Brevet FR3111807A1 — publié le 20211231

Utilisation de composés dérivés pyrido-pyrimidine-triones en tant qu'agents empêchant ou diminuant l'adhésion des micro-organismes sur la peau et/ou les muqueuses La présente invention concerne une utilisation cosmétique, d’une quantité efficace d’au moins un composé représenté par les formules générales (Ia) ou (Ib) ou d’une composition cosmétique comprenant ledit composé pour empêcher ou diminuer l'adhésion des micro-organismes, particulièrement des bactéries, des levures, et/ou des fungi sur la peau et/ou les muqueuses, et plus particulièrement des bactéries. Utilisation de composés dérivés pyrido-pyrimidine-triones en tant qu'agents empêchant ou diminuant l'adhésion des micro-organismes sur la peau et/ou les muqueuses L'invention concerne l'utilisation cosmétique d’au moins un composé dérivé pyrido-pyrimidine-trione, ou d’une composition cosmétique comprenant ledit composé pour empêcher ou diminuer l'adhésion des micro-organismes, particulièrement des bactéries, des levures, et/ou des fungi sur la peau et/ou les muqueuses, et plus particulièrement des bactéries. La peau humaine est peuplée en permanence d'une multitude de micro-organismes différents (bactéries, levures et champignons). La flore microbienne résidente, indispensable à la bonne santé de la peau, est constituée principalement de staphylocoques (Staphylococcus epidermis et Staphylococcus hominis), de corynebactéries, de propionibactéries Gram+ telles que Cutibacterium acnes, ainsi que d'une flore fongique principalement composée de Pytosporum ovale. Les infections cutanées quant à elles sont le plus souvent dues à la rupture de l'équilibre écologique de la flore résidente suite à la colonisation de la peau par des germes exogènes indésirables voire pathogènes ou à la prolifération anormale d'une souche endogène. Les germes indésirables les plus connus sont Pseudomonas aeruginosa (Gram -) qui est responsable de petits boutons, de folliculites, de rougeurs et de prurit, Candida albicans pouvant provoquer des inflammations à la commissure des lèvres, des candidoses cutanées, du prurit, des folliculites et des aphtes, Staphylococcus aureus pouvant provoquer des boutons, des folliculites, de l'impétigo, et des furoncles, et Streptococcus du groupe A responsable d'impétigo, Cutibacterium acnes connu comme étant associé à la dermite séborrhéique, aux peaux à tendance grasses ou hyperséborrhéiques, et à l’acné. Pour combattre ces micro-organismes indésirables et notamment les pathogènes, il est courant d'utiliser des antibiotiques ou bactéricides. L'utilisation de ces composés pose cependant le problème de la non spécificité d'action visant indifféremment la flore indésirable voire pathogène et la flore résidente, et le problème du risque d'apparition de résistances bactériennes ou de déséquilibres, ainsi que des problèmes de tolérance cutanée (irritations, allergies, ...). Il subsiste donc le besoin de trouver de nouveaux composés ayant une bonne efficacité anti-adhésion sans présenter les inconvénients sus-décrits, et une bonne tolérance cutanée. La demanderesse a trouvé de manière surprenante que l’utilisation d’au moins un composé dérivé pyrido-pyrimidine-trione représenté par l’une des formules générales (Ia) ou (Ib) ci-après, permet de réduire significativement l'adhérence microbienne sur la peau et/ou les muqueuses et de prévenir ainsi la prolifération de germes indésirables voire potentiellement pathogènes en l'absence d'agents antibiotiques, bactéricides ou fongicides. L’adhésion et la prolifération bactérienne ont été mises en évidence par un test sur épiderme humain reconstruit colonisé par 4 souches bactériennes Staphylococcus aureus (S. aureus), Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis), Corynebacterium xerosis (C. xerosis), et Cutibacterium acnes (C. acnes) via un dénombrement bactérien en utilisant une analyse qPCR ; ainsi que par la mesure de l’expression de transcrits codant pour les histones de la famille (H2A, H2B, H3 et H4) après traitement d’une culture de kératinocytes en monocouche. En effet, les histones sont connues comme présentant d’autres activités comme des activités antimicrobiennes lorsqu’elles s’accumulent dans le cytoplasme ou la membrane plasmique (M.Hoeskema et al.2). Il est par ailleurs connu que les histones, et plus particulièrement l’histone H4, sont des acteurs majeurs de l’activité antimicrobienne du sébocyte (Dong-Youn Lee et al.1). Il a également été montré à l’aide de protéines recombinantes que l’histone H4 présentait une activité antimicrobienne contre Staphylococcus aureus et Cutibacterium acnes. Ainsi, ces composés ne sont pas bactéricides et de ce fait, limitent l’éventualité d’effets secondaires indésirables. Ainsi, selon un premier objet, l’invention concerne l’utilisation cosmétique, d’une quantité efficace d’au moins un composé représenté par une des formules générales (Ia) ou (Ib) ou d’une composition cosmétique comprenant ledit composé : [Chem.1] , [Chem.2] dans lesquelles : - R1 représente H ; -C(O)R10, avec R10 représentant un alkyle en C1-C4, voire en C2-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi alkyle en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié, hydroxy, alcoxy en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié ; - R2 représente H ; un groupe alkyle en C1-C12, en particulier en C1-C6, voire en C2-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un radical de formule (Ic) : [Chem.3] dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2 ou 3 ou 4 ; R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; -NO2 ; -OH ; OR10 ; -CN ; un fluor ; Cl ; I ; Br ; -CF3 ; un alkyle en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi alkyle en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié, hydroxy, alcoxy en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié ; -OC(O)-R10 ; -O-Ph-X avec X représentant H, -OH, -NO2, un halogène tel que le fluor, un alkyle ou un alcoxy en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; avec R10 étant tel que défini précédemment, - R3 représente un groupe -OR11, avec R11 étant H ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi alkyle en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié, hydroxy, alcoxy en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié ; - R4 représente un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi alkyle en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié, hydroxy, alcoxy en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié ; - R et R’, identiques ou différents, représentent H ou un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci, pour empêcher ou diminuer l'adhésion des micro-organismes, particulièrement des bactéries, des levures, et/ou des fungi sur la peau et/ou les muqueuses, et plus particulièrement des bactéries. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne ledit composé de formule générale (Ia) ou (Ib), ou la composition comprenant ledit composé pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des désordres dermatologiques et/ou des complications infectieuses pendant la cicatrisation, provoqués par la prolifération sur la peau et/ou les muqueuses de microorganismes cutanés indésirables voire pathogènes. Définitions On entend par « milieu physiologiquement acceptable », un milieu compatible avec la peau. Selon un mode de réalisation particulier le pH de la composition cosmétique est compris entre 4 et 7,5 notamment entre 4,5 et 7, et en particulier entre 4,7 et 6,5. Par « la peau », on entend l’ensemble de la peau du corps, et le cuir chevelu, les plis anatomiques, les zones ayant une forte densité pilaire et notamment les aisselles, les mains, les pieds et autres plis anatomiques, le cuir chevelu, la peau du visage, du décolleté, du cou, voire de manière plus préférée encore, la peau du visage (en particulier du front, nez, joues, lèvres, menton), les aisselles, le cuir chevelu, les mains, les pieds. Par « prévenir » ou « prévention » on entend selon l’invention le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d’un phénomène donné. Par « traiter » ou « traitement » on entend toute action visant à améliorer le confort, le bien-être d’un individu, ce terme couvre donc aussi bien atténuer, soulager que curer. Par « destinée à être administrée par voie topique » on entend une application en surface de la peau considérée. Au sens de la présente invention, on entend par « quantité efficace » d’un composé de l’invention, une quantité suffisante et nécessaire de ce composé pour empêcher ou diminuer l'adhésion des micro-organismes, particulièrement des bactéries, des levures, et/ou des fungi, et plus particulièrement des bactéries, sur la peau et/ou les muqueuses. Une telle quantité peut être déterminée par toute méthode connue de l’homme de l’art, par exemple au moyen d’essais in vitro, ex vivo ou in vivo, tels que des essais cliniques. Par « empêcher ou réduire l'adhésion des micro-organismes », il faut entendre que le composé ou la composition le contenant peut être utilisé aussi bien à titre préventif, pour sa capacité à prévenir, totalement ou partiellement, l'adhésion des micro-organismes, qu'à titre curatif pour sa capacité à faciliter le détachement des micro-organismes. Par microorganisme cutané, on entend tout microorganisme, qu’il s’agisse d’une bactérie, d’un fungi ou d’une levure, plus particulièrement une bactérie, présent sur la peau et/ou les muqueuses. Le terme cutané revêt ici un sens large puisqu’il peut se rapporter aussi bien à la peau de toute la surface du corps, qu’elle soit ou non recouverte de poils, au cuir chevelu et aux muqueuses. Certains microorganismes peuvent rompre l’équilibre de la flore cutanée, on parle alors de microorganisme indésirables voire pathogène cutané. Il s’agit d’un microorganisme qui, même s’il peut être présent sur la peau sans créer de désordre, présente un caractère indésirable voire pathogène, c'est-à-dire qu’il peut, dans des conditions particulières, proliférer anormalement et créer des désordres cutanés chez l’hôte qu’il colonise. Description détaillée de l’invention Composé de formules générales (Ia) ou (Ib) Un composé considéré selon l’invention peut être représenté par une des formules générales (Ia) ou (Ib) telles que définies précédemment. Selon un mode de réalisation préféré, un composé de l’invention peut être représenté par la formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente H ; un groupement alkyle en C1-C12, en particulier en C1-C6, voire en C2-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un radical de formule (Ic) : [Chem.3] dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; -NO2 ; -OH ; OR10 ; -CN ; un fluor ; Cl, I ; Br ; -CF3 ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; un phényle ; -OC(O)-R10 ; -O-Ph-X avec X représentant H, -OH, -NO2, un halogène tel que le fluor, un alkyle ou un alcoxy en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, - R3 représente un groupe OR11, - R4 représente un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle, - R10 et R11, identiques ou différents, représentent H ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle, - R et R’ identiques ou différents, représentent H ou un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Selon encore un autre mode de réalisation préféré, un composé de l’invention peut être représenté par la formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente H ; un groupe alkyle en C1-C12, en particulier en C1-C6, voire en C2-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un radical de formule (Ic) : [Chem.3] dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; -OH ; OR10 ; -CN ; un alkyle en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle ; - R3 représente un groupe -OR11, - R4 représente un alkyle en C1-C4, voire en C2-C3, linéaire ou ramifié, saturé, - R10 et R11, identiques ou différents, représentent H ; un alkyle en C1-C4, voire en C2-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle, - R et R’ identiques ou différents, représentent H ou un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Selon encore un autre mode de réalisation préféré, un composé de l’invention peut être représenté par la formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente un groupement alkyle en C1-C6, voire en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé ; ou radical de formule (Ic) : [Chem.3] dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; OH ; -OR10 ; un alkyle en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé, avec R10 étant un alkyle en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé, ou étant un phényle, - R3 représente un groupe -OR11, avec R11 étant H ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé, - R et R’, identiques ou différents, représentent H ou un alkyle en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Selon encore un autre mode de réalisation préféré, un composé de l’invention peut être représenté par la formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente un groupement alkyle en C1-C6, voire en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence représente un méthyle, un éthyle, un n-propyle, un iso-propyle, un n-butyle, un sec- butyle, un iso-butyle, un tert-butyle, et de préférence un iso-butyle ; ou un radical de formule (Ic) tel que : dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; OH ; -OR10, avec R10 étant un alkyle en C1-C2, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence un méthyle, ou étant un phényle ; - R, R’, identiques ou différents, représentent H ou un alkyle en C1-C2, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Selon encore un autre mode de réalisation préféré, un composé de l’invention peut être représenté par la formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente un groupement alkyle en C1-C6, voire en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence représente un méthyle, un éthyle, un n-propyle, un iso-propyle, un n-butyle, un sec- butyle, un iso-butyle, un tert-butyle, et de préférence un iso-butyle ; ou un radical de formule (Ic) : [Chem.3] dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; OH ; -OR10 ; avec R10 étant un alkyle en C1-C2, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence un méthyle, ou étant un phényle ; - R3 représente un groupe -OR11, avec R11 étant H ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé, tel qu’éthyle ; - R et R’, identiques ou différents, représentent H ou un alkyle en C1-C2, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. De préférence encore, R2 peut représenter un radical (Ic) tel que : [Chem.3] dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; R5 et R9 représentent H, et R6, R7, R8, représentent, indépendamment l’un de l’autre, un groupe tel que défini précédemment, et de préférence H ; -OH ; -OR10 , avec R10 étant un alkyle en C1-C2, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, et de préférence un méthyle, ou étant un phényle. Selon encore un autre mode de réalisation préféré, un composé de l’invention peut être représenté par la formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente H, un groupement alkyle en C1-C6, voire en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé, - R3 représente un groupe -OR11, avec R11 étant H ; ou un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, - R4 représente un méthyle, - R et R’ représentent un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci Selon encore un autre mode de réalisation préféré, un composé de l’invention peut être choisi parmi les composés (1) à (9) suivants : [Chem.4] [Chem.5] [Chem.6] [Chem.7] [Chem.8] [Chem.9] [Chem.10] [Chem.11] [Chem.12] ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Selon un mode de réalisation, les composés (4), (7), (8) sont préférés selon la présente invention. De manière plus préférée encore, les composés (4) et (7) sont plus particulièrement considérés dans la présente invention. Un sel physiologiquement acceptable d’un composé de formule générale (Ia), (Ib), selon l’invention peut être un sel d’addition d’un composé de formule générale (Ia), (Ib), avec des bases organiques ou minérales, ou des sels d’addition d’un composé de formule générale (Ia), (Ib) avec un acide organique ou minéral. A titre de bases organiques ou minérales pouvant être utilisées dans le cadre de la présente invention, on peut citer plus particulièrement les hydroxydes, carbonates ou hydrogénocarbonates de métaux alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, magnésium, l'ammoniaque et des amines organiques physiologiquement acceptables, telles que la méthylamine, la diméthylamine, la triméthylamine, l'éthylamine, la triéthylamine, l'éthanolamine or la tris-(2-hydroxyéthyl)-amine, ainsi que des acides aminés tels que la lysine, la guanidine. A titre de d’acides organiques ou minéraux pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention, on peut citer l'acide hydrochlorique, l'acide hydrobromique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique ou l'acide phosphorique, des acides carboxyliques et des acides sulfoniques tels que l'acide formique, l'acide acétique, l'acide oxalique, l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide malique, l'acide succinique, l'acide malonique, l'acide benzoïque, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide tartarique, l'acide méthanesulfonique, l'acide benzènesulfonique ou l'acide p-toluènesulfonique. Un composé de l’invention peut être mis en œuvre à raison de 0,01 à 10 % en poids, de préférence de 0,05 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition le contenant. Des composés de l’invention peuvent être obtenus par toute méthode connue de l’homme de l’art. En particulier les dérivés pyrido-pyrimidine-triones de l’invention peuvent être obtenus au moyen de la réaction de Hantzsch permettant une synthèse mono-étape. La réaction de Hantzsch est connue dans la littérature (notamment Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 6678¬6684), et est schématisée ci-après : [Chem.13] Ces composés peuvent être obtenus en utilisant un système Radley, sous atmosphère inerte, avec un équipement réfrigérant et une plaque chauffante, munie d'une agitation magnétique. Différentes méthodes de traitement et de purification peuvent être appliquées. La réaction de Hantzsch peut conduire parfois à des composés oxydés : produit dé-arylé et/ou produit dé-hydrogéné (squelette pyridine). Dans certains cas, une étape supplémentaire de réduction, mettant en œuvre par exemple un agent réducteur tel que NaВH4, peut donc être effectuée. En particulier, les composés de formules générales (Ia) et (Ib), notamment les composés (1), (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), et (9) peuvent être obtenus selon le procédé de synthèse tel que décrit dans la demande de brevet FR2991578. Utilisations La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’une quantité efficace d’au moins un composé représenté par une des formules générales (Ia) ou (Ib) ou d’une composition cosmétique comprenant ledit au moins un composé pour empêcher ou diminuer l'adhésion des micro-organismes, particulièrement des bactéries, des levures et/ou des fungi, plus particulièrement les bactéries, sur la peau et/ou les muqueuses. De préférence, l’invention se rapporte à l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule générale (Ia) ou (Ib) ou d’une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (Ia) ou (Ib) pour normaliser la flore cutanée. Par normaliser la flore cutanée, on entend maintenir ou restaurer un profil normal de population de microorganismes cutanés sur la peau, le cuir chevelu et/ou les muqueuses, c'est-à-dire une population de microorganismes correspondant à celle présente sur une peau saine, un cuir chevelu sain ou une muqueuse saine. Avantageusement, ledit composé est appliqué topiquement sur la peau et/ou les muqueuses. En particulier, l’utilisation selon l’invention pourra être destinée à : - prévenir et/ou traiter les peaux grasses ou hyperséborrhéiques notamment non acnéiques. A titre d’exemple, le composé de formule (Ia) ou (Ib) selon l’invention pourra alors être formulé dans des crèmes de soin telles que des crèmes astringentes pour peaux grasses, des compositions nettoyantes pour le corps, le visage ; - prévenir et/ou traiter le cuir chevelu gras notamment non pelliculaire. A titre d’exemple, le composé de formule (Ia) ou (Ib) selon l’invention pourra alors être formulé dans des compositions nettoyantes pour les cheveux, telles que des shampooings anti-séborrhéiques, des lotions et masques pour le cuir chevelu. L’invention se rapporte également à utilisation d’au moins un composé de formules générales (Ia) ou (Ib), ou d’une composition comprenant ledit au moins un composé pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des désordres dermatologiques et/ou des complications infectieuses pendant la cicatrisation, provoqués par la prolifération sur la peau et/ou les muqueuses de microorganismes indésirables cutanés voire pathogènes. A titre d’exemple de microorganismes indésirables cutanés, on peut citer les bactéries indésirables telles que Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa, Cutibacterium acnes, Pityrosporum ovale, Candida albicans, Pityriasis versicolor. Plus particulièrement, le composé de formules générales (Ia) ou (Ib), ou la composition le comprenant sera destiné au traitement de désordres dermatologiques choisis parmi la dermite séborrhéique, les dermatophytoses, les candidoses, la dermatite atopique, l’eczéma, l’acné, l’impétigo, les folliculites, les états pelliculaires. Les complications infectieuses pendant la cicatrisation font notamment suite à un traitement mécanique, physique ou chimique de la peau et/ou des muqueuses choisi parmi les gommages chimiques, gommages abrasifs, la dermabrasion, le laser, et la radiothérapie. Les compositions utilisées selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes envisageables dans le domaine cosmétique et pharmaceutique, en particulier, dermatologique. La composition de l’invention peut en outre comprendre des composés additionnels tels que des composés présentant une activité d’anti adhésion bactérienne, lesdits composés additionnels étant différents des composés de l’invention, des inducteurs d’histones différents des composés de l’invention tels que ceux décrits dans Marloes Hoeksema et al. Future Microbiol. (2016) 11(3), 441–453), des actifs déodorants, des actifs antipelliculaires, des actifs anti-acné. Pour toutes les utilisations selon la présente invention, le composé de formule générale (Ia) ou (Ib) ou la composition comprenant ledit composé sera de préférence appliqué topiquement sur la peau et/ou les muqueuses. Ces compositions selon l’invention peuvent contenir le composé de formule générale (Ia) ou (Ib), sous forme de dispersion dans un véhicule approprié tel que, par exemple, l'eau, les solvants organiques, les corps gras y compris les huiles, et leurs mélanges, notamment des émulsions. Pour l’application par voie topique, on préfère des compositions ayant une forme adaptée à l’application sur la peau et/ou des muqueuses. Ces compositions par voie topique peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse selon l’indication retenue, ou encore sous forme d’une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d’un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect de crème blanche ou colorée, d'une pommade, de lait, de lotion, de sérum, de pâte, de mousse, de gel, d’onguent, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de sprays, ou de suspensions. Elle peut également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs polymériques et d’hydrogels permettant une libération contrôlée. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau ou encore comme produit d’hygiène tel qu’un déodorant. La composition en particulier si elle est destinée à une application capillaire peut être rincée ou non rincée. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres solaires, les absorbeurs d’odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu’ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses du ou des composés de formule générale (Ia) ou (Ib) présents dans la composition. Comme huiles utilisables dans la composition de l’invention, on peut citer par exemple : - les huiles hydrocarbonées d'origine animale ; - les huiles hydrocarbonées d’origine végétale ; - les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, comme les huiles de formules R1COOR2 et R1OR2 dans laquelle R1 représente le reste d’un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone ; - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d’origine minérale ou synthétique ; - les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone ; - les huiles fluorées partiellement hydrocarbonées et/ou siliconées ; - les huiles de silicone ; - leurs mélanges. On entend par huile hydrocarbonée dans la liste des huiles citées ci-dessus, toute huile comportant majoritairement des atomes de carbone et d'hydrogène, et éventuellement des groupements ester, éther, fluoré, acide carboxylique et/ou alcool. Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone ; les cires ; les résines de silicone ; et les élastomères de silicone. Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition utilisée dans le cadre de l’invention est une émulsion eau-dans-huile (E/H) ou huile-dans-eau (H/E). La proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller de 5 à 90 % en poids, et de préférence de 5 à 60 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsions contiennent généralement au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange, et éventuellement un co-émulsionnant. Les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E). L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les émulsionnants H/E notamment les émulsionnants non ioniques tels que les esters d’acide gras et de polyéthylène glycol, les esters d’acide gras et de glycérine ainsi que les émulsionnants E/H tels que les dimethicone copolyols, les alkyl-dimethicone copolyols, les organopolysiloxanes solides élastomères réticulés comportant au moins un groupement oxyalkyléné. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Comme charges qui peuvent être utilisées dans la composition de l'invention, on peut citer par exemple, outre les pigments, la poudre de silice ; le talc ; l'amidon ; les particules de polyamide ; les poudres de polyéthylène ; les micro-sphères à base de copolymères acryliques; les poudres expansées telles que les microsphères creuses ; les microbilles de résine de silicone ; et leurs mélanges. Ces charges peuvent être présentes dans des quantités allant de 0 à 20 % en poids et de préférence de 1 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition ou de la préparation selon l'invention. Dans toute la description, y compris les revendications, l’expression « comprenant un » doit être comprise comme étant synonyme de « comprenant au moins un », sauf si le contraire est spécifié. En outre l’expression « au moins un » doit être comprise comme étant synonyme de « un ou plusieurs » sauf si le contraire est spécifié. Les expressions « plus de », « compris entre … et … » et « allant de … à … » doivent se comprendre bornes incluses, sauf si le contraire est spécifié. Les exemples et figures qui suivent sont présentés à titre illustratif et non limitatif de l’invention. Les composés sont, selon le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook). Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l’invention. EXEMPLES Exemple 1 1) Principe du test L’effet du composé (4) - obtenu selon le procédé de synthèse tel que décrit dans la demande de brevet FR2991578 - a été évalué sur l’adhésion et la prolifération de 4 souches bactériennes Staphylococcus aureus (S. aureus), Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis), Corynebacterium xerosis (C. xerosis), et Cutibacterium acnes (C. acnes) à la surface d’épidermes humains (RHE) par dénombrement bactérien en utilisant une analyse qPCR (sonde Taqman®). 2) Matériel & Méthodes 2.1 Modèle biologiques Epidermes humains reconstruits (RHE) Epiderme : RHE de 0,5 cm2, référence Bioalternatives EPI-Ba, lot n°01015-543 utilisés à J0 Conditions de culture : 37°C, 5% de CO2 Milieu d’essai : milieu de maintenance Bioalternatives (sans antibiotiques à partir de J12) Bactéries Souche bactérienne Milieux de culture liquides Milieux de culture gélosés Respiration Staphylococcus aureus ATCC6538 (S. aureus) / Gélose Mueller Hinton (MH) Aérobie Staphylococcus epidermidis ATCC14990 (S. epidermidis) / Gélose MH Aérobie Corynebacterium xerosis ATCC 373 (C. xerosis) / Gélose MH + 5% de sang de mouton Aérobie Cutibacterium acnes ATCC 6919 Bouillon brain heart infusion + 1% de glucose Gélose MH + 5% de sang de mouton Anaérobie / Aérotolétante 2.2 Composé testé Composé testé Aspect / Stockage Solution stock Application Concentrations testées Composés (4) Poudre Stockage : TA à l’abri de la lumière 149,075 mM DMSO Systémique 10 et 100 µM 2.3 Culture des souches bactériennes Après amplification des différentes souches bactériennes en milieu de culture liquide et/ou gélosé, les suspensions bactériennes ont été préparées. Chaque souche a été reprise dans une solution de PBS, ajustée à une DO600nm égale à 1 puis un mix bactérien contenant 5x106 UFC (Unité Formant Colonie)/RHE de chaque bactérie a été préparé. 2.4 Culture et traitements A J0, jour de passage des RHE à l’interface air/liquide, les épidermes reconstruits ont été placés en plaque 6 puits en milieu d’essais contenant ou non (témoin) le composé (4) à l’essai. Les RHE ont ensuite été incubés pendant 14 jours avec renouvellement des traitements à J2, J5, J7, J9, J12, 48 heures avant l’infection bactérienne, les tissus ont été transférés dans un milieu d’essai (sans antibiotique et sans hydrocortisone). A J14, les traitements ont été renouvelés et le mix des bactéries S. aureus, S. epidermidis, C. xerosis et C. acnes a été déposé ou non (témoin non infecté) à la surface des RHE. Les RHE ont ensuite été incubés pendant 4 heures. Après infection, la suspension bactérienne a été retirée et la surface des RHE a été rincée par 4 lavages successifs avec une solution de PBS. Après lavage : Temps 4 heures : les RHE ont été découpés pour la mesure de l’adhésion bactérienne. Temps 24 heures (post adhésion et rinçage) : les RHE ont été incubés pendant 24 heures supplémentaires puis découpés pour la mesure de la prolifération bactérienne. Toutes les conditions expérimentales ont été réalisées en n=5, excepté pour la condition non infectée n=1. 2.5 Mesure de l’adhésion et de la prolifération bactérienne Les RHE ont été mécaniquement broyés à l’aide d’un piston, puis les ADNg de chaque échantillon ont été extraits à l’aide du kit NucléoSpin® Tissue (Macherey-Nagel) selon le protocole préconisé par le fournisseur, sous un volume de 60µl/RHE. Les réactions PCR (polymérase chain reaction) ont été réalisées par PCR quantitative (Light Cycler ; Roche Molecular Systems Inc.) et selon les procédures recommandées par le fournisseur. Les couples de primers indiqués dans le tableau suivant ont été utilisés pour amplifier les fragments spécifiques de chaque souche bactérienne : Nom Gène Abréviation Gene Bank DNA bp Staphylococcus aureus subsp. Aureus strain Piccinini fibrinogen binding protein (fib) completed cds SAFib HM014113 210 Staphylococcus epidermidis 16S ribosomal RNA (16S rRNA) gene 16S rRNA L37605 78 Corynebacterium xerosis small subunit ribosomal RNA sequence CORSSRNA M59058 100 Cutibacterium acnes gene for 16S rRNA 16S rRNA AB041618 167 Le mélange réactionnel (10µl final) pour chaque échantillon contenait : 2,5µl d’ADN génomique, Les amorces et sonde TaqMan® (spécifiques pour chaque souche bactérienne), Le mélange réactionnel (Roche) contenant taq DNA polymérase et MgCl2. L’analyse du gène a été réalisée en n=2 pour chaque échantillon. 2.6 Traitement des données Les données brutes ont été transférées et traitées sous les logiciels Microsoft Excel® et GraphPap Prism. L’incorporation de fluorescence dans le fragment d’ADN amplifié est mesurée en continu au cours des cycles de PCR. Le nombre de cycles est déterminé à partir des points de « sortie » des courbes de fluorescence (le point de « sortie » correspond au nombre de cycles pour lequel la fluorescence devient significativement différente du bruit de fond). Pour un même marqueur analysé , plus un échantillon sort tard (nombre de cycles élevé (>30) indique une expression relative faible, proche de la limite de détection). En parallèle, des gammes étalon (une pour chaque souche de bactérie) ont été établies à partir de différentes dilutions de suspensions bactériennes afin d’établir la relation entre la quantité de bactéries et le nombre de cycles de PCR. Ces gammes ont ensuite été utilisées pour quantifier chaque échantillon. Formule utilisée dans ce rapport : Erreur standard de la moyenne : esm = écart-type (Sd)/√n L’erreur standard de la moyenne (esm) représente l’écart de la moyenne de l’échantillon par rapport à la moyenne de la vraie population. L’esm est calculé en divisant le Sd par la racine carrée de la taille de l’échantillon. 3) Résultats 3.1 Effet du composé (4) sur l’adhésion bactérienne (temps 4 heures) Dans la condition Témoin, des bactéries étaient présentes sur l’épiderme reconstruit humain (RHE) quelle que soit la souche bactérienne testée dans le mélange bactérien. Néanmoins, la proportion des différentes souches bactérienne ayant adhéré sur l’épiderme était variable selon les souches. La capacité d’adhésion bactérienne pourrait être classée comme suit (de la plus élevée à la plus faible) : C. xerosis (47%) > S. epidermidis (25%) > C. acnes (16%) > S. aureus (12%). La culture des épidermes pendant 14 jours en présence du composé (4) testé à 10 et 100µM, a induit une diminution de l’adhésion de S.aureus, et C. acnes et dans une moindre mesure S. epidermidis comme le montre les tableaux 4, 5 et 7. L’adhésion de C. xerosis n’a pas été modulée par les traitements avec le composé comme le montre le tableau 6. Abbréviation : nc : non calculé Traitement Adhésion bactérienne (temps 4 h) S. aureus ATCC 6538 Composés testés Con- centra-tion Quantité moyenne de bactéries par condition (UFC/RHE) Esm (UFC /RHE) % témoin infecté Esm (%) Moyenne ratio SA vs total (%) Esm (%) Conditions non infectées - 1 nc 0,02 nc - - Conditions infectées mix bactérien 5.10 6 UFC/RHE Témoin - 3 294 476 100 14 12 1 Composé (4) selon l’invention 10 µM 1 435 89 44 3 9 1 100 µM 1 875 367 57 11 9 1 Traitement Adhésion bactérienne (temps 4 h) S. epidermidis ATCC 14990 Composés testés Con- centra-tion Quantité moyenne de bactéries par condition (UFC/RHE) Esm (UFC /RHE) % témoin infecté Esm (%) Moyenne ratio SE vs total (%) Esm (%) Conditions non infectées - 8 nc 0,11 nc - - Conditions infectées mix bactérien 5.10 6 UFC/RHE Témoin - 6 976 876 100 13 25 1 Composé (4) selon l’invention 10 µM 3 815 175 55 3 23 1 100 µM 4 858 902 70 13 22 1 Traitement Adhésion bactérienne (temps 4 h) C. xerosis ATCC 373 Composés testés Con- centra-tion Quantité moyenne de bactéries par condition (UFC/RHE) Esm (UFC /RHE) % témoin infecté Esm (%) Moyenne ratio CX vs total (%) Esm (%) Conditions non infectées - 0 nc 0,00 nc - - Conditions infectées mix bactérien 5.10 6 UFC/RHE Témoin - 12 903 363 100 3 47 3 Composé (4) selon l’invention 10 µM 10 429 660 81 5 63 2 100 µM 13 034 1 773 101 14 62 3 Traitement Adhésion bactérienne (temps 4 h) C. acnes ATCC 6919 Composés testés Con- centra-tion Quantité moyenne de bactéries par condition (UFC/RHE) Esm (UFC /RHE) % témoin infecté Esm (%) Moyenne ratio CA vs total (%) Esm (%) Conditions non infectées - 6 nc 0,13 nc - - Conditions infectées mix bactérien 5.10 6 UFC/RHE Témoin - 4 575 527 100 12 16 1 Composé (4) selon l’invention 10 µM 845 56 18 1 5 0 100 µM 1 715 383 37 8 8 1 3.2 Effet du composé (4) sur la prolifération bactérienne (temps 24 heures) Dans la condition Témoin, les bactéries étaient présentes sur l’épiderme recontruit humain (RHE) après 4 heures selon les proportions analysées ci-dessus. Après 24 heures d’incubation et de prolifération, une forte prolifération de S. aureus au détriment des autres souches bactériennes était observée. La proportion observée pour chacune des souches bactériennes était la suivante : S. aureus (46%) > C. xerosis (30%) > S. epidermidis (16%) > C. acnes (9%). La culture des épidermes pendant 14 jours en présence du composé (4) testé à 10 et 100µM, a induit à la plus faible concentration, une diminution de la quantité de C. acnes et C. xerosis comme le montre les tableaux 10 et 11 ainsi qu’une augmentation de la quantité de S. aureus comme le montre le tableau 8, sans modifier la quantité de S. epidermidis comme le montre le tableau 9. A la plus forte concentration, ce composé a induit une augmentation de la quantité de S. aureus et dans une moindre mesure de S. epidermidis et C. acnes comme le montre les tableaux 8, 9 et 11. Abbréviation : nc : non calculé Conclusion générale : ces résultats montrent que le composé (4) a induit une diminution de l’adhésion de S. aureus et C. acnes sur les épidermes reconstruits, tout en favorisant la prolifération de S. aureus conduisant à une modification de l’équilibre bactérien à la surface de l’épiderme. Traitement Prolifération bactérienne (temps 24 h) S. aureus ATCC 6538 Composés testés Con- centra-tion Quantité moyenne de bactéries par condition (UFC/RHE) Esm (UFC /RHE) % témoin infecté Esm (%) Moyenne ratio SA vs total (%) Esm (%) Conditions non infectées - 2 nc 0,01 nc - - Conditions infectées mix bactérien 5.10 6 UFC/RHE Témoin - 15 808 2 070 100 13 46 2 Composé (4) selon l’invention 10 µM 26 309 2 220 166 14 69 2 100 µM 33 096 5 115 209 32 61 2 Traitement Prolifération bactérienne (temps 24 h) S. epidermidis ATCC 14990 Composés testés Con- centra-tion Quantité moyenne de bactéries par condition (UFC/RHE) Esm (UFC /RHE) % témoin infecté Esm (%) Moyenne ratio SE vs total (%) Esm (%) Conditions non infectées - 7 nc 0,12 nc - - Conditions infectées mix bactérien 5.10 6 UFC/RHE Témoin - 5 413 670 100 12 16 0 Composé (4) selon l’invention 10 µM 4 308 440 80 8 11 1 100 µM 7 873 1 274 145 24 14 0 Traitement Prolifération bactérienne (temps 24 h) C. xerosis ATCC 373 Composés testés Con- centra-tion Quantité moyenne de bactéries par condition (UFC/RHE) Esm (UFC /RHE) % témoin infecté Esm (%) Moyenne ratio CX vs total (%) Esm (%) Conditions non infectées - 1 nc 0,01 nc - - Conditions infectées mix bactérien 5.10 6 UFC/RHE Témoin - 9 848 627 100 6 30 3 Composé (4) selon l’invention 10 µM 6 065 477 62 5 16 1 100 µM 9 949 2 301 101 23 17 1 Traitement Prolifération bactérienne (temps 24 h) C. acnes ATCC 6919 Composés testés Con- centra-tion Quantité moyenne de bactéries par condition (UFC/RHE) Esm (UFC /RHE) % témoin infecté Esm (%) Moyenne ratio CA vs total (%) Esm (%) Conditions non infectées - 6 nc 0,20 nc - - Conditions infectées mix bactérien 5.10 6 UFC/RHE Témoin - 3 094 424 100 14 9 0 Composé (4) selon l’invention 10 µM 1 534 178 50 6 4 0 100 µM 4 573 1 529 148 49 7 1 Exemple 2 1) Matériel et Méthode Kératinocytes épidermiques humains normaux en monocouche Les kératinocytes ont été ensemencés en plaques 24 puits et cultivés en milieu de culture pendant 24 heures puis en milieu d’essai pendant 24 heures supplémentaires. Le milieu a ensuite été remplacé par du milieu d’essai contenant ou non (témoin) le composé (4) à 100 µM et les cellules ont incubées pendant 6 heures. A la fin de l’incubation, les tapis cellulaires ont été rincés avec une solution de PBS d’être congelés à sec à -80°C. Toutes les conditions ont été réalisées en n=2. Analyse de l’expression différentielle PCR array L’expression des marqueurs a été évaluée par RT-qPCR sur les ARN totaux ou ARNm extraits des tapis cellulaires (kératinocytes en culture monocouche) ou des tissus reconstruits de chaque condition. L’analyse des transcrits a été réalisée en n=2 à l’aide d’un « PCR array » dédié à la recherche et adapté au format « screening » (mQPA produit par Bioalternatives) et ciblant 8 gènes, 7 histones et 1 gène de référence. Extraction des ARN et transcription inverse Les ARN totaux de chaque échantillon ont été extraits à l’aide de TriPure Isolation Reagent® selon le protocole préconisé par le fournisseur. La quantité et la qualité des ARN ont été évaluées par électrophorèse capillaire (Bioanalyzer 2100, Agilent). Less ADN complémentaires (ADNc) ont été synthétisés par transcription inverse des ARN totaux ou ARNm en présence d’oligo(dT) et de l’enzyme « Transcriptor Reverse Transcriptase » (Roche). Les quantités d’ADNc ont ensuite été ajustées avant l’étape de PCR. PCR quantitative Les réactions de PCR (polymerase chain reactions) ont été réalisées par PCR quantitative (Light Cycler ; Roche Molecular Systems Inc.) et selon les procédures recommandées par le fournisseur. Le mélange réactionnel (10 μl final) pour chaque échantillon contenait : - 2.5 μl d’ADNc, les amorces des différents marqueurs utilisés, - le mélange réactionnel contenant l’enzyme taq DNA polymérase, le marqueur SYBR Green I et du MgCl2. Les données brutes ont été transférées et traitées sous le logiciel Microsoft Excel®. L’incorporation de fluorescence dans l’ADN amplifié est mesurée en continu au cours des cycles de PCR. Ces mesures permettent d’obtenir des courbes d’intensité de la fluorescence en fonction des cycles de PCR et d’évaluer ainsi une valeur d’expression relative pour chaque marqueur. Le nombre de cycles est déterminé à partir des points de « sortie » des courbes de fluorescence. Pour un même marqueur analysé, plus un échantillon sort tard (nombre de cycles élevé), plus le nombre initial de copies de l’ARNm est faible. La valeur d’expression relative est déterminée selon la formule : ER=(1/2nombre de cycles) x 106 Le PCR array « FX180205 mQPA-8 à façon » contient 1 gène de référence (gène de ménage ou « housekeeping ») utilisé pour la normalisation des données : RPS28 (Ribosomal protein S28). Le gène de référence sélectionné est un gène exprimé de façon constitutive et dont le niveau d’expression n’est pas ou peu impacté par les traitements. La normalisation du niveau d’expression des marqueurs cibles est réalisée en comparant son niveau d’expression à l’expression de ce gène de référence. 2) Résultats Dans les conditions expérimentales de cette étude, le composé (4) testé à 100 µM a très nettement stimulé l’expression de transcrits codant pour des histones de la famille H2A, H2B, H3 et H4 (Tableau 12). Gènes Témoin % témoin RPS28 Composé (4) 100 µM % témoin RPS28 R2 R1 R2 Référence RPS28 100 100 100 H2A HIST1H2AE 113 227 216 H2B HIST1H2BE 86 109 116 HIST1H2BG 106 358 389 HIST2H2BE 113 480 377 H3 HIST1H3D 128 388 362 H4 HIST1H4H 84 274 278 HIST4H4 124 238 219 R1 : réplicat 1 R2 : réplicat 2 Stimulation : % > 200 Inhibition : % Exemple 3 Crème de soin On prépare, selon un protocole standard, une crème de soin du visage de type émulsion huile-dans-eau comprenant : Ingrédients Concentration % m/m Composé 4 Stéarate de glycérol Polysorbate 60 (Tween 60 de ICI) Acide stéarique Triéthanolamine Carbomer Fraction liquide du beurre de karité Perhydrosqualène Antioxydant Parfum, conservateur Eau qsp 0, 1 % 2 % 1% 1,4% 0,7% 0,4% 12% 12% Qs Qs 100% Cette crème de soin a été appliquée sur la peau du visage. Exemple 4 Gel On prépare, selon un protocole standard, un gel pour la peau comprenant Ingrédients Concentration % m/m Composé 4 0,1% Hydroxypropylcellulose (Klucel H de Herculès) 1 % Antioxydant qs Parfum, conservateur qs Isopropanol 40 % Eau qsp 100 % Ce gel a été appliqué sur la peau du visage. Utilisation cosmétique d’une quantité efficace d’au moins un composé représenté par une des formules générales (Ia) ou (Ib) ou d’une composition cosmétique comprenant ledit composé : dans lesquelles : - R1 représente H ; -C(O)R10, avec R10 représentant un alkyle en C1-C4, voire en C2-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi alkyle en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié, hydroxy, alcoxy en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié ; - R2 représente H ; un groupe alkyle en C1-C12, en particulier en C1-C6, voire en C2-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un radical de formule (Ic) : dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2 ou 3 ou 4 ; - R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; -NO2 ; -OH ; OR10 ; -CN ; un fluor ; Cl ; I ; Br ; -CF3 ; un alkyle en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi alkyle en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié, hydroxy, alcoxy en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié ; -OC(O)-R10 ; -O-Ph-X avec X représentant H, -OH, -NO2, un halogène tel que le fluor, un alkyle ou un alcoxy en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; avec R10 étant tel que défini précédemment, - R3 représente un groupe -OR11, avec R11 étant H ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi alkyle en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié, hydroxy, alcoxy en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié ; - R4 représente un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi alkyle en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié, hydroxy, alcoxy en C1-C4, voire en C1-C2, linéaire ou ramifié ; - R et R’, identiques ou différents, représentent H ou un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci, pour empêcher ou diminuer l'adhésion des micro-organismes, particulièrement des bactéries, des levures, et/ou des fungi sur la peau et/ou les muqueuses, et plus particulièrement des bactéries. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ledit composé est de formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente H ; un groupement alkyle en C1-C12, en particulier en C1-C6, voire en C2-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un radical de formule (Ic) : dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; - R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; -NO2 ; -OH ; OR10 ; -CN ; un fluor ; Cl, I ; Br ; -CF3 ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; un phényle ; -OC(O)-R10 ; -O-Ph-X avec X représentant H, -OH, -NO2, un halogène tel que le fluor, un alkyle ou un alcoxy en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, - R3 représente un groupe OR11, - R4 représente un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle, - R10 et R11, identiques ou différents, représentent H ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle, - R et R’ identiques ou différents, représentent H ou un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit composé est de formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente H ; un groupe alkyle en C1-C12, en particulier en C1-C6, voire en C2-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un radical de formule (Ic) : dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; - R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; -OH ; OR10 ; -CN ; un alkyle en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle ; - R3 représente un groupe -OR11, - R4 représente un alkyle en C1-C4, voire en C2-C3, linéaire ou ramifié, saturé, - R10 et R11, identiques ou différents, représentent H ; un alkyle en C1-C4, voire en C2-C3, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ; ou un phényle, - R et R’ identiques ou différents, représentent H ou un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit composé est de formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente un groupement alkyle en C1-C6, voire en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence représente un méthyle, un éthyle, un n-propyle, un iso-propyle, un n-butyle, un sec- butyle, un iso-butyle, un tert-butyle, et de préférence un iso-butyle ; ou un radical de formule (Ic) : dans lequel : - p désigne un nombre entier égal à 0 ou 1 ou 2, de préférence 0 ou 1 ; - R5, R6, R7, R8, R9 représentent, indépendamment l’un de l’autre, H ; -OH ; -OR10 ; avec R10 étant un alkyle en C1-C2, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence un méthyle, ou étant un phényle ; - R3 représente un groupe -OR11, avec R11 étant H ; un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, saturé, tel qu’éthyle ; - R et R’, identiques ou différents, représentent H ou un alkyle en C1-C2, linéaire ou ramifié, saturé, et de préférence un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit composé est de formule générale (Ia) dans laquelle : - R1 représente H, - R2 représente H, un groupement alkyle en C1-C6, voire en C1-C4, linéaire ou ramifié, saturé, - R3 représente un groupe -OR11, avec R11 étant H ; ou un alkyle en C1-C4, voire en C1-C3, linéaire ou ramifié, - R4 représente un méthyle, - R et R’ représentent un méthyle, ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ledit composé est choisi parmi : ou un sel physiologiquement acceptable et/ou solvate de celui-ci. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit composé est mis en œuvre à raison de 0,01 à 10 % en poids, de préférence de 0,05 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition le contenant. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour normaliser la flore cutanée. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit composé est appliqué topiquement sur la peau et/ou les muqueuses. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour prévenir et/ou traiter les peaux grasses ou hyperséborrhéiques, notamment non acnéiques. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour prévenir et/ou traiter le cuir chevelu gras, notamment non pelliculaire. Composé de formules générales (Ia) ou (Ib) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, ou composition comprenant ledit composé pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des désordres dermatologiques et/ou des complications infectieuses pendant la cicatrisation, provoqués par la prolifération sur la peau et/ou les muqueuses de microorganismes cutanés indésirables voire pathogènes. Composé ou composition selon la revendication 12, caractérisé en ce que les microorganismes cutanés indésirables voire pathogènes sont choisis parmi Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa, Cutibacterium acnes, Pityrosporum ovale, Candida albicans, Pityriasis versicolor. Composé ou composition selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce que lesdits désordres dermatologiques sont choisis parmi la dermite séborrhéique, les dermatophytoses, les candidoses, la dermatite atopique, l’eczéma, l’acné, l’impétigo, les folliculites, les états pelliculaires. Composé ou composition selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce lesdites complications infectieuses pendant la cicatrisation font suite à un traitement mécanique, physique ou chimique de la peau et/ou des muqueuses choisi parmi les gommages chimiques, gommages abrasifs, la dermabrasion, le laser et la radiothérapie.