Brevet FR3151481A1 — publié le 20250131

La présente invention concerne une émulsion de type huile dans eau comprenant une phase aqueuse et une phase lipidique. L’émulsion se caractérise par la présence d’une phase aqueuse qui comprend de l’acide hyaluronique ou son sel, et du dexpanthénol. L’émulsion est particulièrement adaptée pour une utilisation ophtalmologique. EMULSION DE TYPE HUILE DANS EAU COMPRENANT DE L’ACIDE HYALURONIQUE ET DU DEXPANTHENOL DOMAINE DE L'INVENTION. La présente invention concerne une émulsion de type huile dans eau comprenant une phase aqueuse et une phase lipidique. L’émulsion se caractérise par la présence d’une phase aqueuse qui comprend de l’acide hyaluronique ou son sel, et du dexpanthénol (également appelé Pantothénol, provitamine B5, D-panthénol). L’émulsion selon l’invention est adaptée pour une utilisation ophtalmologique, en particulier pour le traitement ophtalmique topique. ARRIERE PLAN DE L'INVENTION. La surface oculaire est un milieu complexe qui assure la transition entre le milieu extérieur et les structures intraoculaires. Les paupières constituent la première ligne de défense de la surface oculaire et participent à l’entretien du film lacrymal qui recouvre l’épithélium conjonctival, notamment grâce aux glandes lacrymales et aux glandes de Meibomius situées dans les paupières inférieures et supérieures. Le film lacrymal est une fine pellicule larmes. Ce fluide est sécrété en continu à raison de 1µl/min, et est ainsi renouvelé en permanence. Le film lacrymal joue plusieurs rôles : il permet de conserver la surface oculaire humide, il est à l’origine de la surface lisse permettant de voir sans distorsion, il protège la cornée et l’épithélium conjonctif des agressions extérieures, et transporte des substances biologiques utiles pour la physiologie de l’œil, dont l’oxygène. Le film lacrymal est composé de trois couches : une couche lipidique, une couche aqueuse et une couche mucinique. La couche lipidique, d’une épaisseur d’environ 100 µm, est sécrétée par les glandes de Meibomius et permet de stabiliser le film lacrymal. La couche aqueuse riche en eau et nutriments, en enzymes, en agents antibactériens et de cicatrisation, nourrit, hydrate et protège l’épithélium cornéo-conjonctival. Enfin la couche mucinique assure l’ancrage du film lacrymal. La surface oculaire, et en particulier le film lacrymal, est un composant essentiel pour l’œil et plus généralement pour la vision. L’altération du film lacrymal peut être à l’origine de problèmes plus ou moins graves comme des douleurs au niveau des yeux, des rougeurs, des maux de tête ou encore un trouble de la vision, mais peut aussi être à l’origine de certaines pathologies comme la sécheresse oculaire, le stress visuel, la kératite ou la conjonctivite. De nombreuses compositions existent dont des substituts lacrymaux, également appelés larmes artificielles. Ces compositions à base de chlorure de sodium, de dérivés cellulosiques ou de carbomères, permettent d’augmenter la viscosité des solutions et d’obtenir une meilleure rémanence. Plus récemment, des compositions de type émulsion lipidique et/ou des solutions à base de hyaluronate ou acide hyaluronique ont été développées (EP 2 560 616, EP 3 231 417, EP 2 3297 626). Cependant, il existe un besoin permanent d’améliorer l’efficacité des compositions et notamment leur stabilité, ainsi que de réduire les effets indésirables associés à leur utilisation. La présente invention a ainsi pour objet une composition qui vise à résoudre tout ou partie de ces problèmes. La composition selon l’invention présente notamment une stabilité améliorée et présente peu ou pas d’inconfort lors de son application au niveau de l’œil par rapport aux compositions de l’état de la technique. BREVE DESCRIPTION DE L'INVENTION. La présente invention a pour objet une composition, et plus particulièrement une émulsion de type huile dans eau comprenant une phase aqueuse et une phase lipidique. La phase aqueuse comprend de l’acide hyaluronique ou son sel et du dexpanthénol. De manière préférée, l’acide hyaluronique est de l’acide hyaluronique réticulé. Avantageusement, la phase aqueuse comprend en plus du glycérol. L’émulsion de type huile dans eau comprend aussi une phase lipidique qui comprend notamment des phospholipides et des triglycérides. Avantageusement, la phase lipidique est dépourvue de surfactants. Selon un mode de réalisation, la phase lipidique peut comprendre un antioxydant tel que l’acide lipoïque. L’invention concerne également l’utilisation de l’émulsion selon l’invention dans le traitement ou la prévention des affections ophtalmiques, en particulier la sécheresse oculaire, les allergies et/ou les inflammations au niveau de l’œil. DESCRIPTION DES FIGURES La représente le résultat d’une analyse de stabilité au Lumisizer® de l’émulsion de référence de l’état de la technique, Émulsion 1, sans dexpanthénol. La représente le résultat d’une analyse de stabilité au Lumisizer® de l’émulsion 4, selon l’invention. La représente les résultats comparés d’analyse de l’évolution de la taille des gouttelettes lipidiques des Émulsions 1 et 2, dépourvues de dexpanthénol. La représente le résultat d’une analyse de stabilité au Lumisizer® de l’émulsion 3, comparative, sans dexpanthénol. La représente le résultat d’une analyse de stabilité au Lumisizer® de l’émulsion 5, selon l’invention. La représente le résultat d’une analyse de stabilité au Lumisizer® de l’émulsion 6, selon l’invention. DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION L’invention concerne une émulsion de type huile dans eau comprenant une phase aqueuse et une phase lipidique, la phase aqueuse comprenant de l’acide hyaluronique ou son sel et du dexpanthénol. L’émulsion selon l’invention est une émulsion stable. Selon l’invention, la stabilité physique de la phase lipidique est déterminée par le pourcentage de lumière infrarouge (IR) traversant un échantillon d’émulsion soumis à une force centrifuge (analyse réalisée avec un analyseur de dispersion de type Lumisizer® de la société LUM GmbH, https://lum-france.fr/lumisizer-fr.html). Cet équipement présente un système optique haute performance qui permet d'analyser les vitesses des gouttelettes et particules pour l'étude des phénomènes de crémage et de sédimentation ainsi que leurs distributions granulométriques. Cette technologie par centrifugation permet d’évaluer la stabilité physique des échantillons en conditions accélérées. Les prédictions de stabilité peuvent s’étendre jusqu’à un an. La stabilité de l’émulsion peut également être analysée par la taille moyenne des gouttelettes lipidiques qui reste constante au cours du temps. La taille moyenne des gouttelettes peut être mesurée au moyen d’appareil de mesure et comptage de particules haute résolution de type AccuSizer®, commercialisé par la société Entegris. Selon l’invention, la stabilité de l’émulsion se traduit par une diminution de la transmission IR de 20% préférentiellement inférieur à 15%, plus préférentiellement inférieure à 10% et/ou par une variation de la taille des gouttelettes lipidiques de 10% préférentiellement de 5%. Phase Aqueuse On entend par « émulsion » un mélange hétérogène de deux liquides non miscibles, de préférence finement dispersées l’un dans l’autre. Selon l’invention, l’émulsion est de type huile dans eau, c’est-à-dire que la phase huileuse, appelée aussi phase dispersée, est mélangée uniformément à la phase aqueuse, appelée aussi phase continue. L’émulsion de type huile dans eau selon l’invention comprend une phase aqueuse et une phase lipidique. La phase aqueuse comprend de l’acide hyaluronique ou son sel et du dexpanthénol. L’acide hyaluronique est un biopolymère naturel qui se trouve dans le film lacrymal, la cornée externe et l’humeur vitreuse. Ce glycosaminoglycane (GAG), polymère à longue chaine linéaire, comprend des groupements hydrophiles fonctionnels dans sa structure tels que des groupes carboxyles, hydroxyles, et acétamide, ce qui lui permet de créer des liaisons hydrogène avec l’eau. En raison de ses propriétés, l’acide hyaluronique présente des propriétés viscoélastiques, et possède une rétention d’eau élevée. L’acide hyaluronique, par ses propriétés physiologiques et son profil naturel est ainsi employé dans de nombreuses compositions ophtalmiques. Selon l’invention, la composition, et plus particulièrement la phase aqueuse comprend de l’acide hyaluronique ou un sel physiologiquement acceptable de celui-ci. Selon un mode de réalisation, l’acide hyaluronique est présent sous forme de hyaluronate de sodium. Selon l’invention, l’acide hyaluronique a un poids moléculaire compris entre 10 kDa et 10 000 kDa, entre 50 kDa et 10 000 kDa, préférentiellement entre 250 kDa et 5 000 KDa. Dans un autre mode de réalisation, l’acide hyaluronique a un poids moléculaire compris entre 500 kDa et 1 500 kDa. Avantageusement, l’acide hyaluronique selon l’invention a un poids moléculaire d’environ 1000 kDa. Encore, dans un autre mode de réalisation, l’acide hyaluronique est réticulé. Selon l’invention, un acide hyaluronique réticulé désigne plusieurs molécules d’acide hyaluronique liées de façon intra moléculaires ou inter moléculaires grâce à des agents de réticulation. Les molécules d’acide hyaluronique natives peuvent avoir un poids moléculaire compris entre 150 kDa et 2000 KDa. Les agents de réticulation utilisés peuvent être de l’éther diglycidylique de 1,4-butanediol (BDDE), du divinylsulfone (DVS), chloro-methylpyridinium iodide (CMPI). De tels acides hyaluroniques réticulés sont décrits dans des brevets par exemple dans la demande de brevet WO 2009/077620. Selon un mode particulier, l’acide hyaluronique réticulé est choisi pour avoir une viscosité cinématique à 25°C inférieure ou égale à 0.5 cm 2 /s en solution aqueuse à 0.05% en poids. Les acides hyaluroniques et leurs sels, réticulés ou non sont disponibles dans le commerce, notamment commercialisés par les sociétés Fidia, Contipro, Shiseido, HTL, etc. L’émulsion comprend de l’acide hyaluronique ou son sel, éventuellement réticulé, avec une teneur allant 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un autre mode de réalisation, la teneur en acide hyaluronique est comprise entre 0,01 et 4% en poids, préférentiellement entre 0,01 et 3% en poids, plus préférentiellement entre 0,01 et 2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Encore dans un autre mode de réalisation, l’émulsion comprend entre 0,01 et 1% en poids d’acide hyaluronique, préférentiellement entre 0,01 et 0,5% en poids, plus préférentiellement entre 0,01 et 0,2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Avantageusement, l’émulsion de type huile dans eau comprend de l’acide hyaluronique ou son sel, éventuellement réticulé, avec une teneur de 0,1 à 0,2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. La phase aqueuse comprend en plus de l’acide hyaluronique du dexpanthénol. Le dexpanthénol, aussi appelé panthénol ou provitamine B5, correspond à l’alcool de l’acide pantothénique. Ce composé est notamment connu pour ses propriétés hydratantes et humectantes, et est généralement utilisé pour le traitement de lésions superficielles de la peau et les irritations. Au niveau ophtalmique, le dexpanthénol prévient la sécheresse épithéliale et maintient l’intégrité de la surface oculaire. Selon l’invention, la phase aqueuse de l’émulsion de type huile dans eau, comprend du dexpanthénol avec une teneur comprise entre 1 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation, l’émulsion comprend du dexpanthénol avec une teneur allant de 1 à 4% en poids, préférentiellement de 1 à 3%, et plus préférentiellement de 1,5 à 3% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un autre mode de réalisation, l’émulsion, et plus particulièrement la phase aqueuse comprend entre 1,5 et 2,8% en poids de dexpanthénol, entre 1,6 et 2,7% en poids, entre 1,8 et 2,5% en poids, ou entre 1,8 et 2,4% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Avantageusement, la phase aqueuse a une teneur en dexpanthénol d’environ 1,9% en poids, environ 2% en poids, environ 2,1% en poids ou environ 2,2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un mode de réalisation préféré, le dexpanthénol est présent avec une teneur d’environ 2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. L’émulsion de type huile dans eau selon l’invention comprend ainsi une phase aqueuse et une phase lipidique, la phase aqueuse comprenant de l’acide hyaluronique et du dexpanthénol telle que définie ci-dessus. L’acide hyaluronique sous une forme acide ou sous une forme de sel, et peut éventuellement être de l’acide hyaluronique réticulé. La phase aqueuse, peut en outre comprendre du glycérol. Selon l’invention, la phase aqueuse de l’émulsion comprend du glycérol avec une teneur comprise entre 0,1 et 5% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un mode de réalisation, la teneur en glycérol est comprise entre 0,1 et 4% en poids, préférentiellement entre 0,1 et 3% en poids, plus préférentiellement entre 0,1 et 2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un autre mode de réalisation, la teneur en glycérol est comprise entre 0,1 et 1,8% en poids, préférentiellement entre 0,1 et 1,5% en poids, encore plus préférentiellement entre 0,2 et 1,2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Encore dans un autre mode de réalisation, la phase aqueuse de l’émulsion comprend du glycérol avec une teneur allant de 0,3 à 1,2% en poids, de 0,5 à 1,2% en poids, de 0,6 à 1,1% en poids, de 0,7 à 1,1% en poids, ou encore de 0,7 à 1% en poids de glycérol par rapport au poids total de l’émulsion. Avantageusement, la phase aqueuse de l’émulsion de type huile dans eau selon l’invention comprend environ 0,7 % en poids de glycérol, environ 0,8% en poids, environ 0,9% en poids ou environ 1% en poids de glycérol par rapport au poids total de l’émulsion. L’émulsion selon l’invention comprend donc une phase aqueuse telle que définie et une phase lipidique. La phase aqueuse selon un mode de réalisation comprend de l’acide hyaluronique ou son sel, de préférence réticulé, du dexpanthénol et du glycérol. Dans un mode de réalisation, la phase aqueuse comprend entre 0,01 et 5% d’acide hyaluronique ou son sel, entre 1 et 5% de dexpanthénol et entre 0,1 et 5% de glycérol, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un mode de réalisation préféré, l’acide hyaluronique ou son sel se trouve sous une forme réticulée. Phase Lipidique L’émulsion selon l’invention de type huile dans eau comprend aussi par définition une phase lipidique. Celle-ci se caractérise par la présence de phospholipides et de triglycérides. Les phospholipides sont des lipides comprenant un groupe phosphate. On distingue les phospholipides constitués de groupes de sphingosine, aussi appelé sphingénine, d’un acide gras, d’un phosphate et d’un alcool azoté, et les phospholipides constitués de deux acides gras, d’une molécule de glycérol-3-phosphate et d’un alcool azoté. Les phospholipides peuvent être choisis parmi les phosphoacylglycérides, encore appelés phosphoacylglycérols, les phosphosphingolipides, les phosphonosphingolipides, les phosphoglycolipides et les phosphosacharolipides. Selon l’invention, les phospholipides sont des phosphatidylcholines encore appelé lécithines, c’est-à-dire des lipides constitués d’un résidu de choline, d’un groupe phosphate, d’un résidu glycérol et deux résidus d’acide gras. Selon l’invention, le terme « lécithine » désigne aussi les phospholipides extraits du vivant comprenant majoritairement des phosphatidylcholines. On entend par « majoritairement » un mélange comprenant des phospholipides dont au moins 50% des composés sont des phosphatidylcholines, préférentiellement au moins 60%, plus préférentiellement au moins 70%. Dans un mode de réalisation préféré, les lécithines selon l’invention comprennent au moins 80% de composés de type phosphatidylcholine, voire même au moins 85%. Avantageusement, la teneur en phosphatidylcholine dans le mélange de phospholipides est d’au moins 90%, au moins 92%, au moins 95%, voire même au moins 98%. Bien que les lécithines fassent référence aux phospholipides extraits de produits naturels, il est entendu que des lécithines synthétiques peuvent aussi être employées. Selon l’invention, les lécithines sont extraites à partir de produits naturels, comme les jaune d’œufs, le soja, le colza, le canola, le maïs ou le tournesol. Les lécithines peuvent être utilisées seules ou en combinaison, plusieurs lécithines d’origine et/ou de nature différentes étant alors présentes dans l’émulsion. La teneur en phospholipides dans la phase lipidique de l’émulsion selon l’invention est comprise entre 0,01 et 3% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Selon un mode de réalisation, la teneur en phospholipides est comprise entre 0,01 et 2,5% en poids, préférentiellement entre 0,01 et 2% en poids, plus préférentiellement entre 0,01 et 1% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un autre mode de réalisation, la phase lipidique de l’émulsion comprend entre 0,01 et 0,8% en poids de phospholipides, entre 0,01 et 0,6% en poids, entre 0,01 et 0,5% en poids, entre 0,01 et 0,2% en poids, ou même entre 0,01 et 0,1%% en poids de phospholipides par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un mode réalisation préféré, la phase lipidique comprend de 0,01 à 0,09% en poids de phospholipides, plus préférentiellement de 0,01 à 0,075% en poids, encore plus préférentiellement de 0,01 à 0,05% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Avantageusement, la teneur en phospholipides est d’environ 0,02% en poids, environ 0,03% en poids ou environ 0,04% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. La phase lipidique de l’émulsion comprend en plus des phospholipides, des triglycérides. Ces composés sont des glycérides dans lesquels les groupes hydroxyle du glycérol sont estérifiés par des acides gras. Selon l’invention les triglycérides sont des triglycérides à chaine moyenne, c’est-à-dire que les résidus d’acides gras comprennent de 4 à 22 atomes de carbone, préférentiellement de 8 à 22 atomes de carbone. Il est entendu que les groupes hydroxyles peuvent être estérifiés avec des acides gras identiques ou différents indépendamment les uns des autres. Ainsi les triglycérides selon l’invention peuvent être des triacylglycérols simples ou des triacylglycérols mixtes. Les acide gras des triglycérides de l’émulsion selon l’invention sont de préférence choisis parmi les acides gras saturés comme l’acide caprique, l’acide caprylique, l’acide palmitique, les acides gras insaturés comme l’acide oléique, l’acide palmitoléique, les acides gras polyinsaturés, en particulier oméga-3 ou oméga-6 polyinsaturés, comme l’acide linoléique, l’acide alpha-linolénique, l’acide docosahexaénoïque (DHA) ou l’acide eicosapentaénoïque (EPA), et leurs mélanges. La teneur en triglycérides dans la phase lipidique de l’émulsion est comprise entre 0,01 et 5% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un mode de réalisation, la teneur en triglycérides est comprise entre 0,01 et 3% en poids, préférentiellement entre 0,01 et 2% en poids, plus préférentiellement entre 0,01 et 1% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un autre mode de réalisation, la phase lipidique de l’émulsion comprend de 0,02 à 0,8% en poids de triglycérides, préférentiellement de 0,05 à 0,5% en poids et plus préférentiellement de 0,1 à 0,3% en poids par rapport au poids total de l’émulsion, en particulier de 0,1 à 0,25% en poids, ou de 0,1 à 0,2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Avantageusement, la phase lipidique de l’émulsion selon l’invention comprend entre 0,15 et 0,18% en poids de triglycérides par rapport au poids total de l’émulsion. En particulier, la phase lipidique selon l’invention comprend environ 0,15% en poids de triglycérides, environ 0,16% en poids, environ 0,17% en poids, ou environ 0,18% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un mode de réalisation, la phase lipidique de l’émulsion comprend des phospholipides, des triglycérides et de l’acide lipoïque ou son sel. La teneur en acide lipoïque ou son sel est comprise entre 0,005 et0,02% en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un autre mode de réalisation, la teneur en acide lipoïque est comprise entre 0,005 et 0,015% en poids, et préférentiellement entre 0,008 et 0,012% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Avantageusement, la teneur en acide lipoïque est d’environ 0,009% en poids, environ 0,01% en poids ou environ 0,011% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. La phase lipidique de l’émulsion ne comprend pas d’agents tensioactifs ou surfactants additionnels susceptibles d’en augmenter la stabilité et peut être caractérisée d’émulsion « sans agent tensioactif » ou « exempte de surfactants ». On entend par « dépourvue d’agent tensioactif » ou « sans agent tensioactif » ou « exempte de surfactants », une concentration en agent tensioactifs inférieure ou égale à 0,01% en poids par rapport au poids total de l’émulsion, voire égale à 0% en poids. Lesdits tensioactifs ou surfactants additionnels sont des agents tensioactifs usuels pour la préparation d'émulsions, en particulier des produits de synthèse chimique, en particulier choisis parmi la liste des produits autorisés par la réglementation, comme les polysorbates, les polyéthylènes glycol et leurs dérivés, le polyoxyéthylène-40-stéarate, les esters de sorbitane, les copolymères polyoxyéthylène-polyoxypropylène, les alcools polyvinyliques, et les polymères de polyvinylpirrolidone. Les phospholipides entrant dans la composition de l'émulsion selon l'invention tels que définis précédemment, et en particulier les lécithines, ne sont pas des agents tensioactifs chimiques employés comme agents tensioactifs dans la préparation d'émulsions dans le domaine de la cosmétique ou de la pharmacie. Cette absence d’agents tensioactifs chimiques additionnels usuels permet d’éviter les effets secondaires associés à ces produits, notamment les irritations sur l’œil ou les muqueuses à proximité de l’œil. Autres Caractéristiques L’émulsion selon l’invention présente un pH allant de 5,5 à 8. Selon un mode de réalisation, le pH de l’émulsion est compris entre 6 et 8 et préférentiellement entre 6 et 7. Avantageusement, le pH de l’émulsion va de 6,2 à 7.2, notamment de 6,5 à 6.9. En particulier, le pH de l’émulsion est d’environ 6,7. Afin de maintenir le pH de l’émulsion à une valeur souhaitée, la phase aqueuse peut aussi comprendre un tampon, comme un tampon phosphate, borate, acétate ou citrate. Le tampon est ajouté à l’émulsion, et en particulier à la phase aqueuse, en une quantité appropriée pour ajuster le pH à la valeur souhaitée. L’émulsion selon l’invention peut aussi comprendre un agent antioxydant, comme l’acide lipoïque ou son sel de sodium, la taurine, la vitamine C, la vitamine A, la vitamine E, la vitamine D ou la riboflavine . Selon la nature chimique de l’agent antioxydant, lipophile ou hydrophile, ce dernier sera dans la phase lipidique ou dans la phase aqueuse. De manière avantageuse, l’émulsion selon l’invention comprend un agent antioxydant qui est lipophile, en particulier l’acide lipoïque ou son sel de sodium, présent dans la phase lipidique de l’émulsion. La présence de l’agent antioxydant dans la phase lipidique est particulièrement appropriée lorsque les acides gras des triglycérides sont des acides gras insaturés, plus particulièrement polyinsaturés. Dans un mode de réalisation, la phase aqueuse de l’émulsion de type huile dans eau comprend de l’acide hyaluronique ou son sel, éventuellement réticulé, du dexpanthénol, du glycérol et un tampon, de préférence un tampon citrate. Dans un mode de réalisation préféré, la phase aqueuse comprend 0,01 à 5% d’acide hyaluronique, préférentiellement de l’acide hyaluronique réticulé, 1 à 5% de dexpanthénol, 0,1 à 5% de glycérol, et un tampon citrate, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un autre mode de réalisation, la phase aqueuse comprend 0,01 à 2% d’acide hyaluronique, préférentiellement de l’acide hyaluronique réticulé, 1 à 3% de dexpanthénol, 0,1 à 2% de glycérol, et un tampon citrate, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Encore dans un autre mode de réalisation, la phase aqueuse comprend 0,01 à 1% d’acide hyaluronique, préférentiellement de l’acide hyaluronique réticulé, 0,1 à 2% de dexpanthénol, 0,1 à 1% de glycérol, et un tampon citrate, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l’émulsion. L’émulsion de type huile dans eau comprend aussi une phase lipidique. Cette dernière comprend des phospholipides, des triglycérides et de l’acide lipoïque. Dans un mode de réalisation, la phase lipidique comprend 0,01 à 3% de phospholipides, 0,01 à 5% de triglycérides et 0,005 à 0,02% d’acide lipoïque, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Dans un autre mode de réalisation, la phase lipidique de l’émulsion comprend 0,01 à 1% de phospholipides, 0,01 à 1% de triglycérides, et 0,005 à 0,02% d’acide lipoïque, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Encore dans un autre mode de réalisation, la phase lipidique comprend 0,01 à 0,1% de phospholipides, 0,01 à 0,5% de triglycérides, et 0,005 à 0,02% d’acide lipoïque, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de l’émulsion. L’émulsion selon l’invention est particulièrement adaptée pour une utilisation topique dans le traitement ou la prévention des affections oculaires. Cette émulsion doit donc répondre à des caractéristiques techniques spécifiques des compositions ophtalmiques. Les composants doivent être « compatibles avec une utilisation ophtalmique », c’est-à-dire qu’ils ne doivent pas individuellement ou associés dans la composition, provoquer de réactions secondaires en dehors de l’effet recherché par l’émulsion. En particulier, l’émulsion ne doit pas provoquer d’irritations parasites ou de réaction de type allergie. L’émulsion doit notamment être stérile pour ne pas être apporter d’agents pathogènes susceptibles d’entrainer des complications ophtalmiques. Selon l’invention, le terme « stérile » désigne l’absence de germes au sens de la Pharmacopée Européenne 2.6.1. De nombreuses compositions ophtalmiques comprennent des agents conservateurs pour éviter ou limiter la contamination. Des exemples d’agents conservateurs sont les ammoniums quaternaires, notamment le chlorure de benzalkonium, l’alkyl-diméthyl-benzylammonium, le cétrimide, le chlorure de cétylpyridinium, le bromure de benzododécinium, le chlorure de benzothonium, le chlorure de cetalkonium, les conservateurs mercuriels, comme le nitrate/acétate/borate phénylmercurique, le thiomersal, les conservateurs alcooliques, comme le chlorobutanol, l’alcool benzylique, le phényléthanol, l’alcool phénylethylique, les acides carboxyliques, tels que l’acide sorbique, les phénols, en particulier méthyl/propyl parabène, les amidines, comme par exemple le chlorhexidine digluconate, et/ou encore des agents chélateur comme l'EDTA seul ou en association avec au moins un autre conservateur. L’émulsion selon l’invention est dépourvue de conservateur. Par « dépourvue de conservateurs » ou « sans conservateurs », on entend au sens de l’invention une teneur en conservateurs inférieure ou égale à 10 ppm, notamment inférieure ou égale à 1 ppm, voire même égale à 0 ppm. Selon un autre aspect de l’invention, l’émulsion peut comprendre au moins un agent conservateur, mais de préférence à faible concentration. Dans ce cas, la teneur en agent conservateur est inférieure ou égale à 0,1% en poids par rapport au poids total de l’émulsion, notamment inférieure ou égale à 0,05% en poids, voire même inférieure ou égale à 0,01% en poids. Lorsque celui-ci est présent, l’agent conservateur se trouve dans la phase aqueuse de l’émulsion. De manière avantageuse, l’émulsion selon l’invention a une faible viscosité proche de celle de l’eau, notamment une viscosité dynamique à un taux de cisaillement de 100 s -1 à 25°C, inférieure ou égale à 10 -1 Pa.s. Selon un mode de réalisation particulier, la viscosité de l’émulsion est comprise entre 1,5.10 -3 et 8.10 -2 Pa.s, et tout particulièrement entre 3.10 -3 et 6.10 -2 Pa.s à un taux de cisaillement de 100 s -1 . L’émulsion selon l’invention est particulièrement adaptée pour une utilisation topique dans le traitement ou la prévention des affections ophtalmiques, notamment sous la forme de collyre, de préférence de faible viscosité telle que définie ci-dessus. L’émulsion selon l’invention peut avoir des propriétés lacrymimétiques, c’est-à-dire qu’elle présente, une fois déposée au niveau de l’œil, une structure proche ou identique au liquide lacrymal. Ainsi, selon l’invention, l’émulsion est hypo-osmolaire et a une osmolarité inférieure ou égale à 290 mOsm/L allant de 210 à 290 mOsm/L. Selon un mode de réalisation, l’osmolarité de l’émulsion est comprise entre 230 et 270 mOsm/L. Avantageusement, l’émulsion a une osmolarité d’environ 250 mOsm/L. L’hypoosmolarité de l’émulsion a pour avantage de compenser l’hyperosmolarité associée à une sécheresse oculaire. L’osmolarité de l’émulsion est ajustée par l’ajout d’une quantité appropriée en sel ou polyalcool en particulier de chlorure de sodium, de chlorure de potassium, de bicarbonate de sodium, du bicarbonate de potassium ou glycérol, tréhalose, érithritol, sorbitol, mannitol. L’homme du métier saura déterminer la quantité ainsi que le sel à ajouter pour obtenir une émulsion hypoosmolaire telle que définie ci-dessus. De manière générale, pour une émulsion adaptée à une utilisation topique dans le traitement ou la prévention des affections ophtalmiques, en particulier sous la forme de collyre, l’émulsion comprend au moins 90% en poids d’eau par rapport au poids total de l’émulsion. Selon un mode de réalisation, l’émulsion comprend au moins 95% en poids d’eau, préférentiellement au moins 97% en poids, voire même au moins 99% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. L’émulsion selon l’invention peut en plus comprendre un ou plusieurs agents actifs, notamment un agent thérapeutique actif. L’agent actif est en particulier destiné à agir au niveau de l’œil. L’agent actif, notamment à usage ophtalmique peut être choisi parmi les antiseptiques, les antibiotiques, les anti-inflammatoires, les anti-allergiques, les anti-glaucomateux, les anti-sécheresse, les vasoconstricteurs, les anesthésiques, les mydriatiques, les myotiques, ou encore de produits de diagnostic et des produits pour le traitement des affections rétiniennes. Il est entendu que composants ayant une activité pharmacologique ou mécanique pourront être envisagés. Il est par ailleurs possible d’ajouter d’autres ingrédients à l’émulsion de l’invention. En particulier, la phase aqueuse peut comprendre des composés favorisant la restauration de la couche aqueuse du film lacrymale ou des produits de suppléance lacrymale. De tels composés sont connus de l’homme du métier. On peut citer par exemple des ions sodium, potassium, calcium, chlorure et bicarbonate, ou encore une solution tampon, le zinc, le cuivre, le glutathion, la lactoferrine, la levocarnitine, le resveratrol, les ginkgosides, les curcuminoïdes, la N-acetylcarnosine, le trehalose, l’agar agar, l’hydroxy propyl guar, la citicoline, l’homotaurine, les carraghenanes, le chitosan, l’heparosan, etc. Des exemples de formulations selon l’inventions sont donnés dans les Tableaux 1 à 9 ci-après. Composant Concentration (%) Triglycérides 0.10-0.30 Phospholipides 0.01-0.05 Acide lipoïque 0.01-0.03 Acide hyaluronique linéaire 0.10-0.50 Dexpanthénol 3.00-5.00 Glycérol 0.10-1.00 Tampon citrate 0.30-1.00 Eau Qs 100 Composant Concentration (%) Triglycérides 0.10-0.30 Phospholipides 0.01-0.05 Vitamine A 0.01-0.03 Acide hyaluronique réticulé 0.20-0.50 Dexpanthénol 2.00-4.00 Glycérol 0.10-1.00 Tampon phosphate 0.30-1.00 Eau Qs 100 Composant Concentration (%) Triglycérides 0.10-0.30 Phospholipides 0.01-0.05 Vitamine A 0.01-0.03 Acide hyaluronique linéaire 0.10-0.50 Dexpanthénol 2.00-4.00 Glycérol 0.10-1.00 Tampon phosphate 0.30-1.00 Eau Qs 100 Composant Concentration (%) Triglycérides 0.10-0.30 Phospholipides 0.01-0.05 Vitamine E 0.02-0.04 Acide hyaluronique linéaire 0.10-0.50 Dexpanthénol 1.00-4.00 Chlorure de sodium 0.50-1.00 Tampon citrate 0.30-1.00 Eau Qs 100 Composant Concentration (%) Triglycérides 0.10-0.30 Phospholipides 0.01-0.05 Vitamine D 0.03-0.07 Acide hyaluronique réticulé 0.10-0.50 Dexpanthénol 1.00-4.00 Glycérol 0.50-2.00 Tampon citrate 0.30-1.00 Eau Qs 100 Composant Concentration (%) Triglycérides 0.10-0.30 Phospholipides 0.01-0.05 Acide lipoïque 0.01-0.03 Acide hyaluronique réticulé 0.10-0.30 Dexpanthénol 1.00-3.00 Glycérol 0.50-1.00 Tampon citrate 0.30-1.00 Eau Qs 100 Composant Concentration (%) Triglycérides 0.20-0.50 Phospholipides 0.02-0.06 Acide lipoïque 0.01-0.03 Acide hyaluronique réticulé 0.30-0.50 Dexpanthénol 1.00-3.00 Chlorure de sodium 0.50-1.00 Tampon phosphate 0.30-1.00 Eau Qs 100 Composant Concentration (%) Triglycérides 0.20-0.50 Phospholipides 0.02-0.06 Acide lipoïque 0.01-0.03 Acide hyaluronique réticulé 0.30-0.50 Dexpanthénol 1.00-3.00 Chlorure de sodium 0.50-1.00 Tampon phosphate 0.30-1.00 Eau Qs 100 Composant Concentration (%) Triglycérides 0.30-0.60 Phospholipides 0.03-0.05 Acide lipoïque 0.02-0.05 Acide hyaluronique réticulé 0.10-0.40 Dexpanthénol 2.00-4.00 Glycérol 0.80-1.20 Tampon citrate 0.50-1.50 Eau Qs 100 Utilisations L’émulsion de type huile dans eau selon l’invention est une émulsion ophtalmique destinée à traiter ou à prévenir les affections ophtalmiques, en particulier la sécheresse oculaire, les allergies et/ou les inflammations au niveau de l’œil. L’invention concerne donc une émulsion telle que définie précédemment pour son utilisation dans le traitement ou la prévention des affections ophtalmiques, en particulier pour la prévention et le traitement de la sécheresse oculaire, des allergies et/ou des inflammations au niveau de l’œil. L’invention concerne aussi une méthode de traitement d’une affection oculaire chez un sujet qui consiste à appliquer au niveau de l’œil une émulsion telle que définie précédemment. Cette émulsion est avantageusement appliquée localement au niveau de yeux. L’émulsion selon l’invention se présente ainsi sous la forme d’un collyre et est appliquée sous forme de gouttes selon les méthodes usuelles d’application des compositions ophtalmiques. La taille des gouttes appliquées est avantageusement inférieure ou égale à 50 µL. Procédé de Préparation L’invention concerne par ailleurs un procédé de préparation d’une émulsion de type huile dans eau telle que définie dans la description. La préparation de l’émulsion se fait selon les méthodes usuelles connues de l’homme du métier. Le procédé de préparation d’une émulsion de type huile dans eau selon l’invention comprend notamment les étapes suivantes : a) Préparer la phase lipidique concentrée en émulsionnant au moins un phospholipide avec au moins un triglycéride dans de l’eau, b) Préparer la phase aqueuse concentrée en dissolvant l’acide hyaluronique et le dexpanthénol, c) Mélanger la phase émulsion concentrée dans la phase aqueuse concentrée par agitation et contrôler et ajuster au besoin le pH, notamment par addition d’une base ou d’un acide, d) Filtrer l’émulsion. L’étape a) est effectuée à une température comprise entre 50 et 90 °C. Le mélange d’au moins un phospholipide avec au moins un triglycéride se fait préférentiellement à une température comprise entre 40 et 80 °C, et plus préférentiellement entre 50 et 70°C. Le mélange lipidique, après ajout dans un milieu aqueux, est émulsionné. Il subit entre 1 et 10 cycles à une pression comprise entre 10000 et 50000 PSI. En parallèle, la phase aqueuse est préparée selon l’étape b). Le mélange de l’acide hyaluronique et du dexpanthénol est réalisé sous agitation à une température supérieure à 25 °C, préférentiellement supérieure à 50 °C. Au cours de l’étape b), des acides et/ou des bases tampons peuvent être ajoutés afin d’ajuster le pH de la phase aqueuse à la valeur souhaitée. L’étape c) consiste à mélanger de façon homogène les deux phases décrites précédemment. Enfin, la filtration à l’étape d) est réalisée sur un filtre stérilisant de de 0,22 µm. Ce filtre est notamment choisi parmi des filtres à base de polypropylène (PP), polyethersulfone (PES), poly tétrafluoroéthylène (PTFE), polyester (PE), polycarbonate (PC) ou tout autre matériau permettant d’effectuer une filtration stérilisante. Selon une autre variante du procédé, il est possible au cours des étapes d’ajouter un principe actif à usage ophtalmique, ou un agent mécanique entrant dans l’émulsion. Le procédé comprend en plus une étape de conditionnement, en particulier dans un conditionnement stérile, et encore plus particulièrement dans un conditionnement permettant de conserver l’émulsion stérile sans conservateur. L’invention concerne un procédé de stabilisation d’une émulsion huile dans eau telle que définie précédemment, comprenant de l’acide hyaluronique dans sa phase aqueuse, en particulier une émulsion dépourvue d’agents tensioactifs usuels, qui comprend l’ajout de dexpanthénol à la phase aqueuse pour stabiliser l’émulsion. Sauf indication contraire, les pourcentages, teneurs et rapports sont des exprimés en poids (w/w). Une indication de plages numériques par les points finaux est destinée à inclure tous les nombres inclus dans cette plage (par exemple, une récitation de 1 à 5 comprend notamment 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,45, 2,75, 3, 3,80, 4, 4,32, 4,45 et 5). Le terme « environ » est utilisé ici explicitement ou non. Chaque quantité donnée dans la présente description se réfère à la valeur réelle donnée, et à l'approximation de cette valeur donnée qui serait raisonnablement déduite sur la base des compétences ordinaires dans l'art, y compris les équivalents et les approximations dues à l'expérimentation et/ou des conditions de mesure pour cette valeur donnée. En général, le terme « environ » dans le contexte d'une valeur donnée fait référence à ladite valeur et à une plage qui englobe ladite valeur de +/- 5 % de ladite valeur donnée, en particulier de +/- 1%. EXEMPLES Plusieurs émulsions ont été préparées pour comparer leur stabilité en comparaison avec le produit dénommé Neovis Total, commercialisé par la société Horus Pharma, comme produit de référence. Neovis Total est une émulsion huile dans eau sans surfactants chimiques additionnels comprenant un triglycéride et une lécithine dans sa phase lipidique et de l’acide hyaluronique et de l’HPMC dans sa phase aqueuse. La même phase lipidique a été employée pour toutes les émulsions, les variations portant sur les constituants de la phase aqueuse, comme mentionné ci-après dans le Tableau 10. Les compositions sont préparées pour obtenir les mêmes propriétés de viscosité, d’osmolarité et de pH que la composition de référence. L’Émulsion 1 est le produit de référence Néovis Total. Les Émulsions 1 à 3 représentent des compositions de l’état de la technique, ou différentes de l’invention, sans dexpanthénol. Les Émulsions 4 à 6 représentent les compositions selon l’invention avec 2% en poids de dexpanthénol par rapport au poids total de l’émulsion. Phase aqueuse / Émulsion 1 2 3 4 5 6 Dexpanthénol - - - + + + Acide Hyaluronique linéaire + - + - - - Acide Hyaluronique réticulé - + - + + + HPMC + + + - + - Le signe – indique l’absence du composant. Le signe + indique la présence du composant. Les mêmes quantités sont employées dans toutes les émulsions qui contiennent un même composant. L’acide hyaluronique réticulé, lorsque présent est employé dans les Émulsions 2 et 4 à 6, dans les mêmes quantités que l’acide hyaluronique linéaire employé dans les Émulsions 1 et 3. Comparaison 1 – Comparaison entre les Émulsions 1 et 4 L’analyse de stabilité est réalisée au moyen d’un appareil Lumisizer®. Les résultats sont représentés respectivement sur les figures 1 et 2. La montre un phénomène important d’opalescence et de crémage pour l’Émulsion de l’état de la technique. Par comparaison, la montre une très grande stabilité pour la composition 4 selon l’invention comprenant le dexpanthénol. Comparaison 2 – Comparaison des Émulsions 1 et 2 L’analyse de stabilité est réalisée au moyen d’un appareil AccuSizer. Les résultats sont représentés sur la . Les compositions des Émulsions 1 et 2 sont identiques à l’exception de l’acide hyaluronique, linéaire pour l’Émulsion 1 et réticulé pour l’Émulsion 2. Ces deux Émulsions ne comprennent pas de dexpanthénol. Les résultats représentés sur la montrent un comportement essentiellement identique pour les deux Émulsions. Ils confirment que l’augmentation de stabilité observée pour la Comparaison 1 provient bien de la présence de dexpanthénol dans l’Émulsion 4. Comparaison 3 – Comparaison entre les Émulsions 3 et 5 L’analyse de stabilité est réalisée au moyen d’un appareil Lumisizer® dans les mêmes conditions que la Comparaison 1. Les compositions des Émulsions 3 et 5 sont en tout point identiques à l’exception de la présence de dexpanthénol pour l’Émulsion 5 selon l’invention. Les résultats représentés sur les figures 4 et 5 respectivement montrent une nette augmentation de stabilité pour l’Émulsion 5 selon l’invention. Comparaison 4 – Comparaison entre les Émulsions 5 et 6 L’analyse de stabilité est réalisée au moyen d’un appareil Lumisizer® dans les mêmes conditions que la Comparaison 1. Les compositions des Émulsions 5 et 6 sont en tout point identiques à l’exception de la présence d’HPMC dans la composition 5, absente de la composition 6. Les résultats représentés sur les figures 5 et 6, respectivement, montrent que les Émulsions selon l’invention, avec ou sans HPMC, ont une stabilité similaire. Émulsion de type huile dans eau comprenant une phase aqueuse et une phase lipidique, caractérisée en ce que : la phase aqueuse comprend : de l’acide hyaluronique ou son sel, éventuellement réticulé, et du dexpanthénol. Émulsion selon la revendication 1, caractérisée en ce que la teneur en acide hyaluronique est comprise entre 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Émulsion selon l’une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l’acide hyaluronique est de l’acide hyaluronique réticulé. Émulsion selon l’une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la teneur en dexpanthénol est comprise entre 1 et 5% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Émulsion selon l’une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la phase aqueuse comprend du glycérol. Émulsion selon la revendication 5, caractérisée en ce que la teneur en glycérol est comprise entre 0,1 à 2% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Émulsion selon l’une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la phase lipidique est exempte de surfactants chimiques. Émulsion selon la revendication 5, caractérisée en ce que la phase lipidique comprend : des phospholipides, et des triglycérides. Émulsion selon la revendication 8, caractérisée en ce que la teneur en phospholipides est comprise entre 0,01 à 3% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Émulsion selon l’une des revendications 8 ou 9, caractérisée en ce que les phospholipides sont choisis parmi les lécithines. Émulsion selon l’une des revendications 8 à 10, caractérisée en ce la teneur en triglycérides est comprise entre 0,01 et 5% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Émulsion selon l’une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que la phase lipidique comprend de l’acide lipoïque. Émulsion selon la revendication 12, caractérisée en ce que la teneur en acide lipoïque est comprise entre 0,005 et 0,02% en poids par rapport au poids total de l’émulsion. Émulsion selon l’une des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que la phase aqueuse comprend : 0,01 à 5% en d’acide hyaluronique réticulé, 1 à 5% de dexpanthénol, 0,1 à 5% de glycérol, et un tampon citrate, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition. Émulsion selon l’une des revendications 1 à 14, pour son utilisation dans le traitement ou la prévention des affections ophtalmiques. Émulsion pour son utilisation selon la revendication 15, dont les affections ophtalmiques sont caractérisées en particulier par la sécheresse oculaire, les allergies et/ou les inflammations au niveau de l’œil.