Brevet FR3111432A1 — publié le 20211217

La présente invention concerne un système d’analyse rapide d’un échantillon biologique, pour discriminer les anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux présents dans ledit échantillon biologique. Le système d’analyse rapide (1) comprend au moins une bandelette chromatographique (2) qui comporte différentes zones successives, dont : - une zone de libération (4) qui comprend au moins un réactif de détection (41, 42) et - au moins une zone de capture (5) qui comprend au moins un réactif de capture (51, 52), immobilisé sur la bandelette chromatographique (2). La combinaison réactif(s) de détection (41, 42) / réactif(s) de capture (51, 52) est choisie parmi les combinaisons réactif(s) de détection (41, 42) / réactif(s) de capture (51, 52) adaptées à discriminer au moins deux groupes d’anticorps sérologiques : - un premier groupe d’anticorps sérologiques (A1), dits « anticorps neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux, aptes à annuler, ou au moins à réduire, le pouvoir infectieux dudit agent infectieux, et - un second groupe d’anticorps sérologiques (A2), dit « anticorps non-neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux, autres que lesdits anticorps appartenant audit premier groupe d’anticorps sérologiques (A1). Figure pour l’abrégé : 1 Système d’analyse rapide d’un échantillon biologique, pour discriminer les anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux présents dans ledit échantillon biologique Domaine technique de l'invention La présente invention concerne le domaine technique des systèmes d’analyse rapide d’un échantillon biologique, pour discriminer les anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux présents dans ledit échantillon biologique. Etat de la technique Un test de diagnostic rapide, dit encore « test de dépistage rapide » ou « TDR », est un test qui permet d'établir rapidement (en quelques minutes) la présence d’au moins un analyte d’intérêt dans un échantillon biologique. Cette approche utilise classiquement les phénomènes de réactions chimiques par immunochromatographie sur bandelettes (dit encore « lateral flow test ») qui font apparaître une coloration particulière permettant d'interpréter immédiatement le résultat. Cette technique a l’intérêt d’être simple, rapide et peu coûteuse. De tels tests sont en plus utilisables au cabinet du médecin mais aussi au chevet du patient ou sur le terrain. Ces tests de diagnostic rapide ont monté leur intérêt dans le cadre des tests dits « sérologiques » : un tel test sérologique permet une détection, rapide et efficace, de la présence d'anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux présents dans un échantillon biologique. De tels tests sérologiques sont classiquement employés pour rechercher, rétrospectivement, si un individu a subi une infection par un agent infectieux (infection suspectée, enquête de contact d'un infecté, etc.). Outre cette information « rétroactive », il pourrait également être essentiel de pouvoir évaluer l’immunité d’un individu à l’égard de ce même agent infectieux. Or, les anticorps sérologiques recherchés dans les test sérologiques actuels ne fourniraient pas un résultat fiable quant à cette immunité. Présentation de l'invention Afin de remédier à l’inconvénient précité de l’état de la technique, la présente invention propose un système d’analyse rapide d’un échantillon biologique, pour discriminer les anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux présents dans ledit échantillon biologique. Le système d’analyse rapide comprend au moins une bandelette chromatographique, avantageusement une bandelette immunochromatographique, qui comporte différentes zones successives, dans le sens de migration capillaire amont vers aval, à savoir au moins : - une zone de dépôt, destinée à recevoir ledit échantillon biologique mélangé avec une solution tampon, - une zone de libération qui comprend au moins un réactif de détection conjugué avec un marqueur visible et/ou mesurable, ledit réactif de détection étant apte à se déplacer en conséquence de la migration de la solution tampon le long de la bandelette chromatographique, et - au moins une zone de capture qui comprend au moins un réactif de capture, immobilisé sur la bandelette chromatographique. Et selon l’invention, la combinaison réactif(s) de détection / réactif(s) de capture est choisie parmi les combinaisons réactif(s) de détection / réactif(s) de capture adaptées à discriminer au moins deux groupes d’anticorps sérologiques : - un premier groupe d’anticorps sérologiques, dits « anticorps neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux, aptes à annuler, ou au moins à réduire, le pouvoir infectieux dudit agent infectieux, et - un second groupe d’anticorps sérologiques, dit « anticorps non-neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux, autres que lesdits anticorps appartenant audit premier groupe d’anticorps sérologiques. Sans être limité par une quelconque théorie, cette détection des anticorps neutralisants et des anticorps non-neutralisants permet alors d’établir le statut immunitaire d’un individu et, en corolaire, le degré de protection de cet individu contre une réinfection. D’autres caractéristiques non limitatives et avantageuses du produit conforme à l’invention, prises individuellement ou selon toutes les combinaisons techniquement possibles, sont les suivantes : - ladite au moins une zone de capture comporte au moins deux lignes de capture : une première ligne, amont, conçue pour détecter ledit premier groupe d’anticorps sérologiques (« anticorps neutralisants »), et une seconde ligne, aval, conçue pour détecter ledit second groupe d’anticorps sérologiques (« anticorps non-neutralisants ») ; de préférence, le système d’analyse rapide comprend encore un dispositif de lecture comprenant des moyens de capture optique, adaptés à capter une image de ladite au moins une zone de capture, et des moyens de traitement comprenant un premier module conçu pour déterminer l’intensité de chaque ligne et un second module conçu pour déterminer un ratio d’intensité entre lesdits lignes ; - l’agent infectieux est choisi parmi les virus, notamment les virus responsables de pneumopathies, avantageusement les Coronaviridae, de préférence encore Orthocoronavirinae ou coronavirus ; - ledit système d’analyse rapide comprend encore avantageusement au moins un dispositif de prélèvement, adapté au prélèvement dudit échantillon biologique chez un individu, par exemple un échantillon de sang capillaire, et une solution tampon, destinée à être mélangée avec l’échantillon biologique, pour la mise en œuvre de la technique chromatographique. Selon un mode de réalisation préféré, la combinaison réactif(s) de détection / réactif(s) de capture est choisie parmi les combinaisons réactif(s) de détection / réactif(s) de capture adaptées à détecter les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface dudit agent infectieux, dont : - le premier groupe d’anticorps sérologiques comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux dudit agent infectieux, de préférence les protéines responsables de l’attachement et/ou de la pénétration et/ou de la décapsidation, et - le second groupe d’anticorps sérologiques comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface dudit agent infectieux autres que ceux responsables dudit pouvoir infectieux. D’autres caractéristiques non limitatives et avantageuses de ce mode de réalisation préféré, prises individuellement ou selon toutes les combinaisons techniquement possibles, sont les suivantes : - ledit au moins un réactif de détection et/ou ledit au moins un réactif de capture comprennent un premier antigène de surface dudit agent infectieux, ou fragment dudit premier antigène, choisi parmi les antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux, et un second antigène de surface dudit agent infectieux, ou fragment dudit second antigène, choisi parmi les antigènes de surface autres que lesdits antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux ; - la zone de libération comprend une combinaison de deux réactifs de détection : un premier antigène de surface de l’agent infectieux, ou fragment dudit premier antigène (antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux), et un second antigène de surface de l’agent infectieux, ou fragment dudit second antigène (antigènes de surface autres que ceux responsables du pouvoir infectieux) ; la zone de capture comprend deux lignes de réactifs de capture : une première ligne, amont, dont le réactif de capture comprend un premier antigène de surface de l’agent infectieux ou fragment dudit premier antigène (antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux), et une deuxième ligne, aval, dont le réactif de capture est choisi parmi les anticorps anti-anticorps humain ; - pour un agent infectieux SRAS-Cov-V2 (Covid 19) dont la surface comporte des protéines de nucléocapside NP et des protéines Spike S, ladite protéine S comportant une sous-unité S1, une sous-unité S2 et un domaine RBD (Receptor Binding Domain), ledit au moins un réactif de détection et/ou ledit au moins un réactif de capture comprennent un premier antigène de surface de l’agent infectieux choisi parmi les protéines S et les fragments de protéine S, de préférence parmi la sous-unité S1, la sous-unité S2 et le domaine RBD (Receptor Binding Domain), et un second antigène de surface de l’agent infectieux choisi parmi les protéines de nucléocapside NP et les fragments de protéine de nucléocapside NP. La présente invention concerne encore le procédé d’analyse rapide d’un échantillon biologique par la mise en œuvre d’un système d’analyse rapide selon l’invention, pour discriminer les anticorps sérologiques neutralisants et les anticorps sérologiques non-neutralisants qui sont spécifiques d’un agent infectieux. Le procédé comprend : - une étape de dépôt d’un mélange solution tampon / échantillon biologique sur la zone de dépôt de ladite au moins une bandelette chromatographique, pour la mise en œuvre de la technique chromatographique, et - une étape de lecture de ladite au moins une bandelette chromatographique après migration de la solution tampon, au sein de la zone de capture, pour discriminer lesdites anticorps sérologiques neutralisants et les anticorps sérologiques non-neutralisants spécifiques d’un agent infectieux. D’autres caractéristiques non limitatives et avantageuses du procédé conforme à l’invention, prises individuellement ou selon toutes les combinaisons techniquement possibles, sont les suivantes : - l’échantillon biologique est un échantillon de sang capillaire ou un échantillon de sérum / plasma ; - dans le cas d’au moins une zone de capture comportant au moins deux lignes de capture, l’étape de lecture comprend une phase de détermination de l’intensité de chaque ligne, puis une phase de détermination du ratio d’intensité entre lesdites lignes. Bien entendu, les différentes caractéristiques, variantes et formes de réalisation de l'invention peuvent être associées les unes avec les autres selon diverses combinaisons dans la mesure où elles ne sont pas incompatibles ou exclusives les unes des autres. Description détaillée de l'invention De plus, diverses autres caractéristiques de l'invention ressortent de la description annexée effectuée en référence aux dessins qui illustrent des formes, non limitatives, de réalisation de l'invention et où : est une vue schématique, et fonctionnelle, d’une bandelette immunochromatographique adaptée au système d’analyse rapide selon l’invention ; est une vue schématique d’un système d’analyse rapide dans lequel la bandelette immunochromatographique peut être intégrée. Il est à noter que, sur ces figures, les éléments structurels et/ou fonctionnels communs aux différentes variantes peuvent présenter les mêmes références. La présente invention concerne, de manière générale, les systèmes d’analyse rapide des échantillons biologiques, dits encore « test de diagnostic rapide » ou « test de dépistage rapide » ou « TDR ». Le système d’analyse rapide selon l’invention est en particulier dédié à discriminer les anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux, présents dans un échantillon biologique. Par « échantillon biologique », on entend tout échantillon prélevé sur un individu (humain ou animal notamment) et dans lequel les anticorps sérologiques sont recherchés. L’échantillon biologique consiste de préférence en un échantillon liquide dans lequel les anticorps sérologiques sont en solution ou en suspension. Cet échantillon liquide peut notamment être tout fluide biologique ou corporel. L'échantillon liquide peut également avoir été obtenu directement ou indirectement à partir d'un fluide biologique ou corporel. L'échantillon peut également être un extrait liquide d'un échantillon solide. De préférence, l'échantillon biologique est du sang total ou du sérum. Par « sang total », on entend en particulier du sang capillaire obtenu avantageusement au moyen d’un auto-piqueur au niveau de la pulpe du doigt, ou du talon, d’un individu humain. Par « anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux » (dits encore « anticorps sérologiques dirigés contre un agent infectieux »), on entend avantageusement les anticorps développés par un individu et témoignant d’une réponse immunitaire à l’infection par un agent infectieux. Les anticorps en question consistent avantageusement en des anticorps polyclonaux qui consistent en un mélange d'anticorps reconnaissant différents épitopes sur un antigène donné (chaque idiotype étant sécrété par un clone de plasmocytes différent). Les anticorps recherchés sont avantageusement choisis parmi les anticorps sériques IgM (immunoglobulines M) et/ou IgG (immunoglobulines G) et/ou IgA (immunoglobulines A). Par « agent infectieux », on entend de préférence les virus, notamment les virus responsables de pneumopathies, avantageusement les Coronaviridae , de préférence encore Orthocoronavirinae ou coronavirus. Par « coronavirus », on englobe le SARS-CoV, le MERS-CoV ou le SARS-CoV-2. Par « discriminer », on entend avantageusement la détermination qualitative (avantageusement la présence ou l'absence), voire quantitative, de groupes d’anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux qui sont présents dans ledit échantillon biologique et qui possèdent des propriétés immunologiques différentes pour un même agent infectieux (découlant avantageusement de spécificités antigéniques différentes pour un même agent infectieux). La présente invention est ainsi conçue pour discriminer les anticorps sérologiques parmi au moins deux groupes d’anticorps sérologiques suivants : - un premier groupe d’anticorps sérologiques A1, dits « anticorps neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux qui sont aptes à annuler, ou au moins à réduire, le pouvoir infectieux dudit agent infectieux, et - un second groupe d’anticorps sérologiques A2, dit « anticorps non-neutralisants » ou « anticorps immunisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux (dirigés contre l’agent infectieux), autres que lesdits anticorps appartenant audit premier groupe d’anticorps sérologiques A1 (les « anticorps non-neutralisants », tout en étant dirigés contre l’agent infectieux, ne sont pas aptes à annuler, ou au moins à réduire, le pouvoir infectieux dudit agent infectieux). Selon un mode de réalisation préféré : - le premier groupe d’anticorps sérologiques A1 comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux dudit agent infectieux, de préférence les protéines ou fragments de protéines responsables de l’attachement et/ou de la pénétration et/ou de la décapsidation, et - le second groupe d’anticorps sérologiques A2 comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface dudit agent infectieux autres que ceux responsables dudit pouvoir infectieux. Selon un mode de réalisation particulier, l’agent infectieux est le virus SRAS-Cov-V2 (Covid 19), présentant avantageusement la séquence génomique GenBank accession MN908947. Un tel agent infectieux possède une surface qui comporte des protéines de nucléocapside NP et des protéines Spike S ; la protéine S comporte avantageusement une sous-unité S1, une sous-unité S2 et un domaine RBD (Receptor Binding Domain) (Chen Z et al. Clin Chem 2004; 50:988-95 ; Zhou P et al., Nature 2020 ; Lu R et a., Lancet, 2020; 395:565-74). Dans ce mode de réalisation particulier : - le premier groupe d’anticorps sérologiques A1 comprend les anticorps sérologiques dirigés avantageusement contre les antigènes de surface choisis parmi les protéines S et les fragments de protéine S, de préférence parmi la sous-unité S1, la sous-unité S2 et le domaine RBD (Receptor Binding Domain), et - le second groupe d’anticorps sérologiques A2 comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface choisis parmi les protéines de nucléocapside NP et les fragments de protéine de nucléocapside NP, et éventuellement contre les fragments de protéine S autre que le domaine RBD. De préférence encore : - le premier groupe d’anticorps sérologiques A1 comprend les anticorps sérologiques dirigés avantageusement contre les antigènes de surface choisis parmi le domaine RBD (Receptor Binding Domain), et - le second groupe d’anticorps sérologiques A2 comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface choisis parmi les protéines de nucléocapside NP (et les fragments de protéine de nucléocapside NP) et contre les régions de la protéine S autres que le domaine RBD. Bandelette chromatographique Pour cela et de manière générale, le système d’analyse rapide 1 comprend au moins une bandelette chromatographique 2, avantageusement une bandelette immunochromatographique, conçue pour discriminer, dans un échantillon, les anticorps sérologiques « neutralisants », par rapport aux anticorps « non-neutralisants », spécifiques d’un agent infectieux. La bandelette chromatographique 2, dite encore « moyens de diffusion capillaire », est avantageusement choisies parmi les bandelettes chromatographiques portant les réactifs adaptés à la discrimination, dans un échantillon, des anticorps sérologiques « neutralisants » / « non-neutralisants » spécifiques d’un agent infectieux. Cette bandelette chromatographique 2 est formée de tout moyen constituant ou agissant en tant qu'unité de diffusion capillaire continue, par migration latérale (c'est-à-dire perpendiculairement à l'épaisseur du ou des matériaux capillaires mis en œuvre pour la diffusion capillaire). Ce moyen de diffusion capillaire consiste avantageusement en un support solide poreux permettant la migration d'un liquide par simple diffusion capillaire. La porosité de ce support permet la diffusion capillaire (ou migration latérale) de l'échantillon (en particulier d’anticorps sérologiques) et/ou des réactifs à l'état liquide ou humide. De tels moyens de diffusion capillaire sont très largement utilisés, notamment dans toutes les techniques d'immunochromatographie à migration latérale. Une telle bandelette chromatographique 2 consiste ici en un support allongé selon la direction et/ou le sens de la diffusion capillaire (migration latérale). La bandelette chromatographique 2 peut être constituée par : - un seul et même matériau capillaire ou poreux, ou - plusieurs éléments ou matériaux capillaires ou poreux différents, convenablement agencés les uns par rapport aux autres (par exemple par chevauchement), pour obtenir une continuité d'écoulement capillaire d'un élément ou d'un matériau à un autre, selon la direction de diffusion capillaire. Une telle bandelette chromatographique 2 détermine une direction et sens de diffusion capillaire de tout liquide qui est reçu ou déposé à une extrémité amont, et qui se déplace alors vers une extrémité aval de la bandelette chromatographique 2. A titre d'exemple, la bandelette chromatographique 2 peut être constituée de divers supports immunochromatographiques, par exemple de cellulose, de nylon, de nitrocellulose, de polyéthylène ou de fibre de verre. Pour discriminer les anticorps sérologiques « neutralisants » / « non-neutralisants » dirigés contre un agent infectieux, le système d’analyse rapide 1 comprend au moins une bandelette chromatographique 2, avantageusement une bandelette immunochromatographique, qui comporte différentes zones successives, dans le sens de migration capillaire amont vers aval, à savoir au moins : - une zone de dépôt 3, destinée à recevoir ledit échantillon biologique mélangé avec une solution tampon, - une zone de libération 4 qui comprend / comporte au moins un réactif de détection 41, 42 conjugué avec un marqueur 43 visible et/ou mesurable, ledit réactif de détection 41, 42 étant apte à se déplacer en conséquence de la migration de la solution tampon le long de la bandelette chromatographique 2, et - au moins une zone de capture 5 qui comprend / comporte au moins un réactif de capture 51, 52, immobilisé sur la bandelette chromatographique 2. Les zones de libération et de capture 4, 5 consistent avantageusement en une ligne ou bande transversale (s’étendant perpendiculairement à la direction de migration), présentant par exemple une largeur comprise entre 1 et 2 mm, et une surface comprise entre 3 et 5 mm². De manière générale, le « réactif de détection 41, 42 » ou le « réactif de capture 51, 52 » consiste en toute entité chimique, biochimique ou biologique, qui est apte à se lier spécifiquement pour former un complexe permettant la détection d’un anticorps sérologique spécifique de (dirigé contre) un agent infectieux d’intérêt (avantageusement un antigène ou un épitope de cet agent infectieux). Le réactif de détection 41, 42 et/ou le réactif de capture 51, 52 constituent encore des réactifs dits de « liaison ». De tels réactifs de liaison 41, 42, 51, 52, permettant la détection d’au moins un anticorps sérologique dans l'échantillon liquide, sont bien connus et peuvent être choisis à façon pour la mise en œuvre de l’invention. Ces réactifs de liaison 41, 42, 51, 52 sont choisis avantageusement parmi ceux qui sont aptes à se lier spécifiquement avec un anticorps sérologique d’intérêt et/ou à se lier spécifiquement l’un avec l’autre. Selon le format de test mis en œuvre, les réactifs de liaison 41, 42, 51, 52 complémentaires sont avantageusement destinés à former des complexes différents : - les réactifs de liaison 41, 42, 51, 52 sont aptes à se fixer concomitamment à un anticorps sérologique d’intérêt, pour former un test au format sandwich, - l’un des réactifs de liaison 41, 42, 51, 52 (détection ou capture) est apte à se fixer à un anticorps sérologique d’intérêt mais aussi à l’autre réactif de liaison (respectivement capture ou détection), pour former un test au format compétition. Par « lier » ou « liaison », on entend toute liaison forte, par exemple covalente, mais aussi toute liaison faible, par exemple du type antigène / anticorps. Les réactifs de liaison 41, 42, 51, 52 sont avantageusement choisis parmi les anticorps et les antigènes. Par « antigène », on entend en particulier les protéines ou les fragments de protéine, avantageusement des protéines recombinantes obtenues par expression en système procaryote. Les réactifs de liaison 41, 42, 51, 52 sont avantageusement choisis pour présenter, à l’égard de chaque groupe d’anticorps sérologiques recherchés, les performances suivantes : - une spécificité d’au moins 90%, de préférence encore d’au moins 95%, de préférence encore d’au moins 98%, voire d’au moins 99%, voire de 100%, et - une sensibilité d’au moins 80%, de préférence encore d’au moins 90%, voire encore d’au moins 95%. Le ou les réactifs de détection 41, 42 sont avantageusement conjugués à un marqueur 43 visible et/ou mesurable, avantageusement un marqueur particulaire. Par « marqueur visible et/ou mesurable », on entend tout marquage permettant une détection directe ou indirecte à l'œil nu, ou à l'aide d'un appareil, en raison de l'émission d'un signal au niveau de ladite au moins une zone de capture 5. Le signal est par exemple une fluorescence, une coloration, une présence d'isotope ou un signal magnétique. On citera par exemple les marqueurs particulaires colorés comme l'or colloïdal, ou fluorescents, les particules de latex colorées, les particules de latex fluorescentes et les particules conjuguées à l'avidine et à la streptavidine. Les marqueurs particulaires, colorés ou fluorescents, consistent ainsi en des particules de petite taille insolubles dans l'eau et qui forment donc des suspensions, dispersions ou solutions, en phase liquide. Parmi les marqueurs permettant une observation directe à l'œil nu, on citera aussi les marqueurs de type dextran (Hansen T.M., IVD Technology 4, 35-40, 2003). Le réactif de liaison est alors conjugué à une chaîne de dextran (dérivé de polysaccharide) portant des fluorophores. Les marqueurs peuvent également consister en des enzymes (la phosphatase alcaline ou AP, la peroxydase de raifort ou HRP, notamment), en des colorants (ou « dyes ») ou en des composés chimiluminescents (notamment l’isothiocyanate de fluorescéine ou FITC). Pour augmenter la sensibilité, on peut avoir recours par exemple, à un anticorps marqué selon des techniques connues de l'homme de l'art pour une détection indirecte, comme par exemple un anticorps biotinylé, permettant indirectement une détection par la formation des entités avidine-biotine et streptavidine-biotine. Cet anticorps marqué et biotinylé peut également, soit être directement déjà déposé sur une ligne-test, dans la zone de capture 5, pour augmenter la sensibilité, soit être déposé avec l’anticorps de détection spécifique, pour augmenter le temps de contact et encore la sensibilité notamment, par exemple, en raison du nombre de sites de fixation. De son côté, dans la zone de capture 5, ledit au moins un réactif de capture 51, 52 spécifique de l'analyte est immobilisé sur le support solide selon des techniques connues de l'homme du métier. Ce réactif de capture 51, 52 est immobilisé de telle façon qu'il ne soit pas mobile à l'état humide. Cette immobilisation peut s'effectuer par exemple par absorption ou par un couplage covalent. Selon l’invention, la combinaison réactif(s) de détection 41, 42 / réactif(s) de capture 51, 52 est choisie parmi les combinaisons réactif(s) de détection 41, 42 / réactif(s) de capture 51, 52 adaptées à discriminer au moins les deux groupes d’anticorps sérologiques précités : - le premier groupe d’anticorps sérologiques A1, dits « anticorps neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux, aptes à annuler, ou au moins à réduire, le pouvoir infectieux dudit agent infectieux, et - un second groupe d’anticorps sérologiques A2, dit « anticorps non-neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux, autres que lesdits anticorps appartenant audit premier groupe d’anticorps sérologiques A1. En d’autres termes et sans être limités par une quelconque théorie, les anticorps non-neutralisants sont dirigés contre l’agent infectieux, mais ne sont pas aptes à annuler (ou à inhiber), ou au moins à réduire, le pouvoir infectieux dudit agent infectieux. Sans être limité par une quelconque théorie, ces anticorps non-neutralisants sont dirigés contre des protéines, ou fragments de protéine, qui ne sont pas responsables du pouvoir infectieux dudit agent infectieux. Pour cela, ladite au moins une zone de capture 5 comporte avantageusement au moins deux lignes de capture : - une première ligne 5a, amont, conçue pour détecter ledit premier groupe d’anticorps sérologiques A1 (« anticorps neutralisants »), et - une seconde ligne 5b, aval, conçue pour détecter ledit second groupe d’anticorps sérologiques A2 (« anticorps non-neutralisants »). Selon un mode de réalisation préféré, la combinaison réactif(s) de détection 41, 42 / réactif(s) de capture 51, 52 est choisie parmi les combinaisons réactif(s) de détection 41, 42 / réactif(s) de capture 51, 52 adaptées à discriminer les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface (dits encore « épitopes ») dudit agent infectieux, dont : - le premier groupe d’anticorps sérologiques A1 comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux dudit agent infectieux, de préférence les protéines (y compris les glycoprotéines) responsables de l’attachement et/ou de la pénétration et/ou de la décapsidation, et - le second groupe d’anticorps sérologiques A2 comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface dudit agent infectieux autres que ceux responsables dudit pouvoir infectieux. Par « antigène de surface », on entend avantageusement les protéines (y compris les glycoprotéines ») en surface de l’agent infectieux et comportant au moins un épitope. Par « protéines responsables de l’attachement », on entend en particulier les protéines qui s’attachent à des récepteurs situés sur la membrane cytoplasmique de la cellule hôte. Par « protéines responsables de la pénétration », on entend en particulier les protéines qui permettent l’entrée du virus à l'intérieur de la cellule hôte. Par « protéines responsables de la décapsidation », on entend en particulier les protéines qui permettent la libération du génome par rapport à la capside. De préférence encore, ledit au moins un réactif de détection 41, 42 et/ou ledit au moins un réactif de capture 51, 52 comprennent : - un premier antigène de surface 41 dudit agent infectieux, ou fragment dudit premier antigène, choisi parmi les antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux, et - un second antigène de surface 42 dudit agent infectieux, ou fragment dudit second antigène, choisi parmi les antigènes de surface autres que lesdits antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux. Là encore, par « antigène de surface », on entend avantageusement les protéines (y compris les glycoprotéines »), ou les fragments de protéine, qui comportent au moins un épitope. De préférence encore, la zone de libération 4 comprend une combinaison de deux réactifs de détection : - un premier antigène de surface 41 de l’agent infectieux, ou fragment dudit premier antigène (antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux) conjugué avec un marqueur 43, et - un second antigène de surface 42 de l’agent infectieux, ou fragment dudit second antigène (antigènes de surface autres que ceux responsables du pouvoir infectieux), conjugué avec un marqueur 43 (identique ou différent du premier antigène de surface 41). Dans ce cas, la zone de capture 5 comprend avantageusement les deux lignes de réactifs de capture 51, 52 : - la première ligne 5a, amont, dont le réactif de capture 51 comprend un premier antigène de surface de l’agent infectieux ou fragment dudit premier antigène (antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux), et - la deuxième ligne 5b, aval, dont le réactif de capture 52 est choisi parmi les anticorps anti-anticorps humain (monoclonal et/ou polyclonal). Le premier antigène de surface 41 de la zone de libération 4 et le réactif de capture 51 de la première ligne 5a peuvent être identiques, ou différents, l’un par rapport à l’autre. Par exemple, s’ils sont différents, de manière avantageuse : - le premier antigène de surface 41 de la zone de libération 4 correspond au premier antigène de surface de l’agent infectieux (antigène de surface responsable du pouvoir infectieux), et - le réactif de capture 51 de la première ligne 5a correspond à un fragment dudit premier antigène (fragment responsable du pouvoir infectieux). Selon un mode de réalisation particulier, pour l’agent infectieux SRAS-Cov-V2 (Covid 19), ledit au moins un réactif de détection 41, 42 et/ou ledit au moins un réactif de capture 51, 52 comprennent : - un premier antigène de surface 41 de l’agent infectieux choisi parmi les protéines S et les fragments de protéine S, de préférence parmi la sous-unité S1, la sous-unité S2 et le domaine RBD (Receptor Binding Domain), et - un second antigène de surface 42 de l’agent infectieux choisi parmi les protéines de nucléocapside NP et les fragments de protéine de nucléocapside NP. Dans un exemple de réalisation, la zone de libération 4 comprend une combinaison de deux réactifs de détection : - un premier antigène 41 comprenant le domaine RBD (Receptor Binding Domain) et, - un second antigène 42 choisi parmi les protéines de nucléocapside NP et les fragments de protéine de nucléocapside NP. Le premier antigène 41 de la zone de libération 4 et/ou le réactif de capture 51 de la première ligne 5a est avantageusement choisi parmi : - la protéine S, toute longueur, ou - un fragment de la protéine S comprenant le domaine RBD ou un fragment constitué par le domaine RBD. Selon des modes de réalisation, le premier antigène 41 de la zone de libération 4 et le réactif de capture 51 de la première ligne 5a sont avantageusement choisis parmi le combinaison suivante : - le premier antigène 41 de la zone de libération 4 est choisi parmi la protéine S, toute longueur, et le réactif de capture 51 de la première ligne 5a est un fragment de la protéine S comprenant le domaine RBD, voire un fragment correspondant au domaine RBD, ou - le premier antigène 41 de la zone de libération 4 et le réactif de capture 51 de la première ligne 5a sont parmi la protéine S, toute longueur. La combinaison protéine S / fragment de protéine S, développée ci-dessus, permet encore d’affiner l’analyse sérologique avec : - une capture et une détection des anticorps dirigés contre le domaine RBD (« anticorps neutralisants ») au sein de la première ligne 5a, amont, et - une capture et une détection des anticorps dirigés contre les protéines de nucléocapside NP et les fragments de protéine de nucléocapside NP, et aussi des anticorps dirigés contre les épitopes de la protéine S, autres que le domaine RBD (« anticorps non-neutralisants »), au sein de la deuxième ligne 5b, aval. Autres composants du système d’analyse rapide De manière générale, le système d’analyse rapide 1 peut comprendre encore un dispositif de lecture 7 (appareil électronique) comprenant : - des moyens de capture optique 71, adaptés à capter une image de ladite au moins une zone de capture 5, et - des moyens de traitement 72, pour déterminer l’intensité de chaque ligne 5a, 5b et pour déterminer un ratio d’intensité entre lesdits lignes 5a, 5b. Les moyens de capture optique 71 sont adaptés à l’acquisition d’au moins une image numérique de ladite au moins une zone de capture 5 de ladite au moins une bandelette chromatographique 2. Les moyens de capture optique 71 comprennent avantageusement : - un capteur optique (ou photographique), - un convertisseur analogique-numérique, - un module de traitement, comprenant un programme d’ordinateur qui est avantageusement adapté à générer une image numérique à partir des données provenant du convertisseur. Le capteur optique est un composant électronique photosensible servant à convertir un rayonnement électromagnétique (UV, visible ou IR) en un signal électrique analogique. Ce capteur optique est avantageusement choisi parmi : - les capteurs CCD (pour « Charge-Coupled Device » ou « dispositif à transfert de charge » (DTC)) et - les capteurs CMOS (pour « Complementarity metal-oxide-semiconductor »). Le signal obtenu est numérisé par le convertisseur analogique-numérique, puis traité par le module de traitement pour obtenir une image numérique d’intérêt correspondant à ladite au moins une zone de capture 5. De manière générale, par « image numérique », on entend une image constituée d'un ensemble de pixels, dont chacun est défini par plusieurs paramètres (par exemple la couleur et la luminosité). Cette image numérique se présente avantageusement sous la forme d’un fichier image, c’est-à-dire un fichier informatique dont le contenu est constitué d’au moins une image. Selon le type de codage utilisé, le fichier image consiste en : - un fichier image en mode vectoriel, ou - un fichier image en mode matriciel ou mode points (bitmap image). Les moyens de traitement 72, par exemple sous la forme d’un microcontrôleur intégrant un programme d’ordinateur (firmware), sont adaptés au pilotage et la coordination des composants électroniques. Les moyens de traitement 72 comprennent : - un premier module 721 conçu pour déterminer l’intensité de chaque ligne 5a, 5b de la zone de capture 5, - avantageusement, un second module 722 conçu pour déterminer un ratio d’intensité entre lesdits lignes 5a, 5b. Les modules 721, 722 consistent avantageusement en des programmes d’ordinateur, comprenant des moyens de code de programme conçus pour déterminer l’intensité de chaque ligne 5a, 5b (via un premier algorithme adapté) puis pour déterminer un ratio d’intensité entre lesdites lignes 5a, 5b (via un second algorithme adapté), lorsque lesdits programmes d’ordinateur sont exécutés par les moyens de traitement 72. Encore de manière générale, le système d’analyse rapide 1 peut encore comprendre : - au moins un dispositif de prélèvement 8, adapté au prélèvement dudit échantillon biologique chez un individu, par exemple un échantillon de sang capillaire, et - une solution tampon 9, destinée à être mélangée avec l’échantillon biologique, pour la mise en œuvre de la technique chromatographique. Le dispositif de prélèvement 8 comprend par exemple : - un auto-piqueur 81, classique en soi et à usage unique, adapté à générer un écoulement d’une goutte de sang capillaire, et - un organe de prélèvement du sang capillaire 82, à usage unique, par exemple sous la forme d’une pipette souple classique en soi. La solution tampon 9 est destinée à être mélangée avec l’échantillon biologique. Cette solution tampon 9 est choisie parmi les solutions tampon adaptées à la mise en œuvre de technique chromatographique : elle est en particulier destinée à migrer le long de la bandelette chromatographique 2 de sorte à entraîner, ou au moins à faciliter, la migration de l'échantillon biologique (et en particulier des anticorps sérologiques). La solution tampon 9 est par exemple choisie parmi les diluants composés d'une solution saline tamponnée. Il peut également comprendre un détergent ou tout autre composant nécessaire notamment à la migration ou aux réactions sur la bandelette chromatographique 2. Procédé d’analyse rapide La présente invention concerne encore le procédé d’analyse rapide de l’échantillon biologique par la mise en œuvre du système d’analyse rapide 1 selon l’invention, pour discriminer les anticorps sérologiques neutralisants et les anticorps sérologiques non-neutralisants qui sont spécifiques d’un agent infectieux. Le procédé comprend pour cela les étapes suivantes : - une étape de dépôt d’un mélange solution tampon 9 / échantillon biologique sur la zone de dépôt 3 de ladite au moins une bandelette chromatographique 2, pour la mise en œuvre de la technique chromatographique, et - une étape de lecture de ladite au moins une bandelette chromatographique 2 après migration de la solution tampon 9, au sein de la zone de capture 5, pour discriminer les anticorps sérologiques neutralisants A1 et les anticorps sérologiques non-neutralisants A2 spécifiques de (dirigés contre) l’agent infectieux d’intérêt. De préférence, l’échantillon biologique est un échantillon de sang capillaire ou un échantillon de sérum / plasma. En présence de deux lignes 5a, 5b de capture sur ladite au moins une zone de capture 5, l’étape de lecture comprend : - une phase de détermination de l’intensité de chaque ligne 5a, 5b, puis - une phase de détermination du ratio d’intensité entre les lignes 5a, 5b. La première ligne 5a, amont, est alors indicative de la présence des anticorps neutralisants A1 de type IgG, IgM et/ou IgA. La deuxième ligne 5b, aval, est alors indicative de la présence des anticorps non-neutralisants A2 de type IgG, IgM et/ou IgA. L’intensité de chaque ligne 5a, 5b est avantageusement proportionnelle aux concentrations respectives des anticorps sérologiques « neutralisants » / « non-neutralisants ». Sans être limité par une quelconque théorie, dans une approche « statut immunitaire général » à l’égard d’un agent infectieux, seule l’intensité des lignes 5a, 5b est prise en compte : - une personne n’ayant pas été infectée par l’agent infectieux : les deux lignes 5a, 5b ont une intensité nulle ; - une personne ayant été infectée, sans protection : la seconde ligne 5b (aval) présente une intensité non-nulle et la première ligne 5a (amont) présente une intensité nulle ; - une personne ayant été infectée, avec protection : la première ligne 5a (amont) et la seconde ligne 5b (aval) présentent une intensité non-nulle. Le ratio des deux lignes 5a, 5b est indicatif de prévalence des anticorps neutralisants par rapport aux anticorps non-neutralisants. Ce ratio peut être identifié directement et/ou par l’utilisation du dispositif de lecture 7. Ce ratio apporte une valeur en pourcentage (%) des anticorps neutralisants, par rapport aux anticorps non-neutralisants. Sans être limité par une quelconque théorie, cette détection des anticorps neutralisants et des anticorps non-neutralisants permet alors d’établir le statut immunitaire d’un individu et, en corolaire, le degré de protection de cet individu contre une réinfection (« statut immunitaire affiné »). Bien entendu, diverses autres modifications peuvent être apportées à l’invention dans le cadre des revendications annexées. Système d’analyse rapide d’un échantillon biologique, pour discriminer les anticorps sérologiques spécifiques d’un agent infectieux présents dans ledit échantillon biologique, lequel système d’analyse rapide (1) comprend au moins une bandelette chromatographique (2), avantageusement une bandelette immunochromatographique, qui comporte différentes zones successives, dans le sens de migration capillaire amont vers aval, à savoir au moins : - une zone de dépôt (3), destinée à recevoir ledit échantillon biologique mélangé avec une solution tampon (9), - une zone de libération (4) qui comprend au moins un réactif de détection (41, 42) conjugué avec un marqueur visible et/ou mesurable, ledit réactif de détection (41, 42) étant apte à se déplacer en conséquence de la migration de la solution tampon (9) le long de la bandelette chromatographique (2), et - au moins une zone de capture (5) qui comprend au moins un réactif de capture (51, 52), immobilisé sur la bandelette chromatographique (2), caractérisé en ce que la combinaison réactif(s) de détection (41, 42) / réactif(s) de capture (51, 52) est choisie parmi les combinaisons réactif(s) de détection (41, 42) / réactif(s) de capture (51, 52) adaptées à discriminer au moins deux groupes d’anticorps sérologiques : - un premier groupe d’anticorps sérologiques (A1), dits « anticorps neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux, aptes à annuler, ou au moins à réduire, le pouvoir infectieux dudit agent infectieux, et - un second groupe d’anticorps sérologiques (A2), dit « anticorps non-neutralisants », comprenant les anticorps sérologiques spécifiques dudit agent infectieux, autres que lesdits anticorps appartenant audit premier groupe d’anticorps sérologiques (A1). Système d’analyse rapide selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite au moins une zone de capture (5) comporte au moins deux lignes (5a, 5b) de capture : - une première ligne (5a), amont, conçue pour détecter ledit premier groupe d’anticorps sérologiques (A1) (« anticorps neutralisants »), et - une seconde ligne (5b), aval, conçue pour détecter ledit second groupe d’anticorps sérologiques (A2) (« anticorps non-neutralisants »). Système d’analyse rapide selon la revendication 2, caractérisé en ce qu’il comprend encore un dispositif de lecture (7) comprenant : - des moyens de capture optique (71), adaptés à capter une image de ladite au moins une zone de capture (5), et - des moyens de traitement (72) comprenant : -- un premier module (721) conçu pour déterminer l’intensité de chaque ligne (5a, 5b), -- un second module (722) conçu pour déterminer un ratio d’intensité entre lesdits lignes (5a, 5b). Système d’analyse rapide selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la combinaison réactif(s) de détection (41, 42) / réactif(s) de capture (51, 52) est choisie parmi les combinaisons réactif(s) de détection (41, 42) / réactif(s) de capture (51, 52) adaptées à détecter les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface dudit agent infectieux, dont : - le premier groupe d’anticorps sérologiques (A1) comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux dudit agent infectieux, de préférence les protéines responsables de l’attachement et/ou de la pénétration et/ou de la décapsidation, et - le second groupe d’anticorps sérologiques (A2) comprend les anticorps sérologiques dirigés contre les antigènes de surface dudit agent infectieux autres que ceux responsables dudit pouvoir infectieux. Système d’analyse rapide selon la revendication 4, caractérisé en ce que ledit au moins un réactif de détection (41, 42) et/ou ledit au moins un réactif de capture (51, 52) comprennent : - un premier antigène de surface (41) dudit agent infectieux, ou fragment dudit premier antigène (41), choisi parmi les antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux, et - un second antigène de surface (42) dudit agent infectieux, ou fragment dudit second antigène (42), choisi parmi les antigènes de surface autres que lesdits antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux. Système d’analyse rapide selon l’une quelconque des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce que la zone de libération (4) comprend une combinaison de deux réactifs de détection (41, 42) : - un premier antigène de surface (41) de l’agent infectieux, ou fragment dudit premier antigène (41) (antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux), et - un second antigène de surface (42) de l’agent infectieux, ou fragment dudit second antigène (42) (antigènes de surface autres que ceux responsables du pouvoir infectieux), et en ce que la zone de capture (5) comprend deux lignes (5a, 5b) de réactifs de capture (51, 52) : - une première ligne (5a), amont, dont le réactif de capture (51) comprend un premier antigène de surface de l’agent infectieux ou fragment dudit premier antigène (antigènes de surface responsables du pouvoir infectieux), et - une deuxième ligne (5b), aval, dont le réactif de capture (52) est choisi parmi les anticorps anti-anticorps humain. Système d’analyse rapide selon l’une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisé en ce que, pour un agent infectieux SRAS-Cov-V2 (Covid 19) dont la surface comporte des protéines de nucléocapside NP et des protéines Spike S, ladite protéine S comportant une sous-unité S1, une sous-unité S2 et un domaine RBD (Receptor Binding Domain), ledit au moins un réactif de détection (41, 42) et/ou ledit au moins un réactif de capture (51, 52) comprennent : - un premier antigène de surface (41, 51) de l’agent infectieux choisi parmi les protéines S et les fragments de protéine S, de préférence parmi la sous-unité S1, la sous-unité S2 et le domaine RBD (Receptor Binding Domain), et - un second antigène de surface (42) de l’agent infectieux choisi parmi les protéines de nucléocapside NP et les fragments de protéine de nucléocapside NP. Système d’analyse rapide selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l’agent infectieux est choisi parmi les virus, notamment les virus responsables de pneumopathies, avantageusement les Coronaviridae , de préférence encore Orthocoronavirinae ou coronavirus. Système d’analyse rapide selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que ledit système d’analyse rapide (1) comprend encore avantageusement : - au moins un dispositif de prélèvement (8), adapté au prélèvement dudit échantillon biologique chez un individu, par exemple un échantillon de sang capillaire, et - une solution tampon (9), destinée à être mélangée avec l’échantillon biologique, pour la mise en œuvre d’une technique chromatographique. Procédé d’analyse rapide d’un échantillon biologique par la mise en œuvre d’un système d’analyse rapide (1) selon l’une quelconque des revendications 1 à 9, pour discriminer les anticorps sérologiques neutralisants et les anticorps sérologiques non-neutralisants qui sont spécifiques d’un agent infectieux, caractérisé en ce que ledit procédé comprend : - une étape de dépôt d’un mélange solution tampon (9) / échantillon biologique sur la zone de dépôt (3) de ladite au moins une bandelette chromatographique (2), pour la mise en œuvre d’une technique chromatographique, et - une étape de lecture de ladite au moins une bandelette chromatographique (2) après migration de la solution tampon (9), au sein de la zone de capture (5), pour discriminer lesdites anticorps sérologiques neutralisants et les anticorps sérologiques non-neutralisants spécifiques d’un agent infectieux. Procédé d’analyse rapide selon la revendication 10, caractérisé en ce que l’échantillon biologique est un échantillon de sang capillaire ou un échantillon de sérum / plasma. Procédé d’analyse rapide selon l’une quelconque des revendications 10 ou 11, en combinaison avec la revendication 2, caractérisé en ce que l’étape de lecture comprend : - une phase de détermination de l’intensité de chaque ligne (5a, 5b), puis - une phase de détermination du ratio d’intensité entre lesdites lignes (5a, 5b).