Brevet FR3113249A1 — publié le 20220211

PRODUIT POUR LE TRAITEMENT PAR VOIE NASALE DE MALADIES VIRALES L’invention concerne un produit pour le traitement par voie nasale de maladies virales, comme le COVID-19. Le produit comprend un hydrogel à base de glycérol et d’un carbomère. PRODUIT POUR LE TRAITEMENT PAR VOIE NASALE DE MALADIES VIRALES La présente invention concerne un produit pour le traitement par voie nasale de maladies virales, notamment le COVID-19. Ce produit comprend un hydrogel à base d’eau, de glycérol et d’un carbomère. Le traitement des infections virales respiratoires par pulvérisation nasale d’une composition liquide comprenant un mélange de kappa-carragénane, de chlorure de sodium et de sorbitol a été décrit dans la demande WO 2017/009351. Cependant, les concentrations en chlorure de sodium dans les produits proposés sont très élevées, et provoquent une irritation de la muqueuse nasale qui est très préjudiciable lorsque la muqueuse est fragilisée par une infection. De plus, sous la force du jet, la pulvérisation de la composition propulse les virus présents dans les fosses nasales vers les voies pulmonaires, et risque d’aggraver la maladie à traiter. Le besoin subsiste de disposer d’un traitement viral par voie nasale plus efficace. Description générale de l’invention L’invention répond à ce besoin en proposant un produit comprenant un hydrogel essentiellement constitué d’eau, de glycérol et d’un carbomère. Il a été découvert de façon surprenante que le produit selon l’invention permet de soigner et d’éviter les maladies virales. Le produit de l’invention permet avantageusement de limiter l’infection en créant un film qui empêche le virus de se fixer sur les cellules de la muqueuse nasale et qui empêche également d’amorcer le cycle d’infection et de réplication. Le produit empêche le virus de pénétrer les cellules de l’épithélium nasal et de les infecter. Il permet également de favoriser l’hydratation de la muqueuse nasale inflammée, sans perturber l’élimination du mucus. Le produit permet ainsi de limiter l’entrée du coronavirus par le nez, et de limiter sa dissémination dans les voies respiratoires, notamment dans la trachée et les poumons, lors de l’inspiration. Il permet d’éviter une aspiration des sécrétions contaminantes provenant des voies respiratoires supérieures, dans les poumons. L'épithélium des voies nasales est protégé de la déshydratation et des virus inhalés par la sécrétion de mucus, qui constitue une barrière physique et un filtre pour empêcher les corps étrangers d'atteindre les alvéoles pulmonaires. Le produit de l’invention permet de protéger les cellules ciliées de l’infection, sans bloquer la sécrétion de mucus par les cellules calciformes. Enfin, il n’augmente pas la consistance du mucus et ne perturbe pas son évacuation. Le traitement de la maladie est efficace dès les premiers jours de l’infection et il est facile à appliquer. De nombreuses maladies virales, dont la maladie COVID-19, se manifestent principalement par une atteinte pulmonaire des bronches, des bronchioles et des alvéoles. La maladie du COVID-19 peut évoluer en syndrome de détresse respiratoire aiguë. Le produit de l’invention agit en amont de l’infection des cellules pulmonaires en limitant l’entrée du virus dans l’organisme au niveau du nez, plus précisément en évitant sa fixation et sa réplication dans les cellules épithéliales des fosses nasales. Le produit de l’invention permet de supprimer totalement la présence des virus. Il est donc beaucoup plus efficace que les produits de l’art antérieur dits « anti-viraux » qui diminuent la charge virale sans éliminer totalement le virus. Les produits de l’art antérieur utilisés pour traiter les maladies virales par voie nasale présentent une activité anti-virale permettant de réduire le nombre de virus, sans pour autant les éliminer complètement. Le produit de l’invention peut également être utilisé pour lutter contre les infections provoquées tout type de virus se fixant sur la muqueuse nasale, notamment d’autres coronavirus que le SARS-CoV-2 comme le SARS-CoV, le coronavirus NL63, des rhinovirus, des métapneumovirus, des virus syncytiaux, le virus de la grippe saisonnière, le virus de la grippe aviaire A, le virus de la grippe aviaire H5N1 et des adénovirus. Description détaillée de l’invention L’invention a donc pour objet un produit pour son utilisation dans le traitement ou la prévention des symptômes respiratoires de la maladie du COVID-19 chez l’homme, ledit produit comprenant de l’eau et un hydrogel à base d’eau, de glycérine et d’un carbomère, et étant destiné à être appliqué sur l’épithélium respiratoire. Le produit est particulièrement adapté à une application topique sur la muqueuse nasale. Il a en effet été découvert de façon surprenante que le produit de l’invention est bien plus efficace que les produits administrés par voie nasale proposés dans l’art antérieur pour traiter les maladies virales. Il a été en outre découvert que le produit de l’invention bloque la réplication du virus par inhibition de certaines enzymes impliquées dans le processus de pénétration du virus dans les cellules de la muqueuse. En particulier, le produit de l’invention inhibe les activités enzymatiques de la furine et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). La furine est une sérine protéase qui appartient à la famille des proprotéines convertases comme la subtilisine. Cette enzyme catalyse la maturation protéolytique des substrats de proprotéine dans la voie sécrétoire, et permet l’inhibition de la réplication des virus qui utilisent la furine pour activer leurs glycoprotéines, en particulier les coronavirus et les virus de la grippe. Les inventeurs ont démontré que le produit de l’invention peut inhiber plus de 99% de l’activité enzymatique de la furine. En inhibant l’activité de la furine, le produit de l’invention empêche la fixation du virus sur les protéines membranaires des cellules hôtes, et limite leur infection. Les coronavirus se caractérisent par une couronne de protéines dites « Spike » ou protéines S, et doivent subir une étape d’activation pour infecter l’organisme. Cette étape d’activation, induite par une enzyme appelée furine, consiste à couper la protéine Spike afin de la rendre fonctionnelle. La protéine Spike, une fois activée, s'attache à l’un des récepteurs présents à la surface de la cellule humaine hôte, ce récepteur étant l’enzyme de conversion de l'angiotensine 2 ou ACE2 (de l'anglais Angiotensin-Converting Enzyme 2). La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), dont le mécanisme d’entrée dans la cellule hôte implique une activation par la furine. La protéine virale Spike activée peut ensuite se fixer à des récepteurs ACE2 que l’on retrouve à la surface des pneumocytes de type I et II, mais également sur les cellules endothéliales et les cellules épithéliales bronchiques ciliées. Les produits ciblant l'interaction entre la protéine Spike du SRAS-CoV-2 et l'ACE2 sont donc efficaces pour lutter contre le COVID-19. Inhiber la furine permet également de contrôler les infections par les virus de la grippe aviaire A, qui entrent dans les cellules par clivage de la glycoprotéine hémagglutinine (HA). Les virus de l'influenza aviaire faiblement pathogènes contiennent un seul acide aminé basique sur le site de clivage de la protéine HA. L'insertion d'un site de clivage de la furine dans la protéine HA du virus de la grippe aviaire H5N1 entraîne une réplication dans plusieurs tissus et une pathogénicité plus élevée, en raison de la présence des furines dans plusieurs tissus. L’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) est une exopeptidase qui catalyse la conversion de l’angiotensine II en angiotensine 1-7 et en L-phénylalanine. L’ACE2 s’est avéré être l’un des récepteurs du coronavirus respiratoire humain NL63, mais aussi des coronavirus du SRAS (SRAS-CoV et SRAS-CoV-2). Les inventeurs ont démontré que le produit de l’invention permet une inhibition directe de l’activité de la protéine ACE2 à hauteur de 84%. En conclusion, le produit de l’invention qui inhibe à la fois l’activité de la furine et l’activité de la protéine ACE2, protéines essentielles à la translocation virale intracellulaire, permet donc de lutter contre les maladies causées par des virus activés par la furine et des virus qui se fixent sur la protéine ACE2 des cellules hôtes. L’invention a donc pour objet un produit pour son utilisation dans le traitement ou la prévention des symptômes respiratoires de la maladie du COVID-19 chez l’homme, ledit produit comprenant un hydrogel à base d’eau, de glycérol et d’un carbomère, et ledit produit étant sous une forme adaptée pour une application par voie topique sur l’épithélium respiratoire. On entend par hydrogel au sens de l’invention, un gel contenant de l’eau dont la matrice est un réseau de carbomère capable de gonfler substantiellement en présence d'une grande quantité d'eau ou d’une solution aqueuse telle qu’un fluide biologique, en particulier le mucus nasal. L’eau qui est présente dans le produit peut provenir de l’eau contenue dans l’hydrogel ou de l’eau qui a été ajoutée à l’hydrogel, une fois ce dernier préparé. L’eau présente dans le produit peut représenter de préférence de 70% à 98% en masse, de préférence de 85% à 95% en masse de la masse du produit. Dans un mode de mise en œuvre, le produit de l’invention comprend plus de 90% en masse, de préférence de plus de 95% en masse et de préférence encore de plus de 99% en masse, d’un mélange constitué d’eau, de glycérol et de carbomère. L’hydrogel représente de préférence de 10% à 30% en masse de la masse du produit. L’hydrogel contient essentiellement de la glycérine et un carbomère. On peut y ajouter des polyols. Le carbomère est un composé de dénomination INCI CARBOMER. Il peut avoir comme numéros CAS suivants: 9007-20-9, 9003-01-4, 76050-42-5, 9062-04-8, 9007-16-3 ou 9007-17-4. Le carbomère comprend de préférence de 55% à 70%, de préférence encore de 56% à 68%, de groupements acide carboxylique (-COOH). Ce pourcentage pourra être déterminé par toute méthode connue de l’homme du métier, en particulier une méthode de titrage acido-basique conforme à l’une des méthodes décrites dans les monographies relatives aux carbomères des pharmacopées américaine, européenne et chinoise. Selon une de ces méthodes, une dispersion carbomère est titrée par potentiométrie avec de l'hydroxyde de sodium en utilisant une électrode en verre-calomel. La teneur en acide carboxylique est calculée sur la base du volume de solution standard d'hydroxyde de sodium utilisée. Dans un mode de réalisation, le carbomère est un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol, ou un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique de saccharose. La viscosité du carbomère, mesurée à 0.5% en masse dans l’eau, à pH 7.5 et 25°C (Brookfield RVT, 20 tours/min), va de préférence de 35 000 cps à 70 000 cps, et de préférence encore de 40 000 cps à 60 000 cps. La viscosité su carbomère pourra être mesurée par toute méthode connue de l’homme du métier, en particulier toute méthode décrite dans l’une des monographies relatives aux carbomères des pharmacopées américaine, européenne et chinoise. Dans un cas particulier, le carbomère est un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol dont la dénomination, selon la pharmacopée américaine est Carbomer Homopolymer Type C. Un tel carbomère est disponible dans le commerce sous la marque CARBOPOL® 980 de la société Lubrizol. Dans l’hydrogel, le ratio massique entre le carbomère et la glycérine est compris de préférence compris entre 1/100 et 20/100, par exemple entre 1/100 et 5/100. Le glycérol représente de préférence de 30% en masse à 80% en masse de l’hydrogel, et de préférence encore de 50% en masse à 75% en masse de l’hydrogel. Le glycérol peut représenter de 5% en masse à 20% en masse du produit. Le produit de l’invention peut contenir outre l’hydrogel, au moins un polyol non hydroxylé différent du glycérol, de préférence choisi dans le groupe constitué par les polyéthylène-glycols non hydroxylés et les 1,2-alcane-diols. On pourra utiliser le 1,2-octanediol à titre de 1,2-alcane-diol. On préfère utiliser des polyols non hydroxylés, car il a été découvert que les polyols hydroxylés peuvent s’avérer très irritants pour la muqueuse nasale. Le produit de l’invention contient de préférence moins de 1% en masse, de préférence encore moins de 0.1% en masse d’un polyol hydroxylé. Le produit de l’invention en est avantageusement dépourvu. Les polyéthylène-glycols utilisés dans le produit de l’invention ont de préférence une masse moléculaire moyenne en masse allant de 200 g/mol à 1000 g/mol, ou une masse moléculaire moyenne en nombre allant de 200 g/mol à 1000 g/mol. On préfère également que le rapport massique entre le glycérol et le(s) polyol(s) non hydroxylé(s), en particulier le rapport massique entre le glycérol et le polyéthylène-glycol, soit compris entre 1/1 et 3/1. L’hydrogel contient de préférence de 10% à 40% en masse d’eau, de préférence encore de 20% à 30% en masse d’eau. Selon un mode de réalisation, l’hydrogel est constitué d’eau, de glycérol, de carbomère (en particulier l’homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol). L’hydrogel peut être fabriqué en mettant le carbomère, en particulier l’homopolymère d’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol, en suspension dans un mélange comprenant de l’eau et du glycérol, notamment un mélange constitué d’eau et de glycérol. Dans un exemple particulier, le produit de l’invention est constitué à plus de 99% en masse d’eau, d’au moins un polyol non hydroxylé, et de l’hydrogel, l’hydrogel étant constitué d’eau, de glycérol et d’un carbomère, comme par exemple un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol. De façon avantageuse, le produit de l’invention ne contient pas de composés anti-inflammatoires stéroïdiens ou non stéroïdiens généralement utilisés dans l’art antérieur. Il a en effet été découvert de façon surprenante, que le produit de l’invention est doté d’une activité anti-inflammatoire sur la muqueuse nasale, en l’absence de tout principe actif pénétrant dans le métabolisme. Le pH du produit de l’invention va de préférence de 5.5 à 6.5, et peut être de l’ordre de 6.0. Selon un mode de réalisation particulier, l’hydrogel comprend un mucopolysaccharide. Les mucopolysaccharides, conformément à la définition qui en est donnée dans le dictionnaire de l’Académie de Médecine portent également le nom de glycosaminoglycanes. Ils sont formés d’unités de répétition issues d’un ose (le galactose ou un acide uronique tel que l’acide iduronique ou l’acide glucuronique) et d’un disaccharide comprenant une hexosamine sulfatée ou non. Parmi les mucopolysaccharides que l’on peut utiliser dans le cadre de l’invention figurent l'acide hyaluronique, les chondroïtines-sulfate, les héparanes-sulfate, l'héparine, les dermatanes-sulfate et les kératanes-sulfate. Les mucopolysaccharides sulfatés peuvent être liés à des protéines par l'intermédiaire d'une courte séquence glycanique pour former un protéoglycane. Le mucopolysaccharide est avantageusement apporté dans le produit par un ingrédient d’origine naturelle le contenant. Le produit de l’invention peut contenir de 1% à 10% en masse de mucopolysaccharide(s), par exemple de l’ordre de 5% en masse. Le produit de l’invention contient avantageusement de très faibles quantités de conservateur(s), comme par exemple l’éthanol, l’éthylène-diamine-tétraacétique, le phénoxyéthanol, le sorbate de potassium et les parabens. Il en est de préférence essentiellement dépourvu, voir totalement dépourvu. En entend par « essentiellement dépourvu », une quantité ne dépassant pas 0.01% en masse. Contrairement à la plupart des produits utilisés dans l’art antérieur pour soigner les maladies touchant la muqueuse nasale, le produit de l’invention contient des quantités de chlorure de sodium inférieures à 0.1% en masse. Il en est avantageusement dépourvu, car le chlorure de sodium est irritant et desséchant pour les muqueuses nasales. Son pouvoir irritant est d’autant plus préjudiciable lorsque la muqueuse est inflammée. Le produit peut être sous toute forme adaptée à une application par voie nasale, de préférence sous une forme adaptée pour une application par voie topique sur l’épithélium de la muqueuse nasale, dans les fosses nasales, ou sur l’épithélium de l’oropharynx (arrière des fosses nasales). Le produit peut ainsi être appliqué à l’aide d’un moyen d’application local tel qu’un coton-tige jetable, une canule ou un spray nasal doux. On préfère utiliser un coton-tige jetable dans le cadre de l’invention. La viscosité du produit est de préférence comprise entre 40 000 cps et 100 000 cps, par exemple entre 50 000 cps et 90 000 cps, lorsqu’elle est mesurée à 25°C avec un appareil Brookfield DV+PRO muni d’une aiguille RV06, à la vitesse de 3 tours par minutes, la mesure étant effectuée 1 minute après le début de la mise en rotation. Le produit est avantageusement appliqué dès les premiers symptômes de la maladie pour atténuer ou supprimer la charge virale et traiter la maladie. Le produit peut être appliqué en l’absence de tout symptôme pour prévenir une infection virale, en particulier pour prévenir une infection à coronavirus comme le COVID-19. L’invention concerne également un procédé de fabrication du produit décrit précédemment, ledit procédé comprenant une étape de préparation de l’hydrogel par mise en suspension du carbomère dans un mélange constitué d’eau et de glycérol. Dans le cadre de l’étape de fabrication de l’hydrogel, on prépare un mélange d’eau et de glycérol, le ratio massique entre le glycérol et l’eau étant de préférence compris entre 1/1 et 3/1, puis on disperse le carbomère dans ce mélange, de préférence sous agitation. Le produit de l’invention peut être fabriqué en au moins deux étapes, dont une première étape de fabrication de l’hydrogel comprenant le glycérol et le carbomère, et une deuxième étape de mélange de l’hydrogel obtenu avec les autres ingrédients entrant dans la composition du produit. Après la première étape de fabrication de l’hydrogel, on peut éventuellement ajouter le ou les polyol(s) non hydroxylé(s). La deuxième étape peut également comprendre l’ajout d’au moins un ingrédient choisi dans le groupe constitué par l’eau, un agent gélifiant, un mucopolysaccharide, un conservateur, un agent ajusteur de pH. Selon un mode de réalisation particulier, on ajoute de l’eau, un agent gélifiant et un agent ajusteur de pH. Le produit de l’invention peut être appliqué sur un masque textile pour le doter d’une capacité barrière à la pénétration du virus dans l’organisme, ou pour améliorer sa capacité barrière à la pénétration du virus dans l’organisme. Le masque textile sur lequel on applique le produit de l’invention pourra être connu de l’art antérieur. Aussi, l’invention a-t-elle également pour objet un masque de protection en matière textile comprenant le produit tel que décrit précédemment. Le masque de l’invention pourra être fabriqué à partir de matériaux textiles choisi les tissus, les tricots, les fibres, les fils, les tresses et les non tissés, Dans un mode de réalisation particulier, le masque est un masque protection KN 95, un masque FFP2 ou un masque FFP3. Les masques FFP (abréviation anglaise du terme "Filtering Face Piece Particles" que l'on peut traduire par "pièce faciale filtrante de particules") comprennent trois catégories selon leur capacité de filtration, laquelle est déterminée et validée par la norme européenne N149. Un masque FFP2 filtre au moins 92% des particules en suspension dans l'air d'une taille supérieure à 0.6 microns (c’est-à-dire qu’il autorise une fuite vers l'intérieur entre le masque et le visage, d'une moyenne maximum de 8%), tandis qu’un masque FFP3 filtre au moins 98% des particules en suspension dans l'air (c’est-à-dire qu’il autorise une fuite vers l'intérieur entre le masque et le visage, d'une moyenne maximum de 2%). Un masque N95 FFP2 est conforme à la norme américaine N95, dont le respect est nécessaire pour pouvoir être vendu sur le territoire américain, et un masque KF94 FFP2 sera conforme à la norme à respecter pour une commercialisation en Corée du Sud ou en Chine. La durée d'utilisation du masque FFP2 varie de 3 à 8 heures. Dans un autre mode de réalisation, le masque de protection de l’invention pourra être un masque chirurgical, par un exemple un masque chirurgical comprenant au moins trois épaisseurs, tel que par exemple un masque 3 plis de Type II conforme à la norme EN14683:2019, et éventuellement également conforme à la norme EN 14638:2016. La filtration bactérienne de ces masques peut être supérieure à 98%, le degré de respirabilité (Delta P) peut être supérieur à 3 Pa/cm2. Enfin, le masque de protection de l’invention peut également être un masque en tissu, tel que par exemple un masque en tissu conforme à la certification UNS1, conforme à la norme AFNOR S76-001 et certifié lavable 50 fois par l’organisme indépendant IFTH. Le masque en tissu pourra avoir une capacité de filtration égale à 100%. L’invention est illustrée par l’exemple suivant. Exemple 1: Préparation de l’hydrogel de l’invention Le produit selon l’invention est obtenu à partir des ingrédients suivants, les pourcentages étant en masse. On prépare l’hydrogel de glycérol et de carbomère, avant d’ajouter les autres ingrédients. Ingrédients utilisés : 10% de glycérol, 0.3% d’un carbomère vendu sous la référence commerciale CARBOPOL® 980 par la société Lubrizol et dénommé Carbomer Homopolymer Type C selon la pharmacopée américaine, 2% de PEG-400 (polyéthylène glycol ayant une masse moléculaire moyenne en nombre égale à 400 g/mol), 0.1% de NaOH 10 N, et le complément à 100% d’eau purifiée. On disperse le carbomère dans la glycérine et une partie de l’eau sous agitation à température ambiante pour former l’hydrogel, puis on ajoute le PEG-400 et le NaOH. Enfin, on ajoute le reste de l’eau purifiée. Le produit peut éventuellement être filtré avant son conditionnement. Le produit est appliqué sur l’épithélium nasal à l’aide d’un coton-tige jetable ou d’un spray nasal, chez plusieurs personnes présentant les premiers symptômes du COVID-19, à raison de trois à quatre fois par jour. Le produit permet d’éliminer tous les virus présents dans les fosses nasales. Exemple 2: Inhibition de l’activité de la furine convertase par le produit de l’invention L’objectif de cette étude est d’évaluer la modulation de l’activité de la furine du produit de l’invention dans un modèle In Vitro acellulaire faisant appel au kit d’analyse vendu sous la marque The Sensolyte® Rh110 Furin Assay Kit. Matériel Le produit de l’invention conforme à l’Exemple 1 a été testé en triplica à trois concentrations : 5%, 2% et 0,5%. Le kit vendu sous la marque SensoLyte® Rh110 Furin Assay Kit permet le dosage continu de l’activité de la furine à l’aide d’un substrat fluorogénique. Lors du clivage par furine, ce substrat génère une fluorescence vert vif. Les réactifs utilisés sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous. Tableau 1 : réactifs utilisés Protocole Une solution tamponnée de Furine réagit avec le substrat vendu sous la marque Rh110 Furin substrate®, pour former le fluorophore Rh110 (rhodamine 110). Une légère agitation pendant 30 secondes est réalisée puis le tout est incubé est à température ambiante pendant 60 minutes. Le produit de l’invention à trois concentrations différentes (E1), le produit de référence (T+) et le contrôle (T-) sont mis en contact avec une solution de Furine en même temps que le substrat de l’enzyme. L’activité de la Furine en présence/absence du produit de l’invention ou du produit de référence est alors évaluée. Les intensités de fluorescence sont collectées en utilisant un filtre à l’excitation laissant passer les longueurs d’ondes de 473 nm à 497nm (filtre Exc485-12) et un filtre à l’émission laissant passer les longueurs d’ondes de 505 à 565nm (filtre Em535-30). La modulation de cette activité est exprimée en pourcentage d’inhibition ou d’activation de l’activité de la Furine en l’absence d’actif, c’est-à-dire uniquement en présence du substrat de l’enzyme. Résultats A la fin de la période d’incubation, l’activité de la Furine avec et sans produit (invention ou référence) a été évaluée par mesure des intensités de fluorescence (exprimées en RFU : unité de fluorescence relative). Pour chaque concentration testée, la modulation de l’activité de la Furine par le produit à l’essai est calculée selon la formule suivante. Si le résultat est négatif, le pourcentage est exprimé en inhibition de l’enzyme, si le résultat est positif, le pourcentage est exprimé en activation de l’enzyme. Les résultats sont présentés dans le tableau 2. Tableau 2 : Résultats moyens obtenues sur le produit de référence (T+), le contrôle (T-) et le produit de l’invention (E1) à trois concentrations différentes. Aux concentrations testées de 5%, 2% et 0.5%, une activité inhibitrice de la Furine est observée. Exemple 3: Inhibition de l’activité de l’enzyme ACE2 par le produit de l’invention L’objectif de cette étude est d’évaluer la modulation de l’activité de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) par le produit de l’invention dans un modèle In Vitro acellulaire faisant appel au kit d’analyse vendu sous la marque ACE2 Inhibitor screening assay kit® conçu pour mesurer l’activité de l’exopeptidase de l’ACE2. Matériel Le produit de l’invention a été testé en triplica à la concentration de 5%. Les réactifs utilisés sont énumérés dans le tableau 3 suivant. Tableau 3 : Réactifs utilisés Méthode Une solution de ACE2 est mise en contact avec du tampon l’inhibiteur DX600 ou avec le produit de l’invention (E1 5%) puis le substrat est incorporé. La microplaque est incubée à température ambiante pendant 60 minutes. La solution de ACE2 réagit avec le substrat spécifique vendu sous la marque ACE2 Fluorogenic substrate®, pour former un composé fluorogénique. Les intensités de fluorescence sont collectées en utilisant un filtre à l’excitation laissant passer les longueurs d’ondes de 544nm (filtre Exc544) et un filtre à l’émission laissant passer les longueurs d’ondes de 580 à 600nm (filtre Em590-10). L’activité de l’ACE2 est ainsi évaluée. Résultats A la fin de la période d’incubation, l’activité de l’ACE2 avec et sans produit (invention E1 5%, ou référence T+ ou T-) a été évaluée par mesure des intensités de fluorescence (exprimées en RFU : unité de fluorescence relative). Pour chaque concentration testée, la modulation de l’activité de l’ACE2 par le produit de l’invention ou par la référence est calculée selon la formule suivante. Les résultats sont présentés dans le tableau 4 suivant. Tableau 4 : Résultats moyens obtenues sur le produit de référence (T+), le contrôle (T-) et le produit de l’invention (E1). A la concentration testée de 5%, une activité inhibitrice de l’ACE2 observée. Exemple 4 : Mise en évidence de la stimulation de la microcirculation sanguine et du gonflement des cellules par le produit de l’invention Méthode La stimulation de la microstimulation sanguine et le gonflement des cellules exercés par le produit de l‘invention ont été évalués avec un appareil de marque VivaScope® 1500 (Reflectance Confocal Microscope) pour chaque sujet : - avant l'application du produit puis - 5 minutes et 120 minutes après une seule et même application du produit de l’invention. Le nombre de cellules sanguines dans un capillaire se déplaçant pendant 10 s a été déterminé pour donner des informations sur la microcirculation. En termes de gonflement cellulaire, la taille moyenne des cellules a été mesurée au moyen du logiciel de l’appareil (moyenne sur 10 cellules). Résultats La microcirculation a été augmentée de 28%, 5 minutes après l’application du produit. L'impact sur la microcirculation a un effet à long terme jusqu'à 2 heures (+ 10%) après l’application du produit. L’augmentation de la microcirculation à partir des capillaires sanguins traduit un effet hydratant important de l’ensemble du tissu qui permet de chasser les médiateurs de l’inflammation et de l’œdème et entraine un effet réparateur de la muqueuse nasale. Produit pour son utilisation dans le traitement ou la prévention des symptômes respiratoires de la maladie du COVID-19 chez l’homme, ledit produit comprenant un hydrogel à base d’eau, de glycérol et d’un carbomère, et ledit produit étant sous une forme adaptée pour une application par voie topique sur l’épithélium respiratoire. Produit pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce l’hydrogel est constitué d’eau, de glycérol et de carbomère. Produit pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que l’hydrogel représente de 10% à 30% en masse de la masse du produit. Produit pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que le carbomère comprend de 55% à 70% de groupements acide carboxylique. Produit pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que le ratio massique entre le carbomère et la glycérine est compris entre 1/100 et 5/100. Produit pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que le carbomère est un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol. Produit pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que le produit est sous une forme adaptée pour une application par voie topique sur l’épithélium de la muqueuse nasale. Procédé de fabrication du produit pour son utilisation selon la revendication 1 comprenant une étape de préparation de l’hydrogel par mise en suspension du carbomère dans un mélange constitué d’eau et de glycérol.