Brevet FR3109724A1 — publié le 20211105

L’invention concerne l’utilisation de dérivés de benzoporphyrines pour le traitement ou la prévention des maladies respiratoires conséquentes à une infection virale. Figure pour l’abrégé : pas de figure Dérivé de benzoporphyrine et son utilisation en tant qu'anti-viral L’invention concerne un dérivé de benzoporphyrine et son utilisation en tant qu'anti-viral. Les coronavirus (CoV) sont des virus qui constituent la sous-famille Orthocoronavirinae de la famille des Coronaviridae. Il s’agit de virus constitués d'une enveloppe virale protégeant un génome à ARN monocaténaire de sens positif et une capside. Des protéines en forme de pic formant une couronne (d’où le nom « corona »), enveloppe, membrane et capside contribuent à la structure d'ensemble de tous les coronavirus. A ce jour, 7 coronavirus ont été identifiés comme infectant l’homme, mais seuls 3 d’entre eux semblent à ce jour dangereux pour l’homme. Bien que les coronavirus aient été identifiés dans les années 1960, un nouveau coronavirus a émergé très récemment : Le virus coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère ou SARS-CoV-2 (en anglais « Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 » ). Le SARS-CoV-2 est un coronavirus qui est apparu en Chine fin 2019 et est responsable de la maladie COVID-19. Le COVID-19 est devenu en quelques semaines une pandémie mondiale avec plus de 2 700 000 cas enregistrés et plus de 190 000 décès enregistrés le 24 Avril 2020 selon l’Organisation Mondiale de la Santé (www.WHO.org). A ce jour, il n’existe ni d'antiviraux ni de vaccins approuvés par la FDA (Food and Drug Administration) pour traiter les infections aux coronavirus, et encore moins pour traiter les infections au SARS-CoV-2. Les traitements actuels pour lutter contre le COVID-19 sont limités à la thérapie de soutien et l’utilisation hors autorisation de mise sur le marché (AMM) de médicaments approuvés par la FDA. Le développement d'antiviraux potentiels est donc grandement et urgemment nécessaire. Des molécules en repositionnement ont déjà été testées, notamment l’hydroxychhloroquine, dont l’usage initial est destiné au traitement et à prévention du paludisme. Toutefois les premiers résultats sont controversés, et la communauté scientifique est divisée sur son utilité et son efficacité. Aussi, l’identification d’un médicament permettant de traiter ou prévenir le COVID-19 demeure. L’invention a pour but de pallier le manque de l’art antérieur. L’invention a pour but de fournir une nouvelle application de composés connus pour lutter contre cette pandémie. Un autre but de l’invention est de fournir un kit pharmaceutique utilisable directement par les médecins. Aussi, l’invention concerne-t-elle un composé de formule I suivante : (I) où R 1 et R ’1 , indépendamment l’un de l’autre, sont OH ou O-CH 3 , R 2 est H ou CH 3 , R 3 est H, CH 3 , CH 2 -CH 3 ou CH=CH 2 , R 4 est COOR 6 , où R 6 est H ou CH 3 , et R 5 est H ou CH 3 , ou un mélange de deux ou plusieurs composés de formule (I), pour son utilisation pour le traitement ou la prévention des syndromes respiratoires causés par des virus, notamment causés par des coronavirus. L’invention repose sur la constatation surprenante faite par les inventeurs que des dérivés de benzoporphyrine sont utiles et efficaces pour le traitement et la prévention des maladies respiratoires, ou syndromes respiratoires, causés par des virus. En effet, les inventeurs ont pu constater que de tels composés agissaient directement sur les virus responsables de ces pathologies. En particulier, les inventeurs ont montré que de tels composés inhibaient l’infection des cellules par les virus responsables de ces pathologies, en particulier le virus responsable du COVID-19. Les syndromes respiratoires sont des maladies du poumon et des voies respiratoires aussi appelées affections pulmonaires. Les symptômes de maladies respiratoires les plus fréquents sont notamment : la toux, l’essoufflement (dyspnée) et un sifflement. Moins fréquemment, une obstruction des voies respiratoires entre la bouche et les poumons résulte en un son haletant lors de la respiration (stridor). Les maladies pulmonaires peuvent également entraîner des expectorations de sang émises lors de la toux (hémoptysie), une coloration bleutée anormale de la peau liée à un manque d’oxygène dans le sang (cyanose) et des douleurs thoraciques. D’autres symptômes tels que l’agueusie (perte de gout) et l’anosmie (perte de l’odorat) sont également recensés. Le composé selon l’invention peut prévenir la survenue de ces syndromes, ou lorsque le patient en est atteint, les traiter. Les différents composés couverts par l’invention sont les composés de formule 1 ou R 1 , R’ 1 , R 2 , R 3 , R 4 et R 5 sont les suivants : Composé R1 R’1 R2 R3 R4 R5 #1 OH OH H H COOH H #2 OH OH H H COOH CH 3 #3 OH OH H H COO-CH 3 H #4 OH OH H H COO-CH 3 CH 3 #5 OH OH H CH 3 COOH H #6 OH OH H CH 3 COOH CH 3 #7 OH OH H CH 3 COO-CH 3 H #8 OH OH H CH 3 COO-CH 3 CH 3 #9 OH OH H CH 2 -CH 3 COOH H #10 OH OH H CH 2 -CH 3 COOH CH 3 #11 OH OH H CH 2 -CH 3 COO-CH 3 H #12 OH OH H CH 2 -CH 3 COO-CH 3 CH 3 #13 OH OH H CH=CH 2 COOH H #14 OH OH H CH=CH 2 COOH CH 3 #15 OH OH H CH=CH 2 COO-CH 3 H #16 OH OH H CH=CH 2 COO-CH 3 CH 3 #17 OH OH CH 3 H COOH H #18 OH OH CH 3 H COOH CH 3 #19 OH OH CH 3 H COO-CH 3 H #20 OH OH CH 3 H COO-CH 3 CH 3 #21 OH OH CH 3 CH 3 COOH H #22 OH OH CH 3 CH 3 COOH CH 3 #23 OH OH CH 3 CH 3 COO-CH 3 H #24 OH OH CH 3 CH 3 COO-CH 3 CH 3 #25 OH OH CH 3 CH 2 -CH 3 COOH H #26 OH OH CH 3 CH 2 -CH 3 COOH CH 3 #27 OH OH CH 3 CH 2 -CH 3 COO-CH 3 H #28 OH OH CH 3 CH 2 -CH 3 COO-CH 3 CH 3 #29 OH OH CH 3 CH=CH 2 COOH H #30 OH OH CH 3 CH=CH 2 COOH CH 3 #31 OH OH CH 3 CH=CH 2 COO-CH 3 H #32 OH OH CH 3 CH=CH 2 COO-CH 3 CH 3 #33 OH O-CH 3 H H COOH H #34 OH O-CH 3 H H COOH CH 3 #35 OH O-CH 3 H H COO-CH 3 H #36 OH O-CH 3 H H COO-CH 3 CH 3 #37 OH O-CH 3 H CH 3 COOH H #38 OH O-CH 3 H CH 3 COOH CH 3 #39 OH O-CH 3 H CH 3 COO-CH 3 H #40 OH O-CH 3 H CH 3 COO-CH 3 CH 3 #41 OH O-CH 3 H CH 2 -CH 3 COOH H #42 OH O-CH 3 H CH 2 -CH 3 COOH CH 3 #43 OH O-CH 3 H CH 2 -CH 3 COO-CH 3 H #44 OH O-CH 3 H CH 2 -CH 3 COO-CH 3 CH 3 #45 OH O-CH 3 H CH=CH 2 COOH H #46 OH O-CH 3 H CH=CH 2 COOH CH 3 #47 OH O-CH 3 H CH=CH 2 COO-CH 3 H #48 OH O-CH 3 H CH=CH 2 COO-CH 3 CH 3 #49 OH O-CH 3 CH 3 H COOH H #50 OH O-CH 3 CH 3 H COOH CH 3 #51 OH O-CH 3 CH 3 H COO-CH 3 H #52 OH O-CH 3 CH 3 H COO-CH 3 CH 3 #53 OH O-CH 3 CH 3 CH 3 COOH H #54 OH O-CH 3 CH 3 CH 3 COOH CH 3 #55 OH O-CH 3 CH 3 CH 3 COO-CH 3 H #56 OH O-CH 3 CH 3 CH 3 COO-CH 3 CH 3 #57 OH O-CH 3 CH 3 CH 2 -CH 3 COOH H #58 OH O-CH 3 CH 3 CH 2 -CH 3 COOH CH 3 #59 OH O-CH 3 CH 3 CH 2 -CH 3 COO-CH 3 H #60 OH O-CH 3 CH 3 CH 2 -CH 3 COO-CH 3 CH 3 #61 OH O-CH 3 CH 3 CH=CH 2 COOH H #62 OH O-CH 3 CH 3 CH=CH 2 COOH CH 3 #63 OH O-CH 3 CH 3 CH=CH 2 COO-CH 3 H #64 OH O-CH 3 CH 3 CH=CH 2 COO-CH 3 CH 3 #65 O-CH 3 OH H H COOH H #66 O-CH 3 OH H H COOH CH 3 #67 O-CH 3 OH H H COO-CH 3 H #68 O-CH 3 OH H H COO-CH 3 CH 3 #69 O-CH 3 OH H CH 3 COOH H #70 O-CH 3 OH H CH 3 COOH CH 3 #71 O-CH 3 OH H CH 3 COO-CH 3 H #72 O-CH 3 OH H CH 3 COO-CH 3 CH 3 #73 O-CH 3 OH H CH 2 -CH 3 COOH H #74 O-CH 3 OH H CH 2 -CH 3 COOH CH 3 #75 O-CH 3 OH H CH 2 -CH 3 COO-CH 3 H #76 O-CH 3 OH H CH 2 -CH 3 COO-CH 3 CH 3 #77 O-CH 3 OH H CH=CH 2 COOH H #78 O-CH 3 OH H CH=CH 2 COOH CH 3 #79 O-CH 3 OH H CH=CH 2 COO-CH 3 H #80 O-CH 3 OH H CH=CH 2 COO-CH 3 CH 3 #81 O-CH 3 OH CH 3 H COOH H #82 O-CH 3 OH CH 3 H COOH CH 3 #83 O-CH 3 OH CH 3 H COO-CH 3 H #84 O-CH 3 OH CH 3 H COO-CH 3 CH 3 #85 O-CH 3 OH CH 3 CH 3 COOH H #86 O-CH 3 OH CH 3 CH 3 COOH CH 3 #87 O-CH 3 OH CH 3 CH 3 COO-CH 3 H #88 O-CH 3 OH CH 3 CH 3 COO-CH 3 CH 3 #89 O-CH 3 OH CH 3 CH 2 -CH 3 COOH H #90 O-CH 3 OH CH 3 CH 2 -CH 3 COOH CH 3 #91 O-CH 3 OH CH 3 CH 2 -CH 3 COO-CH 3 H #92 O-CH 3 OH CH 3 CH 2 -CH 3 COO-CH 3 CH 3 #93 O-CH 3 OH CH 3 CH=CH 2 COOH H #94 O-CH 3 OH CH 3 CH=CH 2 COOH CH 3 #95 O-CH 3 OH CH 3 CH=CH 2 COO-CH 3 H #96 O-CH 3 OH CH 3 CH=CH 2 COO-CH 3 CH 3 #97 O-CH 3 O-CH 3 H H COOH H #98 O-CH 3 O-CH 3 H H COOH CH 3 #99 O-CH 3 O-CH 3 H H COO-CH 3 H #100 O-CH 3 O-CH 3 H H COO-CH 3 CH 3 #101 O-CH 3 O-CH 3 H CH 3 COOH H #102 O-CH 3 O-CH 3 H CH 3 COOH CH 3 #103 O-CH 3 O-CH 3 H CH 3 COO-CH 3 H #104 O-CH 3 O-CH 3 H CH 3 COO-CH 3 CH 3 #105 O-CH 3 O-CH 3 H CH 2 -CH 3 COOH H #106 O-CH 3 O-CH 3 H CH 2 -CH 3 COOH CH 3 #107 O-CH 3 O-CH 3 H CH 2 -CH 3 COO-CH 3 H #108 O-CH 3 O-CH 3 H CH 2 -CH 3 COO-CH 3 CH 3 #109 O-CH 3 O-CH 3 H CH=CH 2 COOH H #110 O-CH 3 O-CH 3 H CH=CH 2 COOH CH 3 #111 O-CH 3 O-CH 3 H CH=CH 2 COO-CH 3 H #112 O-CH 3 O-CH 3 H CH=CH 2 COO-CH 3 CH 3 #113 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 H COOH H #114 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 H COOH CH 3 #115 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 H COO-CH 3 H #116 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 H COO-CH 3 CH 3 #117 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH 3 COOH H #118 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH 3 COOH CH 3 #119 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH 3 COO-CH 3 H #120 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH 3 COO-CH 3 CH 3 #121 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH 2 -CH 3 COOH H #122 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH 2 -CH 3 COOH CH 3 #123 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH 2 -CH 3 COO-CH 3 H #124 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH 2 -CH 3 COO-CH 3 CH 3 #125 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH=CH 2 COOH H #126 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH=CH 2 COOH CH 3 #127 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH=CH 2 COO-CH 3 H #128 O-CH 3 O-CH 3 CH 3 CH=CH 2 COO-CH 3 CH 3 Ces différents composés peuvent être utilisés seuls ou en combinaison 2 à deux ou plus. Ces composés peuvent également être sous une forme de sels pharmaceutiquement acceptables, ou de pro-drogues. ​Des exemples de sels pharmaceutiquement acceptables comprennent, sans limitation, les sels d'acide inorganique et organique non toxiques tels que le chlorhydrate, le bromhydrate, le nitrate, le perchlorate, le phosphate, le sulfate, le formiate, l'acétate, l'aconate, l'ascorbate, le benzènesulfonate, le benzoate, le cinnamate, le citrate, l'embonate, l'énantate, le fumarate, le glutamate, le glycolate, le lactate, le maléate, le malonate, le mandélate, le méthanesulfonate, le naphtalène-2-sulfonate dérivé, le phtalate, le salicylate, le sorbate, le stéarate, le succinate, le tartrate, le mesilate, le toluène-p-sulfonate et similaires. De tels sels peuvent être formés par des procédures bien connues et décrites dans l'état de la technique. ​Les sels métalliques d'un composé chimique de l'invention comprennent des sels de métaux alcalins, tels que le sel de sodium d'un composé de l'invention contenant un groupe carboxy. De manière avantageuse, l’invention concerne le composé susmentionné pour son utilisation susmentionnée, où lesdits syndromes respiratoires sont des syndromes respiratoires aigus sévères. Un syndrome de détresse respiratoire aiguë, syndrome respiratoire aigu sévère, est une affection parfois mortelle caractérisée par l'incapacité des poumons à fournir suffisamment d'oxygène aux organes vitaux. Il s'agit le plus souvent d'une complication d'un problème de santé grave préexistant, comme une pneumonie ou une grippe sévère. Parmi les autres facteurs de risque évoqués, une quasi-noyade, une inhalation de fumée et de gaz toxiques ou encore un traumatisme grave aux poumons. Plus précisément, ce premier problème de santé cause des lésions de la paroi des capillaires, les vaisseaux sanguins qui tapissent les alvéoles. Il résulte de ces syndromes que les parois des poumons deviennent plus perméables, entraînant une accumulation de liquide et un éventuel effondrement des alvéoles, ce qui rend l’échange d’oxygène et de dioxyde de carbone quasiment impossible dans les poumons. Les signes sont connus, principalement l'essoufflement ou les cyanoses. Dans le cadre de la maladie COVID-19, les symptômes respiratoires susmentionnés sont associés à un accès de fièvre (plus de 38°C) qui peut être élevée, parfois associée avec des frissons et d'autres symptômes tels que céphalée, une raideur musculaire, malaise et myalgies. Au début de la maladie, certains cas présentent des symptômes respiratoires modérés. On n'observe en général ni éruptions ni troubles neurologiques ou gastro-intestinaux, même si quelques malades ont signalé de la diarrhée au cours des prodromes fébriles. La maladie évolue vers la phase d'atteinte respiratoire inférieure avec installation d'une toux productive ou d'une dyspnée, qui peuvent s'accompagner plus ou moins rapidement d'une hypoxémie. Avantageusement, l’invention concerne le composé susmentionné pour son utilisation telle que définie ci-dessus, où lesdits coronavirus sont le SARS-CoV, le MERS-CoV ou le SARS-Cov-2 Parmi les coronavirus connus, 7 sont pathogènes chez l’homme. Quatre des 7 coronavirus infectant l’homme (HCoV-NL63, -229E, -OC43 et -HKU1) provoquent de légères infections des voies respiratoires supérieures autolimitatives, telles que le rhume, mais peuvent provoquer des infections graves des voies respiratoires inférieures, telles que la pneumonie, chez les nourrissons, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées. Ces infections sont saisonnières : la plupart des cas surviennent pendant les mois d’hiver dans les climats tempérés. Les 3 autres coronavirus (SARS-CoV, MERS-CoV et SARS-CoV-2) ont provoqué des épidémies majeures de pneumonie mortelle au XXIe siècle. SARS-CoV La première de ces épidémies, le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), est apparue en novembre 2002 dans la province du Guangdong, en Chine, et a provoqué une épidémie qui s’est étendue en quelques mois à 29 pays sur 6 continents. Elle a touché plus de 8 000 personnes et près de 800 personnes sont décédées dans le monde entier. La majorité des cas sont survenus en Chine et à Hong Kong. Aux États-Unis, seules 8 personnes ont présenté un SRAS confirmé par des analyses biologiques ; les 8 s’étaient rendues dans des régions où la transmission du SARS-CoV était en cours. Le taux de létalité globale était de 10 %, mais il variait selon l’âge, allant de moins de 1 % chez les personnes âgées de 24 ans et moins à plus de 50 % chez les personnes âgées de 65 ans et plus. La source du SRAS a été identifiée comme étant la civette palmiste (mammifère féliforme) vendues sur des marchés locaux d’animaux vivants dans le Guangdong. Une fois introduit chez l’homme, le SARS-CoV s’est propagé facilement de personne à personne par grosses gouttelettes respiratoires, aérosols et transmission féco-orale (la diarrhée est un symptôme fréquent de l’infection). MERS-CoV Le MERS-CoV a provoqué une infection mortelle dite syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS). La maladie est apparue dans la péninsule arabique en septembre 2012. Le MERS-CoV a provoqué des épidémies récurrentes qui ont touchées plus de 2 500 personnes, avec un taux de mortalité d’environ 35 %. La plus grande épidémie de MERS rapportée en dehors de la péninsule arabique est survenue en Corée du Sud en 2015 ; elle est associée à un voyageur qui revenait de la péninsule arabique. Comme le SARS-CoV, le MERS-CoV est une zoonose, qui se transmet par contact direct ou indirect avec des dromadaires. Le MERS-CoV se transmet également d’homme à homme par contact direct, fomites et gouttelettes respiratoires. Le virus MERS-CoV est détecté dans les sécrétions des voies respiratoires, les selles, le sérum et l’urine, et le virus a été détecté chez des survivants pendant un mois ou plus après l’apparition de la maladie. SARS-CoV-2 (COVID-19) Le septième coronavirus à avoir été découvert est le SARS-CoV-2, qui est responsable de l’épidémie actuelle appelée COVID-19. L’épidémie a débuté à Wuhan, une ville de plus de 11 millions d’habitants située dans la province du Hubei. Dans 95 % des cas, la période d’incubation rapportée était de 14 jours environ. En l’état des connaissances, on considère que le SARS-CoV-2 se transmet principalement par les moyens suivants : l’inhalation de grosses gouttelettes respiratoires contenant le virus vivant, pulvérisées lors de la toux ou l’éternuement, le contact avec des surfaces contaminées par le virus, puis contact avec les yeux, le nez ou la bouche et transmission féco-orale éventuelle. La rapidité de propagation est élevée comparativement à l’épidémie de SRAS de 2003, ce qui suggère que le SARS-CoV-2 se transmet beaucoup plus facilement que le SARS-CoV. Avantageusement, l’invention concerne le composé susmentionné pour son utilisation telle que définie ci-dessus, ledit composé étant au moins un régioisomère de la Vertéporfine choisi parmi : (composé #64) ou (composé #96) ou un mélange de ceux-ci. La Vertéporfine est un dérivé de benzoporphyrine de numéro CAS 129497-78-5, et dont la commercialisation est autorisée par la FDA (Food and Drug Administration) sous le numéro N021119. Au cours de la synthèse deux régioisomères sont produits : - le 9-methyl trans-(±)-18-ethenyl-4,4a-dihydro-3,4-bis(methoxycarbonyl)-4a,8,14,19-tetramethyl-23H, 25H-benzo[b]porphine-9,13-dipropanoate, et - le 13-methyl trans-(±)-18-ethenyl-4,4a-dihydro-3,4-bis(methoxycarbonyl)-4a,8,14,19-tetramethyl-23H, 25H-benzo[b]porphine-9,13-dipropanoate. De manière avantageuse, l’invention concerne le composé susmentionné pour son utilisation telle que définie ci-dessus, ledit composé étant un mélange 1:1 des deux régioisomères de Vertéporfine suivants : et . Le mélange des deux régioisomères à environ 1:1 sont vendus sous la marque Visudyne en tant que composé pharmaceutique, ou en tant que produit chimique chez Sigma-Aldrich sous la référence SML0534. Aussi, l’invention concerne le Vertéporfine pour son utilisation pour le traitement ou la prévention des syndromes respiratoires causés par des virus, notamment causés par des coronavirus, notamment pour le traitement du COVID-19. Avantageusement, l’invention concerne le composé susmentionné pour son utilisation telle que définie ci-dessus, ledit composé étant administré, ou sous une forme apte pour être administré, à une dose, notamment une dose finale, de 1 µM à 100 µM. Un mode de réalisation avantageux de l’invention décrit l’utilisation telle que définie ci-dessus, dans laquelle ledit composé est administrée à une dose d’environ 1 µM à environ 100 µM, avantageusement d’environ 5 µM à environ 50 µM, notamment d’environ 6 µM à environ 25 µM, préférentiellement d’environ 10 µM. La Vertéporfine possède une masse molaire de 718,79 g.mol -1 . Aussi, pour un individu adulte possédant en moyenne un volume sanguin de 5 L pour 70 kg, le composé selon l’invention peut être administré à une dose d’environ 0,05 mg/kg à environ 5 mg/kg, notamment d’environ 0,25 mg/kg à environ 2,5 mg/kg, préférentiellement d’environ 0,3 mg/kg à environ 1,25 mg/kg, plus préférentiellement d’environ 0,5 mg/kg. Sachant qu’une dose de 20 µM représente 6 mg/m 2 , la composition ou le composé selon l’invention peut être administré à une dose d’environ 0,3 mg/m 2 à environ 30 mg/m 2 , avantageusement d’environ 1,5 mg/m 2 à environ 15 mg/m 2 , notamment d’environ 1,8 mg/m 2 à environ 7,5 mg/m 2 , préférentiellement d’environ 3 mg/m 2 . L’invention concerne avantageusement le composé susmentionné pour son utilisation telle que définie ci-dessus, ledit composé étant administré, ou sous une forme apte à être administré, sous forme de spray, per os, par injection ou par nébulisation. Par exemple, le composé selon l’invention peut être administré à un sujet par administration orale, parentérale, topique, par perfusion intraveineuse. Le composé, lorsqu'il est souhaitable de l’administrer par voie systémique, peut être formulé pour une administration parentérale par injection, par exemple, par injection de bolus ou perfusion continue. Les formulations pour injection peuvent être présentées sous une forme posologique unitaire, par exemple dans des ampoules ou dans des récipients à doses multiples, avec un conservateur ajouté. Les compositions peuvent prendre des formes telles que des suspensions, des solutions ou des émulsions dans des véhicules huileux ou aqueux, et peuvent contenir des agents de formulation tels que des agents de suspension, des stabilisants et / ou des dispersants. Le composé pour administration parentérale comprend des solutions aqueuses des compositions actives sous forme soluble dans l'eau. De plus, des suspensions des compositions actives peuvent être préparées sous forme de suspensions pour injection huileuse appropriées. Les solvants ou véhicules lipophiles appropriés comprennent les huiles grasses telles que l'huile de sésame, ou les esters d'acides gras synthétiques, tels que l'oléate d'éthyle ou les triglycérides, ou les liposomes. Les suspensions d'injection aqueuses peuvent contenir des substances qui augmentent la viscosité de la suspension, telles que la carboxyméthylcellulose de sodium, le sorbitol ou le dextrane. De manière optionnelle, la suspension peut également contenir des stabilisants ou agents appropriés qui augmentent la solubilité des compositions pour permettre la préparation de solutions fortement concentrées. En variante, les compositions actives peuvent être sous forme de poudre pour constituer un véhicule approprié, par exemple de l'eau stérile apyrogène, avant utilisation. Pour l'administration orale, le composé peut prendre la forme, par exemple, de comprimés ou de capsules préparés par des moyens classiques avec des excipients pharmaceutiquement acceptables tels que des agents liants (par exemple, amidon de maïs prégélatinisé, polyvinylpyrrolidone ou hydroxypropylmé-thylcellulose); des charges (par exemple, du lactose, de la cellulose microcristalline ou de l'hydrogénophosphate de calcium); des lubrifiants (par exemple du stéarate de magnésium, du talc ou de la silice); des délitants (par exemple l'amidon de pomme de terre ou le glycolate d'amidon sodique); ou des agents mouillants (par exemple, le laurylsulfate de sodium). Les comprimés peuvent être enrobés par des procédés bien connus dans la technique. Les préparations liquides pour l'administration orale peuvent prendre la forme, par exemple, de solutions, de sirops ou de suspensions, ou peuvent être présentées sous forme de produit sec pour constitution avec de l'eau ou un autre véhicule approprié avant utilisation. Ces préparations liquides peuvent être préparées par des moyens classiques avec des additifs pharmaceutiquement acceptables tels que des agents de suspension (par exemple, sirop de sorbitol, dérivés de cellulose ou graisses comestibles hydrogénées); des agents émulsifiants (par exemple la lécithine ou la gomme arabique); des véhicules non aqueux (par exemple de l'huile d'amande, des esters huileux, de l'alcool éthylique ou des huiles végétales fractionnées); et des conservateurs (par exemple, méthyl ou propyl-p-hydroxybenzoates ou acide sorbique).Les préparations peuvent également contenir des sels tampons, des arômes, des colorants et des édulcorants, selon le cas. Le composant ou les composants peuvent être modifiés chimiquement de sorte que l'administration orale du composé soit efficace. Généralement, la modification chimique envisagée est la fixation d'au moins une molécule au composé de l’invention, ladite molécule permettant (a) l'inhibition de la dégradation; et (b) l'absorption dans le flux sanguin de l'estomac, ou de l'intestin ; ou c) l’adsorption au niveau des alvéoles pulmonaires. Pour les compositions orales, le lieu de libération peut être l'estomac, l'intestin grêle (duodénum, jéjunum ou iléon) ou le gros intestin. L'homme du métier dispose de formulations qui ne se dissoudront pas dans l'estomac, mais qui libéreront le matériau dans le duodénum ou ailleurs dans l'intestin. De préférence, la libération évitera les effets délétères de l'environnement gastrique, soit par la protection de l'anticorps, soit par la libération du matériau biologiquement actif au-delà du milieu stomacal, par exemple dans l'intestin. Pour l'administration buccale, le composé peut prendre la forme de comprimés ou de pastilles formulés de manière classique. Pour une administration par inhalation, le composé à utiliser selon la présente invention peut être délivré de manière appropriée sous la forme d'une pulvérisation aérosol (ou spray) à partir d'emballages sous pression ou d'un nébuliseur, en utilisant un agent propulseur approprié, par exemple dichlorodifluorométhane, trichlorofluo-rométhane, dichlorotétrafluoroéthane dioxyde ou autre gaz approprié. Dans le cas d'un aérosol sous pression, l'unité de dosage peut être déterminée en fournissant une valve pour délivrer une quantité mesurée. Des capsules et des cartouches de la gélatine destinée à être utilisée dans un inhalateur ou un insufflateur peuvent être formulés avec un mélange en poudre des compositions et une base en poudre appropriée telle que le lactose ou l'amidon. La présente invention concerne également l'administration pulmonaire. Le composé peut être délivré aux poumons d'un mammifère en inspirant et traversant la muqueuse épithéliale du poumon. Une gamme étendue de dispositifs mécaniques conçus pour la délivrance pulmonaire de produits thérapeutiques, comprenant, mais sans s'y limiter, les nébuliseurs, les inhalateurs-doseurs et les inhalateurs de poudre, tous connus des spécialistes de la technique, sont envisagés pour être utilisés dans la présente invention L’administration par voie nasale d’un composé selon l’invention est également envisagée. L’administration par voie nasale permet le passage de la composition pharmaceutique selon la présente invention directement dans le flux sanguin ou vers les voies respiratoires et les poumons directement après l'administration du produit thérapeutique dans le nez du patient, sans qu'il soit nécessaire de déposer le produit dans les poumons. Les formulations pour administration nasale comprennent notamment du dextrane ou du cyclodextrane. Des formes de préparation pharmaceutique liquides ou solides convenables peuvent notamment comprendre des solutions aqueuses ou salines pour inhalation, lesdites solutions aqueuses ou salines pouvant être micro encapsulées, encochées, appliquées sur des particules d'or microscopiques, contenues dans des liposomes, nébulisées dans des aérosols, appliquées dans des pastilles pour implantation dans la peau. Les formulations pharmaceutiques comprennent également des granules, des poudres, des comprimés, des comprimés enrobés, des (micro)capsules, des suppositoires, des sirops, des émulsions, des suspensions, des crèmes, des timbres cutanés ou transdermiques, des gouttes ou des préparations à libération prolongée de compositions actives et/ou des auxiliaires tels que des délitants, des liants, des agents de revêtement, des agents gonflants, des lubrifiants, des arômes, des édulcorants ou des solubilisants habituellement utilisés comme décrit ci-dessus. Le composé selon l’invention convient à une utilisation dans tout type de systèmes d'administration de médicaments. L’invention concerne également une méthode de traitement ou de prévention des syndromes respiratoires causés par des virus, notamment causés par des coronavirus, notamment du COVID-9, ou des maladies équivalentes, comprenant une étape d’administration d’une dose pharmaceutiquement efficace d’un ou plusieurs composés de formule I ci-dessus à un individu dans le besoin. Avantageusement, l’invention concerne une méthode de traitement du COVID-9, ou des maladies équivalentes, comprenant une étape d’administration d’une dose pharmaceutiquement efficace de Vertéporfine ou de Visudyne à un individu dans le besoin. L’invention concerne en outre un kit comprenant - un composé tel que défini ci-dessus, et - un agent antiviral ou un agent immunosuppresseur, ou un mélange de ceux-ci. Le composé selon l’invention peut être associé entre autres avec un ou plusieurs agents antiviraux, ou un ou plusieurs agents immunosuppresseurs, ou les deux. Les agents pouvant être associés sont par exemple, et sans être limitatif, le Remdesivir (analogue nucléotidique commercialisé par Gilead), le Tocilizumab ou le Sarilumab (anticorps anti IL-6), l’Avdoralimab (anticorps anti C5aR), une combinaison de Lopinavir et de Ritonavir (inhibiteur de protéases), en association ou non avec de l’interféron ß), ou encore l’azithromycine. Aussi, l’invention concerne-t-elle avantageusement un kit comprenant : - de la Verteporfine, et - au moins un agent antiviral, ou au moins un agent immunosuppresseur, ou les deux. De manière avantageuse, l’invention concerne un kit comprenant : - de la Verteporfine, et - l’un au moins des composés suivants : le Remdesivir, le Tocilizumab ou le Sarilumab, l’Avdoralimab, une combinaison de Lopinavir et de Ritonavir, en association ou non avec de l’interféron ß, ou encore l’azithromycine. L’invention concerne en outre le kit susmentionné, pour son utilisation pour le traitement ou la prévention des syndromes respiratoires causés par des virus, notamment causés par des coronavirus, notamment le COVID-19. Il est également décrit le kit susmentionné pour son utilisation telle que décrite précédemment, où ledit composé et ledit au moins un agent antiviral, ou au moins un agent immunosuppresseur, ou les deux sont administrés simultanément, séparément ou étalés dans les temps. Avantageusement, l’invention concerne le kit susmentionné, où ledit composé est conditionné à une dose permettant une administration afin d’obtenir une concentration finale de 1 à 100 µM. L’invention concerne en outre l’utilisation du composé, ou des composés, susmentionnés pour l’inhibition in vitro ou ex vivo de l’entrée d’un coronavirus dans une cellule de mammifère, ou pour l’inhibition, notamment de la réplication du génome viral de coronavirus dans une cellule de mammifère. De manière avantageuse, l’invention concerne l’utilisation de Vertéporfine ou de Visudyne susmentionné pour l’inhibition in vitro ou ex vivo de l’entrée d’un coronavirus dans une cellule de mammifère, ou pour l’inhibition, notamment de la réplication du génome viral de coronavirus dans une cellule de mammifère. L'invention sera mieux comprise à la lumière des figures et de l’exemple suivant. Brève description des figures La représente des graphiques montrant quatre expériences indépendantes (#1, #2, #3, #4) où des cellules VeroE6 ont été traitées avec du DMSO (A) ou de la Vertéporfine (B) pendant 2 heures avant leur infection par le virus SARS-Cov-2. 3 jours après infection, la présence de particules virale dans le surnageant de culture a été mesurée par PCR quantitative (RT-qPCR). Chaque expérience a été réalisée en triplicatas. Les barres d’erreurs correspondent à la variabilité au sein de la même expérience. L’axe des Y représente l’infection par le virus SARS-Cov2. La représente un graphique résumant l’ensemble des 4 expériences montrées en . L’activité antivirale de la Vertéporfine (B) est représentée en valeur relative au DMSO (A). Cette activité représente 99,89% d’inhibition virale. La est une photographie montrant quatre boites de Pétri ou des cellules VeroE6 ont été cultivées en absence (-) ou en présence de DMSO 0.01% (A), Vertéporfine 10µM (B) ou DMSO 2% (C). La viabilité cellulaire a été analysée par coloration des cellules au Crystal violet (0.05% w/V dans 20% de méthanol). La représente un graphique montrant la quantité d’ARN génomique viral rapportée à la quantité d’ARN cellulaire de la GAPDH de cellules VeroE6 infectées par le SARS-CoV-2 et traitées (B) ou non (A ; DMSO) avec de la Vertéporfine. L’axe des Y représente des unités arbitraires. La représente un graphique montrant la quantité d’ARN du gène viral Spike rapportée à la quantité d’ARN cellulaire de la GAPDH de cellules VeroE6 infectées par le SARS-CoV-2 et traitées (B) ou non (A ; DMSO) avec de la Vertéporfine. L’axe des Y représente des unités arbitraires. La représente un graphique montrant la quantité d’ARN codant le gène viral Spike rapportée à la quantité d’ARN génomique viral de cellules VeroE6 infectées par le SARS-CoV-2 et traitées (B) ou non (A ; DMSO) avec de la Vertéporfine. L’axe des Y représente des unités arbitraires. EXEMPLES Les traitements actuels pour COVID-19 sont limités à la thérapie de soutien et l’utilisation hors AMM de médicaments approuvés par la FDA. Le développement d'antiviraux potentiels est grandement nécessaire. Un moyen potentiellement plus rapide d’identifier les composés ayant une activité antivirale est le repositionnement des médicaments. De nombreux médicaments sont déjà approuvés pour une utilisation chez l'homme avec une bonne compréhension de leurs cytotoxicités et leurs effets secondaires potentiels, ce qui les rend plus faciles à tester chez les patients COVID-19. Les inventeurs ont testé, in vitro , une banque ciblée de composés approuvés par le FDA pour rechercher une activité anti-SARS-CoV-2. Résultats L’activité antivirale de 13 composés médicaments a été testée in vitro sur l’infection des cellules VeroE6 par le virus SARS-Cov-2 selon le protocole décrit dans la section matérielle et méthode. Les cellules ont été traitées par le DMSO (0.01% control) ou les drogues à une concentration de 10µM pendant 2 heures avant leur infection par SARS-CoV-2 pendant 4h. La réplication virale a été mesurée par recherche de l’ARN viral dans le surnageant de culture 72 heures après infection. Quatre expériences indépendantes ont été réalisées et ont montré une forte inhibition de la réplication de SARS-CoV-2 dans les cellules VeroE6 par la Vertéporfine comparé au contrôle DMSO ( ). L’analyse globale intégrant l’ensemble des expériences montre que la Vertéporfine inhibe fortement l’infection des cellules VeroE6 comparé au contrôle DMSO ( ). Les inventeurs ont analysé l’effet de la Vertéporfine sur la viabilité cellulaire. Pour cela, les cellules VeroE6 non traitées, traitées par le DMSO ou par la Vertéporfine pendant deux heures et maintenues en culture pendant 72heures ont été fixées et colorées au Crystal Violet. L’expérience ne montre aucune toxicité de la Vertéporfine in vitro sur cellules VeroE6 comparé à la dose toxique du DMSO ( ). Afin de comprendre le mécanisme d’action de la Vertéporfine, des cellules VeroE6 ont été traitées (DMSO ou Vertéporfine) pendant 2 heures avant leur infection par SARS-CoV-2. 3 jours après infection, la présence de l’ARN génomique viral, des transcrits viraux (Spike) et du gène de ménage GAPDH cellulaire a été quantifié par RT-qPCR. Les Inventeurs ont observé une forte réduction des ARNs génomiques viraux ( ) et des transcris viraux ( ) dans les cellules traitées à la Vertéporfine en comparaison des cellules traitées au DMSO. La mesure du rapport ARN transcris sur ARN génomique viral montre peu de différence entre la condition DMSO et Vertéporfine ( ). Ceci montre que l’activité de la Vertéporfine n’affecte pas l’activité de la RNA polymérase RNA-dépendante virale. L’activité antivirale de la Vertéporfine se ferait donc principalement au niveau des étapes précoces du cycle viral. Matériel et Méthodes Drogue La Vertéporfine a été dissoute dans du DMSO à une concentration de 100mM et conservé à -20°C. La Vertéporfine est obtenue chez Sigma-Aldrich (Merck) sous la référence SML0534. Viabilité cellulaire Les Cellules VeroE6 ont été cultivées en présence ou absence de DMSO (10 -4 %), DMSO (2%) ou la Vertéporfine (10μM) pendant 2heures à 37°C. Le milieu a été remplacé par du milieu frais ne contenant pas de drogue. Après 72 heures de culture, les cellules ont été fixées dans une solution de paraformaldéhyde 4% pendant 5 min et colorées à l’aide d’une solution de Crystal violet (0.05% w/V dans 20% de méthanol) pendant 30 min à température ambiante. Les cellules ont été lavées dans de l’eau, séchées et analysées. Lignée Cellulaire La lignée cellulaire Vero a été isolée à partir de cellules épithéliales de rein extraites d'un singe vert africain. Les inventeurs ont utilisé le clone 6 (VeroE6) dans les tests d’infection par SARS-Cov-2. Les cellules sont cultivées dans du milieu DMEM contenant 10% de sérum de veau fœtal, des antibiotiques, de la glutamine et des acides aminés non essentiels. Infection des cellules VeroE6 par SARS-CoV-2 : Les cellules VeroE6 sont cultivées dans des plaques 24 puits à une densité de 15 cellules/puits. Les cellules ont été traitées par le DMSO ou la Vertéporfine (10µM) pendant 2 heures avant infection. Les cellules ont été mise en contact du virus SARS-CoV-2 pendant 4h à 37°C puis le milieu est remplacé par du milieu frais ne contenant pas de Vertéporfine. La réplication virale a été mesurée 96 heures post infection. Mesure de la réplication du SARS-Cov-2 par RT-qPCR : 2 µl de surnageant de culture sont analysées directement par PCR pour détecter la présence de virus. Le kit utilisé est le Sensifast Sybr no rox one-step (ref : Bio-72005 de Bioline, commercialisé par Bio-Technofix), en suivant les recommandations du fournisseur. Les oligonucléotides utilisés sont spécifiques du SARS-CoV-2 : - amplification spécifique de séquences virales SARS-CoV-2 (fragment de 112 paires de bases (pb)) :F : ACTGTTGGTCAACAAGACGGCA (SEQ ID NO : 1), et R : TCAATAGTCTGAACAACTGGTGTA (SEQ ID NO : 2) - amplification spécifique de transcrits viraux SARS-CoV-2 (Orf S) (fragment de 169 pb) : F : CCAGGTAACAAACCAACCA (SEQ ID NO : 3), et R : GGTAATAAACACCACGTGTGA (SEQ ID NO : 4) En contrôle, les oligonucléotides suivants ont été utilisés : -amplification spécifique gène de ménage cellulaire GAPDH (fragment de 257 pb) : F : AGAAGGCTGGGGCTCATTTG (SEQ ID NO : 5), et R : AGGGGCCATCCACAGTCTTC (SEQ ID NO : 6) Par puits : Mix 2x : 5 µL Mélange d’oligonucléotides amorce (primer 50x) : 0,2 µL (0,5µM final chacun) Reverse Transcriptase : 0,1 µL Inhibiteur de RNAse: 0,2 µL Eau : qsp 8 µL échantillon : 2 µL Conditions d’amplification : 1 : 10 mn à 45°C (transcription inverse) 2 : 2mn à 95°C (activation de la polymérase) 3 : 40 cycles de : 5 sec 95°C (dénaturation) 10 sec 60°C (hybridation) 5 sec 72°C (extension) 4 : dénaturation progressive de 70°C à 95°C (mesure du Tm) Composé de formule I suivante (I) où R 1 et R ’1 , indépendamment l’un de l’autre, sont OH ou O-CH 3 , R 2 est H ou CH 3 , R 3 est H, CH 3 , CH 2 -CH 3 ou CH=CH 2 , R 4 est COOR 6 , où R 6 est H ou CH 3 , et R 5 est H ou CH 3 , pour son utilisation pour le traitement ou la prévention des syndromes respiratoires causés par des virus, notamment causés par des coronavirus. Composé pour son utilisation selon la revendication 1, où lesdits syndromes respiratoires sont des syndromes respiratoires aigus sévères. Composé pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 ou 2, où lesdits coronavirus sont le SARS-CoV, le MERS-CoV ou le SARS-CoV-2. Composé pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, ledit composé étant au moins un régioisomère de la Vertéporfine choisi parmi : ou ou un mélange de ceux-ci. Composé pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, ledit composé étant un mélange 1:1 des deux régioisomères de Vertéporfine suivants : et . Composé pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, ledit composé étant sous une forme apte pour être administré à une dose de 1 µM à 100 µM. Composé pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, ledit composé étant sous une forme apte pour être administré sous forme de spray, per os, par injection ou par nébulisation. Kit comprenant - un composé tel que défini dans l’une quelconque des revendications 1 à 7, et - un agent antiviral ou un agent immunosuppresseur. Kit selon la revendication 8, où ledit composé est conditionné à une dose permettant une administration afin d’obtenir une concentration finale de 1 à 100 µM. Utilisation d’un composé tel que défini dans l’une quelconque des revendications 1 à 7, pour l’inhibition in vitro ou ex vivo de l’entrée d’un coronavirus dans une cellule de mammifère, ou pour l’inhibition in vitro ou ex vivo de la réplication du génome viral de coronavirus dans une cellule de mammifère.