Brevet FR3146399A1 — publié le 20240913

Utilisation de dérivés du chanvre dans le domaine capillaire La présente invention concerne l’utilisation de phytocannabinoïdes non-psychotropes comportant au moins une fonction acide carboxylique COOH comme agent permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal, ou comme agent permettant la croissance des cheveux et/ou comme agent permettant la protection de la canitie des cheveux. (pas de figures) Utilisation de dérivés du chanvre dans le domaine capillaire La présente invention concerne l’utilisation de dérivés phytocannabinoïdes dans le domaine capillaire, pour la protection, l’amélioration ou le traitement du cheveu. Etat de la technique Les phytocannabinoïdes sont des composés caractérisés qui n'apparaissent dans la nature que dans la plante Cannabis Sativa L . Environ 113 phytocannabinoïdes ont déjà été décrits dans l’art antérieur, y compris leurs formes acides et neutres, leurs analogues et autres produits de transformation. Dans l’art antérieur, les phytocannabinnoïdes les plus connus sont les phytocannabinoïdes ayant subi une décarboxylation dans le processus de séchage et de durcissement des bourgeons. Le groupe carboxyle des phytocannabinoïdes n'est pas très stable et il est facilement éliminé sous forme de CO 2 sous l'influence de la chaleur ou de la lumière, ce qui provoque sa transformation en forme active neutre. Un procédé classique, et qui provoque cette décarboxylation, consiste à faire chauffer des fleurs de cannabis brutes ou fraîches et donc non séchées, préférablement dans un four à des températures comprises entre 100 et 120 C°, durant 30 à 60 minutes environ. Ces phytocannabinoïdes sous forme active et neutre (Δ9-THC (Δ9 tétrahydrocannabinol), CBD (cannabidiol), CBG (cannabigérol) et CBC (cannabichromène) se retrouvent principalement dans la matière sèche de la plante. Le Δ9-THC possède des propriétés anti-inflammatoires, mais aussi psychoactives. Le CBD possède des propriétés sédatives. Le CBC possède des propriétés anti-inflammatoires. Les phytocannabinoïdes sous forme acide, sont des phytocannabinoïdes qui ne sont pas activés sous l'effet de la chaleur, et ne possèdent pas de propriétés psychoactives. Les principaux phytocannabinoïdes sous forme acide sont présents dans le matériel végétal frais et sont les Δ9-THCA (acide Δ9-tetrahydrocannabinolique), CBDA (acide cannabidiolique), CBGA (acide cannabigerolique) et le CBCA (acide cannabichromenique). Le CBGA est le précurseur biosynthétique de l’ensemble des phytocannabinoïdes pentylés. Le Δ9-THCA possède une conversion in vivo en Δ9-THC très faible. Le CBDA est connu pour posséder des propriétés anti-inflammatoires. Le CBCA possède des propriétés antibactériennes contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline. Il existe une autre famille de phytocannabinoïdes : les phytocannabinoïdes propylés tels que l’acide cannabigérovarinique (CBGVA), précurseur de la cannabigérovarine (CBGV), l’acide cannabivarique (CBDVA), précurseur de la cannabivarine (CBDV). Il y a donc un intérêt tout particulier à travailler avec des phytocannabinoïdes acides non-psychotropes. La chevelure possède une forte valeur symbolique, et la perte des cheveux est un problème vécu par de nombreuses personnes comme un handicap. Pour cette raison, les cheveux sont centraux dans le secteur des soins capillaires, qui pèse un quart du marché cosmétique mondial. La chevelure humaine représente un ensemble d'environ 100 000 cheveux. Chaque cheveu pousse jusqu’à sortir complètement du cuir chevelu, pour être ensuite remplacés par une nouvelle pousse. Chacun d'entre eux est produit par le follicule pileux qui est une annexe cutanée autonome avec son propre cycle, son propre contrôle hormonal, une structure complexe et stable. En effet, le cycle de vie naturel du cheveu se décompose en 3 phases distinctes : anagène, catagène et télogène, et aboutit à la chute du cheveu, avant d’entamer un nouveau cycle de repousse. Connaître les étapes du cycle de vie du cheveu est essentiel pour bien comprendre les effets néfastes sur les cheveux, en particulier la calvitie : 1. Phase anagène : la pousse du cheveu 86 % des cheveux se situent dans la phase anagène, qui correspond à la période de croissance du cheveu. Elle dure entre 3 et 7 ans selon les individus. Pendant cette phase, le cheveu est vivant. La croissance de sa kératine est constante et sa racine remplit le follicule pileux jusqu’à la base. Avec l’âge, la phase anagène du cheveu devient de plus en plus courte. Les cheveux poussent alors plus fins et de façon plus clairsemée. 2. Phase catagène : la fin de la croissance du cheveu Environ 1 % de nos cheveux sont en phase catagène. La croissance du cheveu s’arrête pendant 15 à 20 jours. Le cheveu ne pousse plus : il cesse d’évoluer. Sa racine remonte vers l’épiderme et son activité s’interrompt brusquement. Le cheveu cesse alors de croître, mais reste attaché à son follicule pileux. 3. Phase télogène : la maturité du cheveu Ensuite, la phase de repos du cheveu est la phase télogène, d’une durée de 6 à 7 mois. Les follicules pileux se rétractent peu à peu. Environ 13 % de nos cheveux se trouvent dans cette période. La tige pilaire se détache de son follicule pileux, qui commence à produire un nouveau cheveu sous la peau. 4. La chute du cheveu Après la phase télogène, le cheveu est en fin de vie et tombe naturellement pour être remplacé par un nouveau cheveu en phase anagène. Les follicules pileux sont programmés pour effectuer environ 25 cycles de ce type, jusqu’à épuisement. Il y a donc intérêt à entretenir et/ou traiter le cheveu et son cuir chevelu. Pour traiter certaines formes d’alopécie, on a recours à l'administration orale d'antiandrogènes oraux comme le Finastéride (Propecia®), qui bloque la 5-alpha réductase, une enzyme responsable de la transformation de la testostérone en dihydrotéstostérone (DHT) au niveau des follicules pileux, ce qui réduit la chute des cheveux et active leur repousse. Cependant, ce produit, qui était l’objet de très nombreuses études, est contre indiqué chez la femme et de récentes mises en garde ont été annoncées quant à son utilisation chez l'homme. En effet, les résultats d'une étude clinique suggèrent qu'il existe un risque de développer une forme grave du cancer de la prostate chez les patients prenant ce traitement. D'autre part, le Minoxidil (Rogaine®) et l'Aminexil®, deux solutions topiques à appliquer sur le cuir chevelu, s'avèrent également efficaces pour traiter l'alopécie. Leurs propriétés antichute sont associées à la stimulation de la microcirculation sanguine qui un facteur garantissant la bonne santé du capital capillaire. Cependant ces deux produits ne sont utiles qu’aux premiers stades de l’alopécie et leur efficacité reste limitée en raison de la reprise de la chute dès l'arrêt du traitement. En outre, l'usage journalier est vraisemblablement à l'origine d'effets secondaires indésirables relevés chez des patients l'utilisant à long terme tels que des effets systémiques ou des réactions cutanées localisées. D'autre part, le pourcentage de répondeurs est inférieur à 50%. Le terme canitie est utilisé pour désigner le blanchissement des cheveux. Cette décoloration des cheveux peut être physiologique ou pathologique. La couleur des cheveux dépend principalement de la présence ou l'absence de pigments appelés mélanines (les mêmes qui donnent sa couleur à la peau). Ils sont produits par des cellules appelées mélanocytes, situées dans le bulbe pileux, à la base du cheveu. On distingue au moins deux types de mélanines différents : les eumélanines (à l'origine des couleurs brunes de cheveux) ; les phéomélanines (à l’origine des teintes blondes à rousses). Les deux types peuvent être présents chez une même personne, c’est la variation des proportions de ces deux pigments qui explique la grande variété de couleur de cheveux. Cette proportion de pigments et la couleur des cheveux qui en résulte est inscrite dans les gènes, mais elle peut aussi être influencée par l’environnement extérieur (le soleil ou la qualité de l’air par exemple) et donc varier légèrement dans le temps. Les cheveux peuvent ainsi s’éclaircir ou blanchir sous l’effet du soleil. La cause la plus commune de la canitie est le vieillissement et l’augmentation du stress oxydatif qui l’accompagne. Comme la plupart des cellules de l’organisme, les cellules qui produisent la mélanine (les mélanocytes) ont une durée de vie limitée. Il existe un stock de cellules souches (c'est-à-dire capables de devenir des mélanocytes entres autres) proche des follicules capillaires qui permet de les remplacer, mais avec le temps, ce stock s’épuise et certaines cellules disparaissent sans être remplacées. Celles qui restent produisent aussi de moins en moins de mélanine et interagissent moins bien avec les kératinocytes environnants. Ultimement, les mélanocytes disparaissent et les cheveux ne sont plus pigmentés, ils apparaissent alors de couleur blanche. Il n’existe pas de traitement permettant d’enrayer le blanchiment des cheveux, mais de nombreux produits cosmétiques permettent de teindre les cheveux. L'idée est donc de dissimuler la présence des cheveux blancs aussi bien pour les hommes que pour les femmes. Les traitements qui existent également sont des compléments alimentaires qui contiennent des vitamines et des sels minéraux comme la biotine, le pantothénate de calcium, le zinc, le cuivre ou le sélénium. Cependant au regard de l’art antérieur, le niveau de preuve décrivant ces composés comme des traitements contre la canitie est faible. L’un des problèmes à ce jour est de trouver des composés pouvant être utilisé pour lutter contre les effets, associés au stress oxydatif et hormonal, néfastes sur les cheveux. Un aspect de la présente invention est de remédier à la problématique évoquée ci-dessus et d’utiliser des composés qui ne possèdent pas les effets secondaires des composés existants. Un autre aspect de la présente invention est d’utiliser des composés naturels non-psychoactifs dérivés du chanvre. Un autre aspect de la présente invention est l’utilisation de phytocannabinoïdes non-psychotropes acides pour la préparation de compositions cosmétiques. Un autre aspect de la présente invention est de fournir une composition pharmaceutique ou dermatologique pour son utilisation dans le traitement ou la prévention de l’alopécie. Un autre aspect de la présente invention est l’utilisation de composés non-psychotropes comme agents permettant la protection de la chute des cheveux. Un autre aspect de la présente invention est l’utilisation de composés non-psychotropes comme agents permettant la protection de la canitie. L’invention a pour objet l’utilisation de composés non-psychotropes comme agents permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal, ou comme agents permettant la croissance des cheveux. Exposé de l’invention. La présente invention concerne l’utilisation de phytocannabinoïdes non-psychotropes comportant au moins une fonction acide carboxylique COOH comme agent permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal, ou comme agent permettant la croissance des cheveux et/ou comme agent préservant de la canitie. L’expression « phytocannabinoïdes » désigne un composé chimique extrait d’une plante Cannabis Sativa L . (contenant moins de 0,3% de Δ9-THC, notamment moins de 0,2 %) et activant les récepteurs cannabinoïdes chez les humains. L’expression « non-psychotrope » désigne l’absence d’action d’un composé sur le système nerveux central, qui en modifiant certains processus biochimiques et/ou physiologiques, modifie le psychisme et le comportement du sujet. Par « au moins une », on entend que le phytocannabinoïde non-psychotrope peut comprendre 1 ou 2 fonctions acide carboxylique COOH, de préférence 1. Par « acide carboxylique COOH », on entend que la fonction chimique acide carboxylique, peut être représentée de la façon suivante : Il est entendu que le présent phytocannabinoïde peut également être utilisé sous forme de sel, représenté de la façon suivante : dans lequel M est un cation sodium ou potassium. Il est entendu que le présent phytocannabinoïde peut également être utilisé sous forme de sel, représenté de la façon suivante : dans lequel N 0 + est un sel d’ammonium, d’amine aliphatique ou aromatique, de choline, de lysine, d’arginine ou d’histidine. Par « agent permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux», on entend un agent empêchant le développement de toute dégradation totale ou partielle de l’apparence, de la densité, de la couleur, de l’épaisseur, de la texture du cuir chevelu, ou de la réduction de 1 à 100% de la masse capillaire sur un sujet présentant ou non une pathologie, une prédisposition génétique ou une condition physique ou environnementale pouvant causer ladite dégradation totale ou partielle du cuir chevelu ou ladite réduction de masse capillaire. Par « stress oxydatif », on entend la concentration interne anormalement élevée au sein d’une cellule d’espèces oxygénées réactives comme O 2 - , H 2 O 2 ou HO • ainsi que par l’action du rayonnement ultra-violet, en particulier les UV A et UV B. L’expression « stress hormonal » désigne un stress subi par l’organisme et engendrant des effets néfastes sur les cheveux, par l’action de l’une ou plusieurs des hormones suivantes : adrénaline, noradrénaline et cortisol. L’expression « croissance des cheveux » désigne l’augmentation du nombre et de la longueur des cheveux, par préservation des follicules existants. Par « canitie », on entend la décoloration généralisée ou partielle, congénitale ou acquise, des cheveux. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne l’utilisation, telle que définie ci-dessus, comme agent permettant la protection de la chute des cheveux ou de la canitie des cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal ou comme agent permettant la croissance des cheveux. Par « chute des cheveux », on entend la réduction de la masse capillaire par destruction ou inhibition des follicules pileux, sur un sujet présentant ou non une pathologie, une prédisposition génétique ou une condition physique ou environnementale pouvant causer ladite réduction de masse capillaire Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne l’utilisation, telle que définie ci-dessus, d’au moins l’un des composés de formule suivante : Il est entendu que le présent phytocannabinoïde peut également être utilisé sous forme de sel, formé à partir d’une modification d’une fonction acide carboxylique, représentée de la façon suivante : dans lequel M est un cation sodium ou potassium Il est entendu que le présent phytocannabinoïde peut également être utilisé sous forme de sel, formé à partir d’une modification d’une fonction acide carboxylique, représentée de la façon suivante : dans lequel N 0 + est un un sel d’ammonium, d’amine aliphatique ou aromatique, de choline, de lysine, d’arginine ou d’histidine Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne l’utilisation, telle que définie ci-dessus, d’au moins l’un des composés de formule suivante : à un pourcentage compris de 0,05 à 10%, de préférence de 0,1 à 2,5% les pourcentages étant exprimés en masse par rapport à la masse totale de la composition. Par « 0,05 à 10% », on entend : de 0,05 à 0,5%, de 0,5 à 1%, de 1 à 1,5%, de 1,5 à 2%, de 2 à 2,5 %, de 2,5 à 3%, de 3 à 3,5%, de 3,5 à 4%, de 4 à 4,5%, de 4,5 à 5%, de 5 à 5,5%, de 5,5 à 6%, de 6 à 6,5%, de 6,5 à 7%, de 7 à 7,5%, de 7,5 à 8%, de 8 à 8,5%, de 8,5 à 9%, de 9 à 9,5% et de 9,5 à 10%. L’utilisation de l’un des composés décrit précédemment à un pourcentage inférieur à 0,05% n’a pas d’effet. L’utilisation de l’un des composés décrit précédemment à un pourcentage supérieur à 10% n’a pas d’effets supplémentaires que ceux décrits de 0,05 à 10%. Un autre aspect de l’invention concerne l’utilisation, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d’une composition cosmétique, permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal, en particulier la chute des cheveux ou la canitie, et/ou permettant la croissance des cheveux. L’expression « composition cosmétique » désigne une composition non pharmaceutique, c'est-à-dire qui n’est pas utilisée dans le cadre d’un traitement thérapeutique, c'est-à-dire sur des cheveux sains, dans le but d’entretenir leur beauté, ou de les embellir. L’expression « cheveux sains » désigne des cheveux, sur lesquels sont appliqués la composition selon l’invention, c’est-à-dire ne présentant pas d'infection ou de maladie. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne l’utilisation, telle que définie ci-dessus, d’au moins l’un des composés de formule suivante : pour la préparation d’une composition cosmétique permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal, en particulier la chute des cheveux ou la canitie, et/ou permettant la croissance des cheveux. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne l’utilisation, telle que définie ci-dessus, d’au moins l’un des composés de formule suivante : pour la préparation d’une composition cosmétique permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal, en particulier la chute des cheveux ou la canitie, et/ou permettant la croissance des cheveux, dans laquelle ledit composé est à un pourcentage compris de 0,05 à 10%, de préférence de 0,1 à 2,5%, les pourcentages étant exprimés en masse par rapport à la masse totale de la composition. Par « 0,05 à 10% », on entend : de 0,05 à 0,5%, de 0,5 à 1%, de 1 à 1,5%, de 1,5 à 2%, de 2 à 2,5 %, de 2,5 à 3%, de 3 à 3,5%, de 3,5 à 4%, de 4 à 4,5%, de 4,5 à 5%, de 5 à 5,5%, de 5,5 à 6%, de 6 à 6,5%, de 6,5 à 7%, de 7 à 7,5%, de 7,5 à 8%, de 8 à 8,5%, de 8,5 à 9%, de 9 à 9,5% et de 9,5 à 10%. Une composition cosmétique comprenant l’un des composés décrit précédemment à un pourcentage inférieur à 0,05% n’a pas d’effet. Une composition cosmétique comprenant l’un des composés décrit précédemment à un pourcentage supérieur à 10% n’a pas d’effets supplémentaires que ceux décrits de 0,05 à 10%. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne l’utilisation, telle que définie ci-dessus, d’un composé pour la préparation d’une composition cosmétique permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal, en particulier la chute des cheveux ou la canitie, et/ou permettant la croissance des cheveux, ladite composition étant formulée sous forme de lotion, sérum, gel, d’huile pour cheveux ou de crème. Par « lotion », on entend une suspension solide dans une phase aqueuse, qui est liquide ou semi-liquide. Celle-ci est, de préférence, utilisée pour traiter les zones sensibles du cuir chevelu. Par « sérum », on entend un mélange homogène liquide résultant de la dispersion de 2 phases non homogènes de nature différente et non miscibles entre elles. L’expression « gel » désigne un liquide gélifié à l’aide d’agents gélifiants, lipophiles ou hydrophiles. Par « crème », on entend une préparation semi-solide destinée à être appliquée de manière topique. L’expression « huile pour les cheveux » désigne une huile compatible avec un usage cosmétique, comme l’huile de sésame ou l’huile de ricin. Un autre aspect de l’invention concerne une méthode de protection non-thérapeutique des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif et/ou hormonal d’un patient sain, comprenant l’application sur les cheveux ou le crâne de celui-ci d’une composition cosmétique préparée telle que définie ci-dessus. Par « protection », on entend que ladite méthode non-thérapeutique est effectuée avant l’apparition des effets néfastes sur les cheveux. Cette méthode est non-thérapeutique car elle est appliquée sur des cheveux sains, c’est-à-dire ne présentant notamment pas d'infection ou de maladie Un autre aspect de l’invention concerne une composition pharmaceutique ou dermatologique, de phytocannabinoïdes non-psychotropes comportant au moins une fonction acide carboxylique COOH, pour son utilisation dans le traitement ou la prévention de l’alopécie résultant d’un stress oxydatif et/ou hormonal. L’expression « composition pharmaceutique ou dermatologique » désigne une composition à visée pharmaceutique ou dermatologique pouvant être mise en contact avec les cheveux ou le cuir chevelu. Par « alopécie », on entend une perte de cheveux sur tout ou sur une partie du cuir chevelu laissant la peau partiellement ou totalement nue Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une composition pharmaceutique ou dermatologique, pour son utilisation telle que définie ci-dessus, ladite composition comprenant au moins l’un des composés de formule suivante : Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une composition pharmaceutique ou dermatologique, pour son utilisation telle que définie ci-dessus, ladite composition comprenant au moins un composé de formule suivante à un pourcentage compris de 2 à 15%, de préférence de 5 à 10% les pourcentages étant exprimés en masse par rapport à la masse totale de la composition. Par « 2 à 15% », on entend : de 2 à 2,5%, de 2,5 à 3%, de 3 à 3,5%, de 3,5 à 4%, de 4 à 4,5 %, de 4,5 à 5%, de 5 à 5,5%, de 5,5 à 6%, de 6 à 6,5%, de 6,5 à 7%, de 7 à 7,5%, de 7,5 à 8%, de 8 à 8,5%, de 8,5 à 9%, de 9 à 9,5%, de 9,5 à 10%, de 10 à 10,5%, de 10,5 à 11%, de 11 à 11,5%, de 11,5 à 12%, de 12 à 12,5%, de 12,5 à 13%, de 13 à 13,5 %, de 13,5 à 14%, de 14 à 14,5% ou de 14,5 à 15%. Une composition pharmaceutique ou dermatologique comprenant l’un des composés décrit précédemment à un pourcentage inférieur à 2% n’a pas d’effet. Une composition pharmaceutique ou dermatologique comprenant l’un des composés décrit précédemment à un pourcentage supérieur à 15% n’a pas d’effets supplémentaires que ceux décrits de 2 à 15%. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une composition pharmaceutique ou dermatologique, pour son utilisation telle que définie ci-dessus, ladite composition étant formulée sous forme de lotion, sérum, gel, huile pour cheveux ou d’une crème. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une composition pharmaceutique ou dermatologique, pour son utilisation telle que définie ci-dessus, dans le traitement ou la prévention de l'alopécie, l'alopécie étant de l’un des types suivants : alopécie androgénétique, cicatricielle, acquise, localisée, diffuse, aiguë, chronique, areata, de traction ou chimio-induite. Par « alopécie androgénétique », on entend une disparition progressive de cheveux plus fins et la disparition progressive de la mélanine et des cheveux qui vont en s’éclaircissant. Avec le temps, les cheveux laissent progressivement place à un duvet qui disparaît à son tour. Par « alopécie cicatricielle », on entend une chute de cheveux irréversible due à une inflammation du cuir chevelu. L’expression « alopécie acquise » désigne une alopécie qui se développe après plusieurs mois à plusieurs années de vie du sujet. L’expression « alopécie diffuse » désigne une chute soudaine et massive de cheveux qui touche tout le cuir chevelu à la suite d’un dérèglement passager du cycle capillaire qui se produit généralement à la suite d’un épisode de stress aigu. L’expression « alopécie aiguë » désigne une perte de cheveux sur une durée inférieure à 6 mois. Par « alopécie chronique », on entend une perte de cheveux qui s’étend sur une durée supérieure à 6 mois. Par « alopécie aerata », on entend une perte brutale et non cicatricielle de cheveux ou de poils dans des zones circonscrites chez des sujets ne présentant aucun trouble cutané ou systémique. L’expression « alopécie de traction » désigne une perte de cheveux progressive qui touche principalement la zone frontale, les tempes, la zone autour des oreilles et, dans les cas les plus sévères, l’ensemble du cuir chevelu, et qui est induite par des habitudes de coiffage. Par « alopécie chimio-induite », on entend une alopécie qui est un effet secondaire qui intervient entre 10 jours et 3 semaines d’une chimiothérapie. Description des schémas Exemples EXEMPLE 1 – Etude de l’efficacité protectrice du CBDA contre les effets délétères du stress induit par le peroxyde d’hydrogène sur les cellules de la papille dermique du follicule pileux humain à travers l’étude de la carbonylation in-situ des protéines Des cellules de la papille dermique du follicule pileux humain ont été cultivées sur du milieu de culture Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium, commercialisé par Sigma à 37°C, en présence d’une atmosphère contenant 5% de dioxyde de carbone. Le CBDA a été dilué dans le milieu de culture, et a été préparé à partir d’une solution-mère du composé à 10% dans le diméthylsulfoxyde (DMSO). Les concentrations testées se situent à des niveaux inférieurs à la concentration à laquelle le composé est toxique. Les concentrations massiques testées ont été les suivantes 0.001% et 0.0005%. Les cellules ont été incubées 24h en présence du composé testés, puis elles ont subi un stress oxydatif induit par la présence de 100µL d’une solution de peroxyde d’hydrogène (H 2 O 2 ) pendant 30 minutes. 1mg de la sonde fluorescente Cy3Hz, commercialisé par Fischer scientific, a été dilué dans 100 µL de DMSO anhydre, afin d'obtenir une solution 12mM. Les protéines ont été extraites de ces cellules, puis 100 mg d'échantillons de protéines ont été incubés avec 12 nmol de Cy3Hz et 50 mM de cyanoborohydrure de sodium pour réduire l’hydrazone (fonction pouvant être facilement hydrolysée) formée à la suite de l’incubation, en hydrazine (fonction chimique qui ne peut pas être hydrolysée dans les conditions de l’exemple). Les échantillons ont ensuite été incubés pendant 3 heures dans l'obscurité à température ambiante (environ 25°C). La détection et l’intégration de la fluorescence ont été réalisées par microscopie à épifluorescence. Il a été ainsi possible de déterminer le niveau d’oxydation (via la carbonylation des protéines) en mesurant la fluorescence. Les résultats présentés dans le Tableau 1 correspondent au pourcentage de protection de l’essai vis-à-vis de la carbonylation. Le groupe contrôle, correspondant à un échantillon de cellules de la papille dermique du follicule pileux humain qui n’a pas été traité par le CBDA et qui n’a pas subi l’étape de stress oxydatif induit par H 2 O 2 , correspond à un pourcentage de protection de 100%. Un autre groupe appelé « Stress » qui n’a pas été traité par le CBDA et a subi l’étape de stress oxydatif induit par H 2 O 2 , correspond à un pourcentage de protection de 0%. Conditions Concentration massique Pourcentage de protection (%) P-value Contrôle / 100 Stress / 0 / CBDA 0.001% 82 CBDA 0.0005% 73 Tableau 1. Pourcentage de protection de la carbonylation des protéines (via un stress H 2 O 2 ) par un traitement au CBDA Les valeurs de protection du CBDA sont largement significatives d’efficacité, avec des pourcentages de protection de 73 et 82%. Par ailleurs on a constaté qu’une concentration doublée n’entraine pas un résultat de protection double, ce qui confirme que l’on peut limiter les concentrations d’utilisation pour ses applications. EXEMPLE 2 – Etude de l’efficacité protectrice du CBDA et du CBGA contre les effets délétères du stress induit par une irradiation des UV-A (Ultraviolet A), sur les cellules de la papille dermique du follicule pileux humain à travers l’étude de la carbonylation in-situ des protéines Des cellules de la papille dermique du follicule pileux humain ont été cultivées sur du milieu de culture Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium, commercialisé par Sigma à 37°C, en présence d’une atmosphère contenant 5% de dioxyde de carbone. Le CBDA a été dilué dans le milieu de culture, et a été préparé à partir d’une solution-mère du composé à 1 ou 10% dans le diméthylsulfoxyde (DMSO). Les concentrations testées se situent à des niveaux inférieurs à la concentration à laquelle le composé est toxique. Les concentrations massiques testées pour le CBDA et le CBGA sont les suivantes : 0.001% et 0.0005%. Les cellules ont été incubées 24h en présence du composé testé, puis elles ont subi un stress oxydatif induit par une irradiation UVA d’une longueur d’onde de 365 nm, pendant 11 minutes et d’une intensité de 2 J.cm -2 . 1mg de la sonde fluorescente Cy3Hz, commercialisé par Fischer scientific, a été dilué dans 100 µL de DMSO anhydre, afin d'obtenir une solution 12mM. Les protéines ont été extraites de ces cellules, puis 100 mg d'échantillons de protéines ont été incubés avec 12 nmol de Cy3Hz et 50 mM de cyanoborohydrure de sodium pour réduire l’hydrazone (fonction pouvant être facilement hydrolysée) formée à la suite de l’incubation, en hydrazine (fonction chimique qui ne peut pas être hydrolysée dans les conditions de l’exemple). Les échantillons ont ensuite été incubés pendant 3 heures dans l'obscurité à température ambiante (environ 25°C). La détection et l’intégration de la fluorescence a été réalisée par microscopie à épifluorescence. Il a été ainsi possible de déterminer le niveau d’oxydation (via la carbonylation des protéines) en mesurant la fluorescence. Les résultats présentés dans le Tableau 1 correspondent au pourcentage de protection de l’essai vis-à-vis de la carbonylation. Le groupe contrôle, correspondant à un échantillon de cellules de la papille dermique du follicule pileux humain qui n’a pas été traité par le CBDA ou le CBGA et qui n’a pas subi l’étape de stress oxydatif induit par les UVA, correspond à un pourcentage de protection de 100%. Un autre groupe appelé « Stress » qui n’a pas été traité par le CBDA ou le CBGA et a subi l’étape de stress oxydatif induit par les UVA, correspond à un pourcentage de protection de 0%. Conditions Concentration massique Pourcentage de protection (%) P-value Contrôle / 100 Stress / 0 / CBDA 0.001% 66 CBDA 0.0005% 39 CBGA 0.001% 81 CBGA 0.0005% 34 Tableau 2. Pourcentage de protection de la carbonylation des protéines (par des UVA) par un traitement au CBDA et au CBGA Les valeurs de protection du CBDA et du CBGA sont largement significatives d’efficacité, avec des pourcentages de protection de 66 et 81%. EXEMPLE 3 – Formulation d’une émulsion contenant du CBDA Phase Ingrédient INCI Pourcentage de matière (%) A Eau déminéralisée AQUA 84,21 A Microcare SB commercialisé par Thor AQUA SODIUM BENZOATE POTASSIUM SORBATE 1 A Carbopol Ultrez 20 commercialisé par Gattefosse ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER 0,3 B Eau déminéralisée AQUA 1 B Hydroxyde de sodium SODIUM HYDROXIDE 0,09 C Emulium delta MB CETYL ALCOHOL GLYCERYL STEARATE PEG-75 STEARATE CETETH-20 STEARETH-20 4 C Triglycéride caprylique/caprique CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE 5 C Cire d’abeille CERA ALBA 4 C Isolat de CBDA en poudre - 0,4 Tableau 3. Formulation d’une émulsion L’isolat de CBDA en poudre contient moins de 0,3% de Δ9-THC. EXEMPLE 4 – Formulation d’une émulsion contenant du CBGA Phase Ingrédient INCI Pourcentage de matière (%) A Eau déminéralisée AQUA 84,41 B Microcare SB commercialisé par Thor AQUA SODIUM BENZOATE POTASSIUM SORBATE 1 C Carbopol Ultrez 20 commercialisé par Gattefosse ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER 0,3 D Eau déminéralisée AQUA 1 D Hydroxyde de sodium SODIUM HYDROXIDE 0,09 E Emulium delta MB CETYL ALCOHOL GLYCERYL STEARATE PEG-75 STEARATE CETETH-20 STEARETH-20 4 E Triglycéride caprylique/caprique CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE 3 E Cire d’abeille CERA ALBA 4 F Triglycéride caprylique/caprique CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE 2 F Isolat de CBGA en poudre - 0,2 Tableau 4. Formulation d’une émulsion L’isolat de CBGA en poudre contient moins de 0,3% de Δ9-THC. Utilisation de phytocannabinoïdes non-psychotropes comportant au moins une fonction acide carboxylique COOH comme agent permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif, ou comme agent permettant la croissance des cheveux et/ou comme agent permettant la protection de la canitie des cheveux. Utilisation, selon la revendication 1, comme agent permettant la protection de la chute des cheveux ou de la canitie des cheveux soumis à un stress oxydatif ou comme agent permettant la croissance des cheveux. Utilisation, selon l’une des revendications 1 ou 2, d’au moins l’un des composés de formule suivante : Utilisation, selon l’une des revendications 1 à 3, d’au moins l’un des composés de formule suivante : à un pourcentage compris de 0,05 à 1,5% les pourcentages étant exprimés en masse par rapport à la masse totale de la composition. Utilisation, selon l’une des revendications 1 à 4, pour la préparation d’une composition cosmétique, permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif, en particulier la chute des cheveux ou la canitie, et/ou permettant la croissance des cheveux. Utilisation, selon l’une des revendication 1 à 5, d’au moins l’un des composés de formule suivante : pour la préparation d’une composition cosmétique permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif, en particulier la chute des cheveux ou la canitie, et/ou permettant la croissance des cheveux. Utilisation, selon l’une des revendication 1 à 6, d’au moins l’un des composés de formule suivante : pour la préparation d’une composition cosmétique permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif , en particulier la chute des cheveux ou la canitie, et/ou permettant la croissance des cheveux, dans laquelle ledit composé est à un pourcentage compris de 0,05 à 1,5% les pourcentages étant exprimés en masse par rapport à la masse totale de la composition. Utilisation, selon l’une des revendications 1 à 7, d’un composé pour la préparation d’une composition cosmétique permettant la protection des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif en particulier la chute des cheveux ou la canitie, et/ou permettant la croissance des cheveux, ladite composition étant formulée sous forme de lotion, sérum, gel, d’huile pour cheveux ou de crème. Méthode de protection non-thérapeutique des effets néfastes sur les cheveux soumis à un stress oxydatif d’un patient sain, comprenant l’application sur les cheveux ou le crâne de celui-ci d’une composition cosmétique préparée selon l’une des revendications 1 à 8. Composition pharmaceutique ou dermatologique, de phytocannabinoïdes non-psychotropes comportant au moins une fonction acide carboxylique COOH, pour son utilisation dans le traitement ou la prévention de l’alopécie résultant d’un stress oxydatif Composition pharmaceutique ou dermatologique, pour son utilisation selon la revendication 10, ladite composition comprenant au moins l’un des composés de formule suivante : Composition pharmaceutique ou dermatologique, pour son utilisation selon l’une des revendications 10 ou 11, ladite composition comprenant au moins un composé de formule suivante à un pourcentage compris de 2 à 15%, de préférence de 5 à 10% les pourcentages étant exprimés en masse par rapport à la masse totale de la composition. Composition pharmaceutique ou dermatologique, pour son utilisation selon l’une des revendications 10 à 12, ladite composition étant formulée sous forme de lotion, sérum, gel, huile pour cheveux ou d’une crème. Composition pharmaceutique ou dermatologique, pour son utilisation selon l’une des revendications 10 à 13, dans le traitement ou la prévention de l'alopécie, l'alopécie étant de l’un des types suivants : alopécie androgénétique, cicatricielle, acquise, localisée, diffuse, aiguë, chronique, areata, de traction ou chimio-induite.