Brevet FR3145088A1 — publié le 20240726

La présente invention concerne une composition comprenant un mélange de molécules, ledit mélange comprenant au moins de la chrysine, de la pinocembrine et du CAPE pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de la neuroinflammation et/ou des maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. Composition pour prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation, en particulier dans les maladies neuropsychiatriques et neurologiques. La présente invention se rapporte au domaine technique de la prévention et/ou de la lutte contre la neuroinflammation et/ou des maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. En particulier l’invention concerne une composition comprenant un mélange de molécules spécifiques pour prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou des maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. Etat de l’ar t La neuroinflammation est un mécanisme complexe de l'immunité visant à protéger le cerveau des agressions. Pour se protéger, le cerveau dispose de cellules immunocompétentes, nommées cellules microgliales ou microglie. La microglie joue un rôle central dans le maintien de l’homéostasie et la médiation de l’inflammation dans le cerveau. En effet, la microglie constitue le premier niveau de défense contre les pathogènes, épisode de stress ou toute perturbation de l’environnement cérébral. Un stimulus peut entrainer une transformation graduelle de la morphologie microgliale, allant d’une cellule très ramifiée au contact des astrocytes dans un état quiescent à une cellule phagocytaire de type macrophage lors d’une agression sévère du système nerveux central (SNC). Ainsi, la microglie peut exister dans différents états : un état de repos, qui est relativement inactif mais peut remplir des fonctions de surveillance, ou dans l'un des deux états d'activation fonctionnellement distincts, M1 et M2. L'état M1 est induit par un signal tel que l'IFN-gamma ou le lipopolysaccharide (LPS), et répond en libérant des cytokines inflammatoires telles que le TNF-alpha, l'IL-1 béta et les espèces réactives de l'oxygène/espèces réactives de l'azote (ROS/NOS). L'état M2 a un effet anti-inflammatoire, bloquant la libération de cytokines pro-inflammatoires, ingérant des débris, favorisant la réparation tissulaire et libérant les facteurs neurotrophiques. Les astrocytes sont également des régulateurs importants de l’immunité dans le SNC. L’ensemble de la réponse microgliale et astrocytaire à travers la prolifération des cellules de l’immunité et la libération de facteurs cytotoxiques et/ou inflammatoire est regroupé sous le terme « neuroinflammation ». La neuroinflammation est un état inflammatoire du SNC impliqué dans un grand nombre de situations, notamment au cours du vieillissement normal, lors de dépression, de troubles cognitifs, de troubles anxiolytiques mais également dans certaines maladies neurologiques telles que la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP), la sclérose en plaque (SEP), l’apnée du sommeil et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). A ce jour, il n’existe pas traitement de référence visant à lutter contre la neuroinflammation. Par conséquent, les industriels sont toujours à la recherche d’un nouveau traitement alternatif. Il existe donc un besoin pour un nouveau traitement alternatif visant à prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou les maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. Pour répondre à ce besoin, l’invention propose une nouvelle composition (a) comprenant un mélange de molécules comprenant de la pinocembrine, de la chrysine et de l’ester phénéthylique d'acide caféique (CAPE). De manière surprenante, les inventeurs ont découvert que l’association de 3 polyphénols spécifiques, à savoir la pinocembrine, la chrysine et le CAPE présentait un effet synergique pour prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou les maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. Préférentiellement, la composition (a) selon l’invention est liquide et ne contient pas d’alcool. Selon un mode de réalisation préféré, la composition (a) selon l’invention est une composition liquide, anhydre et ne contenant pas d’alcool. Ainsi, la composition (a) selon ce mode de réalisation est d’aspect huileux. Avantageusement, la composition (a) selon l’invention présente un effet significatif sur la neuroinflammation tout en s’affranchissant des effets indésirables de l’alcool. La composition (a) selon l’invention peut comprendre un mélange de molécules d’origine naturelle ou synthétique. Selon un mode de réalisation, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, notamment obtenu à partir d’une matière première naturelle, préférentiellement à partir de propolis. Préférentiellement, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis. De façon préférée, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant au moins 70% de polyphénols sous forme aglycones par rapport aux polyphénols totaux de l’extrait. La présence majoritaire de polyphénols sous forme aglycones dans la composition (a) selon l’invention est particulièrement intéressante. En effet, les polyphénols aglycones sont plus facilement absorbés par les entérocytes et par conséquent mieux assimilés par l’organisme, notamment chez l’Homme et l’Animal. Plus particulièrement, lorsque la composition (a) comprend un extrait de propolis, celui-ci est susceptible d’être obtenu par un procédé comprenant la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Broyage d’au moins une propolis brute b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un solvant d’extraction c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) et récupération du filtrat d) Evaporation du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange de solvant organique et de solvant aqueux sous agitation f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) et récupération de la phase organique g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g) i) Evaporation du solvant organique et récupération d’un extrait de propolis sélectivement enrichi en pinocembrine, chrysine et CAPE. Enfin, selon un dernier aspect, l’invention porte sur la composition (a) selon l’invention pour son utilisation pour prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou les maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. D’autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description détaillée de l’invention, des exemples et des figures uniquement illustratifs et nullement limitatifs de la portée de l’invention. Brève description des Figures La est une représentation graphique montrant l’effet anti-neuroinflammation, dose réponse, de la composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur des cultures primaires microgliales humaines en présence ou en absence de LPS. La est une représentation graphique montrant sur l’effet sur l’expression de l’IFN-Gamma, dose réponse, de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur des cultures primaires microgliales humaines en présence ou en absence de LPS. La est une représentation graphique montrant sur l’effet sur l’expression de du TNF alpha, dose réponse, de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur des cultures primaires microgliales humaines en présence ou en absence de LPS. La est une représentation graphique montrant sur l’effet sur l’expression de l’IL-6, dose réponse, de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur des cultures primaires microgliales humaines en présence ou en absence de LPS. La est une représentation graphique montrant sur l’effet sur l’expression de l’IL-1 béta, dose réponse, de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur des cultures primaires microgliales humaines en présence ou en absence de LPS. La est une représentation graphique montrant sur l’effet sur l’expression de l’IL-18, dose réponse, de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur des cultures primaires microgliales humaines en présence ou en absence de LPS. La est une représentation graphique montrant sur l’effet sur l’expression de l’IL-10, dose réponse, de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur des cultures primaires microgliales humaines en présence ou en absence de LPS. La est une représentation graphique décrivant l’effet anxiolytique de la composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis dans le test comportemental du labyrinthe surélevé. La est une représentation graphique décrivant l’effet inhibiteur dose réponse de la composition (b) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase de type A. La est une représentation graphique décrivant l’effet inhibiteur dose réponse de la composition (b) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétiques sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase de type A. La est une représentation graphique décrivant l’effet inhibiteur dose réponse de la composition (b) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase de type B. La est une représentation graphique décrivant l’effet inhibiteur dose réponse de la composition (b) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétiques sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase de type B. La est une représentation graphique décrivant l’effet inhibiteur dose réponse de la composition (c) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur l’activité enzymatique de l’Acétylcholine Estérase. La est une représentation graphique décrivant l’effet inhibiteur dose réponse de la composition selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur l’activité enzymatique de l’Acétylcholine estérase. La est une représentation graphique décrivant l’effet neuroprotecteur et antioxydant dose réponse de la composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur des neurones dopaminergiques traitées par des neurotoxines (mpp+ et 6-OHDA). Description détaillée de l’invention Définition Par « propolis » au sens de l'invention, on entend une substance résineuse, gommeuse et balsamique constituée de cire et de sécrétions salivaires des abeilles mélangées aux substances récoltées sur écorces et bourgeons de plantes ou arbres. Par « propolis brute » au sens de l’invention, on entend la propolis directement obtenue dans la ruche des abeilles sans aucune étape de traitement préalable. Par « extrait de propolis » au sens de l’invention, on entend un extrait comprenant au moins un ensemble de molécules, l’extrait est obtenu à partir de toute propolis récoltée transformée par un procédé d’extraction permettant d’enlever les impuretés présentes dans l’extrait brut et/ou de concentrer la propolis en un ou plusieurs de ses constituants. Par « ne contenant pas d’alcool » ou « sans alcool » au sens de l’invention, on entend que la composition selon l’invention contient une teneur inférieure à 0,1% d’alcool. Cette teneur en alcool peut être mesurée par des techniques bien connues de l’homme du métier telle que par distillation, par densitométrie électronique ou par ébulliométrie. Par « broyage à froid » au sens de l’invention, on entend que la propolis brute a été exposée à une température inférieure à 0°C pendant une période d’une heure avant la réalisation du broyage selon l’invention. Par « absorption systémique » au sens de l’invention, on entend la capacité des polyphénols à traverser la membrane entérocytaire et à être mesurer dans le plasma. Par « forme aglycone » au sens de l’invention, on entend que les polyphénols présents dans l’extrait ne sont plus liés à des sucres et/ou des acides gras. Par « saponification douce » au sens de l’invention, on entend une hydrolyse chimique réalisée avec une concentration en base forte comprise entre 0,01 et 0,1 M permettant de concentrer l’extrait selon l’invention en polyphénols sous forme aglycones sans pour autant les dégrader. Par « matière première naturelle » au sens de l’invention, on entend un produit brut retrouvé dans la nature. Par « lutter contre » ou « traiter » au sens de l’invention, on entend réduire l’état pathologique, c’est-à-dire une diminution de la progression de la pathologie, une stabilisation, une inversion ou régression, voire une interruption ou inhibition de la progression de la pathologie. Par « origine synthétique » au sens de l’invention, on entend que la molécule est obtenue par synthèse chimique. Composition (a) Pour répondre au besoin d’un nouveau traitement visant à prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou des maladies ou troubles associés à la neuroinflammation, les inventeurs ont développé une composition (a) comprenant un mélange de molécules comprenant de la pinocembrine, de la chrysine et du CAPE. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend l’association synergique de 3 polyphénols (pinocembrine, chrysine et CAPE) permettant de prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou des maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. De façon préférée, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules présentant un ratio CAPE/pinocembrine/chrysine compris entre 1/2/2 et 1/3/3. Selon une variante, la composition (a) selon l’invention peut comprendre également au moins un additif. La composition (a) selon l’invention peut contenir comme additif au moins un composé choisi parmi les huiles, les cires, les tensioactifs, les co-tensioactifs, les épaississants et/ou gélifiants, les humectants, les colorants, les conservateurs, les charges, les tenseurs, les séquestrants, les anti-agglomérants et leurs mélanges, sans que cette liste soit limitative. Bien entendu, l’homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses de la composition (a) selon l’invention ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l’adjonction envisagée. La composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules pouvant être d’origine synthétique ou naturelle. Lorsque la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine synthétique, ledit mélange de molécules comprend préférentiellement : - au moins 5µM de pinocembrine ; - au moins 4,3µM de chrysine ; et - au moins 1,76µM de CAPE. Avantageusement, de telles concentrations sont suffisantes pour engendrer un effet synergique sur la neuroinflammation. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition (a) selon l’invention comprend ou consiste en un extrait de propolis. Selon un autre mode de réalisation, la composition (a) selon l’invention consiste essentiellement en un extrait de propolis. Préférentiellement, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis. Avantageusement, selon ce mode de réalisation, la composition (a) selon l’invention propose un traitement alternatif naturel pour prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou des maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. Préférentiellement, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant de la pinocembrine, de la chrysine et du CAPE. De façon surprenante, les inventeurs ont réussi à obtenir une composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis concentré et sélectivement enrichi en polyphénols d’intérêts, à savoir en pinocembrine, chrysine et le CAPE. Lorsque la composition (a) comprend un extrait de propolis, celui-ci peut provenir de toute origine botanique bien identifiée. Préférentiellement, ledit extrait de propolis est obtenu à partir d’au moins une propolis choisie parmi la propolis de peuplier, la propolis de Baccharis et la propolis de Dalbergia et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, ledit extrait de propolis est obtenu à partir d’une propolis de peuplier. De façon préférée, la composition (a) selon l’invention se présente sous forme liquide à température ambiante, préférentiellement à 22°C. Dans un mode de réalisation préféré, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis présentant une viscosité comprise entre 25 et 900 mPa.s, préférentiellement comprise entre 50 et 450 mPa.s. La composition (a) selon l’invention peut également présenter une viscosité comprise entre 25 et 900 mPa.s, préférentiellement comprise entre 50 et 450 mPa.s, notamment lorsque la composition (a) comprend ou consiste en un extrait de propolis. Dans le contexte de l’invention, la viscosité est mesurée à 20 °C à l’aide d’un viscosimètre de Brookfield bien connu de l’art antérieur. Avantageusement, la viscosité de l’extrait de propolis lui permet d’être facilement intégré dans la composition (a) selon l’invention. Selon un mode de réalisation, lorsque la composition (a) comprend un extrait de propolis, celui-ci comprend en masse de polyphénols totaux de l’extrait : - au moins 2,6% de CAPE ; - au moins 8% de pinocembrine ; et - au moins 8% de chrysine. Selon un autre mode de réalisation, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules comprenant également au moins une molécule choisie parmi l’apigenine, la galangine et leur combinaison. Ainsi, la composition (a) selon l’invention peut comprendre un mélange de molécules comprenant de la pinocembrine, de la chrysine, du CAPE, de l’apigenine et de la galangine. Avantageusement, lorsque la composition (a) selon l’invention comprend les 5 polyphénols précités, ladite composition (a) présente un effet multifactoriel. En effet, lorsque la composition (a) selon l’invention comprend l’association de la pinocembrine, de la chrysine, du CAPE, de l’apigenine et de la galangine, elle peut prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation mais également contre d’autres pathologie, notamment la dépression, l’anxiété, la maladie de Parkinson et la mémoire. Plus particulièrement, selon ce mode de réalisation, la composition (a) peut induire un effet neuroprotecteur. Selon un autre mode de réalisation, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant au moins 18% de polyphénols totaux par rapport à la masse totale de l’extrait, préférentiellement au moins 19%, encore plus préférentiellement au moins 20%. Préférentiellement, ledit extrait de propolis comprend une teneur entre 18 et 35% de polyphénols totaux par rapport à la masse totale de la composition, encore plus préférentiellement entre 19 et 35%, notamment entre 20 et 30%. La teneur en polyphénols totaux est préférentiellement mesurée par la méthode de référence décrite dans le document suivant « Bankova, Vassya&Popova, Milena & Trusheva, Boryana. (2016). New emergingfields of application of propolis. Macedonian Journal of Chemistry and Chemical Engineering. 35. 1 10.20450/mjcce.2016.864 ». Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant, en masse de polyphénols totaux de l’extrait : - au moins 0,4% d’apigenine, préférentiellement au moins 0,6% - au moins 2,6% de CAPE, préférentiellement au moins 2,9% - au moins 6,0% de galangine, préférentiellement au moins 7% - au moins 8,0% de chrysine, préférentiellement au moins 8,5% et - au moins 8,0% de pinocembrine, préférentiellement au moins 9,2%. Ainsi, la composition (a) selon l’invention peut comprendre un extrait de propolis, ledit extrait étant concentré en polyphénols présentant un intérêt majeur en santé humaine, notamment la pinocembrine, la galangine, l‘apigenine, la chrysine et le CAPE et leurs mélanges. De façon préférée, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant au moins 70% de polyphénols sous forme aglycones par rapport aux polyphénols totaux de l’extrait, préférentiellement au moins 85%, encore plus préférentiellement au moins 90%. La mesure de la concentration en polyphénols aglycones dans l’extrait selon l’invention peut être mesuré par comparaison d’une analyse de l’extrait avant et après traitement avec tout enzyme capable d'hydrolyser les liaisons β-glucosidiques, préférentiellement des glucosidases. La présence majoritaire de polyphénols sous forme aglycones dans l’extrait de propolis est particulièrement intéressante. En effet, les polyphénols aglycones sont plus facilement absorbés par les entérocytes et par conséquent mieux assimilés par l’organisme, notamment chez l’Homme et l’animal. Selon une variante, lorsque la composition (a) comprend un extrait de propolis, ledit extrait comprend également, en masse des polyphénols totaux de l’extrait : - une teneur en acide caféique inférieure à 0,02% - une teneur en acide férulique inférieure à 0,02% - une teneur en acide p-coumarique inférieure à 0,08%. Selon un mode de réalisation, la composition (a) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas au moins une molécule choisie parmi le farnésyl, l’acide caféique, l’acide férulique et l’acide p-coumarique. Selon un autre mode de réalisation, la composition (a) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas au moins deux molécules choisies parmi le farnésyl, l’acide caféique, l’acide férulique et l’acide p-coumarique. Selon un autre mode de réalisation, la composition (a) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas de farnésyl, d’acide caféique, d’acide férulique, d’acide p-coumarique et de farnésyl. Avantageusement, lorsque la composition (a) selon l’invention comprend un extrait de propolis, l’extrait de propolis est sélectivement concentré en au moins 3, préférentiellement en 5 polyphénols et possède une teneur très faible, voire nulle, d’autres molécules présentent initialement dans l’extrait brute de propolis. Lorsque la composition (a) selon l’invention comprend un extrait de propolis, ledit extrait est susceptible d’être obtenu par tout procédé adapté. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis susceptible d’être obtenu selon un procédé comprenant les étapes suivantes : a) Broyage d’au moins une propolis brute b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un solvant d’extraction c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) et récupération du filtrat d) Evaporation du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange de solvant organique et de solvant aqueux sous agitation f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) et récupération de la phase organique g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g) i) Evaporation du solvant organique et récupération d’un extrait de propolis liquide comprenant de la chrysine, du CAPE et de la pinocembrine. Préférentiellement, ledit procédé d’obtention d’un extrait de propolis comprend également une étape h’) de sélection des molécules d’intérêts, notamment la chrysine, le CAPE et la pinocembrine. Dans le contexte de l’invention, le solvant d’extraction de l’étape b) est un mélange de solvant organique, de solvant aqueux et d’une base forte. Au sens de l’invention, l’étape b) est une étape de saponification, préférentiellement une saponification douce. Avantageusement, la base forte va rompre les liaisons sucres-polyphénols permettant ainsi d’obtenir une majorité de polyphénols sous forme aglycone les rendant facilement assimilables par la muqueuse intestinale, en particulier d’être directement assimilable par la muqueuse intestinale sans traitement enzymatique préalable. Selon un autre mode de réalisation de l’invention, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis obtenu par un procédé comprenant une étape de saponification de la propolis, préférentiellement une étape de saponification douce. Lorsque la composition (a) comprend un mélange de molécule d’origine synthétique, le mélange de molécules est susceptible d’être obtenu par tout procédé adapté. Selon un mode de réalisation, la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine synthétique susceptible d’être obtenu selon un procédé comprenant les étapes suivantes : a) Sélection des molécules comprenant : - au moins le CAPE, la pinocembrine et la chrysine ; et - optionnellement, au moins une molécule choisie parmi la galangine et l’apigenine. b) Mélange des molécules sélectionnées à l’étape a) dans un solvant adapté. Selon un mode de réalisation, ledit solvant adapté est de l’alcool ou une solution hydroalcoolique. Procédé d’obtention de la composition (a) comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique Afin d’obtenir la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique, les inventeurs ont mis au point un procédé d’obtention comprenant au moins la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Sélection des molécules d’intérêts comprenant : - au moins le CAPE, la pinocembrine et la chrysine ; et - optionnellement, au moins une molécule choisie parmi la galangine et l’apigenine. b) Mélange des molécules sélectionnées à l’étape a) dans un solvant adapté. Selon un mode de réalisation, ledit solvant adapté de l’étape b) est de l’alcool ou une solution hydroalcoolique. Composition (b) Selon un autre aspect, l’invention concerne une composition (b) comprenant un mélange de molécules comprenant la galangine et l’apigenine pour prévenir et/ou lutter contre la dépression. Avantageusement, la composition (b) selon l’invention comprend l’association synergique de 2 polyphénols (galangine et apigenine) permettant de prévenir et/ou lutter contre la dépression. De façon préférée, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules présentant un ratio galangine/apigenine compris entre 11/1 et 15/1. Préférentiellement, la composition (b) selon l’invention est liquide et ne contient pas d’alcool. Selon un autre mode de réalisation préféré, la composition (b) selon l’invention est une composition liquide, anhydre et ne contenant pas d’alcool. Ainsi, la composition (b) selon ce mode de réalisation est d’aspect huileux. Selon une variante, la composition (b) selon l’invention peut comprendre également au moins un additif. La composition (b) selon l’invention peut contenir comme additif au moins un composé choisi parmi les huiles, les cires, les tensioactifs, les co-tensioactifs, les épaississants et/ou gélifiants, les humectants, les colorants, les conservateurs, les charges, les tenseurs, les séquestrants, les anti-agglomérants, et leurs mélanges, sans que cette liste soit limitative. Bien entendu, l’homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses de la composition (b) selon l’invention ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l’adjonction envisagée. La composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules pouvant être d’origine synthétique ou naturelle. Lorsque la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine synthétique, ledit mélange de molécules comprend préférentiellement : - au moins 15nM d’apigenine ; et - au moins 140nM de galangine. Avantageusement, de telles concentrations sont suffisantes pour engendrer un effet synergique sur la monoamine oxydase de type A impliquée dans la dépression. Selon un mode de réalisation, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, notamment obtenu à partir d’une matière première naturelle, préférentiellement à partir de propolis. Préférentiellement, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition (b) selon l’invention comprend ou consiste en un extrait de propolis. Selon un autre mode de réalisation, la composition (b) selon l’invention consiste essentiellement en un extrait de propolis. Avantageusement, selon ce mode de réalisation, la composition selon l’invention propose un traitement alternatif naturel pour prévenir et/ou lutter contre la dépression. Lorsque la composition (b) selon l’invention comprend un extrait de propolis, ledit extrait peut-être un extrait de propolis tel que défini dans l’un des quelconques modes de réalisations préalablement décrit pour la composition (a). Préférentiellement, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant de la galangine et de l’apigenine. De façon surprenante, les inventeurs ont réussi à obtenir une composition selon l’invention comprenant un extrait de propolis sélectivement enrichi en polyphénols d’intérêts, à savoir en en galangine et en apigenine. De façon préférée, la composition (b) selon l’invention se présente sous forme liquide à température ambiante, préférentiellement à 22°C. Dans un mode de réalisation préféré, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis présentant une viscosité comprise entre 25 et 900 mPa.s, préférentiellement comprise entre 50 et 450 mPa.s. La composition (b) selon l’invention peut également présenter une viscosité comprise entre 25 et 900 mPa.s, préférentiellement comprise entre 50 et 450 mPa.s, notamment lorsque la composition (b) comprend ou consiste en un extrait de propolis. Avantageusement, la composition (b) selon l’invention ne se précipite pas au contact de l’eau, notamment l’eau présente dans la sphère buccale permettant ainsi une absorption intestinale des polyphénols. Selon un mode de réalisation, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant en masse de polyphénols totaux de l’extrait : - au moins 0,4% d’apigenine, préférentiellement au moins 0,6% ; et - au moins 6% de galangine, préférentiellement au moins 7%. Selon un autre mode de réalisation, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules comprenant également au moins une molécule choisie parmi le CAPE, la pinocembrine, la chrysine et leurs combinaisons. Selon une variante, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant également, en masse des polyphénols totaux de l’extrait : - une teneur en acide caféique inférieure à 0,02% - une teneur en acide férulique inférieure à 0,02% - une teneur en acide p-coumarique inférieure à 0,08%. Selon un mode de réalisation, la composition (b) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas au moins une molécule choisie parmi le farnésyl, l’acide caféique, l’acide férulique et l’acide p-coumarique. Selon un autre mode de réalisation, la composition (b) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas au moins deux molécules choisies parmi le farnésyl, l’acide caféique, l’acide férulique et l’acide p-coumarique. Selon un autre mode de réalisation, la composition (b) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas de farnésyl, d’acide caféique, d’acide férulique, d’acide p-coumarique et de farnésyl. Avantageusement, lorsque la composition (b) selon l’invention comprend un extrait de propolis, l’extrait de propolis est sélectivement concentré en au moins 2 polyphénols (apigenine et galangine) et possède une teneur très faible, voire nulle, d’autres molécules présentent initialement dans l’extrait brute de propolis. Lorsque la composition (b) selon l’invention comprend un extrait de propolis, ledit extrait est susceptible d’être obtenu par tout procédé adapté. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange un extrait de propolis susceptible d’être obtenu selon un procédé comprenant les étapes suivantes : a) Broyage d’au moins une propolis brute b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un solvant d’extraction c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) et récupération du filtrat d) Evaporation du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange de solvant organique et de solvant aqueux sous agitation f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) et récupération de la phase organique g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g) i) Evaporation du solvant organique et récupération d’un extrait de propolis liquide comprenant de l’apigenine et de la galangine. Préférentiellement, ledit procédé d’obtention d’un extrait de propolis comprend également une étape h’) de sélection des molécules d’intérêts, notamment l’apigenine et la galangine. Dans le contexte de l’invention, le solvant d’extraction de l’étape b) est un mélange de solvant organique, de solvant aqueux et d’une base forte. Au sens de l’invention, l’étape b) est une étape de saponification, préférentiellement une saponification douce. Selon un autre mode de réalisation de l’invention, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis obtenu par un procédé comprenant une étape de saponification de la propolis, préférentiellement une étape de saponification douce. Lorsque la composition (b) comprend un mélange de molécules d’origine synthétique, le mélange de molécules est susceptible d’être obtenu par tout procédé adapté. Selon un mode de réalisation, la composition (b) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine synthétique susceptible d’être obtenu selon un procédé comprenant les étapes suivantes : a) Sélection des molécules d’intérêts comprenant : - au moins l’apigenine et la galangine ; et - optionnellement, au moins une molécule choisie parmi la pinocembrine, le CAPE et la chrysine. b) Mélange des molécules sélectionnées à l’étape a) dans un solvant adapté. Procédé d’obtention de la composition (b) comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique Afin d’obtenir la composition (b) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique, les inventeurs ont mis au point un procédé d’obtention comprenant au moins la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Sélection des molécules d’intérêts comprenant : - au moins l’apigenine et la galangine; et - optionnellement, au moins une molécule choisie parmi la pinocembrine, le CAPE et la chrysine. b) Mélange des molécules sélectionnées à l’étape a) dans un solvant adapté. Selon un mode de réalisation, ledit solvant adapté de l’étape b) est de l’alcool ou une solution hydroalcoolique. C omposition (c) Selon un autre aspect, l’invention concerne une composition (c) comprenant un mélange de molécules comprenant de la galangine et du CAPE pour prévenir et/ou lutter contre la maladie d’Alzheimer. Avantageusement, la composition (c) selon l’invention comprend l’association synergique de 2 polyphénols (galangine et CAPE) permettant de prévenir et/ou lutter contre la maladie d’Alzheimer. De façon préférée, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules présentant un ratio galangine/CAPE compris entre 2/1 et 3/1. Selon une variante, la composition (c) selon l’invention peut comprendre également au moins un additif. La composition (c) selon l’invention peut contenir comme additif au moins un composé choisi parmi les huiles, les cires, les tensioactifs, les co-tensioactifs, les épaississants et/ou gélifiants, les humectants, les colorants, les conservateurs, les charges, les tenseurs, les séquestrants, les anti-agglomérants, et leurs mélanges, sans que cette liste soit limitative. Bien entendu, l’homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses de la composition (c) selon l’invention ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l’adjonction envisagée. Préférentiellement, la composition (c) selon l’invention est liquide et ne contient pas d’alcool. Selon un autre mode de réalisation préféré, la composition (c) selon l’invention est une composition liquide, anhydre et ne contenant pas d’alcool. Ainsi, la composition (c) selon ce mode de réalisation est d’aspect huileux. La composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules pouvant être d’origine synthétique ou naturelle. Lorsque la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine synthétique, ledit mélange de molécules comprend préférentiellement : - au moins 1,41µM de galangine ; et - au moins 0,73µM de CAPE. Avantageusement, de telles concentrations sont suffisantes pour engendrer un effet synergique sur l’acétyle choline estérase impliquée dans la maladie d’Alzheimer. Selon un mode de réalisation, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, notamment obtenu à partir d’une matière première naturelle, préférentiellement à partir de propolis. Préférentiellement, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition (c) selon l’invention comprend ou consiste en un extrait de propolis. Selon un autre mode de réalisation, la composition (c) selon l’invention consiste essentiellement en un extrait de propolis. Avantageusement, selon ce mode de réalisation, la composition (c) selon l’invention propose un traitement alternatif naturel pour prévenir et/ou lutter contre la maladie d’Alzheimer. Lorsque la composition (c) selon l’invention comprend un extrait de propolis, l’extrait de propolis peut être un extrait de propolis tel que défini dans l’un quelconque des modes de réalisations préalablement décrit pour la composition (a) ou (b). Préférentiellement, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant de la galangine et le CAPE. De façon surprenante, les inventeurs ont réussi à obtenir une composition (c) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sélectivement enrichi en polyphénols d’intérêts, à savoir en en galangine et le CAPE. De façon préférée, la composition (c) selon l’invention se présente sous forme liquide à température ambiante, préférentiellement à 22°C. Dans un mode de réalisation préféré, la composition (c) selon l’invention comprend un extrait de propolis présentant une viscosité comprise entre 25 et 900 mPa.s, préférentiellement comprise entre 50 et 450 mPa.s. La composition (c) selon l’invention peut également présenter une viscosité comprise entre 25 et 900 mPa.s, préférentiellement comprise entre 50 et 450 mPa.s, notamment lorsque la composition (c) comprend ou consiste en un extrait de propolis. Avantageusement, la composition (c) selon l’invention ne se précipite pas au contact de l’eau, notamment l’eau présente dans la sphère buccale permettant ainsi une absorption intestinale des polyphénols. Selon un mode de réalisation, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant en masse de polyphénols totaux de l’extrait : - au moins 2,6% de CAPE, préférentiellement au moins 2,9% ; et - au moins 6% de galangine, préférentiellement au moins 7%. Selon un autre mode de réalisation, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules comprenant également au moins une molécule choisie parmi le l’apigenine, la pinocembrine et la chrysine et leurs combinaisons. Selon une variante, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécule d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant également, en masse des polyphénols totaux de l’extrait : - une teneur en acide caféique inférieure à 0,02% - une teneur en acide férulique inférieure à 0,02% - une teneur en acide p-coumarique inférieure à 0,08%. Selon un mode de réalisation, la composition (c) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas au moins une molécule choisie parmi le farnésyl, l’acide caféique, l’acide férulique et l’acide p-coumarique. Selon un autre mode de réalisation, la composition (c) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas au moins deux molécules choisies parmi le farnésyl, l’acide caféique, l’acide férulique et l’acide p-coumarique. Selon un autre mode de réalisation, la composition (c) et/ou l’extrait de propolis ne comprend pas de farnésyl, d’acide caféique, d’acide férulique, d’acide p-coumarique et de farnésyl. Avantageusement, lorsque la composition (c) selon l’invention comprend un extrait de propolis, l’extrait de propolis est sélectivement concentré en au moins 2 polyphénols (galangine et CAPE) et possède une teneur très faible, voire nulle, d’autres molécules présentent initialement dans l’extrait brute de propolis. Lorsque la composition (c) selon l’invention comprend un extrait de propolis, ledit extrait est susceptible d’être obtenu par tout procédé adapté. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis susceptible d’être obtenu selon un procédé comprenant les étapes suivantes : a) Broyage d’au moins une propolis brute b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un solvant d’extraction c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) et récupération du filtrat d) Evaporation du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange de solvant organique et de solvant aqueux sous agitation f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) et récupération de la phase organique g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g) i) Evaporation du solvant organique et récupération d’un extrait de propolis liquide comprenant du CAPE et de la galangine. Préférentiellement, ledit procédé d’obtention d’un extrait de propolis comprend également une étape h’) de sélection des molécules d’intérêts, notamment le CAPE et la galangine. Dans le contexte de l’invention, le solvant d’extraction de l’étape b) est un mélange de solvant organique, de solvant aqueux et d’une base forte. Au sens de l’invention, l’étape b) est une étape de saponification, préférentiellement une saponification douce. Lorsque la composition (c) comprend un mélange de molécules d’origine synthétique, le mélange de molécules est susceptible d’être obtenu par tout procédé adapté. Selon un mode de réalisation, la composition (c) selon l’invention comprend un mélange de molécules d’origine synthétique susceptible d’être obtenu selon un procédé comprenant les étapes suivantes : a) Sélection des molécules d’intérêt comprenant : - au moins le CAPE et la galangine; et - optionnellement, au moins une molécule choisie parmi la pinocembrine, l’apigenine et la chrysine et leurs combinaisons. b) Mélange des molécules sélectionnées à l’étape a) dans un solvant adapté. Procédé d’obtention de la composition (c) comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique Afin d’obtenir la composition (c) selon l’invention comprenant un mélange de molécules synthétique, les inventeurs ont mis au point un procédé d’obtention comprenant au moins la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Sélection des molécules d’intérêts comprenant : - au moins le CAPE et la galangine; et - optionnellement, au moins une molécule choisie parmi la pinocembrine, l’apigenine et la chrysine et leurs combinaisons. b) Mélange des molécules sélectionnées à l’étape a) dans un solvant adapté. Selon un mode de réalisation, ledit solvant adapté de l’étape b) est de l’alcool ou une solution hydroalcoolique. Procédé d’obtention de la composition (a) , (b) ou (c) comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis Selon un autre aspect et afin d’obtenir la composition (a), (b) ou (c) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis, les inventeurs ont mis au point un procédé d’obtention d’un extrait de propolis comprenant au moins la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Broyage d’au moins une propolis brute, b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un solvant d’extraction, c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) et récupération du filtrat, d) Evaporation du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu, e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange de solvant organique et de solvant aqueux sous agitation, f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) et récupération de la phase organique, g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres, h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g), i) Evaporation du solvant organique et récupération d’un extrait de propolis. De façon préférée, la propolis brute utilisée à l’étape a) comprend au moins 45% de résine, préférentiellement au moins 55% de résine, encore plus préférentiellement au moins 60% de résine Avantageusement, la concentration en résine de la propolis brute est un indicateur fiable de la qualité de celle-ci, plus une propolis brute à une teneur en résine élevée plus la concentration en principes actifs dans l’extrait selon l’invention sera élevée. La propolis brute utilisée à l’étape a) peut provenir de toute origine botanique bien identifiée. Préférentiellement, la propolis brute est choisie parmi la propolis de peuplier, la propolis de Baccharis, la propolis de Dalbergia et leurs mélanges. Avantageusement, la propolis de peuplier, la propolis de Baccharis et la propolis de Dalgerbia sont naturellement riches en polyphénols. De façon préférée, la propolis brute de l’étape a) est une propolis de peuplier. Le broyage de l’étape a) peut être effectué par écrasement, percussion, abrasion ou cisaillement. Préférentiellement, le broyage de l’étape a) est effectué par cisaillement. Selon un mode de réalisation préféré, le broyage de l’étape a) est effectué à froid, c’est-à-dire à une température inférieure à 0°C. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, les particules constituant le broyat obtenu à l’étape a) présentent un diamètre compris entre 0,1 et 1mm, préférentiellement entre 0,2 et 0,6mm. Avantageusement, l’étape de broyage selon l’invention améliore grandement la concentration en polyphénols dudit extrait en augmentant la surface d’échange entre la propolis brute et le solvant d’extraction de l’étape b). Dans le contexte de l’invention, le solvant d’extraction de l’étape b) comprend un solvant organique, un solvant aqueux et une base forte. Au sens de l’invention, l’étape b) est une étape de saponification, préférentiellement une saponification douce. Avantageusement, la base forte va rompre les liaisons sucres-polyphénols permettant ainsi d’obtenir une majorité de polyphénols sous forme aglycone les rendant facilement assimilables par la muqueuse intestinale. La forme aglycone des polyphénols de l’extrait de propolis permet aux polyphénols d’être directement assimilable par la muqueuse sans traitement enzymatique préalable. De façon préférée, le solvant d’extraction de l’étape b) comprend un mélange de solvant organique/solvant aqueux et d’une base forte, la ration solvant/base forte est compris entre 1/10 et 1/4 en volumes. Le mélange de solvant organique/solvant aqueux de l’étape b) présente préférentiellement un ratio compris entre 40/60 à 90/10 en volumes, encore plus préférentiellement un ratio compris entre 70/30 et 85/15 en volumes. Le solvant organique présent dans le solvant d’extraction de l’étape b) est préférentiellement choisi parmi l’éthanol et le méthanol. Le solvant aqueux présent dans le solvant d’extraction de l’étape b) peut être de l’eau. De façon préférée, la base forte de l’étape b) est présente à une concentration comprise entre 0,01 et 0,1 M, préférentiellement entre 0,02 et 0,08 M encore plus préférentiellement à une concentration de 0,03 M. Avantageusement, une concentration en base forte comprise entre 0,01 et 0,1M permet de concentrer l’extrait de propolis en polyphénols sous forme aglycones sans pour autant les dégrader. La base forte présente dans le solvant d’extraction de l’étape b) est préférentiellement choisie parmi l’hydroxyde de potassium et l’hydroxyde de sodium. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, le solvant d’extraction de l’étape b) est l’hydroxyde de sodium. Le solvant d’extraction de l’étape b) est préférentiellement choisi parmi un mélange d’éthanol/eau et d’hydroxyde de sodium ou de méthanol/eau et d’hydroxyde de sodium. La macération de l’étape b) est effectuée sous agitation permanente préférentiellement à l’aide d’un vortex adapté au volume de broyat, un mélangeur à pâles ou d’un système de sonication ou d’ultra-sons. La durée de la macération de l’étape b) peut varier en fonction du volume de broyat issu de l’étape a) entre 2 heures et 10 jours. La filtration de l’étape c) peut être effectuée par filtration successive, filtration centrifuge ou décantation gravitaire successive avec filtration sur filtre ou filtration sur plaque. Selon un mode de réalisation préféré, la filtration de l’étape c) comprend une filtration centrifuge successive avec des filtres en nylon allant de 200 µm jusqu’à 5 µm. Avantageusement, le filtrat obtenu à l’étape c) est limpide et sans sédiment. L’évaporation de l’étape d) ou i) peut être réalisée sous vide à une pression comprise entre 100 et 300mbar et à une température comprise entre 30 et 60°C. L’évaporation de l’étape d) est préférentiellement réalisée sous vide à une pression comprise entre 100 et 300mbar et une température comprise entre 30 et 60°C, encore plus préférentiellement à une pression de 140mbar et une température comprise entre 45 et 50°C. Dans le cadre de l’invention, l’évaporation doit être rapide tout en adoptant une température aussi faible que possible afin de préserver les polyphénols de la propolis. Avantageusement, l’évaporation de l’étape d) permet d’obtenir un résidu avec une teneur en alcool inférieure à 0,1%. Les techniques pour déterminer la teneur en alcool sont bien connues de l’homme du métier. Dans le contexte de l’invention, la teneur est déterminée par distillation et par densitométrie électronique ou par ébulliométrie. De façon préférée, le mélange de l’étape e) est réalisé sous agitation à l’aide d’un vortex adapté au volume de résidu ou un mélangeur à pales. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré de l’invention, le mélange de l’étape e) est effectué sous agitation jusqu’à ce que le résidu obtenu à l’étape d) soit entièrement dissout. Le solvant organique de l’étape e) est préférentiellement choisi parmi l’acétate d’éthyle, l’acétate de méthyle et l’éther diméthylique et leurs mélanges. Le solvant aqueux de l’étape e) peut être de l’eau. De façon préférée, le mélange de solvant organique/solvant aqueux de l’étape e) est un mélange d’acétate d’éthyle / eau. Le mélange de solvant organique/solvant aqueux de l’étape e) présente préférentiellement un ratio compris entre 30/70 à 90/10 en volumes, encore plus préférentiellement un ratio compris entre 50/50 et 80/20 en volumes. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré de l’invention, le mélange de solvant organique/ solvant aqueux de l’étape e) est un mélange d’acétate d’éthyle/eau dans un ratio de 50/50 en volumes. Le ratio résidu/solvant du mélange de l’étape e) est préférentiellement compris entre 1/3 et 1/4 (poids/volume). La décantation de l’étape f) peut être effectuée par décantation gravitaire ou centrifugation. L’étape g) de lavage de la phase organique à l’aide de sels de sulfate de sodium permet avantageusement de piéger les molécules d’eau restantes dans la phase organique. L’étape h) de filtration de la phase organique obtenue à l’étape g) permet quant à elle d’éliminer les cristaux de sels de la phase organique et d’obtenir ainsi une phase organique ne contenant pas d’eau. La filtration de l’étape h) est réalisée sur un filtre présentant des mailles suffisamment étroites pour retirer les cristaux de sels de la phase organique. L’homme du métier est parfaitement capable de choisir un filtre présentant une taille de mailles adapté en fonction de la taille des cristaux de sels. A titre d’exemple non limitatif, le papier whatmann N°4 ou un filtre à café est suffisant pour retirer lesdits cristaux. Préférentiellement, ledit procédé d’obtention d’un extrait de propolis comprend également une étape h’) de sélection des molécules d’intérêts. L’évaporation de l’étape i) est préférentiellement réalisée sous vide à une pression comprise entre 150 et 300mbar et une température comprise entre 30 et 60°C, encore plus préférentiellement à une pression comprise entre 200 et 250mbar et une température comprise entre 40 et 45°C. Avantageusement, le procédé selon l’invention permet l’obtention d’un extrait de propolis visqueux fluide peu collant à température ambiante et comprend une teneur importante en polyphénols d’intérêt. Plus particulièrement, le procédé selon l’invention permet d’obtenir une composition (a), (b) ou (c) comprenant un extrait de propolis liquide et ne contenant pas l’alcool présentant une viscosité comprise entre 20 et 450 mPa.s. Le procédé selon l’invention permet de concentrer sélectivement la teneur en polyphénols d’intérêts. Composition (a) pour son utilisation La présente invention a donc pour objet une composition (a) comprenant un mélange de molécules comprenant de la pinocembrine, de la chrysine et du CAPE pour prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou les maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. De façon particulièrement avantageuse, les inventeurs ont développé une composition (a) comprenant un mélange de molécules spécifiques comprenant l’association de 3 polyphénols (CAPE, pinocembrine et chrysine) ayant un effet synergique sur la neuroinflammation. Dans un mode de réalisation préféré, la composition (a) comprend un mélange de molécules consistant essentiellement en la pinocembrine, la chrysine et le CAPE pour prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation et/ou les maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. Avantageusement, ces 3 polyphénols présentent un intérêt majeur en santé humaine, en particulier en neurologie. Avantageusement, grâce au rôle central de la neuroinflammation, la composition (a) selon l’invention peut prévenir et/ou lutter contre un grand nombre d’affection du SNC et plus particulièrement les maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. Par maladies ou troubles associés à la neuroinflammation on entend plus particulièrement les pathologies suivantes : - Les Pathologies neurologiques choisies parmi Alzheimer (et maladies apparentées maladies au corps de Lewy, maladie d’Huntington, la démence fronto-temporale, maladie cérébrovasculaire/démence vasculaire), lésions vasculaires , lésions consécutives à un AVC, ischémie cérébrale, Parkinson (et maladies apparentées comme atrophie multisystématiséee , paralysie supranucléaire progressive démence à corps de Lewy, tremblement essentiel), Epilepsie, Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA), maladies auto-immunes comme Sclérose En Plaque (SEP) , narcolepsie, SARS-CoV2 - Les pathologies neuro-psychiatriques choisies parmi : schizophrénie, bipolarité, troubles de l'anxiété, dépression, crise de panique, chocs post-traumatiques, autisme - Les autres pathologies impliquée sont choisie parmi : * les infections neuro-virales ou infections neuro-bactériennes telles que la neuroinflammation associée à méningite aigue infectieuse, encéphalite infectieuse, abcès du cerveau, Infections neuro-COVID-19, HIV/SIDA. * les glioblastomes telles que la neuro-inflammation associée aux tumeurs cérébrale et aux troubles cognitifs liés aux cancers * le Diabète * la douleur * la Dégénérescence Maculaire liée à l'Age (DMLA) et le Glaucome * le Syndrome colon irritable * Ostéoporose * Hypertension * les troubles cardiovasculaire * Troubles neurocognitifs périopératoires * Le syndrôme de l’apnée du sommeil Préférentiellement, la composition (a) selon l’invention peut être utilisé pour prévenir et/ou lutter contre la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l’épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique, le syndrome de Korsakoff, le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crânien, l’accident vasculaire cérébral, la démence vasculaire, l’ischémie cérébrale,, l’ atrophie multisystématiséee , la paralysie supranucléaire progressive, la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaque, la narcolepsie, le SARS-CoV2, la schizophrénie, la bipolarité, les troubles de l'anxiété , les troubles dépressifs, les crise de panique, les chocs post-traumatiques et l’autisme. Avantageusement, c’est la combinaison du CAPE, de la chrysine et de la pinocembrine qui permet d’obtenir un effet sur l’ensemble des pathologies précitées. Selon un mode de réalisation, la composition (a) peut être utilisée pour prévenir la neuroinflammation et/ou les maladies ou troubles associés à la neuroinflammation, préférentiellement pour induire un effet neuroprotecteur sur les neurones. De façon préférée, la composition (a) selon l’invention peut être utilisé pour diminuer le stress oxydant ou l’apoptose des cellules neuronales. Ainsi, la composition (a) est capable d’induire un effet neuroprotecteur permettant ainsi de prévenir l’apparition de la neuroinflammation. Avantageusement, la composition (a) selon l’invention peut prévenir et lutter simultanément contre la neuroinflammation en induisant une neuroprotection des neurones tout en diminuant l’état inflammatoire du SNC. Selon un mode réalisation particulier, la composition (a) selon l’invention peut être utilisée pour diminuer l’expression d’au moins une, notamment au moins deux, préférentiellement toutes les cytokines choisies parmi d’IFN-gamma, TNF-alpha, IL-6, IL-1 béta et IL-18 dans le SNC. Préférentiellement, l’extrait selon l’invention peut être utilisé pour diminuer l’expression de l’IFN-gamma et du TNF-alpha. Avantageusement, une diminution de la concentration d’au moins une, notamment au moins deux, préférentiellement toutes les cytokines précitées permettent de prévenir et/ou lutter contre la neuroinflammation. Lorsque la composition (a) selon l’invention comprend un mélange de molécules comprenant le CAPE, la pinocembrine, la galangine, la chrysine et l’apigenine, ladite composition peut être utilisée en tant qu’inhibiteur : - de la monoamine-oxydase A ; et/ou - de la monoamine-oxydase B ; et/ou - de l’acétylcholine estérase. La monoamine-oxydase A est une enzyme impliquée dans la dépression. L’inhibition d’une telle enzyme permet notamment de traiter certains troubles dépressifs. La monoamine-oxydase B est une enzyme dégradant notamment la dopamine dans le SNC. Les inhibiteurs de la monoamine-oxydase B sont utilisés notamment pour le traitement de la maladie de parkinson. Ainsi, selon ce mode de réalisation préféré, la composition (a) selon l’invention peut être utilisée pour prévenir et/ou lutter contre la maladie de parkinson. L’acétylcholine estérase est une enzyme régulant la concentration d’acétylcholine en la dégradant pour éviter une action excessive de celle-ci. L’acétylcholine est une molécule participant à la transmission de l’information entre les neurones et participe au processus de mémorisation des informations. Dans la cadre de la maladie d’Alzheimer, les patients connaissent une perte constante de l’acétylcholine. En inhibant l’acétylcholinestérase, les inhibiteurs de l’acétylcholine estérase permettent de corriger le déficit en acétylcholine. De façon préférée, la composition (a) selon l’invention peut ainsi être utilisée pour prévenir et/ou lutter contre la maladie d’Alzheimer. Selon une variante, la composition (a) selon l’invention peut être utilisé comme médicament ou complément alimentaire chez l’Homme ou l’animal. Avantageusement, lorsque la composition (a) comprend un extrait de propolis, elle provoque peu ou pas d’effets indésirables lors de son utilisation chez l’Homme ou l’animal. Composition (b) pour son utilisation La présente invention a également pour objet une composition (b) comprenant un mélange de molécules comprenant de l’apigenine et de la galangine pour prévenir et/ou lutter contre la dépression. De façon particulièrement avantageuse, les inventeurs ont développé une composition (b) comprenant un mélange de molécules comprenant l’association de 2 polyphénols (apigenine et galangine) ayant un effet synergique sur la dépression, notamment sur la monoamine-oxydase de type A et/ou B. Dans un mode de réalisation préféré, la composition (b) comprend un mélange de molécules consistant essentiellement en l’apigenine et la galangine pour prévenir et/ou lutter contre la dépression. Avantageusement, ces 2 polyphénols présentent un intérêt majeur en santé humaine, en particulier en neurologie. De manière surprenante, les inventeurs ont découvert l’association synergique de ces 2 polyphénols pour prévenir et/ou lutter contre la dépression. Plus particulièrement, la composition (b) peut être utilisée en tant qu’inhibiteur de la monoamine-oxydase A. La monoamine-oxydase A est une enzyme impliquée dans la dépression. L’inhibition d’une telle enzyme permet notamment de traiter certains troubles dépressifs. Selon un autre mode de réalisation, la composition (b) selon l’invention peut être utilisée en tant qu’inhibiteur de la monoamine-oxydase B. La monoamine-oxydase B est une enzyme dégradant notamment la dopamine dans le SNC. Les inhibiteurs de la monoamine-oxydase B sont utilisés notamment pour le traitement de la maladie de parkinson. Ainsi, selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition (b) selon l’invention peut être utilisée pour prévenir et/ou lutter contre maladie de parkinson. Selon une variante, la composition (b) selon l’invention peut être utilisée comme médicament ou complément alimentaire chez l’Homme ou l’animal. Avantageusement, lorsque la composition (b) comprend un extrait de propolis, elle provoque peu ou pas d’effets indésirables lors de son utilisation chez l’Homme ou l’animal. Composition (c) pour son utilisation Enfin, la présente invention a également pour objet une composition (c) comprenant un mélange de molécules comprenant de la galangine et du CAPE pour prévenir et/ou lutter contre la maladie d’Alzheimer. De façon particulièrement avantageuse, les inventeurs ont développé une composition (c) comprenant un mélange de molécules comprenant l’association de 2 polyphénols (CAPE et galangine) ayant un effet synergique sur la maladie d’Alzheimer, notamment sur l’acétyl choline estérase. Dans un mode de réalisation préféré, la composition (c) comprend un mélange de molécules consistant essentiellement en la galangine et le CAPE pour prévenir et/ou lutter contre la maladie d’Alzheimer. Avantageusement, ces 2 polyphénols présentent un intérêt majeur en santé humaine, en particulier en neurologie. De manière surprenante, les inventeurs ont découvert l’association synergique de ces 2 polyphénols pour prévenir et/ou lutter contre la maladie d’Alzheimer. Plus particulièrement, la composition (c) peut être utilisée en tant qu’inhibiteur de l’acétylcholinestérase. L’acétylcholine estérase est une enzyme régulant la concentration d’acétylcholine en entrainant sa destruction pour éviter une action excessive de celle-ci. L’acétylcholine est une molécule participant à la transmission de l’information entre les neurones et participe au processus de mémorisation des informations. Dans la cadre de la maladie d’Alzheimer, les patients connaissent une perte constante de l’acétylcholine. En inhibant l’acétylcholine estérase, les inhibiteurs de cette enzyme permettent de corriger le déficit en acétylcholine. Selon un autre mode de réalisation, la composition (c) peut être utilisée pour préserver la mémoire. Selon une variante, la composition (c) selon l’invention peut être utilisée comme médicament ou complément alimentaire chez l’Homme ou l’animal. Avantageusement, lorsque la composition (c) comprend un extrait de propolis, elle provoque peu ou pas d’effets indésirables lors de son utilisation chez l’Homme ou l’animal. Exemples Exemple 1 : Exemple de procédé d’obtention de la composition (a) comprenant un extrait de propolis. Le procédé d’obtention de la composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis comprend la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Broyage d’une propolis brute de Peuplier préalablement congelée jusqu’à obtention de particules de diamètre compris entre 0,2 et 0,6mm b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un mélange de éthanol/eau dans un ratio 70/30 en volumes ainsi que de l’hydroxyde de sodium à une concentration de 0,025 M c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) par filtration successive et récupération du filtrat d) Evaporation sous vide à une pression de 140mbar et une température de 45°C du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu contenant une teneur en alcool inférieure à 0,1% e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange d’acétate d’éthyle et d’eau sous agitation f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) par décantation gravitaire et récupération de la phase acétate d’éthyle g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g) i) Evaporation sous vide à une pression de 200mbar et une température de 45°C de l’acétate d’éthyle et récupération d’un extrait de propolis liquide comprenant de la chrysine, du CAPE et de la pinocembrine. Ledit procédé permet ainsi d’obtenir un extrait de propolis liquide ne contenant pas d’alcool sélectivement concentré en polyphénols d’intérêts. Ledit extrait comprend une teneur importante en au moins 3 polyphénols dont les concentrations mesurées à l’aide de la méthode de Chromatographie Liquide Haute Performance (HPLC) de référence telle que décrite par Bankova, V. et al. 2016 sont présentées dans le tableau 1. Tableau 1 : Concentration moyenne en polyphénols d’intérêts obtenue à partir du procédé décrit ci-dessus à partir de 10 extraits. CAPE pinocembrine chrysine Concentration (g/100g) 0,52 2,0 2,48 Exemple 2 : Exemple de procédé d’obtention de la composition ( b ) comprenant un extrait de propolis. Le procédé d’obtention de la composition (b) selon l’invention comprenant un extrait de propolis comprend la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Broyage d’une propolis brute de Peuplier préalablement congelée jusqu’à obtention de particules de diamètre compris entre 0,2 et 0,6mm b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un mélange de éthanol/eau dans un ratio 70/30 en volumes ainsi que de l’hydroxyde de sodium à une concentration de 0,025 M c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) par filtration successive et récupération du filtrat d) Evaporation sous vide à une pression de 140mbar et une température de 45°C du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu contenant une teneur en alcool inférieure à 0,1% e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange d’acétate d’éthyle et d’eau sous agitation f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) par décantation gravitaire et récupération de la phase acétate d’éthyle g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g) i) Evaporation sous vide à une pression de 200mbar et une température de 45°C de l’acétate d’éthyle et récupération d’un extrait de propolis liquide comprenant de l’apigenine et de la galangine. Ledit procédé permet ainsi d’obtenir un extrait de propolis liquide ne contenant pas d’alcool sélectivement concentré en polyphénols d’intérêts. Ledit extrait comprend une teneur importante en au moins 2 polyphénols dont les concentrations mesurées à l’aide de la méthode de Chromatographie Liquide Haute Performance (HPLC) de référence telle que décrite par Bankova, V. et al. 2016 sont présentées dans le tableau 2. Tableau 2 : Concentration moyenne en polyphénols d’intérêts obtenue à partir du procédé décrit ci-dessus à partir de 10 extraits. Apigenine galangine Concentration (g/100g) 0,12 1,52 Exemple 3 : Exemple de procédé d’obtention de la composition ( c ) comprenant un extrait de propolis. Le procédé d’obtention de la composition (c) selon l’invention comprenant un extrait de propolis comprend la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Broyage d’une propolis brute de Peuplier préalablement congelée jusqu’à obtention de particules de diamètre compris entre 0,2 et 0.6mm b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un mélange de éthanol/eau dans un ratio 70/30 en volumes ainsi que de l’hydroxyde de sodium à une concentration de 0,025 M c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) par filtration successive et récupération du filtrat d) Evaporation sous vide à une pression de 140mbar et une température de 45°C du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu contenant une teneur en alcool inférieure à 0,1% e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange d’acétate d’éthyle et d’eau sous agitation f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) par décantation gravitaire et récupération de la phase acétate d’éthyle g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g) i) Evaporation sous vide à une pression de 200mbar et une température de 45°C de l’acétate d’éthyle et récupération d’un extrait de propolis liquide comprenant du CAPE et de la galangine. Ledit procédé permet ainsi d’obtenir un extrait de propolis liquide ne contenant pas d’alcool sélectivement concentré en polyphénols d’intérêts. Ledit extrait comprend une teneur importante en au moins 2 polyphénols dont les concentrations mesurées à l’aide de la méthode de Chromatographie Liquide Haute Performance (HPLC) de référence telle que décrite par Bankova, V. et al. 2016 sont présentées dans le tableau 3. Tableau 3 : Concentration moyenne en polyphénols d’intérêts obtenue à partir du procédé décrit ci-dessus à partir de 10 extraits. CAPE galangine Concentration (g/100g) 0,52 1,52 Exemple 4 : Exemple de procédé d’obtention de la composition (a) selon l’invention Le procédé d’obtention de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules synthétiques comprend la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Sélection des molécules, à savoir la pinocembrine, la chrysine et le CAPE b) Mélange des molécules sélectionnée à l’étape a) dans une solution hydroalcoolique de façon à obtenir une composition (a) comprenant : - au moins 5µM de pinocembrine ; - au moins 4,3µM de chrysine ; et - au moins 1,76µM de CAPE. Exemple 5 : Exemple de procédé d’obtention de la composition (b) selon l’invention Le procédé d’obtention de la composition (b) selon l’invention comprenant un mélange de molécules synthétiques comprend la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Sélection des molécules, à savoir l’apigenine et la galangine b) Mélange des molécules sélectionnée à l’étape a) dans une solution hydroalcoolique de façon à obtenir une composition (b) comprenant : - entre 15 et 20nM d’apigenine, notamment 18nM ; et - entre 120 et 200nM de galangine notamment 140nM. Exemple 6 : Exemple de procédé d’obtention de la composition (c) selon l’invention Le procédé d’obtention de la composition (c) selon l’invention comprenant un mélange de molécules synthétiques comprend la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Sélection des molécules, à savoir l’apigenine et la galangine b) Mélange des molécules sélectionnée à l’étape a) dans une solution hydroalcoolique de façon à obtenir une composition (c) comprenant : - au moins 1,41µM de galangine ; et - au moins 0,73µM de CAPE. Exemple 7 : Mesure de l’effet sur la neuroinflammation d’une composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle Dans cet exemple la composition (a) selon l’invention est dénommé « A.P.I » pour « Active Propolis Ingredients ». Objectif : Le but de cet exemple est d'étudier l'effet de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis, sur la réponse des cellules microgliales humaines suite à leur activation par le lipopolysaccharide (LPS) en quantifiant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires in vitro. Méthodes : La culture cellulaire pour la prolifération des cellules microgliales a été réalisée conformément aux instructions du fournisseur de cellules. La culture pour la différenciation des cellules microgliales et la stimulation au LPS (lipopolysaccharide from Escherichia coli 055:B5) ont été réalisées comme décrit précédemment (Ohgidani et al, Scientific Reports, 2014). En bref, 1,5 million de cellules microgliales primaires de cerveau humain cryoconservées ont été décongelées et remises en suspension dans un milieu de prolifération composé de milieu de culture cellulaire RPMI-1640 additionné de 10 % de sérum bovin fœtal inactivé par la chaleur, 10 ng/ml de M-CSF et 1 % d'antibiotiques/antimycosiques. Les cellules ont été cultivées pendant 15 jours dans un flacon de 175 cm² jusqu'à l'obtention d'un minimum de 9 millions de cellules, puis ont été réparties sur une microplaque multipuits de 96 et cultivées pendant 4 jours dans du milieu de culture cellulaire RPMI-1640 sans sérum, additionné de 10 ng/ml de M-CSF et 100 ng/ml d'IL-34 dans des conditions de culture standard (37 °C, 5 % CO2). Dans ce milieu de culture le nombre de cellules reste inchangé en 4 jours. Les résultats sont donc normalisés sur le nombre de cellules. Après 4 jours d'incubation, les composés tests ont été appliqués 1 heure avant traitement au LPS (0,5µg/mL, pendant 6 heures. Après l’application du PS, les surnageants de culture cellulaire ont été collectés et conservés à - 80 °C pour un traitement ultérieur. Les composés et leurs concentrations respectives sont décrits ci-dessous : Composition (a) selon l’invention (A.P.I) (µg de polyphénols totaux/ml) 6 12 24 48 PINOCEMBRINE (µM) 1,23 2,47 4,93 9,86 CHRYSINE (µM) 1,08 2,15 4,31 8,62 CAPE (µM) 0,44 0,88 1,76 3,53 Protocole : Trois plaques multipuits 96 sont été utilisées - Plaque 1 : microplaque 12 puits à une densité de 2 × 10 4 cellules/ml utilisée pour la validation du protocole - Plaque 2 : microplaque 96 puits à une densité de 2 × 10 4 cellules/ml permettant d'étudier l'effet de l’extrait selon l’invention (A.P.I) sur le TNF-alpha, l'IL-6, l'IL-10, l'IL-1béta, l'IFN-gamma - Plaque 3 : microplaque 96 puits à une densité de 5 × 10 4 cellules/ml permettant d'étudier l'effet de l’extrait selon l’invention (A.P.I) la sécrétion de différentes cytokines TNF-alpha, l'IL-6, l'IL-10, l'IL-1béta, l'IFN-gamma par les cellules microgiales humaines Le contrôle positif utilisé dans cette expérimentation est de l’Ibuprofène à 200µM. Les cultures ont été réalisées comme suit : - Etape 1 : 15 jours de culture de la microglie dans un milieu de prolifération jusqu'à un minimum de cellules pour l'ensemencement des trois plaques - Etape 2 : placage de trois plaques - Etape 3 : 4 jours en milieu de différenciation - Etape 4 : stimulation de la plaque 1 avec LPS et récolte du surnageant 6h après stimulation - Etape 5 : mesure du TNF Alpha en plaque 1 par ELISA et validation du protocole Une augmentation significative des niveaux de TNF-alpha > 2 fois les niveaux observés dans les cultures témoins est attendue dans les cultures traitées au LPS (pour au moins une des 2 concentrations). - Etape 6 : stimulation de la plaque 2 et plaque 3 avec du LPS 1h après les traitements et récolter le surnageant 6H après stimulation selon le protocole validé à l'aide de la plaque 1 - Etape 8 : mesure des cytokines dans le surnageant avec dosage multiplex Conclusion : La production de cytokines pro-inflammation est décrite dans la a) INF-gamma, b) TNF-alpha, c) IL-6, d) IL-1béta, e) IL-18) et anti-inflammation f) IL-10) exprimée en pg/mL, a été mesurée par tests Elisa (plaque Multplex, R&D systems, ref Quantikine) suite à la stimulation de LPS (0.5 µg/mL, 6H). *** p On peut constater que la composition (a) selon l’invention (A.P.I) à une concentration de 48µg de PPTx/mL possède un effet significativement non différent de celui de l’ibuprofène sur l’expression d’IFN gamma, TNF-alpha, IL-6, IL-1-béta. Par conséquent, on observe que la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis comprenant de la chrysine, de l’apigenine et du CAPE possède une activité anti-inflammatoire similaire à celle de l’ibuprofène sur l’inhibition de la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires du SNC. On peut également remarquer à la F) que l’activité la composition (a) selon l’invention (A.P.I) et de l’ibuprofène est similaire sur l’expression de l’IL-10 qui est une cytokine anti-inflammatoire. Exemple 8 : Effet d’une composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur la neuroinflammation. La mesure de l’effet sur la neuroinflammation a été réalisé dans les mêmes conditions que l’exemple 7. La pinocembrine, la chrysine et le CAPE obtenus par synthèse chimique ont été testés individuellement puis en combinaison afin de démontrer une synergie sur l’expression de cytokines pro inflammatoires impliquées dans la neuroinflammation. Conclusion : On observe une synergie entre la chrysine, la pinocembrine et le CAPE sur la production de cytokines pro-inflammatoires résultats illustrés dans la ) INF-gamma, b) TNF-alpha, c) IL-6, d) IL-1béta, e) IL-18) et anti-inflammation f) IL-10) exprimée en pg/mL. La production de cytokines a été mesurée par tests Elisa (plaque Multplex, R&D systems, ref Quantikine) suite à la stimulation de LPS (0.5 µg/mL, 6H). *** p On observe un effet synergique plus prononcé lorsque la composition (a) du mélange comprend les molécules à la concentration suivante : - 5µM de pinocembrine ; - 4,3µM de chrysine ; et - 1,76µM de CAPE. Par conséquent, les inventeurs ont démontré un effet synergique de la combinaison de la chrysine, du CAPE et de la pinocembrine sur la neuroinflammation. Exemple 9 : Etude de l’effet anxiolytique de la composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis dans un test comportemental anxiété (Test du labyrinthe surélevé) Dans cet exemple la composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis est dénommée « A.P.I », pour « Active Propolis Ingredient ». Les souris mâles de race BalbC, qui présentent un fond génétique anxiogène, (10-14 semaines âge, poids 25-30i) ont été administrées 30 minutes avant le test comportemental anxiété du labyrinthe surélevé selon : *Groupe 1 (Composition (a) selon l’invention (A.P.I) ; dose 451 mg de polyphénols totaux,/kg de poids corporel gavage oral, n =16 souris ) *Groupe 2 (ctl > 0; DIAZEPAM 1 mg/Kg, n=16 souris), * Groupe 3 (ctl Tests statistiques p Les composés et leurs concentrations respectives sont décrits ci-dessous : Composition (a) selon l’invention (A.P.I) administrée par animal Dilution ¼ de la composition (a) selon l’invention « A.P.I » volume (µL) 37.5 NaCl 0.9% q.s.p 150 (µL) 122.5 Gavage Orale / souris (µL) 150 PPTx (polyphénols Totaux) 451 mg/kg PINOCEMBRINE (mg/Kg) 23.7 CHRYSINE (mg/Kg) 20.5 APIGENINE (mg/Kg) 2.2 La mesure de l’anxiété comportementale est réalisée pendant 5 minutes dans le test du labyrinthe en croix surélevé qui est le test de référence pour évaluer l'anxiété chez les rongeurs. La structure est formée par deux bras face à face ouverts et deux bras face à face fermés. L’ensemble forme une croix surélevée du sol. Ce test repose sur la peur naturelle des rongeurs pour les espaces ouverts et en hauteur. Ainsi plus un animal est anxieux, plus il se restreint aux bras fermés. La montre l’effet anxiolytique de la composition (a) selon l’invention, on peut observer que la composition (a) selon l’invention à un effet significatif par rapport au contrôle et similaire à celui du DIAZEPAM, molécule référence pour lutter contre l’anxiété. Exemple 10 : Etude de l’effet inhibiteur de la composition (b) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase A - dépression L’effet inhibiteur dose-réponse de l’extrait selon l’invention sur l’activité enzymatique de la Monoamine oxydase de type A (MAO-A) a été réalisée à l’aide d’un test Elisa mesurant l’activité enzymatique MAO-A. Les conditions expérimentales sont les suivantes : * présence du substrat (contrôle > 0) *absence du substrat *présence du substrat MAO-A+ inhibiteur spécifique de l’activité MAO-A (chlorygiline) * substrat MAO-A + composition (b) selon l’invention (A.P.I) - 0.1-10 µg/mL. Conditions expérimentales sur 20 minutes. 96 puits, 16 conditions différentes, n=5 /condition. La composition (b) selon l’invention comprend un extrait de propolis dont la composition est décrite dans le tableau ci-dessous. Composition (b) selon l’invention (A.P.I) µg de polyphénols totaux /mL 0,1 0,3 1,0 3,0 10,0 GALANGINE (µM) 0,0141 0,0422 0,1405 0,4216 1,4053 APIGENINE (µM) 0,0018 0,0055 0,0182 0,0547 0,1823 Les résultats associés à cette étude sont décrits à la . Analyses statistiques : Des comparaisons multiples ont été réalisée selon le test de Tukey), *** P 0 (sans inhibiteur), @ indique qu’il n’existe pas de différence statistique par rapport au contrôle inhibiteur (clorgyline). Conclusion : La montre que la composition (b) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis présente un effet similaire à la Clorgyline sur l’inhibition de l’activité de la monoamine oxydase A à des concentrations de 3µg/mL et 10µg/mL. La Clorgyline étant une molécule référence pour inhiber la monoamine oxydase A. Par conséquent, cet exemple démontre bien l’effet synergique de la composition (b) selon l’invention sur la dépression. Exemple 11 : Etude de l’effet inhibiteur de la composition (b) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase A – dépression L’étude de l’effet inhibiteur sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase A a été réalisé dans les mêmes conditions que l’exemple 10. L’apigenine et la galangine obtenue par synthèse chimique ont été testés individuellement puis en combinaison afin de démontrer une synergie sur l’inhibition de l’activité enzymatique de la monoamine-oxydase A. Conclusion : On observe une synergie entre l’apigenine et la galangine sur la l’activité de la monoamine oxydase A dans la . On observe un effet synergique plus prononcé lorsque la composition (b) comprend un mélange de molécules comprenant : - 18nM de d’apigenine ; et - 140nM de galangine. Les inventeurs ont ainsi démontré un effet synergique de la combinaison de la galangine et de l’apigenine sur la l’activité enzymatique de la monoamine-oxydase A et par conséquent un effet sur la dépression. Exemple 12 : Etude de l’effet inhibiteur la composition (b) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase B –Maladie de Parkinson L’effet inhibiteur dose-réponse de la composition (b) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur l’activité enzymatique de la Monoamine oxydase de type B (MAO-B) a été réalisé à l’aide d’un test Elisa Les conditions expérimentales sont les suivantes : * présence du substrat (contrôle > 0) *absence du substrat *présence du substrat MAO-B +inhibiteur spécifique de l’activité MAO-B (selegiline) *substrat MAO-B + extrait selon l’invention (A.P.I) - 0.1-100 µg/mL. Conditions Expérimentales sur 20 minutes. 96 puits, 16 conditions différentes, n=5 /condition. La composition de l’extrait selon l’invention utilisé dans cet exemple est décrite dans le tableau ci-dessous. Composition (b) selon l’invention (A.P.I) µg de polyphénols totaux /mL 0.1 0.3 1.0 30 100 GALANGINE (µM) 0.0141 0.0422 0.1405 4.216 14.053 APIGENINE (µM) 0.0018 0.0055 0.0182 0.547 1.823 Les résultats associés à cette étude sont décrits à la . Analyses statistiques : Des comparaisons multiples ont été réalisée selon le test de Tukey), *** P 0 (sans inhibiteur), @ indique qu’il n’existe pas de différence statistique par rapport au contrôle inhibiteur (selegiline). Conclusion : La montre que la composition (b) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis présente un effet similaire à la selegiline sur l’inhibition de l’activité de la monoamine oxydase B à des concentrations de 10µg/mL, 30µg/mL et 100µg/mL. La selegiline étant une molécule référence pour inhiber l’activité de la monoamine oxydase de type B. Par conséquent, cet exemple démontre bien l’effet de la composition (b) selon l’invention sur l’inhibition de la monoamine oxydase de type B et par conséquent sur la maladie de parkinson. Exemple 13 : Etude de l’effet inhibiteur la composition (b) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine synthétique sur l’activité enzymatique de la monoamine oxydase B – Maladie de Parkinson La mesure de l’effet inhibiteur de l’activité enzymatique de la monoamine oxydase B a été réalisée dans les mêmes conditions que l’exemple 12. L’apigenine et la galangine obtenus par synthèse chimique ont été testés individuellement puis en combinaison afin de démontrer une synergie sur l’inhibition de l’activité enzymatique de la monoamine-oxydase B. Conclusion : Les résultats présentés à la montrent clairement une synergie entre l’apigenine et la galangine sur l’activité de la monoamine oxydase de type B. On observe un effet synergique plus prononcé lorsque la composition (b) comprend un mélange de molécules comprenant : - 0,55µM de d’apigenine ; et - 4,2µM de galangine. Les inventeurs ont ainsi démontré un effet synergique de la combinaison de la galangine et de l’apigenine sur la l’activité enzymatique de la monoamine-oxydase B et par conséquent un effet sur la maladie de Parkinson. Exemple 14 : Etude de l’effet inhibiteur de la composition (c) selon l’invention comprenant un extrait de propolis sur l’activité enzymatique de l’acétylcholine estérase – Maladie d’Alzheimer/déclin cognitif/ vieillissement cérébral Les effets de la composition (c) selon l’invention (A.P.I) comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis sur l’activité enzymatique de l’Acétylcholine estérase ont été évalués à l’aide d’un test Elisa. Ces produits représentent un kit calibré avec des concentrations optimisées pour chaque élément composant le kit (enzymes, substrat, contrôle inhibiteur) permettant ainsi d’évaluer dans des conditions optimales l’activité l’Acétylcholine estérase et les propriétés inhibitrices de différents composés testés. Ce kit de dépistage des inhibiteurs de l'acétylcholine estérase est basé sur une méthode d'Ellman améliorée, dans laquelle la thiocholine produite par l'action de l'acétylcholine estérase forme une couleur jaune avec l’Acide 5,5-dithiobis (2-nitrobenzoïque) (DTNB). L'intensité de la couleur du produit, mesurée à 412 nm, est proportionnelle à l'activité enzymatique de l'échantillon. Ainsi, ce kit comprend un tampon dans lequel diluer les échantillons, du substrat (l’acétylcholine) et du DTNB. l’Acétylcholine estérase et le contrôle positif Donepezil sont fournis séparément. Le Donepezil est un traitement de référence pour lutter contre la maladie d’Alzheimer. Pour étudier l’effet de la composition (c) selon l’invention, le test a été adapté pour des plaques à 96 puits. Une concentration fixe de substrat (acétylcholine) et des concentrations variables de composition (c) selon l’invention ont été utilisées (1 µg/mL -100µg de polyphénols totaux/mL). Les échantillons, le substrat et l’enzyme ont été préparés et dilués précisément selon les indications fournies par le fabricant du kit. Le dosage a été réalisé avec l'ajout d'inhibiteur. L'inhibition a été calculée en pourcentage de formation de produit par rapport au témoin correspondant (réaction enzyme-substrat) sans inhibiteurs. Les réactions ont été réalisées dans la solution tampon du kit fourni par le fabricant. Les mélanges d'incubation contenaient 45 µl de solution avec l’enzyme, 150 µl de solution substrat et 5 µl de la solution avec le composé à tester (ou témoin ou contrôle inhibiteur) pour un total de 200 µl. Les composés à tester ont été dissous dans du DMSO permettant une concentration de DMSO finale à 1% dans 5 µl. Le volume réactionnel total étant de 200 μL, la concentration finale de DMSO dans le mélange réactionnel était donc de 0.05%. Les mélanges solution enzymatique et solution avec le composé à tester ont été pré-incubés pendant 15 min à 25°C. Ensuite, la solution substrat a été ajoutée dans le mélange pour initier les réactions. Le mélange réactionnaire a alors été immédiatement placé dans le lecteur de plaque pour une première lecture à T1 = 0 min et une deuxième lecture à T2 = 10 min. l’acétylcholine est métabolisée par l’Enzyme dans le mélange réactionnel, menant à la formation de TNB (Acide 5-thio-2-nitrobenzoique) de couleur jaune. Cette libération est donc corrélée à l’activité de l’enzyme. Le test est donc basé sur la cinétique de détection par absorbance (412nm). Des contrôles appropriés avec/sans les composés de test, composition (c) selon l’invention (A.P.I), avec/sans enzyme ou avec/sans substrat a été ont été configurés et réalisés simultanément pour vérifier l'interférence avec les mesures de fluorescence. Conditions expérimentales avec 5 échantillons par condition : a)substrat (contrôle > 0) , b) Présence du substrat + inhibiteur spécifique de l’activité AChE (Donépézil 20µM) c) substrat acétylcholine + extrait selon l’invention (A.P.I) 1-100 µg/mL. Analyses statistiques : Comparaisons multiples posthoc (test Tukey), *** P La composition (c) selon l’invention comprend un extrait de propolis dont la composition est décrite dans le tableau ci-dessous. Composition (c) selon l’invention (A.P.I) µg de polyphénols totaux /mL 1 3 10 30 100 GALANGINE (µM) 0,141 0,422 1,41 4,216 14,053 CAPE(µM) 0,07 0,022 0,73 2,2 7,35 Conclusion : Les résultats sont représentés à la . Ces résultats montrent que la composition (c) selon l’invention comprenant un mélange de molécules d’origine naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis présente un effet similaire au Donépézil sur l’inhibition de l’activité de l’acétylcholine estérase, à des concentrations >30µg/mL. Le Donépezil étant une molécule référence pour inhiber l’activité de l’acétylcholine estérase. Par conséquent, cet exemple démontre bien l’effet de la composition (c) selon l’invention sur la maladie de Alzheimer et apparentées. Exemple 15 : Etude de l’effet inhibiteur de la composition (c) selon l’invention comprenant un mélange de molécule d’origine synthétique sur l’activité enzymatique de l’acétylcholine estérase – Maladie d’Alzheimer/déclin cognitif/ vieillissement cérébral Les résultats décrits dans cet exemple ont été obtenus dans les mêmes conditions expérimentales que l’exemple 14. Le CAPE et la galangine obtenus par synthèse chimique ont été testés individuellement puis en combinaison afin de démontrer une synergie sur l’inhibition de l’activité enzymatique de l’acétylcholine estérase. Conclusion : Les résultats présentés à la montrent clairement la synergie entre la galangine et le CAPE sur l’activité de l’acétylcholine estérase. On observe plus particulièrement un effet synergique prononcé lorsque la composition (c) comprend un mélange de molécules comprenant : - 1,41µM de galangine ; et - 0,73µM de CAPE. Les inventeurs ont ainsi démontré un effet synergique de la combinaison de la galangine et le CAPE sur la l’activité enzymatique de l’acétylcholine estérase et par conséquent un effet sur la maladie d’Alzheimer et sur la mémoire. Exemple 16 : Etude de l’effet neuroprotecteur de la composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis. Le but de cette étude est de déterminer si la composition (a) selon l’invention comprenant un extrait de propolis protège les neurones dopaminergiques contre la dégénérescence induite par l'ion 1-méthyl-4-phénylpyridinium (MPP+) ou le 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Méthodes : 1) Culture primaires de neurones dopaminergiques mésencéphaliques Les animaux ont été traités conformément au Guide pour le soin et l'utilisation des animaux de laboratoire (National Research Council, 1996), à la directive européenne 86/609 et aux directives du comité institutionnel local de soin et d'utilisation des animaux. Des cultures sont préparées à partir du mésencéphale ventral d'embryons de rat Wistar d'âge gestationnel 15,5 jours (Centre d'élevage Janvier, Le Genest St Isle, France). Des cellules dissociées en suspension obtenues par trituration mécanique de morceaux de tissu de mésencéphale sont ensemencées à une densité de 1,2–1,5 105 cellules/cm2 sur des supports de culture tissulaire pré-enduits de 1 mg/mL de polyéthylènimine dilué dans du tampon borate pH 8,3 comme décrit précédemment (Michel et al., 1997). Les cultures ont été maintenues en milieu Neurobasal additionné de B27 (sans antioxydant), de L-glutamine 2 mM, de streptomycine 100 mg/ml et de pénicilline 100 U/ml ainsi que de K+ (30 mM) et de MK-801 (5 μM) pour éviter l'excitotoxicité. Le milieu n'a pas été changé pendant toute l'expérience. Notez que les neurones à tyrosine hydroxylase (TH+) représentent environ 1 à 2 % du nombre total de cellules neuronales présentes dans ces cultures. 2) Traitements Les traitements de culture cellulaire avec A.P.I ont été initiés 2 heures avant l'application de MPP+ ou 6-OHDA. Les traitements MPP+ ou 6-OHDA seront initiés de Jour in vitro 7 jusqu'à jour in vitro 9. Le véhicule utilisé est le milieu de culture. Mesures et analyses 1) Immunomarquage 48 heures après le traitement MPP+ ou 6-OHDA, les cultures sont fixées pendant 12 min à l'aide de formaldéhyde à 4 % dans du tampon phosphate salin (PBS) de Dulbecco, puis lavées deux fois avec du PBS avant une étape d'incubation à 4 °C pendant 24 à 48 h avec l’anticorps suivant : - Un anticorps monoclonal anti-TH produit chez la souris dilué au 1/5000 (anticorps-enligne, ref ABIN617906) pour évaluer le nombre de neurones DA. Tous les anticorps sont dilués dans du PBS contenant 0,2 % de Triton X-100. La détection des anticorps primaires est réalisée avec un anticorps secondaire anti-souris CF-488 (TH ; 1/500, Ozyme, ref BTM20208). Comptage du nombre de cellules Le comptage des neurones TH+ est réalisé à ×200 à l'aide d'un objectif ×20 couplé à un oculaire ×10. Le nombre de neurones TH+ dans chaque puits de culture est estimé après comptage de 5 champs visuels répartis selon les axes x et y. Analyse statistique Les données sont exprimées en pourcentage des conditions témoins (pas de traitement = 100 %). Toutes les valeurs sont exprimées en moyenne +/- SEM (s.e.mean) (n = 5 puits par condition par culture). Des analyses statistiques sur les différentes conditions (ANOVA suivie du test de Dunnett lorsque cela est autorisé) sont effectuées à l'aide de SigmaStat. Conclusion : La montre un effet neuroprotecteur dose dépendant significatif de la composition (a) selon l’invention comprenant un mélange de molécules naturelle, caractérisé en ce que ledit mélange est un extrait de propolis. Composition (a) comprenant un mélange de molécules comprenant de la pinocembrine, de la chrysine et de l’ester phénéthylique d’acide caféique (CAPE), pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de la neuroinflammation et/ou des maladies ou troubles associés à la neuroinflammation. Composition (a) pour son utilisation selon la précédente revendication, caractérisée en ce que la composition (a) est liquide et ne contient pas d’alcool. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la composition (a) comprend également au moins un additif. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le mélange de molécules comprend : - au moins 5µM de pinocembrine ; - au moins 4,3µM de chrysine ; et - au moins 1,76µM de CAPE. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le mélange de molécules comprend également au moins une molécule choisie parmi l’apigenine, la galangine et leur combinaison. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le mélange de molécules est d’origine naturelle. Composition (a) pour son utilisation selon la précédente revendications, caractérisé en ce que le mélange de molécules est un extrait de propolis. Composition (a) pour son utilisation selon la précédente revendication, caractérisée en ce que l’extrait de propolis comprend, en masse de polyphénols totaux de l’extrait : - au moins 2.6% de CAPE - au moins 8% de pinocembrine ; et - au moins 8% de chrysine. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce que l’extrait de propolis comprend également, en masse de polyphénols totaux de l’extrait : - au moins 0,4% d’apigenine ; et/ou - au moins 6,0% de galangine. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que l’extrait de propolis comprend au moins 70% de polyphénols sous forme aglycones. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des revendications 7 à 10, caractérisé en ce que l’extrait de propolis est obtenu à partir d’au moins une propolis choisie parmi la propolis de peuplier, la propolis de Baccharis et la propolis de Dalbergia et leurs combinaisons. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des revendications 7 à 11, caractérisée en ce que l’extrait de propolis présente une viscosité comprise entre 25 et 900 mPa.s mesurée à 20°C à l’aide d’un viscosimètre de Brookfield. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des revendications 7 à 12, caractérisée en ce que l’extrait de propolis est susceptible d’être obtenu par un procédé comprenant une étape de saponification. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des revendications 7 à 13, caractérisée en ce que l’extrait de propolis est susceptible d’être obtenu par un procédé comprenant la mise en œuvre des étapes suivantes : a) Broyage d’au moins une propolis brute, b) Macération de la poudre de propolis obtenue à l’étape a) dans un solvant d’extraction, c) Filtration du macérat obtenu à l’étape b) et récupération du filtrat, d) Evaporation du filtrat obtenu à l’étape c) formant un résidu, e) Mélange du résidu obtenu à l’étape d) avec un mélange de solvant organique et de solvant aqueux sous agitation, f) Décantation du mélange obtenu à l’étape e) et récupération de la phase organique, g) Lavage de la phase organique obtenue à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres, h) Filtration de la phase organique obtenue à l’étape g), i) Evaporation du solvant organique et récupération d’un extrait de propolis liquide comprenant au moins 18% de polyphénols par rapport à la masse totale de l’extrait. Composition (a) pour son utilisation selon la précédente revendication, caractérisé en ce que le solvant d’extraction de l’étape b) comprend un solvant organique, un solvant aqueux et une base forte. Composition (a) pour son utilisation selon la précédente revendication, caractérisé en ce que la base forte est présente à une concentration comprise entre 0,01 et 0,1 M. Composition (a) pour son utilisation selon la précédente revendication, caractérisé en ce que la base forte est choisie parmi l’hydroxyde de potassium et l’hydroxyde de sodium. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des revendications 14 à 17, caractérisé en ce que l’extrait de propolis est susceptible d’être obtenu par un procédé comprenant également une étape g) de lavage de la phase organique obtenu à l’étape f) à l’aide de sels de sulfate de sodium anhydres. Composition (a) pour son utilisation selon l’une des précédentes revendications, pour prévenir et/ou lutter contre un trouble et/ou une maladie associé à la neuroinflammation choisie parmi la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Huntington, l'atrophie corticale postérieure, la maladie de Pick, l’épilepsie, la démence vasculaire, la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy, la sclérose latérale amyotrophique, le syndrome de Korsakoff, le sevrage alcoolique, l’ischémie, l’ischémie néonatale, les traumatismes crânien, l’accident vasculaire cérébral, la démence vasculaire, l’ischémie cérébrale,, l’ atrophie multisystématiséee , la paralysie supranucléaire progressive, la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaque, la narcolepsie, le SARS-CoV2, la schizophrénie, la bipolarité, les troubles de l'anxiété , les troubles dépressifs, les crise de panique, les chocs post-traumatiques et l’autisme.