Brevet FR3118853A1 — publié le 20220722

DÉRIVÉS DE CHROMONE COMME ATTRACTANTS ET REPULSIFS D’INVERTÉBRÉS PIQUEURS HÉMATOPHAGES La présente invention concerne l’utilisation d’un composé de formule (I) suivante : R représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère (R) ou d’un énantiomère (S), comme attractif ou répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages. Figure pour l'abrégé : néant DÉRIVÉS DE CHROMONE COMME ATTRACTANTS ET REPULSIFS D’INVERTÉBRÉS PIQUEURS HÉMATOPHAGES La présente demande a pour objet des dérivés de chromone comme attractants et répulsifs d’invertébrés piqueurs hématophages, notamment de moustiques. La présente demande a également pour objet des compositions attractives ou répulsives pour des invertébrés piqueurs hématophages. Les insectes jouent un rôle important dans l’équilibre écologique. Ils sont responsables de la plus grande partie de la pollinisation des plantes et sont un important échelon de la chaîne alimentaire. Mais certains insectes sont nuisibles pour les cultures (les ravageurs) voire dangereux puisque vecteurs d’agents infectieux à l’homme et aux animaux. Par exemple, les moustiques sont responsables de la majorité des cas de transmission des agents pathogènes à l’origine des maladies infectieuses. Notamment l’espèce Aedes albopictus qui est vecteur de plusieurs arbovirus tels que la Dengue, le Chikungunya, la Fièvre Jaune et le Zika. La méthode de lutte la plus utilisée pour contrôler les populations de moustiques est l’application d’insecticides qui peuvent être efficaces, mais posent des problèmes de pollutions importantes à cause de leurs toxicités, de leurs larges spectres d’action qui peuvent tuer les populations non cibles (insectes utiles et auxiliaires). De plus, l’apparition de résistance aux insecticides au sein des espèces vectrices rend globalement l’approche peu compatible avec un développement durable. L’utilisation de répulsifs pour protéger les populations exposées ou d’attractants pour la construction de pièges spécifiques apparait de plus en plus comme des compléments et/ou alternatives à l’utilisation d’insecticides. Il existe déjà des répulsifs relativement efficaces comme le DEET, la picaridine, le PMD, mais ces molécules présentent souvent des effets secondaires (irritations oculaire et cutanée, céphalées, problèmes respiratoires) et/ou des efficacités limitées du point de vue temps de protection. Il existe aussi des attractifs connus (acide isovalérique, 3-octenol ou dioxyde de carbone...) mais ceux-ci ne possèdent pas de sélectivité vis-à-vis des moustiques et ont des durées d’activités faibles (Thèse Andrianjafy. 2018, 119,120p – « Ecologie chimique, une alternative de lutte pour le contrôle des moustiques (Diptera: Culicidae) vecteurs de maladies : bioessai, synthèse et évaluation sur terrain des répulsifs et attractifs ». Thèse de doctorat à l’école doctorale Valorisation de ressources naturelles renouvelables de l’Université d’Antananarivo). Le problème de la durée d’activité est important et ce paramètre est lié à la forte volatilité des produits utilisés qui sont des liquides à forte tension de vapeurs. Les coumarines sont une famille de molécules à faible tension de vapeur avec soit des propriétés répulsives, soit des propriétés attractantes (Thèse Andrianjafy.2018, 110-122p ; Andrianjafy et al . 2018). Ces molécules sont efficaces mais pour obtenir des effets répulsifs ou attractifs suffisamment élevés et sélectifs, il est généralement nécessaire d’utiliser des mélanges d’attractifs ou de répulsifs (Thèse Andrianjafy 2018, 120-121p ; Andrianjafy MT, Ravaomanarivo LH, Vestalys Ramanandraibe V, Rakotomanga MF, Mavingui P, Lemaire M (2018) Synthesis, bioassays and field evaluation of hydroxycoumarins and their alkyl derivatives as repellents or kairomones for Aedes albopictus Skuse (Diptera: Culicidae). J Chem Ecol 44(3):299-311 ; Becker NM, Zgomba DP, and Ludwig M (1995) Comparison of carbon dioxide, octanol and o a houst-odour as mosquito attractants in the Upper Valley, Germany. Med Vet Entomol 9: 377-380 ; Hall DR, Beevor PS, Cork A, Nesbitt BF and Vale GA (1984) 1-octen-ol: a potent olfactory stimulant and attractant for tsetse isolated from cattle odours. Insect Sci Appl 5:335-339 ; Shone SM, Ferrao PN, Lesser CR, Glass GE and Norris DE (2003) Evaluation of carbon dioxide and 1-octen-3-ol-baited centers for disease control Fay-Prince traps to collect Aedes albopictus. J Am Mosq Control Assoc 19:445-447 ; Govere J, Durrheim DN, Du Toit N, Hunt RH (2000) Local plants as repellents against Anopheles arabiensis , in Mpumalanga Province, South Africa. Cent Afr J Med 46(8):213-6 ; Barnard DR (2004) Laboratory evaluation of mosquito repellents against Aedes albopictus , Culex nigripalpus , and Ochlerotatus triseriatus (Diptera: Culicidae). Journal of Med Entomol 41:726-730). D’ailleurs dans la nature, les insectes utilisent aussi des mélanges de molécules (composés sémiochimiques) pour interagir avec leur environnement, entre eux et avec les autres êtres vivants. Il est donc nécessaire de rechercher de nouvelles molécules capables d’interagir sélectivement avec les insectes dangereux afin de préparer des formulations répulsives (sprays, crèmes, moustiquaires, vêtements…) et attractives (leurres, pièges sélectifs) respectivement pour limiter le contact hôte-vecteur et pour contrôler les populations d’insectes cibles. La présente invention a pour but de fournir une famille de composés présentant des propriétés attractantes ou répulsives pour des invertébrés piqueurs hématophages, notamment pour des moustiques. La présente invention a également pour but de fournir des compositions attractives ou répulsives pour des invertébrés piqueurs hématophages, notamment pour des moustiques. Ainsi, la présente invention concerne l’utilisation d’un composé de formule (I) suivante : R représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ), comme attractif ou répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages. Le terme « invertébrés piqueurs hématophages » désigne des invertébrés piqueurs qui se nourrissent de sang, notamment des insectes piqueurs s’attaquant aux êtres humains ou au cheptel ou encore aux animaux domestiques. Selon un mode de réalisation, les invertébrés piqueurs hématophages sont choisis parmi les insectes et acariens hématophages, en particulier les insectes hématophages. Selon un mode de réalisation préféré, les invertébrés piqueurs hématophages sont choisis dans le groupe constitué des moustiques, des ceratopogonidés, des phlébotomes, des punaises, des puces et des tiques. Selon un mode de réalisation préféré, les invertébrés piqueurs hématophages sont choisis parmi les moustiques des genres Aedes , Anopheles et Culex . Selon un mode de réalisation préféré, les invertébrés piqueurs hématophages sont des moustiques choisis dans le groupe constitué des espèces : Aedes albopictus , Aedes aegypti , Anopheles gambiae s.l , Anopheles mascarensis , Anopheles funestus , Anopheles stephensi, Culex pipiens quinquefasciatus et Culex pipiens pipiens . Selon l’invention, un composé attractif pour les invertébrés piqueurs hématophages est un composé présentant des propriétés attractantes pour les invertébrés piqueurs hématophages, c’est-à-dire un composé qui attire les invertébrés piqueurs hématophages. Selon l’invention, un composé répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages est un composé présentant des propriétés répulsives pour les invertébrés piqueurs hématophages, c’est-à-dire un composé qui éloigne et donc repousse les invertébrés piqueurs hématophages. Dans le cadre de la présente invention, on entend par « groupe alkyle » un groupe aliphatique hydrocarboné, saturé, linéaire ou ramifié comprenant, sauf mention contraire, de 2 à 20 atomes de carbone. A titre d’exemples, on peut citer les groupes éthyle, n-propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertbutyle ou pentyle, ou encore nonyle ou décyle. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, R représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 4 à 20 atomes de carbone. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) susmentionnée, R représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 4 à 16, notamment de 4 à 10, atomes de carbone. Selon un mode de réalisation, les composés utilisés selon la présente invention répondent à la formule (I-1) suivante : R étant tel que défini ci-dessus pour la formule (I). La présente invention concerne également l’utilisation d’un composé de formule (II) suivante : R’ représentant un groupe alkyle linéaire comprenant de 2 à 18 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ), comme attractif ou répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages. La présente invention concerne également l’utilisation susmentionnée d’un composé de formule (III) : dans laquelle : - soit R 1 est H ou un groupe méthyle et R 2 représente un groupe alkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, - soit R 2 est H ou un groupe méthyle et R 1 représente un groupe alkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, comme attractif pour les invertébrés piqueurs hématophages, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ). La présente invention concerne également l’utilisation susmentionnée d’un composé de formule (II) : dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, comme attractif pour les invertébrés piqueurs hématophages, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ). La présente invention concerne également l’utilisation susmentionnée d’un composé de formule (II-1) : dans laquelle R’’ représente un groupe alkyle linéaire comprenant de 4 à 20 atomes de carbone, comme attractif pour les invertébrés piqueurs hématophages, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ). La présente invention concerne également l’utilisation d’un composé de formule (II) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant 2 atomes de carbone, comme répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ). Selon un mode de réalisation, le composé de formule (II) pour l’utilisation susmentionnée est sous forme de l’énantiomère ( R ) ou d’un mélange racémique. Selon un mode de réalisation, le composé de formule (II) pour l’utilisation susmentionnée est sous forme de l’énantiomère ( S ), et le composé est utilisé dans une composition dans laquelle la teneur dudit composé est supérieure ou égale à 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition. La présente invention concerne également l’utilisation susmentionnée, d’un composé de formule (II) comme attractif pour les invertébrés piqueurs hématophages, dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant 2 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme de l’énantiomère ( S ), et dans laquelle le composé est utilisé dans une composition dans laquelle la teneur dudit composé est inférieure ou égale à 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition. A titre de composés de formule (I) utilisés selon l’invention, les composés suivants peuvent notamment être mentionnés : 7- sec -butoxychromone ; 7- sec -pentoxychromone ; 7- sec -nonyloxychromone ; 7-R-(-)- sec -butoxychromone ; 7-S-(+)- sec -butoxychromone ; R-(-)- sec -pentoxychromone et 7-n-décyloxychromone. La présente invention concerne également des compositions comprenant les composés susmentionnés de formule (I), (II), (III) ou (II-1), présentant des propriétés attractives ou répulsives. La présente invention concerne également une composition attractive ou répulsive pour des invertébrés piqueurs hématophages, comprenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ), ladite composition comprenant éventuellement en outre un composé additionnel attractif ou répulsif pour un invertébré piqueur hématophage. La présente invention concerne également une composition attractive pour des invertébrés piqueurs hématophages telle que définie ci-dessus, comprenant : - au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, de préférence de 5 à 10 atomes de carbone, ou - au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant 4 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme de l’énantiomère ( S ), et dans laquelle le composé sous forme de l’énantiomère ( S ) est utilisé en une teneur inférieure ou égale à 20% de ladite composition. La présente invention concerne également une composition attractive pour des invertébrés piqueurs hématophages telle que définie ci-dessus, comprenant : - au moins un composé de formule (II) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, de préférence de 3 à 10 atomes de carbone, ou - au moins un composé de formule (II) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant 2 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme de l’énantiomère ( S ), et dans laquelle le composé sous forme de l’énantiomère ( S ) est utilisé en une teneur inférieure ou égale à 20% de ladite composition. La présente invention concerne également une composition répulsive pour des invertébrés piqueurs hématophages telle que définie ci-dessus, comprenant : - au moins un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant 4 atomes de carbone, le composé de formule (I) étant sous forme de l’énantiomère ( R ) ou d’un mélange racémique, ou d’un mélange des énantiomères ( R ) et ( S ) en des teneurs massiques différentes de 50/50% ; ou - au moins un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant 4 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme de l’énantiomère ( S ) et dans laquelle ledit composé sous forme de l’énantiomère ( S ) est utilisé en une teneur supérieure ou égale à 1% en poids par rapport au poids de ladite composition. La présente invention concerne également une composition répulsive pour des invertébrés piqueurs hématophages telle que définie ci-dessus, comprenant : - au moins un composé de formule (II) dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant 2 atomes de carbone, le composé de formule (I) étant sous forme de l’énantiomère ( R ) ou d’un mélange racémique, ou d’un mélange des énantiomères ( R ) et ( S ) en des teneurs massiques différentes de 50/50% ; ou - au moins un composé de formule (II) dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant 2 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme de l’énantiomère ( S ) et dans laquelle ledit composé sous forme de l’énantiomère ( S ) est utilisé en une teneur supérieure ou égale à 1% en poids par rapport au poids de ladite composition. Selon un mode de réalisation, les compositions répulsives selon l’invention sont sous forme de spray ou de crème, de support, par exemple de support textile ou de filets, ou de cartouches pour diffuseurs. Selon un mode de réalisation, les compositions de l’invention sont des compositions attractives ou répulsives pour des moustiques choisis dans le groupe constitué des espèces : Aedes albopictus , Aedes aegypti , Anopheles gambiae s.l , Anopheles mascarensis , Anopheles funestus , Anopheles stephensi , Culex pipiens quinquefasciatus et Culex pipiens pipiens . Les compositions de l’invention peuvent en outre comprendre un composé additionnel attractif ou répulsif pour un invertébré piqueur hématophage. Cette combinaison permet d’améliorer encore les propriétés attractives ou répulsives de la composition de l’invention. Par exemple, une composition attractive de l’invention peut comprendre la molécule attractive 4-hydroxy-coumarine, en association avec un composé de formule (I) ou (II), (II-1) ou (III) telles que définies ci-dessus. Une telle combinaison est synergique et permet d’améliorer les propriétés attractives du composé (I), (II), (II-1) ou (III) par rapport à une composition comprenant uniquement un composé (I), (II), (II-1) ou (III). La présente invention concerne également un kit pour le piégeage d’un invertébré piqueur hématophage, notamment de moustique, et en particulier Aedes albopictus , comprenant : au moins une composition attractive telle que définie ci-dessus, et au moins un piège pour invertébré piqueur hématophage, notamment de moustique, et en particulier Aedes albopictu s. Les pièges utilisés selon l’invention sont ceux bien connus de l’homme du métier. A titre de piège, on peut notamment citer le piège sentinelle BG (Biogent®) ou encore le piège lumineux CDC pour capturer Aedes sp. et Anopheles sp., respectivement. La présente invention concerne également l’utilisation du kit susmentionné, pour le piégeage d’invertébrés piqueurs hématophages, notamment de moustiques, en particulier Aedes albopictus et Anopheles sp. La présente invention concerne également un support répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages, notamment pour les moustiques, et en particulier Aedes albopictus , ledit support étant imprégné d’au moins une composition répulsive telle que définie ci-dessus, ledit support étant notamment choisi dans le groupe constitué des textiles, en particulier des moustiquaires, des vêtements pour randonnées, des bracelets, colliers ou cartouches pour diffuseurs. Un tel support répulsif est préparé en imprégnant un support tel que défini ci-dessus avec une composition répulsive selon l’invention telle que définie ci-dessus. Cette étape d’imprégnation peut être effectuée par exemple par pulvérisation ou trempage. FIGURES La représente l’effet synergique entre les composés 4-hydroxycoumarine et 7-nonyloxychromone vis-à-vis de Aedes albopictus. Elle représente l’IK (en %) en fonction de la quantité déposée (en mg). La courbe avec les losanges correspond à la 4-hydroxycoumarine, la courbe avec les carrés correspond au 7-nonyloxychromone et la courbe avec les triangles correspond à la synergie. EXEMPLES MATÉRIELS ET MÉTHODES SYNTHÈSE DES DÉRIVÉS DE CHROMONE Le 7-hydroxy-4-chromone est utilisé comme le produit de départ afin d’obtenir les dérivés éthers. La synthèse est effectuée en fonction de l’effet de la structure de la molécule sur le comportement des moustiques. Synthèse par catalyse par transfert de phase La réaction avec un catalyseur de transfert de phase est utilisée pour la synthèse des produits non chiraux comme indiqué ci-dessous : Exemple 1 : Synthèse de l a 7- sec -butoxychromone racémique (1CPT) Dans un réacteur tricol de 250 ml monté à reflux équipé d’un agitateur magnétique et d’un thermomètre, on ajoute 100 ml de toluène et 8,4 g de K 2 CO 3 (61 mmol), puis 2 g de 7-hydroxychromone (12 mmol) et 10,14 g de 2-bromobutane (82 mmol) sont ajoutés dans le mélange. Pour le catalyseur de transfert de phase, 0,1 g de tétrabutyl ammonium hydrogénosulfate est ajouté. Le mélange est agité au reflux pendant 6 h à 120°C et la phase organique est récupérée par décantation, lavée à l’eau distillée, séchée avec Na 2 SO 4 puis évaporée. Le mélange huileux résultant est purifié par chromatographie sur colonne avec gel de silice (éluant acétate d’éthyle 2 hexane 8). Le produit pur est obtenu sous forme d’une huile jaune avec un rendement égal à 73%. Exemple 2 : Synthèse de la 7 -sec- pentoxychromone racémique (2CPT ) Dans un réacteur tricol de 250 ml monté à reflux équipé d’un agitateur magnétique et d’un thermomètre, on ajoute 100 ml de toluène et 4,2 g de K 2 CO 3 (30,6 mmol), puis 1 g de 7-hydroxychromone (6,15 mmol) et 5 g de 2-bromopentane (41,2 mmol) sont ajoutés dans le mélange. Pour le catalyseur de transfert de phase, 0,05 g de tétrabutyl ammonium hydrogénosulfate est ajouté. Le mélange est agité au reflux pendant 6 h à 120°C et la phase organique est récupérée par décantation, lavée à l’eau distillée, séchée avec Na 2 SO 4 puis évaporée. Le mélange huileux est purifié par chromatographie sur colonne avec gel de silice (éluant acétate d’éthyle 2 hexane 8). Le produit pur est obtenu sous forme d’une huile jaune avec un rendement égal à 33,1%. Exemple 3 : Synthèse de la 7 -sec- nonyloxychromone rac émique (3CPT ) Dans un réacteur tricol de 250 ml monté à reflux équipé d’un agitateur magnétique et d’un thermomètre, on ajoute 100 ml de toluène et 2,13 g de K 2 CO 3 (15,3 mmol), puis 0,5 g de 7-hydroxychromone (3,1 mmol) et 3 g de 2-bromononane (20,6 mmol) sont ajoutés dans le mélange. Pour le catalyseur de transfert de phase, 0,025 g de tétrabutyl ammonium hydrogénosulfate est ajouté. Le mélange est agité au reflux pendant 6 h à 120°C et la phase organique est récupérée par décantation, lavée à l’eau distillée, séchée avec Na 2 SO 4 puis évaporée. Le mélange huileux est purifié par chromatographie sur colonne avec gel de silice (éluant acétate d’éthyle 2 hexane 8). Le produit pur est obtenu sous forme d’une huile jaune avec un rendement égal à 35.2%. Exemple 4 : Synthèse de la 7 - isopropyloxychromone (4CPT ) Dans un tube scellé de 15 ml équipé d’un agitateur magnétique et d’un thermomètre, on ajoute 7 ml de toluène et 0.8 g de K 2 CO 3 (5,8 mmol), 0,25 g de 7-hydroxychromone (1,54 mmol), puis 2 g de 2-bromopropane (16,26 mmol) sont ajoutés dans le mélange. Comme catalyseur de transfert de phase, 0,4 g de tétrabutyl ammonium hydrogénosulfate est ajouté. Le mélange est agité pendant 24 heures à 90°C et la phase organique est récupérée par décantation, lavée à l’eau distillée, séchée avec Na 2 SO 4 puis évaporée. Le mélange huileux est purifié par chromatographie sur colonne avec gel de silice (éluant acétate d’éthyle 2 hexane 8). Le produit pur est obtenu sous forme de solides blancs avec un rendement égal à 29,4%. Synthèse par la réaction de Mitsunobu La réaction de Mitsunobu est utilisée pour transformer sélectivement en une seule étape un alcool en différents groupements fonctionnels comme l’éther. Cette réaction permet aussi une énantio-inversion des alcools chiraux, comme indiqué ci-dessous : Exemple 5 : Synthèse de la R -(-)- sec -butoxychromone (5M) Dans un réacteur de 50 ml équipé d’un thermomètre, d’un agitateur magnétique et d’une légère surpression d’azote, on ajoute successivement 15 ml de dichlorométhane, 1 g de 7-hydroxychromone (6,2 mmol), puis 1,2 ml de S-butan-2-ol (12,4 mmol), 3,2 g de triphénylphosphine (12,4 mmol). Le mélange est ensuite agité quelques minutes puis on ajoute goutte à goutte 2,2 ml de solution de DEAD (diéthyl azodicarboxylate) (24 mmol). La réaction est effectuée à température ambiante pendant 15 à 24 heures. Puis, la solution est évaporée et le mélange est purifié par chromatographie sur colonne avec gel de silice (éluant acétate d’éthyle 2 hexane 8). Le produit pur est obtenu sous forme d’une huile jaune pâle avec un rendement égal à 52,6%. Exemple 6 : Synthèse de la S -(+)- sec -butoxychromone (6M) Dans un réacteur de 50 ml équipé d’un thermomètre, d’un agitateur magnétique et d’une légère surpression d’azote, on ajoute successivement 30 ml de dichlorométhane, 2 g de 7-hydroxychromone (12,4 mmol), puis, 2.4 ml de R-butan-2-ol (24,6 mmol), 6,4 g de triphénylphosphine (24,6 mmol). Le mélange est ensuite agité quelques minutes puis on ajoute goutte à goutte 4,2 ml de solution de DEAD (24 mmol). La réaction est effectuée à température ambiante pendant 15 à 24 heures. Puis, la solution est évaporée et le mélange est purifié par chromatographie sur colonne avec gel de silice (éluant acétate d’éthyle 2 hexane 8). Le produit pur est obtenu sous forme d’une huile rose pâle avec un rendement égal à 53%. Exemple 7 : Synthèse de la ( R ) 7 -sec- pentoxychromone (7M ) Dans un réacteur de 50 ml équipé d’un thermomètre, d’un agitateur magnétique et d’une légère surpression d’azote, on ajoute successivement 30 ml de dichlorométhane, 1 g de 7-hydroxychromone (6,2 mmol), puis 1,4 ml de S -pentan-2-ol (12,3 mmol), 3,23 g de triphénylphosphine (12,3 mmol). Le mélange est ensuite agité quelques minutes puis on ajoute goutte à goutte 2,1 ml de solution de DEAD (12,3 mmol). La réaction est effectuée à température ambiante pendant 15 à 24 heures. Puis, la solution est évaporée et le mélange est purifié par chromatographie sur colonne avec gel de silice (éluant acétate d’éthyle 2 hexane 8). Le produit pur est obtenu sous forme d’une huile rose pâle avec un rendement égal à 63,3%. Exemple 8 : Synthèse de la ( S ) 7 -sec- pentoxychromone (8M ) Dans un réacteur de 50 ml équipé d’un thermomètre, d’un agitateur magnétique et d’une légère surpression d’azote, on ajoute successivement 30 ml de dichlorométhane, 1 g de 7-hydroxychromone (6,2 mmol), puis 1,4 ml de R -pentan-2-ol (12,3 mmol), 3,23 g de triphénylphosphine (12,3 mmol). Le mélange est ensuite agité quelques minutes puis on ajoute goutte à goutte 2,1 ml de solution de DEAD (12,3 mmol). La réaction est effectuée à température ambiante pendant 15 à 24 heures. Puis, la solution est évaporée et le mélange est purifié par chromatographie sur colonne avec gel de silice (éluant acétate d’éthyle 2 hexane 8). Le produit pur est obtenu sous forme d’une huile jaune pâle avec un rendement égal à 42,4%. Exemple 4bis : Synthèse de la 7 -n-décyloxy chromone (5CPT ) Dans un réacteur tricol de 50 ml monté à reflux équipé d’un agitateur magnétique et d’un thermomètre, on ajoute 10 ml de toluène et 0,691 g de K 2 CO 3 (5 mmol), puis 0,2 g de 7-hydroxychromone (1 mmol) et 0.660 g de 1-bromodecane (3 mmol) sont ajoutés dans le mélange. Pour le catalyseur de transfert de phase, 0,05 g de tétrabutyl ammonium hydrogénosulfate est ajouté. Le mélange est agité au reflux pendant 3 h à 120°C et la phase organique est récupérée par décantation, lavée à l’eau distillée, séchée avec Na 2 SO 4 puis évaporée. Le mélange huileux est purifié par extraction par partage liquide-liquide (hexane et eau distillée). Le produit pur est obtenu sous forme d’un solide blanc (Pf= 45°C) avec un rendement égal à 66%. ANALYSE CHIMIQUE Les spectres RMN 1 H et 13 C des produits synthétisés sont obtenus avec le spectromètre BRUKER. Un polarimètre ATAGO POLAX-D est utilisé pour déterminer les pouvoirs rotatoires des produits chiraux avec un tube observateur de 2 dm. Les produits sont dilués dans l’éthanol à 0,2%. EVALUATION DE L’EFFET R É PULSIF ET/OU ATTRACTANT DES É THERS DE CHROMONE DANS UN OLFACTOM È TRE EN TUNNEL L’olfactomètre en tunnel est un parallélépipède de verre de 1m de long et de 5×5 cm de côté. Le tube est équipé de 3 ouvertures : deux de chaque côté permettant l’introduction du papier imprégné du produit à tester et de l’autre le papier contenant un témoin. L’ouverture du milieu permet l’introduction des moustiques. Les deux extrémités du dispositif sont fermées par des couvercles. L’olfactomètre est divisé en trois compartiments ou zones : une zone neutre qui se trouve au milieu ; une zone test ou traitée qui se trouve du côté de dépôt de produit ; et une zone contrôle qui se trouve du côté de dépôt de témoin. Pour chaque test, 15 femelles Aedes albopictus (âgées de 5 à 12 jours) sont introduites dans la zone neutre de l’olfactomètre en tunnel. Les moustiques sont maintenus 10 minutes pour un temps d’adaptation. Les papiers imprégnés et séchés d’une solution de produit dans l’éthanol et d’éthanol pur comme référence sont introduits, puis les barrières sont ouvertes pour permettre aux moustiques de circuler librement à l’intérieur du dispositif. Trois répétitions de test ont été effectuées pour chaque produit. Une répétition dure 20 minutes et les résultats observés ont été enregistrés toutes les 5 minutes. Les valeurs relevées sont l’indice d’activité et l’indice de répulsion. L’indice d’activité (AI) décrit le pourcentage de moustiques se trouvant dans la zone témoin (T) et la zone traitée (P) par rapport au nombre total de moustiques testés. Cette valeur doit être supérieure à 30% pour que l’essai soit considéré comme significatif. L’indice de répulsion (RI) représente le pourcentage de la différence du nombre de moustiques dans la partie témoin et la partie traitée divisée par la somme de ces deux valeurs. Une valeur négative du paramètre (RI) indique une activité attractante (Kairomone indice, KI) du produit testé. IA : indice d’activité IR : indice de répulsion T : nombre de moustiques dans la zone témoin P : nombre de moustiques dans la zone traitée RÉSULTATS SYNTHÈSE DES DÉRIVÉS DE CHROMONE Synthèse par catalyse par transfert de phase Cinq produits ont été synthétisés en fonction de la longueur de la chaîne alkyle : le 7- sec -butoxychromone, la 7- sec -pentoxychromone, la 7- sec -nonyloxychromone, la 7-isopropyloxychromone et le 7-décyloxychromone. Les résultats obtenus sont illustrés dans le tableau 1. Entrée Halogénoalcane Produit obtenu Rendement pur Aspect 1 CPT 2-bromobutane 7- sec -butoxychromone 73% Huile jaune 2 CPT 2-bromopentane 7- sec -pentoxychromone 33,1% Huile jaune 3 CPT 2-bromononane 7- sec -nonyloxychromone 35,2% Huile jaune 4 CPT 2-bromopropane 7-isopropyloxychromone 29,4% Solide blanc 5 CPT 1-bromodécane 7-n-décyloxychromone 66% Solide jaune Tableau 1. Résultats obtenus de la synthèse des éthers de chromone non chiraux par la réaction catalyse par transfert de phase Synthèse par la réaction de Mitsunobu Quatre énantiomères ont été synthétisés : la R -(-)- sec -butoxychromone, le S -(+)- sec -butoxychromone, la R -(-)- sec -pentoxychromone et la S -(+)- sec -pentoxychromone. Le tableau 2 montre les résultats obtenus durant les réactions de synthèse. Entrée Alcool chiral Produit obtenu Pouvoir rotatoire (0,2% dans EtOH) Rendement pur Aspect 5 M ( S ) butan-2-ol R -(-)- sec -butoxychromone -35 52,6% Huile jaune pâle 6 M ( R ) butan-2-ol S -(+)- sec -butoxychromone +35 53% Huile rose pâle 7 M ( R ) pentan-2-ol R -(-)- sec -pentoxychromone -22,5 63,3% Huile rose pâle 8 M ( S ) pentan-2-ol S -(+)- sec -pentoxychromone +22.5 42.4% Huile rose pâle Tableau 2. Résultats obtenus de la synthèse des produits chiraux par la réaction de Mitsunobu ANALYSE CHIMIQUE DES PRODUITS PAR SPECTROM É TRIE MAGN É TIQUE NUCL É AIRE (RMN) 7- sec -butoxychromone racémique (1CPT) RMN 1 H ( 300 MHz) dans CDCl 3 : 8.11 (1H, d, H 5 ), 7.77 (1H, d, H 2 ), 6.96 (1H, dd, H 6 ), 6.82 (1H, s, H 8 ), 6.26 (1H, d, H 3 ), 4.41 (1H, m, H 11 ), 1.77 (2H, m, H 13 ), 1.36 (3H, d, H 12 ), 1 (3H, t, H 14 ) RMN 13 C dans CDCl 3 : 177.05, 162.90, 158.31, 154.83, 127.18, 118.40, 115.49, 112.83, 101.82, 75.82, 28.99, 9.68 Rendement = 73% (Huile jaune pâle) 7 -sec- pentoxychromone (2CPT ) RMN 1 H ( 300 MHz) dans CDCl 3 : 8.13 (1H, d, H 5 ), 7.75 (1H, d, H 2 ), 6.9 (1H, dd, H 6 ), 6.8 (1H, s, H 8 ), 6.28 (1H, d, H 3 ), 4.5 (1H, m, H 11 ), 1.75 (2H, m, H 13 ), 1.6 (3H, d, H 12 ), 1.38 (2H, m, H 14 ), 0.90 (3H, t, H 15 ) RMN 13 C dans CDCl 3 : 177.03, 162.90, 158.31, 154.79, 127.19, 118.40, 115.45, 112.84, 101.75, 74.42, 38.31, 19.44, 18.64, 13.95 Rendement = 33.1% (Huile jaune pâle) 7 -sec- nonyloxychromone (3CPT ) RMN 1 H (300 MHz) dans CDCl 3 : : 8.09 (1H, d, H 5 ), 7.75 (1H, d, H 2 ), 6.93 (1H, dd, H 6 ), 6.8 (1H, s, H 8 ), 6.28 (1H, d, H 3 ), 4.46 (1H, m, H 11 ), 1.76 (2H, m, H 13 ), 1.62 (3H, d, H 12 ), 1.41 (2H, m, H 18 ), 1.34 (2H, t, H 17 ), 1.34 (2H, t, H 16 ), 1.28 (2H, t, H 15 ), 1.28 (2H, t, H 14 ), 0.87 (3H, t, H 19 ) RMN 13 C dans CDCl 3 : 177, 162.88, 158.30, 154.77, 127.18, 118.40, 115.44, 112.84, 101.77, 74.69, 36.18, 31.75, 29.46, 29.18, 25.40, 22.61, 19.45, 14.05 Rendement = 35.2% (Huile jaune pâle) 7 - isopropyloxychromone (4CPT ) RMN 1 H (300 MHz) dans CDCl 3 :8.09 (1H, d, H 5 ), 7.76 (1H, d, H 2 ), 6.93 (1H, dd, H 6 ), 6.8 (1H, s, H 8 ), 6.26 (1H, d, H 3 ), 4.64 (1H, m, H 11 ), 1.35 (3H, d, H 12 ), 1.35 (3H, d, H 13 ), RMN 13 C dans CDCl 3 : 176.98, 162.52, 158.27, 154.77, 127.15, 118.43, 115.43, 112.84, 101.81, 70.73, 21.77 Rendement = 29.4% (Solide blanc) É VALUATION DE L’EFFET R É PULSIF ET/OU ATTRACTANT DES É THERS DE CHROMONE DANS UN OLFACTOM È TRE EN TUNNEL Dérivés de chromones ayant des propriétés répulsives contre Aedes albopictus Exemple 9 : Evaluation de la 7- sec -butoxychromone racémique (1CPT) Les résultats obtenus pour l’évaluation de l’activité répulsive ou attractante contre Aedes albopictus avec le composé 7- sec -butoxychromone racémique sont décrits dans le tableau 3 pour des doses de produits correspondant à 5, 10, 30 et 60 mg/ml. Dose (mg/ml) Produit (±SD) Contrôle (±SD) t p-value IA (%) IR (%) 5 3,3 ± 0,1 7,3 ± 0,4 -12,8 0,0002 71,1 37,6 10 3,6 ± 0,4 7,2 ± 0,9 -4,52 0,01 71,8 37,9 30 3,4 ± 0,9 8,3 ± 0,5 -5,43 0,006 78 56,1 60 1,8 ± 0,2 11,8 ± 0,7 -16,5 90,6 72,9 Tableau 3 . Comparaison par t-test des moyennes du nombre de moustiques dans les deux zones : contrôle et traitée. Indice d’activité et indice de répulsion pour le 7- sec -butoxychromone. Exemple 10 : Evaluation de la R -(-)- sec -butoxychromone (5M) Les résultats obtenus pour l’évaluation de l’activité répulsive ou attractante contre Aedes albopictus avec le composé 7- sec -butoxychromone racémique sont décrits dans le tableau 3 pour des doses de produits correspondant à 5, 10, 30 et 60 mg/ml. Dose (mg/ml) Traitée (±SD) Contrôle (±SD) t p-value IA (%) IR (%) 5 3,1 ± 0,1 9,5 ± 0,3 -25,12 84 51,3 10 2,3 ± 0,7 11 ± 0,3 -16,4 88,9 65,6 30 1,4 ± 0,1 12,4 ± 0,1 -93,3 92,2 79,5 60 1,6 ± 0,2 12,2 ± 0,1 -66,7 92 76,6 Tableau 4 . Comparaison par t-test des moyennes du nombre de moustiques dans les deux zones : contrôle et traitée. Indice d’activité et indice de répulsion pour la R -(-)- sec -butoxychromone. Exemple 11 : Evaluation de la S -( + )- sec -butoxychromone ( 6 M) Les résultats obtenus pour l’évaluation de l’activité répulsive ou attractante contre Aedes albopictus avec le composé 7- sec -butoxychromone racémique sont décrits dans le tableau 5 pour des doses de produits correspondant à 5, 10, 30 et 60 mg/ml. Dose (mg/ml) Traitée (±SD) Contrôle (±SD) t p-value IA (%) IR (%) 5 9,0 ± 0,2 4,8 ± 0,5 10,4 0,0004 91,7 -31,2 10 8,9 ± 1,1 4,2 ± 0,9 4,03 0,016 87,2 -35,8 30 3,3 ± 0,2 9,3 ± 0,8 -8,8 0,001 83,3 47,9 60 2,0 ± 0,0 11,4 ± 0,8 -15,6 89,4 70,5 Tableau 5. Comparaison par t-test des moyennes du nombre de moustiques dans les deux zones : contrôle et traitée. Indice d’activité et indice de répulsion pour la S -(+)- sec -butoxychromone. Les indices d’activités sont très élevés > 70% indiquant que les résultats sont fiables. Le racémique et le composé (R) sont répulsifs quelle que soit la dose. Le composé (S) est attractif à faible dose et répulsif à forte dose. Ce phénomène d’inversion de l’effet a déjà été observé sur certaines coumarines. On note que le racémique a un effet correspondant sensiblement à la moyenne des effets des deux énantiomères. Exemple 12 : Comparaison de ( R ) 7- sec -butoxychromone avec la picaridine et le DEET On compare maintenant les propriétés répulsives du ( R ) 7- sec -butoxychromone avec ceux de répulsifs connus à doses équivalentes 10 et 30 mg/ml on observe que ce nouveau répulsif est autant et plus efficace que la Picaridine et le DEET qui sont considérés comme les produits les plus efficaces du marché. Indice de répulsion Dépôt de 5 mg Indice de répulsion Dépôt de 10 mg Indice de répulsion Dépôt de 30 mg (R ) 7- sec -butoxychromone 51% 65.6% 79.5% DEET 55.5% 60.4% 59.1% Picaridine 42.6% 49.6% 59.7% Tableau 6. Comparaison des effets du ( R ) 7- sec -butoxychromone avec le DEET et la picaridine. Dérivé s de chromones ayant des propriétés attractives vis-à-vis de Aedes albopictus Il est tout aussi intéressant d’obtenir des produits attractifs des insectes nuisibles car cela permet la fabrication de pièges sélectifs et efficaces pour les insectes dangereux. Certaines chromones substituées ont montré des activités attractives. Les synthèses de ces composés sont effectuées selon les mêmes procédés que pour les 7-s ec -butoxychromones : par catalyse par transfert de phase pour le racémique et par réaction de Mitsunobu pour les énantiomères R et S . Exemple 13 : Evaluation de la 7 -sec- pentoxychromone rac émique ou (+/-) (2CPT ) Les résultats obtenus pour l’évaluation de l’activité attractante vis-à-vis de Aedes albopictus avec le composé 7- sec -pentoxychromone racémique sont décrits dans le tableau 7 pour des doses de produits correspondant à 1, 5, 10 et 30 mg/ml. Dose (mg/ml) Traitée (±SD) Contrôle (±SD) t p-value IA (%) IK (%) 1 9,3 ± 0,7 3,5 ± 0,5 8,49 0,001 85 -45,6 5 9,5 ± 0,2 2,5 ± 0,3 23,5 80,1 -59,2 10 9,8 ± 1,1 3,4 ± 0,4 6,8 0,002 88,3 -47,9 30 8,7 ± 0,4 4,8 ± 0,4 8,5 0,001 90 -28,6 Tableau 7 . Comparaison par t-test des moyennes du nombre de moustiques dans les deux zones : contrôle et traitée. Indice d’activité et indice de répulsion pour la 7- sec -pentoxychromone. Exemple 14 : Evaluation de la ( R ) 7 -sec- pentoxychromone ( 6 M ) Les résultats obtenus pour l’évaluation de l’activité attractante vis-à-vis de Aedes albopictus avec le composé ( R ) 7- sec -pentoxychromone racémique sont décrits dans le tableau 8 pour des doses de produits correspondant à 1, 5, 10 et 30 mg/ml. Dose (mg/ml) Traitée (±SD) Contrôle (±SD) t p-value IA (%) IK (%) 1 8,6 ± 0,2 5,3 ± 0,3 10 0,001 92,2 -24,3 5 10,8 ± 0,6 2,2 ± 0,4 14,7 0,001 86,7 -66,6 10 8,6 ± 0,1 3,6 ± 0,4 16 81,1 -47,1 30 6,9 ± 0,3 6,6 ± 0,4 0,89 0,42 90 -2,8 Tableau 8 . Comparaison par t-test des moyennes du nombre de moustiques dans les deux zones : contrôle et traitée. Indice d’activité et indice de répulsion pour la R -(-)- sec -pentoxychromone Exemple 1 5 : Evaluation de la ( S ) 7 -sec- pentoxychromone (7M ) Les résultats obtenus pour l’évaluation de l’activité attractante vis-à-vis de Aedes albopictus avec le composé ( S ) 7- sec -pentoxychromone racémique sont décrits dans le tableau 9 pour des doses de produits correspondant à 1, 5, 10 et 30 mg/ml. Dose (mg/ml) Traitée (±SD) Contrôle (±SD) t p-value IA (%) IK (%) 1 10,3 ± 0,7 3,8 ± 0,3 10,3 0,0004 93,3 -46,3 5 9,5 ± 0,7 3,1 ± 1,2 5,9 0,004 83,9 -52,4 10 8,4 ± 0,1 5,8 ± 0,2 13,8 0,0001 95 -18,2 30 6,5 ± 0,7 5,2 ± 0,3 2,15 0,09 77,8 -10,7 Tableau 9. Comparaison par t-test des moyennes du nombre de moustiques dans les deux zones : contrôle et traitée. Indice d’activité et indice de répulsion pour la S -(+)- sec -pentoxychromone. Les deux énantiomères R, S et le racémique du 7-pentoxychromone sont attractifs vis-à-vis de Aedes albopictus . L’effet du racémique semble cumuler les effets des 2 énantiomères purs. On observe une courbe en cloche comme observée avec des kairomones connues (acide isovalérique, 1 octen-3-ol) (Andrianjafy et al . 2017). Exemple 16 : Evaluation de la 7 -sec- nonyloxychromone (3CPT ) La 7- sec -nonyloxychromone est évaluée dans un olfactomètre en tunnel pour des doses de 2 à 30 mg/ml. Les résultats sont présentés dans le tableau 10. Dose (mg/ml) Traitée (±SD) Contrôle (±SD) t p-value IA (%) IK (%) 0.1 11,2 ± 0,6 2,5 ± 0,2 19,6 91,1 -63,5 2 12,3 ± 0,0 1,4 ± 0,4 29,8 91,1 -79,8 5 10,4 ± 0,1 2,2 ± 0,3 35 83,9 -65,8 10 11,3 ± 0,0 2,5 ±0,5 15,1 0,0001 91,7 -63,6 30 8.4 ± 0.2 4.8 ± 0.4 10.4 0.0004 88,3 -27,1 Tableau 10. Comparaison par t-test des moyennes du nombre de moustiques dans les deux zones : contrôle et traitée. Indice d’activité et indice de répulsion pour la 7- sec -nonyloxychromone. Comme pour les 7- sec -pentoxychromone, on obtient une courbe en cloche avec une valeur maximale de IK proche de 80% pour une dose 2 mg/ml. L’activité attractive reste supérieure à 65% jusqu’à 10 mg/ml. Même à forte dose (30 mg/ml), la 7-nonyloxychromone reste attractif. Et en tenant compte que la tension de vapeur de ce produit devrait être faible du fait de sa masse moléculaire élevée, la durée d’efficacité sera longue. Exemple 17 : Evaluation des propriétés attractives de la 7-n-décyloxychromone vis-à-vis d’ Aedes albopictus Les résultats obtenus pour l’évaluation de l’activité attractante vis-à-vis d’ Aedes albopictus avec le composé 7-n-décyloxychromone racémique sont présentés dans le tableau 11 pour la dose de produit correspondant à 10 mg/ml. Dose (mg/ml) Traitée (±SD) Contrôle (±SD) IA (%) IK (±SD) (%) 10 8,8 ± 0,9 3,9±0,3 85 -37,8±5,2 La 7-n-décyloxychromone a un effet attractif équivalent à celui de 7- sec -nonyloxychromone mais présente l’avantage d’être beaucoup moins coûteuse (halogénure primaire peu coûteux et bio-sourcé). Exemple 1 8 : Comparaison de 7- sec -pentoxychromone et de 7- sec -nonyloxychromone avec l’octen-3-ol On compare maintenant les propriétés attractives des racémiques 7- sec -pentoxychromone et 7- sec -nonyloxychromone avec l’octen-3-ol. Indice de répulsion Dépôt 5mg Indice de répulsion Dépôt 10 mg Indice de répulsion Dépôt 30 mg 7- sec -pentoxychromone -59,2% -47,8% -28,7% 7- sec -nonyloxychromone -65,8% -63,7% -27,1% Octen-3-ol -41,7% -54,7% -61,6% Tableau 12 . Comparaison de 7- sec -pentoxychromone et de 7- sec -nonyloxychromone avec l’octen-3-ol L’analyse des résultats sur les alcoxy chromones montrent une activité attractante équivalente à celle de l’octénol. Cependant, il est connu que l’octénol a une tension de vapeur élevée contrairement aux alcoxy chromones qui pourront donc avoir un effet à plus longue durée. Les résultats ci-dessus montrent que les composés de l’invention ont des propriétés attractantes ou répulsives importantes sur Aedes albopictus en fonction de la structure du substituant (longueur de la chaine, stéréochimie,…). Contrairement aux groupements hydroxy ou méthoxy, les groupements 2-butoxy conduisent à des effets répulsifs importants et dépendant de la stéréochimie au niveau de la chaîne 2-butoxy. L’effet répulsif de l’énantiomère R est aussi important que le DEET et la picaridine à doses identiques. Les groupements alkoxy secondaires supérieurs à butyle (pentyle et nonyle) conduisent à des produits de fortes masses moléculaires et possédant des propriétés attractantes. L’effet attractif dépend également de la stéréochimie du groupement 2 alkoxy. De même, les chromones avec des substituants alcoxy primaires à longues chaines (décyl par exemple) ont un effet attractif très élevé. Et en comparant avec l’attractif le plus utilisé (octénol) avec les mêmes doses, les alcoxychromones ont un effet attractif plus élevé. Avec les 7-butoxychromones, il est possible de formuler des sprays, crèmes et textiles protecteurs contenant les produits seuls ou en mélange avec d’autres produits répulsifs. Avec les produits attractifs, des pièges (mécaniques, matériaux imprégnés de colles,…) appâtés des produits seuls ou en mélange avec d’autres attractifs permettent un piégeage en masse des moustiques et d’autres insectes hématophages. Ces produits dérivés du 7-hydroxychromone ont l’avantage d’avoir des masses moléculaires élevées leur permettant d’avoir une durée d’efficacité importante en termes de répulsion et d’attractivité vis-à-vis d’ Aedes albopictus . Exemple 1 9 : Evaluation des propriétés répulsives dans un olfactomètre en cage L’évaluation longue durée (24 heures) est réalisée dans un système en cage (1m x 1m x 2m) équipé de deux pièges, un appâté et l’autre témoin. Les tests sont réalisés en parallèle dans deux salles d’expérimentation (3,5 m x 2m x 2m) qui sont maintenues à 25 +/- 5°C, humidité relative de 60%, pour une photopériode de 12 h (Andrianjafy et al. 2017). Dans la grande cage est placée une petite cage (35 cm× 35 cm× 35 cm) où sont placés les moustiques avant le lâcher ainsi que les deux pièges (avec le produit testé et le contrôle). Ces pièges sont séparés de 1,45 m. Pour les tests, 100 µl des solutions sont déposés sur des papiers filtres en utilisant l’éthanol comme solvant. L’éthanol est évaporé avant l’introduction dans le piège. Une source de CO 2 est placée à l’extérieur de la cage afin d’augmenter l’activité des moustiques. 25 femelles Aedes albopictus sont utilisées pour chaque test qui dure 24h et débute à 9h du matin. Six réplications sont réalisées pour chaque dose d’un produit. Test sur une durée de 24h en cage pour les propriétés répulsives du ( R ) 7- sec -butoxychromone. Test sur une durée de 24h en cage pour les propriétés attractives du ( RS ) 7- sec -nonyloxychromone. Test in natura avec un piège « sentinelle » du racémique ( RS ) 7- sec -nonyloxychromone. Test des effets synergiques pour les propriétés attractives de ( RS ) 7- sec -nonyloxychromone et de la 4-hydroxycoumarine Exemple 20 : Tests avec pièges Des tests « in natura » d’un composé ou d’un mélange selon l’invention sont réalisés avec le piège sentinelle BG (Biogent®) et le piège lumineux CDC pour capturer Aedes sp. et Anopheles sp., respectivement. Les résultats obtenus sont concluants. Exemple 21 : Evaluation d e la combinaison d’un composé de l’invention avec un composé chromone Il est possible d’associer un composé chromone avec d’autres composés de structure différente. Par exemple la 4-hydroxy-coumarine est attractant sélectif d’ Aedes albopictus , l’utilisation d’un mélange 50/50 de 4-hydroxy-coumarine et de 7-(2nonyloxy)-chromone a un pouvoir attractant supérieur aux deux composés utilisés séparément. Le 7-nonyloxychromone a un effet attractif à faible dose (ou quantité) avec un indice de Kairomone IK=57%. Une diminution importante de cet effet est observée à partir de la dose 10 mg. De même, à faible dose, la 4-hydroxycoumarine a aussi un effet attractif avec un IK de l’ordre de 40%. Une augmentation de 10% d’attractivité a été enregistrée pour des doses plus élevées (10 et 30 mg). Un effet synergique est observé entre la 4-hydroxycoumarine et le 7-nonyloxychromone (cf. ). Cet effet est généralement peu dépendant de la concentration, contrairement aux produits purs, avec un IK>55% pour toutes les doses testées, ce qui est un avantage pratique important. Nous supposons que la 4-hydroxycoumarine (aspect : solide) stabilise le 7-nonyloxychromone (aspect : liquide) afin d’engendrer un effet attractif plus important. Utilisation d’un composé de formule (I) suivante : R représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ), comme attractif ou répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages, de préférence pour les moustiques, notamment des genres Aedes , Anopheles et Culex , ou encore les ceratopogonidés, les phlébotomes, les punaises, les puces et les tiques. Utilisation selon la revendication 1, d’un composé de formule (II) : dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, comme attractif pour les invertébrés piqueurs hématophages. Utilisation selon la revendication 1, d’un composé de formule (II) : dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant 2 atomes de carbone, comme répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages. Utilisation selon la revendication 3, dans laquelle le composé de formule (II) est sous forme de l’énantiomère ( R ) ou d’un mélange racémique, ou dans laquelle le composé de formule (II) est sous forme de l’énantiomère ( S ), et dans laquelle le composé est utilisé dans une composition dans laquelle la teneur dudit composé est supérieure ou égale à 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Utilisation selon la revendication 2, d’un composé de formule (II) comme attractif pour les invertébrés piqueurs hématophages, dans laquelle R’ représente un groupe alkyle comprenant 2 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme de l’énantiomère ( S ), et dans laquelle le composé est utilisé dans une composition dans laquelle la teneur dudit composé est inférieure ou égale à 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Composition attractive ou répulsive pour des invertébrés piqueurs hématophages, comprenant au moins un composé de formule (I) suivante : R représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme d’un mélange racémique, d’un énantiomère ( R ) ou d’un énantiomère ( S ), ladite composition comprenant éventuellement en outre un composé additionnel attractif ou répulsif pour un invertébré piqueur hématophage. Composition attractive pour des invertébrés piqueurs hématophages selon la revendication 6, comprenant : - au moins un composé de formule (I), dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, ou - au moins un composé de formule (I), dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant 4 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme de l’énantiomère ( S ), et dans laquelle le composé sous forme de l’énantiomère ( S ) est utilisé en une teneur inférieure ou égale à 20% de ladite composition. Composition répulsive pour des invertébrés piqueurs hématophages selon la revendication 6, comprenant : - au moins un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant 4 atomes de carbone, le composé de formule (I) étant sous forme de l’énantiomère ( R ) ou d’un mélange racémique, ou d’un mélange des énantiomères ( R ) et ( S ) en des teneurs massiques différentes de 50/50% ; ou - au moins un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupe alkyle comprenant 4 atomes de carbone, ledit composé étant sous forme de l’énantiomère ( S ) et dans laquelle ledit composé sous forme de l’énantiomère ( S ) est utilisé en une teneur supérieure ou égale à 20% en poids par rapport au poids de ladite composition. ladite composition étant notamment sous forme de spray ou de crème, de support ou de cartouches pour diffuseurs. Kit pour le piégeage d’un invertébré piqueur hématophage, notamment Aedes albopictus , comprenant : au moins une composition selon l’une quelconque des revendications 6 ou 7, et au moins un piège pour invertébré piqueur hématophage, notamment Aedes albopictu s. Utilisation du kit selon la revendication 9, pour le piégeage d’invertébrés piqueurs hématophages, notamment de moustiques, en particulier Aedes albopictus et Anopheles sp. Support répulsif pour les invertébrés piqueurs hématophages, notamment Aedes albopictus , ledit support étant imprégné d’au moins une composition répulsive la revendication 8, ledit support étant notamment choisi dans le groupe constitué des textiles, notamment les moustiquaires, des vêtements pour randonnées, des bracelets, colliers ou cartouches pour diffuseurs.