Brevet FR3162439A1 — publié le 20251128

Dérivés de cyclodextrine , leur procédé de fabrication et leurs applications L’invention concerne un dérivé de cyclodextrine qui comporte : - des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) : (4), - optionnellement au moins une sous-unité glucosidique de structure chimique (5) : (5), le nombre total des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) et de structure chimique (5) est égal à un nombre entier n compris entre 5 et 30, de préférence entre 6 et 8, au moins 2 x parmi les x des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) sont différents entre eux. L’invention concerne un procédé de fabrication dudit dérivé de CD et ses applications. Dérivés de cyclodextrine, leur procédé de fabrication et leurs applications La présente invention concerne de nouveaux dérivés de cyclodextrine (ci-après abrégé « CDs » au pluriel ou « CD » au singulier), et leurs applications dans des domaines d’applications très variés, notamment dans les domaines pharmaceutique, cosmétique, agroalimentaire, phytosanitaire, agrochimique, textile et industriels divers (par exemple peintures, pigments). Dans ces différents domaines, il est parfaitement connu d’encapsuler des substances actives (par exemple des ingrédients actifs pharmaceutiques ou cosmétiques, des additifs alimentaires, des produits nutraceutiques, des produits phytosanitaires, des essences parfumées, des microorganismes, des pigments, des colorants) dans des particules (micro- ou nanoparticules) individualisées. De plus, l’encapsulation de substances actives est mise en œuvre en vue : - d’augmenter leur temps d’activité, du fait de l’amélioration de leur stabilité chimique, en les protégeant face à la lumière et/ou des interactions avec d’autres composants incompatibles (oxydation…), - de masquer un goût ou une odeur ; - d’assurer une libération prolongée et contrôlée, par exemple dans le derme, dans le cas des composés actifs cosmétiques, ou dans le tractus digestif, dans le cas des substances actives dans l’agroalimentaire. Parmi les multiples techniques d’encapsulation, certaines d’entre elles ont recours à des molécules « hôtes » qui comportent une cavité permettant la création de complexes d’inclusion avec des molécules « invitées » (par exemple des substances actives). Les molécules « hôtes » peuvent être des molécules minérales telles que les zéolithes et les kaolinites, ainsi que des molécules organiques telles que les éthers-couronnes, les cyclophanes et les CDs. Le processus d’encapsulation, commun à toutes ces molécules « hôtes » (aussi dénommées « molécules-cage »), est le suivant : la molécule « hôte » admet à l’intérieur de sa cavité, de façon partielle ou totale, une ou plusieurs molécules « invitées », sous l’effet d’interactions faibles mais sans qu’aucune liaison covalente ne s’établisse. Cela permet aussi une dissociation aisée du complexe d’inclusion formé. Le phénomène de complexation est la résultante de nombreuses interactions mettant en jeu la molécule hôte, la molécule invitée et le solvant conduisant à l’état thermodynamique le plus stable. L’encapsulation de composés actifs au moyen de CDs grâce à la formation d’un complexe d’inclusion est une technique d’encapsulation de choix. En effet, une CD est un oligosaccharide cyclique obtenu par dégradation enzymatique de l’amylose (une forme linéaire de l’amidon qui est donc une ressource renouvelable) à l’aide d’une enzyme, la cyclodextrine glucosyltransférase (CGTase), d’origine bactérienne ( Bacillus Macerans , Alkalophylic bacillus ). Les CDs présentent ainsi l’avantage d’être biodégradables. Plus précisément, une CD est composée de n unités de glucopyranose en conformation chaise, qui sont reliées entre elles par des liaisons glycosidiques alpha (1-4). Les CDs, dites naturelles ou natives, les plus abondantes et donc les plus couramment utilisées sont les alpha-CDs (hexamères), les bêta-CDs (heptamères) et les gamma-CDs (octamères), pour lesquelles n est respectivement égal à 6, 7 et 8. Il existe d’autres CDs pour lesquelles : - n est plus faible, par exemple n est égal à 5 ; - n est plus élevé, et peut atteindre les valeurs de 9 à 30, voire plus, par exemple la delta-CD (n est égal à 9) et l’epsilon-CD (n est égale à 10). A titre d’exemples, les structures chimiques de l’alpha-CD (1) et de la bêta-CD (2) sont les suivantes : (1) (2) La bêta-CD est la CD qui complexe le plus de molécules et dont les dérivés sont les plus utilisés. Les CDs présentent généralement (notamment les alpha-, bêta- et gamma-CDs) une structure tridimensionnelle en forme de cylindre conique (ou autrement dit un « abat-jour ») dont la paroi est constituée par les unités de glucopyranose en conformation chaise. Les CDs possèdent une cavité centrale, comme cela est visible sur la structure chimique (3) ci-dessous. (3) La taille de la cavité dépend du nombre d’unités de glucopyranose que comporte la CD. Les ouvertures de la cavité sont bordées par des groupes hydroxyles. Plus précisément, les groupes hydroxyles secondaires des unités de glucopyranose portés par les carbones C2 et C3 sont situés autour de l’entrée la plus large de la cavité (aussi dénommée « face secondaire »), ou autrement dit le côté le plus grand du cylindre conique. La présence de ces groupes hydroxyles secondaires confère à la partie extérieure de la CD un caractère hydrophile (destinée à être en contact avec un solvant polaire). Les groupes hydroxyles primaires, portés par les carbones C6, sont localisés autour de l’autre ouverture du cylindre conique, aussi dénommée « face primaire ». La paroi de la cavité centrale des CDs est constituée d’atomes de carbone, d’hydrogène et de liaisons étheroxydes. Les doublets non-liants des atomes d’oxygène formant des liaisons glycosidiques sont dirigés vers l’intérieur de la cavité où la densité électronique est donc élevée. C’est pourquoi, l’intérieur de la cavité des CDs, tapissée d’atomes d’hydrogène portés par les carbones C3 et C5, ainsi que d’atomes d’oxygène (O-4) participant à la liaison glycosidique, est relativement apolaire et hydrophobe. Enfin, la formation de liaisons hydrogène entre les groupes hydroxyles situés sur les carbones C2 et C3 de deux unités de glucopyranose adjacentes contribue à la rigidité de la structure des CDs. Les CDs présentent ainsi une structure macrocyclique dont l’intérieur est hydrophobe et l’extérieur est hydrophile. Ce caractère amphiphile leur permet d’inclure dans leur cavité des molécules hydrophobes pour former des complexes d’inclusion solubles dans l’eau. En effet, en solution aqueuse, la cavité apolaire des CDs est occupée par des molécules d’eau, ce qui est énergétiquement défavorable (interactions polaire-apolaire). Ces molécules d’eau peuvent être aisément substituées par une molécule « invitée », appropriée, moins polaire que l’eau. Plus généralement, la structure cyclique et leur cavité permettent aux CDs de former des complexes d’inclusion avec un grand nombre de molécules très variées (neutres, chargées, polaires ou apolaires). L’association d’une CD avec une molécule invitée, ainsi que la dissociation du complexe formé sont gouvernées par un équilibre thermodynamique. C’est pourquoi, l’encapsulation dans les CDs permet, dans certains cas, de protéger des molécules fragiles (par exemple contre des rayons ultra-violets, l’oxydation ou la température), ainsi que d’en assurer une libération lente et contrôlée en milieu aqueux en fonction de cet équilibre thermodynamique. De plus, la formation de complexes d’inclusion de molécules peu ou pas solubles dans l’eau (par exemple des ingrédients actifs cosmétiques ou pharmaceutiques) avec des CDs permet d’augmenter leur solubilité apparente et leur stabilité. Ces propriétés sont notamment utilisées pour améliorer la biodisponibilité d’ingrédients actifs cosmétiques ou pharmaceutiques. Par ailleurs, du fait que chaque unité de glucopyranose comporte trois groupes hydroxyles réactifs qui sont portés par les carbones C2, C3 et C6, il est connu de synthétiser une multitude de dérivés de CDs à partir de CDs dites naturelles et de réactifs de synthèse, en remplaçant certains groupes hydroxyles desdites CDs naturelles par une grande variété de groupes, neutres ou ioniques tels que des groupes alkyles, hydroxyalkyles, sulfobutyles, glucosyles, acétyles, amines, éthers ou esters provenant desdits réactifs de synthèse. Les dérivés de CDs sont généralement utilisés pour satisfaire au moins l’un des besoins suivants qui ne sont pas toujours parfaitement comblés par les CDs naturelles : - la modulation de leur solubilité dans différents solvants ; - l’amélioration de leur capacité de complexation ; - la fixation d’un groupe spécifique (par exemple pour une application de vectorisation). Tout comme les CDs, certains dérivés de CDs insolubles dans l’eau sont intéressants d’un point de vue industriel, du fait qu’il sont particulièrement appropriés pour la préparation de systèmes dispersibles dans lesquels les CDs et leurs dérivés sont sous la forme de particules (micro- ou nanoparticules). Les particules sont en effet mises en œuvre dans des domaines d’applications très variés. Par exemple, dans le domaine de la pharmacie, de telles particules sont utiles pour stabiliser des substances actives ou pour les vectoriser. De telles particules peuvent avoir également des applications en phytopharmacie où elles permettent de véhiculer des insecticides ou des pesticides. Dans le domaine cosmétique et dermatologique, ces particules peuvent transporter des composés actifs au niveau du derme. Dans des domaines industriels, tels que ceux des peintures, des vernis et des traitements de surface, de telles particules permettent de disposer de dispersions utiles pour véhiculer des pigments, des réactifs, des décapants sous forme de dispersions aqueuses de très faible viscosité, aisées à pulvériser ou à appliquer. Enfin, les particules peuvent également être utilisées dans l’imprimerie, la reprographie, le traitement de surface de textiles et de fibres. Afin d’obtenir des systèmes dispersibles contenant des particules appropriées pour de telles applications, il est essentiel que : - les dérivés de CDs soient conçus pour s’auto-organiser en phase aqueuse pour former lesdites particules tout en pouvant être capables de prendre en charge dans leur cavité au moins une substance active, - lesdites particules demeurent stables au cours du temps. Comme expliqué ci-dessus, les CDs et leurs dérivés présentent l’avantage d’être produits à partir de composés issus de ressources naturelles de manière à être, dans certains cas, biodégradables. Afin de limiter l’impact environnemental de telles particules obtenues à partir de dérivés de CDs et qu’elles soient les plus naturelles possible, il est tout à fait bénéfique de limiter l’apport de tensio-actifs qui sont classiquement utilisés pour favoriser l’auto-organisation des dérivés de CDs mais qui sont généralement des produits non biodégradables issus de la chimie de synthèse. C’est pourquoi, compte tenu de tous ces besoins tant au niveau de l’amélioration de la solubilité, que de la formation d’un complexe d’inclusion ou de l’auto-organisation en vue de l’obtention de particules stables au cours du temps, il existe toujours un réel intérêt de développer de nouveaux dérivés biosourcés de CDs qui les satisfassent pleinement. Les inventeurs de la présente invention ont réussi à mettre au point de nouveaux dérivés de CDs qui remplissent parfaitement tous ces besoins. L’invention a pour objet un dérivé de CD qui se caractérise en ce qu’il comporte : - des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) suivante : (4), dans laquelle x est un nombre entier compris entre 0 et 18, de préférence entre 0 et 12 ; - optionnellement au moins une sous-unité glucosidique de structure chimique (5) : (5) le nombre total des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) et de structure chimique (5) est égal à un nombre entier n compris entre 5 et 30, de préférence entre 6 et 8, au moins 2 x parmi les x des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) sont différents entre eux. Le dérivé de CD doit comporter au moins 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) qui sont différentes entre elles, du fait que le x n’est pas le même nombre entier dans ces au moins 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4). Dans des modes de réalisation de l’invention, le dérivé de CD peut ne pas comporter de sous-unité glucosidique de structure chimique (5). Le nombre de sous-unité glucosidique de structure chimique (5) est égal à 0 et le nombre de sous-unité glucosidique de structure chimique (4) est alors égal au nombre entier n. Dans des modes de réalisation de l’invention dans lesquels le dérivé de CD comporte au moins une sous-unité glucosidique de structure chimique (5), le nombre total des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) et de l’au moins une sous-unité glucosidique de structure chimique (5) est égal au nombre entier n. Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 6. Le dérivé de CD est un dérivé de l’alpha-CD. Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 7. Le dérivé de CD est un dérivé de la bêta-CD. Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 8. Le dérivé de CD est un dérivé de la gamma-CD. Dans un mode de réalisation de l’invention, le dérivé de CD comprend des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) avec 2 x différents. Dans un mode de réalisation de l’invention, le dérivé de CD comprend des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) avec 3 x différents. Dans un mode de réalisation de l’invention, x peut être compris entre 4 et 10, à savoir x peut être égal à 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10. Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 7 et le dérivé de CD comporte : - 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 10 ; - 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 4 ; - 3 sous-unités glucosidiques de structure chimique (5). Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 7 et le dérivé de CD comporte : - 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 10 ; - 1 sous-unité glucosidique de structure chimique (4) dans laquelle x est égal à 4 ; - 4 sous-unités glucosidiques de structure chimique (5). Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 7 et le dérivé de CD comporte : - 3 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 10 ; - 1 sous-unité glucosidique de structure chimique (4) dans laquelle x est égal à 4 ; - 3 sous-unités glucosidiques de structure chimique (5). Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 7 et le dérivé de CD comporte : - 3 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 10 ; - 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 4 ; - 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (5). Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 7 et le dérivé de CD comporte : - 4 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 10 ; - 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 4 ; - 1 sous-unité glucosidique de structure chimique (5). Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 7 et le dérivé de CD comporte : - 4 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 10 ; - 1 sous-unité glucosidique de structure chimique (4) dans laquelle x est égal à 4 ; - 2 sous-unités glucosidiques de structure chimique (5). Dans un mode de réalisation de l’invention, n est égal à 7 et le dérivé de CD comporte : - 5 sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) dans lesquelles x est égal à 10 ; - 1 sous-unité glucosidique de structure chimique (4) dans laquelle x est égal à 4 ; - 1 sous-unité glucosidique de structure chimique (5). L’invention a aussi pour objet un procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’invention tel que décrit ci-dessus qui se caractérise en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a) on prépare un mélange comprenant au moins : - une CD native comprenant n unités de glucopyranose, n étant un nombre entier compris entre 5 et 30, de préférence entre 6 et 8, - une enzyme configurée pour catalyser une réaction de transestérification au niveau du groupe hydroxyle porté par le carbone C2 des unités de glucopyranose des CD natives et des dérivés de CD ; b) on ajoute audit mélange un 1 er ester de vinyle de structure chimique (6) suivante : (6) dans laquelle x est un nombre entier compris entre 0 et 18, de préférence entre 0 et 12, ledit 1 er ester de vinyle étant en stœchiométrie n 1 , n 1 étant un nombre entier inférieur à n, pour réaliser une 1 ère réaction de transestérification entre la CD native et le 1 er ester de vinyle et de manière à obtenir à l’issue de cette 1 ère réaction de transestérification un 1 er dérivé de CD dit « intermédiaire » dans le milieu réactionnel, le dérivé de CD dit « intermédiaire » correspond à la CD native dans laquelle n 1 groupes hydroxyles portés par les carbones C2 des unités de glucopyranose de ladite CD native ont réagi avec ledit 1 er ester de vinyle ; c) on ajoute au milieu réactionnel contenant le dérivé de CD dit « intermédiaire » au moins un 2 ème ester de vinyle de structure chimique (6) dont la valeur du x est différente de la valeur du x du 1 er ester de vinyle, ledit 2 ème ester de vinyle étant ajouté en stœchiométrie n 2 , n 2 étant un nombre entier tel que la somme de n 1 et n 2 est inférieure ou égale à n, pour réaliser, en présence de ladite enzyme, au moins une 2 ème réaction de transestérification entre le 1 er dérivé de CD dit « intermédiaire » et l’au moins un 2 ème ester de vinyle au cours de laquelle n 2 groupes hydroxyles parmi les groupes hydroxyles portés par les carbones C2 des unités de glucopyranose dudit dérivé de CD dit « intermédiaire » ont réagi avec ledit 2 ème ester de vinyle de manière à obtenir à l’issue de l’au moins une 2 ème réaction de transestérification ledit dérivé de CD selon l’invention ; d) optionnellement, l’étape c) est répétée une ou plusieurs fois ; tous les esters de vinyle ajoutés au milieu réactionnel au cours dudit procédé de préparation sont de structure chimique (6), tous les x de ces esters de vinyle sont différents les uns des autres et la somme des stœchiométries de tous ces esters de vinyle est inférieure ou égale à n. Comme expliqué ci-dessus, par « CD native », on entend une CD naturelle ou autrement dit une CD qui n’a pas été modifiée chimiquement. De manière préférée, la CD native est choisie dans le groupe constitué par l’alpha-CD (n est égal à 6), la bêta-CD (n est égal à 7) et la gamma-CD (n est égal à 8). De manière tout à fait préférée, la CD native est la bêta-CD. Dans un mode de réalisation avantageux, préalablement à l’étape a), la CD native peut être solubilisée dans un solvant non aqueux qui est préférentiellement un solvant préservant l’intégrité de l’enzyme et dans lequel la CD native peut y être solubilisée. Ce solvant peut être un solvant organique ou un liquide ionique qui satisfait ces critères. Par exemple, le solvant organique peut être choisi dans le groupe constitué par le diméthylsulfoxyde (ci-après abrégé « DMSO »), le diméthyle formamide (ci-après abrégé « DMF ») et la pyridine. Par exemple, le liquide ionique peut être le 1-n-butyl-3-methylimidazolium. Le choix d’un solvant approprié est parfaitement à la portée de l’homme du métier. Le x des structures chimiques (6) de tous les esters de vinyle mis en œuvre au cours du procédé de préparation du dérivé de CD selon l’invention est un nombre entier compris entre 0 et 18, de préférence entre 0 et 12. De préférence, les esters de vinyle mis en œuvre au cours de ce procédé sont choisis dans le groupe constitué par le butyrate de vinyle, l’hexanoate de vinyle, le décanoate de vinyle, l’octanoate de vinyle, le laurate de vinyle et le myristate de vinyle. De manière tout à fait préférée, il s’agit du butyrate de vinyle et du décanoate de vinyle. L’enzyme est configurée pour catalyser une réaction de transestérification au niveau des groupes hydroxyles portés par les carbones C2 des unités de glucopyranose de : - toute CD native et - tout dérivé de CD, notamment l’au moins un dérivé de CD dit « intermédiaire ». En d’autres termes, l’enzyme est régiosélective des groupes hydroxyles portés par les carbones C2 des unités de glucopyranose des CD natives et des dérivés de CD, notamment l’au moins un dérivé de CD dit « intermédiaire ». L’enzyme peut être une protéase ou une lipase. De manière tout à fait préférée, l’enzyme est la thermolysine. La thermolysine est une protéase. Par exemple, il peut s’agir de l’enzyme commercialisée par la société Sigma Aldrich sous la dénomination commerciale P1512-250mg. Dans un mode de réalisation avantageux de l’invention, l’enzyme est immobilisée sur un support. Le support peut être des terres de diatomée (par exemple la celite®). L’immobilisation de l’enzyme sur un support est classiquement mise en œuvre et donc parfaitement à la portée de l’homme du métier. L’immobilisation de l’enzyme sur un support (par exemple la celite®) procure les avantages suivants : - la stabilisation de l’enzyme au cours des réactions de transestérification ; - faciliter la purification du dérivé de CD à l’issue des réactions de transestérification ; - l’utilisation répétée de la même enzyme pour plusieurs réactions de transestérification. Sans que cela ne limite la portée de l’invention, l’enzyme peut être immobilisée sur un support de la manière suivante (méthode dite « par adsorption ») : - on mélange l’enzyme, de préférence à température ambiante (par exemple 20°C), avec une solution tampon (par exemple une solution tampon de 3-morpholino-1-propanesulfonique de pH environ égal à 7) de manière à obtenir une suspension d’enzyme ; - on ajoute la suspension d’enzyme ainsi obtenue à un support (par exemple de la celite®) de manière à obtenir un mélange ; - on élimine la phase liquide du mélange ainsi obtenu, par exemple sous pression réduite et de préférence à température ambiante, de manière à obtenir l’enzyme immobilisée. Au cours de la 1 ère réaction de transestérification, selon la stœchiométrie du 1 er ester de vinyle qui est mise en œuvre, une partie des groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose est substituée pour donner des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4) telle que détaillée ci-dessus. Autrement dit, le degré de substitution moléculaire des groupes hydroxyles des carbones C2 des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4) avec un x déterminé correspondant au x de la structure chimique (6) du 1 er ester de vinyle dépend de la stœchiométrie du 1 er ester de vinyle qui est mise en œuvre au cours de la 1 ère réaction de transestérification. Selon le degré de substitution moléculaire souhaité pour la 1 ère réaction de transestérification, il est parfaitement à la portée de l’homme du métier de déterminer la stœchiométrie du 1 er ester de vinyle à mettre en œuvre (ou autrement dit la quantité de 1 er ester de vinyle à mettre en œuvre dans le milieu réactionnel). A cet égard, dans le cadre de la présente invention, le « degré de substitution moléculaire » correspond au nombre de groupes hydroxyles des carbones C2 qui sont substitués pour donner des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4) avec un x déterminé correspondant au x de la structure chimique (6) de l’ester de vinyle déterminé pour une réaction de transestérification déterminée au cours du procédé de préparation selon l’invention, et ce par molécule de CD native mise en œuvre. Le degré de substitution moléculaire tient ainsi compte du nombre d’unités de glucopyranose que comprend la CD native. Le « degré de substitution moléculaire total » correspond ainsi au nombre de tous les groupes hydroxyles des carbones C2 qui sont substitués pour donner des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4) avec des x déterminés correspondant aux x des structures chimiques (6) des esters de vinyle utilisés pour toutes les réactions de transestérification mises en œuvre au cours du procédé de préparation selon l’invention, et ce par molécule de CD native utilisée à l’étape a). Le degré de substitution moléculaire total est donc inférieur ou égal à n qui correspond au nombre d’unités de glucopyranose de la CD native. Le procédé de préparation du dérivé de CD selon l’invention comprend au moins 2 réactions de transestérification qui mettent en œuvre des esters de vinyle tous différents les uns des autres, à savoir de par la valeur du x de leur structure chimique (6). Au moins un 2 ème ester de vinyle différent du 1 er ester de vinyle de par leurs valeurs des x de leurs structures chimiques (6) est ajouté dans le milieu réactionnel de telle sorte qu’au moins une 2 ème réaction de transestérification est initiée. Au cours de cette 2 ème réaction de transestérification, tout ou partie des groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose du dérivé de CD dit « intermédiaire » (autrement dit les groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose de la CD native qui n’ont pas été substitués lors de la 1 ère réaction de transestérification) sont substitués pour donner des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4) dans laquelle le x correspond au x de la structure chimique (6) du au moins un 2 ème ester de vinyle. A l’issue de l’au moins une 2 ème réaction de transestérification, on obtient un dérivé de CD selon l’invention dans lequel tout ou partie des groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose du dérivé de CD dit « intermédiaire » ont été substitués pour donner des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4) dans lesquelles la longueur de la chaîne grasse est différente. Selon le degré de substitution souhaité des groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose restants pour donner, à partir du au moins un 2 ème ester de vinyle, des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4), il est parfaitement à la portée de l’homme du métier de déterminer la stœchiométrie du au moins un 2 ème ester de vinyle à mettre en œuvre (ou autrement dit la quantité du au moins un 2 ème ester de vinyle à mettre en œuvre dans le milieu réactionnel). Comme expliqué ci-dessus, le procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’invention peut comprendre plus de 2 réactions de transestérification, par exemple 3 réactions de transestérification, 4 réactions de transestérification, 5 réactions de transestérification, avec respectivement 3 esters de vinyle différents, 4 esters de vinyle différents, 5 esters de vinyle différents. Les esters de vinyle mis en œuvre au cours de la préparation du dérivé de CD selon l’invention doivent être tous différents les uns des autres en ce qui concerne le x de leur structure chimique (6). De plus, les esters de vinyle doivent être ajoutés dans le milieu réactionnel en des stœchiométries déterminées de telle sorte que la somme des stœchiométries de tous les esters de vinyle mis en œuvre au cours du procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’invention soit inférieure ou égale à n (à savoir le nombre d’unités de glucopyranose que comprend la CD native utilisée à l’étape a) dudit procédé du préparation). Du fait que les groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose de toutes les molécules de CD native présentes dans le milieu réactionnel ne sont pas tous substitués selon le même degré de substitution moléculaire au cours de chacune des réactions de transestérification mises en œuvre lors du procédé de préparation, on obtient à l’issue de ce procédé de préparation un mélange complexe contenant différents dérivés de CD selon l’invention dont la structure a été décrite ci-dessus. Cependant, au cours de la mise en œuvre du procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’invention, il a été constaté que, du fait que l’enzyme (de préférence la thermolysine) était très régiosélective, le nombre de types de dérivés de CD différents ainsi obtenu était relativement faible (environ six) comparé au nombre théorique attendu compte tenu de toutes les combinaisons possibles de substitution des groupes hydroxyles selon des degrés de substitution moléculaire divers. Tout ou partie des réactions de transestérification du procédé de préparation d’un dérivé de CD peuvent être réalisées simultanément ou de manière séquentielle. Dans un mode de réalisation de l’invention, toutes les réactions de transestérification sont réalisées de manière simultanée. Ainsi, dans ce mode de réalisation de l’invention, les étapes b) et c) et, optionnellement d) sont effectuées de manière simultanée. Dans un mode de réalisation de l’invention, toutes les réactions de transestérification sont réalisées de manière séquentielle. Autrement dit, dans ce mode de réalisation de l’invention, toutes les réactions de transestérification sont réalisées les unes après les autres (à savoir de manière successive). Dans un mode de réalisation de l’invention, à l’issue de l’étape b) et avant la réalisation de l’étape c), le dérivé de CD dit « intermédiaire » peut être récupéré après précipitation (par exemple par centrifugation ou filtration) du milieu réactionnel de la 1 ère réaction de transestérification et, optionnellement être purifié (par exemple comme cela est décrit ci-dessous). L’étape c) est alors réalisée dans un milieu réactionnel comprenant au moins le dérivé de CD dit « intermédiaire » ainsi récupéré (et éventuellement purifié) et ladite enzyme configurée pour catalyser une réaction de transestérification au niveau du groupe hydroxyle porté par le carbone C2 des unités de glucopyranose des CD natives et des dérivés de CD auquel on ajoute ledit au moins un 2 ème ester de vinyle de structure chimique (6) de manière à réaliser l’au moins une 2 ème réaction de transestérification. En d’autres termes dans ce mode de réalisation de l’invention, les réactions de transestérifications sont réalisées de manière séquentielle et entre chaque réaction de transestérification, les dérivés de CD dits « intermédiaires » ainsi synthétisés sont récupérés, et éventuellement purifiés afin que chaque nouvelle réaction de transestérification soit initiée avec des dérivés de CD dits « intermédiaires » purifiés. Autrement dit, il y a une purification des dérivés de CD dits « intermédiaires » au fur et à mesure de leur obtention dans le milieu réactionnel pour poursuivre les réactions de transestérification sur la base de dérivés de CD dits « intermédiaires » purifiés. Dans un autre mode de réalisation de l’invention, les réactions de transestérification sont réalisées de manière séquentielle en ajoutant directement et au fur et à mesure dans le milieu réactionnel le ou les autres esters de vinyle, et ce sans avoir récupéré ni éventuellement purifié les dérivés de CD dits « intermédiaires » obtenus au fur et à mesure de l’ajout du ou des esters de vinyle. Autrement dit, dans ce mode de réalisation de l’invention, il n’y a pas de purification intermédiaire des dérivés de CD obtenus dans le milieu réactionnel. Dans un mode de réalisation de l’invention, une partie des réactions de transestérification sont réalisées de manière séquentielle et les réactions de transestérification restantes sont réalisées de manière simultanée. Dans un mode réalisation de l’invention, à l’issue de l’étape c) ou optionnellement à l’issue de l’étape d), le dérivé de CD selon l’invention ainsi obtenu est récupéré et optionnellement purifié. Les conditions des réactions de transestérification mises en œuvre au cours du procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’invention peuvent être avantageusement au moins l’une des suivantes, prise seule ou en combinaison de celles-ci : - la température du milieu réactionnel peut être comprise entre 20°C et 70°C, de préférence entre 40°C et 45°C ; par exemple 45°C ; - le milieu réactionnel peut être soumis à une agitation, par exemple à une vitesse d’agitation comprise entre 1 tour/minute et 500 tours/minute, de préférence entre 200 tours/minute et 250 tours/minute. A l’issue des réactions de transestérification, de manière avantageuse, le dérivé de CD ainsi préparé peut être récupéré et purifié. En effet, à l’issue des réactions de transestérification, un produit de synthèse contenant le dérivé de CD selon l’invention non purifié est obtenu. Sans que cela ne limite la portée de l’invention, dans un 1 er mode de réalisation de l’invention, la récupération et la purification du dérivé de CD peuvent être réalisées de la manière suivante : 1) on retire par centrifugation ou par filtration l’enzyme du milieu réactionnel ainsi obtenu à l’issue de la dernière réaction de transestérification et on récupère le surnageant ou le filtrat ; 2) on précipite le produit de synthèse du surnageant (ou du filtrat) ainsi récupéré par mélange dans un non-solvant (c’est-à-dire un solvant dans lequel le dérivé de CD selon l’invention n’est pas soluble) du produit de synthèse (par exemple par ajout d’un volume d’une solution aqueuse de méthanol contenant 35% en volume de méthanol pour un volume de surnageant) ; 3) afin d’éliminer d’éventuelles traces de solvant de synthèse (par exemple le solvant dans lequel la CD native a été optionnellement solubilisée, notamment le DMSO), le produit de synthèse est ensuite isolé par des cycles de solubilisation dans un solvant organique volatile (par exemple le tétrahydrofurane (ci-après abrégé « THF ») ou l’acétone) puis par précipitation dans l’acétonitrile ; 4) le produit ainsi isolé obtenu à l’issue de l’étape 3) est ensuite solubilisé dans un solvant (par exemple éthanol, acétone, THF), puis filtré et séché (par exemple sous pression réduite ou sous vide) de manière à obtenir le dérivé de CD sous une forme purifiée. Sans que cela ne limite la portée de l’invention, dans un 2 ème mode de réalisation de l’invention, la récupération et la purification du dérivé de CD peuvent être réalisées de la manière suivante : 1) on retire par centrifugation ou filtration l’enzyme du milieu réactionnel ainsi obtenu à l’issue de la dernière réaction de transestérification et on récupère le surnageant ou le filtrat; 2) on dilue au 1/3 à 1/4 le surnageant ou le filtrat ainsi obtenu dans de l’eau, de préférence de l’eau distillée, que l’on congèle (par exemple à -80°C) ; 3) on retire le solvant dans lequel était solubilisée la CD native et l’eau par sublimation sous pression réduite (par exemple 0,002 mbar), par exemple à température ambiante (20°C), de manière à obtenir le dérivé de CD sous une forme purifiée. La mise en œuvre de la récupération et de la purification du dérivé de CD selon l’invention est parfaitement à la portée de l’homme du métier. Comme expliqué ci-dessus, les inventeurs ont découvert que les caractéristiques telles que détaillées ci-dessus des dérivés de CD selon l’invention leur permettaient de s’auto-organiser spontanément de manière satisfaisante dans un solvant (par exemple de l’eau) pour obtenir des particules du dérivé de CD. C’est pourquoi, l’invention a aussi pour objet une particule (micro- ou nanoparticule) qui se caractérise en ce qu’elle comprend au moins un dérivé de CD selon l’invention tel que décrit ci-dessus ou au moins un dérivé de CD obtenu selon le procédé de préparation tel que décrit ci-dessus. Selon sa taille, la particule selon l’invention peut être une microparticule ou une nanoparticule. Dans un mode de réalisation de l’invention, ladite particule peut en outre comprendre au moins une substance active. Comme rappelé ci-dessus, les CD et les dérivés de CD sont des molécules hôtes qui peuvent former des complexes d’inclusion avec au moins une molécule invitée telle qu’une substance active. Dans un mode de réalisation de l’invention, ledit dérivé de CD selon l’invention et l’au moins une substance active peuvent former un complexe d’inclusion. Dans un autre mode de réalisation de l’invention, ladite particule comprend en outre au moins une substance active qui ne forme pas de complexe d’inclusion avec ledit dérivé de CD selon l’invention. Dans ce mode de réalisation, la substance active est encapsulée au sein de la particule à base de dérivé de CD selon l’invention. La substance active peut être choisie dans le groupe constitué par les ingrédients actifs pharmaceutiques (à usage humain ou animal), les ingrédients actifs cosmétiques, les composés actifs phytosanitaires, les composés actifs alimentaires, les composés actifs de l’agroalimentaire, les composés actifs biologiques, les colorants et les pigments. La substance active peut être toute molécule appropriée qui peut former ou non un complexe d’inclusion avec le dérivé de CD selon l’invention. Le choix de la substance active est parfaitement à la portée de l’homme du métier. La particule selon l’invention peut comprendre une ou plusieurs substances actives différentes. Dans un mode de réalisation de l’invention, la particule comprend une substance active qui peut former ou non un complexe d’inclusion avec le dérivé de CD. Dans un autre mode de réalisation de l’invention, la particule comprend deux substances actives différentes qui peuvent former ou non un complexe d’inclusion avec le dérivé de CD. La taille de la particule selon l’invention peut être comprise entre 0,1 µm et 2 µm, de préférence entre 0,15 µm et 1 µm. De manière avantageuse, les particules selon l’invention peuvent être sphéroïdales. L’invention a aussi pour objet un procédé de fabrication de particules selon l’invention qui se caractérise en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a) on prépare un 1 er mélange comprenant au moins un dérivé de CD selon l’invention tel que décrit ci-dessus ou au moins un dérivé de CD obtenu selon le procédé de préparation selon l’invention tel que décrit ci-dessus, un solvant organique polaire et, optionnellement au moins un 1 er tensio-actif et/ou au moins une 1 ère substance active ; b) on prépare un 2 ème mélange comprenant au moins de l’eau et, optionnellement au moins un 2 è me tensio-actif et/ou au moins une 2 ème substance active ; c) on ajoute l’un du 1 er ou du 2 ème mélange à l’autre mélange, de manière à obtenir une suspension desdites particules. En d’autres termes, dans le 1 er mélange, la présence du 1 er tensio-actif, ainsi que de la 1 ère substance active est optionnelle. Dans le 2 ème mélange, la présence du 2 ème tensio-actif, ainsi que de la 2 ème substance active est optionnelle. Dans un mode de réalisation de l’invention, ledit 1 er mélange peut comprendre une 1 ère substance active. Dans un mode de réalisation de l’invention, ledit 1 er mélange peut comprendre deux 1 ères substances actives. A l’étape a), le solvant organique polaire est avantageusement miscible en toute proportion avec de l’eau, de préférence de l’eau distillée. A l’étape a), le solvant organique polaire peut être choisi dans le groupe constitué par l’acétone, le méthanol, l’éthanol, l’isopropanol et le THF, pris seul ou en mélange de ceux-ci. A l’étape a), le 1 er tensio-actif peut être un tensioactif lipophile non ionique, de préférence de HLB compris entre 4 et 8. HLB est l’acronyme anglophone de « Hydrophilic-Lipophilic Balance » et qui se traduit par « équilibre hydrophile/lipophile. Ledit 1 er tensio-actif peut être un ester de sorbitane (par exemple l’oléate de sorbitane). A l’étape a), la 1 ère substance active est de préférence une molécule soluble et/ou miscible dans le 1 er mélange. Ladite 1 ère substance active est insoluble dans l’eau. Ainsi, la 1 ère substance active est de préférence liposoluble. La 1 ère substance active peut être choisie parmi les ingrédients actifs pharmaceutiques (à usage humain ou animal) ou cosmétiques, les composés actifs phytosanitaires, les composés actifs alimentaires, les composés actifs de l’agroalimentaire, les composés actifs biologiques, les colorants et les pigments. Il peut par exemple s’agir d’un dérivé de vitamine C, vitamine E, Curcumine ou d’un conservateur lipophile. A l’étape a), le 1 er mélange peut en outre comprendre au moins un composé lipophile. Ce dernier peut être une huile végétale (par exemple huile d’olive, huile de tournesol), une huile synthétique (par exemple Miglyol®), une huile essentielle (par exemple l’huile essentielle d’arbre à thé), un beurre, ou encore tout autre composé lipophile (par exemple benzoate de benzyle, myristate d’isopropyle, un hydrocarbure). Dans ce mode de réalisation de l’invention, à savoir lorsque le 1 er mélange comprend en outre au moins un composé lipophile, on obtient une suspension de particules de type capsulaire. Lesdites particules comprennent : - une enveloppe externe contenant l’au moins un dérivé de CD selon l’invention tel que décrit ci-dessus ou obtenu selon le procédé de préparation tel que décrit ci-dessus, ainsi qu’optionnellement le 1 er tensioactif et le 2 ème tensio-actif ; - un noyau à base du composé lipophile dans lequel est optionnellement dispersée ou solubilisée la 1 ère substance active, ledit noyau est entouré par l’enveloppe externe. Si une 2 ème substance active est présente dans le 2 ème mélange, elle se retrouve dans la phase aqueuse de la suspension de particules. L’enveloppe externe se présente sous la forme d’une paroi d’épaisseur très régulière. Les particules de type capsulaire présentent l’avantage que leur noyau permet une plus grande prise en charge de substances actives. A cet égard, il convient de préciser que lorsque le 1 er mélange est dépourvu de composé lipophile, on obtient une suspension de particules de type matriciel. Ces particules sont denses et constituées d’une matrice ou autrement dit d’un réseau. En d’autres termes, ces particules de type matriciel ne comprennent pas de paroi. A l’étape b), le 2 ème tensio-actif peut être un tensioactif hydrophile non ionique, de préférence de HLB supérieur ou égal à 10. Ledit 2 ème tensio-actif peut par exemple être choisi dans le groupe constitué par les tensioactifs dérivés des sucres, par exemple les alkyl glucosides comme le décyl glucoside. A l’étape b), la 2 ème substance active est de préférence une molécule soluble dans le 2 ème mélange. La 2 ème substance active peut être choisie parmi les composés actifs pharmaceutiques (à usage humain ou animal), les composés actifs cosmétiques, les composés actifs phytosanitaires, les composés actifs alimentaires, les composés actifs de l’agroalimentaire, les composés actifs biologiques, les colorants, les pigments et les conservateurs qui sont hydrophiles. A l’étape b), l’eau peut être de l’eau distillée, salée, acidifiée ou alcalinisée. Le procédé de préparation de particules selon l’invention peut être réalisé à une température qui n’influe pas ou peu son bon déroulement. Cette température peut être toute température à laquelle le 1 er et le 2 ème mélanges sont liquides. Le choix de la température est parfaitement à la portée de l’homme métier. La température peut être la température ambiante (environ 20°C). Le ratio du volume du 1 er mélange sur le 2 ème mélange peut être compris entre 3/1 et 1/5, de préférence entre 1/2 et 2/1. Le pourcentage massique du au moins un 1 er tensio-actif et/ou du au moins un 2 ème tensio-actif (si mis en œuvre au cours du procédé de préparation de particules selon l’invention), exprimé par rapport à la masse totale de la suspension de particules obtenue à l’issue de l’étape c), peut être compris entre 0,1% et 10%, de préférence entre 0,2% et 2%. De préférence, l’étape c) est réalisée sous agitation, par exemple à une vitesse d’agitation comprise entre 50 tours/minute et 1000 tours/minute, de préférence entre 250 tours/minute et 500 tours/minute. L’agitation peut être obtenue au moyen d’un barreau magnétique. A l’étape c), la suspension de particules se forme quasi instantanément. En d’autres termes, en phase aqueuse, les dérivés de CD selon l’invention s’auto-organisent spontanément. Dans un mode de réalisation de l’invention, à l’issue de l’étape c), on peut éliminer tout ou partie du solvant organique polaire. L’élimination de tout ou partie du solvant organique polaire peut par exemple être réalisée sous pression réduite. Cette étape d’élimination du solvant organique polaire est parfaitement à la portée de l’homme du métier. Par ailleurs, à l’issue de l’étape c), ou éventuellement à l’issue de cette étape d’élimination du solvant organique polaire si cette étape est réalisée, tout ou partie de l’eau peut être éliminée sous vide jusqu’à obtenir une suspension de particules selon l’invention à une concentration souhaitée ou des particules sous forme solide. Cette étape de concentration de la suspension de particules est parfaitement à la portée de l’homme du métier. La suspension de particules obtenue à l’issue de l’étape c), ou éventuellement à l’issue de l’étape d’élimination du solvant organique polaire ou encore éventuellement à l’issue de l’étape de concentration de ladite suspension de particules si cette ou ces étapes sont réalisées, peut être filtrée. La filtration de la suspension de particules est parfaitement à la portée de l’homme du métier. A l’issue de l’étape c), la suspension de particules ainsi obtenue peut aussi être stérilisée, tamponnée (par exemple au pH physiologique), et lyophilisée. Les particules selon l’invention, qu’elles soient de type matriciel ou capsulaire, présentent l'avantage de permettre un taux d'incorporation élevé de la 1 ère substance active. Cela est dû à la possibilité de deux systèmes d’incorporation (c’est-à-dire encapsulation moléculaire ou particulaire) des substances actives desdites particules : - en premier lieu, une charge de la 1 ère substance active dans la matrice dans le cas des particules de type matriciel ou, dans le noyau dans le cas des particules de type capsulaire, et - en second lieu, une possible charge de la 1 ère substance active dans la cavité du dérivé de CD, du fait que ladite 1 ère substance active peut avoir une conformation appropriée par rapport à la cavité du dérivé de CD. Grâce aux particules selon l’invention, les 1 ères substances actives présentent une stabilité physico-chimique améliorée du fait de leur intégration au sein de particules demeurant stables au cours du temps qui sont obtenues par auto-organisation spontanée et durable de dérivés de CD selon l’invention et qui peuvent en outre former des complexes d’inclusion avec lesdites 1 ère substances actives. De manière avantageuse, aucun tensio-actif n’est mis en œuvre au cours du procédé de fabrication de particules selon l’invention afin que lesdites particules soient les plus naturelles et biodégradables possible. Du fait que les particules selon l’invention comprennent des dérivés de CD pouvant former des complexes d’inclusion avec une ou plusieurs substances actives, elles présentent les avantages suivants : - elles permettent de moduler la biodisponibilité desdites substances actives ; - elles améliorent la stabilité chimique desdites substances actives, en les protégeant de la lumière et/ou des interactions avec d’autres composants incompatibles ; - elles assurent une libération prolongée et contrôlée desdites substances actives, par exemple dans le derme, dans le cas des composés actifs cosmétiques. Les particules selon l’invention sont donc particulièrement appropriées pour être incorporées dans des compositions nécessitant l’encapsulation de substances actives pour les raisons notamment détaillées en introduction de l’exposé de la présente invention. C’est pourquoi, l’invention a aussi pour objet une composition, de préférence une composition choisie parmi les compositions pharmaceutiques, cosmétiques, alimentaires, de l’agroalimentaire, phytosanitaires, de peintures, de vernis, de teinture de textiles qui se caractérise en ce qu’elle comprend au moins des particules selon l’invention telles que décrites ci-dessus ou obtenues selon le procédé de fabrication tel que décrit ci-dessus. L’invention et ses avantages sont illustrés dans les exemples ci-après. Synthèse des produits : dérivés de CD comparatifs et dérivés de CD selon l’invention : Pour toutes les synthèses décrites ci-dessous, l’enzyme utilisée était la thermolysine, plus précisément, la protéase de type X isolée de Bacillus thermoproteolyticus rokko commercialisée par la société Sigma Aldrich sous la dénomination commerciale P1512-250mg. Régénération de la celite ® (terre de diatomée) : Le support d’immobilisation de la thermolysine était la celite® qui a été régénérée de la manière suivante : 10 g de celite® ont été régénérés en 6 heures à 80°C dans 100 mL d’une solution d’acide nitrique (dont le pourcentage volumique d’acide nitrique était de 69,5%) en utilisant un montage à reflux. L’acide nitrique a ensuite été éliminé par filtration et la celite® a été lavée avec de l’eau distillée jusqu’à l’obtention d’un pH stable de 6,5-7. La celite® ainsi régénérée a été séchée à l’étuve à 80°C avant d’être stockée dans un flacon hermétique. Immobilisation de la thermolysine sur la celite ® : La thermolysine a été immobilisée sur de la celite® de la manière suivante : 100 mg de thermolysine ont été mélangés à 20°C dans 5 mL d’une solution tampon de 3-morpholino-1-propanesulfonique (concentration de 50 mmol/L et pH de 7,5). La préparation ainsi obtenue a été ajoutée à 1 g de celite® régénérée. La phase liquide de cette préparation a été lentement éliminée à 25°C sous pression réduite de manière à obtenir 100 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g de celite®. Synthèse du p roduit comparatif 1 : dérivé de CD comparatif 1 : 1,00015 g (782 µmol) de bêta-CD native a éte solubilisée dans 9,0981 g de DMSO, puis mélangée avec 100,08 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée sur celite® en suspension dans le milieu réactionnel. Ensuite, en vue d’une seule réaction de transestérification avec un degré de substitution moléculaire de 4, 0,63007 g (313 mmol) de décanoate de vinyle a éte introduit dans le milieu réactionnel. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé à une température de 45°C au cours de laquelle s’est produite la réaction de transestérification. La réaction de transestérification de la CD a été suivie par chromatographie sur couche mince par comparaison avec la bêta-CD native dissoute dans le DMSO. La phase mobile était composée de 2- propanol / acétate d’éthyle pur / eau distillée/ ammoniaque 30% (6/1/3/1 v/v/v/v) et elle a été révélée avec un révélateur qui comprenait 5 g de dichromate de potassium dans 100 mL d’une solution aqueuse d’acide sulfurique contenant en volume 40% dudit acide sulfurique. A l’issue de la réaction de transestérification, le produit comparatif 1 ainsi synthétisé a été récupéré de la manière suivante dans le milieu réactionnel : il a été séparé de la thermolysine immobilisée sur celite® en récupérant le surnageant de centrifugation du milieu réactionnel. Les dérivés de CD synthétisés en solution dans le surnageant ont été précipités en mélangeant un volume de ce surnageant avec un même volume d’une solution de méthanol (plus précisément un mélange de méthanol et d’eau distillée, le volume de méthanol représentant 30% du volume de la solution de méthanol). Le précipité obtenu a été isolé (centrifugation) et les traces de DMSO ont été éliminés par 3 cycles de solubilisation du produit dans le THF/précipitation dans l’acétonitrile et filtration. Le produit ainsi récupéré a été solubilisé dans l’éthanol, filtré et séché sous pression réduite. Il s’agissait d’un 1 er dérivé de CD comparatif 1 (à savoir produit comparatif 1). Synthèse du produit invention 1 : dérivé de CD selon l’invention 1 : 200,2 mg (20,6 μmol) du produit comparatif 1 ont été solubilisés dans 5,1035 g de DMSO, puis mélange avec 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g de celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution du produit comparatif 1 en présence de la thermolysine immobilisée. Ensuite, 0,0623 g (103 µmol) de butyrate de vinyle ont éte introduits dans la solution du produit comparatif 1 en présence de la thermolysine immobilisée. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé à une température de 45°C pendant une durée de 96 heures au cours de laquelle s’est produite une réaction de transestérification. La réaction de transestérification a été suivie par chromatographie sur couche mince de la même manière que pour le produit comparatif 1. La phase mobile était composée de 2- propanol / acétate d’éthyle pur / eau distillée/ ammoniaque 30% (en volumes dans les proportions 9/1/2/1 v/v/v/v) et elle a été révélée avec un révélateur qui comprenait 5 g de dichromate de potassium dans 100 mL d’une solution aqueuse d’acide sulfurique contenant en volume 40% dudit acide sulfurique. A l’issue de la réaction de transestérification, le produit invention 1 ainsi synthétisé a été récupéré et purifié de la même manière que pour le produit comparatif 1. Il s’agissait d’un 1 er dérivé de CD selon l’invention. Synthèse du produit comparatif 2 : dérivé de CD comparatif 2 : 1,00018 g (881 μmol) de bêta-CD a été solubilisé dans 8,4681 g de DMSO, puis mélange avec 83,16 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g de celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Ensuite, 1,2647 g (3,13 mmol) de décanoate de vinyle a éte introduit dans la solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé au micro-ondes à une température de 45°C pendant une durée de 6 heures au cours de laquelle s’est produite la réaction de transestérification. La réaction de transestérification a été suivie par chromatographie sur couche mince de la même manière que pour le produit comparatif 1. A l’issue de la réaction de transestérification, le produit comparatif 2 ainsi synthétisé a été récupéré de la manière suivante dans le milieu réactionnel : il a été séparé de la thermolysine immobilisée sur celite® en récupérant le surnageant de centrifugation du milieu réactionnel. Le surnageant de centrifugation a été précipité dans 30 mL d’eau distillée. Le précipité obtenu a été lavé dans environ 70 mL d’eau distillée, puis solubilisé dans environ 50 mL d’éthanol, puis filtré sur papier filtre plissé. Le filtrat a été séché sous pression réduite pour éliminer l’éthanol de manière à obtenir le produit comparatif 2 sous une forme purifiée. Il s’agissait d’un 2 ème dérivé de CD comparatif. Synthèse du p roduit invention 2 : dérivé de CD selon l’invention 2 : 1 g (881 µmol) de bêta-CD native a éte solubilisé dans 9,5233 g de DMSO, puis mélange avec 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Ensuite, 0,1893 g de butyrate de vinyle (1,65 mmol) a éte introduit dans la solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé à une température de 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une période de 25 jours durant laquelle s’est produite la 1 ère réaction de transestérification. La 1 ère réaction de transestérification a été suivie par chromatographie sur couche mince de la même manière que pour le produit comparatif 1. A l’issue de la 1 ère réaction de transestérification, le produit intermédiaire ainsi synthétisé a été récupéré de la manière suivante dans le milieu réactionnel : il a été séparé de la thermolysine immobilisée sur celite® en récupérant le surnageant de centrifugation du milieu réactionnel. Une préparation extemporanée de 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g de celite® a été ajoutée au surnageant de centrifugation. Puis 0,9703 g (4,89 mmoles) de décanoate de vinyle a été ajouté. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été à nouveau incubé à 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une durée de 144 heures durant laquelle s’est produite la 2 ème réaction de transestérification. A l’issue de la 2 ème réaction de transestérification, le produit de synthèse présent dans le milieu réactionnel a été précipité en mélangeant un volume dudit milieu réactionnel avec un même volume d’une solution de méthanol (plus précisément un mélange de méthanol et d’eau distillée, le volume de méthanol représentant 30% du volume de la solution de méthanol). Le précipité obtenu a été isolé (centrifugation) et les traces de DMSO éliminées par 3 cycles de solubilisation du produit dans le THF/précipitation dans l’acétonitrile et filtration. Le produit invention 2 ainsi récupéré a été purifié de la manière suivante : il a été solubilisé dans l’éthanol, filtré et séché sous pression réduite. Il s’agissait d’un 2 ème dérivé de CD selon l’invention. Synthèse du p roduit invention 3 : dérivé de CD selon l’invention 3 : 1 g (881 µmol) de bêta-CD native a éte solubilisé dans 9,5233 g de DMSO, puis mélange avec 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Ensuite, 0,3645 g de butyrate de vinyle (3,19 mmol) a éte introduit dans la solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé à une température de 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une période de 25 jours au cours de laquelle s’est produite la 1 ère réaction de transestérification. La 1 ère réaction de transestérification a été suivie par chromatographie sur couche mince de la même manière que pour le produit comparatif 1. A l’issue de la 1 ère réaction de transestérification, le produit intermédiaire ainsi synthétisé a été récupéré de la manière suivante dans le milieu réactionnel : il a été séparé de la thermolysine immobilisée sur celite® en récupérant le surnageant de centrifugation du milieu réactionnel. Une préparation extemporanée de 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g de celite® a été ajoutée au surnageant de centrifugation. Puis 0,9821 g (4,95 mmoles) de décanoate de vinyle a été ajouté. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été à nouveau incubé à 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une durée de 144 heures durant laquelle s’est produite la 2 ème réaction de transestérification. A l’issue de la 2 ème réaction de transestérification, le produit de synthèse présent dans le milieu réactionnel a été précipité en mélangeant un volume dudit milieu réactionnel avec un même volume d’une solution de méthanol (plus précisément un mélange de méthanol et d’eau distillée, le volume de méthanol représentant 30% du volume de la solution de méthanol). Puis, le DMSO a été éliminé par solubilisation/précipitation dans un système THF/ acétonitrile. Le produit invention 3 ainsi récupéré a été purifié de la manière suivante : il a été solubilisé dans l’éthanol, filtré et séché sous pression réduite. Il s’agissait d’un 3 ème dérivé de CD selon l’invention. Synthèse du p roduit invention 4 : dérivé de CD selon l’invention 4 : 1 g (881 µmol) de bêta-CD native a éte solubilisé dans 9,1070 g de DMSO, puis mélange avec 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution de beta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Ensuite, 0,4522 g (3,96 mmol) de butyrate de vinyle a éte introduit dans la solution de beta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé à une température de 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une durée de 3 jours durant laquelle s’est produite la 1 ère réaction de transestérification. Puis, après ces 3 jours d’incubation, 0,6309 g de décanoate de vinyle (3,18 mmoles) a été ajouté dans le milieu réactionnel. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été à nouveau incubé à 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une durée de 114 heures durant laquelle s’est produite la 2 ème réaction de transestérification. A l’issue de la 2 ème réaction de transestérification, le produit de synthèse présent dans le milieu réactionnel a été précipité en mélangeant un volume dudit milieu réactionnel avec un même volume d’une solution de méthanol (plus précisément un mélange de méthanol et d’eau distillée, le volume de méthanol représentant 30% du volume de la solution de méthanol). Le précipité obtenu a été isolé (centrifugation) et les traces de DMSO éliminées par 3 cycles de solubilisation du produit dans le THF/précipitation dans l’acétonitrile et filtration. Le produit invention 4 ainsi récupéré a été purifié de la manière suivante : il a été solubilisé dans l’éthanol, filtré et séché sous pression réduite. Il s’agissait d’un 4 ème dérivé de CD selon l’invention. Synthèse du produit invention 5 : dérivé de CD selon l’invention 5 : 1,00017 g (881 µmol) de bêta-CD native a été solubilisé dans 8,2855 g de DMSO, puis mélangé avec 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Ensuite, 0,1810 g (1,58 mmol) de butyrate de vinyle et 1,2560 g (6,33 mmol) de decanoate de vinyle ont été introduits dans la solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé à une température de 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une durée de 114 heures durant laquelle se sont produites 2 réactions de transestérification avec les 2 esters de vinyle précités. A l’issue de ces 2 réactions de transestérification, le produit de synthèse présent dans le milieu réactionnel a été précipité en mélangeant un volume dudit milieu réactionnel avec un même volume d’une solution de méthanol (plus précisément un mélange de méthanol et d’eau distillée, le volume de méthanol représentant 30% du volume de la solution de méthanol). Le précipité obtenu a été isolé (centrifugation) et les traces de DMSO éliminées par 3 cycles de solubilisation du produit dans le THF/précipitation dans l’acétonitrile et filtration. Synthèse du produit invention 6 : dérivé de CD selon l’invention 6 : 1,00111 g (881 µmol) de bêta-CD native a été solubilisé dans 9,0665 g de DMSO, puis mélangé avec 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Ensuite, 0,3244 g (2,84 mmol) de butyrate de vinyle et 0,6397 g (3,22 mmol) de décanoate de vinyle ont été introduits dans la solution de bêta-CD en présence de la thermolysine immobilisée. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé à une température de 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une durée de 114 heures durant laquelle se sont produites 2 réactions de transestérification avec les 2 esters de vinyle précités. A l’issue de ces 2 réactions de transestérification, le produit de synthèse présent dans le milieu réactionnel a été précipité en mélangeant un volume dudit milieu réactionnel avec un même volume d’une solution de méthanol (plus précisément un mélange de méthanol et d’eau distillée, le volume de méthanol représentant 30% du volume de la solution de méthanol). Le précipité obtenu a été isolé (centrifugation) et les traces de DMSO éliminées par 3 cycles de solubilisation du produit dans le THF/précipitation dans l’acétonitrile et filtration. Synthèse du produit invention 7 : dérivé de CD selon l’invention 7 : 1 g (881 µmol) de bêta-CD native a éte solubilisé dans 9,0915 g de DMSO, puis mélange avec 83,33 mg de thermolysine immobilisée sur 1 g celite® sous agitation (250 tours/minute) à une température de 45°C de manière à obtenir une solution de beta-CD en présence du catalyseur en suspension. Ensuite, 0,6293 g (3,17 mmol) de decanoate de vinyle a éte introduit dans la solution de bêta-CD en présence en présence de la thermolysine immobilisée. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été incubé à une température de 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une durée de 3 jours durant laquelle s’est produite la 1 ère réaction de transestérification. Puis, après ces 3 jours d’incubation, 0,5781 g de butyrate de vinyle (5,06 mmoles) a été ajouté dans le milieu réactionnel. Le milieu réactionnel ainsi obtenu a été à nouveau incubé à 45°C sous agitation à 250 tours/minute pendant une durée de 114 heures durant laquelle s’est produite la 2 ème réaction de transestérification. A l’issue de la 2 ème réaction de transestérification, le produit de synthèse présent dans le milieu réactionnel a été précipité en mélangeant un volume dudit milieu réactionnel avec un même volume d’une solution de méthanol (plus précisément un mélange de méthanol et d’eau distillée, le volume de méthanol représentant 30% du volume de la solution de méthanol). Le précipité obtenu a été isolé (centrifugation) et les traces de DMSO éliminées par 3 cycles de solubilisation du produit dans le THF/précipitation dans l’acétonitrile et filtration. Le produit invention 7 ainsi récupéré a été purifié de la manière suivante : il a été solubilisé dans l’éthanol, filtré et séché sous pression réduite. Il s’agissait d’un 7 ème dérivé de CD selon l’invention. C aractérisation d es produits synthétisés : Tous les produits synthétisés ont été caractérisés par une méthode de spectrométrie de masse (abrégé «MS », car acronyme anglophone pour « mass spectrometry ») de type MALDI-TOF : - « MALDI » étant l’acronyme anglophone pour « Matrix Assisted Laser Desorption Ionisation » ; - « TOF » étant l’acronyme anglophone pour « Time-Of-Flight ». Cette méthode est généralement désignée sous l’acronyme anglophone « MALDI-TOF-MS » et peut se traduire par « méthode d’analyse par spectrométrie de masse à temps de vol à désorption-ionisation sous laser assistée par matrice ». Il s’agit donc d’un spectromètre de masse couplant une source d’ionisation laser assistée par une matrice et un analyseur à temps de vol. Nous décrivons ci-dessous la réalisation de la caractérisation du produit comparatif 1. Tous les autres produits synthétisés ont été caractérisés de la même manière. Le produit comparatif 1 a été solubilisé dans du THF (10 µg/µL) de manière à obtenir une solution du produit comparatif 1. Une solution de matrice a éte préparée en solubilisant de l’acide 2,5-dihydroxybenzoïque (ci-après abrégé « DHB ») dans du THF (20 mg/mL). Pour l’analyse, un mélange de 0,5 μL de la solution du produit comparatif 1 et de 0,5 μL de la solution de matrice a éte dépose sur une plaque MALDI et séche à l’air froid pour cristalliser le produit sur le porte-échantillon (analyse dans le vide). Les spectres de masse ont éte acquis à l’aide d’un spectromètre de masse à temps de vol équipé d’un réflectron (à savoir un miroir électrostatique ou « miroir à ions ») qui déviait les ions positifs avec un champ électrique, doublant ainsi la longueur du chemin de vol de l’ion et augmentant la résolution du spectromètre. Les spectres de temps de vol ont éte générés par la moyenne des signaux de 10 répétitions de 10 points différents (dépôt non homogène et désorption du matériau à l’endroit du tir précédent) avec une fréquence 1000 tirs/seconde. La méthode MALDI-TOF-MS présente l’avantage d’atteindre des résolutions de 20 000 et ainsi de pouvoir visualiser des molécules de masses proches. L’analyse MALDI/TOF de tous les produits synthétisés a montré pour chacun d’entre eux un ensemble de signaux confirmant la présence d’un mélange statistique de dérivés de CD différemment acylés. En effet, comme expliqué ci-dessus, les produits de synthèse obtenus à l’issue du procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’invention sont en réalité un mélange complexe de différents dérivés de CD du fait que les groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose de toutes les molécules de CD native présentes dans le milieu réactionnel n’ont pas tous été substitués selon le même degré de substitution moléculaire. L’identification des différents dérivés de CD a été réalisée par comparaison avec les masses moléculaires théoriques de la bêta-CD native 1 à 7 fois substituée au niveau des groupes hydroxyles des carbones C2 de ses unités glucopyranose par les chaînes aliphatiques données par le décanoate de vinyle et/ou le butyrate de vinyle, et ce compte tenu des stœchiométries de ces 2 esters de vinyle mises en œuvre au cours des réactions de transestérification des synthèses des produits selon l’invention et comparatifs. Ensuite, l’intensité relative des différents dérivés CD a été calculée. Le tableau 1 ci-dessous détaille pour le produit comparatif 1, en fonction du nombre de substitutions des groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose de la bêta-CD native pour donner des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4) avec x égal à 10 (car issu du décanoate de vinyle) : - les masses moléculaires théoriques des dérivés de CD ; - les masses moléculaires des dérivés de CD déterminées par analyse MALDI-TOF ; - les intensités relatives des dérivés de CD déterminées par analyse MALDI-TOF . Degré de substitution Masse moléculaire théorique (g/mol) Masse moléculaire déterminée par MALDI-TOF (g/mol) Intensité relative (%) 2 1443,5 1466,5 33,4 3 1597,8 1620,8 96 4 1752,1 1775,1 100 5 1906,4 1929,4 52,7 6 2060,6 2083,6 12,4 Le tableau 2 ci-dessous détaille pour le produit invention 1, en fonction du nombre de substitutions des groupes hydroxyles des carbones C2 des unités de glucopyranose de la bêta-CD native pour donner des sous-unités glucosidiques de la structure chimique (4) avec x égal à 10 (car issu du décanoate de vinyle et notée « C10 ») ou avec x égal à 4 (car issu du butyrate de vinyle et notée « C4 »), les masses moléculaires des dérivés de CD déterminées par analyse MALDI-TOF. Degrés de substitution de C10 et C4 Masse moléculaire déterminée par MALDI-TOF (g/mol) 2 C10 + 1 C4 1535,7 2 C10 + 2 C4 1605,7 3 C10 + 1 C4 1689,8 3 C10 + 2 C4 1759,8 4 C10 + 1 C4 1843,9 4 C10 + 2 C4 1914,9 5 C10 + 1 C4 1999,062 Le tableau 3 ci-dessous détaille les masses moléculaires moyennes en g/mol calculées à partir des résultats des analyses MALDI-TOF pour les produits comparatifs 1 et 2, ainsi que pour les produits invention 1 à 7. La masse moléculaire moyenne d’un produit déterminé correspond ainsi à la moyenne des masses moléculaires de tous les dérivés de CD présents dans ledit produit déterminé. Produit Masse moléculaire moyenne (g/mol) Produit comparatif 1 1721,69 Produit invention 1 2081,71 Produit comparatif 2 1632,7 Produit invention 2 1561,0426 Produit invention 3 1601,9733 Produit invention 4 2029,0763 Produit invention 5 1759,860 Produit invention 6 2069,096 Produit invention 7 1829,898 Préparation de particules à partir d u produit comparatif 2 et des produits invention 2 et 4 : 1 ère p réparation de particules à partir du produit invention 2 (solvant acétone) : 2,51 mg de produit invention 2 ont été solubilisés à 25°C dans 2,5 mL d’acétone pour obtenir une solution organique de concentration de 1 mg/mL. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 2,5 mL d’eau distillée soumise à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type matriciel. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous pression réduite (40°C) pour éliminer l’acétone. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. 2 ème préparation de particules à partir du produit invention 4 (solvant acétone) : 2,52 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 2,5 mL d’acétone pour obtenir une solution organique de concentration de 1 mg/mL. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 2,5 mL d’eau distillée soumise à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type matriciel. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous pression réduite (40°C) pour éliminer l’acétone. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. Caractérisation des particules obtenues à partir d es produit s invention 2 et 4 : La taille des particules a été mesurée par diffusion quasi-élastique de la lumière, à l'aide d'un instrument commercialisé par la société Malvern Panalytical sous la dénomination commerciale Zetasizer Nano ZS, et ce après dilution appropriée des échantillons. Trois analyses du même échantillon ont été réalisées. Les conditions expérimentales étaient les suivantes : température 25 ± 0,1 °C, angle de référence 173°, viscosité 0,899 × 10-3 Pa.s et indice de réfraction 1,330. Le tableau 4 ci-dessous détaille, en fonction de la durée de stockage (à savoir, au temps initial «T=0 »), puis après 1 jour, 4 jours, 5 jours, 4 semaines, 5 semaines, 6 semaines, 7 semaines, 8 semaines, 9 semaines et 13 semaines) des particules obtenues à partir du produit invention 2, les 3 mesures de leur taille (nm) obtenues, ainsi que l’indice de polydispersité (ci-après abrégé « PDI » car acronyme anglophone pour « PolyDispersity Index ») calculé à partir de ces mesures. Le PDI est le rapport entre l’écart-type et la taille moyenne des particules obtenue à partir des 3 mesures réalisées. Un indice de polydispersité de faible valeur indique une distribution de tailles des particules étroite, tandis qu’un indice de polydispersité de valeur élevée est révélateur d’une large distribution avec une gamme large de tailles des particules. Taille (nm) PDI Durée 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure T=0 86,54 86,12 86,61 0,093 1 jour 84,90 84,54 84,12 0,095 4 jours 85,32 84,82 84,67 0,106 5 jours 84,92 84,82 84,58 0,126 4 semaines 88,76 87,06 86,78 0,131 5 semaines 89,44 88,36 88,29 0,117 6 semaines 95,21 96,70 96,03 0,203 7 semaines 91,92 90,27 89,65 0,140 8 semaines 92,58 91,50 90,56 0,129 9 semaines 96,09 95,40 96,51 0,170 13 semaines 106,6 106,9 105,5 0,130 Au vu des résultats détaillés dans le tableau 4 ci-dessus, on relève que les particules obtenues à partir du produit invention 2 demeurent stables à température ambiante au cours du temps (à savoir au moins jusqu’à 13 semaines). Le tableau 5 ci-dessous détaille les 3 mesures de la taille (nm) des particules obtenues à partir du produit invention 2 et du produit invention 4 à T= 0, ainsi que le PDI calculé à partir de ces mesures. Taille (nm) PDI 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure particules de produit invention 2 86,54 86,12 86,61 0,093 particules de produit invention 4 77,72 78,08 77,44 0,148 Au vu des résultats détaillés dans le tableau 5 ci-dessus, il est possible d’obtenir des particules dans l’acétone à partir de produits de l’invention présentant des substitutions différentes. 3 ème préparation de particules à partir du produit invention 2 (solvant éthanol ) : Ensuite, des particules ont été préparées de la même manière que pour la 1 ère préparation de particules à l’exception que l’acétone a été remplacé par de l’éthanol. 5,09 mg de produit invention 2 ont été solubilisés à 25°C dans 5 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 1 mg/mL. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 10 mL d’eau distillée soumise à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 2/1. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type matriciel. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous pression réduite (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. 4 ème préparation de particules à partir du produit invention 4 (solvant éthanol) : Ensuite, des particules ont été préparées de la même manière que pour la 2 ème préparation de particules à l’exception que l’acétone a été remplacé par de l’éthanol. 2,52 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 2,5 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 1 mg/mL. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 2,5 mL d’eau distillée soumise à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type matriciel. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous pression réduite (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. Caractérisation des particules obtenues à partir d es produit s invention 2 et 4 : La taille des particules a été mesurée de la même manière que pour la 1 èr e préparation de particules. Le tableau 6 ci-dessous détaille les 3 mesures de la taille (nm) des particules obtenues, ainsi que le PDI calculé à partir de ces mesures. Taille (nm) PDI 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure particules de produit invention 2 119,8 119,2 120,1 0,082 particules de produit invention 4 214,4 214,3 211,6 0,112 Au vu des résultats détaillés dans le tableau 6 ci-dessus, il est possible d’obtenir des particules dans l’éthanol à partir de produits de l’invention présentant des substitutions différentes. Les particules obtenues dans l’éthanol ont une taille supérieure à celles obtenues dans l’acétone. 5 ème préparation de particules à partir du produit invention 4 (solvant acétone et en variant le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique ) : 5 ème préparation A : ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique (1/2) 2,55 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 2,5 mL d’acétone pour obtenir une solution organique de concentration de 1 mg/mL. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 1,25 mL d’eau distillée soumise à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/2. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type matriciel. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous pression réduite (40°C) pour éliminer l’acétone. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension de particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. 5 ème préparation B : ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique (1/3) 2,50 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 2,5 mL d’acétone pour obtenir une solution organique de concentration de 1 mg/mL. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 0,835 mL d’eau distillée soumise à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/3. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type matriciel. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous pression réduite (40°C) pour éliminer l’acétone. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. Caractérisation des particules obtenues à partir du produit invention 4 : La taille des particules a été mesurée de la même manière que pour la 1 ère préparation de particules. Le tableau 7 ci-dessous détaille les 3 mesures de la taille (nm) des particules obtenues, ainsi que le PDI calculé à partir de ces mesures. Taille (nm) PDI 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure 5 ème préparation A 266,1 269,4 264,5 0,140 5 ème préparation B 427,7 425,5 431,3 0,132 Au vu des résultats détaillés dans le tableau 7 ci-dessus, une augmentation de la taille des particules préparées à partir du produit invention 4 dans l’acétone est possible en diminuant le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique. 6 ème préparation de particules (variation de la concentration du produit invention dans la phase organique) : 6 ème préparation A : concentration de 1 mg/ mL du produit invention 4 dans la phase organique La 6 ème préparation A de particules correspond à la 2 ème préparation de particules telle que détaillée ci-dessus. 6 ème préparation B : concentration de 2 mg/ mL du produit invention 4 dans la phase organique 5,16 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 2,5 mL d’acétone pour obtenir une solution organique de concentration de 2 mg/mL. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 2,5 mL d’eau distillée soumise à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type matriciel. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous pression réduite (40°C) pour éliminer l’acétone. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. 6 ème préparation C : concentration de 3 mg/ mL du produit invention 4 dans la phase organique 7,53 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 2,5 mL d’acétone pour obtenir une solution organique de concentration de 3 mg/mL. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 2,5 mL d’eau distillée soumise à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type matriciel. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous pression réduite (40°C) pour éliminer l’acétone. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. Caractérisation des particules obtenues à partir du produit invention 4 : La taille des particules a été mesurée de la même manière que pour la 1 ère préparation de particules. Le tableau 8 ci-dessous détaille les 3 mesures de la taille (nm) des particules obtenues, ainsi que le PDI calculé à partir de ces mesures. Taille (nm) PDI 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure 6 ème préparation A 77,72 78,08 77,44 0,148 6 ème préparation B 124,6 119,6 117 0,113 6 ème préparation C 106,1 106,4 106 0,095 Au vu des résultats détaillés dans le tableau 8 ci-dessus, il est possible de faire varier la taille des particules en variant la concentration du produit invention dans la phase organique. 7 ème préparation de particules avec un composé lipophile ( huile essentielle d’arbre à thé ) : 6,12 mg de produit invention 2 ont été solubilisés à 25°C dans 1,5 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 4 mg/mL. Puis, 25 µL d’huile essentielle d’arbre à thé et 20 mg d’oléate de sorbitane (Montane® 80, à savoir un tensioactif lipophile non ionique) ont été ajoutés à ce mélange de manière à obtenir une solution organique. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 0,860 mL d’eau distillée. Le mélange ainsi obtenu a été soumis à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1,75. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type capsulaire. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous vide (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. Caractérisation des particules obtenues à partir du produit invention 2 : La taille des particules a été mesurée de la même manière que pour la 1 ère préparation de particules. Le tableau 9 ci-dessous détaille, en fonction de la durée de stockage (à savoir initialement à T=0, puis après 1 jour, 3 semaines, 4 semaines, 5 semaines, 6 semaines, 7 semaines, 8, semaines, 12 semaines et 18 semaines) des particules, les 3 mesures de leur taille (nm) obtenues, ainsi que le PDI calculé à partir de ces mesures. Taille (nm) PDI Durée 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure T=0 321,9 323,7 320,9 0,228 1 jour 309,5 305,4 310,4 0,178 3 semaines 307,1 310,7 315,6 0,242 4 semaines 289,3 294,0 295,0 0,274 5 semaines 293,0 293,6 292,0 0,218 6 semaines 283,0 286,6 298,2 0,224 7 semaines 272,9 272,7 273,4 0,177 8 semaines 281,2 287,9 283,6 0,224 12 semaines 286,2 290,0 281,7 0,201 18 semaines 355,1 343,8 343,9 0,272 Au vu des résultats détaillés dans le tableau 9 ci-dessus, on relève que les particules de type capsulaire demeurent stables au cours du temps (au moins jusqu’à 18 semaines). 8 ème préparation de particules (variation de la nature du composé lipophile) 8 ème préparation A : 25 µL d’huile essentielle d’arbre à thé : La 8 ème préparation A de particules correspond à la 7 ème préparation de particules telle que détaillée ci-dessus. 8 ème préparation B : 50 µL d’huile essentielle d’arbre à thé : 6,09 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 3 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 2 mg/mL. Puis, 50 µL d’huile essentielle d’arbre à thé et 20 mg d’oléate de sorbitane (Montane® 80) ont été ajoutés à ce mélange de manière à obtenir une solution organique. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 1,72 mL d’eau distillée. Le mélange ainsi obtenu a été soumis à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1,75. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type capsulaire. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous vide (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. 8 ème préparation C : 25 µL de benzoate de benzyle : 12,09 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 3 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 4 mg/mL. Puis, 25 µL de benzoate de benzyle et 20 mg d’oléate de sorbitane (Montane® 80) ont été ajoutés à ce mélange de manière à obtenir une solution organique. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 1,72 mL d’eau distillée. Le mélange ainsi obtenu a été soumis à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1,75. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type capsulaire. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous vide (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. 8 ème préparation D : 50 µL d’huile de tournesol : 12,09 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 3 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 4 mg/mL. Puis, 50 µL d’huile de tournesol et 20 mg d’oléate de sorbitane (Montane® 80) ont été ajoutés à ce mélange de manière à obtenir une solution organique. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 1,72 mL d’eau distillée. Le mélange ainsi obtenu a été soumis à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1,75. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type capsulaire. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous vide (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. Caractérisation des particules obtenues à partir d es produit s invention 2 et 4 : La taille des particules a été mesurée de la même manière que pour la 1 ère préparation de particules. Le tableau 10 ci-dessous détaille les 3 mesures de la taille (nm) des particules obtenues, ainsi que le PDI calculé à partir de ces mesures. Taille (nm) PDI 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure 8 ème préparation A 321,9 323,7 320,9 0,228 8 ème préparation B 355,0 365,4 402,1 0,355 8 ème préparation C 559,1 573,4 561,8 0,241 8 ème préparation D 364,9 366,2 359,2 0,323 Au vu des résultats détaillés dans le tableau 10 ci-dessus, il est possible d’obtenir des particules avec différentes natures de composé lipophile. 9 ème préparation de particules encaps ulant ou non une substance active (le palmitate de vitamine C ) solubilisé dans de l’huile essentielle d’arbre à thé : La substance active palmitate de vitamine C est un dérivé de la vitamine C. Dans ces expérimentations, le palmitate de vitamine C a tout d’abord été solubilisé dans l’huile essentielle d’arbre à thé à une concentration de 100 mg/mL. 9 ème préparation A : 6,14 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 1,5 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 4 mg/mL. Puis, 25 µL d’huile essentielle d’arbre à thé et 20 mg d’oléate de sorbitane (Montane® 80) ont été ajoutés à ce mélange de manière à obtenir une solution organique. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 0,860 mL d’eau distillée. Le mélange ainsi obtenu a été soumis à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1,75. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type capsulaire. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous vide (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. 9 ème préparation B : 6,06 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 1,5 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 4 mg/mL. Puis, 25 µL d’huile essentielle d’arbre à thé (dans laquelle étaient solubilisés 2,5 mg de palmitate de vitamine C), ainsi que 20 mg d’oléate de sorbitane (Montane® 80) ont été ajoutés à ce mélange de manière à obtenir une solution organique. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 0,860 mL d’eau distillée. Le mélange ainsi obtenu a été soumis à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1,75. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type capsulaire. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous vide (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. 9 ème préparation C : 6,08 mg de produit invention 4 ont été solubilisés à 25°C dans 1,5 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 4 mg/mL. Puis, 12,5 µL d’huile essentielle d’arbre à thé (dans laquelle étaient solubilisés 1,25 mg de palmitate de vitamine C), ainsi que 20 mg d’oléate de sorbitane (Montane® 80) ont été ajoutés à ce mélange de manière à obtenir une solution organique. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 0,860 mL d’eau distillée. Le mélange ainsi obtenu a été soumis à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1,75. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type capsulaire. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous vide (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. Caractérisation des particules obtenues à partir du produit invention 4 : La taille des particules a été mesurée de la même manière que pour la 1 ère préparation de particules Le tableau 11 ci-dessous détaille, les 3 mesures des tailles (nm) des particules obtenues avec ces 9 ème s préparations A à C, ainsi que le PDI calculé à partir de ces mesures. Taille (nm) PDI 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure 9 ème Préparation A sans substance active 213,1 212,5 212,9 0,167 9 ème Préparation B avec substance active 220,2 216,9 216,5 0,202 9 ème Préparation C avec substance active 332,8 328,0 326,2 0,320 Au vu des résultats détaillés dans le tableau 11 ci-dessus, on relève qu’il est possible pour les particules selon l’invention de prendre en charge simultanément un composé lipophile (huile essentielle d’arbre à thé) et une substance active (le palmitate vitamine C). 10 ème préparation de particules fabriquées en l’absence du tensio-actif décyl glucoside dans la phase aqueuse : L’objectif de cette 10 ème préparation de particules était de montrer que : - les particules selon l’invention préparées à partir du produit selon l’invention 4 demeuraient parfaitement stables au cours du temps, et ce même en l’absence du tensio-actif décyl glucoside dans la phase aqueuse lors de leur fabrication, - à la différence de particules préparées à partir du produit comparatif 2. 10 ème préparation A : particules selon l’invention fabriquées en l’absence de décyl glucoside: La 10 ème préparation A de particules correspond à la 9 ème préparation A de particules. 10 ème préparation B : particules comparatives fabriquées en l’absence de décyl glucoside : 6,17 mg du produit comparatif 2 ont été solubilisés à 25°C dans 1,5 mL d’éthanol pour obtenir une solution organique de concentration de 4 mg/mL. Puis, 25 µL d’huile essentielle d’arbre à thé et 20 mg d’oléate de sorbitane (Montane® 80) ont été ajoutés de manière à obtenir une solution organique. Cette solution organique a été conservée à 25°C puis a été versée dans 0,860 mL d’eau distillée. Le mélange ainsi obtenu a été soumis à une agitation magnétique à une vitesse de 420 tours/minute. Le ratio du volume de la phase aqueuse sur le volume de la phase organique était de 1/1,75. Des particules se sont formées spontanément dès l’ajout de la solution organique dans l’eau distillée de manière à obtenir une suspension desdites particules de type capsulaire. La suspension des particules a ensuite été soumise à une évaporation sous vide (40°C) pour éliminer l’éthanol. La suspension des particules a été concentrée jusqu’à l’obtention d’un volume aqueux final correspondant à environ 50 à 80% du volume initial d’eau distillée mis en œuvre. La suspension des particules ainsi obtenue a été conservée dans des flacons fermés à température ambiante. Caractérisation des particules : La taille des particules a été mesurée de la même manière que pour la 1 ère préparation de particules Le tableau 12 ci-dessous détaille, les 3 mesures des tailles (nm) des particules obtenues avec ces 10 ème s préparations A et B, ainsi que le PDI calculé à partir de ces mesures. Taille (nm) PDI Stabilité au cours du temps 1 ère mesure 2 ème mesure 3 ème mesure 10 ème Préparation A 213,1 212,5 212,9 0,167 Stable à 18 semaines 10 ème Préparation B 468,9 479,1 475,2 0,335 Formation d’une seconde population de particules à 4 jours Les particules obtenues à partir du produit invention 4 demeurent stables au cours du temps, et ce alors qu’elles ont été obtenues en l’absence du tensio actif décyl glucoside. A contrario, la taille des particules obtenues à partir du produit comparatif 2 et également en l’absence du tensio actif décyl glucoside est plus polydisperse et évolue avec le temps. Ces particules ne sont pas stables au cours du temps. Cette 10 ème préparation de particules démontre qu’avec les particules selon l’invention préparées à partir de dérivés de CD selon l’invention, on peut s’affranchir d’ajouter un tensio-actif dans la phase aqueuse au cours de leur fabrication. Cela démontre tout l’intérêt des dérivés de CD selon l’invention qui permettent de fabriquer des particules les plus naturelles possible. Dérivé de cyclodextrine (ci-après abrégé « CD »), caractérisé en ce qu’il comporte : - des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) suivante : (4), dans laquelle x est un nombre entier compris entre 0 et 18, de préférence entre 0 et 12 ; - optionnellement au moins une sous-unité glucosidique de structure chimique (5) : (5), le nombre total des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) et de structure chimique (5) est égal à un nombre entier n compris entre 5 et 30, de préférence entre 6 et 8, au moins 2 x parmi les x des sous-unités glucosidiques de structure chimique (4) sont différents entre eux. Dérivé de CD selon la revendication 1, caractérisé en ce que n est égal à 6, 7 ou 8. Procédé de préparation d’un dérivé de CD selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a) on prépare un mélange comprenant au moins : - une CD native comprenant n unités de glucopyranose, n étant un nombre entier compris entre 5 et 30, de préférence entre 6 et 8, - une enzyme configurée pour catalyser une réaction de transestérification au niveau du groupe hydroxyle porté par le carbone C2 des unités de glucopyranose des CD natives et des dérivés de CD ; b) on ajoute audit mélange un 1 er ester de vinyle de structure chimique (6) suivante : (6) dans laquelle x est un nombre entier compris entre 0 et 18, de préférence entre 0 et 12, ledit 1 er ester de vinyle étant en stœchiométrie n 1 , n 1 étant un nombre entier inférieur à n, pour réaliser une 1 ère réaction de transestérification entre la CD native et le 1 er ester de vinyle et de manière à obtenir à l’issue de cette 1 ère réaction de transestérification un 1 er dérivé de CD dit « intermédiaire » dans le milieu réactionnel, le dérivé de CD dit « intermédiaire » correspond à la CD native dans laquelle n 1 groupes hydroxyles portés par les carbones C2 des unités de glucopyranose de ladite CD native ont réagi avec ledit 1 er ester de vinyle ; c) on ajoute au milieu réactionnel contenant le dérivé de CD dit « intermédiaire » au moins un 2 ème ester de vinyle de structure chimique (6) dont la valeur du x est différente de la valeur du x du 1 er ester de vinyle, ledit 2 ème ester de vinyle étant ajouté en stœchiométrie n 2 , n 2 étant un nombre entier tel que la somme de n 1 et n 2 est inférieure ou égale à n, pour réaliser, en présence de ladite enzyme, au moins une 2 ème réaction de transestérification entre le 1 er dérivé de CD dit « intermédiaire » et l’au moins un 2 ème ester de vinyle au cours de laquelle n 2 groupes hydroxyles parmi les groupes hydroxyles portés par les carbones C2 des unités de glucopyranose dudit dérivé de CD dit « intermédiaire » ont réagi avec ledit 2 ème ester de vinyle de manière à obtenir à l’issue de l’au moins une 2 ème réaction de transestérification ledit dérivé de CD ; d) optionnellement, l’étape c) est répétée une ou plusieurs fois ; tous les esters de vinyle ajoutés au milieu réactionnel au cours dudit procédé de préparation sont de structure chimique (6), tous les x de ces esters de vinyle sont différents les uns des autres et la somme des stœchiométries de tous ces esters de vinyle est inférieure ou égale à n. Procédé de préparation d’un dérivé de CD selon la revendication 3, caractérisé en ce que la CD native est choisie dans le groupe constituée par l’alpha-CD, la bêta-CD et la gamma-CD. Procédé de préparation d’un dérivé de CD selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce que les esters de vinyle sont choisis dans le groupe constitué par le butyrate de vinyle, l’hexanoate de vinyle, le décanoate de vinyle, l’octanoate de vinyle, le laurate de vinyle et le myristate de vinyle. Procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisé en ce que l’enzyme est la thermolysine. Procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’une quelconque des revendications 3 à 6, caractérisé en ce que tout ou partie des réactions de transestérification sont réalisées simultanément ou de manière séquentielle. Procédé de préparation d’un dérivé de CD selon l’une quelconque des revendications 3 à 7, caractérisé en ce qu’à l’issue de l’étape c) ou optionnellement à l’issue de l’étape d), ledit dérivé de CD ainsi obtenu est récupéré et optionnellement purifié. Particule, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un dérivé de CD selon l’une quelconque des revendications 1 à 2 ou au moins un dérivé de CD obtenu selon le procédé de préparation selon l’une quelconque des revendications 3 à 8. Particule selon la revendication 9, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins une substance active. Particule selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que la taille de ladite particule est comprise entre 0,1 µm et 2 µm, de préférence entre 0,15 µm et 1 µm. Procédé de fabrication de particules selon l’une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisé en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : a) on prépare un 1 er mélange comprenant au moins un dérivé de CD selon l’une quelconque des revendications 1 à 2 ou au moins un dérivé de CD obtenu selon le procédé de préparation selon l’une quelconque des revendications 3 à 8, un solvant organique polaire et, optionnellement au moins un 1 er tensio-actif et/ou au moins une 1 ère substance active ; b) on prépare un 2 ème mélange comprenant au moins de l’eau et, optionnellement au moins un 2 è me tensio-actif et/ou au moins une 2 ème substance active ; c) on ajoute l’un du 1 er ou du 2 ème mélange à l’autre mélange, de manière à obtenir une suspension desdites particules. Procédé de fabrication de particules selon la revendication 12, caractérisé en ce que le 1 er mélange comprend en outre au moins un composé lipophile. Composition, de préférence une composition choisie parmi les compositions pharmaceutiques, cosmétiques, alimentaires, de l’agroalimentaire, phytosanitaires, de peintures, de vernis, de teinture de textiles, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins des particules selon l’une quelconque des revendications 9 à 11 ou des particules obtenues selon le procédé de fabrication selon l’une quelconque des revendications 12 à 13.