Brevet FR3146597A1 — publié le 20240920

L’invention concerne l’utilisation cosmétique d’un extrait de Lamium album pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutanée. Cet extrait agit notamment en inhibant l’expression de gènes humains codant pour des protéines impliquées dans la formation de mélanosomes ainsi que l’expression d’un gène humain codant pour une protéine impliquée dans la régulation de la mélanogénèse. UTILISATION D’UNE COMPOSITION COSMÉTIQUE À BASE D’UN EXTRAIT DE LAMIUM ALBUM POUR RÉDUIRE LES TÂCHES PIGMENTAIRES LIÉES AU VIEILLISSEMENT CUTANÉ La présente invention s’inscrit dans le domaine du traitement cosmétique de la peau, en particulier pour réduire les symptômes du vieillissement cutané. Plus particulièrement, la présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’un extrait végétal, plus précisément un extrait de Lamium Album , pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané. L’invention concerne également un procédé de soin cosmétique pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané, utilisant un tel extrait. La pigmentation de la peau est principalement régulée par la mélanine, pigment produit par les mélanocytes, cellules pigmentées présentes dans l'épiderme. La production de mélanine est stimulée par différents facteurs, notamment par l'exposition au soleil et à d'autres sources de rayonnement ultraviolet (UV), ainsi que par le vieillissement cutané, qui induit une surproduction de mélanine provoquant une hausse de la pigmentation de la peau. Une telle hausse se traduit par l’apparition, en surface de la peau, de tâches pigmentaires, c’est-à-dire de zones de couleur altérée, caractérisées par une coloration brune. La réduction des symptômes du vieillissement cutané, et notamment des tâches pigmentaires, est devenue une préoccupation grandissante des populations, notamment occidentales, et proposer des solutions pour y parvenir constitue un objectif important pour l’industrie cosmétique. Plusieurs substances permettant d’atténuer les tâches pigmentaires ont été proposées par l’art antérieur. Toutefois, certaines présentent des effets indésirables sur la peau, tels que des irritations de la peau, des brûlures et des réactions allergiques. C’est le cas par exemple de l’hydroquinone ou du glutathion, composé agissant notamment sur le mécanisme physiologique impliquant la tyrosinase, qui est une enzyme qui joue un rôle crucial dans la production de mélanine : en effet, cette enzyme catalyse la conversion de la tyrosine en dopaquinone, précurseur de la mélanine. La tyrosinase peut être modulée par certains composés, notamment le glutathion, antioxydant naturellement produit par les cellules du foie, et qui est présent dans de nombreux tissus du corps, y compris la peau. Le glutathion agit en bloquant l'action de l'enzyme tyrosinase : il bloque l'action de la tyrosinase en se liant à elle et en inhibant sa capacité à catalyser la conversion de la tyrosine en dopaquinone. Outre les mécanismes physiologiques, les mécanismes génétiques impliqués dans la pigmentation de la peau peuvent également être directement ciblés par les agents dépigmentants. Ainsi, l'expression du gène POMC (pro-opiomélanocortine), qui code pour une protéine appelée pro-opiomélanocortine, constitue une étape clé dans la production de mélanine. Cette protéine est en effet coupée en plusieurs peptides, dont l'un est appelé α-MSH (hormone mélanocytaire alpha). Lorsque l' α-MSH est libérée dans l’organisme, elle stimule les mélanocytes pour la production de mélanine, à travers notamment la stimulation de la synthèse de la tyrosinase, ce qui entraîne un épaississement et un assombrissement de la barrière cutanée. Cette régulation de la production de mélanine par l' α-MSH est un mécanisme important qui permet notamment à l'organisme de protéger la peau des dommages causés par les rayons UV. L’expression du gène POMC peut être modulée par le D-aspartate, acide aminé par ailleurs impliqué dans plusieurs processus physiologiques, notamment la croissance et le développement du système nerveux, la plasticité synaptique et la régulation hormonale. Il a été démontré que le D-aspartate inhibe l'expression du gène POMC en empêchant la transcription de l'ADN en ARNm et donc la production de la protéine POMC, ce qui impacte donc directement la sécrétion d' α-MSH, avec l’obtention d’un effet dépigmentant. Il a ainsi été proposé par l’art antérieur, notamment illustré par le document KR20080071782, une composition cosmétique dépigmentante comprenant du D-aspartate pour inhiber l’expression du gène POMC. Le D-aspartate peut cependant causer des effets indésirables tels que des maux de tête, de l'irritabilité, de la nervosité et de l'insomnie. Il a également été associé à des effets potentiellement graves tels que des lésions hépatiques et des troubles de l'humeur. Il peut par ailleurs interférer avec l'efficacité de certains médicaments et causer des effets secondaires indésirables lorsqu'il est pris avec d'autres médicaments. Il subsiste à l’heure actuelle un besoin pour un principe actif cosmétique qui permette de réduire efficacement les tâches pigmentaires provoquées par le vieillissement cutané, et qui présente une bonne tolérance cutanée, sans effet indésirable pour la peau ou pour la santé. La présente invention vise à proposer un tel principe actif. Des objectifs supplémentaires de l’invention sont que ce principe actif soit d’origine naturelle, de préférence issu de ressources renouvelables, et qu’il puisse être obtenu de manière simple. Il a été découvert par les présents inventeurs que ces objectifs sont atteints par un extrait végétal particulier, plus précisément un extrait de Lamium album . Plus particulièrement, il a été découvert par les présents inventeurs qu’un tel extrait de Lamium album , appliqué par voie topique sur la peau, agit efficacement sur l’expression, à la fois de gènes codant pour des protéines impliquées dans la formation des mélanosomes, et d’un gène codant pour une protéine impliquée dans la régulation de la mélanogenèse, ce qui lui confère une action particulièrement importante de réduction des tâches pigmentaires cutanées liées au vieillissement. En particulier, l’extrait de Lamium album inhibe l’expression du gène POMC précité, impliqué dans la régulation de la mélanogénèse. Il inhibe également l’expression d’autres gènes codant pour des protéines impliquées dans la pigmentation de la peau, plus particulièrement dans la formation du mélanosome : les gènes codant pour les protéines Hermansky-Pudlak syndrome 5 (HPS5), Adaptor-related protein complex 3, beta 1 subunit (AP3B1), et Adaptor-related protein complex 3, delta 1 subunit (AP3D1). Les protéines Adaptor-related protein complex 3, beta 1 subunit (AP3B1), et Adaptor-related protein complex 3, delta 1 subunit (AP3D1) sont des sous-unités du complexe protéique AP3, qui joue un rôle crucial dans le transport vésiculaire de différentes protéines à travers la membrane de la cellule. AP3B1 et AP3D1 sont impliqués dans le transport de pigments, y compris la mélanine, depuis les mélanosomes jusqu'à la surface de la cellule. La protéine Hermansky-Pudlak syndrome 5 (HPS5) joue un rôle dans la biogénèse des organelles associés, entre autres, aux mélanosomes. Cette protéine fait notamment partie d'un complexe appelé complexe de transport de pigments (PTC), qui est nécessaire pour la mélanogenèse, et plus particulièrement pour la maturation des mélanosomes et donc le transport de la mélanine dans ces derniers au sein des mélanocytes. Lamium album , communément nommé ortie blanche, ou également Lamier blanc, appartient à la famille des Lamiacées. C’est une plante herbacée vivace à rhizome rampant, mesurant jusqu’à 70 centimètres de haut. Elle est communément située aux bords des chemins et dans les haies. Sa tige quadrangulaire velue porte des feuilles ovales, dentées, terminées en pointe effilée et rappelant celles des orties, en revanche cette espèce n’est pas urticante. Ses fleurs, qui apparaissent d’avril à juin, sont à corolle bilabiée blanchâtre et sont regroupées à la base des feuilles. Comme indiqué ci-avant, les inventeurs ont mis en évidence, notamment par des expériences réalisées sur des explants de peau humaine, qu’un extrait végétal issu de Lamium album permet, notamment lorsqu’il est mis en œuvre par application topique sur la peau, d’agir efficacement pour réduire les phénomènes de pigmentation à la base des tâches pigmentaires liées au vieillissement, en inhibant l’expression de gènes impliqués dans la pigmentation cutanée. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne l’utilisation cosmétique non thérapeutique d’un extrait de Lamium Album pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané, notamment par application par voie topique de cet extrait sur une surface de peau d’un individu, de préférence humain, présentant, ou susceptible de présenter, de telles tâches pigmentaires. On entend, par réduire les tâches pigmentaires, le fait d’atténuer la coloration et/ou diminuer la surface de tâches pigmentaires déjà existantes, ou prévenir l’apparition de nouvelles tâches pigmentaires, ou ralentir leur développement. La réduction des tâches pigmentaires est en particulier obtenue par l’inhibition, par l’extrait de Lamium Album, de l’expression de gènes humains codant pour des protéines impliquées dans la formation de mélanosomes et/ou de l’expression d’un gène humain codant pour une protéine impliquée dans la régulation de la mélanogénèse. Ainsi, l’extrait de Lamium Album agit avantageusement sur deux des mécanismes sous-tendant la formation des tâches pigmentaires. Plus particulièrement, la réduction des tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané par l’extrait de Lamium Album est réalisée par inhibition, par cet extrait, de l’expression des gènes humains codant pour : - la protéine Hermansky-Pudlak syndrome 5 (HPS5), la protéine Adaptor-related protein complex 3, beta 1 subunit (AP3B1) et la protéine Adaptor-related protein complex 3, delta 1 subunit (AP3D1), toutes trois impliquées dans la formation des mélanosomes, - et la protéine pro-opiomélanocortine (POMC), impliquée dans la régulation de la mélanogénèse. L’inhibition de l’expression de ces gènes par l’extrait de Lamium Album entraine une forte réduction de la quantité de mélanine dans les mélanocytes, et donc une réduction particulièrement importante des tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané, par application par voie topique de cet extrait sur la peau. L’extrait de Lamium Album utilisé selon l’invention est de préférence contenu dans une composition cosmétique. Cette composition cosmétique est de préférence adaptée à une application par voie topique sur la peau et/ou les muqueuses d’un individu, en particulier d’un humain, notamment sur la peau du visage, du cou et du décolleté, des mains, et/ou, plus généralement, sur tout ou partie du corps de l’individu. Le composé y est présent dans un véhicule cosmétiquement acceptable. Par l’expression « véhicule cosmétiquement acceptable », on entend que le véhicule est adapté à une utilisation par mise en contact avec des cellules humaines et animales, en particulier les cellules de la peau. De préférence, ce véhicule présente une odeur, une couleur et un toucher agréables, il ne génère pas d’inconforts inacceptables susceptibles de détourner un utilisateur de la composition. En outre, ce véhicule doit être choisi pour être chimiquement inerte vis-à-vis de l’extrait de Lamium album mis en œuvre. Tout véhicule cosmétiquement acceptable, notamment adapté à une application par voie topique sur la peau, peut être utilisé dans le cadre de l’invention. A titre d’exemple, ce véhicule est l’eau ou contient de l’eau. Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, particulièrement avantageux en termes de réduction des tâches pigmentaires, ledit extrait de Lamium album est présent dans ladite composition cosmétique à une concentration comprise entre 0,002 et 15% en poids du poids total de la composition, de préférence à une concentration comprise entre 0,02 et 15 % en poids, et préférentiellement entre 0,2 et 2% en poids, et préférentiellement encore entre 0,2 et 2 % en poids, par exemple entre 0,25 et 2 % en poids, du poids total de la composition. L’extrait de Lamium album mis en œuvre dans la présente invention peut notamment répondre à une ou plusieurs, de préférence à l’ensemble, des caractéristiques ci-après : - une masse sèche comprise entre 0,5 et 10% de la masse totale de la composition, de préférence entre 1 et 5%, - un pH compris entre 3 et 8, de préférence compris entre 5 et 8, par exemple compris entre 5,5 et 7,5, - une densité comprise entre 0,7 et 1,4, de préférence comprise entre 0,8 et 1,2, - une concentration en phénols totaux comprise entre 100 et 5000 µg/mL, de préférence comprise entre 450 et 2550 µg/mL, cette concentration étant déterminée par un dosage colorimétrique selon la méthode décrite dans la publication de Singleton et Rossi, Colorimetry of total phenolics with phosphomolybdicphosphotungstic acid reagents, AJEV, 1965, 16:144-15, - une concentration en flavonoïdes comprise entre 100 et 5000 µg/mL, de préférence comprise entre 600 et 1800 µg/mL, cette concentration étant déterminée par un dosage colorimétrique selon la méthode de Dowd décrite dans la publication de Subhashree Venugopal et al., Estimation of total flavonoids, phenols and antioxidant activity of local and New Zealand manuka honey, Journal of Pharmacy Research 2011,4(2): 464-466. Dans des modes de réalisation particuliers de l’invention, les flavonoïdes représentent 70 à 100 % en poids, de préférence 80% en poids, des composés phénoliques totaux contenus dans l’extrait. En outre, plusieurs extraits différents de Lamium album peuvent être utilisés simultanément dans le cadre de l’invention, de préférence dans une même composition cosmétique. De manière préférentielle, l’extrait de Lamium album mis en œuvre est un extrait de parties aériennes de la plante Lamium album , telles que les feuilles, les tiges et/ou les sommités fleuries. Il peut s’agir notamment d’un extrait obtenu à partir de la plante séchée, ou de parties aériennes de la plante séchées. L’extrait de Lamium album utilisé selon l’invention peut avoir été obtenu par toute méthode d’extraction connue de la personne du métier, par exemple par macération, infusion, décoction, etc. Préférentiellement, il est tel qu’obtenu par macération. Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, l’extrait de Lamium album est tel qu’obtenu par extraction hydroalcoolique de la plante, notamment de parties aériennes de la plante, de préférence par extraction hydroalcoolique de toutes les parties aériennes de la plante, comprenant les feuilles, les tiges et les sommités fleuries. L’extraction peut être réalisée sous chauffage. Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, l’extraction est réalisée à température ambiante. Ainsi, préférentiellement, l’extrait de Lamium album utilisé selon l’invention est tel qu’obtenu par macération, à température ambiante, dans un milieu hydroalcoolique, de la plante ou de parties aériennes de la plante. Il est alors particulièrement simple à obtenir, qui plus est à faible coût énergétique. L’étape de macération peut par exemple être réalisée, de préférence sous agitation, pendant une durée comprise entre 10 et 72 heures, et préférentiellement à l’abri de la lumière. La quantité de la plante introduite dans le milieu de macération est de préférence comprise entre 2 et 10 %, par exemple entre 5 et 10%, en poids par rapport au poids total du milieu de macération. Dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, l’extrait de Lamium album est tel qu’obtenu par un procédé d’extraction réalisé dans un mélange d’eau et de glycol, de préférence dans un mélange d’eau et de butylène glycol. La proportion de glycol dans l’eau est alors de préférence comprise entre 20 et 70% en volume, de préférence entre 40 et 60 %, par rapport au volume total du mélange eau/glycol. L’effet cosmétique recherché peut être renforcé par la mise en œuvre dans la composition cosmétique de tout autre ingrédient cosmétiquement actif supplémentaire, présentant un effet bénéfique pour la peau, cet effet pouvant ou non s’exercer de façon synergique avec celui de l’extrait de Lamium album . Ainsi, dans des modes de mise en œuvre particuliers de l’invention, la composition cosmétique contenant l’extrait de Lamium album comporte au moins un ingrédient cosmétiquement actif supplémentaire. Un tel ingrédient peut notamment présenter une activité de réduction des rides, d’augmentation de l’hydratation de la peau, de sa fermeté, de renforcement de sa fonction barrière, d’épaississement de la peau, etc. En tant qu’ingrédient actif pouvant être mis en œuvre en association ou en combinaison avec l’extrait de Lamium album , on peut citer, à titre d’exemple, d’autres agents dépigmentants, les agents hydratants, les agents anti-oxydants, anti-fatigue et/ou apaisants, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les vitamines, les agents anti-UV, les vésicules lipidiques, etc., et leurs mélanges, une telle liste n’étant nullement limitative. La composition cosmétique contenant l’extrait de Lamium album peut se présenter sous toute forme galénique adaptée à une application par voie topique sur la peau classique en elle-même, par exemple sous forme de crème, pommade, de dispersion de type lotion ou sérum, de solution ou lotion aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, de gel anhydre ou huileux, de lait, de savon, de tampon imbibé, de suspension, d’émulsion de consistance liquide ou semi-liquide obtenue par dispersion d’une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), de suspension ou d’émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de microémulsion, ou encore de microcapsules, de microparticules, ou de dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique et similaire, et de façon générale de toute autre forme cosmétique compatible avec la présence et l'incorporation d'un extrait de Lamium album conforme à l’invention. La composition cosmétique selon l’invention peut constituer notamment une crème de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains et/ou pour le corps, un lait corporel de protection ou de soin, une lotion, un gel ou une mousse pour le soin de la peau. Elle peut par exemple se présenter sous la forme d’une composition dépigmentante et/ou anti-âge. Elle peut en outre comporter tout additif classique en lui-même dans le domaine de la cosmétique, par exemple un ou plusieurs des ingrédients suivants : conservateur, stabilisateur, émollient et/ou humectant, tensioactif, émulsionnant, gélifiant, absorbant, stabilisant, diluant, neutralisant, agent hydrophile ou lipophile, parfum, colorant, pigment, filtres solaires, vésicules lipidiques, etc. La composition cosmétique contenant l’extrait de Lamium album utilisée selon l’invention peut être préparée par toute méthode classique en elle-même, par exemple par simple mélange de ses constituants. Selon l’invention, l’extrait de Lamium album , ou la composition cosmétique le contenant, peut être appliquée par voie topique, sur la peau d’un individu, par exemple sur la peau du visage et/ou d’autres parties du corps, en quantité efficace pour réduire les taches pigmentaires, à raison d’une ou deux fois par jour, par exemple le matin et le soir, pendant une période pouvant aller jusqu’à plusieurs mois. Un autre aspect de l’invention concerne un procédé de soin cosmétique non thérapeutique pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané, qui comprend l’application par voie topique, sur la peau d’un individu en ayant besoin, c’est-à-dire présentant des tâches pigmentaires ou susceptible d’en développer, d’un extrait de Lamium album ou d’une composition cosmétique le contenant. Ce procédé peut répondre à l’une ou plusieurs des caractéristiques décrites ci-avant en référence à l’utilisation cosmétique d’un extrait de Lamium album pour la réduction des tâches pigmentaires, tant en ce qui concerne cet extrait et son procédé d’obtention, que la composition cosmétique qui le contient et leurs modes de mise en œuvre. Les caractéristiques et avantages de l’invention apparaîtront plus clairement à la lumière des exemples de mise en œuvre ci-après, fournis à simple titre illustratif et nullement limitatifs de l’invention, avec l’appui de la , dans laquelle : La représente un graphe en barres montrant le % d’expression des gènes impliqués dans la formation du mélanosome AP3B1, AP3D1 et HPS5 et du gène impliqué dans la régulation de la mélanogénèse POMC évalué par réaction de polymérisation en chaine quantitative après transcription inverse, sur des explants de peau humaine correspondant à une pigmentation de 5 sur l’échelle de Fitzpatrick pré-traités avec un extrait de Lamium album à une concentration de 0,25 % dans du Carbopol® Ultrez 10 (« Extrait 0,25 % ») (évaluation pour les gènes POMC et AP3B1 seulement) ou 0,5 % dans du Carbopol® Ultrez 10 (« Extrait 0,5% ») (évaluation pour les gènes AP3B1, AP3D1 et HPS5 seulement) pendant 3 jours à raison d’une application matin et soir, ou traités au Carbopol® Ultrez 10 seul (« UVA »), puis traités aux rayons ultraviolets de type A (UV-A), ce % d’expression étant exprimé par rapport au niveau d’expression de ces gènes pour un témoin négatif traité au Carbopol® Ultrez 10 seul et non traité aux UV-A, qui est fixé à 0 %. EXEMPLE 1 – Protocole de préparation d’un extrait de Lamium album Le procédé d’extraction de Lamium album est réalisé comme suit. Les parties aériennes de la plante Lamium album sont séchées à une température inférieure à 50°C, puis les échantillons séchés sont soumis à macération dans un solvant constitué de butylène glycol et d’eau, contenant 50% en volume de butylène glycol. A cet effet, les plantes séchées sont introduites à hauteur de 5 % en masse dans le mélange eau/butylène glycol. Le mélange est agité pendant 72 h à température ambiante et à l’abri de la lumière, puis filtré. On obtient un extrait sous forme d’une solution liquide colorée verte, présentant une masse sèche comprise entre 1,19 et 3,58%, un pH compris entre 5,5 et 7,5 et une densité comprise entre 0,8 et 1,2. La concentration de cet extrait en composés phénoliques totaux est déterminée par un dosage colorimétrique selon la méthode décrite dans la publication de Singleton et Rossi, AJEV, 1965, 16:144-158. Elle est égale à 1497 µg/mL. La concentration de cet extrait en flavonoïdes est déterminée par un dosage colorimétrique selon la méthode de Dowd décrite dans la publication de Subhashree Venugopal et al., Journal of Pharmacy Research, 2011,4(2): 464-466. Elle est égale à 1201 µg/mL. La fraction des flavonoïdes représente 80% des composés phénoliques totaux. L’absence de cytotoxicité de cet extrait a été démontrée par un test d’évaluation de son potentiel irritant par application directe sur monocouche de fibroblastes de cornée de lapin, par la méthode de relargage du rouge neutre, ainsi que par un test d’évaluation de son potentiel irritant sur un modèle de peau reconstruite. Cet extrait est en outre non phototoxique, non mutagène et non sensibilisant. EXEMPLE 2 – Etude de l’activité dépigmentante de l’extrait conforme à l’invention sur explant de peau humaine Dans cet exemple, l’effet dépigmentant de l’extrait de Lamium album , obtenu selon l’exemple ci-dessus, a été étudié au moyen d’une expérience réalisée sur explants de peau humaine issus d’une abdominoplastie d’une femme de 39 ans correspondant à une pigmentation de 5 sur l’échelle de Fitzpatrick, et analysé par la méthode de quantification de l’expression de gènes caractéristiques des voies de la pigmentation par réaction de polymérisation en chaine quantitative après transcription inverse (RT-qPCR) microfluidique, suivant le protocole expérimental ci-après : une étape de pré-amplification en présence de l’ensemble des amorces utilisées sur la puce a été réalisée. Chaque échantillon d’ADNc pré-amplifié a ensuite été disposé dans une plaque de 48 puits avec le mix permettant la PCR en temps réel (« Taqman® gene expression master mix » d’Applied Biosystems, avec un réactif « DNA Binding Dye Sample Loading reagent » de Fluidigm, Evagreen®, Interchim). En parallèle sur une autre plaque de 48 puits, chaque paire d’amorces a été disposée dans un puits, puis chaque mix a été déposé de part et d’autre de la puce (« Puce Dynamic Array® Gene Expression 48x48 »). Le mélange des deux mix a été effectué puis la puce a été disposée dans un dispositif BioMark et la PCR en temps réel a été réalisée. L’expérience a été menée en triplicata et selon le dispositif expérimental suivant : -Témoin négatif : pré-traitement au Carbopol® Ultrez 10 seul, sans irradiation aux UV-A, -Témoin positif : pré-traitement Carbopol® Ultrez 10, puis irradiation aux UV-A, - pré-traitement avec l’extrait de Lamium album à 0,5% dans du Carbopol® Ultrez 10, puis irradiation aux UV-A, - pré-traitement avec l’extrait de Lamium album à 0,25% dans du Carbopol® Ultrez 10, puis irradiation aux UV-A. Les explants ont été pré-traités pendant 3 jours à raison d’une application matin et soir puis de la façons suivante : 10 µL de composition de traitement ont été déposés à la pipette et répartis de manière homogène à la surface de la peau. Le surplus a été retiré à l’aide d’un coton-tige avant chaque nouvelle application. Les explants ont ensuite été traités aux rayons UV-A. L’expression des gènes POMC, AP3B1, AP3D1 et HPS5 a été mesurée de la façon suivante. Cette évaluation a été réalisée pour les gènes AP3B1, AP3D1 et HPS5 seulement pour la condition « Extrait à 0,5 % », et pour les gènes POMC et AP3B1 seulement pour la condition « Extrait à 0,25 % ». Les ARN messagers (ARNm) ont été extraits des explants avec le kit « mRNA Catcher® plus » (Thermofisher®), puis la réaction de transcription inverse a été effectuée avec le kit « High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kit » (Thermo Fisher). Une étape de pré-amplification de l’ADN complémentaire ainsi obtenu a été réalisée au moyen de l’ensemble des amorces décrites dans le tableau 1 ci-dessous. Ensuite, chaque échantillon d’ADN complémentaire (ADNc) pré-amplifié a été disposé dans une plaque de 48 puits suivant le plan de plaque, avec le mélange permettant la réalisation de la PCR (Réaction de Polymérisation en Chaîne) en temps réel. Puis, chaque paire d’amorces a été disposée dans un puits suivant le plan de plaque. Après mélange, la puce a été disposée dans un dispositif BioMark pour la réalisation de la PCR en temps réel. Le tableau 1 répertorie les paires d’amorces employées. Gènes Amorces Sens (5'-3') Antisens (5'-3') AP3B1 CTCAACCATTTCCCCCTCGG (SEQ ID No :1) GCCACATTCTTCACAACAGCA (SEQ ID No :2) AP3D1 CGTCTGCCATGTCTCTCCTC (SEQ ID No :3) GACTTGGGGTGGGTCTTCAG (SEQ ID No :4) POMC CCCCTACAGGATGGAGCACTT (SEQ ID No :5) GATGGCGTTTTTGAACAGCGT (SEQ ID No :6) HPS5 GGAAATGGTTGGCTTTGGGC (SEQ ID No :7) AAACAACAGGCGACTTGAGAA (SEQ ID No :8) Tableau 1 – Liste des amorces PCR utilisées pour l’amplification des gènes Les résultats obtenus sont représentés dans la . Ils sont exprimés en % d’expression des gènes AP3B1, AP3D1, POMC et HPS5 par rapport au témoin négatif (sans extrait et sans exposition aux UV-A), pour lequel le niveau basal d’expression de chacun des gènes est fixé à 0 %. Concernant l’expression des gènes impliqués dans la formation des mélanosomes (AP3B1, AP3D1 et HPS5), les résultats montrent un effet inhibiteur significatif de l’extrait conforme à l’invention, avec un effet d’autant plus marqué que la quantité d’extrait appliquée est élevée : en présence de l’extrait à 0,5% on constate ainsi une nette diminution de l’expression des gènes AP3B1, AP3D1 et HPS5 par rapport au témoin, avec une inhibition d’expression à près de 90%. Les UV-A apparaissent quant à eux ne pas avoir d’influence sur l’expression de ces 3 gènes impliqués dans la formation des mélanosomes. Concernant la régulation de l’expression du gène impliqué dans la mélanogénèse (POMC), les résultats montrent que l’expression de ce gène est très significativement augmentée lorsque l’explant est exposé aux UV-A sans pré-traitement par l’extrait de Lamium album , avec une augmentation de l’expression du gène de 250 %, ce qui implique une régulation positive de la mélanogenèse par les UV-A. En revanche, pour les explants prétraités avec l’extrait à 0,25%, les résultats montrent une forte inhibition de l’expression du gène POMC, exprimé à -70%. L’extrait à 0,25% permet donc de protéger l’explant des UV-A d’une part, et de réduire l’expression génique de la mélanogénèse, d’autre part. Les résultats de cette expérience démontrent l’effet de l’extrait de Lamium album conforme à l’invention sur la dépigmentation cutanée, à travers son action au niveau des gènes impliqués dans la formation des mélanosomes et dans la régulation de la mélanogénèse. EXEMPLE 3 – Composition cosmétique conforme à l’invention Une composition cosmétique conforme à l’invention, sous forme d’une crème, répond à la composition indiquée dans le tableau 2. Ingrédient Fonction Proportions (% p/p) Copolymère d’ammonium acryloyldiméthyltaurate / vinylpyrrolidone gélifiant 0,5-2 Beurre de karité / tocophérol huile végétale 2-10 Butylène glycol humectant 2-10 Stéarate de glycéryle /cétéareth-12/ alcool cétéarylique émulsionnant 2-10 Glycérine humectant 2-10 Alcool cétylique stabilisant 0,5-5 Triglycérides capryliques / capriques émollient 5-10 Caprylyl glycol/ acide caprylhydroxamique /glycérine conservateur 0,1-1 Extrait de Lamium album de l’exemple 1 actif 0,2-2 Eau - qsp 100 Tableau 2 - Constituants d’une crème conforme à l’invention et leurs proportions Cette crème peut être appliquée, à raison d’une ou deux fois par jour, par exemple le matin et le soir, sur la peau du visage et du cou. Elle permet de lutter efficacement contre les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané. Utilisation cosmétique d’un extrait de Lamium Album pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané. Utilisation selon la revendication 1, pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané par inhibition de l’expression de gènes humains codant pour des protéines impliquées dans la formation de mélanosomes et/ou l’expression d’un gène humain codant pour une protéine impliquée dans la régulation de la mélanogénèse. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané par inhibition de l’expression des gènes humains codant pour la protéine Hermansky-Pudlak syndrome 5 (HPS5), la protéine Adaptor-related protein complex 3, beta 1 subunit (AP3B1), et/ou la protéine Adaptor-related protein complex 3, delta 1 subunit (AP3D1). Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané par inhibition de l’expression du gène humain codant pour la pro-opiomélanocortine (POMC). Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, selon laquelle ledit extrait de La m ium album est contenu dans une composition cosmétique adaptée à une application sur la peau par voie topique, dans un véhicule cosmétiquement acceptable. Utilisation selon la revendication 5, selon laquelle ledit extrait de Lamium album est présent dans ladite composition cosmétique à une concentration comprise entre 0,02 et 15% en poids du poids total de la composition, de préférence à une concentration comprise entre 0,2 et 2% en poids du poids total de la composition. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, selon laquelle ledit extrait de La m ium album est un extrait de parties aériennes de Lamium album . Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, selon laquelle ledit extrait de La m ium album a été obtenu par extraction hydroalcoolique. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que ladite composition cosmétique se présente sous forme de crème, de pommade, de dispersion, de solution, de lotion, de gel, de lait, de savon, de tampon imbibé, de suspension, d’émulsion, de microémulsion, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersion vésiculaire. Procédé de soin cosmétique pour réduire les tâches pigmentaires liées au vieillissement cutané, caractérisé en ce qu’il comprend l’application par voie topique sur la peau d’un extrait de Lamium album ou d’une composition le contenant.