Brevet FR3088542A1 — publié le 20200522

Description Titre de l'invention : Composition cicatrisante comprenant une eau électrolysée [0001] L'invention a pour objet le traitement des plaies et plus particulièrement une com- position cicatrisante comprenant une eau électrolysée obtenue à partir d'une eau ayant subi une électrolyse en présence d'électrodes de diamant dopées au bore [0002] Le traitement de la cicatrisation de nos jours revêt différentes formes en fonction du degré de gravité de la plaie à traiter. [0003] Pour les blessures bénignes qui saignent un simple pansement fait souvent l'usage. Il en existe de nombreuses sortes sur le marché, avec diverses propriétés. On citera sans être limitatif toutefois la demande W02017027386 qui a pour objet pansement comprenant un support et une matrice élastomérique hydrophobe enrobant ledit support, ladite matrice comprenant un élastomère de type SEPS, SEBS ou SEEPS, constitué d'une association de blocs polystyrène et de blocs polyoléfine, ledit élastomère ayant un poids moléculaire inférieur ou égal à 290 000 Dalton mesuré par chromatographie par perméation de gel, la part totale d'élastomère étant strictement inférieure à 3,0% du poids total de ladite matrice élastomère. [0004] Lorsqu'il s'agit de maladie plus grave ou handicapante telle l'hémophilie, un simple pansement n'est pas suffisant et nécessite l'utilisation de composés chimiques ou biologiques souvent difficiles à extraire ou coûteux afin de soigner les malades. Sans être là encore exhaustif on pourra citer la demande W02012117203 qui a pour objet une composition pharmaceutique comprenant un facteur Xa modifié (GDXa) ledit GDXa modifié étant non thrombogène, pouvant se lier au TIPI mais ne pouvant pas se lier aux phospholipides pour la prévention ou le traitement d'un accident hémorragique chez un patient atteint d'hémophilie A ou B avec ou sans inhibiteur. [0005] De nos jours, une maladie plus sournoise que l'hémophilie fait son chemin et provoque des dégâts terribles chez les patients qui en sont atteints, affectant sur le long terme la capacité de l'organisme à cicatriser efficacement. Cette maladie du 21ième siècle c'est le diabète de type II, qui affecte les patients non seulement dans leur vie quotidienne en les obligeant à s'injecter de l'insuline mais aussi à lutter contre les plaies ou coupures au quotidien qui ont du mal à cicatriser jusqu'à conduire parfois à des gangrènes et engager le pronostic vital du malade. Dans la demande W02001091696 l'invention a pour objet l'utilisation de dérivés de biguanide de formule générale (I) dans laquelle: les groupes R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C7, un groupe cycloalkyle, un hétérocycle, un groupe alcényle en C2-C7, un groupe aryle, un groupe 2 aralkylc, un groupe aryloxylalkylc ou un groupe hétéroarylc ou R1 et R2 pris ensemble représentent un alkylène en C2-C7 pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes et le groupe R3 représente une amine primaire, secondaire ou tertiaire ou de leurs sels pharmaccutiquement acceptables pour fabriquer un médicament ayant un effet cicatrisant, ledit médicament étant sous une forme pharmaceutique à usage topique. [0006] Bien qu'il existe un arsenal thérapeutique large afin de soigner les plaies et de les ci- catriser efficacement, l'utilisation de produits chimiques ou de facteurs biologiques n'est jamais sans risque, une résistance à une composition pouvant s'installer sur le long terme. Ainsi, il y a un vrai besoin de pouvoir disposer de nouvelles compositions ou composés, permettant efficacement de cicatriser des plaies sans recourir systématiquement à des composés chimiques complexes ou des facteurs biologiques pouvant induire parfois mais pas toujours des rejets ou des effets secondaires limitant ou affectant le processus de cicatrisation. [0007] Le but de l'invention est donc de remédier aux inconvénients précités et de répondre aux besoins précités en proposant une composition comprenant une eau électrolysée pour utilisation en tant que médicament cicatrisant. [0008] Dans un mode de réalisation selon l'invention l'eau électrolysée est obtenue en présence d'au moins une électrode de diamant dopé au bore fixée sur un substrat. [0009] La concentration de bore dans l'électrode de diamant est comprise entre 200 ppm (3x10'9B atomes/cm3) et 1500 ppm (2x102° B atomes/cm3) [0010] Le substrat permettant de fixer la dite électrode de diamant est sélectionné parmi le silicium ou le niobium, le tantale ou le tungstène ou un mélange de ceux-ci, préférentiellement le silicium ou le niobium et plus préférentiellement le silicium. [0011] Par ailleurs, l'eau utilisée dans la composition selon l'invention est une naturelle ou purifiée sans qu'un ajout d'au moins un additif ne soit nécessaire. [0012] Dans un autre mode de réalisation de l'invention la composition selon l'invention peut comprendre également un agent de cicatrisation naturel ou de synthèse. [0013] L'agent de cicatrisation naturel ou de synthèse est toujours présent à une concentration inférieure à celle d'une composition équivalente comprenant une eau classique ou distillée non électrolysée. [0014] La concentration en agent cicatrisation naturel ou de synthèse est inférieure de 25 à 75% à celle d'une composition équivalente comprenant une eau classique ou distillée non électrolysée. [0015] De préférence l'agent de cicatrisation naturel ou de synthèse est sélectionné parmi la metformine, le cuivre ou ses dérivés, la papavérine, le bendazole, un extrait de calendula, d'aloé vera, des huiles essentielles cicatrisantes, le tétrapeptide AcétylSer-Asp-Lys-Pro AcSDKP, le zinc ou ses dérivés, la provitamine B5, le sucralfate, le resveratrol, la lanoline, la vitamine A, l'allantoïne, l'acide hyaluronique, le tocophérol 3 ou ses dérivés, la souci des jardins, l'huile d'amande douce ou encore de jojoba, de calophylle ou de millepertuis ou un mélange de ceux-ci. [0016] La composition selon l'invention comprend également un ou plusieurs excipients et/ ou des émulsifiants naturels ou de synthèse sélectionnés parmi la vaseline, la glycérine, la paraffine, le cetearyl glucose, la cire d'abeille ou de riz, la lécithine de soja, des esters de sucre, le glyceryl stearate, des dérivés d'huile d'olive ou un mélange de ceux-ci. [0017] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend de 60 à 95 parties en poids d'eau électrolysée, de 0 à 10 parties en poids d'agent cicatrisant de synthèse ou naturel et de 1 à 10 parties en poids d'un excipient et/ou émulsifiant. [0018] Dans un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend de 60 à 95 parties en poids d'un excipient et/ou émulsifiants, de 0 à 10 parties en poids d'agent cicatrisant de synthèse ou naturel et de 10 à 30 parties en poids d'eau électrolysée. [0019] La composition selon l'invention peut se présenter également sous forme de crème, de gel ou d'émulsion. [0020] L'invention a également pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention pour le traitement des affections de la peau générant des plaies ou des défauts de cicatrisation, tel les escarres, des érysipèles, les blessures ouvertes, les ulcères variqueux. [0021] L'eau électrolysée formant la base de la composition de l'invention peut avanta- geusement être obtenue par un procédé utilisant un un module d'électrolyse comprenant au moins une electrode de diamant dopée au bore fixée sur substrat de silicium dans laquelle la concentration de bore est comprise entre 200 ppm (3x1019 B atoms/cm3) et 1500 ppm (2x1020 B atoms/cm3), le dit module soumettant l'eau à une quantité du courant lors du processus d'électrolyse comprise entre 15 et 500 mAh/L d'eau, plus préférentiellement 40 à 250 mAh/L d'eau, encore plus préférentiellement 50 à 200 mAh/L. [0022] La durée d'électrolyse peut se faire sur une durée plus ou moins longue, entre 5 et 30 minutes est une durée raisonnable. L'électrolyse peut s'effectuer par cycles, entre 4 et 12 cycles de traitement de l'eau par 24 hem-es. [0023] L'invention a également pour objet enfin un applicatif de type adhésif, pansement, un patch ou encore un masque pour la peau comprenant ou étant obtenu à partir d'une composition selon l'invention. [0024] La composition de l'invention permettra notamment de produire un masque pouvant être appliqué sur la peau ou le visage, ledit masque étant obtenu à partir d'une poudre telle une argile, un exfoliant, un extrait de plante en poudre ou une argile contenant du charbon actif et additionnée d'eau électrolysée obtenue selon le procédé décrit ci-dessus [0025] Les dessins annexés illustrent l'invention : [0026] [fig.1] représente l'action d'une composition selon l'invention comportant une eau électrolysée obtenue par électrolyse d'eau par électrodes de diamant dopées au bore sur substrat de silicium sur le processus de cicatrisation d'une plaie. [0027] [fig.2] représente un test comparatif entre un traitement avec une eau classique (contrôle) et une eau électrolysée dans une composition selon l'invention sur le processus de cicatrisation. [0028] La présente invention va être décrite de façon plus détaillée et à l'aide d'un ou plusieurs exemples qui ne limitent nullement l'invention. [0029] La cicatrisation des plaies est un mécanisme complexe, impliquant de nombreuses protéines et mécanismes cellulaires de reconstruction de la plaie. On peut décomposer le processus en trois phases ; une phase vasculaire et inflammatoire, précoce, appelée aussi phase de détersion ou phase exsudative pour la détersion d'une plaie, une seconde phase dite de bourgeonnement qui correspond à la phase proliferative avec développement du tissu de granulation, le tissu permettant de combler la perte de substance par un nouveau tissu grâce à la néo-angiogenèse et la prolifération cellulaire. La phase de bourgeonnement se poursuit jusqu'à l'épithélialisation. Il s'en suit une phase plus longue dite de remodelage de la cicatrice. [0030] Plusieurs solutions existent sur le marché pouvant être utilisées selon la gravité des plaies à traiter. Mais on ne traite pas de la même façon une simple égratignure et un ulcère variqueux. Il est donc utile de pouvoir disposer de nouveaux traitements par rapport à ceux conventionnellement utilisés principalement basés sur l'utilisation de composés chimiques naturels ou de synthèse ou encore de pansements. [0031] L'avantage de la présente invention est que l'utilisation de médicaments s'en trouve réduite voire éliminée pour des cicatrisations superficielles ou plus complexes et est simple à mettre en oeuvre du fait de la simplicité de la composition. De par sa nature, on peut également « réactiver » la dite composition. Une telle réactivation s'entend de la capacité à appliquer de manière répétée un traitement d'électrolyse de la composition qui permet en quelque sorte de régénérer l'eau produit utile présent dans la composition. De plus, avantage non négligeable, le coût de la composition du fait de sa matière première est inférieur à celui des compositions conventionnelles. L'accessibilité aisée du produit principal compris dans la composition selon l'invention est aussi un de ces avantages. [0032] La composition selon l'invention utile dans le traitement de la cicatrisation ou de désordres associés est principalement composée par une eau électrolysée obtenue en utilisant une station portable ou fixe d'électrolyse sans membrane comprenant au moins une électrode de diamant dopée au bore fixée sur un substrat pouvant être en silicium, en niobium, en tantale, en tungstène ou un mélange de ceux-ci. [0033] Selon l'invention, l'utilisation de substrats de silicium ou de niobium est re- commandée, le silicium étant le substrat préférentiel. [0034] Sans être lié par la théorie, les électrodes de diamant dopées au bore (dites BDD) présentes sur un substrat silicium permettent d'atteindre des potentiels d'électrolyse élevés, supérieurs aux électrodes de platine conventionnellement utilisées pour l'électrolyse de l'eau. Ainsi ces électrodes BDD permettent de générer ou d'activer des espèces ioniques et radicalaires qui vont conférer à l'eau un potentiel thérapeutique et plus particulièrement sur les processus de cicatrisation. [0035] Dans un mode préféré de l'invention la concentration de bore présente dans les électrodes est comprise entre 200 ppm (3x1019B atomes/cm3) et 1500 ppm (2x1020B atomes/cm3) constituant un optimum afin d'obtenir une eau électrolysée de qualité. Un plus faible taux de bore ne permet pas d'obtenir une eau électrolysée de qualité et un plus fort taux de bore conduisant à une réduction des performances des électrodes ainsi qu'une dégradation de la durée de vie des électrodes. [0036] L'eau électrolysée base de la composition inventive est obtenue par un procédé utilisant un module d'électrolyse comprenant au moins une électrode de diamant dopée au bore fixée sur substrat de silicium tel que précédemment évoquée, le dit module soumettant l'eau une quantité du courant appliquée à l'eau lors du processus d'électrolyse est comprise entre 15 et 500 mAh/L d'eau, plus préférentiellement 40 à 250 mAh/L d'eau, encore plus préférentiellement 50 à 200 inAh/L. [0037] La durée d'électrolyse peut se faire sur une durée plus ou moins longue, entre 5 et 30 minutes. L'électrolyse peut s'effectuer par cycles, entre 4 et 12 cycles de traitement de l'eau par 24 heures peut être envisagé. [0038] Sans être lié par la théorie, l'eau obtenue par le procédé décrit précédemment n'est pas caractérisable en tant que telle et c'est cette eau obtenue par le procédé qui présente les propriétés cicatrisante selon l'invention. Pour preuve l'utilisation d'une eau obtenue par la mise en oeuvre du procédé décrit précédemment obtenue en utilisant non pas une électrode de diamant dopée au bore mais une électrode de platine classique ne pet-met pas d'obtenir une composition selon l'invention et ses effets avantageux. [0039] Dans la composition selon l'invention, l'eau électrolysée peut être utilisée juste avant de faire ladite composition et, ce qui présente un avantage, peut être électrolysée à nouveau à tout moment, ce qui permet de maintenir le potentiel cicatrisant de ladite composition très longtemps et permet en quelque sorte de régénérer ladite composition par un procédé relativement simple. [0040] L'eau utilisée peut être une eau courante, purifiée ou thermale du commerce connue pour ses propriétés ou vertus thérapeutiques. Nul besoin que l'eau électrolysée soit une eau distillée. En outre, l'invention ne nécessite pas d'ajout d'au moins un additif tel que ceux utilisés lors de procédés de préparation d'eau électrolysée que l'on utilise 6 pour nettoyer les piscines ou les spas à savoir du chlore à de fortes concentrations ou encore de l'oxygène actif. [0041] De plus, un des avantages de l'utilisation de l'eau électrolysée par une électrode de type BDD dans une composition selon l'invention est qu'en présence d'un agent cicatrisant naturel ou de synthèse connu, la présence de celle-ci permet d'utiliser moins d'agent cicatrisant naturel ou de synthèse que si on utilise une composition seule le contenant en présence d'une eau naturelle ou courante non électrolysée ou distillée. [0042] Ainsi, dans des compositions selon l'invention pouvant comprendre de tels agents, l'agent de cicatrisation naturel ou de synthèse sera toujours présent à une concentration inférieure à celle d'une composition équivalente comprenant une eau classique ou distillée non électrolysée. Ce qui présente l'avantage de réduire la dépendance ou l'inefficacité d'un produit sur le long ternie. Car pour certaines maladies la cicatrisation est un problème récurrent, l'exposition prolongée ou régulière peut provoquer une accoutumance ou une résistance par l'organisme vis-à-vis de ces agents. [0043] La concentration en agent de cicatrisation naturel ou de synthèse dans la composition selon l'invention sera inférieure de 25 à 75% à celle d'une composition équivalente vendue dans le commerce ne comprenant pas d'eau électrolysée mais une eau classique ou distillée. [0044] Telle que mentionnée précédemment, la composition selon l'invention peut comprendre également un agent de cicatrisation naturel ou de synthèse. Il est à noter que celui-ci ne s'entend pas comme un additif dans le cadre de la présente invention, les additifs tels que mentionnés précédemment s'entendent comme des additifs de type organique ou inorganique sous forme de sels servant à purifier l'eau. [0045] L'agent de cicatrisation naturel ou de synthèse s'entend dans le cadre de la présente invention comme des produits ayant été reconnus dans des brevets ou la littérature scientifique, connus de l'homme du métier dans le domaine des produits cicatrisants comme des produits susceptibles d'être utilisés comme agents cicatrisants ou dans des maladies apparentées comme des affections de la peau générant des plaies ou des défauts de cicatrisation, tel les escarres, des érysipèles, les blessures ouvertes, les ulcères variqueux. [0046] Sans toutefois être exhaustif, l'agent de cicatrisation naturel ou de synthèse peut être sélectionné parmi la metformine, du cuivre ou ses dérivés, la papavérine, le bendazole, un extrait de calendula, d'aloé vera, des huiles essentielles cicatrisantes, AcSDKP, le zinc ou ses dérivés, la provitamine B5, le sucralfate, le resveratrol, la lanoline, la vitamine A, l'allantoïne, hyaluronique, le tocophérol ou ses dérivés, la souci des jardins, l'huile d'amande douce ou encore de jojoba, de calophylle ou de millepertuis ou un mélange de ceux-ci. [0047] La composition selon l'invention peut également comprendre des excipients et/ou 7 des émulsifiants naturels ou de synthèse, et ce conformément aux principes galéniques connus de l'homme du métier visant à mettre la composition sous forme de crème. Sans être exhaustif, ceux-ci peuvent être sélectionnés parmi la vaseline, la glycérine, la paraffine, le cetearyl glucose, la Cire d'abeille ou de riz, la lécithine de soja, des esters de sucre, le glyceryl stearate, des dérivés d'huile plus particulièrement d'huile d'olive ou un mélange de ceux-ci. [0048] Exemple d'émulsifiant à base d'huile d'olive [0049] En fonction du type de crème que l'on veut obtenir et en fonction de son pouvoir pénétrant recherché, on peut mettre dans la crème un pourcentage plus ou moins élevé d'eau électrolysée par rapport aux émulsifiants ou inversement. Dans le cas d'une émulsion dite eau dans huile aussi nommée E/H, la quantité d'huile est supérieure à la quantité d'eau. L'émulsion ainsi obtenue est très nourrissante, hydratante et protectrice car elle crée un film lipidique sur la peau. On l'utilise idéalement pour les peaux sèches ou les crèmes de nuit. [0050] Dans le cas d'une émulsion dite huile dans eau aussi nommé HIE, la quantité d'eau est supérieure à la quantité d'huile. Ce type d'émulsion est nourrissant et hydratant. On l'utilise idéalement pour réaliser des crèmes de jour, des laits corporels, elle peut être aussi intégrée dans des patchs ou des adhésifs de type pansement. [0051] Une autre forme galénique potentielle pour la composition selon l'invention peut être un gel aqueux aussi appelé hydrogel. Un hydrogel est un gel dans lequel l'agent gonflant est l'eau. La matrice d'un hydrogel est généralement un réseau de polymères qui sont insolubles dans l'eau, mais sont capables de gonfler substantiellement en présence d'une grande quantité d'eau ou de solutions aqueuses. [0052] Ainsi plusieurs formulations ou mises en forme de la composition selon l'invention peuvent être possibles selon les besoins du patient à traiter et l'importance du processus de cicatrisation à mettre en oeuvre. Elle peut se présenter sous forme de crème, de gel ou d'émulsion ou encore sous forme d'un adhésif de type pansement ou un patch pour la peau. [0053] En fonction du type d'émulsion recherché ou de composition recherchée la com- position selon l'invention dans le cas d'une composition dite HIE comprend de 60 à 95 parties en poids d'eau électrolysée de 0 à 10 parties en poids d'agent cicatrisant de synthèse ou naturel et del à 10 parties en poids d'un excipient et/ou émulsifiants. [0054] Dans le cas d'une composition dite Ela ladite composition comprend de 60 à 95 parties en poids d'un excipient et/ou émulsifiants, de 0 à 10 parties en poids d'agent ci- catrisant de synthèse ou naturel et de 10 à 30 parties en poids d'eau électrolysée. [0055] Les différentes formulations galéniques possibles de la composition selon l'invention sont faites pour utilisation en tant que médicament cicatrisant ou le traitement des affections de la peau de la peau générant des plaies ou des défauts de cicatrisation, tel les 8 escarres, des érysipèles, les blessures ouvertes ou encore les ulcères variqueux. 9