Brevet FR3157813A1 — publié le 20250704

Titre de l’invention Installation et méthode de titration de NO L’invention concerne une installation et méthode de titration (1) pour déterminer de manière non-invasive, une concentration de NO efficace à administrer à un patient souffrant d’une pathologie pulmonaire. Une ceinture d’électrodes (2) placée autour de la paroi thoracique du patient sert à réaliser des mesures de bio-impédance des poumons. Un dispositif de tomographie (3) par impédance électrique (TIE) permet de quantifier un niveau de ventilation et un niveau de perfusion des poumons à partir des mesures de bio-impédance. Un afficheur graphique (4) affiche une représentation graphique des niveaux de ventilation et de perfusion ayant été quantifiés de manière à déterminer si la concentration initiale de NO correspond à une concentration efficace de NO du point de vue du rapport ventilation/perfusion. Figure de l’abrégé : Figure 1 Installation et méthode de titration de NO L’invention concerne une installation de titration permettant de déterminer, de manière non-invasive, une concentration de NO efficace à administrer à une personne, i.e. un patient, souffrant d’une pathologie pulmonaire requérant une administration de NO inhalé, ainsi qu’un mélange gazeux utilisable dans une méthode de titration et une telle méthode de titration non-invasive. Le monoxyde d’azote inhalé (NOi) est un traitement de référence pour traiter les personnes, i.e. les patients, souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire aiguë. Lorsqu’il est inhalé par le patient, le Monoxyde d’azote inhalé appelé « NOi » ou « NO inhalé », dilate les vaisseaux pulmonaires et augmente l’oxygénation en améliorant les échanges gazeux. Ces propriétés sont utilisées pour traiter différentes conditions médicales, comme l’Hypertension Artérielle Pulmonaire Persistante du Nouveau-né ou PPHN (pour Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn ), le Syndrome de Détresse Respiratoire Aigüe ou SDRA ou les hypertensions pulmonaires (HP) en chirurgie cardiaque chez l’adulte ou l’enfant, comme décrit notamment par EP-A-560928, EP-A-1516639 et US-A-10,201,564. Usuellement, une faible quantité de NO gazeux (i.e. quelques ppm vol.), dilué dans de l’azote (N 2 ) est injectée et diluée dans un flux gazeux contenant de l’oxygène, typiquement au moins 21%vol. environ d’oxygène (O 2 ), tel un mélange N 2 /O 2 ou de l’air, voire de l’oxygène pur, qui est véhiculé par le circuit patient d’une installation de fourniture de gaz, et le mélange gazeux final obtenu contenant du NO et de l’oxygène est ensuite inhalé par le patient. En général, il lui est administré au moyen une interface respiratoire adaptée, telle une sonde d’intubation trachéale, un masque respiratoire, des lunettes nasales ou analogues, fournissant le NO gazeux aux poumons du patient à traiter. La concentration de NO finale destinée à être inhalée par le patient, correspond à une posologie déterminée par un médecin ou analogue en fonction notamment de l’âge du patient considéré. En général, elle est comprise entre 1 et 80 ppm en volume (ppmv), typiquement de l’ordre de 10 à 20 ppmv, en fonction de la population traitée, i.e. nouveau-nés, enfants, adolescents ou adultes, et de la maladie à traiter, dans le gaz final NO/N 2 /O 2 administré au patient, c'est-à-dire après injection du mélange NO/N 2 dans le flux de gaz contenant de l’oxygène (i.e. >20 %vol. environ) véhiculé par le circuit patient et fourni par l’interface respiratoire. La mise en œuvre d’un traitement par NOi comprend habituellement une ou des bouteilles de mélange NO/N 2 (ou plus rarement un générateur de NO), un appareil de delivrance et monitorage de NO, un ventilateur médical et un kit patient comprenant le circuit patient et l’interface respiratoire, telle une sonde d’intubation trachéale…, voire d’autres éléments, tel un humidificateur de gaz, un capteur de débit ou autre. Dans le cadre d’un traitement par iNO, le personnel soignant, i.e. médecin ou analogue, est confronté à un problème récurrent, à savoir déterminer si un patient donné est répondeur ou non au NO et quelle est la posologie la plus adaptée au patient considéré, i.e. la dose de NO la plus efficace pour ce patient. En effet, le NO n'agissant que dans les zones bien ventilées des poumons, il est important de pouvoir visualiser si la ventilation associée à la prise de NO est la meilleure pour permettre au NO d’agir efficacement. Actuellement, la dose de NO à administrer, c'est-à-dire la posologie la plus adaptée à un patient donné, est généralement déterminée de manière empirique et dépend de différents paramètres, tels que l’âge du patient, la sévérité de la pathologie… Il est dès lors recommandé d’utiliser une dose faible au début du traitement par iNO, par exemple 10 ou 20 ppmv, alors que cette dose peut être inefficace pour certaines patients ou, à l’inverse, excessive pour d’autres. En outre, tous les patients ne répondent pas de la même manière à une administration de NO. Certains réagissent favorablement au traitement, c'est-à-dire qu’ils sont « répondeurs » et peuvent dès lors être traités par iNO, alors que le NO est sans effet sur d’autres, c'est-à-dire qu’ils ne sont pas répondeurs ou « non-répondeurs », et une administration de iNO à ces patients ne sert à rien car elle ne permet pas de les soigner. Si déterminer une réponse au NO, c'est-à-dire si un patient est répondeur ou non, peut être relativement rapide, i.e. par exemple 1 à 2 heures, certaines « réponses » peuvent être retardées et disponibles uniquement après des durées bien supérieures, par exemple pouvant atteindre 6 heures, voire plus. Si les zones des poumons ne sont pas ventilées, le NO ne pourra pas agir et donc ne pourra pas entraîner de dilatation des vaisseaux sanguins. Or, on comprend qu’une durée de réponse longue peut être dangereux pour le patient considéré car, tant que le résultat du test n’est pas disponible, le personnel soignant ne sait pas si le patient est répondeur ou non-répondeur et/ou si la dose de iNO qui lui est dispensée est efficace ou inadaptée, i.e., trop faible ou trop élevée. De plus, il est aussi important de pouvoir déterminer si la non-réponse est due à l'effet propre du NO ou bien au fait que le NO n’est pas arrivé au niveau des alvéoles pulmonaires. Actuellement, pour déterminer une efficacité du NO chez un patient donné, on réalise, une analyse invasive des gaz du sang (e.g. par prélèvement artériel) qui peut être associée, en fonction de l’indication visée, à une analyse de la pression artérielle pulmonaire au moyen d’un cathéter central invasif, par exemple un cathéter de Swan-Ganz. Cette méthode n’est donc pas idéal car invasive et nécessitant par ailleurs une interprétation des résultats en fonction des échanges gazeux et du rapport ventilation/perfusion, laquelle est source d’erreur. En effet, si cette méthode permet de visualiser une réponse, notamment une amélioration de l’oxygénation, elle ne permet pas d’avoir une vision qualitative des échanges gazeux se produisant au niveau des poumons du patient considéré, en particulier du rapport ventilation/perfusion, ni une vision dynamique de l’effet du NO. Un problème est donc de pouvoir déterminer plus facilement et de manière non-invasive si une personne, i.e. un patient, est répondeur ou non à un traitement par iNO et par ailleurs de pouvoir corréler une réponse à une dose de NO donnée de manière à pouvoir éviter d’arrêter un traitement ayant débuté pour « non-réponse », en particulier quelques heures après l’avoir démarré. Une solution de l’invention concerne une installation de titration permettant de déterminer de manière non-invasive, une concentration de NO efficace à administrer à une personne, i.e. un patient, souffrant d’une pathologie pulmonaire requérant une administration de NO par inhalation, comprenant : une ceinture d’électrodes destinée à être placée autour de la paroi thoracique de ladite personne pour réaliser des mesures de bio-impédance des poumons de ladite personne ayant inhalé une concentration initiale de NO, un dispositif de tomographie par impédance électrique (TIE) mettant en œuvre au moins un algorithme configuré pour quantifier un niveau de ventilation et un niveau de perfusion d’au moins une partie des poumons de ladite personne à partir desdites mesures de bio-impédance fournies par la ceinture d’électrodes, et un afficheur graphique configuré pour afficher au moins une représentation graphique du niveau de ventilation et du niveau de perfusion ayant été quantifiés de manière à permettre à un utilisateur de déterminer, à partir de ladite au moins une représentation graphique affichée, si la concentration initiale de NO correspond à une concentration efficace de NO du point de vue d’un rapport ventilation/perfusion (V/P). L’installation de titration de l’invention présente un avantage d’être utilisable directement au chevet du malade et donc d'éviter son transport vers un service d'imagerie, qui peut être compliqué pour ce type de patients souvent « sévères », donc délicats à transporter au sein de l’hôpital ou analogue. De plus, elle présente d’autres avantages, notamment de valider une situation dans laquelle le NO va pouvoir agir efficacement chez le patient considéré étant donné que, pour agir, le NO doit déjà arriver jusqu’aux alvéoles pulmonaires puis passer par celles-ci et, par ailleurs, de pouvoir suivre l‘effet du NO et de visualiser les modifications au niveau des échanges gazeux se produisant. Dans le cadre de la présente invention : - la ventilation correspond à la quantité d’oxygène qui arrive au niveau des alvéoles pulmonaires et qui va ensuite passer dans les capillaires situés à proximité de ces alvéoles, i.e. échanges alvéolo-capillaires. Elle permet de savoir si telle ou telle zone pulmonaire est bien ventilée avec des alvéoles fonctionnelles permettant de recevoir de l’oxygène. - la perfusion correspond à la quantité d’oxygène récupérée ou captée par les vaisseaux sanguins ou les capillaires qui sont en regard des alvéoles. Elle permet de savoir si telle ou telle zone pulmonaire est dotée de capillaires sanguins à proximité des alvéoles permettant d’assurer de bons échanges alvéolo-capillaires avec passage de l’oxygène gazeux vers le sang. - le rapport ventilation/perfusion permet d’évaluer les échanges gazeux et donc l’oxygénation d’une personne, c'est-à-dire l’apport en O 2 et l’élimination du CO 2 . Elle reflète l’adéquation entre la quantité d’O 2 gazeux apportée aux poumons et la quantité échangée au niveau des capillaires sanguins. Autrement dit, les échanges gazeux entre alvéoles et capillaires nécessitent une adéquation entre ventilation et perfusion. Dans une unité pulmonaire, i.e. alvéole + capillaire, qui a un rapport ventilation/perfusion normal (V/P= 1), la PAO 2 est de 100 mm Hg et la PACO 2 est de 40 mm Hg. - ppmv signifie partie par millions en volume. - %vol signifie % en volume. - dispositif d’TIE signifie dispositif de tomographie par impédance électrique. - « NO » est le monoxyde d’azote. Selon le mode de réalisation considéré, l’installation de titration de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : l’afficheur graphique fait partie du dispositif de tomographie par impédance électrique (TIE). l’afficheur graphique est configuré pour afficher au moins une représentation graphique du niveau de ventilation et du niveau de perfusion ayant été quantifiés comprenant au moins une image en coupe transversale d’au moins une partie des poumons. l’afficheur graphique est configuré pour afficher au moins une représentation graphique comprenant au moins une vue en coupe transversale d’au moins une partie des poumons, en particulier au moins une image TIE d’au moins une partie des poumons. l’afficheur graphique est configuré pour afficher au moins une représentation graphique comprenant au moins une vue (i.e. image TIE) en coupe transversale des poumons divisée en plusieurs régions. En effet, il est avantageux de pouvoir visualiser plusieurs régions pulmonaires car il peut exister des différences régionales du rapport ventilation-perfusion (V/P). ladite au moins une vue (i.e. image TIE) en coupe transversale des poumons affichées est divisée en 4 régions pulmonaires distinctes, c'est-à-dire 4 cadrans pulmonaires reflétant des régions pulmonaires d’intérêt distinctes permettant de visualiser, pour chaque région, un niveau de ventilation (e.g. alvéoles efficaces, nombre d’alvéoles impliquées….) et un niveau de perfusion (notamment capillaire) correspond, c'est-à-dire s’opérant en regard de cette ventilation. les 4 régions pulmonaires comprennent une région en haut à droite (HD), une région en haut à gauche (HG), une région en bas à droite (BD) et une région en bas à gauche (BG). l’afficheur graphique est configuré pour afficher, en outre, au moins une représentation graphique comprenant un graphique, de préférence en barres ou circulaire, correspondant aux niveaux de ventilation et de perfusion ayant été quantifiés, en particulier pour tout ou partie des régions pulmonaires distinctes. le graphique en barres ou circulaire est du type barre-graphe, graphique circulaire de type « camembert », histogramme, graphique en bâtons, ou toute autre graphe analogue. l’afficheur graphique est configuré pour afficher au moins une représentation graphique du niveau de ventilation et du niveau de perfusion ayant été quantifiés à partir des mesures de bio-impédance fournies par la ceinture d’électrodes, avant et après inhalation par le patient de la concentration initiale de NO donnée. le dispositif de tomographie comprenant des moyens de pilotage (i.e. contrôleur ou analogue) contrôlant le ou les affichages sur afficheur graphique. les moyens de pilotage comprennent au moins un (micro)processeur. ledit au moins un (micro)processeur met en œuvre ledit au moins un algorithme. l’afficheur graphique est configuré pour opérer un ou des affichages en couleurs ou en noir et blanc, de préférence en couleurs. la détermination d’une concentration initiale de NO correspondant à une concentration efficace, à partir de ladite au moins une représentation graphique affichée des niveaux de ventilation et de perfusion, se fait par comparaison avec: . soit une situation sans NO dite « basale », dans laquelle le patient n’a pas inhalé de NO (mais de l’air ou de l’oxygène) de manière à visualiser l’effet de la dose initiale de NO, y compris une non-efficacité de la dose initiale. Une non-efficacité (ou très faible efficacité) du NO s’explique notamment par une ventilation insuffisante pour que le NO puisse passer au niveau des alvéoles et jouer son rôle de dilatation des vaisseaux, i.e. vasodilatateur. . soit avec une autre dose de NO, c'est-à-dire une doser différente (principe de la titration), de manière à déterminer la dose la plus efficace de NO entre les différentes doses testées. Selon un autre aspect, l’invention concerne aussi un mélange gazeux contenant du monoxyde d’azote (NO) gazeux pour une utilisation dans le traitement d’une personne atteinte d’une pathologie pulmonaire requérant une administration par inhalation dudit mélange gazeux, dans laquelle on met en œuvre une méthode non-invasive pour déterminer une concentration de NO efficace à administrer à ladite personne comprenant les étapes de : a) réaliser des mesures de bio-impédance des poumons de ladite personne ayant inhalé une concentration initiale de NO gazeux, au moyen d’une ceinture d’électrodes placée autour de la paroi thoracique de ladite personne, b) traiter les mesures de bio-impédance obtenues au moyen d’un dispositif de tomographie par impédance électrique (TIE ) configuré pour quantifier au moins un niveau de ventilation et un niveau de perfusion d’au moins une partie des poumons de ladite personne, c) afficher au moins une représentation graphique du niveau de ventilation et du niveau de perfusion ayant été quantifiés, sur un afficheur graphique (4), et d) répéter éventuellement les étapes a) à c), pour une ou plusieurs autres concentrations de NO différentes de la concentration initiale de NO gazeux, tant que ladite au moins une représentation graphique affichée sur l’afficheur graphique ne fait pas apparaitre un rapport ventilation/perfusion correspondant à une concentration efficace de NO. Selon le mode de réalisation considéré, le mélange gazeux de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : - il est constitué d’azote (N 2 ) et de NO. - il contient moins de 2 000 ppmv de NO. - il contient de 1000 à 1500 ppmv de NO, le reste étant de l’azote, de préférence moins de 1000 ppmv de NO. Selon encore un autre aspect, l’invention concerne également une méthode de titration non-invasive pour déterminer une concentration (i.e. dose) de NO efficace à administrer à une personne souffrant d’une pathologie pulmonaire requérant une administration de NO par inhalation, comprenant les étapes de : a) réaliser des mesures de bio-impédance des poumons de ladite personne ayant inhalé une concentration initiale de NO gazeux, au moyen d’une ceinture d’électrodes placée autour de la paroi thoracique de ladite personne, b) traiter les mesures de bio-impédance obtenues au moyen d’un dispositif de tomographie par impédance électrique (TIE ) configuré pour quantifier au moins un niveau de ventilation et un niveau de perfusion d’au moins une partie des poumons de ladite personne, et c) afficher au moins une représentation graphique du niveau de ventilation et du niveau de perfusion ayant été quantifiés, sur un afficheur graphique. En fait, la méthode non-invasive selon l’invention servant à déterminer une concentration de NO efficace à administrer à une personne permet de déterminer si le NO va agir en fonction des zones ventilées du poumons et corréler l’action et l'efficacité du produit en fonction des rapports ventilation/perfusion des poumons et donc déterminer la dose de NO la plus adaptée, i.e. efficace. Selon le mode de réalisation considéré, la méthode de titration de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : - une étape optionnelle de répéter les étapes a) à c), pour une ou plusieurs autres concentrations de NO différentes de la concentration initiale de NO gazeux, tant que ladite au moins une représentation graphique affichée sur l’afficheur graphique ne fait pas apparaitre un rapport ventilation/perfusion correspondant à une concentration efficace de NO. - une étape préalable à l’étape a), dans laquelle on réalise des mesures de bio-impédance des poumons de ladite personne avant toute inhalation de la concentration initiale de NO gazeux, par exemple après inhalation par la personne d’air ou d’un mélange azote/oxygène. - la personne est un adulte, un adolescent, un enfant, un bébé ou un nouveau-né. - la personne est atteinte d’hypertension pulmonaire. - la personne souffre d’hypertension artérielle pulmonaire du nouveau-né ou PPHN. - la personne souffre d’un Syndrome de Détresse Respiratoire Aigüe ou SDRA. - la personne souffre d’hypertensions pulmonaires (HP) engendrées par ou résultant d’une chirurgie cardiaque. - on détermine la dose de NO la plus efficace en comparant les représentations graphiques affichées sur l’afficheur graphique pour différentes teneurs en NO comprise entre 0 (niveau basal) et 80 ppmv. L’invention va maintenant être mieux comprise grâce à la description détaillée suivante, faite à titre illustratif mais non limitatif, en référence aux figures annexées parmi lesquelles : FIG. 1 schématise une installation de titration selon l’invention. FIG. 2 schématise une image en coupe transversale obtenue via une installation selon FIG. 1 chez un patient n’ayant pas inhalé de NO. FIG. 3 schématise une image en coupe transversale obtenue via une installation selon FIG. 1 chez un patient ayant inhalé une dose de 15 ppmv de NO. D’une façon générale, le rapport ventilation/perfusion (V/P) permet d’évaluer les échanges gazeux et donc l’oxygénation d’une personne, typiquement un patient, c'est-à-dire l’apport en O 2 qui passe dans le sang depuis les poumons et l’élimination du CO 2 véhiculé par le sang et éliminé par les poumons. Un rapport ventilation/perfusion anormal peut résulter d’une diminution de la ventilation (V) ou de la perfusion (P). On peut donc avoir une bonne idée de l’oxygénation d’un patient en déterminant pour ce dernier ce rapport V/P, en particulier pour évaluer l’impact d’une inhalation de NO chez un patient souffrant d’un trouble médical pulmonaire de type hypertension pulmonaire. En effet, chez un patient « répondeur », le iNO va engendre une vasodilatation des vaisseaux pulmonaires conduisant schématiquement à une augmentation de leur diamètre, donc de la surface d’échange avec les vaisseaux et capillaires sanguins pulmonaires et par ailleurs du débit sanguin en contact avec les alvéoles pulmonaires, ce qui favorise le passage d’oxygène depuis les poumons vers le sang et, à l’inverse, l’élimination du CO 2 . Par contre, chez un patient « non-répondeur », le iNO est (quasi) sans effet et les échanges gazeux ne sont pas améliorés du fait d’une administration de iNO. Une telle non-réponse peut être due à une mauvaise ventilation, c'est-à-dire que le NO n'arrive pas au contact des capillaires et ne peut pas jouer son rôle de vasodilatateur. A l’inverse, si la ventilation est suffisante, on peut aussi choisir la meilleure dose, c'est-à-dire la plus efficace. Afin d’assurer un traitement efficace par iNO, il est donc primordial de pouvoir déterminer si le patient est répondeur et si la dose qui lui est administrée est la dose la plus efficace chez ce patient. Schématiquement, pour être efficace, le NO doit arriver au niveau des alvéoles pulmonaires du patient considéré et ces dernières doivent être « en état » de permettre des échanges gazeux. De plus, il faut aussi que des vaisseaux sanguins soient en regard de ces alvéoles afin de pouvoir les dilater. Or, comme déjà expliqué, les techniques habituelles présentent des limites et peuvent conduire à stopper un traitement plusieurs heures après son début du fait d’un patient non-répondeur. Ainsi, la détermination des gaz du sang ne donne des informations que sur l’oxygénation artérielle mais trouve ses limites pour ce qui concerne la ventilation et la perfusion, donc le rapport V/P. Dès lors, dans le cadre de la présente invention, on utilise une autre technique, à savoir un monitorage pulmonaire non-invasif du patient par tomographie par impédance électrique ou « tomographie TIE » ( Electrical Impedance Tomography en anglais). La tomographie TIE est une technique d’imagerie non-invasive, facilement utilisable au chevet du patient, qui permet d’obtenir une évaluation dynamique de la ventilation pulmonaire ainsi qu’une analyse fonctionnelle de régions pulmonaires distinctes chez un patient donné, ce qui permet au personnel soignant d’apprécier, en temps réel, le degré d’homogénéité de la ventilation et de détecter d’éventuelles asynchronies ventilatoires. Elle offre également la possibilité de mesurer la variation d’impédance à chaque cycle respiratoire du patient. Une tomographie TIE permet donc de surveiller la ventilation en temps réel et en continu du patient et d’apprécier les répercussions de différents réglages de la ventilation mécanique et, dans le cadre de l’invention, une efficacité du traitement par iNO sur la ventilation régionale. La tomographie TIE permet d’identifier des troubles de l’aération pulmonaire et permet avec le NO d’individualiser la prise en charge des patients. FIG. 1 schématise un mode de réalisation d’une installation de titration 1 selon l’invention permettant de déterminer de manière non-invasive, une concentration de NO efficace à administrer à une personne, à savoir un patient, souffrant d’une pathologie pulmonaire requérant une administration de NO par inhalation. Cette installation 1 comprend une ceinture d’électrodes 2 destinée à être placée autour de la paroi thoracique du patient à évaluer pour réaliser des mesures de bio-impédance des poumons de ce dernier, lequel a préalablement inhalé une concentration initiale de NO, typiquement un mélange gazeux contenant du NO et de l’azote, et au moins environ 21%vol. d’oxygène. La teneur en NO dans ce mélange gazeux peut être modifiée afin d’évaluer la dose de NO la plus efficace chez le patient considéré et par ailleurs pour s’assurer que celui-ci est répondeur au iNO. Par exemple, des doses de NO allant de 5 à 40 ppmv peuvent être successivement testées, par incrément de 5 ppmv, c'est-à-dire 5, 10, 15… ppmv. En général, le NO se présente en bouteilles de gaz contenant de 100 à 2000 ppmv de NO et le reste d’azote, et il est dilué avec de l’air ou un mélange N 2 /O 2 avant d’être administré au patient, via une interface respiratoire, tel un masque respiratoire ou une sonde trachéale. Elle comprend par ailleurs un dispositif de tomographie par impédance électrique (TIE ) 3 mettant en œuvre au moins un algorithme configuré pour quantifier un niveau de ventilation (V) et un niveau de perfusion (P) d’au moins une partie des poumons, de préférence de la totalité des poumons, en particulier la base et le sommet des deux poumons pour avoir une bonne vision des échanges globaux, à partir desdites mesures de bio-impédance fournies par la ceinture d’électrodes 2. Les variations d’impédance sont mesurées en appliquant un courant alternatif de faible intensité (e.g. 5mA, 50-70 Hz) au travers des électrodes placées sur la la ceinture d’électrodes 2 qui est positionnée au niveau de la cage thoracique du patient. Les images reconstruites à l’écran sont soit statiques, soit dynamiques. Elles représentent la distribution de conductivité à un instant donné ou la variation de la distribution de conductivité entre deux instants. Les images obtenues permettent au clinicien d’apprécier en temps réel le degré d’homogénéité de la ventilation des poumons du patient. Par ailleurs, elle comprend aussi un afficheur graphique 4, tel un afficheur en couleurs, configuré pour afficher une (ou des) représentation graphique des niveaux de ventilation et de perfusion ayant été quantifiés afin de permettre à un utilisateur, tel un médecin ou analogue, de déterminer, à partir de la représentation graphique 5 affichée, si la concentration initiale de NO correspond à une concentration efficace de NO du point de vue d’un rapport ventilation/perfusion (V/P). La représentation graphique des niveaux de ventilation et de perfusion peut prendre différentes formes, notamment des images EIT. Les images EIT reflètent le fonctionnement du poumon, ce qui signifie que les images EIT affichées sont des régions pulmonaires ventilées, i.e. niveau de ventilation, plutôt que les structures morphologiques ou anatomiques des poumons. En plus de la ventilation, le dispositif EIT permet une visualisation de la répartition régionale d’une perfusion pulmonaire, ce qui permet de déterminer non seulement la répartition de la ventilation mais également le rapport ventilation/perfusion (V/P) régionale. Dans un poumon sain, la ventilation est répartie de manière assez égale sur les 4 quadrants de l’image représentant les régions (ROI 1-4) des poumons du patient (ROI 1 = 28%, ROI 2 = 26%, ROI 3 = 25%, ROI 4 = 21%). Habituellement, le poumon droit (ROI 1, ROI 3) reçoit 50% à 55% de la ventilation globale (i.e. 100%) Ainsi, sur FIG. 2 et FIG. 3 , la représentation graphique affichée sur l’afficheur graphique 4 comprend des vues 5 ou images TIE représentant les poumons 10 du patient, schématisés ici en coupe transversale, à savoir une première image TIE 10-1 montrant le niveau de perfusion (P) et une seconde image TIE 10-2 montrant le niveau de ventilation (V), lesquelles sont affichées l’une à côté de l’autre. Les poumons 10 y sont divisés ici en 4 zones ou régions pulmonaires distinctes, c'est-à-dire 4 quadrants pulmonaires reflétant des régions pulmonaires d’intérêt distinctes, permettant de visualiser, pour chaque région, un niveau de ventilation (e.g. alvéoles efficaces, nombre d’alvéoles impliquées….) et un niveau de perfusion (notamment capillaire) correspond, c'est-à-dire s’opérant en regard de cette ventilation. Ici, les 4 régions pulmonaires comprennent une région en haut à droite HD, une région en haut à gauche HG, une région en bas à droite BD et une région en bas à gauche BG. Pour chaque région, le % de ventilation ou de perfusion a été indiqué. Par ailleurs, sur FIG. 2 et FIG. 3 , on voit qu’une représentation graphique additionnelle ou complémentaire 20 est affichée sur l’écran 4, en dessous de la vue des poumons 10, à savoir ici un graphique à barres ou analogue, représentant une quantification des niveaux de ventilation et de perfusion des zones ou régions pulmonaires apparaissant sur la vue des poumons 10, à savoir ici les 4 régions susmentionnées. Pour chaque région, est indiqué le niveau (%) du rapport ventilation/perfusion, i.e. V/P, selon que %V/P>1 ou %V/P Ces représentations graphiques 10, 20 permettent à un utilisateur, typiquement un personnel soignant, tel un médecin, de déterminer si la concentration initiale de NO correspond à une concentration efficace de NO du point de vue d’un rapport ventilation/perfusion. Ainsi, un rapport V/P égal à 1 reflèterait une situation dans laquelle les échanges gazeux seraient maximum, i.e. les meilleurs. Ainsi, FIG. 2 illustre les niveaux de ventilation et de perfusion du patient en l’absence de NO, c'est-à-dire avant toute inhalation de NO, à savoir un état dit « basal », alors que FIG. 3 représente les niveaux de ventilation et de perfusion après inhalation par le patient de 15 ppmv de NO. En comparant ces deux graphiques, l’utilisateur peut immédiatement se rendre compte des modifications engendrées par l’inhalation de NO (iNO) sur les niveaux de ventilation et de perfusion des poumons du patient, donc l’influence de l’inhalation de NO sur le rapport ventilation/perfusion (V/P). Comme on le voit, le NO a un effet bénéfique puisqu’il permet d’améliorer la perfusion en regard des zones bien ventilées. A titre indicatif, FIG. 2 et FIG. 3 donne aussi la saturation en oxygène du patient (SpO 2 ) en absence et en présence de NO. Comme on le voit, celle-ci a augmenté après inhalation de NO, ce qui confirme l’amélioration du rapport ventilation/perfusion (V/P) en présence de 15 ppmv de NO. D’autres images peuvent être nécessaires pour vérifier si d’autres teneurs en NO, par exemple 20 ou 25 ppmv de NO, améliorent encore davantage le rapport ventilation/perfusion (V/P). Dans tous les cas, en procédant ainsi, le personnel soignant peut déterminer si le patient est répondeur ou non au iNO et, dans l’affirmative, la concentration de NO la plus efficace pour le patient considéré. Lorsque la représentation graphique 10, 20, par exemple une image TIE 5 de poumons, affichée sur l’afficheur graphique 4 ne fait pas apparaitre un rapport V/P correspondant à une concentration efficace de NO pour une concentration de NO inhalée donnée, qui soit différent de celui obtenu pour la concentration initiale de NO gazeux (i.e. l’état basal), c'est-à-dire aucune amélioration ou une amélioration insuffisante, le personnel soignant peut alors décider d’augmenter la dose de NO administrée au patient, puis de voir l’effet de cette augmentation sur une représentation graphique 10, 20 mis à jour, c'est-à-dire une nouvelle image TIE 5 par exemple affichée sur l’afficheur graphique 4. Autrement dit, lorsqu’un effet notable est obtenu, le personnel soignant peut conclure que le patient est répondeur et que la dose de NO lui ayant été administrée est la plus efficace. Le traitement du patient peut alors être poursuivi sur cette base. A l’inverse, si aucun effet notable n’est obtenu malgré une augmentation des doses de NO administrées, le personnel soignant peut conclure que le patient est non-répondeur et arrêter le traitement du patient par iNO et opter pour un traitement thérapeutique alternatif. FIG. 4 est une représentation graphique alternative 30 des niveaux de ventilation et de perfusion, en particulier du rapport ventilation/perfusion V/P. Les 3 graphiques présentés représentent l’état basal avant administration de NO, et deux états pour lesquels des doses de 10 et 20 ppmv de NO ont été inhalées par le patient. Pour chaque graphe, sont représentés (sous forme de points reliés par les lignes) des valeurs de ventilation 31 et de perfusion 32 mesurées dans les 4 régions (appelées ROI1 à ROI4) des poumons de FIG. 2 en fonction du rapport ventilation/perfusion V/P (%). Cette visualisation de l’évolution du ventilation/perfusion V/P (%). qui peut être affichée sur l’écran 4, permet là encore de se rendre compte si le patient est répondeur et, dans ce cas, quelle dose est la plus efficace. Ici, c’est la dose de 20 ppm de iNO qui est la plus efficace puisque, pour cette dose (cf. graphe de droite), on voit que les points correspondant aux valeurs de ventilation 31 et de perfusion 32 se confondent, ce qui montre un rapport ventilation/perfusion V/P optimal, c'est-à-dire de 100%, pour les deux régions considérées, ici les régions ROI2, ROI3. Installation de titration (1) permettant de déterminer de manière non-invasive, une concentration de NO efficace à administrer à une personne souffrant d’une pathologie pulmonaire requérant une administration de NO par inhalation, comprenant : une ceinture d’électrodes (2) destinée à être placée autour de la paroi thoracique de ladite personne pour réaliser des mesures de bio-impédance des poumons de ladite personne ayant inhalé une concentration initiale de NO ou de l’air, un dispositif de tomographie (3) par impédance électrique (TIE) mettant en œuvre au moins un algorithme configuré pour quantifier un niveau de ventilation et un niveau de perfusion d’au moins une partie des poumons à partir desdites mesures de bio-impédance fournies par la ceinture d’électrodes (2), et un afficheur graphique (4) configuré pour afficher au moins une représentation graphique du niveau de ventilation et du niveau de perfusion ayant été quantifiés de manière à permettre à un utilisateur de déterminer, à partir de ladite au moins une représentation graphique (5) affichée, si la concentration initiale de NO correspond à une concentration efficace de NO du point de vue d’un rapport ventilation/perfusion (V/P). Installation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l’afficheur graphique (4) fait partie du dispositif de tomographie (3) par impédance électrique (TIE). Installation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l’afficheur graphique (4) est configuré pour afficher au moins une représentation graphique du niveau de ventilation et du niveau de perfusion ayant été quantifiés comprenant au moins une image en coupe transversale d’au moins une partie des poumons. Installation selon la revendication 3, caractérisée en ce que l’afficheur graphique (4) est configuré pour afficher au moins une représentation graphique comprenant au moins une vue d’au moins une partie des poumons, notamment une vue en coupe transversale. Installation selon la revendication 4, caractérisée en ce que l’afficheur graphique (4) est configuré pour afficher au moins une représentation graphique comprenant au moins une vue des poumons divisée en plusieurs régions, notamment une vue en coupe transversale. Installation selon l’une des revendications 1 ou 3, caractérisée en ce que l’afficheur graphique (4) est configuré pour afficher, en outre, au moins une représentation graphique comprenant un graphique en barres ou circulaire correspondant aux niveaux de ventilation et de perfusion ayant été quantifiés. Installation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l’afficheur graphique (4) est configuré pour afficher au moins une représentation graphique du niveau de ventilation et du niveau de perfusion ayant été quantifiés à partir des mesures de bio-impédance fournies par la ceinture d’électrodes (2) avant et après inhalation par le patient de la concentration initiale de NO donnée. Installation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dispositif de tomographie (3) comprenant des moyens de pilotage contrôlant le ou les affichages sur afficheur graphique (4).