Brevet FR3125062A1 — publié le 20230113

La présente invention relève du domaine de la production de composés phénylbutanone ou dérivé de phénylbutanone tel que la frambinone, et notamment celui des souches génétiquement modifiées pour exprimer une benzalacétone réductase. Souche génétiquement modifiée de Pseudomonas putida pour exprimer une benzalacétone réductase La présente invention relève du domaine de la production de composés phénylbutanone ou dérivé de phénylbutanone tel que la frambinone, et notamment celui des souches génétiquement modifiées pour exprimer une benzalacétone réductase. La bioproduction d’arômes et fragrances « naturels » représente depuis de nombreuses années un axe de recherche important pour l’industrie afin de répondre aux consommateurs soucieux d’être de plus en plus éco-responsables. La biologie de synthèse, notamment par l’intermédiaire de microorganismes, permet cette production naturelle, mais les rendements ne sont pas toujours suffisants pour une production à grande échelle. La saveur de la framboise ( Rubus idaeus ) est liée à plus de 200 composés, mais la frambinone, un composé phénolique naturel, est le composé qui a le plus d'impact, définissant son goût caractéristique (Klesk et al., 2004, J. Agric. Food Chem. 52, 5155- 61; Larsen et al., 1991 , Acta Agric. Scand. 41, 447-54). Dans la mesure où elle n'est présente qu'en petite quantité dans les framboises (1-4 mg par kg de fruits), la frambinone naturelle est d'une grande valeur (Larsen et al., 1991, Acta Agriculturae Scandinavica (Sweden) ; Beekwilder et al., Biotechnol J. 2007 Oct;2(10):1270-9 . Cependant, comme sa disponibilité naturelle est limitée, sa production biotechnologique est hautement désirable. Dans ce contexte, la voie de biosynthèse de composés phénylpropanoïdes, notamment la frambinone, peut être reconstituée au sein d’un microorganisme grâce à l’insertion de gènes hétérologues codants pour certaines enzymes clés de ladite voie. La tyrosine est le précurseur de l’acide coumarique qui est métabolisé en frambinone en trois étapes. Selon la première étape, la tyrosine est désaminée par une tyrosine ammonia lyase (TAL, EC 4.3.1.23) pour former de l'acide coumarique. Catalysée par une 4- coumarate:CoA ligase (4CL, EC 6.2.1.12), une molécule de Coenzyme A (CoA) est greffée sur l'acide coumarique. Le coumaroyl-CoA est alors converti par une benzalacétone synthase (BAS, EC 2.3.1.212) en 4-hydroxy benzalacétone. Cette réaction est une condensation décarboxylative et utilise une unité de malonyl-CoA en tant que co-substrat. L'étape finale est la réduction du 4-hydroxy benzalacétone en frambinone par une benzalacétone réductase. Cette dernière étape implique une réduction de la double liaison d’une cétone a-b insaturée en cétone qui peut être catalysée par une enzyme appartenant à la famille des oxydoréductase, NADPH déshydrogénase (EC 1.6.99.1) spécifiquement appelée benzalacétone réductase ou BAR. La benzalacetone réductase appartient à la famille des enzymes MDR (medium chain dehydrogenase/reductase leukotriene B4 dehydrogenase subfamily). Il existe dans cette famille plusieurs sous-classes, étudiées pour la production de produits pharmaceutiques, chimiques ou agrochimiques, avec différents degrés de sélectivités. Parmi celles-ci, les enzymes de la famille des Old Yellow Enzymes sont les plus décrites, sans toutefois que leurs fonctions physiologiques n’aient été jusqu’à présent bien étudiées. La BAR de Rubus idaeus (framboisier) qui porte le nom en anglais de « Raspberry Ketone/Zingerone Synthase » (RKS ou RZS) a été caractérisée par une équipe japonaise en 2011 (Koekuda et al., Biochem Biophys Res Commun. 2011 Aug 19;412(1):104-8). La RZS est une enzyme de 37 kDa et seule l’isoforme 1 a été montrée comme active sur le précurseur naturel de la frambinone, le 4-hydroxybenzalacétone (HBA). La production de frambinone a été réalisée chez E. coli et S. Cerevisiae (Beekwilder et al., Biotechnol J. 2007 Oct;2(10):1270-9 ; Lee et al., Microb Cell Fact. 2016 Mar 4; 15:49). Dans ces études, la dernière étape de réduction du 4-hydroxy benzalacétone en frambinone est endogène et les enzymes responsables de cette réaction n’ont pas été identifiées. La biosynthèse de la frambinone conduit alors à un mélange de frambinone et de son précurseur avec un rendement de production faible qui n’est particulièrement pas adaptée à une production à grande échelle. Ainsi, le rendement de production de frambinone doit être amélioré. Moore et al. ont développé une plateforme in vitro acellulaire de production de frambinone utilisant la RKS du framboisier Rubus idaeus (Moore et al., 2017 ; doi: https://doi.org/10.1101/202341). La synthèse de la frambinone a également été étudiée dans E. coli , en exprimant la BAS de R. palmatum et la RKS du framboisier (Wang et al. Appl Microbiol Biotechnol 103, 3715–3725, 2019). Récemment, l’enzyme CurA (curcumin/dihydrocurcumin réductase, NADPH dépendante) d’ E.coli a été utilisée pour catalyser la dernière étape de synthèse de la frambinone dans Corynebacterium glutamicum (Milke et al. Microb Cell Fact (2020) 19:92) . Cette enzyme a été identifiée comme étant une BAR, par similarité de structure de son substrat avec la frambinone (Hassaninasab A, et al. Proc Natl Acad Sci. 2011;108:6615–20). Bien que la réductase CurA d’ E. coli présente une bonne activité pour la production de FBO dans la bactérie Corynebacterium glutamicum , la réaction reste incomplète après 72h de culture avec 500 mg/L d’HBA . Problème technique Peu d’enzymes capables de catalyser la dernière étape de réduction du 4-hydroxy benzalacétone en frambinone ont été caractérisées. Ces enzymes ont été essentiellement étudiées dans les souches E. coli et S. Cerevisiae . Cependant, ces souches ne tolèrent pas bien la toxicité des composés phénylpropanoïdes et ne sont donc pas les microorganismes les mieux adaptés pour leur production. Ainsi, il existe un besoin particulier de caractériser les enzymes capables de catalyser la dernière étape de réduction du phénylbutèn-2-one en phénylbutanone ou un dérivé de phénylbutanone, en particulier 4-(4-hydroxyphényl)-but-3-en-2-one (HBA) en frambinone et de développer de nouvelles souches de microorganismes permettant la production efficace de composés phénylpropanoïdes. Les bactéries du genre Pseudomonas semblent être plus tolérantes à ces molécules hautement toxiques, notamment la bactérie Pseudomonas putida (Calero et al., Biotechnol Bioeng. 2018 Mar;115(3):762-774). En revanche, les enzymes impliquées dans la production d’acides aminés aromatiques chez P. putida sont peu décrites et aucune enzyme capable de catalyser la réaction de réduction de l’hydroxybenzalacétone en frambinone chez P. putida n’a été caractérisée. Le développement d’enzymes réductases efficaces pour l’hydroxylation de double liaison en alpha d’une cétone et permettant la production de composés aromatiques comme la frambinone au sein de microorganismes tolérant la synthèse de phénylpropanoïdes est donc crucial. Résumé Les inventeurs dans la présente divulgation ont identifié et caractérisé des enzymes capables de catalyser cette réaction de manière efficace dans Pseudomonas putida et de permettre la conversion complète de la HBA en frambinone conduisant à une production efficace de la frambinone. Un des aspects de la présente invention porte ainsi sur une souche génétiquement modifiée de Pseudomonas putida caractérisée en ce qu’elle exprime un gène recombinant codant pour : a) une benzalacétone réductase sélectionnée parmi le groupe constitué de : - la 2-alcénal réductase NADPH dépendante (AER) d’ arabidopsis thaliana définie par la séquence SEQ ID NO : 1 , - l’ène-reductase (ERED) de Zingiber officinale définie par la séquence SEQ ID NO : 2, - la curcumine réductase NADPH dépendante (CurA) de Pseudomonas Putida définie par la séquence SEQ ID NO : 3, - l’alcénal double liaison réductase NADP dépendante (DBR) de Olimarabidopsis pumila définie par la séquence SEQ ID NO : 4, - la 2-alcénal réductase NADP(+) dépendante (DBR) de Nicotiana tabacum définie par la séquence SEQ ID NO : 5, et - la 2-alcénal réductase (NADP(+) dépendante) (Red) de Capsicum annuum définie par la séquence SEQ ID NO : 6 ou b) un variant fonctionnel d’une benzalacétone reductase présentant une séquence d’acide aminé ayant au moins 80% d’identité avec une des séquences choisies parmi SEQ ID NO: 1 à 6. Un autre aspect de l’invention porte sur un procédé de synthèse de composé de formule (I) : [Chem 1] où R1, R2 et R3 sont choisis indépendamment les uns des autres parmi un hydrogène, un groupe OH et OCH3 ; et R4 est un groupe méthyl ou aryle, par la mise en œuvre d’une souche génétiquement modifiée selon l’invention de Pseudomonas putida . Enfin, l’invention porte également sur l’utilisation d’une souche génétiquement modifiée de Pseudomonas putida pour la synthèse de composé de formule (I) : [Chem 1] où R1, R2 et R3 sont choisis indépendamment les uns des autres parmi un hydrogène, un groupe OH et OCH3 ; et R4 est un groupe méthyl ou aryle. Les caractéristiques exposées dans les paragraphes suivants peuvent, optionnellement, être mises en œuvre. Elles peuvent être mises en œuvre indépendamment les unes des autres ou en combinaison les unes avec les autres. Brève description des figures Fig. 1 Gel acrylamide pour visualiser la surexpression des enzymes réductases d’intérêt chez P seudomonas putida . Fig. 2 Concentration totale de la frambinone (FBO) produite par les différentes souches de P seudomonas putida surexprimant les enzymes réductases d’intérêt. Dans la présente demande, il est fait référence aux listages de séquences dont les identificateurs (ou « SEQ ID NO ») sont listés dans le tableau ci-dessous. Quelle que soit la forme sous laquelle les listages sont fournis, ils font partie de la présente demande. SEQ ID NO: 1 AA 2-alcénal réductase NADPH dépendante d’Arabidopsis thaliana (Uniprot Q39172) MTATNKQVILKDYVSGFPTESDFDFTTTTVELRVPEGTNSVLVKNLYLSCDPYMRIRMGKPDPSTAALAQAYTPGQPIQGYGVSRIIESGHPDYKKGDLLWGIVAWEEYSVITPMTHAHFKIQHTDVPLSYYTGLLGMPGMTAYAGFYEVCSPKEGETVYVSAASGAVGQLVGQLAKMMGCYVVGSAGSKEKVDLLKTKFGFDDAFNYKEESDLTAALKRCFPNGIDIYFENVGGKMLDAVLVNMNMHGRIAVCGMISQYNLENQEGVHNLSNIIYKRIRIQGFVVSDFYDKYSKFLEFVLPHIREGKITYVEDVADGLEKAPEALVGLFHGKNVGKQVVVVARE SEQ ID NO: 2 AA 2-alcénal réductase NADPH dépendante Zingiber officinale (Uniprot A0A096LNF0) MASAEDVVVVNKQVLLKHFIPEGAPKETDMELVTTGTIRLRVPEGSNAVLLKNLYLSCDPYMRMRMTKHEEASYVDDFVPGAPITGFGVGKVVDSSHPDFKTGDYVWGLIGWEEYSLITKPQGLFKIHHTEIPLSYYTGILGMVGLTAYVGFYDICSPKKGERVFVSAAAGAVGQIVGQFAKQFGCYVVGSAGSDEKVNLLKTKFGFDEAFNYKKEPDLTKALKRYFPEGIDIYFENVGGPMLEAVLHNMRIKGRIAACGMISQYNLEKPEGVHNLFLIVGKRIRLEGFLVFDHYGSYPEFEEKVVQLIKEEKIKYLEDIVEGLENAPAALIGLFEGRNVGKQVVVVSRE SEQ ID NO: 3 AA curcumine réductase NADPH dépendante (CurA) de Pseudomonas putida (Uniprot Q88K17) MPQSKLINRRVVLASRPHGAPLEANFRIEQSPIPEPAEGQVLLRTVYLSLDPYMRGRMSDAPSYAAPVEIGGVIVGGTVCRVEASKNPAYKVGDWVLSFAGWQDYTLSDGSDLTALGESPAHPSYALGIFGMPGFTAYMGLLDIGRPQAGETLVVAAATGPVGATVGQIGKIKGCHVVGVAGGAEKCRHAVEVLGFDACLDHRAPDFAEQLAKACPAGIDIYFENVGGKVFDAVLPLLNTKARVPVCGIIAHYNDTALPNGPDRLPALMGSILRKRIHVQGFIIFDDYGHRYNEFFNDMSSWFAQGRIKYREELVSGLEEAPKAFIGLLEGRNFGKLVVRVSED SEQ ID NO:4 AA Alcénal double liaison réductase NADP dépendante (DBR) de Olimarabidopsis pumila (Uniprot A0A1C9CX65) MTATATNKQVILKDYVSGFPKESDFDFTTTTVELKVPEGSNSVLVKNLYLSCDPYMRTRMGKPKPSTALAQAYALGQPIYGYGVSRVIESGHPDYKKGDLLWGIVGWEEYSVITPTPDVHFKIQHTHVPLSYYTGLLGMPGMTAYAGFYEICSPKEGETVYVSAASGAVGQLVGQFAKMMGCYVVGSAGSKEKVDLLKTKFGFDDAFNYKEEPDLSAALKRCFPKGVDIYFENVGGKMLDAVLLNMNVHGRIAVCGMISQYNLENQEGVHNLSNIIYKRIRIQGFAVFDFYDKYSKFLEFVLPQIKEGKIKYVEDVADGLEKGPEALVGLFHGKNVGKQVVVIARE SEQ ID NO:5 AA 2-alcénal réductase NADP(+) dépendante (DBR) de Nicotiana tobacco (Uniprot Q9SLN8) MAEEVSNKQVILKNYVTGYPKESDMEIKNVTIKLKVPEGSNDVVVKNLYLSCDPYMRSRMRKIEGSYVESFAPGSPITGYGVAKVLESGDPKFQKGDLVWGMTGWEEYSIITPTQTLFKIHDKDVPLSYYTGILGMPGMTAYAGFHEVCSPKKGETVFVSAASGAVGQLVGQFAKMLGCYVVGSAGSKEKVDLLKSKFGFDEAFNYKEEQDLSAALKRYFPDGIDIYFENVGGKMLDAVLVNMKLYGRIAVCGMISQYNLEQTEGVHNLFCLITKRIRMEGFLVFDYYHLYPKYLEMVIPQIKAGKVVYVEDVAHGLESAPTALVGLFSGRNIGKQVVMVSRE SEQ ID NO: 6 AA 2-alcénal réductase (NADP(+) dépendante de Capsicum annuum (Uniprot A0A1U8GFY1) MAEEVSNKQVILKHYVTGYPKEPDMEIKNGTIKLKVPEGSNAVLLKNLYLSCDPYMRSRMQKKEGSYVDSFTPGSPITGYGVAKVLESGDSNFKKGDLVWGMTGWEEYSIFTAIHTLFKIHDKDVPLSYYTGILGMPGMTAYAGFYEVCSPKKGETVFVSAASGAVGQLVGQFAKILGCYVVGSAGSKEKVDLLKSKFGFDEAFNYKEEQDFAAALKRYFPDGIDIYFENVGGKMLDAVLLNMKLHGRIAVCGMISQYNLDKTEGVHNLFCLITKRIRMEGFLVFEYYHLYPKYLEMIIPHIKAGKVVYMEDVAEGLESAPSALVGLFSGRNVGKQVVMISHE SEQ ID NO:7 AA tyrosine ammonia lyase (TAL_RG_OPT) MAPRPTSQNQTRTCPTTQVTQVDIVEKMLAAPTDSTLELDGYSLNLGDVVSAARKGRPVRVKDSDEIRSKIDKSVEFLRSQLSMSVYGVTTGFGGSADTRTEDAISLQKALLEHQLCGVLPSSFDSFRLGRGLENSLPLEVVRGAMTIRVNSLTRGHSAVRLVVLEALTNFLNHGITPIVPLRGTISASGDLSPLSYIAAAISGHPDSKVHVVHEGKEKILYAREAMALFNLEPVVLGPKEGLGLVNGTAVSASMATLALHDAHMLSLLSQSLTAMTVEAMVGHAGSFHPFLHDVTRPHPTQIEVAGNIRKLLEGSRFAVHHEEEVKVKDDEGILRQDRYPLRTSPQWLGPLVSDLIHAHAVLTIEAGQSTTDNPLIDVENKTSHHGGNFQAAAVANTMEKTRLGLAQIGKLNFTQLTEMLNAGMNRGLPSCLAAEDPSLSYHCKGLDIAAAAYTSELGHLANPVTTHVQPAEMANQAVNSLALISARRTTESNDVLSLLLATHLYCVLQAIDLRAIVFEFKKQFGPAIVSLIDQHFGSAMTGSNLRDELVEKVNKTLAKRLEQTNSYDLVPRWHDAFSFAAGTVVEVLSSTSLSLAAVNAWKVAAAESAISLTRQVRETFWSAASTSSPALSYLSPRTQILYAFVREELGVKARRGDVFLGKQEVTIGSNVSKIYEAIKSGRINNVLLKMLA SEQ ID NO: 8 AA 4-coumarate-CoA ligase (4-CL) MNNEARSGSTDPGQRPRYRQVAIGHPQVQVSHVDDVLRMQPVEPLAPLPARLLERLVHWAQVRPDTTFIAARQADGAWRSISYVQMLADVRTIAANLLGLGLSAERPLALLSGNDIEHLQIALGAMYAGIAYCPVSPAYALLSQDFAKLRHVCEVLTPGVVFVSDSQPFQRAFEAVLDDSVGVISVRGQVAGRPHISFDSLLQPGDLAAADAAFAATGPDTIAKFLFTSGSTKLPKAVITTQRMLCANQQMLLQTFPTFAEEPPVLVDWLPWNHTFGGSHNLGIVLYNGGSFYLDAGKPTPQGFAETLRNLREISPTAYLTVPKGWEELVKALEQDPALREVFFARIKLFFFAAAGLSQSVWDRLDRIAEQHCGERIRMMAGLGMTEASPSCTFTTGPLSMAGYVGLPAPGCEVKLVPVGDKLEARFRGPHIMPGYWRSPQQTAEAFDEEGFYCSGDALKLADARQPELGLMFDGRIAEDFKLSSGVFVSVGPLRNRAVLEGSPYVQDIVVTAPDRECLGLLVFPRLPECRRLAGLAEDASDARVLANDTVRSWFADWLERLNRDAQGNASRIEWLSLLAEPPSIDAGEITDKGSINQRAVLQRRAAQVEALYRGEDPDALHAKVRP SEQ ID NO :9 AA benzalacétone synthase (BAS) MATEEMKKLATVMAIGTANPPNCYYQADFPDFYFRVTNSDHLINLKQKFKRLCENSRIEKRYLHVTEEILKENPNIAAYEATSLNVRHKMQVKGVAELGKEAALKAIKEWGQPKSKITHLIVCCLAGVDMPGADYQLTKLLDLDPSVKRFMFYHLGCYAGGTVLRLAKDIAENNKGARVLIVCSEMTTTCFRGPSETHLDSMIGQAILGDGAAAVIVGADPDLTVERPIFELVSTAQTIVPESHGAIEGHLLESGLSFHLYKTVPTLISNNIKTCLSDAFTPLNISDWNSLFWIAHPGGPAILDQVTAKVGLEKEKLKVTRQVLKDYGNMSSATVFFIMDEMRKKSLENGQATTGEGLEWGVLFGFGPGITVETVVLRSVPVIS SEQ ID NO : 10 AA enzyme de type 2-alcénal réductase putative NADP(+) dépendante de Solanum chacoense (Uniprot A0A0V0I4S3) MKKFEGGYVESFTPGSPITGYGVAKVLESDDSNFQKGDLVLGRTGWEEYSIVTATPTLFKIHDKDVPLSYYTGILGMPGLTAYAGFYEVCSPKKGETVFVSAASGAVGQLVGQFAKMLGCYVVGSAGSKEKVDRLKSTFGFDEAFNYKEEQDLDAALKRYFPDGIDIYFENVGGKMLDAVLLNMKIHGRIAVCGMISQYNLEQTEGVHNLFCLISKRICMEGFLVFDYYHLYPKYLEMIIPQIKAGKVVYVEDVAEGLESAPSALVGLFSGRNIGKQVVMVSRE SEQ ID NO: 11 AA Ketone/zingerone synthase 1 (Uniprot G1FCG0) ; ZS1 MASGGEMQVSNKQVIFRDYVTGFPKESDMELTTRSITLKLPQGSTGLLLKNLYLSCDPYMRARMTNHHRLSYVDSFKPGSPIIGYGVARVLESGNPKFNPGDLVWGFTGWEEYSVITATESLFKIHNTDVPLSYYTGLLGMPGMTAYAGFYEICSPKKGETVYVSAASGAVGQLVGQFAKLTGCYVVGSAGSKEKVDLLKNKFGFDEAFNYKEEADLDAALRRYFPDGIDIYFENVGGKMLDAVLPNMRPKGRIAVCGMISQYNLEQPEGVRNLMALIVKQVRMEGFMVFSYYHLYGKFLETVLPYIKQGKITYVEDVVDGLDNAPAALIGLYSGRNVGKQVVVVSRE SEQ ID NO: 12 AA XENA (Uniprot Q88NF7) MSALFEPYTLKDVTLRNRIAIPPMCQYMAEDGMINDWHHVHLAGLARGGAGLLVVEATAVAPEGRITPGCAGIWSDAHAQAFVPVVQAIKAAGSVPGIQIAHAGRKASANRPWEGDDHIAADDARGWETIAPSAIAFGAHLPKVPREMTLDDIARVKQDFVDAARRARDAGFEWIELHFAHGYLGQSFFSEHSNKRTDAYGGSFDNRSRFLLETLAAVREVWPENLPLTARFGVLEYDGRDEQTLEESIELARRFKAGGLDLLSVSVGFTIPDTNIPWGPAFMGPIAERVRREAKLPVTSAWGFGTPQLAEAALQANQLDLVSVGRAHLADPHWAYFAAKELGVEKASWTLPAPYAHWLERYR SEQ ID NO: 13 Nt 2-alcénal réductase NADPH dépendante d’Arabidopsis thaliana (Uniprot Q39172) 5’-ATGACCGCAACCAACAAACAGGTCATCCTGAAGGACTACGTCAGCGGCTTCCCCACCGAATCGGACTTCGACTTCACGACCACGACCGTTGAGTTGCGCGTCCCGGAGGGGACAAACAGTGTCCTGGTCAAGAACCTGTACCTGTCATGCGACCCGTACATGCGCATTCGCATGGGCAAGCCGGACCCGAGCACCGCGGCACTGGCGCAGGCGTACACCCCGGGCCAACCCATCCAAGGCTACGGCGTGTCCCGTATCATCGAATCCGGCCACCCGGACTATAAAAAGGGTGATCTGCTGTGGGGGATCGTCGCCTGGGAGGAATACTCTGTGATCACGCCCATGACACACGCCCACTTCAAGATCCAACACACTGACGTGCCGCTGTCCTACTACACCGGTCTCCTGGGGATGCCGGGTATGACCGCATACGCTGGCTTCTACGAGGTGTGCAGCCCTAAGGAAGGCGAAACCGTGTACGTGAGCGCCGCCAGCGGCGCCGTCGGCCAGCTCGTAGGCCAGCTGGCGAAGATGATGGGATGCTACGTGGTAGGCAGCGCTGGTAGCAAAGAGAAGGTGGACCTGCTGAAGACCAAGTTCGGTTTCGACGATGCCTTCAACTACAAGGAGGAGAGCGACCTCACCGCGGCCCTAAAGCGCTGCTTTCCTAACGGCATAGACATCTATTTTGAAAACGTCGGTGGGAAGATGTTGGACGCCGTGCTGGTAAACATGAATATGCACGGCCGCATCGCGGTGTGTGGTATGATCTCGCAGTACAACCTGGAGAACCAGGAGGGCGTCCATAACCTGTCGAATATCATCTATAAACGTATCCGGATTCAGGGGTTCGTGGTGTCGGATTTCTATGATAAGTATTCGAAGTTCCTGGAGTTCGTCTTGCCACATATTCGAGAGGGCAAGATTACTTATGTGGAAGATGTTGCCGATGGCTTGGAAAAAGCCCCAGAAGCCCTTGTGGGCCTTTTTCATGGCAAAAATGTTGGCAAACAGGTGGTGGTGGTAGCCCGGGAATGA-3’ SEQ ID NO: 14 Nt 2-alcénal réductase NADPH dépendante Zingiber officinale (Uniprot A0A096LNF0) 5’-ATGGCTTCGGCCGAAGATGTGGTGGTGGTAAACAAGCAGGTCCTGCTGAAGCATTTCATCCCAGAAGGCGCTCCGAAGGAAACGGATATGGAGCTGGTGACCACCGGTACCATCCGCCTCCGCGTCCCCGAGGGCTCGAACGCCGTGCTGCTGAAGAACCTGTACCTGTCGTGCGACCCATACATGCGCATGCGGATGACCAAGCACGAGGAAGCCTCATACGTGGACGACTTCGTGCCAGGCGCCCCCATCACCGGCTTCGGAGTCGGCAAGGTGGTCGACTCGTCGCACCCGGATTTTAAGACCGGCGACTACGTGTGGGGCCTGATTGGCTGGGAAGAGTATTCGCTGATCACAAAGCCACAGGGCCTGTTCAAGATCCACCACACGGAAATCCCCCTCTCCTACTACACCGGCATCCTGGGTATGGTAGGTCTGACCGCGTATGTCGGCTTCTATGACATCTGCTCGCCGAAGAAAGGCGAACGCGTGTTCGTGTCCGCGGCTGCCGGCGCTGTCGGCCAGATCGTCGGCCAATTCGCCAAGCAGTTCGGCTGTTACGTTGTCGGCAGCGCAGGTAGCGACGAGAAGGTAAACCTGCTGAAGACGAAGTTCGGCTTTGATGAAGCGTTCAACTACAAGAAGGAGCCGGACCTGACAAAAGCGCTGAAACGCTACTTCCCGGAGGGTATCGATATCTACTTCGAGAACGTTGGTGGCCCGATGCTGGAAGCCGTCCTTCACAACATGCGCATCAAAGGTCGGATCGCCGCGTGTGGCATGATCAGCCAGTACAACCTGGAGAAGCCTGAGGGCGTCCATAACCTGTTCCTGATCGTCGGTAAGCGCATCCGCTTGGAGGGCTTCTTGGTCTTCGATCACTACGGGTCGTACCCCGAGTTCGAGGAAAAGGTCGTTCAGCTGATTAAGGAGGAAAAAATTAAGTACCTGGAAGATATCGTGGAAGGTTTGGAGAACGCCCCTGCAGCCCTGATAGGCCTGTTTGAAGGCCGCAACGTGGGCAAGCAAGTTGTAGTGGTGAGCCGCGAATGA-3’ SEQ ID NO: 15 Nt curcumine réductase NADPH dépendante (CurA) de Pseudomonas putida (Uniprot Q88K17) 5’-ATGCCCCAATCAAAGCTAATCAATCGGCGCGTCGTTCTGGCCTCACGTCCCCACGGTGCGCCTCTCGAAGCGAATTTTCGCATTGAGCAAAGCCCCATTCCTGAGCCAGCAGAAGGGCAGGTTCTGTTGCGTACCGTTTACCTCTCACTTGACCCTTACATGCGTGGTCGCATGAGTGATGCACCGTCCTATGCTGCGCCGGTGGAAATCGGTGGAGTGATTGTGGGTGGCACTGTATGCCGTGTGGAGGCTTCGAAAAACCCGGCCTACAAGGTCGGTGACTGGGTGCTGTCCTTTGCTGGCTGGCAGGACTACACGCTGTCCGATGGAAGCGATCTGACCGCGTTGGGTGAGTCGCCGGCGCATCCTTCTTATGCCTTGGGCATCTTTGGCATGCCGGGCTTCACCGCTTATATGGGCTTGCTCGATATTGGCCGGCCGCAGGCGGGTGAAACCCTGGTGGTGGCGGCGGCCACCGGGCCGGTCGGCGCGACTGTGGGGCAGATCGGCAAGATCAAGGGCTGCCATGTGGTCGGTGTCGCCGGTGGCGCGGAAAAATGCCGGCATGCGGTCGAGGTGCTGGGTTTTGATGCCTGTCTAGATCACCGTGCGCCGGACTTCGCCGAGCAACTGGCCAAGGCCTGCCCGGCAGGTATCGACATCTACTTCGAGAATGTCGGCGGCAAGGTCTTCGATGCGGTGCTGCCGCTGCTCAATACCAAGGCCCGAGTGCCCGTCTGCGGCATTATTGCGCACTACAACGATACCGCTTTACCCAACGGGCCAGATCGTTTGCCTGCTTTGATGGGCAGCATTCTGCGCAAGCGTATTCATGTGCAGGGTTTCATTATTTTTGATGATTACGGCCACCGCTACAACGAGTTCTTTAACGATATGTCGAGCTGGTTTGCGCAGGGCCGGATTAAATACCGTGAAGAATTAGTGAGTGGTCTGGAGGAGGCGCCTAAGGCCTTTATCGGCCTGCTCGAGGGGCGAAATTTTGGCAAGTTAGTGGTTCGCGTCAGTGAGGACTGA-3’ SEQ ID NO: 16 Nt Alcénal double liaison réductase NADP dépendante (DBR) de Olimarabidopsis pumila (Uniprot A0A1C9CX65) 5’-ATGACAGCCACTGCAACCAACAAGCAGGTAATCCTGAAGGACTATGTCTCAGGCTTCCCGAAAGAGTCGGACTTCGACTTCACCACGACCACCGTGGAACTGAAGGTGCCAGAGGGTTCGAACTCGGTCTTGGTGAAGAACCTGTACCTCTCGTGCGACCCCTACATGCGCACCCGTATGGGTAAGCCTAAGCCGAGCACGGCGTTGGCGCAGGCCTACGCTCTCGGCCAGCCGATTTATGGTTACGGCGTTTCGCGCGTCATCGAAAGCGGTCACCCAGACTACAAGAAGGGTGATTTGCTGTGGGGCATCGTGGGGTGGGAAGAATACTCCGTGATCACTCCGACGCCGGACGTTCATTTCAAGATTCAACACACCCACGTGCCCTTGAGCTACTATACCGGGCTGCTGGGCATGCCGGGCATGACCGCGTACGCGGGCTTCTACGAGATCTGCAGTCCTAAGGAGGGGGAGACCGTCTACGTTAGCGCCGCCAGCGGCGCGGTCGGACAGCTGGTGGGCCAGTTCGCCAAGATGATGGGCTGCTATGTGGTAGGGTCCGCTGGCAGCAAGGAAAAGGTGGACCTGCTGAAAACCAAGTTCGGTTTCGACGACGCGTTTAATTACAAGGAGGAGCCCGATCTGAGCGCAGCCCTGAAGCGCTGCTTTCCGAAAGGGGTCGACATCTACTTTGAGAATGTAGGCGGCAAGATGCTGGACGCAGTGCTGCTGAACATGAACGTGCACGGCCGCATCGCCGTGTGTGGCATGATTTCCCAATATAACCTGGAAAACCAGGAAGGCGTGCACAACCTGTCTAACATCATCTATAAGCGGATCCGCATCCAGGGCTTCGCCGTATTCGACTTCTACGATAAGTACAGCAAATTCCTGGAGTTCGTCCTACCGCAGATCAAGGAAGGAAAGATCAAATACGTCGAAGATGTCGCCGATGGCCTCGAAAAAGGCCCCGAGGCCCTTGTCGGCCTTTTTCATGGCAAAAATGTGGGTAAACAAGTGGTGGTGATAGCCCGTGAGTGA-3’ SEQ ID NO: 17 Nt 2-alcénal réductase NADP(+) dépendante (DBR) de Nicotiana tobacco (Uniprot Q9SLN8) 5’-ATGGCAGAAGAGGTCTCAAATAAACAGGTGATCCTTAAAAACTATGTGACTGGCTACCCAAAAGAGAGCGACATGGAGATTAAAAACGTCACGATCAAACTGAAGGTGCCGGAGGGCAGCAATGACGTCGTGGTGAAGAACCTGTACTTGTCGTGCGATCCGTACATGCGCTCGCGCATGCGTAAGATCGAGGGCAGCTACGTCGAAAGCTTCGCTCCGGGCAGCCCGATTACGGGTTACGGGGTGGCAAAAGTATTGGAGAGCGGCGACCCGAAGTTCCAAAAAGGTGACCTCGTCTGGGGGATGACCGGGTGGGAAGAGTACAGCATTATCACGCCAACCCAGACCCTGTTCAAAATCCATGACAAGGATGTGCCGTTGAGCTACTACACCGGGATCTTGGGCATGCCGGGGATGACCGCCTACGCTGGTTTTCACGAGGTGTGTAGTCCTAAGAAGGGTGAAACCGTCTTCGTCTCGGCCGCGAGCGGCGCCGTAGGTCAGCTGGTGGGCCAGTTTGCGAAGATGCTTGGCTGCTACGTCGTGGGTAGTGCGGGCTCCAAGGAGAAGGTAGACCTGCTGAAGTCGAAGTTCGGTTTCGATGAAGCGTTCAACTACAAGGAGGAACAGGATCTGTCGGCCGCCCTGAAGCGCTACTTTCCTGATGGAATCGACATCTATTTCGAAAACGTCGGCGGCAAGATGCTGGACGCCGTGCTCGTCAACATGAAGCTGTACGGCCGTATTGCGGTGTGCGGCATGATCTCCCAGTACAACCTGGAACAAACCGAGGGCGTGCATAACCTGTTCTGCCTGATCACCAAGCGCATCCGGATGGAGGGCTTCCTGGTTTTCGACTACTATCACCTCTATCCCAAGTATCTGGAAATGGTTATCCCCCAGATCAAGGCCGGCAAGGTGGTGTATGTGGAAGACGTGGCCCACGGCCTGGAATCGGCCCCCACAGCCCTGGTTGGCCTATTCTCCGGCCGAAACATAGGCAAGCAGGTGGTTATGGTATCTCGCGAATGA-3’ SEQ ID NO: 18 AA 2-alcénal réductase (NADP(+) dépendante de Capsicum annuum (Uniprot A0A1U8GFY1) 5’-ATGGCGGAGGAAGTATCGAATAAGCAGGTGATCCTCAAACACTACGTCACCGGCTACCCGAAGGAGCCTGACATGGAGATCAAAAACGGCACCATCAAGCTGAAGGTGCCCGAAGGCTCCAACGCGGTTCTGTTGAAAAATCTCTATCTGTCGTGCGATCCGTACATGCGCTCGCGCATGCAGAAGAAGGAGGGCAGCTATGTGGACAGCTTCACGCCTGGCTCGCCGATTACCGGTTACGGCGTGGCAAAGGTACTGGAGTCGGGCGATTCGAACTTCAAGAAAGGCGACCTGGTGTGGGGCATGACCGGGTGGGAAGAGTACAGCATTTTCACCGCCATCCACACCCTATTCAAGATTCATGATAAAGACGTGCCCCTCTCCTATTACACCGGCATTCTGGGCATGCCGGGCATGACGGCCTACGCCGGTTTTTACGAAGTCTGTAGCCCGAAGAAGGGCGAAACCGTATTCGTTAGCGCCGCGTCAGGTGCGGTGGGGCAGCTCGTCGGCCAATTTGCGAAGATCTTGGGCTGCTACGTGGTGGGCAGCGCCGGTTCCAAGGAGAAGGTGGACCTGCTGAAGAGCAAGTTCGGCTTTGACGAGGCCTTTAACTACAAAGAAGAGCAAGACTTCGCAGCAGCCCTGAAACGCTACTTCCCAGACGGCATCGACATCTATTTCGAGAACGTGGGCGGCAAGATGCTGGACGCCGTGTTGCTGAACATGAAGCTGCATGGCCGCATCGCTGTGTGCGGGATGATCAGTCAGTATAACCTGGATAAAACTGAAGGAGTGCACAACCTGTTCTGCCTTATCACAAAGCGTATCCGGATGGAGGGGTTCCTGGTGTTCGAATACTATCACCTGTACCCGAAGTACCTTGAGATGATCATACCCCACATCAAGGCTGGTAAAGTCGTCTACATGGAAGATGTTGCCGAAGGTCTGGAAAGTGCCCCATCTGCCCTGGTCGGATTGTTCAGCGGTCGAAACGTCGGGAAGCAGGTCGTCATGATCAGCCATGAATGA-3’ SEQ ID NO: 19 Nt tyrosine ammonia lyase (TAL_RG_OPT) 5’-ATGGCCCCTCGCCCTACCTCACAGAACCAAACCCGCACATGCCCGACGACGCAGGTTACTCAAGTTGATATAGTTGAGAAGATGCTCGCTGCACCAACTGACAGCACCCTAGAGCTCGACGGGTATTCACTAAATCTTGGGGACGTCGTTTCAGCTGCAAGGAAAGGAAGACCTGTAAGAGTAAAAGATAGTGATGAAATTCGGAGTAAAATAGATAAGTCCGTAGAGTTTTTAAGGTCACAACTTAGCATGTCCGTATACGGGGTCACTACCGGGTTCGGCGGTTCCGCCGACACCCGCACCGAGGACGCTATATCATTGCAGAAAGCTCTTCTAGAGCATCAGCTCTGCGGCGTTCTTCCAAGTTCCTTCGATTCGTTTAGGCTGGGGCGCGGGCTTGAGAACTCTCTGCCCCTAGAAGTGGTAAGGGGCGCTATGACAATACGGGTGAACAGTCTAACAAGAGGTCACAGCGCGGTTAGACTAGTTGTACTTGAAGCTCTGACTAACTTCTTAAACCACGGGATTACCCCGATTGTCCCACTCCGGGGAACCATCAGTGCGTCCGGTGACCTATCGCCCCTCTCATATATTGCGGCAGCTATATCAGGACATCCAGATTCAAAGGTTCATGTAGTACATGAAGGAAAAGAGAAAATACTTTACGCACGCGAGGCCATGGCCCTTTTTAACCTCGAGCCCGTGGTACTTGGTCCGAAAGAGGGCCTCGGACTAGTTAACGGTACTGCCGTCAGTGCCTCAATGGCTACGCTTGCACTCCACGATGCGCACATGCTGAGCCTGCTAAGTCAAAGTCTCACAGCGATGACCGTGGAGGCCATGGTGGGGCATGCGGGGTCATTTCATCCATTTTTGCATGATGTCACTCGTCCGCATCCTACGCAGATTGAGGTAGCAGGCAACATTCGCAAGCTTCTCGAGGGAAGTCGTTTCGCCGTCCATCATGAGGAAGAAGTAAAAGTAAAGGATGACGAAGGAATATTAAGGCAAGACCGATACCCGCTCCGCACGTCACCGCAATGGTTGGGTCCACTGGTTTCAGACCTCATCCACGCACACGCCGTCTTAACTATTGAAGCAGGGCAATCGACGACAGACAATCCTCTCATCGACGTAGAGAATAAGACCTCGCATCATGGAGGAAATTTTCAAGCTGCAGCTGTCGCGAACACAATGGAAAAGACACGTCTCGGCCTGGCGCAAATAGGGAAACTGAATTTCACCCAGCTCACGGAAATGCTGAACGCCGGCATGAACCGCGGCCTGCCGTCTTGTCTCGCCGCGGAAGATCCTTCTTTATCATATCACTGTAAGGGTTTAGATATCGCGGCAGCTGCATATACGTCCGAACTAGGTCATCTGGCTAACCCTGTCACGACCCACGTACAACCGGCGGAGATGGCTAATCAAGCAGTTAACTCCCTTGCACTAATTTCCGCCCGCCGGACAACAGAGAGTAACGACGTGTTATCACTGCTGCTCGCTACCCACTTATACTGCGTCTTGCAGGCTATCGACTTACGCGCAATCGTGTTCGAATTTAAGAAGCAATTCGGGCCAGCTATTGTGTCCCTAATTGATCAGCACTTCGGAAGCGCCATGACTGGGTCTAATCTTCGAGACGAGCTAGTCGAAAAAGTAAATAAGACACTCGCAAAGAGGCTGGAACAGACTAACAGCTACGACCTAGTTCCACGGTGGCACGACGCCTTTAGTTTTGCAGCGGGAACGGTAGTAGAGGTATTGTCATCGACTTCGTTGTCGTTGGCTGCTGTCAACGCGTGGAAAGTTGCAGCTGCAGAGTCAGCAATTTCGCTGACGCGGCAAGTACGCGAAACATTTTGGAGCGCTGCTTCGACAAGCTCGCCAGCCCTTTCTTACCTGTCCCCACGTACGCAGATCTTGTACGCATTCGTAAGAGAGGAGTTAGGAGTCAAAGCCCGAAGGGGTGACGTATTCCTTGGAAAGCAAGAAGTTACAATTGGATCCAACGTTTCAAAGATCTATGAGGCCATTAAGAGTGGGCGCATAAATAACGTCCTGTTGAAGATGCTGGCCTGA-3’ SEQ ID NO: 20 Nt 4-coumarate-CoA ligase (4-CL) 5’-GTGAATAACGAAGCCCGCTCAGGGTCGACCGACCCTGGCCAACGTCCGCGCTACCGCCAGGTGGCCATCGGGCATCCCCAGGTGCAGGTCAGTCACGTCGACGACGTGCTGCGCATGCAACCTGTCGAGCCACTGGCGCCGCTGCCGGCGCGCCTGCTCGAGCGCCTGGTGCATTGGGCCCAGGTGCGCCCGGACACCACTTTCATCGCGGCACGCCAGGCAGACGGTGCCTGGCGTTCGATCAGCTACGTGCAGATGCTCGCCGATGTGCGCACCATCGCCGCCAACTTGCTAGGACTGGGCCTCAGTGCCGAGCGCCCGCTGGCGCTGCTTTCCGGCAACGACATCGAACACCTGCAAATCGCCCTCGGCGCCATGTATGCCGGTATTGCCTATTGCCCGGTGTCGCCGGCCTACGCGCTGTTGTCGCAAGACTTCGCCAAGTTGCGCCATGTCTGCGAGGTGCTCACCCCCGGAGTGGTCTTCGTCAGCGACAGCCAGCCGTTCCAGCGCGCCTTCGAGGCGGTGCTGGACGATTCGGTCGGCGTGATCAGCGTGCGTGGCCAGGTCGCAGGTCGCCCCCATATAAGCTTCGACAGCCTGTTGCAACCGGGTGACCTGGCGGCGGCCGATGCGGCTTTCGCCGCCACCGGGCCGGACACCATCGCCAAATTCCTCTTCACCTCGGGCTCGACCAAGCTGCCCAAGGCGGTGATCACCACCCAGCGCATGCTGTGCGCCAATCAGCAGATGCTTCTGCAGACTTTTCCGACGTTCGCCGAGGAGCCGCCGGTGCTGGTGGACTGGCTGCCGTGGAACCACACGTTCGGCGGTAGCCACAACCTCGGCATCGTGCTTTACAACGGGGGCAGTTTCTACCTGGACGCCGGCAAGCCGACCCCGCAAGGCTTCGCCGAGACCTTGCGCAATCTGCGCGAGATTTCCCCCACGGCCTACCTCACCGTACCCAAGGGCTGGGAGGAACTGGTCAAGGCACTGGAGCAGGACCCCGCGCTACGCGAGGTGTTCTTTGCCCGCATCAAGCTGTTCTTCTTTGCCGCCGCAGGCCTGTCGCAAAGCGTCTGGGACCGGCTGGACCGCATTGCCGAGCAACACTGTGGCGAACGCATCCGCATGATGGCCGGCCTTGGCATGACCGAAGCCTCGCCATCGTGCACCTTCACCACCGGGCCTTTGTCGATGGCCGGCTATGTCGGGCTGCCGGCACCTGGCTGCGAAGTGAAGCTGGTGCCGGTGGGCGACAAGCTCGAGGCGCGCTTCCGTGGCCCGCATATCATGCCGGGCTACTGGCGCTCGCCGCAGCAGACCGCCGAGGCGTTCGACGAGGAGGGCTTCTACTGTTCGGGCGACGCGTTGAAGCTGGCCGATGCCAGGCAGCCCGAGCTTGGCCTGATGTTCGATGGCCGTATCGCTGAGGACTTCAAACTTTCGTCCGGGGTATTCGTCAGTGTCGGGCCGCTGCGCAACCGCGCAGTGCTGGAGGGCTCGCCTTACGTACAGGACATCGTGGTCACCGCGCCGGACCGTGAATGCCTGGGCCTGCTGGTGTTCCCGCGTCTGCCCGAGTGTCGGCGCCTGGCCGGGCTGGCAGAGGATGCCAGCGATGCGCGGGTGCTGGCCAACGACACCGTGCGCAGTTGGTTCGCTGACTGGCTGGAGCGCTTGAACCGCGATGCCCAAGGCAACGCCAGCCGTATCGAATGGCTGTCGCTGCTGGCCGAGCCGCCGTCGATCGACGCCGGTGAAATCACCGACAAGGGCTCGATCAATCAGCGCGCCGTGCTGCAGCGGCGCGCCGCTCAGGTCGAGGCGCTGTACCGTGGCGAAGACCCCGACGCATTGCACGCCAAGGTGCGGCCTTGA-3’ SEQ ID NO : 21 Nt benzalacétone synthase (BAS) 5’-ATGGCAACTGAGGAGATGAAGAAATTGGCCACCGTGATGGCCATTGGCACGGCCAACCCTCCGAACTGCTACTACCAGGCCGACTTTCCCGACTTCTACTTCCGCGTCACCAACAGCGACCACCTCATCAACCTCAAGCAAAAGTTCAAGCGCCTTTGTGAAAACTCAAGGATTGAGAAGCGTTACCTTCATGTGACCGAAGAGATTCTCAAGGAAAACCCAAACATTGCTGCCTACGAGGCAACCTCGTTGAATGTAAGACACAAAATGCAAGTGAAAGGAGTTGCAGAGCTTGGGAAAGAGGCTGCCCTCAAGGCCATCAAAGAATGGGGCCAACCCAAGTCCAAGATCACACATCTCATCGTGTGTTGCCTAGCCGGCGTTGACATGCCCGGCGCGGATTATCAACTCACTAAGCTTCTTGACCTTGACCCTTCCGTCAAGCGTTTTATGTTTTACCACCTAGGATGCTACGCTGGTGGCACTGTCCTTCGCCTTGCAAAGGACATAGCGGAGAACAACAAGGGAGCTCGTGTTCTCATCGTTTGCTCAGAGATGACAACAACTTGTTTTCGTGGGCCATCTGAAACCCATCTGGACTCCATGATAGGCCAAGCAATATTAGGCGATGGGGCTGCAGCTGTCATAGTTGGCGCAGATCCAGACCTAACCGTTGAGAGGCCCATATTCGAGTTGGTTTCCACAGCCCAGACTATTGTACCCGAATCCCATGGTGCAATTGAGGGCCACTTGCTTGAATCTGGACTCAGTTTCCATTTGTACAAGACCGTTCCTACACTAATCTCTAACAACATTAAAACTTGCCTTTCTGATGCTTTCACTCCTCTAAACATTAGCGATTGGAACTCTCTTTTCTGGATCGCACACCCTGGTGGTCCTGCCATCCTAGACCAAGTTACTGCTAAGGTTGGTCTTGAAAAGGAGAAACTCAAGGTAACTAGACAAGTGTTGAAGGACTATGGAAACATGTCGAGTGCTACGGTGTTTTTCATCATGGATGAGATGAGGAAGAAGTCACTCGAAAACGGTCAAGCAACCACTGGAGAAGGGCTCGAGTGGGGTGTTTTGTTTGGGTTCGGGCCTGGAATCACCGTTGAAACTGTAGTGCTACGCAGTGTGCCCGTAATTAGCTAG-3’ Souche génétiquement modifiée de Pseudomonas putida caractérisée en ce qu’elle comprend un gène codant pour : a) une benzalacétone réductase sélectionnée parmi le groupe consistant en: - 2-alcénal réductase NADPH dépendante (AER) d’ Arabidopsis thaliana ayant une séquence d’acide aminé définie par la séquence SEQ ID NO : 1, - 2-alcénal réductase NADPH dépendante Zingiber officinale ayant une séquence d’acide aminé définie par la séquence SEQ ID NO : 2, - la curcumine réductase NADPH dépendante (CurA) de Pseudomonas putida ayant une séquence d’acide aminé définie par la séquence SEQ ID NO : 3, - l’alcénal double liaison réductase NADP dépendante (DBR) de Olimarabidopsis pumila ayant une séquence d’acide aminé définie par la séquence SEQ ID NO : 4, - la 2-alcénal réductase NADP(+) dépendante (DBR) de Nicotiana tobacco ayant une séquence d’acide aminé définie par la séquence SEQ ID NO : 5, et, - la 2-alcénal réductase (NADP(+) dépendante) de Capsicum annuum ayant une séquence d’acide aminé définie par la séquence SEQ ID NO : 6 ou b) un variant fonctionnel d’une benzalacétone reductase présentant une séquence d’acide aminé ayant au moins 80% d’identité avec une des séquences choisies parmi SEQ ID NO: 1 à 6. . Souche génétiquement modifiée selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre un ou plusieurs gènes recombinants additionnels choisis parmi: - le gène recombinant codant un polypeptide à activité tyrosine ammonia lyase (TAL), en particulier un polypeptide TALayant au moins 80% d’identité avec la séquence d’acides aminés SEQ ID NO: 7 du polypeptide TAL_RG_OPT, - le gène recombinant codant un polypeptide à activité 4-coumarate-CoA ligase (4-CL), en particulier, un polypeptide 4CL ayant au moins 80% d’identité avec la séquence d’acides aminés SEQ ID NO : 8, et/ou - le gène recombinant codant un polypeptide à activité benzalacétone synthase (BAS), en particulier un polypeptide BAS ayant au moins 80% d’identité avec la séquence SEQ ID NO: 9. Procédé de synthèse d’un composé de formule (I) : [Chem 1] , où R1, R2 et R3 sont choisis indépendamment les uns des autres parmi un hydrogène, un groupe OH et OCH3, et R4 est choisi parmi un groupement méthyl ou aryle, caractérisé en ce qu’il comprend une étape de croissance de la souche génétiquement modifiée selon la revendication 1 ou 2, dans un milieu de culture sous des conditions permettant l’expression du ou des gènes recombinants nécessaires à la synthèse dudit composé de formule (I), ledit composé étant synthétisé par ladite souche génétiquement modifiée. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que le milieu de culture comprend un substrat de formule (II): [Chem 2] où R1, R2 et R3 sont choisis indépendamment les uns des autres parmi un hydrogène, un groupement OH ou OCH3 ;et R4 est choisi parmi un groupement méthyl ou aryle. Procédé selon la revendication 4 pour synthétiser de la frambinone caractérisé en ce que le milieu de culture comprend du 4-(4-hydroxyphényl)-but-3-en-2-one (HBA). Procédé selon l’une des revendications 3 à 5, caractérisé en ce qu’il comprend également une étape de récupération du composé de formule (I) dans le milieu de culture. Utilisation de la souche selon la revendication 1 ou 2, pour la synthèse d’un composé de formule (I) : [Chem 1] où R1, R2 et R3 sont choisis indépendamment les uns des autres parmi un hydrogène, un groupe OH et OCH3 et R4 est choisi parmi un groupement méthyl ou aryle, de préférence le dit composé étant la frambinone.