Brevet FR3109723A1 — publié le 20211105

Composition de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire La présente invention porte sur une composition de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire chez un mammifère, en particulier chez un être humain, comprenant de la quercétine et de la quinine. Composition de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire La présente invention porte sur une composition de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire chez un mammifère, en particulier chez un être humain. En particulier, la présente invention porte sur une composition immunomodulatrice ou régulatrice de la réponse immunitaire, c’est-à-dire sur une composition permettant de moduler l'équilibre des cytokines au sein d’un organisme, en particulier au sein de l’organisme d’un mammifère et plus particulièrement chez l’être humain. La présente invention porte également sur de telles compositions pour utilisation dans le traitement, en particulier dans le traitement préventif, de maladies et/ou de pathologies virales et/ou bactériennes. De manière générale, lors d’une infection, c’est-à-dire lors d’une invasion de l' organisme d’un individu par un agent étranger (comme une bactérie ou un virus) provoquant un état pathologique par lésion des cellules locales, libération de substances toxiques ou encore par réaction intracellulaire germe-anticorps, des molécules libérées par le système immunitaire visent à détruire cet agent étranger. La première phase de toute réaction immunitaire est celle de la reconnaissance et de la présentation au système immunitaire des antigènes des agents étrangers (virus, bactéries, …), ce dont se chargent les cellules présentatrices d'antigènes. Par la suite, il y a amplification de la réaction de défense : les lymphocytes t auxiliaires attirent les différents acteurs de la défense immunitaire à l'endroit où l'agent pathogène a été localisé. Après la phase de reconnaissance et celle d'amplification, la troisième phase est celle de l'élimination de l’agent étranger. Plusieurs « acteurs » ou molécules interviennent, notamment les lymphocytes b et les lymphocytes t cytotoxiques. Les lymphocytes b produisent des anticorps qui se lient aux antigènes étrangers et empêchent les agents étrangers de se fixer sur de nouvelles cellules et de les infecter tandis que les lymphocytes t cytotoxiques libèrent des enzymes destructrices ou encore des macrophages qui éliminent les cellules infectées. Les réactions des différents « acteurs » sont coordonnées, les cellules échangeant des signaux de régulation, soit par contacts intercellulaires directs, soit par des médiateurs solubles, libérés par les cellules dans le milieu environnant que ce sont les cytokines. En ce sens, les cytokines sont des agents essentiels du système immunitaire et jouent le rôle de signaux permettant aux cellules d'agir à distance sur d'autres cellules pour en réguler l'activité et la fonction. Parmi les cytokines, on distingue (1) les interférons dont la principale action est l'inhibition de la réplication virale dans des cellules infectées ; (2) les interleukines qui assurent les échanges d'informations entre les globules blancs ; (3) les facteurs de croissance hématopoiétiques qui stimulent la production de cellules du système sanguin ; (4) les facteurs de croissance qui contrôlent la formation et l'entretien du tissu conjonctif et (5) les chimiokines qui participent aux phénomènes de migration des leucocytes. Les cellules immunitaires au repos ne produisent généralement pas de cytokines. Elles n'en produisent qu'après avoir été activées, en général par un agent pathogène ou agent étranger (comme une bactérie ou un virus). Lors d'une réaction immunitaire, seules quelques cellules immunitaires produisent, localement, des cytokines. Cela limite la réaction immunitaire dans le temps et dans l'espace, l'efficacité étant alors optimisée et les effets délétères pour l'organisme minimisés. En effet, les cytokines doivent être efficaces localement et rester concentrées sur le site de l'inflammation. A cette fin, elles sont contrôlées par d'autres cytokines qui ont un rôle global et modulent les équilibres immunitaires et inflammatoires des réactions en cours. Il est évident que les réactions inflammatoires, c'est-à-dire l'accumulation des cytokines qui activent le système immunitaire, sont indispensables aux réactions de défense, puisqu'elles attirent, sur le site agressé, les « acteurs » nécessaires à la mise en œuvre d’une défense immunitaire aussi efficace que possible. Cependant, lorsque la réaction de défense mise en place par le système immunitaire est disproportionnée et que les cytokines sont trop abondantes, elles peuvent créer des lésions et entrainer des séquelles, telles des nécroses locales, voire globales : on parle alors d’orage ou de choc cytokinique. Notons que ceci est particulièrement le cas pour des cytokines inflammatoires telles que l'interleukine 1 et le tnf alpha. Le choc cytokinique ou orage cytokinique est la forme la plus grave du syndrome de libération des cytokines (SLC) et correspond donc à une production excessive de cytokines déclenchée par un agent pathogène ou agent étranger. Classiquement, le choc cytokinique se manifeste par une violente réponse inflammatoire du système immunitaire. Il s’agit d’une réponse inadaptée, nocive et généralement mortelle si un traitement approprié n’est pas rapidement appliqué. Le choc cytokinique survient quand un grand nombre de globules blancs (de type cellule B, cellule T, cellule tueuse naturelle, macrophage, cellule dendritique et monocyte) est activé et libère des cytokines inflammatoires qui, à leur tour, activent encore plus de globules blancs. Pour ces raisons, la régulation de la réponse immunitaire (ou immunomodulation) et par conséquent la régulation de la libération des cytokines sont essentielles afin de moduler l'équilibre des cytokines au sein d’un organisme. De nos jours, il existe des compositions de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire comprenant des substances actives naturelles et/ou synthétiques pour moduler l'équilibre des cytokines au sein d’un organisme (on parle généralement de compositions immunomodulatrices). Toutefois, malheureusement, il s’avère que les compositions actuelles ne sont pas suffisamment efficaces et qu’elles ne permettent pas d’empêcher qu’une réponse immunitaire trop forte et disproportionnée se mettent en place face à un agent étranger, en particulier face à un nouvel agent étranger, c’est-à-dire face à un agent étranger auquel l’organisme n’a pas encore jamais été confronté. Concrètement, les compositions actuelles de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire ne parviennent pas systématiquement à empêcher une présence trop abondante et excessive de cytokines en réponse à la présence d’un agent étranger. En d’autres termes, les compositions actuelles de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire ne parviennent pas systématiquement à empêcher l’apparition d’un choc cytokinique, ceci en particulier lorsque l’organisme est confronté à un nouvel agent étranger. A ce jour, il existe donc un réel besoin de procurer une composition de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire qui permette d’éviter une libération excessive et potentiellement dangereuse de cytokines dans l’organisme, c’est-à-dire une composition de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire qui permette d’éviter l’apparition d’un choc cytokinique. Pour adresser au moins en partie ces problèmes, il est prévu, suivant l’invention, une composition de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire chez un mammifère, en particulier chez un être humain, comprenant de la quercétine et de la quinine. La quercétine ou le quercétol est un composé organique de la famille des flavonoïdes, plus précisément du sous-groupe des flavonols. Il s’agit d’un métabolite secondaire présent dans certaines plantes. La quinine est un alcaloïde naturel antipyrétique analgésique. Selon l’invention ladite quercétine et/ou ladite quinine est naturelle ou synthétique. Dans le cadre de la présente invention, il a été mis en évidence qu’une telle composition est efficace pour renforcer et/ou réguler la réponse immunitaire et ainsi éviter l’apparition d’un choc cytokinique, ceci grâce à l’effet synergique inattendu observé entre la quercétine et la quinine. Plus particulièrement, par exemple lorsque l’agent étranger ou pathogène est un virus, il a été montré qu’une composition selon l’invention permet d’une part de réduire significativement la charge virale par réduction de l’accrochage du virus (ARN) au niveau cellulaire, par réduction de l’intégration du patrimoine génétique du virus au sein du système de réplication cellulaire et par réduction du volume de réplication. D’autre part, il a été montré qu’une composition selon l’invention permet de réguler et de moduler la réponse immunitaire (immunomodulation) face au virus et par conséquent de réguler la libération des cytokines, ceci permettant d’éviter toute réponse disproportionnée du système immunitaire et tout risque de mise en place d’un choc cytokynique. Une composition selon l’invention est particulièrement adéquate pour assurer un traitement de fond préventif chez un individu de telle sorte à renforcer, à « préparer » et/ou à réguler la réponse immunitaire de ce dernier. Concrètement, avec une composition selon l’invention, l’immunomodulation (régulation de la réponse immunitaire) est renforcée afin que la réponse immunitaire soit adéquate et optimale en réponse à la présence d’un agent étranger ou pathogène, ceci même lorsque ce dernier est inconnu du système immunitaire de l’individu. Ceci est particulièrement avantageux puisqu’il est généralement bien trop tard pour agir une fois un choc cytokynique en place. Avantageusement, pour une composition selon l’invention, ladite quercétine est présente à raison de 15% à 80% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 25% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. De préférence, pour une composition selon l’invention, ladite quinine est présente à raison de 15% à 60% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 25% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. De telles quantités en poids de quercétine et de quinine ont été déterminées comme étant adéquates afin que la composition selon l’invention renforce, « prépare » et/ou régule la réponse immunitaire d’un individu et afin que la composition selon l’invention permette d’éviter tout choc cytokynique. Préférentiellement, une composition selon l’invention comprend en outre de la réglisse. Avantageusement, selon l’invention, ladite réglisse est présente à raison de 10% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 15% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. Préférentiellement, une composition selon l’invention comprend en outre de la curcumine. Avantageusement, selon l’invention, ladite curcumine est présente à raison de 15% à 60% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 25X% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. De préférence, une composition selon l’invention comprend en outre au moins un antioxydant choisi dans le groupe constitué du citrate de zinc, de la superoxyde dismutase (SOD), de la N-acétylcystéine, de la vitamine C, de la vitamine E, du D-α-tocophérol, du D-α-tocophéryl acétate, de la choline, du glutathion et leurs mélanges. De préférence, une composition selon l’invention comprend en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable choisi dans le groupe constitué de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium, du croscarmellose de sodium et leurs mélanges. Préférentiellement, une composition selon l’invention se présente sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d’un comprimé enrobé ou non, d’une gélule, d’un cachet, d’une poudre soluble, d’une boisson, d’une solution huileuse, d’un comprimé effervescent ou d’une gélule molle. Avantageusement, une composition selon l’invention se présente sous forme d’un complément alimentaire. La présente invention porte également sur une composition suivant l’invention pour utilisation dans le traitement, en particulier pour utilisation dans le traitement préventif, de maladies et/ou de pathologies virales et/ou bactériennes, pour utilisation dans le traitement, en particulier pour utilisation dans le traitement préventif, des inflammations et pour utilisation dans le traitement, en particulier pour utilisation dans le traitement préventif, du syndrome de libération des cytokines (SLC). De préférence, une composition selon l’invention est administrée à raison de 1 à 2 prises par jour chez l’adulte. D’autres caractéristiques, détails et avantages de l’invention ressortiront de l’exemple donné ci-après, à titre non limitatif. Exemple Le Tableau 1 ci-dessous est un exemple d’une composition selon l’invention se présentant sous forme d’une gélule. Composé Par gélule Actifs pour 100g % AJR* pour 2 gélules Extrait de Cinchona officinalis L. 150 mg 15,31 g N.D.** Extrait de Sophora japonica L. 150 mg 15,31 g N.D. Extrait de Glycyrrhiza glabra L. 150 mg 15,31 g N.D. Extrait de Curcuma longa L. 150 mg 15,31 g N.D. Citrate de zinc 10 mg 1,02 g 20,5% Stéarate de magnésium 120 mg 12,24 g N.D. Cellulose microcristalline 240 mg 25,50 g N.D. * AJR = apport journalier recommandé ** N.D. = non déterminé La présente invention a été décrite en relation avec des modes de réalisations spécifiques, qui ont une valeur purement illustrative et ne doivent pas être considérés comme limitatifs. D’une manière générale, il apparaîtra évident pour l’homme du métier que la présente invention n’est pas limitée aux exemples illustrés et/ou décrits ci-dessus. L’usage des verbes « comprendre », « inclure », « comporter », ou toute autre variante, ainsi que leurs conjugaisons, ne peut en aucune façon exclure la présence d’éléments autres que ceux mentionnés. L’usage de l’article indéfini « un », « une », ou de l’article défini « le », « la » ou « l’ », pour introduire un élément n’exclut pas la présence d’une pluralité de ces éléments. Composition de renforcement et/ou de régulation de la réponse immunitaire chez un mammifère, en particulier chez un être humain, comprenant de la quercétine et de la quinine. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite quercétine est présente à raison de 15% à 80% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 25% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ladite quinine est présente à raison de 15% à 60% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 25% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre de la réglisse. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ladite réglisse est présente à raison de 10% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 15% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre de la curcumine. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que ladite curcumine est présente à raison de 15% à 60% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 25% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un antioxydant choisi dans le groupe constitué du citrate de zinc, de la superoxyde dismutase (SOD), de la N-acétylcystéine, de la vitamine C, de la vitamine E, du D-α-tocophérol, du D-α-tocophéryl acétate, de la choline, du glutathion et leurs mélanges. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable choisi dans le groupe constitué de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium, du croscarmellose de sodium et leurs mélanges. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, ladite composition se présentant sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d’un comprimé enrobé ou non, d’une gélule, d’un cachet, d’une poudre soluble, d’une boisson, d’une solution huileuse, d’un comprimé effervescent ou d’une gélule molle. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, ladite composition se présentant sous forme d’un complément alimentaire. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes pour utilisation dans le traitement, en particulier pour utilisation dans le traitement préventif, de maladies et/ou de pathologies virales et/ou bactériennes, pour utilisation dans le traitement, en particulier pour utilisation dans le traitement préventif, des inflammations et pour utilisation dans le traitement, en particulier pour utilisation dans le traitement préventif, du syndrome de libération des cytokines (SLC).