Brevet FR3117015A1 — publié le 20220610

Composition pharmaceutique ou diététique contenant un mélange de l’extrait aqueux ou éthanol-eau de Desmodium adscendens associé à un extrait de Securidaca longipedunculata et utilisable comme agent antimitotique pour lutter contre le cancer. Selon l’invention, la composition peut aussi être utilisée comme conservateur alimentaire. Composition pharmaceutique ou diététique contenant de l’extrait aqueux de Desmodium adscendens associé à l’extrait aqueux de Securidaca longipedunculata utilisable comme agent antimitotique pour lutter contre le cancer La présente invention concerne une nouvelle utilisation thérapeutique ou diététique de l’extrait aqueux de Desmodium adscendens associé au Securidaca longipedunculata comme agent antimitotique pour lutter contre le cancer Quelques définitions Pour mieux comprendre ce texte il est souhaitable de définir quelques mots et termes qui y sont employés. La majorité de tous les termes et mots employés sont définis dans le dictionnaire illustré des termes de médecine de Garnier Delamare 28 e édition. Antifongiques ou antifungiques : Synonyme antimycotique. Qui s’oppose au développement des champignons (levures). Les antifungiques peuvent détruire (fongicides) ou arrêter la croissance (fongistatiques) des champignons. Excipient : C’est un véhicule d’un médicament. C’est une substance à laquelle on incorpore les principes actifs pour les rendre facilement absorbables. Nutriments : substance alimentaire pouvant être directement et entièrement assimilée, sans avoir à subir les modifications de la digestion et pouvant être introduite par injection intraveineuse. Exemple : glucose, vitamines, sels minéraux etc. Médicament : Substance ou combinaison de substances présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l'animal en vue d'établir un diagnostic médical, restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. Médicament essentiel : Médicament qui satisfait aux besoins prioritaires de la population en matière de soins de santé. Ces médicaments sont généralement utilisés pour des pathologies prioritaires et sont inscrits sur la liste nationale des médicaments essentiels. Extrait aqueux : Nous entendons par extrait aqueux, l’extrait utilisant comme solvant uniquement de l’eau sous la forme liquide ou vapeur. La concentration inhibitrice 50% (IC 50 ) : La concentration inhibitrice 50% d’un extrait (ou produit), correspond à la concentration qui inhibe (bloque) 50 % de l’effet biologique induit par cet extrait (ou produit). Mitose : Mode de division indirecte de la cellule, caractérisé par une série de modifications dans la chromatine du noyau. La mitose est caractérisée par le dédoublement des chromosomes de la cellule-mère, ce qui permet aux cellules-filles de recevoir un nombre de chromosomes égal à celui de la cellule maternelle. Antimitotique : Qui empêche la mitose. Synonyme de chimiothérapie anticancéreuse. Les médicaments antimitotiques empêchent la division et donc la prolifération cellulaire. On utilise ces substances pour traiter les cancers et les leucémies. Anticancéreux ou antinéoplasique est un médicament destiné à bloquer la prolifération des cellules cancéreuses - le néoplasme désignant une tumeur ou un cancer. La présente invention concerne une nouvelle utilisation thérapeutique ou diététique de l’extrait aqueux de la plante entière du Desmodium adscendens plus Securidaca longipedunculata comme agent antimitotique pour lutter contre le cancer. De préférence, l’extrait aqueux selon l’invention, renferme entre 1% et 99% en poids de l’extrait de Desmodium adscendens par rapport au poids total de la composition ou du médicament et entre 0,1 % à 80 % en poids de l’extrait aqueux de Securidaca longipedunculata par rapport au poids total de la composition où du médicament. D’après l’association Américaine de Cancer, le cancer n’est pas une maladie unique. Le terme cancer englobe plus de 200 maladies toutes caractérisées par la prolifération incontrôlée de cellules. Ignorant le signal d’arrêt du corps, les cellules malignes se multiplient pour former des tumeurs dans les organes et les tissus ou, dans le cas de cancers du sang, évincent les cellules normales de la circulation sanguine et de la moelle osseuse. Dans un corps sain, les cellules se développent et se divisent de manière contrôlée et ordonnée pour remplacer celles qui ont vieilli ou qui ont été endommagées et qui meurent par conception dans un processus appelé apoptose. Le cancer survient lorsque ces processus naturels sont défaillants et fonctionnent mal. Lorsque le matériel génétique d'une cellule - l'ADN - est endommagé, des mutations peuvent survenir, perturbant potentiellement la croissance et la division normales. Une accumulation de mutations peut transformer des cellules normales en cellules précancéreuses, qui se multiplient parfois et évoluent en cellules cancéreuses. Le cancer est le résultat de l'accumulation de ces cellules. Le cancer n'est pas un événement, mais un processus qui prend du temps, souvent des années, à se développer. La durée varie considérablement et dépend de l'identité, de l'ordre et de la vitesse à laquelle les mutations s'accumulent. Le cancer n'est pas un événement, mais un processus qui prend du temps, souvent des années, à se développer. La durée varie considérablement et dépend de l'identité, de l'ordre et de la vitesse à laquelle les mutations s'accumulent. Le stade du cancer décrit la progression de la maladie dans le corps du pré-cancer au cancer qui s'est propagé à des organes ou des tissus éloignés - cancer métastatique. Les cancers sont classés en fonction de l'organe ou du type de cellule dont ils proviennent : Les carcinomes (cancers de la peau), les sarcomes (cancers des os, du cartilage, de la graisse, des muscles, des vaisseaux sanguins ou tout autre tissu conjonctif ou de soutien), les leucémies (cancers des cellules du sang et de la moelle osseuse), les lymphomes (cancers des cellules du système immunitaire et qui apparaissent généralement dans le système lymphatique), les cancers du système nerveux central sont des cancers qui surviennent dans les cellules du cerveau et de la moelle épinière. Pour lutter contre le cancer, plusieurs classes de médicaments sont utilisés selon leur mécanismes d’actions. Parmi les ces produits on trouve, 1) les inhibiteurs de topoisomérase qui sont des agents conçus pour inhiber l'action des topoisomérases, enzymes qui contrôlent la structure topologique l'ADN en générant les coupures transitoires dans celui-ci et en catalysant le passage des segments d’ADN à travers ces coupures avant de les refermer. 2) Les agents alkylants antinéoplasiques qui agissent en attachant un groupe alkyle à l'ADN, plus précisément sur une base guanine, sur l'azote en position 7 du cycle purine. 3) Les inhibiteurs mitotiques. Un inhibiteur mitotique est un médicament qui inhibe la mitose ou la division cellulaire. Ces médicaments perturbent les microtubules, qui sont des structures qui séparent les chromosomes lorsqu'une cellule se divise. La présente invention concerne cette classe des anticancéreux qui sont des agents antimitotiques. Formes galéniques Selon l’invention, la composition peut être présentée sous forme de comprimés, gélules, granulés, sirop, solution buvable ou toutes autres formes connues par l’homme de métier comprenant l’extrait de la lavande ou mélangé avec au moins un extrait aqueux de plante de la liste 1. Les hommes du métier connaissent et utilisent différents excipients comme liants ou lubrifiants pour fabriquer les poudres, les granulés ou autres préparations. Des exemples d’excipients qui peuvent être ainsi utilisés selon l’invention sont : le lactose, l’amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d’aluminium naturel ou synthétique, l’oxyde de magnésium, l’hydroxyde d’aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium, l’amidon de riz. D’autres excipients non cités ci-dessus mais qui conviennent également sont décrits dans le Remington’s Pharmaceutical Sciences’’ par E.W. Martin, et peuvent être utilisés selon l’invention. Dans ces différentes formulations, et par exemple celles mentionnées ci-dessus, la composition peut aussi être présentée en poudre pour dilution ou sirop. Cette poudre peut ne contenir que les principes actifs. Celle-ci est obtenue par exemple par atomisation, séchage, ou lyophilisation à partir de l’extrait aqueux, hydroalcoolique. Le but de l’invention est donc de proposer une nouvelle composition pharmaceutique et/ou diététique comme anticancéreux ou comme antimitotique pour lutter contre les divisions des cellules humaines, animales ou végétales. Le déposant parvient à ce que l’administration d’une quantité efficace du mélange d’un extrait aqueux de Desmodium adscendens et de Securidaca longipedunculata induise une inhibition de la germination des graines de Cresson des jardins ( Lepidium sativum L.) plus complète que chaque extrait de plante utilisé seul. C’est l’effet antimitotique de Desmodium adscendens et de Securidaca longipedunculata. Domaine technique de l’invention La mise en œuvre de l’invention peut se faire sur l’action de la composition selon l’invention sur son activité antimitotique sur la germination des graines de Cresson des jardins ( Lepidium sativum L.). Activité antimitotique des extraits de plantes et de leurs combinaisons Préparation des extraits végétaux Les plantes séchées sont soumises à une extraction aqueuse par décoction pendant 1h à 70 - 80°C. Après filtration, l'extrait est séché dans l’étuve à 70°C out par atomisation, puis stocké à l’abri de l’humidité. Mode opératoire. Dosage biologique de la croissance des radicelles Un essai biologique basé sur la germination de la graine du Cresson ( Lepidium sativum L ) et de la croissance de sa radicelle a été utilisé pour étudier effets phytotoxiques du Desmodium adscendens et de Securidaca longipedunculata . Les graines de Cresson ont été semé dans des boîtes de Pétri (Ø = 90 mm), contenant 3 couches de papier filtre Whatman, imprégné avec 7 mL d'eau distillée (contrôle) ou 7 mL de solution à tester de la solution aqueuse contenant soit du Desmodium adscendens, soit de Securidaca longipedunculata ou alors le mélange de la solution contenant les extraits de deux plantes et ceci à des différentes doses de 10 −3 µg/mL à 10 4 µg/mL. La germination se fait à 20 ± 1° C, dans l’obscurité totale. Le processus de germination des graines est observé directement dans des boîtes de Pétri, toutes les 24 heures. La graine est considérée comme ayant germé lorsque la saillie de la radicelle est visible. Après 72 heures (le troisième jour), la longueur de la radicule est mesurée en centimètres. Chaque concentration est répétée quinze fois, en utilisant des boîtes de Pétri contenant 15 graines chacune. Les données sont exprimées en moyenne ± SEM de la germination et de la longueur de la radicule. Statistiques Les résultats, montrés sur les figures annexées, sont rapportés en moyenne (M) de mesures plus l’écart type (M ± ET). Toutes les déterminations ont été faites avec une moyenne d’au moins de 13-15 mesures (n) par concentration. Les courbes doses-réponses ont été déterminées en utilisant la régression non linéaire ajustées à l'équation de Hill par une méthode itérative des moindres carrés (GraphPad Prism 5.0; GraphPad Software, San Diego, CA, USA) pour fournir des estimations de concentration inhibitrice 50 % (IC 50 , le logarithme négatif de la concentration d'agoniste produisant 50% de la réponse maximale). Présentation de l’invention La , montre la courbe effet-dose de chaque extrait de plante sur la germination de la radicelle du Cresson. Cette courbe montre que Desmodium adscendens a un IC50 de 124,10 µg/mL et l’extrait de Securidaca longipedunculata a un IC50 = 895 µg/mL. La composition selon l’invention formée de l’association de l’extrait des deux plantes provoque une augmentation de IC50 = 38,14 µg/mL. Ce résultat montre que l’association des deux plantes, une qui induit une inhibition partielle (Desmodium adscendens), et une qui induit une inhibition totale (Securidaca longipedunculata). Généralement pour un homme de métier, pour les raisons pharmacologiques, les inhibiteurs partiels ne sont pas mélangés avec des inhibiteurs complets. Bien qu’étant des antimitotiques les deux extraits ont des mécanismes d’actions intracellulaires différents. C’est l’association d’une plante qui agit comme un agent alkylant et une plante qui agit comme un poison du fuseau mitotique qui permet d’avoir ce résultat. Applications Composition, comprenant un extrait aqueux ou éthanol-eau de Desmodium adscendens associé à l’extrait aqueux ou éthanol-eau de Securidaca longipedunculata et utilisable notamment en tant qu’agent antimitotique : pour son utilisation en tant que médicament pour son utilisation en tant que conservateur alimentaire. pour son utilisation non-thérapeutique en tant que produit d’hygiène buccale, intime ou corporelle. pour son utilisation en tant que anticancéreux. Pour que la composition soit présentée sous forme de comprimé ou gélule comprend entre 1 % et 99% en poids du Desmodium adscendens par rapport au poids total de ladite composition. Pour que la composition soit présentée sous forme de poudre pour dilution pour sirop ou pour une solution pour hygiène corporelle. La poudre étant obtenue par atomisation ou séchage ou lyophilisation à partir de l’extrait aqueux ou éthanol-eau de Desmodium adscendens plus un extrait aqueux ou éthanol-eau de Securidaca longipedunculata. Composition, comprenant un extrait de Desmodium adscendens associé à l’extrait de Securidaca longipedunculata, utilisable comme agent antimitotique. Composition selon la revendication 1 pour son utilisation en tant que médicament Composition selon la revendication 1 pour son utilisation en tant que conservateur alimentaire. Composition selon la revendication 1 pour son utilisation non-thérapeutique en tant que produit d’hygiène buccale, intime ou corporelle. Composition selon la revendication 1 et 2 pour son utilisation en tant que anticancéreux. Composition selon l’une des quelconques des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu’elle soit présentée sous forme de comprimé ou gélule comprend entre 1 % et 99% en poids de lavande par rapport au poids total de ladite composition. Composition selon l’une des quelconques des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu’elle soit présentée sous forme de poudre pour dilution ou sirop, obtenue par atomisation ou séchage ou lyophilisation à partir de l’extrait aqueux de Desmodium adscendens plus un extrait aqueux de Securidaca longipedunculata Composition selon l’une des quelconques des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu’elle soit présentée sous forme de poudre pour dilution ou sirop, obtenue par atomisation ou séchage ou lyophilisation à partir de l’extrait éthanol-eau de Desmodium adscendens plus un extrait éthanol-eau de Securidaca longipedunculata.