Brevet FR3135205A1 — publié le 20231110

La présente invention concerne un extrait de Cistus monspeliensis , plus particulièrement un extrait de parties aériennes fleuries de Cistus monspeliensis , pour son utilisation dans le traitement des lésions cutanées. EXTRAIT DE CISTUS MONSPELIENSIS ET COMPOSITIONS LE COMPRENANT POUR FAVORISER LA CICATRISATION ET LA REPARATION DES LESIONS CUTANEES Domaine technique de l’invention La présente invention concerne un extrait de Cistus monspeliensis ou des compositions dermo-cosmétique ou dermatologique comprenant un tel extrait, pour leur utilisation dans la réparation cutanée et la cicatrisation des lésions cutanées. Etat de la technique Cistus monspeliensis L. est un arbuste du pourtour méditerranéen communément appelé « Ciste de Montpellier » ou « Montpellier Rockrose ». Il colonise en France les terrains secs, les maquis et les garrigues des côtes méditerranéennes et de Corse. La plante, glutineuse, sécrète un exsudat collant et aromatique. Ses rameaux sont dressés et portent des feuilles persistantes, rugueuses, sessiles ou subsessiles, linéaires-lancéolées ou étroitement elliptiques, trinervées, à marges révolutées. Les inflorescences sont en cymes scorpioïdes unilatérales composées de fleurs de 2 à 3 cm de diamètre, présentant 5 pétales blancs, jamais maculés de pourpre. Les fruits sont des capsules arrondies, facilement écrasées par pression des doigts (Source : TISON J.-M. 2014, Flora Gallica – Flore de France. Biotope Editions, 1195). Le Ciste de Montpellier fait partie des plantes dites « pionnières ». Sa capacité d’adaptation et sa résistance aux sols pauvres, au sel, ainsi qu’à la sécheresse, lui permettent de coloniser les terrains dégradés des zones côtières méditerranéennes, et de freiner leur érosion. Il s’installe souvent dans les anciennes terres cultivées ou les pâturages à l’abandon. Plusieurs usages traditionnels de Cistus monspeliensis L. sont référencés dans le pourtour méditerranéen, notamment par voie topique. Au Maroc, les feuilles sont utilisées comme antidiarrhéiques et pour ses propriétés anti-inflammatoires. L’usage du Ciste de Montpellier comme infusion, comme épice ou en cas d’asthme est reporté (Demetzos et al., 2001, Planta Medica 67 : 614-618). On trouve également des extraits de Cistus monspeliensis L. dans plusieurs références cosmétiques anti-âges. Les parties aériennes de Cistus monspeliensis L. contiennent des diterpènes de type labdane parmi lesquels on peut citer l’acide 8-hydroxylabdan-15-oique ou l’oxyde de manoyle. Des diterpènes de type clerodane sont également documentés comme l’acide 15-acetoxy-cis-clerodan-3-ene-18-oique (Papaefthimiou et al., 2014, Frontiers in Chemistry 2(35) : 1-19). Cistus monspeliensis L. renferme également plusieurs familles de polyphénols parmi lesquels des flavanoïdes, des tanins, en particulier des tanins ellagiques, et des acides phénoliques (Santagati et al., 2008, Journal of Chromatographic Science 46(2) : 150-156). Les parties aériennes de Cistus monspeliensis L. sont par ailleurs source d’huile essentielle dont les constituants majeurs sont de type terpénique et phénolique (Loizzo et al, 2013, Food and Chemical Toxicology 59 :586-594). Différents extraits de Cistus monspeliensis L. ont fait l’objet d’études pharmacologiques in vitro et in vivo . Les propriétés antimicrobiennes et antifongiques sont documentées (Bouamama et al., 2006, Journal of Ethnopharmacology 104 : 104-107) comme l’activité anti-Leishmania portée par les diterpènes du Ciste de Montpellier (Fokialakis et al., 2006, Biological and Pharmaceutical Bulletin 29(8) : 1775-1778). L’activité antioxydante d’un extrait méthanolique de Cistus monspeliensis L. a été mise en évidence in tubo avec notamment une CI50 de 3 μg/ml sur un test DPPH (2,2-diphényl 1-picrylhydrazyle). L’activité antioxydante d’un extrait aqueux, son activité protectrice vis-à-vis du clivage de l’ADN, et son activité inhibitrice de la peroxydation lipidique ont également été montrées. Par ailleurs, l’activité antioxydante de l’huile essentielle de Cistus monspeliensis L. a également été documentée dans le cadre d’une étude visant à évaluer son intérêt dans la prévention de maladies neurodégénératives (Loizzo et al., 2013). Il a également été mis en évidence in vitro une action inhibitrice des enzymes alphaglucosidase et alpha-amylase d’extraits aqueux et hydro-méthanolique de Cistus monspeliensis L., liant la plante à une potentielle activité hypoglycémiante (Sayah et al., 2017, BioMed Research International, 2789482 : 1-7). Il a été rapporté, que des extraits hexaniques et aqueux de Cistus monspeliensis L. sont dotés d’une activité antiproliférative sur différentes lignées cellulaires (Angelopoulou et al., 2001, Planta Medica, 67(2) : 168-202), une activité myorelaxante ex vivo a été mise en évidence avec un extrait aqueux de Cistus monspeliensis L. (Attaguile et al., 2004, Journal of Ethnopharmacology, 92 : 245-250). L’huile essentielle de Cistus monspeliensis L. acitiverait SIRT1 ce qui pourrait suggérer une activité anti-sénescence (Ledrhem et., 2022, Molecules, 27(7), 2053). Une activité antiinflammatoire d’extraits aqueux et éthanolique de feuilles de Cistus monspeliensis L. a été révélée sur différents marqueurs précoces et génériques de l’inflammation sur des tests in vitro sur des cellules humaines (Taila et al., 2008, Journal of Pharmacie and Pharmacology, Suppl 1 : A-62, 158). Les propriétés antiinflammatoires et analgésiques d’un extrait aqueux de partie aérienne de Cistus monspeliensis L. ont été mises en évidence in vivo par administration par voie orale à des souris et des rats (Sayah et al., 2017, South African Journal of Botany, 113 :160-163). Il est intéressant de noter que l’activité analgésique est obtenue après administration orale sur des modèles de douleur animaux conventionnels comme le test de contorsion par injection d’acide acétique. Des extraits de Cistus monspeliensis L. ont fait l’objet de dépôts de brevets pour une utilisation cosmétique, notamment dans le domaine de l’antiâge. Le brevet FR2819718 cite l’extrait de Cistus monspeliensis parmi des extraits lipidiques destinés à un usage cosmétique pour lutter le contre le vieillissement de la peau. Le brevet FR2868307 divulgue un extrait de Cistus monspeliensis dans le traitement des rides associées aux contractions musculaires. Le brevet JP2011162504 cite qu’un extrait de Cistus monspeliensis induit une production d’ATP. La demande de brevet GB2443388 décrit une association d’algine hydrolysée avec au moins un extrait de Lavandula stoechas , Helichrysum italicum et Cistus monspeliensis obtenu par hydrodistillation sous vide assistée par micro-ondes dans le traitement de l’acné par voie topique. Enfin, la demande de brevet WO 2020128223 concerne de nouvelles utilisations cosmétiques et dermatologiques d’un extrait de Cistus monspeliensis dans le maintien ou le renforcement de la fonction barrière via notamment le maintien ou l’augmentation de la différenciation cellulaire. Les effets divulgués dans cette demande de brevet ne concernent que la peau saine. Ces documents de l’art antérieur ne divulguent pas qu’un extrait de Cistus monspeliensis L. à fortiori pas un extrait des parties aériennes fleuries de cette plante, présente une activité dans la réparation cutanée et le traitement des lésions cutanées. La peau est constituée de différents tissus formant une barrière vitale pour l’organisme vis-à-vis de l’environnement extérieur. Cette barrière protège l’organisme contre les agressions extérieures, notamment chimiques ou mécaniques. La peau est constituée de trois parties principales, l’une superficielle, l’épiderme, la partie interne, le derme et une couche plus profonde, l’hypoderme, qui interagissent. L’épiderme humain se compose de quatre à cinq couches distinctes (selon le site anatomique) et de quatre types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes, les cellules de Langherans et les cellules de Merkel. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l’organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l’organisme des agressions extérieures. Cette propriété est appelée fonction barrière. Les cellules épidermiques prolifèrent au niveau de la couche la plus profonde, la couche basale, et se différencient au cours de leur migration vers les couches supérieures pour former successivement la couche épineuse, la couche granuleuse et enfin la couche cornée (ou stratum corneum ) qui est la couche la plus superficielle de l’épiderme.La cicatrisation est un ensemble de phénomènes locaux de défense, survenant après une agression : blessure, brûlure, acte dermatologique, intervention chirurgicale. La cicatrisation des plaies est un processus biologique complexe et dynamique qui met en jeu l’interaction de nombreux facteurs locaux et systémiques dans la réparation normale des tissus. La progression de la cicatrisation comporte plusieurs phases interdépendantes : l’hémostase et l’inflammation, la prolifération et le remodelage. La prolifération implique trois processus bien observables : la granulation, la contraction et la réépithélialisation. Au cours de la granulation, on observe la prolifération et la migration vers le lit de la plaie des cellules qui interviendront dans le reste du processus de réparation. Ainsi, on y retrouve des macrophages, des fibroblastes et des cellules endothéliales. Les macrophages libèrent constamment des facteurs chimiotactiques et des facteurs de croissance. Les fibroblastes construisent la nouvelle matrice cellulaire nécessaire à la croissance des cellules au fond de la plaie. Cet échafaudage favorise la migration cellulaire. Enfin, les cellules endothéliales déclenchent la formation de bourgeons vasculaires qui constitueront de nouveaux capillaires, ce qui permettra de rétablir la perfusion et d’assurer l’apport en oxygène et en nutriments essentiels à l’activité métabolique des cellules dans la plaie. La contraction de la plaie est un mécanisme de réduction de la taille de la plaie et les fibroblastes jouent un rôle de premier plan dans cette contraction. La réépithélialisation consiste en la régénération d’un épiderme qui recouvre une plaie pour reformer une barrière efficace contre l’environnement extérieur, capable de se pigmenter et de retrouver ses fonctions sensorielles et immunitaires. Elle implique donc les processus cellulaires de migration et de prolifération des kératinocytes, et la restauration d’une membrane basale qui recouvre le derme et l’épiderme. Lorsque la migration des cellules basales en direction du centre de la plaie permet aux deux bords de la plaie de se rejoindre, une vague de mitose cellulaire se produit pour combler les espaces laissés par la migration et fournir des cellules pour le tissu épithélial en régénération tridimensionnelle. Les étapes de prolifération des kératinocytes, des fibroblastes ou des cellules endothéliales peuvent être considérées comme un des phénomènes fonctionnels témoignant de l’activité cicatrisante d’un actif. Une augmentation de la prolifération des fibroblastes participerait à la cicatrisation d’une plaie profonde (atteinte du derme), alors que l’augmentation de la prolifération et/ou de la migration des kératinocytes participerait à la ré-épithélialisation. La cicatrisation pose aussi des problèmes cosmétiques à partir du moment où des défauts de cicatrisation, ou une mauvaise cicatrisation, peuvent survenir, par exemple avec l’âge. Le processus de cicatrisation et de récupération des lésions cutanées devient ainsi moins performant, ainsi des marques visibles disgracieuses et quasi permanentes pourront subsister. Toutes les interventions chirurgicales, de médecine esthétique, de dermatologie ainsi que les lésions traumatiques non médicales comme les éraflures, coupures, égratignures, brûlures, mais aussi pathologiques, comme l’acné, impliquent un phénomène de cicatrisation et entrainent des cicatrices, plus ou moins marquées selon la qualité de cette cicatrisation. Il existe toujours un besoin de proposer de nouvelles compositions pour favoriser et améliorer la cicatrisation des peaux lésées, permettre une réparation plus rapide des lésions cutanées et obtenir des cicatrices les plus esthétiques possibles. La présente invention porte sur un extrait de Cistus monspeliensis et une composition dermo-cosmétique ou dermatologique comprenant un tel extrait et au moins un excipient dermo-cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable pour leur utilisation dans le traitement des lésions cutanées. D’autres aspects de l’invention sont tels que décrits ci-dessous et dans les revendications. Définitions Dans la présente description, la plante Cistus monspeliensis L. pourra être désignée de manière abrégée par le terme Cistus monspeliensis . Par « extrait de Cistus monspeliensis », on entend désigner dans la présente invention, le produit d’extraction de tout ou partie de la plante Cistus monspeliensis . Par « produit d’extraction », on entend au sens de la présente invention, le produit obtenu après extraction de la plante ou d’une partie de la plante, avec un solvant appelé solvant d’extraction, c’est-à-dire un produit présent dans le solvant d’extraction qui peut ensuite être éventuellement sous une forme concentrée ou sèche après évaporation partielle ou totale du solvant d’extraction. Il peut s’agir d’un extrait sec. Par « extrait sec », on entend au sens de la présente invention, un extrait dépourvu de solvant d’extraction ou de support, ou en contenant uniquement à l’état de traces non significatives. Un tel extrait sec contient ainsi uniquement de la matière issue de Cistus monspeliensis . Il peut contenir également des traces non significatives de solvant d’extraction. Par « environ », on entend au sens de la présente invention, que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 2%, plus particulièrement de 1% à la valeur indiquée. Par « solvant moyennement polaire », on entend au sens de la présente invention, un solvant choisi dans le groupe constitué notamment des alcools en C1 à C5, des glycols comme le propylène glycol, le butylène glycol, le butanediol, ou le pentylène glycol, de glycérol, d’acétone, d’esters d’alkyles tels qu’acétate d’éthyle, acétate d’isopropyle de triéthyl citrate, de solvants miscibles à l’eau (un mélange hydro-alcoolique ou un mélange acétone/eau par exemple). Figurent également dans ce groupe des solvants alternatifs de type hydrotropes (molécules amphiphiles solubles dans l’eau et qui, à partir d’une concentration suffisante, peuvent extraire des composés moyennement polaires tels que décrits dans la caractérisation de l’extrait). Par « solvant apolaire », il faut comprendre au sens de la présente invention, un solvant choisi par exemple parmi l’heptane, l’hexane, le limonène, l’oléate d’éthyle, les hydrocarbures halogénés (par exemple les hydrocarbures chlorés en C1 à C3 tels que le chloroforme ou le dichlorométhane), le CO 2 supercritique, un mélange CO 2 supercritique et éthanol et les mélanges de ces solvants. On peut citer également les solvants 100% biosourcés comme EcoXtract LIPOCOS (Fournisseur Pennakem Europe). Par « extraction par CO 2 supercritique », on entend au sens de la présente invention, une extraction par du CO 2 dans un état supercritique, c’est-à-dire soumis à une pression et une température supérieures à son point critique. La température doit donc être supérieure à 31°C et la pression supérieure à 74 bars. Dans sa phase supercritique, le CO 2 est un solvant totalement neutre, non toxique, non polluant, non inflammable permettant l’extraction de composés lipophiles. Le CO 2 supercritique peut voir sa polarité modifiée par l’ajout d’un co-solvant polaire comme l’éthanol afin d’élargir la gamme de polarité des molécules extraites. L’extraction par CO 2 supercritique constitue ainsi une alternative privilégiée aux solvants pétrochimiques tels que l’hexane ou l’heptane. Par « diterpène », on entend au sens de la présente invention des composés en C20 issus du métabolisme du 2 E , 6 E , 10 E -geranyldiphosphate. La structure des diterpènes est très variable, et dépendante de leur biogénèse. Par « diterpène de type labdane », on entend au sens de la présente invention une classe de diterpènes présentant un squelette bicyclique auquel est rattaché une chaine à 6 atomes de carbone (cyclique ou acyclique) qui peut ou non contenir un atome d’oxygène. Par « application topique », on entend au sens de la présente invention une application sur la peau (dont le cuir chevelu), les muqueuses et/ou les cheveux. Par « dermo-cosmétiquement acceptable » ou « dermatologiquement acceptable », on entend au sens de la présente invention ce qui est utile dans la préparation d’une composition dermo-cosmétique ou dermatologique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation dermo-cosmétique ou dermatologique. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation dans le traitement des lésions cutanées. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit traitement des lésions cutanées comprend l’amélioration de la cicatrisation, la régénération ou la réparation des lésions cutanées. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l’extrait de Cistus monspeliensis favorise la migration des kératinocytes. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation selon l’une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l’extrait de Cistus monspeliensis est obtenu à partir des parties aériennes fleuries de la plante. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation selon l’une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l’extrait de Cistus monspeliensis est obtenu par extraction par CO 2 supercritique, de préférence avec ajout d’éthanol comme co-solvant. Composition dermo-cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Cistus monspeliensis , l’extrait de Cistus monspeliensis pouvant être tel que défini dans la revendication 4 ou 5, avec au moins un excipient dermo-cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement des lésions cutanées. Composition dermo-cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit traitement des lésions cutanées comprend l’amélioration de la cicatrisation, la régénération ou la réparation des lésions cutanées. Composition dermo-cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisée en ce que l’extrait de Cistus monspeliensis favorise la migration des kératinocytes. Composition dermo-cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,01 à 5%, de préférence 0,02 à 2% d’extrait de Cistus monspeliensis en poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 ou composition dermo-cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisée en ce que les lésions cutanées sont choisies parmi les lésions post-traumatiques, les lésions chirurgicales ou post-chirurgicales, les lésions postérieures à un acte de dermatologie, et les lésions postérieures à un acte de médecine esthétique. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation ou composition dermo-cosmétique ou dermatologique pour son utilisation, selon la revendication 10, caractérisée en ce que les lésions cutanées post-traumatiques sont choisies dans le groupe consistant en les écorchures, les brûlures, les coups de soleil, les égratignures, les coupures et les éraflures. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation ou composition dermo-cosmétique ou dermatologique pour son utilisation, selon la revendication 10, caractérisée en ce que les lésions cutanées chirurgicales ou post-chirurgicales sont choisies parmi les lésions postérieures et consécutives à une biopsie, à une exérèse, et à une suture par fil, par bandelettes, par agrafes ou par colle. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation ou composition dermo-cosmétique ou dermatologique pour son utilisation, selon la revendication 10, caractérisée en ce que les lésions cutanées postérieures à un acte de dermatologie sont choisies parmi les lésions postérieures et consécutives à une biopsie, à une exérèse, à un traitement par laser, et à une cryothérapie. Extrait de Cistus monspeliensis pour son utilisation ou composition dermo-cosmétique ou dermatologique pour son utilisation, selon la revendication 10, caractérisée en ce que les lésions cutanées postérieures à un acte de médecine esthétique sont choisies parmi les lésions postérieures et consécutives à un peeling, à une injection sous cutanée, à une pose de fil tenseur, à un traitement par lumière LED, à un traitement de dermabrasion, à un traitement d’éclaircissement, à un traitement laser ou à une carboxythérapie.