Brevet FR3144160A1 — publié le 20240628

La présente invention concerne un dispositif (1) clos de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire, comprenant un contenant (2) avec un fond (20) surmonté de parois 21) périphériques, délimitant un volume interne avec une ouverture (22) en partie supérieure ; un moyen (3) de fermeture, rapporté en fixation amovible en recouvrement de ladite ouverture (22) ; caractérisé en ce que au moins une des parois (21) périphériques comprend au moins deux canaux (4) traversant débouchant au sein dudit volume interne. L'invention concerne aussi un kit (7) équipé d'un tel dispositif (1) de culture et d'un organe (8) de prélèvement. Figure pour l'abrégé : Fig. 1 Dispositif clos de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire Domaine technique de l'invention La présente invention entre dans le domaine médical de la culture tissulaire. Rappelons que la culture tissulaire est réalisée in vitro et consiste en la croissance de tissus ou cellules dans un milieu artificiel stérile. La culture tissulaire fait généralement intervenir un milieu nutritif de culture, sous forme liquide, semi-solide ou solide. L'invention trouvera une application préférentielle dans la culture de produit de thérapie cellulaire de type substitut de peau, comme l'épiderme, composé de cellules souches pluripotentes humaines, plus précisément à base de de kératinocytes, par exemple de kératinocytes dérivés de cellules souches plurypotentes ou bien à base de mélanocytes, ou de fibroblastes, ou encore de cellules endothéliales. L'invention vise en outre une application thérapeutique par greffe de peau animale mais préférentiellement humaine, par exemple dans le traitement de l'ulcération cutanée. A cet effet, l'invention porte sur un dispositif de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire, ci-après désigné « dispositif de culture ». État de la technique Actuellement, la culture cellulaire fait intervenir un contenant, avec un fond et des parois périphériques, formant un volume interne avec une ouverture en partie supérieure, refermée par un couvercle. Ce volume interne permet de recevoir le milieu de culture par dépose au travers de l'ouverture, puis des cellules à cultiver. Un tel contenant se présente généralement sous la forme d'une boîte de Pétri, de forme cylindrique, ou plus rarement de forme parallélépipédique rectangle. Un inconvénient d'une boîte de Pétri réside dans la fermeture de son couvercle, sans étanchéité, ce qui permet les échanges gazeux nécessaire à la bonne culture des cellules, mais n'assure aucunement le maintien sous atmosphère stérile. Une solution alternative réside dans un contenant sous forme de flacon de culture. Un tel flacon présente généralement une forme de flasque, avec une ouverture supérieure refermée par un couvercle de façon hermétique. Cette flasque comprend aussi sur une paroi latérale un col incliné vers le haut, avec un goulot pourvu d'un bouchon, qui peut être vissé depuis une position de fermeture hermétique vers une position d'aération, et inversement. Un tel bouchon peut aussi prévoir une membrane filtrante, généralement hydrophobe, préservant l'intérieur du flacon de contaminants présents dans l'atmosphère extérieure. Plus rarement, ledit couvercle peut être remplacé par un film pelable, refermant l'ouverture de façon hermétique. Un tel film est appliqué par scellage, notamment thermo-scellage, au contact des chants ou des bords des parois périphériques autour de ladite ouverture. Plus avant, ces contenants sont réalisés en matériau plastique, dont les caractéristiques permettent la stérilisation, mais aussi le bon développement des cellules à cultiver au sein de tels contenants. Ces différents contenants connus présentent de multiples inconvénients, en raison de leurs formats et leurs dimensions, de leurs fermetures hermétiques ou non, rendant soit difficile ou sous une surveillance méticuleuse, soit impossible leur transport. De fait, les contenants non hermétiques nécessitent leur maintien sous une atmosphère contrôlée. En outre, ils imposent un transport avec d'extrêmes précautions, les rendant peu pratique. Ces contenants imposent aussi des restrictions pour introduire plusieurs solutions l'une après l'autre, sans contamination. L'invention a pour but de pallier les inconvénients de l’état de la technique en proposant un dispositif clos de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire. Un tel dispositif de culture présente des caractéristiques et différents éléments permettant intérieurement d'assurer le développement de la culture cellulaire dans un milieu protégé, refermé hermétiquement par un couvercle ou recouvert hermétiquement par un film pelable, tout en autorisant l'introduction et l'extraction de différentes solutions requises à ladite culture, de façon contrôlée et sans risque de contamination. En outre, le dispositif de culture permet le transport aisé des cultures, sans précaution contraignante. Pour ce faire, le dispositif de culture comprend - un contenant avec un fond surmonté de parois périphériques, délimitant un volume interne avec une ouverture en partie supérieure ; - un moyen de fermeture, rapporté en fixation amovible en recouvrement de ladite ouverture ; caractérisé en ce que - au moins une des parois périphériques comprend au moins deux canaux traversant débouchant au sein dudit volume interne. Selon des caractéristiques additionnelles, non limitatives, un tel dispositif de culture peut comprendre - deux canaux primaires, ménagés au travers d'une première des parois périphériques ; - trois canaux secondaires, ménagés au travers d'une seconde des parois périphériques. Selon un mode de réalisation, lesdits canaux primaires et secondaires sont équipés de bouchons dédiés à : i) une filtration autorisant les échanges gazeux ; j) une entrée autorisant l'introduction d'un milieu de culture ; jj) une entrée autorisant l'introduction d'une matrice d'hydrogel d'origine exclusivement biologique ; jjj) une entrée autorisant l'introduction de cellules ; k) une sortie autorisant l'évacuation dudit milieu de culture. Selon un mode de réalisation, ledit dispositif comprend - un outil de découpe dimensionné et conformé pour son insertion au sein dudit volume interne jusqu'à venir au contact dudit fond ; - l'outil de découpe étant pourvu au face inférieure d'au moins un module de découpe avec des chants inférieurs biseautés formant des lames de découpe. Selon un mode de réalisation, ledit dispositif comprend un poussoir, rapporté en fixation en face supérieure dudit outil de découpe. Selon un mode de réalisation, ledit au moins un module de découpe présente une forme globalement parallélépipédique rectangle, avec un coin tronqué. Selon un mode de réalisation, ledit outil de découpe comprend six modules de découpe répartis selon deux rangées et trois colonnes. Selon un mode de réalisation, ledit moyen de fermeture est hermétique et comprend un couvercle, pourvu de languettes latérales de fixation par encliquetage avec lesdites parois périphériques. Selon un mode de réalisation, ledit moyen de fermeture comprend un opercule pelable rapporté en fixation hermétique par thermo-scellage sur le chant supérieur desdites parois périphériques. L'invention concerne encore un kit de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire comprenant - un dispositif de culture selon l'invention, caractérisé en ce qu'il comprend - un organe de prélèvement conformé sous forme de pelle, dimensionnée complémentairement audit outil de découpe, - ladite pelle comprenant un manche relié à une extrémité plane, pourvue d' - ladite extrémité plane de ladite pelle comprend une surface rugueuse. Présentation des dessins D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de la description détaillée qui va suivre des modes de réalisation non limitatifs de l'invention, en référence aux figures annexées, dans lesquelles : représente schématiquement une vue en perspective d'un mode de réalisation d'un kit de culture, montrant notamment ledit dispositif de culture avec un poussoir et deux formats d'outils de découpe, ainsi que le couvercle et l'organe de prélèvement sous forme de pelle ; représente schématiquement une vue en perspective d'un mode de réalisation dudit dispositif de culture, refermé par son couvercle et avec cinq canaux primaires et secondaires connectés à différents bouchons ; représente schématiquement une vue similaire à l a , montrant le dispositif de culture refermé hermétiquement par un film operculé ; représente schématiquement une vue en perspective de plusieurs dispositifs de culture gerbés ; représente schématiquement une vue en perspective du dessous d'un format de l'outil de découpe à six modules de découpe, montrant notamment les chants biseautés de chacun desdits six modules de découpe ; représente schématiquement une vue en perspective d'un mode de réalisation du poussoir, montrant notamment une face d'impact pourvue de six ergots cylindriques ; représente schématiquement une vue similaire à la , avec ledit dispositif de culture, au sein du logement duquel est introduit un outil de découpe avec six modules de découpe. Description détaillée La présente invention entre dans le domaine médical de la culture tissulaire et concerne un dispositif 1 de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire, ci-après dénommé « dispositif ». Un tel dispositif 1 est prévu clos, à savoir qu'il présente un volume interne accessible lors de certaines opérations, comme le prélèvement d'un échantillon cultivé, mais qui peut être refermé, afin de définir un environnement clos, séparé de l'atmosphère extérieure. Plus avant, le dispositif 1 comprend un contenant 2 avec un fond 20 surmonté de parois 21 périphériques, délimitant un volume interne avec une ouverture 22 en partie supérieure. Un tel contenant 2 peut présenter toute forme, préférentiellement parallélépipédique rectangle, notamment avec des coins arrondis. En outre, le contenant 2 présente un fond 20 globalement plat, afin de permettre le développement de la culture tissulaire. Selon un mode de réalisation préféré, afin de faciliter le stockage et le transport, plusieurs dispositifs 1 peuvent être gerbés. Pour ce faire, lesdites parois 21 périphériques sont conformées en U inversé avec un creux. En d'autres termes, lesdits parois 21 périphériques d'un premier dispositif 1 présentent un espace interne, ouvert inférieurement, autorisant l'introduction et l'emboîtement d'une partie supérieure des parois 21 périphériques d'un autre dispositif 1 ainsi emboîté. En particulier, lesdites parois 21 comprennent un chant supérieur formant un débord 210 parallèle ou sensiblement parallèle audit fond 20. En somme, le chant supérieure des parois 21 périphériques est plan. De plus, saillant par rapport audit débord 210, lesdites parois 21 périphériques comprennent un déport 211 conformé complémentairement audit creux, formant un ergot de gerbage de plusieurs dispositifs 1 de culture. En particulier, ledit déport 211 est positionné en retrait par rapport à la face externe des parois 21 périphériques, avec une partie du débord 210 formant d'une surface d'appui du chant inférieur des parois 21 périphériques d'un dispositif 1 superposé. En outre, les parois 21 périphériques peuvent être saillantes par rapport au fond 20, dépassant inférieurement, ce qui permet d'autoriser d'emboîter en superposition plusieurs dispositif 1 dont le contenant 2 est refermé, notamment par un couvercle 30 Un tel déport 211 s'étend sur toute ou partie du chant supérieure des parois 21 périphériques, préférentiellement au moins le long de deux parois 21 adjacentes. Ledit déport 211 peut être continu ou interrompu, préférentiellement continu aux niveaux d'au moins deux coins dudit dispositif 1. Selon un mode préférentiel de réalisation, comme visible sur la , ledit déport 211 s'étend le long de deux parois 21 périphériques adjacentes de façon continue, ainsi que sur une partie de la longueur des deux autres parois 21, avec des coins arrondis. En outre, le déport 211 peut servir de détrompeur, en vue d'un alignement vertical selon une même orientation d'au moins deux dispositifs 1 ainsi emboîtés. La montre trois dispositifs 1 superposés et orientés dans le même sens, en particulier trois contenants 2 à vide gerbés. Comme évoqué précédemment, afin de déterminer un espace interne clos propice à la culture tissulaire, le dispositif 1 est prévu refermable et comprend à cet effet un moyen 3 de fermeture, rapporté en fixation amovible en recouvrement de ladite ouverture 22. Selon un mode de réalisation avantageux, ledit moyen 3 de fermeture est prévu hermétique et comprend un couvercle 30, pourvu de languettes 31 latérales de fixation par encliquetage avec lesdites parois 21 périphériques. A cet effet, les parois 21 périphériques peuvent comprendre tout type d'organe complémentaire, conformés pour coopérer par encliquetage avec lesdites languettes 31. Dès lors, en position d'encliquetage des languettes 31 latérales, le couvercle 30 assure une étanchéité totale en recouvrement de l'ouverture 22, à l'air comme à tout fluide. En outre, la face inférieure dudit couvercle 30 peut comprendre des joints assurant l'étanchéité au contact de la surface des parois du contenant 2 et par compression à l'encliquetage. Comme visible sur la , l'encliquetage des languettes 31 peut s'effectuer aux niveaux des rebords extérieurs des parois 21 périphériques. Selon un mode préférentiel de réalisation, comme visible sur les figures 1 et 2, le couvercle 30 comprend deux languettes 31, ménagées aux niveaux de deux bords contigus dudit couvercle 30. Le couvercle 30 vient alors se positionner au niveau du coin diamétralement opposé en emboîtement intérieurement par rapport au déport 211 réalisé en saillie par rapport aux chants supérieurs desdites parois 21 périphériques. Le couvercle 30 vient alors, d'une part, s'emboîter contre ledit déport 211 aux niveaux de deux bords et, d'autre part, se clipser au moyen de ses languettes 31 coopérant par encliquetage avec les deux bords opposés, assurant son positionnement et son maintien en fermeture de ladite ouverture 22. En outre, ledit couvercle 30 peut comprendre en face inférieure des moyens assurant l'étanchéité en position de fermeture, comme des joints ménagés sur le pourtour de ladite face inférieure dudit couvercle 30. Selon un mode de réalisation préféré, ledit moyen 3 de fermeture comprend un opercule 32 pelable rapporté en fixation hermétique par thermo-scellage sur le chant supérieur desdites parois 21 périphériques. Un tel opercule 32 doit assurer une étanchéité aux contaminants et aux fluides, provenant de l'extérieur comme de l'intérieur, tout en permettant les échanges gazeux nécessaires au bon développement de la culture. Selon un mode préférentiel de réalisation, le thermo-scellage dudit opercule 32 s'effectue sur le débord 211 ménagé sur le chant supérieur des parois 21 périphériques. En outre, ledit opercule 32 peut être réalisé en tout type de matériau, préférentiellement en un matériau composite ou plastique, comme un plastique de la famille des polyéthylènes. Ce matériau peut être transparent ou translucide, laissant traverser la lumière et permettant de regarder à l'intérieur du volume du dispositif 1, pour contrôler par exemple le développement de la culture tissulaire. Un tel matériau peut aussi comprendre un revêtement filtrant, limitant ou bloquant certaines longueurs d'ondes du rayonnement lumineux, comme par exemple certains ultra-violets, nocifs pour le développement de certaines cellules. La montre un exemple d'un opercule 32 sous forme d'un film plastique transparent, rapporté en thermo-scellage sur ledit débord 211. Ce mode de réalisation montre notamment une partie du débord 210 ménagé intérieurement par rapport audit déport 211, formant une surface plane autour du volume interne du contenant 2. Selon un mode de réalisation combiné, le couvercle 30 peut être rapporté en fixation par-dessus l'opercule 32. Avantageusement, l'invention permet l'introduction et l'extraction de différentes solutions requises à ladite culture, de façon contrôlée et sans risque de contamination, en particulier en conservant le volume interne fermé hermétiquement. Pour ce faire, le dispositif 1 prévoit au moins une des parois 21 périphériques comprenant au moins deux canaux 4 traversant débouchant au sein dudit volume interne. Lesdits au moins deux canaux 4 peuvent être situés au niveau d'une même paroi 21 périphérique, ou bien aux niveaux de deux parois 21 périphériques différentes, préférentiellement adjacentes. Chaque canal 4 comprend une portion saillante extérieurement par rapport à la paroi 21 périphérique correspondante. Selon un mode préférentiel de réalisation, le dispositif 1 de culture comprend deux canaux primaires 40,41, ménagés au travers d'une première des parois 21 périphériques, ainsi que trois canaux 42,43,44 secondaires, ménagés au travers d'une seconde des parois 21 périphériques. Chacun desdits canaux 40,41 primaires et des canaux 42,43,44 secondaires sont alors dédiés à l'introduction ou à l'extraction d'une solution, ainsi qu'à des échanges gazeux. Selon un mode de réalisation, lesdits canaux 40,41 primaires et lesdits canaux 42,43,44 secondaires sont équipés de bouchons 400. De tels bouchons 400 sont rapportés en fixation amovible, notamment par emboîtement avec ladite portion saillante desdits canaux 4 formant alors un embout. Un tel embout est préférentiellement de type « LUER » ou « LUER LOCK », standard international dans le domaine médical, correspondant à une conicité de 6 %, éventuellement avec un crantage résistante à la traction, ainsi qu'un système de vissage prévu sur lesdits bouchons, permettant une connexion avec un autre appareil ou organe médical. Plus avant, lesdits bouchons 400 dédiés à : i) une filtration autorisant les échanges gazeux ; j) une entrée autorisant l'introduction d'un milieu de culture ; jj) une entrée autorisant l'introduction d'une matrice d'hydrogel d'origine exclusivement biologique ; jjj) une entrée autorisant l'introduction de cellules ; k) une sortie autorisant l'évacuation dudit milieu de culture. Un dispositif 1 équipé de cinq bouchons 400 est visible sur la . Selon un mode de réalisation, lesdits canaux 4 peuvent être reliés à un système de culture automatisé ou semi-automatisé. Lesdits bouchons 400 peuvent donc comprendre des raccords pour des tubes ou tubulures, voir de septum pourvu d'une membrane auto-obturante, généralement en matériau siliconé (le matériau et l'épaisseur de cette membrane lui permettant d'être transpercée par une aiguille, et surtout de conserver le caractère hermétique une fois l'aiguille retirée). En particulier, i) la filtration autorisant les échanges peut être équipée d'un bouchon 400 pourvu d'un coude sur lequel est monté un filtre, notamment à 0,22µm, filtrant les particules et les fluides, mais autorisant les échanges gazeux avec l'atmosphère ; j) l'entrée du milieu de culture peut être équipée d'un bouchon 400 pourvu d'un clapet anti-retour de sécurité, pour éviter que le milieu ne sorte vers l’extérieur une fois introduit par ce canal 41 notamment lors du transport et des manipulations ; jj) l'entrée de la matrice, comme l'hydrogel), n’est utilisée qu’une seule fois et comprend un bouchon 400 qui est prévu pour être scellé ; jjj) l'entrée des cellules, lors de l’ensemencement, n’est utilisé qu’une seule fois et comprend un un bouchon 400 qui est prévu pour être scellé ; k) la sortie du milieu « consommé » comprend un bouchon 400 équipé d'un clapet anti retour de sécurité, pour éviter un retour du milieu vers l'intérieur lors de son extraction. Ainsi, au cours de l'utilisation du dispositif 1 en vue de la culture tissullaire, tout d'abord, après stérilisation et fermeture du contenant 2, notamment par le film 32, la matrice est injectée à l’aide d’une seringue, notamment de type standardisé « LUER LOCK » dans le canal 42 secondaire. L’air à l'intérieur est purgé en appuyant légèrement sur le film 32, avant fermeture dudit canal 42 secondaire avec un bouchon 400. La matrice est traitée pendant une durée de deux heures (2h) à une température de 37,5°C (degrés Celsius), notamment au sein d'un incubateur. Plusieurs dispositif 1 peuvent alors être recouverts par leur couvercle 31 et gerbés, en vue d'une incubation simultanée. Cette incubation permet notamment la coagulation et l’adhésion sur le fond 20 du contenant 2. Ensuite, une suspension cellulaire est injectée à l’aide d’une seringue, de type « LUER LOCK » par le canal 43 secondaire. L’air est purgé en appuyant légèrement sur le film 32, avant fermeture dudit canal 43 avec un bouchon 400. Le dispositif 1 contenant la matrice et la suspension cellulaire est traité alors pendant 24 h à une température de 37,5°C, notamment au sein d'un incubateur), pour permettre l’adhésion des cellules sur la matrice. Ensuite, périodiquement, un jour sur deux jusqu'à atteindre 7 jours, le milieu « consommé » contenu dans le dispositif 1 est évacué à l’aide d’une seringue de type « LUER LOCK » via le canal 44 secondaire de sortie. Un milieu frai est injecté à l’aide d’une seringue de type « LUER LOCK » via le canal 41 primaire d'’entrée. Le dispositif 1 est remis à une température de 37,5°C, notamment au sein d'un incubateur, jusqu’au prochain changement de milieu. Au terme, le milieu « consommé » contenu dans le dispositif 1 est évacué à l’aide d’une seringue de type « LUER LOCK » via le canal 44 secondaire de sortie. Le milieu frais est injectée à l’aide d’une seringue de type « LUER LOCK » via le canal 41 primaire d'entrée. Le filtre est retiré et le canal 40 est scellé avec un bouchon 400 adapté, comme le canal 41. Le couvercle 31 est alors clipsé au dispositif 1, refermant hermétiquement l'ensemble, protégeant l’opercule 32 : le dispositif 1 est alors prêt à être transporté. Selon un mode de réalisation, le dispositif 1 comprend un outil 5 de découpe dimensionné et conformé pour son insertion au sein dudit volume interne jusqu'à venir au contact dudit fond 20. En d'autres termes, l'outil 5 présente des dimensions inférieures, en longueur et largeur, par rapport aux dimensions internes du contenant 2, pour permettre son insertion et son extraction à l'intérieur dudit volume interne, jusqu'à venir en insertion contre la surface dudit fond 20. De plus, l'outil 5 de découpe est pourvu en face inférieure d'au moins un module 50 de découpe avec des chants 51 inférieurs biseautés formant des lames de découpe. Selon un mode de réalisation, comme visible sur les figures 5 et 7, ledit outil 5 de découpe comprend six modules 50 de découpe répartis selon deux rangées et trois colonnes. Ainsi, il est possible de diviser la culture tissulaire en plusieurs portions ou « greffons », en particulier en autant de greffons que de modules 50. On notera que le biseau des chants 51 inférieurs de chaque module 50 de découpe forme une inclinaison avec la paroi verticale correspondante. L'inclinaison de ce biseau peut être orienté vers l'intérieur ou l'extérieur. En outre, l'épaisseur de chaque chant 51 est minime, formant un fil de lame à même de pénétrer et trancher au travers de la culture tissulaire. Plus avant, selon un mode de réalisation, chaque module 50 de découpe présente une forme globalement parallélépipédique rectangle. Préférentiellement, chaque module 50 de découpe présente une forme parallélépipédique rectangle, avec un coin tronqué, servant à découper une encoche dans chaque greffon et déterminant une orientation visuellement reconnaissable dudit greffon, en particulier pour s'assurer que les kératinocytes se situent supérieurement lors de la manipulation dudit greffon, ou de remarquer s'il s'est retourné et de pouvoir le remettre dans le bon sens. de l'outil 5 de découpe au sein du dispositif 1. En particulier, le coin tronqué d'un module 50 situé en périphérie, proche d'un angle du volume interne du contenant 2, peut alors servir de détrompeur. Selon un mode de réalisation, le dispositif 1 comprend un poussoir 6, rapporté en fixation en face supérieure dudit outil 5 de découpe. Un tel poussoir 6 sert de surface pour assurer, d'une part, la préhension dudit outil 5 de découpe lors de son insertion et de son extraction au sein du contenant 2 et, d'autre part, de surface d'appui selon une direction verticale descendante en vue d'appliquer une pression suffisante pour assurer la découpe de la culture tissulaire. En particulier, selon un mode de réalisation préférentielle, la découpe peut s'effectuer par à-coup, en martelant la face supérieure dudit poussoir 6, par exemple au moyen d'un maillet chirurgical. Pour ce faire, ledit poussoir 6 comprend en face supérieure un heurtoir, sous forme d'au moins une face de contact par impact pourvue d'ergots 61 pleins. Selon un mode de réalisation, tel que visible sur les figures 1 et 6, lesdits ergots 61 présentent une forme cylindrique. Le heurtoir peut comprendre un ou plusieurs ergots 61, préférentiellement six ergots 61 répartis selon deux rangées et trois colonnes, correspondant au mode de réalisation avec six modules 50 de découpe. Ces derniers se retrouvent alors en alignement vertical avec lesdits six ergots 61 lorsque ledit heurtoir est associé avec ledit outil 5 de découpe, améliorant la pression appliquée pour le découpe de chacun desdits modules 50. A ce titre, selon un mode de réalisation, ledit poussoir 6 peut être rapporté de façon amovible sur l'outil 5 de découpe, notamment par emboîtement complémentaire. Selon le mode de réalisation représenté sur la , le poussoir 6 présente un sabot 60, saillant en face inférieure et dimensionné complémentairement, au jeu près, pour s'introduire par emboîtement en glissement au sein d'une empreinte 52 dont est pourvu l'outil 5 de découpe en face supérieure. Selon un mode de réalisation préférentiel, ledit sabot 60 est pourvu de moyens d'encliquetage par clipsage avec ladite empreinte 52, assurant le verrouillage de ces deux éléments entre eux. Ainsi, le poussoir 6 monté avec l'outil 5 de dé coupe forment deux éléments solidaires, dont les ergots 6 assurent notamment la résistance aux impacts lors d'un martèlement, tout autant que la transmission intégrale de la force ainsi appliquée, en vue d'assurer la découpe de la culture par les modules 50. Selon un mode de réalisation, comme visible sur la , les ergots 61 peuvent être consolidés par des liaisons 62, améliorant la rigidité dudit poussoir 6. En outre, des renforts similaires peuvent être prévus en face interne dudit poussoir 6. On notera que les ergots 61 et les liaisons 62 peuvent être réalisées de façon intégrale lors du moulage de la pièce plastique dudit poussoir 6. Selon un mode de réalisation avantageux, le dispositif 1 est fabriqué en matériau plastique. En d'autres termes, les différents éléments dudit dispositifs sont fabriqués en matériau plastique, à savoir le contenant 2, le couvercle 30, ou encore l'outil 5 de découpe, ou le poussoir 6. Préférentiellement, le dispositif 1 est en polypropylène (PP), notamment du polypropylène « HP671T ». Selon un mode de réalisation, ledit outil 5 de découpe et/ou le poussoir 6 sont en matériau composite ou plastique, assurant une résistance accrue aux chocs et offrant un fil de lame suffisamment résistant et tranchant à chaque module 50 de découpe. Selon un mode de réalisation, toute ou partie du dispositif 1 est en PP ayant subi un traitement de type plasma. Un tel traitement plasma permet de modifier la Rugosité Moyenne Arithmétique (Ra) de la surface du dispositif 1, en particulier des parois internes et surtout du fond 20 du contenant 2, augmentant ses propriétés hydrophiles, sans générer de particules ni de substances relargables. Un plastique PP traité plasma offre ainsi une surface appropriée à la coagulation et à l'adhésion de la fibrine. Par ailleurs, le matériau plastique PP confère un maintien des caractéristiques du dispositif 1 lors d'une stérilisation, notamment lors d'une stérilisation par irradiation. On notera que la matériau plastique PP permet aussi le scellage de l'opercule 32. En outre, le matériau plastique PP confère une résistance aux chocs lors de la découpe. L'invention concerne aussi un kit 7 de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire, comprenant un dispositif 1 de culture selon l'invention, tel que précédemment décrit. Un exemple de kit 7, avec le dispositif 1 et ses différentes parties, est notamment visible sur la . Avantageusement, un tel kit 7 comprend un organe 8 de prélèvement conformé sous forme de pelle, dimensionnée complémentairement audit outil 5 de découpe. Selon un mode de réalisation, ladite pelle comprend un manche 80 relié à une extrémité 81 plane. En particulier, ladite extrémité 81 plane présente des dimensions sensiblement égales à celles d'un module 50 de l'outil 5 de découpe, préférentiellement des dimensions légèrement supérieures, afin d'assurer le prélèvement d'un greffon préalablement découpé, avec un jeu suffisant. Selon un mode de réalisation préféré, ledit manche 80 est strié, améliorant la préhension et évitant qu'il ne glisse dans les mains. Selon un mode de réalisation avantageux, ladite extrémité 81 plane de la pelle comprend une surface rugueuse, améliorant l'adhérence du greffon prélevé et évitant qu'il ne glisse lorsqu'il est prélevé. Selon un mode de réalisation préféré, ladite extrémité 81 plane comprend une extrémité distale inclinée, permettant de racler le fond 20 et récupérer un greffon. L'extrémité 81 plane comprend aussi deux bords longitudinaux surélevés, évitant que le greffon prélevé ne glisse latéralement lors du prélèvement ou du déplacement de ladite pelle. Un exemple d'un tel organe 8 de prélèvement sous forme de pelle est notamment visible sur la . Selon un mode de réalisation, ledit organe de prélèvement est intégralement réalisé en matériau plastique, préférentiellement en polypropylène (PP). Plus avant, selon un mode de réalisation, le dispositif 1 présente des dimensions permettant la culture et le transport d'une culture tissulaire d'une surface d'environ 60 centimètres carrés (cm²), pouvant être divisée lors de la découpe en des greffons d'environ 10 cm², directement au sein du dispositif 1 sans en extraire ladite culture. Dispositif (1) clos de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire, comprenant - un contenant (2) avec un fond (20) surmonté de parois 21) périphériques, délimitant un volume interne avec une ouverture (22) en partie supérieure ; - un moyen (3) de fermeture, rapporté en fixation amovible en recouvrement de ladite ouverture (22) ; caractérisé en ce que - au moins une des parois (21) périphériques comprend au moins deux canaux (4) traversant débouchant au sein dudit volume interne. Dispositif de culture selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il comprend - deux canaux (40,41) primaires, ménagés au travers d'une première des parois (21) périphériques ; - trois canaux (42,43,44) secondaires, ménagés au travers d'une seconde des parois (21) périphériques. Dispositif (1) de culture selon la revendication précédente, caractérisé en ce que - lesdits canaux (40,41,42,43,44) primaires et secondaires sont équipés de bouchons dédiés à : i) une filtration autorisant les échanges gazeux ; j) une entrée autorisant l'introduction d'un milieu de culture ; jj) une entrée autorisant l'introduction d'une matrice d'hydrogel d'origine exclusivement biologique ; jjj) une entrée autorisant l'introduction de cellules ; k) une sortie autorisant l'évacuation dudit milieu de culture. Dispositif (1) de culture selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend - un outil (5) de découpe dimensionné et conformé pour son insertion au sein dudit volume interne jusqu'à venir au contact dudit fond (20) ; - l'outil (5) de découpe étant pourvu au face inférieure d'au moins un module (50) de découpe avec des chants -51) inférieurs biseautés formant des lames de découpe. Dispositif (1) de culture selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il comprend - un poussoir (6), rapporté en fixation en face supérieure dudit outil (5) de découpe. Dispositif (1) de culture selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce que - ledit au moins un module (50) de découpe présente une forme globalement parallélépipédique rectangle, avec un coin tronqué. Dispositif (1) de culture selon l'une des revendications 4 à 6, caractérisé en ce que ledit outil (5) de découpe comprend - six modules (50) de découpe répartis selon deux rangées et trois colonnes. Dispositif (1) de culture selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que - ledit moyen (3) de fermeture est hermétique et comprend un couvercle (30), pourvu de languettes (31) latérales de fixation par encliquetage avec lesdites parois (21) périphériques. Dispositif (1) de culture selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que - ledit moyen (3) de fermeture comprend un opercule (32) pelable rapporté en fixation hermétique par thermo-scellage sur le chant supérieur desdites parois (21) périphériques. Kit (7) de culture et de transport de produit de thérapie cellulaire, comprenant - un dispositif (1) de culture selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que ledit kit (7) comprend - un organe (8) de prélèvement conformé sous forme de pelle, dimensionnée complémentairement audit outil de découpe- ladite pelle comprenant un manche (80) relié à une extrémité plane (81), pourvue d'une surface rugueuse.