Brevet FR3110384A1 — publié le 20211126

BANDELETTE SOUS-URETRALE COMPRENANT UN MATERIAU BIOLOGIQUE La présente invention concerne une bandelette sous-urétrale caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un matériau biologique issu de cordon ombilical. L’invention concerne également un procédé de préparation de ladite bandelette sous-urétrale selon l’invention. bandelette sous-uretrale comprenant un matériau biologique Les bandelettes sous-urétrales sont utilisées dans le traitement de l’incontinence urinaire chez les femmes depuis plusieurs décennies. Il est estimé qu’une femme sur cinq souffre d’incontinence urinaire d’effort, et qu’environ 40000 bandelettes sous-urétrales sont posées par an en France. La bandelette sous-urétrale est devenue le modèle standard pour soigner les incontinences urinaires d'effort insuffisamment soulagées par la rééducation périnéale. Les fuites urinaires sont consécutives à un défaut de soutien ou à une altération du sphincter de la vessie. La pose de bandelettes vise à renforcer cette zone fragilisée. Il existe aujourd’hui couramment deux types de bandelettes sous-urétrales, la bandelette TVT (Tension-free Vaginal Tape) et la bandelettes TOT (Trans-Obturator Tape). La bandelette TVT mesure une trentaine de centimètres de long et est insérée en arrière du pubis. Elle est positionnée en U sous l'urètre. Les deux bras remontent de chaque côté et ressortent juste au-dessus de la vulve, au ras du pubis. La bandelette TOT est disposée de façon plus horizontale que la bandelette TVT, elle traverse les muscles abducteurs des cuisses et ses extrémités émergent à la face interne de la cuisse sous le pli inguinal. Les deux méthodes TVT et TOT sont efficaces, chacune présentant ses avantages ainsi que ses inconvénients. La mise en place chirurgicale de ces deux types de bandelettes est couramment décrite dans la littérature. Une nouvelle génération de bandelettes a été développée depuis 2017, les bandelettes dites "transmembranaires" (TMT) ou « mini-bandelettes ». Ces nouveaux dispositifs sont positionnés comme les bandelettes TOT mais au lieu de ressortir à l'extérieur, à la racine de la cuisse, ils s'ancrent à l'intérieur, dans le muscle obturateur interne. Des bandelettes pour traiter l’incontinence chez l’homme existent également, environ 2000 de ces bandelettes sont posés par an en France. Les bandelettes sous-urétrales peuvent être fabriquées à partir de deux types de matériaux, les matériaux synthétiques et les matériaux biologiques. Différents types de matériaux synthétiques et organiques pour la fabrication de bandelettes sous-urétrales ainsi que leurs avantages et inconvénients sont divulgués dans Deval et al., J Gynecol Obstet Biol Reprod 2002 ; 31 : 131-143. Concernant les matériaux biologiques, des auto, allo et xéno greffes ont été utilisées, telles que par exemple les greffes d’aponévrose antérieure des muscles droits de l’abdomen, de fascia lata, de derme, de derme de porc, de dure-mère. Globalement l’utilisation de ces matériaux biologiques ne s’est pas révélée efficace du fait d’un fort taux d’échec et de récidives pour certains, en cause notamment une élasticité moyenne voire une rigidité de ces greffes. C’est pourquoi les bandelettes sous-urétrales sont le plus largement utilisées Le matériau synthétique le plus couramment utilisé est du polypropylène tricoté monofilament ou multifilament car il induit peu de rejets et d’intolérances. Différents types de bandelettes synthétiques sont décrites dans la littérature. Néanmoins ces bandelettes synthétiques ne sont pas exemptes pour autant d’inconvénients et des complications après pose peuvent survenir, notamment en raison du gain en élasticité des matériaux synthétiques, ce gain étant lié aux mèches monofilaments. Les complications peuvent être des saignements, des blessures ou érosions de la vessie, de l’urètre, du vagin, de la rétention urinaire etc. Ces taux de complications peuvent atteindre les 10% et sont parfois invalidantes. Une remise en cause actuelle des bandelettes sous-urétrales ainsi qu’une absence d’alternatives aux matériaux couramment utilisés pour la fabrication, entraine le besoin d’un nouveau produit aussi bien sûr qu’efficace pour le traitement de l’incontinence urinaire. La demanderesse a mis au point un dispositif de bandelette sous-urétrale comprenant un matériau biologique issu de cordon ombilical qui est un vaisseau ombilical et qui est exempt des inconvénients des dispositifs de l’art antérieur. La veine ombilicale est un vaisseau possédant de très bonnes propriétés élastiques et pouvant supporter des forces de traction en charge similaires aux bandelettes sous-urétrales existantes sur le marché, il est composé de fibres musculaires circulaires (tunica media) et d’une couche élastique (tunica intima). Le document WO2008021391 divulgue un biomatériau issu de cordon ombilical. Le biomatériau peut comprendre au moins un vaisseau ombilical. Le biomatériau peut être utilisé dans le traitement de l’incontinence, il est utilisé comme adjoint à une « suburethral sling procedure » pour assister la réparation du muscle gracilis. Aucune bandelette sous-urétrale comprenant un vaisseau ombilical n’est divulguée. Le document US2007254005 divulgue une méthode de traitement de tissus implantables, ces tissus pouvant être issus de cordon ombilical. Sont divulgués des « tissue-based » patchs utilisés dans divers applications chirurgicales. Un support pubo-urétral pour le traitement de l’incontinence urinaire est divulgué. L’utilisation d’un vaisseau ombilical n’est néanmoins pas suggérée. Le document US9855301 divulgue une greffe laminée fabriquée à partir d’un « birth tissue material ». Cette greffe comprend une composition placentaire morcelée pouvant comprendre du vaisseau ombilical. Cette greffe peut être utilisée dans le traitement de l’incontinence urinaire, néanmoins celle-ci ne peut être assimilée à une bandelette sous-urétrale comprenant un vaisseau ombilical. Description détaillée de l’invention La présente invention concerne une bandelette sous-urétrale caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un matériau biologique issu de cordon ombilical. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce que le au moins un matériau biologique est au moins un vaisseau ombilical ou un fragment de celui-ci. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce que ledit au moins un vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est aplati ou collapsé. Ledit au moins un vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci peut être aplati ou collapsé par n’importe quel procédé mécanique et/ou chimique connu de l’Homme du métier. On entend par « vaisseau ombilical », un vaisseau sanguin, qui peut être la veine ou l’une des deux artères, les trois vaisseaux présents dans le cordon ombilical de mammifère étant exploitables selon l’invention. De préférence la veine ombilicale est utilisée. On entend par « segment », une fraction du tissu d’origine, qui est un vaisseau sanguin, et qui a été sectionné en deux extrémités de telle sorte que la fraction présente la forme d’un cylindre aplati ou collapsé. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce que ledit au moins un vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est une veine ombilicale ou un fragment de celle-ci. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle mesure de 3 à 50 cm de longueur. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle mesure de 3 à 40 cm de longueur. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle mesure de 3 à 30 cm de longueur. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle mesure de 3 à 20 cm de longueur. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle mesure de 5 à 25 mm de largeur. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle mesure de 5 à 20 mm de largeur. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle mesure de 5 à 15 mm de largeur. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle possède un module de Young de 2 à 60 MPa. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle possède un module de Young de 4 à 40 MPa. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle possède un module de Young de 6 à 20 MPa. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle résiste à une charge maximale de 10 à 100 N. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle résiste à une charge maximale de 15 à 85 N. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle résiste à une charge maximale de 20 à 70 N. Le module de Young également appelé module d’élasticité ou module de traction, ainsi que la charge maximale ou résistance à la traction peuvent être mesurés par n’importe quelle technique connue de l’Homme du métier tel qu’un essai en traction. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle est stérile. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle est viro-inactivée. Dans un mode de réalisation, la bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisée en ce qu’elle est lyophilisée. On entend par « lyophilisation », une technique visant à dessécher un produit préalablement surgelé par sublimation. Plus précisément, le liquide à ôter du produit est dans un premier temps transformé en glace par congélation ; puis par une dessiccation primaire, sous vide, la glace est sublimée ; enfin par une dessiccation secondaire, les molécules d’eau à la surface du produit sont extraites par désorption. L’invention concerne également un procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention caractérisé en ce qu’il comprend les étapes de : on dispose d’un vaisseau ombilical ou d’un fragment de celui-ci ; on lyophilise ledit vaisseau ombilical. Dans un mode de réalisation, le procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisé en ce qu’il comprend en outre entre l’étape a) et b) une étape de viro-inactivation. On entend par « viro-inactivation », une technique qui permet de réduire fortement ou totalement, et définitivement, la capacité d’action des virus. Ceux-ci, définis comme inactivés, perdent leurs capacités pathogéniques et de réplication par une diminution de leur population de 4 log lors des titrages résiduels qui suivent une ou deux étapes chimiques indépendantes, que ce soit sur des virus enveloppés, ou non enveloppés, ADN ou ARN. Un procédé de viro-inactivation d’un guide implantable pour la régénération tissulaire comprenant un vaisseau ombilical est décrit dans le document WO2018083353. Dans un mode de réalisation, le procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisé en ce qu’il comprend en outre entre l’étape a) et b) une étape de viro-inactivation selon le procédé de viro-inactivation décrit dans WO2018083353. Dans un mode de réalisation, le procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisé en ce que ledit vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est retourné ou inversé durant l’étape de viro-inactivation. On entend par « vaisseau retourné ou inversé », que le tissu initial, qui est un vaisseau sanguin, est retourné sur lui-même de telle sorte que la paroi constitutive de la lumière du vaisseau avant retournement devient la paroi externe du vaisseau, et que la paroi qui était la paroi externe du vaisseau avant retournement devient la nouvelle paroi de la nouvelle lumière du vaisseau. Retourner ledit vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci pendant l’étape de viro-inactivation permet de traiter également la paroi constitutive de la lumière du vaisseau de manière efficace. Eventuellement ledit vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est « ré-inversé » pour retrouver sa configuration normale. Dans un mode de réalisation, le procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisé en ce qu’à l’étape b) ledit vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est aplati durant le processus de lyophilisation. L’aplatissement dudit vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci résulte notamment du collapsus de celui-ci suite au processus de lyophilisation. Dans un mode de réalisation, le procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisé en ce qu’à l’étape a) ledit vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est une veine ombilicale ou un fragment de celle-ci. Dans un mode de réalisation, le procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisé en ce qu’il comprend en outre ultérieurement à l’étape b) une étape de stérilisation. Dans un mode de réalisation, le procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention est caractérisé en ce qu’il comprend en outre ultérieurement à l’étape b) une étape de stérilisation aux rayonnements gamma. La bandelette sous-urétrale selon l’invention peut être utilisée pour traiter l’incontinence urinaire chez la femme et chez l’homme. La bandelette sous-urétrale selon l’invention peut être utilisée pour traiter tout type d’incontinence urinaire chez la femme, telles que par exemple l’incontinence d’effort, l’incontinence par impériosité ou l’incontinence mixte résultant de la coexistence d’incontinence d’effort et d’impériosité. Il existe également d’autre types d’incontinences comme l’incontinence fonctionnelle due à des troubles psychiques, cognitifs ou métaboliques par exemple. La bandelette sous-urétrale selon l’invention peut être utilisée selon la méthode TVT, TOT ou TMT sous forme de mini bandelette. De préférence elle est utilisée en méthode TOT ou TMT. Les moyens de fixation de bandelette sous-urétrale selon l’invention peuvent être également les même que ceux utilisés pour les trois méthodes TVT, TOT ou TMT. Exemples Exemple 1 : Exemple d’un mode de réalisation d’une bandelette sous-urétrale selon l’invention Un donneur proprement informé et consentant en accord avec les exigences de la Déclaration d’Helsinki offre en don le cordon ombilical issu d’un accouchement. Par exigence sanitaire relative aux dons de tissus et de cellules d’origine humaine, une qualification en amont du donneur est systématique. Cette qualification implique une recherche de virus HIV, hépatites B, C, HTLV et de la bactérie tréponème pâle responsable de la syphilis. Le cordon ombilical est récupéré le plus tôt possible en salle d’accouchement. Il est avantageusement placé dans une boite stérile, comprenant une solution de NaCl à +4°C. Au laboratoire, en salle stérile, la procédure suivante est appliquée : Les vaisseaux sanguins du cordon ombilical sont identifiés et séparés les uns des autres par dissection. La veine est découpée en un segment d’une longueur de 15 centimètres. Le segment est rincé et hydraté dans des bains d’eau purifiée successifs, sous agitation douce, pendant 4 heures. Le segment est congelé à sec à une température de -80°C. Lors du traitement chimique, est décongelé à l’air libre, à température ambiante, pendant une durée de 5 minutes. Cette étape de congélation, suivie d’une décongélation, assure une décellularisation importante du tissu biologique. Le segment subit une succession de bains assurant un traitement chimique de celui-ci. Ce traitement a pour objectif une désinfection de la veine, et tout particulièrement sa viro-inactivation. Le segment est retourné sur lui-même puis ré-inversé durant le processus. Une agitation linéaire douce du milieu liquide est appliquée lors de chaque bain afin d’assurer une pénétration homogène des solvants dans les tissus. Dans un premier temps, est déposé dans un bain d’eau purifiée à température ambiante pendant environ 3 heures. Cette étape assure tant la fin de la décongélation du tissu physiologique, qu’une étape de lyse cellulaire par pression osmotique. Puis, le segment est transféré dans un bain décontaminant composé d’éthanol 70 % v/v à température ambiante pendant environ 1 heure. Un lavage est effectué dans de l’eau purifiée pendant environ 15 minutes à température ambiante pour retirer l’éthanol. Afin d’assurer la seconde étape de traitement décontaminant, le segment est transféré dans un bain composé de peroxyde d’hydrogène à 30 % w/v à température ambiante pendant environ 15 minutes. Puis, le segment est transféré dans un bain décontaminant composé de peroxyde d’hydrogène à 3 % w/v à température ambiante pendant environ 1 heure. Le segment obtenu est viro-inactivé. L’action chimique appliquée au segment viro-inactivé est ensuite neutralisée, dans au moins un bain comportant de l’hydroxyde de sodium dilué autour d’un pH de 8,5. Le traitement d’au moins un bain de neutralisation s’effectue à température ambiante pendant environ 15 minutes. Afin d’assurer un rééquilibrage du pH et pour éliminer au mieux les résidus organiques se détachant du tissu d’intérêt, le segment viro-inactivé est transféré dans au moins un bain de tampon physiologique (PBS), afin d’assurer son rééquilibrage physiologique. Le au moins un bain s’effectue à température ambiante pendant environ 15 minutes. Enfin, le segment viro-inactivé est transféré dans deux bains successifs à l’eau purifiée, à température ambiante, pendant au moins 15 minutes et jusqu’à environ 1 heure. A cette étape du procédé, on peut considérer que le segment obtenu selon ce traitement chimique est un segment en grande partie désinfecté, notamment viro-inactivé, et décellularisé. Suite à cette partie relative aux traitements chimiques, le segment viro-inactivé subit une lyophilisation. Le segment viro-inactivé est transféré dans un lyophilisateur, où une étape de congélation suivie d’une étape de lyophilisation sont effectuées selon les modalités suivantes : Congélation : La première étape de congélation s’effectue à une température d’acclimatation choisie pour ne pas endommager l’intégrité structurelle, fonctionnelle et biologique du segment viro-inactivé ; la deuxième étape de congélation s’effectue à la température finale de congélation qui est inférieure à la température d’acclimatation ; Lyophilisation : Une étape de lyophilisation primaire s’effectue par application d’un vide à environ 200 microbars et par application d’un profil de température ascendant ; Une étape secondaire de lyophilisation s’effectue par application d’un vide à environ 50 microbars et par application d’un profil de température descendant. Suite à cette étape de lyophilisation, le segment est un segment désinfecté, notamment viro-inactivé, décellularisé, lyophilisé et aplati du fait du collapsus de celui-ci durant la lyophilisation. Le segment est ensuite conditionné en conditions stériles, par exemple en double sachets conservable 5 ans à température ambiante. Une dernière étape de stérilisation du segment est effectuée par exposition de celui-ci à des rayonnements gamma à 25-32 kGrays. Le produit ainsi obtenu est prêt à l’utilisation comme bandelette sous-urétrale pour le traitement de l’incontinence. Bandelette sous-urétrale caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un matériau biologique issu de cordon ombilical. Bandelette sous-urétrale selon la revendication 2, caractérisée en ce que le au moins un matériau biologique est au moins un vaisseau ombilical ou un fragment de celui-ci. Bandelette sous-urétrale selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est aplati. Bandelette sous-urétrale selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est une veine ombilicale ou un fragment de celle-ci. Bandelette sous-urétrale selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle mesure de 3 à 50 cm de longueur. Bandelette sous-urétrale selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle mesure de 5 à 25 mm de largeur. Procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes de : on dispose d’un vaisseau ombilical ou d’un fragment de celui-ci ; on lyophilise ledit vaisseau ombilical. Procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon la revendication 7, caractérisé en ce qu’il comprend en outre entre l’étape a) et b) une étape de viro-inactivation. Procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon selon l’une quelconque des revendications 7 et 8, caractérisé en ce qu’à l’étape b) ledit vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est aplati durant le processus de lyophilisation. Procédé de préparation d’une bandelette sous-urétrale selon l’une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce qu’à l’étape a) ledit vaisseau ombilical ou fragment de celui-ci est une veine ombilicale ou un fragment de celle-ci.