Brevet FR3109299A1 — publié le 20211022

L’invention concerne une utilisation de l’artemether en association à de l’azithromycine dans le traitement des maladies type coronavirus, plus spécifiquement le COVID-19. Combinaison d’artemether et d’azithromycine dans le traitement des épidémies type Coronavirus. La présente invention porte sur une combinaison de l’artemether et de l’azithromycine pour son utilisation dans le traitement des épidémies de la famille des coronavirus. Les coronavirus, qui doivent leur nom à la forme de couronne qu’ont les protéines qui les enrobent, font partie d’une vaste famille de virus dont certains infectent certains animaux, d'autres l'homme. Ils sont susceptibles d’être à l’origine de nombreuses maladies. Pour l’homme, ces maladies peuvent prendre différentes formes, plus ou moins graves, allant du rhume banal à une infection pulmonaire sévère, responsable d’une détresse respiratoire aiguë. Deux épidémies mortelles, inhérentes au coronavirus, sont déjà survenues au cours des 20 dernières années, transmis de l’animal à l’homme : - le SRAS-CoV (2002-2003), ou coronavirus à l’origine d’un syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), apparu en Chine avec près de 10% de mortalité - le MERS-CoV (2012-2013), ou coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient, avec un taux de mortalité avoisinant les 30%. La troisième épidémie mortelle est celle liée au SARS-CoV-2, apparu en Chine en décembre 2019, dans la province de Hubei. Sur le plan virologique, le SARS-CoV-2 est très proche du SRAS-CoV, c'est pourquoi il a été placé dans la même espèce de coronavirus (suivi du chiffre 2 pour le distinguer du précédent). Il est communément appelé le Covid-19. Les symptômes les plus courants du virus sont une forte fièvre (supérieure à 37,5°C) et une toux sèche ou grasse. Certaines personnes peuvent également souffrir de courbatures, de maux de tête, d’une sensation d'oppression ou d’essoufflement. Ces symptômes évoquent une infection respiratoire aiguë. Ils peuvent être accompagné ou précédé, mais plus rarement, par la perte brutale de l’odorat et la perte du goût ou bien des symptômes cutanés de type engelures ou rougeurs persistantes douloureuses . Dans les cas plus graves, l'infection peut provoquer une détresse respiratoire , une insuffisance rénale aiguë, voire une défaillance multi viscérale pouvant entraîner la mort. Les difficultés respiratoires peuvent survenir après quelques jours de maladie et ce alors même que les premiers symptômes étaient bénins. Depuis la déclaration des premiers cas du Covid-19 en décembre, les scientifiques s’attellent à trouver un traitement efficace. La recherche actuelle pour trouver un traitement efficace s'intéresse aussi bien aux médicaments ayant fait leurs preuves dans le traitement d'autres maladies, notamment virales, qu'au développement d'un médicament antiviral spécifique au Covid-19. Ainsi, de nombreuses molécules bien connues pour le traitement de pathologies telles que le paludisme le VIH ou contre Ebola, sont en cours de test. A ce jour, il n’existe donc pas de protocole médicamenteux proposant une composition adéquate, sans danger pour la santé et efficace pour le traitement curatif du CORONAVIRUS-COVID-19 Il existe donc, un réel besoin de mettre au point et de formaliser le traitement curatif contre le COVID-19. Dans le cadre de la présente invention, il a été déterminé de façon surprenant, qu’une utilisation de l’artemether en association à de l’azithromycine chez des patients symptomatiques (fièvre, toux sèche, perte du goût et de l’odorat, épisodes diarrhéiques par moment) permette une guérison de ces patients. Les bilans sanguins confirmant l’infection de ces patients : leucopénie avec lymphopénie, thrombopénie, D Dimères élevé, une PCT normale et une CRP légèrement élevée, ainsi que le prélèvement nasal qui confirme l’infection par le COVID-19. Le scanner thoracique révèle aussi l’atteinte pulmonaire à titre pneumopathie interstitielle. L’artéméther est un méthoxyméthane semi-synthétique de l'artémisinine, utilisé dans le traitement du paludisme.; c’est un schizonticide puissant qui possède une activité rapide contre les formes sanguines de P. falciparum et P. vivax . Sa formule chimique est la suivante : (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-décahydro-10-methoxy-3,6,9-triméthyl-3,12-époxy-12H-pyrano(4,3-j)-1,2-benzodioxépine. Il sera administré sous forme injectable, par injection intramusculaire, idéalement à raison de 3,2 mg kg/ jour. L'azithromycine est dérivé du substituant azane et de érythromycine. Son nom chimique exact est 2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-didésoxy-3-C-méthyl-3-O-méthyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-éthyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptaméthyl-11-[[3,4,6-tridésoxy-3-(diméthylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-6-azacyclopentadécan-15-one. L'azithromycine sera administré par voie orale, idéalement à raison de 500 mg/jour. Avantageusement, il est préférable d’associer à ces deux composés de la vitamine C, par administration orale ainsi qu’une association des composés : Zinc- Sélénium- Vitamine D Les meilleurs résultats sont obtenus lorsque le mode d’administration suivant est respecté : Arthemether 3,2mg kg/jours sur 4jours par injection intramusculaire ; Azythromicine 500mg par voie orale sur 6jours, 1heure avant le repas ; Vitamine C : 2G/jours par voie orale ; Association zinc, Selenium et Vitamine D Hydratation par voie orale de 2 à 3 Litres d’eau minérale par jours. Lovenox (Enoxaparine) anticoagulant et antitrombitique par voie sous-cutanée en prévention des microtrombose une fois par jours Combinaison de l’arthemeter et de l’azitromycine dans le traitement des épidémies de type Coronavirus Combinaison, selon la revendication n°1, de l’arthemeter sous forme d’injection intramusculaire, à raison de 3,2mg kg/jours et de l’azithromycine, sous administration orale à raison de 500 mg/jour Combinaison, selon les revendications n°1 ou 2, supplémentée de vitamine C à raison de 2g/jour. Combinaison, selon les revendications n° 1, 2 ou 3, supplémentée de sélénium, de zinc et de vitamine D. Combinaison selon les revendications précédentes, dans le traitement du COVOD 19.