Brevet FR3112285A1 — publié le 20220114

Composition nasale comprenant une première partie hypertonique et une deuxième partie comprenant un composé de la famille des polysorbates pour lutter contre la prolifération de virus au niveau de la muqueuse nasale. Utilisation de la composition nasale sous la forme d’un spray nasal ou de tout autre solution à usage nasal. Compositions nasales aux propriétés barrières pour limiter l’entrée de virus dans la muqueuse nasale DOMAINE DE L’INVENTION Le secteur technique de la présente invention concerne les compositions nasales et les sprays nasaux et plus particulièrement les compositions nasales et sprays nasaux possédant des propriétés barrières pour limiter l’entrée et la survie de virus et de bactéries au niveau des fosses nasales. ETAT DE LA TECHNIQUE Les compositions nasales et sprays nasaux sont bien connus de l’homme du métier. Ils sont généralement utilisés pour nettoyer la muqueuse nasale en fluidifiant les sécrétions nasales de façon à faciliter leur élimination. On connait de Hilmarsson et al., 2013, des formulations intra-nasales virucides contre le virus respiratoire syncytial (VRS). Ces formulations se présentent sous la forme d’un spray à base d’acide laurique et de monocaprine, de propylène glycol, de polysorbate et de Carborol pour mieux adhérer à la muqueuse nasale. Ces formulations, avec ou sans lipides, entrainent une réduction significative de la charge virale par rapport à une solution contrôle. Sandri et al., 2015, ont également mis en avant les propriétés barrières d’un spray nasal et on retrouve également ces formulations nasales pour la recherche de vaccins par exemple pour la prévention des infections virales respiratoires chez les militaires (Gao et al., 2010). Il est bien connu d’utiliser de l’eau de mer dans les compositions nasales. Gutierrez-Cardona et al. 2017 ont décrit l’utilisation de solutions hypertoniques comme l’eau de mer dans la prise en charge des rhinites et sinusites. L’eau de mer présente ainsi plusieurs propriétés intéressantes comme l’humidification et l’hydratation de la muqueuse nasale, l’élimination des sécrétions excessives liées à l’infection virale. L’eau de mer permet également de maintenir la muqueuse nasale dans un bon état de façon à ce qu’elle conserve ses fonctions de barrière. L’eau de mer permet également d’éliminer les éléments pathogènes grâce à l’amélioration de l’activité muco-ciliaire qui s’avère être efficace contre les bactéries, les virus, la poussière, les allergènes ou encore la pollution. Des tensioactifs sont également employés dans les sprays nasaux essentiellement pour leur fonction de fluidifiant. Cependant, il est connu que les tensioactifs ont également d’autres propriétés et notamment des propriétés virucides. Le Polysorbate 80 est par exemple employé dans des procédures de lavage à base de détergents notamment lors de la préparation de produits dérivés du sang, c’est-à-dire isolés à partir de prélèvements sanguins humains comme des immunoglobulines ou des facteurs de coagulation (Roberts et al., 2009 and 2012). Le Polysorbate agit ici directement sur la paroi du virus afin d’éviter toute contamination. Ainsi, il existe aujourd’hui un besoin en composition nasale protectrice antivirale comprenant une partie hypertonique et un tensioactif et cela sans risque de toxicité ni d’irritation de la muqueuse nasale. L’invention concerne donc une composition nasale comprenant une première partie hypertonique et une deuxième partie comprenant un composé de la famille des polysorbates pour lutter contre la prolifération de virus au niveau de la muqueuse nasale. Selon un mode de réalisation de l’invention, la première partie hypertonique présente une osmolalité supérieure à 700 mOsm/kg. Selon un autre mode de réalisation de l’invention, la première partie hypertonique est représentée par une solution d’eau de mer ou une solution saline. Selon encore un autre mode de réalisation de l’invention, la composition comprend également de l’eau purifiée. Selon encore un autre mode de réalisation de l’invention, la composition comprend plus de 0,2 % en masse d’un composé de la famille des polysorbates. Selon encore un autre mode de réalisation de l’invention, la composition comprend 0,5 % en masse d’un composé de la famille des polysorbates. Selon encore un autre mode de réalisation de l’invention, la composition comprend 1 % en masse d’un composé de la famille des polysorbates. Selon encore un autre mode de réalisation de l’invention, le composé de la famille des polysorbates est représenté par le polysorbate 80. Selon encore un autre mode de réalisation de l’invention, la composition est hypertonique et présente une osmolalité comprise entre 750 mOsm/kg et 850 mOsm/kg. Selon encore un autre mode de réalisation de l’invention, la composition permet de lutter contre la prolifération de virus présentant une capside et une enveloppe ou membrane lipidique. Selon encore un autre mode de réalisation de l’invention, la composition se présente sous la forme d’un spray ou autre solution à usage nasal. Un avantage de la présente invention réside dans l’amélioration du confort nasal lors du port d’un masque de protection par exemple. Un autre avantage de la présente invention réside dans l’humidification et l’hydratation de la muqueuse nasale. Un autre avantage encore de la présente invention est qu’elle permet de renforcer la barrière naturelle de la muqueuse nasale. Un autre avantage encore de la présente invention réside dans l’amélioration de l’activité muco-ciliaire de la muqueuse nasale. Un autre avantage encore de la présente invention réside dans la diminution de la charge virale au niveau de la muqueuse nasale. Un autre avantage encore de la présente invention réside dans la diminution de la charge virale en circulation autour d’un individu. Un autre avantage encore de la présente invention réside dans l’amélioration de la protection des individus en période d’épidémies ou dans les zones à risques. DESCRIPTION DETAILLEE DE MODES DE REALISATION DE L’INVENTION D’autres caractéristiques, avantages et détails de l’invention seront mieux compris à la lecture du complément de description qui va suivre. Comme décrit précédemment, l’invention concerne une composition nasale comprenant une première partie hypertonique et une deuxième partie comprenant un composé de la famille des polysorbates pour lutter contre la prolifération de virus au niveau de la muqueuse nasale. La composition nasale selon l’invention permet en outre de fournir une barrière de protection au niveau du point d’entrée principal des virus, à savoir les fosses nasales. La composition nasale peut notamment se présenter sous la forme d’un spray nasal individuel présentant un effet barrière et permettant de lutter contre la contamination et la prolifération de virus au niveau de la muqueuse nasale. Il va de soi que la composition selon l’invention peut se présenter sous n’importe qu’elle forme permettant son administration dans les fosses nasales. Par exemple, la composition selon l’invention peut se présenter sous la forme d’une solution liquide unidose. La composition nasale selon l’invention est particulièrement adaptée pour lutter contre la prolifération de virus présentant une capside et une enveloppe ou membrane lipidique. Les virus de type Coronavirus et plus particulièrement le virus SARS-COV2 présentent par exemple une capside et une enveloppe ou membrane lipidique. C’est également le cas des virus grippaux de type A. La première partie hypertonique de la composition selon l’invention permet de conférer à la composition nasale une osmolalité supérieure au sérum physiologique défavorable à la prolifération et à la survie des virus présents dans la muqueuse nasale. La première partie hypertonique permet en outre de provoquer un choc osmotique au niveau des virus de façon à fragiliser la paroi des virus. L’eau de mer par exemple est un soluté hypertonique qui peut être utilisé dans la composition selon l’invention comme première partie hypertonique. L’eau de mer présente en général une salinité de 35 g/L avec 98 % de chlorure de Sodium et 2 % d’autres sels. L’eau de mer présente une osmolalité généralement comprise entre 750 mOsm/kg et 1000 mOsm/kg, ce qui est environ trois fois plus élevé que l’osmolalité du plasma humain. Le sel présent dans la première partie hypertonique permet en outre de rendre beaucoup plus sensible les virus, ce qui permet de les éliminer. La concentration en sel a également une influence sur la virulence et l’infectiosité des virus. Ainsi, la première partie hypertonique selon l’invention peut également être représentée par une solution comprenant de l’eau purifiée et des sels comme le chlorure de sodium. Préférentiellement, la première partie hypertonique selon l’invention présente une osmolalité supérieure à 700 mOsm/kg de façon à provoquer un choc osmotique. Les inventeurs ont découvert que l’action combinée d’une pression osmotique induite par une partie hypertonique, par exemple de l’eau mer ou une solution saline, et l’action d’une deuxième partie comprenant un tensioactif non-ionique, par exemple un composé de la famille des polysorbates, permettait de lutter efficacement contre la prolifération de virus dans la muqueuse nasale. Leurs études ont montré que des patients contaminés par un virus de type coronavirus présentent une baisse significative de la charge virale au niveau de la muqueuse nasale. Les inventeurs ont mené différents tests in vitro sur des cellules ultrasensibles infectées par le virus Sars-Cov-2. Ces tests ont montré qu’une solution hypertonique seule ne permettait pas de réduire la charge virale de cellules traitées avec de l’eau de mer. A l’inverse, une composition selon l’invention comprenant une partie hypertonique, de l’eau de mer par exemple, et une deuxième partie comprenant un composé de la famille des polysorbates, permet de réduire la charge virale des cellules traitées avec la composition. Ces tests ont également montré que des cellules ultrasensibles infectées par le virus Sars-Cov2 et traitées avec une composition selon l’invention comprenant de l’eau de mer et 0,5% en masse de Polysorbate 80 présentent une inhibition significative de la charge virale. Cependant, les inventeurs n’ont pas obtenu de résultats significatifs avec une composition comprenant de l’eau de mer et 0,2% de Polysorbate 80. Les inventeurs ont constaté que plus la concentration en Polysorbate 80 augmente, plus la composition selon l’invention présente une inhibition de la charge virale élevée. Il va de soi que les autres composés de la famille des polysorbates présentent les mêmes effets que le Polysorbate 80 car ce dernier est représentatif de cette famille. Les tests ont également montré que la composition selon l’invention présente une action rapide en permettant la diminution de la charge virale en quelques minutes. Ainsi, la composition selon l’invention comprend également une deuxième partie comprenant un tensioactif non-ionique de la famille des polysorbates, par exemple le Polysorbate 80, pour son action antivirale. Le composé de la famille des polysorbates permet en outre de fragiliser la paroi des virus. Selon un mode de réalisation de l’invention, le composé de la famille des polysorbates est représenté par le Polysorbate 80. La composition selon ce mode de réalisation de l’invention comprend préférentiellement plus de 0,2 % en masse de Polysorbate 80 de façon à conférer à la composition une action antivirale significative. Ainsi, la composition selon un mode de réalisation de l’invention comprend plus de 0,2% % en masse de Polysorbate 80, par exemple 0,5 % en masse ou 1 % en masse. Il va de soi que la deuxième partie de la composition peut comprendre d’autres composés de la famille des polysorbates. Il est préférable que la concentration en composés de la famille des polysorbates dans la composition ne dépasse pas une valeur seuil de 2 % en masse afin d’éviter toute irritation de la muqueuse nasale. La composition selon l’invention est une solution hypertonique permettant de lutter contre la prolifération de virus au niveau de la muqueuse nasale. La composition nasale selon l’invention présente par exemple une osmolalité comprise entre 750 mOsm/kg et 850 mOsm/kg permettant de rompre la capside des virus présentant une capside. En plus d’une première partie hypertonique et d’une deuxième partie comprenant un composé de la famille des polysorbates, la composition peut également comprendre de l’eau purifiée. L’eau purifiée permet en outre de contrôler la concentration en sel et donc l’osmolalité de la composition nasale. Par exemple, le rapport première partie hypertonique / eau purifiée de la composition est de 80/20. La composition peut être complétée par tout ingrédient généralement admis dans les compositions nasales comme par exemple des conservateurs, des agents de texture et du parfum. La composition selon l’invention peut par exemple être obtenue en mélangeant de l’eau de mer, du Polysorbate 80 et de l’eau purifiée dans les proportions voulues. La solution obtenue est ensuite filtrée de façon à obtenir la composition. Afin de faciliter l’administration de la composition nasale, cette dernière peut se présenter sous la forme d’un spray qui peut être administré avec un système de vaporisation douce de façon à diffuser une fine quantité de la composition au niveau la muqueuse nasale. Cela permet en outre d’éviter une irritation de la muqueuse nasale. Ainsi, une composition selon un mode de réalisation de l’invention comprend de l’eau de mer et 0,5 % en masse de polysorbate 80. La composition selon ce mode de réalisation de l’invention présente une osmolalité de 750 mOsm/kg à 850 mOsm/kg. Composition nasale comprenant une première partie hypertonique et une deuxième partie comprenant un composé de la famille des polysorbates pour lutter contre la prolifération de virus au niveau de la muqueuse nasale. Composition nasale selon la revendication 1, caractérisée en ce que la première partie hypertonique présente une osmolalité supérieure à 700 mOsm/kg. Composition nasale selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la première partie hypertonique est représentée par une solution d’eau de mer ou une solution saline. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend également de l’eau purifiée. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend plus de 0,2 % en masse d’un composé de la famille des polysorbates. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend 0,5 % en masse d’un composé de la famille des polysorbates. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend 1 % en masse d’un composé de la famille des polysorbates. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé de la famille des polysorbates est représenté par le polysorbate 80. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle est hypertonique et présente une osmolalité comprise entre 750 mOsm/kg et 850 mOsm/kg. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle permet de lutter contre la prolifération de virus présentant une capside et une enveloppe ou membrane lipidique. Composition selon l’une quelconque des revendications précédente, caractérisée en ce qu’elle se présente sous la forme d’un spray ou autre solution à usage nasal.