Brevet FR3133855A1 — publié le 20230929

La présente invention s’applique au domaine des glycérophospholipides (GPL) utilisables pour les études biologiques. En particulier, l’invention est relative à de nouveaux composés GPL comprenant au moins une fonction réactive n’interférant pas avec les processus biologiques, à leur procédé de préparation, et à leurs utilisations dans différentes applications. Figure à publier : f igure 1 glycérophospholipides synthétiques comprenant au moins une fonction réactive, leur procédé de préparation et leurs utilisations dans différentes applications La présente invention s’applique au domaine des glycérophospholipides (GPL) utilisables pour les études biologiques. En particulier, l’invention est relative à de nouveaux composés GPL comprenant au moins une fonction réactive n’interférant pas avec les processus biologiques, à leur procédé de préparation, et à leurs utilisations dans différentes applications. Les glycérophospholipides (GPL) représentent la classe la plus abondante de lipides cellulaires. Ils sont également les principaux constituants des bicouches membranaires et interviennent lors de nombreux processus cellulaires tels que la mobilité, la production d’énergie, et le trafic intracellulaire. En particulier, ils sont impliqués directement dans de nombreuses voies de signalisation intracellulaire. Ce sont des lipides amphiphiles, c’est-à-dire qu’ils possèdent une partie hydrophile (tête polaire) et une partie hydrophobe (queue apolaire). Les GPL sont construits autour d'une molécule de glycérol, où deux groupements hydroxyles sont estérifiés par différents acides gras et le troisième groupement hydroxyle est remplacé par l'acide phosphorique. Un GPL naturel chez les mammifères peut être représenté par la formule développée ci-dessous : dans laquelle on distingue un squelette glycérol sur lequel sont greffées : - en position dite sn-3 du squelette glycérol, une tête phosphate polaire, fonctionnalisée (R 1 ≠ H) ou non (R 1 = H), - en position dite sn-2 du squelette glycérol, une chaine d’acide gras (p + q + 3 atomes de carbone) insaturée, mono- ou polyinsaturée (non représentée), de longueur variable, et - en position dite sn-1 du squelette glycérol, généralement une chaine d’acide gras (n + 1 atomes de carbone) saturée, de longueur variable. La tête phosphate polaire en position sn-3 donnant son nom générique aux GPL et certaines de ses propriétés biologiques. Il existe une vingtaine de sous-classes de GPL selon le type de groupe R 1 présent sur la tête polaire : le plus abondant des GPL est la phosphatidylcholine (PC) qui porte une tête choline. D’autres GPL sont également naturellement présents tels que la phosphatidyléthanolamine (PE), la phosphatidylsérine (PS), le phosphatidylinositol (PI), l’acide phosphatidique (PA), et le phosphatidylglycérol (PG). Une cellule peut contenir plusieurs milliers de phospholipides différents. Leur métabolisme étant rapide et bien souvent complexe, il s’avère extrêmement difficile de connaitre à chaque instant la localisation et le rôle précis de tel ou tel phospholipide. Des équipes de recherche se sont par conséquent intéressées à la synthèse de sondes basées sur les structures des glycérophospholipides, par exemple contenant des groupements fluorescents. Certaines de ces sondes sont d’ailleurs commercialisées et sont représentées sur le schéma ci-dessous. En particulier, le groupe fluorophore (représenté dans un cadre) est ajouté soit en remplacement d’une partie d’une chaine d’acide gras (18:0-6:0 NBD PA et TOPFLUOR PI(4,5)P 2 ), soit sur la tête polaire phosphate ((18:1) 2 DANSYL PS). . D’autres sondes ont également été décrites dans la demande de brevet NZ577912 A. Celle-ci porte sur des marqueurs cellulaires fluorescents solubles dans l’eau répondant à la structure F-S1-S2-L, dans laquelle F est un fluorophore, S1-S2 est un bras espaceur reliant F à L, L est un lipide choisi parmi les glycérophospholipides diacylés et dialkylés, et la structure F-S1-S2-L inclut la sous-structure suivante -C(=R)-NH-(CH 2 ) m -NH-C(=O)-(CH 2 ) n -C(=O)- dans laquelle m et n vont indépendamment de 3 à 6 et R est O ou S. Dans les exemples, le fluorophore est positionné au niveau de la tête polaire phosphate via le bras espaceur de liaison S1-S2. Un des exemples présente la structure suivante : . Cependant, les sondes précitées présentent l’inconvénient d’être trop éloignées en termes de structures des molécules dont elles sont censées illustrer la distribution subcellulaire. En effet, les têtes polaires des glycérophospholipides assurent la spécificité de l’interaction avec certaines protéines, et la nature des chaines d’acide gras joue également un rôle important dans les fonctions des GPL, et dans les interactions avec les protéines. Par conséquent, toutes les modifications dans ces zones (tête polaire ou acides gras) mettent clairement en péril la reconnaissance des GPL par leurs protéines mobilisatrices, modifiant potentiellement leurs fonctions biologiques, et de ce fait biaisent ou rendent impossibles des interprétations des expériences réalisées avec ces sondes. Par ailleurs, ces sondes sont synthétisées avec un fluorophore particulier, ce qui impose la synthèse d’une nouvelle sonde avec un fluorophore différent pour faire varier les propriétés photophysiques de la sonde en cas de besoin. Il existe par conséquent un besoin en nouvelles sondes glycérophospholipides présentant une structure plus proche de celle des GPL naturels, faciles à préparer, et pouvant être utilisées dans différentes applications et en particulier en tant qu’outils moléculaires dans le domaine de la biologie. Ainsi, le but de la présente invention est de pallier les inconvénients de l’art antérieur précité et de fournir des glycérophospholipides synthétiques dont les caractéristiques principales des glycérophospholipides naturels sont conservées tout en garantissant leur utilisation en tant qu’outils moléculaires dans le domaine de la biologie. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé de préparation de tels glycérophospholipides synthétiques simple, convergent, économique, et permettant un accès à des glycérophospholipides de structures variées. Le but de l’invention est atteint par les composés et le procédé qui vont être décrits ci-après. La présente invention a ainsi pour premier objet un glycérophospholipide synthétique répondant à la formule (I) suivante : dans laquelle : * le groupe OR 1 est choisi parmi un groupe hydroxyle, un reste de choline, un reste d’éthanolamine, un reste de glycérol, un reste de sérine, un reste d’inositol, un reste d’inositol monophosphate, un reste d’inositol bisphosphate, un reste d’inositol trisphosphate, un reste de glycérophosphate, un reste de glucose, un reste d’inositolglycane, et un reste de tout composé hydroxylé capable de former un groupe phosphodiester en position sn-3 appartenant une sous-classe des GPL naturels, * R 2 représente une chaine aliphatique insaturée, mono- ou polyinsaturée, comprenant au moins 14 atomes de carbone, et * R 3 représente une chaine aliphatique saturée comprenant au moins 10 atomes de carbone. Les GPL de formule (I) de l’invention respectent la nature des chaines lipidiques (i.e. une chaine d’acide gras saturée en position sn-1 et une chaine d’acide gras insaturée en position sn-2) et de la tête polaire phosphate en position sn-3, ce qui permet d’accéder à des outils moléculaires présentant une meilleure fiabilité. Par ailleurs, ils portent une fonction discrète azoture de petite taille en position dite « sn-0 » qui ne modifie pas significativement leurs propriétés et peut servir de point d’accroche d’un marqueur ou de toute sonde biologique, notamment par chimie click. Cette fonction discrète azoture permet ainsi de procurer des outils moléculaires adéquats pour une exploration fine de la localisation et des différents rôles in vitro , in vivo ou in cellulo des GPL. D’une part, elle n’interfère pas avec les processus biologiques, ce qui devrait permettre de conserver les propriétés biologiques des GPL quelles que soient les chaines lipidiques, et par conséquent de comprendre de façon précise le rôle des différentes chaines présentes dans les GPL. D’autre part, cette fonction discrète azoture peut ensuite être utilisée une fois que le GPL de formule (I) est introduit in vitro , in cellulo ou in vivo pour y greffer différents outils chimiques (fluorophore, agent de réticulation photoactivable, radiomarqueur, etc…) permettant les études biologiques sans avoir à devoir recommencer une synthèse spécifique du squelette glycérophospholipidique. Au sens de la présente invention, on entend par « reste » d’un composé hydroxylé, ce même composé hydroxylé dans lequel on a enlevé l’atome d’hydrogène de la fonction hydroxyle dudit composé hydroxylé pour former le groupe OR 1 du phosphodiester. À titre d’exemple, un reste de choline est le groupe OR 1 = -O-(CH 2 ) 2 -N + (CH 3 ) 3 , la choline correspondant au composé hydroxylé H-O-(CH 2 ) 2 -N + (CH 3 ) 3 . Au sens de la présente invention, le composé de formule (I) comprend deux centres chiraux, le premier en position sn-2 dont la configuration est fixée de manière à correspondre à celle des GPL naturels, et le deuxième en position sn-1 qui a deux configurations possibles. Ledit composé de formule (I) peut ainsi être choisi parmi un composé de formule (I)-C1, un composé de formule (I)-C2, et un mélange des composés de formule (I)-C1 et de formule (I)-C2, lesdites formules (I)-C1 et (I)-C2 étant telles que définies ci-dessous : . De préférence, le composé (I) est un composé (I)-C1. Définition de R 1 Le groupe OR 1 est de préférence choisi parmi un groupe hydroxyle, un reste de choline, un reste d’éthanolamine, un reste de glycérol, un reste de sérine, et un reste d’inositol. Définition de R 2 R 2 représente une chaine aliphatique insaturée, mono- ou polyinsaturée, comprenant au moins 14 atomes de carbone. Elle comprend de préférence de 16 à 24 atomes de carbone, et de façon particulièrement préférée de 16 à 20 atomes de carbone. La chaine aliphatique insaturée peut comprendre de 1 à 6 insaturations, et de préférence de 1 à 3 insaturations. Chacune des insaturations peut être de configuration Z ou E. La chaine aliphatique insaturée est de préférence une chaine aliphatique insaturée non substituée. La chaine aliphatique insaturée est de préférence une chaine aliphatique insaturée linéaire (i.e. non ramifiée). Définition de R 3 R 3 représente une chaine aliphatique saturée comprenant au moins 10 atomes de carbone. Elle comprend de préférence de 14 à 30 atomes de carbone, et de façon particulièrement préférée de 14 à 24 atomes de carbone. La chaine aliphatique saturée est de préférence une chaine aliphatique saturée non substituée. La chaine aliphatique saturée est de préférence une chaine aliphatique saturée linéaire (i.e. non ramifiée). Selon un mode de réalisation préféré de l’invention, le glycérophospholipide (GPL) est choisi parmi les composés de formules (Ia) à (Ie) présentés dans le tableau suivant : Nom Formule développée Composé Ia Composé Ib Composé Ic Composé Id Composé Ie L’invention a pour deuxième objet un procédé de préparation d’un GPL de formule (I) tel que défini dans le premier objet de l’invention, caractérisé en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : i) une étape de préparation d’un phosphotriester de formule (IV) comprenant une fonction diacétal mettant en œuvre la fonctionnalisation d’un dérivé diacétal du (2S,3S)-butane-1,2,3,4-tétrol répondant à la formule (III) avec un dialkyl halogénophosphate de formule (IV) en milieu basique, selon le schéma suivant : , dans lequel R 4 représente un groupe alkyle en C 1 -C 5 ou un groupe benzyle, et R 5 représente un groupe alkyle en C 1 -C 5 , ii) une étape de déprotection en milieu acide de la fonction diacétal du phosphotriester de formule (IV) pour former un diol de formule (V) comprenant un alcool primaire, selon le schéma suivant : , dans lequel R 4 est tel que défini dans l’invention, iii) une étape de fonctionnalisation sélective de l’alcool primaire du diol de formule (V) pour former un monoalcool de formule (VI) comprenant un alcool primaire modifié par un groupe R 6 (fonction OR 6 ), selon le schéma suivant : , dans lequel R 4 est tel que défini dans l’invention et R 6 est choisi parmi les groupes suivants : tosyle, mésyle, et triflate, iv) une étape de substitution nucléophile de la fonction OR 6 du monoalcool de formule (VI) pour former un azoture de formule (VII) comprenant une fonction alcool, selon le schéma suivant : , v) une étape d’estérification de la fonction alcool de l’azoture de formule (VII) avec un acide gras saturé de formule (VIII) pour former un azoture de formule (IX) comprenant une chaine d’acide gras saturée et une fonction alcool protégée par un groupe paraméthoxybenzyle (PMB), selon le schéma suivant : , dans lequel R 3 et R 4 sont tels que définis dans l’invention, vi) une étape comprenant une sous-étape vi-1) de déprotection du groupe paraméthoxybenzyle de l’azoture de formule (IX) pour former un azoture de formule (X) comprenant une fonction alcool, suivie d’une sous-étape vi-2) d’estérification de la fonction alcool de l’azoture de formule (X) avec un acide gras insaturé de formule (XI), pour former un azoture de formule (XII) comprenant une chaine d’acide gras saturée, une chaine d’acide gras insaturée, et une fonction phosphotriester, selon le schéma suivant : , dans lequel R 2 est tel que défini dans l’inventiion, et vii) une étape de déprotection des groupes R 4 pour former un composé de formule (I) dans laquelle OR 1 = OH, éventuellement suivie d’une étape de préparation d’un composé de formule (I) dans laquelle OR 1 ≠ OH. Le procédé de l’invention permet d’accéder facilement à des GPL de formule (I) selon une voie de synthèse convergente mettant en œuvre un intermédiaire de synthèse de formule (VII) commun à tous les GPL de formule (I). Par conséquent, l’introduction régio- et stéréo- sélective des chaines d’acide gras saturée et insaturée est effectuée le plus tard possible, i.e. lors des deux avant-dernières étapes. Cela est d’autant plus important pour l’introduction de la chaine d’acide gras insaturée puisque les insaturations peuvent être sensibles à certaines conditions réactionnelles et/ou s’oxyder facilement. Le groupe paraméthoxybenzyle (PMB) permet notamment de protéger la fonction alcool en position sn-2 tout au long du procédé de l’invention jusqu’à l’introduction de la chaine d’acide gras insaturée. Par ailleurs, la déprotection du groupe phosphate par les groupes R 4 est effectuée lors d’une dernière étape afin de faciliter les purifications et/ou d’éviter la formation de produits secondaires lors des étapes précédentes. Etape i) L’étape i) est une étape de préparation d’un phosphotriester de formule (IV) comprenant une fonction diacétal mettant en œuvre la fonctionnalisation d’un dérivé diacétal du (2S,3S)-butane-1,2,3,4-tétrol répondant à la formule (III) avec un dialkyl halogénophosphate de formule (IV) en milieu basique. En particulier, le dérivé diacétal du (2S,3S)-butane-1,2,3,4-tétrol répondant à la formule (III) qui est utilisé dans l’étape i) possède d’ores et déjà la bonne stéréochimie sur la position sn-2 pour accéder aux GPL de formule (I). Cette stéréochimie est conservée tout au long du procédé de l’invention. L’étape i) permet d’introduire une fonction phosphate protégée en position sn-3 du dérivé diacétal (III). Cette étape i) est effectuée en milieu basique, par exemple en présence d’une base choisie parmi le tertbutanolate de potassium (tBuOK), NaH, NaNH 2 , et KH. L’étape i) est de préférence réalisée à une température allant de -20°C à 50°C. L’étape i) peut être effectuée dans un solvant tel que le dichlorométhane, le tétrahydrofurane (THF) ou le toluène. Le dialkyl halogénophosphate de formule (IV) est de préférence choisi parmi les dialkyl chlorophosphates tel que le diméthylchlorophosphate. R 4 représente de préférence un groupe méthyle. R 5 représente de préférence un groupe méthyle. Etape ii) L’étape ii) est une étape de déprotection en milieu acide de la fonction diacétal du phosphotriester de formule (IV) pour former un diol de formule (V) comprenant une fonction alcool primaire. Lors de cette étape ii), deux fonctions alcool sont obtenues dont une fonction alcool primaire en position sn-0. Cette étape ii) peut être effectuée dans un solvant choisi parmi les alcools inférieurs (i.e. en C 1 -C 4 ), tels que le méthanol, l’éthanol, ou l’isopropanol. L’étape ii) est réalisé en présence d’un acide choisi parmi l’acide chlorhydrique (HCl), et tout autre acide approprié. Selon un mode de réalisation préféré, l’étape ii) est effectuée par méthanolyse acide, en présence d’HCl. L’étape ii) est de préférence réalisée à température ambiante (i.e. 18-25°C). Etape iii) L’étape iii) est une étape de protection sélective de la fonction alcool primaire du diol de formule (V) pour former un monoalcool de formule (VI) comprenant une fonction alcool primaire protégée par un groupe R 6 . L’étape iii) est de préférence effectuée en présence d’un composé R 6 Y, Y étant un atome d’halogène choisi parmi un atome de chlore, de brome et d’iode. L’étape iii) est de préférence mise en œuvre en présence d’une base, et éventuellement d’un catalyseur. La base peut être choisie parmi la diisopropyléthylamine (DIPEA), la triéthylamine (TEA), le carbonate de potassium (K 2 CO 3 ), la soude (NaOH), et la potasse (KOH). Le catalyseur peut être choisi parmi les catalyseurs à base d’étain tels que Bu 2 SnO. Le groupe R 6 est de préférence un groupe tosyle. Y est de préférence un atome de chlore. Dans un mode de réalisation préféré, l’étape iii) est effectuée en présence du chlorure de tosylate, d’une base, et d’un catalyseur à base d’étain. L’étape iii) peut être effectuée dans un solvant aprotique tel que le toluène. L’étape iii) est de préférence réalisée à température ambiante (i.e. 18-25°C). Etape iv) L’étape iv) est une étape de substitution nucléophile de la fonction alcool primaire protégée par un groupe R 6 du monoalcool de formule (VI) pour former un azoture de formule (VII) comprenant une fonction alcool. Cette étape iv) permet l’introduction de la fonction azoture grâce au déplacement du groupe -OR 6 par substitution nucléophile. L’étape iv) est de préférence effectuée en présence d’un composé azoture choisi parmi l’azoture de sodium, l’azoture de potassium, l’iodure de tétrabutylammonium, l’azoture de diphénylphosphoryle, et l’azoture de triméthylsilyle. L’étape iv) est de préférence réalisée à une température allant de 0°C à 100°C. L’étape iv) est généralement effectuée dans un solvant polaire, de préférence capable de solubiliser les sels d’azoture, tel que le diméthylformamide (DMF). Cet azoture de formule (VII) est un composé intermédiaire clé dans la synthèse des GPL synthétiques de formule (I). Grâce à celui-ci, des GPL portant des chaines d’acide gras variées en positions sn-1 et sn-2 peuvent être obtenus en seulement trois étapes. À l’issue de l’étape iv), le brut de réaction peut comprendre l’azoture de formule (VII) en mélange avec l’azoture de formule (VII’) suivant : , dans laquelle le triester de phosphate a été en partie déprotégé (déprotection d’un groupe R 4 ). Le rendement de cette étape iv) peut être améliorée par traitement du brut de réaction obtenu à l’issue de l’étape iv) avec un dérivé du diazométhane tel que le triméthylsilyldiazométhane, le 1-(mésitylène-2-sulfonyl)-3-nitro-1H-1,2,4-triazole, SiO 2 Cl, CsF/MeI, ou du triméthylorthoformate ; et un alcool R 4 OH, R 4 étant tel que défini dans l’invention, afin de conduire à l’azoture de formule (VII). Etape v) L’étape v) est une étape d’estérification de la fonction alcool de l’azoture de formule (VII) avec un acide gras saturé de formule (VIII) pour former un azoture de formule (IX) comprenant une chaine d’acide gras saturée de formule et une fonction alcool protégée par un groupe paraméthoxybenzyle (PMB). Cette étape v) peut mettre en œuvre un agent couplage, en particulier choisi parmi les carbodiimides tel que le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), le N-(3-diméthylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide (EDCl), le N-cyclohexyl-N'-isopropylcarbodiimide (CIC), ou le N,N'-diisopropylcarbodiimide (DIC) ; et éventuellement un catalyseur tel que le diméthylamidopyridine (DMAP), ou la pyridine. L’étape v) est généralement effectuée dans un solvant non nucléophile tel que le dichlorométhane, ou le chloroforme. L’étape v) est de préférence réalisée à température ambiante (i.e. 18-25°C). L’acide gras de formule (VIII) peut être choisi parmi l’acide stéarique, l’acide caproïque, l’acide laurique, l’acide myristique, l’acide palmitique, l’acide arachidique, l’acide béhénique, l’acide lignocérique, l’acide cérotique, l’acide montanique, et l’acide mélissique. Etape vi) L’étape vi) comprend une sous-étape vi-1) de déprotection du groupe paraméthoxybenzyle de l’azoture de formule (IX) pour former un azoture de formule (X) comprenant une fonction alcool, suivie d’une sous-étape vi-2) d’estérification de la fonction alcool de l’azoture de formule (X) avec un acide gras insaturé de formule (XI), pour former un azoture de formule (XII) comprenant une chaine d’acide gras saturée, une chaine d’acide gras insaturée, et une fonction phosphotriester. La sous-étape vi-1) peut être effectuée en présence d’un agent de déprotection choisi parmi le 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ), le nitrate d’ammonium et de cérium (CAN), le trichlorure d’aluminium (AlCl 3 ) en présence d’éthane thiol (EtSH), le tétrachlorure d’étain (SnCl 4 ) en présence de phényl thiol (PhSH), ou le trichlorure de cérium (CeCl 3 ) en présence d’iodure de sodium (NaI). La sous-étape vi-1) est de préférence mise en œuvre dans un mélange de solvant biphasique tel qu’un mélange de dichlorométhane et d’eau. La sous-étape vi-1) est de préférence réalisée à une température allant de -20°C à 50°C. Dans un mode de réalisation préféré, la sous-étape vi-1) est effectuée en présence de 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone, et à une température allant de -20°C à 50°C. À l’issue de la sous-étape vi-1), l’alcool de formule (X) obtenu est directement engagé dans la sous-étape vi-2), en particulier sans étape de purification et immédiatement. Cela permet ainsi d’éviter sa dégradation. La sous-étape vi-2) peut mettre en œuvre un agent couplage, en particulier choisi parmi les carbodiimides tel que le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), le N-(3-diméthylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide (EDCl), le N-cyclohexyl-N'-isopropylcarbodiimide (CIC), ou le N,N'-diisopropylcarbodiimide (DIC) ; et éventuellement un catalyseur tel que le diméthylamidopyridine (DMAP), ou la pyridine. La sous-étape vi-2) est généralement effectuée dans un solvant non nucléophile tel que le dichlorométhane, ou le chloroforme. La sous-étape vi-2) est de préférence réalisée à une température allant de -25°C à 0°C. L’acide gras de formule (XI) peut être choisi parmi l’acide oléique, l’acide linoléique, l’acide lauroléique, l’acide myristoléique, l’acide palmitoléique, l’acide vaccénique, l’acide gadoléique, l’acide cétoléique, l’acide érucique, l’acide sélacholéique, l’acide linolénique, l’acide éléostéarique, l’acide arachidonique, l’acide cuplanodonique, l’acide élaïdique, et l’acide pétrosélinique. Les gammes de température des sous-étapes vi-1) et vi-2) ainsi que la mise en œuvre de la sous-étape vi-2) directement après la sous-étape vi-1) permettent de favoriser la déprotection du groupe PMB tout en évitant la réaction de l’ester porté par l’azoture de formule (X) sur lui-même par un mécanisme de trans-estérification intramoléculaire qui induirait alors une perte de régiosélectivité dans la localisation des chaines d’acide gras qui peut être suivie par RMN du phosphore. Etape vii) L’étape vii) consiste en la déprotection des groupes R 4 pour former un composé de formule (I) dans laquelle OR 1 = OH, éventuellement suivie d’une étape de préparation d’un composé de formule (I) dans laquelle OR 1 ≠ OH La déprotection des groupes R 4 peut être effectuée en présence d’un réactif choisi parmi le bromotriméthylsilane, la butylamine, l’ammoniaque, la triméthylamine, la triéthylamine, le tribromure de bore (BBr 3 ), la pyridine, l’iodure de sodium (NaI), et le cyanure de lithium (LiCN). L’étape vii) est de préférence effectuée dans un solvant tel que le chloroforme, le DMF, ou le toluène. L’étape vii) est de préférence réalisée à température ambiante (i.e. 18-25°C). À l’issue de l’étape vii), un GPL de formule (I) comprenant une tête polaire phosphate (R 1 = H) est obtenu. Le dérivé diacétal du (2S,3S)-butane-1,2,3,4-tétrol répondant à la formule (III) tel qu’utilisé dans l’étape i) peut être préparé à partir d’un dialkyl-L-tartrate de formule (XIII) suivante : dans laquelle R 7 est un groupe alkyle en C 1 -C 5 , et de préférence un groupe méthyle. En particulier, le dérivé diacétal (III) peut être obtenu selon une méthode similaire à celle décrite par Namysio et al. , J. Prakt. Chem. , 1999, 341, 6 , 557-561. Selon une forme de réalisation particulièrement préférée de l’invention le dérivé diacétal (III) est obtenu selon les étapes décrites dans le schéma suivant : avec R 5 étant tel que défini précédemment. Cette méthode comprend notamment la protection du diméthyl-L-tartrate sous forme d’un diacétal suivie de deux réductions successives des esters et de l’ouverture de l’acétal pour former un triol dont les deux fonctions alcool adjacentes sont ensuite protégées par un dialkylcétal. Le dérivé diacétal (III) peut également être obtenu selon les étapes décrites dans le schéma suivant : avec R 5 étant tel que défini précédemment. Cette méthode comprend notamment la monoprotection sélective du diméthyl-L-tartrate suivie de deux réductions successives des esters et de la protection par un dialkylcétal des deux fonctions alcool adjacentes. L’invention a pour troisième objet un glycérophospholipide modifié répondant à la formule (XIV) suivante : dans laquelle : * OR’ 1 représente un groupe OR 1 tel que défini dans l’invention ou un groupe photoactivable, * R 2 et R 3 sont tels que définis dans le premier objet de l’invention, et * R 8 et R 9 , indépendamment l’un de l’autre, sont choisis parmi un groupe fluorophore, un groupe photoréticulable, un groupe radiomarqueur, et un atome d’hydrogène ; ou les groupes R 8 et R 9 forment ensemble un groupe choisi parmi un groupe fluorophore, un groupe photoréticulable, et un groupe radiomarqueur. Les GPL modifiés de formule (XIV) conservent la structure et la stéréochimie des GPL naturels. Le groupe fluorophore peut être choisi parmi les fluorophores à base de nitrobenzoadiazole (NBD), les fluorophores à motif xanthène, les cyanines, les coumarines, et les hydrocarbures polycycliques aromatiques comme les pyrènes ou les porphyrines. À titre d’exemples de groupes fluorophores utilisables selon l’invention, on peut citer les fluorophores de la gamme Alexa Fluor commercialisés par la société Molecular Probes. Le groupe photoréticulable en tant que R 8 et/ou R 9 , peut comprendre (ou être constitué d’) un groupe azoture d'aryle, un groupe diazirine, un groupe diazo, un groupe benzophénone, un groupe dérivé de la benzophénone, un groupe tétrazole, ou un groupe quinoxalinone. Le groupe radiomarqueur peut comprendre (ou être constitué de) du fluor 18, du carbone 11, de l’iode 123, de l’iode 124, ou un complexe de gallium 67, d’indium 111m, de technétium 99m ou de thallium 201. Le groupe photoactivable en tant que OR' 1 peut comprendre un groupe orthonitrobenzyle, orthonitroindoline, coumarine-4-yle, ou quinoline. L’invention a pour quatrième objet, un procédé de préparation d’un glycérophospholipide modifié de formule (XIV) tel que défini dans le troisième objet de l’invention, caractérisé en ce qu’il comprend au moins une étape A) de mise en contact d’un glycérophospholipide synthétique de formule (I) tel que défini dans le premier objet de l’invention ou obtenu selon un procédé tel que défini dans le deuxième objet de l’invention, avec un alcyne répondant à la formule (XV) suivante : dans laquelle R 8 et R 9 sont tels que définis dans l’invention. L’étape A) peut être effectuée par cycloaddition de Huisgen, par cycloaddition de Huisgen catalysée par des sels de cuivre (CuAAC), ou par cycloaddition de Huisgen mettant en œuvre un alcyne contraint (SPAAC). La cycloaddition de Huisgen mettant en œuvre un alcyne contraint (SPAAC) est préférée. Cette voie de synthèse permet notamment de s’affranchir de la cytoxicité du cuivre. L’alcyne de formule (XV) est de préférence un alcyne contraint, en particulier comprenant un groupe cyclooctyne tel qu’un groupe difluorocyclooctyne (DIFO), un groupe difluorobenzocyclooctyne (DIFBO), un groupe dibenzocyclooctyne (DIBO), un groupe biarylazacyclooctynone (BARAC), ou un groupe bicyclo[6.1.0]nonyne (BCN). À titre d’exemple d’alcyne de formule (XV) contraint et comprenant un groupe cyclooctyne, on peut citer le composé (XVa) suivant comprenant en tant que fluorophore la nitrobenzodiazole et en tant qu’alcyne contraint un groupe DIBO : . L’étape A) peut être effectuée avant ou après la mise en contact du GPL synthétique (I) avec un milieu biologique, et de préférence après la mise en contact du GPL synthétique (I) avec un milieu biologique. Selon une forme de réalisation préférée de l’invention, l’étape A) est effectuée après la mise en contact du GPL synthétique (I) avec un milieu biologique. Selon une forme de réalisation particulièrement préférée de l’invention, le procédé comprend alors en outre avant l’étape A), une étape a) de mise en contact du GPL synthétique (I) avec un milieu biologique, en particulier in vitro , in vivo , ou in cellulo . après la mise en contact du glycérophospholipide synthétique (I) avec un milieu biologique et le procédé comprend en outre avant l’étape A), une étape a) de mise en contact du glycérophospholipide synthétique (I) avec un milieu biologique, en particulier in vitro , in vivo , ou in cellulo Par conséquent, il est possible d’adresser le GPL synthétique (I) dans une cellule, puis d’incorporer sur le squelette glycérol selon l’étape A) différents groupes fonctionnels, qui vont notamment dépendre de l’application envisagée. Lorsque R’ 1 est un groupe photoactivable, ledit groupe peut être introduit avant ou après l’étape A). Le procédé permet de garantir la conservation de la structure et de la stéréochimie des GPL naturels, de la tête polaire non modifiée, éventuellement cagée par un groupement photolabile pour éviter leur métabolisation avant l’étude biologique, et des chaines d’acide gras intactes et correctement positionnées. De plus, un seul GPL synthétique (I) permet d’accéder à plusieurs types de GPL modifiés (XIV) et ainsi d’accéder à des applications variées pour un seul GPL synthétique (I) préparé. Cela permet ainsi d’obtenir des GPL modifiés (XIV) ayant une plus grande proximité structurale par rapport aux GPL naturels et d’avoir une grande flexibilité et diversité dans le choix des outils pour des études biologiques. L’invention a pour cinquième objet l’utilisation d’un glycérophospholipide synthétique de formule (I) tel que défini dans le premier objet de l’invention ou obtenu selon un procédé tel que défini dans le deuxième objet de l’invention ; ou d’un glycérophospholipide modifié (XIV) tel que défini dans le troisième objet de l’invention ou obtenu selon un procédé tel que défini dans le quatrième objet de l’invention, en tant qu’outil moléculaire, en particulier dans le domaine de la biologie, ou en tant que sonde biologique, en particulier pour les études biologiques. Ces glycérophospholipides synthétiques de formule (I) et glycérophospholipides modifiés de formule (XIV) peuvent pas exemple être utilisés pour comprendre les processus cellulaires et/ou les fonctions biologiques des GPL naturels selon les types de tête polaire et/ou de chaines d’acide gras présents dans lesdits GPL. En particulier, il a été montré que les GPL synthétiques de formule (I) peuvent interagir tout comme les GPL naturels avec des protéines mobilisatrices telles que Spo20p-GFP qui est fluorescente dans le vert (voir exemple 3 de la demande ci-après), ou la chromogranine A (ou CgA). En particulier, il a été montré que les GPL modifiés de formule (XIV) peuvent interagir tout comme les GPL naturels avec des protéines mobilisatrices telles que la chromogranine A (ou CgA). Les GPL (I) et (XIV) peuvent être utilisés sous la forme d’un kit de dosage et/ou de localisation de biomolécules, telles que des protéines. L’invention a pour sixième objet l’utilisation d’un glycérophospholipide synthétique de formule (I) tel que défini dans le premier objet de l’invention ou obtenu selon un procédé tel que défini dans le deuxième objet de l’invention ; ou d’un glycérophospholipide modifié de formule (XIV) tel que défini dans le troisième objet de l’invention ou obtenu selon un procédé tel que défini dans le quatrième objet de l’invention, en tant qu’outil diagnostique. L’invention a pour septième objet un glycérophospholipide synthétique de formule (I) tel que défini dans le premier objet de l’invention ou obtenu selon un procédé tel que défini dans le deuxième objet de l’invention ; ou un glycérophospholipide modifié de formule (XIV) tel que défini dans le troisième objet de l’invention ou obtenu selon un procédé tel que défini dans le quatrième objet de l’invention, pour son usage médical. En particulier, les GPL (I) et (XIV) comprenant trois insaturations successives sur la chaine d’acide gras insaturée peuvent être utilisés pour améliorer la sécrétion des neurotransmetteurs par les cellules neurosécrétrices et/ou traiter des maladies du système nerveux, en particulier liées au vieillissement normal ou pathologique, ou liées aux retards mentaux (Fragile X, Syndrome de Coffin Lowry). Les dessins annexés illustre l’invention : La représente des images de microscopie confocale de milieux comprenant différents GPL incubés avec des cellules PC12 exprimant Spo20p-GFP. La représente le pourcentage de colocalisation de la protéine Spo20p-GFP et de différents GPL au niveau de la membrane plasmique. La représente des images de microscopie photonique de liposomes contenant différents GPL. La montre des images de microscopie confocale de liposomes contenant différents GPL. La montre des images de microscopie confocale de liposomes contenant différents GPL incubés avec une protéine GgA-AF633. D’autres caractéristiques, variantes et avantages de l’utilisation, de la composition phytotoxique, ou du procédé selon l’invention ressortiront mieux à la lecture des exemples de réalisation qui vont suivre, donnés à titre illustratif et non limitatif de l’invention. Exemples Les réactifs sont de source commerciale (Sigma-Aldrich, Acros, Alfa-Aesar) ainsi que les solvants (Sigma-Aldrich, Acros) et ont été utilisés tels que reçus des fabricants sans traitement spécifique sauf indications contraires. Les expériences de résonance magnétique nucléaire (RMN) ont été conduites à l’aide d’un spectromètre vendu sous la dénomination commerciale Avance DPX300 par Bruker fonctionnant à 293°K avec une fréquence de 300,13 MHz pour la RMN du proton ( 1 H), 121,442 MHz pour la RMN du phosphore ( 31 P) et 75,48 MHz pour la RMN du carbone ( 13 C). Les déplacements chimiques sont exprimés en ppm (parties par millions) par comparaison avec une référence interne, du tétraméthylsilane (TMS, δ = 0 ppm) et des calibrations internes sont réalisés en utilisant un signal de solvant résiduel. Les constantes de couplage en RMN du proton sont reportées en hertz et les multiplicités sont spécifiées (s : singulet ; d : doublet ; t : triplet ; m : multiplet ; dd : doublet de doublet). Les données de spectrométrie de masse par ionisation par électronébuliseur (ESI-MS) ont été acquisent en utilisant un spectromètre vendu sous la dénomination commerciale LCT Premier XE par Waters Acquity. Des mesures exactes de masse (HRMS) ont été réalisées avec un système Synapt G2 HDMS et une source d’électrospray équipée d’un système lockspray®. Les expériences ont été réalisées avec une colonne C18 chargée positivement de référence Waters Acquity BEH ayant les spécificités suivantes : 1,7 µ m ; 2,1-50 mm. Le gradient utilisé est le suivant : 98%/2% H 2 O/ACN à 100% ACN en 4 min et 1,3 min à 100% ACN avec un débit de 0,25 ml.min −1 . 0,5 ml sont injectés, et la température de la source est fixée à 120°C et la température de désolvatation à 300°C, avec des tensions de 2200 V pour le détecteur et 3000 V pour le capillaire. Les analyses par chromatographie en phase liquide ultra haute performance (UHPLC) ont été enregistrées sur un appareil vendu sous la dénomination commerciale Ultimate 3000 par Thermo Fisher. Les expériences sont été réalisées sur une colonne C18 de référence Hypersil GOLD ayant les spécificités suivantes : 3 µ m ; 2,1 - 50 mm. Le gradient utilisé est le suivant : 95%/5% ACN/H 2 O à 100% d’H 2 O en 6 min avec un débit de 0.6 ml.min −1 et une pression de 450 Bar. 10 µ L sont injectés et une température de four est fixée à 25 °C. Les produits ont été analysés avec un détecteur UV à 254 nm et 270 nm. Des analyses élémentaires ont été enregistrée sur un appareil vendu sous la dénomination commerciale Flash 2000 par Thermo Fisher - EAGER 300. La détermination de la formule générale d’un composé organique par le pourcentage massique de chacun des éléments (C, H, N, S) présents dans ledit composé est obtenu en intégrant les pics de chromatographie de chacun des éléments. Les surfaces ainsi intégrées sont pointées sur une ligne de calibration afin de déterminer la concentration de chacun des éléments. Les résultats sont fournis avec une précision absolue de 0,4%. Chaque échantillon est pesé précisément dans un panier en étain. Le standard utilisé pour la gamme de calibration est le 2,5-Bis(5-tert-butyl-benzoxazol-2-yl)thiophène (BBOT) avec la composition suivante : %C : 72,53 ; %H : 6,09 ; %N : 6,51 ; %S : 7,44. Des spectres Infrarouge ont été réalisés avec un spectrophotomètre vendu sous la dénomination commerciale Perkin Elmer 100 FTIR (technique de réflectance totale atténuée ou ATR mettant en œuvre comme cristal un diamant). Les produits sont analysés directement sur le diamant. Les bandes d’absorption sont exprimées en cm −1 . Exemple 1 : synthèse du composé Ia Préparation du précurseur de GPL (S)-2-[(S)-2,2-diméthyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-(4-méthoxybenzyloxy)éthan-1-ol Le (S)-2-[(S)-2,2-diméthyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-(4-méthoxybenzyloxy)éthan-1-ol a été préparé selon les 5 étapes illustrées dans le schéma suivant : Première étape : La première étape est une réaction permettant de convertir l’aldéhyde en diacétal. 78,5 g de p -méthoxybenzaldéhyde (580 mmole, 70 ml) et 61,5 g de triméthylorthoformate (580 mmole, 68,1 ml, 1 équiv.) ont été agités vigoureusement pendant 5 min dans 25 ml de méthanol (MeOH). Ensuite, 4 gouttes d’HCl à 37% ont été ajoutées, le mélange translucide orange vire au rose translucide et la solution est agitée vigoureusement toute la nuit. Ensuite, 450 mg de K 2 CO 3 sont ajoutés et le mélange résultant est agité vigoureusement pendant 1h. La couleur du mélange vire du rose translucide à du jaune translucide. 300 ml d’éther de pétrole sont alors ajoutés et on observe la formation d’une suspension trouble blanche brillante. Le mélange résultant est filtré et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est distillé sous vide (5 mbar, T Eb ulli tion = 97 °C) afin d’obtenir du 1-(diméthoxyméthyl)-4-méthoxybenzène sous la forme d’un liquide incolore avec un rendement de 93% (97,7g, 536 mmole). Formule : C 10 H 14 O 3 , Masse molaire = 182,22 g mol −1 . Deuxième étape : La deuxième étape est une étape de protection du diméthyl L-tartrate sous forme d’acétal. 40 g de diméthyl L-tartrate (225 mmole, composé (XIIIa)) et 46 g de 1-(diméthoxyméthyl)-4- méthoxybenzène tel que préparé à l’étape précédente (337,5 mmole, 64,5 ml 1,5 équiv.) ont été ajoutés dans 500 ml de toluène sec sous atmopshère inerte. La solution a été agitée vigoureusement et 400 mg d’acide paratoluène sulfonique (APTS) (2,3 mmole, 0,01 équiv.) sont ajoutés et le méthanol formé pendant la réaction est évaporé par distillation. La couleur de la solution vire du rose violet translucide à l’orange et le procédé de distillation est arrêté une fois que le distillat a atteint la température de 110°C. Le mélange brut est refroidi à température ambiante et 250 ml de dichlorométhane (CH 2 Cl 2 ou DCM) sont ajoutés, puis la réaction est stoppée avec un excès de K 2 CO 3 . Le mélange brut est agité pendant une heure supplémentaire pour obtenir un mélange coloré jaune. Le mélange brut est filtré et les solvants sont évaporés sous pression réduite pour obtenir un solide jaune clair qui est purifié par chromatographie avec un gel de silice (éluant : éther de pétrole + 0,1% triéthylamine (Et 3 N)/acétate d’éthyle (AcOEt) ). Cette étape de purification peut être remplacée en lavant le solide jaune clair avec du cyclohexane. Dans les deux cas, un solide blanc est obtenu avec un rendement de 90% correspondant au (4R,5R)-diméthyl-2-(4-méthoxyphényl)-1,3-dioxolane-4,5-dicarboxylate (60 g, 202,5 mmole). Formule : C 14 H 16 O 7 , Masse molaire = 296,27 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 3,81 , 3,84 and 3,87 (9H, OCH 3 ) ; 4,84 (d, J =4,0 Hz, 1H, CH(OR)) ; 4,95 (d, J = 4,0 Hz, 1H, CH(OR)) ; 6,09 (s, 1H,CH(OR) 2 ) ; 6,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H, CH aromatique). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 52,6 , 52,7 and 55,1 (3C, OCH 3 ) ; 76,9 , 77,1 (CH(OR)) ; 106,5 (CH(OR) 2 ) ; 113,6 , 127,2 , 128,5 et 160,8 (6C, C aromatique) ; 169,4 and 169,9 (2C, CO 2 R). Troisième étape : La troisième étape est une étape de réduction des fonctions ester en fonctions alcool. 46 g (160 mmole) du diester tel que préparé à l’étape précédente sont solubilisés dans 750 ml de méthanol sous atmosphère inerte. Le mélange résultant est agité à 0°C et 18,2 g (480 mmole, 3 équiv.) de NaBH 4 sont ajoutés par portions. Le mélange résultant est agité pendant 3h à température ambiante. Le solvant est ensuite évaporé sous pression réduite. 500 ml d’acétate d’éthyle sont ajoutés et la solution organique résultante est lavée avec 200 ml de saumure. La phase aqueuse est extraite avec 500 ml d’acétate d’éthyle. Les phases organiques sont combinées et séchées sur MgSO 4 , filtrées et le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit correspondant au (4S,5S)-2-(4-méthoxyphényl)-1,3-dioxolane-4,5-diyl) diméthanol est obtenu sous la forme d’un solide blanc sans purification avec un rendement de 98% (23,1 g, 96 mmole). Formule : C 12 H 16 O 5 , Masse molaire = 240,25 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 2,02 (bs, 2H, OH) ; 3,82 (s, 3H, OCH 3 ) ; 3,90 (4H, CH 2 OH) ; 4,16 (m, 2H, CH(OR)) ; 5,95 (s, 1H, CH(OR) 2 ) ; 6,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,51 (d, J = 8,7 Hz, 2H, CH aromatique). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 55,4 (OCH 3 ) ; 62,4 and 62,5 (CH 2 OH) ; 78,6 and 79,4 (CH(OR)) ; 103,8 (CH(OR) 2 ) ; 113,9 , 128,1 , 129,4 et 160,7 (6C, C aromatique). Quatrième étape : La quatrième étape est une étape d’ouverture de l’acétal pour former un triol dont la position sn-1 est libérée tandis que la position sn-2 est toujours protégée. 30 g (125 mmole) du diol préparé à l’étape précédente sont solubilisés dans 750 ml de tétrahydrofurane sec (THF) sous atmosphère inerte. Le mélange résultant est refroidi à 0°C et 83,1 ml (291,2 mmole, 7 équiv.) de BH 3 ·Me 2 S sont ajoutés goutte à goutte à 0°C. Le mélange résultant est agité pendant 30 min à température ambiante puis pendant 3h à 75°C. Le mélange résultant est refroidi à 0°C et l’excès de borane est hydrolysé doucement avec du méthanol. Le mélange obtenu est agité pendant 30 min à température ambiante et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le résidu est traité deux nouvelles fois avec 250 ml de méthanol et évaporé sous pression réduite. Le solide brut obtenu est extrait deux fois avec CH 2 Cl 2 et le solide blanc insoluble contenant les sels de bore est filtré. Les phases organiques sont récupérées, évaporés et le produit résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : AcOEt/MeOH + 0,1% Et 3 N). Cette étape de purification peut être remplacée par une recristallisation dans du toluène. Dans les deux cas, le produit correspondant au (2S,3S)-3-(4-méthoxybenzyloxy)-butan-1,2,4-triol est obtenu sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 58% (17,5 g, 72,28 mmole). Formule : C 12 H 18 O 5 , Masse molaire = 242,27 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 2,42-2,77 (3H, OH) ; 3,54-3,59 (m, 3H, C H (OR), C H 2 OH) ; 3,68-3,89 (m, 3H, C H 2 OH, C H (OH)) ; 3,76 (s, 3H, OCH 3 ); 4,52-4,65 (2d, J =11,3 Hz, 2H, benzyl CH 2 ) ; 6,90 (d, J = 8,7 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,27 (d, J = 8,7 Hz, 2H, CH aromatique). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 55,4 (OCH3) ; 60,8 et 63,4 (2C, CH 2 OH) ; 72,1 (CH(OH)) ; 72,3 (benzyl CH 2 ) ; 79,0 (CH(OR)) ; 114,1 , 129,6 , 129,8 et 159,6 (6C, C aromatique). Cinquième étape : La cinquième étape est une réaction de protection des deux fonctions alcool sous la forme d’un diméthylacétal. 14 g de triol tel que préparé à l’étape précédente (58,6 mmole) sont solubilisés dans de l’acétone sec (145 ml) sous atmosphère inerte. Puis, 21,6 ml (175,8 mmole, 3 équiv.) de diméthoxypropane et 500 mg (2,9 mmole, 5% mole.) d’acide paratoluène sulfonique (PTSA) sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 1h. La couleur du mélange vire du translucide à du rouge-marron. 460 ml (3,3 mmole) de triéthylamine sont ajoutés et la couleur vire au jaune translucide. Les solvants sont évaporés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : éther de pétrole + 0,1% triéthylamine/EtOAc). Le composé obtenu (IIIa) correspondant au (S)-2-[(S)-2,2-diméthyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-(4-méthoxybenzyloxy)éthan-1-ol est obtenu sous la forme d’une huile translucide jaune clair avec un rendement de 70% (11,53g, 40,9 mmole). Formule : C 15 H 22 O 5 , Masse molaire = 282,27 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,36 et 1,42 (3H chacun, CH 3 ) ; 2,19 (1H chacun, OH) ; 3,55 (m, 2H, C H 2 OH) ; 3,65 (m, 1H, CH(OPMB)) ; 3,70 (m, 1H, dioxolane C H 2 (OR)) ; 3,80 (s, 3H, OCH 3 ) ; 4,00 (dd, J = 8,3 Hz ; 6,4 Hz, 1H, dioxolane C H 2 (OR)) ; 4,28 (dt, J = 8,3 Hz ; 6,4 Hz, 1H, dioxolane CH(OR)) ; 4,59- 4,72 (2d, J = 11,5 Hz, 2H, benzyl CH 2 ) ; 6,89 (d, J = 8,6 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,27 (d, J = 8,6 Hz, 2H, CH aromatique). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 25,4 et 26,5 (CH 3 ) ; 55,4 (OCH 3 ) ; 61,8 (CH 2 OH) ; 65,7 (dioxolane CH 2 ) ; 72,6 (benzyl CH 2 ) ; 76,8 (dioxolane CH) 78,9 ( C H(OPMB)) ; 109,6 (dioxolane C (OR) 2 (Me) 2 ) ; 114,1 , 129,6 , 129,8 et 159,6 (6C, C aromatique). HRMS (ESI+) m/z calcd. Pour [C 15 H 22 O 5 ] [M+NH 4 ] + : 300,1805 ; trouvée : 300,1815. IR ( ν cm −1 ) : 826 (ν p-disubst. benzene) ; 1032 (ν CH 2 OH) ; 1110 - 1140 (ν alkyls ethers) ; 1247 (ν C=C-O-C) ; 1370 (ν C-(CH 3 ) 2 ) ; 1375 - 1385 (ν C-CH 3 ) ; 1590 - 1615 (ν aryl) ; 2815 - 2835 (ν O-CH 3 ) Préparation du GPL (Ia) Première étape : La première ét ape est une fonctionnalisation de la fonction alcool en position sn-3 du diacétal (IIIa) pour former un phosphotriester (IVa). 6 g (21,24 mmole) du diacétal (IIIa) tel que préparé à l’étape précédente sont solubilisés dans 90 ml de DCM sec sous atmosphère inerte. Le mélange résultant est refroidi à 0°C. Puis, 2,98 g (26,58 mmole, 1,25 équiv.) de tert -butanolate de potassium fraichement sublimé sont ajoutés. Le mélange résultant est agité et la couleur du mélange vire au jaune. 2,86 ml (26,58 mmole, 1,2 équiv.) de diméthylchlorophosphate (IIa) fraichement distillé sont ajoutés goutte à goutte à 0°C, le mélange résultant est agité pendant 4h à 0°C. Puis, 72 ml d’une solution saturée de NaHCO 3 sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 1h. La phase organique est séparée et la phase aqueuse est extraite deux fois avec 180 ml de DCM. Les phases organiques sont combinées et lavées deux fois avec 60 mL d’une solution saturée de NaHCO 3 , séchées, et les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : éther de pétrole + 0,1% triethylamine/EtOAc). Le composé (IVa) correspondant au [(S)-2-((S)-2,2-diméthyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-((4-méthoxybenzyl)oxy]éthyl diméthyl phosphate est obtenu sous la forme d’une huile jaune clair translucide avec un rendement de 60% (4,93g, 12,6 mmole). Formule : C 17 H 27 O 8 P, Masse molaire = 390,37 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,34 et 1,41 (3H chacun, CH 3 ); 3,65 (m, 1H, dioxolane CH(OR)) ; 3,67 (m, 1H, dioxolane C H 2 (OR)); 3,74 et 3,78 (s, 3H chacun, P-OCH 3 ) ; 3,80 (s, 3H, benzyl-OC H 3 ) ; 3,95-4,05 (dd, J = 8,4Hz ; 6,6 Hz, 1H, dioxolane C H 2 (OR)) ; 4,14-4,27 (m, 3H, C H 2 OP(O)(OCH 3 ) 2 , CH(OPMB)) ; 4,59-4,72 (2d, J = 11,3 Hz, 2H, benzyl CH 2 ) ; 6,87 (d, J = 8,7 Hz, 2H, CH aromatique); 7,28 (d, J = 8,6 Hz, 2H, CH aromatique). RMN 31 P (121,442 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,27 (P(O)(OMe) 2 ) RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 25,4 et 26,5 (CH 3 ) ; 54,5 et 54,6 (2d, J= 6,0 Hz, -P(O)(O C H 3 ) 2 ) ; 55,4 (benzyl-O C H 3 ) ; 65,5 (dioxolane CH 2 ); 67,0 (d, J = 6,0 Hz, C H 2 -OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 72,8 (benzyl CH 2 ) ; 75,7 ( C H(OPMB)); 77,1 (dioxolane CH); 109,6 (dioxolane C (OR) 2 (Me) 2 ) ; 113,9 , 129,7 , 130,1 et 159,5 (6C, C aromatique). HRMS (ESI+) m/z calcd. Pour [C 17 H 27 O 8 P] [M+H] + : 391,1522 ; trouvée : 391,1534. IR ( ν cm −1 ) : 820 (ν p-disubst. benzene) ; 1025 (ν P-O-(C)) ; 1110 - 1140 (ν alkyls ethers) ; 1214 (ν C=C-O-C) ; 1247,13 (ν P=O); 1360 - 1370 (ν C-CH 3 ) 2 )); 1375 - 1385 (ν C-CH 3 ) ; 1590 - 1615 (ν aryl) ; 2815 - 2835 (ν O-CH3) ; 3015 (ν=C-H aryl) Deuxième étape : La deuxième ét ape est une étape de déprotection des fonctions alcool en positions sn-1 et sn-0. 3,7 g (9,5 mmole) de diacétal (IVa) tel que préparé à l’étape précédente sont solubilisés dans 100 ml de méthanol sec. 1,85 ml d’HCl 1M sont ajoutés goutte à goutte et le mélange résultant est agité pendant 8h à température ambiante. 350 mg de NaHCO 3 solide sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 15 min. Le solvant est évaporé sous pression réduite. 150 ml de DCM sont ajoutés et le mélange est filtré. Le solvant est évaporé sous pression réduite et une huile translucide est obtenue. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc/MeOH). Le produit (Va) correspondant au (2S,3S)-3,4-dihydroxy-2-((4-méthoxybenzyl)oxy)butyl diméthyl phosphate est obtenu sous la forme d’une huile jaune clair translucide avec un rendement de 82% (2,8g, 8,0 mmole). Formule : C 14 H 23 O 8 P, Masse molaire = 350,30 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 2,37 (2H, OH) ; 3,65 (2H, C H 2 OH); 3,70 (1H, CH(OPMB)) ; 3,73 (1H, C H (OH)) ; 3,75 et 3,79 (s, 3H chacun, P-OCH 3 ) ; 3,81 (s, 3H, benzyl OCH 3 ) ; 4,13-4,30 (2m, 2H, C H 2 OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 4,48-4,72 (2d, J = 11,3 Hz, 2H, benzyl CH 2 ) ; 6,88 (d, J = 8,7 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,27 (d, J = 8,6 Hz, 2H, CH aromatique). RMN 31 P (121,442 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,51 (P(O)(OMe) 2 ). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 54,5 et 54,6 (2d, J= 6,0 Hz,-P(O)(O C H 3 ) 2 ) ; 55,4 (benzyl OCH 3 ) ; 63,4 (CH 2 OH) ; 66,2 (d, J= 6,0 Hz, C H 2 -OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 70,9 (CH(OH)) ; 72,9 (benzyl CH 2 ) ; 77,4 ( C H(OPMB)) ; 114,0 ,129,6 , 129,9 et 159,5 (6C, C aromatique). HRMS (ESI+) m/z calcd. Pour [C 14 H 23 O 8 P] [M+H] + : 351,1209 ; trouvée : 351,1223. IR ( ν cm −1 ) : 820 (ν p-disubst. benzene) ; 1031,76 (ν P-O-(C)) ; 1110 - 1140 (ν alkyls ethers) ; 1180,02 (ν C=C-O-C) ; 1248,02 (ν P=O); 1375 - 1385 (ν C-CH 3 ) ; 1462,86 (ν alkyls CH 2 ); 1590 - 1615 (ν aryl) ; 2815 - 2835 (ν O-CH 3 ) ; 2957,67 (ν alkyls, CH 3 ); 3010 (ν =C-H aryl) ; 3403,97 (ν O-H) Troisième étape : La troisième ét ape est une étape de fonctionnalisation sélective de la fonction alcool primaire. 3,6 g (10,27 mmole) de diol (Va) tel que préparé à l’étape précédente sont solubilisé dans 15 ml de toluène sec sous atmosphère inerte. 12,8 mg (51,37 µ mole, 0,5 mole%) de Bu 2 SnO sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 1h. Puis, 1,9 ml (12,33 mmole, 1,2 équiv.) de diisopropyléthylamine (DIPEA) sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 5 min. Ensuite, 2,06 g (10,79 mmole, 1,1 équiv.) de chlorure de tosyle (TsCl) sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 4h à température ambiante. Une phase aqueuse jaune apparait. Une solution d’HCl 1M est ajoutée sous agitation vigoureuse jusqu’à ce que le pH de la phase aqueuse soit d’environ 1-2. La phase organique est séparée et la phase aqueuse est extraite deux fois avec 40 ml de DCM. Les phases organiques sont combinées, séchées sur sulfate de magnésium et le solvant est évaporé. Une huile brute est obtenue et purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc/MeOH). Le produit (VIa) correspondant au (2S,3S)-4-((diméthoxyphosphoryl)oxy)-2-hydroxy-3-((4-méthoxybenzyl)oxy)butyl-4-éthylbenzène sulfonate est obtenu sous la forme d’une huile jaune clair translucide avec un rendement de 76% (3,95g, 7,8 mmole). Formule : C 21 H 29 O 10 PS, Masse molaire = 504,49 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 2,43 (3H, phényl-C H 3 ) ; 2,92 (1H, OH); 3,70 (m, 1H, CH(OPMB)) ; 3,72 et 3,76 (s, 3H chacun, P-OCH 3 ) ; 3,79 (s, 3H, benzyl OCH 3 ) ; 3,94 (m, 1H, C H (OH)) ; 3,99 (2H, C H 2 (OR)) ; 4,01-4,15 et 4,17-4,30 (2m, 2*1H, C H 2 OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 4,40-4,62 (2d, J = 11,1 Hz, 2H, benzyl CH 2 ) ; 6,85 (d, J = 8,5 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,20 (d, J = 8,6 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,32 (d, J = 8,1 Hz, 2H, CH aromatique groupe tosyle) ; 7,75 (d, J = 8,2 Hz, 2H, CH aromatique groupe tosyle). RMN 31 P (121,442 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,48 (P(O)(OMe) 2 ). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 21,7 (CH 3 ) ; 54,5 et 54,6 (2d, J= 6,0 Hz, -P(O)(O C H 3 ) 2 ) ; 55,3 (benzyl OCH 3 ) ; 65,3 (d, J= 6,0 Hz, C H 2 -OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 68,2 (CH(OH)) ; 69,9 (CH 2 (OR)) ; 72,9 (benzyl CH 2 ) ; 75,7 ( C H(OPMB)) ; 113,9 , 129,7 , 130,1 et 159,5 (6C, C aromatique groupe benzyle) ; 128,3 , 129,8 , 132,6 et 146,1 (6C, C aromatique groupe tosyle). HRMS (ESI+) m/z calcd. Pour [C 21 H 29 O 10 PS] [M+NH 4 ] + : 522,1563 ; trouvée : 522.1559. IR ( ν cm −1 ) : 814,36 (ν p-disubst. benzene) ; 843,36 (ν S-O) ; 1026,76 (ν P-O-(C)) ; 1095,72 (ν disubst. alcool) ; 1110 - 1140 (ν alkyls ethers) ; 1174 (ν C=C-O-C) ; 1244,85 (ν P=O) ; 1358,05 (ν S=O) ; 1458,70 (ν alkyls CH 2 ) ; 1514,14 - 1612,73 (ν aryl) ; 2815 - 2835 (ν O-CH 3 ) ; 2957,98 (ν alkyls, CH 3 ) ; 3010 (ν =C-H aryl) ; 3368,99 (ν O-H). Quatrième étape : La quatrième ét ape est une étape de substitution nucléophile pour remplacer le tosylate par l’azoture. 5,7 g (11,3 mmole) de tosylphosphate (VIa) tel que préparé à l’étape précédente sont solubilisés dans 28 ml de diméthylformamide (DMF) sec sous atmosphère inerte. Le mélange résultant est agité et 2,94 g (45,2 mmole, 4 équiv.) d’azoture de sodium sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 24h à 50°C sous atmosphère inerte. Le produit obtenu est dilué dans du chloroforme (100 ml), puis de l’eau distillée est ajoutée (60 ml). Le phosphate diméthylé (VIIa) est ensuite extrait 3 fois avec du chloroforme (150 ml). Le phosphate diméthylé est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc/MeOH). On obtient une première quantité de phosphate diméthylé (VIIa). La phase aqueuse obtenue lors de l’extraction du phosphate diméthylé avec du chloroforme comprend le phosphate monométhylé (VII’a). 100 ml de chloroforme sont ajoutés à la phase aqueuse qui est ensuite acidifié à froid avec du HCl (1M) jusqu’à atteindre un pH égal à 1. Le phosphate monométhylé est alors extrait de la phase aqueuse avec du chloroforme (5*100 ml. Les phases organiques sont combinées et séchées sur MgSO 4 puis les solvants sont évaporés. Le phosphate monométhylé est ensuite reméthylé en le diluant dans du méthanol et en utilisant du TMSCHN 2 (0,6 M ou 2 M dans l’hexane) qui est ajouté jusqu’à ce que le mélange reste jaune et agité 30 min. Le produit obtenu (VIIa) ne nécessite pas de purification et représente une deuxième quantité de phosphate diméthylé (VIIa). Les première et deuxième quantités de produit (VIIa) sont combinées et correspondent au (2S,3S)-4-azido-3-hydroxy-2-((4-méthoxybenzyl)oxy)butyl diméthyl phosphate sous la forme d’une huile jaune clair translucide avec un rendement total de 53%. Formule : C 14 H 22 N 3 O 7 P, Masse molaire = 375,31 g. mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 2,67 (1H, OH) ; 3,25 - 3,43 (2dd, J =12,6 Hz, 6,5 Hz, 2*1H, C H 2 N 3 ) ; 3,64 (m, 1H, CH(OPMB)) ; 3,76 et 3,80 (s, 3H chacun, POCH 3 ) ; 3,81 (s, 3H, benzyl OCH 3 ) ; 3,83 (m, 1H, CH(OH)) ; 4,05 - 4,19 et 4,20 - 4,31 (2m, 2*1H, C H 2 OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 4,47-4,72 (2d, J = 11,2 Hz, 2H, benzyl CH 2 ) ; 6,88 (d, J = 8,5 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,28 (d, J = 8,4 Hz, 2H, CH aromatique). RMN 31 P (121,442 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,60 (P(O)(OMe) 2 ). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 53,1 (CH 2 N 3 ) ; 54,6 et 54,7 (2d, J= 6,0 Hz, -P(O)(O C H 3 ) 2 ) ; 55,3 (benzyl OCH 3 ) ; 65,3 (d, J= 6,0 Hz, ( C H 2 -OP(O)(OCH 3 ) 2 ); 69,9 (CH(OH)) ; 73,0 (benzyl CH 2 ) ; 76,6 ( C H(OPMB)) ; 114,1 , 129,5 , 130,1 et 159,8 (6C, C aromatique). HRMS (ESI+) m/z calcd. Pour [C 14 H 22 N 3 O 7 P] [M+NH 4 ] + : 393,1539 ; trouvée : 393.1529. IR ( ν cm −1 ) : 814,36 (ν p-disubst. benzene) ; 1029,53 (ν P-O-(C)) ; 1177,17 (ν alkyls ethers) ; 1248,07 (ν P=O) ; 1459,48 (ν alkyls, CH 2 ) ; 1514,14 - 1612,84 (ν aryl) ; 2100,77 (ν azide) ; 2815-2853 (ν O-CH 3 ) ; 2957,98 (ν alkyls, CH 3 ) ; 3010 (ν =C-H aryl) ; 3375,45 (ν O-H). Cinquième étape : La cinquième ét ape est une étape d’estérification de la fonction alcool libre en position sn-1 avec un acide gras saturé. 324 mg (1,14 mmole, 1,5 équiv.) d’acide stéarique (VIIIa) sont solubilisés dans 20 ml de DCM sec sous atmosphère inerte. Puis, 236 mg (1,14 mmole, 1,5 équiv.) de N,N’-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) et 93 mg (0,78 mmole, 1 équiv.) de 4-Diméthylaminopyridine (DMAP) sont ajoutés et le mélange est agité pendant 5 min à température ambiante sous atmosphère inerte. Ensuite, une solution comprenant 285 mg (0,76 mmole, 1 équiv.) d’azoture (VIIa) tel que préparé à l’étape précédente et 20 ml de DCM sec sont ajoutés au mélange. Le mélange résultant est agité pendant 4h à température ambiante sous atmosphère inerte. Puis, la température est diminuée à 0°C et 15 ml d’acétate d’éthyle sont ajoutés. La phase organique est lavée trois fois avec une solution saturée de NaHCO 3 , séchée sur MgSO 4 et le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : cyclohexane/acétate d’éthyle). Le produit (IXa) correspondant au (2S,3S)-1-azido-4-((diméthoxyphosphoryl)oxy)-3-((4-méthoxybenzyl)oxy)butan-2-yl stéarate est obtenu sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 50% (230mg, 0,36 mmole). Formule : C 32 H 56 N 3 O 8 P, Masse molaire = 641,75 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 0,85 (t, J = 6,6 Hz, 3H, CH 3 ; 1,15 - 1,65 (m, 28H, CH 2 ) ; 1,89 (m, 2H, C H 2 (CH 2 )C(O)) ; 2,30 (m, 2H, C H 2 C(O)); 3,40 (2dd, J = 12,8 Hz; 6,8 Hz, 2*1H, C H 2 N 3 ) ; 3,71 et 3,75 (d, 3H chacun, P OCH 3 ) ; 3,75 (s, 3H, benzyl OCH 3 ) ; 3,77 (m, 1H, CH(OPMB)) ; 4,08 - 4,11 (m, 2H, C H 2 OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 4,49-4,67 (2d, J = 11,2 Hz, 2H, benzyl CH 2 ) ; 5,14 (m, 1H, C H (OC(O)CH 2 ) ; 6,86 (d, J = 8,8 Hz, 2H, CH aromatique) ; 7,24 (d, J = 8,6 Hz, 2H, CH aromatique). RMN 31 P (121,442 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,22 (P(O)(OMe) 2 ). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 14,17 (CH 3 ) ; 22,76 - 34,02 (15C, CH 2 ) ; 34,2 ( C H 2 C(O)) ; 50,26 (CH 2 N 3 ) ; 54,5 and 54,6 (2d, J= 6,0 Hz, -P(O)-(O C H 3 ) 2 ) ; 55,3 (benzyl OCH 3 ) ; 66,7 (d, J= 6,0 Hz, ( C H 2 OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 70,9 ( C H(OC(O)CH 2 ) ; 72,9 (benzyl CH 2 ) ; 75,4 ( C H(OPMB)) ; 114,0 , 129,4 , 129,8 et 159,6 (6C, C aromatique) ; 173,0 (O C (O)CH 2 ). HRMS (ESI+) m/z calcd. Pour [C 32 H 56 N 3 O 8 P] [M+ Na] + : 664,3703 ; trouvée : 664.3702. IR ( ν cm −1 ) : 850,03 ( ν p -disubst. benzène) ; 1039,63 ( ν P-O-(C)) ; 1157,17 ( ν C-O) ; 1276,71 ( ν P=O) ; 1459,48 ( ν alkyls, CH 2 ) ; 1514,14 - 1612,84 ( ν C=C aryl); 1745,17 ( ν C=O) ; 2101,25 ( ν azide) ; 2853,16 ( ν O-CH 3 ) ; 2923,78 ( ν alkyls, CH 3 ). Sixième étape : La sixième étape est une étape de déprotection du groupe paraméthoxybenzyle (PMB) suivie d’une étape d’estérification de la fonction alcool libre en position sn-2 avec un acide gras insaturé. 185 mg (0,290 mmole) d’azoture stéarique (IXa) tel que préparé à l’étape précédente sont solubilisés dans 6 ml de DCM sec sous atmosphère inerte. Ensuite, 338 µ L de tampon phosphate salin aqueux (PBS) (pH 7,2) contenant 0,15 M NaCl sont ajoutés. 325,95 mg (1,45 mmole, 5 équiv.) de 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ) sont ajoutés à 0°C sous atmosphère inerte pendant 5h. Ensuite, le milieu réactionnel est dilué avec 6 ml de DCM froid et 5 ml d’une solution saturée froide de NaHCO 3 . Le mélange résultant devient vert foncé. La phase aqueuse est extraite deux fois avec 20 ml de DCM froid, et les phases organiques sont combinées et lavées avec 20 ml d’une solution saturée de NaHCO 3 , séchées sur MgSO 4 et les solvants sont évaporés sous pression réduite. L’alcool obtenu (Xa) est sous la forme d’une huile jaune orangée. 162 mg (0,65 mmole, 1,5 équiv.) d’acide oléique (XIa) sont solubilisés dans 7 ml de DCM sec sous atmosphère inerte à 0°C. Ensuite, 89 mg (0,44 mmole, 1,5 équiv.) de DCC et 36 mg (0,29 mmole, 1 équiv.) de DMAP sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 5 min à température ambiante sous atmosphère inerte. Puis, une solution comprenant 152 mg (0,290 mmole, 1 équiv.) de l’alcool (Xa) obtenu à l’étape précédente et 7 ml de DCM sec sous atmosphère inerte est ajoutée à 0°C audit mélange. Le mélange résultant est agité pendant 5h à 0°C sous atmosphère inerte. Ensuite, 10 ml d’acétate d’éthyle sont ajoutés. La phase organique est lavée trois fois avec une solution saturée de NaHCO 3 , séchées sur MgSO 4 et le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : cyclohexane/acétate d’éthyle). Le produit (XIIa) correspondant au (2S,3S)-4-azido-1-((diméthoxyphosphoryl)oxy)-3-(stéaroyloxy)butan-2-yl oléate est obtenu sous la forme d’une huile blanche-claire translucide avec un rendement de 50% (111 mg, 0,15 mmole). Formule : C 42 H 80 N 3 O 8 P, Masse molaire = 786,07 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 0,86 (t, J = 6,6 Hz, 6H, 2*CH 3 ) ; 1,25 (m, 48H, CH 2 ) ; 1,61 (m, 2*2H, C H 2 CH 2 C(O)O) ; 2,00 (m, 4H, C H 2 CH=CHC H 2 ) ; 2,32 - 2,38 (m, 2*2H, C H 2 C(O)O) ; 3,39 - 3,45 (dd, J =13,2 Hz; 5,4 Hz, 1H, C H 2 N 3 ) ; 3,47 - 3,53 (dd, J = 13,2 Hz; 3,6 Hz, 1H, C H 2 N 3 ) ; 3,73 et 3,78 (d, 3H chacun, P-OCH 3 ) ; 4,15 - 4,18 (m, 2H, C H 2 OP(O)(CH 3 ) 2 ) ; 5,27 (m, 2*1H, 2*C H (OC(O)CH 2 ); 5,32 (m, 2H, CH=CH). RMN 31 P (121,442 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,10 (P(O)(OMe) 2 ). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 14,17 (2*CH 3 ) ; 22,70 (2* C H 2 CH 3 ) ; 24,82 (2* C H 2 CH 2 C(O)O) ; 27,34 ( C H 2 CH=CH C H 2 ) ; 29,12 - 31,94 (22C, CH 2 ) ; 34,08 (2* C H 2 C(O)) ; 50,64 (CH 2 N 3 ) ; 54,54 et 54,62 (2d, J= 6,0 Hz, -P(O)-(O C H 3 ) 2 ) ; 65,10 (d, J= 6,0 Hz, C H 2 OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 69,69 ( C H(OC(O)CH 2 stéarique) ; 70,10 ( C H(OC(O)CH 2 oléique) ; 130,06, 129,67 (CH 2 C H C HCH 2 ) ; 172,7 (2*O C (O)CH 2 ). HRMS (ESI+) m/z calcd. Pour [C 42 H 80 N 3 O 8 P] [M+ H] + : 786,5761 ; trouvée : 786.5759. IR ( ν cm −1 ) : 722,15 (ν Z CH=CH) ; 1039,63 (ν P-O-(C)) ; 1157,46 (ν C-O) ; 1276,71 (ν P=O) ; 1464,53 (ν alkyls, C) ; 1745,17 (ν C=O) ; 2101,75 (ν azide) ; 2853,31 (ν O-CH 3 ) ; 2922,63 (ν alkyls, CH 3 ) Septième étape : La septième étape est une étape de déprotection de la tête phosphate. 50 mg (0,64 µ mole) de diester phosphate (XIIa) tel que préparé à l’étape précédente sont solubilisés dans 3 ml de CDCl 3 préalablement neutralisé avec K 2 CO 3 et la solution résultante est conservée sur tamis moléculaire sous atmosphère inerte. Ensuite, 21 µ L (160 µ mole, 2,5 équiv.) de bromotriméthylsilane (TMSBr) sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 5h à température ambiante sous atmosphère neutre. 1 ml d’eau (H 2 O) est ajouté et les solvants sont évaporés. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (eau/méthanol, colonne C18AQ commercialisée par Interchim). Le produit (Ia) correspondant au (2S,3S)-4-azido-2-(oléoyloxy)-3-(stéaroyloxy)butyl hydrogen phosphate (PA 18:1-18:0 modifié) est obtenu sous la forme d’une huile blanche-claire avec un rendement de 31% (15 mg, 0,198 µ mole). Formule : C 40 H 75 N 3 O 8 P – , Masse molaire = 757,07 g mol −1 . Exemple 2 : synthèse du GPL (Ib) 330 mg (0,51 mmole) d’azoture stéarique tel que préparé dans l’exemple 1 sont solubilisés dans 10 ml de DCM sec sous atmosphère inerte. Ensuite, 550 µ L de tampon phosphate salin aqueux (PBS) (pH 7,2) comprenant 0,15 M NaCl sont ajoutés. 530 mg (2,55 mmole, 5 équiv.) de DDQ sont ajoutés à 0°C sous atmosphère inerte pendant 6h. Ensuite, le milieu réactionnel est dilué avec 10 ml de DCM froid et 10 ml d’une solution saturée froide de NaHCO 3 . Le mélange résultant devient vert foncé. La phase aqueuse est extraite deux fois avec 40 ml de DCM froid, et les phases organiques sont combinées et lavées avec 40 ml d’une solution saturée froide de NaHCO 3 , séchées sur MgSO 4 , et les solvants sont évaporés sous pression réduite. L’alcool obtenu est sous la forme d’une huile jaune-orangée. 283 mg (1,02 mmole, 2 équiv.) d’acide linoléique sont solubilisés dans 5 ml de DCM sec sous atmosphère inerte à 0°C. Ensuite, 159 mg (0,78 mmole, 1,5 équiv.) de DCC et 63 mg (0,52 mmole, 1 équiv.) de DMAP sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 5 min à température ambiante sous atmosphère inerte. Puis, une solution comprenant 266 mg (0,52 mmole, 1 équiv.) de l’alcool obtenu à l’étape précédente et 5 ml de DCM sec sous atmosphère inerte est ajoutée à 0°C audit mélange. Le mélange résultant est agité pendant 5h à 0°C sous atmosphère inerte. Ensuite, 15 ml d’acétate d’éthyle sont ajoutés. La phase organique est lavée trois fois aves une solution saturée de NaHCO 3 , séchées sur MgSO 4 et le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : cyclohexane/acétate d’éthyle). Le produit correspondant au (2S,3S)-4-azido-1-((diméthoxyphosphoryl)oxy)-3-(stéaroyloxy)butan-2-yl oléate est obtenu sous la forme d’une huile jaune clair translucide avec un rendement de 50% (200 mg, 0,26 mmole). Formule : C 42 H 78 N 3 O 8 P, Masse molaire = 784,07 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 0,92 (t, J = 6,6 Hz, 6H, 2*CH 3 ) ; 1,30 (m, 44H, CH 2 ) ; 1,67 (m, 2*2H, C H 2 CH 2 C(O)O) ; 2,08 (m, 4H, C H 2 CH=CHC H 2 ) ; 2,35 - 2,40 (m, 2*2H, C H 2 C(O)O) ; 3,43 - 3,48 (dd, J = 13,2 Hz ; 5,4 Hz, 1H, C H 2 N 3 ) ; 3,53 - 3,57 (dd, J = 13,2 Hz ; 3,6 Hz, 1H, C H 2 N 3 ) ; 3,72 et 3,78 (d, 3H chacun, POCH 3 ) ; 4,12 - 4,23 (m, 2H, C H 2 OP(O)(CH 3 ) 2 ) ; 5,31 (m, 2*1H, 2*C H (OC(O)CH 2 ) ; 5,37 - 5,40 (m, 4H, CH=CH). RMN 31 P (121,442 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,08 (P(O)(OMe) 2 ). RMN 13 C (75,49 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 14,07 et 14,12 (2*CH 3 ) ; 22,58 et 22,70 (2* C H 2 CH 3 ) ; 24,82 et 24,84 (2* C H 2 CH 2 C(O)O) ; 27,21 ( C H 2 CH=CH C H 2 ); 29,12 - 31,94 (22C, CH 2 ) ; 34,07 (2* C H 2 C(O)) ; 50,64 (CH 2 N 3 ) ; 54,55 et 54,63 (2d, J= 6,0 Hz, -P(O)-(O C H 3 ) 2 ) ; 65,16 (d, J= 6,0 Hz, C H 2 OP(O)(OCH 3 ) 2 ) ; 69,69 ( C H(OC(O)CH 2 stéarique) ; 70,01 ( C H(OC(O)CH 2 linoléique) ; 127,89 , 128,12 , 129,96 et 130,23 (CH 2 C H= C HCH 2 ) ; 172,68 et 172,70 (2*O C (O)CH 2 ). HRMS (ESI+) m/z calcd. Pour [C 42 H 78 N 3 O 8 P] [M+ Na] + : 806,5424 ; trouvée : 806.5426. 50 mg (0,64 µ mole) de diester phosphate (XIIb) tel que préparé à l’étape précédente sont solubilisés dans 3 ml de CDCl 3 préalablement neutralisé avec K 2 CO 3 et la solution résultante est conservée sur tamis moléculaire sous atmosphère inerte. Ensuite, 21 µ L (160 µ mole, 2,5 équiv.) de bromotriméthylsilane (TMSBr) sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 5h à température ambiante sous atmosphère neutre. 1 ml d’eau (H 2 O) est ajouté et les solvants sont évaporés. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (eau/méthanol, colonne C18AQ commercialisée par Interchim). Le produit (Ib) correspondant au (2S,3S)-4-azido-2-(linoléoyloxy)-3-(stéaroyloxy)butyl hydrogen phosphate (PA 18:2-18:0 modifié) est obtenu sous la forme d’une huile blanche-claire avec un rendement de 31% (15 mg, 0,198 µ mole). Formule : C 40 H 7 3 N 3 O 8 P – , Masse molaire = 755,07 g mol −1 Exemple 3 : synthèse d ’une sonde fluorescente GPL ( XIVa ) à partir du GPL ( Ia ) . 33,09 mg (0,1663 mmole) de 4-chloro-7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazole (NBDCl) sont ajoutés à une solution de 132 mg (0,415 mmole, 2,5 équiv.) de cyclooctyne dans 5 ml de MeOH. 140 µ L (0,832 mmolz, 5 équiv.) de DIPEA sont ajoutés et le mélange résultant est agité pendant 2h à température ambiante. Ensuite, le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : CH 2 Cl 2 /MeOH). Le produit (Xva) correspondant au 1-(11,12-didéhydrodibenzo[b,f]azocin-5(6H)-yl)-6-((7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)amino)hexan-1-one (ADIBO-NBD) est obtenu sous la forme d’une huile jaune verte fluorescente avec un rendement de 57% (45 mg, 94 µ mole). Formule : C 27 H 23 N 5 O 4 , Masse molaire = 481,18 g mol −1 . RMN 1 H (300,13 MHz, CDCl 3 ), δ (ppm) : 1,21 – 1,23 (m, 2H) ; 1,25 – 1,42 (m, 4H) ; 1,94 – 2,01 (m, 2H) ; 2,21 – 2,30 (m, 2H) ; 3,65 – 3,70 (d, J= 13,8 Hz, 1H) ; 5,17 – 5,22 (d, J= 13,8 Hz, 1H) ; 6,04 – 6,07 (d, J= 8,7 Hz, 1H) ; 7,26 – 7,42 (m, 4H) ; 7,70 – 7,72 (dd, J= 7,2 Hz ; 1,3 Hz, 1H) ; 8,40 – 8,50 (dd, J= 8,7 Hz ; 3,5 Hz, 1H). 10 mg (0,0132 mmole) du ADIBO-NBD (XVa) tel que préparé à l’étape précédente dans 1 ml de CDCl 3 sont ajoutés à une solution comprenant 25,4 mg (0,0527 mmole, 4 équiv.) de GPL Ia tel que préparé dans l’exemple 1 et 3 ml de CDCl 3 . Le mélange résultant est agité pendant 1h à 40°C. Le solvant est évaporé sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : H 2 O/MeCN). Le produit (XIVa) correspondant au (2S,3S)-4-(8-(6-((7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl) amino)hexanoyl)-8,9-dihydro-1H-dibenzo[b,f][1,2,3]- triazolo[4,5-d]azocin-1-yl)-1-(phosphonooxy)-3-(stéaroyloxy)butan-2-yl oléate est obtenu sous la forme d’une huile jaune verte fluorescente avec un rendement de 90% (14,7 mg, 12 µmole). Formule : C 67 H 99 N 8 O 12 P, Masse molaire = 1238,71 g mol −1 . HRMS (ESI-) m/z calcd. Pour [C 42 H 78 N 3 O 8 P] [M-H] - : 1237,7047 ; trouvée : 1237,7104. Exemple 4 : utilisation des GLP ( Ia ) et ( Ib ) comme outils moléculaires Dans cet exemple il est mis en évidence l’interaction entre le GPL (Ia) ou (Ib) et une protéine mobilisatrice des acides phosphatidiques (PA), la protéine Spo20p-GFP exprimée dans les cellules cibles et qui est fluorescente dans le vert. Pour ce faire, le GPL (Ia), et, à titre comparatif, un GPL naturel PA 18 :1-18 :0 (dénommé ci-après GPL C1) commercialisé sous la référence 840861C par Avanti Polar Lipids, sont incubés pendant 5 min à une concentration de 100 µM, avec des cellules PC12 exprimant Spo20p-GFP. Le milieu cellulaire sans GPL est utilisé comme contrôle (dénommé ci-après C1). Dans ces conditions contrôles, Spo20p-GFP est essentiellement retrouvé dans le noyau et le cytoplasme des cellules. De la même manière, le GPL (Ib), et, à titre comparatif, un GPL naturel PA 18 :2-18 :0 (dénommé ci-après GPL C2) commercialisé sous la référence 840862C par Avanti Polar Lipids sont incubés pendant 5 min à une concentration de 100 µM, avec des cellules PC12 exprimant Spo20p-GFP. Le milieu cellulaire sans GPL est utilisé comme contrôle (dénommé ci-après C2). La montre des images de microscopie confocale obtenues à l’aide d’un appareil vendu sous la dénomination commercialeSP5II par la société Leica, des deux milieux de contrôles C1 et C2 (figures 1 a et 1 d respectivement), du milieu après incubation avec le GPL C1 comparatif ( b), du milieu après incubation avec le GPL (Ia) de l’invention ( c), du milieu après incubation avec le GPL C2 comparatif ( e), et du milieu après incubation avec le GPL (Ib) de l’invention ( f). Comme on peut le voir sur la , les GPL (Ia) et (Ib) de l’invention entrainent un recrutement de la protéine Spo20p-GFP à la membrane plasmique des cellules PC12 de la même manière que le font les GPL naturels correspondants GPL C1 et GPL C2. Ceci indique que les GPL de l’invention reproduisent deux caractéristiques importantes des PA naturels, à savoir s’insérer dans la membrane plasmique en accédant au feuillet interne et y recruter la protéine Spo20p-GFP. Un marqueur dénommé ci-après Membright (obtenu de Mayeul Collot UMR-7021, Strasbourg) est incubé 5 minutes sur les cellules des milieux tels que préparés ci-dessus pour marquer spécifiquement la membrane plasmique des cellules. La montre le pourcentage de colocalisation de la protéine Spo20p-GFP et de différents GPL dans la membrane plasmique, ledit pourcentage étant déterminé à l’aide du logiciel Image J. Par conséquent, grâce aux GPL (I) synthétiques de l’invention, il est possible de localiser et d’identifier les différentes protéines qui interagissent avec eux. Exemple 5 : utilisation du GP L (XIVa) comme outil moléculaire Dans cet exemple il est mis en évidence l’interaction entre le GPL (XIVa) qui fluoresce dans le vert (grâce au fluorophore à base de nitrobenzoadiazole) et une protéine mobilisatrice des acides phosphatidiques (PA), la protéine CgA-AF633 qui est fluorescente dans le rouge. Pour ce faire, des liposomes géants composés de 96% en masse de dioléoylphosphatidylcholine (DOPC) et de 4% en masse de GPL (XIVa), et à titre comparatif des liposomes géants composés de 96% en masse de dioléoylphosphatidylcholine (DOPC) et de 4% en masse d’un GPL naturel modifié avec un fluorophore à base de nitrobenzoadiazole : PA 18 :1–6 :0 NBD commercialisé sous la référence 810175C par Avanti Polar Lipids, à une concentration de 1mM, sont préparés en utilisant la méthode de gonflement assisté avec de l’alcool polyvinylique (bien connu sous l’anglicisme « PVA assisted swelling method » telle que décrite dans Carmon et al. , FASEB J. , 2020 , 34:6769–6790). La montre des images de microscopie photonique des liposomes contenant le GPL commercial PA 18:1–6:0 NBD ( a) et des liposomes contenant le GPL (XIVa) de l’invention ( b). La montre des images obtenues à l’aide d’un microscope confocal vendu sous la dénomination commerciale SP5 par la société Leica, d’un liposome contenant le GPL commercial PA 18:1–6:0 NBD ( a) et de liposomes contenant le GPL (XIVa) de l’invention ( b), indiquant ainsi que le GPL (XIVa) de l’invention participe à la formation de liposomes géants. La CgA, rendue fluorescente dans le rouge du fait de son couplage avec le fluorophore Alexa 633 ou AF633 (CgA-AF633), est incubée à la concentration de 4µM avec les liposomes tels que préparés ci-dessus. La montre des images obtenues à l’aide du microscope confocal des liposomes contenant le GPL commercial PA 18:1–6:0 NBD incubés avec la protéine CgA-AF633 (figures 5 a, 5 b, 5 c) et des liposomes contenant le GPL (XIVa) de l’invention incubés avec la protéine CgA-AF633 (figures 5 d, 5 e, 5 f). Dans les figures 5 a et 5 d, la longueur d’onde d’excitation est de 463 nm et celle de détection est de 539 nm pour permettre de visualiser les GPL qui fluorescent dans le vert ; dans les figures 5 b et 5 e, la longueur d’onde d’excitation est de 633 nm et celle de détection de 648 nm pour permettre de visualiser la protéine CgA-AF633 qui fluoresce dans le rouge ; les figures 5 c et 5 f résultent de la superposition des figures 5a et 5b puis des figures 5 d et 5 e, respectivement, afin de visualiser à la fois les GPL qui fluorescent dans le vert et la protéine CgA-AF633 qui fluoresce dans le rouge. Tandis que l’incubation n’entraîne aucune interaction de la protéine CgA-AF633 avec les liposomes contenant le GPL commercial PA 18:1–6:0 NBD, elle entraîne des déformations de la membrane des liposomes contenant le GPL (XIVa) de l’invention (flèches blanches). Par ailleurs, la protéine CgA-AF633 n’interagit qu’avec les liposomes contenant le GPL (XIVa). L’interaction de la CgA-AF633 avec les liposomes se matérialise par une fluorescence jaune, notamment au niveau des déformations membranaires ( f). Ceci indique que le GPL de l’invention reproduit deux caractéristiques importantes du PA naturel, à savoir interagir avec la protéine CgA et permettre la déformation membranaire. Par conséquent, grâce au GPL (XIVa) synthétique de l’invention, il est possible de localiser et d’identifier des protéines telles que la CgA qui interagissent avec lui. Glycérophospholipide synthétique répondant à la formule (I) suivante : dans laquelle : * le groupe OR 1 est choisi parmi un groupe hydroxyle, un reste de choline, un reste d’éthanolamine, un reste de glycérol, un reste de sérine, un reste d’inositol, un reste d’inositol monophosphate, un reste d’inositol bisphosphate, un reste d’inositol trisphosphate, un reste de glycérophosphate, un reste de glucose, un reste d’inositolglycane, et un reste de tout composé hydroxylé capable de former un groupe phosphodiester en position sn-3 appartenant une sous-classe des GPL naturels, * R 2 représente une chaine aliphatique insaturée, mono- ou polyinsaturée, comprenant au moins 14 atomes de carbone, et * R 3 représente une chaine aliphatique saturée comprenant au moins 10 atomes de carbone. Glycérophospholipide selon la revendication 1, caractérisé en ce que R 3 représente une chaine aliphatique saturée comprenant de 14 à 30 atomes de carbone. Glycérophospholipide selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R 2 représente une chaine aliphatique insaturée, mono- ou polyinsaturée, comprenant de 16 à 24 atomes de carbone. Glycérophospholipide selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la chaine aliphatique insaturée comprend de 1 à 6 insaturations. Glycérophospholipide selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il est choisi parmi les composés de formules (Ia) à (Ie) présentés dans le tableau suivant : Nom Formule développée Composé Ia Composé Ib Composé Ic Composé Id Composé Ie Procédé de préparation d’un glycérophospholipide de formule (I) tel que défini à l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu’il comprend au moins les étapes suivantes : i) une étape de préparation d’un phosphotriester de formule (IV) comprenant une fonction diacétal mettant en œuvre la fonctionnalisation d’un dérivé diacétal du (2S,3S)-butane-1,2,3,4-tétrol répondant à la formule (III) avec un dialkyl halogénophosphate de formule (IV) en milieu basique, selon le schéma suivant : , dans lequel R 4 représente un groupe alkyle en C 1 -C 5 ou un groupe benzyle, et R 5 représente un groupe alkyle en C 1 -C 5 , ii) une étape de déprotection en milieu acide de la fonction diacétal du phosphotriester de formule (IV) pour former un diol de formule (V) comprenant un alcool primaire, selon le schéma suivant : , iii) une étape de fonctionnalisation sélective de l’alcool primaire du diol de formule (V) pour former un monoalcool de formule (VI) comprenant un alcool primaire modifié par un groupe R 6 , selon le schéma suivant : dans lequel R 6 est choisi parmi les groupes suivants : tosyle, mésyle, et triflate, iv) une étape de substitution nucléophile de la fonction OR 6 du monoalcool de formule (VI) pour former un azoture de formule (VII) comprenant une fonction alcool, selon le schéma suivant : , v) une étape d’estérification de la fonction alcool de l’azoture de formule (VII) avec un acide gras saturé de formule (VIII) pour former un azoture de formule (IX) comprenant une chaine d’acide gras saturée et une fonction alcool protégée par un groupe paraméthoxybenzyle, selon le schéma suivant : , dans lequel R 3 est tel que défini dans la revendication 1, 2 ou 5, vi) une étape comprenant une sous-étape vi-1) de déprotection du groupe paraméthoxybenzyle de l’azoture de formule (IX) pour former un azoture de formule (X) comprenant une fonction alcool, suivie d’une sous-étape vi-2) d’estérification de la fonction alcool de l’azoture de formule (X) avec un acide gras insaturé de formule (XI), pour former un azoture de formule (XII) comprenant une chaine d’acide gras saturée, une chaine d’acide gras insaturée, et une fonction phosphotriester, selon le schéma suivant : , dans lequel R 2 est tel que défini dans la revendication 1, 3, 4 ou 5, et vii) une étape de déprotection des groupes R 4 pour former un composé de formule (I) dans laquelle OR 1 = OH, éventuellement suivie d’une étape de préparation d’un composé de formule (I) dans laquelle OR 1 ≠ OH. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l’étape iii) est effectuée en présence du chlorure de tosylate, d’une base, et d’un catalyseur à base d’étain. Procédé selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que la sous-étape vi-1) est effectuée en présence de 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone, et à une température allant de -20°C à 50°C. Glycérophospholipide modifié répondant à la formule (XIV) suivante : dans laquelle : * OR’ 1 représente un groupe OR 1 tel que défini à l’une quelconque des revendications 1 ou 5, ou un groupe photoactivable, * R 2 et R 3 sont tels que définis à l’une quelconque des revendications 1 à 5, et * R 8 et R 9 , indépendamment l’un de l’autre, sont choisis parmi un groupe fluorophore, un groupe photoréticulable, un groupe radiomarqueur, et un atome d’hydrogène ; ou les groupes R 8 et R 9 forment ensemble un groupe choisi parmi un groupe fluorophore, un groupe photoréticulable, et un groupe radiomarqueur. Procédé de préparation d’un glycérophospholipide modifié de formule (XIV) tel que défini dans la revendication 9, caractérisé en ce qu’il comprend au moins une étape A) de mise en contact d’un glycérophospholipide synthétique de formule (I) tel que défini à l’une quelconque des revendications 1 à 5 ou obtenu selon un procédé tel que défini à l’une quelconque des revendications 6 à 8, avec un alcyne répondant à la formule (XV) suivante : dans laquelle R 8 et R 9 sont tels que définis dans la revendication 9. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l’étape A) est effectuée après la mise en contact du glycérophospholipide synthétique (I) avec un milieu biologique et le procédé comprend en outre avant l’étape A), une étape a) de mise en contact du glycérophospholipide synthétique (I) avec un milieu biologique, en particulier in vitro , in vivo , ou in cellulo . Utilisation d’un glycérophospholipide synthétique de formule (I) tel que défini à l’une quelconque des revendications 1 à 5 ou obtenu selon un procédé tel que défini à l’une quelconque des revendications 6 à 8 ; ou d’un glycérophospholipide modifié (XIV) tel que défini dans la revendication 9 ou obtenu selon un procédé tel que défini à l’une quelconque des revendications 10 ou 11, en tant qu’outil moléculaire, ou en tant que sonde biologique. Utilisation d’un glycérophospholipide synthétique de formule (I) tel que défini à l’une quelconque des revendications 1 à 5 ou obtenu selon un procédé tel que défini à l’une quelconque des revendications 6 à 8 ; ou d’un glycérophospholipide modifié de formule (XIV) tel que défini à la revendication 9 ou obtenu selon un procédé tel que défini à l’une quelconque des revendications 10 ou 11, en tant qu’outil diagnostique. Glycérophospholipide synthétique de formule (I) tel que défini à l’une quelconque des revendications 1 à 5 ou obtenu selon un procédé tel que défini à l’une quelconque des revendications 6 à 8 ; ou glycérophospholipide modifié de formule (XIV) tel que défini à la revendication 9 ou obtenu selon un procédé tel que défini à l’une quelconque des revendications 10 ou 11, pour son usage médical.