Brevet FR3094211A1 — publié le 20201002

Description Titre de l'invention : utilisation cosmétique de composés organo- siliciés Domaine de l'invention [0001] La présente invention concerne une nouvelle utilisation cosmétique de composés organo-siliciés. Elle est destinée au soin des peaux humaines affaiblies ou altérées, en raison de son action sur les propriétés biomécaniques de la peau et plus précisément sur la capacité des cellules qui composent le derme, à favoriser le retour de la peau vers son état initial, non altéré. Etat de la technique [0002] La peau est l'enveloppe du corps, ayant pour fonction principale d'établir une barrière protectrice entre le corps et l'environnement (Prost-Squarcioni C. et al., Ann. Dermatol. Venereol., 2005, vol.132, pp.8S5-48). C'est un matériau biologique organisé et complexe constitué de trois couches superposées d'épaisseur différente, avec successivement, depuis la surface vers la profondeur, l'épiderme, le derme et l'hypoderme. Le rôle de barrière, physique et chimique, revient avant tout à l'épiderme, couche très fine et compacte, alors que l'hypoderme est surtout une réserve énergétique. Le derme est une couche épaisse, dix à cent fois supérieure à celle de l'épiderme, riche en eau, et qui confère à la peau l'essentiel de ses propriétés mécaniques (fermeté, souplesse, etc). Le derme est un tissu conjonctif caractérisé histologiquement par la présence de cellules disjointes, majoritairement une population de fibroblastes intégrés dans une matrice extracellulaire (ou "MEC") produite, organisée et contrôlée par ces mêmes cellules. Il s'agit d'un tissu métaboliquement très actif, richement vascularisé et innervé. La matrice extracellulaire dermique est constituée d'une part d'un réseau tridimensionnel de protéines fibreuses, essentiellement des fibres de collagène et d'élastine, et de glycoprotéines de structure et d'adhésion telles la fibronectine et les laminines. Elle contient d'autre part une substance amorphe appelée "substance fondamentale" contenant de nombreuses macromolécules, essentiellement des protéoglycanes et des glycosaminoglycanes tels que l'acide hyaluronique qui piègent l'eau et confèrent sa viscosité au derme (Prost-Squarcioni C., M/S : Médecine Sciences, 2006, vol.22(2), pp.131-137). [0003] Les fibres d'élastine de la matrice extracellulaire, et surtout ses fibres de collagène, étant de leur côté à l'origine des propriétés élastiques, le derme est donc un matériau dit "visco-élastique", caractérisé par une capacité de réponse spécifique aux déformations qu'il subit. Par ailleurs, le derme n'est pas le simple "amortisseur" mécaniquement passif (tel un ressort ou une éponge), que la littérature a longtemps décrit, 2 niais un tissu dit "mécano-sensible" qui intègre les signaux mécaniques qu'il perçoit et qui s'adapte en conséquence (Prost-Squarcioni C., Ann. Dermatol. Venereol., 2008, vol.135, pp.5-20). Plus précisément, les fibroblastes interagissent avec les fibres de collagène de la matrice extra-cellulaire en créant de multiples sites d'attachement dits "points d'adhésion focale" (Haydont V. et al., 2019, Meehan. Ageing Develop., sous presse), qui contribuent à renforcer le réseau protéique mais aussi à permettre à ces cellules de percevoir les propriétés mécaniques de leur environnement immédiat. Tout tissu, notamment conjonctif, est constamment soumis à des forces physiques de déformation qui résultent, soit de tensions mécaniques endogènes générées par exemple par la gravité ou la nature pulsatile du flux sanguin ou encore par des états pathologiques (cancers, fibroses etc), soit de contraintes mécaniques exogènes comme dans le cas d'une blessure par exemple. Il ressort que le fibroblaste peut intégrer les signaux mécaniques qu'il perçoit (ces signaux peuvent se superposer à des signaux biochimiques qu'il capte grâce à des récepteurs spécifiques), et y répondre (on parle alors de "mécano-réponse"). Cette réponse adaptative implique un enchainement de protéines liées les unes aux autres pour former cc qu'on appelle le "squelette tissulaire" (Haydont V. et al., 2019, Mcchan. Agcing Develop., sous presse), qui court de la fibre de collagène jusqu'au noyau cellulaire. Ainsi, il comprend les fibres de collagène, les molécules d'adhésion (fibronectine, intégrincs) qui lient ces fibres aux fibroblastes, les protéines du cytosquelette qui font, elles, le rclai entre le point d'attachement (point focal) jusqu'à la membrane nucléaire et enfin le nucléosquelette. Le rôle d'un tel ensemble est de convertir le signal mécanique en diverses réponses cellulaires, qu'elles soient comportementales (renforcement de l'adhésion, traction, migration) ou métaboliques (prolifération, différenciation). [0004] Globalement, la science qui étudie comment les tissus vivants, et plus précisément les cellules, répondent aux conditions et stimuli d'origine mécanique, s'appelle communément la "mécanobiologie". Elle a trouvé un essor ces dernières années dans la communauté scientifique, en profitant notamment de nouvelles techniques expérimentales qui ont permis, d'une part, d'identifier de nombreux chaînons du squelette tissulaire, et d'autre part d'observer la capacité de ces chaînons à se déformer, résister à une pression, réorganiser la structure de la cellule ou déclencher une cascade de réactions biochimiques en réponse aux stimuli mécaniques. [0005] Parmi les techniques utilisées, la microscopie de force atomique, connue sous l'abréviation "AFM", s'est imposée comme une méthode analytique sans équivalent pour l'analyse des propriétés biomécaniques de la peau. En effet, cette technique extrêmement précise est capable de mesurer à l'échelle cellulaire, ou même subcellulaire, la rigidité des matériaux qu'elle analyse (Pillet F. et al., Biofabrication, 2017, vol.9, pp.025017). Cela permet notamment d'extrapoler la force de traction 3 qu'exerce un fibroblaste par la mesure de la rigidité de son cytosquelette. En effet, cc chaînon du "squelette tissulaire" qu'est le cytosquelette, localisé dans le cytoplasme de la cellule, est une structure dynamique constituée de fibres appartenant à plusieurs familles de protéines (tubuline et actinc principalement) qui peuvent créer des tensions. Le cytosquelette s'apparente d'ailleurs à un ensemble de "muscles" selon la description fournie par l'encyclopédie en ligne "Wikipedia", et il en ressort ainsi qu'un cytosquelette contracté est plus rigide qu'un cytosquelette relâché. De façon complémentaire, l'AFM peut mesurer la traction qui est exercée sur les fibres de collagène attachées au fibroblaste. Cela est réalisé par des mesures de la rigidité au niveau des points d'adhésion focale: plus la tension exercée est forte, plus les points d'attachement sont rigides. Il est souligné que pour bien observer le comportement biomécanique des cellules du derme, la demanderesse a réalisé un grand nombre de mesures au niveau des fibroblastes et de leurs sites d'attachement. La compilation et le traitement mathématique de ces données lui ont permis d'établir une cartographie des tensions mécaniques. On parle à cet égard de "tomographie de force" (Roduit C. et al., Biophys. J., 2009, vol.97, pp.674-677). [0006] Aussi, compte tenu de toutes ces données, la demanderesse a réalisé qu'avec la to- mographie de force par AFM, il lui serait désormais possible de mesurer finement l'effet d'une substance sur les fonctions biomécaniques des fibroblastes du derme humain. Pour cela, elle a donc cherché à agir favorablement sur la peau en lui envoyant un signal biomécanique approprié, là où jusqu'à présent les stratégies cosmétiques ont surtout consisté à lui envoyer des signaux chimiques. Du reste, cette démarche répond à la prise de conscience récente que « Si on veut obtenir des organes ou des tissus qui soient actif-3' et fonctionnels, il faut connaître leurs propriétés mécaniques » (extrait d'un article en ligne du 23/2/2015 avec le titre « Mécanobiologie : les cellules sous pression », adresse URL : https://lejoumal.cnrs.fdarticles/mecanobiologie-les- cellules-sous pression). [0007] La demanderesse s'est particulièrement intéressée aux conséquences biomécaniques du vieillissement. En effet, il lui a tout d'abord été enseigné, tel à l'énoncé du titre de l'article « Mechanobiological dysregulation of the epidermis and derinis in skin disorders and in degeneration », que nombre de désordres cutanés de nature dégénératives, tel que le vieillissement, peuvent être associés à un dysfonctionnement de nature clairement mécanobiologique (Ogawa R. et al., J. Cell. Mol. Med., 2013, vol.17, 99.817-822). Une récente littérature lui a également enseigné que l'altération d'un tissu conjonctif en général peut être liée à des changements de ses propriétés mécaniques, mais aussi à des variations dans la capacité de ses cellules à pressentir les signaux/ stimuli mécaniques de son environnement matriciel, puis à y répondre et s'adapter par le ciblage d'une réponse spécifique (Jansen K.A. et al., Sem. in Cell & Develop. Biol., 2017, vol.71, pp.75-83). Il est aussi bien admis aujourd'hui que les contraintes mécaniques d'un environnement extracellulaire peuvent avoir un impact majeur sur le comportement des cellules, en particulier au niveau de leur capacité d'étalement et de migration dans une direction déterminée (Lo C.M. et al., Biophys. J., 2000, vol.79, pp.144-152). Une autre connaissance enseignée est qu'une baisse des niveaux de stimuli mécaniques, en relation avec la perte de points d'attachement focaux entre fibroblastes et fibres de collagène, est observée avec le vieillissement chronologique, et conduit à une dégradation du collagène et à une diminution de son renouvellement (Varani J. et al., Am. J. Pathol., 2006, 168, pp.1861-1868). Très récemment, il a d'ailleurs été démontré qu'une telle perte avait bien un impact négatif sur la cohésion dermique et les forces de traction (Haydont V. et al., Mechan. Ageing Develop., 2019, vol.177, pp.150-156). Il a également été rapporté que des médiateurs de cette connexion entre milieu extracellulaire, cellules et maintien mécanique du tissu cutané ont été identifiés (Ogawa R. et al., J. Cell. Mol. Mcd., 2013, vo1.17, 99.817-822). Résumé de l'invention [0008] Fort de tous ces éléments, la démarche de la demanderesse a consisté à passer au crible un ensemble d'ingrédients à action dermique qu'elle possède dans son portefeuille de substances actives ou extraits actifs, avec l'ambition d'identifier un ou plusieurs ingrédient(s) qui possède(nt) une capacité à envoyer un message de nature purement mécanique à la peau, ceci dans la perspective de limiter une perte de traction, ou inversement de renforcer une force de traction et donc de promouvoir une action d'étirement des fibroblastes. 10009] Deux molécules ont été identifiées, à savoir le méthylsilanctriol et le diméthylsi- lanediol, qui répondent au cahier des charges susmentionné. 10010] Ainsi selon un aspect, l'invention concerne l'utilisation cosmétique d'un composé organo-silicié, choisi parmi le méthylsilanctriol et le diméthylsilanediol, pour promouvoir la capacité d'une peau altérée à récupérer son état initial, non altéré, avec un taux de récupération d'au moins 70%. Selon un autre aspect, l'invention concerne un procédé de soin cosmétique qui comprend l'application sur une peau altérée d'un composé organo-silicié tel que défini ci-dessus, ou d'une composition cosmétique contenant un tel composé, pour promouvoir la capacité de la peau à récupérer son état initial, non altéré, avec un taux de récupération d'au moins 70%. Selon un autre l'aspect, l'invention concerne un procédé de soin cosmétique, pour améliorer l'activité du cytosquelette de fibroblastes, qui comprend l'application sur une peau altérée d'un composé organo-silicié choisi parmi le méthylsilanetriol et le diméthylsilanediol, ou d'une composition cosmétique contenant un tel composé. Brève description des figures 100111 Ifig.11 La figure 1 représente la force de traction de fibroblastes provenant de sujets jeunes et âgés (pour ces derniers en présence ou absence de monométhylsilanetriol). [0012] [fig.2] La figure 2 représente le module d'élasticité de fibroblastes jeunes et âgés mis au contact d'une matrice de collagène le cas échéant en présence de monométhylsi- lanetriol. [0013] [fig.3] La figure 3 représente l'analyse métrique de fibroblastes jeunes et âgés (pour ces derniers en présence ou absence de monométhylsilanetriol). [0014] [fig.4] La figure 4 représente une image en 2D de la capacité d'étirement de fibroblastes jeunes, et une analyse en tomographie de force. [0015] [fig.5] La figure 5 représente une image en 2D de la capacité d'étirement de fibroblastes âgés non traités, et une analyse en tomographie de force. [0016] [fig.6] La figure 6 représente une image en 2D de la capacité d'étirement de fibroblastes âgés traités avec du méthylsilanctriol, et une analyse en tomographie de force. [0017] Dans les figures 4 à 6 les zones rouges-oranges correspondent à des zones de forte tension engendrées par les fibroblastes sur la matrice, et les zones bleues-vertes correspondent à des zones de faible tension engendrées par les fibroblastes sur la matrice. Description de l'invention [0018] La demanderesse a mis en évidence, que certains composés organo-siliciés, à savoir le méthylsilanctriol et le diméthylsilanediol, agissent à l'intérieur même de la cellule, précisément sur le fonctionnement du cytosquelette qui est le chaînon du "squelette tissulaire" chargé d'appliquer une traction sur les fibres de collagène environnantes. Ces composés organo-siliciés agissent ainsi sur la capacité contractile ("contractilité") des fibroblastes âgés, c'est-à-dire qu'ils augmentent la force de contraction (également appelée "force isométrique") appliquée par le fibroblaste sur les fibres de collagène auxquelles la cellule est attachée. De la sorte, lesdits composés organo-siliciés permettent de promouvoir une action d'étirement des fibroblastes et d'améliorer le comportement visco-élastique du derme altéré, notamment du derme âgé, et plus précisément d'améliorer les processus de "mécano-signalisation" (action de diffuser à l'intérieur de la cellule un signal mécanique provenant de l'extérieur) et de "mécano-réponse" (après intégration du signal mécanique extérieur, action de répondre par la modification du métabolisme ou du comportement de la cellule), tous deux bien décrits dans un récent article avec glossaire (Jansen K.A. et al., Sem. in Cell & Develop. Biol., 6 2017, vol.71, pp.75-83). A l'échelle macroscopique, et c'est le fondement de la présente invention, l'action des composés organo-siliciés va se traduire par une capacité de la peau à mieux répondre/réagir à une contrainte mécanique extérieure. En particulier à titre d'illustration s'agissant d'une peau âgée, cette action permet de diminuer la déformation résiduelle et d'améliorer la récupération élastique de la peau. Cette action permet ainsi de favoriser la capacité d'une peau altérée à récupérer son état initial, avec un taux de récupération d'au moins 70%. Ainsi, selon un aspect, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'un composé organo-silicié, choisi parmi le méthylsilanetriol et le diméthylsilanediol, pour promouvoir la capacité d'une peau altérée à récupérer son état initial, avec un taux de récupération d'au moins 70%. Selon un autre aspect, l'invention concerne un procédé de soin cosmétique qui comprend l'application sur une peau altérée d'un composé organo-silicié tel que défini ci-dessus, ou d'une composition cosmétique contenant un tel composé, pour promouvoir la capacité de la peau à récupérer son état initial, avec un taux de récupération d'au moins 70%. [0019] Au sens de la présente invention, on entend par « peau altérée » une peau affaiblie ou âgée du fait d'une déformation mécanique du derme ou des fibroblastes qui le composent. On entend par « capacité de la peau à récupérer son état initial » le fait que le taux de récupération mécanique de la peau, mesuré notamment par le module élastique des fibroblastes, est d'au moins 70%, par exemple d'au moins 75%, d'au moins 80%, d'au moins 85% ou encore d'au moins 90%. [0020] A titre d'autre illustration particulière de l'invention, les composés organo-siliciés permettent d'améliorer la mobilité des fibroblastes. En effet, les tractions exercées par le cytosquelette peuvent aussi être utilisées par le fibroblaste pour se déplacer le long des fibres de la matrice extracellulaire (et principalement le collagène). Cette utilisation particulière du cytosquelette est déclenchée par l'expression de médiateurs spécifiques, et joue un rôle important lors du processus de cicatrisation. [0021] Les composés organo-siliciés de l'invention sont en particulier utiles dans la prévention ou la lutte contre des désordres cutanés induits par un déficit de récupération/réponse mécanique active du derme. [0022] Suivant un mode de réalisation de l'invention, on entend par « désordres cutanés induits par un déficit de récupération/réponse mécanique active du derme » le relâchement de la peau. [0023] Suivant un autre mode de réalisation de l'invention, on entend par « désordres cutanés induits par un déficit de récupération/réponse mécanique active du derme » une altération du comportement visco-élastique du derme de la peau, en particulier d'un derme âgé. [0024] Suivant un autre mode de réalisation de l'invention, on entend par « désordres 7 cutanés induits par un déficit de récupération/réponse mécanique active du derme » un défaut de mobilité des fibroblastes. [0025] Par ailleurs suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, la nature altérée de la peau est observée avec un vieillissement choisi parmi le vieillissement chronologique, le vieillissement hormonal et le vieillissement extrinsèque (radiations ultraviolettes, pollution atmosphérique, contact avec des xénobiotiques chimiques, atmosphères enfumées, etc), en particulier le photo-vieillissement. [0026] Suivant un mode de réalisation de l'invention, le composé organo-silicié est le mé- thylsilanctriol. Suivant un autre mode de réalisation de l'invention, le composé organosilicié est le diméthylsilanediol. [0027] Avantageusement, le méthylsilanetriol ou le diméthylsilanediol peuvent être associés, par liaisons faibles ou covalentes, à une substance cosmétiquement active choisie parmi l'acide alginique et/ou ses sels, l'acide hyaluronique et/ou ses sels ; le lactose, le tréhalose, le rhamnosc et/ou leurs sels ; l'acide théophylline acétique, l'acide ascorbique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide pyrrolidonc carboxylique et/ou leurs sels ; l'argininc, la sérine, la thréonine, l'hydroxyproline, la N-acétyl-tyrosine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, et/ou leurs sels ; l'alcool oléique ; la caféine ; la pectine ; l'acéfylline ; le sulfate de chondroïtine ; la perle hydrolysée ; et un hydrolysat de collagène d'origine animale ou végétale, en particulier un hydrolysat de collagène marin. De manière particulièrement avantageuse, ladite substance cosmétiquement active est choisie parmi l'acide alginique et/ou ses sels ; le rhamnose etlou ses sels ; l'acide hyaluronique et/ou ses sels, l'acide alginique et/ou ses sels étant la substance active préférée. [0028] Par "liaisons faibles", on entend selon la présente invention des liaisons hydrogènes telles que définies par l'Union Internationale de Chimie Pure et Appliquée dans ses recommandations (Arunan E. et al., Pure Appl. Chem., 2011, vol.83, pp. 1637-1641). Quant aux substances cosmétiquement actives susmentionnées, elles peuvent être notamment définies par un numéro d'enregistrement auprès d'une banque de données, telle la banque de données de la division "Chemical Abstracts Service (CAS)". Ainsi comme exemple d'acide alginique etlou ses sels, on peut citer l'acide alginique (n° CAS : 9005-32-7) ainsi que les sels de sodium, potassium et calcium de l'acide alginique (n° CAS respectifs : 9005-38-3, 9005-36-1, 9005-35-0). Comme exemple d'acide hyaluronique etlou ses sels, on peut citer un acide hyaluronique de haut poids moléculaire (> 1400 kDa) et un acide hyaluronique de bas poids moléculaire ( REVENDICATIONSUtilisation cosmétique d'un composé organo-silicié choisi parmi le méthylsilanetriol et le di méthylsilanediol, pour promouvoir la capacité d'une peau altérée à récupérer son état initial, avec un taux de récupération d'au moins 70%. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle la nature altérée de la peau résulte d'un désordre cutané induit par un déficit de récupération/ réponse mécanique active du derme. Utilisation selon la revendication 2, dans laquelle le désordre cutané est le relâchement de la peau. Utilisation selon la revendication 2, dans laquelle le désordre cutané est une altération du comportement visco-élastique du derme de la peau. Utilisation selon la revendication 1, pour remédier au défaut de mobilité des fibroblastes. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle la nature altérée de la peau est observée avec un vieillissement choisi parmi le vieillissement chronologique, le vieillissement hormonal et le vieillissement extrinsèque, en particulier le photo-vieillissement. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, dans laquelle le composé organo-silicié est le méthylsilanetriol. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, dans laquelle le composé organo-silicié est associé à une substance cosmétiquement active choisie parmi l'acide alginique et/ou ses sels ; l'acide hyaluronique et/ou ses sels ; le lactose, le tréhalose, le rhamnose et/ou leurs sels ; l'acide théophylline acétique, l'acide ascorbique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide pyrrolidone carboxylique et/ou leurs sels ; l'arginine, la sérine, la thréonine, l'hydroxyproline, la N-acétyl-tyrosine, l'acide aspartique, l'acide glutamique et/ou leurs sels ; l'alcool oléique ; la caféine ; la pectine ; l'acéfylline ; le sulfate de chondroïtine ; la perle hydrolysée ; et un hydrolysat de collagène d'origine animale ou végétale. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle la substance cosmétiquement active est l'acide alginique et/ou ses sels, le rhamnose et/ou ses sels, ou l'acide hyaluronique et/ou ses sels. Utilisation selon la revendication 9, dans laquelle la substance cosmétiquement active est l'acide alginique et/ou ses sels. Procédé de soin cosmétique qui comprend l'application sur une peau altérée d'un composé organo-silicié choisi parmi le méthylsilanetriol et 11 [Revendication 12] [Revendication 13] [Revendication 14] [Revendication 15] [Revendication 16] [Revendication 17] [Revendication 18] le diméthylsilanediol, ou d'une composition cosmétique contenant un tel composé, pour promouvoir la capacité de la peau à récupérer son état initial, avec un taux de récupération d'au moins 70%. Procédé de soin cosmétique selon la revendication 11, dans lequel la nature altérée de la peau est observée avec un vieillissement choisi parmi le vieillissement chronologique, le vieillissement hormonal et le vieillissement extrinsèque, en particulier le photo-vieillissement. Procédé de soin cosmétique selon l'une des revendications 11 à 12, dans laquelle le composé organo-silicié est le méthylsilanetriol. Procédé de soin cosmétique selon l'une des revendications 11 à 13, dans lequel le composé organo-silicié est associé à une substance cosmétiquement active choisie parmi l'acide alginique et/ou ses sels ; l'acide hyaluroniquc et/ou ses sels ; le lactose, le tréhalose, le rhamnose et/ou leurs sels ; l'acide théophylline acétique, l'acide ascorbique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide pyrrolidone carboxylique et/ou leurs sels ; l'arginine, la sérine, la thréonine, l' hydroxyprolinc, la Nacétyl-tyrosine, l'acide aspartique, l'acide glutamique et/ou leurs sels ; l'alcool oléique ; la caféine ; la pectine ; l'acéfylline ; le sulfate de chondroïtine ; la perle hydrolysée ; et un hydrolysat de collagène d'origine animale ou végétale. Procédé de soin cosmétique, pour améliorer l'activité du cytosquelette de fibroblastes, qui comprend l'application sur une peau altérée d'un composé organo-silicié choisi parmi le méthylsilanetriol et le diméthylsilanediol, ou d'une composition cosmétique contenant un tel composé. Procédé de soin cosmétique selon la revendication 15, dans lequel la nature altérée de la peau est observée avec un vieillissement choisi parmi le vieillissement chronologique, le vieillissement hormonal et le vieillissement extrinsèque, en particulier le photo-vieillissement. Procédé de soin cosmétique selon l'une des revendications 15 à 16, dans laquelle le composé organo-silicié est le méthylsilanetriol. Procédé de soin cosmétique selon l'une des revendications 15 à 17, dans lequel le composé organo-silicié est associé à une substance cosmétiquement active choisie parmi l'acide alginique et/ou ses sels ; hyaluronique et/ou ses sels ; le lactose, le tréhalose, le rhamnose et/ou leurs sels ; l'acide théophylline acétique, l'acide ascorbique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide pyrrolidone carboxylique et/ou leurs sels ; arginine, la sérine, la thréonine, l'hydroxyproline, la Nacétyl-tyrosine, l'acide aspartique, l'acide glutamique et/ou leurs sels ; 12 l'alcool oléique ; la caféine ; la pectine ; racéfylline ; le sulfate de chondroïtine ; la perle hydrolysée ; et un hydrolysat de collagène d'origine animale ou végétale.