Brevet FR3163940A1 — publié le 20260102

La présente invention concerne la synthèse chimique d’analogues de la cannalactone, ainsi que l’utilisation de ces analogues pour la stimulation de la germination de graines de plantes parasites. ANALOGUES DE LA CANNALACTONE, SYNTHESE ET UTILISATION POUR LA STIMULATION DE LA GERMINATION DE GRAINES DE PLANTES PARASITES Domaine technique de l’invention La présente invention concerne la synthèse chimique d’analogues de la cannalactone, ainsi que l’utilisation de ces analogues pour la stimulation de la germination de graines de plantes parasites. Arrière-plan technique Le chanvre ( Cannabis sativa ) est une plante annuelle originaire d’Asie exploitée depuis plus de 8 000 ans. Elle est cultivée dans le monde entier et est capable de couvrir les quatre besoins vitaux de l’humanité : se nourrir, se loger, s’habiller, se soigner. La culture de chanvre est répandue car il s’agit d’une production rentable et durable. En effet, la plante s’adapte facilement aux terrains et aux climats divers et pour cela ne nécessite aucun traitement phytosanitaire. La surface de production de chanvre en France a été multipliée par trente entre 1960 et aujourd’hui. Cet intérêt pour le chanvre ne fait que croître, en partie dans le but de remplacer peu à peu le coton, très demandeur en eau. La France est aujourd’hui le premier producteur de chanvre en Europe avec une production sur environ 20 000 ha. Connue pour sa résistance aux parasites et aux ravageurs, la plante de chanvre en est d’autant plus attractive. Cependant une plante parasite de la famille des orobanches, l’orobanche rameuse, Phelipanche ramosa induit de grandes pertes de rendement sur les cultures de chanvre pouvant aller jusqu’à plus de 80 %. Ce parasite s’attaque aussi à des cultures telles que le colza ou le tabac mais une spécialisation d’une population d’orobanche rameuse au chanvre a été mise en évidence [1]-[4]. Après germination, la plante parasite se connecte à la racine de la plante hôte et récupère ainsi les nutriments pour son propre développement [5]. Ce parasitisme crée des dommages importants sur les cultures de chanvre qui peuvent aller jusqu’à l’abandon de cette culture sur la parcelle. Les strigolactones sont des petites molécules connues comme étant exsudées dans le sol à des concentrations picomolaires (10 -12 M) et ont été identifiées comme stimulants de germination des graines de Phelipanche ramosa ou orobanche rameuse [6], [7]. Les strigolactones (SL) ont été identifiées en premier pour leur rôle dans les interactions parasitaires [8] et symbiotiques [9] dans la rhizosphère et constituent la dernière classe d'hormones végétales à avoir été découverte [10], [11]. Elles sont surtout connues pour leur rôle dans le contrôle de l’architecture des plantes, plus récemment, des rôles pour les SL dans d'autres aspects du développement des plantes ont été mise en évidence [12]. Pour disposer de molécules bioactives plus facilement, des analogues synthétiques des strigolactones ont été développés [4], [7], [13], [14] ont été développés. Les analogues sont des molécules de structure proche de celle des SL mais qui n’existent pas potentiellement dans la Nature. Suite à la découverte de la cannalactone, la strigolactone découverte dans les exsudats de chanvre en quantité très faible et qui est le principal stimulant de germination de P. ramosa [1]-[4], le Demandeur a développé des analogues plus simples d’accès par rapport à la cannalactone et présentant une activité biologique dans certains cas supérieure à l’activité biologique de la cannalactone. En particulier, la présente invention a pour objet un analogue de la cannalactone, caractérisée en ce qu’il répond à la formule générale 1 : dans laquelle : - R 1 désigne l’atome d’hydrogène H, le groupe hydroxyle OH ou le groupe OSiR 4 3 , - R 2 et R 3 désignent chacun l’atome d’hydrogène H ou le radical méthyle CH 3 , - R 4 désigne un groupement alkyle, et - le cycle carboné à 6 chaînons pouvant être aromatique ou de type cyclohexène ou cyclohexane. Selon un premier mode de réalisation de l’invention, l’analogue de la cannalactone selon l’invention peut être aromatique de stéréochimie « cis » et « trans » et répondant à la formule 2 : dans laquelle : - R 1 , R 2 et R 3 désignent l’atome d’hydrogène H, et - le cycle carboné à 6 chaînons est aromatique. Selon un deuxième mode de réalisation de l’invention, l’analogue de la cannalactone selon l’invention peut être de type diène de stéréochimie « cis » et « trans » et répond à la formule 3 : dans laquelle : - R 1 et R 3 désignent l’atome d’hydrogène H, - R 2 désigne le groupement méthyle, et - le cycle carboné à 6 chaînons est de type cyclohexène. Selon un troisième mode de réalisation de l’invention, l’analogue de la cannalactone selon l’invention peut être de type silylé de stéréochimie « cis » et « trans » et répond à la formule 4 : dans laquelle : - R 1 désigne le groupe OSiR 4 3 , - R 2 désigne le groupement méthyle, - R 3 désigne l’atome d’hydrogène H, et - le cycle carboné à 6 chaînons est de type cyclohexène. Selon un quatrième mode de réalisation de l’invention, l’analogue de la cannalactone selon l’invention peut être de type alcool de stéréochimie « cis » et « trans » et répond à la formule 5 : dans laquelle : - R 1 désigne le groupe hydroxyle OH, - R 2 désigne le groupement méthyle, - R 3 désigne l’atome d’hydrogène H, et - le cycle carboné à 6 chaînons est de type cyclohexène. La présente invention a également pour objet un procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone selon le premier mode de réalisation, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : - une réaction A) de couplage du ß-cyclocitral commercial avec un bromofurane C4 de formule 6 : pour obtenir un alcool B20 de formule 7 : - une étape B) de réduction de l’alcool B20 de formule 7, pour obtenir un mélange de diastéréoisomères de l’alcool allylique, suivie une étape de séparation desdits diastéréoisomères pour retenir le diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule 8 : Cette synthèse est illustrée par la FIG. 1 . - une étape C2) d’époxydation du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule 8 pour obtenir un époxyalcool B22 de formule 9 : - une étape D2) de déshydratation et réarrangement de l’époxyalcool B22 de formule 9 pour obtenir un composé benzylique B38 de formule 10 : - une étape E2) de formylation en milieu basique avec un formiate d’alkyle du composé benzylique B38 de formule 10 pour obtenir un énol B40 de formule 11 : - un étape F2) d’ O -alkylation de l’énol B40 pour obtenir l’analogue de formule 2 (de type aromatique). Le formiate d’alkyle (notamment un formiate d’éthyle ou de méthyle) répond à la formule 12 Cette synthèse est illustrée par la FIG. 2 (partie A). La présente invention a également pour objet un procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone selon le deuxième mode de réalisation, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : - les étapes A et B telles que définies dans le procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone selon le premier mode de réalisation, suivies par - une étape C3) de mésylation du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule 8 pour obtenir après déshydratation et réarrangement le diène ( E )-B25 de formule 13 : - une étape E3) de formylation en milieu basique du diène ( E )-B25 de formule 13 pour obtenir un énol B42 de formule 14 : puis - un étape F3) d’ O -alkylation de l’énol B42 pour obtenir l’analogue de formule 3 (de type diène). Cette synthèse est illustrée par la FIG. 2 (partie B). La présente invention a également pour objet un procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone selon le troisième mode de réalisation, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : - les étapes A et B telles que définies les étapes A et B telles que définies dans le procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone selon le premier mode de réalisation, suivies de - une étape C4) de protection du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule 8 pour obtenir le composé protégé (4 R*, 6 R* )-B45 de formule 15 : - une étape E4) de formylation en milieu basique du composé protégé de formule 14, pour obtenir un énol (4 R*, 6 R* )-B46 de formule 16 : - un étape F4) d’ O -alkylation de l’énol B46 pour obtenir l’analogue de formule 4 (de type silyle). Cette synthèse est illustrée par la FIG. 2 (partie C). La présente invention a également pour objet un procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone selon le quatrième mode de réalisation, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : - les étapes A et B telles que définies les étapes A et B telles que définies dans le procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone selon le premier mode de réalisation, suivies de - la formation d’un analogue de la cannalactone selon le troisième mode de réalisation, suivie par - une étape G5) de déprotection et de séparation des diastéréoisomères de l’analogue de formule 4, pour obtenir l’analogue de formule 5 (de type alcool). Cette synthèse est illustrée également par la FIG. 2 (partie C). La présente invention a encore pour objet l’utilisation d’un analogue de la cannalactone selon l’invention ou telle qu’obtenue selon l’un des procédés de synthèse selon l’invention, en tant que stimulant de germination de graines de plantes parasites. En particulier, on pourra l’utiliser en tant que stimulant de germination des graines de P. ramosa 1 et P. ramosa 2a, ou pour la germination suicide de plantes parasites de type Striga , Orobanche et Phelipanche . Brève description des figures D'autres caractéristiques et avantages de l'invention pourront encore apparaître à l’homme du métier à la lecture des exemples ci-dessous, donnés à titre illustratif et non limitatif et illustrés par les figures annexées : FIG. 1 – la FIG. 1 représente le schéma de la synthèse du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule (8) réalisée à l’exemple 1 ; FIG. 2 – la FIG. 2 représente un schéma global des synthèses analogues de la cannalactone réalisées dans les exemples 2 à 5, à partir du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule (8) obtenu à l’exemple 1 ; FIG. 3 – la FIG. 3 est une représentation schématique du protocole des tests de germination mis en œuvre à l’exemple 6. FIG. 4 – la FIG. 4 est une courbe de dose-réponse du (±)-GR24 et de la (+)-cannalactone sur la stimulation de germination des graines de P. ramosa 2a et 1. FIG. 5 – la FIG. 5 est une courbe histogramme montrant les activités maximales de stimulation de la germination des analogues de la cannalactone selon l’invention des exemples 3 à 6 (comportant le cycle A) comparées à celles de la (+)-cannalactone et du (±)-GR24 sur les graines de P. ramosa 1 et 2a. Les données sont des moyennes ± SE (n = 6-12 répétitions). FIG. 6 – la FIG. 6 est une courbe histogramme montrant les concentrations efficaces médianes EC 50 (en mol.L −1 ) des analogues de la cannalactone selon l’invention des exemples 3 à 6, comparées à celles de la (+)-cannalactone et du (±)-GR24 sur la stimulation de germination des graines de P. ramosa 1 et 2a. Les données sont des moyennes ± SE (n = 6-12 répétitions). FIG. 7 – la FIG. 7 est une courbe histogramme montrant l’évolution du rapport de la concentration efficace médiane EC 50 des analogues de la cannalactone selon l’invention des exemples 3 à 6 (comportant le cycle A) comparé à celle de la (+)-cannalactone et du (±)-GR24, sur la stimulation de germination des graines de P. ramosa 1 et 2a. r EC50 = EC 50 ( P. r amosa 1)/EC 50 ( P. r amosa 2a) pour chaque analogue. EXEMPLES Solvants et réactifs Les réactifs chimiques, sont des produits commerciaux notamment commercialisés par les sociétés Sigma Aldrich, Alfa Aesar, Acros Organics et TCI. Ils ont été utilisés sans purification supplémentaire. Les solvants anhydres de qualité analytique sont des produits commerciaux notamment commercialisés par les sociétés Sigma Aldrich et Acros Organics. Le tétrahydrofurane (THF) a été distillé sous argon sur sodium en présence de benzophénone. Les solvants deutérés sont commercialisés par la société Eurisotop. Matériels et Méthodes Les réactions non aqueuses ont été effectuées sous atmosphère inerte (argon ou azote), en utilisant les techniques standards de manipulation des composés sensibles à l'air et à l’humidité. Toutes les réactions ont été suivies par chromatographie sur couche mince (CCM) sur des plaques d’aluminium pré-enduites de gel de silice (commercialisé par la société Merck sous la dénomination commerciale 60 F254 avec détection par UV à courte longueur d'onde (c'est-à-dire λ = 254 nm), et/ou par coloration avec une solution de KMnO 4 [1 % (p/p)] dans de l’eau ou une solution de vanilline [1 % (p/p)] dans une solution éthanoïque à 1 % (v/v) d’acide phosphorique. La plupart des séparations ont été effectuées dans des conditions de Flash-chromatographie sur gel de silice à l'aide d'une cartouche garnie (gel de silice de 40-63 μm) à pression moyenne (20 psi) avec pompe et collecteur de fraction Armen ou un appareil Buchi Pure C-805 Flash. Certaines séparations ont été réalisées sur chromatographie préparative en couche mince (PTLC) (gel de silice Merck 60 F254 sur verre). Les spectres RMN 1 H ont été enregistrées sur des spectromètres Bruker à 300, 500 ou 700 MHz. Les spectres RMN 13 C ont été enregistrées sur les mêmes instruments à 75, 125 ou 175 MHz. Les déplacements chimiques δ sont exprimés en parties par million (ppm) avec les signaux des solvants résiduels comme référence interne (δ = 7,24 pour la RMN 1 H et 77,23 pour la RMN 13 C dans CDCl 3 ). Pour la RMN 1 H, les spectres sont décrits comme suit : déplacement chimique, intégration, multiplicité (s = singulet, d = doublet, t = triplet, q = quadruplet, quint = quintuplet, sext = sextuplet, dd = doublet de doublet, dt = doublet de triplet, m = multiplet), constante de couplage en Herz (J) et attribution. Toutes les attributions RMN sont basées sur des expériences RMN 2D COSY, HSQC et HMBC. Des expériences NOESY ont été enregistrées pour confirmer les configurations des doubles liaisons. Les spectres IR ont été enregistrés sur un spectromètre PerkinElmer Spectrum 100 FT-IR, les absorptions étant données en centimètres -1 (cm -1 ). Les spectres de masse à basse résolution ont été déterminés par ionisation par électro-nébulisation sur un système UPLC Acquity de Waters, combiné à un détecteur à photodiodes (PDA), un détecteur de diffusion de la lumière par évaporation (ELSD) et par un spectromètre de masse avec un détecteur quadripolaire en tandem (TQD). Les tampons et les phases mobiles aqueuses pour l'UPLC ont été préparés en utilisant de l'eau purifiée avec un système Milli-Q. Les spectres de masse à haute résolution ont été obtenus avec le dispositif UPLC Waters Acquity (par injection directe ou avec une colonne BEH C 18 2,1 Å ∼50 mm, 1,7 μm) combiné à un PDA et un instrument de masse Waters LCT Premier XE [ESI avec un analyseur de temps de vol (ToF)]. EXEMPLE 1 : synthèse du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule (8) (voie d’accès illustrée par la FIG. 1 ) 4-Bromofuran-2(5H)-one A une solution de furan-2,4(3 H ,5 H )-dione (1,0 g, 10,00 mmol) dans du CH 2 Cl 2 (22 mL) et du DMF (1 mL) à 0 °C a été ajouté du dibromure d'oxalyle (2,6 g, 12,00 mmol, 1,2 équiv.). Le mélange a été agité pendant 1 h à 0 °C et réchauffé progressivement à température ambiante pendant 2 h. Le mélange réactionnel a été dilué avec de l'eau (50 mL) et extrait avec de l'EtOAc (3 x 20 mL). Les phases organiques combinées ont été lavées avec de l'eau (2 x 30 mL), une solution aqueuse de NaHCO 3 saturée (2 x 30 mL) et de la saumure (2 x 30 mL) et séchées sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés pour obtenir le produit brut 4-Bromofuran-2(5 H )-one (1,61 g, quantitatif) sous la forme d'un solide brun. Les analyses chimiques sont en accord avec la littérature [15]. (4-Bromofuran-2-yl)oxytriisopropylsilane (C4) A une solution de 4-bromofuran-2(5 H )-one (720,4 mg, 4,40 mmol) dans du CH 2 Cl 2 (6,2 mL) sous argon à 0 °C, a été ajouté de la Et 3 N (626,4 mg, 6,20 mmol, 1,4 équiv.). Le mélange a été agité pendant 1 minute, puis du trifluorométhanesulfonate de triisopropylsilyle (TIPSOTf) (1,42 g, 4,60 mmol, 1,05 équiv.) a été ajouté goutte à goutte à 0 °C. Le mélange ainsi obtenu a été agité pendant 10 minutes à 0 °C, puis réchauffé à la température ambiante et agité pendant encore 1 h 30. Le mélange a été dilué avec de l'heptane (10 mL), lavé avec une solution aqueuse de NaHCO 3 saturée (2 x 10 mL), de l'eau (2 x 10 mL) et de la saumure (2 x 10 mL). La phase organique a été séchée sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés pour obtenir le bromofurane C4 (1,4 g, quantitatif) sous forme d'huile brune. Les analyses chimiques sont en accord avec la littérature [15]. 4-[Hydroxy(8,12,12-triméthylcyclohex-7-en-6-yl)méthyl]furan-2(5 H )-one (B20) A une solution de C4 (89,9 mg, 0,28 mmol) dans du THF anhydre (1,8 mL) sous argon à -78 °C, une solution de n -BuLi a été ajoutée goutte à goutte (0,3 mL, 0,30 mmol, 0,98 M, 1,1 équiv.). Le mélange ainsi obtenu a été agité à -78 °C pendant 30 minutes. Un mélange de β-cyclocitral (51,6 mg, 0,34 mmol, 1,2 équiv.) dans du THF anhydre (2 mL) y a été ensuite ajouté. Le mélange réactionnel a été agité pendant 2 h à -78 °C et 12 h à température ambiante. Le mélange a été hydrolysé avec une solution aqueuse de NH 4 Cl saturée (5 mL) et une solution aqueuse de HCl (5 mL, 2 M). La phase organique a été séparée et la phase aqueuse a été extraite avec EtOAc (3 x 5 mL). Les phases organiques combinées ont été lavées avec de l'eau (2 x 5 mL), une solution aqueuse de NaHCO 3 saturée (2 x 5 mL), de l'eau (2 x 5 mL) et de la saumure (2 x 5 mL), puis séchées sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice (heptane/EtOAc, 95:5 à 60:40 pendant 20 min) pour obtenir le produit pur B20 (24,5 mg, 37%) sous forme d'huile brune : B20 RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) δ 5.91 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-3), 5.10 (1H, s, H-6), 4.88 (1H, d, J = 18.0 Hz, H-5a), 4.71 (1H, d, J = 18.0 Hz, H-5b), 1.96 (2H, t, J = 6.0 Hz, H-9), 1.61 (3H, s, H-15), 1.59-1.55 (2H, m, H-10), 1.50-1.46 (2H, m, H-11), 1.13 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.98 (3H, s, H-13 ou H-14). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 174.1 (C-2), 174.0 (C-4), 138.7 (C-7), 136.6 (C-8), 115.0 (C-3), 71.9 (C-5), 67.8 (C-6), 39.5 (C-11), 35.0 (C-12), 33.7 (C-9), 28.9 (C-13 ou C-14), 28.5 (C-13 ou C-14), 21.4 (C-15), 19.3 (C-10). IR (film) ν max 3471, 2932, 1777, 1741, 1637, 1447, 1268, 1111, 1028 cm –1 . HRESIMS m/z 237.1491 [M + H] + (calc. pour C 14 H 21 O 3 , 237.1491). 4-[Hydroxy(8,12,12-triméthylcyclohex-7-en-6-yl)méthyl]dihydrofuran-2(3 H )-one (B21) A une solution de B20 (696.4 mg, 2.95 mmol) dans du méthanol (45 mL) à 15 °C, a été ajouté du NiCl 2 (350.9 mg, 1.48 mmol, 0.5 équiv.) puis du borohydrure de sodium (358,3 mg, 9,47 mmol, 3,2 équiv.) par portions. Le mélange a été agité à 15 °C jusqu'à ce que l'analyse TLC indique une conversion complète. Le mélange réactionnel a été hydrolysé avec une solution aqueuse de HCl (50 mL, 2 M). La phase aqueuse a été extraite avec CH 2 Cl 2 (3 x 20 mL). Les phases organiques combinées ont été séchées sur Na 2 SO 4 et les solvants ont été éliminés. Le mélange obtenu a ensuite été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH 2 Cl 2 /EtOAc, 100:0 à 90:10 pendant 30 min) pour obtenir le produit pur (4 R *, 6 R *)-B21 de formule 8 (327,4 mg, 47%) sous forme d'huile jaune et (4 R *, 6 S *)-B21 de formule 17 (131,9 mg, 19%) sous forme de solide blanc. (4 R *, 6 R *)-B21 RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) δ 4.50 (1H, dd, J = 9.5, 7.0 Hz, H-5a), 4.28 (1H, dd, J = 9.5, 7.0 Hz, H-5b), 4.21 (1H, d, J = 9.5 Hz, H-6), 3.21 (1H, sext, J = 9.5 Hz, H-4), 2.41 (1H, dd, J = 17.5, 8.5 Hz, H-3a), 2.18 (1H, dd, J = 17.5, 8.5 Hz, H-3b), 1.96 (2H, q, J = 5.5 Hz, H-9), 1.81 (3H, s, H-15), 1.59-1.52 (2H, m, H-10), 1.48-1.45 (1H, m, H-11a), 1.40-1.35 (1H, m, H-11b), 1.08 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.98 (3H, s, H-13 ou H-14). RMN 13 C (125 MHz, CDCl 3 ) δ 177.1 (C-2), 138.4 (C-7), 135.1 (C-8), 72.9 (C-5), 72.6 (C-6), 41.3 (C-4), 40.4(C-11), 35.0 (C-12), 34.6 (C-9), 32.4 (C-3), 29.2 (C-13 ou C-14), 29.1 (C-13 ou C-14), 21.3 (C-15), 19.4 (C-10). IR (film) ν max 3464, 2928, 1768, 1551, 1365, 1263, 1178, 1048, 1001, 892 cm -1 . HRESIMS m/z 239.1640 [M + H] + (calc. pour C 14 H 23 O 3 , 239.1647). (4 R *, 6 S *)-B21 RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) δ 4.17 (1H, dd, J = 9.0, 7.0 Hz, H-5a), 4.16 (1H, d, J = 9.0 Hz, H-6), 3.94 (1H, dd, J = 9.0, 7.0 Hz, H-5b), 3.19 (1H, sext, J = 9.0 Hz, H-4), 2.72 (1H, dd, J = 17.5, 7.5 Hz, H-3a), 2.57 (1H, dd, J = 17.5, 7.5 Hz, H-3b), 1.96 (2H, q, J = 5.0 Hz, H-9), 1.80 (3H, s, H-15), 1.59-1.51 (2H, m, H-10), 1.47-1.44 (1H, m, H-11a), 1.40-1.34 (1H, m, H-11b), 1.08 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.97 (3H, s, H-13 ou H-14). RMN 13 C (125 MHz, CDCl 3 ) δ 177.5 (C-2), 138.2 (C-7), 135.1 (C-8), 72.3 (C-6), 70.5 (C-5), 41.5 (C-4), 40.4 (C-11), 35.1 (C-12), 34.6 (C-9), 33.8 (C-3), 29.2 (C-13 ou C-14), 28.8 (C-13 ou C-14), 21.4 (C-15), 19.4 (C-10). IR (film) ν max 3481, 2925, 2870, 1774, 1547, 1465, 1373, 1258, 1176, 1092, 1033, 1011, 890, 795 cm –1 . HRESIMS m/z 239.1638 [M + H] + (calc. pour C 14 H 23 O 3 239.1647). EXEMPLE 2 : synthèse d’analogues de la cannalactone de type aromatique selon l’invention, à partir du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de l’exemple 1 (de formule 8) (4 R *)-[(6 R *)-hydroxy(8,12,12-triméthyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-6-yl)méthyl]dihydrofuran-2(3 H )-one ((4 R *, 6 R *)- cis -B22 ) Cette synthèse est illustrée par la FIG. 2 . A une solution de (4 R *, 6 R *)-B21 (100.9 mg, 0.420 mmol) dans du toluène anhydre (5.1 mL), a été ajouté une solution de VO(acac) 2 (3.9 mg, 0.015 mmol, 0.04 équiv.) dans du toluène anhydre (0.2 mL). Du tert -Butyl hydroperoxide (TBHP) (0,11 mL, 5,5 M, 0,590 mmol, 1,4 équiv.) Le mélange obtenu a été agité à température ambiante pendant 1 h. Le mélange réactionnel a été hydrolysé avec une solution aqueuse de NaOH (5 mL, 5%). La phase aqueuse a été extraite avec de l'heptane et de l'EtOAc (2:1) (3 x 10 mL). Les phases organiques combinées ont été lavées avec de la saumure (2 x 10 mL), séchées sur Na 2 SO 4 et les solvants ont été éliminés pour obtenir le produit pur (4 R *, 6 R *)- cis -B22 de formule 9 (116,4 mg, quantitatif) sous forme d'huile incolore utilisée dans l'étape suivante sans purification. (4 R *, 6 R *)- cis -B22 RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 4.40 (1H, dd, J = 9.5, 8.0 Hz, H-5a), 4.31 (1H, dd, J = 9.5, 8.0 Hz, H-5b), 3.96 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-6), 2.94 (1H, sext, J = 8.0 Hz, H-4), 2.59 (1H, dd, J = 17.0, 9.0 Hz, H-3a), 2.48 (1H, dd, J = 17.0, 9.0 Hz, H-3b), 1.90-1.80 (1H, m, H-9a), 1.78-1.69 (1H, m, H-9b), 1.39 (3H, s, H-15), 1.36-1.32 (2H, m, H-10), 1.25-1.22 (1H, m, H-11a), 1.06 (3H, s, H-13 ou H-14), 1.05-1.03 (1H, m, H-11b), 1.02 (3H, s, H-13 ou H-14). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 176.4 (C-2), 71.1 (C-5), 70.5 (C-6), 70.4 (C-7), 66.3 (C-8), 40.0 (C-4), 37.6 (C-11), 33.9 (C-13), 33.3 (C-3), 31.8 (C-9), 25.6 (C-13 et C-14), 22.2 (C-15), 17.0 (C-10). IR (film) ν max 3464, 2928, 1768, 1551, 1365, 1263, 1178, 1048, 1001, 892 cm –1 . HRESIMS m/z 255.1607 [M + H] + (calc. pour C 14 H 23 O 4 , 255.1596) 4-(8,11,12-Triméthylbenzyl)dihydrofuran-2(3 H )-one (B38) A une solution de B22 (62,8 mg, 0,21 mmol) dans du toluène (15 mL) à 120 °C, a été ajouté de l'acide para -toluène sulfonique (APTS) (4,8 mg, 0,02 mmol, 10 mol%) et la réaction a été agitée pendant 2 h à cette température avant d'être refroidie à température ambiante. Le mélange a été dilué avec de l'eau (15 ml), extrait avec CH 2 Cl 2 (3 x 10 ml) et séché sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés pour obtenir le produit brut B38 (62,1 mg, quantitatif) de formule 10. Le produit brut a été utilisé sans purification dans l'étape suivante. B38 RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) δ 6.93 (2H, q, J = 8.0 Hz, H-9 et H-10), 4.26 (1H, dd, J = 9.0, 5.5 Hz, H-5a),,4.02 (1H, dd, J = 9.0, 5.5 Hz, H-5b), 2.86-2.84 (2H, m, H-6), 2.78 (1H, sext, J = 8.0 Hz, H-4), 2.57 (1H, dd, J = 17.0, 8.0 Hz, H-3a), 2.28 (1H, dd, J = 17.0, 8.0 Hz, H-3b), 2.27 (3H, s, H-14), 2.23 (3H, s, H-13 ou H-15), 2.20 (3H, s, H-13 ou H-15). RMN 13 C (125 MHz, CDCl 3 ) δ 177.2 (C-2), 135.3 (C-11 or C-8), 135.2 (C-11 or C-8), 135.0 (C-7), 134.1,(C-12), 128.5 (C-9 or C-10), 128.2 (C-9 or C-10), 72.7 (C-5), 36.2 (C-4), 34.7 (C-3), 32.2 (C-6), 21.0 (C-13 ou C-15), 20.8 (C-13 ou C-15), 16.3 (C-14). IR (film) ν max 2932, 1777, 1734, 1464, 1379, 1169, 1014, 810 cm –1 . HRESIMS m/z 219.1377 [M + H] + (calc. pour C 14 H 19 O 2 , 219.1385). ( E )-3-(Hydroxyméthylène)-4-(8,11,12-triméthylbenzyl)dihydrofuran-2(3 H )-one (B40) A une solution de B38 (62.1 mg, 0.21 mmol) dans du THF anhydre (2.1 mL) à 0 °C sous argon, a été ajouté du formiate d'éthyle (0.16 mL, 2.10 mmol, 10.0 équiv.) et du tert -BuOK (235.5 mg, 2.10 mmol, 10.0 équiv.). Le mélange a été agité pendant 30 minutes à 0 °C, puis a été laissé se réchauffer à température ambiante et on l'a agité pendant 1 h. Le mélange réactionnel a été hydrolysé avec une solution aqueuse de HCl (3 mL, 1 M). Le mélange a été extrait avec de l'EtOAc (3 x 5 mL), lavé avec de la saumure (2 x 5 mL), séché sur Na 2 SO 4 et les solvants ont été éliminés. Le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice (heptane/EtOAc, 70:30) pour obtenir le produit pur B40 de formule 11 (31,4 mg, 61% en 2 étapes). B40 IR (film) νmax 3673, 2969, 2922, 1778, 1745, 1462, 1385, 1262, 1169, 1051, 799 cm –1 . HRESIMS m/z 245.1176 [M – H] + (calc. pour C15H17O3, 245.1178). (±)-SdL625 A une solution de B40 (30,0 mg, 0,12 mmol) dans de l'acétone anhydre (1,2 mL) sous argon, a été ajouté du K 2 CO 3 anhydre (34,5 mg, 0,24 mmol, 2,0 équiv.). A ce mélange a été ajouté le 5-bromo-3-méthylfurane-2(5 H )-one D4 [16] (32,3 mg, 0,18 mmol, 1,5 équiv.) dans de l'acétone anhydre (1,2 ml). La réaction a été agitée pendant 2 h à température ambiante. Les solvants ont été éliminés et le mélange a été dissous dans de l'EtOAc (5 mL) et filtré pour éliminer les sels. Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par PTLC (heptane/EtOAc, 50:50) pour obtenir le produit pur (±)-SdL625 F1 de formule 18 (8,3 mg, 17%) et (±)-SdL625 F2 de formule 19 (7,1 mg, 20%) sous forme d'huiles incolores. (±)-SdL625 F1 et (±)-SdL625 F2 sont des analogues de la cannalactone de type aromatique répondant à la formule générale 2. (±)-SdL625 F1 RMN 1 H (700 MHz, CDCl3) δ 7,41 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-6’), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-9 or H-10), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-9 or H-10), 6.57 (1H, t, J = 1.5 Hz, H-3’), 5.81 (1H, t, J = 1.5 Hz, H-2’), 4.16 (1H, dd, J = 9.0, 7.0 Hz, H-5a), 4.07 (1H, dd, J = 9.0, 1.5 Hz, H-5b), 3.50 (1H, q, J = 7.5 Hz, H-4), 3.01 (1H, dd, J = 14.0, 8.5 Hz, H-6a), 2.88 (1H, dd, J = 14.0, 8.5 Hz, H-6a), 2.26 (3H, s, H-13 ou H-15), 2.23 (3H, s, H-13 ou H-15), 2.20 (3H, s, H-14), 1.97 (3H, s, H-7’). RMN 13 C (175 MHz, CDCl3) δ 171.9 (C-2), 170.4 (C-5’), 150.9 (C-6’), 141.1 (C-3’), 135.6 (C-4’), 135.6 (C-12), 135.3 (C-7), 134.8 (C-8 ou C-11), 134.7 (C-8 ou C-11), 128.3 (C-9 ou C-10), 127.9 (C-9 ou C-10), 112.2 (C-3), 100.3 (C-2’), 71.0 (C-5), 37.1 (C-4), 33.0 (C-6), 21.0 (C-13 ou C-15), 21.0 (C-13 ou C-15), 16.4 (C-14), 10.9 (C-7’). IR (film) νmax 2969, 2924, 2860, 1785, 1754, 1681, 1465, 1340, 1257, 1174, 1084, 1021, 953, 868, 794 cm –1 . HRESIMS m/z 343.1538 [M + H] + (calc. pour C20H23O5, 343.1545). (±)-SdL625 F2 RMN 1 H (700 MHz, CDCl3) δ 7,38 (1H, s, H-6’), 6.88 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-9 ou H-10), 6.84 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-9 ou H-10), 6.68 (1H, s, H-3’), 5.93 (1H, s, H-2’), 4.15 (1H, dd, J = 9.5, 7.0 Hz, H-5a), 4.07 (1H, dd, J = 9.5, 2.0 Hz, H-5b), 3.50 (1H, q, J = 8.0 Hz, H-4), 3.02 (1H, dd, J = 14.0, 7.5 Hz, H-6a), 2.86 (1H, dd, J = 14.0, 9.5 Hz, H-6a), 2.24 (3H, s, H-13 ou H-15), 2.20 (3H, s, H-13 ou H-15), 2.19 (3H, s, H-14), 1.99 (3H, s, H-7’). RMN 13 C (175 MHz, CDCl3) δ 171.9 (C-2), 170.2 (C-5’), 150.3 (C-6’), 140.7 (C-3’), 136.1 (C-4’), 135.4 (C-12), 135.1 (C-7), 134.8 (C-8 ou C-11), 134.5 (C-8 ou C-11), 128.3 (C-9 ou C-10), 127.9 (C-9 ou C-10), 112.1 (C-3), 100.0 (C-2’), 71.0 (C-5), 37.1 (C-4), 32.9 (C-6), 21.0 (C-13 ou C-15), 21.0 (C-13 ou C-15), 16.3 (C-14), 11.0 (C-7’). IR (film) νmax 2966, 2922, 2848, 1781, 1756, 1682, 1347, 1260, 1184, 1090, 1024, 950, 797 cm –1 . HRESIMS m/z 343.1540 [M + H] + (calc. pour C20H23O5, 343.1545). EXEMPLE 3 : synthèse d’analogues de la cannalactone de type diène selon l’invention, à partir du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de l’exemple 1 Cette synthèse est illustrée par la FIG. 2 . ( E )-4-[(8,12,12-Triméthylcyclohex-8-en-6-ylidène)méthyl]dihydrofuran-2(3 H )-one (( E )-B25) A une solution de B21 (200,0 mg, 0,84 mmol) dans la pyridine (6,8 mL), a été ajouté du DMAP (4-diméthylaminopyridine 5,1 mg, 0,04 mol, 5 mol%) et du MsCl (0,3 mL, 3,40 mmol, 4,0 equiv.). Le mélange a été agité pendant une nuit à température ambiante. Le mélange réactionnel a été co-évaporé avec du toluène. Le mélange a été dilué avec CH 2 Cl 2 (10 mL), lavé avec de l'eau (2 x 5 mL) et de la saumure (2 x 5 mL) et séché avec Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice (heptane/EtOAc, 80:20) pour obtenir le produit pur ( E )-B25 de formule 13 (142,2 mg, 77%). ( E )-B25 RMN 1 H (500 MHz, CDCl3) δ 5.73 (1H, t, J = 4.5 Hz, H-9), 5.18 (1H, d, J = 10.0 Hz, H-6), 4.44 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-5a), 3.93 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-5b), 3.69 (1H, m, H-4), 2.69 (1H, dd, J = 17.5, 8.0 Hz, H-3a), 2.30 (1H, dd, J = 17.0, 9.5 Hz, H-3b), 2.05 (1H, m, 2 H-11), 1.78 (3H, s, H-15), 1.46 (2H, t, J = 5.6 Hz, H-10), 1.20 (6H, s, H-13 et H-14). RMN 13 C (125 MHz, CDCl3) δ 176.9 (C-2), 147.4 (C-7), 132.8 (C-8), 128.5 (C-9), 122.8 (C-6), 73.8 (C-5), 40.3 (C-11), 36.7 (C-4), 36.5 (C-3), 35.0 (C-12), 29.5 (C-13 ou C-14), 29.1 (C-13 ou C-14), 22.9 (C-10), 22.0 (C-15). IR (film) νmax 2932, 2857, 1779, 1545, 1469, 1380, 1265, 1178, 1042, 1001, 882, 739 cm –1 . HRESIMS m/ z 221.1542 [M + H] + (calc. pour C14H21O2, 221.1542). ( E )-3-(Hydroxyméthylène)-4-[( E )-(8,12,12-triméthylcyclohex-8-èn-6-ylidene)méthyl]dihydrofuran-2(3 H )-one (B42) A une solution de ( E )-B25 (19,0 mg, 0,09 mmol) dans du THF anhydre (0,9 mL) à 0 °C sous argon, est ajouté du formiate d'éthyle (70 μL, 0,90 mmol, 10,0 équiv.) et du tert -BuOK (101,0 mg, 0,90 mmol, 10,0 équiv.). Le mélange a été agité pendant 30 minutes à 0 °C, puis a été laissé se réchauffer à température ambiante et a été agité pendant 1 h. Le mélange réactionnel a été hydrolysé avec une solution aqueuse de HCl (1 mL, 1 M). Le mélange a été extrait avec de l'EtOAc (5 mL), lavé avec de la saumure (2 x 5 mL) et séché sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice (heptane/EtOAc, 70:30) pour obtenir le produit pur B42 de formule 14 (14,8 mg, 66%) sous forme d'huile incolore. B42 IR (film) νmax 3664, 2975, 2919, 1734, 1396, 1056 cm –1 . HRESIMS m/z 247.1332 [M + H] + (calc. pour C15H19O3, 247.1334). (±)-SdL646 A une solution de B42 (27.7 mg, 0.11 mmol) dans de l'acétone anhydre (1.1 mL) sous argon, a été ajouté du K 2 CO 3 anhydre (32.3 mg, 0.22 mmol, 2.0 équiv.). A ce mélange a été additionné du 5-bromo-3-méthylfurane-2(5 H )-one D4 [16] (30,1 mg, 0,17 mmol, 1,5 équiv.) dans de l'acétone anhydre (1,1 ml). La réaction a été agitée pendant 2 h à température ambiante. Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été dissous dans de l'EtOAc (5 mL) et filtré pour éliminer les sels. Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par PTLC (heptane/EtOAc, 50:50) pour obtenir le produit pur (±)-SdL646 F1 de formule 20 (10,9 mg, 19%) et (±)-SdL646 F2 de formule 21 (7,3 mg, 29%) sous forme d'huiles incolores. (±)-SdL646 F1 et (±)-SdL646 F2 sont des analogues de la cannalactone de type diène répondant à la formule générale 3. (±)-SdL646 F1 RMN 1 H (700 MHz, CDCl 3 ) δ 7,48 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-6’), 6.80 (1H, t, J = 1.5 Hz, H-3’), 6.06 (1H, s, H-2’), 5.70 (1H, t, J = 4.5 Hz, H-9), 5.23 (1H, d, J = 10.0 Hz, H-6), 4.51 (1H, q, J = 8.5 Hz, H-5a), 4.49-4.47 (1H, m, H-4), 3.98 (1H, dd, J = 8.5, 4.5 Hz, H-5b), 2.11-2.05 (2H, m, H-10), 1.97 (3H, s, H-7’), 1.75 (3H, s, H-15), 1.54-1.50 (1H, m, H-11a), 1.39-1.36 (1H, m, H-11b), 1.20 (3H, s, H-13 ou H-14), 1.13 (3H, s, H-13 ou H-14). RMN 13 C (175 MHz, CDCl 3 ) δ 171.8 (C-2), 170.4 (C-5’), 151.2 (C-6’), 145.3 (C-7), 141.0 (C-3’), 135.9 (C-4’), 133.0 (C-8), 127.8 (C-9), 123.4 (C-6), 112.5 (C-3), 100.5 (C-2’), 72.5 (C-5), 40.3 (C-11), 37.4 (C-4), 34.7 (C-12), 30.8 (C-13 ou C-14), 27.2 (C-13 ou C-14), 22.9 (C-10), 22.1 (C-15), 10.9 (C-7’). IR (film) ν max 2969, 2925, 2848, 1782, 1757, 1679, 1471, 1344, 1184, 1088, 1029, 1007, 953 cm –1 . HRESIMS m/z 345.1697 [M + H] + (calc. pour C 20 H 25 O 5 , 345.1702). (±)-SdL646 F2 RMN 1 H (700 MHz, CDCl 3 ) δ 7,45 (1H, d, J = 2.5 Hz, H-6’), 6.81 (1H, t, J = 1.5 Hz, H-3’), 6.07 (1H, t, J = 1.5 Hz, H-2’), 5.67 (1H, t, J = 4.0 Hz, H-9), 5.22 (1H, d, J = 10.0 Hz, H-6), 4.51 (1H, q, J = 8.5 Hz, H-5a), 4.49-4.46 (1H, m, H-4), 3.97 (1H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz, H-5b), 2.09-2.04 (2H, m, H-10), 1.96 (3H, s, H-7’), 1.70 (3H, s, H-15), 1.54-1.50 (1H, m, H-11a), 1.38-1.35 (1H, m, H-11b), 1.21 (3H, s, H-13 ou H-14), 1.15 (3H, s, H-13 ou H-14). RMN 13 C (175 MHz, CDCl3) δ 171.8 (C-2), 170.3 (C-5’), 151.0 (C-6’), 145.4 (C-7), 141.0 (C-3’), 136.0 (C-4’), 133.1 (C-8), 127.5 (C-9), 123.2 (C-6), 112.7 (C-3), 100.3 (C-2’), 72.3 (C-5), 40.3 (C-11), 37.6 (C-4), 34.7 (C-12), 30.9 (C-13 ou C-14), 27.1 (C-13 ou C-14), 22.9 (C-10), 21.9 (C-15), 10.9 (C-7’). IR (film) νmax 2963, 2922, 2851, 1782, 1756, 1679, 1453, 1341, 1260, 1184, 1084, 1025, 1009, 953 cm -1 . HRESIMS m/z 345.1703 [M + H] + (calc. pour C20H25O5, 345.1702). EXEMPLE 4 : synthèse d’analogues de la cannalactone de type silylé selon l’invention, à partir du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de l’exemple 1 Cette synthèse est illustrée par la FIG. 2 . (4 R *)-[(6 R *)-(8,12,12-triméthylcyclohex-7-èn-6-yl)((trimethylsilyl)oxy)methyl]dihydrofuran-2(3 H )-one (4 R *, 6 R *)-B45a Une solution de ( 4 R *, 6 R *)-B21 (111.1 mg, 0.47 mmol) dans le TMS-imidazole (2.1 mL, 14.00 mmol, 30.0 équiv.) a été agitée pendant 1 h à 50 °C. Le mélange réactionnel a été refroidi à température ambiante et agité pendant 1 h. Le mélange a été dissous avec de l’éther de pétrole (5 mL), lavé avec de la saumure (2 x 5 mL), séché sur Na 2 SO 4 et les solvants ont été éliminés pour obtenir le produit brut (4 R *, 6 R *)-B45a de formule 15 avec R 4 désignant un groupe méthyle (135,5 mg, quantitatif) sous la forme d'une huile incolore. Le produit brut a été utilisé sans purification dans l'étape suivante. (4 R *, 6 R *)-B45a RMN 1 H (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 4.63-4.54 (1H, m, H-6), 4.33 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-5a), 4.17 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-5b), 3.00-2.95 (1H, m, H-4), 2.45 (1H, dd, J = 17.0, 8.5, Hz, H-3a), 2.20-2.11 (1H, m, H-3b), 1.99 (2H, t, J = 6.5 Hz, H-9), 1.72 (3H, s, H-15), 1.61 (2H, quint, J = 6.5 Hz, H-10), 1.40-1.38 (2H, m, H-11), 1.13 (3H, s, H-13 ou H-14), 1.09 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.10 (9H, s, H-TMS). RMN 13 C (125 MHz, DMSO-d 6 ) δ 175.8 (C-2), 137.6 (C-7), 130.7 (C-8), 71.5 (C-6), 70.2 (C-5), 41.6 (C-4), 41.0 (C-11), 33.2 (C-9), 31.3 (C-3), 28.8 (C-12), 28.4 (C-13 ou C-14), 28.3 (C-13 ou C-14), 20.2 (C-15), 18.0 (C-10), 0.32 (C-TMS). IR (film) ν max 2925, 2850, 1782, 1465, 1253, 1173, 1067, 883, 839, 747 cm –1 . HRESIMS m/z 311.2036 [M + H] + (calc. pour C 17 H 31 O 3 Si, 311.2042). (4 R *)-3-( E )-(Hydroxyméthylène)-4-[(6 R *)-(8,12,12-triméthylcyclohex-7-èn-6- yl)((triméthylsilyl)oxy)méthyl]dihydrofuran-2(3 H )-one ((4 R *, 6 R *)-B46a) À une solution de (4 R *, 6 R *)-B45a (13,0 mg, 0,04 mmol) dans du THF anhydre (0,4 mL) à -40 °C sous argon, a été ajouté du formiate d'éthyle (32 μL, 0,40 mmol, 10,0 équiv.) et du tert -BuOK (33,3 mg, 0,28 mmol, 7,0 équiv.). Le mélange a été agité pendant 1 h à -40 °C, puis a été réchauffé à -10 °C et agité pendant 1 h supplémentaire. Le milieu réactionnel a été dilué avec de l'EtOAc (5 mL), lavée avec de l'eau (2 x 5 mL) et une solution aqueuse de NH 4 Cl saturé (2 x 5 mL). La phase organique a été séchée sur Na 2 SO 4 et concentrée sous pression réduite pour obtenir le produit brut désiré (4 R*, 6 R* )-B46a de formule 16 avec R 4 désignant un groupe méthyle (10.6 mg). Le produit brut a été utilisé sans aucune purification dans l'étape suivante. (4 R *, 6 R *)-B46a IR (film) ν max 3464, 2925, 1763, 1462, 1379, 1253, 1219, 1178, 1067, 977, 839 cm -1 . HRESIMS m/z 339.2001 [M + H] + (calc. pour C 18 H 31 O 4 Si, 339.1992). (±)-SdL781 A une solution de ( 4R*, 6R* )-B46a (28,1 mg, 0,08 mmol) dans du THF anhydre (0,8 mL) à -78 °C sous argon, on a ajouté du tert -BuOK (14,1 mg, 0,12 mmol, 1,5 équiv.). A ce mélange a été additionné du 5-bromo-3-méthylfurane-2(5 H )-one D4 [16] (21,2 mg, 0,12 mmol, 1,5 équiv.) dans du THF anhydre (0,8 mL). Le milieu réactionnel a été réchauffé à température ambiante et a été agité pendant une nuit. Le mélange réactionnel a été dissous dans EtOAc (5 mL), lavé avec de l'eau (2 x 5 mL) et de la saumure (2 x 5 mL) et séché sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par PTLC (éther de pétrole/EtOAc, 60:40) pour obtenir les produit (±)-SdL781 F1 de formule 22 (14,7 mg, 32% en 3 étapes) et (±)-SdL781 F2 de formule 23 (14,0 mg, 31% en 3 étapes). (±)-SdL781 F1 et et (±)-SdL781 F2 sont des analogues de la cannalactone de type silyle répondant à la formule générale 4 avec R 4 désignant un groupe méthyle. (±)-SdL781 F1 RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) δ 7.45 (1H, s, H-6’), 6.89 (1H, s, H-3’), 6.09 (1H, s, H-2’), 4.59-4.51 (2H, m, H-6 et H-5a), 4.13 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-5b), 3.60-3.54 (1H, m, H-4), 2.00 (3H, s, H-7’), 1.88-1.81 (2H, m, H-9), 1.53-1.46 (2H, m, H-10), 1.33-1.27 (2H, m, H-11), 1.23 (3H, s, H-15), 1.08 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.99 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.05 (9H, s, H-TMS). RMN 13 C (125 MHz, CDCl 3 ) δ 172.4 (C-2), 170.2 (C-5’), 148.6 (C-6’), 142.0 (C-7), 140.9 (C-3’), 136.2 (C-4’), 136.2 (C-12), 100.7 (C-2’), 96.9 (C-3), 72.2 (C-6), 69.2 (C-5), 45.1 (C-4), 40.9 (C-9), 34.7 (C-11), 29.9 (C-15), 29.9 (C-8), 29.3 (C-13 et C-14), 19.1 (C-10), 11.9 (C-7’), 0.5 (C-TMS). IR (film) ν max 2954, 2920, 2853, 1784, 1755, 1686, 1462, 1342, 1254, 1191, 1082, 1026, 955, 887, 843, 752 cm -1 . HRESIMS m/z 435.2189 [M + H] + (calc. pour C 23 H 35 O 6 Si, 435.2203). (±)-SdL781 F2 RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) δ 7.39 (1H, s, H-6’), 6.87 (1H, s, H-3’), 6.11 (1H, s, H-2’), 4.61 (1H, d, J = 5.5 Hz, H-6), 4.56 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5a), 4.14 (1H, t, J = 8.5 Hz, H-5b), 3.58-3.53 (1H, m, H-4), 2.01 (3H, s, H-7’), 1.92 (2H, t, J = 7.0 Hz, H-9), 1.61-1.52 (2H, m, H-10), 1.42-1.34 (2H, m, H-11), 1.23 (9H, s, H-13, H-14 et H-15), 0.05 (9H, s, H-TMS). RMN 13 C (175 MHz, CDCl 3 ) δ 172.3 (C-2), 170.3 (C-5’), 149.6 (C-6’), 140.9 (C-7), 140.8 (C-3’), 136.4 (C-4’), 135.9 (C-12), 100.4 (C-2’), 96.2 (C-3), 72.0 (C-6), 69.0 (C-5), 45.1 (C-4), 41.0 (C-9), 34.7 (C-11), 29.9 (C-13 et C-14), 29.6 (C-8), 29.4 (C-15), 19.3 (C-10), 11.0 (C-7’), 0.4 (C-TMS). IR (film) ν max 2959, 2923, 2853, 1788, 1755, 1683, 1463, 1342, 1252, 1209, 1180, 1085, 1024, 958, 887, 842, 752 cm -1 . HRESIMS m/z 435.2188 [M + H] + (calc. pour C 23 H 35 O 6 Si, 435.2203). EXEMPLE 5 : synthèse d’un analogue de la cannalactone de type alcool selon l’invention, à partir du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de l’exemple 1 Cette synthèse est illustrée par la FIG. 2 . (4 R *)-[(6 R *)-{(Triéthylsilyl)oxy}(8,12,12-triméthylcyclohex-7-èn-6-yl)méthyl]dihydrofuran-2(3 H )-one ((4 R *, 6 R *)-B45b) À une solution de (4 R *, 6 R *)-B21 (12,4 mg, 0,05 mmol) dans la pyridine (0,4 mL), a été ajouté du 4-diméthylamino pyridine (DMAP) (1,9 mg, 2 μmol, 0,3 équiv.) et du chlorure de triéthylsilyle (TESCl) (50 μL, 0,30 mmol, 6,0 équiv.). Le mélange a été agité pendant 24 h. Le mélange réactionnel a été dissous avec CH 2 Cl 2 (5 mL), lavé avec une solution aqueuse de NaHCO 3 saturé (2 x 5 mL) et séché sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne de silice (éther de pétrole/EtOAc, 100:0 à 80:20 sur 10 min) pour obtenir le produit pur (4 R *, 6 R *)-B45b de formule 15 avec R 4 désignant un groupe éthyle (12,3 mg, 70%) sous la forme de deux conformères comme une huile incolore. (4 R *, 6 R *)-B45b Conformère 1 : RMN 1 H (500 MHz, DMSO-d6) δ 4.71 (1H, d, J = 11.0 Hz, H-6), 4.40 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-5a), 4.22 (1H, q, J = 4.5 Hz, H-5b), 3.06-3.00 (1H, m, H-4), 2.06 (2H, dd, J = 16.5, 6.5 Hz, H-3), 2.02-1.97 (2H, m, H-9), 1.68-1.64 (2H, m, H-10), 1.63 (3H, s, H-15), 1.43-1.37 (2H, m, H-11), 1.17 (3H, s, H-13 ou H-14), 1.10 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.92 (9H, t, J = 7.0 Hz, H-CH3-TES), 0.58 (6H, q, J = 7.0 Hz, H-CH2-TES). RMN 13 C (125 MHz, DMSO-d6) δ 177.5 (C-2), 136.4 (C-7), 132.3 (C-8), 74.4 (C-6), 72.6 (C-5), 42.4 (C-4, C-11), 34.4 (C-12), 33.4 (C-9), 32.1 (C-3), 30.7 (C-13 ou C-14), 30.6 (C-13 ou C-14), 21.0 (C-15), 18.9 (C-10), 7.16 (C-CH3-TES), 5.3 (C-CH2-TES). Conformère 2 : RMN 1 H (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 4.31 (2H, d, J = 5.5.0 Hz, H-5), 4.27 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-6), 2.99-2.94 (1H, m, H-4), 2.29 (2H, d, J = 9.5 Hz, H-3), 1.96-1.85 (2H, m, H-9), 1.78 (3H, s, H-15), 1.59-1.51 (2H, m, H-10), 1.51-1.37 (1H, m, H-11a), 1.34-1.30 (1H, m, H-11b), 1.08 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.90 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.92 (9H, t, J = 7.0 Hz, H-CH 3 -TES), 0.58 (6H, q, J = 7.0 Hz, H-CH 2 -TES). RMN 13 C (125 MHz, DMSO-d 6 ) δ 177.2 (C-2), 137.0 (C-7), 133.6 (C-8), 71.5 (C-6), 71.2 (C-5), 44.1 (C-4), 40.6 (C-11), 34.7 (C-12), 34.6 (C-9), 33.1 (C-3), 30.2 (C-13 ou C-14), 29.2 (C-13 ou C-14), 21.9 (C-15), 19.4 (C-10), 7.16 (C-CH 3 -TES), 5.5 (C-CH 2 -TES). IR (film) ν max 2963, 2928, 2881, 1782, 1666, 1460, 1412, 1371, 1241, 1175, 1069, 1006, 819, 741 cm -1 HRESIMS m/z 353.2511 [M + H] + (calc. pour C 20 H 37 O 3 Si, 353.2512). (4R*, 6R*)-B48 A une solution de (4 R *, 6 R *)-B45b (21,5 mg, 0,06 mmol) dans du THF anhydre (0,5 mL) à -40 °C sous argon, a été ajouté du formiate d'éthyle (50 μL, 0,60 mmol, 10,0 équiv.) et du tert -BuOK (47,1 mg, 0,42 mmol, 7,0 équiv.). Le mélange a été agité pendant 1 h à 0 °C puis a été refroidi à -78 °C. Ce mélange a été additionné de 5-bromo-3-méthylfurane-2(5 H )-one D4 [16 (15,9 mg, 0,09 mmol, 1,5 équiv.) dans du THF anhydre (0,5 mL). Le milieu réactionnel a été réchauffé à température ambiante et a été agité pendant une nuit. Le mélange a été dissous dans EtOAc (5 mL), lavé avec de l'eau (2 x 5 mL) et de la saumure (2 x 5 mL) et séché sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (heptane/EtOAc, 100:0 à 70:30) pour obtenir le produit (4 R*, 6 R* )-B48 F1 de formule 24 (6.1 mg, 21%) et (4 R *, 6 R *)-B48 F2 de formule 25 (7.0 mg, 25%). (4 R*, 6 R *)-B48 F1 RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) δ 7.40 (1H, s, H-6’), 6.86 (1H, t, J = 1.5 Hz, H-3’), 6.11 (1H, s, H-2’), 4.64-4.59 (1H, m, H-5a), 4.58-4.54 (1H, m, H-6), 4.16 (1H, t, J = 8.5 Hz, H-5b), 3.57-3.53 (1H, m, H-4), 2.01 (3H, t, J = 1.5 Hz, H-7’), 1.91 (2H, t, J = 6.5 Hz, H-9), 1.59-1.54 (2H, m, H-10), 1.39-1.35 (2H, m, H-11), 1.19 (3H, s, H-15), 1.06 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.92 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.90 (9H, t, J = 7.5 Hz, H-CH 3 -TES), 0.55 (6H, q, J = 7.5 Hz, H-CH 2 -TES). RMN 13 C (125 MHz, CDCl 3 ) δ 172.3 (C-2), 170.3 (C-5’), 149.9 (C-6’), 140.8 (C-3’), 136.6 (C-12), 136.4 (C-4’), 133.4 (C-7), 102.0 (C-3), 100.5 (C-2’), 71.9 (C-6), 69.0 (C-5), 45.3 (C-4), 40.8 (C-9), 34.9 (C-11), 32.1 (C-8), 30.1 (C-13 ou C-14), 29.9 (C-15), 29.5 (C-13 ou C-14), 19.3 (C-10), 11.0 (C-7’), 7.1 (C-CH 3 -TES), 5.3 (C-CH 2 -TES). IR (film) ν max 2963, 2922, 1787, 1757, 1681, 1466, 1343, 1259, 1184, 1084, 1018, 951, 862, 800, 743 cm -1 . HRESIMS m/z 477.2659 [M + H] + (calc. pour C 26 H 41 O 6 Si, 477.2672). (4 R*, 6 R *)-B48 F2 RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) δ 7.46 (1H, s, H-6’), 6.88 (1H, t, J = 1.5 Hz, H-3’), 6.09 (1H, s, H-2’), 4.62-4.58 (1H, m, H-5a), 4.88 (1H, s, H-6), 4.17-4.13 (1H, m, H-5b), 3.59-3.54 (1H, m, H-4), 2.01 (3H, s, H-7’), 1.88-1.83 (2H, m, H-9), 1.52-1.45 (2H, m, H-10), 1.32-1.323 (2H, m, H-11), 1.23 (3H, s, H-15), 1.02 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.93 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.90 (9H, t, J = 7.0 Hz, H-CH 3 -TES), 0.54 (6H, q, J = 7.5 Hz, H-CH 2 -TES). RMN 13 C (125 MHz, CDCl 3 ) δ 172.3 (C-2), 170.2 (C-5’), 150.5 (C-6’), 140.8 (C-3’), 136.6 (C-12), 136.2 (C-4’), 133.5 (C-7), 100.6 (C-2’), 100.1 (C-3), 71.8 (C-6), 69.3 (C-5), 45.3 (C-4), 40.7 (C-9), 34.8 (C-11), 32.1 (C-8), 29.9 (C-13 ou C-14), 29.9 (C-15), 29.5 (C-13 ou C-14), 19.2 (C-10), 10.9 (C-7’), 7.1 (C-CH 3 -TES), 5.3 (C-CH 2 -TES). IR (film) ν max 2960, 2922, 1788, 1753, 1679, 1460, 1259, 1184, 1091, 1015, 868, 797 cm -1 . HRESIMS m/z 477.2564 [M + H] + (calc. pour C 26 H 41 O 6 Si, 477.2672). (±)-SdL628 F1 Méthode 1 À une solution de (±)-SdL781 F1 (14,3 mg, 0,032 mmol) dans CH 3 CN (0,2 mL) et de l'eau (2 gouttes) a été ajouté une solution de Sc(OTf) 3 (0,1 mg, 16 μmol, 0,5 mol%) dans CH 3 CN (0,2 mL). Le mélange résultant a été agité pendant 1 h 30 à température ambiante et hydrolysé avec un tampon phosphate aqueux (2 mL, pH 7). La phase organique a été extraite avec CH 2 Cl 2 (3 x 2 mL), et les extraits combinés ont été lavés avec de la saumure (2 x 3 mL), puis séchés sur Na 2 SO 4 . Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par PTLC (éther de pétrole/EtOAc, 60:40) pour obtenir le produit (±)-SdL628 F1 de formule 26 (2,4 mg, 22%) sous forme d'huile incolore. Méthode 2 A une solution de (4 R *, 6 R *)-B48 F1 (6,1 mg, 0,01 mmol) dans du THF anhydre (1 mL) sous argon a été ajoutée une solution de 3HF.NEt 3 (20 μL, 0,13 mmol, 10,0 équiv.). Le mélange a été agité pendant une nuit à 50 °C. La phase organique a été refroidie avec une solution aqueuse de NaHCO 3 saturé (1 mL) et extraite avec de l'EtOAc (3 x 2 mL). La phase organique a été séchée sur Na 2 SO 4 et les solvants ont été éliminés. Le produit brut a été purifié par PTLC (heptane/EtOAc, 60:40) pour obtenir le produit (±)-SdL628 F1 de formule 26 (3,9 mg, 83%) sous forme d'huile incolore. (±)-SdL628 F1 RMN 1 H (500 MHz, CDCl3) δ 7.35 (1H, s, H-6’), 6.82 (1H, s, H-3’), 6.06 (1H, s, H-2’), 4.60 (1H, d, J = 10.0 Hz, H-6), 4.23 (1H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz, H-5a), 4.17 (1H, d, J = 10.0 Hz, H-5b), 3.86-3.82 (1H, m, H-4), 1.83 (3H, s, H-7’), 1.82-178 (2H, m, H-9), 1.43-1.40 (2H, m, H-10), 1.39-1.34 (2H, m, H-11), 1.23 (3H, s, H-15), 1.06 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.83 (3H, s, H-13 ou H-14). RMN 13 C (175 MHz, CDCl3) δ 172.2 (C-2), 170.2 (C-5’), 150.8 (C-6’), 140.7 (C-3’), 138.1 (C-7), 136.6 (C-12), 134.7 (C-4’), 109.9 (C-3), 100.4 (C-2’), 71.0 (C-5), 70.7 (C-6), 43.4 (C-4), 40.2 (C-9), 34.9 (C-8), 34.8 (C-11), 29.9 (C-15), 29.2 (C-13 ou C-14), 29.1 (C-13 ou C-14), 21.7 (C-7’), 19.5 (C-10). IR (film) νmax 3479, 2930, 2861, 1785, 1754, 1682, 1457, 1346, 1191, 1085, 1023, 958 cm -1 . HRESIMS m/z 363.1808 [M + H] + (calc. pour C20H27O6, 363.1807). (±)-SdL628 F2 Méthode 1 A une solution de (±)-SdL781 F2 (19,2 mg, 0,044 mmol) dans CH 3 CN (0,3 mL) et de l'eau (3 gouttes), a été ajoutée une solution de Sc(OTf) 3 (0,1 mg, 22 μmol, 0,5 mol%) dans CH 3 CN (0,3 mL). La phase organique a été extraite avec CH 2 Cl 2 (3 x 2 mL), lavée avec de la saumure (2 x 3 mL) et séchée sur Na 2 SO4. Les solvants ont été éliminés et le produit brut a été purifié par PTLC (éther de pétrole/EtOAc, 60:40) pour obtenir le produit (±)-SdL628 F2 de formule 27 (3,8 mg, 19 %) sous forme d'huile incolore. Méthode 2 A une solution de (4 R *, 6 R *)-B48 F2 (7,0 mg, 0,02 mmol) dans du THF anhydre (1 mL) sous argon, a été ajoutée une solution de 3HF.NEt 3 (20 μL, 0,18 mmol, 10,0 équiv.). Le mélange a été agité pendant une nuit à 50 °C. La phase organique a été refroidie avec une solution aqueuse de NaHCO 3 saturé (1 mL) et extraite avec de l'EtOAc (3 x 2 mL). La phase organique a été séchée sur Na 2 SO 4 et les solvants ont été éliminés. Le produit brut a été purifié par PTLC. brut a été purifié par PTLC (heptane/EtOAc, 60:40) pour obtenir le produit (±)-SdL628 F2 de formule 27 (6,3 mg, quantitatif) sous forme d'huile incolore. (±)-SdL628 F2 RMN 1 H (500 MHz, CDCl3) δ 7.46 (1H, s, H-6’), 6.87 (1H, s, H-3’), 6.04 (1H, s, H-2’), 4.59 (1H, d, J = 10.5 Hz, H-6), 4.22 (1H, dd, J = 8.5, 6.5 Hz, H-5a), 4.16 (1H, d, J = 10.5 Hz, H-5b), 3.86-3.82 (1H, m, H-4), 1.89-1.82 (1H, m, H-9a), 1.79 (3H, s, H-7’), 1.59-1.54 (1H, m, H-9b), 1.41-1.36 (2H, m, H-10), 1.31-1.25 (2H, m, H-11), 1.23 (3H, s, H-15), 1.03 (3H, s, H-13 ou H-14), 0.83 (3H, s, H-13 ou H-14) RMN 13 C (175 MHz, CDCl 3 ) δ 172.2 (C-2), 170.2 (C-5’), 152.1 (C-6’), 140.7 (C-3’), 138.0 (C-7), 136.1 (C-12), 134.7 (C-4’), 109.3 (C-3), 100.9 (C-2’), 71.1 (C-5), 70.7 (C-6), 43.3 (C-4), 39.9 (C-9), 34.8 (C-8), 34.5 (C-11), 29.9 (C-15), 29.2 (C-13 ou C-14), 28.9 (C-13 ou C-14), 21.6 (C-7’), 19.1 (C-10). IR (film) ν max 3479, 2961, 2925, 2861, 1783, 1750, 1682, 1345, 1260, 1189, 1089, 1022, 955, 801 cm -1 . HRESIMS m/z 363.1793 [M + H] + (calc. pour C 20 H 27 O 6 , 363.1807). (±)-SdL628 F1 et et (±)-SdL628 F2 sont des analogues de la cannalactone de type alcool répondant à la formule 5 générale. EXEMPLE 6 : évaluation de l’activité biologique L’évaluation biologique des analogues de la cannalactone selon l’invention synthétisés aux exemples 2 (analogues de type aromatique SdL625 F1 + SdL625 F2), 3 (analogues de type diène SdL646 F1 + SdL646 F2), 4 (analogues de type silylé SdL781F1 + SdL781F2) et 5 (analogues de type alcool SdL628 F1 + SdL628 F2) a été testée pour l’une des activités que ces analogues pourraient assurer dans le chanvre : la germination d’une plante parasite, P. ramosa . Les résultats ont été comparés avec ceux obtenus sur un analogue synthétique de référence, le (±)-GR24 [17], [18] et à la (+)-cannalactone naturelle [1], [4] isolée des exsudats de chanvre : En particulier, l’activité de stimulation de la germination de graines de plantes parasites a été évaluée sur deux populations de P. ramosa. P. ramosa 1, prélevée sur colza alors que P. ramosa 2a est récoltée sur une parcelle de chanvre [2]- [4] . Protocole Le protocole utilisé, développé par Pouvreau et al. [19], permet de tester l’activité biologique de molécules ou d’extraits biologiques sur la germination de graines de plantes parasites dans des plaques de 96 puits en routine (comme illustré par la FIG. 3 ). Cette technique s’affranchit du comptage de graines germées qui était utilisé jusque-là. Les analogues de la cannalactone synthétisés aux exemples 2 à 5 ont été testés par ce protocole et leur activité maximale (Germination maximale) (comme illustré par la FIG. 4 ) ainsi que la concentration efficace médiane (EC 50 ) (comme illustré par la FIG. 6 ) ont été modélisées à partir de la courbe dose-réponse (comme illustré par la FIG. 5 ). Cette mesure représente la concentration effective qui induit une réponse médiane entre la ligne de base et l’effet de germination maximum. La FIG. 5 montre que les analogues des exemples 2 à 5 semblent tous démontrer une capacité de germination maximale sur les deux populations de type 2a du même ordre que le (±)-GR24. Leur capacité de germination maximale sur le type 1 semble réduite, la tendance observée se rapproche davantage de celle obtenue pour la (+)-cannalactone. Tous les analogues synthétisés dans les exemples 2 à 5 présentent des EC 50 inférieures à 10 –8 M pour les deux types de populations ( FIG. 6 ). Certaines molécules comme (±)-SdL628 F1 et (±)-SdL781 F2 possèdent une activité biologique sur le P. ramosa 2a à plus faible concentration donc supérieure à celle de la molécule naturelle (EC 50 [(±)-SdL628 F1] = 9,6 × 10 –12 M versus EC 50 [(+)-cannalactone] = 1,0 × 10 –10 M). La spécificité de ces analogues est également accentuée (comme illustré par la FIG. 7 ), r EC50 [(±)-SdL628 F1] ~ 100 versus r EC50 [(+)-SdL19] ~ 10, et se rapproche de celle de la cannalactone naturelle. Références bibliographiques Hamzaoui, O. et al., Proceedings of the 15 th World Congress on Parasitic Plants; Amsterdam, The Netherlands (2019): 32. Stojanova, B., Delourme, R., Duffé, P., Delavault, P. & Simier, P. Genetic differentiation and host preference reveal non-exclusive host races in the generalist parasitic weed Phelipanche ramosa . Weed Res. 59, 107-118, doi:10.1111/wre.12353 (2019). Huet, S., Pouvreau, J.-B., Delage, E., Delgrange, S., Marais, C., Bahut, M., Delavault, P., Simier, P. & Poulin, L. 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Analogue de la cannalactone selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il est de type diène de stéréochimie « cis » et « trans » et répond à la formule (3) : dans laquelle : - R 1 et R 3 désignent l’atome d’hydrogène H, - R 2 désigne le groupement méthyle, et - le cycle carboné à 6 chaînons est de type cyclohexène. Analogue de la cannalactone selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il est de type syllilé de stéréochimie « cis » et « trans » et répond à la formule (4) : dans laquelle : - R 1 désigne le groupe OSiR 4 3 , - R 2 désigne le groupement méthyle, - R 3 désigne l’atome d’hydrogène H, et - le cycle carboné à 6 chaînons est de type cyclohexène. Analogue de la cannalactone selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il est de type alcool de stéréochimie « cis » et « trans » et répond à la formule (5) : dans laquelle : - R 1 désigne le groupe hydroxyle OH, et - R 2 désigne le groupement méthyle, - R 3 désigne l’atome d’hydrogène H, et - le cycle carboné à 6 chaînons est de type cyclohexène. Procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone tel que défini selon la revendication 2, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : - une réaction A) de couplage du ß-cyclocitral commercial avec un bromofurane C4 de formule (6) : pour obtenir un alcool B20 de formule (7) : - une étape B) de réduction de l’alcool B20 de formule (7), pour obtenir un mélange de diastéréoisomères de l’alcool allylique, suivie une étape de séparation desdits diastéréoisomères pour retenir le diastéréoisomère ( 4R*, 6R* )-B21 de formule (8) : - une étape C2) d’époxydation du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule (8) pour obtenir un époxyalcool B22 de formule (9) : [Chem. 9] ; - une étape D2) de déshydratation et réarrangement de l’époxyalcool B22 de formule (9) pour obtenir un composé benzylique B38 de formule (10) : [Chem. 10] ; - une étape E2) de formylation en milieu basique du composé benzylique B38 de formule (10) pour obtenir un énol B40 de formule (11) : [Chem. 11] ; - un étape F2) d’ O -alkylation de l’énol B40 pour obtenir l’analogue de formule (2). Procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone tel que défini selon la revendication 3, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : - les étapes A et B telles que définies dans la revendication 6, suivies par - une étape C3) de mésylation du diastéréoisomère (4 R*, 6 R* )-B21 de formule (8) pour obtenir après déshydratation et réarrangement le diène ( E )-B25 de formule (13) : [Chem. 13] : - une étape E3) de formylation en milieu basique du diène ( E )-B25 de formule 13 pour obtenir un énol B42 de formule (14) : [Chem. 14] : - un étape F3) d’ O -alkylation de l’énol B42 pour obtenir l’analogue de formule (3). Procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone tel que défini selon la revendication 4, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : - les étapes A et B telles que définies dans la revendication 6, suivies de - une étape C4) de protection du diastéréoisomère ( 4R*, 6R* )-B21 de formule 8 pour obtenir le composé protégé (4 R*, 6 R* )-B45 de formule (15) : [Chem. 15] : - une étape E4) de formylation en milieu basique du composé protégé de formule 16 pour obtenir un énol (4 R*, 6 R* )-B46 de formule (16) : [Chem. 16] : - un étape F4) d’ O -alkylation de l’énol B46 pour obtenir l’analogue de formule (4). Procédé de synthèse d’un analogue de la cannalactone tel que défini selon la revendication 6, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : - la formation d’un analogue de la cannalactone tel que défini selon la revendication 4 conformément au procédé tel que défini selon la revendication 8, suivie par - une étape G5) de déprotection et de séparation des diastéréoisomères de l’analogue de formule (4), pour obtenir l’analogue de formule (5). Utilisation d’un analogue de la cannalactone telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou telle qu’obtenue selon l’un des procédés de synthèse objet des revendications 6 à 9, en tant que stimulant de germination de graines de plantes parasites. Utilisation selon la revendication 10, en tant que stimulant de germination des graines de P. ramosa 1 et P. ramosa 2a. Utilisation selon la revendication 10, pour la germination suicide de plantes parasites de type Striga , Orobanche et Phelipanche .