Brevet FR3130153A1 — publié le 20230616

Utilisation du d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde pour renforcer la fonction barrière de la peau La présente invention concerne l’utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) : (I) - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, comme agent pour prévenir la diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, de préférence la fonction barrière du cuir chevelu. Utilisation d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde pour renforcer la fonction barrière de la peau La présente invention concerne le domaine des actifs utilisés pour renforcer la fonction barrière de la peau. L’épiderme est la première interface entre un organisme et l’environnement extérieur. Plus particulièrement l’enveloppe cornée (EC : stratum corneum) est une structure spécialisée qui représente le premier rempart de la peau. L’obtention de cette première barrière cutanée correspond à un processus de différentiation terminale des kératinocytes épidermiques. Ce processus aboutit à la formation d’une couche superficielle issue de l’agrégation de cellules kératinocytaires mortes et aplaties dont le cytosol, après la perte du noyau fonctionnel, a été remplacé par une matrice d’agrégats de protéines insolubles et de lipides. La peau constitue ainsi une barrière contre les agressions extérieures, notamment chimiques ou mécaniques, et à ce titre un certain nombre de réactions de défense contre les facteurs environnementaux (climat, rayons ultraviolets, …) se produisent à son niveau. Cette propriété est appelée fonction barrière. Une altération de la barrière cutanée peut se produire en présence d'agressions externes de type agents irritants (détergents, acides, bases, oxydants, réducteurs, solvants concentrés, gaz ou fumées toxiques), sollicitations mécaniques (frottements, chocs, abrasion, arrachement de la surface, projection de poussières, de particules, rasage ou épilation), déséquilibres thermiques ou climatiques (froid, sécheresse, radiations), xénobiotiques (microorganismes indésirables, allergènes) ou d'agressions internes de type stress psychologique. Cette altération de la barrière cutanée peut notamment se traduire par un inconfort cutané, des phénomènes sensoriels et notamment des phénomènes désagréables. Le sujet peut alors éprouver une sensation d'inconfort cutané qui peut se manifester notamment par des picotements, des tiraillements, des échauffements ou des démangeaisons. Ces sensations d'inconfort cutané sont plus fréquentes dans les zones les plus exposées de l'organisme, à savoir les mains, les pieds, le visage, le cuir chevelu. Elles peuvent survenir notamment sur des zones soumises à certains gestes d'hygiène quotidienne ou fréquemment renouvelés tels que le rasage, l'épilation, la détersion par des produits de toilette ou des produits ménagers, l'application d'adhésifs (pansements, patchs) ou dans le cas de gestes sportifs, professionnels ou simplement liés au mode de vie et à l'utilisation de vêtements, d'outils ou d'équipements générant des frottements localisés. Elles peuvent également être amplifiées par le stress psychologique. Ces sensations d'inconfort apparaissent également dans le cas des peaux sèches. Il existe donc un besoin important de compositions permettant de prévenir une diminution de et/ou de renforcer la fonction barrière cutanée, en particulier pour prévenir et/ou diminuer les sensations d'inconfort cutané, de picotements, tiraillements, échauffements et démangeaisons, ou permettant d'améliorer l'état d'hydratation de la peau. La fonction barrière de la peau peut également être altérée suite à des traitements esthétiques, tels que les traitements de surface de l'épiderme mettant en œuvre par exemple des agents de peeling chimique comprenant des acides glycolique ou lactique, la dermabrasion ou le laser resurfacing. Dans ces conditions, il existe un besoin important d'accélérer la reconstitution d'une barrière protectrice de surface afin d'assurer une protection meilleure et plus rapide de la peau néoformée. Les galectines sont des protéines de la barrière cutanée qui font parties de la famille des lectines liant les galactosides. Elles sont en particulier connues comme étant des régulateurs de l'homéostasie tissulaire. La galectine-7, codée par le gène LGALS7, est principalement exprimée dans les épithéliums stratifiés, en particulier dans l'épiderme. La galectine-7 participe notamment à la prolifération et la migration des kératinocytes lors de la réparation cutanée (Galectin-7 in the Control of Epidermal Homeostasis after Injury, Gaëlle Gendronneau et al, Molecular Biology of the Cell Vol. 19, 5541–5549, Décembre 2008). Renforcer la qualité de l’épiderme en privilégiant la prolifération et la migration des kératinocytes notamment lors de processus de réparation cutanée, grâce à la modulation du niveau d’expression de la galectine-7 codée par le gène LGALS7, participe au maintien des fonctions de protection de l’épiderme, ainsi qu’à une bonne hydratation. Ainsi, il paraît intéressant de favoriser l’expression de la galectine-7 pour renforcer la qualité de l’épiderme. De manière surprenante, les inventeurs ont en effet démontré les propriétés particulières du 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde qui est un dérivé pyrimidine 3-oxyde, pour modifier l’abondance de production d’un ARN messager précurseur de la synthèse de LGALS7 sur un modèle d’épiderme humain reconstruit. L’ensemble de ces propriétés permet donc, avantageusement, d’envisager la mise en œuvre de dérivés de pyrimidine 3-oxyde, notamment du 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde et/ou l’un de ses sels et/ou l’un de ses solvates, et/ou l’un de ses isomères, ou d’une composition le comprenant pour prévenir la diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau. Le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde est connu du brevet EP540629B1 comme actif destiné au traitement cosmétique par application topique de la chute des cheveux. Il a également déjà été démontré que le monohydrate de 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde module les biomarqueurs dermiques via la modulation des activités lysyl hydroxylase suggérant un rôle protecteur sur la fibrose périfolliculaire des cheveux et dans la réticulation du collagène (WO96090048 et Mahe et al. Skin Pharmacol 1996 9; 177-183). Cependant, à la connaissance des inventeurs, il n’a jamais été décrit comme actif permettant de renforcer la fonction barrière de la peau, notamment par le renforcement de la régénération épidermique. Ainsi, la présente invention a pour premier objet l’utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) : (I) dans laquelle : - R1 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 désigne un groupement alkyle en C1-C4 ou un atome d'hydrogène ; - R2 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 est tel que défini ci-dessus, R2 peut également désigner méthyle lorsque R1 désigne méthyle ; lorsque R1 désigne NH2, R2 ne peut pas être hydrogène ; - R3 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement nitro ou amino, ou un groupement alkyle en C1-C4 pouvant porter éventuellement : - un groupement OR5 dans lequel R5 désigne un groupement alkyle en C1-C4,un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, comme agent pour prévenir la diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, de préférence la fonction barrière du cuir chevelu. Un autre objet de la présente invention est l’utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels et/ou au moins de ses solvates et/ou au moins un de ses isomères, et leurs mélanges comme agent pour préparer la peau à une agression extérieure et/ou renforcer la protection de la peau, de préférence du cuir chevelu, vis-à-vis d'agressions extérieures. Ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, peut en particulier être utilisé pour prévenir et/ou diminuer un inconfort cutané d'une peau, de préférence du cuir chevelu, en particulier induit par un stress exogène d'origine chimique, environnementale, mécanique et/ou un stress endogène. L'inconfort cutané peut être notamment caractérisé par des tiraillements, des picotements, des échauffements et/ou des démangeaisons. Selon un mode de réalisation, ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, selon l'invention peut être utilisé chez un sujet ayant une peau choisie parmi une peau fragile, une peau fragilisée et/ou une peau agressée, la peau étant de préférence le cuir chevelu. Ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, peut également être utilisé pour améliorer l'état d'hydratation de la peau, de préférence du cuir chevelu. Selon un mode de réalisation, ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, peut être utilisé chez un sujet ayant une peau sèche, de préférence un cuir chevelu sec. Sur le plan physiologique, une peau sèche est souvent associée à une baisse du taux d’hydratation cutanée ainsi qu’à une modification du processus de maturation du stratum corneum. Sur le plan sensoriel, une peau sèche peut être caractérisée par une sensation de tiraillement et/ou de tension cutanée. Quelle qu’en soit l’origine, une peau atteinte de sécheresse cutanée peut présenter, généralement, les signes suivants : aspect rugueux au toucher et écailleux, ainsi qu’une souplesse et une élasticité diminuées Selon un mode de réalisation, une utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, de l’invention peut avantageusement convenir pour prévenir et/ou traiter les peaux sèches ou fragiles, et la xérose hivernale. Selon un mode de réalisation, une utilisation cosmétique, notamment non thérapeutique, de l’invention peut avantageusement convenir pour prévenir et/ou traiter les sensations de tiraillements associées aux peaux sèches. Selon un mode de réalisation particulier, ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, convient pour préparer la peau à des conditions de traitement esthétiques au cours desquelles sa fonction barrière est altérée, tels que les traitements de surface de l’épiderme avec des agents de peeling chimique utilisant des acides glycoliques ou lactiques, ou bien encore de dermabrasion et de laser resurfacing. Ledit au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates et leurs mélanges, peut également être utilisé comme préparateur solaire, afin de préparer la peau à une exposition au soleil ou comme réparateur après une exposition solaire. Définitions Par « prévenir une diminution de la fonction barrière de la peau », on entend ici prévenir toute altération de ladite fonction barrière, notamment de la régénération épidermique ou ré-épithélialisation, en deçà de son niveau d'efficacité naturelle et qui aurait pour conséquence d'initier la manifestation d'un ou plusieurs inconforts cutanés. Par « renforcer la fonction barrière de la peau », on entend ici améliorer la fonction barrière de la peau, notamment la régénération épidermique ou ré-épithélialisation. Par « stress environnemental », on entend en particulier les stress radicalaires aigus tels que ceux liés à une exposition solaire trop forte (UVs), mais aussi ceux à plus bas bruit tels que liés aux polluants ou aux xénobiotiques. Par « la peau », on entend l’ensemble de la peau du corps humain notamment la peau du décolleté, du cou, des bras et avant-bras, des pieds, la peau du visage (en particulier du front, nez, joues, lèvres, menton), ainsi que la peau du cuir chevelu, de manière préférée, la peau du cuir chevelu. Par « prévenir » ou « prévention » on entend selon l’invention le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d’un phénomène donné, à savoir, réduire le risque d’apparition des signes cosmétiques associés aux peaux sèches. Par « traiter » ou « traitement » on entend toute action visant à améliorer le confort, le bien-être d’un individu, ce terme couvre donc aussi bien atténuer, soulager que curer. Utilisation cosmétique non thérapeutique, d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) : (I) dans laquelle : - R1 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 désigne un groupement alkyle en C1-C4 ou un atome d'hydrogène ; - R2 désigne un groupement méthyle ou NHR4 dans lequel R4 est tel que défini ci-dessus, R2 peut également désigner méthyle lorsque R1 désigne méthyle ; lorsque R1 désigne NH2, R2 ne peut pas être hydrogène ; - R3 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement nitro ou amino, ou un groupement alkyle en C1-C4 pouvant porter éventuellement : - un groupement OR5 dans lequel R5 désigne un groupement alkyle en C1-C4,un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - un noyau benzénique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alcoxy en C1-C4 ; - et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, comme agent pour prévenir la diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, de préférence la fonction barrière du cuir chevelu, par la prévention et/ou la diminution d’un inconfort cutané de la peau caractérisée par des tiraillements, des picotements, des échauffements et/ou des démangeaisons, ou par l’amélioration de l'état d'hydratation de la peau. Utilisation cosmétique selon la revendication 1, dans laquelle ledit dérivé de pyrimidine 3-oxyde est le 2,4-diaminopyrimidine-3-N-oxyde de formule (III), suivante : (III) ses sels, ses isomères, ses solvates, et leurs mélanges. Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I), et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates, et leurs mélanges, est présent dans une composition, en une quantité allant de 0,001% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence en une quantité allant de 0,01% à 15% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 0,1 % à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, encore mieux en une quantité allant de 0,2% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Procédé de traitement cosmétique pour prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau par la prévention et/ou la diminution d’un inconfort cutané de la peau caractérisée par des tiraillements, des picotements, des échauffements et/ou des démangeaisons, ou par l’amélioration de l'état d'hydratation de la peau comprenant au moins une étape d’application par voie topique sur la peau, de préférence le cuir chevelu, d’une composition comprenant, au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates et leurs mélanges tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 3. Composé dérivé de pyrimidine 3-oxyde de formule (I) et/ou au moins un de ses sels, et/ou au moins un de ses isomères, et/ou au moins un de ses solvates et leurs mélanges tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, pour son utilisation pour la prévention d'une diminution de et/ou pour le renforcement de la fonction barrière d'une peau lésée.