Brevet FR3092490A1 — publié le 20200814

Description Titre de l'invention : Composé aminostéroïdien analogue de la squalamine pour son utilisation dans le traitement et / ou la prévention d'une dermatophytose Domaine technique 100011 La présente demande concerne le domaine thérapeutique. Plus précisément, la présente demande est relative à un composé aminostéroïdien analogue de la squalamine comprenant deux chaînes aminées -NHR répondant à la formule générale (I) ci-après définie, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation par application topique dans le traitement et / ou la prévention d'une dermatophytose causée par au moins un champignon, et / ou d'une surinfection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose, Elle concerne également une composition pharmaceutique comprenant un composé aminostéroïdien analogue de la squalamine répondant à la formule générale (I), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Technique antérieure [0002] Les dermatophytoses, aussi appelées dermatophyties ou dermatomycoses sont des mycoses superficielles et plus précisément des infections de la peau ou des phanères dues à des champignons microscopiques filamenteux aussi appelés dermatophytes, qui appartiennent aux trois genres suivants : Trichophyton, Micrasporum et Epidermophyton. Les dermatophytes sont répartis en trois groupes, les espèces anthropophiles, Microsporon audouinii, Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale, Trichophyton violaceum, Trichophyton schoenleini, Epidermophyton floccosunt les espèces anthropo-zoophiles dans lesquelles on retrouve Microsporum carvis transmis par le chat, Trichophyton mentagrophytes transmis par les chevaux et petits rongeurs, Trichophyton verrucosuin, Trichopyton ochraceums transmis par les bovidés et Trichophyton tonsurons ou encore les espèces géophiles ou telluriques telles que Microsporuin gypseum. Ces champignons microscopiques filamenteux caractérisés par la production de spores telles que les micronidies, macronidies, arthrospores et chlamydospores, sont pathogènes et kératinophiles mais respectent les muqueuses. Ils se nourrissent de la kératine constituant la couche cornée de la peau, des poils, des cheveux et des ongles. [0003] La transmission se fait par contact avec des poils ou des squames contaminés, avec la présence d'une altération épidermique de nature quelconque comme facteur favorisant. Cette transmission peut être d'origine interhumaine via des espèces anthropophilcs par contacts humains avec des poils ou squames contaminés ou par contact avec un milieu contaminé tel que les douches collectives, les sols de piscine municipale, les vestiaires 2 sportifs ou d'écoles. Cette transmission peut également se faire depuis un animal mammifère vers l'homme via des espèces zoophiles ou encore du sol à l'homme via des espèces géophiles. [0004] Des études épidémiologiques ont montré que les dermatophytoses sont parmi les pa- thologies cutanées les plus présentes dans le monde [1]. [0005] Différentes formes cliniques de dermatophytoses existent, on distingue ainsi les der- matophytoscs des plis, causées majoritairement par trois dermatophytes, par transmission interhumaine, qui sont : le Trichophyton rubrum (70-80% des cas), le Trichophyton interdigitale (15-20% des cas), l'Epidertnophytotz floccosum (5% des cas). Parmi ces dermatophytoses des plis aussi appelées intertrigo des plis, on peut citer r intertrigo inter-orteils aussi appelé pied d'athlète, qui se présente sous la forme d'une simple desquamation sèche ou suintante, pouvant être associée à des fissures ou des vésicule-bulles à la surface interne des orteils avec un prurit variable, ou encore l'atteinte des grands plis aussi appelée intertrigo inguinéal qui se présente par un placard érythémato-squameux prurigineux, aux contours circinés. [0006] On distingue également les dermatophytoses de la peau glabre causées le plus souvent par des dermatophytes anthropophiles ou anthropo-zoophilcs provenant d'un animal contaminé, telles que la forme dite typique qu'est l'herpès circiné dont les lésions forment des placards arrondis ou polycycliques aux bordures érythématovésiculo-squameuses, pouvant être accompagnés d'un prurit intense ou encore la forme dite inflammatoire que sont les kérions qui sont d'origine animale et dont l'aspect des lésions est nodulaire et pustuleux. [0007] On distingue également les teignes du cuir chevelu telles que les teignes tondantes microsporiques caractérisées par des plaques d'alopécie arrondies de quelques centimètres de diamètre, ou telles que les teignes tondantes trichophytiques présentant de petites lésions éparses, squamo-crouteuses et pouvant être pustuleuses ; ou telles que les teignes faviques caractérisées par de petites plaques alopéciques inflammatoires ou encore telles que les teignes inflammtoires dites kérions traduite par une réaction immunitaire excessive aux dermatophytes, mais aussi les teignes de la barbe se traduisant comme un folliculite aigiie suppurée accompagnée de plages papuleuses inflammatoires. Enfin, on distingue également les dermatophytoses unguéales au niveau des ongles des orteils dans 80% des cas, causées essentiellement par T.rubrum (80%) et T.mentagrophytes (20%), presque toujours associées aux dermatophytoses des espaces interdigitaux et débutant au niveau de la partie distale et latérale de l'ongle ou encore les dermatophytoses unguéales au niveau des ongles des doigts également causées en majorité par T. rubrum. [0008] Parmi les dermatophytoses des plis, la pathologie du pied d'athlète, aussi appelée in- tertrigo inter-orteils ou intertrigo interdigito plantaire ou encore tinea pedis, est une des 3 infections les plus fréquentes et se retrouve chez environ 15% de la population générale. En effet, les dermatophytes prolifèrent facilement dans les zones chaudes et humides telles que l'espace inter-orteils qui est souvent une zone négligée lors du séchage et dont l'humidité associée à la chaleur du pied et au confinement dans les chaussures en font un lieu propice à la prolifération des champignons microscopiques filamenteux qui en sont la cause. [0009] L'atteinte primaire commence par une légère desquamation accompagnée de grattements, non douloureuse, notamment au niveau des enie et 5,3ie orteils devenant progressivement prurigineuse jusqu'au stade final correspondant à la fissuration de l'espace interdigital et du fond du pli, qui est douloureuse et peut mener à une surinfection bactérienne. Le foyer d'infection se propage fréquemment au niveau plantaire, il est souvent à l'origine des onychomycoscs et le grattage de la zone infectée peut également induire une contamination des autres parties du corps. C'est pourquoi les dermatophytoses du pied sont souvent associées à la présence d'onychomycoscs, causées en grande partie par les mêmes types de dermatophytes notamment Tricophyton rubrutu et T. tnentagrophyte.s'. [2] [0010] Les dermatophytoses peuvent mener à des surinfections bactériennes pouvant avoir de conséquences assez néfastes. Par exemple les dermatophytoses du pied telles que la pathologie du pied d'athlète, peuvent mener à de sérieuses complications telles que des lymphangites, l'érysipèle notamment du membre inférieur, la septicémie ou la nécrose des orteils, d'artérite ou encore d'insuffisance veineuse chronique ou post-opératoire [0011] En effet, les fissures inter-orteils pouvant être présentes dans la pathologie du pied d'athlète, constituent une porte d'entrée pour les bactéries, menant ainsi à des surinfections bactériennes telles que l'érysipèle qui est une dermo-hypodermite bactérienne aigiie non nécrosante, causée à 85% par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, affectant le plus souvent les membres inférieurs et qui se manifeste par un érythème circonscrit accompagné d'un oedème local et d'un état fébrile. Cette surinfection peut parfois se transformer en abcès, en fasciite ou encore en bactériémies. Seule une antibiothérapie par voie systémique peut alors mettre fin à la surinfection, en prenant notamment en compte les risques de résistance bactérienne [4]. [0012] Parmi plus de 200 millions de patients à travers le monde souffrant de diabète, 60 à 70% d'entre eux souffrent de neuropathie diabétique, qui se traduit par une baisse de la sensibilité des nerfs de contact empêchant la perception des petites blessures ou anomalies du pied pouvant s'amplifier et s'infecter. C'est pourquoi, ces personnes présentent une très grande sensibilité aux infections par dermatophytes au niveau du pied ainsi qu'une grande susceptibilité aux surinfections bactériennes pouvant les accompagner. Tel qu'indiqué précédemment ces surinfections bactériennes peuvent présenter des conséquences assez graves telles que des bactériémies. Il est donc très important de pouvoir traiter et / ou prévenir les dermatophytoses et leur surinfection bactérienne chez les patients souffrant de diabète [5]. [0013] Parmi les traitements existants, il existe des antifongiques locaux lorsque l'infection est isolée et / ou dont l'étendue est limitée, tels que les composés de type imidazolc comme le bifonazole, l'éconazole, les composés de type pyridone tels que la ciclopiroxolamine ou encore les composés de type allylamine tels que la terhinafine, lesdits antifongiques étant administrés sous une forme galénique adaptée à l'aspect clinique avec une fréquence d'administration allant de 1 à 2 fois par jour pendant 1 à 8 semaines selon l'antifongique choisi. Il existe également des antifongiques systémiques pour les dermatophytoses plus prononcées ou présentant un certain risque de complications, tels que la griséoflulvine par administration orale qui est fongistatique sur les dermatophytes à une dose de 1g/ jour chez l'adulte et 10-20 mg/jour chez l'enfant mais induisant une photosensibilité et présentant de nombreuses interactions médicamenteuses, ou encore la terhinafine qui est actuellement le fongicide le plus efficace contre les dermatophytes (250mg/jour) mais pour laquelle aucune forme galénique adaptée à l'enfant n'existe et présentant de nombreux effets indésirables tels que des troubles digestifs et des modifications du goût, ou encore le kétoconazole qui présente de nombreux effets indésirables dont l'hépatite médicamenteuse et qui est moins efficace sur les dermatophytes que sur les levures du genre Candida. Un autre désavantage des traitements existants et notamment des antifongiques et antibactériens, réside dans le fait que ces traitements peuvent induire des résistances des champignons à traiter [6]. [0014] Ainsi, la plupart des traitements de dermatophytoses existants à ce jour agissent es- sentiellement sur les champignons connus comme étant la cause principale de ces dermatophytoses. Cependant, sans vouloir être lié par une quelconque théorie, il semble que la prolifération bactérienne cutanée ne soit pas seulement impliquée dans la surinfection de ces dermatophytoses mais qu'elle soit également impliquée dans le développement de la pathologie en elle-même, la présence de bactéries spécifiques formant ainsi avec les champignons, une microflore particulière à la surface de la peau favorisant le développement des dermatophytoses [7]. [0015] Il existe donc un besoin de disposer de solution thérapeutique pour traiter et / ou prévenir une dermatophytose causée par au moins un champignon et une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose qui soit efficace, présentant peu ou pas d'effets indésirables et qui soit capable d'agir sur les champignons et / ou les bactéries impliqués dans la dermatophytose et / ou la surinfection bactérienne de la dermatophytose sans induire de résistance (lesdits microorganismes. [0016] La présente invention a donc pour objectif de fournir une solution efficace pour traiter et / ou prévenir les dermatophytoses causées par au moins un champignon, ainsi qu'une surinfection bactérienne d'une dermatophytose qui soit efficace, sans effet indésirable, agissant sur la population mycosique et bactérienne, n'induisant pas de résistance des microorganismes et présentant un faible coût. [0017] Pour ce faire, la Demanderesse propose des composés aminostéroïdiens analogues de la squalaminc répondant à une formule générale (1) comprenant deux chaînes aminées, et / ou leurs sels pharmaccutiquement acceptables, pour leur utilisation par application topique chez l'homme ou l'animal pour traiter et / ou prévenir une dermatophytose causée par au moins un champignon, et une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose. En particulier, la dermatophytose considérée dans le cadre de la présente invention est une dermatophytose des plis, encore appelée intertrigo des plis, il s'agit en particulier d'une dermatophytose du pied, aussi appelée pathologie du pied d'athlète, intertrigo inter-orteils ou encore intertrigo interdigito plantaire et / ou les dermatophytoses unguéales. [0018] La squalaminc (formule la), qui est un stéroïde naturel, isolée majoritairement des tissus d'un petit requin Squalus acanthias, s'est révélée être une substance très active présentant une activité antiangiogénique contre les cellules niais aussi une activité anti virale et antibactérienne. [Chem.1] LIN Formule la [0019] Chimiquement, la squalamine est une molécule originale présentant un caractère am- phiphile. Elle comporte ainsi, une partie centrale apolaire (un squelette de type cholestane) et deux extrémités polaires (une chaîne polyamine et un groupement sulfate). Initialement, ce polyaminostérol hydrosoluble avait suscité l'intérêt pour ses propriétés antiangiogéniques et antimicrohiennes sur une variété de bactéries à Gram positif (Stapkylococcus aureus, Etzterococcus faecalis) et à Gram négatif (Escherichia colt, Pseudomonas aeruginosa), des champignons (Candida alhicans, Candida fropicalis) et des protozoaires. [0020] Il a été décrit dans WO 20011/067501 que la squalamine et ses analogues aminosté- 6 roïdiens présentent une activité d'antibiotique en application topique sous forme de formulation lipophile, notamment de pommade, permettant de réduire la concentration en Staphylococcus aureus. [0021] La squalamine et certains des dérivés aminostéroïdiens analogues de la squalaminc ont été décrits dans la demande de brevet EP2802214 Al, en particulier les dérivés ayant une chaîne aminée -NHR tels que les composés ASDI et ASD2, pour leur activité désinfectante d'objets inertes, avec une capacité à tuer in vitro les bactéries pathogènes S. aureus et P. aeruginosa et des levures pathogènes C. Wb/catis et A. piger, à une concentration d'au moins 3 mM. Il est bon de noter que ni C.albicatzs ni A.niger ne sont impliqués dans les dermatophytoses et en particulier dans la pathologie du pied d'athlète. [0022] Coulibaly et al [8], a mis en évidence l'activité in vitro de la squalaminc et du composé aminostéroïdien analogue de la squalaminc ASDI, portant une seule chaîne aminée, contre divers dermatophytcs tels que Trichophyton ruhrum, Trichophyton mentagrophtes, Trichophyton soudanense, Micrasportun caris, Micrasporum audouinii, Microsporum persicolor, Micro.sporum cookie et Micrasportun gypseum avec une concentration minimale d'inhibition (CMI) comprise entre 1 et 4 mg/L pour la squalaminc et de 2 à 8 mg/L pour ASDI . Cependant, pour le Trichophyton rubrum qui est l'un des champignons les plus présents dans les dermatophytoses, l'activité antifongique de ces composés s'est révélée être faible. Par ailleurs, ni la squalaminc ni le composé ASDI n'a été testé contre les champignons de l'espèce Epidermophyton floccostun qui sont fortement impliqués dans les dennatophytoses et notamment dans la pathologie du pied d'athlète. [0023] Une autre publication de Coulibaly et al [9] concerne une étude clinique de 3 semaines visant à étudier l'efficacité d'une composition comprenant 1% de squalamine par voie topique pour le traitement de la teigne du cuir chevelu dite tineas capitis sur 5 patients. Cette étude n'a pas permis de mettre en évidence un traitement de la pathologie mais seulement une amélioration clinique partielle avec un meilleur score de pousse des cheveux dans le groupe traité avec la squalamine en comparaison avec celui traité avec le placebo et avec une CMI d'environ 12 mg/L à l'encontre de M. audouinii [0024] Ainsi, aucun document ne décrit ni ne suggère que les composés aminostéroïdiens analogues de la squalamine comportant deux chaînes aminées, répondant à une formule générale (I) selon la présente invention ci-après explicitée, et / ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être utiles pour leur utilisation par application topique chez l'homme ou l'animal pour traiter et / ou prévenir une dermatophytose causée par au moins un champignon, ainsi qu'une surinfection bactérienne de ladite dennatophytose avec une efficacité similaire ou meilleure à celle de la 7 squalamine tout en étant plus faciles et moins coûteux à synthétiser. [0025] En particulier, aucun des documents cités ne décrit ni ne suggère que les composés aminostéroïdiens analogues de la squalamine comportant deux chaînes aminées, répondant à une formule générale (1) selon la présente invention ci-après explicitée, et / ou leurs sels pharmaccutiquement acceptables, pour leur utilisation par application topique chez l'homme ou l'animal pour traiter et / ou prévenir une dermatophytose causée par au moins un champignon et d'une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose présenteraient une activité antifongique supérieure à d'autres composés aminostéroïdiens analogues de la squalamine comportant deux chaînes aminées. Résumé de l'invention [0026] Un premier objet de l'invention concerne un composé aminostéroïdien analogue de la squalaminc répondant à la formule générale (I) ci-après: [Chem.2] (I) [0027] dans laquelle R et R' sont choisis de manière indépendante parmi les groupements -(CRIR,),,-[Xk-(CR3R4).]p-NR5R6 dans lesquels : [0028] - n et m sont des entiers, identiques ou différents allant de 1 à 40, 100291 - p est un entier allant de 0 à 4, 100301 - k= 0 ou 1 100311 - X est un atome d'oxygène ou un groupement -NR7-, 100321 - les groupements RI à R4, identiques ou différents, sont choisis parmi : un atome d'hydrogène ; un groupement alkyle en CI-C12 ; un groupement aryle en C6-Cr, 100331 - le groupement R7 est choisi, de manière indépendante, parmi un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1-C6 ou un groupement -(CH2)y-NH128 avec y un entier allant de I à 5 et R8 un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en CI-C12 ou un groupement aryle en C6-C,,, et 100341 - les groupements R5 et R6, identiques ou différents, sont choisis parmi . un atome 8 d'hydrogène ; un groupement alkyle en CI-C12 ou R5 et R6 forment ensemble un groupement hétérocyclique, éventuellement substitué, comprenant de 5 à 20 atomes, [0035] in, X, R3, R4 et R, étant choisis de manière indépendante pour chaque unité - [X-(CR3 R4E1.]- [0036] les autres carbones du composé de formule (I) comprenant un radical RO identique ou différent choisi parmi H, NH2, SH, ou RI, de préférence RO étant H ou OH mais avec un seul RO étant OH [0037] ou un de ses sels pharmaccutiquement acceptables, pour son utilisation par ap- plication topique chez l'homme ou l'animal dans le traitement et / ou la prévention d'une dermatophytose causée par au moins un champignon. [0038] Un second objet de l'invention concerne une composition pour une utilisation par ap- plication topique chez l'homme ou l'animal dans le traitement et / ou la prévention d'une dermatophytose causée par au moins un champignon, comprenant un composé de formule (J) selon l'invention, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et un excipient pharmaceutiquement acceptable. [0039] Les objets de la présente invention sont décrits plus précisément ci-après. Brève description des dessins [0040] [fig.1] La figure 1 représente la structure chimique du composé ASD-1. [0041] [fig.2] La figure 2 représente la structure chimique du composé BSQ- 1 [0042] [fig.3] La figure 3 représente la structure chimique du composé BSQ-2 [0043] [fig.4] La figure 4 représente la structure chimique du composé BSQ-3 [0044] [fig.5] La figure 5 représente la structure chimique du composé BSQ-4. [0045] [fig.6] La figure 6 représente la structure chimique du composé 111-1. Description détaillée 100461 La présente invention fournit une solution pour traiter et / ou prévenir efficacement une dermatophytose causée par au moins un champignon, en particulier la pathologie du pied d'athlète et / ou une dermatophytose unguéale. Elle fournit également une solution pour traiter et / ou prévenir une surinfection bactérienne de la dermatophytose. Les composés selon la présente invention étant plus efficaces que les composés connus de l'art antérieur, agissant sur une pluralité de microorganismes impliqués dans la dermatophytose et une surinfection bactérienne de la dermatophytose et n'induisant pas de 9 résistance des microorganismes impliqués dans lesdites pathologies. [0047] La Demanderesse a mis en évidence que les composés selon l'invention présentent une activité antifongique contre de multiples champignons impliqués dans les dcrmatophytoses ainsi que contre des bactéries impliquées ou susceptibles d'être impliquées dans ces pathologies ainsi que dans la surinfection bactérienne d'une derrnatophytose. [0048] De façon surprenante, la Demanderesse a mis en évidence que les composés amino- stéroïdiens analogues de la squalaminc répondant à la formule générale (I) comprenant deux chaînes aminées présentent une meilleure efficacité contre de multiples microorganismes impliqués dans les dermatophytoses et une surinfection bactérienne de ces dcrmatophytoses en comparaison à la squalaminc, et au composé aminostéroïdicn analogue de la squalaminc ASD-1 (figure 1) comprenant une seule chaîne aminée mais également et surtout en comparaison au composé aminostéroïdicn analogue de la squalaminc 111-1 (figure 6) comprenant également deux chaînes aminées. [0049] Ces résultats sont particulièrement surprenants car rien ne laissait présager que les composés de formule (1) selon l'invention présenteraient la capacité d'inhiber efficacement la croissance des multiples microorganismes, non seulement des champignons mais aussi des bactéries, impliqués dans les dermatophytoses avec une efficacité améliorée par rapport au composé aminostéroïdicn analogue de la squalaminc 111-1 comprenant également deux chaînes aminées, en particulier à l'égard de la souche Trichophyton rubrum qui est fortement impliquée dans les dermatophytoses et en particulier dans la pathologie du pied d'athlète. [0050] Ces résultats sont également particulièrement intéressants car ils permettent de proposer une solution pour traiter et / ou prévenir efficacement une dermatophytose causée par au moins un champignon et une surinfection bactérienne de ladite dernmtophytose avec une meilleure efficacité que les composés connus de l'art antérieur et sans induire d'effets indésirables médicamenteux ou cutanés, ni de résistance des microorganismes impliqués dans lesdites pathologies. En effet, les composés pour leur utilisation selon l'invention n'induisent pas de résistance des microorganismes car ils permettent de réduire, d'inhiber la croissance fongique et bactérienne par une action physicochimique, notamment en détruisant la paroi des bactéries par un mécanisme d'action physico-chimique de type détergent, faisant éclater et détruisant la paroi des bactéries. [0051] Définitions [0052] Les termes « composé arninostéroidien analogue de la squalamine », dans le cadre de la présente invention font référence aux dérivés synthétiques analogues aminostéroïdiens de la squalamine. Plus précisément les dérivés synthétiques analogues aminostéroïdiens de la squalamine au sens de la présente invention répondent à la formule ci-dessous : [Chcm.3] 4. g. [0053] dans laquelle : [0054] - soit toutes les liaisons doublées de traits en pointillés entre les carbones des positions 7-8, 5-6, 4-5, et 3-4 représentent une simple liaison, le squelette étant celui d'un 10, 13, 17 triméthyl cholestane, [0055] - soit l'une des liaisons doublées de traits en pointillés entre les carbones des positions 7-8, 5-6, 4-5, et 3-4 représente une double liaison et les autres liaisons doublées de traits en pointillés sont des simples liaisons, le squelette étant celui d'un 10, 13, 17 triméthyl cholestène. Plus précisément, dans le cadre de la présente invention, ces dérivés synthétiques analogues aminostéroïdiens de la squalamine comportent une chaire polyaminée en position 3 et 20 du squelette cholestane ou cholestène, de préférence cholestène. Encore plus précisément dans le contexte de la présente invention, les dérivés synthétiques analogues aminostéroïdiens de la squalamine, répondent à la formule ci-dessous : [Chem.2] (I) [0056] Plus précisément encore le composé aminostéroïdien analogue de la squalaminc selon la présente invention répond à la formule générale comprenant un squelette de formule (I) ci-après: 11 [Chem.2] [0057] dans laquelle R et R' sont choisis de manière indépendante parmi les groupements [0058] -(CRIR7)'-P(k-(CR3R4).1p-NRJR6 dans lesquels : [0059] - n et m sont des entiers, identiques ou différents allant de 1 à 40, [0060] - p est un entier allant de 0 à 4, [0061] - k= 0 ou 1 [0062] - X est un atome d'oxygène ou un groupement -NR,-, [0063] - les groupements RI à R4, identiques ou différents, sont choisis parmi : un atome d'hydrogène ; un groupement alkyle en C1-Cp ; un groupement aryle en C6-C12, [0064] - le groupement R7est choisi, de manière indépendante, parmi un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1-C6 ou un groupement -(CH2),-NH128 [0065] avec y un entier allant de 1 à 5 et R8 un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en CI-C17 ou un groupement aryle en C6-C1,, et [0066] - les groupements R, et R6, identiques ou différents, sont choisis parmi : un atonie d'hydrogène ; un groupement alkyle en C1-Cp ou R, et R6 forment ensemble un groupement hétérocyclique, éventuellement substitué, comprenant de 5 à 20 atomes, [0067] ni, X, R3, R4 et R7 étant choisis de manière indépendante pour chaque unité -[X-(CR3 R4).]- [0068] les autres carbones du dit squelette de formule (I) comprenant un radical RO identique ou différent choisi parmi 1-1, NH,, SH, ou RI, de préférence RO étant 1-1 ou 01-1 mais avec un seul RO étant OH. [0069] On entend par « alkyle » un groupe aliphatique saturé, linéaire ou branché, comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 3 atomes de carbone. A titre d'exemple de groupe alkyle on peut faire référence aux groupes méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiohutyle, hexyle, nonyle et dodécyle. De préférence, les groupes alkyles dans le cadre de la présente invention sont choisis parmi les groupes méthyle, éthyle, isopropyle. Les groupes alkyles de 3 à 6 atomes de carbone peuvent former un cy- 12 cloaklyle par liaison de ses deux extrémités, pour former par exemple un cyclopropyle, un cyclobutyle, un cyclopentyle ou un cyclohexylc. Ce groupement cycloalkyle, comprenant un hétéroatomc tel que l'oxygène, l'azote, le phosphore, ou le soufre forme ainsi un hétérocyclique. [0070] On entend par « aryle » « Ar », un mono- ou bicycle ayant 6 à 12 atomes de carbones de formule CnH(n-2), tels que les groupes phényle, hiphényle ou naphtyle ainsi que les hétéroaryles c'est-à-dire des aryles comprenant au moins un hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène, de soufre, et d'azote pouvant être substitués par différents substituants. [0071] Les composés selon l'invention, peuvent également être utilisés sous forme de « sels pharmaccutiquement acceptables » ou de « sels cosmétiquement acceptables », qui correspondent aux sels de groupes acides ou basiques présents dans les composés spécifiés. Parmi les sels acides pharmaccutiquement ou cosmétiquement acceptables on peut citer à titre d'exemple non limitatif, les sels de chlorhydrate, bromhydratc, perchlorate, iodhydrate, nitrate, sulfate, bisulfate, phosphate, phosphate acide, isonicotinate, acétate, lactate, salicylate, citrate, tartrate, pantothénatc, hitartrate, ascorbatc, succinate, maléatc, gcntisinatc, fumarate, gluconate, glucaronate, saccharate, formate, benzoate, glutamate, méthanesulfonate, éthanesulfonate, benzènesulfonate, ptoluèncsulfonate. Parmi les sels basiques on peut citer à titre d'exemple non limitatif, les sels d'aluminium, calcium, lithium, magnésium, potassium, sodium, zinc, et diéthanolamine. Dans le cadre de la présente invention, on entend de préférence par « sels phannaceutiquement acceptables » ou « sels cosmétiquement acceptables », les sels de chlorhydrate, bromhydrate,perchlorate, tritlate, phosphate, sulfate, dichloroacétate, lactate, succinate, tartrate, citrate et de préférence encore aux sels sous forme de chlorhydrate. [0072] Au sens de la présente invention, on entend par « milieu physiologiquement ac- ceptable », un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec l'application par voie topique, n'induisant pas de toxicité cutanée et bien toléré par la peau en particulier, n'induisant pas de tiraillement, rougeurs ou picotements cutanés. [0073] Par « excipient pharmaceutiquement acceptable » ou par « excipient cosmétiquement acceptable », on fait référence à un excipient approprié à la forme pharmaceutique ou cosmétique de la composition et compatible avec les autres ingrédients de la composition dans laquelle il se trouve. Dans le cadre de la présente invention, cela signifie également que l'excipient doit être approprié à une application topique. Enfin, dans le cadre de la présente invention l'excipient est également compatible avec les composés de la matière formant l'emballage dans laquelle la composition est contenue. [0074] Par application topique ou par voie topique on fait référence dans le cadre de la 13 présente invention à la peau et aux phanères d'un mammifère, d'un humain ou d'un animal et de préférence d'un humain. [0075] Par « dermatophytose » on fait référence dans le cadre de la présente invention aux dermatophytics ou dermatomycoses qui sont des mycoses superficielles et plus précisément des infections de la peau ou des phanères causées par au moins un champignon ou dermatophyte. En particulier causées par au moins un champignon microscopique filamenteux appartenant à l'un des genres suivants : Trichophyton, Mir rosporunt et Epidertnophyton. Plus précisément dans le cadre de la présente invention, les dermatophytoses considérées peuvent également être causées par au moins une bactérie, ccn particulier par au moins une bactérie appartenant au genre Micrococcusspp,Proteus spp, Corytzebacterium spp, Brevihacternen spp. [0076] En particulier dans le cadre de la présente invention, on fait référence par « dermatophytose », aux dermatophytoses des plis telles que la dermatophytose du pied, aux dermatophytoses de la peau glabre, aux teignes du cuir chevelu ou encore aux dermatophytoses unguéales. [0077] De préférence dans le cadre de la présente invention, les dermatophytoses considérées sont les dermatophytoses des plis, encore appelés intertrigo des plis et de façon particulièrement préférence la dermatophytose considérée est la dermatophytose du pied. [0078] Par « dermatophytose du pied » dans le cadre de la présente invention, on fait référence de façon équivalente à une dermatophytose inter-orteils, une dermatophytose intertrigo inter-orteils ou encore à la « pathologie du pied d'athlète ». Ces dermatophytoses se situent au niveau de la zone cutanée du pied, plus précisément au niveau plantaire et / ou au niveau des orteils, en particulier entre les orteils. [0079] De préférence dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose considérée est une dermatophytose unguéale. [0080] Par « dermatophytose unguéale » ou « onychomycose » ou « tinea unguiuîn » on entend dans le cadre de la présente invention une dermatophytose située sur les ongles. En particulier dans le cadre de la présente invention on fait référence par - dermatophytose unguéale » à une dermatophytose des ongles de pieds, ladite derma- tophytose pouvant correspondre à une complication des dermatophytoses du pied. La dermatophytose unguéale selon l'invention est de préférence causée par la présence d'une dermatophytose du pied aussi appelée pathologie du pied d'athlète et sa présence peut être concomitante ou pas à celle d'une dennatophytose du pied. [0081] Par « champignon » dans le cadre de la présente invention on fait référence aux - dermatophytes » qui sont des champignons microscopiques filamenteux proliférant sur des matières kératiniques telles que la peau et / ou les phanères. [0082] Dans le cadre de la présente invention on entend par « dermatophytose causée par un 14 champignon», une dermatophytose pour laquelle « l'agent principal causant la dermatophytose » est un champignon, c'est-à-dire qui est à l'origine de la dcrmatophytose. Plus précisément dans le cadre de la présente invention, on considère que la « dermatophytose est causée par un champignon » ou qu'un champignon est « l'agent principal causant la dermatophytose » lorsque ce champignon représente entre 50 et 70% de la population fongique, de préférence entre 45 et 80% et de préférence encore entre 40 et 100 %. [0083] Dans le cadre de la présente invention on entend par « dermatophytose causée par au moins une bactérie », le fait qu'une bactérie ne soit pas l'agent principal causant la dermatophytose mais permette de créer un environnement favorable pour le développement et / ou la survie d'un champignon qui est l'agent principal causant la dermatophytose. En d'autres termes, on entend par « dermatophytose causée par au moins une bactérie », une dermatophytose dans laquelle la présence de la bactérie permet de créer une association synergique pathogène avec les champignons favorisant l'initiation et/ ou le maintien de la dermatophytose. [0084] La « concentration minimale inhibitrice » ou « CMI » correspond à la plus petite concentration d'un composé suffisante pour inhiber, in vitro, la croissance d'un champignon, d'une levure ou d'une souche de bactéries. Dans le cadre de la présente invention, la CMI correspond à la plus petite concentration d'un composé aminostéroidien analogue de la squalaminc répondant à la formule (1) selon la présente invention, suffisante pour inhiber in vitro la croissance d'un champignon ou d'une souche de bactéries. [0085] Par « dilution » on désigne le procédé qui consiste à obtenir une solution finale à une concentration inférieure à celle de la solution de départ, par prélèvement d'un volume de la solution initiale et en la complétant avec du solvant. Dans le cadre de la présente invention, plusieurs concentrations des molécules ont été testées, avec des dilutions effectuées au demi, et donc des valeurs de concentration divisées par 2. Dans la présente invention, lorsque la différence entre les CMI de deux molécules est supérieure ou égale à deux dilutions, ou lorsque le rapport entre les deux valeurs de CMI de deux molécules a été est supérieur ou égal à quatre, une supériorité d'une molécule par rapport à l'autre est considérée. [0086] Les termes « traitement », « traiter » désignent dans le cadre de la présente invention une amélioration ou la prophylaxie, ou l'inversion ou le ralentissement de la progression ou l'inhibition ou le retard d'apparition d'une maladie ou d'un trouble ou d'au moins un symptôme spécifique ou d'au moins un paramètre physique mesurable associé à la maladie ou au trouble. [0087] Les termes «prévention», «prévenir» désignent dans le cadre de la présente invention une réduction du risque d'acquisition d'une maladie ou d'un trouble, ou une réduction, une inhibition ou un ralentissement de l'apparition d'au moins un symptôme spécifique ou d'au moins un paramètre physique mesurable associé à la maladie ou au trouble. [0088] Dans le cadre de la présente invention, la maladie ou le trouble auxquels le symptôme spécifique ou le paramètre physique mesurable sont associés, est une dcrmatophytose causée par au moins un champignon, et une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose. En particulier la dermatophytose considérée est une dermatophytose du pied et / ou une dermatophytose unguéale. [0089] Le symptôme spécifique ou le paramètre physique mesurable associé à la maladie ou au trouble, susmentionnés peut à titre d'exemple non limitatif être choisis parmi, un prurit, des démangeaisons, des rougeurs, une sécheresse cutanée, des lésions cutanées, une desquamation, une alopécie, des croûtes cutanées, un dédoublement, un épaississement ou encore un changement de couleur des ongles. [0090] Dans le contexte de la présente invention on entend par « sujet » et / ou « patient », tout mammifère, humain ou animal, de préférence les êtres humains tels que les hommes, les femmes, les enfants. Selon un aspect, les sujets préférés sont les personnes sportives, les personnes fréquentant des piscines notamment des piscines municipales et / ou des salles de sport, et / ou des saunas, et / ou portant des chaussures fermées et / ou les personnes atteintes d'un déficit immunitaire et / ou des personnes diabétiques. [0091] De préférence les « sujets » et / ou « patient », dans le cadre de la présente invention sont les êtres humains atteints ou susceptibles d'être atteints de diabète, de préférence encore ceux atteints ou susceptibles d'être atteints de la pathologie du pied diabétique. [0092] On entend par « quantité efficace », « quantité suffisante » ou « quantité théra- peutique efficace », la dose d'un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, permettant de traiter et / ou prévenir la dermatophytose causée par au moins un champignon, en particulier la dermatophytose du pied, de préférence une dermatophytose inter-orteils et / ou plantaire, et une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose. Plus préférentiellement, on entend par « quantité efficace », « quantité suffisante », ou « quantité thérapeutique efficace », la dose d'un composé de formule (I) tel que défini dans la présente invention, permettant de traiter et / ou prévenir un symptôme spécifique ou un paramètre physique mesurable, associé à la dermatophytose, en particulier à la dermatophytose du pied, de préférence à une dermatophytose inter-orteils et / ou plantaire, et une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose. [0093] Un premier objet de l'invention concerne un composé arninostéroïdien analogue de la squalamine répondant à la formule générale (I) ci-après: 16 [Chcm.2] (I) [0094] dans laquelle R et R' sont choisis de manière indépendante parmi les groupements -(CRIR,),,IX,,-(CR,R4).lp-NR,R6 dans lesquels : [0095] - n et m sont des entiers, identiques ou différents allant de 1 à 40, [0096] - p est un entier allant de 0 à 4, [0097] k= 0 ou 1 [0098] - X est un atome d'oxygène ou un groupement -NR,-, [0099] - les groupements RI à R4, identiques ou différents, sont choisis parmi : un atome d'hydrogène ; un groupement alkyle en CI-C1, ; un groupement aryle en C6-C1n, [0100] - le groupement R, est choisi, de manière indépendante, parmi un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1-C6 ou un groupement -(CI-17)y-NHR, avec y un entier allant de I à 5 et R, un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en CI-C1, ou un groupement aryle en C6-C12, et [0101] - les groupements R, et R6, identiques ou différents, sont choisis parmi : un atome d'hydrogène ; un groupement alkyle en CI-C1, ou R, et R6 forment ensemble un groupement hétérocyclique, éventuellement substitué, comprenant de 5 à 20 atomes, [0102] - m, X, R3, R4 et R7étant choisis de manière indépendante pour chaque unité - [X-(C123124m]- [0103] les autres carbones du composé de formule (I) comprenant un radical RO identique ou différent choisi parmi H, NI-12' SH, ou RI, de préférence RO étant H ou 01-1 mais avec un seul RO étant 01-1 [0104] ou un de ses sels pharmaccutiquement acceptables, pour son utilisation par ap- plication topique chez l'homme ou l'animal dans le traitement et / ou la prévention d'une dermatophytose causée par au moins un champignon. [0105] Les composés de formule générale (I) peuvent être obtenus par l'Homme du métier en se rapportant aux méthodes de synthèses décrites dans la demande de brevet W02011067501 Al notamment dans les exemples 1 et 2, pages 18-19. L'Homme du 17 métier pouvant s'y référer sans difficulté pour produire les composés de formule générale (I) selon l'invention. [0106] Selon un aspect préféré, la présente invention concerne également les formes isomères du composé aminostéroïdien analogue de la squalaminc selon la présente invention. En effet, ledit composé peut contenir un ou plusieurs centres asymétriques et peut donc se présenter sous forme de racémate et de mélange racémique, d'énantiomère simple, de mélange de diastéréomères et de diastéréomère individuel. En fonction de la nature des divers substituants des composés de formule (I) selon l'invention, des centres asymétriques peuvent être présents. Tous les isomères optiques et diastéréoisomères possibles en mélanges et en tant que composés purs ou partiellement purifiés entrent dans le cadre de la présente invention. [0107] L'Homme du métier sait comment synthétiser les formes isomères du composé ami- nostéroïdien analogue de la squalaminc selon l'invention et comment déterminer leur stéréochimie. Dc même, l'Homme du métier sait comment séparer les énantiomères ou les diastéréoisomères à partir d'un mélange racémique. [0108] Dc préférence, le composé aminostéroïdien analogue de la squalaminc est un isomère, de préférence ledit composé est sous forme d'énantiomère ou de diastéréoisomère. [0109] Dc préférence encore, le composé aminostéroïdien analogue de la squalaminc selon la présente invention est sous forme de mélange de diastéroisomères ou de diastéréomère individuel. Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne également un composé aminostéroïdien analogue de la squalamine répondant à la formule générale (I) pour son utilisation dans le traitement et / ou la prévention (a) d'une dermatophytose causée par au moins un champignon et (b) d'une surinfection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose. [0110] En particulier dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose est causée par au moins un champignon appartenant à l'un des genres suivants Trichophyton, Epidermophyton, Microsportun. [0111] Plus particulièrement dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose est causée par au moins un champignon appartenant à l'une des espèces suivantes Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitale, Trichophyton tonsurans, Epidermophyton l'occasion, Microsporutn amis. [0112] Plus particulièrement encore dans le cadre de la présente invention, la derma- tophytose est causée par au moins un champignon appartenant à l'une des espèces suivantes Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccostun, Trichophyton tonsurans, de préférence appartenant à l'espèce Trichophyton rubrum. [0113] De préférence dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose est causée 18 par un champignon appartenant à l'espèce Trichophyton rubrum et / ou Epidermophyton floccosum. De préférence encore dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose est causée par un champignon appartenant à l'espèce Trichophyton rubrutn. [0114] Dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose n'est pas causée par un champignon appartenant au genre Candida et en particulier à l'espèce Candida albicans. [0115] Dans le cadre de la présente invention, la Demanderesse propose une solution permettant de traiter et / ou prévenir une dermatophytose en agissant sur le microbiome cutané en inhibant non seulement la croissance des champignons mais aussi celles de bactéries cutanées pouvant causer ladite dermatophytose et / ou une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose. Ainsi, selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la dermatophytose et / ou la surinfection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose, sont causées par au moins une bactérie appartenant au genre Mir rococcus spp, Proteus spp, Corynebacterium spp, Brevibacterium spp. [0116] Selon un aspect préféré, la dermatophytose est causée par au moins une bactérie ap- partenant au genre Micrococcus spp, Proteus spp, Corynebacterium spp, Brevibacterium spp. [0117] Dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose et / ou la surinfection bac- térienne de la dermatophytose n'est pas causée par au moins une bactérie appartenant au genre Staphylococcus et de préférence pas par une bactérie appartenant à l'espèce Staphylococcus aureus. [0118] De préférence selon la présente invention la dermatophytose et / ou la surinfection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose, sont causées par au moins une bactérie appartenant à l'une des espèces suivantes Micrococcus luteus, Micrococcus sedentarius, Proteus mirabilis, Brevibacterium epidermidis Corynebacterium mintttissimum, Cornyebacterium striatum, de préférence Micrococcus luteus, Micrococcus sedentarius, Brevibacterium epidennidis, Cornyebacterium striatum, Corynebacterium minutissimum. [0119] Plus particulièrement selon la présente invention, la dermatophytose et / ou la sur- infection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose, sont causées par au moins une bactérie appartenant à l'une des espèces suivantes Micrococcus sedentarius, Brevibacterium epidennidis, Cornyebacterium minutissbnum. Lesdites bactéries pouvant causer ladite dermatophytose via la création d'un environnement favorable pour le développement et / ou la survie du champignon. [0120] De façon encore particulière dans le cadre de la présente invention, la derma- tophytose est causée par au moins un champignon appartenant à l'une des espèces suivantes Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton 19 floccostun et la surinfection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose est causée par au moins une bactérie appartenant à l'une des espèces suivantes Micrococcus sedentarius, Brevibacterium epidermidis, Cornyebacterium mintaissitnum. [0121] Selon un mode de réalisation particulier de la présente invention, la dermatophytose est causée par au moins un champignon appartenant à l'espèce Trichophyton rubrum et I ou Ep ide nnophyton floccosum et la surinfection bactérienne est causée par au moins une bactérie appartenant à l'espèce Brevibacterium epidermidis et / ou Micrococcus sedentarius. [0122] Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de la présente invention, la dermatophytose est causée par au moins un champignon appartenant à l'espèce Trichophyton rubrum et la surinfection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose est causée par au moins une bactérie appartenant à l'espèce Brevibacterium epidermidis. [0123] Selon un autre mode de réalisation particulier de la présente invention, la derma- tophytose est causée par au moins un champignon appartenant à l'espèce Trichophyton rubrum et la surinfection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose est causée par au moins une bactérie appartenant à l'espèce Micrococcus sedentarius. [0124] Selon un mode de réalisation encore plus particulier de la présente invention la der- matophytosc est causée par un champignon appartenant à l'une des espèces suivantes Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidertnophyton floccosum et la surinfection cutanée bactérienne de ladite dermatophytose est causée par une bactérie appartenant à l'une des espèces suivantes Micrococcus sedentarius, Brevibacterium epidermidis, Cornyebacterium rninutissitnurn. De préférence, la dermatophytose est causée par un champignon appartenant à l'espèce Trichophyton rubrum et / ou Epidermophyton floccosurn, de préférence par Trichophyton rubrum et la surinfection bactérienne est causée par une bactérie appartenant à l'espèce Brevibacterium epidermidis et / ou Micrococcus sedentarius, de préférence Brevibacterium epidermidis. [0125] Selon un mode de réalisation particulier, et préféré de la présente invention, la der- matophytose est une dermatophytose du pied et / ou une dermatophytose unguéale. [0126] Plus précisément, la dermatophytose du pied correspond à la pathologie du pied d'athlète, encore appelée intertrigo inter-orteils ou encore intertrigo interdigito plantaire et la dermatophytose unguéale correspond à une onychomycose. [0127] De préférence dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose unguéale est une conséquence de la dermatophytose du pied et est présente de façon concomitante à ladite dermatophytose du pied. [0128] Le composé de formule (I) pour son utilisation selon le premier objet de l'invention est destiné à être utilisé chez l'homme plus précisément chez un homme, une femme, ou un enfant ou un animal de préférence un mammifère [0129] Selon un mode de réalisation particulier, le composé de formule (I) pour son uti- lisation selon le premier objet de l'invention est destiné à être utilisé chez les sujets atteints de diabète et de préférence de la pathologie du pied diabétique. [0130] En particulier, le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la formule (1), dans laquelle R et R' sont identiques avec [0131] - n et ni sont des entiers identiques ou différents compris entre 0 et 14, [0132] - k= 0 [0133] - p est un nombre entier de 0 à 4, et [0134] - RI à12', sont identiques ou différents et choisis parmi un atome d'hydrogène, un alkyl en C1 à Cr, un groupement aryle en C,-C,, éventuellement substitué et un groupe COOalk, alk étant un alkyl en CI à C3, [0135] les autres carbones du composé de formule (1) comprenant un radical RO = H [0136] De préférence, le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la formule (1) dans lequel [0137] - R, à R4 sont identiques, [0138] - et R6 sont identiques ou différents et choisis parmi un atome d'hydrogène, un alkyl en Cl à C12, un groupement aryle en C6-C12 éventuellement substitué et un groupe COOalk, alk étant un alkyl en Cl à C3. [0139] Selon un mode de réalisation préféré, le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la formule (1) dans laquelle - R, à-Ri sont des atomes d'hydrogène, [0140] - 12,. et R6 sont identiques ou différents et choisis parmi un atome d'hydrogène, un alkyl en C, à C12, un groupement aryle en C6-C' éventuellement substitué et un groupe COOalk, alk étant un alkyl en C, à C3. [0141] De préférence, le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la formule (I) dans lequel [0142] - R, à R4 sont des atomes d'hydrogène, [0143] - 12,. et R6 sont identiques et choisis parmi un atome d'hydrogène, un alkyl en C, à C12 un groupement aryle en C6-C12 éventuellement substitué et un groupe COOalk, alk étant un alkyl en C, à C. [0144] Selon un mode de réalisation encore préféré, le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la formule (I) dans laquelle Rs. et R6 sont identiques et choisis parmi un atome d'hydrogène et un alkyl en C, à C3. [0145] Dans un mode de réalisation encore plus préféré le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la formule (I) dans laquelle R5 et R6 sont identiques et choisis parmi un atome d'hydrogène ou un méthyle, un éthyle, un isopropyle. [0146] De façon encore préférée le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la foimule (I) dans laquelle n= 12, k=0, p=0 et m=0. 21 [0147] Selon un aspect avantageux et préféré, le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la formule (1) dans lequel R et R` sont identiques avec [0148] - n= 12, k= 0, p= 0 [0149] - RI à12, correspondent tous à un atome d'hydrogène, avec les autres carhones du composé de formule (1) comprenant un radical RO = H. [0150] Selon un autre aspect avantageux et préféré, le composé pour son utilisation selon la présente invention répond à la formule (1) dans lequel R et R` sont identiques avec [0151] - n= 12, k= 0, p= 0 [0152] - RI à12.4 sont des atomes d' hydrogène,R5 à R, sont des méthyles avec les autres carhones du composé de formule (1) comprenant un radical RO = H. [0153] Avantageusement, le composé répondant à la formule (T) pour son utilisation selon la présente invention est sous forme de sels de chlorhydrate, hromhydrate, perchlorate, triflatc, phosphate, sulfate, dichloroacétate, lactate, succinate, tartrate, citrate de préférence sous forme de chlorhydrate. [0154] Selon un mode de réalisation préféré, le composé répondant à la formule (1) pour son utilisation selon la présente invention est choisi parmi les composés de formules suivantes : [Chem.4] 4*e [Chem.5] [Chem.6] IChem.71 [0155] Dans le cadre de la présente invention, les composés ci-dessus sont dénommés suc- cessivement BSQ-1, BSQ-2, BSQ-3 et BSQ-4. [0156] Dans un mode (le réalisation encore plus préféré, le composé répondant à la formule (I) pour son utilisation selon la présente invention est le composé BSQ-1, de formule : [Chem.41 [0157] Selon un aspect particulier, le composé répondant à la formule (1) pour son utilisation selon la présente invention, de préférence le composé BSQ-1 est sous forme de mélange de diastéroisomeres ou de diastéréomere individuel. [0158] Un second objet de invention concerne une composition pour une utilisation par ap- plication topique chez l'homme ou l'animal dans le traitement et / ou la prévention d'une dermatophytose causée par au moins un champignon, comprenant un composé de formule (I) selon le premier objet, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et un excipient pharmaceutiquement acceptable. [0159] La composition selon la présente invention est une composition comprenant un composé de formule (1) tel que défini ci-dessus, pour son utilisation par application topique, en particulier une composition pharmaceutique destinée à une application 23 topique. La composition selon la présente invention est donc une composition dermatologique. [0160] De préférence dans le cadre de la présente invention, la dermatophytose est une der- matophytose du pied et / ou une dermatophytose unguéale. [0161] Selon un aspect particulier, l'invention concerne une composition comprenant un composé de formule (I) selon le premier objet, ou un de ses sels pharmaccutiquement acceptables et un excipient pharmaceutiquement acceptable, pour une utilisation par application topique chez l'homme ou l'animal dans le traitement et / ou la prévention d'une dermatophytose causée par au moins un champignon et d'une surinfection bactérienne conformément au premier objet de l'invention. [0162] En particulier, la composition selon la présente invention, comprend le composé de formule (1) à une concentration allant de 0.1 à 10%, de préférence de 0.5 à 5%, de façon plus préférée d'au moins 1% en poids par rapport au poids total de la composition. [0163] L'Homme du métier veillera à ce que la composition selon l'invention comprenne le composé de formule (I) ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, en quantité suffisante pour obtenir l'effet thérapeutique ou préventif souhaité et selon la dermatophytose considérée, en prenant en compte notamment l'âge, le sexe, le poids du sujet, mais aussi le profil thérapeutique du sujet considéré, par exemple s'il s'agit d'un sujet diabétique atteint ou pouvant être atteint de la pathologie du pied diabétique. [0164] La composition selon l'invention se présente sous une forme adaptée à une ap- plication topique sur la peau, notamment sous forme de composition pharmaceutique dermatologique. A titre d'exemple, la composition peut être sous forme de solution, de lotion, d'émulsion obtenue par exemple par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou d'une phase aqueuse dans une phase grasse (W/O). La composition topique selon l'invention peut être sous forme anhydre, aqueuse ou d'émulsion, de préférence sous forme aqueuse. Elle peut se présenter sous forme de lotion, crème, pommade, gel, vernis, poudre, shampoing, de patch polymérique, d'hydrogel, base lavante, spray, mousse, aérosol, d'onguent ou d'autre forme adaptée. [0165] Selon un mode de réalisation particulier, la composition est sous forme de lotion, crème, pommade, gel, vernis, poudre, spray, mousse, aérosol ou onguent. De préférence, la composition selon la présente invention est sous forme de crème. [0166] Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon la présente invention comprend le composé de formule (I) tel que défini ci-dessus sous la forme de sel de chlorhydrate, bromhydrate, perchlorate, triflate, phosphate, sulfate, dichloroacétate, lactate, succinate, tartrate, citrate de préférence sous forme de chlorhydrate. [0167] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon la présente invention est intégrée dans un dispositif médical ou cosmétique, de préférence médical, destiné à 24 être appliqué sur la peau par exemple un patch ou un textile destiné à être appliqué sur la peau. Dans un autre mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention est intégrée dans un patch ou un textile destiné à être appliqué sur la peau, de préférence au niveau de la zone cutanée atteinte ou susceptible d'être atteinte d'une dermatophytosc. [0168] Selon un aspect préféré, la composition selon l'invention est sous forme de patch po- lymérique apte à être appliqué sur la peau au niveau d'une zone cutanée atteinte ou susceptible d'être atteinte par une dermatophytose, en particulier une dermatophytose du pied, de préférence une dermatophytose inter-orteils et / ou plantaire, et une surinfection bactérienne de ladite dermatophytoses. Le patch polytnérique comprend de préférence le composé de formule (1) au sein d'une couche polymérique dans laquelle le composé de formule (1) se trouve dans une composition de forme hydrogel ledit hydrogel étant de préférence apte à libérer progressivement le composé de formule (1) compris dans la composition selon l'invention. [0169] Selon un aspect particulier, la présente invention concerne un matériau textile dans lequel la composition selon l'invention est intégrée. Selon un autre aspect préféré, la composition selon l'invention est intégrée à un textile, par exemple des chaussettes, ledit textile étant apte à être appliqué sur la peau au niveau d'une zone cutanée atteinte ou susceptible d'être atteinte par une dermatophytose, en particulier une dermatophytose du pied, de préférence une dermatophytose inter-orteils et / ou plantaire, et une surinfection bactérienne de ladite dermatophytoses. Le textile étant de préférence apte à libérer progressivement le composé de formule (I) compris dans la composition selon l'invention. [0170] La composition pharmaceutique selon la présente invention, comprend au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus en tant que seul ingrédient actif, ou en combinaison avec un ou plusieurs autres ingrédients actifs. Selon un aspect préféré, le composé de formule (I) tel que défini ci-dessus est le seul ingrédient actif présent dans la composition pharmaceutique selon la présente invention. [0171] La composition selon la présente invention peut comprendre un ou plusieurs autres additifs inertes tels que par exemple des émollients, des agents hydratants, des agents stabilisateurs, des agents régulateurs de pH, des agents émulsionnants, des antioxydants, des solvants, des conservateurs. [0172] L'Homme du métier choisira de façon adaptée les additifs et excipients constituant la composition selon l'invention en fonction de la forme galénique souhaitée. Il saura également choisir la forme galénique la plus adaptée au sujet considéré. [0173] Selon un mode de réalisation, la composition selon la présente invention est ad- ministrée de façon répétée, de préférence 1 à 2 fois par jour, sur une période allant de 1 jour à 6 mois, renouvelable, de préférence sur une période d'au moins 4 semaines, de préférence encore sur une période d'au moins 8 à 16 semaines. L'administration de ladite composition pouvant être effectuée en cycle avec ou sans période de repos. [0174] Selon un autre mode de réalisation, la composition selon la présente invention est ad- ministrée de façon unique. [0175] La présente invention concerne également une méthode de traitement mettant en oeuvre un composé de formule (I) tel que défini dans le cadre de la présente invention, de préférence une composition pharmaceutique comprenant ledit composé pour son application topique, dans une quantité thérapeutique efficace chez un sujet atteint ou susceptible d'être atteint d'une dermatophytose causée par au moins un champignon et / ou une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose. Ladite dermatophytose étant de préférence une dermatophytose du pied et / ou une dermatophytose unguéale. [0176] Selon un mode de réalisation, la présente invention porte sur une méthode de traitement consistant à appliquer par voie topique une composition pharmaceutique comprenant un composé de formule (1) tel que défini dans le cadre de la présente invention, dans une quantité efficace chez un sujet atteint ou susceptible d'être atteint d'une dermatophytose causée par au moins un champignon, de préférence une dermatophytose du pied, et / ou d'une surinfection bactérienne associée à ladite dermatophytose. [0177] Selon un autre mode de réalisation, la présente invention porte sur une méthode de prévention consistant à appliquer par voie topique une composition pharmaceutique comprenant un composé de formule (I) tel que défini dans le cadre de la présente invention, dans une quantité efficace chez un sujet susceptible d'être atteint d'une dermatophytose, de préférence une dermatophytose du pied et / ou d'une surinfection bactérienne associée à ladite dermatophytose. Par « sujet susceptible d'être atteint » on entend par exemple, les personnes ayant déjà étés atteintes d'une dermatophytose, et / ou les personnes ayant une transpiration excessive, et / ou fréquentant des piscines, et / ou des salles de sport, et / ou des saunas, et / ou portant des chaussures fermées et / ou les personnes atteintes d'un déficit immunitaire, de diabète et / ou de la pathologie du pied diabétique. [0178] L'invention concerne également l'utilisation d'un composé de formule générale (I) tel que défini dans la présente demande pour la fabrication d'un médicament ou d'une composition pharmaceutique pour le traitement et / ou la prévention d'une dermatophytose causée par au moins un champignon par application topique chez l'homme ou l'animal et d'une surinfection bactérienne de ladite dermatophytose. [0179] Selon un autre aspect, la présente invention concerne un kit comprenant dans un même emballage la composition selon l'invention et un dispositif dans lequel la composition est apte à être intégrée, de préférence un textile. [0180] L'invention sera davantage illustrée par les figures et exemples suivants. Cependant, 26 ces exemples et ces figures ne doivent en aucun cas être interprétés comme limitant la portée de l'invention. Exemples [0181] Exemple 1 : Essai comparatif des concentrations minimales inhibitrices (CMI en pg/ mL) des composés aminostéroidiens analogues de la squalamine BSQ-1 à BSQ-4 selon l'invention, de la squalamine, du composé aminostéroidien analogue de la squalamine ASD1, et du composé III-1 sur les champignons causant une dermatophytose et les bactéries susceptibles de causer une dermatophytose et une surinfection bactérienne de la dermatophytose. [0182] Matériel : [0183] Les molécules squalamine, BSQ-1, BSQ-2, BSQ-3 et BSQ-4 ont été synthétisées en interne par le société BIOSQUAL. Les souches bactériennes ont été fournies par l'Institut Hospitalo-Universitaire - Méditerranée infection. Les souches de dermatophytes ont été fournies par le laboratoire de Parasitologie de l'IHU Méditerranée infection. [0184] Méthode : 1. Pour la détermination de la CMI des molécules sur les champignons : [0185] La concentration minimale inhibitrice des molécules envers les champignons a été déterminée par la méthode de microdilution en plaque. [0186] Les essais ont été effectués dans le milieu liquide RPMI 1640 préparé à partir de la poudre (Sigma Aldrich R6504 tamponné avec l'acide 3-morpholino-l-propanesulfonique à 0.165 mol/L (Sigma Aldrich M 1254) [0187] Pour la squalamine et les molécules BSQ 1 à 4, des solutions stocks à 5 mg/mL ont été préparées. Unc dilution au 1 :50 a été faite dans le milieu RPMI-1640 (Sigma Aldrich R6504) afin d'obtenir une solution stock à 200 pg/mL. Un volume de 200 pL de cette solution a été mis dans le premier puit de la plaque 96-puits. Les puits suivants ont été remplis par 100 pL de RPMI et des dilutions au 1/2 ont été faite en transférant 100 pL de la solution du premier puit vers le puit suivant et ainsi de suite. [0188] Pour la terbinafine et l'amphotéricine B, une solution stock a été préparée à 1600 pg/ mL dans du diméthysulfoxide (DMSO). Des dilutions successives ont été faites dans le milieu RPMI afin d'obtenir des solutions a des concentrations finales allant de 32 mg-1 mL et moins. [0189] L'activité antifongique des molécules a été testée selon la méthode de microdilution dans des plaques 96-puits préremplies par 100 pL, de solutions contenant les molécules. [0190] Des cultures de champignonss de 7 à 14 jours sur Sabouraud Dextrose agar ont été utilisées pour la préparation de l'inoculum. Les géloses ont été raclées à l'aide d'une anse stérile et les fragments de conidies et de hyphae ont été mise dans de l'eau stérile 27 et ont été laissés à sédi mentor. Le surnageant a été ajusté à 1 McFarland et cette suspension a été diluée au 1/10ème avec du RPMI-1640 pour obtenir la concentration finale de l'inoculum. 100 pL, de cette suspension ont été rajoutés aux plaques pré-remplies par les molécules. Des puits de contrôle de croissance fongique (sans antifongique) ont été prévus dans les plaques. L'incubation a été faite à 30°C pendant 5 jours et les CMI des molécules ont été évaluées à l'oeil nu en comparaison au contrôle fongique. [0191] Une expérience supplémentaire a été effectuée en suivant le même protocole que celui décrit ci-dessous pour mesurer l'efficacité du composé HI-1 sur 4 souches de dermatophytes : T. rubrutn, T. interdigitale, T. hammams, E. floccos 1. Pour la détermination de la CMI des molécules sur les bactéries : [0192] La concentration minimale inhibitrice des molécules a été déterminée par la méthode de microdilution en plaque. [0193] Des solutions stocks contenant les molécules à 5 mg/mL ont été préparées. Des dilutions successives ont été préparées dans l'eau pour arriver à la concentration 55.55 pg/mL. Dans des plaques 96-puits, 90 pL de milieu liquide MIIeller Hinton II (MH II, cation adjustcd) (Becton Dickinson, Le Pont de Claix, France) ont été mis dans tous les puits et 90 pL de la solution antibactérienne à 55.55 pg/mL ont été rajoutée au premier puit. Des dilutions au 1,4 ont été faites en transférant 90 pL de la première solution jusqu'aux puits suivants contenant le milieu de culture seul. [0194] Une suspension bactérienne des différentes bactéries a été préparée et ajustée à 0.5 McFarland. Cette suspension a été diluée au 1 :20 dans le milieu MH IL Par la suite, 10 pL de cette suspension ont été rajoutés à la solution contenant les agents antibactériens afin d'obtenir un volume final de 100 pL avec environ 5 x 10' cfu/mL de bactéries dans chaque puit. Les concentrations testées dans les plaques étaient : 25 - 12.5 - 6.25 -3.125-1.56-0.78-0.39-0.195 pg/mL [0195] Une colonne de contrôle bactérien a été prévue dans la plaque ainsi qu'une colonne de contrôle du milieu de culture. Les plaques ont été incubées à 37°C pendant 24 - 48h et les CMIs ont été déterminées à l'oeil nu et après rajout de colorant vital (iodonitrotetrazolium chloride, Sigma Aldrich). [0196] Les CMI indiquées dans le tableau 1 relatives au composé ASD-1 sur certains champignons et bactéries sont issues de la publication de Coulibaly et al (1). Le matériel et méthode utilisés dans ces études sont similaires à ceux mis en oeuvre pour l'obtention des résultats de CMI des composés BSQ et de la squalarnine, c'est pourquoi les données sont comparables. [0197] Résultats : [0198] Tableau 1 : CMI (pg/mL) des composés BSQ-1 à BSQ-4 sur des champignons impliqués dans la dermatophytose. 28 [0199] Les CMI indiquées ci-dessous ont été déterminées d'après la partie « Matériels et méthodes » indiquées ci-dessus : [Tableaux 1] ArnpB Terbina Squaia mine ((P41 BSQ1 (CMI gin/ nt) B5Q2 (cm plgi mL) (cm pighur ) BSQ4 ASD-1 (CMI pgj mi ) III-1 [CMI p g/ ne) (CMI (OU Vele ) 139/ Enii ,,,Egi r i_ ) pg/m t) Soue:hes cha mpignons phyren 1-2 2 12.5 3125. 3.125 1125 3.125 6 12.5 ? ageop es 1-2