Brevet FR3150202A1 — publié le 20241227

Procédé de formation d’isothiocyanates La présente description concerne un procédé (200) de production d’isothiocyanates (101) à partir de glucosinolates (103), le procédé comprenant les étapes successives suivantes : a) former (201) une première solution par mélange d’une source de glucosinolates (203) à de l’eau (205), la première solution étant maintenue à une première température pendant une première durée, puis éventuellement refroidir la première solution ; b) ajouter une source d’enzymes (213) à la première solution, les enzymes étant aptes à convertir des glucosinolates en isothiocyanates, moyennant quoi une deuxième solution est formée ; et c) maintenir (219) la deuxième solution à une deuxième température pendant une deuxième durée, moyennant quoi une troisième solution contenant des isothiocyanates est formée. Figure pour l’abrégé : Fig. 2A Procédé de formation d’isothiocyanates La présente description concerne de façon générale les procédés de formation de composés chimiques adaptés à activer, ou à favoriser, la mise en œuvre de mécanismes antioxydants dans des cellules d’un organisme vivant. La présente description vise plus particulièrement des procédés de formation d’isothiocyanates. De façon classique, une cellule d’un organisme vivant est le siège de nombreux processus biologiques et chimiques, parmi lesquels des mécanismes d’oxydation pouvant conduire, en cas de dysfonctionnement de la cellule, à sa destruction partielle ou totale. Dans une cellule saine, des protéines appelées « Nrf2 » (de l’anglais « nuclear factor erythroid-2-related factor 2 » - facteur 2 associé au facteur nucléaire érythroïde 2) sont synthétisées par la cellule, par exemple de façon continue. Les protéines Nrf2 sont ensuite rapidement capturées puis détruites par une autre protéine, appelée « Keap1 » (de l’anglais « Kelch-like ECH-associated protein 1 »). Les protéines Keap1 comprennent des récepteurs capables de détecter une présence excessive d’agents d’oxydation, ou agents oxydants, dans la cellule. Lorsque ces récepteurs détectent une oxydation, la capture des protéines Nrf2 par les protéines Keap1 est inhibée. Les protéines Nrf2 nouvellement synthétisées circulent alors librement à l’intérieur de la cellule, migrent jusqu’au noyau de la cellule, et provoquent une transcription de plusieurs centaines de gènes conduisant à une libération d’enzymes et de substances antioxydantes, permettant ainsi de stopper ou de ralentir l’oxydation cellulaire. En d’autres termes, le rôle des protéines Keap1 s’apparente, de façon imagée, à celui d’une vanne s’ouvrant lorsque les agents oxydants présents dans la cellule présentent une concentration excédant un seuil prédéterminé, de sorte à libérer les protéines Nrf2 à l’intérieur de la cellule pour permettre de déclencher des mécanismes visant à empêcher ou à limiter son oxydation, la vanne demeurant en revanche fermée tant que le seuil prédéterminé de concentration en agents oxydants n’est pas atteint, les protéines Nrf2 n’étant dans ce cas pas libérées dans la cellule et les mécanismes antioxydants n’étant alors pas activés. Certaines pathologies, par exemple des pathologies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer, la maladie à corps de Lewy, etc. sont à l’origine de dysfonctionnements cellulaires, affectant principalement des cellules nerveuses, causés par une capture excessive des protéines Nrf2 par les protéines Keap1. L’oxydation excessive atteint principalement des neurones dopaminergiques, c’est-à-dire producteurs de dopamine, et des astrocytes. Les astrocytes sont chargés de maintenir les neurones en bonne santé en leur fournissant des nutriments, en éliminant des déchets et en remplaçant des mitochondries endommagées. Les astrocytes ont la capacité de neutraliser des quantités excessives d’agents oxydants produits par les cellules grâce au mécanisme décrit ci-dessus. Plus précisément, lorsque les neurones sont soumis à une oxydation excessive, les astrocytes produisent des antioxydants du fait de la présence des protéines Nrf2 puis transfèrent les antioxydants aux neurones. En cas d’oxydation excessive d’une cellule atteinte de l’un des dysfonctionnements susmentionnés, la capture excessive, dans les astrocytes, des protéines Nrf2 par les protéines Keap1 tend à inhiber les mécanismes antioxydants activés, ou favorisés, par la libre circulation des protéines Nrf2 à l’intérieur de la cellule. Cela entraîne une destruction partielle ou totale de la cellule, qualifiée de neurodégénérescence dans un cas où les cellules concernées sont des cellules nerveuses. Des composés chimiques, notamment des composés de la famille des isothiocyanates, sont capables de se lier aux protéines Keap1 par l’intermédiaire des mêmes récepteurs que ceux permettant de détecter la présence des substances à l’origine de l’oxydation cellulaire. Afin de pouvoir contrer efficacement l’oxydation cellulaire, une condition préalable est que la quantité d’isothiocyanates capables de se lier aux récepteurs des protéines Keap1 soit suffisamment importante pour dépasser le seuil prédéterminé à partir duquel les protéines Nrf2 sont libres de circuler à l’intérieur de la cellule. En dessous de ce seuil, les isothiocyanates liés aux récepteurs des protéines Keap1 ne sont en effet pas présents en quantité suffisante pour permettre la libre circulation des protéines Nrf2, et ne parviennent par conséquent pas à ralentir ou à stopper les mécanismes d’oxydation cellulaire, conduisant ainsi à une destruction partielle ou totale des cellules. Des procédés de formation de composés chimiques adaptés à activer, ou à favoriser, des mécanismes antioxydants dans des cellules d’un organisme vivant ont été proposés. Des procédés de formation d’isothiocyanates ont en particulier été proposés. Les procédés de formation d’isothiocyanates connus présentent toutefois divers inconvénients. En particulier, ces procédés ne permettent pas de produire des isothiocyanates biodisponibles, capables d’atteindre la circulation sanguine d’un organisme vivant sous forme inchangée (autrement dit sans être métabolisés), et/ou en quantité suffisante pour parvenir à activer, ou à favoriser, des mécanismes antioxydants dans des cellules d’un organisme vivant, par exemple des cellules du système nerveux d’un être humain. Il existe un besoin d’améliorer tout ou partie des procédés existants de formation d’isothiocyanates. Il existe en particulier un besoin de fournir un procédé de formation d’isothiocyanates permettant de produire des isothiocyanates biodisponibles et/ou en quantité suffisante pour parvenir à activer, ou à favoriser, des mécanismes antioxydants dans des cellules d’un organisme vivant, notamment des cellules du système nerveux d’un être humain. Pour cela, un mode de réalisation prévoit un procédé de production d’isothiocyanates à partir de glucosinolates, le procédé comprenant les étapes successives suivantes : a) former une première solution par mélange d’une source de glucosinolates à de l’eau, la première solution étant maintenue à une première température pendant une première durée, puis éventuellement refroidir la première solution ; b) ajouter une source d’enzymes à la première solution, les enzymes étant aptes à convertir des glucosinolates en isothiocyanates, moyennant quoi une deuxième solution est formée ; et c) maintenir la deuxième solution à une deuxième température pendant une deuxième durée, moyennant quoi une troisième solution contenant des isothiocyanates est formée. Selon un mode de réalisation : - la première température est comprise entre 70 et 100 °C, de préférence comprise entre 90 et 100 °C, plus préférentiellement égale à environ 95 °C ; et - la première durée est comprise entre 1 et 10 min, de préférence comprise entre 1 et 5 min, plus préférentiellement égale à environ 2 min. Selon un mode de réalisation, la source d’enzymes contient de la myrosinase. Selon un mode de réalisation, la source d’enzymes est : - une poudre obtenue par broyage de graines de moutarde blanche ; ou - une quatrième solution obtenue en mélangeant une poudre obtenue par broyage de graines de moutarde blanche et de l’eau. Selon un mode de réalisation : - la deuxième température est comprise entre 50 et 70 °C, de préférence comprise entre 55 et 65 °C, plus préférentiellement égale à environ 60 °C ; et - la première durée est comprise entre 25 et 90 min, de préférence comprise entre 30 et 50 min, plus préférentiellement égale à environ 35 min. Selon un mode de réalisation, la source de glucosinolates est une poudre obtenue par broyage de graines d’une plante faisant partie de l’ordre des Capparales, de préférence une plante appartenant à la famille des brassicacées, plus préférentiellement le brocoli. Un mode de réalisation prévoit une composition sous forme d’une solution aqueuse comprenant des isothiocyanates et des enzymes aptes à convertir des glucosinolates en isothiocyanates, et éventuellement des glucosinolates. Selon un mode de réalisation, les enzymes sont des myrosinases. Selon un mode de réalisation, les glucosinolates sont des glucoraphanines et les isothiocyanates sont des sulforaphanes. Un mode de réalisation prévoit une composition telle que décrite ci-dessus, pour son utilisation comme médicament. Un mode de réalisation prévoit une composition telle que décrite ci-dessus, pour son utilisation dans le traitement de maladies neurodégénératives, de préférence dans le traitement de la maladie de Parkinson. Selon un mode de réalisation, la composition comprend des isothiocyanates présentant une concentration et une biodisponibilité adaptées à : - induire, dans le sang d’un organisme vivant, de préférence un être humain, ayant ingéré la composition, une concentration en isothiocyanates excédant un seuil à partir duquel des protéines Nrf2 sont libres de circuler à l’intérieur de cellules de l’organisme vivant ; - réduire ou stopper un stress oxydant dans des astrocytes et/ou des neurones de personnes atteintes d’une maladie neurodégénérative, par exemple la maladie de Parkinson ; - atténuer, par l’action de protéines Nrf2, une oxydation de mitochondries dans des cellules d’un organisme vivant, par exemple un être humain ; et/ou - atténuer tout ou partie de symptômes de maladies neurodégénératives, de préférence tout ou partie de symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson. Ces caractéristiques et avantages, ainsi que d’autres, seront exposés en détail dans la description suivante de modes de réalisation particuliers faite à titre non limitatif en relation avec les figures jointes parmi lesquelles : la représente, de façon schématique et partielle, un mécanisme réactionnel d’un exemple d’un procédé de formation d’un isothiocyanate du type auquel s’appliquent, à titre d’exemple, des modes de réalisation décrits ; la est un logigramme illustrant, de façon schématique et sous forme de blocs, des étapes d’un procédé de formation d’isothiocyanates selon un mode de réalisation ; la est un logigramme illustrant, de façon schématique et sous forme de blocs, des étapes d’une variante du procédé de formation d’isothiocyanates de la ; la est un graphique illustrant un exemple de courbe d’évolution, en fonction du temps, d’un taux de conversion de glucosinolates en isothiocyanates lors de la mise en œuvre du procédé de la ou de la variante de la ; la est un chronogramme illustrant, de façon schématique et partielle, des exemples de courbes d’évolution de différentes grandeurs caractéristiques d’une cellule d’un organisme vivant après ingestion des isothiocyanates obtenus selon le procédé de la ou de la variante de la ; la illustre, de façon schématique et sous forme de blocs, un exemple d’enchaînement d’étapes associées à un processus d’une maladie neurodégénérative ; et la représente, de façon schématique et sous forme de blocs, un exemple de système adapté à mettre en œuvre le procédé de la ou de la variante de la selon un mode de réalisation. De mêmes éléments ont été désignés par de mêmes références dans les différentes figures. En particulier, les éléments structurels et/ou fonctionnels communs aux différents modes de réalisation peuvent présenter les mêmes références et peuvent disposer de propriétés structurelles, dimensionnelles et matérielles identiques. Par souci de clarté, seuls les étapes et éléments utiles à la compréhension des modes de réalisation décrits ont été représentés et sont détaillés. En particulier, les différents mécanismes biologiques et chimiques mis en œuvre par une cellule d’un organisme vivant, par exemple un être humain, n’ont pas été détaillés. Les mécanismes de production de dopamine et les mécanismes d’oxydation dans une cellule, notamment un neurone dopaminergique, n’ont en particulier pas été détaillés. Sauf précision contraire, lorsque l’on fait référence à deux éléments connectés entre eux, cela signifie directement connectés sans éléments intermédiaires autres que des conducteurs, et lorsque l’on fait référence à deux éléments reliés (en anglais « coupled ») entre eux, cela signifie que ces deux éléments peuvent être connectés ou être reliés par l’intermédiaire d’un ou plusieurs autres éléments. Dans la description qui suit, lorsque l’on fait référence à des qualificatifs de position absolue, tels que les termes « avant », « arrière », « haut », « bas », « gauche », « droite », etc., ou relative, tels que les termes « dessus », « dessous », « supérieur », « inférieur », etc., ou à des qualificatifs d’orientation, tels que les termes « horizontal », « vertical », etc., il est fait référence, sauf précision contraire, à l’orientation des figures. Sauf précision contraire, les expressions « environ », « approximativement », « sensiblement », et « de l’ordre de » signifient à 10 % près, de préférence à 5 % près. La représente, de façon schématique et partielle, un mécanisme réactionnel 100 d’un exemple d’un procédé de formation d’un isothiocyanate 101 du type auquel s’appliquent, à titre d’exemple, des modes de réalisation décrits. La illustre plus particulièrement un procédé de formation de l’isothiocyanate 101 à partir d’un glucosinolate 103. Dans l’exemple illustré, le glucosinolate 103 est la glucoraphanine (4-methylsulfinylbutyle) et l’isothiocyanate 101 est le sulforaphane (4-methylsulfinylbutylisothiocyanate). Dans cet exemple, la glucoraphanine 103 se lie à une enzyme 105. Dans l’exemple illustré, l’enzyme 105 est la myrosinase, aussi appelée thioglucosidase. En présence d’eau, la myrosinase 105 permet de cliver, par hydrolyse, une liaison soufre d’un groupement glucose (de formule brute C 6 H 1 1 O 6 ) de la glucoraphanine, libérant ainsi une molécule de glucose 107 (de formule brute C 6 H 1 2 O 6 ). Un intermédiaire réactionnel instable 109, représenté entre crochets en , est alors formé. L’intermédiaire réactionnel 109 se réarrange ensuite pour produire soit le sulforaphane 101 (branche inférieure, en ), soit un nitrile de sulforaphane 111 (branche supérieure, en ). Le réarrangement de l’intermédiaire réactionnel 109 en sulforaphane 101 ou en nitrile de sulforaphane 111 est conditionné principalement par l’absence ou la présence d’une protéine modificatrice, appelée « ESP » (de l’anglais « epithiospecifier »), et d’ions fer (II) (Fe 2+ ). Plus précisément, l’absence des protéines ESP et des ions fer (II) provoque le réarrangement de l’intermédiaire réactionnel instable 109 en sulforaphane 101, tandis que leur présence dans le milieu réactionnel provoque le réarrangement de l’intermédiaire réactionnel 109 en nitrile de sulforaphane 111. Lors du réarrangement de l’intermédiaire réactionnel 109 en sulforaphane 101 ou en nitrile de sulforaphane 111, un ion sulfonyle monovalent se détache, formant ainsi une molécule d’acide sulfurique entièrement ionisée (H 2 2+ , SO 4 2- ). Les glucosinolates, tels que la glucoraphanine, sont des métabolites secondaires présents notamment dans des plantes faisant partie de l’ordre des Capparales, par exemple des plantes de la famille des brassicacées (Brassicaceae), aussi appelées plantes crucifères. Les plantes contenant des glucosinolates contiennent aussi généralement de la myrosinase. Ainsi, une destruction des tissus d’une plante faisant partie de l’ordre des Capparales, par exemple appartenant à la famille des brassicacées, entraîne une mise en contact de la myrosinase et des glucosinolates contenus dans la plante. Cette destruction des tissus s’opère par exemple suite à une ingestion par un organisme vivant, par exemple un être humain, de graines ou de pousses de la plante. Des isothiocyanates, tels que le sulforaphane, peuvent alors être formés selon un procédé identique ou analogue au procédé décrit ci-dessus en relation avec la . Toutefois, l’ingestion, par un être vivant, de plantes contenant des glucosinolates, par exemple des plantes faisant partie de l’ordre des Capparales, par exemple des plantes appartenant à la famille des brassicacées, ne permet pas de produire des isothiocyanates, par exemple du sulforaphane, biodisponibles et en quantité suffisante pour franchir le seuil d’activation des mécanismes antioxydants des cellules tel qu’exposé précédemment. L’inventeur s’est aperçu que cela provient notamment du fait que les processus biologiques et chimiques sont, dans ce cas, mis en œuvre à une température trop faible, par exemple de l’ordre de 37 °C pour le système digestif humain, rendant ainsi ces processus beaucoup trop lents pour espérer permettre de franchir le seuil. La est un logigramme illustrant, de façon schématique et sous forme de blocs, des étapes d’un procédé 200 de formation d’isothiocyanates selon un mode de réalisation. Lors d’une étape initiale (bloc 201), une solution S1 est produite en mélangeant une source de glucosinolates (bloc 203) à de l’eau (bloc 205). La source de glucosinolates 203 est par exemple une poudre obtenue par broyage, ou pilonnage, de graines d’une plante contenant des glucosinolates, par exemple du type du glucosinolate 103 précédemment décrit en relation avec la . Les graines sont par exemple choisies de sorte qu’elles contiennent des glucosinolates présentant par exemple une chaîne carbonée, pouvant être linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, et/ou un cycle carboné pouvant être aromatique. De préférence, la chaîne carbonée comprend entre deux et neuf atomes de carbone (par exemple une chaîne carbonée comprenant deux, trois ou quatre atomes de carbone). Par « entre deux et neuf », on entend que les bornes deux et neuf sont incluses. Le choix de la source de glucosinolates 203 s’effectue par exemple en fonction d’une efficacité que présentent les isothiocyanates, formés à partir de cette source par la mise en œuvre du procédé 200, à inhiber la protéine Keap1. Les graines proviennent par exemple d’une plante faisant partie de l’ordre des Capparales, par exemple une plante appartenant à la famille des brassicacées. À titre d’exemple, les graines sont des graines de brocoli (Brassica oleracea). À titre de variante, les graines peuvent provenir d’une plante appartenant à une famille de l’ordre des Capparales autre que celle des brassicacées, par exemple la famille des moringacées (Moringaceae). La solution S1 présente une température T1 comprise par exemple entre 70 et 100 °C, par exemple entre 90 et 100 °C, par exemple égale à environ 95 °C. À titre d’exemple, la solution S1 est produite par mélange de la source de glucosinolates 203 avec l’eau 205 préalablement portée à ébullition par un dispositif de chauffage, faisant ainsi baisser la température de l’eau 205 de quelques degrés jusqu’à atteindre la température T1. Dans le cas où des graines végétales sont utilisées comme source de glucosinolates 203, cela permet d’éliminer tout ou partie des protéines ESP et/ou de rendre inopérante des enzymes éventuellement contenues par les graines formant la source de glucosinolates 203. Cela permet en outre de favoriser une extraction optimale des glucosinolates, par exemple les glucosinolates 103, dans l’eau 205 sans initier leur conversion en isothiocyanates. La quantité de source de glucosinolates 203 utilisée pour produire la solution S1 est par exemple fonction d’une quantité d’isothiocyanates que l’on souhaite produire par la mise en œuvre du procédé 200. Dans le cas où des graines de plante de la famille des brassicacées, par exemple des graines de brocoli, sont utilisées en vue d’une administration par voie orale à un être vivant, par exemple un être humain, des isothiocyanates produits par le procédé 200, la masse de source de glucosinolates 203 est par exemple comprise entre 0,1 et 10 g, par exemple comprise entre 0,5 et 5 g, par exemple égale à environ 2 g. L’eau 205 est par exemple de l’eau déminéralisée ou déionisée. L’utilisation d’eau déminéralisée ou déionisée permet d’éviter la présence d’ions, en particulier d’ions fer (II), dans le milieu réactionnel lors de la mise en œuvre des étapes du procédé 200. Lors de l’étape 201, la quantité d’eau 205 est par exemple ajustée en fonction de la masse de source de glucosinolates 203. La quantité d’eau 205 utilisée lors de l’étape 201 est par exemple environ cinquante fois supérieure, en masse, à la quantité de source de glucosinolates 203. Le volume d’eau est par exemple choisi de sorte qu’une solution contenant les isothiocyanates, produite à l’issue d’étapes ultérieures du procédé 200, présente un volume compatible avec une administration par voie orale, en une seule prise, à un être vivant, par exemple un être humain. Le volume d’eau 205 est par exemple compris entre 10 mL et 1 L, par exemple compris entre 50 et 500 mL, par exemple égal à environ 100 mL. À titre d’exemple, lors de l’étape 201, environ 2 g de graines de brocoli séchées sont broyées et mélangées à environ 100 mL d’eau déminéralisée ou déionisée préalablement portée à ébullition. Toutefois, les modes de réalisation décrits ne se limitent bien entendu pas à ces exemples, et la personne du métier est capable, à partir des indications de la présente description, d’ajuster la masse de source de glucosinolates 203 et le volume d’eau 205 utilisés lors de l’étape 201 en fonction, par exemple, d’une corpulence d’un patient à traiter. L’utilisation d’eau 205 déminéralisée ou déionisée lors de l’étape 201 permet d’éviter ou de limiter la présence d’ions fer (II) dans la solution S1. Par ailleurs, le fait de produire la solution S1 à une température supérieure à 70 °C permet d’éliminer les protéines ESP potentiellement contenues par la source de glucosinolates 203. Lors d’étapes ultérieures du procédé 200, cela permet de façon avantageuse d’éviter ou de limiter la formation de nitriles d’isothiocyanates, comme exposé ci-dessus en relation avec la , et de favoriser la formation d’isothiocyanates. De manière générale, cela permet de faire en sorte que la mise en œuvre du procédé 200 conduise majoritairement à la formation d’isothiocyanates, et que la quantité de nitriles d’isothiocyanates produite soit la plus faible possible. Le procédé 200 comprend une autre étape (bloc 207), postérieure à l’étape 201, d’attente pendant une durée D1. Lors de cette étape, la solution S1 se refroidit par exemple de quelques degrés au contact de l’air ambiant. L’étape 207 permet par exemple d’assurer une extraction optimale des glucosinolates 103 contenus dans la source de glucosinolates 203. À titre d’exemple, la durée D1 est comprise entre 1 et 10 min, par exemple comprise entre 1 et 5 min, par exemple égale à environ 2 min. Au cours d’une autre étape (bloc 209), postérieure à l’étape 207, la solution S1 est refroidie à une température T2. La solution S1 est par exemple refroidie par refroidissement naturel en contact avec l’air ambiant, par exemple après mise à l’arrêt d’un dispositif de chauffage ayant permis de chauffer l’eau 205 préalablement à l’étape 201. À titre de variante, la température de la solution S1 peut être abaissée par l’ajout d’une quantité d’eau, par exemple d’eau déminéralisée ou déionisée, plus froide que la solution S1, la quantité d’eau ajoutée étant par exemple déterminée de sorte à permettre d’atteindre la température T2 après mélange avec la solution S1. La solution S1 est ensuite maintenue à la température T2. La solution S1 est par exemple en outre filtrée préalablement au refroidissement. À titre de variante, la solution S1 peut être filtrée postérieurement au refroidissement. La température T2 est par exemple comprise entre 50 et 70 °C, par exemple comprise entre 55 et 65 °C, par exemple égale à environ 60 °C. À titre d’exemple, la solution S1 est maintenue à la température T2 avec une précision meilleure que plus ou moins 5 °C, par exemple égale à environ plus ou moins 1 °C. Lors d’une autre étape (bloc 211), postérieure à l’étape 209, une solution S2 est formée par ajout d’une source d’enzymes (bloc 213) à la solution S1. La source d’enzymes 213 contient par exemple des molécules de myrosinase 105. À titre d’exemple, la source d’enzymes est une poudre comprenant des graines de moutarde blanche (de nom biologique « Sinapis alba », également connue sous le nom de « moutarde jaune »), par exemple une poudre obtenue par broyage, ou pilonnage, de graines de moutarde blanche. La quantité de source d’enzymes 113 est par exemple environ dix fois inférieure, en masse, à la quantité de source de glucosinolates 203. La quantité de source d’enzymes 213 est par exemple ajustée de sorte à permettre d’obtenir une réaction de conversion des glucosinolates en isothiocyanates présentant une cinétique de premier ordre, c’est-à-dire limitée par la quantité de glucosinolates présents dans la solution S2. La réaction de conversion est alors plus rapide que dans le cas d’une cinétique d’ordre zéro, par exemple une réaction limitée par la quantité d’enzymes présentes dans la solution S2. Le fait de privilégier une réaction de conversion rapide permet avantageusement de limiter la dégradation des isothiocyanates produits à partir des glucosinolates. Cela permet en outre un gain de temps lors de la mise en œuvre du procédé 200. À titre d’exemple, une masse égale à environ 0,2 g de poudre de graines de moutarde blanche est ajoutée à la solution S1 lors de l’étape 211, dans le cas où une masse égale à environ 2 g de graines de brocoli a été utilisée, comme source de glucosinolates 203, lors de l’étape 201. Lors d’une autre étape 219, postérieure à l’étape 211, la solution S2 est maintenue à la température T2 pendant une durée D2. La durée D2 est par exemple choisie de sorte à permettre une conversion optimale des glucosinolates en isothiocyanates. La durée D2 est par exemple plus précisément ajustée en fonction de deux mécanismes antagonistes : la production d’isothiocyanates à partir de glucosinolates, d’une part, et la dégradation des isothiocyanates ainsi produits du fait de la présence d’humidité, d’autre part. À titre d’exemple, la durée D2 est comprise entre 25 et 90 min, par exemple comprise entre 30 et 50 min, par exemple égale à environ 35 min, par exemple dans le cas où la température T2 est égale à environ 60 °C. Le maintien de la température T2 pendant la durée D2 permet avantageusement d’obtenir un rendement optimal, par exemple égal à environ 90 %, de la réaction de conversion des glucosinolates en isothiocyanates comme cela sera exposé plus en détail ci-dessous. Lors d’une autre étape (bloc 221), postérieure à l’étape 219, une solution S3 contenant des isothiocyanates est obtenue. La solution S3 est plus précisément produite après maintien de la solution S2 à la température T2 pendant la durée D2. Dans un cas où la source de glucosinolates 203 contient de la glucoraphanine et où la source d’enzymes 213 contient de la myrosinase, la solution S3 contient du sulforaphane 101 produit, dans cet exemple, selon le mécanisme 100 de la . La solution S3 peut ensuite être ingérée par un être vivant, par exemple un être humain, quelques minutes, par exemple moins d’une heure, par exemple moins de 10 min, après sa production. La solution S3 constitue par exemple un médicament sous forme galénique permettant une libération contrôlée du principe actif pour soulager les symptômes et/ou restaurer et/ou protéger les neurones de patients atteints de maladies neurodégénératives, par exemple la maladie de Parkinson. La solution S3 vise à soulager, entre autres, les symptômes dits « non moteurs » de la maladie de Parkinson, parmi lesquels : constipation, miction impérieuse (urgence urinaire), fatigue intense, pertes d’équilibre, brouillard cérébral, troubles cognitifs, troubles du sommeil, troubles de l’élocution, dégradation du contrôle de la température corporelle, transpiration excessive, apathie, dépression, anxiété, troubles de la déglutition, salivation excessive, etc. Un avantage du procédé 200 exposé ci-dessus en relation avec la tient au fait qu’il permet de produire, à partir de la source de glucosinolates 203, des isothiocyanates biodisponibles, par exemple des molécules de sulforaphane biodisponibles. La quantité totale d’isothiocyanates contenus dans la solution S3, c’est-à-dire la quantité totale d’isothiocyanates produits par la mise en œuvre du procédé 200, est par exemple supérieure, par exemple au moins vingt fois supérieure, à celle qui serait obtenue, à masse de source de glucosinolates 203 identique, par ingestion directe de la source de glucosinolates 203. Par ailleurs, le fait d’ingérer la solution S3 permet à la majorité, voire à la totalité, des isothiocyanates contenus dans cette solution d’atteindre la circulation sanguine au bout d’une durée comprise entre quelques minutes et quelques dizaines de minutes. À titre de comparaison, en cas d’ingestion de la source de glucosinolates 203, les isothiocyanates attendraient la circulation sanguine au bout d’une durée plus longue, par exemple égale à environ 8 heures, et seraient produits de façon beaucoup plus progressive, par exemple tout au long d’une phase s’étendant sur une durée de plusieurs heures, voire plusieurs dizaines d’heures. En d’autres termes, le procédé 200 permet d’atteindre, dans la circulation sanguine, une concentration en isothiocyanates supérieure, par exemple environ cent fois supérieure, à celle qui serait atteinte après ingestion directe de la source de glucosinolates 203. La est un logigramme illustrant, de façon schématique et sous forme de blocs, des étapes d’une variante 200′ du procédé 200 de formation d’isothiocyanates de la . La variante 200′ de la comprend des éléments communs avec le procédé 200 de la . Ces éléments communs ne seront pas décrits à nouveau ci-après. La variante 200′ de la diffère du procédé 200 de la en ce que, dans la variante 200′, l’étape 211 est substituée par une autre étape (bloc 211′), postérieure à l’étape 209, lors de laquelle une solution S4 (bloc 215) est mélangée à la solution S1. Une solution S2′, analogue à la solution S2, est alors obtenue. La solution S4 est par exemple formée, préalablement à l’étape 211′, en mélangeant la source d’enzymes (bloc 213) à de l’eau (bloc 217). L’eau 217 est par exemple de l’eau déminéralisée ou déionisée, par exemple pour des raisons identiques ou analogues à celles exposées précédemment, en relation avec l’étape 201 du procédé 200, pour l’eau 205. La solution S4 constitue une source d’enzymes analogue à la source d’enzymes 213. À titre d’exemple, la solution S4 est préparée au moins deux heures, par exemple entre plusieurs heures et plusieurs jours, avant la mise en œuvre de l’étape 211′. La solution S4 est ensuite mélangée, lors de l’étape 211′, à la solution S1 refroidie à la température T2 à l’issue de l’étape 209. À titre de variante, la température et le volume de l’eau 217 utilisée pour préparer la solution S4 peuvent être choisis de sorte à permettre de refroidir la solution S1 à la température T2 par mélange des solutions S1 et S4, l’étape 209 étant alors par exemple omise dans ce cas. Le fait de préparer la solution S4 permet aux enzymes naturellement présentes dans les graines de moutarde blanche de convertir, en isothiocyanates, les glucosinolates naturellement contenus dans ces graines. Ainsi, de façon avantageuse, l’absence des glucosinolates d’origine permet aux enzymes contenus dans les graines de moutarde blanche d’être davantage disponibles, lors du mélange de la solution S4 avec la solution S1, pour convertir, en isothiocyanates, les glucosinolates présents dans la solution S1. À titre de variante, la solution S4 peut être séchée, par exemple à température ambiante, afin de produire une poudre contenant des enzymes et sensiblement dépourvue de glucosinolates. La poudre est par exemple ultérieurement mélangée à la solution S1 pour former la solution S2 de façon analogue à ce qui a été exposé précédemment en relation avec l’étape 211 du procédé 200 de la . Dans l’exemple représenté, l’étape 219 de maintien à la température T2 pendant une durée D2 est mise en œuvre, à partir de la solution S2′, par exemple de façon analogue ou identique à ce qui a été exposé précédemment en relation avec le procédé 200. Au terme du procédé de la variante 200′, lors d’une étape postérieure à l’étape 219, une solution S3′ est obtenue (bloc 221′). La solution S3′ est par exemple analogue ou identique à la solution S3 obtenue par la mise en œuvre du procédé 200. La variante 200′ présente des avantages analogues à ceux qui ont été précédemment détaillés en relation avec la pour le procédé 200. La est un graphique 300 illustrant un exemple de courbe 301 d’évolution, en fonction du temps (abscisses, en minutes), d’un taux de conversion de glucosinolates en isothiocyanates (ordonnées, en pourcentage) lors de la mise en œuvre du procédé 200 de la ou de la variante 200′ de la . La courbe 301 illustre plus précisément les variations, en fonction du temps, du taux ou rendement de conversion des glucosinolates de la solution S1 en isothiocyanates présents dans la solution S3, lors de la mise en œuvre du procédé 200 précédemment exposé en relation avec la , ou dans la solution S3′, lors de la mise en œuvre de la variante 200′ précédemment exposée en relation avec la , dans un cas où : - la source de glucosinolates 203 est constituée par une poudre obtenue à partir d’environ 2 g de graines de brocoli broyées ; - la source d’enzymes 213 est constituée par une poudre obtenue à partir d’environ 0,2 g de graines de moutarde blanche broyées ; et - la température T2 est égale à environ 60 °C. Comme illustré en , le taux de conversion des glucosinolates en isothiocyanates augmente rapidement, de manière sensiblement linéaire en fonction du temps, lors des premières minutes de la réaction de l’étape 219 du procédé 200 ou 200′. Le taux de conversion augmente ensuite de façon moins rapide (dit autrement, la vitesse de conversion diminue) et présente ensuite une allure asymptotique à partir d’une durée égale à environ 35 min, dans cet exemple. Dans cet exemple, en fixant la durée D2 de maintien à la température T2 lors de l’étape 219 à une valeur supérieure à 35 min, par exemple égale à environ 45 min, il est possible de s’assurer que la majorité des glucosinolates 103 contenus dans la solution S1 ont été convertis en isothiocyanates 101 dans la solution S3 ou dans la solution S3′. Il est possible de suive l’évolution temporelle du taux de conversion des glucosinolates 103 en isothiocyanates 101 de manière indirecte, par exemple par une titration chimique de l’acide sulfurique produit lors de la réaction, par exemple en utilisant une base forte telle que la soude pour neutraliser l’acide sulfurique produit. À titre d’exemple, dans le cas où des graines de brocoli sont utilisées comme source de glucosinolates 203, la quantité d’acide sulfurique produite lors de la mise en œuvre de l’étape 219 du procédé 200 ou 200′ est de l’ordre de 25 à 40 µmol par gramme de graines de brocoli, et peut être déterminée avec une précision de l’ordre de 2 à 4 %. Toutefois, cette méthode est relativement lente à mettre en œuvre. De manière alternative il est possible d’estimer le taux de conversion des glucosinolates en isothiocyanates par une mesure de pH. Toutefois, l’évolution du pH lors de la mise en œuvre de l’étape 219 du procédé 200 ou 200′ est non linéaire. Par ailleurs, la mesure du pH peut être perturbée par la présence d’acides et de bases faibles dans la source de glucosinolates 203, par exemple dans un cas où des graines de brocoli sont utilisées comme source de glucosinolates 203. Ainsi, la relation entre le pH et le taux de conversion des glucosinolates en isothiocyanates peut s’avérer difficile à établir. De façon surprenante, l’inventeur s’est aperçu qu’il était possible d’estimer l’évolution du taux de conversion des glucosinolates en isothiocyanates de façon indirecte, en mesurant la conductivité ionique de la solution lors de l’étape 219 du procédé 200 ou 200′. La mesure de conductivité présente l’avantage d’être rapide, fiable et facile à mettre en œuvre. La cinétique d’hydrolyse la plus rapide, c’est-à-dire le cas dans lequel le taux de conversion maximal des glucosinolates 103 en isothiocyanates 101 est atteint au bout de la durée la plus courte, est par exemple obtenue pour une température T2 comprise entre 55 et 65 °C, par exemple égale à environ 60 °C. Dans ce cas, le taux maximal de conversion des glucosinolates 103 en isothiocyanates 101 est par exemple atteint au bout d’une durée comprise entre 30 et 45 min, par exemple égale à environ 35 min. Pour une température T2 comprise entre 50 et 55 °C, la réaction est plus lente que lorsque la température T2 est comprise entre 55 et 60 °C. À titre d’exemple, le rendement maximal de conversion est atteint au bout d’environ 50 min dans le cas où la température T2 est égale à environ 50 °C. Pour une température T2 supérieure à 65 °C, les enzymes contenus dans la source 213 se dégradent au moins partiellement et conduisent ainsi à une réaction plus lente. Au-delà de 70 °C, les enzymes sont rapidement dégradées, augmentant par conséquent la durée de réaction et réduisant de plus de moitié le rendement maximal de conversion. À titre d’exemple, le rendement maximal de conversion est égal à : - environ 70 %, dans le cas où la température T2 est égale à environ 70 °C, le rendement maximal étant alors atteint au bout d’une durée égale à environ 40 min ; et - environ 35 %, dans le cas où la température T2 est égale à environ 75 °C, le rendement maximal étant alors atteint au bout d’une durée égale à environ 30 min. Le fait de pouvoir atteindre un rendement de conversion le plus élevé possible en un temps le plus court possible permet avantageusement de disposer d’une quantité maximale d’isothiocyanates biodisponibles avant que ceux-ci n’aient eu le temps de se dégrader. La est un chronogramme 400 illustrant, de façon schématique et partielle, des exemples de courbes d’évolution, en fonction du temps (t, abscisses) de différentes grandeurs caractéristiques d’une cellule d’un organisme vivant, par exemple un être humain, après ingestion des isothiocyanates 101 obtenus selon le procédé 200 de la ou selon la variante 200′ de la . La comprend plus précisément : - une courbe 401 d’évolution, en fonction du temps t, d’une concentration en isothiocyanates, par exemple en sulforaphane (SFN), dans la cellule ; - une courbe 403 d’évolution, en fonction du temps t, d’un taux de protéines Keap1 encore actives, c’est-à-dire non inhibées par les isothiocyanates ; - une courbe 405 d’évolution, en fonction du temps t, d’une concentration en protéines Nrf2 libres de circuler dans la cellule ; et - une courbe 407 d’évolution, en fonction du temps t, d’une concentration en substances antioxydantes (Antiox.) dans la cellule. À un instant t0, la solution S3 ou la solution S3′ est par exemple ingérée par un organisme vivant, par exemple un être humain. Entre l’instant t0 et un instant t1, postérieur à l’instant t0, la concentration en isothiocyanates 101 augmente jusqu’à atteindre, à l’instant t1, un seuil S_SFN. En outre, entre les instants t0 et t1, la quantité de protéines Keap1 capables de capturer des protéines Nrf2 et non inhibées par les isothiocyanates diminue jusqu’à atteindre, à l’instant t1, un seuil S_Keap1. Le seuil S_Keap1 correspond par exemple au seuil prédéterminé à partir duquel les protéines Nrf2 sont libres de circuler à l’intérieur de la cellule du fait de l’inhibition des protéines Keap1 par les isothiocyanates. En dessous du seuil S_Keap1, par exemple entre les instants t0 et t1, la concentration en isothiocyanates n’est pas suffisante pour inhiber les protéines Keap1 présentes en excès et ainsi permettre la libre circulation des protéines Nrf2, et ne parvient par conséquent pas à ralentir ou à stopper les mécanismes d’oxydation cellulaire. Au-dessous du seuil S_Keap1, les protéines Nrf2 sont présentes en excès par rapport aux protéines Keap1 actives, c’est-à-dire capables de capturer des protéines Nrf2, une part croissante des protéines Keap1 étant inhibée par les isothiocyanates. Le seuil S_Keap1 correspond ainsi à une situation d’équilibre dynamique dans laquelle la cinétique de capture, par les protéines Keap1, des protéines Nrf2 nouvellement synthétisées contrebalance la cinétique de synthèse des protéines Nrf2. Au-dessus du seuil S_Keap1, les protéines Keap1 actives, c’est-à-dire non inhibées, sont présentes en excès par rapport aux protéines Nrf2. Le seuil S_SFN correspond par exemple à une concentration en isothiocyanates 101 permettant d’atteindre le seuil S_Keap1. À titre d’exemple, les instants t0 et t1 sont séparés par une durée de l’ordre de quelques dizaines de minutes. Entre l’instant t1 et un instant t2, postérieur à l’instant t1, la concentration en isothiocyanates 101 continue à augmenter, passe par un maximum puis diminue jusqu’à atteindre, à l’instant t2, le seuil S_SFN. Entre les instants t1 et t2, la concentration en isothiocyanates demeure supérieure au seuil S_SFN. Par ailleurs, entre les instants t1 et t2, la quantité de protéines Keap1 non inhibées diminue, passe par un minimum puis augmente jusqu’à atteindre, à l’instant t2, le seuil S_Keap1. Le fait de franchir, à l’instant t1, le seuil S_Keap1 provoque, entre les instants t1 et t2, une augmentation de la concentration en protéines Nrf2 capables de circuler librement à l’intérieur de la cellule, donc d’activer des mécanismes visant à ralentir ou stopper l’oxydation cellulaire. Cela entraîne ainsi, à partir de l’instant t1, une augmentation de la production en espèces antioxydantes. À titre d’exemple, les instants t1 et t2 sont séparés par une durée de l’ordre de quelques dizaines de minutes. À titre de comparaison, la illustre par ailleurs, par une courbe 409, une évolution en fonction du temps t d’une concentration en isothiocyanates, par exemple en sulforaphane SFN, dans la cellule suite à une ingestion de précurseurs d’isothiocyanates, par exemple identiques ou analogues à la source de glucosinolates 203. Ces précurseurs sont par exemple ingérés sous forme de gélules ou de comprimés. Dans ce cas, la concentration en isothiocyanates 101 croît à partir de l’instant t0 pour atteindre un maximum à un instant t3, postérieur à l’instant t2. La courbe 409 diffère de la courbe 401 notamment en ce que la courbe 409 demeure toujours inférieure au seuil S_SFN correspondant au seuil S_Keap1 à partir duquel les mécanismes antioxydants de la cellule sont activés. Cela provient du fait l’ingestion des précurseurs, par exemple la source de glucosinolates 203, provoque une libération d’isothiocyanates 101 dans l’organisme plus lente, c’est-à-dire s’étendant sur une durée plus importante, que dans le cas de l’ingestion de la solution S3 ou de la solution S3′. Dans l’exemple représenté, la quantité totale d’isothiocyanates produite par ingestion des précurseurs, correspondant à l’aire sous la courbe 409, est inférieure, par exemple vingt fois inférieure, à celle produite par ingestion de la solution S3 ou de la solution S3′, correspondant à l’aire sous la courbe 401. Par ailleurs, la valeur maximale de la courbe 409, atteinte à l’instant t3, est inférieure au seuil S_SFN, c’est-à-dire que l’ingestion des précurseurs d’isothiocyanates ne permet pas de déclencher une libération de protéines Nrf2 dans les cellules. À titre d’exemple, les instants t2 et t3 sont séparés par une durée de l’ordre de plusieurs heures, voire plusieurs dizaines d’heures. Entre l’instant t2 et un instant t4, postérieur à l’instant t2, la concentration en espèces antioxydantes croît jusqu’à atteindre un maximum, à l’instant t4. À titre d’exemple, les instants t2 et t4 sont séparés par une durée de l’ordre de plusieurs jours. Entre l’instant t4 et un instant t5, postérieur à l’instant t4, la concentration en espèces antioxydantes décroît. Par ailleurs, entre l’instant t4 et l’instant t5, la concentration en isothiocyanates 101 décroît jusqu’à atteindre une valeur sensiblement égale à celle qui précédait l’ingestion des isothiocyanates à l’instant t0, et ne parvient plus à inhiber les protéines Keap1 qui se retrouvent alors de nouveau en excès par rapport aux protéines Nrf2. Dans ce cas, toutes les protéines Nrf2 nouvellement synthétisées sont capturées puis dégradées. Une nouvelle ingestion de solution S3 ou de solution S3′ permet alors par exemple de se ramener à une situation analogue ou identique à celle de l’instant t0. À titre d’exemple, l’ingestion de la solution S3 ou de la solution S3′ par un être vivant, par exemple un être humain, atteint d’une maladie neurodégénérative, par exemple la maladie de Parkinson, est répétée une fois tous les 4 à 10 jours, par exemple une ou deux fois par semaine. La illustre, de façon schématique et sous forme de blocs, un exemple d’enchaînement d’étapes associées à un processus d’une maladie neurodégénérative, par exemple la maladie de Parkinson. Au cours d’une étape initiale (bloc 501), une cellule d’un organisme vivant, par exemple un être humain, présente une oxydation supposée normale. La cellule est par exemple une cellule nerveuse, ou neurone, de l’organisme vivant. Dans ce cas, la cellule comprend par exemple un corps et jusqu’à deux millions d’axones. La cellule est par exemple plus précisément un neurone dopaminergique. Au cours d’une autre étape (bloc 503), postérieure à l’étape initiale 501, l’oxydation de la cellule augmente. À titre d’exemple, l’augmentation de l’oxydation de la cellule provient d’un stress oxydant (ou pression oxydative). Le stress oxydant correspond à un état dans lequel la concentration en espèces chimiques oxydantes est supérieure à la normale et parvient à endommager des parties de la cellule. Le stress oxydant est par exemple lié à un vieillissement cellulaire. Le stress oxydant peut être alternativement ou de façon complémentaire causé par une exposition à des substances toxiques, ou toxines, telles que des herbicides, par exemple le composé connu sous la dénomination commerciale « paraquat » (1,1’–diméthyl-4,4’-bipyridinium), le glyphosate (N-(phosphonométhyl)glycine), etc. ou des substances chlorées, par exemple le trichloréthylène (C 2 HCl 3 ). Au cours d’une autre étape (bloc 505), postérieure à l’étape 503, des mitochondries de la cellule sont oxydées. L’oxydation des mitochondries provient par exemple du fait que la maladie neurodégénérative dont est atteint l’organisme favorise la capture des protéines Nrf2 par les protéines Keap1, tendant ainsi à inhiber les mécanismes antioxydants activés, ou favorisés, par la libre circulation des protéines Nrf2 à l’intérieur de la cellule. L’oxydation des mitochondries de la cellule conduit à une augmentation du stress oxydant, entraînant par conséquent (flèche 507) une augmentation de l’oxydation de la cellule lors de l’étape 503. Les mécanismes à l’œuvre lors des étapes 503 et 505 forment un cercle vicieux conduisant à une accélération de l’oxydation de la cellule. Au cours d’une autre étape (bloc 509), postérieure à l’étape 505, l’oxydation des mitochondries conduit à une perte d’énergie à l’intérieur de la cellule. Au cours d’une autre étape (bloc 511), postérieure à l’étape 509, tout ou partie des axones de la cellule sont détruits. Au cours d’une autre étape (bloc 513), postérieure à l’étape 511, la cellule meurt. Cela conduit (flèche 515), dans un cas où la cellule est un neurone dopaminergique, à une baisse de dopamine dans l’organisme vivant. Les étapes 503, 505 et 509 sont des étapes réversibles, tandis que les étapes 511 et 513 sont des étapes irréversibles. L’ingestion, par l’organisme vivant atteint d’une maladie neurodégénérative, de la solution S3 produite selon le procédé 200 précédemment décrit en relation avec la , ou de la solution S3′ produite selon la variante 200′ précédemment décrite en relation avec la , permet avantageusement de ralentir ou de stopper le cycle d’oxydation cellulaire, symbolisé en par la flèche 507 entre les blocs 503 et 505, donc d’éviter que les étapes ultérieures 509, 511, 513 et 515 ne se produisent. La représente, de façon schématique et sous forme de blocs, un exemple de système 600 adapté à mettre en œuvre le procédé 200 de la ou la variante 200′ de la selon un mode de réalisation. Dans l’exemple représenté, le système 600 comporte un récipient 601 adapté à contenir un milieu réactionnel 603. Le milieu réactionnel correspond par exemple aux solutions S1, S2 ou S2′, et S3 ou S3′, précédemment décrites en relation avec les figures 2A et 2B. Dans cet exemple, le système 600 comprend en outre un dispositif de pesée 605. Le dispositif de pesée 605 permet par exemple de mesurer la masse de la source de glucosinolates 203, la masse d’eau 205 et/ou la masse de la source d’enzymes 213 placés dans le récipient 601. Dans l’exemple illustré, le système 600 comporte en outre un dispositif d’agitation et de chauffage 607. Le dispositif d’agitation et de chauffage 607 permet par exemple de maintenir sous agitation, par exemple à une vitesse constante, le milieu réactionnel 603 contenu dans le récipient 601 lors de la mise en œuvre des étapes du procédé 200 ou 200′. En outre, le dispositif d’agitation et de chauffage 607 permet par exemple de porter l’eau 205 à ébullition préalablement à la production de la solution S1 et de maintenir le milieu réactionnel 603 (solution S2 ou S2′) à la température T2 pendant la durée D2 lors de l’étape 219. Dans l’exemple représenté, le système 600 comporte en outre un capteur de température 609 permettant de mesurer la température du milieu réactionnel 603. Dans l’exemple illustré en , le dispositif de pesée 605, le dispositif d’agitation et de chauffage 607 et le capteur de température 609 sont reliés, ou connectés, à une unité de traitement 611, ou circuit de traitement 611. L’unité de traitement 611 est par exemple configurée pour mettre en œuvre la séquence d’étapes du procédé 200 ou 200′, notamment pour appliquer une rampe de montée en température de l’eau 205 préalablement à la formation de la solution S1 et pour réguler, pendant la durée D2, la température T2 du milieu réactionnel 603 autour d’une valeur de consigne. À titre d’exemple, l’unité de traitement 611 est un microcontrôleur ou un microprocesseur. Dans l’exemple représenté, l’unité de traitement 611 est reliée, ou connectée, à une interface homme-machine (IHM) 613. L’interface homme-machine 613 comprend par exemple un ou plusieurs éléments choisis parmi un écran d’affichage, par exemple un écran tactile, des voyants, des boutons-poussoirs, des commutateurs, etc. L’interface homme-machine 613 est par exemple configurée pour permettre à un utilisateur de commander la mise en œuvre des étapes du procédé 200 ou 200′ par le système 600 de manière au moins partiellement automatisée. Bien que cela n’ait pas été détaillé en , le système 600 peut en outre comprendre d’autres éléments ou circuits, par exemple des circuits mémoire, un connecteur d’alimentation, des bus de communication, etc. Ces éléments ou circuits ont été symbolisés, en , par un unique bloc fonctionnel 615 (FCT). Divers modes de réalisation et variantes ont été décrits. La personne du métier comprendra que certaines caractéristiques de ces divers modes de réalisation et variantes pourraient être combinées, et d’autres variantes apparaîtront à la personne du métier. En particulier, la personne du métier est capable d’adapter la masse de source de glucosinolates 203 utilisée pour la mise en œuvre du procédé 200 ou 200′ en fonction d’une concentration en glucosinolates 103 présents dans cette source. Ainsi, plus la concentration en glucosinolates 103 est faible, plus la masse de source de glucosinolates 203 utilisée est importante. Par ailleurs, les températures T1 et T2 et les durées D1 et D2 peuvent être ajustées, par exemple en fonction de la source de glucosinolates 203 et de la source d’enzymes 213. Ces ajustements sont à la portée de la personne du métier à partir des indications de la présente description. Par ailleurs, bien que les modes de réalisations décrits prennent pour exemple un cas dans lequel l’enzyme est la myrosinase, cet exemple n’est pas limitatif et les modes de réalisation s’appliquent plus généralement à tout type d’enzyme apte à convertir des glucosinolates en isothiocyanates. Enfin, la mise en œuvre pratique des modes de réalisation et variantes décrits est à la portée de la personne du métier à partir des indications fonctionnelles données ci-dessus. En particulier, la programmation de l’unité de traitement 611 pour la mise en œuvre du procédé 200 et de la variante 200′ est à la portée de la personne du métier à partir des indications de la présente description. Par ailleurs, la personne du métier est capable, à partir des indications de la présente description, d’adapter notamment les quantités, les durées et les températures impliquées dans la mise en œuvre du procédé 200 ou 200′ pour produire une solution S3 ou S3′ comprenant des isothiocyanates présentant une concentration et une biodisponibilité adaptées à : - induire, dans le sang d’un organisme vivant, par exemple un être humain, ayant ingéré la solution S3 ou S3′, une concentration en isothiocyanates excédant un seuil à partir duquel des protéines Nrf2 sont libres de circuler à l’intérieur de cellules de l’organisme vivant ; - réduire ou stopper un stress oxydant dans des astrocytes et/ou des neurones de personnes atteintes d’une maladie neurodégénérative, par exemple la maladie de Parkinson ; - atténuer, par l’action de protéines Nrf2, une oxydation de mitochondries dans des cellules d’un organisme vivant, par exemple un être humain, conduisant par exemple à inverser le cercle vicieux, symbolisé par la flèche 505 du processus 500 de la , dans des cellules d’un organisme vivant atteint d’une maladie neurodégénérative, par exemple la maladie de Parkinson ; et/ou - atténuer tout ou partie de symptômes de maladies neurodégénératives, par exemple la maladie de Parkinson, par exemple tout ou partie de symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson. Procédé (200 ; 200′) de production d’isothiocyanates (101) à partir de glucosinolates (103), le procédé comprenant les étapes successives suivantes : a) former (201) une première solution (S1) par mélange d’une source de glucosinolates (203) à de l’eau (205), la première solution étant maintenue à une première température (T1) pendant une première durée (D1), puis éventuellement refroidir la première solution ; b) ajouter une source d’enzymes (213 ; 215) à la première solution, les enzymes étant aptes à convertir des glucosinolates en isothiocyanates, moyennant quoi une deuxième solution (S2 ; S2′) est formée ; et c) maintenir (219) la deuxième solution à une deuxième température (T2) pendant une deuxième durée (D2), moyennant quoi une troisième solution (S3 ; S3′) contenant des isothiocyanates est formée. Procédé (200 ; 200′) selon la revendication 1, dans lequel : - la première température (T1) est comprise entre 70 et 100 °C, de préférence comprise entre 90 et 100 °C, plus préférentiellement égale à environ 95 °C ; et - la première durée (D1) est comprise entre 1 et 10 min, de préférence comprise entre 1 et 5 min, plus préférentiellement égale à environ 2 min. Procédé (200 ; 200′) selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la source d’enzymes (213 ; 215) contient de la myrosinase (105). Procédé (200 ; 200′) selon la revendication 1, 2 ou 3, dans lequel la source d’enzymes (213 ; 215) est : - une poudre obtenue par broyage de graines de moutarde blanche ; ou - une quatrième solution (S4) obtenue en mélangeant une poudre obtenue par broyage de graines de moutarde blanche et de l’eau (217). Procédé (200 ; 200′) selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel : - la deuxième température (T2) est comprise entre 50 et 70 °C, de préférence comprise entre 55 et 65 °C, plus préférentiellement égale à environ 60 °C ; et - la première durée (D2) est comprise entre 25 et 90 min, de préférence comprise entre 30 et 50 min, plus préférentiellement égale à environ 35 min. Procédé (200 ; 200′) selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel la source de glucosinolates (203) est une poudre obtenue par broyage de graines d’une plante faisant partie de l’ordre des Capparales, de préférence une plante appartenant à la famille des brassicacées, plus préférentiellement le brocoli. Composition (S3 ; S3′) sous forme d’une solution aqueuse comprenant des isothiocyanates (101) et des enzymes (105) aptes à convertir des glucosinolates (103) en isothiocyanates, et éventuellement des glucosinolates. Composition (S3 ; S3′) selon la revendication 7, dans laquelle les enzymes (105) sont des myrosinases. Composition (S3 ; S3′) selon la revendication 7 ou 8, dans laquelle les glucosinolates (103) sont des glucoraphanines et les isothiocyanates (101) sont des sulforaphanes. Composition (S3 ; S3′) selon la revendication 7, 8 ou 9, pour son utilisation comme médicament. Composition (S3 ; S3′) selon la revendication 7, 8 ou 9, pour son utilisation dans le traitement de maladies neurodégénératives, de préférence dans le traitement de la maladie de Parkinson.