Brevet FR3114970A1 — publié le 20220415

COMBINAISON D’ANTICORPS INHAL É S AVEC DES AGENTS IMMUNOMODULATEURS POUR LE TRAIT E MENT OU LA PR É VENTION D’INF É CTIONS RESPIRATOIRES La présente invention concerne une combinaison d’agents capables de lier un agent infectieux, administrés par inhalation, et d’agents immunomodulateurs, tels que des souches probiotiques, pour le traitement ou la prévention d’infections respiratoires, en particulier des infections respiratoires bactériennes. COMBINAISON D’ANTICORPS INHALÉS AVEC DES AGENTS IMMUNOMODULATEURS POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D’INFÉCTIONS RESPIRATOIRES La présente invention concerne le traitement et la prévention d’infections respiratoires chez un sujet. En particulier, la présente invention concerne le traitement ou la prévention d’infections respiratoires causées par des bactéries, par exemple, des bactéries résistantes aux antibiotiques, et plus particulièrement, Pseudomonas aeruginosa . État de la technique Les maladies respiratoires constituent un enjeu majeur en santé publique à l’échelle mondiale, avec 4 familles de pathologies respiratoires figurant parmi les 10 premières causes de mortalité et totalisant près de 9 millions de décès par an (soit 1/6 des décès totaux), auxquels s’ajoutent une morbidité significative et un fort impact économique (380 Mds€ annuels en Europe). Ces maladies incluent notamment la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), le cancer du poumon, les infections respiratoires aigües et la tuberculose. En particulier, les infections respiratoires représentent un quart des décès dus aux maladies respiratoires en Europe. Au niveau mondial, les infections respiratoires (en excluant la tuberculose) ont causé 2,4 millions de décès en 2016, les positionnant au 6 ème rang des maladies les plus meurtrières chez l’homme (tous âges confondus), et comme la première cause de mortalité chez les enfants de moins de 5 ans. La prévention et le traitement des infections respiratoires représentent donc un enjeu majeur de santé publique. Bien que les antibiotiques aient révolutionné la prise en charge de ces pathologies, leur efficacité décroît continuellement du fait de l’émergence rapide des phénomènes de résistance. Au vu du faible nombre de nouveaux antibiotiques commercialisés, les agences gouvernementales réclament que des efforts soient faits pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques anti-infectieuses. Ainsi, les Inventeurs ont développé une stratégie innovante basée sur une combinaison d’anticorps administrés par inhalation et d’agents immunomodulateurs pour lutter contre les infections respiratoires. Les inventeurs ont notamment montré que l’administration pulmonaire d’un anticorps dirigé contre un agent infectieux, en combinaison avec des souches probiotiques, permet de traiter l’infection respiratoire causée par l’agent infectieux et de prévenir sa réapparition. La présente invention a pour objet une combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur, pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d’une infection respiratoire chez un sujet, dans laquelle l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est à administrer par inhalation chez le sujet. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est sélectionné parmi le groupe comprenant un anticorps, un dérivé d’anticorps et un mimétique d’anticorps, préférentiellement l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est un anticorps ou un dérivé d’anticorps. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est sélectionné parmi le groupe comprenant une souche probiotique, un mélange de souches probiotiques, un agoniste des récepteurs de type Toll, un agoniste des récepteurs de type NOD, un agonistes des récepteurs de type RIG, une cytokine ou un mélange de cytokines, une chémokine ou un mélange de chémokines, un adjuvant tel que le chitosan, la flagelline, un oligodésoxynucléotide CpG (CpG ODN), l’α-galactosylcéramide (α-Gal-Cer), les sels d’aluminium (hydroxyde d'aluminium, phosphate d'aluminium, et sulfate de potassium et d'aluminium), le MF59, le AS03, l’acide polyinosinique-polycytidylique, un polyphosphazène, un anticorps dirigé contre les points du contrôle du système immunitaire tels que CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou CD137 et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques sélectionnée(s) parmi la famille Lactobacillaceae . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique sélectionnée parmi les souches déposées le 14 avril 2015 à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) sous les numéros CNCM I-4967 et CNCM I-4968 ou un mélange de celles-ci, préférentiellement dans laquelle l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend un mélange des souches probiotiques CNCM I-4967 et CNCM I-4968. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est sélectionné parmi le groupe comprenant les virus, bactéries, champignons et parasites, préférentiellement dans laquelle l’agent infectieux est au moins temporairement extracellulaire. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est une bactérie, préférentiellement une bactérie résistante à un ou plusieurs antibiotiques, plus préférentiellement une bactérie sélectionnée parmi le groupe ESKAPE, encore plus préférentiellement une bactérie sélectionnée dans le groupe comprenant Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus et Acinetobacter baumanii , encore plus préférentiellement Pseudomonas aeruginosa. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est dirigé contre une molécule présente à la surface d’une bactérie, préférentiellement une molécule présente à la surface de Pseudomonas aeruginosa , plus préférentiellement l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est dirigé contre une protéine du système de sécrétion de type III de Pseudomonas aeruginosa . Selon un mode de réalisation, ladite infection respiratoire est une infection respiratoire aigüe, préférentiellement une infection respiratoire aigüe des voies inférieures, plus préférentiellement la bronchite, la bronchiolite, la pneumonie (incluant la pneumopathie nosocomiale, la pneumopathie communautaire, ou la pneumopathie acquise sous ventilation mécanique), la grippe et la coqueluche. Selon un mode de réalisation, le sujet souffre d’une pathologie respiratoire chronique, préférentiellement une pathologie respiratoire chronique sélectionnée parmi le groupe comprenant la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), les maladies interstitielles pulmonaires, le cancer du poumon, l’asthme (de l’adulte et de l’enfant), la bronchiectasie, les maladies rares et orphelines du poumon comme la mucoviscidose et les maladies vasculaires pulmonaires. Définitions Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : “Adnectine” : désigne une protéine artificielle se liant à un antigène, basée sur le 10 ème domaine extracellulaire de la fibronectine type III. “Affibody” : désigne une protéine d’affinité basée sur un domaine protéique de 58 acides aminés dérivé d’un domaine de liaison à l’immunoglobuline G de la protéine A de la bactérie Staphylococcus aureus . “Affiline” : désigne une protéine artificielle se liant à un antigène, et dont la structure dérive de la gamma-B-crystalline humaine. “Affitine” : désigne une protéine artificielle se liant à un antigène, et dont la structure dérive de la protéine Sac7d, se liant à l’ADN, issue de Sulfolobus acidocaldarius . “Atrimère” : désigne une protéine artificielle se liant à un antigène, basée sur la structure d’une molécule humaine trivalente, la tétranectine. “Agent immunomodulateur” : désigne une substance caractérisée par sa capacité à moduler le système immunitaire. Selon un mode de réalisation, la substance est ajoutée pour assister ou coopérer avec le système immunitaire pour augmenter les réactions immunitaires contre l’agent infectieux. Dans un mode de réalisation, l’agent immunomodulateur peut donc être désigné par le terme « agent immunostimulant ». “Agent infectieux” : désigne un agent responsable d’une maladie infectieuse. Les agents infectieux incluent notamment les virus, bactéries, champignons et parasites. Au sens de la présente invention, le terme « agent infectieux » désigne notamment les agents infectieux (ou agents pathogènes) émergents. “Agoniste” : désigne une molécule qui se lie à un récepteur et qui l’active pour induire une réponse biologique. “Antibiotique” : désigne une substance naturelle ou synthétique qui détruit ou inhibe la croissance des bactéries. “Anticaline” : désigne un mimétique d’anticorps pour lequel la spécificité de liaison est dérivée des lipocalines. Les anticalines peuvent être aussi être produites sous la forme de protéines se liant à 2 cibles, on parle alors de duocalines. “Anticorps” (qui peut également être désigné “Immunoglobuline”) : désigne une molécule se liant à un antigène de façon spécifique. Un anticorps est généralement constitué de deux chaînes légères (L) et de deux chaînes lourdes (H) reliées ou non par des liaisons covalentes entre elles. Le terme générique « Immunoglobuline » (Ig) comprend 5 classes distinctes d’anticorps qui peuvent être distinguées biochimiquement. Au sens de la présente invention, les 5 classes d’anticorps sont couvertes par l’invention ; la discussion suivante sera principalement axée sur la classe G des immunoglobulines. Les immunoglobulines G comprennent deux chaînes polypeptidiques légères d’un poids moléculaire d’environ 23 000 Daltons (Da), et deux chaînes polypeptidiques lourdes d’un poids moléculaire d’environ 53 000-70 000 Da. Les 4 chaînes sont reliées par des ponts disulfures dans une configuration en forme de Y. Les chaînes légères d’un anticorps sont classées comme kappa ([κ]) ou lambda ([λ]). Chaque classe de chaîne lourde peut se lier à une chaîne légère [κ] ou [λ]. En général, les chaînes lourdes et légères sont liées de façon covalente les unes aux autres, et les régions de la queue des 2 chaînes lourdes sont liées entre elles par des liaisons disulfures covalentes ou des liaisons non covalentes lorsque les immunoglobulines sont produites par des hybridomes, des cellules B ou des cellules-hôtes génétiquement modifiées. Dans la chaîne lourde, la séquence d’acides aminés s’étend de la partie N terminale au niveau des branches du Y jusqu’à la partie C terminale à la fin de la chaîne. Les chaînes lourdes sont classées comme gamma, mu, alpha, delta, ou epsilon (γ, µ, α, δ, ε) avec, parmi elles, des sous-classes ( e.g. , γ1 - γ4). La nature de cette chaîne lourde détermine la classe (ou l’isotype) de l’anticorps, à savoir IgG, IgM, IgA IgD, ou IgE, respectivement. Des versions modifiées de chacune de ces classes et isotypes sont à la portée de l’homme du métier et sont donc comprises dans la présente invention. La partie variable d’un anticorps permet à l’anticorps de reconnaître de façon sélective des antigènes et de lier de façon spécifique l’épitope aux antigènes. En effet, le domaine variable de la chaîne légère et le domaine variable de la chaîne lourde combinés forment une région variable qui définit un domaine de liaison à l’antigène en 3 dimensions. Ce domaine est présent au bout de chaque branche du Y. De façon plus spécifique, le domaine de liaison à l’antigène est défini par 3 régions déterminant la complémentarité (complementarity determining regions, CDR) présentes sur chacune des chaînes lourdes et légères. “Anticorps à domaine unique” (Single domain antibody) : désigne la plus petite unité fonctionnelle de liaison à l’antigène d’un anticorps, qui correspond aux régions variables des chaines lourdes ou légères des anticorps. “Anticorps bispécifique” et “Anticorps multispécifique” : désigne un type d’anticorps modifié pour pouvoir se lier à deux (bispécifique) ou plusieurs (multispécifique) antigènes distincts. “Anticorps chimérique” : désigne un anticorps dans lequel les 2 types de chaînes (lourdes et légères) sont chimériques à la suite de modifications par ingénierie. Une chaîne chimérique est une chaîne contenant une région variable étrangère, i.e. issue d’une espèce autre que l’homme ou synthétique, liée à une région constante d’origine humaine. “Anticorps humanisé” : désigne un anticorps dans lequel les 2 types de chaînes sont humanisées à la suite de modifications par ingénierie. Une chaîne humanisée est une chaine dans laquelle les régions déterminant la complémentarité (CDR) des régions variables sont étrangères, i.e. issues d’une espèce autre que l’homme ou synthétique, alors que le reste de la chaîne est d’origine humaine. “Anticorps d’origine humaine” : désigne un anticorps dans lequel les 2 chaînes sont d’origine humaine. “Avimère” : désigne une protéine artificielle se liant à un antigène, dérivée de domaines de récepteurs membranaires. “Bactérie” : désigne un organisme procaryote, c’est-à-dire un organisme unicellulaire et sans noyau, dont le génome est constitué d’ADN. Celui-ci consiste en un seul chromosome, qui peut être accompagné de plasmides (ADN circulaire). On distingue deux catégories générales de bactéries : les bactéries à Gram positif et les bactéries à Gram négatif en fonction des caractéristiques biochimiques de leur paroi cellulaire. “Champignon” : désigne un organisme eucaryote hétérotrophe assurant sa nutrition par absorption et produisant des spores. On distingue deux groupes principaux : les ascomycètes et les basidiomycètes. “Chitosan” : désigne un polysaccharide linéaire composé de la distribution aléatoire de D-glucosamine liée en ß-(1-4) et de N-acétyl-D-glucosamine. “DARPin” (Designed Ankyrin Repeat Proteins) : désigne un mimétique d’anticorps produit génétiquement et dérivé d’une protéine ankyrine. « Dérivé d’anticorps » désigne une molécule dérivée d’un anticorps tel que défini ci-dessus, et inclut notamment les anticorps bispécifiques et multispécifiques, les fragments d’anticorps, les anticorps à domaine unique (single domain antibodies), les unibodies et nanobodies. “Diabody” : désigne un dimère de fragments d’anticorps, chaque polypeptide étant constitué d’une région variable d’une chaîne lourde et d’une région variable d’une chaîne légère. Les triabodies et tétrabodies sont des trimères et tétramères de fragments respectivement. “Excipient pharmaceutiquement acceptable” : désigne une substance qui ne produit pas de réaction défavorable, allergique ou indésirable lorsqu’elle est administrée à un sujet. Cela inclut tous les solvants, les milieux de dispersion, les enrobages, les agents antibactériens et antifongiques, les agents isotoniques, les agents à absorption retardée et autres substances similaires. Pour une administration chez un être humain, les préparations doivent répondre aux critères de stérilité, de pyrogénicité, et aux normes de sécurité et de pureté générales requises par les offices régulateurs tels que la FDA ou l’EMA. “Fragment d’anticorps” : désigne une partie ou une région d’un anticorps comprenant moins d’acides aminés que l’anticorps intact et pouvant se lier au même antigène et/ou pouvant être en compétition avec l’anticorps dont il dérive pour la liaison à l’antigène. Les fragments d’anticorps inclus de façon non limitative dans la présente invention sont les fragments Fab, Fab’, F(ab’) 2 , Fd, les fragments variables (Fv), les fragments variables à chaine unique (scFv), les diabodies, triabodies et tétrabodies. “Fragment Fab” : désigne un fragment d’anticorps formé de la totalité de la chaîne légère (domaine variable de la chaîne légère (VL) et domaine constant de la chaîne légère (CL)) et d'une partie de la chaîne lourde (domaine variable de la chaîne lourde (VH) et domaine constant 1 de la chaîne lourde (CH1)). “Fragment Fab’” : désigne un fragment d’anticorps formé par la réduction d’un fragment F(ab’) 2 . Ce fragment contient notamment des groupes réactifs sulfhydryles. “Fragment F(ab’) 2 ” : désigne l'association de deux fragments Fab reliés par une petite partie des parties constantes des chaînes lourdes, la région charnière. “Fragment Fc” : désigne un fragment d’anticorps constitué des domaines constants 2 et 3 des chaînes lourdes (CH2 et CH3) au-delà de la région charnière. “Fragment Fd” : désigne un fragment d’anticorps constitué de la région variable de la chaîne lourde (VH) et du premier domaine constant de la chaîne lourde (CH1). “Fragment variable (Fv)” : désigne un fragment d’anticorps constitué uniquement des régions variables des chaînes lourdes et légères (VL et VH). “Fragment variable à chaine unique (scFv)” : désigne les fragments d’anticorps comprenant les régions variables des chaines lourdes et légères (VH et VL) connectés en une seule chaîne d’acides aminés. Selon un mode de réalisation, la séquence du fragment scFv comprend un peptide linker entre les régions variables VH et VL permettant au fragment d’avoir la structure adéquate pour lier l’antigène (Plückthun, 1994. Antibodies from Escherichia coli. In Rosenberg & Moore (Eds.), The pharmacology of monoclonal antibodies. Handbook of Experimental Pharmacology, 113:269-315. Springer: Berlin, Heidelberg). “Fynomère” : désigne une protéine artificielle se liant à un antigène, dérivée du domaine SH3 de la protéine Fyn. “Infection respiratoire” : désigne une atteinte de l’une des structures composant le système respiratoire, i.e. le nez, la gorge, le larynx, la trachée, les bronches ou les poumons par un agent infectieux. “Inhalation” désigne l’administration d’une substance sous la forme d’un aérosol ou d’un spray dans le tractus respiratoire. “Mimétique d’anticorps” : désigne des molécules créées artificiellement et pouvant se lier de façon spécifique à des antigènes, comme les anticorps, mais ne partageant pas la structures des anticorps. Selon un mode de réalisation, les mimétiques d’anticorps sont couplés à un fragment Fc d’anticorps. Les mimétiques d’anticorps de la présente demande incluent de façon non limitative les affibodies, les affilines, les affitines, les adnectines, les atrimères, les DARPins, les anticalines, les avimères, les fynomères et les versabodies. “Morbidité” : désigne l’ensemble des effets subséquents à une maladie ou un traumatisme, souvent qualifiés de séquelles. “Nanobody” : désigne une protéine thérapeutique dérivée d’un anticorps contenant les propriétés structurelles et fonctionnelles d’anticorps à chaîne lourde présents dans la nature. Ces anticorps à chaîne lourde peuvent contenir un seul domaine variable et 2 domaines constants (CH2 et CH3). “Quantité thérapeutiquement efficace” : désigne la quantité nécessaire et suffisante de la combinaison de la présente invention à administrer chez un sujet permettant la prévention de l’infection respiratoire, le ralentissement ou l’arrêt de la progression, l’aggravation, la détérioration d’au moins un des symptômes de l’infection respiratoire. Cette quantité administrée peut permettre le soulagement des symptômes de l’infection respiratoire, la guérison de l’infection ou la prévention de l’infection respiratoire. “Parasite” désigne un organisme vivant sur ou dans un autre organisme, appelé hôte, aux dépens de celui-ci. “Peptide” désigne un polymère linéaire d’acides aminés, généralement composé de moins de 50 acides aminés liés entre eux par des liaisons peptidiques. Les polymères d’acides aminés composés de plus de 50 acides aminés sont généralement appelés polypeptides, tandis que le terme “Protéine” désigne généralement un assemblage de peptides ou polypeptides. “Souche probiotique” : désigne un microorganisme vivant qui, administré en quantité efficace par un hôte, lui confère un bénéfice en matière de santé. Parmi les probiotiques, on distingue en particulier les levures et les bactéries. “Sujet” : désigne un mammifère, de préférence un humain. Dans un mode de réalisation, le sujet peut être un « patient », i.e. un animal à sang chaud, de préférence un humain, en attente de recevoir ou recevant des soins médicaux, qui a fait l’objet d’une procédure médicale, ou qui est suivi pour le développement d’une infection respiratoire. Dans un autre mode de réalisation, le sujet est un animal de sang chaud, de préférence un humain, qui ne présente pas d’infection respiratoire. “Traitement” ou “traiter” : désigne à la fois le traitement thérapeutique et les mesures prophylactiques ou préventives, dont l’objet est d’inhiber ou détruire l’agent infectieux responsable d’une infection respiratoire et/ou de prévenir son apparition ou sa réapparition. Les sujets ayant besoin d’un traitement incluent les sujets ayant déjà une infection respiratoire, les sujets à risque de développer une infection respiratoire et les sujets chez qui une infection respiratoire doit être prévenue. Selon un mode de réalisation, un sujet est considéré comme traité avec succès pour une infection respiratoire si, après avoir reçu une quantité thérapeutiquement efficace de la combinaison de la présente invention, le sujet montre, de façon observable ou mesurable, une réduction du nombre d’agents infectieux (responsable de l’infection respiratoire), une réduction des symptômes, une réduction de la morbidité et/ou une amélioration de la qualité de vie. Selon un mode de réalisation, le sujet est considéré comme traité si, après avoir reçu une quantité thérapeutiquement efficace de la combinaison de la présente invention, ledit sujet ne développe pas d’infection respiratoire suite à la mise en contact avec l’agent infectieux ciblé par ladite combinaison ou développe une infection respiratoire moins sévère qu’une infection généralement observée en l’absence de traitement. Les paramètres d’évaluation ci-dessus sont facilement mesurables par les procédures de routine familières à un médecin. “Unibody” : désigne un fragment d’anticorps issu des anticorps IgG4, dans lequel la région charnière a été enlevée. La suppression de la région charnière permet d’obtenir une molécule de la moitié de la taille d’un anticorps IgG4 classique, et qui présente un domaine de liaison monovalent contrairement au domaine de liaison bivalent des anticorps IgG4. “Versabody” : désigne une protéine artificielle se liant à un antigène. C’est une petite protéine de 3 à 5 kDa avec plus de 15% de cystéines, qui forme un échafaudage disulfure de haute densité, remplaçant ainsi le cœur hydrophobique typique des protéines. “Virus” : désigne un agent infectieux qui ne peut se répliquer qu’en pénétrant dans une cellule vivante et en utilisant sa machinerie cellulaire. Un virus est composé d’un génome viral éventuellement enveloppé dans une coque protéique ou capside, voire d’une enveloppe. Le génome viral peut être un simple ou un double brin d’ADN ou d’ARN. Description détaillée La présente invention concerne une combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d’une infection respiratoire chez un sujet, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux étant à administrer par inhalation chez le sujet. Dans un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est un anticorps, un dérivé d’anticorps (par exemple un fragment d’anticorps) ou un mimétique d’anticorps. Selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention comprend un agent immunomodulateur. Selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention comprend plusieurs agents immunomodulateurs. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’agent immunomodulateur est un mélange de 2, 3 ou 4 souches probiotiques, préférentiellement un mélange de 2 souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, la ou les souches probiotiques sont des bactéries. Selon un mode de réalisation, la ou les souches probiotiques sont des bactéries vivantes ou actives, i.e. capable de se multiplier. Selon un autre mode de réalisation, la ou les souches probiotiques sont des bactéries inactives, i.e. ne pouvant pas se multiplier. Au sens de la présente invention, la ou les souches probiotiques sont dites vivantes ou actives si les bactéries sont capables de se multiplier dans des conditions de culture adaptées pour la croissance des dites bactéries. Selon un mode de réalisation, la ou les souches probiotiques sont des bactéries sélectionnées parmi les bactéries Gram positives. Selon un mode de réalisation, la ou les souches probiotiques sont des bactéries sélectionnées parmi les bactéries Gram négatives. Des exemples de bactéries Gram positives et Gram négatives pouvant être utilisées dans la présent invention incluent de façon non limitative, la famille des Lactobacillaceae , la famille des E nterococcaceae , la famille des Bifidobacteriaceae et la famille des Enterobacteriaceae . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques sélectionnée(s) parmi la famille Bifidobacteriaceae . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques sélectionnée(s) parmi la famille Enterococcaceae , préférentiellement parmi l’espèce Enterococcus faecalis . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques sélectionnée(s) parmi la famille Enterobacteriaceae , préférentiellement parmi l’espèce Escherichia coli . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques sélectionnée(s) parmi la famille Lactobacillaceae . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique sélectionnée parmi l’espèce Lactobacillaceae rhamnosus et/ou une espèce proche en terme génomique. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique sélectionnée parmi l’espèce Lactobacillaceae salivarius et/ou une espèce proche en terme génomique . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend un mélange de souches probiotiques sélectionnées parmi les espèces Lactobacillaceae rhamnosus et Lactobacillaceae salivarius . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est un mélange d’une souche probiotique sélectionnée parmi l’espèce Lactobacillaceae rhamnosus (et/ou une espèce proche en terme génomique) et d’une souche probiotique sélectionnée parmi l’espèce Lactobacillaceae salivarius (et/ou une espèce proche en terme génomique) . Selon un mode de réalisation, une espèce proche en terme génomique est une espèce dont le génome total présente au moins 97% (par exemple environ 98%, 99% ou plus de 99%) d’homologie de séquence avec le génome complet des espèces Lactobacillaceae rhamnosus et Lactobacillaceae salivarius . Selon un mode de réalisation, une espèce proche en terme génomique est une espèce dont l’ARN ribosomique 16S présente au moins 97% (par exemple environ 98%, 99% ou plus de 99%) d’homologie de séquence avec l’ARN ribosomique 16S des espèces Lactobacillaceae rhamnosus et Lactobacillaceae salivarius . Les dénominations utilisées ci-dessus renvoient à la nomenclature antérieure à 2020 des Lactobacillaceae , une nouvelle classification ayant été proposée récemment (Zheng et al, « A taxonomic note on the genus Lactobacillu s : Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901 and union of Lactobacillacea e and Leuconostocaceae », Int J Syst Evol Microbiol, 2020, 70(4): 2782-2858). L’homme du métier est à même de faire la correspondance entre une ancienne et une nouvelle taxonomie. Si la taxonomie devait à nouveau être modifiée, l’homme du métier pourrait adapter les modifications de taxonomie pour en déduire les bactéries désignées dans la présente invention. Ainsi, à titre d’exemples, les dénominations Lactobacillus rhamnosus et Lactobacillus salivarius utilisées dans l’ancienne nomenclature correspondent respectivement à Lacticaseibacillus rhamnosus et Ligilactobacillus salivarius de la nouvelle nomenclature. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend la souche probiotique déposée à la CNCM le 14 avril 2015 sous le numéro CNCM I-4967, au nom de Institut National de la Recherche Agronomique (devenu Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement en date du 1 er janvier 2020). Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend la souche probiotique déposée à la CNCM le 14 avril 2015 sous le numéro CNCM I-4968 au nom de Institut National de la Recherche Agronomique (devenu Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement en date du 1 er janvier 2020). Selon un mode de réalisation particulier, l’au moins un agent immunomodulateur de la présente invention est ou comprend un mélange des 2 souches probiotiques déposées à la CNCM le 14 avril 2015 sous les numéros CNCM I-4967 et CNCM I-4968. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une molécule chimique, une molécule peptidique, une molécule protéique, un sucre, un lipide ou un acide nucléique codant un agent immunomodulateur. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une molécule se fixant sur les récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires (PRR, Pattern-Recognition Receptors). Selon un mode de réalisation, la molécule se fixant sur les récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires est sélectionnée parmi les agonistes des récepteurs de type Toll (TLR, Toll-like receptors) ; les agonistes des récepteurs de type NOD (NOD-like receptors) et les agonistes des récepteurs de type RIG (RIG-like receptors). Des exemples d’agonistes de ces récepteurs pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention incluent de façon non limitative, les diacyl et triacyl de lipopeptides, le peptidoglycane, les lipoprotéines, l’ARN simple et double brin, le lipopolysaccharide (LPS), la flagelline, l’ADN CpG non-méthylé, l’acide Polyinosinique-polycytidylique (poly I:C) et les acides lipotéichoïques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec une ou plusieurs molécules se fixant sur les récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une molécule se fixant sur les récepteurs à la surface des cellules et modulant la réponse immunitaire, telle que les cytokines, chémokines et similaires. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une cytokine ou un mélange de cytokines. Des exemples de cytokines pouvant être utilisées dans le cadre de la présente invention incluent de façon non limitative, l’interleukine (IL)-1b, l’IL-6, l’IL-7, l’IL-12, l’IL-15, l’IL-17, l’IL-23, le Facteur de Nécrose Tumorale α (TNF α), l’interféron de type I (IFN type I). Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec une ou plusieurs cytokines et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une chémokine ou un mélange de chémokines. Des exemples de chémokines pouvant être utilisées dans le cadre de la présente invention incluent de façon non limitative, la CCL5 (Chemokine C-C motif ligand 5), la CCL27 (Chemokine C-C motif ligand 27), la CXCL9 (Chemokine C-X-C motif ligand 9), la CXCL10 (Chemokine C-X-C motif ligand 10) et la CXCL11 (Chemokine C-X-C motif ligand 11), CXCL16 (Chemokine C-X-C motif ligand 10). Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec une ou plusieurs chémokines et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend un adjuvant, par exemple le chitosan. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec un ou plusieurs adjuvants et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec le chitosan et une ou plusieurs souches probiotiques. Des exemples d’agents immunomodulateurs pouvant être utilisés dans la présente invention incluent de façon non limitative, la flagelline, un oligodésoxynucléotide CpG (CpG ODN), l’α-galactosylcéramide (α-Gal-Cer), les sels d’aluminium (hydroxyde d'aluminium, phosphate d'aluminium, et sulfate de potassium et d'aluminium), le MF59, le AS03, l’acide polyinosinique-polycytidylique et un polyphosphazène. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec la flagelline et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec un oligodésoxynucléotide CpG et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec l’α-galactosylcéramide et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec un ou des sels d’aluminium et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec le MF59 et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec le AS03 et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec l’acide polyinosinique-polycytidylique et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec un polyphosphazène et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend un anticorps, préférentiellement un anticorps dirigé contre les points du contrôle du système immunitaire tels que CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou CD137. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est combiné avec un anticorps dirigé contre les points du contrôle du système immunitaire tels que CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou CD137 et une ou plusieurs souches probiotiques. Selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention comprend un agent capable de lier l’agent infectieux. Selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention comprend plusieurs agents capables de lier un ou plusieurs agent(s) infectieux, par exemple deux agents capables de lier un ou deux agent(s) infectieux. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est dirigé contre l’agent infectieux responsable de l’infection respiratoire. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est sélectionné parmi le groupe comprenant ou constitué des virus, bactéries, champignons et parasites. Des exemples non limitatifs de virus responsables d’infections respiratoires incluent les virus influenza, rhinovirus, parainfluenza, virus respiratoire syncitial et coronavirus. Des exemples non limitatifs de bactéries responsables d’infections respiratoires incluent Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis , Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus et Acinetobacter baumanii . Des exemples non limitatifs de champignons responsables d’infections respiratoires incluent Pneumocystis jirovici , Cryptococcus neoformens , Aspergillus sp ecies et Histoplasma capsulatum capsulatum . Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est au moins temporairement extracellulaire, i.e. présent ou détectable à l’extérieur de la cellule au moins temporairement lors de l’infection. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est une bactérie. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est une bactérie extracellulaire, c’est-à-dire que lors de l’infection, la bactérie est présente ou détectée à l’extérieur des cellules. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est une bactérie Gram positive. Selon un autre mode de réalisation, l’agent infectieux de la présente invention est une bactérie Gram négative. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est une bactérie résistante à un ou plusieurs antibiotiques. Une liste non exhaustive d’antibiotiques inclut, les pénicillines (telles que l’amoxicilline, l’acide clavulanique, l’ampicilline ou la cloxacilline) ; les cyclines (telles que la doxycycline, la minocycline ou la tétracycline) ; les céphalosporines (telles que le céfadroxil, le céfixime, le cefpodoxime, le ceftriazone ou le céfuroxime) ; les carbapénèmes (tels que le doripénème, l’ertapénème, l’imipénème ou le méropénème) ; les aminosides (tels que la gentamicine, l’amikacine, la netilmicine, la tobramycine, l’isépamicine, la néomycine, la streptomycine ou la spectinomycine) ; les macrolides (tels que l’azithromycine, la clarithromycine, la roxithromycine ou la spiramycine) ; les fluoroquinolones (telles que la ciprofloxacine, la lévofloxacine, la moxifloxacine, la norfloxacine ou l’ofloxacine) ; ou la fosfomycine. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est une bactérie sélectionnée parmi le groupe ESKAPE. Au sens de la présente invention, le groupe ESKAPE regroupe 6 bactéries pathogènes multi-résistantes : Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa et Enterobacter spp . Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est une bactérie sélectionnée parmi le groupe comprenant Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus et Acinetobacter baumanii . Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est Pseudomonas aeruginosa , Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est Pseudomonas aeruginosa de sérotype O6, O11, O10, O2, ou O1. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est la souche PA103. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux utilisé dans la présente invention est dirigé contre une molécule présente à la surface de l’agent infectieux, en particulier de la bactérie infectieuse. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est dirigé contre une molécule exprimée à la surface de Pseudomonas aeruginosa . Selon un mode de réalisation, ladite molécule est une protéine d’un système de virulence. Selon un mode de réalisation, ladite molécule est un récepteur membranaire. Selon un mode de réalisation, ladite molécule est une protéine d’un système de sécrétion. Selon un mode de réalisation, ladite molécule est une protéine du système de sécrétion de type III. Selon un mode de réalisation, ladite molécule est exprimée par une ou plusieurs souches de Pseudomonas aeruginosa . Selon un mode de réalisation, ladite molécule est exprimée par la souche PA103. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux utilisé dans la présente invention est une molécule sélectionnée parmi le groupe comprenant un anticorps, un dérivé d’anticorps ou un mimétique d’anticorps. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est un anticorps. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est un dérivé d’anticorps. Selon un mode de réalisation, un dérivé d’anticorps est un fragment d’anticorps capable de lier un antigène. Des exemples de fragments d’anticorps incluent, sans y être limités, un fragment variable (Fv), un fragment variable à chaine unique (scFv), un fragment Fab, un fragment Fab', un fragment F(ab)’ 2 , un fragment Fd, un diabody, un triabody et un tétrabody. Selon un mode de réalisation, le dérivé d’anticorps est un anticorps multispécifique, par exemple un anticorps bispécifique. Selon un mode de réalisation, le dérivé d’anticorps est un anticorps à domaine unique, un unibody ou un nanobody. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est un mimétique d’anticorps. Selon un mode de réalisation, le mimétique d’anticorps est couplé avec un fragment Fc d’anticorps. Des exemples de mimétiques d’anticorps incluent, sans y être limités, les affibodies, les affilines, les affitines, les adnectines, les atrimères, les DARPins, les anticalines, les avimères, les fynomères et les versabodies. Selon un mode de réalisation, l’au moins un anticorps (ou dérivé d’anticorps) utilisé dans la présente invention est un anticorps chimérique, humanisé ou d’origine humaine (ou un dérivé de celui-ci). Selon un mode de réalisation, l’au moins un anticorps (ou dérivé d’anticorps) utilisé dans la présente invention appartient à l’un des isotypes suivants : IgG, IgA, IgM, IgE ou IgD, préférentiellement IgG, IgA ou IgM. Selon un mode de réalisation, l’au moins un anticorps (ou dérivé d’anticorps) utilisé dans la présente invention est un anticorps monoclonal (ou un dérivé de celui-ci). Selon un autre mode de réalisation, l’au moins un anticorps (ou dérivé d’anticorps) de la présente invention est un anticorps polyclonal (ou un dérivé de celui-ci). Selon un mode de réalisation, l’au moins un anticorps (ou dérivé d’anticorps) utilisé dans la présente invention est l’anticorps mAb166 (ou un dérivé de celui-ci). L’obtention et la caractérisation de l’anticorps mAb166 sont décrites dans l’art antérieur (Franck et al., Generation and characterization of a protective monoclonal antibody to Pseudomonas aeruginosa PcrV, The Journal of Infectious disease, July 2002; 186(1):64-73). L’anticorps mAb166 est disponible commercialement (CreativeBiolabs, Référence MRO-156MZ ; LGC Standards, Référence PTA-9180 hybridoma). Selon un mode de réalisation, l’au moins un anticorps (ou dérivé d’anticorps) utilisé dans la présente invention est un anticorps chimérique ou un anticorps humanisé issu de l’anticorps mAb166 (ou un dérivé de celui-ci). Des méthodes d’humanisation d’anticorps sont bien connues de l’homme du métier. Le choix des domaines variables humains des chaînes lourdes et légères à utiliser pour produire les anticorps humanisés est important pour réduire l’immunogénicité. Selon la méthode dite du « best-fit », la séquence du domaine variable de l’anticorps d’intérêt est comparée avec une librairie de séquences de domaines variables humains connus. La séquence humaine la plus proche de la séquence murine est ainsi sélectionnée comme la séquence humaine framework (FR) pour l’anticorps humanisé (Sims et al., J. Immunol. 151, pp. 2296 (1993); Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196, pp. 901). Une autre méthode utilise une séquence FR particulière issue d’une séquence consensus de tous les anticorps humains d’un sous-groupe particulier des chaînes lourdes ou légères. La même séquence FR peut être utilisée pour plusieurs anticorps humanisés différents (Carter et al., PNAS 89, pp. 4285 (1992); Presta et al. J. Immunol., 151 (1993)). Selon un mode de réalisation, l’au moins un anticorps (ou dérivé d’anticorps) utilisé dans la présente invention est un anticorps (ou un dérivé d’anticorps) se liant au même épitope que mAb166. Au sens de la présente invention, l’infection est dite respiratoire si elle atteint au moins l’une des structures composant le système respiratoire, i.e. le nez, la gorge, le larynx, la trachée, les bronches ou les poumons. Selon un mode de réalisation, l’infection respiratoire est caractérisée par au moins l’un des symptômes suivants : toux sèche, toux grasse, fièvre modérée à forte, frissons, troubles de la respiration (par exemple essoufflements), présence d’un sifflement lors de la respiration, douleurs thoraciques, fatigue, écoulement nasal, perte temporaire du goût et de l’odorat. Selon un mode de réalisation, l’infection respiratoire est causée par un agent infectieux tel que décrit précédemment. Ainsi, selon un mode de réalisation, l’infection respiratoire est une infection à Pseudomonas aeruginosa . Selon un mode de réalisation, l’infection respiratoire est une infection respiratoire des voies inférieures, i.e ., une infection respiratoire affectant les voies aériennes inférieures ou les poumons. Selon un mode de réalisation, l’infection respiratoire est une infection respiratoire aigüe. Des exemples non limitatifs d’infections respiratoires des voies inférieures incluent la bronchite, la bronchiolite, la pneumonie (par exemple une pneumopathie nosocomiale, une pneumopathie communautaire ou une pneumopathie acquise sous ventilation mécanique), la grippe et la coqueluche. Ainsi, selon un mode de réalisation, l’infection respiratoire est une pneumonie (ou pneumopathie) nosocomiale. Selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention traite une infection respiratoire chez un sujet. Selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention prévient l’apparition ou la réapparition d’une infection respiratoire chez un sujet. Selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention prévient à court terme l’apparition d’une infection respiratoire chez un sujet. Au sens de la présente invention, la prévention est dite à court-terme lorsque l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, est encore détecté dans l’organisme après administration de la combinaison. Selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention induit un effet vaccinal ( i.e . une protection ou prévention à long terme) prévenant l’apparition ou la réapparition d’une infection respiratoire chez un sujet. Au sens de la présente invention, la protection ou prévention est dite à long-terme lorsque la protection perdure alors que l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, présent dans la combinaison de l’invention n’est plus détecté dans l’organisme et/ou lorsqu’une réponse immunitaire adaptative est induite dans l’organisme. Selon un mode de réalisation, la protection ou prévention à long-terme dure au moins 60, au moins 70, au moins 80, au moins 90, ou au moins 100 jours après administration de la combinaison, préférentiellement au moins 100 jours. Au sens de la présente invention, l’effet vaccinal est caractérisé par la capacité d’une combinaison telle que décrite ci-dessus à induire une réponse immunitaire adaptative permettant de prolonger son action au-delà de la disparition de l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, présent dans la combinaison de l’organisme en stimulant des réponses immunitaires spécifiques. Ainsi, selon un mode de réalisation, la combinaison de la présente invention induit une réponse immunitaire adaptative permettant de prévenir l’apparition ou la réapparition d’une infection respiratoire chez un sujet. Selon un mode de réalisation, le sujet est considéré comme traité si le nombre d’agent infectieux chez ledit sujet est diminué après administration de la combinaison de la présente invention. Selon un mode de réalisation, le sujet est considéré comme traité si au moins un des symptômes de l’infection respiratoire diminue ou disparaît complètement. Selon un mode de réalisation, le sujet est considéré comme traité si la morbidité associée à l’infection respiratoire est réduite ou nulle. Selon un mode de réalisation, le sujet est considéré comme traité si, après avoir reçu une quantité thérapeutiquement efficace de la combinaison de la présente invention, ledit sujet développe une infection respiratoire moins sévère qu’en l’absence de traitement au contact de l’agent infectieux ciblé par ladite combinaison. Selon un mode de réalisation, le sujet est considéré comme traité si, après avoir reçu une quantité thérapeutiquement efficace de la combinaison de la présente invention, ledit sujet ne développe pas d’infection respiratoire au contact de l’agent infectieux ciblé par ladite combinaison. Selon un mode de réalisation, le sujet est un mammifère, préférentiellement un humain. Selon un mode de réalisation, le sujet est un homme. Selon un autre mode de réalisation, le sujet est une femme. Selon un mode de réalisation, le sujet est un adulte (> 18 ans). Selon un autre mode de réalisation, le sujet est un enfant ( Selon un mode de réalisation, le sujet souffre d’une infection respiratoire. Selon un mode de réalisation, le sujet est à risque de développer une infection respiratoire. Les facteurs de risque de développer une infection respiratoire incluent, sans y être limités, l’âge (enfants et personnes de plus de 65 ans), le tabagisme, l’abus d’alcool, l’usage de drogues, l’habitation d’un logement insalubre, la pollution, l’affection par une pathologie respiratoire chronique, une contamination aéroportée ou un contact avec un sujet malade et une infection nosocomiale (incluant par exemple la pneumopathie acquise sous ventilation mécanique et la pneumopathie nosocomiale). Selon un mode de réalisation, le sujet souffre (de préférence est diagnostiqué comme souffrant) d’une pathologie respiratoire chronique. Selon un mode de réalisation, ladite pathologie respiratoire chronique est sélectionnée parmi le groupe comprenant ou consistant en la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), les maladies interstitielles pulmonaires, le cancer du poumon, l’asthme (de l’adulte et de l’enfant), la bronchiectasie, les maladies rares et orphelines du poumon comme la mucoviscidose et les maladies vasculaires pulmonaires. Selon un mode de réalisation, ladite pathologie respiratoire chronique est sélectionnée parmi le groupe comprenant ou consistant en la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), la bronchiectasie, les maladies rares et orphelines du poumon comme la mucoviscidose. Des exemples non limitatifs de maladies interstitielle pulmonaires (aussi connues sous le nom de maladies pulmonaires parenchymateuses diffuses) incluent la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), l’alvéolite allergique extrinsèque (pneumopathie d’hypersensibilité), la pneumopathie interstitielle associée à une maladie du tissu conjonctif, la pneumoconiose et la maladie interstitielle pulmonaire due à certains médicaments. Des exemples non limitatifs de maladies rares et orphelines du poumon incluent la mucoviscidose, la lymphangioléiomyomatose (LAM), la sclérodermie, la protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP), les maladies pulmonaires hyperéosinophiliques, le syndrome d’emphysème et fibrose pulmonaires combinés, les maladies kystiques multiples pulmonaires (MKMP), la dyskinésie ciliaire primitive pulmonaire, la pneumopathie organisée, les vascularites pulmonaires, les bronchiolites et BPCO non tabagiques, les syndromes hémorragiques alvéolaires, les syndromes lymphoprolifératifs pulmonaires primitifs, les trachéopathies, la télangiectasie hémorragique héréditaire avec malformation artérioveineuse pulmonaire (Maladie de Rendu-Osler) et l’amylose bronchopulmonaire. Des exemples non limitatifs de maladies vasculaires pulmonaires incluent l’hypertension pulmonaire. Selon un mode de réalisation, le sujet souffre d’une mucoviscidose. Selon un mode de réalisation, le sujet souffre d’une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). La présente invention concerne également une composition, une composition pharmaceutique ou un médicament pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d’une infection respiratoire chez un sujet, ladite composition, ladite composition pharmaceutique ou ledit médicament comprenant une combinaison telle que décrite précédemment. Selon un mode de réalisation, la composition pharmaceutique pour son utilisation dans la présente invention comprend en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Des exemples non limitatifs d’excipients liquides pharmaceutiquement acceptables incluent l’eau distillée, une solution saline, une solution aqueuse de glucose, de l’alcool par exemple de l’éthanol, du propylène glycol, et du polyéthylène glycol ; et des véhicules huileux tels que des huiles végétales et animales, de la paraffine, ou de la cire. Des exemples non limitatifs d’excipients solides pharmaceutiquement acceptables incluent le glucose, le fructose, le sucrose, le maltose, la dextrine jaune, la dextrine blanche, la maltodextrine, la cellulose microcristalline, le stéarate de calcium, le stéarate de magnésium, le sorbitol, le sirop de glucose, le lactose, l’acide citrique, l’acide tartrique, l’acide malique, l’acide succinique, l’acide lactique, l’acide L-ascorbique, l’alpha-tocophérol, le glycérol, le propylène glycol, le sucroester, les esters poly glycériques d’acides gras, les sucroglycérides, les mono, di et triglycérides béhénate, les Carraghénane, la gomme arabique, la caséine, la gélatine, la pectine, l’agar, la nicotinamide, les acides aminés, les sels de calciums et les pigments. La présente invention concerne également l’utilisation d’une combinaison telle que décrite précédemment pour la fabrication d’un médicament pour le traitement ou la prévention d’une infection respiratoire chez un sujet. Selon un mode de réalisation, une dose de 0.5 à 50 mg de l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux de la présente invention, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, par kilo de poids est à administrer chez le sujet, préférentiellement une dose de 1 à 20 mg par kilo, plus préférentiellement une dose de 2.5 à 5 mg par kilo. Selon un mode de réalisation, une souche probiotique telle que décrite précédemment est à administrer chez le sujet à une quantité comprise entre 10 3 et 10 9 ufc (unité formant colonie). Selon un mode de réalisation, chaque souche probiotique d’un mélange de 2 souches probiotiques tel que décrit précédemment est à administrer chez le sujet à une quantité comprise entre 10 3 et 10 9 ufc. Selon un mode de réalisation, un mélange de 2 souches probiotiques tel que décrit précédemment est à administrer avec un ratio de 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6 ; 1:7, 1:8, 1:9 ou 1:10. Selon un mode de réalisation, le chitosan tel que décrit précédemment est à administrer à une dose d’environ 0.1 à environ 50 mg/kg, de préférence d’environ 0.5 à environ 20 mg par jour par kilo. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et l’au moins un agent immunomodulateur sont à administrer de manière simultanée. Selon un autre mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et l’au moins un agent immunomodulateur sont à administrer de manière séparée dans le temps. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est à administrer avant l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps. Selon un mode de réalisation, une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques telle(s) que décrite(s) précédemment est à administrer avant l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps. Selon un autre mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est à administrer après l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, est à administrer en une seule dose. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, est à administrer en doses répétées, par exemple une fois, deux fois ou trois fois. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est à administrer en une seule dose. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur, préférentiellement une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques, est à administrer en doses répétées, par exemple une fois, deux fois ou trois fois. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur, préférentiellement une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques, est à administrer pendant au moins 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 jours (préférentiellement des jours consécutifs) ou jusqu’à guérison complète du sujet. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et l’au moins un agent immunomodulateur utilisé dans la présente invention (préférentiellement une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques), sont à administrer par des voies d’administration identiques, i.e. par inhalation. Selon la présente invention, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, est sous une forme adaptée à une administration par inhalation. Selon un mode de réalisation, à la fois l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et l’au moins un agent immunomodulateur sont sous une forme adaptée à une administration par inhalation. Des exemples non limitatifs de formulations adaptées pour l’inhalation incluent les aérosols (liquides ou solides mis en suspension dans un gaz vecteur) et les sprays (liquides ou solides) à visée nasale. Selon un autre mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et l’au moins un agent immunomodulateur sont à administrer par des voies d’administration différentes. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est à administrer par voie entérale, par voie topique ou par voie parentérale (voie injectable). Au sens de la présente invention la voie entérale inclut la voie orale (voie entérale per os ), la voie buccale, la voie sublinguale, la voie rectale, la voie pulmonaire, la voie percutanée, la voie nasale et les voies locales. Au sens de la présente invention, une « administration orale » est une administration dans la cavité buccale, suivie par l’ingestion d’un composé, qui rejoint la circulation systémique à la suite de son absorption intestinale. Des exemples de formulations adaptées à une administration orale incluent, mais ne sont pas limités aux comprimés (dont les comprimés à libération prolongée), gélules, poudres, granulés, pilules (dont les pilules enrobées de sucre), capsules (dont les capsules de gélatine souple), suspensions orales, solutions buvables, et autres formes similaires. Au sens de la présente invention, une « administration buccale » est une administration dans la cavité buccale d’un composé, qui n’est pas suivie de l’ingestion dudit composé, dont l’absorption se fait à travers les tissus buccaux, tels que, par exemple, le palais, le tissu sublingual, ou les gencives. Des exemples non limitatifs de formulations adaptées à une administration buccale incluent une gomme à mâcher, un patch et un spray buccal. Au sens de la présente invention, une « administration rectale » est une administration d’un composé par l’anus, qui rejoint la circulation systémique à travers la muqueuse rectale. Des exemples non limitatifs de formulations adaptées à une administration rectale incluent les suppositoires, capsules rectales, lavements ou pommades. Au sens de la présente invention, une « administration percutanée », ou « administration transdermique » est l’administration d’un composé sur la peau, suivie de son absorption dans la circulation sanguine systémique à travers les tissus cutanés adjacents. Des exemples non limitatifs de formulations adaptées à une administration transcutanée incluent la pommade, la pâte, l’onguent, le gel, la crème ou le patch transdermique. Au sens de la présente invention, une « administration par voie nasale » est l’administration d’un composé directement sur la muqueuse nasale. Des exemples non limitatifs de formulations adaptées pour l’administration par voie nasale incluent les sprays, gouttes nasales, pommade nasale et solutions pour pulvérisation nasale. Au sens de la présente invention, une « administration topique » est l’administration d’un composé sur une surface du corps, ledit composé n’ayant pas vocation à passer dans le système circulatoire. Des exemples de formulations adaptées à une administration topique incluent, mais ne sont pas limités aux compositions sous forme liquide, pâteuse, ou solide et, plus particulièrement, sous forme de solutions aqueuses, de collyres, de gouttes, de dispersions, de sprays, ou de microcapsules, micro- ou nanoparticules ou de patchs polymériques ou gélifiés permettant une libération contrôlée. Au sens de la présente invention, le terme « voie injectable » inclut notamment les injections sous-cutanée, intraveineuse (IV), intramusculaire, intra-articulaire, intra-synovial, intracisternale, intrathécale, intrahépatique, intralésionnelle ou intra-crâniale. Des exemples de formulations adaptées à une administration par injection incluent, mais ne sont pas limités aux solutions aqueuses stériles, dispersions, émulsions, suspensions, formes solides appropriées pour la préparation de solutions ou suspensions par addition d’un liquide avant utilisation telles que, par exemple, des poudres. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur comprend une ou plusieurs souches probiotiques et est à administrer par inhalation, par voie orale (entérale per os ) ou par voie nasale. Ainsi, selon ce mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est sous une forme adaptée à une administration par inhalation, par voie orale (entérale per os ) ou par voie nasale. La présente invention concerne également un nécessaire de pièces (pouvant également être dénommé kit) comprenant au moins deux parties, la première partie comprenant au moins un agent capable de lier l’agent infectieux tel que décrit précédemment et la seconde partie comprenant au moins un agent immunomodulateur tel que décrit précédemment, pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d’une infection respiratoire chez un sujet. Selon un mode de réalisation, ledit nécessaire de pièces comprend au moins un anticorps, au moins un dérivé d’anticorps ou au moins un mimétique d’anticorps tel que décrit précédemment et une souche probiotique telle que décrite précédemment. Selon un mode de réalisation, ledit nécessaire de pièces comprend au moins un anticorps ou un dérivé d’anticorps tel que décrit précédemment et un mélange de souches probiotiques tel que décrit précédemment. Selon un mode de réalisation, ledit nécessaire de pièces comprend au moins un anticorps dirigé contre Pseudomonas aeruginosa et un mélange des 2 souches probiotiques déposées le 14 avril 2015 à la CNCM sous les numéros CNCM I-4967 et CNCM I-4968. Selon un mode de réalisation, la première partie du nécessaire de pièces comprend une composition pharmaceutique comprenant au moins un agent capable de lier l’agent infectieux tel que décrit précédemment, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Selon un mode de réalisation, la seconde partie du nécessaire de pièces comprend une composition pharmaceutique comprenant une ou plusieurs souches probiotiques telles que décrites précédemment, un ou plusieurs agonistes des récepteurs de type Toll, un ou plusieurs agonistes des récepteurs de type NOD, un ou plusieurs agonistes des récepteurs de type RIG, une cytokine ou un mélange de cytokines, une chémokine ou un mélange de chémokines, un ou plusieurs adjuvants tels que le chitosan, la flagelline, un oligodésoxynucléotide CpG (CpG ODN), l’α-galactosylcéramide (α-Gal-Cer), les sels d’aluminium (hydroxyde d'aluminium, phosphate d'aluminium, et sulfate de potassium et d'aluminium), le MF59, le AS03, l’acide polyinosinique-polycytidylique, un polyphosphazène ou un anticorps dirigé contre les points du contrôle du système immunitaire tels que CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou CD137 et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Des exemples d’excipients pharmaceutiquement acceptables sont donnés ci-dessus. Selon un mode de réalisation, la première et la seconde partie dudit nécessaire de pièces sont à administrer simultanément ou de manière séparée dans le temps. Selon un mode de réalisation, la seconde partie (comprenant au moins un agent immunomodulateur tel que décrit ci-dessus) dudit nécessaire de pièces est à administrer avant la première partie (comprenant au moins un agent capable de lier l’agent infectieux tel que décrit ci-dessus). Selon un mode de réalisation, la seconde partie (comprenant au moins un agent immunomodulateur tel que décrit ci-dessus) dudit nécessaire de pièces est à administrer après la première partie (comprenant au moins un agent capable de lier l’agent infectieux tel que décrit ci-dessus). Selon un mode de réalisation, la première et la seconde partie dudit nécessaire de pièces sont à administrer par des voies d’administration identiques. Selon ce mode de réalisation, la première et la seconde partie dudit nécessaire de pièces sont à administrer par inhalation. Selon un mode de réalisation, la première et la seconde partie dudit nécessaire de pièces sont à administrer par des voies d’administration différentes. Selon ce mode de réalisation, la première partie dudit nécessaire de pièces (comprenant au moins un agent capable de lier l’agent infectieux tel que décrit ci-dessus) est à administrer par inhalation, et la seconde partie (comprenant au moins un agent immunomodulateur tel que décrit ci-dessus) est à administrer par une autre voie. Selon la présente invention, la première partie dudit nécessaire de pièces est adaptée à une administration par inhalation. Selon un mode de réalisation, la première et la seconde partie dudit nécessaire de pièces sont adaptées à une administration par inhalation. Des exemples non limitatifs de formulations adaptées pour l’inhalation incluent les aérosols (liquides ou solides mis en suspension dans un gaz vecteur) et les sprays (liquides ou solides) à visée nasale. Selon un mode de réalisation, la deuxième partie dudit nécessaire de pièces (comprenant au moins un agent immunomodulateur tel que décrit ci-dessus) est à administrer par voie entérale, par voie topique ou par voie parentérale (voie injectable). Selon un mode de réalisation, la deuxième partie dudit nécessaire de pièces est à administrer par voie orale, voie buccale, sublinguale, rectale, pulmonaire, percutanée, nasale ou par une voie locale. Selon un mode de réalisation, la deuxième partie dudit nécessaire de pièces est à administrer par injection sous-cutanée, intraveineuse (IV), intramusculaire, intra-articulaire, intra-synovial, intracisternale, intrathécale, intrahépatique, intralésionnelle ou intra-crâniale. Selon un mode de réalisation, la deuxième partie dudit nécessaire de pièces comprend une ou plusieurs souches probiotiques et est à administrer par inhalation, par voie orale (entérale per os ) ou par voie nasale. Ainsi, selon ce mode de réalisation, la deuxième partie dudit nécessaire de pièces est sous une forme adaptée à une administration par inhalation, par voie orale (entérale per os ) ou par voie nasale. La présente invention concerne également une méthode pour traiter ou prévenir une infection respiratoire chez un sujet, dans laquelle la méthode comprend l’administration d’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur tels que décrits précédemment, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux étant administré par inhalation. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur comprend ou consiste en une ou plusieurs souches probiotiques, de préférence sélectionnée(s) parmi les espèces Lactobacillaceae rhamnosus , Lactobacillaceae salivarius et/ou des espèces proches en terme génomique. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend un mélange d’une souche probiotique sélectionnée parmi l’espèce Lactobacillaceae rhamnosus et d’une souche probiotique sélectionnée parmi l’espèce Lactobacillaceae salivarius . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent immunomodulateur est sélectionné parmi les souches déposées à la CNCM le 14 avril 2015 sous les numéros CNCM I-4967 et CNCM I-4968, et leur mélange. Selon un mode de réalisation particulier, l’agent immunomodulateur est ou comprend un mélange des 2 souches probiotiques déposées à la CNCM le 14 avril 2015 sous les numéros CNCM I-4967 et CNCM I-4968. Selon un mode de réalisation, l’agent infectieux est une bactérie, préférentiellement une bactérie résistante à un ou plusieurs antibiotiques (de préférence du groupe ESKAPE), de préférence une bactérie sélectionnée parmi le groupe comprenant Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus et Acinetobacter baumanii ., plus préférentiellement Pseudomonas aeruginosa . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est dirigé contre une molécule présente à la surface de l’agent infectieux, préférentiellement une molécule exprimée à la surface de Pseudomonas aeruginosa . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux de la présente invention est dirigé contre une protéine du système de sécrétion, préférentiellement une protéine du système de sécrétion de type III . Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est une molécule sélectionnée parmi le groupe comprenant un anticorps, un dérivé d’anticorps tel qu’un fragment d’anticorps, un anticorps multispécifique, un anticorps bispécifique, un anticorps à domaine unique, un unibody ou un nanobody et un mimétique d’anticorps. Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est un anticorps chimérique, humanisé ou d’origine humaine ou un dérivé de celui-ci. Selon un mode de réalisation, l’au moins un anticorps ou dérivé d’anticorps utilisé dans la méthode de la présente invention est l’anticorps mAb166 ou un anticorps chimérique ou humanisé issu de l’anticorps mAb166 ou un dérivé de celui-ci. Selon un mode de réalisation, l’infection respiratoire est une infection respiratoire aigüe, préférentiellement une infection respiratoire des voies inférieures sélectionnée parmi bronchite, la bronchiolite, la pneumonie (par exemple une pneumopathie nosocomiale, une pneumopathie communautaire ou une pneumopathie acquise sous ventilation mécanique), la grippe et la coqueluche. Selon un mode de réalisation, le sujet souffre d’une pathologie respiratoire chronique, préférentiellement une pathologie respiratoire chronique sélectionnée parmi le groupe comprenant la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), les maladies interstitielles pulmonaires, le cancer du poumon, l’asthme (de l’adulte et de l’enfant), la bronchiectasie, les maladies rares et orphelines du poumon comme la mucoviscidose et les maladies vasculaires pulmonaires. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention prévient à court terme l’apparition d’une infection respiratoire chez un sujet. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention induit un effet vaccinal ( i.e. protection ou prévention à long-terme) prévenant l’apparition ou la réapparition d’une infection respiratoire chez le sujet. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration d’une dose de 0.5 à 50 mg de l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, par kilo de poids, préférentiellement une dose de 1 à 20 mg par kilo, plus préférentiellement une dose de 2.5 à 5 mg par kilo. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration d’une souche probiotique telle que décrite précédemment à une quantité comprise entre 10 3 et 10 9 ufc (unité formant colonie). Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration d’un mélange de 2 souches probiotiques tel que décrit précédemment à un ratio de 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6 ; 1:7, 1:8, 1:9 ou 1:10. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration d’un mélange de souches probiotiques telles que décrites précédemment où chaque souche est administrée à une quantité comprise entre 10 3 et 10 9 ufc (unité formant colonie). Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration de l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et de l’au moins un agent immunomodulateur de manière simultanée. Selon un autre mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration de l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et de l’au moins un agent immunomodulateur de manière séparée dans le temps. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration de l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, en une seule dose. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration de l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, en doses répétées, par exemple une fois, deux fois ou trois fois. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration d’une souche probiotique ou d’un mélange de souches probiotiques en une seule dose. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration d’une souche probiotique ou d’un mélange de souches probiotiques en doses répétées, par exemple une fois, deux fois ou trois fois. Selon un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend l’administration d’une souche probiotique ou d’un mélange de souches probiotiques pendant au moins 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ou 14 jours (préférentiellement des jours consécutifs). Selon un mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et l’au moins un agent immunomodulateur, préférentiellement une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques, sont administrés par des voies d’administration identiques, i.e. par inhalation. Selon un autre mode de réalisation, l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux, préférentiellement un anticorps ou un dérivé d’anticorps, et l’au moins un agent immunomodulateur, préférentiellement une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques, sont administrés par des voies d’administration différentes. Selon un mode de réalisation, une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques de la présente invention sont administrés par inhalation, par voie orale (voie entérale per os ) ou par voie nasale. La est une combinaison de deux graphiques montrant que le mélange de souches probiotiques augmente l’effet anti-infectieux induit par l’administration d’un anticorps par inhalation. Figure 1A : Les souris ont reçu un mélange des souches probiotiques CNCM I-4967 et CNCM I-4968 (106 ufc de chaque souche) par administration nasale 1, 2 et 3 jours avant d’avoir reçu 50 µg d’anticorps mAb166 par voie pulmonaire et avoir été infectées, 2 heures après, par instillation orotrachéale avec 40 µL de la souche PA103 sauvage (WT) à 5.105 ufc (priming). La survie a été suivie pendant une semaine. Figure 1B : 33 jours après la première infection, les souris survivantes ont été infectées avec 5.105 ufc de la souche PA103 (challenge). La survie a été suivie pendant une semaine. n=5-13 souris, 3 expériences indépendantes (log-rank, *p Exemples La présente invention se comprendra mieux à la lecture de l’exemple suivant qui illustre non-limitativement l’invention. Matériel et Méthodes Dans ces expériences, la souche de Pseudomonas aeruginosa PA103, a été utilisée comme représentative des souches impliquées dans des infections respiratoires aigües. Des souris C57/BL6jrj ont été infectées une première fois par PA103 avec un dépôt pulmonaire de l’inoculum bactérien (priming). Les bactéries ont été diluées dans du PBS, pour obtenir un titre de 5.10 5 bactéries/40 µL. Deux heures au préalable, les souris avaient reçu une administration pulmonaire de l’anticorps mAb166 (50 µg) ou d’une solution de PBS en utilisant un MicroSprayer® aerosolizer (Penn-Century, USA). Le mAb166 est une IgG2b murine spécifique de la protéine pcrV, un composant essentiel du système de sécrétion de type 3 exprimé à la surface de PA103. Pour le traitement des souris avec des souches probiotiques, les souches CNCM I-4967 et CNCM I-4968, issues de poumons de souris naïves et déposées le 14 avril 2015 à la CNCM, ont été utilisées. Les souches CNCM I-4967 et CNCM I-4968 sont des souches probiotiques appartenant aux espèces Lactobacillaceae rhamnosus et Lactobacillaceae salivarius , respectivement ou à des espèces proches en terme génomique . Les souris ont reçu un mélange des souches probiotiques CNCM I-4967 et 4968 (10 6 ufc de chaque souche) par voie intranasale 1, 2 et 3 jours avant le priming. Après l’infection, la survie et l’évolution de leur poids sont suivis quotidiennement. Afin d’interroger une protection à long-terme induite par l’anticorps, les animaux survivant au priming, sont ré-infectés (challenge ou récurrence) à J+33 après le priming. Leur survie et la réponse immunitaire associées sont analysées. Résultats Protection à court -terme induite par un anticorps inhalé contre Pa (Pseudomonas aeruginosa ) en combinaison avec des souches probiotiques Comme indiqué dans la Figure 1A, les données révèlent que les animaux traités avec l’anticorps anti-Pa mAb166 (50 µg) administré par inhalation montrent une survie très significativement améliorée en comparaison des animaux non traités (i.e. ayant reçu la solution de PBS) lors d’une première infection (priming). Cependant, cette protection n’est que partielle, puisque le taux de survie atteint environ 60%. Ces données révèlent également que les animaux traités avec une combinaison de l’anticorps inhalé anti-Pa mAb166 (50 µg) avec un mélange des souches probiotiques CNCM I-4967 et CNCM-4968 montrent une survie supérieure (autour de 80%) par rapport aux animaux non traités ou traités avec l’anticorps anti-Pa seul lors d’une première infection (Figure 1A). En revanche, l’administration seule des souches probiotiques CNCM I-4967 et CNCM-4968 n’a pas d’incidence sur la survie. Ainsi, les données indiquent que la combinaison d’un anticorps anti-Pa inhalé avec un mélange de souches probiotiques est plus efficace pour traiter une première infection respiratoire à Pa. Protection à long -terme induite par un anticorps inhalé contre Pa en combinaison avec des souches probiotiques Les animaux survivants ont été challengés à J+33 après le priming (ou primo-infection), alors que l’anticorps n’était plus détectable dans le sang et les voies aériennes, avec la même dose de Pa que lors du priming. Les animaux ayant été traités avec l’anticorps anti-Pa seul présentent une meilleure survie (environ 50%) après le challenge (ou seconde infection) par rapport aux animaux n’ayant pas été traités (Figure 1B), montrant ainsi que les animaux infectés par Pa et traités avec un anticorps inhalé présentent une réponse mémoire leur permettant de contrôler une seconde infection (par le même pathogène). De façon intéressante, les animaux ayant été traités avec la combinaison de l’anticorps anti-Pa et le mélange de souches probiotiques montrent une survie nettement supérieure (autour de 80%) à celle des animaux n’ayant pas été traités ou ayant été traités avec l’anticorps anti-Pa seul (Figure 1B). L’administration des souches probiotiques seules n’a quant à elle aucun effet significatif. Ces données révèlent donc que la combinaison de l’anticorps avec le mélange de souches probiotiques est plus efficace que l’anticorps seul pour contrôler une seconde infection par le même pathogène. Ainsi, ces données démontrent que la combinaison d’un anticorps inhalé anti-Pa avec un mélange de souches probiotiques permet d’améliorer l’efficacité à court-terme et à long terme d’un anticorps anti-infectieux. Une combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d’une infection respiratoire chez un sujet, dans laquelle l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est sous une forme adaptée à une administration par inhalation. La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon la revendication 1 , dans laquelle l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est sélectionné parmi le groupe comprenant un anticorps, un dérivé d’anticorps et un mimétique d’anticorps, préférentiellement l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est un anticorps ou un dérivé d’anticorps. La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2 , dans laquelle l’au moins un agent immunomodulateur est sélectionné parmi le groupe comprenant une souche probiotique, un mélange de souches probiotiques, un agoniste des récepteurs de type Toll, un agoniste des récepteurs de type NOD, un agonistes des récepteurs de type RIG, une cytokine ou un mélange de cytokines, une chémokine ou un mélange de chémokines, un adjuvant tel que le chitosan, la flagelline, un oligodésoxynucléotide CpG (CpG ODN), l’α-galactosylcéramide (α-Gal-Cer), les sels d’aluminium (hydroxyde d'aluminium, phosphate d'aluminium, et sulfate de potassium et d'aluminium), le MF59, le AS03, l’acide polyinosinique-polycytidylique, un polyphosphazène, un anticorps dirigé contre les points du contrôle du système immunitaire tels que CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou CD137 et leurs mélanges. La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon les revendications 1 à 3 , dans laquelle l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique ou un mélange de souches probiotiques sélectionnée(s) parmi la famille Lactobacillaceae . La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4 , dans laquelle l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend une souche probiotique sélectionnée parmi les souches déposées le 14 avril 2015 à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) sous les numéros CNCM I-4967 et CNCM I-4968 ou un mélange de celles-ci, préférentiellement dans laquelle l’au moins un agent immunomodulateur est ou comprend un mélange des souches probiotiques CNCM I-4967 et CNCM I-4968. La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 , dans laquelle l’agent infectieux est sélectionné parmi le groupe comprenant les virus, bactéries, champignons et parasites, préférentiellement dans laquelle l’agent infectieux est au moins temporairement extracellulaire. La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 , dans laquelle l’agent infectieux est une bactérie, préférentiellement une bactérie résistante à un ou plusieurs antibiotiques, plus préférentiellement une bactérie sélectionnée parmi le groupe ESKAPE, encore plus préférentiellement une bactérie sélectionnée dans le groupe comprenant Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus et Acinetobacter baumanii , encore plus préférentiellement Pseudomonas aeruginosa. La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 , dans laquelle l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est dirigé contre une molécule présente à la surface d’une bactérie, préférentiellement une molécule présente à la surface de Pseudomonas aeruginosa , plus préférentiellement l’au moins un agent capable de lier l’agent infectieux est dirigé contre une protéine du système de sécrétion de type III de Pseudomonas aeruginosa . La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 8 , dans laquelle ladite infection respiratoire est une infection respiratoire aigüe, préférentiellement une infection respiratoire aigüe des voies inférieures, plus préférentiellement la bronchite, la bronchiolite, la pneumonie (incluant la pneumopathie nosocomiale, la pneumopathie communautaire, ou la pneumopathie acquise sous ventilation mécanique), la grippe et la coqueluche. La combinaison d’au moins un agent capable de lier un agent infectieux et d’au moins un agent immunomodulateur pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 9 , dans laquelle le sujet souffre d’une pathologie respiratoire chronique, préférentiellement une pathologie respiratoire chronique sélectionnée parmi le groupe comprenant la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), les maladies interstitielles pulmonaires, le cancer du poumon, l’asthme (de l’adulte et de l’enfant), la bronchiectasie, les maladies rares et orphelines du poumon comme la mucoviscidose et les maladies vasculaires pulmonaires.