Brevet FR3130591A1 — publié le 20230623

N-OXALYLGLYCINE, SES PRECURSEURS ET DERIVES POUR EPAISSIR LES CHEVEUX La présente invention a pour objet de nouveaux composés précurseurs et dérivés de N-oxalylglycine ainsi que l’utilisation cosmétique de N-oxalylglycine, de ses précurseurs et dérivés dans le domaine capillaire, et notamment pour épaissir les cheveux. Figure pour l'abrégé : aucune N-OXALYLGLYCINE, SES PRECURSEURS ET DERIVES POUR EPAISSIR LES CHEVEUX La présente invention a pour objet de nouveaux composés précurseurs et dérivés de N-oxalylglycine ainsi que l’utilisation cosmétique de N-oxalylglycine, de ses précurseurs et dérivés dans le domaine capillaire, et notamment pour épaissir les cheveux. De plus en plus, dans le domaine capillaire, les utilisateurs recherchent des produits permettant d'améliorer la qualité de la chevelure. En particulier, il existe un besoin grandissant en ce qui concerne l'épaississement durable du cheveu fin, principalement dans les zones où la population vieillit, telles que l'Europe, les Etats-Unis et le Japon. En effet, plusieurs études montrent qu'après 40 ans, l'hétérogénéité des diamètres des cheveux présents sur un même cuir chevelu augmente, notamment chez la femme, et que l'épaisseur moyenne tend à diminuer. Il est donc nécessaire à ce jour de rechercher une solution technique permettant d'obtenir de nouveaux composés ainsi que des compositions pour le domaine capillaire permettant d'améliorer la qualité de la chevelure, et notamment en augmentant le diamètre des cheveux, augmentant ainsi la masse capillaire. De façon surprenante et inattendue, la Demanderesse a découvert que la molécule de N-OxalylGlycine (NOG), ses dérivés et précurseurs, et en particulier la forme diester assimilable par les cellules, le DiEthylOxalylGlycine (DEOG) permettent d’augmenter l’épaisseur des cheveux. En particulier, en présence de ces composés, le diamètre de la tige pilaire néo-synthétisée in vitro est plus large. La présente invention concerne les composés de formule (I’) : (I’) dans laquelle : - R 1 , R 2 , identiques ou différents, représentent un hydrogène, un groupe phényle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée ou cyclisée, substituée ou non substituée, saturée ou insaturée, comprenant de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence comprenant de 1 à 6 atome(s) de carbone, encore mieux comprenant de 1 à 4 atome(s) de carbone ; - X 1 et X 2 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-; ou l’un de ses sels, solvates ou isomères, Etant entendu que : - R 1 et R 2 ne peuvent désigner simultanément un atome d’hydrogène ; - lorsque X 1 et X 2 sont identiques et représentent –O– : R 1 et R 2 identiques ou différents, représentent un hydrogène, un groupe phényle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée ou cyclisée, saturée ou insaturée comprenant de 3 à 12 atomes de carbone, de préférence comprenant de 3 à 6 atomes de carbone, encore mieux comprenant de 3 à 4 atomes de carbone lorsqu’elle est non substituée ; R 1 et R 2 ne peuvent désigner simultanément la même chaîne aliphatique saturée, linéaire ou ramifiée, non substituée comprenant 3 ou 4 atomes de carbone, ni la même chaîne aliphatique saturée, linéaire ou cyclisée, non substituée comprenant 6 atomes de carbone, ni un radical menthyl ou 2-bornanyl ; lorsque R 1 désigne un atome d’hydrogène, R 2 ne peut désigner une chaîne aliphatique linéaire saturée, non substituée comportant 8 atomes de carbone; lorsque R 2 désigne un atome d’hydrogène, R 1 ne peut désigner un radical isopropyl, tert-butyl ou 4-pentène-1-yl. La présente invention concerne également l’utilisation cosmétique non thérapeutique d’au moins un composé de formule (I) : (I) dans laquelle : - R 1 , R 2 , identiques ou différents, représentent un hydrogène, un groupe phényle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée ou cyclisée, substituée ou non substituée, saturée ou insaturée, comprenant de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence comprenant de 1 à 6 atome(s) de carbone, encore mieux comprenant de 1 à 4 atome(s) de carbone ; - X 1 et X 2 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-; ou l’un de ses sels, solvates ou isomères, pour augmenter le diamètre de fibres capillaires. La présente invention se rapporte également à un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d’augmentation du diamètre de fibres capillaires comprenant l’application d’une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) : (I) dans laquelle : - R 1 , R 2 , identiques ou différents, représentent un hydrogène, un groupe phényle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée ou cyclisée, substituée ou non substituée, saturée ou insaturée, comprenant de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence comprenant de 1 à 6 atome(s) de carbone, encore mieux comprenant de 1 à 4 atome(s) de carbone ; - X 1 et X 2 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-; ou l’un de ses sels, solvates ou isomères, sur lesdites fibres capillaires. La présente invention concerne également une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I’) précité. La présente invention concerne également une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) précité. Définitions Par « au moins un », on entend 1 ou plusieurs composés de formule (I’) ou (I), identiques ou différents, par exemple 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, etc. Par « substitué(e) » attribué à la chaîne hydrocarbonée on entend, sauf indication contraire, que ladite chaine hydrocarbonée peut être substitué(e) par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi i) phényle, ii) benzyle, hydroxy, iii) alcoxy en C 1 -C 4 , iv) acylamino, v) un atome d’halogène, de préférence le chlore; vi) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C 1 -C 4 , lesdits radicaux alkyles pouvant former avec l’atome d’azote qui les porte un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, comprenant éventuellement un autre hétéroatome différent ou non de l’azote; vii) un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons, comprenant un ou plusieurs hétéroatomes comme l'oxygène, l'azote, éventuellement substitué, éventuellement porteur d'au moins une charge cationique. Par « alkyle » en C 1 -C 4 , on entend un groupe hydrocarboné aliphatique qui peut être linéaire ou ramifié, ayant 1 à 4 atomes de carbone. Ramifié signifie qu'un ou plusieurs groupes alkyle tels que méthyle, sont liés à une chaîne alkyle linéaire. Des exemples de groupes alkyle comprennent méthyle, éthyle, n-propyle, i propyle, n-butyle, t-butyle. Par « alcoxy » en C 1 -C 4 , on entend un groupe alkyle en C 1 -C 4 lié singulièrement à l'oxygène. Des exemples d'alcoxy comprennent le méthoxy (CH3O-) et l'éthoxy (CH3CH2O-).Par « insaturé(e) » on entend la présence d’une ou plusieurs doubles liaisons. Par « sel » on entend en particulier les sels d’acide et les sels de base. Par« sel d’acide » on entend un sel d’acide organique ou minéral, notamment choisi parmi un sel dérivé i) d’acide chlorhydrique HCl, ii) d'acide bromhydrique HBr, iii) d'acide sulfurique H 2 SO 4 , iv) d'acides alkylsulfoniques : Alk-S(O) 2 OH tels que d'acide méthylsulfonique et d’acide éthylsulfonique ; v) d'acides arylsulfoniques : Ar-S(O) 2 OH tel que d'acide benzène sulfonique et d’acide toluène sulfonique ; vi) d'acide (poly)hyrdoxy(poly)carboxyliques comme l’acide citrique, l’acide lactique ou l’acide tartrique ; vii) d'acide (poly)carboxyliques comme l’acide succinique ou l’acide acétique CH 3 C(O)OH ; viii) d’acides alkoxysulfiniques : Alk-O-S(O)OH tels que d'acide méthoxysulfinique et d'acide éthoxysulfinique ; ix) d’acides aryloxysulfiniques tels que d'acide toluèneoxysulfinique et d'acide phénoxysulfinique ; x) d'acide phosphorique H 3 PO 4 ; xi) d'acide triflique CF 3 SO 3 H et xii) d'acide tétrafluoroborique HBF 4. Par « sel de base » on entend un sel de base organique ou minérale, notamment choisi parmi un sel dérivé d’hydroxydes alcalins tels que la soude qui conduit à des sels de sodium ou la potasse qui conduit à des sels de potassium. Les composés selon l'invention peuvent comprendre un ou plusieurs atomes de carbone asymétriques et peuvent ainsi exister sous forme d'isomères optiques ainsi que sous forme de mélanges racémiques ou non racémiques de ceux-ci. Les composés selon l'invention peuvent être utilisés sous forme d'isomère unique ou sous forme de mélange de formes isomères stéréochimiques. Les diastéréoisomères, c'est-à-dire les isomères stéréochimiques non superposables, peuvent être séparés par des moyens classiques tels que la chromatographie, la distillation, la cristallisation ou la sublimation. Les isomères optiques (énantiomères) peuvent être obtenus en utilisant des matières premières optiquement actives, par dédoublement des mélanges racémiques selon des procédés classiques, par exemple par formation de sels diastéréoisomères par traitement avec un acide ou une base optiquement actif ou en utilisant une colonne de chromatographie chirale. Figures : évaluation du maintien et de la survie des follicules pileux : mesure de l’épaisseur de la tige pilaire : effet du DEOG sur l’épaisseur de la fibre Exemples Exemple 1 – Procédé de préparation du composé (XVIII) De l'alcool benzylique (5,6 ml, 5,8 g, 53,86 mmol) est ajouté goutte à goutte au chlorure d'oxalyle (2 ml, 3 g, 23,77 mmol) à 0 °C. Après agitation à température ambiante (t.a.) pendant 0,5 h, 10 ml de dichlorométhane anhydre sont ajoutés au mélange réactionnel qui s’est solidifié. La réaction est agitée à t.a. pendant 16 h. Après évaporation du solvant, le résidu obtenu est chromatographié sur gel de silice (éther de pétrole/dichlorométhane = 10/1 à 3/1) pour donner le composé 1 sous forme d’un solide blanc. Rendement : 5,8 g (90 %). A une solution agitée du composé 1 (6,4 g, 23,68 mmol) dans 30 ml d'acétonitrile sont ajoutés le chlorhydrate de glycinate de benzyle (2,4 g, 11,89 mmol) puis la triméthylamine (1,65 ml, 1,2 g, 11,86 mmol). Le mélange est chauffé à 70 °C pendant 24 h. Après évaporation du solvant, le résidu obtenu est chromatographié sur gel de silice (éther de pétrole/dichlorométhane = 5/1 au dichlorométhane pur) pour donner le produit cible brut sous forme d’une huile incolore contenant une certaine quantité d'alcool benzylique. Ce brut est dissous dans 50 ml de dichlorométhane anhydre puis traité avec du chlorure d'acétyle (2,35 ml, 2,62 g, 33,4 mmol) à t.a. pendant 1 h. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse de NaHCO 3 , séchée sur Na 2 SO 4 anhydre, filtré et évaporé sous vide. Le résidu obtenu est chromatographié sur gel de silice (éther de pétrole/dichlorométhane = 5/1 au dichlorométhane pur) pour obtenir le composé (XVIII) sous forme d’un solide blanc. Rendement : 0,9 g (23 %). Les spectres RMN 1 H / 13 C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Exemple 2 -Evaluation de l’effet de la DiEthylOxalylGlycine (DEOG) (composé (II)) sur l’épaisseur des cheveux Origine des follicules pileux Les follicules pileux proviennent de biopsies de scalp humains, issues d’opérations de chirurgie esthétique réalisées sur des femmes caucasiennes blanches âgées de 45 à 75 ans. Dissection des follicules pileux Les follicules pileux sont disséqués selon la méthode décrite dans les demandes de brevet FR2736721A1 et US5712169A, et seuls les follicules pileux anagènes terminaux et pigmentés sont étudiés. Culture des follicules pileux in vitro Les follicules pileux fraîchement disséqués sont introduits dans des plaques multi-puits contenant 500 µL de milieu William’s, Invitrogen référence 22551022, enrichi en insuline à 2mM, 10 ng/mL d’hydrocortisone, 10 µg/mL de L-Glutamine et 0,5 % d’antibiotiques (Gibco, de référence 15240-096). Le DEOG est ensuite incubé à la concentration de 150µM (en éthanol) versus véhicule seul (condition de contrôle), les follicules pileux sont placés dans l’incubateur (37°C, 5% de CO 2 ) et maintenus en survie dans ces différentes conditions pendant 8 jours. Les milieux de culture (des conditions traitées et contrôles) sont remplacés tous les deux jours. Traitements Le DEOG est testé à la concentration de 150µM (dilution en éthanol), versus le véhicule seul (éthanol dans la même proportion) pour la condition Contrôle. Chaque condition est réalisée sur 24 follicules pileux différents, ce qui permet de s’affranchir des variabilités inter-folliculaires, et répétée sur 3 sujets différents (biopsies de scalp issues de 3 volontaires différents) afin d’évaluer la robustesse des résultats, et de s’affranchir de la variabilité inter-donneurs. Evaluation de la croissance et de la survie des follicules pileux Pendant les 8 jours de traitements, tous les follicules pileux sont observés et photographiés tous les deux jours afin d’évaluer le maintien de leur survie. Ils sont également mesurés à l’aide d’une loupe binoculaire (Leica) munie d’un occulaire micrométrique afin de s’assurer de leur bonne croissance. Les résultats sont présentés dans la . Mesure de l’épaisseur de la fibre L’épaisseur (ou diamètre) de la tige pilaire est mesurée à partir des photographies réalisées sur l’ensemble des follicules pileux à j0 (ou j1) et à j8. A l’aide du logiciel Leica Application Suite (Leica), la tige pilaire est détourée, sa surface est alors calculée et son épaisseur moyenne est déterminée. L’augmentation de l’épaisseur de la fibre générée in vitro est déterminée par la soustraction : épaisseur moyenne à j8 – épaisseur moyenne à j0 (ou j1). Les résultats sont présentés dans les figures 2 et 3 et la Table 3 ci-dessous. NOM DE LA MOLECULE STRUCTURE AUGMENTATION DE L’EPAISSEUR DE LA FIBRE (%) DiEthylOxalylGlycine (DEOG) Sujet 1 : +12% Sujet 2 : +13% Sujet 3 : +31% Pour chaque sujet, une augmentation de l’épaisseur de la tige pilaire néoformée est observée en présence de DEOG. A la concentration de 150µM, l’augmentation de l’épaisseur est de +12%, +13% et +31% sur les 3 sujets, alors que dans les conditions « Contrôle » l’augmentation varie de +1, +5 et +9% respectivement. Composé de formule (I’) : (I’) dans laquelle : - R 1 , R 2 , identiques ou différents, représentent un hydrogène, un groupe phényle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée ou cyclisée, substituée ou non substituée, saturée ou insaturée comprenant de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence comprenant de 1 à 6 atome(s) de carbone, encore mieux comprenant de 1 à 4 atome(s) de carbone ; - X 1 et X 2 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-; ou l’un de ses sels, solvates ou isomères, Etant entendu que : - R 1 et R 2 ne peuvent désigner simultanément un atome d’hydrogène ; - lorsque X 1 et X 2 sont identiques et représentent –O– : - R 1 et R 2 identiques ou différents, représentent un hydrogène, un groupe phényle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée ou cyclisée, saturée ou insaturée comprenant de 3 à 12 atomes de carbone, de préférence comprenant de 3 à 6 atomes de carbone, encore mieux comprenant de 3 à 4 atomes de carbone lorsqu’elle est non substituée ; - R 1 et R 2 ne peuvent désigner simultanément la même chaîne aliphatique saturée, linéaire ou ramifiée, non substituée comprenant 3 ou 4 atomes de carbone, ni la même chaîne aliphatique saturée, linéaire ou cyclisée, non substituée comprenant 6 atomes de carbone, ni un radical menthyl ou 2-bornanyl ; - lorsque R 1 désigne un atome d’hydrogène, R 2 ne peut désigner une chaîne aliphatique linéaire saturée, non substituée comportant 8 atomes de carbone;lorsque R 2 désigne un atome d’hydrogène, R 1 ne peut désigner un radical isopropyl, tert-butyl ou 4-pentène-1-yl. Composé de formule (I’) selon la revendication précédente, dans laquelle : - R1, R2, identiques ou différents, représentent un hydrogène ou une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire saturée substituée par un phényle comprenant de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence comprenant de 1 à 6 atome(s) de carbone, encore mieux comprenant de 1 à 4 atome(s) de carbone ; -X1 et X2, identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-, de préférence identiques avec X1= X2 = -O- ; ou l’un de ses sels, solvates ou isomères, Etant entendu que R1 et R2 ne peuvent désigner simultanément un atome d’hydrogène. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les composés de formule (I’) sont choisis parmi les composés de la Table 1: (X) (XI) (XV) (XVI) (XVII) (XVIII) (XIX) (XX) ou l’un de ses sels, solvates ou isomères, Utilisation cosmétique non thérapeutique d’au moins un composé de formule (I) : (I) dans laquelle : - R 1 , R 2 , identiques ou différents, représentent un hydrogène, un groupe phényle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée ou cyclisée, substituée ou non substituée, saturée ou insaturée, comprenant de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence comprenant de 1 à 6 atome(s) de carbone, encore mieux comprenant de 1 à 4 atome(s) de carbone ; - X 1 et X 2 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-; ou l’un de ses sels, solvates ou isomères, pour augmenter le diamètre de fibres capillaires. Utilisation selon la revendication 4, dans laquelle ledit au moins un composé de formule (I) est mis en œuvre dans une composition cosmétique. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique d’augmentation du diamètre de fibres capillaires comprenant l’application d’une composition comprenant au moins un composé de formule (I) : (I) dans laquelle : - R 1 , R 2 , identiques ou différents, représentent un hydrogène, un groupe phényle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée ou cyclisée, substituée ou non substituée, saturée ou insaturée, comprenant de 1 à 12 atome(s) de carbone, de préférence comprenant de 1 à 6 atome(s) de carbone, encore mieux comprenant de 1 à 4 atome(s) de carbone ; - X 1 et X 2 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-; ou l’un de ses sels, solvates ou isomères, sur lesdites fibres capillaires et/ou sur le cuir chevelu. Utilisation selon la revendication 4 ou5 ou procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que X 1 et X 2 sont identiques et représentent –O–. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 4, 5 ou 7 ou procédé selon l’une quelconque des revendications 6 ou 7, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est choisi parmi les composés de formules (II) à (XX) de la Table 2 : (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII) (IX) (X) (XI) (XII) (XIII) (XIV) (XV) (XVI) (XVII) (XVIII) (XIX) (XX) ou un de leurs sels, solvates ou isomères. Utilisation selon l'une quelconque selon l’une quelconque des revendications 4, 5 et 7 à 8 ou procédé selon l’une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que ledit au moins un composé de formule (I) est mis en œuvre au sein d'une composition cosmétique adaptée pour une administration par voie topique. Utilisation selon la revendication 9 ou procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la composition est sous la forme d'une suspension, d'un gel, d'une émulsion, d'un shampoing, d'une lotion non rincée ou d'une mousse. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 4, 5 et 7 à 9 ou procédé selon l’une quelconque des revendications 6 à 9, pour augmenter le volume de la chevelure ou de la masse capillaire. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I’) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 3. Composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 4, 7 et 8.