Brevet FR3130609A1 — publié le 20230623

L’invention a pour objet une composition comprenant l’Astragaline (K) et la Miquélianine (Q) dans un ratio massique K/Q compris entre 1/1,5 et 1/3,5. L’invention porte également sur l’utilisation d’une composition selon l’invention, notamment pour prévenir et/ou diminuer la virulence de S. aureus, et/ou pour prévenir et/ou en diminuer les manifestations inconfortables et/ou inesthétiques au niveau de la peau saine et/ou des muqueuses saines, et/ou pour traiter les infections de la peau et/ou des muqueuses causées par S aureus . Combinaison de l’Astragaline et la Miquélianine pour inhiber l’activité de la lipase de S aureus . L’invention appartient au domaine des compositions dermatologiques ou cosmétiques et notamment des compositions pour prévenir et/ou diminuer la virulence de S. aureus et/ou pour prévenir et/ou en diminuer les manifestations inconfortables et/ou inesthétiques au niveau de la peau saine et/ou des muqueuses saines et/ou pour traiter les infections de la peau et/ou des muqueuses causées par S aureus . L’invention porte en particulier sur une combinaison de deux composés, la kampferol-3-O-glucoside et la quercetin-3-O-glucuronide, ayant un effet synergique, notamment pour inhiber l’activité de la lipase de S aureus . Arrière-plan technologique Les dermatites sont des inflammations cutanées superficielles, caractérisées par des vésicules, un érythème, un œdème, des lésions suintantes, desquamantes ou croûteuses et des démangeaisons intenses. Il existe différents types de dermatites : les dermatites de contact, qui peuvent être provoquées par des irritants avec lesquels la peau est en contact ou par des substances non irritantes auxquelles le sujet est allergique ; la dermatite atopique, une maladie chronique caractérisée par de fortes démangeaisons; la dermatite séborrhéique, une maladie squameuse qui affecte principalement le visage et le cuir chevelu. Les dermatites sont notamment induites par un déséquilibre du microbiote cutané qui implique une réduction de la diversité bactérienne et une colonisation majeure par une bactérie opportuniste Staphylococcus aureus (S aureus) . La lipase de S aureus (SAL), également connue sous le nom de glycérol ester hydrolase, hydrolyse les triglycérides du sébum en glycérol et acides gras libres. Certains acides gras libres serviront de nutriments et ainsi favorisent la croissance de S aureus . Par ailleurs d’autres acides gras libres tels que l’acide oléique perturbent la fonction barrière de la peau qui devient plus perméable aux allergènes et aux polluants. L’acide oléique est aussi un irritant pour les cellules de l’épiderme qui peut provoquer la sécrétion de cytokines inflammatoires telles que l’interleukine 1 alpha. L’inhibition de l’activité de la lipase de S aureus (SAL) permet donc de traiter les infections de la peau causées par S aureus , et notamment les dermatites. L’activité lipase de S. aureus ne cause pas nécessairement des pathologies au niveau de la peau et/ou des muqueuses. Sur une peau saine, elle peut également être responsable d’un certain nombre de manifestations inconfortables et/ou inesthétiques comme par exemple la sècheresse cutanée et/ou mucosale, une perte d’homogénéité du teint de la peau et/ou des muqueuses notamment par l’apparition de rougeurs, des sensations de tiraillements, picotements, fourmillements, tension et/ou démangeaisons de la peau et/ou des muqueuses, un aspect rugueux de la peau et/ou des muqueuses et/ou une perte de douceur au toucher. Ces manifestations inconfortables et/ou inesthétiques sont accentuées dans le cas des peaux et/ou muqueuses sensibles, sensibilisées, fragiles, fragilisées, sèches, et/ou à tendance atopique. Il existe donc un besoin constant d’identifier des inhibiteurs de l’activité de la lipase de S. aureus (SAL) comme alternatives à ceux déjà décrits et commercialisés, notamment pour leur utilisation dans le traitement des pathologies causées par S. aureus notamment les dermatites mais également pour améliorer l’apparence et/ou le confort des peaux et/ou muqueuses sensibles, sensibilisées, fragiles, fragilisées, sèches, et/ou à tendance atopique. La Miquélianine (Q), également appelée quercetin-3-O-glucuronide, est un flavonol de formule (Q) ci-dessous ([Chem 1]). La Miquélianine est notamment connue pour ses propriétés antidiabétique, antioxydant et antidépresseur. Cette molécule est notamment présente dans les végétaux suivants : Castanea sativa (feuilles, fleurs), Hypericum perforatum , Nelumbo nucifera , Gaultheria miqueliana, Adiantum capillus veneris , Phaseolus vulgaris , Achillea millefolium , Arnica montana , Centella asiatica , Foeniculum vulgare , Rubus idaeus, Myrothamnus flabellifolius, Oenothera biennis, Vitis vinifera,, et Strawberry cultivars . (Q) L’Astragaline (K), également appelée kampferol-3-O-glucoside, est un flavonol de formule (K) ci-dessous ([Chem 2]). Cette molécule se retrouve notamment dans les végétaux suivants : Castanea sativa, Astragalus sp et Vitis vinifera. L’Astragaline (K) est connue en tant qu’agent anti-inflammatoire, antioxydant, anti-ROS, et protecteur de la peau contre les rayonnements UV et le stress (JP07118151; US7211567 ; et WO2004/037184). (K) Une combinaison de l’Astragaline avec la Quercétine dans un ratio 1/1 est divulguée dans la demande de brevet coréen KR20120121684, pour son activité sur la dermatite atopique, l’irritation et l’inflammation. Cette combinaison est notamment utilisée pour son activité contre les démangeaisons. Dans ce contexte, les inventeurs ont découvert que la combinaison de deux composés, l’Astragaline (K) et la Miquélianine (Q), permet d’inhiber de manière significative la virulence de S. aureus , en particulier l’activité de la lipase de S aureus (SAL). Cette inhibition est significativement supérieure à l’inhibition induite par chacun des composés pris isolément. Les inventeurs ont donc découvert un effet synergique de la combinaison de l’Astragaline et la Miquélianine, pour inhiber l’activité de la SAL et donc pour diminuer la virulence de S. aureus . Les inventeurs ont notamment découvert que cette combinaison peut être utilisée comme agent cosmétique, notamment pour améliorer l’apparence et/ou le confort des peaux saines et/ou muqueuses saines, et/ou pour le soin cosmétique des peaux saines et/ou muqueuses saines, notamment sensibles, sensibilisées, fragiles, fragilisées, sèches, et/ou des peaux saines à tendance atopique. Cette combinaison par ses propriétés inhibitrices de l’activité de S. aureus permet de prévenir et/ou empêcher la dégradation de la barrière cutanée et donc de limiter les pertes insensibles en eau. Elle est donc également utile comme agent apaisant de la peau et/ou des muqueuses et/ou agent hydratant de la peau et/ou des muqueuses. Cette combinaison peut également être utilisée en tant que principe actif dans une composition pharmaceutique ou dermatologique, notamment en tant qu’agent anti-inflammatoire, agent antibactérien en ce qu’elle inhibe la virulence de S. aureus et/ou, dans le traitement et/ou la prévention des infections de la peau causées par S aureus telles que l’eczéma, la dermatite séborrhéique ou atopique, l’acné, et l’inflammation cutanée ou mucosale causée par S. aureus , et/ou de l’érythème en particulier l’érythème fessier du nourrisson, et/ou dans la prévention et/ou le traitement pharmaceutique notamment dermatologique des pathologies liées aux peaux réactives et/ou atopiques. Cette combinaison est utile pour le soin dermatologique des peaux atopiques et/ou réactives et/ou des peaux des nourrissons pour prévenir l’érythème fessier du nourrisson. Les inventeurs ont également découvert qu’une meilleure synergie est obtenue avec un ratio massique K/Q compris entre 1/1,5 et 1/3,5. L’invention a donc pour objet une composition comprenant une combinaison d’Astragaline (K) et la Miquélianine (Q) caractérisée en ce que le ratio massique K/Q est compris entre 1/1,5 et 1/3.5, de préférence entre 1/2 et 1/3.3. La composition selon l’invention est avantageusement destinée à une administration topique. La composition selon l’invention est avantageusement caractérisée en ce que la combinaison d’Astragaline (K) et la Miquélianine (Q) est comprise dans un extrait végétal, de préférence un extrait de feuilles de Castanea sativa, enrichi en Astragaline (K) et Miquélianine (Q) de manière à présenter un ratio massique K/Q compris entre 1/1,5 et 1/3.5, de préférence entre 1/2 et 1/3.3. De manière avantageuse, l’extrait est obtenu par extraction dans l’eau, de préférence à une température comprise entre 70 et 90 °C, par exemple pendant 30 minutes à 2 heures. De manière avantageuse, l’extrait comprend la combinaison d’Astragaline (K) et Miquélianine (Q) en une quantité comprise entre 0,001 g/100 ml d’extrait et 1 g/100 ml d’extrait, de préférence 0,01 g/100 ml d’extrait et 0.1 g/100 ml d’extrait, en particulier entre 0.02 g/100 ml d’extrait et 0,03 g/100 ml.. La composition selon l’invention comprend avantageusement une teneur en la combinaison d’Astragaline (K) et Miquélianine (Q) comprise entre 0,4 et 0,6 % en masse par rapport à la masse totale de la composition. L’invention a également pour objet une composition cosmétique comprenant une composition selon l’invention et un excipient cosmétiquement acceptable. L’invention a également pour objet l’utilisation cosmétique non thérapeutique d’une composition cosmétique selon l’invention, pour prévenir et/ou diminuer les manifestations inconfortables et/ou inesthétiques au niveau de la peau et/ou des muqueuses de la virulence de S. aureus et/ou pour le traitement cosmétique des peaux et/ou muqueuses saines sensibles, des peaux et/ou muqueuses saines sensibilisées, des peaux et/ou muqueuses saines fragiles et/ou fragilisées, des peaux et/ou muqueuses sèches saines, et des peaux et/ou muqueuses saines à tendance atopique, et/ou en tant qu’agent apaisant ou agent hydratant. L’invention a également pour objet un procédé de soin cosmétique caractérisé en ce qu’il comprend l’application par voie topique sur au moins une zone de peau saine et/ou muqueuse saine d’une composition cosmétique selon l’invention, pour le traitement cosmétique des peaux saines et/ou muqueuses saines sensibles, des peaux saines et/ou muqueuses saines sensibilisées, des peaux saines et/ou muqueuses saines fragiles et/ou fragilisées, des peaux saines et/ou muqueuses sèches saines, et des peaux saines et/ou muqueuses saines à tendance atopique, et/ou en tant qu’agent apaisant ou agent hydratant. L’invention a également pour objet une composition pharmaceutique et/ou dermatologique comprenant une composition selon l’invention et un excipient pharmaceutiquement et/ou dermatologiquement acceptable. L’invention a également pour objet une composition pharmaceutique et/ou dermatologique selon l’invention, pour son utilisation en tant qu’agent anti-inflammatoire, agent antibactérien et/ou, dans le traitement et/ou la prévention des infections de la peau et/ou des muqueuses associées à S. aureus telles que l’eczéma, la dermatite séborrhéique ou atopique, l’acné, et l’inflammation cutanée ou mucosale causée par S. aureus , et/ou de l’érythème en particulier l’érythème fessier du nourrisson, et/ou dans la prévention et/ou le traitement pharmaceutique notamment dermatologique des pathologies liées aux peaux réactives et/ou atopiques. Composition comprenant une combinaison d’Astragaline (K) et la Miquélianine (Q) caractérisée en ce que le ratio massique K/Q est compris entre 1/1,5 et 1/3.5, de préférence entre 1/2 et 1/3.3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition est destinée à une administration topique. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la combinaison d’Astragaline (K) et la Miquélianine (Q) est comprise dans un extrait végétal, de préférence un extrait de feuilles de Castanea sativa, enrichi en Astragaline (K) et Miquélianine (Q) de manière à présenter un ratio massique K/Q compris entre 1/1,5 et 1/3.5, de préférence entre 1/2 et 1/3.3. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l’extrait est obtenu par extraction dans l’eau, de préférence à une température comprise entre 70 et 90 °C, par exemple pendant 30 minutes à 2 heures. Composition selon l’une quelconque des revendications 3 à 4, caractérisée en ce que l’extrait comprend la combinaison d’Astragaline (K) et Miquélianine (Q) en une quantité comprise entre 0,001 g/100 ml d’extrait et 1 g/100 ml d’extrait, de préférence 0,01 g/100 ml d’extrait et 0.1 g/100 ml d’extrait, en particulier entre 0.02 g/100 ml d’extrait et 0,03 g/100 ml.. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, comprenant une teneur en la combinaison d’Astragaline (K) et Miquélianine (Q) comprise entre 0,4 et 0,6 % en masse par rapport à la masse totale de la composition. Composition cosmétique comprenant une composition telle que définie dans l’une quelconque des revendications 1 à 6 et un excipient cosmétiquement acceptable. Utilisation cosmétique non thérapeutique d’une composition cosmétique telle que définie dans la revendication 7, pour prévenir et/ou diminuer les manifestations inconfortables et/ou inesthétiques de la virulence de S. aureus au niveau de la peau saine et/ou des muqueuses saines et/ou pour le traitement cosmétique des peaux et/ou muqueuses saines sensibles, des peaux et/ou muqueuses saines sensibilisées, des peaux et/ou muqueuses saines fragiles et/ou fragilisées, des peaux et/ou muqueuses sèches saines, et des peaux et/ou muqueuses saines à tendance atopique, et/ou en tant qu’agent apaisant ou agent hydratant. Procédé de soin cosmétique caractérisé en ce qu’il comprend l’application par voie topique sur au moins une zone de peau saine et/ou muqueuse saine d’une composition cosmétique telle que définie dans la revendication 7, pour le traitement cosmétique des peaux saines et/ou muqueuses saines sensibles, des peaux saines et/ou muqueuses saines sensibilisées, des peaux saines et/ou muqueuses saines fragiles et/ou fragilisées, des peaux saines et/ou muqueuses saines sèches, et des peaux saines et/ou muqueuses saines à tendance atopique, et/ou en tant qu’agent apaisant ou agent hydratant. Composition pharmaceutique et/ou dermatologique comprenant une composition telle que définie dans l’une quelconque des revendications 1 à 6 et un excipient pharmaceutiquement et/ou dermatologiquement acceptable. Composition pharmaceutique et/ou dermatologique telle que définie dans la revendication 10, pour son utilisation en tant qu’agent anti-inflammatoire, agent antibactérien et/ou, dans le traitement et/ou la prévention des infections de la peau et/ou des muqueuses associées à S. aureus telles que l’eczéma, la dermatite séborrhéique ou atopique, l’acné, et l’inflammation cutanée ou mucosale causée par S. aureus , et/ou de l’érythème en particulier l’érythème fessier du nourrisson, et/ou dans la prévention et/ou le traitement pharmaceutique notamment dermatologique des pathologies liées aux peaux réactives et/ou atopiques.