Brevet FR3144992A1 — publié le 20240719

L’invention concerne notamment des nouveaux composés de formule générale (I) suivante: dans laquelle A est notamment un groupement A0 suivant: dans lequel R 1 , R 2 et R 3 , identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d’hydrogène et B est notamment un atome d’hydrogène. (Pas de figure) Nouveaux composés dérivés du CNSL et leur application en cosmétique L’invention concerne des nouveaux composés dérivés du CNSL, leur procédé de préparation et leur application en cosmétique. CONTEXTE DE L’INVENTION Les noix de cajou comprennent de 55 à 65 % en poids de coques et de 35 à 45 % en poids de noyau. Les coques de noix de cajou constituent donc un déchet agricole généré par les usines de transformation de noix de cajou et ainsi un matériau de départ non coûteux. Notamment les coques de noix de cajou contiennent une huile caustique brun rougeâtre foncé, de l’ordre de 15 à 40 % en poids riche en lipides phénoliques et présentent un potentiel pour la production de carburants et de produits chimiques à haute valeur ajoutée permettant une alternative éco-responsable et locale aux produits issus de l’industrie pétrolière. Le « Cashew Nut Shell Liquid » ou CNSL est une huile naturelle issue de coques de noix de cajou. Les composants principaux du CNSL brut (naturel) sont des composés phénoliques : l’acide anacardique, le cardol et le cardanol. Le méthyl cardol est également présent, mais à l’état de traces ( Chacun de ces composés est lui-même un mélange de produits, comportant une chaine alkyle ou alcényle, ladite chaine alcényle possédant 1, 2 ou 3 doubles liaisons (Schéma 1) : Schéma 1 - structures chimiques des constituants principaux du CNSL naturel. A ce jour, la valorisation de l’huile CNSL reste à faire compte tenu du potentiel présenté par les composants qui la constituent. Il existe un besoin de valoriser les composés du CNSL. Il existe un besoin de nouvelle molécules cosmétiques. Il existe un besoin de nouvelle molécules cosmétiques d’origine naturelle ou dérivées de substances naturelles telles que les dérivés cinnamiques. L’un des buts de l’invention est de fournir des composés dérivés de sources végétales et naturelles comme molécules cosmétiques. Un autre but de l’invention est la valorisation des composés du CNSL, issus des déchets de la production agricole, dans le domaine cosmétique. Un autre but de l’invention est de fournir des composés dérivés estérifiés de l’acide anacardique avec un produit naturel, de préférence un alcool ou un acide naturel tel que les acides férulique, caféique ou sinapique et les alcools sinappylique, coumarylique et coniférylique. Un autre but de l’invention est l’utilisation desdits composés dérivés estérifiés dans une libération progressive de l’acide anacardique et du dérivé cinnamique (acide ou alcool) naturel impliqué dans l’estérification, permettant de libérer aux moins deux molécules naturelles sur la peau pouvant présenter une synergie. Un premier objet de la présente invention concerne un composé de formule générale (I) suivante : dans laquelle : A est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement -CO-alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement -CO-CH 3 , ou un groupement A0: dans lequel R 1 , R 2 et R 3 , identiques ou différents, sont choisis parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alcoxy de 1 à 8 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthoxy, ou un groupement -OH, de préférence le groupement A0 est choisi parmi les groupements suivants : B est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement B0: dans lequel R 4 , R 5 et R 6 , identiques ou différents, sont choisis parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alcoxy de 1 à 8 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthoxy -O-CH 3 , ou un groupement -OH, de préférence le groupemenet B0 est choisi parmi les groupements suivants : sous réserve que A représente le groupement A0 et/ou B représente le groupement B0 Les composés esters ou diesters de la présente invention présentent l’avantage d’une libération progressive de l’acide anacardique et au moins d’un synthon cinnamate des groupements A et/ou B après application sur la peau par action des estérases présentes sur la peau. Avantageusement les groupements A0 et B0 sont dérivés de produits naturels. Avantageusement les groupements A0 et B0 sont des dérivés des acides cinnamiques ou des alcools cinnamiques. Avantageusement le groupement A0 est un dérivé des acides cinnamiques. Avantageusement le groupement B0 est un dérivé des alcools cinnamiques. Avantageusement : - A1 est un dérivé de l’acide cinnamique, - A2 est un dérivé de l’acide caféique, - A3 est un dérivé de l’acide férulique, - A4 est un dérivé de l’acide 2,4,5 trihydroxycinnamique, en particulier issu de thé de rooibos ou de graines d’Alisma orientale , - A5 est un dérivé de l’acide 3,4,5 trihydroxycinnamique (Nom IUPAC : (2E)-3-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-2-propenoic acid), - A6 est un dérivé de l’acide sinapique, - A7 est un dérivé de l’acide ortho -coumarique, - A8 est un dérivé de l’acide méta -coumarique, - A9 est un dérivé de l’acide para -coumarique. Avantageusement : - B1 est un dérivé de l’alcool cinnamique, - B2 est un dérivé de l’alcool caféique, - B3 est un dérivé de l’alcool coniférulique, - B4 est un dérivé de l’alcool sinapylique, - B5 est un dérivé de l’alcool ortho -coumarylique - B6 est un dérivé de l’alcool méta -coumarylique - B7 est un dérivé de l’alcool para -coumarylique Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé tel que défini ci-dessus, de formule choisie parmi les formules (II), (III) et (IV) suivantes : dans laquelle R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 et R 6 ont les significations définies ci-dessus. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé tel que défini ci-dessus de formule (I), dans laquelle le groupe A est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement -CO-alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement -CO-CH 3 , ou un groupement choisi parmi les formules suivantes : le groupe B est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, un groupement choisi parmi les formules suivantes : Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé tel que défini ci-dessus, de formule (I), dans laquelle A et B sont choisis parmi les formules du tableau 1 suivant : A B Composé C1 A1 H Composé C2 A2 H Composé C3 A3 H Composé C4 A4 H Composé C5 A5 H Composé C6 A6 H Composé C7 A7 H Composé C8 A8 H Composé C9 A9 H Composé C10 A1 CH 3 Composé C11 A2 CH 3 Composé C12 A3 CH 3 Composé C13 A4 CH 3 Composé C14 A5 CH 3 Composé C15 A6 CH 3 Composé C16 A7 CH 3 Composé C17 A8 CH 3 Composé C18 A9 CH 3 Composé C19 A1 C 2 H 5 Composé C20 A2 C 2 H 5 Composé C21 A3 C 2 H 5 Composé C22 A4 C 2 H 5 Composé C23 A5 C 2 H 5 Composé C24 A6 C 2 H 5 Composé C25 A7 C 2 H 5 Composé C26 A8 C 2 H 5 Composé C27 A9 C 2 H 5 Composé C28 H B1 Composé C29 H B2 Composé C30 H B3 Composé C31 H B4 Composé C32 H B5 Composé C33 H B6 Composé C34 H B7 Composé C35 CH 3 B1 Composé C36 CH 3 B2 Composé C37 CH 3 B3 Composé C38 CH 3 B4 Composé C39 CH 3 B5 Composé C40 CH 3 B6 Composé C41 CH 3 B7 Composé C42 A1 B1 Composé C43 A2 B1 Composé C44 A3 B1 Composé C45 A4 B1 Composé C46 A5 B1 Composé C47 A6 B1 Composé C48 A7 B1 Composé C49 A8 B1 Composé C50 A9 B1 Composé C51 A1 B2 Composé C52 A2 B2 Composé C53 A3 B2 Composé C54 A4 B2 Composé C55 A5 B2 Composé C56 A6 B2 Composé C57 A7 B2 Composé C58 A8 B2 Composé C59 A9 B2 Composé C60 A1 B3 Composé C61 A2 B3 Composé C62 A3 B3 Composé C63 A4 B3 Composé C64 A5 B3 Composé C65 A6 B3 Composé C66 A7 B3 Composé C67 A8 B3 Composé C68 A9 B3 Composé C69 A1 B4 Composé C70 A2 B4 Composé C71 A3 B4 Composé C72 A4 B4 Composé C73 A5 B4 Composé C74 A6 B4 Composé C75 A7 B4 Composé C76 A8 B4 Composé C77 A9 B4 Composé C78 A1 B5 Composé C79 A2 B5 Composé C80 A3 B5 Composé C81 A4 B5 Composé C82 A5 B5 Composé C83 A6 B5 Composé C84 A7 B5 Composé C85 A8 B5 Composé C86 A9 B5 Composé C87 A1 B6 Composé C88 A2 B6 Composé C89 A3 B6 Composé C90 A4 B6 Composé C91 A5 B6 Composé C92 A6 B6 Composé C93 A7 B6 Composé C94 A8 B6 Composé C95 A9 B6 Composé C96 A1 B7 Composé C97 A2 B7 Composé C98 A3 B7 Composé C99 A4 B7 Composé C100 A5 B7 Composé C101 A6 B7 Composé C102 A7 B7 Composé C103 A8 B7 Composé C104 A9 B7 Tableau 1 : Composés de formule (I) Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé tel que défini ci-dessus, de formule (I), dans laquelle le groupe A est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement -CO-alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement -CO-CH 3 , ou un groupement de formule A1 suivante : le groupe B est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement de formule B1 suivante : sous réserve que A représente le groupement et/ou B représente le groupement Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé tel que défini ci-dessus, de formules suivantes : Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé tel que défini ci-dessus, répondant à l’une des formules suivantes : Un deuxième objet de la présente invention concerne une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus dans un milieu cosmétiquement acceptable. Par « composition cosmétique » on entend toute composition à visée cosmétique, notamment une composition pouvant être mise en contact avec les parties superficielles du corps humain, la peau, en particulier l'épiderme, les muqueuses et le cuir chevelu. Au sens de la présente invention, on entend par « composition cosmétique » une composition non pharmaceutique, c'est-à-dire destinée à une peau qui ne nécessite pas de traitement thérapeutique, c'est-à-dire destinée à toute zone de peau saine. Par « un milieu cosmétiquement acceptable », on entend au sens de l'invention un milieu compatible avec une utilisation en cosmétique. Selon un mode de réalisation, l’invention concerne une composition cosmétique telle que définie ci-dessus, dans laquelle le ou les composé(s) de formule (I) représente 0,00003 à 10 % en masse totale de la composition, en particulier de 0,005 à 10%. La gamme de 0,00003% à 10% comprend les gammes : de 0,00003 à 0,00005% ; de 0,00005 à 0,0001% ; de 0,0001 à 0,0003% ; de 0,0003 à 0,0005% ; de 0,0005% à 0,001% ; de 0,001 à 0,003% ; de 0,003 à 0,005% ; de 0,005% à 0,01% ; de 0,01 à 0,1% ; de 0,1 à 1% ; de 1 à 2% ; de 2 à 3% ; de 3 à 4% ; de 4 à 5% ; de 5 à 6% ; de 6 à 7% ; de 7 à 8% ; de 8 à 9% ; de 9 à 10%. Selon un mode de réalisation, l’invention concerne une composition cosmétique telle que définie ci-dessus, ladite composition comprenant au moins un adjuvant ou excipient cosmétique, notamment choisi parmi : les corps gras, les solvants organiques, les épaississants ioniques ou non ioniques, les adoucissants, les conservateurs, les émulsifiants, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les opacifiants, les stabilisants, les émollients, les α-hydroxyacides, les agents anti mousse, les agents hydratants, les vitamines, les parfums, les conservateurs, les tensioactifs, les charges, les séquestrants, les polymères, les propulseurs, les agents alcalinisants ou acidifiants, et les colorants. Selon un mode de réalisation, l’invention concerne une composition cosmétique telle que définie ci-dessus, ladite composition cosmétique étant formulée pour une application topique, en particulier une application topique de la peau, ladite composition étant notamment sous la forme d’un aérosol, d’une émulsion, d’une microémulsion, d’une émulsion lamellaire, de liposomes, de formes encapsulées, d’une crème, d’un gel, d’une dispersion, d’un sérum, d’une mousse, d’un lait corporel ou d’un baume anhydre, de préférence sous forme d’un lait corporel ou d’une crème. Un troisième objet de la présente invention concerne une composition cosmétique telle que définie ci-dessus pour son utilisation comme crème antioxydante sur peau saine. On entend par « peau saine », une zone de peau sur laquelle est appliquée l’association ou la composition selon l’invention dite « non pathologique » par un dermatologue, c’est-à-dire ne présentant pas d'infection, de maladie, ou de plaies ou de blessures et/ou autres dermatoses. L’acide cinnamique et ses dérivés sont connus pour présenter entre autres une activité antioxydante. De même les dérivés du CNSL, en particulier les dérivés de l’acide anacardique présentent aussi des propriétés antioxydantes. Les composés de l’invention tels que définis ci-dessus, sont aptes à libérer sur la peau saine, à la fois un dérivé de l’acide anacardique et un dérivé de l’acide cinnamique ou de l’alcool cinnamique, et ainsi à procurer une action antioxydante sur la peau saine. Un autre objet de la présente invention concerne une composition cosmétique telle que définie ci-dessus pour son utilisation sur peau saine comme absorbeur UV, en particulier comme crème solaire. Avantageusement, les composés de l’invention tels que définis ci-dessus présentent des propriétés d’absorption UV, notamment des UVB, et présentent une photostabilité leur permettant d’être utilisés comme un nouveau filtre solaire. Un autre objet de la présente invention concerne une composition cosmétique telle que définie ci-dessus pour son utilisation sur peau saine comme agent kératolytique. Les dérivés du CNSL, en particulier de l’acide anacardique, sont connus pour leur propriété kératolytique, à savoir de dissoudre ou de ramollir la couche cornée de l’épiderme. Les composés de l’invention tels que définis ci-dessus, sont aptes à libérer sur peau saine un dérivé de l’acide anacardique, et ainsi procurer une action kératolytique. Avantageusement, les analyses de cytotoxicité indiquent que les composés de l’invention ne présentent pas d’effet cytotoxique au contraire de l’acide anacardique qui présente une cytotoxicité pour les cellules kératinocytes humaines au-delà de 0,003% en masse de la composition testée. Un autre objet de la présente invention concerne l’utilisation d’un composé tel que défini ci-dessus pour la libération sur peau saine, en présence d’estérase, d’une molécule d’acide anacardique et d’au moins une molécule de substance naturelle de formule : dans laquelle R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 et R 6 ont les significations définies ci-dessus. Avantageusement, l’utilisation d’un composé tel que défini ci-dessus libère sur une peau saine, une molécule d’acide anacardique et au moins une molécule de substance naturelle, ladite molécule de substance naturelle étant le dérivé d’acide cinnamique correspondant au groupement A0 ou le dérivé d’alcool cinnamique correspondant au groupement B0 dudit composé. Un autre objet de la présente invention concerne une composition dermatologique, comprenant comme substance active, un composé de l’invention tel que défini ci-dessus, avec un excipient pharmaceutiquement acceptable, ladite composition étant notamment formulée pour une application topique, en particulier une application topique de la peau, ladite composition étant notamment sous la forme d’une émulsion, d’une crème, d’un gel, d’une dispersion, d’un sérum, d’une mousse, d’un lait corporel ou d’un baume anhydre. Par « composition dermatologique » on entend toute composition à visée pharmaceutique pouvant être mise en contact avec les parties superficielles du corps humain, la peau, en particulier l'épiderme. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une composition telle que définie ci-dessus pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de pathologies liées au stress oxydatif. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une composition telle que définie ci-dessus pour son utilisation pour la photoprotection contre le rayonnement solaire. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une composition telle que définie ci-dessus pour son utilisation pour la prévention et le traitement des affections de l’épiderme produites par un excès de kératine, en particulier le traitement des verrues, de psoriasis ou de l’acné. Un autre objet de la présente invention concerne un procédé de préparation d’un composé de formule (I) selon l’invention, tel que défini ci-dessus à partir de l’acide anacardique hydrogéné, comprenant : a) une étape d’estérification ou d’éthérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné, et/ou b) une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus comprenant : a) une étape d’estérification ou d’éthérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné, ou b) une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus comprenant : a) une étape d’estérification ou d’éthérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné, et b) une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus comprenant : a) une étape d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné, et/ou b) une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus comprenant : a) une étape d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné, ou b) une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus comprenant : a) une étape d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné, et b) une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus comprenant : a) une étape d’éthérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné, et b) une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné. L’acide anacardique hydrogéné correspond au composé d’acide anacardique dans lequel la chaine alkyle en C 15 est saturée et est de formule suivante : L’acide anacardique hydrogéné comprend deux fonctions -OH, correspondant à la fonction phénol et à la fonction acide carboxylique. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel l’étape a) d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné est suivi de l’étape b) d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel l’étape b) d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné, est suivi de l’étape a) d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel l’étape a) d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné est mise en œuvre avec un anhydride. Avantageusement ledit anhydride d’acide est un anhydride d’acide correspondant au groupement A tel que défini ci-dessus, de préférence l’anhydride acétique. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel l’étape a) d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné est mise en œuvre avec un chlorure d’acide. Avantageusement ledit chlorure d’acide est un chlorure d’acide correspondant au groupement A tel que défini ci-dessus, en particulier de formule A-COCl, de préférence le chlorure de cinnamoyle. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel l’étape a) d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné est mise en œuvre par une réaction de Steglish. Avantageusement l’acide utilisé dans la réaction de Steglish est un acide correspondant au groupement A tel que défini ci-dessus, en particulier de formule A-COOH, de préférence l’acide cinnamique. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel l’étape b) d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné est mise en œuvre avec un alcool. Avantageusement ledit alcool utilisé est l’alcool correspondant au groupement B tel que défini ci-dessus, en particulier de formule B-OH, de préférence l’alcool cinnamique. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel l’étape b) d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné est mise en œuvre avec un bromure d’alkyle. Avantageusement ledit bromure d’alkyle est le bromure d’alkyle correspondant au groupement B tel que défini ci-dessus, en particulier de formule B-Br, de préférence le bromure de cinnamyle. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel l’étape b) d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné est mise en œuvre par une réaction de Steglish. Avantageusement l’acide utilisé dans la réaction de Steglish est un acide correspondant au groupement B tel que défini ci-dessus, en particulier de formule B-COOH, de préférence l’acide cinnamique. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus de préparation d’un composé de formule suivante : comprenant : - une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné par l’éthanol, pour former l’anacardate d’éthyle, - suivi d’une étape d’estérification de la fonction phénol de l’anacardate d’éthyle par le chlorure de cinnamoyle, en particulier en présence de 4-diméthylaminopyridine (DMAP), éventuellement en présence d’une autre base de type amine telle que la triéthylamine. Avantageusement la base de type amine telle que la triéthylamine permet de piéger l’acide chlorhydrique (HCl) formé au cours de la réaction d’estérification de la fonction phénol par le chlorure d’acide. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus de préparation d’un composé de formule suivante : comprenant : - une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné par l’éthanol, pour former l’anacardate d’éthyle - suivi d’une étape d’estérification de la fonction phénol de l’anacardate d’éthyle par une réaction de Steglish en présence d’acide cinnamique, en particulier en présence de 4-diméthylaminopyridine (DMAP) et de 1-éthyl-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC). Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus de préparation d’un composé de formule suivante : comprenant : - une étape d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné par l’anhydride acétique, pour former le dérivé d’acide anacardique O -acétylé, - suivi d’une étape d’estérification de la fonction acide dudit dérivé par le bromure de cinnamyle. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus de préparation d’un composé de formule suivante : comprenant : - une étape d’estérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné par le chlorure de cinnamoyle, pour former l’ester de cinnamoyle, en particulier en présence de de 4-diméthylaminopyridine (DMAP), éventuellement en présence de triéthylamine, - suivi d’une étape d’estérification de la fonction acide dudit ester de cinnamoyle par le bromure de cinnamyle. Les exemples et figures suivants illustrent l’invention, sans en limiter la portée. LISTE DES FIGURES La représente le pourcentage en viabilité cellulaire des solutions à différentes concentrations en masse du composé (4). La représente le pourcentage en viabilité cellulaire des solutions à différentes concentrations en masse du composé (2). La représente le pourcentage en viabilité cellulaire des solutions à différentes concentrations en masse du composé (3). La représente le pourcentage en viabilité cellulaire des solutions à différentes concentrations en masse d’acide anacardique. La représente le spectre d’absorption UV, avant et après irradiation, du composé (4) et du composé (2). La représente le pourcentage de lumière arrêtée, avant et après irradiation, du composé (4) et du composé (2). EXEMPLES Exemple 1 : Description générale des procédés de synthèse Dans le cadre des exemples présentés, trois diesters ( 2 ),( 3 ) et ( 4 ) à base d’acide anacardique ont été préparés à partir de l’acide anacardique hydrogéné ( 1 ) : Chacun de ces diesters (2), (3) et (4) a été synthétisé en deux étapes (estérification de la fonction acide, puis du phénol, ou bien l’inverse selon la molécule voulue). Dans la suite, le système de dénomination suivant pour identifier les intermédiaires et produits finaux (voici quelques exemples) a été adopté : - AA-OH-COOH : acide anacardique hydrogéné (réactif de départ), avec OH = fonction phénol et COOH = fonction acide. - AA-acétate-COOH : dérivé d’acide anacardique (intermédiaire), avec acétate = groupement acétate au niveau du phénol et COOH = fonction acide. - AA-OH-EtOH : dérivé d’acide anacardique (intermédiaire), avec OH = phénol et EtOH = fonction acide estérifiée par de l’éthanol. - AA-double-cinnamique : produit final d’intérêt, les deux fonctions (phénol et acide) ont été estérifiées par un réactif porteur du groupement cinnamique. L’expression « dérivé d’acide anacardique » identifie indifféremment les différents intermédiaires. Ainsi, la même expression peut concerner AA-OH-EtOH ou AA-cinnamique-COOH. Les diesters d’intérêt à base d’acide anacardique ont été obtenus en deux étapes : Soit une estérification de la fonction phénol, suivie de celle de la fonction acide. Soit une estérification de la fonction acide, suivie de celle de la fonction phénol. Les exemples 2, 3 et 4 suivants décrivent les différentes méthodes d’estérification qui ont été mises en œuvre sur la fonction phénol afin de synthétiser les diesters d’intérêt. Les exemples 5, 6, et 7 suivants décrivent les différentes méthodes d’estérification qui ont été mises en œuvre sur la fonction acide afin de synthétiser les diesters d’intérêt. Exemple 2 : Protocole d’estérification de la fonction phénol par un anhydride Dans un récipient, 1 équivalent d’acide anacardique hydrogéné a été mis à solubiliser dans un solvant à température ambiante (de 20 à 30 °C). Le milieu est ensuite plongé dans un bain de glace. Puis 2 équivalents de pyridine, avec 0,1 équivalent de 4-diméthylaminopyridine (DMAP) et 2 équivalents d’anhydride d’intérêt correspondant au groupement A de la molécule, ont été alors ajoutés dans le milieu. Ce dernier a été laissé sous agitation à froid pendant 30 minutes, puis à 30°C jusqu’à ce que la conversion désirée ait été atteinte (suivie par chromatographie sur couche mince (CCM) et/ou par spectrométrie RMN 1 H). Le produit d’intérêt a été obtenu après extractions liquide-liquide (L/L) en milieu acide. Exemple 3 : Protocole d’estérification de la fonction phénol par un chlorure d’acide Dans un récipient, 1 équivalent d’acide anacardique hydrogéné (ou de dérivé d’acide anacardique, correspondant au composé intermédiaire obtenu par estérification de la fonction acide de l’acide anacardique) et 0,1 équivalent de DMAP ont été mis à solubiliser dans un solvant anhydre, à froid. De 1 à 1,2 équivalents de chlorure d’alkyle, solubilisé dans le même solvant et de 1 à 1,2 équivalents de triéthylamine, solubilisée dans le même solvant, ont été ajoutés progressivement et conjointement dans le milieu via deux ampoules d’addition. Le milieu réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante (30°C) jusqu’à ce que la conversion désirée ait été atteinte. Le produit d’intérêt a été obtenu après extractions liquide-liquide (L/L) en milieu acide (et par purification sur colonne de silice). Exemple 4 : Protocole d’estérification de la fonction phénol par une réaction de Steglish Dans un récipient, 1 équivalent d’acide d’intérêt (correspondant à l’acide du groupement A), ainsi que 2 équivalents du 1-Éthyl-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC) et 0,5 équivalents de 4-diméthylaminopyridine (DMAP) ont été mélangés dans un ballon en présence d’un solvant. Le milieu a été laissé sous agitation à 30°C pendant 15 minutes. En parallèle, 1 équivalent de dérivé d’acide anacardique a été mis à solubiliser dans le même solvant. La solution ainsi obtenue a été introduite dans le milieu réactionnel. Ce dernier a été laissé sous agitation à 30°C jusqu’à ce que la conversion désirée ait été atteinte. Le brut réactionnel a été purifié par extractions liquide-liquide (L/L), puis le produit d’intérêt a été récupéré après purification sur colonne de silice. Exemple 5 : Protocole d’estérification de la fonction acide par un alcool Dans un ballon bicol muni d’une garde de MgSO 4 placée entre le ballon et le réfrigérant, 1 équivalent d’acide anacardique hydrogéné a été mélangé avec de l’acide sulfurique (catalyseur) et l’alcool d’intérêt (correspondant au groupe B) en large excès (et avec un solvant si besoin). Le milieu réactionnel a été laissé sous agitation à reflux jusqu’à ce que la conversion désirée en anacardate d’alkyle soit atteinte. Le brut réactionnel a été concentré, puis analysé par RMN 1 H afin de déterminer la quantité massique résiduelle d’acide anacardique. Si besoin, ce dernier a été éliminé par précipitation avec de l’hydroxyde de calcium. Le produit d’intérêt a été obtenu après extractions liquide-liquide (L/L). Exemple 6 : Protocole d’estérification de la fonction acide par un bromure d’alkyle Dans un ballon, 1 équivalent d’un dérivé d’acide anacardique (correspondant soit au composé acide-acétate-COOH soit au composé acide-cinnamique-COOH) et 1,2 équivalents de K 2 CO 3 anhydre ont été mis à solubiliser dans un solvant à chaud. 1,2 équivalents de bromure d’alkyle (préalablement solubilisé dans le même solvant) ont été ensuite ajoutés dans le milieu. La suspension a été laissée sous agitation à chaud jusqu’à ce que la conversion désirée en produit d’intérêt ait été atteinte. Le produit final a été obtenu après filtration, extractions L/L, puis purification sur colonne de silice. Exemple 7 : Estérification de la fonction acide par une réaction de Steglish Dans un ballon, 1 équivalents d’un dérivé de l’acide anacardique (correspondant au composé acide-cinnamique COOH), 2 équivalents d’EDC et 0,5 équivalents de DMAP ont été mélangés dans un ballon en présence d’un solvant. Le milieu a été laissé sous agitation à 30°C pendant 15 minutes. En parallèle, 5 équivalents de l’alcool d’intérêt (correspondant au groupe B) ont été mis à solubiliser dans le même solvant. La solution ainsi obtenue a été introduite dans le milieu réactionnel. Ce dernier a été laissé sous agitation à 30°C jusqu’à ce que la conversion désirée ait été atteinte. Le brut réactionnel a été purifié par extractions L/L. Exemple 8 : Synthèse du composé acide-cinnamique-EtOH A) Estérification de l’acide anacardique hydrogéné par l’éthanol (échantillon CB160822-55) Le montage opératoire consiste en un ballon bicol, un réfrigérant et une garde de MgSO 4 placée entre le ballon et le réfrigérant. Dans le ballon, 1 équivalent d’acide anacardique hydrogéné (1) ont été mis à solubiliser dans 62,9 équivalents d’éthanol à température ambiante. 1,25 équivalents d’acide sulfurique ont été alors ajoutés dans le milieu. Ce dernier a été laissé sous agitation à reflux (80°C) jusqu’à ce que la conversion désirée en anacardate d’éthyle ait été atteinte (suivi RMN 1 H). Le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C, puis la quantité massique résiduelle (éventuelle) d’acide anacardique a été déterminée par RMN 1 H. Le résidu huileux a été alors solubilisé dans un mélange éthanol/eau 1/0,05 V/V, puis 2 équivalents de Ca(OH) 2 ont été ajoutés dans le milieu. Ce dernier a été laissé sous agitation à TA (de 20-30°C) pendant 20 minutes. La suspension a été alors filtrée, le solide a été rincé sur fritté avec 2x10 mL d’éthanol. Le filtrat a été récupéré, et le solvant éliminé sous pression réduite à 50°C. Le résidu solide a été solubilisé dans 20 mL d’acétate d’éthyle, puis la phase organique a été lavée avec 3x20 mL d’eau saturée en NaCl et séchée sur MgSO 4 . Après élimination du solvant sous pression réduite à 50°C, le produit d’intérêt a été obtenu sous forme d’un solide beige (rendement r = 41,2 %). RMN 1H (400 MHz, CDCl3) : 11,23 (1H, s), 7,28 (1H, m), 6,83 (1H, dd, J1 = 8,3 Hz, J2 = 1,2 Hz), 6,71 (1H, dd, J1 = 7,5 Hz, J2 = 1,3 Hz), 4,44 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,90 (2H, m), 1,54 (2H, m), 1,43 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,26 (24H, massif), 0,87 (3H, m). B1) O -estérification de l’anacardate d’éthyle par le chlorure de cinnamoyle (échantillon AR4172-58) Le montage opératoire consiste en un ballon tricol, un réfrigérant et deux ampoules d’addition. 1 équivalent d’anacardate d’éthyle et 0,10 équivalents de DMAP ont été mis à solubiliser dans 36 équivalents d’acétate d’éthyle (préalablement séché sur tamis moléculaire 3 Å) Le milieu a été alors plongé dans un bain de glace, puis 1,21 équivalents de chlorure de cinnamoyle (solubilisé dans 9 équivalents d’acétate d’éthyle) et 1,20 équivalents de triéthylamine (solubilisée dans 9 équivalents d’acétate d’éthyle) ont été ajoutés progressivement (goutte-à-goutte) dans le milieu réactionnel. Le milieu réactionnel a été alors chauffé à 30°C sous agitation pendant 4 h (apparition d’un solide dans le milieu). La suspension a été filtrée, puis le filtrat a été lavé avec 20 mL d’une solution de HCl à 3 % massique et 3x20 mL d’une solution saturée en NaCl. La phase organique a été séchée sur MgSO 4 , puis le solvant éliminé sous pression réduite à 50°C. Le produit a été alors purifié sur colonne de silice (éluant : cyclohexane/acétate d’éthyle 95/5). Obtention d’un solide blanc-jaune (rendement massique r = 47,8 %). RMN-1H, (400 MHz, CDCl3) : 7,86 (1H, d, J = 16 Hz), 7,58 (2H, m), 7,43 (3H, massif), 7,37 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,14 (1H, m), 7,06 (1H, m), 6,60 (1H, d, J = 16 Hz), 4,32 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,69 (2H, m), 1,61 (2H, m), 1,30 (3H, m, J = 7,1 ppm), 1,26 (24H, m), 0,88 (3H, m). B2) O -estérification de Steglish de l’anacardate d’éthyle par l’acide cinnamique (échantillon CB100622-27) 1,13 équivalents d’acide cinnamique sont solubilisés dans 39 équivalents d’acétate d’éthyle à température ambiante. 2,20 équivalents d’EDC et 0,55 équivalents de DMAP ont été alors ajoutés dans le milieu. Ce dernier a été laissé sous agitation à 30°C pendant 15 minutes. En parallèle, 1 équivalent d’anacardate d’éthyle ont été mis à solubiliser dans 34,6 équivalents d’acétate d’éthyle. La solution ainsi obtenue a été introduite dans le milieu réactionnel. Ce dernier a été laissé sous agitation à 30°C pendant une nuit. Le milieu réactionnel a été dilué dans de l’acétate d’éthyle, puis lavé avec 2x150 mL d’une solution saturée en NaCl. La phase organique a été séchée sur MgSO4, puis le solvant éliminé sous pression réduite à 50°C. Une partie du produit a alors été purifiée sur colonne de silice (éluant : cyclohexane/acétate d’éthyle, gradient d’élution 98/2 – 95/5). Obtention d’un solide blanc-jaune (rendement massique de purification r = 40 %). RMN 1H (400 MHz, CDCl3) : 7,86 (1H, d, J = 16 Hz), 7,58 (2H, m), 7,43 (3H, m), 7,37 (1H, m), 7,14 (1H, dd, J1 = 7,7 Hz, J2 = 1 Hz), 7,05 (1H, dd, J1 = 8,1 Hz, J2 = 1 Hz), 6,60 (1H, d, J = 16 Hz), 4,32 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,69 (2H, m), 1,58 (2H, m), 1,30 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,26 (24H, massif), 0,87 (3H, m). Exemple 9 : Synthèse du composé acide-acétate-cinnamique A) O -acétylation de l’acide anacardique hydrogéné (échantillon AR4172-59) 1 équivalent d’acide anacardique hydrogéné a été mis à solubiliser dans 35,1 équivalents d’acétate à d’éthyle à température ambiante. Le milieu a été ensuite plongé dans un bain de glace. 1,98 équivalents de pyridine, 0,11 équivalent de DMAP et 1,99 équivalents d’anhydride acétique ont été alors ajoutés dans le milieu. Ce dernier a été laissé sous agitation à froid pendant 30 minutes, puis à 30°C pendant 17 h. Le milieu a été transvasé dans une ampoule à décanter. La phase organique a été lavée avec 20 mL d’une solution de HCl à 5 % massique, puis 2x20 mL d’une solution saturée en NaCl avant d’être séchée sur MgSO 4 . Le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C. Obtention d’un solide beige (rendement r = 96,9 %). RMN-1H, (400 MHz, CDCl3) : 7,40 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,16 (1H, dd, J1 = 7,8 Hz, J2 = 1 Hz), 6,99 (1H, dd, J1 = 8,1 Hz, J2 = 1,1 Hz), 2,78 (2H, m), 2,29 (3H, s), 1,61 (2H, m), 1,26 (24H, massif), 0,88 (3H, m). B) Estérification du dérivé d’acide anacardique O -acétylé par le bromure de cinnamyle (échantillon AR4172-63) 1 équivalent du composé acide anacardique – acétate – COOH et 1,20 équivalents de K 2 CO 3 (préalablement séchés à l’étuve à 60°C) ont été mis à solubiliser dans 21,2 équivalents de 2-butanone à 61°C. 1,20 équivalents de bromure de cinnamyle (préalablement solubilisé dans 21,2 équivalents de 2-butanone) ont été ensuite ajoutés dans le milieu. La suspension a été laissée sous agitation à 61°C pendant 3h45. La suspension a été filtrée, et le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C. Le solide obtenu a été resolubilisé dans 20 mL d’acétate d’éthyle, puis la phase organique a été lavée avec 3x20 mL d’une solution saturée en NaCl. La phase organique a été ensuite séchée sur MgSO 4 , puis, après filtration, le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C. Le produit a été purifié par une colonne de silice (éluant : cyclohexane/AcOEt 95/5). La fraction d’intérêt a été séchée avec du MgSO 4 puis le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C. Le solide obtenu a été séché sous vide à TA pendant 7 h. Obtention d’un solide blanc-jaune (rendement r = 61,6 %, pureté p 90 %). RMN-1H, (400 MHz, CDCl3) : 7,25 – 7,41 (6H, massif), 7,12 (1H, dd, J1 = 7,8 Hz, J2 = 1 Hz), 6,97 (1H, dd, J1 = 8,1 Hz, J2 = 1 Hz), 6,75 (1H, d, J = 15,8 Hz), 6,38 (1H, dt, J1 = 15,9 Hz, J2 = 6,5 Hz), 4,95 (2H, dd, J1 = 6,5 Hz, J2 = 1,3 Hz), 2,69 (2H, m), 2,18 (3H, s), 1,57 (2H, m), 1,26 (24H, massif), 0,88 (3H, m). Exemple 10 : Synthèse du composé acide-cinnamique-cinnamique A) O -estérification de l’acide anacardique par le chlorure de cinnamoyle (échantillon CB050722-38) pour former l’ester de cinnamoyle (le composé intermédiaire AA-cinnamique-COOH). 1 équivalent d’acide anacardique hydrogéné (1) et 0,10 équivalent de DMAP ont été mis à solubiliser dans 35,5 équivalents d’acétate d’éthyle, préalablement séché sur tamis moléculaire 3Å, à froid (bain de glace). 0,99 équivalent de chlorure de cinnamolye (solubilisé dans 12,4 équivalents d’acétate d’éthyle anhydre) et 0,99 équivalent de triéthylamine (solubilisé dans 3,6 équivalents d’acétate d’éthyle anhydre) ont ajoutés progressivement (goutte-à-goutte) et conjointement dans le milieu. A la fin des additions, le bain de glace a été ôté, puis le milieu réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 4 h. Le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C, et le résidu a été resolublisé dans 20 mL de chloroforme. La phase organique a été alors lavée avec 2x60 mL d’eau saturée en NaCl, 60 mL d’une solution de HCl à 3 % massique, puis 60 mL d’eau saturée en NaCl avant d’être séchée sur MgSO 4 . Le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C. Obtention d’un solide orange (rendement r = 84,9 %, pureté p 90 %) RMN-1H, (400 MHz, CDCl3) : 7,86 (1H, d, J = 16 Hz), 7,55 (2H, massif), 7,40 (4H, massif), 7,15 (1H, dd, J1 = 7,9 Hz, J2 = 1 Hz), 7,07 (1H, dd, J1 = 8,1 Hz, J2 = 1 Hz), 6,61 (1H, d, J = 16 Hz), 2,75 (2H, m), 1,60 (2H, q, J = 7,3 Hz), 1,26 (24H, massif), 0,87 (3H, m). B) Estérification de l’ester de cinnamoyle par le bromure de cinnamyle (échantillon AR4172-56) pour former le composé (4) 1 équivalent du composé AA–cinnamique–COOH et 1,20 équivalents de K 2 CO 3 (préalablement séchés à l’étuve à 60°C) ont été mis à solubiliser dans 33 équivalents de 2-butanone à 61°C. 1,20 équivalents de bromure de cinnamyle (préalablement solubilisé dans 17,7 équivalents de 2-butanone) ont été ensuite ajoutés dans le milieu. La suspension a été laissée sous agitation à 61°C pendant 3h45. La suspension a été filtrée, et le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C. Le solide obtenu a été resolubilisé dans 20 mL de chloroforme, puis la phase organique a été lavée avec 3x20 mL d’une solution saturée en NaCl. La phase organique a été ensuite séchée sur MgSO 4 , puis, après filtration, le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C. Le produit a été purifié par une colonne de silice (éluant : cyclohexane/AcOEt 98/2). La fraction d’intérêt a été séchée avec du MgSO 4 puis le solvant a été éliminé sous pression réduite à 50°C. Le solide obtenu a été séché sous vide à TA pendant 7 h. Obtention d’un solide blanc-jaune (rendement r = 57,8 %, pureté p 90 %). RMN-1H, (400 MHz, CDCl3) : 7,79 (1H, d, J = 16 Hz), 7,19-7,43 (11H, massif), 7,14 (1H, m), 7,06 (1H, m), 6,65 (1H, d, J = 15,9 Hz), 6,53 (1H, d, J = 16 Hz), 6,31 (1H, dt, J1 = 15,9 Hz, J2 = 6,5 Hz), 4,91 (2H, dd, J1 = 6,5 Hz, J2 = 1,3 Hz), 2,72 (2H, m), 1,61 (2H, q, J = 7,5 Hz), 1,24 (24H, m), 0,87 (3H, m). Exemple 11 : Etude de la cytotoxicité a) Objectif de l’étude La cytotoxicité de 3 produits de l’invention, à savoir les composés (2) , (3) et (4) , et celle de l’acide anacardique hydrogéné (1) comme molécule référence, ont été évaluées sur des cellules kératinocytes humaines (cellules constituant la majorité de l’épiderme humain) mises en contact avec les produits à évaluer pendant 24 heures. b) Matériel et méthode Le milieu de culture des cellules a été utilisé pour diluer les produits à évaluer aux concentrations ciblées à partir du maximum de solubilité de chaque composé testé : Pour les composés (2), (3) et (4), les concentrations en masse suivantes ont été préparées : 0,005 % (limite de solubilité), 0,003 %, 0,001 %, 0,0005 %, 0,0003 %, 0,0001 %, 0,00005 %, 0,00003 % Pour la molécule de référence (1), les concentrations en masse suivantes ont été préparées : 0,1 % (limite de solubilité), 0,05 %, 0,03 %, 0,01 %, 0,005 %, 0,003 %, 0,001 %, 0,0005 % Les solutions ont été préparées par dilutions en série (à partir des concentrations initiales) et transférées dans les puits ensemencés de cellules. c) Traitement des cellules Les cellules sont de type HaCat, à savoir des cellules kératinocytes humaines, avec n=6 per condition. L’ensemencement est de 30 000 cellules par puits dans des plaques de culture tissulaire. Les cellules ont été conditionnées à 37°C (5 % CΟ 2 ) dans le milieu de culture DMEM GlutaMax + 2% FBS. Puis les cellules ont été mises en contact avec le composé à analyser à la concentration voulue pendant 24 heures. Le contrôle de toxicité est une solution de 10 mM H 2 O 2. L’évaluation a été réalisée par des tests de réduction du MTS à une densité optique d’absorbance mesurée à 490 nm. d) Evaluation de la viabilité cellulaire La viabilité cellulaire a été mesurée à l’aide du protocole de dosage MTS à une longueur d’onde de 490 nm. Le protocole de dosage MTS est basé sur la réduction du composé de tétrazolium MTS par des cellules de mammifères viables (et des cellules d'autres espèces) pour générer un colorant formazan coloré qui est soluble dans les milieux de culture cellulaire. Cette conversion est effectuée par les enzymes déshydrogénases dépendantes du NAD(P)H dans les cellules métaboliquement actives. Le colorant formazan est quantifié en mesurant l'absorbance à 490-500 nm. Après une période d'incubation avec le produit à analyser, la Densité Optique (DO) de chaque puits a été lue à une longueur d’onde de 490 nm par un lecteur de fluorescence-luminescence. Les résultats obtenus pour les puits traités avec le produit à évaluer ont été comparés à ceux des puits témoins non traités (CTRL, 100 % de viabilité) et convertis en valeurs de pourcentage. Calcul du pourcentage de la viabilité cellulaire Les pourcentages de viabilité cellulaire ont été exprimés en pourcentage par rapport au contrôle : Exemple 12 : Cytotoxicité du composé (4) Les résultats pour le composé (4), nommé P1 (de référence AR4172-56) sont exprimés dans le tableau 2 et la en moyenne de pourcentage de viabilité cellulaire normalisée par rapport à la condition de contrôle (non traitée) et à l'écart type de la moyenne (Std. Dev.). Le seuil de toxicité est fixé à 70% de viabilité cellulaire (%) et visualisé dans la sous la forme d'une ligne pointillée. Concentrations Viabilité cellulaire (%) Std. Dev CTRL 100 3 P1 0,005% 99 3 P1 0,003% 104 5 P1 0,001% 105 3 P1 0,0005% 108 5 P1 0,0003% 109 5 P1 0,0001% 106 4 P1 0,00005% 106 6 P1 0,00003% 105 3 H 2 O 2 (toxicité) 2 1 Tableau 2 : Résultats de l’analyse de viabilité cellulaire après mise en contact avec le composé (4) à différentes concentrations en masse. Ces résultats du tableau 2 et de la montrent que le composé (4) ne présente pas de cytotoxicité sur les cellules kératinocytes aux concentrations testées. La plus forte concentration non-toxique testée est de 0,005% en masse . Exemple 13 : Cytotoxicité du composé (2) Les résultats pour le composé (2), nommé P2 (de référence AR4172-58) sont exprimés dans le tableau 3 et la en moyenne de pourcentage de viabilité cellulaire normalisée par rapport à la condition de contrôle (non traitée) et à l'écart type de la moyenne (Std. Dev.). Le seuil de toxicité est fixé à 70% de viabilité cellulaire (%) et visualisé dans la sous la forme d'une ligne pointillée. Concentrations Viabilité cellulaire (%) Std. Dev CTRL 100 2 P2 0,005% 103 3 P2 0,003% 104 3 P2 0,001% 103 6 P2 0,0005% 105 5 P2 0,0003% 105 4 P2 0,0001% 105 3 P2 0,00005% 105 4 P2 0,00003% 104 3 H 2 O 2 (toxicity) 2 1 Tableau 3 : Résultats de l’analyse de viabilité cellulaire après mise en contact avec le composé (2) à différentes concentrations en masse. Ces résultats du tableau 3 et de la montrent que le composé (2) ne présente pas de cytotoxicité sur les cellules kératinocytes aux concentrations testées. La plus forte concentration non-toxique testée est de 0,005% en masse . Exemple 14 : Cytotoxicité du composé (3) Les résultats pour le composé (3), nommé P3 (de référence AR4172-63) sont exprimés dans le tableau 4 et la en moyenne de pourcentage de viabilité cellulaire normalisée par rapport à la condition de contrôle (non traitée) et à l'écart type de la moyenne (Std. Dev.). Le seuil de toxicité est fixé à 70% de viabilité cellulaire (%) et visualisé dans la sous la forme d'une ligne pointillée. Concentrations Viabilité cellulaire (%) Std. Dev CTRL 100 1 P3 0,005% 106 4 P3 0,003% 111 4 P3 0,001% 108 6 P3 0,0005% 109 6 P3 0,0003% 110 6 P3 0,0001% 111 5 P3 0,00005% 108 6 P3 0,00003% 110 3 H 2 O 2 (toxicity) 2 1 Tableau 4 : Résultats de l’analyse de viabilité cellulaire après mise en contact avec le composé (3) à différentes concentrations en masse. Ces résultats du tableau 4 et de la montrent que le composé (3) ne présente pas de cytotoxicité sur les cellules kératinocytes aux concentrations testées. La plus forte concentration non-toxique testée est de 0,005% en masse . Exemple 15 : Cytotoxicité de l’acide anacardique hydrogéné Les résultats pour le composé de référence (1) , nommé P4 (l’acide anacardique hydrogéné) sont exprimés dans le tableau 5 et la en moyenne de pourcentage de viabilité cellulaire normalisée par rapport à la condition de contrôle (non traitée) et à l'écart type de la moyenne (Std. Dev.). Le seuil de toxicité est fixé à 70% de viabilité cellulaire (%) et visualisé dans la sous la forme d'une ligne pointillée. Concentrations % Viability Std. Dev CTRL 100 2 P4 0,1% 10 2 P4 0,05% 8 3 P4 0,03% 9 2 P4 0,01% 10 3 P4 0,005% 51 5 P4 0,003% 105 8 P4 0,001% 103 7 P4 0,0005% 101 7 H2O2 (toxicity) 3 1 Tableau 5 : Résultats de l’analyse de viabilité cellulaire après mise en contact avec l’acide anacardique hydrogéné (1) à différentes concentrations en masse. Ces résultats du tableau 5 et de la montrent que l’acide anacardique présente une cytotoxicité sur les cellules kératinocytes aux concentrations testées. La plus forte concentration non-toxique testée est de 0,003% en masse . Exemple 16 : Méthode d’évaluation de la protection solaire Principe Le niveau de protection d’un produit cosmétique contenant des filtres solaires peut être évalué par une méthode spectrophotométrique in vitro . La méthode permet de renseigner : - le coefficient de protection « SPF », - le facteur de protection UVA « PF-UVA », et - la Longueur d’Onde Critique « LOC », qui ne doit pas être inférieure à 370 nm, pour que les produits formulés puissent revendiquer une conformité de leur valeur de protection UVA, par un logo UVA. Pour déterminer l’efficacité des produits solaires, on évalue leur capacité à prévenir l’érythème qui apparaît à la surface de la peau si celle-ci est exposée un certain temps à une source d’énergie UV. Les UVB représentent seulement environ 5 % de l’énergie totale des UV reçus (UVA + UVB), mais compte tenu de leur énergie, ils ont une action prépondérante sur l’apparition de cet érythème. Les UVA quant à eux, interviennent à hauteur d’environ 16 % dans l’apparition du coup de soleil. La méthode utilisée consiste à mesurer le flux d’énergie UV traversant la crème, exprimé en transmission énergétique et à comparer ce flux au flux initial selon le principe de toute méthode spectrophotométrique : Toutefois, la comparaison de ces deux courbes n’est pas suffisante pour exprimer le niveau de protection du produit étalé sur la peau. En effet, deux autres fonctions d’onde interviennent : La fonction d’onde de la source : Dans la pratique, il s’agit du soleil dont le spectre a été défini par la commission internationale de l’éclairage comme une fonction d’onde S(λ). La fonction d’onde concernant la peau : Les réactions cutanées ou subcutanées dépendent de l’énergie de la lumière d’excitation et sont exprimées sous forme d’une fonction d’onde E(λ). En intégrant chacune de ces 3 courbes sur tout le domaine UVB et UVA et en faisant le produit des 3 intégrales, on obtiendra l’expression du SPF In Vitro. Cette méthode a été initialement décrite par B. Diffey et J. Robson (JSCC 40. 127-133 - 1989). Elle est aujourd’hui largement utilisée et reconnue par les instances internationales. Matériels et méthode Matériels de laboratoire Un spectrophotomètre UV, Kontron 933 (BIO-TEK Kontron instruments) équipé d’une source UV et d’un monochromateur ainsi que d’une sphère d’intégration capable de délivrer un flux d’énergie UV entre 290 et 400 nm. L’incrément de la longueur d’onde est de 1 nm. Un simulateur solaire, Suntest CPS+ (Atlas) permettant de reproduire la lumière du soleil et de prendre en compte la photodégradation éventuelle de l’échantillon testé. L’échantillon est étalé sur des plaques de polyméthacrylate de méthyle (PMMA) Sunplate (Helioscience), de dimension 5 x 5 cm, ayant une phase rugueuse obtenue par sablage. Le produit testé est étalé suivant la quantité préconisée par les normes soit 1,3 mg/cm 2 pour le PMMA. L’échantillon est exposé à 2 doses érythémales minimales « MED ». La valeur MED a été choisie à 550 W/m 2 , cette valeur correspondant à une exposition à un soleil zénithal. Avec cette lumière solaire standard, tout en recevant 2 MED, le produit recevra donc : 400 J/m 2 . L’appareil de mesure est calibré au préalable avec des plaques PMMA. Les essais sont réalisés sur 3 plaques de PMMA sur lesquelles le produit est déposé. 4 mesures par plaques ont été effectué avec le spectromètre. Détermination de la valeur SPF Le SPF in vitro s’exprime à partir de l’ensemble du spectre résiduel UVB et UVA ayant traversé la couche de crème étalée sur la plaque. Toutefois, cette fonction d’onde T(λ) doit être multipliée par : Une première fonction d’onde qui exprime la caractéristique spectrale du soleil S(λ). Une seconde fonction d’onde qui exprime la réactivité de la peau en fonction de la longueur d’onde (et donc de l’énergie dissipée) : la fonction érythémateuse E(λ). Avec : E(λ) est le spectre d’action de l’érythème S(λ) est le spectre solaire standard T(λ) est la transmission moyenne de la couche du produit d’essai étalé sur un support approprié d(λ) est l’intervalle de longueur d’onde (1 nm) Détermination de la valeur PF-UVA La protection UVA in vitro s’exprime à partir de l’ensemble du spectre résiduel UVA ayant traversé la même couche de crème. Avec : P(λ) est le spectre d’action de la PPD L(λ) est le spectre de la lampe à arc Xénon T(λ) est la transmission moyenne de la couche du produit d’essai étalé sur un support approprié d(λ) est l’intervalle de longueur d’onde (1 nm) Détermination de la valeur LOC Dans le calcul, λc correspond à la longueur d’onde pour laquelle l’aire sous la courbe d’absorption atteint 90% de l’aire totale de 290 nm à 400 nm. La longueur d’onde critique sera donc déterminée selon la formule : Avec : λc correspond à la longueur d’onde critique A(λ) correspond à l’absorption d(λ) correspond à l’intervalle de longueur d’onde entre les mesures La longueur d’onde critique λc du produit testé est obtenue en calculant la moyenne arithmétique des différentes mesures : toutes les mesures sélectionnées sont prises en compte pour le calcul de la dispersion statistique. Expression statistique des résultats L'indice de protection moyen de la préparation étudiée est obtenu par le calcul de la moyenne arithmétique des indices de protection de chaque essai. Les calculs sont obtenus à l’aide d’un logiciel spécifique qui permet d’accéder immédiatement et sans aucune manipulation à tous les calculs nécessaires pour l’obtention des valeurs. Analyse sous irradiarion L’ensemble de ces analyses peuvent être réalisées après une irradiation de l’échantillon. Après mesure de l’absorbance de la plaque, elle est irradiée à l’aide d’un simulateur solaire délivrant une dose de 4 DEM (800 J/m2). La plaque de PMMA contenant le produit étalé est analysée au spectrophotomètre UV afin de déterminer l’absorbance de l’échantillon sur la gamme 290-400 nm après irradiation. Exemple 17 Les analyses selon l’exemple 16 ont été réalisé sur les 3 composés (2), (3) et (4) de l’invention à partir de solutions diluées à 1g/L dans l’éthanol et préparées avec les composés sous forme de poudre. Les résultats sont reportés dans le tableau 6. Les résultats après une irradiation sont reportés dans le tableau 7. Composé testé SPF Mesuré UVA LOC (nm) Composé (4) 12.5 1.3 330 Composé (2) 13.0 1.3 331 Composé (3) 3.1 1.2 358 Tableau 6 : Résultats d’analyse de la protection solaire Composé testé après irradiation SPF Mesuré UVA LOC (nm) Composé (4) 9.8 1.2 330 Composé (2) 11.2 1.2 328 Composé (3) 2.7 1.2 353 Tableau 7 : Résultats d’analyse de la protection solaire après irradiation Exemple 18 :Méthode d’analyse de la photosatibilité La photostabilité est calculée suivant l’équation suivante : Où : - SPFir correspond au SPF après irradiation, - SPFi correspond au SPF initial avant irradiation. L’irradiation est réalisée à l’aide d’un simulateur solaire délivrant une dose de 4 DEM (800 J/m2). Il n’existe pas de Norme qui permette de définir ce qu’est qu’un produit photostable. Cependant si cette valeur est supérieure ou égale à 70%, on considère que le produit est photostable. Il ne serait pas raisonnable d’attendre ou de demander que le produit soit 100% photostable. Selon cette méthode, le produit solaire est qualifié de la manière suivante : - Photostabilité moyenne - 70% ≤ Photostabilité moyenne ≤ 80% : photostable - Photostabilité moyenne > 80% : très photostable. Exemple 19 : Analyse de la photostabilité Les photostabilités des composés (2), (3) et (4) ont été réalisées selon l’exemple 18 et reportées dans le tableau 8 suivant. Composé testé Photostabilité (%) Composé (4) 78 % Composé (2) 86 % Composé (3) 87 % Tableau 8 : photostabilité Les composés de l’invention sont photostables. En particulier les composés (2) et (3) sont considérés comme très photostables. Exemple 20 : Pourcentage de lumière arrêtée Les spectres UV mesurés de la pour les composés (4) et (2), permettent d’extraire le pourcentage de lumière arrêtée. Les résultats en pourcentage de lumière arrêtée pour les composés (4) et (2), avant et après une irradiation (noté après IR) sont reportés dans le tableau 9 et la . Composé testé après irradiation Irradiation UVA UVB UV totaux Composé (4) Sans Après IR 48 45 99 97 29 25 Composé (2) Sans Après IR 50 46 99 99 31 26 Tableau 9 : Pourcentage de lumière arrêtée Les spectres de la révèlent que les composés (4) et (2) absorbent dans le domaine UV à une longueur d’onde maximale qui est déplacée vers les UVB. Les résultats du tableau 9 et de la montrent que la protection dans les UVB est améliorée pour les composés (4) et (2) avec une absorption des UVB de l’ordre de 99%. Composé de formule générale (I) suivante : dans laquelle : A est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement -CO-alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement -CO-CH 3 , ou un groupement A0 : dans lequel R 1 , R 2 et R 3 , identiques ou différents, sont choisis parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alcoxy de 1 à 8 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthoxy, ou un groupement -OH, de préférence le groupement A0 est choisi parmi les groupements suivants : B est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement B0: dans lequel R 4 , R 5 et R 6 , identiques ou différents, sont choisis parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alcoxy de 1 à 8 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthoxy -O-CH 3 , ou un groupement -OH, de préférence le groupement B0 est choisi parmi les groupements suivants : sous réserve que A représente le groupement et/ou B représente le groupement Composé selon la revendication 1, de formule choisie parmi les formules (II), (III) et (IV) : dans laquelle R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 et R 6 ont les significations définies dans la revendication 1. Composé de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelle le groupe A est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement -CO-alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement -CO-CH 3 , ou un groupement choisi parmi les formules suivantes : le groupe B est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement choisi parmi les formules suivantes : Composé de formule (I) selon l’une des revendications 1 à 3, dans laquelle le groupe A est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement -CO-alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement -CO-CH 3 , ou un groupement de formule A1 suivante : le groupe B est choisi parmi : un atome d’hydrogène, ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence un groupement méthyle ou éthyle, ou un groupement de formule B1 suivante : sous réserve que A représente le groupement et/ou B représente le groupement en particulier, de formules suivantes : notamment . Composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) selon l’une des revendications 1 à 4 dans un milieu cosmétiquement acceptable. Composition cosmétique selon la revendication 5, dans laquelle le ou les composé(s) de formule (I) représente 0,00003 à 10 % en masse totale de la composition, en particulier de 0,005 à 10 %. Composition cosmétique selon l’une des revendications 5 ou 6, ladite composition comprenant au moins un adjuvant ou excipient cosmétique, notamment choisi parmi : les corps gras, les solvants organiques, les épaississants ioniques ou non ioniques, les adoucissants, les conservateurs, les émulsifiants, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les opacifiants, les stabilisants, les émollients, les α-hydroxyacides, les agents anti mousse, les agents hydratants, les vitamines, les parfums, les conservateurs, les tensioactifs, les charges, les séquestrants, les polymères, les propulseurs, les agents alcalinisants ou acidifiants, et les colorants. Composition cosmétique selon l’une des revendications 5 à 7, ladite composition cosmétique étant formulée pour une application topique, en particulier une application topique de la peau, ladite composition étant notamment sous la forme d’un aérosol, d’une émulsion, d’une microémulsion, d’une émulsion lamellaire, de liposomes, de formes encapsulées, d’une crème, d’un gel, d’une dispersion, d’un sérum, d’une mousse, d’un lait corporel ou d’un baume anhydre, de préférence sous forme d’un lait corporel ou d’une crème. Composition cosmétique selon l’une des revendications 5 ou 8 pour son utilisation comme crème antioxydante sur peau saine. Composition cosmétique selon l’une des revendications 5 à 9 pour son utilisation sur peau saine comme absorbeur UV, en particulier comme crème solaire. Composition cosmétique selon l’une des revendications 5 à 8 pour son utilisation sur peau saine comme agent kératolytique. Utilisation d’un composé selon l’une des revendications 1 à 4 pour la libération sur peau saine, en présence d’estérase, d’une molécule d’acide anacardique et d’au moins une molécule de substance naturelle de formule : dans laquelle R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 et R 6 ont les significations définies dans le revendication 1. Composition dermatologique, comprenant comme substance active, un composé selon l’une des revendications de 1 à 4, avec un excipient pharmaceutiquement acceptable, ladite composition étant notamment formulée pour une application topique, en particulier une application topique de la peau, ladite composition étant notamment sous la forme d’une émulsion, d’une crème, d’un gel, d’une dispersion, d’un sérum, d’une mousse, d’un lait corporel ou d’un baume anhydre. Composition selon la revendication 13 pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de pathologies liées au stress oxydatif. Composition selon la revendication 13 pour son utilisation pour la photoprotection contre le rayonnement solaire. Composition selon la revendication 13 pour son utilisation pour la prévention et le traitement des affections de l’épiderme produit par un excès de kératine, en particulier le traitement des verrues, de psoriasis ou de l’acnée. Procédé de préparation d’un composé de formule (I) selon la revendication 1 à partir de l’acide anacardique hydrogéné, comprenant : a) une étape d’estérification ou d’éthérification de la fonction phénol de l’acide anacardique hydrogéné, et/ou b) une étape d’estérification de la fonction acide de l’acide anacardique hydrogéné.