Brevet FR3104943A1 — publié le 20210625

Titre : Lipoaminoacides et leurs utilisations comme actif antipelliculaire La présente invention a pour objet un composé de formule (I) ainsi que ses isomères optiques, ses tautomères et ses sels d’acide, ou de base, organiques ou minéraux : ses procédés de préparation et ses utilisations cosmétiques et pharmaceutiques dans la prévention et/ou le traitement des états pelliculaires du cuir chevelu associés ou non à un désordre dermatologique ainsi que dans la prévention et/ou le traitement de la dermite séborrhéique. La présente invention concerne également les compositions cosmétiques, dermatologiques ou pharmaceutiques comprenant ledit composé de formule (I)). Lipoaminoacides et leurs utilisations comme actif antipelliculaire La présente invention se rapporte au domaine du soin de la peau et du cuir chevelu. En particulier, l’invention concerne l’utilisation de lipoaminoacides dans la prévention et/ou le traitement des états squameux de la peau ou des états pelliculaires du cuir chevelu. L’invention concerne encore de nouveaux lipoaminoacides et les compositions cosmétiques, dermatologiques ou pharmaceutiques les comprenant. La peau est un tissu dont les cellules sont jointives, et solidaires les unes des autres. Le tissu cutané forme un revêtement externe comprenant des glandes sébacées ou sudoripares, et les follicules pileux. La peau, et notamment le cuir chevelu, sont des épithéliums à renouvellement continuel. Le renouvellement, ou desquamation, est un processus coordonné et finement régulé aboutissant à l’élimination des cellules superficielles, de façon insensible et non visible. Toutefois, une desquamation plus importante ou irrégulière des cellules du stratum corneum , pour diverses raisons, peut conduire à la formation d’amas de cellules de grandes tailles, épais, visibles à l’œil nu, et dénommés « squames », ou « pellicules » dans le cadre du cuir chevelu, ou dans d’autres situations, à un amincissement du stratum corneum . Les troubles de la desquamation, résultant d’une desquamation anormale ou irrégulière, peuvent aboutir à une fragilité, voire un défaut des propriétés barrières de l’épiderme. La présence de squames ou les états pelliculaires peuvent être des états fréquents, récidivants, et présentent un caractère inesthétique manifeste. Les états pelliculaires du cuir chevelu peuvent être de type gras ou de type sec. De manière conventionnelle, les états pelliculaires secs non pathologiques du cuir chevelu se manifestent plus fréquemment, et sont amplifiés, lors de défaut d’hydratation de la peau, et notamment lors de sécheresse importante de l’épiderme du cuir chevelu. Egalement, le cuir chevelu étant riche en glandes sébacées, un état pelliculaire peut se développer plus facilement en présence importante de sébum. Ce dernier, favorise l’apparition d’un état pelliculaire gras du cuir chevelu, ou pellicules grasses, généralement associé à des désagréments telles que des sensations de manque de confort, ou encore des désordres esthétiques. Lorsque ces états pelliculaires du cuir chevelu ou de desquamation de la peau sont d’ordre pathologique, ils peuvent se traduire par des sensations de démangeaisons sévères ou prurit, conduisant à des comportements de grattage amplifiant le phénomène d’apparition de squames ou de pellicules, et, en retour, l’irritation, voire l’inflammation du cuir chevelu ou de la peau. A titre d’exemple de facteurs favorisant l’apparition de squames ou de pellicules, on peut mentionner le stress, la période hivernale, un excès de sébum, un défaut d’hydratation, ou la colonisation de la peau ou des follicules pileux par la levure Malassezia sp . Les levures de type Malassezia sp ., en particulier Malassezia restricta constituant une partie de la flore commensale normale à la surface du cuir chevelu chez des sujets sans pellicule, voient leur proportion croître substantiellement en cas de pellicules, ou en cas de dermite séborrhéique associée (Paulino Paulino LC, et al., 2008 , Analysis of Malassezia microbiota in healthy superficial human skin and in psoriatic lesions by multiplex real-time PCR. FEMS Yeast Res. 8:460-471 ; Findley K, et al, 2013 , Topographic diversity of fungal and bacterial communities in human skin. Nature. Jun 20;498(7454):367-70 ; Clavaud C, et al. (2013) Dandruff is associated with disequilibrium in the proportion of the major bacterial and fungal populations colonizing the scalp. PLoS One;8(3):e58203 ; Wang L, et al. (2015) Characterization of the major bacterial-fungal populations colonizing dandruff scalps in Shanghai, China, shows microbial disequilibrium. Exp Dermatol. ;24(5):398-400). Le déséquilibre de l’écoflore du cuir chevelu est un facteur favorisant, voire renforçant la présence de squames et de pellicules. Il est par ailleurs connu de la littérature l’implication de la voie du TLR2 ( Toll Like Recetor 2 ) dans l’expression de cytokines pro-inflammatoires par les kératinocytes lorsqu’ils sont cultivés en présence de Malassezia furfur, Malassezia globosa et Malassezia restricta ( Donnarumma G, et al. (2014) Analysis of the response of human keratinocytes to Malassezia globosa and restricta strains. Arch Dermatol Res. ;306(8):763-8). Le traitement des kératinocytes avec des anticorps anti-TLR2 a montré une diminution de la production de cytokines inflammatoires par les kératinocytes cultivés en présence de Malassezia. Ainsi, la voie TLR2 représente une cible d’intérêt pour agir sur la desquamation de la peau liée à une colonisation par des levures de type Malassezia. Différents traitements locaux ou systémiques n’agissant pas par la voie TLR2 existent. Cependant, l’efficacité de ces traitements n’est que suspensive et implique un suivi rigoureux de la part de l’utilisateur (fréquence d’utilisation et temps d’application suffisant). Or, un usage quotidien et à long terme de ces traitements peut entraîner un phénomène d’accoutumance réduisant leur efficacité, l’accoutumance étant généralement associée à un phénomène de rebond survenant à la cessation du traitement. Ce phénomène se manifeste par une hyperséborrhée. Par ailleurs, l’agressivité de certains actifs antipelliculaires vis-à-vis des cellules épidermiques ou de l’écoflore du cuir chevelu peut également affecter les fonctions barrières de ce dernier et provoquer une aggravation de l’état pelliculaire. Enfin, l’efficacité des traitements antipelliculaires est souvent lente à se développer et nécessite une application rigoureuse sur le long terme. Ce temps de latence conduit fréquemment à un défaut du suivi du traitement. En conséquence, de nombreux échecs surviennent dans la mise en œuvre de ces traitements. Il existe donc un besoin de disposer de nouveaux actifs agissant sur la voie du TLR2 pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu non associés à un désordre dermatologique. Il existe également un besoin de disposer de nouveaux actifs agissant sur la voie du TLR2 pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu associés à un désordre dermatologique. En outre il existe un besoin de disposer de nouveaux actifs agissant sur la voie des TLR2 pour prévenir et/ou traiter la dermite séborrhéique. Il demeure également un besoin de disposer de nouveaux traitements cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique pour prévenir, réduire et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu qui soient efficaces et dépourvus d’effets secondaires susceptibles d’affecter une bonne observance. Il existe encore un besoin de disposer d’un traitement cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique des états pelliculaires du cuir chevelu n’affectant pas les cellules épidermiques et/ou l’écoflore du cuir chevelu, voire renforçant la présence d’une écoflore saine. Il existe un besoin de disposer d’un traitement cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique des états pelliculaires apte à maintenir, voire à renforcer, les propriétés barrières du cuir chevelu. La Demanderesse a découvert de manière surprenante que l'utilisation d’au moins un composé de formule (I) ou (I’), ligand du récepteur TLR2, permet de diminuer la cytotoxicité des souches les plus virulentes de Malassezia restricta sur les kératinocytes par antagonisme compétitif et permet ainsi de prévenir et/ou de traiter les troubles de la desquamation de la peau tels que la dermite séborrhéique et/ou les états pelliculaires du cuir chevelu, notamment ceux associés à la prolifération de levures du genre Malassezia, et de remédier aux inconvénients de l’art antérieur. La présente invention a pour objet un composé de formule (I) ainsi que ses isomères optiques, ses tautomères et ses sels d’acide, ou de base, organiques ou minéraux : formule (I) dans laquelle : - R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 7 atomes de carbone, de préférence comprenant 7 à 23 atomes de carbone, encore mieux comprenant 9 à 19 atomes de carbone ; de manière encore plus préférée comprenant 13 à 17 atomes de carbone, tel que 15 atomes de carbone; - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, de préférence n=0 ; - X , et X 1 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-, de préférence représentent –O– ; - X 2 , et X 3 , identiques ou différents, représentent O, S, N(R), de préférence O, avec R représentant un atome d’hydrogène, ou un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué ; - Alk , représente un groupe alkylène linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 2 -C 6 , de préférence en C 2 -C 4 , tel que l’ éthylène, le propylène ou butylène ; - Alk’ représente un groupe alkylène linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 1 -C 6 , de préférence en C 1 -C 4 , tel que le méthylène, éthylène, propylène ou butylène ; - R 2 représente un atome d’hydrogène ou un groupement de formule –C(X 2 )-Alk’’, avec Alk’’ représentant un groupe alkyle en C 1 -C 6 linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué ; - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , –X’–(CH 2 ) y –Y avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule ; - Y représente un groupement électroattracteur choisi parmi –C(O)OR 4 , –S(O) 2 -OR 4 , –O-S(O) 2 -OR 4 , –O-P(O)(OR 4 ) 2 , ainsi que ses sels, avec R 4 représentant un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, ou un radical aryle ou benzyle, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, de préférence R 4 représente un atome d’hydrogène. Un autre de ses objets est le procédé de préparation du composé de formule (I) selon l’invention. La présente invention se rapporte également à la composition, en particulier cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un composé de formule (I). Un autre objet de la présente invention se rapporte également à l’utilisation cosmétique, non thérapeutique, dudit composé de formule (I) dans la prévention et/ou le traitement des états pelliculaires du cuir chevelu non associés à un désordre dermatologique. L’invention se rapporte également au procédé de traitement cosmétique, non thérapeutique, du cuir chevelu comprenant au moins une étape d’application de la composition selon l’invention sur le cuir chevelu pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu non associés à un désordre dermatologique. La présente invention se rapporte également au composé (I) pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des états pelliculaires associés à un désordre dermatologique. L’invention concerne en outre ledit composé (I) pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dermite séborrhéique. Description détaillée de l’invention Définitions On entend par « composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique » une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, c’est-à-dire un milieu compatible avec la peau et le cuir chevelu. Selon un mode de réalisation particulier le pH de la composition cosmétique est compris entre 4 et 7,5 notamment entre 4,5 et 7, et en particulier entre 4,7 et 6,5. Par « la peau », on entend l’ensemble de la peau du corps humain, et de manière préférée, la peau du visage, du décolleté, du cou, des bras et avant-bras, voire de manière plus préférée encore, la peau du visage, notamment du front, nez, joues, menton, contour des yeux. Au sens de l’invention, on entend désigner par « cuir chevelu » la partie de l’épiderme d’un corps humain couvrant le crâne et susceptible d’être couverte de cheveux. Par « prévenir » ou « prévention » on entend selon l’invention le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d’un phénomène donné, à savoir, réduire le risque d’apparition des signes tels que de la dermite séborrhéique qui sont notamment des plaques rouges, recouvertes de squames grasses et jaunâtres, plus ou moins prurigineuses, prédominantes dans les zones séborrhéiques ou encore réduire le risque d’apparition de pellicules au niveau du cuir chevelu. Par « traiter » ou « traitement » on entend toute action visant à améliorer le confort, le bien-être d’un individu, ce terme couvre donc aussi bien atténuer, soulager que curer. Par « ligands TLR2 » on entend désigner selon la présente invention un ligand se fixant sur le récepteur TLR2, en particulier un ligand antagoniste du récepteur TLR2 ou un ligand agoniste partiel du récepteur TLR2. On entend par « récepteur TLR2 », le récepteur de type Toll, codé par le gène TLR2 et intervenant dans la reconnaissance bactérienne, il est notamment exprimé au niveau de l’épiderme cutané, en particulier au niveau de kératinocytes. Au sens de la présente invention on entend par « chaîne alkylène » une chaîne divalente hydrocarbonée acyclique en C 1 -C 6 , de préférence en C 1 -C 4 , et plus particulièrement en C 1 -C 2 ; éventuellement substituée par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux i) hydroxy, ii) alcoxy en C 1 -C 4 , iii) acylamino, iv) un atome d’halogène, de préférence le chlore; v) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C 1 -C 4 , lesdits radicaux alkyles pouvant former avec l’atome d’azote qui les portent un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, comprenant éventuellement un autre hétéroatome différent ou non de l’azote; v) un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons, comprenant un ou plusieurs hétéroatomes comme l'oxygène, l'azote, éventuellement substitué, éventuellement porteur d'au moins une charge cationique. Au sens de la présente invention on entend par « groupement alkyle », « groupe alkyle » ou « radical alkyle » un radical monovalent hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, de préférence les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, substitué ou non substitué. Au sens de l’invention on entend par « radical aryle » est un radical carboné mono ou polycyclique comprenant de 6 à 30 atomes de carbone et dont au moins un cycle est aromatique tel que le phényle. Par l’expression « substitué(e) » attribuée au radical alkyle ou à une chaîne hydrocarbonée on entend, sauf indication contraire, que ledit radical alkyle ou ladite chaine hydrocarbonée peut être substitué(e) par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les radicaux i) hydroxy, ii) alcoxy en C 1 -C 4 , iii) acylamino, iv) un atome d’halogène, de préférence le chlore; v) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C 1 -C 4 , lesdits radicaux alkyles pouvant former avec l’atome d’azote qui les porte un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, comprenant éventuellement un autre hétéroatome différent ou non de l’azote; v) un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons, comprenant un ou plusieurs hétéroatomes comme l'oxygène, l'azote, éventuellement substitué, éventuellement porteur d'au moins une charge cationique. Les radicaux « aryle », « benzyle » ou « hétérocycle » ou la partie aryle, benzyle ou hétérocyclique des radicaux lorsqu’ils sont éventuellement substitués peuvent être substitués par au moins un atome ou groupe porté par au moins un atome de carbone choisi parmi : i) un alkyle en C 1 -C 6 , de préférence en C 1 -C 4 éventuellement substitué, ii) hydroxy, iii) alcoxy en C 1 -C 4 , iv) acylamino, vi) un atome d’halogène, de préférence le chlore; vii) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C 1 -C 4 , lesdits radicaux alkyles pouvant former avec l’atome d’azote qui les portent un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, comprenant éventuellement un autre hétéroatome différent ou non de l’azote; viii) un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons, comprenant un ou plusieurs hétéroatomes comme l'oxygène, l'azote, éventuellement substitué, éventuellement porteur d'au moins une charge cationique, ix) un alkyle en C 1 -C 6 , de préférence en C 1 -C 4 éventuellement substitué. Par « insaturé(e) » on entend la présence d’une à 3 doubles liaisons, de préférence 1 ou 2 doubles liaisons éthyléniques. Par « sel d’acide » on entend un sel d’acide organique ou minéral, notamment choisi parmi un sel dérivé i) d’acide chlorhydrique HCl, ii) d'acide bromhydrique HBr, iii) d'acide sulfurique H 2 SO 4 , iv) d'acides alkylsulfoniques : Alk-S(O) 2 OH tels que d'acide méthylsulfonique et d’acide éthylsulfonique ; v) d'acides arylsulfoniques : Ar-S(O) 2 OH tel que d'acide benzène sulfonique et d’acide toluène sulfonique ; vi) d'acide (poly)hyrdoxy(poly)carboxyliques comme l’acide citrique, l’acide lactique ou l’acide tartrique ; vii) d'acide (poly)carboxyliques comme l’acide succinique ou l’acide acétique CH 3 C(O)OH ; viii) d’acides alkoxysulfiniques : Alk-O-S(O)OH tels que d'acide méthoxysulfinique et d'acide éthoxysulfinique ; ix) d’acides aryloxysulfiniques tels que d'acide toluèneoxysulfinique et d'acide phénoxysulfinique ; x) d'acide phosphorique H 3 PO 4 ; xi) d'acide triflique CF 3 SO 3 H et xii) d'acide tétrafluoroborique HBF 4. Par « sel de base » on entend un sel de base organique ou minérale, notamment choisi parmi un sel dérivé d’hydroxydes alcalins tels que la soude qui conduit à des sels de sodium ou la potasse qui conduit à des sels de potassium. Par « contre-ion anionique » on entend un anion ou un groupe d’anions issu de sel d’acide organique ou minéral contrebalançant la charge cationique de R 3 lorsque celui-ci représente –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - . Plus particulièrement le contre-ion anionique est choisi parmi i) les halogénures tels que le chlorure, le bromure ; ii) les nitrates ; iii) les sulfonates parmi lesquels les C 1 -C 6 alkylsulfonates : Alk-S(O) 2 O - tels que le méthylsulfonate ou mésylate et l’éthylsulfonate ; iv) les arylsulfonates : Ar-S(O) 2 O - tel que le benzènesulfonate et le toluènesulfonate ou tosylate ; v) le citrate ; vi) le succinate ; vii) le tartrate ; viii) le lactate ; ix) les alkylsulfates :Alk-O-S(O)O - tels que le méthysulfate et l’éthylsulfate ; x) les arylsulfates : Ar-O-S(O)O - tels que le benzènesulfate et le toluènesulfate ; xi) les alkoxysulfates : Alk-O-S(O) 2 O - tel que le méthoxy sulfate et l’éthoxysulfate ; xii) les aryloxysulfates : Ar-O-S(O) 2 O - , xiii) les phosphates O=P(OH) 2 -O - , O=P(O - ) 2 -OH O=P(O - ) 3 , HO-[P(O)(O - )] w -P(O)(O - ) 2 avec w étant un entier ; xiv) l'acétate ; xv) le triflate ; et xvi) les borates tels que le tétrafluoroborate, xvii) le disulfate (O=) 2 S(O - ) 2 ou SO 4 2- et le monosulfate HSO 4 ., xviii) le glutamate, ixx) l’aspartate. Le contre ion anionique, issu de sel d’acide organique ou minéral, assure l’électroneutralité de la molécule. Composé de formule (I) ou (I’) De préférence, le composé selon l’invention peut être représenté par la formule (I’) ainsi que ses isomères optiques, ses tautomères et ses sels d’acide, ou de base, organiques ou minéraux : formule (I’) dans laquelle : - R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 7 atomes de carbone, de préférence comprenant 7 à 23 atomes de carbone, encore mieux comprenant 9 à 19 atomes de carbone, de manière encore plus préférée comprenant 13 à 17 atomes de carbone, tel que 15 atomes de carbone ; - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, de préférence n=0 ; - X , et X 1 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-, de préférence représentent –O– ; - Alk représente un groupe alkylène linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 2 -C 6 , de préférence en C 2 -C 4 , tel que l’éthylène, le propylène ou butylène ; - Alk’ représente un groupe alkylène linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 1 -C 6 , de préférence en C 1 -C 4 , tel que le méthylène, éthylène, propylène ou butylène ; - R 2 représente un atome d’hydrogène ou alkylcarbonyle –C(O)-Alk’’, avec Alk’’ représentant un groupe alkyle en C 1 -C 6 linéaire ou ramifié, substitué ou non substitué, de préférence non substitué ; - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , –X’–(CH 2 ) y –Y avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule ; - Y représente un groupement électroattracteur choisi parmi –C(O)OR 4 , –S(O) 2 -OR 4 , –O-S(O) 2 -OR 4 , –O-P(O)(OR 4 ) 2 , ainsi que ses sels, avec R 4 représentant un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, ou un radical aryle ou benzyle, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, de préférence R 4 représente un atome d’hydrogène . Selon un mode préféré de la présente invention, les composés de formule (I) ou (I’) sont tels que : - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , –X’–(CH 2 ) y –Y avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule ; - Y représente un groupement acide choisi parmi –C(O)OH, -SO 3 H, -OSO 3 H,-OP(O)(OH) 2 , de préférence -SO 3 H, ainsi que ses sels . Selon un mode encore plus préféré de la présente invention, les composés de formule (I) ou (I’) sont tels que : - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule . Dans un autre mode de réalisation préféré, les composés de formule (I) ou (I’) sont tels que : n = 0 ; et X 1 représente –O–. Dans un mode de réalisation particulier de l’invention, les composés de formule (I) ou (I’) sont tels que : - R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 7 atomes de carbone, de préférence comprenant 7 à 23 atomes de carbone, encore mieux comprenant 9 à 19 atomes de carbone, de manière encore plus préférée comprenant 13 à 17 atomes de carbone, tel que 15 atomes de carbone ; - n =0 ; - X 1 représente –O– ; - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , –X’–(CH 2 ) y –Y avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle, , linéaire ou ramifié, de préférence linéaire substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle, , linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule ; - Y représente un groupement acide choisi parmi –C(O)OH, -SO 3 H, -OSO 3 H,-OP(O)(OH) 2 , de préférence -SO 3 H, ainsi que ses sels . Avantageusement, dans ce mode de réalisation particulier, les composés de formule (I) ou (I’) sont tels que : - R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 7 atomes de carbone, de préférence comprenant de 7 à 23 atomes de carbone, encore mieux comprenant 9 à 19 atomes de carbone, de manière encore plus préférée comprenant de 13 à 17 atomes de carbone, tel que 15 atomes de carbone ; - n =0 ; - X 1 représente –O– ; - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule . Encore mieux, dans ce mode de réalisation particulier, les composés de formule (I) ou (I’) sont tels que : - R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 7 atomes de carbone, de préférence comprenant 7 à 23 atomes de carbone, encore mieux comprenant 9 à 19 atomes de carbone, de manière encore plus préférée comprenant 13 à 17 atomes de carbone, tel que 15 atomes de carbone ; - n =0 ; - X 1 représente –O– ; - Alk représente un groupe alkylène en C 2 -C 4 linéaire et non substitué ; - Alk’ représente un groupe alkylène en C 1 -C 4 linéaire et non substitué ; - R 2 représente –C(O)Alk’’, avec Alk’’ représentant un groupe alkyle en C 1 -C 6 linéaire ou ramifié, non substitué ; - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule . De manière encore plus préférée, ledit composé de formule (I) ou (I’) ainsi que ses isomères optiques, tautomères, sels d’acide ou de base organique ou minéral, peut être choisi parmi : (i), ou (ii),ou (iii), ou (iv), ou (v), et leurs mélanges ; dans lesquels R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 8 atomes de carbone, de préférence comprenant 8 à 22 atomes de carbone, encore mieux comprenant 9 à 15 atomes de carbone, de manière encore plus préférée comprenant 11 à 15 atomes de carbone, avec An - tel que défini précédemment, de préférence An - est un halogénure tel que le chlorure. De préférence encore ledit composé de formule (I) ou (I’) ainsi que ses isomères optiques, tautomères, sels d’acide ou de base organique ou minéral peut être choisi parmi : Formules chimiques Noms IUPAC i) [Chem.8] (1) 2-{[2-(acetylamino)-3-{[3-(dimethylamino)propyl]amino}-3-oxopropyl]sulfanyl}ethyl decanoate ii) [Chem.9] (2) 2-{[2-(acetylamino)-3-{[3-(dimethylamino)propyl]amino}-3-oxopropyl]sulfanyl}ethyl dodecanoate iii) [Chem.10] (3) 2-{[2-(acetylamino)-3-{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-3-oxopropyl]sulfanyl}ethyl hexadecanoate iv) [Chem.11] (4) 2-{[2-(acetylamino)-3-{[3-(diethylamino)propyl]amino}-3-oxopropyl]sulfanyl}ethyl hexadecanoate v) [Chem.12] (5) Chlorure de 2-({N-acetyl-[2-(hexadecanoyloxy)ethyl]cysteinyl}amino)-trimethylethylammonium vi) [Chem.13] (6) Acide 2-({N-acetyl-[2-(hexadecanoyloxy)ethyl]cysteinyl}amino)ethanesulfonique vii) [Chem.14] (7) 2-{[2-(acetylamino)-3-{[3-(dimethylamino)propyl]amino}-3-oxopropyl]sulfanyl}ethyl hexadecanoate viii) et leurs mélanges Procédés de préparation du composé de formule (I) ou (I’) Le ou les composés de l’invention de formule (I) ou (I’) tels que définis précédemment peuvent être préparés par des méthodes classique de synthèse organique. On peut notamment citer pour l’étape de couplage thiol-ene par voie photochimique T. H. Wright, A. E. S. Brooks, A. J. Didsbury, G. M. Williams, P. W. R. Harris, P. R. Dunbar, M. A. Brimble, Angewandte Chemie International Edition 2013 , 52 , 10616-10619. Un autre objet de l’invention est un procédé de préparation des composés de formule (I) et (I’) tels que définis précédemment comprenant : soit une première étape i) de couplage ou condensation d’un composé thiolé de formule (B) sur un composé de formule (A) à groupe alcényle insaturé ALK’’, pour conduire au composé thiolé disubstitué de formule (C), ledit composé pouvant être purifié par méthode classique de purification, telle que la recristallisation, ou la chromatographie ; composé de formule (A) suivante : formule (A) dans laquelle R 1 , X, X 1 , X 2 , et n sont tels que définis précédemment pour les composés de formule (I) et (I’) ; et ALK’’ représente un groupe alcényle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 2 -C 6 , de préférence en C 2 -C 4 tel que éthylènyle, propylènyle, ou butylènyle, composé de formule (B) suivante : formule (B) dans laquelle Alk’, X 3 , et R 2 sont tels que définis précédemment dans les formule (I) et (I’) ; composé de formule (C) suivante : formule (C) dans laquelle R 1 , R 2 , n, X, X 1 , X 2 , X 3 , Alk, Alk’ étant tels que définis précédement dans les formules (I) ou (I’) ; l’étape i) pouvant être activée par voie thermique ou par voie photochimique, de préférence par voie photochimique notamment en présence de lampe UV à longueur d’onde comprise entre 200 et 400 nm, tel que 365 nm, et en particulier en présence de photoinitiateur de préférence choisi parmi a) les diarylcétones telles que la DMPA (diméthoxy 2 phénylacétophénone), la 4,4’-bis(diéthylamino)benzophénone commercialisée par Sigma-Aldrich®, la 2-Benzyl-2-(diméthylamino)-1-[4-(4-morpholinophényl]-1-butanone par exemple celle commercialisée sous la marque Irgacure® 369 par Ciba®, la 2-benzyl-2-(dimethylamino)-4’-morpholinobutyrophénone par exemple celle commercialisée par Sigma-Aldrich®, b) la 2-hydroxy-4’-(2-hydroxyéthoxy)-2-méthylpropiophénone par exemple celle commercialisée par Sigma-Aldrich®, c) l’oxyde de phénylbis(2,4,6-triméthylbenzoyl)-phosphine par exemple celui commercialisé par Sigma-Aldrich®, d) l’isopropyl-thioxanthone par exemple celle commercialisée par Sigma-Aldrich®, et e) la camphorolactone ; l’étape i) pouvant être réalisée dans un solvant, particulièrement dans un solvant organique, de préférence dans un solvant aprotique, plus particulièrement halogéné tel que le dichlorométhane ; l’étape i) pouvant être réalisée à température ambiante (15°C à 30°C tel que 25 °C), ou en chauffant jusqu’à reflux de solvant ; lors de l’étape i) les composés (A) et (B) pouvant être laissés pendant 1 minutes à 5 heures, de préférence de 1 heure à 4 heures tel que 3 heures sous irradiation et/ou chaleur ; en fin d’étape i) le solvant pouvant être retiré notamment par évaporation ; suivie d’une seconde étape ii) de couplage entre le composé de formule (C) et un composé à groupe -X’R a choisi parmi R a X’–(CH 2 ) y –NRR’, R a X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - et R a X’–(CH 2 ) y –Y, avec X’, y, Y, R, R’, R’’ et An - sont tels que définis précédemment dans les formules (I) ou (I’) avec R a représentant un atome d’hydrogène, un métal alcalin ou un groupe activateur de X’ (éléctroattracteur tel que carbodiimide) notamment lorsque X’ représente -NH- ; pour conduire aux composés de formule (I) ou (I’) tels que définis précédemment ; lorsque nécessaire, des étapes de protection , déprotection voire des étapes intermédiaires de substitution pourront être réalisées. l’étape ii) pouvant être réalisée dans un solvant, particulièrement dans un solvant organique, de préférence dans un solvant aprotique, plus particulièrement halogéné tel que le dichlorométhane, l’étape ii) pouvant être réalisée à température ambiante (15°C à 30°C tel que 25 °C), ou en chauffant jusqu’à reflux de solvant ; l’étape ii) pouvant être réalisée en présence de triazolol tel que le 1-hydroxy-benzotriazole (HOBt) ; lors de l’étape ii) les composés (C) et à groupe -X’R a pouvant être laissés pendant 1 minute à 5 heures, de préférence de 1 heure à 48 heures tel que 24 heures à température ambiante ou chaleur, en fin d’étape ii) le solvant pouvant être retiré notamment par évaporation, puis les composés de formule (I) ou (I’) peuvent être purifiés par une méthode classique telle que recristallisation ou chromatographie ; Les composés de formule (I) et (I’) pour lesquels R 2 désigne un radical –C(O)-Alk’’ et X 1 désigne O ou NH peuvent également être préparés selon le mode opératoire ci-après : soit une première étape i’) de couplage d’un composé halogénure d’acyle de formule (A’) et d’halogénure d’alcanol ou d’amine Hal-Alk-X 1 -H, avec Alk tel que défini précédemment et X 1 désignant O ou NH, pour conduire au composé de formule (B’) ; composé de formule (A’) suivante : formule (A’) dans laquelle R 1 , n, X, et X 2 sont tels que définis précédemment dans les formules (I) ou (I’), Hal représentant un atome d’halogène tel que chlore, brome ou iode, de préférence Cl ou Br ; composé de formule (B’) suivante : formule (B’) dans laquelle R 1 , n, X, Alk, et X 2 sont tels que définis précédemment dans les formules (I) ou (I’), Hal représentant un atome d’halogène tel que chlore, brome ou iode, de préférence Cl ou Br, et X 1 désignant O ou NH : l’étape i’) pouvant être réalisée dans un solvant, particulièrement dans un solvant organique, de préférence dans un solvant polaire, tel que l’acétate d’éthyle, éventuellement en milieu basique notamment en présence de base organique telle que (tri)(C 1 -C 6 )alkylamine ; l’étape i’) pouvant être réalisée à température ambiante (15°C à 30°C tel que 25°C), ou en chauffant, par exemple jusqu’à reflux de solvant ; lors de l’étape i’) les composés (A’) et Hal-Alk-X 1 -H pouvant être laissés pendant 1 minute à 5 heures, de préférence de 1 heure à 4 heures tel que 3 heures à température ambiante ou sous chauffage, en fin d’étape i’) le composé (B’) pouvant être purifié par une méthode classique telle que par extraction à l’eau et le solvant de la phase organique pouvant être retiré notamment par évaporation, suivie d’une seconde étape ii’) d’addition nucléophile du composé thiolé de formule (C’) sur le composé de formule (B’) suivante : formule (C’) dans laquelle : X 3 Alk’ et Alk’’ sont tels que définis précédemment dans les formules (I) et (I’), pour conduire au composé de formule (D’) suivante : formule (D’) dans laquelle : R 1 , X, X 2 , X 3 , Alk, Alk’, Alk’’ et n sont tels que définis précédemment dans les formules (I) et (I’), X 1 désigne O ou NH ; l’étape ii’) pouvant être réalisée dans un solvant, particulièrement dans un solvant organique, de préférence dans un solvant polaire, tel que l’acétate d’éthyle; l’étape ii’) pouvant être réalisée à température ambiante (15 à 30°C tel que 25 °C), ou en chauffant jusqu’à reflux de solvant, de préférence en chauffant à une température supérieure ou égale à 45 °C telle que 50 °C ; lors de l’étape ii’) les composés (B’) et (C’) pouvant être laissés pendant 1 minute à 10 heures, de préférence de 1 heure à 8 heures tel que 5 heures sous chauffage ; en fin d’étape ii’) le composé (D’) pouvant être purifié par une méthode classique telle que par chromatographie, ou par recristallisation par exemple dans un solvant aprotique apolaire organique tel que l’heptane, suivie d’une troisième étape iii’) de substitution nucléophile par des composés à groupe -X’R a choisis parmi R a X’–(CH 2 ) y –NRR’, R a X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - et R a X’–(CH 2 ) y –Y, avec X’, y, Y, R, R’, R’’ et An - sont tels que définis précédemment dans les formules (I) ou (I’) et R a représentant un atome d’hydrogène, un métal alcalin ou un groupe activateur de X’ (éléctroattracteur tel que carbodiimide) notamment lorsque X’ représente -NH- ; pour conduire aux composés de formule (I) ou (I’) tels que définis précédemment ; lorsque nécessaire, des étapes de protection , déprotection voire des étapes intermédiaires de substitution pourront être réalisée l’étape iii’) pouvant être réalisée dans un solvant, particulièrement dans un solvant organique, de préférence dans un solvant aprotique, plus particulièrement halogéné tel que le dichlorométhane, l’étape iii’) pouvant être réalisée à température ambiante (15°C à 30°C tel que 25 °C), ou en chauffant par exemple jusqu’à reflux de solvant, de préférence à température ambiante; l’étape iii’) pouvant être réalisée en présence de triazolol tel que le 1-hydroxy-benzotriazole (HOBt) ; lors de l’étape iii’) les composés (D’) et à groupe -X’R a pouvant être laissés pendant 1 minute à 48 heures, de préférence de 1 heure à 24 heures tel que 16 heures à température ambiante ou sous chauffage, en fin d’étape iii’) le solvant pouvant être retiré notamment par évaporation, puis les composés de formule (I) ou (I’) peuvent être purifiés par une méthode classique telle que recristallisation ou chromatographie, éventuellement suivie d’extraction eau/solvant organique non miscible à l’eau tel que l’acétate d’éthyle, puis lavage et séchage de la phase organique suivie d’évaporation du solvant organique, éventuellement suivie d’une quatrième étape iv’) d’alkylation d’Hoffman entre les composés de formule (I) ou (I’) tels que définis précédemment, dans lesquels R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, avec X’, y, et NRR’ tels que définis précédemment, et un halogénure d’alkyle tel que CH 3 I, pour conduire aux composés de formule (I) ou (I’) pour lesquels X 1 désigne O ou NH tels que définis précédemment dans lesquels R 3 représente :–X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , avec X’, y, R, R’, R’’, et An - tels que définis précédemment, l’étape iv’) pouvant être réalisée dans un solvant, particulièrement dans un solvant organique, de préférence dans un solvant aprotique polaire, plus particulièrement un éther-oxyde cyclique tel que le tétrahydrofurane, l’étape iv’) est de préférence réalisée en excès d’halogénure d’alkyle pour obtenir les composés de formule (I) ou (I’) tels que définis précédemment, dans lesquels R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , l’étape iv’) pouvant être réalisée à température ambiante (15°C à 30°C tel que 25 °C). lors de l’étape iv’) les composés (I) et (I’) de départ pouvant être laissés pendant 1 minute à 48 heures, de préférence de 1 heure à 48 heures tel que 24 heures à température ambiante ou sous chauffage, en fin d’étape iv’) le solvant pouvant être retiré notamment par évaporation, puis les composés de formule (I) ou (I’) peuvent être purifiés par méthode classique telle que la recristallisation ou la chromatographie éventuellement suivie d’un passage sur une résine échangeuse d’ions si on souhaite changer d’anion An-, comme remplacer un anion iodure par exemple par un chlorure, de préférence les composés de formule (I) ou (I’) peuvent être purifiés par recristallisation suivie d’un passage sur une résine échangeuse d’ions anionique telle que celle commercialisée sous le nom DOWEX® 1x4 chlorure par MERCK. Composition La présente invention concerne également une composition en particulier cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un composé de formule (I) ou (I’). Avantageusement, ledit au moins un composé de formule (I) ou (I’) est présent en une concentration comprise entre 0.001% et 5% en poids, de préférence entre en une concentration comprise entre 0.01% et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme mentionné précédemment, lorsque la composition selon l’invention est une composition cosmétique, dermatologique, ou pharmaceutique celle-ci comprend un milieu physiologiquement acceptable. Plus particulièrement, ledit milieu physiologiquement acceptable peut comprendre de l'eau et/ou un ou plusieurs solvants organiques miscibles à l’eau qui peuvent être choisis parmi les monoalcools, linéaires ou ramifiés, en C 1 -C 6 tels que l'éthanol, l'isopropanol, le tertio-butanol; les polyols tels que le glycérol, le propylèneglycol, l’hexylène glycol (ou 2-méthyl-2,4-pentanediol), et les polyéthylèneglycols; les éthers de polyols comme le monométhyléther de dipropylèneglycol; et leurs mélanges. Préférentiellement, la composition selon l’invention présente une teneur en eau allant de 20% à 95% en poids, encore mieux de 40% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la composition comprend un ou plusieurs solvants organiques miscibles à l’eau en une teneur allant de 0.5% à 25% en poids, de préférence, de 5% à 20% en poids, encore mieux de 10% à 15% en poids par rapport au poids total de la composition. Formes galéniques Une composition contenant l’actif de formule (I) ou (I’) selon l’invention peut être administrée par voie orale ou topique. La composition peut donc se présenter sous toutes les formes galéniques normalement disponibles pour le mode d’administration retenu. Le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. En ce qui concerne plus particulièrement les compositions destinées à une administration par voie topique externe, il peut s’agir de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de solutions ou dispersions du type lotion ou sérum, d’émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d’une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions, de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème, de gel aqueux ou anhydre, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Ces compositions peuvent notamment constituer des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin des lotions, gels ou mousses pour le soin du cuir chevelu, comme des lotions de nettoyage ou de désinfection du cuir chevelu. Elles peuvent être utilisées pour le cuir chevelu sous forme de solutions, de crèmes, de gels, d’émulsions, de mousses ou encore sous forme de compositions pour aérosol contenant également un agent propulseur sous pression. Une composition par voie topique selon l’invention peut avantageusement être formulée sous toute forme galénique convenant au soin capillaire, notamment sous forme d’une lotion capillaire, d’un shampoing, notamment antipelliculaire, d’un après-shampoing, d’un démêlant, d’une crème ou d’un gel capillaire, d’une laque coiffante, d’une lotion de mise en plis, d’une lotion traitante, d’une composition de teinture éventuellement sous forme de shampooing colorant, d’une lotion restructurante pour cheveux, d’une composition de mise en forme temporaire , d’une lotion ou d’un gel antichute, d’un shampoing antiparasitaire, ou d’un shampoing traitant, notamment anti-séborrhéique, d’un produit de soin du scalp notamment anti-irritant, anti-âge, restructurant. Alternativement, une composition par voie topique selon l’invention peut avantageusement être formulée sous toute forme galénique convenant au soin de la peau notamment sous la forme de crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, ou pour le corps, de masque à laisser poser sur la peau ou les cheveux, de laits de démaquillage, de laits corporels de protection ou de soin, de lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des compositions pour le bain. Lorsqu’une composition de l’invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 10 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d’émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique. L’émulsionnant et le coémulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la composition de l’invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. Adjuvants De façon connue, les formes galéniques dédiées à une administration topique peuvent contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d’odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. La composition selon l’invention peut également contenir des agents antipelliculaires additionnels différents des composés de formule (I). Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tel que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d’acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de Sepigel 305 ® par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses et en particulier les hydroxypropylcellulose et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles telles que les guar, caroube et xanthane et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d’acides gras comme les stéarates d’aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l’éthylcellulose et le polyéthylène. Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend en outre au moins un ingrédient choisi parmi les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone; les corps gras non siliconés tels que les huiles, les pâteux et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique; les acides gras ayant de 8 à 32 atomes de carbone; les esters et les éthers de synthèse, notamment de formule R 1 COOR 2 et R 1 OR 2 dans laquelle R 1 représente le reste d’un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R 2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone; les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d’origine minérale ou synthétique; les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone; de l'eau; les alcools en C2-C6; les glycols tels que le propylène glycol, les cétones; les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les actifs cosmétiques, les parfums, les charges, les matières colorantes, les hydratants, les vitamines, les polymères. Les quantités de ces différents ingrédients sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Actifs Parmi les actifs, on peut citer notamment les actifs antipelliculaires additionnels choisis parmi : les dérivés de 1-hydroxy-2-pyridone tels que le 1-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, 1-hydroxy-6-méthylpyridone, le 1-hydroxy-4,6-diméthyl-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpentyl)-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(méthyl-cyclohexyl)2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(2-bicyclo[2,2,1]heptyl)-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6(4-méthylphenyl)-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6[1-[4-nitrophenoxy]-butyl]-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(4-cyanophénoxyméthyl-2-pyridone), le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(phenylsulfonylméthyl)-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(4-bromobenzyl)-2-pyridone et leurs sels ; A titre de dérivé 1-hydroxy-2-pyridone préféré, on peut citer le produit commercialisé par la société HOECHST sous la dénomination octopyrox (1-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpenthyl)-2-pyridone, sel de monoéthanolamine ou le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(méthyl-cyclohexyl)2-pyridone sous la dénomination cyclopirox, les sels de pyridinethione notamment les sels de calcium, de magnésium, de barium, de strontium, de zinc, de cadmium, d'étain et de zirconium. Le sel de zinc de pyridinethione est particulièrement préféré. Le sel de zinc de pyridinethione est notamment commercialisé sous la dénomination Omadine de zinc par la société OLIN, les trihalogéno carbamide de formule: dans laquelle Z représente un atome d'halogène comme le chlore ou un groupement trihalogénoalkyle en C 1 -C 4 tel que CF 3 , le triclosan représenté par la formule : les composés azolés tels que le climbazole, le kétoconazole, le clotrinazole, l'econazole, l'isoconazole et le miconazole, les polymères antifongiques tels que l'amphotéricine B ou la nystatine, les sulfures de sélénium en particulier ceux de formule S x Se 8-x , x allant de 1 à 7, le soufre sous ses différentes formes comme le sulfure de cadmium, l'allantoïne, les goudrons de houille ou de bois et leurs dérivés en particulier l'huile de cade, l’acide salicylique, le clobetasol propionate ou la bétaméthasone valérate, l’huile de Melaleuca, l’huile de thym et de cataire mélangée, l'acide undécylénique, l'acide fumarique, les allylamines telle que la terbinafine, l’acide ellagique. Ainsi, dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend en outre au moins un actif antipelliculaire additionnel tel que défini ci-dessus. De préférence, l'agent antipelliculaire additionnel est choisi parmi l'acide ellagique, la zinc pyrithione, la piroctone olamine et le disulfure de sélénium, ainsi que leur mélange. La composition selon l’invention comprend de préférence de 0,001 à 20% en poids, plus préférentiellement de 0,01 à 10% en poids, en particulier de 0,02 à 5% en poids, et mieux encore de 0,04 à 2% en poids d'agent antipelliculaire additionnel, seul ou en mélange, par rapport au poids total de la composition. Utilisations et procédés de traitement cosmétiques La présente invention se rapporte également à l’utilisation cosmétique, non thérapeutique, d’au moins un composé de formule (I) ou (I’) dans la prévention et/ou le traitement des états pelliculaires du cuir chevelu non associés à un désordre dermatologique tel que la dermite séborrhéique. On entend par « désordre dermatologique », des désordres cutanés au niveau du cuir chevelu qui sont d’ordre pathologiques comme par exemple : un prurit et démangeaisons sévères, une inflammation de l’épiderme, irritation du cuir chevelu, fragilité, sensibilité accrue aux infections, la dermite séborrhéique. Ainsi, un cuir chevelu présentant une sécheresse ou une sécrétion de sébum importante, peut manifester un état pelliculaire, lequel, selon le cas, peut se caractériser par la présence de pellicules sèches ou grasses. Les états pelliculaires secs traduisent une xérose - sécheresse non pathologique du cuir chevelu - le cas échéant associée à un renouvellement plus rapide de son stratum corneum . Les pellicules sèches sont généralement de petites tailles, blanches ou grises, et se répartissent sur le cuir chevelu et les vêtements générant un effet visuel inesthétique. Les pellicules grasses sont généralement larges, grasses et jaunes, et peuvent s’accumuler pour former des paquets. Lors des états pelliculaires du cuir chevelu, la barrière cutanée est déséquilibrée, son hydratation du cuir chevelu est altérée et son écoflore perturbée. Comme il ressort des exemples ci-après, la présente invention permet avantageusement de disposer d’un nouveau composé de formule (I) ou (I’) particulièrement efficace sur la diminution de la cytotoxicité de Malassazia sp. sur les kératinocytes, en particulier Malassezia restricta. Ce composé de formule (I) ou (I’) s’avère donc particulièrement efficace à l’égard des états pelliculaires. Avantageusement, un composé conforme à l’invention est susceptible de réduire le risque de survenue d’effets secondaires, en particulier permet de réduire le risque d’apparition d’un effet rebond après arrêt du traitement. Par « effet rebond », on entend un phénomène se manifestant après la cessation du traitement par une hyperséborrhée, aggravant l’état pelliculaire et altérant la fonction barrière du cuir chevelu. Le composé considéré selon l’invention permet encore avantageusement de restaurer un cuir chevelu sain, en parfaite homéostasie et de rétablir une écoflore équilibrée. En outre, la présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique de la peau et/ou du cuir chevelu comprenant au moins une étape d’application sur le cuir chevelu, en particulier ne présentant pas de désordre dermatologique, de la composition selon l’invention telle que définie précédemment pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu non associés à un désordre dermatologique tel que la dermite séborrhéique. De manière préférée, les utilisations cosmétiques et procédés de traitement cosmétiques s’avèrent tout particulièrement efficaces : - pour améliorer l’hygiène et/ou le soin du cuir chevelu, - pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires, qu’ils soient secs ou gras, du cuir chevelu ; - pour prévenir et/ou traiter les désordres, notamment esthétiques, du cuir chevelu associés à un excès d’excrétion et/ou de sécrétion de sébum ; - pour conférer une sensation de bien-être au cuir chevelu ; - pour améliorer le confort du cuir chevelu ; - pour préserver et/ou renforcer l’intégrité des fonctions barrières du cuir chevelu ; - pour rétablir une écoflore équilibrée du cuir chevelu. Utilisations pharmaceutiques Le composé de formule (I) ou (I’) présente également un intérêt thérapeutique. Ainsi, la présente invention se rapporte également au composé (I) ou (I’) pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des états pelliculaires associés à un désordre dermatologique tel que la dermite séborrhéique. On entend par « désordre dermatologique », des désordres cutanés au niveau du cuir chevelu qui sont d’ordre pathologiques comme par exemple : un prurit et démangeaisons sévères, une inflammation de l’épiderme, irritation du cuir chevelu, fragilité, sensibilité accrue aux infections, la dermite séborrhéique. En conséquence, les utilisations pharmaceutiques du composé de formule (I) ou (I’) selon l’invention s’avèrent tout particulièrement efficaces : - pour prévenir et/ou traiter les prurits et démangeaisons sévères d’origine séborrhéiques associés aux états pelliculaires du cuir chevelu ; - pour améliorer et/ou rétablir les défenses antimicrobiennes endogènes du cuir chevelu, - pour prévenir et/ou traiter une inflammation du cuir chevelu ; - pour prévenir et/ou traiter des états pelliculaires associés à une dermite séborrhéique. En outre, la présente invention se rapporte également au composé (I) ou (I’) pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dermite séborrhéique. Figures Évaluation de la cytotoxicité des souches cliniques de Malassezia restricta, analyse ANOVA. Inhibition de la virulence de Malassezia restricta en présence d’anticorps anti-TLR2. Evaluation de la cytotoxicité de Malassezia restricta avec la LDH en présence d’un ligand TLR2 selon l’invention (composé (7)), contrôle anticorps anti-TLR2. Les exemples qui suivent illustrent l’invention, et sont donnés à titre purement illustratif et non limitatif. Dans tout ce qui suit, les pourcentages sont donnés en poids sauf mention contraire. L’expression « au moins un » est équivalente à « un ou plusieurs ». Les expressions « compris entre … et … » et « allant de … à … », « au moins de.. » ou « au plus de » doivent se comprendre bornes incluses, sauf si le contraire est spécifié. Les exemples et figures qui suivent sont proposés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l’invention Exemples Exemple 1 - Synthèse des composés (1) à (7) Les composés (1) à (7) selon l’invention ont été caractérisés par des techniques de spectroscopies ou de spectrométries conventionnelles. Synthèse du composé (7) selon un procédé de couplage thiol-ène en 2 étapes : Etape 1 : 4,5g de N-Acetyl Cysteine (26.6mmol) sont rajoutés à une solution de Palmitate de Vinyle (3.75g, 13.3 mmol) et de 2,2-Dimethoxy-2- phénylacétophénone (DMPA) (350mg, 1.36 mmol) dans 30ml de dichlorométhane (DCM). Le mélange est agité à température ambiante et irradié sous UV (λ=365nm) pendant 3 heures. Le milieu réactionnel est ensuite filtré et le solvant est évaporé sous pression réduite. Le résidu est dissout dans l’acétate d’éthyle, lavé avec de l’eau puis séché sur du MgSO 4 anhydre. L’acétate d’éthyle est ensuite évaporé sous pression réduite et le produit brut est purifié par Chromatographie Flash (30% EtOAc/ 70% Cyclohexane) : le composé intermédiaire ainsi obtenu se présente sous la forme d’une poudre blanche. Etape 2 : Le composé intermédiaire obtenu à l’issu de la première étape (1g, 2.25mmol) est dissout dans 10ml de DCM, puis une solution de DicyclohexylCarbodiimide DCC (511mg, 2,48mmol) dans 10ml de DCM est ajoutée et le milieu réactionnel est maintenu sous agitation pendant 2h à température ambiante. La 3-(Dimethylamino)-1-propylamine (253mg, 2.48mmol) est ensuite ajoutée et le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant une nuit. Le précipité blanc formé pendant la réaction est éliminé par filtration à 4°C et le filtrat est concentré sous pression réduite puis purifié par Chromatographie Flash (30% MeOH/70% DCM) pour conduire au composé (7) selon l’invention. (7) Synthèse des composés (1) à (6) selon un procédé en 3 étapes Composé (1) : Etape 1 : La triéthylamine (5,57g, 55mmol) est ajoutée à une solution de 2-bromoéthanol (6,87g, 55mmol) dans 200ml d’acétate d’éthyle (EtOAc). Le composé 1 (9,54g, 50mmol) dans le schéma ci-dessous, est ajouté goutte à goutte sur ce mélange tout en gardant une température inférieure à 30°C. Une fois l’addition terminée, le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 16h puis mélangé avec de l’eau. La phase organique est séparée via une ampoule à décanter, puis la phase aqueuse est lavée à l’EtOAc. Les phases organiques d’EtOAc sont ensuite combinées, lavées avec une solution saturée de NaCl, puis séchées sur Na 2 SO 4 . L’ensemble est filtré et l’EtOAc est évaporé sous vide pour conduire au composé 2 ci-dessous, sous la forme d’un solide blanc qui est directement utilisé pour l’étape suivante. Etape 2 : A une solution du composé intermédiaire 2 et de N-acétyl-L-Cystéine (9,79g, 60mmol) dans 200ml d’EtOAc est additionné du DBU (19,03g, 125mmol). Le milieu est agité et chauffé à 55°C pendant 16h. Après retour à température ambiante, le milieu réactionnel est acidifié par addition de HCl 3N. La phase organique est séparée via une ampoule à décanter, puis la phase aqueuse est lavée deux fois par de l’EtOAc. Les phases organiques combinées sont ensuite portées à pH=8 par addition de 22g de NaHCO 3 dans 250ml d’eau. Le mélange est agité pendant 30minutes, puis la phase aqueuse est séparée, lavée deux fois avec de l’acétate d’éthyle et acidifié à pH=2 par addition de HCl 3N. Un précipité se forme qui est agité pendant une heure supplémentaire avant d’être collecté par filtration, lavé 5 fois avec de l’eau puis dissout dans du dichlorométhane (DCM). Cette phase organique est ensuite séchée sur MgSO 4 , filtrée puis le DCM est évaporé sous vide pour obtenir le composé intermédiaire 3 sous la forme d’un solide blanc. Le rendement des 2 étapes est de 50%. Etape 3 : A une solution du composé intermédiaire 3 (15g ; 41,5mmol) synthétisé ci-dessus, dans 120ml de DCM sont ajoutés le HATU (17,4g ; 45,7mmol) et la DIEPA (DiIsopropylEthylAmine, 5,9g ; 45,7mmol). Le milieu est agité à température ambiante pendant 30 minutes, puis la N-diméthyl propylamine 4 (4,67g ; 45,7mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est ensuite agité à température ambiante pendant 16h avant d’être dilué avec 120ml d’eau. La phase organique est ensuite séparée dans une ampoule à décanter puis la phase aqueuse est extraite deux fois avec du DCM. Les phases organiques sont alors combinées, séchées sur Na 2 SO 4 , filtrées et le solvant est évaporé sous vide. Le résidu est ensuite purifié sur colonne de silice (DCM/MeOH =40/1 jusqu’à 20/1) pour donner un produit qui est à nouveau solubilisé dans de l’EtOAc puis amené à pH=9 par une solution saturée de Na 2 CO 3 , l’ensemble étant agité pendant 2h à température ambiante. La phase organique est séparée puis lavée par de l’eau,séchée sur Na 2 SO 4 , filtrée et évaporée sous vide pour conduire au composé cible (1) sous forme d’un solide blanc (rendement de la dernière étape 45%). (1) Composé (2) : Etape 1 : la triéthylamine (5,57g, 55mmol) est ajoutée sur une solution de 2-bromoéthanol (6,87g, 55mmol) dans 200ml d’acétate d’éthyle (EtOAc). Le composé 1 (10,9g, 50mmol) dans le schéma ci-dessus, est ajouté goutte à goutte sur ce mélange tout en gardant une température inférieure à 30°C. Une fois l’addition terminée, le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 16h puis mélangé avec de l’eau. La phase organique est séparée via une ampoule à décanter, puis la phase aqueuse est lavée à l’EtOAc. Les phases organiques d’EtOAc sont ensuite combinées, lavées avec une solution saturée de NaCl, puis séchées sur Na 2 SO 4 . L’ensemble est filtré et l’EtOAc est évaporé sous vide pour conduire au composer 2 ci-dessous, sous la forme d’un solide blanc qui est directement utilisé pour l’étape suivante. Etape 2 : A une solution du composé intermédiaire 2 et de N-acétyl-L-Cystéine (9,79g, 60mmol) dans 200ml d’EtOAc est additionné du DBU (19,03g, 125mmol). Le milieu est agité et chauffé à 55°C pendant 16h. Après retour à température ambiante, le milieu réactionnel est acidifié par addition de HCl 3N. La phase organique est séparée via une ampoule à décanter, puis la phase aqueuse est reprise deux fois par de l’EtOAc. Les phases organiques combinées sont ensuite portées à pH=8 par addition de 22g de NaHCO 3 dans 250ml d’eau. Le mélange est agité pendant 30minutes, puis la phase aqueuse est séparée, lavée deux fois avec de l’acétate d’éthyle et acidifié à pH=2 par addition de HCl 3N. Un précipité se forme qui est agité pendant une heure supplémentaire avant d’être collecté par filtration, lavé 5 fois avec de l’eau puis dissout dans du dichlorométhane (DCM). Cette phase organique est ensuite séchée sur MgSO 4 , filtrée puis le DCM est évaporé sous vide pour conduire au composé intermédiaire 3 sous la forme d’un solide blanc. Le rendement des 2 étapes est de 53%. Etape 3 : A une solution du composé intermédiaire 3 (15g ; 41,5mmol) synthétisé ci-dessus, dans 120ml de DCM sont ajoutés le HATU (17,4g ; 45,7mmol) et la DIEPA (DiIsopropylEthylAmine, 5,97g ; 45,7mmol). Le milieu est agité à température ambiante pendant 30 minutes, puis la N-diméthyl propylamine (4) (4,67g ; 45,7mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est ensuite agité à température ambiante pendant 16h avant d’être additionné de 120ml d’eau. La phase organique est ensuite séparée dans une ampoule à décanter puis la phase aqueuse est extraite deux fois avec du DCM. Les phases organiques sont alors combinées, séchées sur Na 2 SO 4 , filtrées et le solvant est évaporé sous vide. Le résidu est ensuite purifié sur colonne de silice (DCM/MeOH =40/1 jusqu’à 20/1) pour donner un produit qui est à nouveau solubilisé dans de l’EtOAc puis amené à pH=9 par une solution saturée de Na 2 CO 3 , l’ensemble étant agité pendant 2h à température ambiante. La phase organique est séparée puis lavée par de l’eau. Cette phase organique est ensuite séparée via une ampoule à décanter puis séchée sur Na 2 SO 4 . Après filtration, la phase organique est évaporée sous vide pour conduire au composé cible (2) sous forme d’un solide blanc (rendement de la dernière étape 40%) (2) Composé (3) : Etape 1 : La triéthylamine (16,16g, 160mmol) est ajoutée sur une solution de 2-bromoéthanol (20g, 160mmol) dans 400ml d’acétate d’éthyle (EtOAc). Le composé 1 (40g, 144.8mmol) dans le schéma ci-dessus, est ajouté goutte à goutte sur ce mélange tout en gardant une température inférieure à 30°C. Une fois l’addition terminée, le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 16h puis additionné d’eau. La phase organique est séparée via une ampoule à décanter, puis la phase aqueuse est lavée à l’EtOAc. Les phases organiques d’EtOAc sont ensuite combinées, lavées avec une solution saturée de NaCl, puis séchées sur Na 2 SO 4 . L’ensemble est filtré et l’EtOAc est évaporé sous vide pour conduire au composer 2 ci-dessus, sous la forme d’un solide blanc qui est directement utilisé pour l’étape suivante. Etape 2 : A une solution du composé intermédiaire 2 et de N-acétyl-L-Cystéine (28,32g, 174mmol) dans 400ml d’EtOAc on ajoute du DBU (52,8g, 348mmol). Le milieu est agité et chauffé à 55°C pendant 16h. Après retour à température ambiante, le milieu réactionnel est acidifié par addition de HCl 3N. La phase organique est séparée via une ampoule à décanter, puis la phase aqueuse est lavée deux fois par EtOAc. Les phases organiques combinées sont ensuite portées à pH=8 par addition de 22g de NaHCO 3 dans 250ml d’eau. Le mélange est agité pendant 30minutes, puis la phase aqueuse est séparée, lavée deux fois avec de l’acétate d’éthyle et acidifiée à pH=2 par addition de HCl 3N. Un précipité se forme qui est agité pendant une heure supplémentaire avant d’être collecté par filtration, lavé 5 fois avec de l’eau puis dissout dans du dichlorométhane (DCM). Cette phase organique est ensuite séchée sur MgSO 4 , filtrée puis le DCM est évaporé sous vide pour conduire au composé intermédiaire 3 sous la forme d’un solide blanc. Le rendement des 2 étapes est de 47%. Etape 3 : A une solution du composé intermédiaire 3 (4g ; 8,98mmol) synthétisé ci-dessus, dans 60ml de DCM sont ajoutés le HATU (3,75g ; 9,87mmol) et la DIEPA (DiIsopropylEthylAmine, 1,27g ; 9,87mmol). Le milieu est agité à température ambiante pendant 30 minutes, puis la N-diméthyl propylamine (4) (0,869g ; 9,87mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est ensuite agité à température ambiante pendant 16h avant d’être dilué avec 60ml d’eau. La phase organique est ensuite séparée dans une ampoule à décanter puis la phase aqueuse est extraite deux fois avec du DCM. Les phases organiques sont alors combinées, séchées sur Na 2 SO 4 , filtrées et le solvant est évaporé sous vide. Le résidu est ensuite purifié sur colonne de silice (DCM/MeOH =40/1 jusqu’à 20/1) pour donner un produit qui est à nouveau solubilisé dans de l’EtOAc puis amené à pH=9 par une solution saturée de Na 2 CO 3 , l’ensemble étant agité pendant 2h à température ambiante. La phase organique est séparée puis lavée par de l’eau. Cette phase organique est ensuite séparée via une ampoule à décanter puis séchée sur Na 2 SO 4 . Après filtration, la phase organique est ensuite évaporée sous vide pour donner le composé cible (3) sous forme d’un solide blanc (rendement de la dernière étape 54%) (3) Composé (4) : Le composé 3 intermédiaire dans la synthèse du composé (2) est utilisé à nouveau dans cette synthèse. A une solution du composé intermédiaire 3 (4g ; 8,98mmol) dans 60ml de DCM sont ajoutés le HATU (3,75g ; 9,87mmol) et la DIEPA (DiIsopropylEthylAmine, 1,27g ; 9,87mmol). Le milieu est agité à température ambiante pendant 30 minutes, puis la N-diéthyl propylamine (4) (1,29g ; 9,9mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est ensuite agité à température ambiante pendant 16h avant d’être dilué avec 60ml d’eau. La phase organique est ensuite séparée dans une ampoule à décanter puis la phase aqueuse est extraite deux fois avec du DCM. Les phases organiques sont alors combinées, séchées sur Na 2 SO 4 , filtrées et le solvant est évaporé sous vide. Le résidu est ensuite purifié sur colonne de silice (DCM/MeOH =40/1 jusqu’à 20/1) pour donner un produit qui est à nouveau solubilisé dans de l’EtOAc puis amené à pH=9 par une solution saturée de Na 2 CO 3 , l’ensemble étant agité pendant 2h à température ambiante. La phase organique est séparée puis lavée par de l’eau. Cette phase organique est ensuite séparée via une ampoule à décanter puis séchée sur Na 2 SO 4 . Après filtration, la phase organique est ensuite évaporée sous vide pour donner le composé cible (4) sous forme d’un solide jaune (rendement de la dernière étape 60%) (4) Composé (5) : De l’iodure de méthyl (3,1ml ; 49,5mmol) est ajouté sur le composé 3 (8,5g ; 16,5mmol) solubilisé dans 80ml de Tétrahydrofurane (THF). Le milieu est agité à température ambiante pendant 24h, puis le solvant est évaporé et le produit 1 dans le schéma ci-dessus est obtenu par recristallisation dans un mélange de DCM et de diéthyléther (rendement 92%). Le composé 1 (10g ; 15,2mmol) est ensuite solubilisé dans 300ml de méthanol puis agité avec 50g de Résine Dowex sous sa forme chlorée pendant 24h à température ambiante. Après filtration le composé 5) est obtenu par évaporation du solvant avec un rendement de 98% sur cette dernière étape. (5) Composé (6) : Etape1 : De la triéthylamine (16,16g ; 160mmol) est rajoutée sur une solution de 2-bromoéthanol (20g ; 160mmol) dans 400ml d’acétate d’éthyle. Le composé 1 (40g ; 144,8mmol) est alors rajouté au goutte à goutte tout en gardant la température en dessous de 30°C. Une fois l’addition complétée, le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 16h puis quenché par ajout d’eau. La phase organique est séparée grâce à une ampoule à décanter, puis la phase aqueuse est extraite à nouveau avec de l’acétate d’éthyle. Les fractions d’acétate d’éthyle sont ensuite combinées puis lavées avec une solution de NaCl saturée. Enfin, la phase organique est séchée sur Na 2 SO 4 , filtrée puis évaporée sous vide pour conduire au composé 2 sous la forme d’un solide blanc qui est ensuite utilisé pour la 2 ème étape de synthèse sans autre purification. Etape 2 : A une solution du composé 2 et de N-acétyl-L-cystéine (28,32g ; 174mmol) dans 400ml d’acétate d’éthyle, on ajoute du DBU (52,8g ; 348mmol). Le milieu est agité à 55°C pendant 16h, refroidi à température ambiante, puis acidifié par 240ml d’HCl 3N. La phase organique est séparée par une ampoule à décanter, puis la phase aqueuse est extraite deux fois avec de l’acétate d’éthyle. Les phases organiques réunies sont amenées à pH=8 par ajout d’une solution aqueuse de NaHCO 3 . Ce mélange est agité pendant 30minutes à température ambiante. La phase aqueuse est ensuite séparée, lavée avec de l’acétate d’éthyle, puis acidifiée à pH=2 par ajout d’HCl 3N. Un précipité se forme qui est laissé sous agitation pendant 1h. Ce précipité est ensuite filtré, lavé 5 fois avec de l’eau puis re-dissout dans du dichlorométhane. Cette solution est ensuite séchée sur MgSO 4 , filtrée puis séchée par évaporation au rotavapor pour donner le composé 3 pur, sous la forme d’un solide blanc. Le rendement global à l’issue des 2 premières étapes est de 47%. (6) Etape 3 : Le composé 3 (4g ; 9mmol) est dissout dans 60ml de dioxane. Puis du DicyclohexylCarbodiimide (DCC; 2,22g; 10,8mmol) et du N-Hydroxysuccinimide (NHS; 1,24g; 10,8mmol) sont ajoutés de façon séquentielle. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 3h avant d’être filtré .Le filtrat est ajouté goutte à goutte sur une solution de taurine (1,68g; 13,5mmol) et de triéthylamine (3,89ml; 27mmol) dans 8ml d’eau et 10ml de dioxane. Le mélange est ensuite agité pendant 20h à 40°Cpuis la solution est portée à pH=5 en ajoutant une résine échangeuse d’ion (Amberlite IR-120(H)). Après filtration, le filtrat est évaporé sous vide et le résidu est purifié sur colonne de silice (Dichlorométhane/méthanol = 20/1) pour donner un produit qui est ensuite repris dans 50ml d’acétate d’éthyle avant d’être lavé par une solution saturée de soude. La phase aqueuse est récupérée puis rapidement ramenée à pH=5 en utilisant une résine échangeuse d’ion (Amberlite IR-120(H)). Le mélange est ensuite filtré, évaporé sous vide puis à nouveau purifié sur colonne de silice (Dichlorométhane/méthanol = 20/1) pour conduire au composé 6) sous forme d’un solide jaune pâle avec un rendement de 22% Abbréviations : HATU : 1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1 H -1,2,3-triazolo[4,5- b ]pyridinium 3-oxid hexafluorophosphate, DBU : 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene Exemple 2 - Démonstration de la fixation des composés (1) à (7) sur le récepteur TLR2 Matériel et Méthode Lignées cellulaires HEK293-TLR : les échantillons et les contrôles sont testés en double sur des lignées cellulaires recombinantes HEK-293. Ces lignées cellulaires surexpriment de manière fonctionnelle les protéines TLR humaines ainsi qu'un gène rapporteur qui code pour une phosphatase alcaline sécrétée (SEAP). La production de ce gène rapporteur est induite par un promoteur NFkB inductible. Les résultats d'activation des lignées de cellules rapporteurs TLR sont exprimés en valeurs de densité optique (DO). Contrôles positifs : la lignée cellulaire HEK293-TLR2 est activée avec Pam2CSK4 (tlrl-pam2) utilisé à titre de contrôle positif aux concentrations suivantes : 10 ng/ml et 1 ng/ml. Le composé Pam2CSK4 est un composé connu de la littérature pour être un ligand des récepteurs TLR2 (https://www.invivogen.com/pam2csk4, 2019). Pam2CSK4 Contrôle négatif : une lignée cellulaire HEK-293 recombinante uniquement pour le gène rapporteur a été utilisée comme contrôle négatif par rapport aux lignées cellulaires exprimant le hTLR. Le contrôle négatif permet de valider l'efficacité du gène rapporteur inductible NFB (SEAP). Cette lignée de cellules HEK-293 TLR- a été stimulée par le TNFalpha ; concentrations : 10 ng/ml et 1 ng/ml. Cette lignée cellulaire utilisée à titre de contrôle négatif a également été stimulée par les différentes concentrations d’échantillons à tester. Échantillon de test : 20 μl des échantillons ont été utilisés pour stimuler la lignée de cellules rapporteuses hTLR2 dans 200 μl de volume de réaction. Les échantillons ont été testés en double aux concentrations suivantes: 10 ng/ml et 1 ng/ml. Résultats Pour la lignée cellulaire HEK-293 recombinante uniquement pour le gène rapporteur (HEK293 TLR-) : ml/puits 10 ng/ml 1 ng/ml TNFalpha 1.508 (DO) 0.411 (DO) ml/puits 10 ng/ml 1 ng/ml Composé (1) 0.022 (DO) 0.013 (DO) Composé (2) 0.001 (DO) 0.002 (DO) Composé (3) 0.059 (DO) 0.010 (DO) Composé (4) 0.024 (DO) 0.021 (DO) Composé (5) -0.033 (DO) 0.048 (DO) Composé (6) -0.013 (DO) 0.005 (DO) Composé (7) -0.022 (DO) 0.011 (DO) Aucun des composés testés (1) à (7) n’activent la lignée cellulaire HEK-293 recombinante uniquement pour le gène rapporteur (HEK293 TLR-) contrairement au TNFalpha. Pour la lignée cellulaire HEK-293-TLR2 recombinante pour le gène rapporteur et pour le gène TLR2 : ml/puits 10 ng/ml 1 ng/ml Pam2CSK4 3.471 (DO) 3.349 (DO) ml/puits 10 ng/ml 1 ng/ml Composé (1) 0.307 (DO) 0.056 (DO) Composé (2) 1.536 (DO) 0.911 (DO) Composé (3) 3.074 (DO) 2.565 (DO) Composé (4) 2.294 (DO) 2.229 (DO) Composé (5) 3.602 (DO) 3.444 (DO) Composé (6) 3.473 (DO) 3.435 (DO) Composé (7) 2.275 (DO) 2.459 (DO) Tous les composés testés (1) à (7) activent la lignée HEK-293-TLR2 recombinante pour le gène rapporteur et pour le gène TLR2, comme le ligand Pam2CSK4 connu pour être un ligand TLR2. Ainsi, ces résultats montrent que les composés (1) à (7) se fixent sur les récepteurs TLR2. Exemple 3 - Démonstration de la diminution de cytotoxicité des levures Malassezia restricta en présence du composé (7) selon l’invention A) Matériel et Méthode 1) Origine des souches de Malassezia restricta Soixante-trois souches cliniques ont été utilisées dans cette étude. Les souches cliniques ont été collectées comme décrit précédemment (Tajima 2008) chez des sujets sains (n = 32) et chez des sujets pelliculaires (n = 31). Avant l'échantillonnage, l'état des pellicules du sujet a été évalué par un dermatologue. Des échantillons pour l'isolement de Malassezia restricta ont été collectés en appliquant trois fois un pansement adhésif transparent OpSite (Smith et Nephew Meical, Hull, Royaume-Uni) sur la zone lésionnelle du cuir chevelu pelliculaire ou sur la surface non lésionnelle du cuir chevelu normal. Les échantillons ont été étalés sur mLNA pendant 10 jours à 32 ° C. Des souches de Malassezia restricta ont ensuite été inoculées pour obtenir des cultures pures et soumises à une identification morphologique conformément aux clés taxonomiques standard. L'analyse génotypique des souches de M. restricta a été évaluée en séquençant et en comparant la région IGS 1 comme indiqué précédemment (Tajima, 2008). Malassezia restricta CBS7877 a également été inclus dans l’étude. 2) Cytotoxicité de Malassezia restricta envers les kératinocytes Les micro-organismes ont été incubés sur un milieu (mLNA) modifié avec de l'agar Malassezia Leeming et Notman modifié à 32 ° C et ont été recueillis à des phases stationnaires de croissance. Les souches ont été lavées avec une solution saline tamponnée au phosphate (PBS; pH 7,4) et mises en suspension dans du PBS. Les kératinocytes épidermiques humains normaux primaires (NHEK) et le milieu de culture, le milieu de base des kératinocytes, ont été obtenus de Takara Bio Inc. (Otsu, Japon). L'exposition des kératinocytes à des microorganismes a été réalisée selon la méthode de Ishibashi et al. (2006). Des études de cytotoxicité à la lactate déshydrogénase (LDH) et au méthyltétrazolium (MTT) ont été réalisées à l'aide d'un kit de détection de cytotoxicité et d'un kit de prolifération cellulaire (Roche, Bâle, Suisse) conformément aux recommandations du fabricant. Les valeurs de LDH et de MTT ont été calculées à partir de cellules exposées aux souches par co-culture pendant 24 h. Pour les souches CBS7877, MR01, MR02 et MR03, les microorganismes ont été cultivés sur du milieu mLNA à 32 ° C et ont été recueillis à des phases de croissance stationnaires et exponentielles. En plus des cellules viables, des cellules tuées par la chaleur ont été préparées par chauffage à 100 ° C pendant 30 min à l'aide d'un bloc thermique. Il a été confirmé que les cellules traitées thermiquement ne se sont pas développées sur du milieu mLNA (7 jours d'incubation). Les souches ont été lavées avec une solution saline tamponnée au phosphate (PBS; pH 7,4) et mises en suspension dans du PBS et traitées pour le MTT et la LDH comme décrit ci-dessus. De plus, les valeurs de LDH et de MTT ont été calculées à partir de cellules exposées aux souches par co-culture pendant 24 h. Chaque test a été répété 3 fois. Remarque : la LDH est une enzyme présente dans le cytosol des kératinocytes et son dosage au niveau extracellulaire est un indicateur de toxicité cellulaire. Le sel de tétrazolium MTT est réduit, par la succinate déshydrogénase mitochondriale des kératinocytes vivants actifs, en formazan. Ceci forme un précipité dans la mitochondrie de couleur violette. La quantité de précipité formée est proportionnelle à la quantité de kératinocytes vivants. 3) PCR quantitative qPCR Les kératinocytes ont été co-cultivés avec des cellules de Malassezia (cellules viables en phase stationnaire) pendant 6 ou 24 h, puis l'ARN des kératinocytes a été extrait et les niveaux d'expression de 10 gènes, y compris ceux codant pour les défensines et les cytokines, ont été déterminés par PCR quantitative ( qPCR) en utilisant un kit d’isolation d’ARN hautement pur (Roche) et l’ADNc a été synthétisé en utilisant PrimeScript RT Master Mix (Takara Bio Inc.) conformément aux instructions du fabricant. Les niveaux d'expression de 10 gènes, y compris ceux codant pour les défensines et les cytokines, ont été déterminés par PCR quantitative (qPCR) à l'aide d'un système PCR en temps réel Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA) et du colorant SYBR Green (Applied Biosystems). Les séquences d'amorces sont résumées dans le tableau 1 (Table 1). Neuf gènes ont été sélectionnés sur la base de rapports précédents (Donnarumma2014; Watanabe 2001; Thomas et al 2008): IL-6; IL-8; IL-10; IL-1a; IL-1RA; TNF-a; MyD88; hBD2 et hBD3. GAPDH a été utilisé comme contrôle. Un dosage LDH / MTT a également été effectué après 6 et 24 h de co-culture en utilisant des kératinocytes traités et non traités aux anticorps anti-TLR2. Le fold change a été calculé à partir de chaque Ct du gène cible et du gène de référence (GAPDH) en utilisant la qPCR avec le colorant SYBR Green. Le fold change (%) a été calculé à partir du Ct de cellules traitées par Malassezia / cellules non traitées. 4) Détermination de l'implication des voies de TLR2 dans la cytotoxicité de souches cliniques Les souches de Malassezia restricta CBS7877, MR01 et MR03 présentant la cytotoxicité la plus élevée ont été choisies. Les NHEK ont été incubés avec des anticorps monoclonaux anti-TLR2 à 20 µg / mL (Fitzgerald Industries International, Acton, MA) pendant 1 h à 37 ° C avant la co-culture avec des cellules de Malassezia (MOI = 20/1). Les kératinocytes ont été co-cultivés avec des cellules de Malassezia (cellules viables en phase stationnaire) pendant 6 ou 24 h, puis l'ARN des kératinocytes a été extrait et les niveaux d'expression de 10 gènes, y compris ceux codant pour les défensines et les cytokines, ont été déterminés par PCR quantitative (qPCR) comme décrit ci-dessus. Le fold change (%) a été calculé à partir du Ct de cellules traitées par anticorps anti-TLR2 / cellules non traitées par anticorps anti-TLR2. 5) Evaluation des ligands de TLR2 Les NHEK ont été incubés avec les ligand TLR2 pendant 2h (soit en présence d’un anticorps anti TLR2 soit en présence du composé (7) selon l’invention) et les matières premières des fournisseurs, à 37 ° C avant la co-culture avec des cellules de Malassezia (MOI = 20/1). Les kératinocytes (KC) ont été co-cultivés avec des cellules de Malassezia (cellules viables et tuées à la chaleur, en phase stationnaire) pendant 8 h et la cytotoxicité a été évaluée. Les concentrations en ligands TLR2 ont été choisies en dessous de leur concentration cytotoxique minimale vis-à-vis du kératinocyte lorsqu’elles ont été incubées seules avec la couche KC, afin d’éviter la cytotoxicité directe des ligands TLR2 sur KC. 6) Méthodes statistiques Le test de Wilcoxon a été appliqué à la comparaison entre groupes en fonction de la distribution des données. L'ANOVA a été utilisée pour l'analyse statistique dans cette étude. L'effet du statut pelliculaire sur le nombre de cellules bactériennes et fongiques a été testé avec la somme des carrés de type III. La normalité des résidus et l'homogénéité de la variance ont été vérifiées visuellement sur les parcelles. Toutes les analyses statistiques ont été calculées à l'aide du logiciel R (REF: R Development Core Team, Fondation R pour l'informatique statistique, Vienne, Autriche (2010)). B) Résultats 1) Cytotoxicité des souches de Mr provenant du cuir chevelu des pellicules Les souches cliniques de Malassezia restricta (n = 36) isolées d'un cuir chevelu sain ont montré une cytotoxicité moins grande pour la couche kératinocytaire, avec une signification statistique supérieure à 16 souches de cuir chevelu à pellicules modérées ou à 15 souches de pellicules légères (voir Figure 1). Test MTT: il existe une différence significative entre cuir chevelu sain et cuir chevelu présentant un état pelliculaire léger (valeur p = 0,00021) et cuir chevelu sain et cuir chevelu présentant un état pelliculaire modéré (valeur p est de 4 355e-05). Test LDH: il existe une différence significative entre cuir chevelu sain et cuir chevelu présentant un état pelliculaire léger (valeur p = 2,04 e-4) et cuir chevelu sain et cuir chevelu présentant un état pelliculaire modéré (valeur p est 5,208e-05). Ces résultats montrent que les sous-espèces du cuir chevelu des pellicules sont plus virulentes que les sous-espèces du cuir chevelu normal. 2) Médiation de la virulence de Malassezia restricta par la voie des TLR2 Par la suite, la médiation par la voie TLR2 de la virulence de Malassezia restricta a été confirmée à l’aide de souches de Malassezia restricta les plus cytotoxiques. Les résultats présentés à la Figure 2 montrent que les NHEK préincubées avec l'anticorps anti-TLR2 sont moins sensibles à la cytotoxicité de la pro-inflammation induite par Malassezia restricta . 3) Evaluation de l’effet du composé (7) selon l’invention sur la diminution de la cytotoxicité de Malassezia restricta sur les kératinocytes Le composé (7) selon l’invention a été évalué sur la souche la plus virulente de Malassezia restricta . Les résultats sont présentés en Figure 3. On observe une diminution de la cytotoxicité de Malassezia restricta sur les kératinocytes lorsque ces derniers sont pré-traités avec le composé (7) selon l’invention. Cette diminution est comparable à celle observée en cas de pré-traitement avec l’anticorps anti-TLR2. Ainsi le composé de formule (7) selon l’invention est particulièrement efficace pour cibler les effets négatifs causés par Malassezia restricta sur les kératinocytes – souche la plus virulente dans les états pelliculaires du cuir chevelu- et prévenir et/ou traiter l’apparition des pellicules ou la dermite séborrhéique. 5’ 3’ 3’ 5’ Ref TLR2 TCTCCCATTTCCGTCTTTTT GGTCTTGGTGTTCATTATCTTC 7 HBD-2 TGATGCCTCTTCCAGGTGTTT GGATGACATATGGCTCCACTCTT 1 HBD-3 TCCATTATCTTCTGTTTGCTTTGC TTCTGTAATGTGTTTATGATTCCTCCAT 1 MyD88 CGCCGGATGGTGGTGGTTGT TGTAGTCGCAGACAGTGATGAACC 11 IL-6 GCTGAAAAAGATGGATGCTTCC AACTCCAAAAGACCAGTGATGATTT 19 IL-8 AAGACATACTCCAAACCTTTCCA CCAGACAGAGCTCTCTTCCA 9 IL-10 GATGCCTTCAGCAGAGTGAA CCCAGGTAACCCTTAAAGTCC 14 IL-1alpha GAATGACGCCCTCAATCAAAGT TCATCTTGGGCAGTCACATACA 17 IL-1RA AATCCAGCAAGATGCAAGCC ACGCCTTCGTCAGGCATATT 17 TNF-alpha CCCAGGGACCTCTCTCTAATC ATGGGCTACAGGCTTGTCACT 19 GAPDH CCCCACACACATGCACTTACC TTGCCAAGTTGCCTGTCCTT 7 amorce utilisées dans l’étude qPCR Exemple 4 – Exemples de compositions cosmétiques La lotion capillaire suivante a été préparée. Ingrédients Quantité (m/m) Composé (5) obtenu selon l’exemple 1 0,01 Gomme de xanthane 0,5 Ethanol 5 Conservateurs qsp Eau qsp 100 La composition ci-dessus a été appliquée sur le cuir chevelu pour traiter un état pelliculaire. Le shampoing antipelliculaire suivant a été préparé. Ingrédients Quantité (m/m) Composé (7) obtenu selon l’exemple 1 0,01 Lauryl éther sulfate de sodium à 2,2 moles d’oxyde d’éthylène à 26% en poids en solution aqueuse (Texaopon AOS 225 UP vendu par la société Cognis) 14,8 Coco Bétaine à 30% en poids en solution aqueuse (Dehyton AB 30 vendu par la société Cognis) 2,4 Alcool cétylique oxyéthyléné (20 moles d’oxydes d’éthylène) oxypropyléné (5 moles d’oxyde de propylène) (Procetyl AWS LQ vendu par la société Croda) 0,7 Alcool laurique oxyéthyléné à 2,5 moles d’oxyde d’éthylène (Arlypon F vendu par la société Cognis) 0,9 Mélange d’alcools linéaires C 18 /C 20 /C 22 (Nafol 1822 C vendu par la société Sasol) 1,5 Distéaryléther (Cutina STE vendu par la société Cognis) 1,5 Polydiméthylsiloxane (Mirasil DM 300 000 vendu par la société Rhodia) 2 Polymère carboxyvinylique (Carbopol 980 vendu par la société Lubrizol) 0,4 Acide citrique, 1H 2 O 0,3 Chlorure de sodium 0,35 Parfum, conservateurs 0,7 Hypochlorite de sodium à 14% en poids en solution aqueuse 0,06 Eau qsp 100 La composition ci-dessus a été appliquée sur le cuir chevelu comme shampoing traitant antipelliculaire. Composé de formule (I) ainsi que ses isomères optiques, ses tautomères et ses sels d’acide, ou de base, organiques ou minéraux : formule (I) dans laquelle : - R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 7 atomes de carbone, de préférence comprenant 7 à 23 atomes de carbone ; - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, de préférence n=0 ; - X , et X 1 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-, de préférence représentent –O– ; - X 2 , et X 3 , identiques ou différents, représentent O, S, N(R), de préférence O, avec R représentant un atome d’hydrogène, ou un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué ; - Alk , représente un groupe alkylène linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 2 -C 6 , de préférence en C 2 -C 4 , tel que l’ éthylène, le propylène ou le butylène ; - Alk’ représente un groupe alkylène linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 1 -C 6 , de préférence en C 1 -C 4 , tel que le méthylène, éthylène, propylène ou butylène ; - R 2 représente un atome d’hydrogène ou un groupement de formule –C(X 2 )-Alk’’, avec Alk’’ représentant un groupe alkyle en C 1 -C 6 linéaire ou ramifié, substitué ou non substitué, de préférence non substitué ; - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , –X’–(CH 2 ) y –Y avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule ; - Y représente un groupement électroattracteur choisi parmi –C(O)OR 4 , –S(O) 2 -OR 4 , –O-S(O) 2 -OR 4 , –O-P(O)(OR 4 ) 2 , ainsi que ses sels, avec R 4 représentant un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, ou un radical aryle ou benzyle, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, de préférence R 4 représente un atome d’hydrogène. Composé selon la revendications 1, représenté par la formule (I’) ainsi que ses isomères optiques, ses tautomères et ses sels d’acide, ou de base, organiques ou minéraux : formule (I’) dans laquelle : - R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 7 atomes de carbone, de préférence comprenant 7 à 23 atomes de carbone ; - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, de préférence n=0 ; - X , et X 1 , identiques ou différents, représentent –O– ou –N(H)-, de préférence représentent –O– ; - Alk , représente un groupe alkylène linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 2 -C 6 , de préférence en C 2 -C 4 , tel que l’éthylène, le propylène ou le butylène ; - Alk’ représente un groupe alkylène linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, en C 1 -C 6 , de préférence en C 1 -C 4 , tel que le méthylène, éthylène, propylène ou butylène ; - R 2 représente un atome d’hydrogène ou alkylcarbonyle –C(O)-Alk’’, avec Alk’’ représentant un groupe alkyle en C 1 -C 6 linéaire ou ramifié, substitué ou non substitué, de préférence non substitué ; - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , –X’–(CH 2 ) y –Y avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule ; - Y représente un groupement électroattracteur choisi parmi –C(O)OR 4 , –S(O) 2 -OR 4 , –O-S(O) 2 -OR 4 , –O-P(O)(OR 4 ) 2 , ainsi que ses sels, avec R 4 représentant un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, ou un radical aryle ou benzyle, substitué ou non substitué, de préférence non substitué, de préférence R 4 représente un atome d’hydrogène. Composé de formule (I) ou (I’) selon la revendication 1 ou 2, dans lequel : - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , –X’–(CH 2 ) y –Y avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule ; - Y représente un groupement acide choisi parmi –C(O)OH, -SO 3 H, -OSO 3 H,-OP(O)(OH) 2 , de préférence -SO 3 H, ainsi que ses sels . Composé de formule (I) ou (I’) selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel : - R 3 représente –X’–(CH 2 ) y –NRR’, –X’–(CH 2 ) y –N + RR’R’’An - , avec : - X’ représente –O– ou –N(H)-, de préférence –N(H)- ; - y est un nombre entier de 1 à 5, de préférence de 1 à 3 ; - NRR’ représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, ainsi que ses sels, R et R’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un atome d’hydrogène, un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, ou R et R’ portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino ; - N + RR’R’’An - représente un sel d’ammonium quaternaire, R, R’, R’’ identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupement (C 1 -C 4 )alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule . Composé de formule (I) ou (I’) selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel n = 0 et X 1 représente –O–. Composé de formule (I) ou (I’) selon l’une quelconque des revendications précédentes, ainsi que ses isomères optiques, tautomères, sels d’acide ou de base organique ou minéral choisi, parmi : i) , ou ii) , ou iii) , ou iv) , ou v) , et vi)leurs mélanges ; dans lesquels R 1 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, de préférence linéaire, substituée ou non substituée, de préférence non substituée, saturée ou insaturée, de préférence saturée, comprenant au moins 7 atomes de carbone, de préférence comprenant 7 à 23 atomes de carbone ; avec An - représente un contre ion anionique permettant d’assurer l’électroneutralité de la molécule. Composé de formule (I) ou (I’) selon l’une quelconque des revendications précédentes, ainsi que ses isomères optiques, tautomères, sels d’acide ou de base organique ou minéral, choisi parmi : i) (1), ou ii) (2), ou iii) (3), ou iv) (4), ou v) (5), ou vi (6), ou vii) (7), et viii)leurs mélanges. Composition, en particulier cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique, comprenant au moins un composé de formule (I) ou (I’) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 7. Composition selon la revendication précédente, comprenant en outre au moins un ingrédient choisi parmi les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone; les corps gras non siliconés tels que les huiles, les pâteux et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique; les acides gras ayant de 8 à 32 atomes de carbone; les esters et les éthers de synthèse, notamment de formule R 1 COOR 2 et R 1 OR 2 dans laquelle R 1 représente le reste d’un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R 2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone; les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d’origine minérale ou synthétique; les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone; de l'eau; les alcools en C2-C6; les glycols tels que le propylène glycol, les cétones; les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les actifs cosmétiques, les parfums, les charges, les matières colorantes, les hydratants, les vitamines, les polymères. Composition selon la revendication 8 ou 9, dans laquelle ledit composé de formule (I) ou (I’) est présent en une concentration comprise entre 0.001% et 5% en poids, de préférence entre en une concentration comprise entre 0.01% et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. Composé de formule (I) ou (I’) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des états pelliculaires du cuir chevelu non associés à un désordre dermatologique. Composé de formule (I) ou (I’) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des états pelliculaires du cuir chevelu associés à un désordre dermatologique. Composé de formule (I) ou (I’) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dermite séborrhéique.