Brevet FR3117459A1 — publié le 20220617

Procédé et dispositif d’assemblage et de remplissage de conteneurs pour dispositif d’injection sans aiguille, chaque conteneur comprenant : un tube, un bouchon supérieur, un bouchon inférieur et une buse, les conteneurs étant agencés pour, une fois assemblés et remplis d’une formulation stérile à usage pharmaceutique à injecter, ultérieurement introduits dans un actionneur d’auto-injection, le procédé de remplissage aseptique à carrousel comprenant les étapes de : une alimentation de tubes, une alimentation de bouchons inférieurs, un placement de bouchons inférieurs formant un tube inférieurement obturé, un remplissage par une formulation stérile du tube formant un tube inférieurement obturé et rempli, une alimentation de bouchons supérieurs, une obturation par un bouchon supérieur formant un tube obturé et rempli, une alimentation de buses, un placement du tube obturé et rempli dans une buse pour former un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille, et une collecte du conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection. Figure de l’abrégé : Figure 2 PROCEDE D’ASSEMBLAGE ET DE REMPLISSAGE DE CONTENEURS POUR DISPOSITIF D’INJECTION SANS AIGUILLE La présente invention concerne un dispositif et un procédé d’assemblage et de remplissage de conteneurs pour un dispositif d’injection sans aiguille, par des produits pharmaceutiques stériles. Plus précisément le dispositif et le procédé objets de l’invention s’appliquent à l’assemblage et au remplissage industriel automatisé, d’une solution stérile dans un conteneur tel qu’un tube. Arrière-plan technologique Traditionnellement, l'immense majorité des médicaments était conditionnée dans des fioles appelées « vials » (flacon en verre ou parfois en plastique). Dans certains cas les fioles contenaient les médicaments en solution alors que dans d’autres, ils étaient à l’état solide et devaient être reconstitués au moyen d’une solution pour en faire une solution médicamenteuse injectable. Dans ce dernier cas, les médicaments étaient administrés au patient après reconstitution par un médecin ou un pharmacien dans une seringue en verre, cette méthode comportait d’une part, un risque d’erreur de dosage tant au niveau de la reconstitution qu’au niveau de la dose injectable, d’autre part un risque de contamination de la solution stérile. Depuis quelques années, pour pallier ce risque, les fabricants ont commencé à conditionner leur produit dans des dispositifs d'administration préalablement remplis et prêts à l'emploi. Ces dispositifs d’administration contiennent typiquement une dose unique. L’autre avantage des dispositifs préremplis est le fait d’économiser le principe actif, qui est utilisé en moindre quantité. De nos jours, la plupart des dispositifs d'administration préremplis sont munis d’un tube en verre ou en plastique qui contient la solution médicamenteuse, comme les seringues préremplies. La norme ISO 11040 définit les seringues préremplies. Elle décrit les seringues préassemblés préremplissables ainsi que les bouchons-pistons et les tiges. Et ce, tant pour les seringues en verre qu’en plastique. Une seringue préremplie est un contenant rempli du produit injectable, prêt pour l'injection. Le corps de seringue est un corps en verre de forme cylindrique doté d'une extrémité sur laquelle viendra se fixer l’aiguille et d'une collerette. Une seringue préassemblée stérilisée préremplissable est un sous-ensemble où chaque élément a subi un prétraitement, composé d'un corps de seringue et d'un système de fermeture à l’extrémité sur laquelle viendra se fixer l’aiguille. Le sous-ensemble doit avoir été prétraité par l'application d’au moins une des étapes suivantes : assemblage/lubrification d'une aiguille, lavage final/réduction des pyrogènes, séchage, application d'un lubrifiant sur la surface interne, obturation de la seringue avec un système de fermeture, emballage et stérilisation. En d’autres mots, la seringue préassemblée stérilisée préremplissable comporte le corps de cylindre mais la collerette entourant l’orifice à l’opposé du corps de seringue par rapport à l’extrémité munie du système de fermeture est libre. Cet orifice sera ultérieurement utilisé pour le remplissage de la seringue et recevra ensuite le bouchon-piston, communément appelé joint de piston ainsi que la tige. Dans le cas des seringues préassemblées stérilisées préremplissables, la responsabilité des étapes susmentionnées relatives au produit injectable incombe au fabricant d'articles de conditionnement primaire. Après assemblage du protège aiguille sur les seringues, les seringues préassemblées sont placées dans ce que l’on appelle des nests. Un nest est un support, souvent en matière plastique, doté de trous de réception de seringues ou autres contenants munis d’une ouverture supérieure. Les nests sont ensuite placés dans des bacs en plastique appelé tubs. Les seringues placées dans le nest sont protégées par un film séparateur et le tub est scellé par un opercule d’obturation. L’ensemble est alors doublement ou triplement emballé afin de garantir un système de barrière stérile. Cela permet de livrer les seringues préassemblées stérilisées préremplissables aux entreprises pharmaceutiques pour leur remplissage ultérieur ou aux sociétés de sous-traitances aux mêmes fins de remplissage. La prévalence mondiale grandissante de maladies chroniques, liées au style de vie, augmente également la demande de technologies d'administration préremplie. Dans le cas de traitement régulier, voire quotidien, il est important de développer des traitements qui peuvent s’administrer de façon simple et/ou sans douleur par le patient lui-même, directement à domicile. L’avantage des dispositifs préremplis est d’éliminer l’étape de préparation du médicament et supprime donc le risque de contamination liée à cette préparation. Par contre, de nombreux inconvénients subsistent, comme l’élimination des seringues avec leurs aiguilles, l’occurrence d’aiguilles cassées, la « peur des aiguilles », ainsi que le risque d’infection au site d’injection. Ces dernières années, de nombreux efforts ont été réalisés en recherche dans le domaine des dispositifs d’injection transdermiques sans aiguilles ou munis de micro-aiguilles. Au-delà de solutionner les inconvénients susmentionnés, ces dispositifs d’injection présentent par ailleurs généralement l’avantage de réduire la quantité requise de substance active, généralement coûteuse, et donne d’excellent résultat en termes de répartition rapide et uniforme dans le corps humain ou dans le corps animal. De plus, il ne requiert pas réellement d’expertise ou de risque d’injection mal localisée. Ces dispositifs d’injection sans aiguille injectent sous la peau la substance médicamenteuse par une déflagration ou sous haute pression. Les récipients stériles utilisés dans ces injecteurs transdermiques sans aiguille sont généralement des tubes bouchés de part et d’autre par des bouchons amovibles. Par exemple, la société West Pharmaceutical Services a présenté un projet « SelfDose Patient Controlled Injector », conçu pour être administré en sous-cutanée ou en intra-musculaire et destinée aux patients souffrants de dextérité. Un autre exemple concerne la société Crossject et son dispositif d’injection sans aiguille Zeneo® prérempli et à usage unique qui propulse en moins d’un dixième de seconde la solution à travers la peau (sous-cutané) ou à travers les muscles (intra-musculaire). Le marché des dispositifs d’administration préremplis poursuit son essor, poussé d’une part par les besoins accrus des patients et d’autre part par l’industrie pharmaceutique qui cherche à réduire les coûts et augmenter l’efficacité. Au cours de ces dernières années, ces dispositifs transportables (« wearables ») se développent donc ce qui augmente également la demande de dispositifs préremplis. L'art antérieur Il est bien connu de l’état de la technique des machines automatiques de remplissage aseptique pour corps de seringue. Les verriers fabriquent et fournissent des tubes en verre dotés d’une ouverture destinée à recevoir un liquide. Les tubes ou corps de seringue sont disposés sur un nest, à savoir un support en matière plastique doté de trous de réception de tubes. Les supports sont alors disposés dans des tubs, à savoir des conteneurs de transport, qui sont operculés par un film en matériau synthétique, eux même emballés dans un ou plusieurs sachets en matériau synthétique. Les conteneurs sont stérilisés, envoyés, puis réceptionnés par l’entreprise pharmaceutique ou le sous-traitant qui déballe les tubs dans un environnement aseptique. Les nests sont ainsi sortis de leurs tubs et soit les conteneurs, soit les nests sont alors placés dans un espace de chargement permettant l’alimentation en conteneurs d’une machine automatique de remplissage linéaire. L’espace de chargement se trouve en amont de la zone de remplissage. Dans la zone de remplissage, le tube de la seringue, obturé au niveau inférieur est rempli au travers de l’orifice supérieur à partir du fond du tube par un injecteur descendant-ascendant à course réglable. Une fois que le tube est rempli, il est alors bouchonné dans une zone de bouchonnage, généralement par introduction du bouchon piston, en aval de la zone de remplissage. L’ensemble des zones de chargement, d’alimentation, de remplissage et de bouchonnage se suivent dans une machine linéaire. Ces machines présentent l’inconvénient de nécessiter des infrastructures volumineuses et couteuses pour mettre en place l’ensemble des éléments de la chaine linéaire pour l’obtention de tubes remplis. Le document EP3074313 divulgue une installation de conditionnement stérile pour des préparations dermo-cosmétiques ou galéniques, dans laquelle la préparation est placée dans une trémie de déversement en forme de cône ou de pyramide renversée servant d’entonnoir pour remplir le contenant. Le contenant est amené sous la trémie par un dispositif de transfert. L’ensemble de l’installation se trouve dans une enceinte stérile dotée d’un dispositif de soufflage d’air ultra-filtré du plafond vers le sol de l’enceinte destiné à produire un flux d’air de protection contre les particules autour de la zone de remplissage. Le document EP3493783 divulgue une ligne de répartition aseptique de produits pharmaceutiques, comme par exemple des solutions à conditionner en seringues injectables préremplies. La répartition est réalisée dans une zone stérile de classe A confinée dans un isolateur. La zone de classe A est entourée d’une zone de classe C dans laquelle évoluent les opérateurs nécessaires au fonctionnement de la ligne. L’isolateur est pourvu de trois systèmes de génération de vapeur de peroxyde d’hydrogène permettant d’effectuer une décontamination des surfaces dans l’isolateur. L’isolateur sous flux laminaire permet de maintenir un environnement stérile de classe A. Le lit d’air fluidisé permet un traitement de l’air afin de protéger les zones critiques en maîtrisant les risques de contamination microbiologique et particulaire et de contamination croisée. L’air est filtré par des filtres absolus et une cascade de pression est maintenue. L’isolateur est muni de boites à gant pour permettre des manipulations en classe A par les personnes habilitées dans le cadre de la conduite machine ou d’une intervention de maintenance imprévue. Les seringues utilisées, sont réceptionnées prêtes à l’emploi c’est-à-dire fournies en conditionnements stériles à l’intérieur de tubs étanches. Les tubs sont introduits dans l’isolateur via un convoyeur et sont stérilisés en surface au moyen de rayonnements ionisants afin d’être introduits dans la zone de classe A. Une fois cette étape faite, les tubs sont désoperculés à l’aide de lampes chauffantes et de rouleaux avec ventouses permettant de retirer l’opercule. Après cette étape, les seringues sont directement exposées à l’environnement classe A de l’isolateur. La machine de répartition est alimentée en solution par une canalisation directe, préalablement nettoyée et stérilisée en place. Cette solution est ensuite filtrée avant d’être répartie dans les seringues. Après le poste de remplissage, les seringues remplies arrivent ensuite au niveau du poste de bouchage où un joint de piston sera inséré dans le corps de la seringue. Ce système garanti le maintien de la stérilité des composants après stérilisation par autoclavage. Les seringues remplies sont alors envoyées à la société en charge du remplissage pharmaceutique. Malheureusement, avec de tels dispositifs, des sources de contaminations provenant du flux d’air, de la manipulation, de l’emballage ou des matériaux peuvent être présentes dans la zone de remplissage. Un autre inconvénient de ces dispositifs est les coûts du remplissage liés à la taille des installations et au personnel nécessaire à la manipulation. Tous ces procédés permettent de remplir un récipient dont une extrémité est constitutivement fermée, comme dans les seringues ou dans les fioles. Ces procédés ne sont donc pas applicables aux tubes traversants. Or vu la demande grandissante pour des injecteurs transdermiques sans aiguilles, il existe donc un besoin de fournir un procédé de remplissage de tubes traversants, dans le domaine pharmaceutique, en respectant la stérilité des composants. Malheureusement, à ce stade, bien que les dispositifs médicaux sans aiguille soient en plein essor, la demande actuelle concerne des lots de taille moyenne et il est difficilement envisageable de développer des installations très longues, très couteuses, nécessitant beaucoup d’investissement pour la mise en place d’un procédé de remplissage d’un seul type de conteneur. PRESENTATION DE L’INVENTION L'objet de l'invention est de fournir un procédé d’assemblage et de remplissage de conteneurs qui peuvent être mis en œuvre avec une installation compacte, moins couteuse et limitant les risques de contaminations particulaires et microbiologiques. Pour résoudre ce problème, il est prévu suivant l’invention un procédé d’assemblage et de remplissage de z conteneurs pour dispositif d’injection sans aiguille, chaque conteneur comprenant : un tube comprenant une paroi tubulaire définissant un orifice supérieur et un orifice inférieur, une collerette supérieure s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire autour de l’orifice supérieur vers l’extérieur et éventuellement une collerette inférieure s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire autour de l’orifice inférieur, un bouchon supérieur agencé pour être logé dans ledit orifice supérieur et un bouchon inférieur agencé pour être logé dans ledit orifice inférieur, une buse agencée pour loger ledit tube, lesdits conteneurs étant agencés pour être ensuite, une fois assemblés et remplis d’une formulation stérile à usage pharmaceutique à injecter, ultérieurement introduits dans un actionneur d’auto-injection, en particulier à décharge explosive, le procédé de remplissage aseptique comprenant les étapes de : (i) une alimentation d’une série de z tubes, (ii) une alimentation d’une série de bouchons inférieurs, (iii) un placement de bouchons inférieurs durant lequel au moins un bouchon inférieur est introduit au moins partiellement dans ledit orifice inférieur d’un tube de ladite série de tubes pour former au moins un tube inférieurement obturé par ledit bouchon inférieur, (iv) un remplissage dudit au moins un tube inférieurement obturé par déversement de ladite formulation stérile à injecter dans ledit au moins un tube inférieurement obturé, pour former au moins un tube inférieurement obturé et rempli, (v) une alimentation d’une série de bouchons supérieurs, (vi) une obturation de l’orifice supérieur dudit tube inférieurement obturé et rempli par une introduction au moins partiellement d’au moins un bouchon de ladite série de bouchons supérieurs dans l’orifice supérieur dudit au moins un tube inférieurement obturé et rempli pour former au moins un tube obturé et rempli, (vii) une alimentation d’une série de buses, (viii) un placement dudit au moins un tube obturé et rempli dans au moins une buse de ladite série de buses, pour former au moins un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille, et (ix) une collecte dudit au moins un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection, lesdites étapes (iii), (iv), (vi) étant réalisées de manière consécutive par déplacement dudit au moins un tube selon une trajectoire de déplacement passant par une zone de bouchonnage inférieur, une zone de remplissage et une zone de bouchonnage supérieur, ledit déplacement dudit au moins un tube étant effectué par rotation d’au moins un carrousel rotatif comprenant une plaque munie d’une série de logements munis chacun d’au moins un orifice traversant et d’une paroi supérieure, ledit au moins un tube alimenté étant disposé dans un logement, ladite rotation dudit carrousel étant agencée pour conférer audit au moins un tube ledit déplacement selon la trajectoire de déplacement susdite. Par le terme « aseptique », on entend, au sens de la présente invention, un traitement qui préserve la stérilité des composants et des produits préalablement stérilisés. Un procédé aseptique consiste à maintenir la stérilité d’un produit, dans un environnement contrôlé et défini par 4 classes de zones à atmosphère contrôlé : A, B, C, D définies par la pharmacopée européenne. Par le terme « stérile », on entend, au sens de la présente invention, un traitement qui résulte en la probabilité maximale universelle d'une seule unité non stérile (PNSU) sur 106 unités. Par les termes « classe A », on entend, au sens de la présente invention, une zone où sont réalisées des opérations à haut risque. Les postes de travail dans cette zone sont des systèmes de flux laminaire délivrant de l’air à une vitesse homogène de 0,45 m/s (+/-0,09 m/s). Par les termes « classe B », on entend, au sens de la présente invention, une zone d’atmosphère contrôlée issue de l’environnement immédiat du flux laminaire de classe A. Par les termes « classes C et D » on entend, au sens de la présente invention, une zone à atmosphère contrôlée destinée aux étapes moins critiques du procédé. Par le terme « formulation stérile à usage pharmaceutique » on entend, au sens de la présente invention, toute substance stérile utilisée pour ses propriétés curatives ou préventives à l’égard de maladies ou de symptômes, administrable au corps humain ou au corps animal. Le terme « pharmaceutique » au sens de la présente invention qualifie donc tant les substances à usage humain qu’à usage vétérinaire. Comme on peut le constater, suivant la présente invention, le procédé comprend une étape de placement de bouchons inférieurs durant lequel au moins un bouchon inférieur est introduit au moins partiellement dans ledit orifice inférieur d’un tube de ladite série de tubes pour former au moins un tube inférieurement obturé. Ensuite, une fois obturé au niveau inférieur, le tube est alors rempli par déversement d’une formulation stérile à injecter avant l’obturation de l’orifice supérieur du tube traversant inférieurement obturé et rempli par un bouchon supérieur. De cette manière, il est possible de remplir aseptiquement tout type de conteneurs présentant une ouverture de part et d’autre du corps de conteneur. Selon la présente invention, au contraire de lignes de remplissage de seringue où toutes les actions sont effectuées de haut en bas, à savoir déverser la solution pharmaceutique dans la seringue et y introduire ensuite le bouchon-piston par le même orifice supérieur, il a été rendu possible d’agir sur le tube traversant d’une part par le haut, mais aussi, par le bas du tube. En effet, selon la présente invention, le bouchon inférieur est introduit par l’orifice inférieur alors que le remplissage et le placement du bouchon supérieur est mis en œuvre au travers de l’orifice supérieur. L’introduction du bouchon inférieur par l’orifice inférieur, lequel doit être correctement orienté et alimenté en synchronisation avec l’alimentation en tube de la zone de bouchonnage inférieur est d’autant plus surprenante qu’une des contraintes principales est de rester dans un encombrement réduit. Comme on peut le constater, le bouchon inférieur est introduit au moins partiellement dans l’orifice inférieur du tube, ce qui permet un positionnement approprié du bouchon, reproductible d’un tube à l’autre. En effet, si le bouchon inférieur était introduit par le haut et donc par l’orifice supérieur du tube, le positionnement du bouchon inférieur serait ainsi aléatoire ou en tout cas pourrait être non parfaitement positionné puisque le bouchon devra traverser toute la hauteur du tube pour être positionné sur la partie inférieure du tube. L’élasticité du bouchon ne facilite pas sa mise en place au sein du tube, notamment dans un tube en verre dans lequel il est contraint pour assurer l’étanchéité. De plus, la matière élastique du bouchon est recouverte de silicone, qui se déposerait dans le tube lors de son passage de manière aléatoire et non reproductible. Il existe des frictions importantes lorsque l’on fait passer une matière élastique dans un tube en verre de diamètre étroit. Par conséquent, l’introduction d’un bouchon par le haut du tube pour atteindre l’extrémité basse de celui-ci pourrait résulter en des compressions partielles de parties de ce bouchon, qui pourrait ainsi avoir pour résultat un bouchon qui est incliné, voire retourné dans le tube, non réparti de manière homogène et/ou partiellement comprimé et un dépôt de silicone dans le tube. Ce positionnement aléatoire du bouchon inférieur dans le cas d’une introduction par le haut aurait dès lors un impact sur la quantité de formulation stérile à injecter et sur le positionnement du bouchon supérieur (hauteur, horizontalité), voire même sur l’étanchéité du bouchon. Selon la présente invention, les différentes étapes du procédé de remplissage sont mises en œuvre au gré de la rotation du carrousel. Le carrousel rotatif comprend une plaque munie de logements munis chacun d’orifice traversant et d’une paroi supérieure. Le logement du carrousel est destiné à recevoir le tube. Selon les cas, le tube repose sur la paroi supérieure du carrousel par sa collerette supérieure qui est plus large que la paroi tubulaire du tube ou par sa collerette inférieure, également plus large que la paroi tubulaire du tube. Le positionnement du tube dans un orifice d’un logement du carrousel permet de conserver l’accessibilité au tube par l’orifice inférieur et/ou l’orifice supérieur, ce qui n’est pas le cas dans l’état de la technique où l’accès au tube se fait uniquement par l’orifice supérieur. Selon la présente invention, l’introduction du bouchon du bas par l’orifice inférieur du tube est permise d’une part grâce à l’orifice du logement du carrousel et d’autre part par la rotation du carrousel permettant au tube d’être déplacé dans les différentes zones d’actions. En effet, la combinaison du carrousel rotatif et du fait que chaque logement du carrousel présente un orifice permet de réaliser des actions par le haut et par le bas du tube en laissant l’orifice inférieur et l’orifice supérieur du tube accessible. Grâce au carrousel, les étapes de remplissage et de bouchonnage sont réalisées en séquence par déplacement du tube selon une trajectoire de déplacement rotatif du carrousel. Le tube logé dans un logement effectue un déplacement selon une trajectoire circulaire et non selon une trajectoire linéaire qui permet de décaler les uns des autres les bras robotisés qui agissent pour réaliser les différentes étapes du procédé selon la présente invention et qui leurs permet ainsi une mobilité adéquate sans risque de chocs entre bras robotisés et une plus grande flexibilité en termes de mouvement que le bras robotisé peut effectuer. De plus, le carrousel rotatif est adapté à des installations pharmaceutiques de plus petites tailles et permet de rester dans un encombrement réduit en donnant accès aux tubes par le haut et par le bas, contrairement aux chaines linéaires de remplissage de seringues préremplis déjà existantes où les tubes sont accessibles uniquement par le haut. Ensuite, selon la présente invention, le tube obturé et rempli est placé sur une buse. La buse permet de former avec le tube un conteneur assemblé et rempli prêt à être inséré dans un dispositif d’injection sans aiguille. La buse permet donc l’adaptation du tube au sein du dispositif d’injection sans aiguille. Selon la présente invention, l’alimentation d’une série de tube est effectuée selon les étapes de : a) Alimentation d’un convoyeur au moyen de tubs comprenant chacun un nest dans lequel des tubes sont disposés au travers des orifices du nest, b) Un prélèvement du nest muni de ces tubes par un premier bras robotisé, durant lequel les collerettes supérieures des tubes reposent sur une surface supérieure du nest et un placement du nest sur une surface d’une table de centrage suite auquel les collerettes inférieures des tubes reposent sur ladite surface et une partie de la paroi tubulaire des tubes est exposée en saillie au travers des orifices du nest, c) Un prélèvement d’au moins un tube par préhension au moyen d’une pince positionnée sur un deuxième bras robotisé, un déplacement du tube par mise en mouvement du bras robotisé et un placement du tube dans un logement du carrousel. Dans un mode de réalisation avantageux suivant l’invention, les zones choisies parmi la zone d’alimentation, la zone de bouchonnage inférieur, la zone de remplissage, la zone de bouchonnage supérieur et la zone de collecte, est occupée par un logement de la série de logements du carrousel, de telle manière que la rotation du carrousel permette le passage des logements de la série de logements d’une zone à l’autre. De préférence, selon l’invention, le nombre de logement de la série de logements est égal ou supérieur à 2, de préférence égal ou supérieur à 3, de préférence égal ou supérieur à 4, de préférence égal ou supérieur à 5 correspondants au nombre de zones minimums. Avantageusement, le nombre de logement de la série de logements est supérieur à 5 et dans lequel un logement de la série de logements est positionné entre deux zones choisies parmi la zone d’alimentation, la zone de bouchonnage inférieur, la zone de remplissage, la zone de bouchonnage supérieur et la zone de collecte, muni ou non d’un tube. Dans un mode de réalisation avantageux suivant l’invention, chaque tube obturé, rempli et positionné dans la zone de collecte est collecté au moyen d’un troisième bras robotisé, muni de moyens de préhension, et est acheminé par le troisième bras robotisé dans une barquette comportant une série de positions occupées par des buses à la position prédéterminée du tube sur la buse à laquelle il est assemblé pour former un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille. Avantageusement, selon l’invention, la barquette comprenant les conteneurs assemblés et remplis pour dispositif d’injection sans aiguille est placée dans un tub par un moyen de déplacement, par exemple par un quatrième bras robotisé ou un convoyeur. De préférence, selon l’invention, chaque tube obturé et rempli ensuite positionné dans une zone de pose de buse où une buse est associée au tube obturé et rempli par amenée d’une buse par un moyen de busage muni d’une tête se déplaçant du bas vers le haut et dont la tête, munie de la buse en position basse se déplace verticalement vers le haut pour placer la buse lorsque la tête est en position haute et former le conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille, et retourne à sa position basse sans la buse, le moyen de busage étant positionné sous le carrousel. L’invention porte aussi sur le bouchonnage inférieur est effectué dans la zone de bouchonnage inférieur par amenée d’un bouchon inférieur au moyen d’un premier piston muni d’une tête de piston se déplaçant du bas vers le haut et dont la tête de piston, munie du bouchon en position basse se déplace verticalement vers le haut dans l’orifice inférieur du logement du tube pour y placer le bouchon inférieur lorsque la tête est en position haute et former le tube inférieurement obturé, et retourne à sa position basse sans le bouchon inférieur, le premier piston étant positionné sous le carrousel. Dans un mode de réalisation avantageux selon l’invention, le remplissage du au moins un tube inférieurement obturé est effectué par déversement de la formulation stérile à injecter dans le au moins un tube inférieurement obturé au moyen d’une aiguille de remplissage agencée pour déverser une quantité prédéterminée selon un débit tel que la quantité prédéterminée est déversée pendant un temps de séjour T plus petit ou égal au temps de séjour du tube obturé inférieurement dans la zone de remplissage, pour former le au moins un tube inférieurement obturé et rempli, la aiguille de remplissage étant positionnée au-dessus du carrousel. Avantageusement, selon l’invention, l’aiguille de remplissage est coulissante et présente une position haute de repos et une position basse de remplissage, le mouvement fluide formant une courbe de remplissage. Dans un mode de réalisation avantageux du procédé selon l’invention, le bouchonnage supérieur est effectué dans la zone de bouchonnage supérieur par amenée d’un bouchon supérieur au moyen d’un deuxième piston muni d’une tête de piston se déplaçant du haut vers le bas et dont la tête de piston, munie du bouchon supérieur en position haute se déplace verticalement vers le bas dans l’orifice supérieur du tube inférieurement obturé et rempli, pour y placer le bouchon supérieur lorsque la tête est en position basse et former le tube obturé et rempli, et retourne à sa position haute sans le bouchon supérieur, le deuxième piston étant positionné au-dessus du carrousel. Dans un mode de réalisation avantageux, les étapes sont réalisées de manière consécutive par déplacement continu de la plaque du carrousel. Dans un mode de réalisation avantageux, les étapes sont réalisées de manière consécutive par déplacement discontinu de la plaque du carrousel. L’invention a aussi pour objet un dispositif d’assemblage et de remplissage de z conteneurs pour dispositif d’injection sans aiguille, chaque conteneur comprenant : un tube comprenant une paroi tubulaire définissant un orifice supérieur et un orifice inférieur, une collerette supérieure s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire autour de l’orifice supérieur vers l’extérieur et éventuellement une collerette inférieure s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire autour de l’orifice inférieur, un bouchon supérieur agencé pour être logé dans le orifice supérieur et un bouchon inférieur agencé pour être logé dans le orifice inférieur, une buse agencée pour loger le tube, les conteneurs étant agencés pour être ensuite, une fois assemblés et remplis d’une formulation stérile à injecter, introduits dans un actionneur d’auto-injection, en particulier à décharge explosive, le dispositif étant composé: d’un carrousel rotatif comprenant une plaque munie d’une série de logements munis chacun d’au moins un orifice traversant, des moyens de mise en rotation de la plaque agencés pour conférer une rotation à la plaque autour d’un axe de rotation, un moyen d’alimentation d’une série de z tubes agencé pour alimenter au moins un tube de la série de z tubes dans au moins un logement du carrousel, un moyen d’alimentation d’une série de bouchons inférieurs, localisé sous la plaque et agencé pour alimenter un bouchon inférieur au moins partiellement dans l’orifice inférieur d’un tube de la série de tubes pour former au moins un tube inférieurement obturé par le bouchon inférieur, un moyen de remplissage du au moins un tube inférieurement obturé, localisé au-dessus de la plaque et agencé pour déverser la formulation stérile à injecter dans le au moins un tube inférieurement obturé, pour former au moins un tube inférieurement obturé et rempli, un moyen d’alimentation d’une série de bouchons supérieurs, localisé au-dessus de la plaque et agencé pour l’obturation de l’orifice supérieur du tube inférieurement obturé et rempli par une introduction au moins partiellement d’au moins un bouchon de la série de bouchons supérieurs dans l’orifice supérieur du au moins un tube inférieurement obturé et rempli pour former au moins un tube obturé et rempli, un moyen d’alimentation d’au moins une buse agencé pour amener une buse à associer avec le au moins un tube obturé et rempli, et un moyen de collecte du au moins un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection. Avantageusement, selon l’invention, le moyen d’alimentation d’une série de bouchons supérieurs se situe dans une zone de bouchonnage supérieur et comprend un bol vibratoire agencé pour contenir une série de bouchons supérieurs et les positionner dans une position d’insertion, un deuxième piston muni d’une tête de piston agencée pour se déplacer du haut vers le bas et introduire le au moins un bouchon supérieur dans l’orifice supérieur du au moins un tube de la série de tubes et un convoyeur relié au bol vibratoire et au deuxième piston, le convoyeur étant agencé pour amener le au moins un bouchon supérieur dans la position d’insertion à la tête de piston du deuxième piston Dans une forme de réalisation avantageuse selon l’invention, les moyens d’alimentation d’une série de bouchons inférieurs se situent dans une zone de bouchonnage inférieur et comprennent un bol vibratoire agencé pour contenir une série de bouchons inférieurs et les positionner dans une position d’insertion, un premier piston muni d’une tête de piston, agencée pour se déplacer du bas vers le haut et introduire le au moins un bouchon inférieur dans l’orifice inférieur du au moins un tube de la série de tubes et un convoyeur relié au bol vibratoire et au premier piston, le convoyeur étant agencé pour amener le au moins un bouchon inférieur dans la position d’insertion à la tête de piston du premier piston. Avantageusement selon l’invention, le moyen de remplissage du au moins un tube inférieurement obturé comprend un réservoir de solution stérile injectable et une aiguille de remplissage reliée au réservoir de solution stérile injectable par une tubulure d’alimentation, l’aiguille étant agencée pour déverser une quantité prédéterminée selon un débit tel que la quantité prédéterminée est déversée pendant un temps de séjour T plus petit ou égal au temps de séjour du tube obturé inférieurement dans la zone de remplissage, l’aiguille de remplissage étant positionnée au-dessus de la plaque du carrousel. Dans une forme de réalisation avantageuse du dispositif selon l’invention, le moyen d’alimentation d’une série de z tubes agencé pour alimenter au moins un tube de la série de z tubes dans au moins un logement du carrousel comprend : Un convoyeur de tubs comprenant chacun un nest dans lequel des tubes sont disposés au travers des orifices du nest, le convoyeur étant agencé pour amener les tubs à une zone d’alimentation de nest, Un premier bras robotisé agencé pour prélever un nest muni de ses tubes et le placer sur une table de centrage comprenant une surface supérieure, les collerettes inférieures des tubes reposant sur la surface et une partie de la paroi tubulaire des tubes étant exposée en saillie au travers des orifices du nest lorsque le nest est placé sur la table de centrage, Un deuxième bras robotisé agencé pour prélever au moins un tube par préhension des tubes exposée en saillie. Avantageusement selon l’invention, l’aiguille de remplissage est coulissante et présente une position haute de repos et une position basse de remplissage, le mouvement fluide formant une courbe de remplissage. De préférence, selon l’invention, le moyen d’alimentation d’au moins une buse agencé pour amener une buse à associer avec le au moins un tube obturé et rempli, comprend un troisième bras robotisé, muni d’une pince, agencée pour prélever chaque tube obturé et rempli positionné dans la zone de collecte et l’acheminer dans un tub comportant une série de positions occupées par des buses à la position prédéterminée du tube sur la buse à assembler pour former un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille. Dans une forme de réalisation avantageuse de l’invention, le moyen d’alimentation d’au moins une buse agencé pour amener une buse à associer avec le au moins un tube obturé et rempli comprend des moyens d’alimentation d’au moins une buse par un moyen de busage muni d’une tête se déplaçant du bas vers le haut et dont la tête, munie de la buse en position basse se déplace verticalement vers le haut pour placer la buse lorsque la tête est en position haute et former le conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille dans une zone de pose de buse du carrousel, et retourne à sa position basse sans la buse, le moyen de busage étant positionné sous le carrousel et où les moyens de collecte comprennent un troisième bras robotisé, muni d’une pince, agencée pour prélever un conteneur assemblé et rempli et l’acheminer dans une barquette. D’autres formes de réalisation du dispositif suivant l’invention et d’autres modes de réalisation du procédé sont indiquées dans les revendications annexées. PRESENTATION DES FIGURES D’autres caractéristiques, détails et avantages de l’invention ressortiront de la description donnée ci-après, à titre non limitatif et en faisant référence aux dessins et aux exemples. La illustre un tub muni de son nest et d’une série de tubes. La illustre un nest comprenant une pluralité de récipients stériles. La est une vue d’ensemble du dispositif d’assemblage et de remplissage de conteneurs pour dispositif d’injection sans aiguille expliquant les principales étapes de la présente invention. La est une vue en coupe du dispositif d’alimentation du carrousel de tubes vides disposés dans un nest et déplacés par un premier bras robotisé. La est une vue en coupe du prélèvement de tube vide par préhension au moyen d’une pince d’un deuxième bras robotisé. La est une vue de profil de l’étape d’évacuation du tub vide après avoir alimenté le carrousel par le premier bras robotisé. La est une vue d’ensemble des étapes de bouchonnage, de remplissage et d’alimentation de bouchon. La est une vue de l’étape de collecte des tubes remplis et obturés par un troisième bras robotisé suivi de l’assemblage sur les buses dans la barquette et le convoyage de la barquette remplie de tubes remplis et assemblés sur buse. La est une vue détaillée du bol vibratoire. Sur les figures, les éléments identiques ou analogues portent les mêmes références. La liste des références utilisées est décrite ci-dessous : 1 – tube 1’ – tube inférieurement obturé 1’’ – tube inférieurement obturé et rempli 1’’’ – tube obturé et rempli 2 – paroi tubulaire 3 – orifice supérieur 4- orifice inférieur 5 – collerette supérieure 6 – collerette inférieure 7 - bouchon supérieur 8 – bouchon inférieur 9 – buse 10 – moyen d’alimentation 10 – deuxième bras robotisé 11 – convoyeur ou rail pour les bouchons inférieurs 11 / 13 – moyen d’alimentation de bouchon inférieur 13 – premier piston pour l’insertion du bouchon inférieur 12 – convoyeur ou rail pour les bouchons supérieurs 12 / 14 – moyen d’alimentation de bouchon supérieur 14 – deuxième piston pour l’insertion du bouchon supérieur 15 – moyen de remplissage 16 – moyen d’alimentation de buse 18 – moyen de collecte 19 – zone de bouchonnage inférieur 20 – zone de remplissage 21 – zone de bouchonnage supérieur 22 – carrousel rotatif 23 – plaque 24 – logement 26 – moyen de mise en rotation 28 - tub 29 – nest 30 - trou de réception 31 – table de répartition 32 – troisième bras robotisé 33 – système de mise en mouvement 34 – table de centrage 37 – pince 38 – tubulure d’alimentation 40 – conteneur assemblé et rempli 41 – aiguille de remplissage 42 – bol vibratoire 43 – convoyeur 44 – opercule d’obturation 44 – moyen de maintient 45 – couvercle 46 – solution médicamenteuse 47 – barquette 48 – bol vibratoire 49 – convoyeur 50 – premier bras robotisé (classiquement appelé « bras de dénestage ») 51 – moyen de préhension du premier bras robotisé 52 – pince du 2ème bras robotisé 53 – système de mise en mouvement DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront de la description non limitative qui suit, et en faisant référence aux dessins. Comme mentionné précédemment, la présente invention concerne le domaine des dispositifs d’injection transdermiques sans aiguilles qui donnent d’excellent résultats en termes de répartition rapide et uniforme dans le corps humain ou dans le corps animal sans réellement requérir d’expertise ou présenter de risque d’injection mal localisée. Ces dispositifs d’injection sans aiguille injectent sous la peau la substance médicamenteuse contenue par une déflagration ou sous haute pression. La substance médicamenteuse est contenue dans un récipient stérile. Le récipient stérile est introduit dans un injecteur transdermique sans aiguille. La illustre un tub muni de son nest 29 et d’une série de tubes 1. Le nest 29 est un support, souvent en matière plastique, doté de trous de réception 30 de tubes. Le nest est placé dans un tub 28 scellé par un opercule d’obturation 44 qui permet d’obtenir un système de barrière stérile. Chaque tube 1 comprend une paroi tubulaire 2, un orifice supérieur 3, un orifice inférieur 4, une collerette supérieure 5 s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire 2 autour de l’orifice supérieur 3 et une collerette inférieure 6 s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire 2 autour de l’orifice inférieur 4. La illustre un nest 47 comprenant une pluralité de récipients stériles, prêts à être introduits dans un actionneur d’injecteur transdermique. Comme on peut le voir à la , chaque récipient stérile est formé d’un tube 1 traversant qui est bouché de part et d’autre par un bouchon amovible. Un bouchon inférieur 8 est localisé dans l’orifice inférieur 4 du tube 1. Un bouchon supérieur 7 est localisé dans l’orifice supérieur 3 du tube 1. Entre les deux bouchons se trouve la solution médicamenteuse 46. Le tube 1 bouché de part et d’autre est positionné dans une buse 9. Les récipients stériles munis de buses 9 sont introduit dans une barquette 47 munie d’un couvercle 45. La illustre un dispositif d’assemblage et de remplissage de conteneurs pour dispositif d’injection sans aiguille selon la présente invention. Comme on peut le voir, le dispositif selon l’invention comprend un carrousel rotatif 22 comprenant une plaque 23 pleine ou percée. Le dispositif selon la présente invention comprend aussi un moyen d’alimentation 10 d’une série de z tubes 1 agencé pour alimenter au moins un tube 1 de ladite série de z tubes 1 dans au moins un logement 24 dudit carrousel 22. Dans la forme de réalisation illustrée à la , le carrousel comprend 8 logements 24 qui se déplacent au fur et à mesure de la rotation pour chacun passer de la position A à la position B, la position C, la position D, la position E, la position F, la position G et enfin la position H. Le dispositif d’alimentation 10 prélève un tube 1 du nest 29, positionné sur une table de centrage 34. Le tube est ainsi alimenté dans le logement 24 en position A. La table de centrage 34 va permettre de présenter le tube 1 au deuxième bras robotisé 10 de façon que le deuxième bras robotisé 10 réalise un seul et unique mouvement. La table 34 permet le centrage du nest 29 contenant un tube 1 à l’aplomb du deuxième bras robotisé 10. Le dispositif selon la présente invention comporte également un moyen d’alimentation 11, 13 d’une série de bouchons inférieurs 8. Le moyen d’alimentation 11, 13 est localisé sous la plaque 23 du carrousel et est agencé pour alimenter un bouchon inférieur 8 au moins partiellement dans l’orifice inférieur 4 du tube 1 dans le logement 24 du carrousel 22 en position C pour former au moins un tube inférieurement obturé (1’) par ledit bouchon inférieur 8. Le dispositif selon la présente invention comporte en outre un moyen de remplissage 15 dudit au moins un tube inférieurement obturé 1’. Le moyen de remplissage 15 est disposé au-dessus de la plaque 23 du carrousel 22 et agencé pour déverser ladite formulation stérile à injecter dans ledit au moins un tube inférieurement obturé 1’ pour former au moins un tube inférieurement obturé et rempli 1’’. Le remplissage est effectué dans le tube 1’ qui se trouve dans le logement 24 en position D, selon la forme de réalisation illustrée. Le dispositif comporte également un moyen d’alimentation 12,14 d’une série de bouchons supérieurs 7, qui est localisé au-dessus de ladite plaque 23 du carrousel 22 et agencé pour l’obturation de l’orifice supérieur 3 dudit tube inférieurement obturé et rempli 1’’ par une introduction au moins partiellement d’au moins un bouchon 7 de ladite série de bouchons supérieurs 7 dans l’orifice supérieur 3 dudit au moins un tube inférieurement obturé et rempli 1’’ pour former au moins un tube obturé et rempli 1’’’. Le dispositif comprend par ailleurs un moyen d’alimentation 16 d’au moins une buse 9 agencé pour amener une buse 9 à associer avec ledit au moins un tube obturé et rempli 1’’’ et un moyen de collecte 18 dudit au moins un conteneur 40 assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille. Dans la forme de réalisation illustrée à la , le moyen d’alimentation d’au moins une buse est un convoyeur qui amène une barquette 47. La barquette 47 comprend une série de buse 9 est amenée sur une table de centrage 31. La table de centrage 31 va permettre de présenter la buse 9 au troisième bras robotisé 32 de façon que le troisième bras robotisé 32 réalise un seul et unique mouvement. La table de répartition 31 permet le centrage de la barquette 47 contenant une buse 9 à l’aplomb du troisième bras robotisé 32. Le bras robotisé 32 associe le tube obturé et rempli 1’’’ à la buse 9 en le transportant du logement en position G dans la barquette 47 sur la table de répartition 31. Le tube obturé et rempli 1’’’ associé à sa buse 9 forme le conteneur 40 qui est collecté par un moyen de collecte lequel collecte dans cette forme de réalisation la barquette comprenant chaque buse 9 munie d’un tube obturé et rempli 1’’’ et le positionne sur un convoyeur 49. Un couvercle stérile est ajouté, soit sur la table de centrage, soit sur le convoyeur 49. Dans une variante, une buse est amenée à hauteur de la position G du carrousel et le tube qui se trouve dans le logement 24 du carrousel 22 en position G, lequel est un tube obturé et rempli 1’’’ est alors associé à la buse en dehors de la barquette avant d’y être replacé. Les tubs 28 sont déplacés par un convoyeur 43 pour permettre l’alimentation des nest 29 dans le dispositif, plus particulièrement sur la table de centrage 34. Les nests 29 munis des tubes 1 sont placés (« dénestés ») sur une table de centrage 34 par un premier bras ou bras de dénestage robotisé 50. Sur la table de centrage 34, les tubes 1 sont exposés en saillie au travers des orifices du nest 30 et reposent sur leurs collerettes inférieures 6 permettant à un deuxième bras robotisé 10 de prendre le tube 1 du nest par sa collerette supérieure 5 pour le loger dans un orifice d’un logement 24 du carrousel rotatif 22, en position A. Le tube 1 est déplacé par rotation selon une trajectoire de déplacement passant par une zone de bouchonnage inférieure 19, représentée dans la forme de réalisation illustrée par la position C, une zone de remplissage 20, représentée dans la forme de réalisation illustrée par la position D et une zone de bouchonnage supérieure 21, représentée dans la forme de réalisation illustrée par la position E. Les bouchons inférieurs 8 sont alimentés en-dessous de la plaque du carrousel 22 dans la zone de bouchonnage inférieure 19 par la combinaison d’un convoyeur 11 et d’un bol vibratoire 42. Les bouchons supérieurs 7 sont alimentés au-dessus de la plaque du carrousel 22 dans la zone de bouchonnage supérieure 21 par la combinaison d’un convoyeur 12 et d’un bol vibratoire 48. Entre la zone de bouchonnage inférieure 19 et la zone de bouchonnage supérieure 21, la illustre la zone de remplissage 20 qui comporte un moyen de remplissage 15 muni d’une aiguille de remplissage 41. Une fois que le tube est obturé et rempli 1’’’, le tube 1’’’ (en position G) est alors acheminé sur une barquette 47 comprenant les buses 9 par un troisième bras robotisé 32. La est une vue en coupe du dispositif d’alimentation du carrousel de tubes vides disposés dans un nest 29. Les tubs 28 sont déplacés par un convoyeur 43 pour permettre l’alimentation des nest 29 dans le dispositif, plus particulièrement sur la table de centrage 34. Les nests 29 munis des tubes 1 sont placés sur une table de centrage 34 par un premier bras robotisé 50 rotatif. Le premier bras robotisé ou bras de dénestage comporte un moyen de préhension 51 qui saisit le nest 29 et le dépose sur la table de centrage 34 avant de le lâcher (« dénestage »). Une fois posés sur la table de centrage 34, les tubes 1 sont exposés en saillie au travers des orifices du nest 30 et reposent sur leurs collerettes inférieures 6 permettant à un deuxième bras robotisé 10 de prendre le tube 1 du nest par sa collerette supérieure 5 pour le loger dans un orifice d’un logement 24 du carrousel rotatif 22, en position A. Selon la forme de réalisation du procédé, le moyen de préhension pour les bras robotisés utilisé est une pince, mais bien entendu il est possible d’utiliser tout autre moyen de préhension, comme par exemple des ventouses. Comme illustré en , le tube 1 positionné dans le nest 29 sur la table de centrage 34 est ensuite prélevé par un deuxième bras robotisé 10, pour être amené dans un logement 24 du carrousel 22. Le deuxième bras robotisé 10 comprend une pince 52 qui maintient le tube 1 par sa collerette supérieure 5. Le carrousel comprend une plaque 23 munie d’une série de logements 24, chaque logement 24 est muni d’un orifice traversant 25 et une paroi supérieure. La rotation du carrousel est permise grâce à des moyens de mise en rotation 26 autour de l’axe de rotation R de la plaque du carrousel 22 permettant au tube 1 de se déplacer de manière consécutive de la zone d’alimentation à la zone de bouchonnage inférieur 19, la zone de remplissage 20 et la zone de bouchonnage supérieur 21, en amenant le tube positionné en position A, vers la position B, ensuite vers la position C, etc, jusqu’à la position G où il est collecté selon la forme de réalisation illustrée. Dans la le bouchonnage inférieur est effectué dans la zone de bouchonnage inférieur 19, soit lorsque le tube est en position C selon la forme de réalisation illustrée par amenée d’un bouchon inférieur 8 au moyen d’un premier piston 13 muni d’une tête de piston se déplaçant du bas vers le haut au moyen d’un système de mise en mouvement 53. La tête du piston munie du bouchon inférieur 8 se déplace vers le haut verticalement pour introduire le bouchon inférieur 8 dans l’orifice inférieur 4 du tube 1 sous le carrousel 22 pour former le tube inférieurement obturé 1’. Lorsque le bouchon est introduit, la tête de piston retourne à sa position basse sans le bouchon inférieur 8. Durant le positionnement du bouchon inférieur des moyens de maintient 44 exercent une pression sur la partie supérieure du tube 1, en particulier sur la collerette supérieure 5. L’alimentation des bouchons inférieurs 8 dans la zone de bouchonnage inférieur 19 comprend un bol vibratoire 42, qui oriente le bouchon dans la bonne orientation (haut du bouchon en haut et bas du bouchon en bas) et le bouchon est convoyé dans la bonne position jusqu’à la zone de bouchonnage inférieur 19. La polarité du bouchon permet sa mise en place dans le tube 1. L’alimentation en bouchon inférieur est formée par le piston 13 muni d’une tête de piston et le convoyeur 11 relié au bol vibratoire 42. Le remplissage est effectué dans la zone de remplissage 20 par déversement d’une formulation stérile à injecter dans l’orifice supérieur 3 du tube inférieurement obturé 1’. La quantité de formulation stérile à injecter est prédéterminée et est déversée au moyen d’une pompe via une aiguille de remplissage 41 qui se trouve au-dessus du carrousel 22 pour former le tube inférieurement obturé et rempli 1’’. L’aiguille de remplissage 41 est coulissante et présente une position haute de repos et une position basse de remplissage. L’aiguille de remplissage 41 est positionnée au-dessus du ménisque de la solution stérile à injecter, c’est-à-dire que l’aiguille de remplissage 41 se déplace du bas vers le haut au fur et à mesure que la solution stérile à injecter est insérée dans le tube inférieurement obturé 1’. L’aiguille de remplissage 41 est reliée à une tubulure d’alimentation 38 elle-même connectée à une pompe et alimentée par un réservoir intermédiaire de solution stérile injectable, non illustré dans les figures, pour former le moyen de remplissage 41. Le bouchon supérieur 7 est introduit dans le tube 1’’ dans la zone de bouchonnage supérieur 21 au moyen d’un deuxième piston 14 muni d’une tête de piston se déplaçant du haut vers le bas au moyen d’un système de mise en mouvement 33. La tête du piston est munie du bouchon supérieur 7 et se déplace vers le bas verticalement pour introduire le bouchon supérieur 7 dans le tube 1’’ au-dessus du ménisque supérieur de la solution stérile et par le dessus du carrousel 22 pour former le tube obturé et rempli 1’’. Lorsque le bouchon 7 est introduit, la tête de piston retourne à sa position haute sans le bouchon supérieur 9. L’alimentation des bouchons supérieurs 9 dans la zone de bouchonnage supérieur 21 est formée par un deuxième piston 14 muni d’une tête de piston et un convoyeur 12 relié au bol vibratoire 48 et au deuxième piston 14. Les étapes de bouchonnage inférieur, de remplissage et de bouchonnage supérieur sont réalisées de manière consécutive par déplacement du carrousel. La est une vue de profil de l’étape d’évacuation du tub 28 vide après avoir alimenté le carrousel 22 par le premier bras robotisé 50. Les tubs 28 sont déplacés par un convoyeur 43 pour permettre l’alimentation des nests 29 dans le dispositif, plus particulièrement sur la table de centrage 34. Les nests 29 munis des tubes 1 sont placés sur une table de centrage 34 par un premier bras robotisé 50 rotatif. Le premier bras robotisé ou bras de dénestage comporte un moyen de préhension 51 qui saisit le nest 29 et le dépose sur la table de centrage 34 avant de le lâcher. Une fois posés sur la table de centrage 34, le tub vide 28 est transféré dans un convoyeur parallèle et repart dépourvu de ces tubes 1. Selon la , le dispositif comprend également un troisième bras robotisé 32 muni d’une pince 37 permettant de déplacer le tube obturé et rempli 1’’’ du carrousel 22 vers une 2ème table de centrage 31 où se trouve un nest ou une barquette 47. Le nest ou la barquette, ci-après appelé génériquement barquette 47 comporte une série de positions occupées par des buses 9. Le tube rempli et obturé 1’’’ est positionné sur la buse 9 se trouvant dans la barquette 47. La buse 9 est positionnée de manière prédéterminée dans la barquette 47 pour former un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille. La table de centrage 31 va permettre de présenter la buse 9 au troisième bras robotisé 32 de façon que le troisième bras robotisé 32 réalise un seul et unique mouvement. La table de répartition 31 permet le centrage de la barquette 47 contenant une buse 9 à l’aplomb du troisième bras robotisé 32. Une fois la barquette 47 remplie avec les conteneurs assemblés et remplis, elle est évacuée de la table de centrage 31 vers le convoyeur 49. Dans la forme de réalisation illustrée dans les figures 1 à 7, le nombre de logement x du carrousel est de 8. Ces logements sont agencés pour être occupés par 5 tubes (y = 5) et sont représentés par les positions A à H. Le premier logement correspond à la position A et le huitième logement à la position H. Chaque position est espacée d’un huitième de tour du carrousel rotatif 22. Un lot de conteneurs à produire comporte z tubes 1, répartis en nests et en tubs. Au démarrage de la machine, le premier tube est alimenté dans le premier logement en position A et les autres logements sont vides. Le carrousel 22 effectue un huitième de tour et le premier logement en position A passe en position B. Le huitième logement en position H passe en position A. Le septième logement en position G passe en position H. Le sixième logement en position F passe en position G. Le cinquième logement en position E passe en position F. Le quatrième logement en position D passe en position E. Le troisième logement en position C passe en position D. Le deuxième logement en position B passe en position C. Ensuite, le premier logement en position B passe en position C, la zone de bouchonnage inférieur, tandis que le septième logement en position H passe en position A et reçoit un nouveau tube, le huitième logement est alors en position B, le sixième logement est alors en position H, le cinquième logement est alors en position G, le quatrième logement est alors en position F, le troisième logement est alors en position E, le deuxième logement est alors en position D. En séquence, le carrousel effectue encore un huitième de tour et le premier logement en position C passe en position D (la zone de remplissage 20), le huitième logement en position B passe en position C, le septième logement en position A passe en position B, le sixième logement en position H passe en position A, le cinquième logement en position G passe en position H, le quatrième logement en position F passe en position G, le troisième logement en position E passe en position F, le deuxième logement en position D passe en position E. En fonctionnement continu, le cinquième tube est alimenté dans le premier logement en position A, le quatrième tube est en position C (3ème logement), soit en position de bouchonnage inférieur. Le troisième tube est en position D (4ème logement), soit en position de remplissage et le deuxième tube est en position E (5ème logement), soit en position de bouchonnage supérieur. Le premier tube rempli et obturé est en position G (7ème logement) pour être amené dans la zone de pose de buse hors du carrousel. Les position B, F et H (deuxième logement, sixième logement et huitième logement) restent libres. Il est bien entendu que la présente invention n’est en aucune façon limitée aux formes de réalisations décrites ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre des revendications annexées. Procédé d’assemblage et de remplissage de conteneurs pour dispositif d’injection sans aiguille, chaque conteneur comprenant : un tube (1) comprenant une paroi tubulaire (2) définissant un orifice supérieur (3) et un orifice inférieur (4), une collerette supérieure (5) s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire (2) autour de l’orifice supérieur (3) vers l’extérieur et éventuellement une collerette inférieure (6) s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire (2) autour de l’orifice inférieur (4), un bouchon supérieur (7) agencé pour être logé dans ledit orifice supérieur (3) et un bouchon inférieur (8) agencé pour être logé dans ledit orifice inférieur (4), une buse (9) agencée pour loger ledit tube (1), lesdits conteneurs étant agencés pour être ensuite, une fois assemblés et remplis d’une formulation stérile à usage pharmaceutique à injecter, ultérieurement introduits dans un actionneur d’auto-injection, en particulier à décharge explosive, le procédé de remplissage aseptique comprenant les étapes de : (i) une alimentation (10) d’au moins un tube d’une série de tubes (1) (ii) une alimentation (11) d’une série de bouchons inférieurs (8) (iii) un placement (13) de bouchons inférieurs (8) durant lequel au moins un bouchon inférieur (8) est introduit au moins partiellement dans le dit orifice inférieur (4) d’un tube (1) de ladite série de tubes (1) pour former au moins un tube inférieurement obturé (1’) par ledit bouchon inférieur (8) (iv) un remplissage (15) dudit au moins un tube inférieurement obturé (1’) par déversement de ladite formulation stérile à injecter dans ledit au moins un tube inférieurement obturé (1’), pour former au moins un tube inférieurement obturé et rempli (1’’), (v) une alimentation (12) d’une série de bouchons supérieurs, (vi) une obturation (14) de l’orifice supérieur (3) dudit tube inférieurement obturé et rempli (1’’) par une introduction au moins partiellement d’au moins un bouchon de ladite série de bouchons supérieurs (7) dans l’orifice supérieur (3) dudit au moins un tube inférieurement obturé et rempli (1’’) pour former au moins un tube obturé et rempli (1’’’), (vii) une alimentation (16) d’une série de buses (9), (viii) un placement dudit au moins un tube obturé et rempli (1’’’) dans au moins une buse (9) de ladite série de buses, pour former au moins un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille, et (ix) une collecte (18) dudit au moins un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection, lesdites étapes (iii), (iv), (vi) étant réalisées de manière consécutive par déplacement dudit au moins un tube (1) selon une trajectoire de déplacement passant par une zone de bouchonnage inférieur (19), une zone de remplissage (20) et une zone de bouchonnage supérieur (21), ledit déplacement dudit au moins un tube (1) étant effectué par rotation d’au moins un carrousel rotatif (22) comprenant une plaque (23) munie d’une série de logements (24) munis chacun d’au moins un orifice traversant (25) et d’une paroi supérieure, ledit au moins un tube (1) alimenté étant disposé dans un logement (24), ladite rotation dudit carrousel (22) étant agencée pour conférer audit au moins un tube (1) ledit déplacement selon la trajectoire de déplacement susdite. Procédé selon la revendication 1, dans lequel ladite alimentation (10) d’une série de tube (1) est effectué selon les étapes de a) Alimentation d’un convoyeur au moyen de tubs (28) comprenant chacun un nest (29) dans lequel des tubes (1) sont disposés au travers des orifices (30) du nest (29), b) Un prélèvement du nest (29) muni de ces tubes (1) par un premier bras robotisé (50), durant lequel les collerettes supérieures (5) des tubes (1) reposent sur une surface supérieure du nest (29) et un placement du nest (29) sur une surface d’une table de centrage (34) suite auquel les collerettes inférieures (6) des tubes (1) reposent sur ladite surface et une partie de la paroi tubulaire (2) des tubes (1) est exposée en saillie au travers des orifices du nest (30), c) Un prélèvement d’au moins un tube par préhension au moyen d’une pince positionnée sur un deuxième bras robotisé (10), un déplacement du tube (1) par mise en mouvement du bras robotisé (10) et un placement dudit tube (1) dans un logement (24) dudit carrousel (22), ledit nest étant un support doté de trous de réception de seringues ou autres contenants munis d’une ouverture supérieure. Procédé selon la revendication 1, dans lequel chacune des zones choisies parmi une zone d’alimentation, une zone de bouchonnage inférieur (19), une zone de remplissage (20), une zone de bouchonnage supérieur (21) et une zone de collecte, est occupée par un logement de ladite série de logements du carrousel (22), de telle manière que la rotation du carrousel (22) permette le passage des logements de la série de logements (24) d’une zone à l’autre. Procédé selon la revendication 3, dans lequel le nombre de logement de la série de logements (24) est égal ou supérieur à 2, de préférence égal ou supérieur à 3, de préférence égal ou supérieur à 4, de préférence égal ou supérieur à 5 correspondants au nombre de zones minimums. Procédé selon la revendication 3, dans lequel le nombre de logement de la série de logements (24) est supérieur à 5 et dans lequel un logement de ladite série de logements est positionné entre deux zones choisies parmi la zone d’alimentation, la zone de bouchonnage inférieur (19), la zone de remplissage (20), la zone de bouchonnage supérieur (21) et la zone de collecte, muni ou non d’un tube. Procédé selon l’une quelconque des revendications 3 à 5, dans lequel chaque tube obturé, rempli et positionné (1’’’) dans la zone de collecte est collecté au moyen d’un troisième bras robotisé (32), muni de moyens de préhension, et est acheminé par le troisième bras robotisé (32) dans une barquette (47) comportant une série de positions occupées par des buses (9) à la position prédéterminée dudit tube (1) sur la buse (9) à laquelle il est assemblé pour former un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille. Procédé selon la revendication 6, dans lequel la barquette (47) comprenant les conteneurs assemblés et remplis pour dispositif d’injection sans aiguille est placé dans un tub (28) étant un bac en plastique destiné à recevoir les nests, par un moyen de déplacement, par exemple par un quatrième bras robotisé ou un convoyeur (49). Procédé selon l’une quelconque des revendications 6 ou 7, dans lequel chaque tube obturé et rempli (1’’’) ensuite positionné dans une zone de pose de buse où une buse (9) est associée audit tube obturé et rempli (1’’’) par amenée d’une buse (9) par un moyen de busage muni d’une tête se déplaçant du bas vers le haut et dont la tête, munie de la buse (9) en position basse se déplace verticalement vers le haut pour placer la buse (9) lorsque la tête est en position haute et former ledit conteneur assemblé et rempli (40) pour dispositif d’injection sans aiguille, et retourne à sa position basse sans la buse (9), ledit moyen de busage étant positionné sous le carrousel (22). Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le bouchonnage inférieur (13) est effectué dans la zone de bouchonnage inférieur (19) par amenée d’un bouchon inférieur (8) au moyen d’un premier piston (13) muni d’une tête de piston se déplaçant du bas vers le haut et dont la tête de piston, munie du bouchon en position basse se déplace verticalement vers le haut dans l’orifice (25) inférieur dudit logement (24) du tube (1) pour y placer le bouchon inférieur (8) lorsque la tête est en position haute et former ledit tube inférieurement obturé (1’), et retourne à sa position basse sans ledit bouchon inférieur (8), ledit premier piston (13) étant positionné sous le carrousel (22). Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le remplissage dudit au moins un tube inférieurement obturé (1’) est effectué par déversement de ladite formulation stérile à injecter dans ledit au moins un tube inférieurement obturé (1’) au moyen d’une aiguille de remplissage (41) agencée pour déverser une quantité prédéterminée selon un débit tel que la quantité prédéterminée est déversée pendant un temps de séjour T plus petit ou égal au temps de séjour du tube obturé inférieurement (1’) dans la zone de remplissage (20), pour former ledit au moins un tube inférieurement obturé et rempli (1’’), ladite aiguille de remplissage (41) étant positionnée au-dessus du carrousel (22). Procédé selon la revendication 10, dans lequel ladite aiguille de remplissage (41) est coulissante et présente une position haute de repos et une position basse de remplissage. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le bouchonnage supérieur est effectué dans la zone de bouchonnage supérieur (21) par amenée d’un bouchon supérieur (7) au moyen d’un deuxième piston (14) muni d’une tête de piston se déplaçant du haut vers le bas et dont la tête de piston, munie du bouchon supérieur (7) en position haute se déplace verticalement vers le bas dans l’orifice supérieur (3) du tube inférieurement obturé et rempli (1’’), pour y placer le bouchon supérieur (7) lorsque la tête est en position basse et former ledit tube obturé et rempli (1’’’), et retourne à sa position haute sans ledit bouchon supérieur (7), ledit deuxième piston (14) étant positionné au-dessus dudit carrousel (22). Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les étapes sont réalisées de manière consécutive par déplacement continu de la plaque (23) dudit carrousel (22). Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, dans lequel les étapes sont réalisées de manière consécutive par déplacement discontinu de la plaque (23) dudit carrousel (22). Dispositif d’assemblage et de remplissage de conteneurs pour dispositif d’injection sans aiguille, chaque conteneur comprenant : un tube (1) comprenant une paroi tubulaire (2) définissant un orifice supérieur (3) et un orifice inférieur (4), une collerette supérieure (5) s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire (2) autour de l’orifice supérieur (3) vers l’extérieur et éventuellement une collerette inférieure (6) s’étendant périphériquement de la paroi tubulaire (2) autour de l’orifice inférieur (4), un bouchon supérieur (7) agencé pour être logé dans ledit orifice supérieur (3) et un bouchon inférieur (8) agencé pour être logé dans ledit orifice inférieur (4), une buse (9) agencée pour loger ledit tube (1), lesdits conteneurs étant agencés pour être ensuite, une fois assemblés et remplis d’une formulation stérile à injecter, introduits dans un actionneur d’auto-injection, en particulier à décharge explosive, ledit dispositif étant composé: d’un carrousel rotatif (22) comprenant une plaque (23) munie d’une série de logements (24) munis chacun d’au moins un orifice traversant (25), des moyens de mise en rotation de ladite plaque (23) agencés pour conférer une rotation à la plaque (23) autour d’un axe de rotation, un moyen d’alimentation (10) d’une série de tubes (1) agencé pour alimenter au moins un tube (1) de ladite série de tubes (1) dans au moins un logement (24) dudit carrousel (22), un moyen d’alimentation (11) d’une série de bouchons inférieurs (8), localisé sous ladite plaque (23) et agencé pour alimenter un bouchon inférieur (8) au moins partiellement dans l’orifice inférieur (4) d’un tube (1) de ladite série de tubes (1) pour former au moins un tube inférieurement obturé (1’) par ledit bouchon inférieur (8), un moyen de remplissage (15) dudit au moins un tube inférieurement obturé (1’), localisé au-dessus de ladite plaque (23) et agencé pour déverser ladite formulation stérile à injecter dans ledit au moins un tube inférieurement obturé (1’), pour former au moins un tube inférieurement obturé et rempli (1’’), un moyen d’alimentation (14) d’une série de bouchons supérieurs (7), localisé au-dessus de ladite plaque (23) et agencé pour l’obturation de l’orifice supérieur (3) dudit tube inférieurement obturé et rempli (1’’) par une introduction au moins partiellement d’au moins un bouchon de ladite série de bouchons supérieurs (7) dans l’orifice supérieur (3) dudit au moins un tube inférieurement obturé et rempli (1’’) pour former au moins un tube obturé et rempli (1’’’), un moyen d’alimentation (16) d’au moins une buse (9) agencé pour amener une buse (9) à associer avec ledit au moins un tube obturé et rempli (1’’’), et un moyen de collecte (18) dudit au moins un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection (40). Dispositif selon la revendication 15, dans lequel ledit moyen d’alimentation (12) d’une série de bouchons supérieurs (7) se situe dans une zone de bouchonnage supérieur (21) et comprend un bol vibratoire (48) agencé pour contenir une série de bouchons supérieurs (7) et les positionner dans une position d’insertion, un deuxième piston (14) muni d’une tête de piston agencée pour se déplacer du haut vers le bas et introduire ledit au moins un bouchon supérieur (7) dans l’orifice supérieur (3) dudit au moins un tube (1) de ladite série de tubes et un convoyeur (12) relié audit bol vibratoire (48) et audit deuxième piston (14), ledit convoyeur (12) étant agencé pour amener ledit au moins un bouchon supérieur (7) dans la position d’insertion à ladite tête de piston dudit deuxième piston (14) Dispositif selon la revendication 15, dans lequel lesdits moyens d’alimentation (11) d’une série de bouchons inférieurs (8) se situent dans une zone de bouchonnage inférieur (19) et comprennent un bol vibratoire (42) agencé pour contenir une série de bouchons inférieurs (8) et les positionner dans une position d’insertion, un premier piston (13) muni d’une tête de piston, agencée pour se déplacer du bas vers le haut et introduire ledit au moins un bouchon inférieur (8) dans l’orifice inférieur (4) dudit au moins un tube (1) de ladite série de tubes et un convoyeur (11) relié audit bol vibratoire (42) et audit premier piston (13), ledit convoyeur (11) étant agencé pour amener ledit au moins un bouchon inférieur (8) dans la position d’insertion à ladite tête de piston dudit premier piston (13). Dispositif selon l’une des revendications 15 à 17, dans lequel le moyen de remplissage (15) dudit au moins un tube inférieurement obturé (1’) comprend un réservoir de solution stérile injectable et une aiguille de remplissage (41) reliée audit réservoir de solution stérile injectable par une tubulure d’alimentation 38, ladite aiguille (41) étant agencée pour déverser une quantité prédéterminée selon un débit tel que la quantité prédéterminée est déversée pendant un temps de séjour T plus petit ou égal au temps de séjour du tube obturé inférieurement (1’) dans une zone de remplissage (20), ladite aiguille de remplissage (41) étant positionnée au-dessus de la plaque (23) du carrousel (22). Dispositif selon l’une des revendications 15 à 18, dans lequel le moyen d’alimentation (10) d’une série de tubes agencée pour alimenter au moins un tube (1) de ladite série de tubes dans au moins un logement (24) dudit carrousel (22) comprend : Un convoyeur (43) de tubs (28) comprenant chacun un nest (29) dans lequel des tubes (1) sont disposés au travers des orifices du nest (30), ledit nest étant un support doté de trous de réception de seringues ou autres contenants munis d’une ouverture supérieure, ledit convoyeur (43) étant agencé pour amener lesdits tubs (28), étants des bacs en plastique destinés à recevoir les nests, à une zone d’alimentation de nest (34), Un premier bras robotisé (50) agencé pour prélever un nest (29) muni de ses tubes (1) et le placer sur une table de centrage (34) comprenant une surface supérieure, les collerettes inférieures (6) des tubes (1) reposant sur ladite surface et une partie de la paroi tubulaire (2) des tubes étant exposée en saillie au travers des orifices du nest (30) lorsque le nest (29) est placé sur ladite table de centrage (34), Un deuxième bras robotisé (10) agencé pour prélever au moins un tube (1) par préhension des tubes exposée en saillie. Dispositif selon la revendication 18 ou la revendication 19, dans lequel ladite aiguille de remplissage (41) est coulissante et présente une position haute de repos et une position basse de remplissage. Dispositif selon l’une quelconque des revendications 16 à 20, dans lequel ledit moyen d’alimentation (16) d’au moins une buse (9) agencé pour amener une buse (9) à associer avec ledit au moins un tube obturé et rempli (1’’’), comprend un troisième bras robotisé (32), muni d’une pince, agencée pour prélever chaque tube obturé et rempli (1’’’) positionné dans une zone de collecte et l’acheminer dans un tub comportant une série de positions occupées par des buses (9) à la position prédéterminée dudit tube (1) sur la buse (9) à assembler pour former un conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille (40). Dispositif selon l’une quelconque des revendications 15 à 21, dans lequel ledit moyen d’alimentation (16) d’au moins une buse (9) agencé pour amener une buse (9) à associer avec ledit au moins un tube obturé et rempli (1’’’) comprend des moyens d’alimentation (16) d’au moins une buse (9) par un moyen de busage muni d’une tête se déplaçant du bas vers le haut et dont la tête, munie de la buse (9) en position basse se déplace verticalement vers le haut pour placer la buse (9) lorsque la tête est en position haute et former ledit conteneur assemblé et rempli pour dispositif d’injection sans aiguille (40) dans une zone de pose de buse du carrousel (22), et retourne à sa position basse sans la buse, ledit moyen de busage étant positionné sous le carrousel (22) et où lesdits moyens de collecte (18) comprennent un troisième bras robotisé (32), muni d’une pince, agencée pour prélever un conteneur assemblé et rempli (1’’’) et l’acheminer dans une barquette (47).