Brevet FR3151482A1 — publié le 20250131

Dérivé s de tétrapyrrole cyclique s auto-assemblable s La présente invention concerne un dérivé de tétrapyrrole cyclique auto-assemblable de formule (I), ou l’un des sels ou des acides ou bases conjugués de ce dérivé. Figure pour l’abrégé : néant Dérivés de tétrapyrrole cycliques auto-assemblables La présente invention concerne un dérivé de tétrapyrrole cyclique auto-assemblable, ainsi qu’un porphysome résultant de l’auto-assemblage de ce dérivé. Les effets thérapeutiques de la lumière sont connus et mis en œuvre dans différentes méthodes thérapeutiques, parmi lesquelles la photothérapie dynamique et la photothérapie thermique. La photothérapie dynamique consiste à administrer au niveau d’un tissu cible une molécule photosensibilisatrice, c’est-à-dire apte à générer des espèces réactives de l’oxygène (ERO, en anglais « reactive oxygen species » ou ROS) lorsqu’elle est éclairée par une lumière de longueur d’onde appropriée en présence d’oxygène, puis à irradier le tissu cible avec la lumière de longueur d’onde adaptée. L’irradiation provoque le passage de la molécule photosensibilisatrice dans un état électroniquement excité. La désexcitation subséquente de la molécule photosensibilisatrice entraîne la formation d’ERO dans le tissu cible, les ERO réagissant à leur tour avec le tissu cible et/ou un agent infectieux présent dans ce tissu cible pour le détruire. Les ERO ont une durée de vie très courte et, en conséquence, un effet dans l’espace limité. L’efficacité de la photothérapie dépend donc beaucoup de l’aptitude des molécules photosensibilisatrices à atteindre le tissu cible puis à être incorporées dans les cellules présentes dans ce tissu cible. Les macrocycles tétrapyrroliques, notamment les dérivés de porphyrines, de chlorines ou de phtalocyanines, sont connus pour leur caractère photosensibilisateur. Néanmoins, ces molécules sont très hydrophobes, et leur effet thérapeutique est donc très dépendant de leur formulation. Il a été proposé de formuler les macrocycles tétrapyrroliques avec un co-solvant tel que l’éthylène glycol ou de les incorporer dans des liposomes. Toutefois, ces stratégies ne permettent pas d’atteindre une efficacité thérapeutique satisfaisante à ce jour. Il a aussi été envisagé d’utiliser la capacité des macrocycles tétrapyrroliques, lorsqu’ils sont conjugués à des phospholipides, à s’auto-assembler pour former des assemblages supramoléculaires liposomaux, appelés porphysomes. Lovell, J.F. et al., 2011, Porphysome nanovesicles generated by porphyrin bilayers for use as multimodal biophotonic contrast agents . Nature Materials, 10(4), 324-332, et Bronstein, L. G., et al., 2022, Phospholipid–porphyrin conjugates: deciphering the driving forces behind their supramolecular assemblies . Nanoscale, 14(19), 7387-7407, décrivent de tels porphysomes, formés par des conjugués macrocycles tétrapyrrolique-phospholipide dans lesquels la conjugaison est assurée soit par une liaison ester soit par une liaison amide respectivement. Toutefois, si ces porphysomes ont une biodisponibilité intéressante, leur effet au niveau du tissu cible est davantage photothermique que photodynamique. Le risque de dommages collatéraux liés à un échauffement excessif du tissu cible n’est donc pas négligeable. Par conséquent, il existe toujours un besoin de proposer un dérivé de tétrapyrrole cyclique de biodisponibilité améliorée, et notamment permettant la préparation de porphysomes dont l’équilibre entre les propriétés photodynamiques et photothermiques est mieux contrôlé. A cet effet, l’invention a pour objet un dérivé de tétrapyrrole cyclique auto-assemblable de formule (I) : (I), dans lequel R1 est choisi parmi un groupe hydroxyle, un groupe glycérol, un groupe éthanolamine, un groupe sérine et un groupe choline, et caractérisé en ce que : - R2 est choisi parmi un acide gras et un fragment sensible aux espèces réactives de l’oxygène de formule (II) ou (III) : (II) ou (III) ; - R3 est choisi parmi une chaîne aliphatique et un atome d’hydrogène ; et - R5 est choisi parmi un atome d’hydrogène, une chaîne aliphatique, et un fragment sensible aux espèces réactives de l’oxygène de formule (IV) : (IV) ; LP désignant un fragment comprenant un groupe fonctionnel sensible aux espèces réactives de l’oxygène et R4 désignant un groupe d’atomes comprenant au moins un macrocycle tétrapyrrolique, l’un au moins de R2 et R5 comprenant un fragment LP sensible aux espèces réactives de l’oxygène, ou l’un des sels ou des acides ou bases conjugués de ce dérivé. La présence d’au moins un fragment LP comprenant un groupe fonctionnel sensible aux espèces réactives de l’oxygène entre le macrocycyle tétrapyrrolique et le reste de la molécule rend la molécule labile en présence d’ERO. Le dérivé de tétrapyrrole cyclique auto-assemblable selon l’invention est donc lui-même le générateur des ERO suite à l’illumination. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, lorsque le dérivé est éclairé en présence d’oxygène avec une lumière de longueur d’onde appropriée, un effet photothermique est toujours observé mais les ERO générés par le dérivé de tétrapyrrole cyclique en parallèle de cet effet photothermique, même si peu nombreux, peuvent aussi réagir avec le fragment LP pour provoquer la dissociation du dérivé en un fragment comprenant le macrocycle et un deuxième fragment. Les dérivés ainsi liberés sont alors aptes à agir par effet photodynamique plus efficace que dans leur forme assemblée. En d’autres termes, l’effet photodynamique initial est au moins partiellement utilisé sur le dérivé lui-même pour provoquer sa dissociation en deux fragments au niveau du fragment LP, et en conséquence la déstabilisation des éventuels auto-assemblages des dérivés, de manière à obtenir un effet photodynamique ultérieur plus intense et d’éteindre l’effet photothermique avant l’atteinte des températures élevées capables de provoquer des dégâts collatéraux des tissus traités. On comprend donc que la présence du fragment LP permet de limiter la durée pendant laquelle l’effet est majoritairement photothermique et de basculer rapidement vers un effet photodynamique prédominant. Les dommages collatéraux de type brûlures sont ainsi limités et l’effet thérapeutique est mieux maîtrisé. Suivant d’autres aspects avantageux de l’invention, le dérivé de tétrapyrrole cyclique comprend une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prises isolément ou suivant toutes les combinaisons techniquement possibles : - R4 est choisi parmi la porphyrine et ses dérivés, la phtalocyanine et ses dérivés, et la chlorine et ses dérivés ; - l’au moins un fragment LP sensible aux espèces réactives de l’oxygène comprend un groupe fonctionnel choisi parmi un groupe thioéther, un groupe thioacétal, un groupe dithioacétal, un groupe disulfure, un groupe diséléniure et un groupe éther d’énol ; - l’au moins un fragment LP sensible aux espèces réactives de l’oxygène est lié au groupe R4 par une liaison peptidique ; - R2 est un acide gras choisi parmi les acides gras naturels, et/ou R3 et/ou R5 est (sont chacun) une chaîne aliphatique qui est celle d’un acide gras naturel ; - R2 est un acide gras et R3 est un atome d’hydrogène ; - R3 est une chaîne aliphatique de formule (V) (V) et R5 est un atome d’hydrogène ; - le dérivé de tétrapyrrole cyclique de formule (I) est choisi parmi : (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) et (XI) ; L’invention porte aussi sur le dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’un quelconque des modes de réalisation précédents pour son utilisation comme médicament. Suivant un aspect avantageux de l’invention, le dérivé de tétrapyrrole cyclique est utilisé dans le traitement du cancer ou dans le traitement des infections bactériennes. L’invention concerne également un porphysome formé par l’auto-assemblage d’au moins deux dérivés de tétrapyrroles cycliques, ou leurs sels, acides ou bases conjugués, tels que décrits précédemment. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, lorsque le porphysome est éclairé en présence d’oxygène avec une lumière de longueur d’onde appropriée, du fait de la compacité de l’auto-assemblage, l’effet photodynamique initial est faible et on observe surtout un effet photothermique. Cependant, les quelques EOR générés localement peuvent réagir avec les fragments LP des dérivés formant le porphysome, provoquant leur fragmentation en deux sous-parties. Cette fragmentation entraîne une déstabilisation du porphysome et provoque sa désagrégation « active », c’est-à-dire de manière anticipée par rapport à une désagrégation passive ou équivalemment spontanée. Cela met fin au quenching de l’effet photodynamique dû à la compacité de l’assemblage observé initialement, de sorte que l’effet photodynamique devient rapidement prédominant sur l’effet photothermique. Les dommages collatéraux de type brûlures sont ainsi limités et l’effet thérapeutique est mieux maîtrisé. Suivant d’autres aspects avantageux de l’invention, le porphysome comprend une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prises isolément ou suivant toutes les combinaisons techniquement possibles : - les dérivés de tétrapyrroles cycliques, ou leurs sels, acides ou bases conjugués, sont tous identiques ; - le porphysome comprend un pourcentage équimolaire de cholestérol et de dérivé de tétrapyrrole cyclique ; - le porphysome comprend en outre le composé de formule (XVIII) : (XVIII). L’invention concerne également un porphysome selon l’un quelconque des modes de réalisation précédents pour son utilisation comme médicament, en particulier pour son utilisation dans le traitement du cancer ou dans le traitement des infections bactériennes. L’invention concerne encore une composition pharmaceutique comprenant un dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’un quelconque des modes de réalisation précédents ou un porphysome selon l’un quelconque des modes de réalisation précédents dans un milieu pharmaceutiquement acceptable. L’invention se rapporte donc à un dérivé de tétrapyrrole cyclique auto-assemblable de formule (I) : (I), dans lequel R1 est choisi parmi un groupe hydroxyle, un groupe glycérol, un groupe éthanolamine, un groupe sérine et un groupe choline, et caractérisé en ce que : - R2 est choisi parmi un acide gras et un fragment sensible aux espèces réactives de l’oxygène de formule (II) ou (III) : (II) ou (III); - R3 est choisi parmi une chaîne aliphatique et un atome d’hydrogène ; et - R5 est choisi parmi un atome d’hydrogène, une chaîne aliphatique, et un fragment sensible aux espèces réactives de l’oxygène de formule (IV) : (IV) ; LP désignant un fragment comprenant un groupe fonctionnel sensible aux espèces réactives de l’oxygène et R4 désignant un groupe d’atomes comprenant au moins un macrocycle tétrapyrrolique, l’un au moins de R2 et R5 comprenant un fragment LP sensible aux espèces réactives de l’oxygène, ou l’un des sels ou des acides ou bases conjugués de ce dérivé. Par acides ou bases conjugués des composés de formule (I), on entend des composés qui ont un caractère acide et/ou un caractère basique au sens de Brönsted. Le dérivé de formule (I) s’organise autour d’un squelette de base à trois atomes de carbone, portant à une extrémité un groupe phosphate dont un des atomes d’oxygène porte un groupe R1. Le groupe R1 est un groupe hydrophile. Précisément, le groupe R1 est choisi parmi un groupe hydroxyle, un groupe glycérol, un groupe éthanolamine, un groupe sérine et un groupe choline. Le groupe R2 est choisi parmi un acide gras et un fragment sensible aux espèces réactives de l’oxygène de formule (II) ou de formule (III): (II) (III). Par acide gras, on entend un composé chimique comprenant une chaîne aliphatique linéaire, saturée ou insaturée, dont une extrémité porte une fonction acide carboxylique. L’acide gras est avantageusement en C4 à C36, avantageusement en C12 à C22, avantageusement en C16 à C20, avantageusement en C16. Avantageusement, l’acide gras est choisi parmi les acides gras naturels, avantageusement les acides gras naturels saturés ou insaturés. Il s’agit par exemple de l’acide myristique, palmitique, stéarique, palmitoléique ou oléique L’acide gras est lié au squelette de base à trois atomes de carbone par une fonction ester, la fonction acide carboxylique de l’acide gras isolé étant donc remplacée par une fonction ester dans le dérivé de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention. On comprend donc que dans le cas où le groupe R2 est un groupe de formule (III) ou un acide gras, le squelette de base à trois atomes de carbone est dérivé du glycérol, et que dans le cas où le groupe R2 est un groupe de formule (II), le squelette de base à trois atomes de carbone est dérivé du 2-amino-1,3-propanediol. Dans tous les cas de figure, le groupe R2 est lié par une liaison ester ou une liaison peptidique au squelette de base à trois atomes de carbone. Dans les formules (II) et (III) du groupe R2, le fragment LP est configuré pour relier le groupe R4 d’atomes au reste du dérivé de tétrapyrrole cyclique par une liaison qui peut être rompue en présence d’une espèce réactive de l’oxygène. Le fragment LP est donc un fragment comprenant un groupe fonctionnel dont au moins une liaison covalente peut être rompue, notamment de manière homolytique, en présence d’une espèce réactive de l’oxygène. Dans la présente demande, on entend par espèce réactive de l’oxygène un composé chimique oxygéné comportant au moins un électron non apparié. Une espèce réactive de l’oxygène est désignée dans cette demande par le sigle ERO (en anglais « reactive oxygen species » ou ROS), mais elle est aussi communément désignée par le sigle DOR (pour dérivé réactif de l’oxygène). A titre d’exemple, l’anion superoxyde, l’oxygène singulet, l’ozone ou le peroxyde d’hydrogène sont des espèces réactives de l’oxygène. La rupture de la liaison covalente du fragment LP par réaction avec une ERO entraîne la formation de deux fragments du dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’invention, dont l’un comprend le groupe R4 initialement lié au fragment LP, et l’autre comprend le squelette de base à trois atomes de carbone. Le fragment LP comprend par exemple au moins une liaison covalente dont l’énergie de dissociation est relativement basse, typiquement plus faible que l’énergie de dissociation moyenne d’une liaison C-C simple ou d’une liaison C-H. Il s’agit par exemple d’une liaison S-C, d’une liaison S-S, etc. Le fragment LP comprend avantageusement un groupe fonctionnel choisi parmi un groupe thioéther, un groupe thioacétal, un groupe dithioacétal, un groupe disulfure, un groupe diséléniure et un groupe éther d’énol. Avantageusement, le fragment LP comprend le groupe de formule (XV) : (XV) Avantageusement, le fragment LP est de formule (XVI) ou (XVII) : (XVI) (XVII). Le groupe R4 désigne un groupe comprenant au moins un macrocycle tétrapyrrolique. Dans la présente demande, l’expression « macrocycle tétrapyrrolique » est utilisée pour désigner non seulement le macrocycle commun aux porphyrines, à savoir un cycle formé par quatre noyaux pyrrole reliés entre eux par des ponts méthine, de formule (XII) représentée ci-après : (XII), mais aussi les macrocycles apparentés, tels que : i) les macrocycles des monobenzoporphyrines ou des polybenzoporphyrines, notamment le macrocyle commun aux phtalocyanines, de formule (XIII) représentée ci-après : (XIII) ii) un cycle formé par quatre noyaux pyrrole et/ou azoline, dont au moins un noyau pyrrole et un noyau azoline, reliés entre eux par des groupes méthines, comme le macrocycle commun aux chlorines, de formule (XIV) représentée ci-après : (XIV). Le macrocyle tétrapyrrolique du groupe R4 présente donc toujours un système d’électrons pi aromatiques qui est responsable du caractère photosensibilisateur du dérivé suivant l’invention. Le type de macrocycle mis en œuvre dans le groupe R4 est par exemple choisi en fonction de la bande d’absorption correspondante et/ou de l’intensité de l’effet photodynamique et/ou de sa capacité d’interagir avec un autre macrocycle par des interactions de type empilement pi-pi (en anglais, « pi-pi stacking »). Notamment, la bande d’absorption des phtalocyanines correspond à des longueurs d’onde plus élevées que celles des porphyrines, ce qui permet une profondeur de pénétration de la lumière dans les tissus plus grande. Dans le groupe R4, le macrocycle tétrapyrrolique peut comporter un ou plusieurs substituants. A titre d’exemple non limitatif, le groupe R4 peut être formé par le squelette d’une chlorophylle ou d’un hème. Avantageusement, le groupe R4 et le fragment LP sont reliés par une liaison peptidique, formée lors de la réaction d’une fonction acide carboxylique présente sur le précurseur du groupe R4 et d’une fonction amine présente sur une extrémité du précurseur du fragment LP. Le troisième atome du squelette de base du dérivé de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention est lié à un groupe R3 d’atomes et à un atome d’oxygène portant un groupe R5 d’atomes. Le groupe R3 est choisi parmi une chaîne aliphatique et un atome d’hydrogène. Si le groupe R3 est une chaîne aliphatique, cette chaîne aliphatique est saturée ou non. Avantageusement, il s’agit d’une chaîne en C4 à C36, avantageusement en C12 à C22, avantageusement en C16 à C20, avantageusement en C16. Avantageusement, le groupe R3 est dans ce cas une chaîne aliphatique d’un acide gras naturel, notamment de l’acide palmitique. Le groupe R5 est choisi parmi un atome d’hydrogène, une chaîne aliphatique, et un fragment sensible aux espèces réactives de l’oxygène de formule (IV) : (IV). LP et R4 désignent dans la formule (IV) les mêmes types de groupes que dans les formules (II) et (III). Si le groupe R5 est une chaîne aliphatique, cette chaîne aliphatique est saturée ou non. Avantageusement, il s’agit d’une chaîne en C4 à C36, avantageusement en C12 à C22, avantageusement en C16 à C20, avantageusement en C16. Avantageusement, le groupe R5 est dans ce cas une chaîne aliphatique d’un acide gras naturel, notamment de l’acide palmitique. Le dérivé de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention comprend au moins un fragment LP. En d’autres termes, si le groupe R2 est un acide gras, le groupe R5 est nécessairement un groupe de formule (IV), et si le groupe R5 est un atome d’hydrogène ou une chaîne aliphatique, le groupe R2 est nécessairement un groupe de formule (II) ou de formule (III). Avantageusement, si le groupe R2 est un acide gras, le groupe R3 est un atome d’hydrogène. Dans ce cas, le groupe R5 étant un groupe de formule (IV), le dérivé de tétrapyrrole cyclique est un conjugué glycérophospholipide-tétrapyrrole cyclique. Il s’agit par exemple des dérivés de formules (VI), (VII), (IX) et (X) décrits dans les exemples. Avantageusement, si le groupe R2 est un groupe de formule (II) ou de formule (III), R5 est un atome d’hydrogène et R3 est une chaîne aliphatique de formule (V) : (V). Dans ce cas, le dérivé de tétrapyrrole cyclique est un dérivé de la sphingosine. Il s’agit notamment du dérivé de formule (VIII) décrit dans les exemples. Il est aussi possible que le groupe R5 soit un groupe de formule (IV) et le groupe R2 soit un groupe de formule (II) ou (III), comme le dérivé de formule (XI) des exemples. Dans tous les cas de figures, le dérivé de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention comprend donc au moins un macrocycle tétrapyrrolique relié au squelette de base à trois atomes de carbone par l’intermédiaire d’un fragment LP sensible aux espèces réactives de l’oxygène. Lorsque le dérivé de tétrapyrrole cyclique absorbe un photon de longueur d’onde appropriée, le macrocycle passe dans un état excité. En présence de dioxygène, sa désexcitation entraîne la formation localement d’oxygène singulet. L’oxygène singulet peut réagir avec le fragment LP sensible aux EOR du dérivé de tétrapyrrole cyclique lui-même ou celui d’une molécule voisine du même type pour provoquer la rupture de la liaison covalente d’énergie de dissociation relativement basse présente dans le fragment LP concerné. Le groupe R4 est alors libéré du reste de la molécule, notamment d’une éventuelle chaîne aliphatique ou d’un autre groupe R4, et disponible pour absorber de nouveaux photons et induire un effet photodynamique plus efficace. Par ailleurs, comme on pourra le voir dans l’exemple 7, les dérivés de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention peuvent s’auto-assembler pour former des porphysomes. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, dans ces porphysomes, les parties hydrophobes des dérivés suivant l’invention forment une bicouche lipidique annulaire, dans laquelle les macrocycles se positionnent les uns à côté des autres, la bicouche lipidique étant bordée de part et d’autre par les parties hydrophiles de ces dérivés. Un porphysome au sens de la présente demande est donc un assemblage de type nanovésiculaire formé par l’auto-assemblage d’au moins deux dérivés de tétrapyrroles cycliques, ou leurs sels, acides ou bases conjugués, selon l’invention. Les parties hydrophiles présentes à la surface du porphysome lui confèrent typiquement une très bonne biocompatibilité et lui permettent de diffuser à l’intérieur des tissus cibles. En l’absence de lumière de longueur d’onde appropriée, le porphysome est stable. Lorsque le porphysome est irradié par une lumière de longueur d’onde appropriée, la compacité de l’assemblage provoque une extinction de l’effet photodynamique, l’effet photothermique prédominant. Le caractère auto-assemblable des dérivés de tétrapyrrole cyclique permet donc de former des assemblages biocompatibles et biodégradables dont la biodisponibilité est satisfaisante, le fragment LP présent dans les dérivés de tétrapyrrole cyclique permettant en parallèle de contrôler la libération des macrocycles tétrapyrroliques au niveau d’un tissu cible par l’irradiation à laquelle le tissu cible est soumis. L’effet thérapeutique, et notamment la répartition entre l’effet photothermique et l’effet photodynamique, est donc bien contrôlé. L’invention concerne donc aussi un porphysome formé par l’auto-assemblage d’au moins deux dérivés de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention. Le nombre de dérivés de tétrapyrrole cyclique contenus dans un porphysome dépend de sa taille et de la nature des dérivés de tétrapyrrole cyclique. Un porphysome de diamètre hydrodynamique de 200 nm contient typiquement 1x10 5 à 2 x10 5 molécules de dérivés de tétrapyrrole cyclique. Il s’agit donc d’un assemblage supramoléculaire de dimension nanométrique. Avantageusement, le porphysome est formé par l’auto-assemblage de dérivés de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention qui comprennent chacun soit une chaîne aliphatique et un macrocycle tétrapyrrolique, soit deux macrocycles tétrapyrroliques. Cette disposition permet d’obtenir des porphysomes de stabilité particulièrement satisfaisante mais aussi un taux de charge en macrocycles tétrapyrroliques modulable. Avantageusement, le porphysome est formé par l’auto-assemblage de dérivés de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention tous identiques. Avantageusement, le porphysome comprend un dérivé de phospholipide additionnel, tel que le DSPE-PEG2000 de formule (XVIII) : (XVIII) Avantageusement, le porphysome comprend 5 mol% de dérivé de phospholipide additionnel. Avantageusement, le porphysome comprend un mélange équimolaire de dérivé de tétrapyrrole cyclique et de cholestérol. Le nombre de molécules de dérivés de tétrapyrrole cyclique contenues dans les assemblages peut être modulé, notamment en changeant le diamètre hydrodynamique des assemblages et/ou en changeant la formulation des porphysomes, par exemple en modifiant la proportion de cholestérol ou bien en utilisant un ou plusieurs dérivés différents, en particulier en modifiant la proportion de dérivé de formule XI qui comporte deux macrocycles tétrapyrroliques. L’invention a également pour objet l’utilisation d’un dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’invention ou un porphysome selon l’invention comme médicament. Le dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’invention ou le porphysome selon l’invention peuvent être combinés avec des excipients pharmaceutiquement acceptables pour former une composition thérapeutique. La composition pharmaceutique peut notamment être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intra-artérielle, intrathécale, intra-oculaire, intra-cérébrale, transdermique, pulmonaire ou locale. Le principe actif formé par le dérivé de tétrapyrrole cyclique ou le porphysome suivant l’invention peut alors être administré en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques. De préférence, la composition pharmaceutique contient un véhicule pharmaceutiquement acceptable pour une formulation susceptible d'être injectée. Dans la présente description, on entend désigner par véhicule pharmaceutiquement acceptable, un composé ou une combinaison de composés entrant dans une composition pharmaceutique ne provoquant pas de réactions secondaires et qui permet par exemple la facilitation de l'administration du ou des composés actifs, l'augmentation de sa durée de vie et/ou de son efficacité dans l'organisme, l'augmentation de sa solubilité en solution ou encore l'amélioration de sa conservation. Ces véhicules pharmaceutiquement acceptables sont bien connus et seront adaptés par l'homme de l'art en fonction de la nature et du mode d'administration du ou des composés actifs choisis. Il peut s'agir en particulier de formules isotoniques, stériles, de solutions salines (avec phosphate monosodique ou disodique, chlorure de sodium, de potassium, de calcium ou de magnésium et analogues, ou des mélanges de tels sels), ou de compositions lyophilisées, qui, lors de l'addition d'eau stérilisée ou de sérum physiologique selon les cas, permettent la constitution de solutés injectables. Les formes pharmaceutiques appropriées pour une utilisation injectable comprennent des solutions aqueuses stériles ou des dispersions, des poudres stériles pour la préparation extemporanée de solutions injectables stériles ou de dispersions. Dans tous les cas, la forme doit être stérile et doit être fluide dans la mesure où elle doit être injectée par seringue. Elle doit être stable dans les conditions de fabrication et de stockage et doit être préservée contre l'action contaminante de micro-organismes, comme les bactéries et les champignons. Les dispersions selon l’invention peuvent être préparées dans du glycérol, des polyéthylèneglycols liquides ou leurs mélanges. Dans des conditions normales de stockage et d'utilisation, ces préparations contiennent un conservateur pour empêcher la croissance des micro-organismes. Le véhicule pharmaceutiquement acceptable peut être un solvant ou milieu de dispersion contenant, par exemple, l'eau, un polyol (par exemple, la glycérine, le propylène glycol, le polyéthylène glycol, et analogues), des mélanges appropriés de ceux-ci. La prévention de l'action de micro-organismes peut être provoquée par divers agents antibactériens et antifongiques, par exemple, des parabènes, le chlorobutanol, le phénol, l'acide sorbique ou encore le thimérosal. Dans de nombreux cas, il sera préférable d'inclure des agents isotoniques, par exemple, des sucres ou du chlorure de sodium. Les solutions injectables stériles sont préparées en incorporant les substances actives en quantité requise dans le solvant approprié avec plusieurs des autres ingrédients énumérés ci-dessus, le cas échéant, suivie d'une stérilisation par filtration. En règle générale, les dispersions sont préparées en incorporant les ingrédients actifs stérilisés dans un véhicule stérile qui contient le milieu de dispersion basique et les autres ingrédients requis parmi ceux énumérés ci-dessus. Dans le cas de poudres stériles pour la préparation de solutions injectables stériles, les procédés de préparation préférés sont le séchage sous vide et la lyophilisation. Lors de la formulation, les solutions seront administrées d'une manière compatible avec la formulation posologique et en une quantité thérapeutiquement efficace. Les formulations sont facilement administrées dans une variété de formes galéniques, telles que les solutions injectables décrites ci-dessus. Pour l'administration parentérale dans une solution aqueuse par exemple, la solution doit être convenablement tamponnée et le diluant liquide rendu isotonique avec suffisamment de solution saline ou de glucose. Ces solutions aqueuses particulières conviennent particulièrement pour une administration intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée et intrapéritonéale. À cet égard, les milieux aqueux stériles qui peuvent être utilisés sont connus de l'homme de l'art. Il s’agit en particulier de solutions aqueuses stériles, dont le pH est tamponné, et isotoniques. Le dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’invention ou le porphysome selon l’invention, éventuellement dans une composition pharmaceutiquement acceptable, peuvent être utilisés pour traiter différents types de tumeurs chez les mammifères, en particulier l’être humain. Notamment, les tumeurs solides, situées dans une zone d’un corps humain ou animal qui peut être irradiée, peuvent être traitées au moyen des dérivés et porphysomes suivant l’invention. Il s’agit par exemple des tumeurs de la prostate, de l’œsophage, des adénocarcinomes des poumons, des carcinomes basocellulaires de la peau, des cancers de la tête ou du cou, des sarcomes du nasopharynx, des néoplasmes colorectaux. Pour cela, on procède par exemple à une injection intraveineuse, sous cutanée à proximité du site de la tumeur ou intra-tumorale d’une composition pharmaceutique comprenant un porphysome suivant l’invention puis à l’irradiation de la tumeur au moyen d’une lumière de longueur d’onde appropriée, typiquement de l’ordre de 600 à 800 nm. Le dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’invention ou le porphysome selon l’invention, éventuellement dans une composition pharmaceutiquement acceptable, peuvent aussi être utilisés pour traiter des infections bactériennes chez les mammifères, en particulier l’être humain. Avantageusement, toutes les infections bactériennes locales causées par des bactéries en suspension et/ou des biofilms peuvent être traitées par les porphysomes selon l’invention. L’invention est illustrée par les exemples et figures suivants. La montre les spectres d’absorbance et de fluorescence du dérivé de formule VII à une concentration finale 5 µM en dérivé. Absorbance intensity (a.u) = intensité d’absorbance (u.a) ; Fluorescence intensity (a.u) = intensité de fluorescence (u.a) ; Wavelength (n.m) = longueur d’onde (nm) ; before rupture = avant rupture ; after rupture = après rupture. La montre les spectres d’absorbance et de fluorescence du dérivé de formule VI à une concentration finale 5 µM en dérivé. Absorbance intensity (a.u) = intensité d’absorbance (u.a) ; Fluorescence intensity (a.u) = intensité de fluorescence (u.a) ; Wavelength (n.m) = longueur d’onde (nm) ; before rupture = avant rupture ; after rupture = après rupture. La représente A : la température dans la cuve en fonction du temps pour le témoin (tampon HEPES 10 mM, NaCl 150 mM, pH 7.4 – courbe avec marqueurs carrés), le porphysome du dérivé de formule VI (courbe avec marqueurs cercles blancs) et le porphysome du dérivé de formule VII (courbe avec marqueurs cercles noirs). Les porphysomes sont dans tous les cas dans un tampon HEPES (10 mM ; pH 7.4, NaCl 150 mM) ; B : les spectres d’absorbance de chaque type d’assemblage, i.e. porphysome du dérivé de formule VI (B) avant illumination (« before illumination », courbe en traits pleins) et après illumination (« after illumination », courbe en pointillés). Time (min) = temps (min) ; Absorbance (a.u) = absorbance (u.a) ; Wavelength (n.m) = longueur d’onde (nm) ; HEPES buffer = tampon HEPES. La représente C : les spectres d’absorbance de chaque type d’assemblage, i.e. porphysome du dérivé de formule VII (C) avant illumination (« before illumination », courbe en traits pleins) et après illumination (« after illumination », courbe en pointillés). Absorbance (a.u) = absorbance (u.a) ; Wavelength (n.m) = longueur d’onde (nm) ; HEPES buffer = tampon HEPES. La représente le pourcentage de viabilité cellulaire, A et B : en noir : porphysome du dérivé de formule VI ; en hachuré : porphysome du dérivé de formule VII . % Bacteria survival = % survie bactérienne ; Control (contrôle) = 0 µM ; Only light (seulement lumière) = 0 µM + lumière ; Dark (20 µM) (obscurité) = 20 µM + sans lumière. La représente le pourcentage de viabilité cellulaire, C et D : en noir : porphysome du dérivé de formule IX ; en hachuré : porphysome du dérivé de formule X.% Bacteria survival = % survie bactérienne ; Control (contrôle) = 0 µM ; Only light (seulement lumière) = 0 µM + lumière ; Dark (20 µM) (obscurité) = 20 µM + sans lumière. La représente la concentration inhibitrice médiane (IC50) sur une lignée cellulaire PC3 en fonction de l’énergie surfacique lumineuse reçue, A : en noir : Phéophorbide-a dans le DMSO, en gris : dérivé de formule VII dans le DMSO, en hachuré : porphysome du dérivé de formule VII dans le DMSO ; B : en noir : Pyrophéophorbide-a dans le DMSO, en gris : dérivé de formule VI dans le DMSO, en hachuré : porphysome du dérivé de formule VI dans le DMSO. La représente la concentration inhibitrice médiane (IC50) sur une lignée cellulaire PC3 en fonction de l’énergie surfacique lumineuse reçue, C : contrôle liposomes du composé Pyr 3 LPC de formule (XX) dans le DMSO. (XX) EXEMPLES Six dérivés de tétrapyrrole cyclique suivant l’invention ont été préparés, puis utilisés pour former des porphysomes. Leurs formules VI à XI sont reproduites ci-après : (VI) (VII) (VIII) (IX) (X) (XI) Réactifs et matériaux pour la s ynthèse des dérivés de formule VI à X Les réactifs et matériaux utilisés pour les synthèses des dérivés de formules VI à XI ont été obtenus chez les fournisseurs suivants : phéophorbide-a (Pheo-a, ≥95%, mélange de diastéréosiomères, Mw = 592.69 g/mol) et le pyrophéophorbide-a (Pyro-a, ≥95%, Mw = 534.g/mol) : Livchem Logistics GmbH (Francfort, Allemagne) ; acide ({1-[(carboxyméthyl)sulfanyl]-1-méthyléthyl}sulfanyl) acétique(≥ 99%, Mw = 224.23 g/mol) ; 9-Fluorénylméthyl carbazate (96%; Mw = 254.28 g/mol), tert -butyl (2-aminoéthyl)carbamate (≥ 99%, Mw = 160.22 g/mol) et HCl:dioxane (4M dans le dioxane) : abcr Gmbh (Karlsruhe, Allemagne) ; Amberlite ® IRA-400 sous sa forme chlorure, N-(3-diméthylaminopropyl)-N′-éthylcarbodiimide chlorhydrate(EDC-HCl, ≥ 98%, Mw = 191.70 g/mol) ; 1-[Bis(diméthylamino)méthylène]-1 H -1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxid hexafluorophosphate (HATU, ≥ 97%, Mw= 380.23 g/mol) ; 4-(Diméthylamino)pyridine (DMAP, ≥ 99%, Mw = 122.17 g/mol) ; résine échangeuse d’ions Dowex® 50WX8-100 sous sa forme hydrogénée ; N,N-diisopropyléthylamine (DIPEA, 99%, Mw = 129.24 g/mol) ; HEPES (99.5%, Mw = 238.31 g/mol) ;chlorure de sodium (NaCl, 99%, Mw = 58.44 g/mol) ; chloroforme anhydre (≥99%, stabilisé avec de l’amylène) ; diméthylformamide anhydre (DMF) ; sulfate de sodium (Na 2 SO 4 , 99 %, Mw = 142.04 g/mol) et triéthylamine (Mw = 101.19 g/mol) : Sigma Aldrich (St. Louis, MO, Etats-Unis) ; phospholipides et 1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycéro-3-phosphocholine (16:0 Lyso-PC, 99%, 495.63 g/mol) : Avanti Polar Lipids (Alabaster, AL, Etats-Unis) . Tube de dialyse (en anglais, « dialysis tubing ») Spectra/Por® 6, MWCO 1kDa : SERVA (Heidelberg, Allemagne) ; Silice (60M, 0,04-0,063 mm) : Macherey-Nagel Gmbh and co (Düren, Allemagne) . Tous les réactifs ont été utilisés sans purification préalable. EXEMPLE 1 : Synthèse du dérivé de formule VI Synthèse du composé intermédiaire A : 100 mg (0,200 mmol) de 1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycéro-3-phosphocholine), 113 mg (0,500 mmol) d’acide ({1-[(carboxyméthyl)sulfanyl]-1-méthyléthyl}sulfanyl) acétique),116 mg (0,600 mmol) d’EDC-HCl et 123 mg (0,600 mmol) de DMAP ont été dissous dans 5 mL de chloroforme anhydre. 5 g de billes de verre ont été ajoutées et le mélange a été soniqué pendant 12h à 25°C sous atmosphère d’argon. Le mélange a ensuite été filtré, puis le filtrat a été incubé pendant 12h avec la résine DOWEX®. Le mélange a ensuite été filtré et le filtrat a été concentré par évaporation sous vide. Le résidu sec a été mis en suspension dans 2 mL d’eau et purifié par dialyse avec un seuil de coupure à 1 kDa. La suspension purifiée a enfin été lyophilisée pour obtenir 117 mg du composé A de formule (XXI) qui a été caractérisé par RMN du proton et du carbone 13 et spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : 1 H RMN (300 MHz, CDCl 3 ) – déplacements chimiques (ppm) : 4.36 (s, 2H), 4.24-4.15 (m, 2H), 4.09 (s, 1H), 4.03-3.98 (m, 2H), 3.80 (bs, 2H), 3.56 – 3.39 (m, 4H), 3.34 (s, 9H), 2.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.63 (bs, 6H), 1.27 (bs, 26H), 0.90 (t, 6.9 Hz, 3H) ; 13 C RMN (75 MHz, CDCl 3 ) – déplacements chimiques (ppm) : 182.70, 173.87, 170.42, 61.44, 54.36, 34.15, 33.11, 31.90, 30.30, 29.70, 29.42, 29.33, 24.92, 22.65, 14.0 ; Electrospray-spectrométrie de masse (ESI/MS) : théorique pour C 31 H 59 NO 10 PS 2 [M-H] - : 700.3 unités de masse atomique (uma), mesurée pour C 31 H 59 NO 10 PS 2 [M-H] - : 700.3 uma. (XXI) Synthèse du composé intermédiaire B : 50 mg (0,090 mmol) de pyrophéophorbide-a, 47 mg (0,185 mmol) de 9-Fluorénylméthyl carbazate et 70 mg (0,185 mmol) de HATU ont été dissous dans 5 ml de chloroforme anhydre. 33 µL (0,18 mmol) de DIPEA ont été ajouté puis le mélange a été maintenu sous agitation et atmosphère d’argon pendant 4h. Le solvant et le DIPEA en excès ont ensuite été éliminés par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans un volume minimal de chloroforme et purifié par chromatographie sur colonne de silice [CHCl 3 : MeOH: (98:2)] pour fournir 50 mg de composé B de formule (XXII) qui a été caractérisé par RMN du proton et du carbone 13 et spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : 1 H RMN (300 MHz, CDC– 3 ) - déplacements chimiques (pm) : 9.25-9.17(d, 1H), 8.45-8.39(s, 1H), 7.95-7.74 (q, 1H), 7.7-.7.64 (d, 2H), 7.51-7.45 (d, 2H), 7.35-7.28 (t, 2H), 7.26-7.19 (t, 2H), 6.2-5.98 (m, 2H), 5.16-4.85 (q, 2H), 4.47-4.29 (m, 2H), 4.27-4.19 (d, 2H), 4.16-4.07 (d, 1H), 3.59-3.45 (m, 2H), 3.38-3.07 (m, 6H), 2.02-1.96 (s, 1H), 1.79-1.73 (s, 1H), 1.72-1.63 (d, 2H), 1.61-1.5 (t, 3H); 13 C RMN (75 MHz, CDC– 3 ) - déplacements chimiques (pm) : 213.46, 146.77, 144.99, 143.67, 141.56, 141.34, 137.78, 136.19, 131.55, 130.35, 129.14, 127.78, 127.66, 127.07, 124.95, 122.47, 120.35, 120.02, 119.84, 106.04, 105.36, 104.00, 97.15, 92.94, 67.87, 67.32, 51.48, 49.93, 47.97, 47.17, 46.81, 30.25, 29.76, 22.99, 19.38, 17.32, 11.99, 11.82, 1 1.15; Electrospray-spectrométrie de masse (ESI MS) : théorique pour C 48 H 47 N 6 O 4 [M +H] + : 771.3 uma., mesurée pour C 48 H 47 N 6 O 4 [M +H] + : 771.4 uma. (XXII) Synthèse finale du dérivé de formule VI : 20 mg (0.025 mmol) du composé B ont été dissous dans 2 mL de DMF anhydre et 1mL de DIPEA. Le mélange a été maintenu sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 5h à température ambiante à l’abri de la lumière, jusqu’à totale déprotection du groupe Fmoc. 15 mg (0.020 mmol) du composé A et 16 mg (0.040 mmol) HATU ont été mélangés dans 2 mL de DMF anhydre, maintenu sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 5h à température ambiante, avant d’être mélangés avec le composé B. Le mélange ainsi obtenu a été placé sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 18h à température ambiante et à l’abri de la lumière. Le DMF a alors été éliminé par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans un volume minimal de chloroforme et purifié par chromatographie sur colonne de silice avec une élution par gradient [de CHCl 3 : MeOH: (95:5) à CHCl 3 : MeOH: H 2 O (68:30:2)], pour obtenir 15 mg de dérivé de formule VI qui a été caractérisé par RMN du proton et du carbone 13 et spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) : 10.08-9.82 (t, 1H); 9.71-9.65 (s, 1H); 9.44-9.38 (s, 1H); 8.92-8.86 (s, 1H); 8.25-8.13 (q, 1H); 7.76-7.62 (m, 1H); 6.43-6.31 (d, 1H); 6.25-6.15 (d, 1H); 5.27-5.05 (m, 2H); 4.64-4.55 (m, 1H); 4.38-4.29 (d, 1H); 4.28-4.2 (m, 1H); 4.16-4.10 (m, 1H); 4.08-4.02 (m, 2H); 3.83-3.76 (t, 2H); 3.71-3.65 (d, 2H); 3.62-3.58 (m, 3H); 3.53-3.48 (m, 2H); 3.45-3.44 (s, 1H); 3.44-3.41 (s, 2H); 3.38-3.35 (m, 1H); 3.21-3.18 (s, 2H); 3.15-3.07 (m, 9H); 2.3-2.19 (m, 3H); 1.88-1.76 (d, 3H); 1.65-1.58 (t, 3H); 1.57-1.53 (m, 4H); 1.23-1.19 (s, 9H); 1.08-1.03 (m, 6H); 13 C RMN (75 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) : 204.82, 191.09, 130.43, 129.07, 127.20, 122.89, 114.25, 96.53, 65.48, 62.27, 53.14, 51.10, 40.37, 40.10, 39.82, 39.54, 39.27, 38.99, 38.71, 33.25, 32.21, 31.16, 30.33, 30.12, 29.77, 28.87, 28.63, 28.32, 24.26, 22.85, 22.02, 17.38, 13.82, 11.92, 11.61, 10.84; Spectrométrie de masse (MALDI) : théorique pour C 64 H 95 N 7 O 11 PS 2 [M+H]+: 1232.61 uma, mesurée pour C 64 H 95 N 7 O 11 PS 2 [M+H]+: 1232.66 uma. EXEMPLE 2 : Synthèse du dérivé de formule VII Synthèse du composé intermédiaire C : 50 mg (0,084 mmol) de phéophorbide-a, 43 mg (0,168 mmol) de 9-Fluorénylméthyl carbazate et 64 mg (0,168 mmol) de HATU ont été dissous dans 5 ml de chloroforme anhydre. 30 µL (0,168 mmol) de DIPEA ont été ajouté puis le mélange a été maintenu sous agitation et atmosphère d’argon pendant 4h. Le solvant et le DIPEA en excès ont ensuite été éliminés par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans un volume minimal de chloroforme et purifié par chromatographie sur colonne de silice [CHCl 3 : MeOH: (98:2)] pour fournir 62 mg de composé C de formule (XXIV) qui a été caractérisé par RMN du proton et du carbone 13 et spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : 1 H RMN (300 MHz, CDCl 3 ) - déplacements chimiques (ppm) :9.09-9.03 (s, 1H), 9.03-8.94 (s, 1H), 8.33-8.23 (s, 1H), 8.01-7.82 (s, 1H), 7.72-7.60 (q, 1H), 7.60-7.52 (d, 2H), 7.43-7.33 (d, 2H), 7.25-7.17 (t, 2H), 7.16-7.08 (t,2H), 6.15-5.9 (m, 3H), 5.2-5.12 (s, 1H), 4.29-4.21 (d, 2H), 4.17-4.09 (d, 2H), 4.01-3.92 (m, 2H), 3.9-3.78 (m, 1H), 3.67-3.61 (s,2H), 3.41-3.35 (m, 1H), 3.31-3.25 (s, 2H), 3.13-3.07 (s, 2H), 3.13-3.07 (s, 2H), 3.00-2.94 (s, 2H), 2.75-2.50 (s, 9H), 1.64-1.56 (d, 2H), 1.53-1.43 (t, 3H); 13 C RMN (75 MHz, CDCl 3 ) - déplacements chimiques (ppm) :189.62, 172.42, 172.17, 169.79, 161.07, 156.39, 155.57, 150.84, 149.53, 145.07, 143.61, 143.40, 141.97, 141.24, 141.05, 137.72, 136.45, 136.10, 135.95, 131.82, 128.88, 128.66, 127.70, 127.56, 127.02, 126.94, 124.93, 122.55, 119.94, 119.75, 104.96, 104.18, 97.30, 93.06, 67.78, 67.26, 64.78, 52.85, 51.02, 50.17, 47.08, 46.74, 38.58, 31.03, 30.23, 29.72, 22.97, 22.68, 19.27, 17.31, 11.90, 11.84, 11.07; Electrospray-spectrométrie de masse (ESI/MS) : théorique pour C 50 H 49 N 6 O 6 [M+H] + : 829.36 uma., mesuré pour C 50 H 49 N 6 O 6 [M+H] + : 829.5 uma. (XXIV) Synthèse finale du dérivé de formule VII : 20 mg (0.024 mmol) du compose C ont été dissous dans 2 mL de DMF anhydre et 1mL de DIPEA. Le mélange a été maintenu sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 5h à température ambiante à l’abri de la lumière, jusqu’à totale déprotection du groupe Fmoc. 15 mg (0.020 mmol) du composé A et 16 mg (0.040 mmol) de HATU ont été mélangés dans 2 mL de DMF anhydre, maintenu sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 5h à température ambiante, avant d’être mélangés avec le composé C déprotégé. Le mélange ainsi obtenu a été placé sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 18h à température ambiante et à l’abri de la lumière. Le DMF a alors été éliminé par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans un volume minimal de chloroforme et purifié par chromatographie sur colonne de silice avec une élution par gradient [de CHCl 3 : MeOH: (95:5) à CHCl 3 : MeOH: H 2 O (68:30:2)], pour obtenir 12 mg de dérivé de formule VII qui a été caractérisé par RMN du proton et du carbone 13 et spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) :8.52-8.44 (d, 1H); 8.34-8.27 (d, 1H); 7.34-7.26 (q, 1H); 6.48-6.14 (m, 1H); 5.77-5.71 (s, 1H); 4.14-3.9 (m, 1H); 3.86-3.8 (s, 1H); 3.8-3.71 (m, 1H); 3.68-3.62 (s, 1H); 3.51-3.48 (s, 1H); 3.47-3.4 (d, 3H); 3.37-3.26 (bs, 9H); 3.27-3.19 (s, 3H); 3.16-3.06 (m, 4H); 2.57-2.52 (s, 4H); 2.27-2.15 (m, 1H); 1.69-1.58 (m, 1H); 1.58-1.47 (m, 2H); 1.37-1.30 (d, 1H); 1.3-1.19 (m, 9H); 1.17-1.09 (m, 5H); 0.88-0.75 (m, 3H); 13 C RMN (75 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) : 158.32, 155.08, 148.49, 147.08, 127.68, 119.41, 94.02, 73.01, 65.46, 54.93, 53.12, 40.38, 40.10, 39.82, 39.54, 39.27, 38.99, 38.71, 31.24, 30.25, 30.20, 28.91, 26.54, 24.46, 24.27, 22.35, 22.03, 19.94, 17.34, 14.11, 13.84, 11.94, 10.85, 9.58; Spectrométrie de masse (MALDI) : théorique pour C 6 6 H 97 N 7 O 1 3 PS 2 [M+H]+: 1290.62 uma, mesuré pour C 6 6 H 97 N 7 O 1 3 PS 2 [M+H]+: 1290.64 uma. EXEMPLE 3 : Synthèse du dérivé de formule VIII Synthèse du composé intermédiaire D : 400 mg (0,056 mmol) de sphingomyéline (Egg SM) ont été dissous dans 20 mL de chlorure d’hydrogène à 0,5 M dans le méthanol. Le mélange a été maintenu sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 5 jours à 55°C. Le solvant a alors été éliminé par évaporation sous vide, puis le résidu sec a été re-dissous dans un volume minimal de chloroforme-méthanol (9 :1)) pour être purifié par chromatographie sur colonne de silice [CHCl 3 : MeOH: H 2 O (65:25:4)]. 117,8 mg de lysosphingomyéline ont été ainsi obtenus. 73,9 mg (0,33 mmol) de thioacétal, 126,5 mg (0,660 mmol) d’EDC et 75,9 mg (0,660 mmol) de N-hydroxysuccinimide (NHS) ont été dissous dans 3 mL de DMF anhydre et placés sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 1 heure à température ambiante. 50 mg (0,11 mmol) de lysosphingomyéline et 101,2 mg (0,880 mmol) de DIPEA en suspension dans 2 mL de DMF anhydre ont été ajoutés au mélange. L’ensemble a été maintenu sous agitation pendant 48h à température ambiante. Le solvant a alors été évaporé sous vide et le résidu sec placé en suspension dans 5 mL d’eau avec sonication, puis dialysé pendant 3 jours contre de l’eau, avec remplacement de l’eau 3 fois par jours, avec une membrane de seuil de coupure de 1kDa, de manière à obtenir 43 mg de composé D de formule (XXV). (XXV) Synthèse finale du dérivé de formule VIII 31 mg (0,040 mmol) du composé B et 98 mg (0,80 mmol) de DMAP ont été dissous dans 3 mL de DMF anhydre et mélangés pendant 8h à température ambiante sous atmosphère d’argon jusqu’à déprotection complète du groupe Fmoc. 24 mg (0.036 mmol) du composé D et 30.4 mg (0.080 mmol) de HATU ont été dissous dans 2,0 mL de DMF. Le mélange a été maintenu sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 1h, puis ajouté au mélange précédent. L’ensemble a été maintenu sous agitation à température ambiante sous atmosphère d’argon à l’abri de la lumière pendant 24h. Le solvant a ensuite été éliminé sous vide. Le résidu sec a été redissous dans 10 mL de chloroforme et incubé avec la résine DOWEX® pour éliminer la base, avant élimination de la résine par filtration. L'excès de chloroforme a été évaporé sous vide et le résidu sec a été re-suspendu dans un volume minimal de chloroforme. Le solvant a alors été éliminé par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans un volume minimal de chloroforme et purifié par chromatographie sur colonne de silice[CHCl 3 : MeOH: H 2 O (65:25:4)]. La fraction recueillie a été séchée par évaporation sous vide suivie de 24 heures de lyophilisation pour obtenir 17 mg de dérivé de formule VIII qui a été caractérisé par RMN du proton et du carbone 13 et spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) – déplacements chimiques (ppm) :9.18 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.86-7.76 (dd, 1H), 7.18 (br m, 8H, f), 6.16-6.01 (dd, 2H), 5.21-4.88 (dd, 2H), 4.37-4.34 (m, 1H), 4.23-4.19 (m, 1H+2H, f), 4.00 (m, 1H), 3.53-3.46 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.54-1.93 (m, 2H+2H), 1.68-1.65 (d, 3H), 1.54 (t, 3H) ; 13 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) :196.57, 171.99, 144.54, 133.64, 129.43, 77.41, 76.99, 76.56, 54.43, 32.36, 31.84, 30.32, 29.56, 29.26, 22.81, 22.60, 17.18, 14.03, 11.83, 11.50, 10.89; Spectrométrie de masse (MALDI) : théorique pour [M]+: 1200.62 uma, mesurée pour [M]+: 1200.61 uma. EXEMPLE 4 : Synthèse du dérivé de formule IX Synthèse du composé intermédiaire E 50 mg (0,090 mmol) de pyrophéophorbide-a, 30 mg (0,186 mmol) de tert-butyl hydrazinecarboxylate et 70 mg (0,186 mmol) de HATU ont été dissous dans 5 ml de chloroforme anhydre. 80 µL (0,465 mmol) de DIPEA ont été ajoutés puis le mélange a été maintenu sous agitation et atmosphère d’argon pendant 4h. Le solvant et le DIPEA en excès ont ensuite été éliminés par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans 10 mL de dichlorométhane et lavé avec 3 fois 30 mL d’eau. La phase organique a été séchée avec du sulfate de sodium et incubée avec la résine DOWEX® pendant 1h. Puis le mélange a été filtré et le filtrat a été concentré par évaporation sous vide pour obtenir 61,7 mg d’un composé E1 de formule (XXVI). (XXVI) 50 mg (0,080 mmol) de composé E1 a été placé en suspension dans 2mL de HCl-dioxane (2M) et placé sous agitation à température ambiante pendant 4h. 48 mL de diéthyl éther glacé ont été ajoutés et la suspension a été refroidie à -20°C pendant 4h. Le précipité formé a été lavé avec 3 fois 20 mL de diéthyl éther glacé, pour fournir 50,8 mg de composé E de formule (XXVII) qui a été caractérisé par spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : Electrospray-spectrométrie de masse (ESI/MS) : théorique pour C 53 H 41 N 6 O 2 [M+H] + : 577.3 uma., mesurée pour C 53 H 41 N 6 O 2 [M+H] + : 577.3 uma. (XXVII) Synthèse finale du dérivé de formule IX 30 mg (0,047 mmol) du composé E, 27 mg (0,038 mmol) du composé A et 22 mg (0,058 mmol) de HATU ont été dissous dans 2 ,5 mL de DMF et 54,0 µL (0,312 mmol) de DIPEA. Le mélange a été maintenu sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 12h à 40°C. Le DMF a alors été éliminé par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans un volume minimal de chloroforme et purifié par chromatographie sur colonne de silice avec une élution par gradient [de CHCl 3 : MeOH: (90:10) à CHCl 3 : MeOH: H 2 O (65:25:4)], pour obtenir 17 ,7 mg de dérivé de formule IX qui a été caractérisé par RMN du proton et du carbone 13 et spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) :9.64 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.87 (s, 1H),8.58 – 8.05 (m, 1H, NH), 8.17 (dd, 1H, J=11.7-17.8 Hz),6.36 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.32– 5.10 (m, 2H), 5.01– 5.09 (m, 1H),4.57 (m, 1H),4.23 – 4.17 (m, 2H), 4.14 – 4.00 (m, 3H), 3.80 (m, 2H),3.65 (q, 2H,J=8.0 Hz), 3.58 (s, 3H),3.50 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.39 – 3.36 (m, 4H),3.22 (m, 2H),3.17 (s, 3H), 3.13 (m, 4H), 3.10 (s, 9H), 2.70 – 2.57(m, 2H),2.14 (t, 2H,J=7.4Hz), 1.79 (d, 3H, J=7.2 Hz),1.60 (t, 3H, J=7.4Hz),1.44 (s, 3H), 1.42 (s, 3H),1.27 – 0.92 (m, 26H), 0.78 (t, 7.0 Hz, 3H,J=7.0 Hz), -1.99 (s, 1H) ; 13 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) :195.33, 172.62, 170.02, 169.57, 169.57, 148.02, 141.35, 140.64, 137.08, 131.56, 128.80, 118.15, 117.68, 105.86, 104.07, 96.54, 94.55, 79.15, 71.86, 71.78, 70.42, 67.96, 64.07, 62.25, 58.33, 56.69, 53.13, 53.09, 43.41, 34.30, 33.31, 32.55, 32.37, 31.24, 30.01, 29.16, 29.04, 28.99, 28.95, 28.84, 28.65, 28.40, 24.32, 22.91, 22.04, 17.42, 17.21, 13.89, 13.84, 11.95, 10.42; Spectrométrie de masse (MALDI) : théorique pour C 6 6 H 9 9 N 7 O 1 1 PS 2 [M+H]+: 1260.65 uma, mesurée pour C 6 6 H 9 9 N 7 O 1 1 PS 2 [M+H]+: 1260.67 uma. EXEMPLE 5 : Synthèse du dérivé de formule X Synthèse du composé intermédiaire F 50 mg (0,084 mmol) de phéophorbide-a, 30 mg (0,186 mmol) de tert -butyl (2-aminoéthyl)carbamate et 70 mg (0,186 mmol) de HATU ont été dissous dans 5 ml de chloroforme anhydre. 80 µL (0,465 mmol) de DIPEA ont été ajoutés puis le mélange a été maintenu sous agitation et atmosphère d’argon pendant 4h. Le solvant et le DIPEA en excès ont ensuite été éliminés par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans 10 mL de dichlorométhane et lavé avec 3 fois 30 mL d’eau. La phase organique a été séchée avec du sulfate de sodium et incubée avec la résine DOWEX® pendant 1h. Puis le mélange a été filtré et le filtrat a été concentré par évaporation sous vide pour obtenir 60 mg d’un composé F1 de formule (XXVIII). (XXVIII) 50 mg (0,080 mmol) de composé F1 ont été placés en suspension dans 2 mL de HCl-dioxane (2M) et placés sous agitation à température ambiante pendant 4h. 48 mL de diéthyl éther glacé ont été ajoutés et la suspension a été refroidie à -20°C pendant 4h. Le précipité formé a été lavé avec 3 fois 20 mL de diéthyl éther glacé, pour fournir 51 mg de composé F de formule (XXIX) qui a été caractérisé par spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : Electrospray-spectrométrie de masse (ESI/MS) : théorique pour C 3 3 H 37 N 6 O 2 [M+H] + : 635.3 uma., mesurée pour C 3 3 H 37 N 6 O 2 [M+H] + : 635.4 uma. (XXIX) Synthèse finale du dérivé de formule X 30 mg (0.045 mmol) du composé E, 26 mg (0.037 mmol) du composé A et 30 mg (0.079 mmol) de HATU ont été dissous dans 2,5 mL de DMF et 50,0 µL (0,296 mmol) de DIPEA. Le mélange a été maintenu sous agitation sous atmosphère d’argon pendant 12h à 40°C. Le DMF a alors été éliminé par évaporation sous vide. Le résidu sec a été placé en suspension dans un volume minimal de chloroforme et purifié par chromatographie sur colonne de silice avec une élution par gradient [de CHCl 3 : MeOH: NEt 3 (9:1 :0.1) à CHCl 3 : MeOH: H 2 O: NEt 3 (65:25:4 :0.1)], pour obtenir 13 mg de dérivé de formule X qui a été caractérisé par RMN du proton et du carbone 13 et spectrométrie de masse, les résultats étant résumés ci-après : 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) :9.76 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.47 (m, 1H, NH),8.18 (dd, 1H, J=11.7-17.8 Hz),), 6.43 (s, 1H),6.35 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 11.6 Hz, 1H),5.03 (m, 1H),4.57 (m, 1H),4.26 – 3.95 (m, 5H),3.82 (s, 2H),3.79 – 3.68 (m, 4H),3.58 (s, 3H),3.51 – 3.45(m, 2H),3.43 (s, 3H),3.40 – 3.33 (m, 4H), 3.21 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.09 (s, 9H),2.72 (m, 2H),2.28 (m, 2H),2.15 (t, 2H, J=7.4Hz), 1.77 (d, 3H, J=7.2 Hz),1.63 (t, 3H, J=7.5Hz ),1.42 (s, 3H), 1.39 (s, 3H),1.20 – 1.01 (m, 26H),0.80 (t, 7.0 Hz, 3H, J=7.0 Hz),-1.79 (s, 1H) ; 13 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) - déplacements chimiques (ppm) : 189.73, 173.76, 173.05, 172.21, 170.13, 169.76, 169.02, 150.82, 149.47, 149.31, 145.63, 140.03, 136.77, 136.32, 134.99, 132.72, 129.39, 128.94, 128.33, 123.63, 120.05, 105.83, 97.41, 94.44, 70.93, 65.86, 64.73, 63.17, 62.52, 59.01, 58.06, 56.81, 53.59, 53.15, 52.10, 51.63, 49.88, 45.89, 45.86, 44.05, 41.94, 41.72, 39.16, 38.56, 34.61, 33.70, 32.98, 31.74, 31.68, 30.53, 30.48, 29.48, 29.37, 29.24, 29.14, 29.07, 28.90, 28.81, 24.73, 23.31, 22.53, 22.48, 21.60, 19.02, 17.83, 14.34, 12.71, 12.42, 12.15, 11.42, 11.27 ; Spectrométrie de masse (MALDI) : théorique pour C 6 8 H 101 N 7 O 13 PS 2 [M+H]+: 1318.66 uma, mesurée pour C 6 8 H 101 N 7 O 13 PS 2 [M+H]+: 1318.68 uma. EXEMPLE 6 : Préparation des porphysomes par auto-assemblages des dérivés de formules VI à XI Les porphysomes des dérivés de formules VI à XI ont été préparés par la méthode d'hydratation du film mince lipidique, suivie de l'extrusion des vésicules. Pour cela, chacun des dérivés de formules VI à XI a été dissout avec un pourcentage équimolaire de cholestérol (47,5 mol%) en présence de 5 mol% de DSPE-PEG2000 (de formule XVIII -Référence : Avanti Polar Lipids 880120C) dans environ 2 mL d’un mélange chloroforme : méthanol (9:1 v/v). L'ajout de DSPE-PEG2000 permet d’éviter l'agrégation des porphysomes et d’améliorer leur stabilité dans les milieux biologiques. Les solvants organiques ont été ensuite éliminés par évaporation sous vide à 45°C pendant 3h et le film résultant a été réhydraté avec 1 mL de tampon HEPES, pour obtenir une concentration finale en dérivé de 1 mM. Ensuite, la suspension a été soumise à 9 cycles de congélation et de décongélation et les assemblages ont été extrudés comprenant 15 passages à travers une membrane en polycarbonate de taille de pores de 800 nm, suivie d'une autre extrusion comprenant 15 passages à travers une membrane en polycarbonate de taille de pores de 200 nm, à une température de 60°C. Des porphysomes du dérivé de formule VI ont aussi été préparés avec la méthode décrite précédemment mais avec 95 mol% de dérivé de formule VI et 5 mol% de DSPE-PEG2000. Le diamètre hydrodynamique des assemblages obtenus a été mesuré par diffusion dynamique de la lumière (DLS) (Nano ZS90, Malvern) et les résultats sont résumés dans le tableau 1 ci-dessous. Toutes les mesures DLS ont été effectuées à 25°C. Formulation des assemblages Diamètre hydrodynamique (nm) Indice de polydispersité Composé VI-Chol-DSPE-PEG 2000 195±2 0.04±0.02 Composé VII-Chol-DSPE-PEG 2000 224±4 0.12±0.02 Composé VIII-Chol-DSPE-PEG 2000 181±1 0.14±0.02 Composé IX-Chol-DSPE-PEG 2000 160±1 0.11±0.01 Composé X-Chol-DSPE-PEG 2000 193±1 0.04±0.02 E XEMPLE 7 : propriétés optiques des dérivés et de leurs porphysomes Le graphique A de la (respectivement B) montre le spectre d’absorption (respectivement de fluorescence) des assemblages de dérivés de formule VI:Cholestérol:DSPE-PEG2000 (47.5:47.5:5 mol %) (courbe en traits pleins) et après dissociation (courbe pointillée) provoquée par l’ajout de TRITON X100 (pourcentage final : 1% v/v). Le graphique C de la (respectivement D) montre le spectre d’absorption (respectivement de fluorescence) des assemblages de dérivé de formule VII:Cholestérol:DSPE-PEG2000 (47.5:47.5:5 mol %) avant (courbe noire) et après dissociation (courbe pointillée) provoquée par l’ajout de TRITON X100 (pourcentage final v/v 1%). On visualise bien sur ces graphiques l’extinction de la fluorescence liée à la formation des assemblages, par comparaison aux dérivés de formules VI et VII pris seuls. Ceci montre le potentiel des porphysomes comme des agents photothermiques. EXEMPLE 8 : propriétés photothermiques Les porphysomes obtenus à partir du dérivé de formule VI (respectivement VII) et de cholestérol à un pourcentage équimolaire et en présence de 5 mol % de DSPE-PEG2000 ont été dilués dans un tampon HEPES (10 mM, pH 7.4, NaCl 150 mM) pour avoir une concentration finale en dérivé de 200 µM. 1 mL de chaque suspension ainsi préparée a été placé dans une cuve de quartz et illuminé avec une diode laser (λ max =670 nm) placée à une distance de 4 cm et à une puissance de 400 mW (pour obtenir une densité surfacique de puissance de l’ordre de 800 mW/cm 2 ). La température a été enregistrée toutes les 30 secondes pour 3 cycles d’illumination-extinction de la diode laser effectués pour chaque type de porphysome. Les résultats sont reproduits sur le graphique A la . On constate des augmentations en température comprises entre 14-18 °C et des cycles bien reproductibles. Ce graphique confirme le potentiel des assemblages à être utilisés comme des agents photothermiques qui induisent une augmentation de température modérée. De plus, la comparaison des spectres d’absorbance de chaque type d’assemblage (graphique B : porphysome du dérivé de formule VI ; graphique C : porphysome du dérivé de formule VII) avant illumination (courbe en traits pleins) et après illumination (courbe en pointillés) permet de constater une diminution importante de l’absorbance après illumination. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, cette observation pourrait être expliquée par un photo-blanchiment induit par génération de l’oxygène singulet et/ou de radicaux libres, qui provoquerait la libération des molécules de porphyrine hors de l’assemblage. EXEMPLE 9 : efficacité contre les bactéries Gram+ et Gram- Les souches bactériennes utilisées pour les études comprennent Gram (+) S. aureus CIP4.83 et Gram (-) P. aeruginosa PAO1. Les bactéries ont été cultivées dans un bouillon de lysogénie (LB) (Peptone 10 g.L-1, NaCl 10 g/L et 5 g/L d'extrait de levure). Les souches bactériennes ont été conservées à -80 °C. Pour la préparation des cultures planctoniques, des colonies individuelles ont été prélevées et inoculées dans 10 mL de milieu de bouillon LB pendant une nuit à 37°C à 160 tr/min sur un agitateur orbital. La densité optique (DO) de la suspension bactérienne a été déterminée en mesurant l'absorbance à 600 nm (DO600). Une première pré-culture d’absorbance DO600 = 5,0 a été obtenue. Une nouvelle culture a été démarrée à OD600 = 0,05 en diluant 100 μL de la culture à D0600 = 5 dans 10 mL de bouillon LB. La culture a été incubée jusqu'à ce qu'une DO600 = 0,2 soit enregistrée. Un aliquot de 100 μL a été prélevé de la solution OD600 = 0,2 et centrifugé pendant 10 min à 6000 tr/min. Le surnageant a été retiré et le culot remis en suspension dans du PBS autoclavé (4 mL pour S. aureus et 3 mL pour P. aeruginosa) pour arrêter la division bactérienne. La phototoxicité a été évaluée en incubant 200 μL de suspension bactérienne (10 5 bactéries par mL) avec des suspensions de liposomes LPC-TK-HYD-Pyro, LPC-TK-HYD-Pheo, LPC-TK-EDA-Pyro et LPC-TK-EDA-Pheo (respectivement dérivés VI, VII, IX et X) formulés en présence d’une concentration équimolaire de cholestérol et 5 mol % de DSPE-PEG2000, de concentrations 0,1 μM, 1 μM, 2,5 μM et 10 μM pour P. A eruginosa et de concentrations 0,01 μM, 0,05 μM, 0,1 μM et 1 μM pour S. Aureus ) pendant 10 min. Après incubation, les suspensions ont été éclairées pendant 10 min avec une diode laser λ max = 670 nm et une puissance de sortie de 400 mW (puissance surfacique 800 mW.cm -2 ). Après illumination, la suspension a été diluée en série dans du PBS (10 -1 M à 10 -4 M) et 100 μL de chaque dilution ont été étalés sur des boîtes de Pétri LB (LB + 15% d'agar). Le nombre d'unités formant colonies (UFC) pour chaque dilution a été compté après 24h d'incubation à 37°C. Les UFC pour chaque expérience ont été normalisées par rapport au témoin non traité et tracées en tant que concentration en fonction du % de viabilité cellulaire. Chaque test a été réalisé en triple exemplaire. Les résultats sont reproduits sur la et la . On observe que la viabilité cellulaire est maintenue en présence de chacun des porphysomes testés en absence de lumière (cas 10 µM + sans lumière). Chacun des porphysomes testés sur les bactéries permet de réduire la viabilité cellulaire en cas d’illumination avec une efficacité exceptionnelle contre les Staphylococcus Aureus avec IC 90 inférieure dans tous les cas à 0.05 µM. La même tendance a été obtenue contre les bactéries de Pseudomonas Aeruginosa avec une efficacité augmentée de deux fois selon le composé par comparaison aux conjugués classiques. EXEMPLE 10 : évaluation in vitro de la phototoxicité sur une lignée cellulaire PC3 Des cellules cancéreuses de la prostate PC3 ont été cultivées dans un milieu Roswell Park Memorial Institute 1640 (RPMI 1640) additionné de 10 % de FBS et d'antibiotiques (100 UI/mL de pénicilline - 100 μg/mL de streptomycine) dans un incubateur humidifié à 37°C sous une atmosphère comprenant 5 % de CO 2 . Les cellules ont été transférées dans de nouveaux flacons de culture tous les trois jours à une confluence de l’ordre 70 à 80 %, après dissociation à l’aide de trypsine. Les cellules PC3 ont ensuite été ensemencées dans des plaques 96 puits avec 200 µL de milieu de culture cellulaire à une concentration de 5000 cellules/puits. Les cellules ont été incubées à 37°C pendant 24 heures pour devenir adhérentes. Le lendemain, un traitement des cellules avec 4 solutions différentes a été effectué : Phéophorbide-a ou Pyrophéophorbide-a, dérivé de formule VII ou dérivé de formule VI dans du DMSO ((Méthanesulfinyl)méthane), et une suspension de porphysome de dérivé de formule VII:Cholestérol:DSPE-PEG2000 ou dérivé de formule VI:Cholestérol:DSPE-PEG2000 dans HEPES. Les solutions ont été préparées avec une dilution en série dans du milieu RPMI-1640 et les cellules ont été traitées avec 20 μL de chaque solution. Le volume final dans chaque puits correspondait à 220 μL. La plage de concentration finale de porphyrine variait de 0, 1 à 5 μM (Phéophorbide-a ou Pyrophéophorbide-a), de 0, 1 à 20 μM (dérivé de formule VII ou dérivé de formule VI et porphysomes correspondants). Pour permettre l'internalisation complète des molécules ou des porphysomes testés, les cellules ont été incubées 24 heures supplémentaires. Le troisième jour comprenait le changement de milieu pour éliminer les composés non intériorisés. Certaines plaques ont été conservées dans l'incubateur pour une évaluation de la toxicité à l'obscurité, tandis que d'autres ont été éclairées pendant 17 minutes, 34 minutes ou 51 minutes. La période indiquée correspond à une dose de lumière de 2 J/cm 2 , 4 J/cm 2 , et 6 J/cm 2 , respectivement. Le traitement lumineux a eu lieu à l'aide d'un réseau de LED avec un λ max de 660 nm, et une irradiance de 2 mW/cm 2 . Après illumination, les cellules ont été incubées à 37°C sous 5% de CO 2 . Le lendemain, un test MTT a été réalisé. 20 μL de solution de bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium ont été ajoutés à chaque puits et les cellules ont été incubées pendant 2 heures supplémentaires pour obtenir la cristallisation. Le milieu a ensuite été retiré et le formazan converti a été solubilisé dans 200 µL de DMSO. Les plaques avec ce dernier ont été homogénéisées au moyen d’un agitateur. Une mesure de densité optique (DO) à 570 nm via ELISA Plate Reade a enfin été réalisée. Le pourcentage de viabilité cellulaire en fonction de la concentration a été extrapolé pour chaque composé ou assemblage. Les expériences ont été tripliquées. Les expériences ont permis de déterminer la concentration inhibitrice médiane (IC50) en fonction de la dose de lumière pour chacun des composés testés. On observe que les valeurs des IC50 des porphysomes diminuent avec l’augmentation de la dose de lumière (figures 7 et 8). Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, cela peut être dû à l’augmentation de la génération des EOR, par exemple de l’oxygène singulet et/ou des radicaux libres. Par ailleurs, une IC 50 de l’ordre de 0.15 µM (respectivement de 0.42 µM) a été mesurée pour le dérivé de formule VI sous forme de porphysome (respectivement pour le dérivé de formule VII sous forme de porphysome) avec une énergie surfacique d’irradiation de 6 J/cm 2 , bien inférieure à celle mesurée pour le même dérivé sous forme libre dans le DMSO (2,42 µM, respectivement 0.62 µM) et inférieure à celle mesurée pour le phéophorbide-a (respectivement pyrophéophorbide-a) dans du DMSO, à savoir une IC 50 de l’ordre de 0,9 µM (respectivement de 0,5 µM). Les porphysomes des composés de formule VII et VI selon l’invention ont par ailleurs l’avantage de présenter une toxicité à l’obscurité beaucoup plus faible que celle respectivement du phéophorbide-a et du pyrophéophorbide-a, et peuvent être activés sélectivement par irradiation à des énergies surfaciques faibles avec un effet photothermique limité. On constate aussi que les assemblages de Pyr 3 LPC, qui ne présentent pas de fragment photosensible analogue au fragment LP, ont une IC50 au moins 10 fois supérieure à celle des porphysomes des dérivés de formules VI et VII dans les mêmes conditions d’irradiation. Dérivé de tétrapyrrole cyclique auto-assemblable de formule (I) : (I), dans lequel R1 est choisi parmi un groupe hydroxyle, un groupe glycérol, un groupe éthanolamine, un groupe sérine et un groupe choline, et caractérisé en ce que : - R2 est choisi parmi un acide gras et un fragment sensible aux espèces réactives de l’oxygène de formule (II) ou (III) : (II) ou (III) ; - R3 est choisi parmi une chaîne aliphatique et un atome d’hydrogène ; et - R5 est choisi parmi un atome d’hydrogène, une chaîne aliphatique, et un fragment sensible aux espèces réactives de l’oxygène de formule (IV) : (IV) ; LP désignant un fragment comprenant un groupe fonctionnel sensible aux espèces réactives de l’oxygène et R4 désignant un groupe d’atomes comprenant au moins un macrocycle tétrapyrrolique, l’un au moins de R2 et R5 comprenant un fragment LP sensible aux espèces réactives de l’oxygène, ou l’un des sels ou des acides ou bases conjugués de ce dérivé. Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon la revendication 1 dans lequel R4 est choisi parmi la porphyrine et ses dérivés, la phtalocyanine et ses dérivés, et la chlorine et ses dérivés. Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l’au moins un fragment LP sensible aux espèces réactives de l’oxygène comprend un groupe fonctionnel choisi parmi un groupe thioéther, un groupe thioacétal, un groupe dithioacétal, un groupe disulfure, un groupe diséléniure et un groupe éther d’énol. Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l’au moins un fragment LP sensible aux espèces réactives de l’oxygène est lié au groupe R4 par une liaison peptidique. Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R2 est un acide gras choisi parmi les acides gras naturels, et/ou R3 et/ou R5 est (sont chacun) une chaîne aliphatique qui est celle d’un acide gras naturel. Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications précédentes dans lequel R2 est un acide gras et R3 est un atome d’hydrogène. Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 dans lequel R3 est une chaîne aliphatique de formule (V) (V) et R5 est un atome d’hydrogène. Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, choisi parmi : (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) et (XI). Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications 1 à 8 pour son utilisation comme médicament. Dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications 1 à 8 pour son utilisation dans le traitement du cancer ou dans le traitement des infections bactériennes. Porphysome formé par l’auto-assemblage d’au moins deux dérivés de tétrapyrroles cycliques, ou leurs sels, acides ou bases conjugués, selon l’une quelconque des revendications 1 à 8. Porphysome selon la revendication 11 dans lequel les dérivés de tétrapyrroles cycliques, ou leurs sels, acides ou bases conjugués, sont tous identiques. Porphysome selon la revendication 11 ou la revendication 12 comprenant un pourcentage équimolaire de cholestérol et de dérivé de tétrapyrrole cyclique. Porphysome selon la revendication 13 comprenant en outre le composé de formule (XVIII) : (XVIII) Porphysome selon l’une quelconque des revendications 11 à 14 pour son utilisation comme médicament. Porphysome selon l’une quelconque des revendications 11 à 14 pour son utilisation dans le traitement du cancer ou dans le traitement des infections bactériennes. Composition pharmaceutique comprenant un dérivé de tétrapyrrole cyclique selon l’une quelconque des revendications 1 à 8 ou un porphysome selon l’une quelconque des revendications 11 à 14 dans un milieu pharmaceutiquement acceptable.