Brevet FR3116275A1 — publié le 20220520

Tétrapeptide, composition le comprenant et son utilisation cosmétique Tétrapeptide de formule X-LLAN-Z avec en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R 1 , -SO 2 -R 1 ou un groupe biotinoyle ; en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR 1 , NH 2 , NHR 1 ou NR 1 R 2 ; et R 1 et R 2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N. Ce tétrapeptide stimule la synthèse des molécules constituant la matrice extracellulaire dermique, notamment le collagène 1 et la fibrillin 1 et peut être utilisé pour un traitement cosmétique notamment anti-âge, anti-rides et ridules, pour améliorer les propriétés mécaniques de la peau, fermeté/tonicité/élasticité/souplesse, pour augmenter la densité et le volume de la peau, pour un effet restructurant et/ou pour lutter contre les vergétures, et/ou pour lutter contre l’affaissement cutané. Tétrapeptide, composition le comprenant et son utilisation cosmétique La présente invention concerne un nouveau tétrapeptide, une composition le comprenant et son utilisation en cosmétique. Elle vise plus particulièrement un tétrapeptide destiné au traitement de la peau et de ses phanères (tels que poils, cils, sourcils, ongles, cheveux) de mammifères, animaux ou humains. Elle concerne les industries des cosmétiques (par voie topique ou orale), des produits d’hygiène et de soins personnels et de la dermo-pharmacie. Les peptides ont une importante fonction de signal et coordonnent de nombreux processus biochimiques dans le corps. Ils sont de ce fait devenus des ingrédients actifs incontournables et prometteurs plus particulièrement dans l’industrie des cosmétiques où l’on recherche sans cesse des composés nouveaux capables d’embellir la peau et les phanères, c'est-à-dire d’en améliorer l’état général. Les présents inventeurs se sont plus particulièrement intéressés à rechercher un nouveau peptide ayant une activité sur des molécules constituant la matrice extracellulaire (MEC) dermique qui décroissent avec l’âge, comme le collagène I. De la synthèse stimulée des molécules de la MEC par les fibroblastes, cellules dermiques en charge de leur fabrication, découleront des résultats sur l’embellissement et l’état général de la peau, notamment au niveau des propriétés mécaniques : une peau plus dense, regonflée, plus ferme, plus tonique, plus souple et élastique, le peptide ayant un effet volumateur, repulpant, et donc anti-rides, et des résultats également au niveau des imperfections du teint (couleur plus homogène et plus d’éclat). De nombreux peptides ou mélanges de peptides anti-âge ont été proposés, capables de stimuler la synthèse de collagène I, notamment par la Demanderesse, comme le Pal-KTTKS (SEQ ID N°1), vendus sous la marque MATRIXYL TM , le Pal-GHK, le Pal-GQPR (SEQ ID N°2), un mélange de ces deux peptides vendu sous la marque MATRIXYL TM 3000, le Pal-KMO 2 K sous la marque MATRIXYL Synthe’6 TM (MO 2 correspondant à une méthionine dioxygénée) ou plus récemment le Pal-K(P)HG (avec une proline greffée sur la lysine) vendu sous la marque MATRIXYL TM Morphomics TM . D’autres peptides ont été proposés en cosmétique pour leur capacité spécifique à stimuler la synthèse d’élastine, comme l’Ac-YR-hexadecyl ester, vendu par la Demanderesse sous la marque IDEALIFT TM , ou le le Pal-VGVAPG (SEQ ID N°3), vendu sous la marque DERMAXYL TM par la Demanderesse. Les séquences peptidiques peuvent correspondre ou s’approcher de fragments de molécules constituantes de la MEC. Par exemple la sequence peptidique KTTKS (SEQ ID N°4) correspond à un fragment de collagène et la séquence VGVAPG (SEQ ID N°5) à un fragment d’élastine. Le terme « matrikines » est utilisé pour ces peptides qui par mimétisme stimulent l’activité cellulaire et la synthèse de macromolécules correspondantes. La présente invention a pour but de proposer un autre peptide encore susceptible d’améliorer l’état général de la peau et des phanères, et plus particulièrement un peptide actif sur la synthèse des protéines de la MEC. En outre, elle a pour but de proposer un peptide suffisamment efficace pour pouvoir être actif dès quelques ppm, et pouvoir être utilisé sous forme de composition topique, notamment cosmétique. La présente invention propose un tétrapeptide de formule X-LLAN-Z, avec : - en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R 1 , -SO 2 -R 1 ou un groupe biotinoyle ; - en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR 1 , NH 2 , NHR 1 ou NR 1 R 2 ; et - R 1 et R 2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N. Cette séquence peptidique correspond à un fragment d’une macromolécule de la MEC dermique, l’émiline 1 qui est une glycoprotéine localisée au niveau des sites où l'élastine et les microfibrilles se trouvent à proximité. En extrémité N-terminale, lorsque X=H, cela signifie que l’acide aminé terminal L n’est pas modifié. En extrémité C-terminale, lorsque Z=OH, cela signifie que l’acide aminé terminal N n’est pas modifié. Lorsque X=H et Z=OH, le tétrapeptide selon l’invention ne se trouve ainsi pas sous une forme dérivée. La dérivatisation du tétrapeptide en position N et/ou C terminale a notamment pour but d’améliorer la biodisponibilité du peptide en améliorant sa pénétration dans la peau. Cette fonction peut aussi être obtenue grâce à une vectorisation, via par exemple une encapsulation du ou des peptides. La description détaillée de tests in vitro donnée plus loin montre que ce tétrapeptide présente avantageusement une activité sur des molécules importantes de la MEC, sont actifs dès quelques ppm, et peuvent être utilisés seuls ou en mélange pour améliorer l’apparence et l’état général de la peau et de ses phanères, et notamment pour le traitement et/ou la prévention des signes du vieillissement, et/ou des imperfections de la peau, et de ses phanères. Les inventeurs ont montré que de manière surprenante le tétrapeptide selon l’invention était capable de stimuler la synthèse de collagène I et de fibrillin 1. La fibrilline 1 est une protéine du tissu conjonctif produite par les fibroblastes et les cellules musculaires lisses qui aide à former des microfibrilles extracellulaires. Les microfibrilles contenant de la fibrilline interagissent à la fois avec les membranes basales et avec les fibres élastiques voisines et peuvent aider à stabiliser la matrice extracellulaire en formant un échafaudage. Selon d’autres caractéristiques préférées de l’invention : - le tétrapeptide selon l’invention est modifié à son extrémité N-terminale et/ou C-terminale ; de préférence modifié uniquement à son extrémité N-terminale ; et/ou - R 1 et/ou R 2 est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone, de préférence une chaîne alkyle lipophile de 3 à 24 atomes de carbone ; et/ou - X est un groupement acyle CO-R 1 et Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH 2 , de préférence OH ; X est de préférence choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle ; de préférence encore choisi parmi un lauroyle (C12), myristoyle (C14) et palmitoyle (C16) ; et/ou - Z est OH et X est choisi parmi un palmitoyle (C16), myristoyle (C14) et lauroyle (C12) ; de préférence encore le palmitoyle (C16). Des tétrapeptides comprenant en position N ou C terminales des dérivés d’acides particuliers comme, ceux de l’acide ascorbique, rétinoïque, cinnamique, oléanolique, hyaluronique, nicotinique, lipoïque, gallique ou pantothénique sont couverts également par la présente invention. Le tétrapeptide particulièrement préféré selon l’invention est le Pal-LLAN-OH (SEQ ID N°6). Le tétrapeptide selon l’invention peut être optiquement pur, ou être constitué des isomères L ou D ou d’un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l’état naturel peuvent être préférés. La présente invention couvre également les dérivés (avec modification et/ou addition d’une fonction chimique à l’un ou plusieurs des acides aminés mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d’une fonction chimique à l’un ou plusieurs des acides aminés mais avec en plus un changement dans le squelette carboné), les complexes avec d’autres espèces tels qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le tétrapeptide peut se trouver le cas échéant sous forme de sel, notamment de sel chlorhydrique, ou acétate. La séquence peptidique active selon l’invention LLAN (SEQ ID N°7) peut également faire partie d’un peptide ayant des acides aminés supplémentaires de part et d’autre de cette séquence. La présente invention propose également une composition, notamment topique, comprenant le tétrapeptide selon l’invention et un milieu physiologiquement acceptable. Selon l’excipient et le dosage en tétrapeptide, cette composition pourra constituer un ingrédient actif concentré destiné à entrer dans une composition finale pour un consommateur, ou pourra constituer directement ladite composition finale, moins concentrée. Dans une composition selon l’invention, le tétrapeptide peut être présent à une concentration plus ou moins élevée selon sa destination, allant de 10 -7 % à 20 % par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 10 -6 % à 10%, préférentiellement encore de 10 -5 % à 5%, en poids par rapport au poids total de la composition. Par exemple, dans une composition formant un ingrédient actif, le tétrapeptide sera présent à une concentration plus élévée allant en général de 0,001 % à 1 % (10 ppm à 10000 ppm), de préférence allant de 0,01 % à 0,15 % (100 ppm à 1500 ppm). Cet ingrédient sera alors formulé en général entre 1 et 10%. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont exprimés par rapport au poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition. Le tétrapeptide selon l’invention peut être solubilisé dans une matrice lipophile ou hydrophyle avec le cas échéant un solubilisant, selon l’application envisagée. Le tétrapeptide peut être associé à d’autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités décrits pour l’invention, tels que les agents suivants : anti-âges, anti-rides et ridules, éclaircissants, pro-pigmentants, hydratants, humectants, amincissants, anti-acné, anti-inflammatoires, anti-oxydants, agissant sur l’éclat du teint, anti-glycation, volumateurs, restructurants, anti-carbonylation, dermo-relaxants, anti-repousse poil, agissants sur la couche cornée, sur la jonction derme-épiderme, sur la production de protéine HSPs, sur la fermeté, l’élasticité, la tonicité de la peau, la repousse des poils (cils, sourcils par ex), etc. Ces ingrédients actifs peuvent être obtenus à partir de matériaux végétaux, comme des extraits végétaux ou des produits de culture végétale in vitro ou de fermentation. Plus spécifiquement, le tétrapeptide peut être combiné avec au moins l’un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l’acide hyaluronique, d’autres peptides cosmétiques, notamment l’Ac-YR-hexadecyl ester (nommé aussi N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl ester), le Pal-VGVAPG (SEQ ID N°3), le Pal-KTTKS (SEQ ID N°1), le Pal-GHK, le Pal-KMO 2 K, le Pal-GQPR (SEQ ID N°2) et le Pal-K(P)HG, qui sont des ingrédients actifs utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques. De manière préférentielle, le ou les tétrapeptides selon l’invention sont combinés avec les peptides Ac-YR-hexadecyl ester, Pal-GHK et/ou Pal-GQPR (SEQ ID N°2). D’autres composés pouvant avantageusement être combinés avec les tétrapeptides selon l’invention sont mentionnés ci-dessous et plus loin dans la description détaillée dans la partie galénique. La composition selon l’invention peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, sous n’importe quels forme ou véhicule connus de l’homme de l’art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils (y compris les cils et sourcils) et des gammes de maquillages-soins. D’une manière générale, le tétrapeptide selon la présente invention peut être utilisé sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d’exercer son effet cosmétique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. Le CTFA (“International cosmetic ingredient dictionary & handbook publié par “the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.”, Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d’ingrédients cosmétiques habituellement utilisés dans l’industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. D’autres actifs cosmétiques additionnels peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.croda.com. D’une manière générale, on peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra’Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d’Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma : Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, Pacifeel TM , Zingerslim™, Meiritage™, Sebuless™, Apiscalp™, Rubistem™, Citystem TM , Neonyca TM , NG Insaponifiables de Beurre de Karité TM , Majestem TM , Hydronesis TM , Poretect TM , Crystalide TM , Amberstem TM , Synchrolife™, Feminage TM , ou des mélanges de ceux-ci. De manière préférentielle, une composition selon l’invention comprend l’un ou moins des actifs Idealift TM (à base du peptide Ac-YR-hexadecyl ester) et/ou Matrixyl® 3000 (à base du mélange de peptides Pal-GHK et Pal-GQPR), de préférence Idealift TM et Matrixyl®3000. Parmi les extraits de plante (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par culture in vitro) pouvant être utilisés comme actifs additionnels, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum falcatum, d’arnica (Arnica montana L.), de romarin (Rosmarinus officinalis N.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L.), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L.), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d’orthosiphon (Orthosiphon stamincus Benth.), d’algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d’Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d’escine, les extraits de cangzhu, les extraits de crysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis platicodon, Sinnomenum, pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. barbatus, comme un extrait de racines de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa hirudinea, de Chaparral sorghum, de fleur de tournesol, d’Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d’Adiantium capillus-veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrica, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium flavum, de Cupressus sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de Loveyly hemsleya, de Sambucus nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis pyrifera, de Turnera diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d’Humulus lupulus, de café Arabica, d’Ilex paraguariensis, de Globularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, d’Albizzia julibrissin, de Zingiber zerumbet smith, d’Astragalus membranaceus, d’Atractylodes macrocephalae, de Plantago lanceolata, de Leontopodium alpinum (ou eldelweiss), de Mirabilis jalapa, d’Apium graveolens, de Marrubium vulgare, Buddleja davidii Franch, Engelhardia chrysolepis, Syringa vulgaris ou d’orchidées. Les compositions peuvent comprendre d’autres peptides que les peptides préférés mentionnés plus haut, Les compositions peuvent comprendre un ou plusieurs autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10 -7 % et 20%, de préférence entre 1x10 -6 % et 10%, préférentiellement entre 1x10 -5 % et 5%, en poids. Le terme « peptide » désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GKH, GGH, GHG, KFK, KAvaK, KβAK, KAbuK, KAcaK, KPK, KMOK, KMO 2 K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID N°8), GQPR (SEQ ID N°9), KTFK (SEQ ID N°10), KTAK (SEQ ID N°11), KAYK (SEQ ID N°12) ou KFYK (SEQ ID N°13). Des exemples non limitatifs de pentapeptide comprennent le KTTKS (SEQ ID N°4) et des exemples d’hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID N°14) et VGVAPG (SEQ ID N°5). D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (Calmosensine™, Idealift™, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH 2 (Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KβAlaK, le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KMO 2 K (Sederma) et leurs dérivés. On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X–Pro*–Pro*–Xaa–Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R 1 et -SO 2 -R 1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR 1 , NH 2 , NHR 1 ou NR 1 R 2 , R 1 et R 2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH. On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X–(Xaa1)n–Pro*–Xaa2–Y décrits dans la demande WO2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaa1 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaa1 pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R 1 et -SO 2 -R 1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR 1 , NH 2 , NHR 1 ou NR 1 R 2 , R 1 et R 2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH. Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID N°2), le Ela-KTAK (SEQ ID N°15), le Ela-KAYK (SEQ ID N°16), le Ela-KFYK (SEQ ID N°17) ou le Pal-KTFK (SEQ ID N°18). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID N°1) (MATRIXYL™, Sederma) et le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID N°19) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID N°20), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : Pal-VGVAPG (SEQ ID N°3) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID N°2) (Matrixyl™ 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CL™, Maxilip™ ou Biobustyl™ de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tétrapeptides comprennent : RIGIN™, Eyeliss™, Matrixyl™ Reloaded et Matrixyl 3000™, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de Pal-GQPR (SEQ ID N°2) et un excipient, proposées par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : - le Vialox™ (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-Lys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm, - l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH 2 (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID N°22), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID N°23), l’Aldenine™ (Gly-His-Lys), le Trylagen TM (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID N°24), le Serilesine™ (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (SEQ ID N°25) ou le Decorinyl™ (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec, - le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID N°26)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience, - le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis, - le Kollaren™ (Gly-His-Lys), l’IP2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’Institut Européen de Biologie Cellulaire, - le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH 2 ) vendu par la société Innovations, ou - le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos. La présente invention propose ainsi l’utilisation d’un tétrapeptide selon l’invention ou d’une composition le comprenant, tel que définis ci-dessus, pour un traitement non thérapeutique cosmétique pour améliorer l’état général de la peau et/ou de ses phanères et en traiter les imperfections. Le traitement consiste à appliquer une quantité efficace de l’au moins un tétrapeptide selon l’invention sur une peau et/ou ses annexes en ayant besoin. De préférence selon l’invention, le traitement est topique. Le tétrapeptide selon l’invention est plus particulièrement préconisé selon l’invention pour un traitement anti-vieillissement (à titre préventif et/ou curatif), notamment un traitement : - anti-rides et ridules ; et/ou - améliorant les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, tonicité, élasticité et/ou souplesse ; et/ou - augmentant la densité et le volume de la peau (effet volumateur, repulpant et/ou restructurant) ; et/ou - pour lutter contre les vergétures ; et/ou - pour lutter contre l’affaissement cutané ; et/ou - pour améliorer l’homogénéité et/ou l’éclat du teint. D’autres applications sont bien entendu envisageables pour les tripeptides selon l’invention (seuls ou combinés), par exemple amincissante, détoxification, anti-glycation, anti-radicalaires, tenseurs, anti-fatigue, anti-poches et/ou cernes, calmant, action sur la pousse des poils et des cheveux, sur la pigmentation, sur le cuir chevelu, etc. à titre préventif ou curatif. La présente invention couvre une méthode de traitement topique cosmétique, non thérapeutique pour l’amélioration de l’apparence et de l’état général de la peau et de ses phanères, comprenant l’application topique sur la peau d’un sujet qui en a besoin d’une quantité efficace d’un tétrapeptide selon l’invention ou d’une composition selon l’invention comprenant ledit peptide, celui-ci étant tel que défini ci-dessus. Par « traitement cosmétique non-thérapeutique » on entend un traitement qui est destiné à une peau et à ses phanères se trouvant dans un état sain (par opposition à un état pathologique), dans le but de l’embellir ou d’en éviter (à titre préventif) les désordres notamment esthétiques ou sensoriels. Par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. Le peptide ou la composition selon l'invention peut être appliqué localement sur les zones ciblées. La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l’âge, l’état du patient, la gravité du désordre et du mode d’administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l’effet désiré. À titre d’exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une crème de 2,72 mg/cm 2 /jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm 2 /jour/personne. Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant un tétrapeptide de l’invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus. Le procédé de traitement selon l’invention est plus particulièrement adapté pour ralentir les dégradations des molécules de la matrice extracellulaire dermique. Selon un autre object encore, la présente invention propose l’utilisation d’un tétrapeptide selon l’invention à titre d’ingrédient actif dans la préparation d’une composition cosmétique pour améliorer l’état général de la peau et/ou de ses phanères et en traiter les imperfections. Description détaillée La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre d’un exemple de réalisation et de tests in vitro. A- Exemple de synthèse d’un tétrapeptide selon l’invention : le Pal-LLAN-OH (SEQ ID N°7) Le peptide Pal-LLAN-OH est préparé par synthèse peptidique. On accroche l’asparagine N-protégée sur une résine via sa fonction acide terminale. On déprotège la fonction amine et fait ensuite réagir l’asparagine-résine avec un dérivé de l’alanine en présence d’un agent de couplage (par exemple DCC (diclyclohexylcarbodiimide)/NHS (N-hydroxysuccinimide) ou HBTU (2-(1H-benzotriazole-1-yl)-1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) /HOBT (1-hydroxy-benzotriazole), puis on répète les mêmes opérations de déprotection et couplage pour ajouter une première leucine, une seconde leucine et enfin l’acide palmitique. On clive ensuite le peptide de la résine en milieu acide et après précipitation, lavage et séchage, on obtient le produit peptide palmitoyl-leucyl-leucyl-alanyl-asparagine sous forme solide. Les tétrapeptides selon l’invention peuvent également être préparés par une voie biotechnologique, via un micro-organisme capable de le produire au moins partiellement. B- Préparation d’une composition selon l’invention comprenant le tétrapeptide Pal-LLAN-OH (SEQ ID N°7) de l’exemple A- Produits de départ : - le peptide pur, synthétisé selon le procédé de synthèse expliqué ci-dessus ; - excipient : mélange d’esters gras, choisi de manière à former une matrice huileuse, par exemple destinée à former une composition sans eau pour la formulation ultérieure de compositions cosmétiques sans eau. Mode opératoire : une quantité choisie de peptide est mélangée à l’excipient et mis sous agitation douce et chauffage jusqu’à solubilisation et limpidité totale. Dans un exemple particulier 1200 ppm du tétrapeptide selon l’invention est mélangé à l’excipient pour former un ingrédient actif utilisé dans la partie galénique D) ci-dessous. C- Évaluations in vitro Le tétrapeptide selon l’invention présentent un certain nombre d’effets remarquables présentés ci-dessous. Le tétrapeptide préparé selon A) ci-dessus et dissout dans un excipient a été testé in vitro et a montré des activités qui sont présentées ci-après. 1- Dosage ELISA Protocole Des fibroblastes humains normaux (FHN) en culture sont mis en contact avec les produits à tester ou leur excipient (contrôle négatif) pendant 72h. A l’issue du contact, les surnageants de culture sont prélevés et les synthèses des macromolécules dermiques sont estimées par dosages ELISA. Une estimation de la viabilité cellulaire est réalisée par dosage Hoechst et permet de pondérer les données obtenues. Le collagène I est évalué via le dosage de PIP (« carboxy-terminal propeptide of procollagen type I ») qui est un fragment peptidique issu de la dégradation enzymatique du procollagène lorsque celui-ci est excrété en dehors du fibroblaste (donc dans le milieu de culture où est réalisé le dosage). Résultat Pal -LLAN-OH (Concentrations de 5 à 15ppm) Significativité Collagène I (PIP) + 60% p 2- Dosage par immunofluorescence Des fibroblastes humains normaux (FHN) ont été cultivés pendant au moins 24 heures dans un milieu de croissance fibroblastique contenant du sérum. Une fois la confluence atteinte, les cellules ont été ensemencées et les actifs et contrôles correspondants dilués dans un milieu de culture ont été ajoutés. À la fin d’une période d'incubation de 5 jours, le surnageant a été retiré, les cellules lavées avec du PBS et fixées. Les cellules ont été ensuite incubées avec l'anticorps monoclonal Fibrilline 1 primaire (11C1.3) (Thermo Fisher) dilué dans un tampon de blocage à la concentration 1 : 200. Les cellules ont été incubées. L'anticorps primaire a été retiré et les cellules lavées avec du PBS. L'anticorps secondaire a été ajouté à une dilution de 1 : 1000 dans un tampon de blocage, puis retiré et les cellules lavées avec du PBS. La formation de Fibrilline 1 par les cellules a été visualisée à l'aide d'un microscope à fluorescence. Les images obtenues ont été analysées à l'aide du logiciel de traitement d’images affectant une valeur numérique à la densité de couverture. Résultat Pal-LLAN-OH (8ppm) Fibrillin 1 (significativité) + 108 % (p L’ensemble de ces résultats montre l’intérêt du tétrapeptide selon l’invention pour un traitement cosmétique basé notamment sur la stimulation de la synthèse de collagène I et de la Fibrillin 1 par les fibroblastes de la MEC et à des concentrations de quelques ppm. D- Galénique Différentes formulations sont décrites ci-après. Des ingrédients actifs cosmétiques additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l’activité de l’ingrédient actif selon l’invention, peuvent être ajoutés dans la phase appropriée selon leur nature hydrophobe ou hydrophile. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d’application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, etc.), l’effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple antioxydant, hydratant, nourissant, protecteur, lissant, remodelant, volumateur (lipofiling), agissant sur l’éclat du teint, anti-tâches, anti-cernes, anti-glycation, amincissant, apaisant, myo-relaxant, anti-rougeurs, anti-vergétures, etc. Ils sont mentionnés plus haut dans la description. Les formules décrites ci-dessous comprennent un ingrédient actif à base d’un tétrapeptide selon l’invention, par exemple le Pal-LLAN-OH (SEQ ID N°7) tel que décrit au point B ci-dessus, contenant 1200 ppm de tétrapeptide. Ces formules sont données à titre indicatif et pourraient contenir des pourcentages plus élevés d’ingrédient selon l’invention. 1) Forme crème, par exemple pour une crème de jour ou de nuit anti-âge pour le visage. Matières premières Nom INCI Fonction % Partie A : . H 2 O . Carbopol TM Ultrez 10 / . Carbomer / . Épaississant/Gélifiant qsp100 0,30 Partie B : . Brij S2-SS-(RB) TM . Brij S10-SO-(RB) TM . Crodafos CES-PA-(RB) TM . Crodacol CS90-PA-(RB) . Laurocapram . Crodamol TM AB-LQ-(RB) . Crodamol TM OSU-LQ-(JP) . Steareth-2 . Steareth-10 . Cetearyl Alcohol (and) Dicetyl Phosphate (and) Ceteth-10 Phosphate . Cetearyl Alcohol . Laurocapram . C12-15 Alkyl Benzoate . Diethylhexyl Succinate . Émulsifiant . Émulsifiant . Émulsifiant /conditionneur . Émollient . Émollient . Émollient . Émollient 0,40 1,20 4,00 1,50 2,50 1,50 7,00 Partie C : . Glycérine . Octanediol . Glycerin . Caprylyl Glycol . Humectant . Humectant/ Émollient 2,50 0,50 Partie D : . Phénoxyéthanol . Phenoxyethanol . Conservateur qs Partie E : . Sorbate de potassium . Potassium Sorbate . Conservateur qs Partie F : . H 2 O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 4,00 0,40 Partie G : . Ingrédient à base de tétrapeptide selon l’invention / . Actif 3,00 Exemples d’ingrédients actifs additionnels : En complément d’activité : 1- un ingrédient agissant sur les propriétés élastiques de la peau comme : IDEALIFT™, commercialisé par Sederma, comprenant le lipodipeptide N-acetyl-Tyrosyl-Arginyl-O-hexadecyl ester, combatant la flaccidité du visage et améliorant la résistance à la gravité, via une stimulation de l’élastine. BPEL TM , commercialisé par Sederma, comprenant le peptide Pal-VGVAPG (SEQ ID N°3). 2- un ingrédient agissant plus spécifiquement sur l’épiderme comme : CRYSTALIDE TM , commercialisé par Sederma, comprenant le peptide Pal-KTFK (SEQ ID N°18), vectorisé dans l’épiderme grâce à une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau dans laquelle il est solvaté, exerçant une action bio-harmonique dans l’épiderme en régulant les phénomènes épigénétiques et inflammatoires, et en harmonisant le processus de maturation de la peau. 3- un ingrédient hydratant/lissant comme : OPTIMHYAL TM , commercialisé par Sederma, contient des oligosaccharides d'acides glucuronique acetylés ayant une structure analogue à des fragments d’acide hyaluronique. 4- un ingrédient sébo-régulateur comme : SEBULESS TM , commercialisé par Sederma, comprenant un extrait de Syringa vulgaris obtenu par culture cellulaire in vitro, séborégulateur purifiant, matifie et rafraîchit le teint, estompe les imperfections. 5- un ingrédient agissant sur les effets néfastes de la lumière bleue comme : SYNCHROLIFE TM , commercialisé par Sederma, comprenant le peptide Pal-GQPR (SEQ ID N°2), de la chrysine et un extrait de romarin ; rééquilibre la production des molécules clés du cycle circadien (opsin5, period2, mélatonine) et assure un métabolisme réparateur renforcé (énergie, anti-oxydant, anti-inflammatoire et réparation de la matrice cutanée). En renfort d’activité : un ingrédient agissant sur la synthèse de macromolécules de la MEC comme le MATRIXYL TM (à base du peptide Pal-KTTKS (SEQ ID N°1), le MATRIXYL 3000 TM (à base du peptide Pal-GQPR (SEQ ID N°2) et du Pal-GHK), MATRIXYL synthe’6 TM (à base du peptide KMO 2 K) et/ou du MATRIXYL Morphomics TM (à base du peptide Pal-K(P)HG), commercialisés par Sederma. PORETECT TM , commercialisé par Sederma, comprenant une combinaiston d’extraits de graines de lin et de celeri titrée en cylolinopeptides et senkyunolides, qui apporte fermeté, tonicité et densité à la peau, renforçant ainsi les structures de maintien des pores qui s’affaissent avec l’age. FEMINAGE TM , commercialisé par Sederma, comprnenant un extrait d’Engelhardia chrysolepis titré en flavonoïde glycosylé astilbine ; offrant des propriétés élastiques et raffermissantes à la peau, particulièrement des femmes ménopausées. 2) Forme sérum aqueux doux Matières premières Nom INCI Fonction % Partie A : . H 2 O . Sorbate de potassium / . Potassium Sorbate / . Conservateur qsp100 0,10 Partie B : . Glycérine . Phénoxyéthanol . Glycerin . Phenoxyethanol . Humectant . Conservateur 5,00 0,80 Partie C : . Cromollient TM SCE . VisiaOptima TM SE . Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate . Sodium Polyacrylate (and) Ethylhexyl Cocoate (and) PPG-3 Benzyl Ether Myrisate (and) Polysorbate 20 . Émollient . Modificateur de rhéologie et stabilisateur d’émulsion 1,20 1,00 Partie D : . H 2 O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 0,80 0,08 Partie C : . Ingrédient à base de tétrapeptide selon l’invention / . Actif 3,00 Exemples d’ingrédients additionnels , en complément d’activité : 1- un ingrédient anti-âge comme : SENESTEM TM , commercialisé par Sederma, comprenant des cellules végétales obtenues par culture cellulaire in-vitro de Plantago lanceolata, qui améliore notamment les propriétés viscoélastiques de la peau et éclaircit les taches pigmentaires de sénescence. 2- un ingrédient antioxydant comme : MAJESTEM TM , commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales de leontopodium alpinum obtenues par culture cellulaire in-vitro titrées en acide léontopodique ; neutralise le stress oxydatif (pollution, rayonnement UV) et rétablit la tension cutanée. 3) Forme Gel Matières premières Nom INCI Fonction % Partie A : . H 2 O . Carbomer / / / . Modificateur de rhéologie qsp100 0,40 Partie B : . Glycérine . Phénoxyéthanol . Glycerin . Phenoxyethanol . Humectant . Conservateur 7,00 0,80 Partie C : . H 2 O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 3,00 0,30 Partie D : . Tween TM 20 . Cromollient TM SCE . Covi-ox TM Polysorbate 20 . Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate . Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil . Émulsifiant . Émollient . Antioxydant 0,50 1,00 0,40 Partie E : . Ingrédient à base de tétrapeptide selon l’invention / . Actif 3,00 Exemples d’ingrédients additionnels , en complément d’activité : 1- un ingrédient « antipollution » comme : CITYSTEM TM , commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales obtenues in-vitro de Marrubium vulgare à forte concentration en Forsythoside B ; utilisé contre les attaques de la pollution : rend la peau douce et lisse, affine le grain de peau, atténue la visibilité des comédons, laissant la peau radieuse et purifiée. 2- un ingrédient calmant pour peau sensible comme : PACIFEEL TM , commercialisé par Sederma, comprenant un extrait de Mirabilis Jalapa. 3- un ingrédient hydratant comme : AQUALANCE TM , commercialisé par Sederma, actif hydratant osmoprotecteur composé d’homarine et d’érythritol. 4) Forme gel pour réaliser un masque en spray Matières premières Nom INCI Fonction % Partie A : . H 2 O . Hydrotriticum PVP PE TM . Volarest TM FL . Sorbate de potassium / . Aqua (and) Hydrolyzed Wheat Protein/PCP Crosspolymer . Acrylates/Beheneth-25 Methacrylate Copolymer . Potassium Sorbate / . Agent filmogène . Modificateur de rhéologie . Conservateur qsp100 3,00 2,30 Partie B : . Glycérine . Phénoxyéthanol . Glycerin . Phenoxyethanol . Humectant . Conservateur 5,00 0,80 Partie C : . Crovol TM A70 . Éthanol . Covi-ox TM . PEG-60 Almond Glycerides . Ethanol . Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil . Émollient . Solvant . Antioxydant 1,00 5,00 0,20 Partie D : . H 2 O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 2,50 0,25 Partie E : . Ingrédient à base de tétrapeptide selon l’invention . Actif 3,00 Exemples d’ingrédients additionnels, en complément d’activité : 1- un ingrédient agissant sur l’éclat du teint comme : EVERMAT TM , commercialisé par Sederma, comprenant une association d’un extrait d’Enantia chlorantha riche en protoberbérines et d’acide oléanolique ; diminue la taille des pores et la brillance ; affine le grain d’une peau à tendance acnéique. 2-un ingrédient ayant des propriétés revitalisantes comme : Fruitliquid TM Kumquat TM , commercialisé par Crodarom. 5) Forme crème, pour une base de maquillage Matières premières Nom INCI Fonction % Partie A : . H 2 O . Volarest TM FL / . Acrylates/Beheneth-25 Methacrylate Copolymer / . Modificateur de rhéologie qsp 100 0,90 Partie B : . Arlacel TM 2121 . Sorbitan Stearate (and) Sucrose Cocoate) . Émulsifiant 4,50 Partie C : . Pentylène glycol . Phénoxyéthanol . Pentylene Glycol . Phenoxyethanol . Humectant . Conservateur 5,00 0,80 Partie D : . Crodamol TM SSA . Crodamol TM TN . Crodamol TM AB . Crodamol TM GTEH . Covi-ox TM . Decyl Isostearate (and) Isostearyl Isostearate . Isotridecyl Isononanoate . C12-C15 Alkyl Benzoate . Triethylhexanoin . Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil . Émollient . Émollient . Émollient . Émollient . Antioxydant 2,00 2,00 1,50 3,00 0,10 Partie D : . Sorbate de potassium . Potassium Sorbate . Conservateur 0,10 Partie E : . H 2 O . NaOH 30 % / . Sodium Hydroxide / . Ajusteur de pH 2,50 0,25 Partie E : . Ingrédient à base de tétrapeptide selon l’invention . Actif 3,00 Exemples d’ingrédients additionnels , en complément d’activité : 1- un ingrédient anticernes/contours des yeux comme : HALOXYL TM , commercialisé par Sederma, association de 2 matrikines, le Pal-GHK et le Pal-GQPR (SEQ ID N°2) avec du N-hydroxysuccinimide et un flavonoïde, la chrysine. EYELISS TM , commercialisé par Sederma, combine trois composant l’hespéridine méthyl chalcone, le dipeptide Valyl-Tryptophan (VW) et le lipopeptide Pal-GQPR (SEQ ID N°2). PRODIZIA™, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait d'Albizia julibrissin, qui favorise la réduction visible des signes de fatigue : cernes, poches, teint terne et traits tirés en réparant et protégeant la peau des dommages causés par la glycation. 2- un ingrédient anti-rides/anti-age à base de peptide(s) comme : MATRIXYL 3000 TM MATRIXYL synthe’6 TM et/ou MATRIXYL Morphomics TM commercialisés par Sederma. 3- un ingrédient qui agit sur l’éclat du teint comme Amberstem TM , commercialisé par Sederma, qui embellit le teint des peaux à carnation olive, actif issu de la culture cellulaire de la feuille de Buddleja davidii (arbre à papillons) qui apporte un nouvel éclat en réduisant les hyperpigmentations inflammatoires, le teint terne et les rougeurs tout en renforçant la barrière cutanée et l'hydratation de la peau. Tétrapeptide de formule X-LLAN-Z (SEQ ID N°6 et SEQ ID N°7) avec : en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R 1 , -SO 2 -R 1 ou un groupe biotinoyle ; en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR 1 , NH 2 , NHR 1 ou NR 1 R 2 ; et R 1 et R 2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N. Tétrapeptide selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit groupe comprend de 3 à 24 atomes de carbone. Tétrapeptide selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que X est un groupement acyle -CO-R 1 et en extrémité C-terminale Z est un groupement choisi parmi OH, OMe, OEt et NH 2 . Tétrapeptide selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le groupe acyle CO-R 1 est choisi parmi un octanoyle (C 8 ), décanoyle (C 10 ), lauroyl (C 12 ), myristoyle (C 14 ), palmitoyle (C 16 ), stéaroyle (C 18 ), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle. Tétrapeptide selon la revendication 4, caractérisé en ce que Z est OH. Tétrapeptide selon la revendication 5, correspondant au Pal-LLAN-OH (SEQ ID N°7). Composition cosmétique comprenant un tétrapeptide selon l’une quelconque des revendications précédentes et un milieu physiologiquement acceptable. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que la quantité d’au moins un tétrapeptide est comprise entre entre 10 -7 % et 20% par rapport au poids total de la composition. Composition selon l’une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un ingrédient actif additionnel choisi parmi les composés de la vitamine B3, la niacinamide, le tocophérol, les composés rétinoïdes, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol, la DHEA, l’acide hyaluronique et un ou plusieurs peptides cosmétiques. Composition selon l’une des revendications 7 à 9, comprenant un mélange de Pal-GHK et de Pal-GQPR et/ou le peptide Ac-YR-hexadecyl ester. Composition selon l’une des revendications 7 à 10 constituant un ingrédient actif pour la formulation d’une composition finale destinée à un consommateur. Utilisation d’au moins un tétrapeptide selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 ou d’une composition selon l’une des revendications 7 à 11 pour un traitement cosmétique non-thérapeutique pour améliorer l’état général de la peau et/ou de ses phanères et en traiter les imperfections. Utilisation selon la revendication 12, pour un traitement topique. Utilisation selon la revendication 12 ou 13, pour un traitement anti-vieillissement. Utilisation selon l’une des revendication 12 à 14 pour un traitement : anti-rides et ridules ; et/ou améliorant les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, tonicité, élasticité, et/ou souplesse ; et/ou augmentant la densité et le volume de la peau (effet volumateur, repulpant et/ou restructurant) ; et/ou pour lutter contre les vergétures, et/ou pour lutter contre l’affaissement cutané, et/ou pour améliorer l’homogénéité et l’éclat du teint.