Brevet FR3120944A1 — publié le 20220923

L’invention a pour objet l’utilisation d’un titre en anticorps anti-PCV2 prélevé sur un échantillon biologique d’au moins une truie dans un élevage porcin pour déterminer l’âge optimum de vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) d’au moins un porcelet né de ladite truie ou né d’une truie ayant mis bas dans ledit élevage porcin. L’invention se caractérise en ce que l’échantillon biologique est un échantillon de colostrum. [Fig 1] Procédé de détermination de l’âge optimum de vaccination de porcelets par mesure d’une teneur en anticorps dans le colostrum de truies au sein d’un élevage L’invention a pour objet un procédé de détermination de l’âge optimum de vaccination contre le PCV2 des porcelets d’un élevage porcin, par mesure d’une teneur en anticorps anti-PCV2 dans le colostrum d’au moins une partie des truies dudit élevage. Plus particulièrement, l’invention concerne la mise au point d’un procédé permettant de prédire l’âge optimal de la vaccination de porcelets contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) au sein d’un élevage. Le circovirus porcin de type 2 (PCV2) est un virus à ADN associé au syndrome appelé « Syndrome de Dépérissement Post Sevrage » (SDPS) ou encore « Porcine Multisystemic Wasting Syndrome » (PMWS). Une fois qu’il a pénétré dans l’organisme, le virus PCV2 diffuse vers différents organes où il provoque des lésions. Les symptômes du PCV2 sont peu typiques : perte de poids, dureté du poil, faiblesse, lymphadénopathie, diarrhée et essoufflement. Les fœtus peuvent être infectés par voie transplacentaire via le sang de la mère non immunisée, ce qui peut entraîner une momification ou des porcelets mort-nés ou faibles à la naissance. La vaccination contre ce virus demeure aujourd’hui la solution la plus efficace pour éviter que les porcelets ne développent les pathologies associées à ce virus mais aussi la propagation du virus au sein d’un élevage ou entre les élevages. L’efficacité des vaccins commerciaux contre le PCV2 a été largement démontrée grâce à la diminution drastique de l'incidence des maladies associées au PCV2 en conditions de terrain. De ce fait, l’utilisation large et continue de ces vaccins a donné lieu, dans la plupart des élevages, à un scénario d’infection subclinique par le PCV2 en obtenant possiblement des lots séronégatifs à l’âge d’abattage. Dans tous les cas, la vaccination contre le PCV2 est économiquement rentable. Cependant, si on vaccine les porcelets trop tôt, les anticorps maternels contre le PCV2 présents dans le sang des porcelets peuvent interférer avec le vaccin PCV2 en diminuant son efficacité. Cette situation peut se présenter : lorsque l’on utilise des vaccins à plus faible dose que celle recommandée, lorsqu’on vaccine les truies et leurs porcelets en même temps, lorsqu’on change de stratégie de protection en vaccinant des porcelets au lieu des truies. Les truies vaccinées transfèrent un plus fort titre d’anticorps aux porcelets que celles non vaccinées. Il est possible d’obtenir de manière plus fiable une réponse immunitaire chez les porcelets en adaptant le moment de la vaccination aux besoins réels de chaque élevage. Aujourd’hui, l’âge le plus couramment recommandé pour la vaccination des porcelets contre le PCV2 est fixé à 3-4 semaines d’âge (autour du sevrage). Cependant, il y a peu d’informations disponibles pour savoir si c’est à cet âge que l’on obtient le maximum de performance par la vaccination. Aussi, malgré les recommandations ci-dessus, il existe aujourd’hui un besoin d’affiner davantage la stratégie de vaccination d’un élevage afin d’optimiser encore la vaccination des porcelets d’un élevage. A la naissance, les porcelets n'ont aucune protection contre le PCV2 car les anticorps maternels, appelés également MDA pour « maternally derived antibodies » ne passent pas la barrière placentaire. Les porcelets vont acquérir une immunité contre le PCV2 par l’ingestion du colostrum de la mère pendant les deux premiers jours de leur vie, sous réserve que la mère ait développé une immunité contre ce virus soit par vaccination soit parce qu’elle a contracté la maladie au préalable. Passé ces deux jours, les anticorps maternels ne passent plus dans le sang des porcelets. La quantité d’anticorps maternels (MDA) présents dans le sang des porcelets est maximale 7 jours après la naissance puis diminue ensuite avec le temps. La vaccination des porcelets doit donc intervenir lorsque l’immunité d’origine maternelle n’est plus suffisante pour protéger les porcelets contre une infection par le PCV2. Il a toutefois été mis en évidence que les MDA anti-PCV2 peuvent empêcher que le porcelet ne développe sa propre immunité contre le PCV2. Il est par conséquent préférable d’attendre que les MDA aient atteint un niveau suffisamment bas, appelé seuil d’interférence, pour que la vaccination du porcelet soit efficace et qu’il développe, de manière optimale, sa propre immunité contre le virus. L’administration du vaccin à un âge auquel la vaccination est efficace, qui se traduit par une séroconversion, nécessite donc de connaître le moment où les MDA vont descendre sous ledit seuil d’interférence. Lorsque la vaccination est réalisée trop tôt, les porcelets ne développent pas leur propre immunité et ne sont donc pas protégés contre une infection par le PCV2. Il est alors nécessaire de procéder à une nouvelle vaccination, ce qui a un coût non négligeable pour l’éleveur. Pour déterminer l’âge auquel la vaccination est efficace, la meilleure méthode consiste en la réalisation de profils sérologiques, qui permettent de personnaliser la vaccination en déterminant à quel moment vacciner les porcelets. Idéalement, il serait donc nécessaire de réaliser un prélèvement sur chaque porcelet pour déterminer à quel moment lui administrer le vaccin et éviter une interférence des MDA. Cette solution n’est cependant pas économiquement viable car elle est longue et coûteuse en raison de la main d’œuvre nécessaire et du coût du test. Une solution alternative pourrait consister à prélever le sang de la truie immédiatement après la mise bas. Là, cette solution est également longue et coûteuse et potentiellement moins fiable. Par ailleurs, de tels prélèvements sanguins, invasifs, peuvent être particulièrement traumatisants et non sans risque. En effet, le stress généré par un prélèvement sanguin juste après la naissance peut conduire la truie à piétiner ses petits ou à leur refuser l’allaitement indispensable à la naissance. Quant au prélèvement sur un porcelet, celui-ci est également traumatisant et potentiellement source de mortalité, morbidité ou de croissance réduite. Problème technique Considérant ce qui précède, il existe aujourd’hui un besoin d’améliorer encore les campagnes de vaccination contre le PCV2 des porcelets dans un élevage porcin. Une telle amélioration devrait avantageusement permettre de vacciner lesdits porcelets d’un élevage à un âge optimum pour une vaccination encore plus efficace. Par ailleurs, la détermination d’un tel âge optimum ne devrait pas être traumatisante ou anxiogène, que ce soit pour les porcelets ou leurs mères. Ainsi, le procédé de détermination devrait idéalement pouvoir respecter le bien-être animal. Plus particulièrement, un tel procédé devrait permettre de limiter au maximum les étapes invasives, et se préoccuper de la santé et du confort des animaux. Un tel procédé devrait épargner aux animaux toute souffrance ou toute situation de stress évitable afin d’assurer une protection et un bien-être des animaux. Un tel procédé devrait donc respecter les guides de bonnes pratiques, la réglementation française, européenne et internationale dans le domaine de la bientraitance animale. Solution technique La solution de l’invention à ce problème technique posé a pour objet un procédé de détermination de l’âge optimum de vaccination de porcelets d’un élevage porcin contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, lesdits porcelets étant nés de truies dudit l’élevage porcin éventuellement vaccinées contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes de : détermination du titre en anticorps anti-PCV2 moyen dans le colostrum prélevé sur un échantillon de truies statistiquement représentatif de la population de truies de l’élevage porcin, et calcul de l’âge optimum de vaccination des porcelets avec la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 à partir de l’équation suivante: T vac = δ + (log(y x CT + z) - log(S)) / P dans laquelle : T Vac correspond à l’âge optimum de la vaccination, en jours, desdits porcelets ; CT correspond au titre en anticorps anti-PCV2 moyen dans le colostrum de l’échantillon de truies représentatif de la population de truies de l’élevage porcin ; y et z sont des constantes déterminées par régression linéaire entre le titre en anticorps anti-PCV2 du colostrum d’un groupe de truies de référence et le titre sérique en anticorps de porcelets nés desdites truies de référence ; S correspond à un seuil d’interférence, correspondant au titre sérique en anticorps maternels (MDA) des porcelets en dessous duquel les anticorps maternels n’interfèrent plus avec la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 ; P répond à la formule Log10(2)/T 1/2 où T 1/2 est la demi-vie des anticorps maternels anti-PCV2 dans le sérum des porcelets; et δ est le jour où est déterminé le titre sérique en anticorps maternels anti-PCV2 dans le sérum de porcelets de référence, jour compris entre la fin de la prise de colostrum et environ 10 jours après la naissance de porcelets de référence. Elle a plus particulièrement pour objet un procédé de détermination de l’âge optimum de vaccination de porcelets d’un élevage porcin contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, lesdits porcelets étant nés de truies dudit l’élevage porcin, éventuellement vaccinées contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes de : prélèvement du colostrum sur un échantillon de truies statistiquement représentatif de la population de truies de l’élevage porcin ; détermination du titre en anticorps anti-PCV2 moyen dans le colostrum prélevé sur ledit échantillon de truies, et calcul de l’âge optimum de vaccination des porcelets avec la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 à partir de l’équation suivante: T vac = δ + (log(y x CT + z) - log(S)) / P dans laquelle : T Vac correspond à l’âge optimum de la vaccination, en jours, desdits porcelets ; CT correspond au titre en anticorps anti-PCV2 moyen dans le colostrum de l’échantillon de truies représentatif de la population de truies de l’élevage porcin ; y et z sont des constantes déterminées par régression linéaire entre le titre en anticorps anti-PCV2 du colostrum d’un groupe de truies de référence et le titre sérique en anticorps de porcelets nés desdites truies de référence ; S correspond à un seuil d’interférence, correspondant au titre sérique en anticorps maternels (MDA) des porcelets en dessous duquel les anticorps maternels n’interfèrent plus avec la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 ; P répond à la formule Log10(2)/T 1/2 où T 1/2 est la demi-vie des anticorps maternels anti-PCV2 dans le sérum des porcelets; et δ est le jour où est déterminé le titre sérique en anticorps maternels anti-PCV2 dans le sérum de porcelets de référence, jour compris entre la fin de la prise de colostrum et environ 10 jours après la naissance de porcelets de référence. L’invention a également pour objet un kit comprenant : au moins un échantillon de colostrum d’une truie ayant mis bas dans un élevage porcin, un test quantitatif ou semi-quantitatif de détection des anticorps anti-PCV2 dans le colostrum d’au moins une truie d’un élevage porcin ; un support de présentation du jour optimum pour une vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, caractérisé en ce qu’il comprend une table de corrélation indiquant ledit jour optimum pour la vaccination d’au moins un porcelet d’un élevage porcin avec ladite composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, en fonction du titre en anticorps mesuré dans le colostrum d’au moins une truie dudit élevage porcin mesuré avec un test quantitatif ou semi-quantitatif de détection des anticorps anti-PCV2, préférentiellement la mère dudit porcelet. Elle a aussi pour objet l’utilisation d’un titre en anticorps anti-PCV2 obtenu à partir d’un échantillon biologique prélevé sur au moins une truie d’un élevage porcin pour prédire un âge optimum de vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) des porcelets nés de ladite au moins une truie, caractérisée en ce que ledit échantillon biologique est un échantillon de colostrum. Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la prévention des maladies associées au PCV2 chez un porcelet, caractérisée en ce qu’un âge optimum d’administration de ladite composition chez au moins un porcelet est déterminé par le procédé selon l’invention. Elle a aussi pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans une méthode pour contrôler une infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la méthode comprenant l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l’invention. Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la vaccination de porcelets contre l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la vaccination comprenant l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l’invention. Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcelets présents dans un élevage, l'immunité protectrice étant obtenue par une méthode comprenant l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l’invention. Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la prévention des maladies associées au PCV2 chez un porcelet, comprenant : l'administration de ladite la composition immunogénique aux truies, et l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l’invention. Elle a aussi pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans une méthode pour contrôler une infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la méthode comprenant: l'administration de ladite la composition immunogénique aux truies, et l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l’invention. Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la vaccination des porcelets contre l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 virus dans un élevage, la vaccination comprenant: l'administration de la composition immunogénique aux truies, et l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l’invention. Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcs présents dans un élevage, l'immunité protectrice étant obtenue par une méthode comprenant : l'administration de la composition immunogénique aux truies, et l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l’invention. Avantages apportés Le Demandeur a notamment pu développer un procédé qui présente plusieurs avantages tels que notamment : i) il évite de générer un stress chez la truie ou chez ses petits ; ii) il est rapide et simple à mettre en œuvre : l’approche envisagée est de prélever le colostrum d’un nombre limité des truies de différentes parités (primipares ou multipares) dans un élevage de plusieurs centaines voire de plusieurs milliers de truies et d’en déduire un âge à la vaccination des porcelets selon une valeur du titre en anticorps dans le colostrum prélevé ; iii) il est peu coûteux car le nombre de de truies prélevées est limité ; iv) il permet un processus itératif : chaque série de prélèvement permettant de consolider les données et d’avoir un intervalle de confiance plus élevé à chaque vaccination ; v) il permet d’adapter l’âge de la vaccination en fonction de l’histoire de l’élevage ; par exemple, lorsqu’un épisode infectieux de PCV2 s’est déclenchée peu de temps avant la mise bas, le colostrum des truies sera plus riche en anticorps anti-PCV2 et l’âge de la vaccination pourra donc être déterminé plus précisément. Par ailleurs, le procédé mis au point permet, par une analyse statistique basée sur le titre en anticorps maternels anti-PCV2 dans le colostrum des truies, de prédire la date la plus proche pour réaliser une vaccination efficace des porcelets. L’invention et les avantages qui en découlent seront mieux compris à la lecture de la description et des modes de réalisation non limitatifs qui suivent, illustrés au regard des dessins annexés dans lesquels : Fig.1 La illustre la corrélation du ratio S/P entre le colostrum de la truie à la mise-bas et le sérum du porcelet à 7 jours d’âge. Fig.2 La illustre la relation entre la différence titre sérique post-vaccination moins titre sérique le jour de la vaccination exprimé comme ratio S/P (ordonnées) en fonction du titre sérique le jour de la vaccination exprimé en ratio S/P (abscisse). Cela donne la relation linéaire entre (TS Post - TS vac ) en fonction de TS vac Procédé de détermination de l’âge optimum de vaccination de porcelets d’un élevage porcin contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, lesdits porcelets étant nés de truies dudit l’élevage porcin, éventuellement vaccinées contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes de : prélèvement du colostrum sur un échantillon de truies statistiquement représentatif de la population de truies de l’élevage porcin ; détermination du titre en anticorps anti-PCV2 moyen dans le colostrum prélevé sur ledit échantillon de truies, et calcul de l’âge optimum de vaccination des porcelets avec la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 à partir de l’équation suivante: T vac = δ + (log(y x CT + z) - log(S)) / P dans laquelle : T Vac correspond à l’âge optimum de la vaccination, en jours, desdits porcelets ; CT correspond au titre en anticorps anti-PCV2 moyen dans le colostrum de l’échantillon de truies représentatif de la population de truies de l’élevage porcin ; y et z sont des constantes déterminées par régression linéaire entre le titre en anticorps anti-PCV2 du colostrum d’un groupe de truies de référence et le titre sérique en anticorps de porcelets nés desdites truies de référence ; S correspond à un seuil d’interférence, correspondant au titre sérique en anticorps maternels (MDA) des porcelets en dessous duquel les anticorps maternels n’interfèrent plus avec la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 ; P répond à la formule Log10(2)/T 1/2 où T 1/2 est la demi-vie des anticorps maternels anti-PCV2 dans le sérum des porcelets ; et δ est le jour où est déterminé le titre sérique en anticorps maternels anti-PCV2 dans le sérum de porcelets de référence, jour compris entre la fin de la prise de colostrum et environ 10 jours après la naissance de porcelets de référence. Procédé selon la revendication 1, dans lequel δ est 5, 6, 7, 8, 9 ou 10, de préférence 7. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le seuil d’interférence S est déterminé par des étapes suivantes de : détermination du titre en anticorps anti-PCV2 TS vac dans le sérum prélevé le jour de l’administration de la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 chez m porcelets, ladite administration ayant été réalisée entre 21 et 63 jours, en particulier entre 21 et 42 jours après la naissance, détermination du titre en anticorps TS post anti-PCV2 dans le sérum prélevé entre 14 et 63 jours, avantageusement entre 14 et 42 jours, après l’administration de la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 aux m porcelets de référence, détermination de la relation entre (TSpost – TSvac) et TSvac et déduction du seuil d’interférence S entre les anticorps maternels anti-PCV2 et la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2. Procédé selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 pour la vaccination dudit porcelet est un vaccin contre le circovirus porcin de type 2 comprenant le Génotype 2d inactivé de circovirus porcin (souche H) (SUIGEN® PCV2), et en ce que l’équation permettant la détermination de l’âge optimum de vaccination dudit porcelet est déterminé à partir de l’équation suivante : T vac = 7 + (log(0,8646 x CT + 0,221) - log(1.1)) / 0,011953. Kit comprenant : au moins un échantillon de colostrum d’une truie ayant mis bas dans un élevage porcin, un test quantitatif ou semi-quantitatif de détection des anticorps anti-PCV2 dans le colostrum d’au moins une truie d’un élevage porcin ; un support de présentation du jour optimum pour une vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, caractérisé en ce qu’il comprend une table de corrélation indiquant ledit jour optimum pour la vaccination d’au moins un porcelet d’un élevage porcin avec ladite composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, en fonction du titre en anticorps mesuré dans le colostrum d’au moins une truie dudit élevage porcin mesuré avec un test quantitatif ou semi-quantitatif de détection des anticorps anti-PCV2, préférentiellement la mère dudit porcelet. Utilisation d’un titre en anticorps anti-PCV2 obtenu à partir d’un échantillon biologique prélevé sur au moins une truie d’un élevage porcin pour prédire un âge optimum de vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) des porcelets nés de ladite au moins une truie, caractérisée en ce que ledit échantillon biologique est un échantillon de colostrum. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le titre en anticorps anti-PCV2 du colostrum d’au moins une truie est le titre en anticorps anti-PCV2 moyen du colostrum d’un échantillon représentatif de la population des truies de l’élevage porcin. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que l’échantillon représentatif de la population des truies de l’élevage porcin comprend au moins 1% d’un ensemble de truies vaccinées avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, préférentiellement au moins 10% d’un ensemble de truies vaccinées, d’un élevage porcin.