Brevet FR3145872A1 — publié le 20240823

L’invention concerne une composition naturelle comprenant de l’acide citrique, du sel iodé, du jus d’oignon frais, du miel, de l’alcool éthylique ou de l’alcoolat parfumé, de la fleur d’oranger, de l’eau de rose et du jus de citron. L’invention concerne également l’utilisation cosmétique de ladite composition, et cette composition pour utilisation dans les pathologies pouvant bénéficier d’une angiogenèse et la croissance des kératinocytes. Composition favorisant la croissance des kératinocytes et l'angiogenèse et ses applications thérapeutiques et cosmétiques. L’invention concerne une composition naturelle comprenant de l’acide citrique, du sel iodé, du jus d’oignon frais, du miel, de l’alcool éthylique ou de l’alcoolat parfumé, de la fleur d’oranger, de l’eau de rose et du jus de citron. L’invention concerne également l’utilisation cosmétique de ladite composition, et cette composition pour utilisation dans les pathologies pouvant bénéficier d’une angiogenèse et la croissance des kératinocytes. Art Antérieur La présente invention concerne une composition favorisant l'angiogenèse et la croissance des kératinocytes, et ses applications thérapeutiques et cosmétiques. L'angiogenèse est un processus biologique de néovascularisation permettant la création de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de l'excroissance ou du bourgeonnement de vaisseaux préexistants. Ce processus est fondamental pour le développement des tissus car les vaisseaux sanguins, en plus du transport du sang, assurent l'apport des éléments nutritifs et éliminent les déchets du métabolisme des cellules. Chez l'être humain l'angiogenèse est essentielle au cours de phénomènes physiologiques comme le développement embryonnaire, la formation du placenta, mais surtout lors de la reconstruction tissulaire, la cicatrisation ou lors d'ischémies. Une composition qui favorise l'angiogenèse est donc tout à fait utile dans le milieu médical pour des traitements thérapeutiques comme la cicatrisation des plaies, les inflammations mais aussi pour la régénération des tissus in situ en cas de traumatismes, pour le traitement de l’alopécie ou pour l'endothélialisation des prothèses par exemple. Ce genre de composition est également utile dans le soin cosmétique de la peau, afin de limiter les démangeaisons, et pour favoriser le renouvellement capillaire. Les vaisseaux sanguins sont constitués de cellules endothéliales. Ces cellules sont normalement stables, c'est-à-dire qu'elles se renouvellent très lentement. L'angiogenèse active ces cellules qui se renouvellent alors beaucoup plus rapidement. Suite à leur activation, les cellules endothéliales se développent, migrent vers le lieu de création des nouveaux vaisseaux puis prolifèrent pour former un nouveau réseau vasculaire. L'angiogenèse et l'activation des cellules endothéliales se font à la suite de stimulation par des facteurs angiogéniques. Le facteur de croissance basique des fibroblastes FGF- β et le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire VEGF ont été identifiés comme jouant un rôle central dans l'angiogenèse. Les nombreuses recherches effectuées dans ce domaine ont montré que l'angiogenèse n'est pas seulement contrôlée par ces deux facteurs mais par un ensemble de facteurs inducteurs et inhibiteurs, qui n'est pas encore parfaitement déterminé. La stimulation de la croissance des kératinocytes permet de renouveler l’épiderme et les phanères. En effet, les kératinocytes issus de la couche profonde de l’épiderme migrent progressivement vers la surface en subissant différentes mutations. Ces cellules perdent finalement leur noyau pour aboutir au stade de cornéocytes et constituer la couche cornée. Les cellules mortes sont naturellement évacuées par la sueur et le sébum. L’épiderme se renouvelle ainsi naturellement en 21 à 28 jours, ou plus rapidement en cas de pathologie comme le psoriasis. Ainsi, il perdure un besoin de composition à visée thérapeutique et cosmétique permettant de favoriser les processus d’angiogenèse et la croissance des kératinocytes, et d’apporter un bénéfice au patient ou à l’utilisateur. Dans cet objectif, le Demandeur a identifié de manière inattendue qu’une composition 100% naturelle permettait d’obtenir des résultats convaincants dans cette optique. Ainsi, selon un premier aspect, l’invention concerne une composition comprenant : De l’acide citrique ; Du sel iodé ; Du jus d’oignon frais ; Du miel ; De l’alcool éthylique ou de l’alcoolat parfumé ; De la fleur d’oranger ; De l’eau de rose ; Du jus de citron. De manière préférée, ladite composition comprend entre 0,1 et 1 % d’acide citrique. De manière préférée, ladite composition comprend entre 5 et 10 % de sel iodé. De manière préférée, ladite composition comprend entre 30 % et 40 % de jus d’oignon frais, de manière encore plus préférée 35%. De manière préférée, ladite composition comprend entre 1 et 5 % de miel. De manière préférée, ladite composition comprend entre 25 et 35 % d’alcool éthylique ou d’alcoolat parfumé, de manière encore plus préférée 30%. De manière préférée, ladite composition comprend entre 15 et 20 % de fleur d’oranger. De manière préférée, ladite composition comprend entre 0,5 et 10 % d’eau de rose. De manière préférée, ladite composition comprend entre 5 et 10 % de jus de citron. Selon un mode de réalisation, ladite composition comprend : Entre 0,1 et 1 % d’acide citrique ; Entre 5 et 10 % de sel iodé ; Entre 30 % et 40 % de jus d’oignon frais, de préférence 35% ; Entre 1 et 5 % de miel ; Entre 25 et 35 % d’alcool éthylique ou d’alcoolat parfumé, de préférence 30% ; Entre 15 et 20 % de fleur d’oranger ; Entre 0,5 et 10 % d’eau de rose ; Entre 5 et 10 % de jus de citron. De manière préférée, ladite composition comprend également entre 0.03 % et 1 % d’eau distillée, de préférence 0,3%. Les composants contenus dans la composition objet de l'invention sont naturels et se trouvent aisément sans qu'il soit nécessaire d'avoir recours à un quelconque procédé de synthèse. Selon un deuxième aspect, l’invention concerne la composition selon l’invention pour utilisation comme médicament dans le traitement de pathologies pouvant bénéficier d’une angiogenèse ou de la croissance des kératinocytes. En outre, la composition pourra être utilisée en combinaison avec d'autres principes actifs lorsque l'angiogénèse ne constituera qu'une thérapie d'appoint à une thérapie principale où une amplification de l'angiogénèse pourra accélérer la guérison. De manière préférée, la composition pour utilisation est utilisée dans le traitement de l’inflammation. De manière préférée, la composition pour utilisation est utilisée dans le traitement du psoriasis ou de l’eczéma. De manière préférée, la composition pour utilisation est utilisée dans le traitement de l’alopécie. De manière préférée, pour ladite composition pour utilisation, la voie d'administration est choisie parmi les voies : orales, intraveineuses, sous-cutanées, nasales ou autres, sous forme de comprimés, de solutions injectables, de sirops ou de gels. Selon un troisième aspect, l’invention concerne l’utilisation cosmétique non-thérapeutique de la composition selon l’invention. Selon un mode de réalisation de l’invention, ladite utilisation cosmétique non-thérapeutique est une utilisation en tant que composition anti-démangeaison. Selon un mode de réalisation de l’invention, ladite utilisation cosmétique non-thérapeutique est une utilisation en tant que composition favorisant le renouvellement capillaire. Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention contient 100% d’éléments naturels. Selon un autre mode de réalisation de l’invention, en complément des éléments indiqués dans la composition selon l’invention, et un milieu cosmétiquement acceptable, celle-ci peut également comprendre des agents tensioactifs, des agents complexants, des conservateurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des humectants, des émollients, des oligoéléments, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, des agents matifïants, des filtres chimiques ou minéraux, des agents hydratants, des eaux thermales, etc. De manière préférée, les compositions cosmétiques selon l’invention sont pour application topique. Les compositions cosmétiques selon l’invention pourront ainsi se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c’est-à-dire notamment les lotions, les laits, les émulsions, les sérums, les baumes, les masques, les crèmes, les dispersions, les gels, les mousses ou les sprays. De manière préférée, la composition cosmétique selon l’invention est appliquée une à deux fois par jour, de préférence 2 fois par jour, pendant au moins 7 jours, de préférence au moins 15 jours, de manière encore préférée au moins un mois, et de manière particulièrement préférée au moins 2 mois. De manière tout particulièrement préférée, la composition cosmétique est appliquée dans le procédé selon l’invention 2 fois par jour pendant au moins 1 mois, de préférence 2 mois. Figures La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 1, pour le témoin, correspondant aux cellules incubées en absence de produit à l’essai ou de produit de référence. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 1, en présence de VEGF 2 ng/ml, utilisé comme activateur de référence, dilué dans le milieu de culture. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 1, en présence de SURAMINE 20 µM, utilisée comme inhibiteur de référence, diluée dans le milieu de culture La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 1, en présence d’un témoin à l’éthanol à 0,1% dilué dans le milieu de culture. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 1, en présence d’un témoin à l’éthanol à 0,3% dilué dans le milieu de culture. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 1, en présence la composition selon l’invention à 0,03%. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 1, en présence la composition selon l’invention à 0,3%. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 1, en présence la composition selon l’invention à 1%. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 3. La photo A a été prise avant traitement, et la photo B après traitement, où la repousse des cheveux est visible. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 4. La photo A a été prise avant traitement, et la photo B après traitement, où la réduction de l’inflammation est visible. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 5. La photo A a été prise avant traitement, et la photo B après traitement, où la réduction du psoriasis est visible. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 5. La photo A a été prise avant traitement, et la photo B après traitement, où la réduction du psoriasis est visible. La est une photographie illustrant les résultats obtenus dans l’exemple 6. La photo A a été prise avant traitement, et la photo B après traitement, où la réduction de l’eczéma est visible. Définitions Par « l’acide citrique » est entendu un acide tricarboxylique α-hydroxylé présent en abondance dans le citron, de formule C 6 H 8 O 7 . Par « sel iodé » est entendu du sel enrichi en iode. Par « jus d’oignon frais » est entendu du jus obtenu à partir du bulbe de la plante bien connue de la famille des Amaryllidaceae. Ce jus d’oignon frais peut être obtenu par pressage, par broyage, ou par exemple grâce à un extracteur de jus, de l’oignon fraichement cueilli et épluché, peu de temps après l’avoir cueilli. Par « miel » est entendu la substance sucrée élaborée par les abeilles à miel à partir de nectar ou de miellat. Par « l’alcool éthylique » ou éthanol est entendu selon l’invention l’alcool de formule semi-développée CH₃-CH₂-OH. Par « l’alcoolat parfumé » est entendu un produit obtenu près distillation d’une matière première naturelle, par exemple végétale, en présence d’éthanol. Un exemple de tel alcoolat parfumé est l’eau de Cologne. Par de la « fleur d’oranger » est entendu un extrait obtenu à partir de la fleur du bigaradier. Par « eau de rose » ou « hydrolat de rose » est entendu la phase aqueuse obtenue de la distillation de pétales de roses pour la fabrication d’huile essentielle de rose. Par « jus de citron » est entendu le liquide obtenu par le pressage (ou autre méthode alternative) de citrons. Par « eau distillée » est entendu de l’eau purifiée préparée par distillation d'eau potable. Par « traitement » ou « traiter » est entendu l'atténuation des symptômes associés à un trouble ou un état spécifique et/ou l'élimination desdits symptômes. L’ « Angiogenèse » est un processus biologique de néovascularisation permettant la création de nouveaux vaisseaux sanguins à partir d'excroissance ou du bourgeonnement de vaisseaux préexistants. Les « kératinocytes » sont des cellules constituants 90% de l’épiderme et des phanères (ongles, cheveux, poils). Ces cellules synthétisent la kératine, une protéine qui assure à la peau sa propriété d’imperméabilité et de protection extérieure. Ainsi, stimuler la croissance des kératinocytes permet de renouveler l’épiderme et les phanères. L’« inflammation » ou processus inflammatoire est une réaction du système immunitaire vis-à-vis d’une agression quelconque. Les pathologies inflammatoires sont très fréquentes (appendicite, arthrite, cystite, méningite, otite…), et peuvent être chroniques ou aigues. Ces dernières guérissent ou passent à la chronicité. Les syndromes cliniques de l’inflammation sont la douleur, la rougeur, l’œdème, la sensation de chaleur et l’impotence fonctionnelle. Le « psoriasis » est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui se manifeste par des plaques rouges présentant des squames. Il s’agit le plus souvent d’une maladie bénigne, mais il existe des formes sévères (environ 20% des cas), associées à une atteinte généralisée et/ou à des douleurs articulaires. L’ « eczéma » ou dermatite atopique est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui provoque des démangeaisons chronique. Il touche principalement les nourrissons et les enfants mais peut persister à l'adolescence et à l'âge adulte. Cette pathologie n’est pas contagieuse. L’« alopécie » est une chute diffuse ou localisée, aigüe ou chronique, partielle ou totale des cheveux ou des poils. L'installation d'une alopécie peut être brutale ou se manifester par une baisse de la densité capillaire progressive sans chute apparente des cheveux. Par « anti-démangeaison » est entendu selon l’invention une composition permettant de limiter une démangeaison, un échauffement, une sensation de picotement et/ou une sensation de tiraillement, la prévention de la déshydratation cutanée et/ou la restauration de l’hydratation cutanée. Par « renouvellement capillaire » est entendu la prévention et/ou la réduction non thérapeutique de la chute des cheveux et des troubles de la calvitie et ainsi agir pour la régénération des cheveux de manière naturelle. Ce soin capillaire permet de retrouver rapidement et naturellement une chevelure visiblement plus dense. Par « application topique », on entend au sens de la présente invention une application sur la peau (dont le cuir chevelu), et les muqueuses. Par « cosmétiquement acceptable », on entend au sens de la présente invention ce qui est utile dans la préparation d’une composition cosmétique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique, notamment par application topique au niveau de la peau. Par « utilisation cosmétique » est entendu selon l’invention une utilisation « non-thérapeutique », qui n’a donc pas vocation à traiter un patient. De fait, l’utilisation cosmétique selon l’invention n’agit pas comme un médicament pour le traitement de diverses maladies mais permet d’améliorer l’aspect visuel superficiel et les sensations superficielles de démangeaison. Par « non-thérapeutique » est entendu au sens de l’invention, une application cosmétique n’ayant pas vocation à traiter un patient. De fait, la composition cosmétique selon l’invention n’agit pas comme un médicament pour le traitement de maladies comme la calvitie ou autrement dénommée l’alopécie, mais permet d’améliorer l’aspect visuel superficiel du cuir chevelu. Idem, cette composition cosmétique ne permet pas de de traiter le psoriasis, mais permet seulement de réduire de manière superficielle les démangeaisons. De fait, la composition cosmétique selon l’invention n’agit pas comme un médicament. Par « cuir chevelu » est entendu selon l’invention la peau qui recouvre le crâne sur laquelle pousse les cheveux. Dans le cadre de l’invention, le cuir chevelu comprend les cheveux. Exemples Exemple 1 : Évaluation de l’effet de la composition selon l’invention sur l’angiogenèse I - Matériel et méthodes : Produit à l’essai : Composition selon l’invention. Réactif : Le réactif est un Kit angiogénèse acheté chez BIOPREDIC INTERNATIONAL. Les autres réactifs sont : CARLO ERBA ou SIGMA, de qualité analytique. Système d’essai : Cellules endothéliales en co-culture avec des fibroblastes (kit « angiogénèse » de BIOPREDIC INTERNATIONAL : cellules, milieux, produits de référence et anticorps pour la coloration des tubules. Préparation des produits de référence et des produits à l’essai : VEGF, utilisé comme activateur de référence, dilué dans le milieu de culture ; testé à 2 ng/ml. Suramine, utilisée comme inhibiteur de référence, diluée dans le milieu de culture ; testée à 20 µM. Produit selon l’invention dilué dans le milieu de culture : testé à 0,03, 0,3 et 1%. Témoin éthanol dilué dans le milieu de culture ; testé à 0,1 et 0,3% (le produit selon l’invention comprend 30% d’éthanol ; la dilution 0,3% contient donc 0,1% d’éthanol ; la dilution 1% en contient 0,3%. Protocole d’incubation : Système réactionnel : co-cultures de fibroblastes et de cellules endothéliales incubées en présence des produits à l’essai. Temps d’incubation : 9 jours Les produits à l’essai sont incubés et les milieux sont renouvelés à J0, J2, J5, J7, et les résultats sont observés à J9. Température d’incubation : 37°C Autres conditions : atmosphère humide contenant 5% de CO2 Témoin : correspondant aux cellules incubées en absence de produit à l’essai ou de produit de référence. Pour les témoins, les milieux sont renouvelés à J0, J2, J5, J7, et les résultats sont observés à J9. Évaluation des effets : Images prises 9 jours d’incubation à des positions prédéterminées dans chaque puits. Mesure des longueurs de tubules par un système d’analyse d’images (Foster Findlay Associates). Traitement des données : Valeurs exprimées en unités arbitraires (pixels) de longueur de tubules par champ microscopique et en pourcentage du groupe témoin. II – Résultats : [Table 1] Effet des produits de référence sur la formation de tubules : Témoin Suramine VEGF Longueur de tubules par champs de comptage (pixels) 502 351 723 % Témoin 100 70 144 [Table 2] : Effet des produits à l’essai sur la formation de tubules : Ethanol 0,1% Ethanol 0,3% Composition selon l’invention 0,03% 0,3% 1% Longueur de tubules par champs de comptage (pixels) 714 663 587 710 661 % Témoin 142 132 117 141 132 Les figures 1 à 8 montrent les résultats obtenus. Exemple 2 : Induction de la croissance in vitro sur kératinocytes humains : I. But de l’étude Le test d'induction de croissance in vitro est utilisé pour évaluer la capacité d'un matériel d'essai à améliorer la croissance des cellules lorsqu'elles sont exposées à un stress environnemental dû à un milieu appauvri. II. Matériels et méthodes Le test est basé sur l'évaluation de la densité cellulaire après une période d'incubation de 48 heures dans un milieu appauvri en présence de différentes concentrations du matériel d'essai, en comparaison avec la croissance dans le milieu complet. La densité cellulaire est mesurée par un colorant vital, le rouge neutre. Le rouge neutre est un colorant cationique faible qui pénètre facilement les membranes cellulaires par diffusion, et s'accumule dans les lysosomes intracellulaires des cellules vivantes. Ainsi, lorsque les cellules sont lysées, elles relarguent une coloration rose, dont l’intensité est proportionnelle à la quantité de cellules vivantes. Produits chimiques et milieux de culture Tous les réactifs de culture cellulaires ont été obtenus chez Dutscher (Brumath, France), excepté l’extrait pituitaire de bœuf, le facteur de croissance épidermique (rEGF) et le milieu de culture pour kératinocytes (K-SFM) qui proviennent de GIBCO-BRL (Cergy Pontoise, France). Kératinocytes humains Les kératinocytes épidermiques humains ont été achetés auprès de ScienCell Research Loratories. Ils ont été maintenus dans du milieu « Keratinocytes-SFM » (Gibco BRL) supplémenté d'extrait pituitaire bovin (30 μg / ml) et de facteur de croissance épidermique recombinant (rEGF, 0,2 ng / ml). Les cultures ont été réalisées dans un incubateur humidifié à 37 °C avec une atmosphère à 5% de CO2 et le milieu de culture a été changé tous les 2 jours. La référence interne de la culture primaire était KHNp réf 1465 (ScienCell) et les cellules ont été utilisées au passage 5. Protocole du test Les kératinocytes humains ont été ensemencés dans des plaques de culture tissulaire à 96 puits (0,2 ml par puits), à la concentration de 1,104 cellules/ml, et incubés à 37°C (5% CO2) pendant 24 h. Le milieu de culture a été décanté et remplacé par 200 μl de milieu appauvri préparé avec du milieu «Keratinocytes-SFM» supplémenté d'extrait d'hypophyse bovine (30 μg/ml) et une concentration réduite de facteur de croissance épidermique recombinant (rEGF, 0,02 ng/ml, dilution au 1/10 du facteur de croissance par rapport au milieu complet), contenant les concentrations appropriées du matériel d’essai (différentes concentrations de 0,005% à 10% v: v), puis les cellules ont été incubées à 37°C (5% CO2) pendant 48 heures. A la fin de la période d'incubation, le milieu de culture a été retiré. Les cellules ont été lavées, placées dans du milieu avec du rouge neutre (50 μg/ml de rouge neutre dans un milieu complet) et incubées pendant 3 heures à 37°C, 5% de CO2. Ensuite, le milieu a été éliminé et les cellules ont été lavées trois fois avec 0,2 ml de PBS pour éliminer l'excès de colorant. Les cellules ont été lysées par un mélange contenant 50% d'éthanol, 1% d'acide acétique, 49% d'eau distillée (50 μl par puits). Les plaques ont été agitées pendant 15 à 20 minutes à température ambiante dans l'obscurité. Les échantillons de test et les contrôles ont été exécutés en triplicat, dans des expériences indépendantes. Évaluation de la croissance cellulaire Le niveau de croissance cellulaire (c'est-à-dire l'augmentation de l'absorption de rouge neutre) a été mesuré par un lecteur à fluorescence-luminescence Infinite M200 Pro (TECAN). La densité optique (DO) de chaque puits a été lue à 540 nm. Les résultats obtenus pour les puits traités avec le matériel d'essai ont été comparés à ceux des puits témoins non traités, cultivés dans le milieu complet (témoin positif, croissance à 100%) ou appauvri (témoin négatif, croissance à 0%) et convertis en valeurs de pourcentage. Calcul du pourcentage d’induction de la croissance cellulaire Les pourcentages d'induction de croissance cellulaire des kératinocytes par rapport aux témoins de milieu complet et appauvri ont été calculés comme suit: Les pourcentages d'induction de croissance cellulaire par rapport aux témoins de milieu complet et appauvri ont été calculés comme suit: II I . Résultats Les résultats complets obtenus pour les trois essais indépendants sont résumés dans le tableau 1. Ce tableau contient les différentes concentrations du matériel d'essai, les densités optiques à 540 nm et les viabilités cellulaires correspondantes. [Table 3] Résultats obtenu pour les trois essais indépendants Echantillons Concentrations (% v:v) Densités optiques mesurées (DO 540 nm) Pourcentages de croissance par rapport au témoin négatif (milieu appauvri) (%) Pourcentage d’induction par rapport aux milieux complet et appauvri (%) Pourcentage d’induction moyen (%) Blanc 0,08 0,08 0,08 - - - - - - - Contrôle positif (milieu complet) 0,395 0,364 0,351 100 100 100 100 100 100 100 Contrôle négatif (milieu appauvri) 0,293 0,284 0,291 0 0 0 0 0 0 0 Matériel de test 0,05 0,364 0,327 0,371 135,24 117,62 138,57 69,61 79,74 75,00 74,78 ± 5,07 0,1 0,364 0,325 0,362 129,05 116,67 134,29 56,86 75,43 66,35 66,21 ± 9,29 0,25 0,329 0,321 0,334 118,33 114,76 120,95 34,80 66,81 39,42 47,01 ± 17,30 0,5 0,325 0,318 0,326 116,67 113,33 117,14 31,37 60,34 31,73 41,15 ± 16,62 1 0,320 0,302 0,314 114,29 105,71 111,43 26,47 25,86 20,19 24,17 ± 3,46 2,5 0,278 0,281 0,269 94,29 95,71 90,00 0 0 0 0 5 0,274 0,276 0,255 92,38 93,33 83,33 0 0 0 0 10 0,153 0,163 0,167 34,76 39,52 41,43 0 0 0 0 IV. Discussion Une induction de croissance cellulaire intéressante a pu être observée avec le matériel d'essai, avec une augmentation de croissance maximale observée à la concentration la plus faible de 0,05% (74,78% d'induction de croissance par rapport au milieu complet). Cette induction de croissance diminue avec l'augmentation des concentrations, et une cytotoxicité peut être observée à des concentrations supérieures à 5%. Ces résultats indiquent que la composition selon l’invention induit une augmentation de la croissance des kératinocytes, dont on peut déduire un effet dans le traitement de l’eczéma, de l’inflammation, du psoriasis, et de l’alopécie. Exemple 3 : Évaluation de l'effet de la composition selon l'invention sur l'angiogenèse et la croissance des kératinocytes dans un modèle in vivo réalisé chez des patients humains. Les résultats d'une étude in vivo réalisée sur 10 patients humains atteints d'alopécie de type V, VI et VII selon l'échelle d'Hamilton, mettent en évidence le fort pouvoir pro-angiogénique et de croissance des kératinocytes de la composition selon l'invention. Dans ces expériences, la composition est appliquée 2 fois par jour (matin et soir) pendant 3 mois sur le cuir chevelu des patients. Une étude du cuir chevelu et une étude du bulbe pileux sont mises en œuvre pour déterminer l'effet de la composition selon l'invention. Après trois mois d'application : la composition induit une repousse significative des cheveux chez 100% des patients sur les zones temporales, pariétales et frontales du crâne. Cette repousse significative est visible en . une vascularisation développée est apparue autour du bulbe pileux alors que cette vascularisation était peu importante avant que les patients ne commencent les tests. Ces premiers prouvent que la composition selon l'invention induit une vascularisation caractéristique de l'angiogénèse et de la croissance kératinocytaire. En conclusion, dans les conditions expérimentales retenues, la composition selon l'invention, a un fort pouvoir pro angiogénique et pro-croissance des kératinocytes, qui se manifeste sur la formation et le développement des vaisseaux sanguins. Exemple 4 : Évaluation de l'effet de la composition selon l'invention sur l’inflammation dans un modèle in vivo réalisé chez des patients humains. Les résultats d'une étude in vivo réalisée sur 10 patients humains atteints d’inflammation, mettent en évidence le fort pouvoir anti-inflammatoire de la composition selon l'invention. Dans ces expériences, la composition est appliquée 2 fois par jour (matin et soir) pendant 3 mois sur la peau de patients ayant des inflammations. Une étude de la peau avant/après traitement est mise en œuvre pour déterminer l'effet de la composition selon l'invention. Après 3 mois d'application : La peau a visuellement dégonflée ; Les rougeurs ont diminué voire disparues. Ces résultats sont confirmés en pour l’un des patients. Ces résultats prouvent que la composition selon l'invention induit une réduction de l’inflammation. Exemple 5 : Évaluation de l'effet de la composition selon l'invention sur le psoriasis dans un modèle in vivo réalisé chez des patients humains. Les résultats d'une étude in vivo réalisée sur 10 patients humains atteints de psoriasis, mettent en évidence l’effet de la composition selon l'invention. Dans ces expériences, la composition est appliquée 2 fois par jour (matin et soir) pendant 3 mois sur la peau de patients atteint de psoriasis. Une étude de la peau avant/après traitement est mise en œuvre pour déterminer l'effet de la composition selon l'invention. Après 3 mois d'application : Les plaques sont moins visibles et moins étendues ; Les démangeaisons ont diminué. Ces résultats sont confirmés en et 12 pour deux patients. Ces résultats prouvent que la composition selon l'invention a un effet dans le traitement du psoriasis. Exemple 6 : Évaluation de l'effet de la composition selon l'invention sur l’eczéma dans un modèle in vivo réalisé chez des patients humains. Les résultats d'une étude in vivo réalisée sur 10 patients humains atteints d’eczéma, mettent en évidence l’effet de la composition selon l'invention. Dans ces expériences, la composition est appliquée 2 fois par jour (matin et soir) pendant 3 mois sur la peau de patients atteint de psoriasis. Une étude de la peau avant/après traitement est mise en œuvre pour déterminer l'effet de la composition selon l'invention. Après 3 mois d'application : Les rougeurs de la peau ont diminué ; L’étendue des plaques d’eczéma a diminué La zone de la peau a dégonflé. Ces résultats sont confirmés en pour un patient. Ces résultats prouvent que la composition selon l'invention a un effet dans le traitement du eczéma. Composition comprenant : De l’acide citrique ; Du sel iodé ; Du jus d’oignon frais ; Du miel ; De l’alcool éthylique ou de l’alcoolat parfumé ; De la fleur d’oranger ; De l’eau de rose ; Du jus de citron. Composition selon la revendication précédente comprenant : Entre 0,1 et 1 % en volume de la composition d’acide citrique ; Entre 5 et 10 % en volume de la composition de sel iodé ; Entre 30 % et 40 % en volume de la composition de jus d’oignon frais, de préférence 35% ; Entre 1 et 5 % en volume de la composition de miel ; Entre 25 et 35 % en volume de la composition d’alcool éthylique ou d’alcoolat parfumé, de préférence 30% ; Entre 15 et 20 % en volume de la composition de fleur d’oranger ; Entre 0,5 et 10 % en volume de la composition d’eau de rose ; Entre 5 et 10 % en volume de la composition de jus de citron. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, où ladite composition comprend également entre 0.03 % et 1 % en volume de la composition d’eau distillée, de préférence 0,3%. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour utilisation comme médicament dans le traitement de pathologies pouvant bénéficier d’une angiogenèse ou de la croissance des kératinocytes. Composition pour utilisation selon la revendication 4, dans le traitement de l’inflammation. Composition pour utilisation selon la revendication 4, dans le traitement du psoriasis ou de l’eczéma. Composition pour utilisation selon la revendication 4, dans le traitement de l’alopécie. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 à 7, sous une forme adaptée pour une administration orale, en intraveineuse, en sous-cutanée, nasale, ou sous forme de comprimés, de solutions injectables, de sirops ou de gels. Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, en tant que composition anti-démangeaison. Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, en tant que composition favorisant le renouvellement capillaire.