Brevet FR3100541A1 — publié le 20210312

NOUVEAUX DIMÈRES DE CYCLODEXTRINE ET LEURS UTILISATIONS COMME ÉPURATEURS CHIMIQUE S La présente invention concerne un composé répondant à la formule (I) suivante : dans laquelle soit R 1 est un groupe -Y-Nu et R 2 est H, soit R 1 est H et R 2 est un groupe -Y-Nu et H, Y étant notamment -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3. Figure pour l'abrégé : néant NOUVEAUX DIMÈRES DE CYCLODEXTRINE ET LEURS UTILISATIONS COMME ÉPURATEURS CHIMIQUES La présente invention a pour objet de nouveaux dimères de cyclodextrine, ainsi que leurs procédés de préparation. Elle a également pour objet leurs utilisations, notamment comme épurateurs chimiques. Les agents neurotoxiques organophosphorés sont des inhibiteurs irréversibles des acétylcholinestérases, enzymes clés de la neurotransmission cholinergique. Les agents de guerre chimique et les pesticides les plus puissants appartiennent à cette famille de composés. En cas de diffusion d'agents neurotoxiques organophosphorés dans l'atmosphère, le plus urgent est de pouvoir prendre les mesures qui s'imposent pour protéger les populations civiles ou militaires. Or, la défense chimique, en dépit des progrès récemment accomplis, présente d'incontestables lacunes. L’utilisation possible d’armes chimiques au cours d’un conflit ou d’actes terroristes ainsi que l’éventualité d’une catastrophe chimique les impliquant, sans compter le risque d’exposition aux pesticides organophosphorés, posent le difficile problème d’une prise en charge collective de ce type d’intoxication. Il faut avant toute chose éviter la diffusion de l’agent toxique. La solution idéale serait donc d’avoir un dispositif de décontamination prêt à l'usage adapté aux besoins de ceux qui devront le mettre en œuvre, et en particulier des intervenants de première ligne qui doivent être dotés d'instruments rapides et faciles à utiliser. Dans l'état actuel des choses, la technologie accessible ne répond pas à ces critères. Compte tenu des faiblesses clairement identifiées dans les systèmes de décontamination existants, il est nécessaire de développer un nouveau moyen accessible aux services d'urgence. L’utilisation d’épurateurs chimiques dont la structure est basée sur le motif d’une cyclodextrine pourrait permettre d’accéder, à un coût supportable, à un dispositif de décontamination suffisamment polyvalent pour être utilisé avant même l’identification du ou des agents neurotoxiques en cause. Il pourrait permettre de s’affranchir de surcroît des problèmes de stabilité liés aux bioépurateurs, voire des risques immunogènes liés à leur utilisation. De plus, ces structures macrocycliques sont plus facilement immobilisables que des protéines sur un support textile en vue de mettre au point un système de décontamination applicable sur diverses surfaces. La présente invention a donc pour but de fournir de nouveaux composés dérivés de cyclodextrines pouvant être utilisés comme épurateurs chimiques. La présente invention a donc pour but de fournir de nouveaux composés dérivés de cyclodextrines présentant une activité catalytique élevée sur des agents chimiques de guerre, notamment le soman, le sarin, le cyclosarin ou le tabun. Ainsi, la présente invention concerne un composé répondant à la formule (I) suivante : dans laquelle : - soit R 1 est un groupe de formule -Y-Nu et R 2 est H ; - soit R 1 est H et R 2 est un groupe de formule -Y-Nu et H ; - Y est un linker choisi dans le groupe constitué des groupements suivants : • -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3, de préférence 1 ou 3 ; • •-(CH 2 ) p -NH-C(=O)-(CH 2 ) q -, p étant 0 ou 1, de préférence 1, et q étant 0, 1, ou 2, de préférence 0 ou 2 ; • -CONH-(CH 2 ) r -, r étant 1, 2, ou 3, de préférence 1 ou 3 ; • -O-(CH 2 ) s -C≡C-(CH 2 ) t -, s étant 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, de préférence 1 et t étant 0, 1, 2, ou 3, de préférence 0 ; - Nu répond à la formule (II) suivante : (II) dans laquelle : • soit R est COOH et X est C-I=O, • soit R est CH=N-OH et X est N ou N + -(C 1 -C 6 )alkyle, • soit R est CO-NH-OH et X est N, Un groupe préféré de composés selon l’invention est constitué de composés de formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle Y est un linker de formule -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3, de préférence 1 ou 3. Un autre groupe préféré de composés selon l’invention est constitué de composés de formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle Y est un linker de formule -(CH 2 ) p -NH-C(=O)-(CH 2 ) q -, p étant 0 ou 1, de préférence 1, et q étant 0, 1, ou 2, de préférence 0 ou 2. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I), Nu répond à la formule (II) telle que définie ci-dessus où R est COOH et X est C-I=O. Un tel groupement fonctionnel existe sous deux formes en équilibre en solution aqueuse comme représenté par le schéma ci-dessous : Ce groupement fonctionnel peut donc également être représenté par la formule (I-a) suivante : (I-a) De préférence, les composés de l’invention répondent à la formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle Y est un linker de formule -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3, de préférence 1 ou 3, et dans laquelle Nu répond à la formule (II) telle que définie ci-dessus où R est COOH et X est C-I=O. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I), Nu répond à la formule (II) telle que définie ci-dessus où R est CO-NH-OH et X est N. Des composés préférés selon l’invention répondent à la formule (I) susmentionnée, dans laquelle Y est un linker de formule -(CH 2 ) p -NH-C(=O)-(CH 2 ) q -, p étant 0 ou 1, de préférence 1, et q étant 0, 1, ou 2, de préférence 0 ou 2, et dans laquelle Nu répond à la formule (II) telle que définie ci-dessus où R est CO-NH-OH et X est N. Selon un mode de réalisation, les composés de l’invention répondent à la formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R 1 est H et R 2 est -Y-Nu, Y étant un linker de formule -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3, de préférence 1 ou 3. Selon un mode de réalisation, les composés de l’invention répondent à la formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R 1 est -Y-Nu, Y étant un linker de formule -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3, de préférence 1 ou 3, et R 2 est H. Selon un mode de réalisation, les composés de l’invention répondent à la formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R 1 est -Y-Nu, Y étant un linker est un linker de -(CH 2 ) p -NH-C(=O)-(CH 2 ) q -, p étant 0 ou 1, de préférence 1, q étant 0, 1, ou 2, de préférence 0 ou 2, et R 2 est H. De préférence, dans la formule (I) susmentionnée, -Y-Nu répond à l’une des formules (III), (IV) (V), ou (VI) suivantes : Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) telle que définie ci-dessus, R 1 est H et R 2 répond à l’une des formules (III), (IV) ou (V) telle que définie ci-dessus. Selon un mode de réalisation, dans la formule (I) telle que définie ci-dessus, R 1 répond à l’une des formules (III), (IV) ou (V) susmentionnées et R 2 est H. De préférence, les composés de l’invention répondent à la formule (I) dans laquelle R 1 répond à la formule (VI) et R 2 est H. La présente invention concerne également un procédé de préparation des composés de formule (I), ledit procédé comprenant une étape de réaction de β-cyclodextrine avec un réactif de formule (VII) suivante : (VII) dans laquelle : - soit R 4 est H et R 3 est choisi dans le groupe constitué de -O-CH 2 -CH=CH 2 , -CH 2 -N 3 et COOR 5 , R 5 représentant un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, trityle ou benzyle ; - soit R 4 est choisi dans le groupe constitué de -O-CH 2 -CH=CH 2 , -CH 2 -N 3 et COOR 5 , R 5 représentant un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, trityle ou benzyle, et R 3 est H ; pour obtenir un composé de formule (VIII) suivante : A titre de composés préférés de formule (VII), on peut mentionner les composés suivants : De préférence, l’étape susmentionnée est effectuée dans un solvant choisi dans le groupe constitué des solvants polaires aprotiques tels que le diméthylformamide et le diméthylsulfoxyde, et notamment le diméthylsulfoxyde (DMSO). De préférence, l’étape susmentionnée est effectuée en présence d’une base forte telle que l’hydroxyde de lithium, l’hydroxyde de sodium, l’hydroxyde de potassium, l’hydroxyde de césium, et de préférence l’hydroxyde de sodium. De préférence, l’étape susmentionnée est effectuée à une température comprise de 40°C à 60°C, et de préférence de 50°C à 55°C. De préférence, l’étape susmentionnée est effectuée pendant une durée comprise de 1h à 3h, et de préférence de 1h45 à 2h15. Selon un mode de réalisation, le composé de formule (VIII) susmentionné est soumis à une étape de protection des fonctions hydroxyles, comprenant par exemple la réaction avec l’anhydride acétique (Ac 2 O) en présence de pyridine à température ambiante pendant 4 jours. Cette étape peut également être effectué par réaction avec l’anhydride acétique (Ac 2 O) en présence de 4-(diméthylamino)pyridine (DMAP) ou de chlorure d’acétyle (AcCl) en présence de pyridine. Cette étape permet de transformer les composés de formule (VIII) susmentionnée en composés de formule (IX) : R 3 et R 4 étant tels que définis ci-dessus dans la formule (VIII). A titre de composés de formule (IX), on peut mentionner les composés suivants : Selon un mode de réalisation, le composé de formule (IX) susmentionné est soumis à une étape de déprotection des fonctions phénols, comprenant par exemple la réaction avec 1,3-diméthylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione et de Pd(PPh 3 ) 4 en présence de THF à reflux pendant 1 heure. Cette étape permet de transformer les composés de formule (IX) susmentionnée en composés de formule (X) : dans laquelle : - soit R’ 4 est H et R’ 3 est -OH ; - soit R’ 4 est -OH et R’ 3 est H. La présente invention concerne également les composés intermédiaires de formule (X) : Les composés intermédiaires de formule (X) sont utilisés pour préparer des composés de formule (I) selon l’invention. La présente invention concerne également un procédé de préparation de composés de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle R 1 est H et R 2 répond à l’une des formules (III), (IV) ou (V) susmentionnées, à partir du composé de formule (X-1) susmentionnée. La présente invention concerne donc un procédé de préparation de composés de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle R 1 est H et R 2 répond à l’une des formules (III), (IV) ou (V) susmentionnées, comprenant une étape de réaction du composé de formule (X-1) susmentionnée avec un réactif choisi parmi le 5-bromométhyl-2-iodobenzoate de méthyle, le 4-bromométhyl-2-iodobenzoate de méthyle ou le 4-(3-bromopropyl)-2-iodobenzoate de méthyle, pour obtenir un composé de formule (XI-1) suivante : De préférence, cette étape est effectuée en présence d’une base telle que le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le carbonate de césium, et de préférence le carbonate de potassium. De préférence, cette étape est effectuée dans un solvant choisi dans le groupe constitué des solvants polaires aprotiques tels que l’acétonitrile ou l’acétone, et de préférence l’acétone. De préférence, cette étape est effectuée à une température comprise de 50°C à 70°C, et de préférence de 55°C à 60°C. De préférence, cette étape est effectuée pendant une durée comprise de 14h à 18h, et de préférence de 15h à 17h. Selon un mode de réalisation, le composé de formule (XI-1) est soumis à une étape de déprotection pour obtenir les composés de formule (I) susmentionnés, et répondant à la sous-formule générale (XII-1) suivante : La présente invention concerne également un procédé de préparation de composés de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle R 1 répond à l’une des formules (III), (IV) ou (V) susmentionnées et R 2 est H, à partir du composé de formule (X-2) susmentionnée. La présente invention concerne donc un procédé de préparation de composés de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle R 1 répond à l’une des formules (III), (IV) ou (V) susmentionnées et R 2 est H, comprenant une étape de réaction du composé de formule (X-2) susmentionnée avec un réactif choisi parmi le 5-bromométhyl-2-iodobenzoate de méthyle, le 4-bromométhyl-2-iodobenzoate de méthyle ou le 4-(3-bromopropyl)-2-iodobenzoate de méthyle, pour obtenir un composé de formule (XI-2) suivante : De préférence, cette étape est effectuée en présence d’une base telle que le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le carbonate de césium, et de préférence le carbonate de potassium. De préférence, cette étape est effectuée dans un solvant choisi dans le groupe constitué des solvants polaires aprotiques tels que l’acétonitrile ou l’acétone, et de préférence l’acétone. De préférence, cette étape est effectuée à une température comprise de 50°C à 70°C, et de préférence de 55°C à 60°C. De préférence, cette étape est effectuée pendant une durée comprise de 14h à 18h, et de préférence de 15h à 17h. Selon un mode de réalisation, le composé de formule (XI-2) est soumis à une étape de déprotection pour obtenir les composés de formule (I) susmentionnés, et répondant à la sous-formule générale (XII-2) suivante : La présente invention concerne également l’utilisation du composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, comme épurateur chimique dans le cadre de la décontamination de surfaces de matériaux, de la peau, ou des muqueuses, contaminées par des agents neurotoxiques organophosphorés. La présente invention concerne également l’utilisation du composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, pour diminuer l’inhibition de l’activité des acétylcholinestérases par les agents neurotoxiques organophosphorés. A titre d’agents neurotoxiques organophosphorés, on peut citer par exemple le soman, le sarin, le cyclosarin ou le tabun, et les agents du type « novitchok ». La présente invention concerne également un procédé de modification d’une surface textile par immobilisation sur ladite surface d’un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, ledit procédé comprenant une étape (a) de mise en contact de ladite surface textile avec le composé de formule (I) et avec un agent de pontage choisi dans le groupe constitué de l’acide 1,2,3,4-butanetétracarboxylique, de l’acide succinique, de l’acide citrique, de l’acide oxalique et de leurs mélanges, en présence d’un catalyseur ou d’un agent de couplage choisi dans le groupe constitué du cyanamide, du N,N , N′ , N′ -tétraméthyl- O -( N -succinimidyl)uronium tétrafluoroborate, du O -[ N -succinimidyl)-1,1,3,3-tétraméthyluronium tétrafluoroborate (TSTU), du O -(5-norbornène-2,3-dicarboximido)- N , N , N ′, N ′-tétraméthyluronium tétrafluoroborate (TNTU) et du chlorure de 4-(4,6-diméthoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-méthylmorpholinium, pour obtenir une surface textile sur laquelle le composé de formule (I) est immobilisé. Selon un mode de réalisation, l’agent de pontage mis en œuvre dans le procédé de l’invention est l’acide 1,2,3,4-butanetétracarboxylique. Selon un mode de réalisation, le catalyseur mis en œuvre dans le procédé de l’invention est le cyanamide. Selon un mode de réalisation, la surface textile est une surface dont le textile est choisi dans le groupe constitué de fibres cellulosiques naturelles ou artificielles. Parmi ces textiles, on peut citer le coton, le lin, le chanvre, la viscose, l’acétate de cellulose et l’alcool polyvinylique. Selon un mode de réalisation, le procédé de l’invention comprend une étape supplémentaire, après l’étape (a) susmentionnée, à savoir une étape (b) de rinçage de la surface textile sur laquelle le dimère de formule (I) est immobilisé. La présente invention concerne également une surface textile modifiée sur laquelle est immobilisé un dimère de cyclodextrine répondant à la formule (I) telle que définie ci-dessus. Selon un mode de réalisation, la surface textile modifiée comprend une surface textile telle que définie ci-dessus, sur laquelle est immobilisé un dimère de cyclodextrine tel que défini ci-dessus. La présente invention concerne également une surface textile modifiée obtenue par le procédé tel que défini ci-dessus. Ainsi, la présente invention concerne également l’utilisation d’une surface textile modifiée telle que définie ci-dessus, pour le piégeage et la dégradation d’agents neurotoxiques organophosphorés. La présente invention concerne également l’utilisation d’une surface textile modifiée telle que définie ci-dessus, à titre de textile auto-décontaminant. DESCRIPTION DES FIGURES La Figure 1 représente le suivi de la cinétique d’hydrolyse du méthyl-paraoxon. La Figure 2 représente les efficacités relatives d’épurateurs selon l’invention contre le soman (GD). La Figure 3 représente les efficacités relatives d’épurateurs selon l’invention contre le cyclosarin (GF). La Figure 4 représente les efficacités relatives d’épurateurs selon l’invention contre le sarin (GB). La Figure 5 représente les efficacités relatives d’épurateurs selon l’invention contre le tabun (GA). La Figure 6 représente les efficacités relatives d’épurateurs selon l’invention contre le tabun (GA). La Figure 7 représente le suivi de la cinétique d’hydrolyse du dichlorvos par RMN. EXEMPLES Exemple 1 : Synthèse de différents dimères de cyclodextrine en tant qu’épurateurs - Synthèse des composés « SUD » ( S1-3 ) 1-(Allyloxy)-3,5-bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di-O-acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri-O-acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}-méthyl)-benzène S5 : Dans un ballon de 100 mL sous atmosphère d’argon, la β-cyclodextrine (2.27 g, 2 mmol, 2 éq.) est dissoute dans 15 mL de DMSO anhydre. Le milieu est chauffé à 55°C, puis l’hydroxyde de sodium (800 mg, 20 mmol, 20 éq.) est ajouté au milieu lorsque toute la cyclodextrine est dissoute. Au bout d’une demi-heure, le 1-(allyloxy)-3,5-bis(bromométhyl)benzène (320 mg, 1 mmol, 1 éq.) dissout dans 5 mL de DMSO anhydre est additionné au milieu goutte-à-goutte durant cinq minutes. Après deux heures d’agitation à 55°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante. Puis le milieu est versé goutte à goutte dans 1L d’acétone sous vive agitation. Le précipité obtenu est récupéré par filtration sur büchner. Le précipité est rincé avec 200 mL d’acétone. Le précipité est séché sous vide poussé (pompe à palettes). Dans un ballon de 100 mL sous atmosphère d’argon, le produit séché est dissous dans de la pyridine fraîchement distillée (23,4 mL, 289 mmol). Le milieu est refroidi par un bain de glace. Puis l’anhydre acétique (23,4 mL, 248 mmol) est ajouté goutte à goutte au milieu. Le milieu est laissé revenir à température ambiante et laissé sous agitation durant 4 jours. La réaction est arrêtée par évaporation des solvants sous vide poussé (pompe à palettes). Le brut est dissous dans 400 mL de dichlorométhane. La phase organique obtenue est successivement lavée avec 200 mL d’eau, 200 mL d’une solution aqueuse saturée de chlorure d’ammonium, 200 mL d’une solution saturée de chlorure de sodium, puis séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 600 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange de cyclohexane et d’acétone (1/1, v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide blanc (1,337 g, 325 µmol, Rd = 32.5%). Rf 0.14 (Acétone/Cyclohexane, 1/1, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 6.81 (s, 2H, H-2*), 6.65 (s, 1H, H-4*), 6.03 (ddt, J = 17.2, 15.8, 5.2 Hz, 1H, OCH2CH=CH2), 5.39 (dd large, J = 17.2, 1.4 Hz, 1H, OCH2CH=CH2trans), 5.39 – 5.19 (m, 13H, 12 x H-3, OCH2CH=CH2cis), 5.23 (t, J = 10.0 Hz, 2H, 2 x H-3A), 5.10 (d, J = 3.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.08 (d, J = 3.7 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.05 (d, J = 3.7 Hz, 4H, 4 x H-1), 5.04 (d, J = 3.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.99 (d, J = 4.0 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.82 (dd, J = 10.0, 3.9 Hz, 2H, 2 x H-2), 4.83 – 4.69 (m, 12H, 10 x H-2, 2 x H-1A), 4.63 – 4.40 (m, 20H, 14 x H-6, OCH2CH=CH2, 2 x OCH2benz), 4.38 – 3.90 (m, 26H, 14 x H-6’, 10 x H-5, 2 x H-5A), 4.02 (dd large, J = 9.5, 2.3 Hz, 2H, 2 x H-5), 3.80 – 3.53 (m, 12H, 12 x H-4), 3.58 (t, J = 10.0 Hz, 2H, 2 x H-4A), 3.31 (dd, J = 10.0, 2.9 Hz, 2H, 2 x H-2A), 2.10, 2.09, 2.07, 2.06, 2.05, 2.04, 2.03 (s, 102H, 34 x COCH3), 1.99 (s, 12H, 4 x COCH3), 1.86 (s, 6H, 2 x COCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.0, 170.9, 170.84, 170.82, 170.77, 170.61, 170.55, 170.50, 170.49, 170.46, 170.4, 170.3, 169.6, 169.5, 169.44, 169.40, 169.3 (s, 40C, 40 x COCH3), 159.3 (1C, C-1*), 139.7 (2C, 2 x C-3*),133.0 (1C, OCH2CH=CH2), 119.0 (1C, C-4*), 117.7 (1C, OCH2CH=CH2), 113.5 (2C, 2 x C-2*), 98.5 (2C, 2 x C-1A), 97.3, 97.1, 97.0, 96.7, 96.6, 96.5 (s, 12C, 12 x C-1), 78.8 (2C, 2 x C-4), 78.3 (2C, 2 x C-2A), 77.8 (2C, 2 x C-4A), 76.9, 76.7, 76.6, 76.5, 76.2 (s, 10C, 10 x C-4), 72.8 (2C, 2 x C-3A), 72.7 (2C, 2 x CH2benz), 71.4 (2C, 2 x C-3), 70.9, 70.8, 70.6, 70.24, 70.15, 69.9, 69.7, 69.6, 69.51, 69.45 (s, 36C, 10 x C-3, 12 x C-2, 14 x C-5), 68.8 (1C, OCH2CH=CH2), 63.0, 62.6 (14C, 14 x C-6), 21.00, 20.96, 20.85, 20.8 (s, 38C, 38 x COCH3), 20.6 (2C, 2 x COCH3). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 175 H 230 NaO 111 ] + : 4130.2251, trouvée : 4130.2217. 3,5-Bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}-méthyl)phénol S6 : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le composé S5 (425 mg, 103.4 µmol, 1 éq.) est dissous dans 7,5 mL de THF anhydre. Le milieu est dégazé dix minutes sous un courant d’argon. Puis le tétrakis(triphénylphosphine) palladium (36 mg, 31 µmol, 0.3 éq.) et l’acide diméthylbarbiturique (161 mg, 1.03 mmol, 10 éq.) sont ajoutés au milieu. Le milieu est ensuite porté à reflux. Après une heure d’agitation à 75°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante et la réaction est arrêtée par addition de 7,5 mL d’une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. Le milieu est extrait avec 100 mL d’acétate d’éthyle. La phase organique obtenue est lavée trois fois avec 10 mL d’eau, 15 mL d’une solution saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 75 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétone et de cyclohexane (1/1, 11/10, 6/5, v/v) pour donner le produit (356 mg, 87.5 µmol, Rd = 85%) sous la forme d’un solide jaune. Rf 0.25 (Acétone/Cyclohexane, 6/4, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.14 (s, 1H, OH phénolique), 6.77 (s, 2H, H-2*), 6.44 (s, 1H, H-4*), 5.41 – 5.18 (m, 14H, 14 x H-3), 5.13 – 5.00 (m, 10H, 10 x H-1), 4.98 (d, J = 3.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.88 (d, J = 3.0 Hz, 2H, 2 x H-1A), 4.84 - 4.68 (m, 12H, 12 x H-2), 4.62 – 4.39 (m, 18H, 14 x H-6, 2 x CH2benz), 4.37 – 3.99 (m, 28H, 14 x H-6’, 14 x H-5), 3.80 – 3.60 (m, 12H, 12 x H-4), 3.56 (t, J = 9.3 Hz, 2H, 2 x H-4A), 3.37 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 2H, 2 x H-2A), 2.10, 2.08, 2.07, 2.06, 2.05, 2.04, 2.03 (s, 102H, 34 x COCH3), 2.00 (s, 6H, 2 x COCH3), 1.91 (s, 6H, 2 x COCH3), 1.84 (s, 6H, 2 x COCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.0, 170.87, 170.85, 170.82, 170.80, 170.7, 170.54, 170.51, 170.48, 170.46, 170.45, 170.3, 169.7, 169.6, 169.54, 169.51, 169.48, 169.46 (s, 40C, 40 x COCH3), 157.8 (C-1*), 139.5 (2C, 2 x C-3*), 115.9 (C-4*), 113.7 (2C, 2 x C-2*), 99.0 (2C, 2 x C-1A), 97.2, 97.1, 96.87, 96.85, 96.7, 96.6 (s, 12C, 12 x C-1), 78.13 (2C, 2 x C-4), 78.09 (2C, 2 x C-4A), 78.0 (2C, 2 x C-2A), 77.0, 76.9, 76.8, 76.41, 76.37 (s, 10C, 10 x C-4), 73.0 (2C, 2 x CH2benz), 72.5 (2C, 2 x C-3A), 71.1, 71.0, 70.9, 70.8, 70.7, 70.6, 70.4, 70.3, 70.1, 69.9, 69.8, 69.7, 69.6 (s, 38C, 12 x C-3, 12 x C-2, 14 x C-5), 62.8, 62.7, 62.5 (s, 14C, 14 x C-6), 21.0, 20.87, 20.85, 20.8 (s, 38C, 38 x COCH3), 20.7 (2C, 2 x COCH3). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 172 H 226 NaO 111 ] + : 4090.1937, trouvée : 4090.2034. 5-{[3,5-Bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}méthyl)phénoxy]méthyl}-2-iodobenzoate de méthyle S7 : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le composé S6 (350 mg, 86 µmol, 1 éq.) est dissous dans 15 mL d’acétone distillée. Puis le 5-(bromométhyl)-2-iodobenzoate de méthyle (61 mg, 172 µmol, 2 éq.) est ajouté au milieu, suivi du carbonate de potassium (47.5 mg, 70.2 µmol). Le milieu est chauffé à 60°C. Après 16 h d’agitation à 60°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante. Le solide est retiré par filtration. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 80 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétone et de cyclohexane (1/1, v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide blanc crème (305 mg, 70.2 µmol, Rd = 82%). Rf 0.49 (Acétone/Cyclohexane, 6/4, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.02 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-3*), 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H, H-6*), 7.32 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H, H-4*), 6.87 (s, 2H, H-9*), 6.65 (s, 1H, H-11*), 5.42 – 5.20 (m, 14H, 14 x H-3), 5.15 (d, J = 12.7 Hz, 1H, H-7*), 5.12 – 5.06 (m, 7H, 6 x H-1, H-7’*), 5.04 (d, J = 3.3 Hz, 4H, 4 x H-1), 4.99 (d, J = 3.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.86 (d, J = 2.7 Hz, 2H, 2 x H-1A), 4.83 – 4.67 (m, 12H, 12 x H-2), 4.65 – 4.40 (m, 18H, 2 x CH2benz, 14 x H-6), 4.38 – 3.99 (m, 28H, 14 x H-6’, 14 x H-5), 3.96 (s, 3H, OCH3), 3.81 – 3.59 (m, 12H, 12 x H-4), 3.57 (t, J = 9.4 Hz, 2H, 2 x H-4A), 3.36 (dd, J = 10.1, 2.9 Hz, 2H, 2 x H-2A), 2.10, 2.09, 2.08, 2.06, 2.05, 2.04, 2.03, 2.01 (s, 102H, 34 x COCH3), 1.95 (s, 6H, 2 x COCH3), 1.90 (s, 6H, 2 x COCH3), 1.80 (s, 6H, 2 x COCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 170.96, 170.91, 170.89, 170.85, 170.80, 170.75, 170.57, 170.55, 170.51, 170.49, 170.4, 169.6, 169.51, 169.46, 169.4 (s, 40C, 40 x COCH3), 167.0 (1C, COOCH3), 159.1 (1C, C-8*), 141.52 (1C, C-3*), 139.9 (2C, 2 x C-10*), 137.5, 135.5 (2C, C-5*, C-1*), 131.48 (1C, C-4*), 129.49 (1C, C-6*), 118.2 (1C, C-11*), 113.0 (2C, C-9*), 98.8 (2C, 2 x C-1A), 97.3, 97.1, 96.9, 96.7, 96.5 (s, 12C, 12 x C-1), 92.9 (1C, C-2*), 79.1 (2C, 2 x C-4), 78.6 (2C, 2 x C-2A), 78.0 (2C, 2 x C-4A), 76.93, 76.85, 76.8, 76.2, 75.9 (10C, 10 x C-4), 72.7 (4C, 2 x CH2benz, 2 x C-3), 71.03, 70.97, 70.8, 70.7, 70.6, 70.48, 70.45, 70.2, 69.8, 69.6, 69.50 (s, 34C, 14 x C-3, 12 x C-2, 14 x C-5), 68.47 (1C, C-7*), 62.9, 62.7, 62.61, 62.58, 62.5 (14C, 14 x C-6), 52.8 (1C, COOCH3), 21.0, 20.91, 20.87 (34C, 34 x COCH3), 20.82 (2C, 2 x COCH3), 20.76 (2C, 2 x COCH3), 20.7 (2C, 2 x COCH3). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 181 H 233 INaO 113 ] + : 4364.1428, trouvée : 4364.1494. 4-{[3,5-Bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}méthyl)phénoxy]méthyl}-2-iodobenzoate de méthyle S8 : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le composé S6 (290 mg, 71.3 µmol, 1 éq.) est dissous dans 13.4 mL d’acétone distillée. Puis le 4-(bromométhyl)-2-iodobenzoate de méthyle (51 mg, 142 µmol, 2 éq.) est ajouté au milieu, suivi du carbonate de potassium (39.4 mg, 285 µmol). Le milieu est chauffé à 60°C. Après 16 h d’agitation à 60°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante. Le solide est retiré par filtration. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 75 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétone et de cyclohexane (1/1, v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide blanc crème (215 mg, 49.5 µmol, Rd = 69%). Rf 0.36 (Acétone/Cyclohexane, 6/4, v/v). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.07 (s, 1H, H-3*), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H, H-6*), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H, H-5*), 7.34 (d, J = 7.6 Hz, 2H, H-3**, H-5**), 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H, H-4**), 5.38 – 5.16 (m, 14H, 14 x H-3), 5.10 (d, J = 4.4 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.07 (d, J = 4.6 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.03 (d, J = 3.1 Hz, 4H, 4 x H-1), 5.01 (d, J = 4.2 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.91 – 4.62 (m, 16H, 2 x H-1 A , H-7*, 12 x H-2, H-7*’), 4.66 (d, J = 12.4 Hz, 2H, H-7**, H-8**), 4.60 – 4.39 (m, 14H, 14 x H-6), 4.44 (d, J = 12.4 Hz, 2H, H-7**’, H-7**’), 4.37 – 4.04 (m, 26H, 14 x H-6’, 12 x H-5), 4.04 – 3.95 (m, 2H, 2 x H-5 A ), 3.91 (s, 3H, OC H 3 ), 3.76 – 3.58 (m, 10H, 10 x H-4), 3.62 (t, J = 9.5 Hz, 2H, 2 x H-4), 3.62 (t, J = 8.8 Hz, 2H, 2 x H-4 A ), 3.32 (dd, J = 10.1, 2.7 Hz, 2H, 2 x H-2 A ), 2.11, 2.10, 2.08, 2.07, 2.06, 2.04, 2.02, 2.01, 1.98, 1.97 (s, 108H, 36 x COC H 3 ), 1.91 (s, 6H, 2 x COC H 3 ), 1.77 (s, 6H, 2 x COC H 3 ). 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.01, 170.96, 170.8, 170.62, 170.59, 170.53, 170.48, 170.46, 170.4, 170.24, 169.6, 169.5, 169.44, 169.42, 169.39, 169.2 (40C, 40 x C OCH 3 ), 166.4 (1C, C OOCH 3 ), 153.9 (1C, C-1**), 141.8 (1C, C-4*), 139.5 (1C, C-3*), 134.9 (1C, C-1*), 131.4 (1C, C-6*), 131.1 (2C, C-2**, C-6**), 129.6 (2C, C-3**, C-5**), 126.4 (1C, C-5*), 125.1 (1C, C-4**), 98.0 (2C, 2 x C-1 A ), 97.2, 97.1, 97.0, 96.70, 96.6, 96.5 (12C, 12 x C-1), 94.5 (1C, C-2*), 78.4 (2C, 2 x C-2 A ), 78.3 (2C, 2 x C-4 A ), 77.7, 77.0, 76.8, 76.5, 76.2 (12C, 12 x C-4), 74.6 (1C, C-7*), 72.7 (2C, 2 x C-3), 71.6, 71.2, 71.0, 70.9, 70.7, 70.6, 70.5, 70.4, 70.2 (38C, 10 x C-3, 2 x C-3 A , 12 x C-2, 14 x C-5), 70.01 (s), 69.68 (s), 69.55 (s), 69.44 (s), 67.3 (2C, C-7**, C-8**), 62.9, 62.6, 62.4 (14C, 14 x C-6), 52.7 (1C, COO C H 3 ), 20.99, 20.97, 20.85, 20.6 (40C, 40 x CO C H 3 ). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 181 H 233 INaO 113 ] + : 4364.1428, trouvée : 4364.1611. 5-(3-[3,5-Bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}méthyl)phénoxy]propyl)-2-iodobenzoate de méthyle S9 : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le composé S6 (336 mg, 82.6 µmol, 1 éq.) est dissous dans 15 mL d’acétone distillée. Puis le 5-(bromopropyl)-2-iodobenzoate de méthyle (63 mg, 165 µmol, 2 éq.) est ajouté au milieu, suivi du carbonate de potassium (45.6 mg, 330 µmol). Le milieu est chauffé à 60°C. Après 16 h d’agitation à 60°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante. Le solide est retiré par filtration. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 75 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétone et de cyclohexane (de 13/12 à 1/1, v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide blanc crème (181 mg, 41.4 µmol, Rd = 50%). Rf 0.38 (Acétone/Cyclohexane, 6/4, v/v). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-4*), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H, H-6*), 7.04 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H, H-3*), 6.75 (s, 2H, H-2**, H-6**), 6.64 (s, 1H, H-4**), 5.39 – 5.16 (m, 14H, 12 x H-3, 2 x H-3 A ), 5.12 – 5.00 (m, 10H, 10 x H-1), 4.98 (d, J = 3.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.84 – 4.62 (m, 14H, 12 x H-2, 2 x H-1 A ), 4.60 – 4.37 (m, 18H, 12 x H-6, 2 x H-6 A , 2 x C H 2 benz), 4.36 – 4.18 (m, 14H, 12 x H-6’, 2 x H-6 A ’), 4.16 – 3.91 (m, 16H, 12 x H-5, 2 x H-5 A , H-9*, H-9*’), 3.89 (s, 3H, OC H 3 ), 3.80 – 3.50 (m, 14H, 12 x H-4, 2 x H-4 A ), 3.30 (dd, J = 10.1, 2.6 Hz, 2H, 2 x H-2 A ), 2.77 (dd, J = 7.4, 8.1 Hz, 2H, H-7*, H-7*’), 2.20 – 2.00 (m, 98H, 32 x COC H 3 , H-8*, H-8*’), 2.00 (s, 6H, 2 x COC H 3 ), 1.96 (s, 12H, 4 x COC H 3 ), 1.83 (s, 6H, 2 x COC H 3 ). 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.0, 170.9, 170.81, 170.78, 170.77, 170.7, 170.6, 170.52, 170.47, 170.44, 170.41, 170.3, 169.6, 169.46, 169.45, 169.42, 169.39, 169.2 (s, 40C, 40 x C OCH 3 ), 167.1 ( C OOCH 3 ), 159.54 (C-1**), 141.9 (C-1*), 141.4 (C-6*), 139.7 (2C, C-3**, C-5**), 135.2 (C-5*), 133.3 (C-3*), 131.1 (C-4*), 118.7 (C-4**), 113.1 (2C, C-2**, C-6**), 98.5 (2C, 2 x C-1 A ), 97.3, 97.1, 96.9, 96.7, 96.6, 96.5 (12C, 12 x C-1), 90.7 (C-2*), 78.9 (2C, 2 x C-4), 78.5 (2C, 2 x C-2 A ), 77.8 (2C, 2 x C-4 A ), 76.9, 76.7, 76.5, 76.1 (10C, 10 x C-4), 72.8 (2C, 2 x C-3 A ), 72.7 (2C, C-7**, C-8**), 71.3, 70.8, 70.7, 70.61, 70.55, 70.20, 70.1, 69.9, 69.7, 69.61, 69.55, 69.5, 69.4 (38C, 12 x C-4, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5 A ), 67.0 (C-9*), 62.9, 62.7, 62.5, 62.4 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6 A ), 52.51 (COO C H 3 ), 31.6 (C-7*), 30.6 (C-8*), 21.0, 20.9, 20.8, 20.6 (40C, 40 x CO C H 3 ). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 183 H 237 INaO 113 ] + : 4392.1741, trouvée : 4392.1836. Acide 5-({3,5-bis[2’ A -Cyclomalto-heptaosoxyméthyl]phénoxy}méthyl)-2-iodosylbenzoïque S1 : Dans un tube à essai chauffé par bain marie à 45°C, le composé S7 (160 mg, 36.8 µmol, 1 éq.) est dissous dans 1.5 mL d’acide acétique glacial puis 1,5 mL d’eau sont ajoutés. Enfin le périodate de sodium (788 mg, 3.68 mmol, 100 éq.) est ajouté au milieu. Le milieu est laissé sous agitation à 45°C durant 19 h. Le milieu est ensuite dilué dans 5 mL d’eau MilliQ. Il est ensuite extrait trois fois avec 25 mL d’acétate d’éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 30 mL d’une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, 30 mL d’une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées sous pression réduite. Dans un ballon de 50 mL, le brut obtenu est mis en suspension dans 10 mL d’eau MilliQ. Puis la soude (84.4 mg, 2.11 mmol, 57 éq.) est ajoutée à la suspension. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante durant 16 h (pH solution 10-11). La réaction est arrêtée par addition d’acide acétique glacial (pH ramené à 7). Le milieu est dilué avec 10 mL d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium. La solution obtenue est déposée sur 4,5 g de gel de silice ZEOPREP C18. La colonne est éluée avec un gradient d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium et d’acétonitrile (fraction de 50 mL, 1/0, 95/5, 9/1, 85/15, 8/2, 75/25, 7/3, v/v). Le produit (75 mg, 28.1 µmol, Rd = 76%) est obtenu sous la forme d’un solide blanc après lyophilisation des fractions contenant le produit. RMN 1 H (300 MHz, D 2 O) δ 8.16 (s large, 1H, H-6*), 8.07 (d large, J = 8.2 Hz, 1H, H-4*), 7.89 (d large, J = 8.2 Hz, 1H, H-3*), 7.20 – 7.09 (m, 3H, H-11*, 2 x H-9*), 5.43 (s large, 2H, H-7*), 5.12 (d large, J = 2.0 Hz, 2H, 2 x H-1A), 5.20 – 4.98 (m, 12H, 12 x H-1), 4.86 – 4.75 (signal sous HDO, 4H, 2 x CH2benz), 4.10 – 3.99 (m, 4H, 4 x H-3A), 3.99 – 3.37 (m, 80H, 14 x H-6, 14 x H-6’, 12 x H-3, 14 x H-2, 14 x H-4). RMN 13 C (75 MHz, D 2 O) δ 170.70 (1C, COO), 158.7 (s, 1C, C-8*), 141.6 (s, 1C, C-2*), 139.9 (s, 2C, 2 x C-10*), 139.6 (s, 1C, C-5*), 134.4 (s, 1C, C-4*), 131.5 (s, 1C, C-1*), 130.8 (s, C-6*), 120.7 (s, 1C, C-3*), 122.7 (C-11*), 115.6 (s, 2C, 2 x C-9*), 102.8 – 102.2 (m, 12C, 12 x C-1), 100.75 (s, 2C, 2 x C-1A), 82.4 – 81.4 (m, 12C, 12 x C-4), 80.6 (s, 2C, 2 x C-4A), 74.5 (s, 2C, 2 x CH2benz), 74.2 – 73.5 (m, 12C, 12 x C-3), 73.3 (s, 2C, 2 x C-3A), 73.1 -72.0 (m, 28C, 14 x C-2, 14 x C-5), 69.0 (s, 1C, C-7*), 61.2 – 60.5 (m, 14C, 14 x C-6). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 100 H 151 INaO 74 ] + : 2685.6995, trouvée : 2685.7048. Acide 5-({3,5-bis[2’ A -Cyclomalto-heptaosoxyméthyl]phénoxy}méthyl)-2-iodosylbenzoïque S2 : Dans un tube à essai chauffé par bain marie à 45°C, le composé S8 (183 mg, 42.1 µmol, 1 éq.) est dissous dans 1.7 mL d’acide acétique glacial puis 1.7 mL d’eau sont ajoutés. Enfin le périodate de sodium (901 mg, 4.21 mmol, 100 éq.) est ajouté au milieu. Le milieu est laissé sous agitation à 45°C durant 19 h. Le milieu est ensuite dilué dans 5 mL d’eau MilliQ. Il est ensuite extrait trois fois avec 25 mL d’acétate d’éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 30 mL d’une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, 30 mL d’une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées sous pression réduite. Le brut obtenu est purifié sur gel de silice (20 mL) en utilisant comme éluant un mélange de cyclohexane et d’acétone (de 4/1 à 0/1, v/v) pour donner un produit blanc partiellement désacétylé. Dans un ballon de 50 mL, ce produit est mis en suspension dans 10 mL d’eau MilliQ. Puis la soude (84.4 mg, 2.11 mmol, 57 éq.) est ajoutée à la suspension. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante durant 16 h (pH solution 10-11). La réaction est arrêtée par addition d’acide acétique glacial (pH ramené à 7). Le milieu est dilué avec 10 mL d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium. La solution obtenue est déposée sur 4,5 g de gel de silice ZEOPREP C18. La colonne est éluée avec un gradient d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium et d’acétonitrile (fraction de 50 mL, 1/0, 95/5, 9/1, 85/15, 8/2, 75/25, 7/3, v/v). Le produit (72 mg, 27.0 µmol, Rd = 64%) est obtenu sous la forme d’un solide blanc après lyophilisation des fractions contenant le produit. RMN 1 H (600 MHz, D 2 O) δ 8.23 (d, J = 7.1 Hz, 1H, H-3*), 7.95 – 7.76 (m, 2H, H-6*, H-5*), 7.03 (s large, 3H, H-2**, H-6**, H-4**), 5.39 (s, 2H, H-7*, H-7’*), 5.20 – 4.92 (m, 14H, H-7**, H-8**, 12 x H-1, 2 x H-1A), 4.74 (d, J = 11.2 Hz, 2H, H-7’**, H-8’**), 4.10 – 3.67 (m, 56H, 12 x H-3, 2 x H-3A, 12 x H-5, 2 x H-5A, 12 x H-6, 2 x H-6A, 12 x H-6’, 12 x H-6’A), 3.67 – 3.46 (m, 26H, 12 x H-2, 2 x H-2A, 10 x H-4, 2 x H-4A), 3.45 – 3.38 (m, 2H, 2 x H-4). RMN 13 C (151 MHz, D 2 O) δ 170.3 (1C, COO), 158.1 (1C, C-1**), 141.4 (1C, C-4*), 139.4 (2C, C-3**, C-5**), 131.9 (1C, C-6*), 130.6 (1C, C-1*), 129.2 (1C, C-5*), 128.2 (1C, C-3*), 123.6 (1C, C-4**), 120.1 (1C, C-2*), 114.7 (2C, C-2**, C-6**), 101.9, 101.8, 101.8, 101.7 (12C, 12 x C-1), 100.2 (2C, 2 x C-1A), 81.2, 81.1, 80.9 (14C, 12 x C-4, 2 x C-4A), 79.7 (2C, 2 x C-2A), 73.3, 73.21, 73.15, 73.12, 73.09, 72.7 (14C, 12 x C-3, 2 x C-3A, C-7*), 71.99, 71.96, 71.9, 71.8, 71.7, 71.50, 71.47 (26C, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 69.2 (2C, C-7**, C-8**), 60.3, 60.2, 60.1 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 100 H 151 INaO 74 ] + : 2685.6995, trouvée : 2685.7026. Acide 5-({3,5-bis[2’ A -Cyclomalto-heptaosoxyméthyl]phénoxy}propyl)-2-iodosylbenzoïque S3 : Dans un tube à essai chauffé par bain marie à 45°C, le composé S9 (150 mg, 34 µmol, 1 éq.) est dissous dans 1.5 mL d’acide acétique glacial puis 1,5 mL d’eau sont ajoutés. Enfin le périodate de sodium (734 mg, 3.43 mmol, 100 éq.) est ajouté au milieu. Le milieu est laissé sous agitation à 45°C durant 19 h. Le milieu est ensuite dilué dans 5 mL d’eau MilliQ. Il est ensuite extrait trois fois avec 25 mL d’acétate d’éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 30 mL d’une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, 30 mL d’une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées sous pression réduite. Dans un ballon de 50 mL, le brut obtenu est mis en suspension dans 10 mL d’eau MilliQ. Puis la soude (82.3 mg, 2.05 mmol, 57 éq.) est ajoutée à la suspension. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante durant 16 h (pH solution 10-11). La réaction est arrêtée par addition d’acide acétique glacial (pH ramené à 7). Le milieu est dilué avec 10 mL d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium. La solution obtenue est déposée sur 4,5 g de gel de silice ZEOPREP C18. La colonne est éluée avec un gradient d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium et d’acétonitrile (fraction de 50 mL, 1/0, 95/5, 9/1, 85/15, 8/2, 75/25, 7/3, v/v). Le produit (77 mg, 28.6 µmol, Rd = 84%) est obtenu sous la forme d’un solide blanc après lyophilisation des fractions contenant le produit. RMN 1 H (600 MHz, D 2 O) δ 7.92 (s, 1H, H-6*), 7.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H-3*), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-4*), 7.06 (s large, 3H, H-2**, H-6**, H-4**), 5.16 – 4.95 (m, 16H, 12 x H-1, 2 x H-1A, H-7**, H-8**), 4.75 (d, J = 12.3 Hz, 2H, H-7’**, H-8’**), 4.16 (s large, 2H, 2 x H-3), 4.04 (d, J = 12.3 Hz, 2H, 2 x H-3A), 3.99 – 3.68 (m, 54H, 10 x H-3, 12 x H-5, 2 x H-5A, 12 x H-6, 2 x H-6A, 12 x H-6’, 2 x H-6’A, H-9*, H-9’*), 3.68 – 3.43 (m, 28H, 12 x H-2, 2 x H-2A, 12 x H-4, 2 x H-4A), 3.04 (s large , 2H, H-7*, H-7’*), 2.20 (s large, 2H, H-8*, H-8’*). RMN 13 C (151 MHz, D 2 O) δ 170.3 (1C, COO), 158.3 (1C, C-1**), 145.7 (1C, C-5*), 139.2 (2C, C-3**, C-5**), 135.0 (1C, C-3*), 131.1 (1C, C-6*), 130.6 (1C, C-1*), 125.7 (2C, C-4*, C-4**), 117.0 (C-2*), 114.6 (2C, C-2**, C-6**), 101.9, 101.83, 101.76, 101.71, 101.69 (12C, 12 x C-1), 100.2 (2C, 2 x C-1A), 81.4, 81.0, 80.90, 80.85, 80.80, 80.78, 80.76 (14C, 12C, 12 x C-4, 12 x C-4A), 79.62 (2C, 2 x C-2A), 73.7 (2C, C-7**, C-8**), 73.2 (12C, 12 x C-3), 72.7 (2C, 2 x C-3A), 72.2 (1C, C-9*), 72.0, 71.9, 71.8, 71.6, 71.5 (26C, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 60.1 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A), 31.2 (1C, C-7*), 30.9 (1C, C-8*). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 102 H 155 INaO 74 ] + : 2713.7308, trouvée : 2713.7302. Exemple 2 : Synthèse de différents dimères de cyclodextrine en tant qu’épurateurs - Synthèse des composés « NORD » ( N1-3 ) 1-(Allyloxy)-2,6-bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}-méthyl)-benzène N5 : Dans un ballon de 100 mL sous atmosphère d’argon, la b -cyclodextrine (2.27 g, 2 mmol, 2 éq.) est dissoute dans 30 mL de DMSO anhydre. Le milieu est chauffé à 55°C, puis l’hydroxyde de sodium (800 mg, 20 mmol, 20 éq.) est ajouté au milieu lorsque toute la cyclodextrine est dissoute. Au bout d’une demi-heure, le 1-(allyloxy)-2,6-bis(bromométhyl)benzène (320 mg, 1 mmol, 1 éq.) dissout dans 10 mL de DMSO anhydre est additionné au milieu goutte-à-goutte durant cinq minutes. Après deux heures d’agitation à 55°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante. Puis le milieu est versé goutte à goutte dans 1L d’acétone sous vive agitation. Le précipité obtenu est récupéré par filtration sur büchner. Le précipité est rincé avec 200 mL d’acétone. Le précipité est séché sous vide poussé (pompe à palettes). Dans un ballon de 100 mL sous atmosphère d’argon, le produit séché est dissous dans de la pyridine fraîchement distillée (23,4 mL, 289 mmol). Le milieu est refroidi par un bain de glace. Puis l’anhydre acétique (23,4 mL, 248 mmol) est ajouté goutte à goutte au milieu. Le milieu est laissé revenir à température ambiante et laissé sous agitation durant 4 jours. La réaction est arrêtée par évaporation des solvants sous vide poussé (pompe à palettes). Le brut est dissous dans 400 mL de dichlorométhane. La phase organique obtenue est successivement lavée avec 200 mL d’eau, 200 mL d’une solution aqueuse saturée de chlorure d’ammonium, 200 mL d’une solution saturée de chlorure de sodium, puis séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 600 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange de cyclohexane et d’acétone (1/1, 10/11, 5/6 v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide blanc (576 mg, 140 µmol, Rd = 14% sur deux étapes). Rf 0.41 (Acétone/Cyclohexane, 1/1, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.27 (d, J = 7.5 Hz, 2H, H-3*, H-5*), 7.11 (t, J = 7.5 Hz, 1H, H-4*), 6.02 (ddt, J = 17.2, 10.3, 5.1 Hz, 1H, OCH2CH=CH2), 5.43 (d large, J = 17.2 Hz, 1H, OCH2CH=CH2), 5.38 – 5.15 (m, 15H, 12 x H-3, 2 x H-3A, OCH2CH=CH2), 5.10 (d, J = 3.9 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.08 (d, J = 3.9 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.07 – 5.02 (m, 6H, 6 x H-1), 5.01 (d, J = 4.1 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.89 (d, J = 2.6 Hz, 2H, 2 x H-1A), 4.84 – 4.63 (m, 14 H, 12 x H-2, OCH2benz), 4.63 – 4.38 (m, 14H, 14 x H-6), 4.44 (d, J = 12.1 Hz, OCH2benz), 4.38 – 4.04 (m, 28H, 14 x H-6’, 12 x H-5, OCH2CH=CH2), 4.04 – 3.94 (m, 2H, 2 x H-5), 3.78 – 3.61 (m, 12H, 12 x H-4), 3.60 (t, J = 9.8 Hz, 2H, 2 x H-4A), 3.33 (dd, J = 10.1, 2.8 Hz, 2H, 2 x H-2A), 2.11, 2.09, 2.07, 2.06, 2.05, 2.04, 2.03, 2.02 (s, 102H, 34 x COCH3), 1.99 (s, 12H, 4 x COCH3), 1.76 (s, 6H, 2 x COCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.1, 171.0, 170.82, 170.79, 170.77, 170.63, 170.59, 170.52, 170.50, 170.46, 170.4, 170.2, 169.6, 169.47, 169.46, 169.42, 169.2 (40C, 40 x COCH3), 154.5 (C1*), 133.4 (OCH2CH=CH2), 131.0 (2C, C-2*, C-6*), 129.4 (2C, C-3*, C-5*), 124.6 (C-4*), 117.6 (OCH2CH=CH2), 98.0 (2C, 2 x C-1A), 97.2, 97.1, 97.0, 96.7, 96.6, 96.5 (12C, 12 x C-1), 78.5, 78.4 (4C, 2 x C-4, 2 x C-2A), 77.4 (2C, C-4A), 77.0, 76.6, 76.2 (12C, 12 x C-4), 75.6 (OCH2CH=CH2), 72.8 (2C, 2 x C-3A), 71.6, 71.0, 70.9, 70.8, 70.69, 70.65, 70.5, 70.3, 70.0, 69.8, 69.63, 69.57, 69.51, 69.4, 69.3 (38C, 12 x C-3, 12 x C-2, 14 x C-5), 67.3 (2C, 2 x OCH2benz), 63.0, 62.6, 62.4 (14C, 14 x C-6), 21.1, 21.0, 20.8, 20.5 (40C, 40 x COCH3). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 175 H 230 NaO 111 ] + : 4130.2251, trouvée : 4130.2378. 2,6-Bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}-méthyl)phénol N6 : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le composé N5 (928 mg, 225 µmol, 1 éq.) est dissous dans 17 mL de THF anhydre. Le milieu est dégazé 10 minutes sous un courant d’argon. Puis le tétrakis(triphénylphosphine) palladium (78.3 mg, 68 µmol, 0.3 éq.) et l’acide diméthylbarbiturique (351 mg, 2 .25 mmol, 10 éq.) sont ajoutés au milieu. Le milieu est ensuite porté à reflux. Après une heure d’agitation à 75°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante et la réaction est arrêtée par addition de 12.5 mL d’une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. Le milieu est extrait avec 170 mL d’acétate d’éthyle. La phase organique obtenue est lavée trois fois avec 17 mL d’eau, 25 mL d’une solution saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 200 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétone et de cyclohexane (1/1, 11/10, 6/5, v/v) pour donner le produit (784 mg, 192.6 µmol, Rd = 86%) sous la forme d’un solide jaune. Rf 0.39 (Acétone/Cyclohexane, 6/4, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 2H, H-2*, H-3*), 6.89 (s, 1H, OH phénolique), 6.85 (t, J = 7.5 Hz, 1H, H-4*), 5.40 – 5.16 (m, 14H, 12 x H-3, 2 x H-3A), 5.11 (d, J = 4.2 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.09 (d, J = 4.0 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.06 (d, J = 3.3 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.04 (d, J = 4.0 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.99 (d, J = 4.0 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.91 (d, J = 2.9 Hz, 2H, 2 x H-1A), 4.86 – 4.68 (m, 12H, 12 x H-2), 4.68 (d, J = 12.8 Hz, 2H, CH2benz), 4.62 – 4.43 (m, 16H, 12 x H-6, 2 x H-6A, CH2benz), 4.43 – 4.18 (m, 14H, 12 x H-6’, 2 x H-6A’), 4.18 – 3.94 (m, 14H, 12 x H-5, 2 x H-5A), 3.78 – 3.62 (m, 12H, 12 x H-4), 3.59 (t, J = 9.4 Hz, 2H, 2 x H-4A), 3.38 (dd, J = 10.1, 2.9 Hz, 2H, 2 x H-2A), 2.11, 2.10, 2.09, 2.07, 2.05, 2.04, 2.02, 1.99 (s, 114H, 38 x COCH3), 1.87 (s, 6H, 2 x COCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ170.99, 170.95, 170.83, 170.81, 170.63, 170.59, 170.54, 170.49, 170.43, 170.35, 169.7, 169.5, 169.43, 169.40 (40C, 40 x COCH3), 153.5 (C-1*), 129.4 (2C, C-3*, C-5*), 123.74 (2C, C-2*, C-6*), 120.3 (C-4*), 97.8 (2 x C-1A), 97.2, 97.0, 96.7, 96.5 (12C, 12 x C-1), 78.4 (2C, 2 x C-4), 78.0 (2C, 2 x C-2A), 77.7 (2C, 2 x C-4A), 77.4, 77.0, 76.7, 76.4, 76.1 (10C, 10 x C-4), 72.4, 71.5, 71.0, 70.9, 70.7, 70.5, 70.2, 69.8, 69.7, 69.6, 69.5 (40C, 12 x C-4, 2 x C-4A, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 69.3 (2C, 2 x CH2benz), 62.9, 62.6 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A), 20.97, 20.95, 20.9, 20.6 (40C, 40 x COCH3). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 175 H 230 NaO 111 ] + : 4090.1937, trouvée : 4090.1980. 5-{[2,6-Bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}méthyl)phénoxy]méthyl}-2-iodobenzoate de méthyle N7 : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le composé N6 (240 mg, 59 µmol, 1 éq.) est dissous dans 10.5 mL d’acétone distillée. Puis le 5-(bromométhyl)-2-iodobenzoate de méthyle (42 mg, 118 µmol, 2 éq.) est ajouté au milieu, suivi du carbonate de potassium (32.6 mg, 236 µmol). Le milieu est chauffé à 60°C. Après 16 h d’agitation à 60°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante. Le solide est retiré par filtration. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 50 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétone et de cyclohexane (1/1, v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide blanc crème (191 mg, 44 µmol, Rd = 75%). Rf 0.39 (Acétone/Cyclohexane, 6/4, v/v). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-3*), 7.81 (d, J = 1.8 Hz, 1H, H-6*), 7.34 (d, J = 7.6 Hz, 2H, H-3**, H-5**), 7.22 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H, H-4*), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H, H-4**), 5.40 – 5.16 (m, 14H, 14 x H-3), 5.10 (d, J = 3.5 Hz, 4H, 4 x H-1), 5.08 (d, J = 1.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.07 – 5.03 (m, 4H, 4 x H-1), 5.00 (d, J = 4.0 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.88 (d, J = 2.8 Hz, 2H, 2 x H-1 A ), 4.85 – 4.62 (m, 14H, 12 x H-2, H-7*, H-7*’), 4.66 (d, J = 12.5 Hz, 2H, H-7**, H-8**), 4.61 – 4.40 (m, 14H, 14 x H-6), 4.44 (d, J = 12.5 Hz, 2H, H-7**’, H-8**’), 4.38 – 4.04 (m, 26H, 14 x H-6’, 12 x H-5), 4.05 – 3.96 (m, 2H, 2 x H-5 A ), 3.92 (s, 3H, OC H 3 ), 3.80 – 3.58 (m, 12H, 12 x H-4), 3.56 (t, , J = 8.9 Hz, 2H, 2 x H-4 A ), 3.31 (dd, J = 10.1, 2.8 Hz, 2H, 2 x H-2 A ), 2.12, 2.11, 2.09, 2.08, 2.07, 2.05, 1.97, 1.96 (s, 108H, 36 x COC H 3 ), 1.91 (s, 6H, 2 x COC H 3 ), 1.77 (s, 6H, 2 x COC H 3 ). 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.02, 170.97, 170.8, 170.63, 170.61, 170.55, 170.50, 170.49, 170.4, 170.3, 169.6, 169.49, 169.47, 169.44, 169.42, 169.2 (s, 40C, 40 x C OCH 3 ), 166.7 (1C, C OOCH 3 ), 153.9 (1C, C-1**), 141.7 (1C, C-3*), 137.1, 136.1 (2C, C-1*, C-5*), 131.3 (1C, C-4*), 131.1 (2C, C-2**, C-6**), 129.6, 129.5 (3C, C-3**, C-5**, C-6*), 125.1 (1C, C-4**), 98.0 (2C, 2 x C-1 A ), 97.2, 97.1, 97.0, 96.7, 96.6, 96.5 (12C, 12 x C-1), 93.5 (1C, C-2*), 78.4 (2C, 2 x C-2 A ), 78.3 (2C, 2 x C-4 A ), 77.7, 77.0, 76.8, 76.6, 76.2 (12C, 12 x C-4), 75.3 (1C, C-7*), 72.7 (2C, 2 x C-3), 71.6, 71.2, 71.0, 70.9, 70.7, 70.64, 70.55, 70.5, 70.2, 70.1, 69.7, 69.6, 69.5 (s, 38C, 12 x C-3, 12 x C-2, 14 x C-5), 67.3 (2C, C-7**, C-8**), 63.0, 62.7, 62.6, 62.4 (14C, 14 x C-6), 52.7 (1C, COO C H 3 ), 20.93, 20.87, 20.8, 20.6 (s, 40C, 40 x CO C H 3 ). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 181 H 233 INaO 113 ] + : 4364.1428, trouvée : 4364.1484. 4-{[2,6-Bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}méthyl)phénoxy]méthyl}-2-iodobenzoate de méthyle N8 : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le composé N6 (240 mg, 59 µmol, 1 éq.) est dissous dans 10.5 mL d’acétone distillée. Puis le 4-(bromométhyl)-2-iodobenzoate de méthyle (42 mg, 118 µmol, 2 éq.) est ajouté au milieu, suivi du carbonate de potassium (32.6 mg, 236 µmol). Le milieu est chauffé à 60°C. Après 16 h d’agitation à 60°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante. Le solide est retiré par filtration. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 50 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétone et de cyclohexane (1/1, v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide blanc crème (191 mg, 44 µmol, Rd = 75%). Rf 0.39 (Acétone/Cyclohexane, 6/4, v/v). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.07 (s, 1H, H-3*), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H, H-6*), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H, H-5*), 7.34 (d, J = 7.6 Hz, 2H, H-3**, H-5**), 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H, H-4**), 5.38 – 5.16 (m, 14H, 14 x H-3), 5.10 (d, J = 4.4 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.07 (d, J = 4.6 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.03 (d, J = 3.1 Hz, 4H, 4 x H-1), 5.01 (d, J = 4.2 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.91 – 4.62 (m, , 16H, 2 x H-1 A , H-7*, 12 x H-2, H-7*’), 4.66 (d, J = 12.4 Hz, 2H, H-7**, H-8**), 4.60 – 4.39 (m, 14H, 14 x H-6), 4.44 (d, J = 12.4 Hz, 2H, H-7**’, H-7**’), 4.37 – 4.04 (m, 26H, 14 x H-6’, 12 x H-5), 4.04 – 3.95 (m, 2H, 2 x H-5 A ), 3.91 (s, 3H, OC H 3 ), 3.76 – 3.58 (m, 10H, 10 x H-4), 3.62 (t, J = 9.5 Hz, 2H, 2 x H-4), 3.62 (t, J = 8.8 Hz, 2H, 2 x H-4 A ), 3.32 (dd, J = 10.1, 2.7 Hz, 2H, 2 x H-2 A ), 2.11, 2.10, 2.08, 2.07, 2.06, 2.04, 2.02, 2.01, 1.98, 1.97 (s, 108H, 36 x COC H 3 ), 1.91 (s, 6H, 2 x COC H 3 ), 1.77 (s, 6H, 2 x COC H 3 ). 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.01, 170.96, 170.8, 170.62, 170.59, 170.53, 170.48, 170.46, 170.4, 170.24, 169.6, 169.5, 169.44, 169.42, 169.39, 169.2 (40C, 40 x C OCH 3 ), 166.4 (1C, C OOCH 3 ), 153.9 (1C, C-1**), 141.8 (1C, C-4*), 139.5 (1C, C-3*), 134.9 (1C, C-1*), 131.4 (1C, C-6*), 131.1 (2C, C-2**, C-6**), 129.6 (2C, C-3**, C-5**), 126.4 (1C, C-5*), 125.1 (1C, C-4**), 98.0 (2C, 2 x C-1 A ), 97.2, 97.1, 97.0, 96.70, 96.6, 96.5 (12C, 12 x C-1), 94.5 (1C, C-2*), 78.4 (2C, 2 x C-2 A ), 78.3 (2C, 2 x C-4 A ), 77.7, 77.0, 76.8, 76.5, 76.2 (12C, 12 x C-4), 74.6 (1C, C-7*), 72.7 (2C, 2 x C-3), 71.6, 71.2, 71.0, 70.9, 70.7, 70.6, 70.5, 70.4, 70.2 (38C, 10 x C-3, 2 x C-3 A , 12 x C-2, 14 x C-5), 70.01 (s), 69.68 (s), 69.55 (s), 69.44 (s), 67.3 (2C, C-7**, C-8**), 62.9, 62.6, 62.4 (14C, 14 x C-6), 52.7 (1C, COO C H 3 ), 20.99, 20.97, 20.85, 20.6 (40C, 40 x CO C H 3 ). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 181 H 233 INaO 113 ] + : 4364.1428, trouvée : 4364.1646. 5-(3-[2,6-Bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}méthyl)phénoxy]propyl)-2-iodobenzoate de méthyle N9 : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le composé N6 (254 mg, 62.4 µmol, 1 éq.) est dissous dans 11 mL d’acétone distillée. Puis le 5-(bromopropyl)-2-iodobenzoate de méthyle (47.8 mg, 125 µmol, 2 éq.) est ajouté au milieu, suivi du carbonate de potassium (34.5 mg, 250 µmol). Le milieu est chauffé à 60°C. Après 40 h d’agitation à 60°C, le milieu est laissé revenir à température ambiante. Le solide est retiré par filtration. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 50 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétone et de cyclohexane (1/1, v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide blanc crème (198 mg, 45.6 µmol, Rd = 73%). Rf 0.41 (Acétone/Cyclohexane, 6/4, v/v). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-4*), 7.63 (d, J = 2.1 Hz, 1H, H-6*), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 2H, H-3**, H-5**), 7.13 (t, J = 7.6 Hz, 1H, H-4**), 7.04 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H, H-3**), 5.39 – 5.16 (m, 14H, 14 x H-3), 5.09 (d, J = 3.4 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.08 (d, J = 3.9 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.07 (d, J = 5.0 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.03 (d, J = 3.5 Hz, 4H, 4 x H-1), 5.01 (d, J = 4.1 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.91 (d, J = 2.2 Hz, 2H, 2 x H-1 A ), 4.83 (dd, J = 9.4, 4.0 Hz, 2H, 2 x H-2), 4.84 – 4.68 (m, 10H, 10 x H-2), 4.67 (d, J = 12.6 Hz, 2H, H-7**, H-8**), 4.61 – 4.41 (m, 16H, 14 x H-6, H-7**’, H-8**’), 4.38 – 4.20 (m, 14H, 14 x H-6’), 4.20 – 3.95 (m, 14H, 14 x H-5), 3.89 (s, 3H, OC H 3 ), 3.79 – 3.55 (m, 14H, 12 x H-4, H-9*, H-9*’), 3.61 (t, J = 9.7 Hz, 2H, 2 x H-4 A ), 3.32 (dd, J = 10.1, 2.7 Hz, 2H, 2 x H-2 A ), 2.80 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 2H, H-7*, H-7*’), 2.18 – 1.92 (m, 116H, 38 x COC H 3 , H-8*, H-8*’), 1.79 (s, 6H, 2 x COC H 3 ). 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 170.99, 170.96, 170.79, 170.77, 170.61, 170.58, 170.52, 170.47, 170.45, 170.4, 170.2, 169.54, 169.46, 169.43, 169.42, 169.38, 169.2 (40C, 40 x C OCH 3 ), 167.0 (1C, C OOCH 3 ), 154.1 (1C, C-1**), 141.48, 141.45 (2C, C-3*, C-1*), 135.6 (1C, C-5*), 132.8 (1C, C-4*), 130.98 (2C, C-2**, C-6**), 130.92 (1C, C-6*), 129.0 (2C, C-3**, C-5**), 124.6 (1C, C-4**), 97.99 (2C, 2 x C-1 A ), 97.2, 97.1, 97.0, 96.7, 96.6, 96.5 (12C, 12 x C-1), 91.0 (1C, C-2*), 78.4 (2C, 2 x C-2 A ), 78.3 (2C, 2 x C-4 A ), 77.8, 77.0, 76.8, 76.5, 76.2 (12C, 12 x C-4), 74.0 (1C, C-9*), 72.8, 71.6, 71.1, 71.0, 70.8, 70.7, 70.6, 70.4, 70.2, 70.0, 69.7, 69.6, 69.5, 69.4 (40C, 14 x C-3, 12 x C-2, 14 x C-5), 67.2 (2C, C-7**, C-8**), 63.0, 62.6, 62.4 (14C, 14 x C-6), 52.6 (1C, COO C H 3 ), 31.8, 31.7 (2C, C-8*, C-7*), 21.0, 20.90, 20.87, 20.8, 20.6 (40C, 40 x CO C H 3 ).. TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 183 H 237 INaO 113 ] + : 4392.1741, trouvée : 4392.1943. Acide 5-({2,6-bis[2’ A -Cyclomalto-heptaosoxyméthyl]phénoxy}méthyl)-2-iodosylbenzoïque N1 : Dans un tube à essai chauffé par bain marie à 45°C, le composé N7 (170 mg, 39.1 µmol, 1 éq.) est dissous dans 1.6 mL d’acide acétique glacial puis 1.6 mL d’eau sont ajoutés. Enfin le périodate de sodium (836 mg, 3.91 mmol, 100 éq.) est ajouté au milieu. Le milieu est laissé sous agitation à 45°C durant 19 h. Le milieu est ensuite dilué dans 5 mL d’eau MilliQ. Il est ensuite extrait trois fois avec 25 mL d’acétate d’éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 30 mL d’une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, 30 mL d’une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées sous pression réduite. Le brut obtenu est purifié sur gel de silice (20 mL) en utilisant comme éluant un mélange de cyclohexane et d’acétone (de 4/1 à 0/1, v/v) pour donner un produit blanc partiellement désacétylé. Dans un ballon de 50 mL, ce produit est mis en suspension dans 10 mL d’eau MilliQ. Puis la soude (66 mg, 1.67 mmol, 57 éq.) est ajoutée à la suspension. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante durant 16 h (pH solution 10-11). La réaction est arrêtée par addition d’acide acétique glacial (pH ramené à 7). Le milieu est dilué avec 10 mL d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium. La solution obtenue est déposée sur 4,5 g de gel de silice ZEOPREP C18. La colonne est éluée avec un gradient d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium et d’acétonitrile (fraction de 50 mL, 1/0, 95/5, 9/1, 85/15, 8/2, 75/25, 7/3, v/v). Le produit (67 mg, 25.1 µmol, Rd = 64%) est obtenu sous la forme d’un solide blanc après lyophilisation des fractions contenant le produit. RMN 1 H (600 MHz, D 2 O) δ 8.29 (s, 1H, H-6*), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H, H-3*), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H, H-4*), 7.53 (d, J = 7.7 Hz, 2H, H-3**, H-5**), 7.30 (t, J = 7.7 Hz, 1H, H-4**), 5.33 (s, 2H, H-7*), 5.13 (d, J = 10.7 Hz, 2H, H-8**, H-7**), 5.07 (d, J = 3.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.06 (d, J = 4.1 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.05 – 5.03 (m, 4H, 2 x H-1, 2 x H-1A), 5.02 (d, J = 3.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.01 (d, J = 4.0 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.99 (d, J = 3.7 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.67 (d, J = 10.7 Hz, 2H, H-8’**, H-7’**), 4.00 (t, J = 9;4 Hz,, 2H, 2 x H-3A), 3.96 (t, J = 9;5 Hz,, 2H, 2 x H-3), 3.93 – 3.73 (m, 50H, 10 x H-3, 12 x H-5, 2 x H-5A, 12 x H-6, 10 x H-6’, 2 x H-6A, 2 x H-6’A), 3.71 (dd, J = 12.6, 4.7 Hz, 2H, 2 x H-6’), 3.67 – 3.46 (m, 26H, 12 x H-2, 2 x H-2A, 10 x H-4, 2 x H-4A), 3.43 (t, J = 9.3 Hz, 2H, 2 x H-4). RMN 13 C (151 MHz, D 2 O) δ 170.7 (1C, COO), 156.2 (1C, C-1**), 140.4 (1C, C-5*), 134.0 (1C, C-3*), 132.6 (2C, C-3**, C-5**), 130.7 (1C, C-1*), 130.43 (2C, C-2**, C-6**), 130.1 (1C, C-6*), 125.8 (1C, C-4*), 125.5 (1C, C-4**), 118.75 (C-2*), 102.0, 101.9, 101.84, 101.82, 101.7, 101.5 (12C, 12 x C-1), 100.0 (2C, 2 x C-1A), 81.43, 81.38, 81.2, 81.1, 81.04, 80.99, 80.9 (14C, 12 x C-4, 2 x C-4A), 79.3 (2C, 2 x C-2A), 75.6 (1C, C-7*), 73.2, 73.11, 73.07, 73.01, 72.97, 72.85 (14C, 12 x C-3, 2 x C-3A), 72.1, 72.0, 71.94, 71.92, 71.84, 71.79, 71.76, 71.69, 71.6, 71.5, 71.3 (26C, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 69.3 (2C, C-7**, C-8**), 60.23, 60.15 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 100 H 151 INaO 74 ] + : 2685.6995, trouvée : 2685.7061. Acide 4-({2,6-bis[2’ A -Cyclomalto-heptaosoxyméthyl]phénoxy}méthyl)-2-iodosylbenzoïque N2 : Dans un tube à essai chauffé par bain marie à 45°C, le composé N8 (150 mg, 34.5 µmol, 1 éq.) est dissous dans 1.5 mL d’acide acétique glacial puis 1.5 mL d’eau sont ajoutés. Enfin le périodate de sodium (738 mg, 3.45 mmol, 100 éq.) est ajouté au milieu. Le milieu est laissé sous agitation à 45°C durant 19 h. Le milieu est ensuite dilué dans 5 mL d’eau MilliQ. Il est ensuite extrait trois fois avec 25 mL d’acétate d’éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 30 mL d’une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, 30 mL d’une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées sous pression réduite. Le brut obtenu est purifié sur gel de silice (20 mL) en utilisant comme éluant un mélange de cyclohexane et d’acétone (de 5/6 à 0/1, v/v) pour donner un produit blanc partiellement désacétylé. Dans un ballon de 50 mL, ce produit est mis en suspension dans 10 mL d’eau MilliQ. Puis la soude (49 mg, 1.21 mmol, 57 éq.) est ajoutée à la suspension. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante durant 16 h (pH solution 10-11). La réaction est arrêtée par addition d’acide acétique glacial (pH ramené à 7). Le milieu est dilué avec 10 mL d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium. La solution obtenue est déposée sur 4,5 g de gel de silice ZEOPREP C18. La colonne est éluée avec un gradient d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium et d’acétonitrile (fraction de 50 mL, 1/0, 95/5, 9/1, 85/15, 8/2, 75/25, 7/3, v/v). Le produit (48 mg, 18 µmol, Rd = 52%) est obtenu sous la forme d’un solide blanc après lyophilisation des fractions contenant le produit. RMN 1 H (600 MHz, D 2 O) δ 8.24 (d, J = 7.7 Hz, H-6*), 8.14 (s, 1H, H-5*), 7.83 (s, 1H, H-2*), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 2H, H-3**, H-5**), 7.28 (t, J = 7.6 Hz, 1H, H-4**), 5.29 (d, J = 13.1 Hz, 1H, H-7*), 5.19 (d, J = 11.0 Hz, 2H, H-7**, H-8**), 5.07 (d, J = 3.9 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.06 (d, J = 3.4 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.05 (d, J = 3.8 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.04 (d, J = 4.1 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.03 (d, J = 3.5 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.02 (d, J = 3.1 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.01 – 4.99 (m, 1H, H-7*), 4.94 (d, J = 3.2 Hz, 2H, 2 x H-1A), 4.69 (d, J = 11.0 Hz, 2H, H-7’**, H-8’**), 4.04 – 3.74 (m, 56H, 12 x H-3, 2 x H-3A, 12 x H-5, 2 x H-5A, 12 x H-6, 12 x H-6’, 2 x H-6A, 2 x H-6’A), 3.68 – 3.44 (m, 28H, 12 x H-2, 2 x H-2A, 12 x H-4, 2 x H-4A). RMN 13 C (75 MHz, D 2 O) δ 170.6 (1C, COO), 156.0 (1C, C-1**), 145.7 (1C, C-4*), 139.9 (1C, C-1*), 132.6 (2C, C-3**, C-5**), 131.6 (1C, C-6*), 130.1 (2C, C-2**, C-6**), 129.1 (1C, C-5*), 127.4 (1C, C-3*), 125.2 (1C, C-4**), 120.2 (C-2*), 102.0, 101.9, 101.7, 101.4 (12C, 12 x C-1), 99.9 (2C, 2 x C-1A), 81.4, 81.2, 81.1, 80.9, 80.7, 80.5 (14C, 12 x C-4, 2 x C-4A), 79.2 (2C, 2 x C-2A), 74.6 (1C, C-7*), 73.3, 73.2, 73.12, 73.08, 73.00, 72.7 (14C, 12 x C-3, 2 x C-3A), 72.1, 72.03, 71.96, 71.9, 71.82, 71.75, 71.7, 71.6, 71.46, 71.44 (26C, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 69.8 (2C, C-7**, C-8**), 60.3, 60.23, 60.19, 60.1 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 100 H 151 INaO 74 ] + : 2685.6995, trouvée : 2685.7073. Acide 5-({2,6-bis[2’ A -cyclomalto-heptaosoxyméthyl]phénoxy}propyl)-2-iodosylbenzoïque N3 : Dans un tube à essai chauffé par bain marie à 45°C, le composé N9 (166 mg, 38 µmol, 1 éq.) est dissous dans 1.6 mL d’acide acétique glacial puis 1.6 mL d’eau sont ajoutés. Enfin le périodate de sodium (812 mg, 3.8 mmol, 100 éq.) est ajouté au milieu. Le milieu est laissé sous agitation à 45°C durant 19 h. Le milieu est ensuite dilué dans 5 mL d’eau MilliQ. Il est ensuite extrait trois fois avec 25 mL d’acétate d’éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 30 mL d’une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, 30 mL d’une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées sous pression réduite. Dans un ballon de 50 mL, le brut obtenu est mis en suspension dans 10 mL d’eau MilliQ. Puis la soude (89 mg, 2.22 mmol, 57 éq.) est ajoutée à la suspension. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante durant 16 h (pH solution 10-11). La réaction est arrêtée par addition d’acide acétique glacial (pH ramené à 7). Le milieu est dilué avec 10 mL d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium. La solution obtenue est déposée sur 4,5 g de gel de silice ZEOPREP C18. La colonne est éluée avec un gradient d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium et d’acétonitrile (fraction de 50 mL, 1/0, 95/5, 9/1, 85/15, 8/2, 75/25, 7/3, v/v). Le produit (83 mg, 30.8 µmol, Rd = 81%) est obtenu sous la forme d’un solide blanc après lyophilisation des fractions contenant le produit. RMN 1 H (600 MHz, D 2 O) δ 8.01 (s large, 1H, H-6*), 7.88 (d large, J = 7.9 Hz, 1H, H-3*), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H, H-4*), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 2H, H-3**, H-5**), 7.26 (t large, J = 7.6 Hz, 1H, H-4**), 5.12 (d, J = 11.2 Hz, 2H, H-7**, H-8**), 5.07 (d, J = 3.7 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.09 – 4.97 (m, 14H, 10 x H-1, 2 x H-1A, H-7’**, H-8’**), 4.10 – 4.03 (m, 2H, 2 x H-3), 4.00 (t, J = 9.2 Hz, 2H, 2 x H-3A), 3.97 – 3.65 (m, 54H, 10 x H-3, 12 x H-5, 2 x H-5A, 12 x H-6, 12 x H-6’, 2 x H-6A, 2 x H-6’A, 2 x H-9*), 3.70 – 3.37 (m, 28H, 12 x H-2, 2 x H-2A, 12 x H-4, 2 x H-4A), 3.14 – 2.97 (m, 2H, 2 x H-7*), 2.47 – 2.32 (m, 2H, 2 x H-8*). RMN 13 C (151 MHz, D 2 O) δ 170.3 (1C, COOH), 155.9 (1C, C-1**), 145.3 (1C, C-5*), 134.0 (1C, C-3*), 132.0 (2C, C-3**, C-5**), 131.3 (1C, C-6*), 130.80 (1C, C-1*), 130.2 (2C, C-2**, C-6**), 125.6 (1C, C-4*), 125.1 (1C, C-4**), 116.33 (1C, C-2*), 101.9, 101.8, 101.7, 101.6 (12C, 12 x C-1), 100.22 (2C, 2 x C-1A), 81.2, 81.02, 80.95, 80.9, 80.8 (14C, 12 x C-4, 2 x C-4A), 79.6 (2C, 2 x C-2A), 73.23, 73.19, 73.13, 72.92 (14C, 12 x C-3, 2 x C-3A), 72.32 (1C, C-9*), 72.01, 71.99, 71.92, 71.90, 71.84, 71.80, 71.76, 71.7, 71.6, 71.5, 71.4 (26C, 12 x C-5, 2 x C-5A, 12 x C-2), 69.2 (2C, C-7**, C-8**), 60.11 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A), 31.3 (1C, C-7*), 31.1 (1C, C-8*). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 102 H 155 INaO 74 ] + : 2713.7308, trouvée : 2713.7341. Exemple 3 : Synthèse de différents dimères de cyclodextrine en tant qu’épurateurs - Composés ACIDE HYDROXAMIQUE 1-(Azoturométhyl)-3,5-bis(2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}-méthyl)-benzène AH5 : Dans un ballon de 100 mL sous atmosphère d’argon, la b -cyclodextrine (1.844 g, 1.625 mmol, 2 éq.) est dissoute dans 22 mL de DMSO anhydre. Le milieu est chauffé à 55°C puis l’hydroxyde de sodium (0.65 g, 16.25 mmol, 20 éq.) est ajouté au milieu lorsque toute la cyclodextrine est dissoute. Une heure plus tard, le 1-(azoturométhyl)-3,5-bis(bromométhyl)benzène (260 mg, 812 mmol, 1 éq.) dissout dans 8 mL de DMSO anhydre est additionné au milieu goutte-à-goutte durant cinq minutes. Le milieu est laissé sous agitation à 55°C durant deux heures. Après avoir laissé le milieu revenir à température ambiante, il est versé goutte à goutte dans 1.65 L d’acétone sous vive agitation. Le précipité obtenu est récupéré par filtration sur büchner. Le précipité est lavé deux fois avec 300 mL d’acétone. Le précipité est séché sous vide poussé (pompe à palettes). Dans un ballon de 100 mL sous atmosphère d’argon, le produit séché est dissous dans de la pyridine anhydre (23,4 mL, 289 mmol). Le milieu est refroidi par un bain de glace. Puis l’anhydre acétique (23,4 mL, 248 mmol) est ajouté goutte à goutte au milieu. Il est laissé revenir à température ambiante et laissé sous agitation durant 4 jours. Les solvants sont évaporés sous vide poussé (pompe à palettes). Le milieu est dissous dans 200 mL d’acétate d’éthyle et 100 mL d’eau. La phase organique est récupérée et la phase aqueuse est extraite avec 2 x 100 mL d’acétate d’éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 100 mL d’une solution saturée de salmiac, 100 mL de saumure, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées sous pression réduite. Le résidu est purifié sur 500 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange de cyclohexane et d’acétone (1/1, v/v) pour donner le produit (642 mg, 156 µmol, Rd = 19%) sous la forme d’un solide blanc. Rf 0.14 (Acétone/Cyclohexane, 1/1, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.22 (s, 2H, H-2*, H-6*), 7.02 (s, 1H, H-4*), 5.40 – 5.17 (m, 14H, 12 x H-4, 2 x H-4A), 5.13 – 5.00 (10H, 10 x H-1), 4.98 (d, J = 3.9 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.91 – 4.81 (m, 4H, 2 x H-1A, 2 x H-2), 4.81 – 4.66 (m, 10H, 10 x H-2), 4.65 – 4.38 (m, 19H, 2 x CH2BenzO, 12 x H-6, 2 x H-6A, 1 x CH2N3), 4.37 – 4.16 (m, 15H, 1 x CH2N3,12 x H-6’, 2 x H-6’A), 4.16 – 3.96 (m, 14H, 12 x H-5, 2 x H-5A), 3.78 – 3.63 (m, 12H, 12 x H-4), 3.59 (dd, J = 11.5, 7.6 Hz, 2H, 2 x H-4A), 3.34 (dd, J = 10.1, 2.8 Hz, 2H, 2 x H-2A), 2.10, 2.09, 2.08, 2.06, 2.04, 2.03, 2.01, 1.99, 1.97 (s, 114H, 38 x COCH3), 1.80 (s, 6H, 2 x COCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.0, 170.9, 170.8, 170.57, 170.55, 170.49, 170.46, 170.4, 170.3, 169.6, 169.5, 169.4, 169.2 (40C, 40 x COCH3), 138.8 (2C, C-3*, C-5*), 136.6 (C-1*), 126.7 (C-2*, C-6*), 126.1 (C-4*), 98.2 (2C, C-1A), 97.2, 97.1, 96.9, 96.7, 96.6, 96.5 (12C, 12 x C-1), 78.6 (2C, 2 x C-4), 78.4 (2C, 2 x C-2A), 77.8 (2C, 2 x C-4A), 77.4, 76.9, 76.6, 76.2 (10C, 10 x C-4), 72.7 (2C, 2 x C-3A), 72.5 (2C, 2 x CH2benz), 71.4, 71.0, 70.8, 70.7, 70., 70.23, 70.20, 69.7, 69.6, 69.5 (38C, 12 x C-3, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 62.9, 62.6, 62.4 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A), 54.4 (CH2N3), 20.94, 20.91, 20.82, 20.77, 20.6 (40C, 40 x COCH3). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 173 H 227 N 3 Na 2 O 110 ] 2+ : 2076.1028, trouvée : 2076.1035. 6-((Benzyloxy)carbamoyl)picolinate de méthyle : Dans un ballon de 50 mL sous atmosphère d’argon, le chlorhydrate de O -benzylhydroxyamine (907 mg, 5.68 mmol, 1 éq.), l’acide 6-(méthoxycarbonyl)picolinique (1.03 g, 5.68 mmol, 1 éq.) et le tétrafluoroborate de 2-(1 H -benzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tétraméthyluronium (1.83 g, 5.68 mmol, 1 éq.) sont mis en suspension dans 9 mL de dichlorométhane anhydre. Puis la diisopropyléthylamine (3 mL, 17.06 mmol, 3 éq.) est ajoutée goutte à goutte au milieu. Après 16 h d’agitation à température ambiante, les solvants sont évaporés. Le résidu est purifié rapidement sur 200 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange d’acétate d’éthyle et de cyclohexane contenant trois gouttes de triéthylamine (100/400, 150/350, 250/250, v/v) pour donner le produit (796 mg, 2.78 mmol, Rd = 49%) sous la forme d’un solide blanc. Rf 0.29 (Acétate d’éthyle/Cyclohexane, 1/1, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ δ 10.9 (s, 1H, NH), 8.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-5), 8.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-3), 7.99 (t, J = 7.8 Hz, 1H, H-4), 7.50 – 7.44 (m, 2H, Haromatiques), 7.41 – 7.30 (m, 3H, Haromatiques), 5.06 (s, 2H, OCH2), 3.96 (s, 3H, OCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 164.9 (CO2CH3), 161.2 (CONH), 149.6 (C-2), 146.5 (C-6), 138.8 (C-4), 135.3 (Cqaromatique), 129.4 (2C, 2 x CHaromatiques), 128.8 (CHaromatique), 128.6 (2C, 2 x CHaromatiques), 127.7 (C-3), 125.7 (C-5), 78.7 (CH2benzylique), 53.1 (CO2CH3). HRMS (ESI+) calculée pour [C 15 H 15 N 2 O 4 ] + : 287.1031, trouvée : 287.1032. Acide 6-((benzyloxy)carbamoyl)picolinique : Dans un ballon de 50 mL, le 6-((benzyloxy)carbamoyl)picolinate de méthyle (796 mg, 2.78 mmol, 1 éq.) est dissous dans 24 mL de méthanol puis sont ajoutés la soude (111 mg, 2.78 mmol, 1 eq.) puis 8 mL d’eau. Le milieu est chauffé à reflux (88°C environ) durant 17 h. Le milieu est laissé revenir à température ambiante. Les solvants sont évaporés sous pression réduite. Le brut est purifié sur 90 mL de gel de silice en utilisant comme solvant un mélange d’acétate d’éthyle, d’isopropanol et d’eau (120/80/10, v/v/v) pour donner le produit sous la forme d’un solide légèrement rosé (605 mg, 2.22 mmol, Rd = 80%). RMN 1 H (300 MHz, MeOD) δ 8.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H, H-5), 8.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H, H-3), 8.06 (t, J = 7.6 Hz, 1H, H-5), 7.55 – 7.45 (d, J = 6.2 Hz, 2H, Haromatiques), 7.44 – 7.29 (m, 3H, Haromatiques), 5.02 (s, 2H, OCH2). RMN 13 C (75 MHz, MeOD) δ 170.5 (COOH), 163.6 (CONH), 152.6 (C-2), 149.7 (C-6), 139.8 (C-4), 136.9 (Cqaromatique), 130.4 (2C, 2 x CHaromatiques), 129.7 (CHaromatique), 129.5 (2C, 2 x CHaromatiques), 128.10 (C-3), 124.9 (C-5), 79.4 (CH2benzylique). HRMS (ESI-) calculée pour [C 14 H 11 N 2 O 4 ] - : 271.0719, trouvée : 271.0722. N 2 -(3,5-bis( 2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}-méthyl ))- N 6 -benzyloxypyridine-2,6-dicarboxamide AH6 : Dans un ballon de 25 mL sous atmosphère d’argon, le produit AH5 (200 mg, 48.7 mmol, 1 éq.) est dissous dans 12 mL de méthanol et 4 mL de toluène. Après avoir purgé trois fois le mélange avec de l’argon, le palladium sur charbon (10% en masse, 52 mg, 48.7 µmol, 1 éq.) est ajouté au milieu réactionnel. Après avoir purgé à nouveau le milieu avec de l’argon, le milieu réactionnel est purgé trois fois avec de l’hydrogène. Après 16h d’agitation à température ambiante, la réaction est arrêtée par purge avec de l’argon. Le milieu est filtré sur célite© qui est rincée avec 20 mL de méthanol. Le filtrat est concentré sous pression réduite pour donner le produit d’hydrogénation (189 mg, 46.2 µmol, 95%) sous la forme d’un solide blanc. Dans un ballon de 10 mL sous atmosphère d’argon, l’acide 6-((benzyloxy)carbamoyl)picolinique (28 mg, 95 µmol) et l’hexafluorophosphate de chlorotripyrrolidinophosphonium (52 mg, 123 µmol) sont dissous dans 1 mL de diméthylformamide anhydre. Puis la diisopropyléthylamine (40 µL, 229 µmol) est additionnée au milieu. Après 3 h d’agitation à température ambiante, le produit d’hydrogénation (185 mg, 45 µmol) et la diisopropyléthylamine (23 µL, 136 µmol) dissous dans 1.5 mL de diméthylformamide anhydre sont ajoutés goutte à goutte au milieu. Après 16h d’agitation à température ambiante, les solvants sont évaporés sous pression réduite poussée (pompe à palettes). Le résidu est purifié sur 40 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange de dichlorométhane et de méthanol (99/1, 49/1, 39/1, v/v) pour donner le produit (101 mg, 23.2 µmol, Rd = 51%) sous la forme d’un solide incolore. Rf 0.17 (Dichlorométhane/Méthanol, 97/3, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 10.78 (s large, 1H, N H OBn), 8.75 (s large, 1H, N H CH2benz), 8.34 (d, J = 7.7 Hz, 1H, H-12*), 8.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H, H-10*), 8.03 (t, J = 7.7 Hz, 1H, H-11*), 7.52 – 7.42 (m, 2H, 2 x Haromatiques), 7.39 – 7.27 (m, 5H, 3 x Haromatiques, H-6*, H-2*), 7.00 (s, 1H, H-4*), 5.44 – 5.18 (m, 14H, 12 x H-3, 2 x H-3A), 5.14 – 5.01 (m, 12H, 10 x H-1, NOCH2Ph), 4.99 (d, J = 3.3 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.91 – 4.61 (m, 15H, 2 x H-1A, 12 x H-2, 1 x CH2NH), 4.61 – 4.40 (m, 19H, 1 x CH2NH, 12 x H-6, 2 x H-6A, 2 x CH2Benz), 4.40 – 4.18 (m, 14H, 12 x H-6’, 2 x H-6A’), 4.18 – 4.00 (m, 14H, 12 x H-5, 2 x H-5A), 3.80 – 3.53 (m, 14H, 12 x H-4, 2 x H-4A), 3.32 (d large, J = 9.2 Hz, 2H, 2 x H-2A), 2.10, 2.07, 2.06, 2.04, 2.03, 2.00, 1.98 (s, 114H, 38 x COCH3), 1.80 (s, 6H, 2 x COCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 171.2, 171.02, 170.95, 170.9, 170.81, 170.77, 170.58, 170.55, 170.5, 170.4, 169.60, 169.55, 169.53, 169.51, 169.46 (40C, 40 x COCH3), 163.8 (C-8*), 161.5 (C-14*), 148.9 (C-13*), 148.2 (C-9*), 139.8 (C-1*), 139.2 (C-11*), 138.5 (2C, C-3*, C-5*), 135.3 (Cqaromatique), 129.6 (2C, CHaromatiques), 128.9 (CHaromatiques), 128.6 (2C, CHaromatiques), 126.8 (2C, C-2*, C-6*), 125.7 (C-4*), 125.24, 125.18 (2C, C-10*, C-12*), 98.5 (2C, 2 x C-1A), 97.4, 97.2, 96.9, 96.7, 96.6 (12C, 12 x C-1), 78.8 (2C, 2 x C-4), 78.7 (CH2ONH), 78.5 (2C, 2 x C-2A), 77.9 (2C, 2 x C-4A), 76.9, 76.7, 76.4, 76.3 (10C, 10 x C-4), 73.0 (2C, 2 x C-3A), 72.9 (2C, 2 x CH2benz), 71.2, 71.1, 71.0, 70.8, 70.7, 70.6, 70.4, 70.3, 70.2, 70.1, 70.0, 69.9, 69.7, 69.3, 69.5 (38C, 12 x C-3, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 62.9, 62.8, 62.7, 62.6, 62.5 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A), 43.5 (C-7*), 21.0, 20.9, 20.8, 20.7 (40C, 40 x COCH3). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 187 H 239 N 3 Na 2 O 113 ] 2+ : 2190.1421, trouvée : 2190.1411. N 2 -(3,5-bis( 2’ A -{3’ A ,6’ A -di- O -acétyl-hexakis-[2’,3’,6’-tri- O -acétyl]-cyclomalto-heptaosoxy}-méthyl ))- N 6 -hydroxypyridine-2,6-dicarboxamide AH7 : Dans un ballon de 50 mL, le composé AH6 (250 mg, 60 µmol, 1 éq.) est dissout dans un mélange de 13 mL de méthanol et 9 mL de toluène. Le milieu est purgé avec de l’argon puis le palladium sur charbon (10% en masse, 127 mg, 120 µmol, 2 éq.) est ajouté au milieu. Le milieu est à nouveau purgé avec de l’argon puis trois fois avec de l’hydrogène. La réaction est arrêtée par purge avec de l’argon. Le milieu réactionnel est filtrée sur de la célite© qui est rincée avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le brut est purifié sur 25 mL de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange de dichlorométhane et de méthanol (99/1, 98/2, 97/3, 96/4, 95/5, v/v) pour donner le produit (100 mg, 23.5 mg, Rd = 39%) sous la forme d’un solide blanc. Rf 0.50 (Dichlorométhane/Méthanol, 95/5, v/v). RMN 1 H (300 MHz, CDCl 3 ) δ 11.55 (s large, 1H, N H OBn), 9.36 (t large, J = 5.9 Hz, 1H, N H CH2benz), 8.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-12*), 8.26 (d, J = 7.0 Hz, 1H, H-10*), 8.01 (t, J = 7.8 Hz, 2H, H-11*), 7.33 (s, 2H, H-6*, H-2*), 6.94 (s, 1H, H-4*), 5.42 – 5.19 (m, 14H, 12 x H-3, 2 x H-3A), 5.14 – 5.04 (m, 10H, 10 x H-1), 5.02 (d, J = 3.9 Hz, 2H, 2 x H-1), 4.95 (d, J = 2.9 Hz, 2H, 2 x H-1A), 4.83 (dd, J = 3.9, 9.6 Hz, 2H, 2 x H-2), 4.81 – 4.70 (m, 10H, 10 x H-2),4.69 – 4.43 (m, 20H, CH2NH, 12 x H-6, 2 x H-6A, 2 x CH2Benz), 4.39 – 4.23 (m, 14H, 12 x H-6’, 2 x H-6A’), 4.23 – 4.05 (m, 14H, 12 x H-5, 2 x H-5A), 3.82 – 3.66 (m, 12H, 12 x H-4), 3.63 (t, J = 9.4 Hz, 2H, 2 x H-4A), 3.39 (dd, J = 10.1, 3.0 Hz, 2H, 2 x H-2A), 2.24 – 1.97 (m, 108H, 36 x COCH3), 1.92 (s, 6H, 2 x COCH3), 1.72 (s, 6H, 2 x COCH3). RMN 13 C (75 MHz, CDCl 3 ) δ 170.7, 170.53, 170.48, 170.4, 170.2, 170.03, 170.01, 169.97, 169.90, 169.86, 169.81, 169.76 (40C, 40 x COCH3), 163.8 (C-8*), 160.7 (C-14*), 149.0 (C-13*), 148.3 (C-9*), 138.7 (C-1*), 138.5 (C-11*), 138.3 (2C, C-3*, C-5*), 126.5 (2C, C-2*, C-6*), 125.0, 124.6 (2C, C-10*, C-12*), 123.9 (C-4*), 98.9 (2C, 2 x C-1A), 97.4, 97.0, 96.8, 96.64, 96.6 (12C, 12 x C-1), 78.6 (2C, 2 x C-2A), 78.5 (2C, 2 x C-4A), 78.1 – 76.1 (pics cachés par le chloroforme deutéré, 12C, 12 x C-4), 73.05 (2C, 2 x CH2benz), 72.9 (2C, 2 x C-3A), 71.9 – 68.7 (38C, 12 x C-3, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 62.9, 62.7, 62.6, 62.53, 62.46 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A), 43.2 (C-7*), 20.9, 20.8, 20.7, 20.6 (40C, 40 x COCH3). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 180 H 233 N 3 Na 2 O 113 ] 2+ : 2145.1182, trouvée : 2145.1179. N 2 -(3,5-bis( 2’ A -cyclomalto-heptaosoxyméthyl )- N 6 -hydroxypyridine-2,6-dicarboxamide AH8 : Dans un ballon de 50 mL, le composé AH7 (106 mg, 25 µmol, 1 éq.) est mis en suspension dans 10 mL d’eau MilliQ. Puis la soude (60 mg, 1.5 mmol, 60 éq.) est ajoutée au milieu. Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante durant 16 h (pH solution 10-11). La réaction est arrêtée par addition d’acide acétique glacial (pH ramené à 7). Puis le milieu est dilué avec 10 mL d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium (0,988 mg dans 0,5 L d’eau MilliQ). Le milieu est déposé sur 3.6 g de gel de silice ZEOPREP C18. La colonne est éluée avec un gradient d’une solution aqueuse 25 mM d’hydrogénocarbonate d’ammonium et d’acétonitrile (fraction de 50 mL, 1/0, 95/5, 9/1, 85/15, 8/2, 75/25, 7/3). Le produit (43 mg, 16.7 µmol, 67%) est obtenu sous la forme d’un solide blanc après lyophilisation. RMN 1 H (600 MHz, D 2 O) δ 8.23 (s, 1H, H-12*), 8.21 (s, 1H, H-10*), 8.01 (s large, 1H, H-11*), 7.58 (s, 2H, H-2*, H-6*), 7.56 (s, 1H, H-4*), 5.16 (d, J = 2.3 Hz, 10H, 10 x H-1), 5.07 (d, J = 3.6 Hz, 2H, 2 x H-1), 5.04 (d, J = 1.4 Hz, 2H, 2 x H-1A), 4.96 (d, J = 11.8 Hz, 2H, 2 x Hbenz), 4.90 (d, J = 11.8 Hz, 2H, 2 x Hbenz), 4.91 – 4.86 (m, 1H, H-7), 4.65 (d, J = 14.4 Hz, 1H, H-7’), 4.21 (t, J = 9.5 Hz, 2H, 2 x H-3A), 4.09 – 4.02 (m, 8H, 8 x H-3), 4.02 – 3.78 (m, 46H, 12 x H-6, 12 x H-6’, 2 x H-6A, 2 x H-6’A, 4 x H-3, 12 x H-5, 2 x H-5A), 3.78 – 3.71 (m, 10H, 10 x H-2), 3.71 – 3.58 (m, 14H, 8 x H-4, 2 x H-4A, 2 x H-2A, 2 x H-2), 3.61 (t, J = 9.0 Hz, 2H, 2 x H-4), 3.43 (t, J = 9.5 Hz, 2H, 2 x H-4). RMN 13 C (151 MHz, D 2 O) δ 165.8 (1C, C-14*), 161.2 (1C, C-8*), 148.3, 148.0 (2C, C-13*, C-9*), 139.9 (1C, C-11*), 139.1 (1C, C-1*), 137.9 (2C, C-3*, C-5*), 128.7 (2C, C-2*, C-6*), 128.1 (1C, C-4*), 124.6, 124.4 (2C, C-10*, C-12*), 102.00, 101.98, 101.94, 101.88 (12C, 12 x C-1), 100.3 (2C, 2 x C-1A), 81.7, 81.4, 81.32, 81.30, 81.25, 81.22 (14C, 12 x C-4, 2 x C-4A), 79.6 (2C, 2 x C-2A), 73.8 (2C, 2 x CH2benz), 73.3, 73.2, 73.14, 73.10, 73.0 (10C, 10 x C-3), 72.5 (2C, 2 x C-3A), 72.24, 72.21, 72.13, 72.08, 71.90, 71.85, 71.68, 71.64 (28C, 2 x C-3, 12 x C-2, 12 x C-5, 2 x C-5A), 60.5, 60.40, 60.37, 60.3 (14C, 12 x C-6, 2 x C-6A), 43.0 (1C, C-7*). TOF-HRMS (ESI+) calculée pour [C 100 H 153 N 3 Na 2 O 73 ] 2+ : 1304.9073, trouvée : 1304.9053. Exemple 4 : Efficacités relatives de différents épurateurs par suivi de l’hydrolyse du méthyl paraoxon par spectrophotométrie UV-visible Préparation des solutions mères (1) Une solution de tampon phosphate 20,62 mM à pH 7,65 est préparée en dissolvant 2,93 g d’hydrogénophosphate de sodium anhydre dans 1 L d’eau MilliQ. Le pH est ajusté à 7,65 avec une solution d’acide phosphorique et contrôlé avec un pH mètre. (2) Une solution de chlorure de cétyltriméthylammonium 13,4 mM contenant 3% v/v de diméthylsulfoxide dans une solution de tampon phosphate est préparée en dissolvant 2,144 g du produit dans 200 mL de solution préparée en (1), puis en ajoutant 15 mL de diméthylsulfoxide. Le volume est complété à 500 mL avec la solution préparée en (1). (3) Une solution de méthyl paraoxon à la concentration de 16,67 mM dans du méthanol est préparée en dissolvant 41,18 mg de méthyl paraoxon dans 10 mL de méthanol anhydre. Cette solution est conservée dans un flacon scellé et stockée à -20°C. (4) Des solutions des dérivés de cyclodextrine à une concentration de 2,5 mM dans une solution de tampon phosphate ont été préparées en dissolvant 10 µmol de chaque composé dans 4 mL de la solution préparée en (2). Suivi de la cinétique d’hydrolyse du méthyl paraoxon Le suivi d’hydrolyse d’hydrolyse du méthyl paraoxon a été réalisé sur un spectrophotomètre UV-visible monofaisceau Varian® Cary 50 thermostaté à 25°C. (5) Une solution de dérivé de cyclodextrine à une concentration de 1 mM dans une solution de tampon phosphate a été réalisée par dilution de 1,6 mL de la solution préparée en (4) dans 2,4 mL de la solution préparée en (2). (6) Une solution de dérivé de cyclodextrine à une concentration de 0,5 mM dans une solution de tampon phosphate a été réalisée par dilution de 0,8 mL de la solution préparée en (4) dans 3,2 mL de la solution préparée en (2). (7) Une solution de dérivé de cyclodextrine à une concentration de 0,25 mM dans une solution de tampon phosphate a été réalisée par dilution de 0,4 mL de la solution préparée en (4) dans 3,6 mL de la solution préparée en (2). (8) 30 µL de la solution préparée en (3) sont ajoutés à 970 µL de la solution préparée en (5). Les concentrations finales en dérivé de cyclodextrine et en méthyl paraoxon étaient respectivement 1mM et 0,5mM. L’hydrolyse du méthyl paraoxon a été mesurée pendant 30 minutes en suivant la libération du groupe partant para -nitrophénol à une longueur d’onde λ = 400 nm. Chaque expérience a été effectuée trois fois. (9) 30 µL de la solution préparée en (3) sont ajoutés à 970 µL de la solution préparée en (6). Les concentrations finales en dérivé de cyclodextrine et en méthyl paraoxon étaient 0,5mM. L’hydrolyse du méthyl paraoxon a été mesurée pendant 30 minutes en suivant la libération du groupe partant para -nitrophénol à une longueur d’onde λ = 400 nm. Chaque expérience a été effectuée trois fois. (10) 30 µL de la solution préparée en (3) sont ajoutés à 970 µL de la solution préparée en (7). Les concentrations finales en dérivé de cyclodextrine et en méthyl paraoxon étaient respectivement 0,25mM et 0,5mM. L’hydrolyse du méthyl paraoxon a été mesurée pendant 30 minutes en suivant la libération du groupe partant para -nitrophénol à une longueur d’onde λ = 400 nm. Chaque expérience a été effectuée trois fois. (11) 30 µL de la solution préparée en (3) sont ajoutés à 970 v de la solution préparée en (2). La concentration finale en méthyl paraoxon était 0,5mM. L’hydrolyse spontanée du méthyl paraoxon a été mesurée pendant 30 minutes en suivant la libération du groupe partant para -nitrophénol à une longueur d’onde λ = 400 nm. Chaque expérience a été effectuée trois fois. (12) Les valeurs d’absorbance relevées en (11) lors de l’hydrolyse spontanée des pesticides organophosphorés ont été soustraites à celles relevées en (8), (9) et (10). Les résultats sont consignés dans la figure 1. La vitesse d'hydrolyse est plus rapide lorsque le groupe réactif est situé en position sud (S) car les dérivés S1-3 sont plus actifs que leurs homologues respectifs N1-3. Ce paramètre est apparu comme le facteur principal sur l’activité d’hydrolyse du pesticide, car l’épurateur S2 le moins actif de la série S est plus efficace que le composé le plus actif N3 de la série N. En considérant les deux séries, S3 et N3 sont respectivement plus intéressants que S1 et N1. Le taux de dégradation du pesticide dépend de la longueur du bras espaceur entre le noyau benzénique et le groupement α-nucléophile, la flexibilité du bras espaceur favorisant un meilleur positionnement vers le substrat. Le composé AH8 accélère quant à lui faiblement l’hydrolyse du méthyl paraoxon. Lorsque la concentration de l’épurateur a été divisée par deux pour S3 (0,25 mM), son efficacité était presque identique à celle de S1 utilisé à une concentration plus élevée (0,5 mM). En revanche, le doublement de la concentration en S3 (1 mM) a entraîné une amélioration limitée en raison de l'inclusion du para -nitrophénol (produit d’hydrolyse du méthyl paraoxon) dans la cavité de la cyclodextrine. En outre, les tests effectués avec S1-S2 et N1-N2 ont mis en évidence une influence de la position de la fonction iodoso dans le processus d'hydrolyse du méthyl paraoxon, conduisant à une accélération plus élevée lorsque l'atome d'iode est en position para du bras espaceur. Exemple 5 : Efficacités relatives de différents épurateurs par suivi de d’hydrolyse du dichlorvos par RMN 31 P. Préparation des solutions mères (1) Une solution de tampon de chlorure de tris-hydroxyméthylméthylammonium (TRIS.HCl) 109.9 mM et de chlorure de cétyltriméthylammonium (CTAC) 14.29 mM dans de l’eau deutérée est réalisée en dissolvant 259.80 mg de TRIS.HCl et 68.50 mg de CTAC dans 15 mL d’eau deutérée. Le pH est ajusté à 7.65 avec une solution d’acide chlorhydrique diluée dans l’eau deutérée et contrôlé avec un pH mètre. (2) Une solution de 16.67 mM de dichlorvos dans du méthanol anhydre est préparée en dissolvant 36.77 mg de dichlorvos dans 10 mL de méthanol anhydre. Cette solution est conservée dans un flacon scellé et stockée à -20°C. Suivi de la cinétique d’hydrolyse du méthyl paraoxon et du dichlorvos Les suivis des cinétiques d’hydrolyse du dichlorvos ont été réalisés sur un spectromètre RMN Bruker Spectrospin 300©. Le programme d’acquisition du spectre 31P utilisé est le programme N P31CPD préalablement installé sur l’appareil (Figure . (3) Des solutions des dérivés de cyclodextrine N3 et S3 à une concentration de 1,65 mM dans une solution de tampon Tris.HCl ont été préparées en dissolvant 2,5 µmol de chaque composé dans 1,47 mL de la solution préparée en (1). (4) 455 µL de chaque solution préparée en (3) sont ajoutés à 45 µL de la solution préparée en (2). Les concentrations finales en dérivé de cyclodextrine et en dichlorvos étaient 1,5mM. L’hydrolyse du dichlorvos est mesurée toutes les 30 minutes. Chaque acquisition RMN est constituée de 64 scans. Les tubes RMN contenant les expériences d’hydrolyse sont conservés dans un bain thermostaté à 25°C. Chaque expérience a été effectuée trois fois. Le signal à -3,23 ppm est celui du 31 P dans le dichlorvos, le signal à 3,25 ppm est celui du diméthylphosphate (produit d’hydrolyse phosphoré). L'analyse de la source commerciale de dichlorvos utilisée pour les dosages a montré un signal unique à 3,25 ppm en tampon Tris-HCl dans D 2 O (pH 7,65, 25 ° C). En présence de l’épurateur S3, un second signal à 3,85 ppm attribué au phosphate de diméthyle (HO)P(O)(OCH 3 ) 2 a été détecté au bout de 30 minutes. La quantité relative de ce produit d'hydrolyse a augmenté progressivement et la quantité de dichlorvos a diminué de manière concomitante. Une grande quantité du pesticide a été hydrolysée après une première phase rapide (280 min), puis la réaction a été poursuivie jusqu'à disparition complète du substrat de départ après 1080 min. En comparaison, aucune hydrolyse spontanée du dichlorvos n'a été détectée après 1440 min (24h). L’épurateur N3 a fourni des résultats similaires, mais la conversion chimique en phosphate de diméthyle a été moins rapide que celle observée précédemment, le signal correspondant au 31 P du dichlorvos n’apparaissant plus après 1680 min. Exemple 6 : Efficacités relatives de différents épurateurs sur différents agents chimiques de guerre G (Soman, Tabun, Cyclosarin, Sarin). (1) L’efficacité de chaque dérivé de cyclodextrine est évaluée par dosage indirect du substrat organophosphoré via une méthode enzymatique basée sur l’activité de l’enzyme acétylcholinestérase. En favorisant l’hydrolyse du substrat organophos-phoré, l’ajout de dérivé de cyclodextrine entraine une levée partielle de l’inhibition de l’acétylcholinestérase par ledit substrat organophosphoré. En restant active, l’acétylcholinestérase peut hydrolyser l’acétylthiocholine en thiocholine et acide acétique. La thiocholine libérée est dosée par le réactif d’Ellman (DTNB : acide 5,5’-dithio-bis-(2-nitrobenzoïque)) par spectrophotométrie UV-visible à 412 nm. (2) Plus précisément, la méthode consiste, dans un premier temps, à mettre en contact le substrat organophosphoré avec le dérivé de cyclodextrine pendant différents temps d’incubation (respectivement 10, 20, 30, 40, 50 et 60 minutes) à 37°C. Dans un deuxième temps, le substrat organophosphoré est mis en présence de l’enzyme acétylcholinestérase pendant 3 min à 37°C. Dans un dernier temps, l’activité de l’enzyme acétylcholinestérase est évaluée selon le mode opératoire DGAMNRBC 200574 S-SAT. (3) Deux échantillons témoins sont également analysés, l’un est réalisé en remplaçant le dérivé de cyclodextrine par son solvant (tampon phosphate 0,1 M pH 7), l’autre est obtenu avec la solution de tampon phosphate (0,1 M pH 7) contenant le substrat organophosphoré uniquement. (4) Les concentrations de travail ont été les suivantes : - substrat organophosphoré : 500 nM pour le soman, la sarin et le cyclosarin ; 500 nM et 5 μM pour le tabun. - dérivé de cyclodextrine : 250 μM - acétylcholinestérases (issues d’érythrocytes humains, référence C-5400 Sigma Aldrich®) à 1 UI/ml dans un tampon phosphate (0,1 M pH 8). D’après la Figure 2, en ce qui concerne l’efficacité contre le soman, le dérivé de cyclodextrine N2 présente une activité catalytique important car il réduit l’inhibition des acétylcholinestérases par le soman à 50% dès la première minute de contact et à 95% à partir de 10 minutes. Les dérivés N1 et S2 sont également très actifs puisqu’ils permettent de diminuer l’inhibition des acétylcholinestérases par le soman à 90% après 10 et 20 minutes de contact respectivement. L’activité de AH8 est moins rapide, car il réduit l’inhibition des acétylcholinestérases par le soman après 30 minutes de contact avec le toxique. D’après la Figure 3, en ce qui concerne l’efficacité contre le cyclosarin, le dérivé N2 réduit de 95% l’inhibition des acétylcholinestérases par le cyclosarin après seulement 1 minute de contact avec le toxique. Elle présente donc un très fort pouvoir catalytique dans la dégradation du cyclosarin. Dans une moindre mesure, les dérivés N1 et S2 possèdent une bonne activité catalytique car ils permettent de diminuer de 95% l’inhibition des acétylcholinestérases par le cyclosarin après seulement 10 et 20 minutes respectivement de contact avec le toxique. AH8 réduit de plus de 95% l’inhibition par le cyclosarin après 20 minutes de contact avec le toxique. D’après la Figure 4, en ce qui concerne l’efficacité contre le sarin, on observe une dégradation importante du sarin au cours de l’expérience, 70% du toxique ayant disparu au bout de 30 minutes d’incubation. Les cinétiques d’inhibition des acétylcholinestérases par les dérivés de cyclodextrine N1-3 , S1 , S3 et AH8 se superposent à cette cinétique de dégradation naturelle, et aucun des dérivés de cyclodextrine ne semble avoir une activité catalytique sur le sarin. D’après la Figure 5, en ce qui concerne l’efficacité contre le tabun, à une concentration de 500 nM, le tabun se dégrade spontanément, puisqu’après une heure d’incubation, il ne reste plus que 5% de toxique. L’effet potentiel des dérivés de cyclodextrine est donc masqué par cette dégradation de l’agent neurotoxique organophosphoré. Par ailleurs, la quantité de tabun ne semble pas suffisante pour inhiber la totalité des cholinestérases car on observe un taux d’inhibition de seulement 60% au temps initial. Pour la Figure 6, la concentration en toxique a été multipliée par 10 (5 µM). Seul le dérivé N3 n’a pas d’activité sur le tabun. Le plus efficace est le dérivé N2 permettant de réduire l’inhibition des acétylcholinestérases par le tabun de 90% après 30 minutes de contact avec le toxique. Au final, le dérivé N2 possède une activité catalytique pour diminuer l’inhibition des acétylcholinestérases par le soman, le cyclosarin et le tabun, avec une action très rapide sur le soman et le cyclosarin. C’est le dérivé le plus efficace des composés testés. Le dérivé N1 reste toutefois particulièrement actif sur le soman et le cyclosarin. Les composés N1 et S2 ont une activité moindre sur le tabun, avec un avantage pour le dérivé S2 . Le composé AH8 est quant à lui toujours moins efficace que N2 et S2 quel que soit le toxique utilisé. Composé répondant à la formule (I) suivante : dans laquelle : - soit R 1 est un groupe de formule -Y-Nu et R 2 est H ; - soit R 1 est H et R 2 est un groupe de formule -Y-Nu et H ; - Y est un linker choisi dans le groupe constitué des groupements suivants : • -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3 ; • •-(CH 2 ) p -NH-C(=O)-(CH 2 ) q -, p étant 0 ou 1, et q étant 0, 1, ou 2 ; • -CONH-(CH 2 ) r -, r étant 1, 2, ou 3 ; • -O-(CH 2 ) s -C≡C-(CH 2 ) t -, s étant 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, et t étant 0, 1, 2, ou 3 ; - Nu répond à la formule (II) suivante : (II) dans laquelle : • soit R est COOH et X est C-I=O, • soit R est CH=N-OH et X est N ou N + -(C 1 -C 6 )alkyle, • soit R est CO-NH-OH et X est N, Composé selon la revendication 1, dans lequel Y est un linker de formule -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3, ou Y est un linker de formule -(CH 2 ) p -NH-C(=O)-(CH 2 ) q -, p étant 0 ou 1 et q étant 0, 1, ou 2. Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel Nu répond à la formule (II) selon la revendication 1 où soit R est COOH et X est C-I=O, soit R est CO-NH-OH et X est N. Composé selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R 1 est H et R 2 est -Y-Nu, Y étant un linker de formule -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3. Composé selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R 1 est -Y-Nu, Y étant un linker de formule -O-(CH 2 ) m -, m étant 1, 2, ou 3 ou un linker de formule -(CH 2 ) p -NH-C(=O)-(CH 2 ) q -, p étant 0 ou 1, q étant 0, 1, ou 2 et R 2 est H. Composé selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel -Y-Nu répond à l’une des formules (III), (IV) (V), ou (VI) suivantes : Composé selon la revendication 6, dans lequel R 1 est H et R 2 répond à l’une des formules (III), (IV) ou (V) selon la revendication 6. Composé selon la revendication 6, dans lequel R 1 répond à l’une des formules (III), (IV), (V) ou (VI) et R 2 est H selon la revendication 6. Procédé de préparation d’un composé de formule (I) selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, ledit procédé comprenant une étape de réaction de β-cyclodextrine avec un réactif de formule (VII) suivante : (VII) dans laquelle : - soit R 4 est H et R 3 est choisi dans le groupe constitué de -O-CH 2 -CH=CH 2 , -CH 2 -N 3 et COOR 5 , R 5 représentant un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, trityle ou benzyle ; - soit R 4 est choisi dans le groupe constitué de -O-CH 2 -CH=CH 2 , -CH 2 -N 3 et COOR 5 , R 5 représentant un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, trityle ou benzyle, et R 3 est H ; pour obtenir un composé de formule (VIII) suivante : Composé de formule (X) : Utilisation du composé de formule (I) selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, comme épurateur chimique dans le cadre de la décontamination de surfaces de matériaux, contaminées par des agents neurotoxiques organophosphorés.