Brevet FR3141859A1 — publié le 20240517

Tête de distribution nasale de produit fluide (10) comportant un corps (11) pourvu d'un orifice de distribution (12), ledit corps (11) formant un réservoir (13, 14) contenant une dose de produit fluide, un piston (20) coulissant dans une partie dudit réservoir pour distribuer ladite dose de produit fluide à travers ledit orifice de distribution (12), ladite tête de distribution (10) comportant des moyens pour distribuer ladite dose de produit fluide d'abord sous la forme d'un jet environ axial à travers ledit orifice de sortie (12), puis après une distance L à partir dudit orifice de distribution (12), sous la forme d'un spray environ conique formant un angle α. « figure pour l’abrégé : figure 1 » Tête de distribution nasale de produit fluide La présente invention concerne une tête de distribution nasale de produit fluide et un dispositif comportant une telle tête de distribution. Les dispositifs de distribution nasale sont bien connus. Ils comportent généralement un réservoir contenant une ou plusieurs doses de produits fluide et une tête de distribution mobile par rapport audit réservoir pour distribuer le produit fluide, notamment via une pompe, une valve doseuse ou un piston coulissant dans ledit réservoir. Lorsque l'utilisateur souhaite utiliser le dispositif, il insère la tête de distribution dans la narine et actionne le dispositif pour distribuer une dose de produit fluide, généralement sous forme de spray. Un inconvénient avec les dispositifs de l'art antérieur concerne l'efficacité de la dose distribuée dans la narine, en particulier lorsque le produit fluide distribué a pour objectif d'agir sur le cerveau. En effet, seule une partie minime de la dose atteint généralement la zone cible pour ce type de traitement, à savoir la zone olfactive comprenant les éthmoïdes, notamment en raison de la forme du spray dans la narine qui est conique à la sortie du dispositif. Or, il apparait que cette forme conique n'est pas optimale pour obtenir le maximum de déposition dans la zone cible. Les documents US1155608 et WO2018109409A1 décrivent des dispositifs d’inhalation nasale qui utilisent un dispositif de positionnement externe pour orienter correctement la tête de distribution dans la narine de l'utilisateur. Cette mise en œuvre améliore la déposition de produit fluide sur la zone cible mais cette amélioration reste limitée en raison de la forme conique du spray à la sortie du dispositif. La présente invention a pour but de fournir une tête de distribution nasale et un dispositif comportant une telle tête, qui ne reproduisent pas les inconvénients susmentionnés. La présente invention a notamment pour but de fournir une tête de distribution nasale et un dispositif comportant une telle tête qui améliore le taux de déposition de produit actif sur la zone olfactive et/ou les éthmoïdes. La présente invention a aussi pour but de fournir une tête de distribution nasale et un dispositif comportant une telle tête permettant de maîtriser la forme du spray dans la narine. La présente invention a également pour but de fournir une tête de distribution nasale et un dispositif comportant une telle tête qui soient simples et peu coûteux à fabriquer et à assembler. La présente a donc pour objet une tête de distribution nasale de produit fluide comportant un corps pourvu d'un orifice de distribution, ledit corps formant un réservoir contenant une dose de produit fluide, un piston coulissant dans une partie dudit réservoir pour distribuer ladite dose de produit fluide à travers ledit orifice de distribution, ladite tête de distribution comportant des moyens pour distribuer ladite dose de produit fluide d'abord sous la forme d'un jet environ axial à travers ledit orifice de sortie, puis après une distance L à partir dudit orifice de distribution, sous la forme d'un spray environ conique formant un angle α. Avantageusement, ledit réservoir comporte une première partie cylindrique distale de longueur l1 et de diamètre d1 et une seconde partie cylindrique proximale de longueur l2 et de diamètre d2, avec d1 > d2. Avantageusement, ladite seconde partie cylindrique proximale qui prolonge ladite première partie cylindrique distale, et forme à son extrémité axiale ledit orifice de distribution. Avantageusement, ladite seconde partie cylindrique proximale prolonge ladite première partie cylindrique distale de manière coaxiale le long d'un axe longitudinal de ladite tête de distribution. Avantageusement, ledit piston coulisse dans ladite première partie cylindrique distale entre une position de repos et une position d'actionnement. Avantageusement, ledit piston comporte une extension frontale qui en position d'actionnement occupe le volume de ladite seconde partie cylindrique proximale. Avantageusement, ladite longueur l1 est comprise entre 3mm et 15mm, de préférence entre 4mm et 14mm. Avantageusement, ledit diamètre d1 est compris entre 2mm et 14mm, de préférence entre 2,9mm et 12,5mm. Avantageusement, ladite longueur l2 est comprise entre 3mm et 18mm, de préférence entre 5mm et 15mm. Avantageusement, ledit diamètre d2 est compris entre 1mm et 7mm, de préférence entre 2mm et 6mm. Avantageusement, le rapport d2/d1 est compris entre 0,3 et 0,8, de préférence entre 0,4 et 0,7. Avantageusement, la force d'actionnement F dudit piston est comprise entre 10N et 25N, de préférence entre 12N et 22N. Avantageusement, le volume V de la dose de produit fluide distribuée est compris entre 0,3ml et 5ml. La présente a également pour objet un dispositif de distribution nasale de produit fluide comportant une tête de distribution telle que décrite ci-dessus. Ces caractéristiques et avantages et d'autres apparaîtront plus clairement au cours de la description détaillée suivante, faite en référence aux dessins joints, donnés à titre d’exemples non limitatifs, et sur lesquels : la est une vue schématique en coupe d'une tête de distribution nasale selon un premier mode de réalisation avantageux, insérée dans une narine, la est une vue schématique en section transversale de la tête de distribution de la , en position d'actionnement, avec l'illustration de la forme du spray en aval de l'orifice de distribution, la est une vue schématique en section transversale de la tête de distribution de la , en position de repos, la est une vue similaire à celle de la , en position d'actionnement, la est une vue schématique en section transversale d'une tête de distribution nasale selon un second mode de réalisation avantageux, et la est une vue similaire à celle de la , en position d'actionnement. Dans la description, les termes "axial" et "radial" se réfèrent à l'axe longitudinal X du dispositif représenté sur la . Les termes "proximal" et "distal" se réfèrent à l'orifice de distribution. La montre une vue en coupe d'une narine. On peut voir le plafond P de la cavité nasale qui comprend les éthmoïdes E. A l'avant de ce plafond P se trouvent la valve nasale et les cornets, dont la présence rend difficile l'accès des éthmoïdes E avec un spray classique, qui s'étend de manière conique à la sortie de l'orifice de distribution 12. Une tête de distribution 10 comportant un corps 11 pourvu d'un orifice de distribution 12 est insérée dans une narine pour distribuer une dose de produit fluide lors de l'actionnement. La tête de distribution 10 contient un réservoir de produit fluide, avec un piston 20 coulissant axialement dans une partie dudit réservoir pour distribuer le produit fluide à travers l'orifice de distribution. Le piston 20 est relié à une tige d'actionnement 25 qui peut être actionnée manuellement par l'utilisateur. En variante, la tête de distribution 10 peut être intégrée dans un dispositif de distribution comportant des moyens de distribution, par exemple un ressort préchargé, adapté à agir sur la tige d'actionnement 25, notamment sur commande de l'utilisateur, par exemple l'actionnement d'un bouton de commande approprié pour déclencher le ressort. Selon l'invention, le produit fluide est distribué d'abord sous la forme d'un jet environ axial avant de se transformer en spray environ conique après une distance L à partir de l'orifice de distribution 12. Comme visible sur la , cette forme particulière permet au produit fluide de passer au-delà de la valve nasale et des cornets en étant sous la forme d'un jet, avant de se transformer en spray conique qui va permettre d'atteindre les éthmoïdes E de manière plus importante, à la fois en quantité (part de la dose de fluide qui atteint les éthmoïdes) et en surface (surface S des éthmoïdes touchée par le produit fluide). Pour réaliser cette forme particulière de spray, le réservoir comporte une première partie cylindrique distale 13 de longueur l1 et de diamètre d1 et une seconde partie cylindrique proximale 14 de longueur l2 et de diamètre d2, avec d1 > d2. La seconde partie cylindrique proximale 14, qui prolonge la première partie cylindrique distale 13, forme à son extrémité axiale l'orifice de distribution 12, qui a donc également un diamètre d2. De préférence, la seconde partie cylindrique proximale 14 prolonge la première partie cylindrique distale 13 de manière coaxiale le long de l'axe longitudinal X. Le piston 20 coulisse dans la première partie cylindrique distale 13 entre une position de repos, visible sur les figures 3 et 5, et une position d'actionnement, visible sur les figures 4 et 6. Dans le second mode de réalisation des figures 5 et 6, le piston 20 comporte une extension frontale 21 qui en position d'actionnement va occuper le volume de la seconde partie cylindrique proximale 14, pour ainsi réduire le volume mort et distribuer sensiblement la totalité de la dose de produit fluide contenue dans le réservoir 13, 14 avant actionnement. En début d'actionnement, le produit fluide contenu dans la seconde partie cylindrique proximale 14 est expulsé sous la forme d'un jet ayant une vitesse V1 à travers l'orifice de distribution 12. En poursuivant la course d'actionnement, le produit fluide contenu dans la première partie cylindrique distale 13 va passer dans la seconde partie cylindrique proximale 14, avec la réduction du diamètre de d1 à d2 qui provoque une accélération du fluide. Ainsi, le produit fluide issu de la première partie cylindrique distale 13 va être distribué à travers l'orifice de distribution 12 également sous la forme d'un jet mais avec une vitesse V2 supérieure à V1. Ce second jet plus rapide va donc rattraper le premier jet plus lent et le percuter à une distance L de l'orifice de distribution 12, ce qui va générer une explosion et donc un spray environ en forme de V, comme illustré sur les figures 1 et 2. Ce V définit un angle α. Ainsi, le spray généré par la présente invention comporte deux caractéristiques importantes pour l'efficacité du dispositif: la longueur L et l'angle α. En faisant varier les caractéristiques de la tête de distribution 10, tel que les longueurs l1 et/ou l2, les diamètres d1 et/ou d2, et/ou celles de l'actionnement du piston, tel que la force d'actionnement du piston 20 et/ou sa vitesse d'actionnement, et/ou le volume de la dose distribuée, on peut faire varier ces deux paramètres L et α, et ainsi s'adapter à différentes morphologies, tailles ou formes de narines. En particulier, la longueur L peut être choisie pour générer le spray conique au bon endroit, qui varie nécessairement selon la personne traitée, adulte/enfant, homme/femme, origines ethniques, etc. De même, la variation de l'angle α permet de moduler la surface S qui sera traitée, qui est aussi variable selon la personne traitée. Une adaptation des paramètres L et α permet aussi, lorsque souhaitable, de cibler une zone de la cavité nasale autre que les éthmoïdes, par exemple les cornets. Un autre avantage de la présente invention est qu'il n'est plus nécessaire d'insérer profondément la tête de distribution 10 dans la narine, mais selon la longueur L, un positionnement de l'orifice de distribution 12 à l'entrée de la narine peut être suffisant. Avantageusement dans ce cas, la tête de distribution 10 pourrait comporter des moyens de limitation d'insertion, par exemple une projection radiale disposée autour du corps 11 de la tête de distribution 10, à proximité de l'orifice de sortie 12, et qui pourrait coopérer avec les parois de la narine pour limiter l'insertion. La tête de distribution comporte avantageusement les caractéristiques suivantes: - la longueur l1 est comprise entre 3mm et 15mm, de préférence entre 4mm et 14mm; - le diamètre d1 est compris entre 2mm et 14mm, de préférence entre 2,9mm et 12,5mm; - la longueur l2 est comprise entre 3mm et 18mm, de préférence entre 5mm et 15mm; - le diamètre d2 est compris entre 1mm et 7mm, de préférence entre 2mm et 6mm. Des tests ont montré qu'un paramètre important pour l'obtention d'un spray tel que souhaité est le rapport des diamètres d2/d1. Avantageusement, ce rapport d2/d1 est compris entre 0,3 et 0,8, de préférence entre 0,4 et 0,7. La force d'actionnement F du piston 20 est avantageusement comprise entre 10N et 25N, de préférence entre 12N et 22N. Des tests ont montré qu'avec des caractéristiques de la tête de distribution 10 (l1, d1, l2, d2) qui sont constants, plus la force F est grande, plus l'angle α est petit. Le volume V de la dose de produit fluide distribuée est avantageusement compris entre 0,3ml et 5ml. Ainsi, la longueur L peut avantageusement varier entre 5mm et 50mm, et l'angle α peut avantageusement varier entre 15° et 125°. Le tableau ci-dessous montre différentes configurations testées (avec de l'eau comme produit fluide): V (ml) F (N) d1 (mm) l1 (mm) d2 (mm) l2 (mm) d2/d1 L (mm) α (°) 1 12 4,69 14 2 5 0,43 47,21 32,05 3 12 8,95 14 4 5 0,45 30,21 121,58 3 12 8,95 14 6 15 0,67 15,22 31,68 0,3 17 2,90 9 2 10 0,69 34,95 18,16 3 17 8,95 9 6 15 0,67 12,81 48,49 3 17 8,95 14 6 10 0,67 5,17 60,00 5 17 12,44 4 6 10 0,48 20,00 25,15 3 22 8,95 14 6 5 0,67 24,79 55,34 La présente invention est notamment adaptée dans le cas de traitements de maladies neuro dégénératives, type Parkinson ou Alzheimer, nécessitant de faire transiter le médicament au travers de la barrière nez-cerveau. L’atteinte de la zone cible, en particulier les ethmoïdes, par la cavité nasale est un moyen simplifié et non invasif d’administrer un traitement dans le cerveau. La présente invention peut avantageusement être utilisée avec les médicaments suivants: - les neurotransmetteurs et les neuromodulateurs, par exemple: acétylcholine (ACH), médicaments anticholinergiques, adénosine triphosphate (ATP), aspartate (Asp), bêta-amyloïde, bêta-endorphine, bradykinine, dopamine (DA), L-DOPA, Carbidopa, épinéphrine, dynorphines, endomorphines, enképhalines, 5-hydroxytryptamine (5-HT), Sumatriptan, Imitrex, Migranal, Zolmitriptan, Zomig, acide gamma-aminobutyrique (GABA), glutamate (glu), glycine, histamine, leptine, facteur de croissance nerveuse et autres facteurs de croissance, noradrénaline, oxyde nitrique, Substance P; - les anesthésiques généraux, par exemple: alfentanil, desflurane, enflurane, étomidate, fentanyl, halothane, isoflurane, kétamine, méthohexital, méthoxyflurane, midazolam, lorazépam, diazépam, morphine, protoxyde d'azote (N2O), propofol, sévoflurane, Sufentanil, Sublimase, thiopental; - les anesthésiques locaux, par exemple: benzocaïne, bupivacaïne, cocaïne, lidocaïne, prilocaïne, procaïne, ropivacaïne, tétracaïne; - les analgésiques opioïdes, les agonistes-antagonistes et les antitussifs, par exemple: agonistes, codéine, diphénoxylate, fentanyl, héroïne et autres opioïdes, hydrocodone, 1-alpha-acétyl-méthadol, acétate de lévométhadyle, lopéramide, mépéridine, méthadone, morphine, oxycodone, d-propoxyphène, combinaisons d'opioïdes plus acétaminophène et asa, tramadol; - les agonistes/antagonistes et les antagonistes, par exemple: buprénorphine, butorphanol, nalbuphine, nalorphine, naloxone, naltrexone, nalméfène, pentazocine, codéine, dextrométhorphane, hydrocodone; - les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson et des troubles moteurs, par exemple: amantadine, apomorphine, baclofène, benzodiazépines, benztropine, bromocriptine, carbidopa, cyclobenzaprine, dantrolène, dopamine, entacapone, halopéridol, L-DOPA, pergolide, pramiprexole, ropinerole, sélégiline (déprényl), trihexyphénidyl, rasagiline, azilect, sélégiline, ladostigil, rotigotine, neupro, inhibiteur de la mono amine oxydase, inhibiteur de la COMT; - les antiépileptiques, par exemple: acétazolamide, carbamazépine, clonazépam, diazépam, éthosuximide, felbamate, gabapentine, lamotrigine, lorazépam, phénobarbital, phénytoïne, primidone, tiagabine, topiramate, acide valproïque, vigabatrin, midazolam; - les médicaments utilisés dans les troubles affectifs, par exemple: antidépresseurs, amitriptyline, bupropion, citalopram, clomipramine, désipramine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, nortriptyline, paroxétine, phénelzine, sertraline, trazodone, tranylcypromine, venlafaxine, médicaments antimaniques, carbamazépine, carbonate de lithium, acide valproïque; - les antipsychotiques (neuroleptiques), par exemple: chlorpromazine (CPZ), clozapine, fluphénazine, halopéridol, olanzapine, quétiapine, rispéridone, sertindole, thioridazine, thiothixène, ziprasidone; - les sédatifs-hypnotiques, les anxiolytiques et les myorelaxants à action centrale, par exemple: alprazolam, hydrate de chloral, diphénhydramine, flumazénil, flurazépam, hydroxyzine, lorazépam, oxazépam, phénobarbital, témazépam, triazolam, zaléplon, zolpidem; - les médicaments utilisés dans les troubles de l'anxiété et les relaxants des muscles squelettiques, par exemple: alprazolam, chlorazépate, chlordiazépoxide, diazépam, flumazénil (antagoniste), lorazépam, oxazépam; - les traitements de la maladie d'Alzheimer, par exemple: donépézil, galantamine, rivastigmine, tacrine, détémir, novolin, humuline, insuline, hormone analogue à l'insuline, analogue de l'insuline tel que l'insuline NPH, lispro, aspart, insuline détémir, glulisine, insuline glargin, insuline dégludec, BDNF, GDNF, MIBG, agents anticancéreux, médicaments anticancéreux, agonistes de la dopamine, antagonistes de la dopamine; - d'autres médicaments, par exemple: amphétamine, caféine, éphédrine, méthamphétamine, méthylphénidate, phentermine, sibutramine, disulfirame, éthanol, méthanol, naltrexone, atropine, scopolamine, kétamine, acide lysergique diéthylamide (LSD), MDMA (méthylène dioxy-méthyl amphétamine), mescaline, phencyclidine (PCP), donabinol, marijuana/THC, solvants organiques, nicotine, pentobarbital, composés neuroprotecteurs, peptides neuroprotecteurs, facteurs neuroprotecteurs, davunétide, médicaments anti-schizophréniques, médicaments anti-dépression, comtan, entacopone, agents anti-TDAH, médicaments anti-TDAH tels que le méthylphénidrate (ritaline), médicaments contre l'autisme et les symptômes de l'autisme. La présente invention a été décrite en référence à deux variantes de réalisation avantageuses, mais il est entendu qu’un homme du métier peut y apporter toutes modifications, sans sortir du cadre de la présente invention tel que défini par les revendications annexées. Tête de distribution nasale de produit fluide (10) comportant un corps (11) pourvu d'un orifice de distribution (12), ledit corps (11) formant un réservoir (13, 14) contenant une dose de produit fluide, un piston (20) coulissant dans une partie dudit réservoir pour distribuer ladite dose de produit fluide à travers ledit orifice de distribution (12), caractérisée en ce que ladite tête de distribution (10) comporte des moyens pour distribuer ladite dose de produit fluide d'abord sous la forme d'un jet environ axial à travers ledit orifice de sortie (12), puis après une distance L à partir dudit orifice de distribution (12), sous la forme d'un spray environ conique formant un angle α. Tête selon la revendication 1, dans laquelle ledit réservoir comporte une première partie cylindrique distale (13) de longueur l1 et de diamètre d1 et une seconde partie cylindrique proximale (14) de longueur l2 et de diamètre d2, avec d1 > d2. Tête selon la revendication 2, dans laquelle ladite seconde partie cylindrique proximale (14) prolonge ladite première partie cylindrique distale (13), et forme à son extrémité axiale ledit orifice de distribution (12). Tête selon la revendication 3, dans laquelle ladite seconde partie cylindrique proximale (14) prolonge ladite première partie cylindrique distale (13) de manière coaxiale le long d'un axe longitudinal (X) de ladite tête de distribution (10). Tête selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, dans laquelle ledit piston (20) est configuré pour coulisser dans ladite première partie cylindrique distale (13) entre une position de repos et une position d'actionnement. Tête selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, dans laquelle ledit piston (20) comporte une extension frontale (21) qui en position d'actionnement occupe le volume de ladite seconde partie cylindrique proximale (14). Tête selon l’une quelconque des revendications 2 à 6, dans laquelle ladite longueur l1 est comprise entre 3mm et 15mm, de préférence entre 4mm et 14mm. Tête selon l’une quelconque des revendications 2 à 7, dans laquelle ledit diamètre d1 est compris entre 2mm et 14mm, de préférence entre 2,9mm et 12,5mm. Tête selon l’une quelconque des revendications 2 à 8, dans laquelle ladite longueur l2 est comprise entre 3mm et 18mm, de préférence entre 5mm et 15mm. Tête selon l’une quelconque des revendications 2 à 9, dans laquelle ledit diamètre d2 est compris entre 1mm et 7mm, de préférence entre 2mm et 6mm. Tête selon l’une quelconque des revendications 2 à 10, dans laquelle le rapport d2/d1 est compris entre 0,3 et 0,8, de préférence entre 0,4 et 0,7. Tête selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la force d'actionnement F dudit piston (20) est comprise entre 10N et 25N, de préférence entre 12N et 22N. Tête selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le volume V de la dose de produit fluide distribuée est compris entre 0,3ml et 5ml. Dispositif de distribution nasale de produit fluide, caractérisé en ce qu'il comporte une tête de distribution selon l’une quelconque des revendications précédentes. * * *