Brevet FR3152408A1 — publié le 20250307

Procédé pour l’obtention d’un produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. L’invention concerne un procédé pour obtenir un produit concentré en plaquettes sanguines et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, ledit procédé comprenant : - l’assemblage d’une ou plusieurs couches leucoplaquettaires obtenues par centrifugation de sang total, - la mise en contact dudit assemblage avec un ensemble de particules capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B, pendant un temps suffisant pour lier des anticorps anti-A et/ou anti-B auxdites particules, de sorte à obtenir un mélange d’assemblage de couches leucoplaquettaires et de particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B, - la séparation par centrifugation dudit mélange, de sorte à obtenir un culot comprenant des globules rouges et des particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B, et un surnageant d’un produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, et - l’extraction dudit produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B ainsi séparé. Figure pour l’abrégé : Fig. 3 Procédé pour l’obtention d’un produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B L’invention concerne un procédé pour obtenir un produit concentré en plaquettes sanguines et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B ainsi qu’un système à poches pour la mise en œuvre d’un tel procédé. Elle s’applique typiquement à la préparation d’un composant sanguin contenant des plaquettes tel qu’un concentré plaquettaire unitaire (CPU) ou un assemblage de concentrés plaquettaires (CP). Le sang total est constitué de deux types de composants : les cellules sanguines comprenant les globules rouges, les leucocytes et les plaquettes, et le plasma, liquide jaune pâle dans lequel les cellules sanguines sont en suspension. Actuellement, dans la très grande majorité des cas, on ne transfuse aux patients que les composants sanguins nécessaires à leur état. Par exemple, on ne transfuse que des concentrés plaquettaires aux patients atteints de thrombocytopénie, c’est-à-dire dont la teneur en plaquettes dans le sang est réduite. Il existe plusieurs méthodes de préparation des concentrés plaquettaires issus de sang total, parmi lesquelles on peut citer la méthode de préparation à partir de couches leucoplaquettaires (European Directorate for the Quality of Medicines. Healthcare (EDQM), Council of Europe: Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components, (2019)). Selon cette méthode de préparation, une unité de sang total est centrifugée de sorte à séparer le sang en trois couches : une couche de surnageant de plasma, une couche intermédiaire leucoplaquettaire comprenant un mélange de leucocytes, plaquettes, globules rouges et plasma, et une couche de culot de globules rouges. La couche leucoplaquettaire est séparée des autres couches. Entre quatre et huit couches leucoplaquettaires ainsi préparées de sang isogroupe sont ensuite réunies et re-suspendues dans du plasma ou dans une solution additive pour plaquettes. Ce mélange est à nouveau centrifugé (centrifugation douce) de sorte à obtenir une couche de surnageant de concentré plaquettaire et une couche de culot de globules rouges. Le concentré plaquettaire ainsi obtenu est enfin séparé et conservé jusqu’à 4 à 7 jours à température ambiante. Ce concentré plaquettaire contient encore des leucocytes et des globules rouges résiduels. Comme les concentrés plaquettaires comprennent du plasma, certains centres de transfusion appliquent les mêmes règles de compatibilité ABO lors d’une transfusion d’un concentré plaquettaire que lors d’une transfusion de plasma (compatibilité mineure). Ainsi, le plasma AB est utilisable quel que soit le groupe du receveur, et le plasma A ou B est utilisable pour un receveur O. Cette règle permet d’éviter une hémolyse post-transfusionnelle, c’est-à-dire une hémolyse des globules rouges du receveur par les anticorps hémolysants anti-A et anti-B présents dans le plasma du donneur. Cependant, il n’est pas rare de transfuser des concentrés plaquettaires incompatibles ABO, notamment en cas d’urgence ou en cas d’indisponibilité de concentrés plaquettaires compatibles ABO. Dans ce cas, on sélectionne les concentrés plaquettaires ayant un titrage en anticorps anti-A et/ou anticorps anti-B faible. La réduction des anticorps anti-A et/anti-B dans des concentrés plaquettaires permettrait de réduire le risque d’hémolyse post-transfusionnelle en cas de transfusion incompatible ABO et de faciliter l’inventaire des concentrés plaquettaires dans les banques de sang et les hôpitaux. On connaît du document WO 2021/144380 un système à poches pour éliminer les anticorps anti-A et/ou anti-B du plasma, ledit système comprenant une poche contenant des particules greffées avec des oligosaccharides capables de lier les anticorps anti-A et/ou anti-B présents dans le plasma. Le système à poches comprend en outre un filtre comprenant une membrane de porosité inférieure à 3 µm, notamment de 0,65 µm afin de séparer les particules greffées du plasma réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Les plaquettes ayant une taille d’environ 2 à 4 µm, cette membrane ayant une taille de pores de 0,65 µm n’est pas adaptée pour séparer ces particules greffées d’un concentré plaquettaire. Le document WO 2021/225507 décrit un kit pour réduire les anticorps anti-A et/ou anti-B d’un composant sanguin tel que le plasma, les préparations de thrombocytes ou les immunoglobulines. Ce kit comprend une poche contenant une suspension de billes en gel dans une solution tampon, une chambre compte-gouttes avec un grillage poreux au fond de chambre compte-gouttes pour retenir les billes, une poche de recueil du filtrat et une poche contenant le composant sanguin à filtrer. Les billes comprennent des antigènes glucidiques, tel que des disaccharides, des tri-saccharides, des tétra-saccharides ou des oligosaccharides supérieurs avec une sélectivité pour des anticorps spécifiques à un groupe sanguin. Ce kit est utilisé sur un concentré plaquettaire final et nécessite des étapes supplémentaires de connexions et déconnexions des poches, ce qui est peu pratique et rend plus long le temps de préparation du composant sanguin. L’invention propose un procédé plus simple pour obtenir un produit concentré en plaquettes sanguines et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, sans étape de préparation supplémentaire par rapport à une préparation classique. Selon un premier aspect, l’invention propose un procédé pour obtenir un produit concentré en plaquettes sanguines et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, ledit procédé comprenant : - l’assemblage d’une ou plusieurs couches leucoplaquettaires obtenues par centrifugation de sang total, - la mise en contact dudit assemblage de couches leucoplaquettaires avec un ensemble de particules capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B, pendant un temps suffisant pour lier des anticorps anti-A et/ou anti-B auxdites particules, de sorte à obtenir un mélange d’assemblage de couches leucoplaquettaires et de particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B - la séparation par centrifugation dudit mélange, de sorte à obtenir un culot comprenant des globules rouges et des particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B, et un surnageant d’un produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, et - l’extraction dudit produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B ainsi séparé, de sorte à isoler le produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Selon un second aspect, l’invention concerne un système à poches pour la mise en œuvre du procédé selon le premier aspect comprenant: - une poche d’assemblage comprenant un ensemble de particules capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B, - une unité de filtration, reliée par l’intermédiaire d’une tubulure à un orifice de sortie de ladite poche d’assemblage, ladite unité de filtration comprenant un élément poreux barrière aux particules et/ou aux érythrocytes, ledit élément poreux comprenant au moins une membrane poreuse réalisée dans un matériau hydrophile, les pores de ladite membrane ayant une taille nominale comprise entre 1 µm et 4 µm, et une taille absolue de pores comprise entre 2 µm et 5 µm et - une poche de recueil du filtrat, ladite poche étant reliée, par l’intermédiaire d’une tubulure, à un orifice de sortie de l’unité de filtration. Les dessins annexés illustrent l’invention : FIG. 1 représente une vue schématique d’une unité de filtration utilisée dans une réalisation du procédé de l’invention. FIG. 2 représente une vue schématique en coupe d’une unité de filtration de la FIG. 1 . FIG. 3 représente une vue schématique d’un système à poches pour mettre en œuvre le procédé pour obtenir un produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. FIG. 4 représente une vue schématique d’un autre système à poches pour mettre en œuvre le procédé pour obtenir un produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. L'invention propose un procédé pour obtenir un produit concentré en plaquettes sanguines et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Un produit concentré en plaquettes sanguines est un produit dont la concentration en plaquettes est supérieure à la concentration normale en plaquettes dans le sang. Un produit concentré en plaquettes est typiquement obtenu en fractionnant le sang total. Un tel produit concentré en plaquettes est par exemple un concentré plaquettaire unitaire (CPU) ou un assemblage de concentrés plaquettaires (CP) préparés à partir de couches leucoplaquettaires. Un concentré plaquettaire comprend essentiellement des plaquettes suspendues dans du plasma. Selon la méthode de préparation, il comprend en outre des leucocytes et des érythrocytes résiduels qui représentent un risque immunologique pour le patient transfusé. La présence de plasma dans le concentré plaquettaire implique en outre la présence d’anticorps anti-A et/ou anti-B selon le groupe sanguin du donneur dont il est issu. Par exemple, un concentré plaquettaire issu d’un donneur de groupe A comprend du plasma avec des anticorps anti-B. Celui d’un donneur de groupe B comprend du plasma avec des anticorps anti-A, celui d’un donneur de groupe O contient du plasma avec des anticorps anti-A et anti-B et celui d’un donneur de groupe AB comprend du plasma sans anticorps anti-A ni anti-B. La présence d’anticorps anti-A et/ou B dans les concentrés plaquettaires issus de sang total de donneur de groupe A, B ou O risque de déclencher une hémolyse chez un receveur non compatible ABO. Pour réduire ce risque, le procédé de l’invention comprend les étapes suivantes: - l’assemblage d’une ou plusieurs couches leucoplaquettaires obtenues par centrifugation de sang total, - la mise en contact dudit assemblage de couches leucoplaquettaires avec un ensemble de particules capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B, pendant un temps suffisant pour lier des anticorps anti-A et/ou anti-B auxdites particules, de sorte à obtenir un mélange d’assemblage de couches leucoplaquettaires et de particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B, - la séparation par centrifugation dudit mélange, de sorte à obtenir un culot comprenant des globules rouges et des particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B, et un surnageant d’un produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, et - l’extraction dudit produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B ainsi séparé de sorte à isoler le produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Le procédé de l’invention est basé sur le procédé de préparation de concentrés plaquettaires à partir de couches leucoplaquettaires. Une ou plusieurs couches leucoplaquettaires sont obtenues par centrifugation dure d’une unité de sang total. Après centrifugation dure du sang total, on obtient un culot de globules rouges, un surnageant de plasma et une couche intermédiaire dite leucoplaquettaire comprenant du plasma, des plaquettes, des leucocytes et des globules rouges résiduels. L’assemblage est notamment réalisé en réunissant entre quatre et huit couches leucoplaquettaires. Avantageusement, l’assemblage comprend en outre l’ajout d’une solution additive pour plaquettes de type SSP+ (Macoparma). Lorsqu’on utilise une solution additive pour plaquettes, le concentré plaquettaire final est constitué en général des plaquettes re-suspendues dans un mélange constitué de plasma (20-40%) et de solution additive (60-80%). Le procédé comprend ensuite la mise en contact dudit assemblage avec un ensemble de particules capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B. Les particules capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B sont notamment celles décrites dans le document WO 2021/144380. Notamment, ces particules sont greffées avec des oligosaccharides, tels que des oligosaccharides capables de lier des anticorps tels que les anticorps anti-A et/ou les anticorps anti-B. Par exemple, ces particules sont des particules de cellulose ultrafines greffées à l’aide d’un oligosaccharide antigénique de groupe A ou B, comme celles décrites dans le document WO2016/177967. Dans un autre exemple, les particules sont celles décrites dans le document EP3141558A1 ou les billes IsoClear commercialisées par Prometic Bioseparations. Par exemple, les particules ont une taille moyenne supérieure à 15 µm avec une distribution en taille allant de moins de 2 µm jusqu’à environ 100 µm. Les particules sont incubées avec l’assemblage de couches leucoplaquettaires pendant un temps suffisant pour lier des anticorps anti-A et/ou anti-B auxdites particules. Le temps d’incubation est par exemple compris entre 30 minutes et deux heures, notamment environ une heure. A la fin du temps de la mise en contact, on obtient un mélange de couches leucoplaquettaires et de particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B. Les couches leucocplaquettaires comprennent essentiellement des plaquettes et du plasma réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Avantageusement, les étapes d’assemblage et de mise en contact sont réalisées simultanément en transférant le contenu d’une ou plusieurs poches contenant chacune une couche leucoplaquettaire dans une poche d’assemblage comprenant des particules, comme décrit plus en détail ci-après. Le procédé comprend ensuite la séparation par centrifugation du mélange afin non seulement de préparer un concentré plaquettaire issu de couches leucoplaquettaire mais aussi de séparer les particules dudit concentré plaquettaire. Après la centrifugation, on obtient un culot comprenant des globules rouges et des particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B, et un surnageant d’un produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Afin d’isoler le produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, le produit obtenu à l’étape précédent est extrait, par exemple à l’aide d’une presse. Les anticorps anti-A et anti-B comprennent des immunogobulines M (IgM) et des immunogobulines G (IgG). Pour chacun des anticorps anti-A et anti-B, le produit concentré en plaquettes contient notamment un titre en IgM et/ou IgG inférieur ou égale à 1/16. La détermination du titre en anticorps est réalisée par exemple par un test d’agglutination direct pour le titrage des IgM et indirect pour le titrage des IgG. Afin d’éliminer les leucocytes résiduels du produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, le procédé comprend en outre le passage du produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B au travers au travers d’un élément poreux de déleucocytation par adsorption et/ou par filtration des leucocytes, ledit élément poreux de déleucocytation comprenant au moins une couche dont les pores ont un diamètre moyen compris entre 3 et 15 µm. Le passage du produit concentré en plaquettes sanguines au travers d’un élément poreux de déleucocytation est réalisé par gravité ou plus particulièrement sous pression, par exemple à l’aide d’une presse. Avantageusement, le passage au travers l’élément poreux de déleucocytation est réalisé simultanément à l’étape d’extraction du produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, de sorte à obtenir un produit concentré en plaquettes déleucocyté et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Les leucocytes sont retenus par l’élément poreux de déleucocytation par l'un et/ou l'autre des mécanismes suivants. Le premier mécanisme est l'adsorption des leucocytes à la surface de l’élément poreux de déleucocytation. Les leucocytes sont adsorbés sur des surfaces cationiques et moyennement hydrophobes. La qualité de l'adsorption dépend également de la surface de contact disponible pour l'adsorption des leucocytes. Le deuxième mécanisme est le tamisage et dépend principalement du diamètre des pores de l’élément poreux de déleucocytation. L’élément poreux de déleucocytation permet une déleucocytation sélective d’un produit concentré en plaquettes, c'est-à-dire qu'il est capable de retenir les leucocytes tout en laissant passer les plaquettes. Notamment, lorsque le fluide à filtrer est un concentré plaquettaire issu de couches leucoplaquettaires, l’élément poreux de déleucocytation est apte à obtenir un nombre de leucocytes dans le concentré plaquettaire filtré qui est inférieur à 1.10 6 et à laisser passer au moins 70 % des plaquettes sanguines. Le nombre de plaquettes dans le concentré plaquettaire après filtration est notamment d'au moins 2.10 11 plaquettes. L’élément poreux de déleucocytation comprenant au moins une couche poreuse dont les pores ont un diamètre moyen compris entre 3 et 15 µm, notamment entre 7 et 10 µm. Cette taille de pores permet de retenir par filtration mécanique les leucocytes. Selon une réalisation, l’élément poreux de déleucocytation comprend une ou plusieurs couches de non-tissé. En particulier, l’élément poreux de déleucocytation comprend entre 5 et 40 couches de non-tissé, et plus particulièrement entre 15 et 25 couches de non-tissé. Par exemple, le diamètre des fibres de la ou des couches de non-tissé est compris entre 0,3 et 7 µm, avec une moyenne comprise entre 1 et 3 µm. Notamment, l’élément poreux de déleucocytation comprend des fibres de polyester, par exemple des fibres de polybutylène téréphtalate ou de polyéthylène téréphtalate. Avantageusement, l’élément poreux de déleucocytation est imprégné d'un polymère biocompatible prévenant l’adhésion des plaquettes à sa surface. Par polymère biocompatible, on entend un polymère compatible avec le sang ou les composants sanguins, prévenant ou réduisant l’adsorption des protéines et des plaquettes sur la membrane revêtue d’un tel polymère. Le polymère biocompatible est constitué d’au moins une unité provenant d’un monomère biocompatible. Selon une réalisation, le monomère biocompatible est choisi dans la liste constituée des monomères de N-vinylpyrrolidone, acrylate de 2-méthoxyéthyle, 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine, méthacrylate de 2-hydroxyéthyle, éthylène glycol et les mélanges de ces monomères. Selon une variante, le polymère biocompatible est constitué d’au moins une unité provenant d’un monomère biocompatible et d’au moins une unité provenant d’un monomère hydrophobe. Selon une réalisation, le monomère hydrophobe est choisi parmi le groupe constitué d’un acrylate d’alkyle, un méthacrylate d’alkyle et un alkylate de vinyle. Par exemple, ce monomère est le méthacrylate de méthyle ou l’acétate de vinyle. Ce monomère hydrophobe contribue au maintien du polymère biocompatible à la surface de la membrane. Des exemples de polymères biocompatibles sont les polymères constitués d’une unité monomère d’acrylate de 2-méthoxyéthyle et d’une unité monomère de méthacrylate de méthyle ou d’acétate de vinyle ; d’une unité monomère de méthacrylate de poly(oxyde d’éthylène) et d’une unité monomère de méthacrylate de méthyle ; d’une unité monomère de méthacrylate de 2-hydroxyéthyle et d’une unité monomère de méthacrylate de diéthylaminoéthyle ; ou d’une unité monomère de pyrrolidone de vinyle et d’une unité monomère d’acétate de vinyle. Selon une réalisation particulière, l’élément poreux de déleucocytation comprend en outre un pré filtre et/ou post-filtre qui sont réalisés sous la forme d’au moins une couche de non-tissé et qui sont disposés respectivement côté amont et côté aval de la ou les couches poreuses. Ces pré-filtres ou post-filtres ont notamment une taille de pores moyenne supérieure à celle de la ou les couches poreuses, par exemple comprise entre 25 et 50 µm. Les pré-filtres et post-filtres sont imprégnés d'un polymère biocompatible facilitant le passage des plaquettes comme décrit ci-dessus. Ce polymère biocompatible est le même ou non que celui utilisé pour imprégner la ou les couches de non-tissé. Selon une réalisation, les étapes de séparation par centrifugation et d’extraction, combinées ou non à l’étape de passage au travers d’un élément poreux de déleucocytation sont suffisantes pour s’assurer que le produit final concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B ne contient plus de particules. Afin de réduire encore plus le risque de présence de particules dans le produit final, le procédé comprend le passage du produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B au travers un élément poreux barrière aux particules et/ou aux érythrocytes comprenant au moins une membrane poreuse réalisée dans un matériau hydrophile, les pores de ladite membrane ayant une taille nominale comprise entre 1 µm et 4 µm, et une taille absolue de pores comprise entre 2 µm et 5 µm. Le passage du produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B au travers de l’élément poreux barrière aux particules et/ou aux érythrocytes est réalisé par gravité ou sous pression, par exemple à l’aide d’une presse. Avantageusement, afin de réduire le risque de colmatage de la membrane, le produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B est préalablement déleucocyté, notamment par passage au travers d’un élément poreux de déleucocytation tel que décrit ci-dessus. L’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes est destiné à retenir les particules d’un produit concentré en plaquettes tout en laissant passer les plaquettes. Cet élément poreux est en outre apte à retenir les érythrocytes résiduels d’un produit concentré en plaquettes préalablement réduit en leucocytes tout en laissant passer les plaquettes. En effet, les globules rouges résiduels présents dans les concentrés plaquettaires entraînent un risque d’alloimmunisation des globules rouges, c’est-à-dire la production d’anticorps anti-érythrocytaires chez le transfusé. Eliminer les érythrocytes résiduels du produit concentré en plaquettes est donc particulièrement avantageux. Après passage au travers d’un élément poreux barrières particules et/ou érythrocytes, le produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B comprend une concentration en érythrocytes résiduels inférieure à 80 érythrocytes par µL. L’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes comprend une membrane hydrophile. Selon une réalisation, la membrane est réalisée dans un matériau naturellement hydrophile tel que le polyester, le polyester sulfone, l’acétate de cellulose ou le nylon. En variante, la membrane est réalisée dans un matériau hydrophobe tel que le polycarbonate, rendu hydrophile par enduit chimique. En particulier, la membrane est revêtue d’un polymère biocompatible tel que décrit ci-dessus prévenant l’adhésion des plaquettes à sa surface. Le polymère biocompatible est le même ou non que celui utilisé pour imprégner l’élément poreux de déleucocytation. Selon une réalisation, la membrane est une membrane naturellement hydrophile revêtue d’un polymère biocompatible. Plus particulièrement, la membrane est une membrane de polyester revêtue d’un polymère biocompatible constitué d’une unité monomère d’acrylate de 2-méthoxyéthyle et d’une unité monomère de méthacrylate de méthyle. La membrane formant élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes possède une taille de pores nominale comprise entre 1 µm et 4 µm. Par taille de pores nominale, on entend la taille des pores prédominante d’une membrane. La membrane comprend des pores plus grands ou plus petits que cette taille nominale, mais la quantité de pores ayant la taille de pores nominale est plus importante que celle des pores ayant une autre taille. Une membrane ayant une taille de pores nominale supérieure à 4 µm ne retient pas suffisamment les particules et/ou érythrocytes résiduels d’un produit concentré de plaquettes. Une membrane ayant une taille de pores nominale inférieure à 1 µm ne permet pas de récupérer suffisamment de plaquettes. La membrane possède en outre une taille absolue de pores comprise entre 2 µm et 5 µm. Par taille de pores absolue, on entend la taille des plus petites particules complètement retenues par la membrane. La taille absolue des pores d’une membrane correspond à la taille maximale des pores d’une membrane. Une membrane ayant une taille absolue de pores inférieure à 2 µm ne laisse pas passer suffisamment de plaquettes. Une membrane ayant une taille absolue de pores supérieure à 5 µm ne retient pas suffisamment les particules et/ou érythrocytes. Une telle membrane est notamment fabriquée par un procédé d’inversion de phase, un procédé d’étirage ou un procédé de bombardement ionique suivi d’une gravure (track-etching). Le procédé de track-etching est avantageux en ce qu’il permet d’obtenir une grande densité de pores et un diamètre des pores régulier. Par exemple, la densité de pores de la membrane est comprise entre 4.10 5 et 2.10 7 pores/cm², notamment d’environ 2.10 6 pores /cm². Notamment, l’épaisseur de la membrane est comprise entre 8 et 12 µm. Par exemple, la membrane possède une taille de pores nominale de 2 µm et une taille absolue de 2,5 µm. Dans un autre exemple, la membrane possède une taille de pores nominale de 3 µm et une taille absolue de 4 µm. Selon une réalisation particulière, l’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes comprend en outre un pré filtre et/ou post-filtre qui sont réalisés sous la forme d’au moins une couche de non-tissé et qui sont disposés respectivement côté amont et côté aval de la membrane poreuse. Ces pré-filtres ou post-filtres ont notamment une taille de pores moyenne supérieure à celle de la membrane poreuse, par exemple comprise entre 25 et 50 µm. Les pré-filtres et post-filtres sont avantageusement imprégnés d'un polymère biocompatible facilitant le passage des plaquettes comme décrit ci-dessus. Le polymère biocompatible est le même ou non que celui utilisé pour imprégner l’élément poreux de déleucocytation. Selon une autre réalisation, l’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes comprend plusieurs membranes poreuses réalisées dans un matériau hydrophile de même porosité ou de porosité décroissante d’amont en aval de l’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes, dans le sens de la filtration. La taille nominale de ces membranes est comprise entre 2 et 7 µm, par exemple 2, µm, 3 µm et 5 µm. Avantageusement, afin d’éviter le colmatage d’un tel empilement de membranes, l’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes comprend des couches intercalaires de porosité supérieure à celle des membranes. Par exemples, ces couches intercalaires sont des couches de non-tissé ayant une porosité moyenne comprise entre 3 et 15 µm, notamment entre 7 et 10 µm. Ces couches intercalaires sont avantageusement imprégnées d'un polymère biocompatible facilitant le passage des plaquettes comme décrit ci-dessus. Le polymère biocompatible est le même ou non que celui utilisé pour imprégner la membrane poreuse. Avantageusement, pour réduire le risque de présence de particules dans le produit final concentré en plaquettes, avant mise en contact avec l’assemblage de couches leucoplaquettaires, l’ensemble des particules est passé à travers un tamis ayant des mailles dont la taille est supérieure à la taille des pores de l’élément poreux de déleucocytation et/ou de la membrane poreuse. Par exemple, le tamis possède des mailles ayant une taille de 5 µm, 10 µm ou 20 µm. En lien avec les figures 1 et 2, on décrit ci-après une unité de filtration 1 pour la mise en œuvre d’un procédé pour obtenir un produit concentré en plaquettes sanguines et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. L’unité de filtration 1 comprend une enveloppe extérieure munie d’au moins un orifice d’entrée 2 et d’au moins un orifice de sortie 3, l’enveloppe renfermant d’amont en aval : - un élément poreux de déleucocytation 4 par adsorption et/ou par filtration des leucocytes, ledit élément poreux de déleucocytation comprenant au moins une couche dont les pores ont un diamètre moyen compris entre 3 et 15 µm, et - un élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes 5 comprenant au moins une membrane poreuse réalisée dans un matériau hydrophile, les pores de ladite membrane ayant une taille nominale comprise entre 1 µm et 4 µm, et une taille absolue de pores comprise entre 2 µm et 5 µm. Les termes « amont et « aval » sont définis par rapport au sens d’écoulement du produit concentré en plaquettes dans l’unité de filtration. Chacun des éléments poreux de déleucocyation et barrière aux particules et/ou érythrocytes sont notamment ceux décrit ci-dessus. L’élément poreux de déleucocytation est disposé en amont de l’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes. Ainsi, le produit concentré en plaquettes est d’abord réduit en leucocytes, puis réduit en particules et/ou érythrocytes. Cette disposition réduit le risque de colmatage de la membrane formant l’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes. On décrit maintenant en lien avec la FIG. 3 , un système à poches 6 pour l’obtention d’un produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Le système à poches 6 comprend une unité de filtration 1 et une poche 7 de recueil du filtrat, ladite poche 7 étant reliée, par l’intermédiaire d’une première tubulure 8, à un orifice de sortie 3 de l’unité de filtration 1. L’unité de filtration 1 comprend d’amont en aval un élément poreux 4 de déleucocytation par adsorption et/ou par filtration des leucocytes, et un élément poreux 5 barrière aux particules et/ou aux érythrocytes tels que décrits ci-dessus. En variante, l’unité de filtration comprend seulement un élément poreux 5 barrière aux particules et/ou aux érythrocytes. L'enveloppe extérieure de l'unité de filtration 1 est souple, rigide ou semi-rigide. Le système à poches 6 comprend en outre une poche 9 d’assemblage connectée ou destinée à être connectée par l'intermédiaire d'une deuxième tubulure 10 à l'unité de filtration 1. Pour la préparation d’un assemblage de couches leucoplaquettaires, la poche 9 d’assemblage est en communication fluidique avec un ensemble de tubulures en configuration « pieuvre » constitué d'une tubulure principale 11 et de tubulures secondaires 12 branchées sur la tubulure principale. Ces tubulures secondaires 12 sont destinées à être connectées de façon stérile à au moins quatre poches contenant une couche leucoplaquettaire et éventuellement à une poche contenant une solution additive de conservation des plaquettes ou du plasma. Selon l’invention, la poche d’assemblage 9 comprend un ensemble de particules 17 capables de lier les anticorps anti-A et/ou anti-B. Ces particules sont avantageusement passées au travers d’un tamis comme décrit ci-dessus avant agencement dans la poche d’assemblage. Selon une réalisation particulière, la poche 7 de recueil du filtrat est en communication fluidique par l'intermédiaire d'une troisième tubulure 13 à une poche satellite 14 destinée à recevoir l'air présent dans la poche 7 de recueil du filtrat et/ou au recueil d'un échantillon du fluide contenu dans la poche 7 de recueil du filtrat. Afin de prélever des échantillons du fluide contenu dans la poche 7, le système à poches comprend une quatrième tubulure 15 branchée sur la troisième tubulure 13, ladite quatrième tubulure 15 étant pourvue à son extrémité d'un moyen de prélèvement 16. L'échantillon prélevé par ce moyen est utilisé pour la détection d'une contamination bactérienne (Système Bact/Alert® par exemple). Les tubulures sont pourvues de clamp pour contrôler l'écoulement des fluides à l'intérieur du système à poches. Lorsque l’unité de filtration comprend une enveloppe souple, l’unité de filtration 1 gonfle lors de la filtration. Afin d’éviter ce gonflement, on place avantageusement l’unité de filtration dans un étui rigide (non représenté). En relation avec le système à poches de la FIG. 3 , on décrit maintenant une utilisation particulière du système à poches 6 pour la préparation d’un concentré plaquettaire réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, en leucocytes et en érythrocytes. Entre quatre et huit poches contenant une couche leucoplaquettaire sont connectées de façon stérile, par exemple à l'aide d'un appareil de connexion stérile de type SCD (Terumo) aux tubulures secondaires 12 d'un système à poches 6. Une poche de solution de conservation de type SSP+ (Macopharma, France) est également connectée de façon stérile à l'une des tubulures secondaires 12. Les couches leucoplaquettaires s'écoulent dans la poche 9 d’assemblage comprenant l’ensemble des particules. Les poches ayant contenues lesdites couches leucoplaquettaires sont ensuite rincées à l’aide de la solution de conservation. Puis on transfère le reste de la solution de conservation vers la poche 9 d’assemblage. L'ensemble de tubulures principale et secondaires 11,12 est ensuite séparé de la poche 9 d’assemblage par soudure. Le mélange de couches leucoplaquettaires dans la poche 9 d’assemblage est incubé avec l’ensemble des particules 17 pendant un temps suffisant pour lier lesdits anticorps auxdites particules, par exemple une heure. La poche 9 d’assemblage est centrifugée pour obtenir une couche de culot de globules rouges et particules et une couche de surnageant de concentré plaquettaire. Après centrifugation de la poche 9 d’assemblage, la couche de culot comprend non seulement les globules rouges mais aussi les particules liées ou non aux anticorps anti-A et/ou anrti-B. Le concentré de plaquettes obtenu est réduit en leucocytes, en érythrocytes et en anticorps anti-A et/ou anti-B. La poche 9 d’assemblage contenant le culot de globules rouges et de particules et le surnageant de concentré plaquettaire est ensuite pressée, par exemple à l'aide d'un dispositif de presse de type Macopress Smart (Macopharma, France) afin d'envoyer le concentré plaquettaire dans la poche 7 de recueil du filtrat via l'unité de filtration 1 de l'invention. On obtient ainsi un concentré de plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, en leucocytes et en érythrocytes. Une variante de système à poches pour obtenir un produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B est représenté sur la FIG. 4 . Dans cette variante, l’élément poreux de déleucocytation et l’élément poreux barrière aux particules et/ou érythrocytes sont agencés chacun dans une unité de filtration distincte. Les éléments communs au système à poches de la FIG. 3 conservent la même numérotation. En lien avec la FIG. 4 , le système à poches 18 comprend une unité de filtration 22 comprenant l’élément poreux barrière aux érythrocytes et/ou particules et une autre unité de filtration 19 comprenant l’élément poreux de déleucocytation. Le système à poches 18 de la FIG. 4 comprend : - une poche 9 d’assemblage comprenant un ensemble de particules 17 capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B, - l’autre unité de filtration 19, reliée par l’intermédiaire d’une tubulure 10 à un orifice de sortie de ladite poche 9 d’assemblage, - une poche de recueil 20 du premier filtrat, ladite poche étant reliée, par l’intermédiaire d’une cinquième tubulure 21, à un orifice de sortie de l’unité de filtration 19 - une unité de filtration 22 relié par l’intermédiaire d’une sixième tubulure 23 à un orifice de sortie de la poche de recueil du premier filtrat 20, - l’unité de filtration 22 comprenant un élément poreux de déleucocytation, ladite unité de filtration 22 étant reliée par l’intermédiaire d’une sixième tubulure à un orifice de sortie de la poche 20 de recueil du premier filtrat, et - une poche de recueil du filtrat 7, ladite poche de recueil étant reliée, par l’intermédiaire d’une première tubulure 8, à un orifice de sortie de ladite unité de filtration 22. En relation avec le système à poches de la FIG. 4 , on décrit maintenant une utilisation particulière du système à poches 18 pour la préparation d’un concentré plaquettaire réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, en leucocytes et en érythrocytes. Un assemblage de 4 à 8 couches leucoplaquettaires en suspension dans une solution de conservation des plaquettes est transféré dans une poche 9 d’assemblage 9 comprenant des particules capables de lier des anticorps anti-A et/i anti-B. L’assemblage est incubé avec les particules pendant environ une heure. La poche 9 d’assemblage est ensuite centrifugée afin d’obtenir une couche de culot de globules rouges et de particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B et de particules et une couche de surnageant de concentré plaquettaire réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Cette poche est ensuite pressée, par exemple à l'aide d'un dispositif de presse de type Macopress Smart (Macopharma, France) afin d'envoyer le concentré plaquettaire dans la poche 20 de recueil du premier filtrat via l'unité de filtration 19 afin d'obtenir un concentré de plaquettes réduit en leucocytes. Le concentré plaquettaire réduit en leucocytes est ensuite envoyé à l’aide de la presse dans la poche 7 de recueil de filtrat via la deuxième unité de filtration 22 afin d’obtenir un concentré plaquettaire sans particules et réduit en leucocytes et en érythrocytes. Exemple 1 : Réduction des anticorps anti-B dans un concentré plaquettaire Afin de réaliser des essais de réduction d’anticorps anti-B sur des échantillons homogènes, on prépare trois échantillons « contrôle » et trois échantillons « test » à partir six assemblages de quatre couches leucoplaquettaires de même groupe sanguin et 250 ml solution de conservation des plaquettes (SSP+, Macopharma) réunis puis divisés à nouveau en six assemblages homogènes. Pour les trois échantillons contrôle, chacun des trois assemblages est transféré dans la poche d’assemblage d’un système à poches commercial (TRV806L, Macopharma). Ce système à poches comprend essentiellement une poche d’assemblage, un filtre à déleucocyter les concentrés plaquettaires (TXP), une poche de recueil du filtrat et de stockage du concentré plaquettaire, et une poche d’échantillonnage. Pour les trois échantillons test, on utilise un système à poches commercial (TRV806L, Macopharma) modifié par introduction dans la poche d’assemblage de 480 mg de particules de cellulose ultrafine greffées avec un oligosaccharide antigénique de groupe B, de forme ellipsoïdale ayant une taille approximative de 2,2 µm x 8 µm. Ce système modifié est du type du système représenté sur la FIG. 3 . Chacun des trois assemblages est transféré dans la poche d’assemblage comprenant les particules, puis incubé avec lesdites particules sous agitation pendant 60 minutes. Pour tous les six échantillons, le système à poches est ensuite centrifugé puis placé sur une presse (Macopress, Macopharma) de sorte à transférer le concentré plaquettaire de la poche d’assemblage 9 vers la poche de recueil du filtrat 7 en passant par le filtre à déleucocyter TXP. Analyses Les titres en anticorps de type immunoglobuline G (IgG) et immunoglobuline M (IgM) ont été déterminés en carte-gel sur les échantillons contrôle et test. La détermination du titre en anticorps est réalisée par un test d’agglutination direct pour le titrage des IgM et indirect pour le titrage des IgG. Des échantillons de concentré plaquettaire final sont dilués en tampon PBS, par dilution successive d'un facteur 2 (1/1, 1/2,..,, 1/ 64) et mis en contact avec des hématies du groupe sanguin B. Le titre rendu correspond à la dernière dilution où les agglutinats de globules rouges dus à la présence d’anticorps sanguins restent visibles. Les résultats sont montrés ci-dessous. Titre en IgG Titre en IgM Contrôle 1 8 8 Contrôle 2 8 8 Contrôle 3 16 8 Test 1 2 Négatif Test 2 4 Négatif Test 3 2 Négatif Les résultats montrent que l’incubation avec des particules liant les anticorps anti-B permet d’obtenir un concentré plaquettaire déleucocyté et réduit en anticorps anti-B. Des tests supplémentaires n’ont montré aucune différence substantielle en termes de récupération en plaquette ou d’activation des plaquettes. Procédé pour obtenir un produit concentré en plaquettes sanguines et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, ledit procédé comprenant : - l’assemblage d’une ou plusieurs couches leucoplaquettaires obtenues par centrifugation de sang total, - la mise en contact dudit assemblage avec un ensemble de particules capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B, pendant un temps suffisant pour lier des anticorps anti-A et/ou anti-B auxdites particules, de sorte à obtenir un mélange d’assemblage de couches leucoplaquettaires et de particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B, - la séparation par centrifugation dudit mélange, de sorte à obtenir un culot comprenant des globules rouges et des particules liées ou non à des anticorps anti-A et/ou anti-B, et un surnageant d’un produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B, et - l’extraction dudit produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B ainsi séparé de sorte à isoler le produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il comprend en outre le passage du produit concentré en plaquettes et réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B au travers au travers d’un élément poreux de déleucocytation par adsorption et/ou par filtration des leucocytes, ledit élément poreux de déleucocytation comprenant au moins une couche dont les pores ont un diamètre moyen compris entre 3 et 15 µm. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l’élément poreux de déleucocytation comprend une ou plusieurs couches de non-tissé. Procédé selon l’une des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce que l’élément poreux de déleucocytation comprend des fibres de polybutylène téréphtalate ou de polyéthylène téréphtalate. Procédé selon l’une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que l’élément poreux de déleucocytation est imprégné d’un polymère biocompatible dérivé d’au moins un monomère choisi dans la liste constituée des monomères de N-vinylpyrrolidone, acrylate de 2-méthoxyéthyle, 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine, méthacrylate de 2-hydroxyéthyle, éthylène glycol et les mélanges de ces monomères. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu’il comprend en outre le passage du produit concentré en plaquettes réduit en anticorps anti-A et/ou anti-B au travers un élément poreux barrière aux particules et/ou aux érythrocytes comprenant au moins une membrane poreuse réalisée dans un matériau hydrophile, les pores de ladite membrane ayant une taille nominale comprise entre 1 µm et 4 µm, et une taille absolue de pores comprise entre 2 µm et 5 µm. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que ladite membrane barrière aux particules et/ou aux érythrocytes est une membrane obtenue par bombardement ionique. Procédé selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que ladite membrane est réalisée en polycarbonate ou polyester. Procédé selon l’une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que ladite membrane possède une taille de pore nominale de 2 µm et une taille absolue de 2,5 µm. Procédé selon l’une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisé en ce que ladite membrane est revêtue d’un polymère biocompatible dérivé d’au moins un monomère choisi dans la liste constituée des monomères de N-vinylpyrrolidone, acrylate de 2-méthoxyéthyle, 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine, méthacrylate de 2-hydroxyéthyle, éthylène glycol et les mélanges de ces monomères. Système à poches pour la mise en œuvre du procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 10 comprenant: - une poche d’assemblage comprenant un ensemble de particules capables de lier des anticorps anti-A et/ou anti-B, - une unité de filtration, reliée par l’intermédiaire d’une tubulure à un orifice de sortie de ladite poche d’assemblage, ladite unité de filtration comprenant un élément poreux barrière aux particules et/ou aux érythrocytes, ledit élément poreux comprenant au moins une membrane poreuse réalisée dans un matériau hydrophile, les pores de ladite membrane ayant une taille nominale comprise entre 1 µm et 4 µm, et une taille absolue de pores comprise entre 2 µm et 5 µm et - une poche de recueil du filtrat, ladite poche étant reliée, par l’intermédiaire d’une tubulure, à un orifice de sortie de l’unité de filtration. Système à poches selon la revendication 11, caractérisé en ce que l’unité de filtration comprend en outre, en amont de l’élément poreux de barrières aux particules et/ou érythrocytes, un élément poreux de déleucocytation par adsorption et/ou par filtration des leucocytes, ledit élément poreux de déleucocytation comprenant au moins une couche dont les pores ont un diamètre moyen compris entre 3 et 15 µm. Système à poches selon la revendication 11, caractérisé en ce qu’il comprend en outre : - une autre unité de filtration pour l’élimination sélective des leucocytes, ladite autre unité de filtration comprenant un élément poreux de déleucocytation par adsorption et/ou par filtration des leucocytes, ledit élément poreux de déleucocytation comprenant au moins une couche dont les pores ont un diamètre moyen compris entre 3 et 15 µm, ladite autre unité de filtration étant agencée en amont de l’unité de filtration comprenant un élément poreux barrière aux particules et/ou aux érythrocytes.