Brevet FR3110836A1 — publié le 20211203

L’invention porte sur le nicotinamide mononucléotide, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation dans la réduction de l’immunosénescence et/ou l’amélioration de la réponse immunitaire à la vaccination et des compositions le comprenant. Utilisation de NMN pour réduire l’immunodépression et l’immunosénescence DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention porte sur l’utilisation de NMN, d’un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour le traitement et la prévention de l’immunodépression, et plus particulièrement l’immunosénescence. La présente invention porte également sur des compositions comprenant du NMN, d’un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptable, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour le traitement et la prévention de l’immunodépression, et plus particulièrement l’immunosénescence. ARRIERE-PLAN TECHNIQUE L’immunodépression est le phénomène de réduction de la réponse immunitaire primaire d’un individu. Par exemple, un sujet immunodéprimé peut ne pas présenter une réponse de défense immunitaire satisfaisante face aux infections bactériennes et virales. L’immunodépression peut être soit héréditaire, soit causée par un traitement immunosuppresseur, soit causée par une maladie telle un cancer, l’infection par le VIH ou le vieillissement de l’individu. L’immunosénescence est une forme d’immunodépression et est le phénomène de perte marquée d'efficacité du système immunitaire, qu’il s’agisse d’immunité innée et/ou adaptative, induite par le vieillissement de l'individu. L’immunosénescence contribue à augmenter la sensibilité des personnes âgées aux infections virales et bactériennes notamment. Les causes de l’immunosénescence sont multiples. L’immunosénescence peut être causée par la vieillesse, la maladie telle que le cancer ou l’ostéoporose, le tabagisme, l’alimentation, la pollution et autres facteurs environnementaux. L'immunosénescence affecte divers types de cellules dans la moelle osseuse et le thymus, les lymphocytes matures dans le sang périphérique et les organes lymphatiques secondaires, ainsi que des éléments du système immunitaire inné. Le système immunitaire peut être divisé en une partie innée, composée principalement de monocytes, de cellules tueuses naturelles (NK) et de cellules dendritiques (DC), et en une partie adaptative, représentée par les lymphocytes B et T. L’immunité innée est mieux préservée, tandis que les changements plus graves, souvent nuisibles et dépendants de l'âge, se produisent dans le système immunitaire adaptatif. Parmi les autres modifications de l'immunosénescence, on peut citer l'involution du thymus, qui se caractérise par une réduction de la taille globale de l'organe et un remplacement du cortex fonctionnel et du tissu médullaire par de la graisse, la réduction du nombre de cellules T et B naïves sortant du thymus et la variété de cellules immunitaires. Les cellules naïves sont des cellules T ou B n’ayant pas encore rencontré d’antigène. L’immunosénescence entraîne une production, une activation et une réactivité lymphocytaires moins efficaces. Il en résulte une susceptibilité accrue aux réactions inflammatoires et à l'auto-immunité et une diminution des réactions aux infections, aux tumeurs et aux vaccinations. De plus, les modifications immunologiques induites par le vieillissement se traduisent par l'apparition d'une inflammation chronique de bas-niveau désignée en anglais par le terme « inflammaging ». Cette inflammation est associée à un relargage de grandes quantités d'agents pro-inflammatoires et de protéases dans les tissus et notamment dans les muqueuses, induisant une inflammation de bas-niveau. Une inflammation chronique de bas niveau peut être définie comme une inflammation ne présentant aucun signe clinique classique de l’inflammation à savoir rougeur, gonflement, chaleur, douleur. Cependant, on constate une augmentation progressive des marqueurs de l’inflammation tels que l’interleukine-6 (IL-6), le tumor necrosis factor alpha (TNF-a), le récepteur antagoniste à l’interleukine 1 (IL-1Ra), la protéine C-réactive (CRP). Cette inflammation chronique de bas niveau est présente chez les personnes âgées et mobilisent le système immunitaire, qui ne peut alors défendre l’organisme de manière adaptée contre l’intrusion de bactéries, de champignons ou de virus. Cela pose des problèmes évidents de santé publique. L’ensemble des altérations immunitaires et inflammatoires associées à l’immunosénescence pose donc des problèmes évidents de santé publique. Il existe donc un besoin de développer de nouvelles compositions permettant de réduire l’immunosénescence. Ces objectifs sont atteints grâce au nicotinamide mononucléotide (NMN) et des compositions le comprenant pour leur utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’immunodépression, de préférence l’immunosénescence. La présente invention a pour objet le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour dans la prévention et/ou le traitement de l’immunosénescence. Dans un mode de réalisation, le dérivé du NMN peut être choisi parmi l’alpha nicotinamide mononucléotide (α-NMN), le dihydronicotinamide mononucléotide (noté NMN-H), le composé de formule (I) : (I) ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel : - X est choisi parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 et C=CH 2 ; - R 1 est choisi parmi H, azido, cyano, alkyle en C 1 -C 8 , thio-alkyle en C 1 -C 8 , hétéroalkyle en C 1 -C 8 et OR ; dans lequel R est choisi parmi H et alkyle en C 1 -C 8 ; - R 2 , R 3 , R 4 et R 5 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, halogène, azido, cyano, hydroxyle, alkyle en C 1 -C 12 , thio-alkyle en C 1 -C 12 , hétéroalkyle en C 1 -C 12 , haloalkyle en C 1 -C 12 et OR ; dans lequel R est choisi parmi H, alkyle en C 1 -C 12 , C(O)(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)NH(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)O(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)aryle, C(O)(C 1 -C 12 )alkyle aryle, C(O)NH(C 1 -C 12 )alkyle aryle, C(O)O(C 1 -C 12 )alkyle aryle et C(O)CHR AA NH 2 ; dans lequel R AA est une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ; - R 6 est choisi parmi H, azido, cyano, C 1 -C 8 alkyle, C 1 -C 8 thio-alkyle, C 1 -C 8 hétéroalkyle et OR ; dans lequel R est choisi parmi H et C 1 -C 8 alkyle; - R 7 est choisi parmi H, P(O)R 9 R 10 et P(S)R 9 R 10 ; dans lequel - R 9 et R 10 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi OH, OR 11 , NHR 13 , NR 13 R 14 , un alkyle en C 1 -C 8 , un alcényle en C 2 -C 8 , un alcynyl en C 2 -C 8 , un cycloalkyl en C 3 -C 10 , un aryle en C 5 -C 12 , (C 1 -C 8 )alkyle aryle, (C 1 -C 8 )aryle alkyle, (C 1 -C 8 ) heteroalkyle, (C 1 -C 8 ) heterocycloalkyle, un heteroaryle et NHCHR A R A ’ C(O)R 12 ; dans lequel : - R 11 est choisi parmi un groupe C 1 -C 10 alkyle, C 3 -C 10 cycloalkyle, C 5 -C 1 8 aryle, C 1 -C 10 alkylaryle, C 5 -C 12 aryle substitué, C 1 -C 10 heteroalkyle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, C 1 -C 10 haloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) n C(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n OC(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n OC(O)O(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n SC(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n C(O)O(C 1 -C 15 )alkyle and -(CH 2 ) n C(O)O(C 1 -C 15 )alkyle aryle; dans lesquels n est un entier choisi de 1 à 8; et P(O)(OH)OP(O)(OH) 2 ; - R 12 est choisi parmi H, C 1- C 10 alkyle, C 2 -C 8 alcényle, C 2 -C 8 alcynyle, C 1- C 10 haloalkyle, C 3- C 10 cycloalkyle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, C 5 -C 1 8 aryle, C 1 -C 4 alkylaryle and C 5 -C 12 heteroaryle; dans lesquels lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitué parmi un ou deux groupes choisi parmi un halogène, trifluoromethyl, C 1 -C 6 alkyle, C 1 -C 6 alkoxy et cyano; et - R A et R A’ sont indépendamment choisi parmi H, un C 1- C 10 alkyle, C 2 -C 10 alcényle, C 2 -C 10 alcynyle, C 3- C 10 cycloalkyle, C 1 -C 10 thio-alkyle, C 1- C 10 hydroxylalkyle, C 1 -C 10 alkylaryle and C 5 -C 12 aryle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 , (1H-indol-3-yl)methyl, (1H-imidazol-4-yl)methyl et une chaine latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ou un acide aminé non protéinogène; dans lesquels lesdits groupes aryle sont optionnellement substitué avec un groupe choisi parmi un hydroxyle, C 1- C 10 alkyl, C 1- C 6 alkoxy, un halogène, un nitro et un cyano; ou - R 9 et R 10 forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel –R 9 −R 10 − représente –CH 2 -CH 2 -CHR−; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un C 1 -C 6 alkyle, un C 1 -C 6 alkoxy et cyano; ou R 9 et R 10 forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel –R 9 −R 10 − représente –O-CH 2 -CH 2 -CHR-O−; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un (C 1 -C 6 ) alkyle, un (C 1 -C 6 ) alkoxy et cyano; - R 8 est choisi parmi H, OR, NHR 13 , NR 13 R 14 , NH-NHR 13 , SH, CN, N 3 et halogène ; dans lequel R 13 et R 14 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, (C 1 -C 8 ) alkyle et (C 1 -C 8 ) alkyle aryle ; - Y est choisi parmi CH, CH 2 , C(CH 3 ) 2 et CCH 3 ; - représente une simple ou une double liaison selon Y ; et - représente l'anomère alpha ou bêta selon la position de R 1 ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux ou le composé de formule (II) : (II) ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux, dans lequel X’ 1 et X’ 2 sont indépendamment choisis parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 , et C=CH 2 ; R’ 1 et R’13 sont indépendamment choisis parmi H, azido, cyano, un alkyl en C1-C8, un thio-alkyl en C1-C8, un hétéroalkyl en C1-C8, et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en C1-C8, R’ 2 , R’ 3 , R’ 4 , R’ 5 , R’ 9 , R’ 10 , R’ 11 , R’ 12 sont indépendamment choisis parmi H, un halogène, un azido, un cyano, un hydroxyl, un alkyl en C 1 -C 12 , un thioalkyl en C 1 -C 12 , un hétéro-alkyl en C 1 -C 12 , un haloalkyl en C 1 -C 12 et OR, dans lequel R peut être choisi parmi H, un alkyl en C 1 -C 12 , un C(O)( C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O)NH(C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O)O(C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O) aryle, un C(O)( C 1 -C 12 ) aryle, un C(O)NH(C 1 -C 12 ) alkyle aryle, un C(O)O(C 1 -C 12 ) alkyle aryle ou un groupe C(O)CHR AA NH2 dans lequel R AA est une chaine latérale choisi parmi un acide aminé protéogène ; R’ 6 et R’ 8 sont indépendamment choisis parmi H, un azido, un cyano, un alkyl en C 1 -C 8 et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en C 1 -C 8 ; R’ 7 et R’ 14 sont indépendamment choisis parmi H, OR, NHR, NRR’, NH-NHR, SH, CN, N 3 et un halogène, dans lequel R et R’ sont indépendamment choisit parmi H et un (C 1 -C 8 ) alkyle aryle ; Y’ 1 et Y’ 2 sont indépendamment choisis parmi CH, CH 2 , C(CH 3 ) 2 ou CCH 3 ; M’ est choisi parmi H ou un contre-ion adapté ; représente une liaison simple ou double en fonction de Y’ 1 et Y’ 2 ; et représente un anomère alpha ou béta en fonction de la position de R’1 et R’13 ; et leurs combinaisons. Dans un premier mode de réalisation préféré, le dérivé pharmaceutiquement acceptable est le composé de formule (I). Dans une variante du premier mode de réalisation, X représente un oxygène. Dans une variante du premier mode de réalisation, R 1 et R 6 représentent chacun indépendamment l’un de l’autre un hydrogène. Dans une variante du premier mode de réalisation, R 2 , R 3 , R 4 et R 5 représentent chacun indépendamment l’un de l’autre un hydrogène ou un OH. Dans une variante du premier mode de réalisation, Y représente un CH. Dans une variante du premier mode de réalisation, Y représente un CH 2 . Dans une variante du premier mode de réalisation, R 7 représente un hydrogène. Dans une variante du premier mode de réalisation, R 7 représente P(O)(OH) 2 . Dans une variante du premier mode de réalisation, X représente un oxygène ; et/ou R 1 et R 6 représente chacun indépendamment un hydrogène ; et/ou R 2 , R 3 , R 4 et R 5 représente chacun indépendamment un hydrogène ou R 2 , R 3 , R 4 et R 5 représente indépendamment OH ; et/ou Y représente un CH ou un CH 2 ; et/ou R 7 représente P(O)R 9 R 10 , dans lequel R 9 et R 10 sont indépendamment choisis parmi OH, OR 11 , NHR 13 , NR 13 R 14 , C 1 -C 8 alkyle, C 2 -C 8 alcényle, C 2 -C 8 alcynyle, C 3- C 10 cycloalkyle, C 5 -C 12 aryle, C 1 -C 8 aryle alkyle, C 1 -C 8 alkyle aryle, C 1 -C 8 heteroalkyle, C 1- C 8 heterocycloalkyle, heteroaryle et NHCR A R A ’ C(O)R 12 . Dans une variante particulièrement préférée du premier mode de réalisation, le composé de l’invention est choisi parmi les composés de formule I-A à I-H : Dans un deuxième mode de réalisation préféré, le dérivé pharmaceutiquement acceptable est le composé de formule (II). Dans une variante du deuxième mode de réalisation, X’1 et X’2 représentent chacun indépendamment un oxygène. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’7 et R’14 représentent chacun indépendamment un NH 2 . Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’1 et/ou R’13 représentent chacun indépendamment un hydrogène. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’6 et/ou R’8 représentent chacun indépendamment un hydrogène. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’2, R’3, R’4, R’5 , R’9, R’10, R’11 et R’12 représentent chacun indépendamment un hydrogène. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’2, R’3, R’4, R’5 , R’9, R’10, R’11 et R’12 représentent chacun indépendamment un OH. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, Y’1 et Y’2 représentent chacun indépendamment un CH. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, Y’1 et Y’2 représentent chacun indépendamment un CH2. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, le composé selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II-A à II-F : Dans une variante du premier mode de réalisation préféré, le dérivé pharmaceutiquement acceptable est l’alpha-NMN de formule : Dans un mode de réalisation préféré, le dérivé pharmaceutiquement acceptable est le NMN-H : Avantageusement, le précurseur pharmaceutiquement acceptable est le nicotinamide riboside (noté NR) : ou le dihydronicotinamide riboside (noté -NR-H) de formule : Avantageusement, le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré par voie orale, oculaire, sublinguale, parentérale, transcutanée, vaginale, péridurale, intravésicale, rectale ou inhalation. De préférence, le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré par voie orale ou parentérale, de préférence par voie orale. De préférence, la voie parentérale peut être choisie parmi la voie intraartérielle, la voie intraveineuse, la voie intramusculaire, la voie sous-cutanée, la voie intrapéritonéale, de manière davantage préférée la voie intraveineuse. Avantageusement, le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut se présenter sous la forme d’un comprimé, d’une gélule, d’un sachet, d’un granulé, d’une capsule molle, d’une pastille, d’un lyophilisat, d’une suspension, d’un gel, d’un sirop, d’une solution, d’une émulsion eau/huile, d’une émulsion huile/eau, d’une huile, d’une crème, d’un lait, d’une pulvérisation, d’une pommade, d’une ampoule, d’un suppositoire, d’un collyre, d’une ovule vaginale, d’une capsule vaginale, d’un liquide pour inhalation, d’un inhalateur à poudre sèche, d’un inhalateur pressurisé à valve doseuse, d’une poudre. De préférence, le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, se présente sous la forme d’une poudre, d’une suspension, d’une solution, d’une émulsion eau/huile ou d’une émulsion huile/eau. Avantageusement, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être utilisé en une quantité comprise entre 0,01 mg/kg/jour et 500 mg/kg/jour, de préférence entre 0,1 mg/kg/jour et 350 mg/kg/jour, de manière davantage préférée entre 0,5 et 100 mg/kg/jour, de manière encore plus préférée de 10 mg/kg/jour à 50 mg/kg/jour. Avantageusement, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré à un mammifère, de préférence un humain. Dans un mode de réalisation, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré à un humain âgé d’au moins 45 ans, de préférence d’au moins 50 ans, de préférence d’au moins 55 ans, de préférence d’au moins 60 ans, de préférence d’au moins 65 ans, de manière davantage préférée d’au moins 70 ans, de manière encore plus préférée d’au moins 75 ans pour le traitement de l’immunosénescence. Dans un mode de réalisation, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré à un humain âgé d’au moins 15 ans, de préférence d’au moins 20 ans, de manière davantage préférée d’au moins 25 ans, de manière plus préférée d’au moins 30 ans, de manière encore plus préférée d’au moins 35 ans pour la prévention de l’immunosénescence. Avantageusement, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré en combinaison avec au moins un autre agent thérapeutique. Dans au moins un mode de réalisation, l’au moins un autre agent thérapeutique est un vaccin pouvant être choisi parmi les vaccins vivants atténués, les vaccins inactivés, les vaccins multivalents ou les vaccins combinés. Dans au moins un mode de réalisation, ledit vaccin est choisi parmi un vaccin contre un virus, une bactérie, un parasite ou une levure et/ou un champignon, ou leurs combinaisons. De préférence, ledit vaccin est un vaccin contre un virus choisi parmi Influenzavirus, Coronavirus, Respirovirus, Pneumovirus, Metapneumovirus, Adenovirus, Enterovirus, Rhinovirus, Hepatovirus, Erbovirus, Aphtovirus, Norovirus, Alphavirus, Rubivirus, Flavivirus, Hepacivirus, Pestivirus, Ebola, Morbillivirus, Rubulavirus, Henipavirus, Arenavirus, Orthobunyavirus, Phlebovirus, Rotavirus, Simplexvirus, Varicellovirus, Papillomavirus , Cytomegalovirus ou leurs combinaisons. De manière davantage préférée, le vaccin contre le virus est choisi parmi Influenzavirus, Coronavirus, Rhinovirus, Respirovirus, Pneumovirus ou Metapneumovirus , de manière davantage préférée Influenzavirus . Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre une bactérie choisie parmi P neumoco ccus , S treptoco ccus , Corynebacterium, Clostridium, M ycobacterium, B ordetella, Neisseiri et leurs combinaisons. De préférence, le Mycobacterium est le Mycobacterium tuberculosis . De préférence, ledit Nesseiria est Neisseria meningitis . Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre un parasite choisi parmi Schistosoma , Leishmania, Babesia et leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre une levure et/ou un champignon choisi parmi Trichophyton , Toxoplasma , Eimeria , Candida et leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, l’au moins un agent thérapeutique est une radiothérapie, une chimiothérapie ou leurs combinaisons. Avantageusement, la radiothérapie peut être choisie parmi l'irradiation X ou gamma. Avantageusement, la chimiothérapie peut être choisie parmi un antimétabolite, un agent alkylant, un inhibiteur de topoisomérase, une anthracycline, et leurs combinaisons. Avantageusement, l’agent alkylant peut être choisi parmi la dacarbazine, le témozolomide, la streptozocine, le cyclophosphamide, l’ifofosfamide, le melphalan, procarbazine, le busulfan, le triphosphoramide, le l'hexamethylmélamine, la chlorméthine, les sels de platine tels que le cisplatine, le carboplatine, l’oxaliplatine et leurs combinaisons. Avantageusement, l’au moins un agent thérapeutique est un traitement immunosuppresseur. Avantageusement, le traitement immunosuppresseur peut être choisi parmi un anti-métabolite, un inhibiteur de TNF alpha, un inhibiteur de l’interleukine-1 (IL1), un dérivé de la cortisone, un inhibiteur de la calcineurine, la rapamycine, un anticorps anti-CD25, un traitement lymphoablatif et leurs combinaisons. Avantageusement, l’antimétabolite peut être choisi parmi l’azathioprine, le methotrexate, l’acide mycophénolique, le mycophénolate mofetil, la fludarabine, et leurs combinaisons. Avantageusement, le dérivé de la cortisone est choisi parmi la bétaméthasone, la ciprofloxacine, le cortivazol, la dexaméthasone, la fludrocortisone, le methylprednisolone, le prednisolone, la triamcinolone et leurs combinaisons. Avantageusement, l’inhibiteur de la calcineurine peut être choisi parmi la cyclosporine, le tacrolimus et leurs combinaisons. Avantageusement, le traitement lymphoablatif peut être choisi parmi une chimiothérapie, une radiothérapie, un agent alkylant, un intercalant, une anthracycline, les globulines anti-thymocytes, un anticorps monoclonal CD52, un anticorps monoclonal OKT3 et leurs combinaisons. Avantageusement, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré concomitamment à l’administration d’au moins un agent thérapeutique supplémentaire. Avantageusement, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré pendant une durée comprise entre 10 et 60 jours, de préférence entre 14 et 42 jours, de manière davantage préférée pendant environ 30 jours précédant l’administration d’au moins un agent thérapeutique supplémentaire. Avantageusement, l’immunodépression peut être une immunodépression primaire ou une immunodépression secondaire. Avantageusement, l’immunodépression primaire est d’origine héréditaire et peut être choisie parmi une immunodépression primaire à prédominance humorale, une immunodépression primaire à prédominance cellulaire, un déficit combiné, un déficit en protéines du complément, ou un déficit de l’activité du macrophage et du polynucélaire. Avantageusement, l’immunodépression primaire à prédominance humorale peut être choisie parmi l’agammaglobulinémie liée au sexe ou maladie de Bruton, l’hypogammaglobulinémie commune d'expression variable ou un déficit sélectif en immunoglobulines tel qu’un déficit en IgA, IgD, IgG et/ou IgM. Avantageusement, l’immunodépression primaire à prédominance cellulaire peut être choisie parmi la microdélétion 22q11 ou syndorme de Di George, le syndrome de Hong et Good, le syndrome de Nezelof, le déficit en purine nucléoside phosphorylase, le déficit isolé en lymphocytes T. Avantageusement, le déficit combiné peut être choisi parmi le déficit immunitaire combiné sévère par déficit en adénosine désaminase. le syndrome des lymphocytes dénudés, l’amegacaryocytose congénitale avec anomalie du développement des lignées T et B, le syndrome de Wiskott-Aldrich, l’ataxie Télangiectasie, la candidose cutanéo-muqueuse chronique, l'acrodermatitis enteropathica, le syndrome à Hyper IgE. Avantageusement, le déficit en protéines du complément est choisi parmi le déficit en inhibiteur du composant 1 (C1) du complément (œdème de Quincke héréditaire), le déficit en C3, le déficit en C4, le déficit en C5, C6, C7, C8 et/ou C9. Avantageusement, le déficit de l’activité du macrophage et du polynucléaire peut être choisi parmi la granulomatose septique, le déficit en myéloperoxydase, le syndrome de Chediak Higashi. le dysfonctionnement de l'actine, le syndrome de Shwachman. Dans un mode de réalisation, l’immunodépression peut être secondaire. Avantageusement, l’immunodépression secondaire peut être due à une infection au VIH, une sarcoïdose, un thymome, une hypoplasie thymique, une leucémie aiguë, une leucémie lymphoïde chronique, un lymphome malin, un myélome multiple, une maladie de Waldenström, un traitement par un dérivé de la cortisone, un traitement immunosuppresseur, une ablation du thymus, une chimiothérapie, une radiothérapie, une infection virale, une infection bactérienne, une infection causée par un champignon et/ou une levure, une infection causée par un parasite, une carence alimentaire, une maladie auto-immune, une insuffisance rénale chronique, une hémopathie maligne, une hémopathie toxique, une asplénie, une hyposplénie, une maladie métabolique, un cancer affectant le système immunitaire, un traitement médicamenteux, une splénectomie, une toxicomanie, l’alcoolisme, l’immunosénescence et leurs combinaisons, de préférence l’immunosénescence. Avantageusement, la maladie métabolique peut être choisie parmi le diabète de type 2, la cirrhose, la stéatose hépatique non alcoolique, l’obésité, et leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, le traitement peut être un traitement immunosuppresseur, un corticoïde, une chimiothérapie, une radiothérapie et leurs combinaisons. Avantageusement, l’immunodépression peut être caractérisée par au moins un des marqueurs choisis parmi la neutropénie, la lymphopénie, un rapport CD4/CD8 inférieur à 1, et leur combinaison. De préférence, l’invention est particulièrement utile pour traiter ou prévenir l’immunosénescence. Avantageusement, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré à un humain âgé d’au moins 40 ans, de préférence au moins 45 ans, de préférence d’au moins 50 ans, de préférence d’au moins 55 ans, de préférence d’au moins 60 ans, de préférence d’au moins 65 ans, de manière davantage préférée d’au moins 70 ans, de manière encore plus préférée d’au moins 75 ans, de manière encore plus préférée d’au moins 80 ans pour traiter l’immunosénescence. Avantageusement le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les compositions le comprenant peuvent être administrés à un humain âgé d’au moins 15 ans, de préférence d’au moins 20 ans, de manière davantage préférée d’au moins 25 ans, de manière plus préférée d’au moins 30 ans, de manière encore plus préférée d’au moins 35 ans pour la prévention de l’immunosénescence Avantageusement, la réduction de l’immunosénescence peut être mesurée par la réduction d’un marqueur choisi parmi l’involution thymique, au moins une cytokine choisie parmi IL1, IL2, IL6, IL12, IL15, IL18, IL22 ; TNF alpha, Interferon gamma, la protéine C réactive, quantités de cellules T sénescentes résidentes de la rate, le taux d’immunoglobuline IgG circulante produite par des cellules mémoire B, le taux d’immunoglobuline IgA circulante produite par des cellules mémoires B, à et leurs combinaisons. Avantageusement, la réduction de l’immunosénescence peut être mesurée par l’augmentation d’un marqueur choisi parmi la production de nouvelles cellules T naïves, la capacité à répondre à de nouveaux antigènes, l’accumulation de cellules T mémoire, le nombre de cellules B circulantes, les taux d’immunoglobuline circulantes produite par des cellules naïves (IgD et/ou IgM), l’immunogénicité vaccinale, une augmentation du rapport CD4/CD8, le taux d’IL1-Ralpha, le taux d’IL4, le taux d’IL10, le taux de TGFbeta 1, la vitesse de sédimentation des cellules, et leurs combinaisons. L’invention a également pour objet une composition comprenant le nicotinamide mononucléotide, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable pour la prévention et/ou le traitement de l’immunodépression, de préférence l’immunosénescence, tel que définis ci-dessus. DÉFINITIONS Dans la présente invention, les termes suivants ont la signification suivante. Sauf indication contraire, la nomenclature des substituants qui ne sont pas explicitement définis dans la présente invention est obtenue en nommant la partie terminale de la fonctionnalité suivie de la fonctionnalité adjacente vers le point d'attache. « Alkyle » par lui-même ou en tant que partie d'un autre substituant, désigne un radical hydrocarbyle de formule CnH2n+1 dans laquelle n’est un nombre supérieur ou égal à 1. En général, les groupes alkyles de cette invention comprennent de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 8 atomes de carbone, plus préférablement de 1 à 6 atomes de carbone, encore plus préférablement de 1 à 2 atomes de carbone. Les groupes alkyles peuvent être linéaires ou ramifiés et peuvent être substitués comme indiqué dans la présente invention. Les alkyles convenant à la mise en œuvre de l’invention peuvent être choisis parmi methyle, ethyle, n-propyle, i-propyle, n- butyle, i-butyle, s-butyle and t-butyle, pentyle et ses isomères tels que n-pentyle et iso-pentyle, et hexyl eet ses isomères tels que n-hexyle et iso-hexyle, heptyle et ses isomères (par exemple n-heptyle, iso-heptyle), octyle et ses isomères (par exemple n-octyle, iso-octyle), nonyle et ses isomères (par exemple n-nonyle, iso-nonyle), décyle et ses isomères (par exemple n-décyle, iso-décyle), undécyle et ses isomères, dodécyle et ses isomères. De préférence, les groupes alkyles peuvent être choisis parmi methyle, ethyle, n-propyle, i-propyle, n-butyle, i-butyle, s-butyle, t-butyle, n-pentyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle et n-decyle. Les groupes alkyles saturés et ramifiés peuvent être choisis, de manière non limitative, parmi isopropyle, sec-butyle, isobutyle, tert-butyle, isopentyle, 2-methylbutyle, 3-methylbutyle, 2-methylpentyle, 3-methylpentyle, 4-methylpentyle, 2-methylhexyle, 3-methylhexyle, 4-methylhexyle, 5-methylhexyle, 2,3-dimethylbutyle, 2,3-dimethylpentyle, 2,4-dimethylpentyle, 2,3-dimethylhexyle, 2,4-dimethylhexyle, 2,5-dimethylhexyle, 2,2-dimethylpentyle, 2,2-dimethylhexyle, 3,3-dimtheylpentyle, 3,3-dimethylhexyle, 4,4-dimethylhexyle, 2-ethylpentyle, 3-ethylpentyle, 2-ethylhexyle, 3-ethylhexyle, 4-ethylhexyle, 2-methyl-2-ethylpentyle, 2-methyl-3-ethylpentyle, 2-methyl-4-ethylpentyle, 2-methyl-2-ethylhexyle, 2-methyl-3-ethylhexyle, 2-methyl-4-ethylhexyle, 2,2-diethylpentyle, 3,3-diethylhexyle, 2,2-diethylhexyle, et 3,3-diethylhexyle. Les groupes alkyle préférés sont les suivants : méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, n-butyle, i-butyle, s-butyle et t-butyle. Les Cx-Cy-alkyles désignent les groupes alkyles qui comprennent de x à y atomes de carbone. Lorsque le suffixe "ene" ("alkylène") est utilisé en conjonction avec un groupe alkyle, cela signifie que le groupe alkyle tel que défini ici a deux liaisons simples comme points d'attache à d'autres groupes. Le terme "alkylène" comprend le méthylène, l'éthylène, le méthylméthylène, le propylène, l'éthyléthylène et le 1,2-diméthyléthylène. Le terme "alcényle" tel qu'il est utilisé ici se réfère à un groupe hydrocarbyle insaturé, qui peut être linéaire ou ramifié, comprenant une ou plusieurs doubles liaisons carbone-carbone. Les groupes alcényles appropriés comprennent entre 2 et 12 atomes de carbone, de préférence entre 2 et 8 atomes de carbone, et encore plus préférablement entre 2 et 6 atomes de carbone. Des exemples de groupes alcényles sont l'éthényle, le 2-propényle, le 2-butényle, le 3-butényle, le 2-pentényle et ses isomères, le 2-hexényle et ses isomères, le 2,4-pentadiényle et les groupes similaires. 0067] Le terme "alcynyle", tel qu'il est utilisé ici, désigne une classe de groupes hydrocarbyle insaturés monovalents, dans lesquels l'insaturation résulte de la présence d'une ou plusieurs triple(s) liaison(s) carbone-carbone. Les groupes alcynyle ont généralement, et de préférence, le même nombre d'atomes de carbone que celui décrit ci-dessus pour les groupes alcényle. Des exemples non limitatifs de groupes alcynyle sont l'éthynyle, le 2-propynyle, le 2-butynyle, le 3-butynyle, le 2-pentynyle et ses isomères, le 2-hexynyle et ses isomères, etc. « Alcoxy » désigne un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, qui est attaché à une autre partie par un atome d'oxygène. Les exemples de groupes alcoxy comprennent les groupes méthoxy, isopropoxy, éthoxy, tert-butoxy, et autres. Les groupes alcoxy peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants. Les groupes alcoxy inclus dans les composés de cette invention peuvent être éventuellement substitués par un groupe solubilisant. « Aryle », tel qu'il est utilisé ici, désigne un groupe hydrocarbyle aromatique polyinsaturé ayant un seul cycle (par exemple phényle) ou plusieurs cycles aromatiques fusionnés ensemble (par exemple naphtyle) ou liés par covalence, contenant généralement 5 à 18 atomes, de préférence 5 à 12, de manière davantage préférée de 6 à 10, dont au moins un cycle est aromatique. Le cycle aromatique peut éventuellement comprendre un ou deux cycles supplémentaires (cycloalkyle, hétérocyclyle ou hétéroaryle) qui y sont fusionnés. L'aryle est également destiné à inclure les dérivés partiellement hydrogénés des systèmes carbocycliques énumérés ici. Les exemples d'aryle comprennent le phényle, le biphénylyle, le biphénylényle, le 5- ou 6-tétralinyle, le naphtalène-1- ou -2-yle, le 4-, 5-, 6 ou 7-indényle, le 1- 2-, 3-, 4- ou 5-acénaphtylényle, le 3-, 4- ou 5-acénaphtényle, 1- ou 2-pentalényle, 4- ou 5-indanyle, 5-, 6-, 7- ou 8-tétrahydronaphtyle, 1,2,3,4-tétrahydronaphtyle, 1,4-dihydronaphtyle, 1-, 2-, 3-, 4- ou 5-pyrényle. Lorsqu'au moins un atome de carbone dans un groupe aryle est remplacé par un hétéroatome, le cycle résultant est appelé ici cycle « hétéroaryle ». « Alkylaryle » désigne un groupe aryle substitué par un groupe alkyle. « Acide aminé » désigne un acide carboxylique alpha-aminé, c'est-à-dire une molécule comprenant un groupe fonctionnel acide carboxylique et un groupe fonctionnel amine en position alpha du groupe acide carboxylique, par exemple un acide aminé protéinogène ou un acide aminé non protéinogène. « Acide aminé protéinogène » désigne un acide aminé qui est incorporé dans les protéines lors de la traduction de l'ARN messager par les ribosomes dans les organismes vivants, c'est-à-dire Alanine (ALA), Arginine (ARG), Asparagine (ASN), Aspartate (ASP), Cystéine (CYS), Glutamate (acide glutamique) (GLU), Glutamine (GLN), Glycine (GLY), Histidine (HIS), Isoleucine (ILE), Leucine (LEU), Lysine (LYS), Méthionine (MET), Phénylalanine (PHE), Proline (PRO), Pyrrolysine (PYL), Sélénocystéine (SEL), Sérine (SER), Thréonine (THR), Tryptophane (TRP), Tyrosine (TYR) ou Valine (VAL). « Acide aminé non protéinogène » tel qu'il est utilisé ici fait référence à un acide aminé qui n'est pas naturellement codé ou trouvé dans le code génétique d'un organisme vivant. Des exemples non limitatifs d'acide aminé non protéinogène sont l'ornithine, la citrulline, l'argininosuccinate, l'homosérine, l'homocystéine, l'acide cystéine-sulfinique, l'acide 2-aminomuconique, δ-aminolevulinic acid, β-alanine, cystathionine, γ-aminobutyrate, DOPA, 5-hydroxytryptophane, D-sérine, acide iboténique, α-aminobutyrate, 2-aminoisobutyrate, D-leucine, D-valine, D-alanine ou D-glutamate Le terme "cycloalkyle" tel qu'il est utilisé ici est un groupe alkyle cyclique, c'est-à-dire un groupe hydrocarbyle monovalent, saturé ou insaturé, ayant 1 ou 2 structures cycliques. Le terme "cycloalkyle" inclut les groupes hydrocarbyle monocycliques ou bicycliques. Les groupes cycloalkyle peuvent comprendre 3 atomes de carbone ou plus dans le cycle et généralement, selon la présente invention, comprendre de 3 à 10, plus préférablement de 3 à 8 atomes de carbone et encore plus préférablement de 3 à 6 atomes de carbone. Les exemples de groupes cycloalkyle comprennent, sans s'y limiter, le cyclopropyle, le cyclobutyle, le cyclopentyle, le cyclohexyle, le cyclopropyle étant particulièrement préféré. Par « excipient pharmaceutiquement acceptable », il est fait référence à un véhicule ou un support inerte utilisé en tant que solvant ou diluant dans lequel le principe actif est formulé et/ou administré, et qui ne produit pas une réaction indésirable, allergique ou autre lorsqu'il est administré à un animal, de préférence un être humain. Cela comprend tous les solvants, milieux de dispersion, revêtements, agents antibactériens et antifongiques, agents isotoniques, retardants d'absorption et autres ingrédients similaires. Pour l'administration humaine, les préparations doivent répondre à des normes de stérilité, de sécurité générale et de pureté, telles que requises par les offices de régulation, tels que par exemple la FDA ou l'EMA. Au sens de l’invention, « excipient pharmaceutiquement acceptable » inclut tous les excipients pharmaceutiquement acceptables ainsi que tous les supports, diluants, et/ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables. On entend par « globules blancs » ou « leucocytes » les cellules du système immunitaire. Ce terme générique englobe les neutrophiles, les éosinophiles, les basophiles, les lymphocytes T et B ainsi que les monocytes. « Halogène » ou « halo » signifie fluoro, chloro, bromo ou iodo. Les groupes halo préférés sont le fluoro et le chloro. « Haloalkyle » seul ou en combinaison, désigne un radical alkyle ayant la signification telle que définie ci-dessus, dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène sont remplacés par un halogène tel que défini ci-dessus. Parmi les exemples de tels radicaux halogénoalkyle, on peut citer le chlorométhyle, le 1-bromoéthyle, le fluorométhyle, le difluorométhyle, le trifluorométhyle, le 1,1,1-trifluoroéthyle et les radicaux similaires. Cx-Cy-haloalkyle et Cx-Cy-alkyle désignent des groupes alkyles qui comprennent de x à y atomes de carbone. Les groupes halogénoalkyle préférés sont le difluorométhyle et le trifluorométhyle. « Hétéroalkyle » désigne un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone sont remplacés par un hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre. Dans les groupes hétéroalkyle, les hétéroatomes sont liés le long de la chaîne alkyle uniquement à des atomes de carbone, c'est-à-dire que chaque hétéroatome est séparé de tout autre hétéroatome par au moins un atome de carbone. Toutefois, les hétéroatomes d'azote et de soufre peuvent éventuellement être oxydés et les hétéroatomes d'azote peuvent éventuellement être quaternisés. Un hétéroalkyle est lié à un autre groupe ou à une autre molécule uniquement par un atome de carbone, c'est-à-dire que l'atome de liaison n'est pas choisi parmi les hétéroatomes inclus dans le groupe hétéroalkyle. Le terme "hétéroaryle" tel qu'il est utilisé ici, seul ou en tant que partie d'un autre groupe, désigne, sans s'y limiter, des cycles aromatiques de 5 à 12 atomes de carbone ou des systèmes cycliques contenant 1 ou 2 cycles qui sont fusionnés ou liés par covalence, contenant généralement 5 ou 6 atomes ; dont au moins un est aromatique, dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone dans un ou plusieurs de ces cycles sont remplacés par des atomes d'oxygène, d'azote et/ou de soufre, les hétéroatomes d'azote et de soufre pouvant éventuellement être oxydés et les hétéroatomes d'azote pouvant éventuellement être quaternisés. Ces cycles peuvent être fusionnés à un cycle aryle, cycloalkyle, hétéroaryle ou hétérocyclyle. Parmi les exemples non limitatifs de tels hétéroaryles, on peut citer furanyle, thiophényle, pyrazolyle, imidazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, triazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, tétrazolyle, oxatriazolyle, thiatriazolyle, pyridinyle, pyrimidyle, pyrazinyle, pyridazinyle, oxazinyle, dioxinyle, thiazinyle, triazinyle, imidazo [2, 1 -b] [1 ,3] thiazolyle, thiéno [3 ,2-b] furanyle, thiéno [3 ,2-b] thiophényle, thiéno [2,3-d] [l,3] thiazolyle, thiéno [2,3-d] imidazolyle, tétrazolo [l,5-a] pyridinyle, indolyle, indolizinyle, isoindolyle, benzofuranyle, isobenzofuranyle, benzothiophényle, isobenzothiophényle, indazolyle, benzimidazolyle, 1,3-benzoxazolyle, 1,2- benzisoxazolyle, 2,1-benzisoxazolyle, 1,3-benzothiazolyle, 1,2-benzoisothiazolyle, 2,1-benzoisothiazolyle, benzotriazolyle, 1,2,3-benzoxadiazolyle, 2,1,3- benzoxadiazolyle, 1,2,3-benzothiadiazolyle, 2,1,3-benzothiadiazolyle, thiénopyridinyle, purinyle, imidazo[l,2-a]pyridinyl, 6-oxo-pyridazin-l(6H)-yl, 2- oxopyridin-l(2H)-yl, 6-oxo-pyridazin-l(6H)-yl, 2-oxopyridin-l(2H)-yl, 1,3- benzodioxolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl. Lorsqu'au moins un atome de carbone dans un groupe cycloalkyle est remplacé par un hétéroatome, le cycle résultant est appelé ici "hétérocycloalkyle" ou "hétérocyclyle". Les termes "hétérocyclyle", "hétérocycloalkyle" ou "hétérocyclo", tels qu'ils sont utilisés ici par eux-mêmes ou en tant que partie d'un autre groupe, désignent des groupes cycliques non aromatiques, totalement saturés ou partiellement insaturés (par exemple, monocyclique de 3 à 7 chaînons, bicyclique de 7 à 11 chaînons ou contenant un total de 3 à 10 atomes de cycle) qui ont au moins un hétéroatome dans au moins un cycle contenant un atome de carbone. Chaque cycle du groupe hétérocyclique contenant un hétéroatome peut avoir 1, 2, 3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et/ou de soufre, où les hétéroatomes d'azote et de soufre peuvent éventuellement être oxydés et les hétéroatomes d'azote peuvent éventuellement être quaternisés. N'importe lequel des atomes de carbone du groupe hétérocyclique peut être substitué par un oxo (par exemple pipéridone, pyrrolidinone). Le groupe hétérocyclique peut être attaché à n'importe quel hétéroatome ou atome de carbone du cycle ou du système cyclique, lorsque la valence le permet. Les cycles des hétérocycles à plusieurs cycles peuvent être fusionnés, pontés et/ou reliés par un ou plusieurs atomes spiro. Les groupes hétérocycliques exemplaires non limitatifs comprennent les groupes oxétanyle, pipéridinyle, azétidinyle, 2-imidazolinyle, pyrazolidinyle, imidazolidinyle, isoxazolinyle, oxazolidinyle, isoxazolidinyle, thiazolidinyle, isothiazolidinyle, pipéridinyle, 3H- indolyle, indolinyle, isoindolinyle, 2-oxopipérazinyle, pipérazinyle, homopipérazinyle, 2-pyrazolinyle, 3-pyrazolinyle, tétrahydro-2H-pyranyle, 2H-pyranyle, 4H-pyranyle, 3,4-dihydro-2H-pyranyle, 3-dioxolanyle, 1,4-dioxanyle, 2, 5-dioximidazolidinyle, 2-oxopipéridinyle, 2-oxopyrrolodinyle, indolinyle, tétrahydropyranyle, tétrahydrofuranyle, tétrahydroquinolinyle, tétrahydroisoquinolin-1-yle, tétrahydroisoquinolin-2-yle, tétrahydroisoquinolin-3-yle, tétrahydroisoquinoléine-4-yl, thiomorpholine-4-yl, oxyde de thiomorpholine-4-ylsulf, thiomorpholine-4-ylsulfone, 1,3- dioxolanyl, 1,4-oxathianyl, 1H-pyrrolizinyl, tétrahydro-l,l-dioxothiophényl, N- formylpipérazinyl et morpholine-4-yl. Le terme « leucopénie » désigne un trouble sanguin caractérisé par un nombre de globules blancs inférieur à 4 000 celles/ µl de sang. Le terme « lymphopénie » désigne un trouble sanguin caractérisé par un nombre de lymphocytes inférieur à la normale lors d'un hémogramme, soit moins de 1500 par mm³. Le terme « neutropénie » est un trouble hématologique caractérisé par un taux bas de granulocytes, ou polynucléaires, neutrophiles dans le sang. Une neutropénie normale est fixée à moins de 2000 neutrophiles / µl de sang. Une neutropénie légère correspond à un taux de 1 000 à 1 500 neutrophiles/µl de sang. Une neutropénie modérée correspond à un taux de 500 à 1 000 neutrophiles/µl de sang. Une neutropénie sévère correspond à un taux de moins de 500 neutrophiles/ µl de sang. L’agranulocytose correspond à un taux de neutrophiles inférieur à 100/ mm3 de sang. L’expression « personne âgée » désigne un humain choisi parmi un humain âgé d’au moins 60 ans, un humain d’au moins 65 ans, un humain d’au moins 70 ans, un humain d’au moins 75 ans, un humain d’au moins 80 ans, un humain d’au moins 85 ans, un humain d’au moins 90 ans, un humain d’au moins 95 ans. Le terme "précurseur" tel qu'il est utilisé ici désigne également les dérivés pharmacologiquement acceptables des composés de formule (I) ou (II) tels que les esters dont le produit de biotransformation in vivo est le médicament actif. Les précurseurs sont caractérisés par une biodisponibilité accrue et sont facilement métabolisés en composés actifs in vivo. Les précurseurs appropriés aux fins de l'invention comprennent notamment les esters carboxyliques, en particulier les esters alkyliques, les esters aryliques, les esters acyloxyalkyliques et les esters carboxyliques de dioxolène ; les esters d'acide ascorbique. « Pharmaceutiquement acceptable » signifie approuvé ou susceptible d'être approuvé par un organisme de réglementation ou inscrit dans une pharmacopée reconnue pour l'utilisation chez les animaux, et plus préférablement chez l'homme. Il peut s'agir d'une substance qui n'est pas indésirable sur le plan biologique ou autre, c'est-à-dire que la substance peut être administrée à un individu sans provoquer d'effets biologiques indésirables ou d'interactions délétères avec l'un des composants de la composition dans laquelle elle est contenue. De préférence, un sel ou un excipient « pharmaceutiquement acceptable » désigne tout sel ou tout excipient autorisé par la Pharmacopée européenne (notée « Ph. Eur. ») et la pharmacopée américaine (désignée par « United States Pharmacopeia (USP) » en anglais). Le terme "principe actif" désigne une molécule ou une substance dont l'administration à un sujet ralentit ou arrête la progression, l'aggravation ou la détérioration d'un ou de plusieurs symptômes d'une maladie ou d'un état ; soulage les symptômes d'une maladie ou d'un état ; guérit une maladie ou un état. Selon l’un de ces modes de réalisation, l'ingrédient thérapeutique est une petite molécule, naturelle ou synthétique. Selon une autre, l'ingrédient thérapeutique est une molécule biologique comme par exemple un oligonucléotide, un siRNA, un miRNA, un fragment d'ADN, un aptamère, un anticorps et autres. Les « sels pharmaceutiquement acceptables » comprennent les sels d'addition d'acides et de bases de ces sels. Les sels d'addition d'acide appropriés sont formés à partir d'acides qui forment des sels non toxiques. Il s'agit par exemple de l'acétate, l'adipate, l'aspartate, le benzoate, le bésylate, le bicarbonate/carbonate, le bisulfate/sulfate, le borate, le camsylate, le citrate, le cyclamate, l'édisylate, l'esylate, le formiate, le fumarate, le gluceptate, le gluconate, le glucuronate, l'hexafluorophosphate, l'hibenzate, le chlorhydrate/chlorure, le bromhydrate/bromure, l'hydroiodure/iodure, iséthionate, lactate, malate, maléate, malonate, mésylate, méthylsulfate, naphtylate, 2-napsylate, nicotinate, nitrate, orotate, oxalate, palmitate, pamoate, phosphate/hydrogénophosphate/dihydrogénophosphate, pyroglutamate, saccharate, stéarate, succinate, tannate, tartrate, tosylate, trifluoroacétate et sels de xinofoate. Les sels basiques appropriés sont formés à partir de bases qui forment des sels non toxiques. On peut citer comme exemples les sels d'aluminium, d'arginine, de benzathine, de calcium, de choline, de diéthylamine, de diolamine, de glycine, de lysine, de magnésium, de méglumine, d'olamine, de potassium, de sodium, de trométhamine, de 2-(diéthylamino)éthanol, d'éthanolamine, de morpholine, de 4-(2-hydroxyéthyl)morpholine et de zinc. Des hémisels d'acides et de bases peuvent également être formés, par exemple, des hémisulfates et des sels de calcium chimique. Les sels pharmaceutiquement acceptables préférés sont le chlorhydrate/chlorure, le bromure/hydrobromure, le bisulfate/sulfate, le nitrate, le citrate et l'acétate. Les sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être préparés par une ou plusieurs de ces méthodes : en faisant réagir le composé avec l'acide souhaité ; en faisant réagir le composé avec la base souhaitée ; en éliminant un groupe protecteur labile en milieu acide ou basique d'un précurseur approprié du composé ou en ouvrant le cycle d'un précurseur cyclique approprié, par exemple une lactone ou un lactame, en utilisant l'acide désiré ; ou en transformant un sel du composé en un autre par réaction avec un acide approprié ou au moyen d'une colonne d'échange d'ions appropriée. Toutes ces réactions sont généralement effectuées en solution. Le sel peut précipiter de la solution et être recueilli par filtration ou peut être récupéré par évaporation du solvant. Le degré d'ionisation du sel peut varier de complètement ionisé à presque non ionisé. « Solvate » est utilisé ici pour décrire un complexe moléculaire comprenant le composé de l'invention et une ou plusieurs molécules de solvant pharmaceutiquement acceptables, par exemple, l'éthanol. Le terme "substituant" ou "substitué" signifie qu'un radical hydrogène sur un composé ou un groupe est remplacé par tout groupe souhaité qui est substantiellement stable dans les conditions de la réaction sous une forme non protégée ou lorsqu'il est protégé par un groupe protecteur. Les exemples de substituants préférés comprennent, sans s'y limiter, un halogène (chloro, iodo, bromo ou fluoro) ; un alkyle ; un alcényle ; un alcynyle, tel que décrit ci-dessus ; un hydroxy ; un alcoxy ; un nitro ; un thiol ; un thioéther ; une imine ; un cyano ; un amido ; un phosphonato ; une phosphine ; un carboxyle ; un thiocarbonyle ; un sulfonyle ; un sulfonamide ; une cétone ; un aldéhyde ; un ester ; un oxygène (-O) ; un haloalkyle (par ex, trifluorométhyle) ; un cycloalkyle, qui peut être monocyclique ou polycyclique condensé ou non condensé (par exemple, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle), ou un hétérocycloalkyle, qui peut être monocyclique ou polycyclique condensé ou non condensé (par exemple, pyrrolidinyle, pipéridinyle, pipérazinyle, morpholinyle ou thiazinyle), monocyclique ou polycyclique fusionné ou non fusionné, aryle ou hétéroaryle (par exemple, aryle, hétéroaryle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, pipérazinyle, morpholinyle ou thiazinyle), monocyclique ou polycyclique fusionné ou non fusionné (par exemple, aryle, hétéroaryle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, pipérazinyle, morpholinyle ou thiazinyle), phényle, naphtyle, pyrrolyle, indolyle, furanyle, thiophényle, imidazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, triazolyle, tétrazolyle, pyrazolyle, pyridyle, quinolinyle, isoquinolinyle, acridinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, pyrimidinyle, benzimidazolyle, benzothiophényle ou benzofuranyle) ; amino (primaire, secondaire ou tertiaire) ; CO 2 CH 3 ; CONH2 ; OCH 2 CONH 2 ; NH 2 ; SO 2 NH 2 ; OCHF 2 ; CF 3 ; OCF 3 ; et ces groupements peuvent également être éventuellement substitués par une structure ou un pont annulaire fusionné, par exemple -OCH 2 O-. Ces substituants peuvent éventuellement être encore substitués par un substituant choisi parmi ces groupes. Dans certaines représentations, le terme "substituant" ou l'adjectif "substitué" désigne un substituant choisi dans le groupe constitué par un alkyle, un alcényle, un alcynyle, un cycloalkyle, un cycloalcényle, un hétérocycloalkyle, un aryle, un hétéroaryle, un arylalkyle, un hétéroarylalkyle, un haloalkyle, -C(O)NR 11 R 12 , -NR 13 C(O)R 14 , un halo, -OR 13 , cyano, nitro, un haloalcoxy, -C(O)R 13 , -NR 11 R 12 , -SR 13 , -C(O)OR 13 , -OC(O)R 13 , -NR 13 C(O)NR 11 R 12 , -OC(O)NR 11 R 12 , -NR 13 C(O)OR 14 , -S(O)rR13, -NR 13 S(O)rR 14 , -OS(O)rR 14 , S(O)rNR 11 R 12 , -O, -S, et -N-R 13 , où r est 1 ou 2 ; R 11 et R 12 , pour chaque occurrence, sont, indépendamment, H, un alkyle éventuellement substitué, un alcényle éventuellement substitué, un alcynyle éventuellement substitué, un cycloalkyle éventuellement substitué, un cycloalcényle éventuellement substitué, un hétérocycloalkyle éventuellement substitué, un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un arylalkyle éventuellement substitué, ou un hétéroarylalkyle éventuellement substitué ; ou R 11 et R 12 pris ensemble avec l'azote auquel ils sont attachés sont un hétérocycloalkyle éventuellement substitué ou un hétéroaryle éventuellement substitué ; et R 13 et R 14 pour chaque occurrence sont, indépendamment, H, un alkyle éventuellement substitué, un alcényle éventuellement substitué, un alcynyle éventuellement substitué, un cycloalkyle éventuellement substitué, un cycloalcényle éventuellement substitué, un hétérocycloalkyle éventuellement substitué, un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un arylalkyle éventuellement substitué, ou un hétéroarylalkyle éventuellement substitué. Dans certaines incarnations, le terme "substituant" ou l'adjectif "substitué" désigne un groupe solubilisant. Le terme « administration », ou une variante de ce terme (par exemple, « administrer »), signifie fournir le principe actif, seul ou dans le cadre d'une composition pharmaceutiquement acceptable, au patient chez qui/à qui l'état, le symptôme ou la maladie doit être traité ou prévenu. « Traiter », « soigner » et « traitement », tels qu'ils sont utilisés dans la présente invention, sont censés inclure le soulagement, l'atténuation ou l'ablation d'un état ou d'une maladie et/ou de ses symptômes associés. « Prévenir », « empêcher » et « prévention », tels qu'ils sont utilisés dans la présente invention, font référence à une méthode permettant de retarder ou d'empêcher l'apparition d'un état ou d'une maladie et/ou de ses symptômes connexes, d'empêcher un patient de contracter un état ou une maladie, ou de réduire le risque qu'un patient contracte un état ou une maladie. Les liaisons d'un carbone asymétrique peuvent être représentées ici en utilisant un triangle plein ( ), un triangle pointillé ( ) ou une ligne en zigzag ( ). DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION La présente invention a pour objet le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’immunodépression, de préférence l’immunosénescence. La présente invention a également pour objet une composition comprenant le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’immunodépression, de préférence l’immunosénescence. Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes. Le NAD existe dans la cellule soit sous sa forme oxydée NAD+, soit sous sa forme réduite NADH. Le rôle de NAD est celui d’un transporteur d’électrons intervenant dans les réactions d’oxydoréduction du métabolisme. Le NAD intervient en outre dans de nombreux processus cellulaires tels que la ribosylation de l’ADP dans le cadre de modifications post-traductionnelles des protéines. Le NAD peut être synthétisé de novo par la cellule à partir d’acides aminés comme le tryptophane ou l’aspartate. Cependant, cette synthèse est marginale car la principale voie de synthèse de NAD est la voie de sauvetage par laquelle la cellule, et principalement le noyau cellulaire, recycle des composés pour reformer le NAD à partir de précurseurs. Les précurseurs du NAD comprennent la niacine, le nicotinamide riboside, le nicotinamide mononucléotide et le nicotinamide. Le NMN est un des composés permettant la synthèse de NAD par la voie de sauvetage et a pour formule : Les inventeurs ont en effet découvert que l’utilisation de NMN permettait de réduire l’immunodépression, et plus particulièrement l’immunosénescence, ou à tout le moins d’en réduire les signes. Dans un mode de réalisation préféré, le NMN se trouve sous la forme d’un zwitterion. On entend par « zwitterion » une espèce chimique moléculaire possédant des charges électriques de signe opposé et situées, en général, sur des atomes non adjacents de la molécule. Utilisation Le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les compositions les comprenant peuvent être utilisés pour traiter ou prévenir l’immunodépression, de préférence l’immunosénescence. Le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré à un mammifère, de préférence un humain. Avantageusement, l’immunodépression peut être une immunodépression primaire ou une immunodépression secondaire. L’immunodépression primaire est d’origine héréditaire peut être choisie parmi la prédominance humorale, la prédominance cellulaire, un déficit combiné, un déficit en protéines du complément, ou un déficit de l’activité du macrophage et du polynucélaire. L’immunodépression primaire à prédominance humorale peut être choisie parmi l’agammaglobulinémie liée au sexe ou maladie de Bruton, l’hypogammaglobulinémie commune d'expression variable ou un déficit sélectif en immunoglobulines tel qu’un déficit en IgA, IgD, IgG et/ou IgM. L’immunodépression primaire à prédominance cellulaire peut être choisie parmi la microdélétion 22q11 ou syndorme de Di George, le syndrome de Hong et Good, le syndrome de Nezelof, le déficit en purine nucléoside phosphorylase, le déficit isolé en lymphocytes T. Le déficit combiné peut être choisi parmi le déficit immunitaire combiné sévère par déficit en adénosine désaminase. le syndrome des lymphocytes dénudés, l’amegacaryocytose congénitale avec anomalie du développement des lignées T et B, le syndrome de Wiskott-Aldrich, l’ataxie Télangiectasie, la candidose cutanéo-muqueuse chronique, l'acrodermatitis enteropathica, le syndrome à Hyper IgE. Le déficit de l’activité du macrophage et du polynucléaire peut être choisi parmi la granulomatose septique, le déficit en myéloperoxydase, le syndrome de Chediak Higashi. le dysfonctionnement de l'actine, le syndrome de Shwachman. Le déficit en protéines du complément peut être choisi parmi le déficit en inhibiteur du composant 1 (C1) du complément (œdème de Quincke héréditaire), le déficit en C3, le déficit en C4, le déficit en C5, C6, C7, C8 et/ou C9. L’immunodépression peut être secondaire ou acquise. En particulier, l’immunodépression secondaire peut être due à une infection au VIH, une sarcoïdose, un thymome, une hypoplasie thymique, une leucémie aiguë, une leucémie lymphoïde chronique, un lymphome malin, un myélome multiple, une maladie de Waldenström, un traitement par un dérivé de la cortisone, un traitement immunosuppresseur, une ablation du thymus, une chimiothérapie, une radiothérapie, une infection virale, une infection bactérienne, une infection causée par un champignon et/ou une levure, une infection causée par un parasite, une carence alimentaire, une maladie auto-immune, une insuffisance rénale chronique, une hémopathie maligne, une hémopathie toxique, une asplénie, une hyposplénie, une maladie métabolique, un cancer affectant le système immunitaire, un traitement médicamenteux, une splénectomie, une toxicomanie, l’alcoolisme, l’immunosénescence et leurs combinaisons, de préférence l’immunosénescence. La maladie métabolique peut être choisie parmi le diabète de type 2, la cirrhose, la stéatose hépatique non alcoolique, l’obésité, et leurs combinaisons. Le traitement peut être un traitement immunosuppresseur, un corticoïde, une chimiothérapie, une radiothérapie et leurs combinaisons. Avantageusement, la radiothérapie peut être choisie parmi l'irradiation X ou gamma. La chimiothérapie peut être choisie parmi un antimétabolite, un agent alkylant, un inhibiteur de topoisomérase, une anthracycline, et leurs combinaisons. L’agent alkylant peut être choisi parmi la dacarbazine, le témozolomide, la streptozocine, le cyclophosphamide, l’ifofosfamide, le melphalan, procarbazine, le busulfan, le triphosphoramide, le l'hexamethylmélamine, la chlorméthine, les sels de platine tels que le cisplatine, le carboplatine, l’oxaliplatine et leurs combinaisons. L’antimétabolite peut être choisi parmi l’azathioprine, le methotrexate, l’acide mycophénolique, le mycophénolate mofetil, la fludarabine, et leurs combinaisons. L’anthracycline peut être choisie parmie la doxorubicine, la doxorubicine pegylée, la daunorubicine, l’epirubucine, la mitoxantrone, la pirarubicine, l’idarubicine, l’acinomycine D, l’amsacrine et leurs combinaisons. L’inhibiteur de topoisomérase peut être choisi parmi les inhibiteurs de topoisomérase 1 et les inhibiteurs de topoisomérase 2 et leur combinaison. On peut citer à titre d’exemple d’inhibiteurs de topoisomérase 1 l’irinotécan et le topotecan. On peut citer à titre d’exemple d’inhibiteurs de topoisomérase 2 les anthracyclines et l’étoposide. Dans au moins un mode de réalisation, l’au moins un agent thérapeutique est un traitement immunosuppresseur. Avantageusement, le traitement immunosuppresseur peut être choisi parmi un anti-métabolite, un inhibiteur de TNF alpha, un inhibiteur de l’interleukine-1 (IL1), un dérivé de la cortisone, un inhibiteur de la calcineurine, la rapamycine, un anticorps anti-CD25, un traitement lymphoablatif et leurs combinaisons. Avantageusement, l’antimétabolite peut être choisi parmi l’azathioprine, le methotrexate, l’acide mycophénolique, le mycophénolate mofetil, la fludarabine, et leurs combinaisons. Avantageusement, le dérivé de la cortisone est choisi parmi la bétaméthasone, la ciprofloxacine, le cortivazol, la dexaméthasone, la fludrocortisone, le methylprednisolone, le prednisolone, la triamcinolone et leurs combinaisons. Avantageusement, l’inhibiteur de la calcineurine peut être choisi parmi la cyclosporine, le tacrolimus et leurs combinaisons. Avantageusement, le traitement lymphoablatif peut être choisi parmi une chimiothérapie, une radiothérapie, un agent alkylant, un intercalant, une anthracycline, les globulines anti-thymocytes, un anticorps monoclonal CD52, un anticorps monoclonal OKT3 et leurs combinaisons. Avantageusement, l’immunodépression peut être caractérisée par au moins un des marqueurs choisis parmi la neutropénie, la lymphopénie, un rapport CD4/CD8 inférieur à 1, et leur combinaison. Le rapport CD4+/CD8+ est le rapport entre les cellules T auxiliaires (avec le marqueur de surface CD4) et les cellules T cytotoxiques (avec le marqueur de surface CD8). Le rapport CD4+/CD8+ dans le sang périphérique des adultes et des souris en bonne santé est d'environ 2:1, et un rapport altéré peut indiquer des maladies liées à l'immunodéficience ou à l'auto-immunité. Un rapport CD4+/CD8+ inversé (c'est-à-dire inférieur à 1/1) indique un système immunitaire altéré. De préférence, l’invention est particulièrement utile pour traiter ou prévenir l’immunosénescence. La réduction de l’immunosénescence peut être mesurée par la réduction d’un marqueur choisi parmi l’involution thymique, au moins une cytokine choisie parmi IL1, IL2, IL6, IL12, IL15, IL18, IL22 ; TNF alpha, Interferon gamma, l’augmentation d’au moins une cytokine choisie parmi IL1-Ralpha, IL4, IL10, TGFbeta 1,la protéine C réactive, les quantités de cellules T sénescentes résidentes de la rate, le taux d’immunoglobuline IgG circulante produite par des cellules mémoire B, le taux d’immunoglobuline IgA circulante produite par des cellules mémoires B, à et leurs combinaisons. L’involution thymique correspond à une réduction du volume du thymus. La réduction de l’immunosénescence peut être observée lorsque la taille du thymus augmente. La réduction de l’immunosénescence peut également être mesurée par l’augmentation d’un marqueur choisi parmi la production de nouvelles cellules T naïves, la capacité à répondre à de nouveaux antigènes, l’accumulation de cellules T mémoire, le nombre de cellules B circulantes, le taux d’immunoglobuline IgD circulantes produite par des cellules naïves, le taux d’immunoglobuline IgM circulantes produite par des cellules naïves, l’immunogénicité vaccinale, le rapport CD4/CD8, le taux d’IL1Ra, le taux d’IL4, le taux d’IL10, le taux de TGFbeta-1, la vitesse de sédimentation, et leurs combinaisons. Le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré à un humain âgé d’au moins 40 ans, de préférence au moins 45 ans, de préférence d’au moins 50 ans, de préférence d’au moins 55 ans, de préférence d’au moins 60 ans, de préférence d’au moins 65 ans, de manière davantage préférée d’au moins 70 ans, de manière encore plus préférée d’au moins 75 ans, de manière encore plus préférée d’au moins 80 ans pour traiter l’immunosénescence. Le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les compositions le comprenant peuvent être administrés à un humain âgé d’au moins 15 ans, de préférence d’au moins 20 ans, de manière davantage préférée d’au moins 25 ans, de manière plus préférée d’au moins 30 ans, de manière encore plus préférée d’au moins 35 ans pour la prévention de l’immunosénescence. Ces analyses peuvent se faire selon toute méthode bien connue de l’homme du métier, à partir de sérum ou de sang total prélevé chez le sujet, de préférence du sang total. Mode d’administration et forme galénique Le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les compositions les comprenant peuvent être administrés par voie orale, oculaire, sublinguale, parentérale, transcutanée, vaginale, péridurale, intravésicale, rectale ou inhalation. De préférence, le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré par voie orale ou parentérale, de préférence par voie orale. De préférence, la voie parentérale peut être choisie parmi la voie intraartérielle, la voie intraveineuse, la voie intramusculaire, la voie sous-cutanée, la voie intrapéritonéale, de manière davantage préférée la voie intraveineuse. De préférence, le NMN et la composition selon l’invention sont administrés par voie orale. La composition selon l’invention peut se présenter sous la forme d’un comprimé, d’une gélule, d’un sachet, d’un granulé, d’une capsule molle, d’un lyophilisat, d’une pastille, d’une suspension, d’un gel, d’un sirop, d’une solution, d’une émulsion eau/huile, d’une émulsion huile/eau, d’une huile, d’une crème, d’un lait d’une pulvérisation, d’une pommade, une ampoule, un suppositoire, un collyre, une ovule vaginale, d’une capsule vaginale, un liquide pour inhalation, d’un inhalateur à poudre sèche, d’un inhalateur pressurisé à valve doseuse. De préférence, la composition selon l’invention se présente sous la forme d’une gélule gastrorésistante ou d’un comprimé sublingual. On entend par « gastro-résistante » une forme galénique qui ne se dissout pas dans l’estomac. De telles formes galéniques sont à libération différée c’est-à-dire qu’elles présentent un enrobage ou une composition d’enrobage résistant au pH acide de l’estomac (pH On entend par « comprimé sublingual » une forme galénique se plaçant sous la langue afin que le principe actif soit absorbé par la muqueuse sublinguale, et notamment par les veine et artère ranines. La forme galénique de la composition selon l’invention peut également être à libération immédiate : une telle forme galénique permet une absorption rapide du précurseur de NAD et ainsi un délai d’action réduit. Les formes galéniques à libération immédiate sont notamment les comprimés dispersibles, orodispersibles, effervescents et les lyophilisats oraux. La forme galénique de la composition selon l’invention peut également être à libération retardée. La dissolution et l’absorption du précurseur de NAD s’effectuent au niveau intestinal, ce qui limite l’irritation gastrique ou la dégradation des principes actifs fragiles à pH acide. Il s’agit majoritairement de formes gastrorésistantes, c’est-à-dire que les comprimés ou granulés sont recouverts d’un film polymérique, insoluble en milieu acide mais perméable à l’eau en milieu alcalin ou de type lipidique dégradé par les lipases intestinales. La forme galénique de la composition selon l’invention peut également être à libération prolongée et séquentielle. Les formes à libération séquentielle (libération à intervalle de temps précis) et prolongée (libération continue du principe actif jusqu’à épuisement) favorisent l’étalement de la libération du principe actif dans le temps afin de maintenir une concentration plasmatique efficace plus longtemps dans l’organisme du patient. Un niveau de dosage approprié peut être d'environ 0,01 à 250 mg/kg par jour, d'environ 0,05 à 100 mg/kg par jour, ou d'environ 0,1 à 50 mg/kg par jour. Dans cette fourchette, la dose peut être de 0,05 à 0,5, 0,5 à 5 ou 5 à 50 mg/kg par jour. Pour l'administration orale, les compositions sont de préférence fournies sous forme de comprimés contenant de 1,0 à 1000 milligrammes du principe actif, notamment 1,0, 5,0, 10,0, 15,0, 20,0, 25,0, 50,0, 75. 0, 100.0, 150.0, 200.0, 250.0, 300.0, 400.0, 500.0, 600.0, 750.0, 800.0, 900.0 et 1000.0 milligrammes de l'ingrédient actif pour l'ajustement symptomatique de la dose au patient à traiter. Par exemple, la posologie peut être comprise entre 100mg/jour et 5000mg/jour, de préférence entre 500mg/jour et 1000mg/jour. Les composés peuvent être administrés selon un schéma de 1 à 4 fois par jour, de préférence une, deux ou trois fois par jour. Trois fois par jour convient parfaitement. La durée du traitement dépend du brevet et est déterminée par le médecin. Elle peut aller d'un jour à un an ou même plus, de préférence d'une semaine à trois mois, plus préférablement de deux semaines à six semaines. Il sera toutefois entendu que le niveau de dose spécifique et la fréquence de dosage ainsi que la durée pour un patient donné peuvent varier et dépendront de divers facteurs, notamment l'activité du composé spécifique employé, la stabilité métabolique et la durée d'action de ce composé, l'âge, le poids corporel, l'état de santé général, le sexe, le régime alimentaire, le mode et le moment d'administration, le taux d'excrétion, la combinaison de médicaments, et l'hôte soumis au traitement. Le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré à une dose quotidienne de 10 mg/kg, avec un maximum de 1 g/jour. De préférence, le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré à une dose quotidienne de 10 mg/kg, avec un maximum de 1 g/jour pendant une période de 10 à 60 jours, de préférence pendant une période de 14 à 42 jours, plus préférablement pendant une période d'environ 30 jours précédant l’administration d’au moins un agent thérapeutique supplémentaire, de préférence un vaccin ou un rappel de vaccin. Le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être administré au jour 1, au jour 2, au jour 3, au jour 4, au jour 5, au jour 6, au jour 7, au jour 8, au jour 9, au jour 10, au jour 11, au jour 12, au jour 13, au jour 14, au jour 15, au jour 16, au jour 17, au jour 18, au jour 19, au jour 20, au jour 21, au jour 22, au jour 23, au jour 24, au jour 25, au jour 26, au jour 27, au jour 28, au jour 29, au jour 30, au jour 31. Le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être utilisé en une quantité comprise entre 5 mg/jour et 1000 mg/jour. Combinaisons thérapeutiques Avantageusement, le NMN et la composition selon l’invention sont utilisés en combinaison avec au moins un agent thérapeutique supplémentaire. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend le NMN ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un excipient pharmaceutiquement acceptable et au moins un agent thérapeutique supplémentaire. Dans le contexte de la présente invention, un « excipient » désigne toute substance autre que le NMN dans la composition et n’ayant pas d’effet thérapeutique. L’excipient n’interagit pas sur le plan chimique avec le NMN ou tout autre agent thérapeutique supplémentaire. Le NMN, un de ses précurseurs pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les compositions le comprenant peuvent être administrés en combinaison avec au moins un autre agent thérapeutique. Dans au moins un mode de réalisation, l’au moins un autre agent thérapeutique est un vaccin pouvant être choisi parmi les vaccins vivants atténués et les vaccins inactivés. Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est choisi parmi un vaccin contre un virus, une bactérie, un parasite ou une levure et/ou un champignon, ou leurs combinaisons. De préférence, ledit vaccin est un vaccin contre un virus choisi parmi Influenzavirus, Coronavirus, Respirovirus, Pneumovirus, Metapneumovirus, Adenovirus, Enterovirus, Rhinovirus, Hepatovirus, Erbovirus, Aphtovirus, Norovirus, Alphavirus, Rubivirus, Flavivirus, Hepacivirus, Pestivirus, Ebola, Morbillivirus, Rubulavirus, Henipavirus, Arenavirus, Orthobunyavirus, Phlebovirus, Rotavirus, Simplexvirus, Varicellovirus, Papillomavirus , Cytomegalovirus ou leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre une bactérie choisie parmi P neumococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Clostridium, Mycobacterium, Bordetella, Neisseiri et leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre un parasite choisi parmi Schistosoma, Leishmania, Babesia et leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre une levure et/ou un champignon choisi parmi Trichophyton , Toxoplasma, Eimeria, Candida et leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre une bactérie choisie parmi P neumococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Clostridium, Mycobacterium, Bordetella, Neisseiri et leurs combinaisons. De préférence, le Mycobacterium est le Mycobacterium tuberculosis . De préférence, ledit Nesseiria est Neisseria meningitis . Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre un parasite choisi parmi Schistosoma, Leishmania, Babesia et leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, ledit vaccin est un vaccin contre une levure et/ou un champignon choisi parmi Trichophyton , Toxoplasma, Eimeria, Candida et leurs combinaisons. Dans un mode de réalisation, l’au moins un agent thérapeutique est une radiothérapie, une chimiothérapie ou leurs combinaisons. Avantageusement, la radiothérapie peut être choisie parmi l'irradiation X ou gamma. Avantageusement, la chimiothérapie peut être choisie parmi un antimétabolite, un agent alkylant, un inhibiteur de topoisomerase, une anthracycline, et leurs combinaisons tels que définis ci-dessus. L’agent alkylant peut être choisi parmi la dacarbazine, le témozolomide, la streptozocine, le cyclophosphamide, l’ifofosfamide, le melphalan, procarbazine, le busulfan, le triphosphoramide, le l'hexamethylmélamine, la chlorméthine, les sels de platine tels que le cisplatine, le carboplatine, l’oxaliplatine et leurs combinaisons. L’antimétabolite peut être choisi parmi l’azathioprine, le methotrexate, l’acide mycophénolique, le mycophénolate mofetil, la fludarabine, et leurs combinaisons. L’anthracycline peut être choisie parmie la doxorubicine, la doxorubicine pegylée, la daunorubicine, l’epirubucine, la mitoxantrone, la pirarubicine, l’idarubicine, l’acinomycine D, l’amsacrine et leurs combinaisons. L’inhibiteur de topoisomérase peut être choisi parmi les inhibiteurs de topoisomérase 1 et les inhibiteurs de topoisomérase 2 et leur combinaison. On peut citer à titre d’exemple d’inhibiteurs de topoisomérase 1 l’irinotécan et le topotecan. On peut citer à titre d’exemple d’inhibiteurs de topoisomérase 2 les anthracyclines et l’étoposide. Dans au moins un mode de réalisation, l’au moins un agent thérapeutique est un traitement immunosuppresseur. Avantageusement, le traitement immunosuppresseur peut être choisi parmi un anti-métabolite, un inhibiteur de TNF alpha, un inhibiteur de l’interleukine-1 (IL1), un dérivé de la cortisone, un inhibiteur de la calcineurine, la rapamycine, un anticorps anti-CD25, un traitement lymphoablatif et leurs combinaisons. Avantageusement, l’antimétabolite peut être choisi parmi l’azathioprine, le methotrexate, l’acide mycophénolique, le mycophénolate mofetil, la fludarabine, et leurs combinaisons. Avantageusement, le dérivé de la cortisone est choisi parmi la bétaméthasone, la ciprofloxacine, le cortivazol, la dexaméthasone, la fludrocortisone, le methylprednisolone, la prednisolone, la triamcinolone et leurs combinaisons. Avantageusement, l’inhibiteur de la calcineurine peut être choisi parmi la cyclosporine, le tacrolimus et leurs combinaisons. Avantageusement, le traitement lymphoablatif peut être choisi parmi une chimiothérapie, une radiothérapie, un agent alkylant, un intercalant, une anthracycline, les globulines anti-thymocytes, un anticorps monoclonal CD52, un anticorps monoclonal OKT3 et leurs combinaisons. L’excipient peut être choisi parmi un agent de charge, un lubrifiant, un arôme, un colorant, un émulsifiant, un agent de compression, un diluant, un conservateur, un gélifiant, un plastifiant, un tensioactif ou leurs combinaisons. L’homme de l’art sait quel excipient choisir en fonction de la forme galénique qu’il aura choisie. La composition selon l’invention peut être une composition pharmaceutique. En ce cas, l’excipient est un excipient pharmaceutiquement acceptable tel que défini ci-dessus. La composition selon l’invention peut également être un complément alimentaire. Dérivés et précurseurs du NMN Selon l’invention, le dérivé du NMN peut être choisi parmi l’alpha nicotinamide mononucléotide (α-NMN), le dihydronicotinamide mononucléotide (noté NMN-H), le composé de formule (I) : (I) ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel : - X est choisi parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 et C=CH 2 ; - R 1 est choisi parmi H, azido, cyano, alkyle en C 1 -C 8 , thio-alkyle en C 1 -C 8 , hétéroalkyle en C 1 -C 8 et OR ; dans lequel R est choisi parmi H et alkyle en C 1 -C 8 ; - R 2 , R 3 , R 4 et R 5 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, halogène, azido, cyano, hydroxyle, alkyle en C 1 -C 12 , thio-alkyle en C 1 -C 12 , hétéroalkyle en C 1 -C 12 , haloalkyle en C 1 -C 12 et OR ; dans lequel R est choisi parmi H, alkyle en C 1 -C 12 , C(O)(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)NH(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)O(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)aryle, C(O)(C 1 -C 12 )alkyle aryle, C(O)NH(C 1 -C 12 )alkyle aryle, C(O)O(C 1 -C 12 )alkyle aryle et C(O)CHR AA NH 2 ; dans lequel R AA est une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ; - R 6 est choisi parmi H, azido, cyano, C 1 -C 8 alkyle, C 1 -C 8 thio-alkyle, C 1 -C 8 hétéroalkyle et OR ; dans lequel R est choisi parmi H et C 1 -C 8 alkyle; - R 7 est choisi parmi H, P(O)R 9 R 10 et P(S)R 9 R 10 ; dans lequel - R 9 et R 10 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi OH, OR 11 , NHR 13 , NR 13 R 14 , un alkyle en C 1 -C 8 , un alcényle en C 2 -C 8 , un alcynyl en C 2 -C 8 , un cycloalkyl en C 3 -C 10 , un aryle en C 5 -C 12 , (C 1 -C 8 )alkyle aryle, (C 1 -C 8 )aryle alkyle, (C 1 -C 8 ) heteroalkyle, (C 1 -C 8 ) heterocycloalkyle, un heteroaryle et NHCHR A R A ’ C(O)R 12 ; dans lequel : - R 11 est choisi parmi un groupe C 1 -C 10 alkyle, C 3 -C 10 cycloalkyle, C 5 -C 1 8 aryle, C 1 -C 10 alkylaryle, C 5 -C 12 aryle substitué, C 1 -C 10 heteroalkyle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, C 1 -C 10 haloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) n C(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n OC(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n OC(O)O(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n SC(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n C(O)O(C 1 -C 15 )alkyle and -(CH 2 ) n C(O)O(C 1 -C 15 )alkyle aryle; dans lesquels n est un entier choisi de 1 à 8; et P(O)(OH)OP(O)(OH) 2 ; - R 12 est choisi parmi H, C 1- C 10 alkyle, C 2 -C 8 alcényle, C 2 -C 8 alcynyle, C 1- C 10 haloalkyle, C 3- C 10 cycloalkyle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, C 5 -C 1 8 aryle, C 1 -C 4 alkylaryle and C 5 -C 12 heteroaryle; dans lesquels lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitué parmi un ou deux groupes choisi parmi un halogène, trifluoromethyl, C 1 -C 6 alkyle, C 1 -C 6 alkoxy et cyano; et - R A et R A’ sont indépendamment choisi parmi H, un C 1- C 10 alkyle, C 2 -C 10 alcényle, C 2 -C 10 alcynyle, C 3- C 10 cycloalkyle, C 1 -C 10 thio-alkyle, C 1- C 10 hydroxylalkyle, C 1 -C 10 alkylaryle and C 5 -C 12 aryle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 , (1H-indol-3-yl)methyl, (1H-imidazol-4-yl)methyl et une chaine latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ou un acide aminé non protéinogène; dans lesquels lesdits groupes aryle sont optionnellement substitué avec un groupe choisi parmi un hydroxyle, C 1- C 10 alkyl, C 1- C 6 alkoxy, un halogène, un nitro et un cyano; ou - R 9 et R 10 forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel –R 9 −R 10 − représente –CH 2 -CH 2 -CHR−; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un C 1 -C 6 alkyle, un C 1 -C 6 alkoxy et cyano; ou R 9 et R 10 forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel –R 9 −R 10 − représente –O-CH 2 -CH 2 -CHR-O−; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un (C 1 -C 6 ) alkyle, un (C 1 -C 6 ) alkoxy et cyano; - R 8 est choisi parmi H, OR, NHR 13 , NR 13 R 14 , NH-NHR 13 , SH, CN, N 3 et halogène ; dans lequel R 13 et R 14 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, (C 1 -C 8 ) alkyle et (C 1 -C 8 ) alkyle aryle ; - Y est choisi parmi CH, CH 2 , C(CH 3 ) 2 et CCH 3 ; - représente une simple ou une double liaison selon Y ; et - représente l'anomère alpha ou bêta selon la position de R 1 ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux ou le composé de formule (II) : (II) ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux , dans lequel X’ 1 et X’ 2 sont indépendamment choisis parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 , et C=CH 2 ; R’ 1 et R’13 sont indépendamment choisis parmi H, azido, cyano, un alkyl en C1-C8, un thio-alkyl en C1-C8, un hétéroalkyl en C1-C8, et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en C1-C8, R’ 2 , R’ 3 , R’ 4 , R’ 5 , R’ 9 , R’ 10 , R’ 11 , R’ 12 sont indépendamment choisis parmi H, un halogène, un azido, un cyano, un hydroxyl, un alkyl en C 1 -C 12 , un thioalkyl en C 1 -C 12 , un hétéro-alkyl en C 1 -C 12 , un haloalkyl en C 1 -C 12 et OR, dans lequel R peut être choisi parmi H, un alkyl en C 1 -C 12 , un C(O)( C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O)NH(C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O)O(C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O) aryle, un C(O)( C 1 -C 12 ) aryle, un C(O)NH(C 1 -C 12 ) alkyle aryle, un C(O)O(C 1 -C 12 ) alkyle aryle ou un groupe C(O)CHR AA NH2 dans lequel R AA est une chaine latérale choisi parmi un acide aminé protéogène ; R’ 6 et R’ 8 sont indépendamment choisis parmi H, un azido, un cyano, un alkyl en C 1 -C 8 et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en C 1 -C 8 ; R’ 7 et R’ 14 sont indépendamment choisis parmi H, OR, NHR, NRR’, NH-NHR, SH, CN, N 3 et un halogène, dans lequel R et R’ sont indépendamment choisit parmi H et un (C 1 -C 8 ) alkyle aryle ; Y’1 et Y’2 sont indépendamment choisis parmi CH, CH 2 , C(CH 3 ) 2 ou CCH 3 ; M’ est choisi parmi H ou un contre-ion adapté ; représente une liaison simple ou double en fonction de Y’1 et Y’2 ; et représente un anomère alpha ou béta en fonction de la position de R’ 1 et R’ 13 ; et leurs combinaisons. Dans un premier mode de réalisation préféré, le dérivé pharmaceutiquement acceptable est le composé de formule (I). Dans une variante du premier mode de réalisation, X représente un oxygène. Dans une variante du premier mode de réalisation, R 1 et R 6 représentent chacun indépendamment l’un de l’autre un hydrogène. Dans une variante du premier mode de réalisation, R 2 , R 3 , R 4 et R 5 représentent chacun indépendamment l’un de l’autre un hydrogène ou un OH. Dans une variante du premier mode de réalisation, Y représente un CH. Dans une variante du premier mode de réalisation, Y représente un CH 2 . Dans une variante du premier mode de réalisation, R 7 représente un hydrogène. Dans une variante du premier mode de réalisation, R 7 représente P(O)(OH) 2 . Dans une variante du premier mode de réalisation, le composé de l’invention est choisi parmi les composés de formule I-A à I-H : Dans une variante préférée du premier mode de réalisation préféré, le dérivé pharmaceutiquement acceptable est l’alpha-NMN de formule : Dans un deuxième mode de réalisation préféré, le dérivé pharmaceutiquement acceptable est le composé de formule (II). Dans une variante du deuxième mode de réalisation, X’1 et X’2 représentent chacun indépendamment un oxygène. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’7 et R’14 représentent chacun indépendamment un NH 2 . Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’1 et/ou R’13 représentent chacun indépendamment un hydrogène. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’6 et/ou R’8 représentent chacun indépendamment un hydrogène. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’2, R’3, R’4, R’5 , R’9, R’10, R’11 et R’12 représentent chacun indépendamment un hydrogène. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’2, R’3, R’4, R’5 , R’9, R’10, R’11 et R’12 représentent chacun indépendamment un OH. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, Y’1 et Y’2 représentent chacun indépendamment un CH. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, Y’1 et Y’2 représentent chacun indépendamment un CH2. Dans une variante du deuxième mode de réalisation, le composé selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II-A à II-F : Dans un quatrième mode de réalisation préféré, le dérivé pharmaceutiquement acceptable est le NMN-H : Avantageusement, le précurseur pharmaceutiquement acceptable est le nicotinamide riboside (noté NR) : ou le dihydronicotinamide riboside (noté -NR-H) de formule : ou leur combinaison. De préférence, le précurseur est le nicotinamide riboside (NR). De préférence, le dérivé du NMN est le dihydronicotinamide mononucléotide (NMN-H) et/ou l’alpha-NMN. Procédé de préparation des composés de formule (I) et (II) Les dérivés de formule (I) ou de formule (II) peuvent être préparés selon toute méthode bien connue de l’homme du métier. Procédé de préparation des composés de formule (I) Les dérivés de formule (I) peuvent être préparés selon le procédé décrit dans la demande internationale WO 2017/024255A1. Notamment, les dérivés de formule (I) ainsi que l’alpha-NMN peuvent être préparés selon la méthode décrite ci-dessous. En particulier, les composés de formule (I) divulgués ici peuvent être préparés comme décrit ci-dessous à partir des substrats A-E. Il sera entendu par un homme du métier que ces schémas réactionnels ne sont en aucune façon limitatifs et que des variations peuvent être faites sans s'écarter de l'esprit et de la portée de la présente invention. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de préparation des composés de formule (I) tels que décrits ci-dessus. La méthode implique dans une première étape la mono-phosphorylation d'un composé de formule (A), en présence de chlorure de phosphoryle et d’un phosphate de trialkyle, pour conduire au phosphorodichloridate de formule (B), dans lesquels X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 8 , Y, et sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule (I). Dans une seconde étape, le phosphorodichloridate de formule (B) est hydrolysé pour conduire au phosphate de formule (C), dans lesquels X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 8 , Y, et sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule (I). Selon un mode de réalisation, le composé de formule (A) est synthétisé à l'aide de diverses méthodes connues de l’homme du métier. Selon un mode de réalisation, le composé de formule (A) est synthétisé par réaction du pentose de formule (D) avec un dérivé azoté de formule (E), dans lequel R, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , Y sont tels que décrits ci-dessus pour les composés de formule I, conduisant au composé de formule (A-1) qui est ensuite déprotégé sélectivement pour donner le composé de formule (A), dans lesquels X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 8 , Y, et sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule (I). Selon un mode de réalisation, R est un groupe protecteur approprié connu de l’homme du métier. Dans un mode de réalisation, le groupe protecteur est choisi parmi les triarylméthyles et/ou silyles. Des exemples non limitatifs de triarylméthyle comprennent les groupes trityle, monométhoxytrityle, 4,4'-diméthoxytrityle et 4,4',4"-triméthoxytrityle. Des exemples non limitatifs de groupes silyle comprennent les groupes triméthylsilyle, tert-butyldiméthylsilyle, triisopropylsilyle, tert-butyldiphénylsilyle, tri-iso-propylsilyloxyméthyle et [2-(triméthylsilyl)éthoxy]méthyle. Selon un mode de réalisation, tout groupe hydroxyle attaché au pentose est protégé par un groupe protecteur approprié connu de l’homme du métier. Le choix et l'échange des groupes protecteurs relèvent de la compétence de l’homme du métier. Les groupes protecteurs peuvent également être éliminés par des méthodes bien connues de l’homme du métier, par exemple, avec un acide (par exemple, un acide minéral ou organique), une base ou une source de fluorure. Dans un mode de réalisation préféré, le dérivé azoté de formule (E) est couplé au pentose de formule (D) par une réaction en présence d’un acide de Lewis conduisant au composé de formule (A-1). Des exemples non limitatifs d’acides de Lewis comprennent le TMSOTf, BF 3 .OEt 2 , TiCl 4 et FeCl 3 . Dans un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend en outre une étape de réduction du composé de formule (A) par diverses méthodes bien connues de l’homme du métier conduisant au composé de formule (A’) dans lequel est CH 2 et R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 8 , Y, et sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule (I). Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne une méthode de préparation des composés de formule I-A, I-C, I-E, I-G. Dans une première étape, le nicotinamide de formule E est couplé au ribose tétraacétate de formule D par une réaction de couplage en présence d’un acide de Lewis, conduisant au composé de formule A-1 : Dans une seconde étape, un traitement ammoniacal du composé de formule A-1 est réalisé, conduisant au composé de formule I-A : Dans une troisième étape, la mono-phosphorylation du composé de formule I-A, en présence de chlorure de phosphoryle et d’un phosphate de trialkyle, conduit au phophorodichloridate de formule I-A’ : Dans une quatrième étape, le phosphorodichloridate de formule B est hydrolysé pour conduire au composé de formule I-C : [Chem.14] . Dans un mode de réalisation, une étape de réduction du composé de formule I-A est réalisée, conduisant au composé de formule I-E. Le composé de formule I-E est ensuite mono-phosphorylé comme décrit à la quatrième étape et hydrolysé pour conduire au composé de formule I-G. Selon un mode de réalisation, les composés de formule (I) sont sélectionnés parmi les composés I-A à I-H du tableau ci-dessous : Dans un mode de réalisation préféré, les composés de l’invention sont les composés de formule I-A, I-C, I-E et I-G du tableau ci-dessus ou un sel et/ou solvate pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Dans un mode de réalisation encore plus préféré, le composé est le composé de formule I-C ou I-D un sel et/ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci . Procédé de préparation des dérivés de formule (II) En particulier, les composés de formule II présentés ici peuvent être préparés comme décrit ci-dessous à partir des substrats X-XIII. Il sera entendu par un homme du métier ordinaire que ces schémas ne sont en aucune façon limitatifs et que des variations de détail peuvent être faites sans s'écarter de l'esprit et de la portée de la présente invention. Selon un mode de réalisation, l'invention porte sur une méthode de préparation du composé de formule I décrit ci-dessus. La méthode consiste d'abord à mono-phosphoryler un composé de formule X, en présence de chlorure de phosphoryle dans un phosphate de trialkyle, pour obtenir le composé phophorodichloridate XI, dans laquelle X’ 1 , R’ 1 , R’ 2 , R’ 3 , R’ 4 , R’ 5 , R’ 6 , R’ 7 , Y’ 1 , et sont tels que définis ci-dessus. Dans une deuxième étape, l'hydrolyse du phosphorodichloridate XI obtenu dans la première étape donne le composé de phosphate de formule XII, (XII) dans laquelle X’ 1 , R’ 1 , R’ 2 , R’ 3 , R’ 4 , R’ 5 , R’ 6 , R’ 7 , Y’ 1 ,M’, et sont tels que définis ci-dessus. Le composé de phosphate de formule XII obtenu dans la deuxième étape est ensuite mis à réagir avec un composé de phophorodichloridate de formule XIII obtenu comme décrit dans la première étape, dans laquelle X’ 2 , R’ 8 , R’ 9 , R’ 10 , R’ 11 , R’ 12 , R’ 13 , R’ 14 , Y’ 2 , et sont tels que décrits ici pour la formule II, pour donner le composé de formule II tel que décrit ici. Selon un mode de réalisation, le procédé comprend en outre une étape de réduction du composé de formule II, en utilisant diverses méthodes connues des spécialistes, pour donner le composé de formule II, où Y’ 1 et Y’ 2 sont identiques et représentent chacun CH 2 et où X’ 1 , X’ 2 , R’ 1 , R’ 2 , R’ 3 , R’ 4 , R’ 5 , R’ 6 , R’ 7 , R’ 8 , R’ 9 , R’ 10 , R’ 11 , R’ 12 , R’ 13 , R’ 14 , Y’ 1 , Y’ 2 et sont tels que décrits ici pour la formule II. Dans une variante, R est un groupe de protection approprié connu de ceux qui sont habiles dans cet art. Les groupes triarylméthyle et/ou silyle sont des exemples de groupes protecteurs appropriés. Les exemples non limitatifs de triarylméthyle comprennent le trityle, le monométhoxytrityle, le 4,4'-diméthoxytrityle et le 4,4',4"-triméthoxytrityle. Les exemples non limitatifs de groupes silyle comprennent le triméthylsilyle, le tert-butyldiméthylsilyle, le triisopropylsilyle, le tert-butyldiphénylsilyle, le tri-iso-propylsilyloxyméthyle et le [2-(triméthylsilyl)éthoxy]méthyle. Selon l'une des représentations, tout groupe hydroxy attaché à l'anneau pentose est protégé par un groupe de protection approprié connu des spécialistes de cet art. La sélection et l'échange des groupes de protection relèvent de la compétence de ceux qui sont compétents dans ce domaine. Tout groupe de protection peut également être éliminé par des méthodes connues dans l'art, par exemple, avec un acide (par exemple, un minéral ou un acide organique), une base ou une source de fluorure. Selon un mode de réalisation préféré, les dérivés azotés de formule XV sont ajoutés au pentose XIV par une réaction de couplage en présence d'un acide de Lewis pour donner le composé de formule X-1. Parmi les exemples non limitatifs d'acides de Lewis appropriés, on peut citer le TMSOTf, le BF3.OEt2, le TiCl4 et le FeCl3. Selon une réalisation spécifique, l'invention porte sur une méthode de préparation du composé de formule VIII, ou leurs sels et/ou solvates pharmaceutiquement acceptables. Dans une première étape, le nicotinamide de formule XV est ajouté au tétraacétate de ribose XIV, par une réaction de couplage en présence d'un acide de Lewis, pour donner le composé de formule X-1 : . Dans une deuxième étape, un traitement ammoniacal du composé de formule X-1 donne le composé de formule X : . Dans une troisième étape, la mono-phosphorylation d'un composé de formule X, en présence de chlorure de phosphoryle dans un phosphate de trialkyle, donne le composé phophorodichloridate XI : . Dans une quatrième étape, le composé phophorodichloridate XI obtenu dans la troisième étape est partiellement hydrolysé pour donner le composé phosphate de formule XII : . Dans une cinquième étape, on fait ensuite réagir le composé phosphate de formule XII obtenu dans la quatrième étape, avec le composé phophorodichloridate de formule XI obtenu comme décrit dans la troisième étape, pour obtenir le composé de formule VIII. Selon une autre concrétisation spécifique, l'invention porte sur une méthode de préparation du composé de formule IX, ou leurs sels et/ou solvates pharmaceutiquement acceptables. D'après une variante, le composé de formule IX est obtenu à partir du composé de formule VIII, préalablement synthétisé comme décrit ci-dessus. Dans cette réalisation, le composé de formule IX est obtenu en réduisant le composé de formule VIII, à l'aide d'un agent réducteur approprié connu des spécialistes, pour donner le composé de formule IX. Selon un mode de réalisation, les composés préférés de l'invention sont les composés II-A à II-F, énumérés dans le tableau 2 : Dans la suite de la présente description, les exemples sont fournis à titre illustratif de la présente invention et ne visent en aucun cas à en limiter la portée. Exemple 1 - étude de s effets de la NMN sur l’immunosénescence L’administration du NMN à 185 mg/kg, du NR à 161 mg/kg et du véhicule (tampon physiologique) est effectuée par voie intrapéritonéale (i.p.) une fois par jour sur souris jeunes et âgées. Les solutions sont préparées en dissolvant la poudre de NMN ou de NR dans le véhicule (tampon physiologique). La solution est utilisée à température ambiante pendant 1 jour au maximum et fraîchement préparée pour chaque nouvelle expérience. Les souris sont pesées chaque semaine pour adapter le volume du composé à administrer. Pendant toute la phase, un régime alimentaire standard et de l'eau du robinet seront fournis ad libitum . L’étude comprend 4 groupes de 6 souris chacun : Groupe 1 : jeunes souris (âgées de 10 semaines) + injection quotidienne de tampon physiologique i.p Groupe 2 : souris vieilles (âgées de 42 semaines) + injection quotidienne de tampon physiologique i.p Groupe 3 : souris vieilles (âgées de 42 semaines) + injection quotidienne de NMN i.p Groupe 4 : vieilles souris (âgées de 42 semaines) + injection quotidienne NR i.p Dans cette étude, les souris reçoivent des injections quotidiennes soit de NMN, soit de NR, soit de véhicule pendant 4 semaines. La dernière injection aura lieu 24 heures avant le sacrifice. Le jour du sacrifice, les souris sont anesthésiées avec du Vetflurane (isoflurane) et du sang est prélevé au niveau des sinus rétorbitaux. Le sang est incubé pendant 30 minutes à température ambiante, puis centrifugé à 1300 g pendant 10 minutes. Après sacrifice des souris, la rate, le thymus et la moëlle osseuse de chaque animal est prélevé après 5 semaines de vaccination, que les souris aient reçu un prétraitement ou non. Le thymus est pesé pour évaluer son involution. À titre d'illustration, des photos du thymus sont prises sur 5 animaux par groupe. Le thymus est divisé en deux parties ; une partie est traitée au formol pour une étude histologique. La seconde partie est traitée pour la caractérisation des cellules immunitaires. Pour la caractérisation des cellules, le thymus et la rate sont écrasés sur un tamis de 40 cellules/μm sur un tube de 50mL avec un piston de seringue. La moelle osseuse est rincée avec du milieu de culture RPMI à l'aide d'une aiguille et d'une seringue. La suspension cellulaire est ensuite centrifugée à 400g pendant 5 minutes à 4°C. Une lyse des globules rouges est également effectuée avant comptage des cellules et utilisation pour cytométrie. Les cellules isolées de la rate, du thymus et de la moelle osseuse seront marquées avec des anticorps selon les panels suivants pour identifier la proportion de cellules T et B naïves, effectrices et mémoires. Les cellules T suivantes sont également recherchées pour caractérisation en fonction de la combinaison de protéines à leur surface : Cellules T Combinaison de protéines de surfaces Cellules T naïves CD25- CD44lo CD62Lhi CD127+ Cellules T effectrices CD25+ CD44hi CD62Llo CD127- Cellules T à mémoire d'effet CD25- CD44hi CD62Llo CD127+ Cellules T de la mémoire centrale CD25- CD44hi CD62Lhi CD127+ Cellules T CD8+ sénescentes CD28- CD8+ T Cellules T CD4+ sénescentes CD4+PD1+CD153 Les cellules B suivantes sont également recherchées pour caractérisation en fonction de la combinaison de protéines à leur surface : Cellules B Combinaison de protéines de surfaces Cellules marginales de la zone B B220+ CD21hi CD23- CD43- Cellules B folliculaires CD19+ B220+ CD23+ CD21- CD43- Cellules B activées CD19+ B220+ IgM+ IgD Cellules mémoire B CD19+ B220+ IgM+ IgG+ IgD- Les thymocytes suivants sont également recherchés pour caractérisation en fonction de la combinaison de protéines à leur surface : Thymocytes Combinaison de protéines de surfaces Thymocytes multipotents CD44lo CD25lo CD4- CD8- Thymocytes doublement positifs CD44lo CD25lo CD4+ CD8+ Thymocytes positifs simples CD44lo CD25lo CD4+ CD8- ou CD44lo CD25lo CD4- CD8+ Les cellules de la moëlle osseuses suivantes sont également recherchées pour caractérisation en fonction de la combinaison de protéines à leur surface : Cellules de la moelle osseuse Combinaison de protéines de surfaces Cellules pré-pro-B CD43+ B220+ IgM- CD19- Cellules Pro-B : CD43+ B220+ IgM- CD19+ Cellules pré-B CD43- B220+ IgM- CD19+ Cellules B immatures CD43- B220+ IgM+ IgD- CD19 Essai de prolifération : À J0+5 semaines, les splénocytes sont marqués avec 2,5µM de CFSE et ensuite cultivés à la concentration de 0,25.10 6 cellules par puits dans une plaque de 96 puits. Les cellules sont stimulées avec 2,5 µg d'InfluvacTetra® et incubées à 37 °C pendant 96 heures. Les cellules sont ensuite marquées avec des anticorps anti-CD4 et CD8 et la prolifération des cellules T CD4+ et CD8+ est analysée par cytométrie de flux. Paramètres évalués : Les résultats de la cytométrie de flux sont exprimés en nombre ou en proportion de cellules par organe. Le poids du thymus est exprimé en grammes Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’immunodépression, de préférence de l’immunosénescence. Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour son utilisation selon la revendication 1 dans laquelle le dérivé du NMN peut être choisi parmi l’alpha nicotinamide mononucléotide (α-NMN), le dihydronicotinamide mononucléotide (noté NMN-H), le composé de formule (I) : (I) ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel : - X est choisi parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 et C=CH 2 ; - R 1 est choisi parmi H, azido, cyano, alkyle en C 1 -C 8 , thio-alkyle en C 1 -C 8 , hétéroalkyle en C 1 -C 8 et OR ; dans lequel R est choisi parmi H et alkyle en C 1 -C 8 ; - R 2 , R 3 , R 4 et R 5 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, halogène, azido, cyano, hydroxyle, alkyle en C 1 -C 12 , thio-alkyle en C 1 -C 12 , hétéroalkyle en C 1 -C 12 , haloalkyle en C 1 -C 12 et OR ; dans lequel R est choisi parmi H, alkyle en C 1 -C 12 , C(O)(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)NH(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)O(C 1 -C 12 )alkyle, C(O)aryle, C(O)(C 1 -C 12 )alkyle aryle, C(O)NH(C 1 -C 12 )alkyle aryle, C(O)O(C 1 -C 12 )alkyle aryle et C(O)CHR AA NH 2 ; dans lequel R AA est une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ; - R 6 est choisi parmi H, azido, cyano, C 1 -C 8 alkyle, C 1 -C 8 thio-alkyle, C 1 -C 8 hétéroalkyle et OR ; dans lequel R est choisi parmi H et C 1 -C 8 alkyle; - R 7 est choisi parmi H, P(O)R 9 R 10 et P(S)R 9 R 10 ; dans lequel - R 9 et R 10 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi OH, OR 11 , NHR 13 , NR 13 R 14 , un alkyle en C 1 -C 8 , un alcényle en C 2 -C 8 , un alcynyl en C 2 -C 8 , un cycloalkyl en C 3 -C 10 , un aryle en C 5 -C 12 , (C 1 -C 8 )alkyle aryle, (C 1 -C 8 )aryle alkyle, (C 1 -C 8 ) heteroalkyle, (C 1 -C 8 ) heterocycloalkyle, un heteroaryle et NHCHR A R A ’ C(O)R 12 ; dans lequel : - R 11 est choisi parmi un groupe C 1 -C 10 alkyle, C 3 -C 10 cycloalkyle, C 5 -C 1 8 aryle, C 1 -C 10 alkylaryle, C 5 -C 12 aryle substitué, C 1 -C 10 heteroalkyle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, C 1 -C 10 haloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) n C(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n OC(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n OC(O)O(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n SC(O)(C 1 -C 15 )alkyle, -(CH 2 ) n C(O)O(C 1 -C 15 )alkyle and -(CH 2 ) n C(O)O(C 1 -C 15 )alkyle aryle; dans lesquels n est un entier choisi de 1 à 8; et P(O)(OH)OP(O)(OH) 2 ; - R 12 est choisi parmi H, C 1- C 10 alkyle, C 2 -C 8 alcényle, C 2 -C 8 alcynyle, C 1- C 10 haloalkyle, C 3- C 10 cycloalkyle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, C 5 -C 1 8 aryle, C 1 -C 4 alkylaryle and C 5 -C 12 heteroaryle; dans lesquels lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitué parmi un ou deux groupes choisi parmi un halogène, trifluoromethyl, C 1 -C 6 alkyle, C 1 -C 6 alkoxy et cyano; et - R A et R A’ sont indépendamment choisi parmi H, un C 1- C 10 alkyle, C 2 -C 10 alcényle, C 2 -C 10 alcynyle, C 3- C 10 cycloalkyle, C 1 -C 10 thio-alkyle, C 1- C 10 hydroxylalkyle, C 1 -C 10 alkylaryle and C 5 -C 12 aryle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 , (1H-indol-3-yl)methyl, (1H-imidazol-4-yl)methyl et une chaine latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ou un acide aminé non protéinogène; dans lesquels lesdits groupes aryle sont optionnellement substitué avec un groupe choisi parmi un hydroxyle, C 1- C 10 alkyl, C 1- C 6 alkoxy, un halogène, un nitro et un cyano; ou - R 9 et R 10 forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel –R 9 −R 10 − représente –CH 2 -CH 2 -CHR−; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un C 1 -C 6 alkyle, un C 1 -C 6 alkoxy et cyano; ou R 9 et R 10 forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel –R 9 −R 10 − représente –O-CH 2 -CH 2 -CHR-O−; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un (C 1 -C 6 ) alkyle, un (C 1 -C 6 ) alkoxy et cyano; - R 8 est choisi parmi H, OR, NHR 13 , NR 13 R 14 , NH-NHR 13 , SH, CN, N 3 et halogène ; dans lequel R 13 et R 14 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, (C 1 -C 8 ) alkyle et (C 1 -C 8 ) alkyle aryle ; - Y est choisi parmi CH, CH 2 , C(CH 3 ) 2 et CCH 3 ; - représente une simple ou une double liaison selon Y ; et - représente l'anomère alpha ou bêta selon la position de R 1 ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux ou le composé de formule (II) : (II) ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvates ou un de ses cristaux, dans lequel X’ 1 et X’ 2 sont indépendamment choisis parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 , et C=CH 2 ; R’ 1 et R’13 sont indépendamment choisis parmi H, azido, cyano, un alkyl en C1-C8, un thio-alkyl en C1-C8, un hétéroalkyl en C1-C8, et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en C1-C8, R’ 2 , R’ 3 , R’ 4 , R’ 5 , R’ 9 , R’ 10 , R’ 11 , R’ 12 sont indépendamment choisis parmi H, un halogène, un azido, un cyano, un hydroxyl, un alkyl en C 1 -C 12 , un thioalkyl en C 1 -C 12 , un hétéro-alkyl en C 1 -C 12 , un haloalkyl en C 1 -C 12 et OR, dans lequel R peut être choisi parmi H, un alkyl en C 1 -C 12 , un C(O)( C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O)NH(C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O)O(C 1 -C 12 ) alkyle, un C(O) aryle, un C(O)( C 1 -C 12 ) aryle, un C(O)NH(C 1 -C 12 ) alkyle aryle, un C(O)O(C 1 -C 12 ) alkyle aryle ou un groupe C(O)CHR AA NH2 dans lequel R AA est une chaine latérale choisi parmi un acide aminé protéogène ; R’ 6 et R’ 8 sont indépendamment choisis parmi H, un azido, un cyano, un alkyl en C 1 -C 8 et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en C 1 -C 8 ; R’ 7 et R’ 14 sont indépendamment choisis parmi H, OR, NHR, NRR’, NH-NHR, SH, CN, N 3 et un halogène, dans lequel R et R’ sont indépendamment choisit parmi H et un (C 1 -C 8 ) alkyle aryle ; Y’ 1 et Y’ 2 sont indépendamment choisis parmi CH, CH 2 , C(CH 3 ) 2 ou CCH 3 ; M’ est choisi parmi H ou un contre-ion adapté ; représente une liaison simple ou double en fonction de Y’ 1 et Y’ 2 ; et représente un anomère alpha ou béta en fonction de la position de R’1 et R’13 ; et leurs combinaisons. Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes dans laquelle la réduction de l’immunosénescence peut être déterminée par la réduction d’un marqueur choisi parmi l’involution thymique, les taux de cytokines de l’immunosénescence, les quantités de cellules T sénescentes résidentes de la rate, le taux d’immunoglobuline IgG circulante produite par des cellules mémoire B, le taux d’immunoglobuline IgA circulante produite par les cellules mémoires B et leurs combinaisons. Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes dans laquelle la réduction de l’immunosénescence peut être déterminée par l’augmentation d’un marqueur choisi parmi la production de nouvelles cellules T naïves, la capacité à répondre à de nouveaux antigènes, l’accumulation de cellules T mémoire, nombre de cellules B circulantes, le taux d’immunoglobuline IgD circulante produite par des cellules naïves, le taux d’IgM circulante produite par des cellules naïves , l’immunogénicité vaccinale et leurs combinaisons. Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes sous une forme adaptée pour son administration par voie orale, oculaire, sublinguale, parentérale, transcutanée, vaginale, péridurale, intravésicale, rectale ou inhalation, de préférence par voie orale. Composition comprenant du nicotinamide mononucléotide, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable pour son utilisation selon l’une des revendications 1 à 5.