Brevet FR3136962A1 — publié le 20231229

Vaccin contre le coronavirus La présente divulgation concerne le domaine de l’ARN pour prévenir ou traiter une infection par le coronavirus. En particulier, la présente divulgation concerne des procédés et des agents de vaccination contre une infection par le coronavirus et induisant des réponses immunitaires efficaces spécifiques à l’antigène du coronavirus telles que des réponses d’anticorps et/ou de lymphocytes T. Vaccin contre le coronavirus DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne le domaine de l’ARN pour prévenir ou traiter une infection par le coronavirus. En particulier, la présente divulgation concerne des procédés et des agents de vaccination contre une infection par le coronavirus et induisant des réponses immunitaires efficaces spécifiques à l’antigène du coronavirus telles que des réponses d’anticorps et/ou de lymphocytes T. Ces procédés et agents sont, en particulier, utiles pour la prévention ou le traitement d’une infection par le coronavirus. L’administration de l’ARN divulgué ici à un sujet peut protéger le sujet contre une infection par le coronavirus. Plus précisément, dans un mode de réalisation, la présente divulgation concerne des procédés comprenant l’administration à un sujet d’ARN codant pour un peptide ou une protéine comprenant un épitope de la protéine de pointe du SARS-CoV-2 (protéine S) pour induire une réponse immunitaire contre la protéine S du coronavirus, en particulier la protéine S du SARS-CoV-2, chez le sujet, c’est-à-dire le l’ARN vaccinal codant pour l’antigène vaccinal. L’administration au sujet de l’ARN codant pour l’antigène vaccinal peut fournir (après expression de l’ARN par des cellules cibles appropriées) un antigène vaccinal pour induire une réponse immunitaire contre l’antigène vaccinal (et l’antigène associé à la maladie) chez le sujet. ART ANTERIEUR Les infections par le SARS-CoV-2 et la maladie qui en résulte, la COVID-19, se sont propagées à l’échelle mondiale, touchant un nombre croissant de pays. Le 11 mars 2020, l’OMS a qualifié l’épidémie de COVID-19 de pandémie. Au 1er décembre 2020, il y avait eu plus de 63 millions de cas confirmés de COVID-19 dans le monde et plus de 1,4 million de décès, avec 191 pays/régions touchés. La pandémie en cours reste un défi important pour la santé publique et la stabilité économique dans le monde entier. RESUME La présente invention concerne une composition comprenant une molécule d'ARN ayant : (a) une séquence nucléotidique identique à au moins 99 % à SEQ ID NO : 161 ; (b) une séquence nucléotidique identique à au moins 95 % à SEQ ID NO : 161, et qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 comprenant les mutations suivantes par rapport à SEQ ID NO : 1 : T19I, Δ24-26, A27S, V83A, G142D, Δ145, H146Q, Q183E, V213E, G252V, G339H, R346T, L368I, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, V445P, G446S, N460K, S477N, T478K, E484A, F486P, F490S, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H, N969K, K986P et V987P ; ou (c) une séquence nucléotidique telle qu'indiquée dans SEQ ID NO : 161 ; et dans laquelle la molécule d'ARN comprend : (i) une coiffe en 5' ; et (ii) une uridine modifiée à la place de chaque uridine. La présente invention concerne également une composition de l'invention destinée à être utilisée dans un procédé d'induction d'une réponse immunitaire contre le coronavirus chez un sujet, ledit procédé comprenant l'administration à un sujet de la composition. Dans certains modes de réalisation, l'uridine modifiée peut être la N1-méthyl-pseudouridine. Dans certains modes de réalisation, la coiffe en 5' peut comprendre m 2 7,3' - O Gppp(m 1 2' - O )ApG. Dans certains modes de réalisation, la molécule d'ARN peut être encapsulée dans une nanoparticule lipidique (LNP), de préférence dans laquelle la LNP comprend des rapports molaires de 20 à 60 % de lipide cationique ionisable, 5 à 25 % de lipide neutre, 25 à 55 % de stérol et 0,5 à 15 % de lipide modifié par du PEG. Dans certains modes de réalisation, la composition peut comprendre une ou plusieurs molécules d'ARN supplémentaires, chacune ayant une séquence nucléotidique codant pour une protéine S d'une souche ou d’un variant de SARS-CoV-2 qui n'est pas XBB.1.5, de préférence dans laquelle la ou les plusieurs molécules d'ARN supplémentaires comprennent une séquence identique à au moins 95 % à celle présentée dans SEQ ID NO : 20, 72 ou 103. Dans certains modes de réalisation, la molécule d'ARN comprend : (i) N1‐méthyl‐pseudouridine à la place de chaque uridine ; et (ii) une coiffe en 5’ qui comprend m 2 7,3’ ‐ O Gppp(m 1 2’ ‐ O )ApG ; dans laquelle la molécule d'ARN est encapsulée dans une nanoparticule lipidique (LNP) et dans laquelle la LNP comprend des rapports molaires de 20 à 60 % de lipide cationique ionisable, 5 à 25 % de lipide neutre, 25 à 55 % de stérol et 0,5 à 15 % de lipide modifié par du PEG. Dans certains modes de réalisation, la composition peut comprendre environ 10 mM de tampon Tris et environ 10 % de saccharose. Dans certains modes de réalisation, la composition peut comprendre au moins une dose unitaire de molécules d'ARN encapsulées dans des LNP, éventuellement dans laquelle la dose unitaire comprend la molécule d'ARN en une quantité d'environ 30 µg, ou dans laquelle la dose unitaire comprend la molécule d'ARN en une quantité d’environ 10 µg, ou dans laquelle la dose unitaire comprend la molécule d'ARN en une quantité d'environ 3 µg. Dans certains modes de réalisation, la composition est formulée sous la forme d'une formulation multidose dans un flacon. Dans certains modes de réalisation, le sujet peut avoir 12 ans ou plus, et la composition peut comprendre 30 µg de la molécule d'ARN, ou le sujet peut être âgé de 5 ans à moins de 12 ans, et la composition peut comprendre 10 µg de la molécule d'ARN, ou le sujet peut être âgé de 6 mois à moins de 5 ans, et la composition peut comprendre 3 µg de la molécule d'ARN. Dans certains modes de réalisation, la composition peut être administrée dans un volume d'environ 200 µL à 300 µL. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu au préalable une ou plusieurs doses d'un vaccin contre le SARS-CoV-2, de préférence dans lequel le sujet a reçu au préalable un schéma posologique complet d'un vaccin contre le SARS-CoV-2. Dans certains modes de réalisation, le sujet a reçu au préalable une première dose et une seconde dose de BNT162b2, dans lequel la première dose et la seconde dose ont été administrées à environ 21 jours d'intervalle, et/ou dans lequel le sujet a reçu au préalable comme dose de rappel un vaccin bivalent qui délivre (i) une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant Omicron BA.4/5 et (ii) une protéine S du SARS-CoV-2 d'une souche de Wuhan. Dans certains modes de réalisation, ladite méthode peut comprendre en outre l'administration d'un ou plusieurs vaccins contre une maladie autre que le SARS-CoV-2, de préférence dans laquelle le ou les vaccins comprennent un vaccin contre le VRS, un vaccin contre la grippe ou une combinaison de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, des compositions divulguées ici (par exemple, des compositions monovalentes comprenant de l’ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.5) peuvent induire une forte réponse immunitaire (par exemple, des titres de neutralisation élevés) contre certains variants du SARS-CoV-2 préoccupants (par exemple, des variants XBB préoccupants (y compris, par exemple, un variant XBB.1.5, un variant XBB.1.16, un variant XBB.2.3 et/ou un variant XBB.2.3.2)). Dans certains modes de réalisation, ces compositions sont des compositions monovalentes comprenant de l’ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.5. Dans certains modes de réalisation, ces compositions sont des compositions monovalentes comprenant de l'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant XBB.1.16. Dans certains modes de réalisation, ces compositions sont des compositions monovalentes comprenant de l'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant XBB.2.3. Dans certains modes de réalisation, ces compositions sont des compositions monovalentes comprenant de l'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant XBB.2.3.2. Comme démontré ici, dans certains modes de réalisation, de telles compositions peuvent induire des titres de neutralisation étonnamment élevés contre certains variants XBB préoccupants (y compris, par exemple, les variants XBB.1.5, XBB.1.16 et XBB.2.3 préoccupants). De manière encore plus surprenante, dans certains modes de réalisation, de telles compositions peuvent induire des titres de neutralisation plus élevés contre un variant donné qu’un vaccin correspondant à un variant (par exemple, dans certains modes de réalisation, l’ARN décrit ici comprenant une séquence nucléotidique qui code pour une protéine de XBB.1.5 S, peut induire des titres de neutralisation contre un variant XBB.1.16 préoccupant supérieurs à ceux induits par un vaccin adapté à XBB.1.16). Dans certains modes de réalisation, la forte réponse immunitaire peut être observée chez des sujets naïfs de vaccin (par exemple, de jeunes patients pédiatriques (par exemple, des patients âgés de 6 mois à moins de 5 ans)). Dans certains modes de réalisation, la forte réponse immunitaire peut être observée chez des sujets sans infection antérieure ou actuelle par un coronavirus (par exemple, une infection par le SARS-CoV-2). Dans certains modes de réalisation, une forte réponse immunitaire peut être observée chez des sujets qui ont précédemment reçu un vaccin contre le SARS-CoV-2 (par exemple, dans certains modes de réalisation, un vaccin à ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2, par exemple, dans certains modes de réalisation d’une souche de Wuhan) et/ou qui ont précédemment été infectés par le SARS-CoV-2. Dans certains modes de réalisation, une telle neutralisation croisée plus large peut être observée chez de jeunes sujets pédiatriques (par exemple, des sujets âgés de 6 mois à moins de 2 ans et/ou de 2 ans à moins de 5 ans). BREVE DESCRIPTION DES FIGURES Conception expérimentale d’une étude visant à caractériser des réponses immunitaires induites par des vaccins adaptés aux variants chez des souris vaccinées contre le SARS-CoV-2. Les souris sont réparties en 9 groupes auxquels on administre à chacun une première dose d’un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (BNT162b2) et une deuxième dose d’une composition bivalente comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-COV-2 d’un variant Omicron BA.4/5 (BNT162b2 + BA.4/5). Suite à la deuxième dose, les souris reçoivent une composition comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche ou d’un variant ou d’une combinaison de souches/variants, comme indiqué sur la figure. Les première et deuxième doses sont administrées à 21 jours d’intervalle et la troisième dose est administrée environ 70 jours après la troisième dose. 119 jours après l’administration de la première dose, les souris sont sacrifiées et l’expérience est conclue. Conception expérimentale d’une étude visant à caractériser des vaccins adaptés aux variants chez des souris vaccinées contre le SARS-CoV-2. Les souris sont réparties en 6 groupes auxquels on administre à chacun une première dose et une deuxième dose d’un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (BNT162b2), suivie d’une troisième dose d’une composition bivalente comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5 (BNT162b2 + BA.4/5). Suite à la troisième dose, les souris reçoivent une composition comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant ou d’une souche ou d’une combinaison de souches/variants, comme indiqué sur la figure. Les première et deuxième doses sont administrées à 21 jours d’intervalle et la troisième dose est administrée 70 jours après la troisième dose, et la quatrième dose est administrée 21 jours après la troisième dose. 126 jours après l’administration de la première dose, les souris sont sacrifiées et l’expérience est conclue. Exemple de protocole expérimental pour tester des vaccins adaptés aux variants en tant que série primaire chez des souris. Deux doses d’une composition vaccinale monovalente ou bivalente comprenant un ou des ARNm codant pour la ou les protéines S du SARS-CoV-2 des souches/variants indiqués sur la figure ont été administrées à des souris à 21 jours d’intervalle. « WT » correspond à l’ARNm codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan. Sur la figure est indiquée la masse d’ARN (µg) administrée aux souris. Un vaccin monovalent adapté à XBB.1.5, en tant que série primaire, provoque des titres de neutralisation contre XBB.1.5 plus élevés qu’un vaccin bivalent Wuhan + BA.4/5. Sont présentés les résultats recueillis lors de la réalisation de l’expérience résumée à la . (A) montre les titres de neutralisation de pseudovirus des échantillons de sérum prélevés au jour 35 de l’expérience résumée à la . (B) répertorie les valeurs de titre de neutralisation pour le graphique à barres montré dans le panel (A). Exemple de protocole expérimental pour tester des vaccins adaptés aux variants comme quatrième dose de rappel chez des souris. « BNT162b2 WT » correspond à un vaccin à ARNm monovalent codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan, « BNT162b2 Bivalent WT + BA.4/5 » correspond à un vaccin bivalent comprenant un ARN codant pour une protéine S d’une souche de Wuhan et un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5. Au jour 134, les souris ont reçu un vaccin monovalent ou bivalent codant pour l’une des souches, variants ou combinaisons indiqués sur la figure. Aux jours 134 et 160, des échantillons de sang ont été prélevés (représentés par les portoirs de tubes à essai). Un vaccin de rappel adapté à XBB.1.5 provoque les titres de neutralisation les plus élevés contre un pseudovirus XBB.1.5 et XBB.1.6. Sont représentés les résultats recueillis lors de la réalisation de l’expérience résumée à la . (A) montre des titres de neutralisation recueillis pour un panel de pseudovirus (indiqué dans la légende de la figure). L’axe X indique le vaccin administré. Titres recueillis au jour 160. (B) montre des valeurs de titre de neutralisation pour le graphique à barres représenté dans le panel (A). Un vaccin de rappel adapté à XBB.1.5 provoque les titres de neutralisation les plus élevés contre un pseudovirus XBB.1.5 et XBB.1.6. (C) montre des rapports moyens géométriques (GMR) de titres de neutralisation induits par le vaccin indiqué par rapport à des titres de neutralisation induits par un vaccin bivalent comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (WT sur la figure) et un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5 (valeurs GMR calculées à l’aide de titres de neutralisation au jour 160). (D) fournit des valeurs GMR pour le graphique à barres illustré dans le panel (C). Un vaccin de rappel adapté à XBB.1.5 provoque les titres de neutralisation les plus élevés contre un pseudovirus XBB.1.5 et XBB.1.6. (E) montre des valeurs GMR comparant des titres de neutralisation induits par les vaccins indiqués par rapport à des titres de neutralisation au jour 135 (pré-dose 4). (F) montre des valeurs GMR pour le graphique illustré dans le panel (E). Un vaccin de rappel adapté à XBB.1.5 provoque les titres de neutralisation les plus élevés contre un pseudovirus XBB.1.5 et XBB.1.6. (G) montre des titres de neutralisation contre d’autres variants du SARS-CoV-2 (y compris XBB.2.3). . Certains vaccins adaptés aux variants induisent une réponse de neutralisation contre des variants Omicron XBB chez des souris naïves de vaccin. Un résumé du protocole expérimental est représenté en haut de la figure (les seringues indiquent les jours où les vaccins candidats ont été administrés et la gouttelette indique un jour où le sang a été prélevé). Des souris naïves de vaccin ont reçu deux doses des vaccins candidats indiqués. Quatre semaines après avoir reçu une deuxième dose de vaccin, les souris ont été saignées et des titres de neutralisation collectés. Comme le montre la figure, des titres de neutralisation ont été induits contre chacun des variants testés, un vaccin monovalent adapté à XBB.1.5 induisant les titres de neutralisation les plus élevés contre chacun des variants XBB testés. . Certains vaccins adaptés aux variants induisent une réponse de neutralisation contre des variants Omicron XBB chez des souris vaccinées. Un résumé du protocole expérimental est représenté en haut de la figure (les seringues indiquent les jours où les vaccins candidats ont été administrés et la gouttelette indique un jour où le sang a été prélevé). Des souris ont reçu deux doses d’ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (WT), suivies d’une dose d’un vaccin candidat. Deux semaines après avoir reçu une dose de vaccin candidat, les souris ont été saignées et des titres de neutralisation collectés. Comme le montre la figure, des titres de neutralisation ont été induits contre chacun des variants testés, un vaccin monovalent adapté à XBB.1.5 induisant les titres de neutralisation les plus élevés contre chacun des variants XBB testés. DEFINITIONS Le terme « environ » signifie approximativement ou presque, et dans le contexte d’une valeur numérique ou d’une plage définie ici dans un mode de réalisation signifie ± 20 %, ± 10 %, ± 5 % ou ± 3 % de la valeur numérique ou de la plage citée ou revendiqué. Les termes « un » et « une » et « le » et une référence similaire utilisés dans le contexte de la description de la présente divulgation (en particulier dans le contexte des revendications) doivent être interprétés comme couvrant à la fois le singulier et le pluriel, sauf indication contraire ici ou clairement contredit par le contexte. La récitation de plages de valeurs ici est simplement destinée à servir de méthode abrégée pour se référer individuellement à chaque valeur séparée tombant dans la plage. Sauf indication contraire ici, chaque valeur individuelle est incorporée dans la spécification comme si elle était citée individuellement ici. Tous les procédés décrits ici peuvent être exécutés dans n’importe quel ordre approprié sauf indication contraire ici ou autrement clairement contredit par le contexte. L’utilisation de n’importe lequel et de tous les exemples, ou d’un langage exemplaire (par exemple, « tel que »), fourni ici est simplement destiné à mieux illustrer la description et ne limite pas la portée des revendications. Aucun langage dans la description ne doit être interprété comme indiquant un élément non revendiqué essentiel à la pratique de la divulgation. ARN Dans la présente description, le terme « ARN » concerne une molécule d’acide nucléique qui comporte des résidus ribonucléotidiques. Dans des modes de réalisation préférés, l’ARN contient la totalité ou la majorité des résidus ribonucléotidiques. Tel qu’utilisé ici, « ribonucléotide » fait référence à un nucléotide avec un groupe hydroxyle en position 2’ d’un groupe β-D-ribofuranosyle. L’ARN englobe, sans s’y limiter, l’ARN double brin, l’ARN simple brin, l’ARN isolé tel que l’ARN partiellement purifié, l’ARN essentiellement pur, l’ARN synthétique, l’ARN produit par recombinaison, ainsi que l’ARN modifié qui diffère de l’ARN naturel par l’addition, la suppression, la substitution et/ou l’altération d’un ou de plusieurs nucléotides. De telles altérations peuvent faire référence à l’ajout de matériel non nucléotidique aux nucléotides d’ARN internes ou à la ou aux extrémités de l’ARN. Il est également envisagé ici que des nucléotides dans l’ARN puissent être des nucléotides non standard, tels que des nucléotides ou des désoxynucléotides synthétisés chimiquement. Pour la présente divulgation, ces ARN altérés sont considérés comme des analogues d’ARN d’origine naturelle. Dans certains modes de réalisation de la présente divulgation, l’ARN est un ARN messager (ARNm) qui se rapporte à un transcrit d’ARN qui code pour un peptide ou une protéine. Comme établi dans la technique, l’ARNm contient généralement une région 5’ non traduite (5’-UTR), une région codant pour le peptide et une région 3’ non traduite (3’-UTR). Dans certains modes de réalisation, l’ARN est produit par transcription in vitro ou synthèse chimique. Dans un mode de réalisation, l’ARNm est produit par transcription in vitro à l’aide d’une matrice d’ADN où l’ADN fait référence à un acide nucléique qui contient des désoxyribonucléotides. Dans un mode de réalisation, l’ARN décrit ici peut avoir des nucléosides modifiés. Dans certains modes de réalisation, l’ARN comprend un nucléoside modifié à la place d’au moins une (par exemple, chaque) uridine. Dans certains modes de réalisation, une ou plusieurs uridines dans l’ARN décrit ici sont remplacées par un nucléoside modifié. Dans certains modes de réalisation, l’ARN comprend un nucléoside modifié à la place de chaque uridine. Dans certains modes de réalisation, le nucléoside modifié est une uridine modifiée. Un exemple de nucléoside modifié est la N1-méthyl-pseudouridine (m1Ψ), qui a la structure: . Dans certains modes de réalisation, l’ARN selon la présente divulgation comprend une coiffe en 5’. Le terme « coiffe en 5’ » fait référence à une structure trouvée sur l’extrémité 5’ d’une molécule d’ARNm et consiste généralement en un nucléotide guanosine connecté à l’ARNm via une liaison 5’- à 5’-triphosphate. Dans un mode de réalisation, cette guanosine est méthylée en position 7. La fourniture d’un ARN avec une coiffe en 5’ ou un analogue de coiffe en 5’ peut être obtenue par transcription in vitro , dans laquelle la coiffe en 5’ est exprimée de manière co-transcriptionnelle dans le brin d’ARN, ou peut être attachée à l’ARN de manière post-transcriptionnelle à l’aide d’enzymes de coiffage. Dans certains modes de réalisation, la coiffe de bloc de construction pour l’ARN est m 2 7,3 ’ -O Gppp(m 1 2 ’ - O )ApG (également parfois appelé m 2 7,3`O G(5’)ppp(5’)m 2 ’ -O ApG), qui a la structure suivante: . Dans un mode de réalisation, la séquence 5’-UTR est dérivée de l’ARNm de l’alpha-globine humaine et possède éventuellement une « séquence Kozak » optimisée pour augmenter l’efficacité de la traduction. Dans un mode de réalisation, l’ARN codant pour une séquence d’acides aminés comprenant une protéine S du SARS-CoV-2, un variant immunogène de celle-ci, ou un fragment immunogène de la protéine S du SARS-CoV-2 ou le variant immunogène de celui-ci comprend une 5’ UTR comprenant la séquence nucléotidique de SEQ ID NO: 12, ou une séquence nucléotidique ayant au moins 99 %, 98 %, 97 %, 96 %, 95 %, 90 %, 85 % ou 80 % d’identité avec la séquence nucléotidique de SEQ ID NO: 12. Dans un mode de réalisation, une combinaison de deux éléments de séquence (élément FI) dérivés de l’ARNm « activateur de division amino terminal » (AES) (appelé F) et de l’ARN ribosomal 12S codé mitochondrial (appelé I) est placée entre la séquence codante et la séquence poly(A) pour assurer des taux protéiques maximaux plus élevés et une persistance prolongée de l’ARN (par exemple, l’ARNm). Dans un mode de réalisation, deux 3’-UTR réitérées dérivées de l’ARNm de bêta-globine humaine sont placés entre la séquence codante et la séquence poly(A) pour assurer des niveaux de protéines maximaux plus élevés et une persistance prolongée de l’ARN (par exemple, ARNm). Dans un mode de réalisation, l’ARN codant pour une séquence d’acides aminés comprenant une protéine S du SARS-CoV-2, un variant immunogène de celle-ci, ou un fragment immunogène de la protéine S du SARS-CoV-2 ou le variant immunogène de celui-ci comprend une 3’ UTR comprenant la séquence nucléotidique de SEQ ID NO: 13, ou une séquence nucléotidique ayant au moins 99 %, 98 %, 97 %, 96 %, 95 %, 90 %, 85 % ou 80 % d’identité avec la séquence nucléotidique de SEQ ID NO: 13. Dans un mode de réalisation, une séquence poly(A) mesurant 110 nucléotides de longueur, constituée d’un segment 30 résidus d’adénosine, suivi d’une séquence de liaison (par exemple, une séquence de liaison de 10 nucléotides) et de 70 autres résidus d’adénosine est utilisée. Cette séquence poly(A) a été conçue pour améliorer la stabilité de l’ARN et l’efficacité de la traduction. Dans un mode de réalisation, la séquence poly-A comprend au moins 100 nucléotides. Dans un mode de réalisation, la séquence poly-A comprend ou consiste en la séquence nucléotidique de SEQ ID NO: 14. ARN codant pour la protéine S du SA R S-CoV-2 d ’ un variant XBB.1.5 Dans certains modes de réalisation, l’ARN décrit ici code pour une protéine S du SARS-CoV-2 comprenant une ou plusieurs mutations caractéristiques d’un variant Omicron XBB.1.5. Dans certains modes de réalisation, les une ou plusieurs mutations caractéristiques d’un variant Omicron XBB.1.5 comportent F486P. Dans certains modes de réalisation, les une ou plusieurs mutations caractéristiques d’un variant Omicron XBB.1.5 comportent T19I, Δ24-26, A27S, V83A, G142D, Δ144, H146Q, Q183E, V213E, G252V, G339H, R346T, L368I, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, V445P, G446S, N460K, S477N, T478K, E484A, S486P, F490S, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H et N969K, ou toute combinaison de celles-ci. Dans certains modes de réalisation, les une ou plusieurs mutations caractéristiques d’un variant Omicron XBB.1.5 comportent T19I, Δ24-26, A27S, V83A, G142D, Δ145, H146Q, Q183E, V213E, G252V, G339H, R346T, L368I, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, V445P, G446S, N460K, S477N, T478K, E484A, F486P, F490S, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H et N969K, ou toute combinaison de celles-ci. Dans certains modes de réalisation, l’ARN décrit ici code pour une protéine S du SARS-CoV-2 comprenant une ou plusieurs mutations qui stabilisent une conformation de préfusion. Dans certains modes de réalisation, la stabilisation d’une conformation de préfusion d’une protéine S du SARS-CoV-2 peut être obtenue en introduisant deux substitutions consécutives de proline aux résidus 986 et 987 dans la protéine de pointe complète (positions indiquées par rapport à SEQ ID NO: 1; pour séquences adaptées aux variants, des substitutions de proline peuvent être introduites aux positions correspondantes). Spécifiquement, des variants de protéines stabilisés par la protéine de pointe (S) peuvent être obtenus en échangeant le résidu d’acide aminé en position 986 par une proline et le résidu d’acide aminé en position 987 par une proline. Dans un mode de réalisation, un variant de la protéine S du SARS-CoV-2 dans lequel la conformation prototypique de préfusion est stabilisée comprend la séquence d’acides aminés présentée dans SEQ ID NO: 7. Dans un mode de réalisation, la protéine S du SARS-CoV-2 peut comprendre les mutations suivantes par rapport à SEQ ID NO : 7 : T19I, Δ24-26, A27S, V83A, G142D, Δ145, H146Q, Q183E, V213E, G252V, G339H, R346T, L368I, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, V445P, G446S, N460K, S477N, T478K, E484A, F486P, F490S, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H et N969K. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici comprend un ARN codant pour un polypeptide tel qu’indiqué dans SEQ ID NO: 158 ou un fragment immunogène de celui-ci, ou un variant de celui-ci (par exemple, ayant au moins 70 % ou plus, y compris, par exemple, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 %, au moins 96 %, au moins 97 %, au moins 98 %, ou plus, d’identité avec SEQ ID NO: 158). Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN comprend un ARN qui comporte la séquence de SEQ ID NO: 159 ou un variant de celle-ci (par exemple, ayant au moins 70 % ou plus, comprenant, par exemple, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 %, au moins 96 %, au moins 97 %, au moins 98 %, ou plus, d’identité avec SEQ ID NO: 159). Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN comprend un ARN qui comporte la séquence de SEQ ID NO: 161 ou un variant de celle-ci, (par exemple, ayant au moins 70 % ou plus, y compris, par exemple, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 %, au moins 96 %, au moins 97 %, au moins 98 %, ou plus, d’identité avec SEQ ID NO: 161). Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN comprend un ARN comprenant (a) une séquence nucléotidique de SEQ ID NO: 161 ou une séquence qui est au moins à 70 % identique à SEQ ID NO: 161 (par exemple, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 %, au moins 96 %, au moins 97 %, au moins 98 %, au moins 99 % ou plus, d’identité avec SEQ ID NO: 161), et/ou (b) une séquence nucléotidique qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 ayant une séquence d’acides aminés de SEQ ID NO: 158, ou une séquence d’acides aminés qui est au moins à 70 % identique à SEQ ID NO: 158 (par exemple, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 %, au moins 96 %, au moins 97 %, au moins 98 %, au moins 99 % ou plus, d’identité avec SEQ ID NO: 158), et (c) la protéine S du SARS-CoV-2 comprenant éventuellement une ou plusieurs mutations qui stabilisent une conformation de préfusion (par exemple, des mutations de proline aux positions 982 et 983 de SEQ ID NO: 158). Dans certains modes de réalisation, une telle composition comprend un ou plusieurs ARN supplémentaires, chacun codant pour une protéine S d’une souche ou d’un variant de SARS-CoV non-XBB.1.5 (par exemple, une souche de Wuhan, un variant Omicron BA.4/5, et/ ou un variant Omicron BA.2.75.2 (par exemple, les ARN décrits ici)). Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN comprend un ARN comprenant une séquence nucléotidique qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 comprenant une ou plusieurs mutations caractéristiques d’un variant Omicron XBB.1.5 et: a) la protéine S du SARS-CoV-2 comprenant une séquence d’acides aminés ayant au moins 99 %, 98 %, 97 %, 96 %, 95 %, 90 %, 85 % ou 80 % d’identité avec SEQ ID NO: 158, ou un fragment immunogène de celle-ci; et/ou b) la molécule d’ARN codant pour la protéine S du SARS-CoV-2 comprenant une séquence nucléotidique ayant au moins 99 %, 98 %, 97 %, 96 %, 95 %, 90 %, 85 % ou 80 % d’identité avec SEQ ID NO: 159; et/ou au moins 99 %, 98 %, 97 %, 96 %, 95 %, 90 %, 85 % ou 80 % d’identité avec SEQ ID NO: 161, et c) les une ou plusieurs mutations caractéristiques d’un variant Omicron XBB.1.5 étant éventuellement sélectionnées parmi: T19I, Δ24-26, A27S, V83A, G142D, Δ145, H146Q, Q183E, V213E, G252V, G339H, R346T, L368I, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, V445P, G446S, N460K, S477N, T478K, E484A, F486P, F490S, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H et N969K, ou toute combinaison de celles-ci. Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN qui comprend une séquence nucléotidique codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 comprenant une ou plusieurs mutations caractéristiques d’un variant XBB.1.5 comprend en outre un ou plusieurs ARN supplémentaires, chacun ayant une séquence nucléotidique codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche ou d’un variant ou d’une souche non XBB.1.5 du SARS-CoV-2. Dans certains modes de réalisation, ces souches ou variants non XBB.1.5 comportent une souche de Wuhan, une souche Omicron BA.4/5 et/ou un variant BQ.1.1. Dans certains modes de réalisation, les une ou plusieurs molécules d’ARN supplémentaires comprennent une séquence qui est identique à au moins 70 % (par exemple, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 %, au moins 96 %, au moins 97 %, au moins 98 %, au moins 99 % ou plus d’identité avec) SEQ ID NO: 20, 70 ou 103, ou les une ou plusieurs molécules d’ARN supplémentaires comprenant une séquence SEQ ID NO: 20, 72, ou 103. [Tableau 1] Tableau 1. Séquence d ’ un mode de réalisation d ’ un exemple de vaccin à ARN spécifique à Omicron XBB.1.5 SEQ ID NO. Brève description Séquence 158 Séquence d’acides aminés de la protéine S du SARS-CoV-2 codée par ARN provenant d’un variant Omicron XBB.1.5 (avec des mutations PRO aux positions correspondant à K986P et V987P de SEQ ID NO: 1; c’est-à-dire des mutations PRO aux positions 982 et 983 de SEQ ID NO: 158) MFVFLVLLPLVSSQCVNLITRTQSYTNSFTRGVYYPDKVFRSSVLHSTQDLFLPFFSNVTWFHAIHVSGTNGTKRFDNPALPFNDGVYFASTEKSNIIRGWIFGTTLDSKTQSLLIVNNATNVVIKVCEFQFCNDPFLDVYQKNNKSWMESEFRVYSSANNCTFEYVSQPFLMDLEGKEGNFKNLREFVFKNIDGYFKIYSKHTPINLERDLPQGFSALEPLVDLPIGINITRFQTLLALHRSYLTPVDSSSGWTAGAAAYYVGYLQPRTFLLKYNENGTITDAVDCALDPLSETKCTLKSFTVEKGIYQTSNFRVQPTESIVRFPNITNLCPFHEVFNATTFASVYAWNRKRISNCVADYSVIYNFAPFFAFKCYGVSPTKLNDLCFTNVYADSFVIRGNEVSQIAPGQTGNIADYNYKLPDDFTGCVIAWNSNKLDSKPSGNYNYLYRLFRKSKLKPFERDISTEIYQAGNKPCNGVAGPNCYSPLQSYGFRPTYGVGHQPYRVVVLSFELLHAPATVCGPKKSTNLVKNKCVNFNFNGLTGTGVLTESNKKFLPFQQFGRDIADTTDAVRDPQTLEILDITPCSFGGVSVITPGTNTSNQVAVLYQGVNCTEVPVAIHADQLTPTWRVYSTGSNVFQTRAGCLIGAEYVNNSYECDIPIGAGICASYQTQTKSHRRARSVASQSIIAYTMSLGAENSVAYSNNSIAIPTNFTISVTTEILPVSMTKTSVDCTMYICGDSTECSNLLLQYGSFCTQLKRALTGIAVEQDKNTQEVFAQVKQIYKTPPIKYFGGFNFSQILPDPSKPSKRSFIEDLLFNKVTLADAGFIKQYGDCLGDIAARDLICAQKFNGLTVLPPLLTDEMIAQYTSALLAGTITSGWTFGAGAALQIPFAMQMAYRFNGIGVTQNVLYENQKLIANQFNSAIGKIQDSLSSTASALGKLQDVVNHNAQALNTLVKQLSSKFGAISSVLNDILSRLDPPEAEVQIDRLITGRLQSLQTYVTQQLIRAAEIRASANLAATKMSECVLGQSKRVDFCGKGYHLMSFPQSAPHGVVFLHVTYVPAQEKNFTTAPAICHDGKAHFPREGVFVSNGTHWFVTQRNFYEPQIITTDNTFVSGNCDVVIGIVNNTVYDPLQPELDSFKEELDKYFKNHTSPDVDLGDISGINASVVNIQKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIKWPWYIWLGFIAGLIAIVMVTIMLCCMTSCCSCLKGCCSCGSCCKFDEDDSEPVLKGVKLHYT 159 Séquence d’ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 provenant d’un variant Omicron XBB.1.5 auguucguguuccuggugcugcugccucugguguccagccagugugugaaccugaucaccagaacacagucauacaccaacagcuuuaccagaggcguguacuaccccgacaagguguucagauccagcgugcugcacucuacccaggaccuguuccugccuuucuucagcaacgugaccugguuccacgccauccacguguccggcaccaauggcaccaagagauucgacaaccccgcccugcccuucaacgacgggguguacuuugccagcaccgagaaguccaacaucaucagaggcuggaucuucggcaccacacuggacagcaagacccagagccugcugaucgugaacaacgccaccaacguggucaucaaagugugcgaguuccaguucugcaacgaccccuuccuggacgucuaccagaagaacaacaagagcuggauggaaagcgaguuccggguguacagcagcgccaacaacugcaccuucgaguacgugucccagccuuuccugauggaccuggaaggcaaggagggcaacuucaagaaccugcgcgaguucguguuuaagaacaucgacggcuacuucaagaucuacagcaagcacaccccuaucaaccucgagcgggaucugccucagggcuucucugcucuggaaccccugguggaucugcccaucggcaucaacaucacccgguuucagacacugcuggcccugcacagaagcuaccugacaccuguggauagcagcagcggauggacagcuggugccgccgcuuacuaugugggcuaccugcagccuagaaccuuccugcugaaguacaacgagaacggcaccaucaccgacgccguggauugugcucuggauccucugagcgagacaaagugcacccugaaguccuucaccguggaaaagggcaucuaccagaccagcaacuuccgggugcagcccaccgaauccaucgugcgguuccccaauaucaccaaucugugccccuuccacgagguguucaaugccaccaccuucgccucuguguacgccuggaaccggaagcggaucagcaauugcguggccgacuacuccgugaucuacaacuucgcccccuucuucgcauucaagugcuacggcguguccccuaccaagcugaacgaccugugcuucacaaacguguacgccgacagcuucgugauccggggaaacgaagugucacagauugccccuggacagacaggcaacaucgccgacuacaacuacaagcugcccgacgacuucaccggcugugugauugccuggaacagcaacaagcuggacuccaaacccagcggcaacuacaauuaccuguaccggcuguuccggaaguccaagcugaagcccuucgagcgggacaucuccaccgagaucuaucaggccggcaacaagccuuguaacggcguggcaggccccaacugcuacagcccacugcaguccuacggcuuuaggcccacauacggcgugggccaccagcccuacagagugguggugcugagcuucgaacugcugcaugccccugccacagugugcggcccuaagaaaagcaccaaucucgugaagaacaaaugcgugaacuucaacuucaacggccugaccggcaccggcgugcugacagagagcaacaagaaguuccugccauuccagcaguuuggccgggauaucgccgauaccacagacgccguuagagauccccagacacuggaaauccuggacaucaccccuugcagcuucggcggagugucugugaucaccccuggcaccaacaccagcaaucagguggcagugcuguaccagggcgugaacuguaccgaagugcccguggccauucacgccgaucagcugacaccuacauggcggguguacuccaccggcagcaauguguuucagaccagagccggcugucugaucggagccgaguacgugaacaauagcuacgagugcgacauccccaucggcgcuggaaucugcgccagcuaccagacacagacaaagagccaccggagagccagaagcguggccagccagagcaucauugccuacacaaugucucugggcgccgagaacagcguggccuacuccaacaacucuaucgcuauccccaccaacuucaccaucagcgugaccacagagauccugccuguguccaugaccaagaccagcguggacugcaccauguacaucugcggcgauuccaccgagugcuccaaccugcugcugcaguacggcagcuucugcacccagcugaaaagagcccugacagggaucgccguggaacaggacaagaacacccaagagguguucgcccaagugaagcagaucuacaagaccccuccuaucaaguacuucggcggcuucaauuucagccagauucugcccgauccuagcaagcccagcaagcggagcuucaucgaggaccugcuguucaacaaagugacacuggccgacgccggcuucaucaagcaguauggcgauugucugggcgacauugccgccagggaucugauuugcgcccagaaguuuaacggacugacagugcugccuccucugcugaccgaugagaugaucgcccaguacacaucugcccugcuggccggcacaaucacaagcggcuggacauuuggagcaggcgccgcucugcagauccccuuugcuaugcagauggccuaccgguucaacggcaucggagugacccagaaugugcuguacgagaaccagaagcugaucgccaaccaguucaacagcgccaucggcaagauccaggacagccugagcagcacagcaagcgcccugggaaagcugcaggacguggucaaccacaaugcccaggcacugaacacccuggucaagcagcuguccuccaaguucggcgccaucagcucugugcugaacgauauccugagcagacuggacccuccugaggccgaggugcagaucgacagacugaucacaggcagacugcagagccuccagacauacgugacccagcagcugaucagagccgccgagauuagagccucugccaaucuggccgccaccaagaugucugagugugugcugggccagagcaagagaguggacuuuugcggcaagggcuaccaccugaugagcuucccucagucugccccucacggcgugguguuucugcacgugacauaugugcccgcucaagagaagaauuucaccaccgcuccagccaucugccacgacggcaaagcccacuuuccuagagaaggcguguucguguccaacggcacccauugguucgugacacagcggaacuucuacgagccccagaucaucaccaccgacaacaccuucgugucuggcaacugcgacgucgugaucggcauugugaacaauaccguguacgacccucugcagcccgagcuggacagcuucaaagaggaacuggacaaguacuuuaagaaccacacaagccccgacguggaccugggcgauaucagcggaaucaaugccagcgucgugaacauccagaaagagaucgaccggcugaacgagguggccaagaaucugaacgagagccugaucgaccugcaagaacuggggaaguacgagcaguacaucaaguggcccugguacaucuggcugggcuuuaucgccggacugauugccaucgugauggucacaaucaugcuguguugcaugaccagcugcuguagcugccugaagggcuguuguagcuguggcagcugcugcaaguucgacgaggacgauucugagcccgugcugaagggcgugaaacugcacuacacaugauga 160 Séquence d’ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 provenant d’un variant Omicron XBB.1.5 atgttcgtgttcctggtgctgctgcctctggtgtccagccagtgtgtgaacctgatcaccagaacacagtcatacaccaacagctttaccagaggcgtgtactaccccgacaaggtgttcagatccagcgtgctgcactctacccaggacctgttcctgcctttcttcagcaacgtgacctggttccacgccatccacgtgtccggcaccaatggcaccaagagattcgacaaccccgccctgcccttcaacgacggggtgtactttgccagcaccgagaagtccaacatcatcagaggctggatcttcggcaccacactggacagcaagacccagagcctgctgatcgtgaacaacgccaccaacgtggtcatcaaagtgtgcgagttccagttctgcaacgaccccttcctggacgtctaccagaagaacaacaagagctggatggaaagcgagttccgggtgtacagcagcgccaacaactgcaccttcgagtacgtgtcccagcctttcctgatggacctggaaggcaaggagggcaacttcaagaacctgcgcgagttcgtgtttaagaacatcgacggctacttcaagatctacagcaagcacacccctatcaacctcgagcgggatctgcctcagggcttctctgctctggaacccctggtggatctgcccatcggcatcaacatcacccggtttcagacactgctggccctgcacagaagctacctgacacctgtggatagcagcagcggatggacagctggtgccgccgcttactatgtgggctacctgcagcctagaaccttcctgctgaagtacaacgagaacggcaccatcaccgacgccgtggattgtgctctggatcctctgagcgagacaaagtgcaccctgaagtccttcaccgtggaaaagggcatctaccagaccagcaacttccgggtgcagcccaccgaatccatcgtgcggttccccaatatcaccaatctgtgccccttccacgaggtgttcaatgccaccaccttcgcctctgtgtacgcctggaaccggaagcggatcagcaattgcgtggccgactactccgtgatctacaacttcgcccccttcttcgcattcaagtgctacggcgtgtcccctaccaagctgaacgacctgtgcttcacaaacgtgtacgccgacagcttcgtgatccggggaaacgaagtgtcacagattgcccctggacagacaggcaacatcgccgactacaactacaagctgcccgacgacttcaccggctgtgtgattgcctggaacagcaacaagctggactccaaacccagcggcaactacaattacctgtaccggctgttccggaagtccaagctgaagcccttcgagcgggacatctccaccgagatctatcaggccggcaacaagccttgtaacggcgtggcaggccccaactgctacagcccactgcagtcctacggctttaggcccacatacggcgtgggccaccagccctacagagtggtggtgctgagcttcgaactgctgcatgcccctgccacagtgtgcggccctaagaaaagcaccaatctcgtgaagaacaaatgcgtgaacttcaacttcaacggcctgaccggcaccggcgtgctgacagagagcaacaagaagttcctgccattccagcagtttggccgggatatcgccgataccacagacgccgttagagatccccagacactggaaatcctggacatcaccccttgcagcttcggcggagtgtctgtgatcacccctggcaccaacaccagcaatcaggtggcagtgctgtaccagggcgtgaactgtaccgaagtgcccgtggccattcacgccgatcagctgacacctacatggcgggtgtactccaccggcagcaatgtgtttcagaccagagccggctgtctgatcggagccgagtacgtgaacaatagctacgagtgcgacatccccatcggcgctggaatctgcgccagctaccagacacagacaaagagccaccggagagccagaagcgtggccagccagagcatcattgcctacacaatgtctctgggcgccgagaacagcgtggcctactccaacaactctatcgctatccccaccaacttcaccatcagcgtgaccacagagatcctgcctgtgtccatgaccaagaccagcgtggactgcaccatgtacatctgcggcgattccaccgagtgctccaacctgctgctgcagtacggcagcttctgcacccagctgaaaagagccctgacagggatcgccgtggaacaggacaagaacacccaagaggtgttcgcccaagtgaagcagatctacaagacccctcctatcaagtacttcggcggcttcaatttcagccagattctgcccgatcctagcaagcccagcaagcggagcttcatcgaggacctgctgttcaacaaagtgacactggccgacgccggcttcatcaagcagtatggcgattgtctgggcgacattgccgccagggatctgatttgcgcccagaagtttaacggactgacagtgctgcctcctctgctgaccgatgagatgatcgcccagtacacatctgccctgctggccggcacaatcacaagcggctggacatttggagcaggcgccgctctgcagatcccctttgctatgcagatggcctaccggttcaacggcatcggagtgacccagaatgtgctgtacgagaaccagaagctgatcgccaaccagttcaacagcgccatcggcaagatccaggacagcctgagcagcacagcaagcgccctgggaaagctgcaggacgtggtcaaccacaatgcccaggcactgaacaccctggtcaagcagctgtcctccaagttcggcgccatcagctctgtgctgaacgatatcctgagcagactggaccctcctgaggccgaggtgcagatcgacagactgatcacaggcagactgcagagcctccagacatacgtgacccagcagctgatcagagccgccgagattagagcctctgccaatctggccgccaccaagatgtctgagtgtgtgctgggccagagcaagagagtggacttttgcggcaagggctaccacctgatgagcttccctcagtctgcccctcacggcgtggtgtttctgcacgtgacatatgtgcccgctcaagagaagaatttcaccaccgctccagccatctgccacgacggcaaagcccactttcctagagaaggcgtgttcgtgtccaacggcacccattggttcgtgacacagcggaacttctacgagccccagatcatcaccaccgacaacaccttcgtgtctggcaactgcgacgtcgtgatcggcattgtgaacaataccgtgtacgaccctctgcagcccgagctggacagcttcaaagaggaactggacaagtactttaagaaccacacaagccccgacgtggacctgggcgatatcagcggaatcaatgccagcgtcgtgaacatccagaaagagatcgaccggctgaacgaggtggccaagaatctgaacgagagcctgatcgacctgcaagaactggggaagtacgagcagtacatcaagtggccctggtacatctggctgggctttatcgccggactgattgccatcgtgatggtcacaatcatgctgtgttgcatgaccagctgctgtagctgcctgaagggctgttgtagctgtggcagctgctgcaagttcgacgaggacgattctgagcccgtgctgaagggcgtgaaactgcactacacatgatga 161 Produit d’assemblage d’ARN complet codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 provenant d’un variant Omicron XBB.1.5 Agaauaaacuaguauucuucugguccccacagacucagagagaacccgccaccauguucguguuccuggugcugcugccucugguguccagccagugugugaaccugaucaccagaacacagucauacaccaacagcuuuaccagaggcguguacuaccccgacaagguguucagauccagcgugcugcacucuacccaggaccuguuccugccuuucuucagcaacgugaccugguuccacgccauccacguguccggcaccaauggcaccaagagauucgacaaccccgcccugcccuucaacgacgggguguacuuugccagcaccgagaaguccaacaucaucagaggcuggaucuucggcaccacacuggacagcaagacccagagccugcugaucgugaacaacgccaccaacguggucaucaaagugugcgaguuccaguucugcaacgaccccuuccuggacgucuaccagaagaacaacaagagcuggauggaaagcgaguuccggguguacagcagcgccaacaacugcaccuucgaguacgugucccagccuuuccugauggaccuggaaggcaaggagggcaacuucaagaaccugcgcgaguucguguuuaagaacaucgacggcuacuucaagaucuacagcaagcacaccccuaucaaccucgagcgggaucugccucagggcuucucugcucuggaaccccugguggaucugcccaucggcaucaacaucacccgguuucagacacugcuggcccugcacagaagcuaccugacaccuguggauagcagcagcggauggacagcuggugccgccgcuuacuaugugggcuaccugcagccuagaaccuuccugcugaaguacaacgagaacggcaccaucaccgacgccguggauugugcucuggauccucugagcgagacaaagugcacccugaaguccuucaccguggaaaagggcaucuaccagaccagcaacuuccgggugcagcccaccgaauccaucgugcgguuccccaauaucaccaaucugugccccuuccacgagguguucaaugccaccaccuucgccucuguguacgccuggaaccggaagcggaucagcaauugcguggccgacuacuccgugaucuacaacuucgcccccuucuucgcauucaagugcuacggcguguccccuaccaagcugaacgaccugugcuucacaaacguguacgccgacagcuucgugauccggggaaacgaagugucacagauugccccuggacagacaggcaacaucgccgacuacaacuacaagcugcccgacgacuucaccggcugugugauugccuggaacagcaacaagcuggacuccaaacccagcggcaacuacaauuaccuguaccggcuguuccggaaguccaagcugaagcccuucgagcgggacaucuccaccgagaucuaucaggccggcaacaagccuuguaacggcguggcaggccccaacugcuacagcccacugcaguccuacggcuuuaggcccacauacggcgugggccaccagcccuacagagugguggugcugagcuucgaacugcugcaugccccugccacagugugcggcccuaagaaaagcaccaaucucgugaagaacaaaugcgugaacuucaacuucaacggccugaccggcaccggcgugcugacagagagcaacaagaaguuccugccauuccagcaguuuggccgggauaucgccgauaccacagacgccguuagagauccccagacacuggaaauccuggacaucaccccuugcagcuucggcggagugucugugaucaccccuggcaccaacaccagcaaucagguggcagugcuguaccagggcgugaacuguaccgaagugcccguggccauucacgccgaucagcugacaccuacauggcggguguacuccaccggcagcaauguguuucagaccagagccggcugucugaucggagccgaguacgugaacaauagcuacgagugcgacauccccaucggcgcuggaaucugcgccagcuaccagacacagacaaagagccaccggagagccagaagcguggccagccagagcaucauugccuacacaaugucucugggcgccgagaacagcguggccuacuccaacaacucuaucgcuauccccaccaacuucaccaucagcgugaccacagagauccugccuguguccaugaccaagaccagcguggacugcaccauguacaucugcggcgauuccaccgagugcuccaaccugcugcugcaguacggcagcuucugcacccagcugaaaagagcccugacagggaucgccguggaacaggacaagaacacccaagagguguucgcccaagugaagcagaucuacaagaccccuccuaucaaguacuucggcggcuucaauuucagccagauucugcccgauccuagcaagcccagcaagcggagcuucaucgaggaccugcuguucaacaaagugacacuggccgacgccggcuucaucaagcaguauggcgauugucugggcgacauugccgccagggaucugauuugcgcccagaaguuuaacggacugacagugcugccuccucugcugaccgaugagaugaucgcccaguacacaucugcccugcuggccggcacaaucacaagcggcuggacauuuggagcaggcgccgcucugcagauccccuuugcuaugcagauggccuaccgguucaacggcaucggagugacccagaaugugcuguacgagaaccagaagcugaucgccaaccaguucaacagcgccaucggcaagauccaggacagccugagcagcacagcaagcgcccugggaaagcugcaggacguggucaaccacaaugcccaggcacugaacacccuggucaagcagcuguccuccaaguucggcgccaucagcucugugcugaacgauauccugagcagacuggacccuccugaggccgaggugcagaucgacagacugaucacaggcagacugcagagccuccagacauacgugacccagcagcugaucagagccgccgagauuagagccucugccaaucuggccgccaccaagaugucugagugugugcugggccagagcaagagaguggacuuuugcggcaagggcuaccaccugaugagcuucccucagucugccccucacggcgugguguuucugcacgugacauaugugcccgcucaagagaagaauuucaccaccgcuccagccaucugccacgacggcaaagcccacuuuccuagagaaggcguguucguguccaacggcacccauugguucgugacacagcggaacuucuacgagccccagaucaucaccaccgacaacaccuucgugucuggcaacugcgacgucgugaucggcauugugaacaauaccguguacgacccucugcagcccgagcuggacagcuucaaagaggaacuggacaaguacuuuaagaaccacacaagccccgacguggaccugggcgauaucagcggaaucaaugccagcgucgugaacauccagaaagagaucgaccggcugaacgagguggccaagaaucugaacgagagccugaucgaccugcaagaacuggggaaguacgagcaguacaucaaguggcccugguacaucuggcugggcuuuaucgccggacugauugccaucgugauggucacaaucaugcuguguugcaugaccagcugcuguagcugccugaagggcuguuguagcuguggcagcugcugcaaguucgacgaggacgauucugagcccgugcugaagggcgugaaacugcacuacacaugaugacucgagcugguacugcaugcacgcaaugcuagcugccccuuucccguccuggguaccccgagucucccccgaccucgggucccagguaugcucccaccuccaccugccccacucaccaccucugcuaguuccagacaccucccaagcacgcagcaaugcagcucaaaacgcuuagccuagccacacccccacgggaaacagcagugauuaaccuuuagcaauaaacgaaaguuuaacuaagcuauacuaaccccaggguuggucaauuucgugccagccacacccuggagcuagcaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaagcauaugacuaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa 162 Produit d’assemblage d’ADN complet codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 provenant d’un variant Omicron XBB.1.5 Agaataaactagtattcttctggtccccacagactcagagagaacccgccaccatgttcgtgttcctggtgctgctgcctctggtgtccagccagtgtgtgaacctgatcaccagaacacagtcatacaccaacagctttaccagaggcgtgtactaccccgacaaggtgttcagatccagcgtgctgcactctacccaggacctgttcctgcctttcttcagcaacgtgacctggttccacgccatccacgtgtccggcaccaatggcaccaagagattcgacaaccccgccctgcccttcaacgacggggtgtactttgccagcaccgagaagtccaacatcatcagaggctggatcttcggcaccacactggacagcaagacccagagcctgctgatcgtgaacaacgccaccaacgtggtcatcaaagtgtgcgagttccagttctgcaacgaccccttcctggacgtctaccagaagaacaacaagagctggatggaaagcgagttccgggtgtacagcagcgccaacaactgcaccttcgagtacgtgtcccagcctttcctgatggacctggaaggcaaggagggcaacttcaagaacctgcgcgagttcgtgtttaagaacatcgacggctacttcaagatctacagcaagcacacccctatcaacctcgagcgggatctgcctcagggcttctctgctctggaacccctggtggatctgcccatcggcatcaacatcacccggtttcagacactgctggccctgcacagaagctacctgacacctgtggatagcagcagcggatggacagctggtgccgccgcttactatgtgggctacctgcagcctagaaccttcctgctgaagtacaacgagaacggcaccatcaccgacgccgtggattgtgctctggatcctctgagcgagacaaagtgcaccctgaagtccttcaccgtggaaaagggcatctaccagaccagcaacttccgggtgcagcccaccgaatccatcgtgcggttccccaatatcaccaatctgtgccccttccacgaggtgttcaatgccaccaccttcgcctctgtgtacgcctggaaccggaagcggatcagcaattgcgtggccgactactccgtgatctacaacttcgcccccttcttcgcattcaagtgctacggcgtgtcccctaccaagctgaacgacctgtgcttcacaaacgtgtacgccgacagcttcgtgatccggggaaacgaagtgtcacagattgcccctggacagacaggcaacatcgccgactacaactacaagctgcccgacgacttcaccggctgtgtgattgcctggaacagcaacaagctggactccaaacccagcggcaactacaattacctgtaccggctgttccggaagtccaagctgaagcccttcgagcgggacatctccaccgagatctatcaggccggcaacaagccttgtaacggcgtggcaggccccaactgctacagcccactgcagtcctacggctttaggcccacatacggcgtgggccaccagccctacagagtggtggtgctgagcttcgaactgctgcatgcccctgccacagtgtgcggccctaagaaaagcaccaatctcgtgaagaacaaatgcgtgaacttcaacttcaacggcctgaccggcaccggcgtgctgacagagagcaacaagaagttcctgccattccagcagtttggccgggatatcgccgataccacagacgccgttagagatccccagacactggaaatcctggacatcaccccttgcagcttcggcggagtgtctgtgatcacccctggcaccaacaccagcaatcaggtggcagtgctgtaccagggcgtgaactgtaccgaagtgcccgtggccattcacgccgatcagctgacacctacatggcgggtgtactccaccggcagcaatgtgtttcagaccagagccggctgtctgatcggagccgagtacgtgaacaatagctacgagtgcgacatccccatcggcgctggaatctgcgccagctaccagacacagacaaagagccaccggagagccagaagcgtggccagccagagcatcattgcctacacaatgtctctgggcgccgagaacagcgtggcctactccaacaactctatcgctatccccaccaacttcaccatcagcgtgaccacagagatcctgcctgtgtccatgaccaagaccagcgtggactgcaccatgtacatctgcggcgattccaccgagtgctccaacctgctgctgcagtacggcagcttctgcacccagctgaaaagagccctgacagggatcgccgtggaacaggacaagaacacccaagaggtgttcgcccaagtgaagcagatctacaagacccctcctatcaagtacttcggcggcttcaatttcagccagattctgcccgatcctagcaagcccagcaagcggagcttcatcgaggacctgctgttcaacaaagtgacactggccgacgccggcttcatcaagcagtatggcgattgtctgggcgacattgccgccagggatctgatttgcgcccagaagtttaacggactgacagtgctgcctcctctgctgaccgatgagatgatcgcccagtacacatctgccctgctggccggcacaatcacaagcggctggacatttggagcaggcgccgctctgcagatcccctttgctatgcagatggcctaccggttcaacggcatcggagtgacccagaatgtgctgtacgagaaccagaagctgatcgccaaccagttcaacagcgccatcggcaagatccaggacagcctgagcagcacagcaagcgccctgggaaagctgcaggacgtggtcaaccacaatgcccaggcactgaacaccctggtcaagcagctgtcctccaagttcggcgccatcagctctgtgctgaacgatatcctgagcagactggaccctcctgaggccgaggtgcagatcgacagactgatcacaggcagactgcagagcctccagacatacgtgacccagcagctgatcagagccgccgagattagagcctctgccaatctggccgccaccaagatgtctgagtgtgtgctgggccagagcaagagagtggacttttgcggcaagggctaccacctgatgagcttccctcagtctgcccctcacggcgtggtgtttctgcacgtgacatatgtgcccgctcaagagaagaatttcaccaccgctccagccatctgccacgacggcaaagcccactttcctagagaaggcgtgttcgtgtccaacggcacccattggttcgtgacacagcggaacttctacgagccccagatcatcaccaccgacaacaccttcgtgtctggcaactgcgacgtcgtgatcggcattgtgaacaataccgtgtacgaccctctgcagcccgagctggacagcttcaaagaggaactggacaagtactttaagaaccacacaagccccgacgtggacctgggcgatatcagcggaatcaatgccagcgtcgtgaacatccagaaagagatcgaccggctgaacgaggtggccaagaatctgaacgagagcctgatcgacctgcaagaactggggaagtacgagcagtacatcaagtggccctggtacatctggctgggctttatcgccggactgattgccatcgtgatggtcacaatcatgctgtgttgcatgaccagctgctgtagctgcctgaagggctgttgtagctgtggcagctgctgcaagttcgacgaggacgattctgagcccgtgctgaagggcgtgaaactgcactacacatgatgactcgagctggtactgcatgcacgcaatgctagctgcccctttcccgtcctgggtaccccgagtctcccccgacctcgggtcccaggtatgctcccacctccacctgccccactcaccacctctgctagttccagacacctcccaagcacgcagcaatgcagctcaaaacgcttagcctagccacacccccacgggaaacagcagtgattaacctttagcaataaacgaaagtttaactaagctatactaaccccagggttggtcaatttcgtgccagccacaccctggagctagcaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaagcatatgactaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa Nanoparticules lipidiques (LNP) Dans un mode de réalisation, l’acide nucléique tel que l’ARN décrit ici est administré sous la forme de nanoparticules lipidiques (LNP) (par exemple, encapsulé dans ou associé à une LNP). La LNP peut comprendre tout lipide capable de former une particule à laquelle les une ou plusieurs molécules d’acide nucléique sont attachées, ou dans laquelle les une ou plusieurs molécules d’acide nucléique sont encapsulées. Dans un mode de réalisation, les LNP comprennent un lipide cationique, un lipide neutre, un stéroïde, un lipide conjugué à un polymère; et l’ARN. Dans un mode de réalisation, le lipide cationique est l’ALC-0315, le lipide neutre est le DSPC, le stéroïde est le cholestérol et le lipide conjugué au polymère est l’ALC-0159. Dans un mode de réalisation, le LNP comprend de 20 à 60 pour cent en moles, de 40 à 55 pour cent en moles, de 40 à 50 pour cent en moles, de 41 à 49 pour cent en moles, de 41 à 48 pour cent en moles, de 42 à 48 pour cent en moles, de 43 à 48 pour cent en moles, de 44 à 48 pour cent en moles, de 45 à 48 pour cent en moles, de 46 à 48 pour cent en moles, de 47 à 48 pour cent en moles ou de 47,2 à 47,8 pour cent en moles du lipide cationique. Dans un mode de réalisation, la LNP comprend environ 47,0, 47,1, 47,2, 47,3, 47,4, 47,5, 47,6, 47,7, 47,8, 47,9 ou 48,0 pour cent en moles du lipide cationique. Dans un mode de réalisation, le lipide neutre est présent à une concentration allant de 5 à 25 pour cent en moles, de 5 à 15 pour cent en moles, de 7 à 13 pour cent en moles ou de 9 à 11 pour cent en moles. Dans un mode de réalisation, le lipide neutre est présent à une concentration d’environ 9,5, 10 ou 10,5 pour cent en moles. Dans un mode de réalisation, le stéroïde est présent à une concentration allant de 25 à 55 pour cent en moles, de 30 à 50 pour cent en moles, de 35 à 45 pour cent en moles ou de 38 à 43 pour cent en moles. Dans un mode de réalisation, le stéroïde est présent à une concentration d’environ 40, 41, 42, 43, 44, 45 ou 46 pour cent en moles. Dans certains modes de réalisation, une LNP comprend des rapports molaires de 20 à 60 % de lipide cationique ionisable, de 5 à 25 % de lipide neutre, de 25 à 55 % de stérol et de 0,5 à 15 % de lipide modifié par du PEG. Le mode d’administration préféré est l’administration intramusculaire, plus préférablement dans un tampon cryoprotecteur aqueux pour l’administration intramusculaire. Le produit médicamenteux est une dispersion stérile d’ARN, de préférence sans conservateur, formulée dans des nanoparticules lipidiques (LNP) dans un tampon cryoprotecteur aqueux pour administration intramusculaire. Dans différents modes de réalisation, le produit médicamenteux comprend les composants indiqués ci-dessous, par exemple, aux proportions ou concentrations indiquées ci-dessous: Composant Fonction Proportion (% en moles) ALC-0315 [1] Lipide fonctionnel 47,5 ALC-0159 [2] Lipide fonctionnel 1,8 DSPC [3] Lipide structurel 10,0 Cholestérol synthétique Lipide structurel 40,7 Composant Fonction Concentration (mg/ m L ) Substance médicamenteuse Active 0,5 ALC-0315 [1] Lipide fonctionnel 7,17 ALC-0159 [2] Lipide fonctionnel 0,89 DSPC [3] Lipide structurel 1,56 Cholestérol synthétique Lipide structurel 3,1 Saccharose Cryoprotecteur 102,69 NaCl Tampon 6,0 KCl Tampon 0,15 Na 2 HPO 4 Tampon 1,08 KH 2 PO 4 Tampon 0,18 Eau pour injection Solvant/Véhicule q.s. Composant Fonction Concentration (mg/ m L ) Substance médicamenteuse Active 1,0 ALC-0315 [1] Lipide fonctionnel 13,56 ALC-0159 [2] Lipide fonctionnel 1,77 DSPC [3] Lipide structurel 3,11 Cholestérol synthétique Lipide structurel 6,20 Saccharose Cryoprotecteur 102,69 NaCl Tampon 6,0 KCl Tampon 0,15 Na2HPO4 Tampon 1,08 KH2PO4 Tampon 0,15 Eau pour injection Solvant/Véhicule q.s. [1] ALC-0315 = bis(2-hexyldécanoate) de ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyle) / 2-hexyldécanoate de 6-[N-6-(2-hexyldécanoyloxy)hexyl-N-(4-hydroxybutyl)amino]hexyle [2] ALC-0159 = 2-[(polyéthylène glycol)-2000]- N,N -ditétradécylacétamide / 2-[2-(ω-méthoxy(polyéthylène glycol 2000)éthoxy]-N,N-ditétradécylacétamide [3] DSPC = 1,2-Distéaroyl- sn -glycéro-3-phosphocholine q.s. = quantum satis (en quantité suffisante) [0055] Dans certains modes de réalisation, les particules divulguées ici sont formulées dans une solution comprenant 10 mM de Tris et 10 % de saccharose, et ayant éventuellement un pH d’environ 7,4. Dans certains modes de réalisation, les particules divulguées ici sont formulées dans une solution comprenant environ 103 mg/ml de saccharose, environ 0,20 mg/ml de trométhamine (base Tris) et environ 1,32 mg/ml de Tris. Dans certains modes de réalisation, une composition comprend: (a) environ 0,1 mg/mL d’ARN comprenant un cadre de lecture ouvert codant pour un polypeptide qui comprend une protéine du SARS-CoV-2 ou un fragment immunogène ou un variant de celle-ci, (b) environ 1,43 mg/ml d’ALC-0315, (c) environ 0,18 mg/ml d’ALC-0159, (d) environ 0,31 mg/ml de DSPC, (e) environ 0,62 mg/ml de cholestérol, (f) environ 103 mg/ml de saccharose, (g) environ 0,20 mg/ml de trométhamine (base Tris), (h) environ 1,32 mg/ml de chlorhydrate de Tris (hydroxyméthyl) aminométhane (Tris HCl), et (i) q.s. d’eau. Dans un mode de réalisation, le rapport de l’ARN (par exemple, l’ARNm) au lipide total (N/P) est compris entre 6,0 et 6,5, tel qu’environ 6,0 ou environ 6,3. Dans certains modes de réalisation, les compositions fournies ici sont formulées sous la forme d’une formulation multidose, éventuellement dans un flacon. Procédés d’administration Sont également décrits dans la présente divulgation, entre autres, des procédés qui comprennent l’administration d’une composition décrite ici. Dans certains modes de réalisation, les procédés décrits ici induisent une réponse immunitaire chez un sujet (par exemple, une réponse immunitaire contre le coronavirus). Dans certains modes de réalisation, une quantité de l’ARN décrit ici d’au moins 0,25 µg, d’au moins 0,5 µg, d’au moins 1 µg, d’au moins 2 µg, d’au moins 3 µg, d’au moins 4 µg, d’au moins 5 µg, d’au moins 10 µg, d’au moins 15 µg, d’au moins 20 µg, d’au moins 25 µg, d’au moins 30 µg, d’au moins 40 µg, d’au moins 50 µg ou d’au moins 60 µg peut être administrée par dose (par exemple, à une dose donnée). Dans certains modes de réalisation, une quantité de l’ARN décrit ici d’au moins 3 µg peut être administrée en au moins une des doses données. Dans certains modes de réalisation, une quantité de l’ARN décrit ici d’au moins 10 µg peut être administrée en au moins une des doses données. Dans certains modes de réalisation, une quantité de l’ARN décrit ici d’au moins 15 µg peut être administrée en au moins une des doses données. Dans certains modes de réalisation, une quantité de l’ARN décrit ici d’au moins 20 µg peut être administrée en au moins une des doses données. Dans certains modes de réalisation, une quantité de l’ARN décrit ici d’au moins 25 µg peut être administrée en au moins une des doses données. Dans certains modes de réalisation, une quantité de l’ARN décrit ici d’au moins 30 µg peut être administrée en au moins une des doses données. Dans certains modes de réalisation, des combinaisons des quantités susmentionnées peuvent être administrées dans un schéma comprenant deux doses ou plus (par exemple, une dose précédente et une dose ultérieure peuvent être de quantités différentes comme décrit ici). Dans certains modes de réalisation, des combinaisons des quantités susmentionnées peuvent être administrées dans un schéma primaire et un schéma de rappel (par exemple, différentes doses peuvent être administrées dans un schéma primaire et un schéma de rappel). Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée en tant que première dose et/ou dans le cadre d’un schéma de primo-vaccination à un sujet (par exemple, un sujet naïf de vaccin reçoit (i) deux doses d’une telle composition, à environ 21 jours d’intervalle, ou (ii) trois doses d’une telle composition, où les première et deuxième doses sont administrées à environ 21 jours d’intervalle et les deuxième et troisième doses sont administrées à environ 28 jours d’intervalle). Dans certains modes de réalisation, une composition qui comprend un ARN décrit ici est administrée à un sujet qui a été précédemment exposé au SARS-CoV-2 (par exemple, un sujet qui a précédemment reçu au moins une dose (par exemple, un schéma posologique complet) d’un vaccin contre le SARS-CoV-2 et/ou été précédemment infecté une ou plusieurs fois par le SARS-CoV-2). Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée sous forme d’une dose de rappel. Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée sous forme de dose de rappel à un sujet qui a précédemment reçu une ou plusieurs doses (par exemple, un schéma posologique primaire complet et/ou une ou plusieurs doses de rappel) d’un vaccin qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (par exemple, une composition comprenant un ARN qui comprend SEQ ID NO: 20, un vaccin disponible dans le commerce (par exemple, un vaccin disponible dans le commerce décrit ici, (par exemple, BNT162b2)) ou toute combinaison de ceux-ci). Les vaccins SARS-CoV-2 disponibles dans le commerce sont connus dans la technique et comportent, par exemple, un vaccin ARNm-1273, un vaccin Ad26.CoV2.S, un vaccin ChAdxOx1, un vaccin NVX-CoV2373, un vaccin CvnCoV, un vaccin GAM-COVID0Vac, un vaccin CoronaVac, un vaccin BBIBP-CorV, un vaccin Ad5-nCoV, un vaccin zf2001, un vaccin SCB-2019 ou d’autres vaccins à ARN (par exemple, ARNm) ou adénovecteurs approuvés, etc. Dans certains modes de réalisation, un ARN décrit ici est administré à un sujet qui a précédemment reçu au moins deux doses de BNT162b2 (par exemple, deux doses de BNT162b2 administrées à environ 21 jours d’intervalle). Dans certains modes de réalisation, un ARN décrit ici est administré à un sujet qui a précédemment reçu au moins trois doses de mode de réalisation BNT162b2, au moins trois doses sont administrées. Dans certains modes de réalisation, cette troisième dose est administrée une période de temps après la deuxième dose qui est comparable (par exemple, identique à) la période de temps entre les première et deuxième doses. Par exemple, dans certains modes de réalisation, une troisième dose peut être administrée environ 21 jours après l’administration de la deuxième dose. Dans certains modes de réalisation, une troisième dose est administrée après une période de temps plus longue par rapport à la deuxième dose que la deuxième dose ne l’était par rapport à la première dose. Dans certains modes de réalisation, un schéma à trois doses est administré à un patient immunodéprimé, par exemple un patient cancéreux, un patient VIH, un patient qui a reçu et/ou reçoit une thérapie immunosuppressive (par exemple un patient transplanté). Dans certains modes de réalisation, la durée entre la deuxième et la troisième dose (par exemple, une deuxième et une troisième dose administrée à un patient immunodéprimé) est d’au moins environ 21 jours (par exemple, au moins environ 28 jours). Dans certains modes de réalisation, un ARN décrit ici est administré à un sujet qui a précédemment reçu un vaccin qui délivre un antigène d’un variant de SARS-CoV-2 (par exemple, un variant Omicron BA.4/5). Par exemple, dans certains modes de réalisation, un ARN décrit ici est administré à un sujet qui a précédemment reçu une ou plusieurs doses d’un vaccin contre le SARS-CoV-2 qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (par exemple, BNT162b2), et une ou plusieurs doses de rappel d’un vaccin adapté aux variants (par exemple, une ou plusieurs doses d’un vaccin bivalent qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche Omicron BA.4/5). BNT162b2 (qui comprend un ARN comprenant SEQ ID NO: 20) est un vaccin à ARNm pour la prévention de la COVID-19 et a démontré une efficacité de 95 % ou plus pour prévenir le COVID-19. Le vaccin comprend un ARNm coiffé en 5’ codant pour la glycoprotéine (S) de pointe de SARS-CoV-2 complète encapsulée dans des nanoparticules lipidiques (LNP). Le produit fini se présente sous la forme d’un concentré pour dispersion injectable contenant du BNT162b2 en tant que substance active. Les autres composants comportent: ALC-0315 bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate) de (4-hydroxybutyl)azanediyle), ALC-0159 (2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC), cholestérol et, dans certains modes de réalisation, chlorure de potassium, dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de sodium, phosphate disodique dihydraté, saccharose et eau pour injection. Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée à un sujet ayant précédemment reçu un schéma posologique d’amorçage d’une composition (par exemple, une composition d’ARN) qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (par exemple, un sujet ayant précédemment reçu (i) deux doses d’un vaccin à ARN qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, ou (ii) trois doses d’un vaccin à ARN qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle et la troisième dose a été administrée environ 28 jours après la deuxième dose). Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici a été administrée en tant que dose de rappel supplémentaire à un sujet ayant précédemment reçu un schéma posologique d’amorçage et une ou plusieurs doses de rappel d’une composition (par exemple, une composition d’ARN) qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (par exemple, un sujet ayant précédemment reçu (i) trois doses d’un vaccin à ARN qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan, où les première et deuxième doses ont été administrées environ 21 jours d’intervalle, et la troisième dose a été administrée au moins environ 2 mois après la deuxième dose, (ii) quatre doses d’un vaccin à ARN qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, la troisième dose a été administrée environ 28 jours après la deuxième dose, et la quatrième dose a été administrée au moins environ trois mois après la deuxième dose, ou (iii) quatre doses d’un vaccin à ARN qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, la troisième dose a été administrée au moins environ 2 mois après la deuxième dose et la quatrième dose a été administrée au moins environ deux mois après la deuxième dose). Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée à un sujet ayant précédemment reçu une ou plusieurs doses d’une composition bivalente (par exemple, une composition d’ARN) qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5. Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée sous forme d’une dose de rappel à un sujet ayant précédemment reçu un schéma posologique d’amorçage d’une composition bivalente (par exemple, une composition d’ARN) qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5 (par exemple, un sujet ayant précédemment reçu (i) deux doses d’un vaccin à ARN bivalent, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, ou (ii) trois doses d’un vaccin à ARN bivalent, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle et la troisième dose a été administrée environ 28 jours après la deuxième dose). Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée en tant que dose de rappel supplémentaire à un sujet ayant précédemment reçu un schéma posologique d’amorçage et une ou plusieurs doses de rappel d’une composition bivalente (par exemple, une composition d’ARN) qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5 (par exemple, un sujet ayant précédemment reçu (i) trois doses d’un vaccin à ARN bivalent, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, et la troisième dose a été administrée au moins environ 2 mois après la deuxième dose, (ii) quatre doses d’un vaccin à ARN bivalent, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, la troisième dose a été administrée environ 28 jours après la deuxième dose, et la quatrième dose a été administrée au moins environ trois mois après la deuxième dose, ou (iii) quatre doses d’un vaccin à ARN bivalent, où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, la troisième dose a été administrée au moins environ 2 mois après la deuxième dose et la quatrième dose a été administrée au moins environ deux mois après la deuxième dose). Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée à un sujet ayant précédemment reçu (i) une ou plusieurs doses d’une composition qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et (ii) une ou plusieurs doses d’une composition bivalente (par exemple, une composition d’ARN) qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5. Dans certains modes de réalisation, une composition comprenant un ARN décrit ici est administrée à un sujet ayant précédemment reçu: (ii) deux doses (administrées à environ 21 jours d’intervalle) d’un vaccin à ARN qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan, et une dose d’une composition bivalente comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5, où la composition bivalente a été administrée au moins environ deux mois après la dose la plus récente d’une composition qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan; (iii) trois doses d’un vaccin à ARN qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle et la troisième dose a été administrée environ 28 jours après la deuxième dose) et au moins une dose d’un vaccin bivalent comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5, où la composition bivalente a été administrée au moins environ 2 mois après la dose la plus récente d’une composition qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan; (iv) trois doses d’un vaccin à ARN qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle et la troisième dose a été administrée au moins environ 2 mois après la deuxième dose) et au moins une dose d’un vaccin bivalent comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5, où la composition bivalente a été administrée au moins environ 2 mois après la dose la plus récente d’une composition qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan. (v) quatre doses d’un vaccin à ARN qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, la troisième dose a été administrée environ 28 jours après la deuxième dose et la quatrième dose a été administrée au moins environ 2 mois après la troisième dose) et au moins une dose d’un vaccin bivalent comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5, où la composition bivalente a été administrée au moins environ 2 mois après la dose la plus récente d’une composition qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan; ou quatre doses d’un vaccin à ARN qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (où les première et deuxième doses ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, la troisième dose a été administrée au moins environ 2 mois après la deuxième dose et la quatrième dose a été administrée au moins environ 4 mois après la troisième dose) et au moins une dose d’un vaccin bivalent comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5, où la composition bivalente a été administrée au moins environ 2 mois après la dose la plus récente d’une composition qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan. Dans certains modes de réalisation, une dose (par exemple, une dose administrée dans le cadre d’un schéma posologique primaire ou d’un schéma de rappel) comprend environ 30 μg d’un ARN décrit ici. Dans certains modes de réalisation, une dose comprenant environ 30 µg d’ARN décrit ici est administrée à un sujet âgé de 12 ans ou plus. Dans certains modes de réalisation, une dose (par exemple, une dose administrée dans le cadre d’un schéma posologique primaire ou d’un schéma de rappel) comprend environ 10 μg d’un ARN décrit ici. Dans certains modes de réalisation, une dose comprenant environ 10 µg d’ARN décrit ici est administrée à un sujet âgé de 5 ans à moins de 12 ans. Dans certains modes de réalisation, une dose (par exemple, une dose administrée dans le cadre d’un schéma posologique primaire ou d’un schéma de rappel) comprend environ 3 μg d’un ARN décrit ici. Dans certains modes de réalisation, une dose comprenant environ 3 µg d’ARN décrit ici est administrée à un sujet âgé de 6 mois à moins de 5 ans. Dans certains modes de réalisation, une composition décrite ici est administrée dans un volume compris entre environ 200 µl et environ 300 µl (par exemple, environ 200 µl ou environ 300 µl). Dans certains modes de réalisation, l’ARN dans une préparation d’ARN pharmaceutique est dilué avant l’administration (par exemple, dilué à une concentration d’environ 0,05 mg/ml). Dans certains modes de réalisation, les volumes d’administration sont compris entre environ 200 µl et environ 300 µl. Dans certains modes de réalisation, l’ARN dans une préparation d’ARN pharmaceutique est formulé dans environ 10 mM de tampon Tris et environ 10 % de saccharose. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN (par exemple, ARNm) divulguée ici peut être administrée conjointement avec un vaccin ciblant un agent infectieux différent. Dans certains modes de réalisation, l’agent infectieux différent est un agent qui augmente la probabilité qu’un sujet présente des symptômes délétères lorsqu’il est co-infecté par le SARS-CoV-2 et l’agent infectieux. Dans certains modes de réalisation, l’agent infectieux est un agent qui augmente l’infectivité du SARS-CoV-2 lorsqu’un sujet est co-infecté par le SARS-CoV-2 et l’agent infectieux. Dans certains modes de réalisation, au moins une composition d’ARN (par exemple, ARNm) décrite ici peut être administrée en combinaison avec un vaccin qui cible la grippe. Dans certains modes de réalisation, au moins deux produits/formulations médicamenteux différents ou plus peuvent comprendre au moins une composition d’ARN (par exemple, ARNm) décrite ici et un vaccin ciblant un agent infectieux différent (par exemple, un vaccin contre la grippe). Dans certains modes de réalisation, différents produits/formulations médicamenteux sont administrés séparément. Dans certains modes de réalisation, ces différents produits/formulations médicamenteux sont administrés séparément en même temps (par exemple, lors de la même séance de vaccination) au niveau de différents sites d’un sujet (par exemple, au niveau de différents bras du sujet). Dans un mode de réalisation, le schéma de vaccination comprend une première vaccination à l’aide d’au moins deux doses de l’ARN décrit ici, par exemple, deux doses de l’ARN décrit ici (la deuxième dose pouvant être administrée environ 21 jours après l’administration de la première dose), et une seconde vaccination à l’aide d’une dose unique ou de doses multiples, par exemple deux doses, de l’ARN décrit ici. Dans divers modes de réalisation, la seconde vaccination est administrée au moins environ 2 mois après une dose précédente (par exemple, 3 à 24 mois, 6 à 18 mois, 6 à 12 mois ou 5 à 7 mois après l’administration d’un vaccin précédent, par exemple, après un schéma initial à deux doses ou une dose de rappel). La quantité d’ARN utilisée dans chaque dose de la seconde vaccination peut être égale ou différente de la quantité d’ARN utilisée dans chaque dose de la première vaccination. Dans un mode de réalisation, la quantité d’ARN utilisée dans chaque dose de la seconde vaccination est égale à la quantité d’ARN utilisée dans chaque dose de la première vaccination. Dans un mode de réalisation, la quantité d’ARN utilisée dans chaque dose de la seconde vaccination et la quantité d’ARN utilisée dans chaque dose de la première vaccination est d’environ 30 µg par dose. Dans un mode de réalisation, le même ARN que celui utilisé pour la première vaccination est utilisé pour la seconde vaccination. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici est co-administrée avec un ou plusieurs vaccins contre une maladie non-SARS-CoV-2. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici est co-administrée avec un ou plusieurs vaccins contre une maladie virale non-SARS-COV-2. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici est co-administrée avec un ou plusieurs vaccins contre une maladie respiratoire non-SARS-CoV-2. Dans certains modes de réalisation, la maladie respiratoire non SARS-CoV-2 est un coronavirus non SARS-CoV-2, un virus Influenza, un virus Pneumoviridae ou un virus Paramyxoviridae. Dans certains modes de réalisation, le virus Pneumoviridae est un virus respiratoire syncytial ou un métapneumovirus. Dans certains modes de réalisation, le métapneumovirus est un métapneumovirus humain (hMPV). Dans certains modes de réalisation, le virus Paramyxoviridae est un virus Parainfluenza ou un Henipavirus. Dans certains modes de réalisation, le virus parainfluenza est PIV3. Dans certains modes de réalisation, le coronavirus non-SARS-CoV-2 est un bêtacoronavirus (par exemple, SARS-CoV-1). Dans certains modes de réalisation, le coronavirus non-SARS-CoV-2 est un merbecovirus (par exemple, un virus MERS-CoV). Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici est co-administrée avec un vaccin contre le VRS (par exemple, un vaccin contre le VRS A ou le VRS B). Dans certains modes de réalisation, le vaccin contre le VRS comprend une protéine de fusion du VRS (F), une protéine de fixation du VRS (G), une petite protéine hydrophobe du VRS (SH), une protéine de matrice du VRS (M), une nucléoprotéine du VRS (N), une protéine M2-1 du VRS, une grande polymérase du VRS (L) et/ou une phosphoprotéine du VRS (P), ou un fragment immunogène d’un variant immunogène de celle-ci, ou un acide nucléique (par exemple, ARN), codant pour l’un quelconque de ceux-ci. De nombreux vaccins contre le VRS sont connus dans la technique, chacun d’entre eux pouvant être co-administré avec une composition d’ARN décrite ici. Voir, par exemple, la liste de vaccins contre le VRS fournie sur le site de PATH, une organisation mondiale de santé (voir https://www.path.org/resources/rsv-vaccine-and-mab-snapshot/), ainsi que dans Mazur, Natalie I., et al, « The respiratory syncytial virus vaccine landscape: lessons from the graveyard and promising candidates, » The Lancet Infectious Diseases 18.10 (2018): e295-e311, dont le contenu de chacun d’entre eux est incorporé par référence ici. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici est co-administrée avec un vaccin contre le VRS qui a été précédemment publié (par exemple, un vaccin contre le VRS décrit sur la page du site Web PATH citée ci-dessus, ou dans Mazur et al.). Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici est co-administrée avec un vaccin vivant atténué ou chimérique (par exemple, rBCG-N-hRSV (développé par Ponteificia Uinersidad Catolica de Chile), RSV D46 cp ΔM202 (développé par Sanofi Pasteur/LID/NIAD/NIH), RSV LID ΔM2-2 1030s (développé par Sanofi Pasteur/LID/NIAD/NIH), RSV ΔNS2 Δ1313/I1314L (développé par Sanofi Pasteur/LID/NIAD/NIH), RSV D46 ΔNS2 N ΔM2-2 HindIII (développé par Sanofi Pasteur/LID/NIAD/NIH) ou RSV LID ΔM2-2 1030s (développé par Sanofi Pasteur/LID/NIAD/NIH), MV-012-968 (développé par Meissa Vaccines), SP0125 (développé par Sanofi), blb201 (développé par Blue lake), CodaVax™-RSV (développé par Cadagenix), RSVDeltaG (développé par Intravacc) ou SeVRSV (développé par SIHPL et St. Jude hospital), un vaccin à base de particules (par exemple, un vaccin à nanoparticules contre le VRS F (développé par Novavax) ou SynGEM (développé par Mucosis), Icosavzx (développé par IVX-121) ou V-306 (développé par Virometix)), un vaccin sous-unitaire (par exemple, GSK RSV F (développé par GSK), Arexvy (développé par GSK), DPX-RSV (développé par Dalousie Univeristy, Immunovaccine, et VIB), RSV F DS-Cav1 (développé par NIH/NIAID/VRC), MEDI-7510 (développé par MedImmune), RSVpreF (développé par Pfizer), ADV110 (développé par Advaccine), VN-0200 (développé par Daiichi Sankyo, Inc.)), un vaccin à vecteur (par exemple MVA-BN RSV (développé par Banarian Nordic), VXA-RSVf oral (développé par Vaxart), Ad26.RSV.pref (développé par Janssen), ChAd155-RSV (développé par GSK) Immunovaccine, DPX-RSV (développé par VIB) ou DS-Cav1 (développé par NIH/NIAID/VRC) ou un vaccin à acide nucléique (par exemple un vaccin à ARNm développé par CureVac (actuellement sans nom) ou ARNm-1345 (développé par Moderna) ou SP0274 (développé par Sanofi)). Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici est co-administrée avec un vaccin contre la grippe. Dans certains modes de réalisation, le vaccin contre la grippe est un vaccin contre le virus alpha-influenza, le virus bêta-influenza, le virus gamma-influenza ou le virus delta-influenza. Dans certains modes de réalisation, le vaccin est un vaccin contre le virus de la grippe A, le virus de la grippe B, le virus de la grippe C ou le virus de la grippe D. Dans certains modes de réalisation, le vaccin contre le virus de la grippe A comprend une hémagglutinine sélectionnée parmi H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17 et H18, ou un fragment ou variant immunogène de celui-ci, ou un acide nucléique (par exemple, ARN) codant pour l’un quelconque de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, le vaccin contre la grippe A comprend ou code pour une neuraminidase (NA) sélectionnée parmi N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7, N8, N9, N10 et N11, ou un fragment ou variant immunogène de celle-ci, ou un acide nucléique (par exemple, ARN) codant pour l’un quelconque de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, le vaccin contre la grippe comprend au moins une hémagglutinine (HA) du virus de la grippe, une neuraminidase (NA), une nucléoprotéine (NP), une protéine matricielle 1 (M1), une protéine matricielle 2 (M2), une protéine non structurelle 1 (NS1), une protéine non structurelle 2 (NS2), une protéine d’exportation nucléaire (NEP), une protéine acide polymérase (PA), une protéine basique polymérase PB1, PB1-F2 et/ou une protéine basique polymérase 2 (PB2), ou un fragment ou variant immunogène de celui-ci, ou un acide nucléique (par exemple, ARN) codant pour l’un quelconque de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici peut être co-administrée avec un vaccin contre la grippe commercialement approuvé. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici peut être co-administrée avec un virus de la grippe inactivé (par exemple, Fluzone®, Fluzone high-dose quadrivalent®, Fluzone quadrivalent®, Fluzone intradermal quardivalent®, Fluzone quadrivalent southern hemisphere®, Fluad®, Fluad quadrivalent®, Afluria Quardivalent®, Fluarix Quadrivalent®, FluLaval Quadrivalent® ou Flucelvax Quadrivalent®), un vaccin contre la grippe recombinant (par exemple, Flublok quadrivalent®), un vaccin contre la grippe vivant atténué (par exemple, FluMist Quadrivalent®), un vaccin contre la grippe sans adjuvant, un vaccin contre la grippe avec adjuvant ou un vaccin sous-unitaire ou fractionné. Dans certains modes de réalisation, une composition d’ARN décrite ici est co-administrée avec un vaccin contre la grippe et/ou un vaccin contre le VRS. Dans un mode de réalisation, une composition ou préparation médicale est une composition pharmaceutique. ] Dans un mode de réalisation, une composition ou préparation médicale est un vaccin. EXEMPLES Exemple 1 : Études supplémentaires de vaccins bivalents et trivalents adaptés aux variants chez des souris vaccinées Le présent exemple décrit une étude pour caractériser des réponses immunitaires induites par certains vaccins adaptés aux variants chez des sujets vaccinés (des souris dans le présent exemple). En particulier, le présent exemple décrit une expérience pour caractériser des réponses immunitaires induites chez des sujets ayant précédemment reçu (i) au moins une dose d’une composition qui délivre une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan, et (ii) au moins une dose d’une composition bivalente comprenant un premier ARN qui code pour une protéine S du SARS-COV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5. Deux ensembles de schémas posologiques expérimentaux sont résumés dans les figures 1 et 2. Dans une première série d’expériences (résumées dans la ), des souris BALB/C reçoivent une première dose d’un vaccin à ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant de Wuhan (BNT162b2), et, 21 jours plus tard, une deuxième dose d’un vaccin bivalent comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-COV-2 d’un variant Omicron BA.4/5. Environ 10 semaines après l’administration de la deuxième dose, les souris reçoivent ensuite l’une des compositions suivantes (comprenant des ARN codant pour des protéines S du SARS-CoV-2 des souches/variants répertoriés): - Wuhan + BA.4/5 - XBB.1.5 - BA.2.75.2 - BQ.1.1 - Wuhan + BA.4/5 + XBB.1.5 - Wuhan + BA.4/5 + BA.2.75.2 - BA.4/5 + XBB.1.5 - BA.4/5 + BA.2.75.2 - BA.4/5 + BQ.1.1 Environ 28 jours après la troisième dose, les souris sont sacrifiées et des titres de neutralisation finaux sont collectés. Dans une expérience connexe, des titres de neutralisation sont déterminés chez des souris ayant reçu deux doses d’une composition qui délivre une protéine S de Wuhan, une troisième dose d’un vaccin bivalent et une quatrième dose d’un des vaccins énumérés ci-dessous (comprenant des ARN codant pour des protéines S du SARS-CoV-2 parmi les variants répertoriés). La conception de cette expérience est résumée à la . - XBB.1.5 - BA.2.75.2 - BQ.1.1 - BA.4/5 + XBB.1.5 - BA.4/5 + BA.2.75.2 - BA.4/5 + BQ.1.1 Exemple 2 : Études supplémentaires portant sur des vaccins adaptés aux variants administrés à des souris naïves de vaccin Le présent exemple fournit des données caractérisant certains vaccins monovalents et bivalents adaptés aux variants chez des souris naïves de vaccin. Les vaccins particuliers testés sont illustrés à la . Comme le montre la figure, des vaccins ont été administrés aux jours 0 et 21 (la même composition de vaccin et la même dose ont été administrées chaque jour; les quantités de dose indiquées à la ), et des échantillons de sérum ont été prélevés au jour 35 (14 jours après la deuxième dose d’un vaccin). Les titres de neutralisation de pseudovirus à partir d’échantillons de sérum prélevés au jour 35 sont présentés à la . Comme le montre la figure, chacune des compositions testées peut produire de forts titres de neutralisation contre la souche ou le variant correspondant. En particulier, une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S d’un variant Omicron XBB.1.5 s’est avérée induire des titres de neutralisation élevés contre XBB.1.5 lorsqu’elle est administrée en une série primaire. Une composition bivalente comprenant un ARN codant pour une protéine S d’un variant Omicron XBB.1.5 et un ARN codant pour une protéine S d’un variant Omicron BA.4/5 s’est également avérée induire des titres de neutralisation élevés contre XBB.1.5 lorsqu’elle est administrée en tant que série primaire, bien que les titres aient été inférieurs à ceux induits par un vaccin monovalent contre XBB.1.5. Chacune des compositions comprenant un ARN codant pour une protéine S d’un variant du SARS-CoV-2 (c’est-à-dire WT + BA.4/5, BA.4/5, XBB.1.5, et BA.4/5 + XBB.1.5) s’est aussi avérée induire une large neutralisation croisée d’autres variants préoccupants. En particulier, le vaccin bivalent contre BA.4/5 + XBB.1.5 s’est avéré induire des titres de neutralisation élevés à la fois contre le variant XBB.1.5 ainsi que d’autres souches. Des titres de neutralisation contre XBB.1.16 devraient être similaires à ceux induits contre XBB.1.5, car les données de neutralisation montrent que le variant XBB.1.16 ne possède aucun avantage d’échappement par rapport à XBB.1.5 (voir, par exemple, la figure 6). De même, des titres de neutralisation pour XBB.1.9.1/1.9.2 devraient correspondre à ceux de XBB.1.5, car XBB.1.9.1/1.9.2 ne comprend aucune mutation supplémentaire de la protéine S par rapport à XBB.1.5. Une expérience similaire (résumée dans le schéma en haut de la ) a également été réalisée dans laquelle des souris naïves de vaccin ont reçu deux doses de (i) une composition bivalente comprenant de l'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d'une souche de Wuhan et de l'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant Omicron BA.4/5, (ii) une composition monovalente comprenant de l'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant XBB.1.5, ou (iii) une composition bivalente comprenant de l'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant Omicron BA.4/5 et de l'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant XBB.1.5. Les deux doses d'ARN ont été administrées à 21 jours d'intervalle et les titres de neutralisation ont été recueillis 4 semaines après l'administration de la seconde dose. Comme le montre la , un vaccin monovalent adapté à XBB.1.5 (par exemple, tel que décrit ici) a induit les titres de neutralisation les plus élevés contre chacune d'un variant XBB.1.5, d'un variant XBB.1.16 et d'un variant XBB.2.3 par rapport aux autres compositions testées. Exemple 3 : Études supplémentaires de vaccins adaptés aux variants administrés à des souris vaccinées Le présent exemple fournit des exemples de données de réponse immunitaire générées à l’aide de certains vaccins monovalents et bivalents adaptés à des variants chez des souris vaccinées. En particulier, le présent exemple fournit des données démontrant que des vaccins (par exemple, des vaccins monovalents ou bivalents) comprenant un ARN codant pour une protéine S de XBB.1.5 peuvent induire de forts titres de neutralisation contre un variant Omicron XBB.1.5 chez des sujets précédemment vaccinés (par exemple, des sujets ayant précédemment reçu un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5, comme dans le présent exemple). Les vaccins particuliers testés sont illustrés à la . Comme le montre la figure, les souris de tous les groupes ont reçu les vaccins suivants (énumérés par ordre d’administration): (1) une première dose d’un vaccin comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (BNT162b2 dans le présent exemple), (2) une deuxième dose d’un vaccin comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (là encore, BNT162b2 dans le présent exemple; deuxième dose administrée environ 21 jours après la première dose), (3) une troisième dose d’un vaccin bivalent comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5 (administré environ 84 jours après la deuxième dose), et (4) une quatrième dose de l’un des vaccins monovalents ou bivalents répertoriés dans la figure (administré environ 29 jours après la troisième dose). Des échantillons de sérum ont été prélevés 134 jours après l’administration de la première dose de vaccin (immédiatement avant l’administration de la 4 ème dose) et 160 jours après l’administration de la 1 ère dose. Les souris ont reçu 0,5 µg de chaque vaccin (pour les vaccins monovalents: 0,5 µg d’un ARN, pour des vaccins bivalents: 0,25 µg de chaque ARN). Au jour 160, des ganglions lymphatiques et des échantillons de rate ont également été prélevés pour l’analyse des lymphocytes T et des lymphocytes B. Les titres de neutralisation des pseudovirus sont présentés sur la figure 6. Comme le montre la figure, les vaccins comprenant un ARN codant pour une protéine S de XBB.1.5 se sont avérés induire une forte réponse de neutralisation lorsqu’ils sont administrés sous forme de vaccin monovalent ou bivalent (par exemple, BA.4/5 + XBB.1.5). En particulier, les données démontrent que de tels vaccins sont particulièrement efficaces lorsqu’ils sont administrés en tant que dose de rappel (par exemple, à des sujets ayant reçu précédemment un ou plusieurs vaccins qui délivrent une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un ou plusieurs vaccins bivalents (délivrant une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et d’un variant Omicron BA.4/5), tel que testé dans le présent exemple). Dans la présente expérience, des titres de neutralisation induits par un vaccin monovalent contre XBB.1.5 (en particulier, des titres de neutralisation contre un pseudovirus adapté à XBB.1.5, XBB.1.16 et XBB.2.3) se sont avérés supérieurs à ceux induits par un vaccin bivalent (BA.4/5 + XBB.1.5). D’autres études ont confirmé qu’un vaccin monovalent ou bivalent comprenant un ARN codant pour une protéine S de XBB.1.5 peut induire une forte réponse immunitaire contre des variants XBB (en particulier, lorsqu’il est administré en tant que rappel), et ont en outre montré que, si un vaccin bivalent peut induire des titres de neutralisation plus élevés à des moments précoces, des titres de neutralisation induits par un vaccin bivalent ont diminué plus rapidement que ceux induits par un vaccin monovalent, de sorte que, 4 semaines après une dose de rappel, des titres de neutralisation induits par un vaccin monovalent étaient plus élevés que ceux induits par un vaccin bivalent (données non présentées). Comme noté dans l’exemple 2 précédent, des titres de neutralisation pour XBB.1.9.1/1.9.2 devraient correspondre à ceux induits pour XBB.1.5, car XBB.1.9.1/1.9.2 ne comprend aucune mutation supplémentaire de la protéine S par rapport à XBB.1.5. Une expérience similaire a également été réalisée pour tester l’efficacité d’un vaccin adapté à XBB.1.16 (le schéma résumant le protocole expérimental utilisé est présenté sur la ). En bref, des souris ont été divisées en groupes de 10, et ont reçu deux doses (à 21 jours d’intervalle) d’un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan (BNT162b2 dans le présent exemple), suivies d’une troisième dose (administrée 14 jours après la deuxième dose) d’un vaccin candidat codant pour (i) une composition bivalente comprenant un premier ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan et un second ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5, (ii) une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.5, (iii) une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.16. 14 jours après l’administration d’une troisième dose de vaccin, les souris ont été saignées et des titres de neutralisation collectés (par exemple, à l’aide d’un test de neutralisation de pseudovirus décrit dans l’un des exemples précédents). Comme le montre la , une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.5 (par exemple, un ARN décrit ici) a induit les titres de neutralisation les plus élevés contre chacun des variants XBB.1.5, XBB.1.16 et XBB.2.3. De manière surprenante, une composition monovalente XBB.1.5 a induit des titres plus élevés contre un variant XBB.1.16 qu’une composition monovalente comprenant un ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant XBB.1.16. Exemple 4 : Description des séquences fournies dans la liste des séquences Le tableau 4, ci-dessous, fournit une brève description des séquences fournies dans la liste des séquences soumise ici. SEQ ID NO Description 1 Séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 complète d'une souche de Wuhan 2 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 complète d'une souche de Wuhan 3 Exemple de séquence d'acides aminés d'un domaine de liaison au récepteur (RBD) d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan 4 Exemple de séquence d'ARN codant pour un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan 5 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) 6 Exemple de séquence d'ARN codant pour un RBD d'une souche de SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) 7 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan complète comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion (substitutions de proline aux positions 986 et 987) 8 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan complète comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion (substitutions de proline aux positions 986 et 987) 9 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan complète comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion (substitutions de proline aux positions 986 et 987) 10 Exemple de séquence d'acides aminés d'un domaine de trimérisation "foldon" 11 Exemple de séquence d'ARN codant pour un domaine de trimérisation "foldon" 12 Exemple de séquence UTR en 5' 13 Exemple de séquence UTR en 3' 14 Exemple de séquence polyA 15 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 complète d'une souche de Wuhan comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion (substitutions de proline aux positions 986 et 987) 16 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 complète d'une souche de Wuhan comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion (substitutions de proline aux positions 986 et 987) 17 Exemple de séquence d'ARN codant pour un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) 18 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) 19 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 complète stabilisée par préfusion d'une souche de Wuhan, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 20 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 complète stabilisée par préfusion d'une souche de Wuhan, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 21 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine), ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 22 Exemple de séquence d'acides aminés de l'alphavirus nsp1-4 23 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine non structurelle d'alphavirus 24 Exemple de séquence d'ARNsa codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 complète d'une souche Wuhan comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion (substitutions de proline aux positions 986 et 987) 25 Exemple de séquence d'ARNsa codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 complète d'une souche Wuhan comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion (substitutions de proline aux positions 986 et 987) 26 Exemple de séquence d'ARNsa codant pour un RBD d'une souche de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) 27 Exemple de séquence d'ARNsa codant pour un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) et à un domaine transmembranaire 28 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) et à un domaine transmembranaire 29 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) et à un domaine transmembranaire 30 Exemple de séquence d'ARN codant pour un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) et à un domaine transmembranaire 31 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) et à un domaine transmembranaire 32 Exemple de séquence d'ARN codant pour un RBD d'une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan fusionnée à un domaine de trimérisation (fibritine) et à un domaine transmembranaire 33 Exemple de lieur GS 34 Exemple de lieur GS 35-42, 142-145 Exemples d'épitopes de lymphocytes T reconnus par les lymphocytes T induits par le vaccin (par exemple, les lymphocytes T CD8+) et présentés par un allèle du CMH de classe I présent chez au moins 50 % des sujets d'une population 43-48, 138-141, 146-151 Exemple d'épitope de lymphocyte T reconnu par les lymphocytes T induits par le vaccin (par exemple, les lymphocytes T CD8+ et/ou CD4+) et présenté par un allèle du CMH de classe I présent chez au moins 50 % des sujets d'une population 49 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant BA.1 Omicron 50 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant BA.1 Omicron 51 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant BA.1 Omicron, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 52 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant BA.1 Omicron 53 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant BA.1 Omicron 54 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant BA.1 Omicron, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 55 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant bêta 56 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant bêta 57 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant bêta, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 58 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant alpha 59 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant alpha 60 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant alpha, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 61 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant delta 62 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant delta 63 Exemple de séquence d'AdN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant delta, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 64 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2 65 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2 66 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2 67 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 68 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 69 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5 70 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5 71 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5 72 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 73 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 74 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant BA.4/5, comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion 75 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5 76 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5 77 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant BA.4/5, comprenant des mutations stabilisatrices de préfusion 78 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5 79 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4/5 80 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75 81 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75 82 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75 83 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 84 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 85 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75.2 86 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75.2 87 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75.2 88 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75.2, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 89 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.2.75.2, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 90 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4.6/BF.7 91 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4.6/BF.7 92 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4.6/BF.7 93 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4.6/BF.7, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 94 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BA.4.6/BF.7, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 95 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB 96 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB 97 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB 98 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 99 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 100 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BQ.1.1 101 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BQ.1.1 102 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BQ.1.1 103 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BQ.1.1, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 104 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron BQ.1.1, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 105 Exemple de peptide signal gD de HSV-1 106 Exemple de peptide signal gD de HSV-2 107 Exemple de peptide signal de HSV-2 108 Exemple de peptide signal Spike de SARS-CoV-2 109 Exemple de peptide signal de chaîne lourde d'Ig humaine (huSec) 110 Exemple de peptide signal de HuIgGk 111 Exemple de peptide signal epsilon-1 de chaîne lourde d'IgE 112 Exemple de séquence signal PRM de l'encéphalite japonaise 113 Exemple de séquence signal de la protéine VSVg 114-119 Exemples de peptides signal 120 Exemple de séquence nucléotidique codant pour un peptide signal gD de HSV-1 121 Exemple de séquence nucléotidique codant pour un peptide signal gD de HSV-1 122 Exemple de séquence nucléotidique codant pour un peptide signal Spike de SARS-CoV-2 123 Exemple de séquence nucléotidique codant pour un peptide signal de chaîne lourde d'Ig humaine (huSec) 124 Exemple d'épitope dans une protéine S du SARS-CoV-2 de Wuhan 125 Exemple d'épitope dans une protéine S du SARS-CoV-2 d'un variant delta comprenant une mutation L452R 126 Exemple d'épitope dans un RBD de SARS-CoV-2 de la souche de Wuhan 127 Exemple d'épitope dans un RBD de variant delta de SARS-CoV-2 128 Exemple d'épitope dans un RBD de variant Omicron BA.1 et BA.4/5 de SARS-CoV-2 129 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'un variant alpha de SARS-CoV-2 130 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'un variant bêta de SARS-CoV-2 131 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'un variant delta de SARS-CoV-2 132 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'un variant Omicron BA.1 de SARS-CoV-2 133 Exemple de séquence d'acides aminés d'un RBD d'un variant Omicron BA.4/5 de SARS-CoV-2 134 Exemple de lieur GS 135 Exemple de lieur GS 136 Site de clivage de la furine dans la protéine S du SARS-CoV-2 137 Exemple de séquence de nucléotides codant pour un site de clivage de la furine dans la protéine S du SARS-CoV-2 152 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant bêta 153 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant bêta, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 154 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Alpha 155 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Alpha, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 156 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 préfusion stabilisée d'un variant Delta 157 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Delta, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 158 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.5 159 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.5 160 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.5 161 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.5, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 162 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.5, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 163 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.16 164 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.16 165 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.16 166 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.16, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 167 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.1.16, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 168 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3 169 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3 170 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3 171 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 172 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 173 Exemple de séquence d'acides aminés d'une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3.2 174 Exemple de séquence d'ARN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3.2 175 Exemple de séquence d'ADN codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3.2 176 Exemple de séquence d'ARN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3.2, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA 177 Exemple de séquence d'ADN comprenant une séquence codant pour une protéine S du SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion d'un variant Omicron XBB.2.3.2, ainsi que des séquences UTR en 5', UTR en 3' et polyA Composition comprenant une molécule d’ARN ayant: (a) une séquence nucléotidique identique à au moins 99 % à SEQ ID NO: 161; (b) une séquence nucléotidique identique à au moins 95 % à SEQ ID NO: 161, et qui code pour une protéine S du SARS-CoV-2 comprenant les mutations suivantes par rapport à SEQ ID NO: 1: T19I, Δ24-26, A27S, V83A, G142D, Δ145, H146Q, Q183E, V213E, G252V, G339H, R346T, L368I, S371F, S373P, S375F, T376A, D405N, R408S, K417N, N440K, V445P, G446S, N460K, S477N, T478K, E484A, F486P, F490S, Q498R, N501Y, Y505H, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, Q954H, N969K, K986P, et V987P; ou (c) une séquence nucléotidique telle qu’indiquée dans SEQ ID NO: 161; et dans laquelle la molécule d’ARN comprend: (i) une coiffe en 5’; et (ii) une uridine modifiée à la place de chaque uridine. Composition selon la revendication 1, dans laquelle l’uridine modifiée est la N1-méthyl-pseudouridine. Composition selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle la coiffe en 5’ comprend m 2 7,3 ’ ‐ O Gppp(m 1 2 ’ ‐ O )ApG. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle la molécule d’ARN est encapsulée dans une nanoparticule lipidique (LNP), de préférence dans laquelle la LNP comprend des rapports molaires de 20 à 60 % de lipide cationique ionisable, 5 à 25 % de lipide neutre, 25 à 55 % de stérol et 0,5 à 15 % de lipide modifié par du PEG. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la composition comprend une ou plusieurs molécules d’ARN supplémentaires, chacune ayant une séquence nucléotidique codant pour une protéine S d’une souche ou d’un variant de SARS-CoV-2 qui n’est pas XBB.1.5, de préférence dans laquelle les une ou plusieurs molécules d’ARN supplémentaires comprennent une séquence qui est identique à au moins 95 % à celle présentée dans SEQ ID NO: 20, 72 ou 103. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle la molécule d’ARN comprend: (i) N1-méthyl-pseudouridine à la place de chaque uridine; et (ii) une coiffe en 5’ qui comprend m 2 7,3 ’ ‐ O Gppp(m 1 2 ’ ‐ O )ApG; dans laquelle la molécule d’ARN est encapsulée dans une nanoparticule lipidique (LNP); et laquelle la LNP comprend des rapports molaires de 20 à 60 % de lipide cationique ionisable, de 5 à 25 % de lipide neutre, de 25 à 55 % de stérol et de 0,5 à 15 % de lipide modifié par du PEG. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, comprenant environ 10 mM de tampon Tris et environ 10 % de saccharose. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle la composition comprend au moins une dose unitaire de molécules d’ARN encapsulées dans des LNP, éventuellement dans laquelle la dose unitaire comprend la molécule d’ARN en une quantité d’environ 30 µg, ou dans laquelle la dose unitaire comprend la molécule d’ARN en une quantité d’environ 10 µg, ou dans laquelle la dose unitaire comprend la molécule d’ARN en une quantité d’environ 3 µg. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, dans laquelle la composition est formulée sous la forme d’une formulation multidose dans un flacon. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 9 destinée à être utilisée dans un procédé d’induction d’une réponse immunitaire contre le coronavirus chez un sujet, ledit procédé comprenant l’administration à un sujet de la composition. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 10, dans laquelle: le sujet est âgé de 12 ans ou plus, et la composition comprend 30 µg de la molécule d’ARN, ou le sujet est âgé de 5 ans à moins de 12 ans, et la composition comprend 10 µg de la molécule d’ARN, ou le sujet est âgé de 6 mois à moins de 5 ans, et la composition comprend 3 µg de la molécule d’ARN. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 10 ou la revendication 11, dans laquelle la composition est administrée dans un volume d’environ 200 µL à 300 µL. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 10 à 12, dans laquelle le sujet a précédemment reçu une ou plusieurs doses d’un vaccin contre le SARS-CoV-2, de préférence dans laquelle le sujet a précédemment reçu un schéma posologique complet d’un vaccin contre le SARS-CoV-2. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 10 à 13, dans laquelle le sujet a précédemment reçu une première dose et une deuxième dose de BNT162b2, dans laquelle la première dose et la deuxième dose ont été administrées à environ 21 jours d’intervalle, et/ou dans laquelle le sujet a précédemment reçu en tant que dose de rappel un vaccin bivalent qui délivre (i) une protéine S du SARS-CoV-2 d’un variant Omicron BA.4/5 et (ii) une protéine S du SARS-CoV-2 d’une souche de Wuhan. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 10 à 14, dans laquelle ledit procédé comprend en outre l’administration d’un ou de plusieurs vaccins contre une maladie autre que le SARS-CoV-2, de préférence dans laquelle les un ou plusieurs vaccins comprennent un vaccin contre le VRS, un vaccin contre la grippe ou une combinaison de ceux-ci.