Brevet FR3151200A1 — publié le 20250124

L’invention concerne un procédé d’application cosmétique et/ou dermo-cosmétique sur la peau comprenant l’application d’un extrait naturel à la surface de la peau pour induire une biosynthèse au niveau du microbiote cutané, cette biosynthèse induisant la production d’un ou plusieurs métabolites d’intérêt par le microbiote cutané, le ou les métabolites d’intérêts associés à l’extrait naturel appliqué, induisant un effet bénéfique pour la peau. FIGURE : 3 PROCEDE D’APPLICATION D’UN EXTRAIT NATUREL SUR LA PEAU POUR REALISER UNE BIOSYNTHESE DE METABOLITES D’INTERET AU NIVEAU DU MICROBIOTE CUTANE Domaine technique de l’invention Le domaine de l’invention est celui de la cosmétologie et de la dermo-cosmétologie. Plus précisément, l’invention concerne un procédé d’application d’un extrait naturel à la surface de la peau pour réaliser une biosynthèse de métabolites d’intérêt au niveau du microbiote cutané, seul ou en association avec les cellules de la peau, l’association de l’extrait actif et des métabolites produits in situ induisant un effet bénéfique pour la peau. Arrière-plan technique La peau humaine est un organe qui constitue une interface avec notre environnement extérieur. Elle est composée de nombreuses molécules provenant des cellules hôtes, du microbiote et de molécules externes, appliquées délibérément ou non sur la peau. L'ensemble des métabolites, qui sont les produits finaux des processus cellulaires, constituent le métabolome. Le métabolome est ainsi composé d'un grand nombre de petits métabolites, depuis les métabolites primaires, tels que les sucres, les acides aminés, les acides gras, ou encore les lipides, jusqu'aux métabolites secondaires, tels que les polyphénols, les alcaloïdes, les médicaments, ou encore les toxines. En particulier, la quantité et l'hétérogénéité des métabolites cutanés sont influencées par le fonctionnement du microbiote cutané, ainsi que par le mode de vie et l'environnement entourant et touchant ce microbiote cutané : l’alimentation, la consommation de médicaments et/ou de tabac, la composition de l'air extérieur, ou encore la composition des vêtements sont autant de facteurs qui peuvent interférer avec la composition de ces métabolites produits par le microbiote cutané. Les ingrédients cosmétiques appliqués sur la peau, et donc sur le microbiote cutané, font également parties de ces facteurs. L’Homme du Métier sait détecter et quantifier des métabolites cutanés produits par la peau en réponse à une agression extérieure, tel qu’une mise en contact avec des ingrédients pesticides. Ainsi, par exemple, dans le domaine médical, on est capable d’identifier des biomarqueurs signant des maladies, tel que la fibrose, le psoriasis, la maladie de Parkinson, ou encore certains cancers, et notamment en utilisant une approche métabolomique. Cependant, jusqu'à présent, l'impact des ingrédients actifs naturels appliqués sur la peau n’a jamais été exploité, ni évalué, en particulier au niveau du microbiote cutané, et a fortiori pour une application cosmétique ou dermo-cosmétique. La présente invention a donc pour objet un procédé d’application cosmétique et/ou dermo-cosmétique sur la peau comprenant l’application d’un extrait naturel à la surface de la peau pour réaliser une biosynthèse au niveau du microbiote cutané, cette biosynthèse induisant la production d’un ou plusieurs métabolites d’intérêt par le microbiote cutané, ce ou ces métabolites d’intérêts associés à l’extrait naturel appliqué, induisant un effet bénéfique pour la peau. Un tel procédé permet ainsi avantageusement d’analyser le fonctionnement du microbiote cutané, et a permis de déterminer que l’application d’un ingrédient cosmétique ou dermo-cosmétique actif naturel sur la peau permet aux bactéries du microbiote de produire un autre ingrédient naturel actif, distinct de l’ingrédient appliqué, afin de combler de façon optimale un besoin cosmétique au niveau de la peau. Les bactéries du microbiote cutané reconnaissent l’ingrédient actif appliqué, elles sont en quelque sorte « activées » par cet ingrédient, qui a pour fonction d’envoyer un signal aux bactéries. En réponse à ce signal, les bactéries du microbiote cutané reconnaissent les besoins de la peau et produisent en conséquence, in situ , au moins un métabolite actif naturel, ce métabolite étant bénéfique pour la peau. Le microbiote cutané est donc une cible pour les ingrédients cosmétiques et dermo-cosmétiques : il permet la mise en œuvre d’une biosynthèse, qui correspond à la production au niveau du microbiote cutané d’un ingrédient naturel actif en réponse à l’application topique d’un ingrédient naturel actif distinct. La présence au niveau de la peau de ces deux ingrédients naturels actifs, l’un appliqué et l’autre produit, permet de produire un effet cosmétique de meilleure qualité/plus efficace qu’en présence de l’un ou l’autre seulement de ces ingrédients. L’ingrédient naturel actif agit directement sur le microbiote cutané mais également sur la peau, car il permet au microbiote de produire un métabolite d’intérêt pour engendrer un effet cosmétique directement mesurable sur la peau. Par peau, on entend, au sens de la présente invention, non seulement la peau humaine, mais aussi le cuir chevelu et les lèvres. Le procédé selon l’invention peut également produire des effets cosmétiques et dermo-cosmétiques au niveau des phanères, et par exemple au niveau des ongles et des cheveux. Par métabolite, on entend, au sens de la présente invention, tout composé qui peut être produit par un microbiote cutané et qui peut avoir un effet bénéfique sur la peau (tant qualitatif, qu’au niveau de l’aspect), par exemple un peptide ou une vitamine. Un tel procédé permet également d’obtenir un effet cosmétique ou dermo-cosmétique bénéfique pour la peau de façon naturelle, économique et positive pour l’environnement : le ou les métabolites actifs sont produits in situ par le microbiote cutané, il n’est donc pas nécessaire d’appliquer sur la peau des ingrédients de synthèse, qui sont coûteux, potentiellement irritants pour la peau et nocifs pour l’environnement. De plus, c’est la combinaison de l’ingrédient naturel appliqué initialement et du métabolite produit naturellement par le microbiote cutané qui va produire l’effet bénéfique pour la peau : il n’est donc pas nécessaire d’appliquer sur la peau l’ingrédient initial dans des proportions élevées, qui dépasseraient les doses cosmétiquement acceptables. Un tel procédé est en outre avantageusement non-invasif et facile à mettre en œuvre. De manière avantageuse, la biosynthèse mise en œuvre dans ce procédé selon l’invention est analysée et quantifiée selon les étapes suivantes : - A) une analyse qualitative pour identifier le métabolite d’intérêt produit par le microbiote cutané en réponse à l’application topique de l’extrait naturel ; - B) un dosage de la production du métabolite d’intérêt identifié à l’étape A par le microbiote cutané, comprenant le prélèvement d’au moins un échantillon de microbiote cutané ; puis sa mise en contact avec l’extrait naturel et la quantification du métabolite d’intérêt dans l’échantillon de microbiote cutané. Un tel procédé selon l’invention permet donc de caractériser de façon fiable les métabolites d’intérêt qui sont biosynthétisés par le microbiote cutané en réponse à l’application topique d’un extrait naturel actif, car dans un premier temps, ce procédé se base sur l’identification du ou des métabolites, et dans un second temps, il vient confirmer cette identification en étant capable de doser quantitativement ce ou ces métabolites identifiés. Selon un mode de réalisation, l’analyse qualitative A) d’identification du métabolite d’intérêt est une analyse métabolomique. La métabolomique permet d’évaluer efficacement l'efficacité des ingrédients cosmétiques actifs sur la peau. Elle permet de caractériser de la façon la plus large possible le métabolome cutané. Les études métabolomiques sont actuellement réalisées en combinant la chromatographie liquide, la spectrométrie de masse et/ou la résonance magnétique nucléaire. C’est donc une méthode simple à mettre en œuvre, qui implémente des techniques analytiques bien connues de l’Homme de l’art. Il est entendu que l’identification et la quantification de métabolites d’intérêt au niveau du microbiote cutané ne sont pas limitées à une étude par la métabolomique, et que tout autre technique d’analyse permettant de réaliser une telle identification/quantification peut être utilisée. De manière avantageuse, l’extrait naturel est un extrait de plante ou un extrait d’un produit issu d’une bactérie. Le procédé selon l’invention s’applique ainsi à de nombreux extraits cosmétiques ou dermo-cosmétiques, comprenant des ingrédients actifs issus de sources très variées. Selon un mode de réalisation, le métabolite d’intérêt produit par le microbiote cutané est une petite molécule organique choisi parmi les vitamines, les caroténoïdes, les acides aminés, les peptides, les glycopeptides, les lipides, les glycolipides, les acides nucléiques, les métabolites de type phénol comme les flavonoïdes, ou de type azoté comme les glycosinolates, ou de type terpènes comme les monoterpènes, diterpènes et triterpènes, les indolamines comme la sérotonine et les catécholamines comme la dopamine. Selon un mode de réalisation préféré, le métabolite d’intérêt produit par le microbiote cutané est une vitamine et/ou un intermédiaire de production d’une vitamine, une telle vitamine appartenant préférentiellement au groupe des vitamines B. Avec l'âge, le corps humain a de plus en plus de mal à absorber et à métaboliser les vitamines. En particulier, les vitamines B sont importantes pour lutter contre le déclin cognitif, l'ostéoporose et pour protéger le système cardiovasculaire. Le procédé selon l’invention permet donc la biosynthèse de métabolites d’intérêt pour le corps humain, qui sont particulièrement recherchés par les utilisateurs de produits cosmétiques et dermo-cosmétiques. Selon un mode de réalisation préféré, cette vitamine est choisie parmi la vitamine B3 et la vitamine B5. La vitamine B3 présente avantageusement des effets anti-inflammatoires, anti-oxydants, anti-microbiens, éclaircissant, photoprotecteur, et protecteur de la barrière cutanée. La vitamine B5, quant à elle, est un ingrédient actif cosmétique qui produit des effets bénéfiques au niveau de l’apaisement de la peau, du remodelage dermique et du rétablissement de la fonction barrière. Elle présente en effet des propriétés hydratante, apaisante et régénérante. Elle est également efficace dans la lutte contre la chute des cheveux. De plus, la vitamine B5 étant instable, elle n’est généralement pas utilisée en tant que telle dans les formulations cosmétiques connues, mais sous sa forme stabilisée, qui correspond au panthénol. Les concentrations de cet ingrédient stabilisé et dérivant de la vitamine B5 sont donc très souvent élevées dans ces formulations, au-delà des doses cosmétiquement acceptables, ce qui peut induire des irritations de la peau. L’invention, au contraire, permet la production in situ de la vitamine B5 en tant que telle, ce qui permet de l’utiliser ensuite en concentration physiologique et cosmétiquement acceptable dans des formulations cosmétiques, c’est-à-dire dans des concentrations substantiellement plus faibles par rapport aux formulations connues et actuellement commercialisées. Selon un premier mode de réalisation avantageux, l’extrait de plante est un extrait d’une plante terrestre, cette plante terrestre étant obtenue par récolte, par culture ou par biotechnologie comme les cellules végétales dédifférenciées. Selon un deuxième mode de réalisation avantageux, l’extrait de plante est un extrait d’une plante marine, cette plante marine étant choisie parmi les macroalgues et les microalgues. De préférence, l’extrait de plante marine est un extrait de la macroalgue Codium tomentosum , cet extrait étant fermenté en présence de la bactérie Exiguobacterium marinum dans de l’eau de mer et stimulant la production de vitamine B5 par le microbiote cutané. Selon un troisième mode de réalisation avantageux, l’extrait de produit issu d’une bactérie est un extrait d’un produit issu d’une bactérie marine, cette bactérie marine étant choisie parmi les cyanobactéries et les bactéries produisant des polyhydroxyalcanoates et des exopolysaccharides. Selon un quatrième mode de réalisation avantageux, l’extrait de produit issu d’une bactérie marine est un extrait de polyhydroxyalcanoate produit par la bactérie CNCM I-5658 et stimule la production d’un intermédiaire de production de la vitamine B3 par le microbiote cutané. Selon un mode de réalisation préféré, cet intermédiaire de production de la vitamine B3 est le métabolite kynurénine. L’extrait mis en œuvre dans le procédé selon l’invention peut être de nature diverse, par exemple un extrait aqueux, hydroglycolique, glycolique, huileux. Il peut être obtenu par diverses types d’extraction, telle qu’une extraction au CO 2 supercritique ou encore une extraction à froid. Il peut également être fermenté en présence de bactéries, à l’image de l’extrait de la macroalgue Codium tomentosum , fermenté en présence de la bactérie Exiguobacterium marinum . Selon un mode de réalisation, le ou les métabolites d’intérêts associés à l’extrait naturel appliqué présentent l’un au moins des effets suivants : l’hydratation, et/ou la cicatrisation, et/ou un effet anti-tâche, et/ou un effet apaisant, et/ou un effet éclaircissant, et/ou un effet sur le teint, et/ou un effet sur l’aspect de la peau, et/ou un effet anti-ride. Le procédé selon l’invention permet ainsi de comprendre comment sont obtenus certains effets cosmétiques au niveau de la peau avec des ingrédients cosmétiques actifs, et quels sont les mécanismes d’action au niveau de la peau qui permettent l’obtention de tels effets. D’autres avantages et particularités de la présente invention résulteront de la description qui va suivre, donnée à titre d’exemple non limitatif et faite en référence aux figures et aux exemples. Brève description des figures – la est un diagramme représentant la concentration en vitamine B5 (en ppb) en fonction du temps (en heures) pour trois échantillons de microbiote cutané pré-cultivé comprenant différentes concentrations en extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum ; – la est un diagramme représentant la concentration en vitamine B5 (en ppb) en fonction du temps (en heures) pour un échantillon de microbiote cutané sauvage comprenant de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum à 5% en poids ; – la est un histogramme représentant la concentration en prostaglandine-E2 (en pg/mL) de différents échantillons de peau ayant été stressés avec du phorbol 12-myristate 13-acétate et comprenant de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum et/ou de la vitamine B5 de synthèse, pour analyser les propriétés anti-inflammatoires de l’effet de l’extrait d’algue ; – la est un histogramme représentant l’expression relative du gène FLG pour différents échantillons de peau comprenant de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum et/ou de la vitamine B5 de synthèse, pour analyser l’effet de l’extrait d’algue sur la différentiation cellulaire ; – la est un histogramme représentant l’expression relative du gène IVL pour différents échantillons de peau comprenant de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum et/ou de la vitamine B5 de synthèse, pour analyser également l’effet de l’extrait d’algue sur la différentiation cellulaire. EXEMPLES EXEMPLE 1 : application d’un extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum Préparation de l’extrait Une macroalgue Codium tomentosum a été mise en contact avec la bactérie Exiguobacterium marinum , qui a été isolée à partir de la surface de l’algue Codium tomentosum . Cette bactérie présente des propriétés d’halotolérance (adaptabilité à des milieux présentant de fortes concentrations en sel), de résistance à de fortes variations de pH et de température, de résistance aux UV, et comprend de fortes teneurs en métaux lourd, tel que l’arsenic : elle peut donc avantageusement s’adapter à des conditions environnementales extrêmes. Le mélange macroalgue/bactérie a été fermenté dans de l’eau de mer. Le milieu de culture a ensuite été filtré, et le rétentat a été mélangé avec du pentylène glycol dans une teneur de 10%, par rapport au poids total du mélange. Étude non ciblée sur la peau L’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum décrit ci-avant a été appliqué sur la joue de plusieurs volontaires dans une concentration de 5% en poids, sur une surface de peau de 9 cm 2 , deux fois par jour, pendant 28 jours. Un placébo a été appliqué sur l’autre joue des volontaires dans les mêmes conditions. Au bout des 28 jours, des échantillons de peau au niveau des deux joues des volontaires ont été prélevés par des écouvillons, sur une surface de peau de 2 cm 2 . Ces échantillons ont été ensuite congelés à -80°C. Ces échantillons ont ensuite été décongelés et préparés pour une analyse chromatographique et spectrométrique. Pour cela, ils ont été rincés plusieurs fois avec un mélange eau/éthanol 50/50 en volume, sous agitation, à une température de 4°C. Après une étape de centrifugation, le surnageant de l’échantillon centrifugé a été récupéré et analysé en chromatographie liquide ultraperformante couplée à un spectromètre de masse à haute résolution (UHPLC-MS/MS). Cette étude a permis d’identifier la production et l’inhibition de divers métabolites au niveau de la peau par l’application de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum . Parmi ces métabolites, il a en particulier été déterminé que la vitamine B5 était produite en réponse à l’application de cet extrait d’algue, et que cette production est multipliée par deux par rapport à l’application topique du placébo. Il a ensuite été conduit une étude ciblée de l’application de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum sur la peau, afin de confirmer que la vitamine B5 est bien produite en réponse à l’application topique de cet extrait, et le cas échéant, de la quantifier. Étude ciblée sur la peau Une composition comprenant 5% en poids de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum a été appliquée sur la joue de cinq volontaires, sur une surface de peau de 9 cm 2 , deux fois par jour, pendant 28 jours. Un placébo a été appliqué sur l’autre joue des volontaires dans les mêmes conditions. Au bout des 28 jours, des échantillons de peau au niveau des deux joues des volontaires ont été prélevés par des écouvillons, sur une surface de peau de 4 cm 2 . Ces écouvillons ont ensuite été rincés avec un mélange eau/éthanol 50/50 en volume, et congelés à -80°C. Ces échantillons ont ensuite été décongelés et préparés pour une analyse chromatographique et spectrométrique. Pour cela, les écouvillons ont été soumis à des ultra-sons dans 1 mL du mélange eau/éthanol 50/50 en volume, pendant 20 min. Après une étape de centrifugation, le surnageant de l’échantillon centrifugé a été récupéré et analysé en chromatographie liquide haute performance couplée à un spectromètre de masse à haute résolution (HPLC-MS/MS). Cette étude a permis de confirmer que la vitamine B5 est bien produite in situ par la peau en réponse à l’application de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum . Cette étude a également permis de quantifier la vitamine B5. Des études ciblées sur le microbiote de la peau ont ensuite été menées, afin de vérifier que la production de la vitamine B5 se fait bien spécifiquement par les bactéries du microbiote cutané. Étude ciblée sur le microbiote précultivé de la peau Un écouvillon a été rincé par une solution comprenant 9 g/L de chlorure de sodium (NaCl) et 0,1% de monolaurate de polyoxyéthylène sorbitane (Tween20®). Un échantillon de microbiote cutané a été prélevé par contact de cet écouvillon rincé sur la peau de la joue d’un volontaire. Cet écouvillon a ensuite été mis en contact avec un milieu de culture comprenant de l'eau, 7g/L de NaCl, 1g/L d'extrait de levure, 1g/L de peptone de blé et 1g/L de saccharose, pendant une durée de 24 heures, à une température de 35°C et sous agitation, pour permettre la croissance d'un consortium de micro-organismes de microbiote cutané. Cette culture a ensuite été mise en contact avec de l’eau déminéralisée stérile pour certains échantillons, et avec de l’eau déminéralisée stérile comprenant soit 2% en poids, soit 5% en poids de l’extrait naturel fermenté de la macroalgu e Codium tomentosum pour d’autres échantillons. Ces mélanges ont ensuite été incubés à une température de 35°C sous agitation, pendant une durée de 144 heures. La croissance des micro-organismes de la peau a été évaluée en mesurant la densité optique (DO) à une longueur d’onde de 750 nm. Des échantillons de ces cultures ont été prélevés à différents moments et congelées à -20°C, afin de suivre l'évolution de la teneur en vitamine B5 dans le temps. Ces échantillons ont ensuite été préparés pour une analyse chromatographique et spectrométrique. Pour cela, ils ont été décongelés et filtrés à 0,2 μm, puis analysés en chromatographie liquide ultraperformante couplée à un spectromètre de masse à haute résolution (UPLC-MS). La illustre les résultats de cette étude ciblée sur le microbiote cutané précultivé. Elle correspond à un diagramme qui représente l’évolution de la concentration en vitamine B5, en partie par milliard (désignés usuellement par l’acronyme ppb, désignant « part per billion » en langue anglaise), en fonction du temps, en heures, pour un échantillon de microbiote précultivé n’ayant pas été mis en contact avec l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosu m (courbe avec points), et pour des échantillons ayant été mis en contact avec cet extrait d’algue dans une concentration de 2% en poids (courbe avec carrés) et de 5% (courbe avec triangles) en poids. Ainsi, il est clairement observable que les échantillons de microbiote cutané en contact avec l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum produisent de la vitamine B5 en quantité supérieure par rapport à l’échantillon qui n’a pas été mis en contact avec cet extrait. Cette production s’observe sur toute la durée de l’étude, c’est-à-dire dès la mise en contact du microbiote avec l’extrait d’algue, jusqu’à la fin de l’observation. De plus, l’échantillon mis en contact avec l’extrait d’algue à une concentration de 5% en poids produisent plus de vitamine B5 que l’échantillon mis en contact avec cet extrait à une concentration de 2% en poids : au bout de 50 heures, l’échantillon en présence de 5% en poids d’extrait comprend environ 930 ppb de vitamine B5, tandis que l’échantillon en présence de 2% en poids d’extrait comprend environ 900 ppb de vitamine B5 ; et au bout de 150 heures, l’échantillon en présence de 5% en poids d’extrait comprend environ 1000 ppb de vitamine B5, tandis que l’échantillon en présence de 2% en poids d’extrait comprend environ 950 ppb de vitamine B5. La production de vitamine B5 est donc dépendante de la concentration de l’extrait d’algue appliquée sur la peau. De surcroit, la production de vitamine B5 par l’échantillon en présence de 5% en poids d’extrait augmente dans le temps, avec une augmentation de 42% au bout de 144 heures. Ce résultat tend donc à démontrer que l’extrait naturel fermenté de la macroalgu e Codium tomentosum , lorsqu’il est appliqué sur la peau, agit de façon continue dans le temps, permettant la biosynthèse de vitamine B5 par le microbiote cutané de façon également continue dans le temps. Étude ciblée sur le microbiote sauvage de la peau Un échantillon de microbiote cutané a été prélevé sur la peau de la joue de cinq volontaires dans les mêmes conditions que pour l’étude précédente relative au microbiote cutané précultivé. Ces échantillons, qui ne comprennent pas de cellules de peau, n’ont pas été mis en culture, mais directement mis en contact avec de l’eau déminéralisée stérile comprenant 5% en poids de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum . Ces mélanges ont ensuite été incubés à une température de 35°C, sous agitation, pendant une durée de 72 heures. La croissance des micro-organismes de la peau a été évaluée en mesurant la densité optique (DO) à une longueur d’onde de 750 nm. Des échantillons de ces cultures ont été prélevés à différents moments et congelées à -20°C, afin de suivre l'évolution de la teneur en vitamine B5 dans le temps. Ces échantillons ont ensuite été préparés pour une analyse chromatographique et spectrométrique dans les mêmes conditions que pour l’étude précédente relative au microbiote cutané précultivé. La illustre les résultats de cette étude ciblée sur le microbiote cutané sauvage. A l’image de la relative au microbiote précultivé, cette correspond à un diagramme qui représente l’évolution de la concentration en vitamine B5, en ppb, en fonction du temps, en heures, pour un échantillon de microbiote sauvage ayant été mis en contact avec l’extrait naturel fermenté de macroalgue C odium tomentosum dans une concentration de 5% en poids. Ainsi, il est clairement observable que l’échantillon de microbiote cutané sauvage en contact avec l’extrait d’algue produit également de la vitamine B5. Il peut notamment être observé un pic de production à environ 300 ppb au bout d’environ 30 heures. Dès lors, ces deux études ciblées sur le microbiote cutané (précultivé et sauvage) ont donc permis de démontrer dans un premier temps que le microbiote est capable de se développer en présence de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue C odium tomentosum . Elles ont également permis de démontrer que la vitamine B5, identifiée comme étant produite in situ par la peau en réponse à l’application topique de l’extrait de Codium tomentosum , est spécifiquement produite par les bactéries du microbiote cutané, puisque ces études sont relatives à des échantillons de microbiote ne comprenant pas de cellules de peau. Une biosynthèse de ce métabolite a donc bien été mise en œuvre au niveau du microbiote cutané, qui a reconnu l’extrait actif appliqué sur la peau, et qui a répondu en produisant la vitamine B5, nécessaire à la peau pour combler certains besoins. Étude in vitro sur les effets anti-inflammatoires de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum . Des fibroblastes dermiques humains normaux (désignés usuellement par l’acronyme NHDF) ont été obtenus dans le service de chirurgie plastique d'un hôpital local à la suite de procédures chirurgicales de type "abdominoplastie". Ces NHDF sont en particulier issus d’une femme de 38 ans. Pour l’invention, ils ont été utilisés au passage 4, pour reproduire une peau normale. Ces NHDF ont été ensemencés dans un milieu de culture basal, usuellement désigné par les termes « Dulbecco's Modified Eagle Medium » en langue anglaise (connu sous l’acronyme DMEM), comprenant 10% de sérum de veau fœtal inactivé par la chaleur (désigné usuellement par l’acronyme FCS), pendant une durée de 3 jours, dans une plaque de 24 multipuits. A la suite de cette période de culture, les cellules ont été soit non traitées (échantillon contrôle), soit traitées (échantillon test) par l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum à une concentration de 1%, en poids pendant une durée de 16 heures. Les échantillons ont ensuite été mélangés avec du phorbol 12-myristate 13-acétate (désigné usuellement par l’acronyme PMA) et incubés pendant une durée de 24 heures. Après cette période d’incubation, les milieux de culture ont été prélevés et congelés à -80°C. La prostaglandine-E2 (désigné usuellement par l’acronyme PGE2) a été dosée dans ces échantillons. En effet, cet acide gras joue un rôle important dans les phénomènes immunitaires et inflammatoires du corps humain. Son étude permet donc d’analyser les effets anti-inflammatoires de l’extrait de Codium tomentosum sur la peau. Les dosages de PGE2 ont été réalisés à l'aide d'un kit de dosage ELISA, en suivant les procédures recommandées par le fabricant (Enzo Lifescience, ref ADI-901-001). La densité optique a été mesurée à une longueur d’onde de 450 nm, avec une correction à 540 nm à l'aide d'une plaque de spectrophotomètre. La illustre les résultats de cette étude sur les effets inflammatoires de l’extrait de macroalgue Codium tomentosum . Elle correspond à un histogramme qui représente la concentration en PGE2, en pg/mL, pour différents échantillons : un échantillon de NHDF non stressé et n’ayant pas été mis en contact avec l’extrait d’algue (colonne noire de l’histogramme) ; un échantillon de NHDF ayant été stressé avec du PMA à 0,1 μg/mL (colonne avec lignes verticales) ; deux échantillons de NHDF contrôle (colonne plate et colonne avec points) ; un échantillon de NHDF ayant été stressé avec du PMA et mis en contact avec l’extrait d’algue à 1% en poids (colonne à carreaux) ; un échantillon de NHDF ayant été stressé avec du PMA et mis en contact avec de la vitamine B5 de synthèse à 10 μg/mL (0,001%) (colonne avec lignes ondulées) ; et un échantillon de NHDF ayant été stressé avec du PMA et mis en contact avec l’extrait d’algue à 1% en poids et de la vitamine B5 de synthèse à 10 μg/mL (0,001%) (colonne avec lignes horizontales). Ainsi, il est clairement observable que la vitamine B5 agit dans la réduction de l’inflammation de la peau : les échantillons comprenant de la vitamine B5, qu’elle soit de synthèse ou produite in situ en réponse à la présence de l’extrait de Codium tomentosum , présentent tous une concentration en PGE2 moins importante que les échantillons stressés par du PMA et non traités par l’extrait ou par de la vitamine B5 de synthèse. En effet, la concentration en PGE2 est d’environ 38 000 pg/mL pour l’échantillon uniquement stressé par du PMA, tandis que cette concentration est d’environ 32 000 pg/mL pour l’échantillon stressé par du PMA et mis en contact avec l’extrait d’algue à 1% en poids, d’environ 27 000 pg/mL pour l’échantillon stressé par du PMA et mis en contact avec de la vitamine B5 de synthèse, et d’environ 22 000 pg/mL pour l’échantillon stressé par du PMA et mis en contact avec l’extrait d’algue à 1% en poids et de la vitamine B5 de synthèse. De plus, il peut être observé que l’échantillon ayant été mis en contact avec de la vitamine B5 de synthèse et de l’extrait d’algue présente une concentration nettement moins importante en PGE2 par rapport aux échantillons ayant été traités soit par l’extrait d’algue seul, soit par de la vitamine B5 de synthèse seule : ce résultat démontre clairement que l’application de l’extrait d’algue associé à la vitamine B5 biosynthétisée par le microbiote cutané engendre une synergie qui produit un effet cosmétique, ici anti-inflammatoire, amélioré sur la peau. Étude in vitro sur les effets de différenciation et de prolifération cellulaire de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum . Des kératinocytes épidermiques humains normaux (désignés usuellement par l’acronyme NHEK) ont été obtenus dans le service de chirurgie plastique d'un hôpital local à la suite d'interventions chirurgicales de type "abdominoplastie". Ces NHEK sont en particulier issus d’une femme de 27 ans. Pour l’invention, ils ont été utilisés au passage 3. Ils ont été ensemencés dans du milieu EpiLife™ (Gibco™) pendant une durée de 4 jours, dans une plaque de 24 multipuits. A la suite de cette période de culture, les cellules ont été soit non traitées (échantillon contrôle), soit traitées par l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum à une concentration de 0,5%, en poids pendant une durée de 72 heures. Après extraction et quantification d’ARN, des réactions en chaîne par polymérase (désignées usuellement par l’acronyme PCR, désignant « Polymerase Chain Reaction » en langue anglaise), ont été réalisées. Les figures 4 et 5 illustrent les résultats de cette étude sur les effets de l’extrait de la macroalgue Codium tomentosum au niveau de l’expression de gènes codant pour la différentiation cellulaire et pour des marqueurs de prolifération cellulaire. La est un histogramme qui représente l’expression relative du gène FLG, qui code pour le processus de différenciation cellulaire, pour différents échantillons : un échantillon de NHEK non traité (colonne noire de l’histogramme) ; un échantillon de NHEK ayant été mis en contact avec l’extrait d’algue à 0,5% en poids (colonne à carreaux) ; un échantillon de NHEK ayant été mis en contact avec de la vitamine B5 de synthèse à 1 μg/mL (colonne avec lignes ondulées) ; et un échantillon de NHEK ayant été mis en contact avec l’extrait d’algue à 0,5% en poids et de la vitamine B5 de synthèse à 1 μg/mL (colonne avec lignes horizontales). La correspond à un histogramme similaire relatif au gène IVL, qui code également pour le processus de différenciation cellulaire. Ainsi, il est clairement observable que la vitamine B5 agit dans la stimulation de la différenciation cellulaire au niveau de la peau : les échantillons comprenant de la vitamine B5, qu’elle soit de synthèse ou produite in situ en réponse à la présence de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum , stimulent presque tous l’expression des gènes FLG et IVL. Concernant le gène FLG, il est observé une augmentation respective de son expression de 201% pour l’échantillon en contact avec l’extrait d’algue seul, de 61% pour l’échantillon en contact avec la vitamine B5 de synthèse seule, et de 300% pour l’échantillon en contact avec l’extrait d’algue et la vitamine B5 de synthèse, par rapport à l’échantillon n’ayant pas été traité. Concernant le gène IVL, il est observé une augmentation respective de son expression de 836% pour l’échantillon en contact avec l’extrait d’algue seul, et de 1045% pour l’échantillon en contact avec l’extrait d’algue et la vitamine B5 de synthèse, par rapport à l’échantillon n’ayant pas été traité. De plus, il peut être observé que l’échantillon ayant été mis en contact avec de la vitamine B5 de synthèse et de l’extrait d’algue stimule de façon nettement plus importante l’expression des gènes FLG et IVL par rapport aux échantillons ayant été traités soit par l’extrait d’algue seul, soit par de la vitamine B5 de synthèse seule : ce résultat démontre clairement que l’application de l’extrait d’algue associé à la vitamine B5 biosynthétisée par le microbiote cutané engendre une synergie qui produit un effet cosmétique, ici stimulation de la différenciation cellulaire, amélioré sur la peau. L’ensemble de ces études relatives à l’application topique de l’extrait naturel fermenté de la macroalgue Codium tomentosum ont permis de démontrer que celui-ci induit avantageusement la biosynthèse de vitamine B5 spécifiquement au niveau du microbiote cutané, et que l’association de cet extrait naturel actif avec la vitamine B5 naturelle produite in situ permet de produire sur la peau un effet cosmétique amélioré, par rapport à la présence sur la peau de l’extrait seul, ou du métabolite seul. EXEMPLE 2 : application d’un extrait naturel de poly(3-hydroxyoctanoate) (PHO) issu de la bactérie marine CNCM-I 5658 Un poly(3-hydroxyoctanoate) (désigné usuellement par l’acronyme PHO) a été obtenu par fermentation de la bactérie CNCM I-5658 dans un milieu de culture approprié. Après isolation et purification, il a été dilué dans du triheptanoate de glycérol (désigné usuellement par l’acronyme THG), selon une teneur de 5% en poids, pour obtenir un extrait naturel de PHO. La souche bactérienne CNCM I-5658, vivant dans les eaux bordant le département du Finistère (France), a fait l’objet d’un dépôt selon le Traité de Budapest, à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (désignée usuellement par l’acronyme CNCM), par la société Polymaris Biotechnology. Ce PHO a déjà été utilisé dans le domaine de la cosmétique. Ainsi, FR3121353A1 propose des compositions de maquillage, tel que du fond de teint, intégrant ce polyhydroxyalcanoate pour ses propriétés filmogènes. FR31213525A1 divulgue également son utilisation pour améliorer la fonction barrière de la peau, pour hydrater la peau, ou encore pour son effet anti-bactérien pour la peau. Un tel extrait a ensuite été appliqué sur la joue de plusieurs volontaires, sur une surface de 9 cm 2 de peau, deux fois par jour, pendant 28 jours. Un placébo a été appliqué sur l’autre joue des volontaires dans les mêmes conditions. Une analyse basée sur la métabolomique a permis d’identifier que l’application d’un tel extrait de PHO conduit à la biosynthèse de kynurenine, qui est un intermédiaire de la production de vitamine B3. Cette production est multipliée par deux par rapport à l’application topique du placébo. Procédé d’application cosmétique et/ou dermo-cosmétique sur la peau comprenant l’application d’un extrait naturel à la surface de la peau pour induire une biosynthèse au niveau du microbiote cutané, ladite biosynthèse induisant la production d’un ou plusieurs métabolites d’intérêt par le microbiote cutané, seul ou en association avec les cellules de la peau, ledit ou lesdits métabolites d’intérêts associés audit extrait naturel appliqué, induisant un effet bénéfique pour la peau. Procédé d’application selon la revendication 1, dans lequel ladite biosynthèse est analysée et quantifiée selon les étapes suivantes : - A) une analyse qualitative pour identifier ledit métabolite d’intérêt produit par le microbiote cutané en réponse à l’application topique dudit extrait naturel ; - B) un dosage de la production dudit métabolite d’intérêt identifié à l’étape A par le microbiote cutané, comprenant le prélèvement d’au moins un échantillon de microbiote cutané ; puis sa mise en contact avec ledit extrait naturel et la quantification dudit métabolite d’intérêt dans ledit échantillon de microbiote cutané. Procédé d’application selon la revendication 2, dans lequel l’analyse qualitative A) d’identification dudit métabolite d’intérêt est une analyse métabolomique. Procédé d’application selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, selon lequel ledit extrait naturel est un extrait de plante ou un extrait d’un produit issu d’une bactérie. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, selon lequel ledit métabolite d’intérêt produit par le microbiote cutané est une petite molécule organique choisi parmi les vitamines, les caroténoïdes, les acides aminés, les peptides, les glycopeptides, les lipides, les glycolipides, les acides nucléiques, les métabolites de type phénol comme les flavonoïdes, ou de type azoté comme les glycosinolates, ou de type terpènes comme les monoterpènes, diterpènes et triterpènes, les indolamines comme la sérotonine et les catécholamines comme la dopamine. Procédé selon la revendication 5, selon lequel ledit métabolite d’intérêt produit par le microbiote cutané est une vitamine et/ou un intermédiaire de production d’une vitamine, ladite vitamine appartenant préférentiellement au groupe des vitamines B. Procédé selon la revendication 6, selon lequel ladite vitamine est choisie parmi la vitamine B3 et la vitamine B5. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, selon lequel ledit extrait de plante est un extrait d’une plante terrestre, ladite plante terrestre étant obtenue par récolte, par culture ou par biotechnologie comme les cellules végétales dédifférenciées. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, selon lequel ledit extrait de plante est un extrait d’une plante marine, ladite plante marine étant choisie parmi les macroalgues et les microalgues. Procédé selon la revendication 9, selon lequel ledit extrait de plante marine est un extrait de la macroalgue Codium tomentosum , ledit extrait étant fermenté en présence de la bactérie Exiguobacterium marinum dans de l’eau de mer et stimulant la production de vitamine B5 par le microbiote cutané. Procédé l’une quelconque des revendications 1 à 7, selon lequel ledit extrait de produit issu d’une bactérie est un extrait d’un produit issu d’une bactérie marine, ladite bactérie marine étant choisie parmi les cyanobactéries et les bactéries produisant des polyhydroxyalcanoates et des exopolysaccharides. Procédé selon la revendication 11, selon lequel ledit extrait de produit issu d’une bactérie marine est un extrait de polyhydroxyalcanoate produit par la bactérie CNCM-I5658 et stimule la production d’un intermédiaire de production de la vitamine B3 par le microbiote cutané. Procédé selon la revendication 12, selon lequel ledit intermédiaire de production de la vitamine B3 est le métabolite kynurénine. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 13, selon lequel ledit ou lesdits métabolites d’intérêts associés audit extrait naturel appliqué présentent l’un au moins des effets suivants : l’hydratation, et/ou la cicatrisation, et/ou un effet anti-tâche, et/ou un effet apaisant, et/ou un effet éclaircissant, et/ou un effet sur le teint, et/ou un effet sur l’aspect de la peau, et/ou un effet anti-ride.