Brevet FR3105923A1 — publié le 20210709

La présente invention se rapporte à l’utilisation de taxodione pour inhiber la glycation des protéines. Figure pour l'abrégé : Pas de figure Utilisation de la taxodione comme agent anti-glycation Domaine technique de l'invention La présente invention concerne l’utilisation à des fins cosmétiques ou thérapeutiques de la taxodione pour inhiber la glycation des protéines ainsi qu’une composition cosmétique comprenant de la taxodione. Arrière-plan technique Les composés carbonylés réactifs (RCS pour Reactive Carbonyl Species) sont des composés avec des groupes carbonyles hautement réactifs et décrits pour leurs effets néfastes sur les protéines, les acides nucléiques et les lipides. Ils sont souvent générés sous forme de produits métaboliques lors de la peroxydation lipidique et de la glycation (Negre-Salvayre et al., 2008 ; Semchyshyn, 2014). Ils sont également impliqués dans la formation des produits terminaux de glycation avancés (AGE pour Advanced Glycation End-products) et des produits terminaux de lipoxydation avancée (ALE pour Advanced Lipoxydation End-products) (Semchyshyn, 2014). Les RCS, les AGE et les ALE s'accumulent pendant le vieillissement et les maladies liées au stress oxydatif telles que l'athérosclérose, le diabète et les maladies neurodégénératives (Miyata et al., 2000 ; Gkogkolou et al., 2012 ; Aldini et al., 2013 ; Vistoli et al., 2013; Ayala et al., 2014 ; Semchyshyn, 2014). Leur accumulation dans les tissus cutanés entraîne un vieillissement prématuré. Les produits terminaux de glycation avancés (AGE) sont formés par une réaction non enzymatique entre le groupe aldéhyde des sucres réducteurs et une protéine telle que le collagène ou l'albumine. La réaction est bien connue sous le nom de réaction de Maillard. Au cours de ces réactions, une base de Schiff non stable est initialement formée et réarrangée en cétoamines plus stables (produits d’Amadori). Après l'oxydation, les cétoamines conduisent à la formation de divers produits terminaux de glycation avancés (AGE), tels que la pentosidine (composé fluorescent) et la N-carbométhyl lysine (CML, composé non fluorescent) (Cervantes-Laurean et al., 2006 ; Aldini et al., 2013). La glycation se produit naturellement avec les protéines dermiques, comme le collagène, les signes cliniques augmentent régulièrement avec l'âge (Grasser et al., 2012). Le collagène est la principale protéine structurale de la matrice extracellulaire des divers tissus conjonctifs du corps tels que les tendons, les ligaments et la peau. Les AGE s'accumulent dans les tissus avec l'âge et réduisent l'élasticité (Cervantes-Laurean et al., 2006) en particulier l'élasticité de la peau. L'aminoguanidine, également connue sous le nom de pimagédine, a été l'une des premières substances identifiées comme inhibiteurs de la formation des AGE (Joglekar et al., 2017). Néanmoins, certains effets indésirables sont apparus lors d'essais cliniques avec des patients diabétiques (Gkogkolou et al., 2012 ; Joglekar et al., 2017). Il a été démontré que de nombreuses épices et herbes inhibent la glycation de l'albumine in vitro . Les flavonoïdes et les biflavonoïdes sont décrits comme ayant un effet anti-glycation intéressant (Gkogkolou et al., 2012 ; Hori et al., 2012) mais de nouveaux composés continuent d’être recherchés. Les inventeurs ont identifié à partir d’extraits un composé, la taxodione, qui inhibe la formation des produits terminaux de glycation avancés et ne présente pas les effets toxiques ou indésirables des inhibiteurs de la formation d’AGE connus. Aussi, un objet de la présente invention concerne la taxodione pour son utilisation pour inhiber la glycation des protéines. Cette utilisation peut être thérapeutique. L’invention porte alors sur la taxodione pour son utilisation comme médicament, de préférence comme médicament inhibiteur de la glycation des protéines. Cette utilisation peut également être non thérapeutique et notamment cosmétique. L’invention porte alors sur l’utilisation non thérapeutique de taxodione dans une composition cosmétique pour inhiber la glycation des protéines de la peau et/ou des ongles et/ou pour prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles. L’invention porte aussi sur une composition cosmétique comprenant au moins 0,001 % en poids de taxodione et au moins 10 % de phase grasse. Description détaillée de l'invention Définitions La taxodione (CAS 19026-31-4) est un diterpène également appelé (4bS,8aS)-4b,5,6,7,8,8a-hexahydro-4-hydroxy-2-isopropyl-4b,8,8-trimethylphenanthrene-3,9-dione ou 11-hydroxyabieta-7,9(11),13-triene-6,12-dione, ayant la structure chimique ci-dessous : Composition cosmétique La composition cosmétique selon l’invention comprend au moins 0,001 % en poids de taxodione et au moins 10 % de phase grasse. La taxodione possède des propriétés lipophiles (logP autour de 4). Elle est donc un bon candidat pour son incorporation dans des formulations cosmétiques, notamment les formulations cosmétiques ayant un taux de phase grasse élevé. Ainsi, la composition cosmétique peut comprendre au moins 10 %, au moins 20 %, au moins 30 %, au moins 50 % ou au moins 70 % de phase grasse. La composition cosmétique peut être choisie dans le groupe constitué d’un gel, d’une composition anhydre telle que de l’huile, un onguent ou un beurre et une émulsion telle qu’une crème ou un lait. De préférence, la composition cosmétique est anhydre. Elle comprend alors uniquement une phase grasse. Plus préférablement, la composition cosmétique est une huile. Les inventeurs ont montré que la taxodione inhibait la peroxydation des lipides et de ce fait s’avérait être un agent conservateur particulièrement intéressant notamment pour les compositions à forte teneur en phase huileuse. Aussi, selon un mode de réalisation, la composition cosmétique ne comprend pas d’agent conservateur additionnel (c’est-à-dire autres que la taxodione). Typiquement, la composition comprend une quantité cosmétiquement efficace de taxodione avec un ou plusieurs excipients. Une quantité cosmétiquement efficace signifie ici la quantité qui est suffisante pour produire un effet inhibiteur de la glycation des protéines. L'effet de la composition cosmétique selon l'invention peut être facilement vérifié par divers dosages, en utilisant des tests (comme divulgué dans les exemples ci-dessous) ou des modèles in vivo ou in vitro appropriés notamment par comparaison à un agent inhibiteur de la glycation des protéines connu tel que l’aminoguanidine. Dans un mode de réalisation, la composition cosmétique comprend au moins 0,05 % en poids, de préférence au moins 0,1 % en poids, plus préférablement au moins 1 % en poids, au moins 5 % en poids ou au moins 10 % en poids de taxodione. Typiquement, la composition cosmétique est destinée à une application topique, préférablement une application sur la peau et/ou les ongles, plus préférablement une application sur la peau. La composition cosmétique selon l’invention peut comprendre un principe actif autre que la taxodione. Il peut s’agir d’un composé anti-âge tel que l’acide hyaluronique, le rétinol, la co-enzyme Q10, le collagène et/ou la vitamine C et/ou un composé ayant une autre activité par exemple une activité hydratante, un filtre UV et/ou un agent anti-inflammatoire. Selon un mode de réalisation alternatif, la composition cosmétique ne comprend pas d’acide rosmarinique, d’acide ursolique, de carnosol et/ou d’acide carnosique. La composition cosmétique selon l’invention est préférentiellement destinée à être utilisée pour prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles. Utilisation cosmétique de la taxodione comme agent anti-glycation L’invention concerne l’utilisation non thérapeutique de taxodione dans une composition cosmétique pour inhiber la glycation des protéines de la peau et/ou des ongles, de préférence les protéines de la peau. L’inhibition de la glycation des protéines peut être facilement vérifiée par divers dosages, en utilisant des tests appropriés comme de préférence celui de Derbre et al. (2012) décrit dans les exemples ou celui d’André et al. (2018). Des tests appropriés peuvent également consister en des méthodes mesurant l’expression des récepteurs aux AGE (Adeshara et al. 2018 ; Huang et al. 2019). L’évaluation de l’inhibition de la glycation des protéines peut se faire par comparaison à un composé de référence connu pour avoir une activité inhibitrice de la glycation des protéines comme l’aminoguanidine. Ainsi, il pourra être considéré qu’un composé qui a une activité inhibitrice de la glycation supérieure ou égale à l’aminoguanidine est un agent anti-glycation. Par exemple, selon le test de Derbre et al. exemplifié, une composition est considérée comme inhibitrice de la glycation de la BSA si la concentration inhibitrice minimale (CI 50 ) est inférieure à 0,17 mg/ml et comme inhibitrice de la glycation du collagène si la concentration inhibitrice minimale (CI 50 ) est inférieure 1 mg/ml. Un composé pur est considéré comme inhibiteur de la glycation de la BSA si la concentration inhibitrice minimale (CI 50 ) est inférieure à 1,5 mM et comme inhibiteur de la glycation du collagène si la concentration inhibitrice minimale (CI 50 ) est inférieure 10 mM. Les protéines de la peau dont la glycation peut être inhibée sont typiquement le collagène et/ou l’élastine. Les protéines des ongles dont la glycation peut être inhibée sont typiquement la kératine. En inhibant, la glycation des protéines telles que le collagène, l’élastine et/ou la kératine, la taxodione permet de prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles liés à la glycation des protéines. Aussi, un mode de réalisation de la présente invention concerne l’utilisation non thérapeutique de taxodione dans une composition cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles liés à la glycation des protéines. De plus, les inventeurs ont montré qu’outre sa capacité à inhiber la glycation des protéines, la taxodione peut être utilisée pour inhiber la peroxydation des lipides. Ainsi, la taxodione peut être utilisée dans une composition cosmétique pour inhiber la peroxydation des lipides de la peau et/ou des ongles, de préférence conjointement à son utilisation pour inhiber la glycation des protéines de la peau et/ou des ongles. L’inhibition de la peroxydation des lipides peut être facilement vérifiée par divers dosages, en utilisant des tests appropriés comme le test TBARS décrit dans les exemples. En inhibant, la peroxydation des lipides, la taxodione permet de prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles liés à la peroxydation des lipides. Aussi, un mode de réalisation de la présente invention concerne l’utilisation non thérapeutique de taxodione dans une composition cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles liés à la peroxydation des lipides, préférablement conjointement à la prévention et/ou la lutte contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles liés à la glycation des protéines. De manière plus générale, la présente invention concerne l’utilisation non thérapeutique de taxodione dans une composition cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles. La taxodione peut être utilisée dans une composition cosmétique notamment pour stimuler l’élasticité du derme et de l’épiderme, renforcer la cohésion dermo-épidermique, prévenir, limiter la perte de fermeté et/ou améliorer les propriétés d’élasticité de l’épiderme. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles, dans lequel une composition cosmétique comprenant de la taxodione est appliquée sur la peau et/ou les ongles. Typiquement, la composition cosmétique sera appliquée chez un sujet ayant ou souhaitant prévenir des signes de vieillissement, en particulier ceux causés par la glycation des protéines et éventuellement ceux causés par la peroxydation des lipides. La présente invention concerne également l’utilisation de taxodione dans la fabrication d’une composition cosmétique destinée à prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles, en particulier ceux causés par la glycation des protéines et éventuellement ceux causés par la peroxydation des lipides. Typiquement, dans ce procédé de fabrication la taxodione est ajoutée à au moins un excipient cosmétique. Pour les utilisations cosmétiques et procédés selon l’invention précités, la composition cosmétique est préférentiellement appliquée par voie topique, plus préférablement sur la peau. Pour les utilisations et procédés selon l’invention, la composition cosmétique peut comprendre une quantité cosmétiquement efficace de taxodione avec un ou plusieurs excipients. Une quantité cosmétiquement efficace signifie ici la quantité qui est suffisante pour produire un effet inhibiteur de la glycation des protéines. La composition cosmétique peut notamment comprendre au moins 0,001 % en poids de taxodione. Dans un mode de réalisation, la composition cosmétique comprend au moins 0.05 % en poids, de préférence au moins 0,1 % en poids, plus préférablement au moins 1 % en poids, au moins 5% en poids ou au moins 10 % en poids de taxodione. Cette composition cosmétique peut comprendre au moins 10 %, au moins 20 %, au moins 30 %, au moins 50 % ou au moins 70 % de phase grasse. La composition cosmétique selon l’invention définie précédemment est celle privilégiée pour les utilisations et procédés cosmétiques selon l’invention. Utilisation thérapeutique de la taxodione comme agent anti-glycation Du fait de son activité anti-glycation, la taxodione peut également être utilisée à des fins thérapeutiques. Ainsi la présente invention concerne également la taxodione pour son utilisation comme médicament, plus particulièrement pour son utilisation comme médicament inhibiteur de la glycation des protéines. Les AGE sont impliqués dans de nombreuses pathologies notamment des pathologies comme le diabète, l’insuffisance rénale, l’athérosclérose, les maladies neurodégénératives et l’amyloïdose. La taxodione peut donc être utilisée dans le traitement ou la prévention d’une pathologie choisie dans le groupe constitué du diabète, de l’insuffisance rénale, de l’athérosclérose des maladies neurodégénératives et de l’amyloïdose. La présente invention concerne également une méthode de traitement ou de prévention chez un sujet à traiter, notamment un sujet atteint ou ayant un risque d’être atteint de diabète, d’insuffisance rénale, d’athérosclérose, des maladies neurodégénératives et/ou d’amyloïdose comprenant l’administration de taxodione au dit sujet. La présente invention concerne aussi l’utilisation de la taxodione dans la fabrication d’un médicament, de préférence un médicament inhibiteur de la glycation des protéines, plus préférablement un médicament pour traiter une pathologie choisie dans le groupe constitué du diabète, de l’insuffisance rénale, de l’athérosclérose, des maladies neurodégénératives et de l’amyloïdose. La présente invention concerne également une composition comprenant de la taxodione pour son utilisation comme médicament, préférablement comme médicament inhibiteur de la glycation des protéines, encore plus préférablement pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d’une pathologie choisie dans le groupe constitué du diabète, de l’insuffisance rénale, de l’athérosclérose, maladies neurodégénératives et de l’amyloïdose. Typiquement la composition thérapeutique comprend une dose dite thérapeutiquement efficace du principe actif : la taxodione. La dose efficace est déterminée et ajustée en fonction de facteurs tels que la composition utilisée, la voie d'administration, les caractéristiques physiques de l'individu considéré, telles que le sexe, l'âge et le poids, les médicaments concomitants et d'autres facteurs que ceux qualifiés dans le domaine médical reconnaîtront. Par exemple, il est bien connu de l'homme du métier de commencer des doses du principe actif à des niveaux inférieurs à ceux requis pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité et d'augmenter progressivement la dose jusqu'à ce que l'effet souhaité soit atteint. Cependant, la posologie quotidienne des produits peut varier sur une large plage de 0,01 à 1 000 mg par adulte et par jour. Typiquement, les compositions contiennent 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1,0, 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, 25,0, 50,0, 100, 250 et 500 mg du principe actif pour l'adaptation symptomatique de la posologie au sujet à traiter. Un médicament contient typiquement d'environ 0,01 mg à environ 500 mg du principe actif, typiquement de 1 mg à environ 100 mg du principe actif. Une quantité efficace du médicament est habituellement fournie à un niveau de dosage de 0,0002 mg/kg à environ 20 mg/kg de poids corporel par jour, en particulier d'environ 0,001 mg/kg à 7 mg/kg de poids corporel par jour. Dans un mode de réalisation, la composition destinée à être utilisée comme médicament comprend au moins 0,001 % en poids de taxodione, au moins 0,05 % en poids de taxodione, au moins 0,1 % en poids de taxodione, au moins 1 % en poids, au moins 5 % en poids de taxodione ou au moins 10 % en poids de taxodione. L’invention sera en outre illustrée par les figures et exemples suivants. Cependant, ces exemples et figures ne doivent pas être interprétés comme limitant la portée de la présente invention. Brève description des figures La figure 1 montre la mesure selon la méthode décrite dans Derbre et al. (2012) du pourcentage d’AGE de type pentosidine (pentosidine like AGEs) sur de la BSA en fonction du log de concentration d’aminoguanidine, d’extrait éthanolique (RBEJ7), d’extrait hexanique (RBHex) ou de taxodione. La figure 2 montre la mesure selon la méthode décrite dans Derbre et al. (2012) du pourcentage d’AGE de type pentosidine (pentosidine like AGEs) sur du collagène en fonction du log de concentration d’aminoguanidine, d’extrait éthanolique (RBEJ7), d’extrait hexanique (RBHex) ou de taxodione. Exemples Matériel et méthodes Préparation des extraits Extrait éthanolique Une macération a été réalisée à partir de 150 g de tiges de romarin broyés, dans l'obscurité, à température ambiante, avec 900 g d'éthanol absolu ; une agitation manuelle a été réalisée toutes les 24 h, pendant sept jours. L'extrait de tige a ensuite été filtré et évaporé sous pression réduite à sec. 5,3 g d'extrait éthanolique ont été obtenus et dénommés RBEJ7. Extrait hexanique 100 g de tiges de romarin broyées ont été placées dans 1 L d’hexane dans un bain à ultrasons pendant 15 min. L’extrait a alors été filtré. Le résidu de tiges a été replacé dans 1L d’hexane propre dans un bain à ultrasons pendant 15 min. Après filtration, l’extraction aux ultrasons a été répétée une fois. Enfin, les extraits filtrés obtenus des 3 extractions successives ont été combinés et séchés par évaporation sous pression réduite. 1,12 g d’extrait hexanique a été obtenu et nommé RBHex. Isolement de la taxodione A partir de l’extrait éthanolique, 50 mg de taxodione pure ont été obtenus comme précédemment décrit (Morel et al., 2019). Quantification de la taxodione par HPLC La quantification de la taxodione contenue dans les extraits a été réalisée par HPLC à 330 nm avec une méthode préalablement validée (Morel et al., 2019). Une analyse HPLC a été réalisée sur un Ultimate 3000 (Thermo Fisher Scientific Inc., San Jose, USA) qui incluait un module de pompe quaternaire, un injecteur automatique et un détecteur DAD. Le système a été piloté en utilisant le logiciel Chromeleon. La séparation chromatographique a été réalisée sur une colonne C18 Hypersyl ODS (250 mm x 4,6 mm, 5 µm, Thermo Fisher Scientific Inc., San Jose, USA), avec une colonne maintenue à 35°C. Les fractions ont été éluées à un débit de 1 mL/min en utilisant un solvant A (eau/acide formique 99.1:0.1v/v) et un solvant B (acétonitrile). Le gradient utilisé pour l’analyse était 0-10 min, 85 % A; 10-20 min, 85-65 % A; 20-25 min, 65-30 % A; 25-30 min, 30 % A; 30-50 min, 30-20 % A; 50-60 min, 20-10 % A; 60-70 min, 10-85 % A; 70-80 min 85 % A. L’identification de la taxodione dans l’extrait brut a été basée sur la comparaison avec le temps de rétention et le spectre UV d’un échantillon de taxodione pure. Evaluation des effets anti-AGE de la taxodione et des extraits Deux méthodes ont été utilisées pour évaluer les effets anti-AGE des extraits, l’un avec de la BSA (albumine de sérum bovin) comme protéine et le second avec du collagène comme protéine, les deux ont été précédemment décrit par Derbre et al. (2012). L’effet sur la formation d’AGE a été mesuré selon la méthode précédemment publiée (Derbre et al., 2012). En bref, dix microlitres de chaque extraits ou composés ont été déposés dans plaques à 96 puits à fond noir (Fisher Scientific, Illkirch, France) et mélangés à 90 μL d'une solution contenant du BSA (11 mg/L) ou du collagène (0,1 mg/mL), du D-ribose (0,25 M pour le BSA et 0,5 M pour le collagène) et le tampon phosphate (50 mM, NaN 3 0,02 %, pH 7,4). Les plaques ont ensuite été incubées pendant 24 h à 37 °C, avant analyse par détection de fluorescence (λexc : 335 nm, λém: 385 nm) à l'aide d'un lecteur de plaques Infinite M200 (Tecan, Lyon, France). L'aminoguanidine a été utilisée comme témoin positif. Effets sur la peroxydation lipidique (essai TBARS) Un test TBARS (composés réactifs à l’acide thiobarbiturique) a été mené selon la méthode de Lavaud et al. (2015) avec quelques modifications. Du jaune d'œuf séché et pasteurisé est utilisé comme source de lipides (phospholipides, triacylglycérols) et de protéines. En bref, 30 µl d'échantillon à différentes concentrations ont été ajoutés à un mélange contenant 300 µl de jaune d'œuf émulsifié avec du tampon phosphate 0,1 M pH 7,4 et 30 µl de Fe 2+ (1 mM). Après 1 h d'incubation à 37 °C, 150 µl de TCA à 15 % et 300 µl de TBA à 1 % ont été ajoutés et ont été maintenus dans un bain d'eau bouillante pendant 20 min. Après refroidissement et centrifugation, la formation de TBARS a été mesurée par absorbance à 532 nm. Les résultats ont été exprimés en concentration inhibitrice médiane (CI 50 ) (mg/ml). Résultats Quantification de la taxodione dans les extraits éthanolique et hexanique Carnosol (mg/g d’extrait) Acide carnosique (mg/g d’extrait) Taxodione (mg/g d’extrait) RBEJ7 13,0 ± 0,2 (n=3) 33,6 ± 3,0 (n=7) RBHex 10,1 ± 0,7 (n=3) 83,2 ± 22,7 (n=3) Activité anti-glycation Effets des extraits de tige de romarin et de la taxodione sur la glycation AGE de type pentosidine (CI 50 )) BSA (figure 1) Collagène (figure 2) Extrait éthanolique 0,25 mg/mL > 1 mg/mL Extrait hexanique 0,55 mg/mL > 1 mg/mL Taxodione 0,16 mg/mL (0,5 mM) 0,16 mg/mL (0,5 mM) Composé de référence: aminoguanidine 0.17 mg/m (1.5 mM) 1 mg/mL (10 mM) Comme indiqué dans le tableau 2, des extraits éthanolique et hexanique sont capables d’inhiber des AGE de type pentosidine sur de la BSA mais non sur du collagène. La taxodione est capable d’inhiber des AGE de type pentosidine avec une valeur CI 50 de 0,5 mM. La taxodione a un effet supérieur à l’aminoguanidine, classiquement utilisée comme témoin de référence (Hori et al., 2012 ; Park et al., 2018). Alors que l’aminoguanidine est moins active sur le collagène que sur la BSA (respectivement CI 50 = 1,5 mM et 10 mM), la taxodione conserve la même efficacité sur les 2 substrats (0,5 mM). Effet sur la peroxydation des lipides Effets des extraits de tige de romarin et de la taxodione sur la peroxydation des lipides TBARS sur jaune d’œuf (CI 50 ) Extrait éthanolique 34,4 µg/ml Extrait hexanique 23,5 µg/ml Taxodione 13,1 µg/ml Composé de référence : Trolox 15.3 µg/ml Comme montré dans le tableau 3, les extraits éthanolique and hexanique ont été capables d’inhiber la peroxydation dans un mélange complexe de lipides. La taxodione a montré une activité comparable à celle du Trolox, le composé de référence. Il doit être noté que l’extrait hexanique est plus actif que l’extrait éthanolique ce qui suggère une corrélation entre la teneur en taxodione et l’activité anti-peroxidation des lipides des extraits. Références Tout au long de cette demande, différentes références décrivent l’état de l’art auquel l’invention appartient. Adeshara K.A., Agrawal S.B., Gaikwad S.M., Tupe R.S. (2018) Pioglitazone inhibits advanced glycation induced protein modifications and down-regulates expression of RAGE and NF-κB in renal cells. International Journal of Biological Macromolecules. 2018 Nov;119:1154-1163. André A., Wdzieczak-Bakala J., Touré A.K., Stien D., Eparvier V. (2018) A method to quantify intracellular glycation in dermal fibroblasts using liquid chromatography coupled to fluorescence detection - Application to the selection of deglycation compounds of dermatological interest. Journal of Chromatography B 1100-1101:100-105. 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Utilisation non thérapeutique de taxodione dans une composition cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles. Utilisation non thérapeutique de taxodione selon la revendication 3 caractérisée en ce que les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles sont les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles liés à la glycation des protéines. Utilisation non thérapeutique de taxodione selon la revendication 3 ou 4 caractérisée en ce que les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles sont les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles liés à la peroxydation des lipides. Utilisation de taxodione dans la fabrication d’une composition cosmétique destinée à prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles. Procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les signes du vieillissement de la peau et/ou des ongles, caractérisé par le fait qu’une composition cosmétique comprenant de la taxodione est appliquée sur la peau et/ou les ongles. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 et/ou procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que la composition cosmétique comprend au moins 0,001 % en poids de taxodione. Composition cosmétique caractérisée en ce qu’elle comprend au moins 0,001 % en poids de taxodione et au moins 10% de phase grasse. Taxodione pour son utilisation comme médicament, de préférence comme médicament inhibiteur de la glycation des protéines.