Brevet FR3140243A1 — publié le 20240405

Complément alimentaire comprenant de la vitamine B1 (thiamine), de la vitamine B2 (riboflavine), de la vitamine B5 (acide panthoténique), de la vitamine B6, de la vitamine C (acide ascorbique), du zinc et du magnésium, ledit complément alimentaire étant essentiellement exempt des vitamines B3, B8, B9, B12, A, D, E et K, de polyphénols, d’alcaloïdes différents de la caféine, et de tout extrait végétal susceptible d’inhiber ou induire l’un quelconque des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 du cytochrome P450 ou d’interagir avec l’agrégation plaquettaire, et utilisations. Complément alimentaire La présente invention concerne un complément alimentaire destiné à une utilisation en péri-opératoire, à savoir antérieurement ou postérieurement à une intervention chirurgicale. Un complément alimentaire contient des nutriments, en particulier vitamines, sels minéraux, oligoéléments, ainsi que toute autre substance ayant un effet nutritionnel ou physiologique, d’origine naturelle ou de synthèse, telle que des acides gras, des acides aminés, des protéines, des extraits végétaux, et a pour but de pallier les insuffisances d’un régime alimentaire normal causées par des circonstances particulières telles qu’une suractivité, une grossesse, une période de stress, la croissance, le vieillissement…, d’un régime alimentaire particulier susceptible d’entraîner des carences tel que celui des végétariens et des végétaliens, ou même d’un régime alimentaire normal en vue de diminuer les facteurs de risques de maladies. Les ingrédients d’un complément alimentaire et leurs teneurs sont choisis en fonction de l’indication recherchée. Des compléments alimentaires ou DADFMS (Denrées Alimentaires Destinées à des Fins Médicales Spéciales) sont ainsi utilisés dans des situations pré- ou post-opératoires dans lesquelles ils ont généralement vocation à rétablir à la normale le statut d’un patient dénutri. Ils sont habituellement prescrits par un médecin (chirurgien, anesthésiste) et sont hyperprotidiques. La dénutrition post-opératoire provoque en effet une diminution des défenses immunitaires, des fonctions musculaires… et constitue un facteur important de risque de mortalité. Ils contribuent aussi à réduire les complications post-opératoires comme les infections, les retards de cicatrisation, avec des principes actifs appropriés. Dans une autre approche, il existe des compléments alimentaires dits « multivitamines » contenant un cocktail d’au moins dix vitamines et minéraux, généralement choisis parmi les vitamines A, B (B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12), C, D, E, K, le calcium, le chrome, le cuivre, le fer, l’iode, le potassium, le magnésium, le sélénium et le zinc. Ils peuvent de plus contenir des plantes à visée énergisante. Ils sont recommandés pour renforcer la vitalité, l’énergie, booster les défenses immunitaires. Ces compléments sont souvent consommés en péri-opératoire par des patients non dénutris, en automédication. Les chirurgiens et anesthésistes ne sont pas forcément informés de cette consommation par les patients. Ils présentent néanmoins l’inconvénient de ne pas être dénués d’effets secondaires et précisément dans cette période péri-opératoire au cours de laquelle le patient a reçu des traitements thérapeutiques, tels que par anticoagulants, anesthésiques, analgésiques, antibiotiques. On sait en particulier que la supplémentation en vitamine E favorise les hémorragies. Il a en effet été mis en évidence in vitro et in vivo que la vitamine E a une action inhibitrice sur les protéines kinase C qui sont impliquées dans la prolifération et la différentiation cellulaire des plaquettes entraînant une inhibition de l’agrégation plaquettaire et des risques hémorragiques. On sait aussi que la supplémentation en vitamine A a des conséquences délétères sur l’évolution du cancer du poumon, ainsi que la supplémentation en sélénium sur l’évolution du cancer de la prostate. Des plantes peuvent interférer avec les médicaments administrés à un patient dans un cadre péri-opératoire tels que listés ci-dessus, et entraîner un accroissement ou au contraire une diminution de leurs effets. En plus de ces interférences nocives, on sait que certains nutriments peuvent augmenter les risques de troubles cardiovasculaires péri-opératoires tels que l’hypo- ou l’hyper-tension ou des arythmies. Le recours a un complément alimentaire dans un contexte péri-opératoire en vue d’un rétablissement peut donc ne pas être inoffensif, il peut même se révéler dangereux. L’invention apporte un complément alimentaire, qui permet de surmonter les inconvénients précités, tout en apportant les éléments nécessaires à une convalescence rapide et un retour « à la normale » des fonctions biologiques, en restaurant en particulier l’énergie, l’immunité et les fonctions cognitives du patient. Selon l’invention, il a été découvert que cet objectif pouvait être atteint avec un complément alimentaire comprenant de la vitamine B1 (thiamine), de la vitamine B2 (riboflavine), de la vitamine B5 (acide panthoténique), de la vitamine B6, de la vitamine C (acide ascorbique), du zinc et du magnésium, mais étant essentiellement exempt, de préférence complètement exempt, des vitamines B3, B8, B9, B12, A, D, E et K, de polyphénols, d’alcaloïdes différents de la caféine, et de tout extrait végétal susceptible d’inhiber ou induire l’un quelconque des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 du cytochrome P450 ou d’interagir avec l’agrégation plaquettaire. Un tel complément peut être ainsi consommé en auto-médication. Il est plus spécifiquement destiné aux personnes de plus de 15 ans et non recommandé pour les femmes enceintes ou allaitantes. Avant d’aborder l’invention plus en détails, la définition de certains termes employés dans le présent texte est précisée. Par alcaloïdes, on comprend des molécules organiques hétérocycliques avec au moins un atome d’azote, à caractère alcalin, d'origine végétale, généralement contenues dans des compléments alimentaires en raison de leurs propriétés stimulantes. Le terme « polyphénols » inclut toute molécule organique d’origine végétale et constituée d’au moins un groupe phénolique, à savoir les acides phénoliques, les flavonoïdes, l’acide chlorogénique et les quinones, ainsi que leurs dérivés résultant d’une combinaison de ces derniers avec des sucres, et notamment leurs hétérosides éventuellement acylés, comme les tanins, les anthocyanes. Le cytochrome P450 est un système enzymatique qui regroupe plusieurs enzymes (CYP) qui interviennent dans le métabolisme hépatique des médicaments parmi lesquelles CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 sont les plus actives. Les végétaux susceptibles d’inhiber ou induire l’un des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 du cytochrome P450, que ce soit par un effet inhibiteur ou stimulant, modifient ce métabolisme et en cela sont toxiques. Ils sont répertoriés et c’est une notion connue de l’homme du métier. A titre d’exemples, la valériane, la réglisse, le thé vert, le pamplemousse sont décrits comme étant des inhibiteurs du CYP3A4, et le millepertuis et le ginseng sont décrits comme majorant l’activité du CYP3A4. Un complément alimentaire de l’invention doit donc être dépourvu de ces végétaux ou de leurs extraits. Par extrait végétal susceptible d’interagir avec l’agrégation plaquettaire, on comprend tout extrait capable de ralentir ou inhiber l’agrégation plaquettaire en agissant directement ou indirectement sur un ou plusieurs des facteurs intervenant dans la cascade de la coagulation sanguine. A titre d’exemple, ledit extrait peut moduler la production d’oxyde d’azote (NO), notamment au niveau des endothéliums vasculaires, dont on sait qu’il inhibe les plaquettes en stimulant la production de la guanosine monophosphate (GMP) cyclique par activation d’une guanylate cyclase. Par l’expression « essentiellement exempt », on entend une présence tout au plus à l’état de traces, en une teneur n’excédant pas 0,0001% en masse par rapport à celle du complément. On préférera que cette présence soit si faible qu’elle est indétectable. Une dose de complément alimentaire dans le présent texte se rapporte à une prise de complémentaire alimentaire en une fois. L’invention est ci-après décrite plus en détails avec des mises en œuvre particulières, les caractéristiques déterminées pouvant être considérées seules ou en combinaison les unes avec les autres. Selon une variante de l’invention, un complément alimentaire est essentiellement, de préférence complètement, exempt d’extraits de ginkgo biloba. En effet, ces extraits sont susceptibles d’interagir avec des médicaments, en particulier des médicaments contenant de l’aspirine dont ils potentialisent l’action et certains anti-coagulants. Selon une autre variante de l’invention, un complément alimentaire est essentiellement, de préférence complètement, dépourvu de sélénium qui a des conséquences délétères dans certaines pathologies, comme le cancer de la prostate. Avantageusement, notamment en indication post-opératoire, un complément alimentaire de l’invention comprend de la caféine. En combinaison avec le magnésium, elle favorise l’émergence de la sédation et de l’anesthésie. Une formulation préférentielle d’un complément alimentaire de l’invention est ci-après détaillée ; il comprend, pour une dose, et selon une variante, il consiste, pour une dose, en : 100 à 150 mg de magnésium 80 à 150 mg de de la vitamine C, 1 à 5 mg de vitamine B5, 1 à 2 mg de zinc, 0,5 à 1 mg de vitamine B1, 0,5 à 1 mg de vitamine B2, et 0,2 à 0,5 mg de vitamine B6. Cette formulation peut être complétée par 20 à 50 mg de caféine. Elle correspond à une dose journalière. Un complément alimentaire de l’invention peut encore comprendre un ou des additifs et notamment un ou ceux choisis parmi les agents conservateurs, les colorants, les arômes, les agents de délitement, les liants, les diluants, les agents lubrifiants, les agents d'enrobage ou d'encapsulation, ceux-ci pouvant être présents en une teneur qui va de 3 à 15% (m/m) par rapport au complément. Il peut être préparé et se présenter sous toute forme classique d’un complément alimentaire et notamment sous la forme de gélules, de capsules, de comprimés, de gommes à mâcher, de pastilles, de poudre libre ou de sirop. L’invention concerne en outre l’utilisation d’un complément alimentaire tel que décrit précédemment dans une indication péri-opératoire non-thérapeutique, antérieure ou postérieure à une intervention chirurgicale. S’il peut manifester un intérêt particulier dans le traitement non-thérapeutique, antérieurement ou postérieurement à une intervention chirurgicale de patients devant subir ou ayant subi une intervention chirurgicale liée à une tumeur cancéreuse, comme le retrait d’une tumeur cancéreuse du poumon ou de la prostate, il a l’avantage de pouvoir être consommé par tout patient qu’il soit sain ou atteint d’addiction, comme un fumeur, ou d’une maladie indépendante de l’intervention chirurgicale, par exemple une maladie chronique comme l’hypertension. Ainsi, même en auto-médication, un complément alimentaire ne présente pas de risque, y compris dans un contexte péri-opératoire. Complément alimentaire comprenant de la vitamine B1 (thiamine), de la vitamine B2 (riboflavine), de la vitamine B5 (acide panthoténique), de la vitamine B6, de la vitamine C (acide ascorbique), du zinc et du magnésium, ledit complément alimentaire étant essentiellement exempt des vitamines B3, B8, B9, B12, A, D, E et K, de polyphénols, d’alcaloïdes différents de la caféine, et de tout extrait végétal susceptible d’inhiber ou induire l’un quelconque des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 du cytochrome P450 ou d’interagir avec l’agrégation plaquettaire. Complément alimentaire selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il est exempt d’extraits de ginkgo biloba. Complément alimentaire selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu’il est exempt de sélénium. Complément alimentaire selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il comprend de la caféine. Complément alimentaire selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il comprend, pour une dose : - 100 à 150 mg de magnésium - 80 à 150 mg de de la vitamine C, - 1 à 5 mg de vitamine B5, - 1 à 2 mg de zinc, - 0,5 à 1 mg de vitamine B1, - 0,5 à 1 mg de vitamine B2, et - 0,2 à 0,5 mg de vitamine B6. Complément alimentaire selon la revendication 5, caractérisé en ce qu’il comprend 20 à 50 mg de caféine. Complément alimentaire selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il comprend un ou des additifs choisis parmi les agents conservateurs, les colorants, les arômes, les agents de délitement, les liants, les diluants, les agents lubrifiants, les agents d'enrobage ou d'encapsulation. Complément alimentaire selon la revendication 7, caractérisé en ce que la teneur en additif(s) dans ledit complément va de 3 à 15% (m/m). Complément alimentaire selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme de gélules, de capsules, de comprimés, de gommes à mâcher, de pastilles, de poudre libre ou de sirop.