Brevet FR3142886A1 — publié le 20240614

L’invention concerne une composition (10), par exemple une crème ou un lait, comprenant des particules de soie (11), les particules de soie (11) ayant un diamètre inférieur à 10µm. Les particules de soie (11) sont de préférence des particules de fibroïne. Figure pour l’abrégé : 1 COMPOSITION COSMETIQUE/DERMATOLOGIQUE La présente invention se rapporte au domaine général des produits à usages topiques. L’invention concerne en particulier une composition destinée à être appliquée sur la peau, une composition pour une utilisation comme médicament, une composition pour une utilisation dans le traitement ou la prévention de maladies de peau ou encore une utilisation cosmétique d’une composition pour l’hydratation de la peau par exemple. L’invention est particulièrement intéressante puisqu’elle permet de traiter des désordres cutanés d’origine microbienne. ÉTAT DE LA TECHNIQUE ANTÉRIEURE Les biofilms sont des films ayant la capacité d'adhérer à pratiquement n'importe quelle surface, qu'elle soit biotique ou abiotique, y compris les surfaces cutanées (peau et muqueuses), pouvant causer des infections chroniques, par exemple boutons, rougeurs, inflammation, qui sont difficiles à éradiquer. Le biofilm se compose d'un mélange de micro-organismes incorporés dans des substances polymères extracellulaires (EPS) autoproduites. L'EPS constitue un échafaudage structurel auquel d'autres glucides, protéines, acides nucléiques et lipides adhèrent. La présence de biofilms représente un grave problème dans les domaines environnementaux, alimentaires et biomédicaux comme la dermatologie et la cosmétique, car ces architectures protègent les bactéries des environnements hostiles et empêchent l'effet des agents antimicrobiens. Les caractéristiques des exopolysaccharides diffèrent entre les différentes bactéries et dépendent des conditions de croissance, du milieu et de la disponibilité des nutriments. Dans certaines formes de biofilm, le mannose, le galactose et le glucose sont les glucides les plus abondants, suivis de la N-acétyl-glucosamine, de l'acide galacturonique, de l'arabinose, du fucose, du rhamnose et du xylose, qui se trouvent dans la composition de la matrice biofilm La plupart des exopolysaccharides ne sont pas spécifiques au biofilm, mais leur production augmente à la suite d'une réponse au stress, comme la production d'acide colanique dans Escherichia coli et la synthèse des alginates dans P. aeruginosa . La formation et le développement du biofilm se composent de quatre étapes différentes : (i) l'agrégation ou l'attachement ; (ii) l'adhésion des microbes ; (iii) le développement et la maturité du biofilm ; et (iv) le vieillissement du biofilm, comme décrit dans l’article de Kumar A, et al. (« Biofilms : Survival and defense strategy for pathogens”. Int. J. Med. Microbiol., 2017, 307 : 481-489). L'étape d'agrégation ou de fixation est divisée en une phase réversible et irréversible. L'adhérence réversible commence lorsque les micro-organismes entrent en contact avec la surface cible. Au cours de cet événement, certaines interactions faibles, y compris les forces électrostatiques de Van Der Walls, et les interactions hydrophobes entre les molécules présentes sur les cellules microbiennes et celles présentes sur la surface cible sont établies. Par la suite, la phase d'adhésion irréversible a lieu avec la formation d'interactions covalentes et la production initiale d'exopolysaccharides. Dans l'étape d'adhésion, les microcolonies formées sont protégées par des polysaccharides extracellulaires ou par des organites cellulaires, tels que les pili et les fimbriae, qui permettent aux cellules bactériennes de survivre. Au cours de la troisième étape, la colonie se développe, acquérant une architecture semblable à celle des champignons, et les cellules subissent une adaptation supplémentaire à la vie dans un biofilm. En particulier, deux propriétés sont souvent associées aux bactéries attachées à la surface : la synthèse accrue des EPS et le développement de la résistance aux antibiotiques. Ces caractéristiques semblent créer un environnement protecteur et faire des biofilms un problème de santé tenace. Enfin, dans la dernière étape, le biofilm est capable de libérer une partie des colonies dans l'environnement et les cellules bactériennes se déplacent pour coloniser davantage d'autres surfaces dans des conditions appropriées, entrant ainsi dans un autre cycle de biofilm. Chaque étape du processus de formation du biofilm dépend des genres et des espèces microbiens, des caractéristiques de la surface d'attache, des conditions environnementales et de l'état physiologique du micro-organisme. Ainsi, la matrice du biofilm protège les bactéries des environnements hostiles. Les biofilms sont très difficiles à traiter. Le plus souvent de fortes doses d’antibiotiques sont nécessaires. Or, une telle solution n’est pas pérenne puisqu’elle contribue à l’augmentation de la résistance bactérienne. Un but de la présente invention est de proposer une composition remédiant au moins en partie aux inconvénients de l’art antérieur, et en particulier, une composition ayant un agent actif naturel permettant d’agir contre la formation du biofilm de bactéries cutanées comme Staphylococcus aureus (S. aureus), responsable des problèmes d’atopie cutanée et de Cutibacterium acnes (C. acnes), responsable de l’acné. Pour cela, la présente invention propose une composition comprenant une poudre de soie micronisée. La poudre de soie micronisée est formée de particules de soie ayant un diamètre inférieur à 10µm. Avantageusement, les particules de soie sont des particules de fibroïne. L’invention se distingue fondamentalement de l’art antérieur par l’utilisation de la poudre de soie micronisée en tant qu’agent actif (ou principe actif) de la composition. De manière tout à fait inattendue, il a été observé que cette composition agit contre la formation du biofilm de bactéries cutanées comme Staphylococcus aureus (S. aureus), responsable des problèmes d’atopie cutanée et de Cutibacterium acnes (C. acnes), responsable de l’acné. Cet agent actif, provenant de sources naturelles, présente une activité anti-biofilmique. Sans être lié par la théorie, il semble que les particules de soie peuvent agir à différents stades de la formation de biofilm, sur des cibles moléculaires disparates et avec divers mécanismes d'action. Il s'agit notamment de l'inhibition de la formation et de l'adhésion du biofilm, de la régulation à la baisse des facteurs de détection du quorum et de la perturbation du biofilm préformé. De préférence, le diamètre des particules de soie est compris entre 3 et 7µm, par exemple 5 micromètres. Avantageusement, la composition comprend entre 1 et 10% et plus particulièrement entre 2,5 et 5% en poids de particules de soie. Avantageusement, la composition comprend en outre un prébiotique associé à un post-biotique. Avantageusement, le prébiotique est un fructo-oligosaccharide et le post-biotique est un extrait de Lactobacillus lactis. La composition est une composition destinée à être utilisée sur la peau. La composition peut être sous la forme d’une crème, d’un lait ou d’une pommade. La composition est élaborée à partir d’une émulsion, en particulier d’une émulsion de type huile dans eau. Avantageusement, la composition est sous la forme d’une crème élaborée à partir d’une émulsion, en particulier un émulsion huile dans eau, comprenant une phase aqueuse et une phase huileuse comprenant les particules de soie. L’invention concerne également une composition telle que définie précédemment pour son utilisation comme médicament, de préférence un médicament à usage topique. L’invention concerne également une composition telle que définie précédemment pour son utilisation dans le traitement d’atopie cutanée (dermatite atopique) et de l’acné ou la prévention d’atopie cutanée et de l’acné. L’invention concerne également une utilisation cosmétique (non thérapeutique) d’une composition telle que définie précédemment pour l’hydratation de la peau ou la cicatrisation de la peau. D’autres caractéristiques et avantages de l’invention ressortiront du complément de description qui suit. Il va de soi que ce complément de description n’est donné qu’à titre d’illustration de l’objet de l’invention et ne doit en aucun cas être interprété comme une limitation de cet objet. La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description d’exemples de réalisation donnés à titre purement indicatif et nullement limitatif en faisant référence à la annexée représentant, de manière schématique, une composition, selon l’invention, représente, de manière schématique, une composition selon un mode de réalisation particulier de l’invention. EXPOSÉ DÉTAILLÉ DE MODES DE RÉALISATION PARTICULIERS Bien que cela ne soit aucunement limitatif, l’invention trouve particulièrement des applications dans le domaine cosmétique (non thérapeutique) et/ou dans le domaine dermatologique (thérapeutique) pour répondre aux problèmes cosmétiques de peaux à tendance atopique et de peaux à tendance acnéique La composition peut être utilisée sur des peaux normales, des peaux à tendance atopique ou des peaux à tendances acnéiques. La composition peut être utilisée pour hydrater et/ou apaiser les peaux. En particulier, cette composition à usage cosmétique peut être utilisée pour prévenir les symptômes du vieillissement cutané et stimuler la cicatrisation cutanée. La composition peut être utilisée pour une utilisation thérapeutique. En particulier, le traitement thérapeutique peut concerner les peaux souffrant de dermatite atopique et les peaux acnéiques. La composition permet de ralentir, voire inhiber, la croissance de biofilms dues aux souches bactériennes S. aureus et C.Acnes. La composition est, par exemple, une crème, une pommade ou un lait. Elle est élaborée à partir d’une émulsion. Il peut s’agir d’une émulsion eau dans huile ou d’une émulsion huile dans eau. De préférence, l’émulsion est une émulsion huile dans eau (c’est-à-dire que la phase continue est la phase aqueuse et la phase interne est la phase huileuse). La composition 10 comprend des particules de soie 11 en tant qu’agent actif ( ). De préférence, les particules de soie de la composition sont des particules de fibroïne. Les particules de soie 11 ont un diamètre inférieur à 10µm. Les particules ont un diamètre supérieur à 0,1 µm. Par diamètre, on entend le diamètre dans le cas d’une particule sphérique ou la plus grande dimension, dans le cas d’une particule non sphérique. Les particules de soie 11 sont de préférence sphériques ou sensiblement sphériques. Elles ont de préférence un diamètre compris entre 3 et 7µm, par exemple un diamètre de 5 micromètres. Par entre 3 et 7µm, on entend que les bornes 3 et 7 sont incluses. La poudre de soie peut être obtenue par micronisation de cocons de soie. Les cocons sont, avantageusement, préalablement nettoyés dans de l’eau distillée bouillante afin d’éliminer la séricine puis séchés. L’étape de micronisation est réalisée dans un microniseur. La poudre obtenue (appelée aussi poudre de soie micronisée) peut être soumise à une étape de tamisage avant utilisation. La composition 10 comprend entre 1 et 10% et plus particulièrement entre 2,5 et 5% en poids de particules de soie 11. De préférence, la composition 10 comprend en outre un prébiotique et/ou un post biotique. Encore plus préférentiellement, la composition comprend un prébiotique associé à un post-biotique. On entend par « prébiotique » un ingrédient alimentaire qui affecte de façon bénéficiaire l'hôte. Les prébiotiques sont, notamment, des sucres, par exemple des monosaccharides, disaccharides ou oligosaccharides. Avantageusement, le prébiotique est un fructo-oligosaccharide. On entend par « postbiotique » un produit ou sous-produit métabolique sécrété ou libéré par un organisme probiotique et qui a une activité biologique positive sur l'hôte. Avantageusement, le post-biotique est un extrait de Lactobacillus lactis. Pour fabriquer la composition 10, une émulsion est préparée. Par exemple, l’émulsion est obtenue selon les étapes suivantes : a) préparer une phase grasse, la phase grasse étant avantageusement chauffée à une température comprise entre 30 et 100 °C, par exemple 80 o C, la phase grasse comprenant de 1 à 10%, par exemple 5% de poudre de soie micronisée, et en particulier de poudre de fibroïne micronisée, b) préparer une phase aqueuse, la phase aqueuse étant avantageusement chauffée à une température comprise entre 30°C et 90°C, par exemple 80 o C, c) mélanger la phase grasse et la phase aqueuse, moyennant quoi une émulsion est obtenue. Par exemple, pour obtenir une crème hydratante, lors de l’étape a), la phase grasse peut comprendre, en outre, un ou plusieurs de éléments suivants : ceteareth-2, ceteareth-21, huile (par exemple huile de germe de blé et/ou huile de coco), octyl Palmitate. De préférence, lors de l’étape b), la phase aqueuse comprend, en outre, un ou plusieurs des éléments suivants : glycérine, hexylène glycol, fructo-oligosaccharides, extrait de Lactobacillus lactis, Hydrolysat de protéines de soie, conservateurs. L’étape c) est réalisée, par exemple sous agitation, de préférence à une température inférieure ou égale à 40°C et supérieure ou égale à 20°C. Lors de l’étape c), un ou plusieurs des éléments suivants sont ajoutés dans l’émulsion à une température, de préférence, inférieure à 40°C : de l’eau, des phospholipides, de l’hyaluronate de sodium, du tocophérol, du palmitate de vitamine A, des céramides 3. Par exemple, pour obtenir une crème ou un lait destiné aux peaux à tendances acnéiques, lors de l’étape a), la phase grasse comprend, en outre, un ou plusieurs de éléments suivants : Monostéreate de Glycérol, Huile de prune, Octyl Glucoside, alcool cétostéarylique. De préférence, lors de l’étape b), la phase aqueuse comprend, en outre, un ou plusieurs des éléments suivants : fructo-oligosaccharides, extrait de Lactobacillus lactis, Hydrolysat de protéines de soie, Glycérine, Hexylene glycol, polysaccharides de Tamarin, Acide Phytique, Hyaluronate de sodium, Conservateur, parfum. L’étape c) est réalisée, par exemple sous agitation, de préférence à une température inférieure ou égale à 40°C et supérieure ou égale à 20°C. Lors de l’étape c), un ou plusieurs des éléments suivants sont ajoutés dans l’émulsion à une température, de préférence, inférieure à 40°C : de l’acétate de tocophérol, du Pyridoxine, du palmitate de vitamine A, du d-Panthénol, de l’acide citrique, du Gluconate de zinc, du citrate trisodique, de l’eau. Exemples illustratifs et non limitatifs Une poudre de Fibroïne micronisée à 5 micromètres a été fabriquée (exemple 1). L’activité anti-formation du biofilm par cette poudre de fibroïne a été utilisée sur deux souches bactériennes issues de prélèvement après écouvillonnage sur la peau du visage sur des volontaires et sélection des colonies spécifiques (exemple 2). Cette poudre de fibroïne a également été formulée sous forme d’émulsion afin de répondre aux problèmes cosmétiques de peaux à tendance atopique et de peaux à tendance acnéique (exemples 3 et 4). Exemple 1 : Obtention de la poudre de Fibroïne 5 micromètres : Dans un premier temps, une poudre de Fibroïne micronisée à 5 micromètres a été fabriquée. Des cocons de soie de la Société Séricyne S.A.S. (France), préalablement nettoyés dans de l’eau distillée bouillante afin d’éliminer la séricine et séchés, ont été micronisés dans un microniseur (HERBOLD SMF). Suite à cette micronisation la poudre obtenue a été tamisée sur tamis INOX de mailles 5 micromètres. Exemple 2 : Effets de la Poudre De Fibroïne 5 microns (PDF5) sur la formation du biofilm de S. aureus et C. acnes. 2-1) Souches bactériennes et conditions de croissance S. aureus et C.Acnes ont été utilisés dans cette étude. Les souches de S. aureus et de C. Acnes ont été isolées à partir de prélèvements cutanés et ont été fournies par les laboratoires Bio-Ec (Longjumeau-France) après écouvillonnages sur le visage de peaux humaines atopiques (femme 35 ans) et acnéiques (garçon 18 ans). Ces personnes ont donné leur consentement avisé. Ces souches ont été cultivées dans un bouillon de soja tryptique (BST ; Difco Laboratories, USA) pendant 24 h à 37°C et stocké à 80°C avec 20% de glycérol. Pour le dosage du biofilm, les souches ont été cultivées dans du BST contenant 0,25 % de glucose (D- (+) -Glucose ; Sigma -Allemagne) pour provoquer la formation de biofilms. 2-2) Mesure de l’effet inhibiteur sur la formation du biofilm : L’inhibition du biofilm par PDF5 a été évaluée à l’aide d’un dosage de cristal violet, tel que décrit dans l’article de Jung GH et al. (I. J. Microbiol. Biotechnol. 2017, 27 : 1942-1951). Pour mesurer l’effet inhibiteur de la PDF5 sur les stades initiaux de la formation du biofilm, les cultures bactériennes ont été diluées à une concentration finale de 1,0 ×10 5 CFU/ml et 50 μl et ont été transférées dans une plaque multi-puits en polystyrène (plaque de microtitration 96 puits (SPL)) avec PDF5 à 50 μl dans une gamme de concentrations de 12,5 à 100 mg/ml (2,5 % à 10% en poids) et incubées pendant 24 h à 37°C. Le contrôle a été préparé au BST sans PDF5 pour chaque souche. Le milieu de culture a été enlevé et les puits ont été lavés deux fois avec de l’eau distillée pour éliminer les cellules planctoniques. Les plaques ont été incubées à 37°C pendant 15 min pour séchées complètement. Puis, 100 μl d’une solution de violet cristallin à 1% a été ajoutée à chaque puits pour colorer le biofilm des bactéries attachées. Après 30 min, les puits ont été lavés doucement avec de l’eau du robinet puis avec de l’eau distillée. Ensuite, un volume de 100 μl de solution dissolvante (30% de méthanol et 10% d’acide acétique) a été ajouté à chaque puits pour dissoudre le violet cristallin, et la densité optique (DO) a été mesurée à 570 nm à l’aide d’un lecteur de microplaques (Emax, Molecular Devices, États-Unis). Le taux de formation de biofilm (%) a été calculé à l’aide de l’équation suivante : Taux de formation de biofilm (%) = DO traitement / DO contrôle x 100 où la DO Traitement et la DO Contrôle se réfèrent à l’absorbance à 570 nm dans chaque puits avec et sans PDF5, respectivement, après l’ajout de solution dissolvante. Les pourcentages d’inhibition de la formation du biofilm des deux cultures microbiennes par la poudre de fibroïne à différentes concentrations sont présentés dans le tableau suivant : CONCENTRATIONS PDF5 (en mg/ml) SOUCHES MICROBIENNES 12,5 25 50 100 S. aureus 50% 65% 100% 100% C. acnes 60% 100% 100% 100% Ces résultats confirment que la poudre de fibroïne inhibe la formation du biofilm des deux cultures microbiennes. Plus la concentration en poudre de fibroïne est élevée et plus l’effet est marqué. Exemple 3 : Crème Hydratante apaisante destinée à des peaux à tendance atopique 1 ère étape : la phase grasse est chauffée à 80 o C. La phase grasse comprend (en pourcentage massique) : Ceteareth-2 : 3,5 % Ceteareth-21 : 2 à 4 % Huile de germe de blé : 3 % Octyl Palmitate : 8% Huile de coco : 7% Poudre de Fibroïne : 5% dispersée vigoureusement 2 ème étape : la phase aqueuse chauffée est chauffée à 80 o C. Les ingrédients sont ajoutés sous agitation. La phase aqueuse comprend (en pourcentage massique) : Glycérine : 7.0 % Hexylene glycol : 3.0 % Fructo-oligosaccharides (BIOECOLIA-SOLABIA) : 2 % Extrait de Lactobacillus lactis (LACTOPHYT-GREENTECH) : 1% Hydrolysat de protéines de soie (SOLLICE) : 1% Conservateurs : qs Eau : qsp 100% La phase aqueuse et la phase grasse sont mélangées pour former une émulsion. 3 ème étape : les ingrédients suivants sont mélangés sous agitation à 40 o C puis ajoutés dans l’émulsion à une température inférieure à 40°C (en pourcentage massique): Eau : 5% Phospholipides : 0,5 % Hyaluronate de sodium : 0,1 % Tocopherol : 0,05 % Palmitate de vitamine A : 0,1 % Céramides 3 : 0,1 % Exemple 4 : Crème et lait destinés aux peaux à tendances acnéiques 1 ère étape : la phase grasse est chauffée à 80 o C. La phase grasse comprend (en pourcentage massique) : Monostéreate de Glycerol : 2% Huile de prune : 10% Octyl Glucoside : 3% Alcool cetostéarylique : 1% Poudre de Fibroïne 5 microns : 2,5% 2 ème étape : la phase aqueuse chauffée est chauffée à 80 o C. Les ingrédients sont ajoutés sous agitation. La phase aqueuse comprend (en pourcentage massique) : Eau qsp.100 % Fructo-oligosaccharides (BIOECOLIA-SOLABIA) : 2% Extrait de Lactobacillus lactis (LACTOPHYT-GREENTECH) : 1% Hydrolysat de protéines de soie (SOLLICE) : 1% Glycérine : 7 % Hexylene glycol : 3.0 % Polysaccharides de Tamarin : 0.5% Acide Phytique : 0,2 % Hyaluronate de sodium : 0,1 % Conservateur+parfum : qsp. La phase aqueuse et la phase grasse sont mélangées pour former une émulsion. 3 ème étape : les ingrédients suivants sont ajoutés à l’émulsion, à une température inférieure à 40°C (en pourcentage massique) : Acétate de tocophérol : 0,1 à 1 % Pyridoxine : 0,01 à 0,05 % Palmitate de vitamine A : 0,01 à 1 % d-Panthénol : 0,1 à 1 % Acide citrique : 0,1 à 0,5 % Gluconate de zinc : 0,1 à 1 % Citrate trisodique : 1 à 2,5 % Eau : 5% Composition (10) comprenant des particules de soie (11), les particules de soie (11) ayant un diamètre inférieur à 10µm. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que les particules de soie (11) sont des particules de fibroïne. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le diamètre des particules de soie (11) est compris entre 3 et 7µm, par exemple 5 micromètres. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition (10) comprend entre 1 et 10% et plus particulièrement entre 2,5 et 5% en poids de particules de soie (11). Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition (10) comprend en outre un prébiotique associé à un post-biotique. Composition selon la revendication précédente, caractérisé en ce que le prébiotique est un fructo-oligosaccharide et le post-biotique est un extrait de Lactobacillus lactis. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition (10) est sous la forme d’une crème élaborée à partir d’une émulsion, en particulier un émulsion huile dans eau, comprenant une phase aqueuse et une phase huileuse comprenant les particules de soie (11). Composition (10) selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation comme médicament, de préférence un médicament à usage topique. Composition (10) selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation dans le traitement d’atopie cutanée ou de l’acné ou dans la prévention d’atopie cutanée ou de l’acné.