Brevet FR3152509A1 — publié le 20250307

L’invention se rapporte au domaine des dérivés lipophiles issus de la chimie verte et possédant des propriétés anti-UV. Plus particulièrement, l’invention concerne un procédé de synthèse de dérivés lipophiles du sinapoyl malate et ses analogues ainsi que de nouveaux analogues lipophiles du sinapoyl malate en tant que tels, et leurs utilisations. PROCEDE DE SYNTHESE DE DERIVES LIPOPHILES DE SINAPOYL MALATE ET DE SES ANALOGUES ET LEUR UTILISATIONS L’invention se rapporte au domaine des dérivés lipophiles issus de la chimie verte et possédant des propriétés anti-UV. Plus particulièrement, l’invention concerne un procédé de synthèse de dérivés lipophiles du sinapoyl malate et ses analogues ainsi que de nouveaux analogues lipophiles du sinapoyl malate en tant que tels, et leurs utilisations. Domaine de l’invention Le sinapoyl malate est une molécule naturelle largement décrite pour ses propriétés anti-UV chez les plantes. Le sinapoyl malate et ses dérivés sont considérés comme une alternative aux filtres chimiques dans les crèmes solaires. Jusqu’alors, trois méthodologies ont été décrites dans la littérature pour l’obtention du sinapoyl malate et de ses dérivés ( FIG. 1 ). Les premières méthodes décrites sont fastidieuses, nécessitent de nombreuses étapes de protection, déprotection, activation utilisant une large quantité d’agent de couplage et de solvants toxiques. L’analyse de la publication de Allais et al. ( Synthesis 2009, (21), 3571-3578) décrit l’obtention de la molécule cible après 6 étapes et nécessite à minima 26 jours de réaction (hors temps de traitement des réactions). Ce procédé est présenté à la FIG. 2 . La durée conséquente de la réaction est principalement due à une première étape de protection relativement longue (22 j) des deux acides de l’acide malique ( FIG. 2 : DCI vers composé 2). L’agent de couplage (DCI : corrosif, pétro-sourcé, non réutilisable) est activé en présence d’un catalyseur cuivré (CuCl : toxique, pose des problèmes en cosmétique à l’état de trace) en présence d’un large excès de tert -butanol (inflammable, mais réutilisable) pour former le composé 1. Ce produit est ensuite utilisé pour la protection de l’acide malique ( FIG. 2 : Molécule 2). La réaction nécessite un large excès d’agent de couplage activé (Molécule 1 ; 6,7 eq alors qu’il faudrait en théorie uniquement 2 eq), le tout dissous dans du dichlorométhane (cancérogène, toxique). Cette réaction produit une quantité stœchiométrique d’urée qui n’est pas réutilisable et qu’il faut éliminer. Avant de réaliser l’estérification, l’acide sinapique est acétylé afin de protéger le phénol libre (Anhydride acétique : explosif ; pyridine : toxique, cancérigène, non renouvelable) ( FIG. 2 : Acide Sinapique vers molécule 3). La molécule 3 peut ensuite être estérifiée en présence du composé 2. La formation du composé 4 nécessite l’utilisation d’un activateur et d’un agent de couplage (DCI, DMAP) dans le dichlorométhane ( FIG. 2 ). Ces réactifs sont non réutilisables, toxiques, souvent mis en large excès et génèrent également la formation d’une quantité stœchiométrique d’urée. Il faut ensuite déprotéger la molécule 4 au niveau des tert -butanols (O t -Bu) mais également au niveau de l’acétate. Pour cela la première déprotection requiert l’utilisation d’acide trifluoroacétique en large excès (20 eq) (TFA : corrosif, toxique) toujours dans le dichlorométhane ( FIG. 2 : Molécule 4 vers 5). Ensuite l’acétate (OAc) est déprotégé en présence de HCl dans l’acétone ( FIG. 2 : Molécule 5 vers sinapoyl malate). Durant ce procédé, plusieurs litres de solvants sont nécessaires (ex. cyclohexane, acétate d’éthyle, dichlorométhane, hexane, pyridine, eau) notamment pour les 5 purifications par colonne indispensables pour mener à bien la synthèse. Après ces 6 étapes fastidieuses et nécessitant l’utilisation de composés et de solvants extrêmement toxiques, le rendement final de la molécule est de 30%. Le brevet WO2018/165189 décrit une approche comparable (présentée à la FIG. 3 ) avec la protection de l’acide malique par des iso -propanol et non des tert -butanol ( FIG. 3 , composé 6) 2 . Le protocole de synthèse de l’acide sinapique induit la protection in situ du phénol libre, ce qui réduit d’une étape la voie de synthèse mais conduit à un rendement très moyen : 35% ( FIG. 3 : Syringaldéhyde vers composé 3). L’estérification de l’acide sinapique est réalisée dans des conditions comparables en présence d’un agent de couplage et d’un activateur (DCC, DMAP : toxiques, pétro-sourcés, non réutilisables) ce qui entraine également la formation d’urée. Suite à l’estérification, les groupements protecteurs ( iso -propanol & acétate) sont retirés en présence d’acide sulfurique ce qui n’est absolument pas sélectif de l’un ou l’autre des groupements protecteurs. Ceci peut également induire l’hydrolyse du sinapoyl malate pour libérer de l’acide sinapique et de l’acide malonique. Cela peut certainement expliquer en partie le très faible rendement obtenu sur 5 étapes dans ce brevet (7%). Malgré la présence d’une seule purification sur colonne, les procédés nécessitent l’utilisation de grandes quantités de solvants pour différentes étapes de cristallisation ou d’extraction (méthanol, eau, toluène, acétone, acétate d’éthyle, methyl- tert -butyl ether…) La voie de synthèse la plus récente, décrite dans le brevet WO2021/156578 et la publication de Peyrot et al. (Green Chem. 2020, 22, 6210-6518) correspond à une approche plus éco-responsable de la synthèse du sinapoyl malate en deux étapes sans aucune protection/déprotection, limitant ainsi l’utilisation de composés toxiques ; ce procédé est présenté à la FIG. 4 . La première étape consiste en une transestérification de l’acide de Meldrum par l’acide malique dans du tétrahydrofurane (THF) pour obtenir le composé 9 comme intermédiaire de réaction. Ce composé est ensuite mis en jeu dans une deuxième étape pour effectuer une réaction de Knoevenagel-Doebner afin d’obtenir le sinapoyl malate avec un rendement global de 48%. Les conditions de cette synthèse restent moyennes concernant leur impact sur l’environnement avec l’utilisation de THF (toxique, cancérogène, petro-sourcé), de pyridine (nocif, écotoxique) comme solvant, et d’aniline (très toxique, écotoxique, cancérogène) en tant que catalyseur malgré l’importante réduction du nombre d’étapes (2 contre 6 auparavant). Inconvénients de l’état de l’art L’ensemble de ces méthodologies de synthèse permet d’accéder au sinapoyl malate et à ses analogues, mais se limite à l’obtention de ces molécules par des voies impliquant des substances toxiques et aucune des molécules cibles obtenues ne portent de fonctionnalisation sur les groupements acides de la partie « malique » dans leur structure finale. De plus, aucune de ces voies de synthèse n’offre des conditions respectant totalement les principes d’une synthèse verte et respectueuse de l’environnement. Aucune des méthodes décrites précédemment ne permet l’obtention de dérivés lipophiles du sinapoyl malate d’une manière totalement durable. L’invention propose un nouveau procédé en trois étapes de synthèse durable de dérivés lipophiles du sinapoyl malate ainsi que de ses analogues. Ce procédé donne accès à de nouvelles molécules lipophiles dérivés ou analogues du sinapoyl malate. Ces molécules présentent des propriétés anti-UV, antioxydantes et/ou antimicrobiennes. La présente invention concerne ainsi un nouveau procédé de synthèse de dérivés lipophiles de sinapoyl malate de formule (I) (I) dans laquelle : R 1 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché R 2 est un H, un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique, ou branché R 1 et R 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre X 1 et X 2 sont un O, un NH ou un groupement NR 8 X 1 et X 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un H, un OH, un NH 2 , un SH, un O-SiH 3 , un halogène, un groupement alkyl en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement N-(alkyle) 2 en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-Si-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé R 8 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché comprenant les étapes suivantes : Etape 1 : Réaction d’un acide de Meldrum de formule (II) (II) et d’un ester de l’acide malique de formule (III) (III) dans laquelle : R 1 0 et R 1 1 est un groupement alkyle en C 1 à C 30 , linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, pouvant être choisit indépendamment l’un de l’autre, en présence de 2-MeTHF à une température comprise entre 60 et 80 °C, pendant une durée comprise entre 12 et 24 h ; Etape 2 : Réaction de Knoevenagel-Doebner par ajout d’un benzaldéhyde substitué sur le brut de réaction de l’étape 1 en présence de pyridine et d’aniline, ou d’éthanol et de L-proline, respectivement comme solvant et catalyseur, ou de bicarbonate d’ammonium sans solvant, pendant une durée comprise entre 16 et 24 h ; Etape 3 : Réaction de transestérification enzymatique régiosélective de l’ester d’acide cinnamique substitué obtenu à l’étape 2 en présence d’une enzyme de type estérase ou lipase et soit (i) d’un monoalcool, soit (ii) d’un diol, soit (iii) d’une monoamine, soit (iv) d’une diamine ou soit (v) d’un solvant aqueux, pendant une durée comprise entre 16 h et 48 h, à une température comprise entre 70 et 90 °C, sous pression réduite comprise entre 30 et 50 mbar. L’invention concerne également : de nouveaux dérivés lipophiles de sinapoyl malate de formule (I) telle que définie précédemment à l’exception des molécules possédant les numéros CAS suivants : 2244236-35-7, 1427306-89-5, 2561486-74-4, 514805-05-1, 2244569-55-7, 2078011-39-7, 2413462-74-3, 1204743-60-1, 1383141-56-7, 1019652-32-4, 1019652-33-5 et – un composé intermédiaire de formule (IV) : (IV). dans laquelle : R 1 0 et R 1 1 est un groupement alkyle en C 1 à C 30 , linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, pouvant être choisit indépendamment l’un de l’autre. Enfin l’invention concerne l’utilisation des dérivés lipophiles de sinapoyl malate de formule (I) en tant qu’agent anti-UV, mais également anti-microbien et/ou anti-oxydant. Avantages de l’invention Les inventeurs ont mis au point un procédé optimisé de synthèse de dérivés lipophiles de sinapoyl malate afin de limiter les quantités de solvants toxiques et/ou pétro-sourcés, les quantités d’agent de couplage et de catalyseur en respectant les principes de la chimie verte. Il s’agit du premier procédé entièrement éco-responsable de synthèse de dérivés lipophiles du sinapoyl malate. Ce procédé permet un accès rapide, et dans des conditions de synthèse durables, à des dérivés d’une molécule naturelle présentant un large spectre applicatif (anti-UV, anti-âge, antibactérien…). Ce procédé se différencie de ceux de l’art antérieur par des propriétés en adéquation avec les principes de la chimie verte. En particulier, et de manière remarquable, il ne met pas en jeu d’agent de couplage et d’activateur et il ne requiert pas d’étapes de protection/déprotection. Les seuls coproduits générés sont l’acétone, l’éthanol et CO 2 , tous faciles à traiter. Il peut fonctionner en utilisant uniquement des solvants et catalyseurs naturels et/ou biosourcés. De plus, la réaction peut se dérouler une seule étape (« one pot »). Il est également possible de valoriser l’acide sinapique, co-produit de réaction. Ce procédé permet de manière inédite la synthèse de sinapoyl malate fonctionnalisé avec des groupements lipophiles au niveau de la partie « malique », ainsi que ses analogues. En particulier, les mono-esters d’acide malonique avec un ester malique obtenus par ce procédé n’ont jamais été décrits dans la littérature. Dans le cas de l’étape de Knoevenagel-Doebner pour obtenir le sinapoyl diéthyle malate, la production simultanée de l’acide sinapique ne pose pas de problème, vu que ce dernier possède également des propriétés physiques/biologiques comparables. Il est donc tout à fait envisageable d’utiliser le mélange tel quel, sans avoir à mettre en œuvre une purification, ce qui permet de simplifier davantage le procédé tout en diminuant son coût. L’étape de lipophilisation est réalisée de manière régiosélective à l’aide d’une lipase, uniquement au niveau des deux acides de la partie « malique » alors que la molécule utilisée pour cette synthèse présente trois sites susceptibles de pouvoir subir une transformation par l’enzyme. De plus, la fonction ester du squelette cinnamique substitué n’est pas modifiée. L’utilisation d’une lipase, enzyme naturelle et biosourcée, est en accord avec les principes de la chimie verte. Ainsi, l’hydrolyse enzymatique permet d’obtenir le sinapoyl malate et ses dérivés d’une manière totalement éco-responsable, uniquement par l’utilisation de solvants et catalyseurs biosourcés et/ou naturels, ce qui n’a jamais été décrit auparavant. DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Un premier objet de l’invention concerne un procédé de synthèse de dérivés lipophiles de sinapoyl malate de formule (I) (I) dans laquelle : R 1 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché R 2 est un H, un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique, ou branché R 1 et R 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre X 1 et X 2 sont un O, un NH ou un groupement NR 8 X 1 et X 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un H, un OH, un NH 2 , un SH, un O-SiH 3 , un halogène, un groupement alkyl en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement N-(alkyle) 2 en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-Si-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé. R 8 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché comprenant les étapes suivantes : Etape 1 : Réaction d’un acide de Meldrum de formule (II) (II) et d’un ester de l’acide malique de formule (III) (III) dans laquelle : R 1 0 et R 1 1 est un groupement alkyle en C 1 à C 30 , linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, pouvant être choisit indépendamment l’un de l’autre. en présence de 2-MeTHF à une température comprise entre 60 et 80 °C, pendant une durée comprise entre 12 et 24 h. Etape 2 : Réaction de Knoevenagel-Doebner par ajout d’un benzaldéhyde substitué sur le brut de réaction de l’étape 1 en présence de pyridine et d’aniline, ou d’éthanol et de L-proline, respectivement comme solvant et catalyseur, ou de bicarbonate d’ammonium sans solvant, pendant une durée comprise entre 16 et 24 h. Etape 3 : Réaction de transestérification enzymatique régiosélective de l’ester d’acide cinnamique substitué obtenu à l’étape 2 en présence d’une enzyme de type estérase ou lipase et soit (i) d’un monoalcool, soit (ii) d’un diol, soit (iii) d’une monoamine, soit (iv) d’une diamine ou (v) d’un solvant aqueux, pendant une durée comprise entre 16 et 48 h, à une température comprise entre 70 et 90 °C, sous pression réduite comprise entre 30 et 50 mbar. Concernant l’étape 1, la température de réaction est comprise entre 60 et 80 °C, préférentiellement de 75 °C, pendant une durée comprise entre 12 et 24 h, préférentiellement de 16 h. Concernant l’étape 2, dans un mode de réalisation préféré, le benzaldéhyde substitué est la vanilline ou le syringaldéhyde. De plus, de manière préférée, pour une réaction plus respectueuse de l’environnement, le solvant et catalyseur sont l’éthanol et la L-proline. De manière préférée également, la réaction est menée pendant 16 h. Concernant l’étape 3, lorsque l’enzyme est une lipase, il s’agit de préférence de la lipase N435 (commerciale). Lorsque que la réaction est réalisée en présence d’un monoalcool, il s’agit de préférence d’un alcool en C 7 à C 30 , saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié. Lorsque la réaction est réalisée en présence d’un diol, il s’agit de préférence d’un diol en C 2 à C 30 , saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié. Lorsque que la réaction est réalisée en présence d’une monoamine, il s’agit de préférence d’une amine en C 7 à C 30 , saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée. Lorsque la réaction est réalisée en présence d’une diamine, il s’agit de préférence d’une diamine en C 6 à C 30 , saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée. Lorsque que la réaction est réalisée en présence d’un solvant aqueux, il s’agit de préférence d’eau. De préférence, la réaction est effectuée pendant une durée de 16 h, à une température de 80 °C et sous une pression réduite de 30 mbar. Un exemple de mise en œuvre du procédé de synthèse de dérivés lipophiles du sinapoyl malate est présenté à la FIG. 5 ; il s’agit de la synthèse du sinapoyl dioctyle malate. Ce procédé peut être appliqué de la même manière à tous les acides cinnamiques substitués en utilisant différents alcools gras. Ce type de synthèse n’a jamais été décrit auparavant. Les molécules obtenues sont nouvelles : feruloyl dioctyle malate, caffeoyl dioctyle malate et coumaroyl dioctyle malate ( FIG. 6 ). Dans un mode de réalisation particulier de l’invention, lorsque la dernière étape est réalisée en présence d’une lipase (de préférence la lipase N35), il est possible de réduire le temps de réaction de cette dernière étape, sur une durée de 12 à 16 h, afin d’obtenir les molécules en version asymétrique à l’aide d’une mono-transestérification. La FIG. 7 illustre un mode de réalisation particulier de cette étape avec le sinapoyl diéthyle malate. Dans un autre mode de réalisation particulier de l’invention, le procédé comprend une étape supplémentaire à l’issue de l’étape 3, d’évaporation du solvant, ledit solvant étant alors un alcool ou un solvant aqueux. Un deuxième objet de l’invention concerne un dérivé lipophile de formule (I) (I) dans laquelle : R 1 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché R 2 est un H, un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique, ou branché R 1 et R 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre X 1 et X 2 sont un O, un NH ou un groupement NR 8 X 1 et X 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un H, un OH, un NH 2 , un SH, un O-SiH 3 , un halogène, un groupement alkyl en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement N-(alkyle) 2 en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-Si-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé R 8 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché à l’exception des molécules possédant les numéros CAS suivant : 2244236-35-7, 1427306-89-5, 2561486-74-4, 514805-05-1, 2244569-55-7, 2078011-39-7, 2413462-74-3, 1204743-60-1, 1383141-56-7, 1019652-32-4, 1019652-33-5. Un troisième objet de l’invention concerne le composé de formule (IV) (IV) dans laquelle : R 1 0 et R 1 1 est un groupement alkyle en C 1 à C 30 , linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, pouvant être choisit indépendamment l’un de l’autre. Ce composé nouveau est un intermédiaire de la réaction de l’étape 1 du procédé selon l’invention. Un quatrième objet de l’invention concerne l’utilisation des dérivés lipophiles de sinapoyl malate de formule (I) à l’exception des molécules possédant les numéros CAS suivant : 2244236-35-7, 1427306-89-5, 2561486-74-4, 514805-05-1, 2244569-55-7, 2078011-39-7, 2413462-74-3, 1204743-60-1, 1383141-56-7, 1019652-32-4, 1019652-33-5, en tant qu’agent anti-UV et anti-oxydant. Ces dérivés peuvent être utilisés dans des applications cosmétiques et ou préventives/curatives dans le domaine thérapeutique telles que les filtres UV dans les crèmes solaires, en tant qu’agent anti-oxydant (anti-age, conservateur) dans les compositions cosmétiques. Ces dérivés peuvent aussi être utilisés dans des applications non thérapeutiques, dans le domaine de l’agriculture, agroalimentaire (agent anti-oxydant comme conservateur), phytosanitaire, comme additifs dans les polymères (additif, monomère, agent de réticulation). La présente invention sera mieux comprise à la lecture des exemples qui suivent, fournis à titre d’illustration et ne devant en aucun cas être considérés comme limitant la portée de la présente invention. DESCRIPTION DES FIGURES FIG. 1 FIG. 1 : Sinapoyl malate et ses analogues FIG. 2 FIG. 2 : Voie de synthèse décrite Allais et al. ( Synthesis 2009, (21), 3571-3578). FIG. 3 FIG. 3 : Voie de synthèse décrite dans WO2018/165189. FIG. 4 FIG. 4 : Voie de synthèse décrite dans le WO2021/156578 et la publication de Peyrot et al. (Green Chem. 2020 , 22, 6210-6518). FIG. 5 FIG. 5 : Voie de synthèse du sinapoyl dioctyle malate via le procédé de l’invention. FIG. 6 FIG. 6 : Représentation des molécules obtenues via le procédé de synthèse selon l’invention en utilisant différents alcools gras. Exemplification à des acides p-hydroxycinnamiques : feruloyl dioctyle malate, caffeoyl dioctyle malate et coumaroyl dioctyle malate. FIG. 7 FIG. 7 : Mode de réalisation particulier du procédé permettant l’obtention de molécules en version asymétrique. Exemple du sinapoyl ethyleoctyle malate. FIG. 8 FIG. 8 : Spectres UV des différentes molécules lipophiles en série dioctyle malate FIG. 9 FIG. 9 : Spectres UV des différentes molécules en série malate FIG. 10 FIG. 10 : Spectre UV du coumaroyl éthyleoctyle malate EXEMPLES E XEMPLE 1 : Propriétés anti-UV de dérivés lipophiles du sinapoyl malate Les nouvelles molécules sont analysées en solution dans de l’éthanol à une concentration de 10 -6 mol/L avant et après irradiation UV (λ = 300 nm) dans une enceinte fermée pendant 60 minutes. La perte d’absorbance est définie comme la différence du maximum d’absorbance avant et après irradiation. Les spectres UV de nouvelles molécules synthétisées via le procédé selon l’invention sont présentés aux figures 8 à 10 respectivement pour : différentes molécules lipophiles en série dioctyle malate, différentes molécules en série malate, le coumaroyl éthyleoctyle malate, le coumaroyl monoéthyle malonate. De plus, la stabilité de ces molécules vis-à-vis des UV est présentée au Tableau 1. Molécule Perte d’absorbance (%) Octinoxate (référence) 27 Sinapoyl diéthyle malate 26 Sinapoyl dioctyle malate 27 Sinapoyl dioleyle malate 15 Sinapoyl dicitronellyle malate 18 Sinapoyl digeranyle malate 17 Sinapoyl dilauryle malate 23 Sinapoyl difarnesyle malate 16 Feruloyl dioctyle malate 18 Caffeoyl dioctyle malate 18 Coumaroyl dioctyle malate 23 Coumaroyl éthyleoctyle malate 22 Tableau 1 : Photodégradation des analogues lipophiles du sinapoyl malate après irradiation aux UV pendant 1 h Ces résultats montrent une stabilité au moins équivalente à celle de l’octinoxate et bien supérieure pour un certain nombre d’analogues. E XEMPLE 2 : Propriétés anti-oxydantes de dérivés lipophiles du sinapoyl malate Les propriétés antioxydantes des nouvelles molécules sont étudiées à l’aide de la méthode au DPPH (2,2-diphényl-1-picrylhydrazyle). Pour ce faire, une solution de DPPH est préparée dans de l’éthanol (4,2 μmol). Les molécules à tester sont elles aussi dissoutes dans de l’éthanol pour obtenir différentes solutions (de 80 à 2,5 nmol), dont 10 μL sont placés dans une microplaque 96 puits. L’EC 50 est déterminée en ajoutant 190 μL de la solution de DPPH (40 nmol) aux molécules à tester en suivant l’absorbance à λ = 520 nm (absorbance du DPPH) pendant 7 h avec une analyse toutes les 5 minutes. L’EC 50 correspond à la quantité d’antioxydant nécessaire pour réduire 50% du DPPH . Le pouvoir antioxydant de certaines molécules est présenté au Tableau 2. Molécule EC 50 (nmol) BHA (référence) 4,31 BHT (référence) 7,60 Sinapoyl diéthyle malate 18,34 Sinapoyl dioctyle malate 15,65 Sinapoyl dioleyle malate 14,27 Sinapoyl dicitronellyle malate 11,20 Sinapoyl digeranyle malate 13,42 Sinapoyl dilauryle malate 13,07 Sinapoyl difarnesyle malate 13,34 Tableau 2 : Pouvoir antioxydant des analogues lipophiles du sinapoyl malate et ses dérivés Ces résultats montrent que les analogues lipophiles du sinapoyl malate présentent tous un pouvoir anti-oxydant dans un ordre de grandeur similaire à celui des molécules de référence. Procédé de synthèse de dérivés lipophiles de sinapoyl malate de formule (I) (I) dans laquelle : R 1 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché. R 2 est un H, un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique, ou branché. R 1 et R 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre. X 1 et X 2 sont un O, un NH ou un groupement NR 8 . X 1 et X 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre. R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un H, un OH, un NH 2 , un SH, un O-SiH 3 , un halogène, un groupement alkyl en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement N-(alkyle) 2 en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-Si-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé. R 8 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché. comprenant les étapes suivantes : Etape 1 : Réaction d’un acide de Meldrum de formule (II) (II) et d’un ester de l’acide malique de formule (III) (III) dans laquelle : R 1 0 et R 1 1 est un groupement alkyle en C 1 à C 30 , linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, pouvant être choisit indépendamment l’un de l’autre. en présence de 2-MeTHF à une température comprise entre 60 et 80 °C, pendant une durée comprise entre 12 et 24 h. Etape 2 : Réaction de Knoevenagel-Doebner par ajout d’un benzaldéhyde substitué sur le brut de réaction de l’étape 1 en présence de pyridine et d’aniline, ou d’éthanol et de L-proline, respectivement comme solvant et catalyseur, ou de bicarbonate d’ammonium sans solvant, ou pendant une durée comprise entre 16 et 24 h. Etape 3 : Réaction de transestérification enzymatique régiosélective de l’ester d’acide cinnamique substitué obtenu à l’étape 2 en présence d’une enzyme de type estérase ou lipase et soit (i) d’un monoalcool, soit (ii) d’un diol, soit (iii) d’une monoamine, soit (iv) d’une diamine ou (v) d’un solvant aqueux, pendant une durée comprise entre 16 et 48 h, à une température comprise entre 70 et 90 °C, sous pression réduite comprise entre 30 et 50 mbar. Procédé selon l’une des revendications précédentes caractérisé en ce que la réaction de l’étape 2 est réalisée en présence d’éthanol et de L-proline en tant que solvant et catalyseur. Procédé selon l’une des revendications précédentes caractérisé en ce que ledit benzaldéhyde substitué est la vanilline ou la syringaldéhyde. Procédé selon l’une des revendications précédentes caractérisé en ce que ladite lipase est la lipase N435. Procédé selon l’une des revendications précédentes caractérisé en ce que la réaction de l’étape 3 est effectuée pendant une durée de 16 h, à une température de 80 °C et sous une pression réduite de 30 mbar. Procédé selon l’une des revendications précédentes caractérisé en ce qu’il comprend une étape supplémentaire à l’issue de l’étape 3, d’évaporation du solvant, ledit solvant étant alors un alcool ou un solvant aqueux. Dérivé lipophile de formule (I) (I) dans laquelle : R 1 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché R 2 est un H, un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique, ou branché R 1 et R 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre X 1 et X 2 sont un O, un NH ou un groupement NR 8 X 1 et X 2 peuvent être indépendamment choisis l’un par rapport à l’autre R 3 , R 4 , R 5 , R 6 et R 7 sont indépendamment choisis parmi un H, un OH, un NH 2 , un SH, un O-SiH 3 , un halogène, un groupement alkyl en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement N-(alkyle) 2 en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-Si-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement O-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, un groupement NH-(C=O)-alkyle en C 1 à C 20 linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé R 8 est un alcane ou alcène ou alcyne allant de C 2 à C 30 linéaire, cyclique ou branché. à l’exception des molécules possédant les numéros CAS suivant : 2244236-35-7, 1427306-89-5, 2561486-74-4, 514805-05-1, 2244569-55-7, 2078011-39-7, 2413462-74-3, 1204743-60-1, 1383141-56-7, 1019652-32-4, 1019652-33-5. Composé de formule (IV) (IV) dans laquelle : R 1 0 et R 1 1 est un groupement alkyle en C 1 à C 30 , linéaire, cyclique ou branché, saturé ou insaturé, pouvant être choisit indépendamment l’un de l’autre. Utilisation des dérivés lipophiles de sinapoyl malate de formule (I) à l’exception des molécules possédant les numéros CAS suivant : 2244236-35-7, 1427306-89-5, 2561486-74-4, 514805-05-1, 2244569-55-7, 2078011-39-7, 2413462-74-3, 1204743-60-1, 1383141-56-7, 1019652-32-4, 1019652-33-5, en tant qu’agent anti-UV et/ou anti-oxydant dans le domaine de l’agriculture, phytosanitaire et dans les additifs dans les polymères. Dérivé lipophile de sinapoyl malate de formule (I) à l’exception des molécules possédant les numéros CAS suivant : 2244236-35-7, 1427306-89-5, 2561486-74-4, 514805-05-1, 2244569-55-7, 2078011-39-7, 2413462-74-3, 1204743-60-1, 1383141-56-7, 1019652-32-4, 1019652-33-5, pour son utilisation en tant qu’agent anti-UV et/ou anti-oxydant.