Brevet FR3115683A1 — publié le 20220506

L’invention concerne une composition pour utilisation comme médicament comprenant au moins de l’argent sous forme colloïdale, un extrait de Sambucus Nigra, un extrait de Primulae flos cum calycibus, un extrait de pélargonium sidoides. De manière préférée, ladite composition est utilisée dans la prophylaxie et/ou le traitement antiviral, antibactérien et antifongique. Composition antiseptique pour administration nasale L’invention concerne une composition pour utilisation comme médicament comprenant au moins de l’argent sous forme colloïdale, un extrait de Sambucus Nigra, un extrait de Primulae flos cum calycibus, un extrait de pélargonium sidoides. De manière préférée, ladite composition est utilisée dans la prophylaxie et/ou le traitement antiviral, antibactérien et antifongique. L’invention a attrait au domaine des traitements antifongiques, antivirales et antibactériens. ART ANTERIEUR Les propriétés thérapeutiques de l'argent étaient déjà connues à l'époque de la Grèce antique : on savait en effet que dans les familles où les couverts en argent étaient utilisés pour manger, les infections étaient moins fréquentes. L'argent présente d'importantes propriétés antimicrobiennes puisque la présence d'une partie sur 100 millions d'argent élémentaire en solution est suffisante pour obtenir une action antimicrobienne efficace. Il est également bien connu que les ions ou les radicaux libres de l'argent sont un agent antimicrobien actif. Pour rendre l'argent soluble dans l'eau, il est nécessaire d'utiliser une forme ionique colloïdale (une suspension dans l'eau de particules d'argent extrêmement fines), qui a été obtenue pour la première fois en 1920 grâce à un processus d'hydrolyse dans lequel deux électrodes d'argent pur sont utilisées, immergées dans de l'eau déminéralisée ou distillée, à laquelle est appliquée une différence de potentiel. Avant l'apparition des antibiotiques en 1938, l'argent colloïdal ainsi obtenu, était prescrit pour une grande variété de maladies et d'infections : en effet, il avait été prouvé qu'il était efficace contre plus de 650 agents pathogènes différents. L'argent colloïdal permet en effet d'améliorer le fonctionnement du système immunitaire, car il agit comme un catalyseur, en désactivant les enzymes spécifiques nécessaires au métabolisme de nombreuses espèces bactériennes, fongiques et virales. Ce succès est dû au fait qu'il s'agit d'un antiseptique sûr ; en effet, lorsqu'il est utilisé sous forme colloïdale, l'argent est absorbé très lentement par les tissus afin de ne pas provoquer d'effets toxiques. Il peut donc être pris par voie orale et faire partie des préparations qui peuvent être prises quotidiennement par les adultes et les enfants sans risque d'apparition d'une quelconque intolérance, même si l'utilisation se prolonge dans le temps. L'argent colloïdal est principalement utilisé comme antiseptique en dermatologie pour le traitement de certains types de lésions. Il est également connu pour son application comme agent potabilisant de l'eau et comme conservateur dans l'industrie cosmétique. L'argent colloïdal n’est cependant pas efficace contre l’ensemble des fongiques, virus et bactéries. Aujourd’hui, et encore plus depuis l’épidémie mondiale liée au virus SARS‐CoV‐2, il perdure le besoin d’une alternative aux compositions existantes, qui soit efficace contre l’ensemble des virus, fongiques et bactéries pathogènes existants et futurs. De manière inattendue, le demandeur a découvert que la combinaison d’argent colloïdal avec plusieurs extraits de plantes permettait d’obtenir une composition efficace dans la prophylaxie et le traitement antiviral, antibactérien et antifongique. DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Ainsi, selon un premier aspect, l’invention concerne une composition pour utilisation comme médicament comprenant : De l’argent sous forme colloïdale ; Un extrait de Sambucus Nigra ; Un extrait de Primulae flos cum calycibus ; Un extrait de pélargonium sidoides. Par argent ionique colloïdal est entendu selon l’invention une suspension dans l’eau de particules d’argent extrêmement fines. De manière préférée, ledit argent sous forme colloïdale a une taille de particules comprise entre 0,1 et 30 nanomètres. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 20 mg et 250 mg d’argent sous forme colloïdale par litre de composition. Par convention, il est généralement considéré que 1mg d’argent équivaut à 1ppm dans une solution d’1 Litre, soit 20mg à 250mg par litre de solution. Sambucus Nigra, ou Sureau noir, est une plante prenant la forme d’arbustes, de la famille des Caprifoliacées. Les extraits provenant de cette plante peuvent provenir de ses fleurs ou de ses fruits, et être des extraits sec, aqueux et/ou alcooliques. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 0,3 et 5% en poids de la composition d’Extrait de Sambucus Nigra. Primulae flos cum calycibus, ou Primevère officinale est une plante herbacée vivace de la famille des Primulacées. Lesdits extraits proviennent de broyage des fleurs et/ou du calice de cette plante, optionnellement dans de l’eau et/ou de l’alcool. Ces extraits peuvent également être des extraits secs. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 1 et 9% en poids de la composition d’Extrait de Primulae flos cum calycibus. La pélargonium sidoides, ou Umckaloabo, est une plante native d’Afrique du Sud. Les extraits de cette plante peuvent prendre la forme d’extraits secs, aqueux et/ou alcoolique, des racines ou d’autres parties de la plante. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 1 et 6% en poids de la composition d’Extrait de pélargonium sidoides. Selon un mode de réalisation, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 20 mg et 250 mg d’argent sous forme colloïdale par litre de composition.; Entre 0,3 et 5% en poids de la composition d’Extrait de Sambucus Nigra ; Entre 1 et 9% en poids de la composition d’Extrait de Primulae flos cum calycibus ; Entre 1 et 6% en poids de la composition d’Extrait de pélargonium sidoides. Selon un mode de réalisation, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend en outre : De l’argent sous forme ionique ; Par argent ionique est entendu selon l’invention de l’argent dont les particules ont été dissoutes dans l’eau, a contrario de l’argent colloïde où lesdites particules sont en suspension dans l’eau. Selon un mode de réalisation, ladite composition pour utilisation selon ce dernier mode de réalisation comprend : Entre 20 mg et 250 mg d’argent total par litre de composition, réparti en Entre 70 et 99,99% en poids total d’argent, d’argent sous forme colloïdale ; Entre 0,01 et 30% en poids total d’argent, d’argent sous forme ionique. Par argent total est entendu selon l’invention l’ensemble de l’argent compris dans la composition selon l’invention, quelle que soit sa forme. Selon un mode de réalisation, ladite composition pour utilisation comprend : Entre 20 mg et 250 mg d’argent total par litre de composition, réparti en Entre 70 et 99,99% en poids total d’argent, d’argent sous forme colloïdale ; Entre 0,01 et 30% en poids total d’argent, d’argent sous forme ionique ; Entre 0,3 et 5% en poids de la composition d’Extrait de Sambucus Nigra ; Entre 1 et 9% en poids de la composition d’Extrait de Primulae flos cum calycibus ; Entre 1 et 6% en poids de la composition d’Extrait de pélargonium sidoides. Selon un mode de réalisation, ladite composition pour utilisation selon l’invention, comprend en outre : Un extrait d’Echinacea, et/ou De la Propolis et/ou Un extrait d’Artemisia et/ou Un extrait d’Allium sativum. Les Echinacea, ou échinacées, désignent un genre de plantes de la famille des Astéracées. Lesdits extraits prennent la forme d’extraits secs, aqueux et/ou alcoolique, produits à partir de la racine, de la plante entière ou des parties aériennes. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 0,01 et 8% en poids de la composition d’extrait d’Echinacea. Allium sativum, plante plus communément appelée « Ail » est une espèce de plante vivace. Les extraits peuvent prendre la forme d’un extrait sec, aqueux et/ou alcoolique, ou d’un extrait d’ail vieilli. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 0,01 et 10% en poids de la composition d’extrait d’Allium sativum. La « propolis » est un produit dérivé de résines et d'exsudats végétaux, qui peut être secrété par les végétaux ou fabriqué par les abeilles à partir de résine végétale et de cire. Comme la propolis dépend des espèces de plantes à partir desquelles elle est produite, de la propolis standardisée est produite, souvent définie par leur couleur. De manière préférée, on utilisera ici de la propolis jaune, verte, ou rouge. Ledit propolis peut être présenté sous forme d’extrait sec, purifié, aqueux et/ou alcoolique. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 0,01 et 7% en poids de la composition de propolis. L’artémisia ou Armoise, est un genre d’espèces végétales comprenant des herbacées, des arbrisseaux et des arbustes, dotés des feuilles pennées. De manière préférée, l’espèce utilisée selon l’invention est Artemisia annua. Cette dernière est une plante herbacée ramifiée aromatique. Les extraits provenant de cette plante peuvent provenir de la plante entière ou des parties aériennes, et être des extraits sec, aqueux et/ou alcooliques. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 0,5 et 3% en poids de la composition d’extrait d’Artemisia. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend : Entre 0,01 et 8% en poids de la composition d’extrait d’Echinacea, et/ou Entre 0,01 et 7% en poids de la composition de Propolis, et/ou Entre 0,5 et 3% en poids de la composition d’extrait d’Artemisia, et/ou Entre 0,01 et 10% en poids de la composition d’extrait d’Allium sativum. De manière préférée selon l’invention, ladite composition pour utilisation selon l’invention comprend au moins un autre agent dermatologiquement et/ou pharmaceutiquement acceptable. Selon un mode de réalisation, ladite composition pour utilisation selon l’invention est destinée à être utilisée dans la prophylaxie et/ou le traitement antiviral, antibactérien et antifongique. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention peut être administrée par voie orale, en intraveineuse, en sous-cutanée, par voie nasale, par voie ophtalmique, par voie auriculaire, par voie rectale, par voie vaginale, par voie respiratoire, ou par application sur la peau. De manière encore plus préférée, la voie orale peut prendre la forme d’un comprimé, d’un sirop, d’une solution ou d’une suspension buvable, une gélule, De manière encore plus préférée, la voie intraveineuse peut prendre la forme d’une solution. De manière encore plus préférée, la voie sous-cutanée peut prendre la forme d’une solution. De manière encore plus préférée, la voie d’application sur la peau peut prendre la forme d’une pommade, une crème, un patch ou un gel. De manière préférée, l’administration est réalisée par voie respiratoire ou nasale. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention est administrée par voie respiratoire ou nasale, sous la forme de gouttes nasales, spray nasal, de poudre nasale, d’aérosol, par exemple des aérosols et/ou spray nasal à gaz comprimé, ou d’un nébuliseur. Avantageusement, lorsque la composition pharmaceutique est adaptée pour une administration nasale ou par voie respiratoire, elle peut avantageusement être à visées broncho-pulmonaires ou sinusale. De manière préférée, ladite composition pour utilisation selon l’invention est administrée par aérosol dans les voies nasales. La composition selon la présente invention peut être administrée à un patient quotidiennement, une fois par jour, deux fois par jour, trois fois par jour ou encore plus de fois par jour. De manière préférée, la composition de la présente invention est administrée à un patient deux fois par jour et toutes les 12 heures. Selon un mode de réalisation de l’invention, ladite composition comprend, en poids de la composition : Eau Purifiée de grade pharmaceutique : qsp 20 mg d’Argent au total à hauteur de 20% d’argent sous forme ionique et 80% d’argent sous forme colloïde, de taille de particule moyenne 0,8nm ; 0,9% d’extrait de Sambucus Nigra ; 5% d’extrait sec Primulae flos cum calycibus ; 1,5% d’extrait sec Pélargonium sidoides ; 3% extrait sec Echinacea ; 4% extrait purifié Propolis. Exemple 1 : Exemple de composition : La composition comprend, pour 100 mL de composition : 20 mg d’Argent au total à hauteur de 20% d’argent sous forme ionique et 80% d’argent sous forme colloïde, de taille de particule moyenne 0,8nm. 0,9% d’extrait de Sambucus Nigra 5% d’extrait sec Primulae flos cum calycibus 1,5% d’extrait sec Pélargonium sidoides. 3% extrait sec Echinacea 4% extrait purifié Propolis. Exemple 2 : Activité antibactérienne de la composition de l’exemple 1. L’activité antibactérienne est étudiée en surveillant in vitro les densités de Staphylococcus aureus cultivables après l’ensemencement de souches testées et mise en contact avec la composition de l’exemple 1. Les densités exprimées en UFC/ml sont mesurées pour des durées de 1, 3 et 24 heures, et permettent de caractériser un effet bactéricide. Les résultats montrent que la composition présente un effet bactéricide. Exemple 3 : Effet anti-viral de la composition de l'exemple 1. La composition de l'exemple 1 est testée selon le test d'évaluation de l'activité potentielle contre le HRV-A16 (un rhinovirus responsable des rhumes) sur une culture de cellules épithéliales des voies respiratoires humaines entièrement différenciées. Les compositions sont d'abord appliquées avant l'infection pendant une heure et la réplication est effectuée pendant 4 heures. 3 étapes de rinçage avec les formulations sont effectuées. Le reste est recueilli et l'ARN est dosé après la lyse des cellules. La même étape de collecte est effectuée 24 heures après et la même étape de dosage est effectuée. Le pourcentage exprime les changements dans l'ARN viral, résultant en pourcentage d'inhibition de la réplication du HRV-A16, conduisant à l'efficacité anti-virale. La composition selon l’exemple 1 est testée contre le rupintrivir (un composé antiviral connu, fournissant une réponse presque complète). Les résultats sont supérieurs pour la composition selon l’exemple 1. Exemple 4 : Activité antifongique de la composition selon l’exemple 1 : Une souche de Scytalidium dimidiatum est obtenue par séparation et identification de couche cornée de patients atteints de mycose superficielle. Les champignons pré-cultivés sur un milieu SDA sont mis en suspension dans une solution saline stérile contenant du Tween 80 à 0,1% (p/v) et la suspension est filtrée à travers une gaze pour recueillir les arthrospores. Celle-ci est mise en suspension dans une solution saline stérile contenant du Tween 80 à 0,1 % (p/v), puis ajoutée à un milieu contenant du bleu d'Alamar à 20 % à 2 x 104 cellules/ml pour donner une solution d'inoculum fongique. La composition selon l’exemple 1 a été utilisé, ainsi que du luliconazole. Méthode d'essai La concentration minimale inhibitrice (CMI) est mesurée par une méthode de microdilution du bouillon. C'est-à-dire que le milieu RPMI1640 (Sigma-Aldrich) a été tamponné avec de l'acide morpholine propanesulfonique 0,165 M (MOPS, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) à pH 7,0, et une quantité donnée d'une solution de la composition selon l’exemple 1 ou de luliconazole est ajoutée pour préparer des séries de dilutions doubles dans la gamme de 0,00098-4 µg/mL. Sont ajoutés 100 µl à une microplaque de 96 puits, puis une solution d'inoculum fongique (100 µl, concentration finale des champignons à ajouter : 1,0 x 104 cellules/ml) et le mélange est cultivé à 35°C. Un réactif au bleu d'Alamar est préalablement ajouté au milieu de culture (concentration finale de l'addition : 10 %) et, au moment où le réactif au bleu d'Alamar dans le groupe témoin de croissance sans médicament passe du bleu au rouge, la culture est interrompue et l'absorbance (densité optique différentielle à 570 nm sur la base de 590 nm a servi de référence) mesurée. La concentration minimale de la composition selon l’exemple 1 ou de luliconazole qui a inhibé la croissance du champignon dans le groupe de contrôle de croissance de 80% ou plus est prise comme CMI. La concentration devant être la CMI (CMI90) dans 9 souches sur les 10 souches mesurées (90 %) est déterminée. Documents de référence pour la méthode de mesure : Takako Shinoda et autres : avis proposé par le Comité des normes de laboratoire clinique de la Société japonaise de mycologie médicale (1995 - 1997), Method for antifungal susceptibility testing of filamentous fungus, Medical Mycology Journal, 40 : 239-257, 1999. Institut des normes de laboratoire clinique / Comité national des normes de laboratoire clinique. Méthode de référence pour les essais de sensibilité aux antifongiques des champignons filamenteux par dilution dans un bouillon de culture. Norme approuvée M38-A2. Wayne, PA : Comité national pour les normes de laboratoire clinique, 2008. Résultats La CMI de la composition selon l’exemple 1 est supérieur au luliconazole, démontrant une activité antifongique spécifiquement forte. Exemple 5 : Test d’efficacité in vivo antivirale, antibactérienne, antifongique Deux groupes de 20 patients chacun, souffrant d’infection virale, fongique et/ou bactérienne, ont été traités avec la composition décrite dans l'exemple 1 ou par une solution saline (PLACEBO). Le traitement consistait à pulvériser la composition de l’exemple 1 et PLACEBO deux fois par jour. Le traitement a duré deux semaines. L'efficacité du traitement a été évaluée au moyen d'un score total en fonction des symptômes, en lien avec des prélèvements réalisés par écouvillons. Les scores, évalués au début et à la fin du traitement avec le t-test de Student, ont été utilisés pour attribuer un score d’efficacité avec la même méthode statistique. Les résultats ont démontré que la composition de l'exemple 1 était plus efficace que la solution saline. Composition pour utilisation comme médicament comprenant : De l’argent sous forme colloïdale ; Un extrait de Sambucus Nigra ; Un extrait de Primulae flos cum calycibus ; Un extrait de pélargonium sidoides. Composition pour utilisation comme médicament selon la revendication précédente, caractérisé en ce que ledit argent sous forme colloïdale a une taille de particules comprise entre 0,1 et 30 nanomètres. Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant : Entre 20 mg et 250 mg d’argent sous forme colloïdale par litre de composition ; Entre 0,3 et 5% en poids de la composition d’Extrait de Sambucus Nigra ; Entre 1 et 9% en poids de la composition d’Extrait de Primulae flos cum calycibus ; Entre 1 et 6% en poids de la composition d’Extrait de pélargonium sidoides. Composition pour utilisation selon les revendications 1 et 2, comprenant en outre : De l’argent sous forme ionique ; Composition pour utilisation comme médicament selon la revendication précédente, comprenant : Entre 20 mg et 250 mg d’argent total par litre de composition, réparti en Entre 70 et 99,99% en poids total d’argent, d’argent sous forme colloïdale ; Entre 0,01 et 30% en poids total d’argent, d’argent sous forme ionique. Entre 0,3 et 5% en poids de la composition d’Extrait de Sambucus Nigra ; Entre 1 et 9% en poids de la composition d’Extrait de Primulae flos cum calycibus ; Entre 1 et 6% en poids de la composition d’Extrait de pélargonium sidoides. Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre : Un extrait d’Echinacea, et/ou De la Propolis et/ou Un extrait d’Artemisia et/ou Un extrait d’Allium sativum. Composition pour utilisation selon la revendication précédente, comprenant : Entre 0,01 et 8% en poids de la composition d’extrait d’Echinacea, et/ou Entre 0,01 et 7% en poids de la composition de Propolis, et/ou Entre 0,5 et 3% en poids de la composition d’extrait d’Artemisia, et/ou Entre 0,01 et 10% en poids de la composition d’extrait d’Allium sativum. Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, destinée à être utilisée dans la prophylaxie et/ou le traitement antiviral, antibactérien et antifongique. Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle est sous une forme adaptée pour une administration par voie orale, en intraveineuse, en sous-cutanée, par voie nasale, par voie ophtalmique, par voie auriculaire, par voie rectale, par voie vaginale, par voie respiratoire, ou par application sur la peau. Composition pour utilisation selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu’elle est sous une forme adaptée pour une administration par voie respiratoire ou nasale, sous la forme de gouttes nasales, spray nasal, de poudre nasale, d’aérosol, par exemple des aérosols et/ou spray nasal à gaz comprimé, ou d’un nébuliseur.