Brevet FR3146017A1 — publié le 20240823

L’invention concerne une interface de préparation de matériel biologique pour son transfert dans un spectromètre de masse. L’interface comprend un tube d’acheminement du matériel biologique sous forme d’aérosol, un système venturi avec deux entrées et une sortie, une cartouche chauffante, une aiguille de décharge corona pour ioniser le matériel biologique sous forme d’aérosol, un nébuliseur pour générer un nébulisat et un tube de transfert connecté à la sortie du système venturi. L’interface est disposée de sorte que la cartouche chauffante est placée autour du tube de transfert, l’aiguille de décharge corona est située à la sortie du tube de transfert et le système venturi est connecté au tube d’acheminement du matériel biologique et au nébuliseur par les deux entrées conduisant à la solvatation du matériel biologique sous forme d’aérosol par le nébulisat dans le système venturi. Figure de l’abrégé : Figure 1 Interface et procédé de préparation de matériel pour son transfert dans un spectromètre de masse La présente divulgation relève du domaine des interfaces de spectromètre de masse. Plus particulièrement d’une interface et d’un procédé de préparation de matériel biologique pour son transfert dans un spectromètre de masse. Dans tout domaine de la biologie et de la médecine, l'identification de spécimens qu’ils soient dans un état physiologique ou physio-pathologique revêt une importance cruciale notamment dans le cadre du diagnostic, pronostic et le traitement des maladies. Par exemple, le cancer est diagnostiqué sur la base d’informations récoltées par des méthodes d’imagerie. Ces méthodes d’imagerie (e.g. tomodensitométrie, IRM) peuvent fournir des images à haute résolution, mais ces méthodes haute résolution ne permettent pas d’obtenir suffisamment d’informations notamment sur l’identification des proliférations malignes. À l’inverse, d’autres méthodes (e.g. techniques d’imagerie nucléaires) dont les images sont de plus basse résolution peuvent en revanche fournir des informations pertinentes sur la prolifération de la maladie. Généralement, une ou plusieurs de ces méthodes d’imagerie en combinaison doivent être utilisées pour identifier et localiser un cancer. Un diagnostic précis des tissus pathologiques ou anormaux est obtenu généralement par histologie, branche de la biologie concernant l’étude des tissus biologiques, ou par cytologie, branche de la biologie concernant l’étude des cellules. Ces méthodes d’imagerie et d’analyse permettent de diagnostiquer efficacement des tissus pathologiques ou présentant des anomalies. Cependant, ces méthodes ne permettent pas d’obtenir des informations sur la localisation des tissus malins durant l’action chirurgicale. Une manière de contourner ce problème est d’effectuer un examen histopathologique d’un tissu retiré durant l’opération. Il consiste à réaliser un diagnostic en extemporanée ainsi qu’à observer si les frontières du tissu malin sont bien définies dans le tissu prélevé. Ce procédé est très répandu malgré différents désavantages comme une demande en temps (20 à 50 minutes habituellement suivant les cas et les établissements) tout en gardant le patient en salle opératoire. D’autres méthodes sont utilisées, comme la sonographie ou la fluoroscopie par rayon X. Malgré des résultats utiles, ces méthodes ne sont pas assez sensibles pour permettre d’identifier la présence d’un nombre limité de cellules malignes. Les tissus malins (i.e. tumoraux), se démarquent des tissus sains à plusieurs égards. Les tumeurs, en effet, présentent une composition moléculaire très différente, allant de la distribution de petits constituants métaboliques et lipides à l'expression de protéines différentes. Ces caractéristiques moléculaires peuvent être utilisées pour la visualisation des tumeurs par différentes techniques d’imagerie dont l'imagerie moléculaire des tissus par spectrophotométrie infrarouge ou spectrométrie de masse. Parmi ces méthodes, la spectrométrie de masse peut servir de base à un outil d'identification tissulaire in situ, in vivo, en analysant les différentes compositions moléculaires des différents tissus. Les méthodes d'ionisation par spectrométrie de masse ont été initialement développées pour l'analyse des matières gazeuses ou volatiles. L'un des inconvénients de ces méthodes d'ionisation est qu'elles ne permettent pas d'analyser les composés non volatils qui représentent environ plus de 90 % des molécules pertinentes pour l’analyse des tissus pathologiques. À partir des années 1940, de nouvelles méthodes de production des ions ont été développées permettant la production d’ions en phase gazeuse directement à partir d’un échantillon solide. Ces méthodes pour la plupart font appel à un processus de désorption/ionisation. Les méthodes d'ionisation par désorption emploient un faisceau analytique pour promouvoir la désorption et l’ionisation. Le faisceau analytique comprend des entités de composition différente (atomes, molécules, ions atomiques ou moléculaires, photons, etc.) qui sont dirigées sur la surface de l'échantillon et envoyés avec un niveau d’énergie variable. Par exemple, la méthode désorption/ionisation par bombardement d’atomes accélérés (Fast Atom Bombardment (FAB)) utilise des atomes de gaz inertes à haute énergie afin de bombarder l’échantillon à analyser, permettant de le pulvériser et de l’ioniser. la méthode de spectrométrie de masse d’ions secondaires (Secondary Ions Mass Spectrometry (SIMS)) consiste à bombarder la surface de l'échantillon à analyser avec un faisceau d'ions hautement accéléré. L'échantillon est alors pulvérisé, et une partie de la matière pulvérisée est ionisée. Ces techniques présentent cependant le désavantage de nécessiter des conditions de vide poussé. Les échantillons sont donc introduits dans l’enceinte sous vide poussé des spectromètres de masse, ce qui implique de fortes restrictions sur la composition et la géométrie des échantillons, et nécessite également des systèmes spéciaux d'introduction de ceux-ci. La question du besoin de méthodes d'ionisation par désorption fonctionnant dans des conditions atmosphériques a été soulevée. Le fonctionnement à pression atmosphérique et plus spécifiquement en conditions ambiantes (Ambiant Ionization Mass Spectrometry (AIMS)) présente notamment les avantages d’une procédure d’analyse plus rapide et plus flexible ainsi que l’absence de pré-traitements des échantillons comme une extraction de composés d’intérêt. De plus les systèmes biologiques, y compris les organismes vivants, peuvent être étudiés de manière in vivo et in situ. Tout cela permet l'application de ces méthodes (AIMS) pour l'identification in situ des tissus. Parmi ces méthodes en conditions ambiantes, il est possible de citer par exemple la méthode de spectrométrie de masse à ionisation par évaporation rapide (Rapid Evaporative Ionization Mass Spectrometry – REIMS) qui utilise une surface de collision chauffée pour assurer la production des ions à partir d’un aérosol ; la photoionisation extractive à pression atmosphérique (Extractive Atmospheric Pressure Photo-Ionisation – EAPPI) qui utilise un système de nébulisation par ultrasons pour nébuliser et vaporiser des échantillons qui sont alors mélangés avec un dopant gazeux et interagissent avec des photons en milieu ambiant pour permettre l’ionisation des analytes en phase gazeuse ; l’ionisation simple par pulvérisation ultrasonique en conditions ambiantes (Easy Ambient Sonic spray Ionisation – EASI) qui utilise un flux de solvant nébulisé dirigé contre une surface, le solvant interagissant et emportant des analytes par une évaporation pendant laquelle l’analyte est ionisé et libéré en phase gazeuse ; et l’ionisation d’entrée assistée par gouttelettes (Droplet Assisted Inlet Ionisation – DAII) qui met en contact des gouttelettes aqueuses et des particules en suspension dans l’air, à leur entrée dans le spectromètre de masse, ces gouttelettes étant chauffées, leur évaporation rapide conduit à la formation d’ions moléculaires. Plus récemment, la méthode de désorption-ionisation par électronébulisation (Desorption Electrospray Ionisation (DESI)) a été développée. Cette méthode utilise des gouttelettes de solvant chargées comme faisceau d’analyse. La méthode DESI répond à toutes les attentes associées aux méthodes d'ionisation ambiante, et a ouvert ainsi la porte à l'analyse par spectrométrie de masse d'objets variés en termes de composition moléculaire, de taille et de géométrie. L'étude des tissus au moyen de la spectrométrie de masse a été poursuivie de deux manières fondamentalement différentes. La première approche était axée sur la caractérisation, longue, mais aussi exhaustive que possible, des molécules présentes dans les tissus par des stratégies basées sur l’extraction de familles particulières de composés (métabolites, lipides, protéines, etc.) et couplant la spectrométrie de masse à des méthodes séparatives (e.g. la chromatographie gazeuse ou liquide), tandis que la seconde s'est concentrée sur une analyse rapide et sans extraction ni séparation, similaire à de la prise d'empreintes moléculaire rapide et directe. Les méthodes appartenant au premier groupe commencent généralement par l'homogénéisation et la lyse d'une certaine quantité de tissu, suivies d'une extraction sélective du groupe de composés d'intérêt. Les composés sont séparés par électrophorèse ou chromatographie, puis analysées par spectrométrie de masse. Bien que ces méthodes ne puissent pas être utilisées pour une identification instantanée des tissus, elles fournissent des informations précieuses sur les molécules marqueurs caractéristiques de tel ou tel type de tissu, les variations de leur abondance relatives et les voies de signalisation dans lesquelles ces molécules sont impliquées. La prise d'empreinte moléculaire rapide des tissus par spectrométrie de masse est généralement obtenue par les méthodes décrites ci-dessus et en particulier les méthodes de désorption/ionisation (SIMS, MALDI) et AIMS. La désorption et l'ionisation d'échantillons non-volatils en phase condensée par l’utilisation de lasers est recherchée depuis la fin des années 1960. La plupart des méthodes de désorption laser entraîne la formation d’agrégats de molécules de tailles variées, très majoritairement neutres ; c'est pourquoi ces méthodes ont souvent été associées à des techniques de post-ionisation. La post-ionisation a été traditionnellement effectuée par impact électronique (Electron Impact (EI)) ou par ionisation chimique (Chemical Ionization (CI)). Plus récemment, une approche utilisant la post-ionisation par électronébulisation (Electrospray Ionisation (ESI)) des espèces gazeuses obtenues par ablation laser des échantillons (Laser Ablation Electrospray Ionization (LAESI)) a été introduite. Ces méthodes présentent toutefois l’inconvénient soit de ne pas réussir à casser totalement les agrégats de molécules, soit de ne pas présenter de rendement d’ionisation permettant d’obtenir une meilleure sensibilité et la profondeur du signal analysable par le spectromètre de masse. Il existe ainsi toujours un besoin de fournir une interface appropriée pour préparer l’échantillon à l’analyse après son prélèvement et avant transfert dans un spectromètre de masse (notamment au niveau de l’analyseur de masse) permettant de casser les agrégats de molécules et d’améliorer l’ionisation des molécules des échantillons ( i.e. post-ionisation). Résumé La présente divulgation vise à apporter une solution à la situation. Il est proposé selon un premier aspect une interface de préparation de matériel, notamment biologique, pour son transfert dans un spectromètre de masse, le matériel étant sous forme d’aérosol (neutre ou partiellement ionisé), l’interface comprenant : - un système venturi avec deux entrées et une sortie, - une chauffe, - une aiguille de décharge corona pour ioniser le matériel sous forme d’aérosol, caractérisée en ce que l’interface comprend en outre : - un nébuliseur pour générer un nébulisat, - un tube de transfert connecté à la sortie du système venturi, et en ce que : - la chauffe est configurée pour chauffer le tube de transfert, - l’aiguille de décharge corona est située à la sortie du tube de transfert, et - le système venturi est configuré pour recevoir le matériel sous forme d’aérosol par l’une de ses entrées et est connecté au nébuliseur par l’autre de ses entrées conduisant à la solvatation du matériel sous forme d’aérosol par le nébulisat dans le système venturi. L’interface selon le premier aspect de l’invention permet de casser les agrégats de molécules de matériel provenant du site de prélèvement d’échantillons sous forme d’aérosol et d’ioniser où d’améliorer le rendement d’ionisation de ce matériel. Dans le système venturi, connecté au nébuliseur et au tube d’acheminent, le matériel se solvate dans les gouttelettes du nébulisat et se désolvate lorsqu’il traverse le tube de transfert entouré de la cartouche chauffante. Cette solvatation-désolvatation permet de désagréger les molécules de matériel afin d’améliorer l’ionisation réalisée par la décharge corona. Celle-ci est délivrée par l’aiguille de décharge corona qui est située en aval du tube de transfert. Cette amélioration de l’ionisation, c’est-à-dire l’augmentation du taux de conversion des molécules de matériel neutres en molécules chargées permet d’augmenter la sensibilité de l’analyse réalisée par le spectromètre de masse. Selon un second aspect, il est proposé un procédé de préparation de matériel, notamment biologique, pour son transfert dans un spectromètre de masse comprenant : - l’acheminement du matériel sous forme d’aérosol vers un système venturi, caractérisé en ce que le procédé comprend en outre : - l’injection d’un nébulisat comprenant des gouttelettes de solvant dans le système venturi, - la solvatation dans le système venturi du matériel sous forme d’aérosol dans les gouttelettes de solvant du nébulisat, - le chauffage du matériel solvaté dans les gouttelettes de solvant du nébulisat à travers un tube de transfert connecté à une sortie du système venturi, et - l’ionisation du matériel par une décharge corona délivrée à la sortie du tube de transfert. D’autres caractéristiques, détails et avantages apparaîtront à la lecture de la description détaillée ci-après, et à l’analyse des dessins annexés, sur lesquels : Fig. 1 montre un schéma de l’interface selon le premier aspect de l’invention avec le flux d’acheminement du matériel et le flux de sortie du système venturi colinéaires. Fig. 2 montre un schéma en coupe partiel du système venturi et du nébuliseur selon le premier aspect de l’invention. Fig. 3 montre un schéma de l’interface selon le premier aspect de l’invention avec le flux de nébulisat et le flux de sortie du système venturi colinéaires. Fig. 4 montre une représentation schématique du procédé selon le second aspect de l’invention. Interface 1 Il est maintenant fait référence à la et à la . La présente invention propose selon un premier aspect une interface 1 de préparation de matériel, notamment biologique, pour son transfert dans un spectromètre de masse, le matériel étant sous forme d’aérosol, l’interface comprenant : - un système venturi 2 avec deux entrées 21 , 22 et une sortie 23 , - une chauffe 3 , - une aiguille de décharge corona 4 pour ioniser le matériel sous forme d’aérosol, caractérisée en ce que l’interface 1 comprend en outre : - un nébuliseur 5 pour générer un nébulisat, - un tube de transfert 6 connecté à la sortie du système venturi 2 , et en ce que : - la chauffe 3 étant configurée pour chauffer le tube de transfert 6 , - l’aiguille de décharge corona 4 est située à la sortie du tube de transfert 6 , et - le système venturi 2 est configuré pour recevoir le matériel sous forme d’aérosol par l’une de ses entrées 21 , 22 et est connecté au nébuliseur 5 par l’autre de ses entrées 21 , 22 conduisant à la solvatation du matériel sous forme d’aérosol par le nébulisat dans le système venturi 2 . Le matériel qui est ionisé dans l’interface 1 se présente sous la forme de particules, notamment de particules de tissus biologiques agrégées, ablatées ou désorbées. L’ablation ou désorption peut notamment être réalisée par un laser. Les tissus biologiques à partir desquels le matériel biologique est prélevé peuvent être n’importe quel tissu d’origine biologique avec ou sans transformation comme des tissus végétaux (y compris des matériaux à base de cellulose), des tissus animaux y compris humains (par exemple : des tissus nerveux, des tissus musculaires, des tissus épithéliaux ou des tissus conjonctifs), ou encore des microorganismes (par exemple : bactéries, virus, levures). Le matériel biologique est ainsi principalement constitué d’agrégats de biomolécules (protéines, métabolites, lipides, etc.). Ils contiennent en général très peu de charges. En ce qui concerne les matériels non biologiques, on peut citer des médicaments, des xénobiotiques, des matériaux inorganiques, des composés métalliques, organométalliques ou plastiques. Par la suite, la description fera référence à des matériels biologiques. Néanmoins, la description englobe également le cas des matériels non-biologiques. Lors de l’ablation ou de la désorption, un certain volume de matériel est éjecté en phase gazeuse. Ainsi, lorsque les échantillons à analyser sont prélevées, ils se trouvent sous la forme d’un aérosol comprenant des particules solides, notamment des agrégats de molécules de matériel biologique, dans un milieu gazeux. Ce milieu gazeux peut notamment être un mélange comprenant un gaz pouvant être de l’air, de l’azote, du dioxyde de carbone, de l’hélium ou autre gaz rare et de la vapeur d’eau. L’interface 1 selon le premier aspect comprend un nébuliseur 5 permettant de générer un nébulisat. Le nébuliseur 5 est un appareil permettant de transformer des liquides en un nuage de particules extrêmement fines. Il permet de décomposer les solutions et/ou les suspensions en un aérosol comprenant des gouttelettes de la solution et/ou de la suspension. Cet aérosol est aussi appelé nébulisat, terme qui sera utilisé par la suite. Le nébuliseur 5 est tout moyen permettant de mettre en suspension un liquide dans un gaz. Le nébuliseur 5 peut être choisi parmi un nébuliseur pneumatique, un nébuliseur à membrane, un nébuliseur par pression, un nébuliseur à vapeur saturée et un nébuliseur à ultrasons. Un nébuliseur pneumatique est un nébuliseur utilisant un flux de gaz comprimé pour arracher des gouttelettes d’un liquide et former un nébulisat. Un nébuliseur à membrane est un nébuliseur utilisant une membrane perforée de petits orifices et vibrante, le nébulisat étant créé en forçant le liquide à passer à travers la membrane. Un nébuliseur par pression est un nébuliseur dans lequel un liquide sous pression est forcé à travers un orifice très réduit pour générer le nébulisat. Un nébuliseur à vapeur saturée est un nébuliseur dans lequel un gaz est passé à travers un liquide chauffé ou à température ambiante, le gaz se chargeant de vapeur et de gouttelettes de ce liquide sous la forme d’un nébulisat qui est ensuite emmené vers la sortie. Un nébuliseur à ultrasons est un nébuliseur appliquant des ultrasons à un liquide pour le faire vibrer à haute fréquence générant ainsi des gouttelettes de ce liquide et formant le nébulisat. Le nébuliseur 5 peut encore être un nano-électronébuliseur ou un micro-électronébuliseur. De préférence, le dispositif d’ionisation 2 est un nano-électronébuliseur. Par la suite, la description est faite en rapport avec un nébuliseur pneumatique, mais elle s’applique également aux autres types de nébuliseur. Le nébuliseur pneumatique est le type de nébuliseur le plus couramment utilisé. Il est aussi connu sous le nom d’atomiseur. Il comprend généralement un moyen d’acheminement d’un flux de gaz compressé à haute vitesse qui est envoyé autours d’une aiguille de laquelle sort le liquide que l’on cherche à nébuliser. Le passage du gaz entraîne la formation du nébulisat par fragmentation du liquide. Le nébuliseur pneumatique 5 peut comprendre un émetteur 51 duquel est généré le nébulisat, un tube d’acheminement de solvant 52 et à un tube d’acheminement de gaz 53 . Le tube d’acheminement de solvant 52 et le tube d’acheminement de gaz 53 sont reliés à un socle 55 sur un premier côté de celui-ci et duquel s’étend l’émetteur 51 à partir de l’autre côté opposé au premier côté. L’émetteur 51 peut comprendre un tube 511 terminé en pointe et une aiguille creuse 512 . Le tube 511 et l’aiguille creuse 512 sont coaxiaux. La pointe de l’aiguille creuse 512 dépasse de la pointe du tube 511 . Le tube d’acheminement de solvant 52 est relié fluidiquement à l’intérieur de l’aiguille creuse 512 alors que le tube d’acheminement de gaz 53 est relié fluidiquement à l’espace entre le tube 511 et l’aiguille creuse 512 . La pointe du tube 511 et la pointe de l’aiguille creuse 512 forment l’embout du nébuliseur 5 par lequel le nébulisat est généré. Plus le diamètre intérieur de l’aiguille creuse 512 est petit plus la taille des gouttelettes du nébulisat est petite. Elle présente généralement un diamètre intérieur compris entre 50 et 200 µm. L’émetteur 51 est configuré pour que le débit du nébulisat généré en sortie de nébuliseur 50 soit compris entre 100 nL/min et 2 mL/min. Dans certains cas, le débit peut être de 100 nL/min à 500 nL/min. Dans d’autres cas, le débit peut être de 100 µL/min à 2 mL/min. Le tube d’acheminement de solvant 52 permet d’acheminer le solvant vers le nébuliseur 5 et le tube d’acheminement de gaz 53 permet d’acheminer le gaz vers le nébuliseur 5 . Le gaz permet de pulvériser le solvant en fines gouttelettes afin de former le nébulisat. Le nébulisat se présente ainsi sous la forme d’un aérosol de fines gouttelettes de solvant comprises dans le gaz qui est acheminé par le tube d’acheminement de gaz 53 . L’interface 1 peut en outre comprendre un connecteur de nébulisation 54 dans lequel le nébuliseur 5 est placé, le connecteur de nébulisation 54 comprend une sortie 541 connectée au système venturi 2 . Le connecteur de nébulisation 54 permet de recevoir en partie le nébuliseur 5 et de relier celui-ci fluidiquement avec le système venturi 2 . Le connecteur de nébulisation 54 présente de préférence une forme optimisée pour le transfert efficace du nébulisat vers l’intérieur du système venturi 2 , par exemple la forme est tronconique (notamment sa surface interne) dont le côté à section la plus faible est au niveau de l’entrée du système venturi 2 et reçoit en son intérieur le tube 511 et l’aiguille creuse 512 du nébuliseur 5 et permettant de concentrer le flux de nébulisat vers l’intérieur du système venturi 2 . Le connecteur de nébulisation 54 s’étend à partir de la base du socle 55 du nébuliseur 5 et au-delà de son embout formant ainsi une chambre de nébulisation 56 entre l’embout et son extrémité. La distance entre l’entrée 21 , 22 du système venturi 2 et l’embout du nébuliseur 5 peut être comprise entre 1 et 50 mm, de préférence de 2 et 10 mm, toujours de préférence 3 et 5 mm. L’interface 1 selon le premier aspect comprend un système venturi 2 . Le système venturi 2 comprend deux entrées 21 , 22 et une sortie 23 . Les deux entrées 21 , 22 sont connectées au tube d’acheminement 7 du matériel biologique et au nébuliseur 5 . Dans le cas où l’interface 1 comprend le connecteur de nébulisation 54 , c’est le connecteur de nébulisation 54 qui est connecté à une entrée 21 , 22 du système venturi 2 et non le nébuliseur 5 . Le nébulisat généré par le nébuliseur 5 est envoyé au système venturi 2 . Le flux du nébulisat permet d’amorcer le système venturi 2 . Une dépression se créée à l’intérieur du système venturi 2 et permet d’aspirer le matériel biologique sous forme d’aérosol à l’intérieur du système venturi 2 . De plus, le nébulisat permet aussi de casser les agrégats de matériel biologique afin d’isoler les différentes molécules de matériel biologique. Ces molécules de matériel biologique se solvatent dans les gouttelettes du nébulisat. Le solvant acheminé par le tube d’acheminement de solvant 52 est choisi de telle manière à ce que la séparation des agrégats de matériel biologique ainsi que la solvatation des molécules de matériel biologique dans les gouttelettes de solvant soit efficace. Le solvant peut être neutre vis-à-vis des molécules de matériel biologique. Sa fonction principale étant la solvatation des molécules de matériel biologique, il est nécessaire que le solvant ne les altère pas afin de ne pas altérer l’analyse postérieure réalisée par le spectromètre de masse. Néanmoins, il existe des cas où l’altération des molécules est souhaitée. Ainsi, le solvant peut être choisi de manière à altérer les molécules du matériel biologique et favoriser l’observation de certaines espèces. Le solvant peut être choisi parmi : un solvant organique ; un composé volatil ; des molécules polaires ; des molécules non polaires ; de l'eau ; un ou plusieurs alcools (méthanol, éthanol, isopropanol, propanol, butanol, pentanol) ; de l'acétone ; de l'acétonitrile ; du tétrahydrofurane ; de l’acétate d'éthyle ; de l’éthylène glycol ; du diméthylsulfoxyde ou dimethylformamide ; du metyl-tert-butyl-ether, un aldéhyde ; une cétone ; de l’hexane ; du chloroforme. Dans certains modes de réalisation, ce solvant peut inclure un agent de superchargement, un composé de mesure de masse (« lockmass ») ou d'étalonnage. Le gaz comprimé acheminé par le tube d’acheminement 53 de gaz est choisi de telle manière à ce qu’il n’ait pas d’impact sur le matériel biologique. La solvatation étant réalisé entre les molécules de matériel biologique et les gouttelettes de solvant, il faut que le gaz comprimé soit neutre vis-à-vis des molécules de matériel biologique afin de ne pas altérer celles-ci et donc de ne pas altérer l’analyse du spectromètre de masse. Cependant, dans certains cas, il est souhaitable que le gaz puisse interagir avec les molécules du matériel biologique et/ou le solvent, par exemple de l’ammoniac pour favoriser le transfert de proton. Le gaz compressé peut être choisi parmi du diazote et de l’air comprimé, de préférence le gaz est le diazote. Le système venturi 2 peut comprendre un connecteur d’acheminement permettant notamment de recevoir un tube d’acheminement 7 du matériel biologique sous forme d’aérosol. Ce tube d’acheminement 7 peut être dans la présente interface. Alternativement, le tube d’acheminement fait partie de l’équipement de prélèvement d’échantillon par laser. Le tube d’acheminement 7 peut présenter une forme cylindrique dont le diamètre est compris entre 1 et 12 mm, de préférence entre 1 et 8 mm, voire entre 1 et 5 mm. De préférence le tube d’acheminement 7 est assez long et flexible pour pouvoir permettre à l’opérateur d’aspirer le matériel biologique ablaté, qu’importe la zone d’opération et sa difficulté d’accès et afin que l’interface 1 et le spectromètre de masse ne soient pas trop proche de la zone d’opération. Le tube d’acheminement 7 pouvant éventuellement être en contact avec une plaie chirurgicale ouverte, il est fait dans ce cas d’un matériau qui peut être rendu stérile et utilisé en salle d’opération. De préférence le tube d’acheminement 7 est fait d’un matériau plastique ou thermoplastique choisi parmi du polycarbonate (PC), du polypropylène (PP), du polyéthylène (PE), du chlorure de polyvinyle (PVC), de l’acrylonitrile butadiène styrène (ABS) ou du polytétrafluoroéthylène (PTFE) par exemple. Le système venturi 2 présente notamment une forme de sorte que, en fonctionnement, le flux provenant du tube d’acheminement 7 du matériel biologique et le flux provenant du nébuliseur 5 soient transverses, voire orthogonaux, l’un par rapport à l’autre. L’orthogonalité des flux de matériel biologique et de nébulisat permet notamment une meilleure solvatation du matériel biologique par le nébulisat. En effet, le fait que les flux soient orthogonaux permet une bonne probabilité d’impact des agrégats de matériel biologique avec les gouttelettes du nébulisat permettant d’augmenter ainsi la séparation des agrégats de matériel biologique. Une plus grande proportion de molécules de matériel biologique solvatée dans les gouttelettes de nébulisat permet d’augmenter la proportion de molécules de matériel biologique isolée. Le système venturi 2 peut avoir une forme en T, alternativement il peut avoir une forme en Y. La forme en T se caractérise par deux axes principaux. Le système venturi 2 peut ainsi comprendre un canal longitudinal traversant 24 avec une entrée et une sortie correspondant respectivement à l’une des entrées 21 du système venturi 2 et à la sortie 23 de celui-ci et un deuxième canal 25 avec une entrée correspondant à l’autre entrée 22 du système venturi 2 et connecté au canal longitudinal traversant 24 , le canal longitudinal traversant 24 et le deuxième canal 25 étant orthogonaux l’un par rapport à l’autre. Alternativement, le système venturi 2 présente une forme de sorte que, en fonctionnement, le flux provenant du tube d’acheminement du matériel biologique et le flux provenant du nébuliseur 5 soient transverses. Ainsi, le deuxième canal peut être transverse au canal longitudinal traversant et notamment forme un angle compris entre 20 et 120° avec ce dernier, de préférence entre 30° et 110, encore de préférence 80° et 100°, par exemple 90°. La destination des entrées 21 , 22 du système venturi 2 n’est pas fixée. Il est ainsi possible d’interchanger les différents flux entre les deux entrées 21 , 22 . L’entrée 21 correspond à l’une des extrémités du canal longitudinal traversant 24 et l’entrée 22 à l’extrémité du deuxième canal 25 . Le tube d’acheminement 7 et le nébuliseur 5 peuvent être disposées de telle manière à ce que, en fonctionnement, le flux en sortie du système venturi 2 soit colinéaire au flux provenant du tube d’acheminement 7 du matériel biologique. Dans cette configuration, le tube d’acheminement 7 est connecté à l’entrée 21 et le nébuliseur 5 à l’entrée 22 notamment via le connecteur de nébulisation 54 disposé à cet endroit. Cette configuration correspond à l’interface 1 représentée sur les figures 1 et 2. Dans cette configuration, le flux provenant du tube d’acheminement 7 est colinéaire au canal longitudinal traversant 24 et le flux de nébulisat du nébuliseur 5 est colinéaire au deuxième canal 25 du système venturi 2 . Le tube d’acheminement 7 et le nébuliseur 5 peuvent être disposées de telle manière à ce que, en fonctionnement, le flux en sortie du système venturi 2 soit colinéaire au flux provenant du nébuliseur 5 . Dans cette configuration, le flux de matériel biologique en provenance du tube d’acheminement 7 est colinéaire au deuxième canal 25 du système venturi 2 et le flux provenant du nébuliseur 5 est colinéaire au canal longitudinal traversant 24 . Dans cette configuration, le nébuliseur 5 est connecté à l’entrée 21 via notamment le connecteur de nébulisation 54 disposé à cet endroit, et le tube d’acheminement 7 à l’entrée 22 . Cette configuration correspond à l’interface 1 représentée sur la . Le canal longitudinal traversant 24 peut présenter une première section circulaire à l’entrée 21 , une deuxième section à la sortie 23 du canal et une troisième section circulaire dans une zone intermédiaire 241 entre l’entrée 21 et la sortie 23 . Le rapport entre la troisième section circulaire et la première section circulaire peut être compris entre 0,25 et 0,75, de préférence 0,35 et 0,65, plus particulièrement de 0,5. Le rapport entre la troisième section circulaire et la deuxième section circulaire peut être compris entre 0,25 et 0,75, de préférence 0,35 et 0,65, plus particulièrement de 0,5. La première section et la deuxième section peuvent être identiques ou différentes. Dans ce dernier cas, la deuxième section peut être inférieure ou supérieure à la première section. La zone intermédiaire 241 présente ainsi une section circulaire plus faible qu’à l’entrée 21 et qu’à la sortie 23 du canal longitudinal traversant 24 du système venturi 2 . C’est cette différence de section qui est à l’origine de l’effet Venturi. Cette différence de section entraîne une dépression au niveau de la zone où la section est la plus faible. Le tube d’acheminement 7 du matériel biologique ayant une extrémité à pression atmosphérique, cette dépression entraîne l’aspiration du matériel biologique de la zone d’ablation. Plus le rapport entre la troisième section circulaire et la première ou deuxième section circulaire est petit, plus la dépression est grande. Inversement, la vitesse d’écoulement au niveau de la zone intermédiaire 241 du canal longitudinal traversant 24 est bien plus grande que celle à l’entrée 21 et à la sortie 23 du canal traversant 24 . Cette augmentation de la vitesse d’écoulement permet de tendre vers un régime d’écoulement plus turbulent qu’en entrée 21 ou en sortie 23 du système venturi 2 permettant ainsi d’améliorer la séparation des agrégats de matériel biologique en molécules isolées de matériel biologique et donc la solvatation de ces molécules. Le deuxième canal peut déboucher dans la zone intermédiaire du canal longitudinal traversant. Le deuxième canal du système venturi 2 peut présenter une portion d’entrée de nébulisat et une portion d’extrémité de connexion au canal longitudinal traversant. La portion d’entrée présente un axe longitudinal qui n’est pas colinéaire à celui de la portion de connexion. Dans la description ci-dessus concernant les angles formés par le canal longitudinal traversant et le deuxième canal, l’axe de référence pour le deuxième canal est celui de la portion d’entrée. De préférence, l’axe longitudinal de la portion de connexion est configuré pour que le flux d’entrée de nébulisation F2 et le flux d’aérosol F3 , au niveau de leur croisement, forment un angle aigu, par exemple entre 10 et 80°, de préférence entre 20 et 50°, toujours de préférence entre 25 et 40°, par exemple environ 30°. Cet angle peut correspondre avantageusement à la pente de passage entre la première section et la troisième section. Le système venturi 2 peut en outre comprendre une pièce d’ajustement de l’aspiration 26 disposée dans le canal longitudinal traversant au niveau de la sortie du système venturi 2 . La pièce d’ajustement de l’aspiration 26 peut présenter une forme de tube de section circulaire dont le diamètre externe permet son insertion dans le système venturi 2 . Elle peut présenter une protrusion annulaire 261 sur sa surface externe formant collerette afin de bloquer l’insertion de la pièce d’ajustement de l’aspiration 26 par contact de la protrusion annulaire 261 contre le bord correspondant à la sortie 23 du système venturi 2 assurant ainsi la saillie de la pièce d’ajustement de l’aspiration 26 hors du système venturi 2 . Cette pièce d’ajustement de l’aspiration 26 peut présenter une quatrième section circulaire plus petite que la deuxième section circulaire afin de réduire la section circulaire au niveau de la sortie du canal longitudinal traversant pour ajuster l’aspiration du matériel biologique en variant la dépression créée par le système venturi 2 . Le rapport entre la quatrième section circulaire et la deuxième section circulaire peut être compris entre 0,5 et 1,5, de préférence entre 0,5 et 0,89, toujours de préférence 0,6 et 0,8, plus particulièrement 0,7. Le système venturi 20 peut être tout ou partie fait d’un matériau choisi parmi du métal (e.g. acier inoxydable, titane, laiton, aluminium, ou leurs alliages) ou du plastique (polyétheréthercétone (PEEK), polytétrafluoroéthylène (PTFE), perfluoroalkoxy (PFA), éthylène-propylène fluoré (FEP), acide polylactique (PLA), acrylonitrile butadiène styrène (ABS), polyéthylène téréphtalate glycol (PETG), ou leurs mélanges). L’interface 1 selon le premier aspect comprend un tube de transfert 6 connectée à la sortie 23 du système venturi 2 , une chauffe 3 configurée pour chauffer le tube de transfert 6 et une ou plusieurs aiguilles de décharge corona 4 (par la suite le singulier est utilisé) pour ioniser le matériel biologique sous forme d’aérosol sortant de la sortie du tube de transfert 6 . Le tube de transfert 6 permet de transférer le matériel biologique solvaté dans les gouttelettes de solvant en sortie 23 du système venturi 2 vers l’aiguille de décharge corona 4 . Le tube de transfert 6 est colinéaire au canal longitudinal transversant du système venturi 2 . Le tube de transfert 6 peut avoir une section circulaire dont le diamètre est compris entre 2 et 8 mm, de préférence 2 et 5 mm, plus particulièrement de 3 mm. Il peut être fait d’un matériau choisi parmi du métal (acier inoxydable, titane, laiton, aluminium), du verre ou du plastique résistant aux hautes températures tel que le polyéthylènecétone (PEEK) ou le polytétrafluoroéthylène (PTFE). La chauffe 3 peut être une cartouche chauffante située autour du tube de transfert 6 permet de chauffer le matériel biologique sous forme d’aérosol solvaté afin de désolvater le matériel biologique. La cartouche chauffante 3 peut être configurée pour délivrer une chaleur comprise entre 40 et 500°C, de préférence entre 100 et 300°C, plus particulièrement 250°C. Alternativement, la cartouche chauffante 3 peut être remplacée par d’autres types de chauffe tels qu’une chauffe interne au tube de transfert 6 (par exemple une grille chauffante), une chauffe à micro-onde disposé autour du tube de transfert 3 ou un disrupteur par ultrasons. À la sortie du tube de transfert 6 , l’aiguille de décharge corona 4 permet d’ioniser le matériel biologique sous forme d’aérosol désolvaté en délivrant une décharge corona. L’aiguille de décharge corona 4 est disposée de telle manière à ce que le flux de matériel biologique désolvaté en sortie du tube de transfert 6 soit transverse à la direction vers laquelle pointe l’aiguille de décharge corona 4 ou parallèle à celle-ci, par exemple l’angle formé par le flux de matériel biologique désolvaté et la plume du plasma est de 0° à 90°, de préférence de 20° à 60°, toujours de préférence de 40° à 50°. La décharge corona est ainsi délivrée au flux de matériel biologique désolvaté. L’aiguille de décharge corona 4 peut être composée classiquement de tungstène mais également être constituée purement ou d’un alliage d’un ou de plusieurs métaux parmi l’argent, l’or, le platine, le fer, le nickel et le lithium dans le but de créer des interactions avec les analytes en phase gazeuse. Cela peut permettre d’améliorer la qualité de détection des analytes notamment par une amélioration de la sensibilité de détection. L’interface 1 peut comprendre en outre une source de courant 41 pour alimenter l’aiguille de décharge corona 4 afin de délivrer la décharge corona, notamment à une tension absolue comprise entre 2 et 10 kV. Les molécules de matériel biologique ayant été préalablement séparées des agrégats de matériel biologique au niveau du système venturi 2 , le matériel biologique désolvaté par la chaleur fournie par la chauffe 3 se présente majoritairement sous la forme de molécules isolées. Cela permet ainsi d’améliorer l’ionisation réalisée par la décharge corona de l’aiguille de décharge corona 4 . Après ionisation, les molécules de matériel biologique ionisées peuvent être transférées vers le spectromètre de masse afin d’être analysées. L’amélioration de l’ionisation du matériel biologique par l’interface permet notamment d’augmenter le signal d’analyse du spectromètre masse et donc d’améliorer la performance du système en facilitant l’identification des molécules qui sont analysées. Ainsi, l’opérateur analysant le signal est plus à même d’identifier la composition des tissus biologiques et d’identifier la présence ou non de d’éléments pathologiques ou anormaux. Procédé Il est maintenant fait référence à la L’invention propose, selon un second aspect, un procédé de préparation de matériel, notamment biologique, pour son transfert dans un spectromètre de masse comprenant : - l’acheminement S1 du matériel sous forme d’aérosol vers un système venturi, caractérisé en ce que le procédé comprend en outre : - l’injection S2 d’un nébulisat comprenant des gouttelettes de solvant dans le système venturi, - la solvatation S3 dans le système venturi du matériel sous forme d’aérosol dans les gouttelettes de solvant du nébulisat, - le chauffage S4 du mélange du matériel solvaté dans les gouttelettes de solvant du nébulisat par une chauffe située autour d’un tube de transfert connecté à une sortie du système venturi conduisant à la désolvatation du matériel, et - l’ionisation S5 du matériel par une décharge corona délivrée à la sortie du tube de transfert Étape S1 : L’étape S1 comprend l’acheminement du matériel biologique sous forme d’aérosol. Le matériel biologique se présente sous la forme d’agrégats de molécules comme expliqué ci-dessus. Le flux de matériel biologique peut présenter un débit compris entre 0,5 L/min et 5 L/min, de préférence 1 L/min. L’acheminement du matériel biologique peut être réalisée par une différence de pression générée par le système venturi. Le matériel biologique sous forme d’aérosol étant ablaté ou prélevé dans une zone à pression atmosphérique, la différence de pression générée par le système venturi permet d’aspirer le matériel biologique sous forme d’aérosol vers le système venturi. Étape S2 : L’étape S2 comprend l’injection d’un nébulisat comprenant des gouttelettes de solvant dans le système venturi. Le nébulisat est injecté dans le système venturi. Il permet d’amorcer le système venturi en créant la dépression permettant d’aspirer et d’acheminer le matériel biologique vers le système venturi. Le nébulisat comprenant des gouttelettes de solvant peut être généré par un nébuliseur, de préférence un nébuliseur pneumatique. Un nébuliseur pneumatique pulvérise un aérosol comprenant les gouttelettes de solvant dispersées dans un gaz porteur. Comme expliqué précédemment, le gaz porteur permet de générer le nébulisat. Le solvant peut être choisi parmi : un ou plusieurs solvants organiques ; un ou plusieurs composés volatils ; une ou plusieurs molécules polaires ; un ou plusieurs molécules non polaires ; de l’eau ; et leurs mélanges. Parmi les solvants organiques, on peut citer les alcools (e.g. le méthanol, l’éthanol, l’isopropanol, le propanol, le butanol, le pentanol), l’acétone, l’acétonitrile, le tétrahydrofurane, l’acétate d’éthyle, l’éthylène glycol, le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide, le méthyl-tert-butyl-éther, les aldéhydes, les cétones ; l’hexane, le chloroforme. Dans certains modes de réalisation, ce solvant peut être rendu acide ou basique ; inclure un agent de superchargement, un composé de mesure de masse (« lockmass ») ou d’étalonnage. Le nébulisat peut être éjecté à un débit compris entre 100 nL/min et 2 mL/min. Dans certains cas, le débit peut être de 100 nL/min à 500 nL/min. Dans d’autres cas, le débit peut être de 100 µL/min à 2 mL/min. Le débit de génération permet d’ajuster la dépression créée dans le système venturi afin de modifier la vitesse d’acheminement du matériel biologique sous forme d’aérosol. Étape S3 : L’étape S3 comprend la solvatation dans le système venturi du matériel biologique sous forme d’aérosol dans les gouttelettes de solvant du nébulisat. Le flux du matériel biologique sous forme d’aérosol et le flux de nébulisat se rencontrent dans le système venturi. L’impact des deux flux permet, comme expliqué précédemment de casser les agrégats de matériel biologique afin d’isoler les molécules de matériel biologique. Les molécules isolées sont ensuite solvatées dans les gouttelettes de solvant. L’étape S3 peut être réalisée de telle manière à ce que le flux du matériel biologique et le flux de nébulisat soient orthogonaux l’un par rapport à l’autre. De préférence, le flux d’entrée de nébulisation F2 et le flux d’aérosol F3 , au niveau de leur croisement, forment un angle aigu, par exemple entre 10 et 80°, de préférence entre 20 et 50°, toujours de préférence entre 25 et 40°, par exemple environ 30°. Cet angle peut correspondre avantageusement à la pente de passage entre la première section et la troisième section. Comme expliqué précédemment, le fait que les deux flux soient orthogonaux permet d’améliorer la conversion des agrégats de matériel biologique en molécules de matériel biologique solvatées en améliorant la séparation des agrégats en molécules de matériel biologique isolées. Étape S4 : L’étape S4 comprend le chauffage du matériel biologique solvaté dans les gouttelettes de solvant du nébulisat par une chauffe configurée pour chauffer tube de transfert connecté à une sortie du système venturi conduisant à la désolvatation du matériel biologique. Après la solvatation des molécules de matériel biologique, le matériel biologique solvaté dans les gouttelettes de solvant du nébulisat passe au travers d’un tube de transfert. Ce tube de transfert est chauffé par la chauffe ce qui permet de chauffer les molécules de matériel biologique solvatées. Le choix de la température de chauffage a une incidence sur la proportion de molécules de matériel biologique qui sont désolvatées. L’étape S4 peut être réalisée à une température comprise entre 40 et 500°C, de préférence 100 et 300°C. De manière plus générale, le flux à l’intérieur du tube de transfert et la température peuvent être choisis de manière à assurer un transfert de chaleur compris entre 50et 300°C, de préférence 250°C. Cette plage de température permet de maximiser la proportion de matériel biologique qui est désolvaté durant l’étape S4 . La proportion de matériel désolvaté à l’issue de l’étape S4 peut être comprise entre 60 et 100%, de préférence entre 90 et 100%. Étape S5 : L’étape S5 comprend l’ionisation du matériel biologique par une décharge corona délivrée à la sortie du tube de transfert. À la suite de la désolvatation des molécules de matériel biologique à l’étape S4 , les molécules de matériel biologique sont ionisées par une décharge corona délivrée par une aiguille de décharge corona à la sortie du tube de transfert. La tension à laquelle la décharge corona est délivrée a une incidence sur la proportion de molécules de matériel biologique désolvatées qui sont ionisées . La décharge corona délivrée peut être comprise dans l’absolu entre 2 et 8 kV, de préférence 5 kV. Une décharge corona délivrée à cette tension permet de maximiser la proportion de molécules de matériel biologique qui est ionisé durant l’étape S5 . À l’issue de l’étape S5 , les molécules de matériel biologique sont ionisées et prêtes à être transférées vers le spectromètre de masse afin d’être analysées. Le procédé selon le second aspect de l’invention permet d’améliorer l’ionisation des molécules de matériel biologique et par extension la quantité de signal analysable par le spectromètre de masse et donc la qualité de l’analyse. Interface ( 1 ) de préparation de matériel, notamment biologique, pour son transfert dans un spectromètre de masse, le matériel étant sous forme d’aérosol, l’interface comprenant : - un système venturi ( 2 ) avec deux entrées ( 21 , 22 ) et une sortie ( 23 ), - une chauffe ( 3 ), - une aiguille de décharge corona ( 4 ) pour ioniser le matériel sous forme d’aérosol, caractérisée en ce que l’interface comprend en outre : - un nébuliseur ( 5 ) pour générer un nébulisat, - un tube de transfert ( 6 ) connecté à la sortie du système venturi, et en ce que : - la chauffe est configurée pour chauffer le tube de transfert, - l’aiguille de décharge corona est située à la sortie du tube de transfert, et - le système venturi est configuré pour recevoir le matériel sous forme d’aérosol par l’une de ses entrées et est connecté au nébuliseur par l’autre de ses entrées, conduisant à la solvatation du matériel sous forme d’aérosol par le nébulisat dans le système venturi. Interface selon la revendication 1, comprenant en outre un tube d’acheminement (7) du matériel biologique sous forme d’aérosol et connecté à l’entrée du système venturi recevant ce dernier. Interface selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le nébuliseur est un nébuliseur pneumatique, le nébuliseur pneumatique comprend en outre un émetteur ( 51 ) duquel est généré le nébulisat, un tube d’acheminement de solvant ( 520 ) et à un tube d’acheminement de gaz ( 530 ). Interface selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un connecteur de nébulisation ( 54 ) dans lequel le nébuliseur est aménagé, le connecteur de nébulisation comprend une sortie connectée au système venturi. Interface selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle, en fonctionnement, le flux provenant du tube d’acheminement du matériel biologique et le flux provenant du nébuliseur sont orthogonaux ou transverses l’un par rapport à l’autre. Interface selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle, en fonctionnement, le flux en sortie du système venturi est colinéaire au flux provenant du nébuliseur. Interface selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre une source de courant ( 41 ) pour alimenter l’aiguille de décharge corona, notamment à une différence de potentiel comprise entre 2 et 8 kV. Interface selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la cartouche chauffante est configurée pour délivrer une chaleur à une température comprise entre 40 et 500°C, de préférence 100 et 300°C. Procédé de préparation de matériel, notamment biologique, pour son transfert dans un spectromètre de masse comprenant : - l’acheminement ( S1 ) du matériel sous forme d’aérosol vers un système venturi, caractérisé en ce que le procédé comprend en outre : - l’injection ( S2 ) d’un nébulisat comprenant des gouttelettes de solvant dans le système venturi, - la solvatation ( S3 ) dans le système venturi du matériel sous forme d’aérosol dans les gouttelettes de solvant du nébulisat, - le chauffage ( S4 ) du mélange de matériel solvaté dans les gouttelettes de solvant du nébulisat par une chauffe située autour d’un tube de transfert connecté à une sortie du système venturi conduisant à la désolvatation du matériel, et - l’ionisation ( S5 ) du matériel par une décharge corona délivrée à la sortie du tube de transfert. Procédé selon la revendication 9, dans lequel le nébulisat est éjecté du nébuliseur à débit compris entre 100 nL/min et 2 mL/min ou entre 100 µL/min et 2 mL/min. . Procédé selon l’une quelconque des revendications 9 à 10, dans lequel l’étape ( S4 ) est réalisée à une température comprise entre 40 et 500°C, de préférence 100 et 300°C. Procédé selon l’une quelconque des revendications 9 à 11, dans lequel la décharge corona délivrée est comprise entre 2 et 10 kV, de préférence 5 kV.