Brevet FR3156312A1 — publié le 20250613

La présente invention concerne une nanoparticule radioactive de type cœur/enveloppe comprenant : - un cœur à base d’un matériau poreux, comprenant un ou plusieurs radionucléide(s) émetteur(s) α, et - une enveloppe intermédiaire autour du cœur, et - une enveloppe externe. La présente invention concerne également l’utilisation de cette nanoparticule radioactive comme médicament, notamment dans la prévention et/ou le traitement du cancer, et/ou comme agent d’imagerie. Nanoparticules radioactives de type cœur/enveloppes utiles en radiothérapie ciblée DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne des nanoparticules de type cœur/enveloppes encapsulant des radionucléides avec un taux de rétention amélioré, notamment utiles dans la radiothérapie du cancer. ETAT DE LA TECHNIQUE En médecine nucléaire, des éléments radioactifs sont employés pour le diagnostic ou le traitement du cancer. La radiothérapie est utilisée depuis de nombreuses décennies pour le traitement du cancer. Elle fait intervenir des radiations, aussi appelés rayonnements, pour détruire les cellules cancéreuses et/ou inhiber leur croissance. Bien souvent, ces radiations se font via une source externe au corps du patient, par exemple par l’utilisation de rayons X. La radiothérapie peut également se faire via l’administration au patient d’un radionucléide qui va spécifiquement cibler la tumeur et émettre des rayonnements ionisants de courte portée (rayonnement beta-) ou de très courte portée (rayonnement alpha), de manière localisée, de sorte à détruire les cellules cancéreuses environnantes. D’autres types de radionucléide (rayonnement beta+), visibles en imagerie, sont utiles pour le diagnostic du cancer. Que ce soit pour l’imagerie ou la thérapie, le transport des radiopharmaceutiques au sein du corps se fait généralement à l’aide de vecteurs spécifiques de la cible thérapeutique tels que des anticorps, des peptides ou des aptamères. Des systèmes de nanoparticules (NP) enfermant le radionucléide se sont également développés ces dernières années tels que des NP de polymères conjugués, des liposomes, des micelles ou des NPs inorganiques (par exemple les NPs de silice mésoporeux, les NPs d’oxyde de fer, les NPs d’or ou les NPs de phosphate de calcium). Toutefois, si la radiothérapie permet en effet de limiter la croissance des cellules cancéreuses et de détruire ces dernières, les rayonnements ionisants, en particulier les rayonnements alpha, peuvent être nocifs pour les cellules saines. Par exemple, lors de la désintégration d’un radionucléide émetteur alpha, l’isotope fils libéré, pouvant lui-même être émetteur alpha, est susceptible de circuler au sein du corps et d’affecter des cellules saines. C’est notamment le cas lorsque le radionucléide parent est vectorisé vers les cellules cancéreuses à l’aide d’un vecteur spécifique comme un anticorps ; l’isotope fils libéré ne sera pas lié à cet anticorps et sera donc libre de circuler à travers le corps. Un besoin existe donc pour un système permettant de délivrer une dose efficace de rayonnements ionisants thérapeutiques, afin d’inhiber la croissance des cellules cancéreuses tout en évitant la propagation de ces rayonnements aux cellules saines, assurant ainsi la sécurité du patient. De manière surprenante, les inventeurs ont mis au point un outil sous la forme d’une nanoparticule de type cœur/enveloppes, capable de délivrer une dose efficace de rayonnements thérapeutiques pour traiter une tumeur, avec un taux de rétention élevé des radionucléides fils, limitant ainsi leur impact sur les cellules saines. Un premier objet de l’invention concerne une nanoparticule radioactive de type cœur/ enveloppes comprenant : - un cœur à base d’un matériau poreux comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α, - une enveloppe intermédiaire autour du cœur, et - une enveloppe externe. Dans certains modes de réalisation, l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe sont indépendamment constituées d’un matériau choisi parmi les métaux, les oxydes de métaux, les alliages métalliques, une combinaison de plusieurs métaux, un polymère et un mélange de polymères. Dans certains modes de réalisation, l’enveloppe externe et/ou l’enveloppe intermédiaire sont constituées d’un matériau biodégradable. Dans certains modes de réalisation, au moins l’une parmi l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe est constituée d’un matériau dont les produits de dégradation possèdent des propriétés antibactériennes. Dans certains modes de réalisation, l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe ont indépendamment l’une de l’autre une épaisseur allant de 1 nm à 100 nm. Dans certains modes de réalisation, l’un ou plusieurs radionucléide(s) émetteur(s) α est(sont) choisi(s) dans le groupe constitué de 225 Ac, 223 Ra, 211 At, 212 Bi, 227 Th, 224 Ra, 221 Fr et 213 Po. Dans certains modes de réalisation, le cœur comprend en outre un ou plusieurs radionucléide(s) émetteur(s) β indépendamment choisi(s) dans le groupe constitué des radionucléide(s) émetteur(s) β+, des radionucléide(s) émetteur(s) β- et d’une combinaison de ceux ci. Un deuxième objet de la présente invention concerne une composition pharmaceutique comprenant une nanoparticule radioactive selon l’invention, et un excipient pharmaceutiquement acceptable. Un troisième objet de l’invention concerne une nanoparticule radioactive selon l’invention, ou une composition pharmaceutique selon l’invention, pour son utilisation comme médicament, notamment comme radiopharmaceutique dans le traitement du cancer. DESCRIPTION DES FIGURES FIG. 1 représente les images MEB des NPs de SiO 2 et (b) des NPs de SiO 2 -TiO 2 -Au. FIG. 1 représente les images MEB des NPs de SiO 2 -TiO 2 -Au. FIG. 2 représente la cartographie élémentaire obtenue par EDX des NPs de SiO 2 -TiO 2 -Au. [Fig .3] représente le taux de relarguage de 223 Ra après 5, 10, 20, 24 et 31 jours dans les NPs de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 (gris foncé, activité initiale égale à 22,94 KBq) et dans les NPs de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 -Au (gris clair, activité initiale égale à 38,85 KBq). FIG. 4 représente le taux de relarguage de 225 Ac après 5 et 12 jours dans les NPs de SiO 2 - 225 Ac-TiO 2 (gris foncé) et dans les NPs de SiO 2 - 225 Ac-TiO 2 -Au (gris clair) (activité des NPs égale à 59,2 KBq). DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Définitions “Un” ou « Une » Au sens de la présente invention, l’expression « comprend un » s’entend « comprend au moins un » ou encore « comprend un ou plusieurs ». Par exemple, l’expression “comprenant un radionucléide” signifie « comprend un ou plusieurs radionucléides ». Le terme « nanoparticule » (ou NP) désigne une particule solide sphérique ayant une taille, c’est-à-dire un diamètre, allant de quelques nanomètres à quelques centaines de nanomètres. Le terme « nanoparticule de type cœur/enveloppe » (ou « cœur/coquille ») désigne une nanoparticule dont le cœur (l’intérieur de la nanoparticule) est uniformément enrobé d’une enveloppe en surface ayant une composition différente de celle du cœur. Le terme « radionucléide » (ou radioisotope) désigne un élément atomique radioactif, c’est-à-dire instable et capable de se désintégrer en un autre élément, appelés isotope fils en émettant un rayonnement ionisant. L’isotope fils peut lui-même être un radionucléide (on l’appellera radionucléide fils), ou non. Le radionucléide fils n’émet pas forcément le même type de rayonnement ionisant que le radionucléide père dont il est issu. Le temps de demi-vie d’un radionucléide correspond au temps nécessaire pour que la moitié des noyaux radioactifs initialement présent se soient désintégrés. L’activité du radionucléide est alors égale à la moitié de l’activité initiale. Le terme « rayonnement ionisant » désigne un rayonnement, c’est-à-dire une émission de particules de matière et d’énergie, ayant un niveau d’énergie suffisamment élevé pour entrainer l’ionisation de la matière traversée. Parmi les rayonnements ionisants, on distingue notamment les rayonnements alpha (α) constitués de noyaux d’hélium, les rayonnements beta (β) constitués d’électrons ou de positrons et les rayonnements gamma (γ) constitués de photons. Le terme « radionucléide émetteur α » désigne donc un radionucléide tel que défini ci-dessus émettant un rayonnement α (aussi désigné particule α) lors de sa désintégration en un isotope fils. Il est à noter que l’isotope fils d’un radionucléide émetteur α peut être également un radionucléide émetteur α, ou un radionucléide émetteur d’un autre rayonnement, par exemple un radionucléide émetteur β. Le terme « radionucléide émetteur β » désigne donc un radionucléide tel que défini ci-dessus émettant un rayonnement β (aussi désigné particule β) lors de sa désintégration en un isotope fils. Il est à noter que l’isotope fils d’un radionucléide émetteur β peut être également un radionucléide émetteur β, ou un radionucléide émetteur d’un autre rayonnement, par exemple un radionucléide émetteur α. La radiothérapie consiste en une méthode de traitement qui utilise des rayonnements ionisants pour détruire des cellules cancéreuses. L’activité d’une source radioactive est exprimée en Becquerel (Bq). Un Bq équivaut à une désintégration par seconde. La dose radioactive absorbée correspond à la quantité d’énergie absorbée par unité de masse de la matière exposée. La dose s’exprime en Gray (Gy) et 1Gy = 1Joule/kg. La dose équivalente est une grandeur dosimétrique permettant de traduire la nocivité d’une dose absorbée donnée (Gy) sur une même échelle de référence, pour évaluer le risque réel de ladite dose absorbée. En effet, pour une même dose absorbée (en Gy), le risque sur la matière vivante exposée n’est pas le même suivant le type de rayonnement, le temps d’exposition, la sensibilité de la matière vivante exposée. Par exemple, pour une même dose absorbée, un rayonnement alpha est environ 4 à 5 fois plus toxique pour les cellules qu’un rayonnement gamma ou X. La dose équivalente est exprimée en Sievert (Sv) avec 1 Sv = Dose (Gy) × Facteur de qualité du rayonnement. La valeur de dose équivalente en Sievert d’un rayonnement alpha sera donc 4 à 5 fois plus élevée que la dose équivalente d’un rayonnement gamma ou X. Nanoparticule radioactive La nanoparticule de l’invention a typiquement une taille allant de 5 nm à 300 nm, de préférence de 50 nm à 280 nm, plus préférentiellement de 100 nm à 250 nm et notamment de 180 nm à 250 nm. La nanoparticule radioactive de l’invention possède une structure de type cœur/enveloppe telle que définie ci-après. - Le coeur La nanoparticule radioactive de l’invention possède un cœur à base d’un matériau poreux, par exemple mésoporeux. « A base d’un matériau poreux » signifie que le matériau poreux représente le constituant principal du cœur. Le cœur est notamment constitué de ce matériau poreux. Le matériau poreux est typiquement choisi parmi la silice poreuse, les zéolithes telles que les aluminosilicates (clinoptilolite, chabazite ou modernite), et les MOF (metal-organic frameworks) tels que les ZIF (zeolitic imidazolate frameworks) par exemple ZIF-8. De préférence, le cœur est à base, notamment constitué, de silice poreuse. Le cœur possède un diamètre compris dans une gamme allant de 7 à 298 nm, de préférence de 50 à 280 nm. En particulier, la silice est mésoporeuse, c’est-à-dire qu’elle possède des pores ayant une taille inférieure à 50 nm, allant notamment de 0,3 nm à 50 nm, ce qui lui confère une surface active particulièrement grande. De plus, les pores présentent de nombreux sites déprotonés Si-O- qui vont faciliter et stabiliser l’adsorption des radionucléides au sein des pores. La taille des pores permet d’adsorber plus ou moins de radionucléides, selon l’activité recherchée pour la nanoparticule. Plus le diamètre des pores est important, plus la quantité de radionucléides adsorbés sur la silice est élevée. Le cœur est notamment biodégradable. - L’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe Le cœur est revêtu d’une enveloppe intermédiaire formant une couche uniforme autour du cœur. Cette enveloppe intermédiaire est directement en contact avec le cœur. L’enveloppe intermédiaire est elle-même revêtue d’une enveloppe externe formant une couche uniforme en surface de la nanoparticule. L’enveloppe externe est directement en contact avec l’enveloppe intermédiaire. Les enveloppes intermédiaire et externe ont notamment pour rôle de retenir au sein de la nanoparticule, en d’autres termes de séquestrer, les radionucléides et d’éviter leur diffusion à l’extérieur de la nanoparticule, tout en laissant passer le rayonnement ionisant émis lors de la désintégration du radionucléide. La nanoparticule étant destinée à être utilisée au sein du corps humain, les enveloppes ont donc pour rôle d’éviter la circulation au sein du corps des radionucléides, qui présentent une toxicité élevée, tout en laissant passer les rayonnements ionisants utiles à la radiothérapie et à l’imagerie médicale. Les enveloppes permettent également de séquestrer les isotopes fils issus de la dégradation des radionucléides initialement présents dans la nanoparticule. La présence d’une double enveloppe permet de renforcer cette capacité de séquestration et de diminuer drastiquement le taux de relarguage des radionucléides en comparaison d’une enveloppe unique. Les enveloppes intermédiaire et externe sont indépendamment constituées d’un matériau choisi parmi les métaux, les oxydes de métaux, les alliages métalliques, une combinaison de plusieurs métaux, un polymère et un mélange de polymères. Lorsque l’enveloppe, intermédiaire ou externe, comprend ou est constituée d’un métal, il s’agit notamment de l’or, du platine ou de leurs combinaisons. Lorsque l’enveloppe, intermédiaire ou externe, comprend ou est constituée d’un oxyde métallique, il s’agit notamment de l’oxyde de titane, de la silice ou de leurs combinaisons. Lorsque l’enveloppe, intermédiaire ou externe, comprend ou est constituée d’un polymère, il est notamment choisi parmi les polysaccharides (par exemple l’amidon ou la cellulose), le polyéthylène glycol (PEG), l’acide polylactique (PLA), le poly(acide lactique-co-glycolique) (PLGA) et un mélange de ceux-ci. Il est entendu que l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe sont différentes. Dans certains modes de réalisations, l’enveloppe externe et/ou l’enveloppe intermédiaire sont constituées d’un matériau biodégradable. De préférence, au moins l’enveloppe externe est constituée d’un matériau biodégradable. Dans un mode de réalisation particulier, l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe sont toutes deux constituées d’un matériau biodégradable. Il est entendu que même si l’enveloppe externe et éventuellement l’enveloppe intermédiaire sont constituées d’un matériau biodégradable, les enveloppes assurent leur rôle de rétention du ou des radionucléides au moins durant le temps de demi-vie le plus long des radionucléides présents. En d’autres termes, la biodégradation s’effectue selon une cinétique suffisamment lente de sorte qu’elle a lieu une fois le temps de demi-vie du ou des radionucléides écoulé (en tenant compte du temps de demi-vie le plus long). La biodégradation de l’enveloppe s’effectue notamment lorsque le radionucléide est stable et n’émet plus de rayonnement ionisant. L’homme du métier saura sélectionner le matériau biodégradable ayant une cinétique de dégradabilité adaptée selon le temps de demi-vie le plus long du ou des radionucléides encapsulés dans la nanoparticule. La biodégradation des enveloppes s’effectue grâce à l’environnement cellulaire des nanoparticules, par exemple par voie enzymatique. De manière avantageuse, la biodégradation d’au moins l’une des enveloppes conduit à la formation de sous-produits ayant des propriétés thérapeutiques, par exemple des propriétés antibactériennes. En d’autres termes, au moins l’une des enveloppes est constituée d’un matériau dont les produits de dégradations possèdent des propriétés antibactériennes. La biodégradat Dans certains modes de réalisation avantageux, l’enveloppe intermédiaire est constituée d’oxyde de titane. L’oxyde de titane a pour avantage d’être chimiquement inerte et facilement fonctionnalisable. Les produits de dégradation de l’oxyde de titane ont notamment l’avantage de posséder des propriétés antibactériennes. Dans certains modes de réalisation avantageux, l’enveloppe externe est constituée d’or ou de platine. L’or et le platine présentent notamment l’avantage d’être stables chimiquement, non toxiques et facilement fonctionnalisables via des méthodes existantes. Les produits de dégradation du platine ont notamment l’avantage de posséder des propriétés antibactériennes. L’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe ont typiquement, indépendamment l’une de l’autre, une épaisseur allant de 1 nm à 100 nm, préférablement de 1 nm à 50 nm, plus préférablement de 2 nm à 20 nm. La finesse des enveloppes facilite leur dégradation lorsque celles-ci sont constituées d’un matériau biodégradable. Dans certains modes de réalisation, l’enveloppe externe est fonctionnalisée. Elle peut notamment être fonctionnalisée avec une ou plusieurs molécules de ciblage capable de cibler un site à traiter et d’y conduire la nanoparticules (ciblage actif). Par exemple, les molécules de ciblage sont choisies parmi des anticorps, des peptides ou des protéines. Elles peuvent être liées à la surface de la nanoparticule via un linker si nécessaire. - Les radionucléides La nanoparticule radioactive selon l’invention comprend un ou plusieurs radionucléide(s) émetteur(s) α. Lorsque la nanoparticule radioactive comprend un radionucléide émetteur α, on entend par là qu’elle contient un seul type de radionucléide émetteur α. Lorsque la nanoparticule radioactive comprend plusieurs radionucléides émetteurs α, on entend par là qu’elle comprend des radionucléides émetteurs α de différente nature, i.e. différents éléments atomiques. La même compréhension s’entend pour les radionucléides émetteurs d’autre type de rayonnement, tels que les rayonnements β+ ou β-, dans le cas où de tels radionucléides sont également présents dans la nanoparticule. Les radionucléides sont adsorbés sur le matériau poreux du cœur de la nanoparticule. Les éléments listés ci-dessous s’entendent comme étant les radionucléides initialement présents au sein de la nanoparticule. Bien entendu, au cours de la durée de vie de la nanoparticule, les radionucléides initialement présents se désintègrent, une ou plusieurs fois, en fonction de leur temps de demi-vie et de la durée pendant laquelle la nanoparticule est administrée, et la nanoparticule comprend alors les radionucléides fils issus de cette ou de ces désintégration(s). On entend par là que les radionucléides fils restent également séquestrés au sein de la nanoparticule de l’invention. Les radionucléides émetteurs α sont par exemple indépendamment choisis parmi 225 Ac, 223 Ra, 211 At, 212 Bi, 227 Th, 224 Ra, 221 Fr et 213 Po. Préférablement, les radionucléides émetteurs α sont choisi parmi 225 Ac et 223 Ra. En outre, en plus des radionucléides émetteurs α, la nanoparticule peut comprendre un ou plusieurs radionucléides émetteur β. Les radionucléides émetteurs β sont choisis parmi les radionucléides émetteurs β+ et les radionucléides émetteurs β-. La nanoparticule radioactive de l’invention peut comprendre un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, un ou plusieurs radionucléides émetteurs β- ou un mélange de radionucléides émetteurs β+ et β-. De préférence, la nanoparticule radioactive de l’invention comprend un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+ ou un ou plusieurs radionucléides émetteurs β-. Les radionucléides émetteurs β+ sont par exemple choisis parmi 89 Zr, 18 F, 11 C, 13 N, 15 O, 68 Ga, 82 Rb, 64 Cu, 124 I et 207 Bi. Préférablement, les radionucléides émetteurs β+ sont choisi parmi 89 Zr et 64 Cu. Les radionucléides émetteurs β- sont par exemple choisis parmi 131 I, 89 Sr, 153 Sm, 32 P, 90 Y, 166 Ho, 177 Lu, 188 Re, 169 Er, 145 Pm, 67 Cu et 212 Pb. Préférablement, les radionucléides émetteurs β- sont choisis parmi 90 Y, 67 Cu, 212 Pb et 177 Lu. Dans un mode de réalisation préféré, la radioactive de l’invention comprend uniquement un ou plusieurs radionucléides émetteurs α tels que définis ci-dessus. Une telle nanoparticule est notamment utile en radiothérapie ciblée et permet de délivrer une dose efficace de rayonnements thérapeutiques au patient tout en assurant sa sécurité, les rayonnements α étant les plus efficaces contre les cellules cancéreuses, et la double enveloppe de la nanoparticule assurant une rétention efficace des radionucléides. Dans d’autres modes de réalisation, la nanoparticule radioactive de l’invention comprend un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, et est dépourvue de radionucléides émetteurs β-. Une telle nanoparticule est notamment utile dans une approche théranostique, consistant à la fois en un agent d’imagerie et en un agent thérapeutique. En particulier, une telle nanoparticule permet d’effectuer une détection et une visualisation efficace des cellules cancéreuses, tout en délivrant une dose de rayonnements ionisants thérapeutiques suffisante pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses. Dans ces modes de réalisation, la nanoparticule radioactive comprend préférentiellement un seul radionucléide émetteur α, notamment choisi parmi 225 Ac et 223 Ra, et un seul radionucléide émetteur β+, notamment 89 Zr. Dans d’autres modes de réalisation, la nanoparticule radioactive de l’invention comprend un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β-, et est dépourvue de radionucléides émetteurs β+. Une telle nanoparticule est notamment utile en radiothérapie ciblée et permet de délivrer une dose efficace de rayonnements thérapeutiques au patient tout en assurant sa sécurité. En effet, en combinant ces deux types de rayonnements au sein d’une même nanoparticule, il est possible de diminuer la dose de rayonnements alpha délivrés, qui sont les plus dangereux, et d’atteindre la dose thérapeutique nécessaire avec des rayonnements beta-, qui sont moins nocifs pour la santé. Dans ces modes de réalisation, la nanoparticule radioactive comprend un seul radionucléide émetteur α, notamment choisi parmi 225 Ac et 223 Ra, et un seul radionucléide émetteur β-, notamment choisi parmi 90 Y, 67 Cu, 212 Pb et 177 Lu. La quantité de chaque radionucléide dans la nanoparticule définit l’activité de celle-ci, exprimée en Becquerel. Ainsi, la nanoparticule de l’invention possède une activité définie en rayonnement alpha, et éventuellement une activité définie en rayonnement beta. La valeur de ces activités dépend du type de radionucléide, de la nature de l’activité thérapeutique, et éventuellement d’imagerie, envisagée (taille et localisation de la tumeur, poids du patient, etc.). L’activité de chaque radionucléide dans la nanoparticule sera déterminée de sorte à limiter la toxicité de la nanoparticule vis-à-vis du patient tout en conservant son efficacité. Composition pharmaceutique La présente invention concerne une composition pharmaceutique, plus précisément radiopharmaceutique, comprenant des nanoparticules radioactives selon l’invention, et un excipient pharmaceutiquement acceptable. Dans un mode de réalisation préféré, la composition pharmaceutique de l’invention comprend des nanoparticules comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α, notamment des nanoparticules comprenant un seul radionucléide émetteur α, tel que 225 Ac ou 223 Ra, et dépourvues de radionucléides émetteurs β. Dans certains modes de réalisations, la composition pharmaceutique de l’invention comprend des nanoparticules comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, notamment des nanoparticules comprenant un seul radionucléide émetteur α, tel que 225 Ac ou 223 Ra, et un seul radionucléide émetteur β+, tel que 89 Zr, et dépourvues de radionucléide émetteur β-. Dans d’autres modes de réalisations, la composition pharmaceutique de l’invention comprend des nanoparticules comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β-, notamment des nanoparticules comprenant un seul radionucléide émetteur α, tel que 225 Ac ou 223 Ra, et un seul radionucléide émetteur β-, tel que 90 Y, 67 Cu, 212 Pb ou 177 Lu., et dépourvues de radionucléide émetteur β+. Dans d’autres modes de réalisations, la composition pharmaceutique de l’invention comprend des nanoparticules comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α, un ou plusieurs radionucléides émetteurs β- et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, notamment des nanoparticules comprenant un seul radionucléide émetteur α, tel que 225 Ac ou 223 Ra, un seul radionucléide émetteur β+, tel que 89 Zr et un seul radionucléide émetteur β-, tel que 90 Y, 67 Cu, 212 Pb ou 177 Lu. L’excipient pharmaceutiquement acceptable doit être compatible avec le mode d’administration envisagé et compatible avec la nanoparticule radioactive de l’invention. La composition pharmaceutique selon l’invention est notamment formulée pour une administration intratumorale, intraveineuse ou topique. La composition pharmaceutique se trouve donc avantageusement sous la forme d’une suspension de nanoparticules dans un solvant pharmaceutiquement acceptable, notamment dans une solution saline. La composition peut en outre comprendre des additifs tels que des tampons pH, des émulsifiants, des agents mouillants ou leurs combinaisons. Alternativement, la composition peut être déposée sur ou incorporée à un dispositif médical. Un tel dispositif médical est par exemple adapté pour une application in situ au niveau de la cible thérapeutique, ou pour une application topique. La composition de l’invention est avantageusement formulée de sorte à posséder les activités permettant de délivrer les doses telles que précisées ci-selon la quantité de composition administrée chez l’humain. Chaque radionucléide encapsulé au sein des NPs de l’invention est fourni sous la forme d’une solution de ce radionucléide, notamment d’une solution d’un sel de ce radionucléide, ayant une activité volumique prédéfinie (en Bq/mL). L’activité de chaque NPs dépend donc de l’activité volumique de cette solution de radionucléide, du temps de demi-vie du radionucléide et de la taille des NPs. Par exemple, la composition administrée au patient a une activité d’émission α allant de 5 à 45 KBq, préférablement de 15KBq à 40KBq. Par exemple, lorsque les nanoparticules de la composition comprennent un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, la composition administrée au patient a une activité d’émission β+ allant de 30 MBq à 300 MBq, préférablement de 35KBq à 100KBq. Par exemple, lorsque les nanoparticules de la composition comprennent un ou plusieurs radionucléides émetteurs β-, la composition administrée au patient a une activité d’émission β- allant de 1 GBq à 40 MBq, préférablement de 1 GBq à 20 GBq. Utilisation des nanoparticules Utilisation thérapeutique Les nanoparticules de l’invention, ou la composition pharmaceutique de l’invention, sont utiles comme médicament, en particulier pour la prévention et/ou le traitement du cancer. En d’autres termes, la présente invention concerne l’utilisation d’une nanoparticule radioactive selon l’invention, ou d’une composition pharmaceutique selon l’invention, comme médicament ou pour la fabrication d’u médicament, notamment prévu pour la prévention et/ou le traitement du cancer. En d’autres termes encore, la présente invention concerne une méthode de prévention et/ou de traitement du cancer comprenant l’administration à une dose efficace à une personne en ayant besoin d’une nanoparticule radioactive selon l’invention, ou d’une composition pharmaceutique selon l’invention. Les nanoparticules de l’invention, ou la composition pharmaceutique de l’invention, sont notamment utiles en radiothérapie, plus particulièrement en radiothérapie ciblée. Les rayonnements ionisant α et les rayonnements ionisant β- sont efficaces en radiothérapie et permettent de détruire les cellules cancéreuses. Ainsi, les nanoparticules de l’invention sont utiles en radiothérapie. En radiothérapie ciblée, les nanoparticules de l’invention vont cibler spécifiquement les cellules cancéreuses à traiter et s’accumuler au niveau de ces dernières. Ce ciblage est effectué d’une part par la taille des nanoparticules qui vont plus facilement s’accumuler au niveau des cellules cancéreuses. On parle alors de ciblage passif. Ce ciblage peut également être effectué à l’aide d’une molécule de ciblage greffée à la surface des nanoparticules. On parle alors de ciblage actif. En particulier, l’injection locale des nanoparticules de l’invention au niveau de la tumeur permet de libérer des rayonnements ionisants qui vont spécifiquement détruire les cellules cancéreuses environnantes et/ou limiter leur propagation, tout en préservant les tissus sains. Dans certains modes de réalisations, les nanoparticules de l’invention pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement du cancer sont administrées à une personne en ayant besoin avec les activités suivantes : - une activité des radionucléides émetteurs α allant de 15 KBq à 40 KBq, et - si applicable, une activité des radionucléides émetteurs β+ allant de 35KBq à 100KBq, et/ou - si applicable, une activité des radionucléides émetteurs β- allant de 1 GBq à 20 GBq. Les cancers à prévenir et/ou traiter par les nanoparticules de l’invention sont par exemple choisi parmi le cancer du pancréas, le cancer du foie, le cancer de la prostate, le cancer du sein, le cancer des ovaires, le cancer vulvaire, le cancer vaginal, le cancer du cerveau, le cancer de la peau, le cancer du cou, le cancer de la tête, les tumeurs neuroendocrines, les leucémies et les lymphomes. Utilisation en imagerie Les rayonnements ionisants β+ sont visibles en imagerie au travers du corps. Les rayonnements α et β- ne sont pas visibles en imagerie. Ainsi, seules les nanoparticules de l’invention comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, ou une composition pharmaceutique comprenant de telles nanoparticules, sont utiles en tant qu’agent d’imagerie. Les nanoparticules selon l’invention utiles en imagerie peuvent en outre comprendre un ou plusieurs radionucléides émetteurs β-. Dans un mode de réalisation particulier, les nanoparticules de l’invention utiles en imagerie comprennent un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, et sont dépourvues de radionucléides émetteurs β-. De manière préférée, elles contiennent un radionucléide émetteur α, par exemple choisi parmi 225 Ac et 223 Ra, et un radionucléide émetteur β+, par exemple 89 Zr. En particulier, cet agent d’imagerie est utile en imagerie TEP (Tomographie par Emission de Positrons), qui permet de visualiser les nanoparticules radioactives comprenant un radionucléide émetteur β+ au sein du corps. Comme dit précédemment, les nanoparticules de l’invention vont spécifiquement s’accumuler au niveau des cellules cancéreuses via un ciblage passif et éventuellement actif. En conséquence, l’accumulation de l’agent d’imagerie selon l’invention au niveau d’une tumeur cancéreuse permettra de visualiser cette dernière et d’évaluer sa taille La distribution des NPs dans la tumeur sera également visualisée. En particulier, les nanoparticules selon l’invention utiles en tant qu’agent d’imagerie permette de localiser une tumeur au sein du corps, notamment du corps humain. Utilisation en théranostique Comme indiqué en introduction, la théranostique désigne une utilisation simultanée de l’imagerie et de la thérapie. Les nanoparticules de l’invention comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, ou une composition pharmaceutique comprenant de telles nanoparticules, sont utiles en théranostique. En d’autres termes, les nanoparticules de l’invention comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, ou une composition pharmaceutique comprenant de telles nanoparticules, peuvent être utilisées conjointement pour l’imagerie et le traitement (et/ou la prévention) des tumeurs cancéreuses. En particulier, de telles nanoparticules permettent d’effectuer une détection et une visualisation efficace des cellules cancéreuses, tout en délivrant une dose de rayonnements ionisants thérapeutiques suffisante pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses. Les nanoparticules selon l’invention utiles en théranostique peuvent en outre comprendre un ou plusieurs radionucléides émetteurs β-. Dans un mode de réalisation particulier, les nanoparticules de l’invention utiles en théranostique comprennent un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, et sont dépourvues de radionucléides émetteurs β-. De manière préférée, elles contiennent un radionucléide émetteur α, par exemple choisi parmi 225 Ac et 223 Ra, et un radionucléide émetteur β+, par exemple 89 Zr. Une utilisation en théranostique des nanoparticules de l’invention permet notamment de visualiser la tumeur cancéreuse, par exemple via la TEP, en même temps que l’action thérapeutique des nanoparticules s’exerce. Il est ainsi possible de visualiser la taille de la tumeur cancéreuse et de vérifier par imagerie l’arrêt de la croissance de la tumeur ou la réduction de la taille de la tumeur. Les nanoparticules de l’invention utiles conjointement pour l’imagerie et le traitement (et/ou la prévention) des tumeurs cancéreuses sont telles que décrites pour une utilisation en tant qu’agent d’imagerie. Utilisation en dosimétrie Les nanoparticules selon l’invention comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, ou une composition pharmaceutique comprenant de telles nanoparticules, sont utiles en dosimétrie, c’est-à-dire pour déterminer la dose de rayonnements thérapeutiques ayant atteint la cible thérapeutique, i.e. les cellules cancéreuses. En pratique, la visualisation en imagerie, typiquement en imagerie TEP, de la distribution des nanoparticules dans la tumeur permet de quantifier la dose de rayonnements absorbée par la tumeur. En effet, l’intensité du signal mesuré est fonction du nombre de photons visualisés, et donc du nombre de radionucléides émetteurs β+ visualisés dans la tumeur. Il est possible à partir de cette donnée, et connaissant le ratio initial de radionucléides émetteurs de rayonnements thérapeutiques /radionucléides émetteurs β+ des nanoparticules, de retrouver la quantité de radionucléide émetteurs alpha distribuée à la tumeur. En effet, l’avantage de la nanoparticule de la présente invention est d’intégrer les deux types de radionucléides en une seule et même nanoparticule, de sorte qu’il est certain que les deux radionucléides ont la même distribution au sein du corps. En visualisant la distribution des radionucléides émetteurs β+, on obtient automatiquement la distribution des radionucléides émetteurs de rayonnements thérapeutiques, et donc la dose absorbée. Par différence avec la quantité initialement administrée, il est également possible de déduire la quantité de rayonnements distribués aux tissus sains et donc de mesurer la toxicité éventuelle des nanoparticules. Les nanoparticules selon l’invention comprenant un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, ou une composition pharmaceutique comprenant de telles nanoparticules, peuvent donc être utilisées dans une méthode de dosimétrie des rayonnements thérapeutiques ayant atteint la cible thérapeutique comprenant : l’administration des nanoparticules dans le corps, les nanoparticules ayant un ratio de radionucléides émetteurs de rayonnements thérapeutiques /radionucléides émetteurs β+ connu ; la visualisation par imagerie des nanoparticules, notamment par imagerie TEP, et la détermination de l’intensité du signal émis par les radionucléides émetteurs β+ la quantification de l’activité des radionucléides émetteurs β+ grâce à l’intensité du signal déterminé à l’étape ii) la quantification de l’activité des radionucléides émetteurs de rayonnements thérapeutiques grâce au ratio de radionucléides émetteurs de rayonnements thérapeutiques /radionucléides émetteurs β+. Les nanoparticules selon l’invention utiles en dosimétrie peuvent en outre comprendre un ou plusieurs radionucléides émetteurs β-. Dans ce cas, les rayonnements thérapeutiques correspondent aux rayonnements α et aux rayonnements β-. Dans un mode de réalisation particulier, les nanoparticules de l’invention utiles en dosimétrie comprennent un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+, et sont dépourvues de radionucléides émetteurs β-. De manière préférée, elles contiennent un radionucléide émetteur α, par exemple choisi parmi 225 Ac et 223 Ra, et un radionucléide émetteur β+, par exemple 89 Zr. Dans ce cas, les rayonnements thérapeutiques correspondent aux rayonnements α uniquement. Procédé de préparation des nanoparticules La présente invention concerne également une méthode de préparation des nanoparticules de l’invention comprenant les étapes suivantes : Préparation sol-gel de nanoparticules à base de matériau poreux, Radiomarquage des nanoparticules issues de l’étape a) avec un ou plusieurs radionucléides émetteurs α et si applicable avec un ou plusieurs radionucléides émetteurs β+ et/ou un ou plusieurs radionucléides émetteurs β-, Revêtement des nanoparticules radioactives issues de l’étape b) avec une enveloppe intermédiaire, Revêtement des nanoparticules radioactives issues de l’étape c) avec une enveloppe externe. Les radionucléides compris dans les nanoparticules et les enveloppes intermédiaire et externe sont tels que décrits ci-dessus. Le procédé sol-gel de l’étape a) est bien connu de l’homme du métier. Typiquement, lorsque le matériau poreux est la silice poreuse, le procédé sol-gel est mis en œuvre par mise en solution aqueuse, de préférence en présence d’une base, d’un alkoxyde de silicium, tel que le tetraéthyle orthosilicate (TEOS). Les nanoparticules à base de silice sont ensuite formées par centrifugation de la solution résultante. L’étape b) de radiomarquage est effectuée par adsorption physique des radionucléides sur les nanoparticules issues de l’étape a). Dans une première variante, chaque radionucléide est ajouté séparément et successivement. Dans le cas où la nanoparticule comprend plusieurs radionucléides de même type, par exemple plusieurs radionucléides émetteurs α, chacun sera adsorbé séparément et successivement par le cœur de la nanoparticule. Il en va de même dans le cas où la nanoparticule comprend un radionucléide émetteur α et un radionucléide émetteur β. Avantageusement, l’ordre d’adsorption des radionucléides dépend de leur temps de demi-vie. Dans une seconde variante, les radionucléides sont ajoutés simultanément. Typiquement, une solution d’un radionucléide, notamment d’un sel de radionucléide, est ajoutée à une suspension de nanoparticules. Les nanoparticules sont par exemple suspendues dans une solution tampon, à pH neutre. Le mélange est chauffé, par exemple entre 50°C et 80°C, puis centrifugé pour récupérer les nanoparticules radiomarquées. Une étape d’ultrasonication du mélange peut également être effectuée pour améliorer l’adsorption. Ce protocole est répété pour chaque radionucléide à adsorber par le cœur de la nanoparticule dans le cas d’adsorptions successives. Dans le cas d’adsorptions simultanées, la solution dans laquelle les nanoparticules sont suspendues contient les radionucléides à adsorber. La méthodologie des étapes c) et d) de revêtement dépend de la nature des enveloppes intermédiaire et externe. L’homme du métier saura en fonction de la nature de l’enveloppe appliquer le protocole adéquat pour effectuer le revêtement. Selon un exemple particulier, l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe sont toutes deux métallique. L’étape c) de revêtement est effectuée en suspendant les nanoparticules radiomarquées issues de l’étape b) dans une solution contenant un solvant, par exemple un alcool tel que l’éthanol, et un métal ou un oxyde métallique. Par exemple, si l’enveloppe intermédiaire consiste en du dioxyde de titane, la solution comprend du butoxyde de titane. Les nanoparticules sont laissées en suspension dans cette solution pendant le temps nécessaire pour que le revêtement soit réalisé. Les nanoparticules sont ensuite centrifugées et récupérées. L’étape d) est ensuite effectuée en suspendant les nanoparticules radiomarquées issues de l’étape c) dans une solution contenant un solvant, et un métal ou un oxyde métallique. Par exemple, si l’enveloppe externe consiste en de l’or, la solution comprend du potassium-or. Les nanoparticules issues de l’étape c) sont au préalable suspendues dans une solution de tétrachloroaurate d'hydrogène avant d’être suspendues dans la solution de potassium-or. Les nanoparticules sont laissées en suspension dans cette solution de potassium-or pendant le temps nécessaire pour que le revêtement soit réalisé. Les nanoparticules sont ensuite centrifugées et récupérées. Dans chacune des étapes c) et d), le temps de suspension doit être inférieur au temps de demi-vie des radionucléides encapsulés. La méthode de préparation des nanoparticules peut comprendre une étape intermédiaire a’) entre les étapes a) et b) de stockage des nanoparticules. En effet, les nanoparticules à base de matériau poreux, pour des raisons pratiques, peuvent être produite à grande échelle, puis stockées pendant un temps conséquent et/ou transportées, par exemple sur le lieu d’injection. En revanche, les étapes b), c) et d) sont préférablement réalisées successivement dans un laps de temps court selon le temps de demi-vie des radionucléides adsorbés. De préférence, une fois l’étape d) achevée, les nanoparticules radioactives seront administrées au patient en ayant besoin dans un laps de temps très court selon le temps de demi-vie des radionucléides adsorbés. Par exemple le temps de demi-vie du 223 Ra est de 11,4 jours et celui du 89 Zr est de 78h (3j). Dans une nanoparticule comprenant du 223 Ra et du 89 Zr, le temps de demi-vie est du 89 Zr est donc limitant et va conditionner les durées dans lesquelles doivent être effectuées les étapes c) et d) puis l’administration au patient. EXEMPLES Synthèse de nanoparticules Synthèse de nanoparticules à base de silice Les nanoparticules (NPs) de SiO 2 sont préparées en utilisant la méthode sol-gel. Pour ce faire, 8,75 mL d'éthanol (99,9 %) et 2,4 mL d'eau milli-Q sont mélangés pendant 5 minutes. Ensuite, 65 µL de tétraéthylorthosilicate (TEOS) à 99 % et 390 µL d'hydroxyde d'ammonium sont ajoutés. Le mélange obtenu est soumis à une agitation pendant 2 heures. La solution obtenue est ensuite transférée dans des tubes à centrifuger de 2 mL pour séparer les nanoparticules de SiO 2 par centrifugation à une vitesse de rotation de 12 000 tours par minute pendant 5 min. Une étape de lavage est effectuée par centrifugation à 12 000 rpm pendant 5 minutes, une fois avec de l'éthanol et une fois avec de l'eau milli-Q. Enfin, les NPs de SiO 2 formées sont séchées dans une étuve à 70°C pendant 15 min. Radiomarquage des NPs de SiO 2 avec 223 Ra Le radiomarquage a été réalisé par adsorption physique de 223 Ra par les Nps de SiO 2 synthétisées. Initialement, 3 mg de NPs de SiO 2 ont été suspendus dans 1 mL d'une solution tampon de HEPES à 10 mM (pH 7,2), puis une solution contenant du 223 Ra et 2,5 μL de solution de Na 2 CO 3 à 2M ont été ajoutées au tube. Le mélange a été incubé à 70°C pendant 60 min avec une vitesse de rotation 1000 rpm. La solution a été suspendue par ultrasons pour 15min afin d’améliorer l'adsorption du radionucléide. Ensuite, les NPs marquées ont été centrifugées à 12 000 rpm pendant 5 min et lavées deux fois avec de l'eau milli-Q. Pendant les différentes étapes, les surnageants ont été collectés et la radioactivité a été mesurée à l'aide d'un compteur gamma. Radiomarquage des NPs de SiO 2 avec 225 Ac La radiomarquage est effectué par adsorption physique de 225 Ac par les NPs de SiO 2 synthétisées. Initialement, 3 mg de NPs de SiO 2 sont suspendus dans 1 mL d'une solution tampon de HEPES à 10 mM (pH 7,2), puis une solution contenant [ 225 Ac] AcNO 3 (solution dans 0,1 M de HCl ultra-pur à 59,2 KBq) et 2,5 μL de solution de Na 2 CO 3 à 2M sont ajoutées au tube. Le mélange est incubé à 70°C pendant 60 min avec une vitesse de rotation 1000 rpm. La solution est suspendue par ultrasons pour 15 min afin d’améliorer l'adsorption du radionucléide. Ensuite, les NPs radiomarquées sont centrifugées à 12 000 rpm pendant 5 min et lavées deux fois avec de l'eau milli-Q. Pendant les différentes étapes, les surnageants sont collectés et la radioactivité est mesurée à l'aide d'un compteur gamma. Revêtement des NPs de SiO 2 - 223 Ra avec une couche de TiO 2 Après le processus de radiomarquage, les nanoparticules SiO 2 - 223 Ra ont été revêtues avec une couchede TiO 2 . Pour cela, 3 mg de NPs de SiO 2 - 223 Ra sont transférés dans une solution de 1,5 mL contenant un mélange de butoxyde de titane (Ti(C 4 H 9 O) 4 ) et d'éthanol dans un rapport volumétrique de 1:75. La solution est ensuite soumise à des ultrasons pour assurer la suspension des particules. Après 15 min, la solution est laissée à température ambiante pendant 24 h sans agitation, ce qui permet la formation des nanoparticules de SiO2- 223 Ra-TiO 2 . Afin d'éliminer les agrégats lourds, une centrifugation à 800 rpm pendant 1 min est effectuée. Le surnageant contenant les nanoparticules de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 est récupéré et transféré dans un nouveau récipient pour être centrifugé à 12 000 rpm pendant 5 min. Un lavage à 12 000 rpm pour 3 min est effectué une fois avec de l'éthanol et une fois avec de l'eau milli-Q. Revêtement des NPs de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 avec une couche d’or La synthèse des nanoparticules SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 -Au s'est déroulée en trois étapes en utilisant du tétrachloroaurate d'hydrogène (HAuCl 4 ) et les nanoparticules de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 obtenues précédemment. Dans la première étape, une solution de potassium-or (K-or) a été préparée en dissolvant du carbonate de potassium (K 2 CO 3 ) dans de l'eau purifiée à une concentration de 280 mg/L. Simultanément, une solution de 25 mM de HAuCl 4 a été préparée tout en ajustant l’acidité à un pH de 7 avec 1 M de NaOH. Ces deux solutions ont été combinées dans un seul tube contenant 8 ml de K 2 CO 3 et 120 μl de HAuCl 4 et agitées dans l'obscurité pendant 12 heures. La deuxième étape implique la suspension de 3 mg de nanoparticules de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 dans 2 mL de HAuCl 4 à 6,35 mM (pH = 7). La suspension résultante a été mélangée à 96 °C pendant 15 minutes (1000 tr/min). Ensuite, ces NPs ont été centrifugées à 12 000 rpm pendant 5 min et lavées deux fois avec d’éthanol et de l'eau milli-Q. Enfin, dans la troisième étape, la solution de K-or a été mélangée avec les nanoparticules obtenues à l’étape 2 contenant les grains d'or et une solution de NaBH 4 à 0,0053 M a été ajoutée en tant qu'agent réducteur, et le mélange a été agité pendant 60 minutes à température ambiante. Les nanoparticules SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 -Au ont ensuite été centrifugées à 12 000 rpm pendant 5 min et lavées deux fois avec d’éthanol et de l'eau milli-Q. Revêtement des NPs de SiO 2 avec une couche de TiO 2 puis une couche d’or Le protocole de radiomarquage décrit aux paragraphes 1.4 et 1.5 est appliqué aux NPs de SiO 2 non radiomarquées (issues du protocole décrit au paragraphe 1.1) pour obtenir des NP SiO 2 -TiO 2 -Au. Revêtement des NPs de SiO 2 - 225 Ac avec une couche de TiO 2 puis une couche d’or Le protocole de radiomarquage décrit aux paragraphes 1.4 et 1.5 est appliqué aux NPs de SiO 2 - 225 Ac pour donner des NP SiO 2 - 225 Ac-TiO 2 -Au. Caractérisation des NPs Une analyse par microscopie électronique à balayage (MEB) a été réalisée pour étudier la morphologie des nanoparticules de SiO 2 et de SiO 2 -TiO 2- Au. L’image MEB ( FIG. 1 et B) montre la présence de nanoparticules SiO 2 et de SiO 2 -TiO 2- Au de forme homogène en sphère. Cela confirme que les conditions de synthèse ont permis d'obtenir des nanoparticules régulières et uniformes. Le revêtement par une couche d’or externe n’affecte pas la morphologie des NPs de SiO 2 -TiO 2. L’analyse par EDX ( FIG. 2 ) confirme la présence des éléments: Si, O, Ti et Au. Cela confirme la formation d’une couche de TiO 2 et d’une couche d’or autour du coeur de SiO 2 . Etude du relarguage de 223 Ra Des tests de relarguage ont été effectués à 5, 10, 20, 24 et 31 jours après la fabrication des NPs SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 et SiO 2 - 223 Ra-TiO 2- Au pour évaluer la capacité à retenir les radionucléides des NPs et comparer l’efficacité des NPs avec double revêtement en comparaison des NPs à simple revêtement. L’efficacité de la rétention a été évaluée en mesurant l’activité de 223 Ra relargué à 5, 10, 20, 24 et 31 j après le radiomarquage initial. Les résultats sont illustrés en FIG. 3 . Les NPs de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2- Au présentent un taux de relarguage moins élevé que les NPs de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 durant les 31 jours de l’étude, bien que la concentration de 223Ra soit plus élevée dans les NPs de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2- Au (38,85 KBq) que dans les NPs de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2. (22,94 KBq). La rétention du radionucléide est donc améliorée grâce à la double enveloppe. Etude du relarguage de 225 Ac Des tests de relarguage ont été effectués à 5 et 12 jours après la fabrication des NPs SiO 2 - 225 Ac-TiO 2 et SiO 2 - 225 Ac-TiO 2- Au pour évaluer la capacité à retenir les radionucléides des NPs et comparer l’efficacité des NPs avec double revêtement en comparaison des NPs à simple revêtement. L’efficacité de la rétention a été évaluée en mesurant l’activité de 225 Ac relargué à 5 et 12j après le radiomarquage initial. Les résultats sont illustrés en FIG. 4 . Les NPs de SiO 2 - 225 Ac-TiO 2- Au présentent un taux de relarguage moins élevé que les NPs de SiO 2 - 223 Ra-TiO 2 durant les 12 jours de l’étude. La rétention du radionucléide est donc améliorée grâce à la double enveloppe. Nanoparticule radioactive de type cœur/enveloppe comprenant : - un cœur à base d’un matériau poreux, comprenant un ou plusieurs radionucléide(s) émetteur(s) α, et - une enveloppe intermédiaire autour du cœur, et - une enveloppe externe. Nanoparticule radioactive selon la revendication 1, caractérisée en ce que l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe sont indépendamment constituées d’un matériau choisi parmi les métaux, les oxydes de métaux, les alliages métalliques, une combinaison de plusieurs métaux, un polymère et un mélange de polymères. Nanoparticule radioactive selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l’enveloppe externe et/ou l’enveloppe intermédiaire sont constituées d’un matériau biodégradable. Nanoparticule radioactive selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu’au moins l’une parmi l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe est constituée d’un matériau dont les produits de dégradation possèdent des propriétés antibactériennes. Nanoparticule radioactive selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l’enveloppe intermédiaire et l’enveloppe externe ont indépendamment l’une de l’autre une épaisseur allant de 1 nm à 100 nm. Nanoparticule radioactive selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l’un ou plusieurs radionucléide(s) émetteur(s) α est(sont) choisi(s) dans le groupe constitué de 225 Ac, 223 Ra, 211 At, 212 Bi, 227 Th, 224 Ra, 221 Fr et 213 Po. Nanoparticule radioactive selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le cœur comprend en outre un ou plusieurs radionucléide(s) émetteur(s) β indépendamment choisi(s) dans le groupe constitué des radionucléide(s) émetteur(s) β+, des radionucléide(s) émetteur(s) β- et d’une combinaison de ceux ci. Composition pharmaceutique comprenant une nanoparticule radioactive telle que décrite dans l’une quelconque des revendications 1 à 7 et un excipient pharmaceutiquement acceptable. Nanoparticule radioactive selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, pour son utilisation comme médicament. Nanoparticule radioactive selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention du cancer, notamment le cancer du pancréas, le cancer du foie, le cancer de la prostate, le cancer du sein, le cancer des ovaires, le cancer vulvaire, le cancer vaginal, le cancer du cerveau, le cancer de la peau, le cancer du cou, le cancer de la tête, les tumeurs neuroendocrines, les leucémies et les lymphomes.