Brevet FR3112075A1 — publié le 20220107

La présente invention concerne une structure auto-assemblée pour utilisation dans le traitement d'un cancer chez un mammifère, ladite structure ayant une taille de 50 à 800 nm comprend une pluralité de nano cristaux choisis parmi des nano cristaux métalliques ou d’oxydes métalliques, une pluralité de ligands étant liés de manière covalente à la surface de chacun desdits nano cristaux, lesdits ligands comprenant des chaînes hydrocarbonées. L’invention concerne également une composition injectable comprenant ladite structure. Utilisation de nano cristaux auto-assemblés L’invention concerne des structures auto-assemblées formées à partir de nano cristaux utilisées dans le diagnostic ou le traitement d'une variété de maladies et de troubles, tels que le cancer, de manière à introduire lesdites structures par voie parentérale chez un mammifère pour créer une hyperthermie localisée dans une zone cible. La radiothérapie est souvent une composante de l'approche multidisciplinaire du traitement de nombreuses tumeurs. Cependant, en tant que modalité unique, la radiothérapie n'est pas en mesure d'éradiquer toutes les récidives régionales et / ou de guérir les cancers localisés. L'une des applications prometteuses dans la médecine est basée sur l'utilisation des agents nanométriques pour la mise en œuvre d'une hyperthermie ou thérapie photo-thermique (en anglais " photothermal therapy (PTT) ") contrôlée spatialement et temporellement. Ce type de thérapie a été étudié intensivement ces dernières décennies. Elle représente une stratégie adjuvante ou néo-adjuvante qui peut être employée dans le traitement des tumeurs chimio-résistantes et difficiles à traiter. Il est connu qu’au-delà de 42-43°C les tissus malins sont détruits. Dans cette technique, le but principal est d'utiliser des nanoparticules pouvant être activées à distance par un stimulus externe, tel qu'un laser ou un champ magnétique alternatif de manière à générer de l'hyperthermie contrôlée dans la région cible. En particulier, dans le cas de la thérapie photo-thermique il s’agit d’un traitement par hyperthermie très peu invasif basé sur la conversion de l'énergie optique en énergie thermique par des nanoparticules sous irradiation laser infrarouge proche. Actuellement, il existe une large gamme de nanomatériaux photo activables incluant des nanoparticules plasmoniques métalliques (tels que les nanoparticules d'or), des nanomatériaux absorbants en carbone (tels que les nanotubes de carbone, graphène et analogues) ou des nanoparticules d'oxyde de fer. Afin de sélectionner le nanomatériau adéquat en tant qu'agent de thérapie photo thermique, en plus de ses capacités d'absorption de la lumière, d'autres paramètres doivent être pris en considération, tels qu'une basse toxicité, une facilité de préparation et de mise à l'échelle, une bio distribution favorable chez le mammifère et un cycle de vie in vivo . Dans ce sens, les nanoparticules d'oxyde de fer sont particulièrement intéressantes grâce à leur fable toxicité, métabolisation naturelle par les protéines endogènes d'un mammifère et l'autorisation clinique de certaines formulations. Elles pourraient donc être utilisées dans le traitement des cancers, ou bien d'autres maladies chez le mammifère pour lesquels la thérapie photo thermique serait efficace. Problème technique Cependant, l'une des limites de l'utilisation des nano cristaux isolés vient justement de leur petite taille qui ne permet pas un ciblage efficace du tissu à traiter ou bien peut entraîner, après injection, une distribution des agents de thérapie photo thermique en dehors des cellules cibles. Les présents inventeurs ont mis au point un nouvel agent de thérapie photo thermique qui permet une utilisation dans le diagnostic par imagerie ou le traitement du cancer ou d'autres maladies, telles que les maladies cardiovasculaires ou bien le rhumatisme, tout en assurant une bonne internalisation dans les cellules cibles dudit agent et en évitant leur accumulation dans le foie et les autres organes. A cet effet, selon un premier aspect, l’invention concerne une structure auto-assemblée pour utilisation dans le traitement d'un cancer chez un mammifère, ladite structure ayant une taille de 50 à 800 nm comprend une pluralité de nano cristaux choisis parmi des nano cristaux métalliques ou d’oxydes métalliques, une pluralité de ligands liés de manière covalente à la surface de chacun desdits nano cristaux, lesdits ligands comprenant des chaînes hydrocarbonées. Selon un deuxième aspect, l’invention concerne une composition injectable comprenant des structures auto-assemblées selon le premier aspect et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable. La présence d’un excipient ou diluant rend la composition biocompatible. Selon un troisième aspect, l’invention concerne une structure auto-assemblée selon le premier aspect ou une composition selon le deuxième aspect pour utilisation dans une méthode de diagnostic d'un cancer chez un mammifère par imagerie, telle que la tomographie assistée par ordinateur (IDM) ou l’imagerie par Résonance Magnétique (IRM). Grâce à la taille nettement supérieure par rapport aux nano cristaux non assemblés, ces structures sont facilement repérables par imagerie. Selon un quatrième aspect, l’invention concerne une structure auto-assemblée selon le premier aspect une composition selon le deuxième aspect pour utilisation dans une méthode induisant une destruction cellulaire des cellules cancéreuses chez un mammifère par traitement photo-thermique et/ou magneto-thermique comprenant la mise en contact des cellules cancéreuses avec une pluralité desdites structures et l’irradiation de celles-ci avec de la lumière infrarouge, respectivement l’application d’un champ magnétique. Selon un cinquième aspect, l’invention concerne une structure auto-assemblée selon le premier aspect ou une composition selon le deuxième aspect pour utilisation dans une méthode induisant une destruction cellulaire des cellules cancéreuses chez un mammifère par radiothérapie comprenant la mise en contact des cellules cancéreuses avec une pluralité desdites structures et l’administration d’une dose de radiothérapie. En combinant la localisation des structures après injection à l’aide de l’imagerie médicale et l’induction de destruction cellulaire des cellules contenant les structures à l’aide de la thérapie photo thermique, on favorise l'accès à des zones inaccessibles du corps permettant ainsi de développer une médecine personnalisée. Un autre intérêt majeur de l’invention est qu’elle peut être utilisée autant sur des applications in vivo , comme expliqué ci-dessous, que sur des applications in vitro . Par exemple, lors d’une biopsie d’une tumeur, les cellules cancéreuses peuvent être détectées en fonction du degré d’internalisation des structures par ces cellules. Définitions Le terme « cancer » désigne toute condition pathologique qui est typiquement caractérisée par une croissance déréglée des cellules. A titre d'exemple de cancer, on peut citer les carcinomes, lymphomes, blastomes, sarcomes et leucémies, et plus précisément le cancer pulmonaire épidermoïde, l'adénocarcinome du colon, le mésothéliome, le gliome, l'adénocarcinome du sein, le mélanome, le cancer du rein à cellules claires, le cancer de la prostate, l'hépatocarcinome et le myélome multiple. Le terme « traitement » désigne toute mesure thérapeutique prophylactique ou suppressive d'une maladie ou désordre conduisant à un effet clinique souhaitable ou à tout effet bénéfique, incluant notamment la suppression ou la diminution de un ou plusieurs symptômes, la régression, le ralentissement ou la cessation de la progression du cancer ou du désordre qui y est associé. Le terme « apoptose » désigne la mort programmée de cellules. Le terme « nécrose » désigne la mort anormale et non programmée d'une cellule ou d'un tissu. Elle s'oppose donc à l'apoptose. Description détaillé de l’invention Comme indiqué, selon un premier aspect, l’invention concerne une structure auto-assemblée pour utilisation dans le traitement d'un cancer chez un mammifère, ladite structure ayant une taille de 50 à 800 nm comprend une pluralité de nano cristaux choisis parmi des nano cristaux métalliques ou d’oxydes métalliques, une pluralité de ligands liés de manière covalente à la surface de chacun desdits nano cristaux, lesdits ligands comprenant des chaînes hydrocarbonées. Les nano cristaux utilisés ont leurs propriétés propres lorsqu’ils sont isolés. Quand ils sont assemblés, il présente des propriétés collectives spécifiques à l'assemblage dues soit à des interactions dipolaires soit à des propriétés intrinsèques dues aux assemblages. Ainsi, lorsque les nano cristaux se trouvent sous la forme d’une structure auto-assemblée selon l’invention, ces structures se comportent comme des nanoradiateurs alors que cette propriété n'existe pas pour les nano cristaux isolés. L'eau joue un rôle majeur sur le nanoradiateur sans que l’on sache pourquoi. Dans le cas des ferrites, après 8 jours d'internalisation il se forme des « clusters » désordonnés avec un début de dégradation alors que dans les systèmes de l’invention, l'assemblage est maintenu et par voie de conséquence ils peuvent conserver leurs propriétés collectives. En ciblant spécifiquement les sites malades, la toxicité sur d’autres parties de l’organisme est fortement réduite. La quantité des structures auto assemblées à utiliser est ainsi diminuée car la majorité est concentrée vers le site ciblé. Ces structures sont d’autant plus intéressantes qu’elles n’ont pas besoin d’un support complémentaire lors de leur synthèse ou utilisation. Elles sont donc auto portées (en anglais « free standing »), ce qui permet une plus grande liberté de manipulation et de fonctionnalisation. Une telle structure auto-assemblée présente une taille de 50 à 800 nm, de préférence entre 55 et 600 nm. La taille des structures est mesurée à partir des clichés obtenus l’aide de la microscopie électronique en transmission (MET). La structure correspond à un assemblage d’une pluralité de nano cristaux choisis parmi des nano cristaux métalliques ou d’oxydes métalliques. Selon un mode de réalisation, les nano cristaux sont choisis parmi des nano cristaux métalliques tels que les nano cristaux d’or, d’argent, de fer, de cobalt, de zinc, de cuivre, d’aluminium, le chrome, le silicium et le sélénium. De préférence, les nano cristaux métalliques sont des nano cristaux d’or. Par ailleurs, selon un mode de réalisation alternatif, les unités formant les structures assemblées peuvent être des nanotubes de carbone. Selon un mode de réalisation alternatif ou complémentaire, les nano cristaux sont choisis parmi des nano cristaux d’oxydes métalliques tels que les nano cristaux d’oxyde de fer, d’oxyde de cobalt, de la silice, d’oxyde de manganèse, d’oxyde de nickel, d’oxyde de vanadium, d’oxyde de chrome, d’oxyde de titane. De préférence, lesdits nano cristaux sont choisi parmi les oxydes de fer tels que les ferrites, dont notamment de magnétite (Fe 3 O 4 ), de maghémite (γ- Fe 2 O 3 ). Alternativement, le graphène peut être employé. De préférence encore, lesdits nano cristaux d’oxydes métalliques se présentent sous la forme d’un mélange de magnétite (Fe 3 O 4 ) et de maghémite (γ-Fe 2 O 3 ), les deux espèces coexistant au sein du mélange. Ceci est dû au fait qu’une partie du Fe II s’oxyde en Fe III, menant à un mélange hétérogène d’oxydes de fer au sein duquel le fer se trouve sous sa forme Fe II ou III. L’emploi des dites ferrites est donc avantageux car elles confèrent des propriétés magnétiques à la structure auto assemblée. Selon un mode de réalisation préféré, les structures auto assemblées sont formées à base d’un mélange de nano cristaux métalliques et de nano cristaux d’oxydes métalliques, tels qu’indiqués précédemment. De préférence encore, lorsque les structures auto assemblées sont formées à base d’un mélange de nano cristaux métalliques et de nano cristaux d’oxydes métalliques, celui-ci est un mélange de nano cristaux d’or et de nano cristaux d’oxydes de fer de formule chimique Fe 3 O 4 et γ-Fe 2 O 3 . Selon un mode de réalisation alternatif préféré, lorsque les structures auto assemblées sont formées à base des nano cristaux d’oxydes métalliques seuls, ceux-ci sont des nano cristaux d’oxydes de fer de formule chimique Fe 3 O 4 et γ-Fe 2 O 3 . Selon un mode de réalisation, les ligands comprennent des chaînes hydrocarbonées de 4 à 36 atomes de carbone, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone et sont liés de manière covalente à la surface de chacun des nano cristaux métalliques par un groupement fonctionnel choisi parmi les groupements sulfanyl, carboxyl et hydroxyl. La surface des nano cristaux est donc modifiée de manière à les rendre aptes à s’auto assembler. Ainsi, une pluralité de ligands est liée de manière covalente à la surface desdits nano cristaux, lesdits ligands comprenant des chaînes hydrocarbonées. Ces chaînes hydrocarbonées de 4 à 36 de carbone, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone, sont liés de manière covalente à la surface de chacun des nano cristaux par un groupement fonctionnel choisi parmi les groupements sulfanyl, carboxyl et hydroxyl. Selon un mode de réalisation, les ligands utilisés pour fonctionnaliser les nano cristaux sont choisis parmi les acides gras comprenant de 4 à 36 atomes de carbones, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone. De préférence, l’acide gras est l’acide oléique. Selon un mode de réalisation, les ligands utilisés pour fonctionnaliser les nano cristaux peuvent être de nature polymérique, ceux-ci pouvant être choisis parmi les polyesters (notamment le polylactide, le polyglycolide et leurs copolymères poly[lactide- co -glycolide]), les poly(cyanoacrylate d’alkyle)-PACA, ainsi que les poly(acide aminé)s-PAA, ou polypeptides. Selon un mode de réalisation, les ligands utilisés pour fonctionnaliser les nano cristaux sont choisis parmi les alkyls thiols comprenant de 4 à 36 atomes de carbones, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone. De préférence, l’alkyl thiol est l’octadécanethiol et le dodécanethiol. Selon un mode de réalisation, les ligands utilisés pour fonctionnaliser les nano cristaux sont choisis parmi les alcools gras comprenant de 4 à 36 atomes de carbones, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone. Selon un mode de réalisation, les nano cristaux présentent une pluralité de surfactants adsorbés à leurs surfaces, lesdits surfactants étant choisis parmi les phospholipides, tels que la distéaroylphosphatidylcholine, la distéaroylphosphatidyléthanolamine, la dipalmitoylphosphatidylcholine et la dipalmitoylphosphatidyléthanolamine ; les composés cationiques halogénés ayant une chaîne comprenant 12 à 16 atomes de carbone tels que le chlorure de cétylpyridinium, le bromure de cétylpyridinium, le bromure de cétyltriméthylammonium, le chlorure de cétyltriméthylammonium, le bromure de cétyldiméthyléthylammonium, le chlorure de cétylbenzyldiméthylammonium, le bromure de cétyltributylphosphonium, le bromure de dodécyltriméthylammonium et le bromure de tétradécyltriméthylammonium. Le terme « surfactant » est équivalent au terme « tensioactif ». De préférence, le surfactant est le bromure de dodécyltriméthylammonium (connu sous le nom de DTAB). Les chaînes hydrocarbonées des surfactants et des ligands présents à la surface des nano cristaux montrent des interactions de type Van der Waals, les chaînes des surfactants « s’emboitant » dans les espaces formés par ceux desdits ligands. La présence des surfactants confère donc un caractère hydrophile aux structures et permet la solubilisation des nano cristaux revêtus des chaines hydrocarbonées dans un milieu aqueux. Selon un mode de réalisation, les nano cristaux présentent une pluralité d’hydrocarbures aliphatiques adsorbés à leurs surfaces, lesdits hydrocarbures aliphatiques étant choisis parmi les hydrocarbures ayant de 16 à 36 atomes de carbone. Comme dans le cas des surfactants, leurs chaines hydrocarbonées « s’emboitent » entre les chaines hydrocarbonées des ligands et des surfactants. La présence de ces hydrocarbures aliphatiques donne un certain degré de flexibilité à la structure et permet d’obtenir des architectures variées. De préférence, les chaînes hydrocarbonées présentent moins de trois insaturations, de préférence, moins de deux insaturations, de préférence encore, une insaturation ou ne présentent pas d’insaturation. Cela permet une disposition des chaînes s’étendant radialement autour des nano cristaux constitutifs de manière à minimiser l’interaction entre les chaînes des ligands appartenant au même cristal. En présence de chaînes hydrocarbonées avec peu d’insaturations et grâce à leur disposition radiale, l’espace créé entre ces chaînes d’un même nano cristal permet d’ « accueillir » des chaines hydrocarbonées appartenant à des surfactants. Au-delà de trois insaturations, il existe un risque d’une dégradation trop rapide desdites chaînes. Les hydrocarbures aliphatiques sont choisis parmi les hydrocarbures ayant de 16 à 36 atomes de carbone, de préférence de 16 à 24 atomes de carbone. De préférence, ces hydrocarbures peuvent être choisis parmi le dodécane C 12 H 2 6 , l’octadécane C 18 H 3 8 . De préférence, un tel hydrocarbure aliphatique est l’octadécène (C 18 H 36 ). Selon un mode de réalisation, la structure est sous la forme d’une capsule comprenant un volume central entouré d’une coquille creuse formée par des nano cristaux; ledit volume central étant vide ou rempli partiellement par desdits nano cristaux. La présence des hydrocarbures aliphatiques telles que décrites précédemment est primordiale pour la formation desdites capsules. De préférence, la coquille est formée par des nano cristaux d’oxydes métalliques et le volume central est rempli partiellement d’un mélange de nano cristaux d’or et de nano cristaux d’oxydes métalliques. De manière plus détaillée, lorsque les nano cristaux sont fonctionnalisés avec des ligands ci-décrits, et lorsque des surfactants et des hydrocarbures aliphatiques sont adsorbés à leurs surface, la structure auto assemblée prend la forme d’une capsule comprenant un volume central entouré d’une coquille creuse formée par lesdits nano cristaux. Notamment, la coquille creuse est formée d’une pluralité de couches de nano cristaux fonctionnalisés dont les chaînes hydrocarbonées des ligands sont confinées à l’intérieur des couches. De préférence, les nano cristaux formant la coquille sont des nano cristaux d’oxydes métalliques. De préférence encore, ce sont des nano cristaux choisis parmi les oxydes de fer tels que les ferrites, dont notamment de magnétite (Fe 3 O 4 ), de maghémite (γ- Fe 2 O 3 ). Selon un mode de réalisation, ledit volume central est vide. Ce mode de réalisation est illustré par les structures auto assemblées de type A dont la préparation est décrite ci-après. Selon un mode de réalisation alternatif, ledit volume est rempli partiellement par desdits nano cristaux fonctionnalisés et dont des surfactants et des hydrocarbures aliphatiques sont adsorbés à leurs surfaces, comme décrit précédemment. Ledit volume central est rempli par desdits nano cristaux à un taux de remplissage entre 10 à 50 % du volume de nano cristaux relatifs au volume central total. Ce mode de réalisation est illustré par les structures auto assemblées de type C, D et E dont la préparation est décrite ci-après. Les nano cristaux remplissant le volume central de la capsule sont des nano cristaux d’oxydes métalliques ou un mélange des nano cristaux métalliques et d’oxydes métalliques. De préférence, les nano cristaux métalliques sont des nano cristaux d’or et les nano cristaux d’oxydes métalliques sont choisis parmi les oxydes de fer tels que les ferrites, dont notamment de magnétite (Fe 3 O 4 ), de maghémite (γ- Fe 2 O 3 ). Le taux de remplissage du volume central est mesuré à partir des clichés obtenus par microscopie électronique en transmission. Par ailleurs, le volume central de la structure auto-assemblée peut contenir en outre des molécules à visée thérapeutique ou des peptides pour localiser des récepteurs spécifiques présents dans le corps d’un mammifère malade, par exemple des récepteurs spécifiques aux cellules cancéreuses dans le corps d’un mammifère atteint d’un cancer. Préférentiellement, de telles molécules à visée thérapeutique placées à l’intérieur du volume central de la coquille possèdent dans leurs structures un groupement hydrophobe susceptible de s'associer à ladite coquille. Selon un autre mode de réalisation, la structure présente une architecture de type cristallin au sein de laquelle les nano cristaux sont organisés selon une configuration cubique face centrée. Cette structure compacte est obtenue en absence d’hydrocarbures aliphatiques. De préférence, les nano cristaux sont des nano cristaux d’oxydes métalliques de fer de formule chimique Fe 3 O 4 et γ-Fe 2 O 3. Ce mode de réalisation est illustré par les structures auto assemblées de type B dont la préparation est décrite ci-après. L’absence d’hydrocarbures aliphatiques adsorbés aux surfaces des nano cristaux ne permet plus l’obtention d’une capsule composée d’une coquille entourant un volume central. La structure obtenue est compacte. Dans ces structures, la taille des nano cristaux est comprise entre 2 et 12 nm, de préférence entre 3 et 10 nm, de préférence encore entre 6 et 10 nm. La distribution en taille des nano cristaux est inférieure à 10%. Elle est calculée en mesurant la taille de 500 à 1000 nano cristaux, de préférence d’environ 500 nano cristaux, à partir des clichés MET et en effectuant la moyenne. A titre d’exemple, différentes structures possibles, structures A à E, correspondant aux modes de réalisation décrits ci-dessus, sont décrites ci-après avec leur mode de préparation. Selon un deuxième aspect, l’invention concerne une composition injectable comprenant des structures auto-assemblées selon le premier aspect et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable. La présence d’un excipient ou diluant rend la composition biocompatible et favorise son introduction dans le corps d’un mammifère. Tout type d’excipient ou diluant utilisable pour des compostions injectables est appropriée. A titre d’exemple de diluant, on peut citer le lactose, le maltose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, d’autres dérivés d’oses et d’osides ou un mélange de ceux-ci. A titre d’exemple d’excipient on peut citer l’eau, , le propylène-glycol, la glycérine ou un mélange de ceux-ci. De préférence, la composition est aqueuse. Les nano cristaux recouverts des ligands tels que décrits précédemment sont de nature hydrophobe alors que l’excipient ou le diluant ne l’est pas entièrement. La présence d’une pluralité des surfactants à la surface de ces nano cristaux rend, après leur auto assemblage, ladite structure auto-assemblée soluble dans ledit excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable. De préférence, ledit diluant pharmaceutiquement acceptable présent dans la composition est l’eau ou le sérum physiologique. La composition d’un sérum physiologique est bien connue par l’homme du métier. A titre d’exemple, le sérum physiologique est généralement composé d'eau distillée et de chlorure de sodium (NaCl) dilué à 9 pour 1 000 (c'est-à-dire une solution à 0,9 % de masse/volume de NaCl, soit 9 g L−1). Elle contient autour de 154 mEq/l (soit 0,154 mol/L) d’ions sodium et chlorure. L’invention concerne donc la structure auto assemblée telle que décrite dans le présent mémoire ou bien la composition comprenant une pluralité desdites structures pour leur utilisation dans le traitement d'un cancer chez un mammifère, où le cancer est une tumeur/métastase. Ladite structure ou composition peut donc être utilisée dans le traitement d’un cancer du sein, des poumons, de la prostate, de l'intestin, du cartilage, des ganglions, de la rate, du foie, du cerveau, de l’œsophage, de l’estomac, cervical, des mélanomes. De préférence, ladite structure auto-assemblée selon le premier aspect ou ladite composition selon le deuxième aspect est destinée à être utilisée dans le traitement du cancer, de rhumatisme ou des maladies cardiovasculaires. Ces structures peuvent donc être utilisées dans une méthode induisant une destruction cellulaire des cellules cancéreuses chez un mammifère par traitement photo-thermique et/ou magnétothermique comprenant la mise en contact des cellules cancéreuses avec une pluralité desdites structures et l’irradiation de celles-ci avec de la lumière infrarouge, respectivement l’application d’un champ magnétique. La destruction cellulaire s’effectue par nécrose et/ou par apoptose. Selon un troisième aspect, l’invention concerne une structure auto-assemblée selon le premier aspect ou une composition selon le deuxième aspect pour utilisation dans une méthode de diagnostic d'un cancer chez un mammifère par imagerie, telle que la tomographie assistée par ordinateur (IDM) ou l’imagerie par Résonance Magnétique (IRM). Grâce à la taille nettement supérieure par rapport aux nano cristaux non assemblés, ces structures sont facilement repérables par imagerie. En effet, les propriétés magnétiques particulières des oxydes de fer les rendent utilisables en imagerie médicale par résonance magnétique (IRM). Les oxydes fer sont superparamagnétiques et donc dès la suppression d'un champ magnétique ils se désorientent. Le contraste relativement faible des nanocristaux isolés rend difficile leur utilisation en imagerie médicale. Par contre, dans le cas des structures auto-assemblées à partir des nano cristaux dans un milieu cellulaire, sous l'action d'un champ magnétique, elles tentent de s'aligner selon le champ appliqué et deviennent ainsi de bons candidats pour l'imagerie médicale. De plus l'alignement de ces structures permet leur déplacement au sein de du milieu biologiques. Les cristaux d’oxyde de fer se présentent sous la forme de magnétite (Fe3O4) ou maghémite (γ-Fe2O3) et sont donc composés d’ions Fe2+, Fe3+. Selon un quatrième aspect, l’invention concerne une structure auto-assemblée selon le premier aspect une composition selon le deuxième aspect pour utilisation dans une méthode induisant une destruction cellulaire des cellules cancéreuses chez un mammifère par traitement photo-thermique et/ou magneto-thermique comprenant la mise en contact des cellules cancéreuses avec une pluralité desdites structures et l’irradiation de celles-ci avec de la lumière infrarouge, respectivement l’application d’un champ magnétique. Ainsi, les structures ou les compositions contenant les structures sont injectées directement dans les tissus cancéreux ; puis un faisceau laser et/ou un champ radiofréquencé est ensuite appliqué et les cellules ayant internalisées lesdites structures sont localement détruites. En effet, en présence de champ magnétique de hautes fréquences (105 à 106 Hz) les nanoparticules d’oxydes de fer s’échauffent localement, induisant donc l’apparition d’une hyperthermie localisée. Selon un cinquième aspect, l’invention concerne une structure auto-assemblée selon le premier aspect ou une composition selon le deuxième aspect pour utilisation dans une méthode induisant une destruction cellulaire des cellules cancéreuses chez un mammifère par radiothérapie comprenant la mise en contact des cellules cancéreuses avec une pluralité desdites structures et l’administration d’une dose de radiothérapie. En effet, l’administration d’une dose de radiothérapie ciblant les cellules cancéreuses ayant incorporé lesdites structures permet d’émettre localement une forte dose d'énergie. Cet effet est donc potentialisé pas les structures auto-assemblées. D’autres caractéristiques, détails et avantages de l’invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée ci-après, et à l’analyse des figures annexées, sur lesquels : Fig. 1 montre un cliché obtenu par microscopie électronique en transmission d’une structure auto assemblée A selon un mode de réalisation de l’invention ; Fig. 2 montre un cliché obtenu par microscopie électronique en transmission d’une structure auto assemblée B selon un mode de réalisation de l’invention. Le cliché obtenu par diffraction X montre que les nano cristaux sont auto-assemblés en réseau cubique face centrée. Fig. 3 montre un cliché obtenu par microscopie électronique en transmission d’une structure auto assemblée C selon un mode de réalisation de l’invention; Fig. 4 montre un cliché obtenu par microscopie électronique en transmission d’une structure auto assemblée D selon un mode de réalisation de l’invention; Fig. 5 montre trois clichés obtenus par microscopie électronique en transmission d’une structure auto assemblée E selon un mode de réalisation de l’invention; Fig. 6 montre deux clichés obtenus par microscopie électronique des cellules incubées après 8 jours avec des structures auto assemblées A (gauche) et B (droite) ; Fig. 7 montre un graphe présentant le dégagement de chaleur lorsque des cellules dans lesquelles différentes structures sont internalisées pendant 24 h avec une même quantité en fer sont soumises à l'irradiation globale laser pendant 5 minutes; Fig. 8 montre les résultats des dommages provoqués par deux approches différentes démontrant l'importance de l'effet local sur la nécrose et l'apoptose; Fig. 9 montre (a) les spectres d'absorption des nano cristaux de ferrite dispersés dans l'eau et des structures A et B aux mêmes concentrations en Fer. (b) Elévation de la température en fonction des structures A et B, obtenues par mesure de la température en fonction du temps ; Fig. 10 montre un graphe présentant l’augmentation de la température en fonction de la quantité de nano cristaux d'or auto-assemblés et des clichés obtenus par microscopie électronique des structures testées; Fig. 11 montre un graphe reprenant les résultats d'élévation de la température pour des assemblages de type C. La colonne de gauche représente des assemblages cristallins de nano cristaux d'or seuls organisés sous un système cristallin CFC (cubique face centrée) et la colonne de droite ceux du système binaire (Fe 3 O 4 )Au 13 ; Fig. 12 montre des clichés de microscopie électronique d'un tendon (a,b,c,d) sur lequel a été déposé une solution de structures A pendant une nuit (environ 12h) à 4°C avant (a et b) et après 10 minutes (c, d) d'irradiation. Cliché de microscopie optique d'un tendon de contrôle (e) et après irradiation de structures A (f). Les flèches indiquent la présence de trous. (g) Histogramme de la surface moyenne des trous induits par les structures A ; Fig. 13 montre des clichés de microscopie électronique des structures B déposées sur un tendon incubé pendant une nuit à 4°C avant (a) et après (b, c, d) irradiation (808nm/ 1W/cm 2 /10min) ; Fig. 14 montre des clichés des souris dans lesquelles des structures D i.e une coquille de nano cristaux de ferrite contenant un assemblage de structure de type NaZn 13 i.e (Fe 3 O 4 )Au 13 ont été injectées. Les résultats sont reproductibles. La première série (haut) montre qu'après 4 mois (bas) les assemblages restent localisés à proximité de l'injection. Fig. 15 montre deux graphes présentant le niveau de signal de collagène (a) et la variation de la longueur des fibres de collagène (b) en présence des nano cristaux non assemblés, des structures D et B par rapport à la longueur des fibres non traitées (contrôle). Fig. 16 montre des clichés de microscopie des structures D après irradiation pendant 5 minutes (b) ou 12 minutes (c) par rapport aux structures initiales non-irradiées (a). Les figures et la description ci-après pourront donc non seulement servir à mieux faire comprendre la présente invention, mais aussi contribuer à sa définition, le cas échéant. Les structures auto-assemblées (« self-assembled » en anglais) utilisées selon l’invention présentent plusieurs types d’architectures internes, telles que décrites par la suite. Cependant, indépendamment de leur composition, le point commun essentiel de ces structures est qu’elles sont capables de s’auto assembler à partir de nano cristaux. Méthodes de préparation des nano cristaux constituants les structures auto-assemblées Des nano cristaux à base d’oxydes de fer ou d’or sont utilisés pour former les structures auto-assemblées présentées en détail par la suite. Synthèse des nano cristaux : Synthèse des nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 comprenant d’octadécène Etape 1. Des précurseurs d’oléate de fer sont préparés comme suit. 10,8 g de chlorure de fer (III), 36,5 g d’oléate de sodium, 40 mL d’eau déionisée, 40 mL d’éthanol et 80 mL d’hexane ont été mélangés dans un ballon à trois cols de 500 mL. Le mélange est porté à reflux à 60°C pendant quatre heures. Les précurseurs d’oléate de fer de couleur rouge foncé-noir sont dissous dans 100 mL d’hexane ; La solution d’hexane est lavée trois fois avec de l’eau déionisée chaude (environ 50°C) et séparée à l’aide d’une ampoule à décanter. Un produit visqueux est obtenu par évaporation de l’hexane dans un évaporateur rotatif. Etape 2. Une solution précurseur mère de concentration 0,5 mol/kg est préparée en rajoutant 1,5 g d’octadécène par gramme d’oléate de fer. Etape 3. Lors de la synthèse de nano cristaux de Fe 3 O 4 de taille 6,5 nm ou de 10 nm, 4,8 g de solution précurseur est mélangée avec 6.0 g d’éther d’octyle et avec 0,76 g d’acide oléique lorsque les nano cristaux de taille de 6,5 nm sont employés ou avec 0,365 g d’acide oléique lorsque les nano cristaux de taille de 10 nm sont employés.. Le mélange est réchauffé à 110°C et maintenu à cette température pendant 60 minutes sous azote. Ensuite, la solution est portée à l’ébullition (autour de 295 °C) et est maintenue à cette température pendant 30 minutes. Enfin, la source de chaleur est écartée. La solution colloïdale obtenue est lavée 5 fois avec un mélange alcool d’isopropyl/hexane (1:1 v/v) par sédimentation et redispersion par centrifugation (5000 rpm pendant 10 minutes). Enfin, les nano cristaux de Fe 3 O 4 sont pesés et redispersés dans du chloroforme de manière à obtenir une concentration souhaitée en nano cristaux. Les nano cristaux présentent donc un caractère hydrophobe. Synthèse des nano cristaux d’oxyde de fer de type 2 ne comprenant pas d’octadécène Etape 1. L’étape 1 décrite précédemment pour la synthèse des nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 est reprise intégralement. Etape 2. Lors de la synthèse de nano cristaux de Fe 3 O 4 de taille 6,5 nm ou 10 nm, le produit visqueux obtenu à l’étape 1 est mélangé avec 0,76 g d’acide oléique (respectivement avec 0,365 g d’acide oléique lorsque les nano cristaux de 10 nm sont employés) et avec 6.0 g d’éther d’octyle. Le mélange est réchauffé à 110°C et maintenu à cette température pendant 60 minutes sous azote. Ensuite, la solution est portée à l’ébullition (autour de 295 °C) et est maintenue à cette température pendant 30 minutes. Enfin, la source de chaleur est écartée. La solution colloïdale obtenue est lavée 5 fois avec un mélange alcool d’isopropyl/hexane (1:1 v/v) par sédimentation et redispersion par centrifugation (5000 rpm pendant 10 minutes). Enfin, les nano cristaux de Fe 3 O 4 sont pesés et redispersés dans du chloroforme de manière à obtenir une concentration souhaitée en nano cristaux. Les nano cristaux présentent donc un caractère hydrophobe. Synthèse des nano cristaux d’or Des nano cristaux d’or de 3,5 nm ou de 5 nm de diamètre sont synthétisés. Deux solutions sont préparées. La première solution consiste à dissoudre 0,20 mmol de chlorotriphenylphosphine d’or (I) dans 25 mL de toluène, auxquels 500 µL de dodecanethiol (DDT) est rajouté. La deuxième solution contient 5 mmol de t-butylamine borane dissous dans 2 mL de toluène. Les première et deuxième solutions sont placées dans un bain d’huile de silicone à 100 °C et agitées pendant 10 minutes. Ensuite, la deuxième solution est injectée lentement dans la première solution. Le mélange clair et incolore devient une solution marron et ensuite violet foncé-rouge dans une minute. Cette solution est maintenue à 100 °C pour 4 minutes additionnelles suite auxquelles le bain d’huile est écarté. Les nano cristaux d’or précipitent depuis la solution colloïdale par ajout de 10 mL de méthanol. Le surnageant est enlevé. Le précipité noir est séché sous flux d’azote afin d’éliminer le solvant restant. Les cristaux d’or sont pesés et redispersés dans du chloroforme de manière à obtenir une concentration souhaitée en nano cristaux. Les nano cristaux présentent donc un caractère hydrophobe. Méthodes de préparation des structures auto-assemblées Une méthode préférée de synthèse des nano cristaux constituants chacune des structures auto assemblées décrites ci-dessus est décrite dans la publication Yang, Z. et al ; Supracrystalline colloidal eggs : epitaxial growth and freestanding three-dimensional supracrystals in nanoscaled Colloidosomes . Journal of the American Chemical Society 2016, 138, 3493-3500 dont un exemple détaillé est présenté dans l’exemple 1 ci-après. Structure auto assemblée de type A Une première structure auto assemblée selon l’invention se présente sous la forme d’un assemblage de nano cristaux d’oxydes métalliques. De préférence, les nano cristaux formant cet assemblage sont sous la forme d’un mélange à base de ferrites de formule chimique Fe3O4 et γ-Fe2O3. Les nano cristaux utilisés pour obtenir cette structure sont obtenus selon la méthode de synthèse de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 (de 6,5 nm ou 10 nm) comprenant un hydrocarbure aliphatique, par exemple de l’octadécène. Ce type d’assemblage est nommé ci-après structure A et est illustré en . La structure A de taille comprise entre 70 et 270 nm, de préférence entre 100 et 200 nm, présente une architecture 3D sous forme de capsule comprenant un volume central entouré d’une coquille creuse formée par lesdits nano cristaux. Ledit volume central est vide. La synthèse de telles structures A est décrite dans la publication Yang, Z. et al ; Supracrystalline colloidal eggs : epitaxial growth and freestanding three-dimensional supracrystals in nanoscaled Colloidosomes . Journal of the American Chemical Society 2016, 138, 3493-3500 et est illustrée en détail dans l’exemple 2ci-dessous. Structure auto assemblée de type B Une deuxième structure auto assemblée utilisée selon l’invention se présente sous la forme d’un assemblage de nano cristaux d’oxydes métalliques. De préférence, les nano cristaux formant cet assemblage sont sous la forme d’un mélange à base de ferrites de formule chimique Fe3O4 et γ-Fe2O3. Les nano cristaux utilisés pour obtenir cette structure sont obtenus selon la méthode de synthèse de nano cristaux d’oxyde de fer de type 2 (de 6,5 nm ou 10 nm) ne comprenant pas d’hydrocarbure tel que l’octadécène. Ce type d’assemblage est nommé ci-après structure B et est illustré en . La structure B de taille comprise entre 55 et 85 nm, de préférence entre 60 et 80 nm, présente une architecture sphérique (3D) de type cristallin au sein de laquelle les nano cristaux sont organisés selon une configuration cubique face centrée. La synthèse de telles structures B est décrite dans la publication Yang, Z. et al ; Supracrystalline colloidal eggs : epitaxial growth and freestanding three-dimensional supracrystals in nanoscaled Colloidosomes . Journal of the American Chemical Society 2016, 138, 3493-3500 . Structure auto assemblée de type C Une troisième structure auto assemblée utilisée selon l’invention se présente sous la forme d’un assemblage de nano cristaux d’oxydes métalliques. De préférence, les nano cristaux formant cet assemblage sont sous la forme d’un mélange à base de ferrites de formule chimique Fe 3 O 4 et γ-Fe 2 O 3 . Les nano cristaux utilisés pour obtenir cette structure sont obtenus selon la méthode de synthèse de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 comprenant de l’octadécène (de 6,5 nm ou 10 nm). Ce type d’assemblage est nommé ci-après structure C et est illustré en . La structure C de taille comprise entre 70 et 270 nm, de préférence entre 100 et 200 nm, présente une architecture 3D sous forme de capsule comprenant un volume central entouré d’une coquille creuse formée par lesdits nano cristaux. Ledit volume central est partiellement rempli de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 comprenant un hydrocarbure tel que l’octadécène. A l’intérieur de la coquille, les nano cristaux d’oxyde de fer présentent une architecture sphèrique (3D) de type cristallin au sein de laquelle les nano cristaux sont organisés selon une configuration cubique face centrée. Par rapport aux structures A, les structures C diffèrent en ce qu’un excès de nano cristaux constitutifs est utilisé lors de leur synthèse. Le taux de remplissage du volume central dépend de la quantité de nano cristaux ajoutée en excès. Plus cette quantité est importante, plus le taux de remplissage sera également important. Cependant, un remplissage complet n’est pas recherché. La synthèse de telles structures C est décrite dans la publication Yang, Z. et al ; Supracrystalline colloidal eggs : epitaxial growth and freestanding three-dimensional supracrystals in nanoscaled Colloidosomes . Journal of the American Chemical Society 2016, 138, 3493-3500 . Un exemple détaillé est donné ci-dessous. Structure auto assemblée de type D Une quatrième structure auto assemblée utilisée selon l’invention se présente sous la forme d’un assemblage à partir de nano cristaux métalliques et d’oxydes métalliques. De préférence, les nano cristaux d’oxydes métalliques sont sous la forme d’un mélange à base de ferrites de formule chimique Fe3O4 et γ-Fe2O3 et les nano cristaux métalliques sont des nano cristaux d’or. Les nano cristaux utilisés pour obtenir cette structure sont obtenus selon les méthodes de synthèse de nano cristaux d’or de 3,5 nm et de synthèse de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 de 6,5 nm comprenant un hydrocarbure, tel que l’octadécène. Ce type d’assemblage est nommé ci-après structure D et est illustré en . La structure D de taille comprise entre 70 et 270 nm, de préférence entre 100 et 200 nm, présente une architecture 3D sous forme de capsule central entouré d’une coquille creuse formée par lesdits nano cristaux d’oxyde de fer de type 1. Ledit volume central est partiellement rempli d’un mélange de nano cristaux d’or et de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 comprenant un hydrocarbure, tel que l’octadécène. A l’intérieur de la coquille, les nano cristaux présentent une architecture 3D cubique de type NaZn13, à savoir (Fe3O4)Au13. Par rapport aux structures C, les structures D diffèrent en ce qu’elles comprennent de l’or en plus. La synthèse de telles structures D est décrite dans la publication Yang, Z. et al ; Supracrystalline colloidal eggs : epitaxial growth and freestanding three-dimensional supracrystals in nanoscaled Colloidosomes . Journal of the American Chemical Society 2016, 138, 3493-3500 . Un exemple détaillé est donné ci-dessous.. Structure auto assemblée de type E Une cinquième structure auto assemblée utilisée selon l’invention se présente sous la forme d’un assemblage de nano cristaux métalliques et d’oxydes métalliques. De préférence, les nano cristaux d’oxydes métalliques formant cet assemblage sont sous la forme d’un mélange à base de ferrites de formule chimique Fe 3 O 4 et γ-Fe 2 O 3 et les nano cristaux métalliques sont des nano cristaux d’or. Les nano cristaux utilisés pour obtenir cette structure sont obtenus selon les méthodes de synthèse de nano cristaux d’or de 5 nm et de synthèse de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 de 10 nm comprenant un hydrocarbure, tel que l’octadécène. Ce type d’assemblage est nommé ci-après structure E et est illustré en . La structure E de taille comprise entre 50 et 100 nm, présente une architecture 3D sous forme de capsule comprenant un volume central entouré d’une coquille creuse formée par lesdits nano cristaux d’oxyde de fer de type 1. Ledit volume central est partiellement rempli de nano cristaux d’or. A l’intérieur de la coquille, les nano cristaux d’or présentent une architecture 3D de type cristallin au sein de laquelle les nano cristaux sont organisés selon une configuration cubique face centrée. Par rapport aux structures D les structures E diffèrent en ce que le volume central est rempli exclusivement de nano cristaux d’or et non pas d’un mélange de nano cristaux d’or avec de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1. De telles structures E sont décrites dans la publication Yang, Z. et al ; Supracrystalline colloidal eggs : epitaxial growth and freestanding three-dimensional supracrystals in nanoscaled Colloidosomes . Journal of the American Chemical Society 2016, 138, 3493-3500 . Un exemple détaillé est donné ci-dessous. Synthèse des structures A-E Exemple 1 : Synthèse d’une structure A : 3 mg de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 de 6,5 nm sont dispersés dans un solvant, ledit solvant contenant 200 µL de chloroforme et 8 µL d’octadécène. Le mélange obtenu est ajouté dans une solution aqueuse contenant 18 mg de bromure de dodécyltriméthylammonium (DTAB). L’émulsion obtenue est agitée énergiquement à l’aide du vortex pendant 30 secondes. Ensuite, 5 mL de solution d’éthylène glycol contenant 0,4 g de polyvinylpyrrolidone (PVP) (Mw = 40 000 g/mol) sont ajoutés lentement dans ladite émulsion, le mélange étant ensuite agité à l’aide du vortex pendant 30 secondes. L’émulsion ainsi obtenue est réchauffée à 70°C sous azote et maintenue à cette température pendant 15 minutes afin que la phase interne de chloroforme s’évapore. La suspension obtenue a été laissée refroidir à température ambiante. Les structures assemblées ont été lavées deux fois à l’éthanol et ensuite redispersées dans de l’eau déionisée. Le même mode opératoire est employé lorsque les nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 employés ont une taille de 10 nm. Exemple 2 : Synthèse d’une structure B : On procède comme pour l’exemple 1, à l’exception du fait que les nano cristaux de départ sont des nano cristaux d’oxyde de fer de type 2 et que l’octadécène n’est pas rajouté lors de ladite synthèse. Le même mode opératoire est employé lorsque les nano cristaux d’oxyde de fer de type 2 employés ont une taille de 10 nm. Exemple 4 : Synthèse d’une structure C : 3 mg de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 sont dispersés dans un solvant, ledit solvant contenant 200 µL de chloroforme et 8 µL d’octadécène. Le mélange obtenu est ajouté dans une solution aqueuse contenant 18 mg de DTAB. L’émulsion obtenue est agitée énergiquement à l’aide du vortex pendant 30 secondes. Ensuite, 5 mL de solution d’éthylène glycol contenant 0,4 g de PVP (Mw = 40 000 g/mol) sont ajoutés lentement dans ladite émulsion, le mélange étant ensuite agité à l’aide du vortex pour 30 secondes. L’émulsion ainsi obtenue est réchauffée à 70°C sous azote et maintenue à cette température pendant 15 minutes afin que la phase interne de chloroforme s’évapore. La suspension obtenue a été laissée refroidir à température ambiante. Les structures assemblées ont été lavées deux fois à l’éthanol et ensuite redispersées dans de l’eau déionisée. Le même mode opératoire est employé lorsque les nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 employés ont une taille de 10 nm. Exemple 5 : Synthèse d’une structure D : 3 mg de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 de 6,5 nm et 1 mg de nano cristaux d’or de 3,5 nm sont dispersés dans un solvant, ledit solvant contenant 300 µL de chloroforme et 8 µL d’octadécène. Le mélange obtenu est ajouté dans une solution aqueuse contenant 18 mg de DTAB. L’émulsion obtenue est agitée énergiquement à l’aide du vortex pendant 30 secondes. Ensuite, 5 mL de solution d’éthylène glycol contenant 0,4 g de PVP (Mw = 40 000 g/mol) sont ajoutés lentement dans ladite émulsion, le mélange étant ensuite agité à l’aide du vortex pendant 30 secondes. L’émulsion ainsi obtenue est réchauffée à 70°C sous azote et maintenue à cette température pendant 15 minutes afin que la phase interne de chloroforme s’évapore. La suspension obtenue a été laissée refroidir à température ambiante. Les structures assemblées ont été lavées deux fois à l’éthanol et ensuite redispersées dans de l’eau déionisée. Exemple 5 : Synthèse d’une structure E : Même protocole que dans l’exemple 4, sauf pour les quantités de départ où 2mg/L de nano cristaux d’oxyde de fer de type 1 de 10 nm et une quantité allant de 0,2 mg/L à 2 mg/L de nano cristaux d’or de 5 nm sont dispersés dans un solvant, ledit solvant contenant 300 µL de chloroforme et 8 µL d’octadécène. Le mélange obtenu est traité comme décrit précédemment. Le taux de remplissage du volume central dépend de la quantité de nano cristaux d’or ajoutée. Plus cette quantité est importante, plus le taux de remplissage sera également important. Cependant, un remplissage complet n’est pas recherché. Matériel et méthodes de mesure Les composés utilisés sont les suivants : chlorure de fer (III) hexa hydraté (Sigma-Aldrich, 97%), acide oléique (Sigma-Aldrich, >90%), chloroforme (Sigma-Aldrich, ≥99.5%), alcool d’isopropyl (Aldrich, ≥99.7%), hexane (Sigma-Aldrich, 95%), toluène (Sigma-Aldrich, 99.8%), éthanol anhydre (VWR, 99%), éthylène glycol (Sigma-Aldrich, 99.8%), dodecanethiol (Aldrich, ≥98%), 1-octadecene (Aldrich, 90%), dioctyl ether (Aldrich, 99%), bromure dodecyltrimethylammonium (TCI, >98%), dodecane (Sigma-Aldrich, ≥99%), chlorotriphenylphosphine Au (I) (Strem, 99.9%), complexe de borane tert-butylamine (Aldrich, 97%), Polyvinylpyrrolidone (PVP40, Sigma-Aldrich). PBS (en anglais « phosphate buffered saline t » ) c’est un tampon phosphate salin contenant 137 mM NaCl2,7 mM KCl 10 mM Na2HPO4 1,76 mM KH2PO4. Le Roswell Park Memorial Institute medium (0% de sérum bovin et 1% de pénicilline le tout maintenu à 37°C sous flux de 5% de CO2) est un milieu bien connu utilisé en culture cellulaire contenant une grande quantité de phosphates et il est composé de manière à être utilisé dans une atmosphère comprenant 5 % de dioxyde de carbone. Une lignée des cellules cancéreuses de type A431 de carcinome épidermoïde (en anglais « human epidermoid carcinoma ») a été étudiée. Des cellules cancéreuses de type A431 de carcinome épidermoïde (ATCC, CRL-1555) ont été cultivées dans Roswell Park Memorial Institute medium (RPMI) supplémenté avec sérum fœtal bovine 10% et 1% pénicilline et maintenu à 37°C sous flux de 5% CO 2 . Les tailles des structures auto assemblées ont été mesurées à partir des clichés obtenus par microscopie électronique en transmission (MET) sur un microscope JEOL 1011 à 100 kV. Ainsi, après synthèse les structures sont dispersées dans l’eau. Une goutte de la solution obtenue, dite « colloïdale » est déposée sur une grille en cuivre sur laquelle a été déposé du carbone (dite « grille de MET »). Après évaporation de l’eau, des clichés de ces structures (minimum 500 structures) sont pris. La taille est mesurée grâce au contraste observé sur un tel cliché. Le diamètre de chaque structure est mesuré, a un agrandissement donné. Cette mesure est faite sur un nombre de structures compris entre 100 et 200. A l'aide de ces valeurs obtenues, un histogramme est tracé en fonction des différentes tailles mesurées. En général, une courbe de Gauss est obtenue. La valeur correspondant au maximum de ladite courbe est retenue. La distribution en taille a été mesurée à partir des clichés obtenus comme indiqué précédemment sur lesquels un comptage visuel a été effectué sur un nombre de structures entre 100 et 200. A partir de l’histogramme mentionné ci-dessus, la distribution est déduite en vue de l'écart à mi-hauteur. Cette méthode donne une valeur maximale de la distribution. Ce comptage peut s’effectuer également à l’aide d’un logiciel pour mesurer la différence de contraste entre les cellules et les structures. Exemples Exemple d’application 1. Utilisation dans le traitement du cancer chez un mammifère Les résultats suivants montrent l’efficacité de l’utilisation des structures auto-assemblées selon l’invention qui mène à la destruction cellulaire des cellules cancéreuses d’une tumeur. Internalisation et maintien des structures auto assemblées dans les cellules cancéreuses Une étude comparative a été effectuée sur les structures auto assemblées A et B préparées respectivement dans les exemples 2 et 3 et les mêmes nano cristaux d’oxydes métalliques non assemblés afin d’analyser leur capacité à être internalisés et la façon dont ils sont distribués à l’intérieur des cellules cancéreuses. Ces systèmes sont dispersés dans l'eau. Mode opératoire Les clichés MET sont obtenus à l’aide d’un Hitachi HT7700 fonctionnant à 80 kV (MIMA2 platform, INRA, Jouy-en- Josas, France). Les cellules A431 ont été exposées aux nano cristaux de Fe 3 O 4 non assemblés et aux structures A et B auto assemblées à 28 µg/mL de fer pendant 24 heures à 37°C. Suite à l’incubation des cellules, elles ont été détachées par trypsinisation, lavées deux fois avec PBS et fixées avec 2% glutaraldéhyde dans 0.1 M Na de tampon cacodylate pH 7.2, pendant une heure à température ambiante. Les échantillons ainsi obtenus ont été mis en contact avec un agent de contraste d’extrait de thé Oolong (en anglais « Oolong Tea Extract » - OTE) 0.5% dans du tampon cacodylate pendant une heure à température ambiante, post-fixés avec 1% tetroxide d’osmium contenant 1.5% cyanoferrate de potassium pendant une heure à température ambiante, progressivement déshydratés dans de l’éthanol: 70% - 5min incubation, 90% - 5 min incubation, 100% - 5min incubation 3 fois. L’éthanol a été substitué progressivement par un mélange éthanol-Epon sous vide pendant une heure et ensuite incorporés dans une résine Epon (Delta microscopie – Labège France). Des sections fines (70 nm) ont été collectées sur 200 grilles en cuivre, et colorées avec du citrate de plomb. Les grilles ont été examinées avec le microscope électronique Hitachi HT7700 fonctionnant à 80kV (Elexience – France), et les images ont été acquises avec une caméra basée sur un dispositif à couplage de charges (AMT). Les cellules sont incubées avec soit des structures A ou B. La concentration en fer incubée est de 28 µg/mL pendant 1 jour à 37°C sous 5% d'atmosphère de CO2. Les cellules sont ensuite lavées avec tampon phosphate "phosphate buffer saline" (PBS) et ensuite détachées par trypsinisation et redéposées dans un milieu RPMI ("Roswell Park Memorial Institute medium"). Les cellules sont introduites dans une chambre à quartz et soumises à un gradient de champ magnétique de 17T/m induit par un aimant permanent B=0.15T. Le déplacement de chaque cellule est enregistré à l'aide d'un microscope vidéo afin de déterminer la vitesse de la cellule par rapport à l'aimant en régime permanent dans laquelle la force magnétique est compensée par la viscosité dans la cellule. Pour chaque condition, entre 40 et 50 cellules individuelles ont été enregistrées. Le calcul de la concentration en Fer est déduit pour chaque vitesse de cellule. Le moment magnétique peut être traduit en masse internalisée en supposant un moment magnétique constant de 50emu/gr pour un champ magnétique de 0.15T. Résultats Les clichés obtenus sont illustrés en . Dans les cellules cancéreuses (A 431), les structures A et B sont maintenues. La taille des structures A change considérablement (jusqu'à un facteur 10) quand elles sont internalisées. A partir des clichés de microscopie électronique à transmission, il est possible, grâce aux différences de contraste, d'identifier la membrane lysosomale et de localiser les structures. La densité de surface des nano cristaux dans les lysosomes, correspondant au rapport de la surface occupée par les nano cristaux sur celle du lysosome, atteint 34% et 52% pour les structures A et B, respectivement, alors qu'elle n'est que de 4%. La (de droite) montre bien que les contrastes sont très localisés. Le pourcentage de nano cristaux à proximité de la surface lysosomale (jusqu'à 100nm) a été mesuré. Après un jour d'incubation, la densité de surface à proximité de la membrane est 10,6 fois supérieure pour les structures A et 12,4 pour les structures B comparée aux même nano cristaux isolés. Par ailleurs, la quantité de Fer a été mesurée par magnétophorèse. Par magnétophorèse la quantité de Fe exprimée en picogramme par cellule (pg/cell) est comprise entre 2-14 pg/cell pour les nano cristaux non assemblés, 2-22 pg/cell pour les structures A et 2-20 pg/cell pour les structures B. Le nombre de mesures est compris entre 40 et 50. L’incorporation de Fe par cellule, en moyenne, est de 5.7 pg/cell pour les nano cristaux non assemblés, 112 pg/cell pour les structures A et 9.25 pg/cell pour les structures B. Cette mesure est macroscopique. Ces nano cristaux se concentrent donc à proximité de la membrane lysosomiale. Si ces assemblages sont soumis à un champ magnétique, ils suivent l'orientation du champ magnétique. De tels phénomènes ont été déjà observés avec des nanomatériaux ayant des propriétés magnétiques notoires. Dans le cas présent, les nano cristaux utilisés non assemblés ne sont pas sensibles au champ magnétique alors que les structures A et B le sont. Ceci est à nouveau dû au fait que les assemblages de nano cristaux sont maintenus dans les cellules. Les cellules sont incubées pendant un temps variable (entre 4 heures et 8 jours). Des coupes sont alors faites et les clichés de microscopie électronique sont obtenus dans les différentes conditions. On observe alors par différence de contraste les nano cristaux. Les clichés montrent que les structures A sont très fortement modifiées. En effet, on perd les structures sphériques observées en A. Les structures sont allongées/sphériques. La taille des assemblages augmente de façon très notable. Ceci est illustré dans la et dans la (gauche). Ceci va impacter les propriétés collectives magnétiques dans les cellules (et donc les effets magnétiques observés). En ce qui concerne les structures B, la taille des structures varie peu ( et droite). L'aspect sphérique est conservé. Il est donc possible de localiser les structures auto assemblées à un endroit précis chez le mammifère afin de traiter uniquement les tissus atteints de la maladie et donc épargner les tissus sains grâce à leurs propriétés magnétiques. Exemple d’application 2. Hyperthermie dans les cellules cancéreuses – augmentation de la température L'hyperthermie observée dans des cellules cancéreuses de type A431 a été étudiée en comparant les structures A et les structures B auto assemblées aux nano cristaux non organisés et dispersés dans l'eau. Irradiation des cellules Les mesures photo thermiques ont été effectuées sur des cellules dans lesquelles les structures A, B et les nano cristaux non assemblés ont été internalisées pendant 24 h et testées avec une même quantité en Fe et soumis à l'irradiation laser pendant 5 minutes à 808 nm avec un laser infrarouge proche (en anglais NIR – near infrared ; Laser Diode Drivers, BWT) à puissance ajustable (0-5W). 100 µL des dispersions aqueuses des structures auto assemblées et des nano cristaux non assemblés ont été mis dans un tube de 0.5 mL (couvercle ouvert). Le tube a été irradié à une distance de 4 cm avec un point laser de 0.4 cm2. La puissance laser a été ajustée à 1 W cm-2. La température a été surveillée en utilisant une caméra thermale à infrarouge (FLIR SC7000) en temps réel, enregistrant une image par seconde. Le changement de température (ΔT) a été mesuré. Les résultats sont présentés en . Ainsi, en tenant compte du dégagement de chaleur local induit par l'irradiation lumineuse des échantillons étudiés, il est possible de moduler la quantité de chaleur dégagée suivant l’architecture de la structure auto assemblée. Ainsi, les comportements thermiques observés sont ceux où il y a une augmentation de la température plus importante avec les structures B qu'avec des nano cristaux isolés. L’ajout des structures B devrait donc accentuer et par voie de conséquence augmenter la mort cellulaire locale de cellules cancéreuses. Exemple d’application 3. Hyperthermie dans les cellules cancéreuses – nécrose et apoptose Par la suite, les effets locaux de nécrose et d'apoptose des cellules liées aux nanomatériaux assemblés ou non sont étudiés. Le niveau de nécrose et d'apoptose des cellules est détecté par la présence de plusieurs colorants: Le Hoechst 33342 (bleu) détecte les cellules vivantes alors que le YO-PRO (vert) et l’iodure de propidium (rouge/orangé) détectent les cellules nécrosées (mort cellulaire accidentelle) ou sous apoptose (mort cellulaire programmée). La différence majeure entre le YO-PRO et l’iodure de propidium est liée à la capacité de pénétrer les cellules: Le YO-PRO entre dans les cellules sous apoptoses alors que l’iodure de propidium n'y pénètre pas. Mode opératoire – analyse nécrose cellulaire globale Des cellules A431 ont été incubées avec [Fe] 28µg/ml Fe 3 O 4 nano cristaux non assemblés, Structures auto assemblées pendant 24 h dans des plateaux à 6 puits de culture cellulaire. Les cellules ont été traitées par la trypsine, lavées avec PBS une fois et comptées. 1x 10 6 cellules ont été mises en suspension dans100µl PBS 1X (tube de 500 µl). La suspension de cellules a été irradiée avec un faisceau laser à 808 nm pendant 10 minutes (1 W/cm 2 , hauteur 4 cm depuis l’interface liquide/air, Laser Diode Drivers, BWT), et la température a été enregistrée avec une caméra infrarouge SC7000 de FLIR Systems. Afin d’évaluer les effets globaux du réchauffement, les cellules irradiées ont été remises dans des plaques Nunc LabTeck (Thermo Fisher) et cultivées pendant 4 heures. Pour tester le niveau de destruction cellulaire exercé par les nano objets, le niveau de nécrose cellulaire a été évalué. ¨Pour ce faire, le kit appelé en anglais Chromatin Condensation & Membrane Perme ability Dead Cell Apoptosis Kit de Molecular Probes- Invitrogen Detection Technologies (Eugene, OR), a été utilisé selon le protocole du fabricant. En résumé, les cellules lavées avec du PBS ont été incubées avec 1 μl de chacune des solutions de Hoechst 33342, coloration YO-PRO et iodure de propidium à 37°C dans une atmosphère de 5% CO 2 pendant 15 minutes. Les cellules ont été visualisées à l’aide d’un microscope à disque rotatif Olympus JX81/BX61 Device/Yokogawa CSU Device (Andor Technology plc, Belfast) en utilisant les filtres adéquats. Les cellules mortes ont été colorées avec de l’iodure de propidium rouge-fluorescent alors que YO-PRO entre dans les cellules en apoptose, le bleu-fluorescent Hoechst 33342 colore la chromatine des cellules. 30 images ont été prises pour chaque étape. Toutes les expériences ont été réalisées trois fois. Afin de quantifier le niveau de nécrose et d’apoptose le nombre de noyaux colorés à l’iodure de propidium et, respectivement au YO-PR, ainsi que les noyaux colorés au Hoechst 33342 ont été comptés à l’aide de ImageJ Cell Counter plugin. Mode opératoire – analyse nécrose cellulaire - local 15,000 A431 cellules ont été ensemencées dans chaque puits (de 1 à 18) dans des microplaques à 18 puits (Ibidi, Allemagne). Les cellules ont été incubées avec Fe 3 O 4 nano cristaux non assemblés, structures assemblées à 28 µg/mL de fer pendant la nuit et irradiées avec un faisceau laser à 808 nm pendant 10 minutes (1 W/cm 2 , hauteur 4 cm depuis l’interface liquide/air, Laser Diode Drivers, BWT). Les cellules ont été ensuite incubées à 37°C, 5% CO 2 pendant 4 heures. Ensuite, le niveau de destruction cellulaire a été testé à l’aide du kit appelé en anglais Chromatin Condensation & Membrane Permeability Dead Cell Apoptosis Kit de Molecular Probes- Invitrogen Detection Technologies (Eugene, OR) selon le protocole décrit ci-dessus. De même, le comptage de cellules a été effectué de la même manière que celui décrit ci-dessus. Chacune des structures est incubée avec les cellules A431 à nouveau à concentration fixe en Fe (28mg/mL). Après incubation les cellules sont lavées pour retirer les particules non incubées. Un million de cellules incubées sont malaxées et suspendues dans 100μL de solution. A l'aide d'une caméra thermique on mesure l'augmentation de la température. Il peut être constaté que bien que la quantité de Fer internalisée soit plus importante dans les structures A et B, l'effet thermique est sensiblement le même qu'en absence de cellules. Seule une augmentation de température de 1,7 °C et 3,3 °C pour les structures A et B est observée. Afin de montrer que les dommages créés sont des dommages locaux et non globaux deux voies sont choisies: (1) les cellules incubées et malaxées sont placées à nouveau dans un milieu de culture pendant 4 heures afin d'évaluer la mort des cellules. (2) Afin de montrer l'importance de l'effet thermique des monocouches de cellules internalisées sont irradiées. Les conditions expérimentales restants les mêmes, l'analyse est faite 4 heures après l'irradiation. Résultats Deux types d'expériences ont été réalisés pour mettre en évidence l'effet local de nécrose et d'apoptose sur les cellules cancéreuses. Une irradiation globale de la cellule ne donne pas de différences notables entre les structures auto assemblées et les nano cristaux isolés. Selon la première voie (figure 8a) il est montré une augmentation de la mort des cellules pour les structures A et B par rapport aux nano cristaux isolés. Le niveau d'apoptose et de nécrose est plus important pour les structures B que A que pour les nano cristaux isolés. Selon la deuxième voie (figure 8b) il est montré une augmentation très importante de la mort cellulaire. Cet effet est plus important pour les structures A que B et l'ensemble des structures A et B beaucoup plus efficaces que des nano cristaux isolés. La comparaison des Figures 8A et 8B montrent clairement une augmentation considérable de la nécrose et de l'apoptose dans la seconde expérience par rapport à la première. Ceci prouve l'importance de l'effet local sur la mort des cellules. Exemple d’application 4. Utilisation dans le traitement du rhumatisme ou dans le traitement d’une maladie cardiovasculaire chez un mammifère En fonction des différents types d’auto assemblages de structures, il est possible de contrôler la température des dégagements de chaleur afin de réduire les douleurs rhumatismales. L'augmentation de la température induite a été étudiée en soumettant des solutions aqueuses contenant les structures auto assemblées dispersées et les nano cristaux non assemblés à une irradiation laser de fréquence située dans le proche infrarouge (808 nm) et de puissance de 1 W/cm2. La concentration en fer des solutions des nano cristaux d'oxydes isolés ou dans les structures A et B est constante (1mg/mL). L'augmentation de température induite par irradiation est enregistrée via une caméra thermique. La figure 9a montre que les spectres d'absorption des structures A et B sont très faibles par rapport aux mêmes nano cristaux non assemblés dispersés dans l'eau. Ainsi donc le nombre de photons absorbés par les structures A et B est bien moindre que celui absorbé par des nano cristaux dispersés et donc on s'attend à une élévation de température beaucoup plus faible. Malgré cet inconvénient, la Figure 9b montre que la structure B induit une augmentation de température supérieure à celle des nano cristaux dispersés. Ceci soutient l'effet de "nano-radiateur" dû à l'assemblage. Les valeurs données dans ces figures correspondent à celles obtenues quand le plateau est atteint. Par ailleurs, l'effet thermique a été comparé pour une même quantité de fer, des structures de type E contenant des quantités variables d'or. La montre une augmentation thermique importante induite par irradiation laser des structures de type C en fonction de la quantité d'or présente sous forme d'assemblage. Cette augmentation thermique (Figure 10a) est plus importante qu'en l’absence d'or (soit structure A). De plus, la pente à l'origine en fonction du temps d'irradiation montre que l'effet de la température est d'autant plus important que la quantité de nano cristaux d'or assemblés formant la structure de type C est relativement faible (Figure 10b). En conclusion, selon la quantité d'or présente dans la structure de type C, il est possible de contrôler la température dégagée. Rappelons que ces structures sont soit constituées de nano cristaux d'or auto-assemblés selon un réseau cubique face centrée soit sous forme d'un assemblage cristallin binaire de type NaZn13 i.e (Fe3O4)Au13 (correspondant à la structure D de l’exemple 4). La montre que la structure contenant un assemblage de type (Fe3O4)Au13 est plus efficace que celle des nano cristaux d'or. Ceci est plus marquant sur l'élévation de la température (Figure 11a) que sur celle de la pente à l'origine i.e la vitesse d'augmentation de la température (Figure 11b). Quel que soit l'assemblage, la quantité d'or est constante, (4mg/ml). L'ensemble de ces résultats en phase liquide montre que, d'un assemblage à l'autre, on peut contrôler le dégagement de température. Ceci est utile pour les applications thérapeutiques en rhumatologie où la quantité de chaleur dégagée ne doit pas être telle que les cellules soient nécrosées ou entrent en apoptose. Exemple d’application 5. Essais sur des tendons. Rappelons que le tendon est constitué de fibres de collagènes organisées parallèlement à son axe longitudinal. Mode opératoire Du tendon de mouton frais a été obtenu auprès d’un boucher. Le tendon a été coupé perpendiculairement à l’orientation des fibres en utilisant un scalpel dans des fragments de 1-2 cm, qui ont été mis en présence de 5% d’agarose à température de gélification basse (type VII-A; Sigma-Aldrich) préparée dans PBS. Des tranches (100 μm) ont été coupées parallèlement à la direction des fibres avec un vibratome (VT 1000S; Leica) dans un bain glacé de PBS. Les tranches ont été donc placées au-dessus de 0.4-μm d’insert de culture organotypique (Millicell, Millipore) dans des boîtes de Pétri de 35-mm contenant 1.1 mL RPMI 1640 sans Phenol Red. [Fe] 100 µg de Fe3O4 nano cristaux non assemblés d’une part et d’autre part des structures auto assemblées ont été déposés sur les tranches. Lesdites tranches ont été incubées pendant 2 heures à 37°C pour permettre aux nanostructures de pénétrer dans les tissus. Les tranches ont été lavées afin d’enlever ce qui n’a pas pénétré. Les tranches ont été irradiées avec un faisceau laser 808 nm pendant 10 minutes (2 W/cm2, hauteur 4 cm de la tranche, Laser Diode Drivers, BWT). Afin d’évaluer les effets produits sur le réseau de collagène, des clichés ont été obtenus par microscopie électronique à balayage. Après irradiation de tranches de collagène, les tranches ont été déposées directement sur une bande de carbone électro conductrice bi face adhésive. Les échantillons ont été revêtus de carbone avant observations. Les clichés ont été obtenus à l’aide d’un microscope Zeiss Merlin Compact à 10 kV. Résultats Les dépôts de structure A sur un tendon suivi de l'irradiation laser pendant 5 min ont conduit à la destruction du collagène avec formation de "trous". Les figures 12 a et b montrent que les structures A sont bien localisées sur le tendon avant irradiation. De plus, leur taille a augmenté indiquant à nouveau une excellente adhésion sur le tendon. Par irradiation (Figures 12 c et d) on voit la formation de "trous" indiquant une dénaturation du collagène du tendon. La formation de ces "trous" a pu aussi être observé tant par microscopie électronique que par microscopie optique et l'aire moyenne de ces "trous" a pu être évaluée (Figure 12g). Ce résultat montre donc l’utilité des structures auto assemblées dans la destruction des attaches cardiovasculaires. Lors du dépôt des structures B, par microscopie électronique des "trous" sont observés alors qu'ils ne l'ont pas été par microscopie optique ( ). Ceci pourrait être dû au fait que les structures B sont plus rigides induisant une internalisation moins efficace. Exemple d’application 6. Essai sur du collagène des matrices extracellulaires des cellules. Les effets induits par la présence des nano cristaux non assemblés, des structures B et des structures A ont été étudiés sur des matrices extracellulaires des cellules afin d’adapter les structures auto-assemblés les plus appropriées au niveau d’hyperthermie localisée souhaitée, soit pour les applications thérapeutiques en rhumatologie (exemple d’application 4) soit pour la destruction des attaches cardiovasculaires (exemple d’application 5). Mode opératoire A cet effet, des tranches de tumeurs fraiches ex vivo de 350 µm d’épaisseur ont été incubées pendant 2 heures avec des nano cristaux de ferrite non assemblés, des structures B et des structures A. Ces tranches ont été ensuite exposées à un faisceau laser (808 nm à 2 W/cm 2 ). Pour effectuer cet essai, le modèle tumorale EGI-1 a été choisi, correspondant à un cancer humain desmoplaqstique du canal cholédoque. Celui-ci présente une quantité de matrice extracellulaire plus importante et une organisation linéaire des fibres du collagène qui peut être étudiée et quantifiées par microscopie à deux photons (TPF) - génération de deuxièmes harmoniques (en anglais “second harmonic generation” - SHG). Les résultats statistiques ont été obtenus avec One-way ANOVA, Le test de Kruskal-Wallis avec p a) et p b). Résultats Le signal SHG relevant la présence du collagène a été réduit significativement lors de l’irradiation des tranches de tumeurs incubées avec des structures D par rapport aux tranches non irradiées (contrôle). Une telle réduction n’a pas été constatée dans le cas des tranches de tumeurs incubées avec des nano cristaux de ferrite non assembles ou des structures B (Figure 15a. L’analyse des images SHG ainsi obtenues ont été traitées avec le logiciel CT-FIRE software a montré également une diminution significative de la longueur des fibres de collagène dans le cas des tumeurs incubées avec les structures D et irradiées (Figure 15b). Cela peut être dû à la dénaturation des fibres causée par le réchauffement local desdites structures D. Les structures contenant des nano cristaux d’or sont donc plus efficaces. Exemple d’application 7. Utilisation dans le diagnostic d'un cancer par l’imagerie médicale chez un mammifère Les résultats montrés en indiquent que ces assemblages peuvent être utilisés comme agents de contraste de la tomographie assistée par ordinateur (IDM) ou de l’Imagerie par Résonance Magnétique (IRM), Ces assemblages permettent d'être utilisés pour un repérage d'une zone à opérer. L'injection dans des souris MET-1 des structures auto assemblées de type D ne provoque aucun changement des comportements par rapport aux animaux non testés. De plus, il a été observé que l'assemblage est maintenu, au cours du temps, dans les régions injectées. Ces injections sont soit sous cutanées soit sous forme intrapéritonéale. Il est donc possible de combiner la localisation des structures après injection à l’aide de l’imagerie médicale et l’induction de destruction cellulaire des cellules contenant les structures et ayant été traitées par une thérapie photo thermique. L’effet cumulé apporté par ces agents d’imagerie, de thérapie et la possibilité de déplacement des assemblages sous champ magnétique qui favorise l'accès à des zones inaccessibles du corps permet ainsi de développer une médecine personnalisée. L’invention ne se limite pas aux exemples décrits ci-avant, donnés seulement à titre d’illustration, mais elle englobe toutes les variantes que pourra envisager l’homme de l’art dans le cadre de la protection recherchée. Exemple d’application 8. Dissolution des structures auto-assemblées in situ Sous l'effet d'un rayonnement gamma du microscope électronique à moins de 200 keV, la dissolution des structures du type D est observée ( ). En effet, une dissolution progressive des structures auto-assemblées ( a) est constatée après 5 minutes d'irradiation ( b) jusqu’à la disparition quasi-totale au bout de 12 minutes d'irradiation ( c). Ainsi, suite à l’irradiation prolongée à l'aide d'un faisceau d'électrons, les nano cristaux à base d’oxyde de fer sont de moins en moins visibles jusqu’à ce qu’ils ne soient plus détectés. Ceci est probablement dû à la détérioration des chaînes carbonées utilisées pour maintenir l'intégrité des structures auto-assemblées. Les nano cristaux d'or restants ont tendance à fusionner. Cela permet de conclure que les nano cristaux utilisés pour l’obtention des structures auto-assemblées se dissolvent sous l'action d'un faisceau d’électron. L’intérêt est majeur car cela indique que les structures auto-assemblées, au lieu de s'accumuler dans le foie et dans les autres organes, peuvent être dissoutes sous l’action d’un faisceau d’électrons dans les nano cristaux constitutifs. Structure auto-assemblée pour utilisation dans le traitement d'un cancer chez un mammifère, ladite structure ayant une taille de 50 à 800 nm comprend une pluralité de nano cristaux choisis parmi des nano cristaux métalliques ou d’oxydes métalliques, une pluralité de ligands liés de manière covalente à la surface de chacun desdits nano cristaux, lesdits ligands comprenant des chaînes hydrocarbonées. Structure selon la revendication 1, caractérisée en ce que les nano cristaux sont choisis parmi des nano cristaux d’or, des nano cristaux d’oxydes de fer de formule chimique Fe 3 O 4 et γ-Fe 2 O 3 , ou leurs mélanges. Structure selon l’une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que les ligands comprennent des chaînes hydrocarbonées de 4 à 36 atomes de carbone, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone et sont liés de manière covalente à la surface de chacun des nano cristaux par un groupement fonctionnel choisi parmi les groupements sulfanyl, carboxyl et hydroxyl. Structure selon l’une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les nano cristaux présentent une pluralité de surfactants adsorbés à leurs surfaces, lesdits surfactants étant choisis parmi les phospholipides, tels que la distéaroylphosphatidylcholine, la distéaroylphosphatidyléthanolamine, la dipalmitoylphosphatidylcholine et la dipalmitoylphosphatidyléthanolamine ; les composés cationiques halogénés ayant une chaîne comprenant 12 à 16 atomes de carbone tels que le chlorure de cétylpyridinium, le bromure de cétylpyridinium, le bromure de cétyltriméthylammonium, le chlorure de cétyltriméthylammonium, le bromure de cétyldiméthyléthylammonium, le chlorure de cétylbenzyldiméthylammonium, le bromure de cétyltributylphosphonium, le bromure de dodécyltriméthylammonium et le bromure de tétradécyltriméthylammonium. Structure selon l’une des revendications 1 à 4, caractérisée en que les nano cristaux présentent une pluralité d’hydrocarbures aliphatiques adsorbés à leurs surfaces, lesdits hydrocarbures aliphatiques étant choisis parmi les hydrocarbures ayant de 16 à 36 atomes de carbone. Structure selon les revendications 1 à 4, la structure est caractérisée en ce qu’elle est sous la forme d’une capsule comprenant un volume central entouré d’une coquille creuse formée par des nano cristaux; ledit volume central étant vide ou rempli partiellement par des nano cristaux. Structure selon la revendication 6 dans laquelle la coquille est formée par des nano cristaux d’oxydes métalliques et le volume central est rempli partiellement d’un mélange de nano cristaux métalliques et de nano cristaux d’oxydes métalliques. Structure selon les revendications 1 à 4 comprenant des nano cristaux d’oxydes métalliques, la structure est caractérisée en ce qu’elle présente une architecture de type cristallin au sein de laquelle les nano cristaux sont organisés selon une configuration cubique face centrée. Structure selon l’une des revendications 1 à 8, caractérisée en que la taille des nano cristaux est comprise entre 2 et 12 nm, de préférence entre 3 et 10 nm. Structure selon l’une des revendications 1 à 9, caractérisée en que la distribution en taille des nano cristaux est inférieure à 10%. Composition sous une forme adaptée pour être injectée comprenant des structures auto-assemblées selon l’une des revendications 1 à 10 et un excipient ou diluant pharmaceutiquement acceptable. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu’elle est aqueuse. Structure auto-assemblée selon l’une des revendications 1 à 10 ou composition selon l’une des revendications 11 ou 12 pour utilisation dans une méthode de diagnostic d'un cancer chez un mammifère par imagerie, telle que la tomographie assistée par ordinateur (IDM) ou l’imagerie par Résonance Magnétique (IRM). Structure auto-assemblée selon l’une des revendications 1 à 10 ou composition selon l’une des revendications 11 ou 12, destinée à être utilisée dans le traitement du cancer, de rhumatisme, ou des maladies cardiovasculaires. Structure auto-assemblée selon l’une des revendications 1 à 10 ou composition selon l’une des revendications 11 ou 12 pour utilisation dans une méthode induisant une destruction cellulaire des cellules cancéreuses chez un mammifère par traitement photo-thermique et/ou magnéto-thermique comprenant la mise en contact des cellules cancéreuses avec une pluralité desdites structures et l’irradiation de celles-ci avec de la lumière infrarouge, et/ou respectivement l’application d’un champ magnétique. Structure auto-assemblée selon l’une des revendications 1 à 10 ou composition selon l’une des revendications 11 ou 12 pour utilisation dans une méthode induisant une destruction cellulaire des cellules cancéreuses chez un mammifère par radiothérapie comprenant la mise en contact des cellules cancéreuses avec une pluralité desdites structures et l’administration d’une dose de radiothérapie.