Brevet FR3097740A1 — publié le 20210101

Description Titre de l'invention: Bactérie de la famille des Christensenellacées et composition en contenant pour la prévention et/ou le traitement d'une perte de masse musculaire pathologique ou d'une maladie ca- ractérisée par une perte de masse musculaire pathologique [0001] L'invention concerne la préservation de la masse musculaire. En particulier l'invention se rapporte à des bactéries spécifiques du microbiote intestinal et des compositions en contenant pour la prévention etiou le traitement d'une perte musculaire pa- thologique ou d'une maladie caractérisée par une perte musculaire pathologique. [0002] La perte de masse musculaire pathologique désigne une atrophie musculaire, une di- minution du volume du muscle. Cette perte musculaire concerne généralement les muscles striés squelettiques, qui sont les muscles sous contrôle volontaire. Plusieurs pathologies sont caractérisées par une perte de la masse musculaire, en particulier l'amyotrophie, la sarcopénie, la rhabdomyolyse, la cachexie. [0003] L'amyotrophie est une diminution du volume des muscles striés squelettiques et cardiaques, c'est-à-dire que le nombre de fibres composant ces muscles (longues cellules) diminue. [0004] La sarcopénie est un syndrome qui se caractérise par une diminution des muscles due à l'âge et qui peut conduire à une détérioration de la force musculaire et des performances physiques. [0005] La rhabdomyolyse est une maladie dans laquelle des cellules des muscles sque- lettiques se dégradent rapidement et libèrent leur contenu dans la circulation sanguine. Certains de ces produits de dégradation des cellules musculaires endommagées sont. nocifs pour les reins et peuvent conduire notamment à une insuffisance rénale. La maladie est caractérisée par plusieurs symptômes comme des douleurs musculaires, des vomissements et de la confusion et le pronostic vital peut être engagé dans certains cas. Certains animaux peuvent être touchés et en particulier les chevaux. [0006] La cachexie est un affaiblissement profond de l'organisme qui se caractérise par une perte de poids, de la fatigue et une atrophie musculaire notamment, lié à une dénutrition très importante. [0007] L'atrophie musculaire peut être provoquée notamment par la synthèse de norleucine dans l'organisme. D'autres marqueurs de la fonte musculaire sont connus comme l'albumine, la pré-albumine, la protéine C réactive et la myoglobine. [0008] La norleucine est un acide aminé non protéinogène qui, lorsqu'il est présent, prend la place d'un autre acide aminé, la méthionine, durant la synthèse protéique. Ce remplacement de la méthionine par la norleucine est toxique pour les cellules et en par- 2 ticulier il empêche le renouvellement des cellules musculaires, diminue la croissance des fibres musculaires et réduit le développement musculaire. [0009] La norleucine peut être synthétisée par les bactéries dans la voie des produits se- condaires de la voie de synthèse des acides aminés branchés à partir du pyruvatc et alpha-ketobutyrate. [0010] Actuellement, la toxicité de la norleucine est très peu étudiée et aucun traitement de la perte de masse musculaire pathologique ou d'une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire pathologique ne repose sur une réduction de la toxicité de la norleucine malgré l'implication de cet acide aminé dans des voies métaboliques ubiquitaires. [0011] L'albumine est une protéine soluble qui est dosée pour vérifier la quantité de protéines dans le sang. Une concentration faible d'albumine est un marqueur de dénutrition qui est accompagné d'une perte importante de muscles. [0012] La protéine C réactive est une protéine qui montre l'état inflammatoire du patient qui est observé lors de perte musculaire duc à une cachexie notamment. Une concentration élevée de protéine C réactive est un marqueur de cachexie qui est accompagné d'une perte importante de muscles. [0013] La myoglobine est une protéine capable de transporter l'oxygène vers les muscles, donc indispensable au travail et au développement des muscles. Une concentration élevée de myoglobine plasmatique est un marqueur d'atteinte musculaire ou rhabdomyolyse lors de polytraumatismes, maladies infectieuses, dystrophie musculaire, myopathie. [0014] En outre les traitements existants de la perte de masse musculaire pathologique ou des maladies caractérisées par une perte de masse musculaire pathologique ne sont pas efficaces. En effet ceux-ci consistent essentiellement en des exercices physiques lors de séances répétées plusieurs fois par semaine, un apport protéique optimal pour stimuler la synthèse de protéines, la pose d'une perfusion contenant une solution saline, une alcalinisation des urines, une dialyse, une chirurgie de la région lésée ce qui ne permet pas d'obtenir un résultat satisfaisant. En outre, les traitements sont souvent lourds comme pour le traitement de la rhabdomyolyse qui consiste en des perfusions intraveineuses abondantes, et qui peut nécessiter une dialyse ou une hémofiltration dans les cas plus graves. [0015] Ainsi, il existe un besoin important pour un traitement efficace de la perte de masse musculaire pathologique et des maladies caractérisées par une perte de masse musculaire pathologique, qui soit capable d'agir sur les différents marqueurs à l'origine de la maladie et en particulier sur la synthèse de la norleucine, qui soit facile à administrer, et qui ne présente pas d'effets secondaires. [0016] C'est l'objectif de la présente invention, qui, pour y répondre, vise l'utilisation de 3 bactéries particulières du microbiote intestinal humain, à savoir des bactéries de la famille des Christetzsenellacées. [0017] Des bactéries de la famille des Christensenellacées, notamment du genre Chris- tensenella, ont déjà été étudiées et décrites. C'est le cas en particulier de Christensenella minuta, Christensenella tnassilietzsis et Christensetzel timonensis. Christensenella minuta en particulier a été décrite pour la première fois en 2012. En 2014, une étude a montré qu'il s'agissait du taxon le plus héritable dans une cohorte de jumeaux britanniques et que leur présence est associée à un indice de masse corporel faible. Cette corrélation entre Christensetzella minuta et l'indice de masse corporel faible a ensuite été observée dans une dizaine d'études parues depuis 2014 dans des populations géographiquement diverses. [0018] De façon surprenante, selon l'invention, les bactéries de la famille des Christensenellacées, lorsqu'elles sont administrées à l'homme ou à l'animal, sont capables d'agir sur les marqueurs de la perte de masse musculaire pathologique pour prévenir ou traiter cette maladie ou les maladies caractérisées par une perte de masse musculaire telles que l'amyotrophie, la sarcopénie, la rhabdornyolyse, la cachexie. [0019] C'est pourquoi, l'invention a pour objet une bactérie de la famille des Christen- senellacées, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l'atrophie musculaire chez l'être humain ou l'animal, en particulier. [0020] Avantageusement, une telle bactérie, lorsqu'elle est administrée à un être humain ou un animal présentant une perte de masse musculaire pathologique ou une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire, est capable d'agir sur les molécules produites en excès lors de cet état pathologique comme en particulier la norleucine, et également éventuellement contre l'albumine et/ou la pré-albumine et/ou la protéine C et/ou la myoglobine. et permet une augmentation de la synthèse protéique et de la production de cellules musculaires pour retrouver la masse musculaire perdue. [0021] En outre, il s'agit d'une bactérie naturellement présente dans le microbiote intestinal et dont l'administration ne provoque pas d'effets secondaires. [0022] Préférentiellement les bactéries pour leur utilisation selon l'invention sont admi- nistrées au sein de compositions. Aussi, l'invention a également pour objet les compositions comprenant au moins une bactérie de la famille des Christensenellacées, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une perte de masse musculaire pathologique ou d'une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire chez l'être humain ou l'animal. [0023] D'autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description en détails de l'invention qui va suivre. [0024] Définitions Par « perte de masse musculaire pathologique» ou « perte de masse musculaire » ou perte musculaire pathologique » au sens de l'invention on entend une diminution anormale, pathologique, de la masse musculaire due à une diminution de la synthèse protéique, notamment de la masse musculaire squelettique. Par « maladie caractérisée par une perte de masse musculaire pathologique » ou maladie caractérisée par une perte de masse musculaire» au sens de l'invention on entend une maladie dont l'un des symptômes est une perte de la masse musculaire. 11 peut s'agir notamment de l'amyotrophie, la sarcopénie, de la rhabdomyolyse ou de la cachexie. Par « marqueur » d'une maladie au sens de l'invention on entend une molécule ou une substance dont le dosage permet de suivre l'évolution de ladite maladie. Description détaillée de l'invention [0025] L'invention a pour objet l'utilisation pour prévenir et/ou traiter une perte de masse musculaire pathologique ou une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire, chez l'être humain ou l'animal, d'au moins une bactérie de la famille des Christensetzellacées. [0026] L'invention vise donc une bactérie dc la famille des Christensenellacées pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement chez l'être humain ou l'animal d'une perte dc masse musculaire pathologique ou d'une maladie caractérisée par une perte de niasse musculaire notamment choisie parmi l'amyotrophie, la sarcopénie, la rhabdomyolyse et la cachexie, en particulier chez des personnes ou des animaux présentant une perte de masse musculaire pathologique ou une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire pathologique avec une synthèse d'au moins la norlcucine et/ou d'au moins un marqueur choisi parmi : l'albumine et/ou la pré-albumine et/ou la protéine C réactive et/ou la myoglobine. [0027] Selon l'invention, les bactéries dc la famille des Christensetzellacées, lorsqu'elles sont administrées à un être humain ou un animal présentant une perte dc la masse musculaire ou une maladie caractérisée par une perte de la masse musculaire, sont capables d'agir sur les molécules produites en excès lors de cet état pathologique, en particulier sur la production de la norleucine et/ou d'au moins un marqueur choisi parmi : l'albumine et/ou la pré-albumine et/ou la protéine C réactive et/ou la myoglobine. [0028] Dans le cas d'une perte de masse musculaire pathologique en particulier dans les maladies caractérisées par une pelle de masse musculaire qui présentent une synthèse de neuroleucine, et/ou une synthèse d'au moins un marqueur choisi parmi : l'albumine et/ou la pré-albumine et/ou la protéine C réactive et/ou la myoglobine, leur diminution est le signe d'une augmentation de la synthèse protéique et de l'augmentation de la production de cellules musculaires. [0029] Lorsque la perte de masse musculaire pathologique ou la maladie caractérisée par une perte de masse musculaire pathologique présente une hyperpoduction de la norlcucine, sa diminution est le signe de la réduction des voies de synthèse des produits secondaires des acides aminés branchés, c'est-à-dire que cette production est moins stimulée. Dès lors, la production de norleucinc excessive en cause de sa toxicité est ralentie et le système retourne progressivement à la norme. Le mécanisme physiologique de synthèse des muscles se normalise et le développement musculaire augmente. [0030] Les bactéries utiles selon l'invention sont administrées à des êtres humains ou des animaux dans une quantité efficace pour une action sur au moins l'un de ces marqueurs de d'une perte de niasse musculaire pathologique, c'est-à-dire pour diminuer la production d'au moins un de ces marqueurs dans l'organisme. Selon un mode de réalisation adapté, la ou les bactéries sont administrées à raison d'une dose dc 109 à 1012 unités formant des colonies (CFU) par jour, quel que soit le poids de la personne ou de l'animal. Préférentiellement il s'agit d'une dose unique, c'est-à-dire administrée en une seule fois ou une dose avant chaque repas soit trois fois par jour. [0031] Les bactéries utiles selon l'invention sont des bactéries de la famille des Chris- ten- setzellacées, préférentiellement du genre Christensenella. Il peut s'agir en particulier de Christensenella tnassiliensis, Christensenella timon ensis et/ou Christensenella minuta. Selon une variante particulièrement adaptée, il s'agit de Christensenella minuta. [0032] Ces bactéries peuvent être isolées à partir de selles humaines par exemple selon les protocoles publiés par Morotomi et al. 2012 (Morotomi, M., Nagai, F. & Watanabe, Y. Description of Christensenella minuta gen. nov., sp. nov., isolated from human faeces, which forms a distinct branch in the order Clostridiales, and proposai of Cluistensenellaceae fam. nov. INTERNATIONAL JOURNAL OF SYSTEMATIC AND EVOLUTIONARY MICROBIOLOGY 62,144-149 (2012)) et NDongo et al. 2016 (Ndongo, S., Dubourg, G., Khelaifia, S., Fournier, P. E. & Raoult, D. Christensenella timonensis , a new bacterial species isolated from the human gut. New Microbes and New In- fections 13,32-33 (2016)). Ces documents décrivent également les méthodes de culture des bactéries utiles selon l'invention. [0033] Les bactéries utiles selon l'invention, sont préférentiellement administrées à l'être humain ou l'animal dans une composition. [0034] Ainsi, l'invention a également pour objet une composition comprenant au moins une bactérie de la famille des Christensenellacées pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une perte de masse musculaire pathologique ou d'une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire, chez l'être humain ou l'animal, notamment chez des personnes ou des animaux présentant une synthèse de norleucine 6 et/ou d'au moins un marqueur choisi parmi : l'albumine et/ou la pré-albumine et/ou la protéine C et/ou la myoglobine. [0035] Les bactéries sont présentes en une quantité efficace dans la composition permettant un effet sur la perte de niasse musculaire dont sont atteints les personnes ou les animaux traités. [0036] Préférentiellement, la composition utile selon l'invention comprend 106 à 1012 unités formant des colonies (CFU) de bactéries de la famille des Christ ensenellacées par dose quotidienne à administrer de composition. Préférentiellement cela correspond à une dose quotidienne de bactéries à administrer, quel que soit le poids de la personne ou de l'animal. De façon préférée, cette dose quotidienne est administrée en une seule fois. [0037] La composition utile selon l'invention peut être sous forme liquide. Elle peut notamment comprendre des bactéries de la famille des Christensetzellacées et un milieu de culture desdites bactéries qui permet de les conserver, comme par exemple préférentiellement le milieu Columbia agar anaérobique enrichi en sang de mouton, ou un milieu équivalent ne contenant pas de produit dérivé d'origine animale. [0038] Lorsque les compositions sont sous forme liquide, elles sont préférentiellement congelées, maintenues à -20°C dans un sachet hermétique. [0039] Selon une variante, la composition utile selon l'invention peut se présenter sous forme solide. Dans ce cas les bactéries peuvent être présentes sous forme lyophilisée, et les compositions peuvent comprendre également des excipients tels que par exemple la cellulose microcrystalline, le lactose, le saccharose, le fructose, le lévulose, les amidons, le stachyose, le raffinose, l'amylum, le lactate de calcium, le sulfate de magnésium, le citrate de sodium, le calcium stearate, la polyvinylpyrrolidone, la maltodextrine, les ga- lactooligosaccharides, les fructooligosaccharides, les pectines, les béta-glucans, les lac- toglobulines, les isomaltooligosaccharides, les polydextroses, le sorbitol et/ou le glycérol. [0040] Les compositions utiles selon l'invention peuvent se présenter en particulier sous forme de poudre, de poudre rnicroencapsulée, de gélule, de capsule, de comprimé, de pastille, de granulés, d'émulsion, de suspension ou de suppositoire. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, elles peuvent se présenter sous une forme gastrorésistante, telles qu'un comprimé enrobé contenant des bactéries microencapsulées. [0041] Lorsque les compositions sont sous forme solide, elles sont préférentiellement condi- tionnées dans des capsules ou dans un enrobage hermétique à la lumière et à l'oxygène maintenu à une température ambiante comprise entre 15°C et 40°C et un taux d'humidité compris entre 3% et 70%. [0042] Les bactéries peuvent être utilisées vivantes ou inactivées par exemple par la chaleur, l'exposition à un pH approprié, aux rayons gamma ou à la mise sous haute pression. Elles peuvent être toutes vivantes ou toutes inactivées. 7 Préférentiellement, au moins une partie est constituée par des bactéries sont vivantes, en particulier au moins 50% (en nombre), encore plus préférentiellement au moins 90% (en nombre). [0043] Ainsi, selon un mode de réalisation adapté, les bactéries présentes dans la com- position utile selon l'invention sont pour au moins 50% des bactéries vivantes (en nombre), préférentiellement pour au moins 90% des bactéries vivantes (en nombre), encore plus préférentiellement toutes vivantes. [0044] Les bactéries utiles selon l'invention, et en particulier les compositions l'incluant, peuvent être administrées par voie orale, topique, respiratoire (inhalation) ou rectale. [0045] Les compositions utiles selon l'invention, en plus des bactéries utiles selon l'invention peuvent comprendre d'autres composés, tels que : - au moins un probiotique, et/ou - au moins une bactérie produisant de l'acide lactique qui permet de créer un envionnement anaérobique favorable aux Christensenellacées telle qu'au moins une bactérie choisie parmi les bactéries du genre Lactobacillus.spp., Bifitlobacte dam .spp., Streptococcus .spp. et/ou au moins un autre organisme favorisant les conditions anaérebiques nécessaires à la survie des Christetzsenellacées telle qu'au moins une levure choisie parmi des Saccharomyces spp. ou des microorganismes de la famille des Methanobacteriaceae et/ou - au moins une bactérie associée à l'écosystème des Chnstensenellacées car elles facilitent leur survie dans l'intestin telle qu'au moins une bactérie choisie parmi les bactéries du phylum Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Tenericutes, et Vernicomicrobia, et/ou - au moins une bactérie choisie parmi les bactéries de l'ordre des Clostridales, des Verrucomicrobiales, des Aeromonadales, des Alteromonadales, ML615J-28, RF32, YS2, de la famille des Clostridiacées, des Dichnospiracées, des Erysipelotrichacées, des Ruminococcac ées, des Bacteroidacées, des Enterococcacées, des Rikenéllacées, des Dehalobactériacées, des Veillonellacées et/ou - au moins une bactérie choisie parmi les bactéries du genre Faecalibacterittm, Akkermansia, Ettbacterium, Turicibacter et Oscillospira telle que par exemple Faecalibacteritun prausnitz.ii, Akkennansia muciniphila, Ettbacterium halii, Turicibacter sanguinis, Oscillospiraguilliermondii, et/ou - au moins un prébiotique tel que par exemple au moins un prébiotique choisi parmi les galactooligosaccharides, les fructooligosaccharides, les inulines, les arabinoxylans, les béta-glucanes, les lactoglobulines et/ou les béta-caséines, et/ou - au moins un polyphénol tel que par exemple au moins un polyphénol choisi parmi la quercetin, le kaempferol, le resvératrol, les tlavones (comme la lutéoline), les tlavan3-ols (comme les catéchines), les tlavanones (comme la narinénine), les isotlavones, 8 les anthocyanidines, les proanthocyanidines, et/ou - au moins un minéral et/ou au moins une vitamine et/ou au moins un agent nutritionnel, et/ou - au moins un principe actif pharmaceutique présentant un effet dans la prévention et/ ou le traitement d'une perte de masse musculaire pathologique et/ou (l'une maladie associée à une perte de masse musculaire tel que par exemple des inhibiteurs d'autophagie, notamment dans le cas de la cachexie, le nusinersen, la flunarizine, le riluzole, notamment clans le cas de l'amyotrophie, la vitamine D, le sévélamer, le sulfonate de polystyrène, le calcium, les calcimétiques (notamment cinacalcet), la darbopoïétine, l'érythropoïétine, la furosémide, l'hyclrochlorothiazide notamment dans le cas d'une rhabdomyolyse [0046] [0047] L'invention est à présent illustrée par des exemples de bactéries utiles selon l'invention, de procédés de cultures de ces bactéries, des exemples de compositions les contenant et des résultats d'essais démontrant l'efficacité des bactéries de la famille des Christensenellacées sur une perte de niasse musculaire pathologique et les maladies associées à une perte de masse musculaire pathologique. Exemples [0048i Exemple 1 : Christensenella minuta [0049] Les bactéries Christensenella minuta peuvent-être cultivées selon le protocole opératoire décrit en suivant. 1/ Dissoudre un milieu RCM (-Reinforced Clostridial Medium" milieu clostridialc renforcé) déshydraté dans de l'eau distillée 2/Ajouter 0,5 in L/L de solution de résazurinc-Na (0,1% p/v) 3/Porter à ébullition et refroidir à température ambiante tout en injectant un mélange gazeux à 80% de N2 et à 20% de CO2 4/Etaler le milieu sous la même atmosphère gazeuse dans des tubes de type Hungatc anoxiqucs ou dans des flacons de sérum puis autoclavcr 5/Avant utilisation, ajoutez 1,08 de carbonate de sodium par litre à partir d'une solution mère anoxique stérile préparée avec un mélange gazeux à 80% de N2 et à 20% de CO2 6/ Vérifier le pH du milieu après autoclavage et ajuster le pH entre 7,3 et 7,5, en utilisant une solution mère anoxique stérile de bicarbonate de sodium (5% p / v) préparée dans une atmosphère gazeuse à 80% de N2 et à 20% de CO2. [0050] Exemple 2 : Christensenella tnassiliensis [0051] Les bactéries Christensenella massiliensis peuvent-être cultivées selon le protocole opératoire déciit en suivant. 9 1/Préparer un milieu carboxyméthylcellulose (N, / CO,) en suivant les instructions suivantes fournies par DSMZ (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen), présentées dans le Tableau 1. [0052] [Tableaux [Tableau xl]] Casitone 30.0 g Extrait de levure 5.0 g K, H PO4 5.0 g Na-rcsazurin solution (0.1% w/v) 0.5 ml L-Cysteine-HCI x F120 0.5 g D-Glucose 4.0 g Cellobiose 1.0 g Maltose 1.0 g Nit2C0 1.0 g Filtrat de viande (voir Tableau 2) 1000m1 [0053] 2/Dissoudre les différents constituants listés dans le tableau ci-dessus, sauf la cystéine, les carbohydrates et le carbonate. 3/Faire bouillir le milieu pendant 1 min, puis le laisser refroidir à la température ambiante sous une atmosphère gazeuse à 80% de N, et à 20% de CO,. 4/Ajouter 0,5 g/L de L-cystéine-HClx H20 et le verser sous la même atmosphère gazeuse dans des tubes de type Hungate (pour les souches exigeant des particules de viande, introduire celles-ci en premier dans le tube, utiliser 1 partie de particules de viande pour 4 ou 5 parties de liquide). 5/ Autoclavage à 121°C pendant 20 min 6/ Après autoclavage, ajouter le glucose, le cellobiose, le maltose et l'amidon provenant de solutions mères anoxiques stériles préparées à 100% de gaz N, et de carbonate à partir d'une solution mère anoxique stérile préparée sous des mélanges gazeux à 80% de N, et 20% de CO,. 7/ Ajuster le pH du milieu à 7, si nécessaire. [0054] La composition du filtrat de viande est présentée dans le Tableau 2. [0055] [Tableaux[Tableaux21] Viande hachée (sans gras) 500.0 g NaOH IN 25.0 ml Eau distillée 1000m1 [0056] Le filtrat de viande est préparé comme sut. a/Utiliser du boeuf maigre ou de la viande de cheval. h/Enlever la graisse et le tissu conjonctif avant de hacher. cl Mélanger la viande, l'eau et NaOH, puis faire bouillir pendant 15 min sous agitation. d/ Laisser refroidir à la température ambiante, retirer la graisse de la surface et filtrer, en retenant les particules de viande et le filtrat. c/Ajouter au filtrat de l'eau jusqu'à un volume final de 1000,0 ml. [0057] Les bactéries doivent être cultivées en condition anaérobie à 37°C. [0058] Exemple 3 : Christensenella timonensis [0059] Les bactéries Christensenella tinumensis peuvent-être cultivées selon le même protocole opératoire que celui décrit à l'exemple 2 pour Christensenella mossiliensis. [0060] Exemple 4 : Composition utile selon l'invention sous forme liquide [0061] Un exemple de composition utile selon l'invention sous forme liquide est une com- position comprenant Christensetzellaininwa 109CFU/mL dans le milieu de culture RCM anaérobie décrit ci-dessus modifié pour ne contenir aucun produit d'origine animale et enrichi en glycérol 5%. [0062] La composition de l'exemple 4 est obtenue à partir d'une RCB («research cell bank » banque de cellules de recherche) préparée à base de Christensenella minuta 10'° CFU/ mL puis conservée congelée à -20°C dans un sachet hermétique à l'oxygène. [0063] La composition congelée doit être réchauffée à température ambiante jusqu'à retrouver une forme liquide avant utilisation. [0064] Exemple 5 : Composition utile selon l'invention sous forme solide [0065] Un exemple de composition utile selon l'invention sous forme lyophilisée peut être obtenu par lyophilisation de la composition de l'exemple 4 à l'état congelé. [0066] Essai in vitro démontrant l'effet de l'invention sur la synthèse de norleucine [0067] L'objectif de cette étude est de démontrer l'effet de bactéries de la famille des Chris- tensenellacées sur la norleucine in vitro. L'étude a été réalisée sur la norleucine, responsable de la toxicité à l'origine de la fonte musculaire. [0068] La norleucine est un acide aminé non protéinogène qui remplace la méthionine au cours de la synthèse des protéines. Ce remplacement est toxique : il a été démontré qu'il entraîne une diminution de la stabilité du cytochrome P450 (Cirino, P. C., Tang, Y., Takahashi, K., Tirrell, D. A. & Arnold, F. H. Global incorporation of norleucine in place of methionine in cytochrome P450 BM-3 heme domain increases peroxygenase activity. Biatechnal. Biaeng. (2003). doi:10.1002/bit.10718) et un manque de stimulation de la synthèse musculaire chez le porc (Escobar, J. et aL Leucine and alphaketoisocaproic acid, but not norleucine, stimulate skeletal muscle protein synthesis in neonatal pigs. J. Nutr. 140, 1418-24 (2010)). [0069] Cet acide aminé non protéinogène peut être synthétisé par différentes voies bac- tériennes dont la voie de synthèse des acides aminés à chaîne ramifiée à partir de 11 pyruvatc et d'alpha-cétobutyrate où la norleucinc est un sous-produit. [0070] Le protocole opératoire de l'étude est décrit en suivant. [0071] 1/ Protocole de fermentation à partir de féces d'origine humaine contenant du Chris- tensenella .spp : - Les donneurs ne devaient pas avoir pris d'antibiotiques durant les six mois précédents l'expérience et n'avoir aucun historique de désordres gastro-intestinaux. Les donneurs étaient a"gés entre 18 et 60 ans. - La collecte des échantillons frais de leur fèces est obtenue dans des contenants stériles en plastique, conservés dans des flacons anaérobies contenant un sachet de 2,51 d'AnaeroGenTM d'OxoidTM (02 REVENDICATIONSBactérie dc la famille des Christensenellacées pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'unc perte dc masse musculaire pathologique et/ou d'au moins une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire chez l'être humain ou l'animal. Bactérie dc la famille des Christensenellacées pour son utilisation selon la revendication I. chez des patients ou des animaux présentant unc diminution de la masse musculaire corrélée à une synthèse de norleucine. Bactérie dc la famille des Christensenellacées pour son utilisation selon l'une des précédentes revendications dans le traitement et/ou la prévention d'au moins une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire choisie parmi l'amyotrophie, la sarcopénie, la rhabdomyolyse et la cachexie. Bactérie de la famille des Christensenellacées pour son utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ladite bactérie est une bactérie du genre Christensenella. Bactérie de la famille des Christensenellacées pour son utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ladite bactérie est choisie parmi Christensenella massiliensis, Christensenella timonensis et Christensenella minuta. Composition comprenant au moins une bactérie de la famille des Chris tensenellacées, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une perte de masse musculaire pathologique et/ou d'au moins une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire chez l'être humain ou l'animal. Composition pour son utilisation selon la précédente revendication, dans la prévention et/ou le traitement d'au moins une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire choisie parmi l'amyotrophie, la sarcopénie, la rhabdomyolyse et la cachexie. Composition pour son utilisation selon la revendication 6 ou 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme liquide. Composition pour son utilisation selon la revendication 6 ou 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme solide. Composition pour son utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que les bactéries sont présentes sous forme lyophilisée. Composition pour son utilisation selon l'une des revendications 6 à 10, caractérisée en ce que les bactéries présentes sont pour au moins 50% 16 [Revendication 12] [Revendication 13] [Revendication 14] [Revendication 15] [Revendication 16] [Revendication 17] des bactéries vivantes (en nombre). Composition pour son utilisation selon l'une des revendications 6 à 11, caractérisée en ce que les bactéries présentes sont pour au moins 90% des bactéries vivantes (en nombre). Composition pour son utilisation selon l'une des revendications 6 à 12, par voie orale, rectale ou inhalée. Composition pour son utilisation selon l'une des revendications 6 à 13, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre, de poudre microencapsuléc, de gélule, de capsule, de comprimé, de pastille, dc granulés, d'émulsion, dc suspension ou de suppositoire. Composition pour son utilisation selon l'une des revendications 6 à 14, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme gastro-résistante. Composition pour son utilisation selon l'une des revendications 6 à 15, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un probiotiquc et/ou au moins un prébiotique. Composition pour son utilisation selon l'une des revendications 6 à 16, caractérisée en ce qu'elle comprend également : - au moins une bactérie produisant de l'acide lactique et/ou au moins un autre organisme favorisant les conditions anaérobiques nécessaires à la survie des Chrimensetzellacées, et/ou - au moins une bactérie associée à l'écosystème des Christensenellacées et/ou - au moins une bactérie choisie parmi les bactéries du genre Faecalibacteritun, Akkertnansia, Ettbacteriutn, Turicibacter et Oscillospira, et/ ou - au moins un polyphénol, et/ou - au moins un minéral et/ou au moins une vitamine et/ou au moins un agent nutritionnel, et/ou - au moins un principe actif pharmaceutique présentant un effet de prévention ou de traitement d'une perte de masse musculaire pathologique et/ou d'une maladie caractérisée par une perte de masse musculaire.