Brevet FR3130801A1 — publié le 20230623

La présente invention concerne un procédé de synthèse du 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde à partir d’un mélange comprenant un carbohydrate, un chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, de l’acide chlorhydrique, de l’eau, un solvant organique, à savoir un solvant polaire aprotique non soluble dans l’eau, et éventuellement un agent de transfert de phase, via la formation de 5-(chlorométhyl)furan-2-carbaldéhyde, sans isoler cet intermédiaire de synthèse. La présente invention concerne également un procédé de synthèse d’un composé de formule (III) suivante : (III) à partir du 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde. Procédé de synthèse du 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde et de nitrones à partir du 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION La présente invention concerne un procédé de synthèse du 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde (composé de formule Chem. I ci-dessous aussi appelé composé de formule (I)), ainsi qu’un procédé de synthèse d’une nitrone de formule Chem. III (appelée également nitrone ou composé de formule (III)) via la synthèse du 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde selon l’invention. Les nitrones de formule (III), en particulier l’oxyde 1-(5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-yl)-N-phénylméthanimine de formule (IIIa), obtenues selon le procédé de l’invention sont utilisées en tant qu’agent de modification destiné à fonctionnaliser des polymères insaturés le long de la chaîne polymère. ETAT DE LA TECHNIQUE La modification de la structure chimique d’un polymère, telle que sa fonctionnalisation par greffage, est particulièrement recherchée lorsqu’on souhaite mettre en présence un polymère et une charge dans une composition. Cette modification impacte généralement les propriétés chimiques et physiques du polymère, ainsi que les propriétés des compositions le contenant. Par conséquent, il est toujours une préoccupation de pouvoir disposer de nouveaux polymères fonctionnels qui permettent d’améliorer le renforcement d’une composition de polymère comprenant une charge renforçante. WO2015/059269 décrit des composés de formule Q-A-B dans lequel le groupement Q comprend un dipôle contenant au moins un atome d’azote, A est un groupe divalent qui peut être aromatique ou non et B un cycle imidazole. Lorsqu’un élastomère greffé par ce composé est mélangé à des charges renforçantes dans une composition de caoutchouc, le compromis rigidité à cuit et hystérèse de cette composition de caoutchouc est amélioré par rapport à des compositions de caoutchouc ne comprenant pas d’élastomère greffé. Ces composés sont donc particulièrement intéressants. Plus récemment, il a été découvert qu’une famille de composés 1,3-dipolaires particuliers comportant un cycle hétéro-aromatique et un cycle imidazole (WO2020/249631 et WO2020/249623) présente un rendement de greffage amélioré par rapport aux composés 1,3-dipolaires de WO2015/059269 comprenant un cycle aromatique ou non aromatique et un cycle imidazole. WO2020/249623 décrit ainsi la synthèse de l’oxyde 1-(5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-yl)-N-phénylméthanimine selon le schéma réactionnel Chem. SR1 suivant : Ce procédé de synthèse comprend ainsi 5 étapes : synthèse et isolement du 5-(hydroxyméthyl)furan-2-carbaldéhyde (produit A) à partir du D-fructose dans le DMSO ; synthèse et isolement du 5-(chlorométhyl)furan-2-carbaldéhyde (produit B) à partir du produit A dans le dichlorométhane ; synthèse et isolement du 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde (produit C) par réaction du produit B et du 2-méthylimidazole dans le DMF ; synthèse et isolement de la N-phénylhydroxylamine (produit D) à partir du nitrobenzène ; et synthèse et isolement de l’oxyde 1-(5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-yl)-N-phénylméthanimine (produit E) à partir du produit D dans l’éthanol. Les données de la littérature (Green Chem., 2011, 13, 1114-1117 ; Eur. J. Org. Chem. 2011, 1266–1270 ; Renewable Energy. 2016, 85, 994-1001 ; ACS Sustainable Chem. Eng. 2019, 7, 5588−5601 ; et Angew Chem, Int Ed, 2008, 47, 7924-7926) décrivent également la synthèse du produit B à partir de glucose, de fructose ou encore de cellulose en milieu acide sans qu’il soit nécessaire d’isoler le produit A. Une variante du procédé selon WO2020/249623 peut donc comprendre 4 étapes avec isolement de chacun des intermédiaires réactionnels B, C et D dans le schéma réactionnel ci-dessus. Le procédé de préparation des composés de WO2020/249623 en particulier de l’oxyde 1-(5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-yl)-N-phénylméthanimine, est complexe (synthèse multi-étapes) et nécessite des procédures d’isolement des produits intermédiaires. En effet, pour chaque intermédiaire réactionnel, des étapes de purification par filtration, d’isolement par élimination des solvants de synthèse, puis de remise en solution pour l’étape de préparation de l’intermédiaire suivant sont nécessaires et conduisent à la perte potentielle de matière (rendement global faible), à l’augmentation des étapes unitaires, du temps de cycle global, de la consommation énergétique globale et de la quantité globale de solvant utilisée. En outre, plusieurs solvants différents sont souvent utilisés, telles que des solvants polaires (dichlorométhane (DCM), diméthylformamide (DMF), méthyl tert-butyl éther (MTBE), éthanol), des alcanes aliphatiques (éther de pétrole) ou des alcanes aromatiques (toluène), afin de faciliter la réaction, l’isolement par des étapes de lavage/extraction et/ou filtration, puis le séchage des produits intermédiaires. Cependant, la gestion d’une multiplicité de solvants complexifie le procédé de synthèse. Par ailleurs, cette multiplicité de solvants apporte aussi des contraintes d’Hygiène, de Sécurité et d’Environnement (HSE) due par exemple à la toxicité de certains solvants (le DMF a par exemple un profil toxicologique qui limite son utilisation) ou à leur caractère volatile et inflammable (le MTBE a par exemple un point d’éclair de -33 °C). Des contraintes en termes de gestion des déchets et effluents sont aussi à noter, avec notamment des effluents toxiques, ce qui peut nécessiter des investissements couteux. Enfin les résidus de solvant toxique (>0,3 % massique) peuvent conduire à la classification du produit final en tant que solvant toxique. Il est toujours une préoccupation de pouvoir disposer de nouveaux procédés d’obtention de ces composés dipolaires porteurs d’une fonction imidazole permettant de réduire le nombre d’étapes d’isolement des intermédiaires de synthèse, de réduire les temps de cycle, de réduire la quantité des solvants utilisés, de réduire le nombre de solvants différents utilisés, d’augmenter la productivité en concentrant le milieu, de limiter l’utilisation de solvants toxiques ou inflammables, d’augmenter les rendements en limitant la formation de sous-produits et in fine de réduire le coût de production de ces additifs. La demanderesse a ainsi développé un nouveau procédé de synthèse d’un composé 1,3-dipolaire comportant un cycle hétéro-aromatique et un cycle imidazole, à savoir les nitrones de formule (III), en particulier l’oxyde 1-(5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-yl)-N-phénylméthanimine de formule (IIIa), permettant de pallier les inconvénients listés ci-dessus. L’invention a pour objet un procédé pour la préparation d’un composé de formule Chem. I : comprenant les étapes successives suivantes : (i) préparation d’un mélange comprenant un carbohydrate, un chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, de l’acide chlorhydrique, de l’eau, un solvant organique et éventuellement un agent de transfert de phase, ledit mélange étant chauffé à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, préférentiellement comprise dans un domaine allant de 45°C à 80°C, de manière particulièrement préférée comprise dans un domaine allant de 55°C à 75°C, ledit solvant organique étant un solvant polaire aprotique non soluble dans l’eau, et ledit carbohydrate étant un monosaccharide, un polysaccharide ou un mélange de ceux-ci ; (ii) refroidissement du mélange issu de l’étape (i) pour donner un mélange refroidi, séparation du mélange refroidi en une phase aqueuse et une phase organique, et récupération de la phase organique, ladite phase organique comprenant le solvant organique et un composé de formule Chem. II : (iii) mélange de 2-méthylimidazole et de la phase organique issue de l’étape (ii), le 2-méthylimidazole étant en excès molaire par rapport au composé de formule Chem. II ; (iv) récupération du composé de formule Chem. I formé suite à l’étape (iii). Préférentiellement, le carbohydrate est un monosaccharide, de préférence du fructose tel que du D-fructose. Préférentiellement, le solvant organique est le toluène. Préférentiellement, lors de l’étape (i) du procédé, la quantité d’acide chlorhydrique est comprise dans un domaine allant de 3 à 7 équivalents molaires, préférentiellement de 3,5 à 6 équivalents molaires, de manière particulièrement préférée de 4 à 5 équivalents molaires par rapport à la quantité d’unités monosaccharidiques présentes dans le carbohydrate. Préférentiellement, lors de l’étape (i) du procédé, la quantité d’ions chlorures apportée par le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux est comprise dans un domaine allant de 1,2 à 2,6 équivalents molaires, préférentiellement comprise dans un domaine allant de 1,6 à 2,4 équivalents molaires, de manière particulièrement préférée dans un domaine allant de 1,7 à 2,2 équivalents molaires par rapport à la quantité d’unités monosaccharidiques présentes dans le carbohydrate. Préférentiellement, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux est choisi parmi le chlorure de magnésium et le chlorure de lithium, et est préférentiellement le chlorure de magnésium. Préférentiellement, l’agent de transfert de phase est un halogénure d’ammonium quaternaire, par exemple un halogénure (e.g. bromure) de tétra(alkyle en C1-C20)ammonium, préférentiellement le bromure d’hexadécyltriméthylammonium, dont la quantité est avantageusement comprise dans un domaine allant de 0,001 à 0,01 équivalents molaires par rapport à la quantité d’unités monosaccharidiques présentes dans le carbohydrate. Préférentiellement l’étape (i) comprend les étapes suivantes : (i1) préparation d’une composition comprenant le carbohydrate, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, l’acide chlorhydrique, l’eau, et éventuellement l’agent de transfert de phase ; et (i2) ajout, de préférence en mode semi-continu, de la composition issue de l’étape (i1) dans le solvant organique chauffé à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement de 55 à 75°C ; ou comprend les étapes suivantes : (i1) ajout du carbohydrate dans le solvant organique chauffé à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement de 55 à 75°C ; (i2) préparation d’une composition comprenant le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, l’acide chlorhydrique, l’eau, et éventuellement l’agent de transfert de phase ; et (i3) ajout, de préférence en mode semi-continu, de la composition issue de l’étape (i2) dans le solvant organique chauffé comprenant le carbohydrate issu de l’étape (i1) ; ou comprend les étapes suivantes : (i1) préparation d’une composition comprenant le carbohydrate et l’eau ; (i2) préparation d’une composition comprenant le solvant organique, l’acide chlorhydrique, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, et éventuellement l’agent de transfert de phase, ladite composition étant chauffée à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement dans un domaine allant de 55 à 75°C; et (i3) ajout, de préférence en mode semi-continu, de la composition issue de l’étape (i1) dans la composition chauffée issue de l’étape (i2) ; ou comprend les étapes suivantes : (i1) préparation d’une composition comprenant le solvant organique, l’acide chlorhydrique, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, l’eau, et éventuellement l’agent de transfert de phase, ladite composition étant chauffée à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement de 55 à 75°C ; et (i2) ajout du carbohydrate dans la composition chauffée issue de l’étape (i1) ; ou comprend les étapes suivantes : (i1) préparation d’une composition comprenant le carbohydrate, le solvant organique, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, l’eau, et éventuellement l’agent de transfert de phase, ladite composition étant chauffée à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement de 55 à 75°C ; et (i2) ajout, de préférence en mode semi-continu, d’une solution d’acide chlorhydrique dans la composition chauffée issue de l’étape (i1). Préférentiellement, l’étape (ii) comprend, après l’étape de refroidissement et avant l’étape de séparation, une étape de filtration du mélange refroidi afin d’éliminer les matières solides présentes, avec de préférence une étape de lavage des matières solides avec du solvant organique, de préférence avec le solvant organique de l’étape (i). Préférentiellement, la quantité de 2-méthylimidazole lors de l’étape (iii) est comprise dans un domaine allant de 2,0 à 3,0, en particulier de 2,0 à 2,5, de préférence de 2,1 à 2,2 équivalents molaires par rapport à la quantité du composé de formule Chem. II. Préférentiellement, le mélange obtenu lors de l’étape (iii) comprenant le 2-méthylimidazole et la phase organique issue de l’étape (ii) est maintenu à une température comprise dans un domaine allant de 50°C à 90°C, plus préférentiellement 60 °C à 80 °C, de préférence de 65°C à 75 °C, préférentiellement pendant une durée comprise dans un domaine allant de 2 à 8 heures, de préférence de 3 à 6 heures. Préférentiellement, l’étape (iii) comprend les étapes suivantes : (iii1) ajout, de préférence en mode semi-continu, à température ambiante, d’une fraction de la phase organique issue de l’étape (ii) au 2-méthylimidazole ; (iii2) chauffage de la composition issue de l’étape (iii1) à une température comprise dans un domaine allant de 50 à 90°C, de préférence de 60 à 80°C , plus préférentiellement de 65°C à 75°C; et (iii3) ajout, de préférence en mode semi-continu, de la fraction restante de la phase organique issue de l’étape (ii) à la composition chauffée issue de l’étape (iii2) ; ou comprend l’étape suivante (iii1) ajout, de préférence en mode semi-continu, du 2-méthylimidazole à la phase organique issue de l’étape (ii) chauffée à une température comprise dans un domaine allant de 50 à 90°C, de préférence de 60 à 80°C , plus préférentiellement de 65°C à 75°C . L’invention a également pour objet un procédé pour la préparation d’un composé de formule Chem. III : comprenant les étapes suivantes : (a) préparation d’un composé de formule Chem. I par un procédé selon l’invention tel que décrit ci-dessus ; (b) réaction du composé de formule Chem. I obtenu à l’étape (a) avec un composé de formule R 1 -NO 2 en présence d’un agent réducteur, préférentiellement du zinc, afin de former le composé de formule Chem. III ; et (c) récupération du composé de formule Chem. III, dans lequel R 1 est choisi dans le groupe constitué par les alkyles en C1-C20 linéaires ou ramifiés ; les cycloalkyles en C3-C20 éventuellement substitués par une ou plusieurs chaines hydrocarbonées aliphatiques, de préférence saturées et linéaires ou ramifiées ; et les aryles en C6-C20 éventuellement substitués par une ou plusieurs chaînes hydrocarbonées aliphatiques, de préférence saturées et linaires ou ramifiées ; de préférence R 1 est un aryle en C6-C20 éventuellement substitué par un ou plusieurs alkyles en C1-C6, de préférence un ou plusieurs alkyle en C1-C3, plus préférentiellement encore R 1 est un aryle en C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs alkyles en C1-C6, de préférence un ou plusieurs alkyle en C1-C3. Préférentiellement, l’étape (b) comprend les étapes suivantes : (b1) préparation d’une composition comprenant le composé de formule Chem. I obtenu à l’étape (a), un sel d’ammonium tel que le chlorure d’ammonium et un mélange eau/éthanol, avantageusement avec un ratio eau/éthanol en pourcentage massique compris dans un domaine allant de 1/99 à 50/50, préférentiellement compris dans un domaine allant de 5/95 à 30/70 de manière particulièrement préférée dans un domaine allant de 7/93 à 15/85 ; (b2) ajout du composé R 1 -NO 2 à la composition obtenue à l’étape (b1), préférentiellement en une quantité comprise dans un domaine allant de 0,80 à 1,20 équivalent molaire, de manière préférentielle de 0,90 à 1,10 équivalent molaire, de manière particulièrement préférée de 0,95 à 1,05 équivalent molaire par rapport à la quantité du composé de formule Chem. I ; et (b3) ajout, de préférence en mode semi-continu, de zinc à la composition obtenue à l’étape (b2) maintenue à une température dans un domaine allant de 15°C à 25°C, préférentiellement de 15°C à 22°C, pendant l’étape d’ajout. Préférentiellement, la composition issue de l’étape (b3) est maintenue à une température dans un domaine allant de 15°C à 25°C, préférentiellement de 15°C à 22°C pendant une durée comprise dans un domaine allant de 4 à 6 heures. Le procédé selon l’invention permet ainsi de réduire le nombre d’étapes chimiques par rapport à l’art antérieur, tout en en utilisant des solvants plus acceptables d’un point de vue de la toxicité. Les étapes du procédé de synthèse des nitrones de formule (III) selon l’invention sont schématisées sur le schéma réactionnel Chem. SR2 ci-dessous à partir d’un carbohydrate, le D-fructose étant préféré : dans lequel R 1 est choisi dans le groupe constitué par les alkyles en C1-C20 linéaires ou ramifiés ; les cycloalkyles en C3-C20 éventuellement substitués par une ou plusieurs chaines hydrocarbonées aliphatiques, de préférence saturées et linéaires ou ramifiées ; et les aryles en C6-C20 éventuellement substitués par une ou plusieurs chaînes hydrocarbonées aliphatiques, de préférence saturées et linaires ou ramifiées. Le 5-(chlorométhyl)furan-2-carbaldéhyde, nommé produit B dans le procédé de synthèse de l’art antérieur WO2020/249623, est le composé de formule Chem. II ou (II) dans le procédé de préparation selon l’invention. Le 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde, nommé produit C dans le procédé de synthèse de l’art antérieur WO2020/249623, est le composé de formule Chem. I ou (I) selon l’invention. L’oxyde 1-(5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-yl)-N-phénylmethanimine, nommé produit E dans le procédé de synthèse de l’art antérieur WO2020/249623, est le composé de formule Chem. IIIa ou (IIIa) dans le procédé de préparation selon l’invention, à savoir le composé de formule (III) avec R 1 = phényle. Selon le procédé de l’invention, le nombre d’étapes unitaires est ainsi réduit à 2 avec isolement des seuls composés 5-((2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl)furan-2-carbaldéhyde (composé de formule (I)) et la nitrone de formule (III), en mettant en œuvre des solvants plus acceptables avec des rendements de synthèse optimisés. En outre, le recours à un milieu biphasique phase organique / phase aqueuse lors de la synthèse du composé de formule (II) limite la génération de sous-produits de décomposition dans le milieu réactionnel. Par ailleurs, la préparation du composé de formule (II) in situ dans le procédé selon l’invention permet, de façon inattendue, de synthétiser le composé de formule (I) avec des rendements supérieurs à ceux obtenus à partir d’un composé de formule (II) commercial. Comme cela est détaillé dans la description de l’invention, le procédé selon l’invention peut être mis en œuvre en utilisant d’autres carbohydrates que le fructose, comme un polysaccharide tel que la cellulose ou un monosaccharide tel que le glucose. Lorsque le carbohydrate est un polysaccharide, il est au préalable hydrolysé dans le milieu acide en monosaccharide lors de l’étape (i). Le monosaccharide est ensuite converti en composé de formule (II) lors de l’étape (i) du procédé selon l’invention. DESCRIPTION DES FIGURES : représente l’humine (b) formée à partir d’un composé de formule (II) préparé in-situ dans le procédé selon l’invention de l’exemple 1 et l’humine (a) formée à partir d’un composé de formule (II) commercial selon l’exemple 2. Procédé pour la préparation d’un composé de formule Chem. I : comprenant les étapes successives suivantes : (i) préparation d’un mélange comprenant un carbohydrate, un chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, de l’acide chlorhydrique, de l’eau, un solvant organique et éventuellement un agent de transfert de phase, ledit mélange étant chauffé à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, préférentiellement comprise dans un domaine allant de 45°C à 80°C, de manière particulièrement préférée comprise dans un domaine allant de 55°C à 75°C, ledit solvant organique étant un solvant polaire aprotique non soluble dans l’eau, et ledit carbohydrate étant un monosaccharide, un polysaccharide ou un mélange de ceux-ci ; (ii) refroidissement du mélange issu de l’étape (i) pour donner un mélange refroidi, séparation du mélange refroidi en une phase aqueuse et une phase organique, et récupération de la phase organique, ladite phase organique comprenant le solvant organique et un composé de formule Chem. II : (iii) mélange de 2-méthylimidazole et de la phase organique issue de l’étape (ii), le 2-méthylimidazole étant en excès molaire par rapport au composé de formule Chem. II ; (iv) récupération du composé de formule Chem. I formé suite à l’étape (iii). Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le carbohydrate est un monosaccharide, préférentiellement du fructose tel que du D-fructose. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le solvant organique est le toluène. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, lors de l’étape (i), la quantité d’acide chlorhydrique est comprise dans un domaine allant de 3 à 7 équivalents molaires, préférentiellement de 3,5 à 6 équivalents molaires, de manière particulièrement préférée de 4 à 5 équivalents molaires par rapport à la quantité d’unités monosaccharidiques présentes dans le carbohydrate. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, lors de l’étape (i), la quantité d’ions chlorures apportée par le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux est comprise dans un domaine allant de 1,2 à 2,6 équivalents molaires, préférentiellement comprise dans un domaine allant de 1,6 à 2,4 équivalents molaires, de manière particulièrement préférée dans un domaine allant de 1,7 à 2,2 équivalents molaires par rapport à la quantité d’unités monosaccharidiques présentes dans le carbohydrate. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux est choisi parmi le chlorure de magnésium et le chlorure de lithium, et est préférentiellement le chlorure de magnésium. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’agent de transfert de phase est un halogénure d’ammonium quaternaire, par exemple un halogénure (e.g. bromure) de tétra(alkyle en C1-C20)ammonium, préférentiellement le bromure d’hexadécyltriméthylammonium, dont la quantité est avantageusement comprise dans un domaine allant de 0,001 à 0,01 équivalents molaires par rapport à la quantité d’unités monosaccharidiques présentes dans le carbohydrate. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’étape (i) comprend les étapes suivantes : (i1) préparation d’une composition comprenant le carbohydrate, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, l’acide chlorhydrique, l’eau, et éventuellement l’agent de transfert de phase ; et (i2) ajout, de préférence en mode semi-continu, de la composition issue de l’étape (i1) dans le solvant organique chauffé à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement de 55 à 75°C ; ou comprend les étapes suivantes : (i1) ajout du carbohydrate dans le solvant organique chauffé à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement de 55 à 75°C ; (i2) préparation d’une composition comprenant le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, l’acide chlorhydrique, l’eau, et éventuellement l’agent de transfert de phase ; et (i3) ajout, de préférence en mode semi-continu, de la composition issue de l’étape (i2) dans le solvant organique chauffé comprenant le carbohydrate issu de l’étape (i1) ; ou comprend les étapes suivantes : (i1) préparation d’une composition comprenant le carbohydrate et l’eau ; (i2) préparation d’une composition comprenant le solvant organique, l’acide chlorhydrique, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, et éventuellement l’agent de transfert de phase, ladite composition étant chauffée à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement dans un domaine allant de 55 à 75°C; et (i3) ajout, de préférence en mode semi-continu, de la composition issue de l’étape (i1) dans la composition chauffée issue de l’étape (i2) ; ou comprend les étapes suivantes : (i1) préparation d’une composition comprenant le solvant organique, l’acide chlorhydrique, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, l’eau, et éventuellement l’agent de transfert de phase, ladite composition étant chauffée à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement de 55 à 75°C ; et (i2) ajout du carbohydrate dans la composition chauffée issue de l’étape (i1) ; ou comprend les étapes suivantes : (i1) préparation d’une composition comprenant le carbohydrate, le solvant organique, le chlorure de métal alcalin ou alcalino-terreux, l’eau, et éventuellement l’agent de transfert de phase, ladite composition étant chauffée à une température comprise dans un domaine allant de 35°C à 90°C, en particulier de 45°C à 80°C, préférentiellement de 55 à 75°C ; et (i2) ajout, de préférence en mode semi-continu, d’une solution d’acide chlorhydrique dans la composition chauffée issue de l’étape (i1). Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’étape (ii) comprend, après l’étape de refroidissement et avant l’étape de séparation, une étape de filtration du mélange refroidi afin d’éliminer les matières solides présentes, avec de préférence une étape de lavage des matières solides avec du solvant organique, de préférence avec le solvant organique de l’étape (i). Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la quantité de 2-méthylimidazole lors de l’étape (iii) est comprise dans un domaine allant de 2,0 à 3,0, en particulier de 2,0 à 2,5, de préférence de 2,1 à 2,2 équivalents molaires par rapport à la quantité du composé de formule Chem. II. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le mélange obtenu lors de l’étape (iii) comprenant le 2-méthylimidazole et la phase organique issue de l’étape (ii) est maintenu à une température comprise dans un domaine allant de 50°C à 90°C, plus préférentiellement 60°C à 80°C, de préférence de 65°C à 75°C, préférentiellement pendant une durée comprise dans un domaine allant de 2 à 8 heures, de préférence de 3 à 6 heures. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’étape (iii) comprend les étapes suivantes : (iii1) ajout, de préférence en mode semi-continu, à température ambiante, d’une fraction de la phase organique issue de l’étape (ii) au 2-méthylimidazole ; (iii2) chauffage de la composition issue de l’étape (iii1) à une température comprise dans un domaine allant de 50 à 90°C, de préférence de 60 à 80°C , plus préférentiellement de 65°C à 75°C; et (iii3) ajout, de préférence en mode semi-continu, de la fraction restante de la phase organique issue de l’étape (ii) à la composition chauffée issue de l’étape (iii2) ; ou comprend l’étape suivante (iii1) ajout, de préférence en mode semi-continu, du 2-méthylimidazole à la phase organique issue de l’étape (ii) chauffée à une température comprise dans un domaine allant de 50 à 90°C, de préférence de 60 à 80°C, plus préférentiellement de 65°C à 75°C. Procédé pour la préparation d’un composé de formule Chem. III : comprenant les étapes suivantes : (a) préparation d’un composé de formule Chem. I par un procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes ; (b) réaction du composé de formule Chem. I obtenu à l’étape (a) avec un composé de formule R 1 -NO 2 en présence d’un agent réducteur, préférentiellement du zinc, afin de former le composé de formule Chem. III ; et (c) récupération du composé de formule Chem. III, dans lequel R 1 est choisi dans le groupe constitué par les alkyles en C1-C20 linéaires ou ramifiés ; les cycloalkyles en C3-C20 éventuellement substitués par une ou plusieurs chaines hydrocarbonées aliphatiques, de préférence saturées et linéaires ou ramifiées ; et les aryles en C6-C20 éventuellement substitués par une ou plusieurs chaînes hydrocarbonées aliphatiques, de préférence saturées et linaires ou ramifiées ; de préférence R 1 est un aryle en C6-C20 éventuellement substitué par un ou plusieurs alkyles en C1-C6, de préférence un ou plusieurs alkyles en C1-C3 ; plus préférentiellement encore R 1 est un aryle en C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs alkyles en C1-C6, de préférence un ou plusieurs alkyles en C1-C3. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que l’étape (b) comprend les étapes suivantes : (b1) préparation d’une composition comprenant le composé de formule Chem. I obtenu à l’étape (a), un sel d’ammonium tel que le chlorure d’ammonium et un mélange eau/éthanol, avantageusement avec un ratio eau/éthanol en pourcentage massique compris dans un domaine allant de 1/99 à 50/50, préférentiellement compris dans un domaine allant de 5/95 à 30/70, de manière particulièrement préférée dans un domaine allant de 7/93 à 15/85 ; (b2) ajout du composé R 1 -NO 2 à la composition obtenue à l’étape (b1), préférentiellement en une quantité comprise dans un domaine allant de 0,80 à 1,20 équivalent molaire, de manière préférentielle de 0,90 à 1,10 équivalent molaire, de manière particulièrement préférée de 0,95 à 1,05 équivalent molaire par rapport à la quantité du composé de formule Chem. I ; et (b3) ajout, de préférence en mode semi-continu, de zinc à la composition obtenue à l’étape (b2) maintenue à une température dans un domaine allant de 15°C à 25°C, préférentiellement de 15°C à 22°C, pendant l’étape d’ajout. Procédé selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que la composition issue de l’étape (b3) est maintenue à une température dans un domaine allant de 15°C à 25°C, préférentiellement de 15°C à 22°C pendant une durée comprise dans un domaine allant de 4 à 6 heures.