Brevet FR3163370A1 — publié le 20251219

La présente invention concerne un inhibiteur de l’activité ou de l’expression de la protéine CD74, pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. Selon un autre aspect, l’invention est relative à un anticorps anti-CD74 isolé ou fragment de celui-ci, comprenant au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 1 à 5. COMPOSE INHIBITEUR DE LA PROTEINE CD74 ET SES UTILISATIONS DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention se rapporte au domaine pharmaceutique, et plus particulièrement au domaine des maladies inflammatoires, notamment des maladies inflammatoires chroniques. ETAT DE LA TECHNIQUE L’interleukine 17 (IL-17) est une cytokine pro-inflammatoire principalement sécrétée par les lymphocytes Th17. L’IL-17 est impliquée dans un nombre important de maladies inflammatoires chroniques et/ou auto-immunes : un excès d’IL-17 a été observé dans de telles pathologies. L’IL-17 représente un initiateur précoce de l’inflammation et induit la sécrétion de nombreux médiateurs pro-inflammatoires par différents types cellulaires tels que les synoviocytes, les fibroblastes de peau, les ostéoblastes, les macrophages, les cellules endothéliales ou encore les cellules épithéliales. En induisant la production de cytokines telles que le TNF, l’INF-gamma et l’IL-1beta, l’IL-17 perpétue et amplifie l’inflammation. De plus, l’IL-17 peut agir en synergie avec ces cytokines. Par exemple, l’IL-17 en synergie avec le TNF augmente la survie des synoviocytes et contribue à leur phénotype agressif et invasif. L’IL-17 contribue donc par différents mécanismes à l’inflammation, et participe à la chronicité de nombreuses maladies inflammatoires. (Benedetti & Miossec, 2017 ; Hot et al. , 2012). Cette implication de l’IL-17 dans diverses pathologies inflammatoires chroniques en fait une cible thérapeutique intéressante. Actuellement, plusieurs anticorps monoclonaux ont été développés pour cibler la voie de l'IL-17 et sont utilisés dans différentes maladies, principalement dans le psoriasis. Par exemple, le Secukinumab et l'Ixekizumab sont deux anticorps monoclonaux dirigés contre l'IL-17A, approuvés par les autorités règlementaires pour le traitement du psoriasis et de la spondylarthrite ankylosante (SA) ; et également pour le traitement du rhumatisme psoriasique (RP) dans le cas du Secukinumab. Le Bimekizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre l'IL-17A et l'IL-17F, utilisé dans le traitement du psoriasis. Enfin, le Brodalumab est un anticorps monoclonal dirigé contre l'unité IL-17RA du récepteur à l’IL-17, qui a été approuvé par les autorités règlementaires pour son utilisation dans le traitement du psoriasis. L'importance des interactions cellulaires dans la production et la fonction de l'IL-17 au niveau local a été mise en évidence récemment (Noack & Miossec, 2021). Au cours de l'inflammation chronique, les cellules immunitaires migrent vers le site inflammatoire et interagissent avec les cellules stromales locales, qui sont des cellules « support » pour les lymphocytes et macrophages. Ces interactions, combinées à l'activation cellulaire, induisent une forte production d'IL-17. Le contact cellulaire étant fondamental, les molécules impliquées dans ces interactions cellulaires ont été étudiées plus en détails. De manière surprenante et non attendue, les inventeurs ont mis en évidence le rôle de la protéine CD74 dans la voie de signalisation induisant la sécrétion d’IL-17 au niveau du site d’inflammation. La protéine CD74 est la chaine invariante gamma du CMH II (complexe majeur d'histocompatibilité de classe II), codée par le gène CD74 chez l'Homme. Cette protéine permet la formation, la maturation et le transport du CMH II durant sa formation chez les cellules présentatrices d’antigènes. Cette protéine CD74 est une protéine membranaire exprimée par les cellules B, les monocytes, les macrophages, ainsi que par certains lymphocytes. Il existe différentes formes variantes, dérivants du même gène par épissage alternatif. La protéine CD74 fait également partie du complexe récepteur du MIF ( Macrophage migration Inhibitory Factor ). La protéine CD74 possède une large palette de fonctions biologiques. En particulier, cette protéine CD74 est une cible thérapeutique en cours d’étude dans le cadre de différentes maladies. La demande de brevet EP 2 198 879 divulgue le rôle de CD74 dans la migration des cellules dendritiques : l’inhibition de CD74 permettrait d’augmenter la mobilité de ces cellules. Une surexpression de CD74 a été observée dans le cancer et certaines maladies autoimmunes, comme cela est présenté dans la revue de (Borghese & Clanchy, 2011). Dans le cadre du traitement de ces pathologies, l’effet bénéfique de l’administration d’anticorps dirigés contre CD74 a été démontré. De nombreux types d’anticorps anti-CD74 existent, comme cela est présenté dans la demande internationale WO 2016/014434. Par exemple, le Milatuzumab (hLL1), un anticorps monoclonal humanisé anti-CD74, a été testé cliniquement pour le traitement du myélome multiple, sans toutefois être validé in fine . Le CD74 est actuellement à l’étude en tant que cible thérapeutique pour le traitement des maladies auto-immunes. Le brevet US 10,322,176 décrit l’utilisation d’anticorps anti-CD74 humanisés pour le traitement du lupus érythémateux systémique (SLE en abrégé), une maladie auto-immune rare à prédisposition génétique. La protéine CD74 jouerait également un rôle dans le contrôle de l’inflammation du système nerveux suite à une blessure (Su et al., 2017a) ainsi que dans des maladies telles que la fibrose du foie, le diabète et la maladie d’Alzheimer (Su et al ., 2017b). La présente demande décrit ici, pour la première fois, le rôle joué par la protéine CD74 dans les maladies inflammatoires chroniques. La présente demande concerne un inhibiteur de l’activité ou de l’expression de la protéine CD74, pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique. Cette maladie inflammatoire chronique est notamment choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. La présente demande concerne également un procédé de quantification de cellules immunitaires et/ou cellules stromales exprimant à leur surface la protéine CD74, lesdites cellules étant obtenues à partir d’un échantillon biologique d’un patient, comprenant une étape de détermination du taux de cellules exprimant la protéine CD74, et tout particulièrement grâce à un anticorps anti-CD74. Selon un autre aspect, la présente demande est relative à un procédé de diagnostic d’une maladie inflammatoire chronique affectant un patient, et/ou de détermination de la sévérité de ladite maladie, comprenant la quantification de cellules immunitaires et/ou stromales exprimant à leur surface la protéine CD74 selon le procédé décrit ci-dessus, dans lequel le taux obtenu est comparé à un taux de référence. Selon un autre aspect, la présente demande est relative à un biomarqueur de la présence et/ou de la sévérité d’une maladie inflammatoire chronique, consistant en un taux d’expression à la surface des cellules immunitaires et/ou stromales de la protéine CD74, lesdites cellules étant obtenues à partir d’un échantillon biologique d’un patient. Selon un dernier aspect, la présente demande est relative à un anticorps anti-CD74 isolé ou fragment de celui-ci, comprenant au moins un CDR présentant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 1 à 5. DESCRIPTION DES FIGURES FIG. 1 La FIG. 1 représente la sélection, parmi 15 anticorps (8314, 8288, 8321, 8305, 8332, 8349, 8328, 8358, 8350, 8340, 8353, 8301, 8296, 8335 et 8290), de ceux particulièrement intéressants (encadrés) dans le cadre de l’identification de cibles moléculaires potentielles pour la thérapie des maladies inflammatoires chroniques. A- Pourcentage d’inhibition de la sécrétion d’IL-17 dans un système de co-culture cellulaire, en présence d’une concentration de 0.1, 1 ou 10 µg/ml de l’anticorps testé (le code couleur des concentrations utilisées est indiqué à droite) B- Pourcentage d’inhibition de la sécrétion d’IL-6 dans un système de co-culture cellulaire en présence d’une concentration de 0.1, 1 ou 10 µg/ml de l’anticorps testé (le code couleur des concentrations utilisées est indiqué à droite) C- Marquage des synoviocytes, stimulés (en gris) ou non (en noir, « contrôle ») avec un mélange d’IL-17 (50ng/ml) et de TNF (1ng/ml). Après culture, les synoviocytes sont incubées avec les 15 anticorps présélectionnés puis avec un anticorps secondaire couplé FITC (isothiocyanate de fluorescéine) pour une analyse par cytométrie en flux. FIG. 2 La FIG. 2 représente le pourcentage d’inhibition de la production de cytokines dans une co-culture de cellules immunitaires et stromales, en présence d’un anticorps commercial anti-CD74 ou de l’anticorps 8350 préalablement sélectionné. A- Pourcentage d’inhibition de la sécrétion d'IL-17 B- Pourcentage d’inhibition de la sécrétion d’interféron gamma C- Pourcentage d’inhibition de la sécrétion d’IL-10 FIG. 3 Alignement de séquences. A- Chaîne lourde de l’anticorps anti-CD74 isolé (en noir, SEQ ID NO. 6) alignée avec une séquence de référence ID: 2J88_H désignée « Ref » (en gris, SEQ ID NO. 8). Les CDR sont indiqués en caractères gras. B- Chaîne légère de l’anticorps anti-CD74 isolé (en noir, SEQ ID NO. 7) alignée avec une séquence de référence ID: AAO60121.1 désignée « Ref » (en gris, SEQ ID NO. 9). Les CDR sont indiqués en caractères gras. DESCRIPTION DETAILLEE La présente invention concerne l’identification de composés ayant un rôle dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique. Ces composés ont la particularité d’inhiber l’activité ou l’expression de la protéine CD74. Cette protéine membranaire est exprimée par les cellules B, les monocytes, les macrophages, ainsi que par certains lymphocytes. Cette protéine CD74 a été identifiée comme étant une cible thérapeutique pour le traitement de différentes maladies, mais son implication dans les maladies inflammatoires chroniques et dans la sécrétion d’IL-17 n’avait jamais été suggérée. L’invention concerne également un procédé de diagnostic d’une maladie inflammatoire chronique affectant un patient, et/ou de détermination de sa sévérité, comprenant la quantification de cellules immunitaires et/ou stromales exprimant à leur surface la protéine CD74, lesdites cellules étant obtenues à partir d’un échantillon biologique dudit patient, dans lequel le taux de CD74 mesuré est comparé à un taux de référence. Enfin, la présente invention concerne un anticorps anti-CD74 nouvellement identifié, ayant la propriété d’inhiber l’activité de la protéine CD74, et permettant de quantifier le taux d’expression de la protéine CD74 dans les tissus d’un individu, cet anticorps pouvant donc être mis en œuvre dans les deux procédés de prévention/traitement et de diagnostic mentionnés ci-dessus. Inhibiteur de l’activité ou de l’expression de la protéine CD74, pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique La présente invention concerne un inhibiteur de l’activité ou de l’expression de la protéine CD74, pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique. Cette maladie inflammatoire chronique est notamment choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. Les définitions suivantes sont données pour faciliter la compréhension de l’invention. La présente invention concerne le domaine pharmaceutique et plus particulièrement des composés adaptés pour prévenir et/ou traiter une maladie affectant un individu, un sujet ou un patient, ces trois termes étant utilisés indifféremment dans la présente demande, et désignant un être humain (i) susceptible de développer ladite maladie ou (ii) atteint de ladite maladie, comme cela peut être établi en fonction d’un tableau clinique particulier par une personne de l’art. L’inflammation, ou réaction inflammatoire, est un processus naturel qui se met en place quand l'organisme subit une agression : chimique, toxique, microbienne ou traumatique. L’inflammation est une réponse de l’organisme indispensable à sa survie, en permettant l’élimination des agresseurs et la réparation des lésions. L’inflammation est une réponse générique, non spécifique d’un stimulus externe particulier. Au sens de l’invention, une réaction inflammatoire désigne la réponse de l’organisme à une lésion d’un tissu. Le processus inflammatoire se caractérise par des rougeurs, des gonflements, une augmentation de la température, et des douleurs. Au niveau tissulaire, les cellules du système immunitaire sécrètent des cytokines qui provoquent notamment une dilatation des vaisseaux, ceci permettant l’afflux d’autres cellules immunitaires sur le lieu de l’inflammation. Dans certaines conditions, une réaction inflammatoire se met en place en l’absence d’élément extérieur, ou se maintient après élimination d’une source externe d’inflammation. L’inflammation entre alors dans une phase anormale pendant plusieurs semaines, plusieurs années, et peut durer toute la vie : elle est désignée comme étant une « inflammation chronique » quand elle persiste dans la durée, en échappant au contrôle du système immunitaire. Au contraire, une inflammation aiguë se clôture dès lors que la lésion est contrôlée/réparée. Au sens de l’invention, une « maladie inflammatoire chronique » désigne une maladie caractérisée par la réaction inflammatoire d’un tissu en l’absence d’éléments externes générant cette inflammation. Des millions de personnes souffrent de maladies inflammatoires chroniques. Ces maladies peuvent se déclarer à tout âge et quelle que soit l’origine ethnique ou géographique des patients. Les maladies inflammatoires chroniques peuvent toucher la plupart des organes et tissus du corps humain, en particulier les articulations, l’épiderme, le système digestif et le système nerveux. Plus précisément, la présente invention concerne les maladies chroniques inflammatoires caractérisées par une forte sécrétion d’IL-17 au niveau du site d’inflammation. En particulier, la présente invention concerne les maladies suivantes : a) les rhumatismes inflammatoires chroniques, caractérisés par une inflammation chronique des articulations Les rhumatismes inflammatoires chroniques touchent le plus souvent les articulations des mains, des poignets et des genoux. Les principaux rhumatismes inflammatoires chroniques sont la polyarthrite rhumatoïde, les spondyloarthrites et le rhumatisme psoriasique. La polyarthrite rhumatoïde se manifeste par des poussées douloureuses et des gonflements des articulations, qui se détruisent progressivement. Les spondyloarthrites correspondent à un groupe de pathologies responsables de douleurs invalidantes de la région lombaire et du bassin. La maladie se déclare souvent chez les jeunes adultes, entre 16 et 30 ans. La maladie finit par entraîner une dégradation des articulations touchées et une ossification de la colonne vertébrale. Le rhumatisme psoriasique fait partie des spondyloarthrites. Les articulations fréquemment impliquées sont les hanches, les genoux, les doigts et les orteils. Les tendons et ligaments peuvent aussi devenir inflammatoires. Un rhumatisme psoriasique est observé chez environ 30 % des sujets qui ont un psoriasis. b) les dermatoses inflammatoires chroniques, caractérisées par une inflammation chronique de la peau et/ou des muqueuses Aussi désignées maladies inflammatoires chroniques cutanées, ces maladies présentent de multiples formes. Parmi les plus fréquentes se trouvent le psoriasis, la dermatite atopique et la maladie de Verneuil. Le psoriasis est une maladie caractérisée par des plaques bien délimitées, rouges, en relief, et recouvertes de squames blanchâtres, ou d’une fine pellicule argentée qui se détache facilement. On estime que 2 % de la population française est atteinte de psoriasis La dermatite atopique, aussi appelée eczéma atopique, se développe prioritairement chez le nourrisson et l’enfant, mais peut persister ou apparaitre chez l’adolescent et l’adulte. Elle est caractérisée par une sécheresse cutanée associée à des lésions de type eczéma (rougeurs et démangeaisons, vésicules, suintement et croûtes) qui évoluent par poussées. Environ un enfant sur 10 est atteint de dermatite atopique. La maladie de Verneuil se caractérise par des douleurs importantes, impactant significativement la mobilité des personnes touchées. c) les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, également appelées MICI, se caractérisent par une inflammation de la paroi d’une partie de l’intestin en raison d’une dérégulation du système immunitaire intestinal. Elles regroupent la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique (RCH). La maladie de Crohn peut toucher n'importe quelle partie du tube digestif mais se localise le plus souvent à l'extrémité de l'intestin grêle (iléon) et au début du côlon. Les symptômes communs les plus observés sont des diarrhées persistantes, des saignements rectaux, des besoins impérieux ainsi que des crampes et douleurs intestinales. La rectocolite hémorragique est caractérisée par une inflammation de la partie basse du rectum qui remonte plus ou moins dans le côlon. La maladie provoque la formation de petites plaies dans le colon qui provoquent des douleurs abdominales. d) les maladies inflammatoires chroniques neurologiques, caractérisées par une inflammation chronique des nerfs et/ou du cerveau. La forme chronique de l'atteinte inflammatoire des nerfs est appelée polyradiculoneuropathie inflammatoire chronique (PIDC). Cette maladie provoque des déficits de la force et de la sensation qui peuvent être très sévères et même mortels. Les maladies inflammatoires du cerveau sont diverses en termes de tissus touchés : elles peuvent atteindre la substance blanche comme la sclérose en plaques, les neuromyélites optiques ou les rhombencéphalites, mais aussi à la fois la substance blanche et grise ou grise uniquement, comme c’est le cas pour les encéphalites auto-immunes, les maladies systémiques avec atteinte neurologique ou les vascularites. Toutes ces maladies inflammatoires chroniques sont caractérisées par une présence significative d’IL-17 au site de l’inflammation. Au sens de l’invention, le terme « maladies inflammatoires chroniques » exclut spécifiquement les maladies telles que le lupus erythémateux systémique (SLE), ainsi que les cancers. Selon une mise en œuvre préférée, la maladie inflammatoire chronique considérée est choisie parmi l’une des maladies suivantes : polyarthrite rhumatoïde, spondyloarthrite rhumatisme psoriasique, psoriasis, et dermatite atopique. Au sens de l’invention, le terme "traitement" ou "traiter" désigne une amélioration de la maladie du patient qui peut être observée au niveau clinique, histologique et/ou biochimique. Les termes "traiter" ou "traitement" comprennent notamment l'amélioration d'un symptôme ou d'un paramètre clinique, histologique et/ou biochimique associé à la maladie du patient ou l'inhibition, la réduction ou le retard de la progression ou de l'exacerbation de la maladie du patient (y compris les dommages secondaires causés par la maladie) à un degré statistiquement significatif ou à un degré détectable par une personne de l'art. Dans certains modes de réalisation, le traitement est évalué sur la base d'une population, de sorte qu'une thérapie est considérée comme "traitant" une maladie particulière si une amélioration statistiquement significative de la maladie du patient est observée dans une population souffrant de la maladie en question. Au sens de l’invention, le terme « prévention » ou "prévenir" fait référence à la réduction du risque pour un sujet d'acquérir ou de développer une maladie donnée. Les termes "prévenir" et "prévention" comprennent également le fait de retarder l'apparition et/ou de réduire la fréquence et/ou l'intensité des symptômes ou paramètres cliniques, histologiques et/ou biochimiques associés à cette maladie. Dans certains modes de réalisation, la prévention est évaluée sur la base d'une population, de sorte qu'une thérapie est considérée comme "prévenant" une maladie particulière si une diminution statistiquement significative du risque d'acquisition ou de développement de la maladie, et/ou un retard statistiquement significatif de l'apparition et/ou une diminution statistiquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité des symptômes ou paramètres cliniques, histologiques et/ou biochimiques associés à la maladie est observée dans une population susceptible de contracter la maladie en question. Inhibition de l’activité de la protéine CD74 Selon un premier aspect, l’invention concerne un inhibiteur de l’activité de la protéine CD74, pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique, notamment choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. Au sens de l’invention, un « inhibiteur de l’activité de la protéine CD74 » désigne un composé se liant à la protéine CD74 et empêchant son activité biologique, soit en entrant en compétition avec le(s) ligand(s) physiologique(s) de ladite protéine ; soit en générant une configuration de ladite protéine inactive ; soit en inhibant son transport cellulaire ; ou encore en inhibant sa fonction selon tout autre mécanisme moléculaire. L’inhibition de cette activité pourra être quantifiée selon les technologies bien connues de la personne de l’art. Dans le cas de la protéine CD74, connue pour agir sur la sécrétion de certaines cytokines par les cellules immunitaires et/ou stromales, les effets escomptés de CD74 sur la sécrétion d’IL-17, IL-10 et/ou d’interféron gamma (IFN-gamma) pourront être quantifiés par ELISA dans le milieu de culture desdites cellules. Cet inhibiteur de l’activité de CD74 pourra être de toute nature moléculaire, et notamment être choisi parmi une protéine, un peptide, un acide nucléique, un oligonucléotide (notamment un aptamère), ou tout composé chimique présentant la fonction d’inhibition de l’activité de la protéine CD74, comme cela peut être déterminé par la personne de l’art, notamment selon la technique de mesure mentionnée ci-dessus et illustrée dans les exemples de la demande. Selon une mise en œuvre de l’invention, l’inhibiteur de l’activité de CD74 pour son utilisation thérapeutique décrite ci-dessus est un anticorps dirigé contre la protéine CD74 ou un fragment dudit anticorps. Par "anticorps" on entend une protéine comprenant au moins un domaine de liaison pour un antigène donné (ici, la protéine CD74) et donc se liant à ladite protéine, et un domaine constant comprenant un fragment Fc capable de se lier aux récepteurs Fc (FcR). Le terme "anticorps" est utilisé ici dans son sens le plus large et inclut les anticorps monoclonaux de tout isotype tel que IgG, IgM, IgA, IgD et IgE, les anticorps polyclonaux, les anticorps multispécifiques, les anticorps chimériques, humanisés et humains. Les expressions « anticorps dirigé contre la protéine CD74 », « anticorps anti-CD74 » et « anticorps se liant à la protéine CD74 » sont utilisées indifféremment dans la présente demande. Elles se réfèrent toutes à un anticorps se liant à CD74 avec une affinité spécifique, supérieure à celle de tout autre antigène, comme cela peut être déterminé par des techniques expérimentales telles que les dosages radio-immunologiques (RIA) et les dosages immuno-enzymatiques (ELISA). En règle générale, une telle liaison spécifique est au moins deux fois supérieure au bruit de fond et peut être plus de dix fois supérieure au bruit de fond. Par « fragment d'anticorps » on entend une portion d’un anticorps anti-CD74 ayant la capacité de liaison à la protéine CD74, et donc la capacité à inhiber son activité. Un tel fragment peut être constitué d’un assemblage de plusieurs chaines comme cela est le cas pour l’anticorps entier. Chaque chaine du fragment peut avoir une longueur d'au moins 5 acides aminés contigus, de préférence d'au moins 7, 10, 15, 20, 25, 30 ou plus d’acides aminés. Selon une mise en œuvre particulière de l’invention, l’inhibiteur de l’activité de la protéine CD74 pour son utilisation thérapeutique décrite ci-dessus est un anticorps monoclonal, et plus particulièrement un anticorps monoclonal humanisé. Au sens de l’invention, le terme "anticorps monoclonal" désigne un anticorps issu d'une population d'anticorps quasi-homogène, dans laquelle la population comprend des anticorps identiques à l'exception de quelques mutations possibles d'origine naturelle qui peuvent être trouvées dans des proportions minimes. Un anticorps monoclonal résulte de la croissance d'un clone cellulaire unique, tel qu'un hybridome, et se caractérise par des chaînes lourdes d'une classe et d'une sous-classe, et des chaînes légères d'un seul type. Un anticorps monoclonal se lie spécifiquement à un seul site antigénique (c'est-à-dire à un seul épitope) lorsque l'antigène lui est présenté. L'anticorps monoclonal peut être produit par diverses méthodes bien connues par la personne de l’art. Au sens de l’invention, un « anticorps monoclonal humanisé » désigne un anticorps qui contient : des domaines variables, responsables de la liaison à l’antigène, dérivées d'un anticorps d'origine non humaine, en particulier de souris, et des domaines constants, dérivés d'un ou de plusieurs anticorps humains. Avantageusement, un tel anticorps humanisé peut être utilisé en thérapie humaine sans générer de réactions immunologiques dues à l’origine non-humaine des domaines variables. Les anticorps humanisés selon l'invention peuvent être préparés par des techniques bien connues de la personne de l'art, comme cela est présenté dans la revue (Almagro et al., 2008). Chez la plupart des mammifères, comme l'homme et la souris, un anticorps est constitué de quatre chaînes polypeptidiques : deux chaînes lourdes et deux chaînes légères liées entre elles par un nombre variable de ponts disulfures. Chaque chaîne légère est constituée d'un domaine constant (CL) et d'un domaine variable (VL) ; les chaînes lourdes sont constituées d'un domaine variable (VH) et de trois ou quatre domaines constants (CH1 à CH3 ou CH1 à CH4) selon l'isotype de l'anticorps. Les domaines variables sont impliqués dans la reconnaissance de l'antigène, tandis que les domaines constants sont impliqués dans les propriétés biologiques, pharmacocinétiques et effectrices de l'anticorps. Les domaines constants sont caractérisés par une séquence d'acides aminés très similaire d'un anticorps à l'autre, typique de l'espèce et de l'isotype, avec éventuellement quelques mutations somatiques. Le fragment Fc est naturellement constitué de la région constante de la chaîne lourde à l'exclusion du domaine CH1, c'est-à-dire la région charnière inférieure et les domaines constants CH2 et CH3 ou CH2 à CH4 (selon l'isotype). La région variable diffère d'un anticorps à l'autre. En effet, les gènes codant pour les chaînes lourdes et légères des anticorps sont respectivement générés par la recombinaison de trois et deux segments de gènes distincts appelés VH, DH et JH-CH pour la chaîne lourde et VL et JL-CL pour la chaîne légère. Les segments CH et CL ne participent pas à la recombinaison et forment les régions constantes des chaînes lourdes et légères, respectivement. Les recombinaisons des segments VH-DH-JH et VL-JL forment les régions variables des chaînes lourdes et légères, respectivement. Les régions VH et VL possèdent chacune trois zones hypervariables ou régions déterminant la complémentarité (CDR) appelées CDR1, CDR2 et CDR3, la CDR3 étant la plus variable puisqu'elle est située dans la zone de recombinaison. Ces trois CDR, et en particulier la CDR3, se trouvent dans la partie de l'anticorps qui sera en contact avec l'antigène et sont donc importantes pour la reconnaissance de l'antigène. Les CDR1, CDR2 et CDR3 sont chacun précédés de FR1, FR2 et FR3, respectivement, correspondant aux régions cadres (FR) qui varient le moins d'un segment VH ou VL à l'autre. Le CDR3 est également suivi d'une région cadre, FR4. Diverses méthodes de détermination des CDR ont été proposées, et la partie de la séquence d'acides aminés de la région variable d'une chaîne lourde ou légère d'un anticorps définie comme CDR varie en fonction de la méthode choisie. La première méthode de détermination est celle proposée par Kabat et al. (Kabat et al., 1991). Dans cette méthode, les CDR sont définis en recherchant les acides aminés responsables de la liaison anticorps-antigène. Une deuxième méthode a été proposée par l'IMGT, basée sur la détermination des régions hypervariables. Dans cette méthode, une numérotation unique a été définie pour comparer les régions variables indépendamment du récepteur d'antigène, du type de chaîne ou de l'espèce (Lefranc et al. 2003). Cette numérotation fournit une définition standardisée des régions cadres ((FR1-IMGT : positions 1 à 26, FR2-IMGT : 39 à 55, FR3-IMGT : 66 à 104 et FR4-IMGT : 118 à 128) et des régions déterminant la complémentarité (CDR1-IMGT : positions 27 à 38, CDR2-IMGT : positions 56 à 65 et CDR3-IMGT : positions 105 à 117). Enfin, il existe également une numérotation dite "commune" dans laquelle la séquence d'un CDR particulier correspond à la séquence commune entre la numérotation Kabat et la numérotation IMGT. Dans la présente description, les CDR ont été déterminés selon la méthode IMGT mise en œuvre par le logiciel BLAST, basée sur une comparaison des séquences SEQ ID NO. 6 et 7 avec des séquences de référence SEQ ID NO. 8 et 9. Ces CDR présentent les séquences suivantes : SEQ ID NO. 1 CDR2 chaine lourde 7 aa GMGLSWI SEQ ID NO. 2 CDR3 chaine lourde 3 aa NQV SEQ ID NO. 3 CDR1 chaine légère 5 aa QSISD SEQ ID NO. 4 CDR2 chaine légère 12 aa PRLLIKYASQSI SEQ ID NO. 5 CDR3 chaine légère 6 aa GHSFPY Selon une mise en œuvre particulière de l’invention, l’inhibiteur de l’activité de la protéine CD74 pour son utilisation thérapeutique telle que décrite ci-dessus est un anticorps ou un fragment d’anticorps caractérisé en ce qu’il comprend au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 1 à 5. Plus particulièrement, ledit anticorps ou fragment d’anticorps comprend : une chaine lourde variable (VH) comprenant au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 1 à 2, et une chaine légère variable (VL) comprenant au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 3 à 5. Préférentiellement, ledit anticorps ou fragment d’anticorps est constitué d’au moins deux séquences peptidiques comprenant, à elles deux, tous les CDR de séquences SEQ ID NO. 1 à 5. Selon une mise en œuvre de l’invention, ledit anticorps comprend : une chaine lourde variable (VH) comprenant une séquence peptidique présentant au moins 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec les régions cadres (FR) de la séquence SEQ ID NO. 6 et 100% d’identité avec les régions CDR de séquences SEQ ID NO.1 à 2, et une chaine légère variable (VL) comprenant une séquence peptidique présentant au moins moins 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec les régions cadres (FR) de la séquence SEQ ID NO. 7 et 100% d’identité avec les régions CDR de séquences SEQ ID NO. 3 à 5. Selon une autre mise en œuvre de l’invention, ledit anticorps comprend : une chaine lourde variable (VH) comprenant une séquence peptidique présentant au moins 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec la séquence SEQ ID NO. 6, et une chaine légère variable (VL) comprenant une séquence peptidique présentant au moins 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec la séquence SEQ ID NO. 7. Selon une autre mise en œuvre de l’invention, ledit anticorps comprend : une chaine lourde variable (VH) comprenant une séquence peptidique ayant 100% d’identité avec la séquence SEQ ID NO. 6, et une chaine légère variable (VL) comprenant une séquence peptidique ayant 100% d’identité avec la séquence SEQ ID NO. 7. Inhibiteur de l’expression de CD74 Selon un second aspect, la présente invention concerne un inhibiteur de l’expression de la protéine CD74 pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique choisie notamment parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. En effet, l’inhibition de l’expression de la protéine CD74 a les mêmes effets physiologiques que l’inhibition de son activité. Au sens de l’invention, un « inhibiteur de l’expression de la protéine CD74 » désigne un composé inhibant totalement ou partiellement l’expression de la protéine CD74 dans une cellule. Un tel composé inhibiteur peut agir au niveau de l’ADN en bloquant la transcription du gène codant en ARN messager ; ou au niveau de l’ARN messager, en le dégradant ou en empêchant sa traduction en protéine. De tels composés sont bien connus de la personne de l’art. Selon une mise en œuvre de l’invention, le composé inhibiteur de l’expression de CD74 est un ARN bloquant spécifiquement la traduction de l’ARN messager en protéine. Il pourra s’agir de tout microRNA ayant cette fonction, notamment d’un siRNA (silencing RNA) ou d’un shRNA (small hairpin RNA). Compositions pharmaceutiques Qu’il s’agisse d’un composé inhibiteur de l’activité de CD74, ou d’un composé inhibiteur de l’expression de CD74, il est entendu que ledit composé sera administré à un sujet ou un patient, sous la forme d’une composition pharmaceutique comprenant une quantité efficace dudit composé. Au sens de la présente invention, le terme "composition pharmaceutique" désigne une composition comprenant au moins un composé tel que décrit dans le présent document, ou des sels pharmaceutiquement acceptables de celui-ci. La composition pharmaceutique peut également comprendre au moins un support, un diluant, un véhicule ou un excipient pharmaceutiquement acceptable. Au sens de l’invention, l'expression "quantité efficace" désigne une quantité suffisante du composé inhibiteur de l’activité ou de l’expression de CD74, pour induire une réponse immunitaire avec un rapport bénéfice/risque raisonnable, applicable au traitement médical d’un patient ou à un traitement de prévention chez un sujet. La présente invention concerne également une méthode de prévention et/ou traitement d’une maladie inflammatoire chronique, notamment choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques, comprenant l’administration à un sujet susceptible de développer la maladie, ou à un patient affecté par ladite maladie, d’un inhibiteur de l’activité ou de l’expression de la protéine CD74. Procédé de quantification La présente invention concerne également un procédé de quantification de cellules immunitaires et/ou cellules stromales exprimant à leur surface la protéine CD74, lesdites cellules étant obtenues à partir d’un échantillon biologique d’un patient, comprenant une étape de détermination du taux de cellules exprimant la protéine CD74 grâce à un anticorps anti-CD74, et tout particulièrement grâce à un anticorps tel que décrit dans la présente demande. Plusieurs techniques sont disponibles pour quantifier des cellules exprimant à leur surface une protéine donnée (c’est-à-dire ayant une expression membranaire de ladite protéine). Ces techniques utilisent un anticorps spécifique de ladite protéine, et comprennent notamment l'immunohistochimie et la cytométrie en flux. Selon une mise en œuvre de l’invention, ledit échantillon biologique est celui d’un patient atteint d’une maladie inflammatoire chronique, notamment choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. La quantification pourra être effectuée sur des cellules en culture, obtenues à partir d’un échantillon biologique, ou in situ sur un prélèvement de tissu. Selon une mise en œuvre particulière, l’échantillon biologique est choisi parmi du sang, du sérum, du liquide synovial ou des biopsies de tissus. Avantageusement, ledit procédé de quantification est mis en œuvre sur un échantillon biologique issu d’un tissu confronté à une inflammation chronique. Ledit échantillon biologique pourra être obtenu par toute technique bien connue de la personne de l’art, cette étape d’obtention de l’échantillon n’étant pas incluse dans le procédé de quantification. Procédé de diagnostic La présente invention concerne également un procédé de diagnostic d’une maladie inflammatoire chronique affectant un patient et/ou de détermination de la sévérité de ladite maladie, comprenant la quantification de cellules immunitaires et/ou stromales exprimant à leur surface la protéine CD74 selon le procédé de quantification décrit ci-dessus, dans lequel le taux obtenu est comparé à un taux de référence. En particulier, ladite maladie inflammatoire chronique est choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. La quantification des cellules exprimant à leur surface la protéine CD74 permet d’obtenir un « taux d’expression membranaire de CD74 ». Dans le procédé de diagnostic de l’invention, ce taux d’expression est ensuite comparé à un taux d’expression de référence. La valeur de ce taux de référence peut être la moyenne ou la médiane de plusieurs valeurs déterminées sur plusieurs échantillons obtenus à partir d'une pluralité de sujets sains et/ou de patients présentant des maladies inflammatoires chroniques, dont la nature et la sévérité sont connues. Selon un mode de réalisation de l'invention, la valeur du taux de référence est représentative de l’absence d’une maladie inflammatoire chronique. Une telle valeur de référence est obtenue grâce au procédé de quantification décrit ci-dessus, mis en œuvre sur des échantillons biologiques obtenus à partir de sujets sains, ne présentant pas de signes cliniques de la maladie inflammatoire chronique considérée. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la valeur de référence est représentative de la présence d’une maladie inflammatoire chronique. Dans ces échantillons biologiques, la protéine CD74 est quantifiée par la mise en œuvre du procédé de quantification de l'expression membranaire de la protéine CD74 par des cellules issues d’un échantillon biologique tel que décrit ci-dessus, les échantillons biologiques étant obtenus à partir de patients dont la nature et la sévérité de la maladie inflammatoire chronique considérée sont connues. Selon un mode de réalisation spécifique de l'invention, le taux d'expression membranaire de CD74 est comparé à deux valeurs de référence : une valeur de référence représentative de la présence d’une maladie inflammatoire chronique, et une valeur de référence représentative de l’absence d’une maladie inflammatoire chronique. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la valeur de référence est une valeur appelée "seuil" ou "cut-off", qui est déterminée à partir de valeurs de référence représentatives de l’absence et de la présence desdites maladies. Cette valeur de référence est une valeur arbitraire, représentative de la "frontière" entre le statut « sain » et le statut « malade ». Cette valeur de référence "seuil" " peut être facilement déterminée par les personnes de l'art au moyen de leurs connaissances générales. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la valeur de référence est une valeur de seuil représentative de la sévérité d’une maladie inflammatoire chronique. Si le taux d’expression de la protéine CD74 mesuré est inférieur à cette valeur seuil, la maladie sera considérée comme étant « peu sévère » ; si le taux d’expression de la protéine CD74 mesuré est supérieur à cette valeur seuil, la maladie sera considérée comme étant « sévère ». La présente invention concerne également un biomarqueur de la présence et/ou de la sévérité d’une maladie inflammatoire chronique, consistant en un taux d’expression à la surface des cellules immunitaires et/ou stromales de la protéine CD74, lesdites cellules étant obtenues à partir d’un échantillon biologique d’un patient. Selon une mise en œuvre de l’invention, la valeur dudit biomarqueur (i.e. le taux d’expression membranaire de la protéine CD74) sera comparée à des valeurs de référence comme cela est présenté ci-dessus, afin d’obtenir une conclusion diagnostique quant à la présence et/ou la sévérité d’une maladie inflammatoire chronique. Anticorps anti-CD74 isolé La présente invention concerne également un anticorps anti-CD74 isolé ou fragment de celui-ci comprenant au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID NO. 1 à 5. En particulier, cet anticorps ou fragment de celui-ci comprend au moins deux séquences peptidiques, comprenant une région CDR de séquence SEQ ID NO.1 ; et/ou une région CDR de séquence SEQ ID NO.2 ; et/ou une région CDR de séquence SEQ ID NO.3 ; et/ou une région CDR de séquence SEQ ID NO.4 ; et/ou une région CDR de séquence SEQ ID NO.5. Selon une mise en œuvre préférée, ledit anticorps ou fragment d’anticorps comprend : une chaine lourde variable (VH) comprenant au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 1 à 2, et une chaine légère variable (VL) comprenant au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 3 à 5. Préférentiellement, ledit anticorps ou fragment d’anticorps est constitué d’au moins deux séquences peptidiques comprenant, à elles deux, tous les CDR de séquences SEQ ID NO. 1 à 5. Selon une mise en œuvre de l’invention, ledit anticorps comprend : une chaine lourde variable (VH) présentant au moins 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec les régions cadres (FR) de la séquence SEQ ID NO. 6 et 100% d’identité avec les régions CDR de séquences SEQ ID NO.1 à 2, et une chaine légère variable (VL) présentant au moins 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec les régions cadres (FR) de la séquence SEQ ID NO. 7 et 100% d’identité avec les régions CDR de séquences SEQ ID NO.3 à 5. Selon une autre mise en œuvre de l’invention, ledit anticorps comprend : une chaine lourde variable (VH) comprenant une séquence peptidique présentant au moins 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec la séquence SEQ ID NO. 6, et une chaine légère variable (VL) comprenant une séquence peptidique présentant au moins 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% d’identité avec la séquence SEQ ID NO. 7. Selon une autre mise en œuvre de l’invention, ledit anticorps comprend : une chaine lourde variable (VH) comprenant une séquence peptidique ayant 100% d’identité avec la séquence SEQ ID NO. 6, et une chaine légère variable (VL) comprenant une séquence peptidique ayant 100% d’identité avec la séquence SEQ ID NO. 7. Selon une mise en œuvre particulière, cet anticorps comprend une chaine lourde (VH) comprenant une séquence peptidique telle que présentée en SEQ ID NO. 6 et une chaine légère (VL) comprenant une séquence peptidique telle que présentée en SEQ ID NO. 7. Avantageusement, l’anticorps selon l’invention « bloque » les effets biologiques inflammatoires de CD74, notamment inhibe fortement la sécrétion d’IL-17, mais n’a que peu d’effets sur la sécrétion d’IL-10, une cytokine aux propriétés anti-inflammatoires (comme cela est illustré en FIG. 2 ). Un autre avantage de cet anticorps est sa capacité à se lier à une isoforme particulière de la protéine CD74, obtenue par épissage alternatif, dont la fonction biologique est encore inconnue. Cet anticorps pourra être utilisé dans tous les domaines, et notamment les domaines pharmaceutique et cosmétique. L’invention concerne également cet anticorps, pour son utilisation en tant que médicament. L’invention concerne également cet anticorps, pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique, ou d’une maladie autoimmune telle que le lupus érythémateux systémique. L’invention concerne également cet anticorps, pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’un cancer. L’invention concerne également l’utilisation cosmétique, non thérapeutique, de cet anticorps pour traiter les états inflammatoires des matières kératiniques, notamment de la peau, des cheveux et des ongles. EXEMPLES Les données expérimentales présentées dans l’exemple 1 illustrent la méthode de sélection d’un anticorps inhibant la sécrétion d’interleukine-17, une cytokine inflammatoire fortement produite et sécrétée dans les maladies inflammatoires chroniques. La cible moléculaire de cet anticorps a été identifiée, ce qui ouvre de nombreuses perspectives dans le domaine de la thérapie des maladies inflammatoires chroniques liées à une forte sécrétion d’IL-17. L’exemple 2 illustre la caractérisation fonctionnelle de cet anticorps identifié. L’exemple 3 est relatif à la caractérisation structurelle de cet anticorps, notamment de sa séquence peptidique et de ses parties hypervariables (CDR) par alignement avec des séquences de référence. Exemple 1. Criblage d’une banque de 75 anticorps anti-synoviocytes et sélection d’un anticorps d’intérêt 75 anticorps anti-synoviocytes ont été obtenus par immunisation de souris BALBc avec des synoviocytes. Échantillons Les synoviocytes ont été obtenus à partir du tissu synovial de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ayant subi une chirurgie articulaire et répondant aux critères de l'American College of Rheumatology pour la PR. Le tissu synovial a été coupé en petits morceaux puis déposé dans des plaques 6 puits dans du milieu d'Eagle modifié de Dulbecco (DMEM ; Eurobio, Courtaboeuf, France) supplémenté avec 10 % de sérum de veau fœtal (FBS ; Life Technologies, Carlsbad, CA, USA), 2mM de L-glutamine et 100U/ml de pénicilline/streptomycine (DMEM complet). Les cellules ont été maintenues à 37°C dans un incubateur humidifié à 5% de dioxyde de carbone et utilisées entre les passages 4 et 9. Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) de donneurs sains ont été isolées par centrifugation en gradient de densité Ficoll-Hypaque (Eurobio, Courtaboeuf, France). Le protocole de l'étude a été approuvé par le comité d'examen institutionnel des Hospices civils de Lyon, France (numéro d'accession AC-2016-272) et un consentement éclairé écrit a été obtenu auprès des patients. Obtention d'anticorps anti-synoviocytes Des souris axéniques BALB/c ont été immunisées par trois injections intrapéritonéales successives d'adjuvant de Freund (Sigma Chemical Co.) et de lysat de synoviocytes de PR (1x10 6 cellules/injection/souris). Les splénocytes ont été prélevés 3 jours après une dernière injection intraveineuse et fusionnés avec des cellules SP2/0 à l'aide de polyéthylène glycol-1000 et cultivés en plaques 96 puits selon des procédures standard. Les surnageants d'hybridomes ont été analysés par immunofluorescence pour détecter une réactivité contre les synoviocytes versus les cellules COS7. Les hybridomes positifs sur synoviocytes et négatifs sur COS7 ont été clonés en utilisant une méthode de dilution limite, amplifiés et produits en culture à haute densité dans des flacons CL 350 (Sartorius, Göttingen, Allemagne). Après précipitation des surnageants au sulfate de sodium, les anticorps monoclonaux (mAb) ont été purifiés par chromatographie d'échange d'anions sur Q Ceramic HyperD (Pall Corporation, New-York, NY, USA). Criblage Ces 75 anticorps ont été testés et sélectionnés sur co-culture de synoviocytes et PBMC (cellules mononucléées du sang périphérique), selon le protocole présenté ci-dessous. Les synoviocytes ont été mis en culture en plaque 96 puits, à une concentration de 2.10 4 cellules/puits, pendant une nuit afin qu’ils forment un tapis cellulaire. Le lendemain, des cellules PBMC ont été ajoutées selon un ratio PBMC/synoviocytes de 5 :1, avec une stimulation par phytohemaglutinine (PHA, 5µg/ml) en présence d’un anticorps distinct (5µg/ml) dans chaque puits. La plaque de co-culture est placée pendant 48 heures dans un incubateur à 37°C et 5% CO 2 . Après 48h d’incubation, les surnageants (SN) de culture sont récupérés par centrifugation et la concentration d’IL-17 et d’IL-6 est mesurée par ELISA (Enzyme Linked Immuno Assay) selon les instructions du distributeur (DIACLONE, France). Résultats de la première étape de criblage Parmi les 75 anticorps testés, la majorité d’entre eux inhibaient la production d’IL-17, 5 anticorps augmentaient la production d’IL-17 et 15 n’avaient pas d’effet. Les effets sur la production d’IL-6 étaient similaires. Sur la base de l’effet sur la production d’IL-17, une première sélection de 15 anticorps a été réalisée. Seconde étape de criblage: effet dose-réponse Afin de confirmer le rôle de ces 15 anticorps sélectionnés, différentes concentrations d’anticorps ont été utilisées (de 10 µg/ml à 0.1 µg/ml) pour connaître la dose-réponse des cellules en culture. Les figures 1A et 1B représentent les pourcentages d’inhibition obtenus sur la production d’IL-17 et d’IL-6 par rapport au contrôle. Pour vérifier que les anticorps retenus sont spécifiquement dirigés contre les synoviocytes, un marquage cellulaire a été réalisé, sur cellules activées ou non avec un mélange d’IL-17 (50ng/ml) et TNF (1ng/ml). Les synoviocytes sont cultivées pendant 48h, avec stimulation ou non. Après 48h, ils sont incubés avec lesdits 15 anticorps présélectionnés puis avec un anticorps secondaire couplé FITC (isothiocyanate de fluorescéine) pour une analyse par cytométrie en flux. Comme observé dans la figure 1C, seuls 9 anticorps sur 15 se fixent sur les synoviocytes. Toutefois, les anticorps non positifs à ce test n’ont pas forcément été exclus, du fait de leur activité inhibitrice sur la sécrétion IL-17 ; la cible de ces anticorps pouvant être exprimée en intracellulaire en absence d’interaction cellulaire, ou par les cellules immunitaires présentes dans les co-cultures. Les 7 anticorps encadrés de la FIG. 1 ont été conservés pour les expériences suivantes, visant à identifier leurs cibles. Clonage par expression Pour cela, une technique de clonage par expression adaptée de la technique décrite dans l’article (Valladeau et al., 2000) a été mise en œuvre. Le protocole comprend les étapes suivantes : création d’une librairie d’expression d’ADNc spécifique incluse dans des plasmides d’expression transfection de cellules HEK 293 avec ladite librairie et sélection des cellules positives par tri magnétique et extraction des plasmides issus des cellules sélectionnées par le kit NucleoBond® PC (Macherey Nagel) production desdits plasmides par des bactéries (Top10, Invitrogen) transformées par électroporation ; transfection de cellules HEK 293 avec les plasmides bactériens ; sélection des cellules HEK 293 positives pour les anticorps testés (i.e. reconnues par les anticorps donc exprimant leurs cibles); extraction des plasmides ; transfection des bactéries avec les plasmides extraits, retour à l’étape 3. Plusieurs cycles sont effectués jusqu’à obtention d’un nombre de cellules positives pour les anticorps d’intérêt se rapprochant des 100%. A ce moment-là, la dernière étape (6) consiste à séquencer les plasmides afin d’obtenir la séquence de la cible de l’anticorps et ainsi de l’identifier. Après trois cycles de clonage, 3 plasmides ont été séquencés pour une identification de la cible exprimée par les cellules positives. L’un des plasmides comprend une séquence qui a été identifiée grâce au logiciel BLAST (NCBI) comme étant la protéine CD74. Exemple 2. Caractérisation fonctionnelle de l’anticorps 8350 L’anticorps spécifique de cette cible identifiée a été confirmé par immuno-marquage sur cellules HEK 293 exprimant ladite cible après transfection : l’anticorps 8350 (voir FIG. 1 ) est capable de se fixer aux cellules exprimant cette cible, à la fois en surface membranaire et en intracellulaire. Pour confirmer les effets biologiques de l’anticorps 8350 sélectionné, ses effets sur la sécrétion d’interleukines et d’interféron ont été comparés aux effets obtenus avec un anticorps commercial anti-CD74 (obtenu auprès de la société Thermofisher, référence 14-0747-82). Comme cela est illustré dans la figue 2A, ces deux anticorps inhibent la sécrétion d'IL-17 lors de co-cultures de cellules immunitaires et stromales. Un effet opposé sur la production d’IFN gamma est également observé (figure 2B). De manière intéressante, l’anticorps commercial inhibe fortement la sécrétion d’IL-10, cytokine anti-inflammatoire, alors que l’anticorps 8350 identifié par criblage a un effet limité sur cette production. Or, dans un contexte inflammatoire, ne pas inhiber la sécrétion de cette cytokine IL-10 qui a des propriétés anti-inflammatoires, tout en inhibant celle de l’IL-17, est un atout. Enfin, il est probable que l’anticorps ici identifié présente des fonctionnalités additionnelles à celles des anticorps anti-CD74 déjà connus, ce qui en fait un bon candidat pour une utilisation thérapeutique. Exemple 3. Caractérisation structurelle de l’anticorps anti-CD74 identifié L’anticorps 8350 a été séquencé selon le protocole suivant : Extraction de l’ARN des cellules productrices dudit anticorps ; Réalisation d’une amplification par RT-PCR sur l’ARN (qPCRBIO SyGreen 1-Step Go, Eurobio) Nouvelle amplification PCR (REDTaq ReadyMix PCR reaction, Sigma) Les produits PCR obtenus ont été purifiés (MinElute PCR Purification Kit, Qiagen) et envoyés pour un séquençage à la société MicroSynth France-Biofidal. Les séquences obtenues (SEQ ID NO.6 et 7) ont ensuite été alignées avec des séquences de référence (SEQ ID NO.8 et 9) grâce à l’outil en ligne BLAST (NCBI). Les résultats sont présentés en FIG. 3 . Pour la chaîne lourde (SEQ ID NO.6), une correspondance a été établie avec une immunoglobine chaîne lourde ainsi définie sur BLAST : >Chain H, FAB [Mus musculus] Sequence ID: 2J88_H Length: 191 - Range 1: 21 to 129 Les régions déterminant la complémentarité (CDR) numérotées CDR2 (SEQ ID NO.1) et CDR3 (SEQ ID NO.2) ont été identifiés par homologie avec l’emplacement des CDRs de la séquence de référence. Pour la chaine légère (SEQ ID NO.7), une correspondance a été établie avec une immunoglobine chaîne légère ainsi définie sur BLAST : >immunoglobulin light chain variable region, partial [Mus musculus] Sequence ID: AAO60121.1 Length: 121 - Range 1: 17 to 115 Les régions déterminant la complémentarité numérotées CDR1 (SEQ ID NO.3), CDR2 (SEQ ID NO.4) et CDR3 (SEQ ID NO.5) ont été identifiés par homologie avec l’emplacement des CDRs de la séquence de référence. Désignation Taille Sequence SEQ ID NO. 1 CDR2 chaine lourde 7 aa GMGLSWI SEQ ID NO. 2 CDR3 chaine lourde 3 aa NQV SEQ ID NO. 3 CDR1 chaine légère 5 aa QSISD SEQ ID NO. 4 CDR2 chaine légère 12 aa PRLLIKYASQSI SEQ ID NO. 5 CDR3 chaine légère 6 aa GHSFPY SEQ ID NO. 6 Chaine lourde Ac 8350 111 aa TCSFSGFSLSTSGMGLSWIRQPSGKGLEWLAHIYWDDDKRYNPSLKSRLTISRDTSSNQVFLKITSVDTADTATYYCARRDFYGGLDYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLA SEQ ID NO. 7 Chaine légère Ac 8350 99 aa DGVSFSCRASQSISDFLHWYQQKSHESPRLLIKYASQSISGIPSRFSGSGSGSDFTLIISSVEPEDVGVYYCQNGHSFPYTFGGGTKLEVKRADAAPTV SEQ ID NO. 8 Chaine lourde de référence (aa 21 à 129) 109 aa TCSFSGFSLSTSGMGVSWIRQPSGKGLEWLAHIYWDDDKRYNPSLKSRLTISKDTSRNQVFLKITSVDTADTATYYCTLYYGSVDYWGQGTSVTVSSAKTTPPSVYPLA SEQ ID NO. 9 Chaine légère de référence (aa 17 à 115) 99 aa DRVSLSCRASQIISDYLHWYQQKSHESPRLLIKYASQSISGIPSRFSGSGSGSDFTLSINSVEPEDVGVYYCQNGHSFPFTFGSGTKLEIKRADAAPTV Tableau 2. Séquences citées dans la demande REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES BREVETS EP 2 198 879 WO 2016/014434 US 10,322,176 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES Benedetti G, Miossec P. Interleukin 17 contributes to the chronicity of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis. Eur J Immunol 2014, 44(2):339-347. Hot A, Lenief V, Miossec P. Combination of IL-17 and TNFalpha induces a pro-inflammatory, pro-coagulant and pro-thrombotic phenotype in human endothelial cells. Ann Rheum Dis 2012, 71(5):768-776. Noack M, Miossec P. Importance of lymphocyte-stromal cell interactions in autoimmune and inflammatory rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2021 Sep;17(9):550-564. Borghese F, Clanchy FI. CD74: an emerging opportunity as a therapeutic target in cancer and autoimmune disease. Expert Opin Ther Targets . 2011 Mar;15(3):237-51. Su Y, Wang Y, Zhou Y, Zhu Z, Zhang Q, Zhang X, Wang W, Gu X, Guo A, Wang Y. Macrophage migration inhibitory factor activates inflammatory responses of astrocytes through interaction with CD74 receptor. Oncotarget . 2017 Jan 10;8(2):2719-2730. (2017a) Su H, Na N, Zhang X, Zhao Y. The biological function and significance of CD74 in immune diseases. Inflamm Res . 2017 Mar;66(3):209-216. (2017b) Almagro JC, Fransson J. Humanization of antibodies. Front Biosci. 2008 Jan 1;13:1619-33. Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991) Lefranc MP, Pommié C, Ruiz M, Giudicelli V, Foulquier E, Truong L, Thouvenin-Contet V, Lefranc G. IMGT unique numbering for immunoglobulin and T cell receptor variable domains and Ig superfamily V-like domains. Dev Comp Immunol . 2003 Jan;27(1):55-77. Valladeau J, Ravel O, Dezutter-Dambuyant C, Moore K, Kleijmeer M, Liu Y, Duvert-Frances V, Vincent C, Schmitt D, Davoust J, Caux C, Lebecque S, Saeland S. Langerin, a novel C-type lectin specific to Langerhans cells, is an endocytic receptor that induces the formation of Birbeck granules. Immunity. 2000 Jan;12(1):71-81. Inhibiteur de l’activité ou de l’expression de la protéine CD74, pour son utilisation thérapeutique dans la prévention et/ou le traitement d’une maladie inflammatoire chronique choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. Inhibiteur de l’activité de la protéine CD74 pour son utilisation thérapeutique selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il s’agit d’un anticorps dirigé contre la protéine CD74 ou d’un fragment dudit anticorps. Inhibiteur de l’activité de la protéine CD74 pour son utilisation thérapeutique selon la revendication 2, caractérisé en ce que l’anticorps anti-CD74 est un anticorps monoclonal humanisé. Inhibiteur de l’activité de la protéine CD74 pour son utilisation thérapeutique selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que ledit anticorps ou fragment d’anticorps comprend au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 1 à 5. Inhibiteur de l’activité ou de l’expression de la protéine CD74 pour son utilisation thérapeutique selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il s’agit d’un inhibiteur de son expression, et en particulier un siRNA ou un shRNA. Procédé de quantification de cellules immunitaires et/ou cellules stromales exprimant à leur surface la protéine CD74, lesdites cellules étant obtenues à partir d’un échantillon biologique d’un patient, comprenant une étape de détermination du taux de cellules exprimant la protéine CD74 grâce à un anticorps anti-CD74, et tout particulièrement grâce à un anticorps tel que décrit en revendication 4. Procédé de quantification de cellules exprimant à leur surface la protéine CD74 selon la revendication 6, caractérisé en ce que l’échantillon biologique est celui d’un patient atteint d’une maladie inflammatoire chronique choisie parmi : les rhumatismes inflammatoires chroniques, les dermatoses inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies inflammatoires chroniques neurologiques. Procédé de quantification de cellules exprimant à leur surface la protéine CD74 selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que l’échantillon biologique est choisi parmi du sang, du sérum, du liquide synovial ou des biopsies de tissus. Procédé de diagnostic d’une maladie inflammatoire chronique affectant un patient et/ou de détermination de la sévérité de ladite maladie, comprenant la quantification de cellules immunitaires et/ou stromales exprimant à leur surface la protéine CD74 selon le procédé tel que défini dans l’une des revendications 6 à 8, dans lequel le taux obtenu est comparé à un taux de référence. Anticorps anti-CD74 isolé ou fragment de celui-ci comprenant au moins un CDR ayant une séquence choisie parmi SEQ ID NO. 1 à 5, et de préférence comprenant une chaine lourde comprenant les 2 CDR de séquence SEQ ID NO. 1 à 2 et une chaine légère comprenant les 3 CDR de séquence SEQ ID NO. 3 à 5. Anticorps anti-CD74 isolé selon la revendication 10, comprenant une chaine lourde comprenant une séquence peptidique SEQ ID NO. 6 et une chaine légère comprenant une séquence peptidique SEQ ID NO. 7.