Brevet FR3162625A1 — publié le 20251205

L’invention est relative à une formulation pharmaceutique adaptée à la fabrication de doses unitaires d’un médicament solide ou semi-solide par impression 3D, à une cartouche d’impression renfermant une telle formulation pharmaceutique à l’utilisation de cette formulation pharmaceutique pour la fabrication de doses unitaires d’un médicament solide ou semi-solide par impression 3D, à une cartouche d’impression renfermant une telle formulation pharmaceutique, et à un procédé de préparation d’un médicament sous la forme de doses unitaires par impression 3D mettant en œuvre une telle formulation. Figure à publier avec l’abrégé : 1 Formulation pharmaceutique imprimable par extrusion, cartouche d’impression renfermant une telle formulation et procédé de préparation d’un médicament la mettant en œuvre La présente invention se situe dans le domaine de la fabrication de médicaments par impression en trois dimensions (3D). Plus précisément, la présente invention est relative à une formulation pharmaceutique adaptée à la fabrication de doses unitaires d’un médicament solide ou semi-solide par impression 3D, à une cartouche d’impression renfermant une telle formulation pharmaceutique à l’utilisation de cette formulation pharmaceutique pour la fabrication de doses unitaires d’un médicament solide ou semi-solide par impression 3D, à une cartouche d’impression renfermant une telle formulation pharmaceutique, et à un procédé de préparation d’un médicament sous la forme de doses unitaires par impression 3D mettant en œuvre une telle formulation. L'impression 3D ou fabrication additive regroupe les procédés de fabrication permettant de créer des pièces en volume par ajout de matière en couches successives à l’aide d’une imprimante 3D, d’un fichier numérique et de certains matériaux. Cette famille de procédés a commencé à se développer au début des années 1980 avec pour objectif principal de faciliter le prototypage rapide. Dans le domaine de la santé, et en particulier de la fabrication de médicaments, les formes pharmaceutiques utilisées pour le traitement des patients doivent souvent faire l’objet d’un dosage personnalisé en principes actifs. La technologie d’impression 3D offre en effet la possibilité de produire des médicaments présentant une dose précise de principe actif, fondée sur sa concentration initiale dans l’encre d’impression, mais également influencée par les dimensions physiques de la pièce à imprimer. Cette approche permet ainsi d’atteindre un dosage personnalisé du principe actif, en offrant la flexibilité de modifier la taille de la pièce imprimée. En particulier, chez les jeunes enfants et les personnes âgées, les posologies peuvent être très différentes de celles des adultes en raison de différences physiologiques (poids corporel, taille âge) et dans la pharmacocinétique des médicaments (métabolisme, clairance du médicament, par ex.). De plus, certains médicaments à posologie complexe, tels que les médicaments à index thérapeutique étroit, nécessitent une posologie exacte pour garantir l’efficacité du traitement et la sécurité des patients. Les manipulations effectuées par les soignants et visant à ajuster la posologie à partir de formes non adaptées induisent des risques pour le patient. Afin de réduire ces risques et/ou de les éviter, l’impression 3D pourrait être utilisée pour préparer un médicament au dosage exact pour le patient. De plus, avec une population vieillissante et l’augmentation des maladies chroniques, la poly médication devient fréquente et est un facteur pouvant influer l’observance médicamenteuse. La combinaison personnalisée de plusieurs principes actifs et/ou dosages en une seule formulation pourrait également améliorer l’acceptabilité et la facilité d’administration. Il existe différentes catégories de technologies d’impression 3D et toutes ne sont pas compatibles avec la formulation de principes actifs à visée thérapeutique, soit parce qu’elles mettent en œuvre des matériaux qui ne sont pas biocompatibles, en particulier qui ne sont pas compatibles avec une administration par voie orale, ou bien encore parce qu’elles sont mises en œuvre dans des conditions de température qui sont incompatibles avec l’intégrité des principes actifs. C’est le cas par exemple des technologies d’impression par dépôt de fil fondu FDM (correspondant l’expression anglophone « Fused Deposition Modeling ») ou FFF (correspondant l’expression anglophone « Fused Filament Fabrication ») qui utilisent du filament plastique tel que les polymères d’acide polylactique (PLA) ou l’acrylonitrile butadiène styrène (ABS). Si le PLA est biocompatible car issu de matières premières biosourcées telles que l’amidon de maïs ou la canne à sucre, ce n’est pas le cas de l’ABS. De plus, ces polymères ont des températures de fusion de l’ordre de 100°C à 200°C qui ne sont pas nécessairement compatibles avec la formulation de principes actifs, en particulier des principes actifs thermosensibles. Il a déjà été proposé, notamment dans la demande de modèle d’utilité ES1296080U, une formulation utilisable pour l’impression en 3D de médicaments. Cette formulation comprend un agent gélifiant choisi parmi la gélatine, le pullulane, le carraghénane et l’agar, un agent épaississant choisi parmi le mannitol, la cellulose et la silice, et de 40 à 70 % en poids d’au moins un solvant tel que l’eau, notamment de l’eau purifiée, ou le glycérol. Cette formulation est thermoréversible et nécessite une étape de chauffage à une température comprise entre 37 et 55°C avant de pouvoir être utilisée pour l’impression 3D de médicaments par extrusion. Après l’impression, le mélange se solidifie par refroidissement, par exemple à une température de 25°C. Si cette technique permet la formulation de principes actifs résistants à une température d’au plus 55°C, elle n’est cependant pas compatible avec la mise en œuvre de principes actifs thermosensibles. De plus, elle implique l’utilisation d’un dispositif de chauffage permettant de porter la formulation à imprimer à la température souhaitée, ce qui complique la mise en œuvre ou implique d’avoir une imprimante 3D comprenant un module chauffant. Il existe donc un besoin pour des formulations utilisables pour la préparation de médicaments sous forme solide ou semi-solide par fabrication additive à température ambiante selon un procédé ne nécessitant aucune étape de chauffage. L’invention décrite ci-après permet de répondre à ce besoin. Les Inventeurs ont en effet mis au point une formulation pharmaceutique comprenant au moins un agent gélifiant convenablement sélectionné, au moins un agent épaississant convenablement sélectionné, et un solvant en une proportion assez faible, ladite formulation étant utilisable pour la préparation d’un médicament par fabrication additive à température ambiante. L’invention a donc pour premier objet une formulation pharmaceutique imprimable comprenant au moins un agent gélifiant, au moins un agent épaississant, au moins un solvant et au moins un principe actif, caractérisé en ce que : - ledit au moins un agent gélifiant est présent en une quantité de 3 à 24 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation et est choisi parmi les alginates, la polyvinylpyrrolidone, la polyvinylpyrrolidone réticulée (ou crospovidone), les copolymères d’alcool polyvinylique et de polyéthylène glycol (PVA-PEG), la carboxyméthylcellulose sodique réticulée (ou croscarmellose sodique), l’hydroxypropylméthylcellulose, les copolymères de poly N-vinylpyrrolidone et de polyvinylacétate (PVP-PVAc), le glycolate d’amidon sodique et leurs mélanges, - ledit au moins un agent épaississant est présent en une quantité de 3 à 65 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation et est choisi parmi le mannitol, le lactose et leurs mélanges, et - ledit solvant est présent en une quantité de 20 à 35 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation. La formulation pharmaceutique imprimable conforme à la présente invention est particulièrement bien adaptée à la préparation de médicaments pour l’administration par voie orale. En effet, ladite formulation présente la particularité de se présenter sous forme d’une pâte semi solide et possède à la fois une bonne extrudabilité à température ambiante, paramètre indispensable pour l’impression 3D, mais également une bonne résistance mécanique, ce qui permet à la forme orale de ne pas s’écraser après impression. Cette formulation ne nécessite donc aucune étape de chauffage pour sa mise en œuvre lors de l’impression par extrusion. La formulation pharmaceutique imprimable conforme à la présente invention permet ainsi la production de formes pharmaceutiques solides ou semi-solides dotées d'un dosage personnalisé en principes actifs, adapté à chaque patient par la modulation des paramètres de fabrication et/ou de conception de la pièce. Cette technologie d'impression 3D offre la possibilité de produire des médicaments présentant une dose précise de principe actif, fondée sur sa concentration initiale dans l'encre, mais également influencée par les dimensions physiques de la pièce à imprimer. Cette approche permet ainsi d'atteindre un dosage personnalisé du principe actif, en offrant la flexibilité de modifier la taille de la pièce imprimée (pour une dose plus importante avec une taille accrue) et le pourcentage de charges (pour une dose supérieure avec un volume constant). En outre, l'utilisation de logiciels associés aux imprimantes 3D autorise la sélection de formes de produits médicinaux variées, favorisant notamment des designs plus attrayants et adaptés aux besoins spécifiques des patients, tels que les enfants, en comparaison avec les formes solides traditionnelles qui peuvent être rigides et difficiles à ingérer. Un autre avantage de la formulation pharmaceutique imprimable conforme à l’invention est qu’elle renferme une faible quantité de solvant, ce qui minimise les risques de contamination et de croissance bactérienne, permettant ainsi d’utiliser de faibles quantités d’agent conservateur. Grâce au choix judicieux des ingrédients constituant la formulation pharmaceutique conforme à l’invention, en particulier le choix du ou des agents gélifiants, cette faible quantité de solvant reste néanmoins compatible avec une impression 3D par extrusion à température ambiante, c’est-à-dire selon un procédé ne nécessitant aucune étape de chauffage. Le profil d'extrudabilité est une mesure de la force nécessaire pour extruder une pâte au travers d’un orifice. Ce profil est obtenu grâce à l’utilisation d’un texturomètre, en mesurant la compression du produit dans une cartouche à l’aide d’une cellule de mesure. En examinant le graphique de la force par rapport au temps lors de l'extrusion, il est possible de déterminer la force requise pour maintenir un débit constant d'extrusion de la pâte. Selon l’invention, une formulation pharmaceutique est dite trop pâteuse pour permettre son impression lorsqu’elle présente une force d’extrusion supérieure à 55 N environ. Selon l’invention, une formulation pharmaceutique est dite semi-solide et imprimable lorsqu’elle présente une force d’extrusion allant de 15 N à 55 N environ. La force d’extrusion de la forme pharmaceutique conforme à l’invention peut être mesurée à l’aide d’un texturomètre et d’une sonde plate (référence PL50) avec une vitesse de compression de 0,15 mm/s (voir tableau 1 ci-après). Selon l’invention, on entend par extrusion semisolide (ou SSE, de l’expression anglaise « Semi Solid Extrusion »), une extrusion réalisée à l’aide d’un matériau semisolide, en particulier d’une formulation pharmaceutique conforme à l’invention, c’est-à-dire se présentant sous la forme d’un gel ou d’une pâte. Selon une forme de réalisation préférée de l’invention, ledit au moins un agent gélifiant est présent en une quantité de 3 à 10 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation. Parmi les agents gélifiants utilisables selon la présente invention, les copolymères d’alcool polyvinylique et de polyéthylène glycol (PVA-PEG) ainsi que le glycolate d’amidon sodique sont tout particulièrement préférés. Ainsi, selon un mode de réalisation particulier et préféré de l’invention, la formulation pharmaceutique comprend de 3 à 10 % en poids environ d’un mélange comprenant un copolymère d’alcool polyvinylique et de polyéthylène glycol et un glycolate d’amidon sodique, à titre d’agents gélifiants, par rapport au poids total de ladite formulation. Selon une forme de réalisation préférée de l’invention, ledit au moins un agent épaississant est présent en une quantité de 45 à 65 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation. Selon un mode de réalisation particulier et préféré de l’invention, la formulation pharmaceutique comprend de 50 à 65 % en poids environ de mannitol à titre d’agent épaississant, par rapport au poids total de ladite formulation. Selon un autre mode de réalisation particulier et préféré de l’invention, la formulation pharmaceutique comprend de 45 à 55 % en poids environ de lactose à titre d’agent épaississant, par rapport au poids total de ladite formulation. Le ou les solvants utilisables dans la formulation pharmaceutique conforme à la présente invention sont de préférence choisis parmi l’eau, l’eau purifiée, l’éthanol, et leurs mélanges. L’eau purifiée est le solvant préféré. L'eau purifiée est de l'eau potable qui a été soumise à un processus de purification afin de répondre aux normes de qualité et d'être utilisable dans les pharmacies et les laboratoires. En outre, elle est conforme aux normes internationales relatives à l'eau, telles que la norme ISO 3696. Cette eau est exempte de chlore et d'autres substances chimiques. Les systèmes de purification peuvent être le filtrage, l'osmose inverse ou tout autre système connu de l'homme du métier. Selon un exemple de réalisation, la formulation pharmaceutique conforme à l’invention comprend de 25 à 30 % en poids d’eau ou d’eau purifiée environ par rapport au poids total de ladite formulation. Selon un mode de réalisation, la formulation comprend en outre au moins un agent conservateur. Dans ce cas, ledit au moins un agent conservateur est présent en une quantité de 0,1 à 1 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation, et de préférence en une quantité de 0,1 à 0,5 % en poids environ. Le ou les conservateurs peuvent notamment être choisis dans le groupe comprenant des antibactériens tels que le sorbate de potassium, l’acide sorbique, et le benzoate de sodium. Les conservateurs peuvent également être choisis dans le groupe des antioxydants tels que le gallate de propyl, l’acide ascorbique, l’acide citrique et leurs mélanges. La formulation pharmaceutique conforme à l’invention permet de véhiculer tout type de principe actif, que celui-ci soit soluble ou non dans le solvant utilisé. Ainsi la nature du ou des principes actifs présents au sein de la formulation pharmaceutique n’est pas limitée. La formulation pharmaceutique conforme à l’invention est néanmoins particulièrement adaptée à la formulation de principes actifs thermosensibles puisque ladite formulation peut être mise en forme par impression en 3 dimensions, et notamment par extrusion semisolide, à température ambiante. A titre d’exemples de principes actifs pouvant être formulés dans la formulation pharmaceutique conforme à la présente invention, on peut notamment citer à titre d’exemple les analgésiques et antipyrétiques, les hormones, les antiarythmiques, les diurétiques, les antihypertenseurs et anti angineux, les agents anti-cholinergiques, les hypnotiques sédatifs, les antidépresseurs, les agents contre l’impuissance, les antimuscarinique, les antagonistes d’opiacé, etc. Parmi les hormones, on peut en particulier citer la mélatonine (ou N-acétyl-5-méthoxytryptamine), l’hydrocortisone, et la prastérone (ou déhydroépiandrostérone : DHEA). Parmi les diurétiques, on peut en particulier citer la spironolactone. Parmi les antis arythmiques, on peut en particulier citer l’amiodarone. Parmi les hypnotiques sédatifs, on peut citer le nitrazepam. Parmi les antis hypertenseurs et antis angineux, on peut en particulier citer le nadolol, le captopril, le metoprolol ou le nitrendipine. Parmi les agents contre l’impuissance, on peut citer le sildenafil. Parmi les analgésiques et antis pyrétiques, on peut en particulier citer le paracétamol et l’aspirine (acide acétylsalicylique) Parmi les antimuscariniques, on peut en particulier citer le chlorure de béthanéchol. Parmi les antagonistes d’opiacé, on peut citer le naltrexone. Parmi les antidépresseurs, on peut citer l’amitriptyline. Enfin, parmi les agents anticholinergiques, on peut en particulier citer l’hyoscine. La quantité de principe actif au sein de la formulation pharmaceutique conforme à la présente invention devra bien entendu être adaptée en fonction de la nature même du principe actif, de la forme et de la taille du médicament solide ou semi-solide à imprimer, et de la posologie. Le ou les principes actifs sont généralement présents en une quantité de 3 à 65 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation. La formulation pharmaceutique conforme à l’invention peut également comprendre, un ou plusieurs agents d'ajustement du pH et/ou un ou plusieurs agents aromatisants et/ou un plusieurs colorants. Parmi les agents d’ajustement du pH, on peut notamment citer à titre d’exemple l’acide citrique, le citrate de sodium, l’acide malique, et leurs mélanges. Lorsqu’ils sont utilisés, le ou les agents d’ajustement du pH sont généralement présents en une quantité de 0,1 à 0,8 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation, et de préférence, de 0,1 à 0,4 % en poids environ. Parmi les agents aromatisants, on peut notamment citer à titre d’exemple, l'arôme de guimauve, l'arôme de mélasse, l'arôme de vanille, l'arôme de beurre de cacahuète, l'arôme de fruit et leurs mélanges. Lorsqu’ils sont utilisés, le ou les agents aromatisants sont généralement présents en une quantité de 1 à 5,0 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation, et de préférence, de 1 à 3 % en poids environ. Le ou les colorants sont de préférence choisis parmi les colorants alimentaires. Ils peuvent être choisis parmi n'importe quel colorant inoffensif. À titre d'exemple non limitatif, le ou les colorants alimentaires sont choisis parmi la curcumine, la riboflavine, la lactoflavine, le phosphate de lactoflavine, l'indigotine, les chlorophylles A et B, les complexes chlorophylle-cuivre et les chlorophyllines, les caroténoïdes, les xanthophylles, la bétanine, les anthocyanes, le carbonate de calcium et l'oxyde de fer. Lorsqu’ils sont utilisés, le ou les colorants sont généralement présents en une quantité de 0,1 à 1 % en poids environ par rapport au poids total de ladite formulation, et de préférence, de 0,1 à 0,3 % en poids environ. La formulation pharmaceutique conforme à la présente invention peut être préparée selon les techniques classiques connues de l’homme du métier, en particulier par ajout des différents ingrédients pesés séparément (agent gélifiant, agent diluant, principes actifs, etc..) à l’état sec (poudres) dans le solvant, et leur mélange. Le mélange des produits secs et humides peut, par exemple, être effectué dans un mélangeur par centrifugation asymétrique double, avec une vitesse de mélange comprise entre 100 rotations par minute (rpm) et 2500 rpm environ pendant 30 secondes à 5 minutes environ. La formulation pharmaceutique conforme à l’invention peut être conditionnée dans une cartouche d’impression telle qu’une seringue comportant un orifice de sortie de ladite formulation pharmaceutique ainsi qu’un piston permettant d’exercer une pression sur la formulation pharmaceutique pour en obtenir l’extrusion au travers dudit orifice de sortie. Ainsi, un deuxième objet de l’invention est une cartouche d’impression comprenant la formulation pharmaceutique telle que définie selon le premier objet de l’invention. Selon une forme de réalisation préférée, ladite cartouche d’impression se présente sous la forme d’une seringue, en particulier d’une seringue comportant un orifice de sortie compatible avec une imprimante 3D. Un troisième objet de la présente invention est l’utilisation d’une forme pharmaceutique telle que définie selon le premier objet de l’invention, ou d’une cartouche d’impression telle que définie selon le deuxième objet de l’invention, pour la fabrication de doses unitaires d’un médicament solide ou semi-solide par impression en trois dimensions, en particulier par extrusion semisolide. Un quatrième objet de la présente invention est un procédé de préparation d’un médicament sous la forme d’une ou plusieurs doses unitaires, ledit procédé étant caractérisé en qu’il comprend les étapes suivantes : A) le remplissage d’une cartouche d’impression avec une formulation pharmaceutique telle que définie selon le premier objet de l’invention, B) l’introduction de ladite cartouche d’impression dans une imprimante 3D, C) l’impression de ladite formulation pharmaceutique sous la forme d’au moins un objet en 3D, D) le séchage dudit au moins un objet en 3D pour obtenir ledit médicament, et en ce que chacune desdites étapes A) à C) est réalisée sans étape de chauffage. La cartouche d’impression utilisable selon le procédé de l’invention comprend généralement un réservoir muni d’un orifice de sortie et d’un moyen permettant d’exercer une force sur la formulation pharmaceutique présente dans ladite cartouche de façon à provoquer son extrusion au travers dudit orifice. Lors du remplissage de la cartouche d’impression, l’homme du métier veillera à éviter la formation de bulles d’air dont la présence pourrait engendrer des défauts dans l’objet en 3D imprimé à l’étape C). L’impression de l’étape C) est de préférence réalisée par extrusion semisolide d’une ou plusieurs couches de ladite formulation pharmaceutique sur un support (plateau d’impression). Le nombre de couches dépendra de la forme et du volume des doses unitaires de médicament que l’on souhaite obtenir. Cette étape peut être commandée par un logiciel. L’extrusion de la formulation pharmaceutique sur ledit support peut être obtenue par application d’une force généralement comprise entre 15 N et 55 N. L’application d’une telle force permet d’obtenir un débit d’extrusion constant. Le séchage de l’étape D) est de préférence réalisé par évaporation du solvant. Les étapes A) à C) du procédé conforme à l’invention sont réalisées sans étape de chauffage, c’est-à-dire à température ambiante. Selon l’invention, on entend par température ambiante, une température généralement comprise entre 20 et 25°C. L’étape de séchage D) peut être réalisée à température ambiante ou à une température supérieure à la température ambiante. Dans ce cas, l’objet en 3D obtenu à l’issu de l’étape C) est soumis à une étape de chauffage à l’aide d’un dispositif permettant d’accélérer l’évaporation du solvant tel qu’une étuve ou un four. Brève description des figures Les figures 1 à 4 et les exemples qui suivent illustrent l’invention : FIG. 1 La FIG. 1 est un graphe présentant les résultats rhéologiques de la composition 1 de l’exemple 1. Sur ce graphe la force d’extrusion (en N) est exprimée en fonction du temps (en sec.). FIG. 2 La FIG. 2 est un graphe présentant les résultats rhéologiques de la composition 2 de l’exemple 2. Sur ce graphe la force d’extrusion (en N) est exprimée en fonction du temps (en sec.). FIG. 3 La FIG. 3 est un graphe présentant les résultats rhéologiques de la composition 3 de l’exemple 3. Sur ce graphe la force d’extrusion (en N) est exprimée en fonction du temps (en sec.). FIG. 4 La FIG. 4 est un graphe présentant les résultats rhéologiques de la composition 4 de l’exemple 4. Sur ce graphe la force d’extrusion (en N) est exprimée en fonction du temps (en sec.). EXEMPLES Les produits suivants ont été utilisés dans les exemples : - Mannitol, vendu sous la dénomination commerciale Pearlitol 160C ® (Roquette) - Copolymère d’alcool polyvinylique et de polyéthylène glycol vendu sous la dénomination commerciale Kollicoat IR ® (Sigma Aldrich), - Eau stérile, vendue sous la dénomination commerciale Versylene ® (Fresenius) - Lactose, vendu sous la dénomination commerciale Pharmatose 200 M ® (DFE Pharma) - Glycolate d’amidon sodique vendu sous la dénomination commerciale Glycolys ® (Roquette) - HydroxyPropylMethylCellulose (HPMC), vendu sous la dénomination commerciale Metolose SM-100 ® (Shin Etsu) - Hydrocortisone, vendu par INRESA - Nadolol, vendu par INRESA - Mélatonine, vendu par INRESA. Les ingrédients ont été utilisés tels que reçus des fabricants, sans purification supplémentaire. La texture des formulations pharmaceutiques préparées dans ces exemples a été étudiée à l’aide d’un texturomètre TEX’AN 200 ® (Lamy Rheology). Les paramètres de mesure sont décrits dans le tableau 1 ci-après : Vitesse de compression 0,15 mm/s Distance de compression 10 mm Seuil de détection 1 N Méthode de mesure Compression Sonde de mesure Sonde plate (réf : PL50) Banc de mesure Banc de test sur seringue (réf : TX-SAF) Seringue utilisée BD 10mL Syringe Luer-lock Tip Un graphe représentant la force appliquée (en N) par la cellule de mesure sur le piston de la seringue pour extruder la formulation est tracé. Si la formulation est homogène, un plateau à une force donnée est obtenu, ce qui correspond à la force à appliquer sur le piston pour extruder la formulation à un débit constant. EXEMPLE 1 : Préparation de formulations tests sans principe actif Dans cet exemple, une formulation test a été préparée sans principe actif afin d’en étudier la texture et les propriétés d’extrudabilité. Les différents ingrédients (poudres) ainsi que le solvant ont été pesés séparément. Dans un contenant, on a ajouté le solvant puis les différents ingrédients sous forme de poudre. Le mélange pâteux ainsi obtenu a ensuite été homogénéisé soigneusement à l’aide d’un mélangeur par centrifugation asymétrique double jusqu’à élimination complète des bulles d’air. Le mélange a ensuite été transféré dans une seringue pour impression Luer-Lock ® de 55 mL, ainsi que dans une seringue Luer-Lock ® de 10 mL pour l’étude au texturomètre. L’impression a été réalisée dans les conditions suivantes à l’aide d’une imprimante 3D MED-U MODULAR vendue par MB Therapeutics, selon les paramètres figurant dans le tableau 2 ci-après : Buse 20 G % extrusion 0,60 Hauteur de couche 0,45 mm Remplissage 40 % Type de remplissage concentrique Vitesse 50 mm/s Nombre d’objets imprimés 6 Hauteur et diamètre de chaque objet 3,7 mm x 3,7 mm La composition de la formulation test sans principe actif (Composition 1) est décrite dans le tableau 3 ci-après. [Tableau 3] – Composition 1 : Ingrédient Fonctionnalité Quantité (% en poids) Lactose Agent diluant 52 Kollicoat IR ® Agent gélifiant 3,5 Glycolys ® Agent gélifiant 11,8 Eau ultra pure Solvant 32,7 La FIG. 1 annexée est un graphe présentant les résultats de l’étude de la texture de la composition 1. Sur ce graphe la force (en N) est fonction du temps (en sec). On constate que la force nécessaire à l’extrusion était en moyenne de 21 N pour la composition 1. EXEMPLE 2 : Préparation d’un médicament à base d’hydrocortisone selon le procédé conforme l’invention Dans cet exemple, une formulation pâteuse à base d’hydrocortisone a été préparée. Les différents ingrédients (poudres) ainsi que le solvant ont été pesés séparément. Dans un contenant, on a ajouté le solvant puis les différents ingrédients sous forme de poudre. Le mélange pâteux ainsi obtenu a ensuite été homogénéisé soigneusement à l’aide d’un mélangeur par centrifugation asymétrique double jusqu’à élimination complète des bulles d’air. Le mélange a ensuite été transféré dans une seringue pour impression Luer-Lock ® de 55 mL, ainsi que dans une seringue Luer-Lock ® de 10 mL pour l’étude au texturomètre. L’impression a été réalisée dans les conditions décrites ci-dessus dans le tableau 2. La formulation préparée est composée des produits décrits dans le tableau 4, présenté ci-après : [Tableau 4] - Composition 2 : Ingrédient Fonctionnalité Quantité (% en poids) Lactose Agent diluant 45,5 Glycolys ® Agent gélifiant 13 Hydrocortisone Principe actif 6,5 Eau ultra pure Solvant 35 La FIG. 2 annexée est le graphe présentant les résultats de l’étude de la texture de la composition 2. Sur ce graphe la force (en N) est fonction du temps (en sec). On constate que la force nécessaire à l’extrusion était en moyenne 51 N de pour la composition 2. EXEMPLE 3 : Préparation d’un médicament à base de mélatonine selon le procédé conforme l’invention Dans cet exemple, une formulation pâteuse à base de mélatonine a été préparée. Les différents ingrédients (poudres) ainsi que le solvant ont été pesés séparément. Dans un contenant, on a ajouté le solvant puis les différents ingrédients sous forme de poudre. Le mélange pâteux ainsi obtenu a ensuite été homogénéisé soigneusement à l’aide d’un mélangeur par centrifugation asymétrique double jusqu’à élimination complète des bulles d’air. Le mélange a ensuite été transféré dans une seringue pour impression Luer-Lock ® de 55 mL, ainsi que dans une seringue Luer-Lock ® de 10 mL pour l’étude au texturomètre. L’impression a été réalisée dans les conditions décrites ci-dessus dans le tableau 2. La formulation préparée est composée des produits décrits dans le tableau 5, présenté ci-après : [Tableau 5] - Composition 3 : Ingrédient Fonctionnalité Quantité (% en poids) Mannitol Agent diluant 57,7 HPMC Agent gélifiant 5 Mélatonine Principe actif 3,3 Eau ultra pure Solvant 34 La FIG. 3 annexée est le graphe présentant les résultats de l’étude de la texture de la composition 4. Sur ce graphe la force (en N) est fonction du temps (en sec). On constate que la force nécessaire à l’extrusion était en moyenne 46 N de pour la composition 3. EXEMPLE 4 : Préparation d’un médicament à base de nadolol selon le procédé conforme l’invention Dans cet exemple, une formulation pâteuse à base de nadolol a été préparée. Les différents ingrédients (poudres) ainsi que le solvant ont été pesés séparément. Dans un contenant, on a ajouté le solvant puis les différents ingrédients sous forme de poudre. Le mélange pâteux ainsi obtenu a ensuite été homogénéisé soigneusement à l’aide d’un mélangeur par centrifugation asymétrique double jusqu’à élimination complète des bulles d’air. Le mélange a ensuite été transféré dans une seringue pour impression Luer-Lock ® de 55 mL, ainsi que dans une seringue Luer-Lock ® de 10 mL pour l’étude au texturomètre. L’impression a été réalisée dans les conditions décrites ci-dessus dans le tableau 2. La formulation préparée est composée des produits décrits dans le tableau 6, présenté ci-après : [Tableau 6] - Composition 4 : Ingrédient Fonctionnalité Quantité (% en poids) Mannitol Agent diluant 17,3 Kollicoat IR ® Agent gélifiant 18,7 Nadolol Principe actif 36 Eau ultra pure Solvant 28 La FIG. 4 annexée est le graphe présentant les résultats de l’étude de la texture de la composition 4. Sur ce graphe la force (en N) est fonction du temps (en sec). On constate que la force nécessaire à l’extrusion était en moyenne 47 N de pour la composition 4. Formulation pharmaceutique imprimable comprenant au moins un agent gélifiant, au moins un agent épaississant, au moins un solvant et au moins un principe actif, caractérisé en ce que : - ledit au moins un agent gélifiant est présent en une quantité de 3 à 24 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation et est choisi parmi les alginates, la polyvinylpyrrolidone, la polyvinylpyrrolidone réticulée, les copolymères d’alcool polyvinylique et de polyéthylène glycol (PVA-PEG), la carboxyméthylcellulose sodique réticulée, l’hydroxypropylméthylcellulose, les copolymères de poly N-vinylpyrrolidone et de polyvinylacétate (PVP-PVAc), le glycolate d’amidon sodique et leurs mélanges, - ledit au moins un agent épaississant est présent en une quantité de 3 à 65 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation et est choisi parmi le mannitol, le lactose et leurs mélanges, et - ledit solvant est présent en une quantité de 20 à 35 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation. Formulation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit au moins un agent gélifiant est présent en une quantité de 3 à 10 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation. Formulation pharmaceutique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu’elle comprend de 3 à 10 % en poids d’un mélange comprenant un copolymère d’alcool polyvinylique et de polyéthylène glycol et un glycolate d’amidon sodique, à titre d’agents gélifiants, par rapport au poids total de ladite formulation. Formulation pharmaceutique selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit au moins un agent épaississant est présent en une quantité de 45 à 65 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation. Formulation pharmaceutique selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu’elle comprend de 50 à 65 % en poids de mannitol à titre d’agent épaississant, par rapport au poids total de ladite formulation ou de 45 à 55 % en poids environ de lactose à titre d’agent épaississant, par rapport au poids total de ladite formulation. Formulation pharmaceutique selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le ou les solvants sont choisis parmi l’eau, l’eau purifiée, l’éthanol, et leurs mélanges. Formulation pharmaceutique selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu’elle comprend de 25 à 30 % en poids d’eau ou d’eau purifiée environ par rapport au poids total de ladite formulation. Formulation pharmaceutique selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le ou les principes actifs sont choisis parmi les analgésiques et antipyrétiques, les hormones, les antiarythmiques, les diurétiques, les antihypertenseurs et anti angineux, les agents anti-cholinergiques, les hypnotiques sédatifs, les antidépresseurs, les agents contre l’impuissance, les antimuscarinique, et les antagonistes d’opiacé. Cartouche d’impression caractérisée en ce qu’elle comprend la formulation pharmaceutique telle que définie à l’une quelconque des revendications 1 à 8. Utilisation d’une forme pharmaceutique telle que définie à l’une quelconque des revendications 1 à 8 ou d’une cartouche d’impression telle que définie à la revendication 9, pour la fabrication de doses unitaires d’un médicament solide ou semi-solide par impression en trois dimensions, en particulier par extrusion semisolide. Procédé de préparation d’un médicament sous la forme d’une ou plusieurs doses unitaires, ledit procédé étant caractérisé en qu’il comprend les étapes suivantes : A) le remplissage d’une cartouche d’impression avec une formulation pharmaceutique telle que définie à l’une quelconque des revendications 1 à 8, B) l’introduction de ladite cartouche d’impression dans une imprimante 3D, C) l’impression de ladite formulation pharmaceutique sous la forme d’au moins un objet en 3D, D) le séchage dudit au moins un objet en 3D pour obtenir ledit médicament, et en ce que chacune desdites étapes A) à C) est réalisée sans étape de chauffage. Procédé de préparation selon la revendication 11, caractérisé en ce que l’étape C) est réalisée par extrusion semisolide d’une ou plusieurs couches de ladite formulation pharmaceutique sur un support.