Brevet FR3124696A1 — publié le 20230106

Materiau biologique imprégné de vesicules lipidiques La présente invention concerne un matériau biologique imprégné d’au moins un principe actif caractérisé en ce que ledit principe actif est une solution comprenant des vésicules lipidiques. Materiau biologique imprégné de vesicules lipidiques La présente invention concerne le domaine des matériau biologiques imprégnés de principes actifs et leurs utilisations dans des traitements thérapeutiques. ART ANTERIEUR Les exosomes sont une forme de vésicules extracellulaires. Les exosomes sont des vésicules d'un diamètre compris entre 30 et 100 nm de diamètre. Elles sont entourées d'une bicouche lipidique et flottent à une densité de 1,13-1,19 g/ml dans des gradients de saccharose. Des vésicules présentant les caractéristiques des exosomes ont été isolées à partir de multiples fluides corporels différents, notamment le sperme, le sang, la salive, le lait maternel, le liquide amniotique,le liquide d'ascite, le liquide céphalo-rachidien et la bile. Au cours de la dernière décennie, de nombreuses recherches se sont concentrées sur les exosomes en tant que mode de communication intercellulaire puisque les exosomes sont sécrétés par divers types de cellules, y compris les cellules souches. Certains études indiquent que les cellules souches mesenchymateuses sécrètent des exosomes in vitro et que ces exosomes possèdent des propriétés thérapeutiques. Les exosomes contiennent de nombreuses protéines ou acides nucléiques d’intérêt tels que des facteurs de croissance, des cytokines, des protéines de choc thermique (HSP), des acides aminé, des acides nucléiques (ADNs, ARNs), des métabolites, enzymes etc. ils comprennent également des protéines membranaires pouvant agir comme récepteurs/ligands dans différentes voies de signalisation cellulaire. La publication Bakhtyar et al. Stem Cell Research & Therapy (2018) 9:193 divulgue que des exosomes issus de cellules mesenchymateuse présentes dans la gelée de Wharton possèdent des propriétés bénéfiques sur la cicatrisation. La membrane chorioamniotique, qui sépare le fœtus de l’endomètre de la mère chez les mammifères, inclut la membrane amniotique, ou amnios, et la membrane choriale, ou chorion. Ces deux membranes sont reliées par une membrane tissulaire spongieuse, aussi appelée couche spongieuse, constituée entre autres de collagène et de protéoglycanes, la membrane tissulaire spongieuse comportant des ponts protéiques, attachés de part et d’autre à l’amnios d’une part, et au chorion, d’autre part. La membrane amniotique est la couche la plus interne de la membrane chorioamniotique. Elle a pour rôle de protéger le fœtus et de maintenir autour de lui le liquide amniotique. Cette membrane amniotique est un tissu très fin, transparent qui comporte plusieurs couches, à savoir une couche épithéliale, une membrane basale, une couche compacte et une couche fibroblastique. Non vascularisée et non innervée, la membrane amniotique est riche en collagène et en divers facteurs de croissance, et présente des propriétés participant au processus de cicatrisation. La membrane amniotique, obtenue à partir du placenta après un accouchement, est un tissu utilisé depuis plus de cent ans dans le traitement des brûlures et des blessures. En effet, dès 1910, Davies utilisait des membranes fœtales tant sur des brûlures que sur des tissus ulcérés. Trelford et Trelford-Sauder rapportent qu’en 1935 des auteurs ont publié des applications cliniques de la membrane amniotique en vaginoplastie, reconstruction conjonctivale, traitement des brûlures ou des blessures, et traitements relatifs à l’adhérence intra-abdominale. Trelford et al. rapportent aussi qu’en 1952 Douglas a utilisé de l’amnios pour traiter des blessures étendues. Pour la première fois, il fut indiqué que la couche stromale de la membrane amniotique, comprenant la couche compacte et la couche fibroblastique, permettait une adhérence plus importante de la greffe, et donc de son efficacité. En 1972, les travaux de Trelford et al. ont confirmé ce fait. Gindraux et al. rapportent qu’à partir de 1972, et surtout depuis sa redécouverte en 1995, d'autres auteurs ont confirmé toutes les applications cliniques présentées précédemment, et ont également signalé de nouvelles indications telles que le tractus génito-urinaire, l'estomac, le larynx, la cavité orale, la tête et le cou, que ce soit dans des essais cliniques ou des rapports de cas. Les membranes amniotiques sont particulièrement riches en facteurs de croissance de type EGF (Epidermal Growth Factor), TGF (Transforming Growth Factor) et KGF (Keratinocyte Growth Factor), ainsi qu’en acide hyaluronique. Ces facteurs de croissance et l’acide hyaluronique sont particulièrement adaptés pour promouvoir les processus biologiques de cicatrisation. La gelée de Wharton est un tissu conjonctif gélatineux entourant la veine et les deux artères du cordon ombilical des mammifères. La gelée de Wharton est une substance particulièrement riche en éléments constitutifs de la matrice extracellulaire des tissus conjonctifs, notamment en glycosaminoglycanes et protéoglycanes ; ainsi qu'en fibres de collagène (types I, III, IV et V). La gelée de Wharton comprend également de nombreux facteurs de croissance tels que, notamment, les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF), les facteurs de croissance I ressemblant à l'insuline (IGF-I), les facteurs de croissance transformant (TGF), les facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGF) et les facteurs de croissance épidermique (EGF). Ces propriétés structurelles de la gelée de Wharton peuvent être utilisées pour leurs propriétés d'aide à la cicatrisation des lésions, notamment des lésions cutanées ou des lésions de la surface oculaire. En effet, ces éléments constitutifs de la gelée de Wharton participent à l'amélioration des processus biologiques de cicatrisation et de réduction de l'inflammation chez un patient. Les tissus issus de cordon ombilical ou de placenta peuvent servir de matrices idéales pour l’imprégnation de principes actifs qui seront ensuite relargés lors de l’utilisation de ces tissus pour différents traitements thérapeutiques. WO2020245324 divulgue une lentille biologique remplie de gelée de wharton et imprégnée d’un principe actif, la gentamycine. Matériau biologique imprégné d’au moins un principe actif caractérisé en ce que ledit principe actif est une solution comprenant des vésicules lipidiques. Matériau biologique selon la revendication 1 caractérisé en ce que lesdites vésicules lipidiques sont d’origine biologique. Matériau biologique selon la revendication 2 caractérisé en ce que lesdites vésicules lipidiques sont des exosomes. Matériau biologique selon la revendication 3 caractérisé en ce que lesdits exosomes sont issus de cellules souches mesenchymateuses. Matériau biologique selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que ledit matériau biologique est issu d’un ou plusieurs tissus d’origine humaine. Matériau biologique selon la revendication 5 caractérisé en ce que ledit matériau biologique est issu de placenta ou de cordon ombilical. Matériau biologique selon la revendication 6 caractérisé en ce que ledit matériau biologique est de gelée de Wharton. Matériau biologique selon la revendication 6 caractérisé en ce que ledit matériau biologique est une membrane amniotique. Matériau biologique selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que ledit matériau biologique est viro-inactivé. Matériau biologique selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que ledit matériau biologique est lyophilisé.