Brevet FR3133124A1 — publié le 20230908

La présente invention concerne la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine, ou une composition la comprenant, pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau. La présente invention concerne en outre la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine, ou une composition la comprenant, pour son utilisation dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée. UTILISATION DE LA PHÉNYLÈNE BIS-DIPHÉNYLTRIAZINE POUR LA PRÉSERVATION DE LA FONCTION BARRIÈRE ET DU MICROBIOTE CUTANÉS Domaine de l’invention Le domaine de l’invention concerne la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine (phénylène bis-diphényltriazine), ainsi qu’une composition la comprenant, pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau. L’invention porte également sur la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien d’un équilibre du microbiote cutané grâce à l’utilisation de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine. Etat de la technique La peau est bien plus qu’une enveloppe externe, elle est en effet un véritable organe nécessaire à la vie. Elle constitue un terrain d’échange entre notre environnement intérieur et l’environnement extérieur et est de ce fait exposée à de multiples agressions et variations auxquelles elle s’adapte en permanence. La peau assure donc, entre autres, une véritable fonction barrière, autrefois attribuée à sa seule structure et composition. La peau est composée de cellules regroupées entre elles pour former un tissu à la fois résistant et souple. Ces cellules sont réparties en trois couches : l’hypoderme, le derme et l’épiderme. L’hypoderme est la couche la plus profonde de la peau. Il est constitué de tissu adipeux blanc qui permet de protéger l’organisme des chocs, de constituer une réserve énergétique et de thermoréguler le corps. Le derme est la couche comprise entre l’hypoderme et l’épiderme. Elle est la couche la plus épaisse de la peau. Le derme héberge les vaisseaux sanguins et lymphatiques, les nerfs, les glandes sudoripares qui produisent la sueur et les follicules pilo-sébacés. Il est majoritairement composé de macromolécules, de cellules fibroblastiques et de cellules du système immunitaire. L’épiderme est la surface la plus mince de la peau. Il est composé à 90 % de kératinocytes qui servent à synthétiser la kératine et permettent grâce à leur différenciation d’assurer une imperméabilité et une protection à la peau. L’épiderme est constitué de quatre principales couches : la couche basale ( stratum basal e ), constituée de kératinocytes à larges noyaux, qui permettent d’assurer le renouvellement constant de l’épiderme ; la couche spineuse ( stratum spinosum ), composée de kératinocytes volumineux, qui s’aplatissent progressivement en allant vers les couches supérieures ; la couche granuleuse ( stratum granulosum ), composée de kératinocytes aplatis, qui permettent de transformer les kératinocytes en cornéocytes (cellules anucléées); et enfin la couche cornée ( stratum corneum ), couche supérieure composée des cornéocytes qui vont desquamer. L’épiderme n’est pas uniquement composé de cornéocytes, mais aussi de lipides entre ces différentes cellules. Les lipides sont répartis sous forme de bicouches lipidiques. Les principales classes de ces lipides sont les céramides, le cholestérol et les acides gras libres. Ils assurent en partie la fonction barrière de la peau. Le sébum est un film hydrolipidique produit par les glandes sébacées. Il est excrété à la surface de la peau où il va former une couche protectrice, mais aussi servir de substrat au microbiote cutané. Le sébum est majoritairement lipophile et anaérobie, et va donc permettre de conserver des espèces microbiennes hydrophobes et anaérobies. Il va aussi protéger la peau en la graissant et en l’acidifiant pour réguler le pH cutané. Le microbiote cutané joue également un rôle clé dans les fonctions protectrices de la peau. Appelé également flore cutanée, il se situe au niveau de l’épiderme, et est constitué de micro-organismes comme des bactéries, des virus, des champignons et parasites. Le microbiote cutané se développe au fur et à mesure de l’avancée en âge, pour atteindre en moyenne 1 000 milliards de bactéries, et 1 000 espèces de virus, parasites et champignons. Pour les bactéries, les souches les plus connues et étudiées sont Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis et Cutibacterium acnes . Certaines sont aérobies et vivent donc avec l’apport d’oxygène, d’autres sont anaérobies et vivent plus en profondeur dans le stratum corneum sans apport d’oxygène. Certaines de ces bactéries produisent des acides gras, d’autres des peptides antimicrobiens et même dans certains cas des acides aminés. La plupart de ces bactéries utilisent les lipides du sébum pour croitre et produire ces composés. Le microbiote cutané varie de manière quantitative et qualitative d’une personne à l’autre. Des variables telles que l’âge, le sexe, le système immunitaire, le pH, la température ou encore l’humidité peuvent modifier la composition du microbiote de la peau. Par exemple, l’utilisation de produits cosmétiques ou pharmaceutiques créent des différences. Toutefois, deux catégories distinctes peuvent être identifiées au sein du microbiote cutané : la flore « résidente » et la fore « transitoire ». Comme son nom l’indique, la flore cutanée résidente vit en totale symbiose avec la peau. On parle d’organismes commensaux. Elle est importante pour la défense contre les micro-organismes pathogènes, car la place qu’elle occupe sature l’espace et empêche la fixation d’organismes indésirables. La flore transitoire ne s’établit pas de façon permanente à la surface de la peau, elle varie au cours de la journée, dépend des activités réalisées et des variations des conditions environnantes. Elle peut être présente quelques heures, ou quelques jours. Les micro-organismes qui la composent sont pour la plupart inoffensifs, dits saprophytes. Cette flore peut également être constituée de bactéries pathogènes opportunistes et entraîner des maladies comme des troubles cutanés, si les défenses de l’hôte faiblissent. Une des espèces transitoires les plus communes est S. aureus , mise en cause dans la dermatite atopique. Les micro-organismes présents sur la peau et composent la flore résidente ne sont pas opportunistes, ils remplissent des fonctions très utiles pour la protection de l’organisme. En effet, le microbiote cutané joue un rôle barrière et protège son hôte. Par conséquent, l’altération du microbiote cutané, du fait de facteurs exogènes ou endogènes, favorise les troubles cutanés dont l’altération de la fonction barrière et/ou les infections de la peau. Sous l’effet de la desquamation naturelle, permettant le renouvellement de l’épiderme, ainsi que des pratiques d’hygiène corporelle, le microbiote cutané doit se renouveler continuellement. Les facteurs environnementaux vont jouer un rôle important dans l’efficacité de ce renouvellement. Une fréquence trop importante de lavage peut agresser le film hydrolipidique et détériorer la ré-adhésion de la flore cutanée. L’utilisation de crèmes, lotions, nettoyants, déodorants, antibiotiques ou anti-transpirants peut avoir un impact important sur la composition des communautés microbiennes cutanées, en particulier l’utilisation excessive et/ou prolongée de savons antibactériens. On parle de dysbiose lorsque qu’il y a déséquilibre du microbiote. Il est donc important d’utiliser des produits cosmétiques adaptés permettant de garder une diversité de la flore cutanée. Il est manifeste que la qualité de la barrière cutanée et des muqueuses est dépendante de mécanismes biologiques endogènes complexes faisant intervenir de nombreux facteurs de croissance, de différenciation, des molécules d’adhésion, des hormones et des enzymes du métabolisme lipidique. Ainsi, une altération de la barrière cutanée et/ou une rupture de la continuité de la surface de la peau peut se produire en présence d’agressions extérieures de type agents irritants (détergents, acides, bases, oxydants, réducteurs, solvants concentrés, gaz ou fumées toxiques), sollicitations mécaniques (frottements, chocs, abrasion, arrachement de la surface, projection de poussières, de particules, rasage ou épilation), déséquilibres thermiques ou climatiques (froid, sécheresse, radiations), ou encore xénobiotiques (micro-organismes indésirable, allergènes), ou d’agressions internes de type stress psychologique. Ces agressions provoquent des carences lipidiques, en particulier pour les céramides. Ces modifications de ratios lipidiques vont modifier l’organisation du ciment lipidique et entrainer une altération de la fonction barrière, augmentant ainsi la perte insensible en eau et une modification des facteurs naturels d’hydratation. Ces modifications vont entrainer une déshydratation de la peau ainsi qu’une peau sèche et pourront également aggraver les cas de dermatite atopique, les sensations de peau sensibles ou réactives. Cette altération de la barrière cutanée peut notamment se traduire par un inconfort cutané et des phénomènes sensoriels désagréables, notamment des picotements, des tiraillements, des échauffements et des démangeaisons. Ces sensations d’inconfort cutané sont plus fréquentes dans les zones les plus exposées de l’organisme, à savoir les mains, les pieds, le visage et le cuir chevelu. Elles peuvent survenir en particulier sur des zones soumises à certains gestes d’hygiène quotidienne ou fréquemment renouvelés tels que le rasage, l’épilation, la détersion par des produits de toilette ou des produits ménagers, l’application d’adhésifs avec des pansements ou des patchs, et la fixation de prothèses, ou dans le cas de gestes sportifs, professionnels ou simplement liés au mode de vie et à l’utilisation de vêtements, d’outils ou d’équipements générant des frottements localisés. Elles peuvent également être amplifiées par le stress psychologique. Comme discuté précédemment, la peau est recouverte d’un film protecteur, appelé film hydrolipidique. Il constitue la barrière la plus externe, mais aussi la plus fragile et la plus facilement perturbée. Il est constitué en grande partie des corps gras excrétés par les glandes sébacées et des lipides provenant de la dégradation des cellules (squalène, cires, triglycérides, acides gras libres, esters de cholestérol) lors de la kératinisation des cellules cornées, ainsi que de composés hydrophiles, tels que l’eau de la sueur, le glycérol, l’urée, les facteurs naturels d’hydratation de la peau, les sels, les métabolites de la flore cutanée. Ce film de surface est très exposé et très sensible aux stress environnementaux, aux habitudes d’hygiène, à l’état de la peau ainsi qu’à l’exposition aux rayonnements UV. Le microbiote peut de façon importante modifier la composition du sébum, dégrader les triglycérides et modifier les ratios en acides gras libres, en particulier lors d’un stress ou d’une pathologie. Il s’avère donc important de préserver et même de renforcer cette fonction barrière cutanée, et ce d’autant plus pour les peaux les plus sensibles. Il existe toujours un besoin d’agents pour renforcer la barrière cutanée et/ou prévenir et/ou diminuer une altération de la fonction barrière de la peau. Pour évaluer l’impact de facteurs externes, comme l’exposition au soleil, l’écosystème cutané, c’est-à-dire la peau, le film hydrolipidique et le microbiome, doit être étudié dans son ensemble pour comprendre comment ses composantes interagissent entre elles et contribuent à répondre au stress externe. Lorsqu’elle est exposée de façon chronique aux rayons du soleil, la peau ne va pas seulement subir des problèmes médicaux tels que les coups de soleil voire des cancers cutanés, mais elle influence également son apparence phénotypique en induisant le photovieillissement. Le domaine de la photoprotection reste un enjeu majeur de santé public pour prévenir les dommages cutanés d’une surexposition solaire. Les altérations de la peau sont majoritairement induites par les radiations ultraviolettes (UVA et/ou UVB), mais aussi par la lumière visible, notamment la lumière bleue haute énergie visible, et les infrarouges via des dommages sur les macromolécules entrainant des lésions de l’ADN, du stress oxydatif, la peroxydation lipidique et une dégradation de la matrice dermique. Il existe donc toujours le besoin d’une photoprotection équilibrée qui couvre le spectre solaire des UV aux radiations visibles et infrarouge. Il existe de nombreux filtres solaires sur le marché qui sont anti-UVB et/ou anti-UVA. Mais il est nécessaire de protéger la peau au-delà des UV et de 400 nm, en particulier contre la lumière visible haute énergie ou lumière bleue (400-450 nm). Les filtres solaires à spectre ultra large sont donc à privilégier. La phénylène bis-diphényltriazine, filtre solaire approuvé par le Comité Scientifique pour la Sécurité des Consommateurs, répond à ces besoins. La présente invention découle du constat qu’en plus d’être hautement sécuritaire pour le consommateur et l’environnement, la phénylène bis-diphényltriazine respecte l’écosystème cutané, et notamment la flore cutanée. En effet, les inventeurs ont mis en évidence, de façon tout à fait inattendue, que le filtre solaire phénylène bis-diphényltriazine a la capacité de protéger la fonction barrière cutanée, et même de la renforcer efficacement face au rayonnement solaire, mais aussi de favoriser le maintien d’un équilibre du microbiome cutané. Selon un premier aspect, la présente invention concerne donc la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau. Selon un second aspect, la présente invention concerne donc la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée. 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau, en particulier pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée et/ou pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements et/ou tiraillements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau. 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation selon la revendication 1, pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée. 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements et/ou tiraillements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau. 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée. Composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau, en particulier pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée et/ou pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements et/ou tiraillements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau. Composition pour son utilisation selon la revendication 5, pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée. Composition pour son utilisation selon la revendication 5 ou 6, pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements et/ou tiraillements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau. Composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, pour son utilisation dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce qu’elle comprend un système photoprotecteur constitué de : (a) 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine, (b) 2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-1,3,5-triazine, (c) hexyl 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate, et (d) éthylhexyl triazone ou diéthylhexyl butamido triazone, le système photoprotecteur représentant entre 4 % et 25 %, en particulier entre 6 % et 20 %, notamment entre 7 % et 18 %, typiquement entre 8 % et 17 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition, ladite composition ne comprenant aucun filtre solaire autre que ceux constitutifs dudit système photoprotecteur. Composition pour son utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le filtre solaire (d) est l’éthylhexyl triazone. Composition pour son utilisation selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que : - la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine représente entre 1 % et 5 % en poids, - la 2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-1,3,5-triazine représente entre 1 % et 4 % en poids, - l’hexyl 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate représente entre 1 % et 10 % en poids, et - le filtre solaire (d) représente entre 1 % et 6 % en poids, par rapport au poids total de la composition.