Brevet FR3110396A1 — publié le 20211126

L’invention concerne une composition comprenant au moins un composé ascorbo-camphorate métallique pour son utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif d’une infection impliquant au moins un herpèsvirus, notamment au moins un herpèsvirus simplex humain. Composition comprenant un composé ascorbo-camphorate métallique pour son utilisation dans le traitement des infections causées par herpèsvirus La présente invention se rapporte à une composition pour son utilisation dans le traitement d’une infection causée par au moins un virus de la famille des herpèsvirus, en particulier les herpèsvirus Simplex HSV. L’invention concerne plus particulièrement une utilisation dans les traitements préventifs ou curatifs des infections par le virus Herpès simplex 1 (HSV-1) et/ou le virus Herpès simplex 2 (HSV-2) qui sont responsables des herpès notamment orofaciaux-labiaux et/ou génitaux-anaux. On sait que l'infection herpétique comprend une phase d'infection primaire et des phases de latence interrompues par des phases de réactivation, pouvant donner lieu à de multiples infections. Dans les traitements contre les infections virales causées par les herpèsvirus, l’utilisation de médicaments ayant pour principe actif l’aciclovir ou l’un de ses dérivés comme le valaciclovir est bien connue et la plus répandue. Néanmoins ces médicaments peuvent poser des problèmes de toxicité et/ou conduire à des résistances acquises par les souches des herpèsvirus, notamment du fait de la répétition de la prise de ces médicaments pour lutter contre les récidives d’infections par les herpèsvirus, aucun médicament ne pouvant actuellement éradiquer définitivement ces virus du corps de la personne contaminée suite à une primo-infection. Dans la demande de brevet française FR2900577, on a proposé de nouveaux médicaments dans les traitements contre les herpèsvirus à base de polysaccharides spécifiques. Dans la demande de brevet internationale WO2017168344, on propose d’utiliser des compositions à base de peroxométallate dans les traitements des infections par les herpèsvirus. Toutefois l’offre de médicaments dans les traitements des infections par les herpèsvirus disponibles sur le marché reste limitée. Il subsiste donc un besoin de pouvoir disposer de nouveaux médicaments dans le traitement des infections par les herpèsvirus, notamment par les virus herpès simplex qui sont très contagieux par contact. Plus particulièrement l’invention vise à fournir un médicament utilisable dans le traitement des infections impliquant les herpèsvirus de type Simplex 2 (HSV-2) . L’invention a pour but de répondre à ce besoin. A cet effet, l’invention propose une composition comprenant un composé ascorbo-camphorate métallique pour son utilisation dans le traitement préventif ou curatif d’une infection impliquant au moins un herpèsvirus, notamment au moins un herpèsvirus de type Simplex humain (HSV). Plus particulièrement l’invention propose une composition comprenant undit composé ascorbo-camphorate métallique pour son utilisation dans le traitement préventif ou curatif d’une infection impliquant au moins un herpèsvirus Simplex humain de type 2. Avantageusement ledit composé ascorbo-camphorate métallique est soluble dans un solvant aqueux. De préférence selon l’invention, undit composé ascorbo-camphorate métallique est un composé tetra-ascorbo-camphorate métallique. De préférence undit composé ascorbo-camphorate métallique comprend un ion métallique choisi parmi ceux des métaux du groupe comprenant le zinc, le cuivre et le magnésium. De préférence encore ledit ion est un ion du zinc. De préférence selon l’invention, undit composé est le tetra-ascorbo-camphorate de zinc. Ce composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc, dérivé d’un terpène modifié, est de préférence formé par le camphorate de zinc et de l’acide ascorbique, dans un rapport molaire acide ascorbique/camphorate de zinc égal à 4. Le composé ainsi obtenu présente l’avantage d’être stable et de pouvoir être totalement dissous en milieu aqueux. La partie active dudit composé repose sur le dérivé terpénique de base qu’est le camphorate, mais la partie du composé provenant de l’acide ascorbique peut favoriser le transfert dudit composé à travers le virus lui-même pour atteindre une cible déterminée, par exemple son matériel génétique, où l’élément actif peut provoquer sa destruction. De plus l’ion métallique, notamment dans le cas du zinc, peut aussi contribuer à promouvoir l’action anti-virale dudit composé de dérivé terpénique. Dans un mode particulier de l’invention, ladite composition comprend un solvant aqueux physiologiquement acceptable. Plus particulièrement ledit solvant est constitué par de l’eau (physiologiquement acceptable), de sorte que ledit composé est sous forme dissoute. Dans un mode particulier de l’invention, ladite composition est conditionnée dans une forme galénique apte à une application sur la peau et/ou les muqueuses. En particulier, ladite composition comprend un excipient physiologiquement acceptable pour la conditionner sous une forme galénique de type gel ou pommade pour une application sur la peau et/ou les muqueuses. Dans un autre mode particulier de l’invention, ladite composition est conditionnée sous une forme galénique solide. La composition peut comprendre seulement ledit composé ascorbo-camphorate métallique. Cette forme galénique solide peut être à dissoudre dans l’eau ou à ingérer, par exemple avec un liquide aqueux. Ladite forme galénique peut être ainsi des comprimés, des gélules ou des sachets contenant undit composé ascorbo-camphorate métallique en poudre. La poudre sera alors à avaler avec un grand verre d‘eau, ou sera ajoutée à de l’eau potable pour être dissoute avant que le patient l’absorbe oralement, ou encore sera mise en solution dans de l’eau pour un usage par application externe. Dans un autre mode avantageux de l’invention, ladite composition comprend au moins un excipient physiologiquement acceptable adapté à un conditionnement dans une forme galénique pour un usage par voie vaginale, en particulier en un ovule ou une capsule. Ce conditionnement convient particulièrement au traitement curatif ou préventif des infections par l’herpèsvirus de type Simplex 2 (HSV-2), impliqué principalement dans les infections herpétiques transmises par voie sexuelle. En thérapeutique humaine, ledit composé ascorbo-camphorate métallique peut être en quantité pour une posologie d’environ 3 g par jour, par prises fractionnaires éventuellement, chez un être humain adulte. Selon un autre aspect de l’invention, ledit composé ascorbo-camphorate métallique est le composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc qui est obtenu par un procédé de préparation dans lequel on mélange de l’acide ascorbique à du camphorate de zinc par ajout du camphorate de zinc sous forme de poudre à une solution aqueuse d’acide ascorbique dans un rapport molaire acide ascorbique/camphorate de zinc égal à 4, le mélange étant effectué en milieu dilué correspondant à une quantité d’eau comprise entre 20 et 40 équivalents mL/mmol, en particulier entre 20 et 30 équivalents mL/mmol, par rapport au camphorate de zinc, le mélange étant maintenu sous agitation, et de préférence sous atmosphère inerte et à l’abri de la lumière, jusqu’à dissolution totale du camphorate de zinc. On peut ensuite récupérer ledit composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc sous forme solide en extrayant la partie aqueuse de préférence à froid et sous vide. Optionnellement mais préférentiellement, on prépare dans une étape préalable le camphorate de zinc à partir de l’acide camphorique solubilisé dans un solvant polaire à base d’éthanol ou de l’alcool à 90°, additionné d’un peu d’eau, et on ajoute cette solution camphorique à une solution aqueuse laiteuse d’oxyde de zinc dans un rapport molaire acide camphorique /oxyde de zinc égal à 1/1, et on récupère le précipité de camphorate de zinc par extraction du solvant. L’invention concerne aussi un médicament comprenant un composé ascorbo-camphorate métallique tel que décrit précédemment pour son utilisation dans les traitements préventifs ou curatifs des infections virales impliquant au moins un virus du groupe Herpès, et plus particulièrement par les herpèsvirus ( Herpesviridae ), et plus particulièrement par les herpèsvirus Simplex (HSV) et notamment le Simplex 2. Pour plus de détails sur la fabrication d’undit composé ascorbo-camphorate métallique, on peut aussi se référer à la demande de brevet FR2908660. Dans cette demande de brevet, on a décrit des préparations de compositions de dérivés terpéniques, notamment de composés ascorbo-camphorate métalliques, utilisables comme agent anti-microorganisme, mais aucune utilisation destinée aux traitements des infections impliquant les herpèsvirus n’a été décrite. D’autres particularités et avantages de l’invention ressortiront à la lecture de la description faite ci-après d’un exemple particulier selon l’invention comprenant la synthèse d’un composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc formé par du camphorate de zinc en mélange avec de l’acide ascorbique, et des tests de cytotoxicité et des résultats expérimentaux pré-cliniques avec le composé obtenu, donnés à titre indicatif mais non limitatif, et à l’aide des figures 1 à 3 annexées décrites plus loin. représente une molécule de camphorate de zinc et une molécule d’acide ascorbique dont les atomes respectifs notamment de carbone porteurs de protons H sont numérotés en référence à l’analyse RMN 1H dudit composé qui sera décrite plus loin. représente la courbe Effets/Doses dudit composé testé in vitro sur des cellules Vero infectées par le virus HSV-2. représente les courbes Effets/Doses comparatives dudit composé et de l’aciclovir testés in vitro sur des cellules Vero infectées par le virus HSV-2. Exemple de préparation d’un composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc : Une préparation à base d’acide ascorbique, d’acide camphorique et de zinc a été réalisée dans des conditions ambiantes de température et de pression, soit sensiblement 298,15 °K et 10 5 Pa. Néanmoins, dans certaines phases les mélanges sont légèrement chauffés et agités. Dans le procédé on part du camphre. Le camphre est généralement obtenu à partir de l’alpha-pinène contenu dans l’essence de térébenthine, laquelle est obtenue à partir du suc résineux qui s’écoule du pin maritime. Ainsi, on transforme l’alpha-pinène en camphre en passant par différents intermédiaires, et notamment, le chlorure de bornyl, le camphène et l’ester organique de l’isobornéol. On prépare, par oxydation du camphre, l’acide camphorique répondant à la formule chimique suivante : On prépare le camphorate de zinc de la manière qui suit. Ainsi, 200 mg d’acide camphorique sont solubilisés dans 1 g d’éthanol à 90°. Ensuite, une quantité de 0,5 g d’eau ultra pure est additionnée au mélange. Puis, le mélange d’acide camphorique est associé à un oxyde de zinc en solution. Pour cela, 81,3 mg d’oxyde de zinc sont mélangés à 1 g d’eau ultra pure qui, après agitation, forment une solution laiteuse. Le mélange d’acide camphorique précité est lentement versé dans la solution laiteuse. L’ensemble est agité modérément et par intermittence. En outre, entre chaque phase d’agitation, il est légèrement chauffé, par exemple à l’étuve, afin d’accélérer la réaction. Il se forme alors un précipité, le camphorate de zinc, qui est récupéré par extraction du solvant, soit par chauffage soit par lyophilisation. On prépare ensuite le composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc de la manière qui suit. On mélange 288 mg (1,09 mMol, 1 éq.) de camphorate de zinc précédemment obtenu, à une solution de 22 mL (20 éq) d’eau pure contenant 770 mg (4,38 mMol, 4 eq.) d’acide ascorbique répondant à la formule chimique suivante : De préférence, le mélange s’effectue à une température inférieure à 298,15 °K (soit 25°C), et modérément agité, sous atmosphère inerte (sous gaz argon) et à l’abri de la lumière afin d’éviter l’oxydation de l’acide ascorbique. Au bout d’une heure on ajoute 10 mL (10 éq.) d’eau pour achever la dissolution du camphorate de zinc en laissant le mélange sous agitation modérée encore pendant 2 heures. Les quantités exprimées en « éq. » correspondent aux équivalents molaires ou mL/mmol par rapport au camphorate de zinc. Durant l’agitation, soit au total pendant 3 heures, la totalité du camphorate de zinc se dissout et réagit avec l’acide ascorbique dissout pour former alors un composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc en solution. Ledit composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc dissout est récupéré sous forme de poudre par lyophilisation à froid, c’est-à-dire en extrayant le solvant (eau) sous vide et à froid. Une récupération par chauffage et évaporation du solvant est à proscrire pour éviter l’oxydation de l’acide ascorbique. Le composé obtenu est à conserver à l’abri de la lumière. Ledit composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc sera mentionné simplement sous le terme « ascorbo-camphorate» ou sous l’abréviation « AC » dans la suite de la description de l’exemple. La proportion moléculaire de la partie du composé provenant de l’acide ascorbique par rapport à celle provenant du camphorate peut être déterminée par exemple par des analyses RMN du proton 1 H. Ces analyses par RMN du proton 1 H de la poudre récupérée montrent que quatre moles d’acide ascorbique pour une mole de camphorate de zinc conduisent à un composé stable présentant un signal vers 4,65ppm qui lui est typique. représente une molécule de camphorate de zinc et une molécule d’acide ascorbique dont les atomes respectifs notamment de carbone porteurs de protons H sont numérotés en référence à l’analyse RMN 1H dudit composé décrite ci-après. Les spectres RMN ont été réalisés sur un spectromètre BRUCKER Avance DPX-300 (aimant de 7,05 Tesla) équipé d’une sonde de mesure QNP 1H/13C/31 de 5 mm de diamètre, avec gradient Z et lock 2 H. L’analyse RMN du proton 1 H a été conduite sur une solution de 15 mg de produit dans 500 µL de D 2 O (eau deutérée à 99,8%). Le tableau 1 suivant répertorie les déplacements chimiques des protons 1 H (en ppm) pour des échantillons de l’acide camphorique et de l’acide ascorbique seuls, et du composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc obtenu, étudiés par RMN du proton 1 H à 27°C, les numéros des atomes indiqués dans la première colonne du tableau correspondant respectivement à un atome de carbone lié au proton considéré, selon la numérotation portée sur les structures des molécules respectives de l’acide ascorbique (déplacements en deuxième colonne du tableau) et de l’acide camphorique (déplacements en troisième colonne du tableau) représentées sur la figure 1. Les déplacements pour le composé « AC » sont mentionnés en quatrième colonne du tableau en lien avec les atomes issus des molécules d’acide ascorbique et d’acide camphorique. N° des atomes δppm Acide ascorbique δppm Acide camphorique δppm Composé « AC » 5 4,85, d, 1H 4,65 6 3,95, td, 1H 3,95 7 3,64, d, 2H 3,65 - - - - 5 2,83, dd, 1H 2,78 3 2,31, d, d, d, 1H 2,30 4 1,82, m, 2H 1,82 3 1,46, d, d, d, 1H 1,44 10 1,17, s, 3H 1,14 8 1,14, s, 3H 1,11 9 0,76, s, 3H 0,73 s :singulet ; d : doublet ; dd : doublet de doublet ; ddd doublet de doublet de doublet, ; td : triplet de doublets. Le signal vers 4,65ppm est typique du composé « AC ». On peut vérifier le nombre de molécules d’acide ascorbique ayant interagit avec une molécule de camphorate de zinc, c’est-à-dire le rapport molaire acide ascorbique/camphorate, en calculant un rapport d’intégration par comparaison de la valeur d’intégration correspondant au proton H de l’acide ascorbique donnant un signal à 3,95 ppm, intégrant pour un proton (proton unique porté par le carbone numéroté 6 de l’acide ascorbique sur la figure 1, à la valeur d’intégration du groupe méthyle donnant un signal vers 0,73 ppm du camphorate intégrant pour trois protons (protons portés par le carbone numéroté 9 de l’acide camphorique sur la figure 1). Ainsi compte tenu des incertitudes expérimentales, quand le rapport molaire acide ascorbique/camphorate est déterminé par analyse RMN du proton 1 H par calcul dudit rapport d’intégration (H à 3,95 ppm de l’acide ascorbique ; 3H du camphorate vers 0,73ppm) comme décrit ci-dessus, on considère que le composé obtenu est comme présentant un rapport molaire acide ascorbique/camphorate égal à 4, et donc conforme, si ce rapport d’intégration est compris entre environ 3,5 et 4,5. Différents essais en lien avec des analyses par RMN du proton 1 H comme indiquées ci-dessus ont de plus montré que la synthèse du composé « AC » lors du mélange de l’acide ascorbique avec le camphorate de zinc est favorisée en milieu relativement dilué, soit préférentiellement pour un volume d’eau situé entre 20 et 40 équivalents mL/mmol , en particulier entre 20 et 30 équivalents mL/mmol, par rapport au camphorate de zinc. On obtient alors directement, sans la nécessité d’une étape de purification ultérieure, un composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc stable par réaction de quatre moles d’acide ascorbique pour 1 mole de camphorate de zinc. Le composé peut néanmoins former un certain nombre d’hydrates. Cytotoxicité du composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc obtenu : La cytotoxicité dudit composé ascorbo-camphorate de zinc est contrôlée grâce au test au MTT de la société Sigma. L’étude de cytotoxicité est conduite d’une part avec des cellules Vero, et d’autre part avec des cellules diploïdes humaines MRC5 (de type fibroblastes embryonnaires humains). Des cultures de ces cellules sont traitées avec des compositions contenant ledit ascorbo-camphorate en solution dans l’eau, à différents taux de dilution, et le réactif MTT est alors ajouté à chacune des solutions. Ce dernier forme des cristaux avec les cellules vivantes hautement métaboliques. L’absorbance à 490 nm des cristaux dissous correspond au nombre de cellules vivantes. Par comparaison avec des cellules de même lignée, cultivées mais non traitées, on obtient un pourcentage de survie révélant la toxicité dudit composé ascorbo-camphorate. Pour cela on réalise une solution mère ayant une molarité de 0,05155 M en dissolvant 0,5 g dudit ascorbo-camphorate obtenu ci-dessus dans 10ml d’eau. On dilue ladite solution mère à différents taux, de un dixième à un milliardième de sorte qu’on obtient une série de solutions diluées ayant des molarités respectives comprise entre 5,15.10 -5 µM et 5155 µM. Dans une première série de tests, on vérifie la cytotoxicité dudit composé ascorbo-camphorate sur des cellules Vero avec ces solutions à des taux de dilution allant du dixième au milliardième. Les tests sur la viabilité des cellules Vero montrent que le pourcentage de cellules vivantes restantes est supérieur ou égal à 50 % pour une dilution au cinquantième. Les solutions tolérables par les cellules Vero sont donc celles ayant un taux de dilution compris entre un cinquantième et un milliardième (valeur incluse), ou autrement dit les solutions ayant une molarité en ledit composé ascorbo-camphorate comprise entre 5,15.10 -5 µM (valeur incluse) et 1031 µM (valeur exclue). Dans une deuxième série de tests, on vérifie la cytotoxicité dudit composé ascorbo-camphorate sur des cellules MRC5 avec les solutions à des taux de dilution allant de 0 au 100 millionièmes. Les tests sur la viabilité des cellules MRC5 montrent que le pourcentage de cellules vivantes restantes est supérieur ou égal à 50 % pour une dilution au dixième. Les solutions tolérables par les cellules MRC5 sont donc celles ayant un taux de dilution compris entre un dixième et 100 millionièmes (valeur incluse), ou autrement dit les solutions ayant une molarité en ledit ascorbo-camphorate comprise entre 5,15.10 -4 µM (valeur incluse) et 5155 µM (valeur exclue). Evaluation pré-clinique de l’activité antivirale in vitro dudit ascorbo-camphorate obtenu contre le virus Herpes Simplex Virus (HSV) : L’évaluation de l’activité antivirale in vitro contre le virus Herpes Simplex Virus de type 2 (HSV-2), est réalisée par détermination immuno-enzymatique par dilutions croissantes et le test de réduction en plaque des plages de lyse (pfu=Plaque-Forming units). Le titrage se fait grâce à des anticorps capables de manière très spécifique de reconnaitre les antigènes viraux précoces du HSV exprimés sur la membrane nucléaire des noyaux des cellules infectées. Ces anticorps dits primaires, sont ensuite révélés par des anticorps secondaires couplés à la peroxydase. On évalue in vitro l’activité antivirale anti-HSV-2 dudit composé ascorbo-camphorate par détermination de l’inhibition de la multiplication virale d’une souche virale de référence HSV-2-MS (ATCC ® VR-540), par des solutions de concentrations croissantes en ledit ascorbo-camphorate, afin d’établir une courbe Effets/Doses. Les solutions aqueuses dudit ascorbo-camphorate qui ont été décrites ci-dessus, présentant une cytotoxicité tolérable, ayant un taux de dilution compris entre 1/10 2 (un centième) et 1/10 8 (100 millionièmes), c’est-à-dire ayant une molarité en ledit composé ascorbo-camphorate comprise entre 5,15.10 -4 µM (valeur incluse) et 515,5 µM (valeur incluse), sont retenues pour cette évaluation. On évalue l’activité anti-herpétique dudit ascorbo-camphorate d’une part sur des cellules Vero et d’autre part sur des cellules MRC5, en déterminant pour chacune de ces lignées cellulaires, la population de cellules infectées par champ de lecture en fonction de la concentration en ledit composé ascorbo-camphorate. Les résultats sur les cellules Vero sont représentés par la courbe Effets/Doses selon la figure 2. A noter que pour plus de clarté de lecture de cette figure 2, les dilutions du composé « AC » sont écrites avec l’inverse du quantième du taux de dilution, par exemple une dilution au centième est écrite 10². Les taux de dilution de la solution du composé « AC » vont de 1/10 8 à 1/10². Globalement, la courbe d’inhibition de la multiplication du virus HSV-2 sur les cellules Vero par ledit ascorbo-camphorate en fonction de concentration peut être scindée en trois phases : une phase d’inhibition exponentielle en présence de très faibles concentrations dudit ascorbo-camphorate, soit selon l’exemple pour les solutions ayant un taux de dilution compris entre 100 millionièmes et 10 millionièmes , une phase de plateau caractérisée par un ralentissement de l’inhibition, malgré l’augmentation de la concentration dudit ascorbo-camphorate dans le milieu, soit selon l’exemple pour les solutions ayant un taux de dilution compris entre 10 millionièmes et 100 millièmes, et une phase de déclin caractérisée par l’inhibition progressive et totale de la multiplication virale pour des concentrations en ascorbo-camphorate de plus en plus élevées dans le milieu. Cette courbe d’inhibition par ledit composé ascorbo-camphorate est typique de principe actif à effets virostatiques c’est-à-dire qui inhibe la réplication virale. Evaluation comparative de l’activité antivirale in vitro contre le virus Herpes Simplex Virus (HSV-2) entre l’aciclovir et ledit ascorbo-camphorate : On évalue l’activité anti-herpétique sur des cellules Vero en déterminant la population de cellules infectées par la même souche virale testée précédemment, de référence HSV-2-MS (ATCC ® VR-540 TM ), sensibles à l’aciclovir, par champ de lecture, en fonction de mêmes concentrations (molarités) en ledit ascorbo-camphorate et l’aciclovir, principe actif des médicaments de référence contre les virus HSV. Les résultats comparatifs sur les cellules Vero sont représentés par les courbes Effets/Doses respectives de l’aciclovir et ledit ascorbo-camphorate selon la figure annexée, la courbe « ACV » correspond à l’aciclovir et la courbe « AC » correspond audit composé ascorbo-camphorate. La courbe d’inhibition par l’aciclovir est typique des molécules virucides avec une chute drastique et exponentielle de la population virale en présence de faibles doses de la molécule. La courbe d’inhibition dudit composé ascorbo-camphorate confirme l’inhibition progressive de la population virale décrite précédemment, typique des molécules à effet virostatique. En présence de faibles doses, la courbe d’inhibition dudit composé ascorbo-camphorate confirme l’inhibition progressive de la population virale décrite précédemment, typique des molécules à effet virostatique. Ledit ascorbo-camphorate est donc actif contre le virus HSV-2, et présente un grand intérêt compte-tenu de sa faible toxicité. De plus selon l’invention, la stabilité dudit composé tetra-ascorbo-camphorate de zinc permet de fournir un composé qui comprend une quantité active fiable et répétitive du principe actif, notamment du principe majeur qui repose sur le camphorate. Composition comprenant au moins un composé ascorbo-camphorate métallique pour son utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif d’une infection impliquant au moins un herpèsvirus, notamment au moins un herpèsvirus simplex humain. Composition selon la revendication 1, pour son utilisation dans le traitement préventif ou curatif d’une infection impliquant au moins un herpèsvirus simplex humain de type 2. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit composé ascorbo-camphorate métallique est soluble dans un solvant aqueux. Composition selon l’une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit composé ascorbo-camphorate métallique est un composé tetra-ascorbo-camphorate métallique. Composition selon l’une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit composé ascorbo-camphorate métallique comprend un ion métallique choisi parmi ceux des métaux du groupe comprenant le zinc, le cuivre et le magnésium. Composition selon les revendications 4 et 5, caractérisée en ce que ledit composé est le tetra-ascorbo-camphorate de zinc. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que ladite composition comprend un solvant aqueux physiologiquement acceptable, en particulier ledit solvant est constitué par de l’eau. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu’elle comprend un excipient physiologiquement acceptable adapté pour la conditionner sous une forme galénique pour une application sur la peau et/ou les muqueuses. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 ou 8, caractérisée en ce qu’elle est conditionnée sous une forme galénique solide. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un excipient physiologiquement acceptable adapté pour la conditionner dans une forme galénique pour un usage par voie vaginale, en particulier en un ovule ou une capsule. Composition selon la revendication 6 ou la revendication 6 et l’une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que ledit composé est obtenu en mélangeant de l’acide ascorbique à du camphorate de zinc par ajout du camphorate de zinc sous forme de poudre à une solution aqueuse d’acide ascorbique dans un rapport molaire acide ascorbique/camphorate de zinc égal à 4 , le mélange étant effectué en milieu dilué correspondant à une quantité d’eau comprise entre 20 et 40 équivalents mL/mmol par rapport au camphorate de zinc, en particulier entre 20 et 30 équivalents mL/mmol, le mélange étant maintenu sous agitation, et de préférence sous atmosphère inerte et à l’abri de la lumière, jusqu’à dissolution totale du camphorate de zinc.