Brevet FR3129838A1 — publié le 20230609

Procédé de purification d’un tissu adipeux et tissu adipeux purifié associé L’invention concerne un procédé de purification d’un tissu adipeux, comprenant au moins : - l’ajout d’un liquide de lavage (E50) à un tissu adipeux à purifier comprenant des matières polluantes et présent dans un volume de traitement délimité par des moyens de rétention du tissu adipeux et de filtration des matières polluantes, - la filtration (E60) d’une fraction des matières polluantes du tissu adipeux, contenue dans le liquide de lavage, par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens de rétention et de filtration, et - une évacuation (E80) du liquide de lavage contenant la fraction des matières polluantes filtrée. Figure pour l’abrégé : Fig. 1. Procédé de purification d’un tissu adipeux et tissu adipeux purifié associé La présente invention concerne un procédé de purification d’un tissu adipeux et un tissu adipeux purifié associé adapté à une réintroduction dans le corps d’un patient. L’invention trouve notamment une application pour les opérations de greffe autologue de tissu adipeux (désignées par « lipofilling » en langue anglaise) à visées esthétiques et reconstructrices. L’invention trouve, en particulier, une utilisation pour les opérations de chirurgie mammaire, la mise en œuvre de l’invention n’étant toutefois pas limitée à cette application. Des opérations de greffe autologue de tissu adipeux sont utilisées en chirurgie notamment en chirurgie mammaire afin de modeler le sein pour lui donner un aspect plus naturel après une perforante de l'artère épigastrique profonde intérieure (« Deep Inferior Epigastric Perforator », DIEP), une reconstruction par lambeau de grand dorsal, ou après le placement d’un implant mammaire. Ces opérations consistent à prélever de la graisse d’un patient dans une zone donneuse pour la réintroduire ensuite dans la zone d’intérêt du corps du patient. Ces opérations n’ont actuellement pas un rendu reproductible et peuvent nécessiter plusieurs interventions du fait de la résorption de la matière introduite (perte de volume rencontrée après l’opération). En outre, la préparation de la graisse en vue de sa réintroduction est réalisée par un opérateur, chirurgien ou assistant du chirurgien, ce qui engendre un coût de mise en œuvre de l’opération relativement élevé et un risque d’erreur ou de perte en reproductibilité. Il est donc souhaitable de proposer une technique qui simplifie et rende plus fiables les opérations existantes. Le document US 2020/0054824 a cherché à proposer une amélioration par mise en œuvre d’un système en boucle fermée dans lequel la graisse est récupérée pour être préparée en vue de sa réintroduction en étant mélangée à un liquide de lavage dans un dispositif de filtration par gravité commercialisé sous la référence commerciale Revolve®, et être ensuite réintroduite dans le corps du patient à l’aide d’une pompe centrifuge. Il est toutefois possible d’améliorer la qualité de la graisse réintroduite. La présente invention vise à surmonter les inconvénients de l’art antérieur et concerne un procédé de purification d’un tissu adipeux, comprenant au moins : - l’ajout d’un liquide de lavage à un tissu adipeux à purifier comprenant des matières polluantes et présent dans un volume de traitement délimité par des moyens de rétention du tissu adipeux et de filtration des matières polluantes, - la filtration d’une fraction des matières polluantes du tissu adipeux, contenue dans le liquide de lavage, par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens de rétention et de filtration, et - une évacuation du liquide de lavage contenant la fraction des matières polluantes filtrée. De manière caractéristique, l’invention met en œuvre une purification du tissu adipeux par filtration des matières polluantes au travers des moyens de rétention et de filtration du fait de la mise en rotation de ces derniers. Cela permet avantageusement d’optimiser la qualité du tissu adipeux purifié en réduisant la présence de liquide interstitiel et en s’affranchissant de la présence d’un organe de mélange ou de malaxage qui risquerait d’affecter l’intégrité des cellules adipeuses comme dans le cas du dispositif commercialisé sous la référence commerciale Revolve® mis en œuvre dans US 2020/0054824. Le tissu adipeux ainsi purifié présente en particulier un taux de résorption bien inférieur à celui obtenu avec les solutions de purification de l’art antérieur. Les matières polluantes peuvent comprendre l’un au moins de l’huile, du sang ou de l’eau. L’ajout du liquide de lavage permet de récupérer une fraction des matières polluantes du tissu adipeux laquelle fraction est ensuite éliminée par filtration du fait de la centrifugation du contenu du volume de traitement. Comme il sera rappelé plus bas si un tissu adipeux plus pur est souhaité, il est possible de compléter cette séquence d’ajout de liquide de lavage, filtration et évacuation par d’autres traitements permettant d’éliminer une fraction additionnelle des matières polluantes. L’invention utilise une filtration assistée par centrifugation dans laquelle la séparation entre le tissu adipeux et les matières polluantes est facilitée par la mise en rotation des moyens de rétention et de filtration. Le tissu adipeux est soumis à des accélérations centrifuges contre la paroi interne des moyens de rétention et de filtration, permettant de drainer les matières polluantes à travers les pores de ces moyens alors que le tissu adipeux est retenu dans le volume de traitement. La solution selon l’invention se distingue également des techniques de centrifugation en centrifugeuse où le tissu adipeux et les matières polluantes sont présentes dans un contenant totalement fermé et qui mettent en œuvre des accélérations très importantes, généralement supérieures à 400 G, pour obtenir une séparation de phases et peuvent conduire à un endommagement du tissu adipeux. En outre, par rapport à ces techniques, la purification selon l’invention permet d’éliminer l’huile présente dont la réintroduction dans le corps du patient doit être évitée car elle peut former des kystes huileux. Dans un exemple de réalisation, la filtration de la fraction des matières polluantes, contenue dans le liquide de lavage, comprend une succession de phases de mise en rotation des moyens de rétention et de filtration séparées par une ou plusieurs phases d’interruption de cette rotation. Une telle caractéristique participe avantageusement à améliorer davantage encore la qualité du tissu adipeux purifié obtenu dans la mesure où une mise en rotation intermittente des moyens de rétention et de filtration réduit encore le risque d’endommager le tissu adipeux par rapport à une mise en rotation continue. Dans un exemple de réalisation, la filtration de la fraction des matières polluantes, contenue dans le liquide de lavage, est effectuée alors que le liquide de lavage est ajouté dans le volume de traitement. La centrifugation alors que le liquide de lavage est introduit dans le volume de traitement permet de réaliser un brassage de l’ensemble des matériaux présents dans ce volume et éviter tout risque de bouchage des moyens de filtration et de rétention par le tissu adipeux. Dans un exemple de réalisation, le procédé comprend en outre, après l’évacuation du liquide de lavage, une filtration d’une fraction additionnelle des matières polluantes du tissu adipeux par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens de rétention et de filtration. Une telle caractéristique participe avantageusement à améliorer davantage encore la qualité du tissu adipeux purifié obtenu. En particulier, on peut réaliser après l’évacuation du liquide de lavage : - un ajout additionnel du liquide de lavage au tissu adipeux, - la filtration de la fraction additionnelle des matières polluantes, contenue dans le liquide de lavage ainsi ajouté, par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens de rétention et de filtration, et - une évacuation du liquide de lavage ainsi ajouté contenant la fraction additionnelle des matières polluantes filtrée. Une telle caractéristique participe avantageusement à améliorer davantage encore la qualité du tissu adipeux purifié obtenu en permettant l’élimination d’une fraction additionnelle des matières polluantes. Bien entendu et si cela est souhaité, on peut répéter l’ajout du liquide de lavage, la filtration et l’évacuation du liquide de lavage afin d’éliminer une fraction supplémentaire des matières polluantes. Dans un exemple de réalisation, on réalise, avant l’ajout du liquide de lavage, une introduction du tissu adipeux à purifier dans le volume de traitement et une filtration préliminaire d’une fraction des matières polluantes, présentes dans un liquide interstitiel de ce tissu adipeux introduit, par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens de rétention et de filtration. Une telle caractéristique participe avantageusement à améliorer davantage encore la qualité du tissu adipeux purifié obtenu en permettant notamment de réduire davantage la quantité de matières polluantes. La filtration préliminaire peut être réalisée alors que le tissu adipeux à purifier est introduit dans le volume de traitement. Une telle caractéristique permet avantageusement de pouvoir accueillir un volume plus important de tissu adipeux dans le volume de traitement du fait de l’élimination de l’eau au fur et à mesure de l’introduction du tissu adipeux. En particulier, la filtration préliminaire peut comprendre une succession de phases de mise en rotation des moyens de rétention et de filtration séparées par une ou plusieurs phases d’interruption de cette rotation. Une telle caractéristique participe avantageusement à réduire davantage encore la quantité de matières polluantes dans le tissu adipeux purifié obtenu tout en réduisant encore le risque d’endommager le tissu adipeux par rapport à une mise en rotation continue. Dans un exemple de réalisation, on impose aux matières polluantes une accélération comprise entre 5 G et 40 G lors de la mise en rotation des moyens de rétention et de filtration. Ces valeurs d’accélérations peuvent être imposées aux matières polluantes contenues dans le liquide de lavage et/ou aux matières polluantes contenues dans le liquide interstitiel lors de la filtration préliminaire qui peut être réalisée avant l’ajout du liquide de lavage. Une telle caractéristique participe avantageusement à optimiser l’élimination des liquides présents dans le tissu adipeux et notamment de l’eau interstitielle et à améliorer davantage encore la qualité du tissu adipeux purifié. Par ailleurs, le fait de limiter l’accélération à des valeurs bien inférieures à celles mises en œuvre en centrifugation classique participe également à obtenir un tissu adipeux de qualité optimale et avec une légère quantité de liquide interstitiel résiduel lui permettant d’être aisément injectable dans le corps du patient. En particulier, une accélération imposée aux matières polluantes durant la filtration préliminaire est supérieure à une accélération imposée aux matières polluantes durant la filtration des matières polluantes contenues dans le liquide de lavage. Une telle caractéristique participe avantageusement à réduire davantage encore le taux d’eau interstitielle dans le tissu adipeux purifié obtenu ainsi que de réduire davantage encore la quantité de matières polluantes. L’invention vise également un tissu adipeux purifié comprenant des cellules adipeuses et présentant une teneur totale en liquides comprise entre 0,05 gramme par millilitre de tissu adipeux et 0,15 gramme par millilitre de tissu adipeux avec une teneur en huile inférieure ou égale à 0,075 gramme par millilitre de tissu. Un tel tissu adipeux diffère du tissu adipeux directement prélevé chez le patient par sa composition et peut être obtenu par le procédé de purification décrit plus haut. Il présente, en particulier, un taux de résorption limité lorsqu’il est réinjecté dans le corps du patient tout en étant aisément injectable. Le fait de limiter la quantité d’huile dans le tissu permet d’éviter la création de kystes huileux après injection dans le patient qui peuvent représenter un des effets secondaires les plus indésirables des opérations de greffe autologue de tissu adipeux. Selon un exemple, la teneur totale en liquides est comprise entre 0,07 gramme par millilitre de tissu adipeux et 0,12 gramme par millilitre de tissu adipeux. Selon un exemple, la teneur en huile dans le tissu adipeux purifié est inférieure ou égale 0,05 gramme par millilitre de tissu adipeux, par exemple inférieure ou égale à 0,03 gramme par millilitre de tissu adipeux. Cette teneur peut par exemple comprise entre 0,005 gramme par millilitre de tissu adipeux et 0,05 gramme par millilitre de tissu adipeux, par exemple entre 0,005 gramme par millilitre de tissu adipeux et 0,03 gramme par millilitre de tissu adipeux. L’invention vise également un dispositif chirurgical comprenant au moins un réservoir contenant le tissu adipeux purifié tel que décrit plus haut en communication avec un élément d’introduction apte à introduire le tissu adipeux purifié depuis le réservoir dans le corps d’un patient. Un tel dispositif chirurgical peut correspondre à un dispositif commercialisé sous la référence LipoGrafter® par la société MTFBiologics incorporant le tissu adipeux purifié par le procédé selon l’invention et relié à une canule apte à injecter ce tissu adipeux dans le corps du patient. L’homme du métier reconnaîtra que d’autres dispositifs chirurgicaux sont utilisables pour la réintroduction dans le corps du patient. La est un ordinogramme montrant différentes étapes d’un exemple de procédé selon l’invention. La est une vue schématique éclatée d’un exemple de dispositif de purification utilisable dans le cadre de l’invention. La est une vue schématique en coupe du dispositif de purification de la une fois assemblé. La est une vue schématique en coupe montrant le dispositif de purification de la après déplacement du fond. La représente, de manière schématique, une évolution possible de la vitesse de rotation des moyens de rétention et de filtration utilisable dans le cadre de l’invention pour les étapes de filtration des matières polluantes. La représente, de manière schématique et partielle, un dispositif chirurgical comprenant un tissu adipeux purifié selon l’invention et apte à permettre sa réintroduction dans le corps du patient. Procédé de purification d’un tissu adipeux, comprenant au moins : - l’ajout d’un liquide de lavage (E50) à un tissu adipeux à purifier comprenant des matières polluantes et présent dans un volume (V) de traitement délimité par des moyens (102) de rétention du tissu adipeux et de filtration des matières polluantes, - la filtration (E60) d’une fraction des matières polluantes du tissu adipeux, contenue dans le liquide de lavage, par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens de rétention et de filtration, et - une évacuation (E80) du liquide de lavage contenant la fraction des matières polluantes filtrée. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la filtration (E60) de la fraction des matières polluantes, contenue dans le liquide de lavage, comprend une succession de phases de mise en rotation des moyens (102) de rétention et de filtration séparées par une ou plusieurs phases d’interruption de cette rotation. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 ou 2, dans lequel la filtration (E60) de la fraction des matières polluantes, contenue dans le liquide de lavage, est effectuée alors que le liquide de lavage est ajouté (E50) dans le volume de traitement (V). Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le procédé comprend en outre, après l’évacuation (E80) du liquide de lavage, une filtration (E90 ; E100) d’une fraction additionnelle des matières polluantes du tissu adipeux par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens (102) de rétention et de filtration. Procédé selon la revendication 4, dans lequel on réalise après l’évacuation (E80) du liquide de lavage : - un ajout additionnel (E100+E50) du liquide de lavage au tissu adipeux, - la filtration (E100+E60) de la fraction additionnelle des matières polluantes, contenue dans le liquide de lavage ainsi ajouté, par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens (102) de rétention et de filtration, et - une évacuation (E100+E80) du liquide de lavage ainsi ajouté contenant la fraction additionnelle des matières polluantes filtrée. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel on réalise, avant l’ajout (E50) du liquide de lavage, une filtration préliminaire (E20) d’une fraction des matières polluantes, présentes dans un liquide interstitiel du tissu adipeux à purifier dans le volume de traitement (V), par centrifugation du contenu du volume de traitement par mise en rotation des moyens (102) de rétention et de filtration. Procédé selon la revendication 6, dans lequel la filtration préliminaire (E20) comprend une succession de phases de mise en rotation des moyens (102) de rétention et de filtration séparées par une ou plusieurs phases d’interruption de cette rotation. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel on impose aux matières polluantes une accélération comprise entre 5 G et 40 G lors de la mise en rotation des moyens (102) de rétention et de filtration. Procédé selon l’une quelconque des revendications 6, 7, et 8 rattachée aux revendications 6 ou 7, dans lequel une accélération imposée aux matières polluantes durant la filtration préliminaire (E20) est supérieure à une accélération imposée aux matières polluantes durant la filtration (E60) des matières polluantes contenues dans le liquide de lavage. Tissu adipeux purifié comprenant des cellules adipeuses et présentant une teneur totale en liquides comprise entre 0,05 gramme par millilitre de tissu adipeux et 0,15 gramme par millilitre de tissu adipeux avec une teneur en huile inférieure ou égale à 0,075 gramme par millilitre de tissu adipeux. Dispositif chirurgical (250) comprenant au moins un réservoir (254) contenant le tissu adipeux purifié (TAP) selon la revendication 10 en communication avec un élément d’introduction (256) apte à introduire le tissu adipeux purifié depuis le réservoir dans le corps d’un patient.