Brevet FR3122186A1 — publié le 20221028

Procédé de fermentation caractérisé en ce qu’il utilise une cuve en acier inoxydable dont les parois intérieures sont recouvertes d’une couche de nanoparticules d’or d’épaisseur comprise entre 0,3 et 20 microns afin d’améliorer la quantité, la diversité, la stabilité et l’efficacité des métabolites issus de cette fermentation. Procédé de fermentation amélioré utilisant une cuve en acier dont les parois intérieures sont recouvertes de nanoparticules d’or La présente invention a pour objet un procédé de fermentation destiné à améliorer la quantité, la diversité, la stabilité et l’efficacité des métabolites produits, à améliorer la structure moléculaire et à augmenter la stabilité protéolytique caractérisé en ce qu’il utilise une cuve en acier inoxydable dont les parois intérieures sont recouvertes d’une couche de nanoparticules d’or d’épaisseur comprise entre 0.3 et 20 microns. La présente invention a également pour objet une composition cosmétique, alimentaire ou pharmaceutique contenant les métabolites issus du procédé de fermentation pour leurs propriétés sur la modulation de la diversité du microbiote. On sait que le microbiote est l'ensemble des microorganismes notamment bactéries, levures, champignons ou virus vivant dans un environnement spécifique appelé le microbiome chez un hôte. Le microbiote est localisé dans l’intestin, la peau, le tractus uro-génital, les poumons. Les plus importantes sont les microbiotes intestinaux et cutanés. Environ 100 trillions de micro-organismes n’existent rien que dans l’intestin. Au total les microbiotes représentent plus de 1,000 espèces différentes et pèsent environ 2 kgs. Les microbiotes sont acquis à la naissance et restent majoritairement inchangés durant le reste de la vie. Cependant un changement de diète, de style de vie, la pollution, la prise d’antibiotiques, peuvent altérer la composition des microbiotes et provoquer un déséquilibre appelé dysbiose, qui peut avoir des effets néfastes sur l’hôte. Le microbiote fonctionne sur le principe du mutualisme, c’est-à-dire la coopération entre différents organismes. Ce mutualisme se déroule non seulement entre microorganismes, mais il existe aussi une relation symbiotique entre le microbiote et l’hôte. En premier, le microbiote digère les aliments que l’organisme est incapable de digérer seul, comme les fibres contenues dans certains fruits et légumes. Le microbiote est aussi capable de moduler la santé de l’organisme en modulant le système immunitaire et en modulant l’expression génique des cellules. Des études ont démontré que de nombreuses maladies résultent ainsi d’un déséquilibre dans le microbiote, comme par exemple l’obésité, le diabète, la dépression (Simon Carding, Kristin Verbeke, Daniel T. Vipond, Bernard M. Corfe, and Lauren J. Owen. Dysbiosis of the gut microbiota in disease . Microbial ecology in health and disease ) et même l’autisme. Les bactéries des microbiotes communiquent avec les cellules de l’hôte ou entre elles au travers de métabolites produites par ces bactéries. Ces métabolites sont absorbés dans l’intestin à travers la paroi intestinale par diffusion passive ou par transporteurs. Les métabolites absorbés sont transportés par la circulation sanguine aux cellules où elles vont modifier l’expression génique. Ces métabolites sont aussi un moyen de communication entre les différentes souches de bactéries, par un mécanisme que l’on appelle la détection de quorum (système de détection des bactéries permettant de réagir à une certaine densité de cellules), permettant d’induire des changements dans la composition et la fonctionnalité des microbiotes. En particulier, les bactéries produisent des peptides antibactériens (AMPs) appelés bactériocines. Ces AMPs sont des petits peptides cationiques qui inhibent la croissance d’un certain groupe de souches bactériennes. La production de ces bactériocines par les microbiotes permet de protéger l’hôte contre une infection de bactéries pathogène, protozoaires, virus et champignons. (Loris Riccardo Lopetuso, Maria Ernestina Giorgio, Angela Saviano, Franco Scaldaferri, Antonio Gasbarrini and Giovanni Cammarota. Bacteriocins and Bacteriophages: Therapeutic Weapons for Gastrointestinal Diseases International Journal of Molecular Sciences). La modulation des microbiotes et de leur communication, entre les microorganismes ainsi qu’avec l’hôte est une solution intéressante pour prévenir ou résoudre des maladies. Des solutions permettant de moduler le microbiote et leur impact existent déjà sur le marché. La consommation de probiotiques (bactéries vivantes) permettent d’apporter des bactéries dans le microbiote qui vont moduler leur équilibre de manière transiente. La fermentation d’ingrédients biosourcés par des bactéries lactiques en dehors de l’organisme produisent aussi divers types de métabolites : des protéines, des acides aminés, des acides gras, des polyphénols, des minéraux, des acides organiques, des peptides, des amides, des polysaccharides, vitamines. La consommation de ces produits fermentés apporte ainsi des métabolites qui seront soit directement absorbés par l’organisme dans l’intestin ou soit agiront sur la modulation du microbiote au travers de la détection de quorum. La fermentation d’ingrédients biosourcés existent depuis longtemps, cependant leur rendement ainsi que le contrôle des métabolites produits est limité. Ainsi des méthodes de fermentation, plus industrielles ont été développés. Ceux-ci permettent une fabrication dans un environnement contrôlé, avec une température, une pression, un mélange de bactéries et un substrat déterminé. Cette production régulée permet de contrôler le nombre et le type de métabolites produits afin de pouvoir produire une solution (produit fermenté) adaptée à chaque problème et maladies. En particulier la production de peptides antibactériens est particulièrement intéressant, en ce qu’il permet de combattre les infections qui seraient nuisible à la santé humaine. Par exemple des études montrent que l’infection par la bactérie Klebsiella pneumoniae serait la cause de stéatose hépatique (Jing Yuan et al. Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella pneumoniae . Cell Metabolism ). Il existe déjà des procédés de fermentation lactiques (FR3062396 A1), cependant la productivité est limitée et les métabolites ont une stabilité protéolytique faible, c’est-à-dire qu’ils peuvent être facilement digérés par les enzymes de l’intestin après ingestion. C’est en étudiant l’amélioration de la viabilité et du rendement des bactéries lactiques dans différents récipients que la demanderesse a découvert de manière tout à fait inattendue que le rendement de la fermentation ainsi que l’efficacité des bactériocines produites pouvaient être améliorés par la composition et la nature du récipient lui-même. La demanderesse décrit ci-dessous un procédé de fermentation où la fermentation est réalisée dans une cuve de fermentation en acier inoxydable dont les parois intérieures e/ou extérieures sont recouvertes d’une couche de nanoparticules d’or. Afin d’optimiser au maximum la fermentation, la cuve de forme cylindrique est réalisée en acier inoxydable et a une capacité de 1 litre à 200 litres ; une circonférence comprise entre 8 et 100 centimètres et une hauteur comprise entre 15 et 150 centimètres. La cuve possède de préférence une ouverture au sommet permettant le remplissage de la cuve. La cuve peut posséder une ouverture à la base de la cuve permettant la vidange de la cuve. La cuve peut être équipée de roues permettant de faciliter son déplacement. La cuve peut être équipée d’un agitateur, ainsi que d’un pressiomètre, d’un thermomètre, d’un hublot, d’un tube relié à la machine de stérilisation. Les parois recouvertes de nanoparticules d‘or peuvent être soit les parois intérieures, soit les parois extérieures, soit les deux. La couche de nanoparticules d’or est déposée par électrolyse, en plongeant la cuve dans un bain électrolytique contenant une solution de nanoparticules d’or. La cuve est fixée à deux électrodes, lorsque le courant électrique passe entre ces deux électrodes, cela permet aux nanoparticules d’or de se déposer régulièrement sur la surface de la cuve. Afin d’adapter le procédé de fermentation a l’efficacité recherché pour le produit fini, divers alliages peuvent être utilisés pour le plaquage des parois de la cuve. La couche de nanoparticules d’or peut être un alliage d’or et un autre métal précieux compris dans le groupe : argent, cuivre, cobalt, nickel, aluminium, indium. La proportion d’or étant comprise entre 10 et 100 % d’or pur. Le procédé de fermentation est réalisé dans ladite cuve en plusieurs étapes. Les ingrédients à fermenter utilisés dans le processus de fermentation sont de type fruits et légumes, plantes, algues et certains composés d’origine animale. Les ingrédients biosourcés peuvent être par exemple soit que cela ne soit limitatif : les graines de soja, les feuilles et fruits d’olivier, le romarin, la sauge, le thym, le thé vert, noir et blanc, le melon, la pastèque, le fruit de grenade, les fruits, feuilles, fleurs et écorces de figues, la cerise, les algues, la canne à sucre. Les matériaux sont sélectionnés pour leur culture sans pesticides et en utilisant la méthode biodynamique. Le choix du substrat de fermentation va permettre de modifier la composition finale en métabolites, ainsi que leur concentration. Selon l’effet désiré du produit final, le substrat sera sélectionné pour sa capacité à produire les métabolites désirés ayant un effet particulier. Les produits issus de la fermentation obtenus sont utilisés dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Les substrats biosourcés sont au préalable stérilisés ou non afin d’enlever les bactéries déjà présentes à leur surface. Les ingrédients biosourcés sont mis dans la cuve décrite ci-dessus en présence ou non de substrat, de type polysaccharides et de préférence de polysaccharides d’algue et en présence d’une association de lactobactéries. Les lactobactéries peuvent être par exemple, soit que cela ne soit limitatif : Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus paracasei subsp. paracasei, Lactobacillus gasseri, Lactobacilllus reuteri, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Lactobacillus helbeticus, Lactococcus lactis, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, Enterococcus faecium et Steptcoccus thermophiles. Ce complexe d’une ou plusieurs lactobactéries peut être ajouté manuellement ou être présent naturellement sur le substrat biosourcé. Les ingrédients biosourcés, le substrat, ainsi que le complexe de lactobactéries sont mis à fermenter à une température comprise entre 30 et 40C et pendant une période comprise entre 1h et 120 heures. Le procédé de fermentation décrit ci-dessus produit une variété de métabolites, telles que peptides, polysaccharides, acides aminés, vitamines. La fermentation dans une cuve dont les parois sont recouvertes d’une couche de nanoparticules d’or permettent d’augmenter la stabilité protéolytique des peptides produites lors de la fermentation. En effet, lors de la fermentation, les peptides interagissent avec la structure de nanoparticules d’or présente sur les parois de la cuve. Les peptides ont une conformation flexible et l’interaction avec les nanoparticules des parois de la cuve affectent la structure secondaire et tertiaire des peptides liés de manière covalente par cyclisation ou par des ponts disulfures. Cette modification de la structure des peptides permet de leur conférer une stabilité protéolytique. Les peptides sont des chaines comprenant entre 2 et 50 acides aminés liés entre eux par une liaison peptidique. Ce lien peut être rompu par des enzymes peptidique en particulier lors de la digestion. Les protéines et les peptides ingérés jouent un rôle important dans la santé humaine. Par exemple, le tripeptide (peptide composé de 3 acides aminés) GSH a une activité antioxydante importante. Cependant le peptide GSH est soumis à une dégradation protéolytique, c’est-à-dire que les liaisons peptidiques sont clivées par une enzyme dans l’intestin conduisant à une dégradation de la structure peptidique et a une perte de fonction. La conservation de la structure des peptides est donc importante pour la conservation de leur activité. Des tests ont démontré ainsi que les métabolites produits par le procédé décrit dans la présente invention subissaient moins de dégradations. Cela montre que la présente invention permet donc aux peptides produits lors de la fermentation d’améliorer leur structure, ce qui permet de conserver leur structure et donc de garder leur activité, et ce même si ingérés. En particulier, cela permet aux peptides antibactériens d’améliorer leur efficacité. Les peptides issus du procédé décrit dans la présente invention ont démontré un effet antibactérien contre Candida albicans plus important que les métabolites issus de fermentations conventionnelles. Etant déjà fermentés par un complexe de bactéries, les métabolites ne subissent pas de dégradations additionnelles dans l’intestin et sont absorbés directement au travers la paroi intestinale dans la circulation sanguine et sont distribués aux cellules ou ils peuvent exercer leurs effets. En réponse à une blessure, irritation, infections, stimuli nocifs, le corps va développer une réaction inflammatoire, permettant au corps de nettoyer les tissus endommagés, d’éliminer les pathogènes, d’activer la cicatrisation. L’inflammation se traduit par une mobilisation de cellules du système immunitaire qui produisent diverses substances appelés médiateurs inflammatoires, comme les histamines, cytokines, chimiokines. Cependant, il arrive que la réponse inflammatoire se produit alors qu’elle ne devrait pas, par exemple à cause de stress chronique, obésité, maladies auto-immunes ou que la réponse inflammatoire ne faiblit pas alors que le tissu endommagé ou l’infection a été enlevé. Dans cette situation, l’inflammation persiste et peut endommager des tissus sains et ainsi contribuer à un large éventail de maladies chroniques. Des exemples de ceux-ci sont le syndrome métabolique, diabète de type 2, les maladies cardiaques, l'obésité, l'arthrite, la dépression, la maladie d'Alzheimer, les maladies inflammatoires de l'intestin, le psoriasis, l’eczéma ; la dermatite atopique, l’acné. Les métabolites produits par le procédé décrit ci-dessus ont la capacité de moduler la réponse inflammatoire, notamment en modulant l’expression génique des médiateurs inflammatoires et en particulier l’expression génique des cytokines et des médiateurs spécialisés de la résolution qui permettent la résolution de l’inflammation et le rétablissement de l’homéostasie. Les microbiotes ont un effet important sur la modulation de l’inflammation. En effet leurs métabolites sont capables de moduler l’expression génique de certains médiateurs. Par exemple, le butyrate produit par le microbiote intestinal inhibe l’expression de cytokines pro-inflammatoires via l'inhibition de l'activation de NFκB. Les métabolites produits par le procédé décrit dans la présente invention agissent en remplacement des métabolites produits par un microbiote sain et équilibré et permettent de moduler l’expression génique inflammatoire. La structure des peptides améliore non seulement leur stabilité mais aussi leur fonctionnalité. Par exemple, les polypeptides en forme d'étoile sont capables d'une complexation avec des acides nucléiques plus efficace par rapport au polypeptide de forme linéaire, ce qui augmente leurs effets anti-inflammatoires. L’étude par microscopie à force atomique de la structure des peptides polylysines présente dans les métabolites produits lors du procédé décrit dans cette invention a démontré la présence en quantité de structures en forme d’étoile qui n’existent pas dans une fermentation conventionnelle. Les peptides polylysines en forme d’étoile ont démontrés un effet antiinflammatoire supérieur aux peptides polylysines linéaires. Cela montre bien que la présente invention permet d’augmenter l’effet anti-inflammatoire des métabolites en produisant des liaisons polylysines en forme d’étoile. La présente invention permet aussi d’améliorer le rendement de la fermentation, en augmentant la quantité et la diversité des métabolites produits lors de la fermentation. Les lactobactéries sont sensibles à toute une variété de paramètres qui peuvent affecter leur croissance et l’efficacité de la fermentation. Ces paramètres les plus connus peuvent être la température, la concentration en substrat. Cependant d’autres paramètres peuvent affecter les bactéries comme les vibrations et les champs électromagnétiques. Les particules d’or ont une propriété isolante et sont capables de réfléchir les radiations et les ondes électromagnétique. La couche de nanoparticules d’or est capable de protéger le contenu de la cuve et en particulier les bactéries des champs électromagnétiques. Des tests ont montré que les quantités finales de certains métabolites, entre autres citrulline, de GABA, leucine augmentaient respectivement de 7.5%, 10.9% et de 18.2% respectivement avec le procédé décrit dans la présente invention, comparé avec un procédé conventionnel. Une analyse par une méthode de spectrométrie de masse a démontré la présence de métabolites dans le produit fini fermenté avec le procédé décrit dans la présente invention, non détectés lors d’une fermentation conventionnelle. Cela montre bien que le procédé décrit dans la présente invention permet d’augmenter la quantité et la diversité des métabolites produits. Pour la clarté des explications qui suivent, nous décidons d’appeler Goldbiota une composition cosmétique, alimentaire, pharmaceutique contenant les métabolites produits par le procédé de fermentation décrit ci-dessus. Les compositions Goldbiota possèdent plusieurs utilisations cosmétique, pharmaceutique ou alimentaire. Les métabolites de Goldbiota agissent sur la composition du microbiote intestinale et cutanée, modulent l’inflammation et permettent de maintenir une homéostasie cellulaire. Les bactéries du microbiote communiquent entre elles par la sécrétion de métabolites qui sont utilisés comme signaux moléculaires. Ces métabolites sont détectés grâce à des récepteurs localisés sur la membrane externe des bactéries. Ce mécanisme appelé détection de quorum permet aux bactéries de monitorer leur environnement, de détecter les autres bactéries à proximité et de moduler leur activité en conséquence ; comme par exemple leur croissance ou la production de peptides. Les métabolites produits lors du processus de fermentation décrit ci-dessus reproduisent ce mécanisme de détection de quorum. Les effets en résultant sont une modulation en nombre et en diversité des différentes souches bactériennes. Un microbiote équilibré, comprenant une diversité importante en souches bactériennes est important pour la bonne santé de l’organisme Les métabolites contenus dans Goldbiota miment le système de communication des bactéries et peuvent donc moduler la composition des microbiotes, ce qui permet une amélioration de la santé globale de l’individu. Les individus consommant Goldbiota ont ainsi constaté une amélioration des symptômes de dysbiose, comme les maux de ventres, la constipation ou la diarrhée, mais aussi une amélioration de la qualité de la peau, une diminution de l’acné ainsi qu’une amélioration des symptômes dépressifs. Cela montre que les compositions Goldbiota produits lors du procédé décrit dans la présente invention permettent d’améliorer la diversité et quantité des microbiotes, ce qui résulte en une amélioration de la santé globale de l’individu. Le produit final obtenu après filtration se présente sous la forme liquide. Il peut être soit séché, soit être utilisé tel quel. Il est à utiliser directement seul pour des applications à haute concentration ou en mélange avec d’autres liquides ou additifs dans des produits à une seule phase ou à phases multiples avec en présence de tensioactifs. La création de mélange contenant divers types d’émulsion selon les propriétés stériques et électromagnétiques du ou des tensioactifs en solution. Dans le cas où le produit final est séché, une poudre est obtenue. Cette poudre est utilisée soit telle quelle ou en mélange dans des formulations sèches. Ces propriétés permettent aux compositions de types Goldbiota une grande variété de mise en forme accessible selon l’utilisation souhaitée. La composition cosmétique ou pharmaceutique contenant Goldbiota se présente sous la forme d’une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, d’émulsion multiple, de microémulsion, de nano-émulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen d’un ou plusieurs tensioactifs, d’un liquide, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de gel, d’émulsion lyophilisée ou de poudre. Selon la mise en forme choisie et les propriétés de la formulation finale, Goldbiota peut être inclus dans diverses compositions cosmétiques et pharmaceutiques pour les utilisations citées précédemment. Goldbiota se présente sous la forme de liquides, mousses, pâtes, boisson prête à l’emploi, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, capsules, sprays, aérosol, gélules, gelées, sirops, crèmes, patches, gels douche, shampoings. Ces compositions sont soit consommées par voie oral soit appliquées par voie topique. De plus, la voie orale et la voie topique peuvent être utilisées conjointement, successivement ou séparément selon les utilisations souhaitées. La demanderesse va maintenant donner à titre d’exemple des études sur des compositions suivant l’objet de l’invention ainsi que des exemples de formulations sans que ces exemples ne soient limitatifs. Rappelons que pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d’appeler Goldbiota une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant des métabolites produits par le procédé décrit ici issus de la fermentation d’un ou plusieurs ingrédients biosourcés dans une cuve de fermentation dont les parois sont recouvertes d’une couche de nanoparticules d’or. Exemple 1 : Activité anti-inflammatoire Une étude a été réalisée pour démontrer que la supplémentation de métabolites de Goldbiota issues de la fermentation de graines de soja noir inhibe l’inflammation et que le process de fermentation décrit dans la présente invention augmente l’effet anti-inflammatoire des métabolites produits lors de ce processus de fermentation. Cette étude a été réalisée avec 60 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe, d’âge compris entre 40 et 60 ans. Les patients ont été répartis par randomisation en 3 groupes de 20 personnes. Le premier groupe (appelé groupe Goldbiota) a ingéré une seule dose de 100 mg de Goldbiota, le deuxième groupe (appelé groupe SNF) a ingéré une dose de 100 mg de graines de soja noir fermentées de manière conventionnelle et le troisième groupe (appelé groupe Placebo) a ingéré un placebo chaque jour pendant 30 jours. Les participants ont subi au début et à la fin de l’étude un prélèvement sanguin pour analyser la concentration sanguine des marqueurs inflammatoires IL-6 et CRP. Les résultats pour le groupe 1, 2 et 3 sont présentés dans le tableau ci-dessous (les résultats sont indiqués en tant que moyenne ± déviation standard) : Groupe Goldbiota Groupe SNF Groupe Placebo IL-6 (pg/L) Jour 0 Jour 30 7.45 ± 1.03 5.58 ± 1.10 7.93 ± 0.95 6.72 ± 0.91 7.81 ± 0.90 7.74 ± 0.85 hs-CRP (mg/L) Jour 0 Jour 30 5.56 ± 0.72 4.19 ± 0.65 5.78 ± 0.90 4.73 ± 0.76 5.62 ± 0.92 5.50 ± 0.95 On observe que les niveaux sanguins de IL-6 et CRP diminuent de manière significative à la fin de l’étude. On observe également que dans le groupe Goldbiota, la diminution des marqueurs inflammatoires est supérieure que dans le groupe SNF qui a consommé du soja fermenté de manière conventionnelle. Par exemple, le marqueur d’inflammation IL—a diminué de 25.10% ans le groupe Goldbiota et de seulement 15.51% dans le groupe SNF. On peut en conclure qu’étant donné que l’ingrédient bio-sourcé est le même, le processus de fermentation de la présente invention a augmenté la capacité anti-inflammatoire des métabolites. Exemple 2 : Résistance à la dégradation peptidique Les peptides contenus dans Goldbiota ont été isolés par chromatographie UV ainsi que les peptides issus d’une fermentation conventionnelle (appelé SNF). Dans ce test, les peptides isolés sont mis en présence de sérum, contenant naturellement des enzymes peptidase, qui clivent les liens peptidiques. Les peptides sont mixés avec du sérum à une concentration finale de 40 μmol/L. Des aliquots sont prélevés après 0 et 60 minutes. Les peptides sont analysés par RP-HPLC en présence d'acide formique 0,1% et détecté par absorbance à 214 nm. Leurs quantités sont quantifiés par la surface du pic comparée au pic initial (0 minute). Tous les tests ont été réalisés en triplicata. Les surfaces relatives du pic comparées au temps 0 sont présentées dans le tableau ci-dessous : Goldbiota SNF Surface relatif du pic (%) 75% 42% On observe que les peptides Goldbiota sont en plus grande quantité au bout de 60 minutes que les peptides isolés de SNF. Les peptides Goldbiota ont donc été moins dégradés. On peut donc en conclure que le procédé de fermentation décrit dans la présente invention permet d’augmenter la stabilité des peptides par rapport à la dégradation peptidique. Exemple 3 : Lotion pour le visage anti-rougeur Eau........................................................86.2 % Carbomer......................................................5 % Glycerin......................................................3 % Cetyl alcohol.................................................2 % Glyceryl Stearate SE........................................1.5 % Triethanolamin..............................................0.9 % Stearic acid.................................................0.8% Goldbiota....................................................0.5% Propanediol..................................................0.1% Cette lotion aqueuse appliquée deux fois par jour permet de calmer les rougeurs et irritations dues à une inflammation. Exemple 4 : Gélules pour la perte de poids - Goldbiota......................................................50 mg - Cellulose microcristalline......................................68 mg - Stéarate de calcium............................................2.0 mg - Vitamine E (tocophérol 50%) ....................................60 mg Ce complément alimentaire se présente sous forme de gélules à prendre une fois par jour, deux gélules. Les utilisateurs ont remarqué après 1 mois d’utilisation une perte de poids ainsi que plus d’énergie. Procédé de fermentation caractérisé en ce qu’il utilise une cuve en acier inoxydable dont les parois intérieures sont recouvertes d’une couche de nanoparticules d’or d’épaisseur comprise entre 0,3 et 20 microns afin d’améliorer la quantité, la diversité, la stabilité et l’efficacité des métabolites issus de cette fermentation. Procédé de fermentation selon la revendication 1, caractérisé en ce que la couche de nanoparticules or est un alliage d’or et d’un autre métal compris dans le groupe : argent, cuivre, cobalt, nickel, aluminium, et indium. Procédé de fermentation selon les revendications 1 à 2, caractérisé en ce que des ingrédients biosourcés et une association de lactobactéries sont mis dans ladite cuve et fermentés entre 30 et 40°C pendant une période comprise entre 1 heure et 120 heures. Utilisation d’une cuve dont les parois sont recouvertes d’une couche de nanoparticules d’or d’épaisseur comprise entre 0,3 et 20 microns dans un procédé de fermentation pour améliorer la structure moléculaire et la stabilité protéolytique des peptides produits lors de la fermentation, pour améliorer l’efficacité des peptides antibactériens produits lors de la fermentation, pour augmenter la quantité et la diversité des métabolites produits lors de la fermentation, et/ou pour augmenter l’effet anti-inflammatoire des métabolites produits par le procédé en formant des liaisons en forme d'étoile poly (l-lysine). Composition cosmétique, alimentaire ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu’elle contient les métabolites issus du procédé de fermentation selon les revendications 1 à 3. Composition cosmétique, alimentaire ou pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce qu’elle est sous la forme d’une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, d’émulsion multiple, de microémulsion, de nano-émulsion, d’émulsion à phase gémellaires, d’émulsion PIT, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen d’un ou plusieurs tensioactifs, d’un liquide, de gel aqueux, de gel gras, de gel hydroalcoolique, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de gel, d’émulsion lyophilisée ou de poudre. Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que la composition se présente sous la forme de liquides, mousses, pâtes, boisson prête à l’emploi, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, capsules, sprays, aérosol, gélules, gelées, sirops, crèmes, patches, gels douche, shampoings. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, pour son utilisation dans l’amélioration de la diversité et de la quantité du microbiote d’un individu.