Brevet FR3150431A1 — publié le 20250103

Utilisation du d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement La présente invention concerne l’utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) : (I) - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, comme agent actif pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement, tels que le signes du vieillissement du cuir chevelu. Utilisation d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement La présente invention concerne le domaine des actifs utilisés pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement. La peau humaine est constituée principalement de deux couches principales qui sont le derme et l’épiderme qui recouvre le derme de manière superficielle. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée majoritairement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale. Ces composants sont synthétisés par les fibroblastes. L'épiderme humain est principalement composé de trois types de cellules : les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau. La cohésion entre l'épiderme et le derme est assurée par la jonction dermo-épidermique. C'est une région complexe d'une épaisseur de 100 nm environ qui comprend le pôle basal des kératinocytes basaux, la membrane épidermique et la zone sous-basale du derme superficiel. La jonction dermo-épidermique est une structure qui conditionne l'état de surface de la peau. Ainsi, une jonction dermo-épidermique présentant des structures d'ancrage intègres est maintenue plissée, permettant ainsi d'augmenter la surface de la zone de contact entre le derme et l'épiderme, de favoriser les échanges de facteurs diffusibles notamment entre ces deux tissus, de renforcer leur cohésion et d'améliorer l'apparence de l'épiderme. Dans des cas où les structures d'ancrage sont altérées, en particulier du fait d’une déficience de la synthèse en collagène et/ou du fait du vieillissement, ceci provoque un aplanissement de la jonction dermo-épidermique. Les échanges sont amoindris, les deux tissus sont moins solidaires, l'épiderme se plisse et la peau étant moins ferme et moins tendue, les rides apparaissent et la fragilité de la peau aux agressions mécaniques est accrue. Avec le vieillissement, le collagène s'amincit et se désorganise, le renouvellement des cellules de la peau est diminué, des rides apparaissent à la surface de la peau, la peau est moins ferme, plus terne. Le vieillissement cutané est conditionné par des caractéristiques génétiques. Par ailleurs, certains facteurs d'environnement comme le tabagisme et surtout l'exposition au rayonnement du soleil l'accélèrent. La peau a ainsi un aspect beaucoup plus âgé sur les zones exposées au soleil comme le dos des mains ou le visage. Ainsi, ces autres facteurs ont également un impact négatif sur le collagène naturel de la peau. En conséquence, compte tenu du rôle important du collagène au niveau de l'intégrité de la peau et de sa résistance aux agressions externes de type mécaniques, la stimulation de synthèse de ces collagènes, apparaît comme un moyen efficace pour pallier les signes du vieillissement cutané. A ce jour, 20 types de collagènes sont identifiés et notés de I à XX. Les collagènes ne sont pas tous synthétisés par les mêmes types cellulaires, la régulation de leur expression diffère d'un collagène à un autre, et toutes les molécules de collagène sont des variantes d'un précurseur commun qui est la chaine alpha du procollagène. Dans la peau et le derme, les collagènes préférentiellement exprimés sont le collagène I et, dans une moindre mesure le collagène III. Le collagène I est le collagène fibrillaire prédominant du corps humain ou il peut totaliser 80-90% de l’ensemble du collagène de la peau (Reilly DM et Lozano J. Skin collagen through the life stages: importance for skin health and beauty. Plast Aesth Res (2021)) Le collagène III est en outre un autre collagène fibrillaire classiquement fortement exprimé dans la peau. Au-delà de son importance pour la peau c’est aussi un collagène clé pour la formation des assises matricielles des vaisseaux sanguins. C’est un collagène majoritairement induit lors des phases de réparation et cicatrisation tissulaires (Ristelli et al ; Advances in clinical Chemistry (2014)). Le collagène XV qui est un des collagènes les moins exprimés dans les tissus humains est de façon prédominante localisé dans les membranes basales de l’épiderme (Aranitidis A and Kersdal MA. Type XV collagen. Biochemistry of Collagens, Laminins and Elastin (2016)). Contrairement aux autres collagènes fibrillaires, il y joue le rôle de connecteur des autres collagènes fibrillaires de la matrice extracellulaire du derme à la membrane basale de l’épiderme. Cette fonction très particulière stabilise l’accroche et augmente la résistance des tissus aux forces de compression et d’extension (Bachinger HS et al. Comprehensive natural products II (2010)). Le collagène VI est aussi un autre collagène non fibrillaire, exprimé principalement dans les tissus conjonctifs, et impliqué dans l’organisation de la matrice extracellulaire du derme (Theocharidis et al. Type VI collagen regulates dermal matrix assembly and fibroblast motility. J. Invest. Dermatol (2016)). D’autre protéines jonctionnelles d’importance (car interagissant avec les collagènes pour leur ancrage à la jonction dermo-épidermique) sont également connues comme la Dermatopontine (DPN) qui sert à assembler entre elles les fibres de collagènes pour le renforcement des tissus connectifs (Okamoto et al. Dermatopontin, a novel player in the biology of the extracellular matrix. Connect tissue Res (2006)) et faciliter la re-épithélialisation et l’adhésion des keratinocytes lors des processus de cicatrisation (Okamoto et al. Dermatopontin promotes epidermal keratinocyte adhesion via alpha3beta1 integrin and a proteogltycan receptor. Biochemistry (2010)). La COMP (cartilage oligomeric matrix protein) ou Trombospondin 5 représente une autre protéine présente dans la jonction dermo-épidermique et interagit avec les collagènes pour en renforcer ses propriétés biomécaniques. Enfin, la Fibronectine 1 (FN1), une autre protéine de la matrice extracellulaire constitutive de la jonction dermo-épidermique et qui interagit avec les collagènes. Ainsi, l’induction d’expression des collagènes dermiques fibrillaires, des collagènes épidermiques jonctionnels et des protéines de pontage qui les assemblent jouent un rôle prédominant dans la physiologie générale de la peau notamment dans le structures jonctionnelles qui assurent à la fois la fonction barrière et la résistance aux agressions physiques et mécaniques de la peau ainsi que la liaison forte et organisée entre l’épiderme et les structures dermiques fibrillaires plus profondes au niveau de la jonction dermo-épidermique (JDE) responsable d’une peau plus ferme et présentant moins de rides. La présente invention a donc pour objectif de répondre à ces besoins. De manière surprenante, les inventeurs ont en effet démontré les propriétés particulières du 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde qui est un dérivé pyrimidine 3-oxyde, pour modifier l’abondance de production d’un ARN messager précurseur de la synthèse des collagènes dermiques fibrillaires et matriciels épidermiques, en particulier COL1A1, COL12A1, COL10A1, COL3A1, COL14A1, COL13A1, COL5A2, COL6A6, COL1A1, COL15A1, COL1A2, COL3A1, COL6A1, COL6A2, COL6A3, ainsi que des protéines de pontage qui les assemblent telles que la COMP (cartilage oligomeric matrix protein) ou Trombospondin 5 et la Fibronectine 1 (FN1). L’ensemble de ces propriétés permet donc, avantageusement, d’envisager la mise en œuvre de dérivés de pyrimidine 3-oxyde, notamment du 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses solvates, et/ou l’un de ses isomères, et/ou l’un de ses tautomères ou d’une composition le ou les comprenant pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement. Le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde est connu du brevet EP540629B1 comme actif destiné au traitement cosmétique par application topique de la chute des cheveux. Il a également déjà été démontré que le monohydrate de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde module les biomarqueurs dermiques via la modulation des activités lysyl hydroxylase suggérant un rôle protecteur contre la fibrose périfolliculaire des cheveux et la réticulation du collagène (WO96090048 et Mahé YF et al. A Minoxidil-related compound lacking a C6 substitution still exhibits strong anti-Lysyl Hydroxylase activity in vitro. Skin Pharmacol. (1996), Mahe YF Inflammatory perifollicular fibrosis and alopecia Int J Dermatol (1998)). Cependant, à la connaissance des inventeurs, il n’a jamais été décrit comme actif permettant pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement, et encore moins comme actif permettant d’induire la synthèse de collagène dans la peau. Ainsi, la présente invention a pour premier objet l’utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) : (I) dans laquelle : - R1 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 désigne un groupement alkyle en C1-C4 ou un atome d'hydrogène ; - R2 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 est tel que défini ci-dessus, R2 peut également désigner méthyle lorsque R1 désigne méthyle ; - R3 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement nitro ou amino, ou un groupement alkyle en C1-C4 pouvant porter éventuellement : - un groupement OR5 dans lequel R5 désigne un groupement alkyle en C1-C4,un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, comme agent actif anti-âge. La présente invention a également pour objet l’utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I), ou d’une composition cosmétique le comprenant : (I) dans laquelle : - R1 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 désigne un groupement alkyle en C1-C4 ou un atome d'hydrogène ; - R2 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 est tel que défini ci-dessus, R2 peut également désigner méthyle lorsque R1 désigne méthyle ; - R3 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement nitro ou amino, ou un groupement alkyle en C1-C4 pouvant porter éventuellement : - un groupement OR5 dans lequel R5 désigne un groupement alkyle en C1-C4,un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, comme agent actif pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement, tels que le signes du vieillissement du cuir chevelu. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique de la peau pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement comprenant au moins une étape d’application par voie topique sur une peau, en particulier une peau de cuir chevelu, présentant des signes cutanés de vieillissement, d’au moins un composé de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges tels que définis ci-dessus, ou d’une composition cosmétique le ou les comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable. La présente invention se rapporte également à une composition cosmétique pour le soin de la peau comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable : au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I), et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges tels que définis ci-dessus, et au moins un actif anti-âge. Définitions Par « la peau », on entend l’ensemble de la peau du corps humain notamment la peau du décolleté, du cou, des bras et avant-bras, des pieds, la peau du visage (en particulier du front, nez, joues, lèvres, menton), ainsi que la peau du cuir chevelu, de manière préférée, la peau du cuir chevelu. Par « prévenir » ou « prévention » on entend selon l’invention le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d’un phénomène donné, à savoir, réduire le risque d’apparition de signes de vieillissement cutanés. Par « traiter » ou « traitement » on entend toute action visant à améliorer le confort, le bien-être d’un individu, ce terme couvre donc aussi bien atténuer, soulager que curer. Par « destinée à être administrée par voie topique » on entend une application en surface de la peau considérée. Par « signes cutanés du vieillissement », on entend toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit d’origine chronologique et/ou photo-induit. A titre d’exemple de ces modifications considérées dans l’invention, on peut citer une surface peu homogène et moins lisse, un épiderme aminci, les rides et ridules, la peau flétrie, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène, ce qui entraîne l'apparence de peau molle et ridée. De préférence, les signes cutanés du vieillissement visés par l’invention sont choisis parmi un amincissement de la peau, une perte de fermeté, une perte d’élasticité, une perte de densité, ou une perte de tonicité de la peau, une altération de l’aspect de surface de la peau, une apparition d’un microrelief marqué de la peau, une apparition de rugosité, une formation et/ou une présence de ridules et/ou de rides, une altération de l’éclat du teint de la peau, un aspect papyracé de la peau, un affaissement de la peau, ou un flétrissement de la peau. Plus préférentiellement, les signes cutanés du vieillissement visés par l’invention sont choisis parmi une perte de fermeté, une perte d’élasticité, une perte de tonicité de la peau, une altération de l’aspect de surface de la peau, une apparition d’un microrelief marqué de la peau, une apparition de rugosité, une formation et/ou une présence de ridules et/ou de rides, une altération de l’éclat du teint de la peau, un aspect papyracé de la peau, un flétrissement de la peau. De manière encore plus préférée, les signes cutanés du vieillissement visés par l’invention sont choisis parmi une altération de l’aspect de surface de la peau, une apparition d’un microrelief marqué de la peau, une apparition de rugosité, une formation et/ou une présence de ridules et/ou de rides, une altération de l’éclat du teint de la peau. On entend par « actif anti-âge » au sens de la présente invention un actif ayant pour effet de prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement précités. Description détaillée de l’invention Dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) Le dérivé de pyrimidine 3-oxyde répond à la formule (I) suivante : (I) dans laquelle : - R1 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 désigne un groupement alkyle en C1-C4 ou un atome d'hydrogène ; - R2 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 est tel que défini ci-dessus, R2 peut également désigner méthyle lorsque R1 désigne méthyle ; - R3 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement nitro ou amino, ou un groupement alkyle en C1-C4 pouvant porter éventuellement : - un groupement OR5 dans lequel R5 désigne un groupement alkyle en C1-C4,un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges. Par « isomères » on entend aussi bien les isomères optiques, géométriques, et tautomères. Parmi les solvates, lorsque le solvant est l’eau, on parlera d’hydrates. A titre d’hydrate on citera en particulier le monohydrate. De préférence on utilisera le produit non salifié sous forme de monohydrate. Un groupement alkyle désigne de préférence, conformément à l'invention, un groupement méthyle ou éthyle, le groupement alcoxy désigne de préférence méthoxy ou éthoxy, les atomes d'halogène désignent de préférence chlore ou brome. Les composés préférés utilisables conformément à l'invention sont les composés de formule (I) dans laquelle R1 désigne amino, R2 désigne amino, R3 désigne hydrogène ou bien R1 désigne amino, R2 désigne amino et R3 désigne chlore, ainsi que leurs sels et/ou solvates et leur mélange, plus préférentiellement les composés de formule (I) dans laquelle R1 désigne amino, R2 désigne amino, R3 désigne hydrogène ainsi que leurs sels et/ou solvates. Les composés de formule (I) peuvent être obtenus par exemple, par hydrogénolyse, en présence de palladium sur charbon, de composés de formule (II) définie ci-dessous dans laquelle Z désigne un atome d'halogène et de préférence chlore ou brome, et R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus pour la formule (I). La réduction est effectuée suivant la méthode classique décrite dans la littérature (D.J. BROWN:, The pyrimidines, supplement II, Vol. 16, chapître X, page 360, Interscience Pub. 1985 ; COWDEN and WARING, Aust. J. Chem. 34, 1539 (1981) selon le schéma réactionnel suivant : Parmi les sels utilisables dans le cadre de l’invention, on peut citer notamment les sels d’addition avec un d’acide organique ou minéral tels que les sels d'acide sulfurique, chlorhydrique, phosphorique, acétique, citrique, benzoïque, salicylique, glycolique, acéturique succinique, nicotinique, tartrique, maléïque, pamoïque, méthane sulfonique, picrique, lactique, les sels d'aminoacideset plus particulièrement d'acides aminés N-acétylés tels que l’acide acéturique. De préférence, on utilisera le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde de formule (III) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges. (III) Le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde de formule (III) présente notamment le nom INCI diaminopyrimidine oxide. Le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde de formule (III) présente notamment le nom commercial Aminexil®. De préférence, ledit composé de formule (III) peut être synthétisé selon le procédé décrit dans EP0540629 à l’exemple 1. De préférence, ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, est utilisé comme agent actif à une quantité efficace, c’est-à dire à une quantité lui permettant d’avoir l’effet désiré. Ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, peut être utilisé, dans une composition, notamment pour une application topique sur la peau, notamment sur le cuir chevelu, en une quantité allant de 0,001% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence en une quantité allant de 0,01% à 15% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 0,05 % à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, encore mieux en une quantité allant de 0,1% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. La présente invention se rapporte également à une composition cosmétique pour le soin de la peau, de préférence pour le soin de la peau du cuir chevelu, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable : au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I), et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges tels que définis ci-dessus, et au moins un actif anti-âge. Les compositions, notamment cosmétiques, susceptibles d'être utilisées dans le cadre de l’utilisation ou du procédé de traitement selon l'invention comprennent un milieu physiologiquement acceptable. On entend par « milieu physiologiquement acceptable », un milieu compatible avec la peau. Selon un mode de réalisation particulier le pH de la composition cosmétique est compris entre 4 et 7,5 notamment entre 4,5 et 7, et en particulier entre 4,7 et 6,5. Plus particulièrement, ledit milieu physiologiquement acceptable peut comprendre de l'eau et/ou un ou plusieurs solvants organiques miscibles à l’eau qui peuvent être choisis parmi les monoalcools, linéaires ou ramifiés, en C1-C6 tels que l'éthanol, l'isopropanol, le tertio-butanol; les polyols tels que le glycérol, le propylèneglycol, l’hexylène glycol (ou 2-méthyl-2,4-pentanediol), et les polyéthylèneglycols; les éthers de polyols comme le monométhyléther de dipropylèneglycol; et leurs mélanges. De préférence, la composition selon l’invention présente une teneur en eau allant de 20% à 95% en poids, plus préférentiellement de 30% à 60% en poids, encore mieux de 40% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la composition comprend un ou plusieurs solvants organiques miscibles à l’eau en une teneur allant de 20% à 98% en poids, de préférence, de 40% à 60% en poids, encore mieux de 45% à 55% en poids par rapport au poids total de la composition. Le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. La composition selon l'invention peut alors comprendre de l’eau et/ou tous les adjuvants usuellement employés dans le domaine d'application envisagée. On peut notamment citer les esters d'acide carboxylique en C2-C10; les huiles carbonées et/ou siliconées, d'origine minérale, animale et/ou végétale; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les co-émulsionnants; les actifs cosmétiques ou dermatologiques différents du 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde selon l’invention tel que le minoxidil, les filtres UV, les polymères, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les absorbeurs d’odeur, les antioxydants. Ces éventuels adjuvants peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001% à 80% en poids, de préférence 0,01% à 40% en poids, encore mieux de 0,1% à 20 % par rapport au poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels ingrédients et/ou actifs complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses des composés de formule (I) selon l'invention, ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques, d'émulsions huile-dans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de gels aqueux, ou de dispersions d'une phase grasse dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique (liposomes, niosomes, oléosomes). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Avantageusement, les compositions cosmétiques adaptées à la mise en œuvre de l'invention peuvent être sous la forme d'une suspension, d'un gel, d'une émulsion, d'un shampoing, d'une lotion non rincée ou d'une mousse. Les compositions peuvent se présenter sous toutes les formes adaptées au soin de la peau, notamment de la peau du cuir chevelu, en particulier sous forme de lotion de soin capillaire par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application hebdomadaire ou bi- hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Une composition selon l’invention peut comprendre une phase huileuse. Par « corps gras liquide », on entend un composé ayant un point de fusion inférieur à environ 30-35 °C comme les huiles, par opposition aux corps gras solides, tels que les cires, qui ont un point de fusion supérieur à environ 50 °C. Comme huiles utilisables dans la composition de l'invention, on peut citer par exemple : - les huiles hydrocarbonées d'origine animale ; - les huiles hydrocarbonées d'origine végétale ; - les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, comme les huiles de formules R'COOR2 et R'COR2 dans laquelle R' représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone ; - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique ; - les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone ; - les huiles fluorées partiellement hydrocarbonées et/ou siliconées ; - les huiles de silicone ; - leurs mélanges. On entend par « huile hydrocarbonée » dans la liste des huiles citées ci-dessus, toute huile comportant majoritairement des atomes de carbone et d'hydrogène, et éventuellement des groupements ester, éther, fluoré, acide carboxylique et/ou alcool. Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone ; les cires ; les résines de silicone ; et les élastomères de silicone. Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est une émulsion eau-dans-huile (E/H) ou huile-dans-eau (H/E). La proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller de 5 à 90 % en poids, et de préférence de 5 à 60 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsions contiennent généralement au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange, et éventuellement un co-émulsionnant. Les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E). L'émulsionnant et le co- émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Pour les émulsions E/H, on peut citer par exemple comme émulsionnants les dimethicone copolyols. On peut aussi utiliser comme tensioactif d'émulsions E/H, un organopolysiloxane solide élastomère réticulé comportant au moins un groupement oxyalkyléné, Pour les émulsions H/E, on peut citer par exemple comme émulsionnants, les émulsionnants non ioniques. Ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I), et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates et leurs mélanges, ou ladite composition le ou les comprenant est mis en œuvre, dans le cadre de l’utilisation ou du procédé selon l’invention, par voie topique. Les compositions selon l'invention pourront être appliquées directement sur la peau ou, de façon alternative, sur des supports cosmétiques de type occlusif ou non occlusif, destinés à être appliqués de façon localisée sur la peau. La composition peut être rincée ou non après avoir été appliquée sur la peau. Selon un mode particulier de l'invention, on pourra encore ajouter dans la composition convenant à l'invention d'autres agents destinés à embellir l'aspect et/ou améliorer la texture de la peau, de préférence du cuir chevelu, et/ou des agents destinés aux fibres kératiniques, de préférence les cheveux. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique de la peau pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement comprenant au moins une étape d’application par voie topique sur une peau, en particulier une peau de cuir chevelu, présentant des signes cutanés de vieillissement, d’au moins un composé de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges tels que définis ci-dessus , ou d’une composition cosmétique le ou les comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable. Dans toute la description, y compris les revendications, l’expression « au moins un » doit être comprise comme étant synonyme de « un ou plusieurs » sauf si le contraire est spécifié. Les expressions « plus de », « compris entre … et … » et « allant de … à … » doivent se comprendre bornes incluses, sauf si le contraire est spécifié. Les exemples et figures qui suivent sont présentés à titre illustratif et non limitatif de l’invention. Les composés sont, selon le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook). L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants. Exemples Exemple 1 – Evaluation de l’effet du monohydrate de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde sur le vieillissement de la peau. A) Matériel et Méthode Préparation des échantillons testés : La solution mère de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate 100 mM en DMSO (14.41 mg/mL) a été préparée avec 5 mg de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate dilué dans 0.34 ml de solvant DMSO. Une dilution additionnelle à 1000 µM a été réalisée dans du PBS à partir de la solution mère (10 µL de solution mère de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate + 0.99 mL PBS). A partir de cette dilution, une concentration de 30 µM final de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate a été réalisée avec 300 µL de la solution 1000 µM + 0.7 mL PBS. Echantillons biologique : Des fibroblastes dermiques adultes humains (NHDF) ont été ensemencés dans une plaque à 12 puits et cultivés dans un milieu de culture (MEM 10% FCS) pendant 24 heures. Le milieu de culture a été remplacé par du milieu de culture frais pendant encore 24 heures. Le milieu de culture a ensuite été remplacé par du milieu (MEM 2% FCS) pendant les 24h suivantes. Des kératinocytes épidermiques humains adultes (NHEK) ont été ensemencés dans une plaque 24 puits et cultivés dans du milieu de culture (KSFM, Gibco) pendant 24 heures. Le milieu de culture a été remplacé par du milieu de culture frais pendant les 48 heures suivantes. Traitement : Le milieu de culture des cellules monocouches de fibroblaste a été retiré et remplacé par du milieu (MEM 2% FCS) contenant soit le contrôle solvant DMSO, soit une concentration finale de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate de 30 µM. Les cellules ont été incubées pendant 24 heures. Le milieu de culture des cellules monocouches de kératinocyte a été retiré et remplacé par du milieu (KSFM 1,5 mM CaCl2) contenant soit le contrôle solvant DMSO, soit une concentration finale de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate de 30 µM. Les cellules ont été incubées pendant 24 heures. Toutes les conditions expérimentales ont été réalisées en n=3. Extraction des ARN : Les échantillons ont été reçus congelés dans la glace sèche et transmis à la plateforme de RT-qPCR pour les étapes d’extraction et d’analyse qualité de l’ARN total. Les échantillons reçus se retrouvent sous forme de lysats en tampon RLT+b-mercaptoethanol pour les cellules en monocouches KHN et FHN. Les échantillons ont été dégelés. Un volume supplémentaire de RLT+b-mercaptoethanol a été ajouté pour amener le volume à 600 ul. La suite du protcole d’extraction a été effectué avec la trousse RNeasy micro kit (Qiagen, Germantown, MD, USA) en incluant un traitement à la DNase 1 et en modifiant l’ajout à 1,5 volume d’éthanol 100% au lysat afin de conserver les small RNA (Qiagen Supplementary Protocol : Purification of miRNA from animal cells (RY26 Jun-06)). Les ARN purifiés ont été élués avec 30-40 µl d’eau RNase-free et dosés en duplicata par spectrophotométrie avec le NanoDrop ND-1000 (NanoDrop Technologies, Wilmington, DE, USA). Une quantité approximative de 5 ng d’ARN total a été utilisée pour la vérification de l’intégrité de l’ARN total au Bioanalyzer 2100 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) avec le RNA 6000 Pico Kit (Agilent). La valeur de l’intégrité (RIN), indicateur de la qualité des ARN variait de 8.5 à 10 sur 10. Préparation des librairies et séquençage : La trousse de préparation des librairies NEBNext Ultra II directional RNA library prep pour Illumina (New Englands Biolabs Inc., Ipswich, MA, USA) a été utilisée pour la préparation des librairies d'ARN, selon les instructions du fabricant. Brièvement, 100 ng d'ARN total, auquel un contrôle externe d'ARNs (Ambion® ERCC Spike-In Control Mixes; ThermoFisher, Canada) dilué 1/300 a été ajouté, a été utilisé pour la sélection de l’ARNm poly A+ en utilisant des oligos dT fixés à des billes magnétiques (NEBNext poly(A), New Englands Biolabs Inc., Ipswich, MA, USA). L’ARNm isolé a été utilisé comme matrice pour la synthèse de l’ADNc par une transcriptase inverse avec des amorces aléatoires. La spécificité du brin a été obtenue en remplaçant le dTTP par le dUTP. Après purification avec des billes AxyPrep Mag PCR Clean-up kit (Axygen, Big Flats, NY, USA), cet ADNc a été converti en ADN double brin et les extrémités ont été réparés. Après excision des brins contenant les dUTP, une amplification de 13 cycles a été réalisée afin d’incorporer les adaptateurs indexés spécifiques pour le multiplexage. La qualité des librairies finales a été vérifiée au TapeStation 2200 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) et la quantification a été effectuée au fluorimètre QBit 3.0 (ThermoFisher Scientific, Canada). Par la suite, les librairies mRNA-seq ayant chacune 2 index uniques ont été regroupées dans un rapport équimolaire en 7 pools. Chaque pool a été déposé sur ligne d’une fowcell S4 haute performance et séquencé sur un système Illumina NovaSeq 6000 (Illumina Inc., San Diego, CA, USA). Un séquençage pairé de 100 pb a été effectué. La couverture moyenne/échantillon obtenue a été d’environ 29M de lectures pairés. Analyse bio-informatique : Les reads ont été taillés à l’aide de l’outil fastp v0.22.0 [1]. Les contrôles qualité des reads ont été réalisés à la fois sur les reads bruts et taillés à l’aide de l’outil FastQC v0.11.9 [2] et MultiQC v1.11 [3]. L’étape de quantification a été réalisé avec Kallisto v0.46.1 [4] en s’appuyant sur les transcrits de type « protéines codantes » en se basant sur le transcriptome humain version GRCh38 de la base Ensembl (Release 104). (GRCh38 downloaded from Ensembl release 104). Les analyses par composantes principales (ACP) ont été effectuées avec le package R FactoMineR v2.6 [5]. Les visualisations d’ACP et de « Volcano Plot » ont été produites avec le package R ggplot2 v3.4.0 [6]. Les analyses d’expression différentielle ont été conduits avec l’utilisation du package DESeq2 v1.34.0 [7]. Toutes les analyses avec le logiciel R ont été exécutées avec la version R v4.1.2 [8]. Bibliographie [1] Chen, S., Zhou, Y., Chen, Y., & Gu, J. (2018). fastp: an ultra-fast all-in-one FASTQ preprocessor. Bioinformatics, 34(17), i884-i890. [2] Andrews, Simon. "FastQC: a quality control tool for high throughput sequence data." (2010). [3] Ewels, Philip, Måns Magnusson, Sverker Lundin, and Max Käller. "MultiQC: summarize analysis results for multiple tools and samples in a single report." Bioinformatics 32, no. 19 (2016): 3047-3048. j [4] Bray, Nicolas L., Harold Pimentel, Páll Melsted, and Lior Pachter. "Near-optimal probabilistic RNA-seq quantification." Nature biotechnology 34, no. 5 (2016): 525. [5] Lê, S., Josse, J., & Husson, F. (2008). FactoMineR: an R package for multivariate analysis. Journal of statistical software, 25(1), 1-18. [6] Wickham, H. (2011). ggplot2. Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Statistics, 3(2), 180-185. [7] Love, Michael I., Wolfgang Huber, and Simon Anders. "Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2." Genome biology 15, no. 12 (2014): 550 [8] R: Team, R. Core. "R: A language and environment for statistical computing." (2013): 201. B) Résultats Le tableau 1 montre les gènes matriciels épidermiques dont l’expression est modulée favorablement par le traitement des kératinocytes cutanés par le composé 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate. Composé testé Gènes Fold Change Log 2 Fold Change P value ajustée 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate COL15A1 1,849048217 0,886782846 0,033686148 COL1A2 21,23079212 4,408086294 7,57E-64 COL3A1 22,75198255 4,507920359 5,32E-26 COL6A1 1,67455761 0,743780011 0,001052392 COL6A2 12,72344763 3,66941774 9,45E-06 COL6A3 14,87087064 3,89441721 1,70E-11 COMP 1,91148703 0,934695411 0,032017273 DPT 3,645750203 1,866215715 0,010860077 FN1 1,583353987 0,662983832 5,20E-13 Le tableau 2 montre les gènes de collagènes dermiques fibrillaires dont l’expression est modulée favorablement par le traitement des fibroblastes cutanés par le composé 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate. Composé testé Gènes Fold Change Log 2 Fold Change P value ajustée 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate COL1A1 1,098055912 0,601996478 9,36E-06 COL12A1 1,75245978 0,809381334 7,03E-15 COL10A1 2,300343035 -1,201849017 0,004515727 COL3A1 1,639482043 0,7132401 4,64E-06 COL14A1 2,216020209 1,147971038 1,36E-07 COL13A1 3,580895455 -1,8403204 3,57E-18 COL5A2 1,59377299 0,672446153 3,76E-07 COL6A6 3,136763526 1,649276772 2,53E-06 Conclusion : le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde monohydrate stimule de manière significative l’expression de l’ARNm codant pour les gènes de collagène épidermiques matriciels COL15A1, COL1A2, COL3A1, COL6A1, COL6A2, COL6A3, les gènes de collagène dermiques fibrillaires COL1A1, COL12A1, COL10A1, COL3A1, COL14A1, COL13A1, COL5A2, COL6A6, COL1A1 ainsi que les gènes COMP, DPT et FN1 codant pour les protéines de pontage démontrant ainsi un effet favorable de ce composé sur l’induction de l’expression des collagènes dermiques fibrillaires et épidermiques jonctionnels et des protéines de pontage qui les assemblent permettant ainsi de renforcer la liaison forte et organisée entre l’épiderme et les structures dermiques fibrillaires au niveau de la jonction dermo-épidermique (JDE) responsable d’une peau plus ferme et présentant moins de rides. Exemple 2 – Composition cosmétique – Lotion pour le cuir chevelu On a préparé la composition suivante : Ingrédients Quantité (% en poids) 2,4-diamino-pyrimidine-3-oxyde monohydrate 1,5 Alcool éthylique 96° dénaturé 31,1 Eau désionisée qsp 100 La lotion ci-dessus a ensuite été appliquée sur la peau du cuir chevelu pour favoriser l’amélioration des signes cutanés du vieillissement. Utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) : (I) dans laquelle : - R1 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 désigne un groupement alkyle en C1-C4 ou un atome d'hydrogène ; - R2 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 est tel que défini ci-dessus, R2 peut également désigner méthyle lorsque R1 désigne méthyle ; - R3 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement nitro ou amino, ou un groupement alkyle en C1-C4 pouvant porter éventuellement : - un groupement OR5 dans lequel R5 désigne un groupement alkyle en C1-C4,un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, comme agent actif anti-âge. Utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I), ou d’une composition le comprenant : (I) dans laquelle : - R1 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 désigne un groupement alkyle en C1-C4 ou un atome d'hydrogène ; - R2 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 est tel que défini ci-dessus, R2 peut également désigner méthyle lorsque R1 désigne méthyle ; - R3 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement nitro ou amino, ou un groupement alkyle en C1-C4 pouvant porter éventuellement : - un groupement OR5 dans lequel R5 désigne un groupement alkyle en C1-C4,un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, comme agent actif pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement. Utilisation cosmétique selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit dérivé de pyrimidine 3-oxyde est le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde de formule (III), suivante : (III) ses sels, ses isomères, ses tautomères, ses solvates, et leurs mélanges. Utilisation cosmétique selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I), et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, est présent dans une composition, en une quantité allant de 0,001% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence en une quantité allant de 0,01% à 15% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 0,05 % à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, encore mieux en une quantité allant de 0,1% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Utilisation cosmétique selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit composé de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, ou ladite composition le ou les comprenant est destinée à une administration par voie topique. Utilisation cosmétique selon l’une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisée en ce que les signes cutanés du vieillissement sont choisis parmi un amincissement de la peau, une perte de fermeté, une perte d’élasticité, une perte de densité, ou une perte de tonicité de la peau, une altération de l’aspect de surface de la peau, une apparition d’un microrelief marqué de la peau, une apparition de rugosité, une formation et/ou une présence de ridules et/ou de rides, une altération de l’éclat du teint de la peau, un aspect papyracé de la peau, un affaissement de la peau, ou un flétrissement de la peau. Utilisation cosmétique selon l’une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisée en ce que les signes cutanés du vieillissement sont choisis parmi une perte de fermeté, une perte d’élasticité, une perte de tonicité de la peau, une altération de l’aspect de surface de la peau, une apparition d’un microrelief marqué de la peau, une apparition de rugosité, une formation et/ou une présence de ridules et/ou de rides, une altération de l’éclat du teint de la peau, un aspect papyracé de la peau, un flétrissement de la peau. Utilisation cosmétique selon l’une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisée en ce que les signes cutanés du vieillissement sont choisis parmi une altération de l’aspect de surface de la peau, une apparition d’un microrelief marqué de la peau, une apparition de rugosité, une formation et/ou une présence de ridules et/ou de rides, une altération de l’éclat du teint de la peau. Composition cosmétique pour le soin de la peau, de préférence pour le soin de la peau du cuir chevelu, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable : i. au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I), et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges tels que définis selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, et ii. au moins un actif anti-âge. Procédé de traitement cosmétique de la peau pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement comprenant au moins une étape d’application par voie topique sur une peau, en particulier une peau de cuir chevelu, présentant des signes cutanés de vieillissement, d’au moins un composé de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses tautomères et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges tels que définis selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, ou d’une composition cosmétique le ou les comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable.