Brevet FR3098724A1 — publié le 20210122

Description Titre de l'invention : Procédé d'inactivation d'agents transmissibles non conventionnels Domaine technique [0001] La présente description concerne le domaine des procédés de décontamination d'instruments, notamment médicaux ou chirurgicaux, par des agents transmissibles non conventionnels tels que les prions et les amyloïdes et quelles que soient leurs structures tertiaires et quaternaires. Technique antérieure [0002] Les encéphalopathies spongiformes transmissibles sont des maladies neurodégé- nératives fatales causées par le prion. Cet agent pathogène non-conventionnel est constitué exclusivement d'une protéine naturelle repliée dans une configuration tridimensionnelle lui conférant une activité toxique pour les neurones. Sous sa forme normale (ou PrPc pour « cellular PrP »), elle possède, entre autres, des propriétés protectrices pour le neurone. Mais sous sa forme « tueuse » (ou PrP pour « scrapie PrP ») elle devient pathogène et surtout, elle devient capable de forcer le changement de forme des autres PrP des cellules voisines en PrP et ainsi de se propager à l'ensemble du cerveau, et à d'autre individus. [0003] Cette forme tridimensionnelle mortelle qu'adoptent les prions ne leur confère pas seulement la capacité de se transmettre. Cette forme tridimensionnelle lui confère également des propriétés physico-chimiques qui rendent cette protéine particulièrement résistante à tous les procédés de décontamination classiques. Seules des méthodes hautement corrosives pour le matériel traité, ou des méthodes impliquant de hautes températures sont susceptibles de l'éliminer. Toutefois, ces méthodes ne sont pas compatibles avec le traitement de nombreux types de matériels, ce qui inclut la presque totalité des outils utilisés dans le domaine médical ou chirurgical, tels que par exemples les instruments endoscopiques. [0004] Les propriétés de résistance de la forme pathologique du prion à de nombreux traitements chimiques ou physiques expliquent ses capacités de transmission iatrogène, en particulier dans les hôpitaux. Dans ce contexte, les autorités de surveillance de santé publique ont élaboré des recommandations de lutte contre les infections provoquées par la forme pathologique de la protéine prion. En France, la circulaire de la Direction Générale de la Santé n°2001-138 du 14 mars 2001 relative aux « précautions a' observer lors de soins en vue de réduire les risques de transmission d'agents transmissibles non conventionnels », et son actualisation de 2011, (instruction DGS/ R13/2011/449, l'Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM) a établi une 2 liste de protocoles de décontamination, y compris des techniques et modalités de traitement des dispositifs médicaux. [0005] L'évolution des connaissances sur la protéine prion a montré que l'efficacité prionicide de formulations dépendait étroitement de la souche de prion considérée (Giles et al., PloS Pathogens, 2008 Nov ;4(11) :e1000206. Parallèlement, il a été montré que certains produits prionicides proposés sur la liste de l'ANSM et validés à l'encontre du prion de hamster, n'étaient pas actifs à l'encontre des prions humains responsables de formes sporadiques et variante de la maladie de Creutzfeldt Jakoh, lesquelles constituent les principales maladies humaines provoquées par une infection par la protéine prion pathologique (Belongrade et al., PloS One 2016 Jan 22;11(1):e0146833). [0006] Ces nouvelles connaissances (prionicidic, souche-dépendance...), l'affinement des techniques de détection dans les fluides hiologiques (sang, plasma et urine), ainsi que les cas récents de transmission après transfusion sanguine issue de donneurs asymptomatiques, ont conduit les autorités compétentes à réévaluer le « risque prion » et sa réglementation, notamment concernant la validation des formulations. Dorénavant, depuis 2018, la législation impose à cc que les tests effectués ne se basent non plus uniquement sur des prions expérimentaux de référence (souche 263K) mais directement ou en complément sur des prions humains. Ces tests font également appel à un panel de techniques plus large que de simples essais hiologiques : ces tests requièrent le recours à des techniques d'amplification acellulaire du prion (PMCA). [0007] Les maladies à prions ne sont pas les seules maladies neurodégénératives dont la cause est le mauvais repliement d'une protéine naturelle. Les maladies de Parkinson et d'Alzheimer présentent les mêmes mécanismes de toxicité, à savoir une ou plusieurs protéines qui changent de conformation et forment des assemblages dits « amyloïdes », lesquelles présentent des propriétés de toxicité pour les neurones. De récentes études ont montré des similitudes entre ces deux principales maladies neurodégénératives, Parkinson et Alzheimer, et les maladies provoquées par la forme pathologique de la protéine prion. Outre un mécanisme de pathogénicité similaire, ces maladies semblent également potentiellement transmissibles. [0008] Plusieurs équipes ont ainsi démontré des cas de transmission du peptide Al3 res- ponsable de la maladie d'Alzheimer à l'homme, après injection de lots d'hormone de croissance contaminés ou d'implantation de greffes de dure mère Jaunmuktane et al., May 2018, Volume 135, Issue 5, pp 671-679 ; Ritchie et al, ActaNeuro 2017 Aug;134(2):221-240; Cali et al., Acta Neuro Comm 2018 Jan 8;6(1):5).Ces dernières observations ont amené certains scientifiques à qualifier les maladies d'Alzheimer et de Parkinson de maladie de « type-prion ». Au vu de ces dernières études, il est permis de supposer que la contamination de patients par ces protéines pathologiques in- 3 fectieuses a lieu, notamment, du fait de l'utilisation d'outils chirurgicaux insuffisamment décontaminés. [0009] L'évolution des connaissances dans le champ des maladies neurodégénératives (prion et de type-prion) révèle donc l'urgence de trouver de nouveaux protocoles de décontamination génériques à l'encontre des assemblages amyloïdes, inclus les protéines prion pathologiques. Résumé de l'invention [0010] La présente description concerne un procédé d'inactivation d'agents transmissibles non conventionnels, susceptibles d'être présents sur un objet à décontaminer, comprenant les étapes de (a) mettre en contact l'objet à décontaminer avec une composition décontaminante alcaline liquide comprenant au moins un agent tensio-actif non ionique, au moins un agent séquestrant et au moins une base forte, à une température de départ d'au moins 15°C, dc préférence d'au moins 20°C, puis (h) chauffer l'ensemble obtenu à la fin de l'étape (a) jusqu'à une température d'arrivée d'au moins 50°C selon un accroissement contrôlé dc la température d'au moins 2,0°C par minute (c) facultativement, poursuivre, pendant une durée appropriée, la mise en contact de l'objet à décontaminer avec la composition décontaminante alcaline liquide, à la température d'arrivée choisie pour l'étape (b). [0011] Selon certains modes dc réalisation, l'étape (a) comprend une immersion de l'objet à décontaminer dans un bain de ladite composition décontaminante alcaline liquide. [0012] Selon certains modes dc réalisation, à l'étape (h) le chauffage est réalisé selon un ac- croissement contrôlé de la température dc plus de 2,0°C par minute. [0013] Selon certains modes dc réalisation, à l'étape (h) le chauffage est réalisé selon un ac- croissement contrôlé de la température allant de plus de 2,0°C par minute à 5,0°C par minute, par exemple selon un accroissement contrôlé dc la température d'environ 4,0°C par minute. [0014] Selon certains modes dc réalisation, la durée cumulée de l'étape (h) de chauffage et de l'étape (c), lorsque celle-ci est réalisée, est d'au moins 12 minutes. [0015] Selon certains modes de réalisation, ledit procédé comprend une étape (d) de rinçage de l'objet décontaminé obtenu à la fin de l'étape (c) avec une solution acide. [0016] L'objet à décontaminer est de préférence un outil utile dans le domaine médical ou chirurgical, de préférence un outil médical ou chirurgical réutilisable. [0017] Selon certains modes de réalisation, la composition décontaminante alcaline est à un pH d'au moins 10, et de préférence à un pH d'au moins 11. [0018] Selon certains modes de réalisation, le tensio-actif non ionique présent dans la com- position décontaminante alcaline liquide est une combinaison d'alcool éthoxylate et l'alkyglucoside. [0019] Selon certains modes de réalisation, l'agent séquestrant présent dans la composition décontaminante alcaline liquide est choisi parmi (i) l'acide aminopropionique (ii) le dicarboxyméthyle et (i ii) le sel de trisodium. De manière préférée, l'agent séquestrant présent dans la composition décontaminante alcaline est un mélange (i) d'acide aminopropionique (i i) de dicarhoxyméthyle et (iii) de sel de trisodium. [0020] Selon certains modes de réalisation, la base présente dans la composition décon- taminante alcaline liquide est de l'hydroxyde de potassium combinée à un silicate de soude. Brève description des dessins [0021] [fig.1] représente la mise en évidence des températures de transition micellaires lors de la mise en oeuvre du procédé d'inactivation d'agents transmissibles non conventionnels. La figure est une représentation de la valeur de la fonction d'auto-corrélation G2 pour chaque température, la valeur de la fonction d'auto-corrélation étant obtenue par la méthode dc diffusion dynamique de la lumière. Les résultats présentés sur la Figure 1 représentent le demi-temps G21/2 en fonction de la température. En ordonnées : valeurs de demi-temps G21/2, exprimé en microseconde. En abscisse : température du bain de décontamination, exprimée en degrés Celsius. [0022] [fig.] représente des clichés de microscopie à force atomique de la surface de lames d'acier inoxydable. Les figures 2A, 2B et 2C, représentent les résultats d'un essai réalisé avec des assemblages du peptide Ap recombinant. Les figures 2D, 2E et 2F représentent les résultats d'un essai réalisé avec des assemblages de la protéine asynucléine recombinante. Les figures 2A et 2D sont des clichés dc la surface des lames d'acier inoxydable avant adsorption des assemblages protéiques considérés. Les figures 2B et 2E sont des clichés de la surface des lames d'acier inoxydable après adsorption des assemblages protéiques considérés. Les figures 2C et 2F sont des clichés de la surface des lames d'acier inoxydable après la mise en oeuvre du procédé d'inactivation d'agents transmissibles non conventionnels selon la présente description. [0023] [fig.3] représente les courbes de mesure de microscopie à force atomique (AFM) réalisées sur une lame d'acier inoxydable, respectivement (i) une lame contrôle avant traitement, (ii) une lame sur laquelle ont été absorbés des assemblage du peptide AP qui a ensuite été traitée par la composition décontaminante alcaline à une température allant de 20°C à 55°C avec une pente de montée en température de 2°C par minute et (iii) la lame décrite en (ii) qui a subi une étape subséquente de traitement par de l'acide phosphorique à 0,3% v/v. En ordonnées : force d'attraction, exprimés en Newtons. En abscisse : distance de la pointe par rapport à la surface de la lame, exprimée en mètres. Description détaillée [0024] La présente description concerne un procédé amélioré d'inactivation d'agents trans- missibles non conventionnels susceptibles d'être présents sur un objet à décontaminer. [0025] On a recherché la mise au point d'un procédé de décontamination d'objets sus- ceptibles d'avoir été contaminés par au moins un agent transmissible non conventionnel (aussi appelé ATNC), ce qui inclut en particulier les outils réutilisables qui sont mis en oeuvre dans le domaine médical ou chirurgical. [0026] Ainsi, les inventeurs ont cherché à concevoir un procédé de décontamination qui soit efficace à l'encontre d'une pluralité d'agents transmissibles non conventionnels. [0027] Par « ATNC », au sens de l'invention, on entend un Agent Transmissible Non Conventionnel au sens communément admis par l'homme du métier, ce qui englobe des préparations comprenant ledit ATNC. Un ATNC englobe une forme pathologique d'une protéine prion et des préparations comprenant une forme pathologique d'une protéine prion, tel que le prion PrPse ou PrPres. [0028] L'expression « un ATNC » englobe un ATNC aussi bien qu'une pluralité d'ATNCs. [0029] Dans le cadre de la présente description, le terme "ATNC" représente tout agent transmissible non conventionnel, tels que ceux responsables chez l'être humain de la MC.I familiale ou sporadique, de la maladie du Kuru ou du variant MD, ou bien encore ceux responsables chez les animaux d'EST naturelles, telles que la tremblante ovine, l'encéphalopathie spongiformc bovine ou féline, le dépérissement chronique des cervidés ou l'encéphalopathie spongiforme du vison, ou enfin de souches d'EST expérimentalement adaptées à l'animal de laboratoire. On désigne ici par PrPsc ou PrPres la protéine prion de conformation pathologique (ou conformèrc pathologique). La forme dite " pathologique " de la PrP est la forme de la protéine dont la conformation est corrélée à l'apparition d'une EST chez l'animal humain ou non-humain infectée. [0030] Dans le contexte de la présente description, l'ATNC est également désigné par le terme "agent infectieux ". L'ATNC peut être d'origine ovine, bovine, murine, cric& tidienne, cervidée, primate ou humaine. De manière préférentielle, l'ATNC peut être la protéine de conformation pathologique elle-même. [0031] On entend par « prions », l'agent infectieux responsable des maladies à prions, ce qui inclut le prion PrP ou PrPmN. [0032] On entend par « agent transmissible non conventionnel » ou « ATNC », l'agent in- fectieux prion décrit précédemment, ainsi que d'autres ATNCs déjà identifiés et d'autres ATNCs qui seraient identifiés à l'avenir. Les ATNCs concernés par la présente description englobent par exemple les protéines impliquées dans les processus neurodégénératifs comme la protéine AB (maladie d'Alzheimer), la protéine Hun- 6 tingtine (maladie de Huntington) et la protéine alpha-synucléinc (maladie de Parkinson) entre autres. [0033] Les inventeurs ont conçu un procédé spécifique de traitement d'objets susceptibles d'être contaminés par un ATNC, ou une pluralité d'ATNCs distincts, en particulier d'outils médicaux ou chirurgicaux, permettant (i) d'inactiver le ou les ATNCs éventuellement présents et (ii) de désorber ledit ou lesdits ATNCs de la surface desdits objets à décontaminer. [0034] La présente description est relative à un procédé d'inactivation d'agents trans- missibles non conventionnels, susceptibles d'être présents sur un objet à décontaminer, comprenant les étapes de (a) mettre en contact l'objet à décontaminer avec une composition décontaminante alcaline comprenant au moins un agent tensio-actif non ionique, au moins un agent séquestrant et au moins une base forte, à une température de départ d'au moins 15°C, de préférence d'au moins 20°C, puis (h) chauffer l'ensemble obtenu à la fin de l'étape (a) jusqu'à une température d'arrivée d'au moins 50°C selon un accroissement contrôlé de la température d'au moins 2,0°C par minute (c) facultativement, poursuivre, pendant une durée appropriée, la mise en contact de l'objet à décontaminer avec la composition décontaminante, à la température d'arrivée choisie pour l'étape (h). [0035] Les agents transmissibles non conventionnels ont été définis précédemment dans la présente description. [0036] Par « inactivation » au sens de la présente description, on entend l'effet inactivant vis-à-vis des ATNCs selon le protocole standard prions (PSP) selon l'instruction N° DOS/R13/2011/449 du 1er décembre 2011 relative à « l'actualisation des recommandations visant à réduire les risques de transmission d'agents transmissibles non conventionnels lors des actes invasifs », le cas échéant dans sa version mise à jour en 2018 (protocole de 2018, dit « PSP-2 »). Ce texte impose l'utilisation d'une tige métallique préalablement contaminée avec du matériel infectieux et exposée à un procédé de décontamination à l'aide d'une formulation chimique avant d'être implanté à demeure dans un animal receveur. [0037] Les inventeurs ont montré que la mise en oeuvre d'une composition décontaminante alcaline comprenant au moins un agent tensio-actif non ionique, au moins un agent séquestrant et au moins une base forte, selon un protocole de décontamination spécifique, notamment avec un protocole selon lequel l'objet à décontaminer est d'abord mis en contact avec la composition décontaminante alcaline à une température de départ, puis l'ensemble objet à décontaminer/composition décontaminante alcaline liquide est chauffé jusqu'à une température d'au moins 55°C, selon des conditions spécifiques de 7 montée en température. [0038] Les inventeurs ont en effet montré que la montée en température de l'ensemble objet à décontaminer/composition décontaminante alcaline liquide selon un accroissement contrôlé de la température d'au moins 2,0°C par minute, par exemple selon un accroissement contrôlé de la température allant de plus de 2,0°C par minute à 5,0°C par minute, permettait de favoriser l'action des différents agents contenus dans la composition décontaminante alcaline liquide. [0039] En effet, les résultats présentés dans les exemples montrent que, au cours de l'étape (h) d'accroissement contrôlé en température, il est observé une pluralité de températures de transition, qui matérialisent chacune un changement d'état physique de l'ensemble objet à décontaminer/composition décontaminante alcaline liquide. [0040] Sans vouloir être liés par une quelconque théorie, les inventeurs pensent que les dif- férentes températures de transition qui ont été observées au cours de l'étape (h) du procédé témoignent, notamment, d'une succession de changements d'état liés à la présence d'au moins un agent tensio-actif non ionique dans la composition décontaminante alcaline liquide. En effet, les détergents sont des molécules amphiphiles dont les paramètres physiques tels que la température et la concentration déterminent leur mésophasc. Ils présentent la particularité de former des cristaux liquides lyotropes ainsi que des micelles au-delà d'une certaine valeur de température (Température de Kraft, point trouble...) et de concentration (concentration micellaire critique (CMC)). Mais la caractéristique majeure des molécules amphiphiles réside dans leur capacité à solubiliser les protéines. Cette propriété de solubilisation micellaire, qui intervient via des interactions réversibles, permet la désorption, la solubilisation et la séquestration des ATNCs lorsque ceux-ci sont présents à la surface des objets à décontaminer. Or, dans le milieu plus complexe que constitue la composition décontaminante alcaline liquide, les concentrations micellaires des agents tensio-actifs non ioniques varient également avec la force ionique de la composition décontaminante, laquelle joue un rôle majeur dans la valeur de CMC. Mais le fait le plus remarquable est la variation des phases micellaires des agents tensio-actifs non ioniques au cours de la montée en température, déterminant alors plusieurs températures de transition chacune pouvant jouer un rôle dans la force de désorption de la solution décontaminate. En effet, l'augmentation de la température diminue l'hydratation des groupes hydrophiles de la tête polaire, entrainant une modification de la surface à l'équilibre par tête polaire et par conséquence la diminution de la CMC (= point de trouble). A plus forte température, la désorganisation des molécules d'eau défavorise la micellisation. [0041] De plus, comme cela est montré dans les exemples, le procédé d'inactivation d'ATNCs objet de la présente description permet une désorption très efficace des ATNCs qui contaminent le ou les objets à traiter et qui sont adsorbés à la surface de 8 ces objets à décontaminer. [0042] Également, les résultats des exemples montrent que le procédé objet de la présente description permet une inactivation totale des ATNCs présents sur les objets qui étaient initialement à décontaminer. [0043] De plus, les exemples montrent aussi que le procédé objet de la présente description permet une inactivation totale des ATNCs, quelle que soit leur origine. Il est ainsi montré que le procédé décrit dans la présente demande de brevet permet l'inactivation des formes pathologiques des protéines prion aussi bien que celle d'autres ATNCs comme la protéine Ari impliquée dans la maladie d'Alzheimer ou encore l'a-synucléine impliquée dans la maladie de Parkinson. [0044] Principalement, le procédé d'inactivation d'agents transmissibles non conventionnels est réalisé dans des automates de lavages appropriés, disponibles dans le commerce. On peut citer les automates laveurs/désinfecteurs remplissant les exigences des normes 1SO 15883 / AAMI ST15883. [0045] Selon des modes de réalisation préférés, l'étape (a) de mise en contact de l'objet à décontaminer avec la composition décontaminante alcaline liquide consiste en une immersion de l'objet à décontaminer dans un bain de ladite composition décontaminante alcaline liquide, par exemple dans une cuve contenant un volume suffisant de la composition décontaminante alcaline liquide. Dans ces modes de réalisation préférés, la température de l'ensemble objet à décontaminer/composition décontaminante alcaline liquide est la température de la composition décontaminante alcaline liquide elle-même. [0046] A l'étape (a), la température de départ est en général celle de la température de la composition décontaminante alcaline liquide avant de procéder à une quelconque opération de chauffage. Cette température est d'au moins 15°C et elle est souvent la température ambiante, soit une température d'au moins 20°C, par exemple une température allant de 20°C à 25°C. [0047] Dans certains modes de réalisation, la composition décontaminante alcaline liquide peut avoir subi une étape de préchauffage avant sa mise en contact avec l'objet, ou les objets, à décontaminer. Dans ces modes de réalisation, la température de départ peut-être significativement supérieure à 20°C. [0048] Dans des modes de réalisation préférés de l'étape (a) du procédé, la température de départ peut être d'au moins 30°C, par exemple comprise entre 30°C et 40°C. Comme cela est illustré dans les exemples, une température de départ d'au moins 30°C, par exemple comprise entre 30°C et 40°C permet de conserver, lors de l'étape (b) d'accroissement contrôlé de la température, les effets bénéfiques provoqués par une grande partie des phases de transition micellaires qui ont été identifiées. [0049] A l'étape (b), la température d'arrivée est d'au moins 50°C. Le demandeur pense 9 qu'une température d'arrivée inférieure à 50°C ne permet pas d'inactiver avec certitude 100% des ATNCs susceptibles d'être présents sur l'objet à décontaminer. [0050] Selon certains modes de réalisation de l'étape (b) du procédé, la température d'arrivée est d'au plus 70°C. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, les inventeurs pensent qu'une température d'arrivée supérieure à 70°C n'apporte aucun bénéfice au regard de l'effet d'inactivation des ATNCs. Au contraire, une température d'arrivée supérieure à 70°C pourrait provoquer des effets indésirables, telle qu'une altération du ou des objets à décontaminer, par exemple des instruments médicaux ou chirurgicaux à décontaminer, tels que par exemple des dispositifs chirurgicaux endoscopiques. [0051] Selon des modes de réalisation avantageux de l'étape (h) du procédé, la température d'arrivée va de 50°C à 65°C. Ainsi, la température d'arrivée peut être d'environ 51°C, environ 52°C, environ 53°C, environ 54°C, environ 55°C, environ 56°C, environ 57°C, environ 58°C, environ 59°C, environ 60°C, environ 61°C, environ 62°C, environ 63°C, ou environ 64°C. [0052] Selon certains modes de réalisation du procédé, le ou les objets à décontaminer sont laissés en contact avec la composition décontaminante alcaline liquide à la température d'arrivée choisie pour l'étape (h), pendant une durée appropriée aux fins d'accroitre encore le niveau de sécurité sanitaire lié à l'utilisation de ce procédé (virucidie et bactériocidie), mais n'a pas d'impact bénéfique sur l'amylokidie qui a déjà atteint son maximum avant le plateau. Dans ces modes de réalisation, le procédé comprend une étape (b) au cours de laquelle est opérée un accroissement contrôlé de la température, laquelle est suivie d'une étape (c) au cours de laquelle la température est maintenue en plateau, à la valeur de consigne de température d'arrivée. [0053] Avantageusement, pour une inactivation optimale des ATNCs, la durée cumulée des étapes (b) et (c) est d'au moins 12 minutes. [0054] La durée cumulée maximale des étapes (b) et (c) n'est pas un paramètre essentiel du procédé objet de la présente description. Ainsi, la durée cumulée maximale des étapes (b) et (c) peut être d'au maximum 60 minutes. Elle est toutefois de préférence d'au plus 50 minutes, notamment pour des raisons de coûts du procédé lorsque cette durée est supérieure à 50 minutes, sans apporter d'amélioration détectable dans l'effet d'inactivation des ATNCs. [0055] Ainsi, dans des modes de réalisation avantageux du procédé, la durée cumulée des étapes (b) et (c) va de 15 minutes à 40 minutes. [0056] 11 va de soi que la durée cumulée des étapes (b) et (c) varie avec (i) la température de départ choisie pour l'étape (a), (ii) la température d'arrivée choisie pour l'étape (b), (iii) la valeur de l'accroissement contrôlé de la température choisie pour l'étape (b) et, le cas échéant, (iv) la durée de l'étape (c) dans les modes de réalisation du procédé dans lesquels l'étape (c) est réalisée. [0057] Selon une illustration d'un mode de mise en oeuvre du procédé, l'étape (a) peut être réalisée avec une température de départ de 20°C, l'étape (h) avec une température d'arrivée de 65°C et une valeur d'accroissement contrôlé de la température de 2,2 °C, et l'étape (c) facultative n'est pas réalisée. Selon cc mode de réalisation, la durée cumulée des étapes (h) et (c) consiste en la durée de la seule étape (h), laquelle est de 20,45 minutes, c'est-à-dire 20 minutes et 27 secondes ((65-20) /2,2). [0058] A titre également illustratif, l'étape (a) du procédé peut être réalisée avec une tem- pérature de départ de 20°C, l'étape (h) avec une température d'arrivée de 55°C et une valeur de l'accroissement contrôlé de la température de 2,5°C par minute, et l'étape (c) est présente et est réalisée pendant une durée de 5 minutes. Selon cette illustration de mise en oeuvre du procédé, la durée cumulée des étapes (h) et (c) est le cumul de 14 minutes ((55-20) /2,5) pour l'étape (h) et de 5 minutes pour l'étape (c), soit une durée cumulée de 19 minutes. [0059] A titre également illustratif, l'étape (a) du procédé peut être réalisée avec une tem- pérature de départ de 30°C, l'étape (h) avec une température d'arrivée de 65°C et une valeur de l'accroissement contrôlé de la température de 4°C ; et l'étape (c) est présente et est réalisée pendant une durée de 10 minutes. Selon cette autre illustration, de mise en oeuvre du procédé, la durée cumulée des étapes (h) et (c) est le cumul de 8,75 minutes ((65-30) /4) pour l'étape (h) et de 10 minutes pour l'étape (c), soit une durée cumulée de 18,75 minutes, c'est-à-dire 18 minutes et 45 secondes. [0060] Dans certains de ses modes de réalisation, le procédé comprend de plus une étape (d) de rinçage des objets décontaminés avec une solution acide. [0061] Comme cela est montré dans les exemples, l'étape (d) de rinçage des objets dé- contaminés avec une solution acide, subséquente à l'étape (b), ou alternativement subséquente à l'étape (d) lorsque l'étape (d) est réalisée, permet d'éliminer complètement le ou les agent(s) détergent(s) éventuellement présents sur la surface des objets décontaminés. [0062] Ainsi, dans certains modes de réalisation, le procédé comprend une étape addi- tionnelle (d) de rinçage avec une solution acide, qui est réalisée (i) après l'étape (b) lorsque l'étape (c) n'est pas réalisée, ou bien (ii) après l'étape (c), c'est-à-dire lorsque l'étape (c) est réalisée. [0063] De préférence l'étape (d) est réalisée avec une solution de rinçage comprenant un acide qui permet d'éliminer les résidus, notamment d'agent(s) tensio-actif(s), demeurant à la surface du ou des objets décontaminés, sans altérer la surface de ces objets. [0064] De manière préférée, l'étape (d) de rinçage est réalisée avec une solution aqueuse diluée d'acide phosphorique, par exemple une solution aqueuse à 0,3 % v/v d'acide 11 phosphorique, comme cela est illustré dans les exemples. [0065] Dans des modes de réalisation préférés, la composition décontaminante alcaline liquide utilisée pour la mise en oeuvre du procédé est une dilution aqueuse d'une solution commerciale concentrée. [0066] De préférence, la composition décontaminante alcaline liquide est à un pH d'au moins 10, et est préférentiellement à un pH d'au moins 11. Dans certains modes de réalisation, la composition décontaminante alcaline liquide est à un pH de 12,5. [0067] De préférence, le procédé d'inactivation d'agents transmissibles non conventionnels est réalisé avec une composition décontaminante alcaline liquide comprenant une combinaison de substances qui confère à cette composition, lorsqu'elle est mise en oeuvre dans les conditions de procédé spécifiées dans la présente description, un fort pouvoir décrochant, en raison notamment de l'occurrence d'une pluralité de phases de transition micellaires au cours de l'étape (c) du procédé. [0068] Le ou les agents tensio-actifs non ioniques présents dans la composition décon- taminante alcaline liquide peuvent être choisis parmi les éthers d'alkyle de polyglycerol, les éthers d'alkyle de polyoxyéthylène, les esters de sorhitane, les esters de glycérol et polyglycerols, les polysorhates, les alkyl polyglucosides, les glucosamides, les alcools gras éthoxylés, les oxydes d'amines, les amines éthoxylés ou encore les esters d'acides gras. [0069] L'agent tensio-actif préféré est un mélange d'alcool éthoxylatc et d'alkyglucoside. [0070] Le ou les agents séquestrants présents dans la composition décontaminante alcaline liquide peuvent être choisis parmi le citrate diammonique, le citrate monoammonique, le citrate de calcium et l'acide éthylènediaminetétraacétate (EDTA) ou un sel de celui-ci. [0071] De manière préférée, la composition décontaminante alcaline liquide comprend la combinaison de trois agents séquestrants, respectivement (i) l'acide aminopropionique (ii) le dicarboxyméthyle et (iii) le sel de trisodium. [0072] Le ou les bases présentes dans la composition décontaminante alcaline liquide peuvent être choisies parmi l'oxyde de sodium, l'hydroxyde de sodium, l'oxyde de potassium, l'hydroxyde de potassium, l'oxyde de calcium ou encore l'hydroxyde de calcium, des sels de silicate. [0073] De manière préférée, la base présente dans la composition décontaminante alcaline liquide est l'hydroxyde de potassium associé au silicate de soude. Le procédé objet de la présente description est réalisé de manière optimale avec une composition décontaminante alcaline liquide à un pH allant de 11,0 à 13,0, de préférence à un pH de 12,5 et comprenant (i) une combinaison d'alcool éthoxylate et d'alkyglucoside, (ii) un mélange d'acide arninopropionique, de dicarboxyméthyle, et de sel de trisodium, (iii) et de l'hydroxyde de potassium combiné à un silicate de soude. 12 100741 Comme déjà indiqué précédemment dans la présente description, la composition dé- contaminante alcaline liquide utilisée pour la mise en oeuvre du procédé d'inactivation d'ATNCs est en général une solution aqueuse diluée préparée à partir d'une solution mère concentrée. [0075] Dans certains modes de réalisation, la composition décontaminante alcaline liquide utilisée pour la mise en oeuvre du procédé peut être une dilution aqueuse à 1% v/v d'une solution mère concentrée comprenant (i) une combinaison d'alcool éthoxylate et d'alkyglucoside, (ii) un mélange d'acide aminopropionique, de dicarboxyméthyle, et de sel de trisodium, (iii) et de l'hydroxyde de potassium combiné à un silicate de soude. [0076] Une solution mère concentrée préférée peut être la solution mère concentrée comprenant (i) une combinaison d'alcool éthoxylate et d'alkyglucoside en une quantité de 1,8% (m/m) (ii) un mélange d'acide aminopropionique, de dicarboxyméthyle, et de sel de trisodium en quantité de 2,4% (m/m), (iii) et de l'hydroxyde de potassium à 13,6% (m/m) combiné à un silicate de soude (teneur comprise entre 9-12% m/m). [0077] La présente invention est en outre illustrée par les exemples suivants. Exemples [0078] Exemple I : Identification de phases de transition micellaire [0079] Cet exemple présente un essai visant à préciser les éventuels changements d'état physique survenant au cours de l'étape (h) du procédé selon la présente description au cours de laquelle est opéré un accroissement contrôlé de la température, de la température de départ choisie à l'étape (a) jusqu'à la température d'arrivée choisie à l'étape (h). [0080] Dans cet objectif, il a été recherché l'existence éventuelle de changements de phases au cours de la montée contrôlée en température, en suivant l'évolution de la taille des particules en suspension (en l'occurrence des micelles). Dans ce but, nous avons utilisé la technique spectroscopique de diffusion dynamique de la lumière qui permet de lier le rayon hydrodynamique des particules à la fonction d'autocorrélation du signal de diffusion du laser par l'équation de Stokes-Einstein. Dans cet exemple, nous avons comparé le temps (en microseconde) au 02112, pour chaque valeur de température. A. Matériels et méthodes 100811 On a utilisé une composition décontaminante alcaline liquide à pH 12,5 qui est une dilution aqueuse à 1% v/v d'une solution mère concentrée comprenant : 100821 (i) une combinaison d'alcool éthoxylate et d'alkyglucoside en une quantité de 1,8% (m/m) [0083] (ii) un mélange d'acide aminopropionique, de dicarboxyméthyle, et de sel dc trisodium en quantité dc 2,4% (m/m), 13 100841 (iii) et de l'hydroxyde de potassium à 13,6% (m/m) combiné à un silicate de soude (teneur comprise entre 9-12% m/m). [0085] La composition ci-dessus est celle qui est utilisée dans tous les exemples en tant que « composition décontaminante alcaline liquide ». [0086] Pour la mise en oeuvre du procédé d'inactivation d'ATNCs, on a choisi une tem- pérature de départ de 20°C, une température d'arrivée de 70°C et une valeur d'accroissement contrôlé de la température de 2°C par minute. [0087] La méthode de mesure de la fonction d'auto-corrélation 02 par diffusion de la lumière a été mise en oeuvre selon le protocole suivant : [0088] L'évolution de la taille des particules en suspension présentes dans 200pL de solution décontaminante est mesurée à l'aide du DLS zetasizer. Une séquence de mesure est programmée et comprend une rampe de température comprise entre 20°C et 70°C où une mesure d'autocorrélation est effectuée tous les 2°C. Chacune des fonctions d'autocorrélation obtenues est normalisée et le temps correspondant au 02112 est tracé en fonction de la température. Cette courbe permet de relier le rayon hydrodynamique relatif des particules en fonction de la température. Plus le temps au 021/2 est court, plus les particules en suspension sont petites. B. Résultats [0089] Les résultats de cet essai sont représentés sur la Figure 1. [0090] L'ordre de grandeur des forces gouvernant la dynamique de formation et de stabi- lisation des micelles étant propres à chaque tensio-actif, il a été déterminé, par diffusion dynamique de lumière (DLS), la distribution de taille des suspensions colloïdales et il a également été déterminé les transitions de phase au cours d'une rampe de températures de la formulation diluée à 1% v/v décrite dans la partie Matériels et Méthodes (dilution en eau MQ, 18.2 MQ). [0091] On observe dans ce milieu complexe composé d'un mélange d'amphotères et de dé- tergents, au moins quatre phases de transition majeures, suggérant des réarnuigements des particules en suspension. [0092] Les résultats présentés sur la Figure 1 montrent une pluralité de phases qui appa- raissent autour de (i) de 31°C +/- 0,5 °C, (ii) de 41°C +/- 0,5 °C, (iii) de 51°C +/- 0,5 °C et (iv) de 61°C +/- 0,5 °C. [0093] Au vu de ces observations, il apparait que l'utilisation d'une rampe de température lors de la procédure d'inactivation des ATNCs permet l'occurrence d'une pluralité de phases de transition et donc d'optimiser au mieux l'action des différents composants de la composition décontaminante alcaline liquide utilisée. Exemple 2 : Inactivation des ATNCs [0094] A l'exemple 2, on a testé la capacité du procédé selon la présente description à 14 inactiver efficacement et totalement des ATNCs qui ont été soit préalablement adsorbés sur la surface d'un objet à décontaminer, en l'occurrence une tige d'acier inoxydable (pour mesurer le pouvoir désorbant), ou soit en suspension dans un homogénat de cerveau total (pour mesurer le pouvoir inactivant). A. Matériels et Méthodes [0095] On a utilisé la composition décontaminante alcaline liquide décrite dans la partie Matériels et Méthodes de l'Exemple 1. [0096] On a mis en oeuvre le procédé spécifié dans la présente description, en utilisant dif- férentes températures de départ, différentes températures d'arrivée et différentes valeurs d'accroissement contrôlé de la température. [0097] Comme témoins négatifs d'inactivation, on a utilisé de l'eau, soit (i) à la température constante de 55°C pendant 30 minutes, (ii) soit avec une température de départ de 30°C, une température d'arrivée de 65°C et une valeur d'accroissement contrôlé de la température de 1,5°C. [0098] Comme témoins positifs d'inactivation, on a utilisé (i) une solution basique de NaOH 1M à la température constante de 22°C pendant 60 minutes (traitement de référence recommandé par l'Organisation Mondiale de la Santé) et (ii) une solution aqueuse d'eau de javel à la concentration finale de 20 000 ppm à la température constante de 22°C pendant 60 minutes. [0099] Source d'ATNC [0100] Comme source d'ATNC nous avons choisi des souris transgéniques humanisées tg650 exprimant la PrP humaine et infectées avec la forme sporadique la plus répandue chez l'homme appelée MMI. [0101] Les cerveaux de ces souris sont prélevés au stade terminal de la maladie et ho- mogénéisé dans une solution de glucose 5% pour atteindre une concentration de 20% masse/volume de cerveau. [0102] Test in vitro de désorption des ATNCs [0103] Afin de déterminer si la mise en oeuvre d'une rampe de température avec la com- position décontaminante alcaline possède un pouvoir de décrochage des prions, des tiges d'acier inoxydable (5mm de longueur) ont été contaminées par trempage dans un homogénat de cerveau de souris humanisées (lignée transgénique tg650) infectées par la souche de prion humaine vMCJ. [0104] Après nettoyage des tiges métalliques suivant les protocoles détaillés dans la pu- blication de Belondrade et al. (2016 Jan 22;11(1):e0146833), les tiges sont séchées et la présence de prions résiduels est déterminée par la technique de protein misfolding cyclic amplification (PMCA ; 2 cycles de 48h, la PMCA amplifie des traces infimes de protéines prion pathologiques jusqu'à la rendre détectable par immunoblot). [0105] Le produit de réaction PMCA est traité par un traitement protéolytique à la protéinase K, dénaturé et déposé sur électrophorèse en gel de polyacrylamide (SDS Bis-Tris 12%). [0106] Après migration, les protéines ont été transférées sur une membrane de nitrocellulose puis immuno-révélées par un premier anticorps (Sha31 hiotinylé, Biorad) puis par de la streptavidine couplée à une peroxydase (Pierce). [0107] Des tiges métalliques contaminées dans les mêmes conditions avec une gamme de dilutions sériées de cerveau vMCJ ont été utilisées comme témoins, ceci afin de quantifier l'efficacité du procédé. [0108] Les protéines sont mises en évidence par chimiluminescence à l'aide du ChemiDoc (Biorad). La signature caractéristique de la protéine infectieuse est observée par 3 bandes correspondant aux 3 isotonies de la protéine (non, mono et hi-glycosylé). [0109] Test in vi tr n d'inactivation des ATNCs [0110] Afin de démontrer dans un deuxième temps, le pouvoir inactivant d'une formulation, 51L d'un homogénat de cerveau infecté à 20% est incubé dans 45p1 de la composition décontaminante. Après neutralisation par ajout dans le milieu réactionnel de N100 pour stopper et neutraliser la réaction (QSP eau MQ 50,11), 4p1 du milieu réactionnel est prélevé pour tester l'infectiosité résiduelle du prion après traitement par la méthode de PMCA (méthode décrite précédemment). [0111] La gamme contrôle correspond à des dilutions sériées de 10 en 10 de l'homogénat contaminé de départ et permet d'estimer le seuil de détection de cette méthode. [0112] En guise de contrôle négatif, l'homogénat est incubé dans 45uL d'eau ou dans la composition décontaminante alcaline liquide inactivée avec la solution de N100 (formulation brevetée permettant d'inactiver les solutions alcalines) avant le traitement. B. Résultats [0113] Les résultats montrant le pouvoir de désorption sur les tiges d'acier sont représentés dans le Tableau 1 ci-après. [0114] 16 [Tableaux 1] Protocoles Nbre de répl icats Commentaires Témoin négatif - Eau, 30 min, 55°C 3 Présence de PrPsc sur la tige après traitement Témoin négatif - Eau, 30°C à 65°C, 1,5 °C/min 3 Présence de PrPsc sur la tige après traitement Témoin positif - NaOH 1M, 60 min, 22°C 6 Pas de PrPsc sur la tige après traitement Témoin positif - Javel 20 000 ppm, 60 min, 22°C 3 Pas de PrPsc sur la tige après traitement Composition décontaminante selon la description préalablement neu- tralisée par la formulation commerciale N100, 30°C à 65°C. 1,5°C/min 3 Présence de PrPsc sur la tige après traitement Composition décontaminante selon la description - 20°C-55°C, 2°C/min 3 Pas de PrPsc sur la tige après traitement Composition décontaminante selon la description - 30°C-65°C, 4°C/min 3 Pas de PrPsc sur la tige après traitement 101151 Les résultats présentés clans le Tableau 1 permettent de constater que la composition décontaminante alcaline liquide, après incubation en rampe de température, est capable de solubiliser les particules de prion adsorbées aux supports avec une efficacité d'au moins de 4 Logi° de réduction de l'activité PMCA, par extension de l'infectiosité (Makarava et al_ Nature Com 2012 "Fast and Ultrasensitive Method for Quantitating Prion lnfectivity Titre."). [0116] Afin de démontrer dans un deuxième temps, le pouvoir inactivant de la composition décontaminante alcaline liquide utilisée selon le procédé de la présente description, 54_, d'un homogénat de cerveau vMCJ à 20% est incubé dans 45p1 de la solution à tester. Le mix réactionnel est ensuite testé en PMCA pour quantifier les particules d'ATNC rémanent. [0117] Les résultats sont présentés sur le Tableau 2 placé à la fin de la présente description. [0118] Dans le Tableau 2, la colonne de gauche spécifie le protocole utilisé. Les colonnes 17 suivantes, indiquées de -3 à -10, indiquent, pour chacun des protocoles testés, la détection de prion PrPsc et le pourcentage de multiplicats positifs (figurée par les valeurs « X% ») au Log de dilution indiqué, c'est-à-dire de Log10-3 à Logio'. [0119] Le Tableau 2 résume les résultats de différentes PMCA indépendantes. La gamme témoin (non représentée) correspond à des dilutions sériées de 10 en 10 d'un homogénat de cerveau infecté par la souche vCJD et permet d'estimer le seuil de détection de cette méthode. [0120] En guise de contrôle négatif, l'homogénat contaminé est dilué dans de l'eau ou dans la composition décontaminante alcaline liquide inactivée avec la solution de N100 (formulation brevetée permettant d'inactiver les solutions alcalines) avant le traitement. [0121] Chaque traitement a été fait au moins en triplicat. Après le traitement, la réaction est arrêtée par l'ajout de N100 afin d'inactiver la composition décontaminante alcaline liquide avant de diluer le mix dans le tampon d'amplification de la PMCA. [0122] Les résultats du Tableau 2 montrent que l'inactivation après incubation en rampe de température est plus efficace que le traitement d'inactivation de référence : soude à 1M incubé à température ambiante pendant 1H, soit une inactivation de 4 Logis de la souche vMCJ en milieu liquide. L'efficacité d'inactivation de la formulation apparaît à son optimum lorsque la rampe de température atteint les 65°C. [0123] Exemple 3 : Inactivation d'ATNCs autres que les prions [0124] Une technique de choix à disposition pour mesurer l'efficacité d'une formulation sur les autres protéinopathies neurodégénératives, est la mesure du taux de désorption par microscopie à force atomique (AFM). Dans cet objectif, nous avons produit et purifié la protéine a-synucléine (responsable de la maladie de Parkinson) et le peptide Al3 (impliqué dans la maladie d'Alzheimer). Après une étape de fébrilisation, les fibres d'AP ou d'a-synucléine sont adsorbées sur une lame d'acier inoxydable. A. Matériels et Méthodes [0125] Afin de quantifier le pouvoir de désorption de la composition décontaminante alcaline liquide en rampe de température, les lames souillées sont plongées dans un tube contenant 50m1 de la composition décontaminante alcaline liquide et incubé sans agitation en rampe de température de 20 à 55°C (vitesse : 2°C/min) Les lames sont ensuite rincées, séchées, et observées au microscope à force atomique. L'observation de chaque condition (avant adsorption, après adsorption, et après traitement par la composition décontaminante alcaline liquide) sont observées en milieu liquide (Eau MQ filtrée 18.21\452), QI mode, et avec des leviers BLAC40, Olympus). Les images représentatives (moyenne de 5 champs par conditions) sont représentées dans la Figure 2. 18 B. Résultats 101261 La Figure 2 représente des images représentatives obtenues par microscopie à force atomique représentant la topographie de surface de lames d'acier inoxydable. Le dégradé de de noir indique la hauteur (0-30nm). 101271 Figures 2A, 2B et 2C : action de la composition décontaminante alcaline liquide, 20-55°C (2°C/min) sur les assemblages recombinants d'Art. [0128] Figures 2D, 2E et 2F : action de la composition décontaminante alcaline liquide, 20-55°C (2°C/min) sur les assemblages recombinants d'a-synucléine. [0129] Figures 2A et 2D : surface avant adsorption. [0130] Figures 2B et 2E : surface après adsorption. [0131] Figures 2C et 2F : surface après la procédure de nettoyage. [0132] Des résultats présentés dans la Figure 2 (Figures 2A, 2B, 2C, 2D, 2E et 2F), nous pouvons conclure que la composition décontaminante alcaline liquide en condition de rampe de température (20-55°C, 2°C/min) est efficace pour la désorption des assemblages amyloïdes d'm et d'a-synucléine recombinant. Exemple 4 : Effet d'un rinçage acide final [0133] Un des problèmes récurrents avec l'utilisation de formulation détergente, est la présence de détergents résiduels qui peut rester sur la surface. Nous avons voulu démontrer, grâce à la technique de microscopie à force atomique, qu'en plus d'avoir une action sur le visuel des outils (élimine l'aspect bleuté des outils métalliques), cette étape permet aussi d'éliminer toute tract résiduelle de détergents. [0134] Les mesures de courbes de forces de la pointe du levier de l'AFM sur la surface permettent d'évaluer les forces d'adhésions et de cc fait déterminer les traces de détergents résiduelles. La Figure 3 montre les courbes moyennent obtenues sur une surface avant ou après un nettoyage avec la composition décontaminante alcaline liquide en rampe de température 20-55°C (dilué en eau MQ, sans agitation). On observe, après rinçage avec de l'eau MQ 18.2 MQ (courbe 1), une forte adhésion de la pointe, suggérant la présence de produit résiduel sur la surface, comparé à la surface avant nettoyage (courbe 3). Par contre, si la lame est rincée avec de l'acide phosphorique 0.3% (courbe 2), les forces d'adhésion et de répulsions mesurées se superposent à celles mesurées avant traitement. Ces résultats montrent que l'étape de rinçage par l'acide phosphorique 0.3% penne d'éliminer toute trace résiduelle de détergents. [0135] Sur la Figure 3, les courbes représentent les forces de d'attraction et de répulsion mesurées par le levier entre sa pointe et la surface. La courbe 3, représente les forces mesurées avant le nettoyage, la courbe 1, après nettoyage avec la composition décontaminante alcaline liquide suivi de 3 rinçages avec de l'eau MQ. Et enfin la courbe 2 19 correspond à la même surface mais avec une étape de rinçage supplémentaire dans un bain d'acide phosphorique à 0.3%. On observe une forte adhésion de la pointe en absence de rinçage acide suggérant la présence de produit résiduel sur la surface. Les courbes 2 et 3 sont complétement superposables. [0136] [Tableaux2] Protocole -3 -4 -5 -6 -7 -8 -9 -10 Nbre de réplicats Témoin positif - NaOH 1M, 60 min, 22°C 50% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 6 Témoin négatif- Eau, 30 min, 55°C 100% 100% 100% 60% 0% 0% 0% 0% 6 Composition décon- taminante selon la description préalablement neutralisée par la formulation commerciale N100-55°C, 30 min 100% 100% 80% 50% 20% 0% 0% 0% 7 Composition décan- taminantc selon la description - 55°C, 5 min 50% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 6 Composition décon- taminante selon la description - 30°C-65°C, 4°C/min 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 3 20 REVENDICATIONS[Revendication 1] Procédé d'inactivation d'agents transmissibles non conventionnels, sus- ceptibles d'être présents sur un objet à décontaminer, comprenant les étapes de (a) mettre en contact l'objet à décontaminer avec une composition décontaminante alcaline liquide comprenant au moins un agent tensio-actif non ionique, au moins un agent séquestrant et au moins une base forte, à une température de départ d'au moins 15°C, de préférence d'au moins 20°C, puis (b) chauffer l'ensemble obtenu à la fin de l'étape (a) jusqu'à une température d'arrivée d'au moins 50°C selon un accroissement contrôlé de la température d'au moins 2,0°C par minute (c) facultativement, poursuivre, pendant une durée appropriée, la mise en contact de l'objet à décontaminer avec la composition décontaminante alcaline liquide, à la température d'arrivée choisie pour l'étape (b). [Revendication 2] Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape (a) comprend une immersion de l'objet à décontaminer dans un bain de ladite composition décontaminante alcaline liquide. [Revendication 3] Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'à l'étape (b) le chauffage est réalisé selon un accroissement contrôlé de la température de plus de 2,0°C par minute [Revendication 4] Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu' à l'étape (b) le chauffage est réalisé selon un accroissement contrôlé de la température allant de plus de 2,0°C par minute à 5,0°C par minute [Revendication 5] Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu' à l'étape (b) le chauffage est réalisé selon un accroissement contrôlé de la température d'environ 4,0°C par minute [Revendication 6] Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la durée cumulée de l'étape (b) de chauffage et de l'étape (c), lorsque celle-ci est réalisée, est d'au moins 12 minutes. [Revendication 7] Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le procédé comprend une étape (d) de rinçage de l'objet décontaminé obtenu à la fin de l'étape (c) avec une solution acide. [Revendication 8] Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'objet à décontaminer est un outil utile clans le domaine médical ou chirurgical et réutilisable. 21 [Revendication 9] [Revendication 10] [Revendication 11] [Revendication 12] Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la composition décontaminante alcaline liquide est à un pH d'au moins 10, et de préférence à un pH d'au moins 11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le tensio-actif non ionique présent dans la composition décontaminante alcaline liquide est une combinaison d'alcool éthoxylate et d'alkyglucosidc. Procédé selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'agent séquestrant présent dans la composition décontaminante alcaline liquide est un mélange d'acide aminopropionique, de dicarboxyrnéthyle, et de sel de trisodium. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que la hase forte présente dans la composition décontaminante alcaline liquide est de l'hydroxyde de potassium combiné à un silicate de soude.