Brevet FR3158514A1 — publié le 20250725

TITRE : SYSTÈME DE RÉGULATION DE L ’ EXPRESSION D ’ UN TRANSGÈNE D ’ INTÉRÊT La présente invention concerne généralement le domaine de la médecine. Plus particulièrement, elle concerne des vecteurs d’expression munis d’un système de sécurité permettant de réguler de manière transcriptionnelle et post -transcriptionnelle l’expression d’un transgène d’intérêt. L’invention concerne également la production de ces vecteurs d’expression et l’utilisation de ces derniers pour la mise en œuvre de thérapies cellulaires sûres. (Pas de figure) SYSTÈME DE RÉGULATION DE L’EXPRESSION D’UN TRANSGÈNE D’INTÉRÊT DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne généralement le domaine de la médecine. Plus particulièrement, elle concerne des vecteurs d’expression munis d’un système de sécurité permettant de réguler de manière transcriptionnelle et post -transcriptionnelle l’expression d’un transgène d’intérêt. L’invention concerne également la production de ces vecteurs d’expression et l’utilisation de ces derniers pour la mise en œuvre de thérapies cellulaires sûres. ART ANTÉRIEUR Le développement de thérapies géniques est une révolution dans l’histoire de la médecine et permet d’envisager le traitement de certaines maladies considérées jusqu’alors incurables. Depuis 30 ans, plusieurs milliers de protocoles de thérapie génique ont été testés à travers le monde (Arabi, F. et al. Gene therapy clinical trials, where do we go? An overview . Biomedicine & Pharmacotherapy 153, 113324 (2022)). Les thérapies géniques sont divisées en deux grands groupes (Maldonado, R. et al. Curative gene therapies for rare diseases . J Community Genet 12, 267–276 (2021)) : la thérapie génique in vivo qui consiste en l’apport d’une séquence d’acides nucléiques exogène au sein de cellules malades, directement dans l’organisme, en vue de corriger leur phénotype ; et la thérapie génique ex vivo consistant en une modification génétique en laboratoire de cellules prélevées au patient puis regreffées. Profitant de l’essor important de la thérapie génique, des vecteurs lentiviraux ont été développés et impliqués dans de nombreux essais cliniques. Seulement, dans de nombreuses situations pathologiques, l’expression du transgène thérapeutique doit être finement contrôlée de façon à prévenir les effets néfastes d’un surdosage, ou pour privilégier l’expression du transgène thérapeutique de façon itérative. BREF APERÇU DE L’INVENTION Face à ce défi majeur de disposer d’outils thérapeutiques efficaces, contrôlables et sûrs, l’inventeur a conçu un système inédit de régulation physiologique de régulation transcriptionnelle permettant le contrôle de l’expression d’un transgène par un stimulus exogène. Aussi, un premier but de l’invention est de proposer l’utilisation de ce système de régulation physiologique avec lequel il est possible de construire de nouvelles cassettes permettant de réguler, à la fois, de manière transcriptionnelle et post -transcriptionnelle l’expression d’un transgène d’intérêt. Un deuxième but de l’invention est donc de fournir au corps médical, une cassette d’expression doublement régulable, laquelle peut être introduite dans une cellule eucaryote par transfection d’un fragment d’ADN ou d’un plasmide, ou par transduction à l’aide d’un vecteur viral, notamment un vecteur lentiviral, ou par un vecteur dérivé d’adénovirus ou de virus associé à l’adénovirus (AAV). Aussi, un autre but de l’invention est de proposer l’utilisation de ladite cassette d’expression doublement régulable pour transfecter ou transduire une cellule eucaryote, laquelle est ensuite destinée à être utilisée dans une thérapie génique ou cellulaire in vivo , sûre et efficace. Un autre but de l’invention consiste donc à proposer une cellule eucaryote transduite et son utilisation en thérapie cellulaire. DESCRIPTION DÉTAILLÉE Selon un premier aspect, l’invention a pour objet l’utilisation d’une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel pour réduire ou supprimer la fuite d’expression d’un transgène d’intérêt situé en aval d’un promoteur inductible, ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel étant située à l’extrémité 5’ dudit transgène d’intérêt. L’expression « séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel » désigne une séquence d’acides nucléiques qui peut être soit codante (ayant la capacité de coder des protéines), soit non codante (ne codant pas pour des protéines), et qui possède des propriétés régulatrices agissant après le processus de transcription. C’est-à-dire qu’après la production d’un ARNm, la présence de ladite séquence d’acides nucléiques en son sein inhibe dans certaines conditions (par exemple, des conditions physiologiques normales) la traduction dudit ARNm et donc, la production de la protéine que l’ARNm code. Dans d’autres conditions (par exemple, des conditions de stress cellulaire), la présence de ladite séquence d’acides nucléiques au sein de l’ARNm n’a plus son rôle inhibiteur de la traduction. Celle-ci se met alors en place et la protéine codée par ledit ARNm est produite. Parmi les séquences codantes ou non codantes ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel, l’invention met particulièrement en œuvre des séquences d’acide nucléique, lesquelles sont avantageusement choisies parmi les séquences ayant au moins 90% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation telle que décrite ci-dessus d’une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel pour réduire ou supprimer la fuite d’expression d’un transgène d’intérêt situé en aval d’un promoteur inductible, ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel étant située à l’extrémité 5’ dudit transgène d’intérêt et étant en particulier choisie parmi les séquences ayant au moins 90% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27. Dans l’invention, ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est située, dans une cassette d’expression, entre un transgène d’intérêt et un promoteur inductible, ledit transgène d’intérêt étant situé en aval dudit promoteur inductible. Autrement dit, ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est située à l’extrémité 5’ (en amont) dudit transgène d’intérêt ( FIG. 2 ). Cet agencement de ladite cassette d’expression (5’-Promoteur inductible_ Séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel_Transgène d’intérêt-3’) permet en cas de transcription non désirée d’un ARNm à partir dudit promoteur inductible ( i.e. une fuite d’expression en absence d’induction) d’en inhiber la traduction à l’aide de ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel et donc, d’inhiber la production dudit transgène d’intérêt. L’outil décrit ci-dessus et développé par l’inventeur est donc une clef de sécurité révolutionnaire permettant de réduire ou supprimer la fuite d’expression d’un transgène d’intérêt situé en aval d’un promoteur inductible en agissant à un niveau post -transcriptionnel. Avec celui-ci et la présence d’un promoteur inductible, l’inventeur a ainsi mis au point une double sécurité innovante (contrôle de l’induction de la transcription dont la fuite non désirée est sécurisée par un contrôle de l’induction de la traduction) permettant d’offrir aux patients qui en ont besoin une thérapie génique ou cellulaire in vivo, sûre et efficace. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est choisie parmi les séquences ayant au moins 90% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27. L’expression « % d’identité » désigne le pourcentage déterminé par comparaison directe de deux séquences d’oligonucléotidiques (séquence d’acides nucléiques), en déterminant le nombre de nucléotides identiques entre les deux séquences, puis en le divisant par le nombre de nucléotides de la séquence la plus longue des deux, et en multipliant le résultat par 100. Par « ayant au moins 90% d’identité », il est donc fait référence au fait que le pourcentage d’identité susmentionné est d’au moins 90%, d’au moins 91%, d’au moins 92%, d’au moins 93%, d’au moins 94%, d’au moins 95%, d’au moins 96%, d’au moins 97%, d’au moins 98%, d’au moins 99%, ou est de 100%. À cet égard, il convient de noter que cette définition s’applique à tous les modes de réalisation de l’invention y compris lorsqu’il s’agit d’une comparaison directe de deux séquences de polypeptides (séquence d’acides aminés). Par ailleurs, il est entendu que les séquences ayant au moins 90% d’identité avec une séquence de référence conservent les mêmes propriétés et les mêmes fonctions, voire celles-ci sont améliorées. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est la séquence SEQ ID NO : 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26 ou 27 (Tableau 1). 5’UTR SEQ ID NO : 5’UTR SEQ ID NO : ATF4 1 HOXB2 15 AASS 2 IFDR1 16 ATF5 3 JUN 17 AZIN1 4 MIEF1 18 BACE1 5 NDST1 19 CAT1 (SLC7A1) 6 PCNXL4 20 C/EBPa 7 PPP1R15B 21 CHOP 8 PTP4A1 22 CITED2 9 SELK 23 CDK16 10 TIE2 24 CPT1C 11 TRB3 25 DEDD2 12 UCP2 26 DIAPH1 13 VEGFa 27 GADD34 14 Tableau 1. Liste des séquences 5 ’ UTR ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est la séquence 5’UTR d’ATF4 de séquence SEQ ID NO : 1. Comme mentionné ci-dessus, cette technologie a pour but d’être mise en œuvre au sein d’une cassette d’expression pour en sécuriser le fonctionnement, et déclencher la production de la protéine d’intérêt codée par le transgène d’intérêt seulement au moment souhaité et avantageusement d’en contrôler la durée d’expression et de production, et la localisation d’expression et de production. Selon un deuxième aspect, l’invention concerne de fait une cassette d’expression comprenant un promoteur inductible en amont d’un transgène d’intérêt, ledit transgène d’intérêt comprenant à son extrémité 5’ une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel. L’expression « cassette d’expression » désigne, comme décrit ci-dessus, un acide nucléique comprenant un promoteur inductible en amont d’un transgène d’intérêt, ledit transgène d’intérêt comprenant à son extrémité 5’ une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel. Avantageusement, cet acide nucléique comprend à l’extrémité 3’ dudit transgène d’intérêt une séquence d’acides nucléiques permettant la transcription d’une queue polyA. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus comprenant un promoteur inductible en amont d’un transgène d’intérêt, ledit transgène d’intérêt comprenant à son extrémité 5’ une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel, ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel étant en particulier choisie parmi les séquences ayant au moins 90% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est choisie parmi les séquences ayant au moins 90% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27. Avantageusement, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel est la séquence 5’UTR d’ATF4 de séquence SEQ ID NO : 1. L’expression « promoteur inductible » désigne un acide nucléique situé en amont d’un gène (ou transgène) d’intérêt et qui en contrôle son expression, notamment en régulant sa transcription. Dans l’invention, ce promoteur est qualifié d’inductible parce que l’expression du gène (ou transgène) d’intérêt qu’il contrôle n’est pas constitutive et est uniquement induite après son activation en réponse au bon stimulus (petite molécule, hormone, etc. ) ou au bon environnement cellulaire. Ainsi, dans l’expression « promoteur inductible » sont également inclus les promoteurs tissus-spécifiques. Dans l’invention, ces derniers sont le 2xAARE YB_TATA , le 2xAARE TK , le 4xSRE YB_TATA , le 9xHRE YB_TATA , le GRP78 YB_TATA , le miniCHAC1 YB_TATA (ou 2xAARE CRE-ACM ) et le promoteur du miR223. Les promoteurs, 2xAARE YB_TATA , 2xAARE TK , et miniCHAC1 YB_TATA sont activés par un inducteur induisant l’expression du facteur de transcription ATF4 ; le promoteur GRP78 YB_TATA est activé par un inducteur induisant le facteur de transcription ATF6 ; le promoteur 4xSRE YB_TATA est induit par les hormones stéroïdiennes et plus précisément par la dexaméthasone ; le promoteur 9xHRE YB_TATA est induit par une hypoxie et le promoteur du miR223 est spécifiquement induit dans les cellules myéloïdes et est un exemple de promoteur tissus spécifique non exprimé en cellules HEK-293T. De manière intéressante, les promoteurs inductibles mentionnés précédemment sont tributaires de l’expression de facteur de transcriptions cellulaires peu ou non exprimés en condition de production de vecteur dans les cellules HEK 293T. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans ledit promoteur inductible est choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 28 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 29 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 30 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 31 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 32 ; le promoteur tissus-spécifique du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 33 ; et le 2xAARE CRE-ACM (ou miniCHAC1 YB_TATA ) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 34. Comme précédemment, par « % d’identité », on entend le pourcentage déterminé par comparaison directe de deux séquences d’oligonucléotidiques (séquence d’acides nucléiques), en déterminant le nombre de nucléotides identiques entre les deux séquences, puis en le divisant par le nombre de nucléotides de la séquence la plus longue des deux, et en multipliant le résultat par 100. Aussi, par « ayant au moins 80% d’identité » on entend que le pourcentage d’identité susmentionné est d’au moins 80%, d’au moins 81%, d’au moins 82%, d’au moins 83%, d’au moins 84%, d’au moins 85%, d’au moins 86%, d’au moins 87%, d’au moins 88%, d’au moins 89%, d’au moins 90%, d’au moins 91%, d’au moins 92%, d’au moins 93%, d’au moins 94%, d’au moins 95%, d’au moins 96%, d’au moins 97%, d’au moins 98%, d’au moins 99%, ou est de 100%. À cet égard, il convient de noter que cette définition s’applique à tous les modes de réalisation de l’invention y compris lorsqu’il s’agit d’une comparaison directe de deux séquences de polypeptides (séquence d’acides aminés). Par ailleurs, il est entendu que les séquences ayant au moins 80% d’identité avec une séquence de référence conservent les mêmes propriétés et les mêmes fonctions, voire celles-ci sont améliorées. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 28. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 29. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 30. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 31. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 32. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le promoteur tissus-spécifique du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 33. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 2xAARE CRE-ACM (ou miniCHAC1 YB_TATA ) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 34. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans ledit promoteur inductible est choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 28 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 29 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 30 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 31 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 32 ; le promoteur tissus-spécifique du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 33 ; et le 2xAARE CRE-ACM (ou miniCHAC1 YB_TATA ) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 34. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 28. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 2xAARE TK dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 29. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 30. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 31. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 32. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le promoteur tissus-spécifique du miR223 dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 33. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit promoteur inductible est le 2xAARE CRE-ACM (ou miniCHAC1 YB_TATA ) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 34. L’expression « transgène d’intérêt » désigne un acide nucléique situé en aval (3’) dudit promoteur inductible ou tissus-spécifique et qui code pour une protéine d’intérêt dans la cellule génétiquement modifiée. C’est-à-dire qu’après l’activation (l’induction) dudit promoteur inductible ou tissus-spécifique et la levée de l’inhibition de la traduction par ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel et ce, uniquement en réponse au bon stimulus et/ou au bon environnement cellulaire, la protéine d’intérêt ( i.e. celle codée par ledit transgène d’intérêt) est produite dans la cellule l’exprimant. Dans l’invention, ce dernier peut être choisi parmi : un transgène toxique ou suicide permettant d’induire la mort d’une cellule ; un transgène thérapeutique choisi parmi : des oncogènes, des antioncogènes, des facteurs de transcription, des facteurs trophiques, des cytokines, des enzymes, des hormones, des récepteurs, des ligands, des protéines hétérologues, des protéines chimériques, des protéines immunogéniques et des anticorps ; et un transgène pour l’édition génique. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène choisi parmi : un transgène toxique ou suicide permettant d’induire la mort d’une cellule ; un transgène thérapeutique choisi parmi : des oncogènes, des antioncogènes, des facteurs de transcription, des facteurs trophiques, des cytokines, des enzymes, des hormones, des récepteurs, des ligands, des protéines hétérologues, des protéines chimériques, des protéines immunogéniques et des anticorps ; et un transgène pour l’édition génique. L’expression « transgène toxique ou suicide » désigne une séquence d’acides nucléiques portant l’information d’une protéine toxique ou suicide, laquelle à l’issue de la transcription et de la traduction de cet acide nucléique provoque (conduit à) la mort cellulaire de la cellule l’exprimant. Dans l’invention, ce dernier peut être choisi parmi les transgènes toxiques ou suicides codants : la Caspase-9 inductible (iC9), Bax (S184 del), Noxa (la protéine sauvage ou un de ses mutants, notamment le mutant S13A), la Gasdermine B (N-ter), la caspase-3 constitutivement active (V266E), un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza, la sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) et un mutant atténué aDTA (G128D) , une streptolysine O (notamment celle de S. pyogenes ) et une entérotoxine (notamment celle de C. perfringens ). Il s’agit là de protéines toxiques ou suicides non sécrétées, i.e. dont l’expression après activation dudit promoteur inductible ou tissu spécifique en amont de l’acide nucléique les codant et la levée de l’inhibition de la traduction par ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ne se retrouve pas dans le milieu extracellulaire et n’entraîne donc que la mort cellulaire de la cellule les exprimant. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 35 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 36 ; une protéine Bax (S184 del) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 37 ou dont l’acide nucléique code une protéine Bax (S184 del) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 38 ; un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 39 ou dont l’acide nucléique code un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 40 ; une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 41 ou dont l’acide nucléique code une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 42 ; une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 43 ou dont l’acide nucléique code une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 44, et un mutant atténué aDTA (G128D) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 45 ou dont l’acide nucléique code un mutant atténué aDTA (G128D) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 46 ; une protéine Gasdermine B (N-ter) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 47 ou dont l’acide nucléique code une protéine Gasdermine B (N-ter) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 48 ; une protéine Noxa dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 49 ou dont l’acide nucléique code une protéine une protéine Noxa dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 50 ; une streptolysine O dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 470 ou dont l’acide nucléique code une streptolysine O dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 471 ; et une entérotoxine dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 472 ou dont l’acide nucléique code une entérotoxine dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 473. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est un transgène toxique ou suicide et est une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 35 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 36. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine Bax (S184 del) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 37 ou dont l’acide nucléique code une protéine Bax (S184 del) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 38. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 39 ou dont l’acide nucléique code un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 40. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 41 ou dont l’acide nucléique code une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 42. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 43 ou dont l’acide nucléique code une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 44, ou est un mutant atténué aDTA (G128D) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 45 ou dont l’acide nucléique code un mutant atténué aDTA (G128D) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 46. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine Gasdermine B (N-ter) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 47 ou dont l’acide nucléique code une protéine Gasdermine B (N-ter) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 48. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine Noxa dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 49 ou dont l’acide nucléique code une protéine une protéine Noxa dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 50. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une streptolysine O dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 470 ou dont l’acide nucléique code une streptolysine O dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 471. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une entérotoxine dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 472 ou dont l’acide nucléique code une entérotoxine dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 473. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide lequel est choisi parmi : une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 35 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 36 ; une protéine Bax (S184 del) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 37 ou dont l’acide nucléique code une protéine Bax (S184 del) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 38 ; un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 39 ou dont l’acide nucléique code un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 40 ; une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 41 ou dont l’acide nucléique code une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 42 ; une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 43 ou dont l’acide nucléique code une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 44, et un mutant atténué aDTA (G128D) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 45 ou dont l’acide nucléique code un mutant atténué aDTA (G128D) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 46 ; une protéine Gasdermine B (N-ter) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 47 ou dont l’acide nucléique code une protéine Gasdermine B (N-ter) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 48 ; une protéine Noxa dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 49 ou dont l’acide nucléique code une protéine une protéine Noxa dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 50 ; une streptolysine O dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 470 ou dont l’acide nucléique code une streptolysine O dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 471 ; et une entérotoxine dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 472 ou dont l’acide nucléique code une entérotoxine dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 473. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 35 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 36. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine Bax (S184 del) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 37 ou dont l’acide nucléique code une protéine Bax (S184 del) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 38. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 39 ou dont l’acide nucléique code un canal ionique M2 (H37A) du virus influenza dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 40. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 41 ou dont l’acide nucléique code une protéine caspase-3 constitutivement active (V266E) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 42. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 43 ou dont l’acide nucléique code une sous-unité A de la toxine diphtérique (DTA) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 44, ou est un mutant atténué aDTA (G128D) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 45 ou dont l’acide nucléique code un mutant atténué aDTA (G128D) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 46. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine Gasdermine B (N-ter) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 47 ou dont l’acide nucléique code une protéine Gasdermine B (N-ter) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 48. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une protéine Noxa dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 49 ou dont l’acide nucléique code une protéine une protéine Noxa dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 50. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une streptolysine O dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 470 ou dont l’acide nucléique code une streptolysine O dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 471. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène toxique ou suicide et est une entérotoxine dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 472 ou dont l’acide nucléique code une entérotoxine dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 473. L’expression « transgène thérapeutique » désigne une séquence d’acides nucléiques portant l’information d’une protéine thérapeutique, laquelle à l’issue de la transcription et de la traduction de cet acide nucléique contribue, conduit, à la guérison d’un patient qui en a besoin, après qu’on lui ait administré, un plasmide véhiculant ledit transgène thérapeutique, un vecteur d’origine viral ou non viral véhiculant ledit transgène thérapeutique, une nanoparticule véhiculant le dit transgène thérapeutique, ou une cellule thérapeutique génétiquement modifiée et pouvant exprimer ledit transgène thérapeutique. Dans l’invention, ce dernier peut être choisi parmi les transgènes thérapeutiques codant : des oncogènes, des antioncogènes, des facteurs de transcription, des facteurs trophiques, des cytokines, des enzymes, des hormones, des récepteurs, des ligands, des protéines hétérologues, des protéines chimériques, des protéines immunogéniques ou des anticorps. L’expression « transgène pour l’édition génique » désigne une séquence d’acides nucléiques portant l’information d’une protéine permettant de l’édition génique, laquelle à l’issue de la transcription et de la traduction de cet acide nucléique contribue, conduit, l’édition d’un ou plusieurs gènes. Dans l’invention, ce dernier peut être celui codant un nucléase Cas, en particulier la nucléase Cas9 de S. aureus (saCas9). L’expression « protéine Cas » désigne de manière générale la CRISPR associated protein ( Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats associated protein ) et l’expression « protéine Cas9 » désigne la CRISPR associated protein 9 ( Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats associated protein 9 ). Ces dernières correspondent aux nucléases du système CRISPR-Cas qui constitue un mécanisme de défense adaptatif procaryote pour détruire l’ADN étranger envahissant. Pour cela et interférer avec l’expression et la réplication de l’ADN ou l’ARN étranger, l’hôte exprime un gène de nucléase Cas, le motif de séquence de l’ADN ou de l’ARN exogène, acquis au cours de rencontres précédentes entre les bactéries et des phages, des plasmides ou des éléments génétiques mobiles, qui code l’ARNrc non codant, et une séquence exprimant l’ARNrc transactivant (ARNrctra). L’ARNrc et l’ARNrctra transformés forment un ARN guide duplex (ARNg) qui guide la nucléase Cas vers une séquence d’ADN cible pour le clivage double brin. La coupure de l’ADN est limitée par un motif d’ADN adjacent, appelé protospacer adjacent motif (PAM), qui est spécifique à chaque système CRISPR-Cas. Ce cadre fonctionnel a été depuis détourné de sa fonction initiale d’immunité procaryote et est aujourd’hui appliqué en biotechnologie pour le ciblage, le traitement, la modification, la destruction et la réparation programmée de gènes, d’où l’expression ci-dessus « transgène pour l’édition génique ». À ce jour, plusieurs protéines Cas (Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, Cas12f ou Cas14, Cas12j ou CasΦ) provenant de différents hôtes ont été identifiées et caractérisées, voire modifiées ( p. ex. amélioration de leur fonction), lesquelles peuvent être mises en œuvre par l’invention, pour l’ingénierie des génomes de mammifères. De manière générale, les protéines Cas mentionnées ci-dessus ont des tailles décroissantes de 1 500 acides aminés (AA) pour Cas9, 1 000 AA pour Cas12a et inférieur à 1 000 AA pour CasX, Cas12f et Cas12j. On comprend donc que selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène pour l’édition génique lequel est choisi parmi : les nucléases Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ ; les orthologues Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ ; et les mutants ou les variants fonctionnels Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ. Le terme « orthologues » désigne des protéines Cas similaires présentes chez deux ou plusieurs espèces différentes. Le terme « mutants » désigne une protéine Cas dans laquelle ont été introduites une ou plusieurs mutations parmi lesquelles on retrouve la délétion, la substitution et/ou l’ajout d’un ou plusieurs acides aminés. Ces dernières peuvent notamment accroître l’activité nucléase et/ou augmenter la fidélité de reconnaissance de l’ADN cible. L’expression « mutants fonctionnels » désigne des protéines Cas modifiées par la main de l’Homme ( p. ex. par génie génétique), afin, p. ex. , d’accroître l’activité de la Cas. L’expression « variants fonctionnels » désigne des protéines Cas modifiées naturellement par le biais de l’évolution, lesquelles présentent, p. ex. , une activité accrue. Avantageusement, l’invention met en œuvre des nucléases Cas9 comme celles de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus , les mutants de celles-ci. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène pour l’édition génique lequel est choisi parmi : les nucléases Cas9 de S. pyogenes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; et les orthologues Cas9 et les mutants ou les variants fonctionnels Cas9 dérivés de ces organismes. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène pour l’édition génique lequel est la saCas9 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 51 ou dont l’acide nucléique code une protéine saCas9 dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 52. En particulier, l’invention a également pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène pour l’édition génique lequel est la saCas9 dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 51 ou dont l’acide nucléique code une protéine saCas9 dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 52. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 54 à 296. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 54 à 296. Autrement dit, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant la séquence d’acides nucléiques de séquence SEQ ID NO : 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295 ou 296 (Tableau 2). 5’UTR-Transgène d’intérêt SEQ ID NO : 5’UTR-Transgène d’intérêt SEQ ID NO : 5’UTR-Transgène d’intérêt SEQ ID NO : 5’UTR ATF4-iC9 54 5’UTR ATF4-Casp3 135 5’UTR ATF4-GasdB 216 5’UTR AASS-iC9 55 5’UTR AASS-Casp3 136 5’UTR AASS-GasdB 217 5’UTR ATF5-iC9 56 5’UTR ATF5-Casp3 137 5’UTR ATF5-GasdB 218 5’UTR AZIN1-iC9 57 5’UTR AZIN1-Casp3 138 5’UTR AZIN1-GasdB 219 5’UTR BACE1-iC9 58 5’UTR BACE1-Casp3 139 5’UTR BACE1-GasdB 220 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-iC9 59 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-Casp3 140 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-GasdB 221 5’UTR C/EBPa-iC9 60 5’UTR C/EBPa-Casp3 141 5’UTR C/EBPa-GasdB 222 5’UTR CHOP-iC9 61 5’UTR CHOP-Casp3 142 5’UTR CHOP-GasdB 223 5’UTR CITED2-iC9 62 5’UTR CITED2-Casp3 143 5’UTR CITED2-GasdB 224 5’UTR CDK16-iC9 63 5’UTR CDK16-Casp3 144 5’UTR CDK16-GasdB 225 5’UTR CPT1C-iC9 64 5’UTR CPT1C-Casp3 145 5’UTR CPT1C-GasdB 226 5’UTR DEDD2-iC9 65 5’UTR DEDD2-Casp3 146 5’UTR DEDD2-GasdB 227 5’UTR DIAPH1-iC9 66 5’UTR DIAPH1-Casp3 147 5’UTR DIAPH1-GasdB 228 5’UTR GADD34-iC9 67 5’UTR GADD34-Casp3 148 5’UTR GADD34-GasdB 229 5’UTR HOXB2-iC9 68 5’UTR HOXB2-Casp3 149 5’UTR HOXB2-GasdB 230 5’UTR IFDR1-iC9 69 5’UTR IFDR1-Casp3 150 5’UTR IFDR1-GasdB 231 5’UTR JUN-iC9 70 5’UTR JUN-Casp3 151 5’UTR JUN-GasdB 232 5’UTR MIEF1-iC9 71 5’UTR MIEF1-Casp3 152 5’UTR MIEF1-GasdB 233 5’UTR ndst1-iC9 72 5’UTR ndst1-Casp3 153 5’UTR ndst1-GasdB 234 5’UTR PCNXL4-iC9 73 5’UTR PCNXL4-Casp3 154 5’UTR PCNXL4-GasdB 235 5’UTR PPP1R15B-iC9 74 5’UTR PPP1R15B-Casp3 155 5’UTR PPP1R15B-GasdB 236 5’UTR PTP4A1-iC9 75 5’UTR PTP4A1-Casp3 156 5’UTR PTP4A1-GasdB 237 5’UTR SELK-iC9 76 5’UTR SELK-Casp3 157 5’UTR SELK-GasdB 238 5’UTR TIE2-iC9 77 5’UTR TIE2-Casp3 158 5’UTR TIE2-GasdB 239 5’UTR TRB3-iC9 78 5’UTR TRB3-Casp3 159 5’UTR TRB3-GasdB 240 5’UTR UCP2-iC9 79 5’UTR UCP2-Casp3 160 5’UTR UCP2-GasdB 241 5’UTR VEGFa-iC9 80 5’UTR VEGFa-Casp3 161 5’UTR VEGFa-GasdB 242 5’UTR ATF4-Bax 81 5’UTR ATF4-DTA 162 5’UTR ATF4-Noxa 243 5’UTR AASS-Bax 82 5’UTR AASS-DTA 163 5’UTR AASS-Noxa 244 5’UTR ATF5-Bax 83 5’UTR ATF5-DTA 164 5’UTR ATF5-Noxa 245 5’UTR AZIN1-Bax 84 5’UTR AZIN1-DTA 165 5’UTR AZIN1-Noxa 246 5’UTR BACE1-Bax 85 5’UTR BACE1-DTA 166 5’UTR BACE1-Noxa 247 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-Bax 86 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-DTA 167 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-Noxa 248 5’UTR C/EBPa-Bax 87 5’UTR C/EBPa-DTA 168 5’UTR C/EBPa-Noxa 249 5’UTR CHOP-Bax 88 5’UTR CHOP-DTA 169 5’UTR CHOP-Noxa 250 5’UTR CITED2-Bax 89 5’UTR CITED2-DTA 170 5’UTR CITED2-Noxa 251 5’UTR CDK16-Bax 90 5’UTR CDK16-DTA 171 5’UTR CDK16-Noxa 252 5’UTR CPT1C-Bax 91 5’UTR CPT1C-DTA 172 5’UTR CPT1C-Noxa 253 5’UTR DEDD2-Bax 92 5’UTR DEDD2-DTA 173 5’UTR DEDD2-Noxa 254 5’UTR DIAPH1-Bax 93 5’UTR DIAPH1-DTA 174 5’UTR DIAPH1-Noxa 255 5’UTR GADD34-Bax 94 5’UTR GADD34-DTA 175 5’UTR GADD34-Noxa 256 5’UTR HOXB2-Bax 95 5’UTR HOXB2-DTA 176 5’UTR HOXB2-Noxa 257 5’UTR IFDR1-Bax 96 5’UTR IFDR1-DTA 177 5’UTR IFDR1-Noxa 258 5’UTR JUN-Bax 97 5’UTR JUN-DTA 178 5’UTR JUN-Noxa 259 5’UTR MIEF1-Bax 98 5’UTR MIEF1-DTA 179 5’UTR MIEF1-Noxa 260 5’UTR ndst1-Bax 99 5’UTR ndst1-DTA 180 5’UTR ndst1-Noxa 261 5’UTR PCNXL4-Bax 100 5’UTR PCNXL4-DTA 181 5’UTR PCNXL4-Noxa 262 5’UTR PPP1R15B-Bax 101 5’UTR PPP1R15B-DTA 182 5’UTR PPP1R15B-Noxa 263 5’UTR PTP4A1-Bax 102 5’UTR PTP4A1-DTA 183 5’UTR PTP4A1-Noxa 264 5’UTR SELK-Bax 103 5’UTR SELK-DTA 184 5’UTR SELK-Noxa 265 5’UTR TIE2-Bax 104 5’UTR TIE2-DTA 185 5’UTR TIE2-Noxa 266 5’UTR TRB3-Bax 105 5’UTR TRB3-DTA 186 5’UTR TRB3-Noxa 267 5’UTR UCP2-Bax 106 5’UTR UCP2-DTA 187 5’UTR UCP2-Noxa 268 5’UTR VEGFa-Bax 107 5’UTR VEGFa-DTA 188 5’UTR VEGFa-Noxa 269 5’UTR ATF4-M2 108 5’UTR ATF4-aDTA 189 5’UTR ATF4-saCas9 270 5’UTR AASS-M2 109 5’UTR AASS-aDTA 190 5’UTR AASS-saCas9 271 5’UTR ATF5-M2 110 5’UTR ATF5-aDTA 191 5’UTR ATF5-saCas9 272 5’UTR AZIN1-M2 111 5’UTR AZIN1-aDTA 192 5’UTR AZIN1-saCas9 273 5’UTR BACE1-M2 112 5’UTR BACE1-aDTA 193 5’UTR BACE1-saCas9 274 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-M2 113 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-aDTA 194 5’UTR CAT1 (SLC7A1)-saCas9 275 5’UTR C/EBPa-M2 114 5’UTR C/EBPa-aDTA 195 5’UTR C/EBPa-saCas9 276 5’UTR CHOP-M2 115 5’UTR CHOP-aDTA 196 5’UTR CHOP-saCas9 277 5’UTR CITED2-M2 116 5’UTR CITED2-aDTA 197 5’UTR CITED2-saCas9 278 5’UTR CDK16-M2 117 5’UTR CDK16-aDTA 198 5’UTR CDK16-saCas9 279 5’UTR CPT1C-M2 118 5’UTR CPT1C-aDTA 199 5’UTR CPT1C-saCas9 280 5’UTR DEDD2-M2 119 5’UTR DEDD2-aDTA 200 5’UTR DEDD2-saCas9 281 5’UTR DIAPH1-M2 120 5’UTR DIAPH1-aDTA 201 5’UTR DIAPH1-saCas9 282 5’UTR GADD34-M2 121 5’UTR GADD34-aDTA 202 5’UTR GADD34-saCas9 283 5’UTR HOXB2-M2 122 5’UTR HOXB2-aDTA 203 5’UTR HOXB2-saCas9 284 5’UTR IFDR1-M2 123 5’UTR IFDR1-aDTA 204 5’UTR IFDR1-saCas9 285 5’UTR JUN-M2 124 5’UTR JUN-aDTA 205 5’UTR JUN-saCas9 286 5’UTR MIEF1-M2 125 5’UTR MIEF1-aDTA 206 5’UTR MIEF1-saCas9 287 5’UTR ndst1-M2 126 5’UTR ndst1-aDTA 207 5’UTR ndst1-saCas9 288 5’UTR PCNXL4-M2 127 5’UTR PCNXL4-aDTA 208 5’UTR PCNXL4-saCas9 289 5’UTR PPP1R15B-M2 128 5’UTR PPP1R15B-aDTA 209 5’UTR PPP1R15B-saCas9 290 5’UTR PTP4A1-M2 129 5’UTR PTP4A1-aDTA 210 5’UTR PTP4A1-saCas9 291 5’UTR SELK-M2 130 5’UTR SELK-aDTA 211 5’UTR SELK-saCas9 292 5’UTR TIE2-M2 131 5’UTR TIE2-aDTA 212 5’UTR TIE2-saCas9 293 5’UTR TRB3-M2 132 5’UTR TRB3-aDTA 213 5’UTR TRB3-saCas9 294 5’UTR UCP2-M2 133 5’UTR UCP2-aDTA 214 5’UTR UCP2-saCas9 295 5’UTR VEGFa-M2 134 5’UTR VEGFa-aDTA 215 5’UTR VEGFa-saCas9 296 Tableau 2. Liste des séquences 5 ’ UTR-Transgène d ’ intérêt Dans chaque case la mention 5’UTR est suivie du nom du gène duquel elle provient. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 54, 81, 108, 135, 162, 189, 216, 243 et 270. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 54, 81, 108, 135, 162, 189, 216, 243 et 270. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’AASS (SEQ ID NO : 2) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 55, 82, 109, 136, 163, 190, 217, 244 et 271. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’AASS (SEQ ID NO : 2) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 55, 82, 109, 136, 163, 190, 217, 244 et 271. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’ATF5 (SEQ ID NO : 3) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 56, 83, 110, 137, 164, 191, 218, 245 et 272. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’ATF5 (SEQ ID NO : 3) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 56, 83, 110, 137, 164, 191, 218, 245 et 272. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’AZIN1 (SEQ ID NO : 4) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 57, 84, 111, 138, 165, 192, 219, 246 et 273. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’AZIN1 (SEQ ID NO : 4) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 57, 84, 111, 138, 165, 192, 219, 246 et 273. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de BACE1 (SEQ ID NO : 5) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 58, 85, 112, 139, 166, 193, 220, 247 et 274. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de BACE1 (SEQ ID NO : 5) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 58, 85, 112, 139, 166, 193, 220, 247 et 274. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CAT1 (SEQ ID NO : 6) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 59, 86, 113, 140, 167, 194, 221, 248 et 275. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CAT1 (SEQ ID NO : 6) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 59, 86, 113, 140, 167, 194, 221, 248 et 275. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de C/EBPa (SEQ ID NO : 7) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 60, 87, 114, 141, 168, 195, 222, 249 et 276. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de C/EBPa (SEQ ID NO : 7) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 60, 87, 114, 141, 168, 195, 222, 249 et 276. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CHOP (SEQ ID NO : 8) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 61, 88, 115, 142, 169, 196, 223, 250 et 277. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CHOP (SEQ ID NO : 8) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 61, 88, 115, 142, 169, 196, 223, 250 et 277. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CITED2 (SEQ ID NO : 9) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 62, 89, 116, 143, 170, 197, 224, 251 et 278. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CITED2 (SEQ ID NO : 9) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 62, 89, 116, 143, 170, 197, 224, 251 et 278. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CDK16 (SEQ ID NO : 10) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 63, 90, 117, 144, 171, 198, 225, 252 et 279. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CDK16 (SEQ ID NO : 10) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 63, 90, 117, 144, 171, 198, 225, 252 et 279. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CPT1C (SEQ ID NO : 11) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 64, 91, 118, 145, 172, 199, 226, 253 et 280. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de CPT1C (SEQ ID NO : 11) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 64, 91, 118, 145, 172, 199, 226, 253 et 280. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de DEDD2 (SEQ ID NO : 12) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 65, 92, 119, 146, 173, 200, 227, 254 et 281. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de DEDD2 (SEQ ID NO : 12) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 65, 92, 119, 146, 173, 200, 227, 254 et 281. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de DIAPH1 (SEQ ID NO : 13) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 66, 93, 120, 147, 174, 201, 228, 255 et 282. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de DIAP (SEQ ID NO : 13) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 66, 93, 120, 147, 174, 201, 228, 255 et 282. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de GADD34 (SEQ ID NO : 14) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 67, 94, 121, 148, 175, 202, 229, 256 et 283. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de GADD34 (SEQ ID NO : 14) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 67, 94, 121, 148, 175, 202, 229, 256 et 283. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de HOXB2 (SEQ ID NO : 15) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 68, 95, 122, 149, 176, 203, 230, 257 et 284. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de HOXB2 (SEQ ID NO : 15) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 68, 95, 122, 149, 176, 203, 230, 257 et 284. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’IFDR1 (SEQ ID NO : 16) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 69, 96, 123, 150, 177, 204, 231, 258 et 285. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’IFDR1 (SEQ ID NO : 16) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 69, 96, 123, 150, 177, 204, 231, 258 et 285. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de JUN (SEQ ID NO : 17) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 70, 97, 124, 151, 178, 205, 232, 259 et 286. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de JUN (SEQ ID NO : 17) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 70, 97, 124, 151, 178, 205, 232, 259 et 286. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de MIEF1 (SEQ ID NO : 18) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 71, 98, 125, 152, 179, 206, 233, 260 et 287. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de MIEF1 (SEQ ID NO : 18) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 71, 98, 125, 152, 179, 206, 233, 260 et 287. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de NDST1 (SEQ ID NO : 19) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 72, 99, 126, 153, 180, 207, 234, 261 et 288. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de NDST1 (SEQ ID NO : 19) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 72, 99, 126, 153, 180, 207, 234, 261 et 288. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de PCNXL4 (SEQ ID NO : 20) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 73, 100, 127, 154, 181, 208, 235, 262 et 289. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de PCNXL4 (SEQ ID NO : 20) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 73, 100, 127, 154, 181, 208, 235, 262 et 289. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de PPP1R15B (SEQ ID NO : 21) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 74, 101, 128, 155, 182, 209, 236, 263 et 290. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de PPP1R15B (SEQ ID NO : 21) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 74, 101, 128, 155, 182, 209, 236, 263 et 290. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de PTP4A1 (SEQ ID NO : 22) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 75, 102, 129, 156, 183, 210, 237, 264 et 291. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de PTP4A1 (SEQ ID NO : 22) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 75, 102, 129, 156, 183, 210, 237, 264 et 291. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de SELK (SEQ ID NO : 23) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 76, 103, 130, 157, 184, 211, 238, 265 et 292. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de SELK (SEQ ID NO : 23) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 76, 103, 130, 157, 184, 211, 238, 265 et 292. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de TIE2 (SEQ ID NO : 24) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 77, 104, 131, 158, 185, 212, 239, 266 et 293. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de TIE2 (SEQ ID NO : 24) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 77, 104, 131, 158, 185, 212, 239, 266 et 293. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de TRB3 (SEQ ID NO : 25) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 78, 105, 132, 159, 186, 213, 240, 267 et 294. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de TRB3 (SEQ ID NO : 25) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 78, 105, 132, 159, 186, 213, 240, 267 et 294. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’UCP2 (SEQ ID NO : 26) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 79, 106, 133, 160, 187, 214, 241, 268 et 295. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR d’UCP2 (SEQ ID NO : 26) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 79, 106, 133, 160, 187, 214, 241, 268 et 295. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de VEGFa (SEQ ID NO : 27) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 80, 107, 134, 161, 188, 215, 242, 269 et 296. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5’UTR de VEGFa (SEQ ID NO : 27) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 80, 107, 134, 161, 188, 215, 242, 269 et 296. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213 (Tableau 3). Cassette d'expression SEQ ID NO : Cassette d'expression SEQ ID NO : Cassette d'expression SEQ ID NO : 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 540 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 1107 GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 1674 2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-iC9 541 4xSRE YB_TATA -5'UTR AASS-Casp3 1108 GRP78 YB_TATA -5'UTR AASS-Noxa 1675 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-iC9 542 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF5-Casp3 1109 GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF5-Noxa 1676 2xAARE YB_TATA -5'UTR AZIN1-iC9 543 4xSRE YB_TATA -5'UTR AZIN1-Casp3 1110 GRP78 YB_TATA -5'UTR AZIN1-Noxa 1677 2xAARE YB_TATA -5'UTR BACE1-iC9 544 4xSRE YB_TATA -5'UTR BACE1-Casp3 1111 GRP78 YB_TATA -5'UTR BACE1-Noxa 1678 2xAARE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-iC9 545 4xSRE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-Casp3 1112 GRP78 YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-Noxa 1679 2xAARE YB_TATA -5'UTR C/EBPa-iC9 546 4xSRE YB_TATA -5'UTR C/EBPa-Casp3 1113 GRP78 YB_TATA -5'UTR C/EBPa-Noxa 1680 2xAARE YB_TATA -5'UTR CHOP-iC9 547 4xSRE YB_TATA -5'UTR CHOP-Casp3 1114 GRP78 YB_TATA -5'UTR CHOP-Noxa 1681 2xAARE YB_TATA -5'UTR CITED2-iC9 548 4xSRE YB_TATA -5'UTR CITED2-Casp3 1115 GRP78 YB_TATA -5'UTR CITED2-Noxa 1682 2xAARE YB_TATA -5'UTR CDK16-iC9 549 4xSRE YB_TATA -5'UTR CDK16-Casp3 1116 GRP78 YB_TATA -5'UTR CDK16-Noxa 1683 2xAARE YB_TATA -5'UTR CPT1C-iC9 550 4xSRE YB_TATA -5'UTR CPT1C-Casp3 1117 GRP78 YB_TATA -5'UTR CPT1C-Noxa 1684 2xAARE YB_TATA -5'UTR DEDD2-iC9 551 4xSRE YB_TATA -5'UTR DEDD2-Casp3 1118 GRP78 YB_TATA -5'UTR DEDD2-Noxa 1685 2xAARE YB_TATA -5'UTR DIAPH1-iC9 552 4xSRE YB_TATA -5'UTR DIAPH1-Casp3 1119 GRP78 YB_TATA -5'UTR DIAPH1-Noxa 1686 2xAARE YB_TATA -5'UTR GADD34-iC9 553 4xSRE YB_TATA -5'UTR GADD34-Casp3 1120 GRP78 YB_TATA -5'UTR GADD34-Noxa 1687 2xAARE YB_TATA -5'UTR HOXB2-iC9 554 4xSRE YB_TATA -5'UTR HOXB2-Casp3 1121 GRP78 YB_TATA -5'UTR HOXB2-Noxa 1688 2xAARE YB_TATA -5'UTR IFDR1-iC9 555 4xSRE YB_TATA -5'UTR IFDR1-Casp3 1122 GRP78 YB_TATA -5'UTR IFDR1-Noxa 1689 2xAARE YB_TATA -5'UTR JUN-iC9 556 4xSRE YB_TATA -5'UTR JUN-Casp3 1123 GRP78 YB_TATA -5'UTR JUN-Noxa 1690 2xAARE YB_TATA -5'UTR MIEF1-iC9 557 4xSRE YB_TATA -5'UTR MIEF1-Casp3 1124 GRP78 YB_TATA -5'UTR MIEF1-Noxa 1691 2xAARE YB_TATA -5'UTR NDST1-iC9 558 4xSRE YB_TATA -5'UTR NDST1-Casp3 1125 GRP78 YB_TATA -5'UTR NDST1-Noxa 1692 2xAARE YB_TATA -5'UTR PCNXL4-iC9 559 4xSRE YB_TATA -5'UTR PCNXL4-Casp3 1126 GRP78 YB_TATA -5'UTR PCNXL4-Noxa 1693 2xAARE YB_TATA -5'UTR PPP1R15B-iC9 560 4xSRE YB_TATA -5'UTR PPP1R15B-Casp3 1127 GRP78 YB_TATA -5'UTR PPP1R15B-Noxa 1694 2xAARE YB_TATA -5'UTR PTP4A1-iC9 561 4xSRE YB_TATA -5'UTR PTP4A1-Casp3 1128 GRP78 YB_TATA -5'UTR PTP4A1-Noxa 1695 2xAARE YB_TATA -5'UTR SELK-iC9 562 4xSRE YB_TATA -5'UTR SELK-Casp3 1129 GRP78 YB_TATA -5'UTR SELK-Noxa 1696 2xAARE YB_TATA -5'UTR TIE2-iC9 563 4xSRE YB_TATA -5'UTR TIE2-Casp3 1130 GRP78 YB_TATA -5'UTR TIE2-Noxa 1697 2xAARE YB_TATA -5'UTR TRB3-iC9 564 4xSRE YB_TATA -5'UTR TRB3-Casp3 1131 GRP78 YB_TATA -5'UTR TRB3-Noxa 1698 2xAARE YB_TATA -5'UTR UCP2-iC9 565 4xSRE YB_TATA -5'UTR UCP2-Casp3 1132 GRP78 YB_TATA -5'UTR UCP2-Noxa 1699 2xAARE YB_TATA -5'UTR VEGFa-iC9 566 4xSRE YB_TATA -5'UTR VEGFa-Casp3 1133 GRP78 YB_TATA -5'UTR VEGFa-Noxa 1700 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 567 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 1134 GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 1701 2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-Bax 568 4xSRE YB_TATA -5'UTR AASS-DTA 1135 GRP78 YB_TATA -5'UTR AASS-saCas9 1702 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-Bax 569 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF5-DTA 1136 GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF5-saCas9 1703 2xAARE YB_TATA -5'UTR AZIN1-Bax 570 4xSRE YB_TATA -5'UTR AZIN1-DTA 1137 GRP78 YB_TATA -5'UTR AZIN1-saCas9 1704 2xAARE YB_TATA -5'UTR BACE1-Bax 571 4xSRE YB_TATA -5'UTR BACE1-DTA 1138 GRP78 YB_TATA -5'UTR BACE1-saCas9 1705 2xAARE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-Bax 572 4xSRE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-DTA 1139 GRP78 YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-saCas9 1706 2xAARE YB_TATA -5'UTR C/EBPa-Bax 573 4xSRE YB_TATA -5'UTR C/EBPa-DTA 1140 GRP78 YB_TATA -5'UTR C/EBPa-saCas9 1707 2xAARE YB_TATA -5'UTR CHOP-Bax 574 4xSRE YB_TATA -5'UTR CHOP-DTA 1141 GRP78 YB_TATA -5'UTR CHOP-saCas9 1708 2xAARE YB_TATA -5'UTR CITED2-Bax 575 4xSRE YB_TATA -5'UTR CITED2-DTA 1142 GRP78 YB_TATA -5'UTR CITED2-saCas9 1709 2xAARE YB_TATA -5'UTR CDK16-Bax 576 4xSRE YB_TATA -5'UTR CDK16-DTA 1143 GRP78 YB_TATA -5'UTR CDK16-saCas9 1710 2xAARE YB_TATA -5'UTR CPT1C-Bax 577 4xSRE YB_TATA -5'UTR CPT1C-DTA 1144 GRP78 YB_TATA -5'UTR CPT1C-saCas9 1711 2xAARE YB_TATA -5'UTR DEDD2-Bax 578 4xSRE YB_TATA -5'UTR DEDD2-DTA 1145 GRP78 YB_TATA -5'UTR DEDD2-saCas9 1712 2xAARE YB_TATA -5'UTR DIAPH1-Bax 579 4xSRE YB_TATA -5'UTR DIAPH1-DTA 1146 GRP78 YB_TATA -5'UTR DIAPH1-saCas9 1713 2xAARE YB_TATA -5'UTR GADD34-Bax 580 4xSRE YB_TATA -5'UTR GADD34-DTA 1147 GRP78 YB_TATA -5'UTR GADD34-saCas9 1714 2xAARE YB_TATA -5'UTR HOXB2-Bax 581 4xSRE YB_TATA -5'UTR HOXB2-DTA 1148 GRP78 YB_TATA -5'UTR HOXB2-saCas9 1715 2xAARE YB_TATA -5'UTR IFDR1-Bax 582 4xSRE YB_TATA -5'UTR IFDR1-DTA 1149 GRP78 YB_TATA -5'UTR IFDR1-saCas9 1716 2xAARE YB_TATA -5'UTR JUN-Bax 583 4xSRE YB_TATA -5'UTR JUN-DTA 1150 GRP78 YB_TATA -5'UTR JUN-saCas9 1717 2xAARE YB_TATA -5'UTR MIEF1-Bax 584 4xSRE YB_TATA -5'UTR MIEF1-DTA 1151 GRP78 YB_TATA -5'UTR MIEF1-saCas9 1718 2xAARE YB_TATA -5'UTR NDST1-Bax 585 4xSRE YB_TATA -5'UTR NDST1-DTA 1152 GRP78 YB_TATA -5'UTR NDST1-saCas9 1719 2xAARE YB_TATA -5'UTR PCNXL4-Bax 586 4xSRE YB_TATA -5'UTR PCNXL4-DTA 1153 GRP78 YB_TATA -5'UTR PCNXL4-saCas9 1720 2xAARE YB_TATA -5'UTR PPP1R15B-Bax 587 4xSRE YB_TATA -5'UTR PPP1R15B-DTA 1154 GRP78 YB_TATA -5'UTR PPP1R15B-saCas9 1721 2xAARE YB_TATA -5'UTR PTP4A1-Bax 588 4xSRE YB_TATA -5'UTR PTP4A1-DTA 1155 GRP78 YB_TATA -5'UTR PTP4A1-saCas9 1722 2xAARE YB_TATA -5'UTR SELK-Bax 589 4xSRE YB_TATA -5'UTR SELK-DTA 1156 GRP78 YB_TATA -5'UTR SELK-saCas9 1723 2xAARE YB_TATA -5'UTR TIE2-Bax 590 4xSRE YB_TATA -5'UTR TIE2-DTA 1157 GRP78 YB_TATA -5'UTR TIE2-saCas9 1724 2xAARE YB_TATA -5'UTR TRB3-Bax 591 4xSRE YB_TATA -5'UTR TRB3-DTA 1158 GRP78 YB_TATA -5'UTR TRB3-saCas9 1725 2xAARE YB_TATA -5'UTR UCP2-Bax 592 4xSRE YB_TATA -5'UTR UCP2-DTA 1159 GRP78 YB_TATA -5'UTR UCP2-saCas9 1726 2xAARE YB_TATA -5'UTR VEGFa-Bax 593 4xSRE YB_TATA -5'UTR VEGFa-DTA 1160 GRP78 YB_TATA -5'UTR VEGFa-saCas9 1727 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 594 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 1161 miR223-5'UTR ATF4-iC9 1728 2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-M2 595 4xSRE YB_TATA -5'UTR AASS-aDTA 1162 miR223-5'UTR AASS-iC9 1729 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-M2 596 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF5-aDTA 1163 miR223-5'UTR ATF5-iC9 1730 2xAARE YB_TATA -5'UTR AZIN1-M2 597 4xSRE YB_TATA -5'UTR AZIN1-aDTA 1164 miR223-5'UTR AZIN1-iC9 1731 2xAARE YB_TATA -5'UTR BACE1-M2 598 4xSRE YB_TATA -5'UTR BACE1-aDTA 1165 miR223-5'UTR BACE1-iC9 1732 2xAARE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-M2 599 4xSRE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-aDTA 1166 miR223-5'UTR CAT1 (SLC7A1)-iC9 1733 2xAARE YB_TATA -5'UTR C/EBPa-M2 600 4xSRE YB_TATA -5'UTR C/EBPa-aDTA 1167 miR223-5'UTR C/EBPa-iC9 1734 2xAARE YB_TATA -5'UTR CHOP-M2 601 4xSRE YB_TATA -5'UTR CHOP-aDTA 1168 miR223-5'UTR CHOP-iC9 1735 2xAARE YB_TATA -5'UTR CITED2-M2 602 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Liste des séquences des cassettes d’expression Dans la mesure où la cassette d’expression doublement régulable de l’invention peut être introduite dans une cellule eucaryote par transfection d’un fragment d’ADN ou d’un plasmide, ou par transduction à l’aide d’un vecteur viral, notamment un vecteur lentiviral, ou par un vecteur dérivé d’adénovirus ou de virus associé à l’adénovirus (AAV), il convient de noter qu’un autre aspect de l’invention concerne un génome vecteur comprenant un génome viral ( e.g. vecteur lentiviral, ou un vecteur dérivé d’adénovirus ou de virus associé à l’adénovirus (AAV)) dans lequel a été introduit la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus. L’expression « génome vecteur » désigne une séquence d’acides nucléiques comprenant à la fois : l’acide nucléique comprenant l’information génétique (= génome viral) nécessaire à la production d’un vecteur viral également appelé particule virale, ledit vecteur viral ou ladite particule virale comprenant ledit génome vecteur et étant efficace pour s’introduire dans la cellule et étant non réplicatif ; et l’acide nucléique comprenant l’information génétique de la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus. Avantageusement, le génome viral mis en œuvre est celui d’un génome lentiviral. C’est-à-dire un acide nucléique portant l’information génétique nécessaire à la production d’un vecteur lentiviral également appelé particule (lenti-)virale, ledit vecteur lentiviral ou ladite particule (lenti-)virale comprenant ledit génome vecteur encapsidé et enveloppé. Ce vecteur lentiviral est par ailleurs efficace pour s’introduire dans la cellule, il est non réplicatif, et il conduit à l’intégration (ciblée ou non) dudit génome vecteur dans le génome d’une cellule infectée. Dans certain cas, la particule lentivirale contiendra une intégrase mutante (D64V) ce qui aboutira à un provirus (ADN vecteur post reverse transcription) non-intégratif dans le génome de la cellule transduite. En conséquence, le génome de ce vecteur sera sous forme d’épisome dans le noyau cellulaire. Classiquement, la structure de ce génome lentiviral après reverse transcription comprend : Les séquences cis du génome lentiviral HIV, soit deux Long Terminal Repeats (LTR) flanquant les extrémités du génome vecteur avec les régions U3, R et U5 mais ou la région U3 est mutante (ΔU3), dépourvue de sa séquence enhancer et donc sans activité promoteur. Les vecteurs lentiviraux avec ΔU3 dans les LTR sont appelés « self- inactivating » puisqu’ils ne peuvent être transcrits par un virus HIV sauvage. Le LTR en 5’ du génome est suivi d’une séquence « psi » pour l’encapsidation du génome ARN du vecteur, d’une séquence Rev Responsive element (RRE) pour l’export du génome vecteur ARN, des séquences, Central Polypurine Tract « cppt » et Central Termination Sequence « cts », pour la formation du triplex ADN central lors de la reverse transcription et d’un LTR 3’. Outre les séquences cis du virus, ces vecteurs contiennent la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, placée entre les deux LTR, laquelle peut comprendre à son extrémité 3’ une séquence d’acides nucléiques permettant la transcription d’une queue polyA. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus comprenant un génome lentiviral dans lequel a été introduite une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est un Self- inactivating Lentivirus (SIN) ou un Respiratory syncytial virus (RSV). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome lentiviral dans lequel a été introduite ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est un Self- inactivating Lentivirus (SIN). En particulier, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est un Self- inactivating Lentivirus (SIN) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 888. En particulier, l’invention a également pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est un Self- inactivating Lentivirus (SIN) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 888. À noter que l’insertion de ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus dans ledit Self- inactivating Lentivirus (SIN) de séquence SEQ ID NO : 3 888 peut être ou est réalisée au niveau des nucléotides 2 229 et 2 230 de cette SEQ ID NO : 3 888. C’est-à-dire que ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus se situe dans ce cas entre les séquences SEQ ID NOs : 3 889 et 3 890. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est un Respiratory syncytial virus (RSV). En particulier, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est un Respiratory syncytial virus (RSV) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 891. En particulier, l’invention a également pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome lentiviral dans lequel a été introduit ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est un Respiratory syncytial virus (RSV) dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 3 891. À noter que l’insertion de ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus dans ledit Respiratory syncytial virus (RSV) de séquence SEQ ID NO : 3 891 peut être ou est réalisée au niveau des nucléotides 1 737 et 1 738 de cette SEQ ID NO : 3 891. C’est-à-dire que ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus se situe dans ce cas entre les séquences SEQ ID NOs : 3 892 et 3 893. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit génome lentiviral est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral est choisie parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213. En particulier, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit génome lentiviral est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213. En particulier, l’invention a également pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit génome lentiviral est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral (respectivement entre les nucléotides 2 229 et 2 230, et les nucléotides 1 737 et 1 738, des séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891) est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213. Au vu de ce qui précède, on comprend que l’invention met en œuvre en particulier un génome vecteur tel que décrit ci-dessus lequel est une construction artificielle réalisée à partir d’une première brique correspondant audit génome lentiviral, dans lequel a été introduite une cassette d’expression comprenant au moins 3 autres briques à savoir : un promoteur inductible (brique 2), une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel (brique 3 – abrégée 5’UTR) et un transgène (toxique ou suicide, ou thérapeutique, ou pour l’édition génique – brique 4). L’invention met donc à la disposition, par exemple, du corps médical, au moins 4 briques à partir desquelles reconstituer un génome vecteur selon l’invention, parmi l’ensemble des combinatoires possibles (Tableau 4). GENOME VECTEUR Génome lentiviral ( SEQ ID NO ) Cassette d’expression Promoteur inductible ( SEQ ID NO ) 5'UTR ( SEQ ID NO ) Transgène ( SEQ ID NO ) Brique 1 Brique 2 Brique 3 Brique 4 LV G2(SIN) (3 888) LV G3(RSV) (3 891) 2xAARE YB_TATA (28) 2xAARE TK (29) 4xSRE YB_TATA (30) 9xHRE YB_TATA (31) GRP78 YB_TATA (32) miR223 (Myéloide spé.) (33) miniCHAC1 YB_TATA (34) ATF4 (1) AASS (2) ATF5 (3) AZIN1 (4) BACE1 (5) CAT1 (SLC7A1) (6) C/EBPa (7) CHOP (8) CITED2 (9) CDK16 (10) CPT1C (11) DEDD2 (12) DIAPH1 (13) GADD34 (14) HOXB2 (15) IFDR1 (16) JUN (17) MIEF1 (18) NDST1 (19) PCNXL4 (20) PPP1R15B (21) PTP4A1 (22) SELK (23) TIE2 (24) TRB3 (25) UCP2 (26) VEGFa (27) iC9 (35 ; 36) Bax (37 ; 38) M2 (39 ; 40) Casp3 (41 ; 42) DTA (43 ; 44) aDTA (45 ; 46) GasdB (47 ; 48) Noxa (49 ; 50) Streptolysine O (4 470 ; 4 471) Entérotoxine (4 472 ; 4 473) saCas9 (51 ; 52) Cas9 Cas12a Cas12b CasX Cas12e CRISPR de type V Cas12j CasΦ Tableau 4. Briques de l’invention Le nom du génome vecteur de l’invention correspond alors à la concaténation des noms de chaque brique. C’est-à-dire un génome vecteur choisi parmi : LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9, LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-iC9, LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-iC9, …, LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-saCas9, LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-saCas9, LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-saCas9, LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Cas9, LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-Cas9, LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-Cas9, …, LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-CasΦ, LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-CasΦ et LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-CasΦ. Par exemple et en détails, lorsqu’il est question du génome vecteur LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9. Ce génome vecteur est construit sur la base d’un génome lentiviral G2(SIN) dont la séquence a au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 3 888, dans lequel a été introduite, entre les nucléotides 2 229 et 2 230, une cassette d’expression 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 540, laquelle comprend de l’extrémité 5’ à l’extrémité 3’ : un promoteur inductible 2xAARE YB_TATA ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 28 ; une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) ; et un transgène toxique ou suicide, lequel est une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 35 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 36. Il en va ainsi pour l’ensemble des génomes vecteurs décrits ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome vecteur comprend une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) et est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 894 à 4 017. En particulier, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome vecteur comprend une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel de séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) et est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 3 894 à 4 017 (Tableau 5). Génome vecteur (SIN) SEQ ID NO : Génome vecteur (RSV) SEQ ID NO : LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3894 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3956 LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3895 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3957 LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3896 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3958 LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3897 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3959 LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3898 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3960 LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3899 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3961 LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3900 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3962 LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3901 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3963 LV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 3902 LV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 3964 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-iC9 3903 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-iC9 3965 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Bax 3904 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Bax 3966 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-M2 3905 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-M2 3967 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Casp3 3906 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Casp3 3968 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-DTA 3907 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-DTA 3969 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-aDTA 3908 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-aDTA 3970 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-GasdB 3909 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-GasdB 3971 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Noxa 3910 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Noxa 3972 LV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-saCas9 3911 LV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-saCas9 3973 LV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3912 LV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3974 LV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3913 LV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3975 LV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3914 LV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3976 LV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3915 LV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3977 LV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3916 LV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3978 LV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3917 LV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3979 LV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3918 LV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3980 LV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3919 LV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3981 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3920 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3982 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3921 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3983 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3922 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3984 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3923 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3985 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3924 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3986 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3925 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3987 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3926 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3988 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3927 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3989 LV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 3928 LV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 3990 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3929 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3991 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3930 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3992 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3931 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3993 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3932 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3994 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3933 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3995 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3934 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3996 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3935 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3997 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3936 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3998 LV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 3937 LV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 3999 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-iC9 3938 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-iC9 4000 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Bax 3939 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Bax 4001 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-M2 3940 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-M2 4002 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Casp3 3941 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Casp3 4003 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-DTA 3942 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-DTA 4004 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-aDTA 3943 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-aDTA 4005 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-GasdB 3944 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-GasdB 4006 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Noxa 3945 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Noxa 4007 LV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-saCas9 3946 LV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-saCas9 4008 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 3947 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4009 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 3948 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4010 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 3949 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4011 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 3950 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4012 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 3951 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4013 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 3952 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4014 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 3953 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4015 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 3954 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4016 LV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 3955 LV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4017 Tableau 5. Liste des génomes vecteurs De manière intéressante, il convient de noter que pour faciliter la production dudit génome vecteur tel que décrit ci-dessus et rajouter une sécurité, l’orientation 5’ vers 3’ (5’ > 3’) de la transcription de ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome viral (en particulier lentiviral). Aussi, selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus comprenant un génome viral (en particulier lentiviral) dans lequel a été introduit une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, en particulier dans lequel l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome viral (en particulier lentiviral). Avantageusement, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus comprenant un génome viral (en particulier lentiviral) dans lequel a été introduit une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, et dans lequel l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome viral (en particulier lentiviral). Lorsque ce mode de réalisation est mis en œuvre, le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, comprend en particulier à l’extrémité 3’ dudit transgène d’intérêt une séquence polyA ( e.g. SEQ ID NO : 53). En effet, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome viral (en particulier lentiviral), l’ajout de cette séquence polyA ( e.g. SEQ ID NO : 53) à l’extrémité 3’ de l’acide nucléique codant pour ledit transgène d’intérêt permet de favoriser, après (et seulement après) induction dudit promoteur inductible, la transcription et la stabilité d’un ARNm, lequel autorise la traduction dudit transgène d’intérêt lorsque est levée l’inhibition de la traduction par ladite séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant en outre une queue polyA ( e.g. SEQ ID NO : 53) à l’extrémité 3’ dudit transgène d’intérêt. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 297 à 539. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 297 à 539. Autrement dit, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques de séquence SEQ ID NO : 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538 ou 539 (Tableau 6). 5’UTR-Transgène d’intérêt-Queue polyA SEQ ID NO : 5’UTR-Transgène d’intérêt-Queue polyA SEQ ID NO : 5’UTR-Transgène d’intérêt-Queue polyA SEQ ID NO : 5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 297 5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 378 5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 459 5'UTR AASS-iC9-polyA sV40 298 5'UTR AASS-caspase-3-polyA sV40 379 5'UTR AASS-Gasdermine B-polyA sV40 460 5'UTR ATF5-iC9-polyA sV40 299 5'UTR ATF5-caspase-3-polyA sV40 380 5'UTR ATF5-Gasdermine B-polyA sV40 461 5'UTR AZIN1-iC9-polyA sV40 300 5'UTR AZIN1-caspase-3-polyA sV40 381 5'UTR AZIN1-Gasdermine B-polyA sV40 462 5'UTR BACE1-iC9-polyA sV40 301 5'UTR BACE1-caspase-3-polyA sV40 382 5'UTR BACE1-Gasdermine B-polyA sV40 463 5'UTR CAT1 (SLC7A1)-iC9-polyA sV40 302 5'UTR CAT1 (SLC7A1)-caspase-3-polyA sV40 383 5'UTR CAT1 (SLC7A1)-Gasdermine B-polyA sV40 464 5'UTR C/EBPa-iC9-polyA sV40 303 5'UTR C/EBPa-caspase-3-polyA sV40 384 5'UTR C/EBPa-Gasdermine B-polyA sV40 465 5'UTR CHOP-iC9-polyA sV40 304 5'UTR CHOP-caspase-3-polyA sV40 385 5'UTR CHOP-Gasdermine B-polyA sV40 466 5'UTR CITED2-iC9-polyA sV40 305 5'UTR CITED2-caspase-3-polyA sV40 386 5'UTR CITED2-Gasdermine B-polyA sV40 467 5'UTR CDK16-iC9-polyA sV40 306 5'UTR CDK16-caspase-3-polyA sV40 387 5'UTR CDK16-Gasdermine B-polyA sV40 468 5'UTR CPT1C-iC9-polyA sV40 307 5'UTR CPT1C-caspase-3-polyA sV40 388 5'UTR CPT1C-Gasdermine B-polyA sV40 469 5'UTR DEDD2-iC9-polyA sV40 308 5'UTR DEDD2-caspase-3-polyA sV40 389 5'UTR DEDD2-Gasdermine B-polyA sV40 470 5'UTR DIAPH1-iC9-polyA sV40 309 5'UTR DIAPH1-caspase-3-polyA sV40 390 5'UTR DIAPH1-Gasdermine B-polyA sV40 471 5'UTR GADD34-iC9-polyA sV40 310 5'UTR GADD34-caspase-3-polyA sV40 391 5'UTR GADD34-Gasdermine B-polyA sV40 472 5'UTR HOXB2-iC9-polyA sV40 311 5'UTR HOXB2-caspase-3-polyA sV40 392 5'UTR HOXB2-Gasdermine B-polyA sV40 473 5'UTR IFDR1-iC9-polyA sV40 312 5'UTR IFDR1-caspase-3-polyA sV40 393 5'UTR IFDR1-Gasdermine B-polyA sV40 474 5'UTR JUN-iC9-polyA sV40 313 5'UTR JUN-caspase-3-polyA sV40 394 5'UTR JUN-Gasdermine B-polyA sV40 475 5'UTR MIEF1-iC9-polyA sV40 314 5'UTR MIEF1-caspase-3-polyA sV40 395 5'UTR MIEF1-Gasdermine B-polyA sV40 476 5'UTR ndst1-iC9-polyA sV40 315 5'UTR ndst1-caspase-3-polyA sV40 396 5'UTR ndst1-Gasdermine B-polyA sV40 477 5'UTR PCNXL4-iC9-polyA sV40 316 5'UTR PCNXL4-caspase-3-polyA sV40 397 5'UTR PCNXL4-Gasdermine B-polyA sV40 478 5'UTR PPP1R15B-iC9-polyA sV40 317 5'UTR PPP1R15B-caspase-3-polyA sV40 398 5'UTR PPP1R15B-Gasdermine B-polyA sV40 479 5'UTR PTP4A1-iC9-polyA sV40 318 5'UTR PTP4A1-caspase-3-polyA sV40 399 5'UTR PTP4A1-Gasdermine B-polyA sV40 480 5'UTR SELK-iC9-polyA sV40 319 5'UTR SELK-caspase-3-polyA sV40 400 5'UTR SELK-Gasdermine B-polyA sV40 481 5'UTR TIE2-iC9-polyA sV40 320 5'UTR TIE2-caspase-3-polyA sV40 401 5'UTR TIE2-Gasdermine B-polyA sV40 482 5'UTR TRB3-iC9-polyA sV40 321 5'UTR TRB3-caspase-3-polyA sV40 402 5'UTR TRB3-Gasdermine B-polyA sV40 483 5'UTR UCP2-iC9-polyA sV40 322 5'UTR UCP2-caspase-3-polyA sV40 403 5'UTR UCP2-Gasdermine B-polyA sV40 484 5'UTR VEGFa-iC9-polyA sV40 323 5'UTR VEGFa-caspase-3-polyA sV40 404 5'UTR VEGFa-Gasdermine B-polyA sV40 485 5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 324 5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 405 5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 486 5'UTR AASS-Bax-polyA sV40 325 5'UTR AASS-DTA-polyA sV40 406 5'UTR AASS-Noxa-polyA sV40 487 5'UTR ATF5-Bax-polyA sV40 326 5'UTR ATF5-DTA-polyA sV40 407 5'UTR ATF5-Noxa-polyA sV40 488 5'UTR AZIN1-Bax-polyA sV40 327 5'UTR AZIN1-DTA-polyA sV40 408 5'UTR AZIN1-Noxa-polyA sV40 489 5'UTR BACE1-Bax-polyA sV40 328 5'UTR BACE1-DTA-polyA sV40 409 5'UTR BACE1-Noxa-polyA sV40 490 5'UTR CAT1 (SLC7A1)-Bax-polyA sV40 329 5'UTR CAT1 (SLC7A1)-DTA-polyA sV40 410 5'UTR CAT1 (SLC7A1)-Noxa-polyA sV40 491 5'UTR C/EBPa-Bax-polyA sV40 330 5'UTR C/EBPa-DTA-polyA sV40 411 5'UTR C/EBPa-Noxa-polyA sV40 492 5'UTR CHOP-Bax-polyA sV40 331 5'UTR CHOP-DTA-polyA sV40 412 5'UTR CHOP-Noxa-polyA sV40 493 5'UTR CITED2-Bax-polyA sV40 332 5'UTR CITED2-DTA-polyA sV40 413 5'UTR CITED2-Noxa-polyA sV40 494 5'UTR CDK16-Bax-polyA sV40 333 5'UTR CDK16-DTA-polyA sV40 414 5'UTR CDK16-Noxa-polyA sV40 495 5'UTR CPT1C-Bax-polyA sV40 334 5'UTR CPT1C-DTA-polyA sV40 415 5'UTR CPT1C-Noxa-polyA sV40 496 5'UTR DEDD2-Bax-polyA sV40 335 5'UTR DEDD2-DTA-polyA sV40 416 5'UTR DEDD2-Noxa-polyA sV40 497 5'UTR DIAPH1-Bax-polyA sV40 336 5'UTR DIAPH1-DTA-polyA sV40 417 5'UTR DIAPH1-Noxa-polyA sV40 498 5'UTR GADD34-Bax-polyA sV40 337 5'UTR GADD34-DTA-polyA sV40 418 5'UTR GADD34-Noxa-polyA sV40 499 5'UTR HOXB2-Bax-polyA sV40 338 5'UTR HOXB2-DTA-polyA sV40 419 5'UTR HOXB2-Noxa-polyA sV40 500 5'UTR IFDR1-Bax-polyA sV40 339 5'UTR IFDR1-DTA-polyA sV40 420 5'UTR IFDR1-Noxa-polyA sV40 501 5'UTR JUN-Bax-polyA sV40 340 5'UTR JUN-DTA-polyA sV40 421 5'UTR JUN-Noxa-polyA sV40 502 5'UTR MIEF1-Bax-polyA sV40 341 5'UTR MIEF1-DTA-polyA sV40 422 5'UTR MIEF1-Noxa-polyA sV40 503 5'UTR ndst1-Bax-polyA sV40 342 5'UTR ndst1-DTA-polyA sV40 423 5'UTR ndst1-Noxa-polyA sV40 504 5'UTR PCNXL4-Bax-polyA sV40 343 5'UTR PCNXL4-DTA-polyA sV40 424 5'UTR PCNXL4-Noxa-polyA sV40 505 5'UTR PPP1R15B-Bax-polyA sV40 344 5'UTR PPP1R15B-DTA-polyA sV40 425 5'UTR PPP1R15B-Noxa-polyA sV40 506 5'UTR PTP4A1-Bax-polyA sV40 345 5'UTR PTP4A1-DTA-polyA sV40 426 5'UTR PTP4A1-Noxa-polyA sV40 507 5'UTR SELK-Bax-polyA sV40 346 5'UTR SELK-DTA-polyA sV40 427 5'UTR SELK-Noxa-polyA sV40 508 5'UTR TIE2-Bax-polyA sV40 347 5'UTR TIE2-DTA-polyA sV40 428 5'UTR TIE2-Noxa-polyA sV40 509 5'UTR TRB3-Bax-polyA sV40 348 5'UTR TRB3-DTA-polyA sV40 429 5'UTR TRB3-Noxa-polyA sV40 510 5'UTR UCP2-Bax-polyA sV40 349 5'UTR UCP2-DTA-polyA sV40 430 5'UTR UCP2-Noxa-polyA sV40 511 5'UTR VEGFa-Bax-polyA sV40 350 5'UTR VEGFa-DTA-polyA sV40 431 5'UTR VEGFa-Noxa-polyA sV40 512 5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 351 5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 432 5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 513 5'UTR AASS- M2 -polyA sV40 352 5'UTR AASS- aDTA-polyA sV40 433 5'UTR AASS-saCas9-polyA sv40 514 5'UTR ATF5- M2 -polyA sV40 353 5'UTR ATF5- aDTA-polyA sV40 434 5'UTR ATF5-saCas9-polyA sv40 515 5'UTR AZIN1- M2 -polyA sV40 354 5'UTR AZIN1- aDTA-polyA sV40 435 5'UTR AZIN1-saCas9-polyA sv40 516 5'UTR BACE1- M2 -polyA sV40 355 5'UTR BACE1- aDTA-polyA sV40 436 5'UTR BACE1-saCas9-polyA sv40 517 5'UTR CAT1 (SLC7A1)- M2 -polyA sV40 356 5'UTR CAT1 (SLC7A1)- aDTA-polyA sV40 437 5'UTR CAT1 (SLC7A1)-saCas9-polyA sv40 518 5'UTR C/EBPa- M2 -polyA sV40 357 5'UTR C/EBPa- aDTA-polyA sV40 438 5'UTR C/EBPa-saCas9-polyA sv40 519 5'UTR CHOP- M2 -polyA sV40 358 5'UTR CHOP- aDTA-polyA sV40 439 5'UTR CHOP-saCas9-polyA sv40 520 5'UTR CITED2- M2 -polyA sV40 359 5'UTR CITED2- aDTA-polyA sV40 440 5'UTR CITED2-saCas9-polyA sv40 521 5'UTR CDK16- M2 -polyA sV40 360 5'UTR CDK16- aDTA-polyA sV40 441 5'UTR CDK16-saCas9-polyA sv40 522 5'UTR CPT1C- M2 -polyA sV40 361 5'UTR CPT1C- aDTA-polyA sV40 442 5'UTR CPT1C-saCas9-polyA sv40 523 5'UTR DEDD2- M2 -polyA sV40 362 5'UTR DEDD2- aDTA-polyA sV40 443 5'UTR DEDD2-saCas9-polyA sv40 524 5'UTR DIAPH1- M2 -polyA sV40 363 5'UTR DIAPH1- aDTA-polyA sV40 444 5'UTR DIAPH1-saCas9-polyA sv40 525 5'UTR GADD34- M2 -polyA sV40 364 5'UTR GADD34- aDTA-polyA sV40 445 5'UTR GADD34-saCas9-polyA sv40 526 5'UTR HOXB2- M2 -polyA sV40 365 5'UTR HOXB2- aDTA-polyA sV40 446 5'UTR HOXB2-saCas9-polyA sv40 527 5'UTR IFDR1- M2 -polyA sV40 366 5'UTR IFDR1- aDTA-polyA sV40 447 5'UTR IFDR1-saCas9-polyA sv40 528 5'UTR JUN- M2 -polyA sV40 367 5'UTR JUN- aDTA-polyA sV40 448 5'UTR JUN-saCas9-polyA sv40 529 5'UTR MIEF1- M2 -polyA sV40 368 5'UTR MIEF1- aDTA-polyA sV40 449 5'UTR MIEF1-saCas9-polyA sv40 530 5'UTR ndst1- M2 -polyA sV40 369 5'UTR ndst1- aDTA-polyA sV40 450 5'UTR NDST1-saCas9-polyA sv40 531 5'UTR PCNXL4- M2 -polyA sV40 370 5'UTR PCNXL4- aDTA-polyA sV40 451 5'UTR PCNXL4-saCas9-polyA sv40 532 5'UTR PPP1R15B- M2 -polyA sV40 371 5'UTR PPP1R15B- aDTA-polyA sV40 452 5'UTR PPP1R15B-saCas9-polyA sv40 533 5'UTR PTP4A1- M2 -polyA sV40 372 5'UTR PTP4A1- aDTA-polyA sV40 453 5'UTR PTP4A1-saCas9-polyA sv40 534 5'UTR SELK- M2 -polyA sV40 373 5'UTR SELK- aDTA-polyA sV40 454 5'UTR SELK-saCas9-polyA sv40 535 5'UTR TIE2- M2 -polyA sV40 374 5'UTR TIE2- aDTA-polyA sV40 455 5'UTR TIE2-saCas9-polyA sv40 536 5'UTR TRB3- M2 -polyA sV40 375 5'UTR TRB3- aDTA-polyA sV40 456 5'UTR TRB3-saCas9-polyA sv40 537 5'UTR UCP2- M2 -polyA sV40 376 5'UTR UCP2- aDTA-polyA sV40 457 5'UTR UCP2-saCas9-polyA sv40 538 5'UTR VEGFa- M2 -polyA sV40 377 5'UTR VEGFa- aDTA-polyA sV40 458 5'UTR VEGFa-saCas9-polyA sv40 539 Tableau 6 . Liste des séquences 5’UTR-Transgène d’intérêt-Queue polyA Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 297, 324, 351, 378, 405, 432, 459, 486 et 513. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 297, 324, 351, 378, 405, 432, 459, 486 et 513. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’AASS (SEQ ID NO : 2) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 298, 325, 352, 379, 406, 433, 460, 487 et 514. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’AASS (SEQ ID NO : 2) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 298, 325, 352, 379, 406, 433, 460, 487 et 514. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’ATF5 (SEQ ID NO : 3) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 299, 326, 353, 380, 407, 434, 461, 488 et 515. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’ATF5 (SEQ ID NO : 3) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 299, 326, 353, 380, 407, 434, 461, 488 et 515. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’AZIN1 (SEQ ID NO : 4) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 300, 327, 354, 381, 408, 435, 462, 489 et 516. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’AZIN (SEQ ID NO : 4) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 300, 327, 354, 381, 408, 435, 462, 489 et 516. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de BACE1 (SEQ ID NO : 5) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 301, 328, 355, 382, 409, 436, 463, 490 et 517. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de BACE (SEQ ID NO : 5) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 301, 328, 355, 382, 409, 436, 463, 490 et 517. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CAT1 (SLC7A1) (SEQ ID NO : 6) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 302, 329, 356, 383, 410, 437, 464, 491 et 518. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CAT1 (SEQ ID NO : 6) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 302, 329, 356, 383, 410, 437, 464, 491 et 518. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de C/EBPa (SEQ ID NO : 7) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 303, 330, 357, 384, 411, 438, 465, 492 et 519. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de C/EB (SEQ ID NO : 7) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 303, 330, 357, 384, 411, 438, 465, 492 et 519. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CHOP (SEQ ID NO : 8) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 304, 331, 358, 385, 412, 439, 466, 493 et 520. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CHOP (SEQ ID NO : 8) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 304, 331, 358, 385, 412, 439, 466, 493 et 520. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CITED2 (SEQ ID NO : 9) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 305, 332, 359, 386, 413, 440, 467, 494 et 521. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CITE (SEQ ID NO : 9) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 305, 332, 359, 386, 413, 440, 467, 494 et 521. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CDK16 (SEQ ID NO : 10) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 306, 333, 360, 387, 414, 441, 468, 495 et 522. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CDK1 (SEQ ID NO : 10) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 306, 333, 360, 387, 414, 441, 468, 495 et 522. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CPT1C (SEQ ID NO : 11) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 307, 334, 361, 388, 415, 442, 469, 496 et 523. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de CPT1 (SEQ ID NO : 11) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 307, 334, 361, 388, 415, 442, 469, 496 et 523. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de DEDD2 (SEQ ID NO : 12) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 308, 335, 362, 389, 416, 443, 470, 497 et 524. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de DEDD (SEQ ID NO : 12) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 308, 335, 362, 389, 416, 443, 470, 497 et 524. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de DIAPH1 (SEQ ID NO : 13) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 309, 336, 363, 390, 417, 444, 471, 498 et 525. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de DIAP (SEQ ID NO : 13) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 309, 336, 363, 390, 417, 444, 471, 498 et 525. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de GADD34 (SEQ ID NO : 14) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 310, 337, 364, 391, 418, 445, 472, 499 et 526. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de GADD (SEQ ID NO : 14) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 310, 337, 364, 391, 418, 445, 472, 499 et 526. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de HOXB2 (SEQ ID NO : 15) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 311, 338, 365, 392, 419, 446, 473, 500 et 527. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de HOXB (SEQ ID NO : 15) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 311, 338, 365, 392, 419, 446, 473, 500 et 527. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’IFDR1 (SEQ ID NO : 16) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 312, 339, 366, 393, 420, 447, 474, 501 et 528. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’IFDR (SEQ ID NO : 16) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 312, 339, 366, 393, 420, 447, 474, 501 et 528. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de JUN (SEQ ID NO : 17) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 313, 340, 367, 394, 421, 448, 475, 502 et 529. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de JUN- (SEQ ID NO : 17) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 313, 340, 367, 394, 421, 448, 475, 502 et 529. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de MIEF1 (SEQ ID NO : 18) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 314, 341, 368, 395, 422, 449, 476, 503 et 530. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de MIEF (SEQ ID NO : 18) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 314, 341, 368, 395, 422, 449, 476, 503 et 530. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de NDST1 (SEQ ID NO : 19) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 315, 342, 369, 396, 423, 450, 477, 504 et 531. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de ndst (SEQ ID NO : 19) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 315, 342, 369, 396, 423, 450, 477, 504 et 531. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de PCNXL4 (SEQ ID NO : 20) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 316, 343, 370, 397, 424, 451, 478, 505 et 532. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de PCNX (SEQ ID NO : 20) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 316, 343, 370, 397, 424, 451, 478, 505 et 532. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de PPP1R15B (SEQ ID NO : 21) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 317, 344, 371, 398, 425, 452, 479, 506 et 533. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de PPP1 (SEQ ID NO : 21) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 317, 344, 371, 398, 425, 452, 479, 506 et 533. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de PTP4A1 (SEQ ID NO : 22) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 318, 345, 372, 399, 426, 453, 480, 507 et 534. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de PTP4 (SEQ ID NO : 22) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 318, 345, 372, 399, 426, 453, 480, 507 et 534. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de SELK (SEQ ID NO : 23) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 319, 346, 373, 400, 427, 454, 481, 508 et 535. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de SELK (SEQ ID NO : 23) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 319, 346, 373, 400, 427, 454, 481, 508 et 535. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de TIE2 (SEQ ID NO : 24) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 320, 347, 374, 401, 428, 455, 482, 509 et 536. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de TIE2 (SEQ ID NO : 24) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 320, 347, 374, 401, 428, 455, 482, 509 et 536. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de TRB3 (SEQ ID NO : 25) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 321, 348, 375, 402, 429, 456, 483, 510 et 537. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de TRB3 (SEQ ID NO : 25) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 321, 348, 375, 402, 429, 456, 483, 510 et 537. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’UCP2 (SEQ ID NO : 26) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 322, 349, 376, 403, 430, 457, 484, 511 et 538. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR d’UCP2 (SEQ ID NO : 26) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 322, 349, 376, 403, 430, 457, 484, 511 et 538. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de VEGFa (SEQ ID NO : 27) et étant au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 323, 350, 377, 404, 431, 458, 485, 512 et 539. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques comprenant le 5'UTR de VEGF (SEQ ID NO : 27) et correspondant à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 323, 350, 377, 404, 431, 458, 485, 512 et 539. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques au moins 80% identique à une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887. En particulier, l’invention a pour objet la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ladite cassette d’expression comprenant une séquence d’acides nucléiques choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887 (Tableau 7). Cassette d’expression + queue polyA SEQ ID NO : Cassette d’expression + queue polyA SEQ ID NO : Cassette d’expression + queue polyA SEQ ID NO : 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 2214 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 2781 GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 3348 2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-iC9-polyA sV40 2215 4xSRE YB_TATA -5'UTR AASS-caspase-3-polyA sV40 2782 GRP78 YB_TATA -5'UTR AASS-Noxa-polyA sV40 3349 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-iC9-polyA sV40 2216 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF5-caspase-3-polyA sV40 2783 GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF5-Noxa-polyA sV40 3350 2xAARE YB_TATA -5'UTR AZIN1-iC9-polyA sV40 2217 4xSRE YB_TATA -5'UTR AZIN1-caspase-3-polyA sV40 2784 GRP78 YB_TATA -5'UTR AZIN1-Noxa-polyA sV40 3351 2xAARE YB_TATA -5'UTR BACE1-iC9-polyA sV40 2218 4xSRE YB_TATA -5'UTR BACE1-caspase-3-polyA sV40 2785 GRP78 YB_TATA -5'UTR BACE1-Noxa-polyA sV40 3352 2xAARE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-iC9-polyA sV40 2219 4xSRE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-caspase-3-polyA sV40 2786 GRP78 YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-Noxa-polyA sV40 3353 2xAARE YB_TATA -5'UTR C/EBPa-iC9-polyA sV40 2220 4xSRE YB_TATA -5'UTR C/EBPa-caspase-3-polyA sV40 2787 GRP78 YB_TATA -5'UTR C/EBPa-Noxa-polyA sV40 3354 2xAARE YB_TATA -5'UTR CHOP-iC9-polyA sV40 2221 4xSRE YB_TATA -5'UTR CHOP-caspase-3-polyA sV40 2788 GRP78 YB_TATA -5'UTR CHOP-Noxa-polyA sV40 3355 2xAARE YB_TATA -5'UTR CITED2-iC9-polyA sV40 2222 4xSRE YB_TATA -5'UTR CITED2-caspase-3-polyA sV40 2789 GRP78 YB_TATA -5'UTR CITED2-Noxa-polyA sV40 3356 2xAARE YB_TATA -5'UTR CDK16-iC9-polyA sV40 2223 4xSRE YB_TATA -5'UTR CDK16-caspase-3-polyA sV40 2790 GRP78 YB_TATA -5'UTR CDK16-Noxa-polyA sV40 3357 2xAARE YB_TATA -5'UTR CPT1C-iC9-polyA sV40 2224 4xSRE YB_TATA -5'UTR CPT1C-caspase-3-polyA sV40 2791 GRP78 YB_TATA -5'UTR CPT1C-Noxa-polyA sV40 3358 2xAARE YB_TATA -5'UTR DEDD2-iC9-polyA sV40 2225 4xSRE YB_TATA -5'UTR DEDD2-caspase-3-polyA sV40 2792 GRP78 YB_TATA -5'UTR DEDD2-Noxa-polyA sV40 3359 2xAARE YB_TATA -5'UTR DIAPH1-iC9-polyA sV40 2226 4xSRE YB_TATA -5'UTR DIAPH1-caspase-3-polyA sV40 2793 GRP78 YB_TATA -5'UTR DIAPH1-Noxa-polyA sV40 3360 2xAARE YB_TATA -5'UTR GADD34-iC9-polyA sV40 2227 4xSRE YB_TATA -5'UTR GADD34-caspase-3-polyA sV40 2794 GRP78 YB_TATA -5'UTR GADD34-Noxa-polyA sV40 3361 2xAARE YB_TATA -5'UTR HOXB2-iC9-polyA sV40 2228 4xSRE YB_TATA -5'UTR HOXB2-caspase-3-polyA sV40 2795 GRP78 YB_TATA -5'UTR HOXB2-Noxa-polyA sV40 3362 2xAARE YB_TATA -5'UTR IFDR1-iC9-polyA sV40 2229 4xSRE YB_TATA -5'UTR IFDR1-caspase-3-polyA sV40 2796 GRP78 YB_TATA -5'UTR IFDR1-Noxa-polyA sV40 3363 2xAARE YB_TATA -5'UTR JUN-iC9-polyA sV40 2230 4xSRE YB_TATA -5'UTR JUN-caspase-3-polyA sV40 2797 GRP78 YB_TATA -5'UTR JUN-Noxa-polyA sV40 3364 2xAARE YB_TATA -5'UTR MIEF1-iC9-polyA sV40 2231 4xSRE YB_TATA -5'UTR MIEF1-caspase-3-polyA sV40 2798 GRP78 YB_TATA -5'UTR MIEF1-Noxa-polyA sV40 3365 2xAARE YB_TATA -5'UTR ndst1-iC9-polyA sV40 2232 4xSRE YB_TATA -5'UTR ndst1-caspase-3-polyA sV40 2799 GRP78 YB_TATA -5'UTR ndst1-Noxa-polyA sV40 3366 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2747 GRP78 YB_TATA -5'UTR PPP1R15B- aDTA-polyA sV40 3314 miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR PPP1R15B-saCas9-polyA sv40 3881 4xSRE YB_TATA -5'UTR PTP4A1-Bax-polyA sV40 2748 GRP78 YB_TATA -5'UTR PTP4A1- aDTA-polyA sV40 3315 miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR PTP4A1-saCas9-polyA sv40 3882 4xSRE YB_TATA -5'UTR SELK-Bax-polyA sV40 2749 GRP78 YB_TATA -5'UTR SELK- aDTA-polyA sV40 3316 miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR SELK-saCas9-polyA sv40 3883 4xSRE YB_TATA -5'UTR TIE2-Bax-polyA sV40 2750 GRP78 YB_TATA -5'UTR TIE2- aDTA-polyA sV40 3317 miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TIE2-saCas9-polyA sv40 3884 4xSRE YB_TATA -5'UTR TRB3-Bax-polyA sV40 2751 GRP78 YB_TATA -5'UTR TRB3- aDTA-polyA sV40 3318 miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-saCas9-polyA sv40 3885 4xSRE YB_TATA -5'UTR UCP2-Bax-polyA sV40 2752 GRP78 YB_TATA -5'UTR UCP2- aDTA-polyA sV40 3319 miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-saCas9-polyA sv40 3886 4xSRE YB_TATA -5'UTR VEGFa-Bax-polyA sV40 2753 GRP78 YB_TATA -5'UTR VEGFa- aDTA-polyA sV40 3320 miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-saCas9-polyA sv40 3887 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 2754 GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 3321 4xSRE YB_TATA -5'UTR AASS- M2 -polyA sV40 2755 GRP78 YB_TATA -5'UTR AASS-Gasdermine B-polyA sV40 3322 4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF5- M2 -polyA sV40 2756 GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF5-Gasdermine B-polyA sV40 3323 4xSRE YB_TATA -5'UTR AZIN1- M2 -polyA sV40 2757 GRP78 YB_TATA -5'UTR AZIN1-Gasdermine B-polyA sV40 3324 4xSRE YB_TATA -5'UTR BACE1- M2 -polyA sV40 2758 GRP78 YB_TATA -5'UTR BACE1-Gasdermine B-polyA sV40 3325 4xSRE YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)- M2 -polyA sV40 2759 GRP78 YB_TATA -5'UTR CAT1 (SLC7A1)-Gasdermine B-polyA sV40 3326 4xSRE YB_TATA -5'UTR C/EBPa- M2 -polyA sV40 2760 GRP78 YB_TATA -5'UTR C/EBPa-Gasdermine B-polyA sV40 3327 4xSRE YB_TATA -5'UTR CHOP- M2 -polyA sV40 2761 GRP78 YB_TATA -5'UTR CHOP-Gasdermine B-polyA sV40 3328 4xSRE YB_TATA -5'UTR CITED2- M2 -polyA sV40 2762 GRP78 YB_TATA -5'UTR CITED2-Gasdermine B-polyA sV40 3329 4xSRE YB_TATA -5'UTR CDK16- M2 -polyA sV40 2763 GRP78 YB_TATA -5'UTR CDK16-Gasdermine B-polyA sV40 3330 4xSRE YB_TATA -5'UTR CPT1C- M2 -polyA sV40 2764 GRP78 YB_TATA -5'UTR CPT1C-Gasdermine B-polyA sV40 3331 4xSRE YB_TATA -5'UTR DEDD2- M2 -polyA sV40 2765 GRP78 YB_TATA -5'UTR DEDD2-Gasdermine B-polyA sV40 3332 4xSRE YB_TATA -5'UTR DIAPH1- M2 -polyA sV40 2766 GRP78 YB_TATA -5'UTR DIAPH1-Gasdermine B-polyA sV40 3333 4xSRE YB_TATA -5'UTR GADD34- M2 -polyA sV40 2767 GRP78 YB_TATA -5'UTR GADD34-Gasdermine B-polyA sV40 3334 4xSRE YB_TATA -5'UTR HOXB2- M2 -polyA sV40 2768 GRP78 YB_TATA -5'UTR HOXB2-Gasdermine B-polyA sV40 3335 4xSRE YB_TATA -5'UTR IFDR1- M2 -polyA sV40 2769 GRP78 YB_TATA -5'UTR IFDR1-Gasdermine B-polyA sV40 3336 4xSRE YB_TATA -5'UTR JUN- M2 -polyA sV40 2770 GRP78 YB_TATA -5'UTR JUN-Gasdermine B-polyA sV40 3337 4xSRE YB_TATA -5'UTR MIEF1- M2 -polyA sV40 2771 GRP78 YB_TATA -5'UTR MIEF1-Gasdermine B-polyA sV40 3338 4xSRE YB_TATA -5'UTR ndst1- M2 -polyA sV40 2772 GRP78 YB_TATA -5'UTR ndst1-Gasdermine B-polyA sV40 3339 4xSRE YB_TATA -5'UTR PCNXL4- M2 -polyA sV40 2773 GRP78 YB_TATA -5'UTR PCNXL4-Gasdermine B-polyA sV40 3340 4xSRE YB_TATA -5'UTR PPP1R15B- M2 -polyA sV40 2774 GRP78 YB_TATA -5'UTR PPP1R15B-Gasdermine B-polyA sV40 3341 4xSRE YB_TATA -5'UTR PTP4A1- M2 -polyA sV40 2775 GRP78 YB_TATA -5'UTR PTP4A1-Gasdermine B-polyA sV40 3342 4xSRE YB_TATA -5'UTR SELK- M2 -polyA sV40 2776 GRP78 YB_TATA -5'UTR SELK-Gasdermine B-polyA sV40 3343 4xSRE YB_TATA -5'UTR TIE2- M2 -polyA sV40 2777 GRP78 YB_TATA -5'UTR TIE2-Gasdermine B-polyA sV40 3344 4xSRE YB_TATA -5'UTR TRB3- M2 -polyA sV40 2778 GRP78 YB_TATA -5'UTR TRB3-Gasdermine B-polyA sV40 3345 4xSRE YB_TATA -5'UTR UCP2- M2 -polyA sV40 2779 GRP78 YB_TATA -5'UTR UCP2-Gasdermine B-polyA sV40 3346 4xSRE YB_TATA -5'UTR VEGFa- M2 -polyA sV40 2780 GRP78 YB_TATA -5'UTR VEGFa-Gasdermine B-polyA sV40 3347 Tableau 7. Liste des séquences des cassettes d’expression comprenant une queue polyA Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit génome lentiviral est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral est choisie parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. En particulier, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit génome lentiviral est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. En particulier, l’invention a également pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit génome lentiviral est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral (respectivement entre les nucléotides 2 229 et 2 230, et les nucléotides 1 737 et 1 738, des séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891) est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Au vu de ce qui précède, on comprend que l’invention met en œuvre en particulier un génome vecteur tel que décrit ci-dessus lequel est une construction artificielle réalisée à partir d’une première brique correspondant audit génome lentiviral, dans lequel a été introduite et inversée une cassette d’expression comprenant au moins 4 autres briques à savoir : un promoteur inductible (brique 2), une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel (brique 3 – abrégée 5’UTR), un transgène (toxique ou suicide, ou thérapeutique, ou pour l’édition génique – brique 4), et une queue polyA (brique 5). L’invention met donc à la disposition, par exemple, du corps médical, au moins 5 briques à partir desquelles reconstituer un génome vecteur selon l’invention, parmi l’ensemble des combinatoires possibles (Tableau 8). GENOME VECTEUR « INVERSE » Génome lentiviral ( SEQ ID NO ) Cassette d’expression inversée Promoteur inductible ( SEQ ID NO ) 5'UTR ( SEQ ID NO ) Transgène ( SEQ ID NO ) Queue polyA ( SEQ ID NO ) Brique 1 Brique 2 Brique 3 Brique 4 Brique 5 LV G2(SIN) (3 888) LV G3(RSV) (3 891) 2xAARE YB_TATA (28) 2xAARE TK (29) 4xSRE YB_TATA (30) 9xHRE YB_TATA (31) GRP78 YB_TATA (32) miR223 (Myéloide spé.) (33) miniCHAC1 YB_TATA (34) ATF4 (1) AASS (2) ATF5 (3) AZIN1 (4) BACE1 (5) CAT1 (SLC7A1) (6) C/EBPa (7) CHOP (8) CITED2 (9) CDK16 (10) CPT1C (11) DEDD2 (12) DIAPH1 (13) GADD34 (14) HOXB2 (15) IFDR1 (16) JUN (17) MIEF1 (18) NDST1 (19) PCNXL4 (20) PPP1R15B (21) PTP4A1 (22) SELK (23) TIE2 (24) TRB3 (25) UCP2 (26) VEGFa (27) iC9 (35 ; 36) Bax (37 ; 38) M2 (39 ; 40) Casp3 (41 ; 42) DTA (43 ; 44) aDTA (45 ; 46) GasdB (47 ; 48) Noxa (49 ; 50) Streptolysine O (4 470 ; 4 471) Entérotoxine (4 472 ; 4 473) saCas9 (51 ; 52) Cas9 Cas12a Cas12b CasX Cas12e CRISPR de type V Cas12j CasΦ polyA (53) Tableau 8. Briques de l’invention Le nom du génome vecteur « inversé » de l’invention correspond alors à la concaténation des noms de chaque brique, le suffixe « i » étant ajouté à « LV » pour signaler l’inversion de la cassette d’expression. C’est-à-dire un génome vecteur choisi parmi : LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40, LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-iC9-polyA sV40, LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-iC9-polyA sV40, …, LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-saCas9-polyA sv40, LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-saCas9-polyA sv40, LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-saCas9-polyA sv40, LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Cas9-polyA sV40, LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-Cas9-polyA sV40, LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-Cas9-polyA sV40, …, LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-CasΦ-polyA sv40, LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-CasΦ-polyA sv40 et LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-CasΦ-polyA sv40. Par exemple et en détails, lorsqu’il est question du génome vecteur LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40. Ce génome vecteur est construit sur la base d’un génome lentiviral G2(SIN) dont la séquence a au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 3 888, dans lequel a été introduite et inversée, entre les nucléotides 2 229 et 2 230, une cassette d’expression 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 2 214, laquelle comprend de l’extrémité 5’ à l’extrémité 3’ : un promoteur inductible 2xAARE YB_TATA ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 28 ; une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) ; un transgène toxique ou suicide, lequel est une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 35 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 36 ; et une queue polyA ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 53. Il en va ainsi pour l’ensemble des génomes vecteurs « inversés » décrits ci-dessus. A noter également que du fait de l’inversion de la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus par rapport à l’orientation de la transcription du génome vecteur tel que décrit ci-dessus, l’ensemble des séquences fournies relatives à ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus se retrouvent sur le brin complémentaire dudit génome vecteur tel que décrit ci-dessus dont seules les séquences sens (5’ > 3’) sont fournies. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome vecteur comprend une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus dont l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus comprenant une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4), et dans lequel ledit génome vecteur est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 018 à 4 141. En particulier, l’invention a pour objet le génome vecteur tel que décrit ci-dessus, dans lequel ledit génome vecteur comprend une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus dont l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus comprenant une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel de séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4), et dans lequel ledit génome vecteur est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 4 018 à 4 141 (Tableau 9). Génome vecteur "inversé" (SIN) SEQ ID NO : Génome vecteur "inversé" (RSV) SEQ ID NO : LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4018 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4080 LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4019 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4081 LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4020 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4082 LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4021 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4083 LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4022 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4084 LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4023 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4085 LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4024 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4086 LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4025 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4087 LVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4026 LVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4088 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4027 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4089 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4028 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4090 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4029 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4091 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4030 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4092 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4031 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4093 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4032 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4094 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4033 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4095 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4034 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4096 LVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4035 LVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4097 LVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4036 LVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4098 LVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4037 LVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4099 LVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4038 LVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4100 LVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4039 LVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4101 LVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4040 LVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4102 LVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4041 LVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4103 LVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4042 LVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4104 LVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4043 LVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4105 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4044 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4106 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4045 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4107 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4046 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4108 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4047 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4109 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4048 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4110 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4049 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4111 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4050 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4112 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4051 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4113 LVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4052 LVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4114 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4053 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4115 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4054 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4116 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4055 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4117 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4056 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4118 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4057 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4119 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4058 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4120 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4059 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4121 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4060 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4122 LVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4061 LVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4123 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4062 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4124 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4063 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4125 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4064 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4126 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4065 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4127 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4066 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4128 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4067 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4129 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4068 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4130 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4069 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4131 LVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4070 LVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4132 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4071 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4133 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4072 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4134 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4073 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4135 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4074 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4136 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4075 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4137 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4076 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4138 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4077 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4139 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4078 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4140 LVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4079 LVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4141 Tableau 9. Liste des génomes vecteurs inversés Comme indiqué ci-dessus, la cassette d’expression doublement régulable de l’invention peut être introduite dans une cellule eucaryote par transfection d’un fragment d’ADN ou d’un plasmide, ou par transduction à l’aide d’un vecteur viral, notamment un vecteur lentiviral, ou par un vecteur dérivé d’adénovirus ou de virus associé à l’adénovirus (AAV). Aussi, un autre aspect de l’invention concerne un plasmide comprenant une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ou un génome vecteur tel que décrit ci-dessus et les moyens de l’exprimer. Le terme « plasmide » désigne une molécule d’ADN circulaire double brin, qui possède obligatoirement une origine de réplication bactérienne et accessoirement du virus SV40, afin qu’il puisse se répliquer de manière autonome, e.g. , en E. coli pour son amplification et, e.g. , dans la cellule HEK 293T après transfection, et un gène de sélection pour qu’il ne soit pas perdu lors de son amplification bactérienne au fil des multiplications cellulaires. Dans l’invention, celui-ci comprend en outre l’acide nucléique de ladite cassette d’expression de l’invention, l’acide nucléique dudit génome vecteur de l’invention et les moyens de l’exprimer. L’expression « les moyens de l’exprimer » fait référence à l’existence dans le plasmide de l’invention des éléments génétiques nécessaire à l’expression du génome vecteur de l’invention et la production d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) selon l’invention. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide étant un plasmide pLV-SIN ou un plasmide pLV-RSV. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide étant un plasmide pLV-SIN. En particulier, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide étant un plasmide pLV-SIN dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 10 590. En particulier, l’invention a également pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide étant un plasmide pLV-SIN dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 142. À noter que l’insertion dudit génome vecteur dans ledit plasmide pLV-SIN de séquence SEQ ID NO : 4 142 peut être ou est réalisée au niveau des nucléotides 4 939 et 4 940 de cette SEQ ID NO : 4 142. C’est-à-dire que ledit génome vecteur se situe dans ce cas entre les séquences SEQ ID NOs : 4 143 et 4 144. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide étant un plasmide pLV-RSV. En particulier, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide étant un plasmide pLV-RSV dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 10 593. En particulier, l’invention a également pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide étant un plasmide pLV-RSV dont l’acide nucléique a une séquence correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 145. À noter que l’insertion dudit génome vecteur dans ledit plasmide pLV-RSV de séquence SEQ ID NO : 4 145 peut être ou est réalisée au niveau des nucléotides 234 et 235 de cette SEQ ID NO : 4 145. C’est-à-dire que ledit génome vecteur se situe dans ce cas entre les séquences SEQ ID NOs : 4 146 et 4 147. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel l’orientation 5’ vers 3’ du promoteur cryptique de l’origine de réplication bactérienne est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145 ; ledit génome lentiviral introduit dans ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral est choisie parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213. En particulier, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145 ; ledit génome lentiviral introduit dans ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213. En particulier, l’invention a également pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145 ; ledit génome lentiviral introduit dans ledit plasmide est choisi parmi les séquences les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral (respectivement entre les nucléotides 2 229 et 2 230, et les nucléotides 1 737 et 1 738, des séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891) est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213. Avantageusement, l’invention a également pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit plasmide est choisi les séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145 ; ledit génome lentiviral introduit dans ledit plasmide (respectivement entre les nucléotides 4 939 et 4 940, et les nucléotides 234 et 235, des séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145) est choisi parmi les séquences les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral (respectivement entre les nucléotides 2 229 et 2 230, et les nucléotides 1 737 et 1 738, des séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891) est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 540 à 2 213. Au vu de ce qui précède, on comprend que l’invention met en œuvre en particulier un plasmide tel que décrit ci-dessus comprenant un génome vecteur tel que décrit ci-dessus lequel est une construction artificielle réalisée à partir d’une première brique correspondant audit génome lentiviral, dans lequel a été introduite une cassette d’expression comprenant au moins 3 autres briques à savoir : un promoteur inductible (brique 2), une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel (brique 3 – abrégée 5’UTR) et un transgène (toxique ou suicide, ou thérapeutique, ou pour l’édition génique – brique 4). L’invention met donc à la disposition, par exemple, du corps médical, au moins 4 briques à partir desquelles reconstituer un plasmide selon l’invention, parmi l’ensemble des combinatoires possibles (Tableau 4). Le nom du plasmide de l’invention, dont le squelette est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 4 142 ( pLV vide G2 (SIN) ) et 4 145 ( pLV vide G3 (RSV) ) correspond alors à la concaténation des noms de chaque brique, le préfixe « p » étant ajouté à « LV » pour signaler qu’il s’agit d’un plasmide. C’est-à-dire un génome vecteur choisi parmi : pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9, pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-iC9, pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-iC9, …, pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-saCas9, pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-saCas9, pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-saCas9, pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Cas9, pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-Cas9, pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-Cas9, …, pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-CasΦ, pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-CasΦ et pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-CasΦ. Par exemple et en détails, lorsqu’il est question du plasmide pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9. Ce plasmide est construit sur la base d’un plasmide pLV G2(SIN) dont la séquence a au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 4 142, dans lequel a été introduit, entre les nucléotides 4 939 et 4 940, un génome vecteur construit sur la base d’un génome lentiviral G2(SIN) dont la séquence a au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 3 888, dans lequel a été introduite, entre les nucléotides 2 229 et 2 230, une cassette d’expression 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 540, laquelle comprend de l’extrémité 5’ à l’extrémité 3’ : un promoteur inductible 2xAARE YB_TATA ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 28 ; une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) ; et un transgène toxique ou suicide, lequel est une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 35 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 36. Il en va ainsi pour l’ensemble des plasmides décrits ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide comprenant : un génome vecteur tel que décrit ci-dessus lequel comprend une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) ; et les moyens de l’exprimer, ledit plasmide étant choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 148 à 4 271. En particulier, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide comprenant : un génome vecteur tel que décrit ci-dessus lequel comprend une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel de séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) ; et les moyens de l’exprimer, ledit plasmide étant choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 4 148 à 4 271 (Tableau 10). Plasmide (SIN) SEQ ID NO : Plasmide (RSV) SEQ ID NO : pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4148 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4210 pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4149 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4211 pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4150 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4212 pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4151 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4213 pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4152 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4214 pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4153 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4215 pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4154 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4216 pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4155 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4217 pLV G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4156 pLV G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4218 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-iC9 4157 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-iC9 4219 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Bax 4158 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Bax 4220 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-M2 4159 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-M2 4221 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Casp3 4160 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Casp3 4222 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-DTA 4161 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-DTA 4223 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-aDTA 4162 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-aDTA 4224 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-GasdB 4163 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-GasdB 4225 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Noxa 4164 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Noxa 4226 pLV G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-saCas9 4165 pLV G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-saCas9 4227 pLV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4166 pLV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4228 pLV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4167 pLV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4229 pLV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4168 pLV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4230 pLV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4169 pLV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4231 pLV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4170 pLV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4232 pLV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4171 pLV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4233 pLV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4172 pLV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4234 pLV G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4173 pLV G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4235 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4174 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4236 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4175 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4237 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4176 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4238 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4177 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4239 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4178 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4240 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4179 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4241 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4180 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4242 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4181 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4243 pLV G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4182 pLV G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4244 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4183 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4245 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4184 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4246 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4185 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4247 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4186 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4248 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4187 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4249 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4188 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4250 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4189 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4251 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4190 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4252 pLV G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4191 pLV G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4253 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-iC9 4192 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-iC9 4254 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Bax 4193 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Bax 4255 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-M2 4194 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-M2 4256 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Casp3 4195 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Casp3 4257 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-DTA 4196 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-DTA 4258 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-aDTA 4197 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-aDTA 4259 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-GasdB 4198 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-GasdB 4260 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Noxa 4199 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Noxa 4261 pLV G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-saCas9 4200 pLV G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-saCas9 4262 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4201 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9 4263 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4202 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax 4264 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4203 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-M2 4265 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4204 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Casp3 4266 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4205 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA 4267 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4206 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-aDTA 4268 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4207 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-GasdB 4269 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4208 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa 4270 pLV G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4209 pLV G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9 4271 Tableau 10 . Liste des plasmides comprenant un génome vecteur Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145 ; ledit génome lentiviral introduit dans ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral est choisie parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. En particulier, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145 ; ledit génome lentiviral introduit dans ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. En particulier, l’invention a également pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit plasmide est choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145 ; ledit génome lentiviral introduit dans ledit plasmide est choisi parmi les séquences les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral (respectivement entre les nucléotides 2 229 et 2 230, et les nucléotides 1 737 et 1 738, des séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891) est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Avantageusement, l’invention a également pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, dans lequel : ledit plasmide est choisi les séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145 ; ledit génome lentiviral introduit dans ledit plasmide (respectivement entre les nucléotides 4 939 et 4 940, et les nucléotides 234 et 235, des séquences SEQ ID NOs : 4 142 et 4 145) est choisi parmi les séquences les séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891 ; et ladite cassette d’expression introduite dans ledit génome lentiviral (respectivement entre les nucléotides 2 229 et 2 230, et les nucléotides 1 737 et 1 738, des séquences SEQ ID NOs : 3 888 et 3 891) est choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 2 214 à 3 887, l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription de ladite cassette d’expression étant inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral. Au vu de ce qui précède, on comprend que l’invention met en œuvre en particulier un plasmide tel que décrit ci-dessus comprenant un génome vecteur tel que décrit ci-dessus lequel est une construction artificielle réalisée à partir d’une première brique correspondant audit génome lentiviral, dans lequel a été introduite et inversée une cassette d’expression comprenant au moins 4 autres briques à savoir : un promoteur inductible (brique 2), une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel (brique 3 – abrégée 5’UTR), un transgène (toxique ou suicide, ou thérapeutique, ou pour l’édition génique – brique 4) et une queue polyA (brique 5). L’invention met donc à la disposition, par exemple, du corps médical, au moins 5 briques à partir desquelles reconstituer un génome vecteur selon l’invention, parmi l’ensemble des combinatoires possibles (Tableau 8). Le nom du plasmide « inversé » de l’invention, dont le squelette est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 4 142 ( pLV vide G2 (SIN) ) et 4 145 ( pLV vide G3 (RSV) ), correspond alors à la concaténation des noms de chaque brique, le préfixe « p » étant ajouté à « LV » pour signaler qu’il s’agit d’un plasmide et le suffixe « i » étant ajouté à « LV » pour signaler l’inversion de la cassette d’expression. C’est-à-dire un génome vecteur choisi parmi : pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40, pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-iC9-polyA sV40, pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-iC9-polyA sV40, …, pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TIE2-saCas9-polyA sv40, pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-saCas9-polyA sv40, pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-saCas9-polyA sv40, pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-saCas9-polyA sv40, pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Cas9-polyA sV40, pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR AASS-Cas9-polyA sV40, pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF5-Cas9-polyA sV40, …, pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR TRB3-CasΦ-polyA sv40, pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR UCP2-CasΦ-polyA sv40 et pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR VEGFa-CasΦ-polyA sv40. De cette manière, il est par exemple possible de mettre en œuvre le plasmide pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40. Ce plasmide est construit sur la base d’un plasmide pLV G2(SIN) dont la séquence a au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 4 142, dans lequel a été introduit, entre les nucléotides 4 939 et 4 940, un génome vecteur construit sur la base d’un génome lentiviral G2(SIN) dont la séquence a au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 3 888, dans lequel a été introduite et inversée, entre les nucléotides 2 229 et 2 230, une cassette d’expression 2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 2 214, laquelle comprend de l’extrémité 5’ à l’extrémité 3’ : un promoteur inductible 2xAARE YB_TATA ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 28 ; une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) ; un transgène toxique ou suicide, lequel est une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 35 ou dont l’acide nucléique code une protéine Caspase-9 inductible (iC9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 36 ; et une queue polyA ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 53. Il en va ainsi pour l’ensemble des plasmides « inversés » décrits ci-dessus. A noter également que du fait de l’inversion de la cassette d’expression telle que décrite ci-dessus par rapport à l’orientation de la transcription du génome vecteur tel que décrit ci-dessus, l’ensemble des séquences fournies relatives à ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus se retrouvent sur le brin complémentaire dudit génome vecteur tel que décrit ci-dessus dont seules les séquences sens (5’ > 3’) sont fournies. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide comprenant : un génome vecteur tel que décrit ci-dessus lequel comprend une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus dont l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus comprenant une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) ; et les moyens de l’exprimer, ledit plasmide étant choisi parmi les séquences ayant au moins 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 272 à 4 395. En particulier, l’invention a pour objet le plasmide tel que décrit ci-dessus, ledit plasmide comprenant : un génome vecteur tel que décrit ci-dessus lequel comprend une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus dont l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription est inversée par rapport à l’orientation 5’ vers 3’ de la transcription dudit génome lentiviral, ladite cassette d’expression telle que décrite ci-dessus comprenant une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel de séquence SEQ ID NO : 1 (5’UTR d’ATF4) ; et les moyens de l’exprimer, ledit plasmide étant choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 4 272 à 4 395 (Tableau 11). Plasmide "inversé" (SIN) SEQ ID NO : Plasmide "inversé" (RSV) SEQ ID NO : pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4272 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4334 pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4273 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4335 pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4274 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4336 pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4275 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4337 pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4276 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4338 pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4277 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4339 pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4278 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4340 pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4279 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4341 pLVi G2(SIN)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4280 pLVi G3(RSV)-2xAARE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4342 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4281 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4343 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4282 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4344 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4283 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4345 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4284 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4346 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4285 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4347 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4286 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4348 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4287 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4349 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4288 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4350 pLVi G2(SIN)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4289 pLVi G3(RSV)-2xAARE TK -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4351 pLVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4290 pLVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4352 pLVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4291 pLVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4353 pLVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4292 pLVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4354 pLVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4293 pLVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4355 pLVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4294 pLVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4356 pLVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4295 pLVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4357 pLVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4296 pLVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4358 pLVi G2(SIN)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4297 pLVi G3(RSV)-4xSRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4359 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4298 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4360 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4299 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4361 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4300 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4362 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4301 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4363 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4302 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4364 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4303 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4365 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4304 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4366 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4305 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4367 pLVi G2(SIN)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4306 pLVi G3(RSV)-9xHRE YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4368 pLVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4307 pLVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4369 pLVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4308 pLVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4370 pLVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4309 pLVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4371 pLVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4310 pLVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4372 pLVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4311 pLVi G3(RSV)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4373 pLVi G2(SIN)-GRP78 YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4312 pLVi 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aDTA-polyA sV40 4321 pLVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4383 pLVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4322 pLVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4384 pLVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4323 pLVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4385 pLVi G2(SIN)-miR223-5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4324 pLVi G3(RSV)-miR223-5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4386 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4325 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-iC9-polyA sV40 4387 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4326 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Bax-polyA sV40 4388 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4327 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4- M2 -polyA sV40 4389 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4328 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-caspase-3-polyA sV40 4390 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4329 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-DTA-polyA sV40 4391 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4330 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4- aDTA-polyA sV40 4392 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4331 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Gasdermine B-polyA sV40 4393 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4332 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-Noxa-polyA sV40 4394 pLVi G2(SIN)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4333 pLVi G3(RSV)-miniCHAC1 YB_TATA -5'UTR ATF4-saCas9-polyA sv40 4395 Tableau 11 . Liste des plasmides comprenant un génome vecteur inversé Selon un autre aspect, l’invention a pour objet l’utilisation d’un plasmide tel que décrit ci-dessus pour produire un vecteur viral ( e.g. vecteur lentiviral , ou un vecteur dérivé d ’ adénovirus ou de virus associé à l ’ adénovirus (AAV) ) comprenant un génome vecteur tel que décrit ci-dessus. L’expression « vecteur viral » désigne particule virale (en particulier lentivirale) recombinante obtenue grâce au plasmide de l’invention, lequel permet de produire la particule (lenti-)virale de l’invention. Celui-ci comprend ledit génome vecteur encapsidé et/ou enveloppé. Il est efficace pour s’introduire dans la cellule, il est non réplicatif et il conduit soit à l’intégration (ciblée ou non) dudit génome vecteur dans le génome d’une cellule infectée, soit à la présence d’un épisome non intégré dans le génome cellulaire. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet l’utilisation telle que décrite ci-dessus produire un vecteur lentiviral. En particulier, l’invention a pour objet l’utilisation telle que décrite ci-dessus produire un vecteur lentiviral, ledit plasmide tel que décrit ci-dessus étant choisi parmi les séquences ayant 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 148 à 4 271 et 4 272 à 4 395. Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation telle que décrite ci-dessus produire un vecteur lentiviral, ledit plasmide tel que décrit ci-dessus étant choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 4 148 à 4 271 et 4 272 à 4 395. Selon un autre aspect, l’invention a pour objet une méthode de production de vecteurs viraux comprenant un génome vecteur tel que décrit ci-dessus. En particulier, il s’agit de produire des vecteurs lentiviraux. Aussi, l’invention a également pour objet une méthode de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur tel que décrit ci-dessus, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a. de co-transfection d’une cellule eucaryote animale ( e.g. HEK 293T) avec : un plasmide tel que décrit ci-dessus ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b. de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur selon la revendication 5 ; et c. de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. Une telle méthode est illustrée dans les exemples ci-après et est accessible à l’homme du métier au vu de la littérature à sa disposition ( e.g. Zennou et al. Nat Biotechnol . 2001 May; 19(5):446-50) ). Néanmoins et aux fins d’illustrations, il est précisé que : ladite cellule eucaryote animale peut être une cellule appartenant à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells (VPC and VPC 2.0), COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2 ; ledit plasmide comprenant une protéine d’enveloppe virale et les moyens de l’exprimer peut être choisi parmi les plasmides : pHCMV-VSV (SEQ ID NO : 4 457), pHCMV-Mokola, pHCMV-RabiesG, pHCMV-AmphoEnv, pHCMV-LCMV-WE, pHCMV-LCMV-Arm53b et pHCMV-10A1 (Sena-Esteves M et aL . Optimized large-scale production of high titer lentivirus vector pseudotypes. J Virol Methods. 2004 Dec 15;122(2):131-9); et ledit plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer peut être choisi parmi les plasmides : p8.92 (SEQ ID NO : 4 458), p8.92 (IN D64V) (SEQ ID NO : 4 459), psPAX2 (SEQ ID NO : 4 460), pMDLg/pRRE (SEQ ID NO : 4 461) et pRSV-Rev (SEQ ID NO : 4 462). Aux fins d’illustrations et de façon non limitative, il est également fourni le protocole suivant : Des cellules ( e.g. HEK 293T) ont été ensemencées sur des supports adaptés à la culture cellulaire et de façon à atteindre une confluence de 50 à 60% après 24 heures de culture. Le lendemain, les cellules ont été co-transfectées, par la méthode de précipitation au phosphate de calcium, avec le plasmide codant le génome lentiviral et deux plasmides transcomplémentant codant pour les enzymes et protéines structurelles du VIH-1 (p8.9) et la glycoprotéine d’enveloppe du virus de la stomatite vésiculaire (pVSVg). La co-transfection a été réalisée au ratio plasmidique 2 : 2 : 1. Les cellules transfectées ont été cultivées 5 heures au contact du précipité puis le milieu de culture a été renouvelé. Le surnageant contenant les particules lentivirales a été récolté 48 heures plus tard. La suspension lentivirale a été traitée à la DNAse I pour éliminer les plasmides persistants, filtrée (porosité de la membrane 0,2 µm) puis ultra-centrifugée à 60 000g pendant 90 minutes à 4°C. Les culots de particules ont été repris dans un volume de tampon phosphate salin (PBS) correspondant à une concentration d’un facteur 1000. Les suspensions obtenues ont été aliquotées et conservées à -80°C jusqu’à utilisation. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells (VPC and VPC 2.0), COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2. Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale appartient à la lignée cellulaire HEK 293T. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide tel que décrit ci-dessus est choisi parmi les séquences ayant 80% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 4 148 à 4 271 et 4 272 à 4 395. Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit plasmide tel que décrit ci-dessus est choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 4 148 à 4 271 et 4 272 à 4 395. Afin de faciliter et d’optimiser la production des vecteurs lentiviraux de l’invention, il est possible d’utiliser une cellule eucaryote innovante laquelle exprime un complexe ribonucléoprotéique construit spécifiquement pour réprimer l’expression du transgène d’intérêt (notamment lorsqu’il d’agit d’un transgène toxique ou suicide) du vecteur lentiviral à produire. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale exprime au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas), et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L ; ou une protéine fusion comprenant la fusion : d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas), et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur inductible, ledit au moins un complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position N-terminale ou C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou ledit domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). L’expression « cellule eucaryote animale exprimant au moins un complexe ribonucléoprotéique » fait référence au fait que la cellule eucaryote animale peut exprimer un seul complexe ribonucléoprotéique ( celui d’interférence dCas -KRAB/ ARNg ; ou un de ceux de méthylation dCas-DNMT3A/ ARNg , dCas-DNMT3B/ ARNg , dCas-DNMT3A-L/ ARNg ou dCas-DNMT3B-L/ ARNg ; ou un de ceux bifonctionnels KRAB-dCas-DNMT3A/ ARNg , KRAB-dCas-DNMT3B/ ARNg , KRAB-dCas-DNMT3A-L/ ARNg , KRAB-dCas-DNMT3B-L/ ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ ARNg ) comme elle peut en exprimer plusieurs et notamment au moins deux à savoir : un complexe ribonucléoprotéique d’interférence (dit CRISPRi) dCas-KRAB/ARNg ; et un complexe ribonucléoprotéique de méthylation (dit CRISPRm) choisi parmi : dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg et dCas-DNMT3B-L/ARNg. Les stratégies d’interférence CRISPR (CRISPRi) et de méthylation ciblée par CRISPR (CRISPRm) selon l’invention sont basées sur la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas) et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ( Krüppel -Associated Box ) ou de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L ou DNMT3B-L ( DNA methyltransferase ). La dCas, grâce à son ARN guide (ARNg), permet de cibler une séquence spécifique. Ce ciblage permet au domaine KRAB d’y bloquer stériquement la transcription et aux domaines DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L ou DNMT3B-L de bloquer la transcription par méthylation de novo de l’ADN ciblé. La mise en place d’une stratégie de CRISPRi et/ou CRISPRm sur une séquence interne au vecteur lentiviral lors de la production de particules recombinantes, nécessite la co-expression d’au moins un complexe CRISPRi et/ou CRISPRm et d’un ARNg dans les cellules eucaryotes animales transfectées. Alternativement, l’invention met en œuvre un complexe bifonctionnel CRISPRi/m comprenant la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L ou MeCP2, et d’un ARNg dans les cellules eucaryotes animales transfectées. Le terme « ARNg (ARN guide) » désigne un ARN s’associant à une enzyme ou à un complexe protéique, qui, lorsqu’il s’apparie à une séquence d’ARN ou d’ADN complémentaire, permet à l’enzyme ou au complexe protéique de se positionner sur cet ARN ou ADN complémentaire. L’expression « complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg » fait référence à un système d’interférence comprenant l’association d’une protéine fusion dCas-KRAB et d’un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement une succession de 17 à 24 bases suivies d’un motif « PAM » ( Protospacer Adjacent Motif ) unique ou répété dans la séquence promotrice d’un promoteur présent dans le génome du vecteur lentiviral à produire. Ces deux éléments peuvent fonctionner de concert, en synergie avec l’inversion de ladite cassette d’expression, et permettent de manière inattendue de produire des titres de vecteur lentiviral transportant un transgène d’intérêt (notamment un transgène toxique ou suicide) jusqu’alors jamais atteint. En ce sens, ce mode de réalisation est une vraie révolution puisqu’elle permet enfin d’offrir aux patients les thérapies cellulaires sûres et efficaces dont ils ont besoin. L’expression « complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg ou dCas-DNMT3B-L/ARNg » fait référence à un système de méthylation comprenant l’association d’une protéine fusion dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L ou dCas-DNMT3B-L et d’un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement une succession de 17 à 24 bases suivies d’un motif « PAM » ( Protospacer Adjacent Motif ) unique ou répété dans la séquence promotrice d’un promoteur présent dans le génome du vecteur lentiviral à produire. Ces deux éléments peuvent fonctionner de concert, en synergie avec l’inversion de ladite cassette d’expression, et permettent de manière inattendue de produire des titres de vecteur lentiviral transportant un transgène d’intérêt (notamment un transgène toxique ou suicide) jusqu’alors jamais atteint. En ce sens, ce mode de réalisation est une vraie révolution puisqu’elle permet enfin d’offrir aux patients les thérapies cellulaires sûres et efficaces dont ils ont besoin. L’expression « complexe ribonucléoprotéique KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg » fait référence à un système bifonctionnel d’interférence et de méthylation comprenant l’association d’une protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A, KRAB-dCas-DNMT3B, KRAB-dCas-DNMT3A-L, KRAB-dCas-DNMT3B-L ou dCas-KRAB-MeCP2 et d’un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement une succession de 17 à 24 bases suivies d’un motif « PAM » ( Protospacer Adjacent Motif ) unique ou répété dans la séquence promotrice d’un promoteur présent dans le génome du vecteur lentiviral à produire. Ces trois éléments peuvent fonctionner de concert, en synergie avec l’inversion de ladite cassette d’expression, et permettent de manière inattendue de produire des titres de vecteur lentiviral transportant un transgène d’intérêt (notamment un transgène toxique ou suicide) jusqu’alors jamais atteint. En ce sens, ce mode de réalisation est une vraie révolution puisqu’elle permet enfin d’offrir aux patients les thérapies cellulaires sûres et efficaces dont ils ont besoin. L’expression « protéine fusion dCas-KRAB » fait référence à la combinaison de deux séquences d’acides aminés provenant de protéines différentes ou de leurs fragments pour créer une protéine artificielle et fonctionnelle. Dans l’invention, ces deux composants fusionnés sont, comme mentionné, une endonucléase Cas inactive (dCas) et un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, et un peptide signal d’import nucléaire (NLS) est ajouté pour assurer sa localisation nucléaire ( e.g. codé par un acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 403). L’expression « protéine fusion dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L ou dCas-DNMT3B-L » fait référence à la combinaison de deux séquences d’acides aminés provenant de protéines différentes ou de leurs fragments pour créer une protéine artificielle et fonctionnelle. Dans l’invention, ces deux composants fusionnés sont, comme mentionné, une endonucléase Cas inactive (dCas) et un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L ou DNMT3B-L. Un peptide signal d’import nucléaire (NLS) est également ajouté pour assurer sa localisation nucléaire ( e.g. codé par un acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 403). L’expression « protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A, KRAB-dCas-DNMT3B, KRAB-dCas-DNMT3A-L, KRAB-dCas-DNMT3B-L ou dCas-KRAB-MeCP2 » fait référence à la combinaison de trois séquences d’acides aminés provenant de protéines différentes ou de leurs fragments pour créer une protéine artificielle et fonctionnelle. Dans l’invention, ces trois composants fusionnés sont, comme mentionné, un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, une endonucléase Cas inactive (dCas) et un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L ou DNMT3B-L. Un peptide signal d’import nucléaire (NLS) est également ajouté pour assurer sa localisation nucléaire ( e.g. codé par un acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 403). L’expression « endonucléase Cas inactive (dCas) » ou l’expression équivalente endonucléase Cas « dead » (dCas) fait référence à des endonucléases dont l’activité de clivage d’un ou deux brins d’ADN ne fonctionne pas. À ce jour, plusieurs endonucléases Cas (Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, Cas12f ou Cas14, Cas12j ou CasΦ) provenant de différents hôtes ont été identifiées et caractérisées, voire modifiées ( p. ex. amélioration de leur fonction), lesquelles peuvent être mises en œuvre par l’invention après leur inactivation. Selon un autre mode de réalisation, celle-ci a donc pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive (dCas) est choisie parmi : les endonucléases Cas9 inactives de S. pyogènes , S. aureus , C. diphtheriae , N. meningitidis , S. canis , S. macacae , F. tularensis , Acidaminococcus , C. jejuni , S. pneumoniae et S. thermophilus ; les endonucléases Cas12a inactives de Lachnospiraceae bacterium et Acidaminococcus sp ; les endonucléases Cas12b inactives de Alicyclobacillus kakegawensis et de Bacillus hisashii ; les endonucléases CasX ou Cas12e inactives de Deltaproteobacteria et de Planctomycetes ; les endonucléases CRISPR de type V inactives de Syntrophomonas palmitatica et d’ Acidibacillus sulfuroxidans ; les endonucléases Cas 12j ou CasΦ inactives du clade de Biggiephage ; les orthologues inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes ; et les mutants ou les variants inactifs Cas9, Cas12a, Cas12b, CasX ou Cas12e, CRISPR de type V, Cas 12j ou CasΦ dérivés de ces organismes. L’expression « orthologues » fait référence à des endonucléases Cas similaires présentes chez deux ou plusieurs espèces différentes. Celles-ci, du fait de l’évolution peuvent être inactives et si ce n’est pas le cas, il est possible de les rendre non fonctionnelles par mutation pour les exploiter aux fins de l’invention. L’expression « mutants » fait référence à une endonucléase Cas dans laquelle ont été introduites une ou plusieurs mutations parmi lesquelles on retrouve la délétion, la substitution et/ou l’ajout d’un ou plusieurs acides aminés. Par « mutants inactifs », il est donc fait référence à des protéines Cas modifiées par la main de l’homme ( e.g. par génie génétique) afin d’en inactiver l’activité de clivage de l’ADN. L’expression « variants inactifs » fait référence à des endonucléases Cas modifiées naturellement par le biais de l’évolution, lesquelles ne présentent pas d’activité de clivage de l’ADN. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9). Il est alors question d’un complexe ribonucléoprotéique dCas9-KRAB/ARNg, dCas9-DNMT3A/ARNg, dCas9-DNMT3B/ARNg, dCas9-DNMT3A-L/ARNg, dCas9-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B-L/ARNg ou dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 401 ou dont l’acide nucléique code une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 402. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite endonucléase Cas inactive est une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 401 ou dont l’acide nucléique code une endonucléase Cas9 inactive (dCas9) dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 402. L’expression « domaine de répression transcriptionnelle KRAB » fait référence au domaine KRAB ( Kruppel-associated suppression box ) de la protéine à doigts de zinc humaine Kox1 (ou zinc finger protein 10 ) ou Zim3, lequel provoque une inhibition spécifique des ARN polymérases II et III. Ce faisant, ce domaine KRAB inhibe l’expression du ou des gènes présents sur l’ADN où il est recruté. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 399 ou 4 408, ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 400 ou 4 409. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de répression transcriptionnelle KRAB est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 399 ou 4 408, ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 400 ou 4 409. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 404 ou 4 410, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 405 ou 4 411. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 404 ou 4 410, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 405 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 4 407 ) ou 4 411. L’expression « domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 » fait référence au domaine fonctionnel d’ADN méthyltransférase, lequel catalyse la modification covalente de l’ADN par transfert de S-adenosyl-1-methionine (SAM) en convertissant la cytosine en 5-methylcytosine. Ce faisant, ce domaine DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L ou MeCP2 inhibe l’expression du ou des gènes présents sur l’ADN où il est recruté. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation : DNMT3A est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 413 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 414 ; DNMT3B est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 425 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 426 ; DNMT3A-L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 417 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 418 ; ou DNMT3B-L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 427 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 428. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation : DNMT3A est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 413 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 414 ; DNMT3B est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 425 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 426 ; DNMT3A-L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 417 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 418 ; ou DNMT3B-L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 427 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 428. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation MeCP2 est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 429 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 430. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine de méthylation MeCP2 est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 429 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 430. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3A, dCas-DNMT3B, dCas-DNMT3A-L ou dCasDNMT3B-L est respectivement une protéine fusion dCas9-DNMT3A, dCas9-DNMT3B, dCas9-DNMT3A-L ou dCas9-DNMT3B-L. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 419 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 420 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 431 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 432 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 423 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 424 ; ou ladite protéine fusion dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 433 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 434. En particulier, l’invention a également pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 419 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 420 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 431 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 432 ; ladite protéine fusion dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 423 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 424 ; ou ladite protéine fusion dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 433 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 434. De manière intéressante, si l’enzyme DNMT3L est catalytiquement inactive, celle-ci stimule l’activité des DNMT3A et DNMT3B et favorise ainsi l’extinction d’un promoteur par méthylation. D’où les domaines de méthylation DNMT3A-L et DNMT3B-L où respectivement DNMT3A ou DNMT3B ont été combinés à DNMT3L. Ceci étant, il est possible d’envisager l’ajout d’un complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3L/ARNg dans la cellule eucaryote animale de l’invention. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale exprime en outre un autre complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion : d’une endonucléase Cas inactive (dCas) ; et d’un domaine favorisant la méthylation DNMT3L ( fusion dCas-DNMT3L ) ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur inductible, ledit autre complexe ribonucléoprotéique dCas-DNMT3L/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est en position N-Terminale ou C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Avantageusement, l’invention a pour objet l’utilisation d’une cellule eucaryote animale telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est en position C-Terminale de ladite endonucléase Cas inactive (dCas). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est codé par un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 415 ou dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 416. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit domaine favorisant la méthylation DNMT3L est codé par l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 415 ou dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 416. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 421 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 422. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite protéine fusion dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 421 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 422. Comme mentionné ci-dessus, l’invention met également en œuvre un complexe bifonctionnel CRISPRi/m comprenant : la fusion d’une endonucléase CRISPR-Cas inactive ou « dead » (dCas), d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB et d’un domaine de méthylation DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L ou MeCP2 ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur inductible ( celui de la cassette d’expression de l’invention ). En particulier ce complexe bifonctionnel (avantageusement exprimé de manière stable) est choisi parmi : KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg et dCas-KRAB-MeCP2/ARNg, et est avantageusement choisi parmi : KRAB-dCas9-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas9-DNMT3B-L/ARNg et dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg. Aussi, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 435 ou 4 441, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 436 ou 4 442 ; ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 437 ou 4 443, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 438 ou 4 444 ; ou ladite protéine fusion dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 439 ou 4 445, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 440 ou 4 446. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 435 ou 4 441, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 436 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 4 447 ) ou 4 442 ; ladite protéine fusion KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 437 ou 4 443, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 438 ou 4 444 ; ou ladite protéine fusion dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 439 ou 4 445, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 440 ou 4 446. Avantageusement, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3L/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est exprimé stablement via une intégration ciblée dans le génome de ladite cellule eucaryote animale. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 397 (lequel reconnaît spécifiquement le promoteur inductible 2xAARE YB_TATA (SEQ ID NO : 28)). En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 397. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 404 ou 4 410, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 405 ou 4 411, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 419 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 420, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 431 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 432, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 423 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 424, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 433 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 434, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 421 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 422, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 435 ou 4 441, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 436 ou 4 442, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 437 ou 4 443, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 438 ou 4 444, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 439 ou 4 445, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés est au moins 80% identique à la séquence SEQ ID NO : 4 440 ou 4 446 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 397 ; et ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 28. En particulier, l’invention a pour objet la méthode de production de vecteurs lentiviraux telle que décrite ci-dessus, dans laquelle : ladite protéine fusion : dCas-KRAB est une protéine fusion dCas9-KRAB dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 404 ou 4 410, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 405 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-dCas9-KRAB-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 4 407 ) ou 4 411, dCas-DNMT3A est une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 419 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 420, dCas-DNMT3B est une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 431 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 432, dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 423 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 424, dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 433 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 434, dCas-DNMT3L est une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 421 ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-DNMT3L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 422, KRAB-dCas-DNMT3A-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 435 ou 4 441, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 436 ( codé par le plasmide pLV-EF1a-KRAB1-dCas9-DNMT3a-l-P2A-BlastR de séquence SEQ ID NO : 4 447 ) ou 4 442, KRAB-dCas-DNMT3B-L est une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 437 ou 4 443, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion KRAB-dCas9-DNMT3B-L dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 438 ou 4 444, et/ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg est une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 439 ou 4 445, ou dont l’acide nucléique code une protéine fusion dCas9-KRAB-MeCP2/ARNg dont la séquence d’acides aminés correspond à la séquence SEQ ID NO : 4 440 ou 4 446 ; ledit ARNg comprend ou consiste en un acide nucléique correspondant à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 4 397 ; et ledit promoteur inductible est le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique correspond à l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 28. Selon ce mode de réalisation, il est donc possible de produire un vecteur lentiviral comportant une cassette d’expression choisie parmi les séquences SEQ ID NOs : 540 à 782 et 2 214 à 2 456, et/ou dont le génome vecteur peut être choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 3 894 à 3 902, 3 956 à 3 964, 4 018 à 4 026 et 4 080 à 4 088, lequel peut être codé par un plasmide choisi parmi les séquences SEQ ID NOs : 4 148 à 4 156, 4 210 à 4 218, 4 272 à 4 280 et 4 334 à 4 342. Puisque est décrit une méthode de production d’un vecteur viral (en particulier lentiviral), il est entendu qu’un autre aspect de l’invention concerne un vecteur viral comprenant un génome vecteur tel que décrit ci-dessus, en particulier ledit vecteur viral étant vecteur lentiviral, ou un vecteur dérivé d’adénovirus ou de virus associé à l’adénovirus (AAV). Selon ce même aspect, l’invention a également pour objet un vecteur viral (en particulier lentiviral) susceptible d’être obtenu par la méthode de production de vecteurs viraux (en particulier lentiviraux) telle que décrite ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet le vecteur viral tel que décrit ci-dessus, ledit vecteur viral étant vecteur lentiviral. Il est également entendu qu’un autre aspect de l’invention concerne l’utilisation d’une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, d’un plasmide tel que décrit ci-dessus comprenant une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ou d’un vecteur viral tel que décrit ci-dessus pour transfecter/transduire une cellule eucaryote animale, ladite cellule eucaryote animale étant en particulier choisie parmi : une cellule cancéreuse, notamment une cellule cancéreuse formant une tumeur solide ou étant impliquée dans un cancer du sang ; une cellule immunitaire notamment choisie parmi : le lymphocyte T et la cellule NK ; un myofibroblaste, notamment un myofibroblaste impliqué dans un processus de fibrose ; un astrocyte, notamment un astrocyte activé lors d’un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière et formant une cicatrice gliale empêchant la régénération ; et une cellule souche induite (iPS). L’expression « une cellule cancéreuse » désigne une cellule anormale ayant acquis des caractères spécifiques à l’origine d'un cancer (ou tumeur maligne), lequel est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire (tumeur) non contrôlée et anormalement importante au sein d’un tissu normal (sain) de l'organisme, de telle manière que la survie de ce dernier est menacée. Parmi ces tumeurs, il existe les tumeurs solides et les tumeurs liquides. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule cancéreuse, notamment une cellule cancéreuse formant une tumeur solide ou étant impliquée dans un cancer du sang. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule cancéreuse formant une tumeur solide. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule cancéreuse étant impliquée dans un cancer du sang. L’expression « une cellule immunitaire » désigne une cellule impliquée dans le fonctionnement du système immunitaire. De nombreux exemples existent comme les lymphocytes ( e.g. T, B, NK et NKT), les phagocytes ( e.g. macrophage et cellule dendritique) et les granulocytes ( e.g. neutrophile, éosinophile et basophile) et les cellules précurseurs de ces cellules. Ces cellules peuvent être d’origine autologue, syngénique, allogénique ou xénogénique. Enfin ces cellules peuvent être génétiquement modifiées. A noter que dans l’invention sont particulièrement mis en œuvre un lymphocyte T et une cellule NK. Par « lymphocyte T », l’invention fait notamment référence à un lymphocyte T naïf, effecteur ou mémoire, avec des propriétés auxiliaires, cytotoxiques ou régulatrices. Par « cellule NK », l’invention fait notamment référence à une cellule NK primaires, cancéreuses ou immortalisées. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule immunitaire notamment choisie parmi : le lymphocyte T et la cellule NK. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un lymphocyte T ou une cellule NK. Le terme « myofibroblaste » désigne une cellule caractérisée par des propriétés de production de protéines matricielles, de prolifération, de migration et de contraction, activées dans des processus de réparation et cicatrisation. Ces myofibroblastes sont retrouvés dans certains organes comme le foie, le poumon, le cœur ou le rein lors de maladies chroniques. Le processus de remplacement du tissu par des myofibroblastes est appelé fibrose. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un myofibroblaste. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un myofibroblaste impliqué dans un processus de fibrose. Le terme « un astrocyte » désigne une cellule gliale du système nerveux central. Généralement de forme étoilée, il assure une diversité de fonctions importantes, centrée sur le support et la protection des neurones. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un astrocyte, notamment un astrocyte activé lors d’un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière et formant une cicatrice gliale empêchant la régénération. En particulier, l’invention a également pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un astrocyte activé lors d’un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière formant une cicatrice gliale empêchant la régénération. L’expression « une cellule souche » désigne une cellule caractérisée par son indifférenciation et sa capacité à se différencier et à générer ou régénérer un tissu, comme le tissu hématopoïétique, le muscle, le cerveau (neurones), la rétine, le foie (hépatocytes), des cellules beta du pancréas, le rein, du cartilage, de l’os ou de la peau. Ces cellules, prélevées sur un organisme adulte, ou induites à partir de cellules différenciées (iPS), peuvent être d’origine autologue, syngénique, allogénique ou xénogénique. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a donc pour objet l’utilisation d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule souche induite (iPS). Selon un autre aspect de l’invention, celle-ci a pour objet une cellule eucaryote animale transfectée/transduite par une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, d’un plasmide tel que décrit ci-dessus comprenant une cassette d’expression telle que décrite ci-dessus, ou d’un vecteur viral (en particulier lentiviral) tel que décrit ci-dessus, ladite cellule eucaryote animale transfectée/transduite étant en particulier choisie parmi : une cellule cancéreuse, notamment une cellule cancéreuse formant une tumeur solide ou étant impliquée dans un cancer du sang ; une cellule immunitaire notamment choisie parmi : le lymphocyte T et la cellule NK ; un myofibroblaste, notamment un myofibroblaste impliqué dans un processus de fibrose ; un astrocyte, notamment un astrocyte activé lors d’un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière et formant une cicatrice gliale empêchant la régénération ; et une cellule souche induite (iPS). Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule cancéreuse, notamment une cellule cancéreuse formant une tumeur solide ou étant impliquée dans un cancer du sang. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule cancéreuse formant une tumeur solide. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule cancéreuse étant impliquée dans un cancer du sang. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule immunitaire notamment choisie parmi : le lymphocyte T et la cellule NK. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un lymphocyte T ou une cellule NK. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un myofibroblaste. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un myofibroblaste impliqué dans un processus de fibrose. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un astrocyte, notamment un astrocyte activé lors d’un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière et formant une cicatrice gliale empêchant la régénération. En particulier, l’invention a également pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est un astrocyte activé lors d’un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière formant une cicatrice gliale empêchant la régénération. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale est une cellule souche induite (iPS). Selon un autre aspect de l’invention, celle-ci a pour objet une cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus pour son utilisation en thérapie cellulaire, en particulier pour traiter une pathologie choisie parmi : un cancer, une leucémie et une fibrose. Selon un autre mode de réalisation, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus pour son utilisation telle que décrite ci-dessus pour traiter une pathologie choisie parmi : un cancer, une leucémie et une fibrose. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus pour son utilisation telle que décrite ci-dessus pour traiter un cancer. En particulier, l’invention a pour objet la cellule eucaryote animale transfectée/transduite telle que décrite ci-dessus pour son utilisation telle que décrite ci-dessus pour traite une leucémie. L’expression « thérapie cellulaire » désigne une méthode dite de « biothérapies » laquelle vise à soigner un organe ou un organisme par l’apport de cellules thérapeutiques pour remplacer, suppléer ou tuer des cellules défaillantes. Alternativement et selon ce même aspect, l’invention a pour objet une méthode de traitement d’une pathologie choisie parmi : un cancer, une leucémie et une fibrose, ladite méthode comprenant l’administration d’une cellule eucaryote animale transfectée/transduite selon l’invention (ou d’une composition pharmaceutique comprenant au moins une cellule eucaryote animale transfectée/transduite selon l’invention et un excipient pharmaceutiquement acceptable) à un patient qui en a besoin. Avec l’aide des outils de l’invention, celle-ci permet la mise en œuvre de thérapies cellulaires efficaces et sûres. Celles-ci exploitent en effet la technologie dite de safety switch ou d’interrupteur de sécurité , qui sous l’action du bon stimulus (et uniquement du bon stimulus) permet l’activation du promoteur inductible de ladite cassette d’expression et de lever l’inhibition de la traduction, rendant possible l’expression du transgène d’intérêt, notamment un transgène toxique ou suicide. Dans ce cas et à titre d’exemple, l’emploi thérapeutique d’une cellule immunitaire : modifiée et armée pour cibler et détruire des cellules cancéreuses ; et transduite selon l’invention avec un transgène toxique ou suicide, va, après son administration à un patient qui en a besoin, jouer son rôle de ciblage et de destruction des cellules cancéreuses. Seulement et si cette même cellule immunitaire devient dysfonctionnelle, il sera alors possible de la détruire afin d’éviter des effets adverses, et ce, grâce aux systèmes de sécurité qu’apportent l’invention (contrôle de l’induction de la transcription et contrôle de l’inhibition de la traduction). À tout égard, il convient de noter que les différents aspects de l’invention, tout comme les différents modes de réalisation de celle-ci sont interdépendants. Ces derniers peuvent donc être combinés entre eux à foison autant que nécessaire pour obtenir des aspects et/ou des modes de réalisation préférés de l’invention non explicitement décrits. Ceci est également valable pour l’ensemble des définitions fourni dans la présente description, lequel s’applique à tous les aspects de l’invention et ses modes de réalisation. En outre, la présente invention est illustrée, sans toutefois s’y limiter, par les figures et exemples suivants. LISTE DES FIGURES [Fig 1] FIG. 1 . Schéma de deux promoteurs 2xAARE et comparaison fonctionnelle. Le promoteur synthétique 2xAARE est constitué de deux séquences AARE du gène Trb3 couplé à une boite TATA. La force du promoteur 2xAARE en condition induite, en présence de la boite TATA du gène TK du virus HSV (TK ; SEQ ID NO : 29) ou d’une boite TATA synthétique (YB ; SEQ ID NO : 28) a été comparée. a ) Schéma des deux promoteurs 2xAARE TK (SEQ ID NO : 29) et 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28). b ) Transduction de cellules Jurkat avec les vecteurs pLV-2xAARE TK -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 448) et pLV-2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449). Après transduction, les cellules ont été cultivées en milieux contrôles (complet et complet + DMSO) ou en condition d’induction d’ATF4, soit avec un milieu carencé en leucine (Leu-), soit avec de la tunicamycine (1 µg/mL). Chaque barre représente la moyenne de 5 expériences indépendantes. Statistique, Two-way ANOVA. [Fig 2] FIG. 2 . Schémas des vecteurs utilisés , inductibles par ATF4 . a ) vecteur 2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc, b ) vecteur 2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc, c ) vecteur 2xAARE CRE-ACM -GFP-P2A-nLuc, d ) vecteur 2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-P2A-nLuc. UTR : UnTranslated Region du gène ATF4 . LTR : long terminal repeat , Ψ : séquence d ’ encapsidation psi, RRE : REV Responsive Element , cPPT /CTS : central polyplurine tract/central termination sequence , p2A : peptide 2A, SIN : self- inactivated vector . Ces séquences virales proviennent du virus de l’immunodéficience humaine-1 (VIH-1). [Fig 3] FIG. 3 . Expression de la GFP sous le contrôle du promoteur 2xAARE YB avec ou sans UTR dans différentes lignées cellulaires . a - c ) Cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) : a ) B16F10, b ) HEK-293T, c ) EST10. d - f ) Cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) : d ) B16F10, e ) HEK-293T, f ) EST109. Les cellules ont été transduites à MOI 10 ; les B16F10 et HEK-293T ont été traitées à l’artésunate (5 µM) et les EST109 sont traitées à la tunicamycine (1 µg/mL). Les cellules ont été marquées avec le marqueur de viabilité puis fixées à la PFA 1% après un temps d’induction de 16h. [Fig 4] FIG. 4 . Expression de la nanoluciférase sous le contrôle du promoteur 2xAARE YB avec ou sans UTR dans différentes lignées cellulaires . a - c ) Cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) : a ) B16F10, b ) HEK-293T, c ) EST10. d - f ) Cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) : d ) B16F10, e ) HEK-293T, f ) EST109. Dans chaque expérience n ≥ 3, les cellules sont transduites à MOI 10 ; les B16F10 et HEK-293T sont traitées à l’artésunate (5µM), les EST109 sont traitées à la tunicamycine (1 µg/mL). Les surnageant ont été récupérées après 24h d’induction. Test statistique : test de Student. ns : non significatif ; *p RLU : Relative Light Units (Unité Lumineuse Relative) [Fig 5] FIG. 5 . Comparaison des niveaux d ’ expression de GFP en conditions basale et induite dans 3 lignées . a - c ) Cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) ou pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450), non induites. a ) B16F10, b ) HEK-293T, c ) EST109. Les cellules ont été marquées avec le marqueur de viabilité puis fixées à la PFA 1% après un temps d’induction de 16h. [Fig 6] FIG. 6 . Taux d ’ induction de l ’ expression des transgènes sous le contrôle du promoteur 2xAARE YB avec ou sans UTR dans trois lignées cellulaires. Les cellules ont été transduites à MOI 10 ; les B16F10 et HEK-293T ont été traitées à l’artésunate (5 µM), les EST109 ont été traitées à la tunicamycine (1 µg/mL). A gauche : GFP ; à droite : nLuc. [Fig 7] FIG. 7 . Effet de la séquence UTR sur l ’ expression de la GFP à 24h et 48h avant et après induction du promoteur 2xAARE YB et du promoteur 2xAARE CRE-ACM sur des cellules EST109. a ) Expression de la GFP à 24h. b ) Expression de la GFP à 48h. Les cellules EST109 ont été transduites à MOI 10 et traitées à la tunicamycine (1 µg/mL). Les cellules ont été marquées avec le marqueur de viabilité puis fixées à la PFA 1% après un temps d’induction de 24h ou 48h. [Fig 8] FIG. 8 . Étude de l ’ expression de la GFP en cellules NK-92 par les promoteurs 2xAARE YB et 2xAARE CRE-ACM avec et sans UTR. Des cellules NK-92 ont été transduites à MOI 10 avec les vecteurs pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449), pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450), pLV-2xAARE CRE-ACM -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 451) ou pLV-2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 452) et traitées ou non à l’artésunate (1 µM). L’expression de GFP a été analysée 48h après traitement par cytométrie. a ) Cellules transduites par les vecteurs pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) et pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450). b ) Cellules transduites par les vecteurs pLV-2xAARE CRE-ACM -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 451) et pLV-2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 452). Chaque colonne représente la moyenne de 3 expériences indépendantes. Statistiques : ANOVA et test de comparaison multiple. ns : non significatif ; *p [Fig 9] FIG. 9 . Effet de la séquence UTR sur l ’ expression de la GFP en lymphocytes primaires transduits avec le vecteur 2xAARE YB ± UTR. Dans chaque expérience n = 3 donneurs, les lymphocytes primaires ont été transduits à MOI 10 et traités avec de l’artésunate (2 µM). Les cellules ont été marquées avec le marqueur de viabilité puis fixées à la PFA 1% après un temps d’induction de 24h, et analysées par cytométrie. Test statistique : ANOVA et test de comparaison multiple. ns : non significatif ; *p [Fig 10] FIG. 10 . Taux d ’ induction de l ’ expression de la GFP sous le contrôle du promoteur 2xAARE YB ± UTR à 24h sur des lymphocytes primaires transduits. Dans chaque expérience n = 3 donneurs, les lymphocytes primaires ont été transduits à MOI 10 et traités avec de l’artésunate (2 µM). Les cellules ont été marquées avec le marqueur de viabilité puis fixées à la PFA 1% après un temps d’induction de 24h et analysée en cytométrie. Test statistique utilisé : test de Student. ns : non significatif ; *p [Fig 11] FIG. 11 . Effet de la séquence UTR sur l ’ expression de gènes toxique en lymphocytes primaires transduits avec le vecteur 2xAARE YB ± UTR. a ) Schéma des vecteurs pLV-2xAARE YB -Caspase3 (SEQ ID NO : 4 453), pLV-2xAARE YB -5’UTR ATF4-Caspase3 (SEQ ID NO : 4 151), pLV-2xAARE YB -M2 (SEQ ID NO : 4 454), pLV-2xAARE YB -5’UTR ATF4-M2 (SEQ ID NO : 4 150). b ) Taux de mortalité cellulaire de lymphocytes T transduits avec les vecteurs exprimant la protéine proapoptotique caspase 3 activée ± UTR en condition induite et non induite (n = 5 donneurs). c ) Taux de mortalité cellulaire de lymphocytes T transduits avec les vecteurs exprimant le canal ionique M2 ± UTR en condition induite et non induite (n = 5 donneurs). Dans tous les cas, l’induction du stress a été obtenue par traitement à l’artésunate (2 µM) et le contrôle par traitement au DMSO ; les cellules ont été analysées en cytométrie 24h après traitement ; la mort a été détectée par marquage de l’annexine V et de l’iodure de propidium. Test statistique : one-way ANOVA et test de comparaison multiple. ns : non significatif ; *p [Fig 12] FIG. 12 . Effet de la séquence 5 ’ UTR d ’ ATF4 sur l ’ expression de la GFP et de la nucléase Cas9 en cellules hépatiques AML12 par le promoteur 2xAARE YB . a ) Mesure de l’expression de la GFP en cellules AML-12 (lignées hépatocytes souris) transduites avec les vecteurs pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) et pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) traitées à l’artésunate (5 µM) ou au DMSO, par comptage de cellules vertes / cellules non vertes ; statistiques, t-test et one-way ANOVA, ns : non significatif ; *p b ) Détection du clivage du produit de PCR de la région génomique du gène PCSK9 ciblée par Cas9 ( c ), basée sur l’endonucléase I T7, dans des cellules AML-12 transduites avec les vecteurs pLV-2xAARE YB -Cas9_U6-gRNA-PCSK9 (SEQ ID NO : 4 455) et pLV-2xAARE YB -UTR-Cas9_U6-gRNA-PCSK9 (SEQ ID NO : 4 456), 72h post -induction par l’artésunate (ART) à 5 µM, ou après traitement au DMSO. EXEMPLES MATÉRIELS & MÉTHODES Clonage des plasmides lentiviraux Les plasmides lentiviraux utilisés dans les expériences ont été clonés par linéarisation enzymatique et recircularisation par homologie grâce au protocole de NEBuilder HiFi DNA Assembly (New England Biolabs) en insérant des séquences synthétisées (Twist Bioscience) dans un plasmide porteur du génome lentiviral auto-inactivant (SIN) de deuxième génération (pLV ; SEQ ID NO : 4 142). Culture cellulaire Les cellules ont été cultivées en incubateur à atmosphère humidifiée et contrôlée à 37°C et 5% CO 2 . Les HEK-293T ( Human Embryonic Kidney , ATTC–CRL-11268) ont été cultivées en milieu High Glucose Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM, Thermo Fischer) contenant 10% de sérum de veau fœtal (SVF) et 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine. L’induction du stress a été réalisée par traitement à la tunicamycine (Sigma Aldrich). Les cellules EST109 (publiées sous la référence UKRV-Mel-2 [ECACC 13012436] ; Artuc M et al. Biochem Biophys Res Commun. 213(2):699-705) ont été cultivées dans les mêmes conditions, mais dans du milieu Roswell Park Memorial Institute (RPMI 1640, Thermo Fischer) contenant 10% de SVF et 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine ; l’induction d’un stress a été réalisée par traitement à l’artésunate (Sigma Aldrich). Les cellules B16F10 sont une lignée cellulaire de mélanome murin (ATCC, CRL-6475). Ces cellules ont été ensemencées à une densité de 6 000 cellules/cm 2 et cultivées en milieu Roswell Park Memorial Institute (RPMI 1640, Thermo Fischer) contenant 10% de SVF et 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine ; l’induction d’un stress a été réalisée par traitement à l’artésunate (Sigma Aldrich). Elles ont été passées tous les 3 à 4 jours. Les cellules NK-92 sont une lignée cellulaire cultivée en suspension dérivée de lymphocytes NK d’un patient atteint de lymphome non-Hodgkinien (ATCC, CRL-2407). Ces cellules ont été ensemencées à une densité de 200 000 cellules/mL et cultivées en milieu RPMI + Glutamax (ThermoFisher, Ref : 61870-01), 20% de SVF et 1% de pénicilline/streptomycine. Elles ont été passées tous les 3 à 4 jours. Les lymphocytes T primaires isolés du sang de donneurs sains ont été cultivés dans du milieu exempt de sérum et sans apport nourricier (SFM) GIBCO OpTmizer™ CTS™ (Thermo Fischer) complémenté en Glutamax (Thermo Fischer) et avec 100 U/mL de Pénicilline/Streptomycine. Les cellules alpha mouse liver 12 (AML-12 ; ATCC, CRL-2254) sont une lignée d’hépatocytes de foie normal de souris. Les cellules AML-12 ont été cultivées dans du DMEM:F12 supplémenté avec 10 % de sérum de vœu fœtal, 10 μg/mL d’insuline, 5,5 μg/mL de transferrine, 5 ng/mL de selenium et 40 ng/mL de dexaméthasone. Production de vecteurs lentiviraux Les particules lentivirales non réplicatives ont été obtenues grâce au protocole de production de deuxième génération décrit par Zennou et al. en 2001 ( Nat Biotechnol . 2001 May;19(5):446-50). Des cellules HEK 293T ont été ensemencées sur des supports adaptés à la culture cellulaire et de façon à atteindre une confluence de 50 à 60% après 24 heures de culture. Le lendemain, les cellules ont été cotransfectées, par la méthode de précipitation au phosphate de calcium, avec le plasmide codant le génome lentiviral (pLV ou pLVi) et deux plasmides transcomplémentant codants pour les enzymes et protéines structurelles du VIH-1 (p8.9 ; SEQ ID NO : 4 458 ou 4 459) et la glycoprotéine d’enveloppe du virus de la stomatite vésiculaire (pVSVg ; SEQ ID NO : 4 457). La co-transfection a été réalisée au ratio plasmidique 2 : 2 : 1. Les cellules transfectées ont été cultivées 5 heures au contact du précipité puis le milieu de culture a été renouvelé. Le surnageant contenant les particules lentivirales a été récolté 48 heures plus tard. La suspension lentivirale a été traitée à la DNAse I pour éliminer les plasmides persistants, filtrée (porosité de la membrane 0,2 µm) puis ultra-centrifugée à 60 000g pendant 90 minutes à 4°C. Les culots de particules ont été repris dans un volume de tampon phosphate salin (PBS) correspondant à une concentration d’un facteur 1000. Les suspensions obtenues ont été aliquotées et conservées à -80°C jusqu’à utilisation. Titration La concentration en particules lentivirales a été déterminée par quantification de la protéine de capside lentivirale p24. Pour cela, un aliquot de suspension lentivirale a été décongelé, lysé et dilué d’après le protocole fournisseur du kit de titration HIV-1 p24 Antigen ELISA 2.0 (Zeptometrix réf. 0801008). La concentration de p24 obtenue a été exprimée en pg/µL dont l’équivalence est 1 pg de p24 pour 104 particules physiques lentivirales pseudotypées VSVg (Dull, T et al. J Virol . 1998 Nov;72(11):8463-71). Des tests peuvent préciser ces valeurs, mais, en moyenne, 1% des particules physiques obtenues sont infectieuses soit 1 pg ≈ 100 unités de transduction (TU). Transduction Pour intégrer un transgène par infection d’un vecteur lentiviral, la quantité de particules nécessaires à obtenir la multiplicité d’infection voulue (ratio vecteur : cible) a été diluée dans du milieu de culture. Cette suspension lentivirale a été mise en contact des cellules cibles. Les cellules infectées ont été cultivées pendant au moins 24 heures. Selon la cassette promoteur/gène intégrée, l’expression du transgène a pu être observée ou mesurée dès le lendemain par microscopie, cytométrie ou analyse biochimique. Établissement d’une lignée KRAB (CRISPRi) Des cellules HEK 293T ont été transduites avec un vecteur lentiviral (SEQ ID NO : 4 407) véhiculant les cassettes d’expression constitutive : de la protéine de fusion dCas9-KRAB (SEQ ID NO : 4 405) fusionnée par un peptide 2A (SEQ ID NO : 4 463) au gène de résistance à la blasticidine (BlastR) (SEQ ID NO : 4 406) sous le contrôle du Promoteur minimal eF-1a (SEQ ID NO : 4 398) ; et de l’ARN guide spécifique du promoteur ciblé (SEQ ID NO : 4 397) sous le contrôle du promoteur U6 (SEQ ID NO : 4 396). Deux jours plus tard, les cellules transduites ont été sélectionnées par traitement à la blasticidine (2 µg/mL). Les cellules ont été clonées par dilution limite et chaque clone a été caractérisé. Établissement d ’ une lignée KRAB ( CRISPRi ) et DNMT ( CRISRPm ) Des cellules HEK 293T sont transduites avec un vecteur lentiviral (SEQ ID NO : 4 447) véhiculant les cassettes d’expression constitutive : de la protéine de fusion KRAB-dCas9-DNMT3A-L (SEQ ID NO : 4 446) fusionnée par un peptide 2A (SEQ ID NO : 4 463) au gène de résistance à la blasticidine (BlastR) (SEQ ID NO : 4 406) sous le contrôle du Promoteur minimal eF-1a (SEQ ID NO : 4 398) ; et de l’ARN guide spécifique du promoteur ciblé (SEQ ID NO : 4 397) sous le contrôle du promoteur U6 (SEQ ID NO : 4 396). Deux jours plus tard, les cellules transduites sont sélectionnées par traitement à la blasticidine (2 µg/mL). Les cellules HEK-CRISPRi/m SV40 sont clonées par dilution limite et chaque clone est caractérisé. Analyse par cytométrie en flux En fin d’expérience, les cellules en culture ont été récoltées et rincées au PBS. Pour l’analyse de la GFP, les cellules ont été ensuite fixées dans du PBS avec 1% de paraformaldéhyde pendant 15 minutes à 4°C. Pour l’analyse de la mort cellulaire, après rinçage au PBS, les cellules ont été incubées 30 minutes avec l’Annexine-V (AnV) et l’iodure de propidium (IP), puis rincées et fixées dans du PBS avec 1% de paraformaldéhyde pendant 15 minutes à 4°C. Après rinçage, le co-marquage AnV+/IP+ permet de mesurer au cytomètre MACSQuant Analyser 10 (Miltenyi) le taux de mortalité (proportion de cellules en phase tardive d’apoptose). Mesure d’activité luciférase Le dosage de la nanoluciférase a été réalisé pour caractériser l’effet de l’UTR sur l’expression du transgène nano-Luc secrétée. Pour cela, les surnageants ont été récupérés et dilués au 1/500 ème . Le protocole du kit Nano-Glo Luciferase Assay (Promega, Ref : N1120) a été utilisé en suivant les instructions du fournisseur. Les échantillons et les réactifs ont été déposés sur une plaque 96 puits Lumitrac (Greiner Bio-One) (V/V), puis incubés 3 minutes et lus au Spectramax i3000. Un dosage protéique des mêmes échantillons a également été réalisé à partir des culots cellulaires afin de normaliser les résultats du dosage de la nanoluciférase. Les culots cellulaires ont été lysés avec 20 µL de tampon RIPA (ThermoFisher, Ref : 89901) pendant 10 min à 4°C. Le kit Pierce BCA Protein Assay Kit (ThermoFisher, Ref : 23225) a été utilisé et les instructions du fournisseur ont été suivies pour déposer les échantillons et le réactif BCA sur une plaque 96 puits UV-STAR (Greiner Bio-One). La plaque a été incubée pendant 30 minutes à 37°C et lue au Spectramax i3000. Analyses de coupure du gène PCSK9 Détection du clivage génomique du gène PCSK9, basée sur l’endonucléase I T7 (GeneArt Genomic detection kit, Thermofisher Scientific), dans des cellules AML-12, 72h post -induction par l’artésunate (ART) à 5 µM ou avec son véhicule (DMSO). L’analyse de la coupure a été réalisée comme recommandé par le fabricant. Brièvement, le kit de détection de clivage génomique repose sur la présence d’insertions ou délétions génomiques (indels) créées par les mécanismes de réparation cellulaire à la suite d’une coupure génétique induite par la nucléase Cas9. Les loci où se produisent les cassures double brin spécifiques du gène ont été amplifiés par PCR. Le produit de PCR d’environ 500 pb autour du site de coupure a été dénaturé et réannelé de sorte que des mésappariements soient générés. Ces mésappariements ont ensuite été détectés et clivés par l’endonucléase I T7, puis les bandes résultantes ont été analysées par électrophorèse sur gel et densitométrie de bande (LabChip GX Touch Nucleic Acid Analyzer, PerkinElmer). Oligos PCSK9 de souris, sens : AGTACCCACACCCCAGAAGG (SEQ ID NO : 4 464) et anti-sens : CACCAGACGGCTAGATGAGC (SEQ ID NO : 4 465). Le produit de PCR PCSK9 non clivé est de 505 pb, et le produit de clivage de l’exon 1 donne deux bandes d’environ 350 et 150 pb. La séquence du gRNA PCSK9 est TGCTCGCCCTCCCGTCCCAG (SEQ ID NO : 4 466). RESULTATS Une boite TATA plus performante La structure du promoteur 2XAARE contient deux tandems de trois éléments de réponse AARE du gène TRIB3 et une boite TATA du gène thymidine kinase du virus HSV (TATA TK ; SEQ ID NO : 29) ou une boite TATA synthétique (TATA YB ; SEQ ID NO : 28) (Fig. 1A ). Après transduction de cellules JURKAT avec les vecteurs lentiviraux pLV-2xAARETK-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 448) ou pLV-2xAAREYB-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449), il a été mesuré que les deux constructions ont une expression basale équivalente du transgène GFP, mais que le vecteur pLV-2xAAREYB-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449), permet une expression induite environ deux fois supérieure que le vecteur pLV-2xAARETK-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 448) ( Fig. 1B). Ces données ont donc démontré que l’association des séquences 2xAARE à la boite TATA YB est plus performante que l’association de la séquence 2xAARE à une boite TATA TK . Par ailleurs, un nouveau promoteur 2xAARE optimisé (ci-après 2xAARE CRE-ACM ) a également été construit (SEQ ID NO : 34). Celui-ci contient, en plus des deux tandems AARE du gène TRIB3 couplé au promoteur synthétique minimal TATA YB , les séquences ATF/CRE (élément de réponse d’APMc associé à ATF) et ACM (un élément de modification d’ATF/CRE) du gène CHAC1 qui lie les facteurs de transcription ATF4, ATF3 et CEBPb ( FIG. 2 ). Test de fonctionnalité de l ’ association d ’ un promoteur inductible à l ’ UTR du gène ATF4 . L’effet du 5’UTR d’ATF4 a été étudié sur l’expression d’un transgène placé sous le contrôle des promoteurs 2xAARE-TATA YB (SEQ ID NO : 28) ou 2xAARE CRE-ACM (SEQ ID NO : 34). Pour cela, dans les expériences suivantes, quatre vecteurs lentiviraux ont été obtenus afin de transduire les trois lignées cellulaires, B16F10 (mélanome murin), HEK-293T (rein embryonnaire humain) et EST109 (mélanome humain). Ces vecteurs véhiculaient, i) la cassette d’expression du gène rapporteur GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 467), ou ii) la cassette d’expression UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 468), se distinguant uniquement par la présence ou non de la région 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) en 5’ de la séquence du transgène GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 467). Dans ces vecteurs, l’expression des transgènes GFP-P2A-nLuc et UTR-GFP-P2A-nLuc est contrôlée par les promoteurs inductibles 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) ou 2xAARE CRE-ACM (SEQ ID NO : 34) ( FIG. 2 ). Caractérisation du couplage d ’ un promoteur inductible et du 5 ’ UTR d ’ ATF4 Des lignées de cellules de souris (B16F10), ou humaine (HEK-293T, EST109), ont été initialement transduites avec un vecteur lentiviral (pLV) pLV-2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) ou pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450). Dans les trois types cellulaires transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449), il a été observé une augmentation du nombre de cellules exprimant la GFP après l’induction d’un stress pendant 16h. Ce taux de cellules exprimant la GFP en conditions de stress, a été 28 fois plus élevé dans les cellules B16F10, 17 fois plus élevé en HEK-293T et 3 fois plus élevé en cellules EST109, par rapport aux cellules non soumises à un stress. Cela indique qu’ATF4 a bien été induit dans les cellules B16F10 et HEK-293T par le traitement à l’artésunate et dans les cellules EST109 par un traitement à la tunicamycine (Fig. 3a -c ). Pour évaluer l’effet de l’UTR, ces mêmes cellules ont été transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) avec une même multiplicité d’infection (MOI) de 10. Ces cellules ont été traitées de la même façon que les cellules transduites avec le vecteur sans UTR et il a été observé que la présence de l’UTR permet une expression induite importante de la GFP après l’induction d’un stress pendant 16h dans les trois types cellulaires. Ainsi, avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450), le pourcentage de cellules exprimant la GFP en conditions de stress, a été 31 fois plus élevé dans les cellules B16F10, 60 fois plus élevé en cellules HEK-293T et 7 fois plus élevé en cellules EST109 que dans les cellules non traitées, soit des taux d’induction de 2 à 3 fois supérieurs qu’avec la construction sans UTR. Cela indique que la présence de l’UTR 5’ d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis d’accroitre le taux d’induction dans ces cellules par un stress (Fig. 3d -f) . Les vecteurs utilisés exprimant également la nanoluciférase (nLuc) secrétée, des expériences similaires ont été conduites pour évaluer l’expression de nLuc dans le surnageant des cellules transduites avec les vecteurs pLV-2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) et pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450). Concernant les cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449), il a été observé que l’induction d’un stress dans les cellules HEK-293T transduites a permis une augmentation significative d’environ 9 fois de la sécrétion de nanoluciférase (Fig. 4b). Il a également été observé une augmentation de la sécrétion de nanoluciférase (nLuc) non significative (ns) dans les cellules B16F10 et EST109 (Fig. 4a , c ). Concernant les cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450), il a été observé que la présence de l’UTR a fait baisser l’expression basale de nLuc, et que cette construction a également permis une augmentation significative de la sécrétion de nanoluciférase après induction d’un stress dans les trois types cellulaires B16F10 (30x, p -f ). Ces expériences ont donc établi que la présence de l’UTR 5’ d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) conduit à une baisse de l’expression du transgène en condition basale et qu’elle n’entrave pas une régulation de l’expression du transgène par un stress dans trois lignées. La baisse des niveaux d’expression basale de GFP en absence de stress a ensuite été quantifiée, dans les trois lignées cellulaires transduites avec les vecteurs pLV-2xAARE- GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) et pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-P2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450). Ainsi, il a été observé que l’UTR 5’ d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis de réduire de façon importante le niveau basal d’expression de GFP dans les trois types cellulaires : de 3 fois dans les cellules B16F10, de 13 fois dans les cellules HEK-293T et de 8 fois dans les cellules EST109 (Fig. 5a -c ). De plus, en s’intéressant au taux d’induction, lequel a été mesuré via la formule suivante : il a été observé que par un effet de réduction de l’expression basale du transgène par le promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28), le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis d’accroître le taux d’induction de l’expression du transgène + UTR par rapport au transgène sans UTR. En effet, cette mesure a montré que les taux d’induction du transgène à 24h, sont de 2 à 3,5 fois supérieur en présence de l’UTR 5’ d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) pour la GFP, et de 1,5 à 12 fois supérieures pour la nLuc secrétée (Fig. 6a , b ). Ces résultats ont donc montré que l’addition des effets du promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) favorise une baisse de l’expression basale du transgène et donc, une augmentation plus importante du taux d’induction de l’expression du transgène dans les trois lignées de cellules EST109, B16F10 et HEK-293T. Dans le but d’explorer si le temps d’induction accroit l’expression des transgènes, une autre expérience a été réalisée en se focalisant sur la lignée EST109 dans laquelle le plus faible taux d’induction de l’expression des transgènes GFP et nLuc a été mesuré à 24h. Dans cette expérience, l’expression de la GFP a été comparée après 24h et 48h après induction à la tunicamycine. De plus, dans cette expérience, ont également été étudiés deux autres vecteurs véhiculant un promoteur 2xAARE CRE-ACM (SEQ ID NO : 34) avec et sans 5’ UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1). Ces vecteurs sont le pLV-2xAARE CRE-ACM -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 451) et le pLV-2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 452) ( FIG. 2 ). Les cellules EST109 ont été transduites à MOI 10, puis traitées avec de la tunicamycine (1 µg/mL) pour induire un stress du réticulum endoplasmique. Concernant l’activité du promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) à 24h, les résultats obtenus indiquent qu’après une induction de 24h le pourcentage de cellules exprimant la GFP est équivalent à celui qui est observé après 16h d’induction (Fig. 7a). Cependant, en maintenant un stress pendant 48h, il a été constaté que l’augmentation de l’expression de la GFP est plus importante dans les cellules transduites avec les vecteurs pLV-2xAARE YB et pLV-2xAARE CRE-ACM contenant l’UTR (SEQ ID NOs : 4 449 et 4 451). En effet en augmentant le temps d’induction de 24h à 48h il a été observé un accroissement de l’expression de la GFP de 2,75 fois pour les cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) tout en maintenant une faible expression basale du transgène. Cette augmentation n’a pas été observée pour les cellules transduites avec un vecteur sans UTR (Fig. 7b). Les ARNm contenant l’UTR ont donc été plus favorablement traduits au cours du temps dans un contexte de stress que les ARNm sans UTR. Concernant les cellules EST109 transduites avec les vecteurs 2xAARE CRE-ACM -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450), il a été observé une expression basale de GFP élevée, environ 3 fois supérieure que dans les cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) (Fig. 7a). De façon intéressante, dans les cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 452), il a été observé que le seul ajout du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) en 5’ du transgène fait chuter l’expression basale de plus de 20 fois avec seulement 1% de cellules exprimant la GFP ; une expression basale équivalente à celle observée dans les cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450). Enfin, les cellules EST109 transduites avec le vecteur pLV-2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 452) ont montré une expression induite plus importante que les cellules transduites avec les vecteurs pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) ou pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) à 24 et 48h après induction d’un stress à la tunicamycine (Fig. 7a). L’expression de la GFP à 24h et 48h a été équivalente dans les cellules EST109 transduites avec le vecteur pLV-2xAARE CRE-ACM -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 451). Cependant l’association des effets du promoteur 2xAARE CRE-ACM (SEQ ID NO : 34) et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis, dans les cellules EST109 transduites avec le vecteur pLV-2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 452), une induction équivalente de GFP que le vecteur pLV-2xAARE CRE-ACM sans UTR (SEQ ID NO : 4 450) et ce, tout en conservant une faible expression basale du transgène en condition non induite (Fig. 7b). Ces expériences ont donc démontré que le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis de réduire significativement l’expression basale d’un transgène contrôlé par un promoteur inductible faible (2xAARE YB ; SEQ ID NO : 28) ou fort (2xAARE CRE-ACM ; SEQ ID NO : 34). Ces expériences ont également prouvé que l’addition des effets transcriptionnels de ces promoteurs inductibles et post -transcriptionnel du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1), augmente de façon importante le taux d’induction des deux promoteurs. Démonstration de l ’ addition des effets , transcription nel des promoteurs 2xAARE YB ou 2xAARE ACM-CRE et post-transcriptionnel du 5 ’ UTR d ’ ATF4 en cellules NK-92 et en lymphocytes T primaires humains Étude sur les cellules NK-92 Le fonctionnement des promoteurs 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et 2xAARE ACM-CRE (SEQ ID NO : 34) a été étudié en cellules NK-92 afin d’y mesurer l’expression du transgène GFP associé ou non au 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1). Pour cela, des cellules NK-92 ont été transduites avec les vecteurs pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449), pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450), pLV-2xAARE CRE-ACM -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 451) et pLV-2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 452) à MOI 10, puis induites avec de l’artésunate (1 µM) pendant 48h. Dans ces expériences, il a été observé qu’en condition basale, environ 15% des cellules NK-92 transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449), ont exprimé la GFP, mais qu’environ 80 % de ces cellules ont exprimé la GFP 48h après induction d’un stress, soit un taux d’induction de 5 fois. Dans ces mêmes cellules, la transduction avec un vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450), a permis une baisse de l’expression basale de GFP de 2 fois par rapport à ce même vecteur sans UTR, mais une induction de 8 fois en condition de stress (Fig. 8a ) . Dans des cellules NK-92 transduites avec le vecteur pLV-2xAARE CRE-ACM -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 451) il a été détecté une très forte expression basale dans 90% des cellules et un taux d’induction quasiment nul par un stress. Cependant, l’ajout du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) à cette construction et la transduction de cellules NK-92 avec le vecteur pLV-2xAARE CRE-ACM -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 452) ont favorisé une réduction de 15 fois de l’expression basale, à des niveaux équivalents à ceux obtenus avec le promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28), et une expression induite de 14x en condition de stress (Fig. 8b). Ces résultats ont donc montré un gain significatif du taux d’induction obtenu par l’association des promoteurs 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) ou 2xAARE CRE-ACM (SEQ ID NO : 34) et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) par rapport à ces mêmes promoteurs sans UTR. De plus, ces expériences ont montré qu’il existe un rapport linéaire de proportionnalité entre la force transcriptionnelle du promoteur inductible et la baisse de l’expression basale par le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1). Ainsi, le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a favorisé une baisse de l’expression basale d’autant plus importante que la fuite transcriptionnelle du promoteur inductible est forte. Étude sur les lymphocytes T primaires. Le fonctionnement du promoteur 2xAARE a été étudié en lymphocytes T primaires, avec et sans UTR, transduits avec les vecteurs pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) ou pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) à MOI 10, puis induites avec de l’artésunate (2 µM). En condition basale, 8% des cellules T transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) ont exprimé la GFP, contre 30% après 24h d’induction. Dans les lymphocytes T primaires transduits avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) 4% de cellules ont exprimé la GFP en condition basale, mais 50% en condition induite, soit un taux d’induction d’environ 4 fois avec les vecteurs sans UTR et de 12x avec le vecteur avec UTR ( FIG. 9 ). Ainsi, dans les lymphocytes T primaires, l’association du promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis de baisser l’expression basale de 2 fois, mais a augmenté significativement le taux d’induction de 3 fois en condition de stress ( FIG. 10 ). Pour d’étudier l’effet de l’association du promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) pour la régulation de l’expression d’un gène toxique dans les lymphocytes T, quatre nouvelles constructions ont été conçues, où le promoteur inductible 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) contrôle l’expression du gène caspase 3 activée (SEQ ID NOs : 41 et 42) ou d’une version mutante du canal ionique M2 du virus influenza (SEQ ID NOs : 39 et 40), avec ou sans UTR. Cas constructions sont les suivantes, pLV-2xAARE YB -Caspase3 (SEQ ID NO : 4 453), pLV-2xAARE YB -5’UTR ATF4-Caspase3 (SEQ ID NO : 4 151), pLV-2xAARE YB -M2 (SEQ ID NO : 4 454), pLV-2xAARE YB -5’UTR ATF4-M2 (SEQ ID NO : 4 150) (Fig. 11a). Des lymphocytes T de cinq donneurs ont été transduits à MOI 10 avec ces quatre vecteurs et les cellules ont été traitées avec de l’artésunate pour induire un stress, ou le véhicule DMSO comme contrôle. Dans les cellules T transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -Caspase 3 (SEQ ID NO : 4 453), il a été observé une mort cellulaire dans environ 20% des cellules en condition basale, mais dans environ 30% des cellules en condition induite. Cependant, dans les cellules T transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -5’UTR ATF4-Caspase3 (SEQ ID NO : 4 151), il a été observé une mort cellulaire dans environ 10% des cellules en condition basale et dans 25% des cellules en condition induite, 24h après traitement. Ces résultats ont donc montré que l’ajout du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) en 5’ du transgène Caspase 3 (SEQ ID NOs : 41 et 42) a permis de réduire la mort cellulaire en condition basale de 2 fois et d’accroitre le taux d’induction (Fig. 11b). De la même façon, la transduction de lymphocytes T avec le vecteur pLV-2xAARE YB -M2 (SEQ ID NO : 4 454), il a été observé une mort cellulaire dans environ 30% des cellules en condition basale, mais dans environ 50% des cellules en condition induite. Cependant, dans les cellules T transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -5’UTR ATF4-M2 (SEQ ID NO : 4 150), il a été observé une mort cellulaire dans environ 15% des cellules en condition basale et dans 50% des cellules en condition induite, 24h après traitement. Ces résultats ont donc montré que que l’ajout du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) en 5’ du transgène M2 (SEQ ID NOs : 39 et 40) a permis de réduire la mort cellulaire en condition basale de 2 fois et d’accroitre d’autant le taux d’induction après traitement à l’artésunate (Fig. 11c). Ces données ont donc démontré que la technologie mise en œuvre par la combinaison d’un promoteur inductible et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) offre un nouvel outil présentant un grand intérêt en clinique humaine en ce qu’il propose une régulation fine du transgène d’intérêt, notamment : pour l’expression d’un transgène toxique permettant d’induire la mort de la cellule génétiquement modifiée ; pour l’expression de la nucléase Cas9 pour l’édition génique in vivo ; ou pour l’expression de tout autre transgène dont l’expression demande à être finement régulée telle que des oncogènes, des antioncogènes, des facteurs de transcription, des facteurs trophiques, des cytokines, des enzymes, des hormones, des récepteurs, des ligands, des protéines hétérologues, des protéines chimériques, des protéines immunogèniques, des anticorps. Le dispositif type représenté dans ces résultats par l’association du promoteur inductible 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) n’est qu’un cas particulier pour exemplifier l’association de tout promoteur inductible par d’autres facteurs de transcription qu’ATF4 avec une séquence codante ou non codante ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel à laquelle il est possible d’extrapoler l’invention. Étude fonctionnelle de l ’ expression de Cas9 sur des cellules hépatocytaires . Le fonctionnement du promoteur 2xAARE a été étudié sur des hépatocytes immortalisés de souris (AML-12) avec et sans UTR, transduits avec les vecteurs pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) ou pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450), puis induites avec de l’artésunate (5 µM) ou le véhicule DMSO pendant 72h. Dans ces conditions, il a été observé que l’expression basale de GFP est environ 20 fois plus faible dans les cellules AML-12 transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) que dans les cellules transduites avec le vecteur sans UTR (Fig. 12a). Cependant, après induction à l’artésunate, il a été observé une expression de GFP dans une proportion équivalente de cellules entre 50 et 60% des cellules. Du fait d’une moindre expression basale dans les cellules transduites avec le vecteur possédant le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1), il a été constaté un taux d’induction dans les cellules AML-12 d’environ 40 fois supérieur si celles-ci étaient transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 450) par rapport aux cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -GFP-p2A-nLuc (SEQ ID NO : 4 449) (Fig. 12b). Ces résultats ont donc montré que l’addition du promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis de baisser significativement le bruit de fond en cellules AML-12. Pour savoir si les différences d’expression basale entre les vecteurs avec et sans UTR se traduisent par une variation de coupure double brin de l’ADN génomique par la nucléase Cas9, quatre vecteurs ont été conçus exprimant la nucléase Cas9 du Staphylocoque doré S. aureus (saCas9 ; SEQ ID NOs : 53 et 54) sous contrôle du promoteur inductible 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) avec et sans le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1), ou un vecteur contrôle où saCas9 est sous le contrôle du promoteur constitutif de l’ubiquitine C (UBC) (SEQ ID NO : 4 469). Ces vecteurs véhiculaient également une cassette d’expression d’un gRNA reconnaissant une séquence de 20 bases (TGCTCGCCCTCCCGTCCCAG ; SEQ ID NO : 4 466) dans l’exon 1 du gène PCSK9 de souris. Comme contrôle négatif, il a été utilisé un vecteur exprimant saCas9 sous contrôle du promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et un gRNA scramble (Sc) ne reconnaissant aucune séquence dans le génome de souris. Ainsi, les vecteurs pour l’expression inductible de saCas9, pLV-2xAARE YB -Cas9_U6-gRNA-PCSK9 (SEQ ID NO : 4 455), pLV-2xAARE YB -UTR-Cas9_U6-gRNA-PCSK9 (SEQ ID NO : 4 456), pLV-2xAARE YB -Cas9_U6-gRNA-Sc (SEQ ID NO : 4 412) ou pour l’expression constitutive de saCas9, pLV- UBC-CAS9_U6-gRNA-PCSK9 (SEQ ID NO : 4 469) ont été utilisés pour transduire les cellules AML-12 à MOI 50. Soixante-douze heures après transduction, les cellules ont été traitées à l’artésunate ou au DMSO. Après 72h de traitement, l’ADN génomique des cellules a été purifié puis utilisé pour mesurer le taux de coupure du gène PCSK9 par saCas9. Il n’a pas observé de clivage avec le vecteur pLV-2xAARE YB -Cas9_U6-gRNA-Sc (SEQ ID NO : 4 412), mais un clivage maximal dans les cellules transduites avec le vecteur pLV-UBC-CAS9_U6-gRNA-PCSK9 (SEQ ID NO : 4 469), que ce soit en condition induite ou non induite. De plus, dans les cellules transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -Cas9_U6-gRNA-PCSK9 (SEQ ID NO : 4 455) il a été observé un taux de coupure faible en condition basale, mais fort en condition induite. Dans les cellules AML-12 transduites avec le vecteur pLV-2xAARE YB -UTR-Cas9_U6-gRNA-PCSK9 (SEQ ID NO : 4 456) il n’a été observé de coupure qu’en condition induite, mais pas en absence d’induction (Fig. 12a). Ces résultats ont donc montré que l’addition du promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et du 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis d’abolir la coupure de l’ADN génomique en cellules AML-12, mais que cette construction reste fonctionnelle pour cliver l’ADN en condition induite. Ainsi, l’addition d’un promoteur inductible comme le promoteur 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) et d’un 5’UTR aux propriétés équivalentes à celui d’ATF4 est d’utilité en clinique pour assurer une fonction transitoire de la nucléase limitée au temps d’induction. CONCLUSION Ces travaux ont démontré que le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a permis de réduire l’expression basale du transgène placé sous le contrôle d’un promoteur inductible, 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) ou 2xAARE CRE-ACM (SEQ ID NO : 34). Ces expériences ont établi que l’assemblage des promoteurs 2xAARE YB (SEQ ID NO : 28) ou 2xAARE CRE-ACM (SEQ ID NO : 34) avec le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a accru significativement les taux d’induction de l’expression des transgènes en condition de stress. De plus, l’allongement du temps d’induction par un stress a montré que l’expression d’un transgène couplé au 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a été plus progressive, mais atteint des niveaux d’expression équivalents à ceux observés en l’absence de l’UTR d’ATF4 SEQ ID NO : 1 (SEQ ID NO : 1). De façon particulièrement inattendue, il a été aussi observé que le 5’UTR d’ATF4 (SEQ ID NO : 1) a joué un rôle de régulation post -transcriptionnel en réduisant fortement la traduction du transgène en condition basale. Cet outil est donc particulièrement intéressant en thérapie génique pour contrôler l’expression de transgènes dont le produit est toxique, immunogène ou transformant ou pour le contrôle de l’expression d’une nucléase Cas pour l’ingénierie du génome. Utilisation in vitro d’une séquence choisie parmi les séquences ayant au moins 90% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27 pour réduire ou supprimer la fuite d’expression d’un transgène d’intérêt situé en aval d’un promoteur inductible dans une cellule eucaryote animale différente d’une cellule souche pluripotente ou totipotente, ou d’une cellule souche isolée à partir d’un tissu de l’organisme, ladite séquence ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel et étant située à l’extrémité 5’ dudit transgène d’intérêt. Cassette d’expression comprenant un promoteur inductible en amont d’un transgène d’intérêt, ledit transgène d’intérêt comprenant à son extrémité 5’ une séquence choisie parmi les séquences ayant au moins 90% d’identité avec les séquences SEQ ID NOs : 1 à 27, ladite séquence ayant des propriétés régulatrices au niveau post -transcriptionnel. Cassette d’expression selon la revendication 2, dans lequel ledit promoteur inductible est choisi parmi : le 2xAARE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 28 ; le 2xAARE TK dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 29 ; le 4xSRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 30 ; le 9xHRE YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 31 ; le GRP78 YB_TATA dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 32 ; le promoteur tissus spécifique du miR223 dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 33 ; et le 2xAARE CRE-ACM (ou miniCHAC1 YB_TATA ) dont l’acide nucléique a une séquence ayant au moins 80% d’identité avec l’acide nucléique de séquence SEQ ID NO : 34. Cassette d’expression selon la revendication 2 ou 3, dans laquelle ledit transgène d’intérêt est un transgène choisi parmi : un transgène toxique ou suicide permettant d’induire la mort d’une cellule ; un transgène thérapeutique choisi parmi : des oncogènes, des antioncogènes, des facteurs de transcription, des facteurs trophiques, des cytokines, des enzymes, des hormones, des récepteurs, des ligands, des protéines hétérologues, des protéines chimériques, des protéines immunogéniques et des anticorps ; et un transgène pour l’édition génique. Génome vecteur comprenant un génome viral dans lequel a été introduit une cassette d’expression selon l’une quelconque des revendications 2 à 4, en particulier dans lequel l’orientation 5 ’ vers 3 ’ de la transcription de ladite cassette d’expression est inversée par rapport à l’orientation 5 ’ vers 3 ’ de la transcription dudit génome viral. Plasmide comprenant une cassette d’expression selon l’une quelconque des revendications 2 à 4, ou un génome vecteur selon la revendication 5 et les moyens de l’exprimer. Utilisation d’un plasmide selon la revendication 6 pour produire un vecteur viral comprenant un génome vecteur selon la revendication 5 à l’aide d’une cellule eucaryote animale appartenant à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells VPC et VPC 2.0, COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2. Méthode de production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur selon la revendication 5, ladite méthode comprenant au moins les étapes : a. de co-transfection d’une cellule eucaryote animale appartenant à une lignée cellulaire choisie parmi : HEK 293T, HEK 293, CHO, GS-CHO, Free style 293-F cells (FS293), Viral Production Cells VPC et VPC 2.0, COS-1, HeLa, PS5.8 et PS46.2 avec : un plasmide selon la revendication 6 ; un plasmide comprenant une protéine d’enveloppe et les moyens de l’exprimer ; et un plasmide comprenant les protéines de structures et les enzymes du VIH-1, et les moyens de l’exprimer, pour obtenir une cellule eucaryote animale transfectée ; b. de culture de ladite cellule eucaryote animale transfectée pour permettre la production de vecteurs lentiviraux comprenant un génome vecteur selon la revendication 5 ; et c. de récolte et de purification desdits vecteurs lentiviraux. Méthode de production de vecteurs lentiviraux selon la revendication 8, dans laquelle ladite cellule eucaryote animale exprime au moins un complexe ribonucléoprotéique comprenant : une protéine fusion comprenant la fusion d’une endonucléase Cas inactive (dCas), et d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB ou d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L et DNMT3B-L ; ou une protéine fusion comprenant la fusion d’un domaine de répression transcriptionnelle KRAB, d’une endonucléase Cas inactive (dCas), et d’un domaine de méthylation choisi parmi : DNMT3A, DNMT3B, DNMT3A-L, DNMT3B-L et MeCP2 ; et un ARN guide (ARNg) reconnaissant spécifiquement la séquence promotrice dudit promoteur inductible, ledit au moins un complexe ribonucléoprotéique dCas-KRAB/ARNg, dCas-DNMT3A/ARNg, dCas-DNMT3B/ARNg, dCas-DNMT3A-L/ARNg, dCas-DNMT3B-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3A-L/ARNg, KRAB-dCas-DNMT3B-L/ARNg ou dCas-KRAB-MeCP2/ARNg étant en particulier exprimé stablement. Vecteur viral comprenant un génome vecteur selon la revendication 5, en particulier ledit vecteur viral étant vecteur lentiviral, ou un vecteur dérivé d’adénovirus ou de virus associé à l’adénovirus (AAV). Utilisation in vitro d’une cassette d’expression selon l’une quelconque des revendications 2 à 4, d’un plasmide selon la revendication 6 comprenant une cassette d’expression selon l’une quelconque des revendications 2 à 4, ou d’un vecteur viral selon la revendication 10 pour transfecter/transduire une cellule eucaryote animale, ladite cellule eucaryote animale étant différente d’une cellule souche pluripotente ou totipotente, ou d’une cellule souche isolée à partir d’un tissu de l’organisme, ladite cellule eucaryote animale étant en particulier choisie parmi : une cellule cancéreuse, notamment une cellule cancéreuse formant une tumeur solide ou étant impliquée dans un cancer du sang ; une cellule immunitaire notamment choisie parmi : le lymphocyte T et la cellule NK ; un myofibroblaste, notamment un myofibroblaste impliqué dans un processus de fibrose ; un astrocyte, notamment un astrocyte activé lors d’un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière et formant une cicatrice gliale empêchant la régénération ; et une cellule souche induite (iPS). Cellule eucaryote animale transfectée/transduite par une cassette d’expression selon l’une quelconque des revendications 2 à 4, d’un plasmide selon la revendication 6 comprenant une cassette d’expression selon l’une quelconque des revendications 2 à 4, ou d’un vecteur lentiviral selon la revendication 10, ladite cellule eucaryote animale étant différente d’une cellule souche pluripotente ou totipotente, ou d’une cellule souche isolée à partir d’un tissu de l’organisme, ladite cellule eucaryote animale transfectée/transduite étant en particulier choisie parmi : une cellule cancéreuse, notamment une cellule cancéreuse formant une tumeur solide ou étant impliquée dans un cancer du sang ; une cellule immunitaire notamment choisie parmi : le lymphocyte T et la cellule NK ; un myofibroblaste, notamment un myofibroblaste impliqué dans un processus de fibrose ; un astrocyte, notamment un astrocyte activé lors d’un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière et formant une cicatrice gliale empêchant la régénération ; et une cellule souche induite (iPS). Cellule eucaryote animale transfectée/transduite selon la revendication 12 pour son utilisation en thérapie cellulaire, en particulier pour traiter une pathologie choisie parmi : un cancer, une leucémie et une fibrose.