Brevet FR3152983A1 — publié le 20250321

La présente demande concerne un extrait de Citrus , de préférence obtenu à partir de fruits de Citrus aurantium , par extraction hydroalcoolique et hydrolyse, et son utilisation en tant qu’agent cosmétique pour protéger la peau contre le stress bactérien. La présente demande concerne également une composition comprenant un tel extrait ainsi qu’un procédé de fabrication dudit extrait. EXTRAIT DE CITRUS et SON UTILISATION EN TANT QU’AGENT COSMETIQUE La présente Invention se rapporte au domaine des actifs cosmétiques et de leurs utilisations notamment pour lutter contre les effets du stress bactérien sur la peau. CONTEXTE DE L’INVENTION La peau est la première barrière protégeant l’organisme des agressions extérieures. Cet organe est composé par plusieurs couches de tissu. On distingue (i) l’épiderme qui est la partie la plus externe de la peau, (ii) le derme, un tissu conjonctif constitué de fibroblastes et d’une matrice extracellulaire qui assure les fonctions de cohésion et de nutrition de la peau, et (iii) l’hypoderme constitué d’adipocytes. L’épiderme est constitué par plusieurs strates cellulaires de kératinocytes. On distingue, entre autres, la couche germinative de l'épiderme, appelée couche basale, contenant, notamment, les cellules souches cutanées, la couche épineuse, Stratum spinosum, constituée de plusieurs couches de cellules polygonales, la couche granuleuse, Stratum granulosum , comprenant une à trois couches de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques, les grains de kératohyaline, et enfin, le couche cornée, Stratum corneum qui est composée de cellules anucléés et riches en kératine appelées cornéocytes qui correspondent au stade terminal de différenciation des kératinocytes. Les cellules les plus externes de la couche cornée sont continuellement éliminées et remplacées par les cellules d’une couche inférieure, selon un processus appelé desquamation. La régénération cellulaire de la couche cornée est basée sur un processus de maturation cellulaire dans lequel les cellules de la couche basale de l’épiderme se différencient et migrent progressivement à travers les différentes strates de l’épiderme jusqu’à arriver à la couche cornée sous la forme de cornéocytes. Par ailleurs, les cellules de la couche cornée sont liées entre elles par l’intermédiaire des lipides épidermiques. Ces lipides créent une barrière protectrice et ont un pouvoir hydro-rétenteur. En cas de carence en lipides, la peau peut devenir sèche, tiraillée et rugueuse. L'épiderme est, de plus, recouvert d'une émulsion d'eau et de lipides (graisses), appelée film hydrolipidique. Ce film, renouvelé par les sécrétions des glandes sébacées et sudoripares, aide à garder une peau souple et agit comme une barrière supplémentaire contre les agents pathogènes et les agents irritants. Bien plus qu’une enveloppe externe, la peau est un véritable organe assurant une fonction barrière qui protège notre organisme contre les multiples agressions extérieures, qu’elles soient d’ordre microbiologique, chimique ou mécanique. La peau est épaulée dans cette fonction protectrice par le microbiote cutané (aussi connu sous le nom de flore cutanée) constitué par divers types de microorganismes dont des bactéries telles que Staphylococcus epidermidis . Lorsqu’un germe pathogène tente de pénétrer l’organisme via l’épiderme, la peau et le microbiote cutané peuvent agir de concert pour contrecarrer cette agression : le microbiote cutané empêche le germe pathogène de se fixer et peut sécréter des bactériocines et autres toxines alors que le système immunitaire inné de la peau est activé, impliquant la libération de cytokines pro-inflammatoires, le recrutement de cellules immunitaires telles que les neutrophiles, les cellules NK et les macrophages et la sécrétion de peptides antibactériens. L’équilibre existant entre la peau et le microbiote cutané est fragile. A cause des agressions répétées de tout ordre, la peau peut devenir plus réactive, plus sensible et répondre de manière disproportionnée au stress bactérien résultant des bactéries présentes dans l’environnement, mais également généré, dans certaines circonstances, par les bactéries commensales. Cette réaction inflammatoire disproportionnée peut altérer encore plus sa fonction barrière et augmenter sa réactivité aux agressions extérieures. En effet, une diminution de la fonction barrière de la peau entraîne une augmentation de sa perméabilité aux agents irritants et une altération de sa capacité à retenir l’eau. La peau souffre de sécheresse cutanée et les agents irritants peuvent pénétrer plus profondément dans l’épiderme, entraînant notamment des réactions inflammatoires. A terme, le seuil de tolérance de la peau diminue, la peau devient plus sèche, rugueuse et présente de rougeurs, l’inconfort cutané s’installe. On parle alors de peau sensible ou réactive. La prise en charge des peaux sensibles est basée essentiellement sur l’utilisation de produits cosmétiques capables de nourrir intensément la peau et de soulager les sensations d’inconfort. Elle repose sur l’utilisation combinée d’agents hydratants, émollients et d’agents relipidants pour nourrir et assouplir la peau. Néanmoins, de tels traitements ne visent pas à corriger l’hyperréactivité de la peau vis-à-vis des toxines sécrétées par les bactéries présentes à la surface de la peau. Il existe donc un besoin de nouveaux agents cosmétiques capables de protéger la peau contre les effets du stress bactérien. L’Invention concerne l’utilisation cosmétique d’un extrait de fruit de Citrus en tant qu’agent cosmétique protecteur de la peau saine contre le stress bactérien. L’extrait de fruit de Citrus est, de préférence, un extrait hydroalcoolique et hydrolysé. Une espèce préférée est Citrus aurantium . Dans certains modes de réalisation, le stress bactérien résulte de l’exposition de la peau au sécrétome bactérien, par exemple produit par des bactéries commensales, de préférence S. aureus, S. epidermidis et C. acnes et/ou à une endotoxine présente dans l’environnement. L’extrait selon l’invention peut être utilisé pour normaliser la réponse de la peau au stress bactérien et/ou pour augmenter la tolérance de la peau au stress bactérien. Dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’invention est utilisé pour prévenir, atténuer et/ou traiter une ou plusieurs altérations non pathologiques de la peau induites par le stress bactérien, par exemple une diminution de la fonction barrière de la peau, une diminution de l’hydratation de la peau, une augmentation de la rugosité de la peau, l’apparition de rougeurs, une perte d’homogénéité du teint, une perte de souplesse, une perte d’éclat de la peau et les combinaisons de celles-ci. Dans d’autres modes de réalisation, l’extrait est en outre utilisé en tant qu’agent cosmétique pour prévenir, atténuer, apaiser ou traiter l’inconfort cutané résultant de l’exposition de la peau à un stress bactérien. L’extrait selon l’invention peut notamment agir en tant qu’activateur de la voie de signalisation du TAS2R14, de préférence en tant qu’agoniste du récepteur TAS2R14. Dans certains modes de réalisation, l’extrait est appliqué sur une peau sensible, une peau à tendance acnéique ou sur peau à tendance atopique. Selon un aspect particulier, l’Invention a pour objet un extrait de fruit de Citrus , de préférence Citrus aurantium , obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes : (a) l’extraction d’un fruit de Citrus , de préférence un fruit de Citrus aurantium à l’aide d’un solvant hydroalcoolique, et (b) l’hydrolyse de l’extrait obtenu à l’étape (a) Un objet supplémentaire selon l’Invention est un ingrédient cosmétique comprenant l’extrait tel que défini ici dans un véhicule cosmétiquement acceptable choisi parmi le groupe constitué par le citrate de triéthyle, le glycérol, les alcanediols tels que le propanediol, le propylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, les esters de cétal par ex. les lévulinates de cétal tels que le lévulinate de méthyle ou d'éthyle ou le lévulinate de cétal de glycérol, l'eau, et leurs mélanges. L’invention a également pour objet une composition cosmétique destinée à protéger la peau contre le stress bactérien comprenant l’extrait ou l’ingrédient cosmétique tel que défini ici et un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique. La composition cosmétique selon l’invention peut se présenter sous la forme d’un soin cosmétique, d’un produit de maquillage ou d’un produit d’hygiène corporelle de préférence choisi dans le groupe constitué par une lotion, un lait, un sérum, un gel aqueux ou huileux, une émulsion, une crème, un gel-crème, une eau de soin, une pommade, un baume, un fond de teint, un spray, un mascara, un stick, un rouge à lèvre, un gloss, une mousse, un déodorant, un masque nourrissant, un gel douche, une huile lavante, un savon, un shampooing ou un après-shampooing, un masque ou une huile pour cheveux. Enfin, l’Invention a également pour objet un procédé de fabrication d’un extrait de Citrus , de préférence de Citrus aurantium comprenant les étapes suivantes : - l’extraction de fruits de Citrus , de préférence sous forme broyée et séchée, à l’aide d’un solvant hydroalcoolique, et - une étape d’hydrolyse, de préférence à l’aide d’une solution aqueuse acide. FIGURES FIG. 1 montre les résultats de l’Exemple 2. L’exposition des explants de peau au sécrétome bactérien (sécrétome bactérien) entraine une augmentation significative de l’expression des gènes IL1a et IL-8 et une diminution significative de l’expression du gène TAS2R14 par rapport aux explants de peau non-exposés au sécrétome (Non traité). L’extrait selon l’Invention permet de contrecarrer les effets du sécrétome bactérien sur l’expression des gènes codant pour IL1a, IL-8 et TAS2R14 (sécrétome bactérien + Extrait selon l’Invention). FIG. 2 montre les résultats de l’Exemple 2. L’exposition des fibroblastes cutanés à IL1-a stimule la production d’IL-8. L’incubation des fibroblastes avec l’extrait selon l’Invention permet de diminuer significativement la production d’IL-8. Cet effet est bloqué en présence de SBA, un antagoniste de TAS2R14. FIG. 3 montre les résultats de l’Exemple 3. L’exposition des fibroblastes cutanés au LPS entraine une augmentation de la production d’IL-8 par les cellules (groupe IL-8). L’extrait selon l’Invention utilisé à une dose de 0,01 mg/ml ou 0,05 mg/ml diminue de manière significative la production d’Il-8, et ceci de manière similaire à la dexaméthasone testée à 10 µM. L’hespéridine n’a pas d’effet notable sur la production d’IL-8. Un extrait non hydrolysé (extrait orange amère) et l’hespérétine diminue la production d’IL-8 mais de manière beaucoup moins efficace que l’Extrait selon l’Invention. DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Après de longue recherche, la Demanderesse a mis au point un nouvel extrait de Citrus aurantium préparé par extraction hydroalcoolique suivie d’une étape d’hydrolyse. De manière surprenante, la Demanderesse a montré que cet extrait était capable de moduler la réponse immunitaire induite chez des explants de peau par exposition à un sécrétome bactérien obtenu à partir du milieu de culture de bactéries présentes dans le microbiote cutané humain, à savoir Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus aureus et Cutibacterium acnes . L’extrait selon l’Invention a ainsi permis de diminuer de manière significative l’expression de plusieurs gènes pro-inflammatoires. L’extrait selon l’Invention a permis également de prévenir la diminution de l’expression d’un récepteur au goût amer à savoir TAS2R14: le niveau d’expression de TAS2R14 chez les explants de peau exposé au sécrétome bactérien mais traité avec l’extrait selon l’Invention est similaire à celui observé pour les explants témoins, non-exposés au sécrétome bactérien. La Demanderesse a également montré que l’extrait selon l’Invention était capable de réduire la production d’IL-8 induite par IL-1α chez les fibroblastes cutanés et que cet effet était inhibé en présence de SBA, un antagoniste de TAS2R14. Ces résultats suggèrent fortement que l’extrait selon l’Invention agit, au moins en partie, en activant la voie de signalisation de TAS2R14. La Demanderesse a également montré que l’extrait selon l’Invention était capable de protéger les fibroblastes cutanés contre l’effet pro-inflammatoire induit par les lipopolysaccharides bactériens, qui sont à endotoxines, constituants majeurs de la paroi des bactéries à gram négatif. De manière notable, l’extrait selon l’Invention s’est révélé significativement plus efficace qu’un extrait équivalent non hydrolysé ou que l’hespérétine testée à une dose équivalente à sa teneur dans l’extrait. Un tel résultat souligne que l’effet de l’extrait résulte spécifiquement de sa composition, notamment en composés aglycones. Enfin, la Demanderesse a démontré que l’application répétée de l’extrait selon l’Invention sur la peau était bien tolérée et ne générait pas d’effet de sensibilisation ou d’irritation. Ainsi, selon un premier aspect, l’Invention concerne un extrait hydroalcoolique et hydrolysé d’une espèce de Citrus , en particulier du fruit de Citrus aurantium (également connu sous le nom d’orange amère) et son utilisation en tant qu’agent cosmétique. L’extrait selon l’Invention peut être utilisé en tant qu’agent protecteur de la peau contre le stress bactérien. Plus précisément, l’extrait selon l’Invention peut être utilisé pour protéger la peau contre les altérations non-pathologiques de la peau résultant de son exposition à un stress bactérien, notamment à un sécrétome bactérien. Selon un aspect particulier, l’Invention a pour objet l’utilisation cosmétique d’un extrait selon l’Invention en tant qu’agent cosmétique pour équilibrer ou normaliser la réponse immunitaire innée de la peau contre un stress bactérien. Selon un aspect additionnel, l’extrait selon l’Invention utilisé dans le domaine cosmétique pour renforcer la fonction barrière cutanée et/ou maintenir ou augmenter la résistance ou la tolérance de la peau contre une agression ou un stress extérieur, en particulier d’origine microbienne. La présente Invention a également pour objet un ingrédient cosmétique ou une composition cosmétique comprenant un extrait selon l’Invention, ainsi qu’un procédé cosmétique comprenant l’application d’un extrait selon l’Invention, e.g. formulé sous la forme d’une composition cosmétique, sur la peau. L’extrait selon l’Invention : Selon un premier aspect, l’Invention a pour objet un extrait hydroalcoolique et hydrolysé de Citrus . L’extrait est obtenu à partir d’une partie aérienne de la plante, par exemple les feuilles, les tiges, les fleurs, les fruits et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation préféré, l’extrait est obtenu à partir de fruits de Citrus . On entend par Citrus toute espèce végétale, y compris les variétés végétales, appartenant au genre Citrus . Les espèces de Citrus englobent, sans y être limitées, Citrus sinensis , Citrus aurantium , Citrus bergamia Risso , et Citrus reticulata . Dans un mode de réalisation le plus préféré, l’extrait selon l’Invention est obtenu à partir de fruits de Citrus aurantium , également appelé orange amère. De manière avantageuse, l’extrait selon l’Invention peut être préparé à partir de fruits immatures, c’est-à-dire présentant un niveau de maturité inadapté à une utilisation dans le domaine agroalimentaire. En d’autres termes, l’extrait selon l’Invention peut être préparé à partir de fruits écartés pendant la récolte, et donc à partir de sous-produit de l’activité agricole. L’extrait selon l’Invention peut être préparé à partir du fruit entier ou de toute partie du fruit, notamment la peau et/ou l’écorce, en particulier de l’écorce ou de toute partie de celle-ci comme l’épicarpe, le mésocarpe, l’endocarpe et leurs combinaisons. De préférence, l’extrait selon l’Invention est préparé à partir du fruit entier de Citrus , en particulier à partir de fruits entiers de Citrus aurantium L’extrait selon l’Invention est dit « hydroalcoolique ». Au sens de l’Invention, un extrait hydroalcoolique se réfère à un extrait dont le procédé de fabrication comprend une étape d’extraction hydroalcoolique, c’est-à-dire une extraction à l’aide d’un mélange eau/alcool. L’extrait selon l’Invention est dit « hydrolysé ». Au sens de l’Invention, un extrait hydrolysé se réfère à un extrait dont le procédé de fabrication comprend une étape d’hydrolyse, c’est-à-dire une étape dans laquelle certaines liaisons covalentes présentes dans les molécules extraites sont rompues par réaction avec une molécule d’eau. L’hydrolyse peut être de tout type, notamment une hydrolyse acide (à savoir une hydrolyse catalysée par la présence d’un acide), une hydrolyse basique (à savoir une hydrolyse catalysée par la présence d’une base) ou une hydrolyse enzymatique. Dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’Invention est préparé par un procédé comprenant les étapes suivantes : (a) L’extraction d’un fruit de Citrus , de préférence un fruit de Citrus aurantium à l’aide d’un solvant hydroalcoolique, (b) L’hydrolyse de l’extrait obtenu à l’étape (a) Avant la mise en œuvre de l’étape (a), le fruit de Citrus , de préférence un fruit de Citrus aurantium , peut subir un ou plusieurs traitements tels qu’un lavage, un séchage, un broyage, un cryobroyage, une congélation, un séchage et les combinaisons de ceux-ci. Le fruit de Citrus est de préférence séché et broyé avant la mise en œuvre de l’étape (a). L’étape (a) est une étape d’extraction solide-liquide. Le solvant hydroalcoolique mis en œuvre à l’étape (a) est typiquement un mélange d’eau avec un alcool. Au sens de l’Invention, le terme « alcool » englobe les alcools inférieurs, notamment en C 2 -C 5 , la glycérine, les alcanediols en C 2 -C 5 et les mélanges de ceux-ci. A titre d’exemple, l’alcool peut être choisi parmi la glycérine, l’éthanol, le propanol, le butanol, les isomères de ceux-ci tels que l’isopropanol, le tert - butanol, le pentanol, l’éthylène glycol, le 1,3-propanediol, et les mélanges de ceux-ci. Les solvants préférés sont l’éthanol, l’isopropanol, et le glycerol Le rapport volumique « alcool/eau » dans le mélange hydroalcoolique est typiquement compris dans une gamme allant de 0,01 à 20,0 par exemple d’environ 1 à environ 15,0, par exemple d’environ 5,0 à environ 15,0, par exemple d’environ 7,0 à environ 8,0. Un mélange « alcool/eau » préféré est un mélange « EtOH/eau » par exemple selon un rapport volumique 5,0 à 10,0, par exemple de 7,0 à 8,0. Le volume de solvant hydroalcoolique utilisé à l’étape (a) est de préférence suffisant pour recouvrir les fruits de Citrus . En général, le volume de solvant hydroalcoolique est généralement compris entre 1L et 30L, de préférence de 5 L à 15 L par kg de fruits de Citrus . L’étape (a) peut être réalisée sous agitation. L’étape (a) peut être réalisée à température ambiante ou à une température plus élevée. De préférence, l’étape (a) est réalisée sous reflux pendant une durée suffisante pour permettre une extraction efficace des molécules d’intérêt. Typiquement, l’étape (a) d’extraction peut durer entre quelques minutes à quelques heures, par exemple entre 10 min et 6h, de préférence de 1h à 3h.. A l’issue de l’extraction, on sépare la phase liquide et la phase solide du milieu réactionnel. Toute méthode permettant une telle séparation peut être mise en couvre, comme la filtration ou la centrifugation. La phase liquide est récupérée et est condensée, au moins partiellement, de préférence sous pression réduite. Le résidu obtenu peut être directement mis en œuvre dans l’étape (b). L’étape (b) est une étape d’hydrolyse. Cette étape a notamment pour but de cliver les hétérosides flavonoïdes présents dans l’extrait de manière à libérer les parties aglycones de ces composés. A titre d’exemple, l’étape (b) permet de convertir l’hespéridine en hespérétine et la naringine en naringénine. De préférence, l’étape (b) permet une conversion quasi-totale (d’au moins 90% molar) de l’hespéridine et de la naringine présente dans l’extrait obtenu à l’étape (a) . Cette étape peut être mise en œuvre en mettant en contact le résidu obtenu à l’étape (a) avec une solution aqueuse acide, une solution aqueuse basique ou en présence d’une enzyme telle que la Rhamnosidases, hesperedinase, la β-glucosidase, la β-glucosidase et leurs combinaions. On peut notamment utiliser des cocktails d’enzyme commerciaux tel que le mélange Snailase commercialisé par Abbexa. Dans un mode de réalisation préféré, l’étape (b) est réalisée par hydrolyse acide, par exemple à l’aide d’une solution aqueuse concentrée en acide chlorhydrique, par exemple une solution aqueuse HCl à 1N. L’étape (b) peut être mise en œuvre à température ambiante ou à une température plus élevée. Typiquement, le milieu réactionnel est mis à reflux, par exemple dans le cas d’une hydrolyse acide. La réaction peut durer de quelques minutes à quelques heures par exemple de 10 min à 5h. A l’issue de l’étape de reflux, le milieu réactionnel peut être refroidi puis filtré. Le filtrat peut être ramené à un pH d’environ 5,0 à 6,0 afin de faire précipiter l’extrait. L’extrait précipité peut être récupéré par toute méthode connue, par exemple par filtration. Le précipité ainsi récupéré peut être lavé, séché et/ou broyé. L’extrait selon l’Invention peut donc être obtenu sous la forme d’une poudre. Cet extrait peut être directement mis en œuvre dans les utilisations et procédés décrits dans la présente demande. Le cas échéant, le procédé de préparation peut comprendre une ou plusieurs étapes supplémentaires, notamment une étape de formulation de l’extrait dans un véhicule adapté. Par exemple, l'extrait de Citrus selon l'Invention peut être dilué dans un solvant par exemple choisi parmi le citrate de triéthyle, le glycérol (également appelé glycérine), les alcanediols tels que le propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol et leurs isomères, les esters de cétal par ex. les lévulinates de cétal tels que le lévulinate de méthyle ou d'éthyle ou le lévulinate de cétal de glycérol, l'eau, et leurs mélanges. L’extrait selon l’Invention peut également être encapsulé dans un système de vectorisation, par exemple des liposomes, ou dissout dans un solvant adapté puis absorbé sur un support solide comme la maltodextrine. A titre d’exemple, l'extrait selon l’Invention peut être formulé dans un mélange de glycérol/eau ou alcanediol/eau. De préférence, il s’agit d’un mélange alcanediol en C2-C5/eau. Ledit alcanediol est de préférence un propanediol tel que le 1,3-propanediol et le 1,2-propanediol (propylène glycol). L’extrait présent généralement en une teneur allant de 0,1% à 10%, e/g. environ 1% en poids du poids total de la formulation. Des composés antioxydants et de type conservateur (à savoir des composés ayant certaines activités antibactériennes ou bactériostatiques) tels que le caprylyl glycol ou le caprylate de glycérol ou encore des agents pour ajuster le pH (e.g. agent tampon) peuvent également être ajoutés dans la formulation. Il va de soi que la présente Invention se rapporte aussi au procédé de préparation de l’extrait selon l’Invention ci-dessus décrit, en tant que tel. Dans un mode particulier de réalisation, l’extrait selon l’Invention comprend de 18% à 35% d’hespérétine et de 8% à 20% de naringénine.l De préférence, l’extrait selon l’Invention comprend moins de 3,0%, de préférence moins de 1,0% ou moins de 0,5% en poids de naringine et d’hespérétine, Les pourcentages ci-dessus sont exprimés en poids par rapport au point total sec de l’extrait. La composition quantitative de l’extrait peut être notamment déterminée par analyse HPLC, comme cela est illustré dans les exemples. Utilisations , procédés et compositions cosmétiques selon l’ Invention : Selon un autre aspect, l’Invention a également pour objet l’utilisation cosmétique, non-thérapeutique, d’un extrait hydroalcoolique, hydrolysé, de Citrus , de préférence obtenu à partir du fruit de Citrus aurantium tel que décrit ici en tant qu’agent cosmétique. L’extrait selon l’Invention est de préférence destiné à une application sur la peau saine y compris un cuir chevelu sain. On entend par « effet cosmétique » tout effet non-thérapeutique visant à modifier et/ou améliorer l’aspect de la peau ou des muqueuses comme les lèvres, à les protéger des agressions externes, notamment du stress bactérien, à prévenir, traiter et/ou à corriger les altérations non pathologiques de la peau ou de ses annexes et/ou à prévenir ou traiter des sensations d’inconfort de la peau ou de l’une de ses annexes (autrement dit l’inconfort cutané). Au sens de l’Invention, le terme « peau » désigne toute partie de la peau du corps humain, en particulier la peau du visage, y compris les lèvres et les paupières, le cuir chevelu, le cou, la peau des mains et la peau des pieds. Les annexes de la peau englobent les ongles, les poils, les sourcils, les cils et les cheveux, de préférence les cheveux. Au sens de l’Invention, on entend par « peau saine » une peau qui ne présente pas de lésion ou de pathologie telle qu’une infection cutanée. L’utilisation cosmétique selon l’Invention n’englobe pas le traitement de pathologies, notamment de pathologies cutanées telles que les infections cutanées. Selon un aspect particulier, l’Invention concerne l’utilisation cosmétique, non-thérapeutique d’un extrait hydroalcoolique, hydrolysé, de Citrus , de préférence obtenu à partir du fruit de Citrus aurantium tel que décrit ici, en tant qu’agent protecteur de la peau contre le stress bactérien. Au sens de l’Invention, on entend par « stress bactérien », l’exposition de la peau à certaines souches bactériennes, et/ou à des biomolécules issues de bactéries. Le stress bactérien peut être notamment causé par des biomolécules issues des bactéries présentes dans l’environnement ou sur la peau, par exemple les bactéries environnementales. Les biomolécules bactériennes englobent notamment les sécrétomes bactériens et les endotoxines, par exemple présentes dans l’environnement. L’exposition de la peau à certaines souches bactériennes et/ou au sécrétome bactérien et/ou aux endotoxines, notamment environnementales, sans qu’il y ait infection bactérienne, peut engendrer une réponse disproportionnée de la peau, notamment inflammatoire, entraînant des altérations non-pathologiques de la peau à terme. Au sens de l’Invention, le terme « s écrétome » renvoie à l’ensemble des biomolécules, sécrétées par les bactéries. Il s’agit principalement d’une partie du protéome localisé au niveau de l’enveloppe bactérienne ou sécrété dans le milieu extracellulaire. Le sécrétome bactérien englobe notamment des exotoxines et des enzymes. Le sécrétome peut être issu de bactéries appartenant à la flore commensale, ou à la flore transitoire de la peau, ou encore à des bactéries présentes dans l’environnement. Dans certains modes de réalisation, le sécrétome bactérien est un sécrétome de bactéries commensales. Les bactérises commensales de la peau, englobent sans y être limitées, des bactéries du genre Staphylococcus (e.g. S. epidermidis ou S. aureus), Corynebacterium, Cubacterium (e.g. C. acnes ), Lactobacillus et Streptococcus . Dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’Invention est utilisé en tant qu’agent pour protéger la peau contre le stress résultant de l’exposition de la peau à un sécrétome bactérien, notamment de S. epidermidis, S. aureus, et/ou C. acnes . Au sens de l’Invention, on entend par « endotoxine » des molécules complexes présentes dans la paroi des bactéries Gram négatives. Ces molécules sont libérées lors de la multiplication ou de la lyse des bactéries, et persistent longtemps dans l’environnement et résistent à de nombreux agents chimiques ou physiques. A titre d’exemple, les LPS sont des endotoxines. Au sens de l’Invention on entend par « exotoxine » est une toxine sécrétée par une bactérie lorsqu'elle est encore vivante, contrairement à une endotoxine qui, elle, est libérée lors de la phase croissance ou lors de la lyse cellulaire. L'exotoxine est généralement de nature protéique. Dans un mode particulier de réalisation, l’extrait selon l’Invention est utilisé en tant qu’agent protecteur de la peau contre le stress résultant de l’exposition de la peau à une toxine bactérienne, par exemple une endotoxine ou une exotoxine, de préférence provenant d’une bactérie commensale. Dans un autre mode particulier de réalisation, l’extrait selon l’Invention est utilisé en tant qu’agent protecteur de la peau contre le stress bactérien résultant de l’exposition de la peau à une exotoxine environnementale. La flore commensale comprend, en plus des bactéries, d’autres agents microbiens tels que des champignons comme Malassezia furfur ou Candida albicans ou les acariens comme les acariens du genre Demodex . Plus généralement, l’extrait selon l’Invention est utilisé en tant qu’agent protecteur de la peau contre le stress résultant de l’exposition de la peau à un stress microbien. De préférence, le stress microbien résulte des microorganismes présents dans le microbiote cutané ou de biomolécules provenant de microorganismes présents dans l’environnement. On entend par « agent protecteur contre le stress bactérien » ou « agent protecteur contre le stress microbien », un agent cosmétique capable de prévenir, traiter et/ou atténuer une ou des altérations non pathologiques de la peau ou de ses annexes et/ou à prévenir ou traiter des sensations d’inconfort de la peau ou de l’une de ses annexes, résultant de l’exposition de la peau au stress bactérien (ou microbien), notamment en normalisant la réponse de le peau au stress bactérien (ou microbien) et/ou en augmentant la résistance ou la tolérance de la peau au stress bactérien (ou microbien). En effet, l’exposition de la peau au stress bactérien (ou microbien), et/ou une réponse disproportionnée de la peau à ce stress peut engendrer une altération des propriétés barrière, visuelle et/ou mécanique de la peau. Dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’Invention est utilisé en tant qu’agent cosmétique pour prévenir, atténuer et/ou traiter une ou plusieurs altérations non pathologiques de la peau causées par l’exposition à un stress bactérien. De telles altérations comprennent, sans y être limitées : une diminution de la fonction barrière de la peau, une diminution de l’hydratation de la peau, une augmentation de la rugosité de la peau, l’apparition de rougeurs, une perte d’homogénéité du teint, une perte de souplesse, une perte d’éclat de la peau et les combinaisons de ceux-ci. Dans d’autres modes de réalisation, l’extrait selon l’Invention est utilisé en tant qu’agent cosmétique pour prévenir, atténuer, apaiser ou traiter l’inconfort cutané résultant de l’exposition de la peau à un stress bactérien (ou microbien). On entend par « inconfort cutané » un ensemble de sensations désagréables, non liées à une pathologie, telles que des sensations de tiraillements, de picotements, de démangeaisons, ou d’échauffements, des sensations de peau sèche ou déshydratée, des rougeurs transitoires et les combinaisons ceux-ci. A titre d’exemple, l’extrait selon l’Invention, en particulier l’extrait du fruit de C itrus aurantium tel que décrit ici peut être utilisé pour: - diminuer, soulager ou prévenir les sensations de tiraillements, de picotements et/ou de démangeaisons, et/ou - diminuer, soulager ou prévenir les sensations de sécheresse ou de déshydratation cutanée, et/ou - traiter ou prévenir les rougeurs transitoires, et/ou - diminuer, soulager ou prévenir l’inconfort de la peau ou du cuir chevelu, et/ou - augmenter la tolérance de la peau, et/ou - améliorer ou maintenir l’effet barrière de la peau, et/ou - rendre la peau moins rugueuse et/ou plus souple. Dans certains modes de réalisation, l’Extrait selon l’Invention est utilisé sur une peau sensible ou sur peau à tendance atopique. On entend par « peau sensible, réactive ou intolérante » une peau caractérisée par une réactivité disproportionnée à des facteurs extérieurs (tel que le stress bactérien) qui provoque un inconfort cutané. Cette réactivité accrue peut résulter d’une altération, non-pathologique, de la fonction barrière de la peau qui diminue le seuil de tolérance de la peau vis-à-vis des stimuli extérieurs. On entend par « peau à tendance atopique » une peau sensible chez un individu ayant souffert de dermatite atopique, et/ou ayant un terrain allergique c’est-à-dire ayant des antécédents d’allergie et/ou ayant une histoire familiale d’allergie. Le phénomène de « peau sensible » peut être également causée ou accentuée par une dysbiose du microbiote cutané, c’est-à-dire par un déséquilibre du microbiote cutané (également appelé flore cutanée), comme observée chez certaines peaux à tendance atopique. Dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’Invention est utilisé pour normaliser la réponse de la peau à un stress bactérien, et/ou augmenter la tolérance de la peau à un stress bactérien. Dans ce cas, l’extrait selon l’Invention peut être utilisé notamment chez une peau sensible ou à tendance atopique. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, la Demanderesse est d’avis que l’action protectrice de l’Extrait selon l’Invention vis-à-vis du stress bactérien est liée à l’activation de la voie de signalisation TAS2R14. Ainsi dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’Invention est utilisé en tant qu’agent activateur de la voie de signalisation de TAS2R14 au niveau de la peau. En particulier, l’extrait selon l’Invention peut être utilisé en tant qu’agoniste du récepteur TAS2R14. Dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’Invention peut être utilisé pour prévenir un déséquilibre (ou dysbiose) du microbiote cutané et/ou pour favoriser le rééquilibre du microbiote cutané. En effet, sans vouloir être lié par une quelconque théorie, la Demanderesse est d’avis qu’une réponse immunitaire exagérée de la peau contre le stress bactérien peut être accompagnée par une augmentation de l’expression de récepteurs aux microorganismes (TLR), ou encore une augmentation de nombreux facteurs inflammatoires perturbant l’équilibre entre la peau et le microbiote cutané. La perturbation de cet équilibre peut porter atteinte à la composition du microbiote cutané en favorisant l’expansion de certaines souches bactériennes au détriment des autres, entraînant une dysbiose. On entend par « peau à tendance acnéique » ou « peau ayant une tendance aux imperfections » fait référence à un type de peau saine ayant une tendance à développer des comédons et des boutons. L’apparition de ces imperfections cutanées peut être associée à un déséquilibre du microbiote, et en particulier à une surexposition de la peau aux souches de C. acnes dites acnéiques, telles que les souches de phylotype 1A1. Dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’invention peut être utilisé chez une peau à tendance acnéique ou une peau à imperfection. L’extrait selon l’Invention est administré par voie topique, c’est-à-dire appliqué sur une zone de la peau ou l’une de ses annexes, y compris le cuir chevelu. Il s’agit de préférence d’une zone saine de la peau ou du cuir chevelu c’est-à-dire ne présentant pas de plaies ou de pathologies cutanées. L’extrait selon l’Invention peut être utilisé chez tout type de sujets, en particulier chez les sujets présentant une peau sensible, réactive ou à tendance atopique ou encore chez un sujet présentant une peau à imperfections. Le sujet peut être de tout âge et/ou de tout sexe. A titre d’exemple, le sujet peut être un nourrisson, un enfant, une personne âgée (de plus de 65 ans) ou une femme de tout âge ayant une peau sensible ou réactive. De préférence, le sujet est âgé d’au moins 3 ans, par exemple d’au moins 12 ans. Dans certains modes de réalisation, l’extrait selon l’Invention, de préférence l’extrait hydroalcoolique, hydrolysé de fruit de C itrus aurantium , est appliqué sur la peau sous la forme d’une composition cosmétique. Ainsi, l’extrait selon l’Invention est typiquement intégré dans une composition cosmétique en tant d’agent cosmétique actif. L’extrait selon l’Invention représente au moins 0,0001%, par exemple au moins 0,001% en poids de la composition. L’extrait est généralement présent en une teneur allant de 0,0001% à 10% en poids, de préférence de 0,0005% à 5% en poids, de manière plus préférée de 0,005% à 1% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Ladite composition, qui est aussi un objet de la présente Invention, peut comprendre un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique. Les excipients acceptables sur le plan cosmétique représentent généralement au moins ù, par exemple au moins 60%, 70% ou 90% en poids par rapport au poids total de la composition. Ils peuvent représenter de 50% à 99,9999% en poids, de préférence de 60% à 99,9995%, par exemple de 70% à 99,995% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition peut de plus comprendre un ou plusieurs principes actifs additionnels à effet cosmétique. Typiquement, ladite composition cosmétique comprend : - de 0,0001% à 10% d’extrait selon l’Invention, - de 0% à 20% d’un ou plusieurs agents actifs additionnels à effet cosmétique, et - de 70% à 99,9999% d’un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. Dans certains modes de réalisation, ladite composition comprend - de 0,001% à 5% en poids d’un extrait selon l’Invention, - de 0,001% à 10% d’un ou plusieurs agents actifs additionnels à effet cosmétique, et - de 85% à 99,998 % d’un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique. On entend par « principe actif à effet cosmétique , agent actif à effet cosmétique , agent cosmétique ou actif à effet cosmétique » un composé capable d’exercer au moins un effet cosmétique sur la peau ou ses annexes. L’agent actif additionnel peut exercer tout effet non-thérapeutique visant à modifier et/ou améliorer l’aspect de la peau ou des muqueuses comme les lèvres, à les protéger des agressions externes, ou encore à prévenir et/ou à corriger les phénomènes liés à leur vieillissement. Le ou les agents actifs additionnels à effet cosmétique peuvent être choisis parmi le groupe constitué par les vitamines, les filtres et écrans solaires, les agents antiâges, les agents relipidants, les agents antirides, les agents tenseurs, les agents anti-rougeurs, les agents émollients, les antioxydants, les agents raffermissants, les agents hydratants, les agents apaisants, les agents gommants ou exfoliants, les agents mâtifiants, les agents séborégulateurs, les actifs éclaircissants, les actifs anti-tâches, les agents hydratants et leurs combinaisons. A titre d’exemple, la composition peut comprendre un actif choisi parmi un agent antiride, un agent anti-rougeur, un actif hydratant, un agent émollient, un agent relipidant, un agent apaisant, un agent anti-tâche, un filtre ou un écran solaire, et leurs combinaisons. A titre d’exemple d’agents hydratants, on peut citer l’urée, l’acide pidolique (PCA) et ses dérivés en particulier ses sels tels que l’arginine PCA, le chitosan PCA, ses sels de cuivre (Cuivre PCA), de magnésium (magnésium PCA), de sodium (sodium PCA) ou de zinc, l’éthylhéxyl PCA, le gluconate de calcium, l’acide hyaluronique et ses sels et autres glycosaminoglycanes, l’acide hyaluronique le fructose, le glucose, l’isomaltose, le lactose, le tréhalose, le polydextrose, le saccharose (Sucrose), le maltitol, le mannitol, le sorbitol, le xylitol et les autres hydrates de carbones et dérivés, les polyéthylène glycols tels que les PEG-7, PEG-8, PEG-10, PEG-12 ou PEG-14, la glycérine, le propylène glycol, le pentylène glycol, le butylène glycol, le butanediol, la bétaïne, la citrulline, le collagène et ses dérivés, l’histidine, les hydrolysats de soie, de kératine ou de soja, les extraits de plante riches en polysaccharides et/ou polyphénols, par exemple les extraits d’Aloès, bleuet ( Centaurea cyanus ), et les combinaisons de ceux-ci. A titre d’agents relipidants ou nourrissants, on peut citer les huiles végétales telles que l’huile d’olive, l’huile d’amande douce, l’huile d’onagre, l’huile de bourrache, le beurre de karité, les acides gras, les triglycérides, et les céramides. A titre d’exemple d’agents émollients, on peut citer l'huile de coco, le l'alcool cétéarylique, la vaseline, la paraffine liquide, la lanoline les polyglycérides d'acides gras et leurs combinaisons. A titre d’exemple d’agents apaisants, on peut citer l’allantoïne, le panthénol, le bisabolol, les extraits d’aloès, de souci ( Calendula officinalis ), de bouleau (par exemple Betula alba ), de plantules d’avoine, de réglisse, ou d’épilobe ( Epilobium angustifolium ). A titre d’exemple d’agents antioxydants, on peut citer le HMR (hydroxy méthyl résorcinol), l’acide ascorbique et ses dérivés, le BHT (Butyl Hydroxy Toluene) la vitamine B9, le chlorhydrate d’histidine, la vitamine E et ses dérivés, ou un extrait d’épilobe ( Epilobium augustifolium ) . A titre d’agents anti-rougeurs, on peut citer les saponines, les flavonoïdes, les ruscogénines, les esculosides, et les extraits les contenant, par exemples les extraits de Ruscus , ainsi que certaines huiles essentielles, par exemple de romarin. A titre d’exemple d’agents anti-tâches, on peut citer des extraits comme la réglisse ( Glycyrrhyza glabra ), l’extrait de jackfruit ( Artocarpus heterophyllus ), les extrait de Rumex ( R.occidentalis ), les extraits de plante appartenant au genre citrus, le resveratrol, les peptides comme l’oligopeptide-68, le nonapeptide-1, l’acide kojique, le magnésium ascorbyl phosphate et les combinaisons de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, la composition cosmétique selon l’Invention comprend au moins un extrait supplémentaire de plante, en plus de l’extrait selon l’Invention. L’extrait de plante peut être de tout type. Il peut s’agir notamment d’une huile essentielle, d’un extrait obtenu par décoction, extraction ou macération à l’aide d’un solvant organique tel qu’un alcane, un ester, un éther, ou une solution glycolique ou encore par extraction par fluide supercritique. Ces extraits peuvent avoir des propriétés antioxydante, apaisante, antiâge ou éclaircissante (anti-tâche) ou être présents pour apporter une note parfumée à la composition. Le ou les excipients acceptables sur le plan cosmétique présents dans la composition cosmétique peuvent être choisis parmi les agents diluants, les agents dispersants, les agents gélifiants, les émollients, les agents de vectorisation comme les polymères polycationiques ou les phospholipides, les gommes, les résines, les solvants en particulier les alcools inférieurs notamment l’éthanol, l’isopropanol, le dipropylène glycol, le butylène glycol, le propanediol, la glycérine, le sorbitol, et le propylène glycol, les charges telles que les amidons modifiés et polymérisés, le dioxyde de titane, ou un stéarate métallique, les conservateurs, les huiles essentielles, les agents nacrés, les colorants, les absorbeurs d’odeur, les agents régulateurs du pH ou les agents neutralisants, les agents lubrifiants, les agents épaississants, les tensio-actifs dont les tensio-actifs anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques, les humectants tels que la glycérine ou le sorbitol, les agents mouillants, les agents dispersants, les parfums, les pigments organiques ou encore minéraux comme les oxydes de fer, les agents huileux comme les huiles ou des graisses d’origine végétale, les graisses d’origine animale, les huiles de synthèse comme la vaseline, les huiles de silicone, les esters d’alcool gras, des huiles fluorées, des cires, des argiles modifiées, des bentonites, des sels métalliques d’acide gras, la silice, du mica, les agents conservateurs, des véhicules tels qu’une eau minérale, thermale ou florale, et/ou d’autres substances utilisées couramment en formulation dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique. L’extrait selon l’Invention peut être incorporé dans n’importe quel type de composition. De préférence, il s’agit d’une composition ayant une forme adaptée à l’administration topique, en particulier adaptée à une application sur la peau ou le cuir chevelu. Ladite composition cosmétique peut se présenter sous la forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques, d’émulsions huile-dans-eau (H/E) ou eau-dans huile (E/H) ou d’émulsions multiples (triple : E/H/E ou H/E/H), de nanoémulsions, en particulier des nanoémulsions H/E, de gels aqueux, de dispersions ou encore d’une poudre. La composition selon l’Invention peut se présenter sous la forme d’une lotion, d’un lait, d’une crème, d’un onguent, d’un baume y compris d’un baume à lèvres, d’un gel, d’une mousse, d’une solution, d’un sérum, ou d’un aérosol, De manière plus générale, la composition selon l’Invention peut se présenter également sous la forme d’un produit cosmétique ou dermocosmétique de tout type. Il peut s’agir d’un soin cosmétique, ou d’un produit de maquillage ou d’hygiène corporelle, par exemple une lotion, un lait, un sérum, un gel aqueux ou huileux, une émulsion, une crème, un gel-crème, une eau de soin, une pommade, un baume, un fond de teint, un spray, un mascara, un stick, un rouge à lèvre, un gloss, une mousse, un déodorant, un masque nourrissant, un gel douche, une huile lavante, un savon, un shampooing ou un après-shampooing, un masque ou une huile pour cheveux. A titre d’illustration, l’extrait peut être présent dans une crème de soin pour le visage. L’extrait selon l’Invention peut être incorporé tel quel dans la composition cosmétique selon l’invention, ou sous la forme d’un ingrédient cosmétique. Selon un aspect particulier, l’Invention concerne un ingrédient cosmétique comprenant l’extrait selon l’Invention, de préférence un extrait hydroalcoolique et hydrolysé de C. aurantium dans un véhicule cosmétiquement acceptable. Le véhicule est typiquement choisi parmi le citrate de triéthyle, le glycérol (également appelé glycérine), les alcanediols tels que le propylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, les esters de cétal par ex. les lévulinates de cétal tels que le lévulinate de méthyle ou d'éthyle ou le lévulinate de cétal de glycérol, l'eau, et leurs mélanges. Par exemple, le véhicule est un mélange de glycérol/eau ou alcanediol/eau selon un rapport volumique de 0,2 à 10. Des composés antioxydants et de type conservateur tels que le caprylyl glycol ou le caprylate de glycérol ou encore un agent tampon peuvent également être ajoutés dans l’ingrédient cosmétique. L’extrait représente au moins 0,05% en poids et généralement au plus 10%, de préférence au plus 5% en poids voire au plus 3% en poids de l’ingrédient cosmétique. L’extrait selon l’Invention est généralement présent en une teneur de 0,1% à 10%, par exemple de 0,% à 5,0% en poids dans l’ingrédient cosmétique selon l’Invention. Un objet supplémentaire selon l’Invention est un procédé cosmétique, non-thérapeutique, d’un sujet comprenant l’administration d’une quantité cosmétiquement efficace d’un extrait de Citrus tel que décrit ici, selon l’Invention, de préférence un extrait hydroalcoolique et hydrolysé de C. aurantium par voie topique, audit sujet. L’extrait est typiquement appliqué sur la zone à traiter sous la forme d’une composition ou d’un produit cosmétique ci-dessus décrit. Le procédé cosmétique selon l’Invention est mis en œuvre pour obtenir un ou plusieurs effets cosmétiques tels que décrits ci-avant. Il est notamment mis en œuvre pour protéger la peau contre les effets du stress bactériens. Par exemple, le procédé cosmétique selon l’Invention peut être mis en oeuvre pour soulager ou prévenir l’inconfort cutané, notamment les sensations d’irritation, picotement, tiraillement, démangeaison, de peau sèche, ou de peau déshydratée ou les rougeurs cutanées ou encore pour maintenir ou améliorer la fonction barrière chez une peau exposée à un stress bactérien. A titre d’exemple, supplémentaire, le procédé selon l’Invention peut être mis en œuvre pour prévenir, atténuer et/ou traiter une ou plusieurs altérations non pathologiques de la peau causées par l’exposition à un stress bactérien. Le sujet peut présenter une peau sensible, réactive ou à tendance atopique. L’extrait selon l’Invention peut être utilisé dans le procédé comme agent pour moduler ou normaliser la réponse des cellules de la peau au stress bactérien, pour augmenter le seuil de tolérance de la peau au stress bactérien et/ou pour maintenir la fonction barrière de la peau exposée à un stress bactérien. L’extrait selon l’Invention peut être utilisé comme agent activateur de la voie de signalisation TAS2R14. Dans les méthodes et utilisations cosmétiques selon l’Invention, on utilise de préférence un extrait de Citrus obtenu à partir de fruits de C. aurantium , préalablement séchés et broyés, par un procédé comprenant une étape d’extraction hydroalcoolique suivie d’une étape d’hydrolyse. Dans les méthodes et utilisations cosmétiques selon l’Invention, la dose à administrer et la fréquence d’administration de l’extrait selon l’Invention varient en fonction de l’effet cosmétique recherché, de la zone d’application (peau ou cuir chevelu), des caractéristiques de l’individu, en particulier de son sexe, de son âge et de son type de peau. Typiquement, l’extrait selon l’Invention peut être appliqué au moins une fois par semaine, voire 2 à 3 fois par semaine, ou quotidiennement lorsque la zone à traiter est le cuir chevelu. A titre d’exemple supplémentaire, l’extrait selon l’Invention peut être appliqué une à deux fois par jour, typiquement le matin et/ou le soir, lorsque la zone à traiter est une zone de peau du corps, du cou, du visage, ou des mains. A titre d’exemple, le sujet peut appliquer une dose de 0,5 g à 2 g de composition cosmétique comprenant de 0,001% à 0,5% % en poids d’extrait selon l’Invention sur son visage, matin et soir. Les traitements ci-dessus décrits peuvent durer plusieurs semaines, voire plusieurs mois. D’autres aspects et avantages de la présente Invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et en aucun cas comme limitatifs. EXEMPLES Exemple 1 : préparation de l’extrait selon l’Invention et caractérisation chimique Des oranges amères immatures ( Citrus Aurantium ) ont été séchées et broyées. Elles ont été ensuite mises dans un solvant hydroalcoolique (EtOH/H 2 O selon un rapport volumique de 6,5 à 8,5) et est chauffé pendant 2°C à une température allant de 45°C à 55°C. Ce mélange a ensuite été centrifugé afin d’enlever les résidus d’oranges. La phase liquide a été récupérée puis filtrée. Le solvant a été ensuite évaporé sous pression réduite. Le résidu obtenu a été ajouté dans une solution aqueuse d’acide chloridrique HCl (0.5N-1N) selon un rapport d’un 1 kg de résidu pour 20 L de solution aqueuse (P/V) et porté à reflux entre 2h et 4h afin d’effectuer une étape d’hydrolyse complète. L’étape d’hydrolyse sert notamment à cliver les hétéroside flavonoïde présents dans l’extrait de manière à libérer les parties aglycones de ces composés. L’extrait précipite au cours de la réaction d’hydrolyse. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi et l’extrait précipité est essoré puis lavé avec une solution de NaOH en quantité 1/20 (P/V) à un pH 5-6. La poudre obtenue est ensuite séchée et broyée pour donner l’extrait selon l’Invention. L’extrait obtenu a été caractérisé par analyse HPLC avec une colonne Agilent Poroshel 120 SB C18 (150 mm ×4.6 mm, 2.7μm). La phase mobile est constituée d’un mélange eau et acétonitrile avec 0.1 % (V/V) d’acide trifluoroacétique dans chaque phase. La quantité injectée est 3 μL, à un débit de 1 mL/min. La détection est effectuée à 272 nm. L’extrait selon l’Invention comprend principalement : - Hespérétine entre 22% - 35% - Naringénine entre 10% - 20% - Hespéridine -Naringine Les pourcentages sont exprimés en masse par rapport à la masse totale de la composition. Exemple 2 : L’extrait selon l’Invention protège contre les agressions causées par les sécrétomes bactériens . Objectif : L'objectif de cette étude était de montrer que l’extrait selon l’Invention exerce une action protectrice vis-à-vis des agressions causées par des toxines libérées par des bactéries présentes naturellement sur la peau. Protocole : Préparation des sécrétomes bactériens Les souches bactériennes de Staphylococcus epidermidis (ATCC 14990), de Staphylococcus aureus (ATCC 29213) et de Cutibacterium acnes (ATCC 6919) ont été utilisées pour cette étude. Les staphylocoques ont été cultivés sur milieu gélosé Mueller-Hinton (MH, OXOID) et C. acnes sur gélose MH supplémentée avec 5 % de sang de cheval défibriné (Thermo Scientific). Les cultures bactériennes ont été incubées à 37 °C en conditions aérobie pour les staphylocoques et anaérobie pour C. acnes . Pour la production des sécrétomes, les souches ont été cultivées dans du milieu Epilife (Gibco) pendant 20 h à 37 ° C sous agitation orbitale à 200 tr / min. Les cultures bactériennes ont ensuite été centrifugées à 9 000 g pendant 15 min et les surnageants ont été récupérés puis filtrés sur des membranes de pores de 0, 22 µm (Sarstedt) avant d'être stockés à -80 ° C jusqu'à utilisation. Le mélange des trois sécrétomes (S. epidermidis, S. aureus et C. acnes ) a été réalisé en proportion équivalente (vol/vol). Culture d’explants ex vivo et conditions de stimulation Les prélèvements de peau ont été obtenus à partir de de plasties mammaires ou abdominales. Après dissociation mécanique de l’hypoderme, les morceaux de peau contenant le derme et l’épiderme ont été lavés 3 fois dans du PBS. Des biopsies de 8 mm de diamètre ont ensuite été réalisées puis mises en culture sur des filtres en Nylon de 500 µm de diamètre (Sefar) en plaques de 12 puits. Les explants ont été cultivés dans du DMEM (« Dulbecco's Modified Eagle Medium, GlutaMAX™ Supplement », Gibco) supplémenté par 10 % de sérum de veau fœtal (SVF, Gibco) SVF décomplémenté et 1 % de pénicilline-streptomycine (Gibco) et incubés à 37 °C dans une atmosphère humide avec 5 % de CO2. Les explants ont été traités par 10 µL de l’extrait selon l’Invention à 0.1mg/mL pendant 1 h puis stimulés pendant 24 h par 10 µL du mélange de sécrétomes déposés sur un disque en cellulose (diamètre 6 mm) à la surface de l’explant (stimulation topique sur la couche cornée,). A l’issu de la période d’incubation, les explants ont été lysés dans 1 mL de tampon RA1 du kit d’extraction d’ARN NucleoSpin® (Macherey & Nagel) supplémenté par 10 μL de β-mercaptoéthanol (Sigma-Aldrich) contenant 300 mg de billes de verre (diamètre inférieur à 106 µm, Sigma) et cryobroyés à 0°C en utilisant l’homogénéiseur de tissus Cryolys (Bertin technologies) à 8800 rpm (4 cycles de 20 secondes entrecoupés de pause de 30 secondes) puis centrifugés 10 min à 11 000 g. Les lysats cellulaires ont été conservés à -80 °C jusqu’à l’extraction. Extraction des acides nucléiques, rétrotranscription L’ARN total a été extrait en utilisant les recommandations du kit d’extraction d’ARN NucleoSpin® (Macherey & Nagel). Les concentrations en ARN et la pureté de l’échantillon ont été évaluées en utilisant le spectrophotomètre Nanodrop 2000 (Thermo Fisher Scientific). Ensuite, la transcription inverse a été réalisée à partir d’1 μg des extraits d’ARN en utilisant le kit SuperScript II (Invitrogen). Les ADNc ainsi obtenus ont été dilués au 1/10ème dans de l’eau ultrapure et ont été conservés à 4 °C avant utilisation ou stockés à -20°C. PCR quantitative en temps réel A partir des ADNc générés par la rétrotranscription, une analyse transcriptionnelle par PCR quantitative a été réalisée en plaque 96 puits et lue par le LightCyler 480 (Roche) où chaque puit (échantillon) contient 5 µl de SYBR Green Master Mix (AceQ qPCR, Vazyme) comprenant le SYBR Green, la Taq polymérase, le MgCl2 et les dNTP, ainsi que 1 μM d’amorces oligonucléotidiques sens et antisens, et 2 µl d’ADNc dilué au 1/10ème. L’expression des gènes a été normalisée avec les gènes de ménage GAPDH (Glycéraldéhyde-3-phosphate Déshydrogénase) et 28S (protéine ribosomale 28S), permettant de réaliser l’expression relative rapportée aux gènes de ménage calculé ainsi : 2-ΔCT où ΔCT = CT gène d’intérêt - CT moyenne des gènes de ménage, ou alors l’expression des transcrits a été rapportée à la condition contrôle dans les expérimentations selon la méthode des ΔΔCT :2-ΔΔCT avec ΔΔCT = ΔCT (contrôle) - ΔCT (échantillon). Résultats : Les résultats sont illustrés à la FIG. 1 . Au cours de cette étude, il a été constaté que le sécrétome libéré par le mélange bactérien composé de C.Acnes , S.Aureus et S.Epidermidis induit une augmentation de l’inflammation de la peau. En effet, une augmentation significative des marqueurs pro-inflammatoires (IL-1α et IL-8) a été montrée pour les explants traités avec le sécrétome bactérien par rapport aux explants témoin. De plus, on observe également une diminution significative du niveau d’expression du récepteur TAS2R14 chez les explants traités avec le sécrétome bactérien par rapport aux explants témoin. Le traitement des explants de peau avec l’extrait selon l’Invention permet de diminuer de manière très significative la réponse immunitaire inflammatoire induite par le sécrétome bactérien au niveau de l’explant de peau. .En effet, l’extrait selon l’Invention a permis de prévenir de manière significative l’augmentation de l’expression de plusieurs gènes pro-inflammatoires. L’extrait a permis également de prévenir la diminution de l’expression du récepteur au goût amer (TAS2R14) : le niveau d’expression de TAS2R14 chez les explants de peau exposé au sécrétome bactérien mais traité avec l’extrait selon l’Invention est similaire à celui observé pour les explants témoins. Cela démontre que l'extrait selon l’Invention permet de protéger la peau contre les toxines produites par les bactéries naturellement présentes au niveau du microbiote cutané. Fold change Sécretome bactérien vs Explant contrôle P-Value Fold change Sécretome bactérien avec extrait selon L’invention vs Explant contrôle P-value vs Sécretome bactérien IL-1α 3.20 0.008 1.15 0.04 IL-8 4.92 0.027 1.14 0.006 TAS2R14 0.47 0.004 0.88 NS Tableau 1 : modulation de l’expression des gènes IL-1α, IL-8 et TAS2R14 chez les explants de peau exposés au sécrétome bactérien +/- avec l’extrait selon l’Invention versus les Explants contrôles (non exposés au sécrétome bactérien et non traité avec l’extrait selon l’Invention). Exemple 3 : Implication de la voie TAS2R14 (extrait +/-SBA, U-73122) Objectif : L'objectif de cette étude était de montrer que l’effet protecteur de l'extrait selon l’Invention vis-à-vis des toxines bactériennes est médiée par l’activation du récepteur TAS2R14. Pour vérifier cela, un antagoniste du récepteur TAS2R14 a été utilisé afin de bloquer l’activation de ce récepteur chez des fibroblastes du derme humain (NHDF). Protocole : Les NHDF ont été isolés à partir du derme humain (femmes de 30, 39 et 53 ans) et maintenus dans un milieu spécifique composé de DMEM (Dutscher, L0060-500) contenant 10 % de sérum (Sigma, F7524), 1 % d'antibiotiques (pénicilline / streptomycine / Sigma, P0781) à 37 °C sous 5 % de CO2 et 95 % d'humidité. Les NHDF ont été ensemencés à la concentration de 2.10 4 cellules/puits dans des microplaques dans du DMEM complet. Après 1 jour, le milieu avec le sérum a été retiré et les cellules ont été traitées avec l'antagoniste TAS2R14, l’acide sulfamoyl-benzoique (SBA à 500μM) pendant 1 heure. Ensuite, l'IL1-α, un inducteur de la production d'IL-8, a été ajouté en présence ou non de l’extrait selon l’Invention. Après 24h, les surnageants ont été collectés et l'IL-8 libéré par les fibroblastes a été déterminé par ELISA (DY208, R&D System). La viabilité des cellules a également été mesurée (MTS, Promega, G1111). ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) est une technique d'essai sur plaque conçue pour détecter et quantifier des peptides, des protéines ou des hormones dans les surnageants cellulaires. Suivant les indications du fournisseur pour les dilutions d'anticorps, l'absorption de chaque puits est ensuite mesurée par un lecteur de plaque à 450 nm, avec une correction à 540 nm. Les résultats sont indiqués en pourcentage de synthèse d'IL-8 rapporté à la viabilité cellulaire. Les données obtenues et les variations de pourcentage ont été soumises au test t de Student à deux voies pour les données appariées. La valeur de signification statistique est p Analyses statistiques Les données obtenues et les variations de pourcentage ont été soumises au test 1way ANOVA (Kruskal-Wallis). La valeur de signification statistique est p # p Résultats : Les résultats sont illustrés à la FIG. 2 . Comme prévu, l'IL-1α a induit la production d'IL8 par les NHDF. Lorsque l’ajout d’IL-1α est réalisé en présence de l’extrait selon l’Invention, l’induction de la production d’IL8 est diminuée d’environ 30% à la concentration de 0,01 mg/mL. Lorsque les cellules ont été traitées simultanément avec l'IL-1α et l’extrait selon l’Invention en présence de SBA, un antagoniste de TAS2R14, le niveau de production d’IL-8 est similaire à celui des cellules traitées avec l'IL-1α seulement : en d’autres termes, l’effet protecteur de l’extrait selon l’Invention n’est plus visible. Un tel résultat confirme que l’effet protecteur de l’extrait selon l’Invention implique une action sur le récepteur TAS2R14 Exemple 4 : L’extrait selon l’Invention a un effet protecteur contre les toxines bactériennes qui est supérieur à celui de l’hespérétine, de l’hespéridine et d’un extrait d’orange amère non-hydrolysé Objectif : L'objectif de cette étude était d'évaluer les effets de l’extrait selon l’Invention sur la réponse inflammatoire des fibroblastes du derme humain (NHDF) induite par les lipopolysaccharides (LPS), des endotoxines bactériennes. Protocole : Les NHDF sont des fibroblastes isolés du derme humain et maintenus dans un milieu spécifique composé de DMEM (Dutscher, L0060-500) contenant 10% de sérum (Sigma, F7524), 1% d'antibiotiques (pénicilline / streptomycine / Sigma #P0781) à 37 °C sous 5 % de CO 2 et 95 % d'humidité. Les NHDF ont été ensemencées à la concentration de 2.10 4 cellules/puits dans des microplaques dans du DMEM complet. Après 1 jour, le milieu avec le sérum a été retiré et les cellules ont été traitées avec du LPS à 100 ng/mL, comme inducteur de la production d'IL-8, en présence/absence de l’extrait selon l’Invention, d’un extrait classique d’orange amère (c’est-à-dire l’extrait précuseur avant hydrolyse), de l’hespérétine, de ou de contrôle positif (dexaméthasone à 10µM). L’hespérétine a été utilisée à une concentration de 8 et 4 μM, qui correspond à la concentration présente dans l’extrait selon l’Invention à 0,01mg/mL et 0,005 mg/mL, respectivement. À la fin de la période d'incubation, les surnageants ont été recueillis et l'IL-8 libéré par les fibroblastes a été déterminé par ELISA (DY208, R&D System) et la viabilité des cellules par un test de viabilité (MTS, Promega, G1111). L'ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) est une technique d'essai sur plaque conçue pour détecter et quantifier des peptides, des protéines ou des hormones dans les surnageants de cellules. Suivant les indications du fournisseur pour les dilutions d'anticorps, l'absorption de chaque puits est ensuite mesurée par un lecteur de plaque à 450 nm, avec une correction à 540 nm. Les résultats sont indiqués en pourcentage de la synthèse d'IL-8 rapportée à la viabilité cellulaire. Analyses statistiques Les données obtenues et les variations de pourcentage ont été soumises au test ANOVA-one way Fisher LSD. La valeur de signification statistique est p Résultats : Les résultats sont illustrés à la FIG. 3 . Comme prévu, le LPS active la production d'IL-8 au niveau des NHDF. La dexaméthasone a diminué de manière significative la production d’IL-8.. Après 24 heures de traitement, l’extrait selon l’Invention réduit de manière significative la production d'IL-8 de 49% et 41% à 0,01 et 0,005 mg/ml, respectivement. On note que la diminution de la production d’IL-8 obtenue avec l’extrait selon l’Invention est similaire à celle obtenue avec la dexaméthasone. On note que l’extrait selon l’Invention a un effet protecteur contre la production d’IL-8 induite par les LPS plus important qu’un extrait d’orange amère sans l’hydrolyse (-21% et -23% à 0,01 mg/mL et 0,005mg/mL, respectivement). De manière notable, on note qu’à une dose équivalente à celle contenue dans l’extrait selon L’Invention, l’hespérétine seule est beaucoup moins efficace pour contrecarrer l’effet du LPS que l’extrait selon l’Invention : un tel résultat démontre que l’action protectrice de l’extrait selon l’Invention résulte de sa composition complexe, ladite composition permettant de potentialiser l’effet de l’hespérétine. Exemple 5 : Effet de l’extrait sur l’irritation et la sensibilité (HRIPT test) Objectif : L'objectif de cette étude était de déterminer le potentiel de l’extrait selon l’Invention à provoquer une irritation cutanée et/ou à induire une sensibilisation après des applications répétées de patchs. Protocole : Au total, 120 sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 70 ans ont été sélectionnés pour participer à l'étude. Cette étude clinique comprend une phase d'induction, une phase de provocation et, un nouveau test de provocation. Au cours de la phase d'induction, l’extrait selon l’Invention est appliqué au même endroit sur le dos de chaque sujet trois fois par semaine pour un total de neuf applications, avec des périodes de repos de 24 heures, à l'exception des applications du vendredi, ce qui permet une période de repos de 48 heures. L’extrait selon l’Invention est testé à 1mg/mL. Les sites d'essai sont examinés à chaque visite pour vérifier l'absence d'irritation cutanée avant de procéder à une nouvelle application de l’extrait selon l’Invention. Environ 10 à 21 jours après la dernière visite de la phase d'induction, les sujets reviennent au laboratoire pour la phase de provocation. Le produit testé est appliqué sur un site vierge du dos sous un patch approprié et est retiré par le personnel de la clinique environ 24 heures plus tard. Les sites de test sont examinés pour détecter tout signe d'irritation cutanée ou de sensibilisation. Il peut être demandé à un sujet de revenir au laboratoire pour un nouveau test de provocation si des réactions indiquant une sensibilisation sont observées au cours de la phase de provocation. Au cours de cette phase, le produit testé est appliqué sur un site vierge dans les mêmes conditions que lors de la phase de provocation, et le sujet est examiné pour détecter les réactions cutanées. Toute irritation visible est enregistrée. Le système de notation dermique suivant a été utilisé : 0 : Aucune réaction cutanée visible + : Érythème à peine perceptible 1+ : Érythème léger 2+ : Érythème bien défini 3+ : Érythème et œdème sévères 4+ : Érythème et œdème avec vésiculation Résultats : Sur la base de la population testée, 116 sujets ont finalisé l’étude. L’étude a montré que l’extrait selon l’Invention est très bien toléré : l’Extrait n’a pas induit d’érythème et ou induit une sensibilisation. L’Extrait selon l’invention ne présente pas de risque significatif d'irritation cutanée ou de sensibilisation. Les 116 volontaires ayant finalisés l’étude ont tous présenté un score de « 0 » Exemple 6 : Exemple d’un produit cosmétique intégrant l’extrait selon l’Invention Crème de jour comprenant 1% d’un ingrédient cosmétique comprenant 1% en poids de l’extrait selon l’Invention préparé selon l’Example 1 dans le 1,3-propanediol (pourcentage final de l’extrait selon l’Invention dans la crème : 0,01% en poids). INCI % en poids AQUA (eau) 79,30 GOMME de XANTHANE 0,50 GLYCERYL STEARATE CITRATE 2,00 POLYGLYCERYL-3 STEARATE 2,00 HUILE DE PRUNUS AMYGDALUS DULCIS (AMANDE DOUCE) 3,00 CETYL ALCOOL 2,00 BEURRE DE BUTYROSPERMUM PARKII (SHEA) 3,00 COCO-CAPRYLATE 3,00 TOCOPHEROL (ET) HUILE DE GRAINES DE HELIANTHUS ANNUUS (SUNFLOWER) 0,20 GLYCERIN (AND) SODIUM ANISATE (ET) SODIUM LEVULINATE (AND) AQUA (EAU) 4,00 PROPANEDIOL (ET) EXTRAIT DE FRUIT CITRUS AURANTIUM AMARA (ORANGE AMERE) selon l’Invention 1,00 100,00 Utilisation cosmétique d’un extrait de fruit de Citrus en tant qu’agent cosmétique protecteur de la peau saine contre le stress bactérien. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle l’extrait de fruit de Citrus est un extrait hydroalcoolique et hydrolysé. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l’extrait de fruit de Citrus est un extrait de fruit de Citrus aurantium . Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3 dans laquelle le stress bactérien résulte de l’exposition de la peau à un sécrétome bactérien, par exemple produit par des bactéries commensales, de préférence S. aureus, S. epidermidis et C. acnes et/ou à une endotoxine présente dans l’environnement. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4 dans laquelle l’extrait est utilisé pour normaliser la réponse de la peau au stress bactérien et/ou pour augmenter la tolérance de la peau au stress bactérien. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 dans laquelle l’extrait est utilisé pour prévenir, atténuer et/ou traiter une ou plusieurs altérations non pathologiques de la peau induites par le stress bactérien, par exemple une diminution de la fonction barrière de la peau, une diminution de l’hydratation de la peau, une augmentation de la rugosité de la peau, l’apparition de rougeurs, une perte d’homogénéité du teint, une perte de souplesse, une perte d’éclat de la peau et les combinaisons de celles-ci. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 dans laquelle l’extrait est en outre utilisé en tant qu’agent cosmétique pour prévenir, atténuer, apaiser ou traiter l’inconfort cutané résultant de l’exposition de la peau à un stress bactérien. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 dans laquelle l’extrait agit en tant qu’activateur de la voie de signalisation du TAS2R14, de préférence en tant qu’agoniste du récepteur TAS2R14. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 8 dans laquelle l’extrait est appliqué sur une peau sensible, une peau à tendance acnéique ou sur peau à tendance atopique. 0 Extrait de fruit de Citrus , de préférence Citrus aurantium , obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes : (a) l’extraction d’un fruit de Citrus , de préférence un fruit de Citrus aurantium à l’aide d’un solvant hydroalcoolique, et (b) l’hydrolyse de l’extrait obtenu à l’étape (a). 11. Ingrédient cosmétique comprenant l’extrait selon la revendication 10 dans un véhicule cosmétiquement acceptable choisi parmi le groupe constitué par le citrate de triéthyle, le glycérol, les alcanediols tels que le propanediol, le propylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, les esters de cétal par ex. les lévulinates de cétal tels que le lévulinate de méthyle ou d'éthyle ou le lévulinate de cétal de glycérol, l'eau, et leurs mélanges. 2 Composition cosmétique destinée à protéger la peau contre le stress bactérien comprenant l’extrait selon la revendication 10 ou l’ingrédient cosmétique selon la revendication 11 et un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique. 3 Composition cosmétique selon la revendication 12 caractérisée en ce qu’elle se présente sous la forme d’un soin cosmétique, d’un produit de maquillage ou d’un produit d’hygiène corporelle de préférence choisi dans le groupe constitué par une lotion, un lait, un sérum, un gel aqueux ou huileux, une émulsion, une crème, un gel-crème, une eau de soin, une pommade, un baume, un fond de teint, un spray, un mascara, un stick, un rouge à lèvre, un gloss, une mousse, un déodorant, un masque nourrissant, un gel douche, une huile lavante, un savon, un shampooing ou un après-shampooing, un masque ou une huile pour cheveux. 4 Procédé de fabrication d’un extrait de Citrus , de préférence de Citrus aurantium comprenant les étapes suivantes : - l’extraction de fruits de Citrus , de préférence sous forme broyée et séchée, à l’aide d’un solvant hydroalcoolique, et - une étape d’hydrolyse, de préférence à l’aide d’une solution aqueuse acide.