Brevet FR3134725A1 — publié le 20231027

L'invention concerne un matériau composite utile pour favoriser l'innervation, l’ostéogenèse et l’angiogenèse. Matrice composite utile pour favoriser l'innervation, l'ostéogenèse et l'angiogenèse La présente invention concerne une matrice composite utile pour favoriser l'innervation, l’ostéogenèse et l’angiogenèse. ARRIERE-PLAN TECHNOLOGIQUE L’équipe des inventeurs (Silva et al, Cell Death and Disease, 2017 Dec 13;8(12):3209; Leroux et al., Cell Commun Signal. 2020 Oct 19; 18(1):162) a démontré, à l’aide de modèles de co-cultures de neurones sensoriels, de cellules mésenchymateuses et de cellules endothéliales, l’impact de la communication entre ces trois types cellulaires et l'importance du dialogue neurovasculaire sur l’ostéogénèse. Forte de ces observations, cette équipe a développé un hydrogel à base de peptides d'élastine, capable de stimuler le recrutement de fibres nerveuses (Paiva dos Santos et al., Acta Biomaterialia, 2019 Nov; 99:154-167; PCT/EP2019/055075), notamment des neurones sensoriels, et d'héberger d'autres types cellules. C'est toujours dans ce contexte que les inventeurs ont cherché à améliorer différentes propriétés dudit hydrogel, notamment sur le plan de l'homogénéité de colonisation cellulaire et de l'augmentation de la biodégradabilité du matériau, et proposent une matrice composite biocompatible, injectable, capable de stimuler l'innervation, la vascularisation de tissus et de présenter des propriétés ostéogéniques pour une application en ingénierie osseuse. Les inventeurs ont développé un nouveau matériau composite comprenant une phase organique et une phase minérale. Ce matériau est biocompatible, injectable, capable de stimuler l'innervation, la vascularisation de tissus et de présenter des propriétés ostéogéniques pour une application en ingénierie osseuse. L'invention se rapporte plus particulièrement à une matrice composite associant une phase organique fonctionnalisée par des peptides bioactifs et une phase minérale comprenant du phosphate de calcium. la matrice composite selon l'invention selon l'invention est capable de recruter les neurones sensoriels et d'héberger des cellules ostéoformatrices et endothéliales. Matériau composite comprenant: au moins un peptide de type élastine, au moins un peptide bioactif, au moins un peptide capable d'induire la nucléation de phosphate de calcium; et du phosphate de calcium. Matériau composite selon la revendication 1, le peptide de type élastine comprenant au moins un résidu alcénylé avant formation du matériau composite. Matériau composite selon la revendication 1 ou 2, le peptide de type élastine étant de formule MW[VPGVGVPGMG(VPGVG) 2 ] x dans laquelle x est un nombre entier compris entre 15 et 25, notamment entre 19 et 21, x étant plus particulièrement égal à 20, et dont les résidus méthionine sont alcénylés avant formation du matériau composite. Matériau composite selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, le peptide de type élastine étant le peptide ELPM80 de formule MW[(VPGVG)(VPGMaG)(VPGVG) 2 ] 20 où Ma représente le résidu méthionine alcénylé de formule (III): avant formation du matériau composite. Matériau composite selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ledit au moins un peptide bioactif étant un peptide d'adhésion capable de recruter des cellules d'intérêt. Matériau composite selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, ledit au moins un peptide bioactif étant un peptide d'adhésion de formule IKVAV-GGG-PVGLIG-GGG-YIGSR. Matériau composite selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, le peptide capable d'induire la nucléation de phosphate de calcium étant un peptide de séquence DSSEEKLFRRIGRFG. Matériau composite selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, le phosphate de calcium correspondant à de l'hydroxyapatite. Matériau composite selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour son utilisation pour favoriser l'innervation, l’ostéogenèse et l’angiogenèse. Matériau composite selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour son utilisation dans le contrôle du développement osseux. Matériau composite selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour son utilisation dans la réparation du tissu osseux.