Brevet FR3152223A1 — publié le 20250228

La présente invention concerne l’isocetyl stearoyl stearate pour son utilisation pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique, en particulier pour renforcer la protection de la peau contre la pollution. La présente invention concerne également une composition cosmétique ou dermatologique comprenant de l’isocetyl stearoyl stearate et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable pour son utilisation pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique, en particulier pour renforcer la protection de la peau contre la pollution. Isocetyl stearoyl stearate pour le renforcement de la fonction barrière épidermique DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION La présente invention concerne l’utilisation de l’isocetyl stearoyl stearate et/ou l’utilisation de compositions comprenant de l’isocetyl stearoyl stearate pour renforcer et/ou pour prévenir la diminution de la fonction barrière épidermique, et plus particulièrement pour renforcer la protection de la peau contre la pollution, en particulier atmosphérique. ETAT DE LA TECHNIQUE La peau est constituée de différentes couches formant une barrière vitale pour l’organisme vis-à-vis de l’environnement extérieur. Cette barrière protège l’organisme contre les agressions extérieures, notamment chimiques, mécaniques ou infectieuses, et à ce titre un certain nombre de réactions de défense contre les facteurs environnementaux et/ou les xénobiotiques, se produisent à son niveau. La peau est constituée de trois parties principales, l’une superficielle, l’épiderme, la partie interne, le derme et une couche plus profonde, l’hypoderme, qui interagissent. L’épiderme humain se compose de quatre à cinq couches distinctes (selon le site anatomique) et de quatre types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes, les cellules de Langherans et les cellules de Merkel. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l’organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l’organisme des agressions extérieures. Cette propriété est appelée fonction barrière. Les cellules épidermiques prolifèrent au niveau de sa couche la plus profonde, la couche basale, et se différencient au cours de leur migration vers les couches supérieures pour former successivement la couche épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, la couche granuleuse constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée (ou stratum corneum ) qui est la couche la plus superficielle de l’épiderme. La couche cornée est constituée de 10 à 30 couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation, appelés cornéocytes. Les cornéocytes, éléments constitutifs de la couche cornée, sont des cellules mortes, plates, contenant de l’eau et de la kératine. L’architecture du stratum corneum est classiquement assimilée à un mur de briques. Les briques représentent les cornéocytes. Les espaces intercornéocytaires sont emplis de lipides organisés qui constituent un « ciment » hydrophobe autour des cornéocytes (assurant en partie l’étanchéité de la couche cornée). L’espace intercornéocytaire se remplit de lipides au cours de la cornification. Ces lipides sont organisés en feuillets et représentent près de 15% du poids sec de la couche cornée. La composition en lipides de la couche cornée est très différente de celle que l’on retrouve dans les membranes biologiques. Elle est très pauvre en phospholipides et est principalement constituée de céramides (50% de la masse), de cholestérol (25%) et d’acides gras libres (10-20%). Ces lipides forment le ciment intracellulaire du stratum corneum (van Smeden et al., 2014). Dans les années 90, des analyses par microscopie électronique à transmission ont permis de mettre en évidence l’organisation des lipides intercornéocytaires en feuillets, apparaissant comme une alternance de bandes transparentes et denses aux électrons, parallèles à la surface des cornéocytes. Les lipides forment ainsi de multiples couches superposées les unes aux autres. Ils sont disposés perpendiculairement à la surface des cornéocytes et parallèles les uns aux autres. Les bandes denses aux électrons correspondent à l’alignement des têtes polaires des céramides et des groupements hydroxyles des acides gras et du cholestérol. Les bandes claires correspondent aux chaînes hydrocarbonées apolaires de ces lipides, alignées et positionnées en vis-à-vis. Des expériences in vitro ont démontré que la composition lipidique spécifique de la couche cornée permet à elle seule cet arrangement particulier des lipides en feuillets (de Jager et al., 2005). L’organisation supramoléculaire des lipides intercornéocytaires joue un rôle primordial dans l’établissement des propriétés physicochimiques du stratum corneum et par conséquent dans le maintien d’un gradient hydrique physiologique. La structure de ces bicouches lipidiques possède des propriétés d’assemblage particulières, soit hexagonale (état gélifié), soit orthorhombique (système cristallin dont la maille élémentaire est un parallélépipède rectangle), cette dernière étant majoritaire (Bouwstra et al., 2008). L’état orthorhombique représente la conformation la plus dense et un équilibre entre ces deux états est nécessaire pour des propriétés de barrière optimale. Un dérèglement dans la proportion des trois familles de lipides du stratum corneum ou un stress externe (chaud ou froid) entraîne une modification des états orthorombique et hexagonal et par conséquent une modification de la fonction barrière. Cette structure lipidique ainsi que la cohésion des cellules épidermiques participent aux échanges en eau de la peau et à la fonction protectrice ou fonction barrière de la peau, d’une part, vis-à-vis des déperditions d’eau (perte insensible en eau) et, d’autre part, vis-à-vis des agressions extérieures (xénobiotiques, pathogènes, UV). Le stratum corneum a longtemps été considéré comme une simple couche de cellules mortes sans réelle fonction. En réalité, elle est métaboliquement active et assure en très grande partie la fonction de barrière de l’épiderme. Cependant, cette barrière n’est pas absolue. En effet, la peau participe au contrôle de l’homéostasie générale de l’organisme en régulant la perte corporelle en eau et en électrolytes (Blank, 1953). Elle est perméable aux molécules de petite taille ( Le stratum corneum , de par sa structure et sa composition, constitue la barrière principale. Anatomiquement, deux voies distinctes s’offrent pour le passage des substances : d’une part, la voie transépidermique et, d’autre part, la voie transfolliculaire. Pour la voie transépidermique, la diffusion de la molécule s’effectue soit à travers les cellules cornées, essentiellement constituées de protéines hydrophiles, soit à travers les espaces intercellulaires de la couche cornée, constitués de lipides (Scheuplein, 1965). Du fait de son caractère amphiphile, le domaine intercellulaire hydrolipidique constitue un canal de diffusion préférentiel pour les substances lipo- et hydrosolubles. Les substances lipophiles diffusent à travers les zones hydrophobes des bicouches lipidiques intercellulaires. Les composés plus hydrophiles migrent, d’une part, à travers les zones hydrophiles des bicouches lipidiques intercellulaires et, d’autre part, en utilisant la voie intracellulaire. Les substances lipophiles peuvent également emprunter la voie transfolliculaire via les follicules pilosébacés et/ou les glandes sudoripares. Cependant, cette voie reste minoritaire. Une altération de la barrière cutanée et/ou une rupture de la continuité de la surface de la peau peut se produire en présence d’agressions extérieures de type agents irritants (détergents, acides, bases, oxydants, réducteurs, solvants concentrés, gaz ou fumées toxiques), sollicitations mécaniques (frottements, chocs, abrasion, arrachement de la surface, projection de poussières ou de particules, rasage ou épilation), déséquilibres thermiques ou climatiques (froid, sécheresse, chaleur, radiations), ou xénobiotiques (micro-organismes indésirables, allergènes) ou d’agressions internes de type stress psychologique. Cette altération de la barrière cutanée peut notamment se traduire par un inconfort cutané, des phénomènes sensoriels et notamment des phénomènes désagréables. Cette sensation d’inconfort cutané peut se manifester notamment par des picotements, des tiraillements, des échauffements, des démangeaisons. Ces sensations d’inconfort cutané sont plus fréquentes dans les zones les plus exposées de l’organisme, à savoir les mains, les pieds, le visage et le cuir chevelu. Elles peuvent survenir notamment sur des zones soumises à certains gestes d’hygiène quotidienne ou fréquemment renouvelés tels que le rasage, l’épilation, la détersion par des produits de toilette ou des produits ménagers, l’application d’adhésifs avec des pansements ou des patchs, la fixation de prothèses ou dans le cas de gestes sportifs, professionnels ou simplement liés au mode de vie et à l’utilisation de vêtements, d’outils ou d’équipements générant des frottements localisés. L’altération de la barrière cutanée peut aussi favoriser l’apparition de micro-gerçures ou microfissures, en particulier au niveau des mains, des pieds et des lèvres. Ces sensations d’inconfort cutané concernent toutes les personnes et en particulier celles qui ont des peaux sensibles, voire intolérantes. La notion de peau sensible reflète le niveau de sensibilité de la peau de chacun. S’il est possible d’avoir une peau sensible à tout âge, cela est extrêmement répandu chez les bébés et les personnes âgées. La peau des bébés a une épaisseur représentant environ un cinquième de celle de la peau des adultes. Elle est par conséquent extrêmement sensible aux agressions chimiques, physiques et microbiennes, ainsi qu’aux rayons UV. La fonction de barrière de la peau des adultes, quant à elle, s’affaiblit progressivement avec l’âge, parallèlement au ralentissement des processus métaboliques. Le vieillissement de la peau entraine peu à peu une déficience en lipides, ce qui la rend plus facilement irritable par les substances alcalines telles que le savon. Ainsi, l’altération / la fragilisation de la barrière cutanée permet une pénétration accrue de substances exogènes (agents polluants, agents irritants ou substances allergisantes (encore appelées allergènes)), lesquelles peuvent parfois provoquer des irritations ou des réactions allergiques ou encore un stress oxydatif. Une des causes de risque d’altération de la barrière cutanée est la pollution. La définition officielle de la pollution est « une dégradation de l’environnement par l’introduction dans l’air, l’eau ou le sol, de matières n’étant pas présentes naturellement dans le milieu ». La pollution atmosphérique ne cessant d’augmenter, surtout à cause de l’activité humaine, des mesures ont été mises en place afin de privilégier les travaux de recherche axés sur la diminution ou le contrôle des émissions de gaz polluants. Les conséquences de cette pollution atmosphérique n’ont pas seulement des effets à l’échelle planétaire comme l’effet de serre et la destruction de la couche d’ozone, mais aussi au niveau local sur la santé, le bien être, la peau et les phanères des êtres vivants. Les principaux polluants ont des origines naturelles et anthropiques. On peut citer les principaux polluants qui ont un impact sur la peau : le rayonnement solaire, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), les composés organiques volatiles (COV), l’ozone O 3 , les oxydes d’azote et de soufre NOx et SOx, les matières particulaires, appelées aussi particules en suspension, et les fumées de tabac. Dans la majorité des cas, l’effet de ces facteurs polluants sur la peau est amplifié lorsqu’ils sont associés à d’autres polluants et/ou au rayonnement solaire, et plus particulièrement aux UV. La pollution de l’air (ou pollution atmosphérique) est une altération de la qualité de l’air pouvant être caractérisée par des mesures de polluants chimiques, biologiques ou physiques (appelés « aérocontaminants »). Elle peut avoir des conséquences préjudiciables à la santé humaine, aux êtres vivants ou au climat. Les polluants constituent généralement des cocktails de polluants tels que des particules en suspension, ou autres substances dont la concentration et les durées de présence suffisent à produire un effet toxique ou écotoxique. Les particules correspondent à un mélange de particules solides, organiques et minérales, en suspension dans l’air (EPA – United States Environmental Protection Agency). Elles sont composées, entre autres, de carbone de suie, de benzo[a]pyrène (B(a)P) et autres hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), de métaux lourds, de poussières minérales, de pollens, de moisissures et d’autres biocontaminants. Elles sont considérées comme un indicateur de la pollution globale (Monographie du CIRC – Volume 109, 2013). Les particules sont le plus souvent caractérisées à partir de leur taille. En effet, leur taille permet de déterminer leur zone de dépôt dans l’arbre respiratoire (Shah et al., 2013). On parle en général de « PM » pour désigner les particules, de l’anglais « Particulate Matter », en accolant la taille à PM (PM10 : 10µm ; PM2.5 : 2,5µm). Les particules en suspension sont des particules fines solides transportées par l’air ou l’eau. Ce ne sont pas les particules elles-mêmes qui sont responsables des effets délétères mais les molécules adsorbées sur ces particules (benzo[a]pyrène, métaux lourds, pesticides...). Elles peuvent générer un stress oxydatif sur la peau et sont ainsi en partie au moins responsables du vieillissement cutané. Elles sont soupçonnées d’induire la formation de rides et l’apparition de taches pigmentaires. L’un des polluants atmosphériques les plus connu est le benzo[a]pyrène (B(a)P) et est retrouvé en quantité non négligeable dans les particules. C’est un polluant de l’air persistant préoccupant, de la famille des Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP), c’est un agent mutagène très cancérogène. Il est notamment trouvé dans la fumée de cigarette, les vapeurs émises par les pots d’échappement, les vapeurs des revêtements routiers, les combustions fossiles (charbon, pétrole, schiste) et les combustions incomplètes de matières organiques comme les feux de forêt (Rapport INERIS, 2006). Le B(a)P est biotransformé selon des voies multiples pouvant aboutir pour la plupart à des intermédiaires époxydes impliqués dans leur génotoxicité. En outre, la pollution a un effet sur la diminution de la fonction barrière protectrice de la peau en modifiant le film hydrolipidique. Elle va entrainer une altération du renouvellement cellulaire qui va alors être moins rapide, la peau apparait alors plus terne, moins ferme. Il est également connu que la pollution fait prématurément vieillir la peau, en augmentant la production de radicaux libres qui détruisent les cellules et engendrent la destruction des fibres de collagène et d’élastine. Les polluants auraient également un impact sur l’apparition et l’aggravation de pathologies cutanées telles que les rougeurs, la sensibilité, l’acné, l’eczéma, le psoriasis. La voie percutanée est une des principales voies d’exposition aux polluants et aux HAPs (environ 200 composés), en particulier pour les composés non ou peu volatiles comme le B(a)P. Ces molécules peuvent traverser la peau par simple diffusion passive de la barrière lipidique de la couche cornée et conduire à la formation de carcinomes après leur métabolisation (avec formation d’époxydes). Cependant, les taux de B(a)P ou de polluants absorbés par voie cutanée reste faible quand la barrière cutanée n’est pas altérée. Il s’avère donc primordial de préserver et même d’améliorer cette fonction barrière cutanée, et ce, d’autant plus que la pollution est de plus en plus présente dans notre environnement quotidien, afin d’éviter et de limiter l’absorption de polluants par la barrière cutanée. Les inventeurs ont mis en évidence de façon surprenante que l’isocetyl stearoyl stearate favorise le renforcement de la fonction barrière épidermique et prévient une diminution de cette fonction barrière épidermique, notamment sous l’effet de facteurs environnementaux, mais également permet de limiter, voire d’empêcher, le passage de polluants dans la peau ce qui permet de renforcer la protection de la peau contre la pollution. En effet, les inventeurs ont démontré que l’isocetyl stearoyl stearate permet de stabiliser les espaces intercornéocytaires de la couche cornée, et plus particulièrement le changement d’état des lipides présents dans les espaces intercornéocytaires, ledit changement d’état étant observé notamment sous l’effet de la température. Pour évaluer le changement d’organisation des phases lipidiques des espaces intercornéocytaires de la couche cornée, les inventeurs ont analysé par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier en réflexion totale atténuée (ATR-FTIR pour « Attenuated total reflectance - Fourier transform infrared Spectroscopy » en anglais) la variation, sous l’effet de la température, des bandes de vibration fondamentales des chaînes aliphatiques νCH 2 de ces lipides, et, plus particulièrement la position de la bande d’absorption correspondant à l’élongation des CH 2 (stretching). A titre d’exemple, une augmentation de la température de la surface de la peau provoque un déplacement de cette bande vers les grands nombres d’onde. Ce déplacement traduit le fait que les lipides, dans la couche cornée, adoptent, sous l’effet de la chaleur, une conformation moins ordonnée s’accompagnant d’une augmentation de la fluidité des chaînes hydrocarbonées qui remplissent les espaces intercornéocytaires. Ceci traduit une diminution de la fonction barrière qui permet le passage plus libre de molécules exogènes dans l’épiderme. Il a d’ailleurs également été démontré que l’isocetyl stearoyl stearate, de par sa fonction de renforcement de la fonction barrière, permettait de limiter le passage d’agents polluants dans l’épiderme. Selon un premier aspect, l’invention a pour objet l’isocetyl stearoyl stearate pour son utilisation pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. L’invention concerne également l’utilisation de l’isocetyl stearoyl stearate pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. L’invention concerne également l’utilisation de l’isocetyl stearoyl stearate pour la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. L’invention concerne également une méthode pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique comprenant l’administration à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’isocetyl stearoyl stearate. Selon un deuxième aspect, l’invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique comprenant de l’isocetyl stearoyl stearate avec au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable (composition selon l’invention) pour son utilisation pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. L’invention concerne également l’utilisation d’une composition selon l’invention pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. L’invention concerne également l’utilisation d’une composition selon l’invention pour la préparation d’un médicament pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. L’invention concerne également l’utilisation d’une composition comprenant de l’isocetyl stearoyl stearate, et de préférence au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, pour la préparation d’un composition cosmétique ou dermatologique pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. L’invention concerne également une méthode pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique comprenant l’administration à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition selon l’invention. DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Définitions Par « environ », on entend, dans la présente description, que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 1%, à la valeur indiquée. Par « application topique », on entend au sens de la présente invention une application sur la peau (incluant le cuir chevelu), et les muqueuses, de préférence la peau. Par « cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable », on entend, au sens de la présente invention, ce qui est utile dans la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou dermatologique, notamment par application topique au niveau de la peau. Par « barrière épidermique », on entend, au sens de la présente invention, les structures cellulaires de l’épiderme, en particulier la barrière tissulaire formée par les cornéocytes et le ciment lipidique intercellulaire (phase lipidique), à savoir la couche cornée (encore appelée stratum corneum — SC en abrégé). Par « fonction barrière épidermique », on entend, au sens de la présente invention, la fonction protectrice de l’épiderme, notamment contre les agressions extérieures. Par « espaces intercornéocytaires », on entend les espaces contenant une phase lipidique qui sont situés entre les cornéocytes de la couche cornée. Par « stabilisation des espaces intercornéocytaires », on entend, au sens de la présente invention, une réduction de la déstabilisation des espaces intercornéocytaires, notamment sous l’action de facteurs environnementaux, et qui a donc pour effet de limiter ou de s’opposer au passage dans la peau de molécules exogènes, tels que des agents chimiques ou microbiens et en particulier des agents irritants, des agents allergisants (ou allergènes), ou encore des agents polluants, qui peuvent provoquer des irritations ou des réactions allergiques ou encore un stress oxydatif, dans une peau notamment exposée à des facteurs environnementaux. Par « facteurs environnementaux », on entend, au sens de la présente invention, les conditions extérieures telles que la chaleur ou le froid qui induisent une variation de la température cutanée susceptible de déstabiliser des espaces intercornéocytaires. Dans un mode de réalisation préféré, la chaleur telle que celle d’une période estivale ou due à une exposition au soleil peut induire une élévation de la température cutanée et provoquer une fluidification des lipides des espaces intercornéocytaires au sens de la présente invention. Isocetyl stearoyl stearate L’isocetyl stearoyl stearate est le nom INCI du composé ayant pour nom IUPAC 12-octadécanoyloxyoctadécanoate de 14-méthylpentadécyle (N° CAS 97338-28-8), également dénommé 12-[(1-oxooctadécyl)oxy]octadécanoate d’isohexadécyle. Il répond à la formule suivante : . Dans le cadre de la présente invention, l’isocetyl stearoyl stearate est utile pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. La fonction barrière peut être diminuée sous l’effet de facteurs environnementaux tels que le froid ou la chaleur, en particulier la chaleur. En effet, il a été démontré que l’isocetyl stearoyl stearate a un effet de stabilisation des espaces intercornéocytaires. L’isocetyl stearoyl stearate permet ainsi, en particulier, de limiter le passage dans la peau de molécules exogènes. Les molécules exogènes peuvent être en particulier des agents irritants (produits d’hygiène, solvants, etc.), des agents allergisants (ou allergènes) (parfums, poussières de maison, agents microbiens, etc.), ou encore des agents polluants (les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) (e.g. carbone de suie, benzo[a]pyrène (B(a)P)), les composés organiques volatiles (COV), l’ozone O 3 , les oxydes d’azote (NOx), les oxydes de soufre (SOx), les particules en suspension incluant les fumées de tabac, etc.), plus particulièrement des agents polluants. De préférence, les molécules exogènes sont des agents polluants et plus particulièrement des agents polluants atmosphériques tels que les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) (e.g. carbone de suie, benzo[a]pyrène (B(a)P)), les composés organiques volatiles (COV), l’ozone O 3 , les oxydes d’azote (NOx), les oxydes de soufre (SOx), ou encore les particules en suspension incluant les fumées de tabac. L’isocetyl stearoyl stearate permet ainsi également de renforcer la protection de la peau contre la pollution, et plus particulièrement la pollution atmosphérique, et donc d’agir comme agent anti-pollution. Compositions Dans le cadre de la présente invention, les compositions selon l’invention sont utiles pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. La fonction barrière peut être diminuée sous l’effet de facteurs environnementaux tels que le froid ou la chaleur, en particulier la chaleur. En effet, les compositions selon l’invention ont un effet de stabilisation des espaces intercornéocytaires. Les compositions selon l’invention permettent ainsi, en particulier, de limiter le passage dans la peau de molécules exogènes. Les molécules exogènes peuvent être en particulier des agents irritants (produits d’hygiène, solvants, etc.), des agents allergisants (ou allergènes) (parfums, poussières de maison, agents microbiens, etc.), ou encore des agents polluants (les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) (e.g. carbone de suie, benzo[a]pyrène (B(a)P)), les composés organiques volatiles (COV), l’ozone O 3 , les oxydes d’azote (NOx), les oxydes de soufre (SOx), les particules en suspension incluant les fumées de tabac, etc.), plus particulièrement des agents polluants. De préférence, les molécules exogènes sont des agents polluants et plus particulièrement des agents polluants atmosphériques tels que les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) (e.g. carbone de suie, benzo[a]pyrène (B(a)P)), les composés organiques volatiles (COV), l’ozone O 3 , les oxydes d’azote (NOx), les oxydes de soufre (SOx), ou encore les particules en suspension incluant les fumées de tabac. Les compositions selon l’invention permettent ainsi également de renforcer la protection de la peau contre la pollution, et plus particulièrement la pollution atmosphérique, et donc d’agir comme agent anti-pollution. Selon un mode de réalisation, les compositions selon l’invention contiennent de 0,1% à 10%, notamment de 0,2% à 8%, en particulier de 0,5% à 8%, plus particulièrement de 0,8% à 6%, d’isocetyl stearoyl stearate en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un autre mode de réalisation, les compositions selon l’invention contiennent de 0,1% à 6%, notamment de 0,1% à 5%, en particulier de 0,1% à 4%, plus particulièrement de 0,1% à 3%, d’isocetyl stearoyl stearate en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un autre mode de réalisation, les compositions selon l’invention contiennent de 0,2% à 6%, notamment de 0,5% à 5%, en particulier de 0,6% à 4%, plus particulièrement de 0,8% à 2%, d’isocetyl stearoyl stearate en poids par rapport au poids total de la composition. D’une manière préférée, les compositions selon l’invention contiennent environ 1% d’isocetyl stearoyl stearate en poids par rapport au poids total de la composition. Les compositions selon l’invention sont avantageusement destinées à une application topique, notamment par application sur la peau. Elles sont donc plus particulièrement sous une forme apte à une application topique. La composition selon l’invention peut en particulier être appliquée sur des peaux sensibles, fragiles et/ou réactives. Les compositions selon l’invention pourront ainsi se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c’est-à-dire notamment les lotions, les laits, les émulsions, les sérums, les baumes, les pommades, les masques, les crèmes, les dispersions, les gels, les mousses ou les sprays. De préférence, il s’agit d’un lait. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d’aérosol. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme d’une solution huileuse ou d’une émulsion telle qu’une émulsion huile-dans-eau, une émulsion eau-dans-huile ou une émulsion multiple. Les exemples qui suivent illustrent l’invention sans en limiter la portée. EXEMPLES Exemple 1 : Evaluation de l’impact de la température sur l’organisation de la matrice lipidique Pour évaluer le changement d’organisation des phases lipidiques de la couche cornée, les inventeurs ont analysé, par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier en réflexion totale atténuée (ATR-FTIR pour « Attenuated total reflectance - Fourier transform infrared Spectroscopy » en anglais), la variation, sous l’effet de la température, des bandes de vibration fondamentales des chaînes aliphatiques CH 2 de ces lipides. Plus particulièrement, la position de la bande d’absorption, correspondant à l’élongation des CH 2 (« stretching »), est située autour du nombre d’onde 2850 cm -1 . La position de la bande du pic d’élongation de la liaison νCH 2 est caractéristique de l’organisation lipidique et peut être corrélée à la fonction barrière (Boncheva et al., 2008). Matériel et méthodes : Les mesures ATR-FTIR ont été effectués sur 8 donneurs de peau humaine. Explants cutanés Les échantillons de peau humaine ont été obtenus à partir de chirurgie esthétique. La peau est découpée longitudinalement à une épaisseur d’environ 450 µm à l’aide d’un dermatome électrique (Acculan® 3TI, Aesculap®). Les échantillons de peau ainsi prélevés comprennent l’ensemble de l’épiderme et une partie du derme. Mesures ATR-FTIR La spectroscopie ATR-FTIR (Perkin Elmer) a été utilisée pour examiner la variation, en fonction de la température, des bandes de vibration fondamentales νCH2 des chaînes aliphatiques. Pour cela, les échantillons de peau ont été chauffés avec une rampe de 1°C/min et les spectres ATR-FTIR ont été collectés à intervalles réguliers entre 28°C et 42°C. Les spectres ont été enregistrés avec le logiciel TimeBase (Perkin Elmer) permettant de faire des cinétiques. Résultats : Les résultats des mesures ATR-FTIR effectuées sur les explants de peau humaine issus de 8 donneurs sont présentés dans le Tableau 1. Température de la peau 28°C 42°C νCH 2 Moyenne 2851,06 cm -1 2851,87 cm -1 ESM 0,31 cm -1 0,29 cm -1 valeur p *** (0,0007) ESM : erreur standard de la moyenne Le Tableau 1 montre l’impact de la température sur la bande du pic d’élongation de la liaison CH 2 qui est caractéristique de l’organisation lipidique de la couche cornée. On observe une différence significative au niveau de l’organisation lipidique entre la peau à 28°C et la peau à 42°C avec un décalage de la bande du pic d’élongation de la liaison CH 2 de 2851,06 cm -l à 28°C vers 2851,87 cm -l à 42°C (valeur p Une augmentation de la température de la surface de la peau provoque ainsi un déplacement de cette bande vers les grands nombres d’onde. Ce déplacement traduit le fait que les lipides, dans la couche cornée, adoptent, sous l’effet de la chaleur, une conformation moins ordonnée s’accompagnant d’une augmentation de la fluidité des chaînes hydrocarbonées qui remplissent les espaces intercornéocytaires. L’augmentation de la température de 28°C à 42°C à la surface de la peau modifie ainsi l’organisation lipidique et altère par conséquent la fonction barrière cutanée. Exemple 2 : Evaluation de l’impact de l’isocetyl stearoyl stearate sur la réorganisation de la fonction barrière pour limiter le passage de polluants, en particulier du benzo[a]pyrene Afin d’évaluer l’impact de l’isocetyl stearoyl stearate sur l’organisation des lipides de la couche cornée et la fonction barrière, in vitro , des études de passage cutanée d’un polluant connu, le benzo[a]pyrène (B(a)P), ont été développées et réalisées. Sur les mêmes donneurs, la mesure ATR-FTIR et la pénétration cutanée du B(a)P ont été évaluées pour relier l’organisation des lipides et les modulations « de l’extérieur vers l’intérieur » de la fonction barrière de la peau, lorsque la peau est chauffée jusqu’à 42°C. Premièrement, il a été démontré qu’une augmentation de la température de 32°C à 42°C à la surface de la peau modifie l’organisation des lipides et altère la fonction de barrière cutanée, comme le montre l’augmentation de la pénétration cutanée du B(a)P. Deuxièmement, l’impact d’un prétraitement avec de l’isocetyl stearoyl stearate à une concentration de 1% a été évalué sur la modification de l’organisation lipidique de la couche cornée et la pénétration cutanée du B(a)P provoquée par l’élévation de température. Matériel et méthodes : Composés Les composés présentés dans le Tableau 2 ont été utilisés dans cette étude. Composé Fournisseur Solution testée Benzo[a]pyrène Sigma Aldrich 0,5% dans l’acétone C14-Benzo[a]pyrène* Isobio Dilution isotopique Compritol® (Glyceryl dibehenate) Gatefossé 1% dans le diméthicone Isocetyl stearoyl stearate Stéarinerie Dubois 1% dans le diméthicone * Benzo[a]pyrène marqué au carbone 14 Solubilité du B(a)P La solubilité du B(a)P est bien documentée dans la littérature. En raison de ses propriétés physico-chimiques, le B(a)P a une très faible solubilité dans l’eau. Le logiciel Episuite prédit une solubilité de 13,3 µg/L dans l’eau et des données expérimentales ont confirmé ces résultats à 25°C (May et al. 1983). Directives L’étude de passage percutanée a été réalisée en accord avec les directives suivantes : Directive OECD 428 : « OECD Guideline for the testing of chemicals - Skin absorption: in vitro method » (Directive 428 - 13 avril 2004) ; Directive SCCS/0970/06 : « Basic criteria for the in vitro assessment of dermal absorption of cosmetic ingredients » (version mise à jour de mars 2006). Explants cutanés Les échantillons de peau humaine ont été obtenus à partir de chirurgie esthétique. La peau est découpée longitudinalement à une épaisseur d’environ 450 µm à l’aide d’un dermatome électrique (Acculan® 3TI, Aesculap®). Les échantillons de peau ainsi prélevés comprennent l’ensemble de l’épiderme et une partie du derme. Etude expérimentale Pour l’étude de passage percutané, deux températures ont donc été utilisées : 32°C et 42°C. La température classique retrouvée à la surface de la peau est de 32°C. Cette température correspond à la température à la surface de la peau in vivo et est couramment utilisée pour les études de passage percutané. A partir de 40°C, il a été observé, lors d’études en ATR-FTIR, une désorganisation des lipides (modification de l’état orthorhombique) qui peut entrainer une modification du passage percutané des polluants. Sur la base de ces résultats, une deuxième température de 42°C a été choisie pour pouvoir observer la désorganisation des lipides au cours de l’expérience de passage percutané. Les explants de peau humaine ont été mis en place sur des cellules de diffusion de Franz (1,2 cm²). Le milieu récepteur de chaque cellule de diffusion de Franz était constitué d’une solution de NaCl à0,9% et d’albumine de sérum bovin (BSA pour « bovine serum albumin » en anglais) à 4%. Les explants de peau humaine ont ensuite été prétraités avec le véhicule seul (diméthicone) (contrôle) ou avec une solution de diméthicone contenant l’isocetyl stearoyl stearate ou le compritol à 1% (p/p). Le volume appliqué est de 10µL/cm 2 . Après 30 min, une solution de B(a)P à 0,5% dans de l’acétone a été appliquée sur les explants de peau à hauteur de 10 µl/cm² (soit 52 µg/cm²). Après 24h, la surface des explantes de peau est nettoyée 2 fois avec de l’eau, puis 2 fois avec de l’acétonitrile, puis 2 fois avec un demi-disque de papier filtre Whatman TM . Le stratum corneum a ensuite été prélevé sur chaque explant par application de 15 adhésifs D-Squame® successifs. La quantité de B(a)P a alors été mesurée dans les différents compartiments : surface de la peau, stratum corneum , peau (derme et épiderme) et milieu récepteur. La récupération totale de B(a)P doit être comprise entre 85% et 115% de la dose appliquée en accord avec les directives OECD 428 et SCCS/0970/06. Il est à noter que, avant de réaliser l’étude, une mesure de l’intégrité de la peau est réalisée pour chaque explant afin de vérifier que la perte insensible en eau (PIE) est bien inférieure ou égale à 13 g/m²/h. Cela permet de vérifier que les explants de peau ne présentent pas de petites lésions non visibles à l'œil nu, qui pourraient fausser les résultats de l’étude. L’étude de la pénétration cutanée a été réalisée sur des explants de peau humaine de 11 donneurs. Toutes les conditions du Tableau 3 ont été évaluées 1 fois sur un explant de chaque donneur. Température Solution de prétraitement 32°C Diméthicone (véhicule) 42°C Diméthicone (véhicule) Compritol à 1% dans le diméthicone Isocetyl stearoyl stearate à 1% dans le diméthicone Les comparaison inter-groupes ont été effectuées par analyse statistique ANOVA avec le logiciel Graph Pad Prism. Résultats La récupération totale pour toutes les cellules de diffusion se situait dans les critères d’acceptation, entre 90,43 % et 95,17 % de la dose appliquée, et permet de valider l’expérience. Les pourcentages retrouvés dans les différents compartiments sont résumés dans le Tableau 4. Compartiment 32°C 42°C Véhicule Véhicule Compritol Isocetyl stearoyl stearate Surface 95,17 ± 3,39 92,20 ±3,71 90,43 ±1,77 94,28 ±2,00 Stratum corneum 1,38 ± 0,22 0,84 ±0,25 1,65 ±0,32 1,48 ±0,28 Peau 2,89 ± 0,48 8,34 ±2,98 8,95 ±1,67 3,20 ±0,32 Milieu récepteur 0,08 ± 0,008 0,19 ±0,02 0,19 ±0,021 0,23 ±0,03 Biodisponibilité* 2,97 ± 0,48 8,54 ±3,00** 9,14 ± 1,67** 3,43 ± 0,32 (NSS) * somme des pourcentages retrouvés dans la peau et le milieu récepteur ** P NSS : non statistiquement significatif versus condition à 32°C La majorité de la dose appliquée de B(a)P a été récupérée à la surface de la peau (jusqu’à 95,17% de la dose appliquée). A 32°C, on observe que la biodisponibilité du B(a)P (peau + milieu récepteur) reste faible à 32°C, à savoir environ 2,97% de la dose appliquée à 32°C, c’est-à-dire lorsque la barrière cutanée est intacte. Ainsi, la barrière cutanée empêche les polluants (ici B(a)P) de traverser les couches de la peau et joue donc bien un rôle de fonction protectrice. Cependant, à 42°C, pour la solution contrôle de diméthicone, des quantités importantes de B(a)P sont retrouvées dans la peau (épiderme + derme). Pour les composés ayant des propriétés physico-chimiques proches du B(a)P (composés lipophiles, polluants), la peau agit ainsi comme un réservoir qui piège ces composés avant leur transformation par les enzymes cutanés et leur possible libération dans la circulation sanguine. La biodisponibilité du B(a)P augmente significativement lorsque la température de la peau augmente et passe ainsi de 2,97% à 32°c à 8,54% à 42°C de la dose appliquée. Ces résultats obtenus sur le passage percutané du B(a)P sont bien corrélés aux résultats obtenus à partir des mesures ATR-FTIR. Ainsi, l’augmentation de la température traduit une modification de l’organisation lipidique et donc une altération de la barrière cutanée. Après prétraitement avec du compritol, la biodisponibilité du B(a)P augmente significativement lorsque la température de la peau passe à 42°C. Le compritol ne semble avoir aucun effet protecteur sur la barrière cutanée et ne permet donc pas d’éviter ou de limiter le passage des polluants. En revanche, de façon surprenante, les inventeurs ont pu observer qu’après pré-traitement avec l’isocetyl stearoyl stearate à 1%, la biodisponibilité du B(a)P n’est pas significativement augmentée lorsque la température de la peau atteint 42°C. Ainsi, même si la peau est chauffée à 42°C, entrainant une désorganisation des lipides, le passage du B(a)P n’est pas du tout augmenté lorsque l’on prétraite cette même peau avec de l’isocetyl stearoyl stearate. Les résultats obtenus pour le passage percutané du B(a)P après 24h d’application topique sont bien corrélés avec les résultats obtenus à partir des mesures ATR-FTIR. Ces données ont montré que la modification de l’organisation des lipides vers 42°C induit un affaiblissement de la fonction barrière de la peau et augmente la biodisponibilité de composés tels que les polluants extérieurs tels que le B(a)P. Ceci montre que l’utilisation de l’isocetyl stearoyl stearate améliore significativement la fonction barrière. Le prétraitement avec 1% d’isocetyl stearoyl stearate permet de stabiliser l’organisation des lipides et améliore la fonction barrière comme démontré par l’étude de pénétration cutanée du B(a)P. L’utilisation de l’isocetyl stearoyl stearate agit ainsi également comme un agent anti-pollution en limitant le passage du polluant à travers la barrière cutanée. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES Monographie du CIRC – Volume 109, 2013 ; Rapport INERIS, 2006 ; Directive OECD 428 : « OECD Guideline for the testing of chemicals - Skin absorption: in vitro method » (Directive 428 - 13 avril 2004) ; Directive SCCS/0970/06 : « Basic criteria for the in vitro assessment of dermal absorption of cosmetic ingredients » (version mise à jour de mars 2006) ; Blank, 1953, Journal of Investigative Dermatology, 259-271 ; Boncheva et al., 2008, Biochimica et Biophysica Acta, 1778, 1344-1355 ; Bouwstra et al., 2008, International Journal of CosmeticScience, 30(5), 388-390 ; de Jager et al., 2005, Journal of Lipid Research, 46, 2649-2656 ; May et al. 1983, Journal Chemistry Reference Data, 28, 197-200; Schaefer and Redelmeier, 2011, Contact Dermatitis, chapitre 11 intitulé « Skin penetration », ISBN : 978-3-642-03826-6 ; Shah et al., 2013, Lancet 382, 1039-1048 ; Scheuplein, 1965, Journal of Investigative Dermatology, 45(5), 334-346 ; van Smeden et al., 2014, Biochimica et Biophysica Acta, 1841, 295-313. Isocetyl stearoyl stearate pour son utilisation pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. Isocetyl stearoyl stearate pour son utilisation selon la revendication 1, pour limiter le passage dans la peau de molécules exogènes, tels que des agents polluants. Isocetyl stearoyl stearate pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour renforcer la protection de la peau contre la pollution. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant de l’isocetyl stearoyl stearate et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable pour son utilisation pour renforcer et/ou pour prévenir une diminution de la fonction barrière épidermique. Composition pour son utilisation selon la revendication 4, pour limiter le passage dans la peau de molécules exogènes, tels que des agents polluants. Composition pour son utilisation selon la revendication 4 ou 5, pour renforcer la protection de la peau contre la pollution. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,1% à 10% d’isocetyl stearoyl stearate en poids par rapport au poids total de la composition. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 4 à 7, caractérisée en ce qu’elle est sous une forme apte à une application topique.