Brevet FR3140369A1 — publié le 20240405

La présente invention concerne un procédé de fluoration et/ou cyclisation d’un alcène ou alcyne aminé dans un microréacteur à flux continu. Elle concerne également une installation pour la mise en œuvre d’un tel procédé. Procédé de fluoration et/ou cyclisation d’un alcène ou alcyne aminé en flux continu et installation pour la mise en œuvre du procédé OBJET DE L’INVENTION La présente invention concerne un procédé de fluoration et/ou cyclisation d’un alcène ou alcyne aminé dans un microréacteur à flux continu. Elle concerne également une installation pour la mise en œuvre d’un tel procédé. ARRIERE-PLAN DE L’INVENTION En milieu superacide, les valeurs d’acidité H 0 sont inférieures à -12, de sorte que toutes les molécules, même de simples alcanes, réagissent comme des bases. Les systèmes superacides présentent donc un grand intérêt car ils donnent accès à une réactivité singulière mettant en jeu des molécules polyprotonées. De nombreux procédés en milieu superacide ont pu être développés au cours de ces dernières années, et ont pu être envisagés aussi bien dans une synthèse à l’échelle du laboratoire qu’à l’échelle industrielle. Par exemple, Michelet et al. décrit des procédés de fluoration d’alcènes ou alcynes aminés utilisant le superacide HF/SbF 5 (J. Fluorine Chem. 2018, 214, 68-79). Cette transformation est tout particulièrement intéressante car elle permet d’accéder à des motifs aminés fluorés qui sont recherchés en chimie médicinale. WO 9503312 montre d’ailleurs que la vinorelbine peut être convertie en l’anticancéreux Javlor ® via une réaction de gem-difluoration en présence du superacide HF/SbF 5. Toutefois, ces systèmes présentent plusieurs inconvénients qui en limitent l’usage. En particulier, les réactifs générant un milieu superacide, tel que le HF, sont toxiques, corrosifs, et dangereux à manipuler. De plus, de nombreux solvants et nucléophiles ne sont pas compatibles avec ces milieux. Enfin, la forte réactivité de ces systèmes ne permet pas de bien contrôler l’issue des réactions : des réactions en cascade et de la polyfluoration peuvent être observées. Il subsiste donc un réel besoin de mettre au point un procédé facilitant la manipulation des superacides et permettant un meilleur contrôle de leur réactivité, tout particulièrement lorsqu’ils sont mis en présence d’un alcyne ou alcène aminé. Dans ce contexte, la Demanderesse a montré que l’utilisation de la microfluidique, et plus précisément d’un microréacteur à flux continu, permettait de surmonter ces limitations. Plus précisément, il a été démontré, de manière surprenante, que l’utilisation d’un microréacteur à flux continu permettait de préparer des composés fluorés ou cyclisés, difficilement accessibles voire inaccessibles par une réaction équivalente en conditions statiques (ou « batch »). Il a en outre été démontré que la productivité en flux pour ces réactions était bien supérieure à celle obtenue en statique. L’invention concerne donc un procédé de fluoration et/ou cyclisation d’un alcène ou alcyne aminé, comprenant : a) la fourniture d’une première phase comprenant un alcène ou alcyne aminé et d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide, b) la mise en contact des première et deuxième phases dans un microréacteur à flux continu, et c) la récupération du produit de fluoration et/ou cyclisation dudit alcène ou alcyne aminé. Dans un mode de réalisation particulier, le temps de résidence de la première phase et de la deuxième phase dans le microréacteur à flux continu à l’étape (b) est compris entre 2 secondes et 400 secondes. Dans un mode de réalisation particulier, le débit de la première phase et le débit de la deuxième phase à l’étape (b) sont indépendamment compris entre 0,1 mL/min et 3,5 mL/min, par exemple entre 0,25 mL/min et 3,0 mL/min. Dans un mode de réalisation particulier, le microréacteur à flux continu comprend un micro-mélangeur et une conduite tubulaire, dans lequel la conduite tubulaire a de préférence : - une longueur comprise entre 20 cm et 800 cm, et - un diamètre interne compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,5 mm et 1,5 mm, et mieux entre 0,7 mm et 1,2 mm. Dans un mode de réalisation particulier, la mise en contact dans le microréacteur à flux continu est réalisée à une température comprise entre -70 °C et 25 °C. Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l’invention est mis en œuvre dans une installation comprenant : - une unité de stockage (1) d’une première phase comprenant un alcène ou alcyne aminé, - une unité de stockage (1’) d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide, - un moyen d’alimentation en continu en la première phase (3) connecté à l’unité de stockage de la première phase (1), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4), - un moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’) connecté à l’unité de stockage de la deuxième phase (1’), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’), - un microréacteur à flux continu (2) comprenant un micro-mélangeur (21) comprenant deux entrées et une sortie, et une conduite tubulaire (22) comprenant une entrée et une sortie, où l’entrée de la conduite tubulaire (22) est connectée à la sortie du micro-mélangeur (21), où la conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4) est connectée à la première entrée du micro-mélangeur (21) et la conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’) est connectée à la deuxième entrée du micro-mélangeur (21), et - une unité de collecte (5), connectée à la sortie de la conduite tubulaire (22) du microréacteur (2). Dans un mode de réalisation particulier, le réactif superacide est choisi parmi HF/MF 5 et HSO 3 F/MF 5 , où M est Sb, As, P, Ta, ou Nb, de préférence le réactif superacide est HF/SbF 5 . Dans un mode de réalisation particulier, la première phase est une solution dudit alcène ou alcyne aminé dans HF, de préférence en une concentration comprise entre 0,5 et 1,0 mol/L. Ledit alcène ou alcyne aminé peut en particulier être une amine allylique ou propargylique. Dans un mode de réalisation particulier, ledit alcène ou alcyne aminé est un alcène aminé de formule (Ia) : dans lequel : R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, un hétéroaryle, un groupe -S(O) 2 -R 8 et un groupe -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont choisis indépendamment parmi un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, et un hétéroaryle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle étant éventuellement substitués, ou deux groupes choisis chacun parmi R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 pouvant alternativement former ensemble avec le ou les atome(s) au(x)quel(s) ils sont reliés un cycle ayant 3 à 12 chaînons, éventuellement substitué. En particulier, l’alcène aminé de formule (Ia) peut être tel que : - R 1 et R 2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alcényle en C 2 -C 12 , un aryle [éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro, ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ], -S(O) 2 -R 8 et -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont indépendamment un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 , ou alternativement R 1 et R 2 forment avec l’atome auquel ils sont reliés, une pipéridine ou une pipérazine, éventuellement substituée par un aryle ou un acétyle, - R 3 et R 4 sont des hydrogènes, et - R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un halogène (de préférence, au moins deux parmi R 5 , R 6 et R 7 sont des hydrogènes). Dans un autre mode de réalisation particulier, ledit alcène ou alcyne aminé est un alcyne aminé de formule (Ib) : dans lequel : R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , et R 5 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12 , un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, un hétéroaryle, un groupe -S(O) 2 -R 8 et un groupe -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont choisis indépendamment parmi un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, et un hétéroaryle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle étant éventuellement substitués, ou deux groupes choisis chacun parmi R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , et R 5 pouvant alternativement former ensemble avec le ou les atome(s) au(x)quel(s) ils sont reliés un cycle ayant 3 à 12 chaînons éventuellement substitué. En particulier, l’alcène aminé de formule (Ib) peut être tel que : - R 1 et R 2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alcényle en C 2 -C 12 , un aryle [éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro, ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ], -S(O) 2 -R 8 et -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont indépendamment un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 . ou alternativement R 1 et R 2 forment, avec l’atome auquel ils sont reliés, une pipéridine ou une pipérazine, éventuellement substituée par un aryle ou un acétyle, et - R 3 , R 4 et R 5 sont des hydrogènes. Dans un mode préféré, ledit alcène ou alcyne aminé est choisi parmi : Elle concerne en outre une installation pour la mise en œuvre du procédé tel que défini dans la présente demande, caractérisée en ce qu’elle comprend : - une unité de stockage (1) d’une première phase comprenant un alcène ou alcyne aminé, - une unité de stockage (1’) d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide, - un moyen d’alimentation en continu en la première phase (3) connecté à l’unité de stockage de la première phase (1), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4), - un moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’) connecté à l’unité de stockage de la deuxième phase (1’), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’), - un microréacteur à flux continu (2) comprenant un micro-mélangeur (21) comprenant deux entrées et une sortie, et une conduite tubulaire (22) comprenant une entrée et une sortie, où l’entrée de la conduite tubulaire (22) est connectée à la sortie du micro-mélangeur (21), où la conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4) est connectée à la première entrée du micro-mélangeur (21) et la conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’) est connectée à la deuxième entrée du micro-mélangeur (21), et - une unité de collecte (5), connectée à la sortie de la conduite tubulaire (22) du microréacteur (2). La conduite tubulaire (22) du microréacteur à flux continu (2) présente de préférence : - une longueur comprise entre 20 cm et 800 cm, et - un diamètre interne compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,7 et 1,2 mm . De préférence, ladite installation comprend en outre : - une valve à 3 voies (6) assurant la connexion entre le moyen d’alimentation en continu en la première phase (3), l’unité de stockage de la première phase (1), et la conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4), et/ou - une valve à 3 voies (6’) assurant la connexion entre le moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’), l’unité de stockage de la deuxième phase (1’) et la conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’) . FIGURES est un schéma illustrant le procédé selon une forme d’exécution de l’invention, ainsi qu’une installation particulière schématique pour la mise en œuvre d’un tel procédé. est un schéma illustrant le procédé selon une forme d’exécution de l’invention, ainsi qu’une installation particulière schématique pour la mise en œuvre d’un tel procédé, comprenant en outre des unités de lavage. DESCRIPTION DETAILLEE Définitions Sauf indication contraire, lorsqu’une gamme est exprimée au moyen de l’expression « compris entre », les valeurs limites sont incluses au sein de la gamme décrite. Par « alkyle », on entend un groupe hydrocarboné aliphatique saturé, linéaire ou ramifié. Un « alkyle en C 1 -C 12 » est un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Des exemples d’alkyle (ou alkyle en C 1 -C 12 ) sont notamment un méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert- butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, ou dodécyle. De préférence, l’alkyle en C 1 -C 12 est un alkyle en C 1 -C 6 (par exemple : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert- butyle, pentyle, ou hexyle). Par « alcényle », on entend un groupe hydrocarboné aliphatique insaturé, linéaire ou ramifié, comprenant au moins une double liaison carbone-carbone. Un « alcényle en C 2 -C 12 » est un alcényle ayant de 2 à 12 atomes de carbone. Des exemples d’alcényle (ou alcényle en C 2 -C 12 ) sont notamment un éthényle, propényle, isopropényle, butényle, isobutényle, pentényle, hexényle, heptényle, octényle, nonényle, décényle, undécényle, ou dodécényle. De préférence, l’alcényle en C 2 -C 12 est un alcényle en C 2 -C 6 (par exemple : éthényle, propényle, isopropényle, butényle, isobutényle, pentényle, ou hexényle). Par « alcynyle », on entend un groupe hydrocarboné aliphatique insaturé, linéaire ou ramifié, comprenant au moins une triple liaison carbone-carbone. Un « alcynyle en C 2 -C 12 » est un alcynyle ayant de 2 à 12 atomes de carbone. Des exemples d’alcynyle (ou alcynyle en C 2 -C 12 ) sont notamment un éthynyle, propynyle, butynyle, pentynyle, hexynyle, heptynyle, octynyle, nonynyle, décynyle, undécynyle, ou dodécynyle. De préférence, l’alcynyle en C 2 -C 12 est un alcynyle en C 2 -C 6 (par exemple : éthynyle, propynyle, butynyle, pentynyle, ou hexynyle). Par « hétéroalkyle », on entend un alkyle tel que défini ci-dessus, dans lequel la chaîne carbonée comprend à l’une et/ou l’autre de ses extrémités (notamment l’extrémité rattachée au reste de la molécule), et/ou est interrompue par, au moins un hétéroatome, tel que O, N, P, Se ou S. Des exemples d’hétéroalkyle sont notamment les alcoxy (-O-alkyle), les alkylthio (-S-alkyle), les alkylamino (-NH(alkyle) ou -N(alkyle) 2 ), les organophosphorés (-P(O)(alkyl) 2 ) et les organosélenium (-Se(Alkyl) 2 ou -Se(O)(alkyl)NR ou - Se(O)(alkyl) 2 ). Un « hétéroalkyle en C 1 -C 12 » est un hétéroalkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. De préférence, un hétéroalkyle en C 1 -C 12 est un hétéroalkyle en C 1 -C 6. Des exemples d’hétéroalkyle (ou hétéroalkyle en C 1 -C 12 ou en C 1 -C 6 ) sont notamment un méthoxy, éthoxy, propyloxy, isopropyloxy, butyloxy, isobutyloxy, tert -butyloxy, pentyloxy, hexyloxy, méthylthio, éthylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, tert -butylthio, pentylthio, hexylthio, méthylamino, éthylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, isobutylamino, tert -butylamino, pentylamino, hexylamino, méthylthio, éthylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, tert -butylthio, pentylthio, hexylthio, méthylphospho, éthylphospho, propylphospho, isopropylphospho, butylphospho, isobutylphospho, tert -butylphospho, pentylphospho, hexylphospho, méthylseleno, éthylseleno, propylseleno, isopropylseleno, butylseleno, isobutylseleno, tert -butylseleno, pentylseleno, ou hexylseleno. Par « cycloalkyle », on entend un groupe hydrocarboné mono- ou polycyclique aliphatique, éventuellement insaturé (de préférence saturé), et pouvant être condensé, ponté, et/ou spiro-connecté. Un « cycloalkyle en C 3 -C 12 » est un cycloalkyle ayant 3 à 12 atomes de carbone. Des exemples de cycloalkyle en C 3 -C 12 ou C 3 -C 6 sont notamment un cyclopropyle, cyclopentyle, ou un cyclohexyle. Par « hétérocycloalkyle », on entend un cycloalkyle tel que défini ci-dessus, comprenant en outre au moins un hétéroatome, tel que N, S, P, Se ou O. Un « hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 » est un cycloalkyle ayant 2 à 12 atomes de carbone et au moins un hétéroatome. De préférence, un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 est un hétérocycloalkyle en C 2 -C 6 . Des exemples d’hétérocycloalkyle sont notamment : 3-dioxolane, benzo-[1,3]-dioxolyle, azétidinyle, oxétanyle, pyrazolinyle, pyranyle, thiomorpholinyle, pyrazolidinyle, pipéridyle, pipérazinyle, 1,4-dioxanyle, imidazolinyle, pyrrolinyle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, imidazolidinyle, morpholinyle, 1,4-dithianyle, oxozolinyle, oxazolidinyle, isoxazolinyle, isoxazolidinyle, thiazolinyle, thiazolidinyle, isothiazolinyle, isothiazolidinyle, dihydropyranyle, tétrahydropyranyle, tétrahydrofuranyle, 7-oxabicyclo[2,2,1]heptanyle, cycloalkylphosphine et tétrahydrothiophényle. Par « aryle », on entend un groupe carbocyclique aromatique, mono- ou polycyclique, ayant de préférence de 6 à 20 chaînons. Des exemples de groupements aryles sont le phényle, le biphényle, et le naphtyle, de préférence un phényle. Le groupe aryle, en particulier le phényle, est éventuellement substitué, par exemple par un ou plusieurs (de préférence, un seul) groupes choisis parmi un alkyle en C 1 -C 6 (e.g. un méthyle), -NO 2 , -CF 3 , et autres substituants fluorés tels que -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, ou -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 . De préférence, le groupe aryle est non substitué ou substitué par un ou plusieurs (de préférence, un seul) groupes choisis parmi un alkyle en C 1 -C 6 (e.g. un méthyle), -NO 2 , et -CF 3 . Par « hétéroaryle », on entend un groupe aromatique, mono- ou poly-cyclique ayant de préférence 5 à 20 atomes de carbone et comprenant en outre au moins un hétéroatome tel que N, O, P, Se ou S. Des exemples d’hétéroaryle sont notamment : pyridinyle, thiazolyle, thiophényle, furanyle, pyrrolyle, pyrazolyle, imidazolyle, triazolyle, tétrazolyle, benzofuranyle, thianaphthalényle, indolyle, indolinyle, quinolinyle, isoquinolinyle, benzimidazolyle, tétrahydroquinolinyle, tétrahydroisoquinolinyle, triazinyle, thianthrényle, isobenzofuranyle, chroményle, xanthényle, phénoxanthinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, pyrazinyle, pyridazinyle, indolizinyle, isoindolyle, indazolyle, purinyle, quinolizinyle, phtalazinyle, naphthyridinyle, quinoxalinyle, quinazolinyle, cinnolinyle, ptéridinyle, carbazolyle, beta-carbolinyle, phénanthridinyle, acridinyle, pyrimidinyle, phénanthrolinyle, phénazinyle, phénothiazinyle, furazanyle, phénoxazinyle, isochromanyle, chromanyle, imidazolidinyle, imidazolinyle, pyrazolidinyle, pyrazolinyle, indolinyle, isoindolinyle, oxazolidinyle, benzotriazolyle, benzoisoxazolyle, oxindolyle, benzoxazolinyle, benzothiényle, benzothiazolyle, isatinyle, dihydropyridyle, pyrimidinyle, s-triazinyle, oxazolyle, arylphosphine, indole, indoline, phosphindoline ou thiofuranyle. Par « halogène », on entend un chlore, un fluor, un brome ou un iode. De préférence, un halogène est un chlore ou un fluor, mieux encore un chlore. Lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle tels que définis dans la présente demande sont éventuellement substitués. Par « éventuellement substitué », on entend non-substitué ou substitué par un ou plusieurs (par exemple, un, deux, trois ou quatre, de préférence un ou deux, mieux encore un seul) substituants. Des exemples de substituants sont notamment un trifluorométhyle (-CF 3 ) et autres substituants fluorés (tels que -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, ou -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ), un nitro (-NO 2 ), un cyano (-CN), -SO 3 H, -OH, -SH, -NH 2 , -COOH, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , un hétéroalkyle en C 1 -C 6 , un cycloalkyle en C 3 -C 6 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 6 , un aryle, un hétéroaryle, -S(O) 2 -R et -C(O)-R, où R est indépendamment choisi parmi un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , un hétéroalkyle en C 1 -C 6 , un cycloalkyle en C 3 -C 6 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 6 , un aryle, et un hétéroaryle. Dans la présente demande, l’abréviation « Ac » signifie « acétyle » (i.e. -C(O)-CH 3 ). Le procédé selon l’invention est un procédé de fluoration et/ou cyclisation d’un substrat qui est un alcène ou alcyne aminé. La mise en contact du substrat avec un réactif superacide permet l’incorporation d’un ou plusieurs atomes de fluor (en général, un ou deux, et plus particulièrement, un seul) sur le substrat, et/ou la formation d’un cycle par cyclisation intramoléculaire du substrat. En général, le procédé selon l’invention permet l’un ou l’autre parmi la fluoration et la cyclisation dudit alcène ou alcyne aminé. Dans un mode particulier, la réaction de fluoration est une hydro-fluoration, qui consiste à incorporer un ou plusieurs atomes de fluor et un ou plusieurs atomes d’hydrogène. Le procédé selon l’invention comprend une étape (a) comprenant la fourniture d’une première phase comprenant un alcène aminé ou alcyne aminé, et la fourniture d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide. Dans un mode de réalisation particulier, ledit alcène ou alcyne aminé est un alcène aminé. Par « alcène aminé », on entend un composé organique ayant au moins une fonction alcène et au moins une fonction amine. Par « alcène », on entend un composé organique ayant au moins une fonction alcène, c’est-à-dire, au moins une double liaison carbone-carbone. Par « fonction amine », on entend une fonction : où désigne une liaison au reste de la molécule. Chacune des fonctions alcène et amine peut indépendamment être cyclique (c’est-à-dire incluse dans un cycle, telle qu’un alcène endocyclique ou une pipéridine, ou reliée directement au cycle, telle qu’un alcène exocyclique ou une cycloalkyle-amine) ou acyclique. L’alcène aminé peut être aromatique ou aliphatique. De préférence, l’alcène aminé a de 2 à 60 atomes de carbone et/ou a un poids moléculaire compris entre 50 et 1000 g/mol. Il est bien entendu que l’alcène aminé peut comprendre en outre d’autres groupes ou fonctions que la (ou les) fonction(s) alcène(s) et la (ou les) fonction(s) amine(s), par exemple un halogène, un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, un hétéroaryle, -CF 3 et autres substituants fluorés (tels que -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, ou -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ), -NO 2 , -CN, -SO 3 H, -OH, -SH, -COOH, sans que cette liste ne soit limitative. En particulier, la fonction amine peut être adjacente à d’autres groupes chimiques ou fonctions, tels qu’un groupe -C(O)- ou -S(O) 2 - de sorte que l’ensemble constitue un amide ou un sulfonamide respectivement. Dans un mode de réalisation particulier, ledit alcène aminé est une amine allylique. Par « amine allylique », on entend un composé dans lequel une fonction amine est séparée d’une fonction alcène par un atome de carbone. Dans un mode de réalisation plus particulier, ledit alcène aminé est un composé de formule (Ia) : dans lequel : R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, un hétéroaryle, un groupe -S(O) 2 -R 8 et un groupe -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont choisis indépendamment parmi un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, et un hétéroaryle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle étant éventuellement substitués, ou deux groupes choisis chacun parmi R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 (par exemple, R 1 et R 2 ) pouvant alternativement former ensemble avec le ou les atome(s) au(x)quel(s) ils sont reliés un cycle ayant 3 à 12 chaînons éventuellement substitué. On préfère que le composé de formule (Ia) soit tel que : - R 3 et R 4 sont des hydrogènes, et - R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un halogène (de préférence, au moins deux parmi R 5 , R 6 et R 7 sont des hydrogènes). Un halogène préféré est le chlore. Dans un mode particulier, le composé de formule (Ia) est tel que R 1 et R 2 forment, avec l’atome auquel ils sont reliés, un cycle ayant 3 à 12 chaînons éventuellement substitué, de préférence ayant 5 à 7 chaînons, tel qu’une pipéridine ou pipérazine éventuellement substituée. Dans un tel mode, ledit cycle peut par exemple être substitué par un aryle éventuellement substitué ou un acétyle. Dans un autre mode particulier, le composé de formule (Ia) est tel que : - R 1 est un hydrogène, et - R 2 est un aryle éventuellement substitué. Dans un autre mode particulier, le composé de formule (Ia) est tel que : - R 1 est un hydrogène, et - R 2 est -S(O) 2 -R 8 , où R 8 est un aryle éventuellement substitué. Dans un autre mode particulier, le composé de formule (Ia) est tel que : - R 1 est un groupe -CH 2 -CH=CH 2 , et - R 2 est -C(O)-R 9 , où R 9 est un aryle éventuellement substitué. Dans les modes décrits ci-dessus, le groupe aryle éventuellement substitué peut par exemple être substitué par un ou plusieurs (de préférence, un seul) groupes choisis parmi un alkyle en C 1 -C 6 (e.g. un méthyle), -NO 2 , -CF 3 , et autres substituants fluorés tels que -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, ou -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 . De préférence, le groupe aryle est non substitué ou substitué par un ou plusieurs (de préférence, un seul) groupes choisis parmi un alkyle en C 1 -C 6 (e.g. un méthyle), -NO 2 , et -CF 3 . Dans un autre mode particulier, le composé de formule (Ia) est tel que : - R 1 et R 2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alcényle en C 2 -C 12 , un aryle [éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro, ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ], -S(O) 2 -R 8 et -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont indépendamment un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 , ou alternativement R 1 et R 2 forment, avec l’atome auquel ils sont reliés, une pipéridine ou une pipérazine, éventuellement substituée par un aryle ou un acétyle, - R 3 et R 4 sont des hydrogènes, et - R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un halogène (de préférence, au moins deux parmi R 5 , R 6 et R 7 sont des hydrogènes). Dans un autre mode particulier, le composé de formule (Ia) est tel que : - R 1 et R 2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alcényle en C 2 -C 12 , un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou -CF 3 , -S(O) 2 -R 8 et -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont indépendamment un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou un trifluorométhyle, ou alternativement R 1 et R 2 forment, avec l’atome auquel ils sont reliés, une pipéridine ou une pipérazine, éventuellement substituée par un aryle ou un acétyle, - R 3 et R 4 sont des hydrogènes, et - R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un halogène (de préférence, au moins deux parmi R 5 , R 6 et R 7 sont des hydrogènes). Dans un mode préféré, ledit alcène aminé est choisi parmi les composés suivants : Dans un autre mode préféré, ledit alcène aminé est la vinorelbine, qui peut être représentée comme suit : . Dans un autre mode de réalisation particulier, ledit alcène ou alcyne aminé est un alcyne aminé. Par « alcyne aminé », on entend un composé organique ayant au moins une fonction alcyne et au moins une fonction amine. Par « alcyne », on entend un composé organique ayant au moins une fonction alcyne, c’est-à-dire, au moins une triple liaison carbone-carbone. Chacune des fonctions alcynes et amines peut indépendamment être cyclique (c’est-à-dire incluse dans un cycle, telle qu’un alcyne endocyclique ou une pipéridine, ou reliée directement au cycle, telle qu’une cycloalkyle-amine) ou acyclique. L’alcyne aminé peut être aromatique ou aliphatique. De préférence, l’alcyne aminé a de 2 à 60 atomes de carbone et/ou a un poids moléculaire compris entre 50 et 1000 g/mol. Il est bien entendu que l’alcyne aminé peut comprendre en outre d’autres groupes ou fonctions que la (ou les) fonction(s) alcyne(s) et la (ou les) fonction(s) amine(s), par exemple un halogène, un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, un hétéroaryle, -CF 3 et autres groupements fluorés choisi parmi -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, ou -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ), -NO 2 , -CN, -SO 3 H, -OH, -SH, -COOH, sans que cette liste ne soit limitative. En particulier, la fonction amine peut être adjacente à d’autres groupes tels qu’un groupe -C(O)- ou -S(O) 2 - de sorte que l’ensemble constitue un amide ou un sulfonamide respectivement. Dans un mode de réalisation particulier, ledit alcyne aminé est une amine propargylique. Par « amine propargylique », on entend un composé dans lequel une fonction amine est séparée d’une fonction alcyne par un atome de carbone. Dans un autre mode de réalisation plus particulier, ledit alcyne aminé est un composé de formule (Ib) : dans lequel : R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , et R 5 , sont indépendamment choisis parmi un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12 , un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, un hétéroaryle, un groupe -S(O) 2 -R 8 et un groupe -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont choisis indépendamment parmi un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, et un hétéroaryle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle étant éventuellement substitués, ou deux groupes choisis chacun parmi R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , et R 5 (par exemple R 1 et R 2 ) pouvant alternativement former ensemble avec le ou les atome(s) au(x)quel(s) ils sont reliés un cycle ayant 3 à 12 chaînons éventuellement substitué. On préfère que le composé de formule (Ib) soit tel que R 3 , R 4 et R 5 sont des hydrogènes. Dans un mode particulier, R 1 et R 2 forment, avec l’atome auquel ils sont reliés, un cycle ayant 3 à 12 chaînons éventuellement substitué, de préférence ayant 5 à 7 chaînons, tel qu’une pipéridine ou pipérazine éventuellement substituée. Dans un tel mode, ledit cycle peut par exemple être substitué par un aryle éventuellement substitué ou un acétyle. Dans un autre mode particulier, le composé de formule (Ib) est tel que : - R 1 et R 2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alcényle en C 2 -C 12 , un aryle [éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro, ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ], -S(O) 2 -R 8 et -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont indépendamment un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ], ou alternativement R 1 et R 2 forment, avec l’atome auquel ils sont reliés, une pipéridine ou une pipérazine, éventuellement substituée par un aryle ou un acétyle, et - R 3 , R 4 et R 5 sont des hydrogènes. Dans un autre mode particulier, le composé de formule (Ib) est tel que : - R 1 et R 2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alcényle en C 2 -C 12 , un aryle [éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro, ou un -CF 3 ], -S(O) 2 -R 8 et -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont indépendamment un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou un trifluorométhyle, ou alternativement R 1 et R 2 forment, avec l’atome auquel ils sont reliés, une pipéridine ou une pipérazine, éventuellement substituée par un aryle ou un acétyle, et - R 3 , R 4 et R 5 sont des hydrogènes. Dans un mode de réalisation préféré, ledit alcyne aminé est choisi parmi les composés suivants : Par « réactif superacide », on entend un réactif ayant une valeur d’acidité ou fonction d’acidité de Hammett H 0 , inférieure à -12, de préférence inférieure ou égale à -14. Plusieurs techniques permettent de déterminer cette constante de Hammett H 0 notamment à l’aide de bases faibles avec des méthodes spectroscopiques (RMN), cinétiques, thermodynamiques ou de modélisation moléculaire (Hammett L. P., Deyrup A. J., J. Am. Chem. Soc., 1932, 54 (7), 2721 – 2739 ; Superacid chemistry, Second edition, Olah G. A., Prakash G. K. S., Molnar A., Sommer J., Edition John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2009, 1 – 10). Le réactif superacide peut être constitué d’un acide, avantageusement fluoré, ou d’un mélange de plusieurs acides, dont au moins un est avantageusement fluoré. Des superacides sont notamment décrits dans les documents suivants : Hwang, J. P.; Surya Prakash, G. K.; Olah, G. A. Tetrahedron 2000, 56 (37), 7199–7203 ; Culmann, J.-C.; Fauconet, M.; Jost, R.; Sommer, J. New J. Chem. 1999, 23 (8), 863–867 ; Esteves, P. M.; Ramírez-Solís, A.; Mota, C. J. A. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124 (11), 2672–2677 ; Superacid chemistry, Second edition, Olah G. A., Prakash G. K. S., Molnar A., Sommer J., Edition John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2009). Le réactif superacide peut notamment être un superacide de Lewis (tel que SbF 5 , AsF 5 , PF 5 , TaF 5 ), un superacide protique ou de Brønsted (tel que HF, CF 3 SO 3 H, (CF 3 SO 2 ) 2 NH, HSO 3 F) ou une combinaison de ceux-ci (telle que HF/SbF 5 , HSO 3 F/AsF 5 , H 2 SO 4 /SO 3 , HCl/AlCl 3 ). Des exemples de superacides et leur constante d’acidité sont fournis ci-après : - l’acide fluorosulfurique HSO 3 F, H 0 = -15,1 ; - l’acide trifluorométhanesulfonique CF 3 SO 3 H, H 0 = -14,1 ; - l’acide fluorhydrique HF, H 0 = -15,2 ; - le mélange HF/SbF 5 , H 0 = -23/-24. Dans un mode de réalisation particulier, le réactif superacide est choisi parmi : - un superacide protique choisi parmi HF, CF 3 SO 3 H, et HSO 3 F, - un superacide de Lewis de formule MF 5 , où M est Sb, As, P, Ta, ou Nb, et - une combinaison d’un desdits superacides protiques et d’un desdits superacides de Lewis. Dans un mode particulier, le réactif superacide est HF ou HSO 3 F. Dans un autre mode particulier, le réactif superacide est choisi parmi : - HF/MF 5 , où M est Sb, As, P, Ta, ou Nb ; et - HSO 3 F/MF 5 , où M est Sb, As, P, Ta, ou Nb. De manière préférée, le réactif superacide est HSO 3 F/SbF 5 ou HF/SbF 5 . De manière plus préférée, le réactif superacide est HF/SbF 5. Lorsque le réactif superacide est HF/SbF 5 ou HSO 3 F/SbF 5 , le pourcentage molaire de SbF 5 est avantageusement inférieur ou égal à 50 %, de préférence compris entre 2 et 22%, par rapport à la quantité molaire du mélange HF+SbF 5 ou HSO 3 F+SbF 5 respectivement. Il est bien entendu que la valeur 0 % dans la gamme « inférieur ou égal à 50% » est exclue. Ladite première phase à l’étape (a) est de préférence liquide. La première phase peut en particulier être constituée dudit alcène ou alcyne aminé, non dilué ou en solution dans un solvant. On préfère que la première phase soit une solution dudit alcène ou alcyne aminé dans un solvant, tel que HF, un solvant de type alcool (e.g. méthanol, éthanol, ou isopropanol), un solvant de type fluoroalcool (tel que hexafluoropropan-2-ol (HFIP) et ses dérivés), ou un solvant de type aromatique polyfluoré ou perfluoré (tel que le pentafluorobenzène ou le 1,2,3,4-tetrafluorobenzène). De préférence, ledit solvant est HF. La concentration dudit alcène ou alcyne aminé dans le solvant est avantageusement comprise entre 0,02 mol/L et 2,0 mol/L, de préférence entre 0,5 mol/L et 1,0 mol/L. La première phase peut être stockée dans une unité de stockage, telle qu’un réservoir. Dans un mode particulier, ladite première phase est maintenue à une température comprise entre -70°C et 25 °C, de préférence entre -50 °C et 5 °C, mieux encore entre -50 °C et -20 °C, dans l’unité de stockage. Ladite deuxième phase à l’étape (a) est de préférence liquide. La deuxième phase est avantageusement constituée du réactif superacide, non dilué. La deuxième phase peut être stockée dans une unité de stockage, telle qu’un réservoir. Dans un mode particulier, ladite deuxième phase est maintenue à une température comprise entre -70°C et 25 °C, de préférence entre -50 °C et 5 °C, mieux encore entre -50 °C et -20 °C, dans l’unité de stockage. L’étape (b) du procédé selon l’invention comprend la mise en contact des première et deuxième phases dans un microréacteur à flux continu. Par « microréacteur à flux continu », on entend un réacteur de taille micrométrique ou millimétrique, permettant un écoulement continu d’une ou plusieurs phases fluides, de préférence liquides. Un microréacteur à flux continu comprend typiquement une conduite tubulaire, comprenant une entrée et une sortie, et dont le diamètre interne est de taille micrométrique ou millimétrique. Il est clair que, pour l’homme du métier, spécialiste du domaine microfluidique, le terme « microréacteur » désigne un réacteur dont la taille (plus particulièrement, celle de son diamètre interne) est micrométrique, mais peut également être millimétrique dans la mesure cette taille millimétrique n’affecte pas les propriétés microfluidiques du microréacteur, en particulier eu égard au comportement du fluide qui s’y écoule. La longueur de la conduite tubulaire peut être de l’ordre de quelques centimètres à plusieurs mètres. Par « taille micrométrique », on entend une taille comprise entre 1 µm et 1000 µm, de préférence entre 100 µm et 1000 µm, mieux entre 300 µm et 1000 µm (la valeur de 1000 µm étant exclue). Par « taille millimétrique », on entend une taille comprise entre 1 mm et 10 mm, de préférence entre 1 mm et 5 mm. Dans un mode particulier, la conduite tubulaire du microréacteur à flux continu a les dimensions suivantes : - une longueur comprise entre 20 cm et 800 cm, par exemple entre 30 cm et 150 cm ou entre 200 cm et 600 cm, et/ou - un diamètre interne compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,5 mm et 1,5 mm, et mieux entre 0,7 mm et 1,2 mm. Le diamètre externe de la conduite tubulaire peut par exemple être compris entre 0,8 mm et 3,2 mm, par exemple entre 0,8 mm et 1,0 mm, entre 1,0 et 2,0 mm, ou entre 1,6 mm et 3,2 mm. Dans un mode particulier, la conduite tubulaire du microréacteur à flux continu a : - un diamètre interne compris entre 0,5 mm et 1,5 mm, et - de préférence un diamètre externe compris entre 1,0 et 2,0 mm. La conduite tubulaire est généralement arrangée en serpentin ou bobine, sur tout ou partie de sa longueur. D’autres arrangements peuvent toutefois être envisagés. Avantageusement, le microréacteur à flux continu comprend en outre un micro-mélangeur. Par « micro-mélangeur », on entend un mélangeur de taille micrométrique ou millimétrique. Le micro-mélangeur comprend avantageusement deux entrées et une sortie, lui conférant typiquement une forme en T ou Y. Le diamètre interne du micro-mélangeur est de taille micrométrique ou millimétrique, et est avantageusement compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,5 mm et 1,5 mm, et mieux entre 0,7 mm et 1,2 mm. Dans un mode de réalisation particulier, le microréacteur à flux continu comprend : - un micro-mélangeur comprenant deux entrées et une sortie, et - une conduite tubulaire comprenant une entrée et une sortie, où l’entrée de la conduite tubulaire est connectée à la sortie du micro-mélangeur. Dans un tel mode, un moyen d’alimentation en continu en ladite première phase est connecté à la première entrée du micro-mélangeur et un moyen d’alimentation en continu en ladite deuxième phase est connecté à la deuxième entrée du micro-mélangeur. Lesdits moyens d’alimentation en continu désignent tout élément ou ensemble d’éléments permettant de transférer en continu les première et deuxième phases dans le microréacteur à flux continu, par exemple une pompe ou une seringue éventuellement associée à un pousse-seringue. Des éléments sont dits « connectés » lorsqu’ils sont reliés entre eux, directement ou éventuellement par l’intermédiaire d’une conduite tubulaire ou un autre élément équivalent, dont les caractéristiques (e.g. matériau, dimensions telles que la longueur et le diamètre) peuvent être judicieusement choisies par l’homme du métier. Par exemple, le micro-mélangeur et la conduite tubulaire du microréacteur à flux continu sont de préférence connectés directement. L’étape (b) de mise en contact peut comprendre le transfert de la première phase comprise dans une unité de stockage de la première phase, vers le microréacteur à flux continu, et plus particulièrement dans le micro-mélangeur du microréacteur à flux continu (encore plus particulièrement, dans une première entrée du micro-mélangeur) par l’intermédiaire d’un moyen d’alimentation en continu en ladite première phase, et le transfert de la deuxième phase comprise dans une unité de stockage de la deuxième phase, vers le microréacteur à flux continu, et plus particulièrement dans le micro-mélangeur du microréacteur à flux continu (encore plus particulièrement, dans une deuxième entrée du micro-mélangeur) par l’intermédiaire d’un moyen d’alimentation en continu en ladite deuxième phase. Les moyens d’alimentation en continu en la première et deuxième phases peuvent par exemple être une première et une deuxième seringues (éventuellement associées à un pousse-seringue) respectivement, ou une première et une deuxième pompes respectivement. Dans un mode de réalisation plus particulier, on prélève la première phase contenue dans une unité de stockage (par exemple, un réservoir) de la première phase, typiquement au moyen d’une première seringue ou pompe, et on prélève la deuxième phase contenue dans une unité de stockage (par exemple, un réservoir) de la deuxième phase, typiquement au moyen d’une deuxième seringue ou pompe, et on injecte chacune des première et deuxième phases dans le microréacteur à flux continu, et plus particulièrement dans le micro-mélangeur du microréacteur à flux continu (encore plus particulièrement, la première phase dans une première entrée du micro-mélangeur et la deuxième phase dans une deuxième entrée du micro-mélangeur). Une première valve à 3 voies connectée à l’unité de stockage de la première phase, à une première seringue ou pompe et au microréacteur à flux continu (en particulier, à une première entrée du micro-mélangeur du microréacteur), et/ou une deuxième valve à 3 voies connectée à l’unité de stockage de la deuxième phase, à une deuxième seringue ou pompe et au microréacteur à flux continu (en particulier, à une deuxième entrée du micro-mélangeur du microréacteur) peuvent être utilisées pour faciliter le prélèvement et l’injection des première et deuxième phases. Le diamètre interne des valves à 3 voies est de taille micrométrique ou millimétrique, et peut par exemple être compris entre 0,8 mm et 1,6 mm. Le prélèvement et l’injection des première et deuxième phases peuvent être mis en oeuvre en utilisant un pousse-seringue ou une pompe contrôlée par ordinateur. La température des seringues ou pompes est généralement maintenue à une température comprise entre -70 °C et 25 °C, de préférence entre -50 °C et 5 °C, mieux encore entre -50 °C et -20 °C. La température des unités de stockage est généralement maintenue à une température comprise entre -70 °C et 25 °C, de préférence entre -50 °C et 5 °C, mieux encore entre -50 °C et -20 °C. Le débit de la première phase et celui de la deuxième phase à l’étape (b) sont indépendamment compris entre 0,1 mL/min et 3,5 mL/min, par exemple entre 0,25 mL/min et 3,0 mL/min. Le débit total peut être compris entre 0,5 mL/min et 4,5 mL/min, par exemple entre 1,0 mL/min et 3,0 mL/min. L’ajustement des dimensions du microréacteur, en particulier le diamètre et la longueur d’une conduite tubulaire, et du débit des première et deuxième phases dans le microréacteur, permet de contrôler et fixer un temps de résidence des première et deuxième phases dans le microréacteur. On préfère que le temps de résidence des première et deuxième phases mises en contact dans le microréacteur à l’étape (b) soit compris entre 2 secondes et 400 secondes. Par exemple, ce temps de résidence peut être compris entre 2 et 30 secondes, entre 30 et 60 secondes, ou entre 60 secondes et 400 secondes. La mise en contact des première et deuxième phases dans le microréacteur à flux continu est généralement réalisée à une température (dite « température de mise en contact ») comprise entre -70 °C et 25 °C, de préférence entre -50 °C et 5 °C, mieux encore entre -50 °C et -20 °C. Lorsque la température de la première et/ou deuxième phase à l’étape (a) est différente de la température de mise en contact dans le microréacteur à l’étape (b), une étape d’équilibration peut être mise en œuvre avant la mise en contact. Cette équilibration vise à amener et stabiliser les première et/ou deuxième phases à la température de mise en contact, avant la mise en contact. Une première conduite tubulaire d’équilibration et/ou une deuxième conduite tubulaire d’équilibration, maintenues à la température de mise en contact, peuvent être utilisées pour cette équilibration. De préférence, ladite première conduite tubulaire d’équilibration et/ou ladite deuxième conduite tubulaire d’équilibration sont connectées respectivement : - entre le moyen d’alimentation en continu en la première phase et le microréacteur à flux continu (plus particulièrement le micro-mélangeur du microréacteur à flux continu, encore plus particulièrement, une première entrée du micro-mélangeur), et/ou - entre le moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase et le microréacteur à flux continu (plus particulièrement le micro-mélangeur du microréacteur à flux continu, encore plus particulièrement, une deuxième entrée du micro-mélangeur). Le diamètre interne des conduites tubulaires d’équilibration est de taille micrométrique ou millimétrique, et peut indépendamment être compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,5 mm et 1,5 mm, et mieux entre 0,7 mm et 1,2 mm. La longueur des conduites tubulaires d’équilibration peut indépendamment être comprise entre 25 cm et 100 cm. La valeur peut être notamment choisie de manière à permettre un refroidissement efficace à un débit donné. Les conduites tubulaires d’équilibration sont généralement arrangées en serpentin ou bobine, sur tout ou partie de leur longueur. D’autres arrangements peuvent toutefois être envisagés. Les première et deuxième phases mises en contact dans le microréacteur peuvent former ensemble une ou plusieurs phases, de préférence une seule phase généralement liquide. L’étape (c) du procédé selon l’invention comprend la récupération (ou de manière équivalente, « collecte ») du produit de fluoration et/ou cyclisation dudit alcène ou alcyne aminé. La récupération du produit se fait en sortie du microréacteur à flux continu (en particulier, en sortie de sa conduite tubulaire), qui est typiquement connectée à une unité de collecte, telle qu’un flacon. Le produit récupéré est généralement récupéré en mélange avec des sous-produits de réaction et/ou résidus de réactif superacide. Pour neutraliser les résidus de réactif superacide, un agent neutralisant peut être mis en contact avec le mélange récupéré dans l’unité de collecte. Cet agent neutralisant peut être par exemple un mélange d’eau, d’une base comme le carbonate de sodium, l’hydroxyde de sodium, l’hydroxyde de potassium, ou d’autres bases sous forme de résine comme Amberlyst A26 forme hydroxyde, et éventuellement un ou plusieurs solvants organiques comme l’acétone, le méthanol, ou le méthanol ammoniacal. La quantité d’agent neutralisant à utiliser est à ajuster en fonction de la quantité de réactif superacide résiduel. Compte tenu du caractère corrosif des superacides, les éléments utilisés pour la mise en œuvre du procédé de l’invention, tels que le microréacteur à flux continu (en particulier la conduite tubulaire et le micromélangeur qu’il comprend), les conduites tubulaires d’équilibration, les unités de stockage, les unités de collecte, les seringues, et/ou les valves à 3 voies, sont avantageusement faits de matériaux qui résistent à ce caractère corrosif. On peut citer, à titre d’exemple de matériau, les fluoro-polymères tels que le polytétrafluoroéthylène, et le poly(éthylène-co-tétrafluoroéthylène) et certains alliages métalliques tels que les alliages de nickel Hastelloy®. En tout état de cause, l’homme du métier saura choisir judicieusement le matériau adapté pour chaque élément du montage. L’installation utilisée pour la mise en œuvre du procédé de l’invention constitue un autre objet de l'invention. La est un schéma illustrant le procédé selon une forme d’exécution de l’invention, ainsi que l’installation pouvant être utilisée pour mettre en œuvre ce procédé. L’installation selon l’invention comprend les éléments suivants : - une unité de stockage (1) d’une première phase comprenant un alcène ou alcyne aminé, - une unité de stockage (1’) d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide, - un microréacteur à flux continu (2), comprenant de préférence un micro-mélangeur (21) et une conduite tubulaire (22), - un moyen d’alimentation en continu en la première phase (3), - un moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’), - une conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4), - une conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’), et - une unité de collecte (5). Plus particulièrement, l’installation selon l’invention comprend : - une unité de stockage (1) d’une première phase comprenant un alcène ou alcyne aminé, - une unité de stockage (1’) d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide, - un moyen d’alimentation en continu en la première phase (3) connecté à l’unité de stockage de la première phase (1), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4), - un moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’) connecté à l’unité de stockage de la deuxième phase (1’), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’), - un microréacteur à flux continu (2) comprenant un micro-mélangeur (21) comprenant deux entrées et une sortie, et une conduite tubulaire (22) comprenant une entrée et une sortie, où l’entrée de la conduite tubulaire (22) est connectée à la sortie du micro-mélangeur (21), où la conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4) est connectée à la première entrée du micro-mélangeur (21) et la conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’) est connectée à la deuxième entrée du micro-mélangeur (21), et - une unité de collecte (5), connectée à la sortie de la conduite tubulaire (22) du microréacteur (2). La connexion entre le moyen d’alimentation en continu en la première phase (3), l’unité de stockage de la première phase (1), et la conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4) peut être assurée au moyen d’une valve à 3 voies (6). La connexion entre le moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’), l’unité de stockage de la deuxième phase (1’) et la conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’) peut être assurée au moyen d’une valve à 3 voies (6’). Les valves (6) et (6’) peuvent être pilotées par ordinateur. Dans un mode de réalisation particulier, l’installation selon l’invention comprend en outre une ou plusieurs unités de lavage comprenant un solvant de lavage. La est un schéma illustrant le procédé selon une forme d’exécution de l’invention, ainsi que l’installation pouvant être utilisée pour mettre en œuvre ce procédé, comprenant en outre des unités de lavage. Une première unité de lavage (7) et une deuxième unité de lavage (7’) peuvent être connectées respectivement au moyen d’alimentation en continu en la première phase (3) et au moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’), de sorte que le solvant de lavage puisse circuler dans le microréacteur à flux continu. Des valves à 3 voies (8, 8’) peuvent être utilisées pour alterner l’injection de la première et de la deuxième phase, et l’injection du solvant de lavage. De telles valves à 3 voies sont installées de sorte qu’elles connectent : - d’une part, l’unité de stockage de la première phase (1), une première unité de lavage (7), et le moyen d’alimentation en continu en la première phase (3) (ou la valve 3 voies (6)), et - d’autre part, l’unité de stockage de la deuxième phase (1’), une deuxième unité de lavage (7’), et le moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’) (ou la valve 3 voies (6’)). Une unité de collecte des rebuts (9) peut être utilisée pour collecter les solvants de lavage après circulation dans l’installation. Une valve à 3 voies (10) peut être utilisée pour connecter la sortie de la conduite tubulaire (22) avec l’unité de collecte (5) et l’unité de collecte des rebuts (9). Le solvant de lavage peut notamment être de l’eau, comprenant éventuellement une base (telle que le carbonate de sodium, l’hydroxyde de sodium, ou l’hydroxyde de potassium) et/ou un ou plusieurs solvants organiques adaptés, tels que l’acétone. Dans un mode particulier, plusieurs solvants de lavage successifs sont utilisés, par exemple, de l’eau, puis une solution aqueuse basique puis de l’acétone. Les valves à 3 voies décrites dans la présente demande (telles que les valves (6), (6’), (8), et (8’) peuvent par exemple être des valves à commutation manuelle ou automatique. Les valves à 3 voies à commutation automatique peuvent être contrôlées par ordinateur. Dans un mode particulier, la conduite tubulaire (22) du microréacteur à flux continu (2) a les dimensions suivantes : - une longueur comprise entre 20 cm et 800 cm, par exemple entre 30 cm et 150 cm ou entre 200 cm et 600 cm, et/ou - un diamètre interne compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,5 mm et 1,5 mm, et mieux entre 0,7 mm et 1,2 mm. Le diamètre externe de la conduite tubulaire (22) peut par exemple être compris entre 0,8 mm et 3,2 mm, par exemple entre 0,8 mm et 1,0 mm, entre 1,0 et 2,0 mm, ou entre 1,6 mm et 3,2 mm. Dans un mode particulier, la conduite tubulaire (22) du microréacteur à flux continu (2) a : - un diamètre interne compris entre 0,5 mm et 1,5 mm, et - de préférence un diamètre externe compris entre 1,0 et 2,0 mm. La conduite tubulaire (22) est généralement arrangée en serpentin ou bobine, sur tout ou partie de sa longueur. D’autres arrangements peuvent toutefois être envisagés. Le micro-mélangeur (21) a typiquement une forme en T ou Y. Le diamètre interne du micro-mélangeur (21) est de taille micrométrique ou millimétrique, et est avantageusement compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,5 mm et 1,5 mm, et mieux entre 0,7 mm et 1,2 mm. Lesdits moyens d’alimentation en continu (3, 3’) désignent tout élément ou ensemble d’éléments permettant de transférer en continu les première et deuxième phases dans le microréacteur à flux continu (2), de préférence une pompe ou une seringue éventuellement associée à un pousse-seringue. Le diamètre interne des conduites tubulaires d’équilibration (4, 4’) est de taille micrométrique ou millimétrique, et peut indépendamment être compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,5 mm et 1,5 mm, et mieux entre 0,7 mm et 1,2 mm. La longueur des conduites tubulaires d’équilibration (4, 4’) peut indépendamment être comprise entre 25 cm et 100 cm. Les conduites tubulaires d’équilibration (4, 4’) sont généralement arrangées en serpentin ou bobine, sur tout ou partie de leur longueur. D’autres arrangements peuvent toutefois être envisagés. L’invention sera mieux comprise à la lumière des exemples suivants, qui sont donnés à titre purement illustratif et n’ont pas pour but de limiter la portée de l’invention, définie par les revendications annexées. EXEMPLES Exemple 1: Fluoration et/ou cyclisation d’alcènes ou alcynes aminés selon le procédé de l’invention Le procédé de fluoration et/ou cyclisation d’alcènes ou alcynes aminés a été mis oeuvre selon la procédure générale décrite ci-après : L’installation est composée de deux pompes ou pousse-seringues équipés de deux seringues haute pression en métal reliées chacune à une valve automatique . Ces dernières sont connectées, par un tube métallique, aux réservoirs de fluides. Les seringues sont refroidies par une enceinte contenant de la glace carbonique permettant un refroidissement du liquide de la seringue par conduction thermique. Les pièces en contact avec le mélange superacide ont été conçues et adaptées au milieu corrosif en choisissant un matériau compatible avec ce type de milieu (i.e. l’intérieur de la seringue, l’intérieur des valves 3-voies, les tubes métalliques connecteurs pour le transport des fluides (diamètre interne 1 mm, diamètre externe 1,6 mm). Les fluides 1 (superacide HF/SbF 5 ) et 2 (substrat solubilisé) sont respectivement placés dans les réservoirs plongés dans un bain froid (acétone/eau, T= -35 °C) et connectés au système par un tube (diamètre interne = 0,8 mm, diamètre externe = 1,6 mm). Le module de valve à 3 voies est une vanne à bille motorisée, qui permet d'ouvrir, de fermer ou de commuter le passage des fluides. Ainsi, une fois les seringues remplies avec les fluides 1 et 2 , la mise en contact des fluides peut être initiée de façon automatique par l’intermédiaire d’un logiciel qui pilote la dispense d’un petit volume V de chaque fluide à des débits F1 et F2 donnés. Le pilotage par un logiciel des pompes et valves limite ainsi le contact de l’opérateur avec le superacide durant la réaction. Les fluides sont ensuite acheminés vers un mélangeur en forme de T (diamètre interne 1 mm), via des boucles d’équilibration, de longueur déterminée de manière à atteindre la température de réaction voulue (ici, L = 50 cm avec V = 0,25mL), lui-même connecté à un tube de longueur variable L (diamètre interne 0,8 mm, diamètre externe 1,6 mm) permettant de moduler le temps de résidence (t R ) de chaque réaction. Le contrôle de la collecte se fait de façon manuelle dans des flacons contenant une solution de neutralisation de l’acide résiduel et le produit est extrait avec du dichlorométhane ou solvant adéquat, lavé avec de l'eau et séché sur MgSO 4 . Le résidu brut est purifié par chromatographie sur silice puis analysé par RMN 1 H, 13 C et 19 F puis comparé aux résultats obtenus précédemment par le laboratoire. Les composés sont caractérisés par une ou plusieurs de ces techniques : RMN 1 H, 13 C et 19 F, HSQC, HMBC, HRMS. Des réservoirs de lavage (base/eau puis acétone/eau puis acétone) également connectés aux valves manuelles permettent à la fin de l’expérimentation d’effectuer le lavage. La 1-(4-(2-fluoropropyl)pipérazin-1-yl)éthanone 1a a été obtenue en suivant la procédure générale d‘écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 47 cm (t R = 8,2 s) plongé dans un bain maintenu à -20°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 1 mL/min) et de substrat 1-(4-allylpipérazin-1-yl)éthan-1-one 1 (F 2 = 1 mL/min, c = 0,5 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 8,3 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 1 min (0,43 mmol engagée, 73 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d'obtenir 61,2 mg du produit 1a (75%). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.42 (dd, CH 3 , J = 23.8 Hz, J = 6.3 Hz), 3.28 (m, CH 2 ), 3.98 (sl, NH).4.89 (dm, CH, J = 49.4 Hz), 6.64 (dd, 2CH, J = 8.5 Hz, J = 0.9 Hz), 6.74 (t, CH, J = 7.3 Hz), 7.19 (dd, 2CH, J = 8.4 Hz, J = 7.4 Hz). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 18.8 (d, CH 3 , = 22 Hz), 49.6 (d, CH 2 , J = 21 Hz), 89.6 (d, CH, J = 167 Hz), 113.1 (2CH), 118.1 (1CH), 129.4 (2CH), 147.9. 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -180.0. Le 4,6-diméthyl-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]thiazine 1,1-dioxyde 2a a été obtenu en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 130 cm (t R = 52,3 s) plongé dans un bain maintenu à -20°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 (F 1 = 0,25 mL/min) et de substrat N -allyl-4-méthylbenzènesulfonamide 2 dans HF (c = 0,5 mol/L) F 2 = 0,5 mL/min ont été réglés produisant une acidité finale de 5,1 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 2 min (0,887 mmol engagée, 187,8 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 171,2 mg du produit 2a (76%). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.34 (d, J = 7.2Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.98 (m, 1H), 3.41 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.89 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.1Hz, 1H). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 19.5 (CH 3 ), 21.6 (CH 3 ), 31.5 (CH), 48.2 (CH 2 ), 124.0 (CH), 128.2 (CH), 129.0, 134.2, 140.2, 142.7. Le N-(2-fluoropropyl)-4-méthylbenzènesulfonamide 2b a été obtenu en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 78,2 cm (t R = 9,2 s) plongé dans un bain maintenu à -20°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 1 mL/min) et de substrat N-allyl-4-methylbenzènesulfonamide 2 (F 2 = 2 mL/min, c = 1 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 1,9 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 30 s (0,852 mmol engagée, 180 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 147,7 mg du produit 2b (75%). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.32 (dd, J = 23.8, 6.3 Hz, 3H, CH 3 ), 2.46 (s, 3H, CH 3 ), 3.03 (dddd, J = 18.4, 13.8, 7.6, 4.8 Hz, 1H), 3.23 (dddd, J = 28.4, 13.7, 8.1, 2.9 Hz, 1H), 4.84 – 4.62 (dm, J H-F = 45 Hz, 1H), 4.84 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 2H). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 143.8 (Cq), 136.94 (Cq), 129.9 (2CH), 127.16 (2CH), 89.3 (d, J = 167.6 Hz), 48.3 (CH 2 , d, J = 21.0 Hz), 21.7 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 , d, J = 21.8 Hz). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -180.2. HRMS (ESI): Calc pour C10H14FNO2S: 231.0729, trouvé : 232.080241 [M+H] + et 254.062169 [M+Na] + . Le N-(2-fluoropropyl)-4-nitrobenzènesulfonamide 3b a été obtenu en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 78,2 cm (t R = 13,6 s) plongé dans un bain maintenu à -20°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 1 mL/min) et de substrat N-allyl-4-nitrobenzènesulfonamide 3 (F 2 = 1 mL/min, c = 1 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 8,4 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 1 min (0,867 mmol engagée, 120 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 190 mg du produit 3b (84%). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.32 (dd, J = 23.8 Hz, J = 6.3 Hz, 3H), 3.10 (m, 1H), 3.26 (dm, J = 28.1 Hz, 1H), 4.73 (dm, J = 48.9 Hz, 1H), 5.38 (1H, m, NH), 8.07 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 8.38 (d, J =9.1 Hz, 2H). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 18.0 (d, J = 22 Hz, CH 3 ), 48.2 (d, J = 21 Hz, CH 2 ), 89.1 (d, J = 168 Hz, CH), 124.5 (s, 2CH), 128.3 (s, 2CH), 145.8 (s), 150.1 (s). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -180.2 Le N-(2-fluoropropyl)-4-(trifluorométhyl)benzènesulfonamide 4b été obtenu en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 78.2 cm (t R =35,7s) plongé dans un bain maintenu à -20°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 0,25 mL/min) et de substrat N-allyl-4-trifluorobenzènesulfonamide 4 (F 2 = 0,5 mL/min, c = 0.49 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 5,2 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 2 min (0,398 mmol engagée, 105,6 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 90,8 mg du produit 4b (80%). Aucune trace du produit de cyclisation 4a n’a été observée dans les conditions étudiées. 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ : 1.29 (dt, J = 23.8, 6.3 Hz, 3H), 3.34 – 2.97 (m, 2H), 4.71 (dm, J = 49 Hz, 1H), 5.24 (brs, NH), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 2H). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ : -179.8. La 1-(4-(2-chloro-2-fluoropropyl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 5a a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 200 cm (t R = 60,3 s) plongé dans un bain maintenu à -20°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 0,5 mL/min) et de substrat 1-(4-(2-chloroallyl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 5 (F 2 = 0,5 mL/min, c = 0,5 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 6,4 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 2 min (0,499 mmol engagée, 111,1 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (99/1 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 77 mg du produit 5a (70%). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.93 (d, J = 19.4 Hz, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.57 (m, 4H), 2.78 (dd, J = 24.2 Hz, J = 14.3 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 14.3 Hz, J = 14.3 Hz, 1H), 3.42 et 3.57 (2m, 4H). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 21.7 (s, CH 3 ), 28.4 (d, J = 25 Hz, CH 3 ), 41.9 et 46.8 (2s, 2CH 2 ), 54.4 et 54.6 (s, CH 2 ), 67.8 (d, J = 22 Hz, CH 2 ), 114.3 (d, J = 243 Hz, 1C), 169.3 (s). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -98.9. Voie A (à partir du composé 5 ) : La 1-(4-(2,2-difluoropropyl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 5b a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 600 cm (t R = 274 s) plongé dans un bain maintenu à 0°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 0,5 mL/min) et de substrat 1-(4-(2-chloroallyl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 5 (F 2 = 0,25 mL/min, c = 0,499 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 12,1 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 2 min (0,215 mmol engagé, 44,3 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (CH 2 Cl 2 100% à 98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 38 mg du produit 5b (74 %). Voie B (à partir du composé 9 ) : La 1-(4-(2,2-difluoropropyl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 5b a alternativement été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 400 cm (t R = 136 s) plongé dans un bain maintenu à -40°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 3:1 v/v (F 1 = 0,5 mL/min) et de substrat 1-(4-(prop-2-yn-1-yl)piperazin-1-yl)éthan-1-one 9 (F 2 = 0,5 mL/min, c = 0,5 mol/L) dans HF ont été réglés conduisant à une acidité finale de 2,65 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 30 s (0,50 mmol engagée, 85,8 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (CH 2 Cl 2 100% à 98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 73 mg du produit 5b (71 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 3.66 - 3.59 (m, 2H), 3.47 (dd, J = 12.4, 7.3 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 13.5 Hz, 2H), 2.58 (ddd, J = 21.2, 13.1, 8.0 Hz, 4H), 2.09 (d, J = 2.6 Hz, 3H), 1.66 (t, J = 18.7 Hz, 3H). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl3, 376 MHz, ppm) δ: -92.2. La 1-(2,2-difluoropropyl)-4-phénylpipéridine 6a a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 200 cm (t R = 2,7 s) plongé dans un bain maintenu à -40°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 3:1 v/v ( F 1 = 0,5 mL/min) et de substrat 4-phényl-1-(prop-2-yn-1-yl)pipéridine 6 (F 2 = 1 mL/min, c = 0,5 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 2,41 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 30 s (0,232 mmol engagée, 46,25 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (100% CH 2 Cl 2 à 98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 40,7 mg du produit 6a (88 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ : 7.33-7.17 (m, 5H), 3.05 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 13.8 Hz, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 11.1 Hz, J = 3.6 Hz, 2H), 1.79 (m, 4H), 1.66 (t, J = 18.7 Hz, 3H). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 ) δ : 146.3, 128.4, 126.8, 126.1, 124.4 (t, J = 239 Hz), 63.0 (t, J = 28 Hz), 55.5, 42.2, 33.6, 22.0 (t, J = 27 Hz). 19 F{ 1 H} RMN (376 MHz, CDCl 3 , ppm) δ ppm: -92.3. La 1-(2-fluoroallyl)-4-phénylpipéridine 6b a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 30 cm (t R = 2,3 s) plongé dans un bain maintenu à -40°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 3:1 v/v ( F 1 = 1 mL/min) et de substrat 4-phényl-1-(prop-2-yn-1-yl)pipéridine 6 (F 2 = 2 mL/min, c = 0,48 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 2,4 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 30 s (0,494 mmol engagée, 90,2 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (CH 2 Cl 2 100% à 98/2 DCM/MeOH) a permis d’obtenir 27,3 mg du produit 6a (25%). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.93-1.80 (m, 4H, 2CH 2 ), 2.24-2.09 (m, 2H), 2.58-2.42 (m, 1H, CH), 3.12 - 3.04 (m, 2H), 3.15 (d, J = 16.9 Hz, 2H), 4.48 (dd, J = 49.0, 2.7 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 16.8, 2.7 Hz, 1H), 7.37 - 7.16 (m, 5H). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 162.8 (Cq, d, J = 260.7 Hz), 146.3 (Cq), 128.44 (CH), 126.9 (CH), 126.2 (CH), 93.3 (d, J = 18.7 Hz, C-F), 59.1 (d, J = 27.6 Hz), 54.1 (CH 2 ), 42.5 (CH), 33.4 (CH 2 ). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: 98.2. HRMS (ESI): Calc. pour C14H18NF: 219.1423, trouvé : 220.1496 [M+H] + . La 1-(4-(3-chloro-3-fluoropropyl)piperazin-1-yl)éthan-1-one 7a a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 400 cm (t R = 120,7 s) plongé dans un bain maintenu à -20°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 0,5 mL/min) et de substrat ( Z/E )-1-(4-(3-chloroallyl)piperazin-1-yl)éthan-1-one 7 (F 2 = 0,5 mL/min, c = 0.5 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 8,4 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 1 min (0,271 mmol engagée, 40,4 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (gradient 100% CH 2 Cl 2 à 98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’obtenir 32,5 mg du produit 7a (57 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 2.07 (s, 3H, CH 3 ), 2.24 (m, 2H, CH 2 ), 2.39 (m, 4H, 2CH 2 ), 3.65 – 3.55 (m, 2H), 3.50 – 3.39 (m, 2H), 2.54 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.29 (dt, J = 50.9, 5.5 Hz, 1H, CHFCl). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -117.08. La 1-(4-(3,3-difluoropropyl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 7b a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 600 cm (t R = 241 s) plongé dans un bain maintenu à 0°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 0,5 mL/min) et de substrat ( Z/E )-1-(4-(3-chloroallyl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 7 dans HF (F 2 = 0,25 mL/min, c = 0,5 mol/L) ont été réglés produisant une acidité finale de 12,1 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 2 min (0,218 mmol engagée, 44,8 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (gradient 100% CH 2 Cl 2 à 98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’isoler 45 mg du produit 7b (85 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 2.05 – 1.92 (m, 2H, CH 2 ), 2.06 (s, 3H, CH 3 ), 2.41 (dt, J = 14.7, 5.0Hz, 4H), 2.51 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 5.0 Hz, 2H, CH 2 ), 3.59(t, J = 5.1 Hz, 2H, CH 2 ), 5.91 (tt, J = 56.7, J = 4.6 Hz, 1H, CHF 2 ). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 168.8 (C=O), 116.2 (t, J = 238.6 Hz, CH), 53.1 (CH 2 ), 52.5 (CH 2 ), 51.1 (t, J = 6.3 Hz, CH 2 ), 46.1 (CH 2 ), 41.2 (CH 2 ), 31.5 (t, J = 21.1 Hz, CH 2 ), 21.1 (CH 3 ). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -117.1. La N-(2-fluoropropyl)aniline 8a a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 50 cm (t R = 5,0 s) plongé dans un bain maintenu à -50°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 3:1 v/v (F 1 = 1,5 mL/min) et de substrat N- allyl aniline 8 (F 2 =1,5 mL/min, c = 0,57 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 3,74 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 30 s (0,429 mmol engagée, 53,6 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (gradient CH 2 Cl 2 100% à 98/2 CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’isoler 43 mg du produit 8a (66 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.43 (dd, J = 23.8, 6.3 Hz, 3H, CH 3 ), 3.44 -3.17 (m, 2H), 5.01 – 4.77 (dm, J = 49.56 Hz, 1H, CH-F), 6.64 (m, 2H, CH ar ), 6.75 (tt, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 7.24 – 7.12 (m, 2H, CH). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -179.9. La 3-méthylindoline 8b et la 1,2,3,4-tétrahydroquinoline 8c ont été obtenues suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 200 cm (t R = 40 s) plongé dans un bain maintenu à 0°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 0,5 mL/min) et de substrat N-allylaniline 8 (F 2 =1,0 mL/min, c = 0,74 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 5,2 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 30 s (0,429 mmol engagée, 53,6 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (gradient CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’isoler 31,3 mg du produit 8b (37%) et 35,9 mg du produit 8c (42%). 3-méthylindoline 8b 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.12 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 3.45 – 3.27 (m, 1H), 3.71 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.75 (td, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.04 (ddd, J = 8.7, 2.0, 1.0 Hz, 1H), 7.12 – 7.08 (m, 1H), 1,2,3,4-tétrahydroquinoline 8c 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.95 (dtd, J = 8.8, 6.4, 4.2 Hz, 1H), 2.77 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 3.33 – 3.28 (m, 1H), 6.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.78 (s, 1H), 6.61 (td, J = 7.4, 1.1 Hz, 1H), 7.00 – 6.89 (m, 1H). La N-(2-fluoropropyl)-4-nitroaniline 12b a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 200 cm (t R = 40 s) plongé dans un bain maintenu à 0°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 0,5 mL/min) et de substrat N-allyl-4-nitroaniline (F 2 = 1 mL/min, c = 0,3 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 5.1 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 1 min 21 s (0,448 mmol engagée, 79,8 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (gradient de CH 2 Cl 2 /MeOH) a permis d’isoler 65 mg de 12b (73%). Avec un réacteur tubulaire L= 600 cm (t R = 241 s), F 1 = 0,25 mL/min et F 2 = 0,5 mL/min un rendement de 92% du produit 12b a été obtenu. 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.44 (dd, J = 23.8, 6.3 Hz, 3H, CH 3 ), 3.40 (m, 2H, CH 2 ), 4.79 (bs, 1H, NH), 4.87 (dm, J = 49.1, 3 J H-H = 6.3 Hz, CFH), 6.57 (d, J = 9.3 Hz, 2-H, CH), 8.09 (d, J = 9.3 Hz, 2H, CH). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -179.9 La 1-(4-(2-fluoroallyl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 9b a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 30 cm (t R = 2 s) plongé dans un bain maintenu à -40°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 5:1 v/v (F 1 = 1,5 mL/min) et de substrat 1-(4-(prop-2-yn-1-yl)pipérazin-1-yl)éthan-1-one 9 (F 2 = 3 mL/min, c = 0,5 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 1,57 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 30 s (0,748 mmol engagée, 154,3 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (CH 2 Cl 2 100% à CH 2 Cl 2 /MeOH 98/2) a permis d’isoler 97,9 mg du produit 9b (70 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 2.09 (s, 3H, CH 3 ), 2.50 (m, 4H, 2CH 2 ), 3.11 (dd, J = 16.5 Hz, J = 2.7 Hz, CH 2 ), 3.51 (m, 2H, CH 2 ), 3.65 (m, 2H, CH 2 ), 4.47 (dt, J = 48.8 Hz, J = 2.8 Hz, CH), 4.74 (dt, J = 16.6 Hz, J = 2.8 Hz, CH). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 41.2 (CH 2 ), 46.1 (CH 2 ), 58.4 (d, J = Hz, CH 2 ), 93.8 (CH 2 ), 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: 98.7. HRMS (ESI): Calc pour C 9 H 15 FN 2 O: 186.1168, trouvé : 187.1241 [M+H] + . La (4-fluoro-4-méthylpipéridin-1-yl)(4-nitrophényl)méthanone 10a a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 600 cm (t R = 104 s) plongé dans un bain maintenu à 0°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 1 mL/min) et de substrat N , N -diallyl-4-nitrobenzamide 10 (F 2 = 1 mL/min, c = 0,23 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 8,4 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 1 min 53 s (0,353 mmol engagée, 75,7 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (éther de pétrole/AcOEt 70/30) a permis d’isoler 43,1 mg du produit 10a (46 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.41 (d, J = 21.4 Hz, 3H, CH 3 ), 1.71 (m, 4H, 2CH 2 ), 3.17 (m, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.41 (m, 2H, CH 2 ), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 2H, 2CH), 8.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H, 2CH). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -151.7. La 4-fluoro-4-méthyl-1-(4-nitrobenzyl)pipéridine 16a a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 600 cm (t R = 104 s) plongé dans un bain maintenu à 0°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v (F 1 = 1 mL/min) et de substrat N -allyl- N -(4-nitrobenzyl)prop-2-èn-1-amine 16 (F 2 = 1 mL/min, c = 0,34 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 8.4 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 1 min (0,341 mmol engagée, 88,4 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (CH 2 Cl 2 /MeOH 99/1) a permis d’isoler 37 mg du produit 16a (47 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.35 (d, J = 21.6 Hz, CH 3 ), 1.66 and 1.85 (m, 2CH), 2.26 (m, 2CH), 2.60 (m, 2CH), 3.62 (s, CH 2 ), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2CH ar ), 8.17 (d, J = 8.8, 2CH ar ). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 26.9 (d, J = 24 Hz, CH 3 ), 36.6 (d, J = 22 Hz, 2CH 2 ), 49.5 (d, J = 1.1 Hz, 2CH 2 ), 62.1 (CH 2 ), 91.9 (d, J = 167 Hz, C-F), 123.5 (2CH), 129.4 (2CH), 146.8 (Cq), 147.1 (Cq). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -151.55. HRMS (ESI): Calc pour C 13 H 18 FN 2 O 2 : 252.1274, trouvé : 253.1346 [M+H] + . La 3-fluoro-3-méthyl-1-(4-nitrobenzyl)pipéridine 16b a été obtenue en suivant la procédure générale d’écoulement sous flux en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 600 cm (t R = 104 s) plongé dans un bain maintenu à -40°C. Des débits de mélange superacide HF/SbF 5 1:1 v/v ( F 1 = 1 mL/min) et de substrat N -allyl- N -(4-nitrobenzyl)prop-2-èn-1-amine 16 (F 2 = 1 mL/min, c = 0,34 mol/L) dans HF ont été réglés produisant une acidité finale de 8,4 mol% SbF 5 . Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 1 min (0,341 mmol engagée, 88,4 mg). La purification effectuée par chromatographie sur silice (CH 2 Cl 2 /MeOH 99/1) a permis d’isoler 12 mg de 3-fluoro-3-méthyl-1-(4-nitrobenzyl)pipéridine 16b (35 %). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 1.34 (d, J = 21.6 Hz, CH 3 ), 1.53 (m, 2CH), 1.83 (m, 2CH), 2.22 (m, 2CH), 2.55(m, 2CH), 3.61 (s, CH 2 ), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 2CH ar ), 8.16 (d, J = 8.7 Hz, 2CH ar ). 13 C RMN (100 MHz, CDCl 3 , ppm) δ: 22.0 (d, J = 4 Hz, CH 2 ), 25.0 (d, J = 24 Hz, CH 3 ), 35.0 (d, J = 22.1 Hz, CH 2 ), 53.1 (CH 2 ), 61.8 (CH 2 ), 62.1 (d, J = 23 Hz, CH 2 ), 92.2 (d, J = 170 Hz, Cq), 123.5 (2CH), 129.3 (CH), 146.4 (Cq), 147.1 (Cq). 19 F{ 1 H} RMN (CDCl 3 , 376 MHz, ppm) δ: -146.8. HRMS (ESI): Calc pour C 13 H 18 FN 2 O 2 : 252.1274, trouvé : 253.1346 [M+H] + . La Vinflunine 18a a été obtenue suivant la procédure générale en utilisant un réacteur tubulaire de longueur L = 600 cm (t R = 603 s) plongé dans un bain maintenu à -40°C. Les débits F 1 = 0,2 ou 0,3 mL/min de mélange HF/SbF 5 2:1 v/v et F 2 = 0,2 ou 0,3 mL/min de tartrate de vinorelbine 18 solubilisé dans du chloroforme anhydre (c = 0,03 mol/L) ont été appliqués. Le mélange réactionnel a été recueilli pendant 10 min ayant permis de recueillir 23 mg de résidu brut. L'analyse RMN et HPLC du mélange brut a permis l'identification de la vinflunine en quantité majoritaire avec des rendements de l'ordre de 3-15% (rendements RMN) par rapport à la référence standard. La purification du brut en utilisant une phase inverse C18 (ACN/TFA aq. 0,2% gradient pic d’intérêt isolé à 30% ACN) a permis d'isoler des fractions enrichies (HPLC). Exemple 2: Étude comparative 1) Productivité La productivité de chaque réaction a été calculée, donnant accès à la quantité de produit formé en un temps donné. La productivité est donnée par rapport au volume du réacteur, de sorte que des réacteurs de taille ou de constructions différentes peuvent être comparés entre eux. De même, la productivité peut être calculée pour un volume de réaction en statique et comparé à volume de réacteur pendant un temps donné en chimie sous flux. En anglais, on parle de Space-Time Yield (STY) en kg.m -3 .h -1 . STY = Par exemple pour le composé 1 , on peut remarquer pour la réaction de fluoration une augmentation de la productivité massique d’un facteur 34 en passant de la méthode statique au procédé de l’invention, qui est en flux. Statique Invention (flux) Rendement (%) 69 75 Temps de réaction t R en min 10 0,14 Volume réaction (mL) 6 0,24 m produit (g) 0,13 0,062 n produit (mmol) 0,689 0,325 Productivité (mmol/min) 0,0698 2,32 Productivité (g/h) 0,78 26,6 STY (kg.m -3 .h -1 ) 130 110714 Les productivités du procédé en statique et du procédé de l’invention pour chaque produit de réaction ont été calculées à partir des données résumées dans le tableau ci-après (Table 2). De façon générale, le procédé selon l’invention est beaucoup plus efficace, notamment pour les réactions avec un temps de résidence très court (t R L’acidité du milieu est un paramètre important comme mentionné précédemment. En flux également l’exploitation de la variation d’acidité a été étudiée et pour plusieurs synthèses, la quantité de SbF 5 a été considérablement réduite, tout en augmentant l'efficacité de la réaction et en obtenant une productivité accrue par rapport au procédé en statique. Produit Procédé n Prod. mmol V réacteur ml t R min mol% SbF 5 Rdt % P massique g/h STY g.m -3 .h -1 ref 1a Invention 0,325 0,24 0,14 8,4 75 26,6 110714 - Statique 0,689 6.0 10 3,8 69 0,78 130 i 2a Invention 0,810 0,39 0,87 5,2 76 11,8 30274 - Statique 1,280 6,0 10 13,6 64 0,81 270 i 2b Invention 0,639 0,39 0,15 2,41 75 59,1 151487 - Statique - - - - - - - - 3b Invention 0,728 0,39 0,23 8,4 84 49,8 127759 - Statique 0,923 6,0 10 13,6 74 1,45 242 i 4b Invention 0,318 0,39 0,60 5,2 80 9,16 23478 - Statique 0,830 3,0 10 3,8 84 1,43 476 ii 5a Invention 0,499 1.0 1 6,4 70 4.60 11787 - Statique 0,740 3,0 10 3,8 74 0,98 130 iii 5b à partir de 9 Invention 0,160 1,0 1 3,7 64 1,97 1968 - Invention 0,350 2,0 4,02 3,7 71 1,09 545 - Statique - - - - - - - - 6a Invention 0,170 0,15 0,045 5,1 92 54,0 360000 - Statique 1,316 7,5 10 12,6 87 1,89 252 iv 6b Invention 0,124 0,15 0,058 2,1 27 28,2 188276 - Statique - - - - - - - - 8a Invention 0,324 0,25 0,10 3,7 66 26,7 106639 Statique 0,571 4,0 10,00 3,8 50 0,46 114 v 8b Invention 0,235 1,0 0,77 3,7 42 2,4 2439 - Statique 0,367 4,0 10,0 21,6 39 0,30 74 v 8c Invention 0,269 1,0 0,77 3,7 37 2,8 2797 - Statique 0,210 4,0 10,0 21,6 22 0,17 42 v 9b Invention 0,525 0,15 0,033 1,6 70 178,0 1186667 - Statique - - - - - - - - i Sébastien Thibaudeau, Agnès Martin-Mingot, Marie-Paule Jouannetaud, Omar Karam, Fabien Zunino Chem. Commun 2007 , 3198-3200. ii Fei Liu, Agnès Martin-Mingot, Marie-Paule Jouannetaud, Fabien Zunino, Sébastien Thibaudeau J. Org. Chem . 2010 , 12(4), 868-871. iii Fei Liu, Agnès Martin-Mingot, Marie-Paule Jouannetaud, Christian Bachmann, Gilles Frapper, Fabien Zunino, Sébastien Thibaudeau J. Org. Chem . 2011 , 76 , 1460-1463. iv Cantet, Anne-Céline; Carreyre, Helene; Gesson, Jean-Pierre; Jouannetaud, Marie-Paule; Renoux, Brigitte J. Org. Chem . 2008 , 73(7) , 2875-2878. v a) Guillaume Compain, Agnès Martin-Mingot, Gilles Frapper, Christian Bachmann, Marie-Paule Jouannetaud, Sébastien Thibaudeau Chem. Commun ., 2012 , 48 , 5877–5879. b) Guillaume Compain, Céline Bonneau, Agnès Martin-Mingot, Sébastien Thibaudeau J. Org. Chem . 2013 , 78, 4463−4472. 2) Sélectivité L’application d’un réactif superacide au composé 2 en statique produit systématiquement et uniquement le composé 2a, tandis que le procédé de l’invention permet d’obtenir le composé 2a ou 2b sélectivement en ajustant le temps de résidence et la concentration en réactif superacide. En outre, l’application d’un réactif superacide au composé 9 en statique produit systématiquement et uniquement le composé difluoré 5b, tandis que le procédé de l’invention permet d’obtenir le composé 9b ou 5b sélectivement en ajustant les conditions. Enfin, l’application d’un réactif superacide au composé 5 en statique produit le composé difluoré 5b et très difficilement le composé 5a, tandis que l’utilisation du procédé de l’invention permet d’obtenir le composé 5a ou 5b sélectivement en ajustant les conditions. Procédé de fluoration et/ou cyclisation d’un alcène ou alcyne aminé, comprenant : a) la fourniture d’une première phase comprenant un alcène ou alcyne aminé et d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide, b) la mise en contact des première et deuxième phases dans un microréacteur à flux continu, et c) la récupération du produit de fluoration et/ou cyclisation dudit alcène ou alcyne aminé. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que : - le temps de résidence de la première phase et de la deuxième phase dans le microréacteur à flux continu à l’étape (b) est compris entre 2 secondes et 400 secondes, et/ou - le débit de la première phase et le débit de la deuxième phase à l’étape (b) sont indépendamment compris entre 0,1 mL/min et 3,5 mL/min, par exemple entre 0,25 mL/min et 3,0 mL/min. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le microréacteur à flux continu comprend un micro-mélangeur et une conduite tubulaire, dans lequel la conduite tubulaire a de préférence : - une longueur comprise entre 20 cm et 800 cm, et - un diamètre interne compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,5 mm et 1,5 mm, et mieux entre 0,7 mm et 1,2 mm. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu’il est mis en œuvre dans une installation comprenant : - une unité de stockage (1) d’une première phase comprenant un alcène ou alcyne aminé, - une unité de stockage (1’) d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide, - un moyen d’alimentation en continu en la première phase (3) connecté à l’unité de stockage de la première phase (1), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4), - un moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’) connecté à l’unité de stockage de la deuxième phase (1’), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’), - un microréacteur à flux continu (2) comprenant un micro-mélangeur (21) comprenant deux entrées et une sortie, et une conduite tubulaire (22) comprenant une entrée et une sortie, où l’entrée de la conduite tubulaire (22) est connectée à la sortie du micro-mélangeur (21), où la conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4) est connectée à la première entrée du micro-mélangeur (21) et la conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’) est connectée à la deuxième entrée du micro-mélangeur (21), et - une unité de collecte (5), connectée à la sortie de la conduite tubulaire (22) du microréacteur (2). Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le réactif superacide est choisi parmi HF/MF 5 et HSO 3 F/MF 5 , où M est Sb, As, P, Ta, ou Nb, de préférence le réactif superacide est HF/SbF 5 . Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que ledit alcène ou alcyne aminé est une amine allylique ou propargylique. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que ledit alcène ou alcyne aminé est un alcène aminé de formule (Ia) : dans lequel : R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, un hétéroaryle, un groupe -S(O) 2 -R 8 et un groupe -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont choisis indépendamment parmi un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, et un hétéroaryle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle étant éventuellement substitués, ou deux groupes choisis chacun parmi R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 pouvant alternativement former ensemble avec le ou les atome(s) au(x)quel(s) ils sont reliés un cycle ayant 3 à 12 chaînons éventuellement substitué. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que : - R 1 et R 2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alcényle en C 2 -C 12 , un aryle [éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro, ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ], -S(O) 2 -R 8 et -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont indépendamment un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 , ou alternativement R 1 et R 2 forment avec l’atome auquel ils sont reliés, une pipéridine ou une pipérazine, éventuellement substituée par un aryle ou un acétyle, - R 3 et R 4 sont des hydrogènes, et - R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un halogène, de préférence, au moins deux parmi R 5 , R 6 et R 7 sont des hydrogènes. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que ledit alcène ou alcyne aminé est un alcyne aminé de formule (Ib) : dans lequel : R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , et R 5 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12 , un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, un hétéroaryle, un groupe -S(O) 2 -R 8 et un groupe -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont choisis indépendamment parmi un alkyle en C 1 -C 12 , un alcényle en C 2 -C 12 , un alcynyle en C 2 -C 12 , un hétéroalkyle en C 1 -C 12, un cycloalkyle en C 3 -C 12 , un hétérocycloalkyle en C 2 -C 12 , un aryle, et un hétéroaryle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle étant éventuellement substitués, ou deux groupes choisis chacun parmi R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , et R 5 pouvant alternativement former ensemble avec le ou les atome(s) au(x)quel(s) ils sont reliés un cycle ayant 3 à 12 chaînons éventuellement substitué. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que : - R 1 et R 2 sont choisis indépendamment parmi un hydrogène, un alcényle en C 2 -C 12 , un aryle [éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro, ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 ], -S(O) 2 -R 8 et -C(O)-R 9 , où R 8 et R 9 sont indépendamment un aryle éventuellement substitué par un alkyle en C 1 -C 6 , un nitro ou un groupe fluoré choisi parmi -CF 3 , -OCF 3 , -SCF 3 , -OCF 2 R’, -OCF(R’) 2 , -SCF 2 R’, et -SCF(R’) 2 où chaque R’ représente indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C 1 -C 6 , un alcényle en C 2 -C 6 , un alcynyle en C 2 -C 6 , ou un cycloalkyle en C 3 -C 6 . ou alternativement R 1 et R 2 forment, avec l’atome auquel ils sont reliés, une pipéridine ou une pipérazine, éventuellement substituée par un aryle ou un acétyle, et - R 3 , R 4 et R 5 sont des hydrogènes. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que ledit alcène ou alcyne aminé est choisi parmi : Installation pour la mise en œuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu’elle comprend : - une unité de stockage (1) d’une première phase comprenant un alcène ou alcyne aminé, - une unité de stockage (1’) d’une deuxième phase comprenant un réactif superacide, - un moyen d’alimentation en continu en la première phase (3) connecté à l’unité de stockage de la première phase (1), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4), - un moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’) connecté à l’unité de stockage de la deuxième phase (1’), et à une conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’), - un microréacteur à flux continu (2) comprenant un micro-mélangeur (21) comprenant deux entrées et une sortie, et une conduite tubulaire (22) comprenant une entrée et une sortie, où l’entrée de la conduite tubulaire (22) est connectée à la sortie du micro-mélangeur (21), où la conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4) est connectée à la première entrée du micro-mélangeur (21) et la conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’) est connectée à la deuxième entrée du micro-mélangeur (21), et - une unité de collecte (5), connectée à la sortie de la conduite tubulaire (22) du microréacteur (2), dans laquelle la conduite tubulaire (22) du microréacteur à flux continu (2) présente de préférence : - une longueur comprise entre 20 cm et 800 cm, et - un diamètre interne compris entre 0,5 mm et 2,5 mm, de préférence entre 0,7 et 1,2 mm . Installation selon la revendication 12, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre : - une valve à 3 voies (6) assurant la connexion entre le moyen d’alimentation en continu en la première phase (3), l’unité de stockage de la première phase (1), et la conduite tubulaire d’équilibration de la première phase (4), et/ou - une valve à 3 voies (6’) assurant la connexion entre le moyen d’alimentation en continu en la deuxième phase (3’), l’unité de stockage de la deuxième phase (1’) et la conduite tubulaire d’équilibration de la deuxième phase (4’) .