Brevet FR3105729A1 — publié le 20210702

La présente demande a pour objet une composition pour la gestion du poids d’un sujet, ladite composition comprenant au moins un matériau biocompatible résorbable et haute viscosité, destinée à être injectée dans l’espace sous-muqueux du tractus digestif d’un sujet et créer ainsi une surélévation durable de la muqueuse correspondante. La présente demande a également pour objet un kit comprenant une composition selon l’invention et des moyens d’injection de la composition. La présente demande a enfin pour objet l’utilisation d’une composition selon l’invention pour la gestion du poids d’un sujet. Figure à publier avec l’abrégé : Fig. 1 Composition pour la gestion du poids d’un sujet La présente invention a pour objet une composition comprenant une solution stérile d’un matériau biocompatible résorbable pour une utilisation dans la gestion du poids d’un sujet et pour la prévention ou le traitement de la surcharge pondérale ou de l’obésité. L’invention se situe donc dans le domaine des compositions à usage thérapeutique. Etat de la technique Le surpoids, ou surcharge pondérale, et l’obésité sont définis par l’Organisation Mondiale de la Santé comme une accumulation anormale ou excessive de graisse corporelle. Pour un adulte, il y a surpoids quand l’indice de masse corporelle (IMC) est supérieur à 25 kg / m 2 , obésité lorsque l’IMC est supérieur à 30 kg / m 2 et obésité morbide lorsque l’IMC est supérieur à 40 Kg/m 2 . L’obésité est un problème majeur de santé publique dans le monde, responsable de nombreuses pathologies morbides dont notamment le diabète, l’hypertension artérielle, des cardiopathies et des détériorations ostéo articulaires. De plus, l’incidence de nombreux cancers est proportionnelle à l’IMC. Diverses approches thérapeutiques ont été proposées depuis 30 ans, sans effet notable à ce jour : 99% des patients qui suivent un régime reprennent du poids avec le temps. La chirurgie bariatrique a montré son intérêt dans le contrôle pondéral et la réduction des comorbidités associées, en particulier le diabète, mais au prix d’une morbidité importante allant de 15 à 20% d’effets secondaires. Le nombre d’interventions chirurgicales bariatriques croit exponentiellement chaque année, pourtant 99% des patients obèses éligibles à une intervention bariatrique ne se font pas opérer par crainte des effets secondaires de la chirurgie et du risque de la reprise de poids avec le temps. L’endoscopie digestive thérapeutique interventionnelle est couramment réalisée pour accéder au tube digestif dans le but de traiter des lésions. Parmi les procédures mini-invasives d’aide à la perte de poids, la pose endoscopique dans la cavité fundique d’un dispositif biocompatible gonflable, ou ballon intra gastrique, est proposée depuis 30 ans. Pour autant, ces procédures ne rencontrent pas l’adhésion du public, qui en redoute les effets secondaires. Des procédures mini-invasives d’aide à la gestion du poids d’un sujet, considérées à faible risque, de réalisation simple et rapide, d’apprentissage aisé, et d’un coût raisonnable sont donc hautement souhaitables et très attendues. Des compositions destinées à la mise en œuvre desdites procédures sont donc également attendues. La présente invention répond à ces objectifs. L’inventeur a en effet mis au point des compositions injectables comprenant une solution d’au moins un biomatériau biocompatible, destinées à être utilisées dans un procédé comprenant l’administration d’une quantité efficace de ladite composition injectable dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal, par une procédure endoscopique. De façon surprenante, des compositions selon l’invention permettent de créer des coussinets générant une surélévation durable de la muqueuse, pendant au moins 3h, de préférence pendant au moins 14 heures. La génération de cette surélévation entraîne une réduction de la lumière digestive, d’environ 10 % à 30 %, voire davantage. La publication « Multicenter randomized study of obesity treatment with minimally invasive injection of hyaluronic acid versus and combined with intragastric balloon » de J. Dargent et al (Obesity Surgery 2015 ,25 :1842-7) décrit un procédé comprenant, en association avec la pose d’un ballon gastrique l’administration par endoscopie à la jonction gastro-œsophagienne, à des patients obèses, d’une solution d’acide hyaluronique linéaire de faible viscosité largement utilisée en chirurgie orthopédique : hyaluronate de sodium (sel sodique de l’acide hyaluronique) de poids moléculaire 800 kDa à une concentration de 0,8 % soit 8 mg d’acide hyaluronique pour 1 ml de solution de chlorure de sodium physiologique tamponnée (Sinovial TM , Genevrier, France). Les auteurs concluent que l’efficacité d’injections d’acide hyaluronique dans le traitement de l’obésité n’est pas démontrée. EP 1 352 661 décrit l’utilisation, pour la résection endoscopique d’une portion de tissu muqueux, de solutions salines comprenant de l’acide hyaluronique de poids moléculaire de 1 500 à 3 000 kDa à une concentration comprise entre 0,1 % et 0,7 %, dans une solution saline de 0,8 à 1 %. L’injection sous-muqueuse de ces solutions conduit à une surélévation de la muqueuse pendant une durée de 90 minutes. WO 2015/019 304 décrit l’utilisation d’une composition comprenant un polysaccharide et de l’acide hyaluronique pour son utilisation comme médicament pour le traitement notamment de pathologies articulaires, dont l’injection est réalisée à l’aide d’une seringue. L’état de l’art ne décrit pas des compositions selon l’invention, utilisées pour générer une surélévation durable de sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal pendant au moins 3 heures, de préférence pendant au moins 14 heures, dans le but d’induire une perte de poids ou de modifier les prises alimentaires. Par rapport aux compositions de l’état de l’art, une composition selon l’invention permet à un sujet traité d’observer, après une simple procédure d’endoscopie, une perte de poids significative et durable. Cette perte de poids, de 5 à 10 % en général peut atteindre 20 % et plus. De manière surprenante, une composition selon l’invention, administrée à un sujet, entraîne une diminution de l’appétit, une baisse des prises et/ou des volumes alimentaires, une satiété plus précoce, et/ou une diminution des pensées alimentaires. Une composition selon l’invention présente donc un moyen sûr, dénué d’effets secondaires, de réalisation simple et rapide, d’apprentissage aisé, réversible et d’un coût raisonnable, permettant de traiter la surcharge pondérale et de prévenir ou traiter l’obésité et l’obésité morbide. Description des figures et modes de réalisation D’autres avantages et caractéristiques apparaîtront à l’examen de la description détaillé d’un mode de réalisation nullement limitatif, et des dessins annexés, dans lesquels : La FIGURE 1 est une représentation schématique de l’évolution de la surélévation d’une muqueuse dans un modèle de panse de porc, en fonction du temps après l’injection de compositions selon l’invention. Il est bien entendu que les modes de réalisation qui seront décrits par la suite ne sont nullement limitatifs. On pourra notamment imaginer des variantes de l’invention ne comprenant qu’une sélection de caractéristiques décrites par la suite isolées des autres caractéristiques décrites, si cette sélection de caractéristiques est suffisante pour conférer un avantage technique ou pour différencier l’invention par rapport à de l’état de la technique antérieur. Selon un premier objet, la présente invention concerne une composition injectable pour son utilisation dans la gestion du poids d’un sujet comprenant une solution saline isotonique de haute viscosité d’au moins un matériau biocompatible et résorbable, ladite composition étant destinée à être utilisée dans un procédé qui comprend l’administration d’une quantité efficace de ladite composition injectable sous la muqueuse du tractus gastro-intestinal, au cours d’une procédure endoscopique, afin d’obtenir une protubérance durable de ladite muqueuse pendant au moins 3 heures, de préférence pendant au moins 14 heures. Par « gestion du poids » on entend l’aide à la perte de poids dans le traitement thérapeutique de la surcharge pondérale, dans la prévention et/ou le traitement de l’obésité et de l’obésité morbide. Le sujet traité est de préférence un mammifère, de préférence un humain. Par « viscosité » on entend l'ensemble des phénomènes de résistance à l’écoulement se produisant dans la masse d'une matière, pour un écoulement uniforme et sans turbulence. Pour une composition selon l’invention, la viscosité appropriée doit être suffisamment haute pour permettre de générer une surélévation durable de la muqueuse au(x) point(s) d’injection et compatible avec l’administration de ladite composition lors d’une procédure endoscopique, au moyen d’un dispositif de type cathéter, de préférence un cathéter. La viscosité est notamment proportionnelle au poids moléculaire, exprimé en daltons (Da) ou kilodalton (kDa), du polymère et à sa concentration dans la composition. Une composition selon l’invention présente une viscosité comprise entre 0,01 Pa.s (Pascal par seconde) et 40 Pa.s, de préférence entre 0,02 et 10 Pa.s, permettant un écoulement de 0,1 à 0,8 ml /seconde au travers d’un cathéter d’injection endoscopique de 160 cm et d’une aiguille de 19G (Life Partner Europe) à l’aide d’une seringue de 3 ml. Par « matériau biocompatible » on entend un matériau pouvant être acceptée par un être vivant, sans effet adverse sur l’environnement dans lequel il est implanté. Par rapport à un matériau non résorbable, la caractéristique résorbable d’un matériau d’une composition selon l’invention permet d’éviter la migration non souhaitée du produit et la formation de granulome en réaction à un corps étranger. Les produits d’une composition selon l’invention se résorbent naturellement et spontanément en un temps défini, sans laisser de trace résiduelle. Par “sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal” on entend l’espace situé sous la muqueuse digestive, entre la muqueuse et la musculeuse digestive, dans l’espace appelé sous muqueux, par exemple de la jonction oeso-gastrique ou antro-pylorique ou oeso-cardiale, ou d’une anastomose digestive. Une composition selon l’invention peut être injectée en un ou plusieurs points de la sous-muqueuse digestive, par exemple de la jonction oeso-gastrique. Une procédure endoscopique pour l’administration d’une composition selon l’invention est une procédure endoscopique classique, bien connue de l’homme de l’art. Un volume de 0,5 à 5 ml, de préférence de 0,5 à 2 ml, de préférence 1 ml par point de ponction ou d’injection, d’une composition selon l’invention peut être administré. Une surélévation de 0,1 à 5 cm, de préférence de 0,1 à 2 cm, de préférence de 0,4 à 1 cm est obtenue pour chaque point injection. Une technique de multiponction permet de réaliser un bourrelet qui peut être circonférentiel, sur un ou plusieurs niveaux. Selon un mode de réalisation particulier d’une composition selon l’invention, dans un modèle ex vivo de portion de panse de porc, après injection dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal d’une composition selon l’invention, au moins 50 % de la hauteur de la surélévation initiale de la muqueuse est encore présente 14 heures après ladite injection, et de préférence au moins 50 % de la hauteur de la surélévation initiale de la muqueuse est encore présente 98 heures après ladite injection. Selon un mode de réalisation plus particulier d’une composition selon l’invention, ledit au moins un matériau biocompatible est un polymère choisi parmi : i) les polysaccharides et les dérivés de polysaccharides, en particulier l’acide hyaluronique, la cellulose et ses dérivés, l’amidon, l’acide alginique ou l’un de ses sels, la chondroïtine et le chitosane ; ii) le polycaprolactone ; iii) l’acide polyglycolique, l’acide polylactique, les homopolymères d’acide lactique, iv) les polymères thermosensibles inverses purifiés et v) un mélange de ceux-ci. Dans une composition selon l’invention, lesdits polymères sont présents sous forme d’une solution saline isotonique adaptée à l’usage de la composition. Ladite solution saline isotonique, ou lesdites solutions salines isotoniques, est/sont préparée(s) par tout moyen connu de l’homme du métier. Parmi les polysaccharides, les dérivés de la cellulose que l’on peut citer sont : la méthyl cellulose, la carboxyméthyl cellulose et l’hydroxypropyl cellulose. L’acide alginique peut être présent à une concentration de 0,3 à 3 % par rapport au volume de la composition selon l’invention. Le polycaprolactone (PCL) est constitué d’acide hydroxycaproïque polymérisé, son poids moléculaire est compris entre 100 et 1 500 000 g/ml, il est présent à une concentration de 1 à 2,5 %. Parmi les homopolymères d’acide lactique, on peut citer par exemple l’acide poly-L lactique, l’acide poly D lactique, ses copolymères et des compositions de ceux-ci. Les polymères thermosensibles inverses sont des copolymères séquencés de polyoxyalkylène. Le chitosane peut être présent à une concentration de 0,2 à 1% (masse/volume) Selon un mode de réalisation plus particulier d’une composition selon l’invention, ledit au moins un polymère est de l’acide hyaluronique ou un sel de celui-ci, de poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 4 000 kDa, de préférence compris entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 200 et 1 600 kDa, de préférence entre 1 250 et 1 600 kDa. Dans la présente description, les bornes des plages de valeur sont incluses dans ladite plage de valeur. Par « acide hyaluronique » on entend un polysaccharide formé de la répétition d’une unité de disaccharide constituée d’acide D-glucuronique et de D-N-acétylglucosamine. Selon un mode de réalisation encore plus particulier d’une composition selon l’invention, ledit au moins un polymère est de l’acide hyaluronique linéaire, de l’acide hyaluronique réticulé, de l’acide hyaluronique modifié ou une combinaison de ceux-ci. Selon un mode de réalisation encore plus particulier d’une composition selon l’invention, ledit au moins un polymère est de l’acide hyaluronique linéaire, ou un sel de celui-ci, de poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 4 000 kDa, de préférence entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 200 et 1 600 kDa. Lorsque les formes d’acide hyaluronique se présentent sous forme de sels, il s’agit de préférence de sels de sodium. Selon un mode de réalisation encore plus particulier d’une composition selon l’invention, ledit au moins un polymère est de l’acide hyaluronique réticulé, ou un sel de celui-ci, de poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 4 000 kDa, de préférence entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 200 et 1 600 kDa, de préférence entre 1 250 et 1 600 kDa. L’acide hyaluronique réticulé est obtenu par la mise en présence d’acide hyaluronique et d’un agent réticulant, conduisant à la formation d’une liaison covalente entre deux ou plusieurs chaînes des polymères d’acide hyaluronique. Dans une composition selon l’invention, l’acide hyaluronique est réticulé avec un degré de réticulation de 0,0001 à 0,5, de préférence 0,08 à 0,4, de préférence 0,08 à 0,2. Autrement exprimé, le degré de réticulation d’une composition selon l’invention est donc de 0,01 à 50%, de préférence 8 à 40 %, de préférence 8 à 20%. L’acide hyaluronique modifié est obtenu par substitution covalente de l’acide hyaluronique, par exemple le greffage d’un acide aminé sur le groupement – COOH de l’acide hyaluronique, ce qui peut permettre d’augmenter sa durée de vie dans les tissus. Selon un mode de réalisation encore plus particulier d’une composition selon l’invention, ledit au moins un polymère est de l’acide hyaluronique linéaire de poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 4 000 kDa, de préférence compris entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 200 et 1 600 kDa, de préférence entre 1 250 et 1 600 kDa. Selon un aspect encore plus particulier d’une composition selon l’invention, ladite composition comprend au moins une première solution d’un premier polymère, de préférence de l’acide hyaluronique linéaire de poids moléculaire supérieur à 800 kDa, et une deuxième solution d’un deuxième polymère, différent de l’acide hyaluronique. Selon un aspect encore plus particulier d’une composition selon l’invention, ladite composition comprend au moins une première solution d’un premier polymère, de préférence de l’acide hyaluronique, linéaire ou réticulé, de poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 4 000 kDa, de préférence compris entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 200 et 1 600 kDa, de préférence entre 1 250 et 1 600 kDa, et une deuxième solution d’un deuxième polymère, de préférence de l’acide hyaluronique linéaire ou réticulé, de poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 4 000 kDa, de préférence compris entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 200 et 1 600 kDa, de préférence entre 1 250 et 1 600 kDa, lesdites première et deuxième solution étant elles-mêmes potentiellement associées au moyen d’un niveau de réticulation supplémentaire (double réticulation). Selon un autre mode de réalisation particulier d’une composition selon l’invention, ladite solution comprend entre 0,05 % et 1,5 % d’acide hyaluronique, de préférence entre 0,1 % et 1,2 % d’acide hyaluronique, de préférence entre 0,2 % et 1 % d’acide hyaluronique, le pourcentage étant exprimé en masse par volume de composition. Une concentration de 1 % d’acide hyaluronique équivaut à 10 mg d’acide hyaluronique dans 1 ml de composition. Selon un autre mode de réalisation particulier d’une composition selon l’invention, ladite composition comprend entre 1 et 50 mg/ml d’acide hyaluronique, de préférence entre 2 et 40 mg/ml, entre 3 et 20 mg/ml ou entre 3 et 10 mg/ml. Selon un autre mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention contient en outre une substance inerte minérale, comme l’hydroxyapatite ou le triphosphate de calcium, en quantité appropriée. Selon un aspect plus particulier, une composition selon l’invention comprend des particules d’hydroxyapatite de diamètre approprié et en concentration appropriée, en combinaison avec un polymère. Selon un autre aspect particulier d’une composition selon l’invention, ledit au moins un matériau biocompatible résorbable est dissout dans une solution aqueuse saline contenant de 0,8 % à 1 % de chlorure de sodium, exprimé en poids par rapport au volume de la solution. Selon un autre aspect particulier d’une composition selon l’invention, ladite composition comprend en outre au moins un agent choisi parmi : un agent anesthésiant, un agent vasoconstricteur, un agent colorant et un antioxydant. Dans une composition selon l’invention, un agent anesthésiant est choisi parmi les agents anesthésiants connus de l’homme de l’art, et notamment la lidocaïne, la marcaïne, la mépivacaïne et la bupivacaïne. Dans une composition selon l’invention, un agent vasoconstricteur est choisi parmi les agents vasoconstricteurs connus de l’homme de l’art, et notamment l’épinéphrine et la noradrénaline. Dans une composition selon l’invention, un agent colorant est choisi parmi les agents colorants connus de l’homme de l’art, par exemple l’indiqo carmin et le bleu de méthylène. La présence de colorant permet d’observer la surélévation et s’assurer de la bonne diffusion du produit dans l’espace sous-muqueux. Dans une composition selon l’invention, un agent antioxydant est choisi parmi les agents antioxydants connus de l’homme de l’art, et notamment les polyols, la vitamine C, le magnésium et la vitamine E. La présence d’un agent antioxydant a pour effet de protéger le matériau de l’attaque des radicaux libres, limitant ainsi sa dégradation et prolongeant sa durée de vie dans les tissus. Selon un deuxième objet, la présente invention concerne un kit comprenant au moins une composition injectable selon l’invention, contenue de préférence dans au moins une seringue, au moins une ampoule ou au moins une poche stérile, un dispositif de type cathéter stérile à usage unique peut-être associé dans le même kit ou dans un kit séparé. La (ou les) seringue, ampoule et/ou poche stérile contient de 1 à 20 ml de composition selon l’invention. Le cathéter destiné à produire les surélévations de la muqueuse est d’une longueur et d’un diamètre adaptés à l’appareil endoscopique utilisé pour procéder à l’administration de ladite composition, sa longueur étant comprise entre 1 000 et 2 500 mm, entre 1 200 et 1 800 mm, et son diamètre entre 1,5 et 5 mm, de préférence entre 1,8 et 4 mm, de préférence entre 2 et 3,8 mm, avec une aiguille de 2 à 10 millimètres de long, de préférence de 4 à 8 mm, de préférence de 4 à 6 mm, d’un diamètre de 25 à 19 Gauge (0,5 à 1,2 mm). Ledit dispositif de type cathéter peut être une aiguille de sclérothérapie ou une aiguille d’injection sous-muqueuse, adaptée à la taille de l’endoscope utilisé. Le cathéter peut notamment être mis en place à l’aide d’un endoscope. Selon un aspect particulier, un kit selon l’invention comprend en outre un dispositif de traçabilité, par exemple des étiquettes détachables, et/ou des instructions d’utilisation en au moins une langue. Un dispositif d’aide à la mise en place du produit, tel que par exemple un dispositif à haute pression peut être disponible dans le même kit ou dans un kit séparé. Selon un troisième objet, la présente invention concerne l’utilisation d’une composition injectable selon l’invention pour augmenter la satiété, pour limiter la sensation de faim, pour le traitement de la surcharge pondérale, pour la prévention ou le traitement de l’obésité, pour la gestion de la surcharge adipeuse ou pour la gestion du poids d’un sujet Selon un aspect particulier, une utilisation selon l’invention est destinée à traiter un sujet souffrant d’une surcharge pondérale, d’obésité, ou d’obésité morbide. Plus particulièrement, une utilisation selon l’invention est destinée à prévenir et/ou traiter les complications morbides de l’obésité, telles que notamment le diabète, l’hypertension artérielle, les cardiopathies, la dyslipidémie et le reflux gastro-œsophagien. Des exemples de composition selon l’invention sont rassemblés dans le tableau 1 ci-dessous. Composé Poids moléculaire (KDa) Quantité de hyaluronate (mg) Concentration (%) Volume de solution (ml) Hyaluronate de Sodium (NaHA) linéaire 1200 100 1 10 800 et 1200 ( 1/3-2/3) 64 0,8 8 1600 100 1 10 1200 64 0,8 8 2400 100 1 10 3500 60 0,6 10 D’autres avantages et caractéristiques de l’invention apparaîtront à l’examen de la description détaillée d’un mode de mise en œuvre, nullement limitative, et de la figure annexe. représente l’évolution de la surélévation d’une muqueuse dans un modèle de panse de porc, dans laquelle l’abscisse représente le temps (en jours) et l’ordonnée représente la hauteur de la muqueuse mesurée à 0,5, 1 ou 2 jours, exprimée en pourcentage par rapport à la hauteur de la surélévation initiale. La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants, qui sont donnés pour illustrer l’invention et non pour en limiter la portée. Exemple 1 : Détermination de la surélévation d’une muqueuse après injection de compositions selon l’invention Il est bien connu que la mesure de l’évolution des injections sous-muqueuses réalisées ex vivo constitue un bon reflet de ce qui se passe in vivo et est donc un outil fiable d’analyse. L’objectif du présent exemple est de mesurer, à température ambiante, dans un modèle de muqueuse de panse de porc, la surélévation de ladite muqueuse suite à l’injection sous muqueuse d’une composition de l’art antérieur et de compositions selon l’invention. Dans une première série d’expériences, les surélévations ont été mesurées pendant 60 minutes puis, dans une deuxième série d’expériences, les surélévations ont été mesurées pendant 14 heures. Les compositions E10 à E29 sont définies dans le tableau 2 qui suit. Référence Composition E10 Solution de hyaluronate de sodium (NaHA) 800 kDa à 0,8 % (Sinovial TM , laboratoire Genévrier) E14 Solution de chitosane (0,99g de chitosane 0,5% (Kitozyme) de 1200 kDa), réticulé à 5 % (Viscosité 5 à 35 Pa.s) E15 Mélange homogène de 70 parts de solution de NaHA 300 kDa 7,5 mg/ml réticulé à 6% et de 30 parts de solution de NaHA 3000 kDa 5 mg/ml réticulé à 6% Mannitol 3% Lidocaïne 0,3% E16 Mélange homogène de 33 parts de solution de NaHA 1500 kDa 5 mg/ml réticulé à 12% et de 67 parts de solution de NaHA 1500 kDa 5 mg/ml non réticulé Sorbitol 3% Lidocaïne 0,3% E17 Mélange homogène de 25 parts de solution de NaHA 1500 kDa 5 mg/ml réticulé à 9% et de 75 parts de solution de NaHA 300 kDa 3,3 mg/ml réticulé à 27% Sorbitol 3% Lidocaïne 0,3% E18 Mélange homogène de 60 parts de solution de NaHA 1500 kDa 4 mg/ml réticulé à 12% et de 40 parts de solution de NaHA 3000 kDa 3 mg/ml réticulé à 8% Mannitol 3% Lidocaïne 0,3% E20 Mélange homogène de 70 parts de solution de Carboxy Methyl Cellulose (CMC) 1% réticulé à 8% avec hydroxyapatite et de 30 parts de solution de NaHA 3000 kDa 3 mg/ml réticulé à 8% E21 Mélange homogène de 50 parts de solution de NaHA 2 700 kDa 0,6%, de 35 parts de CMC 1% réticulé à 6% et de 15 parts d’hdroxyapatite E22 Mélange homogène de 90 parts de solution de NaHA 2 600 kDa 5 mg/ml et de 10 parts de solution de NaHA 300 kDa 5 mg/ml réticulé à 19% E23 Mélange homogène d’une solution de NaHA 2 600 kDa 4 mg/ml réticulé à 19% E24 Mélange homogène de 4 parts de solution de NaHA 300 kDa 5 mg/ml réticulé à 19% et de 96 parts de solution de NaHA 1 200 kDa 5 mg/ml E25 Mélange homogène de 32 parts de NaHA 1200 KDa libre 4 mg/ml, de 08 parts de NaHa 1200 KDa 2,5 mg/ml, réticulé à 26% et de 60 parts de NaHA 300 kDa 4 mg/ml E27 Mélange homogène de 50 parts de NaHA 1500 kDa 4 mg/ml réticulé à 12% et de 50 parts de NaHA 1500 kDa 4 mg/ml réticulé à 6%, ledit mélange est ensuite réticulé à 3% en présence de BDDE Sorbitol 3% Lidocaïne 0,3% E28 Mélange homogène de 50 parts de NaHA 1 500 kDa 3,3 mg/ml réticulé à 13% et de 50 parts de NaHA 1 500 kDa 3,3 mg/ml réticulé à 5%, ledit mélange étant ensuite réticulé à 1 % en présence de BDDE Mannitol 3% Lidocaïne 0,3% E29 Mélange homogène de 50 parts de NaHA 1500 kDa 2,5 mg/ml réticulé à 13% et de 50 parts de NaHA 1500 kDa 2,5 mg/ml non réticulé Sorbitol 3% Lidocaïne 0,3% Les compositions sont préparées selon des protocoles bien connus de l’homme du métier. Des fibres ou une poudre de hyaluronate de sodium (NaHA) sont hydratées dans une solution alcaline de NaOH et mélangées à la spatule à une température de 12 à 25°C jusqu'à obtention d'une solution homogène de hyaluronate de sodium alcalin. La composition E27 doublement réticulée est préparée comme suit : un mélange homogène cohésif monophasique de 0,4% de NaHA de 1500 KDa doublement réticulé est réalisé en mélangeant : le gel A comprenant 0,9 g NaHA de qualité injectable de 1 500 kDa dans 6,5 ml de NaoH à 1 %, mélange à la spatule pendant 1 h à 25 °C, ajout de 60 mg de BBDE dilué à 20 % dans NaOH pour obtenir une réticulation caractérisée par R=12% ; et le gel B comprenant 0,9 g NaHA injectable 1 500 kDa dans 6,5 ml de NaoH à 1 %, mélange à la spatule pendant 1h à 25°C, ajout de 30 mg de BBDE dilué à 20% dans NaOH pour obtenir une réticulation caractérisée par R=6%. Ensuite, le produit est préparé par mélange à la spatule des deux hydrogels A et B pendant 15 min, rajout de 30 mg de BBDE (Butanediol diglycidylester) dilué à 20% dans NaOH 0,25N, mélange à la spatule à température ambiante, mise en bain marie à 50 °C pendant 1 heure, ajout de HCl en goutte à goutte jusqu’à pH 7. La technique d’analyse ex vivo est telle que décrite par H. Al-Taie et al . en 2012 (« Efficacy of submucosal injection of different solutions inclusive blood components on mucosa elevation for endoscopic resection », Clinical and Experimental Gastroenterology, 2012, vol. 5, pp 43-48) à propos de l’efficacité de différents composants à créer un coussin sous-muqueux jusqu’à 60 minutes après leur injection pour optimiser la résection endoscopique de parois muqueuses digestives. Des portions carrées d’anse de porc de 50 x 50 mm sont découpées et fixées avec des aiguilles à leurs quatre coins sur des plaques de liège de 50 x 50 mm, à une température de 25°C. Un montage spécifique a été élaboré pour obtenir une distance de mesure et un angle de prise de vue constante des échantillons par rapport à l’appareil photographique. L’appareil photographique est monté sur un trépied et fixé à un support plan. Le support des plaques de liège est fixé sur un plan de travail à une hauteur adaptée. Derrière chaque échantillon est fixée une feuille quadrillée, permettant un calibrage de la mesure lors de l’utilisation du logiciel d’analyse. 1 ml de chacune des compositions est injecté tangentiellement dans l’espace sous muqueux des échantillons de panse de porc préalablement fixés, à l’aide d’une aiguille 21G. Des photographies de chacune des portions de panse de porc sont prises immédiatement après injection puis toutes les 5 minutes pendant 1 heure. Chaque mesure est refaite 3 fois indépendamment en aveugle. Les images sont analysées en utilisant le logiciel Illustrator Adobe (v C33, Adobe System Inc., San Jose, CA), qui mesure avec une précision de 1/100 mm la surélévation muqueuse avant et après injection. Un contrôle est réalisé par l’injection de sérum physiologique. On observe un affaissement net et rapide de la surélévation des muqueuses après injection du sérum physiologique. Un affaissement rapide de la surélévation des muqueuses est aussi constaté après injection de l’échantillon 10 (E10) au cours de 60 minutes après injection : une heure après injection, moins de 72% de la surélévation initiale est observée. Pour les compositions 14 à 29, la surélévation reste stable et inchangée : on observe un maintien de 100% de la surélévation au cours de la première heure après injection. Les résultats de l’observation et la mesure de la surélévation muqueuse ont été poursuivis jusqu’à 14 heures après l’injection en utilisant le dispositif et les compositions tels que décrits dans l’exemple 1, les résultats sont présentés dans le tableau 3, qui représente la mesure de la surélévation des muqueuses en millimètres (et en %) au cours de 14 premières heures après l’injection. Echantillon H0 H6 H13 H14 E10 4,12 (100%) 2,07 (50,2%) 0 0 E14 6,11 (100%) 3,82 (62,5%) 3,22 (52,7%) 3,22 (52,7%) E15 6,79 (100%) 6,79 (100%) 5,7 (83,9%) 5,7 (83,9%) E16 4,32 (100%) 4,32 (100%) 3,66 (84,7%) 3,66 (84,7%) E17 5 ,35 (100%) 5,35 (100%) 4,76 (88,9%) 4,76 (88,9%) E18 4,94 (100%) 4,94 (100%) 3,15 (63,7%) 3,15 (63,7%) E19 5,29 (100%) 2,78 (52,6%) 2,06 (39%) 2,06 (39%) E20 4,59 (100%) 4,41 (96%) 4,41 (96%) 4,23 (92,2%) E21 2,53 (100%) 2,53 (100%) 2,53 (100%) 2,12 (83,8%) E22 4,47 (100%) 4,47 (100%) 4,35 (97,3%) 4,35 (97,3%) E23 4,35 (100%) 4,35 (100%) 3,23 (74,3%) 3,23 (74,3%) E24 5,23 (100%) 5,23 (100%) 5,23 (100%) 5,23 (100%) E25 3,04 (100%) 2,89 (95,1%) 2,89 (95,1%) 2,7 (88,8%) E27 4,95 (100%) 4,23 (85,5%) 4,23 (85,5%) 4,23 (85,5%) E28 5,56(100%) 3,79 (68,2%) 3,79 (68,2%) 3,79 (68,2%) E29 4,59 (100%) 3,62 (78,9%) 3,62 (78,9%) 3,62 (78,9%) L’échantillon 10, correspondant au SINOVIAL, présente une décroissance rapide de la surélévation muqueuse au cours des 60 premières minutes après l’injection dans l’espace sous muqueux des panses de porcs comparativement aux échantillons 14 à 29 d’une composition selon la présente invention. Une heure après l’injection l’échantillon 10 présente moins de 75% de la surélévation initiale. A partir de la 13ème heure après l’injection, il a été constaté une disparition totale de la surélévation de la muqueuse des échantillons injectés avec le SINOVIAL (échantillon 10). Une coupe de la portion de panse de porc a été effectuée montrant une migration totale du produit dans l’espace sous muqueux et les tissus avoisinants, visible lorsque les compositions ont été teinté de quelques gouttes de colorant permettant de colorer en bleu azur la composition. Les échantillons 14 à 29 ont maintenu une surélévation supérieure à celle de l’échantillon 10. Une heure après l’injection, les échantillons d’une composition selon la présente invention, maintiennent une surélévation supérieure à 75% voire, dans la plupart des cas, égale à 100 %. A titre d’exemple les échantillons 14 et 24 présentent 75,12 % et 100 % de la surélévation initiale, 14 heures après l’injection. Les compositions issues de la présente invention 14 à 29 permettent donc une surélévation pérenne de la muqueuse avec maintien en l’état des compositions résorbables de polymères bio compatibles dans l’espace sous muqueux digestif des portions de panse de porc. La conservation à 25°C constante n’a pas permis de garder les portions de panse de porc pendant une durée supérieure à 1 jour, les portions de panse de porc étant complètement séchées au-delà. Exemple 2 : Evolution à 4°C de l’élévation de la muqueuse de panse de porc après injection Les conditions et compositions de l’exemple 1 ont été reprises en conservant les portions de panse de porc à 4 °C sous film alimentaire étirable transparent et en ne sortant les échantillons que pour réaliser les prises photographiques, en ayant pris soin d’effectuer un marquage des plaques de liège pour les repositionner toujours dans le même sens et au même endroit sur le montage fixe, vérifiable par la feuille quadrillée fixée en arrière-plan. L’évolution de l’affaissement de la surélévation muqueuse au cours des 14 premières heures est identique à 4 °C et 25 °C. Aucun dessèchement muqueux n’a été observé visuellement et olfactivement. Exemple 3 : Evolution de l’élévation de la muqueuse de panse de porc pendant 4 jours. L’expérience a été poursuivie pendant 4 jours avec les compositions issues de la présente invention (échantillons E14 à E29) en réalisant des clichés photographiques toutes les douze heures et en conservant les échantillons à 4°C sous film transparent. Là encore, la parfaite fraicheur des portions de panses de porc a pu être observé visuellement, olfactivement. Les résultats de l’évolution des surélévations de la muqueuse au cours des premiers jours sont édités dans la figure 1 et le tableau 4. Le tableau 4 ci-dessous présente l’évolution en pourcentage de la hauteur de la surélévation observée avec les échantillons E10 à E29, toutes les 12 heures, jusqu’à 98 heures après l’injection. Temps après injection (en heures) 0 12 24 36 48 60 74 86 98 E10 100 29,8 0 0 0 0 0 0 0 E14 100 52,7 52,7 52,7 51,2 46,2 22,4 22,4 0 E15 100 84 78,8 78,8 78,8 78,6 76,8 75,4 70,8 E16 100 84,7 81,9 74,8 74,8 74,8 74,8 74,8 67,4 E17 100 89 85,8 81,9 80,2 76,1 77,9 77,8 77,8 E18 100 60 57,3 57,3 57,3 52,6 57,1 53,8 53,6 E20 100 96,1 90,4 84,5 84,5 78,2 76,9 64 64 E21 100 100 82,6 76,7 76,7 76,7 66,4 62,8 62,8 E22 100 97,3 86,1 85,5 85,5 80,5 60,4 60,4 60,4 E23 100 74,3 62,1 62,1 62,1 62,1 62,1 62,1 58,2 E24 100 100 86,6 83,2 80,3 76,5 76,5 66,3 60,6 E25 100 95,1 83,2 71,7 71,7 70,7 70,7 60 60 E27 100 85,5 76,6 74,7 74,7 74,7 74,7 73,7 73,7 E28 100 68,2 55,6 54,8 54,8 49,6 41,2 42,3 42,3 E29 100 78,9 65,4 59,5 59,5 56,7 56,7 56,7 56,7 De manière surprenante, comme indiqué sur la figure 1 et sur le tableau 4, il a été constaté un maintien notable, compris entre 40 % et 80 % des surélévations initiales jusqu’à 4 jours après l’injection des compositions. Composition injectable pour son utilisation dans la gestion du poids d’un sujet comprenant une solution isotonique stérile de haute viscosité d’au moins un matériau biocompatible résorbable, ladite composition étant sous une forme adaptée pour l’administration par injection d’une quantité efficace de ladite composition injectable dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal au cours d’une procédure endoscopique afin d’obtenir une surélévation durable de la muqueuse pendant au moins 3 heures, de préférence pendant au moins 14 heures. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que ladite composition est sous une forme adaptée pour obtenir, dans un modèle ex vivo de muqueuse de panse de porc, après injection sous-muqueuse du tractus intestinal de ladite composition, une surélévation de la muqueuse telle qu’au moins 50% de la hauteur de la surélévation initiale de la muqueuse est encore présente 14 heures après l’injection, et de préférence au moins 50% de ladite surélévation est encore présente 98 heures après l’injection. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit matériau biocompatible comprend un ou plusieurs polymères, identiques ou différents choisi parmi : les polysaccharides et les dérivés de polysaccharides, choisis en particulier parmi l’acide hyaluronique, la cellulose, l’amidon, l’acide alginique, la chondroïtine et le chitosane, le polycaprolactone, l’acide polyglycolique, l’acide polylactique, les homopolymères d’acide lactique et les polymères thermosensibles inverses purifies. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit au moins un polymère est de l’acide hyaluronique ou un sel de celui-ci, de poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 4 000 kDa, de préférence entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 250 et 2 400 kDa. Composition selon la revendication 4, dans laquelle l’acide hyaluronique est choisi parmi : l’acide hyaluronique linéaire, l’acide hyaluronique réticulé, l’acide hyaluronique modifié et une combinaison de ceux-ci. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 ou 5, comprenant une première solution saline d’acide hyaluronique linéaire présentant un poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 900 et 1 800 kDa, et une deuxième solution saline d’un acide hyaluronique différent de la première solution et présentant un poids moléculaire supérieur à 800 kDa, de préférence compris entre 900 et 3 500 kDa, de préférence entre 900 et 3 000 kDa, de préférence entre 1 200 et 2 400 kDa, de préférence entre 1 250 et 2 400 kDa. Composition selon l’une des revendications 4 ou 5, caractérisée en ce que ladite solution comprend entre 0,05 et 1,5 % d’acide hyaluronique, de préférence entre 0,1 et 1,2 %, de préférence entre 0,3 et 1 %. Composition selon l’une des revendications précédentes, ladite composition comprenant en outre au moins un agent choisi parmi : un agent anesthésiant, un agent vasoconstricteur, un colorant et un antioxydant. Kit comprenant au moins une composition selon l’une quelconque des revendications précédentes et dispositif de type cathéter, de référence un cathéter. Composition selon l’une des revendications précédentes pour son utilisation pour augmenter la sensation de satiété, pour limiter la sensation de faim, pour la gestion de la surcharge adipeuse ou pour la gestion du poids d’un sujet.