Brevet FR3104024A1 — publié le 20210611

La présente invention concerne une composition comprenant du safran ou une fraction massique de safran et au moins un flavonoïde pour utilisation dans la prévention et/ou dans le traitement des conditions allergiques de type I à médiation IgE. Cette invention concerne également une composition diététique et/ou alimentaire comprenant du safran ou une fraction massique de safran et au moins un flavonoïde. COMPOSITIONS ANTI-ALLERGIQUES À BASE DE SAFRAN ET DE FLAVONOÏDE La présente invention concerne une composition comprenant du safran ou une fraction massique de safran et au moins un flavonoïde pour utilisation dans la prévention et/ou dans le traitement des conditions allergiques de type I à médiation IgE. Cette invention concerne également une composition diététique et/ou alimentaire comprenant du safran ou une fraction massique de safran et au moins un flavonoïde. L'allergie est définie comme une réaction symptomatique à un antigène environnemental normalement inoffensif. L'hypersensibilité se développe aux stades de la sensibilisation et de l'effecteur. La sensibilisation est une réponse immunitaire primaire asymptomatique à l'antigène. La phase effectrice est une réponse secondaire nocive. Plus précisément, il existe quatre types d'allergies : l'hypersensibilité de type I (aussi connue sous le nom d'allergie ou d'atopie) est médiée par les anticorps IgE spécifiques des antigènes qui sont normalement non pathogènes (allergènes). Dans l'hypersensibilité de type I, un allergène déclenche la production d'IgE spécifiques de l'allergène qui se lie via sa région Fc aux mastocytes et aux basophiles FcεRs. Au stade précoce de l'effecteur, la ré-exposition des mastocytes sensibilisés à l'allergène déclenche la dégranulation immédiate et la libération de médiateurs préformés, ainsi que la synthèse des molécules inflammatoires. Les éosinophiles et les basophiles sensibilisés interviennent dans la phase tardive de l'effecteur par dégranulation et production de médiateurs supplémentaires. Les réponses atopiques locales comprennent la dermatite, l'urticaire, l'asthme et la rhinite, alors que l'anaphylaxie est une réponse atopique systémique mettant la vie en danger. Les allergies alimentaires sont des réactions atopiques aux allergènes consommés. L'hypersensibilité de type II se produit lorsque des anticorps IgG ou IgM se lient à des épitopes sur des cellules fixes ou mobiles, déclenchant une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des anticorps, une activation complémentaire et/ou une phagocytose. L'hypersensibilité de type III se produit lorsque l'antigène soluble se lie aux IgG ou IgM pour former de grands complexes immunitaires insolubles. Les dépôts complexes dans des canaux étroits comme les capillaires déclenchent l'inflammation. L'hypersensibilité de type IV se produit lorsque les lymphocytes T effecteurs, les macrophages et d'autres leucocytes induisent des dommages retardés aux tissus inflammatoires. L'hypersensibilité de type I (réactions d'hypersensibilité de type immédiat médiées par IgE) est le plus communément appelé allergie et sera utilisée dans ce sens ici. Les principaux allergènes responsables des réactions allergiques médiées par IgE (type I) sont les allergènes inhalés tels que pollens (par ex. bouleau, seigle, ambroisie), les acariens, les spores de moisissures, les squames animales et les aliments (par ex. noix, fruits de mer et arachides). Dans l'hypersensibilité de type 1, les lymphocytes B sont stimulés (par les cellules CD4+TH2) pour produire des anticorps IgE spécifiques de l'antigène qui revêtent les mastocytes et les basophiles. Les mastocytes jouent un rôle central dans le déclenchement et le maintien de l'inflammation, en particulier dans les allergies et l'asthme. Bien que les mastocytes se trouvent dans tous les tissus bien vascularisés, on les trouve surtout dans les tissus où le corps entre en contact avec le monde extérieur. Ces tissus comprennent le tractus gastro-intestinal, les voies respiratoires supérieures et inférieures et la peau. Les antigènes se liant aux anticorps IgE déclenchent la dégranulation anaphylactique des mastocytes et des basophiles, qui est la libération immédiate et explosive de médiateurs préformés pharmacologiquement actifs comme l'histamine, le facteur activateur de plaquettes, l'IL-6, le leucotriènes (LTC4, LTD4 et LTB4), la prostaglandine et autres cytokines. Les principaux effets de ces produits sont la vasodilatation et la contraction des muscles lisses comme la bronchoconstriction. L'histamine, le médiateur le plus important, exerce ses effets dans les maladies allergiques principalement en interagissant avec les récepteurs H1 de l'histamine qui sont présents dans divers organes comme les terminaisons nerveuses, les parois des vaisseaux sanguins et les muscles lisses des voies respiratoires. L'histamine a de vastes effets biologiques. Selon l'endroit où l'histamine est libérée, ses effets biologiques varient d'un léger inconfort dû aux démangeaisons à une bronchoconstriction potentiellement mortelle. Dans le nez ou la peau, l'histamine induit une vasodilatation et augmente la perméabilité vasculaire menant à l'œdème et à l'érythème. Il stimule les terminaisons nerveuses sensorielles qui provoquent des démangeaisons ou des éternuements. Dans les poumons, l'histamine provoque une vasodilatation des voies respiratoires bronchiques entraînant une bronchoconstriction. Selon l'Organisation mondiale de l'allergie, plus de 20 % des populations de la plupart des pays développés sont atteintes d'allergies (Pawankar R, et al, 2013), dont environ 20 à 25 % développent à terme un asthme allergique. Cette transition vers l’asthme allergique s'accompagne d'un changement de médication : Les antihistaminiques et décongestionnants en vente libre sont remplacés ou complétés par des corticostéroïdes topiques et systémiques plus puissants, des inhibiteurs des leucotriènes et parfois même des anticorps monoclonaux, qui inhibent complètement la production des IgE. Environ 60 % de tous les asthmatiques souffrent d'asthme allergique (à médiation IgE). Les coûts indirects évitables d'un traitement inadéquat de l'allergie dans la seule UE sont estimés entre 55 et 151 milliards d'euros par an (European Academy of Allergy and Clinical Immunology EAACI, 2016). La manifestation allergique la plus courante de l'hypersensibilité de type 1 est la rhinite allergique, principalement déclenchée par des allergènes aéroportés. La rhinite allergique (RA) touche environ 20 % de la population des pays industrialisés et entrave considérablement l'activité quotidienne, la productivité au travail, le sommeil et la qualité de vie des personnes de tout âge. La rhinite allergique implique une inflammation des muqueuses du nez, des yeux, des trompes d'Eustache, de l'oreille moyenne, des sinus et du pharynx. Bien que le nez soit toujours impliqué, les autres organes ne sont pas nécessairement impliqués chez tous les individus. L'inflammation des muqueuses est caractérisée par une interaction complexe de médiateurs inflammatoires, mais elle est finalement déclenchée par une réponse à médiation immunoglobuline E (IgE) à une protéine extrinsèque. Dans le cas de l'asthme bronchique, une première distinction générale est faite entre l'asthme intermittent et l'asthme persistant. Les symptômes de respiration sifflante et de toux qui ne dépassant pas 2 jours par semaine sont considérés comme de l'asthme intermittent. L'asthme persistant est sous-classé en asthme persistant léger (symptômes : deux fois par semaine, fonction pulmonaire 80 % de la normale), asthme persistant modéré (symptômes : quotidien, fonction pulmonaire 60 et 80 % de la normale) et asthme persistant grave (symptômes : quotidien et souvent, fonction pulmonaire inférieure à 60 % de la normale). Les symptômes de l'asthme persistant grave consistent en un gonflement de la gorge et des poumons qui entraîne une toux, une respiration sifflante et un essoufflement. Selon les "International European Respiratory Society (ERS)/American Thoracic Society (ATS) Guidelines on Definition, Evaluation and Treatment of Severe Asthma", l'asthme sévère est défini comme "asthme qui nécessite un traitement avec des corticostéroïdes inhalés à dose élevée (ICS) plus un second contrôleur (et/ou corticoïdes systémiques) pour éviter de devenir "non contrôlé" (Fan Chung, K ; Wenzel, S. International ERS/ATS Guidelines on Definition, Evaluation, and Treatment of Severe Asthma, Londres 2013). Les corticostéroïdes sont des formes synthétiques de cortisone comme la prednisone, la méthylprednisolone, la prednisolone, la dexaméthasone et l'hydrocortisone. Une allergie grave a des répercussions sur la qualité de vie et les personnes touchées doivent souvent prendre des jours de congé de maladie puisque les symptômes les empêchent de travailler ou qu'elles ne sont pas en mesure d'effectuer des activités à l'extérieur un jour où les conditions de pollen sont mauvaises. Les effets systémiques, y compris la fatigue, la somnolence et le malaise, accompagnent la réponse allergique inflammatoire à divers degrés. Ces symptômes sont responsables de la détérioration de la qualité de vie signalée par la plupart des personnes allergiques (Thompson AK, Juniper E, Meltzer EO. Quality of life in patients with allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol, 2000). Actuellement, les pathologies allergiques telles que la rhinite allergique, la conjonctivite allergique et l'asthme allergique sont incurables. Le traitement est axé sur les symptômes et comprend l'évitement des allergènes, la pharmacothérapie symptomatique et l'immunothérapie spécifique allergénique (ITA), communément appelée désensibilisation. Bien que l'évitement des allergènes et l'immunothérapie soient théoriquement idéaux, dans la pratique, ils sont soit impossibles à réaliser, soit inefficaces immédiatement. Le traitement pharmacologique se concentre principalement sur a) empêcher la dégranulation des mastocytes et des basophiles, b) le blocage des récepteurs pour les médiateurs tels que l'histamine, la cytokine, le leucotriène, c) contrer les aspects inflammatoires de l'allergie avec des agents corticostéroïdiens puissants, d) et, en dernier recours en cas d'asthme grave permanent, la suppression totale de la production d'IgE par l'action d'anticorps monoclonaux humanisés anti-immunoglobuline E (IgE). Les corticostéroïdes ont des effets secondaires cumulatifs, en partie irréversibles, comme le gain de poids, la rétention d'eau, l'hypertension, la dépression, l'hypercholestérolémie et des effets secondaires irréversibles, liés à la dose, comme une disposition accrue au diabète, la formation de cataractes, l'ostéoporose et une atrophie de la peau. Dans le traitement des allergies à médiation IgE, il existe un besoin non satisfait d'agents anti-inflammatoires et antiallergiques alternatifs présentant une efficacité similaire ou supérieure à celle des corticostéroïdes, offrant des résultats satisfaisants à long terme et des effets secondaires réduits. De manière inattendue, le demandeur a découvert que la combinaison de safran et de flavonoïdes dans les compositions selon la présente invention a un effet synergique et remarquable dans la prévention et le traitement des conditions allergiques de type I à médiation IgE, y compris l'asthme allergique grave, dépassant considérablement l'efficacité des corticoïdes. Le Demandeur a également identifié que cette combinaison était aussi utilisable en tant que composition diététique et/ou alimentaire afin de réduire les manifestations inconfortables liées aux allergies. Selon un premier aspect, l'invention concerne une composition comprenant du safran ou une fraction massique de safran et au moins un flavonoïde pour utilisation dans la prévention et/ou dans le traitement des conditions allergiques de type I à médiation IgE. Par "fraction massique de safran" est entendu selon l’invention une part du safran comprenant des molécules que l'on trouve habituellement dans le safran naturel. Ces fractions de safran peuvent être exprimées en pourcentage de masse de safran. Ces fractions massiques peuvent ainsi correspondre au safranal, à la crocine, à la crocétine ou à la picrocrocine présents initialement dans le safran total. Les termes "prévention et/ou traitement" désignent à la fois le traitement thérapeutique et les mesures prophylactiques ou préventives, dont l'objectif est de prévenir ou d'atténuer l'affection ou le trouble pathologique visé. Le safran est une épice dérivée des stigmates et des styles de la fleur de Crocus Sativus. L'analyse métabolomique détecte près de 1000 composés dans le safran, dont seulement environ 150 composés, volatils et non volatils, ont été identifiés. Le safran est à l'origine commercialisé pour sa couleur, sa saveur et son arôme et comprend les principaux métabolites qui déterminent la qualité du safran. Les principaux composés bioactifs sont la crocétine, la crocine, la picrocrocine, le safranal et leurs dérivés. La chimie du safran est complexe et il existe de nombreux types de safran, obtenus à partir de différentes origines et conditionnés différemment, qui se distinguent par la quantité de leurs principaux composants, comme le safranal, la crocine, la crocétine, ou la picrocrocine. La picrocrocine (4- (β-D-glucopyranosyloxy)-2,6,6,6-triméthyl-1-cyclohexène-1-carboxaldéhyde, C16H26O7) est la substance responsable du goût amer caractéristique du safran. Jusqu'à présent, la picrocrocine n'a été détecté dans aucune autre matière première, d'origine végétale ou animale, et il est donc considéré comme un marqueur moléculaire du safran véritable. Sa concentration se situe généralement entre 1-15 % (del Campo CP, et al. Picrocrocin Content and Quality Categories in Different (345) Worldwide Samples of Saffron (Crocus sativus L., 2010) bien que dans certains échantillons la teneur en picrocrocine puisse atteindre 20 %. Le safranal (2,6,6,6-triméthyl-1,3-cyclohexadiène-1,3-cyclohexadiène-1-carboxaldéhyde, C10H14O) est le principal composé volatil du safran et l'aglycone de la picrocrocine. Il a été détecté dans très peu de produits végétaux et peut également être généré lorsque certains caroténoïdes subissent un processus thermique. La concentration de safranal est beaucoup plus faible que celle de la crocine et de la picrocrocine, généralement entre 0,01 et 0,6 %. Le crocine est un caroténoïde qui est principalement responsable de la couleur du safran. Chimiquement, la crocine est le diester formé à partir du disaccharide gentiobiose et de la crocétine de l'acide dicarboxylique. Lorsqu'il est isolé en tant que composé chimique pur, il a une couleur rouge foncé et forme des cristaux avec un point de fusion de 186 °C. Le terme crocins peut également désigner les membres d'une série de caroténoïdes hydrophiles apparentés qui sont soit des esters monoglycosyliques ou diglycosyliques de la crocétine. La crocétine est la substance responsable des propriétés colorantes du safran qui est un ester glycosidique de la crocétine dicarboxylique caroténoïde (acide 8,8'-diapocarotènedioïque). Les glycosides liés à la crocétine sont la gentiobiose, le glucose, le néopolitanose et le triglycose, qui se retrouvent dans le safran sous leurs formes trans (majoritairement) et cis (minorité). Tous ces composés sont appelés crocins dans la littérature, bien que la crocine ne soit en fait qu'un ester de trans-crocétine di (β-D-gentiobiosyl). La force colorante du safran dépend de la concentration de ces composés, qui normalement varie de 10 à 30 % dans le stigmate séché de Crocus sativus L., et atteint rarement jusqu'à 36 % dans des années exceptionnelles. La crocine et la crocétine peuvent être obtenus en grandes quantités à partir des fruits du Gardenia Jasminoides, une plante persistante de la famille des Rubiaceae. Les concentrations de safranal, crocine, crocétine, picrocrocine varient selon la source du safran. Une analyse exhaustive de 16 échantillons de safran provenant de Grèce, d'Iran et d'Espagne par l'Institut de Biologie Pharmaceutique de l'Université de Münster a donné, en moyenne, 12,04% de Picrocrocine et 20,06% de Crocin dans le safran grec, 6,9% de Picrocrocine et 15,49% de Crocin en safran iranien, 8,03% de Picrocrocine et 18,14% de Crocin en safran espagnol (M. Lechtenberg et al, Qualité et fonctionnalité du safran : Quality Control, Species Assortment and Affinity of Extract and Isolated Saffron Compounds to NMDA and σ1 Receptors, 2009). Une analyse de 22 échantillons de safran grec a donné 15,3% ± 3,1% de Picrocrocine et 33,5% ± 4,2% d'esters de sucre de Crocétine, avec un rapport moyen de Picrocrocine/Crocétine de 0,5 ± 0,1 (Chrysanthou A, Pouliou E, et al. Sensory Threshold Studies of Picrocrocin, the Major Bitter Compound of Saffron, 2015). Dans une étude marocaine, du safran de différentes origines a été analysé, donnant 4%-28% de Picrocrocine, 18-36% de Crocins et 0%-0,5% de Safranal (Lage M, Cantrell C. Quantification of saffron (Crocus sativus L.) metabolites crocins, picrocrocin and safranal for quality determination of the spice grown under different environmental Moroccan conditions. 2009). De manière préférée, la fraction massique de safran comprend au moins un composé de sources naturelles ou synthétique choisi parmi le safranal, la crocine, la crocétine, la picrocrocine, leurs dérivés et/ou leurs mélanges. De manière encore plus préférée, ladite fraction massique de safran ne comprend que la fraction de source naturelle ou de synthèse correspondant au safranal, à la crocine, à la crocétine, ou à la picrocrocine. Selon un mode de réalisation de la présente invention, le safran peut se présenter sous la forme d'un de ses extraits. Les extraits peuvent être obtenus au moyen de méthodes d'extraction bien connues de l'homme de l'art, telles que la distillation à la vapeur, la macération, l'extraction par solvant (par exemple H2O, éthanol, méthanol, hexane et propane/butane), l'extraction à contre-courant, l'extraction par fluide supercritique, l'extraction assistée par micro-ondes, les procédés phytoniques, l'extraction assistée par ultrasons etc. Les flavonoïdes sont une classe de métabolites phénoliques secondaires que l'on trouve en particulier dans l'épiderme des feuilles et la peau des fruits, des légumes et des céréales, et qui sont donc des substances courantes de l'alimentation quotidienne (Hollman & Katan, 1999 ; Middleton et al., 2000). Il existe plus de 15.000 composés flavonoïdes naturels (Xiao, J. Dietary flavonoid aglycons et leurs glycosides : Which show better biological significance? Crit. Rev.Food Sci. Nutr.2017). Leur structure générale est constituée d'un squelette à 15 atomes de carbone, formant deux cycles aromatiques (A et B) et un noyau hétérocyclique (C), en abrégé C6-C3-C6. Le squelette carboné des flavonoïdes est : En fonction de leur degré respectif d'oxydation du noyau C hétérocyclique, les flavonoïdes sont subdivisés en différentes sous-classes, dont les flavonols, flavones, flavan-3-ols, anthocyanidines, flavanones et isoflavones sont les plus courants. De manière préférée selon l’invention, les conditions allergiques de type I à médiation IgE sont l'asthme allergique et/ou la bronchite allergique et/ou la rhinite et/ou la conjonctivite et/ou l'éruption cutanée et/ou la dermatite atopique et/ou les oreilles bouchées. Ces conditions allergiques peuvent être intermittentes, persistantes, légères, modérées ou sévères. De manière préférée selon l’invention ledit au moins un flavonoïde est au moins un flavonol, de source naturelle ou synthétique. Les flavonols tels que la quercétine, l'isoquercétine, la quercitrine, l'isoquercitrine (quercétine-3-O-β-D-glucoside), le kaempférol, la fisétine, l'isorhamnetine, l'hyperoside, , la rutine, l'astragaline, l'avicularine et la myricétine constituent une classe distincte de flavonoïdes qui possèdent un squelette 3-hydroxyflavone. Ce sont les flavonoïdes les plus répandus. La distribution et les variations structurelles des flavonols sont importantes et ont été bien documentées. Les principaux flavonols alimentaires, la quercétine, le kaempférol, l'isorhamnetine (3-O' quercétine methylé) et la myricétine, sont le plus souvent des O-glycosides. La conjugaison se produit le plus souvent à la position 3 de l'anneau C, mais des substitutions peuvent aussi se produire aux carbones 5, 7, 4', 3' et 5'. Bien qu'il n'y ait évidemment qu'un seul aglycone par flavonol individuel, il existe de nombreux conjugués flavonols, par exemple plus de 200 conjugués glycosidiques différents de quercétine seule. Le squelette carboné des flavonols est : De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol est choisi parmi la quercétine, la myricétine, le kaempférol, la rutine, la rutine, la fisétine, la lutéoline, l'apigénine, la taxifoline, la dihydromyricétine, la laricitrine, la syringétine, leurs métabolites, leurs analogues, leurs analogues modifiés chimiquement, leurs dérivés ou leurs mélanges. La myricétine est couramment dérivée de légumes, de fruits, de noix, de baies, de thé, et se trouve également dans le vin rouge. Sa structure est similaire à celle de la fisétine, de la lutéoline et de la quercétine. Le kaempférol (3,4′,5,7-tétrahydroxyflavone) se trouve dans une grande gamme de plantes et est commun dans Pteridophyta, Pinophyta et Angiospermae. La rutine, aussi appelée rutoside, quercétine-3-O-rutinoside et sophorine, est un glycoside combinant la quercétine et le disaccharide rutinose (α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranose). C'est un flavonoïde d'agrumes que l'on trouve dans une grande variété de plantes, dont les agrumes. La fisétine (7,3′,4′-flavon-3-ol) est un polyphénol que l'on trouve dans de nombreuses plantes, où elle sert de colorant. On la trouve également dans de nombreux fruits et légumes, comme les fraises, les pommes, les kakis, les oignons et les concombres. La lutéoline est le principal composé colorant jaune obtenu à partir de la plante Reseda luteola, qui est utilisée comme source du colorant depuis au moins le premier millénaire. L'apigénine est un produit naturel que l'on trouve dans de nombreuses plantes, sous forme d'un solide cristallin jaune qui historiquement a été utilisé pour teindre la laine. La taxifoline, aussi connue sous le nom de dihydroquercétine, est le dérivé 2,3-dihydrogène de la quercétine. On le trouve dans l'açai (Euterpe oleracea), le mélèze de Sibérie (Larix sibirica) et la silymarine extraite des graines de chardon-Marie. Il est également présent en petites quantités dans les oignons rouges. La dihydromyricétine, ou ampelopsine, se trouve dans les espèces d'Ampelopsis japonica, megalophylla et grossedentata ; Cercidiphyllum japonicum ; Hovenia dulcis ; Rhododendron cinnabarinum ; certaines espèces de Pinus ; et certaines espèces de Cedrus, ainsi que dans Salix sachalinensis. La laricitrine est formée à partir de la myricétine par l'action de l'enzyme myricétine O-méthyltransférase. Ce composé est présent dans le raisin rouge et dans Vaccinium uliginosum (myrtille des marais). La seringétine est formée à partir de laricitrine par l'action de l'enzyme laricitrine 5'-O-méthyltransférase. Ce composé est présent dans le raisin rouge et dans Vaccinium uliginosum (myrtille des marais). De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol comprend au moins un aglycone choisi parmi les aglycones de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un aglycone comprend de la quercétine aglycone. La quercétine aglycone (non glycosylée) est rarement présente dans la nature. Mais sous ses formes glycosylées, la quercétine est le flavonoïde le plus abondant des plantes, fruits et légumes, mais le plus souvent liée à une ou plusieurs molécules de sucre sous forme de β-glycosides. Le squelette carboné de la quercétine est : De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol comprend au moins un glycoside choisi parmi les glycosides de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ladite composition comprend au moins un glycoside de quercétine. Un glycoside de quercétine est formé en plaçant un glycosyle (un sucre tel le glucose, le rhamnose ou le rutinose) en remplacement d'un des groupes OH (le plus souvent en position 3). De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un glycoside de quercétine est choisi parmi l'isoquercétine, l'isoquercitrine, au moins un alpha-glycoside d'isoquercétine, au moins un alpha-glycoside d’isoquercitrine et/ou leurs mélanges. L'isoquercitrine et l'isoquercitrine sont des termes qui sont parfois utilisés de façon interchangeable, car ces deux molécules ont une structure très similaire. La différence entre les deux est que l'isoquercitrine a une structure cyclique glucofuranose, tandis que l'isoquercétine a une structure cyclique glucopyranose. Sur le plan fonctionnel, les deux molécules sont presque impossibles à distinguer. Il a été démontré que l'isoquercitrine et l'isoquercétine sont beaucoup plus biodisponibles et absorbés plus rapidement que la quercétine aglycone ou les glycosides de quercétine, comme la rutine (quercétine rutinoside). Les enzymes et les mécanismes de transport actifs dans les cellules qui tapissent l'intestin grêle (entérocytes) interagissent avec le fragment glucose des molécules d'isoquercitrine et d'isoquercétine, accélérant leur absorption et leur transformation en aglycone de quercétine. Sans cette fraction de glucose, l'absorption de la quercétine par l'intestin grêle est le processus de diffusion passive le plus lent et le moins efficace. L'isoquercitrine et l'isoquercétine apportent donc la quercétine, avec tous ses bienfaits, sous une forme plus biodisponible. L'alpha-glycosyl isoquercitrine (alpha-oligoglucosyl quercétine 3-O-glucoside, abréviation AGIQ) est par exemple produite par le fabricant japonais San-Ei Gen F.F.I. d'Osaka et commercialisée sous le nom Enzymatically Modified Isoquercitrin (Isoquercitrine Enzymatiquement Modifiée) sous la marque EMIQ. EMIQ contient 30% de AGIQ, déclaré comme 18-20 % trihydrate de Rutine. L'alpha-glycosyl Isoquercitrine est un mélange de l'isoquercitrine monoglucoside et de ses dérivés alpha-glycosylés qui, indépendamment les uns des autres, comprennent de 2 à 11 fragments de glucoses linéaires (Figure 1). Il est fabriqué par hydrolyse enzymatique de la rutine suivie d'une transglycosylation au moyen de dextrine et de cyclodextrine glucanotransférase (CGTase). La conjugaison de plusieurs fragments de glucose confère une solubilité accrue dans l'eau et une biodisponibilité 3 fois supérieure à celle de l'isoquercitrine et 17,5 fois celle de la quercétine aglycon. Parce qu'elle est absorbée activement et rapidement, l'alpha-glycosyl isoquercitrine atteint son taux plasmatique maximal en 15 minutes (C max and AUC 0-12h : Enzymatically Modified Isoquercitrin, a-Oligoglucosyl Quercetin 3-O Glucoside, Is absorbed more easily than other Quercetin Glycosides or Aglycone after oral Administration in Rats; T. MAKINO, R. SHIMIZU, M. KANEMARU, Y. SUZUKI, M. MORIWAKI, H. MIZUKAMI). Tableau 1 : Dosages sensiblement aussi efficaces de la quercétine aglycone, de l'isoquercétine/isoquercitrine, de l'alpha-glycosyl isoquercitrine C max C max rel. à la Quercétine AUC 0-12 h AUC 0-12 h rel. à la Quercétine Bioequivalent to 1000 mg de quercétine aglycone Quercétine aglycon 0,26 100 % 2,6 100 % 1000 mg Isoquercétine Isoquercitrine 2,66 1000 % 15,8 600 % 170 mg α-glycosyl Isoquercitrine 10,7 4100 % 46 1800 % 50 mg De manière préférée selon l’invention, la composition comprend en outre des métabolites de la quercétine tels que les métabolites quercétine O-méthylée, O-glucuronidée et O-sulfatée, des analogues chimiquement modifiés de la quercétine ou des mélanges de ceux-ci. De manière préférée selon l’invention, ladite composition comprend pour une dose journalière entre 0,01 mg et 20 mg, de préférence entre 0,02 mg et 15 mg, plus préférentiellement entre 0,03 mg et 10 mg de safran ou une fraction massique de safran par kilogramme de poids corporel, et entre 0,01 mg et 15 mg, de préférence entre 0,05 mg et 12 mg par kilogramme de poids corporel d'un ou plusieurs flavonoïdes, de préférence de quercétine aglycone et/ou d’isoquercétine et/ou d’isoquercitrine et/ou d’alpha-glycosyl isoquercitrine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, le safran contient de 5 à 45% de crocine. De manière préférée selon l’invention, le safran contient de 1 à 20% de picrocrocine. De manière préférée selon l’invention, le safran comprend de 0,0001% à 0,7% de safranal. De manière préférée selon l’invention, la fraction massique de safran comprend de 5 à 45% de safran, correspondant à sa partie de crocine, et/ou de 1 à 20% de safran, correspondant à sa partie de picrocrocine et/ou de 0,0001% à 0,5% de safran, correspondant à sa partie de safranal. Le rapport pondéral spécifique du safran à l'isoquercétine/l'isoquercitrine dépend de paramètres comme par exemple la composition du safran et la biodisponibilité du composé de quercétine utilisée. Plus la biodisponibilité du composé de quercétine est élevée, plus la quantité requise pour un effet thérapeutique est faible. De manière préférée selon l’invention, ledit safran ou ladite fraction massique de safran et ledit au moins un flavonoïde sont administrés simultanément. De manière préférée selon l’invention, la composition comprend du safran et au moins un flavonol choisi parmi la quercétine aglycone et ses glycosides tels l'isoquercétine, l’isoquercitrine, l’alpha-glycosyl isoquercitrine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ladite composition comprend en outre au moins un composé pharmaceutiquement acceptable, de préférence choisi parmi les composés anti-inflammatoire et/ou pour le traitement des conditions allergiques de type I à médiation IgE, et/ou pour le traitement de l'asthme allergique et/ou de la bronchite allergique et/ou de la rhinite et/ou de la conjonctivite et/ou des éruptions cutanées et/ou des dermatites atopique et/ou de l'obturation des oreilles. De manière préférée, le composé pour la prévention et/ou le traitement des affections allergiques de type I à médiation IgE et/ou pour le traitement de l'asthme allergique, de la bronchite allergique, de la rhinite, de la conjonctivite, des éruptions cutanées, des dermatites atopiques et/ou des oreilles bouchées comprend des corticoïdes, antihistaminiques, propionate de fluticasone, xinafoate de salmétérol, prednisolone, injections de stéroïdes tels que triamcinolon, ectoïne, loratadine, azélastine, bromure d'ipratropium, fenoterol, phlorizine hydrolase, glucosidase ou leurs mélanges. De manière préférée, la composition comprend en outre des excipients et des supports pharmaceutiquement acceptables. Les compositions visées par la présente invention peuvent comprendre toutes les formes pharmaceutiques normalement utilisées pour toute voie d'administration (par voie orale, par injection ou application topique, par exemple) pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité. Dans un cas, la composition de la présente invention est formulée sous une forme solide qui est choisie parmi les comprimés, les granulés, les dragées ou les capsules. Selon un mode de réalisation, la composition est formulée sous la forme d'une capsule dure. Selon un mode de réalisation, la composition est formulée sous la forme de liposome. Selon un mode de réalisation, notamment en cas d'administration de métabolites de quercétine, l'injection ou l’inhalation peut être utilisée. L'administration de safran et l'administration d'un ou plusieurs flavonoïdes peuvent être effectuées dans n'importe quel ordre, c'est-à-dire d'abord le safran et ensuite le ou les flavonoïdes, ou d'abord le ou les flavonoïdes et ensuite le safran. Dans un cas, les administrations de safran et d'un ou plusieurs flavonoïdes sont effectuées dans une période ne dépassant pas 6 heures, de préférence ne dépassant pas 4 heures, de manière plus préférée ne dépassant pas 2 heures, de manière encore plus préférée ne dépassant pas 1 heure et de manière encore plus préférée ne dépassant pas 30 minutes. De manière préférée selon l’invention, ledit safran ou ladite fraction massique de safran et ledit au moins un flavonoïde sont administrés simultanément. La composition selon la présente invention peut être administrée à un patient quotidiennement, une fois par jour, deux fois par jour, trois fois par jour ou encore plus de fois par jour. Dans le cas de plus d'une administration par jour, les doses uniques de safran et d'un ou plusieurs flavonoïdes sont ajustées de manière à administrer éventuellement la dose quotidienne totale requise pendant une période de 24 heures. Dans une réalisation, la composition de la présente invention est administrée à un patient deux fois par jour et toutes les 12 heures, la dose quotidienne de safran et d'un ou plusieurs flavonoïdes étant répartie de manière égale entre les deux administrations. Pour optimiser le remplissage des gélules et le dosage de la composition en fonction de la présente invention, les classes suivantes d'excipients connus pourraient de préférence être utilisées : agents antiagglomérants, tréhalose, pullulane, édulcorants, tensioactifs (cationiques, anioniques ou non ioniques), diluants, agents agrégateurs ou liants, lubrifiants, glissants, stabilisants, solubilisant, émulsifiants, humectant, arômes, agents de revêtement, agents colorant, correcteurs de goût ou leurs mélanges. Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne une composition diététique et/ou alimentaire comprenant du safran ou une fraction massique de safran et au moins un flavonoïde. Par composition diététique et/ou alimentaire est entendu selon l’invention une composition pouvant être ingérée, tel un complément alimentaire, ayant pour but de compléter le régime alimentaire normal et qui constituent une source concentrée de nutriments ou d'autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique. De manière préférée selon l’invention, la fraction massique de safran comprend au moins un composé de sources naturelles ou synthétique choisi parmi le safranal, la crocine, la crocétine, la picrocrocine, leurs dérivés et/ou leurs mélanges. Selon un mode de réalisation de la présente invention, le safran peut se présenter sous la forme d'un de ses extraits. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonoïde est au moins un flavonol, de source naturelle ou synthétique. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol est choisi parmi la quercétine, la myricétine, le kaempférol, la rutine, la fisétine, la lutéoline, l'apigénine, la taxifoline, la dihydromyricétine, la laricitrine, la syringétine, leurs métabolites, leurs analogues, leurs analogues modifiés chimiquement, leurs dérivés ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol comprend au moins un aglycone choisi parmi les aglycones de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un aglycone comprend de la quercétine aglycone. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol comprend au moins un glycoside choisi parmi les glycosides de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ledit flavonol comprend au moins un glycoside de quercétine. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un glycoside de quercétine est choisi parmi l'isoquercétine, l'isoquercitrine, au moins un alpha-glycoside d'isoquercétine, au moins un alpha-glycoside d’isoquercitrine et/ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, la composition comprend en outre des métabolites de la quercétine tels que les métabolites quercétine O-méthylée, O-glucuronidée et O-sulfatée, des analogues chimiquement modifiés de la quercétine ou des mélanges de ceux-ci. De manière préférée selon l’invention, ladite composition comprend pour une dose journalière entre 0,01 mg et 20 mg, de préférence entre 0,02 mg et 15 mg, plus préférentiellement entre 0,03 mg et 10 mg de safran ou une fraction massique de safran par kilogramme de poids corporel, et entre 0,01 mg et 15 mg, de préférence entre 0,05 mg et 12 mg par kilogramme de poids corporel d'un ou plusieurs flavonoïdes, de préférence de quercétine aglycone et/ou d’isoquercétine et/ou d’isoquercitrine et/ou d’alpha-glycosyl isoquercitrine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, le safran contient de 5 à 45% de crocine. De manière préférée selon l’invention, le safran contient de 1 à 20% de picrocrocine. De manière préférée selon l’invention, le safran comprend de 0,0001% à 0,7% de safranal. De manière préférée selon l’invention, la fraction massique de safran comprend de 5 à 45% de safran, correspondant à sa partie de crocine, et/ou de 1 à 20% de safran, correspondant à sa partie de picrocrocine et/ou de 0,0001% à 0,5% de safran, correspondant à sa partie de safranal. Le rapport pondéral spécifique du safran à l'isoquercétine/l'isoquercitrine dépend de paramètres comme par exemple la composition du safran et la biodisponibilité du composé de quercétine utilisée. Plus la biodisponibilité du composé de quercétine est élevée, plus la quantité requise pour un effet thérapeutique est faible. De manière préférée selon l’invention, ladite composition comprend en outre au moins un composé diététique et/ou alimentaire acceptable, de préférence choisi parmi les agents antiagglomérants, le tréhalose, le pullulane, les édulcorants, les tensioactifs, les diluants, les agents d'agrégation ou liants, les lubrifiants, les agents de glissement, les stabilisants, les solubilisants, les émulsifiants, les humectants, les arômes, les agents d’enrobage, les agents colorants, les régulateurs d’acidité ou leurs mélanges. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre toutes les formes diététiques et/ou alimentaires acceptables normalement utilisées. Selon un mode de réalisation, la composition selon la présente invention est formulée sous une forme solide qui est choisie parmi les comprimés, les granulés, les dragées ou les capsules. Selon un autre mode de réalisation, la composition est formulée sous la forme d'une capsule dure. Selon un mode de réalisation, la composition est formulée sous la forme de liposome. L'administration de safran et l'administration d'un ou plusieurs flavonoïdes peuvent être effectuées dans n'importe quel ordre, c'est-à-dire d'abord le safran et ensuite le ou les flavonoïdes, ou d'abord le ou les flavonoïdes et ensuite le safran. Dans un cas, les administrations de safran et d'un ou plusieurs flavonoïdes sont effectuées dans une période ne dépassant pas 6 heures, de préférence ne dépassant pas 4 heures, de manière plus préférée ne dépassant pas 2 heures, de manière encore plus préférée ne dépassant pas 1 heure et de manière encore plus préférée ne dépassant pas 30 minutes. De manière préférée selon l’invention, ledit safran ou ladite fraction massique de safran et ledit au moins un flavonoïde sont administrés simultanément. Selon un mode de réalisation, le safran ou une fraction massique de safran et un ou plusieurs flavonoïdes sont pris par voie orale. La composition selon la présente invention peut être ingérée quotidiennement, une fois par jour, deux fois par jour, trois fois par jour ou encore plus de fois par jour. Dans le cas de plus d'une administration par jour, les doses uniques de safran et d'un ou plusieurs flavonoïdes sont ajustées de manière à administrer éventuellement la dose quotidienne totale requise pendant une période de 24 heures. Dans une réalisation, la composition de la présente invention est administrée à un patient deux fois par jour et toutes les 12 heures, la dose quotidienne de safran et d'un ou plusieurs flavonoïdes étant répartie de manière égale entre les deux administrations. De manière préférée selon l’invention, la composition diététique et/ou alimentaire comprend du safran et au moins un flavonol choisi parmi la quercétine aglycone et ses glycosides tels l'isoquercétine, l'isoquercitrine, l'alpha-glycosyl isoquercitrine ou leurs mélanges. Selon un troisième aspect, l’invention concerne un kit pour la fabrication d’une composition diététique et/ou alimentaire selon l’invention comprenant : - du safran ou une fraction massique de safran ; - au moins un flavonoïde. De manière préférée selon l’invention, la fraction massique de safran comprend au moins un composé de sources naturelles ou synthétique choisi parmi le safranal, la crocine, la crocétine, la picrocrocine, leurs dérivés et/ou leurs mélanges. Selon un mode de réalisation de la présente invention, le safran peut se présenter sous la forme d'un de ses extraits. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonoïde est au moins un flavonol, de source naturelle ou synthétique. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol est choisi parmi la quercétine, la myricétine, le kaempférol, la rutine, la fisétine, la lutéoline, l'apigénine, la taxifoline, la dihydromyricétine, la laricitrine, la syringétine, leurs métabolites, leurs analogues, leurs analogues modifiés chimiquement, leurs dérivés ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol comprend au moins un aglycone choisi parmi les aglycones de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un aglycone comprend de la quercétine aglycone. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol comprend au moins un glycoside choisi parmi les glycosides de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ledit flavonol comprend au moins un glycoside de quercétine. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un glycoside de quercétine est choisi parmi l'isoquercétine, l'isoquercitrine, au moins un alpha-glycoside d'isoquercétine, au moins un alpha-glycoside d’isoquercitrine et/ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, ledit au moins un flavonol comprend en outre des métabolites de la quercétine tels que les métabolites quercétine O-méthylée, O-glucuronidée et O-sulfatée, des analogues chimiquement modifiés de la quercétine ou des mélanges de ceux-ci. De manière préférée selon l’invention, ledit kit permet la fabrication d’une dose journalière de composition diététique et/ou alimentaire selon l’invention, comprenant entre 0,01 mg et 20 mg, de préférence entre 0,02 mg et 15 mg, plus préférentiellement entre 0,03 mg et 10 mg de safran ou une fraction massique de safran par kilogramme de poids corporel, et entre 0,01 mg et 15 mg, de préférence entre 0,05 mg et 12 mg par kilogramme de poids corporel d'un ou plusieurs flavonoïdes, de préférence de quercétine aglycone et/ou d’isoquercétine et/ou d’isoquercitrine et/ou d’alpha-glycosyl isoquercitrine ou leurs mélanges. De manière préférée selon l’invention, le safran contient de 5 à 45% de crocine. De manière préférée selon l’invention, le safran contient de 1 à 20% de picrocrocine. De manière préférée selon l’invention, le safran comprend de 0,0001% à 0,7% de safranal. De manière préférée selon l’invention, la fraction massique de safran comprend de 5 à 45% de safran, correspondant à sa partie de crocine, et/ou de 1 à 20% de safran, correspondant à sa partie de picrocrocine et/ou de 0,0001% à 0,5% de safran, correspondant à sa partie de safranal. Le rapport pondéral spécifique du safran à l'isoquercétine/l'isoquercitrine dépend de paramètres comme par exemple la composition du safran et la biodisponibilité de la source de quercétine utilisée. Plus la biodisponibilité du composé de quercétine est élevée, plus la quantité requise pour un effet thérapeutique est faible. De manière préférée selon l’invention, ledit kit comprend en outre au moins un composé diététique et/ou alimentaire acceptable, de préférence choisi parmi les agents antiagglomérants, le tréhalose, le pullulane, les édulcorants, les tensioactifs, les diluants, les agents d'agrégation ou liants, les lubrifiants, les agents de glissement, les stabilisants, les solubilisants, les émulsifiants, les humectants, les arômes, les agents d’enrobage, les agents colorants, les régulateurs d’acidité ou leurs mélanges. La figure 1 montre un chromatogramme de chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) d'alpha-glycosyl isoquercitrine en poudre (produit commercial EMIQ® R 20 de San-Ei Gen F.F.I., Osaka, Japon) utilisé dans les exemples de la présente invention. La distribution de l'isoquercitrine et de ses alpha glycosides est donnée en pourcentage de poids, en fonction du poids total de la composition EMIQ®-R-20. Les concentrations des alpha oligo-glycosides n =7 à 11 sont consolidées en une seule valeur. EXEMPLES Exemple 1 : Composition comprenant du safran et de la quercétine aglycone De la quercétine aglycone (Zein Pharma), fabriqué à partir de fleurs de Sophora Japonica, a été administré par voie orale à 6 volontaires adultes, atteints d'allergies graves mais autrement sains, en pleine période annuelle des allergies au pollen. Tous les sujets présentaient des antécédents pluriannuels de rhinite allergique et souffraient en outre d'asthme allergique léger à sévère, confirmés par tests cutanés positifs à divers pollens d'arbres et d'herbes (tous sujets), tests aux IgE radioallergènes spécifiques (3 sujets), tests de la fonction respiratoire spirométriques et historique clinique (tous sujets). Tous les sujets prenaient des médicaments antiallergiques, trois d'entre eux avaient reçu des corticostéroïdes en inhalation et deux avaient reçu des corticostéroïdes à action systémique. Au départ, malgré leurs médicaments respectifs, les sujets présentaient de forts symptômes de rhinite allergique saisonnière nasale et/ou oculaire et d'asthme allergique léger, modéré et grave, réduisant leur qualité de vie. L'efficacité du protocole a été évaluée par l'enregistrement quotidien du score total des symptômes dans un journal des allergies, complété par des tests spirométriques de la fonction pulmonaire et des changements dans la consommation des médicaments antiallergiques habituels respectifs. À 250 mg deux fois par jour (500 mg/jour), la quercétine aglycone seule n'a produit de réduction notable des symptômes allergiques chez aucun des 6 sujets de l'étude, selon le journal de score total des symptômes, le débitmètre et la nécessité habituelle de continuer le traitement anti-allergique, et aucune amélioration de la qualité de vie. En raison des réponses extrêmement faibles ou inexistantes, la dose a été augmentée à 500 mg deux fois par jour (1000 mg par jour), encore une fois sans provoquer d'amélioration perceptible. 100 à 150 mg de safran pur et non altéré (200-300 mg/jour), ont ensuite été ajoutés à la quercétine aglycone, et les symptômes allergiques, y compris l'asthme allergique ont montré une rémission significative, rapide et inattendue, rendant l'utilisation des corticoïdes systémiques et/ou inhalés obsolètes. La suppression des symptômes asthmatiques a commencé 40 à 50 minutes après l'administration orale chez tous les sujets et a duré en moyenne 12 heures. Les symptômes allergiques nasaux ont été considérablement réduits, mais ont quand même nécessité un traitement occasionnel avec des antihistaminiques topiques, bien qu'à un niveau beaucoup plus bas qu'avant le traitement avec la composition flavonoïde/safran. La suppression des symptômes oculaires était moins prononcée que la suppression de l'asthme et des symptômes nasaux. L'effet suppresseur des symptômes nasaux et oculaires était d'environ 12 heures chez tous les sujets au plus fort de l'exposition aux allergènes, et de 16 à 24 heures vers la fin de la saison des allergies. Pris seuls, ni le safran, ni l'aglycon de quercétine, n'ont produit un soulagement notable des symptômes allergiques chez aucune des personnes participant à l'essai. Dans une approche systématique par essais et erreurs, il est rapidement apparu que l'action thérapeutique de la combinaison aglycone safran/quercétine dépend de la dose administrée, d'où la nécessité de calibrer la combinaison aglycone safran/quercétine en fonction du poids corporel du sujet. En conséquence, les sujets ont été traités avec 2 capsules par jour, chacune contenant : - 1,5 mg de safran par kg de poids corporel - 2,5 mg d'aglycon de quercétine par kg de poids corporel Conclusion : La formulation de safran/quercétine aglycone a entraîné une réduction très significative des symptômes d'asthme allergique : environ 60 à 70 % pour les scores de symptômes et 70 à 80 % de réduction dans l'utilisation des corticostéroïdes systémiques et/ou inhalés. Les symptômes nasaux tels que les éternuements, la rhinorrhée, l'obstruction nasale étaient également réduits de manière significative : environ 50% pour les scores de symptômes et 60% de réduction dans l'utilisation des vaporisateurs nasaux. Les symptômes oculaires tels que les démangeaisons oculaires, le larmoiement et la congestion de la conjonctive ont tous montré une réduction légèrement moindre, mais tout de même significative : environ 30 à 40 % pour les scores des symptômes et 40 à 50 % de réduction dans l'utilisation des gouttes oculaires topiques contre les allergies. Les effets secondaires négatifs consistaient en deux sujets signalant des légers malaises d'estomac, tout en poursuivant le traitement vu son efficacité antiallergique. Les effets secondaires positifs étaient : Hypotension légère chez 2 sujets, considérée comme un effet secondaire bienvenu Amélioration des symptômes de la prostatite chez 1 sujet Aucun des sujets prenant normalement des antihistaminiques n'a signalé de sédation, de somnolence, de fatigue ou de diminution de concentration lors de l'utilisation de la composition safran/quercétine aglycone. Exemple 2 : Composition comprenant du safran et de l'isoquercétine La composition de safran/quercétine aglycone a été changée en safran/isoquercétine (Merck KG), afin d'évaluer si la biodisponibilité significativement plus élevée de l'isoquercétine (par rapport à la quercétine aglycon) améliore l'efficacité du traitement symptomatique des allergies IgE, incluant l'asthme. Le test a été effectué sur 14 volontaires adultes, souffrant d'allergies aiguës mais autrement en bonne santé, au cours de 6 mois (mars-août). La dose de safran restant inchangée (1,5 mg/kg de poids corporel, deux fois par jour), la composition contenant de l'isoquercétine (au lieu de l'aglycon de quercétine) s'est révélée nettement plus efficace à raison de 1-1,2 mg par kg de poids corporel, deux fois par jour, soit 40-48% du dosage requis dans le cas de l'aglycone de quercétine. Le remplacement de la quercétine aglycone par l'isoquercétine dans la composition a résulté dans une manifestation de l'effet antiallergique plus rapide, de 25-30 minutes après la prise de la formulation. De plus, l'efficacité dans la suppression des symptômes de l'asthme, de la rhinite allergique, des démangeaisons oculaires et de la conjonctivite allergique a encore augmenté de façon significative. L'isoquercétine administrée seule n'a pas produit d'effets antiallergiques satisfaisants. Conclusion : La rémission des symptômes allergiques, en particulier de l'asthme, était significativement plus forte par rapport à la composition composée de safran/quercétine aglycone : environ 70-80% de réduction des scores de symptômes et 70-85% de réduction dans l'utilisation des corticostéroïdes inhalés. Le soulagement de l'asthme a été perçu comme " plus complet " par les participants à l'essai, en particulier pour ceux qui souffrent d'asthme grave. Symptômes nasaux : réduction d'environ 60 à 75 % des symptômes et de 65 à 80 % de l'utilisation des vaporisateurs nasaux. La conjonctivite allergique, les démangeaisons oculaires et le larmoiement ont montré une meilleure efficacité par rapport à la formulation de safran/l'aglycone de quercétine, y compris la sensibilité au soleil, étant fortement réduite chez pratiquement tous les sujets : environ 60 à 70% de réduction pour les scores des symptômes oculaires et 70 à 80% pour l'utilisation des collyres contre les allergies topiques. Les effets secondaires négatifs consistaient en un seul sujet d'essai qui a signalé un malaise gastrique plutôt modéré, mais qui a poursuivi le traitement. Les effets secondaires positifs étaient : Hypotension légère, amélioration des symptômes de la prostatite chez un sujet, absence de sédation, absence de somnolence/fatigue ou perte de concentration, amélioration de l'humeur. Pour la préparation de la composition safran/isoquercétine, du safran iranien de grade I a été utilisé, avec des lectures spectrophotométriques de crocine 266, de picrocrocine 95 et de safranal 42 (selon ISO 3632-2). Exemple 3 : Composition comprenant du safran et de l'alpha-glycosyl isoquercitrine. La composition safran/isoquercétine est dans cet exemple remplacée par la composition safran/alpha-glycosyl isoquercitrine (AGIQ). AGIQ a été obtenu du fabricant japonais San-Ei Gen F.F.F.I. d'Osaka, commercialisé sous le nom d'Isoquercitrine modifiée enzymatiquement sous la marque EMIQ. EMIQ contient 30% d'AGIQ comme ingrédient actif, les 70% restants étant de la dextrine. La dose de safran restant inchangée (1,5 mg/kg de poids corporel, deux fois par jour), la composition contenant de l'alpha-glycosyl isoquercitrine (au lieu de l'isoquercétine) s'est révélée nettement plus efficace même à des doses de 0,4 à 0,6 mg par kg de poids corporel, deux fois par jour, soit 50% de l'apport requis avec l'isoquercétine. La posologie de l'alpha-glycosyl isoquercitrine (AGIQ) est le résultat d'une approche systématique d'essais et d'erreurs, chaque sujet rapportant les variations du score total des symptômes et la réduction de la médication, en particulier des corticostéroïdes systémiques et/ou en inhalation. L'alpha-glycosyl isoquercitrine prise seule n'a pas produit d'effet anti-allergique notable. Conclusion : sur 12 sujets de l'étude, un sujet a signalé un malaise gastrique non spécifié, mais a poursuivi le traitement. Chez les 12 sujets, l'utilisation de l'isoquercitrine alpha-glycosyl a accéléré de façon significative l'apparition des effets anti-allergiques: 10-15 minutes après l'administration orale de la formulation. La rémission des symptômes d'asthme était significativement plus forte que celle du safran/isoquercétine, et était perçue comme significativement meilleure que les corticostéroïdes systémiques ou inhalés par tous les sujets asthmatiques : environ 80 à 95% de réduction des symptômes et 80 à 100% de réduction dans l'utilisation des corticostéroïdes inhalés. Les sujets ont signalé un effet antidépresseur de la formulation en raison du soulagement rapide de l'asthme et, possiblement, l'effet antidépresseur du safran. La décongestion nasale et un dessèchement quasi total des muqueuses se sont produits en 15 à 30 minutes, accompagnés d'une diminution de l'enflure du visage et de la sensibilité à la lumière chez pratiquement tous les sujets : réduction de 75 à 95 % pour les scores de symptômes et de 70 à 100 % pour l'utilisation des vaporisateurs nasaux. La conjonctivite allergique, les démangeaisons oculaires et le larmoiement ont été considérablement réduits et n'ont nécessité que rarement l'utilisation de gouttes ophtalmiques appliquées par voie topique : environ 70 à 90 % de réduction pour les symptômes oculaires et 70 à 90 % de réduction dans l'utilisation de gouttes ophtalmiques pour allergie locale. Effets secondaires négatifs : inconfort gastrique plutôt modéré (ballonnements), rapporté par un sujet de l'étude, qui a néanmoins poursuivi le traitement. Les effets secondaires positifs étaient : Hypotension légère, amélioration des symptômes de la prostatite, rémission de la gastrite, pas de sédation, somnolence, fatigue ou perte de concentration, amélioration de l'humeur. Pour la préparation de la composition safran/alpha-glycosyl isoquercitrine, du safran iranien de grade I, avec des lectures spectrophotométriques de crocine : 217, picrocrocine : 88 et safranal : 46 (selon ISO 3632-2) a été utilisé. L'analyse quantitative de ce safran a révélé la présence de crocins: 11,3%, picrocrocine: 3,1%, safranal: 0,07% (Laboratoire de Chimie et Technologie Alimentaire, Aristotle Univoversité de Thessalonique). Exemple 4 : résumé des exemples 1 à 3 Le tableau 2 résume les résultats décrits dans les exemples 1 à 3. Tableau 2 : Résumé des résultats des exemples 1 à 3 Exemple Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Composition Safran - Quercétine aglycone Safran - Isoquercétine Safran -alpha-Glycosyl Isoquercitrine Parties glucidiques 0 1 1-11 Sujets d'essai 6 14 12 Soulagement des symptômes d'asthme allergique en % 60-70% 70-80% 80-95% Soulagement des symptômes de rhinite allergique en % 50% accompagné d'un assèchement de la muqueuse nasale 60-75% accompagné d'un assèchement prononcé de la muqueuse nasale 75-95% + accompagné d'un assèchement très prononcé de la muqueuse nasale Soulagement des symptômes oculaires allergiques en % 30-40% 60-70% 70-90% Effets secondaires des sujets en % Troubles gastriques: 17% Hypotension légère: 33% Troubles gastriques: 7% Hypotension légère: 14% Troubles gastriques: 8% Hypotension légère: 25% Positive effects in % of subjects Amélioration de la prostatite Pas de sédation, somnolence, fatigue ou altération de la concentration Amélioration de la prostatite Pas de sédation, somnolence, fatigue ou altération de la concentration amélioration de l'humeur Amélioration de la prostatite Rémission de la gastrite Pas de sédation, somnolence, fatigue ou altération de la concentration Amélioration de l'humeur Apparition de l'effet thérapeutique 45-50 min. 25-30 min. 10-15 min. Durée thérapeutique effective, en heures 10-14 heures 10-14 heures 10-14 heures Fréquence d’administration de la dose 12 heures 12 heures 12 heures Même utilisé pendant 4 années consécutives, le traitement avec la composition selon la présente invention n'a pas produit d'effet d'accoutumance sur des saisons d'allergie consécutives. Exemple 5 : Comparaison de l'efficacité antiallergique des formes aglycones des flavonols kaempférol, myricétine, lutéoline, d'apigénine et de fisétine avec celle de la quercétine aglycone/isoquercétine/alpha-glycosyl-isoquercitrine (AGIQ)-safran comme décrit ci-dessus Pour comparer l'efficacité antiallergique des flavonols kaempférol aglycon et myricétine aglycon avec l'aglycon de quercétine/isoquercétine/alpha-glycosyl-isoquercitrine (AGIQ)-saffron comme décrit dans les exemples 1-3, une composition contenant du kaempférol aglycone et du myricétine aglycone à 5 mg/kg de poids corporel et du safran à 1,5 mg de poids corporel a été administrée deux fois par jour à 4 volontaires adultes allergiques mais autrement sains et consentants. L’efficacité de ces deux formulations étaient significativement inférieure à la composition de quercétine aglycone/isoquercétine/alpha-glycosyl-isoquercitrine (AGIQ)/saffron dans l'efficacité du traitement et sa durée. Les formes aglycones de lutéoline, d'apigénine et de fisétine à 5 mg par kg de poids corporel, associées à du safran à 1,5 mg par kg de poids corporel, ont été testées deux fois par jour pendant 2-3 jours par 10 sujets allergiques qui participaient à l'étude de composition alpha-glycosyl isoquercitrine/safran. Les compositions ont toutes montré un certain effet antiallergique, mais étaient significativement moins efficaces dans l’étendue de la réduction des symptômes et surtout d'une durée thérapeutique beaucoup plus courte que la composition à base de quercétine aglycone/isoquercétine/alpha-glycosyl-isoquercitrine (AGIQ)-safran comme décrit ci-dessus. Exemple 6 : Suivi du traitement d'un patient L'individu 1, mâle, d'un poids de 94 kg, souffrant d'allergie grave depuis la petite enfance, présente les symptômes énumérés dans le tableau 3. Très sensible au pollen des arbres (noisetier, bouleau, aulne, cèdre, cyprès) et au pollen des graminées (p. ex. fléole des prés, bermuda), comme en témoignent les antécédents médicaux, les tests de la piqûre épidermique (skin prick test), les tests de fonction pulmonaire, le diagnostic immuno-allergénique en phase solide (ISAC) et les IgE totales >2000. La personne 1 a subi quatre visites à l'urgence de l'hôpital en 20 ans. Tableau 3 : Manifestations allergiques avant traitement – Individu 1. Symptômes Gravité Conjonctivite : Démangeaisons et sensation de brûlure dans les yeux ; larmoiement excessif ; douleur oculaire, rougeur des yeux, sensibilité à la lumière Grave persistant pendant la saison allergique Rhinite : gonflement des muqueuses du nez, démangeaisons nasales, éternuements grave persistant en période d'allergie Asthme allergique : Serrement de la poitrine, toux, respiration sifflante, limitation du débit d'air Grave persistant pendant la saison des allergies Le protocole de traitement antiallergique des années précédant l'essai consistait en l'administration de stéroïdes par inhalation (p. ex. propionate de fluticasone, xinafoate de salmétérol), comprimés de prednisolone (5 mg/jour), injections de stéroïdes (triamcinolon 40 mg) avant et pendant la saison allergique. L'essai utilisant la composition quercétine/safran a débuté en avril 2016, en pleine saison des allergies, avec un traitement conventionnel minimal (xinafoate de salmétérol occasionnel) et donc une manifestation complète des symptômes allergiques, notamment l'asthme allergique sévère. L’individu 1 a été traitée de la façon décrite au tableau 4, pendant quatre années consécutives. Les compositions safran/quercétine aglycone/isoquercétine/AGIQ ont été efficaces pour traiter les symptômes soufferts. Étant donné son efficacité supérieure à celle du traitement conventionnel avant l'essai et sa tolérabilité (p. ex. pas de sédation, pas d'effets secondaires comme dans le cas des corticostéroïdes), le traitement au safran/quercétine aglycon/isoquercétine/AGIQ s'est poursuivi pendant les saisons allergiques suivantes. Pendant ce traitement, la personne 1 a cessé de prendre des stéroïdes en inhalation, des comprimés de stéroïdes et des injections de stéroïdes et n'a utilisé des gouttes ophtalmiques qu'occasionnellement (p. ex. des formulations à base d'ectoïne). Tableau 4: Individu 1- Traitements 2016 – 2019 Saison d' Allergie Composition de la dose Fréquence d'administration de la dose Soulagement des symptômes (%) 2016 Safran: 150 mg; quercétine aglycon: 250 mg Toutes les 12 heures Conjonctivite: 40-60% après 45-50 minutes Rhinite: 50-70% après 45-50 minutes Asthme allergique: 60-80 % après 45-50 minutes 2017 Safran: 150 mg; Isoquercétine: 100 mg Toutes les 12 heures Conjonctivite: 50-80 % après 30-40 minutes Rhinite: 70-80% après 30-40 minutes Asthme allergique 70-80% après 30-40 minutes 2018 Safran: 150 mg; AGIQ : 15 mg Toutes les 12 heures Conjonctivite 80-95% % après 20-30 minutes Rhinite: 80-100% après 20-30 minutes Asthme allergique: 80-100% après 20-30 minutes 2019 Safran: 150 mg; AGIQ: 15 mg Toutes les 12 heures Conjonctivite 80-100% % après 20-30 minutes Rhinite: 80-100% après 20-30 minutes Asthme allergique: 80-100% après 20-30 minutes Trois ans après le premier traitement, l'Individu 1 est toujours réactif, de la même manière, aux traitements safran/quercétine aglycon/isoquercétine/AGIQ décrits dans cet exemple. Exemple 7 : Suivi du traitement de l’individu 2 L'individu 2, mâle, d'un poids de 107 kg, présente de multiples sensibilités aux pollens de graminées, comme en témoignent les antécédents cliniques, les tests de piqûre cutanée, Immuno Solid-phase Allergen Chip (ISAC) IgE diagnostic et mesure du débit expiratoire maximal (PEFR), et présente les symptômes indiqués au tableau 5. Le traitement préalable à l'administration de la composition safran/isoquercétine/AGIQ de la présente invention consistait en loratadine, antagoniste des récepteurs H1 antihistaminiques administré par voie orale, azélastine, antagoniste des récepteurs H1 administré par voie topique et bérodual-érosol (bromure d'ipratropium, fénotérol). Tableau 5: Individu 2 - Allergie (avant administration) Symptômes Gravité Conjonctivite : Sensation de démangeaison et de brûlure dans les yeux ; paupières enflées Sévère persistant pendant la saison des allergies Rhinite : Égouttement post-nasal, éternuement Modéré à grave persistant pendant la saison des allergies Asthme allergique : Obstruction pulmonaire, respiration sifflante Moyennement persistante pendant la saison des allergies La personne 2 a été traitée de la façon décrite au tableau 6. Les compositions safran/isoquercétine/AGIQ ont été efficaces pour traiter les symptômes. Tableau 6 : Individu 2 – Traitements 2017-2019 Saison d' Allergie Composition de la dose Fréquence d'administration de la dose Soulagement des symptômes (%) 2017 Safran: 180 mg; Isoquercétine: 120 mg Toutes les 12 heures Rhino-Conjunctivite: 70%-80% après 30-40 minutes Gonflement du visage: 70-80% après 30-40 minutes Asthme allergique: 70-80% après 30-40 minutes 2018 Safran: 180 mg; AGIQ: 20 mg Toutes les 12 heures Rhino-Conjunctivite: 80%-90% après 20-30 minutes Gonflement du visage: 70 -90% après 20-30 minutes Asthme allergique: 80-90% de la capacité respiratoire restaurée 30-40 minutes L'individu 2 a signalé une efficacité significativement meilleure des compositions isoquercétine/AGIQ/safran par rapport au traitement préalable à l'essai, particulièrement l’amélioration rapide de l'obstruction des voies respiratoires, la préservation de son acuité mentale, l'absence d'effets sédatifs indésirables, typiques du traitement traditionnel. Exemple 8 : Suivi du traitement d'un autre patient L'individu 3, femelle, d'un poids de 67 kg, souffre d'allergies aux acariens, comme en témoignent les antécédents médicaux, les tests de piqûre cutanée et le test ImmunoCap-ISAC IgE, et présente des manifestations allergiques récurrentes et particulièrement graves lors de visites chez des parents vivant dans une ferme vieille de 250 ans, en Bourgogne, France. Les symptômes sont énumérés au tableau 7. Tableau 7: Individu 3 - Allergie (avant administration) Symptômes Gravité Conjonctivite : Sensation de démangeaison et de brûlure dans les yeux ; paupières enflées Sévère persistant pendant le séjour dans une vieille ferme Rhinite : Égouttement post-nasal, éternuement Modéré à grave persistant pendant le séjour dans une vieille maison de ferme Asthme allergique : Obstruction pulmonaire, respiration sifflante Sévère et persistante pendant le séjour dans une vieille ferme Les symptômes se développent quelques minutes après l'arrivée et sont exacerbés par des épisodes d'asthme. Le traitement antihistaminique conventionnel a montré un effet lent et insatisfaisant. La personne 3 a été traitée de la façon décrite au tableau 8. Les compositions safran/isoquercétine/AGIQ ont été efficaces pour traiter les symptômes soufferts pendant une période de dix jours. Tableau 8 : Individu 3-Traitement 2017 – 2018 Saison d' Allergie Composition de la dose Fréquence d'administration de la dose Soulagement des symptômes (%) 2017 Safran: 120 mg; Isoquercétine: 80 mg Toutes les 12 heures Conjunctivite: 60-80% après 30-40 minutes Rhinite: 80% après 30-40 minutes Asthme allergique 70-80% après 30-40 minutes 2018 Safran: 120 mg; AGIQ: 12 mg Toutes les 12 heures Conjunctivite 80-100% % after 20-30 minutes Rhinite: 90-100% après 20-30 minutes Asthme allergique: 80-100% after 20-40 minutes Deux ans après le premier traitement, l'Individu 3 est toujours sensible, de la même manière, au traitement safran/isoquercétine/AGIQ décrit dans cet exemple. Exemple 9 : Préparation de la formulation galénique Lorsque le safran était utilisé seul ou en combinaison avec de la quercétine aglycone ou de l'isoquercétine, il était broyé dans un broyeur planétaire à boulets pour obtenir une granulométrie comprise entre 10 et 150 microns, mesurée par diffraction laser à l'aide du LA-960 Laser Particles Size Analyzer de Horiba. La poudre de safran obtenue a ensuite été mélangée avec de la quercétine aglycon (Zein Pharma, Allemagne) ou de l'isoquercétine (Merck). Lorsque le safran était utilisé en combinaison avec l'alpha-glycosyl isoquercitrine (AGIQ), de la tréhalose était ajouté à la poudre de safran prémoulu dans un rapport pondéral de 1:2. Ce mélange a été placé dans un bocal en acier inoxydable scellable pour être refroidi à -190°C dans un bain d'azote liquide avant le broyage afin de prévenir l'oxydation et la perte de matières volatiles. Ce mélange de safran et de tréhalose en poudre a été mortaisé avec la poudre d'alpha-oligoglucosyl isoquercitrine (AGIQ) moyennant l’emploi d’EMIQ® R 20 de San-Ei Gen F.F.I., Osaka, Japon, contenant 30 % en poids de AGIQ, exprimé en trihydrate de Rutine 18-20 % en poids). Les compositions ainsi obtenues ont finalement été remplies dans des capsules dures HPMC (hydroxy propylméthylcellulose) de taille 0. Exemple 10 : Analyse de la composition du safran Différents types de safran ont été utilisés lors des expérimentations. Deux d'entre eux ont été analysés par RP-HPLC-DAD pour évaluer les concentrations de crocine et de picrocrocine, et UV-VIS pour évaluer les concentrations de safranal. Les résultats figurent au tableau 9. Tableau 9 : Contenu en crocine, picrocrocine et safranal de deux safrans Safran 1 Safran 2 Résultat, % Résultat, % Unité Méthode Teneur totale en crocine 11.3 18.6 %, poids sec RP-HPLC-DAD (méthode standard externe) Teneur en Picrocrocine 3.1 4.5 %, poids sec RP-HPLC-DAD (méthode standard externe) Résultat mg/g safran Résultat mg/g safran Unité Méthode Safranal content, mg 0.70 0.54 mg/g, poids sec UV-VIS (méthode standard externe) Exemple 10 : Efficacité de l'isoquercitrine alpha-glycosylée seule Les effets de l'isoquercitrine alpha-glycosyl sur la réponse immunitaire ont été évalués in-vivo dans deux études en double aveugle de conception similaire au Japon (Yamada T, et al. Present state of Japanese Cedar pollinosis : L'affliction nationale. 2014), où la saison de floraison du cèdre du Japon produit chaque année des épidémies endémiques de pollinose, avec jusqu'à 40% de la population souffrant de symptômes allergiques (Hirano T, Kawai M, et al. Preventative effect of a flavonoid, enzymatically modified isoquercitrin on ocular symptoms of Japanese cedar pollinosis. Allergol Int. 2009 - Kawai M, Hirano T, Arimitsu J, et al Effect of enzymatically modified isoquercitrin, a flavonoid, on symptoms of Japanese cedar pollinosis : a randomized double-blind placebo-controlled trial. Int Arch Allergy Immunol. 2009). Dans les deux études, les sujets ont pris 100 mg d'isoquercitrine alpha-glycosylée ou un placebo pendant 8 semaines. Les mesures subjectives, les scores des activités de la vie quotidienne (AVQ) et la consommation de médicaments ont été enregistrés quotidiennement. Les scores de qualité de vie (QV) ont été obtenus toutes les 4 semaines. Dans les deux études, la prise d'isoquercitrine alpha-glycosylée s'est avérée efficace pour soutenir le confort oculaire. Le débit d'air nasal est toutefois resté inchangé. CONCLUSION : L'alpha-glycosyl isoquercitrine n'est efficace que pour supprimer les symptômes oculaires de la pollinose du cèdre à médiation IgE, et n'est pas efficace pour soulager la rhinite allergique ou l'asthme allergique. D'autres études démontrent également que les effets de la quercétine et/ou de ses métabolites et dérivés sont beaucoup plus faibles que ceux des anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens pharmacologiques (Rajendran et al. The vascular endothelium and human diseases, 2013). Composition comprenant du safran ou une fraction massique de safran et au moins un flavonoïde pour utilisation dans la prévention et/ou dans le traitement des conditions allergiques de type I à médiation IgE. Composition selon la revendication 1, dans laquelle les conditions allergiques de type I à médiation IgE sont l'asthme allergique et/ou la bronchite allergique et/ou la rhinite et/ou la conjonctivite et/ou l'éruption cutanée et/ou la dermatite atopique et/ou les oreilles bouchées. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la fraction massique de safran comprend au moins un composé de sources naturelles ou synthétique choisi parmi le safranal, la crocine, la crocétine, la picrocrocine, leurs dérivés et/ou leurs mélanges. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit au moins un flavonoïde est au moins un flavonol, de source naturelle ou synthétique. Composition selon la revendication précédente, caractérisé en ce que ledit au moins un flavonol est choisi parmi la quercétine, la myricétine, le kaempférol, la rutine, la fisétine, la lutéoline, l'apigénine, la taxifoline, la dihydromyricétine, la laricitrine, la syringétine, leurs métabolites, leurs analogues, leurs analogues modifiés chimiquement, leurs dérivés ou leurs mélanges. Composition selon l’une quelconque des revendication 4 et 5, dans laquelle ledit au moins un flavonol comprend au moins un aglycone choisi parmi les aglycones de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. Composition selon la revendication 6, dans laquelle ledit au moins un aglycone comprend de la quercétine aglycone. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 à 7, dans laquelle ledit au moins un flavonol comprend au moins un glycoside choisi parmi les glycosides de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. Composition selon la revendication 8, comprenant au moins un glycoside de quercétine. Composition selon la revendication 9, dans laquelle ledit au moins un glycoside de quercétine est choisi parmi l'isoquercétine, l'isoquercitrine, au moins un alpha-glycoside d'isoquercétine, au moins un alpha-glycoside d’isoquercitrine et/ou leurs mélanges. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 10, comprenant pour une dose journalière entre 0,01 mg et 20 mg, de préférence entre 0,02 mg et 15 mg, plus préférentiellement entre 0,03 mg et 10 mg de safran ou une fraction massique de safran par kilogramme de poids corporel, et entre 0,01 mg et 15 mg, de préférence entre 0,05 et 12 mg par kilogramme de poids corporel d'un ou plusieurs flavonoïdes, de préférence de quercétine aglycone et/ou d’isoquercétine et/ou d’isoquercitrine et/ou d’alpha-glycosyl isoquercitrine ou leurs mélanges. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que ledit safran ou ladite fraction massique de safran et ledit au moins un flavonoïde sont administrés simultanément. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, comprenant en outre au moins un composé pharmaceutiquement acceptable, de préférence choisi parmi les composés anti-inflammatoire et/ou pour le traitement des conditions allergiques de type I à médiation IgE, et/ou pour le traitement de l'asthme allergique et/ou de la bronchite allergique et/ou de la rhinite et/ou de la conjonctivite et/ou des éruptions cutanées et/ou des dermatites atopique et/ou de l'obturation des oreilles. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que la composition est formulée sous la forme de liposome. Composition diététique et/ou alimentaire comprenant du safran ou une fraction massique de safran et au moins un flavonoïde. Composition diététique et/ou alimentaire selon la revendication 15, dans laquelle la fraction massique de safran comprend au moins un composé de sources naturelles ou synthétique choisi parmi le safranal, la crocine, la crocétine, la picrocrocine, leurs dérivés et/ou leurs mélanges. Composition diététique et/ou alimentaire selon l’une quelconque des revendications 15 et 16, dans laquelle ledit au moins un flavonoïde est au moins un flavonol, de source naturelle ou synthétique. Composition diététique et/ou alimentaire selon la revendication 17, caractérisé en ce que ledit au moins un flavonol est choisi parmi la quercétine, la myricétine, le kaempférol, la rutine, la fisétine, la lutéoline, l'apigénine, la taxifoline, la dihydromyricétine, la laricitrine, la syringétine, leurs métabolites, leurs analogues, leurs analogues modifiés chimiquement, leurs dérivés ou leurs mélanges. Composition diététique et/ou alimentaire selon l’une quelconque des revendications 17 et 18, dans laquelle ledit au moins un flavonol comprend au moins un aglycone choisi parmi les aglycones de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. Composition diététique et/ou alimentaire selon la revendication 19, dans laquelle ledit au moins un aglycone comprend de la quercétine aglycone. Composition diététique et/ou alimentaire selon l’une quelconque des revendications 17 à 20, dans laquelle ledit au moins un flavonol comprend au moins un glycoside choisi parmi les glycosides de quercétine, myricétine, kaempférol, rutine, fisétine, lutéoline, apigénine, taxifoline, dihydromyricétine, laricitrine, syringétine ou leurs mélanges. Composition diététique et/ou alimentaire selon la revendication 21, comprenant au moins un glycoside de quercétine. Composition diététique et/ou alimentaire selon la revendication 22, dans laquelle ledit au moins un glycoside de quercétine est choisi parmi l'isoquercétine, l'isoquercitrine, au moins un alpha-glycoside d'isoquercétine, au moins un alpha-glycoside d’isoquercitrine et/ou leurs mélanges. Composition diététique et/ou alimentaire selon l’une quelconque des revendications 15 à 23, comprenant pour une dose journalière entre 0,01 mg et 20 mg, de préférence entre 0,02 mg et 15 mg, plus préférentiellement entre 0,03 mg et 10 mg de safran ou une fraction massique de safran par kilogramme de poids corporel, et entre 0,01 mg et 15 mg, de préférence entre 0,05 mg et 12 mg par kilogramme de poids corporel d'un ou plusieurs flavonoïdes, de préférence de quercétine aglycone et/ou d’isoquercétine et/ou d’isoquercitrine et/ou d’alpha-glycosyl isoquercitrine ou leurs mélanges. Composition diététique et/ou alimentaire selon l’une quelconque des revendications 15 à 24, caractérisée en ce que ledit safran ou ladite fraction massique de safran et ledit au moins un flavonoïde sont administrés simultanément. Composition diététique et/ou alimentaire selon l’une quelconque des revendications 15 à 25, comprenant en outre au moins un composé diététique et/ou alimentaire acceptable, de préférence choisi parmi les agents antiagglomérants, le tréhalose, le pullulane, les édulcorants, les tensioactifs, les diluants, les agents d'agrégation ou liants, les lubrifiants, les agents de glissement, les stabilisants, les solubilisants, les émulsifiants, les humectants, les arômes, les agents d’enrobage, les agents colorants, les régulateurs d’acidité ou leurs mélanges. Composition diététique et/ou alimentaire selon l’une quelconque des revendications 15 à 26, caractérisée en ce que la composition est formulée sous la forme de liposome. Kit pour la fabrication d’une composition diététique et/ou alimentaire selon l’une quelconque des revendications 14 à 27 comprenant : Du safran ou une fraction massique de safran ; Au moins un flavonoïde.