Brevet FR3111542A1 — publié le 20211224

Composition pharmaceutique ou diététique contenant de l’extrait aqueux de lavande et utilisable comme antibactérien et antifongique. Selon l'invention, cette composition peut en outre comprendre un extrait aqueux d'au moins une deuxième plante parmi les plantes suivantes : Punica granatum L, Rosmarinus officinalis L, Salvia officinalis L, Origanum compactum , Origanum majorana. Composition pharmaceutique ou diététique contenant de l’extrait aqueux de la lavande et utilisable comme antibactérien et antifungique La présente invention concerne une nouvelle utilisation thérapeutique ou diététique de l’extrait aqueux de la Lavande comme antibiotique et antifungique. Quelques définitions. Pour mieux comprendre ce texte il est souhaitable de définir quelques mots et termes qui y sont employés. La majorité de tous les termes et mots employés sont définis dans le dictionnaire illustré des termes de médecine de Garnier Delamare 28 e édition. Antibactérien : qui s’oppose aux bactéries. Substance douée de cette propriété. Parfois on parle d’antimicrobien (qui s’oppose aux microbes) Antibiotique : Qui s’oppose à la vie. Se dit des substances (telles que la pénicilline et les sulfamides) qui empêchent le développement de certains micro-organismes dans lesquels elles pénètrent et dont elles perturbent le métabolisme ou qui les détruisent. Antifongiques ou antifungiques : Synonyme antimycotique. Qui s’oppose au développement des champignons (levures). Les antifungiques peuvent détruire (fongicides) ou arrêter la croissance (fongistatiques) des champignons. Excipient : C’est un véhicule d’un médicament. C’est une substance à laquelle on incorpore les principes actifs pour les rendre facilement absorbables. Nutriments: substance alimentaire pouvant être directement et entièrement assimilée, sans avoir à subir les modifications de la digestion et pouvant être introduite par injection intraveineuse. Exemple : glucose, vitamines, sels minéraux etc. Médicament: Substance ou combinaison de substances présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l'animal en vue d'établir un diagnostic médical, restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. Médicament essentiel: Médicament qui satisfait aux besoins prioritaires de la population en matière de soins de santé. Ces médicaments sont généralement utilisés pour des pathologies prioritaires et sont inscrits sur la liste nationale des médicaments essentiels. Extrait aqueux : Nous entendons par extrait aqueux, l’extrait utilisant comme solvant uniquement de l’eau sous la forme liquide ou vapeur. La concentration minimale inhibitrice : La concentration minimale inhibitrice (CMI) d’un extrait (ou produit) par rapport une souche bactérienne, correspond à la concentration qui a inhibé la croissance de cette souche. FIC: Le FIC ( fractional inhibitory concentration ) est un indicateur de l’activité d’un mélange de plante vis-à-vis des souches microbienne. Il est calculé comme suit : Avec : A et B : extraits à étudier. FIC (A) = CMI de A en combinaison /CMI de A seul. FIC (B) = CMI de B en combinaison /CMI de B seul. La valeur du FIC obtenue donne une idée sur l’effet du mélange suivant le modèle de Fratini et al., 2017 qui suggère que : FIC FIC = 1 : effet commutatif, 1 2 La présente invention concerne une nouvelle utilisation thérapeutique ou diététique de l’extrait aqueux de la partie aérienne de la Lavande comme antibactérien et comme antifungique. Nous entendons par lavande, les différents types de lavandes (non exhaustive) de préférences les types de lavandes suivantes : Lavandula angustifolia Mill, Lavandula x intermedia Emeric ex Loisel, Lavandula stoechas L , Lavandula dentate L , Lavandula pedunculata (Mill) Cav , Lavandula multifida L. L’extrait selon l’invention, peut renfermer en outre un ou plusieurs extraits de plantes naturelles, de semences, graines, feuilles, fruits, écorces ou de plante entière. De préférence, l’extrait aqueux selon l’invention, renferme entre 1% et 99% en poids de l’extrait de lavande par rapport au poids total de la composition ou du médicament. Cette composition ou ce médicament peut renfermer en outre un ou plusieurs extraits de plantes de la liste 1 entre 0,1 % à 90 % en poids par rapport au poids total de la composition où du médicament. Liste 1 : Punica granatum L. (Grenadier) Rosmarinus officinalis L. (Romarin) Salvia officinalis L. (Sauge officinale) Origanum compactum L . (Origan) Formes galéniques Selon l’invention, la composition peut être présentée sous forme de comprimés, gélules, granulés, sirop, solution buvable ou toutes autres formes connues par l’homme de métier comprenant l’extrait de la lavande ou mélangé avec au moins un extrait aqueux de plante de la liste 1. Les hommes du métier connaissent et utilisent différents excipients comme liants ou lubrifiants pour fabriquer les poudres, les granulés ou autres préparations. Des exemples d’excipients qui peuvent être ainsi utilisés selon l’invention sont : le lactose, l’amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d’aluminium naturel ou synthétique, l’oxyde de magnésium, l’hydroxyde d’aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium, l’amidon de riz. D’autres excipients non cités ci-dessus mais qui conviennent également sont décrits dans le «Remington’s Pharmaceutical Sciences » par E.W. Martin, et peuvent être utilisés selon l’invention. Dans ces différentes formulations, et par exemple celles mentionnées ci-dessus, la composition peut aussi être présentée en poudre pour dilution ou sirop. Cette poudre peut ne contenir que les principes actifs. Celle-ci est obtenue par exemple par atomisation, séchage, ou lyophilisation à partir de l’extrait aqueux, hydro-alcoolique ou l’extrait par le CO 2 supercritique. Le but de l’invention est donc de proposer une nouvelle composition pharmaceutique et/ou diététique comme antibactérien (antimicrobien) et antifungique pour lutter contre les infections bactériennes et fongiques mais aussi comme conservateur alimentaire. Le déposant parvient à ce que l’administration d’une quantité efficace du mélange d’un extrait aqueux de la lavande combiné à un autre extrait aqueux de la plante de la liste 1 induise une activité antibactérienne et antifongique supérieure à ce que l’on obtient avec l’extrait de lavande seule ou l’un des extraits d’une plante de la liste 1. Mise en œuvre de l’invention La mise en œuvre de l’invention peut se faire sur l’action de la composition selon l’invention sur son activité antibactérienne et antifongique. Un exemple de préparation simplifiée de l’invention se fait par un mélange de l’extrait sec de lavande de préférence la Lavandula pedunculata (Mill) Cav, avec une deuxième plante parmi les plantes citées dans la liste 1 de préférence la Salvia officinalis L . obtenu par séchage au four ou par atomisation ou lyophilisation. Activité microbiologique des extraits de plantes et de leurs combinaisons. Mode opératoire Les tests antimicrobiens ont été effectués contre 33 bactéries et deux levures (appartenant au genre Candida) en culture in vitro . Les tests biologiques ont été faits au laboratoire de bactériologie de la faculté de pharmacie de Lille. L'inhibition de la croissance microbienne in vitro est étudiée par la méthode de dilution en gélose. L'activité est ensuite estimée visuellement après incubation à l'étuve à 37 ° C pendant 24 heures. Préparation des extraits végétaux Les plantes séchées sont soumises à une extraction aqueuse par décoction pendant 1h à 70 - 80°C. Après filtration, l'extrait est séché dans l’étuve à 70°C, puis stocké à l’abri de l’humidité. Préparations des concentrations à tester Cinq tubes sont préparés contenant 1ml de l’extrait à des concentrations de 24, 12, 6, 3 et 1,5 mg/mL [dans un mélange éthanol/eau distillée 3/7 (v/v)]. Puis le contenu de chaque tube est mis dans une boîte de Pétri à laquelle il est ajouté 19 mL de gélose de Mueller Hinton Agar (MHA) à chaud (état liquide), l'ensemble est homogénéisé, la gélose se durcit en refroidissant. Les concentrations en extraits dans les boites de Pétri sont donc devenues 1,2, 0,6, 0,3, 0,15 et 0,075 mg/mL. Préparation des souches microbiennes et culture in vitro Les micro-organismes sont cultivés, dans des tubes contenant un milieu MHA en pente, à partir de suspension des souches contenues dans un milieu liquide BH (Brain Heart Infusion Agar). Les tubes sont incubés pendant 24 heures dans une étuve à 37°C. Après incubation, pour obtenir la suspension microbienne, 10 mL de liquide RC (Ringer Cystéine) sont ajoutés dans les tubes MHA en pente, il est nécessaire de bien mélanger pour mettre en suspension les micro-organismes, ensuite une goutte de chaque suspension est récupérée pour être ajoutée dans un tube de dilution contenant 10 mL de solution RC. Pour finaliser la culture dans les boîtes de Petri, 1 mL de suspension de chaque tube de dilution est prélevé pour remplir les puits de la plaque de l'ensemenceur automatique (STEERS). Ce dernier va ensuite ensemencer les différents micro-organismes sur la face du milieu de culture MHA mélangé avec l’extrait. L'activité est estimée visuellement après incubation des boîtes de Pétri à l'étuve à 37 ° C pendant 24 heures. La concentration minimale inhibitrice (CMI) d’un extrait par rapport à une souche correspond à la concentration qui a inhibé la croissance de cette souche. Préparation des mélanges d’extraits et culture in vitro Afin d’étudier l’activité antimicrobienne d’un mélange de plante, la méthode de l’échiquier a été adoptée. Cette méthode consiste à étudier toutes les combinaisons possibles dans la gamme des concentrations choisies (1,2, 0,6, 0,3, 0,15 et 0,075 mg/mL). Pour cela, vingt-cinq tubes sont préparés contenant 1mL de mélange des extraits à des concentrations différentes, préparées dans un mélange éthanol/eau distillée (3/7, v/v). La même gamme de concentration a été utilisée, allant de 24 jusqu’à 1,5 mg/mL. Puis le contenu de chaque tube est mis dans une boîte de Pétri à laquelle il est ajouté 19 mL de MHA à chaud. Après durcissement, l’ensemble est ensemencé par le STEERS, puis incubé suivant la méthode décrite ci-dessus. La concentration minimale inhibitrice (CMI) d’un mélange d’extraits par rapport à une souche correspond aux concentrations minimales en extraits qui ont inhibé la croissance de cette souche. Le FIC ( fractional inhibitory concentration ), qui est un indicateur de l’activité d’un mélange de plante vis-à-vis des souches microbienne, a été calculé par la suite. Mise en œuvre et essais de la composition pharmaceutique L’invention est actuellement mise en œuvre sous le nom SB-Strepto, dont le principe actif est un extrait aqueux de la Lavande, de préférence la Lavandula pedunculata et la Lavandula angustifolia. Dans le cadre de l’invention, il est possible de faire une combinaison de l’extrait de Lavande , en tout ou en partie, avec d’autres plantes fournissant de tels composés communs ou similaires. Ainsi qu’il est montré ci-après, cette combinaison de la Lavande et Punica granatum , Rosmarinus officinalis , Salvia officinalis , Origanum compactum, Origanum majorana, présente une synergie produisant de meilleurs résultats que des résultats obtenus individuellement par chacune de ces plantes. Cette synergie est probablement due à la présence de composés communs ou similaires, entre les extraits aqueux de ces plantes. L’invention propose ainsi une composition comprenant, outre l’extrait aqueux de Lavande et un extrait aqueux d’au moins une deuxième plante issue de la liste 1 : Composition qui comprend entre 1% et 99% en poids d’extrait de Lavande d’espèce suivante : Lavandula angustifolia, Lavandula x intermedia, Lavandula stoechas, Lavandula dentata, Lavandula pedunculata, Lavandula multifida. Mais la formule préférée est obtenue avec la Lavandula pedunculata. Composition présentée sous forme de comprimé ou gélule et comprend entre 30% et 80% en poids de Lavande par rapport au poids total de ladite composition. Composition comprenant de 0,001% à 75% en poids de l’extrait d’au moins une des plantes de la liste 1 par rapport au poids total de ladite composition. Composition présentée sous forme de poudre pour dilution ou sirop, obtenue par atomisation ou séchage ou lyophilisation à partir de l’extrait aqueux de Lavande. Exemple de préparation de l’extrait aqueux total Les extraits de Lavande séchés sont broyés de préférence à froid. La poudre est mélangée à l’eau et laissée à macération. La macération est ensuite filtrée puis atomisée pour obtenir une poudre fine ou séchée au four. Le même procédé est utilisé pour obtenir la poudre des extraits aqueux de la deuxième plante. Les deux poudres sont mélangées pour obtenir le principe actif. A titre d’exemples non limitatifs mais portant sur un modèle de réalisation de la formulation, le principe actif de Lavande peut être réalisé avec une concentration de l’extrait aqueux sec de Lavande varie entre 1 à 99% et une concentration de l’extrait aqueux d’une autre plante dans la liste 1 ci-dessus de 0,001 à 75 % Présentation de l’invention Effet de l’extrait de Lavande combinés avec un autre extrait de plante sur l’activité antibactérienne et antifongique : Table 1 : Association Lavandula angustifolia et Punica granatum Table 2 : FIC Association Lavandula angustifolia et Punica granatum Table 3 : Association Lavandula pedunculata et Rosmarinus officinalis Table 4 : FIC association Lavandula pedunculata et Rosmarinus officinalis Table 5 : Association Lavandula pedunculata et Origanum compactum Table 5 : FIC association Lavandula pedunculata et Origanum compactum Table 7 : Association Lavandula pedunculata et Salvia officinalis Table 8 : FIC Association Lavandula pedunculata et Salvia officinalis Applications Composition, comprenant un extrait aqueux de la Lavandula angustifolia ou la Lavandula pendunculata et un extrait aqueux d’au moins une deuxième plante issue du groupe suivant : Punica granatum , Rosmarinus officinalis , Salvia officinalis , Origanum compactum, Origanum majorana et utilisable notamment en tant que : Composition pharmaceutique et ou diététique utilisable pour lutter contre les infections bactériennes et fongiques, Conservateur des aliments, Moyen ou outil pour inhiber la prolifération bactérienne et fongique au cours d’études expérimentales, fondamentales ou appliquées. L’utilisation non-thérapeutique est également possible en tant que produit d’hygiène buccale ou corporelle. Cependant, l’application préférée du mélange des extraits de la lavande avec au moins un extrait de la plante de la liste 1 est la lutte contre les infections bactériennes et fongiques Formes d’utilisations et de présentation de l’invention : gélules, comprimés, et comprenant entre 1 % et 99% en poids de lavande par rapport au poids total de ladite composition, tandis que le second extrait de la seconde plante ( Punica granatum , Rosmarinus officinalis , Salvia officinalis , Origanum compactum, Origanum majorana ) soit compris entre 0,001% à 75 en poids total de ladite composition. Composition, comprenant un extrait aqueux de la Lavandula angustifolia ou la Lavandula pendunculata et un extrait aqueux d’au moins une deuxième plante issue du groupe suivant : Punica granatum , Rosmarinus officinalis , Salvia officinalis , Origanum compactum, Origanum majorana et utilisable comme antibactérien. Composition selon la revendication 1 pour son utilisation en tant que médicament Composition selon la revendication 1 pour son utilisation en tant que conservateur alimentaire. Composition selon la revendication 1 pour son utilisation non-thérapeutique en tant que produit d’hygiène buccale ou corporelle. Composition selon la revendication 1 pour son utilisation en tant qu’antifongique. Composition selon l’une des quelconques des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu’elle soit présentée sous forme de comprimé ou gélule comprend entre 1 % et 99% en poids de lavande par rapport au poids total de ladite composition. Composition selon l’une des quelconques des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,001% à 75% en poids de l’extrait d’au moins une des plantes suivantes : Punica granatum L, Rosmarinus officinalis L, Salvia officinalis L, Origanum compactum , Origanum majorana, par rapport au poids total de ladite composition. Composition selon l’une des quelconques des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu’elle soit présentée sous forme de poudre pour dilution ou sirop, obtenue par atomisation ou séchage ou lyophilisation à partir de l’extrait de la lavande.