Brevet FR3102064A1 — publié le 20210423

Complément alimentaire pour son utilisation dans la lutte contre l’athérosclérose et la prévention des maladies cardiovasculaires, le complément étant sous forme adapté à un usage par voie orale, et permettant de réduire l’oxydation du LDL cholestérol, et l’amélioration du profil lipidique par baisse du taux plasmatique du cholestérol total et de sa fraction LDL, caractérisé en ce qu’il comprend en combinaison : -un premier ingrédient constitué d’huile d’argan vierge(Argania Spinosa) -un deuxième ingrédient constitué de Policosanol -un troisième ingrédient constitué de Coenzyme Q10 -un quatrième ingrédient constitué de vitamine E naturel D-alpha-tocophérol -un cinquième ingrédient constitué de cire d’abeille blanche. Complément alimentaire utilisé pour aider à la lutte contre l’athérosclérose et à la prévention des maladies cardiovasculaires. La définition de l’athérosclérose établie par l’organisation mondiale de la santé en 1958 reste admise encore aujourd’hui car elle est purement descriptive : « L’athérosclérose est une association variable de remaniements de l’intima des artères de gros et moyen calibre. Elle consiste en une accumulation focale de lipides, de glucides complexes, de sang et de produits sanguins, de tissus fibreux et de dépôts de calcaire ».Cette définition est en accord avec l’étymologie du mot athérosclérose inventé par Félix Marchand de Leipzig en 1904 à partir du mot grec « athéré » qui signifie bouillie et de « skléros » qui veut dire dur. Sa physiopathologie est connue, en tout cas pour les différents processus impliqués dans sa genèse. Les facteurs de risque de l’athérosclérose ont été identifiés au travers d’enquêtes épidémiologiques rétrospectives, transversales ou prospectives. La plus connue est celle dite de FRAMINGHAM en 1949(du nom d’une ville du Massachussetts aux USA) qui a permis de mettre en évidence les facteurs de risque majeurs des maladies cardiovasculaires. Ils sont divisés en deux classes :la première comprend les facteurs dit constitutionnels qui sont l’âge, le sexe et le patrimoine génétique ;la deuxième classe est constituée par des facteurs modifiables et comprend l’hypercholestérolémie, l’HTA, le diabète et le tabac.Il est admis aujourd’hui que l’effet des facteurs de risque n’est pas seulement additif mais synergique. L’histoire naturelle de l’athérosclérose est une histoire d’artère. L’artère comprend plusieurs tuniques du centre vers la périphérie : -l’endothélium au contact de la lumière artérielle et donc du sang circulant -l’intima séparé de l’endothélium par un espace virtuel l’espace sous endothélial -la média couche de cellules musculaires lisses encadrées de 2 limitantes élastiques -l’adventice enveloppant l’artère. L’athérosclérose se caractérise par un épaississement intimal de l’artère correspondant à une plaque faisant saillie dans la lumière, puis tardivement apparaissant dure et calcifiée. La classification de Stary a été reprise par l’American Heart Association en 6 stades qui se développent sur plusieurs décennies, les lésions de stade I et II pouvant être présentes dès la première décennie de la vie. La plaque d’athérosclérose ou fibro-lipidique est la lésion typique de l’athérosclérose de stade V comprenant un centre lipidique et un tissu fibreux périphérique ou chape fibreuse fait de types cellulaires variés. Les sites préférentiels de l’athérosclérose sont très souvent des zones de bifurcations artérielles qui permettent une plus forte adhérence des monocytes et des lymphocytes à ces sites sous l’effet d’une stimulation locale de molécules d’adhésion. La gravité de l’athérosclérose repose non pas tant sur les manifestations liées au rétrécissement de la lumière artérielle due à la sténose qu’aux complications aigues liée à la rupture de la chape fibreuse, à une hémorragie intra-plaque, et à une thrombose responsable d’une ischémie aigue. Ces ruptures surviennent essentiellement sur des plaques vulnérables, fragiles, indépendamment du degré de la sténose. Ces plaques vulnérables sont caractérisées par : -un centre lipidique important -une fine chape fibreuse -une infiltration inflammatoire importante. Il a été montré que les plaques vulnérables, fréquemment à l’origine des accidents aigus notamment l’infarctus du myocarde sont associées à des anomalies du métabolisme lipidique. La dysfonction endothéliale jour un rôle initial précoce et semble le véritable primum movens dans la constitution de la plaque d’athérome. Elle est en grande partie favorisée par des facteurs métaboliques tels que l’obésité abdominale ou des facteurs nutritionnels tels que la nature des acides gras. Elle est responsable d’une réaction inflammatoire destinée à neutraliser l’agression de l’endothélium et d’une imprégnation lipidique. Le rôle des lipides intervient très précocement, conjointement à la dysfonction endothéliale dans la formation et le développement de la plaque d’athérome. Les lipides sanguins (cholestérol, triglycérides et phospholipides) sont transportés dans le sang sous une forme plus hydrosoluble les LIPOPROTEINES. Les lipoprotéines sont des particules contenant du cholestérol estérifié (lié à des acides gras), du cholestérol libre et des triglycérides(constitués de 3 acides gras). Les lipoprotéines riches en Triglycérides proviennent soit de l’alimentation sous forme de CHYLOMICRONS soit du foie sous forme de VLDL ou Very Low Density Lipoprotéin. Le catabolisme des VLDL conduit aux IDL ou Intermediate Density Lipoprotéin puis aux LDL ou Low Density Lipoprotéin contenant surtout du cholestérol(60% ou plus du cholestérol plasmatique),matériau nécessaire au fonctionnement cellulaire et internalisé grâce à la liaison de l’apoprotéine B avec le récepteur aux LDL. Les LDL natives sont ainsi catabolisées et fournissent le cholestérol aux celulles hépatiques(acides biliaires),endocrines(hormones stéroïdes),cutanés (vitamine D). Les HDL(high density lipoprotéin) sont des particules de petite taille riche en apolipoprotéine A. Elles assurent le retour du cholestérol tissulaire en excès vers le foie. Elles sont protectrices vis-à-vis du risque vasculaire. La lipoprotéine (a) présente des propriétés physicochimiques voisines de celles des LDL mais s’en distingue par la présence d’une glycoprotéine spécifique l’apo(a). L’apolipoprotéine (a) est fortement glycosylée et présente un important polymorphisme de taille sous contrôle génétique. Les dyslipoprotéinémies sont un groupe de pathologies hétérogènes définies par un taux anormal de lipoprotéines. La plupart des dyslipoprotéinémies sont athérogènes. Elles doivent donc être dépistées et traitées préventivement. En excès, les LDL peuvent par transcytose passer la barrière endothéliale artérielle et parvenir dans l’espace sous endothélial, d’autant qu’elles sont petites. Là, les LDL peuvent subir une oxydation minimale puis complète (ce sont les acides gras qu’elles contiennent qui s’oxydent) d’autant plus que les antioxydants (polyphénols, caroténoïdes, vitamines anti oxydantes) qu’elles transportent sont déficitaires, qu’elles contiennent moins d’acide gras mono insaturés et qu’elles sont petites et denses. Les LDL oxydés subissent alors des modifications structurelles portant sur les conformations de l’ApoB empêchant la reconnaissance par le récepteur de Brown et Goldstein des fibroblastes. Comme elles ne sont plus reconnues par leur récepteur, elles ne peuvent être catabolisées que par les macrophages. Ces cellules se regorgent alors de cholestérol et deviennent des cellules spumeuses formant la strie lipidique, lésion lipidique primitive pouvant conduire à un noyau lipidique puis éventuellement à une plaque d’athérome. Les LDL oxydées ont aussi des propriétés chimiotactiques sur les macrophages et les monocytes. Elles exercent aussi des effets cytotoxiques sur l’endothélium et sur les cellules musculaires lisses ce qui peut fragiliser les parois artérielles. Les LDL oxydées peuvent également moduler la production de molécules inflammatoires, stimuler la production d’anticorps, d’immunocomplexes, et de facteurs de croissance stimulant les cellules musculaires lisses. L’oxydation des LDL joue enfin un rôle pro thrombotique en augmentant la réactivité des plaquettes et en modifiant la balance de la coagulation à travers une augmentation de l’expression des facteurs tissulaires et du plasminogène activateur de type 1dans les cellules endothéliales. L’oxydation dépend de la structure des LDL, de la demi-vie des substances oxydantes et finalement des antioxydants. Les LDL sont capables de résister à l’oxydation grâce aux antioxydants .Il existe une relation entre concentration d’antioxydant et risque coronaire, ce qui ouvre d’importantes perspectives thérapeutiques dominées par le concept de protection contre l’oxydation. Les deux piliers de défense contre l’oxydation sont d’une part la supplémentation en antioxydant et d’autre part la baisse du taux de LDL par augmentation de son catabolisme. L’objet de la présente invention est de concevoir un complément alimentaire pour son utilisation dans la lutte contre l’athérosclérose et la prévention des maladies cardiovasculaires, le complément permettant la réduction de l’oxydation des LDL et la baisse des taux plasmatique de cholestérol total et de LDL. Nous avons choisi comme premier pilier de défense l’huile d’Argan vierge (Argania Spinosa) associée au Tocophérol et à l’Ubiquinol en raison de leur pouvoir antioxydant important. L’huile d’argan vierge est de type oléique et linoléique riche en Tocophérol (600 à 900 mg/kg). Elle se distingue par sa composition chimique spécifique caractérisée par -une insaturation importante due aux teneurs élevées en acide Oléique et Linoléique, -une richesse en Tocophérol -une fraction stérolique lui conférant des vertus thérapeutique -une fraction d’alcools tri terpéniques dotée de propriétés anti-inflammatoires bien établies. Nous nous sommes appuyés sur les travaux du Professeur Adlouni Ahmed, comportant une étude prospective chez les consommateurs réguliers d’huile d’Argan et deux études in vitro. Il apparait -d’une part que l’apport régulier d’acides gras monoinsaturés(Acide Oléique C18 :1) et d’acides gras polyinsaturés(Acide Linoléique C18 :2) diminue le taux plasmatique de LDL cholestérol -et d’autre part qu’il existait un effet bénéfique de la consommation régulière d’huile d’argan sur les peroxydes lipidique et la vitamine E plasmatique permettant une meilleur protection des LDL contre les radicaux libres. Il ressort également de ces études que les polyphénols de l’huile d’argan vierge dont l’acide férulique est le majoritaire, exercent un effet antioxydant sur les LDL en augmentant d’une manière dose dépendante leur résistance à l’oxydation et qu’il en était de même pour ses stérols. Nous avons choisi comme deuxième pilier de défense le POLICOSANOL. Le Policosanol est un mélange d’alcools isolés et purifiés à partir de la canne à sucre. Il contient 66% d’Octocosanol, 12% de Triacantanol et 7% d’Hexacosanol. Les autres alcools environ 15% sont des composés mineurs. Nous nous sommes appuyés sur des études essentiellement réalisés à Cuba sur des populations à risque cardiovasculaire. Il a été montré qu’en plus d’améliorer le bilan lipidique, le Policosanol essentiellement sous forme d’Octacosanol, réduit l’oxydation des LDL, l’agrégation plaquettaire et la prolifération des cellules musculaires lisses sans effets secondaires notables. Le Policosanol agit en réduisant la synthèse et en augmentant la dégradation de la 3Hydoxy-3-methylglutaryl Coenzyme A réductase, enzyme clé, indispensable à la synthèse du cholestérol. Son mode d’action s’avère donc différent de celui des STATINES qui agissent par inhibition compétitive de l’HMG CoA réductase. Le Policosanol a aussi démontré une amélioration du métabolisme des LDL en augmentant leur fixation, leur absorption et leur dégradation par les fibroblastes. La présente invention a pour objet un complément alimentaire pour son utilisation dans la lutte contre l’athérosclérose et la prévention des maladies cardiovasculaires, sous une forme adaptée à un usage par voie orale et permettant une réduction de l’oxydation du LDL cholestérol et l’amélioration du profil lipidique par baisse du cholestérol total et de sa fraction LDL. Le complément alimentaire suivant la présente invention est caractérisé en ce qu’il comprend en combinaison : un premier ingrédient constitué d’huile d’ARGAN vierge (Argania spinosa) un deuxième ingrédient constitué de POLICOSANOL un troisième ingrédient constitué de Coenzyme Q10 un quatrième ingrédient constitué de vitamine E naturel D-alpha-Tocophérol un cinquième ingrédient constitué de cire d’abeille blanche. Le complément alimentaire selon la présente invention répond de préférence à la composition pour une capsule de - 500 mg d’huile d’Argan vierge (Argania Spinosa) - 10 mg de POLICOSANOL -12 mg de Vitamine E naturel D-alpha-tocophèrol - 2 mg de Coenzyme Q10 - 112 mg de cire d’abeille blanche. Les différents composés du complément alimentaire peuvent être administrés simultanément (dans la même capsule) ou comme produits de combinaisons pour une utilisation séparée ou étalée dans le temps. Ils sont de préférence administrés simultanément. Le complément alimentaire est formulé pour être administré par voie orale. Il se présente sous forme de capsules molles. L’enveloppe des capsules peut contenir notamment de la gélatine animale comme la gélatine de poisson, de la glycérine ou un matériau d’origine végétal tel qu’un dérivé de cellulose ou d’amidon, ou une protéine végétale. Avantageusement selon la présente invention, le complément alimentaire peut comprendre tout véhicule ou excipient approprié acceptable du point de vue nutraceutique ainsi que des additifs conventionnels connu de l’homme de métier. Berrada Y, Settaf A, Baddouri K, Cherrah A, Hassar M. Mise en évidence expérimental des effets antihypertenseurs et hypocholestérolémiants de l’huile d’argan, Thérapie 2000 :55 :3375-8 Berrougui H, Ettaib A, Herrera Gonzalez MD, Alvarez de Sotomayor M, Bennani-Kabchi N, Hmamouchi M. hypolipidémic and hypocholestérolémic effect of argan oil(Argania Spinosa L)in Meriones shwi rats. J Ethnopharmacol 2003 ;89 : 15-8 Zhao G, Etherton TD, Martin KR, West SG, Gillies PJ, Kris-Etherton PM. Dietary alpha linoleic acid reduces inflammatory and lipids cardiovascular risk factors in hypercholestérolemic men and women. J Nutr 2004 ; 134 : 2991-7. Berrougui H, Cloutier M, Isabelle M, Khalil A. 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Complément alimentaire pour son utilisation dans la lutte contre l’athérosclérose et la prévention des maladies cardiovasculaires, le complément étant sous une forme adapté à un usage par voie orale, et permettant de réduire l’oxydation du LDL cholestérol, et l’amélioration du profil lipidique par baisse du taux plasmatique du cholestérol totale et de sa fraction LDL, caractérisé en ce qu’il comprend en combinaison : -un premier ingrédient constitué d’huile d’argan (Argania Spinosa) vierge -un deuxième ingrédient constitué de Policosanol -un troisième ingrédient constitué de Coenzyme Q10 -un quatrième ingrédient constitué de vitamine E naturel D-alpha-tocophérol -un cinquième ingrédient constitué de cire d’abeille blanche. Complément alimentaire selon la revendication 1 comprend dans une capsule molle : -500 mg d’huile d’argan -10 mg de Policosanol -2 mg de Coenzyme Q10 -12 mg de vitamine E D-alpha-tocophérol -112mg de cire blanche d’abeille.