Brevet FR3088824A1 — publié le 20200529

Description Titre de l'invention : FUCANES SULFATES DE BAS POIDS MOLECULAIRE DANS LES DERMATOSES INFLAMMATOIRES Domaine technique [0001] La présente invention concerne les fucanes sulfatés de bas poids moléculaire (1-25kDa), ainsi qu'une composition dermatologique ou dermo-cosmétique, pour leur utilisation dans le traitement et/ou la prévention de dermatoses inflammatoires, notamment la dermatite atopique. Technique antérieure [0002] Les dermatoses sont des affections de la peau et des muqueuses, qui se caractérisent par des manifestations inesthétiques comme des rougeurs et des plaques de desquamation. Plusieurs pathologies sont regroupées sous la dénomination de dermatoses inflammatoires. On peut citer, à titre d'exemples non limitatifs, la dermatite atopique, l'eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, les prurigos, les dermites séborrhéiques ou encore l'acné. Ces dermatoses résultent bien souvent de phénomènes inflammatoires et de désordres immunitaires. [0003] La dermatite atopique est la manifestation cutanée de l'atopie. C'est une dermatose inflammatoire chronique, survenant sur un terrain génétiquement déterminé. Elle touche 15 à 30% des enfants et 2 à 10% des adultes. Sa prévalence est en augmentation constante dans les pays industrialisés ; elle a doublé, voire triplé, au cours des trois dernières décennies et elle est maintenant considérée comme une préoccupation majeure de la santé publique. La dermatite atopique est souvent associée à d'autres désordres atopiques, tels que la rhinite allergique et l'asthme. Cette affection apparaît le plus souvent au cours de la petite enfance et se caractérise par des éruptions répétées pendant plusieurs années. Elle évolue par poussées entrecoupées de rémissions spontanées. Les lésions se caractérisent par une sécheresse cutanée importante associée à des manifestations inflammatoires : éruptions érythémateuses papuleuses, vésiculeuses, squameuses et très prurigineuses. Sur le plan histologique, la dermatite atopique se caractérise, comme bien des dermatoses, par une infiltration de lymphocytes, monocytes et de polynucléaires éosinophiles autour de petits vaisseaux et des capillaires ; sur le plan biochimique, elle se caractérise par l'expression de cytokines telle que la Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), protéine majeure dans le déclenchement de l'inflammation associée à la dermatite atopique ; par ailleurs, il a été montré que les chimiokines, notamment l'interleukine 8 (IL8) et les médiateurs lipidiques de l'inflammation tels que la prostaglandine 6KFla (PG6KFla), sont. fortement impliqués dans les dermatoses telles que la dermatite atopique et dans les 2 maladies inflammatoires chroniques en général. [0004] L'eczéma est une dermatose prurigineuse caractérisée par une inflammation de la peau qui s'accompagne de rougeurs, de fines vésicules, de squames et de démangeaisons. Il peut commencer très tôt dans la vie, il s'observe même chez le nourrisson. Les personnes atteintes connaissent des périodes communément appelées « poussées d'eczéma », durant lesquelles les symptômes s'aggravent. Ces poussées, de durée variable, sont entrecoupées de périodes de rémission. L'eczéma serait un désordre de nature génétique, mais des facteurs environnementaux tels que la présence d'irritants chimiques ou le stress influenceraient son apparition. [0005] Le psoriasis, maladie inflammatoire de la peau par excellence, se caractérise par l'apparition d'épaisses plaques de peau qui se desquament. Ces plaques sont présentes à différents endroits du corps, le plus souvent sur les coudes, les genoux et le cuir chevelu. Cette maladie chronique évolue par cycles, avec des périodes de rémission. Le psoriasis peut être très désagréable voire même douloureux lorsqu'il se manifeste sur la paume des mains, la plante des pieds ou dans les plis de la peau. Il existe plusieurs types de psoriasis, la forme la plus courante étant le psoriasis en plaques ou psoriasis vulgaire. Les autres formes sont le psoriasis en gouttes, érythrodermique et pustuleux. [0006] La rosacée est une dermatose inflammatoire commune chronique et progressive liée à une relaxation vasculaire. Il s'agit d'une affection qui touche les petits vaisseaux du visage. Elle touche fréquemment les personnes à peau claire et peut avoir des conséquences psycho-affectives importantes. Le nom de cette pathologie fait référence à la couleur caractéristique que prend le visage lors de la maladie. [0007] Le lichen plan est une éruption cutanée prurigineuse ne touchant que les adultes. El s'agit d'une affection cutanée inflammatoire d'origine inconnue. Cette dermatose touche la peau, les muqueuses mais aussi les cheveux et les ongles. Ces deux dernières localisations sont en général d'évolution chronique et peuvent laisser des séquelles irréversibles, telles qu'une alopécie et une destruction des ongles. [0008] Un prurigo est un prurit intense de la peau avec des papules érythémateuses et vési- culeuses avec lésions de grattage. El s'agit le plus souvent d'une sensibilité exagérée aux piqures d'insectes, sensibilité qui se prolonge anormalement longtemps et qui est fréquente surtout chez le jeune enfant. [0009] La dermite séborrhéique est une affection inflammatoire chronique de la peau, qui atteint les zones riches en glandes sébacées, à savoir le cuir chevelu et le visage. Elle est due à une levure, la Malassezia, présente dans la peau et qui se développe dans le sébum. Cette affection évolue par poussées favorisées par le stress, l'absence de soleil et la pollution. [0010] L'acné est une pathologie cutanée commune, résultat d'une inflammation des 3 follicules pilo-sébacés due en grande partie à la colonisation de Cutibacterium acues dans l'infundibulum (Dréno et al., JEADV 2018, 32 (Suppl 2) 5-14). [0011] Dans le cas d'affections légères d'une dermatose inflammatoire, des émollients et des kératolytiques sont préconisés. Ces traitements ont pour but de rendre les lésions tolérables pour le malade et ils n'ont souvent qu'un effet suspensif. Pour les affections plus sévères, ce sont des anti-inflammatoires ou des corticoïdes susceptibles de réguler l'inflammation de la peau, qui sont utilisés depuis plusieurs années. Tous ces traitements ont des effets secondaires importants, parfois très lourds pour les patients. Du fait des effets secondaires importants des traitements existants précités pour les troubles cutanés ou du cuir chevelu résultant de l'état d'activation de la réponse immunitaire innée et inflammatoire épidermique de la peau, il existe un réel besoin de disposer de nouveaux actifs cosmétiques ou thérapeutiques et de nouvelles compositions cosmétiques ou thérapeutiques utilisables pour le traitement desdits troubles cutanés ou du cuir chevelu. Résumé de l'invention [0012] La présente invention a pour objet de répondre à ces besoins. En effet, les inventeurs ont mis en évidence, de façon tout à fait inattendue, que des fucancs sulfatés de bas poids moléculaires de 1-25kDa présentent des activités pharmacologiques d'intérêt pour le traitement et la prévention des dermatoses inflammatoires et plus particulièrement de la dermatite atopique. [0013] Un premier objet de l'invention concerne par conséquent un fucanc sulfaté de bas poids moléculaire de I -25kDa pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des dermatoses inflammatoires. [0014] Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un fucanc sulfaté de bas poids moléculaire de 1-25kDa pour la fabrication d'une composition dermatologique ou dermo-cosmétique destinée au traitement et/ou à la prévention des dermatoses inflammatoires. [0015] Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un fucanc sulfaté de bas poids moléculaire de 1-25kDa pour le traitement et/ou la prévention des dermatoses inflammatoires. [0016] Un autre objet de l'invention concerne une méthode de traitement et/ou de prévention d'une dermatose inflammatoire comprenant l'administration à une personne ayant besoin d'une quantité efficace d'un fucane sulfaté de bas poids moléculaire de 1-25kDa. [0017] DEFINITIONS [0018] Au sens de la présente invention, le terme « prévention » signifie éviter l'apparition d'une maladie, d'un trouble ou d'un ou plusieurs signes et/ou symptômes. 100191 Par le terme « traitement » ou « traiter » une dermatose inflammatoire, on entend diminuer et/ou inhiber le développement d'une dermatose inflammatoire et/ou au moins un de ses symptômes. [0020] Dans la présente invention, on entend désigner par « dermatologiquement ou dermo- cosmétiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d'une composition dermatologique ou dermo-cosmétique, qui est généralement sûr, non toxique et ni No-logiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation dermatologique ou derrno-cosmétique notamment par application topique. [0021] Par « application topique », on entend une application sur la peau, les muqueuses et/ ou les phanères. Description des modes de réalisation [0022] Les fucancs sulfatés sont des polysaccharides pouvant être extraits d'algues brunes (Phéophycées). La couleur brune de ces algues résulte de la dominance du pigment xanthophyllc, la fucoxanthine, qui masque les autres pigments (chlorophylle a et c, ainsi que le bêta carotène). Toutes possèdent une structure pluricellulaire, mais leurs dimensions varient depuis les éléments microscopiques jusqu'aux très grands spécimens. La grande majorité des algues brunes sont marines. Il existe environ 2000 espèces de Phéophycées. Les polysaccharides algaux forment une vaste famille au sein de laquelle on distingue : Les polysaccharides de réserve, ils sont stockés à l'intérieur de la cellule, chez les algues brunes il s'agit de la laminarinc ; Les polysaccharides de faible poids moléculaire, solubles dans le milieu, ils passent au travers de la membrane pour réguler la pression osmotique ; Les polysaccharides de structure, c'est-à-dire ceux de la paroi, appelés polysaccharides pariétaux, ils comprennent une phase squelettique, uniquement de structure et constituée de polysaccharides insolubles (cellulose, mannanes, xylancs). La cellulose compose significativement la paroi des algues vertes jusqu'à 70% en poids sec contrairement aux algues brunes (