Brevet FR3119621A1 — publié le 20220812

La présente invention concerne Procédé de synthèse de phéromone de formule générale choisie dans le groupe comprenant les composés (I) et (I’), seuls ou en mélange : (I) (I’) comprenant la réaction du diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle avec au moins un réactif de Grignard en présence d’un catalyseur à base de cuivre. Le procédé selon l’invention s’applique particulièrement à la synthèse sélective de la phéromone de la mineuse de la tomate ( Tuta absoluta) comprenant : le (3 E ,8 Z ,11 Z )-tetradecatrien-1-yl acetate et le (3 E ,8 Z )-tetradecadien-1-yl acetate. NOUVEAU PROCEDE DE FABRICATION DES COMPOSANTS DE LA PHEROMONE DE LA MINEUSE DE LA TOMATE Pour des raisons de santé publique et de gestion du potentiel agricole des sols, les technologies de traitement des cultures contre les ravageurs évoluent vers des modes d’action plus ciblés et plus respectueux de l’environnement. A ce titre l’usage de phéromones sexuelles pour modifier le comportement d’insectes présente des atouts puisque ces phéromones sont spécifiques de chaque espèce de ravageurs et sont efficaces, à des doses très faibles, dans divers types de stratégie (piégeage, confusion sexuelle par exemple). Cependant un frein au développement de ces technologies réside dans le coût d’accès aux molécules actives. En effet ces molécules ont souvent de nombreux isomères possibles et les technologies de synthèse sélectives sont généralement coûteuses. La mineuse des tomates, Tuta absoluta , un ravageur des tomates présent sur tous les continents, constitue un bon exemple des problématiques rencontrées par l’homme du métier pour développer des solutions de lutte à base de phéromone. En effet, les composants principaux de la phéromone de la Tuta absoluta , sont : Formules Nom Proportion dans le mélange phéromonal (3 E ,8 Z ,11 Z )-Tetradecatrien-1-yl Acetate 88 (3 E ,8 Z )-Tetradecadien-1-yl Acetate 12 Tableau 1 : composants principaux de la phéromone de Tuta absoluta Ces structures molécules possèdent de nombreux isomères de position et de configuration. Pour le triène, pas moins de 8 configurations sont possibles or seule la configuration 3E,8Z,11Z est active sur les récepteurs olfactifs de l’insecte. Il se peut que certains isomères aient même une fonction antagoniste. Il faut donc non seulement produire ces composés de manière plus économique mais aussi avec la plus grande pureté possible. Ces deux exigences sont souvent contradictoires et l’homme du métier a rarement réussi à les concilier. La première synthèse connue des composants de la phéromone de la tuta absoluta est reportée dans les publications : A. B. Attygalle & al. Tetrahedron Letters, Vol. 36, No. 31, pp. 5471-5474, 1995 et A. B. Attygalle & al. Bioorganic & Medicinal Chemistry, Vol. 4, No. 3, pp. 305-314, 1996. Ce travail académique décrit une route de synthèse intéressante car elle permet de répondre à la problématique de sélectivité de la synthèse via la réduction de triples liaisons en doubles liaisons Z ou E. La réaction de construction de la structure à 14 atomes de carbone consiste à la réaction d’un alcynure de lithium avec l’intermédiaire IVa : IVa qui nécessite des conditions très diluées donc des coûts fixes élevés. Au total c‘est un rendement de 7% ce qui implique aussi des coûts variables élevés. Par ailleurs le dérivé lithié doit être protégé par un groupement tetrahydropyrane ce qui nécessite une étape de déprotection et d’acétylation supplémentaire. D’autre part, l’enseignement de EP 2639217 consiste en une voie de synthèse analogue à la précédente mais qui diffère car le composé : IVb est d’abord transformé en réactif de Grignard puis couplé au composé : V En présence d’un catalyseur composé de CuCl 2 et de triéthylphosphite. Le produit de couplage est ensuite transformé en alcool puis acétylé pour conduire au composé désiré. Dans ce brevet, le principe consiste donc à coupler une chaine à 9 atomes de carbone et 2 insaturations Z, avec un synthon à 5 atomes de carbone porteur d’une insaturation E. L’intérêt du composé V pour les inventeurs de EP 2639217 consistait à protéger un bout de la chaine par la fonction méthoxyméthyl éther pour éviter des réactions parasites lors de la réaction avec le composé de Grignard. Cependant, après le couplage, il reste encore 2 étapes pour obtenir la molécule cible ce qui réduit fortement le rendement global. Il subsiste ainsi un besoin en un procédé sélectif d’obtention de phéromone isomériquement pure impliquant un nombre limité de réactions et permettant un bon rendement. De manière surprenante la demanderesse a découvert qu’il était possible de réaliser un couplage magnésien, en présence de catalyseur, du composé II , (II) parfaitement sélectif avec une substitution de la fonction acétate en position 1 et aucune réactivité de la fonction acétate en position 5. Les inventeurs ont en outre constaté que le taux de produits de substitution en position 3 est beaucoup plus faible selon le procédé de l’invention que selon les méthodes connues et citées plus haut. Un autre avantage constaté par les inventeurs réside dans le fait que quand deux magnésiens R-MgX et R -MgX‘ sont utilisés simultanément dans un ratio donné, leurs produits de réaction avec le composé II sont alors eux même dans le même ratio. Cela permet de préparer des mélanges phéromonaux sans avoir à préparer chaque composant du mélange individuellement. Ainsi, la présente invention vise un procédé de synthèse de phéromone de formule générale choisie dans le groupe comprenant les composés (I) et (I’), seuls ou en mélange : (I) , (I’) où R est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n H 2n-2p+1, R’ est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n’ H 2n’-2p’+1 avec : n et n’, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 5 et 17 et p et p’ correspondant au nombre d’insaturations de la chaîne hydrocarbonée, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 1 et 3, Ac est un radical Acétyle, comprenant la réaction du diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle de formule (II) : (II) avec au moins un réactif de Grignard choisi dans le groupe comprenant les composés (III) et (III’), seuls ou en mélange : R-MgX (III), R’-MgX (III’) où X est un atome de chlore ou de brome ; R et R’ sont tels que définis précédemment pour les composés de formule (I) et (I’) en présence d’un catalyseur à base de cuivre. De manière avantageuse n et n’, identiques ou différents, sont compris entre 7 et 15, particulièrement entre 9 et 13. De manière aussi avantageuse, p et p’, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 1 et 3, plus particulièrement entre 1 et 2. p et p’ représentent, comme indiqué, le nombre total d’insaturations de la chaîne R ou de la chaine R’. Il est entendu qu’une double liaison compte pour une insaturation et qu’une triple liaison compte pour deux insaturations. La chaine R ou R’ pourra ainsi comprendre une ou plusieurs doubles liaisons, mais aussi une triple liaison associée à une double liaison. Dans un mode de réalisation le procédé est caractérisé en ce que le catalyseur à base de cuivre comprend en outre, ie est supplémenté avec, au moins un ligand du cuivre choisi dans le groupe comprenant la trialkylphosphine, la trialkylphosphite, une amine, ainsi que leurs mélanges. Le terme « alkyl » dans l’expression trialkylphosphite ou trialkylphosphine correspond à un groupement alkyle en C1-C6, en particulier méthyle, éthyle ou propyle. Dans un mode de réalisation le procédé est caractérisé en ce que le ligand est une trialkylphosphite choisie dans le groupe comprenant triéthylphosphite, triméthylphosphite et leurs mélanges. Dans un mode de réalisation le procédé est caractérisé en ce que la réaction est réalisée dans un solvant aprotique, notamment de type éther, linéaire ou cyclique, en particulier choisi dans le groupe comprenant le diéthyléther, le méthylterbutyléther, le tétrahydrofurane, le méthyltétrahydrofurane, le tétrahydropyrane, le méthyltetrahydropyrane, le dioxane et le diméthyl éther de glycol, ainsi que leurs mélanges. Dans un mode de réalisation le procédé est caractérisé en ce que le catalyseur à base de cuivre est un sel de cuivre II. Plus particulièrement le catalyseur à base de cuivre II peut être choisi dans le groupe comprenant les halogénures de cuivre II et les carboxylates de cuivre II. Dans un mode de réalisation le procédé est caractérisé en ce que l’halogénure de cuivre II est choisi parmi CuCl 2 et CuBr 2 ; le carboxylate de cuivre II est avantageusement choisi parmi l’acétate de cuivre Cu(OAc) 2 et l’acétyl acétonate de cuivre II, Cu(Acac) 2. Dans la présente description, et sauf indication contraire, lorsque l’on parle d’équivalent, il s’agit d’équivalent molaire exprimé par rapport au composé (II) à 1 eq molaire. L’invention vise encore un procédé comprenant les étapes suivantes : Préparation dans un solvant aprotique d’une solution comprenant 1 équivalent de diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle de formule ( II) : ajout, à la préparation obtenue à l’étape a), du catalyseur à base de cuivre II à raison de 0.001 à 0.02 équivalent de cuivre, le cuivre pouvant optionnellement être liganté à un ligand choisi dans le groupe comprenant une trialkylphosphine, une trialkylphosphite, une amine, ainsi que leurs mélanges ; préparation dans un solvant aprotique identique ou différent au solvant de l’étape a), d’une solution comprenant entre 0.95 et 1.25 équivalent d’un réactif de Grignard choisi dans le groupe comprenant les composés (III) et (III’), seuls ou en mélange; ajout de la solution obtenue à l’étape c) à la solution préparée dans l’étape b) sous agitation et à une température réactionnelle inférieure à 25°C ; arrêt de la réaction, en particulier par ajout de 0.1 à 1 équivalent d’anhydride acétique au milieu réactionnel obtenu suite à l’étape d) ; neutralisation du milieu réactionnel obtenu suite à l’étape e) et extraction de la phéromone de formule (I) ou (I’) ou du mélange de phéromones de formules (I) et (I’). Selon un mode de réalisation, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que le ratio molaire composé (III) : composé (III’) est compris entre 0 :1 et 1 :0. De manière avantageuse le ratio molaire composé (III) : composé (III’) est compris entre 0.01 :0.99 et 0.99 :0.01, particulièrement entre 0.05 :0.95 et 0.95 :0.05, voire encore entre 0.1 :0.9 et 0.9 :0.1, ou encore entre 0.2 :0.8 et 0.8 :0.2, ou entre 0.3 :0.7 et 0.7 :0.3, et encore entre 0.6 :0.4 et 0.4 :0.6, voire encore aux environs de 0.5 :0.5. Avantageusement, l’étape a) est réalisée sous atmosphère inerte, par exemple sous azote ou argon. Cette étape a) est réalisé préférentiellement à une température comprise entre -20°C et +60°C, particulièrement entre -10°C et +10°C. La quantité de catalyseur à base de cuivre pourra avantageusement être comprise entre 0.005 et 0.03 équivalents de Cuivre II, voire entre 0.01 et 0.02 équivalents. La quantité de réactif de Grignard (composé III ou composé III’ ou composé III+III’) pourra être avantageusement comprise entre 1 et 1.2 équivalent, voire entre 1 et 1.15 équivalent. L’étape c) est aussi avantageusement réalisée sous atmosphère inerte, par exemple sous azote ou argon, de préférence à une température comprise entre -15°C et 50°C. De préférence encore, l’étape c) avantageusement réalisée sous atmosphère inerte, par exemple sous azote ou argon, est réalisée à une température comprise entre -10° et 10°C L’étape d) est réalisée sous agitation et avantageusement à une température réactionnelle inférieure à 25°C de préférence inférieure à 15°C de manière encore préférentielle comprise entre 8 et 12°C. A la fin de l’addition, la température du milieu peut être avantageusement abaissée à 0°C et l’agitation maintenue jusqu’à disparition d’un des réactifs. La disparition d’un des réactifs peut être suivie par CPG (chromatographie Phase Gaz) et/ou CCM (chromatographie sur couche mince). L’étape e) d’arrêt de la réaction, en particulier par ajout de 0.1 à 1.5 équivalents d’anhydride acétique ; est avantageusement réalisée à une température maintenue inférieure à 30°C, de préférence à une température maintenue inférieure ou égale à 25°C. En effet l’ajout de l’anhydride acétique est exothermique et on préfèrera maintenir la température en deçà de 30°C. L’étape de neutralisation f) est avantageusement réalisée au moyen d’une solution de chlorure d’ammonium à une concentration et en une quantité adaptée pour ajuster le pH à une valeur de l’ordre de 7 à 8, et ce sans diluer exagérément le milieu. La solution de chlorure d’ammonium peut être une solution à une concentration de 10 à 20% p/p, voire environ 16% p/p. Le pH sera avantageusement ajusté à une valeur comprise entre 7 et 8, particulièrement entre 6.5 et 8. L’invention vise encore une composition comprenant une phéromone de formule générale choisie dans le groupe comprenant les composés (I) et (I’), seuls ou en mélange : (I) , (I’) où : R est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n H 2n-2p+1, R’ est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n’ H 2n’-2p’+1 avec : n et n’, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 5 et 17 ; p et p’ correspondant au nombre d’insaturations de la chaîne hydrocarbonée, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 1 et 3 ; Ac est un radical acétyl, et contenant, en % en poids de la composition, moins de 2%, de préférence moins de 1.9%, d’un composé choisi dans le groupe comprenant les composés (VI) et (VI’) , seuls ou en mélange : (VI) (VI’). De manière avantageuse, la quantité de composé choisi dans le groupe comprenant les composés (VI) et (VI’), seuls ou en mélange, est inférieure à 1.8%, voire inférieure à 1.7%, inférieure à 1.6%, inférieure à 1.5%, en % en poids de la composition. En particulier R et R’ sont choisis parmi le groupement (3 Z ,6 Z )-nonadien-1-yle et le groupement (3 Z )-nonen-1-yle. En particulier le procédé s’applique à la synthèse sélective de la phéromone de la mineuse de la tomate ( Tuta absoluta) comprenant : le (3 E ,8 Z ,11 Z )-tetradecatrien-1-yl acetate d’une part et le (3 E ,8 Z )-tetradecadien-1-yl acetate, seuls ou en mélanges. Ainsi un avantage du procédé selon l’invention réside dans la sélectivité de la réaction par rapport à des substitutions en position 3. En effet, la réaction de couplage entre le composé (II) et le ou les réactif(s) de Grignard (III ou III’ ou un mélange III/III’) en présence de catalyseur à base de cuivre II, en particulier un sel de cuivre II, permet de favoriser les produit (I) et/ou (I’) : (I), (I’) correspondant à une substitution allylique en position 1 tout en limitant les produits (VI) et (VI’): (VI) (VI’). correspondant à une substitution allylique en positon 3. Les produits (VI) et/ou (VI’) représentent des impuretés particulièrement gênantes car ne faisant pas partie de la famille des phéromones à chaines grasses de lépidoptères ce qui induit des problématiques de toxicité et d’éco-toxicité. Les inventeurs ont constaté que le taux de produits de substitution en position 3 est beaucoup plus faible selon le procédé de l’invention que selon les méthodes connues et citées plus haut. Le procédé selon l’invention est particulièrement avantageux car les produits (VI) et/ou (VI’) correspondant à une substitution allylique en positon 3 sont particulièrement difficiles à séparer du/des produit(s) correspondant à une substitution allylique en position 1, et ce par des procédés connus de l’homme du métier car leurs points d’ébullition sont très proches. Il était donc essentiel de minimiser la teneur en produit(s) de substitution en position 3 avant d’entamer les étapes de purification. C’est ce que permet le procédé selon l’invention. Un autre intérêt du présent procédé par rapport au procédé enseigné par le document EP 2639217 est aussi que l’utilisation du composé (II) permet d’obtenir les molécules recherchées sans la nécessité de réactions de protection, déprotection et d’acétylation ultérieures enseignées par EP2639217. Cela permet un réel gain en nombre de réaction impliquées et donc en rendement ; ce qui en fait un procédé bien plus économiquement avantageux. Le procédé selon l’invention est détaillé ci-dessous et débute par première étape : on prépare d’une part, en particulier sous atmosphère d’un gaz inerte tel que l’azote ou l’argon, par exemple à une température comprise entre -15°C et 50°C, de préférence entre -10° et 10°C, une solution d’un équivalent de diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle II : (II) dans un solvant aprotique, notamment de type éther, plus particulièrement le diéthyléther, le méthylterbutyléther, le tétrahydrofurane, le methyltétrahydrofurane, le tétrahydropyrane, le méthyltetrahydropyrane, le dioxane ou encore le diméthyl éther de glycol puis on introduit dans ce mélange le catalyseur à base de cuivre II, éventuellement en présence d’un ligand, caractérisé en ce qu’il comprend entre 0.001 et 0.02 équivalents de sel de cuivre II tel qu’un halogénure de cuivre II (tels que CuCl 2 , CuBr 2 ) ou un carboxylate de cuivre (tels que l’acétate de cuivre Cu(OAc) 2 ou l’acétyl acétonate de cuivre II Cu(Acac) 2 ). Dans une seconde étape, toujours avantageusement sous atmosphère inerte d’azote ou d’argon, on prépare séparément une solution dans un solvant aprotique de type éther, particulièrement le diéthyléther, le méthylterbutyléther, le tétrahydrofurane, le methyltétrahydrofurane, le tétrahydropyrane, le méthyltétrahydropyrane, le dioxane ou encore le diméthyl éther de glycol, qui peut être identique ou différent au solvant choisi dans la première étape, contenant entre 0.95 et 1.25 équivalent d’un réactif de Grignard choisi dans le groupe comprenant les composés (III) et (III’), seuls ou en mélange : R-MgX (III), R’-MgX (III’) où X est un atome de chlore ou de brome, R est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n H 2n-2p+1, R’ est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n’ H 2n’-2’p+1 avec : n et n’, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 5 et 17 et p et p’ correspondant au nombre d’insaturations de la chaîne hydrocarbonée, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 1 et 3 : Ac est un radical acétyl. De préférence la quantité de réactif de Grignard (composé III ou composé III’ ou mélange composé III+III’) est comprise entre 1.05 et 1.15 équivalents. Cette solution est amenée à une température comprise entre -15°C et 50°C, de préférence entre -10° et 10°C Dans une troisième étape, on ajoute la solution obtenue dans la seconde étape sur la solution préparée dans l’étape 1 en maintenant une vive agitation et une température réactionnelle inférieure à 25°C de préférence inférieure à 15°C de manière encore préférentielle comprise entre 8 et 12°C. A la fin de l’addition, la température du milieu est abaissée à 0°C et l’agitation est maintenue jusqu’à disparition d’un des réactifs. Dans une quatrième étape la réaction est arrêtée en ajoutant entre 0.1 et 1.5 équivalent d’anhydride acétique en maintenant une température inférieure à 30°C, de préférence à une température inférieure ou égale à 25°C. Dans une cinquième étape, le milieu est neutralisé au moyen d’une solution de chlorure d’ammonium en veillant préférentiellement à ne pas abaisser le pH en dessous de 7, voire pas en dessous de 6.5. Puis le produit est extrait plusieurs fois au moyen d’un solvant organique choisi par l’homme du métier. Les phases organiques sont ensuite séchées, concentrées puis distillées pour isoler le produit final de formule générale choisie dans le groupe comprenant les composés (I) et (I’), seuls ou en mélange : (I) , (I’) La demanderesse a ainsi outre trouvé qu’il était possible d’utiliser, comme réactif préparé dans l’étape 2, un réactif de Grignard comprenant un seul produit tel que le produit (III) ou le produit (III’) mais aussi un mélange de produits (III + III’), et ce dans un ratio choisi. Le produit d’arrivée est ainsi un produit (I) ou un produit (I’), ou alors un mélange des deux produits : (I) et (I’) dans un ratio équivalent à celui de leurs produits précurseurs réactifs de Grignard. Ainsi si l’on utilise le seul produit (III) on obtiendra le seul produit (I) ; si l’on utilise le produit (III’) on obtiendra le seul produit (I’) et si on utilise un mélange (III+III’) dans un ratio molaire III :III’ donné, on obtiendra un mélange de produits (I + I’) dans un ratio molaire I :I’ équivalent. Cette découverte permet de simplifier les voies de synthèse des mélanges phéromonaux. Un autre objet de l’invention est l’obtention de composition comprenant le produit de formule caractérisé en ce que la teneur en impureté de formule ne dépasse pas 2%, en % en poids, et de préférence inférieur à 1.9%, voire encore inférieur ou égal à 1.6% et ce en particulier quand le composé R est le groupement (3 Z ,6 Z )-nonadien-1-yle ou le groupement (3 Z )-nonen-1-yle. La présente invention concerne enfin l’utilisation d’une composition selon l’invention, comprenant une phéromone de formule générale choisie dans le groupe comprenant les composés (I) et (I’), seuls ou en mélange telle qu’exposée plus avant pour la protection des cultures contre le ravageur Tuta absoluta. Enfin l’invention concerne encore une méthode de protection d’une parcelle agricole contre le ravageur Tuta absoluta comprenant l’application au sein de ladite parcelle, d’une composition selon l’invention comprenant une phéromone de formule générale choisie dans le groupe comprenant les composés (I) et (I’), seuls ou en mélange telle qu’exposée plus avant. Exemples : Les matières premières et solvants sont trouvés commercialement chez Sigma Aldrich. Le composé II est soit acheté chez un fournisseur, soit fabriqué selon la publication S. Olsen & al. Acta Chimica Scandinavica 6 (1952) pp 641-645. Le composé IVb est préparé selon le brevet EP 2639217. La méthode analytique consiste en une analyse par chromatographie en phase gaz (GC) sur un appareil HP 5890 Series II équipé d’un détecteur FID. La colonne chromatographique est une colonne Innowax 30m, 0.25 mm, 0.25 µm, le gaz vecteur étant l’hélium. Le four suit le profil de température suivant : T0=150°C, Temps initial 10 min. Gradient 20°/min ; Température finale : 200°C. Durée 7 min. L’injecteur est à 250°C, le détecteur à 300°C. Le volume injecté est de 1 µl. La concentration de l’échantillon est de 4 g/l dans l’acétate d’éthyle (AcOEt). Exemple 1 : Synthèse du (3 E ,8 Z ,11 Z )-tetradecatrien-1-yl acetate Dans un ballon tricol de 50 mL, sous atmosphère inerte et agitation magnétique, est introduit le tétrahydrofurane (9.5 mL) puis le magnésium (0.47 g ; 18.79 mmol). Du dibromoéthane (0.1 mL) ; 1.25 mmol) est ajouté et le milieu réactionnel est porté à une température de 65°C. Après maintien 45 minutes à cette même température, le chlorure de (3 Z ,6 Z )-nonadién-1-yle (2.84 g ; 1.34 mmol) est additionné goutte à goutte. Le mélange ainsi obtenu est agité au reflux pendant 2 heures pour générer le chlorure de (3 Z ,6 Z )-nonadién-1-yl magnésium. Dans un second ballon tricol de 50 mL, sous atmosphère inerte et agitation magnétique, une solution de chlorure de cuivre (II) (9.6 mg ; 0.0715 mmol ; 0.004 éq.) et de triéthylphosphite (101 mg ; 0.0462 mol ; 0.034 éq) dans du tétrahydrofurane (1.3 mL) est préparée puis refroidie à 0°C. Une solution de diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle (2.8 g ; 15.04 mmol) dans le tétrahydrofurane (1.3 mL) est alors introduite. Après 30 minutes d’agitation à 0°C, la solution de chlorure de (3 Z ,6 Z )-nonadién-1-yl magnésium préalablement préparée est additionnée goutte à goutte au mélange précédent. A la fin l’introduction, le milieu réactionnel est maintenu une heure à 0°C puis 16 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est neutralisé par addition d’une solution aqueuse saturée de chlorure d’ammonium (20 mL). La phase aqueuse est alors extraite par du méthyl tert-butyl éther (3 x 20 mL), séchée sur MgSO 4 , filtrée et concentrée sous pression réduite pour conduire à un brut (m = 3.6 g) qui est purifié par colonne de chromatographie sur gel de silice (Eluant : Heptane/AcOEt : 90/10) pour donner le (3 E ,8 Z ,11 Z )-tetradecatrien-1-yl acetate (2.0 g ; 53%) Analyse CPG : tr = 20.8 min Pureté : 94% - teneur en impureté de substitution en position 3 : 0.93% Analyse RMN 1 H (CDCl 3 ) : conforme Exemple 2 : Synthèse du (3 E ,8 Z )-tetradecadien-1-yl acetate Dans un ballon tricol de 50 mL, sous atmosphère inerte et agitation magnétique, est introduit le tétrahydrofurane (9.5 mL) puis le magnésium (0.45 g ; 18.79 mmol). Du dibromoéthane (0.1 mL) ; 1.25 mmol) est ajouté et le milieu réactionnel est porté à une température de 65°C. Après maintien 45 minutes à cette même température, le (3 Z )-1-chlorononene (2.84 g ; 1.34 mmol) est additionné goutte à goutte. Le mélange ainsi obtenu est agité au reflux pendant 2 heures pour générer le chlorure de (3 Z )-nonén-1-yl magnésium. Dans un second ballon tricol de 50 mL, sous atmosphère inerte et agitation magnétique, une solution de chlorure de cuivre (II) (9.6 mg ; 0.0715 mmol ; 0.004 éq.) et de triéthylphosphite (101 mg ; 0.0462 mol ; 0.034 mmol) dans du tétrahydrofurane (1.3 mL) est préparée puis refroidie à 0°C. Une solution de diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle (2.8 g ; 15.04 mmol) dans le tétrahydrofurane (1.5 mL) est alors introduite. Après 30 minutes d’agitation à 0°C, la solution de Grignard préalablement préparée est additionnée goutte à goutte en 35 minutes. A la fin de l’introduction le milieu réactionnel est maintenu 1 heure à 0°C puis 16 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est neutralisé par addition d’une solution aqueuse saturée de chlorure d’ammonium (25 mL). La phase aqueuse est alors extraite avec du méthyl tert-butyl éther (3 x 20 mL), séchée sur MgSO4, filtrée et concentrée sous pression réduite pour conduire à un brut (m = 3.7 g) qui est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant : Heptane/AcOEt : 90/10) pour donner le (3 E ,8 Z )-tetradecadien-1-yl acetate (2.5 g ; 69%) Analyse CPG : tr = 20.4 min Pureté : 97.7 % - teneur en impureté de substitution en position 3 : non détéctée Analyse RMN 1 H (CDCl 3 ) : conforme Exemple 3 : Synthèse du mélange phéromonal (3 E ,8 Z ,11 Z )-tetradecatrien-1-yl-acetate - (3 E ,8 Z )-tetradecadien-1-yl acetate Dans un ballon tricol de 250 mL, sous atmosphère inerte et agitation magnétique, est introduit le tétrahydrofurane (94 mL ; 3.3 V) puis le magnésium (4.57 g ; 188 mmol). Du dibromoéthane (1.1 mL) ; 12.5 mmol) est ajouté puis le milieu réactionnel est porté à une température de 65°C. Après maintien 30 minutes à cette même température, un mélange de chlorure de (3 Z ,6 Z )-nonadién-1-yle (25.5 g ; 160.7 mmol) et de (3 Z )-1-chlorononène (2.9 g ; 18.0 mmol) est additionné goutte à goutte. La solution ainsi obtenue est agitée au reflux pendant 2 heures pour générer le réactif de Grignard. Dans un second ballon tricol de 250 mL, sous atmosphère inerte et agitation magnétique, une solution de chlorure de cuivre (II) (94 mg ; 0.72 mmol ; 0.004 éq.) et de triéthylphosphite (1.01 g ; 6.08 mmol ; 0.034 éq) dans du tétrahydrofurane (13 mL) est préparée puis refroidie à 0°C. Une solution de diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle (25.0 g ; 134 mmol) dans le tétrahydrofurane (1.3 mL) est alors introduite. Après 30 minutes d’agitation à 0°C, la solution de Grignard préalablement préparée est additionnée goutte à goutte au mélange précédent en 90 minutes. A la fin l’introduction, le milieu réactionnel est maintenu une heure à 0°C puis 16 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est neutralisé par addition d’une solution aqueuse saturée de chlorure d’ammonium (150 mL). La phase aqueuse est alors extraite par du méthyl tert-butyl éther (2 x 100 mL), séchée sur MgSO4, filtrée et concentrée sous pression réduite pour conduire à un brut (m = 38.2 g) qui est purifié par distillation sous pression réduite (1.1 mmHg ; Temp. bain = 150 à 160°C ; Temp. Tête = 110 à 120°C). Deux fractions du mélange (3 E ,8 Z ,11 Z )-tetradecatrien-1-yl acetate / (3 E ,8 Z )-tetradecadien-1-yl acetate ont été obtenues et rassemblées après analyse RMN. 2 Analyse CPG : tr = 20.4 min (10.8%) tr=20.8min (80.5%) soit au total une teneur de 91% du mélange phéromonal - teneur en impuretés de substitution en position 3 : 1.12% Exemple 4 : Synthèse du mélange phéromonal (3 E ,8 Z ,11 Z )-tetradecatrien-1-yl acetate - (3 E ,8 Z )-tetradecadien-1-yl acetate à une échelle de 1 kg avec arrêt de la réaction à l’anhydride acétique Dans un réacteur 5L, sous atmosphère inerte et agitation mécanique, est introduit le tétrahydrofurane (3.36 kg; 3.8 V) puis le magnésium (150 g ; 6.25 mol). Du dibromoéthane (41g) ; 0.39 mol) est ajouté puis le milieu réactionnel est porté à une température de 65°C. Après maintien 30 minutes à cette même température, un mélange de chlorure de (3 Z ,6 Z )-nonadién-1-yle (825 g ; 5.2 mol) et de (3 Z )-1-chlorononène (116 g ; 0.7 mol) est additionné lentement. La solution ainsi obtenue est agitée au reflux pendant 2 heures pour générer le réactif de Grignard puis ramenée à 10°C Dans un second réacteur de 20L, sous atmosphère inerte et agitation mécanique, une solution de chlorure de cuivre (II) (2.9g ; 0.022mol ; 0.004 éq.) et de triéthylphosphite (30.6 g ; 0.184 mol ; 0.034 éq) dans du tétrahydrofurane (0.409 Kg) est préparée puis refroidie à 0°C. Une solution de diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle (1 Kg ; 5.3 mol) dans le tétrahydrofurane (0.478 Kg) est alors introduite. Après 30 minutes d’agitation à 0°C, la solution de Grignard préalablement préparée est additionnée le au mélange précédent en 70 minutes. A la fin l’introduction, le milieu réactionnel est maintenu une heure à 0°C puis 16 heures à température ambiante. Après contrôle par chromatographie de la disparition des réactifs, 82.2 g d’anhydride acétique sont ajoutés sans dépasser 25°C. Le milieu réactionnel est neutralisé par addition d’une solution aqueuse de chlorure d’ammonium (3.8kg à 16% poids). La phase aqueuse est alors extraite par du méthyl tert-butyl éther (0.8 Kg), séchée sur MgSO 4 , filtrée et concentrée sous pression réduite pour conduire à un brut (m = 38.2 g) qui est purifié par distillation sous pression réduite (1.1 mmHg ; Temp. bain = 150 à 160°C ; Temp. Tête = 110 à 120°C). Deux fractions du mélange (3 E ,8 Z ,11 Z )-tetradecatrien-1-yl acetate / (3 E ,8 Z )-tetradecadien-1-yl acetate ont été obtenues et rassemblées après analyse RMN (1.049 Kg). Analyse CPG : tr = 20.4 min (11.7%) tr=20.8min (81.96%) soit au total une teneur de 93.5% du mélange phéromonal - - teneur en impuretés de substitution en position 3 : 1.58% Procédé de synthèse de phéromone de formule générale choisie dans le groupe comprenant les composés (I) et (I’), seuls ou en mélange : (I) , (I’) où R est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n H 2n-2p+1, R’ est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n’ H 2n’-2p’+1 avec : - n et n’, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 5 et 17 et - p et p’ correspondant au nombre d’insaturations de la chaîne hydrocarbonée, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 1 et 3, - Ac est un radical acétyle ; comprenant la réaction du diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle de formule (II) : (II) avec au moins un réactif de Grignard choisi dans le groupe comprenant les composés (III) et (III’), seuls ou en mélange : R-MgX (III), R’-MgX (III’) R et R’ sont tels que définis précédemment pour les composés de formule (I) et (I’) où X est un atome de chlore ou de brome ; en présence d’un catalyseur à base de cuivre. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le catalyseur à base de cuivre comprend en outre au moins un ligand du cuivre choisi dans le groupe comprenant une trialkylphosphine, une trialkylphosphite, une amine, ainsi que leurs mélanges. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le ligand est une trialkylphosphite choisie dans le groupe comprenant la triéthylphosphite, la triméthylphosphite et leurs mélanges. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réaction est réalisée dans un solvant aprotique, notamment de type éther, en particulier choisi dans le groupe comprenant le diéthyléther, le méthylterbutyléther, le tétrahydrofurane, le methyltétrahydrofurane, le tétrahydropyrane, le méthyltétrahydropyrane, le dioxane et le diméthyl éther de glycol, ainsi que leurs mélanges. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le catalyseur à base de cuivre est un sel de cuivre II, et avantageusement choisi dans le groupe comprenant les halogénures de cuivre II et les carboxylates de cuivre II. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l’halogénure de cuivre est choisi parmi CuCl 2 et CuBr 2 ; le carboxylate de cuivre est choisi parmi l’acétate de cuivre Cu(OAc) 2 et l’acétyl acétonate de cuivre II Cu(Acac) 2 Procédé selon l’une des revendications précédentes, comprenant les étapes suivantes : préparation dans un solvant aprotique d’une solution comprenant 1 équivalent de diacétate de (2 E )-pentène-1,5-diyle de formule ( II) : ajout à la préparation obtenue suite à l’étape a) du catalyseur à base de cuivre à raison de 0.001 à 0.02 équivalent de cuivre , le cuivre pouvant optionnellement être liganté à un ligand choisi dans le groupe comprenant une trialkylphosphine, une trialkylphosphite, une amine, ainsi que leurs mélanges ; préparation dans un solvant aprotique identique ou différent au solvant de l’étape a) d’une solution comprenant entre 0.95 et 1.25 équivalent d’un réactif de Grignard choisi dans le groupe comprenant les composés (III) et (III’), seuls ou en mélange ; ajout de la solution obtenue à l’étape c) à la solution préparée dans l’étape b) sous agitation et à une température réactionnelle inférieure à 25°C ; arrêt de la réaction, en particulier par ajout de 0.1 à 1.5 équivalent d’anhydride acétique au milieu réactionnel obtenu suite à l’étape d) ; f. neutralisation du milieu réactionnel obtenu suite à l’étape e) et extraction de la phéromone de formule (I) ou (I’) ou du mélange de phéromones de formules (I) et (I’). Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le ratio molaire composé (III) : composé (III’) est compris entre 0 :1 et 1 :0. Composition comprenant une phéromone de formule générale choisie dans le groupe comprenant les composés (I) et (I’), seuls ou en mélange : (I) , (I’) où : R est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n H 2n-2p+1, R’ est une chaîne hydrocarbonée linéaire de formule brute C n’ H 2n’-2p’+1 avec : n et n’, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 5 et 17 ; p et p’ correspondant au nombre d’insaturations de la chaîne hydrocarbonée, identiques ou différents, sont des entiers compris entre 1 et 3 ; Ac est un radical acétyle, et contenant moins de 2%, en % en poids de la composition, de préférence moins de 1,6%, d’un composé choisi dans le groupe comprenant les composés (VI) et (VI’) , seuls ou en mélange : (VI) (VI’). Utilisation d’une composition selon la revendication 9 pour la protection des cultures contre le ravageur Tuta absoluta . Méthode de protection d’une parcelle agricole contre le ravageur Tuta absoluta comprenant l’application au sein de ladite parcelle, d’une composition selon la revendication 9.