Brevet FR3116442A1 — publié le 20220527

« Seringue préremplie (PFS) à embout sécable par rotation, garantissant à la fois l’inviolabilité et une ouverture fiable de la seringue. » L’invention concerne une seringue préremplie (1) comprenant un capuchon (14) rapporté et fixé par encliquetage/clipsage sur l’embout de raccordement (9) ou le corps tubulaire de la seringue, et à l’intérieur duquel est fixé ou accouplé un obturateur sécable (13) dont la rupture est garantie par rotation d’au moins une partie du capuchon autour de l’axe longitudinal (X) de la seringue. Figure 3. Seringue préremplie (PFS) à embout sécable par rotation, garantissant à la fois l’inviolabilité et une ouverture fiable de la seringue. La présente invention concerne le domaine du conditionnement de médicaments injectables pour administration parentérale sous forme liquide. Plus particulièrement, l’invention concerne les seringues préremplies (PFS) dans lesquelles des médicaments sont conditionnés et qui nécessitent une présentation aseptique, c’est-à-dire que l’interface de transfert des médicaments vers son lieu d’administration (site d’injection chez un patient) doit être stérile au moment de l’utilisation. L’invention vise à proposer un embout sécable par rotation qui garantit à la fois l’inviolabilité et une ouverture fiable de la seringue. Une seringue préremplie est une seringue dans laquelle un médicament sous forme liquide a été conditionné et stérilisé, avant ou après remplissage de la seringue, en vue de son stockage qui peut être longue durée. Cela permet d’éviter une étape de prélèvement dans un flacon ou dans une ampoule au moment de l’utilisation, dans le but d’une administration immédiate. Ce conditionnement, prêt à l’emploi, évite la préparation du médicament avant son injection et les risques d’erreur associés. Pour empêcher un écoulement du médicament pendant son stockage en seringue, celle-ci est bouchée à une extrémité du volume contenant le médicament par un joint d’étanchéité monté sur le poussoir de la seringue, et à l’autre extrémité par un embout avec un bouchon amovible. On a représenté en , une seringue hypodermique préremplie 1 selon l’état de l’art de forme axisymétrique autour d’un axe longitudinale X. La seringue 1 comporte un corps tubulaire 2 de forme générale cylindrique avec deux extrémités longitudinales ouvertes 3, 4. Un poussoir 5 traverse l'ouverture de la première extrémité 3 du corps tubulaire 2. L’extrémité du poussoir 5 montée dans le corps tubulaire 2 est surmontée d’un joint d’étanchéité 6. Le poussoir 5 et le joint 6 forment un piston qui est adapté pour coulisser à l'intérieur du corps tubulaire 2 suivant l'axe longitudinal X. Le joint 6 est pourvu de préférence de nervures périphériques directement en contact surfacique avec déformation élastique contre l’intérieur du corps 2 pour garantir l’étanchéité. Le poussoir 5 permet à un utilisateur d'actionner le mouvement de translation du piston pour sortir le liquide conditionné, une fois la seringue ouverte. Le corps tubulaire 2 comporte au niveau de la première extrémité 3, une collerette d'appui 7 qui fait saillie vers l’extérieur. Ainsi, des doigts d’un utilisateur viennent s'appuyer sous la collerette 7, tandis qu’un autre doigt, en général le pouce vient déplacer le poussoir 5 et donc le piston avec son joint 6 en pressant sur l'extrémité 50 du poussoir 5 opposée à celle formant le piston. La seconde extrémité 4 du corps tubulaire comporte une paroi 8 sensiblement transversale et ouverte en son centre et qui est prolongée par un embout de raccordement 9 de type Luer-lock ou Luer ou NR Fit ou EN Fit (ou autre connectique spécifique développée pour des applications spécifiques permettant un détrompage avec les autres connectiques existantes). L'embout 9 comprend une partie intérieure tubulaire 10 et une partie extérieure 11, coaxiale à la partie intérieure, qui forme un col et dont la surface interne est filetée pour permettre le vissage d'un embout de forme complémentaire pour le raccordement à une aiguille ou une ligne de perfusion ou un cathéter ou un dispositif connu sous la désignation anglo-saxonne « luer activated device » (LAD) ou tout autre connecteur du marché, une fois la seringue 1 ouverte. La partie intérieure tubulaire 10 est de forme sensiblement tronconique et débouche, du côté de son plus grand diamètre qui coïncide avec l'ouverture de la paroi transversale 8, sur l’intérieur du corps tubulaire 2. Un bouchon 12 est vissé dans la partie filetée 11 de l’embout 9, obturant de ce fait la partie intérieure tubulaire 10 de l'embout 9. Le corps tubulaire 2, le piston avec son joint 6, l'embout 9 et le bouchon 12 délimitent un espace étanche servant de réservoir à un liquide à administrer à un patient. Pour rendre opérationnelle la seringue 1, le bouchon 12 est dévissé ce qui ouvre la seringue, puis une aiguille ou une ligne de perfusion ou un cathéter ou un dispositif LAD ou tout autre connecteur du marché, est raccordé à l'embout 9. Une fois l’aiguille ou la ligne de perfusion ou le cathéter ou autre connecteur du marché implanté dans un patient, un utilisateur peut actionner le poussoir 5 ce qui administre au patient le liquide contenu dans le réservoir. L'avantage primordial d'une seringue préremplie est d'éviter à l'utilisateur de transférer un médicament d'un contenant quelconque dans la seringue avant utilisation. Autrement dit, une seringue préremplie limite la préparation, la confusion, et le risque de contamination au moment de l’injection, car l’ensemble des zones de contact est stérile, dans la mesure où la seringue préremplie est dans un conteneur (blister) stérile. Ainsi, une seringue préremplie permet une administration du médicament rapide et sécurisée. Une telle seringue comporte généralement une graduation permettant le dosage désiré. Différents bouchons et embouts de raccordement ont été proposés pour les seringues préremplies. Ainsi, pour les seringues avec un corps tubulaire et embout de raccordement en verre ou en plastique, il existe un bouchon en élastomère, tel que référencé 12 en , inséré ou vissé autour du cône de l’embout. Par exemple, le bouchon peut être en polypropylène, directement vissé sur un embout du type Luer-Lock monobloc ou rapporté sur le corps tubulaire de la seringue. Une exigence importante qui a été apportée aux seringues préremplies, est de les rendre inviolables, c’est-à-dire de garantir à un utilisateur que la seringue ouverte est effectivement encore stérile lors de son utilisation finale. Il a donc été développé des bouchons/capuchons qui intègrent une fonction d’inviolabilité afin de garantir la stérilité des parties de la seringue au corps en plastique ou en verre, protégées par un bouchon/capuchon. Certains des bouchons/capuchons sont configurés pour que l’utilisateur ait une preuve visuelle de falsification (« tamper evidence ») lorsque la seringue a été ouverte de manière indésirable avant son utilisation finale prévue. Afin de pallier l’imperfection de certains bouchons/capuchons en élastomère qui ne sont pas suffisamment étanches à la stérilisation et qui sont donc susceptibles de générer une affection du contenu de la seringue, la société déposante a proposé, dans la demande de brevet WO2007/083034, un obturateur sécable accouplé à un capuchon dont la rotation permet de le détacher de l’ouverture de l’embout de raccordement libérant ainsi l’accès du contenu de la seringue. Cet obturateur sécable permet donc une intégrité de l’intérieur du corps de seringue sans bouchon en élastomère. Un inconvénient potentiel de cette solution est que dans certaines circonstances, notamment en cas d’urgence, et même si cela peut se produire rarement, il subsiste des risques de mauvaise ouverture si le capuchon n’est pas actionné selon le bon geste de rotation par l’utilisateur, ce qui empêcherait la bonne ouverture et donc l’utilisation de la seringue. Il existe donc un besoin pour proposer une solution d’obturation d’une seringue préremplie qui présente à la fois les avantages d’un bouchon/capuchon usuel, c’est-à-dire essentiellement une ouverture simple et efficace de la seringue avec une impossibilité mécanique d’ouverture en cas de mauvais geste de l’utilisateur et d’un bouchon/capuchon avec obturateur sécable, c’est-à-dire essentiellement la garantie de l’intégrité du contenu de la seringue quel que soit le process de stérilisation avec en outre une fonction d’inviolabilité. Le but de l’invention est de répondre au moins en partie à ce besoin. Pour ce faire, l’invention concerne, sous l’un de ses aspects, une seringue préremplie comprenant : - un corps tubulaire s’étendant selon un axe longitudinal, comprenant deux extrémités ouvertes et contenant un liquide à administrer à un patient, - un poussoir dont l'une de ses extrémités forme un piston monté coulissant dans le corps tubulaire, le poussoir traversant l'ouverture d’une des extrémités du corps tubulaire, - un embout de raccordement comportant une partie tubulaire communiquant avec l'ouverture de l’autre des extrémités du corps tubulaire pour réaliser le passage du fluide à administrer ; - un obturateur étanche comprenant une zone sécable reliée à l'extrémité libre de la partie tubulaire de l’embout, - un capuchon comportant : une portion de fixation ou d'accouplement à l'obturateur, une portion formant une jupe solidaire ou venue de moulage avec la portion de fixation ou d’accouplement, et qui s'étend jusqu'au corps tubulaire; des moyens de fixation d’au moins une partie du capuchon sur le corps tubulaire ou l’embout de raccordement, les moyens comprenant au moins un ergot d’encliquetage et au moins une ouverture ou gorge d’encliquetage coopérant avec encliquetage avec l’ergot d’encliquetage, et étant configurés pour permettre qu’une rotation d’au moins une partie du capuchon autour de son axe longitudinal provoque la rupture de la zone sécable et permette par-là la séparation physique du capuchon avec l’obturateur de l’embout. Tout autre effort manuel indésirable, exercé sur la partie du capuchon, autre qu’une rotation par exemple une traction, ne permet pas l’ouverture du capuchon. En effet, le ou les ergots encliquetés individuellement dans une ouverture empêche mécaniquement un enlèvement intempestif du capuchon, qui serait tenté notamment par une traction sur ce dernier. Selon une première configuration avantageuse : - l’embout de raccordement comprend une partie extérieure, à la périphérie extérieure de la partie tubulaire, comprenant le au moins un ergot faisant saillie vers l’extérieur ; - la jupe comprend la au moins une ouverture débouchante ou gorge coopérant par encliquetage avec le au moins un ergot. De manière alternative, on peut réaliser le(s) ergot(s) à l’intérieur du capuchon et une gorge d’encliquetage complémentaire dans l’embout de raccordement ou le corps tubulaire de la seringue. Ainsi, selon une deuxième configuration avantageuse : - la jupe comprend une partie intérieure comprenant le au moins un ergot faisant saillie vers l’intérieur ; - l’embout de raccordement comprend une partie extérieure, à la périphérie extérieure de la partie tubulaire, la au moins une ouverture débouchante ou gorge coopérant par encliquetage avec le au moins un ergot. Selon un premier mode de réalisation avantageux, le capuchon comprend: - deux parties distinctes, dont une solidaire ou venue de moulage avec la portion de fixation ou d’accouplement et l’autre, qui s'étend jusqu'au corps tubulaire et qui intègre la au moins une ouverture ou gorge, - au moins un pontet sécable en rotation, reliant les deux parties à distance l’une de l’autre de sorte que la rotation de la partie solidaire ou venue de moulage avec la portion de fixation ou d’accouplement n’entraîne pas en rotation l’autre partie maintenue encliquetée mais provoque à la fois la rupture de la zone sécable et du au moins un pontet, la rupture de ce(s) dernier(s) indiquant visuellement à un utilisateur que la manipulation est réalisée correctement. Dans le premier mode, la rupture à la fois du ou des pontets et de l’obturateur garantit l’inviolabilité de la seringue. Après la rotation ayant entraîné la rupture du(des) pontets, une traction du capuchon en l’éloignant du corps de la seringue permet la libération du capuchon avec l’obturateur accouplé et donc l’accès au médicament contenu dans la seringue. Selon un deuxième mode de réalisation avantageux, le capuchon est réalisé en une seule pièce monobloc comprenant : - la au moins une ouverture ou gorge d’encliquetage délimitée par au moins deux zones, dont une première zone dans laquelle l’encliquetage de l’ergot est réalisé et au moins une deuxième zone dans la continuité de la première zone, dans laquelle l’ergot vient se loger lors de la rotation du capuchon; - au moins une gorge ou une ouverture débouchante de dégagement dans la continuité de la deuxième zone, la gorge ou ouverture débouchante de dégagement étant configurée pour permettre la séparation physique du capuchon avec l’obturateur. Selon ce deuxième mode, et selon une variante, la au moins une ouverture ou gorge d’encliquetage comprend une seule deuxième zone autorisant la rotation du capuchon selon un seul sens de rotation. Selon ce deuxième mode et une autre variante de réalisation avantageuse, la au moins une ouverture ou gorge d’encliquetage comprend un rétrécissement entre les deux zones, configuré pour que lors de la rotation du capuchon, le passage de l’ergot dans le rétrécissement génère un clic auditif indiquant à un utilisateur que la manipulation est réalisée correctement. Ainsi, le clic auditif garantit à l’utilisateur que l’obturateur a bien rompu simultanément à la rotation du capuchon selon un angle donné qui correspond à la course de l’ergot entre la première zone et la deuxième zone. Après cette rotation, une traction du capuchon en l’éloignant du corps de la seringue fait coulisser l’ergot dans la gorge ou ouverture de dégagement puis permet la libération du capuchon avec l’obturateur accouplé et donc l’accès au médicament contenu dans la seringue. De préférence, la partie extérieure de l’embout comprend deux ergots d’encliquetage diamétralement opposées et la jupe comprenant deux ouvertures débouchantes ou deux gorges d’encliquetage diamétralement opposées, coopérant chacune avec un des deux ergots d’encliquetage. Selon une variante de fabrication avantageuse, le corps tubulaire, l’embout de raccordement avec l'obturateur et le(s) ergot(s) d’encliquetage sont venus de moulage en une seule pièce monobloc. Avantageusement, la pièce monobloc est réalisée en matière synthétique et obtenue par moulage. La matière peut être une matière plastique, avantageusement le polypropylène (PP). Le capuchon comporte au moins un orifice débouchant destiné au passage d'un fluide de stérilisation. L’(es) orifice(s) permet (tent) en particulier à de la vapeur d'accéder facilement aux parties à stériliser, recouvertes en partie ou en totalité par le capuchon. C'est ainsi que lors de la stérilisation en chaleur humide, la vapeur provenant d’un autoclave traverse l’(es) orifice(s) du capuchon et se dirige notamment vers les surfaces de l'embout de raccordement qui sont à l’intérieur du volume délimité par le capuchon. le capuchon peut comprendre une membrane de fermeture obturant de manière étanche l’orifice, comme décrit et revendiqué dans le brevet FR3084263B1. Cette membrane de fermeture est avantageusement en Tyvek® et permet de s’affranchir de l’utilisation d’un conteneur extérieur (blister) usuel qui est muni d’un Tyvek®. Cette membrane permet le passage de la vapeur d’eau mais garantit la stérilité au stockage en empêchant les bactéries de passer. Autrement dit, la membrane évite toute recontamination à l’intérieur du capuchon, une fois la stérilisation effectuée. Cette membrane peut permettre de s’affranchir des blisters de conditionnement actuellement existants. en lieu et place de la membrane de fermeture, la seringue préremplie peut être conditionnée dans un conteneur extérieur (blister) muni d’un Tyvek® qui permet de garantir le maintien de la stérilisation dans le blister. Selon une variante de réalisation, le capuchon comprend une paroi d'extrémité supérieure à partir de laquelle fait saillie la portion d’accouplement sous forme tubulaire qui est accouplée avec l'obturateur par complémentarité de formes. L’(es) orifice(s) de stérilisation est(sont) de préférence réalisé(s) débouchant à travers cette paroi supérieure. L'obturateur et/ou la portion d’accouplement tubulaire présente(nt) des sections transversales polygonales complémentaires, et de préférence une forme générale tronconique. Ces formes permettent un accouplement optimal et donc une garantie accrue que l’obturateur une fois rompu soit effectivement prélevé par la partie du capuchon ôté du reste de la seringue. L’embout de raccordement peut être en forme de cône du type Luer ou Luer-Lock ou NR Fit ou EN Fit, ou toute autre connectique intégrant un dispositif de détrompage avec les autres connectiques existantes qui permet d’éviter les erreurs médicamenteuses, pour être raccordé notamment à une aiguille ou à une ligne d’infusion ou de perfusion ou un cathéter ou un dispositif LAD ou autre connecteur du marché, comme par exemple les lignes de nutrition entérale/parentérale. Ainsi, l’invention consiste essentiellement en un capuchon rapporté et fixé par encliquetage/clipsage sur l’embout de raccordement ou le corps tubulaire d’une seringue préremplie, et à l’intérieur duquel est fixé ou accouplé un obturateur sécable dont la rupture est garantie par rotation d’au moins une partie du capuchon autour de l’axe longitudinal de la seringue. Le maintien de tout le capuchon ou d’une partie de celui-ci par le(s) ergot(s) d’encliquetage lors de la rotation permet de garantir une rupture à coup sûr de la zone sécable de l’obturateur avec le bon geste de rotation. Une casse, qu’un utilisateur peut constater visuellement, de pontets sécables liant une partie du capuchon encliquetée et une autre à ôter avec l’obturateur, ou un clic auditif consécutif à la rotation correctement effectuée par l’utilisateur, lui indique la rupture précitée. Les avantages de l’invention sont nombreux parmi lesquels on peut citer: une ouverture simple et efficace d’une seringue préremplie par rotation avec une rupture nette et enlèvement de l’obturateur à coup sûr, qui ne produit pas de particules parasites ou formation d'irrégularités au niveau de la zone sécable ; au préalable de l’ouverture, une fixation efficace par encliquetage du capuchon sur le reste de la seringue, qui garantit un conditionnement étanche fiable du médicament contenu dans la seringue et empêche une manipulation indésirable du capuchon qui conduirait à une ouverture intempestive ; la garantie d’une inviolabilité par la rupture de la zone sécable et par la casse des pontets sécables, lorsqu’ils sont mis en œuvre. D’autres avantages et caractéristiques de l’invention ressortiront mieux à la lecture de la description détaillée d’exemples de mise en œuvre de l’invention faite à titre illustratif et non limitatif en référence aux figures suivantes. la est une vue en coupe longitudinale d'une seringue préremplie selon l’état de l'art antérieur en configuration remplie avant utilisation. la est une vue en coupe longitudinale d’une partie d’une seringue préremplie selon un premier mode de réalisation en configuration obturée avec le capuchon fixé par encliquetage avant utilisation. la est une vue en perspective d’une partie d’une seringue préremplie selon la avant la fixation du capuchon fixé par encliquetage. la est une vue en perspective d’une partie d’une seringue préremplie selon les figures 2 et 3 illustrant l’étape d’ouverture de la seringue par rotation d’une partie du capuchon. la est une vue en perspective d’une partie d’une seringue préremplie selon les figures 2 et 3 illustrant l’ouverture de la seringue une fois réalisée. la est une vue en coupe longitudinale d’une partie d’une seringue préremplie selon un deuxième mode de réalisation en configuration obturée avec le capuchon fixé par encliquetage avant utilisation. la est une vue en perspective de la partie de seringue selon la . la est une vue en perspective d’une partie d’une seringue préremplie selon les figures 5 et 6 avant la fixation du capuchon fixé par encliquetage. la est une vue en perspective d’une partie d’une seringue préremplie selon les figures 5 à 7 illustrant l’étape d’ouverture de la seringue par rotation du capuchon. la est une vue en perspective d’une partie d’une seringue préremplie selon les figures 5 à 7 illustrant l’étape d’ouverture de la seringue par rotation du capuchon. la est une vue en perspective d’une partie d’une seringue préremplie selon les figures 5 à 7 illustrant l’ouverture de la seringue par rotation du capuchon, une fois réalisée. Description détaillée Les termes « inférieur », « supérieur », « dessus », « dessous », sont à comprendre par rapport à une seringue préremplie dans une configuration à la verticale avec le capuchon au-dessus du corps tubulaire de la seringue. La relative à une seringue préremplie selon l’état de l’art a déjà été décrite en préambule. Elle ne sera donc pas commentée ci-après. Par souci de clarté, un même élément dans une seringue selon l’état de l’art et selon l’invention est désigné par une même référence numérique. Lorsqu’ils ne sont pas décrits, les éléments d’une seringue préremplie selon l’invention sont analogues à ceux d’une seringue préremplie selon l’état de l’art, telle que montrée en . En particulier, une seringue préremplie selon l’invention comprend un poussoir dont l'une de ses extrémités forme un piston monté coulissant dans le corps tubulaire de la seringue, le poussoir traversant l'ouverture d’une des extrémités du corps tubulaire. Les figures 2 et 3 montrent une seringue préremplie 1 selon un premier mode de réalisation de l’invention. La seringue 1 d’axe longitudinal X comprend un corps tubulaire 2 dont une extrémité ouverte 4 intègre un embout de raccordement 9 de type Luer-Lock ou Luer ou NR Fit ou EN Fit (ou autre connectique spécifique développée pour des applications spécifiques permettant un détrompage avec les autres connectiques existantes). L'embout 9 comporte une partie intérieure tubulaire 10 communiquant avec l'ouverture de la paroi transversale 8 du corps tubulaire 2 et une partie extérieure 11 qui est filetée intérieurement. Au moins un ergot d’encliquetage 90, deux diamétralement opposés sur l’exemple illustré, fait saillie vers l’extérieur, de la partie extérieure 11 de l’embout 9. Un obturateur étanche 13 est relié par une zone sécable 130 à l'extrémité libre de la partie tubulaire 10 de l’embout 9. La zone sécable 130 est réalisée par un amincissement annulaire de la matière le long de la ligne de raccordement entre l'extrémité libre de la partie tubulaire 10 et l'obturateur 13. Cela permet de pouvoir séparer ces deux parties, la zone d'amincissement présentant une faible résistance au déchirement ou à la rupture, sous l'effet d'une torsion. Un capuchon 14 est monté sur l’embout de raccordement 9. Plus précisément, le capuchon 14 comprend une portion intérieure 15 qui est accouplée à l’obturateur étanche 13 par compléments de formes, par exemple des formes générales tronconiques avec sections transversales hexagonales. Autrement dit, la portion 15 du capuchon 14 et l’obturateur étanche 13 présentent des formes qui assurent un emmanchement à force de l'obturateur 13 dans ladite portion 15. Le capuchon 14 comprend également une portion formant une jupe en deux parties 16, 17 dont celle inférieure qui comprend au moins une ouverture débouchante 160, deux diamétralement opposés dans l’exemple illustré, qui sont chacune encliquetées/clipsées sur un des ergots 90 de l’embout 9. Cet encliquetage/clipsage réalise ainsi la fixation du capuchon 14 sur l’embout 9 de la seringue. Les deux parties 16, 17 du capuchon 14 sont reliés entre elles, avant ouverture de la seringue, par une pluralité de pontets sécables 18, équirépartis angulairement autour de l’axe longitudinal X . Le capuchon 14 comporte en outre au moins un orifice 19, quatre équirépartis angulairement dans l’exemple illustré, destiné(s) au passage d’un fluide de stérilisation. Lors de la stérilisation en chaleur humide, la vapeur peut ainsi parvenir depuis l'extérieur du capuchon 14 vers les zones à stériliser de l'embout 9. Le capuchon peut comprendre une membrane de fermeture obturant de manière étanche tous les orifices, comme décrit et revendiqué dans le brevet FR3084263B1 ce qui permet de s’affranchir de l’utilisation d’un blister muni d’un Tyvek®. Pour réaliser simultanément l’accouplement entre la portion tubulaire 15 et l’obturateur 13 et la fixation du capuchon 14 sur l’embout 9, un opérateur ou une machine d’assemblage amène le capuchon 14 dans l’axe longitudinal X de l’embout 9 et vient rapprocher ces deux éléments par translation, comme montré en selon la flèche E, jusqu’à obtenir l’encliquetage des ergots 90 dans les ouvertures complémentaires 160 prévues à cet effet. Les ergots d’encliquetage 90 et les ouvertures débouchantes complémentaires 160 sont configurés pour permettre qu’une rotation d’au moins une partie du capuchon 14 autour de l’axe longitudinal X provoque la rupture de la zone sécable 130 et permette par-là la séparation physique du capuchon avec l’obturateur, de l’embout. Tout autre effort manuel indésirable, exercé sur la partie du capuchon, par exemple une traction, ne permet pas l’ouverture du capuchon. En effet, les ergots 90 encliquetés dans les ouvertures 90 empêchent mécaniquement un enlèvement intempestif du capuchon 14, qui serait tenté notamment par une traction sur ce dernier. Ainsi, pour procéder à l’ouverture de la seringue 1, un utilisateur effectue une rotation manuelle de la partie supérieure du capuchon 14 ( , flèche R) jusqu’à obtenir la rupture des pontets 18. Cette rupture ou casse indique visuellement à l’utilisateur que la manipulation est réalisée correctement. Si ces pontets 18 ont déjà été rompus, l’utilisateur sait qu’une ouverture de la seringue 1 a déjà eu lieu, et que, par conséquent, l’intégrité de la seringue ne peut être garantie. La rotation génère simultanément la rupture de l’obturateur 13. Une fois cette rotation effectuée, l’utilisateur peut procéder à une traction sur le capuchon 14, ce qui réalise l’ouverture de la seringue puisque la partie supérieure 17 du capuchon 14 avec l’obturateur 13 prélevé et maintenu à l’intérieur sont ôtés ( ). La partie inférieure 16 du capuchon 14 reste quant à elle toujours encliquetée sur l’embout 9. Les figures 5 à 7 montrent une seringue préremplie 1 selon un deuxième mode de réalisation de l’invention. Ici le capuchon 14 est constitué par une seule pièce monobloc. Chaque ouverture débouchante d’encliquetage 160 est délimitée par deux zones 161, 162 reliées entre elles par un rétrécissement 163. Une gorge de dégagement 164 est ménagée dans la continuité de la zone 162 jusqu’au bord inférieur de la jupe du capuchon. Une des deux zones 161 est celle dans laquelle l’encliquetage d’un ergot 90 est réalisé. L’autre des deux zones 162 est celle dans laquelle l’ergot 90 vient se loger lors de la rotation du capuchon 14. Pour réaliser simultanément l’accouplement entre la portion tubulaire 15 et l’obturateur 13 et la fixation du capuchon 14 sur l’embout 9, un opérateur ou une machine d’assemblage amène le capuchon 14 dans l’axe longitudinal X de l’embout 9 et vient rapprocher ces deux éléments par translation, comme montré en selon la flèche E, jusqu’à obtenir l’encliquetage des ergots 90 dans les zones 161 des ouvertures complémentaires 160 prévues à cet effet ( ). Pour procéder à l’ouverture de la seringue 1, un utilisateur effectue une rotation manuelle du capuchon 14 ( , flèche R) jusqu’à obtenir la mise en butée des ergots 90 dans la zone 162. Le positionnement des ergots 90 indique visuellement à l’utilisateur que la rupture de l’obturateur 13 a bien eu lieu Une fois cette rotation effectuée, l’utilisateur peut procéder à une traction sur le capuchon 14, ce qui réalise l’ouverture de la seringue puisque le capuchon 14 avec l’obturateur 13 prélevé et maintenu à l’intérieur sont ôtés ( ). L’enlèvement est possible car lors de la traction, chaque ergot 90 coulisse depuis la zone 162 dans une gorge de dégagement 164 correspondante jusqu’à être dégagé du capuchon 14. Le rétrécissement 163 entre les deux zones 161, 162 est configuré pour que lors de la rotation du capuchon, le passage de l’ergot dans le rétrécissement 163 génère un clic auditif indiquant à un utilisateur que la manipulation est réalisée correctement. Dans le mode des figures 2 à 4B et 5 à 8C, le corps tubulaire 2, l'embout de raccordement 9, l'obturateur 13 et les ergots d’encliquetage 90 sont réalisés en matière synthétique et en une seule pièce par moulage. D’autres variantes et améliorations peuvent être envisagées sans pour autant sortir du cadre de l’invention. Par exemple, si dans l’ensemble des modes illustrés, les ergots sont réalisés sur la périphérie de l’embout de raccordement de la seringue et les ouvertures débouchantes dans lesquelles sont encliquetés individuellement les ergots sont réalisés sur la périphérie du capuchon, on peut envisager l’inverse, c’est-à-dire avec des ergots sur la périphérie du capuchon et des gorges d’encliquetage correspondantes sur la périphérie de l’embout de raccordement. Seringue préremplie (1) comprenant : - un corps tubulaire (2) s’étendant selon un axe longitudinal (X), comprenant deux extrémités ouvertes (3, 4) et contenant un liquide à administrer à un patient, - un poussoir (5) dont l'une de ses extrémités forme un piston (6) monté coulissant dans le corps tubulaire (2), le poussoir traversant l'ouverture d’une des extrémités (3) du corps tubulaire, - un embout (9) de raccordement comprenant une partie tubulaire (10) communiquant avec l'ouverture de l’autre des extrémités du corps tubulaire (4) pour réaliser le passage du fluide à administrer ; un obturateur étanche (13) comprenant une zone sécable (130) relié à l'extrémité libre de la partie tubulaire (10) de l’embout, un capuchon (14) comportant : une portion de fixation ou d'accouplement (15) à l'obturateur (13), une portion formant une jupe (16, 17) solidaire ou venue de moulage avec la portion de fixation ou d’accouplement, et qui s'étend jusqu'au corps tubulaire; des moyens de fixation d’au moins une partie du capuchon sur le corps tubulaire ou l’embout de raccordement, les moyens comprenant au moins un ergot d’encliquetage (90) et au moins une ouverture (160) ou gorge d’encliquetage coopérant avec encliquetage avec l’ergot d’encliquetage, et étant configurés pour permettre qu’une rotation d’au moins une partie du capuchon (14) autour de son axe longitudinal provoque la rupture de la zone sécable (130) et permette par-là la séparation physique du capuchon avec l’obturateur, de l’embout. Seringue préremplie (1) selon la revendication 1, dans laquelle l’embout de raccordement comprend une partie extérieure (11), à la périphérie extérieure de la partie tubulaire, comprenant le au moins un ergot (90) faisant saillie vers l’extérieur ; la jupe comprend la au moins une ouverture débouchante (160) ou gorge coopérant par encliquetage avec le au moins un ergot. Seringue préremplie (1) selon la revendication 1, dans laquelle la jupe comprend une partie intérieure comprenant le au moins un ergot faisant saillie vers l’intérieur ; l’embout de raccordement comprend une partie extérieure, à la périphérie extérieure de la partie tubulaire, la au moins une ouverture débouchante (160) ou gorge coopérant par encliquetage avec le au moins un ergot. Seringue préremplie (1) selon la revendication 2 ou 3, le capuchon comprenant : - deux parties distinctes (16, 17), dont une solidaire ou venue de moulage avec la portion de fixation ou d’accouplement et l’autre, qui s'étend jusqu'au corps tubulaire (2) et qui intègre la au moins une ouverture ou gorge, - au moins un pontet sécable en rotation, reliant les deux parties à distance d’une de l’autre de sorte que la rotation de la partie solidaire ou venue de moulage avec la portion de fixation ou d’accouplement n’entraîne pas en rotation l’autre partie maintenue encliquetée mais provoque à la fois la rupture de la zone sécable et du au moins un pontet, la rupture de ce(s) dernier(s) indiquant visuellement à un utilisateur que la manipulation est réalisée correctement. Seringue préremplie (1) selon l’une des revendications 2 ou 3, le capuchon étant réalisé en une seule pièce monobloc comprenant : - la au moins une ouverture (160) ou gorge d’encliquetage délimitée par au moins deux zones (161, 162), dont une première zone dans laquelle l’encliquetage de l’ergot est réalisé et au moins une deuxième zone dans la continuité de la première zone, dans laquelle l’ergot vient se loger lors de la rotation du capuchon; - au moins une gorge ou une ouverture débouchante de dégagement (164) dans la continuité de la deuxième zone, la gorge ou ouverture débouchante de dégagement étant configurée pour permettre la séparation physique du capuchon avec l’obturateur. Seringue préremplie (1) selon la revendication 5, la au moins une ouverture ou gorge d’encliquetage comprenant une seule deuxième zone autorisant la rotation du capuchon selon un seul sens de rotation. Seringue préremplie (1) selon la revendication 5 ou 6, la au moins une ouverture ou gorge d’encliquetage comprenant un rétrécissement (163) entre les deux zones, configuré pour que lors de la rotation du capuchon, le passage de l’ergot dans le rétrécissement génère un clic auditif indiquant à un utilisateur que la manipulation est réalisée correctement. Seringue préremplie (1) selon l’une des revendications 2 à 7, la partie extérieure de l’embout ou la jupe comprenant deux ergots d’encliquetage diamétralement opposées et respectivement la jupe ou l’embout comprenant deux ouvertures débouchantes ou deux gorges d’encliquetage diamétralement opposées, coopérant chacune avec un des deux ergots d’encliquetage. Seringue préremplie (1) selon l’une des revendications précédentes, le corps tubulaire (10), l’embout de raccordement (9) avec l'obturateur (13) et le(s) ergot(s) d’encliquetage (90) étant venus de moulage en une seule pièce monobloc. Seringue préremplie (1) selon la revendication 9, la pièce monobloc étant réalisée en matière synthétique et obtenue par moulage. Seringue préremplie (1) selon l’une des revendications précédentes, le capuchon (14) comporte au moins un orifice débouchant (19) destiné au passage d'un fluide de stérilisation. Seringue préremplie (1) selon l’une des revendications précédentes, le capuchon comprenant une paroi d'extrémité supérieure à partir de laquelle fait saillie la portion d’accouplement sous forme tubulaire, est accouplé avec l'obturateur par complémentarité de formes. Seringue préremplie (1) selon la revendication 12, l'obturateur et/ou la portion d’accouplement tubulaire présentant des sections transversales polygonales complémentaires, et de préférence une forme générale tronconique. Seringue préremplie (1) selon l’une des revendications précédentes, l’embout (9) de raccordement étant en forme de cône du type Luer ou Luer-Lock ou NR Fit ou EN Fit, ou toute autre connectique intégrant un dispositif de détrompage pour être raccordé notamment à une aiguille ou à une ligne d’infusion ou de perfusion ou un cathéter ou un dispositif LAD ou autre connecteur, comme par exemple les lignes de nutrition entérale/parentérale.