Brevet FR3133011A1 — publié le 20230901

STRUCTURES ANNULAIRES CONSTITUEES DE MEMBRANE AMNIOTIQUE RETICULEE L’invention concerne une structure annulaire constituée de membrane amniotique 2 ayant subi une étape de réticulation. Selon les modes de réalisation ladite structure annulaire peut être obtenue par enroulement de ladite membrane 2 autour d’un support de type filaire 1 avant l’étape de réticulation. L’invention concerne également le procédé d’obtention de telles structures. STRUCTURES ANNULAIRES CONSTITUEES DE MEMBRANCE AMNIOTIQUE RETICULEE La présente invention concerne le domaine dispositifs médicaux et plus particulièrement ceux obtenus à partir de membranes amniotiques. Dans un mode de réalisation ces membranes amniotiques sont utilisées dans le traitement des surfaces oculaires pour la fabrication de « lentilles pansement » et pour la réalisation de structures annulaires qui peuvent être utilisées comme support dans des dispositifs médicaux. Art antérieur La membrane chorioamniotique, qui sépare le fœtus de l’endomètre de la mère chez les mammifères, inclut la membrane amniotique, ou amnios, et la membrane choriale, ou chorion. Ces deux membranes sont reliées par une membrane tissulaire spongieuse, aussi appelée couche spongieuse, constituée entre autres de collagène et de protéoglycanes, la membrane tissulaire spongieuse comportant des ponts protéiques, attachés de part et d’autre à l’amnios d’une part, et au chorion, d’autre part. La membrane amniotique est la couche la plus interne de la membrane chorioamniotique. Elle a pour rôle de protéger le fœtus et de maintenir autour de lui le liquide amniotique. Cette membrane amniotique est un tissu très fin, transparent qui comporte plusieurs couches, à savoir une couche épithéliale, une membrane basale, une couche compacte et une couche fibroblastique. Non vascularisée et non innervée, la membrane amniotique est riche en collagène et en divers facteurs de croissance, et présente des propriétés participant au processus de cicatrisation. La membrane amniotique, obtenue à partir du placenta après un accouchement, est un tissu utilisé depuis plus de cent ans dans le traitement des brûlures et des blessures. En effet, dès 1910, Davies utilisait des membranes fœtales tant sur des brûlures que sur des tissus ulcérés. Trelford et Trelford-Sauder rapportent qu’en 1935 des auteurs ont publié des applications cliniques de la membrane amniotique en vaginoplastie, reconstruction conjonctivale, traitement des brûlures ou des blessures, et traitements relatifs à l’adhérence intra-abdominale. Trelford et al. rapportent aussi qu’en 1952 Douglas a utilisé de l’amnios pour traiter des blessures étendues. Pour la première fois, il fut indiqué que la couche stromale de la membrane amniotique, comprenant la couche compacte et la couche fibroblastique, permettait une adhérence plus importante de la greffe, et donc de son efficacité. En 1972, les travaux de Trelford et al. ont confirmé ce fait. Gindraux et al. rapportent qu’à partir de 1972, et surtout depuis sa redécouverte en 1995, d'autres auteurs ont confirmé toutes les applications cliniques présentées précédemment, et ont également signalé de nouvelles indications telles que le tractus génito-urinaire, l'estomac, le larynx, la cavité orale, la tête et le cou, que ce soit dans des essais cliniques ou des rapports de cas. Dans le domaine de l’ophtalmologie, c’est en 1940 que De Roetth a utilisé pour la première fois une membrane amniotique en ophtalmologie reconstructive pour traiter des altérations conjonctivales de patients. Ce type de produit biologique est particulièrement apprécié dans le traitement des maladies inflammatoires de la cornée, telles que les ulcères cornéens ; ou dans le traitement de destructions de la surface de la cornée, induites par exemples par des brûlures à l’acide, le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell. La greffe de membrane amniotique permet au niveau local la fourniture d’une structure, avasculaire et acellulaire, servant de membrane basale de support à l’épithélium cornéen. En conséquence, cette technique évite les phénomènes de rejet et d’inflammation locale, tout en facilitant la cicatrisation épithéliale cornéenne. Outre la greffe, la membrane amniotique peut également être utilisée comme pansement, ou patch, lorsque sa propre surface épithéliale est suturée de sorte à être en contact avec la surface de l’œil. Dans ce cas, la membrane délivre les facteurs biologiques dont elle est riche vers la cornée du patient afin de promouvoir la cicatrisation de celle-ci. Les membranes amniotiques sont particulièrement riches en facteurs de croissance de type EGF (Epidermal Growth Factor), TGF (Transforming Growth Factor) et KGF (Keratinocyte Growth Factor), ainsi qu’en acide hyaluronique. Ces facteurs de croissance et l’acide hyaluronique sont particulièrement adaptés pour promouvoir les processus biologiques de cicatrisation, notamment la cicatrisation de l’épithélium cornéen. Toutefois, la manipulation et la mise en place d’un dispositif médical consitué de fragments de membrane amniotique que ce soit comme greffe ou comme pansement, sont difficiles car la membrane est fragile et requiert parfois l’utilisation d’un support pour être mise en place, voire de suture sur l’épithélium recevant la greffe. Il existe donc un besoin pour un dispositif médical permettant l’utilisation d’une membrane amniotique dans le traitement des lésions de l’épithélium et plus partciulièrement l’épithélium cornéen, sans qu’il soit nécessaire de procéder à la suture de la membrane pour la maintenir en place. Plusieurs supports pour membranes amniotiques, destinés à être utilisés dans le traitement des lésions de l’épithélium cornéen, sans qu’il soit nécessaire de procéder à la suture desdits supports, ont été proposés. Dans le document WO2003077794 au nom de TISSUETECH sont décrits différents dispositifs où une membrane amniotique est fixée sur un anneau support de différentes manières. La membrane peut être fixée sur l’anneau support à l’aide d’une colle, s’enrouler autour de l’anneau support, être insérée dans l’anneau support, être clipsée à l’anneau support à l’aide d’un second anneau. Dans le document US2009/143792 est décrit un dispositif où une membrane est fixée entre deux anneaux disposés de manière concentriques l’un par rapport à l’autre. L’anneau interne est de structure rigide, l’anneau externe est de structure élastique. Les deux anneaux associés présentent une surface interne commune en forme de cône tronqué de sorte à s’adapter à la convexité de l’œil. La membrane amniotique étant clipsée entre 2 anneaux, une contrainte mécanique est exercée sur celle-ci pouvant conduire à des risques de rupture au montage et à l’usage. La demande WO2016138025 au nom de TISSUETECH divulgue un dispositif de lentille comprenant un support de membrane sous forme de structure tubulaire flexible pouvant être en différents matériaux incluant des tissus biologiques. Ce dispositif requiert l’utilisation de moyens flexibles pour fixer la membrane sur le support. Le problème posé par ces dispositifs est qu’ils ont tous recourt à des moyens de fixation de la membrane amniotique à leur support. Lors de cette étape de fixation, mais également à l’usage, des contraintes mécaniques sont appliquées à la membrane amniotique qui est un matériau fragile, pouvant ainsi entrainer une rupture ou une dégradation de la membrane. La manipulation lors de l’assemblage du dispositif et son utilisation se doit donc d’être très minutieuse et peut s’avérer contraignante. On connait de WO2020245324 au nom de la demanderesse un dispositif qui ne requiert pas de moyens de fixation de la membrane au support, en ce qu’il s’agit du support qui est appliqué sur la membrane sous forme de 2 couches de gel formant une structure annulaire entourant le contour extérieur de la membrane, chacune des 2 couches étant appliquée sur une face différente du contour externe de la membrane. Une étape ultérieure de solidification du gel permettra le maintien de la membrane entre les 2 couches de gel formant un support rigide pour la membrane. De ce fait aucune contrainte mécanique n’est appliquée à la membrane lors de l’assemblage du dispositif, ni lors de son utilisation. Cependant toutes les fixations qui ne présentent pas de risque de dégradation de la membrane peuvent se révéler insuffisamment solides pour résister aux contraintes subies lors de la pose du dispositif et/ou lors de l’étape de réhydratation. Le dispositif selon la présente invention permet de résoudre le problème posé par les dispositifs de l’art antérieur en ce que la structure annulaire est elle-même constituée de membrane amniotique 2 ayant subi une étape de réticulation. Selon les modes de réalisation ladite structure annulaire peut être obtenue par enroulement de ladite membrane 2 autour d’un support de type filaire 1 avant l’étape de réticulation. Description des figures illustre une coupe transversale d’un mode de réalisation d’une structure annulaire selon l’invention utilisable comme lentille. La zone délimitée A représente la zone soumise à la réticulation. illustre un mode de réalisation d’une structure cylindrique. illustre un autre mode de réalisation de l’invention, à savoir un anneau obtenu à partir d’une structure cylindrique comprenant une suture 3. La présente invention concerne une structure annulaire constituée de membrane amniotique 2 ayant subi une étape de réticulation. Elle concerne également une structure cylindrique constituée de membrane amniotique 2 ayant subi une étape de réticulation. Dans un mode de réalisation la structure annulaire constituée de membrane amniotique 2, est de forme sensiblement circulaire. Dans un mode de réalisation la structure annulaire constituée de membrane amniotique 2, est de forme sensiblement ovale ou sous forme d’ellipse. La présente invention concerne également un procédé de fabrication d’une structure annulaire constituée de membrane amniotique 2 comprenant les étapes suivantes : a) on dispose d’une membrane amniotique 2 en forme de disque ou d’anneau, b) on dispose d’un support de type filaire 1, c) on procède à une étape d’enroulement de la membrane amniotique 2 autour du support de type filaire 1 à la périphérie du disque, d) on procède à une étape de réticulation, e) on obtient une structure annulaire à la périphérie du disque de membrane amniotique 2 ou de forme annulaire. La présente invention concerne également un procédé de fabrication d’une structure cylindrique constituée de membrane amniotique 2 comprenant les étapes suivantes : a) on dispose d’une membrane amniotique 2 en forme de rectangle, b) on dispose d’un support de type filaire 1, c) on procède à une étape d’enroulement de la membrane amniotique 2 autour du support de type filaire 1 à la périphérie du disque, d) on procède à une étape de réticulation, e) on obtient une structure cylindrique. La présente invention concerne également un procédé de fabrication d’une structure annulaire constituée de membrane amniotique 2, comprenant les étapes suivantes : a) on dispose d’une membrane amniotique 2 en forme de rectangle, b) on dispose d’un support de type filaire 1, c) on procède à une étape d’enroulement de la membrane amniotique 2 autour du support de type filaire 1 à la périphérie du disque, d) on procède à une étape de réticulation, d’) on retire le support filaire 1, e) on obtient une structure cylindrique, e’) on procède à une suture 3 des extrémités de la structure cylindrique pour former un anneau. Dans un mode de réalisation, le procédé comprend une étape de retrait du support filaire 1 après l’étape de réticulation. Dans un mode de réalisation, le procédé comprend une étape de suture 3 de la structure cylindrique pour former un anneau. Dans un mode de réalisation, le procédé comprend une étape de lyophilisation après l’obtention de la structure attendue. Dans un mode de réalisation, le procédé comprend une étape de réhydratation avant utilisation. Dans un mode de réalisation, le procédé comprend une étape de séchage de la membrane amniotique 2 avant l’étape d’enroulement. Dans un mode de réalisation, l’étape de réticulation est effectuée par réticulation par rayonnement UV de la membrane en présence de riboflavine. La riboflavine et de façon préférentielle le sel de sodium phosphaté de riboflavine est une molécule photosensibilisante et photopolymérisante qui a une capacité de diffusion faible. La riboflavine est un constituant essentiel des cellules vivantes et est non cytotoxique, son utilisation sera donc sans aucune conséquence sur la toxicité des implants ainsi fabriqués. La présente invention concerne également un dispositif, utilisable comme lentille, comprenant : - une membrane amniotique 2 ; - une structure annulaire selon l’invention, solidaire de ladite membrane 2 et disposée à la périphérie de celle-ci. Dans un mode de réalisation la membrane amniotique 2, est de forme sensiblement circulaire. Dans un mode de réalisation la membrane amniotique 2, est de forme sensiblement ovale ou sous forme d’ellipse. Dans un mode de réalisation la membrane amniotique 2, est en forme de calotte sensiblement circulaire. Dans un mode de réalisation la membrane amniotique 2, est en forme de calotte sensiblement ovale ou elliptique. Lorsque la présente invention concerne un dispositif de lentille biologique ou lentille ou pansement à des fins d’applications médicales, par exemple dans le traitement des surfaces oculaires, on fera référence à un dispositif selon l’invention positionné sur l’œil d’un individu étant un être humain ou un mammifère en général allongé dans un plan horizontal et dont l’axe optique est vertical. Dans le cas d’une application vétérinaire, le dispositif sera adapté notamment en fonction de la taille et la forme de l’œil de l’animal. Par « membrane amniotique », on entend l’enveloppe tissulaire qui se développe autour de l’embryon, puis du fœtus, chez le mammifère durant la grossesse. Elle a pour rôle de protéger l’organisme en développement, en maintenant autour de lui le liquide amniotique. Elle s’accole à la deuxième membrane qui est le chorion. La membrane amniotique inclut les sous-couches physiologiques suivantes : la couche cellulaire épithéliale, la membrane basale, la couche compacte, la couche fibroblastique, la couche spongieuse. La membrane amniotique 2 est souple. Cette propriété est avantageusement utilisée par la présente invention. En effet, selon l’invention une membrane amniotique 2 est prédécoupée selon une forme prédéfinie, par exemple sensiblement circulaire, ovale, elliptique ou rectangulaire. Grâce à sa flexibilité intrinsèque, la membrane amniotique 2 peut être enroulée sur elle-même ou sur un support filaire 1. Grâce à sa flexibilité intrinsèque, la membrane amniotique 2 permet au dispositif de structure cylindrique après enroulement d’être mis en une forme annulaire après l’étape de suture 3. Grâce à sa flexibilité intrinsèque, la membrane amniotique 2 peut présenter une forme convexe lorsque l’invention concerne un dispositif, utilisable comme lentille, une fois le dispositif selon l’invention positionné sur une cornée, c’est à dire que la membrane 2 épouse la forme de la cornée. Dans un mode de réalisation, le dispositif selon l’invention est caractérisé en ce que la membrane amniotique 2 est stérile. Les membranes amniotiques étant des tissus biologiques, le risque de transmission d’une infection d’un donneur vers un receveur, ou de contamination lors de la collecte du tissu à l’accouchement, lors des traitements préparatoires du tissu, ou lors du transport de ce tissu est important. De fait, un procédé efficace tant de désinfection que de conservation de ces tissus est vital pour la sécurité des patients. Dans un mode de réalisation, le dispositif selon l’invention est caractérisé en ce que la membrane amniotique 2 est viro-inactivée. Par « viro-inactivation », on entend une technique qui permet de réduire fortement ou totalement, et définitivement, la capacité d'action des virus. Ceux-ci, définis comme inactivés, perdent leurs capacités pathogéniques et de réplication par une diminution de leur population de 4 log lors des titrages résiduels qui suivent une ou deux étapes chimiques indépendantes, que ce soit sur des virus enveloppés, ou non enveloppés, ADN ou ARN. Un tel procédé est par exemple décrit dans le document WO2017/140914 au nom de TBF GENIE TISSULAIRE. Dans un mode de réalisation, le dispositif selon l’invention est caractérisé en ce que la membrane amniotique 2 est viro-inactivée selon les deux étapes de viro-inactivation chimiques du procédé décrit dans WO2017/140914. Dans un mode de réalisation, le dispositif selon l’invention est caractérisé en ce que la membrane amniotique 2 est obtenue selon le procédé décrit dans WO2017/140914. Dans un mode de réalisation, le dispositif selon l’invention est caractérisé en ce que la membrane amniotique 2 est constituée de deux fragments de membrane amniotique 2 superposés de façon à ce que les faces épithéliales de chacun des fragments soient sur les faces externes de la membrane 2 double épaisseur réalisée par la superposition. La membrane amniotique 2 en double épaisseur est réalisée de façon à ce que pour chaque épaisseur de membrane amniotique 2 l’épithélium soit orienté de façon à être en contact avec l’œil pour une épaisseur, et en contact avec l’intérieur des paupières pour l’autre épaisseur. Une telle configuration de membrane amniotique 2est particulièrement utile dans le traitement du syndrome de Stevens-Johnson ou du syndrome de Lyell. Lorsque la structure annulaire est ciculaire elle est définie par son diamètre lorsqu’elle est de forme elliptique ou ovale elle sera définie par un diamètre équivalent. Dans un mode de réalisation, le dispositif selon l’invention est caractérisé en ce que la structure annulaire possède un diamètre compris entre 1 et 3 cm. Dans un mode de réalisation, le dispositif selon l’invention est caractérisé en ce que la structure annulaire possède un diamètre compris entre 2 et 2,5 cm. Lorsque la membrane amniotique 2 se présente sous forme de disque, le diamètre du disque est compris entre 2 cm et 2,5 cm. Dans un mode de réalisation, le dispositif selon l’invention est caractérisé en ce que la structure annulaire possède une épaisseur comprise entre 1 et 4 mm. Les fils de suture sont par exemple des fils non résorbables choisis parmi les fils en nylon, polybutester, polypropylène ou en soie. Il peuvent être également des fils résorbables choisis parmi les fils en glycolide et lactide, en polyglytone, en poliglecarpone, en polyglactin, en lactomer, en acide polyglycolique, en glycomer, en polyglyconate ou en polydioxanone. Ils peuvent être monofilaments ou multifilaments. Par “réticulation”, on entend la formation de liaisons additionnelles qui est une méthode bien connue et utilisée pour la stabilisation de polymères dans l’industrie. La formation de liaisons additionnelles peut être obtenue par différentes méthodes, par exemple, glycation non enzymatique, irradiation à la lumière UV avec ou sans photosensibilisateur, et réactions aldéhydiques. Le mécanisme précis de la réticulation du collagène avec la riboflavine, au niveau moléculaire n'a pas encore été complètement expliqué. L'un des mécanismes les plus plausibles de réticulation du collagène serait la création de liaisons chimiques supplémentaires entre les résidus d'acides aminés histidine, hydroxyproline, hydroxylysine, tyrosine et thréonine. Par « lyophilisation », on entend une technique visant à dessécher un produit préalablement surgelé par sublimation. Plus précisément, le liquide à ôter du produit est dans un premier temps transformé en glace par congélation ; puis par une dessiccation primaire, sous vide, la glace est sublimée ; enfin par une dessiccation secondaire, les molécules d'eau à la surface du produit sont extraites par désorption. Le dispositif selon l’invention est destiné à être utilisé dans le traitement des lésions oculaires. Le dispositif selon l’invention est destiné à être utilisé dans le traitement des maladies inflammatoires de la conjonctive et cornée. Le dispositif selon l’invention est destiné à être utilisé dans le traitement des infections de la conjonctive et cornée. Le dispositif selon l’invention est destiné à être utilisé dans le traitement de destructions de la surface de la conjonctive et cornée. Le dispositif selon l’invention est destiné à être utilisé dans le traitement de lésions de la conjonctive et cornée choisies dans le groupe constitué des ulcères cornéens, des brûlures, du syndrome de Stevens-Johnson, du syndrome de Lyell, les kératoconjonctivites immunitaires, allergiques, inflammatoire, traumatiques. Le dispositif selon l’invention est destiné à être utilisé dans le traitement des sècheresses oculaires. Exemples Exemple 1 : Fourniture d’une membrane amniotique 2 viro-inactivée : Un donneur proprement informé et consentant en accord avec les exigences de la Déclaration d’Helsinki offre en don le tissu placentaire issu d’un accouchement. Cet accouchement peut s’être déroulé par césarienne ou par voie basse. Par exigence sanitaire relative aux dons de tissus et de cellules d’origine humaine, une qualification en amont du donneur est systématique. Cette qualification implique une recherche de virus HIV, hépatites B, C, HTLV et de la bactérie tréponème pâle responsable de la syphilis. Le tissu placentaire est récupéré le plus tôt possible en salle d’accouchement suite à un accouchement, que ce soit par voie basse ou par césarienne. Il peut être avantageusement placé dans une boîte stérile puis congelé à une température de -20°C. Ce tissu placentaire isolé peut être conservé à sec à une température de -80°C jusqu’à une durée de deux ans ou être directement traité. Au laboratoire, en salle stérile, la procédure suivante est appliquée : La membrane amniotique 2 est isolée du placenta et est nettoyée. La membrane amniotique 2 subit une succession de bains assurant un traitement chimique de celle-ci. Ce traitement a pour objectif une désinfection de la membrane amniotique 2, et tout particulièrement sa viro-inactivation. Une agitation douce à environ 30 rpm du milieu liquide est appliquée lors de chaque bain afin d’assurer une pénétration homogène des solvants dans les tissus. Dans un premier temps, la membrane amniotique 2 est déposée dans un bain d’eau purifiée à température ambiante pendant environ 3 heures. Cette étape assure tant la décongélation du tissu physiologique qu’une première étape de lyse cellulaire par pression osmotique. Puis, la membrane amniotique 2 est transférée dans un bain décontaminant composé d’éthanol 70% v/v à température ambiante pendant environ 1 heure. Un lavage est effectué dans de l’eau purifiée pendant environ 15 minutes à température ambiante pour retirer l’éthanol. Afin d’assurer la seconde étape de traitement décontaminant, la membrane amniotique 2 est transférée dans un bain composé de peroxyde d’hydrogène à 30% w/v à température ambiante pendant environ 15 minutes. Puis la membrane amniotique 2 est transférée dans un bain décontaminant composé de peroxyde d’hydrogène à 3% w/v à température ambiante pendant environ 1 heure. L’action chimique appliquée à la membrane amniotique 2 peut ensuite être neutralisée dans au moins un bain comportant, par exemple, de l’hydroxyde de sodium dilué autour d’un pH de 8,5. Le au moins un bain de neutralisation s’effectue à température ambiante pendant environ 15 minutes. On a trouvé des résultats intéressants à cette étape de neutralisation en utilisant deux bains à l’hydroxyde de sodium dilué à pH 8,5. Afin d’assurer un rééquilibrage du pH et pour éliminer au mieux les résidus organiques se détachant du tissu d’intérêt, la membrane amniotique 2 est transférée dans au moins un bain de tampon physiologique, choisi de façon appropriée, afin d’assurer son rééquilibrage physiologique. Le au moins un bain s’effectue à température ambiante pendant environ 15 minutes. On a trouvé des résultats intéressants à cette étape en utilisant deux bains successifs en solution de PBS. Enfin, la membrane amniotique 2 peut être transférée dans un dernier bain à l’eau purifiée, à température ambiante, pendant au moins 15 minutes et jusqu’à environ 1 heure. A cette étape, on peut considérer que la membrane amniotique 2 obtenue selon ce traitement chimique peut être définie comme une membrane amniotique 2 en grande partie désinfectée notamment viro-inactivée, et décellularisée. Exemple 1 : Fabrication des dispositifs selon l’invention Structure annulaire à la périphérie d’un disque constitué de membrane amniotique 2. La membrane amniotique 2 est découpée en forme de disque, puis enroulée sur sa périphérie sur le support de type filaire 1 qui peut être un fil de suture en nylon monofilament. On procède ensuite à une étape d’enroulement de la membrane amniotique 2 autour du support de type filaire 1 à la périphérie du disque, L’étape de réticulation est effectuée uniquement sur la partie périphérique et donc uniquement sur la partie enroulée de la membrane amniotique 2. Cette étape est effectuée en utilisant un moule transparent à la lumière UV et comportant une rigole dans laquellle est introduite une solution de riboflavine à une concentration de 0.2 g/L. Le moule contenant la solution de riboflavine et le disque de menbrane amniotique 2 enroulé autour du support de type filaire 1 est ensuite soumis à un rayonnement UV de 14,4 joules pendant 30 minutes. Pour parfaire la réticulation une répétition de cette étape peut être effectuée. On obtient un disque comprenant à la périphérie une structure annulaire. Le disque obtenu peut être lyophilisé et conservé. Lors de la réhydratation au moment de l’utilisation, par ajout de sérum physiologique, la membrane 2 ne va pas se dérouler et la forme d’anneau sera conservée. Ce procédé et la lentille obtenue permettent cette conservation de la forme annulaire sans montage compliqué ni apport de matériau supplémentaire. Dans une variante, le fil de suture est retiré après l’étape de réticulation. Le dispositif obtenu peut être utilisé comme lentille cornéenne. Structure cylindrique constituée de membrane amniotique 2. La membrane amniotique 2 est découpée en forme de rectangle, puis enroulée complètement sur le support de type filaire 1 qui peut être un fil de suture en nylon monofilament pour obtenir un cylindre constitué de membrane 2 roulée sur un fil de suture. L’étape de réticulation est effectuée sur la totalité du cylindre. Cette étape est effectuée en utilisant un moule transparent à la lumière UV et comportant une rigole dans laquellle est introduite une solution de riboflavine à une concentration de 0.2 g/L. Le moule contenant la solution de riboflavine et le cylindre constitué de membrane amniotique 2 enroulée autour du support de type filaire 1 est ensuite soumis à un rayonnement UV de 14,4 joules pendant 30 minutes. Pour parfaire la réticulation une répétition de cette étape peut être effectuée. On obtient un cylindre. Le cylindre obtenu peut être lyophilisé et conservé. Dans une variante le fil de suture est retiré après réticulation. Dans une variante le fil est retiré après réticulation et les extémités du cylindre sont suturées pour obtenir une forme annulaire. Structure annulaire constituée de membrane amniotique 2 sans suture. Dans une variante, la membrane amniotique 2 est découpée en forme de couronne, puis enroulée complètement sur le support de type filaire 1 qui peut être un fil de suture en nylon monofilament pour obtenir un cylindre constitué de membrane 2 roulée sur un fil de suture. Après enroulement, les autres étapes du procédé sont identiques à celles-ci-dessus décrites. On obtient un dispositif de forme annulaire. Structure annulaire constituée de membrane amniotique (2) ayant subi une étape de réticulation par rayonnement UV de la membrane amniotique (2) en présence de riboflavine. Procédé de fabrication d’une structure annulaire constituée de membrane amniotique (2) selon la revendication 1, comprenant les étapes suivantes : a) on dispose d’une membrane amniotique (2) en forme de disque ou d’anneau, b) on dispose d’un support de type filaire (1), c) on procède à une étape d’enroulement de la membrane amniotique (2) autour du support de type filaire (1) à la périphérie du disque, d) on procède à une étape de réticulation par rayonnement UV de la membrane amniotique (2) en présence de riboflavine, e) on obtient une structure annulaire à la périphérie du disque de membrane amniotique (2) ou de forme annulaire. Procédé de fabrication d’une structure annulaire constituée de membrane amniotique (2) selon la revendication 1, comprenant les étapes suivantes : a) on dispose d’une membrane amniotique (2) en forme de rectangle, b) on dispose d’un support de type filaire (1), c) on procède à une étape d’enroulement de la membrane amniotique (2) autour du support de type filaire (1) à la périphérie du disque, d) on procède à une étape de réticulation par rayonnement UV de la membrane amniotique (2) en présence de riboflavine, d’) on retire le support filaire (1), e) on obtient une structure cylindrique. e’) on procède à une suture (3) des extrémités de la structure cylindrique pour former un anneau. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu’il comprend une étape de retrait du support filaire (1) après l’étape de réticulation. Procédé selon l’une quelconque des revendications 2 à 3, caractérisé en ce qu’il comprend une étape de lyophilisation après l’obtention de la structure attendue. Procédé selon l’une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisé en ce qu’il comprend une étape de réhydratation avant utilisation. Dispositif, utilisable comme lentille, comprenant : - une membrane amniotique (2) ; - une structure annulaire selon la revendication 1, solidaire de ladite membrane (2) et disposée à la périphérie de celle-ci.