Brevet FR3134577A1 — publié le 20231020

La présente divulgation concerne un procédé de préparation d’un hydrogel comprenant un polysaccharide réticulé, en particulier, un procédé de préparation d’un hydrogel injectable comprenant de l’acide hyaluronique réticulé. La présente invention concerne également un hydrogel, de préférence injectable, susceptible d’être obtenu par le procédé, une composition comprenant l’hydrogel, et les utilisations de cet hydrogel. PROCEDE DE PREPARATION D’UN HYDROGEL COMPRENANT UN POLYSACCHARIDE SILYLE RETICULE La présente invention concerne un procédé de préparation d’un hydrogel comprenant un polysaccharide réticulé, en particulier, un procédé de préparation d’un hydrogel injectable comprenant de l’acide hyaluronique réticulé. La présente invention concerne également un hydrogel, de préférence injectable, susceptible d’être obtenu par le procédé, une composition comprenant l’hydrogel, et les utilisations de cet hydrogel. ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE Les hydrogels de polysaccharides sont utilisés dans divers domaines comme dans les domaines esthétique, cosmétique et thérapeutique. Ils peuvent notamment se substituer aux tissus biologiques. En particulier, les gels d’acide hyaluronique (HA) trouvent des applications en ophtalmologie, en parodontologie, en rhumatologie ou encore en chirurgie esthétique. Les hydrogels d’acide hyaluronique sont utilisés notamment pour combler des tissus mous, de préférence la peau, présentant des défauts volumiques tels que des rides, des cicatrices ou pour augmenter le volume de tissus mous. Pour obtenir des gels d’acide hyaluronique avec des propriétés mécaniques, une durabilité in vivo et une résistance à la dégradation souhaitables pour le comblement des tissus mous, l’acide hyaluronique est généralement réticulé avec un ou plusieurs agent(s) réticulant. Les agents réticulants conventionnels possèdent au moins deux fonctions réactives avec des groupements fonctionnels présents sur le polysaccharide qui leur permettent de lier des molécules de polysaccharide entre elles et donc de les réticuler. De ce fait, ces agents réticulants présentent une certaine toxicité in vivo car leurs au moins deux fonctions réactives avec des groupements fonctionnels présents sur le polysaccharide sont aussi réactives avec des groupements présents sur des biopolymères et peuvent leurs permettre de réagir également avec des biopolymères tels que les peptides, les glucides et l’ADN et donc de les réticuler. Pour des questions de biocompatibilité et de sécurité des produits, il est donc souhaitable de diminuer les quantités d’agent réticulant conventionnellement utilisées afin de conserver un polysaccharide le moins modifié possible. Néanmoins, en deçà d’un certain seuil, les gels préparés ne présentent plus des propriétés adaptées. Notamment, des gels d’acide hyaluronique réticulé au 1,4-butanediol diglycidyl éther (BDDE) avec un degré de modification d’environ 1% sont très peu cohésifs. Pour répondre à ce problème, différentes modifications de paramètres de procédé ont déjà été essayées. Notamment, il a déjà été proposé de modifier le milieu de réticulation par ajout de différents sels d’halogénures alcalins ou de phosphates, ou par augmentation de la concentration en acide hyaluronique et/ou en NaOH ( WO2014/064633, WO2016/096920, WO2017/016917 ). L’ajustement de la durée et de la température de la réaction de réticulation a également été étudié ( Facile strategy involving low-temperature chemical cross-linking to enhance the physical and biological properties of hyaluronic acid hydrogel, Carbohydrate Polymers, 2018, Sukwha Kim ) et certains ont réussi à préparer des gels d’acide hyaluronique, ou de chitosan, réticulés avec des quantités en agent réticulant conventionnel plus faibles grâce à la congélation de leurs milieux de réactions ( Preparation and physical properties of hyaluronic acid-based cryogels, Journal of Applied Polymer Science, 2015, Anna Ström et al.; Chitosan gels and cryogels cross-linked with diglycidyl ethers of ethylene glycol and polyethylene glycol in acidic media, Biomacromolecules, 2019, Svetlana Bratskaya et al. et Hyaluronic acid cryogels with non-cytotoxic crosslinker genipin, Materials Letters, Joahanna Roether ). Néanmoins, les gels ainsi obtenus ne sont pas homogènes. Il est donc toujours souhaitable de trouver un moyen de diminuer davantage les quantités d’agent réticulant conventionnel utilisé pour obtenir des gels de polysaccharide réticulé, tel que d’acide hyaluronique réticulé, avec des propriétés mécaniques adaptées au comblement des tissus mous. Par ailleurs, il a été envisagé de fonctionnaliser des biopolymères, tels que l’acide hyaluronique, avec des groupes alcoxysilanes capables de réagir entre eux par réaction de condensation sol-gel pour former des liaisons Si-O-Si. Les gels préparés sont ainsi réticulés sans agent réticulant conventionnel. Cela est notamment illustré dans WO2011/089267 et WO2017/009200. Néanmoins, ce type de gels utilisant uniquement des dérivés du silicium sont peu stables à la stérilisation à la chaleur et deviennent des solutions après traitement. D’ailleurs, ni WO2011/089267, ni WO2017/009200 n’applique une telle étape de stérilisation finale. De plus, il est à noter que WO2011/089267 n’aboutit pas à la formation d’un gel avec des propriétés mécaniques souhaitables pour être injecté. Les réactions de condensation sol-gel sont connues pour être favorisées à des pH proches de la neutralité et/ou en milieu déshydraté notamment obtenu par séchage ( Lee et al., One-pot synthesis of silane-modified hyaluronic acid hydrogels for effective antibacterial drug delivery via sol–gel stabilization, Colloids and surfaces B : Biotinterfaces, 2019, 174:308-315 ). Néanmoins, ces conditions présentent plusieurs inconvénients. En effet, à pH proche de la neutralité, à température ambiante, sans séchage, la probabilité de rencontre entre deux groupements silanol reste faible et un nombre insuffisant de liaisons Si-O-Si sont formées. Lors d’un séchage : les chaînes de polymères sensibles à la chaleur, comme l’acide hyaluronique, se dégradent et génèrent des fragments de polymères de bas poids moléculaire dont la biocompatibilité est incertaine ; la concentration en polymère dans le milieu de réaction est difficile à contrôler ; des gradients de températures se créent dans le milieu de réaction qui est alors inhomogène ; une génération de bulles est possible ; et un asséchement du gel final est possible. Il existe donc encore un besoin de fournir de nouveaux hydrogels à base de polysaccharide réticulé, notamment d’acide hyaluronique réticulé, contenant des quantités moindres d’agent réticulant conventionnel tel que le BDDE, voire ne contenant pas du tout d’agent réticulant conventionnel, et avantageusement pouvant être injectés et/ou stérilisés. RESUME La présente invention porte sur un procédé de préparation d’un hydrogel, de préférence injectable, comprenant les étapes suivantes : a) fourniture d’au moins un polysaccharide ; b) fourniture d’au moins une molécule de formule Chem. I : ou un sel de celle-ci, dans laquelle : T représente un groupement isocyanate, amino, époxyde, carboxyle, N-succinimidyloxycarbonyle, N-sulfosuccinimidyloxycarbonyle, halogénocarbonyle, isothiocyanate, vinyle, formyle, hydroxyle, sulfhydryle, hydrazino, acylhydrazino, aminoxy, carbodiimide, ou un résidu d’anhydride d’acide ; A représente une liaison chimique ou un groupement espaceur ; R 5 et R 6 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un atome d'halogène ; un groupement –OR 4 avec R 4 représentant un atome d'hydrogène, un groupement aryle ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; un aryle ; ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) choisis parmi un atome d’halogène, un aryle et un hydroxyle ; R 10 représente un atome d’hydrogène, un groupement aryle ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; c) fonctionnalisation du polysaccharide avec au moins une molécule de formule Chem. I ; d) réticulation par réaction sol-gel du polysaccharide fonctionnalisé pour donner un hydrogel ; dans lequel l’étape d) comprend une réticulation par réaction sol-gel réalisée dans un milieu réactionnel à un pH supérieur ou égal à 9 et inférieur à 14, à une pression P inférieure ou égale à la pression atmosphérique et à une température T supérieure à la température du point eutectique du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P et inférieure à la température du point de congélation du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P , pendant une durée t allant de 2 semaines à 17 semaines, ou dans lequel l’étape d) comprend une réticulation par réaction sol-gel réalisée dans un milieu réactionnel à un pH supérieur ou égal à 6,8 et inférieur ou égal à 7,8, à une pression P inférieure ou égale à la pression atmosphérique et à une température T supérieure à la température du point eutectique du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P et inférieure à la température du point de congélation du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P , pendant une durée t comprise entre 1h et 48 heures. La présente invention porte également sur un hydrogel susceptible d’être obtenu par un procédé tel que décrit précédemment et ci-après, ainsi que sur une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant un tel hydrogel. Enfin, la présente invention porte sur un tel hydrogel ou une telle composition pour son utilisation dans le comblement et/ou le remplacement de tissus ; pour prévenir et/ou traiter l’altération des propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau ; pour combler des défauts volumiques de la peau, notamment pour combler des rides, des ridules et des cicatrices; pour atténuer les sillons naso-géniens et plis d’amertumes ; pour augmenter le volume des pommettes, du menton ou des lèvres ; pour rétablir les volumes du visage, notamment des joues, des tempes, de l’ovale du visage, et du pourtour de l’œil; pour réduire l’apparition des rides et ridules; ou pour régénérer, hydrater, raffermir ou restaurer l’éclat de la peau, notamment par mésothérapie. L’invention porte également sur l’utilisation d’un tel hydrogel ou d’une telle composition, la composition comprenant au moins un principe actif cosmétique, pour la libération modifiée, retardée ou prolongée de principes actifs cosmétiques. D’autres aspects de l’invention sont tels que décrits dans les revendications et ci-après. DEFINITIONS Le terme « gel » désigne un réseau de polymères qui est dilaté dans tout son volume par un fluide. Cela signifie qu'un gel est formé de deux milieux, l’un « solide » et l’autre « liquide », dispersés l'un dans l'autre. Le milieu dit « solide » est constitué de longues molécules polymères connectées entre elles par des liaisons faibles (par exemple des liaisons hydrogène) ou par des liaisons covalentes (réticulation). Le milieu liquide est constitué d’un solvant. Un gel correspond généralement à un produit qui possède un angle de phase δ inférieur ou égal à 45° à 1Hz pour une déformation de 0,1% ou une pression de 1 Pa, avantageusement un angle de phase δ allant de 2° à 45° ou allant de 20° à 45°. Le terme « hydrogel » désigne un gel tel que défini ci-dessus dans lequel le solvant constituant le milieu liquide est majoritairement de l'eau (par exemple au moins 90%, en particulier au moins 95%, notamment au moins 99% en poids du milieu liquide). De manière préférée, le milieu liquide comprend, notamment consiste en, une solution tampon, permettant avantageusement un pH du milieu liquide compris entre 6,8 et 7,8, notamment un tampon phosphate salin. Le terme « gel injectable » désigne un gel qui peut s’écouler et être injecté manuellement au moyen d’une seringue munie d'une aiguille de diamètre allant de 0,1 à 0,5mm, par exemple d’une aiguille hypodermique de 30 G, 27 G, 26 G, 25 G. Préférentiellement, un « gel injectable » est un gel présentant une force d’extrusion moyenne inférieure ou égale à 25N, de préférence allant de 5 à 25 N, encore de préférence allant de 8 à 15 N, lors d’une mesure avec un dynamomètre, à une vitesse fixe d’environ 12,5mm/min, dans des seringues de diamètre externe supérieur ou égal à 6,3mm, avec une aiguille de diamètre externe inférieur ou égal à 0,4mm (27 G) et de longueur ½ ’’, à température ambiante. Le caractère « filant » d’un produit désigne sa capacité à être étiré entre deux surfaces auxquelles il a adhéré. Le caractère filant peut être déterminé à l’aide d’un texturomètre, d’une analyse sensorielle effectuée par un panel, ou encore de mesures rhéologiques et mécaniques incluant notamment la mesure de l’angle de phase (δ) ou des tests de traction. Notamment, ce caractère peut être mesuré comme décrit par P. Micheels et al. ( Micheels et al., Comparison of two swiss-designed hyaluronic acid gels : six-month clinical follow-up, Journal of Drug in Dermatology, 2017, 16:154-161, « Resistance to stretching » ) ou en réalisant un test de Tack et en mesurant la longueur des fils de gel en traction. Le terme « polysaccharide » désigne un polymère composé de monosaccharides (préférentiellement des énantiomères D) joints entre eux par des liaisons glycosidiques. Le terme « monosaccharide », encore appelé « ose » désigne un monosaccharide non modifié ou modifié. Un « monosaccharide non modifié » désigne un composé de formule H-(CHOH) x -CO-(CHOH) y -H avec x et y représentant, indépendamment l’un de l’autre, un nombre entier allant de 0 à 5 à la condition que 2 ≤ x+y ≤ 5, le monosaccharide pouvant se trouver sous une forme linéaire représentée par la formule susmentionnée ou pouvant se trouver sous une forme cyclisée par réaction de la fonction CO (aldéhyde ou cétone) avec l’un des groupes OH pour former un groupe hémiacétal ou hémicétal. De préférence, le monosaccharide est sous forme cyclisée. Il existe deux types d’ose : les aldoses qui portent une fonction aldéhyde (quand x ou y vaut 0) et les cétoses qui portent une fonction cétone (quand ni x, ni y vaut 0). Les monosaccharides sont classés par nombre de carbones. Par exemples les monosaccharides à 6 carbones (x+y=5) sont les hexoses de formule C 6 H 12 O 6 et peuvent être l’allose, l’altrose, le glucose, le mannose, le gulose, l’idose, le galactose ou le talose. Les monosaccharides à 5 carbones (x+y=4) sont les pentoses de formule C 5 H 10 O 5 et peuvent être le ribose, l’arabinose, le xylose, ou le lyxose. De préférence, le monosaccharide est un hexose, c’est-à-dire que x+y = 5. Un monosaccharide comprend en outre x+y carbones asymétriques et donc 2 (x+y-1) paires d’énantiomères. Chaque paire d’énantiomères est désignée par un nom différent et les énantiomères d’une même paire sont qualifiés respectivement d’énantiomères D et L. Un « monosaccharide modifié » désigne un monosaccharide non modifié tel que défini ci-dessus dont, par exemple : - un ou plusieurs des groupes fonctionnels OH ont été remplacés par un autre groupe fonctionnel, par exemple : (i) un groupe OR avec R représentant un groupe (C 1 -C 6 )alkyle tel que méthyle ou éthyle ; hydroxy-(C 1 -C 6 )alkyle tel qu’hydroxyéthyle (-CH 2 CH 2 OH) ou hydroxypropyle (-CH 2 -CH(OH)-CH 3 ) ; carboxy-(C 1 -C 6 )alkyle tel que carboxyméthyle (-CH 2 COOH) ; ou CO-(C 1 -C 6 )alkyle tel qu’acétyle ; et/ou (ii) un groupe NR’R’’ avec R’ et R’’ représentant, indépendamment l’un de l’autre, H, (C 1 -C 6 )alkyle ou CO-(C 1 -C 6 )alkyle tel qu’acétyle ; et/ou (iii) un groupe OSO 3 H ; et/ou - la ou les fonctions CH 2 OH terminales ont été remplacées par un groupe COOH ou CHO ; - une liaison -CH(OH)-CH(OH)- est oxydée pour donner deux groupes -CHO (aldéhyde) terminaux en lieu et place de cette liaison ; et/ou - une fonction CH 2 OH terminale a été condensée avec un groupe fonctionnel OH pour former une chaîne -O-CH 2 -. L’expression « unité de répétition » d’un polysaccharide désigne un motif structurel constitué d’un ou plusieurs (généralement 1 ou 2) monosaccharides dont la répétition produit la chaîne de polysaccharide complète. Une partie ou l’ensemble des monosaccharides peut être sous une forme modifiée. Les monosaccharides, lorsqu’ils sont modifiés, peuvent être sous différentes formes modifiées. Le terme « physiologiquement acceptable » désigne ce qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique (c’est-à-dire non thérapeutique) ou thérapeutique humaine ou vétérinaire, notamment pour une utilisation par injection dans le corps humain ou animal ou pour une application topique sur la peau. Les « sels » utiles dans le cadre de la présente invention sont de préférence des sels physiologiquement acceptables. Les termes « sels physiologiquement acceptables » désignent notamment : 1) les sels d’addition d’acide pharmaceutiquement acceptable formés avec des acides inorganiques pharmaceutiquement acceptables tels que l’acide chlorhydrique, l’acide bromhydrique, l’acide sulfurique, l’acide nitrique, l’acide phosphorique et similaires ; ou formés avec des acides organiques pharmaceutiquement acceptables tels que l’acide formique, l’acide acétique, l’acide benzènesulfonique, l’acide benzoïque, l’acide camphresulfonique, l’acide citrique, l’acide éthane-sulfonique, l’acide fumarique, l’acide glucoheptonique, l’acide gluconique, l’acide glutamique, l’acide glycolique, l’acide hydroxynaphtoïque, l'acide 2-hydroxyéthanesulfonique, l’acide lactique, l’acide maléique, l’acide malique, l’acide mandélique, l’acide méthanesulfonique, l’acide muconique, l’acide 2-naphtalènesulfonique, l’acide propionique, l’acide salicylique, l’acide succinique, l’acide dibenzoyl-L-tartrique, l’acide tartrique, l’acide p-toluènesulfonique, l’acide triméthylacétique, l’acide trifluoroacétique et similaires, et 2) les sels d’addition de base pharmaceutiquement acceptable formés lorsqu’un proton acide présent dans le composé parent est soit remplacé par un ion métallique, par exemple un ion de métal alcalin (e.g. Na, K), un ion de métal alcalino-terreux (e.g. Ca, Mg), un ion de zinc, un ion d’argent ou un ion d'aluminium ; soit coordonné avec une base organique pharmaceutiquement acceptable telle que la diéthanolamine, l’éthanolamine, N-méthylglucamine, la triéthanolamine, la trométhamine et similaires ; ou avec une base inorganique pharmaceutiquement acceptable telle que l’hydroxyde d’aluminium, l’hydroxyde de calcium, l’hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium, l’hydroxyde de sodium et similaires. Le « degré de modification » (MOD) d’un polysaccharide, tel que l’acide hyaluronique, correspond à la quantité molaire d’agent modifiant, telle que la quantité d’agent réticulant et/ou d’agent de fonctionnalisation liée au polysaccharide, par une ou plusieurs de ses extrémités, exprimée pour 100 moles d’unités de répétition du polysaccharide. Il peut être déterminé par des méthodes connues de l’homme du métier telle que la spectroscopie de Résonance Magnétique Nucléaire (RMN). Par exemple, un degré de modification de 1% signifie qu’il y a une molécule d’agent modifiant pour 100 unités de répétition de polysaccharide. Le « degré de fonctionnalisation » (DOF) correspond à la quantité molaire d’agent de fonctionnalisation liée au polysaccharide, par une extrémité, exprimée pour 100 moles d’unités de répétition du polysaccharide. Il peut être déterminé par des méthodes connues de l’homme du métier telle que la spectroscopie de Résonance Magnétique Nucléaire (RMN). Par exemple, un degré de fonctionnalisation de 1% signifie qu’il y a une molécule d’agent de fonctionnalisation pour 100 moles d’unités de répétition de polysaccharide. Le « taux de réticulation molaire » (TR), exprimé en %, désigne le rapport molaire de la quantité d’agent réticulant par rapport à la quantité d’unité de répétition du polysaccharide introduite dans le milieu réactionnel de réticulation exprimé pour 100 moles d’unités de répétition du polysaccharide dans le milieu de réticulation. Par exemple, un taux de réticulation molaire de 1% signifie qu’il y a une molécule d’agent réticulant introduite dans le milieu réactionnel pour 100 unités de répétition de polysaccharide. Le « taux de fonctionnalisation molaire », exprimé en %, désigne le rapport molaire de la quantité d’agent de fonctionnalisation par rapport à la quantité d’unité de répétition du polysaccharide utilisé dans le milieu réactionnel de réticulation exprimé pour 100 moles d’unités de répétition du polysaccharide dans le milieu de fonctionnalisation. L’expression « taux de modification molaire » désigne le rapport molaire de la quantité d’agent modifiant (e.g., agent réticulant et/ou molécule de formule Chem. I en tant qu’agent de fonctionnalisation) par rapport à la quantité d’unité de répétition du polysaccharide utilisé dans le milieu de modification. L’expression « principe actif thérapeutique » désigne une substance pour guérir, soulager les symptômes et/ou prévenir une maladie ; une substance possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance pouvant être utilisée chez l’homme ou chez l’animal ou pouvant leur être administrée, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique. L’expression « principe actif cosmétique » désigne toute substance non thérapeutique notamment destinée à être mise en contact avec diverses parties superficielles du corps humain, tel que l'épiderme, les systèmes pileux et capillaires, les ongles, les lèvres, la poitrine et les dents, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, protéger, parfumer, maintenir en bon état, modifier leur aspect ou l'odeur. Le terme « environ » désigne que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 1%, à la valeur indiquée. Un « milieu réactionnel aqueux » désigne un milieu réactionnel dont le solvant est majoritairement de l’eau (par exemple au moins 90%, en particulier au moins 95%, notamment au moins 99% en poids du solvant total) voire est de l’eau. L’expression « groupement espaceur » désigne un fragment comprenant au moins un atome visant à lier ensemble deux groupements chimiques au sein d’une même molécule. Préférentiellement, le groupement espaceur contient au moins un atome de carbone. Le terme « halogène » désigne un atome de fluor, chlore, brome ou iode. Un groupement « époxyde » est un résidu d’oxyde d’éthylène lié au reste de la molécule par l’un de ses atomes de carbone. Un groupement « N-succinimidyloxycarbonyle » est un groupe de formule Chem. GR1 ci-dessous : Un groupement « N-sulfosuccinimidyloxycarbonyle» est un groupe de formule Chem. GR2 ci-dessous : Un groupement « halogénocarbonyle » est un groupement de formule -CO-Hal avec Hal représentant un halogène, tel que Cl ou Br. Un groupement « carbodiimide » est un groupe comprenant un motif -N=C=N-, et plus particulièrement un groupement de formule -N=C=N-R a avec R a représentant un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence un groupe (C1-C6)alkyle, dont un ou plusieurs atomes de carbone sont éventuellement remplacés par un hétéroatome choisi parmi O, S et N, notamment N. Un « résidu d’anhydride d’acide » est un groupe comprenant un motif -C(O)-O-C(O)-, et plus particulièrement un groupement cyclique monovalent comprenant le motif-C(O)-O-C(O)-, tel qu’un groupe monocyclique monovalent hydrocarboné saturé comprenant 5 à 10, notamment 5 ou 6, atomes de carbone dont trois atomes de carbone successifs sont remplacés par C(O)-O-C(O) et éventuellement dont un ou plusieurs, notamment un, atomes de carbone additionnels, de préférence non consécutifs aux trois atomes de carbone substitués par CO-O-CO, sont chacun remplacés par un hétéroatome tel que N, O ou S, notamment N. Le résidu d’anhydride d’acide peut répondre en particulier à la formule Chem. GR3 suivante : Le résidu d’anhydride d’acide peut aussi être choisi parmi un résidu d’anhydride maléique ou un résidu d’anhydride succinique. L’expression « chaîne hydrocarbonée aliphatique » ou « groupe hydrocarboné aliphatique » désigne un groupe hydrocarboné linéaire, ramifié et/ou cyclique, saturé ou insaturé mais non aromatique, avantageusement comprenant de 1 à 50, notamment de 1 à 20, par exemple de 1 à 12 ou de 1 à 6 atomes de carbone. Il s’agira en particulier de groupes alkyles. L’expression « chaîne hydrocarbonée aliphatique ramifiée » désigne spécifiquement une chaîne hydrocarbonée aliphatique principale comprenant au moins une chaîne hydrocarbonée aliphatique secondaire. L’expression « chaîne hydrocarbonée aliphatique étoilée » désigne une chaîne hydrocarbonée aliphatique ramifiée comprenant plusieurs chaînes hydrocarbonées aliphatiques secondaires partant toutes d’un seul point de ramification. L’expression « alkyle en C1-Cx » ou « (C1-Cx)alkyle » ou encore « alkyle comportant de 1 à x atomes de carbone » désigne un groupe hydrocarboné monovalent saturé, linéaire ou ramifié, comportant de 1 à x atomes de carbone, avec x un nombre entier, comme par exemple un groupement méthyle, éthyle, isopropyle, tertio-butyle, n-pentyle, cyclopropyle, cyclohexyle, etc. L’expression « (C1-Cx)alkylène » désigne un groupement hydrocarboné divalent saturé, linéaire ou ramifié, comportant de 1 à x atomes de carbone, avec x un nombre entier, comme par exemple un groupement methane-1,1-diyle, ethane-1,1-diyle, ethane-1,2-diyle, propane-1,3-diyle, butane-1,4-diyle, butane-1,3-diyle, butane-1,2-diyle, pentane-1,5-diyle, hexane-1,6-diyle, hexane-1,5-diyle, heptane-1,7-diyle, octane-1,8-diyle, nonane-1,9-diyle, decane-1,10-diyle, etc. Il s’agit notamment d’un groupe methane-1,1-diyle ou propane-1,3-diyle. L’expression « hydroxy-(C1-Cx)alkyle » désigne un groupement (C1-Cx)alkyle tel que défini ci-dessus substitué par un groupe hydroxyle (OH) comme par exemple un hydroxyéthyle (-CH 2 CH 2 OH) ou un hydroxypropyle (par ex. -CH 2 -CH(OH)-CH 3 ). L’expression « carboxy-(C1-Cx)alkyle » désigne un groupement (C1-Cx)alkyle tel que défini ci-dessus substitué par un groupe carboxyle (COOH) comme par exemple un carboxyméthyle (-CH 2 COOH). L’expression « aryle » désigne un groupement hydrocarboné aromatique monovalent, comportant de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, comprenant un ou plusieurs cycles, comme par exemple un groupement phényle, ou naphtyle. L’expression « arylène » désigne un groupement hydrocarboné aromatique divalent, comportant de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, comprenant un ou plusieurs cycles, comme un groupe phénylène. L’expression « aryle-(C1-Cx)alkyle » désigne un groupe aryle tel que défini ci-dessus, lié au reste de la molécule par l’intermédiaire d’une chaîne (C1-Cx)alkyle telle que définie ci-dessus avec x un nombre entier, comme par exemple le groupe benzyle ou encore phényléthyle. L’expression « groupe polyvalent » désigne un groupe pouvant former plusieurs liaisons covalentes avec d’autres groupes d’un même composé ou de deux composés différents. Les liaisons aux autres groupes peuvent être formées à partir d’un même atome du groupe polyvalent ou de différents atomes du groupe polyvalent, et de préférence à partir de différents atomes du groupe polyvalent. En particulier, le groupe polyvalent est un groupe divalent et peut donc former deux liaisons covalentes avec deux autres groupements d’un même composé ou de deux composés différents. Le nombre de liaisons covalentes pouvant être formées désigne la « valence » du groupe polyvalent. L’expression « en partie concomitante » telle qu’utilisée dans des expressions du type « les étapes b) et c) sont en partie concomitantes » signifie que les deux étapes sont réalisées en partie, en même temps, dans les mêmes conditions réactionnelles, mais qu’au moins l’une des deux étapes est initiée ou terminée dans des conditions réactionnelles différentes des conditions réactionnelles communes. Procédé de préparation d’un hydrogel, de préférence injectable, comprenant les étapes suivantes : a) fourniture d’au moins un polysaccharide ; b) fourniture d’au moins une molécule de formule Chem. I : ou un sel de celle-ci, dans laquelle : T représente un groupement isocyanate, amino, époxyde, carboxyle, N-succinimidyloxycarbonyle, N-sulfosuccinimidyloxycarbonyle, halogénocarbonyle, isothiocyanate, vinyle, formyle, hydroxyle, sulfhydryle, hydrazino, acylhydrazino, aminoxy, carbodiimide, ou un résidu d’anhydride d’acide ; A représente une liaison chimique ou un groupement espaceur ; R 5 et R 6 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un atome d'halogène ; un groupement –OR 4 avec R 4 représentant un atome d'hydrogène, un groupement aryle ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; un aryle ; ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) choisis parmi un atome d’halogène, un aryle et un hydroxyle ; R 10 représente un atome d’hydrogène, un groupement aryle ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; c) fonctionnalisation du polysaccharide avec au moins une molécule de formule Chem. I ; d) réticulation par réaction sol-gel du polysaccharide fonctionnalisé pour donner un hydrogel ; dans lequel l’étape d) comprend une réticulation par réaction sol-gel réalisée dans un milieu réactionnel à un pH supérieur ou égal à 9 et inférieur à 14, à une pression P inférieure ou égale à la pression atmosphérique et à une température T supérieure à la température du point eutectique du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P et inférieure à la température du point de congélation du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P , pendant une durée t allant de 2 semaines à 17 semaines, ou dans lequel l’étape d) comprend une réticulation par réaction sol-gel réalisée dans un milieu réactionnel à un pH supérieur ou égal à 6,8 et inférieur ou égal à 7,8, à une pression P inférieure ou égale à la pression atmosphérique et à une température T supérieure à la température du point eutectique du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P et inférieure à la température du point de congélation du milieu réactionnel telle que mesurée à la pression P , pendant une durée t comprise entre 1 h et 48 heures. Procédé selon la revendication 1 dans lequel T est compris entre -55°C et -5°C, de préférence entre -35°C et -10°C. Procédé selon la revendication 1 ou 2 dans lequel le polysaccharide est choisi parmi la pectine et les substances pectiques ; le chitosan ; la cellulose et ses dérivés ; l’agarose ; les glycosaminoglycanes tels que l’acide hyaluronique, l’héparosan ou la chondroïtine sulfate ; et leurs mélanges. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes dans lequel le polysaccharide est un glycosaminoglycane, préférentiellement l’acide hyaluronique ou un sel de celui-ci. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la molécule de formule Chem. I est telle que A est une chaîne divalente hydrocarbonée aliphatique comportant de 1 à 12 atomes de carbone, dans laquelle sont éventuellement intercalés, entre deux atomes de carbone de ladite chaîne, un ou plusieurs motifs divalents choisis parmi les arylènes,-O-, -S-, -S(O)-, -C(=O)-, -SO 2 - et -N(R 9 )- avec R 9 représentant un atome d'hydrogène, un groupement hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un aryl-(C1-C6)alkyle, ladite chaîne étant non substituée ou substituée par un ou plusieurs groupes monovalents choisis parmi un atome d'halogène, un hydroxyle, un aryl-(C1-C6)alkyle. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la molécule de formule Chem. I est telle que : - T est tel que défini à la revendication 1 et avantageusement représente un groupe amino ou époxyde, de préférence représente un groupement époxyde ; - A est une chaîne divalente -(C1-C6)alkylène-O-(C1-C6)alkylène- telle que -CH 2 -O-(CH 2 ) 3 - ; - R 5 et R 6 , identiques ou différents, sont chacun un groupement –OR 4 avec R 4 représentant un groupement (C1-C6)alkyle, de préférence un méthyle ou un éthyle ; ou un groupement (C1-C6)alkyle, de préférence un méthyle ou un éthyle et - R 10 est un groupement (C1-C6)alkyle, de préférence méthyle ou éthyle ; les groupes R 5 , R 6 et OR 10 étant de préférence identiques. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel à l’étape c), ledit polysaccharide est fonctionnalisé en présence de 0,01 à 0,5, préférentiellement de 0,03 à 0,3, encore préférentiellement de 0,04 à 0,18 moles de molécule de formule Chem. I ou un sel de celle-ci pour 1 mole d’unité de répétition du polysaccharide. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les étapes c) et d) sont concomitantes ou en partie concomitantes. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre une étape e) de réticulation du polysaccharide en présence d’au moins un agent réticulant ou un sel de celui-ci, ledit agent réticulant comprenant au moins deux groupements fonctionnels Z, identiques ou différents, choisis parmi les groupements isocyanate, amino, époxyde, carboxyle, N-succinimidyloxycarbonyle, N-sulfosuccinimidyloxycarbonyle, halogénocarbonyle, isothiocyanate, vinyle, formyle, hydroxyle, sulfhydryle, hydrazino, acylhydrazino, aminoxy, carbodiimide, et un résidu d’anhydride d’acide. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre une étape f) d’ajout d’une molécule de formule Chem. III : R 7 O-[R 12 R 13 SiO] p -R 8 ou un sel de celle-ci dans laquelle : - p est un nombre entier de 1 à 20 ; - R 12 et R 13 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un atome d'halogène ; un groupement –OR 14 avec R 14 représentant un atome d'hydrogène, un groupement aryle ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone ; un aryle ; ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi un atome halogène, un aryle ou un hydroxyle ; et - R 7 et R 8 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement aryle ou un groupe hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbone. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre une étape j) de stérilisation de l’hydrogel. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre une étape g) d’ajout d’au moins un composant additionnel choisi parmi les agents lubrifiants ; les principes actifs cosmétiques tels que les antioxydants, les co-enzymes, les acides aminés, les vitamines, les minéraux, et les acides nucléiques ; et les mélanges de ceux-ci. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant également l’ajout d’au moins un principe actif thérapeutique, avantageusement choisi parmi les anesthésiants, les antibiotiques, les antifongiques, l’adrénaline et ses dérivés, et les mélanges de ceux-ci. Hydrogel susceptible d’être obtenu par un procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 13. Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant un hydrogel selon la revendication 14. Utilisation esthétique non-thérapeutique d’un hydrogel selon la revendication 14 ou d’une composition selon la revendication 15 pour prévenir et/ou traiter l’altération des propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau ; pour combler combler des rides, des ridules et des cicatrices ; pour atténuer les sillons naso-géniens et plis d’amertumes ; pour réduire l’apparition des rides et ridules ; ou pour régénérer, hydrater, raffermir ou restaurer l’éclat de la peau, notamment par mésothérapie. Utilisation esthétique non-thérapeutique d’un hydrogel selon la revendication 14 ou d’une composition selon la revendication 15, ledit hydrogel ou ladite composition comprenant au moins un principe actif cosmétique, pour la libération modifiée, retardée ou prolongée de principes actifs cosmétiques par injection intra-épidermique ou intradermique.