Brevet FR3100248A1 — publié le 20210305

Description Titre de l'invention : PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE POLYMÈRES ET COPOLYMÈRES CONTRÔLÉS À BASE DE PEPTIDES EN SOLUTION AQUEUSE [pool La présente invention a pour objet un procédé de préparation de polymères et co- polymères contrôlés à base de peptides en solution aqueuse, ainsi que les produits tels qu'obtenus. [0002] L'auto-assemblage de copolymères amphiphiles est une stratégie prometteuse pour concevoir des nanomatériaux de pointe dotés de fonctions uniques. Parmi les copolymères amphiphiles, les polypeptides constituent une classe émergente de biomatériaux qui sont utilisés comme vecteurs d'actifs dans des applications pharmaceutiques ou cosmétiques. Jusqu'à présent, le procédé le plus économique et le plus efficace pour préparer des nanomatériaux à base de polypeptides amphiphiles est un procédé qui nécessite plusieurs étapes, incluant en particulier la polymérisation par ouverture de cycle de monomères de N-carboxyanhydride (ROP ou ROPISA). [0003] Cette polymérisation contrôlée fait appel aux réactifs les plus simples mais souffre toujours de limitations importantes, notamment 1) de fastidieuses étapes de purification du monomère N-carboxyanhydride ; 2) une sensibilité significative à l'eau et à l'humidité et 3) une mise en oeuvre dans des solvants organiques toxiques tels que le DMF qui doivent ensuite être éliminés La conception de nanoparticules à partir de polypeptides amphiphiles implique au moins une seconde étape de formulation, la nanoprécipitation, qui consiste à ajouter un non-solvant pour le segment hydrophobe à une solution de copolymère dans un solvant commun aux deux blocs. L'étape de nanoprécipitation est généralement réalisée à partir de solvants organiques toxiques ou volatiles, dans des conditions relativement diluées ( REVENDICATIONSProcédé dc préparation « one pot » d'une solution aqueuse de nanoparticules dc copolymères à blocs amphiphilcs et comprenant des motifs polypeptidiques, ledit procédé comprenant au moins une étape (El), dans un solvant aqueux, consistant à mettre en présence : - au moins un polymère hydrophile (P1) comprenant au moins une fonction amine, et - au moins un monomère N-carboxyanhydride d'a-acide aminé hydrophobe. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le monomère Ncai-boxyanhydride d'a-acide aminé hydrophobe répond à la formule (I) suivante : [Chem.1] (1) dans laquelle R représente la chaîne latérale d'un a-acide aminé, naturel ou modifié, hydrophobe, éventuellement protégé. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le polymère (Pl) est choisi dans le groupe constitué des polyéthers, des polyesters, des poly(met)arylates, des polysaccharides, des polypeptides des polypeptoides, des dérivés d'ADN et des protéines, en particulier les polymères à base d'élastinc (elastin-like polypeptides (ELP)) comprenant au moins une fonction amine, et est de préférence choisi parmi les poly(oxyde d'éthylène)s comprenant au moins une fonction amine. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le polymère (P1) répond à la formule suivante : [Chem.3] dans laquelle x est compris de 16 à 500. [Revendication 5] Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le 16 [Revendication 6] [Revendication 7] [Revendication 8] [Revendication 9] [Revendication 10] [Revendication 11] solvant aqueux est de l'eau ou un tampon. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel le solvant aqueux comprend en outre une solution tampon comprenant un sel inorganique à des concentrations allant de 0,01 M à 1 M, notamment choisi dans le groupe constitué des solutions d' hydrogénocarbonate de sodium et des solutions tampons phosphates. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le pH du solvant aqueux est compris de 2 à 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel la température de l'étape (El ) est comprise de -10°C à 80°C, et préférentiellement de 0°C à 4°C. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel l'étape (El) est effectuée sous agitation à partir d'une dispersion du monomère N-carboxyanhydridc d'ex-acide aminé hydrophobe. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel la solution aqueuse de nanoparticules de copolymères à blocs amphiphiles obtenue à l'issue de l'étape (El ) est mise en contact ultérieurement avec un deuxième monomère N-carboxyanhydridc d'a-acide aminé hydrophobe, identique ou différent de celui de l'étape (El), ce qui permet d'obtenir une solution aqueuse de nanoparticules modifiées de copolymères à blocs amphiphiles modifiés. Nanoparticules de copolymères à blocs amphiphiles et comprenant des motifs polypeptidiques, obtenues selon le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, lesdites nanoparticules ayant une structure coeur-écorce et une taille de particules comprise de 2 nm à 1