Brevet FR3110394A1 — publié le 20211126

Composition pharmaceutique ou vétérinaire pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire L’invention a pour objet une composition pharmaceutique ou vétérinaire pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère. L’invention se caractérise en ce qu’elle comprend à titre de principe actif au moins une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés. Composition pharmaceutique ou vétérinaire pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire L’invention a pour objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire pour le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un endoparasite. Elle a plus particulièrement pour objet une telle composition comprenant une benzoylurée pour le traitement et/ou la prévention d’une maladie causée par un nématode. Les nématodes sont des vers ronds et représentent les animaux les plus abondants sur Terre. Environ 80% de tous les animaux multicellulaires sont des nématodes. Plus de 40 000 espèces vivent libres tandis que d’autres espèces parasitent des végétaux, des champignons, des animaux voire l’Homme. Chez l’Homme et chez les animaux, un nombre important de nématodes sont des endoparasites responsables de différentes pathologies. Chez l’Homme, les filarioses sont des affections parasitaires très fréquentes, engendrées par la présence dans l'organisme de nématodes appartenant à la famille des Filaridés. Certaines filaires seulement sont pathogènes. Selon leur localisation chez l'Homme, on distingue quatre filarioses très différentes les unes des autres : les filarioses lymphatiques, la loase, l'onchocercose et la dracunculose. Chez les porcs, l’Ascaris ( Ascaris suum ) peut être responsable de lésions hépatiques, de pneumonies, de troubles gastro-intestinaux, de modifications de la formule sanguine et d’une baisse des défenses de l’organisme. L’infestation par Ascaris suum est la parasitose la plus connue chez les porcs. D’autres nématodoses sont causées par les vers nodulaires ( Oesophagostomum spp. ), le ver rouge de l’estomac ( Hyostrongylus rubidus ) et les trichures ( Trichuris ). Chez les bovins, les vers de la caillette ( Ostertagia ostertagi ) et pulmonaires ( Dictyocaulus viviparus ) sont les principaux nématodes endoparasitaires. Chez le mouton le nématode gastro-intestinal ( Haemonchus contortus ) est le principal nématode parasitaire. Ce parasite hématophage provoque une inflammation sévère et des hémorragies dans la paroi de la caillette. Les chiens et les chats peuvent également être infectés par un grand nombre de nématodes différents tels que par exemple : le ver intestinal Ascaris tel que Toxocara canis , Toxocara cati , Toxascaris leonina ; le ver de l’estomac Ollulanus tricuspis le ; le ver du cœur Dirofilaria immitis ; le ver des poumons Aelurostrongylus abstrusus ; le ver sous-cutané Dirofilaria repens ; ou le ver des yeux Thelazia callipaeda . Le chien est l’hôte normal de cinq espèces de dirofilarioses : Dirofilaria immitis, Dirofilaria repens, Acanthocheilonema reconditum, Acanthocheilonema dracunculoides et Acanthocheilonema grassii . Seule Dirofilaria immitis possède une forte pathogénicité. En Europe, des cas de dirofilarioses canines ont été signalées en Italie, Espagne, Portugal, Roumanie et France. La dirofilariose peut sévir sur tout le territoire français. La filariose cardio-pulmonaire à Dirofilaria immitis est la dirofilariose canine la plus importante sur le plan médical. Cette parasitose peut affecter aussi l’Homme, pour lequel le chien est un réservoir de parasites. Il s’agit d’une parasitose assez spécifique, affectant surtout les chiens mais également les Canidés de manière large, et parfois des Félidés, des Ursidés, des Mustélidés et même l’Homme. L’infestation du chat par Dirofilaria immitis est détectée de plus en plus fréquemment, surtout dans les régions de forte endémie canine, mais avec une incidence plus faible que chez le chien. Le cycle de Dirofilaria immitis est un cycle hétéroxène obligatoire. Il n’existe aucun passage dans le milieu extérieur, étant donné que le cycle fait appel à un vecteur. L’hôte définitif de Dirofilaria immitis est essentiellement le chien. Le vecteur de Dirofilaria immitis est quant à lui un moustique appartenant principalement aux genres Culex, Aedes, Psorophora ou Mansonia . Le moustique absorbe généralement des larves appelées microfilaires de Dirofilaria immitis en prenant un repas sanguin de type solénophage chez un animal infecté. Les microfilaires ingérées par le moustique se développent d’abord dans le tube de Malpighi de l’insecte du stade larvaire L1 au stade larvaire L3. Puis la larve au stade L3 perfore la paroi du tube de Malpighi le neuvième jour et se retrouve dans la cavité générale, puis dans le thorax, la trompe, et enfin dans la cavité du labium du moustique. Les moustiques porteurs de larves infestantes L3 transmettent celles-ci lors de leur repas sanguin. Ils ne les inoculent pas. Les larves sortent activement de la trompe de l’insecte par le point de ponction de la trompe du moustique ou par des follicules pileux. Outre les moustiques, d’autres insectes sont capables de véhiculer Dirofilaria immitis , tels que certains puces et poux. Chez le chien, les larves infestantes L3 cheminent dans le tissu conjonctif, pour donner le stade L4 quelques jours après l’infestation. Puis, les larves L4 se propagent dans les muscles et les vaisseaux sanguins. Les larves L4 passent au stade adulte immature entre le 60 ème et le 80 ème jour après l’infestation. Le stade adulte immature passe dans la circulation veineuse et arrive dans le cœur droit. Les larves s’engagent alors dans l’artère pulmonaire et y persistent pendant 50 à 60 jours, atteignant une longueur de 8 à 11 cm. A partir du 110 ème jour après l’infestation, ces larves effectuent une migration rétrograde dans le ventricule droit. Là, elles deviennent des adultes. Les femelles mesurent 15 à 30 cm de long et 1 à 1,3 mm de diamètre. Les mâles, plus petits et plus fins, mesurent 12 à 18 cm de long sur 0,6 à 0,8 mm de diamètre. Une fois arrivés à maturité, les vers du cœur peuvent vivre de 5 à 7 ans chez le chien et jusqu'à 2 ou 3 ans chez le chat. Le cycle dure environ cinq à six mois chez le chien. Lorsqu’au moins une femelle et un mâle se sont développées, ils peuvent produire une progéniture appelée microfilaires qui est libérée dans la circulation sanguine de l’hôte. Ces microfilaires peuvent, à leur tour, être ingérées par un moustique qui se nourrit des hôtes infectés. Chaque saison de moustiques peut ainsi entraîner un nombre croissant de vers chez un animal infecté. Les vers du cœur se trouvent principalement dans l'artère pulmonaire chez les chiens à faible charge parasitaire (inférieure à 50 vers). Dans les infestations à forte charge parasitaire (supérieure à 50 vers), elles peuvent atteindre le ventricule droit, l'oreillette droite et parfois la veine cave. La réponse initiale comprend un gonflement des petites artères pulmonaires et une coagulation sanguine. La présence physique du ver du cœur dans l'artère pulmonaire et le ventricule droit du cœur canin, et la destruction des tissus qui en résulte, provoquent des problèmes respiratoires et circulatoires qui peuvent être fatals dans des conditions de stress ou d'exercice vigoureux. Il faut généralement un grand nombre de vers du cœur pour obstruer le flux sanguin. Cette accumulation est possible car les vers du cœur peuvent être présents à l'intérieur du cœur pendant deux à trois ans avant de provoquer des signes cliniques. Si elle n'est pas traitée, la dirofilariose peut entraîner la mort chez les chiens et chez d’autres animaux (par exemple chats, bovins, humains, cobayes et furets). Actuellement, le traitement médical de la dirofilariose est entrepris après une définition précise et rigoureuse du pronostic et une évaluation des risques inhérents à la thérapeutique. On distingue le traitement des filaires adultes du traitement des microfilaires. Le traitement des adultes ou traitement macrofilaricide a pour but de détruire d’abord les filaires adultes responsables notamment de l’hypertension pulmonaire. Il se fait généralement par administration de dérivés de l’arsenic par voie intra-veineuse. Les molécules commercialisées comprennent notamment la thiacétarsamide (CAPARSOLATE®) ou encore la mélarsomine (IMMITICIDE®). La demande KR20040014813 divulgue ainsi des compositions pharmaceutiques pour la protection contre la dirofilariose comprenant des composants efficaces d'oxyde d'arsenic. D’autres traitements par voie orale ou parentérale incluent le lévamisole (LEVAMISOLE®) dont l’efficacité varie en fonction des sujets traités. D’autres molécules telles que le chlorhydrate de dichlorophenarsine (FILARSEN®), le chlorhydrate d’oxyphenarsine (MAPHARSEN ®) ou le melarsonyl potassique (TRIMELARSAN®) peuvent également être utilisées comme traitement macrofilaricide mais leur efficacité ou toxicité n’en font pas des traitements préférés. L’ivermectine, un composé semi-synthétique de la classe des avermectines, est également utilisée pour la prévention de la dirofilariose cardiaque canine mais elle est peu active sur les filaires adultes. En revanche, les produits à base d’ivermectine tels que notamment IVOMEC ® et CARDOMEC® sont efficaces pour le traitement des microfilaires ou traitement microfilaricide. D’autres traitements microfilaricides incluent la sélamectine, un composé semi-synthétique de la classe des avermectines. Les produits vétérinaires associés (STRONGHOLD®, REVOLUTION®) se présentent sous la forme de solutions spot-on. Ils s’appliquent par voie locale externe entre les omoplates. La demande KR20060005472 envisage également des compositions orales sous forme de pâtes pour le traitement et/ou la prévention de la dirofilariose. Toutefois, l’utilisation d’avermectines pour combattre les ectoparasites et les endoparasites est controversée depuis quelques années. En effet, les avermectines peuvent notamment s’accumuler et persister dans les déjections animales pendant de longues périodes (jusqu’à deux mois) et avoir des effets létaux et sublétaux sur un éventail d’invertébrés non visés, comme par exemple les Diptères, les Coléoptères et des organismes benthiques. Cet effet sur l’environnement est néfaste. Les avermectines peuvent pénétrer dans les écosystèmes d’eau douce par quatre voies : ruissellement ; infiltration de la nappe phréatique ; dépôt direct ; et érosion des sols. Cette problématique liée aux avermectines ainsi que la progression de la résistance aux lactones macrocycliques qui génère des échecs aux traitements encouragent les chercheurs à limiter leur utilisation voire à trouver des solutions alternatives avec d’autres principes actifs. Un but de la présente invention est donc de développer une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire permettant de lutter efficacement contre les maladies parasitaires causée par des nématodes hématophages qui présente moins d’inconvénients que les solutions existantes, soit plus efficace et plus respectueuse de l’environnement. De façon surprenante, le Demandeur a pu mettre en évidence qu’une administration d’au moins une benzoylurée permettait le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère mais également de limiter ou d’empêcher la propagation dudit nématode tel que Dirofilaria immitis. Ainsi, un but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire pour le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un endoparasite. Plus particulièrement, l’invention concerne le domaine des compositions comprenant une benzoylurée pour le traitement et/ou la prévention d’une maladie causée par un nématode hématophage. Considérant ce qui précède, un problème que se propose de résoudre la présente invention consiste à développer des compositions stables, efficaces, bien tolérées et qui permettent éventuellement d’inclure des fortes concentrations de principes actifs par rapport aux produits pharmaceutiques à usage humain ou vétérinaire actuellement commercialisés et comprenant des principes actifs de type benzoylurée. Par ailleurs, un problème additionnel que se propose de résoudre la présente invention est que ladite composition permette de contrôler et/ou limiter la propagation des infestations des vers, particulièrement du ver du cœur et permette ainsi de surmonter les problèmes exposés précédemment. Ceci en agissant préférentiellement à différents niveaux : directement sur l’hôte infecté ou susceptible d’être infecté en agissant sur les nématodes (microfilaires et filaires adultes) aux différents stades du cycle de leur vie ; mais également indirectement au niveau du vecteur de la maladie, par exemple en limitant la digestion du repas de sang, sa reproduction, l’infection ou la surinfection future des hôtes donc en limitant sa capacité à propager le pathogène; préventivement en administrant le traitement aux hôtes sains. La solution à ce problème posé a pour premier objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Plus particulièrement, la solution au problème posé a pour objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Elle a pour deuxième objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation dans la prévention des ré-infestations et des sur-infestations d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Elle a pour troisième objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation dans l’interruption de la transmission de maladies parasitaires causée par des nématodes hématophages transmises par des moustiques d'un premier hôte à un second hôte, dans lequel le premier hôte est sélectionné parmi les animaux domestiques, les animaux sauvages, les oiseaux ou les êtres humains, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, et dans laquelle ladite composition est utilisée pour le contrôle des moustiques qui se nourrissent sur le premier hôte et ainsi interrompre la transmission de la maladie parasitaire causée par un nématode hématophage induite par le moustique du premier hôte au second hôte. Elle a pour quatrième objet une méthode de prévention ou d’interruption de la transmission d’une maladie causée par un nématode hématophage, telle que la dirofilariose, par application, chez un mammifère, de préférence un chien ou un chat, infesté par ladite maladie parasitaire ou susceptible de l’être, d’une dose efficace d’une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Elle a pour cinquième objet un procédé de contrôle de la propagation d’une maladie parasitaire causée par des nématodes hématophages, telle que la dirofilariose, par application, chez un mammifère, de préférence un chien ou un chat, infesté par ladite maladie parasitaire ou susceptible de l’être, d’une dose efficace d’une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Elle a pour sixième objet un kit adapté à la mise en œuvre d’un procédé de contrôle d’une maladie parasitaire causée par des nématodes hématophages tel que décrit ci-dessus. Ledit kit comprend avantageusement une ou plusieurs unités d’emballage composées d’au moins une composition comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, et préférentiellement une notice d’utilisation pour l’administration de ladite composition à un mammifère, de préférence un chien ou un chat, infesté par ladite maladie parasitaire ou susceptible de l’être. L’invention a aussi pour objet un produit pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire comprenant : - à titre de premier principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, et - à titre de deuxième principe actif un composé choisi préférentiellement parmi la moxidectine ou la mélarsomine, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère. Le Demandeur a notamment pu développer une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire qui est particulièrement efficace pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère. Plus particulièrement, le Demandeur a pu mettre en évidence que les composés chimiques benzoylurées, connus pour leur utilisation en tant qu’insecticides pouvaient être efficaces contre les maladies parasitaires causées par un nématode hématophage tel que notamment le genre Dirofilaria . L’invention et les avantages qui en découlent seront mieux compris à la lecture de la description et des modes de réalisation non limitatifs qui suivent, illustrés au regard des dessins annexés dans lesquels : Fig.1 illustre le profil plasmatique du lufénuron à différentes concentrations tel que détaillé à l’exemple 3. Fig.2 illustre une extrapolation de la concentration de lufénuron dans le tissu adipeux chez des chiens dosés à 10, 50 et 100 mg/kg) telle que détaillée à l’exemple 3. Dans cette description, à moins qu’il ne soit spécifié autrement, il est entendu que, lorsqu’un intervalle est donné, il inclut les bornes supérieure et inférieure dudit intervalle. De même, lors d’une référence à un composé, elle inclut toute forme pharmaceutiquement acceptable et notamment les isomères, les sels, les solvates et les polymorphes. En particulier si un composé présente une activité optique, le composé référencé inclura le mélange racémique des différents isomères. L’invention a pour objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage. Selon l’invention, on désigne par nématode hématophage des vers ronds endoparasitaires de forme cylindrique induisant des maladies appelées parasitoses chez les mammifères. Plus particulièrement, le terme nématode hématophage désigne préférentiellement les nématodes responsables des maladies suivantes : Anguillulose ; Anisakiose ; Ankylostomoses ; Ascaridiose ; Filariose ; Larva migrans viscérale (toxocarose) ; Larva migrans cutanée (larbish) ; Oxyurose ; Trichinellose ; et Trichocéphalose. De préférence, les nématodes hématophages visés sont des nématodes tissulaires invasifs portés par des vecteurs responsables de la filariose. De tels nématodes sont également appelés filaires et sont principalement responsables de six sous-types de filarioses : 1) la filariose lymphatique (FL) ; 2) l'onchocercose ; 3) la loase ; 4) la mansonellose ; 5) la dirofilariose ; et 6) la dracunculose. Ces pathologies sont notamment causées respectivement par : 1) Wuchereria bancrofti et filarioidea du genre Brugia ; 2) Onchocerca volvulus ; 3) Loa loa ; 4) filarioidea du genre Mansonella ; 5) Dirofilaria ; et 6) Dracunculus medinensis . Plus préférentiellement encore, le nématode hématophage visé par la présente invention est responsable de dirofilarioses. Il s’agit essentiellement de nématodes des espèces Dirofilaria immitis, Dirofilaria repens, Acanthocheilonema reconditum, Acanthocheilonema dracunculoides et Acanthocheilonema grassii . Plus particulièrement il s’agit de l’espèce Dirofilaria immitis qui possède une forte pathogénicité. Le développement des différents stades de Dirofilaria immitis est notamment détaillé dans l’article de T. Kotani et Al., Developmental stages of Dirofilaria immitis in the dog , American Journal of Veterinary Research, vol 43, n°12, Décembre 1982. Comme il ressort des exemples, la composition objet de l’invention est effective de manière générale, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère, préférentiellement la dirofilariose, plus préférentiellement encore la filariose cardio-pulmonaire à Dirofilaria immitis. Cette efficacité est rendue possible par l’utilisation d’au moins un principe actif appartenant à la famille chimique des benzoylurées. Les benzoylurées sont connues pour leur utilisation comme insecticides notamment en inhibant la biosynthèse de la chitine. Les benzoylurées sont également utilisées en aquaculture pour lutter contre les poux de poissons (sea lice en anglais). L’article de Macken et Al., Benzoylurea pesticides used as veterinary medicines in aquaculture: Risks and developmental effects on nontarget crustaceans, Environmental Toxicology and Chemistry, 7 Février 2015, décrit notamment l’efficacité des flubenzurons sur les copépodes. De façon surprenante, le Demandeur a pu mettre en évidence que les benzoylurées, à ce jour non utilisées dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage, étaient particulièrement efficaces dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage. L’invention a donc également pour objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Selon l’invention, les benzoylurées utilisables sont choisies parmi le chlorfluazuron, le diflubenzuron, le flufénoxuron, l’hexaflumuron, le lufénuron, le novaluron, le noviflumuron, le téflubenzuron et le triflumuron, leurs sels ou leurs dérivés, pris seuls ou en combinaison. Préférentiellement, les benzoylurées utilisables dans les compositions pour leurs utilisations selon l’invention sont choisies parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, pris seuls ou en combinaison. Plus préférentiellement encore, la benzoylurée utilisable est le lufénuron. Le lufénuron appelée également lufénurone en français ou encore 1-[2,5-Dichloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropoxy)phenyl]-3-(2,6-difluorobenzoyl)urée est un composé répondant à la formule suivante : Le lufénuron est un insecticide benzoylurée, un dichlorobenzène, une N-acylurée, un éther aromatique et un composé organofluoré. Il est notamment utilisé comme médicament vétérinaire notamment pour le contrôle des puces. Ainsi, il est notamment connu que le lufénuron à une concentration de 10 mg/kg administrée chez le chien, est rapidement absorbé puis stocké dans le tissu adipeux (sous cutané en particulier). Il est ensuite lentement mais régulièrement relargué dans le système sanguin pour procurer une protection systémique contre les parasites tels que les puces pendant une période d’environ un mois. Selon la publication de Hotz et Al., Determination of Lufenuron in canine skin layers by radiumluminography , Schweizer Archiv für Tierheilkunde, Band 142, Heft 4 avril 2000,173-176, les concentrations dans le tissu adipeux cutané atteindraient de 6 à 12 µg/g, 21 jours après traitement. Or, ce tissu sous-cutané où se concentre les benzoylurées est également le site de résidence et de migration des larves de Dirofilaria . Les larves L3 se transforment rapidement en L4 pour migrer dans le tissu sous-cutané pendant 30 à 50 jours. Il n’y a, selon l’article de T. Kotani et Al., Developmental stages of Dirofilaria immitis in the dog , American Journal of Veterinary Research, vol 43, n°12, Décembre 1982, jamais de migration des larves au stades L3 à L5 dans le sang. Comme il ressort des exemples, le lufénuron est bien toléré par les animaux traités, et ceci, même à des concentrations élevées. Ainsi, la dose de principe actif benzoylurée administrée contenue dans les compositions pour leurs utilisations selon l’invention est préférentiellement supérieure ou égale à 10 mg/kg de mammifère à traiter. Le Demandeur a pu mettre en évidence que le dosage du principe actif dépendait de la quantité finale de principe actif à atteindre la cible, c’est-à dire préférentiellement le pharynx du nématode hématophage, au stade microfilaire mais également éventuellement au stade macrofilaire (stade filaire adulte). Le Demandeur a par ailleurs pu confirmer que le principe actif de type benzoylurée permet une action sur le métabolisme de la chitine, notamment les chitine-synthase 1 et 2 (CS1 et CS2). Les CS1 et CS2 s’expriment durant toute la vie des vers. Comme il ressort : de l’article de Zhang et Al., The chitin synthase genes chs-1 and chs-2 are essential for C. elegans development and responsible for chitin deposition in the eggshell and pharynx, respectively , Developmental Biology 285 (2005) 330 – 339, cela est vrai pour les nématodes libres peu évolués comme Caenorhabditis elegans ; de l’article de Fuhrman et Al., Chitin Synthesis and sheat morphogenesis in Brugia Malayi microfilariae, Molecular and Biochemical Parasitology, 17 (1985) 93-104, cela est vrai pour les vers parasites les plus évolués, les spirurides tels que Brugia malayi ; de l’article de Harris et Al., Structure and expression of chitin synthase in the parasitic nematode Dirofilaria immitis, Molecular & Biochemical Parasitology 122 (2002) 231-234, cela est vrai également pour Dirofilaria immitis La chitine se retrouve principalement sur la membrane des œufs (synthèse sous la gouvernance de CS1), mais surtout au niveau du pharynx avec des dépôts réguliers (sous contrôle de CS2). Le pharynx constitue un organe essentiel pour la prise nourriture et donc la survie des nématodes. Ainsi, les benzoylurées, à des concentrations suffisantes, ont une action sur la chitine du pharynx en développement des nématodes, i.e. des microfilaires. Les lactones macrocycliques quant à elles ont comme cible principale le muscle pharyngé et plus particulièrement les récepteurs sur les canaux GluCl. La dose efficace et suffisante de principe actif dépend de paramètres comme la forme galénique ou encore la voie d’administration de la composition selon l’invention. L’important étant de cibler et de perturber le développement du pharynx du parasite. De préférence, la dose de principe actif benzoylurée administrée est supérieure ou égale à 20 mg/kg de mammifère à traiter, par exemple supérieure ou égale à 30 mg/kg de mammifère ou supérieure ou égale à 40 mg/kg de mammifère. De façon particulièrement avantageuse, la composition pour son utilisation selon l’invention comprend le principe actif benzoylurée et plus particulièrement du lufénuron administré à une dose supérieure ou égale à 50 mg/kg de mammifère. De façon avantageuse, l’invention a également pour objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, administrée à une dose supérieure ou égale à 20 mg/kg de mammifère à traiter, par exemple supérieure ou égale à 30 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 40 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 50 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 60 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 70 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 80 mg/kg de mammifère ou supérieure ou égale à 90 mg/kg de mammifère, pour perturber le métabolisme de la chitine du pharynx d’un nématode hématophage. Bien entendu, les doses sont adaptées afin de ne pas excéder des doses qui puissent être toxiques pour l’animal. Le Demandeur a pu mettre en évidence que les concentrations de lufénuron des produits actuellement commercialisés n’étaient pas ou peu efficaces pour traiter et/ou prévenir d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage. Ainsi, l’homme du métier était dissuadé d’utiliser une benzoylurée pour ce type de traitement et se tournerait plutôt vers des traitements avec d’autres actifs tels que les avermectines ou des combinaisons d’actifs. De façon surprenante, le Demandeur a pu mettre en évidence que l’administration de principes actifs de la famille des benzoylurées à des concentrations supérieures aux produits à base de benzoylurées actuellement commercialisés étaient d’une part bien tolérée par les mammifères à traiter, préférentiellement un chien ou un chat, mais représentaient également un traitement de choix compte tenu de l’efficacité observée. Par ailleurs, les compositions selon l’invention permettent une action sur différents aspects de la transmission et du développement de la pathologie. Il a ainsi été montré que les nématodes hématophages, tels que Dirofilaria immitis par exemple, sont affectés par les benzoylurées, préférentiellement le lufénuron, à différents stades de leur cycle, c’est-à-dire à la fois aux stades : - microfilaires ; - larvaires L1, L2, L3, L4 ; - de formes immatures ; et éventuellement aussi, dans une moindre mesure - adulte. Plus particulièrement, les nématodes hématophages, telles que Dirofilaria immitis par exemple, sont affectés par les benzoylurées, préférentiellement le lufénuron, avant le stade adulte. Les benzoylurées agissent ainsi comme des inhibiteurs du développement des nématodes hématophages, notamment comme microfilaricides. En effet, en perturbant le développement du pharynx des nématodes hématophages, les benzoylurées perturbent efficacement et empêchent la maturation des microfilaires en filaires adultes. La composition selon l’invention permet ainsi également la prévention des ré-infestations et des sur-infestations d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée, dans laquelle une dose du composé benzoylurée suffisante pour atteindre des concentrations plasmatiques supérieures à 330 ng/ml, par exemple supérieures à 400 ng/ml, supérieures à 625 ng/ml, supérieures à 830 ng/ml ou supérieures à 1250 ng/ml administrée de manière systémique à l’animal. De même, la composition selon l’invention permet ainsi également la prévention des ré-infestations et des sur-infestations d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée, dans laquelle une dose du composé benzoylurée suffisante pour atteindre des concentrations dans le tissu adipeux supérieures à 40 µg/g, par exemple supérieures à 50 µg/g, supérieures à 75 µg/g, supérieures à 100 µg/g ou supérieures à 150 µg/g est administrée. Bien entendu, les concentrations ci-dessus sont adaptées afin de ne pas excéder des concentrations qui puissent être toxiques pour l’animal. Il a notamment été observé que les composés benzoylurées, préférentiellement le lufénuron, avaient un effet sur les larves circulantes dans le sang et celles logées dans le tissu adipeux de l’hôte. Il est par ailleurs préférable de traiter les mammifères sains préventivement afin d’empêcher le développement des larves issues d’un moustique infecté, mais il apparaît également utile, afin de prévenir les cas de sur-infestations des hôtes infestés, de traiter les mammifères infestés atteints par la maladie parasitaire. Il a par ailleurs été observé que les composés benzoylurées, préférentiellement le lufénuron, avaient un effet sur les moustiques responsables de la transmission de la maladie d’un hôte porteur à un hôte sain de larves circulantes d’un nématode hématophage dans le sang. L’action sur le vecteur se manifeste sur sa capacité à digérer le bol de sang, à se reproduire et à propager le nématode hématophage, mais aussi l’action sur nématode hématophage lui-même. Le moustique va ingérer des microfilaires mais aussi de l’actif qui va réduire et/ou bloquer les mues du nématode hématophage qui ont lieu chez le moustique, soit L2, L3. Il a été observé que l’effet des composés benzoylurées, en particulier du lufénuron, s’effectue majoritairement lors des mues larvaires quand le parasite doit générer de la chitine en plus grande quantité pour former ces nouveaux organes plus volumineux à chaque nouveau stade. Il a aussi été montré que le lufénuron interfère avec la synthèse de la membrane péritrophique, altère ou limite la digestion et l’assimilation des nutriments. De ce fait, la reproduction est aussi altérée par manque de ressources. Aussi, la composition selon l’invention permet également la prévention des ré-infestations et des sur-infestations d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée, dans laquelle l’action du principe actif sur le nématode hématophage s’exerce sur et dans le vecteur. Préférentiellement le vecteur est un moustique. Les compositions selon l’invention permettent donc avantageusement aussi une action sur le moustique qui est le vecteur de la transmission, la destruction ou la limitation de ce vecteur de la parasitose à nématode étant souhaitable pour le contrôle de ladite parasitose mais aussi pour le confort de l’animal ainsi que pour la limitation de la transmission d’autres maladies que ce vecteur véhicule. De plus, l’action spécifique sur le moustique, lorsque celui-ci a réalisé son repas de sang et ingéré l’actif, va aussi s’exprimer sur le parasite nématode hématophage que le moustique aura ingéré en même temps et les larves du parasite nématode hématophage vont alors être, à l’intérieur même du vecteur, exposé au contact délétère avec le sang lui aussi prélevé sur l’hôte et chargé en actif ingéré par le moustique. Aussi, l’invention a également pour objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, administré à une dose supérieure ou égale à 20 mg/kg de mammifère à traiter, par exemple supérieure ou égale à 30 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 40 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 50 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 60 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 70 mg/kg de mammifère, supérieure ou égale à 80 mg/kg de mammifère ou supérieure ou égale à 90 mg/kg de mammifère, pour perturber le métabolisme de la chitine, en particulier dans le pharynx d’un arthropode vecteur d’une maladie parasitaire, qui est préférentiellement un moustique. Le Demandeur a donc pu mettre en évidence, de façon surprenante, que la composition comprenant à titre de principe actif une benzoylurée permettait en outre une utilisation dans l’interruption de la transmission de maladies parasitaires transmises par un arthropode, préférentiellement un moustique, d'un premier hôte à un second hôte, par le contrôle de l’arthropode ou du moustique qui se nourrit sur le premier hôte. Une telle composition permet ainsi d’interrompre la transmission de la maladie parasitaire induite par l’arthropode ou le moustique du premier hôte au second hôte. Elle permet notamment de limiter la reproduction des moustiques. En effet, le principe actif benzoylurée qui est préférentiellement choisi parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, pris seul ou en combinaison, plus préférentiellement encore le lufénuron, a une action sur le vecteur de l’infection qui est généralement un moustique ou, plus généralement, un arthropode vecteur d’une maladie parasitaire. Ainsi, la présente invention touche à la prophylaxie , i.e. l’ensemble des mesures à prendre pour prévenir des maladies. La composition selon l’invention permet donc de prévenir l’apparition, la propagation ou l’aggravation des maladies parasitaires, préférentiellement des maladies parasitaires transmises par des arthropodes ou des moustiques, plus préférentiellement des maladies parasitaires causées par un nématode hématophage chez un mammifère telle que par exemple la dirofilariose. De préférence, la composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation selon l’invention se caractérise en ce que la maladie parasitaire est la dirofilariose transmise à un chien ou un chat par des moustiques. De préférence, la composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation selon l’invention se caractérise en ce que la composition se présente sous une forme, d’un comprimé, d’une gomme à mâcher (soft chew) ou d’un comprimé à croquer (chew tablet). Plus particulièrement, l’invention a également pour objet une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation dans l’interruption de la transmission de maladies parasitaires causées par des nématodes hématophages transmises par des moustiques d'un premier hôte à un second hôte, dans lequel le premier hôte est sélectionné parmi les animaux domestiques, les animaux sauvages, les oiseaux ou les êtres humains, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, et dans laquelle ladite composition est utilisée pour le contrôle des moustiques qui se nourrissent sur le premier hôte et ainsi interrompre la transmission de la maladie parasitaire causée par un nématode hématophage induite par le moustique du premier hôte au second hôte. Les compositions pour leurs utilisations selon l’invention à usage humain ou vétérinaire sont administrées préférentiellement à des mammifères. Les mammifères peuvent être symptomatiques mais sont généralement asymptomatiques. A titre d’exemple non limitatif de mammifères, on peut citer les animaux de la famille des Bovidés, des Canidés, des Equidés, des Félidés, des Léporidés, des Mustélidés des Ursidés et l’Homme. Par ailleurs, les mammifères dits « nouveaux animaux de compagnie » (acronyme NAC) sont également concernés par la présente invention. De préférence, les mammifères visés sont des Canidés ou des Félidés. De préférence encore, les mammifères sont les chiens ou les chats. La composition selon l’invention se présente avantageusement sous une forme adaptée à une administration par voie systémique. Selon un mode de réalisation préféré, une telle administration par voie systémique est une administration par voie orale. Dans un autre mode de réalisation il s’agit d’une administration par voie topique. Dans un autre mode de réalisation, il s’agit d’une administration parentérale (injectable, en particulier sous-cutanée). Une administration par voie systémique désigne une administration à un site éloigné du site d’administration, dans lequel réside au moins une partie des parasites cibles, ici des nématodes hématophages. Grâce à une administration systémique, au moins une partie du principe actif benzoylurée qui est préférentiellement choisi parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, atteint le nématode hématophage cible via la circulation sanguine du receveur qui est ici un mammifère hôte, ou bien par d'autres fluides corporels (fluides lymphatiques) et / ou par les tissus (par exemple la peau ou le tissu adipeux). L’administration par voie systémique diffère d’une administration de contact pour laquelle la surface du corps du parasite est directement exposée au principe actif. Typiquement, le nématode hématophage, préférentiellement les larves de Dirofilaria immitis , ingère le principe actif benzoylurée administré par voie systémique avec le sang, les autres fluides corporels et / ou les tissus du receveur. L'administration systémique peut être réalisée sous plusieurs formes, par exemple par une administration par voie orale, par voie parentérale ou par voie topique dans laquelle le principe actif benzoylurée est absorbé par voie transdermique. Dans certains modes de réalisation, le principe actif benzoylurée est administré par voie orale sous une forme de doses unitaires, comme, par exemple, un comprimé, une gomme à mâcher (soft chew), un comprimé à croquer (chew tablet), une pilule, une poudre, des granulés, un comprimé, une pâte, une solution, une suspension (aqueuse ou non aqueuse), une émulsion (huile-dans-eau ou eau-dans-huile), un élixir ou un sirop. De préférence, la composition se présente sous forme d’une gomme à mâcher (soft chew) ou d’un comprimé à croquer (chew tablet). De telles compositions sous forme d’une gomme à mâcher (soft chew) ou d’un comprimé à croquer (chew tablet) sont généralement faciles à administrer aux mammifères, en particulier les chats et les chiens, de préférence les chiens, et peuvent être utilisées efficacement pour doser des médicaments vétérinaires à ces animaux. De tels comprimés ou gommes permettent avantageusement de délivrer des doses unitaires pharmaceutiques. Ces compositions sont avantageusement solides à température ambiante et, après administration orale, vont être mâchées par le mammifère et sont moelleuses parce que le produit a une texture plastique pendant le processus de mastication dans la bouche. Ces compositions peuvent notamment rappeler la texture et le goût d’une viande hachée cuite, ce qui les rend particulièrement facilement administrable à un chien ou un chat. Alternativement, l'administration par voie orale peut être effectuée par les aliments ou les boissons de l’animal à traiter. La composition peut ainsi être dispersée directement dans l'aliment, comme enrobage, ou encore sous forme de granulés ou de liquide qui sont ajoutés à l'aliment ou à la boisson finale. La composition objet de l’invention peut également être administrée par voie topique en utilisant une formulation transdermique (c'est-à-dire passant à travers la peau) ou encore via les muqueuses. La composition selon l’invention peut être administrée par voie parentérale, par exemple par injection intramusculaire, injection intraveineuse, injection sous-cutanée, implant (par exemple, implant sous-cutané) ou perfusion. Les mammifères peuvent recevoir la composition selon telle que définie précédemment tous les 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 mois, ou reçoivent une posologie annuelle, semestrielle, trimestrielle, bimestrielle, mensuelle, hebdomadaire ou quotidienne. De préférence, la composition selon l’invention est administrée tous les un, deux ou trois mois, plus préférentiellement tous les mois. De préférence, la composition selon l’invention comprend en outre un deuxième principe actif. La présence d’un ou de plusieurs principes actifs supplémentaires peut avantageusement permettre d’élargir le spectre d’action antiparasitaire de la composition. La présence d’un ou plusieurs principes actifs supplémentaires peut aussi compléter ou supplémenter l’action du premier principe actif sur des nématodes hématophages, en agissant par exemple sur d’autres stades de développements. A titre d’exemple non limitatif de principe actif utilisable, on peut citer les agents ecto- et endoparasitaires suivants :albendazole, amitraze, amprolium, antimoine, atovaquone, benzimidazole, dichlorvos, diéthylcarbamazine, diminazène acéturate, disophénol, iodure de dithiazine, epsiprantel, fenbendazole, fenthion, furazolidone, glucuronate, imidocarbe dipropionate, mébendazole, méglumine antimoniate, melasronine, métronidazole, milbémycine oxime, moxidectine, naproxène, niclosamide, nifurtimox, paromomycine, parvaquone, pentamidine iséthionate, pipérazine, praziquantel, primaquine, sélamectine, spiramycine, sulfadiazine, triméthoprime, sulfadiméthoxine, sulfaméthazine, tétramisole, thiabendazole, toltrazuril, toluène, trimétrexate, leurs sels ou leurs dérivés, pris seuls ou en combinaison. A titre d’exemple non limitatif de principe actif utilisable, on peut citer également les agents antihelminthiques suivants : thiabendazole, mebendazole, albendazole, leurs sels ou leurs dérivés, pris seuls ou en combinaison. A titre d’exemple non limitatif de principe actif utilisable, on peut citer également les insecticides suivants : le coumaphos, les carbamates tels que le propoxur, les pyréthroïdes tels que la perméthrine, les arylpyrazoles tels que le fipronil, les néonicotinoïdes tels que l'imidaclopide et les avermectines telles que l'ivermectine, leurs sels ou leurs dérivés, pris seuls ou en combinaison. De préférence, le deuxième principe actif est un composé connu pour son activité adulticide ou macrofilaricide des nématodes hématophages. Ainsi, le deuxième principe actif de la composition selon l’invention permet d’agir sur les nématodes hématophages, tels que Dirofilaria immitis par exemple, au stade adulte. La composition selon l’invention permet ainsi une action à tous les stades des nématodes hématophages, à savoir : - le stade des microfilaires ; - les stades larvaires L1, L2, L3, L4 ; - le stade formes immatures ; et - le stade adulte. ; mais également une action sur les vecteurs des nématodes hématophages. Le deuxième principe actif est ainsi avantageusement un composé connu pour son activité adulticide des nématodes hématophages choisi parmi la melasronine ou la moxidectine. L’invention a également pour objet une méthode de prévention ou d’interruption de la transmission d’une maladie causée par un nématode hématophage, telle que la dirofilariose, par application, chez un mammifère, de préférence un chien ou un chat, infesté par ladite maladie parasitaire ou susceptible de l’être, d’une dose efficace d’une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Ladite méthode consiste à agir préférentiellement à tous les stades de développement du nématode hématophage. Avantageusement, ladite méthode consiste à agir également concomitamment sur les vecteurs du nématode hématophage, en particulier leurs hôtes intermédiaires tels que le moustique pour la dirofilariose. L’invention a encore pour objet un procédé de contrôle de la propagation d’une maladie parasitaire causée par des nématodes hématophages, telle que la dirofilariose, par application, chez un mammifère, de préférence un chien ou un chat, infesté par ladite maladie parasitaire ou susceptible de l’être, d’une dose efficace d’une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Le contrôle de la propagation de la maladie signifie, de manière générale, la réduction, l’éradication et/ou la prévention de la propagation de la maladie. Elle a pour objet également un kit adapté à la mise en œuvre d’un procédé de contrôle d’une maladie parasitaire causée par des nématodes hématophages tel que décrit ci-dessus. Ledit kit comprend avantageusement une ou plusieurs unités d’emballage composées d’au moins une composition comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, et préférentiellement une notice d’utilisation pour l’administration de ladite composition à un mammifère, de préférence un chien ou un chat, infesté par ladite maladie parasitaire ou susceptible de l’être. Enfin, l’invention a pour objet un produit pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire comprenant à titre de principe actif : - une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, et - au moins un autre principe actif choisi parmi albendazole, amitraze, amprolium, antimoine, atovaquone, benzimidazole, dichlorvos, diéthylcarbamazine, diminazène acéturate, disophénol, iodure de dithiazine, epsiprantel, fenbendazole, fenthion, furazolidone, glucuronate, imidocarbe dipropionate, mébendazole, méglumine antimoniate, melasronine, métronidazole, milbémycine oxime, moxidectine, naproxène, niclosamide, nifurtimox, paromomycine, parvaquone, pentamidine iséthionate, pipérazine, praziquantel, primaquine, sélamectine, spiramycine, sulfadiazine, triméthoprime, sulfadiméthoxine, sulfaméthazine, tétramisole, thiabendazole, toltrazuril, toluène, trimétrexate, thiabendazole, mebendazole, albendazole, le coumaphos, les carbamates tels que le propoxur, les pyréthroïdes tels que la perméthrine, les arylpyrazoles tels que le fipronil, les isoxazolines telles que le fluralaner, l’afoxolaner, le sarolaner, le lotilaner, les néonicotinoïdes tels que l'imidaclopide et les avermectines telles que l'ivermectine, leurs sels ou leurs dérivés et leur mélanges, pris seuls ou en combinaison, préférentiellement la moxidectine ou la melasronine, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère. Selon un mode particulier de réalisation de l’invention, l’invention a pour objet un produit pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire comprenant : - à titre de premier principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, et - à titre de deuxième principe actif un composé choisi parmi les lactones macrocycliques, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère. Les lactones macrocycliques sont préférentiellement choisies parmi l’ivermectine, la doramectine, la moxidectine, l’abamectine, la selamectine ou la milbemycine oxime, préférentiellement l’ivermectine. L’administration de la lactone macrocyclique peut être par voie orale, topique ou par injection. Préférentiellement, l’administration de la lactone macrocyclique est intradermique et/ou sous-cutanée. Il peut s’agir de gommes à mâcher, de spot-on, de suspensions injectables ou d’implants. Afin de limiter son utilisation, la lactone macrocyclique est généralement administrée après diagnostic, chez le mammifère à traiter, de la présence du nématode hématophage, tel que par exemple Dirofilaria immitis , préférentiellement dans le sang du mammifère. La présente invention va maintenant être illustrée au moyen des exemples suivants : Exemple 1 : Effet du l ufénuron sur le développement d’un nématode libre Caenorhabditis elegans et sur la motilité des stades L3 d’un nématode parasite Haemonchus contortus L’administration de lufénuron à des doses plus importantes que celles requises pour une efficacité contre les puces, sur des nématodes ( Caenorhabditis elegans ) durant tout leur cycle de développement (de l’œuf jusqu’au stade adulte= modèle dynamique) montre une inhibition partielle du cycle. Aux mêmes doses, le lufénuron induit une réduction générale de la motilité des larves L3 (modèle statique). Ces derniers résultats sont inattendus et nouveaux, car l’action du lufénuron ne se manifeste habituellement qu’avec une certaine latence et toujours sur les stades postérieurs à ceux qui y ont été exposés, la descendance étant atteinte par les adultes contaminés. Exemple 2 : Tolérance du l ufénuron chez le chien Différents tests de toxicité ont été réalisés sur des chiens afin d’évaluer leur tolérance au lufénuron. Un test de toxicité aigüe avec une dose de 200 mg de produit administré par kg (200 mg/kg) a été réalisé sur des chiens. Aucun impact sur la santé des chiens n’a été observé sauf une légère perte de poids. Un test avec une dose de 50 mg/kg a également été réalisé sur des chiots âgés de six semaines recevant 50 mg/kg sur trois jours consécutifs pendant une période de trois mois. Les effets observés sont des vomissements et une déshydratation sans pour autant affecter la croissance des animaux. Par ailleurs, d’autres tests ont été effectués en parallèle, en administrant une dose de 100 mg/kg de lufénuron couplée à des spécialités insecticides telles que du carbaryl, du perméthrine ou du chlorpyriphos sur 3 jours consécutifs pendant une période de six mois. Le seul effet observé est une légère perte d’appétit. Conclusion : Le lufénuron administré même à de fortes doses chez le chien quel que soit son âge, ne présente pas de risques majeurs pour sa santé. Exemple 3 : Evolution des concentrations plasmatiques de l ufénuron chez le rat Différentes doses de lufénuron ont été administrées chez le rat afin d’en suivre la concentration plasmatique dans le temps. Ces doses sont de 10 mg/kg ; 50 mg/kg et 100 mg/kg. Les résultats illustrés à la figure 1 montrent qu’il semble y avoir une saturation de l’absorption après 10 mg/kg. Les résultats illustrés à la figure 2 montrent une extrapolation de la concentration de lufénuron dans le tissu adipeux chez des chiens dosés à 10, 50 et 100 mg/kg . A la dose de 10 mg/kg, le lufénuron est retrouvé à des concentrations supérieures à 10 µg/g dans le tissu adipeux pendant les vingt premiers jours suivant l’administration du traitement. Avec des doses plus importantes telles que la dose de 50 mg/kg et de 100 mg/kg, les concentrations relevées au cours du temps sont plus élevées. Conclusion : L’administration de doses plus importantes chez le rat et potentiellement chez le chien permet d’avoir une plus grande biodisponibilité de Lufénuron dans le temps et ainsi de lutter efficacement contre les larves de nématode plus particulièrement les larves de Dirofilaria immitis entre les stades L4 et L5, là où de nouvelles quantités de chitines doivent être synthétisées. Exemple 4 : Etude de l’efficacité de l’utilisation du l ufénuron contre le développement de Dirofilaria immitis du stade L3 au stade adulte Une étude a été menée afin de déterminer l’efficacité du lufénuron pour contrer le développement des larves au stade L3 de Dirofilaria immitis (souche Georgia III caractérisée comme résistante aux Lactones Macrocycliques) chez le chien en association ou non à une lactone macrocyclique (Ivermectine). Un total de vingt chiens a été utilisé pour l’étude. Ces derniers étaient tous âgés de plus de six mois et n’ont pas pris de traitement à base de lactone macrocyclique dans les trois mois précédant le début de l’étude. Les chiens sélectionnés pour l’étude ont préalablement été testés négatifs à une infection de Dirofilaria immitis . Cette étude a nécessité la répartition de vingt chiens en quatre groupes comme suit : Groupe 1 : Groupe de six chiens traités avec des doses de Lufénuron supérieures ou égales à 100 mg/kg ; Groupe 2 : Groupe contrôle de six chiens non traités ; Groupe 3 : Groupe de quatre chiens traités avec des doses d’Ivermectine supérieures ou égales à 6 µg/kg ; et Groupe 4 : Groupe de quatre chiens traités avec des doses d’Ivermectine supérieures ou égales à 6 µg/kg associé à des doses de Lufénuron supérieures ou égales à 100 mg/kg. Le traitement a été administré aux chiens par voie orale directement incorporé dans leur alimentation selon les fréquences suivantes : Groupe 1 : Traitement administré les jours - 35, -7, 21, 49, 77, 105 et 133 ; Groupe 2 : Groupe non traité ; Groupe 3 : Traitement administré les jours - 35, -7, 21, 49, 77, 105 et 133 ; et Groupe 4 : Traitement administré les jours - 35, -7, 21, 49, 77, 105 et 133. Les chiens ont commencé à être traités avant leur infection par Dirofilaria immitis , 0 étant le jour où les sujets de l’étude ont été infectés. En parallèle, durant toute la durée de l’étude le poids des animaux a été suivi et des prises de sang ont été effectuées de manière régulière. L’efficacité des différents traitements est ensuite évaluée par rapport au groupe 2 contrôle après euthanasie des sujets de l’étude et prélèvement d’échantillons de peau (incluant le tissu sous-cutané). De façon surprenante, les résultats de l’étude ont permis de mettre en évidence d’une part que le Lufénuron administré à une dose supérieure ou égale à 100 mg/kg est bien toléré par les sujets et d’autre part qu’un traitement au Lufénuron des chiens infectés du groupe 1 était efficace. Le traitement des chiens infectés du groupe 3 à l’Ivermectine seule permet d’obtenir des résultats satisfaisants mais l’actif est retrouvé dans les déjections animales ce qui est susceptible d’engendrer des effets létaux et sublétaux sur un éventail d’invertébrés non visés, comme par exemple les Diptères, les Coléoptères et des organismes benthiques. Enfin, un traitement à l’Ivermectine à une dose supérieure ou égale à 6 µg/kg associée à une dose de Lufénuron supérieure ou égale à 100 mg/kg permet également de contrôler et/ou de limiter la propagation d’infestations parasitaires par des vers, particulièrement par Dirofilaria immitis . Ce traitement du groupe 4 engendre toutefois davantage d’effets secondaires que chez les chiens du groupe 1 ou 3. Composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Composition pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le principe actif est le lufénuron. Composition pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle se présente sous une forme adaptée à une administration par voie systémique.. Composition pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le mammifère est un chien ou un chat. Composition pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la maladie parasitaire causée par un nématode hématophage est la dirofilariose ( Dirofilaria immitis) . Composition pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle se présente sous forme d’une gomme à mâcher (soft chew) ou d’un comprimé à croquer (chew tablet). Composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation dans la prévention des ré-infestations et des sur-infestations d’une maladie parasitaire causée par un nématode hématophage chez un mammifère, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison. Composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, pour son utilisation dans l’interruption de la transmission de maladies parasitaires causée par des nématodes hématophages transmises par des moustiques d'un premier hôte à un second hôte, dans lequel le premier hôte est sélectionné parmi les animaux domestiques, les animaux sauvages, les oiseaux ou les êtres humains, comprenant à titre de principe actif une benzoylurée choisie parmi le diflubenzuron, le chlorfluazuron, le flufénoxuron, l'hexaflumuron, le triflumuron ou le lufénuron, leurs sels ou leurs dérivés, prise seule ou en combinaison, et dans laquelle ladite composition est utilisée pour le contrôle des moustiques qui se nourrissent sur le premier hôte et ainsi interrompre la transmission de la maladie parasitaire causée par un nématode hématophage induite par le moustique du premier hôte au second hôte. Composition pour ses utilisations selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre un deuxième principe actif choisi parmi la moxidectine ou la mélarsomine.