Brevet FR3155133A1 — publié le 20250516

Utilisation d’hydrogels pour la prévention des infections des voies urinaires La présente invention concerne un hydrogel comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane, pour son utilisation dans la prévention des infections urinaires. Figure pour l’abrégé : Néant Utilisation d’hydrogels pour la prévention des infections des voies urinaires La présente invention concerne le domaine des compositions sous forme d’hydrogels, en particulier pour prévenir les infections des voies urinaires, notamment chez les femmes. Les infections des voies urinaires sont des affections courantes dans le monde. Elles sont l’une des principales causes d’infection bactérienne dans le monde. La cystite aiguë est une infection urinaire localisée au niveau de la vessie causée par des bactéries. Il s’agit de l’infection urinaire la plus fréquente chez la femme. Elle survient par l’entrée de bactéries naturellement présentes dans le tube digestif ( Escherichia Coli dans 90 % des cas) par le méat urinaire. Ces bactéries remontent dans l’urètre pour atteindre la vessie et se multiplier, ce qui provoque l’infection. Ainsi, ces infections peuvent être provoquées par l’inoculation directe de l’urètre avec la flore gastro-intestinale, notamment lors des rapports sexuels. En particulier, les femmes sont beaucoup plus sensibles que les hommes aux infections des voies urinaires et de la vessie, ou crises de cystites. En effet, des urètres plus courts, et des distances plus courtes entre le méat urinaire et l’anus, offriraient moins de protection contre la cystite que les urètres plus longs. L’urètre est souvent décrit comme étant un canal « virtuel » au repos. Chez la femme adulte, l’urètre présente une longueur de 3 à 4 cm. Il est constitué de plusieurs couches tissulaires avec, de l’intérieur vers l’extérieur, un urothélium, une couche sous-muqueuse spongieuse contenant un réseau vasculaire, une fine couche de séparation et une couche musculaire orientée longitudinalement, et elle-même entourée de couches circulaires radiales. Les principaux facteurs de risque d’infection urinaire aiguë sont l’activité sexuelle, les antécédents d’infection urinaire ainsi que la ménopause. La majorité des infections urinaires aiguës simples sont liées aux rapports sexuels. L’activité sexuelle est notamment considérée comme un facteur de risque majeur et déclenche souvent le développement de telles infections, car elle implique, entre autres, des bactéries, notamment intestinales et vaginales, qui peuvent pénétrer dans l’urètre voisin par le mouvement et la friction, coloniser l’urètre et la vessie et provoquer leur inflammation. Afin de prévenir les infections des voies urinaires, il est conseillé de pratiquer la miction après les rapports sexuels, une hygiène assidue, et le port de sous-vêtements adaptés et non serrés, ou encore de boire suffisamment de liquides. La consommation de produits à base de canneberge et de D-mannose est également recommandée, mais leur efficacité reste très limitée et controversée. Il existe également des traitements préventifs à base d’antibiotiques, autrement appelés antibioprophylaxie, pour les femmes présentant une fréquence élevée de récidives dans l’année. Néanmoins, ce type de traitement des infections des voies urinaires et de la vessie nécessite une prise au moins aussi fréquente, si ce n’est plus (hebdomadaire à quotidienne) d’antibiotiques que le traitement curatif (de la crise) sans pour autant garantir une parfaite efficacité. De plus, son arrêt entraine généralement souvent la récidive des crises. En outre, l’antibioprophylaxie contribue au développement de la résistance bactérienne et peut induire des effets secondaires nocifs. Or, l’antibiorésistance constitue aujourd’hui un problème majeur de santé publique. Ainsi, malgré l’existence de nombreuses solutions préventives, les cystites peuvent récidiver et impacter le quotidien des personnes. De nombreuses femmes utilisent déjà des solutions de prévention. Toutefois, aucune de ces méthodes ne possèdent une efficacité certaine, reproductible et sans danger pour toutes les femmes. Ainsi, la balance bénéfice-risque de ces moyens de prévention reste très limitée. Le recours à l’antibiothérapie après chaque épisode infectieux est alors souvent nécessaire, en cas d’échec des méthodes préventives. Le traitement repose alors généralement sur la prescription d’antibiotiques à large spectre. En outre, chez un certain nombre de personnes touchées, l’infection récidive et affecte considérablement la qualité de vie. On parle alors de cystites récidivantes. Pour d’autres, elles se compliquent en infection généralisée (pyélonéphrite notamment), potentiellement mortelle. Il reste donc indispensable de prévenir efficacement les infections des voies urinaires, notamment chez la femme. Il serait donc souhaitable de disposer d’un moyen de prévention efficace des infections des voies urinaires, représentant une alternative aux antibiotiques, et possédant notamment une meilleure balance bénéfice-risque que les moyens de prévention actuels. Il existe un réel besoin de disposer de nouvelles solutions, notamment non médicamenteuses et de préférence naturelles, pour prévenir les infections urinaires, et en particulier qui constituent une alternative autant voire plus efficace et moins risquée que les antibiotiques. L’invention concerne, entre autres, des hydrogels pour minimiser, voire empêcher, les infections des voies urinaires. Ainsi, la présente invention concerne des hydrogels pour administration au niveau de l’urètre. Il a ainsi été mis en évidence de manière surprenante que l’utilisation d’hydrogels spécifiques permettait de prévenir l’apparition d’infections urinaires. Ainsi, selon un premier de ses aspects, la présente invention concerne des hydrogels comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane, pour leur utilisation dans la prévention des infections urinaires. Les hydrogels selon l’invention sont destinés à une administration urétrale pour prévenir les infections urinaires, et s’épargner le recours à l’antibiothérapie, notamment avant des situations à risques limitées dans le temps, tels que le port de vêtements spécifiques, un rapport sexuel, des conditions d’hygiènes défavorables, une rétention d’urine prolongée, par exemple lors d’un voyage, ou encore des bains en piscine ou en mer. Avantageusement, les hydrogels selon l’invention assurent une fonction barrière chimique et physique vis-à-vis des micro-organismes, particulièrement des bactéries potentiellement pathogènes, qui va empêcher leur diffusion. Description détaillée La présente invention se rapporte à une composition sous forme d’hydrogel comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane, pour son utilisation dans la prévention des infections urinaires. En particulier, l’infection urinaire est une infection induite notamment par des bactéries Escherichia coli uropathogènes. Par « infection des voies urinaires », on entend les cystites simples et/ou récidivantes. Les cystites simples sont des infections urinaires non à risque de complication. Cela concerne principalement la femme sans facteur de risque de complication en présence des seuls symptômes caractéristiques de la cystite tels qu’un besoin urgent ou plus fréquent d’uriner, une sensation de brûlure, ou des picotements, en l’absence de fièvre. Les cystites récidivantes sont une succession d’épisodes infectieux conduisant à une cystite simple. Par exemple, pour pouvoir parler de « cystite récidivante », le nombre d’épisodes infectieux doit être supérieur ou égal à quatre par an. Utilisation des hydrogels Comme indiqué ci-dessus, les hydrogels comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane sont destinés à être utilisés pour prévenir les infections urinaires. Ainsi, ils permettent de minimiser, voire d’empêcher, les infections des voies urinaires. A cette fin, les hydrogels sont administrés par exemple directement dans l’urètre. Ainsi, selon un mode de réalisation particulier, les hydrogels selon l’invention sont destinés à une administration locale, en particulier à une administration intra-urétrale. En effet, les hydrogels selon l’invention sont destinés à une administration intra-urétrale pour prévenir les infections urinaires, et s’épargner le recours à l’antibiothérapie. En particulier, les hydrogels selon l’invention peuvent être déposés sur tout ou partie de l’urètre. En particulier, les hydrogels selon l’invention peuvent être positionnés spécifiquement sur l’ensemble de l’urètre. De préférence, les hydrogels selon l’invention permettent d’obtenir in situ une forme monolithique, déformable et muco-adhésive. En particulier, une fois mise en place dans l’urètre, les hydrogels forment une masse monolithique en présence de liquide physiologique, qui épouse les contours de l’urètre et reste en place pour une durée suffisante, en raison du développement d’un phénomène de mucoadhésion à la surface de l’urothélium. Ainsi, de préférence, les hydrogels selon l’invention possèdent des propriétés mucoadhésives, d’adhésion et de détachement. Ils sont notamment capables d’adhérer de manière transitoire à la surface de l’urothélium. Les hydrogels selon l’invention sont facilement administrables au niveau urétral, et peuvent être transférés facilement de leur conditionnement vers l’urètre grâce à une adhésion minimale de l’hydrogel aux matériaux de conditionnement, et à un éventuel dispositif d’application. Les hydrogels selon l’invention sont capables d’adhérer rapidement à la surface urothéliale, à savoir en quelques minutes après le dépôt de la formulation. Les hydrogels sont déformables dans l’urètre, et permettent d’obtenir simultanément l’adhésion et l’effet barrière. Avantageusement, l’hydrogel adhère à la surface de l’urètre sous l’effet des contraintes de pression extérieures. En outre, la mucoadhésion de l’hydrogel est telle que le détachement du monolithe peut s’opérer dans les conditions normales d’une miction post-coïtale. Les hydrogels selon l’invention présentent simultanément un caractère visqueux suffisant de façon à pouvoir tapisser rapidement l’urothélium après l’administration, et d’autre part permettent de conférer une adhésivité suffisante au monolithe. Ainsi, une fois mis en place, lorsque l’hydrogel est soumis à des forces de détachement, il se déforme sans se détacher, et se maintient en place dans l’urètre. Selon un mode de réalisation particulier, l’hydrogel est administré avant une situation à risques limitée dans le temps. En particulier, les hydrogels utilisés selon l’invention restent en place après administration au moins jusqu’à la prochaine miction, et en particulier pendant une durée inférieure à 12 heures dans l’urètre. Ils permettent ainsi d’empêcher les infections par voie ascendante par un usage répété. En particulier, les hydrogels peuvent être administrés pour un usage répété, par exemple au moins 5 fois par mois, notamment au moins 10 fois par mois. La présente invention concerne aussi l’utilisation d’un hydrogel comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane, pour prévenir les infections urinaires. En particulier, la présente invention concerne aussi l’utilisation d’un hydrogel comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane, pour une délivrance ciblée et locale de l’hydrogel au niveau de l’urètre, pour prévenir les infections urinaires. La présente invention concerne également une méthode de prévention des infections urinaires comprenant l’administration d’un hydrogel comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane. La présente invention concerne également un procédé de prévention des infections urinaires comprenant une étape d’administration d’un hydrogel comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane. Un hydrogel selon l’invention est avantageusement compatible avec les différents modes d’administration usuellement considérés dans le domaine thérapeutique. Il est en particulier avantageusement adapté à une administration directement au niveau de l’urètre. En outre, contrairement à des patchs externes, la localisation de l’hydrogel après administration est avantageusement discrète, voire complètement invisible. Hydrogels Par « hydrogel », on entend une composition homogène à base d’eau sous forme de gel constituée d’une phase unique. Plus particulièrement, un hydrogel est formé d’un réseau tridimensionnel de chaînes polymères, insoluble dans l’eau mais capable de gonfler en présence de solutions aqueuses. Les hydrogels utilisés selon l’invention contiennent de l’eau, de préférence de l’eau purifiée. En particulier, la teneur en eau dans un hydrogel utilisé selon l’invention varie de 70 % à 98 % en poids, en particulier de 80 % à 98 % en poids, de préférence de 90 % à 97 % en poids, et plus préférentiellement de 94 % à 96 % en poids, par rapport au poids total de l’hydrogel. En particulier, les hydrogels utilisés selon l’invention sont visqueux avant administration, et gonflent au contact de l’eau corporelle après administration, afin de rester en place au niveau du site d’administration. Selon un mode de réalisation particulier, la viscosité à un taux de cisaillement de 0,01 s -1 des hydrogels selon l’invention varie de 1 000 à 30 000, en particulier de 5 000 à 25 000, de préférence de 10 000 à 20 000, mesurée à l’aide d’un viscosimètre de type rhéomètre AGR2 TA Instruments™. Selon un mode de réalisation particulier, la dose d’hydrogel administrée dans l’urètre varie de 5 μL à 1 mL, en particulier de 50 μL à 800 μL, de préférence de 80 μL à 500 μL. De préférence, les hydrogels selon l’invention contiennent des composés naturels ou d’origine naturelle. De préférence, les hydrogels utilisés selon l’invention sont translucides. De préférence, les hydrogels utilisés selon l’invention sont non colorés. Comme indiqué ci-dessus, les hydrogels utilisés selon l’invention comprennent au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane. Hydroxypropylméthycellulose Ainsi, les hydrogels utilisés selon l’invention comprennent au moins une hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), en particulier à chaine longue. Les hydroxypropylméthylcelluloses (hydroxypropylméthylcellulose) sont des polymères dérivés de la cellulose, solubles dans l’eau, avec une grande capacité d’absorption de l’eau. De préférence, l’hydroxypropylméthylcellulose est choisie parmi les Métolose 60 SH 4000 (viscosité 3000-5600 mPa.s), Mélotose 60 SH 10000 (viscosité 7500-14000 mPa.s), Mélotose 90 SH 15000 SR (granulométrie 20 à 160 µm ; viscosité 11250-21000 mPa.s), commercialisés par la Société Seppic, ou encore le Benecel K200 M (granulométrie 170-250 µm ; viscosité 150000-280000 mPa.s) ou le Benecel K100M Pharm XR (granulométrie 170-250 µm ; viscosité 75000-140000 mPa.s), commercialisés par la Société IMCD. De préférence, l’hydroxypropylméthylcellulose est choisie parmi les HPMC de granulométrie comprise entre 20 et 160 µm, en particulier le Métolose 90SH 15000. En particulier, la teneur en hydroxypropylméthylcellulose(s) dans un hydrogel utilisé selon l’invention varie de 0,1 % à 10 % en poids, de préférence de 0,5 % à 8 % en poids, et plus préférentiellement de 1 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de l’hydrogel. Carraghénane Comme indiqué précédemment, les hydrogels utilisés selon l’invention comprennent au moins du carraghénane. Le carraghénane est un polysaccharide sulfaté naturel extrait des algues rouges. En particulier, le carraghénane est choisi parmi le carraghénane kappa, le carraghénane iota, le carraghénane lambda, et leurs mélanges. Le carraghénane kappa est de formule : Le carraghénane iota est de formule : Le Carraghénane Iota est en particulier commercialisé sous la dénomination Gelcarin PH 379 (granulométrie 150 μm) par la Société Dupont. Le carraghénane lambda est de formule : Le Carraghénane Lambda est en particulier commercialisé sous la dénomination Viscarin PH 209 (viscosité 450-750 mPa.s) par la Société Dupont. De préférence, le carraghénane est le carraghénane iota. En particulier, la teneur en carraghénane(s) dans un hydrogel utilisé selon l’invention varie de 0,1 % à 5 % en poids, de préférence de 0,2 % à 4 % en poids, et plus préférentiellement de 0,4 % à 2,5 % en poids, par rapport au poids total de l’hydrogel. Selon un mode de réalisation particulier, le ou les hydroxypropylméthylcelluloses et le ou les carraghénanes sont présents dans un hydrogel selon l’invention dans un rapport pondéral variant de 0,5 à 10, en particulier de 3 à 8, et de préférence de 4 à 5. Adjuvants Selon un mode de réalisation particulier, les hydrogels utilisés selon l’invention peuvent contenir un ou plusieurs adjuvants, notamment des adjuvants pharmaceutiquement acceptables, ou encore GRAS (Generally Recognized as Safe). De préférence, les adjuvants sont naturels ou d’origine naturelle. En particulier, la teneur en adjuvant(s) dans un hydrogel utilisé selon l’invention varie de 0 % à 28 % en poids, de préférence de 0,1 % à 12 % en poids, et plus préférentiellement de 0,5 % à 2 % en poids, par rapport au poids total de l’hydrogel. Préparation des hydrogels Les hydrogels selon l’invention peuvent être préparés selon les techniques bien connues de l’Homme de l’art. Ainsi, un hydrogel selon l’invention peut être fabriquée par des procédés connus de l’Homme du métier, généralement utilisés dans le domaine pharmaceutique. Il peut être fabriqué par exemple par obtention d’un mélange homogène des différents ingrédients de la composition. En particulier, un procédé de préparation d’un hydrogel selon l’invention peut comporter les étapes suivantes : disposer d’une poudre d’hydroxypropylméthylcellulose ; disperser la poudre d’hydroxypropylméthylcellulose dans de l’eau pour former un gel d’hydroxypropylméthylcellulose ; chauffer le gel d’hydroxypropylméthylcellulose formé, en particulier à une température variant de 75 °C à 90 °C ; et ajouter et disperser la poudre de carraghénane. L’hydrogel obtenu peut ensuite être soumis à une étape de stérilisation. FIG. 1 et FIG. 1 représentent une série cinétique de photos en fluorescence de la formule 4 au contact de la suspension de particules selon le protocole de l’exemple 3. Les graphiques placés à droite des photos montrent l’intensité de la fluorescence mesurée selon la ligne transversale, de droite à gauche, dans la suspension puis au sein de l’hydrogel. Dans toute la description, y compris les revendications, l’expression « comportant un » doit être comprise comme étant synonyme de « comportant au moins un », sauf si le contraire est spécifié. Les expressions « compris entre … et … », « comprend de … à … », « formé de … à … », et « allant de … à … » sont équivalentes et entendent signifier que les bornes sont incluses, sauf mention contraire. L’expression « au moins un » est équivalente à « un ou plusieurs ». Dans la description et les exemples, sauf indication contraire, les pourcentages sont des pourcentages pondéraux (i.e. pourcentages massiques). Les pourcentages sont donc exprimés en poids par rapport au poids total de la composition. La température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. L’invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs présentés ci-après. Exemple Exemple 1 : Préparation des hydrogels selon l ’ invention Les compositions 1 à 6, selon l’invention, sont préparées à partir des proportions pondérales telles que détaillées dans le tableau 1 ci-dessous. Les valeurs sont exprimées en pourcentage en poids, par rapport au poids total de la composition. Les hydrogels sont formulés sur 100 g. L’hydroxypropylméthylcellulose est introduite progressivement dans l’eau à température ambiante, sous agitation magnétique. Après dispersion de la poudre d’hydroxypropylméthylcellulose, le mélange est mis dans un dessiccateur sous vide pendant 2 jours pour permettre un gonflement total de l’hydroxypropylméthylcellulose en enlevant les bulles d’air présentes. Une fois le gel de hydroxypropylméthylcellulose gonflé, le gel est chauffé au bain-marie à 80-85 °C. Après fluidification du gel d’hydroxypropylméthylcellulose, le carraghénane est ajouté progressivement sous agitation magnétique pendant 40 minutes. Une fois le carraghénane dispersé, le mélange est transféré directement dans un vial fermé, et mis sous vide. Les vials sont laissés au repos au moins 24 heures avant traitement ultérieur. A des fins de caractérisation, les préparations sont conditionnées dans un flacon de type pénicilline de 12,5 mL avec un bouchon caoutchouc et préalablement sertis. Les flacons sont ensuite stérilisés dans un autoclave (HIClave™ HV-50L, HMC Europe) et soumis à un cycle de stérilisation à 121 °C pendant 20 minutes. Exemple 2 : Caractérisation des hydrogels selon l ’ invention 2.1 Mesures de rhéologie Le comportement rhéologique des préparations 1 à 6 selon l’invention a été établi au moyen d’appareils commerciaux et selon des procédures classiques. La viscosité et thixotropie des hydrogels ont été mesurées afin de déterminer leur comportement rhéologique, à l’aide d’un rhéomètre rotatif AGR2 TA Instruments™ équipé d’une géométrie plans parallèles 20 mm solvent trap. 2.1.1 Viscosité Les courbes d’écoulement des formulations ont été établies à 25 °C et en utilisant les paramètres de tests répertoriés dans le tableau ci-dessous, saisis sur le logiciel TRIOS. Toutes les mesures rhéologiques ont été répétées trois fois pour chaque formulation. Les mesures ont été effectuées à vitesses décroissantes afin de supprimer « l’histoire de cisaillement » de chaque échantillon de formulation et d’avoir ainsi un pré-cisaillement identique pour chaque. 2.1.2 Thixotropie Le caractère thixotrope des formulations a été établi en soumettant l’échantillon considéré à trois régimes différents : une rampe à vitesse croissante (aller) : gamme de vitesse de cisaillement : de 0,01 s -1 à 100 s -1 ; température : 25 °C ; durée : 120 s ; mode : Log ; points par décade : 10 points, suivie d’une phase consistant à maintenir l’échantillon sous cisaillement à vitesse constante pendant une durée définie de 60 s : vitesse de cisaillement appliquée : 100 s -1 ; température : 60 °C ; intervalle : 6 points/s ; et par une rampe à vitesse décroissante (retour) : gamme de vitesse de cisaillement : de 100 s -1 à 0,01 s -1 ; température : 25 °C ; durée : 120 s ; mode : Log ; points par décade : 10 points. 2.1.3 Mesure des modules élastique et visqueux en régime linéaire Pour la mesure des modules élastique et visqueux en régime linéaire, les paramètres suivants ont été saisis sur le logiciel TRIOS : 2.1.4 Résultats et conclusions Le logiciel TRIOS donne les valeurs de viscosité apparente en fonction de la vitesse de cisaillement sous forme de courbes log-log qui permettent selon leur allure, de déterminer le comportement rhéologique des formulations. Ces courbes étaient linéaires sur l’ensemble de la gamme de vitesses de cisaillement accessibles expérimentalement et ne présentaient pas de plateau de viscosité aux basses vitesses. Les valeurs de viscosité (Pa.s) à 25 °C à différents taux de cisaillement pour chaque formulation 1 à 6 selon l’invention sont détaillées dans le tableau 4 ci-dessous : Les résultats démontrent que les formulations 1 à 6 se comportent comme des fluides non-newtoniens pour lesquels la viscosité augmente lorsque la vitesse de cisaillement appliquée augmente. Les formulations 1 à 6 présentent donc un comportement rhéofluidifiant. Les formulations perdent en viscosité lorsqu’on applique une contrainte correspondant au cisaillement d’une seringue par exemple, ce qui permet une utilisation plus simple. En outre, les formulations présentent un comportement thixotrope. La thixotropie des hydrogels 1 à 6 n’est pas prononcée. Sous cisaillement, ces derniers se restructurent plus rapidement. Par conséquent, les formulations 1 à 6 perdant en viscosité sous cisaillement, permettent une meilleure facilité d’administration. Après administration des formulations 1 à 6 in situ , celles-ci se restructurent pour retrouver leur viscosité initiale. Par ailleurs, les mesures des modules élastique et visqueux mesurés en régime linéaire des formulations démontrent que pour chaque formulation 1 à 6 selon l’invention, le module élastique G’ est prédominant. Les hydrogels selon l’invention présentent donc des caractéristiques viscoélastiques avec une prédominance élastique. 2.2 Cinétique de gonflement Le gonflement des formulations a été caractérisée. La variation de masse de la formulation (gonflement) a ainsi été mesurée en présence d’un liquide (Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline (PBS), pH de 7,4, Sigma-Aldrich) afin d’établir sa cinétique de gonflement. Chaque expérience est répétée trois fois pour chaque temps. Le filtre (Merck Millipore, 2 mL, porosité 0,1 µm) pour tube à centrifuger seul est pesé. 0,25 g de la formulation caractérisée est pesée dans une coupelle. La quantité de formulation pesée est introduite dans le filtre à l’aide d’une spatule. Un cristallisoir rempli de liquide est placé dans une enceinte à 37 °C pendant 20 minutes. Les filtres comprenant la formulation sont ensuite placées sur un portoir dans le cristallisoir de façon que les filtres soient semi-émergés et que la partie inférieure baigne dans le liquide étudié. Un bécher rempli d’eau est placé dans l’enceinte pour éviter l’évaporation du liquide contenu dans le cristallisoir. Les filtres sont laissés pendant un temps compris entre 0 et 360 minutes afin d’établir la cinétique de gonflement. A chaque temps, ils sont retirés de l’enceinte. Un papier filtre est utilisé pour retirer l’excédent de liquide sur les parois externes du tube à centrifuger. Les tubes contenant les formulations sont pesées. Une fois pesés, les tubes sont immédiatement remis en place et au contact du tampon PBS. Les cinétiques de gonflement des formulations 4 à 6 sont ensuite mesurées. Les résultats sont exprimés en pourcentage par rapport à la masse initiale de formulation utilisée pour la mesure. A cette fin, la quantité de liquide absorbé par les formules est déterminée, en soustrayant la masse finale du filtre contenant la formulation à celle du filtre seul, puis en soustrayant la masse obtenue avec la masse initiale de la formulation introduite dans le tube (soit 0,25 g). Les résultats montrent que les hydrogels 4 à 6 présentent une cinétique de gonflement lente. Ainsi, les hydrogels selon l’invention sont avantageux puisqu’ils gonflent une fois administrés. 2.3 Propriétés d’adhésion des hydrogels Les propriétés d’adhésion des formulations sont caractérisées par la mesure de la force de détachement et du travail d’adhésion. Des essais de traction sont réalisés à 37 °C sur des échantillons des formulations, à l’aide d’un texturomètre TA.XTplus, d’un capteur de force de 5 kg, d’un thermostat et du logiciel Exponent. Ces essais sont réalisés sur substrat artificiel, à savoir une sonde aluminium cylindrique de 20 mm de diamètre (soit une surface d’adhésion de 314 mm 2 environ). Chaque expérience est répétée trois fois. Les paramètres de tests de mesure de l’adhésion utilisés sont détaillés ci-dessous : Substrat utilisé : Substrats artificiels, substrat aluminium et films de GelBond ® fixés sur la sonde aluminium ; Vitesse de pré-test : 0,1 mm/s ; Vitesse de test : de 1 à 10 mm/s ; Vitesse post test : 10 mm/s ; Force appliquée : de 0,5 à 5 Newton ; Temps de contact : 120 s ; Points par décade : 250. Le logiciel Exponent permet d’obtenir une courbe pour laquelle la partie négative de la courbe correspond aux forces de compression appliquées, tandis que la partie positive de la courbe correspond aux forces de traction. A partir de cette courbe, peuvent être déterminées la force maximale de détachement, qui se traduit par le pic le plus élevé de la courbe de traction, et le travail d’adhésion, qui correspond à l’aire sous la courbe de traction. Il est observé que les courbes de traction des hydrogels selon l’invention sont grandes. Les résultats sont détaillés dans le tableau ci-dessous : Les travaux d’adhésion moyens des hydrogels 4 à 6 selon l’invention sont élevés. Ils présentent donc une bonne adhésion au substrat aluminium. 2.4 Etude de seringabilité La seringabilité des formulations a été évaluée au moyen du test suivant. Une seringue (corps et piston, sans aiguille, (Terumo, 1 mL, diamètre d’embout de 2 mm) a été préalablement remplie avec la préparation testée (0,5 mL). La seringue a ensuite été placée dans un support métallique adapté sur la plateforme d’un analyseur de texture TA.XTplus et d’un capteur de force de 30 kg de façon à imposer une vitesse de déplacement constante du piston tout en mesurant la force exercée pour réaliser ce déplacement. Les conditions retenues ont consisté à imposer une vitesse constante de déplacement du piston de 0,5 mm/s, ce qui correspond à un débit d’approximativement 0,5 mL/min, similaire à un débit d’injection manuelle. La force nécessaire pour éjecter la formulation a été enregistrée en continu. Le profil de cette force au cours de l’éjection rend compte de la seringabilité de la préparation. L’expérience est répétée quatre fois pour chaque formulation. Les tests de seringabilité ont été réalisés sur les hydrogels de formule 4, 5 et 6 selon l’invention. Un test de seringabilité « témoin », correspondant à un essai sur seringue à vide, a également été réalisé à titre comparatif. Pour chaque formulation, les forces d’injection moyennes des formulations sont prises au premier palier situé entre 4 et 10 mm, les résultats étant répétables. Ce premier palier correspond à l’éjection d’approximativement 100 μL de formulation. Les forces d’injection moyennes mesurées des hydrogels selon l’invention étaient inférieures à 0,7 N (soit 70 g et 60 g respectivement). Ainsi, pour les formules selon l’invention, la force d’injection est relativement faible, ce qui permet une utilisation simple et indolore. Exemple 3 : Etudes in vitro de l ’ effet barrière antibactérienne Des études in vitro ont été réalisées pour évaluer l’effet barrière antibactérienne des hydrogels selon l’invention. L’effet barrière des formulations vis-à-vis des agents pathogènes a été estimé au moyen d’une technique de vidéomicroscopie en fluorescence de marque Carl Zeiss. Il s’agit d’un microscope inversé, dans lequel l’échantillon est éclairé par le haut et observé par le bas au travers d’une lamelle de verre. Une chambre thermostatée permet de maintenir la température à 37 °C. L’appareil permet d’acquérir des séries d’images à des intervalles de temps prédéterminés. Des particules contenant un traceur fluorescent et de taille calibrées (monodisperses) ont été utilisées en tant que particules modèles. Les essais ont été réalisés avec des microsphères de 1 μm de diamètre (Fluoresbrite ® microsphere green). Le protocole est le suivant : les préparations sont insérées dans des dispositifs conçus pour la culture cellulaire (plaques Ibidi sticky-Slide VI 0.4, équipées de six canaux de diffusion de 0,4 mm de hauteur, chacun relié par deux puits et lamelles). La formulation a été placée dans le canal central observable en microscopie. Une suspension particulaire a été déposée dans un des puits, au contact d’un côté de la préparation. Des enregistrements (timelapse) ont été réalisés avec un oculaire x4 en continu, afin d’observer l’éventuelle progression de la fluorescence au sein du gel. Les données ont été analysées au moyen d’un logiciel dédié (Image J, Fiji). L’expérience a été réalisée avec la formule 4 selon l’exemple 1. Un timelapse de 45 minutes a été réalisé avec prise de photo toutes les 5 minutes. L’intensité de fluorescence a été mesurée par le logiciel Fiji, le long d’une droite verticale. La partie verte correspond à la suspension de particules fluorescentes et la partie noire correspond au gel. Pour chaque temps, le profil d’intensité est donné selon la droite jaune, de haut en bas (figures 1a et 1b). L’enregistrement montre que le gel immobilisé dans le canal gonfle au contact du liquide. On observe un déplacement de l’intensité de fluorescence vers le haut (déplacement vers la gauche sur les profils d’analyse d’intensité) : le gel repousse les particules fluorescentes en suspension et le front de particules fluorescentes n’avance pas. Au contraire, une diffusion des particules au sein du gel se serait traduite par un déplacement vers la droite sur la courbe d’analyse d’intensité. Le déplacement observé est ainsi relatif au gonflement de l’hydrogel de formule 4 et non au mouvement brownien des particules. Il n’y a donc pas de pénétration des particules de 1 μm à travers l’hydrogel selon l’invention. Les hydrogels selon l’invention ont donc un effet bloquant vis-à-vis des particules, en constituant une barrière physique opposée à la diffusion des particules. Hydrogel comprenant au moins de l’hydroxypropylméthylcellulose et au moins du carraghénane, pour son utilisation dans la prévention des infections urinaires. Hydrogel pour son utilisation selon la revendication 1, l’infection urinaire étant une infection induite par des bactéries Escherichia coli uropathogènes. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la teneur en hydroxypropylméthylcellulose(s) varie de 0,1 % à 10 % en poids, de préférence de 0,5 % à 8 % en poids, et plus préférentiellement de 1 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de l’hydrogel. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le carraghénane est choisi parmi le carraghénane kappa, le carraghénane iota, le carraghénane lambda, et leurs mélanges, et de préférence, le carraghénane est le carraghénane iota. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la teneur en carraghénane(s) varie de 0,1 % à 5 % en poids, de préférence de 0,2 % à 4 % en poids, et plus préférentiellement de 0,4 % à 2,5 % en poids, par rapport au poids total de l’hydrogel. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant de l’eau en une teneur variant de 70 % à 98 % en poids, en particulier de 80 % à 98 % en poids, de préférence de 90 % à 97 % en poids, et plus préférentiellement de 94 % à 96 % en poids, par rapport au poids total de l’hydrogel. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le ou les hydroxypropylméthylcelluloses et le ou les carraghénanes sont présents dans l’hydrogel dans un rapport pondéral variant de 0,5 à 10, en particulier de 3 à 8, et de préférence de 4 à 5. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre au moins un adjuvant pharmaceutiquement acceptable. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il contient des composés naturels ou d’origine naturelle. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, destiné à une administration locale, en particulier à une administration intra-urétrale. Hydrogel pour son utilisation selon la revendication précédente, caractérisé en ce que sa forme est adaptée à être administré dans l’urètre à une dose variant de 5 μL à 1 mL, en particulier de 50 μL à 800 μL, de préférence de 80 μL à 500 μL. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que sa viscosité à un taux de cisaillement de 0,01 s -1 varie de 1 000 à 30 000, en particulier de 5 000 à 25 000, de préférence de 10 000 à 20 000, mesurée à l’aide d’un viscosimètre de type rhéomètre AGR2 TA Instruments™. Hydrogel pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que sa forme est adaptée à être administré pour un usage répété, par exemple au moins 5 fois par mois.