Brevet FR3104944A1 — publié le 20210625

La présente concerne de nouveaux dendrimères à motifs thiophosphoramidate et dérivés, leur procédé de préparation et leur utilisation. DENDRIMÈRES À MOTIFS THIOPHOSPHORAMIDATE ET DÉRIVÉS La présente concerne de nouveaux dendrimères à motifs thiophosphoramidate et dérivés, leur procédé de préparation et leur utilisation. Les dendrimères sont des macromolécules constituées de monomères qui s’associent selon un processus arborescent autour d’un cœur central plurifonctionnel. Les dendrimères, appelées aussi « molécules cascades » ou « arbres moléculaires », sont des polymères fonctionnels hautement ramifiés de structure définie. Ces macromolécules sont effectivement des polymères puisqu’elles sont basées sur l’association d’unités répétitives. Cependant, les dendrimères diffèrent fondamentalement des polymères classiques dans la mesure où ils ont des propriétés propres dues à leur construction en arborescence. Le poids moléculaire et la forme des dendrimères peuvent être précisément contrôlés et toutes les fonctions sont situées à la terminaison des arborescences, formant une surface, ce qui les rend facilement accessibles. Les dendrimères sont construits étape par étape, par la répétition d’une séquence de réactions permettant la multiplication de chaque unité répétitive et des fonctions terminales. Chaque séquence de réaction forme ce qui est appelé une « nouvelle génération ». La construction arborescente s’effectue par la répétition d’une séquence de réaction qui permet l’obtention à la fin de chaque cycle réactionnel d’une nouvelle génération et d’un nombre croissant de branches identiques. Après quelques générations, le dendrimère prend généralement une forme globulaire hautement ramifiée et plurifonctionnalisée grâce aux nombreuses fonctions terminales présentes en périphérie. Ces caractéristiques structurelles ont ainsi renforcé leur utilisation en biologie et en médecine (Cloninger M.J. Curr. Opin. Chem. Biol. 2002, 6, 742-748). Les dendrimères peuvent être utilisés comme vecteurs de médicaments capables d'améliorer leur solubilité dans l'eau, d'améliorer le transit du médicament à travers les barrières biologiques et d'assurer la distribution du médicament dans les tissus (Lee C.C. et al. Nat. Biotechnol. 2005, 23, 1517-1526 ; Cheng Y. et al. Front. Biosci. 2008, 13, 1447-1471). En particulier, les dendrimères phosphorés ont suscité un intérêt croissant des chercheurs au cours des dernières décennies en raison de leurs nombreuses propriétés, en particulier dans les domaines de la biologie et de la nanomédecine (Caminade A.-M. et al., Phosphorous Dendrimers in Biology and Nanomedicine: Syntheses, Characterization, and Properties, Jenny Stanford Publishing, 1st Ed., 2018) Notamment, les dendrimères phosphorés à surface azabisphosphonate (dendrimère ABP) sont capables d’activer des monocytes et d’induire une réponse anti-inflammatoire (WO 2010/013086 A1 ; Portevin D. et al. J. Transl. Med. 2009, 7, 82). Plus particulièrement, les propriétés anti-inflammatoires ont été validées dans des modèles animaux de polyarthrite rhumatoïde dans laquelle les monocytes sont connus pour jouer un rôle primordial dans l’inflammation et l’ostéoclastogénèse (Hayder M. et al. Sci. Trans. Med. 2011, 3, 81ra35). L’effet anti-inflammatoire du dendrimère ABP a également été validé dans des modèles de l’uvéite (Fruchon et al. Molecules 2013, 18, 9305-9316) et de scléroses en plaque (Caminade A.-M. Nat. Commun. 2015, 6, 7722). Cependant, ces dendrimères phosphorés de type polyphosphorhydrazone ont dans leur structure des enchaînements de type hydrazone qui sont sensibles à l’hydrolyse à pH physiologique. En effet, il est connu que les hydrazones aromatiques sont sensible à l’hydrolyse en milieu biologique, en particulier dans le plasma (Kovarikova, P. et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 2008, 47, 360−370). Il a également été démontré que les dendrimères tels que le dendrimère ABP à squelette polyphosphorhydrazone et terminaisons acides aminobismethylene phosphoniques (mono sel de sodium) dérivés de la tyramine sont dégradés à environ 10% après 48 heures à pH physiologique et à une température de 37°C (Hayder M. et al., Biomacromolecules 2018, 19, 712-720). Il existe ainsi un besoin de nouveaux dendrimères phosphorés présentant une bonne stabilité à pH physiologique. Résumé La présente invention concerne un dendrimère de génération n, ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, comprenant : - un noyau central § de valence m, où m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 ; - des chaînes de génération en arborescence autour du noyau représentées par la formule (CG) : [Chem. 1] (CG) dans laquelle A est O ou S ; B est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, aryle, hétéroaryle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH2–(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12, et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, tert -butyloxycarbonyle, fluorénylméthoxycarbonyle, méthoxycarbonyle, tert -butylcarbonyle, p -toluènesulfonyle, méthylsulfonyle, trifluorométhylsulfonyle, allyle, benzyle, trityle, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome, et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; et E est O ou S ; - une chaîne intermédiaire à l’extrémité de chaque chaîne de génération représentée par la formule (CI) : [Chem. 4] (CI) dans laquelle G est O ou S ; J est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo ; et L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome ; - un groupe terminal à l’extrémité de chaque chaîne intermédiaire représenté par la formule (T) : [Chem. 5] (T) dans laquelle V est CH ou N ; W 1 est H, C1-C12-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; et W 2 est C1-C12-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome, et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; dans lequel n est un nombre entier compris entre 1 et 12. Selon un autre aspect, il est proposé un procédé de préparation d’un dendrimère selon l’invention, comprenant successivement les étapes suivantes : (a) préparation d’un intermédiaire de formule suivante : [Chem. 29] ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B et D sont tels que définis ci-dessus ; (b) réaction de l’intermédiaire obtenu à l’étape (a) avec P(E)X 3 où E est O ou S et X est un halogène ; (c) réaction du produit obtenu à l’étape (b) avec un fragment comprenant une chaîne intermédiaire et un groupe terminal. Il est également proposé un procédé de préparation d’un dendrimère selon l’invention, comprenant successivement les étapes suivantes : (a) préparation d’un fragment comprenant une chaîne de génération, une chaîne intermédiaire et un groupe terminal de formule suivante : [Chem. 33] ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle A , B , D , E , G , J , L , V , W 1 et W 2 sont tels que définis ci-dessus ; (b) réaction du fragment obtenu à l’étape (a) avec un noyau central § halogéné. Selon un autre aspect, il est proposé une composition pharmaceutique comprenant au moins un dendrimère selon l’invention et un excipient pharmaceutiquement acceptable. Enfin, l’invention concerne un dendrimère selon l’invention pour son utilisation dans le traitement des maladies inflammatoires. D’autres caractéristiques, détails et avantages apparaîtront à la lecture de la description détaillée ci-après. Description détaillée de l’invention Comme détaillé ci-dessus, l’invention concerne des dendrimères de génération n, ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, comprenant : - un noyau central § de valence m, où m est un nombre entier supérieur ou égal à 1, en particulier compris entre 1 et 12, plus particulièrement entre 1 et 8, plus particulièrement encore entre 3 et 6, encore plus particulièrement m est nombre entier choisi parmi 3, 4 et 6 ; - des chaînes de génération en arborescence autour du noyau représentées par la formule (CG) : [Chem. 1] (CG) dans laquelle A est O ou S, en particulier A est O ; B est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est aryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, plus particulièrement B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, encore plus particulièrement B est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement encore est phényle ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, aryle, hétéroaryle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, tert -butyloxycarbonyle, fluorénylméthoxycarbonyle, méthoxycarbonyle, tert -butylcarbonyle, p -toluènesulfonyle, méthylsulfonyle, trifluorométhylsulfonyle, allyle, benzyle, trityle, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; en particulier D est choisi parmi C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, tert -butyloxycarbonyle, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C4-alkyle, Na + et K + ; plus particulièrement D est choisi parmi C1-C10-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + ; plus particulièrement D est choisi parmi C1-C8-alkyle, (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 8 et R’ est H ou [Chem. 2] ; et E est O ou S, en particulier E est O ; - une chaîne intermédiaire à l’extrémité de chaque chaîne de génération représentée par la formule (CI) : [Chem. 4] (CI) dans laquelle G est O ou S, en particulier G est O ; J est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est aryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, plus particulièrement J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, encore plus particulièrement J est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement encore est phényle ; L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome choisi parmi N, O et S, en particulier L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome choisi parmi N et O, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement encore L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, encore plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 ou CH 2 –CH 2 ; - un groupe terminal à l’extrémité de chaque chaîne intermédiaire représenté par la formule (T) : [Chem. 5] (T) dans laquelle V est CH ou N, en particulier V est N ; W 1 est H, C1-C12-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; en particulier W 1 est H, C1-C10-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation d’un élément du groupe IA, IIA, IIB ou IIIA de la classification périodique des éléments ou un cation d’une base azotée ; plus particulièrement W 1 est H, C1-C8-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C4-alkyle, Na + et K + ; plus particulièrement encore W 1 est H, C1-C6-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + ; et W 2 est C1-C12-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; en particulier W 2 est C1-C10-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation d’un élément du groupe IA, IIA, IIB ou IIIA de la classification périodique des éléments ou un cation d’une base azotée ; plus particulièrement W 2 est C1-C8-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C4-alkyle, Na + et K + ; plus particulièrement encore W 2 est C1-C6-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + ; dans lequel n est un nombre entier compris entre 1 et 12, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 10, plus particulièrement n est un nombre entier compris entre 1 et 8, plus particulièrement encore n est un nombre entier compris entre 1 et 6, encore plus particulièrement encore n est un nombre entier compris entre 1 et 5. Ainsi, le dendrimère de l’invention, ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, comporte des chaînes intermédiaires de formule (CI) terminées par un groupe terminal de formule (T) à l’extrémité de chaque chaîne de génération de formule (CG). Le dendrimère de l’invention, ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, comprend ainsi m bras liés au noyau central § , chacun de ces bras étant constitué par une ou plusieurs chaînes de génération de formule (CG) comportant à ses extrémités une chaîne intermédiaire de formule (CI) terminée par un groupe terminal de formule (T). Il est du mérite des inventeurs d’avoir mis en évidence que la présence de chaînes de génération de formule (CG) telle que définie ci-dessus au sein du dendrimère permettait d’améliorer la stabilité du dendrimère à pH physiologique. Dans un mode de réalisation, le noyau central § présent dans le dendrimère de l’invention est choisi parmi les pentoses, les hexoses, et les groupes de formules suivantes : [Chem. 6] , [Chem. 7] , [Chem. 8] , [Chem. 9] et [Chem. 10] . En particulier, le noyau central § présent dans le dendrimère de l’invention est choisi parmi les groupes de formules suivantes : [Chem. 6] , [Chem. 7] et [Chem. 8] . Plus particulièrement, le noyau central § présent dans le dendrimère de l’invention est le groupe de formule suivante : [Chem. 7] . Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que m est un nombre entier compris entre 1 et 8. En particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que m est un nombre entier choisi parmi 3, 4 et 6. Plus particulièrement, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que m est égal à 6. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est un nombre entier compris entre 1 et 5. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (CG), A est O. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (CG), B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement B est phényle. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (CG), E est S. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (CI), G est O. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (CI), J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement J est phényle. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (CI), L est (CH 2 ) d , où d est un nombre entier compris entre 1 et 6, d est un nombre entier compris entre 1 et 4, plus particulièrement d est un nombre entier compris entre 1 et 2. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (T), V est N. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (T), W 1 est H et W 2 est C1-C12-alkyle. Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (T), W 1 et W 2 sont [Chem. 3] où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation d’un élément du groupe IA, IIA, IIB ou IIIA de la classification périodique des éléments ou un cation d’une base azotée. En particulier, M est choisi parmi les atomes de sodium, potassium, calcium, baryum, zinc, magnésium, lithium et aluminium. Plus particulièrement, M + est choisi parmi Na + , K + et Li + . Encore plus particulièrement, M + est Na + ou K + . Dans un mode de réalisation, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (T), W 1 et W 2 sont [Chem. 3] où Z 1 est CH 2 et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, méthyle et Na + . En d’autres termes, l’invention concerne un dendrimère de formule (I) : [Chem. 11] (I) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle A est O ou S, en particulier A est O ; B est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est aryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, plus particulièrement B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, encore plus particulièrement B est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement encore est phényle ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, aryle, hétéroaryle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, tert -butyloxycarbonyle, fluorénylméthoxycarbonyle, méthoxycarbonyle, tert -butylcarbonyle, p -toluènesulfonyle, méthylsulfonyle, trifluorométhylsulfonyle, allyle, benzyle, trityle, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; en particulier D est choisi parmi C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, tert -butyloxycarbonyle, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C4-alkyle, Na + et K + ; plus particulièrement D est choisi parmi C1-C10-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + ; plus particulièrement encore D est choisi parmi C1-C8-alkyle, (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 8 et R’ est H ou [Chem. 2] ; E est O ou S, en particulier E est O ; G est O ou S, en particulier G est O ; J est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est aryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, plus particulièrement J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, encore plus particulièrement J est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement encore est phényle ; L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome choisi parmi N, O et S, en particulier L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome choisi parmi N et O, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement encore L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, encore plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 ou CH 2 –CH 2 ; V est CH ou N, en particulier V est N ; W 1 est H, C1-C12-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; en particulier W 1 est H, C1-C10-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation d’un élément du groupe IA, IIA, IIB ou IIIA de la classification périodique des éléments ou un cation d’une base azotée ; plus particulièrement W 1 est H, C1-C8-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C4-alkyle, Na + et K + ; plus particulièrement encore W 1 est H, C1-C6-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + ; W 2 est C1-C12-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; en particulier W 2 est C1-C10-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation d’un élément du groupe IA, IIA, IIB ou IIIA de la classification périodique des éléments ou un cation d’une base azotée ; plus particulièrement W 2 est C1-C8-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C4-alkyle, Na + et K + ; plus particulièrement encore W 2 est C1-C6-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + ; m est un nombre entier compris entre 1 et 8, en particulier, m est un nombre entier choisi parmi 3, 4 et 6, plus particulièrement, m est égal à 6 ; n est un nombre entier compris entre 1 et 12, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 10, plus particulièrement n est un nombre entier compris entre 1 et 8, plus particulièrement encore n est un nombre entier compris entre 1 et 6, encore plus particulièrement encore n est un nombre entier compris entre 1 et 5 ; et § est choisi parmi les pentoses, les hexoses, et les groupes de formules suivantes : [Chem. 6] , [Chem. 7] , [Chem. 8] , [Chem. 9] et [Chem. 10] ; en particulier, § est choisi parmi les groupes de formules suivantes : [Chem. 6] , [Chem. 7] et [Chem. 8] ; plus particulièrement, § est le groupe de formule suivante : [Chem. 7] . Selon une première variante, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (T), V est N et W 1 est H. Dans ce cas, le dendrimère selon l’invention peut être peut être représenté par la formule (II) suivante : [Chem. 12] (II) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , W 2 , m et n sont tels que définis précédemment ou dans la formule (I), et { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère. Des dendrimères de formule (II) préférés sont ceux dans lesquels § , A , B , D , E , G , J , L , W 2 , m et n sont définis de la manière suivante : § est choisi parmi les groupes de formules suivantes : [Chem. 6] , [Chem. 7] et [Chem. 8] , en particulier § est le groupe de formule suivante : [Chem. 7] ; A est O ou S, en particulier A est O ; B est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est aryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, plus particulièrement B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, encore plus particulièrement B est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement encore B est phényle ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, tert -butyloxycarbonyle, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C4-alkyle, Na + et K + ; en particulier D est choisi parmi C1-C10-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement D est choisi parmi C1-C8-alkyle et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , où a est un nombre entier compris entre 1 et 8 ; plus particulièrement encore D est C1-C8-alkyle, toujours plus particulièrement D est choisi parmi méthyle, hexyle et octyle ; de manière tout à fait particulière D est méthyle ; E est O ou S, en particulier E est S ; G est O ou S, en particulier G est O ; J est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est aryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, plus particulièrement J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, encore plus particulièrement J est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement encore est phényle, L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, chaque chaînon pouvant optionnellement être un hétéroatome, en particulier L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement encore L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, encore plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 ; W 2 est C1-C12-alkyle, en particulier W 2 est C1-C10-alkyle, plus particulièrement W 2 est C1-C8-alkyle, plus particulièrement encore W 2 est C1-C4-alkyle, toujours plus particulièrement W 2 est méthyle; m est un nombre entier supérieur ou égal à 1, en particulier m est un nombre entier compris entre 1 et 12, plus particulièrement m est un nombre entier compris entre 1 et 8, plus particulièrement encore m est un nombre entier compris entre 3 et 6, encore plus particulièrement m est nombre entier choisi parmi 3, 4 et 6 ; n est un nombre entier compris entre 1 et 12, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 10, plus particulièrement n est un nombre entier compris entre 1 et 8, plus particulièrement encore n est un nombre entier compris entre 1 et 6, encore plus particulièrement encore n est un nombre entier compris entre 1 et 5. Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 1. Dans ce cas, le dendrimère de l’invention est celui de la formule (II 1 ) : [Chem. 13] (II 1 ) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , W 2 , et m sont tels que définis dans la formule (II). Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 2. Dans ce cas, le dendrimère de l’invention est celui de la formule (II 2 ) : [Chem. 14] (II 2 ) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , W 2 et m sont tels que définis dans la formule (II). Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 3. Dans ce cas, le dendrimère de l’invention est celui de la formule (II 3 ) : [Chem. 15] (II 3 ) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , W 2 , et m sont tels que définis dans la formule (II). Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 4. Dans ce cas, le dendrimère de l’invention est celui de la formule (II 4 ) : [Chem. 16] (II 4 ) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , W 2 , et m sont tels que définis dans la formule (II). Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 5. Dans ce cas, le dendrimère de l’invention est celui de la formule (I 5 ) : [Chem. 17] (II 5 ) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , W 2 , et m sont tels que définis dans la formule (II). Des dendrimères préférés de formule (II) sont ceux de la formule (IIA) : [Chem. 18] (IIA) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle A , B , D , E , G , J , L , W 2 , et n sont tels que définis par rapport à la formule (II), { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère, et [P=N] 3 désigne le noyau central de formule suivante : [Chem. 7] . Des dendrimères préférés de la formule (IIA) sont ceux dans lesquels A , B , D , E , G , J , L , W 2 et n sont définis de la manière suivante : A est O ou S, en particulier A est O ; B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est phényle ; D est C1-C12-alkyle, en particulier D est C1-C10-alkyle, plus particulièrement D est C1-C8-alkyle, plus particulièrement encore D est choisi parmi méthyle, hexyle et octyle, toujours plus particulièrement D est méthyle ; E est O ou S, en particulier E est S ; G est O ou S, en particulier G est O ; J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est phényle ; L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, en particulière L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 ; W 2 est C1-C8-alkyle, plus particulièrement encore W 2 est C1-C4-alkyle, toujours plus particulièrement W 2 est méthyle ; n est un nombre entier compris entre 1 et 6, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 5. D’autres dendrimères préférés de formule (II) sont ceux de la formule (IIB) : [Chem. 19] (IIB), ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle B , D , J , L , W 2 et n sont tels que définis par rapport à la formule (II), { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère, et [P=N] 3 désigne le noyau central de formule suivante : [Chem. 7] . Des dendrimères préférés de la formule (IIB) sont ceux dans lesquels B , D , J , L , W 2 et n sont définis de la manière suivante : B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est phényle ; D est C1-C12-alkyle, en particulier D est C1-C10-alkyle, plus particulièrement D est C1-C8-alkyle, plus particulièrement encore D est choisi parmi méthyle, hexyle et octyle, toujours plus particulièrement D est méthyle ; J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est phényle ; L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, en particulière L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 ; W 2 est C1-C8-alkyle, plus particulièrement encore W 2 est C1-C4-alkyle, toujours plus particulièrement W 2 est méthyle ; n est un nombre entier compris entre 1 et 6, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 5. D’autres dendrimères préférés de formule (II) sont ceux de la formule (IIC) : [Chem. 20] (IIC), ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle D , W 2 et n sont tels que définis que définis par rapport à la formule (II), { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère, et [P=N] 3 désigne le noyau central de formule suivante : [Chem. 7] . Des dendrimères préférés de la formule (IIC) sont ceux dans lesquels D , W 2 et n sont définis de la manière suivante : D est C1-C12-alkyle, en particulier D est C1-C10-alkyle, plus particulièrement D est C1-C8-alkyle, plus particulièrement encore D est choisi parmi méthyle, hexyle et octyle, toujours plus particulièrement D est méthyle ; W 2 est C1-C8-alkyle, plus particulièrement encore W 2 est C1-C4-alkyle, toujours plus particulièrement W 2 est méthyle ; n est un nombre entier compris entre 1 et 6, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 5. Selon un seconde variante, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que, dans la formule (T), W 1 et W 2 sont [Chem. 3] . Dans ce cas, le dendrimère selon l’invention peut être représenté par la formule (III) suivante : [Chem. 21] (III) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 , m et n sont tels que définis précédemment ou dans la formule (I), et { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère. Des dendrimères de formule (III) préférés sont ceux dans lesquels § , A , B , D , E , G , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 , m et n sont définis de la manière suivante : § est choisi parmi les groupes de formules suivantes : [Chem. 6] , [Chem. 7] et [Chem. 8] , en particulier § est le groupe de formule suivante : [Chem. 7] ; A est O ou S, en particulier A est O ; B est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est aryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, plus particulièrement B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, encore plus particulièrement B est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement encore B est phényle ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ est H ou [Chem. 2] , en particulier D est choisi parmi C1-C10-alkyle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement D est choisi parmi C1-C8-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 8 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement encore D est choisi parmi C1-C8-alkyle, (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 6 et R’ est H ou [Chem. 2] , toujours plus particulièrement D est choisi parmi méthyle, hexyle, octyle, (CH 2 ) 2 –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) 3 –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où R’ est [Chem. 2] ; E est O ou S, en particulier E est S ; G est O ou S, en particulier G est O ; J est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est aryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, plus particulièrement J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, encore plus particulièrement J est phényle optionnellement substitué par C1-C4-alkyle, chloro ou fluoro, plus particulièrement encore est phényle, L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, chaque chaînon pouvant optionnellement être un hétéroatome, en particulier L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement encore L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, encore plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 –CH 2 ; V est CH ou N, en particulier V est N ; Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, chaque chaînon pouvant optionnellement être un hétéroatome, en particulier Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, plus particulièrement Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement encore Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, encore plus particulièrement Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons ; R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation, en particulier R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C4-alkyle et M + , où M + est un cation d’un élément du groupe IA, IIA, IIB ou IIIA de la classification périodique des éléments ou un cation d’une base azotée, plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C4-alkyle, Na + et K + ; m est un nombre entier supérieur ou égal à 1, en particulier m est un nombre entier compris entre 1 et 12, plus particulièrement m est un nombre entier compris entre 1 et 8, plus particulièrement encore m est un nombre entier compris entre 3 et 6, encore plus particulièrement m est nombre entier choisi parmi 3, 4 et 6 ; n est un nombre entier compris entre 1 et 12, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 10, plus particulièrement n est un nombre entier compris entre 1 et 8, plus particulièrement encore n est un nombre entier compris entre 1 et 6, encore plus particulièrement encore n est un nombre entier compris entre 1 et 5. Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 1. Dans ce cas, le dendrimère de l’invention est celui de la formule (III 1 ) : [Chem. 22] (III 1 ) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 , et m sont tels que définis dans la formule (III). Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 2. Dans ce cas, le dendrimère de l’invention est celui de la formule (III 2 ) : [Chem. 23] (III 2 ) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 , et m sont tels que définis dans la formule (III). Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 3. Dans ce cas, le dendrimère de l’invention est celui de la formule (III 3 ) : [Chem. 24] (III 3 ) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 , et m sont tels que définis dans la formule (III). Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 4. Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est caractérisé en ce que n est égal à 5. Selon un mode de réalisation particulier, le dendrimère de l’invention est bifonctionnel. Dans ce cas, le dendrimère comprend un groupe fonctionnel au niveau de la chaîne de génération et un ou plusieurs groupes fonctionnels au niveau du groupe terminal. Les dendrimères bifonctionnels sont ceux de la formule (III) dans laquelle D est défini de la manière suivante : D est (CH 2 ) b –NHR’ ou CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ est [Chem. 2] , en particulier D est (CH 2 ) b –NHR’ ou CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ est [Chem. 2] , plus particulièrement D est (CH 2 ) b –NHR’ ou CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 8 et R’ est [Chem. 2] . Des dendrimères préférés de formule (III) sont ceux de la formule (IIIA) : [Chem. 25] (IIIA) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle A , B , D , E , G , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 , et n sont tels que définis par rapport à la formule (III), { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère, et [P=N] 3 désigne le noyau central de formule suivante : [Chem. 7] . Des dendrimères préférés de la formule (IIIA) sont ceux dans lesquels A , B , D , E , G , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 , et n sont définis de la manière suivante : A est O ou S, en particulier A est O ; B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est phényle ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ est H ou [Chem. 2] , en particulier D est choisi parmi C1-C10-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement D est choisi parmi C1-C8-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 8 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement encore D est choisi parmi C1-C8-alkyle, (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 6 et R’ est H ou [Chem. 2] , toujours plus particulièrement D est choisi parmi méthyle, hexyle, octyle, (CH 2 ) 2 –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) 3 –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où R’ est [Chem. 2] ; E est O ou S, en particulier E est S ; G est O ou S, en particulier G est O ; J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est phényle ; L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, en particulière L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 –CH 2 ; V est CH ou N, en particulier V est N ; Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, en particulier Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons ; R 1 et R 2 , R 3 et R 4 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C6-alkyle, Na + et K + , en particulier R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C4-alkyle et Na + , plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + , plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, méthyle et Na + ; n est un nombre entier compris entre 1 et 6, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 5. D’autres dendrimères préférés de formule (III) sont ceux de la formule (IIIB) : [Chem. 26] (IIIB) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle B , D , E , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 et n sont tels que définis ci-dessus ou par rapport à la formule (III), { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère, et [P=N] 3 désigne le noyau central de formule suivante : [Chem. 7] . Des dendrimères préférés de la formule (IIIB) sont ceux dans lesquels B , D , E , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 et n sont définis de la manière suivante : B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est phényle ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ est H ou [Chem. 2] , en particulier D est choisi parmi C1-C10-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement D est choisi parmi C1-C8-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 8 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement encore D est est choisi parmi C1-C8-alkyle, (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 6 et R’ est H ou [Chem. 2] , toujours plus particulièrement D est choisi parmi méthyle, hexyle, octyle, (CH 2 ) 2 –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) 3 –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où R’ est [Chem. 2] ; E est O ou S, en particulier E est S ; J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est phényle ; L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, en particulière L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 –CH 2 ; V est CH ou N, en particulier V est N ; Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, en particulier Z 1 est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons ; R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C6-alkyle, Na + et K + , en particulier R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C4-alkyle et Na + , plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + , plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, méthyle et Na + ; n est un nombre entier compris entre 1 et 6, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 5. D’autres dendrimères préférés de formule (III) sont ceux de la formule (IIIC) : [Chem. 27] (IIIC) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle B , D , E , J , L , R 1 , R 2 et n sont tels que définis ci-dessus ou par rapport à la formule (III), { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère, et [P=N] 3 désigne le noyau central de formule suivante : [Chem. 7] . Des dendrimères préférés de la formule (IIIC) sont ceux dans lesquels B , D , E , J , L , R 1 , R 2 et n sont définis de la manière suivante : B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier B est phényle ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ est H ou [Chem. 2] , en particulier D est choisi parmi C1-C10-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement D est choisi parmi C1-C8-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 8 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement encore D est est choisi parmi C1-C8-alkyle, (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 6 et R’ est H ou [Chem. 2] , toujours plus particulièrement D est choisi parmi méthyle, hexyle, octyle, (CH 2 ) 2 –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) 3 –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où R’ est [Chem. 2] ; E est O ou S, en particulier E est S ; J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo, en particulier J est phényle ; L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 chaînons, en particulière L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 4 chaînons, plus particulièrement L est une chaîne hydrocarbonée linéaire de 1 à 2 chaînons, toujours plus particulièrement L est CH 2 –CH 2 ; R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C6-alkyle, Na + et K + , en particulier R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C4-alkyle et Na + , plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + , plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, méthyle et Na + ; n est un nombre entier compris entre 1 et 6, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 5. D’autres dendrimères préférés de formule (III) sont ceux de la formule (IIID) : [Chem. 28] (IIID) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle D , R 1 , R 2 et n sont tels que définis que définis ci-dessus ou par rapport à la formule (III), { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère, et [P=N] 3 désigne le noyau central de formule suivante : [Chem. 7] . Des dendrimères préférés de la formule (IIID) sont ceux dans lesquels D , E , R 1 , R 2 et n sont définis de la manière suivante : D est choisi parmi C1-C12-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ est H ou [Chem. 2] , en particulier D est choisi parmi C1-C10-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 10 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement D est choisi parmi C1-C8-alkyle, CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 8 et R’ est H ou [Chem. 2] , plus particulièrement encore D est est choisi parmi C1-C8-alkyle, (CH 2 ) b –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 6 et R’ est H ou [Chem. 2] , toujours plus particulièrement D est choisi parmi méthyle, hexyle, octyle, (CH 2 ) 2 –NHR’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) 3 –CH 2 –CH 2 –CH 2 –NHR’, où R’ est [Chem. 2] ; R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C6-alkyle, Na + et K + , en particulier R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C4-alkyle et Na + , plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, C1-C2-alkyle et Na + , plus particulièrement R 1 et R 2 sont indépendamment les uns des autres choisis parmi H, méthyle et Na + ; n est un nombre entier compris entre 1 et 6, en particulier n est un nombre entier compris entre 1 et 5. Selon un mode de réalisation particulier, les chaînes de génération du dendrimère de l’invention sont identiques. Selon un autre mode de réalisation particulier, les chaînes de génération du dendrimère de l’invention sont différentes. En particulier, les chaînes de génération du dendrimère de l’invention diffèrent par la nature du groupement amine à chaque génération. En d’autres termes, dans la formule (CG), D est différent à chaque génération du dendrimère. On parle alors de dendrimère de type « layer-block ». Des composés particulièrement préférés de l’invention sont ceux listés dans le tableau 1 ci-dessous : Composé Structure 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Procédés de préparation La présente demande de brevet a également pour objet des procédés de préparation du dendrimère tel que décrit précédemment. Le dendrimère de l’invention peut être préparé par application ou adaptation de toute méthode connue en soi et/ou à la portée de l’homme du métier. Le dendrimère de l’invention peut être préparé par voie divergente ou par voie hémi-convergente. Dans une première alternative, le dendrimère est préparé par voie divergente. Ainsi, selon cette alternative, le dendrimère de l’invention peut être préparé par un procédé comprenant successivement les étapes suivantes : (a) préparation d’un intermédiaire de formule suivante : [Chem. 29] ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B et D sont tels que définis précédemment ou dans la formule (I) ; (b) réaction de l’intermédiaire obtenu à l’étape (a) avec P(E)X 3 où E est O ou S, de préférence E est S, et X est un halogène, de préférence X est Cl ; (c) réaction du produit obtenu à l’étape (b) avec un fragment comprenant une chaîne intermédiaire et optionnellement un groupe terminal. En particulier, l’étape (a) est réalisée par la réaction du noyau central § halogéné avec un précurseur de chaîne de génération comprenant une fonction amine ou ammonium, ou avec un précurseur de chaîne de génération comprenant une fonction aldéhyde suivie d’une conversion de la fonction aldéhyde en fonction amine ou ammonium. En particulier, le noyau central § halogéné utilisé dans l’étape (a) est choisi parmi les groupes de formules suivantes : [Chem. 30] , [Chem. 31] et [Chem. 32] . où X est un halogène, de préférence X est Cl. Plus particulièrement, le noyau central § halogéné utilisé dans l’étape (a) est [Chem. 31] où X est un halogène, de préférence X est Cl. Dans un mode de réalisation, le procédé comprend en outre, après l’étape (a), une étape de réaction entre le produit obtenu à l’étape (a) avec un précurseur de chaîne de génération comprenant une fonction amine ou ammonium, ou avec un précurseur de chaîne de génération comprenant une fonction aldéhyde suivie d’une conversion de la fonction aldéhyde en fonction amine ou ammonium, et une répétition de l’étape (b). Dans un seconde alternative, le dendrimère est préparé par voie hémi-convergente. Ainsi, selon cette alternative, le dendrimère de l’invention peut être préparé par un procédé comprenant successivement les étapes suivantes : (a) préparation d’un fragment comprenant une chaîne de génération, une chaîne intermédiaire et un groupe terminal de formule suivante : [Chem. 33] dans laquelle A , B , D , E , G , J , L , V , W 1 et W 2 sont tels que définis précédemment ou dans la formule (I) ; (b) réaction du fragment obtenu à l’étape (a) avec un noyau central § halogéné. En particulier, le noyau central § halogéné utilisé dans l’étape (b) est choisi parmi les groupes de formules suivantes : [Chem. 30] , [Chem. 31] et [Chem. 32] . où X est un halogène, de préférence X est Cl. Plus particulièrement, le noyau central § halogéné utilisé dans l’étape (a) est [Chem. 31] où X est un halogène, de préférence X est Cl. Avantageusement, l’étape (b) est réalisée à une température comprise entre -100°C et 50°C, en particulier entre -78°C et 30°C. Avantageusement, l’étape (b) est réalisée dans un solvant choisi parmi les solvants apolaires et les solvants polaires aprotiques. En particulier, l’étape (b) est réalisée dans un solvant choisi parmi les solvants de type éther et les solvants chlorés. Plus particulièrement, l’étape (b) est réalisée dans un solvant choisi parmi le tetrahydrofurane, l’éther diéthylique, le dioxanne, le dichlorométhane et le chloroforme. Plus particulièrement encore, l’étape (b) est réalisée dans le tetrahydrofurane. Composition pharmaceutique La présente demande a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant le dendrimère tel que décrit précédemment, en particulier le dendrimère de formule (III) ou ses sous-formules, et un excipient pharmaceutiquement acceptable. Le terme « pharmaceutiquement acceptable » se réfère uniquement aux ingrédients d'une composition pharmaceutique compatibles entre eux et non délétères pour le patient. Dans un mode de réalisation, un excipient pharmaceutiquement acceptable ne produit pas d’effet secondaire, allergique ou autre réaction indésirable lorsqu’il est administré à un animal, de préférence un humain. Pour une administration humaine, les préparations doivent satisfaire les critères de stérilité, de pyrogénicité, de sécurité générale et de pureté standards tels que requis par les offices de réglementation, comme par exemple la FDA ou l’EMA. Les excipients pharmaceutiquement acceptables peuvent notamment être tout excipient connus de l'homme de l'art. La composition pharmaceutique peut également comprendre en plus d'un dendrimère de la présente invention en tant qu'ingrédient actif, un ou des agents thérapeutiques supplémentaires et/ou des ingrédients actifs tels que des agents anti-inflammatoires, agents anti-infectieux ou des agents immunosuppresseurs. Utilisation thérapeutique La présente demande de brevet a également pour objet le dendrimère de l'invention, en particulier le dendrimère de formule (III) ou ses sous-formules, ou la composition pharmaceutique tels que décrits précédemment pour son utilisation en tant que médicament, plus particulièrement pour le traitement ou la prévention d’une maladie inflammatoire chez un sujet qui en a besoin. La présente invention, selon un autre de ses aspects, concerne une méthode de traitement ou de prévention d’une maladie inflammatoire comprenant l'administration, à un sujet, d'une dose thérapeutiquement efficace d'un dendrimère de l'invention, en particulier le dendrimère de formule (III) ou ses sous-formules, ou d’une composition pharmaceutique selon l'invention. De préférence, le sujet est un animal, de préférence un mammifère, plus préférentiellement un humain atteint d’une maladie inflammatoire. La présente invention concerne également l’utilisation d’un dendrimère de l'invention, en particulier le dendrimère de formule (III) ou ses sous-formules, ou de la composition pharmaceutique tels que décrits précédemment pour la fabrication d’un médicament pour le traitement ou la prévention d’une maladie inflammatoire. Selon un mode de réalisation, la maladie inflammatoire est choisie parmi les maladies inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires d’origine auto-immune et les conditions pro-inflammatoires et inflammatoires liées à un cancer. Selon un mode de réalisation particulier, les maladies inflammatoires chroniques sont choisies parmi la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, l’uvéite et la sclérose en plaque. Selon un mode de réalisation, le dendrimère de l'invention, en particulier le dendrimère de formule (III) ou ses sous-formules, ou la composition pharmaceutique de l'invention peuvent être utilisés comme médicament en particulier pour le traitement ou la prévention d’une maladie inflammatoire telle que décrite précédemment chez un sujet en combinaison avec au moins un autre agent thérapeutique. De tels agents thérapeutiques supplémentaires comprennent, sans s'y limiter des agents anti-inflammatoires, agents anti-infectieux ou des agents immunosuppresseurs. Le dendrimère et l’agent thérapeutique supplémentaire peuvent être administrés en même temps ou à des moments différents, simultanément ou de manière séparée. Ainsi, les méthodes de traitement et les compositions pharmaceutiques de la présente invention peuvent utiliser le dendrimère de l'invention, en particulier le dendrimère de formule (III) ou ses sous-formules, ou la composition pharmaceutique de l'invention sous forme de monothérapie, mais ces méthodes et compositions peuvent également être utilisées sous forme de polythérapie dans laquelle un ou plusieurs dendrimères de l'invention sont co-administrés en combinaison avec un ou plusieurs autres agents thérapeutiques. Définitions Les définitions et explications ci-dessous concernent les termes et expressions telles qu’utilisés dans la présente demande, comprenant la description ainsi que les revendications. Pour la description des composés de l’invention, les termes et expressions utilisées doivent, sauf indication contraire, être interprétés selon les définitions ci-après. Le terme « halo » ou « halogéno », seul ou en tant que partie d’un autre groupement, désigne fluoro, chloro, bromo, ou iodo. Les groupements halo préférés sont chloro et fluoro, fluoro étant particulièrement préféré. Le terme « alkyl(e) », seul ou en tant que partie d’un autre groupement, désigne un radical hydrocarbure de formule C n H 2n+1 dans lequel n est un nombre entier supérieur ou égal à 1. Le terme « haloalkyl(e) » ou « halogénoalkyl(e) », seul ou en tant que partie d’un autre groupement, désigne un radical alkyle tel que défini ci-dessus dans lequel un ou plusieurs atomes d’hydrogène sont remplacés par un groupement halo tel que défini ci-dessus. Les radicaux haloalkyle selon la présente invention peuvent être linéaires ou ramifiés, et comprennent, sans y être limités, des radicaux de formule C n F 2n+1 dans lequel n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence un nombre entier compris entre 1 et 10. Des radicaux haloalkyle préférés comprennent le trifluorométhyle, le difluorométhyle, le fluorométhyle, le pentafluoroéthyle, l’heptafluoro- n -propyle, le nonafluoro- n -butyle, le 1,1,1-trifluoro- n -butyle, le 1,1,1-trifluoro- n -pentyle et le 1,1,1-trifluoro- n -hexyle, le trifluorométhyle. Le terme « cycloalkyl(e) », seul ou en tant que partie d’un autre groupement, désigne un radical hydrocarbure mono-, di- ou tri-cyclique saturé ayant 3 à 12 atomes de carbone, notamment 5 à 10 atomes de carbone, plus particulièrement 6 à 10 atomes de carbone. Des radicaux cycloalkyle appropriés comprennent, sans y être limités, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, norbornyle, adamantyle, notamment adamant-1-yle et adamant-2-yle, 1-décalinyle. Le terme « aryl(e) », seul ou en tant que partie d’un autre groupement, désigne un radical hydrocarbure aromatique polyinsaturé ayant un seul cycle (phényle) ou plusieurs cycles aromatiques condensés ensemble (par exemple naphtyle) contenant typiquement 5 à 12 atomes de préférence 6 à 10, dans lequel au moins un des cycles est aromatique. Un groupement aryle particulièrement préféré est le phényle. Le terme « hétéroaryl(e) », seul ou en tant que partie d’un autre groupement, désigne, sans y être limités, des cycles aromatiques ou systèmes cycliques contenant un à deux cycles condensés entre eux, contenant typiquement 5 à 12 atomes, dans lequel au moins un des cycles est aromatique, et dans lequel un plusieurs atomes de carbone dans un ou plusieurs de ces cycles sont remplacés par des atomes d’oxygène, d’azote et/ou de soufre, les hétéroatomes d’azote et de soufre pouvant éventuellement être oxydés et les hétéroatomes d’azote pouvant éventuellement être quaternisé. Des groupements hétéroaryle préférés mais non limitatifs sont le pyridinyle, le pyrrolyle, le furanyle, le thiophényle. Les composés de l'invention contenant un groupe fonctionnel basique peuvent être sous la forme de sels pharmaceutiquement acceptables. Les sels pharmaceutiquement acceptables des composés de l'invention contenant un ou plusieurs groupes fonctionnels basiques comprennent notamment leurs sels d'addition d'acides. Les sels d'addition d'acide appropriés sont formés à partir d'acides qui forment des sels non toxiques. Des exemples de sels comprennent l’acétate, l’adipate, l’aspartate, le benzoate, bésylate, le bicarbonate/carbonate, le bisulfate/sulfate, le borate, le camsylate, le citrate, le cyclamate, l’édisylate, l’ésylate, le formiate, le fumarate, le gluceptate, le gluconate, le glucuronate, l’hexafluorophosphate, l’hibenzate, le chlorhydrate/chlorure, le bromhydrate/bromure, l’iodhydrate/iodure, l'iséthionate, le lactate, le malate, le maléate, le malonate, le mesylate, le méthylsulfate, le naphtylate, le 2-napsylate, le nicotinate, le nitrate, l'orotate, l'oxalate, le palmitate, le pamoate, le phosphate/hydrogénophosphate/dihydrogénophosphate, le pyroglutamate, le saccharate, le stéarate, le succinate, le tannate, le tartrate, le tosylate, le trifluoroacétate et le xinofoate. Des exemples particuliers de sels comprennent le chlorhydrate/chlorure et le trifluoroacétate. Des sels pharmaceutiquement acceptables de composés de l'invention peuvent par exemple être préparés comme suit: (i) faire réagir le composé de l'invention avec l'acide désiré; ou (ii) convertir un sel du composé de l'invention un autre par réaction avec un acide approprié ou au moyen d'une colonne échangeuse d'ions appropriée. Toutes ces réactions sont généralement effectuées en solution. Le sel peut précipiter de la solution et être recueilli par filtration ou peut être récupéré par évaporation du solvant. Le degré d'ionisation dans le sel peut varier de complètement ionisé à presque non ionisé. Les composés de l'invention peuvent exister sous forme de solvates, à savoir sous forme d'associations ou de combinaisons avec une ou plusieurs molécules de solvant, tel que par exemple de l’éthanol ou de l’eau. Lorsque le solvant est de l’eau, on utilise le terme « hydrate ». Toutes les références à des composés de l'invention désignent également les solvates de ceux-ci. Les composés de l’invention sont les composés de Formule I et leurs solvates tels que défini ci-dessus, y compris tous leurs polymorphes et formes cristallines, leurs prodrogues et les composés ou solvates portant un label isotopique. Le terme « sujet » fait référence à un animal, plus particulièrement un mammifère. De préférence, le sujet est un être humain. Au sens de la présente invention, un sujet peut être un patient, à savoir une personne recevant des soins médicaux, subissant ou ayant subi un traitement médical, ou surveillée dans le cadre du développement d'une maladie. Le terme « humain » désigne des sujets des deux sexes et à tout stade de développement (c’est-à-dire néonatal, infantile, juvénile, adolescent et adulte). Dans un mode de réalisation, il s’agit d’un adolescent ou d’un adulte, de préférence d’un adulte. Les termes « traiter » et « traitement » doivent être entendus dans leur signification générale et comprennent ainsi l’amélioration et l’abrogation d’un état pathologique. Les termes « prévenir » et « prévention » désignent le fait d’éviter ou de retarder l’apparition d’une maladie ou affection et des symptômes liés, ainsi excluant un patient de développer une maladie ou affection ou réduisant le risque d’un patient de développer une maladie ou affection. Le terme « dose thérapeutiquement efficace » ou « dose efficace » désigne la dose de principe actif (dendrimère selon l’invention) qui est suffisant pour atteindre le résultat thérapeutique ou prophylactique désiré chez le patient auquel il est administré. Dans la présente demande, la dose thérapeutiquement efficace désigne la dose de dendrimère suffisante pour avoir une action anti-inflammatoire. La présente invention sera mieux comprise en référence aux exemples suivants. Ces exemples sont représentatifs de certains modes de réalisation de l’invention et ne limitent en aucun cas la portée de l’invention. Les figures servent à illustrer les résultats expérimentaux. Fig. 1 montre la structure du dendrimère 1-G’’’1-HCl (composé 1). Fig. 2 montre la structure du dendrimère 1-G’’’1-HTFA (composé 2). Fig. 3 montre la structure du dendrimère 1-G’’’2-HTFA (composé 3). Fig. 4 montre la structure du dendrimère 1-G’’’3- HTFA (composé 4). Fig. 5 montre la structure du dendrimère 1-G’’’4- HTFA (composé 5). Fig. 6 montre la structure du dendrimère 3-G’1(OMe) (composé 6). Fig. 7 montre la structure du dendrimère 3-G’1(OH) (composé 7). Fig. 8 montre la structure du dendrimère 3-G’1(ONa) (composé 8). Fig. 9 montre la structure du dendrimère 4-G’1(OMe) (composé 9). Fig. 10 montre la structure du dendrimère 4-G’1(OH) (composé 10). Fig. 11 montre la structure du dendrimère 4-G’1(ONa) (composé 11). Fig. 12 montre la structure du dendrimère 5-G’1(OMe) (composé 12). Fig. 13 montre la structure du dendrimère 5-G’1(OH) (composé 13). Fig. 14 montre la structure du dendrimère 5-G’1(ONa) (composé 14). Fig. 15 montre la structure du dendrimère 11a-G1(NH-NAC) (composé 15). Fig. 16 montre la structure du dendrimère 11b-G1(NH-NAC) (composé 16). Fig. 17 montre la structure du dendrimère 11c-G1(NH-NAC) (composé 17). Fig. 18 montre la structure du dendrimère 11a-G1(NH-NAC/PO3HNa) (composé 18). Fig. 19 montre la structure du dendrimère 11b-G1(NH-NAC/PO3HNa) (composé 19). Fig. 20 montre la structure du dendrimère 11c-G1(NH-NAC/PO3HNa) (composé 20). Fig. 21 montre les spectres de RMN 31P-{1H} du dendrimère ABP selon l’art antérieur à pH = 7.2 à 25°C. A : t = 0, B : t = 4 jours, C : t = 10 jours, D : t = 60 jours, E : t = 8 mois. Fig. 22 montre les spectres de RMN 31P-{1H} du composé 3-G’1(ONa) selon l’invention à pH = 7.2 à 25°C. A : t = 0, B : t = 15 jours, C : t = 45 jours, D : t = 6 mois, E : t = 8 mois. Fig. 23 montre l’analyse par cytométrie de flux de la morphologie des monocytes monocytes cultivés avec le dendrimère 3-G’1(ONa). Exemples SYNTHÈSE CHIMIQUE Toutes les températures sont exprimées en °C et toutes les réactions ont été effectuées à température ambiante (TA), sauf indication contraire. Le suivi des réactions a été réalisé par chromatographie sur couche mince (CCM) réalisée sur des feuilles d’aluminium prêtes à l’emploi et recouvertes d’un gel de silice et d’un indicateur de fluorescence UV254 (Kieselgel® 60 F254 Merck de 0,2 mm d’épaisseur) ou équivalent, ou par RMN 31 P. Les chromatographies préparatives sur colonne ont été réalisées par la technique chromatographique sur gel de silice en utilisant de la silice de granulométrie de 63 à 200 μm de la marque Sigma Aldrich. Les analyses RMN ont été réalisées sur un spectromètre Bruker 300 MHz, 400 MHz ou 600 MHz. Les spectres sont enregistrés en solution dans le chloroforme deutéré (CDCl 3 ), dans le dichlorométhane deutéré (CD 2 Cl 2 ), dans l’acétonitrile deutéré (CD 3 CN), dans le méthanol deutéré (CD 3 OD) ou encore dans le diméthylsulfoxyde deutéré (DMSO-d6). Les déplacements chimiques sont donnés en ppm, suivis pour les spectres de proton de la multiplicité, où s, sl, d, t, q, dd, td et m désignent respectivement les singulets, singulets larges, doublets, triplets, quadruplets, doublets de doublets, triplets de doublets et multiplets (ou massifs peu résolus). Les multiplicités sont suivies le cas échéant de la valeur des constantes de couplages notées J et exprimées en Hertz (Hz). Les solvants, les réactifs et les matières de départ ont été achetés auprès de fournisseurs de produits chimiques bien connus tels que Sigma Aldrich, Acros Organics, Fluorochem, Eurisotop, VWR International, Sopachem et Polymer. Les solvants, sauf indication contraire, ont été purifiés par distillation avant utilisation. Les réactifs et les matières de départ, sauf indication contraire, ont été utilisés sans purifications additionnelles. Les abréviations suivantes ont été utilisées : DCM : dichlorométhane, DIPEA : diisopropylamine, Eq. ou equiv. : équivalent, EtOAc : acétate d’éthyle, EtOH : éthanol, MeOH : méthanol, RMN : résonnance magnétique nucléaire, TA : température ambiante, TFA : acide trifluoroacétique, THF : tetrahydrofurane. Synthèse de dendrimères de génération 1 à 5 Le schéma 1 décrit le schéma réactionnel d’un dendrimère de génération 1. [Schéma 1] Numérotation utilisée pour l’attribution en RMN : Synthèse du composé 1-G’ 0 à partir de N 3 P 3 Cl 6 ( Macromolecules, 1981, 14, 1616-1622) A une solution de N 3 P 3 Cl 6 (2000 mg, 5,75 mmol) dans le THF (200 mL) à température ambiante sont ajouté successivement K 2 CO 3 (14,3 g, 103,5 mmol) et le 4-hydroxybenzaldéhyde (4634 mg, 37,95 mmol). Après 72h sous agitation à température ambiante, le mélange est filtré puis concentré à sec. Le résidu brut est lavé 4 à 5 fois avec du MeOH pour donner le composé 1-G’ 0 sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 81%. RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 9,83 (s, 6H, CHO), 7,74 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 12H, C 0 3 H), 7,12 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 12H, C 0 2 H). RMN 31 P (121 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7,15 (s, P 0 ). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 190,47 (s, C HO), 154,44 (dd, 2 J CP = 5,1 Hz, 4 J CP = 2,5 Hz, C 0 1 ), 133,74 (s, C 0 4 ), 131,38 (s, C 0 3 ), 121,21 (d, 4 J CP = 2,5 Hz, C 0 2 ). Synthèse du composé 1-G’’ 0 à partir de 1-G’ 0 A une solution de composé 1-G’ 0 (500 mg, 0,580 mmol) dans le THF (50 mL) à température ambiante est ajoutée une solution de méthylamine à 8M dans EtOH (1,3 mL, 10,45 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec pour donner le dendrimère 1-G’’ 0 sous forme d’une poudre blanche. RMN 1 H (300 MHz, CD 3 CN) : δ (ppm) 8,24 (d, 4 J HH = 1,7 Hz, 6H, CH=N), 7,55 (d, 3 J HH = 8,6 Hz, 12H, C 0 3 H), 6,99 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 12H, C 0 2 H), 3,50 (s, 18H, N-CH 3 ) RMN 31 P (121 MHz, CD 3 CN) : δ (ppm) 8,66 (s, P 0 ). RMN 13 C (75 MHz, CD 3 CN) : δ (ppm) 160,80 (s, C=N), 151,57 (dd, 2 J CP = 5,1 Hz, 4 J CP = 2,5 Hz, C 0 1 ), 133,94 (s, C 0 4 ) 129,13 (C 0 3 ), 120,66 (dd, 3 J CP = 3,2 Hz, 5 J CP = 1,8 Hz, C 0 2 ), 47,29 (s, CH 3 ). Synthèse du composé 1-AB-Boc A une solution de de 4-hydroxybenzaldéhyde (1000 mg, 8,188 mmol) dans le THF (50 mL) est ajouté de la méthylamine (8 M dans EtOH) (3,07 mL, 24,56 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, la réaction est terminée. Le composé 1 n’est pas isolé et est directement utilisé pour la suite. RMN 1 H (400 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 8,16 (s, 1H, C H =N), 7,52 (d, J = 8,7 Hz, 2H, C 0 3 H ), 6,77 (d, J = 8,6 Hz, 2H, C 0 2 H ), 2,40 (s, 3H, C H 3 ). NaBH 4 (371 mg, 9,81 mmol) est ensuite ajouté dans le milieu réactionnel. Après 12h d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est alors solubilisé dans une solution d’HCl (1M dans MeOH) (29,43 mL, 29,43 mmol). Après 3h d’agitation à température ambiante la solution est filtrée puis concentrée sous pression réduite pour donner une poudre blanche. La poudre est lavée avec 3 x 50 mL de CH 2 Cl 2 pour donner le chlorhydrate d’amine correspondant sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 98%. RMN 1 H (300 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 7,35 (d, 3 J HH = 8,7 Hz, 2H, C 0 3 H ), 6,87 (d, 3 J HH = 8,7 Hz, 2H, C 0 2 H ), 4,10 (s, 2H, C H 2 ), 2,69 (s, 3H, C H 3 ). A une solution du chlorhydrate d’amine obtenu précédemment (2000 mg, 11,51 mmol) dans le CH 2 Cl 2 (200 mL) en présence de DIPEA (1,942 mL, 10,93 mmol) est ajouté du Boc 2 O (2386 mg, 10,93 mmol). Après 72h à température ambiante, le mélange est directement lavé 1 fois avec 100 mL d’eau distillé à pH = 5. La phase organique est récupérée, séchée avec Na 2 SO 4 , filtrée et concentrée sous vide. La poudre obtenue est ensuite lavée avec 3 x 50 mL d’hexane pour donner le composé 1-AB-Boc sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 75%. RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7,07 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 2H, C 0 3 H ), 6,83 (d, 3 J HH = 7,6 Hz, 2H, C 0 2 H ), 4,35 (s, 2H, C H 2 ), 2,81 (s, 3H, C H 3 ), 1,51 (s, 9H, Boc). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 156,30 (s, N C (O)OtButyl), 155,68 (s, C 0 1 ), 129,12 (s, C 0 4 ), 128,73 (s, C 0 3 ), 115,51 (s, C 0 2 ), 80,21 (s, O- C -tButyl), 52,11 ( C H 2 NBoc), 51,32 ( C H 2 NBoc) , 33,78 (s, N- C H 3 ), 28,51 (s, C (CH 3 ) 3 ). Synthèse du composé 1-AB 2 -CHO ( Mitjaville J. et al., J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, 5007-5008) A une solution de PSCl 3 (0,810 mL, 7,99 mmol) dans le THF (200 mL) avec du tamis moléculaire et refroidit à -78°C est ajouté goutte à goutte une solution de 4-hydroxybenzaldehyde (2000 mg, 16,38 mmol) avec de la Et 3 N (4,566 mL, 32,76 mmol) dans le THF (50 mL) sur une durée de 30min. Après addition le mélange remonte lentement à température ambiante. Au bout de 12h d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice avec un gradient d’éluant 5/95 10/90 EtOAc/Hexane pour donner le composé 1-AB 2 -CHO sous forme d’huile orange avec un rendement de 76%. RMN 31 P (121 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 55,86 (s, P 0 ). Synthèse du composé 1-AB 2 -Boc A une solution de PSCl 3 (0,173 mL, 1,70 mmol) dans le CH 2 Cl 2 (200 mL) avec du tamis moléculaire et refroidit à -78°C est ajouté goutte à goutte une solution de composé AB-Boc (2000 mg, 3,50 mmol) avec de la Et 3 N (1,025 mL, 7,36 mmol) dans le CH 2 Cl 2 (30 à 50 mL) sur une durée de 30 min. Après addition, le mélange réactionnel remonte lentement à température ambiante. Au bout de 72 h d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice avec un gradient d’éluant 5/95 10/90 EtOAc/Hexane pour donner le composé 1-AB 2 -Boc sous forme d’huile transparente avec un rendement de 84%. RMN 1 H (400 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7,28 (s, 4H, C H -arom), 4,44 (s, 2H, C H 2 ), 2,85 (s, 3H, C H 3 ), 1,49 (s, 9H, Boc). RMN 31 P (162 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 58,82 (s, P 0 ). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 155,85 (sl, N C (O)OtButyl), 149,26 (d, 2 J CP = 10,0 Hz, C 0 1 ), 136,53 (s, C 0 4 ), 128,73 (sl, C 0 3 ), 121,30 (d, 3 J CP = 5,2 Hz, C 0 2 ), 79,87 (s, O- C -tButyl), 52.00 (sl, C H 2 NBoc), 51,28 (sl, C H 2 NBoc), 34,07 (s, N- C H 3 ), 28,43 (s, C (CH 3 ) 3 ). Synthèse du composé 1-G’’’ 0 -Boc à partir de N 3 P 3 Cl 6 A une solution de hexachlorocyclotrisphophazene (0,5 mmol) dans le THF (50 mL) sont ajoutés successivement du Cs 2 CO 3 (6.30 mmol) et le composé 1-AB-Boc (3.15 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice avec un mélange CH 2 Cl 2 /EtOAc) pour donner le dendrimère 1-G’’’ 0 -Boc sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 86%. RMN 31 P (162 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 8,2 (s, P 0 ). Synthèse du composé 1-G’’’ 0 -HCl à partir de 1-G’’ 0 A une solution de dendrimère 1-G’’ 0 (500 mg, 0,53 mmol) dans un mélange THF/MeOH (25/5) mL est ajoutée NaBH 4 (201 mg, 5,32 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec. Le résidu brut est dilué dans 200 mL de DCM puis lavé une fois avec 50 mL d’eau distillée. La phase organique est récupérée, séchée avec Na 2 SO 4 , filtrée et concentrée sous pression réduite. Le produit est ensuite dissous dans du MeOH (30 mL) auquel est ajouté 9,5 mL d’HCl (1 M dans MeOH). Après 2h sous agitation à température ambiante, la solution est filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le résidu est ensuite lavé 3 fois avec 25 mL de CH 2 Cl 2 pour donner le produit 1-G’’’ 0 -HCl (forme protonée HCl) sous forme d’une poudre blanche. RMN 1 H (400 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 7,54 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 12H, C 0 3 H), 7,05 (d, 3 J HH = 8,3 Hz, 12H, C 0 2 H), 4,27 (s, 12H, CH 2 NH), 2,75 (s, 18H, N-CH 3 ). RMN 31 P (162 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 8,29 (s, P 0 ). RMN 13 C (101 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 151,07 (dd, 2 J CP = 5,1 Hz, 4 J CP = 2,5 Hz, C 0 1 ), 131,46 (s, C 0 3 ), 128,71 (s, C 0 4 ), 121,12 (dd, 3 J = 3,2, 5 J = 1,7 Hz, (s, C 0 2 ), 51,30 (s, CH 2 NH), 31,88 (s, N-CH 3 ). Synthèse du composé 1-G’’’ 0 -HTFA à partir de 1-G’’’ 0 -Boc Le composé 1-G’’’ 0 -HTFA (forme protonée TFA) est obtenu par solubilisation du composé 1-G’’’ 0 -Boc (300 mg) dans un 10 mL d’un mélange CH 2 Cl 2 /TFA (50/50) pendant 60 minutes à température ambiante puis évaporation à sec du mélange réactionnel. RMN 31 P (162 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 8,3 (s, P 0 ). Synthèse du composé 1-G’’’ 0 à partir de 1-G’’’ 0 -HTFA ou 1-G’’’ 0 -HCl Le composé 1-G’’’ 0 -HTFA ou 1-G’’’ 0 -HCl (300 mg) est solubilisé dans 25 mL d’eau distillée auquel est ajouté 25 mL d’une solution de NaOH (2M). La phase aqueuse est ensuite extraite 3 fois avec 200 mL de CH 2 Cl 2 . La phase organique est ensuite séchée avec Na 2 SO 4 , filtrée et concentrée sous vide pour donner le dendrimère 1-G’’’ 0 sous forme d’huile transparente avec un rendement de 80%. RMN 1 H (400 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7,12 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 12H, C 0 3 H), 6.91 (d, 3 J HH = 8,3 Hz, 12H, C 0 2 H), 3.69 (s, 12H, CH 2 NH), 2.43 (s, 18H, N-CH 3 ). RMN 31 P (162 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 8,71 (s, P 0 ). RMN 13 C (101 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 149,55 (dd, 2 J CP = 5,1 Hz, 4 J CP = 2,5 Hz, C 0 1 ), 136,70 (s, C 0 3 ), 128,99 (s, C 0 4 ), 120,82 (dd, 3 J = 3,4, 5 J = 1,7 Hz, C 0 2 ), 55,43 (s, CH 2 NH), 36,06 (s, N-CH 3 ). Synthèse du composé 1-G 1 à partir de 1-G’’’ 0 A une solution de PSCl 3 (3,109 mL, 30,60 mmol) dans le CH 2 Cl 2 (100 mL) à température ambiante est ajoutée goutte à goutte une solution de dendrimère 1-G’’’0 (800 mg, 0,85 mmol) en présence de Et 3 N (0,740 mL, 5,31 mmol) dans le CH 2 Cl 2 (25 mL) sur une durée de 30 min. Après 3h d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite solubilisé dans 200 mL de CH 2 Cl 2 puis filtré sur un gel de silice pour donner le dendrimère 1-G1 sous forme d’huile transparente avec un rendement de 82%. RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7,22 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 12H, C 0 3 H), 6,99 (d, 3 J HH = 8,3 Hz, 12H, C 0 2 H), 4,60 (d, 3 J HP = 15,1 Hz, 12H, CH 2 NH), 2,82 (d, 3 J HP = 16,2 Hz, 18H, N-CH 3 ). RMN 31 P (121 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 64,12 (s, P 1 ), 8,35 (s, P 0 ). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 150,26 (dd, 2 J CP = 5,1 Hz, 4 J CP = 2,5 Hz, C 0 1 ), 132,73 (d, 3 J CP = 6,5 Hz, C 0 4 ), 129,17 (s, C 0 3 ), 121,29 – 121.15 (m, C 0 2 ), 54,18 (d, 2 J CP = 5,5 Hz, CH 2 NH), 35,11 (d, 2 J CP = 2,5 Hz, N-CH 3 ). Synthèse du composé 1-G 1 à partir de 1-G’’’ 0 -HTFA ou 1-G’’’ 0 -HCl A une solution du composé 1-G’’’ 0 -HTFA ou 1-G’’’ n -HCl (0,05 mmol) dans le CH 2 Cl 2 (25 mL) avec une base, préférentiellement organique et non nucléophile, comme de la DIPEA (2 à 3 équivalents par amine protonée terminale, soit 2*0,05*2 n y à 3*0,05*2 n y mmol) refroidi à -78°C est ajoutée très rapidement du PSCl 3 (5 à 10 équivalents par amine protonée terminale, soit 5*0,05*2 n y à 10*0,05*2 n y mmol). Le mélange est lentement porté à température ambiante. Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange réactionnel est évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu brut est dilué avec 200 mL de CH 2 Cl 2 et filtré sur un gel de silice. La solution est ensuite séchée sur MgSO 4 et concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu est lavé 3 fois avec un mélange CHCl 3 /alcane (1/10) pour donner le produit G 1 sous forme d’une poudre blanche. Synthèse du composé 1-G’ 1 à partir de 1-G 1 A une solution de dendrimère 1-G 1 (300 mg, 0,171 mmol) dans le THF (30 mL) sont ajoutés successivement du Cs 2 CO 3 (1341 mg, 4,11 mmol) et du 4-hydroxybenzaldéhyde (314,2 mg, 2,57 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le produit est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice (gradient d’éluant 50/50 à 60/40 EtOAc/Hexane) pour donner le dendrimère 1-G’1 sous forme de poudre blanche avec un rendement de 73%. RMN 1 H (400 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 9,96 (s, 12H, CHO), 7,88 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 24H, C 1 3 H), 7.33 (d, 3 J HH = 8,3 Hz, 24H, C 1 2 H), 7,18 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 12H, C 0 3 H), 6,97 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 12H, C 0 2 H), 4,49 (d, 3 J HP = 13,4 Hz, 12H, CH 2 NH), 2,83 (d, 3 J HP = 10,6 Hz, 18H, N-CH 3 ). RMN 31 P (162 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 66,34 (s, P 1 ), 8,35 (s, P 0 ). RMN 13 C (101 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 190,65 (s, CHO), 155,31 (d, 2 J CP = 7,3 Hz, C 1 1 ), 150,14 (dd, 2 J CP = 5,1 Hz, 4 J CP = 2,5 Hz, C 0 1 ), 133,66 (d, 3 J CP = 4,4 Hz, C 0 4 ), 133,57 (d, 5 J CP = 1,3 Hz, C 1 4 ), 131,48 (s, C 1 3 ), 129,42 (s, C 0 3 ), 121,63 (d, 3 J CP = 5,0 Hz, C 1 2 ), 121,01 (m, C 0 2 ), 53,67 (d, 2 J CP = 7,8 Hz, CH 2 NH), 33,72 (d, 2 J CP = 1,5 Hz, N-CH 3 ). Synthèse du composé 1-G’ 1 à partir de 1-G’’’ 0 A une solution de composé 1-G’’’ 0 (0,1 mmol) dans le THF (30 mL) en présence de DIPEA (1,5 mmol) est ajouté le composé 1-AB 2 -CHO (0,63 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner le composé 1-G’ 1 sous forme d’une poudre blanche. Synthèse du composé 1-G’ 1 à partir de 1-G’’’ 0 -HTFA ou 1-G’’’ 0 -HCl A une solution de composé 1-G’’’ 0 -TFA ou 1-G’’’ 0 -HCl (0,1 mmol) dans le THF (30 mL) en présence de DIPEA (1,8 mmol) est ajouté le composé 1-AB 2 -CHO (0,63 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner le composé 1-G’ 1 sous forme d’une poudre blanche. Synthèse du composé 1-G’’ 1 à partir de 1-G’ 1 A une solution de composé 1-G’ 1 (200 mg, 0,072 mmol) dans le THF (20 mL) est ajouté une solution 8M de méthylamine dans EtOH (320 µL, 2,59 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite pour donner le dendrimère 1-G’’ 1 sous forme d’une poudre blanche. Le rendement est quantitatif. RMN 1 H (300 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 8,25 (d, 4 J HH = 1,6 Hz, 12H, C H =N), 7,71 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 24H, C 1 3 H ), 7,32 – 7,10 (m, 36H, C 1 2 H , C 0 3 H ), 6,96 (d, 3 J HH = 8,4 Hz, 12H, C 0 2 H ), 4,48 (d, 3 J HP = 13,0 Hz, 12H, C H 2 N 0 H), 3,48 (d, 4 J HH = 1,5 Hz, 36H, C=N 1 -CH 3 ), 2,80 (d, 3 J HP = 10,7 Hz, 18H, N 0 -CH 3 ). RMN 31 P-{ 1 H} (121 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 67,60 (s, P 1 ), 8,59 (s, P 0 ). Synthèse du dendrimère 1-G’’’ 1 -HCl à partir de 1-G’’ 1 A une solution de composé 1-G’’1 (155 mg, 0,053 mmol) dans le THF (20 mL) est ajouté une solution 1M de BH 3 .THF dans le THF (792 µL, 0,792 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, 4 mL de MeOH sont ajoutés. Après une heure d’agitation, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite dissous dans une solution 1M de HCl dans MeOH (1908 µL, 1,908 mmol). La solution est ensuite filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite. La poudre obtenue est ensuite lavée 3 fois avec 10 mL de CH 2 Cl 2 pour donner le composé 1-G’’’ 1 -HCl (forme protonée) sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 90%. RMN 1 H (300 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 7,59 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 24H, C 1 3 H ), 7,28 (m, 36H, C 1 2 H , C 0 3 H ), 6,92 (d, 3 J HH = 8,4 Hz, 12H, C 0 2 H ), 4,51 (d, 3 J HP = 14,0 Hz, 12H, C H 2 N 0 H), 4,21 (s, 24H, C H 2 N 1 H), 2,82 (d, 3 J HP = 10,5 Hz, 18H, N 0 -C H 3 ), 2.73 (s, 36H, N 1 -C H 3 ). RMN 31 P-{ 1 H} (121 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 67,97 (s, P 1 ), 9,07 (s, P 0 ). RMN 13 C (75 MHz, CD 3 OD) : δ (ppm) 151,81 (d, 2 J CP = 7,4 Hz, C 1 1 ), 149,79 (dd, 2 J CP = 4,4 Hz, 4 J CP = 3,0 Hz, C 0 1 ), 134,33 (d, 3 J CP = 4,5 Hz, C 0 4 ), 131,35 (s, C 1 3 ), 129,26 (s, C 0 3 ), 128,33 (d, 5 J CP = 1,2 Hz, C 1 4 ), 121,61 (d, 3 J CP = 4,5 Hz, C 1 2 ), 120,65 (s, C 0 2 ), 53,01 (d, 2 J CP = 6,9 Hz, C H 2 N 0 H), 51,46 (s, C H 2 N 1 H), 33,00 (d, 2 J CP = 1,6 Hz, N 0 - C H 3 ), 31,85 (s, N 1 - C H 3 ). La structure du dendrimère 1-G’’’1-HCl est représentée sur la . Synthèse du composé 1-G’’’ 1 -Boc à partir de 1-G 1 A une solution de composé 1-G 1 (1000 mg, 0,571 mmol) dans le THF (50 mL) sont ajoutés successivement Cs 2 CO 3 (5570 mg, 17,14 mmol) et le composé 1-AB-Boc (2035 mg, 8,57 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice avec un mélange CH 2 Cl 2 /EtOAc) pour donner le dendrimère 1-G’’’ 1 -Boc sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 76%. RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7,26 – 7,11 (m, 60H, C 1 3 H, C 1 2 H, C 0 3 H ), 6,94 (d, 3 J HH = 8,4 Hz, 12H, C 0 2 H ), 4,47 (d, 3 J HP = 12,6 Hz, 12H, C H 2 N 0 H), 4,38 (s, 24H, C H 2 N 1 H), 2,87 – 2,71 (m, 54H, N 0 -C H 3 , N 1 -C H 3 ), 1,47 (s, 108H, Boc). RMN 31 P (121 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 68,11 (s, P 1 ), 8,46 (s, P 0 ). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 156,07 (s, CO), 155,66 (s, CO), 150,22 – 149,91 (m, C 1 1 , C 0 1 ), 135,02 (s, C 1 4 ), 134,06 (d, 3 J CP = 4,4 Hz, C 0 4 ), 129,30 (s, C 0 3 ), 128,63 (sl, C 1 3 ), 121,09 (d, 3 J CP = 4,8 Hz, C 1 2 ), 120,95 (s, C 0 2 ), 79,72 (s, O- C -tButyl), 53,56 (d, 2 J CP = 7,1 Hz, C H 2 N 0 H), 51,64 (d, J = 56,7 Hz, C H 2 N 1 Boc), 33,93 (s, N 1 - C H 3) , 33,65 (d, 2 J CP = 1,7 Hz, N 0 - C H 3 ), 28,45 (s, C (CH 3 ) 3 ). Synthèse du composé 1-G’’’ 1 -Boc à partir de 1-G’’’ 0 -HTFA ou 1-G’’’ 0 -HCl A une solution de composé 1-G’’’ 1 (0,1 mmol) dans le THF (30 mL) en présence de DIPEA (3 mmol) est ajouté le composé 1-AB 2 -Boc (1,26 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié sur colonne sur gel de silice pour donner le composé 1-G’’’ 1 sous forme d’une poudre blanche. Synthèse du composé 1-G’’’ 1 -Boc à partir de 1-G’’’ 0 A une solution de composé 1-G’’’ 1 -TFA ou 1-G’’’ 1 -HCl (0,1 mmol) dans le THF (30 mL) en présence de DIPEA (3,6 mmol) est ajouté le composé 1-AB 2 -Boc (1,26 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié sur colonne sur gel de silice pour donner le composé 1-G’’’ 1 sous forme d’une poudre blanche. Synthèse du dendrimère 1-G’’’ 1 -HTFA à partir de 1-G’’’ 1 -Boc Le composé 1-G’’’ n Boc (200 mg) est dissous dans un mélange CH 2 Cl 2 /Acide trifluoroacétique 70/30 (30 mL). Après 30 min d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est ensuite co-évaporé 5 fois avec 3 mL de CH 2 Cl 2 pour donner le dendrimère 1-G’’’ n -HTFA sous forme d’une poudre blanche. 1 H RMN (400 MHz, CD 3 CN) δ 2.64 (s), 2.77 (d, J = 10.8 Hz), 4.11 (s), 4.47 (d, J = 13.4 Hz), 6.93 (d, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, J = 9.7 Hz), 7.47 (d, J = 8.6 Hz). 31 P RMN (162 MHz, CD 3 CN) δ 9.09 (s, P0), 67.80 (s, P1). La structure du dendrimère 1-G’’’1-HTFA est représentée sur la . Synthèse du composé 1-G 2 à partir de 1-G’’’ 1 -HTFA ou 1-G’’’ 1 -HCl A une solution de 1-G’’’ 1 -HTFA (200 mg, 0,046 mmol) ou 1-G’’’ 1 -HCl dans le CH 2 Cl 2 (25 mL) avec de la DIPEA (246 µL, 1,386 mmol) refroidi à -78°C est ajoutée très rapidement du PSCl 3 (337 µL, 3,32 mmol). Après ajout le mélange remonte doucement à température ambiante. Au bout d’une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu brut obtenu est dilué avec 200 mL de CH 2 Cl 2 et filtré sur un gel de silice. La solution est ensuite séchée avec MgSO 4 et concentrée sous pression réduite. Le résidu est par la suite lavé 3 fois avec un mélange CHCl 3 /Pentane (1/10) pour donner le produit 1-G 2 sous forme d’une poudre blanche. Le rendement est de 73 %. RMN 1 H (500 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7,33 (d, 3 J HH = 8,5 Hz, 24H, C 1 3 H ), 7,26 – 7,11 (m, 36H, C 0 3 H , C 1 2 H ), 6,93 (d, 3 J HH = 8,4 Hz, 12H), 4,60 (d, 3 J HP = 14,9 Hz, 24H, C H 2 N 1 H), 4,50 (d, 3 J HP = 12,8 Hz, 12H, C H 2 N 0 H), 2,92 – 2,77 (m, 54H, N 1 -C H 3 , N 0 -C H 3 ). RMN 31 P (202 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 67,86 (s, P 1 ), 63,95 (s, P 2 ), 8,49 (s, P 0 ). RMN 13 C (126 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 150,68 (d, 2 J CP = 7,5 Hz, C 1 1 ), 150,02 (dd, 2 J CP = 5,2 Hz, 4 J CP = 2,5 Hz, C 0 1 ), 133,99 (d, 3 J CP = 4,6 Hz, C 0 4 ), 132,73 (d, 3 J CP = 6,6 Hz, C 1 4 ), 129,33 (s, C 1 3 , C 0 3 ), 121,41 (d, 3 J CP = 4,8 Hz, s, C 1 2 ), 120,97 (s, C 0 2 ), 54,21 (d, 2 J CP = 5,3 Hz, C H 2 N 1 H), 53,64 (d, 2 J CP = 7,4 Hz, C H 2 N 0 H), 35,15 (s, N 1 - C H 3 ), 33,74 (d, N 0 - C H 3 ). Synthèse du composé 1-G’ 2 à partir de 1-G’’’ 1 -HTFA ou 1-G’’’ 1 -HCl A une solution de composé 1-G’’’ 1 -HTFA ou 1-G’’’ 1 -HCl (0,1 mmol) dans le THF (30 mL) en présence de DIPEA (3,6 mmol) est ajouté le composé 1-AB 2 -CHO (1,26 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié sur colonne sur gel de silice avec pour donner le composé 1-G’ 2 sous forme d’une poudre blanche. RMN 1 H (400 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 9.93 (s, 12H), 9.94 (s, 12H), 7.87 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 48H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 48H), 7.26 (s, 24H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 12H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 24H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 12H), 4.54–4.44 (m, 36H), 2.86 (d, J = 10.8 Hz, 36H), 2.78 (d, J = 10.6 Hz, 18H). RMN 31 P (162 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 67,91 (s, P 1 ), 66,33 (s, P 2 ), 8,43 (s, P 0 ). Synthèse du composé 1-G’ 2 à partir de 1-G 2 A une solution de dendrimère 1-G 2 (0,15 mmol) dans le THF (30 mL) sont ajoutés successivement du Cs 2 CO 3 (7,2 mmol) et du 4-hydroxybenzaldéhyde (2,5 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le produit est ensuite purifié par colonne chromatographique sur gel de silice (gradient d’éluant 50/50 à 60/40 EtOAc/Hexane) pour donner le dendrimère 1-G’2 sous forme de poudre blanche avec un rendement de 73%. Le schéma 2 décrit le schéma réactionnel de dendrimères de générations 2 à 5 à partir d’un dendrimère de génération 1. [Schéma 2] Procédure générale de synthèse des composés 1-G’’’ n -Boc à partir de 1-G’’’ n-1 -HTFA avec le synthon 1-AB 2 -Boc A une solution de 200 mg du sel d’acide trifluoroacétique du dendrimère 1-G’’’ (n-1) -HTFA dans le CH 2 Cl 2 (50 à 100 mL) avec de la Et 3 N (n = 1, 0,696 mmol, n = 2, 1,392 mmol, n = 3, 2,784 mmol, n = 4, 5,569 mmol, n = 5, 11,14 mmol) est ajouté le composé AB 2 -Boc (n = 1, 0,633 mmol, n = 2, 1,265 mmol, n =3, 2,531 mmol, n = 4, 5,062 mmol, n = 5, 10,13 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec. Les rendements sont compris entre 50 et 90%. Pour n = 1, 2 et 3 le résidu brut est filtré sur gel de silice avec un gradient d’éluant EtOAc/CH 2 Cl 2 (5/95 à 30/70) pour donner le composé 1-G’’’ n -Boc sous forme d’huile. Pour n = 4, 5 le résidu brut est lavé 2 fois avec 10 mL d’acétonitrile pour donner le composé 1-G’’’ n -Boc sous forme de poudre. Caractérisation de 1-G’’’ 2 -Boc : RMN 1 H (600 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 7,40 – 6,91 (m, 168H, CH-arom), 4,63 – 4,47 (d, 3 J HP = 12,6 Hz, 36H, C H 2 N 0 H, C H 2 N 1 H), 4,40 (s, 48H, C H 2 N 2 H), 3,14 – 2,84 (m, 54H, N 0 -C H 3 , N 1 -C H 3 ), 2,81 (s, 72H, N 2 -C H 3 ), 1,47 (sl, 216H, Boc). RMN 31 P (243 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 68,38 (s, P 2 ), 68,03 (s, P 1 ), 8,39 (s, P 0 ). RMN 13 C (151 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 155,59 (d, N C (O)OtButyl), 150,43 (m, C 1 1 , C 0 1 ), 150,06 (d, 3 J CP = 7,5 Hz, C 2 1 ), 135,37 (s, C 2 4 ), 134,28 (s, C 0 4 , C 1 4 ), 129,41 (m, C 0 3 , C 1 3 ) 128,56 (d, C 2 3 ), 120,7-121,07 (m, C 0 2 , C 1 2 , C 2 2 ), 79,34 (s, O- C -tButyl), 51,57 (d, C H 2 N 2 ), 33,81(s, N 2 - C H 3 ), 33,64(s, N 1 - C H 3 ), 33,58(s, N 0 - C H 3 ), 28,14 (s, C (CH 3 ) 3 ). Caractérisation de 1-G’’’ 3 -Boc : RMN 1 H (600 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 7.41 – 6,97 (m, 10H, CH-arom), 4.49 – 4,65 (m, 10H, C H 2 N 0 H, C H 2 N 1 H, C H 2 N 2 H), 4.41 (s, 11H, C H 2 N 3 H), 3,01 – 2,88 (m, 1H, N 0 -C H 3 , N 1 -C H 3 , N 2 -C H 3 ), 2.82 (s, 18H, N 3 -C H 3 ), 1,49 (d, 50H, Boc). RMN 31 P (243 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 68.42 (s, P 3 ), 68.14 (m, P 1 , P 2 ), 8.28 (s, P 0 ). RMN 13 C (151 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 155,64 (d, N C (O)OtButyl), 150,50 (m, C 1 1 , C 0 1 , C 2 1 ), 150,11 (m, C 3 1 ) 135,41 (s, C 3 4 ), 134,30 (s, C 0 4 , C 1 4 , C 2 4 ), 129,45 (s, C 0 3 , C 1 3 , C 2 3 ), 128,61 (s, C 3 3 ), 121,40 – 120,71 (m, C 0 2 , C 1 2 , C 2 2 , C 3 2 ), 79,39 (s, O- C -tButyl), 51,72 - 51,62 (m, C H 2 N), 33,86 - 33,61 (m, N 0 - C H 3 , N 1 - C H 3 , N 2 - C H 3 , N 3 - C H 3 ), 28,19 (s, C (CH 3 ) 3 ). Caractérisation de 1-G’’’ 4 -Boc : RMN 1 H (400 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7.40 – 7.04 (m, 744H, CH-arom), 4.51 – 4,28 (m, 372H, C H 2 N 0 , C H 2 N 1 , C H 2 N 2 , C H 2 N 3 , C H 2 N 4 ), 3.03 – 2.68 (m, 558H, N 0 -C H 3 , N 1 -C H 3 , N 2 -C H 3 , N 3 -C H 3 , N 4 -C H 3 ), 1.46 (s, 864H, Boc). RMN 31 P (162 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 68.16 (s, P 4 ), 67.94 (m, P 1 , P 2 ,P 3 ), 7.85 (s, P 0 ). RMN 13 C (101 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 155.84 (d, N C (O)OtButyl), 150.62 – 150.27 (m, C 1 1 , C 0 1 , C 2 1 , C 3 1 ), 150.09 (d, 2 J CP = 7.5 Hz, C 4 1 ), 135,00 (s, C 4 4 ), 134,30 (d, 3 J CP = 3,7 Hz, C 0 4 , C 1 4 , C 2 4 , C 3 4 ), 129.47 (m, C 0 3 , C 1 3 , C 2 3 ,C 3 3 ), 128.63 (m, C 4 3 ), 121.11 (d, 3 J CP = 4.3 Hz, C 0 2 , C 1 2 , C 2 2 , C 3 2 , C 4 2 ), 79.70 (s, O- C -tButyl), 53.64 – 53.58 (m, C H 2 N 1 , C H 2 N 2 , C H 2 N 3 ) 52.31 – 50.86 (m, C H 2 N 4 ) 33.94 - 33.75 (m, N 0 - C H 3 , N 1 - C H 3 , N 2 - C H 3 , N 3 - C H3, N 3 - C H 3 ), 28.46 (s, C (CH 3 ) 3 ). Caractérisation de 1-G’’’ 5 -Boc : RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 7.45 – 6.92 (m, 1512H, CH-arom), 4.43 (m, 756H, C H 2 N 0 , C H 2 N 1 , C H 2 N 2 , C H 2 N 3 , C H 2 N 4 , C H 2 N 5 ), 2.81 (m, 1134H, N 0 -C H 3 , N 1 -C H 3 , N 2 -C H 3 , N 3 -C H 3 , N 4 -C H 3 , N 5 -C H 3 ), 1.45 (s, 1728H, Boc). RMN 31 P (162 MHz, CDCl 3 ) : δ (ppm) 68,16 (s, P 4 ), 67,94 (m, P 1 , P 2 ,P 3 ), 7,85 (s, P 0 ). Procédure générale synthèse des dendrimères 1-G’’’ n -HTFA à partir de 1-G’’’ n -Boc Le composé 1-G’’’ n Boc (200 mg) est dissous dans un mélange CH 2 Cl 2 /Acide trifluoroacétique 70/30 (30 mL). Après 30 min d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est ensuite co-évaporé 5 fois avec 3 mL de CH 2 Cl 2 pour donner le dendrimère 1-G’’’ n -HTFA sous forme d’une poudre blanche. Les rendements sont supérieurs à 90%. Caractérisation de 1-G’’’ 1 -HTFA : 1 H RMN (400 MHz, CD 3 CN) δ 2.64 (s), 2.77 (d, J = 10.8 Hz), 4.11 (s), 4.47 (d, J = 13.4 Hz), 6.93 (d, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, J = 9.7 Hz), 7.47 (d, J = 8.6 Hz). 31 P RMN (162 MHz, CD 3 CN) δ 9.09 (s, P0), 67.80 (s, P1). La structure du dendrimère 1-G’’’1-HTFA est représentée sur la . Caractérisation de 1-G’’’ 2 -HTFA : RMN 1 H (600 MHz, CD 2 Cl 2 ) : δ (ppm) 7,40 – 6,91 (m, 168H, CH-arom), 4,63 – 4,47 (d, 3 J HP = 12,6 Hz, 36H, C H 2 N 0 H, C H 2 N 1 H), 4,40 (s, 48H, C H 2 N 2 H), 3,14 – 2,84 (m, 54H, N 0 -C H 3 , N 1 -C H 3 ), 2,81 (s, 72H,N 2 -C H 3 ), 1,47 (sl, 216H, Boc). 31 P RMN (121 MHz, CD 3 CN) δ 9.12 (s, P0), 67.74 (s, P2), 68.38 (s, P1). La structure du dendrimère 1-G’’’2-HTFA est représentée sur la . Caractérisation de 1-G’’’ 3 -HTFA : 31 P RMN (162 MHz, CD 3 CN) δ 9.10 (s, P0), 67.71 (s, (P3), 68.33 (s, P1, P2). La structure du dendrimère 1-G’’’3-HTFA est représentée sur la . Caractérisation de 1-G’’’ 4 -HTFA : 31 P RMN (162 MHz, CD 3 CN) δ : 8.97 (s, P0), 67.72 (s, P4), 68.30 (s, P1, P2, P3). 1 H RMN (400 MHz, CD 3 CN) δ : 2.58 - 2.74 (m, 558H,N 0 -C H 3 , N 1 -C H 3 , N 2 -C H 3 , N 3 -C H 3 , N 4 -C H 3 ), 4.06 – 4,58 (m, 372, C H 2 N 0 , C H 2 N 1 , C H 2 N 2 , C H 2 N 3 , C H 2 N 4 ), 6.65 – 7.87 (m, 744H, CH-arom). La structure du dendrimère 1-G’’’4-HTFA est représentée sur la . Synthèse divergente de dendrimères de génération 1 à terminaisons bis-phosphonate Le schéma 3 décrit le schéma réactionnnel de synthèse divergente de dendrimères de génération 1 à terminaisons bis-phosphonate : [Schéma 3] Composé 3-G’ 1 (OMe) à partir de 1-G 1 A une solution de composé 1-G 1 préparé précédemment (1 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs 2 CO 3 (24 mmol) est ajouté le phénol aminobismethylene phosphonate dérivé de la tyramine (voir WO 2005/052031 A1) (12 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le résidu brut est dilué dans un minimum de THF puis lavé un large volume d’éther diéthylique. Après sèchage sous pression réduite le dendrimère 3-G’ 1 (OMe) est obtenu sous forme d’une huile transparente avec un rendement supérieur à 95%. 31 P-{ 1 H} (243 MHz, CDCl 3 ) RMN δ = 8.40 (s, N=P), 26.85 (s, PO), 68.32 (s, PS); 1 H RMN (600 MHz, CDCl 3 ) δ = 2.75 (d, 3 J HH = 10.1 Hz, 24H, C 1 4 -CH 2 ), 2.77 (d, 3 J HP = 7.6 Hz, 18H, CH 3 ), 3.06 (d, 3 J HH = 7.7 Hz, 24H, C 1 4 -CH 2 - CH 2 ), 3.19 (d, 2 J HP = 9.4 Hz, 48H, CH 2 -P), 3.73 (d, 3 J HP = 10.6 Hz, 144H, POMe), 6.94 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.07 (d, 3 J HH = 8.1 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.18 (br d, 3 J HH = 8.2 Hz, 36H, C 0 3 and C 1 3 H); 13 C-{ 1 H} RMN (151 MHz, CDCl 3 ) δ = 33.05 (s, CH 2 ), 33.64 s, (CH 3 N), 49.46 (dd, 1 J CP = 157.3, 3 J CP =7.2 Hz, CH 2 -P), 53.56-51.75 (m, POCH 3 ), 53.47 (d, 2 J CP = 10.3 Hz, C 1 4 - CH 2 ), 58.22 (t, 3 J CP = 7.7 Hz, C 1 4 -CH 2 - CH 2 ), 120.91 (br d, 3 J CP = 4.4 Hz, C 0 2 and C 1 2 ), 129.30 (s, C 0 3 ), 129.87 (s, C 1 3 ), 134.10 (br d, 2 J CP = 4.5 Hz, C 0 4 ), 136.22 (s, C 1 4 ), 149.35 (d, 2 J CP = 7.5 Hz, C 1 1 ), 150.01 (br s, C 0 1 ) ppm. La structure du dendrimère 3-G’1(OMe) est représentée sur la . Composé 3-G’ 1 (OH) à partir de 3-G’ 1 (OMe) A une solution de dendrimère 3-G’ 1 (OMe) (1 g, 0,17 mmol) dans le CH 3 CN anhydre (30 mL) à 0°C est ajouté goutte à goutte BrTMS (1,34, 10,2 mmol). Après une nuit d’agitation, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est agité une heure dans MeOH (10 mL), ensuite lavé 2 fois avec MeOH (20 mL puis une fois avec Et 2 O (20 mL). Le solide obtenu est séché sous pression réduite pour donner le dendrimère 3-G’ 1 (OH) sous forme d’une poudre blanche avec un rendement quantitatif. 31 P RMN (162 MHz, D 2 O) δ : 7.36 (sl, POH), 8.35 (sl, POH), 68.53 (sl, PS). La structure du dendrimère 3-G’1(OH) est représentée sur la . Le composé 3-G’ 1 (OH) est ensuite converti en 3-G’ 1 (ONa .) Composé 3-G’ 1 (ONa) à partir de 3-G’ 1 (OH) A une suspension de 3-G’ 1 (OH) dans l’eau sous agitation sont ajoutés 24 équivalents d’une solution aqueuse de NaOH 0,1 M. La solution résultante est filtrée sur microfiltre à 0,4 µM puis lyophilisée pour donner le composé 3-G’ 1 (ONa) sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 90%. 31 P-{ 1 H} (162 MHz, D 2 O/CD 3 CN) RMN δ = 6.93 (s, PO), 9.59 (s, N=P), 68.77(s, PS); 1 H RMN (600 MHz, D 2 O/CD 3 CN) δ =2.76 (d, 3 J HP = 10.7 Hz, 18H, CH 3 ), 3.13 (t, 3 J HH = 8.8 Hz, 24H, C 1 4 -CH 2 ), 3.47 (d, 2 J HP = 11.9 Hz, 48H, CH 2 -P), 3.72 (t, 3 J HH = 8.6 Hz, 24H, C 1 4 -CH 2 - CH 2 ), 4.47 (d, 2 J HP = 13.5 Hz, 12H, C 0 4 -CH 2 ), 6.91 (d, 2 J HH = 8.1 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.15 (d, 2 J HH = 8.1 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.29 (d, 2 J HH = 8.3 Hz, 12H, C 0 3 H),7.38 (d, 2 J HH = 8.2 Hz, 24H, C 1 3 H); 13 C-{ 1 H} RMN (151 MHz, D 2 O/CD 3 CN) δ =29.07 (s, C 1 4 - CH 2 ), 33.58 (s, CH 3 ), 52.91 (d, 1 J CP = 127.6 Hz, CH 2 -P), 52.94 (s, C 0 4 - CH 2 ), 57.81 (s, C 1 4 -CH 2 - CH 2 ), 121.14 (br s, C 0 2 ), 121.42 (d, 3 J CP = 4.4 Hz C 1 2 ), 129.61 (s, C 0 3 ), 130.59 (s, C 1 3 ), 133.95 (s, C 1 4 ), 134.89 (s, C 0 4 ), 149.18 (s, C 0 1 ), 149.60 (d, 3 J CP = 7.6 Hz, C 1 1 ) ppm. La structure du dendrimère 3-G’1(ONa) est représentée sur la . Synthèse du composé 4-G’’ 0 à partir de 1-G’ 0 A une solution de composé 1-G’ 0 (2g, 2,32 mmol) dans le THF (40 mL) est ajouté le 1-aminohexane (5,5 mL, 41,8 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec ensuite lavé 3-4 fois avec du MeOH pour donner le dendrimère 4-G’’ 0 sous forme d’une poudre blanche avec un rendement quantitatif. 31 P RMN (121 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 8.46 (s, P=N). 1 H RMN (300 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 0.79 – 1.10 (m, 18H, -CH 3 ), 1.29 – 1.47 (m, 36H, -CH 2 -), 1.68 – 1.77 (m, 12H, -CH 2 -), 3.63 (td, 3 J HH = 7.1, 4 J HH =1.3 Hz, 12H, -CH 2 -N), 7.00 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.58 (d, 3 J HH = 8.7 Hz, 12H, C 0 3 H), 8.23 (s, 6H, CH=N). Composé 4-G’’’ 0 à partir de 4-G’’ 0 A une solution de dendrimère 4-G’’0 (2 g, 1,4 mmol) dans un mélange THF/MeOH (30/10) mL est ajoutée NaBH 4 (672 mg, 17,75 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec. Le résidu brut est dilué dans 200 mL de DCM puis lavé une fois avec 50 mL d’eau distillée. La phase organique est récupérée, séchée avec Na 2 SO 4 , filtrée et concentrée sous pression réduite. Le produit est ensuite dissous dans du MeOH (30 mL) auquel est ajouté 20 mL d’HCl (1M dans MeOH). Après 2h sans agitation, la solution est filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le résidu est ensuite lavé 3x avec 25 mL de DCM pour donner une poudre blanche. Le produit est solubilisé dans un mélange DCM/THF (75/25 mL) auquel est ajouté 25 mL d’une solution de NaOH (2M) puis extrait 4-5 fois avec 200mL de DCM. La phase organique est récupérée, séchée avec Na 2 SO 4 , filtrée et concentrée sous vide pour donner le dendrimère 4-G’’’0 sous forme d’huile incolore avec un rendement de 78%. 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 8.72 (s, P=N). 1 H RMN (300 MHz, CDCl 3 ) δ 0.73 – 1.09 (m, 18H, CH 3 -)), 1.13 – 1.42 (m, 48H, -CH 2 -), 1.45 – 1.55 (m, 12H, -CH 2 -), 2.60 (t, 3 J HH = 7.2 Hz, 12H, -CH 2 -N), 3.73 (s, 12H, C 0 4 -CH 2 -), 6.90 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.13 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 12H, C 0 3 H). Composé 4-G 1 à partir de 4-G’’’ 0 A une solution de PSCl 3 (4 mL, 39,36 mmol) dans le DCM (100 mL) à -70°C est ajoutée goutte à goutte une solution de dendrimère 4-G’’’ 0 (1 g, 0,72 mmol) en présence de Et 3 N (0,91 mL, 6,57 mmol) dans le DCM (40 mL) sur une durée de 30 min. Après une nuit d’agitation, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite solubilisé dans 200 mL de DCM puis filtré sur un gel de silice pour donner le dendrimère 4-G 1 sous forme d’huile transparente avec un rendement de 35%. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 8.36 (s, P=N), 63.09 (s, PS). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.89 (t, 3 J HH = 6.9 Hz, 18H, -CH 3 ), 1.23 – 1.47 (m, 36H, -CH 2 -), 1.57 – 1.64 (m, 12H, -CH 2 -), 3.23 (dt, 3 J HP = 18.0, 3 J HH = 7.8 Hz, 12H, -CH 2 -N), 4.63 (d, 3 J HP = 16.9 Hz, 12H, C 0 4 -CH 2 -), 6.99 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.23 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 12H, C 0 3 H). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ 14.01 (s, CH 3 -), 22.53 (s, -CH 2 -), 26.33 (s, -CH 2 -), 26.90 (d, 2 J CP = 2.9 Hz,-CH 2 -N), 31.36 (s, -CH 2 -), 47.38 (s, -CH 2 -), 50.11 (d, 2 J CP = 4.8 Hz, , C 0 4 -CH 2 -), 121.22 (br s, C 0 2 ), 129.16 (s, C 0 3 ), 132.67 (d, 3 J CP = 5.0 Hz, C 0 4 ), 150.22 (dd, 2 J CP = 5.1, 4 J CP = 2.5 Hz, C 0 1 ) Composé 4-G’ 1 (OMe) à partir de 4-G 1 A une solution de composé 4-G 1 (1 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs 2 CO 3 (24 mmol) est ajoutée le phénol aminobismethylene phosphonate dérivé de la tyramine (voir WO 2005/052031 A1) (12 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le résidu brut est dilué dans un minimum de THF puis lavé un large volume d’éther diéthylique. Après séchage sous pression réduite le dendrimère 4-G’ 1 (OMe) est obtenu sous forme d’une huile transparente avec un rendement quantitatif. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 8.23 (s, P=N), 26.89 (s, POMe), 68.00 (s, PS). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.78 (t, 3 J HH = 6.6 Hz, 18H, CH 3 -), 1.10 – 1.26 (m, 36H, -CH 2 -), 1.41 – 1.47 (m, 12H, -CH 2 -), 2.75 (t, 3 J HH = 7.6 Hz, 24H, -CH 2 -C 1 4 ), 3.04 (t, 3 J HH = 7.7 Hz, 24H, -CH 2 -N), 3.09 – 3.15 (m, 12H, -CH 2 -NP), 3.19 (d, 2 J HP = 9.3 Hz, 18H, -CH 2 -P), 3.65 – 3.79 (m, 144H, POMe), 4.53 (d, 3 J HP = 13.1 Hz, 12H, -CH 2 -C 0 4 ), 6.95 (d, 3 J HH = 8.1 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.06 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.16 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.22 (d, 3 J HH = 8.3 Hz, 24H, C 0 3 H). La structure du dendrimère 4-G’1(OMe) est représentée sur la . Composé 4-G’ 1 (OH) à partir de 4-G’ 1 (OMe) A une solution de dendrimère 4-G 1 (OMe) (1 g, 0,16 mmol) dans le CH 3 CN anhydre (30 mL) à 0°C est ajoutée BrTMS (1,25, 9,48 mmol). Après une nuit d’agitation, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est agité une heure dans MeOH (10 mL), ensuite lavé 2 fois avec MeOH (20 mL puis une fois avec Et 2 O (20 mL). Le solide obtenu est séché sous pression réduite pour donner le dendrimère 4-G 1 (OH) sous forme d’une poudre blanche avec un rendement quantitatif. 31 P RMN (162 MHz, D 2 O) δ : 8.20 (sl, POH) La structure du du dendrimère 4-G’1(OH) est représentée sur la . Le composé 4-G’ 1 (OH) est ensuite converti en 4-G’ 1 (ONa) Composé 4-G’ 1 (ONa) à partir de 4-G’ 1 (OH) A une suspension de 4-G’ 1 (OH) dans l’eau sous agitation sont ajoutés 24 équivalents d’une solution aqueuse de NaOH 0,1 M. La solution résultante est filtrée sur microfiltre à 0,4 µM puis lyophilisée pour donner le composé 4-G’ 1 (ONa) sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 88%. 31 P RMN (162 MHz, D 2 O) δ 6.64 (s, POHONa), 9.50 (s, P=N), 68.66 (s, PS). La structure du dendrimère 4-G’1(ONa) est représentée sur la . Composé 5-G’’ 0 à partir de 1-G’ 0 A une solution de composé 1-G’ 0 (2 g, 2,32 mmol) dans le THF (40 mL) est ajoutée le 1-aminooctane (6,8 mL, 41.8 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec ensuite lavé 3-4 fois avec du MeOH pour donner le dendrimère 5-G’’ 0 sous forme d’une poudre blanche avec un rendement quantitatif. 31 P RMN (121 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 8.46 (s, P=N). 1 H RMN (300 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ : 0.73 – 1.13 (m, 18H, CH 3 -), 1.19 – 1.45 (m, 60H, -CH 2 -), 1.78 – 1.66 (m, 12H, -CH 2 -), 3.62 (td, 3 J HH = 7.1, 4 J HH =1.3 Hz, 12H, CH 2 N), 6.99 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.58 (d, 3 J HH = 8.7 Hz, 12H, C 0 3 H), 8.22 (s, 6H, CH=N). 13 C RMN (75 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ : 13.86 (s, CH 3 -), 22.66(s, -CH 2 -), 27.43(s, -CH 2 -), 29.31(s, -CH 2 -), 29.47(s, -CH 2 -), 31.04(s, -CH 2 -), 31.88(s, -CH 2 -), 61.67(s, -CH 2 N), 120.93 (d, 3 J CP = 2.9 Hz, C 0 2 H), 129.19(s, C 0 3 H), 133.78(s, C 0 4 ), 151.80 (d, 2 J CP = 7.6 Hz, C 0 1 ), 158.93(s, -C=N-). Composé 5-G’’’ 0 à partir de 5-G’’ 0 A une solution de dendrimère 5-G’’ 0 (2 g, 1,3 mmol) dans un mélange THF/MeOH (30/10 mL) est ajoutée NaBH 4 (594 mg, 15,68 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec. Le résidu brut est dilué dans 200 mL de DCM puis lavé une fois avec 50 mL d’eau distillée. La phase organique est récupérée, séchée avec Na 2 SO 4 , filtrée et concentrée sous pression réduite. Le produit est ensuite dissous dans du MeOH (30 mL) auquel est ajouté 20 mL d’HCl (1 M dans MeOH). Après 2h sans agitation, la solution est filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le résidu est ensuite lavé 3x avec 25 mL de DCM pour donner une poudre blanche. Le produit est solubilisé dans un mélange DCM/THF (75/25 mL) auquel est ajouté 25 mL d’une solution de NaOH (2M) puis extrait 4-5 fois avec 200mL de DCM. La phase organique est récupérée, séchée avec Na 2 SO 4 , filtrée et concentrée sous vide pour donner le dendrimère 5-G’’’ 0 sous forme d’huile incolore avec un rendement de 65%. 31 P RMN (121 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 8.92 (s, P=N). 1 H RMN (300 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 0.70 – 1.13 (m, 18H, CH 3 -), 1.23 – 1.45 (m, 60H, -CH 2 -), 1.46 – 1.66 (m, 12H, -CH 2 -), 2.64 (t, 3 J HH = 7.1 Hz, 12H, -CH 2 N), 3.77 (s, 12H, C 0 4 -CH 2 -), 6.91 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.22 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 12H, C 0 3 H). 13 C RMN (75 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 13.88(s, CH 3 -), 22.68(s, -CH 2 -), 27.41(s, -CH 2 -), 29.33 (s, -CH 2 -), 29.60(s, -CH 2 -), 30.11(s, -CH 2 -), 31.88(s, -CH 2 -),49.55(s, -CH 2 -), 53.31(s, -CH 2 -), 115.12 – 124.47(m, C 0 2 ), 129.03(s, C 0 3 ), 137.59 (s, C 0 4 ), 149.37 (dd, 2 J CP = 5.1, 4 J CP = 2.5 Hz, C 0 1 ). Composé 5-G 1 à partir de 5-G’’’ 0 A une solution de PSCl 3 (4 mL, 39,36 mmol) dans le DCM (100 mL) menée à -70°C est ajoutée goutte à goutte une solution de dendrimère 5-G’’’ 0 (1g, 0,64 mmol) en présence de Et 3 N (0,81 mL, 5,84 mmol) dans le DCM (40 mL) sur une durée de 30 min. Après une nuit d’agitation, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite solubilisé dans 200 mL de DCM puis filtré sur un gel de silice pour donner le dendrimère 5-G 1 sous forme d’huile transparente avec un rendement de 25%. 31 P RMN (162 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 8.42 (s, P=N), 63.04 (s, PS). 1 H RMN (400 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 0.91 (t, 3 J HH = 6.7 Hz, 18H, -CH 3 ), 1.14 – 1.40 (m,72H, -CH 2 -), 1.59 – 1.68 (m, 24H, -CH 2 -), 3.00 – 3.50 (m, 12H, -CH 2 -N), 4.67 (d, 3 J HP = 17.0 Hz, 12H, C 0 4 -CH 2 -), 7.02 (d, 3 J HH = 8.3 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.29 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 3 H). Composé 5-G’ 1 (OMe) à partir de 5-G 1 A une solution de composé 5-G 1 (1 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs 2 CO 3 (24 mmol) est ajoutée le phénol aminobismethylene phosphonate dérivé de la tyramine (voir WO 2005/052031 A1) (12 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le résidu brut est dilué dans un minimum de THF puis lavé un large volume d’éther diéthylique. Après séchage sous pression réduite le dendrimère 5-G’ 1 (OMe) est obtenu sous forme d’une huile transparente avec un rendement quantitatif. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ : 8.22 (s, P=N), 26.89 (s, POMe), 68.01 (s, PS). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ : 0.83 (t, 3 J HH = 7.0 Hz, 18H, CH 3 ), 1.01 – 1.41 (m, 60H, CH 2 ), 1.45 (br s, 12H, CH 2 ), 2.77 (t, 3 J HH = 7.5 Hz, 24H, C 1 4 -C H 2 -), 3.06 (t, 3 J HH = 7.7 Hz, 24H, CH 2 N), 3.09 – 3.15 (m, 12H, CH 2 NPS), 3.20 (d, 2 J HP = 9.3 Hz, 48H, CH 2 P), 3.74 (d, 3 J HP = 10.6, 1.5 Hz, 72H, POMe), 3.75 (d, 3 J HP = 10.6, 1.5 Hz, 72H, POMe), 4.55 (d, 3 J HP = 13.1 Hz, 12H, C 0 4 -C H 2 -), 6.96 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.02 – 7.12 (m, 24H, C 1 2 H), 7.18 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 24H, C 1 3 H), 7.24 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 3 H). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ : 14.11 (s, CH 3 ), 22.61 (s, CH 2 ), 26.81(s, CH 2 ), 27.62(s, CH 2 ), 29.18(s, CH 2 ), 31.72(s, CH 2 ), 33.07 (s C 1 4 -C H 2 -), 45.74 (br s, CH 2 NS), 49.45 (dd, 1 J CP = 157.2, 3 J CP = 7.1 Hz, CH 2 P), 49.46 (br s, C 0 4 -C H 2 -), 52.59 – 52.71 (m, POMe), 58.30 (t, 3 J CP = 7.7 Hz, CH 2 N), 120.90 (s, C 0 2 H ), 121.02 (d, 2 J CP = 4.7 Hz, C 0 2 H ), 129.39 (s, C 0 3 H), 129.77 (s, C 1 3 H), 134.28(s, C 0 4 ), 136.09 (s, C 1 4 ), 149.54 (d, 2 J CP = 7.8 Hz, C 1 1 ), 150.00 (d, 2 J CP = 4.5 Hz, C 0 1 ). La structure du dendrimère 5-G’1(OMe) est représentée sur la . Composé 5-G’ 1 (OH) à partir de 5-G’ 1 (OMe) A une solution de dendrimère 5-G 1 (OMe) (1 g, 0,15 mmol) dans le CH 3 CN anhydre (30 mL) à 0°C est ajoutée BrTMS (1,22, 9 mmol). Après une nuit d’agitation, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est agité une heure dans MeOH (10 mL), ensuite lavé 2 fois avec MeOH (20 mL puis une fois avec Et 2 O (20 mL). Le solide obtenu est séché sous pression réduite pour donner le dendrimère 5-G 1 (OH) sous forme d’une poudre blanche avec un rendement quantitatif. 1 P RMN (162 MHz, D 2 O) δ : 7.19 (sl, POH) La structure du dendrimère 5-G’1(OH) est représentée sur la . Le composé 5-G’ 1 (OH) est ensuite converti en 5-G’ 1 (ONa ). Composé 5-G’ 1 (ONa) à partir de 5- G’ 1 (OH) A une suspension de 5-G’ 1 (OH) dans l’eau sous agitation sont ajoutés 24 équivalents d’une solution aqueuse de NaOH 0,1 M. La solution résultante est filtrée sur microfiltre à 0,4 µM puis lyophilisée pour donner le composé 5-G’ 1 (ONa) sous forme d’une poudre blanche avec un rendement de 85%. 31 P-{ 1 H} RMN (243 MHz, D 2 O) δ = 6.64 (s, N=P), 9.50 (s, PO), 68.66 (s, PS). La structure du dendrimère 5-G’1(ONa) est représentée sur la . Synthèse hémi-convergente de dendrimères de génération 1 à terminaisons bis-phosphonate Le schéma 4 décrit le schéma réactionnnel de synthèse hémi-convergente de dendrimères de génération 1 à terminaisons bis-phosphonate : [Schéma 4] Composé 3a A une solution de 4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)benzaldehyde (Fu H. et al. Molecules, 2014, 16, 17715-17726) (1 g, 4.83 mmol) dans le THF (30 mL) est ajoutée une solution de méthylamine (8 M dans EtOH) (1,8 mL, 14,49 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec pour donner le produit 3a sous forme d’une huile incolore avec un rendement de 95%. 1 H RMN (300 MHz, CD 3 OD) δ 1.39 – 1.74 (m, 3H, -CH 2 -), 1.75 – 1.92 (m, 2H, -CH 2 -), 1.90 – 2.06 (m, 1H, -CH 2 -O), 3.55 – 3.62 (m, 1H, -CH 2 -O), 3.79 – 3.87 (m, 1H, -CH 2 -), 5.46 (t, 3 J HH = 3.1 Hz, 1H, O-CH-O ), 7.08 (d, 3 J HH = 8.8 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.63 (d, 3 J HH = 8.8 Hz, 2H, C 0 3 H), 8.21 (q, 4 J HH = 1.6 Hz, 1H, -CH=N-). 13 C RMN (75 MHz, CD 3 OD) δ 18.46 (s, -CH 2 -), 24.89 (s, -CH 2 -), 29.95 (s, -CH 2 -), 46.32 (s, CH 3 -), 61.73 (s, -CH 2 -O), 96.10 (s, -CH-O), 116.17 (s, C 0 2 ), 129.22 (s, C 0 4 ), 129.30 (s, C 0 3 ), 159.41 (s, C 0 4 ), 163.46 (s, C=N). Composés 3b A une solution de composé 3a (1 g, 4.5 mmol), Pd/C à10% (225 mg) et MeOH (40 mL) sont introduits dans un tube de type Fisher Porter. Le tube est placé lentement sous vide de façon à chasser l’air. La pression en H 2 est ensuite ajustée à 5 bars. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à température ambiante. Après une dépressurisation lente, le mélange réactionnel est récupéré, filtré et concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: AcOEt) pour obtenir le composé 3b sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 80%. 1 H RMN (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.33 – 1.72 (m, 3H, -CH 2 -), 1.77 – 1.82 (m, 2H, -CH 2 -), 1.87 – 2.07 (m, 1H, -CH 2 -O), 2.36 (s, 3H, CH 3 ), 3.50 – 3.57 (m, 1H, -CH 2 -O), 3.61 (s, 2H, -CH 2 -N), 3.76 – 3.99 (m, 1H, -CH 2 -), 5.34 (t, 3 J HH = 3.3 Hz, 1H, O-CH-O), 6.96 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.09 – 7.26 (m,2H, C 0 2 H). 13 C RMN (75 MHz, CDCl 3 ) δ 18.78 (s, -CH 2 -), 25.16 (s, -CH 2 -), 30.33 (s, -CH 2 -), 35.63 (s, -CH 3 ), 55.31 (s, -CH 2 -N), 61.96 (s, -CH 2 -O), 96.38 (s, O-CH-O), 116.36 (s, C 0 2 ), 129.25 (s, C 0 3 ), 132.78 (s, C 0 3 ), 156.12 (s, C 0 4 ). Composé 4b A une solution de 4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)benzaldehyde (1 g, 4,83 mmol) dans le THF (30 mL) est ajoutée 1-aminohexane (1,9 mL, 14,49 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu, Pd/C à10% (241 mg) et MeOH (40 mL) sont introduits dans tube de type Fisher Porter. Le tube est placé lentement sous vide de façon à chasser l’oxygène. La pression en H 2 est ensuite ajustée à 5 bars. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à température ambiante. Après une dépressurisation lente, le mélange réactionnel est récupéré, filtré et concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: AcOEt) pour obtenir le composé 4b sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 70%. 1 H RMN (300 MHz, CDCl 3 ) δ 0.76 – 1.05 (m, 3H, -CH 3 ), 1.17 – 1.43 (m, 3H, -CH 2 -), 1.43 – 1.59 (m, 3H, -CH 2 -), 1.59 – 1.76 (m, 3H, -CH 2 -), 1.75 – 1.95 (m, 3H, -CH 2 -), 1.90 – 2.04 (m, 3H, -CH 2 -), 2.61 (t, 3 J HH = 7.1 Hz, 2H, -CH 2 N), 3.56 – 3.63 (m, 1H, -CH 2 -O), 3.72 (s, 2H, C 0 4 -CH 2 -), 3.88 – 3.96 (m, 1H, -CH 2 -O),, 5.40 (t, 3 J HH = 3.3 Hz, 1H, O-CH 2 -O), 7.01 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.23 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 2H, C 0 3 H). 13 C RMN (75 MHz, CDCl 3 ) δ 14.04 (s, CH 3 -), 18.82 (s, -CH 2 -), 22.62 (s, -CH 2 -), 25.24 (s, -CH 2 -), 27.06 (s, -CH 2 -), 30.09 (s, -CH 2 -), 30.39 (s, -CH 2 -), 31.80 (s, -CH 2 -), 49.46 (s, -CH 2 -), 53.54 (s, -CH 2 N), 61.97 (s, -CH 2 -O), 96.41 (s, O-CH-O), 116.36 (s, C 0 2 ), 129.12 (s, C 0 3 ), 133.72 (s, C 0 4 ), 156.01 (s, C 0 1 ). Composé 5b A une solution de 4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)benzaldehyde (1 g, 4,83 mmol) dans le THF (30 mL) est ajoutée 1-aminooctane (2,4 mL, 14,49 mmol). Après une nuit d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu, Pd/C à 10% (241 mg) et MeOH (40 mL) sont introduits dans tube de type Fisher Porter. Le tube est placé lentement sous vide de façon à chasser l’oxygène. La pression en H 2 est ensuite ajustée à 5 bars. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à température ambiante. Après une dépressurisation lente, le mélange réactionnel est récupéré, filtré et concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : AcOEt) pour obtenir le composé 5b sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 76%. 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.90 (t, 3 J HH = 6.8 Hz, 3H, -CH 3 ), 1.28 – 1.34 (m, 10H, -CH 2 -), 1.45 – 1.53 (m, 3H, -CH 2 -), 1.54 – 1.79 (m, 2H, -CH 2 -), 1.85 – 1.90 (m, 2H, -CH 2 -), 1.97 – 2.15 (m, 1H, -CH 2 -), 2.62 (t, 3 J HH = 7.1 Hz, 2H, -CH 2 N), 3.59 – 3.64 (m, 1H, -CH 2 -O), 3.74 (s, CH 2 - C 0 4 ), 3.91 – 3.97 (m, 1H, -CH 2 -O), 5.42 (t, 3 J HH = 3.4 Hz, 1H, -CH-O), 7.02 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.24 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 1H, C 0 3 H). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ 14.11 (s, CH 3 -), 18.85 (s, -CH 2 -), 22.67 (s, -CH 2 -), 25.24 (s, -CH 2 -), 27.40 (s, -CH 2 -), 29.28 (s, -CH 2 -), 29.55 (s, -CH 2 -), 30.12 (s, -CH 2 -), 30.41 (s, -CH 2 -), 31.84 (s, -CH 2 -), 49.47 (s, -CH 2 -), 53.56 (s, -CH 2 N), 62.04 (s, -CH 2 O), 96.45 (s, O-CH-O), 116.39 (s, C 0 2 ), 129.18 (s, C 0 2 ), 133.70 (s, C 0 4 ), 156.02 (s, C 0 1 ). Composé 3c A une solution de PSCl 3 (2.2 mL, 22.6 mmol) dans le DCM (100 mL) est ajoutée goutte à goutte une solution de dendrimère 3b (1g, 4,52 mmol) en présence de Et 3 N (0,62 mL, 4,52 mmol) dans le DCM (40 mL) sur une durée de 30 min. Après une 4 heure d’agitation à température ambiante, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite solubilisé dans 200 mL de DCM puis filtré sur un gel de silice pour donner le composé 3c sous forme d’huile transparente avec un rendement de 85%. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 63.18 (s, PS). Composé 4c A une solution de PSCl 3 (1,73 mL, 17,18 mmol) dans le DCM (100 mL) menée à -70°C est ajoutée goutte à goutte une solution de dendrimère 4b (1 g, 3,43 mmol) en présence de Et 3 N (0,47 mL, 3.43mmol) dans le DCM (40 mL) sur une durée de 30 min. Après une nuit d’agitation, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite solubilisé dans 200 mL de DCM puis filtré sur un gel de silice pour donner le composé 4c sous forme d’huile transparente avec un rendement de 73%. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 63.01 (s, PS). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.79 – 0.98 (m, 3H, -CH 3 ), 1.15 – 1.33 (m, 6H, -CH 2 -), 1.54 – 1.75 (m, 5H, -CH 2 -), 1.82 – 1.93 (m, 2H, -CH 2 -), 1.95 – 2.06 (m, 1H, -CH 2 -), 3.20 – 3.36 (m, 2H, -CH 2 -N), 3.56 – 3.68 (m, 1H, -CH 2 -O), 3.88 – 3.94 (m, 1H, -CH 2 -O), 4.57 (d, 3 J HP = 16.1 Hz, 2H, C 0 4 -CH 2 -), 5.41 (t, 3 J HH = 3.4 Hz, 1H, O-CH-O), 7.04 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.25 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 1H, C 0 3 H). Composé 5c A une solution de PSCl 3 (1,58 mL, 15,67 mmol) dans le DCM (100 mL) menée à -70°C est ajoutée goutte à goutte une solution de dendrimère 5b (1 g, 3,13 mmol) en présence de Et 3 N (0,43 mL, 3.13mmol) dans le DCM (40 mL) sur une durée de 30 min. Après une nuit d’agitation, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite solubilisé dans 200 mL de DCM puis filtré sur un gel de silice pour donner le composé 4c sous forme d’huile transparente avec un rendement de 70%. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 62.92 (s, PS). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.90 (t, 3 J HH = 6.9 Hz, 3H), 1.16 – 1.42 (m, 10H, -CH 2 -), 1.52 – 1.78 (m, 5H, -CH 2 -), 1.85 – 1.96 (m, 2H, -CH 2 -), 1.99 – 2.09 (m, 1H, -CH 2 -), 3.21 – 3.32 (m, 2H, -CH 2 -N), 3.57 – 3.71 (m, 1H, -CH 2 -O), 3.90 – 3.96 (m, 1H, -CH 2 -O), 4.59 3 J HP = 16.1 Hz, 2H, C 0 4 -CH 2 -), 5.43 (t, 3 J HH = 3.3 Hz, 1H, O-CH 2 -O), 7.06 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.27 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 2H, C 0 2 H). Composé 3d A une solution de composé 3c (1 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs 2 CO 3 (4 mmol) est ajoutée le phénol aminobismethylene phosphonate dérivé de la tyramine (voir WO 2005/052031 A1) (2 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec mélange d’éluant (MeOH/EtOAc) pour donner, après élimination des solvants sous pressions réduite, le composé 3d sous forme d’une huile transparente avec 85% de rendement. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 26.95 (s, POMe), 68.48 (s, P=N). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.58 – 1.72 (m, 3H, -CH 2 ), 1.81 – 1.94 (m, 2H, -CH 2 -), 1.96 – 2.05 (m, 1H, -CH 2 -), 2.78 – 2.83 (m, 7H, C 1 4 -CH 2 , CH 3 N-), 3.09 (t, 3 J HH = 7.6 Hz, 4H, -CH 2 N-), 3.22 (d, 3 J HH = 8.9 Hz, 8H, ), 3.55 – 3.67 (m, 1H, CH 2 -O), 3.75 (d, 3 J HP = 10.3 Hz, 24H, POMe), 3.89 – 3.95 (m, 1H, CH 2 -O), 4.44 (d, 3 J HP = 12.0 Hz, 2H), 5.41 (t, 3 J HH = 3.3 Hz, 1H, O-CH 2 -O), 6.99 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.12 (d, 3 J HH = 8.4, 4H, C 1 2 H), 7.16 – 7.25 (m, 6H, C 0 3 H, C 1 3 H). Composé 4d A une solution de composé 4c (1 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs 2 CO 3 (4 mmol) est ajouté le phénol aminobismethylene phosphonate dérivé de la tyramine (voir WO 2005/052031 A1) (2 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec mélange d’éluant (MeOH/EtOAc) pour donner, après élimination des solvants sous pressions réduite, le composé 4d sous forme d’une huile transparente avec 81% de rendement. 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 26.60 (s, POMe), 67.70 (s, PS). Composé 5d A une solution de composé 5c (1 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs 2 CO 3 (4 mmol) est ajoutée le phénol aminobismethylene phosphonate dérivé de la tyramine (voir WO 2005/052031 A1) (2 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec mélange d’éluant (MeOH/EtOAc) pour donner, après élimination des solvants sous pressions réduite, le composé 5d sous forme d’une huile transparente avec 75% de rendement. 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 26.92 (s, POMe), 68.02 (s, PS). Composé 3e A une solution de composé 3d (1 mmol) dans MeOH (30 mL) est ajouté du pyridinium p -toluenesulfonate (1,5 mmol). Le mélange réactionnel est agité pendant une nuit à température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : MeOH/AcOEt) pour donner après élimination des solvants sous pression réduite le composé 3e sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 80%. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 26.76 (s, POMe), 68.38 (s, PS). Composé 4e A une solution de composé 4d (1 mmol) dans MeOH (30 mL) est ajouté du pyridinium p -toluenesulfonate (1,5 mmol). Le mélange réactionnel est agité pendant une nuit à température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : MeOH/AcOEt) pour donner après élimination des solvants sous pression réduite le composé 3e sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 78%. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 26.70 (s, POMe), 68.2 (s, PS). 1 H RMN (300 MHz, CDCl 3 ) δ 0.74 – 0.91 (m, 3H, CH 3 - ), 1.11 – 1.39 (m, 6H, -CH 2 -), 1.58 (br s, 2H, -CH 2 -), 2.75 (t, 3 J HH = 7.8 Hz, 4H, C 1 4 -CH 2 -), 2.91 – 3.17 (m, 6H, -CH 2 N-, -CH 2 N-), 3.74 (d, 3 J HP = 10.6, 12H, POMe), 3.75 (d, 3 J HP = 10.6, 12H, POMe), 4.38 (d, 3 J HH = 14.1 Hz, 2H, C 0 4 -CH 2 -), 6.61 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 2H, C 0 2 H), 6.70 (d, 3 J HH = 8.6 Hz, 2H, C 0 3 H), 6.91 – 7.21 (m, 8H, C 1 2 H, C 1 3 H), 8.80 (s, 1H, OH). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ 13.99 (s, CH 3 -), 22.57 ((s, -CH 2 -), 26.57 (s, CH 2 -), 27.00 (s, CH 2 -), 31.50 (s, CH 2 -), 33.20 (s, CH 2 -), 44.66 (br s, CH 2 -NP), 48.96 (d, 2 J CP = 8.3 Hz, C 0 4 -CH 2 -), 49.51 (dd, 1 J CP = 157.7, 2 J CP = 7.3 Hz, -CH 2 -P), 52.78 (m, POCH 3 ), 58.38 (t, 3 J CP = 7.4 Hz, -CH 2 -N), 114.87 (s, C 0 2 ), 121.33 (d, 3 J CP = 4.8 Hz, C 1 2 ), 127.57 (d, 3 J CP = 3.5 Hz, C 0 4 ), 129.64(s, C 1 3 ), 129.76(s, C 0 3 ), 135.73 (s, C 1 4 ), 149.33 (d, 2 J HP = 7.2 Hz, C 1 1 ), 156.70 (s, C 0 1 ). Composé 5e A une solution de composé 5d (1 mmol) dans MeOH (30 mL) est ajouté du pyridinium p -toluenesulfonate (1,5 mmol). Le mélange réactionnel est agité pendant une nuit à température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : MeOH/AcOEt) pour donner après élimination des solvants sous pression réduite le composé 5e sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 82%. 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 26.72 (s, POMe), 68.41 (s, PS). Composés 3-G’ 1 (OMe) à partir de 3e A une solution de composé 3e (1 g, 1,04 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs 2 CO 3 (794 mg, 2,08 mmol) est ajoutée l’hexachlorocyclotriphosphazene (60 mg, 0,17 mmol). Après une nuit d’agitation à 45°C, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le dendrimère 3-G’ 1 a été obtenu sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 90%. 31 P-{ 1 H} (243 MHz, CDCl 3 ) RMN δ = 8.40 (s, N=P), 26.85 (s, PO), 68.32 (s, PS); 1 H RMN (600 MHz, CDCl 3 ) δ = 2.75 (d, 3 J HH = 10.1 Hz, 24H, C 1 4 -CH 2 ), 2.77 (d, 3 J HP = 7.6 Hz, 18H, CH 3 ), 3.06 (d, 3 J HH = 7.7 Hz, 24H, C 1 4 -CH 2 - CH 2 ), 3.19 (d, 2 J HP = 9.4 Hz, 48H, CH 2 -P), 3.73 (d, 3 J HP = 10.6 Hz, 144H, POMe), 6.94 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.07 (d, 3 J HH = 8.1 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.18 (br d, 3 J HH = 8.2 Hz, 36H, C 0 3 and C 1 3 H); 13 C-{ 1 H} RMN (151 MHz, CDCl 3 ) δ = 33.05 (s, CH 2 ), 33.64 s, (CH 3 N), 49.46 (dd, 1 J CP = 157.3, 3 J CP =7.2 Hz, CH 2 -P), 53.56-51.75 (m, POCH 3 ), 53.47 (d, 2 J CP = 10.3 Hz, C 1 4 - CH 2 ), 58.22 (t, 3 J CP = 7.7 Hz, C 1 4 -CH 2 - CH 2 ), 120.91 (br d, 3 J CP = 4.4 Hz, C 0 2 and C 1 2 ), 129.30 (s, C 0 3 ), 129.87 (s, C 1 3 ), 134.10 (br d, 2 J CP = 4.5 Hz, C 0 4 ), 136.22 (s, C 1 4 ), 149.35 (d, 2 J CP = 7.5 Hz, C 1 1 ), 150.01 (br s, C 0 1 ) ppm. Composés 4-G’ 1 (OMe) à partir de 4e A une solution de composé 4e (1 g, 0.97 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs 2 CO 3 (632 mg, 1,94 mmol) est ajoutée l’hexachlorocyclotriphosphazene (56 mg, 0,16 mmol). Après une nuit d’agitation à 45°C, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le dendrimère 4-G’ 1 a été obtenu sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 85%. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 8.23 (s, P=N), 26.89 (s, POMe), 68.00 (s, PS). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.78 (t, 3 J HH = 6.6 Hz, 18H, CH 3 -), 1.10 – 1.26 (m, 36H, -CH 2 -), 1.41 – 1.47 (m, 12H, -CH 2 -), 2.75 (t, 3 J HH = 7.6 Hz, 24H, -CH 2 -C 1 4 ), 3.04 (t, 3 J HH = 7.7 Hz, 24H, -CH 2 -N), 3.09 – 3.15 (m, 12H, -CH 2 -NP), 3.19 (d, 2 J HP = 9.3 Hz, 18H, -CH 2 -P), 3.65 – 3.79 (m, 144H, POMe), 4.53 (d, 3 J HP = 13.1 Hz, 12H, -CH 2 -C 0 4 ), 6.95 (d, 3 J HH = 8.1 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.06 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.16 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.22 (d, 3 J HH = 8.3 Hz, 24H, C 0 3 H). Composés 5-G’ 1 (OMe) à partir de 5e A une solution de composé 5e (1 g, 0,94 mmol) dans le THF (30 mL) avec du Cs2CO3 (616 mg, 1,9 mmol) est ajoutée l’hexachlorocyclotrisphosphazene (54 mg, 0,15 mmol). Après une nuit d’agitation à 45°C, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le dendrimère 5-G’1 a été obtenu sous forme d’une huile transparente avec un rendement de 88%. 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ : 8.22 (s, P=N), 26.89 (s, POMe), 68.01 (s, PS). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ : 0.83 (t, 3 J HH = 7.0 Hz, 18H, CH 3 ), 1.01 – 1.41 (m, 60H, CH 2 ), 1.45 (br s, 12H, CH 2 ), 2.77 (t, 3 J HH = 7.5 Hz, 24H, C 1 4 -C H 2 -), 3.06 (t, 3 J HH = 7.7 Hz, 24H, CH 2 N), 3.09 – 3.15 (m, 12H, CH 2 NPS), 3.20 (d, 2 J HP = 9.3 Hz, 48H, CH 2 P), 3.74 (d, 3 J HP = 10.6, 1.5 Hz, 72H, POMe), 3.75 (d, 3 J HP = 10.6, 1.5 Hz, 72H, POMe), 4.55 (d, 3 J HP = 13.1 Hz, 12H, C 0 4 -C H 2 -), 6.96 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.02 – 7.12 (m, 24H, C 1 2 H), 7.18 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 24H, C 1 3 H), 7.24 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 3 H). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ : 14.11 (s, CH 3 ), 22.61 (s, CH 2 ), 26.81(s, CH 2 ), 27.62(s, CH 2 ), 29.18(s, CH 2 ), 31.72(s, CH 2 ), 33.07 (s C 1 4 -C H 2 -), 45.74 (br s, CH 2 NS), 49.45 (dd, 1 J CP = 157.2, 3 J CP = 7.1 Hz, CH 2 P), 49.46 (br s, C 0 4 -C H 2 -), 52.59 – 52.71 (m, POMe), 58.30 (t, 3 J CP = 7.7 Hz, CH 2 N), 120.90 (s, C 0 2 H ), 121.02 (d, 2 J CP = 4.7 Hz, C 0 2 H ), 129.39 (s, C 0 3 H), 129.77 (s, C 1 3 H), 134.28(s, C 0 4 ), 136.09 (s, C 1 4 ), 149.54 (d, 2 J CP = 7.8 Hz, C 1 1 ), 150.00 (d, 2 J CP = 4.5 Hz, C 0 1 ). Synthèse hémi-convergente de dendrimères de génération 1 bifonctionnels Le schéma 5 décrit le schéma réactionnnel de synthèse hémi-convergente de dendrimères de génération 1 bifonctionnels : [Schéma 5] Synthèse des composés 7a, 7b et 7c A une solution de (4-formylphenyl)carbonate de tert -butyle (5 mmol) dans le DCM (50 mL) est ajouté le composé 6a, b ou c (5,25 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, la réaction est terminée. Le composé 7a, b, ou c n’est pas isolé et est directement utilisé pour la suite. Caractérisation du composé 7a : 1H RMN (400 MHz, CD3CN) δ 1.39 (s, 9H Boc-NH), 1.55 (s, 9H Boc-O), 3.34 (q, 3JHH = 6.1 Hz, 2H, CH2NHBoc), 3.65 (m, 2H, CH=N-CH2), 5,42 (s, NHBoc) 7.25 (d, 3JHH = 8.6 Hz, 2H, C02H), 7.80 (d, 3JHH = 8.6 Hz, 2H, C03H), 8.30 (s, 1H, CH=N). Caractérisation du composé 7b : 1H RMN (400 MHz, CD2Cl2) δ 1.45 (s, 9H, Boc-NH), 1.57 (s, 9H, Boc-OPh), 3.21 (q, 3JHH = 6.3 Hz, 2H, CH2NHBoc), 3.47 – 3.75 (m, 2H, CH=N-CH2), 7.23 (d, 3JHH = 8.7 Hz, 2H, C02H), 7.78 (d, 3JHH = 8.6 Hz, 2H, C03H), 8.32 (s, 1H, HC=N). Caractérisation du composé 7c : Le composé 7c est utilisé directement dans l’étape suivante. Synthèse des composés 8a, 8b et 8c A une solution de composé 7a,b,c (5 mmol) dans l’éthanol anhydre (50 mL) est ajouté du Pd/C 10% (250 mg) sous 5 bars d’hydrogène. Après 1,5 heures d’agitation à température ambiante, la réaction est terminée. Le composé 8a,b,c est purifié sur un gel de silice avec un gradient d’éluant DCM/MeOH avec un rendement de 70% à 80%. Caractérisation du composé 8a : 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.45 (s, 4H), 1.56 (s, 2H), 2.74 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.19 – 3.27 (m, 3H), 3.77 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 7.12 (d, 3 J HH = 9.5 Hz, 0H), 7.31 (d, 3 J HH = 8.3 Hz, 1H). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ 27.69 (s, Boc-O-Ph), 28.41 (s, Boc-NH), 48.45 (s, N 0 C H 2 CH 2 ), 52.82 (s, CH 2 C H 2 NHBoc), 79.33 (sl, NHCO C (CH 3 ) 3 ), 83.50 (s, OCO C (CH 3 ) 3 ), 121.21 (s, C 0 2 ), 129.03 (s, C 0 3 ), 137.58 (s, C 0 4 ), 150.05 (s, C 0 1 ), 151.96 (s, O C (O)COC(CH 3 ) 3 ), 156.19 (s, NH C (O)COC(CH 3 ) 3 ). Caractérisation du composé 8b : 1 H RMN (300 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 1.51 (m, 26H, CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 , Boc-O, Boc-NH), 2.63 (t, J = 7.1 Hz, 2H, N 0 C H 2 ), 3.09 (q, J = 6.8 Hz, 2H, C H 2 NHBoc), 3.80 (s, 2H, C 0 4 C H 2 ), 4.83 (s, 1H, N H Boc), 7.12 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.37 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 2H, C 0 3 H). Caractérisation du composé 8c : 1 H RMN (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.43 (s, 9H, NHBoc), 1.55 (s, 9H, NHBoc), 1.65 – 1.92 (m, 4H, N 0 CH 2 C H 2 , C H 2 CH 2 NHBoc), 2.45 (s, N H ), 2.73 (t, 3 J HH = 6.8 Hz, 2H, N 0 C H 2 ), 3.21 (q, 3 J HH = 5.3 Hz, 2H, C H 2 NHBoc), 3.38 – 3.70 (m, 12H, C H 2 O), 3.78 (s, 2H, C 0 4 CH 2 ), 5.13 (s, 1H, N H Boc), 7.11 (d, 3 J HH = 8.5 Hz, 2H, C 0 2 H), 7.33 (d, 3 J HH = 8.1 Hz, 2H, C 0 3 H). Synthèse des composés 9a, 9b et 9c A une solution de PSCl 3 (12 mmol) dans le CH 2 Cl 2 (100 mL) avec du tamis moléculaire est ajouté goutte à goutte une solution de composé 8a,b,c (4 mmol) avec de la Et 3 N (6 mmol) dans le CH 2 Cl 2 (30 mL) sur une durée de 30 min. Au bout de 2h à 12h d’agitation à température ambiante, le mélange est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu brut est ensuite purifié sur un gel de silice avec un gradient d’éluant 100 98/2 DCM/THF pour donner le composé 9a,b,c sous forme d’huile transparente avec un rendement de 70 à 85%. Caractérisation du composé 9a : 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 64.17. 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.46 (s), 1.58 (s), 3.20 – 3.61 (m), 4.68 (d, J = 15.3 Hz), 7.20 (d, J = 8.5 Hz), 7.41 (d, J = 8.1 Hz). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ 27.69, 28.40, 37.42, 46.47, 50.11, 79.77, 83.82, 121.78, 129.35, 132.41 (d, J = 5.6 Hz), 150.96, 151.74, 155.80. Caractérisation du composé 9b : 1 H RMN (400 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 1.23 – 1.38 (m), 1.45 (s), 1.57 (s), 1.60 – 1.78 (m), 3.08 (q, J = 6.6 Hz), 3.20 – 3.43 (m), 4.68 (d, J = 16.6 Hz), 7.20 (d, J = 8.5 Hz), 7.41 (d, J = 8.5 Hz). 31 P RMN (162 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 63.16. 13 C RMN (101 MHz, CD 2 Cl 2 ) δ 26.25 (d, J = 4.5 Hz), 26.85 (d, J = 3.1 Hz), 27.41, 28.14, 29.89, 40.32, 47.40 (d, J = 2.4 Hz), 50.21 (d, J = 4.5 Hz), 78.56, 83.49, 121.66, 129.05, 133.15 (d, J = 5.5 Hz), 150.89, 151.69, 155.76. Caractérisation du composé 9c : 1 H RMN (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.45 (s), 1.58 (s), 1.76 (p, J = 6.2 Hz), 1.85 – 1.99 (m), 3.10 – 3.29 (m), 3.31 – 3.76 (m), 4.66 (d, J = 16.5 Hz), 4.97 (s), 7.19 (d, J = 8.6 Hz), 7.38 (d, J = 8.5 Hz). 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 63.07. Synthèse des composés 10a, 10b et 10c A une solution de composé 9a,b,c (4 mmol) dans le THF (30 mL) sont ajoutés successivement du Cs 2 CO 3 (16,4 mmol) et le phénol aminobisméthylène phosphonate dérivé de la tyramine (8,2 mmol). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le produit est ensuite purifié par colonne chromatographique sur gel de silice (gradient d’éluant 2,5/97,5 à 5/95 MeOH/DCM) pour donner le composé 10a,b,c sous forme d’huile transparente avec un rendement de 60 à 80%. Caractérisation du composé 10a : 31 P RMN (162 MHz, C6D6) δ 26.67 (s, POMe), 68.58 (s, PS). Caractérisation du composé 10b : 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 26.70 (s, POMe), 68.65 (s, PS). Caractérisation du composé 10c : 31 P RMN (162 MHz, CDCl3) δ 26.68 (s, POMe), 68.80 (s, PS) Synthèse des composés 11a, 11b et 11c A une solution de composé 10 (mmol) dans le MeOH (10 mL) est ajouté en excès de la méthylamine dans EtOH (8 M). Après une nuit sous agitation à température ambiante, le mélange est centrifugé, filtré puis concentré sous pression réduite. Le produit est ensuite purifié par colonne chromatographique sur gel de silice (gradient d’éluant 2,5/97,5 à 5/95 MeOH/DCM) pour donner le composé 11 sous forme d’huile transparente avec un rendement supérieur à 80%. Caractérisation du composé 11a : 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 26.68, 68.75. Caractérisation du composé 11b : 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 26.68, 68.75 Caractérisation du composé 11c : 31 P RMN (121 MHz, CDCl 3 ) δ 26.71, 68.80. Synthèse des composés 11a-G1(NHBoc), 11b-G1(NHBoc et 11c-G1(NHBoc) A une solution de N 3 P 3 Cl 6 (0,1 mmol) dans le THF est ajouté le composé 11a,b,c (0,72 mmol) et du carbonate de cesium (1,45 mmol). Après une nuit sous agitation à une température de 40°C le mélange est centrifugé, filtré et concentré sous pression réduite. Le produit est ensuite purifié par colonne chromatographique sur gel de silice pour donner le composé 11a,b,c-G 1 (NHBoc) sous forme d’huile transparente. Le rendement est de 60 à 80%. Caractérisation du composé 11a-G 1 (NHBoc) : 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 8.08 (s, P 0 ), 26.88 (s, POMe), 68.56 (s, P 1 ). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.37 (s, 54H, NH Boc ), 2.66 – 2.88 (m, C 1 4 C H 2 , 24H), 3.00 – 3.11 (m, C 1 4 CH 2 CH 2 , 24H), 3.21 (m, 60H, C H 2 POMe, CH 2 NHBoc), 3.28 – 3.37 (m, N 0 C H 2 ), 3.75 (d, 3 J HP = 10.6 Hz, 144H, POMe), 4.58 (d, 3 J HP = 12.1 Hz, 12H, C 0 4 C H 2 ), 5.09 (s, 6H, N H Boc), 6.97 (d, 3 J HH = 8.2 Hz, 12H, C 0 2 ), 7.08 (d, 3 J HH = 7.1 Hz, 24H, C 1 2 ), 7.18 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 24H, C 1 3 ), 7.26 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 3 ). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ 28.41 (s, Boc), 33.06 (s, C 1 4 CH 2 ) 38,23 (s, N C H 2 CH 2 ), 45,25 (s, NCH 2 C H 2 ), 48.66 (dd, 1 J CP = 157.2, 3 J CP = 7.1 Hz, C H 2 POMe), 49,57 (sl, C 0 4 CH 2 ), 52.29 – 53.00 (m, POMe) , 58.27 (t, 3 J CP = 7,7 Hz, C 1 4 CH 2 C H 2 ), 79.11 (s, O C (CH 3 ) 3 ), 120.96 (s, C 0 2 ), 121.14 (d, 3 J CP = 4.5 Hz, C 1 2 ), 129.69 (s, C 0 3 ), 129.83 (s, C 1 3 ), 133.89 (s, C 0 4 ), 136.31 (s, C 1 4 ), 149.37 (d, 2 J CP = 7.9 Hz, C 1 1 ), 150.19 (s, C 0 1 ), 155.86 (s, C=O). Caractérisation du composé 11b-G 1 (NHBoc) : 31 P RMN (162 MHz, MeOD) δ = 8.92, 27.42, 68.63 ppm. Caractérisation du composé 11c-G 1 (NHBoc) : 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 8.11 (s, P 0 ), 26.87 (s, POMe), 68.15 (s, P 1 ). 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.41 (s, 54H, NH Boc ), 1.59 – 1.82 (m, 24H, CH 2 C H 2 CH 2 ), 2.77 (m, C 1 4 C H 2 , 24H), 3.05 (t, 3 J HH = 7.7 Hz, 24H, C 1 4 CH 2 CH 2 ), 3.12 – 3.38 (m, 84H, NC H 2 POMe, C H 2 NHBoc, N 0 C H 2 ), 3.41 – 3.64 (m, 60H, C H 2 O), 3.74 ( 3 J HP = 10.6 Hz, 144H, POMe), 4.55 (d, 3 J HP = 12.1 Hz, 12H, C 0 4 C H 2 ), 5.15 (s, N H Boc) 6.95 (d 3 J HH = 8.2 Hz, 12H, C 0 2 ), 7.06 (d, 3 J HH = 7.1 Hz, 24H, C 1 2 ), 7.17 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 24H, C 1 3 ), 7.24 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 3 ). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ 27.98 (BocHNCH 2 C H 2 CH 2 ), 28.45 (s, Boc), 29.66 (N 0 CH 2 C H 2 ), 33.03 (s, C 1 4 CH 2 ), 38.42 (s, N 0 C H 2 CH 2 ), 43.05 (s, C H 2 NHBoc), 49.44 ( 1 J CP = 157.4, 3 J CP = 7.1 Hz, C H 2 POMe), 49,65 (sl, C 0 4 C H 2 ), 52.33 – 52.97 (m, POMe), 58.30 (t, 3 J CP = 7,7 Hz, C 1 4 CH 2 C H 2 ), 68.49 (s, CH 2 O), 69.43 (s, CH 2 O), 70.08 (s, CH 2 O) 70.12 (s, CH 2 O), 70.44 (s, CH 2 O), 70.49 (s, CH 2 O), 78.75 (s, O C (CH 3 ) 3 ), 120.88 (s, C 0 2 ), 121.07 (d, 3 J CP = 4.7 Hz, C 1 2 ), 129.44 (s, C 0 3 ), 129.80 (s, C 1 3 ), 134.24 (s, C 0 4 ), 136.16 (s, C 1 4 ), 149.49 (d, 2 J CP = 7.9 Hz, C 1 1 ), 150.01 (s, C 0 1 ), 156.04 (s, C=O). Synthèse des composés 11a-G 1 (NH 2 ), 11b-G 1 (NH 2 ) et 11b-G 1 (NH 2 ) A une solution de composé 11a,b,c-G 1 (NHBoc) dans le DCM (5 mL) est ajouté de l’acide trifluoroacétique (5 mL). Après 10 min d’agitation, le mélange est évaporé à sec puis coévaporé 5 fois avec 3 mL de DCM pour donner le composé 11a,b,c-G 1 (NH 2 ) sous forme de sel de trifluoroacetate, sous forme d’huile transparente. Le rendement est supérieur à 90%. Caractérisation du composé 11a-G 1 (NH 2 ) : 31 P RMN (243 MHz, CD 3 CN) δ 8.74 (s, P 0 ), 26.00 (s, POMe), 68.65 (s, P 1 ). 1 H RMN (600 MHz, CD 3 CN) δ 2.81 (t, 3 J HH = 7.6 Hz, 24H, C 1 4 C H 2 ), 2.92 (m, 12H, N 0 C H 2 ), 3.05 (t, 3 J HH = 7.7 Hz, 24H, C 1 4 CH 2 CH 2 ), 3.26 (d, 2 J HP = 10.4 Hz, 48H, C H 2 POMe), 3.49 – 3.56 (m, 12H, PNCH 2 C H 2 NH 3 + ), 3.73 (dd, 2 J HP = 10.7, J = 1.5 Hz, 144H, POMe), 4.55 (d, 3 J HP = 12.8 Hz, 12H, C 0 4 C H 2 ), 6.91 (d, 3 J HH = 8.3 Hz, 12H, C 0 2 ), 7.11 (d, 3 J HH = 8.0 Hz, 24H, C 1 2 ), 7.17 – 7.28 (m, 36H, C 1 3 , C 0 3 ). 13 C RMN (151 MHz, CD 3 CN) δ 31.38 (s, C 1 4 CH 2 ), 37.34 (s, NC H 2 CH 2 ), 42.63 (s, NCH 2 C H 2 ), 48.66 (dd, 1 J CP = 157.2 Hz, 3 J CP = 7.1 Hz, C H 2 POMe), 49.60 (sl, C 0 4 CH 2 ), 53.01 (d, 2 J CP = 7.2 Hz, POMe), 58.10 (t, 3 J CP = 7,7 Hz, C 1 4 CH 2 C H 2 ), 115.13 (q, 1 J CF = 286.3 Hz, COO C F 3 ), 120.81 (s, C 0 2 ), 121.24 (d, 3 J CP = 4.5 Hz, C 1 2 ), 129.74 (s, C 0 3 ), 130.10 (s, C 1 3 ), 134.07 (s, C 0 4 ), 136.98 (s, C 1 4 ), 148.98 (d, 2 J CP = 7.9 Hz, C 1 1 ), 149.88 (sl, C 0 1 ), 157.99 (q, 2 J CF = 40.1 Hz, C OOCF 3 ). Caractérisation du composé 11b-G 1 (NH 2 ) : 31 P RMN (162 MHz, CD 3 CN) δ = 8.71, 27.42, 68.21 ppm. Caractérisation du composé 11c-G 1 (NH 2 ) : 1 H RMN (400 MHz, CD 3 CN) δ 1.73 (m, 12H, PNCH 2 C H 2 ), 1.76 – 1.86 (m, 12H, C H 2 CH 2 NHBoc), 2.87 (m, 24H, C 1 4 C H 2 ), 3.03 (m, 12H, N 0 C H 2 CH 2 ), 3.13 – 3.22 (m, 24H, C 1 4 CH 2 C H 2 ), 3.31 (m, 24H, CH 2 O), 3.38 (m, 12H, CH 2 C H 2 NHBoc), 3.42 – 3.65 (m, CH 2 POMe, OCH 2 CH 2 O, ), 3.79 (d, 2 J HP = 10.9 Hz, 144H, POMe), 4.59 (d, 3 J HP = 12.8 Hz, 12H, C 0 4 C H 2 ), 6.92 (d, 3 J HH = 8.3 Hz, 12H, C 0 2 H), 7.14 (d, 3 J HH = 7.8 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.24 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 24H, C 1 3 H), 7.27 – 7.36 (d, 3 J HH = 8.3 Hz, 12H, C 0 3 H). 31 P RMN (162 MHz, CD 3 CN) δ 8.89 (s, P 0 ), 24.44 (s, POMe), 68.26 (s, P 1 ). Synthèse des composés 11a-G 1 (NH-NAC), 11b-G 1 (NH-NAC) et 11c-G 1 (NHNAC) A une solution de dendrimère 11-G1(NH2) (0,05 mmol) dans un mélange DCM/THF est ajouté de la DIPEA jusqu’à obtenir un pH neutre. Ensuite une solution de ( N -acetyl-S-((3-((2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy)-3-oxopropyl)thio)cysteine (0,35 mmol) dans le THF. Après 3 heures sous agitation à température ambiante le mélange est concentré à sec. Le résidu brut est ensuite lavé 3 fois avec 15 mL de AcOEt et 2 fois avec un mélange AcOEt/THF 70/30 pour obtenir le dendrimère 11-G1(NH-NAC) . Le rendement est compris entre 75% et 95%. Le ( N -acetyl-S-((3-((2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy)-3-oxopropyl)thio)cysteine est obtenu selon une procédure décrite dans Cleland J.L. et al., Bioeng. Transl. Med. 2018, 3, 87–101. 1 H RMN (400 MHz, THF) δ 1.93 (s, 3H, CH 3 ), 2.79 (s, 4H, C(O)C H 2 C H 2 C(O)), 2.99 – 3.33 (m, 6H, SC H 2 CH * , C(O)C H 2 C H 2 S ), 4.77 (ddd, 3 J HH = 8.0, 7.3, 4.8 Hz, 1H, CH * ), 7.52 (d, 3 J HH = 7.9 Hz, 1H, NHC(O)CH 3 ). Caractérisation du composé 11a-G 1 (NH-NAC) : 1 H RMN (600 MHz, CDCl 3 ) δ 2.01 (s, 18H, NHCO C H 3 ), 2.37 – 2.42 (m, 12H,-SC H 2 CH 2 CONH), 2.72 – 2.94 (m, 36H, -SCH 2 C H 2 CONH, C 1 4 C H 2 ), 2.96 – 3.42 (m, 108H, C 1 4 CH 2 CH 2 , NC H 2 C H 2 NHCO, -SC H 2 CH * , C H 2 POMe), 3.75 (d, 2 J HP = 10.5 Hz, 144H, POMe), 4.61 (d, 3 J HP = 12.7 Hz, 12H, , C 0 4 C H 2 ), 4.80 (m, 6H, C H * ), 6.82 – 7.01 (m, 12H, C 0 2 H), 7.09 (d, 3 J HH = 8.0 Hz, 24H, C 1 2 H), 7.20 (d, 3 J HH = 7.9 Hz, 24H, C 1 3 H), 7.29 (d, 3 J HH = 8.4 Hz, 12H, C 0 3 H). 31 P RMN (243 MHz, CDCl 3 ) δ 8.46 (s, P 0 ), 26.84 (s, POMe), 68.42 (s, P 1 ). 13 C RMN (151 MHz, CDCl 3 ) δ 23.01 (s, NHCO C H 3 ), 32.98 (s, C 1 4 CH 2 ), 33.97 (s, SCH2 C H2NHCO), 35.81 (s, S C H 2 CH 2 NHCO), 37.41 (s, NC H 2 C H 2 NHCO), 41.52 (s, SC H 2 CH * ), 44.78 (NC H 2 C H 2 NHCO), 49.48 (dd, 1 J CP = 157.2, 3 J CP = 7.1 Hz, C H 2 POMe), 49.62 (sl, C 0 4 CH 2 ), 52.14 (s, SCH 2 C H * ), 52.86 (d, 2 J CP = 7.2 Hz, POMe), 58.22 (t, , 3 J CP = 7,7 Hz, C 1 4 CH 2 C H 2 ), 121.12 (s, C 0 2 , C 1 2 ), 129.84 (s, C 0 3 ), 129.98 (s, C 1 3 ), 133.84 (s, C 0 4 ), 136.42 (s, C 1 4 ), 149.29 (d, 2 J CP = 7.9 Hz, C 1 1 ), 150.09 (sl, C 0 1 ), 170.64 (sl, NH C OCH 2 CH 2 S) , 171.67 (sl, NH C OCH 3 ), 171.87 (sl, COOH). La structure du dendrimère 11a-G1(NH-NAC) est représentée sur la . Caractérisation du composé 11b-G 1 (NH-NAC) : 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ = 8.41 (s, P 0 ), 26.61 (s, POMe), 68.21 (s, P 1 ). La structure du dendrimère 11b-G1(NH-NAC) est représentée sur la . Caractérisation du composé 11c-G 1 (NH-NAC) : 1 H RMN (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.65 – 1.80 (m, 24H, CH 2 C H 2 CH 2 ), 2.00 (s, 18H, NHCO C H 3 ), 2.53 (m, 12H,-SC H 2 CH 2 CONH), 2.69 – 2.79 (m, 24H, C 1 4 C H 2 ), 2.86 – 2.96 (m, 12H, -SCH 2 C H 2 CONH), 2.96 – 3.08 (m, 30H, C 1 4 CH 2 CH 2 , -SC H 2 CH * ), 3.09 – 3.57 (m, , N 0 C H 2 , C=ONHC H 2 , -SC H 2 CH * ,C H 2 POMe, C H 2 O), 3.72 (d, 2 J HP = 10.5 Hz, 144H, POMe), 4.54 (d, 3 J HP = 13.3 Hz, 12H , C 0 4 C H 2 ), 4.66 (m, 6H, C H * ), 6.94 – 7.26 (m, 84H, N H CO, N H COCH 3 , C 0 2 H, C 1 2 H, C 0 3 H, C 1 3 H). 31 P RMN (162 MHz, CDCl 3 ) δ 8.13 (s, P 0 ), 26.84 (s, POMe), 68.06 (s, P 1 ). 13 C RMN (101 MHz, CDCl 3 ) δ 23.12 (s, 18H, NHCO C H 3 ), 27.99 (C=OHNCH 2 C H 2 ), 29.05 (s, N 0 CH 2 C H 2 ), 32.96 (s, C 1 4 CH 2 ), 34.45 (s, S C H 2 CH 2 NHCO), 35.89 (s, SCH 2 C H 2 NHCO), 37.44 (s, N C H 2 CH 2 NHCO), 42.26 (s, SC H 2 CH * ), 43.12 (CH 2 C H 2 NHCO), 49.42 (dd, 1 J CP = 157.7, 3 J CP = 7.3 Hz, C H 2 POMe), 49.66 (sl, C 0 4 CH 2 ), 52.54 – 52.89 (m, POMe), 52.94 (sl, , SCH 2 C H * ), 58.25 (t, 3 J CP = 7.5 Hz, C 1 4 CH 2 C H 2 ), 68.45 (s, CH 2 O), 69.44 (s, CH 2 O), 70.03 (s, CH 2 O), 70.36 (s, CH 2 O), 70.44 (s, CH 2 O), 120.87 (s, C 0 2 ), 121.04 (d, 3 J CP = 4.6 Hz, C 1 2 ), 129.47 (s, C 0 3 ), 129.82 (s, C 1 3 ), 134.28 (s, C 0 4 ), 136.17 (s, C 1 4 ), 149.46 (d, 2 J CP = 7.9 Hz, C 1 1 ), 149.99 (s, C 0 1 ), 170.36 (sl, NH C OCH 2 CH 2 S), 171.23 (sl, NH C OCH 3 ), 172.75 (sl, COOH). La structure du dendrimère 11c-G1(NH-NAC) est représentée sur la . Synthèse des composés 11a-G 1 (NH-NAC/PO 3 HNa), 11b-G 1 (NH-NAC/PO 3 HNa) et 11c-G 1 (NH-NAC/PO 3 HNa), A une solution de dendrimère 11-G1(NH 2 -NAC) (0,01 mmol) dans l’acétonitrile (10 mL) est ajoutée goutte à goutte du bromotriméthylsilane (0,7 mmol), à une température de 0°C. Après une nuit d’agitation à température ambiante la solution est concentrée à sec. Du méthanol (4 mL) est ensuite ajouté sur le résidu sec. Après une heure d’agitation la poudre obtenue est filtrée puis lavé 2 fois avec 5 mL de méthanol. Le dendrimère est ensuite converti en son sel de sodium en ajoutant 1 équivalent de NaOH par acide phosphonique en surface. Le rendement est supérieur à 95%. Caractérisation du composé 11a-G 1 (NH-NAC/PO 3 HNa) : 31 P RMN (243 MHz, D 2 O/ CD 3 CN) δ 7.23 (s, P 0 ), 9.59 (s, POHNa), 68.64 (s, P 1 ). 1 H RMN (600 MHz, D 2 O/CD 3 CN) δ 1.96 (s, 18H, NHCOC H 3 ), 2.32 (sl, 12H, 12H,-SC H 2 CH 2 CONH), 2.73 (sl, 12H, SCH 2 C H 2 CONH), 2.87 (m, 6H, C H 2 CH * ), 2.95 – 3.33 (m, 1H, C 1 4 C H 2 CH 2 , NC H 2 C H 2 NHCO, -SC H 2 CH * ), 3.50 – 3.73 (m, 54H, C 1 4 C H 2 CH 2 , C H 2 POH), 4.41 – 4.61 (m, 18H, C 0 4 C H 2 , NHC H COOH), 6.85 (s, 12H, C 0 2 H), 7.05 (m, 24H, C 1 2 H), 7.26 (sl, 36H, C 1 3 H, C 0 3 H). 13 C RMN (151 MHz, D 2 O/CD 3 CN) δ 22.05 (s, 18H, NHCO C H 3 ), 28.86 (s, C 1 4 C H 2 ) , 33.16 (s, -SCH 2 C H 2 CONH), 35.13 (s, S C H 2 CH 2 NHCO), 37.38 (s, NC H 2 C H 2 NHCO), 39.62 (s, SC H 2 CH * ), 44.90 (NC H 2 C H 2 NHCO), 49.67 (sl, C 0 4 CH 2 ) , 52.09 (s, C H 2 POH), 53.02 (s, SCH 2 C H * ), 57.35 (sl, C 1 4 CH 2 C H 2 ), 121.18 (s, C 0 2 ), 121.62 (s, C 1 2 ), 129.92 (s, C 0 3 ), 130.48 (s, C 1 3 ), 133.55 (s, C 1 4 ), 134.42 (s, C 0 4 ), 149.39 (m, C 0 1 ) , 149.71 (m, C 1 1 ), 173.20 (sl, NCH 2 CH 2 NH C O), 173.48 (s, NH C OCH 3 ), 175.00 (sl, COOH). La structure du dendrimère 11a-G1(NH-NAC/PO3HNa) est représentée sur la . Caractérisation du composé 11b-G 1 (NH-NAC/PO 3 HNa) : 31 P RMN (243 MHz, D 2 O/ CD 3 CN) δ 7.17 (s, P 0 ), 9.51 (s, POHNa), 68.69 (s, P 1 ). La structure du dendrimère 11b-G1(NH-NAC/PO3HNa) est représentée sur la . Caractérisation du composé 11c-G 1 (NH-NAC/PO 3 HNa) : 1 H RMN (400 MHz, D 2 O) δ 1.63 – 1.80 (m, 24H, CH 2 C H 2 CH 2 ), 2.43 – 2.66 (m, 12H, SC H 2 CH 2 CONH), 2.75 – 3.82 (m, 192H, CH 2 ), 4.48 – 4.62 (m, 36H, C 0 4 C H 2 , C H * ), 6.78 – 7.48 (m, 72H, CH-arom). 31 P RMN (162 MHz, D 2 O) δ 7.18 (s, POHNa), 9.63 (s, P 0 ), 68.33 (s, P 1 ). La structure du dendrimère 11c-G1(NH-NAC/PO3HNa) est représentée sur la . ÉVALUATION DE LA STABILITÉ DES DENDRIMERES SELON L’INVENTION La stabilité des dendrimères selon l’invention à pH physiologique a été évaluée en comparaison avec celle d’un dendrimère phosphoré de type polyphosphorhydrazone de l’art antérieur (WO 2005/052031 A1). Mode opératoire Les composés ont été solubilisés dans l’eau ou dans un mélange H 2 0/D 2 0 (20 à 50 mg/mL). Si nécessaire le pH a été ajusté et les solutions ont été stockées à 25°C à l’abri de la lumière entre chaque enregistrement de spectre RMN. Les résultats montrent que la stabilité du composé 3-G’1(ONa) selon l’invention à pH = 7.2 est très supérieure à celle du composé de référence ABP à squelette polyphosphorhydrazone et terminaisons acides aminobismethylene phosphoniques (mono sel de sodium) dérivés de la tyramine. La spectroscopie RMN 31P montre une dégradation du composé ABP après 4 jours à pH = 7.2 à 25°C (spectre B de la , signal attestant de l’hydrolyse à environ 67 ppm, ce signal s’intensifie avec le temps comme indiqué sur les spectres C, D et E). Dans les mêmes conditions le composé 3-G’1(ONa) reste parfaitement stable et aucun sous-produit n’est observé même après 8 mois de stockage en solution (spectres A à E de la [Fig. 22]). ÉVALUATION BIOLOGIQUE L’activation de monocytes humains primaires du dendrimère 3-G’1(ONa) selon l’invention a été évaluée. Mode opératoire Le sang humain des donneurs sains est récupéré de l’établissement français du sang (EFS, Toulouse, France). Les cellules mononucléées sanguines périphériques (PBMCs : peripheral blood mononuclear cells) sont ensuite séparées du sang à l’aide d’un gradient de densité avec une solution de Pancoll (PANBiotech GmbH) par centrifugation à 1200 rpm pendant 20 min à 20°C. A partir des PBMCs, les monocytes sont isolées par une sélection négative avec des anticorps dirigés contre toutes les cellules du sang (cellules T, cellules B, cellules NK, cellules dendritiques, érythrocytes et granulocytes) excepté les monocytes en utilisant le kit Dynabeads® Untouched™ Human Monocytes (Invitrogen). La pureté des monocytes a été vérifiée, en cytométrie en flux, supérieure à 90% pour chaque donneur avec un anticorps anti-CD14-APC-Cy7 (Miltenyi Biotec). Les monocytes fraichement purifiés ont été resuspendus dans une plaque 48 puits à 1 millions par ml dans du RPMI 1640 + GLUTAMAX, pénicilline et streptomycine à 100 U/mL et 10% de sérum de veau fœtal (SVF). Les dendrimères ont été ajoutées au début des cultures à la concentration de 20 µM. Après 5 jours de culture à 37°C, la morphologie des monocytes a été analysée par cytométrie en flux avec un cytomètre MACSQUANT Q10 (Miltenyi Biotec). Toutes les données de cytométrie ont été analysées par le logiciel Flowlogic™ (Miltenyi Biotec). La montre les résultats de l’analyse par cytométrie de flux de la morphologie (granulosité et taille) des monocytes (sur les graphes, chaque point est une cellule). 3 donneurs ont été testés, la concentration du dendrimère est de 20 µM. La colonne de gauche concerne les monocytes contrôles non activés. La colonne de droite concerne les monocytes cultivés 4 jours avec le dendrimère 3-G’1(ONa) : les monocytes activés sont dans l’ellipse. Un changement de morphologie (augmentation de la granulosité et de la taille) traduit une activation des monocytes humains primaires. Les résultats montrent que le dendrimère 3-G’1(ONa) entraine une augmentation de la granulosité et de la taille des monocytes humains primaires. Par ailleurs, on note qu’une plus forte proportion de monocytes est dans l’ellipse des monocytes activés, la proportion dépendant du donneur. Dendrimère de génération n, ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, comprenant : - un noyau central § de valence m, où m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 ; - des chaînes de génération en arborescence autour du noyau représentées par la formule (CG) : [Chem. 1] (CG) dans laquelle A est O ou S ; B est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo ; D est choisi parmi C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, aryle, hétéroaryle, (CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) a –CH 3 , (CH 2 ) b –NR’R’’ et CH 2 –(CH 2 –CH 2 –O) c –NR’R’’, où a , b et c sont indépendamment les uns des autres des nombres entiers compris entre 1 et 12 et R’ et R’’ sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C12-alkyle, C1-C12-haloalkyle, tert -butyloxycarbonyle, fluorénylméthoxycarbonyle, méthoxycarbonyle, tert -butylcarbonyle, p -toluènesulfonyle, méthylsulfonyle, trifluorométhylsulfonyle, allyle, benzyle, trityle, [Chem. 2] et [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; et E est O ou S ; - une chaîne intermédiaire à l’extrémité de chaque chaîne de génération représentée par la formule (CI) : [Chem. 4] (CI) dans laquelle G est O ou S ; J est aryle ou hétéroaryle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo ; L est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome ; - un groupe terminal à l’extrémité de chaque chaîne intermédiaire représenté par la formule (T) : [Chem. 5] (T) dans laquelle V est CH ou N ; W 1 est H, C1-C12-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; et W 2 est C1-C12-alkyle ou [Chem. 3] , où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons, un ou plusieurs chaînons pouvant optionnellement être un hétéroatome, et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation ; dans lequel n est un nombre entier compris entre 1 et 12. Dendrimère selon la revendication 1, caractérisé en ce que le noyau central § est choisi parmi les pentoses, les hexoses, et les groupes de formules suivantes : [Chem. 6] , [Chem. 7] , [Chem. 8] , [Chem. 9] et [Chem. 10] . Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que m est égal à 6. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que n est un nombre entier compris entre 1 et 5. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que, dans la formule (CG), A est O. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que, dans la formule (CG), B est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que, dans la formule (CG), E est S. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que, dans la formule (CI), G est O. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que, dans la formule (CI), J est phényle optionnellement substitué par C1-C6-alkyle ou halo. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que, dans la formule (CI), L est (CH 2 ) d , où d est un nombre entier compris entre 1 et 6. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que, dans la formule (T), V est N. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que, dans la formule (T), W 1 est H et W 2 est C1-C12-alkyle. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que, dans la formule (T), W 1 et W 2 sont [Chem. 3] où Z 1 est une liaison simple ou une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 6 chaînons et R 1 et R 2 sont indépendamment l’un de l’autre choisis parmi H, C1-C6-alkyle et M + , où M + est un cation d’un élément du groupe IA, IIA, IIB ou IIIA de la classification périodique des éléments ou un cation d’une base azotée, de préférence M + est Na + ou K + . Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu’il est représenté par la formule (II) suivante : [Chem. 12] (II) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , W 2 , m et n sont tels que définis dans l’une quelconque des revendications 1 à 11, et { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu’il est représenté par la formule (III) suivante : [Chem. 21] (III) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B , D , E , G , J , L , V , Z 1 , R 1 , R 2 , m et n sont tels que définis dans l’une quelconque des revendications 1 à 11, et { } n désigne la structure en arborescence des chaînes de génération n dudit dendrimère. Dendrimère selon la revendication 1, choisi parmi : , , , , , , , , , , , , , , , , , , , et . Procédé de préparation d’un dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 16, comprenant successivement les étapes suivantes : (a) préparation d’un intermédiaire de formule suivante : [Chem. 29] ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle § , A , B et D sont tels que définis dans l’une quelconque des revendications 1 à 11 ; (b) réaction de l’intermédiaire obtenu à l’étape (a) avec P(E)X 3 où E est O ou S et X est un halogène ; (c) réaction du produit obtenu à l’étape (b) avec un fragment comprenant une chaîne intermédiaire et un groupe terminal. Procédé de préparation d’un dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 16, comprenant successivement les étapes suivantes : (a) préparation d’un fragment comprenant une chaîne de génération, une chaîne intermédiaire et un groupe terminal de formule suivante : [Chem. 33] ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle A , B , D , E , G , J , L , V , W 1 et W 2 sont tels que définis dans l’une quelconque des revendications 1 à 11 ; (b) réaction du fragment obtenu à l’étape (a) avec un noyau central § halogéné. Composition pharmaceutique comprenant au moins un dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 16 et un excipient pharmaceutiquement acceptable. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 16 ou composition pharmaceutique selon la revendication 19 pour son utilisation en tant que médicament, de préférence pour son utilisation dans le traitement d’une maladie inflammatoire. Dendrimère selon l’une quelconque des revendications 1 à 16 ou composition pharmaceutique selon la revendication 19 pour son utilisation dans le traitement d’une maladie inflammatoire choisie parmi les maladies inflammatoires chroniques, les maladies inflammatoires d’origine auto-immune et les conditions pro-inflammatoires et inflammatoires liées à un cancer.