutané, kératinocytes, fibroblastes, etc.) et qui interagissent constamment entre elles et avec leur environnement pour maintenir l’homéostasie/l’équilibre de cet écosystème cutané. Dans le cadre de l’invention, par l’expression « démarche écobiologique », on désigne l’approche particulière initiée par l’inventeur et développée par la Demanderesse qui associe biologie et écosystème cutanés pour aider la peau à vivre selon sa biologie naturelle, sur le long terme. Dans le cadre de l’invention, par l’expression « acide polyglutamique et ses sels », on désigne des polymères composés de monomères d’acide glutamique, qui est un acide aminé qui se retrouve dans l’ensemble des organismes sur terre comme constituant des protéines. Dans le cadre de l’invention, le terme « inducteur » et l’expression « inducteur de la synthèse de PEDF » sont utilisés de manière interchangeable et désignent un agent, un traitement ou une condition de culture capable de déclencher une réaction déterminée ou une séquence programmée de réactions dans le système biologique, à savoir la production ou la synthèse (i.e., transcription et/ou traduction) de PEDF. Dans le cadre de l’invention, les expressions « composé actif », « ingrédient actif » et « principe actif » s’utilisent de manière interchangeable et désignent une substance ou un composé qui possède des propriétés biologiques et/ou thérapeutiques qui sous-tendent un effet physiologique. Le composé actif, ingrédient actif ou principe actif est à différencier du au moins un excipient, présent dans la composition selon l’invention. Dans le cadre de l’invention, par le terme « excipient » on désigne une substance ou un composé qui ne possède aucune propriété biologique et/ou thérapeutique. L’excipient garantit la création de texture, parfum et/ou couleur particulières pour une formulation cosmétique, mais aussi sa conservation, stabilité, sécurité et longévité, en conformité avec la réglementation. L’excipient est à différencier du au moins un composé actif, de l’ingrédient actif ou du principe actif présent dans la composition selon l’invention. Dans le cadre de l’invention, par « poids moléculaire (Mw) », on désigne le poids moléculaire moyen en poids (Mw ou « Molecular Weight ») d’un composé, d’une protéine, ou d’un autre polymère avantageusement naturel, comme l’acide polyglutamique et ses sels. Dans le cadre de l’invention, par l’expression « composition pour application cutanée » ou « à usage topique », on désigne une composition compatible avec une application sur la peau, les muqueuses, les cheveux et/ou le cuir chevelu, de préférence la peau humaine. Dans le cadre de l’invention, le terme « soin » désigne un soin cosmétique et non-thérapeutique. Dans le cadre de l’invention, l’expression « mise en contact avec au moins une cellule cutanée » désigne toute exposition directe (e.g., des cellules en culture) ou indirecte (e.g., par application topique) audit au moins un composé candidat selon l’invention. En particulier, l’exposition indirecte par application topique peut être effectuée sur la peau d’un organisme vivant entier, avantageusement d’un être humain, sur un explant cutané, sur un épiderme reconstruit, sur une peau reconstruite. Préférentiellement, l’exposition indirecte est réalisée sur un explant cutané, sur un épiderme reconstruit ou sur une peau reconstruite. Dans le cadre de la présente invention, l’expression « explant cutané » désigne une biopsie de peau humaine issue de déchet opératoire et qui comprend la totalité de l'épiderme et un compartiment dermique et/ou hypodermique. Dans le cadre de la présente invention, l’expression « substitut cutané » désigne une peau reconstruite ou un épiderme reconstruit, de préférence humain, qui contient des cellules différenciées et reparties en plusieurs couches. En particulier, au sens de l’invention, la peau reconstruite contient au moins deux compartiments à savoir : un compartiment dermique et un compartiment épidermique. Ces modèles peuvent être générés par impression 3D ou par différenciation cellulaires et peuvent inclure plusieurs types cellulaires afin de se rapprocher le plus possible des fonctionnalités complètes de l’épiderme humain ou animal (innervation, immunisation, pigmentation, vascularisation, etc). Des exemples de modèles adaptés de ce type sont commercialisés par les sociétés LabSkin Creations ou encore Straticell, SkinEthic, Episkin ou Phenion. Dans le cadre de la présente invention, l’expression « épiderme reconstruit » désigne un épiderme généré in vitro par des techniques classiques bien connues de l'Homme du métier (e.g., Limat and Hunziker, 2002 ; Poumay et al., 2004). Les kératinocytes utilisés dans cet épiderme sont avantageusement issus de peau humaine sensible/rosacée. Dans le cadre de la présente invention, l’expression « peau reconstruite » désigne une composante épidermique, contenant des kératinocytes, générée in vitro et une composante dermique, contenant des fibroblastes, générée in vitro intégrés dans un tissu matriciel dermique. La peau reconstruite est disponible commercialement. Les kératinocytes et les fibroblastes utilisés dans cette peau peuvent être issus, avantageusement, de peau humaine sensible/rosacée, plus avantageusement de peau sensible. Dans le cadre de la présente invention, l’expression « cellules cutanées » désigne tout type cellulaire susceptible de se retrouver, au moins partiellement, dans l’une des trois couches de la peau, c’est à dire les cellules de l’épiderme (par exemple les kératinocytes, les mélanocytes, les cellules de Merkel, les cellules immunitaires telles que les cellules de Langerhans, les terminaisons nerveuses des fibres de type C), les cellules du derme (par exemple les mastocytes, les cellules musculaires lisses vasculaires, les cellules musculaires spécialisées, les fibroblastes et les cellules immunitaires, les cellules dendritiques dermiques, les fibrocytes, les cellules endothéliales), les cellules de l'hypoderme (par exemple les adipocytes), les cellules nerveuses et les macrophages. Il apparait clairement que selon l’invention, l’expression « cellule cutanée » comprend toute cellule neuronale dont les terminaisons ou fibres se retrouvent dans la peau. En particulier, les cellules cutanées sont des fibroblastes ou des kératinocytes, avantageusement d’origine humaine. Dans le cadre de l’invention, les expressions « valeur de référence », « valeur normale », « normale », « norme », « valeur usuelle » ou « échantillon biologique de référence » sont utilisées indifféremment et désignent une valeur ou une moyenne des valeurs d’un paramètre (e.g., expression de gène, notamment au niveau ARNm, …), issue d’un ou plusieurs sujets et représentant l’état basal de la mesure envisagée; par opposition à une « valeur testée », « valeur test », valeur « composé candidat », ou « échantillon biologique test ». La valeur de référence et la valeur test sont obtenues par la mise en œuvre du même procédé de détection, quantification, identification, etc. Dans le cadre de l’invention, les termes « teneur », « quantité » et « niveau » sont utilisés de manière interchangeable. Dans le cadre de l’invention, les termes « protéine PEDF » et « PEDF » sont utilisés de manière interchangeable. Dans le cadre de l’invention, l’expression « teneur cutanée endogène de PEDF et/ou des acides nucléiques la codant » ou « teneur en PEDF et/ou en acide nucléique codant PEDF » désigne les niveaux présents dans les cellules cutanées et/ou dans le milieu extracellulaire après sécrétion par lesdites cellules cutanées en condition normale, notamment en condition normale de culture, et sans induction ni déplétion de l’expression de PEDF. Dans le cadre de la présente invention, l’expression « espace extracellulaire » ou « matrice extracellulaire » ou « milieu extracellulaire » ou « surnageant » désigne l’espace en dehors de la cellule. Cet espace est considéré comme étant à l'extérieur d'une membrane plasmique. Le terme est utilisé par contraste avec intracellulaire, qui désigne l'intérieur de la cellule. Dans le cadre de l’invention, l’expression « variation de l’expression » désigne une surexpression ou une sous-expression du gène. En particulier, le terme « surexpression » signifie que l’expression d’un gène est augmentée par rapport à une valeur de référence ; le terme « sous-expression » signifie que l’expression d’un gène est diminuée par rapport à une valeur de référence. Les termes « codant » ou « codant pour », « code » ou « code pour » sont utilisés indifféremment et se réfèrent à la propriété inhérente aux séquences spécifiques de nucléotides dans un polynucléotide, tel qu’un gène, un ADNc ou un ARNm, à servir de matrice pour la synthèse de polypeptides ayant une séquence définie d’acides aminés, et les propriétés biologiques qui en découlent. Ainsi, un gène code pour une protéine si la transcription et la traduction de l’ARNm correspondant à ce gène produisent la protéine dans une cellule ou un autre système biologique. Tant le brin codant, dont la séquence nucléotidique est identique à la séquence d’ARNm et qui est généralement décrite dans les listages de séquences et bases de données, que le brin non codant, utilisé comme matrice pour la transcription d’un gène ou de l’ADNc, peuvent être désignés comme codant pour la protéine ou un autre produit de ce gène ou ADNc. Dans le cadre de l’invention, l’expression « dérivés biologiquement actifs » désigne des isoformes, fragments ou des versions modifiées des isoformes ou fragments, notamment modifiées de façon covalente avec des greffages de groupements organiques, comme des chaines grasses capryloyle, stearoyle, palmitoyle ou encore par acétylation, méthylation, etc. Lesdits dérivés peuvent présenter une activité biologique similaire voire supérieure à la protéine dont ils dérivent. Dans le cadre de la présente invention, tous les modes de réalisation décrits ci-après peuvent être combinés. Selon un mode de réalisation particulier, le au moins un acide polyglutamique ou l’un de ses sels selon l’invention a un poids moléculaire (Mw) compris entre 0,1 MDa et 20 MDa, avantageusement entre 1 MDa et 5 MDa. Selon un autre mode de réalisation particulier, le au moins un acide polyglutamique ou l’un de ses sels selon l’invention a un poids moléculaire (Mw) compris entre 0,01 kDa et 10 kDa, avantageusement entre 0,1 kDa et 5 kDa. Selon un autre mode de réalisation particulier, le au moins un acide polyglutamique ou l’un de ses sels selon l’invention est l’acide poly-γ-glutamique, avantageusement le sel de potassium de l’acide poly-γ-glutamique. En particulier, l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels correspond à la dénomination INCI suivante : polyglutamic acid, sodium polyglutamate, natto gum, ou potassium hydrolyzed polygamma glutamate. Selon l’invention, le au moins un acide polyglutamique ou l’un de ses sels est d’origine synthétique, végétale ou microbiologique, tel que l’acide poly-γ-glutamique synthétisé par Bacillus subtilis subsp. Chungkookjang ou d’autres souches bactériennes analogues. En particulier, le au moins un acide polyglutamique ou l’un de ses sels selon l’invention correspond aux matières premières AminoPGALE®-301 commercialisée par la société Toyobo Co. LTD ; AquaMax TM HM commercialisée par la société CP Kelco ; Sodium Polyglutamate commercialisée par la société Vedan Biotechnology Corporation ; TEGO® Cosmo PGA commercialisée par la société Evonik Nutrition & Care GmbH ; ou Gamma-Max ou encore Gamma-Oligo commercialisée par la société Rahn corporation. De préférence, il s’agit de la matière première Gamma-Oligo commercialisée par la société Rahn corporation. Selon un mode de réalisation particulier, le au moins un dérivé de peptide est sélectionné dans le groupe constitué par l’α-L-glutamyltryptamine, la L-tryptophantryptamine, et la L-methionyltryptamine. Avantageusement, le au moins un dérivé de peptide est l’α-L-glutamyltryptamine, de préférence l’α-L-glutamyltryptamine correspondant au numéro CAS 478273-36-8 ((4S)-4-Amino-5-[[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]-5-oxopentanoic acid) et/ou à la dénomination INCI glutamylamidoethyl indole. En particulier, le au moins un dérivé de peptide correspond à la matière première cosmétique GLISTIN commercialisée par la société EXSYMOL sous la dénomination INCI glutamylamidoethyl indole (and) propanediol (and) aqua. Selon un mode de réalisation particulier, la composition de l’invention comprend un rapport massique entre le au moins un dérivé de peptide et l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels compris entre 1:200 et 1:10, avantageusement entre 1:100 et 1:30. Selon un mode de réalisation particulier, la composition de l’invention comprend: - l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels représentant entre 0,001% et 10% en poids total de la composition, avantageusement entre 0,01% et 5%, de préférence entre 0,1% et 2% ; et/ou - le au moins un dérivé de peptide représentant entre 0,00001% et 10% en poids total de la composition, avantageusement entre 0,0001% et 1%. Avantageusement, la composition selon l’invention présente les caractéristiques techniques additionnelles suivantes, prises seules ou en combinaisons : - La composition selon l’invention comprend en outre au moins un composé additionnel sélectionné dans le groupe constitué de l’acide glycyrrhétinique, un dérivé ou un sel de cet acide ; de l’acide hyaluronique ou l’un de ses sels ou l’un de ses dérivés ; le bakuchiol ; le dipotassium glycyrrhizinate, l’acétyl dipeptide-1 cétyl ester ; le squalane ; l’huile de jojoba ; les fructooligosaccharides ; le rhamnose le mannitol ; le xylitol ; l’éctoïne, et leurs mélanges ; - La composition selon l’invention comprend de l’acide glycyrrhétinique, un dérivé ou un sel de cet acide, préférentiellement représentant entre 0,01% et 2% en poids total de la composition, avantageusement entre 0,1% et 1% en poids total de la composition ; - La composition selon l’invention comprend de l’acide hyaluronique ou l’un de ses sels ou l’un de ses dérivés, avec avantageusement : L’acide hyaluronique est sous forme acide ou de sel, notamment les sels de sodium, de potassium ou de magnésium, de préférence les sels de sodium ; L’acide hyaluronique ou l’un de ses sels a un poids moléculaire (Mw) compris entre 0,1 kDa et 2 MDa, de préférence entre 400 et 600 kDa ou entre 0,1 et 5 KDa ; L’acide hyaluronique ou l’un de ses sels représente entre 0,0001% et 10% en poids total de la composition, avantageusement entre 0,001 et 2% en poids total de la composition, encore plus avantageusement entre 0,01% et 1% en poids total de la composition; L’acide hyaluronique ou l’un de ses sels correspond à la matière première BIOSODIUM HYALURONATE MMW correspondant à la dénomination INCI SODIUM HYALURONATE commercialisée par la société DKSH ; - La composition selon l’invention comprend en outre un système bioactif associant d’une part, une forme stable en solution aqueuse d’un nucléotide choisi parmi l’ATP (adenosine triphosphate), le Gp4G (diguanosine tetraphosphate) et l’Ap4A (diadénosine tetraphosphate) ; et d’autre part, au moins un peptide biomimétique comprenant au plus six acides aminés, mimant un polypeptide cutané ou une protéine cutanée, ou une biomolécule agoniste ou antagoniste dudit peptide ou de ladite protéine. Ce système bioactif permet de catalyser l’activité métabolique des cellules de la peau tout en obtenant un effet dermocosmétique ou thérapeutique grâce à l’utilisation des peptides biomimétiques. Ces derniers peuvent être sélectionnés afin d’obtenir l’effet souhaité, par exemple, un effet d’inhibition des irritations d’origine neurogène, une activité dépigmentante, un effet inhibant toute intolérance ou sensibilisation etc.. Dans le système bioactif selon l’invention et de manière avantageuse, le nucléotide représente au plus 10% en poids total de la composition, de préférence entre 0,001% et 5% en poids total de la composition ; et le peptide biomimétique représente entre 0,001% à 1% en poids total de la composition ; - La composition selon l’invention comprend des composés pouvant contribuer à la protection interne par une action qui peut consister en une protection de l’ADN, une diminution de l’immunosuppression induite par les radiations UV, une action antiradicalaire ou un effet combiné de ces actions ; - La composition selon l’invention comprend un agent antiradicalaire préservant les structures cellulaires, tel que par exemple la vitamine E et/ou ses dérivés liposolubles ou hydrosolubles, en particulier le tocotriénol et/ou le tocophérol, représentant avantageusement entre 0,001% et 10% en poids total de la composition, encore plus avantageusement entre 0,02% et 2%, de préférence 0,04% en poids total de la composition ; - la composition selon l’invention comprend en outre au moins un composé sélectionné dans le groupe constitué par : les fructooligosaccharides, les extraits de boldo, la carnosine, l’adénosine, la créatinine et la créatine; - La composition de selon l’invention comprend du boldo ( Peumus boldus ) ou un extrait de boldo . Le boldo est une espèce d’arbres de la famille des Monimiaceae et dont les extraits de feuille induisent la synthèse de défensines et des cathélicidines. Avantageusement, l’extrait de boldo représente entre 0,0001% et 10% en poids total de la composition, encore plus avantageusement entre 0,001% et 2% en poids total de la composition, de préférence entre 0,01% et 1% en poids total de la composition ; L’extrait de boldo dans la composition selon l’invention correspond avantageusement à la matière première MP BETAPUR PGF correspondant à la dénomination INCI WATER (AND) BUTYLENE GLYCOL (AND) PEUMUS BOLDUS LEAF EXTRACT (AND) PENTYLENE GLYCOL (AND) XANTHAN GUM commercialisée par la société BASF ; - La composition selon l’invention comprend de l’adénosine, avantageusement représentant entre 0,0001 % et 5 % en poids total de la composition, encore plus avantageusement entre 0,001 et 1%, de préférence entre 0,01 % et 0,05 % en poids total de la composition ; L’adénosine dans la composition selon l’invention est avantageusement sous une forme non phosphatée, encore plus avantageusement sous forme de poudre, et peut correspondre à la désignation INCI ADENOSINE commercialisée par la société PHARMA WALDHOF ; - La composition selon l’invention comprend de la carnosine, représentant avantageusement entre 0,001% et 5% en poids total de la composition, encore plus avantageusement entre 0,01% et 1% ; La carnosine dans la composition selon l’invention est préférentiellement sous forme purifiée ou hautement purifiée, avantageusement obtenue par synthèse chimique, et peut être la matière première Kopsine correspondant à la dénomination INCI CARNOSINE commercialisée par la société KUMAR ORGANIC PRODUCTS LTD ; - La composition selon l’invention comprend de la créatinine, avantageusement représentant entre 0,001% et 5% en poids total de la composition, encore plus avantageusement entre 0,01% et 1% en poids total de la composition ; La créatinine dans la composition selon l’invention est avantageusement sous forme purifiée ou hautement purifiée, encore plus avantageusement obtenue par synthèse chimique, et peut être la matière première TEGO COSMO C 250 correspondant à la dénomination INCI METHYLHYDANTOIN-2-IMIDE commercialisée par la société EVONIK ; - La composition selon l’invention comprend des fructo-oligosaccharides, appelés également oligofructoses ou FOS, avantageusement représentant entre 0,001% et 10% en poids total de la composition, de préférence entre 0,01% et 5% en poids total de la composition ; Les FOS dans la composition selon l’invention sont avantageusement sous forme purifiée ou hautement purifiée, et peuvent correspondre à la matière première fructooligosaccharides correspondant à la dénomination INCI FRUCTOOLIGOSACCHARIDES commercialisée par la société SHAANXI BOLIN BIOTECHNOLOGY CO ; - La composition selon l’invention comprend en outre des extraits peptidiques de soja et/ou de blé, avantageusement représentant entre 0,01% et 20% en poids total de la composition, encore plus avantageusement entre 0,1% et 10% ; Les extraits peptidiques de soja et de blé dans la composition selon l’invention ont avantageusement un rapport pondéral respectivement compris entre 80/20 et 20/80, encore plus avantageusement compris entre 70/30 et 30/70, de préférence égal à 60/40 ; Les extraits peptidiques de soja et/ou de blé dans la composition selon l’invention sont préférentiellement exempts de tripeptides synthétiques GHK (glycyl-histidyl-lysine ; INCI : Tripeptide-1) ; L’extrait peptidique de soja dans la composition selon l’invention peut être l’extrait identifié sous le numéro CAS 68607-88-5, avantageusement il correspond à la désignation INCI HYDROLYZED SOY PROTEIN ; L’extrait peptidique de blé dans la composition selon l’invention peut être l’extrait identifié sous le numéro CAS 70084-87-6, avantageusement il correspond à la désignation INCI HYDROLYZED WHEAT PROTEIN ; - La composition selon l’invention comprend au moins un homopolymère hydrogéné de glucose ramifié comprenant des liaisons α (1-4) et α (1-6), avantageusement représentant entre 0,001% et 2% en poids de la composition, encore plus avantageusement entre 0,01% et 0,5% ; L’homopolymère hydrogéné de glucose ramifié comprenant des liaisons α (1-4) et α (1-6) dans la composition selon l’invention correspond avantageusement à la désignation INCI hydrogenated starch hydrolysate, encore plus avantageusement à la matière première MG-60 commercialisée par la société HAYASHIBARA et correspondant à la désignation INCI Maltooligosyl Glucoside & Hydrogenated Starch Hydrolysate ; - La composition selon l’invention comprend au moins un hétéropolymère de glucose et tréhalose, avantageusement le maltooligosyl glucoside, plus avantageusement représentant entre 0,001% et 2% en poids de la composition, encore plus avantageusement entre 0,01% à 0,5%. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est sous une forme galénique adaptée pour un usage cosmétique acceptable, c’est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses, les cheveux et le cuir chevelu. En particulier, la composition est sous une forme galénique adaptée pour une application cutanée et/ou un usage topique. Ainsi, la composition selon l’invention peut se présenter sous la forme d’une solution aqueuse, hydroalcoolique, organique ou huileuse ; de suspension ou de dispersion dans des solvants ou des corps gras, de type lotion ou sérum ; sous forme de dispersion vésiculaire ; sous forme d’émulsion eau dans huile (E/H), huile dans eau (H/E) ou multiple telle qu’une émulsion eau dans huile dans eau (E/H/E). L’émulsion peut être plus au moins épaisse et se présente sous forme de crème ou de lait ; la composition de l’invention peut se présenter également sous forme de pommade, de gel, de bâtonnet solide, de produits anhydres pâteux ou solides, de mousse, notamment aérosol, de composition biphasique ou encore de composition pulvérisable. La forme galénique de la composition ainsi que son mode de préparation, et par conséquent les excipients appropriés à la composition de l’invention, peuvent être choisis par l’Homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherché. Notamment, la composition peut comprendre tout corps gras usuellement utilisé dans le domaine cosmétique. On peut notamment citer les corps gras tels que les huiles et les cires d’origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique. Les huiles peuvent être volatiles ou non volatiles. On peut encore citer les esters et les éthers de synthèse, les alcools gras et les acides gras. La composition peut également comprendre un milieu aqueux, un milieu hydroalcoolique contenant un alcool tel que l’éthanol ou l’isopropanol, ou un milieu organique comprenant des solvants organiques usuels tels que des alcools en C1-6, notamment l’éthanol et l’isopropanol, des glycols tels que le propylène glycol, des cétones. Bien entendu, l’homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels adjuvants ou excipients complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l’invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l’adjonction envisagée. La composition peut comprendre au moins un émulsifiant classique, choisi parmi les émulsifiants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange. Il peut être particulièrement avantageux de formuler la composition de l’invention de façon qu’elle soit pulvérisable. Ceci peut être réalisé par exemple par la formulation d’émulsions spécifiques comprenant des combinaisons particulières d’excipients. Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation, avantageusement écobiologique et/ou cosmétique, de la composition selon l’invention pour stimuler, améliorer, restaurer ou encore augmenter l’expression du gène codant la protéine PEDF et/ou la production ou synthèse de la protéine PEDF. En d’autres termes, l’invention vise également : - la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, telle que décrite précédemment pour son utilisation pour stimuler l’expression du gène codant la protéine PEDF et/ou la synthèse de la protéine PEDF; et/ou - l’utilisation de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour préparer un médicament pour stimuler l’expression du gène codant la protéine PEDF et/ou la synthèse de la protéine PEDF; et/ou - une méthode de stimulation de l’expression du gène codant la protéine PEDF et/ou la synthèse de la protéine PEDF comprenant l’administration, avantageusement l’administration topique, de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique. Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation, avantageusement écobiologique, de la composition selon l’invention pour prévenir et/ou traiter une condition ou pathologie associée à un déficit en PEDF et/ou une diminution de la teneur en PEDF par rapport à une valeur de référence. En d’autres termes, l’invention vise également : - la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour son utilisation pour prévenir et/ou traiter une condition ou pathologie associée à un déficit en PEDF et/ou une diminution de la teneur en PEDF par rapport à une valeur de référence ; et/ou - l’utilisation de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour préparer un médicament pour prévenir et/ou traiter une condition ou pathologie associée à un déficit en PEDF et/ou une diminution de la teneur en PEDF par rapport à une valeur de référence ; et/ou - une méthode de prévention et/ou traitement d’une condition ou pathologie associée à un déficit en PEDF et/ou une diminution de la teneur en PEDF par rapport à une valeur de référence, comprenant l’administration, avantageusement l’administration topique, de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique. Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation, avantageusement écobiologique, de la composition selon l’invention pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau, avantageusement le photo-vieillissement et/ou le vieillissement vasculaire, à savoir les anomalies vasculaires associées au vieillissement cutané. Dans le cadre de la présente invention, les expressions « anomalies vasculaires associées au vieillissement cutané » et « vieillissement vasculaire » s’utilisent de manière interchangeable et désignent notamment une perte d’élasticité des vaisseaux sanguins d’un individu. En d’autres termes, l’invention vise également : - la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau, avantageusement le photo-vieillissement et/ou le vieillissement vasculaire ; et/ou - l’utilisation de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour préparer un médicament pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau, avantageusement le photo-vieillissement et/ou le vieillissement vasculaire ; et/ou - une méthode pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau, avantageusement le photo-vieillissement et/ou le vieillissement vasculaire comprenant l’administration, avantageusement l’administration topique, de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique. Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation, avantageusement écobiologique, de la composition selon l’invention pour prévenir et/ou lutter contre les rougeurs cutanées. En d’autres termes, l’invention vise également : - la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour prévenir et/ou lutter contre les rougeurs cutanées ; et/ou - l’utilisation de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour préparer un médicament pour prévenir et/ou lutter contre les rougeurs cutanées; et/ou - une méthode pour prévenir et/ou lutter contre les rougeurs cutanées comprenant l’administration, avantageusement l’administration topique, de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique. Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation, avantageusement écobiologique, de la composition selon l’invention pour prévenir et/ou traiter l’hypervascularisation cutanée. En d’autres termes, l’invention vise également : - la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour prévenir et/ou traiter l’hypervascularisation cutanée ; et/ou - l’utilisation de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour préparer un médicament pour prévenir et/ou traiter l’hypervascularisation cutanée ; et/ou - une méthode pour prévenir et/ou traiter l’hypervascularisation cutanée comprenant l’administration, avantageusement l’administration topique, de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique. Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation, avantageusement écobiologique, de la composition selon l’invention pour prévenir et/ou traiter l’inflammation cutanée. En d’autres termes, l’invention vise également : - la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour prévenir et/ou traiter l’inflammation cutanée; - l’utilisation de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique, pour préparer un médicament pour prévenir et/ou lutter contre l’inflammation cutanée ; et/ou - une méthode pour prévenir et/ou traiter l’inflammation cutanée comprenant l’administration, avantageusement l’administration topique, de la composition selon l’invention, avantageusement écobiologique. Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation, avantageusement écobiologique et/ou cosmétique, de la composition selon l’invention pour prévenir et/ou traiter la rosacée. En d’autres termes, l’invention vise également : - la composition, avantageusement écobiologique selon l’invention pour prévenir et/ou traiter la rosacée ; - la composition, avantageusement écobiologique selon l’invention pour préparer un médicament pour prévenir et/ou traiter la rosacée ; et/ou - une méthode pour prévenir et/ou traiter la rosacée comprenant l’administration, avantageusement l’administration topique, de la composition, avantageusement écobiologique selon l’invention. Par ailleurs, de manière innovante et surprenante, la Demanderesse a identifié PEDF comme une cible dont la synthèse (i) est diminuée ou inhibée par une exposition aux UV, notamment aux UVA ; et ensuite (ii) est augmentée ou restaurée par les ingrédients actifs compris dans la composition de l’invention, conduisant à la mise au point par la Demanderesse du procédé innovant, simple et robuste, selon l’invention. Ainsi et selon un autre aspect, l’invention concerne un procédé, avantageusement ex vivo ou in vitro , de sélection d’un composé ou d’un mélange de composés comprenant les étapes suivantes : a) mesurer la valeur, dite valeur de référence, de la teneur en protéine PEDF (« Pigment Epithelium derived Factor ») et/ou en acide nucléique codant PEDF dans au moins une cellule cutanée et/ou dans l’espace extracellulaire ; b) inhiber la synthèse de PEDF par une exposition aux ultraviolets (UV) ; c) mettre en contact ledit composé ou mélange de composés avec ladite cellule cutanée ; d) mesurer la valeur, dite valeur « composé candidat », de la teneur en protéine PEDF et/ou en acide nucléique codant PEDF dans ladite cellule cutanée et/ou dans l’espace extracellulaire ; e) comparer la valeur « composé candidat » obtenue à l’étape d) avec la valeur de référence obtenue à l’étape a) ; f) sélectionner le composé ou mélange de composés quand une augmentation de la teneur en PEDF et/ou en acide nucléique codant PEDF est observée à l’étape e). L’étape a) de l’invention consiste à mesurer la teneur en protéine PEDF et/ou en acide nucléique codant PEDF dans au moins une cellule cutanée et/ou dans l’espace extracellulaire, représentant l’état basal de la mesure envisagée ; par opposition à une « valeur testée », « valeur test » ou « échantillon biologique test » ou « valeur composé candidat ». La valeur de référence et la valeur test sont obtenues par la mise en œuvre du même procédé de détection, quantification, identification, etc. Avantageusement, la mesure de cette teneur est réalisée à un niveau protéique par un test ELISA, immunohistochimie, méthode colorimétrique, ou western-blot et/ou au niveau nucléique par hybridation in situ , northern blot, séquençage ou RT-PCR, plus avantageusement RT-qPCR. Selon un mode de réalisation particulier, l’étape b) consiste à inhiber l’expression du gène codant PEDF et/ou la production de l’ARNm de PEDF et/ou la synthèse de la protéine PEDF. Selon l’invention, l’étape c) de mise en contact dudit composé ou mélange de composés avec ladite cellule cutanée est réalisée pendant au moins 1 minutes, voire au moins 30 minutes et au plus 120 heures. Selon un mode de réalisation particulier, l’exposition aux UV, y compris via le spectre solaire complet, de l’étape b) est une exposition aux UVA et/ou aux UVB et/ou au spectre total. Avantageusement, il s’agit de : - une exposition aux UVA, de préférence à une énergie surfacique comprise entre 7,5 J/cm 2 et 80 J/cm 2 à 750 W/m 2 ; ou - une exposition au spectre solaire complet, de préférence à une énergie surfacique comprise entre 7,5 J/cm 2 et 80 J/cm 2 à 750 W/m 2 . L’exposition aux UV peut être effectuée à l’aide de toute méthode connue de l’Homme du métier, par exemple en utilisant un instrument Suntest XLS+ (Atlas France). Selon un mode de réalisation qui peut être combiné au mode de réalisation précédent, l’étape b) est réalisée pendant au moins 30 minutes et au plus 72 heures, préférentiellement dans les conditions de culture suivantes : 37° C, 5% de CO 2 et/ou atmosphère saturée d’humidité. Selon un mode de réalisation, lorsque le procédé de l’invention est un procédé ex vivo , la mise en contact de l’étape c) peut être réalisée par application topique dudit composé ou mélange de composés sur un explant cutané, un épiderme reconstruit ou une peau reconstruite. Selon un mode de réalisation alternatif, lorsque le procédé de l’invention est un procédé in vitro , la mise en contact de l’étape c) peut être réalisée par ajout dans le milieu de culture des cellules, avantageusement des kératinocytes, fibroblastes ou mélanocytes. Selon un mode de réalisation particulier, le procédé de l’invention comprend en outre, entre l’étape a) et b), une étape de mise en contact dudit composé ou mélange de composés avec ladite cellule cutanée, avantageusement pendant au moins 1 minute, voire au moins 30 minutes et au plus 120 heures. Avantageusement, à la suite de cette étape de mise en contact dudit composé ou mélange de composés avec ladite cellule cutanée et avant la mise en œuvre de l’inhibition de la synthèse de PEDF par exposition aux UV, le milieu de culture est remplacé afin qu’il ne contienne pas le composé ou le mélange de composés au moment de l’exposition aux UV. La mesure de la teneur en protéine PEDF et/ou en acide nucléique, avantageusement en ARNm, la codant peut être effectuée avec toute méthode connue de l’Homme du métier. Avantageusement, la quantification de la protéine exprimée PEDF peut être réalisée par immunohistochimie sur des coupes de cellules ; par western-blot ; alternativement, elle peut être réalisée par un test ELISA par exemple sur les surnageants des cultures cellulaires ou extraits cellulaires, en interpolant la densité optique de l'échantillon sur une courbe d'étalonnage obtenue avec des dilutions sérielles de la protéine humaine recombinante PEDF (par exemple de 0,1 ng/ml à 10 ng/ml). En pratique, sur le tapis cellulaire, un test de viabilité au MTT, connu de l’Homme de l’art, peut être réalisé. Les dosages de PEDF sont exploités seulement si la viabilité cellulaire est supérieure à 80%, et sont rapportés à cette valeur de viabilité cellulaire. La mesure de la teneur en acide ribonucléique messager (ARNm) codant PEDF peut s’effectuer par hybridation in situ sur des coupes de cellules ; par northern blot ; ou encore par RT-qPCR. Avantageusement, l’ARN total est extrait à partir de tissus, par exemple à l’aide de kits commercialement disponibles (comme l’Rneasy Plus Mini QIAGEN). L’extraction peut être suivi d’un dosage des ARN totaux qui permet de connaitre la quantité et la qualité des ARN dans l’extrait cellulaire ; cette étape peut être réalisée par exemple à l’aide du Bioanalyseur et du kit RNA 6000 Nano. L’ADNc est généré à l’aide du kit QuantiTect Reverse Transcription (QIAGEN), suivi par une PCR Quantitative en temps réel à chaque temps de traitement, en utilisant par exemple le Kit QuantiFast SYBR Green PCR (QIAGEN), et en suivant l’expression d’un gène de ménage (par exemple, GAPDH) comme contrôle et de PEDF avec des amorces spécifiques. Ainsi, et selon un mode de réalisation particulier, la mesure de la teneur en PEDF est réalisée par un test ELISA, par immunohistochimie sur des coupes de cellules ; par western-blot ; la mesure de la teneur en acides ribonucléiques messager (ARNm) codant PEDF est effectuée par immunohistochimie, hybridation in situ sur des coupes de cellules, par northern blot, séquençage ou RT-PCR, avantageusement RT-qPCR. Selon un mode de réalisation particulier, le composé candidat n’est pas la protéine PEDF ni l’un de ses dérivés biologiquement actifs. Selon un autre aspect, l’invention concerne une composition topique, avantageusement écobiologique, comprenant au moins un composé ou un mélange de composés sélectionné à l’aide du procédé de l’invention décrit précédemment. Selon un mode de réalisation particulier, la composition est sous une forme galénique adaptée pour un usage topique, avantageusement cosmétiquement acceptable, c’est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses, les cheveux et le cuir chevelu. En particulier, la composition est sous une forme galénique adaptée pour une application cutanée. Ainsi, la composition de l’invention se présente sous une des formes galéniques telles que décrites précédemment. Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation, avantageusement écobiologique, de la composition comprenant au moins un composé ou un mélange de composés sélectionné par le procédé selon l’invention pour : - stimuler, améliorer ou encore augmenter l’expression du gène codant la protéine PEDF et/ou la synthèse de la protéine PEDF; et/ou - prévenir et/ou traiter une condition ou pathologie associée à un déficit en PEDF et/ou une diminution de la teneur en PEDF par rapport à une valeur de référence ; et/ou - pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau, avantageusement le photo-vieillissement et/ou le vieillissement vasculaire ; et/ou - prévenir et/ou traiter l’hypervascularisation cutanée ; et/ou - prévenir et/ou traiter l’inflammation cutanée ; et/ou - prévenir et/ou traiter la rosacée. Les exemples ci-après, sans être limitatifs, font partie intégrante de l’invention et toute caractéristique qui apparait être nouvelle par rapport à l’état de la technique antérieure est revendiquée en tant que telle et en tant que moyen général. FIGURES FIG. 1 : Evaluation de l’effet du PGA et du L-GAEI, seuls ou en combinaison, sur la synthèse de PEDF par des fibroblastes humains normaux (FHN) ou kératinocytes humains normaux (KHN) à la suite d’une exposition aux UVA à une densité énergétique de 30j/cm 2 . Les résultats sont issus d’une expérience avec 3 puits par condition. Les tests statistiques sont réalisés versus la condition « non traité non irradié » (significativité : * : p EXEMPLES DE REALISATION Les pourcentages indiqués sont donnés en poids de produit par rapport au poids total de la composition dans les tableaux ci-dessous. Exemple 1 : Composition co smétique au sens de l ’ invention – Emulsion H/E Une composition selon l’invention est décrite dans le tableau 1. Dénomination INCI % Aqua/water/eau Qsp 100 Glycerin 5,0414 Propanediol 5,00 Dicaprylyl carbonate 4,9985 Silica 3,20 Xylitol 3,00 Capryloyl glycine 2,00 Cetyl palmitate 2,00 Alcohol 1,9218 Zea mays (corn) starch 1,38 Fructooligosaccharides 1,00 Lauryl laurate 1,00 Behenyl alcohol 0,80 Arachidyl alcohol 0,55 Olea europaea (olive) fruit oil 0,50 Sodium hydroxide 0,37 Carrageenan 0,30 Arachidyl glucoside 0,15 Potassium hydrolyzed polygamma -glutamate 0,025 Glutamylamidoethyl indole 0,0005 Xanthan gum 0,15 Fragrance (parfum) 0,10 Olea europaea (olive) oil unsaponifiables 0,10 Sodium phytate 0,10 Sodium stearoyl glutamate 0,10 Tocopherol 0,0365 Biosaccharide gum-1 0,033 Laminaria digitata extract 0,027164 Phospholipids 0,02625 Glycine soja (soybean) oil 0,01875 Helianthus annuus (sunflower) seed oil 0,015 Glyceryl caprylate 0,012 Sodium anisate 0,0108 Sodium levulinate 0,0108 Exemple 2 : Composition cosmétique au sens de l ’ invention – Gel Une composition selon l’invention est décrite dans le tableau 2. Dénomination I N CI a % Aqua/water/eau Qsp 100,00 Glycerin 5,069 Silica 5,00 Propanediol 3,00 Alcohol 1,92 Sodium citrate 1,50 Capryloyl glycine 1,00 Dehydroxanthan gum 0,80 Natto gum 0,05 Glutamylamidoethyl indole 0,002 Copper sulfate 0,15 Biosaccharide gum-1 0,055 Sodium hydroxide 0,05 Laminaria digitata extract 0,033031 Glyceryl caprylate 0,02 Sodium anisate 0,018 Sodium levulinate 0,018 Exemple 3 : Evaluation in vitro de l ’ effet de la composition selon l ’ invention sur la synthèse de PEDF Objectif de l ’ étude Cette étude a pour but (i) de démontrer qu'une exposition aux UV, notamment aux UVA, diminue la synthèse de PEDF ; et (ii) de déterminer la capacité d’induction de deux principes actifs cosmétiques, seuls ou en combinaison, sur la synthèse de PEDF à la suite de son inhibition induite par une exposition aux UVA. Il est à noter qu’un inhibiteur de l’expression du gène codant PEDF et/ou de la synthèse de PEDF peut être mis en œuvre pour identifier un composé candidat (ou principe actif) capable d’induire une production et/ou une augmentation de la teneur en PEDF et/ou en acide nucléique codant PEDF. En d’autres termes, un composé candidat qui induit une augmentation de la teneur en PEDF et/ou en acide nucléique codant PEDF, consécutivement à l’étape d’inhibition de cette production, permet de classer le composé candidat (ou principe actif) dans la catégorie des composés, de préférence écobiologiques, d’intérêt selon l’invention, c’est-à-dire aptes à la prévention et/ou au traitement du vieillissement et/ou de l’hypervascularisation cutanée et/ou l’inflammation cutanée et/ou la rosacée, comme décrit ci-dessus. Matériels et méthodes 2.1 . Culture cellulaire Des Fibroblastes Humains Normaux (FHN) de chez Lonza (France) ont été utilisés dans cette étude. Les cellules ont été ensemencées dans des plaques 96 puits à raison de 15 000 cellules/puits dans du milieu de culture complet (DMEM + 10% SVF + 1% pénicilline-streptomycine ou P/S). Après 24h d’incubation, les cellules ont été pré-incubées avec les actifs dilués dans du DMEM + 1% P/S, pendant 24h à 37 C, 5% CO 2 . Ensuite, le milieu est remplacé avec du milieu d’irradiation (HBSS sans Ca) et les cellules en culture sont irradiées par des UVA à une énergie surfacique de 30j/cm² (750 w/m² Suntest XLS+, Atlas FRANCE). Après l’irradiation, les cellules ont été incubées pendant 24h supplémentaire avec les actifs de l’invention. Les surnageants de culture sont collectés et conservés à -80 C avant d’être utilisés pour la quantification de la teneur en PEDF dans le milieu par ELISA. Une évaluation de la viabilité cellulaire est réalisée sur le tapis cellulaire à l’aide du test MTT et dans le but de normaliser les résultats PEDF au MTT. 2.2 . Actifs testés Les actifs testés sont listés dans le tableau 3 ci-dessous. Actif INCI Dilutions testées Potassium poly-γ- glutamate (PGA) Potassium hydrolyzed polygamma-glutamate 0,005% et 0,0025% L-glutamylamidoethyl indole (L-GAEI) glutamylamidoethyl indole 0,0001% et 0,00005% 2.3 . Inhibiteur de la synthèse de PEDF testé De manière surprenante, la Demanderesse a montré qu’une exposition aux UVA permettait d’inhiber la synthèse de PEDF et/ou d’acide nucléique codant PEDF (voir le point 1. ci-avant). Par conséquent, une exposition aux UVA à une énergie surfacique de 30 J/cm 2 à 750 W/m 2 a été appliquée. 2.4 . Dosage de PEDF dans les surnageants de culture par ELISA La quantification de PEDF dans les surnageants est réalisée grâce à un test ELISA, Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Human Serpin F1/PEDF DuoSet ELISA, Réf: DY1177-05, R&D systems, France) avec les réactifs recommandés par le fabricant. La Densité Optique (DO) est lue au spectrophotomètre à 450 nm. La concentration de PEDF est calculée à partir de la gamme étalon (39 pg/ml à 2500 pg/ml) établie avec la protéine humaine recombinante de PEDF. Les résultats sont exprimés en pg/ml de PEDF par puits. Sur le tapis cellulaire un test de viabilité au MTT est réalisé. Les dosages de PEDF sont exploités seulement si la viabilité cellulaire est supérieure à 80%, et sont rapportés à cette valeur de viabilité cellulaire. 2.5 . Test de viabilité cellulaire au MTT Le principe du test repose sur l’utilisation d’un sel de tétrazolium, le MTT ((3-4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) qui est réduit en formazan par une enzyme mitochondriale, la succinate déshydrogénase des cellules vivantes. La quantité de formazan produite est proportionnelle à l’activité métabolique des cellules. Ce composé insoluble de couleur violette devra être solubilisé par du DMSO pour permettre son dosage spectrophotométrique à 540 nm. 2.6 . Analyses statistiques Les analyses quantitatives sont exprimées sous forme de moyenne ± l’écart type. La significativité statistique est déterminée par un test de Student. Les différences sont considérées comme statistiquement significative à partir de p 0,05 ; * : p≤0,05 ; ** : p≤0,01 ; *** : p≤0,001). 3. Résultats et conclusions Les résultats sont présentés à la FIG. 1 . Il apparait que : - la condition « non traité non irradié » représente le pourcentage de synthèse de PEDF en absence de stress ; - la condition « non traité, irradié » représente arbitrairement 100% de synthèse de PEDF en présence du stress ; - le PGA, testé à 0,005% et 0,0025%, n’entraine aucune protection significative contre l’inhibition de la synthèse de PEDF induite par le stress UVA, i.e., -0,9% et +2% de synthèse de PEDF pour PGA 0,005% et PGA 0,0025%, respectivement (% inclus sur la base des données brutes) ; - le L-GAEI, testé à 0,0001% et 0,00005%, n’entraine aucune protection significative contre l’inhibition de la synthèse de PEDF induite par le stress UVA, i.e., -6,5% et +2,5% de synthèse de PEDF pour L-GAEI 0,0001% et L-GAEI 0,00005%, respectivement (% inclus sur la base des données brutes); - les deux doses de l’association de PGA + L-GAEI entrainent une protection significative sur la synthèse de PEDF après un stress UVA, i.e., +27% et +36% de synthèse de PEDF pour PGA 0,005% + L-GAEI 0,0001% et PGA 0,0025% + L-GAEI 0,00005%, respectivement. La synergie entre 2 substances actives (dans le cas présent : un acide polyglutamique ou l’un de ses sels (i.e., PGA) et un dérivé de peptide représenté par la formule générale (I) telle que définie par la revendication 1 (i.e., L-GAEI)) est calculée par la comparaison des résultats des tests au cours desquels on mesure l’efficacité des 2 substances et celle de leur mélange. La formule de Colby (Tammes, 1964 ; Schuldt, P.H and Lammont 1962) est alors utilisée. Si l’efficacité mesurée du mélange est supérieure à celle attendue selon la formule de Colby, il y a une synergie. Si elle est inférieure, il y a un antagonisme. Et si elle est égale, les 2 substances agissent sans interaction entre elles. Formule de Colby : E = X+Y – (X×Y)/100 Concernant la condition « PGA (0,005%) et L-GAEI (0 , 0001%), pris seuls ou en combinaison » : Avec X = effet du composé (ou principe actif) PGA sur la synthèse de PEDF à la dose testée (0,005%), i.e., 99,1% de synthèse de PEDF Avec Y = effet du composé (ou principe actif) L-GAEI sur la synthèse de PEDF à la dose testée (0,0001%), i.e., 93,5% de synthèse de PEDF Avec E = efficacité attendue des ingrédients actifs PGA et L-GAEI aux doses respectives de 0,005% et 0,0001%, sans synergie = (99,1+93,5) - [(99,1*93,5) / 100] = 99,94%. L’efficacité observée de la composition est de 127%, i.e. bien supérieure à 99,94% qui était l’efficacité attendue de la composition. Concernant la condition « PGA (0,0025%) et L-GAEI (0,00005%), pris seuls ou en combinaison » : Avec X = effet du composé (ou principe actif) PGA sur la synthèse de PEDF à la dose testée (0,0025%), i.e., 102% de synthèse de PEDF Avec Y = effet du composé (ou principe actif) L-GAEI sur la synthèse de PEDF à la dose testée (0,00005%), i.e., 102,5% de synthèse de PEDF Avec E = efficacité attendue des ingrédients actifs PGA et L-GAEI aux doses respectives de 0,0025% et 0,00005%, sans synergie = (102+102,5) - [(102*102,5) / 100] = 99,95%. L’efficacité observée de la composition est de 136%, i.e. bien supérieure à 99,95% qui était l’efficacité attendue de la composition. Ces données témoignent de l’effet de synergie entre les ingrédients PGA et L-GAEI dans une composition selon l’invention. Aux concentrations testées, les principes actifs PGA et L-GAEI pris seuls n’ont pas d’effet positif significatif sur la quantité de PEDF. La combinaison de ces principes actifs PGA et L-GAEI ont un effet synergique significatif sur la quantité de PEDF et donc sur l’expression et/ou la synthèse de PEDF. BIBLIOGRAPHIE Belkacemi, L., and Zhang, S.X. (2016). Anti-tumor effects of pigment epithelium-derived factor (PEDF): implication for cancer therapy. A mini-review. J. Exp. Clin. Cancer Res. CR 35, 4. Filleur, S., Nelius, T., de Riese, W., and Kennedy, R.C. (2009). Characterization of PEDF: A multi-functional serpin family protein. J. Cell. Biochem. 106, 769–775. Francis, M.K., Appel, S., Meyer, C., Balin, S.J., Balin, A.K., and Cristofalo, V.J. (2004). Loss of EPC-1/PEDF expression during skin aging in vivo. J. Invest. Dermatol. 122, 1096–1105. Grippo, J.O., Simring, M., Coleman, T.A. (2012). Abfraction, abrasion, biocorrosion, and the enigma of noncarious cervical lesions: a 20-year perspective. J Esthet Restor Dent. 24(1), 10-23. Li and Karin (1999). Is NF-kappaB the sensor of oxidative stress? FASEB J. 13(10), 1137-43. 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Composition topique, avantageusement écobiologique, comprenant : - de l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels ; et - au moins un dérivé de peptide représenté par la formule générale (I) suivante : , dans laquelle : - R1 représente un atome d’hydrogène, un radical acyle ou acyloxy ; et -R2 représente la chaîne latérale d’un α-aminoacide sélectionné dans le groupe constitué de : le tryptophane, l’acide glutamique, l’arginine, la cystéine, la méthionine, l’histidine et la tyrosine. Composition selon la revendication 1, caractérisé en ce que l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels a un poids moléculaire (Mw) compris entre 0,01 kDa et 10 kDa, avantageusement entre 0,1 kDa et 5 kDa. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels est l’acide poly-γ-glutamique, avantageusement le sel de potassium de l’acide poly-γ-glutamique. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le au moins un dérivé de peptide est sélectionné dans le groupe constitué de : l’α-L-glutamyltryptamine, la L-tryptophantryptamine et la L-methionyltryptamine, avantageusement l’α-L-glutamyltryptamine. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que : - l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels correspond à la dénomination INCI suivante : polyglutamic acid, sodium polyglutamate, natto gum, ou potassium hydrolyzed polygamma glutamate ; et/ou - le au moins un dérivé de peptide est l’α-L-glutamyltryptamine correspondant au numéro CAS 478273-36-8 ((4S)-4-Amino-5-[[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]-5-oxopentanoic acid) et/ou à la dénomination INCI glutamylamidoethyl indole. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le rapport massique entre le au moins un dérivé de peptide et l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels est compris entre 1:200 et 1:10, avantageusement entre 1:100 et 1:30. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que : - l’acide polyglutamique ou l’un de ses sels représente entre 0,001% et 10% en poids total de la composition, avantageusement entre 0,01% et 5%, de préférence entre 0,1% et 2% ; et/ou - le au moins un dérivé de peptide représente entre 0,00001% et 10% en poids total de la composition, avantageusement entre 0,0001% et 1%. Utilisation cosmétique de la composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 pour lutter contre le vieillissement de la peau. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 pour utilisation pour prévenir et/ou traiter : - l’hypervascularisation cutanée ; et/ou - l’inflammation cutanée ; et/ou - la rosacée ; et/ou - les rougeurs cutanées.