Brevet FR3133126A1 — publié le 20230908

Selon le procédé d’encapsulation de l’invention, on forme 1) un mélange comprenant une phase aqueuse, une phase cireuse et une phase huileuse contenant au moins un composé hydrophobe, comme le rétinol, et un ou plusieurs tensio-actifs, chaque phase étant rendue homogène et liquide le cas échéant par chauffage, 2) une émulsion à chaud dudit mélange, (3) une réduction de la taille des particules de ladite émulsion sensiblement à une taille submicronique, et (4) un refroidissement de manière à former à température ambiante une suspension de particules structurées. Selon l’invention, le procédé est caractérisé en ce que le ratio % en poids de cire : % en poids d’huile est compris entre 1 : 2 et 1 :15, les % en poids étant exprimés par rapport au poids total du mélange ou de la suspension, en ce que l’on utilise le système des trois tensio-actifs suivants : un premier tensio-actif non ionique et présentant une HLB supérieure ou égale à 10, un deuxième tensio-actif qui est solide à température ambiante et qui est un ester de sorbitane et d'acide gras saturé en C12-C24 et présentant une HLB inférieure ou égale à 6, et un troisième tensio-actif qui est un phospholipide. On obtient une suspension aqueuse de particules lipidiques structurées sensiblement en une enveloppe de cire et un cœur huileux encapsulant le composé, présentant un taux d’encapsulation satisfaisant et une stabilité à long terme améliorée, pour une utilisation notamment dans l’industrie des cosmétiques. Procédé d’encapsulation d’un composé hydrophobe, suspension de particules lipidiques structurées selon ce procédé et utilisations de ladite suspension Domaine de l’invention La présente invention concerne un procédé d’encapsulation d’un composé ou mélange de composés hydrophobes, notamment une ou plusieurs molécules biologiquement actives, comme le rétinol, une suspension aqueuse de particules lipidiques structurées susceptible d’être obtenue selon ce procédé, et des utilisations de ladite suspension notamment pour un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau et/ou de ses phanères (tels que poils, cils, sourcils, ongles, cheveux) de mammifères, humains ou animaux, et pour fabriquer une composition topique ou orale notamment destinés à ce traitement. La présente invention vise également la forme séchée (ou poudre) de la suspension aqueuse. Elle concerne le domaine des produits cosmétiques, pharmaceutiques, vétérinaires, compléments alimentaires, les produits d’hygiène et de soins personnels, par voie topique ou orale. Art antérieur Le rétinol (ou vitamine A), est l'un des actifs cosmétiques les plus connus et largement utilisé pour traiter le photo-vieillissement de la peau et de ses phanères. C’est une molécule à vingt carbones, comprenant un cycle cyclohexényle avec une chaîne latérale à quatre doubles liaisons toutes en configuration trans et un groupe terminal alcool, d'où son nom également de tout-trans-rétinol. L'oxydation du groupe terminal alcool dans le rétinol entraîne la formation d'un aldéhyde (rétinaldéhyde tout trans ou rétinal), qui peut ensuite être oxydé en un acide carboxylique (acide rétinoïque tout trans ou trétinoïne). Le rétinol présente l’inconvénient majeur d’être très labile. Sa dégradation se produit très rapidement et rend difficile la formulation de cosmétiques stables. Les dérivés de rétinaldéhydes et d’acide rétinoïques sont moins actifs que le rétinol et plus agressifs pour la peau. De plus, ils colorent en jaune les formulations cosmétiques, signe évident d’une dégradation du produit pour le consommateur. Le rétinol étant un actif lipophile, il est souvent proposé dissous dans de l’huile, notamment de l’huile de soja, et combiné à un anti-oxydant. L’huile va protéger le rétinol mais pas suffisamment. La dégradation n’est que retardée et des contraintes de manipulation et de stockage doivent être observées. L’encapsulation est l’une des stratégies connues pour surmonter le problème de stabilité d’un actif en le protégeant à l'intérieur d’une particule. Les nanoparticules lipidiques sont des systèmes d’encapsulation bien adaptés aux molécules hydrophobes/lipophiles, comme le rétinol. Ces molécules peuvent être solubilisées dans une matrice lipidique qui formera ensuite les particules dispersées dans une phase aqueuse. De plus, dans le cas d’une utilisation topique, la pénétration à travers le stratum corneum , jusque dans des couches plus profondes de la peau, est facilitée grâce à un réarrangement lipidique au niveau du stratum corneum , la composition lipidique des particules et leur très petite taille (submicronique) contribuant en effet à augmenter l’adhérence des particules et leur surface de contact. Pour encapsuler ce type d’actif ou un mélange d’actifs, historiquement, il a été d’abord proposé des nanoparticules lipidiques à base de cire(s), solides à température ambiante, c’est-à-dire la température d’utilisation sur la peau, particules appelées SLN pour « solid lipid nanoparticles ». La ou les molécules actives labiles sont emprisonnées dans des particules cireuses, réparties de manière plus ou moins homogène dans les particules. Des nanoparticules lipidiques de seconde génération ont ensuite été proposées. Ces particules sont préparées à partir de deux types de lipides : des lipides solides et des lipides liquides à température ambiante. Les particules sont appelées SLC pour « solid liquid nanocarrier ». Le mélange de ces deux types de lipides conduit à une particule moins cristalline, mélangeant des zones huileuses et des zones cireuses. Grâce à ce nouveau type de particules, la molécule labile hydrophobe est mieux protégée par une enveloppe sensiblement cireuse et risque moins d’être expulsée. Plus récemment, un nouveau type de particules a été développé, appelées SmartLipids® développées par la société Bergacare. La matrice lipidique est constituée d’un mélange d’une dizaine de cires et d’huiles particulières de manière à former en fin de processus à température ambiante une matrice lipidique non structurée, c’est-à-dire formant une matrice de structure identifiée comme non-cohérente (désorganisée) d’huiles et de cires dans laquelle la molécule labile hydrophobe est piégée de manière optimisée. Le taux d’encapsulation peut être augmenté, mais pas forcément la stabilité dans le temps qui reste encore insuffisante. Toutes ces particules sont, par exemples, décrites dans les publications scientifiques « Les nanoparticules lipidiques (SLN, NLC) dans les produits dermiques cosmétiques et pharmaceutiques », J. Pardeike et al. / International Journal of Pharmaceutics 366 (2009) 170–184, ou plus récemment « BergaCare SmartLipids : actif lipophile commercial concentrés pour améliorer les performances des produits dermiques », F. Olechowski et al., Beilstein J. Nanotechnol. 2019, 10, 2152–2162, le rétinol faisant partie des actifs labiles candidat pour ce type de particules. Pour augmenter la stabilité dans le temps, il a aussi été proposé de fabriquer les particules (de type NLC ou SmartLipids®) avec un système d’homogénéisation sous haute pression sous vide permettant de minimiser l’air piégé dans les particules. Cela permet surtout de protéger les molécules piégées d’une oxydation. On peut se référer à l’article suivant qui traite de l’encapsulation via ce type de particule du rétinol : « Synthèse de nanocarrier lipidiques chargés en rétinol via une émulsification sous vide pour améliorer la délivrance topique », Seung-Hyun Jun et al. , Polymers 2021, 13, 826. La présente invention concerne plus précisément un procédé de fabrication d’une suspension aqueuse de particules lipidiques du type NLC, c’est-à-dire sensiblement formées à température ambiante, à partir d’une phase cireuse et d’une phase huileuse. Le terme « particules submicroniques » sera utilisé selon l’invention pour des particules de diamètre moyen submicronique et non le terme « nanoparticules » car les particules selon l’invention ne correspondent pas à la définition de l’OMC et de la règlementation de l’Union Européenne qui limite le terme « nanoparticules » à des particules insolubles et de diamètre nominal allant de 1 à 100 nm. Le terme diamètre « moyen » submicronique correspond au diamètre moyen des particules au 50e centile de la courbe de distribution. Le procédé d’encapsulation selon l’invention est du type comprenant : - une étape de fourniture d’un mélange comprenant une phase aqueuse, une phase cireuse et une phase huileuse contenant ledit au moins un composé, le mélange comprenant en outre un ou plusieurs tensio-actifs, et chaque phase étant rendue homogène et liquide le cas échéant par chauffage ; - une étape de formation à chaud d’une émulsion dudit mélange ; - une étape de réduction de la taille de particules de ladite émulsion sensiblement à une taille submicronique, par exemple par homogénéisation à chaud sous haute pression ; et - une étape de refroidissement de manière à former ladite suspension de particules submicroniques. On obtient à température ambiante, c’est-à-dire à une température d’utilisation sensiblement comprise entre 15°C et 30°C, une suspension aqueuse de particules lipidiques submicroniques dans lesquelles se trouve(nt) encapsulé(s) le ou les composés hydrophobes, c’est-à-dire emprisonné(s) à l’intérieur des particules. Ce procédé est avantageux. L’industrialisation est simple, les solvants organiques peuvent être évités et les temps de production sont courts. Les homogénéisateurs sous haute pression sont largement utilisés dans de nombreuses industries, notamment cosmétique et pharmaceutique, pour obtenir des particules submicroniques. Le choix des tensio-actifs est l’une des solutions pour améliorer le procédé. De manière courante, des tensioactifs sont choisis avec HLB élevée (sensiblement supérieure à 10) pour stabiliser la formation de l’enveloppe des particules et leur taille, et sont mélangés, seuls ou en association, à la phase aqueuse. Sont ainsi décrits par exemples : les Poloxamer® (copolymères non-ioniques à trois blocs, possédant typiquement un bloc central hydrophobe de polypropylène glycol et deux blocs externes hydrophiles de polyéthylène glycol (aussi appelé poly-oxyde d'éthylène), les polysorbates (esters d'acides gras et de polyoxyéthylène sorbitane), notamment le Tween 20 TM ou le Tween 60 TM , le sodium stéaroyl glutamate et les alkylglucosides Plantacare TM , 818 UP (Coco-glucoside), 2000 UP (Decyl Glucoside) ou 1200 UP (lauryl glucoside). On peut citer en plus des publications scientifiques mentionnées ci-dessus, la publication « Effet du tensioactif sur les supports lipidiques nanostructurés chargés de lycopène », Pornthida Riangjanapatee et al., Drug Discoveries & Therapeutics. 2012 ; 6(3) :163-168. La nature chimique du ou des tensio-actifs, notamment ionique, non-ionique ou amphotère, peut également influer sur la taille des particules et leur distribution, ainsi que sur la polarité des particules, permettant par exemple d’éviter une agrégation et un déphasage à la fabrication ou après un certain temps. La lécithine hydrogénée, possédant une HLB faible, est en outre parfois utilisée comme tensioactif/solubilisant pour des nanoparticules lipidiques d’ADN ou d’ARN, comme dans le cas de vaccins. D’autres études ont été faites sur l’influence du ratio cire/huile. Les ratios varient selon le type de cire et d’huile utilisés. L’article de Apostolou et al ., Journal of Pharmaceutical Sciences 110 (2021) 2859−2872. présente une revue récente de ce sujet et décrit un ratio maximum cire/huile de 1/1,5. Toutefois les résultats obtenus à ce jour ne sont pas encore satisfaisants à la fois sur la formation des particules elles-mêmes, du taux d’encapsulation de molécule active ou mélange de molécules actives, et sur la stabilité de l’encapsulation dans le temps, tout en conservant une taille de particules submicroniques adaptée à une bonne pénétration dans la peau. Un taux d’encapsulation d’au moins 70% et une stabilité dans le temps d’au moins 1 an sont recherchés notamment pour l’industrie des cosmétiques. Objet de l’invention La présente invention a pour but de pallier l’ensemble de ces inconvénients, et en outre de répondre aux besoins croissants en « naturalité » des matières premières utilisées dans les domaines de la cosmétique et de la pharmacie. A cet effet, elle propose selon un premier objet, un procédé d’encapsulation selon lequel on forme une suspension aqueuse de particules lipidiques structurées submicroniques dans lesquelles se trouve encapsulé au moins un composé hydrophobe, ledit procédé comprenant : - une étape de formation d’un mélange comprenant une phase aqueuse, une phase cireuse et une phase huileuse contenant ledit au moins un composé, le mélange comprenant en outre un ou plusieurs tensio-actifs, et chaque phase étant rendue homogène et liquide le cas échéant par chauffage ; - une étape de formation à chaud d’une émulsion dudit mélange ; - une étape de réduction de la taille de particules de ladite émulsion sensiblement à la taille submicronique desdites particules ; et - une étape de refroidissement de manière à former ladite suspension de particules structurées, ledit procédé étant caractérisé en ce que : - le ratio % en poids de cire : % en poids d’huile est compris entre 1 : 2 et 1 : 15, - l’on utilise le système des trois tensio-actifs suivant : • un premier tensio-actif (TA1) non ionique présentant une HLB supérieure ou égale à 10 ; • un deuxième tensio-actif (TA2) qui est solide à température ambiante, qui est un ester de sorbitane et d'acide gras saturé en C12-C24 et présentant une HLB inférieure ou égale à 6 ; et • un troisième tensio-actif (TA3) qui est un phospholipide tous les % en poids étant exprimés par rapport au poids total du mélange ou de la suspension. Tous les % en poids sont calculés à température ambiante (telle que définie ci-dessus). Ce procédé est avantageusement adapté à l’encapsulation de vitamines hydrophobes, comme le rétinol, ou les dérivés du tocophérol, la coenzyme q10, le resvératrol, l’acide férulique, l’acide ascorbique, l’acide lipoïque ou l’acide salicylique, et leurs dérivés. Grâce à la combinaison particulière de caractéristiques selon l’invention, notamment le choix du ratio cire/huile, le système particulier de trois tensio-actifs, en particulier le fait que l’un deux soit de bas HLB et solide à température ambiante, comme l’illustrent les résultats de tests et d’études donnés dans la description détaillée plus loin, on obtient avec succès, par exemple avec une encapsulation du rétinol : - des particules submicroniques sphériques et homogènes à température ambiante (i.e. entre 15°C et 30°C), par exemple dans le cas du rétinol suivant un profil de taille gaussien autour d’une valeur moyenne de 300 nm, avec une faible polydispersité, et pouvant comprendre une teneur en rétinol après encapsulation de 3,0 à 3,5 %, tout à fait compatible avec une utilisation pour formuler des produits cosmétiques. - des particules « structurées » signifiant selon l’invention que la particule a été identifiée sensiblement structurée en une enveloppe de cire et un cœur huileux, à la différence des particules de type SLC ayant une matrice plus ou moins hétérogène, ou complétement hétérogène comme les SmartLipids®. - une suspension aqueuse stable à température ambiante pendant une année, maintenant la teneur en rétinol à plus de 2,0 %, sans coloration, donc sans significative dégradation et perte d’activité, - un stockage qui peut se faire avantageusement à température ambiante et une manipulation sous atmosphère d'air, - une protection de l’actif encapsulé vis-à-vis de la dégradation UV, - un profil de libération lente, avec une demi-vie adaptée à une diffusion topique, c’est-à-dire que la stabilité de l’actif est maintenue pendant la période de libération dans la peau, - un choix possible de toutes les matières premières qui soient respectueuses des contraintes environnementales et biodégradables, et - une pénétration démontrée du composé encapsulé jusque dans l’épiderme. La description détaillée donnée plus loin illustre en détails tous ces avantages ainsi que d’autres obtenus grâce au procédé de l’invention. La illustre schématiquement la structure prédictive des particules obtenues : une enveloppe de cire entourée du premier tensio-actif qui vient la stabiliser, un cœur huileux dans lequel est solubilisé l’actif (ici le rétinol), le deuxième et le troisième tensio-actifs étant associés à l’enveloppe de cire (voir la description détaillée plus loin). Selon des caractéristiques préférées et avantageuses de l’invention : - le premier tensio-actif est non-éthoxylé, et/ou - le premier tensio-actif comprend au moins un alkylglucoside ou un alkylpolyglucoside d’au moins un alcool gras saturé en C10-C16, de préférence choisi parmi le lauryl glucoside, le décyl glucoside, le coco glucoside et leurs dérivés polyglucosidés, de préférence encore le lauryl glucoside ; et/ou - le premier tensio-actif est ajouté à la phase aqueuse, solubilisé le cas échéant par chauffage ; et/ou - le deuxième tensio-actif est un monoester choisi parmi le monostéarate de sorbitane, le sesquistéarate de sorbitane, le laurate de sorbitane, l’oléate de sorbitane, le sesquioléate de sorbitane et l’isostéarate de sorbitane, de préférence encore l’isostéarate de sorbitane ; et/ou - le deuxième tensio-actif est ajouté à la phase aqueuse, solubilisé par chauffage ; et/ou - le troisième tensio-actif est choisi parmi l’acide phosphatidique, une phosphatidylcholine ou lysophosphatidylcholine, une glycérophosphocholine, une phosphatidylsérine ou une lysophosphatidylsérine, une phosphatidyléthanolamine, un phosphatidylinositol ou une sphingomyéline, de préférence encore le troisième tensio-actif est hydrogéné, et plus préférentiellement la lécithine hydrogénée ; et/ou - le troisième tensio-actif est ajouté à la phase cireuse, solubilisé le cas échéant par chauffage ; et/ou - on utilise une cire qui est naturelle ou synthétique, constituée d’au moins un ester d’acide(s) gras en C12-C36 et d’alcool(s) gras en C12-C36, de préférence choisie parmi les triglycérides, les diglycérides, les monoglycérides, et les monoesters d’acide(s) gras en C18-C36 et d’alcool(s) gras en C18-C36, de préférence encore le palmitate de cétyle, le tribéhénate de glycéryl, le stéarate ou tristéarate de glycéryl, une cire d’origine végétale, comme la cire de riz, ou une cire d’origine animale, comme la cire d’abeille ; et/ou - on utilise une huile qui est formée d’acide(s) gras essentiellement en C16-C18 ou de mono-, di- ou tri-glycérides desdits acide(s) gras, de préférence une huile végétale, de préférence encore l’huile de soja, de colza, de tournesol, de palme ou de coco ; et/ou - le pourcentage en poids de cire est de 0,5% à 10% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension, de préférence de 1% à 6%, de préférence encore de 2% à 5%, et préférentiellement encore de 2,5 à 4% ; et/ou - le pourcentage en poids d’huile est de 5% à 40% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension, de préférence 10% à 35%, de préférence encore 20% à 30% ; et/ou - le pourcentage en poids du premier tensio-actif est de 1% à 5% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension, de préférence de 1% à 3% ; et/ou - le pourcentage en poids du deuxième tensio-actif est de 0,1% à 5% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension, de préférence de 0,1% à 3%, de préférence encore de 0,3 % à 1% ; et/ou - le pourcentage en poids du troisième tensio-actif est de 0,1% à 2% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension, de préférence de 0,5% à 1,5% ; et/ou - le ratio % en poids de cire par rapport au % en poids d’huile est compris entre 1:3 et 1:15, de préférence entre 1:5 et 1:12, les % en poids étant exprimés en fonction du poids total du mélange ou de la suspension ; et/ou - l’étape de réduction de la taille de particules est effectuée par homogénéisation sous-haute pression ou par émulsification par membranes ou par micro-fluides ; et/ou - le procédé comprend l’ajout d’un ou plusieurs conservateurs et/ou un ou plusieurs anti-oxydants, de préférence de 0,1 à 5%, dans l’une des phases ou en phase supplémentaire, de préférence dans la phase aqueuse, comme du 1,2-Octanediol et/ou du propanol et/ou de l’acide citrique ; et/ou - le pH de ladite suspension est ajusté de 6 à 9, le cas échéant ajusté à l’aide d’un ajusteur de pH ; et/ou - le procédé comprend une étape supplémentaire de séchage où l’on élimine l’eau de manière à obtenir une suspension séchée, cette étape pouvant être réalisée par séchage de la phase aqueuse pour obtenir une poudre par exemple par séchage par pulvérisation ou lyophilisation en utilisant notamment un sucre comme le mannitol ou la maltodextrine comme adjuvant de séchage. Une combinaison particulièrement intéressante du procédé selon l’invention, notamment pour l’encapsulation du rétinol, est caractérisée en ce que : - la phase lipidique cireuse est constituée de sensiblement : • de 2,5 à 4 % en poids de cire ; et • de 0,5 à 1,5 % en poids de phosphatidylcholine ou phosphatidylsérine hydrogénée (TA3) ; - la phase lipidique huileuse est constituée de sensiblement : • de 20 à 30 % d’huile végétale ; et • de 2 à 4 % de rétinol, - la phase aqueuse comprend sensiblement : • de 1 à 3 % en poids de lauryl glucoside ou décyl glucoside (TA1) ; et • de 0,3 à 1,0 % en poids de monostéarate de sorbitane, laurate de sorbitane ou isostéarate de sorbitane (TA2) ; tous les pourcentages en poids étant exprimés en fonction du poids total du mélange ou de la suspension et le complément qsp à 100% en poids étant apporté par le poids d’eau. La présente invention a également pour deuxième objet une suspension aqueuse de particules lipidiques structurées submicroniques susceptible d’être obtenue par le procédé selon l’invention, tel que défini selon le premier objet ci-dessus. Selon des caractéristiques préférées et avantageuses de la suspension selon l’invention : - le composé hydrophobe encapsulé est une vitamine hydrophobe, notamment choisi parmi le rétinol, les dérivés du tocophérol, la coenzyme q10, le resvératrol, l’acide férulique, l’acide ascorbique, l’acide lipoïque ou l’acide salicylique, et leurs dérivés ; et/ou - le % en poids de rétinol encapsulé par rapport au % en poids de ladite suspension est de 1 à 5%, de préférence de 3 à 5% ; de préférence encore le % en poids de rétinol encapsulé par rapport au % en poids de ladite suspension est d’au moins 2% ; et/ou - la taille des particules est de 0,08 à 5 µm, de préférence de 0,1 à 2 µm, de préférence encore de 0,1 à 1 µm ; et/ou - le taux de polydispersité est de 0,8 à 1,5 avec une taille majoritaire de particules comprise entre 0,1 et 0,6 µm ; et/ou - les particules sont structurées sensiblement sphériques et comportent une enveloppe cireuse ; en outre elles comportent un cœur huileux renfermant ledit composé hydrophobe ; et/ou - la suspension se présente sous une forme séchée (une poudre), forme avantageuse pour formuler par exemple des produits de maquillage. Selon un troisième objet, la présente invention propose une composition, notamment cosmétique antiâge, mais pouvant être aussi une composition pharmaceutique, comprenant à titre d’ingrédient actif une quantité efficace d’une suspension, telle que définie ci-dessus selon le deuxième objet, et un véhicule physiologiquement acceptable. Une telle composition est préférentiellement topique. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition. Selon l’invention, par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse et/ou phanères. Une composition selon l’invention peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, sous n’importe quelle forme ou véhicules connus de l’Homme de l’art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre. En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées, notamment dans les gammes de soins de la peau du visage et/ou du corps et des gammes de maquillages-soins, notamment les cils et sourcils. La composition peut également être incorporée sur un matériau non tissé ou tissé, en fibres naturelles ou synthétiques, laine, ou sur tout matériau destiné à entrer en contact avec la peau et qui peut être employé dans l'habillement, notamment collants et chaussettes, shorty, sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue (cosmétotextiles). Les formules galéniques peuvent entrer dans des gammes de produits personnels de soin et/ou de produits de beauté notamment des gammes de soins de la peau, de nettoyage, maquillage, démaquillage, anti-solaire, bronzage artificiel, pré-rasage, rasage, ou après-rasage, hydratant, humectant, émollient, conditionnant, exfoliant, astringent, dépilatoire, anti-transpirant ou antiperspirant, déodorant, désodorisant, etc. Selon des caractéristiques préférentielles et avantageuses, la composition selon l’invention peut comprendre en outre un ou plusieurs autres ingrédients actifs. Le CTFA ("International cosmetic ingredient dictionary & handbook publié par "the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.", Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention, tant qu'ils sont physiquement et chimiquement compatibles avec les autres ingrédients de la composition et spécialement avec les actifs de la présente invention. Par ailleurs la nature de ces ingrédients additionnels ne doit pas altérer de manière inacceptable les bénéfices des actifs de l'invention. Ces ingrédients additionnels peuvent être synthétiques ou naturels comme les extraits de plantes ou venir d'un procédé de biofermentation. D'autres actifs de soin de la peau qui sont particulièrement utiles en combinaison avec la composition selon l'invention peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma, Crodarom et Alban Muller et sur le site www.croda.fr. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra’Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d’Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma : Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, Pacifeel TM , Zingerslim™, Meiritage™, Sebuless™, Apiscalp™, Rubistem™, Citystem TM , Neonyca TM , NG Insaponifiables de Beurre de Karité TM , Majestem TM , Hydronesis TM , Poretect TM , Crystalide TM , Amberstem TM , Synchrolife™, Sylverfree™, Feminage™, Ameyezing™, BB-Biont TM , ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par une méthode in vitro) pouvant être utilisés comme actifs additionnels, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum falcatum, d’arnica (Arnica montana L.), de romarin (Rosmarinus officinalis N.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L.), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L.), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d’orthosiphon (Orthosiphon stamincus Benth.), d’artichaut (Cynara scolymus), d’algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d’Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d’escine, les extraits de cangzhu, les extraits de crysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis platicodon, Sinnomenum, pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. barbatus, comme un extrait de racines de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa hirudinea, de Chaparral sorghum, de fleur de tournesol, d’Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d’Adiantium capillus-veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrica, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium flavum, de Cupressus sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de Loveyly hemsleya, de Sambucus nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis pyrifera, de Turnera diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d’Humulus lupulus, de café Arabica, d’Ilex paraguariensis, de Globularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, d’Albizzia julibrissin, de Zingiber zerumbet smith, d’Astragalus membranaceus, d’Atractylodes macrocephalae, de Plantago lanceolata, de Leontopodium alpinum (ou eldelweiss), de Mirabilis jalapa, d’Apium graveolens, de Marrubium vulgare, Buddleja davidii Franch ou d’orchidées. Les compositions selon le troisième objet de la présente invention peuvent comprendre des peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Dans le cadre de la présente invention, Le terme « peptide » désigne ici les peptides contenant dix acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme « peptides » se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de (bio)synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GGH, GHG, GKH, KPK, KFK, KavaK, KβAK, KabuK, KacaK, KPK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont GQPR (SEQ ID NO : 1), RSRK (SEQ ID NO : 2), KTFK (SEQ ID NO : 3), KTAK (SEQ ID NO : 4), KAYK (SEQ ID NO : 5) ou KFYK (SEQ ID NO : 6) ou TKPR (SEQ ID NO : 7). Des exemples non limitatifs de pentapeptides sont le KTTKS (SEQ ID NO : 8) ou le KTSKS (SEQ ID NO : 9) et d’hexapeptides comprend le GKTTKS (SEQ ID NO : 10) ou le VGVAPG (SEQ ID NO : 11). D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le Pal-KavaK, le Pal-KβAlaK, le Pal-KabuK, le Pal-KacaK, le Pal-KMO2K, le N-Biot-GHK (Sederma) et leurs dérivés. On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X–Pro*–Pro*–Xaa–Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH. On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X–(Xaa1)n–Pro*–Xaa2–Y décrits dans la demande WO2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaa1 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaa1 pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH. Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-KTFK (SEQ ID NO : 12), le Ela-KTAK (SEQ ID NO : 13), le Ela-KAYK (SEQ ID NO : 14), le Ela-KFYK (SEQ ID NO : 15) ou le Pal-GQPR (SEQ ID NO : 16). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO : 17), le Pal-KTSKS (SEQ ID NO : 18), le Pal-YGGFX (SEQ ID NO : 19) avec X étant Leu ou Pro, le Pal-HLDIIX (SEQ ID NO : 20) avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi, ou leur mélange. Des exemples de dérivés hexapeptides utilisables comprennent le Pal-GKTTKS (SEQ ID NO : 21) et le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO : 22). Les compositions préférées disponibles dans le commerce proposé par Sederma : - tripeptides ou dérivés comprennent notamment le Biopeptide-CL™, Maxilip™, ou Procapil™ comprenant du GHK ; - tétrapeptides ou dérivé comprennent : RIGIN™, Eyeliss™, qui contiennent du palmitoyl-GQPR (SEQ ID NO : 16) et un excipient ; - pentapeptides ou dérivé comme le Matrixyl ™ source de Pal-KTTKS (SEQ ID NO : 17) ou le BB-Biont TM source de Pal-KTSKS (SEQ ID NO : 18). On peut citer aussi : - le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO : 16) (Matrixyl™ 3000), et - le mélange Pal-GHK et Pal-VGVAPG (SEQ ID NO : 22) (Biobustyl™). Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : - le Vialox™ (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-Lys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm, - l’Argireline™ (Ac-EEMQRR-NH2 (SEQ ID NO : 23) (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3), le Leuphasyl™ (YAGFL (SEQ ID NO : 24)), l’Aldenine™ (Gly-His-Lys), le TrylagenTM (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydrolyzed Wheat Protein, Hydrolyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-β-AHSH (SEQ ID NO : 25)), le Serilesine™ (SIKVAV (SEQ ID NO : 26)) ou le Decorinyl™ (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec, - le Collaxyl™ (GPQGPQ (SEQ ID NO : 27)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience, - le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis, - le Kollaren™ (Gly-His-Lys), l’IP2000™ (Pal-VYVl) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’Institut Européen de Biologie Cellulaire, - le Neutrazen™ (Pal-HFR-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou - le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos. Il est également envisageable de combiner l’invention avec un ou plusieurs peptides cycliques notamment ceux extraits de l’huile de graines de lin décrits dans la demande de brevet de la Demanderesse FR1850845. La suspension et/ou la composition selon l'invention peut être appliqués localement sur les zones ciblées. À titre d’exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne. Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en œuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une suspension selon l’invention, et dans un second compartiment un actif complémentaire, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus. De préférence, selon l’invention l’actif additionnel est choisi parmi les composés de la vitamine B3, la niacinamide, le tocophérol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l’acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO: 22), le Pal-KTTKS (SEQ ID NO : 17), le Pal-KTSKS (SEQ ID NO : 18), le Pal-GHK, le Pal-KMO 2 K, le Pal-GQPR (SEQ ID NO: 16), le Pal-KTFK (SEQ ID NO : 12) et/ou le Pal-K(P)HG, qui sont des actifs très couramment utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques. Selon un quatrième objet, la présente invention propose l’utilisation d’une suspension selon l’invention telle que définie ci-dessus selon le deuxième objet, ou d’une composition selon l’invention telle que définie selon le troisième objet, pour un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau et/ou de ses phanères, par voie orale ou topique. La présente invention couvre ainsi une méthode de traitement cosmétique non-thérapeutique pour l’embellissement ou l'amélioration de l'apparence et de l'état général de la peau et/ou des phanères et en traiter les imperfections, chez un sujet qui en a besoin d'une quantité efficace de la suspension selon l’invention ou d'une composition la comprenant, dans un excipient physiologiquement acceptable. La quantité « efficace » selon l'invention, c'est-à-dire son dosage dans la composition dépend de la destination de la composition. Elle dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état du patient, la gravité du désordre. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Ces traitements purement cosmétiques sont notamment des traitements anti-âge, pour prévenir ou traiter les effets du photo-vieillissement, notamment les rides et les ridules, les tâches disgracieuses, les signes de fatigue cutanée comme les cernes et les poches, comme lorsqu’il s’agit du rétinol. Selon un cinquième objet, la présente invention propose une suspension selon l’invention telle que définie ci-dessus selon le deuxième objet, ou une composition selon l’invention telle que définie selon le troisième objet, pour un traitement thérapeutique, de préférence topique. Selon un sixième objet, la présente invention propose l’utilisation d’une suspension selon l’invention telle que définie ci-dessus selon le deuxième objet, en tant qu’ingrédient actif, pour la fabrication d’une composition physiologiquement acceptable adaptée au traitement de la peau et/ou de ses phanères, par voie orale ou topique. - La illustre schématiquement la morphologie des particules selon l’invention ; - La est une courbe illustrant la distribution granulométrique des particules ; - La est une image obtenue par microscopie électronique à balayage (MEB) ; - La est une image obtenue par microscopie électronique en transmission (MET) ; - La est un graphe d’analyse thermogravimétrique (TGA) du rétinol libre ; - La est un graphe d’analyse TGA d’une émulsion simple ; - La est un graphe d’analyse TGA d’une suspension selon l’invention ; - La est un graphe d’analyse TGA d’une suspension placebo ; - La est un graphe d’analyse calorimétrique à balayage différentiel (DSC) d’une suspension selon l’invention ; - La est un graphe DSC du rétinol libre ; - La est un graphe DSC du cétyl palmitate seul ; - La est un graphe de l’évolution dans le temps de la taille des particules d’une suspension selon l’invention pour illustrer la stabilité de la suspension ; - La est un schéma d’une cellule de Franz ; - La est un graphe illustrant le profil de libération du rétinol libre comparé au rétinol encapsulé selon l’invention ; - La est un chromatogramme du rétinol libre à t=10h ; - La est un chromatogramme du rétinol libre à t=48h ; - La est un chromatogramme de la suspension selon l’invention à t=24h ; - La est un chromatogramme de la suspension selon l’invention à t=48h ; - La est une image au microscope optique (coloration HE) sur laquelle est superposée le spectre Raman d’une coupe d’explant de peau sans produit appliqué (contrôle) à t = 8h ; - La est similaire à la à t = 24h ; - La est une image au microscope optique (coloration HE) sur laquelle est superposée le spectre Raman d’une coupe d’explant de peau sur laquelle a été appliqué du rétinol libre à t = 8h ; - La est similaire à la à t = 24h ; - La est une image au microscope optique (coloration HE) sur laquelle est superposée le spectre Raman d’une coupe d’explant de peau sur laquelle a été appliqué du rétinol encapsulé selon l’invention à t = 8h ; et - La est une image au microscope optique (coloration HE) sur laquelle est superposée le spectre Raman d’une coupe d’explant de peau sur laquelle a été appliqué du rétinol encapsulé selon l’invention à t = 24h ; et EXEMPLE 1 : 1. Préparation d’une suspension de particules de rétinol selon l’invention Matières premières (tous les % en poids sont exprimés par rapport au poids total du mélange formé par les différentes phases) : Phase cireuse : Cire : Cétyl Palmitate : 2,5 à 4 % TA 3 : Lécithine hydrogénée : 0,5 à 1,5 % Phase huileuse : Huile : Huile soja : 20 à 30 % Molécule hydrophobe : rétinol : 2,0 à 4% Phase aqueuse : TA 1 : Lauryl glucoside : 1 à 3 % (HLB entre 12 et14) TA 2 : Stéarate de sorbitane : 0,3 à 1 % (HLB = 4,8) Eau : qsp 100 % Optionnellement : on ajoute de 0,1 à 5% en poids d’un ou plusieurs conservateurs, par exemple du 1,2-octanediol et/ou du propanol, et/ou un ou plusieurs anti-oxydants (par exemple de l’acide citrique) dans l’une des phases ou en phase supplémentaire. Le ratio cire/huile se situe entre 1/5 et 1/12. Mode opératoire : Étape 1 : préparation de la phase aqueuse : eau + TA1 + TA2, chauffage pour dissolution des composants. Étape 2 : préparation de la phase cireuse : cire + TA3, chauffage pour dissolution de la cire et de la lécitine. Étape 4 : préparation de la phase huileuse : huile + rétinol. Étape 4 : mélange à chaud des trois phases : aqueuse, cireuse et huileuse, chaque phase étant sensiblement liquide et homogène. Étape 5 : formation d’une pré-émulsion. Étape 6 : Réduction de la taille des particules par homogénéisation sous haute pression à chaud. Étape 7 : refroidissement à température ambiante de manière à former la suspension de capsules submicroniques selon l’invention. 2. Caractérisation : 2.1. Caractérisation macroscopique : On obtient une suspension homogène, sans séparation de phase visible, de couleur laiteuse jaune très pâle et aucune particule n’est visible. La formulation présente une faible viscosité. Elle est miscible à l'eau. Le pH de la suspension est de 8,2 ± 0,1. La densité moyenne de la suspension est de 0,98 ± 0,01 g/ml. La teneur moyenne en rétinol des échantillons juste après la préparation était de 3,58 % ± 0,04 m/v. (La teneur en rétinol a été quantifiée à l'aide d'une méthode HPLC avec une colonne C18, une phase mobile eau : méthanol (5:95 v/v), température 35°C, débit 1,0 ml/min, volume d'injection 20 µl et temps d'exécution de 8 min, et un détecteur UV-Vis à 325 nm. Les échantillons ont été dilués dans de l'isopropanol. La concentration finale de l'échantillon était de 2,5 mg/ml. Une courbe d’étalonnage a été réalisée). 2.2. Caractérisation des particules : Taille : La technique de diffraction laser (Mastersizer 3000 TM , Malvern). La suspension a été directement ajoutée dans l'unité de dispersion humide contenant de l'eau jusqu'à obscurcissement dans la plage de 2 à 8 %. L’analyse a montré que la suspension présentait un indice de réfraction de 1,456. La courbe de distribution granulométrique est présentée à la . Les résultats sont exprimés en D V (50) et D V (90), correspondant respectivement aux diamètres des particules aux 50e et 90e centiles de la courbe de distribution. La montre que la taille des particules est homogène avec une faible polydispersité : le D V (50) moyen est de 0,28 ± 0,02 µm et le D V (90) est de 0,46 ± 0,01 µm. L’étendue est l'indice qui montre la polydispersité. Elle est calculée comme (d 90 -d 10 )/d 50 . Plus l’étendue est petite, plus la polydisperité est étroite. L'étendue était en moyenne de 1,04 ± 0,09, indiquant une distribution étroite. Dans la littérature, une étendue inférieure à 2 est considérée comme une distribution étroite. Potentiel Zêta et taille des particules par diffusion dynamique de la lumière (DLS) : Le potentiel zêta a été mesuré à l'aide d'un équipement Zetasizer TM . Des échantillons de suspension à 105 jours de production ont été dilués 2 000 x dans de l'eau, puis conservés à température ambiante (TA), à 40°C et 50°C pendant 90 jours, puis 15 jours à température ambiante. Un potentiel zêta négatif a été mesuré pour tous les échantillons. L'échantillon stocké à TA a présenté un potentiel zêta de -59,7 mV. L’échantillon stocké à 40°C a présenté un potentiel zêta de -61,3 mV. L'échantillon stocké à 50°C a présenté une teneur inférieure en rétinol et un potentiel zêta réduit à -37,5 mV. La taille des particules a également été évaluée pour ces échantillons. Ils ont présenté un diamètre moyen de 232, 223 et 217 nm pour le stockage à TA, 40°C et 50°C. les indices de polydispersité variaient de 0,143 à 0,196, tous considérés comme très faibles corrélés à une distribution de taille étroite. Morphologie des particules : Analyse par microscopie électronique à balayage (MEB) : La MEB permet de voir des objets en relief. Des images comme celle de la , ont été réalisées par un appareil SEM FEG à 20 kV de tension d'accélération et à un grossissement de 80,000. Grâce à cette technique d’imagerie, et comme illustré sur la , il a pu être vérifié que les particules sont sensiblement sphériques, à surface rugueuse, et leur taille est compatible avec les analyses par diffraction laser (présentée ci-dessus). Analyse par microscopie électronique en transmission (MET) : La suspension diluée à 5% dans de l'eau est appliquée sur un support et séchée pendant 1 min. L'échantillon a ensuite été coloré avec de l'acétate d'uranyle à 2 % pendant 1 min. Grâce à cette technique et comme illustré à la , il a pu être vérifié que les particules selon l’invention sont sensiblement sphériques. Le revêtement de lauryl glucoside est visible autour de la sphère. La taille des particules est également compatible avec les analyses par diffraction laser (présentée ci-dessus). Analyse thermique Deux analyses ont été réalisées : - une analyse calorimétrique à balayage différentiel (DSC) à 10°C/min de -20 à 180°C. - une analyse thermogravimétrique (TGA) effectuée sous atmosphère d’azote et à 10°C/min de la température ambiante à 400°C. Echantillons testés : - Rétinol libre (rétinol à 10% p/p dans huile de soja) - Emulsion réalisée à partir de la même formule que l’exemple 1 sans la cire - Suspension selon l’invention comprenant les particules de rétinol encapsulé - Suspension placebo selon l’invention comprenant les particules sans rétinol Les figures 5 à 8 correspondent respectivement aux graphes de l’analyse TGA du rétinol libre, de l’émulsion simple, de la suspension selon l’invention et de la suspension placebo. - Le graphe du rétinol libre ( ) montre que le pic de rétinol apparaît entre 243-278°C ; - Sur le graphe de l’émulsion ( ) on retrouve le pic du rétinol ainsi qu’un autre pic correspondant au cœur huileux à 81,6°C ; - En comparaison sur le graphe de l’émulsion selon l’invention ( ), on retrouve deux pics du mélange cireux de l’enveloppe à 42,4°C et 55,98°C, séparés du pic correspondant à l’huile à 81,6°C ; et - Le graphe de la suspension placébo ( ) confirme les pics correspondant à l’enveloppe et le cœur. Les figures 9 à 12 correspondent respectivement aux thermogrammes DSC du rétinol libre, de l’émulsion simple, de la suspension selon l’invention et de la suspension placebo. La montre le thermogramme du rétinol libre (solubilisé dans huile). Il montre un pic de fusion du rétinol à 104-106°C. - Sur le thermogramme de la suspension placebo ( ) on voit que la cire (le palmitate de cétyle) présente un seul pic de fusion bien défini à 54°C ; - Sur le thermogramme du rétinol libre ( ) on voit que le rétinol libre dissous dans l'huile de soja a présenté deux pics endothermiques à 104 et 106°C ; - Le thermogramme de la suspension selon l’invention ( ) a montré un grand pic endothermique à 86°C correspondant aux pics de fusion de la cire (le palmitate de cétyle), du deuxième tensio-actif (le Span 60) et du troisième tensio-actif (la lécithine). Conclusion sur la morphologie des particules : Les images SEM ont montré des particules rondes sphériques avec une surface rugueuse. Les images TEM ont montré une enveloppe et une structure définies, et corroborent la forme sphérique. L'analyse TGA a montré la présence de composants cristallins de l’enveloppe cireuse. L’analyse DSC a montré un grand pic endothermique combiné attribué au mélange de cire et de tensioactifs. Sur la base de ces résultats, il est possible de conclure que les particules de la suspension selon l’invention sont structurées à température ambiante comme selon la , avec une enveloppe solide et un cœur liquide à très haute teneur en huile, et une telle structure étant caractéristique de celle de capsules. 3. Preuve de l’encapsulation : La microscopie à fluorescence a été utilisée comme preuve d'encapsulation. La nature fluorescente du rétinol a été visualisée par une couleur bleue démontrant sa présence. Échantillons testés : - Une formulation de rétinol libre (huile de soja + rétinol à 10% p/p)) ; - Une suspension de particules selon l’invention ; - Une suspension de particules placebo, les particules contenant de l’huile de soja mais pas de rétinol ; et - Une suspension de particules placebo contenant du rétinol libre (huile de soja + rétinol à 10% p/p). Protocole : Les échantillons ont été visualisés à la fois en lumière visible et sous fluorescence (excitation 372 nm et longueurs d'onde d'émission de 456 nm). Une microscopie optique a été utilisée ainsi qu’une microscopie électronique pour des images plus détaillées des particules. En microscopie optique, à la lumière visible, le rétinol libre a été vu comme une image sombre homogène, sans particules et bleue avec fluorescence. Dans la suspension placebo dopée avec du rétinol libre, les gouttelettes de rétinol libre sont facilement visibles au microscope optique, en raison de leur plus grande taille. La suspension avec les capsules placebo a été vue sous fluorescence comme une image noire, différente du bleu du rétinol libre. Lorsque le rétinol est encapsulé, la fluorescence du rétinol est réduite et l'image est bleu foncé. Lorsque l'échantillon placebo enrichi en rétinol libre a été observé, de grosses gouttelettes bleues ont pu être observées démontrant une fluorescence de rétinol non encapsulé. Aucune quantité visible de rétinol libre n'est observée dans les microscopies de la suspension de particules selon l’invention. Sur la base de ces observations, il a été possible de conclure que le rétinol est bien encapsulé dans les particules de la suspension selon l’invention et que la taille des particules est réduite et homogène. 4. Efficacité de l’encapsulation : L'efficacité de l'encapsulation a été évaluée par la méthode d'ultrafiltration/centrifugation en utilisant l'équation suivante : EE = ((C total -C libre )/C total ) x100 C total est la quantité totale de rétinol dans l'échantillon (3,58 % ± 0,04 m/v). C libre est la quantité de rétinol non encapsulée trouvée dans la phase externe. Pour mesurer C libre , un échantillon de suspension selon l’invention (2 ml) a été placé dans un centrifugateur (Vivaspin turbo 4 TM , membrane PES 30 KDa). Le tube a été centrifugé à 4000 tr/min pendant 20 min. La phase externe qui a été filtrée a été recueillie et la teneur en rétinol a été évaluée par HPLC. Pour s'assurer que le rétinol n'adhère pas à la membrane, une émulsion d'eau, 2,5 % de lauryl glucoside et 27 % d’huile de soja et 3% de rétinol a été préparée. L'émulsion a été centrifugée et la quantité de rétinol récupérée après centrifugation a été mesurée et correspond bien à la quantité initiale. L'EE a été calculée comme étant de 100 %, démontrant que la quantité totale de rétinol ajoutée à la formulation est encapsulée dans les particules. 5. Stabilité : 5.1. Évolution de la teneur en rétinol : Pour une étude de stabilité accélérée , des échantillons de suspension selon l’invention ont été stockées pendant 365 jours à température ambiante (TA), 180 jours à 40°C, 90 jours à 5°C et 60 jours à 50°C. L’étude de stabilité à long terme a été évalué à TA. Les échantillons ont été analysés pour les paramètres de caractérisation aux temps 0, 7, 14, 21, 30, 60 et 90, 180 et 365 jours, selon chaque condition de stockage. A chaque temps d'analyse, un nouveau flacon a été ouvert pour la première fois. Pour évaluer l'impact de la manipulation du produit pendant la stabilité, un flacon supplémentaire de chaque échantillon a été stocké à TA. Ce même flacon a été ouvert et manipulé sous atmosphère d'air à chaque temps d'analyse (7, 14, 21, 30, 60 et 90 jours pour tous les échantillons pour TA) et les résultats ont été comparés aux cas des flacons ouverts nouvellement pour chaque analyse. Tous les échantillons ont été manipulés sans contact direct avec la lumière et dans des conditions d'air normales. Aucun gaz inerte n'a été utilisé ni pour remplir les flacons ni pour manipuler un quelconque échantillon. Les résultats sont donnés dans le tableau ci-dessous. Teneur en % p/p de rétinol Stockage (jours) 0 7 14 21 30 60 90 180 365 Nouveau flacon pour chaque essai TA 3,58 3,44 3,52 3,58 3,46 3,28 3,16 3,17 2,46 5°C 3,58 3,19 3,23 2,83 2,89 40°C 3,58 3,05 2,95 2,67 2,34 2,20 50°C 3,58 3,00 3,03 3,01 2,80 2,21 Réutilisation du même flacon TA 3,58 3,18 3,16 3,17 3,09 2,53 2,48 Rétinol libre TA 3,11 2,76 2,40 0,23 0,25 5°C 3,11 3,14 2,77 0,42 0,0 40°C 3,11 2,79 0,89 0,0 0,0 50°C 3,11 2,51 0,10 0,0 0,0 Les résultats du tableau 1 montrent que le rétinol, lorsqu’il est encapsulé selon le procédé de l’invention, présente une stabilité bien supérieure dans le temps par rapport au rétinol libre. La stabilité du rétinol encapsulé selon l’invention est maintenue même à des températures élevées de 40°C et 50°C. Au contraire du rétinol non encapsulé, le rétinol encapsulé selon l’invention est stable à TA et ne nécessite pas d’être conservé à froid. On voit aussi que grâce à l’encapsulation selon l’invention, la manipulation peut se faire sous atmosphère d’air. La baisse du taux de rétinol par rapport à la concentration initiale est visible sur la . La tendance est visible jusqu’à un an à TA. De manière avantageuse, on voit que le taux de rétinol encapsulé selon l’invention a été conservé à plus de 2% pendant un an, correspondant à une concentration de 55% de celle de la concentration d’origine. La ligne en pointillé montre ce minimum de 2% qui était attendu et qui a été avantageusement atteint grâce à l’invention, toutes les valeurs se situant au-dessus de cette limite. 5.2. Évolution de la couleur : Aucun changement significatif de couleur ne s’est produit dans les échantillons stockés. En comparant les échantillons aux temps 0, 30, 60 et 90 jours, le changement de couleur est très subtil et tous les échantillons continuent d'être classés comme jaune très pâle. 5.3. Évolution du pH : Aucun changement significatif du pH ne s'est produit dans les échantillons stockés. La réduction du pH a été de 1 point après 6 mois à température ambiante, ce qui est caractéristique des systèmes lipidiques submicroniques, comme décrit dans la littérature. 5.4. Évolution de la taille des particules Une étude sur 90 jours montre que les échantillons présentent une bonne stabilité granulométrique. 5.5. Étude de la stabilité du rétinol encapsulé aux UVs But : étudier si le rétinol encapsulé selon l’invention supportait une irradiation UV et de comparer avec le rétinol libre non encapsulé (solubilisé dans l’huile de soja). Protocole : deux échantillons, l’un contenant du rétinol libre et l’autre le rétinol encapsulé, ont été irradiés pendant 1h à environ 40cm de l’ampoule de la lampe solaire. Dosage du rétinol : par HPLC (détection UV à 325nm), les échantillons ayant été solubilisés et dilués dans de l’alcool isopropylique et la quantification ayant été effectuée à partir d’une courbe standard allant de 2 à 150 ppm de rétinol. Résultats : Teneur réelle en rétinol (% en poids) % de dégradation du rétinol Retinol libre Rétinol encapsulé Retinol libre Rétinol encapsulé Contrôle 10,49+/-0,34 3,14+/-0,01 Réf. Réf. Après 1h d’irradiation 5,72+/-0,07 2,50+/-0,04 -45,38+/-2,2 -20,36+/-1,34 Les résultats montrent que le rétinol encapsulé est mieux protégé après irradiation à lampe solaire que le rétinol libre. On peut conclure que l’encapsulation grâce à au procédé selon l’invention protège l’actif hydrophobe, ici le rétinol, de la dégradation aux UVs. 6. Étude du profil de libération du rétinol : La cellule de diffusion de Franz est l'appareil le plus couramment utilisé pour examiner les profils de libération d’un actif encapsulé dans des capsules selon l’invention. Comme on le voit sur la , la cellule est composée de deux compartiments, supérieur et inférieur, séparés par une membrane synthétique. Le produit à tester est disposé dans le compartiment supérieur tandis que le compartiment inférieur recueille le fluide receveur ayant traversé la membrane. Le milieu de libération est choisi pour assurer les conditions optimales d’écoulement, c’est-à-dire un niveau de concentration en actif qui évite les interférences de diffusion. La membrane est choisie de manière à éviter que les capsules traversent intactes la membrane tandis que l’actif lui doit être capable de la traverser. Vitesse et mécanisme de libération de l’actif La vitesse et le mécanisme de libération peuvent être obtenus par modélisation mathématique. La vitesse peut être calculée en utilisant l’équation de premier ordre suivante : C = 100 – e - kt Et le mécanisme de libération peut être obtenu en utilisant l’équation du modèle de Korsmeyer-Peppas : Mt /M∞ = k KP x t n dans lesquelles : - t est le temps de libération - Mt est la quantité d’actif libéré au temps t - M∞ est la quantité totale d’actif libéré - Mt/M∞ étant la fraction d’actif libérée au temps t ; - k est une constante cinétique, une mesure du taux de libération ; et - n l'exposant diffusionnel qui donne une indication sur le mécanisme de libération de l’actif et prend différentes valeurs selon la géométrie du dispositif de libération. Protocole : Milieu de libération choisi : 3% de Tween 80 / 97% d’eau (v/v). Membrane choisie : PVDF (poly(fluorure de vinylidène)) 0,1 µm. Huit cellules de Franz contenant le milieu de libération et la membrane ont été préparées et placées dans un bain-marie à température contrôlée de 32°C. Quatre cellules ont été réalisées pour évaluer le rétinol libre (Rétinol solubilisé à 10% p/p dans l’huile de soja) et quatre pour la suspension selon l’invention. La quantité ajoutée à la membrane était de 20% de la concentration de saturation pour garantir des conditions d’écoulement. Des échantillons ont été prélevés à des intervalles sélectionnés de 0,5 à 76 h avec un remplacement de milieu frais. Tous les échantillons collectés ont été analysés pour la teneur en rétinol par HPLC le jour de l'expérience. Résultats : La montre le profil de libération obtenu à partir de rétinol libre et de rétinol encapsulé. La moyenne des quatre cellules dans les deux cas a été tracée en fonction du temps et utilisée pour appliquer les modèles mathématiques. À l'aide des modèles, la vitesse de libération a été calculé ainsi que le temps t 1/2 de libération, qui indique le temps nécessaire pour libérer 50 % de la teneur en rétinol. Le mécanisme de libération a été obtenu par l'équation de Korsmeyer-Peppas. Sur la courbe on voit que le rétinol libre a été libéré jusqu'à 24h avec une concentration accrue. Les chromatogrammes de la et de la montrent des pics de dégradation à partir de 10h. De son côté, la suspension de rétinol encapsulé selon l’invention a libéré du rétinol selon un processus lent et continu atteignant une concentration de rétinol plus élevée que celle de l’échantillon libre. Les chromatogrammes de la et de la montrent en effet des pics de dégradation du rétinol qui ne sont visibles qu'après 24h et sur une très petite surface par rapport aux échantillons de rétinol libre. On voit sur la courbe de la que la libération du rétinol libre a été plus rapide que la libération du rétinol encapsulé selon l’invention. La suspension de rétinol selon l’invention a libéré du rétinol et suivi un modèle de libération exponentiel. La demi-vie de libération a été calculée comme étant de 1074 min. Le taux de libération était de 0,00064 min -1 . Le rétinol libre a été libéré au départ suivant la courbe exponentielle et ceci jusqu'à 24 h. Pendant la phase de libération, en présence de petites quantités de rétinol dégradé, le taux de libération était de 0,00089 min -1 et la demi-vie de libération était de 772 min. Après 24h, la dégradation s'est produite d'une manière plus expressive que la vitesse de libération et une réduction de la concentration a été observée dans un t 1/2 de 122 min suivant également une décroissance exponentielle. Le mécanisme de libération a également été calculé. L'exposant n a été calculé sur la base de l'équation de Korsmeyer-Peppas à 0,69, ce qui indique un transport non fickien anormal, qui est une combinaison de processus fickiens et non fickiens et, dans ce cas, une combinaison de processus de diffusion et d'érosion. 7. Étude de la pénétration cutanée L’étude a été réalisée sur des explants de peau humaine vivante à l’aide de la spectroscopie Raman. Explants utilisés : peau d’abdomen de 12mm +/- 1mm Produits testés, appliqués sur les explants : - rétinol encapsulé selon l’invention : formulation crème de la partie galénique ci-dessous mais contenant 9% p/p de suspension selon l’invention, c’est-à-dire 0,27% p/p de rétinol ; et - rétinol libre : formulation crème identique à celle utilisée pour le rétinol encapsulé mais contenant à la place de la suspension 9% p/p d’un mélange d’huile de soja à concentration finale de 0,27% p/p de rétinol. Après prétraitement des images, les images spectrales ont été reconstruites en utilisant une procédure d'ajustement prenant en compte les spectres de référence des produits et du contrôle. Chaque spectre de pixels est représenté par une combinaison linéaire de spectres de références correspondants. Les images spectrales reconstruites permettent de voir le niveau de pénétration et la distribution spatiale de chaque produit dans la peau après 8h et 24h de temps de test. Résultats : Pour les explants de peau où aucun produit n'a été appliqué, les bandes spectrales noires montrent qu’aucun signal correspondant au rétinol a été observé à 8h ( ) et 24h ( ). Pour les explants de peau sur lesquels du rétinol libre a été appliqué, on peut voir sur la qu’à 8h seuls quelques signaux sont visibles sur la bande spectrale au niveau du stratum corneum , et on peut voir sur la qu’à 24h que les signaux du rétinol sont tous concentrés sur la bande spectrale au niveau du stratum corneum, et qu’il n’y aucun signal au niveau de l’épiderme. Pour le rétinol encapsulé, on peut voir sur la qu’après 8h, le rétinol est concentré dans tout le stratum corneum et sur la qu’après 24h, on voit que le rétinol se trouve non seulement dans le stratum corneum mais aussi dans l'épiderme. EXEMPLES COMPARATIFS Choix du système des tensio-actifs : TA1 HLB>10 TA2 HLB TA3 Phospholipide Formation d’une suspension de particules submicroniques à T0 Stabilité dans le temps Invention (comme Exemple 1) X X X Oui : suspension homogène, stable, sans déphasage, sans particules visibles 1 an de stabilité (cf. résultats donnés ci-dessus) Exemple comparatif 1 X Non : formation d’un produit visqueux similaire à une crème et ne contenant pas des particules de taille submicronique / Exemple comparatif 2 X X Oui : suspension homogène, stable, sans déphasage, sans particules visibles Environ 1 mois, puis déphasage et perte de plus de 20% d’encapsulation Exemple comparatif 3 X X Non : 2 phases, hétérogène, similaire à une lotion / Nature du deuxième tensio-actif TA 2 : Formation d’une suspension à T0 de particules submicrométriques Stabilité dans le temps Span 60 (solide à TA) oui oui Span 80 (liquide à TA) Non. La taille des particules est supérieure à 30 microns. / GALÉNIQUE Des formulations galéniques peuvent être élaborées, comprenant à titre d’ingrédient actif un pourcentage en poids adapté d’une suspension selon l’invention encapsulant une molécule active par exemple le rétinol, comme préparée selon l’exemple décrit ci-dessus. Ces formulations peuvent contenir des actifs cosmétiques additionnels, ces derniers venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l'activité de l'ingrédient actif selon l'invention. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d'application (corps, visage, cou, buste, mains, etc.), l'effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple anti-âge, hydratant, raffermissant, anti-rougeurs, anti-vergetures, écran solaire, etc. Exemple de formulation : Forme crème Matières premières Nom INCI Ingrédient (% p/p) Phase A H 2 O Water qsp100 Carbopol Ultrez 10 TM Carbomer 0,30 Phase B Brij S2-SS-(RB) TM Steareth-2 0,40 Brij S10-SO-(RB) TM Steareth-10 1,20 Crodafos CES-PA-(RB) TM Cetearyl Alcohol (and) Dicetyl Phosphate (and) Ceteth-10 Phosphate 4,00 Crodacol CS90-PA-(RB) TM Cetearyl Alcohol 1,50 Crodamol AB-LQ-(RB) TM C12-15 Alkyl Benzoate 1,50 Crodamol OSU-LQ-(JP) TM Diethylhexyl Succinate 7,00 Phase C Glycérine Glycerin 2,50 Octanediol Caprylyl Glycol 0,50 Phase D Phénoxyéthanol Phenoxyethanol qs Phase E Sorbate de potassium Potassium Sorbate qs Phase F H 2 O Water 5,00 NaOH 30 % Sodium Hydroxide 0,75 Phase G Suspension selon l’invention préparée à l’Exemple 1 - 3,00 Mode opératoire : Faire gonfler la phase A sans agitation pendant 30 mn et la mettre à chauffer à 75°C au bain-marie. Faire chauffer la phase B à 75°C au bain-marie en mélangeant bien. Faire fondre la phase C et mélanger. Mélanger la phase D dans la phase C, préalablement refroidie. Verser la phase C+D dans la phase A, sous agitation mélangeur à rotor stator v=500 t/mn. Bien homogénéiser. Rajouter la phase B dans la phase précédente, sous agitation mélangeur à rotor stator v=1000 t/mn. Rajouter la phase E extemporanément, dans la phase précédente sous agitation mélangeur à rotor stator v=1000 t/mn. Bien homogénéiser. Rajouter la phase F, bien homogénéiser. Exemples d'ingrédients pouvant être rajoutés à cette formulation (commercialisés par SEDERMA) : Un ingrédient comprenant un ou plusieurs peptides anti-âges comme le Matrixyl3000®, un ingrédient hydratant comme OptimHyal® et/ou un ingrédient protégeant des effets néfastes de la lumière bleue comme Synchrolife®. Procédé d’encapsulation selon lequel on forme une suspension aqueuse de particules lipidiques structurées submicroniques dans lesquelles se trouve encapsulé au moins un composé hydrophobe, ledit procédé comprenant : une étape de formation d’un mélange comprenant une phase aqueuse, une phase cireuse et une phase huileuse contenant ledit au moins un composé, le mélange comprenant en outre un ou plusieurs tensio-actifs, et chaque phase étant rendue homogène et liquide le cas échéant par chauffage ; une étape de formation à chaud d’une émulsion dudit mélange ; une étape de réduction de la taille des particules de ladite émulsion sensiblement à une taille submicronique ; et une étape de refroidissement de manière à former ladite suspension de particules structurées, ledit procédé étant caractérisé en ce que : le ratio % en poids de cire : % en poids d’huile est compris entre 1:2 et 1:15 les % en poids étant exprimés par rapport au poids total du mélange ou de la suspension. l’on utilise le système des trois tensio-actifs suivant : un premier tensio-actif non ionique présentant une HLB supérieure ou égale à 10 ; un deuxième tensio-actif qui est solide à température ambiante et qui est un ester de sorbitane et d'acide gras saturé en C12-C24 et présentant une HLB inférieure ou égale à 6 ; et un troisième tensio-actif qui est un phospholipide. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé encapsulé est une vitamine hydrophobe. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le composé encapsulé est le rétinol. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit premier tensio-actif est non-éthoxylé. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit premier tensio-actif comprend au moins un alkylglucoside ou un alkylpolyglucoside d’au moins un alcool gras saturé en C10-C16. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que ledit premier tensio-actif est choisi parmi le lauryl glucoside, le décyl glucoside, le coco glucoside et leurs dérivés polyglucosidés. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le premier tensio-actif est ajouté à la phase aqueuse, solubilisé le cas échéant par chauffage. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le deuxième tensio-actif est un monoester choisi parmi le monostéarate de sorbitane, le sesquistéarate de sorbitane, le laurate de sorbitane, l’oléate de sorbitane, le sesquioléate de sorbitane et l’isostéarate de sorbitane. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le deuxième tensio-actif est ajouté à la phase aqueuse, solubilisé par chauffage. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le troisième tensio-actif est choisi parmi l’acide phosphatidique, une phosphatidylcholine ou lysophosphatidylcholine, une glycérophosphocholine, une phosphatidylsérine ou une lysophosphatidylsérine, une phosphatidyléthanolamine, un phosphatidylinositol ou une sphingomyéline. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le troisième tensio-actif est hydrogéné. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le troisième tensio-actif est ajouté à la phase cireuse, solubilisé le cas échéant par chauffage. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la cire est choisie parmi le palmitate de cétyle, le tribéhénate de glycéryl, le stéarate ou le tristéarate de glycéryl ou une cire d’origine végétale ou animale. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’huile est formée d’acide(s) gras essentiellement en C16-C18 ou de mono-, di- ou tri-glycérides desdits acide(s) gras. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pourcentage en poids de cire est de 0,5% à 10% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pourcentage en poids d’huile est de 5% à 40% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pourcentage en poids du premier tensio-actif est de 1% à 5% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pourcentage en poids du deuxième tensio-actif est de 0,1% à 5% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pourcentage en poids du troisième tensio-actif est de 0,1% à 2% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pourcentage en poids de composé hydrophobe est d’au moins 1% par rapport au poids total du mélange ou de la suspension. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le ratio % en poids de cire : % en poids d’huile est compris entre 1:5 et 1:12, les % en poids étant exprimés en fonction du poids total du mélange ou de la suspension. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’étape de réduction de la taille de particules est effectuée par homogénéisation sous-haute pression ou par émulsification par membranes ou par micro-fluides. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pH de ladite suspension est ajusté à 6 à 9 le cas échéant à l’aide d’un ajusteur de pH. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que : - la phase lipidique cireuse est constituée de sensiblement : • de 2,5 à 4 % en poids de cire ; et • de 0,5 à 1,5 % en poids de phosphatidylcholine ou phosphatidylsérine hydrogénée ; - la phase lipidique huileuse est constituée de sensiblement : • de 20 à 30 % d’huile végétale ; et • de 2 à 4% de rétinol - la phase aqueuse comprend sensiblement : • de 1 à 3 % en poids de lauryl glucoside ou décyl glucoside ; et • de 0,3 à 1,0 % en poids de monostéarate de sorbitane, laurate de sorbitane ou isostéarate de sorbitane ; tous les pourcentages en poids étant exprimés en fonction du poids total du mélange ou de la suspension, et le complément qsp à 100% en poids étant apporté par le poids d’eau. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes comprenant une étape finale de séchage de la suspension aqueuse de manière à former une poudre. Suspension aqueuse de particules lipidiques structurées submicroniques susceptible d’être obtenue par le procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 25. Suspension selon la revendication 26, caractérisée en ce que le composé hydrophobe encapsulé est choisi parmi le rétinol, les dérivés du tocophérol, la coenzyme q10, le resvératrol, l’acide férulique, l’acide ascorbique, l’acide lipoïque ou l’acide salicylique, et leurs dérivés. Suspension selon la revendication 26 ou 27, caractérisée en ce que le % en poids de rétinol encapsulé par rapport au % en poids de ladite suspension est d’au moins 1%. Suspension selon l’une des revendications 26 à 28, caractérisée en ce que la taille des particules est comprise entre 0,08 et 5 µm. Suspension selon l’une des revendications 26 à 29, caractérisée en ce que le taux de polydispersité est de 0,8 to 1,5 avec une taille moyenne de particules allant de 0,1 à 0,6 µm. Suspension selon l’une quelconque des revendications 26 à 30, caractérisée en ce que les particules sont structurées sensiblement sphériques et comportent une enveloppe cireuse. Suspension selon l’une quelconque des revendications 26 à 31 sous une forme séchée. Composition, notamment cosmétique antiâge, comprenant à titre d’ingrédient actif une quantité efficace d’une suspension selon l’une quelconque des revendications 26 à 32 et un véhicule physiologiquement acceptable. Utilisation d’une suspension selon l’une quelconque des revendications 26 à 32 ou d’une composition selon la revendication 33, pour un traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau et/ou de ses phanères, par voie orale ou topique. Suspension selon l’une quelconque des revendications 26 à 32 ou composition selon la revendication 33, pour un traitement thérapeutique. Utilisation d’une suspension selon l’une quelconque des revendications 26 à 32 en tant qu’ingrédient actif pour la fabrication d’une composition physiologiquement acceptable adaptée au traitement de la peau et/ou de ses phanères, par voie orale ou topique.