Brevet FR3120792A1 — publié le 20220923

La présente invention concerne, d’une part, une composition cosmétique destinée à une application sur l’épiderme pour le traitement de l’hyperpigmentation cutanée, caractérisée en ce qu’elle comprend de 1 à 7 doses d’un fluide cryogénique pulvérisé dont la température d’ébullition est comprise entre -196°C et -19°C, chaque dose étant comprise entre 0,048 mL et 0,56 mL et, d’autre part, une méthode de préparation in situ de ladite composition ainsi qu’un procédé de traitement cosmétique utilisant ladite composition. Figure de l’abrégé : Fig. 4 Composition cosmétique destinée au traitement de l’hyperpigmentation cutanée et procédé de traitement utilisant ladite composition L’invention s’applique au domaine de la cosmétique et s’intéresse, plus particulièrement, à une composition cosmétique comprenant un fluide cryogénique ainsi qu’à un procédé de traitement de l’hyperpigmentation cutanée par voie cryogénique en utilisant ladite composition. La cryogénie est utilisée, de manière générale, en cosmétique pour faire disparaître les taches brunes. Les taches brunes, également appelées taches de vieillesse, sont de petites taches sur la peau de taille variable qui apparaissent sur les zones de peau exposées au soleil comme le visage, les mains, les épaules ou les bras. Les taches brunes sont considérées comme des difformités cosmétiques bénignes et sont souvent disgracieuses. Elles sont généralement traitées par des méthodes cosmétiques comprenant l’application de crèmes sur la peau ou bien par cryogénie. Des méthodes traditionnelles de traitement cosmétique par cryogénie sont mises en œuvre, par exemple, au moyen d’un dispositif de pulvérisation assurant des projections locales d’un fluide cryogénique (azote liquide, di-méthyl-éther, di-fluoro-éthane, tétra-fluoro-éthane, …) sur l’épiderme à des températures négatives en un ou plusieurs cycles de congélation/décongélation. Grâce à l’atteinte de températures négatives très précises par des séquences de durées très courtes, il est possible d’exercer une action dite cyto-sélective de façon à n’éliminer que les cellules (mélanocytes) responsables des hyperpigmentations cutanées telles que les taches brunes, sans produire un quelconque effet délétère sur les autres cellules. Ce mode d’action cyto-sélectif permet de préserver, notamment, les kératinocytes car ces cellules sont moins sensibles au froid que les mélanocytes. Plus précisément, le traitement cyto-sélectif des hyperpigmentations s’obtient par une séquence cryogénique constituée d’une succession de cycles comprenant une congélation très rapide suivie d’un réchauffement lent durant lequel l’action destructrice des mélanocytes va se prolonger. En effet, de manière générale, l’abaissement très brutal de la température de l’épiderme à une température négative engendre, avant même que le tissu cellulaire ne soit solidifié, une micro-cristallisation de l’eau intracellulaire qui induit, à la fois, des altérations membranaires, une dénaturation des protéines de structure et des systèmes enzymatiques, toutes conditions conduisant à un effet délétère sur la cellule (lyse cellulaire par choc mécanique). Lors de ces cycles, un autre phénomène se met en place, appelé choc osmotique. L’abaissement très brutal de la température suivi d’un réchauffement lent, et ceci sous la forme de plusieurs cycles consécutifs va engendrer une cristallisation de l’eau extracellulaire, suivie de modifications de concentrations en éléments extra- et intracellulaires (dont les ions) provoquant des gradients de concentrations. Le liquide intracellulaire va donc se déplacer vers le milieu extracellulaire lors de la phase de refroidissement (ou juste après), puis à nouveau rejoindre le compartiment intracellulaire lors de la phase de réchauffement, et ceci plusieurs fois de suite en suivant les cycles. Au final, la cellule ne sera plus capable de gérer ces mouvements de liquide et le choc osmotique provoquera une lyse cellulaire. De manière plus précise, il se trouve que pendant la phase de refroidissement très rapide, des microcristaux de glace de forment dans le milieu extracellulaire. La conséquence est la formation d’un gradient de concentration entre les milieux extra- et intracellulaire, et donc un passage d’eau du milieu intracellulaire vers le milieu extracellulaire. La cellule diminue alors de volume. Après refroidissement de la température de l’épiderme, sa remontée en température jusqu’à +34°C dure et est donc un phénomène lent (typiquement de 10 à 100 °C/mn), contrairement à la descente en température. Lors de cette phase, les microcristaux extracellulaires fondent et cette fois, un nouveau phénomène se produit par inversion du gradient entre le milieu extracellulaire et le compartiment intracellulaire. En effet, l’eau qui est en grande quantité dans le milieu extracellulaire, entre massivement dans les cellules pour compenser ce gradient et provoque un œdème intracellulaire se traduisant par un gonflement de la cellule et une rupture de sa membrane. On assiste alors à nouveau à un phénomène de lyse cellulaire, non pas par la formation de microcristaux mais par un mécanisme de déshydratation/réhydratation cellulaire. C’est ce que l’on appelle le choc osmotique. Il existe des dispositifs cryogéniques tels que celui décrit dans la demande de brevet WO 2016/113305 destinés à la mise en œuvre d’un traitement cyto-sélectif des taches brunes. Ce dispositif assure la pulvérisation contrôlée (au centième de seconde près) d’un fluide cryogénique destinée à abaisser et à maintenir, pendant quelque secondes, la température de l’épiderme entre -5°C et -20°C puis à effectuer une remontée lente en température pour obtenir une lyse, c’est-à-dire une destruction, des mélanocytes et, en conséquence, une élimination des taches brunes. A cet effet, le dispositif comprend une cartouche de gaz cryogénique sous pression possédant des propriétés physiques spécifiques, un gicleur assurant la délivrance d’une dose précise de gaz cryogénique depuis la cartouche en étant couplé à des moyens de temporisation automatisée et une buse destinée à concentrer, à diffuser et à appliquer le flux de gaz de façon précise et homogène sur une zone cutanée déterminée. Une telle buse est décrite, notamment, dans le FR3076200A1. L’effet du froid sur l’épiderme a déjà été largement étudié et analysé, notamment, par l’article [ Bunsho Kao et al. Evaluation of Cryogen Spray Cooling Exposure on In Vitro Model Human Skin. Lasers in Surgery and Medicine 34 :146–154 (2004) ] qui a montré que le choc mécanique produit par une congélation très rapide engendre la formation de microcristaux de glace à l'intérieur et à l'extérieur des cellules mélanocytes, ayant pour conséquence la rupture de la paroi cellulaire et la mort de la cellule. Le choc osmotique, par des différences de gradient de pression osmotique entre les milieux intra et extracellulaires, va également provoquer la lyse des mélanocytes. Par la suite, dans un délai de 2 à 4 semaines qui correspond au temps moyen de renouvellement cellulaire, l'organisme va progressivement éliminer les éléments cellulaires et la mélanine jusqu'à la disparition totale de l’hyperpigmentation. D’autres études scientifiques, dont celle de GAGE et al. [ Gage AA et al. Effect of varying freezing and thawing rates in experimental cryosurgery. Cryobiology. 1985 Apr;22(2):175-82 ] , présentent les résultats d’essais de cryothérapie pratiqués sur l’épiderme dans différentes plages de températures négatives. Le protocole habituellement utilisé pour ces essais comporte une phase de congélation rapide et une phase de décongélation lente. Les dommages cellulaires constatés sont dus à la formation de cristaux de glace et sont associés à un échec de la microcirculation sanguine après la phase de décongélation. En effet, la rupture de la circulation sanguine prive les cellules de l’épiderme d'une chance de survie ce qui conduit à préférer une phase de refroidissement de courte durée. Des coupes histologiques ont montré la viabilité des mélanocytes pendant 7 jours après l'application d'une température comprise entre 0 et -4°C. Pour des températures inférieures à -4°C, des dommages cellulaires apparaissent au niveau des mélanocytes et on n’observe plus aucun pigment une semaine après l'application du froid. De -4°C à -7°C, certains types de cellules sont encore vivantes au niveau des couches profondes de l’épiderme mais il n'y a plus de mélanocytes. La désagrégation des mélanocytes se produit pendant plusieurs jours, la mélanine est fragmentée puis les mélanocytes disparaissent des couches profondes. En effet, les mélanosomes contenant la mélanine sont phagocytés par les kératinocytes voisins dont les enzymes digèrent la membrane, comme le montre l'observation des biopsies en microscopie électronique. De -7°C à -30°C, on n'observe plus de mélanocytes, ni de mélanine. Cependant une re-pigmentation vers la pigmentation physiologique (naturelle) de la peau se produit 4 mois après l'application du froid dans une plage de températures comprise entre -4°C et -30°C. En fait, la re-pigmentation de la zone traitée s’effectue à partir des mélanocytes présents à la périphérie de la zone traitée. Si la température appliquée sur l’épiderme descend à -40°C, on observe une disparition totale des mélanocytes et de la mélanine. On assiste alors à une dépigmentation définitive de la peau. Des études [ Har-Shai Y et al. Effect of skin surface temperature on skin pigmentation during contact and intralesional cryosurgery of keloids. JEADV 2007, 21, 191-198 ] précisent, en outre, que les mélanocytes ne restent viables que s'ils sont soumis à une température supérieure à -4°C. En effet, entre -4°C et -7°C, on observe une lyse des granules contenant les pigments (mélanosomes contenant la mélanine) et, par la suite, un début de digestion enzymatique de la mélanine dans les mélanocytes et dans les kératinocytes (dans la couche profonde de l'épiderme, donc près de la couche basale). RAIDAN et al. [ Raidan M. et al. Effect of Cooling to Low Temperatures on Viability of Human Skin Keratinocytes at Different Stages of Differentiation. Cell and Tissue Biology, 2010, Vol. 4, No. 6, pp. 1–10 ] ont mené des études de viabilité cellulaire des kératinocytes traités par le froid dans une plage de température de -10°C à -70°C. La préservation des kératinocytes est essentielle car ces cellules ont la capacité de reformer les différentes couches de l’épiderme. Il ressort de ces études que la destruction des kératinocytes intervient pour des températures inférieures à -35°C, avec une élimination très importante des mélanocytes. Ainsi, l'action d'une température comprise entre -5°C et -20°C permettrait d'agir sur la mélanine et les mélanocytes, sans endommager les kératinocytes, selon le principe de cyto-sélectivité. BURGE et al. [ Burge SM et al. Pigment changes in human skin after cryotherapy. Cryobiology, 1986, 23:422-432 ] ont montré qu'après un bref refroidissement de 5 secondes de la peau par une pulvérisation d'azote liquide à -196°C sur une marge de 1 à 5 mm au-delà de la lésion à traiter, une hypo-pigmentation persiste et qu’une prolongation de 15 secondes de l'application du froid faisait disparaître totalement les mélanosomes dans les kératinocytes. Selon ANDREWS [ Andrews MK et al. Cryosurgery for common skin conditions. Am fam physician, 2004, 69 (10): 2365-2373 ], un spray d'azote liquide permet d'atteindre une température de -50°C à une profondeur d’épiderme comprise entre 4mm et 5mm. Ces auteurs émettent donc l'hypothèse que l'hypo-pigmentation peut être due à une diminution du nombre de mélanocytes, à une diminution de la production du nombre de mélanosomes ou à un blocage du transfert des mélanosomes aux kératinocytes et en concluent que la cryothérapie altère le contrôle épidermique. Par ailleurs, GAGE AA et al. (1985) ont montré qu’une température inférieure à -50°C entraîne une nécrose des tissus et, qu’en revanche, pour des températures de congélation supérieures à -15°C, le tissu reste viable quel que soit le programme de décongélation utilisé. Toutefois, ils ont également observé qu’une décongélation lente du tissu entre 5 et 7 minutes est également néfaste car il se forme de gros cristaux de glace qui provoquent une déshydratation intracellulaire. Par conséquent, une méthode comprenant une congélation rapide (entre 30 secondes et 2 minutes) à des températures comprises entre -15°C et -50°C avec un maintien de cette température (pendant 3 minutes) suivie d'une lente décongélation (entre 5 et 7 minutes), représente le schéma expérimental le plus agressif pour l’épiderme. A l'inverse, une décongélation rapide (inférieure à 2 minutes), entraîne une nécrose moindre quel que soit le programme utilisé avec une absence totale de nécrose si elle succède à une congélation lente (3 minutes) entre -15°C et -24°C. Par ailleurs, une étude clinique a été réalisée par ATTIA et al. [ Attia EAS et al. Cryotherapy versus phenol chemical peeling for Solar lentigines: a clinical, histologic, immunohistochemical and ultrastructural study. J Egypt women. Dermatol SOC, 2010, 7:87-96 , 2010 ] sur vingt patients présentant des lentigos actiniques sur dos de la main qui ont été traités par de l'azote liquide. Un cycle de refroidissement de 3 à 5 secondes a été effectué jusqu'au gel de la lésion. Des biopsies réalisées 3 semaines après le traitement montrent que la cryothérapie diminue la pigmentation cutanée. Ce résultat est dû à une diminution du nombre de mélanocytes ainsi qu’à une réduction de la taille et des agrégats des granules de mélanine dans les mélanocytes et les kératinocytes, corroborées par les coupes histologiques et la microscopie électronique. Au vu de ces précédentes études dont les résultats sont exposés ci-dessus, l’homme du métier pouvait donc en déduire que l'efficacité optimale d’un procédé cryogénique destiné au traitement de l'hyperpigmentation cutanée, et visant donc l’élimination des mélanocytes tout en préservant les kératinocytes, se situe dans une plage de température de l’épiderme comprise entre -5° et -20°C. Toutefois, toutes ces études montrent aussi que, lorsque l’épiderme est porté à des températures négatives, le contrôle épidermique est altéré et que, de façon concomitante, il se produit des processus inflammatoires ou des irritations sévères. En outre, l’application sur l’épiderme d’un fluide cryogénique à très basse température présente aussi le risque de détruire conjointement d’autres cellules que les mélanocytes. Ce risque est particulièrement critique vis-à-vis des kératinocytes qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de la mélanogenèse. Tous ces effets secondaires sont problématiques dans le cadre d’un traitement cosmétique de l’hyperpigmentation cutanée car ils engendrent des effets secondaires importants : douleurs à l’application et post-traitement des hyperpigmentations, inflammation, croutes, œdèmes, cloques, hypo-pigmentations, cicatrices…). Or, des expériences menées dans le cadre du développement de l’invention ont révélé que, contrairement à un effet dose-dépendant (dépendant de la quantité de fluide cryogénique appliquée) auquel on pouvait s’attendre, la courbe de mortalité des mélanocytes en fonction de la température atteinte (dite température cible ou température d’arrivée) est formée de plusieurs parties qui ne sont pas toutes dose-dépendantes et dont l’une en particulier est stable sur une plage de températures de 0°C à +10°C (voir ). A titre d’exemple, lorsque l’on compare la viabilité des mélanocytes entre l’application d’une dose de gaz cryogénique pulvérisé permettant d’atteindre sur l’épiderme une température cible de -10°C (séquence référencée EC-10) à partir de sa température normale de départ (34°C) dans un environnement à température ambiante (23°C), et l’application d’une dose permettant d’atteindre une température de 0°C (séquence référencée EC00), on observe que cette viabilité reste la même alors qu’on aurait pu s’attendre à ce qu’elle soit bien différente (la dose de gaz cryogénique de la séquence EC00 étant plus faible). De plus, ces expériences ont montré qu’il était possible de diminuer la viabilité des mélanocytes avec des températures cibles de l’épiderme positives (voir ). A titre d’exemple, lorsque l’on applique sur les mélanocytes une dose de gaz permettant d’atteindre sur l’épiderme une température de +12°C, la viabilité des mélanocytes diminue de 40% par rapport au groupe contrôle (mélanocytes non traités servant de groupe témoin). En outre, des essais à des températures cibles positives ont également révélé que plusieurs oscillations de températures consécutives permettaient d’augmenter la diminution de viabilité des mélanocytes par rapport à une seule variation (voir ). La montre la viabilité des mélanocytes en fonction du nombre d’oscillations de températures produites sur les cellules. Pour une température cible de +14°C, les mélanocytes soumis à 1 oscillation (1osc) ont une viabilité qui diminue à 74,1% alors que des mélanocytes soumis à 4 oscillations consécutives voient leur viabilité diminuer à 44%. Ainsi, de telles oscillations pourraient être appliquées grâce à une séquence de pulvérisations successives d’un gaz cryogénique sélectionné destinées à engendrer à la surface de l’épiderme des oscillations de sa température. Enfin, sur les autres cellules constitutives de l’épiderme (kératinocytes), des expérimentations ont montré que des oscillations dans une plage de températures positives engendraient un effet moindre sur certains marqueurs de l’irritation par rapport à l’application d’un même gaz cryogénique dans une plage de températures négatives tout en engendrant une diminution de viabilité des kératinocytes identique (voir ). Ainsi, si l’on considère le marqueur (IL-1ß), l’effet irritant résultant de l’application de doses de gaz cryogénique permettant d’atteindre une température cible de l’épiderme de +14°C avec une série de 4 oscillations successives est moindre que celui observé avec une dose permettant d’atteindre des températures négatives, et ceci pour le même niveau de viabilité des kératinocytes. De même, l’irritation étant directement liée à la mortalité induite des kératinocytes, on aurait pu penser que pour une diminution de viabilité identique, l’irritation serait identique. Ainsi, il s’avère qu’une température cible de l’épiderme dans une plage de températures positives associée à un nombre déterminé de pulvérisations successives de gaz cryogénique (produisant des oscillations de température au niveau de l’épiderme) ont conjointement une influence sur le taux de mortalité des cellules à l’origine de l’hyperpigmentation. En effet, les résultats des expériences conduites dans le cadre du développement de l’invention montrent que, contrairement aux conclusions des études précédentes, la viabilité de ces cellules se trouve notablement réduite avec des températures cibles très positives (+14°C par ex. pour une série de 1 à 4 oscillations). Pourtant, la formation de cristaux de glace, qui constitue la principale cause connue des chocs mécaniques engendrant la rupture des membranes et la lyse cellulaire, ne peut évidemment pas se produire avec des températures positives. De même, les chocs osmotiques ne sont censés apparaître, eux aussi, que s’il y a formation de cristaux de glace dans le milieu extracellulaire, ce qui est évidemment impossible avec des températures positives. Dans ce contexte, l’invention permet, tout à la fois, de résoudre les problèmes techniques posés par les méthodes antérieures et de vaincre un préjugé technique. En effet, l’invention montre qu’il est possible, contrairement aux préconisations de l’état de la technique considéré, d’obtenir une forte diminution de la viabilité des mélanocytes ainsi qu’une moindre irritation produite par les kératinocytes (et donc une élimination efficace de l’hyperpigmentation cutanée) en utilisant un traitement cosmétique cryogénique et cyto-sélectif caractérisé par une série d’oscillations de la température de l’épiderme, pendant des durées très courtes, tout en maintenant l’épiderme dans une plage de températures positives. Ce but est atteint, selon l’invention, au moyen d’une composition cosmétique destinée à une application sur l’épiderme pour le traitement de l’hyperpigmentation cutanée, caractérisée en ce qu’elle comprend de 1 à 7 doses d’un fluide cryogénique pulvérisé dont la température d’ébullition est comprise entre -196°C et -19°C, chaque dose étant comprise entre 0,048 mL et 0,56 mL. L’invention a sélectionné quatre formulations spécifiques de cette composition cosmétique dont les effets sont plus particulièrement avantageux. Ainsi, selon une première formulation, la composition de l’invention comprend une dose unique de 0,08 mL de 1,1-difluoroéthane pulvérisé. Selon une seconde formulation, la composition comprend 4 doses de 1,1-difluoroéthane pulvérisé, chaque dose étant comprise entre 0,048 mL et 0,144 mL. Selon une troisième formulation, la composition comprend comprend 2 doses de 1,1-difluoroéthane pulvérisé, respectivement, de 0,064 mL et de 0,176 mL Selon une quatrième formulation, la composition comprend comprend 7 doses de 1,1-difluoroéthane pulvérisé, chaque dose étant comprise entre 0,40 mL et 0,56 mL. Un autre objet de l’invention est une méthode de préparation d’une composition cosmétique destinée à une application sur l’épiderme pour le traitement de l’hyperpigmentation cutanée, caractérisée en ce qu’elle comprend la formulation in situ de 1 à 7 doses d’un gaz cryogénique, dont la température d’ébullition est comprise entre -196°C et -19°C, par une séquence (EC) de pulvérisations successives dudit gaz à un débit compris entre 0,1 mL/s et 2,0 mL /s dont les durées respectives sont comprises entre 0,01 seconde et 1 seconde. Encore un autre objet de l’invention est un procédé de traitement cosmétique de l’hyperpigmentation cutanée au moyen d’une cartouche de fluide cryogénique sous pression et d’un dispositif comprenant, une électrovanne pilotée par un système électronique de temporisation et assurant la détente du fluide à partir de ladite cartouche et un gicleur assurant son éjection et sa pulvérisation sur l’épiderme, caractérisé en ce qu’on effectue une séquence de pulvérisations successives dudit fluide sur l’épiderme pour créer, dans une plage de températures positives, une série d’oscillations de sa température dont la durée totale est comprise entre 2,1 secondes et 250 secondes constituées, chacune, d’une phase de refroidissement brutal à une vitesse de descente en température comprise entre 50°C/s et 170°C/s suivie d’une phase de réchauffement plus lent. Par conséquent, selon le procédé de traitement de l’invention, on prépare une composition à usage cosmétique comprenant une première dose de gaz cryogénique pulvérisé que l’on applique pendant une très courte durée sur l’épiderme pour abaisser sa température à une température cible (par exemple, de +14°C, l’épiderme étant initialement à 34°C). Puis, on attend que sa température remonte à sa valeur initiale (ou à une valeur inférieure mais toujours supérieure ou égale à 20°C) et on répète éventuellement cette opération plusieurs fois (jusqu’à 7 fois) en appliquant sur l’épiderme une nouvelle dose de fluide pulvérisé. Mais, toutes les doses successivement appliquées sur l’épiderme ne sont pas nécessairement identiques. Dans tous les cas, les doses sont déterminées de telle sorte que la température de l’épiderme ne descende pas en dessous de 0°C. Chacune de ces opérations correspond ainsi à une oscillation de la température de l’épiderme. L’invention a montré que la viabilité des mélanocytes est dépendante des oscillations et fonction du nombre d’oscillations et ceci jusqu’à 4 oscillations consécutives. Selon une caractéristique avantageuse du procédé, la durée de chaque pulvérisation est comprise entre 0,01 seconde et 1 seconde. Selon une autre caractéristique, la durée de chacune des oscillations est comprise entre 2,1 secondes et 3 secondes. De préférence, la phase de réchauffement des oscillations correspond à une remontée de la température entre 20°C et 34°C. Selon un mode de mise en œuvre préférentiel du procédé de traitement de l‘invention, le nombre d’oscillations successives de la température de l’épiderme dans une série est compris entre 1 et 7. Selon l’invention, il est prévu que la température de l’épiderme est refroidie à une température cible comprise entre 0°C et 14°C. En outre, la phase de refroidissement de l’épiderme est effectuée selon un gradient d’au moins 15°C à partir d’une température initiale comprise entre 29°C et 37°C (cette plage de températures couvrant les différences de température de l’épiderme d’un individu à l’autre et en fonction de l’environnement extérieur). Selon encore une autre caractéristique, le fluide cryogénique est un gaz dont la température d’ébullition est comprise entre -196°C et -19°C. De préférence, ce gaz cryogénique est choisi dans le groupe constitué du 1,1-difluoroéthane dont la température d’ébullition est de -24,7 °C (sous une pression normale de 1 atmosphère soit 1,013 bars ), du méthoxyméthane, du 1,1,1,2- tétrafluoroéthane, du trans-1,3,3,3-tetrafluoropropène, des mélanges butane/propane ayant respectivement des températures d’ébullition (sous une pression normale de 1 atmosphère soit 1,013 bars), de -196°C, -24°C, -26,3°C et -19°C (en fonction des proportions dudit mélange) . Selon une variante spécifique du procédé de traitement cosmétique, on met en œuvre ladite séquence au moyen d’une pulvérisation unique de 1,1-difluoroéthane à 0,8 ml/seconde pendant une durée de 0,1 seconde de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 14°C. Ainsi, pour une séquence permettant de réaliser à partir de 34°C une seule oscillation vers une température de +14°C, la durée totale de l’oscillation, comprenant la descente en température de l’épiderme puis sa remontée vers une température de +20°C est de 2,1 secondes. Selon une première variante du procédé, on met en œuvre ladite séquence au moyen de 4 pulvérisations successives de 1,1-difluoroéthane à 0,8 ml/seconde ayant chacune une durée comprise entre 0,06 seconde et 0,18 seconde de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 14°C après chaque pulvérisation. Selon une seconde variante du procédé, on met en œuvre ladite séquence au moyen de 2 pulvérisations successives de 1,1-difluoroéthane à 0,8 ml/seconde ayant respectivement une durée de 0,22 seconde et de 0,08 seconde de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 12°C après chaque pulvérisation. Selon une troisième variante du procédé, on met en œuvre ladite séquence au moyen de 7 pulvérisations successives de 1,1-difluoroéthane à 0,8 ml/seconde ayant chacune une durée comprise entre 0,5 seconde et 0,7 seconde de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 0°C après chaque pulvérisation. Cette troisième variante du procédé est mise en œuvre pendant une durée cumulée des pulvérisations de 3,9 secondes de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 0°C après chaque pulvérisation suivie d’une remontée de la température à au moins 20°C. Par conséquent, des doses du fluide cryogénique rentrant dans la composition cosmétique de l’invention, sont successivement pulvérisées et appliquées sur la peau et, plus précisément sur l’épiderme, à intervalles réguliers et très rapprochés. Une telle séquence de pulvérisations entraînent des phases de refroidissement brutal de la peau suivies de pauses conduisant à des phases de réchauffement plus lent. Ces phases successives se traduisent ainsi par une série d’oscillations de la température de l’épiderme qui correspondent à une séquence de pulvérisations de la composition cosmétique, au sens de la présente invention. Cette séquence de pulvérisation est constituée de micro-pulvérisations (ou pulse), formant autant de doses de gaz cryogénique, entrecoupés de pauses. Par exemple, la séquence de pulvérisations EC14/4osc. comprend 4 pulvérisations suivies de pauses dont les durées respectives sont indiquées dans le tableau 2 ci-après. Une séquence est donc caractérisée par un nombre donné de pulvérisations de fluide cryogénique et un nombre correspondant d’oscillations de la température de l’épiderme. Ces oscillations sont indépendantes les unes des autres et chaque oscillation est elle-même définie, d’une part, par un gradient de température entre une température de départ (l’épiderme étant généralement à 34°C) et une température plus basse mais toujours positive (dite température cible) de l’épiderme et, d’autre part, une cinématique de descente en température dont la vitesse est spécifiquement comprise entre 50°C/s et 170°C/s résultant de l’application du fluide cryogénique. D’autres caractéristiques et avantages de l’invention ressortiront à la lecture de la description qui va suivre, en référence aux dessins annexés et détaillés ci-après. est un graphe illustrant divers modes de mise en œuvre de l’invention avec les variations du taux de mortalité des mélanocytes en fonction des températures appliquées selon différentes séquences. est un graphe illustrant divers modes de mise en œuvre de l’invention avec les variations de la viabilité des mélanocytes en fonction d’une température cible appliquée (+14°C) selon plusieurs oscillations. est un graphe montrant la variation dans le temps du marqueur (IL-1ß) de l’irritation pour des kératinocytes soumis à deux séquences permettant d’atteindre le même niveau de viabilité, une séquence (EC16) située dans une plage de températures négatives (-16°C) et l’autre séquence (EC14) dans une plage de températures positives (+14°C). est un graphe représentant une séquence préférentielle du procédé de traitement cosmétique de l’invention avec les variations de la température en fonction du temps sous forme d’une série d’oscillations. sont des graphes représentant, respectivement, les variations de la température de l’épiderme en fonction du temps (courbes en partie basse) en relation avec une séquence préférentielle de pulvérisations (schéma du haut) pour la mise en œuvre du procédé de traitement de l’invention. Pour plus de clarté, les éléments identiques ou similaires sont repérés par des signes de référence identiques dans la description et sur les figures. Naturellement, les modes de préparation de la composition de l’invention et les différentes mises en œuvre du procédé de traitement cosmétique de l’invention illustrés par les figures présentées ci-dessus et décrites ci-après, ne sont donnés qu'à titre d’exemples non limitatifs. Il est explicitement prévu que l'on puisse proposer et combiner entre eux différents modes pour en proposer d'autres. L’invention concerne le domaine du traitement cosmétique et cryogénique de l’hyperpigmentation cutanée et, notamment, l’élimination des taches dites brunes qui apparaissent sur l’épiderme. De manière générale, l’analyse de la littérature scientifique révèle que la destruction ou « lyse » cellulaire des mélanocytes responsables de cette hyperpigmentation cutanée est obtenue pour des températures inférieures à -4°C. En outre, la majorité des publications relatent des mécanismes conduisant à une mortalité cellulaire des mélanocytes pour des plages de température négatives. C’est le cas des chocs osmotiques dans les processus de cryobiologie avec des phases de congélation des cellules dans de l’azote liquide (-196°C). De manière connue, les chocs mécaniques et/ou osmotiques se produisent suite à la formation de cristaux de glace qui engendrent une rupture des membranes cellulaires. Ainsi, ces chocs n’apparaissent possibles que dans une plage de températures négatives. De plus, de nombreuses publications scientifiques soulignent qu’un abaissement de la température dans une plage de températures positives (même jusqu’à 0°C) n’affecte pas la viabilité cellulaire ( Guide général de cryoconservation de cultures de cellules animales, Corning ). Bien que, d’autres études indiquent qu’une légère diminution de la viabilité cellulaire peut être observée à des températures positives, elles précisent cependant que ce résultat ne peut être obtenu que sur le long terme (plusieurs jours). Or, ces conditions ne sont pas compatibles avec le but recherché par l’invention qui vise à atteindre cet objectif de façon quasi-instantanée, au moyen d’un traitement cosmétique ne nécessitant qu’une exposition des cellules à une température positive au fluide cryogénique pendant une durée très courte (quelques secondes) lors de la mise en œuvre d’une séquence. Aux alentours de 20-25°C, la plupart des cellules peuvent survivre, et même croître et métaboliser pendant au moins 3 ou 4 jours, voire plus. Cependant il existe des cellules qui finissent par mourir lors de l'exposition à un froid modéré (mais au bout de plusieurs jours) quand la durée d'exposition est suffisamment prolongée, alors que d'autres restent vivantes, et peuvent se multiplier de nouveau si elles sont ré-incubées à température eugénique. En effet, beaucoup de cellules survivent dans la zone des +4°C à +5°C, pendant des temps pouvant aller de 24 à 48 h. Elles ne subissent alors aucun autre dommage apparent qu'un allongement du temps de latence, lorsqu'on les replace à température optimale : elles sont plus lentes à reprendre leur multiplication. Il est effectivement possible de conserver des types cellulaires très variés à +4°C pendant 6 à 9 semaines, à condition de respecter certaines règles de méthode : (a) Les cellules doivent être en bon état au moment du refroidissement ; (b) elles doivent adhérer à un support ; (c) elles doivent être cultivées dans leur milieu de culture habituel ; (d) le milieu de culture ne doit pas être changé pendant la période de conservation à 4°C ; (e) le milieu de culture ne doit pas être changé durant les quelques jours qui suivent le retour à température eugénique. Toutes ces conditions ont été respectées dans nos expérimentations. Au vu de l’état de la technique, il n’y avait donc pas lieu de penser qu’une mortalité significative des mélanocytes pourrait être observée alors qu’elles n’ont été maintenues qu’à des températures positives et éloignées du seuil thermique de leur viabilité et ce pendant de courtes durées. Par conséquent, des expérimentations (cultures de cellules - in vitro) ont été conduites dans le cadre de l’invention pour déterminer les effets de différentes températures (+10, +5, 0, -5, -10, -15 et -16°C) sur la mortalité des mélanocytes. Des séquences ont été élaborées à partir du banc d’essais (référencées, par exemple, EC-5 pour atteindre une température cible de -5°C). Un groupe témoin de cellules a été testé à +23°C. Après 24h de traitement, la mortalité cellulaire a été quantifiée par dosage de l'expression des protéines (voir ). Les résultats de ces expérimentations ont montré que la variation du taux de mortalité des mélanocytes en fonction de la température n’était pas toujours linéaire sur l’ensemble de la plage de températures étudiées, contrairement à ce que l’on pouvait s’attendre. Plus précisément, la courbe du taux de mortalité en fonction de la température, qui est représentée par le graphe de la , est en trois parties. Une première partie est linéaire et croissante et comprend les séquences EC16 (à -16°C), EC-15 (à -15°C) et EC-10 (à -10°C), une seconde partie est linéaire mais sous forme de plateau et comprend les séquences EC-05 (-5°C), EC0 (à 0°C), EC+05 (à+5°C) et EC+10 (à+10°C) puis une troisième partie est à nouveau linéaire et croissante et comprend les séquences allant de EC+10 à EC+20 (à +20°C). Il a été observé que le taux de mortalité pour la séquence EC+10 était très différent de celui obtenu pour le groupe témoin. Ces résultats montrent que différents phénomènes prennent place, même à des températures positives de l’épiderme, pour des séquences de durée extrêmement courtes (moins de 30 secondes). De plus, la modification de la viabilité des cellules intervient pour des gradients de températures très faibles, par ex. de +15°C à +10°C (soit un gradient de 8°C dans le cas d’expérimentation sur cultures de cellules, où les conditions expérimentales placent les cellules à une température d’environ 23°C pendant l’expérimentation). Des expérimentations complémentaires ont été conduites dans une plage de températures plus hautes (+20°C à -15°C) afin de confirmer ces résultats. Ces données ont été complétées par une étude montrant l’effet de la température sur la mortalité des cellules mélanocytes pour des séquences dont les températures cibles atteintes étaient plus proches les unes des autres de façon à observer plus précisément l’influence de la dose de fluide cryogénique appliquée. Ces observations ont permis de concevoir des séquences de pulvérisations de gaz cryogénique permettant d’abaisser brutalement la température de l’épiderme tout en le maintenant à des températures positives, avec pour objectif de limiter au maximum les processus inflammatoires, les irritations et l’hyperpigmentation transitoire (hyperpigmentation consécutive au processus inflammatoire) rencontrés, notamment, avec la séquence EC16 (séquence induisant des températures négatives). De plus, il a été constaté que le fait d’abaisser la température cellulaire selon un gradient de 10°C dans une plage de températures positives, au-delà des plages testées jusqu’à présent (par exemple, de +37 à +23°C), n’entrainait pas la destruction des cellules. En effet, il a été observé que le passage de la température d’incubation des mélanocytes et des kératinocytes (+37°C) à une température plus basse (+23°C) ne modifiait pas la viabilité des cellules. Ces données sont donc en opposition avec les résultats de l’étude effectuée sur une plage de +20 à +10°C. La vitesse de changement de la température de l’épiderme n’entre pas non plus en jeu puisque les expérimentations montrant des variations de la température, respectivement, de +37°C à +23°C et de +23°C à +10°C ont été réalisées avec des grandes vitesses de modification des gradients de températures toutes les deux. En cryogénie, on distingue généralement trois cinétiques de descente en température. Une descente lente correspond sensiblement à un abaissement de 5°C/min tandis qu’une descente rapide s’effectue à 25°C/min et une descente dite ultra rapide à 100°C/min. Le mode d’application de la composition cosmétique de l’invention comprend, comme illustré par la , une séquence de pulvérisations successives du fluide cryogénique destinées à provoquer, au contact de la peau, une descente ultrarapide de sa température à partir d’une température de départ notée (T0) (généralement de 34°C) jusqu’à une température cible notée (T1), soit un gradient (T0-T1). Cette descente en température est effectuée en un laps de temps ou une durée (t) donnée et donc à une certaine vitesse ou cinétique (notée C1). Du fait du temps de pause, certes relativement court, s’écoulant entre deux pulvérisations successives, la température de l’épiderme a tendance à remonter naturellement dans cet intervalle. Par conséquent, cette descente en température s’accompagne d’une série de (n) oscillations (c’est-à-dire, de variations périodiques de la température) dans une plage de températures de l’épiderme située entre (T2, T3, T4…) pendant un temps total donné (t1). Toutes ces températures sont positives et ces oscillations peuvent avoir une période uniforme ou non. Un premier exemple de séquence permettant d’obtenir une diminution d’environ 40% de la viabilité des mélanocytes est constituée des valeurs suivantes des paramètres avec un nombre (n) d’oscillations (et donc de pulvérisations) égal à 4 : T0 : +23,3°C T1 : +14,5°C T2 : +15,2°C T3 : +15,0°C T4 : +14,3°C t1 = 15 sec En outre, une étude complémentaire ayant confirmé que le nombre (n) d’oscillations de la température de l’épiderme contribuait également à augmenter le taux de mortalité des mélanocytes, il est prévu que le traitement cosmétique de l’invention puisse donc comprendre une série de 1 à 7 oscillations. Ainsi, à une séquence donnée de pulvérisations correspond un nombre d’oscillations, dont les durées respectives et les amplitudes peuvent varier. Les propriétés cryogéniques du fluide utilisé dans la composition cosmétique de l’invention ainsi que les fonctionnalités du dispositif envisagé pour préparer cette composition in situ, permettent d’effectuer, en laboratoire, une descente en température de 23°C (qui est la température des cultures de cellules lorsqu’elles sont manipulées) à -15,8°C en 0,6 seconde, soit une vitesse de 76°C par seconde ou 4560°C/min. Il s’agit donc d’un refroidissement ultra-rapide. Toutefois, il n’y avait aucune raison de penser qu’une descente en température de l’épiderme avec, par exemple, un gradient de 5°C à 10°C, mais sans atteindre des températures négatives, puisse engendrer une mortalité significative des mélanocytes et une disparition des taches brunes. En conséquence, le procédé de traitement cosmétique de l’invention consiste à délivrer une dose de fluide cryogénique, au moyen du dispositif précédemment décrit, en vue d’obtenir un abaissement brutal de la température des cellules de l’épiderme avec un fort gradient (par exemple, de 8°C), tout en maintenant ces cellules dans une plage de températures positives. Toutefois, ce procédé n’est pas effectué en appliquant une seule et forte dose instantanée de fluide cryogénique qui présenterait le risque d’abaisser la température de l’épiderme en-dessous de 0°C, mais via plusieurs doses et typiquement, entre 1 et 7 doses, en fonction de la formulation choisie, Ces doses sont délivrées et appliquées sur l’épiderme via une séquence de pulvérisations successives de très courtes durées. Cette séquence produit ainsi des oscillations de la température de l’épiderme en restant dans une plage de températures positives qui permettent de réduire de façon inattendue la viabilité des mélanocytes et donc de traiter l’hyperpigmentation cutanée. D’autres essais effectués dans le cadre de la mise au point de l’invention ont montré qu’il existait un biais d’expérimentation au niveau de la mesure par dosage protéique de la viabilité des kératinocytes. En effet, les résultats de ces essais montraient, pour certaines températures (notamment à la température de +05°C), une diminution de la viabilité des kératinocytes. Cette diminution est incohérente avec la limite de viabilité (-35°C) des kératinocytes qui est décrite dans la littérature. Ces essais ont donc cherché à expliquer ce résultat et deux hypothèses ont été posées suite à l’application sur l’épiderme du fluide cryogénique présent dans la composition cosmétique. Selon une première hypothèse, il se produit un décollement de kératinocytes de la monocouche et l’apparition de cellules viables dans le milieu de culture, et donc dans les milieux de rinçage, provoquant ainsi un biais expérimental par diminution « mécanique » du nombre de mélanocytes viables dans la boite de Pétri. Selon une seconde hypothèse, la mise en quiescence des mélanocytes stoppe leur production de protéines en induisant un biais par rapport au groupe témoin, la viabilité étant calculée à partir de la concentration en protéines. Des recherches plus poussées, dans le cadre de l‘invention, ont été entreprises afin de vérifier la présence ou non de kératinocytes viables dans les milieux de rinçage. Ces recherches n’ont permis de mettre en évidence que la présence de très faibles quantités de kératinocytes dans les milieux de rinçage et ont donc conduit à écarter la première hypothèse. De plus, les résultats montrent clairement, grâce à des observations microscopiques, la présence d’une monocouche de kératinocytes avec des cellules viables. Cependant, l’aspect granuleux de cette monocouche suggère une forme de quiescence des cellules renforçant ainsi la seconde hypothèse. Ces derniers résultats surprenants et très avantageux obtenus avec la mise en œuvre de l’invention permettent de provoquer la quiescence des kératinocytes (et, le cas échéant, d’autres cellules) et d’envisager d’autres applications éventuelles. Ainsi, ni l’importance du gradient de température, ni sa proximité avec le seuil de viabilité des cellules (+37°C), ni le fait de ne procéder que dans une plage de températures positives de l’épiderme, ni la vitesse d’abaissement de la température, ni le nombre d’oscillations, ni la très courte durée d’exposition au fluide cryogénique ne pouvaient amener l’homme de métier à conclure qu’un tel traitement cosmétique entrainerait sur l’épiderme une diminution significative de l’hyperpigmentation cutanée. En résumé, l’invention propose ainsi une composition cosmétique dont les doses (micro-volumes) sont formulées in situ au moyen d’une séquence de pulvérisations très courtes (de durée typiquement comprise entre 0,01s et 1s) comprenant des pulvérisations successives d’un fluide cryogénique en vue de son application immédiate sur l’épiderme. Ainsi, par une série de descentes ultra-rapide en température suivies chacune d’une courte remontée de la température (chaque courbe de descente et de remontée formant une oscillation de la température), cette composition permet d’abaisser, de façon périodique, la température de l’épiderme initialement à 34°C (et donc celle des mélanocytes) selon un gradient de température supérieur à 15°C tout maintenant de façon contrôlée, lors de ces descentes en température, l’épiderme dans une plage de températures positives. Bien entendu, la durée des pulvérisations, leur nombre, leur fréquence et les temps de pause intercalaire, dépendent de la nature du fluide cryogénique utilisé, du débit de l’électrovanne utilisée et d’autres paramètres critiques. En théorie, la durée de la séquence qui comprend des pulvérisations espacées de pauses est comprise entre 0,01s et 206 secondes (pour 7 pulvérisations), mais est de préférence inférieure à 3,9s. Il est clair que dans tous les cas et du fait des remontées en température après chaque pulvérisation, les durées des séquences seront plus longues que les temps de pulvérisation. Selon l’invention, il est prévu que la durée de la série d’oscillations pour chaque séquence sélectionnée soit comprise entre 2,1s et 250s. Un dispositif apte et destiné à la préparation in situ de la composition cosmétique de l’invention comprend une cartouche de gaz cryogénique sous pression possédant des propriétés physiques spécifiques, un gicleur assurant la délivrance d’une micro-dose précise de gaz cryogénique depuis la cartouche en étant couplé à des moyens de temporisation automatisée et une buse destinée à concentrer, à diffuser et à appliquer le flux de gaz de façon précise et homogène sur une zone cutanée déterminée. L’un des modes préférentiels de mise en œuvre du procédé de traitement de l’invention permettant d’obtenir le résultat cosmétique recherché vis-à-vis de l’hyperpigmentation cutanée, comprend une séquence (référencée EC14) qui consiste à cibler, à partir d’une température normale de départ de l’épiderme de 34°C, une température de l’épiderme de +14°C obtenue avec 4 pulvérisations consécutives de fluide cryogénique. Cette séquence comprend donc ainsi une série de 4 oscillations de la température épidermique. Dans cette séquence, les durées d’ouverture de l’électrovanne (EV) intégrée dans le dispositif cryogénique utilisé (qui correspondent exactement aux durées de pulvérisation), sont celles indiquées dans le tableau 1 suivant : Durée (s) État électrovanne N° Pulvérisation 0 0 0,5 1 1 0,60 0 2,6 1 2 2,66 0 2,7 0 2,9 0 3,0 0 3,7 0 4,4 0 4,5 0 5,3 0 6,0 1 3 6,06 0 6,5 0 9,0 1 4 9,06 0 20,0 0 Dans ce tableau 1, l’état de l’électrovanne référencé « 0 » correspond à une position fermée étanche de l’électrovanne qui ne laisse passer aucun gaz, tandis que l’état « 1 » correspond à une position ouverte de détente et d’éjection du gaz cryogénique. Il ressort donc du tableau 1, que les phases de pulvérisations sont ici comprises entre 0,06 seconde (pulvérisations N° 2, 3 et 4) et 0,1 seconde (pulvérisation N°1), la durée des oscillations étant alors comprise entre 2 et 3 secondes. Les volumes de gaz pulvérisés à chaque ouverture de l’électrovanne peuvent être calculés sur la base des durées d’ouverture données dans les tableaux 1 (ci-dessus) et 2 (ci-dessous) en prenant comme référence une moyenne des débits de gaz cryogénique à la sortie de l’électrovanne. La posologie, ou en d’autres termes, les doses de fluide cryogénique appliquées sur l’épiderme et permettant d’obtenir l’effet cosmétique recherché va ainsi (en cumul des volumes successifs de fluide pulvérisés lors d’une séquence), de 0,08 ml avec le gaz 1,1-difluoroéthane (pour la séquence EC14 avec une seule pulvérisation et donc une seule oscillation) à 3,50 ml (pour la séquence EC00 avec le même gaz et 7 oscillations). Ce résultat est obtenu en partant toujours d’une température de départ de l’épiderme de +34°C, l’atteinte de la température cible (0°C) puis une remontée jusqu’à une température d’au moins +20°C et ceci 7 fois au total et en utilisant un débit moyen de sortie de l’électrovanne de 0,8 ml/seconde. De manière plus générale, ces doses sont fonction de la nature du fluide cryogénique utilisé (et donc de sa température d’ébullition) ainsi que du débit d’échappement de l’électrovanne (et donc de ses caractéristiques structurelles) et de sa durée d’ouverture. Les températures basses (dites cibles) de l’épiderme, mais toujours positives, obtenues suite aux pulvérisations référencées 1 à 4 (moyennes sur 5 essais) sont, respectivement, de 12,1°C, 13,6°C, 13,6°C puis 13,0°C, la température remontant à chaque oscillation au-dessus de 20°C (voir figures 4 et 5). D’autres exemples de mise en œuvre du procédé de traitement cosmétique de l’invention sont détaillés ci-après dans le tableau 2 avec différentes séquences de pulvérisations. Dans ces séquences référencées (EC), les durées d’ouverture (en secondes) de l’électrovanne (EV) intégrée au dispositif cryogénique utilisé avec le gaz 1,1-difluoroéthane sont associées à un débit de l’électrovanne de 0,8 mL/seconde. Dans le tableau 2 suivant, chaque séquence (EC) est associée à un code indiquant la température cible et le nombre d’oscillations. Les séquences démarrent avec l’électrovanne (EV) en position fermée. Le terme (Pu) correspond à la durée d’une ouverture de l’électrovanne et donc à une pulvérisation pendant un temps donné et à un débit fixé à 0,8mL/s. Le terme (Pa) correspond au temps de fermeture de l’électrovanne entre deux pulvérisations. Ce temps correspond à une pause (Pa) se traduisant par une remontée naturelle en température de l’épiderme au-dessus de 20°C. La séquence EC14/4 est illustrée par les figures 3 et 5. Le développement de l’invention a donné lieu à de nombreuses expérimentations portant sur l’optimisation des séquences de pulvérisations. Ces séquences ont été testées sur des modèles de cultures de cellules afin de déterminer, notamment, leur incidence sur la viabilité cellulaire des mélanocytes et des kératinocytes. Les principaux marqueurs de l’irritation ont également été mesurés. Le premier objectif de ces expérimentations a été de sélectionner des séquences cyto-sélectives, c’est-à-dire, celles qui n’agissent que sur les mélanocytes en diminuant leur viabilité tout en préservant les kératinocytes (notion de performance). Un second objectif a été de déterminer les séquences qui généraient une variation des marqueurs de l’irritation la plus faible possible (notion de risque). En synthèse, les séquences dont le ratio performance/risque était optimal ont été sélectionnées. Parmi les séquences testées lors de ces expérimentations, 4 séquences présentaient un ratio performance/risque optimal. Il s’agit des séquences référencées EC+14/1osc, EC+14/4osc, EC+12/2osc et EC00/7osc qui sont explicitement mentionnées dans le tableau 2. Ces séquences ont été réalisées avec une électrovanne dont le débit d’échappement est de 0,8 mL/s. Chaque doses de gaz cryogénique correspond ainsi au produit de la durée de la pulvérisation concernée par ce débit. Parmi les autres séquences testées, des variantes (par ex. la séquence EC+14/3osc) se rapprochaient de ce ratio optimal et doivent être considérées comme rentrant dans le cadre de l’invention. De manière générale, toutes les séquences comprises entre EC+14/1osc et EC00/7osc, tant du point de vue des températures cibles positives que du nombre d’oscillations, présentent un intérêt pour la formulation de la composition cosmétique de l’invention. D’autres études qui ont été menées sur des épidermes traités par la composition cosmétique de l’invention viennent confirmer ces résultats. Séqu. Dose totale (mL) Pulvérisations (Pu) / Pa (Pauses) en secondes Pu/Pa 1 Pu/Pa 2 Pu/Pa 3 Pu/Pa 4 Pu/Pa 5 Pu/Pa 6 Pu/Pa 7 EC14/1 0,080 0,1 EC14/4 0,296 0,18/0,58 0,07/0,67 0,06/0,84 0,06 EC12/2 0,240 0,22/0,68 0,08 EC00/7 3,432 0,5/18,8 0,5/24,7 0,5/34,2 0,5/35,3 0,6/44,4 0,6/44,1 0,7 Composition cosmétique destinée à une application sur l’épiderme pour le traitement de l’hyperpigmentation cutanée, caractérisée en ce qu’elle comprend de 1 à 7 doses d’un fluide cryogénique pulvérisé dont la température d’ébullition est comprise entre -196°C et -19°C, chaque dose étant comprise entre 0,048 mL et 0,56 mL. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend une dose unique de 0,08 mL de 1,1-difluoroéthane pulvérisé. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend 4 doses de 1,1-difluoroéthane pulvérisé, chaque dose étant comprise entre 0,048 mL et 0,144 mL. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend 2 doses de 1,1-difluoroéthane pulvérisé, respectivement, de 0,064 mL et de 0,176 mL Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend 7 doses de 1,1-difluoroéthane pulvérisé, chaque dose étant comprise entre 0,40 mL et 0,56 mL. Méthode de préparation d’une composition cosmétique destinée à une application sur l’épiderme pour le traitement de l’hyperpigmentation cutanée, caractérisée en ce qu’elle comprend la formulation in situ de 1 à 7 doses d’un gaz cryogénique, dont la température d’ébullition est comprise entre -196°C et -19°C, par une séquence (EC) de pulvérisations successives dudit gaz à un débit compris entre 0,1 mL/s et 2,0 mL /s dont les durées respectives sont comprises entre 0,01 seconde et 1 seconde. Procédé de traitement cosmétique de l’hyperpigmentation cutanée au moyen d’une cartouche de fluide cryogénique sous pression et d’un dispositif comprenant, une électrovanne pilotée par un système électronique de temporisation et assurant la détente du fluide à partir de ladite cartouche et un gicleur assurant son éjection et sa pulvérisation sur l’épiderme, caractérisé en ce qu’on effectue une séquence de pulvérisations successives dudit fluide sur l’épiderme pour créer, dans une plage de températures positives, une série d’oscillations de sa température dont la durée totale est comprise entre 2,1 secondes et 250 secondes constituées, chacune, d’une phase de refroidissement brutal à une vitesse de descente en température comprise entre 50°C/s et 170°C/s suivie d’une phase de réchauffement plus lent. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la durée de chaque pulvérisation est comprise entre 0,01 seconde et 1 seconde. Procédé selon la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce que la durée de chacune des oscillations est comprise entre 0,2 seconde et 3 secondes. Procédé selon l’une des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que la phase de réchauffement des oscillations correspond à une remontée de la température de l’épiderme entre 20°C et 34°C. Procédé selon l’une des revendications 7 à 10, caractérisé en ce que le nombre d’oscillations successives de la température de l’épiderme dans une série est compris entre 1 et 7. Procédé selon l’une des revendications 7 à 11, caractérisé en ce que la température de l’épiderme est refroidie à une température cible comprise entre 0°C et 14°C. Procédé selon l’une des revendications 7 à 12, caractérisé en ce que la phase de refroidissement de l’épiderme est effectué selon un gradient d’au moins 15°C à partir d’une température initiale comprise entre 29°C et 37°C. Procédé selon l’une des revendications 7 à 13, caractérisé en ce que ledit fluide cryogénique est un gaz dont la température d’ébullition est comprise entre -196°C et -19°C. Procédé selon l’une des revendications 7 à 14, caractérisé en ce que ledit gaz cryogénique est choisi dans le groupe constitué du 1,1-difluoroéthane dont la température d’ébullition est de -24,7°C (sous une pression normale de 1 atmosphère soit 1,013 bars ), du méthoxyméthane, du 1,1,1,2- tétrafluoroéthane, du trans-1,3,3,3-tetrafluoropropène, des mélanges butane/propane ayant respectivement des températures d’ébullition (sous une pression normale de 1 atmosphère soit 1,013 bars), de -196°C, -24°C, -26,3°C et -19°C (en fonction des proportions dudit mélange) . Procédé selon l’une des revendications 7 à 15, caractérisé en ce qu’on met en œuvre ladite séquence au moyen d’une pulvérisation unique de 1,1-difluoroéthane à 0,8 ml/seconde pendant une durée de 0,1 seconde de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 14°C. Procédé selon l’une des revendications 7 à 15, caractérisé en ce qu’on met en œuvre ladite séquence au moyen de 4 pulvérisations successives de 1,1-difluoroéthane à 0,8 ml/seconde ayant chacune une durée comprise entre 0,06 seconde et 0,18 seconde de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 14°C après chaque pulvérisation. Procédé selon l’une des revendications 7 à 15, caractérisé en ce qu’on met en œuvre ladite séquence au moyen de 2 pulvérisations successives de 1,1-difluoroéthane à 0,8 ml/seconde ayant respectivement une durée de 0,22 seconde et de 0,08 seconde de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 12°C après chaque pulvérisation. Procédé selon l’une des revendications 7 à 15, caractérisé en ce qu’on met en œuvre ladite séquence au moyen de 7 pulvérisations successives de 1,1-difluoroéthane à 0,8 ml/seconde ayant chacune une durée comprise entre 0,5 seconde et 0,7 seconde de façon à atteindre une température cible de l’épiderme de 0°C après chaque pulvérisation. Utilisation de la composition cosmétique selon l’une des revendications 1 à 6 pour le traitement de l’hyperpigmentation cutanée.