Brevet FR3132644A1 — publié le 20230818

Procédé de criblage d’actifs permettant de prévenir la diminution et/ou de renforcer les défenses de la peau comprenant la mesure du niveau d’expression ou d’activité de l’IDE La présente invention concerne l’utilisation in vitro ou ex vivo (i) d’au moins une séquence d’acides aminés de l’IDE, ou (ii) d’au moins une séquence d’acides nucléiques codant cette séquence, pour cribler des agents actifs ou des traitements physiques susceptibles de moduler l’activité, l’expression ou la maturation de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Procédé de criblage d’actifs permettant de prévenir la diminution et/ou de renforcer les défenses de la peau comprenant la mesure du niveau d’expression ou d’activité de l’IDE La présente invention concerne le domaine des procédés de criblage de nouveaux actifs pour le soin de la peau. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment superficiel, l’épiderme et un compartiment profond, le derme. L’épiderme est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes (majoritaires), les mélanocytes et les cellules de Langerhans qui jouent un rôle primordial dans la réponse immunitaire et en particulier dans la présentation antigénique. Le derme fournit à l’épiderme un support solide. C’est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d’une matrice extracellulaire. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes et des macrophages tissulaires. Enfin, Le derme est traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. La peau constitue une barrière contre les agressions extérieures, notamment chimiques, mécaniques, et à ce titre un certain nombre de réactions de défense contre les facteurs environnementaux (climat, rayons ultraviolets, tabac, pollutions…) et/ou les xénobiotiques (comme par exemple certains médicaments) se produisent à son niveau. De plus, la peau est le siège de réactions allergiques telles qu’observées dans les cas d’eczémas de contact ou d’eczémas atopiques. On sait que les cellules épidermiques sont capables de répondre à des agressions extérieures telles que : des agressions microbiennes (bactériennes ou fongiques) en produisant des peptides et des protéines à activité anti-microbienne, ces peptides et protéases de défense (dont les Béta défensines, la RNAse 7, la Psoriasine, voir l’article « Antimicrobial peptides in human skin » de Schröder et al. Mechanisms of epithelial defense, Chem Immunol Allergy, 2005, vol 86 pp 22-41) sont normalement produites par les cellules de l’épiderme après contact avec des agents pathogènes intacts ou vivants. et/ou des agressions environnementales (rayonnement ultraviolet, ainsi que certains polluants tels que l'ozone et les métaux lourds/hydrocarbures présents dans l'environnement), générant des radicaux libres, à l’aide d’enzymes (superoxyde dismutase, catalase, glutathion peroxydase) ou encore des systèmes antioxydants non-enzymatiques. Dans des conditions normales, ces mécanismes de défense suffisent à protéger la peau. Cependant, il arrive que ces systèmes ne suffisent pas à protéger la peau des agressions extérieures, et notamment : de la prolifération bactérienne (microbienne) et on assiste alors à des infections ou sepsies de la peau et/ou des muqueuses épithéliales ou à des désordres dermatologiques tels que l’acné, la dermatite atopique, , et/ou du stress oxydant entrainant alors des désordres pigmentaires tels que lentigo actinique, les hyperpigmentations post inflammatoires, le mélasma, le vitiligo, ou encore le vieillissement prématuré. On comprend alors tout l’intérêt qu’il y a de pouvoir stimuler ce système de défense naturelle afin de rétablir une homéostasie naturelle, à l’aide de nouveaux composés ou traitements appliqués sur la peau pour répondre aux problématiques précitées. Ainsi, il existe un besoin de disposer de nouvelles cibles pour le criblage d’agents actifs ou de traitements physiques permettant de prévenir la diminution et/ou de renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux agents actifs ou traitements physiques permettant de prévenir la diminution et/ou de renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Il existe encore un besoin de disposer de nouvelles cibles cosmétiques permettant de prévenir la diminution et/ou de renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Il demeure également un besoin de disposer de nouveaux agents actifs ou traitements physiques destinés à inhiber la prolifération d’une flore microbienne, en particulier, bactérienne cutanée indésirable, à prévenir et/ou traiter les infections et surinfections microbiennes de la peau. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux agents actifs ou traitements physiques pour prévenir et/ou traiter les désordres cutanés induits par le stress oxydatif, notamment induit par les rayons UV et/ou la pollution en particulier atmosphérique ; et/ou pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané ; et/ou pour prévenir et/ou traiter l’aspect terne et/ou hétérogène du teint ; et/ou pour améliorer l'éclat et/ou l'uniformité du teint ; et/ou pour prévenir les désordres pigmentaires tels que le lentigo actinique, le mélasma, le vitiligo, les hyperpigmentations post-inflammatoires. Il existe également un besoin de disposer d’une méthode d’évaluation d’efficacité de traitement de ces nouveaux agents actifs ou traitements physiques. Il existe un besoin de disposer de nouveaux modèles de peaux reconstruites utile pour cribler des agents actifs ou des traitements physiques pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. La présente invention a pour objet de satisfaire à ces besoins. De manière inattendue, les inventeurs ont observé au cours d’une étude de protéomique quantitative à partir de modèles d’épidermes reconstruits traités avec un inhibiteur de référence de l’Insulin Degrading Enzyme, ou Insulysine, ou Insulinase ou IDE, le 6bK à 1µM et 10 µM, que l’abondance des protéines Rnase 7 et catalase était augmentée. Ainsi, il a été démontré que la modulation de l’IDE permet d’augmenter l’abondance des protéines de défense de la peau, notamment les défenses antimicrobiennes avec l’augmentation de l’abondance de la protéine Rnase 7 et les défenses antioxydantes avec l’augmentation de l’abondance de la protéine catalase. L’IDE, également dénommée Insulysine ou Insulinase, est une zinc-métalloprotéase (P14735 ; EC=3.4.24.56) de 1019 acides aminés et de 110kDa qui appartient à la famille des protéases M16A. Elle est impliquée dans l’hydrolyse de petits peptides bioactifs, tels que l’insuline, la β-amyloïde, l’amyline, le glucagon, l’« Insulin-Growth factor II » (IGF-II), la β-endorphine, la somatostatine, et l’atrial natriuretic peptide (Guo et al. (2010). "Molecular Basis for the Recognition and Cleavages of IGF-II, TGF-alpha, and Amylin by Human Insulin-Degrading Enzyme." J Mol Biol 395(2) : 430-443) (Kim, Lone et al. 2013, Waclawczyk, Silberring et al. 2021). L’expression de l’IDE est particulièrement abondante dans le cerveau, le foie et les muscles . Elle a été localisée dans la couche granuleuse de l’épiderme et est décrite comme présente dans le stratum corneum (Radulescu et al. (2007). “Immunohistochemical demonstration of the zinc metalloprotease insulin-degrading enzyme in normal and malignant human breast: Correlation with tissue insulin levels.” Int J Oncol 30:73-80). L’IDE est impliquée dans la dégradation des dépôts β-amyloïdes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer (Kim et al. (2007). "Decreased catalytic activity of the insulin-degrading enzyme in chromosome 10-linked Alzheimer disease families." J Biol Chem 282(11): 7825-7832 ; Miners et al. (2009). "Neprilysin and insulin-degrading enzyme levels are increased in Alzheimer disease in relation to disease severity." J Neuropathol Exp Neurol 68(8): 902-914). Elle est aussi impliquée dans la pathologie du diabète de type II et l’hyperinsulinémie (Groves et al. (2003). "Association and haplotype analysis of the insulin-degrading enzyme (IDE) gene, a strong positional and biological candidate for type 2 diabetes susceptibility." Diabetes 52(5): 1300-1305). Elle est également décrite comme étant associée à des défauts de cicatrisation au niveau des épithéliums qui peuvent être compensés par apport d’insuline et par des inhibiteurs d’IDE (Shearer et al. (1997). "Insulin is degraded extracellularly in wounds by insulin-degrading enzyme (EC 3.4.24.56)." Am J Physiol 273(4 Pt 1): E657-664). L’IDE pourrait également être associée à une sensibilité virale (Ali et al. (2009). "The insulin degrading enzyme binding domain of varicella-zoster virus (VZV) glycoprotein E is important for cell-to-cell spread and VZV infectivity, while a glycoprotein I binding domain is essential for infection." Virology 386(2): 270-279). C’est la première fois qu’ une inhibition de l’IDE est reliée à une augmentation des systèmes de défense de la peau, notamment les défenses antimicrobiennes par la modulation de l’abondance de la Rnase 7 et les défenses antioxydantes par la modulation de l’abondance de la catalase. Ainsi, à la connaissance des inventeurs, cette enzyme IDE n’a jamais été identifiée comme cible biologique permettant de moduler ces systèmes de défense. Cette observation valide la mise en œuvre de l’IDE pour cribler de nouveaux agents actifs permettant de prévenir la diminution et/ou de renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, ainsi que l’utilisation d’agents modulateurs de l’expression, de l’activité, de la maturation de cette enzyme pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Ainsi, la présente invention concerne, selon un de ses premiers objets, l’utilisation in vitro ou ex vivo (i) d’au moins une séquence d’acides aminés codée par une séquence d’acides nucléiques SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou (ii) d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, pour cribler des agents actifs ou des traitements physiques susceptibles de moduler l’activité, l’expression ou la maturation de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques destinés à prévenir la diminution et/ou à renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. La présente invention concerne également un procédé de criblage in vitro ou ex vivo d’agents actifs ou de traitements physiques susceptibles de moduler le niveau d’expression, de maturation, d’activité d’une séquence d’acides aminés codée par une séquence d’acides nucléiques SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, comprenant au moins les étapes consistant à : disposer ladite séquence d’acides aminés ou ladite séquence d’acides nucléiques dans des conditions propices à l’activité, l’expression ou la maturation desdites séquences, mettre en contact ladite séquence d’acides aminés ou ladite séquence d’acides nucléiques avec au moins un agent actif à tester, ou exposer ladite séquence d’acides aminés ou ladite séquence d’acides nucléiques à un traitement physique à tester, effectuer une mesure du niveau d’’expression, de maturation ou d’activité de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques, et comparer ladite mesure à une mesure de référence. La présente invention se rapporte également à une utilisation cosmétique, de préférence non thérapeutique, d’une quantité efficace d’au moins un agent modulateur, de préférence inhibiteur, de l’activité, de l’expression ou de la maturation d’une séquence d’acides aminés codée par une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou d’une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, à titre d’agent actif pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. La présente invention se rapporte également à un procédé cosmétique pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, chez un sujet en ayant besoin, comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau dudit sujet, au moins une composition comprenant à titre d’agent actif au moins un agent modulateur, de préférence inhibiteur, de l’activité, de l’expression ou de la maturation desdites séquences. Selon encore un autre de ces objets, la présente invention concerne un procédé cosmétique pour caractériser l’efficacité d’un traitement cosmétique permettant de prévenir la diminution et/ou de renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, chez un individu en ayant besoin, comprenant au moins les étapes consistant à : effectuer, avant la mise en œuvre du traitement cosmétique, dans un premier échantillon de peau isolée prélevé chez ledit individu, au moins une première mesure du niveau d’expression, de maturation ou de d’activité d’au moins une séquence d’acides codée par une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, effectuer, après la mise en œuvre du traitement cosmétique, dans un second échantillon de peau isolée prélevé chez ledit individu, dans la zone exposée audit traitement cosmétique, au moins une seconde mesure du niveau d’expression, de maturation ou d’activité de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques, et comparer les première et deuxième mesures, afin d’en déduire une information relative à au moins un effet de la mise en œuvre du traitement cosmétique. La présente invention se rapporte également à l’utilisation d’un modèle pluricellulaire de peau reconstruite isolée ou d’épiderme reconstruit isolé in vitro comprenant au moins une cellule dans laquelle l’expression d’une séquence d’acides aminés ou d’une séquence d’acide nucléiques de l’invention, est réprimée pour cribler des agents actifs ou des traitements physiques susceptibles de moduler l’activité, l’expression ou la maturation de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques destinés à prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Définitions Par « la peau », on entend l’ensemble de la peau du corps humain, et le cuir chevelu et de manière préférée, la peau du visage, du décolleté, du cou, des bras et avant-bras, voire de manière plus préférée encore, la peau du visage (en particulier du front, nez, joues, menton), du décolleté et du cou. Par «traitement physique » on entend tout traitement réalisé par un dispositif tel que le plasma, la lumière bleue. Au sens de l’invention on entend par « expression » à l’égard d’une séquence d’acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, ou d’une séquence d’acides nucléiques, par exemple un ARNm, sa teneur ou la variation de sa teneur par rapport à une référence. Au sens de l’invention on entend par « maturation » à l’égard d’une séquence d’acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, ou d’une séquence d’acides nucléiques, par exemple un ARNm, les modifications qui suivent leur synthèse dans un environnement cellulaire. Par exemple, dans le cas d’une séquence d’acides aminés, on entend par « maturation », les modifications post-traductionnelles, telle la glycosylation, la farnésylation ou l’acétylation de certains acides aminés, ou les étapes protéolytiques conduisant à l’élimination de séquences dites « signal » ou « sécrétoire » ou à la libération de séquences présentant des propriétés biologiques particulières. Dans le cas d’une séquence d’acides nucléiques, on entend par « maturation », par exemple, l’épissage alternatif d’un pré-ARNm. Au sens de l’invention on entend par « activité », à l’égard d’une séquence d’acides aminés, par exemple une protéine ou un peptide, l’activité biologique de la séquence d’acides aminés, le cas échéant après maturation, telle qu’une activité enzymatique, une activité d’agoniste ou d’antagoniste vis-à-vis d’un récepteur, ou d’activateur ou d’inhibiteur d’une enzyme, ou une activité dite de « structure ». Plus particulièrement, au sens de l’invention, on entend par « activité » à l’égard d’une séquence d’acides aminés de l’invention représentée par SEQ ID NO 8, son activité protéolytique, notamment à l’égard de ses substrats habituels, tels que l’insuline, le glucagon, la bradykinine ou la kallidine. Au sens de l’invention on entend par « activité », à l’égard d’une séquence d’acides nucléiques, par exemple un ARNm, sa traduction. Au sens de la présente invention, on entend par « quantité efficace » d’un composé de l’invention, une quantité suffisante et nécessaire de ce composé pour obtenir un effet recherché, et plus particulièrement un effet de prévention de la diminution et/ou du renforcement des défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Au sens de l’invention, on entend par « prévenir », le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d’un phénomène donné, par exemple dans la présente invention, une diminution défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Séquences d’acides aminés et d’acides nucléiques L’Insulin-Degrading Enzyme (IDE) ou Insulysine est une protéine de 1019 acides aminés (SEQ ID NO: 8) comportant une méthionine d’initiation qui est éliminée, et dont le gène est localisé sur le chromosome 10, locus 10q23-q25. Sauf indication contraire, le terme « IDE » vise à désigner dans la présente demande les séquences d’acides aminés représentées par SEQ ID NO: 8, à SEQ ID NO: 14, ayant ou non subi une maturation post-traductionnelle. Selon un mode de réalisation préféré, on entend désigner par IDE plus particulièrement la séquence d’acides aminés représentée par SEQ ID NO: 8, et de préférence encore la séquence d’acide aminé représentée par une séquence issue de SEQ ID NO: 8 dans laquelle la méthionine d’initiation a été éliminée. Selon un mode de réalisation, une séquence d’acides aminés convenant à l’invention peut être codée par une séquence d’acides nucléiques représentées par SEQ ID NO: 1, ou un analogue ou un fragment de cette séquence. Par « analogue » d’une séquence d’acides aminés ou d’une séquence d’acides nucléiques conformes à l’invention, on entend désigner toute séquence d’acides aminés ou d’acides nucléiques ayant une identité de séquence d’au moins 85 %, de préférence d’au moins 90 %, et plus préférentiellement d’au moins 95 % avec ladite séquence de référence, et, selon le cas, ayant une activité biologique de même nature ou codant pour une séquence d’acides aminés ayant une activité biologique de même nature. A titre d’analogue convenant à l’invention, on peut citer les séquences homologues identifiées dans la base Homologene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/homologene). Par « analogue d’une séquence d’acides nucléiques », on entend en particulier désigner une séquence d’acides nucléiques résultant de la dégénérescence du code des acides nucléiques, et codant pour une séquence d’acides aminés conforme à l’invention, notamment tel que défini précédemment. Par « activité biologique de même nature » à l’égard d’une séquence d’acides aminés selon l’invention, on entend notamment les propriétés protéolytiques habituellement attribuées à l’IDE, telles que par exemple la capacité à hydrolyser l’insuline, la bradykinine, la kallidine, le peptide β-amyloïde ou le glucagon. Notamment, une séquence d’acides aminés selon l’invention est plus particulièrement caractérisée par sa capacité à dégrader des substrats formant des structures de type amyloïdes. L’identité de séquence peut être déterminée par comparaison visuelle ou au moyen de tout outil informatique généralement utilisé dans le domaine, tel que les programmes BLAST disponibles sur www.ncbi.nlm.nih.gov et utilisés avec les paramètres configurés par défaut. Un analogue d’une séquence d’acides aminés conforme à l’invention peut être un agent peptidomimétique. Un analogue d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut résulter de modifications issues d’une ou plusieurs mutation(s) et/ou de variation(s) dans les séquences des peptides selon l’invention provenant soit de la délétion ou de l’insertion d’un ou plusieurs acides aminés, soit de la substitution d’un ou plusieurs acides aminés, soit encore d’un épissage alternatif. Plusieurs de ces modifications peuvent être combinées. Avantageusement, un analogue d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut comprendre des substitutions conservatrices par rapport à cette séquence d’acides aminés de référence. A titre d’exemple de mutations que l’on peut considérer dans la présente invention, ou peut mentionner, de manière non exhaustive, le remplacement d’un ou plusieurs résidus d’acides aminés par des résidus d’acides aminés ayant un indice hydropathique similaire sans pour autant affecter de manière sensible les propriétés biologiques du polypeptide. L’indice hydropathique est un indice attribué aux acides aminés en fonction de leur hydrophobicité et de leur charge (Kyte et al. (1982), J Mol Biol, 157: 105). Une séquence d’acides aminés ou un analogue de celle-ci visé par la présente invention peut être une séquence d’acides aminés ayant subi une ou plusieurs maturation(s) post-traductionnelle(s). Par « maturation(s) post-traductionnelle(s) », on entend englober l’ensemble des modifications qu’une séquence d’acides aminés est susceptible de subir à l’issue de sa synthèse dans une cellule, telle que par exemple une ou des phosphorylation(s), une ou des thiolation(s), une ou des acétylation(s), une ou des glycosylation(s), une ou des lipidation(s), telles qu’une farnésylation ou une palmitoylation, un réarrangement structural de type formation de ponts disulfures et/ou de type clivage à l’intérieur de la séquence peptidique. Un analogue d’une séquence d’acides aminés présente, par ailleurs, sensiblement la même activité biologique que cette séquence d’acides aminés. Il est par ailleurs connu qu’une séquence primaire d’acides aminés, peut comprendre des sites spécifiquement reconnus par des enzymes de type protéase, telle que la trypsine, qui, une fois la reconnaissance de ces sites effectuée vont induire le clivage de la séquence par protéolyse. Cette protéolyse résulte en la génération de divers peptides, ou fragments de séquences d’acides aminés de l’invention. En conséquence, l’invention s’étend également aux fragments de l’IDE, issus le cas échéant de sa protéolyse. Au sens de l’invention, on entend par « fragment d’une séquence d’acides aminés » toute portion de la séquence d’acides aminés conforme à l’invention comprenant au moins 3, voire au moins 4, et mieux encore au moins 6 acides aminés consécutifs de ladite séquence de référence, ou comprenant de 3 à 100 acides aminés consécutifs de ladite séquence de référence, de préférence de 4 à 90, de préférence 6 à 80, et plus préférentiellement de 9 à 70 acides aminés consécutifs de ladite séquence, et a une activité biologique de même nature. Au sens de la présente invention, on entend par « fragment d’une séquence d’acides nucléiques », une séquence d’acides nucléiques comprenant au moins 9, voire au moins 12, et mieux encore au moins 18 paires de bases consécutives de ladite séquence de référence, ou comprenant de 9 à 300 paires de bases consécutives de ladite séquence de référence, de préférence de 12 à 270, de préférence 18 à 240, et plus préférentiellement de 27 à 210 paires de bases consécutives de ladite séquence, et codant pour une séquence d’acides aminés ayant une activité biologique de même nature que la séquence d’acides aminés codée par ladite séquence. Selon un mode de réalisation, une séquence d’acides aminés convenant à l’invention peut être une séquence d’acides aminés représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 8 à 14, un analogue, ou un fragment de celle-ci et de préférence parmi SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 et SEQ ID NO: 14, un analogue, ou un fragment de celle-ci. Selon un autre mode de réalisation, une séquence d’acides aminés convenant à l’invention peut être naturelle ou synthétique, le cas échéant susceptible d’être obtenue après lyse enzymatique ou chimique de l’IDE ou par synthèse chimique ou biologique ou par extraction à partir d’un tissu biologique, comme par exemple la peau, exprimant naturellement cette séquence d’acides aminés ou après transfection de celui-ci, ainsi que les différentes formes post-traductionnelles de celui-ci, ou encore toute séquence d’acides aminés naturelle ou synthétique dont la séquence comprend totalement ou partiellement une séquence d’acides aminés précitée, par exemple les variants et les analogues. L’homme de l’art peut obtenir une séquence d’acides aminés conforme à l’invention au moyen de procédés à base d’ADN recombinant, comme par exemple, ceux décrits dans le manuel « Molecular Cloning - A Laboratory Manual » (2ème édition), Sambrook et al., 1989, Vol. I-III, Coldspring Harbor Laboratory, Coldspring Harbor Press, NY, (Sambrook). Selon un autre mode de réalisation, une séquence d’acides aminés convenant à l’invention peut également être une séquence d’acides aminés telle que définie précédemment, fusionnée avec une autre séquence d’acides aminés, un agent de ciblage hydrophile ou hydrophobe, un précurseur de bioconversion, un agent de marquage luminescent, radioactif ou colorimétrique, ou encore un agent de marquage pour anticorps. De manière non limitative, on peut citer comme exemple de composés susceptibles d’être couplés à une séquence d’acides aminés conforme à l’invention des protéines fluorescentes comme la « Green Fluorescent Protein », des composés chimiques fluorescents, tels que la rhodamine, la fluorescéine, ou le Texas Red®, des composés phosphorescents, des éléments radioactifs, tels que 3H, 14C, 35S, 121I ou 125I, ou des agents de marquage colorimétrique comme les substrats chromogènes sensibles à l’action de la galactosidase, de la peroxydase, de la chloramphénicol acétyltransférase, de la luciférase ou de la phosphatase alcaline, ou un agent de marquage pour anticorps, tel que His-Tag. Selon la nature des composés susceptibles d’être couplés avec une séquence d’acides aminés de l’invention, le couplage peut être opéré par des procédés chimiques, notamment au moyen de fonctions chimiques réactives ou par des procédés de biologie moléculaire connus de l’homme de l’art. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne également des séquences d’acides nucléiques codant pour une séquence d’acides aminés de l’invention, et leur mise en œuvre dans les différentes utilisations et procédés de l’invention. Ainsi, la présente invention se rapporte également à une séquence d’acides nucléiques, notamment d’acides désoxyribonucléiques, ou d’acides ribonucléiques, représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de celle-ci. Avantageusement, une séquence d’acides aminés de l’invention peut être codée par une séquence d’acides nucléiques choisie parmi une séquence représentée par SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, ou SEQ ID NO: 7, un analogue ou un fragment de celle-ci. De manière préférée, une séquence d’acides nucléiques de l’invention peut être représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, ou SEQ ID NO: 7, un analogue ou un fragment de celle-ci. Une séquence d’acides nucléiques de l’invention peut être de toutes origines possibles, à savoir soit animale, en particulier de mammifères et encore plus particulièrement humaine, soit végétale, soit de micro-organismes, tels que par exemple virus, phages, ou bactéries entre autres, ou encore de champignons, sans préjuger du fait qu’elles soient présentes de manière naturelle ou non dans ledit organisme d’origine. Selon un mode de réalisation, l’invention se rapporte également aux séquences d’acides nucléiques isolées et purifiées codant pour une séquence d’acides aminés considérés selon l’invention, ainsi qu’à leurs analogues et fragments. Une séquence d’acides nucléiques conforme à l’invention peut comprendre une séquence sens, anti-sens ou interférentielle correspondant à une séquence codant pour un polypeptide conforme à l’invention. L’invention a également pour objet des séquences d’acides nucléiques, notamment d’acides ribonucléiques ou désoxyribonucléiques, comprenant une séquence sens ou anti-sens, notamment « small interferent RNA » (siRNA), correspondant au moins à une séquence codant pour une protéine ou un peptide de l’invention ou à une séquence d’acides nucléiques de l’invention, un analogue ou un fragment de celle-ci. L’invention concerne également des séquences RNA ou DNA aptamères capables de moduler l’activité de l’enzyme. Défenses de la peau Par « défenses de la peau » on entend les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Par « défense antimicrobienne » on entend inhiber la prolifération d’une flore microbienne, en particulier, bactérienne cutanée indésirable, de prévenir et/ou traiter les infections et surinfections microbiennes de la peau et/ou à maintenir et/ou restaurer une écoflore normale, normaliser la flore cutanée. Par « normaliser la flore cutanée », on entend maintenir ou restaurer un profil normal de population de microorganismes cutanés sur la peau, le cuir chevelu, c'est-à-dire une population de microorganismes correspondant à celle présente sur une peau saine, un cuir chevelu sain. Par « actif antimicrobien » on entend un actif capable d’inhiber la prolifération d’une flore microbienne, en particulier, bactérienne cutanée indésirable, de prévenir et/ou traiter les infections et surinfections microbiennes de la peau et/ou à maintenir et/ou restaurer une écoflore normale, normaliser la flore cutanée. Ces infections ou surinfections sont des désordres cutanés notamment liés au développement de microorganismes pathogènes cutanés choisis parmi les bactéries, levures ou des champignons inférieurs (fungi) tels que, par exemple les bactéries suivantes : Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Propionibacterium acnes, les levures pathogènes telles que Candida albicans, , Les désordres cutanés peuvent être l’acné, incluant l’acné hormonal, les complications infectieuses pendant la cicatrisation, les candidoses, la dermite séborrhéique, la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis. En particulier, les surinfections peuvent être les dermatites atopiques surinfectées, l’eczéma impétiginisé, l’acné inflammatoire surinfecté, des surinfections des plaies et lésions cutanées quelle que soit leur origine, notamment pendant la cicatrisation et sont choisies parmi les ulcères, les plaies, les brûlures ; l’eczéma marginé de Hebra, l’herpès circiné ; les candidoses telles que les candidoses interdigitales ; l’impétigo ; les folliculites superficielles. Outre les désordres cutanés liés au développement de microorganismes pathogènes cutanés précités, la peau présente également la flore microbienne saprophyte ou écoflore cutanée qui représente un facteur majeur de protection immunitaire de la peau. Tout déséquilibre dans la population de cette flore entraîne un déficit immunitaire fonctionnel et, bien souvent, l’occupation du territoire cutané par une flore pathogène. La flore cutanée est estimée à 10 6 cellules/cm² (Leyden JJ et coll., Soc Inves Dermatol 88 : 65-69, 1987), et est principalement constituée par des corynebactéries (Corynebacterium, Brevibacterium et Propionibacterium) et des staphylocoques. Acinetobacter et des Micrococcus sont aussi retrouvés mais à un moindre degré, avec la flore fongique. Lorsque cette barrière écologique de microorganismes est défaillante (tel dans les eczémas atopiques), réduite (chez les nourrissons), voire détruite (comme après l’utilisation abusive de produits agressifs pour la peau), tout microorganisme indésirable est alors capable de proliférer sur la peau ou même de la traverser déclenchant ainsi des mécanismes de défenses non spécifiques. La présence de l’écoflore équilibrée permet donc d’assurer à la peau une ligne de défense écologique en s’opposant à l’implantation de microorganismes pathogènes par un phénomène de compétition nutritionnelle et par la sécrétion de substances aux activités enzymatiques et bactéricides. L’importance d’une écoflore équilibrée peut également se retrouver dans la prévention et/ou et le traitement des mauvaises odeurs corporelles, notamment causées par des bactéries de la flore commensale, Corynebacterium xerosis . Par « défense antioxydante » on entend diminuer ou empêcher l'oxydation d'autres composés chimiques. Les défenses antioxydantes comprennent notamment : la prévention et/ou le traitement des désordres cutanés induits par le stress oxydatif, notamment induit par les rayons UV et/ou la pollution en particulier atmosphérique ; et/ou la prévention et/ou le traitement des signes du vieillissement cutané ; et/ou la prévention et/ou le traitement de l’aspect terne et/ou hétérogène du teint ; et/ou l’amélioration de l'éclat et/ou de l'uniformité du teint ; et/ou la prévention des désordres pigmentaires tels que le lentigo actinique, le mélasma, le vitiligo ou les hyperpigmentations post-inflammatoires. Par « actif antioxydant » on entend un composé qui diminue ou empêche l'oxydation d'autres composés chimiques. Un actif antioxydant est notamment un actif capable de : prévenir et/ou traiter les désordres cutanés induits par le stress oxydatif, notamment induit par les rayons UV et/ou la pollution en particulier atmosphérique ; et/ou prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané ; et/ou prévenir et/ou traiter l’aspect terne et/ou hétérogène du teint ; et/ou améliorer l'éclat et/ou l'uniformité du teint ; et/ou prévenir les désordres pigmentaires tels que le lentigo actinique, le mélasma, le vitiligo ou les hyperpigmentations post-inflammatoires. L'oxydation fait partie d'une réaction redox qui transfère des électrons d'une substance à un agent oxydant. Cette réaction peut produire des radicaux libres. Un agent antioxydant peut notamment être un agent antiradicalaire. On entend par « radicaux libres » au sens de la présente invention des espèces chimiques avec un ou plusieurs électrons non appariés sur sa couche externe comme par exemple les radicaux libres de l’oxygène. Les radicaux libres de l’oxygène sont notamment : l'oxygène singulet • O-O •; l'anion radical superoxyde O2 • -; le radical hydroxyle HO •; le radical hydroperoxyle HO2 •; le radical peroxyde (ROO •) et le radical alcoxy (RO •) où R est une chaîne carbonée. On entend par « antiradicalaire » au sens de la présente invention un composé qui neutralise les radicaux libres formés. Les termes « stress oxydatif » au sens de la présente invention couvrent tous les dommages provoqués par une augmentation des radicaux libres de l'oxygène chez un sujet. Procédé d’évaluation de l’efficacité d’un traitement antimicrobien / antioxydant L’invention concerne un procédé cosmétique, en particulier in vitro ou ex vivo, pour caractériser l’efficacité d’un traitement cosmétique permettant de prévenir la diminution et/ou de renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, chez un individu en ayant besoin, comprenant au moins les étapes consistant à : effectuer, avant la mise en œuvre du traitement cosmétique, dans un premier échantillon de peau isolée prélevé chez ledit individu, au moins une première mesure du niveau d’expression, de maturation ou de d’activité d’au moins une séquence d’acides codée par une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, effectuer, après la mise en œuvre du traitement cosmétique, dans un second échantillon de peau isolée prélevé chez ledit individu, dans la zone exposée audit traitement cosmétique, au moins une seconde mesure du niveau d’expression, de maturation ou d’activité de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques, et comparer les première et deuxième mesures, notamment afin d’en déduire une information relative à au moins un effet de la mise en œuvre du traitement cosmétique. Il va de soi que les mesures effectuées aux étapes a) et b) doivent être comparables l’une à l’autre, et donc être relatives au même paramètre. De manière préférée, un procédé de l’invention permet de mettre en évidence un effet d’un traitement cosmétique susceptible d’inhiber la prolifération d’une flore microbienne, en particulier, bactérienne cutanée indésirable, de prévenir et/ou traiter les infections et surinfections microbiennes de la peau et/ou de maintenir et/ou restaurer une écoflore normale, normaliser la flore cutanée ; et/ou de prévenir et/ou traiter les désordres cutanés induits par le stress oxydatif, notamment induit par les rayons UV et/ou la pollution en particulier atmosphérique ; et/ou de prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané ; et/ou de prévenir et/ou traiter l’aspect terne et/ou hétérogène du teint ; et/ou d’améliorer l'éclat et/ou de l'uniformité du teint ; et/ou de prévenir les désordres pigmentaires tels que le lentigo actinique, le mélasma, le vitiligo ou les hyperpigmentations post-inflammatoires. De manière préférée encore, un procédé de l’invention permet de caractériser l’efficacité d’un traitement cosmétique, et en particulier un traitement susceptible d’inhiber la prolifération d’une flore microbienne, en particulier, bactérienne cutanée indésirable, de prévenir et/ou traiter les infections et surinfections microbiennes de la peau et/ou de maintenir et/ou restaurer une écoflore normale, normaliser la flore cutanée ; et/ou de prévenir et/ou traiter les désordres cutanés induits par le stress oxydatif, notamment induit par les rayons UV et/ou la pollution en particulier atmosphérique ; et/ou de prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané ; et/ou de prévenir et/ou traiter l’aspect terne et/ou hétérogène du teint ; et/ou d’améliorer l'éclat et/ou de l'uniformité du teint ; et/ou de prévenir les désordres pigmentaires tels que le lentigo actinique, le mélasma, le vitiligo ou les hyperpigmentations post-inflammatoires. Une mesure qualitative ou quantitative d’une expression, de la maturation ou d’une activité d’une séquence d’acides nucléiques de l’invention peut être déterminée par toute méthode connue de l’homme de l’art. A titre d’exemple de méthodes convenant à l’invention, il peut être fait mention de la réaction de polymérisation en chaîne (PCR), quantitative (Q-PCR) ou non, en présence ou non de transcriptase inverse (RT-PCR ou Q-RT-PCR), du Northern-blot, de la méthode « ribonuclease protection assay », des méthodes avec des puces à ADN, des méthodes avec des puces transcriptomiques, des méthodes avec des puces à oligonucléotides, des méthodes d’hybridation in situ. A titre d’exemple d’agents convenant à la détection d’une séquence d’acides nucléiques de l’invention, et en particulier d’une séquence d’ARNm, il peut être fait mention de sondes d’acides nucléiques marquées pouvant s’hybrider à une séquence d’acides nucléiques de l’invention. Une telle sonde d’acide nucléique peut être aisément obtenue par toute méthode connue de l’homme de l’art. Ainsi, les séquences d’acides nucléiques conformes à l’invention peuvent être utilisées pour réaliser des amorces oligonucléotidiques sens et/ou anti-sens, qui s’hybrident dans des conditions de forte stringence à au moins une des séquences SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, ou SEQ ID NO: 7, un analogue ou un fragment celle-ci. L’expression d’une séquence d’acide nucléique peut également être déterminée, de manière indirecte, par la détermination de l’expression de la séquence d’acides aminés codée par ladite séquence, au moyen de toute technique connue dans le domaine, telle que le Western-Blot, l’ELISA, la méthode de BRADFORD ou de LOWRY, ou comme indiqué ci-après l’électrophorèse 2D. Une mesure qualitative ou quantitative, d’une expression, de la maturation, ou d’une activité d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut être effectuée au moyen de toute méthode connue de l’homme de l’art. A titre de méthodes de détection de l’expression, de la maturation, ou de l’activité d’une séquence d’acides aminés, il peut être fait mention du Western-blot, du Slot-blot, du Dot-blot, des méthodes ELISA (Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay) de type singleplex ou multiplex, des méthodes de protéomique ou de glycomique, protéomique différentiel par approche 2D-électrophorèse (MS label-free ou non), de coloration de polypeptides dans un gel de polyacrylamide par un colorant à base d’Argent, par le bleu de Coomassie ou par le SYPRO, de l’immunofluorescence, de l’absorption UV, de méthodes immunohistochimiques en microscopie classique, électronique ou confocale, de FRET (fluorescence resonance energy transfer/transfert d’énergie par résonance de fluorescence), des méthodes de TR-FRET (time resolved FRET/FRET en résolution de temps), des méthodes de FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy/imagerie par microscopie en temps de fluorescence), des méthodes de FSPIM (fluorescence spectral imaging microscopy/imagerie par microscopie en spectre de fluorescence), des méthodes de FRAP (fluorescence recovery after photobleaching/recouvrement de fluorescence après photoblanchiment), des méthodes par gène rapporteur, des méthodes d’AFM (atomic force microscopy/microscopie par force atomique), des méthodes de résonance plasmonique de surface, des méthodes de microcalorimétrie, des méthodes de cytométrie en flux, des méthodes de biosenseurs, des méthodes de radioimmuno-essais (RIA), des méthodes de focalisation isoélectrique, et des tests enzymatiques, des méthodes mettant en œuvre des puces à peptides, des puces à sucre, des puces d’anticorps, des méthodes de spectrométrie de masse, des méthodes de spectrométrie de type SELDI-TOF (Ciphergen), ou des méthodes quantification par spectrométrie de masse notamment de type spectrométrie de masse à trappe orbitale tel que le spectromètre de masse Orbitrap Fusion™ Tribrid™, de chez ThermoFischer Scientific™, des techniques de chromatographies liquides couplées à des technologies de spectrométrie de masse notamment de type spectrométrie de masse à trappe orbitale tel que le spectromètre de masse Orbitrap Fusion™ Tribrid™, de chez ThermoFischer Scientific. De façon plus générale, des méthodes de dosage immunoenzymatiques à partir de solutions de protéines, plus quantitatives et sensibles peuvent en particulier être utilisées. Ces méthodes de type ELISA associent des couples d'anticorps de capture et de détection spécifique de l'antigène ciblé. Des anticorps commerciaux ou des anticorps polyclonaux, monoclonaux ou recombinants développés spécifiquement peuvent être utilisés. Des techniques ELISA multiplexes de grande capacité peuvent également être mises en œuvre. On peut ainsi citer l'approche multiplexe de type anticorps sur billes Luminex (par exemple Bioplex de Bio-Rad), l’approche singleplex ou multiplex par chemiluminescence de la société Mesoscale Discovery (MSD), ou de type anticorps sur surface plane (« antibodies-arrays ») (par exemple approche proposée par la société MesoScale Discovery). En particulier, il peut être avantageux de détecter l’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention au moyen d’un anticorps, aptamère, le cas échéant sous une forme marquée. Un tel anticorps peut être marqué au moyen d'une substance détectable directement ou détectable par réaction avec un autre réactif. Par « anticorps », on entend désigner de manière générale des anticorps monoclonaux ou polyclonaux, ainsi que des fragments d’immunoglobuline susceptibles de lier un antigène et qui peuvent être produits par toute technique de génie génétique connue de l’homme de l’art ou par coupure enzymatique ou chimique d’anticorps intact. Un anticorps susceptible d’être utilisé à titre d’outil d’évaluation d’un état d’un épiderme peut être obtenu par tout procédé connu de l’homme de l’art, tel que décrit dans « Antibodies: A Laboratory Manual », Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1990). Selon un mode de réalisation préféré, il peut être avantageux de détecter l’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention au moyen d’une méthode protéomique différentielle par approche électrophorèse 2D ou par une approche de marquage isobarique iTRAQ, par une approche label free Spectral Counting ou de type SILAC si il s’agit de cultures cellulaires. Selon un autre mode de réalisation, il peut être avantageux de détecter l’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention au moyen de quantification par chromatographie liquide couplée à de la spectrométrie de masse notamment de de type spectrométrie de masse à trappe orbitale tel que le spectromètre de masse Orbitrap Fusion™ Tribrid™, de chez ThermoFischer Scientific™.Une telle méthode est connue de l’homme de l’art et peut avantageusement être mise en œuvre comme décrit dans les exemples ci-après. De manière particulière, par « activité » à l’égard d’une séquence d’acides aminés de l’invention on entend une activité protéolytique comme indiqué précédemment, ou une activité de réduction, de prévention de la diminution et/ou du renforcement des défenses de la peau telle que précitée. Une telle activité peut être déterminée par toute méthode connue de l’homme de l’art, comme par exemple, par évaluation d’une activité protéolytique sur un substrat habituel de l’IDE tels que l’insuline, le glucagon ou la protéine β-amyloïde. De manière préférée, la caractérisation de l’efficacité d’un traitement cosmétique de la peau peuvent être effectuées par mesure de la variation de l’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention, et de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 8 à SEQ ID NO: 14, un analogue ou un fragment de celle-ci. Les procédés de l’invention sont particulièrement avantageux dans la mesure où leur mise en œuvre ne nécessite pas de recourir à une technique invasive. Un échantillon d’épiderme peut ainsi être obtenu par des techniques dites de « stripping » et directement analysé par une technique d’analyse conventionnelle connue de l’homme de l’art. Ces strippings sont des surfaces collantes appliquées à la surface de l’épiderme comme le Blenderm® de 3M, le D’squam (adhésif commercial de CuDERM), la colle cyanoacrylate, la méthode du « stripping » vernis ou les cornéodisques. Grâce à ces « strippings », les cornéocytes adhérents et le contenu de leurs espaces intercellulaires peuvent être prélevés et soumis par la suite à une extraction permettant d’avoir accès au contenu protéique. Le prélèvement d’un échantillon convenant à un procédé de l’invention peut aussi être effectué de façon plus directe par « lavages » de la surface cutanée, au moyen par exemple d’accessoires de type turbine à ailette, de type cellule à spirale telle que décrit dans le brevet FR 2 667 778 associée à un circuit fluidique, ou simplement par ajout/prélèvement d’une goutte de tampon à la surface de la peau. A titre indicatif, d’autres méthodes de prélèvement adaptées à la mise en œuvre de l’invention peuvent être mentionnées, telles que des méthodes par grattage de la partie supérieure du stratum corneum au moyen d’un système bilames. Cette technique permet de recueillir des squames qui peuvent ensuite être directement analysés par différentes techniques. Avantageusement, les séquences de l’invention peuvent être mises en œuvre à des fins de sélection préclinique, plus efficace et plus rigoureuse, d’individus, en vue d’évaluer l’efficacité de traitement ou d’actif cosmétique pour le soin de la peau, et notamment du cuir chevelu. Également, les séquences de l’invention peuvent avantageusement être mises en œuvre comme indiqué précédemment pour évaluer l’efficacité d’un agent actif, in vitro, ex vivo ou in vivo. Également, les séquences de l’invention peuvent être mises en œuvre pour établir un conseil personnalisé d’un traitement cosmétique pour un individu. Procédé de criblage Selon un de ses aspects, la présente invention concerne l’utilisation des séquences de l’invention, pour cribler ou dans un procédé de criblage, en particulier in vitro ou ex vivo, d’agents actifs ou de traitements physiques, pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, notamment pour inhiber la prolifération d’une flore microbienne, en particulier, bactérienne cutanée indésirable, prévenir et/ou traiter les infections et surinfections microbiennes de la peau et/ou maintenir et/ou restaurer une écoflore normale, normaliser la flore cutanée ; et/ou prévenir et/ou traiter les désordres cutanés induits par le stress oxydatif, notamment induit par les rayons UV et/ou la pollution en particulier atmosphérique ; et/ou prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané ; et/ou prévenir et/ou traiter l’aspect terne et/ou hétérogène du teint ; et/ou améliorer l'éclat et/ou de l'uniformité du teint ; et/ou prévenir les désordres pigmentaires tels que le lentigo actinique, le mélasma, le vitiligo ou les hyperpigmentations post-inflammatoires. Les agents actifs ou les traitements physiques criblés peuvent notamment être utilisés pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, notamment pour inhiber la prolifération d’une flore microbienne, en particulier, bactérienne cutanée indésirable, prévenir et/ou traiter les infections et surinfections microbiennes de la peau et/ou maintenir et/ou restaurer une écoflore normale, normaliser la flore cutanée ; et/ou prévenir et/ou traiter les désordres cutanés induits par le stress oxydatif, notamment induit par les rayons UV et/ou la pollution en particulier atmosphérique ; et/ou prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané ; et/ou prévenir et/ou traiter l’aspect terne et/ou hétérogène du teint ; et/ou améliorer l'éclat et/ou de l'uniformité du teint ; et/ou prévenir les désordres pigmentaires tels que le lentigo actinique, le mélasma, le vitiligo ou les hyperpigmentations post-inflammatoires. Une utilisation ou un procédé de criblage de l’invention peuvent comprendre la comparaison d’une mesure de l’activité, de l’expression ou de la maturation d’une séquence d’acide aminés ou d’une séquence d’acides nucléiques conforme à l’invention à une mesure de référence. Une mesure de référence peut être telle que définie précédemment. En particulier une mesure de référence peut être une valeur quantitative ou qualitative relative à l’expression, la maturation ou l’activité desdites séquences déterminée dans un échantillon en l’absence d’agent actif ou de traitement physique testé. Ainsi, une mesure de référence peut être obtenue en réitérant les étapes d’un procédé de l’invention, et notamment les étapes a), et c) d’un procédé de l’invention tel que défini précédemment, en l’absence d’agents actifs, ou de traitements physiques à tester. Une comparaison de la mesure test à une mesure de référence, et une observation d’une déviation ou d’une absence de déviation entre les deux mesures, permet de tirer une information quant à l’effet de l’agent actif ou du traitement physique testé. La détermination quantitative ou qualitative de l’expression, de la maturation ou de l’activité d’une séquence d’acides aminés ou d’une séquence d’acides nucléiques de l’invention peut être effectuée par toute méthode connue de l’homme de l’art, et notamment comme décrit précédemment. Selon un mode de réalisation, le criblage d’un agent actif ou d’un traitement physique susceptible de moduler l’activité d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut se faire par mesure de l’activité ou de l’expression d’une molécule cible appartenant aux voies de signalisation ou de métabolisme dans lesquelles peut être impliqué ladite séquence d’acides aminés, tel que par exemple un système de gène reporteur. Selon un mode de réalisation préféré, le criblage d’un agent actif ou d’un traitement physique susceptible de moduler l’activité d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut se faire par mesure du niveau d’expression d’une séquence d’acides aminés de l’invention, et de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 8 à SEQ ID NO: 14, un analogue ou un fragment de celle-ci, et de préférence la séquence SEQ ID NO: 8, un analogue ou un fragment de celle-ci. Selon un mode de réalisation, un procédé de l’invention peut être mis en œuvre dans un système acellulaire, i.e. dans un système ne comprenant pas de cellules mais reproduisant des fonctions cellulaires, ou dans un échantillon cellulaire isolé. Selon un mode de réalisation préféré, un procédé de l’invention peut être mis en œuvre dans un modèle de peau reconstruit ou un modèle d’épiderme reconstruit, de préférence un modèle d’épiderme reconstruit commercialisé par Episkin sous le nom de SkinEthic®. Un procédé conforme à l’invention peut être effectué sur un échantillon cellulaire isolé, sur un modèle de peau reconstruite ou un modèle d’épiderme reconstruit un échantillon acellulaire, sur une séquence d’acides aminés isolée ou sur une séquence d’acides nucléiques isolée de l’invention. Ces échantillons ou séquences peuvent être obtenus par biopsie cutanée, à partir de cellules en culture, notamment à partir d’un modèle épidermique, ou d’un prélèvement de surface cutané non-invasif, notamment par adhésif (« tape-stripping ») de stratum corneum ou par simple lavage, comme décrit précédemment, voire, pour ce qui est des séquences, par synthèse. La mise en œuvre de ces modèles, échantillons ou séquences pour la réalisation d’un criblage d’agent actifs ou de traitement physique conformément à l’invention relève des connaissances générales de l’homme de l’art dans le domaine. Avantageusement, à titre d’échantillon cellulaire convenant à l’invention, on peut mentionner un échantillon de kératinocytes ou tout autre type cellulaire de la peau exprimant une séquence d’acides aminés de l’invention. De manière préférée, le criblage d’un agent actif ou d’un traitement physique peut être effectué par mesure de la variation de l’expression ou de l’activité, en présence et en absence de l’agent actif ou du traitement physique criblé, d’une séquence d’acides aminés de l’invention de préférence représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 8 à SEQ ID NO: 14, un analogue ou un fragment de celle-ci, et de préférence la séquence SEQ ID NO: 8, un analogue ou un fragment de celle-ci. Agent modulateur Au sens de la présente invention, on entend par « agent modulateur » ou « agent actif ou traitement physique susceptible de moduler l’expression, la maturation ou l’activité d’une séquence d’acides aminés ou d’une séquence d’acides nucléiques conformes à l’invention », tout composé ou phénomène physique susceptible d’agir, directement ou indirectement, sur au moins une séquence d’acides aminés et/ou sur au moins une séquence d’acides nucléiques conformes à l’invention, ou sur au moins un élément d’une voie de signalisation intra ou extra-cellulaire, ou d’une voie métabolique, ou de régulation de la transcription et/ou de la traduction impliquant ladite séquence d’acides aminés et/ou ladite séquence d’acides nucléiques. Les agents modulateurs ou les traitements physiques préférés selon l’invention peuvent être des composés ou traitements physiques agissant directement sur au moins une séquence d’acide aminés de l’invention et/ou sur au moins une séquence d’acide nucléique de l’invention en vu de moduler leur expression, ou leur maturation, ou leur activité. Au sens de l’invention, on entend par « moduler », au regard d’un effet donné, l’action de stimuler ou d’inhiber cet effet. Les agents actifs ou les traitements physiques issus d’un criblage selon l’invention peuvent être avantageusement utilisés à des fins cosmétiques, notamment au regard de la diminution et/ou du renforcement des défenses de la peau, de préférence des défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes. Selon un mode de réalisation préféré, un agent modulateur de l’invention est un agent inhibiteur de l’activité, de l’expression ou de la maturation d’une séquence d’acides aminés de l’invention. De manière plus préférée encore, un agent modulateur de l’invention est un agent inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention. Un agent modulateur inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut être choisi parmi l’ATP ; l’ADP ; des acides gras tels que l’acide palmitique, l’acide octanoïque, l’acide palmitoléique, l’acide stéarique, l’acide oléique, l’oléoyl-CoA l’acide linoléique, l’acide linolénique, l’acide arachidonique, l’acide docosahexaenoique, l’acide nervonique, l’arachidonoyl-CoA, le palmitoyl-CoA, le linoléoyl-CoA ; le N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-L-phenylalanine 2-methyl ester, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycine 1-methyl ester, le L-Histidine, N-benzoyl-N-(carboxymethyl)glycyl-, 2-methyl ester, le N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-N-(3 phenylpropyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, le N-(Carboxymethyl)-N-(2-phenylethyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, le (Fumaryl-Lys-Cha-D-Bpa)-Lys-NH2, les peptides de séquences SEQ ID NO: 15 à SEQ ID NO: 33, la 1-hydroxypyridine-2-thione et ses dérivés tels que les dérivés sulfonamide, les peptides hydroxamates de formule générale (I) suivante, les composés de formules générales : (I) dans laquelle R1, R2 , R3, R4, R5 et R6 sont indépendant l’un de l’autre, et dans laquelle - R1 est H, OH, O-alkyle(C1-C6) ou alkyle(C1-C6), - R2 est un aryle(C5-C10), un hétéroaryle(C5-C10) comprenant au moins un N, O ou S, un phényle, un napht-1-yl, un napht-2-yl, le cas échéant substitué par un halogène, notamment Cl ou F, un alkyle(C1-C6), un O-alkyle(C1-C6), un nitrile, un CN, un aryle(C5-C10), un hétéroaryle(C5-C10) comprenant au moins un N, O ou S, ou un CO2H - R3 est NHC(=NH)NH2, NH2, NHC(O)alkyle(C1-C6), ou NHC(O)aryl(C5-C10), - R4 est [C(=O)CH(CH2) o R7NH] p H ou [C(=O)CH(CH2) o R7NH] p C(=O)Me avec R7 étant 4-hydroxyphényl, CO2H, indol-3-yl, ou un phényle, o variant de 0 à 3, et p variant de 0 à 2, - R5 est H ou Me, - R6 est H ou Me, - m varie de 0 à 3 et n varie de 0 à 3. Les peptides hydroxamates convenant à l’invention sont plus particulièrement décrits dans WO 2008/156701. De manière préféré, un peptide hydroxamate convenant à l’invention peut être un composé de formule générale (I) précédente, dans laquelle R2 est un napht-2-yl, et R3 est NHC(=NH)NH2, et R1, R4, R5 et R6 sont tels que définis précédemment. De manière préférée encore, R2 peut être un aryle, hétéroaryle, un aryle substitué, un hétéroaryle substitué, un aryle halo-substitué tel que un 2-fluorophényl, un 3-fluorophényl, un 4-fluorophényl, un hétéroaryle halo-substitué, un aryle alkyl ou aryl-substitué, un hétéroaryle alkyl ou aryl-substitué, tel qu’un 2-tert-butyl, 3-tert-butyl, 4-tert-butyl, phényl, un 1-naphtyl, 2-naphtyl, 2-benzothiophène, -trans-CH=CH-phenyl, 2-phenyl, 3-phenyl, ou 4-phenyl. De manière plus particulière encore, un peptide hydroxamate convenant à l’invention peut être choisi parmi : , ou , ou , ou De manière préféré, les dérivés de hydroxypyridine-2-thione sont ceux décrits dans « Hydroxypyridinethione Inhibitors of Human Insulin-Degrading Enzyme », Rebecca N. Adamek, Caitlin N. Suire, Ryjul W. Stokes, Monica K. Brizuela, Seth M. Cohen, Malcolm A. Leissring, ChemMedChem. 2021 June 07; 16(11): 1775–1787. Outre les agents inhibiteurs précédemment cités, on peut également citer, à titre d’inhibiteurs de l’IDE, des composés de type nucléosides phosphates ou des fragments peptidiques de l’IDE, ainsi que des ARN interférents, des aptamères à ADN ou ARN ou des anticorps bloquant le site actif ou l’exosite de l’enzyme. Selon un mode de réalisation de l’invention, un agent modulateur de l’invention, notamment un agent inhibiteur de l’activité, de l’expression ou de la maturation d’une séquence d’acides aminés de l’invention peut avantageusement être mis en œuvre pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. De manière préférée encore, l’invention concerne la mise en œuvre d’un agent modulateur inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. A titre d’agent modulateur susceptible d’être criblé selon une utilisation ou un procédé conforme à l’invention, on peut également mentionner les anticorps, notamment issus de banques d’anticorps recombinants, par exemple de la société ANTIBODIES BY DESIGN (BioRad), et aptes à bloquer le site actif ou l’exosite de l’enzyme, ou à activer l’enzyme, par exemple par effet allostérique, ou les ARN interférents, tels que les siARN, les miARN ou les shARN, ou les aptamères à ARN ou à ADN. Utilisation cosmétique La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’une quantité efficace d’au moins un agent modulateur de l’activité, de l’expression ou de la maturation de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques, et notamment un agent modulateur tel que défini précédemment, à titre d’agent actif pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Selon un mode de réalisation préféré, une utilisation de l’invention peut mettre en œuvre un agent modulateur inhibiteur de l’activité, de l’expression ou de la maturation d’une séquence d’acides aminés de l’invention, et de préférence inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention. Un tel agent peut notamment être choisi parmi les agents inhibiteurs définis précédemment. Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, chez un individu en ayant besoin. Un procédé de l’invention peut comprendre au moins une étape consistant à administrer audit individu, au moins une composition comprenant à titre d’agent actif au moins un agent modulateur de l’activité, de l’expression ou de la maturation desdites séquences de l’invention, notamment tels que définis ci-avant. De préférence, un agent modulateur considéré est un agent inhibiteur de l’activité enzymatique d’une séquence d’acides aminés de l’invention, notamment tel que défini précédemment. Un procédé ou une utilisation de l’invention permet d’inhiber la prolifération d’une flore microbienne, en particulier, bactérienne cutanée indésirable, prévenir et/ou traiter les infections et surinfections microbiennes de la peau et/ou maintenir et/ou restaurer une écoflore normale, normaliser la flore cutanée ; et/ou prévenir et/ou traiter les désordres cutanés induits par le stress oxydatif, notamment induits par les rayons UV et/ou la pollution en particulier atmosphérique ; et/ou prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané ; et/ou prévenir et/ou traiter l’aspect terne et/ou hétérogène du teint ; et/ou améliorer l'éclat et/ou de l'uniformité du teint ; et/ou prévenir les désordres pigmentaires tels que le lentigo actinique, le mélasma, le vitiligo ou les hyperpigmentations post-inflammatoires. De manière préférée, un procédé de l’invention peut comprendre l’application par voie topique sur au moins une partie de la peau d’un individu en ayant besoin. Un procédé cosmétique par voie topique selon l’invention peut avantageusement comprendre l’application d’une composition de l’invention, en association de manière simultanée, successive ou distante dans le temps avec une composition cosmétique ou dermatologique additionnelle distincte de la composition de l’invention et destinée au soin de la peau. Un procédé cosmétique selon l’invention peut être mis en œuvre de façon journalière, par exemple à raison d’une administration unique par jour, ou d’une administration fractionnée en deux ou trois fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Un procédé cosmétique selon l’invention peut être mis en œuvre sur une période de temps variant d’une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non-traitement pendant plusieurs mois, voire plusieurs années. A titre d’exemple, de procédé cosmétique selon l’invention on peut prévoir une administration d’une composition de l’invention, par exemple, à raison de 1, 2 ou 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur une durée prolongée d’au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d’interruption. Modèle de peau reconstruite / Modèle d’épiderme reconstruit Selon un autre aspect, la présente invention concerne l’utilisation d’un modèle pluricellulaire de peau reconstruite isolée ou d’épiderme reconstruit isolé in vitro comprenant au moins une cellule dans laquelle l’expression d’une séquence d’acides aminés ou d’une séquence d’acide nucléiques de l’invention est réprimée, pour cribler des agents actifs ou des traitements physiques susceptibles de moduler l’activité, l’expression ou la maturation de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques destinés à prévenir la diminution et/ou à renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Un modèle de peau reconstruite peut comprendre différents types cellulaires, tels des kératinocytes, des fibroblastes, des cellules de Langerhans et des mélanocytes. Les cellules de type fibroblastes peuvent être irradiées ou non. De tels modèles et leur préparation sont connus de l’homme de l’art. Ladite cellule dans laquelle une séquence d’acides aminés ou une séquence d’acide nucléiques de l’invention est réprimée, est encore appelées cellules « knock-out ». La répression d’une séquence d’acides aminés ou d’une séquence d’acide nucléiques de l’invention peut notamment être réalisée par toute méthode connue de l’homme de l’art. A titre d’exemple, de telles cellules peuvent être obtenues par transfection et recombinaison homologue d’un fragment d’acide nucléique venant s’insérer dans ou prendre la place du gène exprimant la séquence d’acides aminés dont l’expression est à supprimer. Également, il peut être possible de supprimer l’expression d’un gène donné par transfection, par exemple à l’aide d’un lentivirus, dans la cellule d’une séquence d’acide nucléique codant pour un ARN interférant spécifique de l’ARNm issu du gène dont l’expression est à supprimer. Toutes ces techniques de biologie moléculaire permettant de réprimer l’expression d’un gène sont connues de l’homme de l’art et ne nécessitent pas de développement spécifique. Exemples Objectifs de l’étude : étude protéomique quantitative dite « label-free » d’un traitement inhibiteur de l’IDE à l’aide d’un inhibiteur de référence de l’IDE, le 6bK à deux doses non cytotoxiques dans les conditions 1µM et 10 µM, sur des épidermes reconstruits de type SkinEthic traités en cours de reconstruction. A) Matériels et méthodes 1- Traitement des épidermes reconstruits de type RHE avec le 6bK Le système de peau reconstruite physiologique RHE de EpiSkin a été utilisé pour tester les effets d’un inhibiteur de l’IDE le 6bK. Les modèles d'épiderme humain reconstruit disponibles dans le commerce comme EpiSkin, présentent des similitudes raisonnables avec le tissu humain natif en termes de morphologie, de composition lipidique et de marqueurs biochimiques. Ces modèles ont été identifiés comme des outils utiles dans différentes applications et dans des modèles de recherche. RHE est un épiderme humain reconstruit in vitro à partir de kératinocytes humains normaux cultivés sur un filtre en polycarbonate inerte à l'interface air-liquide, dans un milieu chimiquement défini. Ce modèle existe à différents stades de maturité. Les tissus reconstruits en 3D sont non seulement de bons modèles de tissus humains correspondants, mais ils sont compatibles avec toutes les technologies OMICS : génomique, protéomique, métabolomique… De plus, les tissus reconstruits permettent la comparaison des conditions traitées aux conditions natives, ce qui est difficilement réalisable in vivo. Les études in vitro permettent également de mieux contrôler les paramètres scientifiques pouvant avoir une incidence sur les résultats. Le 6bK ou (Fumaryl-Lys-Cha-D-Bpa)-Lys-NH 2 est un inhibiteur de l’IDE connu pour bloquer la dégradation de l’insuline. Il a été utilisé pour découvrir des fonctions nouvelles, inattendues de l’IDE dans l’épiderme en comparant son action aux conditions natives avec une approche omique . A cette fin des épiderme reconstruits RHE fournis par EpiSkin au stade de maturité 10 jours à leur arrivée au laboratoire ont été utilisés. 6 échantillons par groupes ont été testés afin d’avoir une bonne reproductibilité statistique des résultats. La morphologie des tissus traités a été contrôlée pour s’assurer de la bonne tolérance du traitement. Voir le schéma du traitement en . Deux doses de 6bK ont été utilisées (1µM et 10µM). A la fin du test les épidermes sont congelés pour extraction des protéines et deux sont utilisés (essais 1 & 2) en contrôle histologiques. 2- Analyse protéomique des échantillons testés 2.1 Extraction protéique des RHE traités 6 RHE de chaque condition (conservés à -80°C) sont extraits individuellement dans 550µl de tampon RIPA. Les protéines sont dosées dans chaque échantillon avec le kit BCA. Détails Extraction Ripa : dans un tube Eppendorf 2ml +1 bille inox : 1 RHE + 550µl de RIPA (Sigma) + antiprotéases Roche + Pepstatine = 2x3min à 30 htz. Filtration sur tube millipore Millex 0,45µM. Recueil du filtrat et dosage des protéines avec le kit BCA : 10µl échantillon +200 µl de réactif. Incubation 30 min à 37°C. Lecture à 562 nm. Courbe étalon BSA. 2.2 Préparation et analyse des échantillons 20µg d'extrait protéique ont été dilués dans 50µl de tampon de lyse PreOmics (kit ist-NHS, réf P.O.00026), et chauffés à 95°C pendant 10min. La digestion à la trypsine a été réalisée à l'aide du kit PreOmics (kit ist-NHS, réf P.O.00026), en utilisant 50µl de mélange trypsine/LysC (contenant 0,1µg de trypsine et 0,02µg de LysC) et incubé à 37°C pendant 3h. Les peptides ont été « nettoyés » sur des cartouches de nettoyage PreOmics (kit ist-NHS, réf P.O.00026) en suivant le protocole fourni. Les peptides sont séchés sous vide et remis en suspension à 1 µg/µl, dans le tampon de charge LC-Load du kit Preomics . 2.3 Analyse nano LC-MS/MS Le système nano LC-MS/MS comprend un système de chromatographie liquide U3000 NanoRSLC (ThermoScientific, Dionex Softron GmbH, Germering, Allemagne) en ligne avec un spectromètre de masse Orbitrap Fusion Tribrid – ETD (ThermoScientific, San Jose, CA, USA) piloté par Orbitrap Fusion Tune Application 3.3.2782.34 et équipé d'une source d'ions Nanospray Flex. 2.4 Conditions nanoLC : Une quantité équivalente de 0,5 µg de chaque échantillon a été injectée, dans 2 µL. Les peptides ont été piégés à 10 μL/min dans un solvant de chargement (2 % ACN / 0,05 % TFA) sur une cartouche de précolonne de 300 mm i.d x 5 mm, C18 PepMap100, 5 μm, 100 Å (Thermo Fisher Scientific) pendant 3 minutes. La pré-colonne a été commutée en ligne avec un PepMap100 RSLC, C18 3 mm, 100 Å, 75 µm i.d x 50 cm de long (Thermo Fisher Scientific) et les peptides ont été élués avec un gradient linéaire de 2,5 à 40 % de solvant B (A : 0,1 % Acide formique B : 80 % Acétonitrile / 0,1 % Acide formique) en 100 minutes, à 300 nL/min. Les spectres ont été acquis à l'aide du logiciel Thermo XCalibur 4.3.73.11. L'étalonnage interne de la masse de verrouillage sur l'ion siloxane m/z 445.12003 a été utilisé 2.5 Paramètres d'acquisition DDA : Les spectres de masse à balayage complet (400–1500 m/z) ont été acquis dans l'Orbitrap en utilisant une cible AGC de 4e5, un temps d'injection maximum de 50 ms et une résolution de masse de 120 000. Chaque balayage MS était suivi d'une acquisition des spectres MS/MS de fragmentation des ions les plus intenses pour un temps de cycle total de 3 secondes (mode vitesse maximale). Les ions sélectionnés ont été isolés à l'aide de l'analyseur quadripolaire dans une fenêtre de 1,6 m/z et fragmentés par une dissociation induite par collision (HCD) à plus haute énergie avec une énergie de collision de 35 %. Les fragments résultants ont été détectés dans le piège à ions avec un standard de cible AGC normalisé et un temps d'injection maximal réglé sur automatique. L'exclusion dynamique des peptides précédemment fragmentés a été définie pour une période de 30 secondes et une tolérance de 10 ppm. 2.6 Recherche dans la base de données et quantification LFQ : Les données brutes de l'acquisition DDA ont été recherchées dans une base de données HomoSapiens (UniProt Reference Proteome - Proteome ID UP000005640 - 97094 entrées - 2020.03.20) à l'aide du logiciel Proteome Discoverer version 2.4. Le paramètre de l'enzyme trypsine/LysC a été défini pour deux clivages manqués possibles. La modification de la cystéine à 113,084 Da a été définie comme une modification fixe et l'oxydation de la méthionine a été définie comme une modification variable. Les tolérances de recherche de masse étaient de 10 ppm et 0,6 Da pour MS et MS/MS respectivement. Les identifications de peptides et de protéines ont été filtrées à 0,1 % de taux de fausses découvertes (FDR). Le paramètre "Détecteur de caractéristiques Minora" a été utilisé. 3 - Résultats Protéines Accession Nb de peptides uniques identifiés Nb de PSM Abondance ratio 6bK 1µM/Contrôle P value ajustée 6bK 1µM/Contrôle Catalase P04040 28 396 1,5 1,40E-02 Ribonucléase 7 (Rnase 7) Q9H1E1 5 119 1,5 1,10E-02 *PSM = Correspond aux Nombres de spectres peptidique validé et utilisé pour l’identification de la protéine, et le calcul des ratios. Protéines Accession Nb de peptides uniques identifiés Nb de PSM Abondance ratio 6bK 10µM/Contrôle P value ajustée 6bK 10µM/Contrôle Catalase P04040 28 396 1,9 4,20E-05 Ribonucléase 7 (Rnase 7) Q9H1E1 5 119 1,7 4,60E-04 PSM = Correspond aux Nombres de spectres peptidique validé et utilisé pour l’identification de la protéine, et le calcul des ratios. Conclusion : En inhibant l’expression d’IDE à l’aide du 6bK, on observe une augmentation de l’expression de la catalase (x 1,5 à 1µM de 6bK, et x1,9 à 10µM de 6bK) qui fait partie des enzymes majeures des défenses antioxydantes de la peau et de la Ribonucléase 7 ou Rnase 7 (x 1,5 à 1µM de 6bK, et x1,7 à 10µM de 6bK) qui est une AMPs (anti-microbien peptides) majeure endogène. Listage de séquences SEQ ID NO: 1 ATGCGGTACCGGCTAGCGTGGCTTCTGCACCCCGCACTGCCCAGCACCTTCCGCTCAGTCCTCGGCGCCCGCCTGCCGCCTCCGGAGCGCCTGTGTGGTTTCCAAAAAAAGACTTACAGCAAAATGAATAATCCAGCCATCAAGAGAATAGGAAATCACATTACCAAGTCTCCTGAAGACAAGCGAGAATATCGAGGGCTAGAGCTGGCCAATGGTATCAAAGTACTTCTTATCAGTGATCCCACCACGGATAAGTCATCAGCAGCACTTGATGTGCACATAGGTTCATTGTCGGATCCTCCAAATATTGCTGGCTTAAGTCATTTTTGTGAACATATGCTTTTTTTGGGAACAAAGAAATACCCTAAAGAAAATGAATACAGCCAGTTTCTCAGTGAGCATGCAGGAAGTTCAAATGCCTTTACTAGTGGAGAGCATACCAATTACTATTTTGATGTTTCTCATGAACACCTAGAAGGTGCCCTAGACAGGTTTGCACAGTTTTTTCTGTGCCCCTTGTTCGATGAAAGTTGCAAAGACAGAGAGGTGAATGCAGTTGATTCAGAACATGAGAAGAATGTGATGAATGATGCCTGGAGACTCTTTCAATTGGAAAAAGCTACAGGGAATCCTAAACACCCCTTCAGTAAATTTGGGACAGGTAACAAATATACTCTGGAGACTAGACCAAACCAAGAAGGCATTGATGTAAGACAAGAGCTACTGAAATTCCATTCTGCTTACTATTCATCCAACTTAATGGCTGTTTGTGTTTTAGGTCGAGAATCTTTAGATGACTTGACTAATCTGGTGGTAAAGTTATTTTCTGAAGTAGAGAACAAAAATGTTCCATTGCCAGAATTTCCTGAACACCCTTTCCAAGAAGAACATCTTAAACAACTTTACAAAATAGTACCCATTAAAGATATTAGGAATCTCTATGTGACATTTCCCATACCTGACCTTCAGAAATACTACAAATCAAATCCTGGTCATTATCTTGGTCATCTCATTGGGCATGAAGGTCCTGGAAGTCTGTTATCAGAACTTAAGTCAAAGGGCTGGGTTAATACTCTTGTTGGTGGGCAGAAGGAAGGAGCCCGAGGTTTTATGTTTTTTATCATTAATGTGGACTTGACCGAGGAAGGATTATTACATGTTGAAGATATAATTTTGCACATGTTTCAATACATTCAGAAGTTACGTGCAGAAGGACCTCAAGAATGGGTTTTCCAAGAGTGCAAGGACTTGAATGCTGTTGCTTTTAGGTTTAAAGACAAAGAGAGGCCACGGGGCTATACATCTAAGATTGCAGGAATATTGCATTATTATCCCCTAGAAGAGGTGCTCACAGCGGAATATTTACTGGAAGAATTTAGACCTGACTTAATAGAGATGGTTCTCGATAAACTCAGACCAGAAAATGTCCGGGTTGCCATAGTTTCTAAATCTTTTGAAGGAAAAACTGATCGCACAGAAGAGTGGTATGGAACCCAGTACAAACAAGAAGCTATACCGGATGAAGTCATCAAGAAATGGCAAAATGCTGACCTGAATGGGAAATTTAAACTTCCTACAAAGAATGAATTTATTCCTACGAATTTTGAGATTTTACCGTTAGAAAAAGAGGCGACACCATACCCTGCTCTTATTAAGGATACAGCTATGAGCAAACTTTGGTTCAAACAAGATGATAAGTTTTTTTTGCCGAAGGCTTGTCTCAACTTTGAATTTTTCAGCCCATTTGCTTATGTGGACCCCTTGCACTGTAACATGGCCTATTTGTACCTTGAGCTCCTCAAAGACTCACTCAACGAGTATGCATATGCAGCAGAGCTAGCAGGCTTGAGCTATGATCTCCAAAATACCATCTATGGGATGTATCTTTCAGTGAAAGGTTACAATGACAAGCAGCCAATTTTACTAAAGAAGATTATTGAGAAAATGGCTACCTTTGAGATTGATGAAAAAAGATTTGAAATTATCAAAGAAGCATATATGCGATCTCTTAACAATTTCCGGGCTGAACAGCCTCACCAGCATGCCATGTACTACCTCCGCTTGCTGATGACTGAAGTGGCCTGGACTAAAGATGAGTTAAAAGAAGCTCTGGATGATGTAACCCTTCCTCGCCTTAAGGCCTTCATACCTCAGCTCCTGTCACGGCTGCACATTGAAGCCCTTCTCCATGGAAACATAACAAAGCAGGCTGCATTAGGAATTATGCAGATGGTTGAAGACACCCTCATTGAACATGCTCATACCAAACCTCTCCTTCCAAGTCAGCTGGTTCGGTATAGAGAAGTTCAGCTCCCTGACAGAGGATGGTTTGTTTATCAGCAGAGAAATGAAGTTCACAATAACTGTGGCATCGAGATATACTACCAAACAGACATGCAAAGCACCTCAGAGAATATGTTTCTGGAGCTCTTCTGTCAGATTATCTCGGAACCTTGCTTCAACACCCTGCGCACCAAGGAGCAGTTGGGCTATATCGTCTTCAGCGGGCCACGTCGAGCTAATGGCATACAGGGCTTGAGATTCATCATCCAGTCAGAAAAGCCACCTCACTACCTAGAAAGCAGAGTGGAAGCTTTCTTAATTACCATGGAAAAGTCCATAGAGGACATGACAGAAGAGGCCTTCCAAAAACACATTCAGGCATTAGCAATTCGTCGACTAGACAAACCAAAGAAGCTATCTGCTGAGTGTGCTAAATACTGGGGAGAAATCATCTCCCAGCAATATAATTTTGACAGAGATAACACTGAGGTTGCATATTTAAAGACACTTACCAAGGAAGATATCATCAAATTCTACAAGGAAATGTTGGCAGTAGATGCTCCAAGGAGACATAAGGTATCCGTCCATGTTCTTGCCAGGGAAATGGATTCTTGTCCTGTTGTTGGAGAGTTCCCATGTCAAAATGACATAAATTTGTCACAAGCACCAGCCTTGCCACAACCTGAAGTGATTCAGAACATGACCGAATTCAAGCGTGGTCTGCCACTGTTTCCCCTTGTGAAACCACATATTAACTTCATGGCTGCAAAACTCTGA SEQ ID NO: 2 GGGCTAGAGCTGGCCAATGGTATCAAAGTACTTCTTATCAGTGATCCCACCACGGATAAG SEQ ID NO: 3 GAATCTTTAGATGACTTGACTAATCTGGTGGTAAAGTTATTTTCTGAAGTAGAGAACAAA SEQ ID NO: 4 GGTTACAATGACAAGCAGCCAATTTTACTAAAGAAG SEQ ID NO: 5 ATGGCTACCTTTGAGATTGATGAAAAA SEQ ID NO: 6 ACCAAGGAGCAGTTGGGCTATATCGTCTTCAGCGGGCCACGTCGAGCTAATGGCATACAGGGCTTGAGATTCATCATCCAGTCAGAAAAGCCACCTCACTACCTAGAAAGCAGAGTGGAAGCTTTCTTAATTACCATGGAAAAGTCCATAGAGGACATGACAGAAGAGGCCTTCCAAAAACACATTCAGGCATTAGCAATTCGT SEQ ID NO: 7 ACACTTACCAAGGAAGATATCATCAAATTCTACAAGGAAATGTTGGCAGTAGATGCTCCAAGG SEQ ID NO: 8 M R Y R L A W L L H P A L P S T F R S V L G A R L P P P E R L C G F Q K K T Y S K M N N P A I K R I G N H I T K S P E D K R E Y R G L E L A N G I K V L L I S D P T T D K S S A A L D V H I G S L S D P P N I A G L S H F C E H M L F L G T K K Y P K E N E Y S Q F L S E H A G S S N A F T S G E H T N Y Y F D V S H E H L E G A L D R F A Q F F L C P L F D E S C K D R E V N A V D S E H E K N V M N D A W R L F Q L E K A T G N P K H P F S K F G T G N K Y T L E T R P N Q E G I D V R Q E L L K F H S A Y Y S S N L M A V C V L G R E S L D D L T N L V V K L F S E V E N K N V P L P E F P E H P F Q E E H L K Q L Y K I V P I K D I R N L Y V T F P I P D L Q K Y Y K S N P G H Y L G H L I G H E G P G S L L S E L K S K G W V N T L V G G Q K E G A R G F M F F I I N V D L T E E G L L H V E D I I L H M F Q Y I Q K L R A E G P Q E W V F Q E C K D L N A V A F R F K D K E R P R G Y T S K I A G I L H Y Y P L E E V L T A E Y L L E E F R P D L I E M V L D K L R P E N V R V A I V S K S F E G K T D R T E E W Y G T Q Y K Q E A I P D E V I K K W Q N A D L N G K F K L P T K N E F I P T N F E I L P L E K E A T P Y P A L I K D T A M S K L W F K Q D D K F F L P K A C L N F E F F S P F A Y V D P L H C N M A Y L Y L E L L K D S L N E Y A Y A A E L A G L S Y D L Q N T I Y G M Y L S V K G Y N D K Q P I L L K K I I E K M A T F E I D E K R F E I I K E A Y M R S L N N F R A E Q P H Q H A M Y Y L R L L M T E V A W T K D E L K E A L D D V T L P R L K A F I P Q L L S R L H I E A L L H G N I T K Q A A L G I M Q M V E D T L I E H A H T K P L L P S Q L V R Y R E V Q L P D R G W F V Y Q Q R N E V H N N C G I E I Y Y Q T D M Q S T S E N M F L E L F C Q I I S E P C F N T L R T K E Q L G Y I V F S G P R R A N G I Q G L R F I I Q S E K P P H Y L E S R V E A F L I T M E K S I E D M T E E A F Q K H I Q A L A I R R L D K P K K L S A E C A K Y W G E I I S Q Q Y N F D R D N T E V A Y L K T L T K E D I I K F Y K E M L A V D A P R R H K V S V H V L A R E M D S C P V V G E F P C Q N D I N L S Q A P A L P Q P E V I Q N M T E F K R G L P L F P L V K P H I N F M A A K L - SEQ ID NO: 9 GLELANGIKVLLISDPTTDK SEQ ID NO: 10 ESLDDLTNLVVKLFSEVENK SEQ ID NO: 11 GYNDKQPILLKK SEQ ID NO: 12 MATFEIDEK SEQ ID NO: 13 TKEQLGYIVFSGPRRANGIQGLRFIIQSEKPPHYLESRVEAFLITMEKSIEDMTEEAFQKHIQALAIR SEQ ID NO: 14 TLTKEDIIKFYKEMLAVDAPR SEQ ID NO: 15 ACSWWSIHLCG SEQ ID NO: 16 ACSWWSIHLCGGG SEQ ID NO: 17 ACNAGHLSQCG SEQ ID NO: 18 VHWDFRQWWQPS SEQ ID NO: 19 VHWDFRQW SEQ ID NO: 20 FRQWWQPS SEQ ID NO: 21 WDFRQWWQ SEQ ID NO: 22 LNFPMPSRPHSS SEQ ID NO: 23 LNFPMPSR SEQ ID NO: 24 MPSRPHSS SEQ ID NO: 25 FPMPSRPH SEQ ID NO: 26 QSLPWCYPHCVT SEQ ID NO: 27 QSLPWCYP SEQ ID NO: 28 WCYPHCVT SEQ ID NO: 29 LPWCTPHC SEQ ID NO: 30 WSPISGKFFQRF SEQ ID NO: 31 WSPISGKF SEQ ID NO: 32 SGKFFQRF SEQ ID NO: 33 PISGKFFQ Utilisation in vitro ou ex vivo (i) d’au moins une séquence d’acides aminés codée par une séquence d’acides nucléiques SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou (ii) d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, pour cribler des agents actifs ou des traitements physiques susceptibles de moduler l’activité, l’expression ou la maturation de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques destinés à prévenir la diminution et/ou à renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle ladite séquence d’acides nucléiques est représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 2 à SEQ ID NO: 7, un analogue ou un fragment de celle-ci. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ladite séquence d’acides aminés est représentée par une séquence choisie parmi SEQ ID NO: 8 à SEQ ID NO: 14, un analogue ou un fragment de celles-ci. Agent modulateur de l’activité, de l’expression ou de la maturation, (i) d’au moins une séquence d’acides aminés codée par une séquence d’acides nucléiques SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou (ii) d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1 , pour son utilisation à titre d’agent actif en une quantité efficace dans la prévention de la diminution et/ou le renforcement des défenses de la peau, de préférence des défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Agent selon la revendication 4, dans laquelle l’agent modulateur est un agent inhibiteur de l’activité enzymatique de ladite séquence d’acides aminés choisi parmi l’ATP ; l’ADP ; des acides gras tels que l’acide palmitique, l’acide octanoïque, l’acide palmitoléique, l’acide stéarique, l’acide oléique, l’oléoyl-CoA l’acide linoléique, l’acide linolénique, l’acide arachidonique, l’acide docosahexaenoique, l’acide nervonique, l’arachidonoyl-CoA, le palmitoyl-CoA, le linoléoyl-CoA ; le N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-L-phenylalanine 2-methyl ester, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycine 1-methyl ester, le L-Histidine, N-benzoyl-N-(carboxymethyl)glycyl-, 2-methyl ester, le N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-N-(3 phenylpropyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-N-methyl-L-histidinamide, le N-(Carboxymethyl)-N-(3-phenylpropyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, le N-(Carboxymethyl)-N-(2-phenylethyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, N-(Carboxymethyl)-N-(phenylmethyl)glycyl-L-histidine 2-methyl ester, le (Fumaryl-Lys-Cha-D-Bpa)-Lys-NH2, les peptides de séquences SEQ ID NO: 15 à SEQ ID NO: 33, la 1-hydroxypyridine-2-thione et ses dérivés tels que les dérivés sulfonamide, les peptides hydroxamates de formule générale (I) suivante, les composés de formules générales : dans laquelle R1, R2 , R3, R4, R5 et R6 sont indépendant l’un de l’autre, et dans laquelle - R1 est H, OH, O-alkyle(C1-C6) ou alkyle(C1-C6), - R2 est un aryle(C5-C10), un hétéroaryle(C5-C10) comprenant au moins un N, O ou S, un phényle, un napht-1-yl, un napht-2-yl, le cas échéant substitué par un halogène, notamment Cl ou F, un alkyle(C1-C6), un O-alkyle(C1-C6), un nitrile, un CN, un aryle(C5-C10), un hétéroaryle(C5-C10) comprenant au moins un N, O ou S, ou un CO2H - R3 est NHC(=NH)NH2, NH2, NHC(O)alkyle(C1-C6), ou NHC(O)aryl(C5-C10), - R4 est [C(=O)CH(CH2) o R7NH] p H ou [C(=O)CH(CH2) o R7NH] p C(=O)Me avec R7 étant 4-hydroxyphényl, CO2H, indol-3-yl, ou un phényle, o variant de 0 à 3, et p variant de 0 à 2, - R5 est H ou Me, - R6 est H ou Me, - m varie de 0 à 3 et n varie de 0 à 3. Utilisation in vitro ou ex vivo (i) d’au moins une séquence d’acides aminés codée par une séquence d’acides nucléiques SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou (ii) d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, pour caractériser l’efficacité d’un traitement cosmétique de la peau. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle le traitement cosmétique est un traitement cosmétique pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau. Procédé de criblage in vitro ou ex vivo d’agents actifs ou de traitements physiques susceptibles de moduler le niveau d’expression, de maturation, d’activité (i) d’au moins une séquence d’acides aminés codée par une séquence d’acides nucléiques SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou (ii) d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1 , pour prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau, comprenant au moins les étapes consistant à : disposer ladite séquence d’acides aminés ou ladite séquence d’acides nucléiques dans des conditions propices à l’activité, l’expression ou la maturation desdites séquences, mettre en contact ladite séquence d’acides aminés ou ladite séquence d’acides nucléiques avec au moins un agent actif à tester, ou exposer ladite séquence d’acides aminés ou ladite séquence d’acides nucléiques avec un traitement physique à tester, effectuer une mesure du niveau d’’expression, de maturation ou d’activité de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques, et comparer ladite mesure à une mesure de référence. Utilisation d’un modèle pluricellulaire de peau reconstruite isolée ou d’épiderme reconstruit isolé in vitro comprenant au moins une cellule dans laquelle l’expression (i) d’au moins une séquence d’acides aminés codée par une séquence d’acides nucléiques SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, ou (ii) d’au moins une séquence d’acides nucléiques représentée par SEQ ID NO: 1, un analogue ou un fragment de SEQ ID NO: 1, est réprimée pour cribler des agents actifs ou des traitements physiques susceptibles de moduler l’activité, l’expression ou la maturation de ladite séquence d’acides aminés ou de ladite séquence d’acides nucléiques destinés à prévenir la diminution et/ou renforcer les défenses de la peau, de préférence les défenses antimicrobiennes et/ou antioxydantes de la peau.