Brevet FR3137922A1 — publié le 20240119

Boîte de culture et transport de tissu cellulaire comprenant : un corps de boîte ayant un intérieur accessible et ouverture supérieure; un filtre disposé dans le corps de boîte et communiquant l’intérieur du corps de boîte avec un extérieur du corps de boîte, le filtre étant configuré pour permettre un échange gazeux entre l’intérieur et l’extérieur du corps de boîte, tout en empêchant une contamination de la culture de tissu cellulaire; un moyen de fermeture fermant l’ouverture supérieure du corps de boîte, le moyen de fermeture étant étanche aux fluides et aux gaz; et au moins une connexion fluidique aseptique à travers le corps de boîte, ladite au moins une connexion fluidique aseptique incluant deux connexions fluidiques d’entrée de fluides et une connexion fluidique de sortie de fluides. Figure de l’abrégé : Figure 1 Boîte de culture et transport de tissu cellulaire La présente divulgation relève du domaine des boîtes de culture et transport de tissu cellulaire. Le processus de fabrication de tissu cellulaire, comme de la peau artificielle, implique l’utilisation d’un environnement stérile et d’une pluralité de milieux de culture apportés à la culture de manière séquentielle. Le processus peut prendre du temps et impliquer beaucoup de manipulations du système clos. Typiquement, des cellules souches sont mises dans une boîte de culture. Cette boîte de culture constitue un environnement clos dans lequel les différentes couches de la peau vont être crées au fil d’apports de milieux de culture. À chaque fois qu’un milieu doit être fourni à la culture, l’opérateur débouchonne/dévisse/ouvre la boîte et introduit le milieu de culture. Puis il rebouchonne/revisse/referme la boîte, la repose et laisse le tout reposer. Il reprend la boîte, débouchonne, introduit, rebouchonne ainsi pour chaque milieu de culture. D’une part les multiples opérations d’ouverture et de fermeture de la boîte peuvent amener à des contaminations du milieu de culture. D’autre part, cela requiert un large temps d’opérateur ce qui ne permet pas une multiplication à grande échelle de la culture de tissu cellulaire. Résumé Il est proposé une boîte de culture et transport de tissu cellulaire comprenant : un corps de boîte ayant un intérieur accessible et ouverture supérieure ; un filtre disposé dans le corps de boîte et communiquant l’intérieur du corps de boîte avec un extérieur du corps de boîte, le filtre étant configuré pour permettre un échange gazeux entre l’intérieur et l’extérieur du corps de boîte, tout en empêchant une contamination de la culture de tissu cellulaire; un moyen de fermeture fermant l’ouverture supérieure du corps de boîte, le moyen de fermeture étant étanche aux fluides et aux gaz; et au moins une connexion fluidique aseptique à travers le corps de boîte, ladite au moins une connexion fluidique aseptique incluant deux connexions fluidiques d’entrée de fluides et une connexion fluidique de sortie de fluides. Les caractéristiques exposées dans les paragraphes suivants peuvent, optionnellement, être mises en œuvre, indépendamment les unes des autres ou en combinaison les unes avec les autres : - le moyen de fermeture est étanche aux fluides et aux gaz - le moyen de fermeture est à usage unique de sorte qu’une fois désolidarisé de l’ouverture supérieure, l’intérieur du corps de boîte est accessible par l’ouverture supérieure - le moyen de fermeture est un couvercle ou un opercule - le moyen de fermeture est scellé, vissé ou clipsé au corps de boîte, par exemple par un joint torique, thermoscellage ou ultrasons - le moyen de fermeture est transparent - le moyen de fermeture conserve ses propriétés mécaniques jusqu’à une température d’exposition d’environ -200° C. - le moyen de fermeture est fait de polyethylene terephthalate ou polyethylène. - le filtre est disposé au niveau de ladite au moins une connexion fluidique. - le filtre est plus haut que le milieu de culture pour assurer sa fonction d’échanges gazeux et ne pas être mouillé par le milieu de culture. - le filtre est disposé dans une partie horizontale ou dans une partie inclinée d’un intérieur du corps de boîte - la partie inclinée étant inclinée en direction de l’insert. - le filtre est disposé verticalement en dessous d’une zone de préhension de l’insert. - le filtre est disposé dans le corps de boîte distale d’une zone de culture de l’insert. - le filtre est fait de polyéthylene, polyuréthane, ou polypropylène. - la boîte comprend de plus un insert amovible adapté à être disposé dans l‘intérieur du corps de boîte, l’insert étant adapté à recevoir une culture de tissu cellulaire. - l’insert est amovible du corps de boîte par l’ouverture supérieure. - l’insert a une zone de culture et une zone de préhension connectée à la zone de culture, la zone de préhension étant adaptée à manipuler l’insert relativement au corps de boîte. - la zone de culture inclut une ouverture supérieure adaptée à accueillir la culture de tissu cellulaire. - la zone de culture inclut un fond poreux. -le fond poreux est en regard de l’ouverture supérieure lorsque l’insert est disposé dans le corps de boîte. - le fond poreux de l’insert est fait de polyester, polyéthylène ou polycarbonate - la taille des pores du fond poreux est de 0,2 à 4µm, de préférence de 0,2 à 0,6µm/ - la densité des pores du fond poreux est de 1*10 6 à 5*10 6 , de préférence de 1*10 6 à 3*10 6 pores par cm². - la zone de préhension est inclinée en direction de la zone de culture - la zone de culture de l’insert est de forme arrondie - la zone de culture de l’insert est un anneau - la zone de culture de l’insert a une épaisseur correspondant à une épaisseur d’une surface de travail du corps de boîte adaptée à recevoir la zone de culture de l’insert . - la zone de culture de l’insert a une forme correspondant à une forme d’une surface de travail du corps de boîte adaptée à recevoir la zone de culture de l’insert. - ledit insert est résistant au dimethylsulfoxide (DMSO) . - ladite l’insert inclut au moins une connexion adaptée à coopérer de manière amovible avec l’intérieur du corps de boîte . - ladite au moins une connexion est au moins une patte adaptée à être insérée de manière amovible dans un logement de l’intérieur du corps de boîte . - le logement est un renfoncement ouvert. - l’insert est fait de polypropylène, éthylène propylène fluoré, polycarbonate. - l’intérieur du corps de boîte inclut une zone de travail adaptée à recevoir la culture de tissu cellulaire et des milieux fluides de culture permettant au tissu cellulaire de se développer. - la zone de travail inclut une surface de travail adaptée à recevoir la zone de culture de l’insert - la surface de travail étant préférentiellement plate. - la surface de travail a subi un traitement de surface au plasma. - l’intérieur du corps de boîte inclut une partie inclinée vers la surface de travail. - la surface de travail est transparente . - le corps de boîte est substantiellement parallélépipédique et a des bords arrondis. - la surface de travail est amovible du reste du corps de boîte. - le corps de boîte est fait de polyester, polypropylène, éthylène propylène fluoré, polycarbonate, alliage de polycarbonate ou Eastman Tritan™ Copolyester MP100. - les deux connexions fluidiques d’entrée de fluides sont disposées verticalement au-dessus de la zone de culture. - la connexion fluidique de sortie de fluides est disposées verticalement au même niveau ou au-dessous de la zone de culture. - les deux connexions fluidiques d’entrée de fluides sont des ports ayant une extension tubulaire s’étendant vers l’intérieur du corps de boîte. - l’extension tubulaire a une extrémité se trouvant verticalement au-dessus de l’insert. - une extrémité des connexions fluidiques d’entrée dans l’intérieur du corps de boîte est en biseau. - le biseau est orienté vers l’ouverture supérieure. - le biseau est d’environ 45 degrés. - l’extension tubulaire est scellée au corps de boîte par soudure et les biseaux obtenus à l’aide d’une machine de déconnexion aseptique. - la connexion fluidique de sortie de fluides est un septum, un collier de serrage, un raccord cannelé associé à un système de sertissage radial ou un raccord conique de type Luer-Lock. - ladite au moins une connexion fluidique est résistante au dimethylsulfoxide (DMSO). D’autres caractéristiques, détails et avantages apparaîtront à la lecture de la description détaillée ci-après, et à l’analyse des dessins annexés, sur lesquels : Fig. 1 La est une vue schématique en perspective du dessus d’une boîte de culture et transport de tissu cellulaire selon un mode de réalisation ; Fig. 2 La est une vue schématique en perspective du dessous de la boîte de la ; Fig. 3 La est une autre vue schématique en perspective du dessus de la boîte de la ; Fig. 4 La est une vue schématique en coupe de la boîte de la ; ; Fig. 5 La est une vue schématique en perspective d’un insert pour la boîte de la ; et Fig. 6 La est une vue schématique d’un mode de réalisation de l’insert où un fond poreux de l’insert est détachable ; Fig. 7 La est une vue schématique d’un autre mode de réalisation de l’insert où un fond poreux de l’insert est détachable ; Fig. 8 La est une vue schématique d’un mode de réalisation de la boîte où la boîte a un fond amovible ; et Fig. 9 La est une vue schématique d’un autre mode de réalisation de la boîte où un filtre est disposé verticalement. En référence aux figures 1 à 4, une boîte 10 de culture et transport de tissu cellulaire TC selon un mode de réalisation va être décrite. La boîte 10 comprend un corps de boîte 12 ayant un intérieur 14 accessible et une ouverture supérieure 16 . L’ouverture supérieure 16 est fermée par un moyen de fermeture 18 . L e moyen de fermeture18 est préférentiellement étanche aux fluides et aux gaz. La boîte 10 comprend au moins une connexion fluidique aseptique 20 à travers le corps de boîte 12. Dans l’exemple de la , la boîte 10 inclut trois connexions fluidiques aseptiques 20 : deux connexions fluidiques d’entrée 22 de fluides de culture, et une connexion fluidique de sortie 24 de fluides. Les connexions fluidiques d’entrée 22 permettent d’acheminer des fluides, préférentiellement liquides, permettant la culture de tissu cellulaire TC, tandis que la connexion fluidique de sortie 24 permet de drainer la culture de tissu cellulaire TC de ces mêmes fluides. L’intérieur 14 du corps de boîte 12 inclut une zone (ou volume) de travail 3 6 adaptée à recevoir la culture de tissu cellulaire TC et les milieux fluides de culture permettant au tissu cellulaire TC de se développer. La boîte 10 inclut de plus un filtre 26 disposé dans le corps de boîte 12 et communique l’intérieur du corps de boîte 12 avec un extérieur 28 du corps de boîte 12. Le filtre 26 est configuré pour permettre un échange gazeux entre l’intérieur 14 et l’extérieur 28 du corps de boîte 21, tout en empêchant le passage de liquides. La boîte 10 peut inclure optionnellement un insert 30 amovible disposé dans la zone de travail 36 et adapté à recevoir la culture de tissu cellulaire TC. L’insert 30 peut être inséré dans l’intérieur 14 du corps de boîte 12 à travers l’ouverture supérieure 16. De ce fait, l’ouverture supérieure 16 est dimensionnée pour permettre le passage de l’insert 30. L’insert 30 peut avoir une zone de culture 34 adaptée à recevoir et cultiver le tissu cellulaire TC et une zone de préhension 35 permettant de manipuler l’insert 30, notamment de le mettre et/ou enlever du corps de boîte 12. L’insert 30 sera décrit en plus de détails ci-dessous, en relation avec la . Selon d’autres modes de réalisation, la boîte 10 pourrait ne pas avoir d’insert, de sorte que la culture de tissu cellulaire TC soit directement faite sur l’intérieur 14 du corps de boîte 12 au niveau de la zone de travail 36. La zone de travail 36 est dimensionnée de sorte à contenir un volume de liquide de culture adéquate. Dans le cas de l’insert 30, la zone de travail 36 a un volume légèrement supérieur à celui de la zone de culture 34 de l’insert 30. La zone de travail 36 du corps de boîte 12 inclut une surface de travail 32 adaptée à recevoir la culture de tissu cellulaire TC. Dans le cas de boîtes ayant un insert, la surface de travail 32 est adaptée à recevoir la zone de culture 34 de l’insert 30. Dans le cas de boîtes 10 sans insert, le tissu cellulaire TC sera directement disposé sur la surface de travail 32 de la boîte 10. Dans ce dernier cas, la surface de travail 32 peut avoir subi un traitement de surface au plasma afin de permettre au tissu cellulaire TC de s’accrocher à la surface de travail 32. Que ce soit avec ou sans insert, la surface de travail 32 peut par exemple être transparente afin de permettre un contrôle visuel de la cuture de tissu cellulaire TC, sans avoir à ouvrir le moyen de fermeture 18. La surface de travail 32 peut faire partie du corps de boîte 12 délimitant l’intérieur 14 de l’extérieur 28. De façon plus large, tout ou partie du corps de boîte 12 pourrait être transparent. La surface de travail 32 est préférentiellement plate. Elle peut être un renforcement du corps de boîte 12, comme illustré dans les figures. La surface de travail 32 peut être détachable du corps de boîte 12 de sorte à extraire le tissu cellulaire TC lorsque celui-ci est formé, comme il sera expliqué en relation avec les figures 6 à 8. Le moyen de fermeture18 sert à réaliser un système clos dans la boîte 10 qui permet la culture de tissu cellulaire TC. Le moyen de fermeture 18 peut être scellé au corps de boîte 12, par exemple par thermoscellage ou ultrasons. Le moyen de fermeture 18 peut inclure une languette 19 qui permet de retirer le moyen de fermeture18 à la main sans avoir recours à des instruments, comme par exemple un scalpel. Le moyen de fermeture 18 peut être à usage unique de sorte qu’une fois désolidarisé de l’ouverture supérieure, 16 l’intérieur 14 du corps de boîte 12 est accessible par l’ouverture supérieure 16. Ainsi, la boîte 10 de culture et transport de tissu cellulaire peut être un produit à usage unique. Dans l’exemple des figures, le moyen de fermeture 18 est transparent afin de permettre un contrôle visuel de la culture de tissu cellulaire. Il se pourrait que le moyen de fermeture 18 ne soit pas transparent, ou bien partiellement transparent, de couleur ou clair. Afin de supporter la cryogénie lors du transport et de la conservation de la culture de tissu cellulaire, le moyen de fermeture 18 est préférentiellement adapté à conserver ses propriétés mécaniques jusqu’à une température d’exposition d’environ -200° C. Le moyen de fermeture 18 est par exemple fait de polyethylene terephthalate ou polyethylène. Le corps de boîte 12 peut être réalisé par injection plastique. Le corps de boîte 12 peut être par exemple fait de polypropylène, éthylène propylène fluoré, polycarbonate, ou Eastman Tritan™ Copolyester MP100. Le corps de boîte 12 peut être adapté à conserver ses propriétés mécaniques jusqu’à une température d’exposition d’environ -200° C, afin de permettre la cryogénie de la boîte 10. Le corps de boîte 12 peut être résistant au dimethylsulfoxide (DMSO). Le corps de boîte 12 peut être substantiellement parallélépipédique à bords arrondis afin de faciliter le transport sans pertes de place. Le corps de boîte 12 peut avoir une forme généralement ovoïde vue du dessus. Le corps de boîte 12 peut ainsi inclure un renforcement 13 permettant de recevoir une extrémité de la zone de préhension 35 de l’insert 30 afin que l’insert 30 ne dépasse de la boîte 10. L’intérieur 14 du corps de boîte 12 peut inclure une partie inclinée 38 vers la surface de travail 32. La partie inclinée 38 peut permettre l’écoulement des fluides vers la zone de culture 36 de tissu cellulaire TC. L’inclinaison de la partie inclinée 38 est en référence à un plan horizontal H , le plan horizontal H contenant la surface de travail 32. La partie inclinée 38 est selon un mode de réalisation en regard des connexions fluidiques 20. La partie inclinée 38 peut recevoir le filtre 26. Le filtre 26 peut être disposé horizontalement dans la partie inclinée 38 ou bien être incliné, par exemple en ayant la même inclinaison que celle de la partie inclinée comme illustré aux figures 1 à 4. Le filtre 26 pourrait être disposé verticalement dans la partie inclinée 38 comme illustré par le filtre 26’ de la . Un canal d’évaluation C pourrait alors s’étendre à partir de la partie inclinée 38 à travers le filtre 26’ et vers l’extérieur de la boite. Selon un autre mode de réalisation, le filtre 26 est disposé au niveau des connexions fluidiques 20. Le filtre 26 peut être disposé dans le corps de boîte 12 distalement de la surface de travail 32. Ceci permet de limiter les risques d’humidification du filtre 26. Selon un mode de réalisation, et comme montré dans les figures, le filtre 26 peut être disposé verticalement en dessous de la zone de préhension 35 de l’insert 30. Le filtre 26 peut être est fait de polyéthylene, polyuréthane, ou polypropylène. Afin de supporter la cryogénie lors du transport et de la conservation de la culture de tissu cellulaire TC, le filtre 26 est préférentiellement adapté à conserver ses propriétés mécaniques jusqu’à une température d’exposition d’environ -200° C. La boîte 10 pourrait inclure plus d’un filtre. Selon un autre mode de réalisation, le filtre 26 est disposé sur le corps de boîte 12 au niveau des connexion fluidiques 20. Selon un mode de réalisation, le filtre 26 est disposé sur le corps de boîte 12 à l’opposé des connexions fluidiques 20. Cette dernière configuration peut permettre de limiter les risques d’humidification du filtre 26. Les deux connexions fluidiques d’entrée 22 de fluides sont des ports ayant une extension tubulaire intérieure 40 s’étendant vers l’intérieur 14 du corps de boîte 12. Chaque extension tubulaire 40 a une extrémité qui se trouve verticalement au-dessus de la surface de travail 32, ou si la boîte a un insert 30, verticalement au-dessus de la zone de culture 34 de l’insert 30. Les extensions tubulaires intérieures 40 sont dimensionnées pour être assez longues de sorte à alimenter le milieu de culture, mais en même temps pas trop longues de sorte à ne gêner l’enlèvement de l’insert 30. Selon un mode de réalisation, une extrémité 42 des connexions fluidiques d’entrée 22 dans l’intérieur 14 du corps de boîte 12 est en biseau. La forme biseautée permet un écoulement vers la zone de culture 34/surface de travail 32. Le biseau est par exemple orienté en direction de l’ouverture supérieure 16. Le biseau peut être d’environ 45 degrés. Les extensions tubulaires intérieures 40 peuvent être scellées au corps de boîte 12 par soudure et les biseaux obtenus à l’aide d’une machine de déconnexion aseptique. Les connexions fluidiques 20 ont aussi chacune une extension tubulaire extérieure 4 1 s’étendant à partir de l’extérieur du corps de boîte 12 de sorte à connecter à des tubes T contenant des liquides de culture ou de drainage (montrés en pointillés). Les extensions tubulaires extérieures 41 sont adaptés à connecter aux tubes T par exemple par un système male femelle avec un serflex qui vient assurer l’étanchéité, un système mécanique, par soudure ultrason ou en utilisant de la colle biocompatible. Les connexions fluidiques d’entrée 22 et/ou la connexion fluidique de sortie 24 de fluides peut être un septum permettant d’être percés par une aiguille tout en garantissant l’étanchéité. Les connexions fluidiques d’entrée 22 et/ou la connexion fluidique de sortie 24 de fluides peut être résistante au dimethylsulfoxide (DMSO) ou tout autre milieu de préservation injecté dans la boîte en fin de processus de culture cellulaire. La boîte 10 pourrait aussi avoir des fixations externes, par exemple une fente dans l’extérieur du corps de boîte 12, afin de permettre de fixer temporairement la boîte sur un support permettant l’alimentation de la boîte en milieux de culture. Le support peut ainsi contenir une pluralité de boîtes 10 pour assurer une production en parallèle du tissu cellulaire TC. Comme mentionné précédemment, l’insert amovible 30 comprend la zone de culture 34 adaptée à recevoir et cultiver le tissu cellulaire TC et la zone de préhension 35 permettant de manipuler l’insert 30, notamment de le mettre et/ou enlever du corps de boîte 12. La zone de culture 34 peut inclure une ouverture supérieure 44 adaptée à accueillir la culture de tissu cellulaire TC afin de nourrir les cellules par le dessus, notamment par les connexions fluidiques d’entrée 22. La zone de culture 34 inclut un fond poreux 46 en regard de l’ouverture supérieure 16 lorsque l’insert 30 est disposé dans le corps de boîte 12 sur la surface de travail 32. Le fond poreux 46 de l’insert 30 permet de recevoir la culture de tissu cellulaire TC. Il est poreux afin de permettre au milieu de culture fluides d’imbiber le dessus et le dessous de la culture de tissu cellulaire TC. Le fond poreux 46 peut être fait de polyéthylène ou polycarbonate. Le fond poreux 46 peut être transparent. Le fond poreux 46 pourrait être flexible ou rigide. Il pourrait avoir subi un traitement au plasma. Par poreux on entend que le fond permet l’évacuation de liquides que ce soit à travers un réseau de cellules ouvertes ou un ou plusieurs trous d’évacuation. Le fond poreux 46 pourrait être détachable ou pas du reste de l’insert 30. Selon un mode de réalisation, la taille des pores du fond poreux est de 0,2 à 4µm, de préférence de 0,2 à 0,6µm. Selon un mode de réalisation, la densité des pores du fond poreux est de 1*10 6 à 5*10 6 , de préférence de 1*10 6 à 3*10 6 pores par cm². La zone de culture 34 de l’insert 30 est de forme généralement arrondie, par exemple en forme d’anneau. La zone de culture 34 de l’insert 30 peut avoir une épaisseur E inférieure ou correspondant à une épaisseur de la surface de travail 38 du corps de boîte 12 adaptée à recevoir la zone de culture 34 de l’insert 30. Ceci peut permettre un bon écoulement des fluides. Selon un mode de réalisation, la zone de culture 34 de l’insert 30 a une forme correspondant à une forme de la surface de travail 32 du corps de boîte 12 adaptée à recevoir la zone de culture 34 de l’insert 30 pour éviter que l’insert 30 ne bouge vis-à-vis du corps de boîte 12 lors du transport. La zone de préhension 34 est selon un mode de réalisation et tel qu’illustré dans les figures, un manche. La zone de préhension 34 pourrait cependant avoir toute forme permettant de manipuler l’insert 30. Dans le mode de réalisation illustré dans les figures, la zone de préhension 34 est disposée en regard de la partie inclinée 38. La zone de préhension 34 peut avoir une inclinaison par rapport au plan horizontal H en direction de la surface de culture 32 afin de permettre l’écoulement de fluides condensés par exemple. L’inclinaison de la zone de préhension 34 par rapport au plan horizontal H peut être substantiellement l’inclinaison de la partie inclinée 38. L’insert 30 peut inclure de plus une (ou plusieurs) connexion 4 7 adaptée à coopérer de manière amovible avec l’intérieur 14 du corps de boîte 12. Les connexions 47 peuvent permettre d’éviter que l’insert 30 ne bouge vis-à-vis du corps de boîte 12 lors du transport. Selon un mode de réalisation, et tel qu’illustré dans les figures, les connexions 47 sont des pattes adaptées à être insérée de manière amovible dans un logement 48 de l’intérieur 14 du corps de boîte 12. Le logement 48 peut être un renfoncement ouvert afin de retirer l’insert 30 vers le haut. L’insert 30 peut être fait de polypropylène, éthylène propylène fluoré, ou polycarbonate. L’insert 30 peut être résistant au dimethylsulfoxide (DMSO). La boîte 10 est utilisable comme-ci. Dans un premier temps la boîte 10 est livrée avec le moyen de fermeture 18 scellé, et l’insert 30 à l’intérieur 14 de la boîte 10, si la boîte 10 comporte un tel insert. L’insert 30 peut contenir des cellules dans la zone de travail 36 (c’est à sire sur la surface de travail 32 si la boîte n’a pas d’insert, ou sur le fond poreux 46 si la boîte a un insert) qui serviront à cultiver le tissu cellulaire TC. La boîte 10 est alors connectée via les connexions fluides 20 à des milieux de culture par les tubes T. Il peut y avoir un ou plusieurs milieux de culture qui sont acheminés dans la zone de travail 36 par les connexions fluidiques d’entrée 22, de façon séquentielle, avec (ou pas) des temps de repos entre. La connexion fluidique de sortie 24 permet de drainer la zone de travail 36 entre les différents acheminements de milieux de culture. La culture du tissu cellulaire TC se fait donc dans un milieu fermé avec peu de risques de contamination. Lorsque le tissu cellulaire TC est créé, la boîte 10 peut être cryogénée et transportée. Lorsque l’opérateur décide d’utiliser le tissu cellulaire TC, il peut le récupérer de plusieurs manières. Il peut ouvrir le moyen de fermeture 18 et récupérer le tissu cellulaire TC. Si la boîte 10 possède l’insert, il peut alors retirer l’insert par l’ouverture supérieure 16 ainsi dégagée du moyen de fermeture 18. Selon un mode de réalisation, et comme illustré à la , le fond poreux 46 de l’insert 30 peut être détachable, au besoin via une languette, de sorte à extraire le tissu cellulaire TC de l’insert 30 sans l’endommager. Dans un premier temps, le fond poreux 46 avec le tissu cellulaire TC dessus peut être désolidarisé de l’insert 30, puis le fond poreux 46 enlevé du tissu cellulaire TC de sorte à pourvoir appliquer le tissu cellulaire TC seul, par exemple, sur la peau du patient S. Selon un autre mode de réalisation et tel qu’illustré à la , le fond poreux 46 est dissocié de l’insert 30 et le tissu cellulaire TC reste pour un temps accroché à l’insert 30. L’insert 30 est alors appliqué au niveau de la peau S du patient afin de poser le tissu cellulaire TC sur la peau S du patient sans le manipuler directement. D’autre part, la boîte 10 pourrait avoir un fond amovible pour récupérer le tissu cellulaire TC, notamment lorsque la boîte 10 n’a pas d’insert. En relation avec la , la surface de travail 32 du corps de boîte 12 est amovible, et est de préférence souple. Lorsque le tissu cellulaire TC est formé et est prêt à être utilisé, la surface de travail 32 est alors enlevée du corps de boîte 12 et avec elle le tissu cellulaire TC. Le tissu cellulaire TC est alors enlevé de la surface de travail 32 et déposé sur la peau S du patient. Boîte (10) de culture et transport de tissu cellulaire (TC) comprenant : - un corps de boîte (12) ayant un intérieur (14) accessible et une ouverture supérieure ( 16 ) ; - un filtre (26) disposé dans le corps de boîte (12) et communiquant l’intérieur (14) du corps de boîte avec un extérieur (28) du corps de boîte (12), le filtre (26) étant configuré pour permettre un échange gazeux entre l’intérieur (14) et l’extérieur (28) du corps de boîte (12), tout en empêchant une contamination de la culture de tissu cellulaire; - un moyen de fermeture (18) fermant l’ouverture supérieure (16) du corps de boîte (12), le moyen de fermeture (18) étant étanche aux fluides et aux gaz; et - au moins une connexion fluidique aseptique (20) à travers le corps de boîte (12), ladite au moins une connexion fluidique aseptique (20) incluant deux connexions fluidiques d’entrée (22) de fluides et une connexion fluidique de sortie (24) de fluides. Boîte (10) selon la revendication 1, dans lequel le moyen de fermeture (18) est à usage unique de sorte qu’une fois désolidarisé de l’ouverture supérieure (16), l’intérieur (14) du corps de boîte (12) est accessible par l’ouverture supérieure (16). Boîte (10) selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le moyen de fermeture (18) est transparent . Boîte (10) selon l’une des revendications précédentes, comprenant de plus un insert (30) amovible adapté à être disposé dans l‘intérieur (14) du corps de boîte (12), l’insert (30) étant adapté à recevoir une culture de tissu cellulaire (TC). Boîte (10) selon la revendication précédente, dans laquelle l’insert (30) est amovible du corps de boîte (12) par l’ouverture supérieure (16). Boîte (10) selon la revendication 4 ou 5, dans laquelle l’insert (30) a une zone de culture (34) et une zone de préhension (35) connectée à la zone de culture (34), la zone de préhension (35) étant adaptée à manipuler l’insert (30) relativement au corps de boîte (12). Boîte (10) selon la revendication précédente, dans laquelle la zone de culture (34) inclut une ouverture supérieure (44) adaptée à accueillir la culture de tissu cellulaire (TC). Boîte (10) selon la revendication 6 ou 7, dans laquelle la zone de culture (34) inclut un fond poreux (46) . Boîte (10) selon la revendication précédente, dans laquelle le fond poreux (46) est amovible du reste de l’insert (30). Boîte (10) selon l’une des revendications 6 à 8, dans laquelle l’insert (30) inclut au moins une connexion (4 7 ) adaptée à coopérer de manière amovible avec l’intérieur (14) du corps de boîte (12). Boîte (10) selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle le filtre (26) est disposé dans une partie inclinée (38) de l’intérieur (14) du corps de boîte (12). Boîte (10) selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle l’intérieur (14) du corps de boîte (12) inclut une zone de travail (36) adaptée à recevoir la culture de tissu cellulaire (TC) et des milieux fluides de culture permettant au tissu cellulaire (TC) de se développer.