Brevet FR3132221A1 — publié le 20230804

La présente invention concerne l’utilisation d’un mélange de flavanols, mais également d’une composition le comprenant, afin d’augmenter la concentration de la forme active de la vitamine D, le calcitriol, chez l’Homme ou l’animal. En particulier, le mélange de flavanols est constitué de flavanols de faible poids moléculaire. Utilisation d’un mélange de flavanols pour augmenter la concentration de la forme active de la vitamine D, le calcitriol. L’invention concerne l’utilisation d’un mélange de flavanols, mais également d’une composition le comprenant, afin d’augmenter la concentration de la forme active de la vitamine D, le calcitriol, chez l’Homme ou l’animal. En particulier, le mélange de flavanols est constitué de flavanols de faible poids moléculaire. Etat de l’art La vitamine D, est une vitamine liposoluble essentielle au bon fonctionnement de notre organisme. Sa fonction principale est d'augmenter les concentrations de calcium et de phosphore dans le sang. Le maintien d’un taux de calcium suffisant dans le sang permet d'assurer une minéralisation optimale des tissus, notamment les os, le cartilage et les dents ; une contraction musculaire efficace ; une bonne transmission nerveuse ; et une coagulation adéquate. Elle est également impliquée dans la régulation hormonale, la différenciation et l’activité des cellules du système immunitaire ou encore la différenciation de certaines cellules cutanées. Contrairement aux autres vitamines qui sont exclusivement apportées par l’alimentation, la vitamine D présente une double origine, exogène, correspondant à l’apport alimentaire mais aussi endogène, résultant d’une néosynthèse intervenant au niveau de l’épiderme. Par voie endogène, la vitamine D commence à être synthétisée, à partir du 7-déhydrocholestérol (7-DHC) au niveau des kératinocytes, dans la peau, qui par l'action des ultraviolets B dits UVB se transforme en cholécalciférol (Vitamine D3). Par la suite, au niveau du foie, l’enzyme 25-hydroxylase microsomale ou mitochondriale (CYP27A1) va convertir le la vitamine D3 en calcifédiole (ou 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) puis la 25-hydroxyvitamine D-1α-hydroxylase mitochondriale (1αOHase, CYP27B1) au niveau des reins va convertir le calcifédiole en 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH)2D3 (ou calcitriol) qui est le métabolite biologiquement actif de la vitamine D. Au niveau sanguin, le taux de la 25 hydroxy-vitamine D3 est le meilleur biomarqueur du statut en vitamine D des individus. Lorsque le taux sérique de 25(OH)D est supérieur à 30 ng/ml (75 nmol/L), le statut vitaminique D peut être qualifié d’optimal. On peut alors distinguer l’insuffisance, définie par un taux de 25(OH)D compris entre 11 et 30 ng/ml, et la carence, définie par un taux inférieur à 11 ng/ml (25 nmol/L). Le déficit en vitamine D est un problème fréquent dans nos sociétés modernes et malheureusement sous-diagnostiqué. Au niveau mondial, on estime qu’un milliard de personnes seraient concernées. A titre d’exemple, chez les personnes âgées en bonne santé, la prévalence de la carence en vitamine D est de 50%, et de 80% chez les personnes très âgées ayant des antécédents de fracture de la hanche. Pour assurer à l’organisme un apport suffisant, il est donc conseillé, d’une part de s’exposer au soleil, étant donné qu’une exposition pendant 15 à 20 minutes en fin de matinée ou dans l’après-midi permet de couvrir les besoins quotidiens en vitamine D et d’autre part d’avoir une alimentation équilibrée et variée afin d’optimiser les apports exogènes. En effet, on peut trouver de la vitamine D 3 dans les poissons gras, le jaune d’œuf ou le beurre. Toutefois, la principale source de vitamine D 3 reste la synthèse endogène qui se déroule au niveau de l’épiderme. Or, l’exposition au soleil et donc aux UVB dépend fortement de la saison, du comportement de chaque individu (tenue vestimentaire, mode de vie sédentaire ou non), de la composition de la peau, et de l’âge. Aussi, pour les personnes souffrant d’un déficit, voire d’une carence en vitamine D, il n’est pas toujours possible de s’exposer suffisamment longtemps pour restaurer une concentration en vitamine D optimale. De plus, un apport à travers l’alimentation seule ne permet pas de satisfaire l’ensemble des besoins quotidiens. Une supplémentation en vitamine D 3 via des ampoules fortement dosées prises mensuellement ou trimestriellement est possible. Toutefois, celles-ci ne permettent pas d’obtenir une concentration de vitamine D régulière dans l’organisme. Il existe donc un besoin pour de nouvelles solutions permettant de remédier et/ou prévenir et/ou traiter un déficit ou une insuffisance en vitamine D voire une carence en vitamine D ; et ainsi maintenir dans l’organisme une concentration optimale de la forme active de la vitamine D, le calcitriol. Pour répondre à ce besoin, l’invention propose une supplémentation en polyphénols, en particulier l’apport d’un mélange de flavanols qui permet de promouvoir la forme active de la vitamine D chez l’Homme ou l’animal et ainsi couvrir les besoins quotidiens. Les polyphénols sont des métabolites secondaires produits par les végétaux pour leur défense vis-à-vis d’attaques extérieures (parasites, microorganismes, rayons UV…). Largement répandus dans l’alimentation, ils sont responsables à la fois de l'arôme, de la couleur et sont essentiellement connus pour leurs propriétés antioxydantes. Les polyphénols peuvent être divisés en deux groupes principaux, les flavonoïdes (2/3) et les non-flavonoïdes (1/3). Parmi les flavonoïdes, on peut différencier les flavonols, les flavanols, les flavones, les chalcones et les anthocyanes. La quercétine est le flavonol majoritaire de l’alimentation, retrouvé dans les fruits et les légumes. Les anthocyanes sont des pigments responsables de la couleur rouge ou bleue des fruits. Parmi, les flavones, les flavanones sont principalement retrouvés dans les citrus , tandis que les flavanols (flavan-3-ols), notamment les catéchines, épicatéchines, epicatechin 3 gallate, sont retrouvés dans le thé, le raisin ( Vitis vinifera , mais également Vitis labrusca ), le vin, ou le chocolat. Les catéchines et épicatéchines peuvent être plus ou moins polymérisées pour former des oligomères appelés oligoprocyanidines (OPC). Les oligomères présentent un degré de polymérisation allant de 2 à 10, et les polymères un degré de polymérisation supérieur à 10. Si l’intérêt des polyphénols en tant qu’agent antioxydant, et plus particulièrement l’utilisation des flavanols n’est plus à démontrer, seule leur interactions avec la vitamine C est décrite. Or, de façon surprenante, les inventeurs ont découvert que les flavanols et plus particulièrement les flavanols de faible poids moléculaire permettent de promouvoir et ainsi d’augmenter la concentration de la forme active de la vitamine D chez l’Homme ou l’animal. Les inventeurs ont notamment démontré sur des cellules HACAT, lignée non cancéreuse de kératinocytes humains, comprenant l’ensemble des enzymes nécessaires à la synthèse de la vitamine D, et en présence d’un mélange riche en monomères de flavanols, une augmentation du calcitriol, soit la forme active de la vitamine D et ce même en l’absence d’exposition aux UVB. Ainsi, l’invention concerne l’utilisation de polyphénols, en particulier d’un mélange de flavanols dans lequel les flavanols ont un faible poids moléculaire, soit un degré de polymérisation compris entre 1 et 10, pour augmenter la concentration de la forme active de la vitamine D, le calcitriol. Le mélange de flavanols peut être de toutes origines, naturel ou non. En particulier, celui-ci peut être obtenu à partir d’au moins une espèce végétale telle que la vigne, le raisin, le thé, le cacao, le pin maritime, les fruits rouges, de fruits à drupes, ou les fruits à coque. Avantageusement, le mélange de flavanols selon l’invention est intégré dans une composition. La composition peut prendre la forme d’un aliment, d’une boisson, d’un complément alimentaire, d’un produit cosmétique ou d’un médicament. Ladite composition vise ainsi à augmenter la concentration de la forme active de la vitamine D, et donc remédier, promouvoir, prévenir ou traiter une insuffisance, voire une carence en vitamine D. Lorsque la composition est sous forme d’un produit cosmétique, celle-ci comprend des excipients cosmétiquement acceptables. Lorsque la composition est sous forme d’un aliment, d’une boisson ou d’un complément alimentaire, celle-ci comprend des excipients nutritifs acceptables. De telles compositions permettent de fournir un apport suffisant pour maintenir les apports quotidiens nécessaires en vitamine D. Préférentiellement, elles permettent de surmonter et/ou remédier, prévenir, traiter une insuffisance en vitamine D chez l’Homme ou l’animal. Lorsque la composition est sous forme d’un médicament, celle-ci comprend des excipients pharmaceutiquement acceptables. Ladite composition permet alors préférentiellement de prévenir et/ou traiter les carences en vitamine D et les maladies associées, par exemple le rachitisme, l’ostéomalacie, etc., mais également renforcer le système immunitaire. Aussi, selon un dernier aspect, l’invention concerne également le mélange de flavanols selon l’invention ou la composition le comprenant pour son utilisation dans la prévention, et/ou le traitement d’une carence en vitamine D et /ou le maintien d’une teneur en vitamine D chez l’Homme ou l’animal. D’autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description détaillée de l’invention, des exemples et des figures qui vont suivre. Brève description des Figures représente l’effet du mélange selon l’invention sur la production de la vitamine D active, sans stimulation UVB. Les données sont représentées en moyennes ±SEM. Le mélange selon l’exemple 1 (Invention) et selon l’exemple 2 (Hors Invention) ont été testés à 50mg/ml. Le mélange 3 (Invention) est constitué d’un mélange selon l’exemple 1 testé à 50mg/ml et de l’exemple 2 testé à 50mg/ml. **p Utilisation d’un mélange de flavanols pour augmenter la concentration de la forme active de la vitamine D, le calcitriol, chez l’Homme ou l’animal sain, caractérisée en ce que le mélange comprend des flavanols dont le degré de polymérisation est compris entre 1 et 10. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que les flavanols dont le degré de polymérisation est compris entre 1 et 10 représentent au moins 40g/100g du mélange de flavanols. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les flavanols dont le degré de polymérisation est compris entre 1 et 5 représentent au moins 40g/100g du mélange de flavanols. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les flavanols dont le degré de polymérisation est compris entre 1 et 2 représentent au moins 30g/100g du mélange de flavanols. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les flavanols dont le degré de polymérisation est égal à 1 représentent au moins 15g/100g du mélange de flavanols. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le mélange de flavanols est obtenu à partir d’au moins une espèce végétale choisie parmi la vigne, le raisin, le thé, le chocolat, le pin maritime, les fruits rouges, de fruits à drupes et les fruits à coque. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le mélange de flavanols est compris dans une composition, ladite composition comprenant au moins un excipient acceptable. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition ou le mélange de flavanols est encapsulé dans un support alimentaire. Utilisation selon l’une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins une vitamine. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que la vitamine est la vitamine D et/ou les précurseurs de la vitamine D. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que la vitamine D est choisie parmi la vitamine sous la forme D2 (ergocalciférol) et la vitamine sous la forme D3 (cholécalciférol) ; et/ou les précurseurs de la vitamine D sont choisis parmi la 7-DHC (provitamine D cutanée) et la prévitamine D3. Utilisation selon l’une des revendications 7 à 11, caractérisée en ce que la composition se présente sous une forme choisie parmi un complément alimentaire, une denrée alimentaire, une boisson, un produit cosmétique. Utilisation selon l’une des revendications 7 à 12, caractérisée en ce que la composition se présente sous forme de comprimé, gélule, stick, gomme à mâcher, gummies, gel, poudre, capsule, solution, suspension, émulsion, spray, lotion, crème, ou patch. Mélange de flavanols comprenant des flavanols dont le degré de polymérisation est compris entre 1 et 10, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d’une carence en vitamine D chez l’Homme ou l’animal.