Brevet FR3090637A1 — publié le 20200626

Description Titre de l'invention : Protéine de liaison spécifique capable de se lier spécifiquement à l'oncostatine M humaine (hOSM) et ses uti- lisations. [0001] La présente invention concerne des protéines de liaison spécifiques, telles que des anticorps, qui se lient spécifiquement à l'oncostatine M (05M), notamment l'OSM humaine (hOSM) et modulent l'interaction entre l'oncostatine M et gp130, et/ou le récepteur OSM, et/ou le récepteur LIF. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et leurs utilisations dans la prévention et/ou le traitement des maladies associées à un niveau anormal d'oncostatine M, et en particulier des maladies inflammatoires cutanées et du cancer et les métastases associées. L'invention concerne également une méthode de diagnostic permettant la détection des maladies associées à un niveau anormal d'oncostatine M et en particulier les maladies inflammatoires cutanées, le cancer et les métastases associées. [0002] L'oncostatine M (05M) est une cytokine de la famille des cytokines de l'interleukine 6 (IL-6), qui comprend l'IL-11, l'IL-27, le facteur d'inhibition de la leucémie (LIF), le facteur neurotrope ciliaire (CNTF), la cardiotrophine-1, le cardiotrophine-like cytokine facteur (CLCF1) avec qui l'oncostatine M partage le récepteur transmembranaire de la protéine gp130. Son gène, situé sur le chromosome 22, est proche de celui du facteur d'inhibition de la leucémie (LIF). La masse moléculaire de l'oncostatine est de 28 kDa et elle est produite principalement par les macrophages, les neutrophiles polynucléaires, les éosinophiles, les lymphocytes T activés et les cellules dendritiques. On entend par « oncostatine M humaine » au sens de la présente invention, la protéine accessible sous la référence NP_065391 (oncostatin-M isoform 1 preproprotein [Homo sapiens]) et ayant la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No.65 suivante : [0003] ATGGGGGTACTGCTCACACAGAGGACGCTGCTCAGTCTGGTCCTTGCACT CCTGTTTCCAAGCATGGCGAGCATGGCGGCTATAGGCAGCTGCTCGAAAGA GTACCGCGTGCTCCTTGGCCAGCTCCAGAAGCAGACAGATCTCATGCAGGA CACCAGCAGACTCCTGGACCCCTATATACGTATCCAAGGCCTGGATGTTCC TAAACTGAGAGAGCACTGCAGGGAGCGCCCCGGGGCCTTCCCCAGTGAGG AGACCCTGAGGGGGCTGGGCAGGCGGGGCTTCCTGCAGACCCTCAATGCC ACACTGGGCTGCGTCCTGCACAGACTGGCCGACTTAGAGCAGCGCCTCCCC AAGGCCCAGGATTTGGAGAGGTCTGGGCTGAACATCGAGGACTTGGAGAA GCTGCAGATGGCGAGGCCGAACATCCTCGGGCTCAGGAACAACATCTACT GCATGGCCCAGCTGCTGGACAACTCAGACACGGCTGAGCCCACGAAGGCT GGCCGGGGGGCCTCTCAGCCGCCCACCCCCACCCCTGCCTCGGATGCTTTT 2 CAGCGCAAGCTGGAGGGCTGCAGGTTCCTGCATGGCTACCATCGCTTCATG CACTCAGTGGGGCGGGTCTTCAGCAAGTGGGGGGAGAGCCCGAACCGGAG CCGGAGACACAGCCCCCACCAGGCCCTGAGGAAGGGGGTGCGCAGGACCA GACCCTCCAGGAAAGGCAAGAGACTCATGACCAGGGGACAGCTGCCCCGG TAG (SEQ ID No.65) [0004] Comme d'autres cytokines de la famille des IL-6, l'OSM se lie à la glycoprotéine transmembranaire gp130. L'oncostatine M humaine (hOSM) diffère des autres cytokines de l'IL-6 en ce qu'elle peut former des complexes avec la gp130 et l'un des deux co-récepteurs, le récepteur du facteur d'inhibition de la leucémie (LIER) et le récepteur de l'oncostatine (OSMR). L'oncostatine M humaine (hOSM) est fortement surexprimée dans les peaux inflammatoires de patients atteints notamment de psoriasis, de dermatite atopique et d'angiodermitc nécrotique et de carcinomes cutanés épidermiques, directement responsable de l'apparition des lésions cutanées et créant ainsi une inflammation chronique. Son récepteur fonctionnel (gp130/0SMR[i) est présent sur les kératinocytes, les fibroblastes et les cellules de tumeurs épidermiques. In vitro et in vivo, l'OSM exerce des effets pro-inflammatoires importants sur les kératinocytes et induit l'épaississement de l'épiderme. Sur les cellules tumorales épidermiques, l'OSM induit la prolifération et la migration des cellules tumorales, ainsi que l'inhibition de l'apoptose. Il existe actuellement des traitements permettant de traiter les maladies inflammatoires cutanées, telles que le psoriasis, la dermatite atopique et l'angiodermite nécrotique, mais certains patients ne sont pas répondeurs à ces traitements ou encore échappent au traitement. À ce jour, il n'existe actuellement pas de traitements efficaces permettant de traiter en particulier les carcinomes cutanés épidermiques. L'OSM est également surexprimée et joue un rôle pro-inflammatoire dans la fibrose hépatique, l'hépatite chronique, la polyarthrite rhumatoïde, l'inflammation pulmonaire et, tout récemment rapporté, dans les maladies chroniques de l'intestin (MICI). [0005] Ainsi, il existe un besoin de nouvelles formes efficaces de diagnostic ou de traitement des maladies associées à un niveau anormal d'oncostatine M humaine, en particulier des traitements pouvant fournir une thérapie contrôlée et soutenue, seule ou en combinaison avec d'autres thérapies. Afin de prévenir, traiter et diagnostiquer une maladie associée à un niveau anormal d'oncostatine M humaine, et en particulier les maladies inflammatoires cutanées et/ou les cancers, les inventeurs ont mis au point une nouvelle protéine de liaison spécifique qui se lie spécifiquement à l'oncostatine M humaine. [0006] On entend par « maladies inflammatoires cutanées », des maladies telles que le psoriasis, la dermatite atopique, l'angiodermite nécrotique et les carcinomes cutanés épidennoïdes. 3 [0007] On entend par « cancer », les foyers de tumeurs primaires mais aussi les migrations et proliférations des cellules cancéreuses et les métastases associées. [0008] La présente invention a donc pour objet une protéine de liaison spécifique capable de se lier spécifiquement à l'oncostatine M humaine (hOSM), ladite protéine de liaison spécifique comprenant : un domaine variable de la chainc lourde (VH) comprenant : un CDR-H1 choisi parmi les séquences d'acides aminés SEQ ID No.1, SEQ ID No.17, SEQ ID No. 33, et SEQ ID No. 49, un CDR-H2 choisi parmi les séquences d'acides aminés SEQ TD No.2, SEQ ID No.18, SEQ ID No. 34, et SEQ ID No. 50 et un CDRH3 choisi parmi les séquences d'acides aminés SEQ ID No.3, SEQ ID No.19, SEQ ID No. 35, et SEQ ID No. 51, et un domaine variable de la chainc légère (VL) comprenant : un CDR-L1 choisi parmi les séquences d'acides aminés SEQ ID No.4, SEQ ID No.20, SEQ ID No. 36, et SEQ ID No. 52, un CDR-L2 choisi parmi les séquences d'acides aminés SEQ ID No.5, SEQ ID No.21, SEQ ID No. 37, et SEQ ID No. 53 et un CDR-L3 choisi parmi les séquences d'acides aminés SEQ ID No.6, SEQ ID No.22, SEQ ID No. 38, et SEQ TD No. 54. [0009] En particulier, les inventeurs ont montré que la protéine de liaison spécifique selon l'invention est capable de se lier spécifiquement à l'oncostatine M humaine. Avantageusement, les inventeurs ont montré que la protéine de liaison spécifique selon l'invention est capable d'inhiber la liaison de l'oncostatine M humaine au récepteur hétérodimérique composé de la protéine gp130 et du récepteur à l'oncostatine M ou de la protéine gp130 et du récepteur LIF, permettant ainsi d'inhiber la phosphorylation des molécules signales impliquées dans le processus inflammatoire, comme par exemple de la protéine STAT-3, de la protéine PI3 Kinase, de la protéine MAP Kinase et d'inhiber la production des protéines de liaison au calcium S100A7-9 et des peptides anti bactériens béta défensines (BD2) dans les kératinocytes humains mais également d'inhiber la synthèse d'haptoglobine induite par l'oncostatine dans les cellules HEPG2. De plus, les inventeurs ont montré que la protéine de liaison spécifique selon l'invention est capable de lever l'inhibition des marqueurs de différenciation des kératinocytes, tels que les cytokératines 1 et 10 (CKI et CK10) et la desmocolline 1 (DSCI), permettant ainsi d'éviter l'hyperplasie de la couche de kératinocytes épineux résultante de l'action de l'oncostatine, et ainsi éviter l'augmentation de l'épaisseur de l'épiderme humain. De plus, les inventeurs ont montré que la protéine de liaison spécifique selon l'invention est capable de lever l'inhibition de l'expression de l'a-actine des fibroblastes (a-SMA). Par ailleurs, les inventeurs ont montré que la protéine de liaison spécifique selon l'invention est capable d'inhiber la synthèse du marqueur S100A7 et de lever l'inhibition de l'expression d'involucrine induite par l'oncostatine M dans des cellules de carcinome épidermique, la su-expression du marqueur S100A7 et l'inhibition de l'involucrine étant liées à l'inflammation, la proli- fération des cellules tumorales et de l'inhibition de la différentiation cellulaire. [0010] Au sens de la présente invention, une « protéine de liaison spécifique » est un membre d'une paire de molécules qui ont une spécificité de liaison l'une pour l'autre. Les membres d'une paire de liaison spécifique peuvent être naturellement dérivés ou totalement ou partiellement produits par synthèse. Un membre de la paire de molécules a une région à sa surface, caractérisée par une saillie ou une cavité, qui se lie spécifiquement à et qui est donc complémentaire d'une organisation spatiale et polaire particulière de l'autre membre de la paire de molécules. Ainsi, les membres de la paire ont la propriété de se lier spécifiquement les uns aux autres. Des exemples de types de paires de liaison spécifiques sont l'antigène-anticorps, la biotine-avidine, le récepteur hormonal-hormone, le récepteur-ligand, le substrat enzymatique. La présente invention concerne généralement des réactions de type antigène-anticorps. La protéine de liaison spécifique de la présente invention se lie avec une plus grande affinité à la protéine oncostatine M humaine qu'à d'autres molécules, c'est-à-dire qu'elle se lie spécifiquement à la protéine oncostatine M humaine. Des molécules de liaison spécifiques qui se lient à la protéine oncostatine M humaine comprennent des anticorps anti-protéine d'oncostatine M humaine. Typiquement, la protéine de liaison spécifique se lie avec une affinité (KD) d'approximativement moins de 107 M, plus particulièrement d'environ moins de 10 R M, ou moins de 109M ou moins de 1010 M ou même moins. [0011] Le terme « KD » désigne la constante d'équilibre de dissociation d'une interaction protéine-antigène particulière. Typiquement, la protéine de liaison spécifique de l'invention se lie à son antigène cible avec une constante d'équilibre de dissociation (KD) inférieure à environ 10 7 M, plus particulièrement inférieure à environ 10 R M ou inférieure à 10 9 M ou inférieure à 1010M ou même plus bas, tel que déterminé par exemple, à l'aide de Biacore, qui utilise la résonance des plasmons de surface (SPR) ou déterminé à l'aide de la technologie BioLayer Interferometry (BLI) dans un instrument Octet HTX. Avantageusement, la protéine de liaison spécifique selon l'invention se lie à son antigène, l'oncostatine M humaine, avec une affinité (KD) de 7,66x10 10M. [0012] Au sens de la présente invention, le terme « CDR » signifie « régions déterminantes complémentaires » et est utilisé pour désigner une séquence d'acides aminés d'un domaine variable d'une chaine lourde ou d'une chaine légère. Les CDR sont nécessaires pour la liaison à l'antigène, en particulier à l'oncostatine M humaine, et déterminent la spécificité de la protéine de liaison spécifique. Chaque région variable a généralement trois CDR identifié comme CDR1 (CDR-H1 ou CDR-L1, où « H » indique la chaine lourde CDR1 et « L » la chaine légère CDR1), CDR2 (CDR-H2 ou CDR-L2, où « H » indique la chaine lourde CDR2 et « L» la chaine légère CDR2) et CDR3 (CDR-H3 ou CDR-L3, où « H » indique la chaine lourde CDR3 et « L » la chaine légère CDR3). [0013] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique capable de se lier spécifiquement à l'oncostatine M humaine (hOSM) comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) comprenant CDR-H1, CDRH2 et CDR-H3 ayant respectivement les séquences d'acides aminés SEQ ID No.1, SEQ ID No. 2 et SEQ ID No. 3 et un domaine variable de la chainc légère (VL) comprenant CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3 ayant respectivement les séquences d'acides aminés SEQ ID No.4, SEQ ID No.5 et SEQ ID No.6. [0014] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique capable de se lier spécifiquement à l'oncostatine M humaine (hOSM) comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) comprenant CDR-H1, CDRH2 et CDR-H3 ayant respectivement les séquences d'acides aminés SEQ ID No.17, SEQ ID No. 18 et SEQ ID No. 19 et un domaine variable de la chainc légère (VL) comprenant CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3 ayant respectivement les séquences d'acides aminés SEQ ID No.20, SEQ ID No.21 et SEQ ID No.22. [0015] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique capable de se lier spécifiquement à l'oncostatine M humaine (hOSM) comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) comprenant CDR-H1, CDRH2 et CDR-H3 ayant respectivement les séquences d'acides aminés SEQ ID No.33, SEQ ID No. 34 et SEQ ID No. 35 et un domaine variable de la chainc légère (VL) comprenant CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3 ayant respectivement les séquences d'acides aminés SEQ ID No.36. SEQ ID No.37 et SEQ ID No.38. [0016] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique capable de se lier spécifiquement à l'oncostatine M humaine (hOSM) comprend un domaine variable de la chaine lourde (VH) comprenant CDR-H1, CDRH2 et CDR-H3 ayant respectivement les séquences d'acides aminés SEQ ID No.49, SEQ ID No. 50 et SEQ ID No. 51 et un domaine variable de la chaine légère (VL) comprenant CDR-LI, CDR-L2 et CDR-L3 ayant respectivement les séquences d'acides aminés SEQ ID No.52, SEQ ID No.53 et SEQ ID No.54. [0017] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique peut être un anticorps ou un fragment d'anticorps. [0018] Au sens de la présente invention, le terme "anticorps" désigne des molécules d'immunoglobuline, quelle que soit la classe de l'immunoglobuline (IgGI, IgG2, IgG3 ou IgG4) et des portions immunologiquement actives de molécules d'immunoglobuline, c'est-à-dire des molécules qui contiennent un site de liaison d'antigène qui lie spécifiquement un antigène, qu'il soit naturel ou partiellement ou entièrement synthétiquement produit. Le terme couvre également tout polypeptide ou protéine ayant un domaine de liaison qui est, ou est homologue à, un domaine de liaison d'anticorps. Ceux-ci peuvent provenir de sources naturelles, ou bien être 6 produits en partie ou en totalité par synthèse. [0019] Un anticorps est une molécule composée de deux chaînes polypeptidiques lourdes et de deux chaînes polypeptidiques légères liées entre elles par des liaisons disulfure. Chaque chaîne lourde est composée d'un domaine variable ("domaine VH") et de 3 domaines constants (domaines "CH1", "CH2" et "CH3"), tandis que chaque chaîne légère est composée d'un domaine variable ("domaine VL") et un domaine constant ("domaine CL"). De plus, chaque domaine variable (domaine VH ou VL) est composé de 4 "régions charpente" (FR1, FR2, FR3 et FR4), qui présentent moins de variabilité de séquence parmi les anticorps et sont impliquées dans la formation de feuillets bcta, et de 3 régions hypervariables, communément appelées "régions déterminantes complémentaires" 1, 2 et 3 (CDR1, CDR2, CDR3), qui correspondent à 3 boucles séparant chaque feuillet heta. Les 3 régions CDR, juxtaposées dans l'espace à l'extrémité du domaine variable, sont cruciales pour la détermination d'une spécificité d'anticorps (ou de fragment d'anticorps), puisqu'elles sont la partie du domaine variable principalement au contact de l'antigène, en particulier la région CDR3 de chaque chaîne, correspondant à la région réarrangée des chaînes lourdes et légères, qui est encore plus variable et plus directement au contact de l'antigène spécifique. Des exemples d'anticorps sont les isotypes d'immunoglobuline (par exemple, IgG, IgE, lgM, TgD et IgA) et leurs sous-classes isotypiques. Avantageusement, l'anticorps selon l'invention peut être un anticorps polyclonal ou un anticorps monoclonal. Un anticorps monoclonal peut être désigné ici par "inAb". Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'anticorps de l'invention est un anticorps monoclonal. [0020] Comme les anticorps peuvent être modifiés d'un certain nombre de façons, le terme "anticorps" doit être interprété comme couvrant tout élément de liaison spécifique ou substance ayant un domaine de liaison avec la spécificité requise. Ainsi, ce terme couvre des fragments d'anticorps, des dérivés, des équivalents fonctionnels et des homologues d'anticorps, des anticorps humanisés, y compris tout polypeptide comprenant un domaine de liaison d'immunoglobuline, qu'il soit naturel ou bien totalement ou partiellement synthétique. Des molécules chimériques comprenant un domaine de liaison d'immunoglobuline, ou équivalent, fusionnées à un autre polypeptide sont donc incluses. [0021] Dans un mode de réalisation, les anticorps de l'invention sont des anticorps mo- noclonaux humanisés. Les anticorps monoclonaux de l'invention peuvent être humanisés en modifiant la séquence d'acides aminés de l'anticorps. Des procédés pour réduire l'immunogénicité des protéines de liaison spécifiques de l'invention comprennent le greffage de CDR sur une structure charpente d'anticorps appropriée ou un remodelage de résidus de surface variable, par ex. par mutagenèse dirigée ou par d'autres techniques de biologie moléculaire couramment utilisées. Un anticorps 7 humanisé peut être un anticorps modifié ayant les régions variables d'un anticorps non-humain, par ex. murine, et la région constante d'un anticorps humain. Dans un mode de réalisation, les anticorps de la présente invention sont des anticorps monoclonaux humanisés. [0022] Dans un autre mode de réalisation avantageux, la protéine de liaison spécifique selon l'invention peut être un fragment d'anticorps. Il a été montré que des fragments d'un anticorps entier peuvent remplir la fonction de liaison à l'antigène. [0023] Des exemples de fragments d'anticorps sont: i. le fragment Fab constitué des domaines VL, VH, CL et CH1; ii. le fragment Fd constitué des domaines VH et CH1; iii. le fragment Fv constitué des domaines VL et VH d'un seul anticorps ou un fragment dsFv; iv. le fragment dAb, qui consiste en un domaine VH; v. des régions CDR isolées, comme par exemple l'un des CDRs définis pré- cédemment, à savoir le CDR-H1 (SEQ ID No.1 ou SEQ ID No.17 ou SEQ ID No.33 ou SEQ TD No.49) ou le CDR-H2 (SEQ TD No.2 ou SEQ ID No.18 ou SEQ ID No.34 ou SEQ ID No.50) ou le CDR-H3 (SEQ ID No.3 ou SEQ ID No.19 ou SEQ TD No.35 ou SEQ ID No.51) ou le CDR-L1 (SEQ ID No.4 ou SEQ ID No.20 ou SEQ ID No.36 ou SEQ ID No.52) ou le CDR-L2 (SEQ ID No.5 ou SEQ TD No.21 ou SEQ ID No.37 ou SEQ ID No.53) ou encore le CDR-L3 (SEQ ID No.6 ou SEQ ID No.22 ou SEQ ID No.38 ou SEQ ID No.54); vi le fragment F(ab') obtenu à partir d'un fragment F(ab') 2 par coupure du pont disulfure dans la région charnière ; vii. des fragments F(ab') 2, un fragment bivalent comprenant deux fragments Fab liés; viii. des fragments variables simple chaîne (scFv), dans lesquels un domaine VH et un domaine VL sont liés par un lieur peptidique qui permet aux cieux domaines de s'associer pour former un site de liaison d'antigène; ix. dimères Fv monocaténaires bispécifiques ; x. "diabodies", fragments multivalents ou multispécifiques construits par fusion de gènes; xi. une molécule scFv. [0024] Au sens de la présente invention, le terme "domaine CH1" correspond au premier domaine de région constante de la chaîne lourde d'une immunoglobuline qui s'étend, par exemple, à partir des positions 114-223 dans le système de numérotation de Kabat (positions EU 118-215). Le domaine CH1 est adjacent au domaine VH et à la région N-terminale de la région charnière de la chaîne lourde de l'immunoglobuline, mais ne 8 fait pas partie de la région Fe de la chaîne lourde de l'immunoglobuline. [0025] Au sens de la présente invention, le terme "domaine CL" comprend la région constante d'une chaîne légère d'immunoglobuline qui s'étend, par ex. à partir de la position Kabat 107A-216 (positions de l'UE 108-214 (kappa)). Le domaine CL est adjacent au domaine VL et comprend la région C-terminale de la chaîne légère de l'immunoglobuline. [0026] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, l'anticorps selon l'invention peut être une molécule à fragment variable à une seule chaîne (scFv). Dans le contexte de l'invention, le terme "fragment variable monocaténaire" ou "molécule scFv" ou "fragment seFv" ou "anticorps scFv" ou "scFv" désigne un seul polypeptide replié comprenant les domaines VH et VL d'un anticorps lié à travers un lieur peptidique. Dans une telle molécule scFv, les domaines VH et VL peuvent être dans l'ordre VH-linker-VL ou VL-linker-VH. En plus de faciliter sa production, une molécule scFv peut contenir une molécule d'étiquette liée au scFv via un espaccur. Une molécule scFv comprend ainsi les domaines VH et VL impliqués dans la reconnaissance de l'antigène mais pas les domaines constants immunogènes de l'anticorps correspondant. [0027] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique est un anticorps ou un fragment d'anticorps qui se lie spécifique à l'oncostatine M humaine, ledit anticorps comprenant : un domaine variable de la chaine lourde (VH) comprenant : un CDR-H1 de séquence SEQ ID No.1 (GYSITSDYA) un CDR-H2 de séquence SEQ ID No.2 (ISYSGST), et un CDR-H3 de séquence SEQ ID No.3 (ARDRYEAMDY), et un domaine variable de la chaine légère (VL) comprenant : un CDR-LI de séquence SEQ ID No.4 (QSLLSSGNQKNY), un CDR-L2 de séquence SEQ ID No.5 (GAS), et un CDR-L3 de séquence SEQ ID No.6 (QNDHSYPLT). [0028] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique est un anticorps, avantageusement un anticorps monoclonal humanisé, qui se lie spécifique à l'oncostatine M humaine, ledit anticorps comprenant : un domaine variable de la chaine lourde (VH) comprenant : un CDR-H1 de séquence SEQ ID No.1, un CDR-H2 de séquence SEQ ID No.2, et un CDR-H3 de séquence SEQ ID No.3, et un domaine variable de la chaine légère (VL) comprenant : un CDR-LI de séquence SEQ ID No.4, un CDR-L2 de séquence SEQ ID No.5, et - - - - - - 9 - un CDR-L3 de séquence SEQ ID No.6. [0029] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID No.7 et un domaine variable de la chainc légère (VL) ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID No.8. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le domaine variable de la chainc lourde (VH) de séquence d'acides aminés SEQ ID No.7, comprend les CDR-H1, CDR-H2 et CDR-H3, respectivement de séquences d'acides aminés SEQ ID No. 1, SEQ ID No. 2, et SEQ ID No. 3. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le domaine variable de la chainc légère (VL) de séquence d'acides aminés SEQ ID No.8, comprend les CDR-L1, CDRL2 et CDR-L3, respectivement de séquences d'acides aminés SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, et SEQ ID No. 6. [0030] L'« identité » est connue de l'homme du métier comme étant la relation entre deux ou plusieurs séquences d'acides aminés ou entre deux ou plusieurs séquences d'acides nucléiques, telle que déterminée en comparant les séquences. L'identité signifie également le degré de relation de séquence de parenté entre des séquences d'acides aminés ou des séquences d'acides nucléiques, selon le cas, tel que déterminé par la correspondance entre les chaînes de ces séquences. Bien qu'il existe un certain nombre de procédés pour mesurer l'identité entre deux séquences d'acides aminés ou entre deux séquences d'acides nucléiques, les procédés couramment utilisés pour déterminer l'identité sont codifiés clans des programmes informatiques. Les programmes informatiques préférés pour déterminer l'identité entre deux séquences incluent, mais ne sont pas limités à EMBOSS (The European Molecular Biology Open Software Suite (2000) - Rice,P. Longden,I. and Bleasby,A., Trends in Genetics 16, (6) pp276 277), Clustal Omega, Needle). [0031] La détermination du pourcentage d'identité entre deux séquences peut être réalisée en utilisant un algorithme mathématique bien connu de l'homme du métier. Un exemple d'algorithme mathématique permettant de comparer deux séquences est l'algorithme de Karlin et Altschul (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87: 2264-2268, modifié comme dans Karlin et Altschul (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 5873-5877. Les programmes NBLAST et XBLAST d'Altschul et al. (1990) J. Mol. Biol. 215: 403-410 ont incorporé un tel algorithme. [0032] Dans un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaine lourde (VH) ayant une séquence d'acides aminés ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7, avantageusement au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7, avantageusement au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7. avanta- geusement au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7, avantageusement au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7, avantageusement au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7, avantageusement au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7, avantageusement au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7, avantageusement au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7, avantageusement au moins 100% d'identité avec la séquence SEQ ID No.7. Avantageusement, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) ayant la séquence d'acides aminés SEQ ID No.7. [0033] EVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCTVTGYSTTSDYAWNWIRQFPGNKLEWMGYT SYSGSTSYNPSLKSRISITRDTSKNQFFLQLNSVTTEDTATYYCARDRYEAMDY WGQGTSVTVSS (SEQ ID No.7) [0034] Dans un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc légère (VL) ayant une séquence d'acides aminés ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8, avantageusement au moins 100% d'identité avec la séquence SEQ ID No.8. Avantageusement, la protéine (le liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaine légère (VL) ayant la séquence d'acides aminés SEQ ID No.8. [0035] DIVMTQTPSSLSVSAGEKVTMSCKSSQSLLSSGNQKNYLAWYQQKPGQPPK LLIFGASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDHSYPLTFG AGTKLELK (SEQ ID No.8). [0036] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique est un anticorps ou un fragment d'anticorps qui se lie spécifique à l'oncostatine M humaine, ledit anticorps comprenant : un domaine variable de la chaine lourde (VH) comprenant : un CDR-H1 de séquence SEQ ID No.17 (GFTFNTYA) un CDR-H2 de séquence SEQ ID No.18 (IRSKSDNYAT), et un CDR-H3 de séquence SEQ ID No.19 (VRYDWFAY), et un domaine variable de la chaine légère (VL) comprenant : un CDR-L1 de séquence SEQ ID No.20 (KSVSTSVYNY), - - - 11 - un CDR-L2 de séquence SEQ ID No.21 (LAS), et - un CDR-L3 de séquence SEQ ID No.22 (QHSRELPWT). [0037] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique est un anticorps, avantageusement un anticorps monoclonal humanisé, qui se lie spécifique à l'oncostatine M humaine, ledit anticorps comprenant : un domaine variahle de la chainc lourde (VH) comprenant : - un CDR-H1 de séquence SEQ ID No.17, - un CDR-H2 de séquence SEQ ID No.18, et - un CDR-H3 de séquence SEQ ID No.19, et un domaine variahle de la chainc légère (VL) comprenant : - un CDR-L1 de séquence SEQ ID No.20, - un CDR-L2 de séquence SEQ ID No.21, et - un CDR-L3 de séquence SEQ ID No.22. [0038] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID No.23 et un domaine variable de la chainc légère (VL) ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID No.24. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le domaine variable de la chainc lourde (VH) de séquence d'acides aminés SEQ ID No.23, comprend les CDR-H1, CDR-H2 et CDR-H3, respectivement de séquences d'acides aminés SEQ ID No. 17, SEQ ID No. 18, et SEQ ID No. 19. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le domaine variable de la chaise légère (VL) de séquence d'acides aminés SEQ ID No.24, comprend les CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, respectivement de séquences d'acides aminés SEQ ID No. 20, SEQ ID No. 21, et SEQ ID No. 22. [0039] Dans un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaine lourde (VH) ayant une séquence d'acides aminés ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23, avantageusement au moins 100% d'identité avec la séquence SEQ ID No.23. Avantageusement, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaire lourde (VH) ayant la séquence d'acides aminés SEQ ID 12 No.23. [0040] EVQLQESGGGLVQPKGSLKLSCAASGFTFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKSDNYATYYADSVKDRFTISRDDSQSMLYLQMNNLKTEDTAMYYCVRYD WFAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID No.23) [0041] Dans un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc légère (VL) ayant unc séquence d'acides aminés ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24, avantageusement au moins 100% d'identité avec la séquence SEQ ID No.24 Avantageusement, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc légère (VL) ayant la séquence d'acides aminés SEQ ID No.24. [0042] DIVETQSPASLAVSLGQRATISCRASKSVSTSVYNYLITWYQQKPGQPPKLLIY LASNLESGVPARFSGSGSGTDFTLNTHPVEEEDAATYYCQHSRELPWTFGGGT KLEIK (SEQ ID No.24). [0043] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique est un anticorps ou un fragment d'anticorps qui se lie spécifique à l'oncostatine M humaine, ledit anticorps comprenant : un domaine variable de la chaine lourde (VH) comprenant : un CDR-H1 de séquence SEQ ID No.33 (GFTFNTYA) un CDR-H2 de séquence SEQ ID No.34 (IRSKSDNYAT), et un CDR-H3 de séquence SEQ ID No.35 (VRYDWFVY), et un domaine variable de la chaine légère (VL) comprenant : un CDR-LI de séquence SEQ ID No.36 (KSVSSSVYNY), un CDR-L2 de séquence SEQ ID No.37 (LAS), et un CDR-L3 de séquence SEQ ID No.38 (QHSRELPWT). [0044] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique est un anticorps, avantageusement un anticorps monoclonal humanisé, qui se lie spécifique à l'oncostatine M humaine, ledit anticorps comprenant : un domaine variable de la chaine lourde (VH) comprenant : un CDR-H1 de séquence SEQ ID No.33, un CDR-H2 de séquence SEQ ID No.34, et - - - - - 13 - un CDR-H3 de séquence SEQ ID No.35, et un domaine variable de la chainc légère (VL) comprenant : - un CDR-L1 de séquence SEQ ID No.36, - un CDR-L2 de séquence SEQ ID No.37, et - un CDR-L3 de séquence SEQ ID No.38. [0045] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID No.39 et un domaine variable de la chainc légère (VL) ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID No.40. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le domaine variable de la chainc lourde (VH) de séquence d'acides aminés SEQ ID No.39, comprend les CDR-H1, CDR-H2 et CDR-H3, respectivement de séquences d'acides aminés SEQ ID No. 33, SEQ ID No. 34, et SEQ ID No. 35. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le domaine variable de la chainc légère (VL) de séquence d'acides aminés SEQ ID No.40, comprend les CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, respectivement de séquences d'acides aminés SEQ ID No. 36, SEQ ID No. 37, et SEQ ID No. 38. [0046] Dans un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) ayant une séquence d'acides aminés ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39, avantageusement au moins 100% d'identité avec la séquence SEQ ID No.39. Avantageusement, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaire lourde (VH) ayant la séquence d'acides aminés SEQ ID No.39. [0047] EVQLQESGGGLVQPKGSLKLSCAASGFTFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKSDNYATYYADSVKDRETISRDDSQNMLYLQMNNLKTDDTGMYYCVRY DWFVYWGQGTLVTVSA (SEQ ID No.39) [0048] Dans un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaine légère (VL) ayant une séquence d'acides aminés ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, avantageusement au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, 14 avantageusement au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, avantageusement au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, avantageusement au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, avantageusement au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, avantageusement au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, avantageusement au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, avantageusement au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40, avantageusement au moins 100% d'identité avec la séquence SEQ ID No.40 Avantageusement, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc légère (VL) ayant la séquence d'acides aminés SEQ ID No.40. [0049] DIVMTQTPASLAVSLGQRATISCRASKSVSSSVYNYLHWYQQKPGQPPKLLI YLASNLESGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQHSRELPWT (SEQ ID No.40). [0050] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique est un anticorps ou un fragment d'anticorps qui se lie spécifique à l'oncostatine M humaine, ledit anticorps comprenant : un domaine variable de la chainc lourde (VH) comprenant : - un CDR-H1 de séquence SEQ ID No.49 (GFTFNTYA) - un CDR-H2 de séquence SEQ ID No.50 (IRSKSDNYAT), et - un CDR-H3 de séquence SEQ ID No.51 (VRYDWFVY), et un domaine variable de la chaine légère (VL) comprenant : un CDR-LI de séquence SEQ ID No.52 (KSVSSSVYNY), un CDR-L2 de séquence SEQ ID No.53 (LAS), et un CDR-L3 de séquence SEQ ID No.54 (QHSRELPWT). [0051] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la protéine de liaison spécifique est un anticorps, avantageusement un anticorps monoclonal humanisé, qui se lie spécifique à l'oncostatine M humaine, ledit anticorps comprenant : un domaine variable de la chaine lourde (VH) comprenant : un CDR-H1 de séquence SEQ ID No.49, un CDR-H2 de séquence SEQ ID No.50, et un CDR-H3 de séquence SEQ ID No.51, et un domaine variable de la chaine légère (VL) comprenant : un CDR-LI de séquence SEQ ID No.52, un CDR-L2 de séquence SEQ ID No.53, et un CDR-L3 de séquence SEQ ID No.54. [0052] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaine lourde (VH) ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID No.55 et un domaine - - - - - - variable de la chainc légère (VL) ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID No.55. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le domaine variable de la chainc lourde (VH) de séquence d'acides aminés SEQ ID No.55, comprend les CDR-H1, CDR-H2 et CDR-H3, respectivement de séquences d'acides aminés SEQ ID No. 49, SEQ ID No. 50, et SEQ ID No. 51. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le domaine variable de la chainc légère (VL) de séquence d'acides aminés SEQ ID No.56, comprend les CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, respectivement de séquences d'acides aminés SEQ ID No. 52, SEQ ID No. 53, et SEQ ID No. 54. [0053] Dans un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chainc lourde (VH) ayant une séquence d'acides aminés ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55, avantageusement au moins 100% d'identité avec la séquence SEQ ID No.55. Avantageusement, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaine lourde (VH) ayant la séquence d'acides aminés SEQ ID No.55. [0054] EVQLQESGGGLVQPKGSLKLSCAASGFTFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKSDNYATYYADSVKDRETISRDDSQSILYLQMNNLKTEDTAMYYCVRYD WFVYWGQGTLVTVSA (SEQ ID No.55) [0055] Dans un mode de réalisation encore plus avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable de la chaine légère (VL) ayant une séquence d'acides aminés ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56, avantageusement au moins 100% d'identité avec la séquence SEQ ID No.56 Avantageusement, la protéine de liaison spécifique comprend un 16 domaine variable de la chainc légère (VL) ayant la séquence d'acides aminés SEQ ID No.56. [0056] DIVETQSPASLAVSLGQRATISCRASKSVSSSVYNYLHWYQQKPGQPPKLLIY LASNLESGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQHSRELPWTFG (SEQ ID No.56). [0057] Un autre objet de l'invention concerne également un acide nucléique isolé codant pour la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment. [0058] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'acide nucléique isolé comprend une séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde (VH) de la protéine de liaison spécifique de SEQ ID No.7 et une séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc légère (VL) de la protéine de liaison spécifique de SEQ ID No.8. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'acide nucléique isolé selon l'invention comprend : a. une séquence d'acides nucléiques codant une chainc lourde de la protéine de liaison spécifique, dans laquelle la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable comprenant CDR-H1, CDR-H2 et CDR-H3, dans lequel : CDR-H1 est SEQ ID No.1 , CDR-H2 est SEQ ID No.2 et CDR-H3 est SEQ ID No.3 ; et a. une séquence d'acides nucléiques codant une chaine légère de la protéine de liaison spécifique, dans laquelle la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable comprenant CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, dans lequel : CDR-L1 est SEQ ID No.4, CDR-L2 est SEQ ID No.5, et CDR-L3 est SEQ ID No.6. [0059] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la séquence d'acides nu- cléiques codant pour le domaine variable de la chaine lourde de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 9 ou une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 90% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine lourde de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9, au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9, au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9, au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9, au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9, au moins 96% d'identité avec la 17 séquence SEQ ID No. 9, au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9, au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9, au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 9, en raison de la dégénérescence du code génétique. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique est la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 9. [0060] GAGGTGCAGCTGCAGGAGTCTGGACCTGGCCTGGTGAAACCTTCTCAGTC TCTGTCCCTCACCTGCACTGTCACTGGCTACTCAATCACCAGTGATTATGCC TGGAACTGGATCCGGCAGTTTCCAGGAAACAAACTGGAGTGGATGGGCTA CATAAGCTACAGTGGTAGCACTAGCTACAACCCATCTCTCAAAAGTCGAAT CTCTATCACTCGAGACACATCCAAGAACCAGTTCTTCCTGCAGTTGAATTCT GTGACTACTGAGGACACAGCCACATATTACTGTGCAAGAGATAGGTACGA GGCTATGGACTATTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAG (SEQ ID NO. 9) [0061] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GGCTACTCAATCACCAGT- GATTATGCC (SEQ ID No. 11) code pour le CDR-H1 de SEQ ID No.1 . [0062] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques ATAAGCTA- CAGTGGTAGCACT (SEQ TD No. 12) code pour le CDR-H2 de SEQ ID No.2. [0063] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GCAAGAGATAGGTAC- GAGGCTATGGACTAT (SEQ TD No. 13) code pour le CDR-H3 de SEQ ID No.3. [0064] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la séquence d'acides nu- cléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 10 ou une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 90% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10. [0065] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 10, en raison de la dégénérescence du code génétique. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère de la protéine de liaison spécifique est la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 10. [0066] GACATTGTGATGACCCAGACTCCATCCTCCCTGAGTGTGTCAGCAGGAGA 18 GAAGGTCACTATGAGCTGCAAGTCCAGTCAGAGTCTGTTAAGTAGTGGTAA TCAAAAGAACTACTTGGCCTGGTACCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCTA AACTGTTGATCTTCGGGGCTTCCACTAGGGAATCTGGGGTCCCTGATCGCT TCACAGGCAGTGGATCTGGAACCGATTTCACTCTTACCATCAGCAGTGTGC AGGCTGAAGACCTGGCAGTTTATTACTGTCAGAATGATCATAGTTATCCGC TCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTGAAAC (SEQ ID No. 10) [0067] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques CAGAGTCTGTTAAG- TAGTGGTAATCAAAAGAACTAC (SEQ ID No. 14) code pour le CDR-L1 de SEQ ID No.4. [0068] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GGGGCTTCC (SEQ ID No. 15) code pour le CDR-L2 de SEQ ID No.5. [0069] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques CAGAATGATCATAGT- TATCCGCTCACG (SEQ ID No. 16) code pour le CDR-L3 de SEQ ID No.6. [0070] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'acide nucléique isolé comprend une séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde (VH) de la protéine de liaison spécifique de SEQ ID No.23 et une séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc légère (VL) de la protéine de liaison spécifique de SEQ ID No.24. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'acide nucléique isolé selon l'invention comprend : a. une séquence d'acides nucléiques codant une chaine lourde de la protéine de liaison spécifique, dans laquelle la chaine lourde de la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable comprenant CDR-HI, CDR-H2 et CDR-H3, dans lequel : CDR-H1 est SEQ ID No.17 , CDR-H2 est SEQ ID No.18 et CDR-H3 est SEQ ID No.19 ; et a. une séquence d'acides nucléiques codant une chaine légère de la protéine de liaison spécifique, dans laquelle la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable comprenant CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, dans lequel : CDR-L1 est SEQ ID No.20, CDR-L2 est SEQ ID No.21, et CDR-L3 est SEQ ID No.22. [0071] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la séquence d'acides nu- cléiques codant pour le domaine variable de la chaine lourde de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 25 ou une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 90% d'identité avec la séquence SEQ ID 19 No. 25. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique comprend séquence d'acides nucléiques ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 25, en raison de la dégénérescence du code génétique. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique est la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 25. [0072] GAGGTGCAGCTGCAGGAGTCTGGTGGAGGATTGGTGCAGCCTAAAGGGT CATTGAAACTCTCATGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAATACCTACGCCAT GAACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGAAAGGGTTTGGAATGGGTTGCTCGTAT AAGAAGTAAAAGTGATAATTATGCAACATATTATGCCGATTCAGTGAAAG ACAGGTTCACCATCTCCAGAGATGATTCACAAAGCATGCTCTATCTGCAAA TGAACAACTTGAAAACTGAGGACACAGCCATGTATTACTGTGTGCGTTACG ACTGGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAG (SEQ ID NO. 25) [0073] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GGATTCACCTTCAATACCTACGCC (SEQ ID No. 27) code pour le CDR-H1 de SEQ ID No.17. [0074] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques ATAAGAAGTAAAAGTGATAATTATGCAACA (SEQ ID No. 28) code pour le CDR-H2 de SEQ ID No.18. [0075] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GTGCGTTAC- GACTGGTTTGCTTAC (SEQ ID No. 29) code pour le CDR-H3 de SEQ ID No.19. [0076] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la séquence d'acides nu- cléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 26 ou une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 90% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26. [0077] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 26, en raison de la dégénérescence du code génétique. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc légère de la protéine de liaison spécifique est la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 26. [0078] GACATTGTGCTGACACAGTCTCCTGCTTCCTTAGCTGTATCTCTGGGGCAG AGGGCCACCATCTCATGCAGGGCCAGCAAAAGTGTCAGTACATCTGTCTAT AATTATTTACACTGGTACCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTC ATCTATCTTGCATCCAACCTAGAATCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCAGTGGC AGTGGGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAACATCCATCCTGTGGAGGAGGAG GATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCACAGTAGGGAGCTTCCGTGGACGTTC GGTGGAGGCACCAAGCTGGAAATCAAAC (SEQ ID No. 26) [0079] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques AAAAGTGTCAGTA- CATCTGTCTATAATTA (SEQ ID No. 30) code pour le CDR-L1 de SEQ ID No.20. [0080] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques CTTGCATCC (SEQ ID No. 31) code pour le CDR-L2 de SEQ ID No.21. [0081] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques CAGCACAGTAGG- GAGCTTCCGTGGACG (SEQ ID No. 32) code pour le CDR-L3 de SEQ ID No.22. [0082] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'acide nucléique isolé comprend une séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine lourde (VH) de la protéine de liaison spécifique de SEQ ID No.39 et une séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère (VL) de la protéine de liaison spécifique de SEQ ID No.40. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'acide nucléique isolé selon l'invention comprend : a. une séquence d'acides nucléiques codant une chaine lourde de la protéine de liaison spécifique, dans laquelle la chaine lourde de la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable comprenant CDR-HI, CDR-H2 et CDR-H3, dans lequel : CDR-H1 est SEQ ID No.33 , CDR-H2 est SEQ ID No.34 et CDR-H3 est SEQ ID No.35 ; et a. une séquence d'acides nucléiques codant une chaine légère de la protéine de liaison spécifique, dans laquelle la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable comprenant CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, dans lequel : CDR-Ll est SEQ ID No.36, CDR-L2 est SEQ ID No.37, et 21 CDR-L3 est SEQ ID No.38. [0083] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la séquence d'acides nu- cléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 41 ou une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 90% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique comprend séquence ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 41, en raison de la dégénérescence du code génétique. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique est la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 41. [0084] GAGGTGCAGCTGCAGGAGTCTGGTGGAGGATTGGTGCAGCCTAAAGGGT CATTGAAACTCTCATGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAATACCTACGCCAT GAACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGAAAGGGTTTGGAATGGGTTGCTCGCAT AAGAAGTAAAAGTGATAATTATGCAACATATTATGCCGATTCAGTGAAAG ACAGGTTCACCATCTCCAGAGATGATTCACAAAACATGCTCTATCTGCAAA TGAACAACTTGAAAACTGACGACACAGGCATGTATTACTGTGTGCGTTACG ACTGGTTTGTTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAG (SEQ ID NO. 41) [0085] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GGATTCACCTTCAATACCTACGCC (SEQ ID No. 43) code pour le CDR-Hl de SEQ ID No.33. [0086] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques ATAAGAAGTAAAAGTGATAATTATGCAACA (SEQ ID No. 44) code pour le CDR-H2 de SEQ ID No.34. [0087] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GTGCGTTAC- GACTGGTTTGTTTAC (SEQ ID No. 45) code pour le CDR-H3 de SEQ ID No.35. [0088] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la séquence d'acides nu- cléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 42 ou une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 42. [0089] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 42, en raison de la dégénérescence du code génétique. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc légère de la protéine de liaison spécifique est la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 42. [0090] GACATTGTGATGACACAGACTCCTGCTTCCTTAGCTGTATCTCTGGGGCA GAGGGCCACCATCTCATGCAGGGCCAGCAAAAGTGTCAGTTCATCTGTCTA TAATTATTTACACTGGTACCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCT CATCTATCTTGCATCCAACCTAGAATCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCAGTGG CAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAACATCCATCCTGTGGAGGAGGA GGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCACAGTAGGGAGCTTCCGTGGACG (SEQ ID No. 42) [0091] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques AAAAGTGTCAGTT- CATCTGTCTATAATTAT (SEQ ID No. 46) code pour le CDR-L1 de SEQ ID No.36. [0092] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques CTTGCATCC (SEQ ID No. 47) code pour le CDR-L2 de SEQ ID No.37. [0093] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques CAGCACAGTAGGGAGCTTCCGTGGACG (SEQ ID No. 48) code pour le CDR-L3 de SEQ ID No.38. [0094] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'acide nucléique isolé comprend une séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine lourde (VH) de la protéine de liaison spécifique de SEQ ID No.55 et une séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaine légère (VL) de la protéine de liaison spécifique de SEQ ID No.56. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'acide nucléique isolé selon l'invention comprend : a. une séquence d'acides nucléiques codant une chaine lourde de la protéine de liaison spécifique, dans laquelle la chaine lourde de la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable comprenant CDR-HI, CDR-H2 et CDR-H3, dans lequel : CDR-H1 est SEQ ID No.49 , CDR-H2 est SEQ ID No.50 et CDR-H3 est SEQ ID No.51 ; et a. une séquence d'acides nucléiques codant une chaine légère de la protéine de 23 liaison spécifique, dans laquelle la chainc légère de la protéine de liaison spécifique comprend un domaine variable comprenant CDR-L1, CDR-L2 et CDR-L3, dans lequel : CDR-Ll est SEQ ID No.52, CDR-L2 est SEQ ID No.53, et CDR-L3 est SEQ ID No.54. [0095] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la séquence d'acides nu- cléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 57 ou une séquence ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 57. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc lourde de la protéine de liaison spécifique comprend séquence d'acides nucléiques ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 57, en raison de la dégénérescence du code génétique. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chaire lourde de la protéine de liaison spécifique est la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 57. [0096] GAGGTGCAGCTGCAGGAGTCTGGTGGAGGATTGGTACAGCCTAAAGGGT CATTGAAACTCTCATGTGCGGCCTCTGGATTCACCTTCAATACCTACGCCAT GAACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGAAAGGGTTTGGAATGGGTTGCTCGCAT AAGAAGTAAAAGTGATAATTATGCAACATATTATGCCGATTCAGTGAAAG ACAGGTTCACCATTTCCAGAGATGATTCACAAAGCATCCTCTATCTGCAAA TGAACAACTTGAAAACTGAGGACACAGCCATGTATTACTGTGTGCGTTACG ACTGGTTTGTTTATTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAG (SEQ ID NO. 57) [0097] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GGATTCACCTTCAATACCTACGCC (SEQ ID No. 59) code pour le CDR-H1 de SEQ ID No.49. [0098] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques ATAAGAAGTAAAAGTGATAATTATGCAACA (SEQ ID No. 60) code pour le CDR-H2 (le SEQ ID No.50. [0099] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques GTGCGTTAC- GACTGGTTTGTTTAT (SEQ ID No. 61) code pour le CDR-H3 de SEQ ID No.51. [0100] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la séquence d'acides nu- cléiques codant pour le domaine variable de la chaise légère de la protéine de liaison 24 spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 58 ou une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 90% d'identité avec la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 58. [0101] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc légère de la protéine de liaison spécifique comprend une séquence d'acides nucléiques ayant au moins 91% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, au moins 92% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, au moins 93% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, au moins 94% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, au moins 95% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, au moins 96% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, au moins 97% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, au moins 98% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID No. 58, en raison de la dégénérescence du code génétique. Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques codant pour le domaine variable de la chainc légère de la protéine de liaison spécifique est la séquence d'acides nucléiques SEQ ID No. 58. [0102] GACATTGTGCTGACACAGTCTCCTGCTTCCTTAGCTGTATCTCTGGGGCAG AGGGCCACCATCTCATGCAGGGCCAGCAAAAGTGTCAGTTCATCTGTCTAT AATTATTTACACTGGTACCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTC ATCTATCTTGCATCCAACCTAGAATCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCAGTGGC AGTGGGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAACATCCATCCTGTGGAGGAGGAG GATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCACAGTAGGGAACTTCCGTGGACGTTC GGT (SEQ ID No. 58) [0103] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques AAAAGTGTCAGTTCATCTGTCTATAATTAT (SEQ ID No. 62) code pour le CDR-Li de SEQ ID No.52. [0104] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques CTTGCATCC (SEQ ID No. 63) code pour le CDR-L2 de SEQ ID No.53. [0105] Avantageusement, la séquence d'acides nucléiques CAGCACAGTAGGGAACTTCCGTGGACG (SEQ ID No. 64) code pour le CDR-L3 de SEQ ID No.54. [0106] Un autre objet de l'invention concerne un vecteur (l'expression, par exemple un vecteur viral ou un plasmide, comprenant l'acide nucléique isolé codant pour la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment. [0107] Au sens de la présente invention, le terme « vecteur -» désigne une séquence polynu- cléotidique contenant une séquence codante souhaitée (l'acide nucléique isolé tel défini précédemment) et des séquences de contrôle en liaison fonctionnelle, de sorte que les hôtes transformés avec ces séquences sont capables de produire les protéines codées, en particulier la protéine de liaison spécifique. [0108] Dans un mode de réalisation particulier, la protéine de liaison spécifique à l'oncostatine M humaine selon l'invention peut être produite par recombinaison dans une cellule hôte, transformée avec un ou des vecteur(s) qui permettent l'expression et/ ou la sécrétion des séquences nucléotidiques codant pour la chaîne lourde et/ou la chaîne légère de la protéine de liaison spécifique. Le vecteur comporte généralement un promoteur, des signaux d'initiation et de terminaison de la traduction, ainsi que des régions appropriées de régulation de la transcription. Il est maintenu de façon stable dans la cellule hôte et peut éventuellement posséder des signaux particuliers qui spécifient la sécrétion de la protéine traduite. Ces différents éléments sont choisis et optimisés par l'homme du métier en fonction de la cellule hôte utilisé. De tels vecteurs sont préparés par des méthodes couramment utilisées par l'homme du métier, et les clones résultant peuvent être introduits dans un hôte approprié par des méthodes standard, telles que la lipofection, l'électroporation, l'utilisation d'agents polycationiques, le choc thermique, ou des méthodes chimiques. [0109] Un autre objet de l'invention concerne une cellule hôte comprenant le vecteur d'expression. La cellule hôte peut être choisi parmi des systèmes procaryotes ou eucaryotes, par exemple des cellules bactériennes telles qu'E.coli, mais également des cellules de plante, de levure, d'insecte, des cellules animales, en particulier des cellules de mammifères non-humain ou des cellules humaines, de type HeLa. Les cellules de levure préférées pour la production de la protéine de liaison spécifique sont Saccharomyces, Kluyverimyces ou Pichia pasloris. Les cellules de mammifère préférées pour la production de la protéine de liaison spécifique sont la lignée de rat YB2/0, la lignée de souris, en particulier 3T3 ou C127, la lignée de hamster CHO, en particulier les lignées CHO dhfr- et CHO Lec13, PER.C6TM, EB66, HEK293, K562, NSO, SP2/0, BHK5 ou COS. On peut également utiliser des cellules d'insectes telles que les cellules 52, Sf9, Sf21 ou des cellules épithéliales mammaires de mammifère non-humain. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la cellule hôte est l'hybridome AN-H4-F49. [0110] Un autre objet de l'invention concerne un procédé de production et de purification de la protéine de liaison spécifique capable de se lie spécifiquement à l'oncostatine M (OSM) humaine à partir d'une cellule hôte, et en particulier à partir de l'hybridome AN-H4-F49, comprenant la culture de la cellule hôte telle dans des conditions permettant l'expression et la production de la protéine de liaison spécifique et l'isolation et la purification de la protéine de liaison spécifique du milieu de culture. Avantageusement, le milieu de culture utilisé est composé d'un milieu de culture type RPMI 1640 additionné de 10% de sérum de veau foetal (SVF), que l'on peut réduire progressivement jusqu'à 0,05% de sérum de veau foetal en vue de la collecte des surnageants pour purification. Avantageusement, le milieu de culture utilisé peut être un milieu sans sérum adapté à la culture des hybridomes. [0111] Dans un autre mode de réalisation, le procédé de production et de purification de la 26 protéine de liaison spécifique capable de se lie spécifiquement à l'oncostatine M (OSM) humaine à partir d'une cellule hôte, et en particulier à partir de l'hybridome AN-H4-F49, peut comprendre la culture de la cellule hôte telle dans des conditions permettant l'expression et la production de la protéine de liaison spécifique et la lyse de la cellule hôte et la purification protéine de liaison spécifique à partir de lysat cellulaire. [0112] L'isolation et la purification de la protéine de liaison spécifique présente dans le milieu de culture ou obtenu à partir de lysat cellulaire peut être réalisée par toute méthode bien connue de l'homme du métier, et par exemple par : précipitation par fractionnement, et notamment par précipitation avec du sulfate d'ammonium, par électrophorèse, par filtration sur gel, par chromatographie d'affinité, etc. La méthode de purification choisie inclura plusieurs étapes dont notamment la précipitation avec du sulfate d'ammonium, suivi d'une étape de couplage à des protéines G, elles-mêmes couplées à un support la purification de la protéine de liaison spécifique présente dans le milieu de culture ou obtenu à partir de lysat cellulaire peut être réalisée par toute méthode bien connue de l'homme du métier. [0113] Un autre objet de l'invention concerne la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment pour son utilisation comme médicament. En particulier, la présente invention concerne la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des maladies associées à un niveau anormal d'oncostatine M humaine, en particulier les maladies inflammatoires cutanées, notamment le psoriasis, la dermatite atopique, l'angiodermite nécrotique et le cancer et les métastases associées, en particulier les carcinomes cutanés épidermiques. Avantageusement, l'invention concerne la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de maladies inflammatoires cutanées. Avantageusement, la présente invention concerne la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des cancers et des métastases associées. [0114] Au sens de la présente invention, on entend par « niveau anormal d'oncostatine M humaine », un taux d'ARN messager de l'oncostatine M humaine contenu dans un tissu biologique donné provenant d'un sujet qui est supérieur à au moins 5 fois le taux d'ARN messager de l'oncostatine M détecté dans ce même échantillon biologique chez un sujet sain, c'est-à-dire ne présentant pas d'anomalie du niveau d'oncostatine M humaine. Avantageusement, le niveau d'oncostatine M humaine détecté chez un sujet est considéré comme anomal si son taux d'ARN messager de l'oncostatine M humaine contenu dans l'échantillon biologique est supérieur de 5 à 10 fois le taux d'ARN messager de l'oncostatine M détecté dans le même échantillon chez un sujet sain. A 27 titre d'exemple, si le taux d'ARN messager de l'oncostatine M humaine contenu dans un échantillon de sérum provenant d'un sujet à contrôler est supérieur à au moins 5 fois le taux d'ARN messager de l'oncostatine M détecté dans le tissu d'un sujet sain, alors le niveau d'oncostatinc M humaine chez le sujet à contrôler est considéré comme anormal. En d'autres ternies, un niveau en oncostatinc M est considéré comme anormal si sa concentration dans un échantillon biologique est supérieure à 10 pg/ml. [0115] Au sens de la présente invention, le terme « prévention » ou « prophylaxie » ou « traitement préventif » ou « traitement prophylactique » comprend un traitement conduisant à la prévention d'une maladie ainsi qu'un traitement réduisant et/ou retardant l'incidence d'une maladie ou le risque de survenue de la maladie. [0116] Selon la présente invention, la protéine de liaison spécifique est particulièrement efficace pour inhiber la liaison de l'oncostatine M à récepteur hétérodimérique composé de la protéine gp130 et du récepteur OSM ou de la protéine gp130 et du récepteur LIF, permettant ainsi d'inhiber la phosphorylation des molécules signales impliquées dans le processus inflammatoire, comme par exemple de la protéine STAT3, de la protéine PI3 Kinase, de la protéine MAP Kinase et d'inhiber la production des protéines de liaison au calcium S100A7-9 et des peptides anti bactériens péta défensines (13D2 et protéines de la phase aigtic) impliquées dans le processus inflammatoire et tumorogenèse. [0117] La protéine de liaison spécifique est particulièrement efficace pour lever l'inhibition des marqueurs de différenciation des kératinocytes, tels que les cytokératines 1 et 10 (CKI et CK10) et la desmocolline 1 (DSC1), permettant ainsi d'éviter l'hyperplasie de la couche de kératinocytes épineux résultante de l'action de l'oncostatine, et ainsi éviter l'augmentation de l'épaisseur de l'épiderme humain. De plus, la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement efficace pour lever l'inhibition de l'expression de l'a-actine des fibroblastes (a-SMA). Par ailleurs, la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement efficace pour inhiber la synthèse du marqueur S100A7 et lever l'inhibition de l'expression d'involucrine induite par l'oncostatine M dans des cellules de carcinome épidermique, la surexpression du marqueur S100A7 et l'inhibition de l'involucrine étant responsable de la prolifération des cellules tumorales et de l'inhibition de la différentiation cellulaire. [0118] Au sens de la présente invention, le terme "traitement" ou "traitement curatif" est défini comme un traitement conduisant à une guérison ou un traitement qui allège, améliore et/ou élimine, réduit et/ou stabilise les symptômes d'une maladie ou la souffrance qu'elle provoque. [0119] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter les maladies associées à un niveau anormal d'oncostatine M humaine. 28 [0120] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter les maladies inflammatoires cutanées, et en particulier le psoriasis, la dermatite atopique, l'angiodermite nécrotique. [0121] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter le psoriasis. [0122] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter la dermatite atopiquc. [0123] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter l'angiodermite nécrotique. [0124] Selon un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter les cancers et les métastases associées, et en particulier les cancers cutanés, tels que les carcinomes cutanés épidermiques. [0125] Selon un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter les carcinomes cutanés épidermiques. [0126] Un autre objet de l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant la protéine de liaison spécifique selon l'invention comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition pharmaceutique selon l'invention comprend une quantité thérapeutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. [0127] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la com- position pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter les maladies associées à un niveau anormal d'oncostatine M humaine. [0128] Avantageusement, la composition pharmaceutique comprenant une quantité théra- peutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est administrée à un patient souffrant ou suspecté de souffrir d'une maladie associée à un niveau anormal d'oncostatine M humaine. [0129] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la com- 29 position pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter les maladies inflammatoires cutanées, et en particulier le psoriasis, la dermatite atopique, l'angiodermite nécrotique. [0130] Avantageusement, la composition pharmaceutique comprenant une quantité théra- peutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquemcnt acceptable telle que définie ci-dessus est administrée à un patient souffrant ou suspecté de souffrir d'une maladie inflammatoire cutanée. De manière avantageuse, la maladie inflammatoire cutanée est choisie parmi le groupe comprenant le psoriasis, la dermatite atopiquc et l'angiodermite nécrotique. [0131] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la com- position pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter le psoriasis. [0132] Avantageusement, la composition pharmaceutique comprenant une quantité théra- peutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquemcnt acceptable telle que définie ci-dessus est administrée à un patient souffrant ou suspecté de souffrir de psoriasis. [0133] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la com- position pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter la dermatite atopique. [0134] Avantageusement, la composition pharmaceutique comprenant une quantité théra- peutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est administrée à un patient souffrant ou suspecté de souffrir de dermatite atopique. [0135] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la com- position pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter l'angiodermite nécrotique. [0136] Avantageusement, la composition pharmaceutique comprenant une quantité théra- peutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est administrée à un patient souffrant ou suspecté de souffrir d'angiodermite nécrotique. [0137] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la com- position pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter le cancer et ses métastases associées. [0138] Avantageusement, la composition pharmaceutique comprenant une quantité théra- peutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquemcnt acceptable telle que définie ci-dessus est administrée à un patient souffrant ou suspecté de souffrir d'un cancer, notamment d'un cancer cutané. De manière avantageuse, le cancer cutané est un carcinome cutané épidermique. [0139] Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la com- position pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable telle que définie ci-dessus est particulièrement utile pour prévenir et/ou traiter les carcinomes cutanés épidermiques. [0140] Avantageusement, la composition pharmaceutique comprenant une quantité théra- peutiquement efficace de protéine de liaison spécifique comme principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquemcnt acceptable telle que définie ci-dessus est administrée à un patient souffrant ou suspecté de souffrir de carcinomes cutanés épidermiques. [0141] Dans un mode de réalisation, le patient peut être un être humain, homme ou femme, quel que soit l'âge. [0142] Au sens de la présente invention, les termes "thérapeutiquement efficace" ou "quantité efficace à traiter" ou "pharmaceutiquement efficace" désignent la quantité de protéine de liaison spécifique nécessaire pour inhiber ou inverser une maladie, avantageusement une maladie associée à un niveau anormal d'oncostatine M humaine, et en particulier pour traiter une maladie inflammatoire cutanée et/ ou un cancer, notamment dans son aspect métastatique. La détermination d'une quantité thérapeutiquement efficace dépend spécifiquement de facteurs tels que la toxicité et l'efficacité du médicament. Ces facteurs différeront en fonction d'autres facteurs tels que l'activité, la biodisponibilité relative, le poids corporel du patient, la sévérité des effets secondaires indésirables et le mode d'administration préféré. La toxicité peut être déterminée en utilisant des méthodes bien connues dans l'art. Il en est de même pour l'efficacité. Une quantité pharmaceutiquement efficace est, par conséquent, une quantité qui est considérée par le clinicien comme tolérable sur le plan toxicologique, mais efficace. [0143] Le dosage peut être ajusté de manière appropriée pour atteindre les niveaux de mé- dicament (par exemple, de protéine de liaison spécifique, en particulier de l'anticorps 31 anti-OSM humaine ou du fragment d'anticorps anti-OSM humaine) souhaités, locaux ou systémiques, en fonction du mode d'administration. Dans le cas où la réponse chez un patient est insuffisante à de telles doses, des doses encore plus élevées (ou des doses plus efficaces par une voie d'administration différente, plus localisée) peuvent être utilisées dans la mesure où la tolérance du patient le permet. Des doses multiples par jour peuvent également être utilisées pour atteindre des niveaux appropriés d'anticorps ou de fragments d'anticorps. "Dose" et "dosage" sont utilisés de manière interchangeable ici. [0144] Dans un mode de réalisation avantageux, la quantité de protéine de liaison spécifique contenue dans la composition pharmaceutique administrée au patient est de 2 mg/kg à environ 20 mg/kg de poids corporel, soit d'environ 110 mg à environ 1,6 g par injection pour une personne de 55 à 80 kg de poids corporel. Dans un mode de réalisation encore plus avantageux, le dosage de la protéine de liaison spécifique et en particulier le dosage de l'anticorps anti-OSM humaine ou du fragment d'anticorps antiOSM humaine est dans la gamme d'environ 0,5 mg/kg à environ 5 mg/kg de poids corporel, soit d'environ 27,5 mg à environ 0,4 g par injection. Dans un mode de réalisation encore plus avantageux, le dosage de la protéine de liaison spécifique et en particulier le dosage de l'anticorps anti-OSM humaine ou du fragment d'anticorps antiOSM humaine est dans la gamme d'environ 0,2 mg/kg à environ 2 mg/kg de poids corporel, soit d'environ 11 mg à environ 0,16 g par injection. La fréquence d'injection étant liée à la demi-vie de l'anticorps. [0145] Dans un mode de réalisation avantageux, la composition pharmaceutique selon l'invention est administrée au patient à raison d'une, deux, trois, quatre, fois par mois. [0146] Avantageusement, la composition pharmaceutique selon l'invention est administrée au patient à raison de 2 fois par mois. Avantageusement, la composition pharmaceutique selon l'invention est administrée au patient à raison d'une fois par mois. [0147] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la com- position pharmaceutique est utilisée pour des applications in vivo. En fonction du mode d'administration prévu in vivo, la composition pharmaceutique utilisée peut être sous la forme de dosage solide, servi-solide ou liquide comme par exemple des comprimés, des pilules, des poudres, des capsules, des gels, des pommades, des liquides, des suspensions ou similaires. De préférence, les compositions pharmaceutiques sont administrées sous des formes posologiques unitaires appropriées pour une administration unique de quantités posologiques précises. Les compositions pharmaceutiques peuvent également comprendre, en fonction de la formulation souhaitée, au moins un support ou diluant pharmaceutiquement acceptable, qui sont définis comme des véhicules à base aqueuse couramment utilisés pour les formulations destinées à une administration animale ou humaine. Le diluant est choisi de manière à ne pas affecter l'activité 32 biologique des composés actifs présents dans la combinaison pharmaceutique de l'invention. Des exemples de tels diluants sont l'eau distillée, le sérum physiologique, la solution de Ringcr, la solution de dextrose et la solution de Hank. Les mêmes diluants peuvent être utilisés pour reconstituer la composition pharmaceutique lyophilisée d'intérêt. En outre, la composition pharmaceutique peut également comprendre d'autres agents médicinaux, agents pharmaceutiques, supports, adjuvants, stabilisants non-toxiques, non-thérapeutiques, non-immunogènes, etc. Des quantités efficaces d'un tel diluant ou support sont des quantités efficaces pour obtenir une formulation pharmaccutiquemcnt acceptable en termes de solubilité des composants, d'activité biologique, etc. Dans certains modes de réalisation, les compositions pharmaceutiques fournies ici sont stériles. [0148] L'administration de la composition pharmaceutique peut se faire par n'importe quelle voie d'administration, y compris par voie orale, topique, parentérale, intramusculaire, intranasalc, sublinguale, intratrachéale, par inhalation, oculaire, vaginale et rectale. Des voies d'administration intracapsulaire, intraveineuse et intrapéritonéalc peuvent également être utilisées. L'homme du métier saura choisir la voie d'administration appropriée en fonction du trouble à traiter. [0149] Par exemple, la composition ou la protéine de liaison spécifique selon la présente invention peuvent être administrées à un sujet par administration orale, parentérale ou topique. Dans un mode de réalisation, les compositions ou la protéine de liaison spécifique de la présente invention sont administrées par perfusion intraveineuse. [0150] Les compositions, lorsqu'il est souhaitable de les administrer par voie systémique, peuvent être formulées pour une administration parentérale par injection, par exemple, par injection de bolus ou perfusion continue. Les formulations pour injection peuvent être présentées sous une forme posologique unitaire, par exemple dans des ampoules ou dans des récipients à doses multiples, avec un conservateur ajouté. Les compositions peuvent prendre des formes telles que des suspensions, des solutions ou des émulsions dans des véhicules huileux ou aqueux, et peuvent contenir des agents de formulation tels que des agents de suspension, des stabilisants et / ou des dispersants. [0151] Les formulations pharmaceutiques pour administration parentérale comprennent des solutions aqueuses des compositions actives sous forme soluble dans l'eau. De plus, des suspensions des compositions actives peuvent être préparées sous forme de suspensions pour injection huileuse appropriées. Les solvants ou véhicules lipophiles appropriés comprennent les huiles grasses telles que l'huile de sésame, ou les esters d'acides gras synthétiques, tels que l'oléate d'éthyle ou les triglycérides, ou les liposomes. Les suspensions d'injection aqueuses peuvent contenir des substances qui augmentent la viscosité de la suspension, telles que la carboxyméthylcellulose de sodium, le sorbitol ou le dextrane. De manière optionnelle, la suspension peut 33 également contenir des stabilisants ou agents appropriés qui augmentent la solubilité des compositions pour permettre la préparation de solutions fortement concentrées. En variante, les compositions actives peuvent être sous forme de poudre pour constituer un véhicule approprié, par exemple de l'eau stérile apyrogène, avant utilisation. [0152] Pour l'administration orale, les compositions pharmaceutiques peuvent prendre la forme, par exemple, de comprimés ou de capsules préparés par des moyens classiques avec des excipients pharmaccutiquement acceptables tels que des agents liants (par exemple, amidon de maïs prégélatinisé, polyvinylpyrrol idonc ou hydroxypropylméthylccllulose); des charges (par exemple, du lactose, de la cellulose rnicrocristall inc ou de l'hydrogénophosphate de calcium); des lubrifiants (par exemple du stéarate de magnésium, du talc ou de la silice); des délitants (par exemple l'amidon de pomme de terre ou le glycolatc d'amidon sodique); ou des agents mouillants (par exemple, le laurylsulfate de sodium). Les comprimés peuvent être enrobés par des procédés bien connus dans la technique. Les préparations liquides pour l'administration orale peuvent prendre la forme, par exemple, de solutions, de sirops ou de suspensions, ou peuvent être présentées sous forme de produit sec pour constitution avec de l'eau ou un autre véhicule approprié avant utilisation. Ces préparations liquides peuvent être préparées par des moyens classiques avec des additifs pharmaccutiquement acceptables tels que des agents de suspension (par exemple, sirop de sorbitol, dérivés de cellulose ou graisses comestibles hydrogénées); des agents émulsifiants (par exemple la lécithine ou la gomme arabique); des véhicules non aqueux (par exemple de l'huile d'amande, des esters huileux, de l'alcool éthylique ou des huiles végétales fractionnées); et des conservateurs (par exemple, méthyl ou propyl-p-hydroxybenzoates ou acide sorbique). Les préparations peuvent également contenir des sels tampons, des arômes, des colorants et des édulcorants, selon le cas. Le composant ou les composants peuvent être modifiés chimiquement de sorte que l'administration orale de la molécule de liaison spécifique ou de l'anticorps anti-OSM humaine soit efficace. Généralement, la modification chimique envisagée est la fixation d'au moins une molécule à la molécule de liaison spécifique ou à l'anticorps anti-OSM humaine, ladite molécule permettant (a) l'inhibition de la protéolyse; et (b) l'absorption dans le flux sanguin de l'estomac ou de l'intestin. On souhaite également augmenter la stabilité globale de la molécule de liaison spécifique ou de l'anticorps anti-OSM humaine et augmenter le temps de circulation dans le corps. Des exemples de telles molécules comprennent: le polyéthylène glycol, les copolymères d'éthylène glycol et de propylène glycol, la carboxyméthyl cellulose, le dextrane, l'alcool polyvinylique, la polyvinyl pyrrolidone et la polyproline. D'autres polymères pouvant être utilisés sont le poly-1,3-dioxolane et le poly1,3,6-tioxocane. Comme indiqué ci-dessus, les molécules de polyéthylèneglycol sont préférées pour un usage pharmaceutique. Pour les compositions orales, le lieu de li- 34 hération peut être l'estomac, l'intestin grêle (duodénum, jéjunum ou iléon) ou le gros intestin. L'homme du métier dispose de formulations qui ne se dissoudront pas dans l'estomac, mais qui libéreront le matériau dans le duodénum ou ailleurs dans l'intestin. De préférence, la libération évitera les effets délétères de l'environnement gastrique, soit par la protection de l'anticorps, soit par la libération du matériau hiologiquement actif au-delà du milieu stomacal, par exemple dans l'intestin. [0153] Pour l'administration buccale, les compositions peuvent prendre la forme de comprimés ou de pastilles formulés de manière classique. [0154] Pour une administration par inhalation, les compositions à utiliser selon la présente invention peuvent être délivrées de manière appropriée sous la forme d'une pulvérisation aérosol à partir d'emballages sous pression ou d'un nébuliseur, en utilisant un agent propulseur approprié, par exemple dichlorodifluorométhane, trichlorofluorométhane, dichlorotétrafluoroéthane dioxyde ou autre gaz approprié. Dans le cas d'un aérosol sous pression, l'unité de dosage peut être déterminée en fournissant une valve pour délivrer une quantité mesurée. Des capsules et des cartouches de la gélatine destinée à être utilisée dans un inhalateur ou un insufflateur peuvent être formulés avec un mélange en poudre des compositions et une hase en poudre appropriée telle que le lactose ou l'amidon. [0155] La présente invention concerne également l'administration pulmonaire. Les com- positions peuvent être délivrées aux poumons d'un mammifère tout en inspirant et traversant la muqueuse épithéliale du poumon jusqu'au flux sanguin. Une gamme étendue de dispositifs mécaniques conçus pour la délivrance pulmonaire de produits thérapeutiques, comprenant, mais sans s'y limiter, les nébuliseurs, les inhalateurs-doseurs et les inhalateurs de poudre, tous connus des spécialistes de la technique, sont envisagés pour être utilisés dans la présente invention. [0156] L'administration par voie nasale d'une composition pharmaceutique telle définie pré- cédemment est également envisagée. L'administration par voie nasale permet le passage de la composition pharmaceutique selon la présente invention directement dans le flux sanguin directement après l'administration du produit thérapeutique dans le nez du patient, sans qu'il soit nécessaire de déposer le produit dans les poumons. Les formulations pour administration nasale comprennent notamment du dextrane ou du cyclodextrane. [0157] Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent également être formulées sous forme de compositions rectales ou vaginales telles que des suppositoires ou des lavements de rétention, par exemple contenant des bases de suppositoires classiques tels que le beurre de cacao ou d'autres glycérides. [0158] Pour une application topique, les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent se présenter notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, ou de dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou scrni-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (Huile dans Eau) ou inversement (Eau dans Huile), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, de microémulsions, ou encore de microcapsulcs, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Elles peuvent être aussi conditionnées sous forme de compositions pour aérosol ou spray contenant également un agent propulseur sous pression. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Elle peut être également utilisée pour le cuir chevelu sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliqucs, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousse, ou encore de composition pour aérosol. Avantageusement, lorsque les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont appliquées par voie topique, la protéine de liaison spécifique peut être un anticorps anti-OSM humaine ou un fragment d'anticorps anti-OSM humaine. L'utilisation d"un fragment d'anticorps anti-OSM humaine permettra une meilleure diffusion de la composition pharmaceutique à travers la peau et notamment le derme et l'épiderme. [0159] Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent également comprendre des supports ou excipients solides ou en phase de gel appropriés. Des exemples de tels supports ou excipients comprennent, sans toutefois être limitatif, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium, divers sucres, les amidons, les dérivés de la cellulose, la gélatine et les polymères tels que les polyéthylèneglycols. [0160] Des formes de préparation pharmaceutique liquides ou solides convenables peuvent notamment comprendre des solutions aqueuses ou salines pour inhalation, lesdites solutions aqueuses ou salines pouvant être microencapsulées, encochées, appliquées sur des particules d'or microscopiques, contenues dans des liposomes, nébulisées dans des aérosols, appliquées dans des pastilles pour implantation dans la peau. [0161] Les compositions pharmaceutiques comprennent également des granules, des poudres, des comprimés, des comprimés enrobés, des (micro)capsules, des suppositoires, des sirops, des émulsions, des suspensions, des crèmes, des timbres cutanés ou transdeimiques, des gouttes ou des préparations à libération prolongée de compositions actives et/ou des auxiliaires tels que des délitants, des liants, des agents de revêtement, des agents gonflants, des lubrifiants, des arômes, des édulcorants ou des solubilisants habituellement utilisés comme décrit ci-dessus. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention conviennent à une utilisation dans tout type de systèmes d'administration de médicaments. [0162] Un autre objet de l'invention concerne un procédé de traitement préventif d'une maladie inflammatoire cutanée, comprenant l'administration au patient d'une protéine de liaison spécifique ou d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité 36 thérapcutiqucmcnt efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe active et au moins un excipient pharmaccutiquement acceptable tel que défini précédemment. Avantageusement, la maladie inflammatoire cutanée est le psoriasis, la dermatite atopique ou rangiodermitc nécrotique. [0163] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne un procédé de traitement préventif du psoriasis, comprenant l'administration au patient d'une protéine de liaison spécifique ou d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe active et au moins un excipient pharmaccutiqucmcnt acceptable tel que défini précédemment. [0164] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne un procédé de traitement préventif de la dermatite atopique, comprenant l'administration au patient d'une protéine de liaison spécifique ou d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe active et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable tel que défini précédemment. [0165] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne un procédé de traitement préventif de l'angiodermite nécrotique, comprenant l'administration au patient d'une protéine de liaison spécifique ou d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe active et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable tel que défini précédemment. [0166] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné à la prévention des maladies associées à un niveau anormal d'oncostatine M humaine. [0167] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné à la prévention des maladies inflammatoires cutanées. [0168] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné à la prévention du psoriasis. [0169] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thé- 37 rapeutiquement efficace d'une protéine dc liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné à la prévention de la dermatite atopique. [0170] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine dc liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné à la prévention de l'angiodermite nécrotique. [0171] Un autre objet de l'invention concerne un procédé de traitement curatif d'une maladie associée à un niveau anormal d'oncostatine M humaine chez des patients nécessitant une administration, comprenant l'administration auxdits patients d'une protéine de liaison spécifique ou d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe active et au moins un excipient pharmaceutiqucment acceptable tel que défini précédemment. [0172] Un autre objet de l'invention concerne un procédé de traitement curatif d'une maladie inflammatoire cutanée chez des patients nécessitant une administration, comprenant l'administration auxdits patients d'une protéine de liaison spécifique ou d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe active et au moins un excipient pharmaccutiquement acceptable tel que défini précédemment. Avantageusement, la maladie inflammatoire cutanée est le psoriasis, la dermatite atopiquc ou l'angiodermite nécrotique. [0173] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement des maladies inflammatoires cutanées. [0174] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement du psoriasis. [0175] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement de la dermatite atopique. [0176] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement de l'angiodermite né- 38 crotique. [0177] Un autre objet de l'invention concerne un procédé de traitement préventif d'un cancer et les métastases associées, en particulier d'un cancer cutané chez des patients, comprenant l'administration auxdits patients d'une protéine de liaison spécifique ou d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable tel que défini précédemment. Avantageusement, le cancer cutané est le carcinome cutané épidermique. [0178] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fahrication d'un médicament destiné à la prévention des cancers et les métastases associées, en particulier des cancers cutanés. [0179] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fahrication d'un médicament destiné à la prévention du carcinome cutané épidermique. [0180] Un autre objet de l'invention concerne un procédé de traitement curatif d'un cancer et les métastases associées, en particulier d'un cancer cutané chez des patients nécessitant une administration, comprenant l'administration auxdits patients d'une protéine de liaison spécifique ou d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable tel que défini précédemment. Avantageusement, le cancer cutané est le carcinome cutané épidermique. [0181] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement des cancers et les métastases associées, en particulier des cancers cutanés. [0182] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'une protéine de liaison spécifique en tant que principe actif dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement du carcinome cutané épidermique. [0183] Un autre objet de la présente invention concerne une protéine de liaison spécifique telle que définie ci-dessus, destinée à être utilisée comme agent de diagnostic. [0184] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la présente 39 invention concerne une protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment pour son utilisation dans une méthode de diagnostic in vitro ou ex-vivo. Avantageusement, la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment peut être utilisée comme antigène dans une méthode de diagnostic in vitro pour détection d'oncostatine M dans un échantillon biologique. Au sens de la présente invention, l'échantillon biologique peut être un échantillon de sang, un échantillon d'urine, un échantillon de plasma, un échantillon de fluides amniotiques ou un échantillon de biopsie d'organe et/ou de ganglions ou un surnageant de culture. Avantageusement, l'échantillon biologique peut être d'origine humaine ou animale. Avantageusement, la méthode de diagnostic est réalisée par dosage immunologique. Les dosages immunologiques sont des techniques hien connues de l'homme du métier et incluent notamment les dosages par radio-immunologie, les dosages par immunofluorescence, les dosages par électrophorèse, les dosages par western-plot, les dosages par ELISA et les dosages immunologiques en phase solide. [0185] Avantageusement, la protéine de liaison spécifique selon l'invention est particu- lièrement efficace pour détecter des niveaux anormaux d'oncostatine M, et en particulier des niveaux anormalement élevés. [0186] Par « niveau anormalement élevé en oncostatine M », on entend une concentration en oncostatine M humaine dans un échantillon biologique supérieure à 10 pg/mL. [0187] Un autre objet de la présente invention concerne une méthode de détection et/ou de mesure de la quantité d'oncostatine M présente dans un échantillon biologique, comprenant les étapes suivantes : la mise en contact de l'échantillon biologique avec la protéine de liaison spécifique selon l'invention, l'incubation du mélange dans des conditions permettant la formation d'un complexe entre l'oncostatine M et la protéine de liaison spécifique selon l'invention, et la détection et/ou la mesure des complexes immuns formés. [0188] Un autre objet de la présente invention concerne une méthode de diagnostic in vitro ou ex-vivo, d'une maladie associée à un niveau anormal d'oncostatine M humaine chez un patient, comprenant: la mise en contact de l'échantillon biologique avec la protéine de liaison spécifique selon l'invention, dans des conditions permettant la formation d'un complexe entre l'oncostatine M humaine et la protéine de liaison spécifique selon l'invention, la mesure de la quantité d'oncostatine M humaine présente dans l'échantillon biologique, et comparaison à une concentration d'oncostatine M humain de référence obtenue à partir d'un patient sain. [0189] Par « une concentration d'oncostatine M humaine de référence », on entend une concentration d'oncostatine M humaine dans l'échantillon biologique inférieure ou égale à 10 pg/mL. [0190] Avantageusement, la maladie associée à un niveau anormal d'oncostatine M humaine peut être une maladie inflammatoire cutanée, et notamment le psoriasis, la dermatite atopiquc, l'angiodermite nécrotique ou un cancer et les métastases associées, en particulier les carcinomes cutanés épidermiques. Avantageusement, la présente invention concerne une protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment pour son utilisation dans une méthode de diagnostic in vitro ou ex-vivo des maladies inflammatoires cutanées, et en particulier le psoriasis, la dermatite atopiquc, r angiodermitc nécrotique ou un cancer et les métastases associées, en particulier les carcinomes cutanés épidermiques. [0191] Avantageusement, une concentration d'oncostatine M humaine anormale à la concentration d'oncostatine M humaine de référence correspond à une concentration supérieure 10 pg/mL. [0192] Un autre objet de la présente invention concerne un kit de diagnostic pour la détection de l'oncostatinel\A humaine, de préférence chez des patients souffrants ou susceptibles de souffrir d'une maladie associée à un niveau anormal d'oncostatinc M humaine, ledit kit comprenant la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment. [0193] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne également un kit de diagnostic pour la détection de l'oncostatine M humaine, de préférence chez des patients souffrants ou susceptibles de souffrir d'une maladie inflammatoire cutanée, ledit kit comprenant la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment. [0194] Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne également un kit de diagnostic pour la détection de l'oncostatine M humaine, de préférence chez des patients souffrants ou susceptibles de souffrir du cancer et les métastases associées, ledit kit comprenant la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment. [0195] Dans un mode de réalisation particulier selon l'invention, le kit de diagnostic comprend les éléments suivants : la protéine de liaison spécifique telle que définie précédemment, éventuellement marquée ou éventuellement couplée à un support solide, tel que une plaque de culture tissulaire ou des billes, avantageusement des billes de sépharose ; le cas échéant, un réactif pour la constitution du milieu propice à la réalisation 41 de la réaction immunologique ; le cas échéant, un réactif permettant la détection des complexes antigène-protéine de liaison spécifique produits par la réaction immunologique, ce réactif pouvant également porter un marqueur, ou être susceptible d'être reconnu à son tour par un réactif marqué, plus particulièrement dans le cas où ladite protéine de liaison spécifique n'est pas marquée ; le cas échéant, des réactifs pour effectuer la lyse des cellules de l'échantillon testé. [0196] Avantageusement, on peut citer comme exemple de réactif permettant la détection des complexes antigène-protéine de liaison spécifique produits par la réaction immunologique, des réactifs de type chromophores, fluorescent, radioactif ou chimie-fluorescent. [0197] Avantageusement, le marquage de la protéine de liaison spécifique peut notamment être réalisé avec une molécule détectable, telles qu'une molécule fluorescente, une molécule radioactive, une sonde radicalaire, appelée également « marqueur de spin » pour la détection par imagerie par résonance magnétique nucléaire (RMN) ou tout autre type de molécule bien connue de l'homme du métier. À titre exemple de molécule radioactive, on peut notamment citer l'iode 123, l'iode 124, l'indium 111, le rhénium 186, le fluor 19, le carbone 13, l'azote 15, l'oxygène 17, le gadolinium, le manganèse ou le fer, la liste n'étant pas limitative. [0198] Avantageusement, la protéine de liaison spécifique peut également être couplée à une molécule permettant de prolonger son temps de demi-vie dans l'organisme, telle que le polyéthylène glycol. [0199] Avantageusement, l'homme du métier saura choisir les réactifs nécessaires pour effectuer la lyse des cellules de l'échantillon biologique testé. Brève description des dessins [0200] [fig.1A] La Figure I A est un test de liaison directe à l'oncostatine M humaine par ELISA. Comparaison de la liaison des protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM 1-14, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM 1-17 et l'anticorps anti-OSM H9 à l'oncostatine M humaine. [0201] [fig.1B] La Figure 1B est un test de liaison directe à l'interleukine 31 (IL-31) par ELISA (contrôle). [0202] [fig.2] La Figure 2 représente les paramètres cinétiques de la protéine de liaison spécifique selon l'invention (anticorps anti-OSM). [0203] [fig.3] La Figure 3 concerne l'inhibition de la phosphorylation des STAT-3 induite par l'oncostatine M dans les cellules de glioblastomes Go-GUVM par la protéine de liaison spécifique selon l'invention (anticorps anti-OSM H4). Les teneurs en protéines 42 STAT-3 et protéine STAT-3 phosphorylée (STAT-3-P) ont été déterminées par Western blot. [0204] [fig.4] La Figure 4 concerne l'inhibition de la synthèse d' haptoglobinc induite par l'oncostatine M dans les cellules HEPG-2 par la protéine de liaison spécifique selon l'invention (anticorps anti-OSM H4). Les teneurs en haptoglobinc ont été déterminées par ELISA. [0205] [fig.5] La Figure 5 concerne l'inhibition de la prolifération des cellules BAF/3 transfectées avec le complexe gp130/récepteur OSM, induite par l'oncostatine M par les protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9. L'incorporation de la radioactivité est mesurée par comptage par scintigraphie. [0206] [fig.6A] La Figure 6A concerne les capacités des protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9 à lever l'inhibition induite par l'oncostatine M sur l'indicateur inflammatoire CK1 dans les cellules de kératinocytes épidermiques NHEK. Les résultats sont obtenus par la méthode AACT [0207] [fig.6B] La Figure 6B concerne les capacités des protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9 à lever l'inhibition induite par l'oncostatine M sur l'indicateur inflammatoire CK10 dans les cellules de kératinocytes épidermiques NHEK. Les résultats sont obtenus par la méthode AACT [0208] [fig.6C] La Figure 6C concerne les capacités des protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9 à lever l'inhibition induite par l'oncostatine M sur l'indicateur inflammatoire DSGi dans les cellules de kératinocytes épidermiques NHEK. Les résultats sont obtenus par la méthode AACT [0209] [fig.6D] La Figure 6D concerne l'inhibition de l'indicateur inflammatoire SIO0A9 induit par l'oncostatine M dans les cellules NHEK par les protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9. Les résultats sont obtenus par la méthode AACT [0210] [fig.GE] La Figure 6E concerne l'inhibition de l'indicateur inflammatoire BD2 induit par l'oncostatine M dans les cellules NHEK par les protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9. Les résultats sont obtenus par la méthode AACT [0211] [fig.7A] La figure 7A concerne l'inhibition de la synthèse de SIO0A7 induit par l'oncostatine M dans les cellules de carcinomes épidermiques A431 par les protéines 43 de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9. Les résultats sont obtenus par la méthode AACT. [0212] [fig.7B] La Figure 7B concerne la levée de l'inhibition de r involucrinc induite par l'oncostatine M dans les cellules de carcinomes épidermiques A431 par les protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9. Les résultats sont obtenus par la méthode AACT. [0213] [fig.8] La figure 8 concerne la levée de l'inhibition de l'expression de SMA induite par l'oncostatine M dans les cellules de fibroblastes TGF activés par les protéines de liaison spécifiques selon l'invention, à savoir l'anticorps anti-OSM H4, l'anticorps anti-OSM H6, l'anticorps anti-OSM H7 et l'anticorps anti-OSM H9. Les résultats sont obtenus par la méthode AACT. [0214] [fig.9A] La figure 9A concerne le niveau d'expression de l'OSM dans la moelle osseuse humaine. Les résultats ont été obtenus par des hybridations de puces pangénomiques Illumina Human HT12 v3. Le niveau d'expression a été mesuré dans des leucémies aigües myéloïdes (LAM) avec une inversion du chromosome 16 (LAM4 à éosinophiles en général) (partie gauche du graphique), dans des leucémies aigües myéloïdes (LAM) avec une translocation t(8;21) (LAM2 avec rnyélérnic en général) (AML-t(8;21)) (partie centrale du graphique) et dans des moelles normales (NBM) (partie droite du graphique). (Données d'expression génique non log transformées). [0215] [fig.9B] La figure 9B concerne l'identification des gènes co-exprimés de façon positive ou négative avec la transcription du gène de l'OSM. Les résultats ont été obtenus par des hybridations de puces pan-génomiques Illumina Human HT12 v3. Le niveau d'expression a été mesuré dans des leucémies aigles myéloïdes (LAM) avec une inversion du chromosome 16 (LAM4 à éosinophiles en général), dans des leucémies aigües myéloïdes (LAM) avec une translocation t(8;21) (LAM2 avec myélémie en général) (AML-t(8;21)) et dans des moelles normales (NBM). Le coefficient de corrélation en valeur absolue est > 90%. En colonnes, les échantillons étudiés, en lignes les gènes corrélés à OSM en termes de niveaux d'expression. (Données d'expression génique log transformées). [0216] [fig.9C] La figure 9C concerne l'identification des gènes co-exprimés de façon positive ou négative avec la transcription du gène de l'OSM. Les résultats ont été obtenus par des hybridations de puces pan-génomiques Illumina Human HT12 v3. Le niveau d'expression a été mesuré dans des leucémies aigles myéloïdes (LAM) avec une inversion du chromosome 16 (LAM4 à éosinophiles en général), dans des leucémies aigües myéloïdes (LAM) avec une translocation t(8;21) (LAM2 avec myélémie en général) (AML-t(8;21)) et dans des moelles normales (NBM). Le co- 44 efficient de corrélation en valeur absolue est > 93%. En colonnes, les échantillons étudiés, en lignes les gènes corrélés à OSM en termes de niveaux d'expression. (Données d'expression génique log transformées). EXEMPLES 102171 Exemple 1 : Production et caractérisation de l'anticorps murin anti-OSM [0218] Les souris BALB/C ont été immunisées par injection intra-splénique à cinq reprises avec de l'oncostatine M produite et purifiée à partir d'Escherichia Coli. A l'issue du processus d'immunisation, les splénocytes ont été fusionnées avec le myélome Sp2/O en suivant les protocoles conventionnels. Entre le 10,m, et le 15ème jour de culture, les surnageants ont été criblés par Elisa en suivant un protocole de routine. [0219] Les propriétés de liaison à l'oncostatinc M des anticorps anti-OSM (ci-après dénommés H4, H6, H7 et H9 - Tableaux 1 à 4) ont été testées par ELISA. [0220] [Tableaux 1 ] SEQ ID No. Anticorps anti-OSM Domaine Séquences SEQ ID No.7 H4 VH EVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCTVTGY SITSDYAWNWIRQFPGNKLEWMGYISY SGSTSYNPSLKSRISITRDTSKNQFFLQL NSVTTEDTATYYCARDRYEAMDYVVG QGTSVTVSS SEQ ID No.1 114 CDR-111 GYSITSDYA SEQ ID No.2 H4 CDR-H2 ISYSGST SEQ ID No.3 H4 CDR-H3 ARDRYEAMDY SEQ ID No.8 H4 VL DIVMTQTPSSLSVSAGEKVTMSCKSSQ SLLSSGNQKNYLAWYQQKPGQPPKLLI FG AST R ESG V PDR FTGSGSGTD FTLTIS SVQAEDLAVYYCQNDHSYPLTFGAGT KLELK SEQ ID No. 4 H4 CDR-LI QSLLSSGNQKNY SEQ ID No.5 H4 CDR-L2 GAS SEQ ID No.6 H4 CDR-L3 QNDHSYPLT SEQ ID No 9. H4 VH GAGGTGCAGCTGCAGGAGTCTGGAC CTGGCCTGGTGAAACCTTCTCAGTCT CTGTCCCTCACCTGCACTGTCACTGG CTACTCAATCACCAGTGATTATGCCT GGAACTGGATCCGGCAGTTTCCAGGA AACAAACTGGAGTGGATGGGCTACA TAAGCTACAGTGGTAGCACTAGCTAC AACCCATCTCTCAAAAGTCGAATCTC TATCACTCGAGACACATCCAAGAACC AGTTCTTCCTGCAGTTGAATTCTGTG ACTACTGAGGACACAGCCACATATTA CTGTGCAAGAGATAGGTACGAGGCT ATGGACTATTGGGGTCAAGGAACCTC AGTCACCGTCTCCTCAG SEQ ID No. 11 H4 CDR-H1 GGCTACTCAATCACCAGTGATTATGC C 46 SEQ ID No. H4 CDR-H2 ATAAGCTACAGTGGTAGCACT 12 SEQ ID No. H4 CDR-H3 GCAAGAGATAGGTACGAGGCTATGG ACTAT 13 SEQ ID No. 10 H4 VL GACATTGTGATGACCCAGACTCCATC CTCCCTGAGTGTGTCAGCAGGAGAGA AGGTCACTATGAGCTGCAAGTCCAGT CAGAGTCTGTTAAGTAGTGGTAATCA AAAGAACTACTTGGCCTGGTACCAGC AGAAACCAGGGCAGCCTCCTAAACT GTTGATCTTCGGGGCTTCCACTAGGG AATCTGGGGTCCCTGATCGCTTCACA GGCAGTGGATCTGGAACCGATTTCAC TCTTACCATCAGCAGTGTGCAGGCTG AAGACCTGGCAGTTTATTACTGTCAG AATGATCATAGTTATCCGCTCACGTT CGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTG AAAC SEQ ID No. H4 CDR-Ll CAGAGTCTGTTAAGTAGTGGTAATCA AAAGAACTAC 14 SEQ ID No. H4 CDR-L2 GGGGCTTCC 15 SEQ ID No.16 H4 CDR-L3 CAGAATGATCATAGTTATCCGCTCAC G [0221] Tableau 1 : Séquences de l'anticorps H4. [0222] 47 [Tablcaux2] SEQ ID No. Anticorps anti-OSM Domaine Séquences SEQ ID No.23 H6 VH EVQLQESGGGLVQPKGSLKLSCAASGF TFNTYAMNYVVRQAPGKGLEWVARIRS KSDNYATYYADSVKDRFTISRDDSQSM LYLQMNNLKTEDTAMYYCVRYDWFA YWGQGTLVTVSA SEQ ID No.I7 116 CDR-111 GFTFNTYA SEQ ID No.18 H6 CDR-H2 TRSKSDNYAT SEQ ID No.19 H6 CDR-H3 VRYDWFAY SEQ ID No.24 H6 VL DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASKS VSTSVYNYLHWYQQKPGQPPKLLIYLA SN LESG V PAR FSGSGSGTDFTLN I H PVE EEDAATYYCQHSRELPWTEGGGTKLEI K SEQ ID No. 20 H6 CDR-LI KSVSTSVYNY SEQ ID No.21 H6 CDR-L2 LAS SEQ ID No.22 H6 CDR-L3 QHSRELPWT SEQ ID No 25. H6 VH GAGGTGCAGCTGCAGGAGTCTGGTG GAGGATTGGTGCAGCCTAAAGGGTC ATTGAAACTCTCATGTGCAGCCTCTG GATTCACCTTCAATACCTACGCCATG AACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGAA AGGGTTTGGAATGGGTTGCTCGTATA AGAAGTAAAAGTGATAATTATGCAA CATATTATGCCGATTCAGTGAAAGAC AGGTTCACCATCTCCAGAGATGATTC ACAAAGCATGCTCTATCTGCAAATGA ACAACTTGAAAACTGAGGACACAGC CATGTATTACTGTGTGCGTTACGACT GGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACT CTGGTCACTGTCTCTGCAG SEQ ID No. H6 CDR-H1 GGATTCACCTTCAATACCTACGCC 48 27 SEQ ID No. H6 CDR-H2 ATAAGAAGTAAAAGTGATAATTATGC AACA 28 SEQ ID No. H6 CDR-H3 GTGCGTTACGACTGGTTTGCTTAC 29 SEQ ID No. 26 FI6 V L GACATTGTGCTGACACAGTCTCCTGC TTCCTTAGCTGTATCTCTGGGGCAG A GGGCCACCATCTCATGCAGGGCCAGC AAAAGTGTCAGTACATCTGTCTATAA TTATTTACACTGGTACCAACAGAAAC CAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATC TATCTTGCATCCAACCTAGAATCTGG GGTCCCTGCCAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAAC ATCCATCCTGTGGAGGAGGAGGATGC TGCAACCTATTACTGTCAGCACAGTA GGGAGCTTCCGTGGACGTTCGGTGGA GGCACCAAGCTGGAAATCAAAC SEQ ID No. H6 CDR-L1 AAAAGTGTCAGTACATCTGTCTATAA 30 TTA SEQ ID No. H6 CDR-L2 CTTGCATCC 31 SEQ ID No.32 FI6 CDR-L3 CAGCACAGTAGGGAGCTTCCGTGGAC G [0223] Tableau 2 : Séquences de l'anticorps H6. [0224] 49 [Tablcaux3] SEQ ID No. Anticorps anti-OSM Domaine Séquences SEQ ID No.39 H7 VH EVQLQESGGGLVQPKGSLKLSCAASGF TFNTYAMNYVVRQAPGKGLEWVARIRS KSDNYATYYADSVKDRFTISRDDSQN MLYLQMNNLKTDDTGMYYCVRYDWF VYWG QGTLVTVSA SEQ ID No.33 I-17 CDR-1-11 GFTFNTYA SEQ ID No.34 H7 CDR-H2 TRSKSDNYAT SEQ ID No.35 H7 CDR-H3 VRYDWFVY SEQ ID No.40 H7 VL DIVMTQTPASLAVSLGQRATISCRASKS VSSSVYNYLHWYQQKPGQPPKLLIYLA SN LESG V PA R FSGSGSGTDFTLN I H PVE EEDAATYYCQHSRELPWT SEQ ID No. 36 H7 CDR-LI KSVSSSVYNY SEQ ID No.37 H7 CDR-L2 LAS SEQ ID No.38 H7 CDR-L3 QHSRELPWT SEQ ID No 41. H7 VH GAGGTGCAGCTGCAGGAGTCTGGTG GAGGATTGGTGCAGCCTAAAGGGTC ATTGAAACTCTCATGTGCAGCCTCTG GATTCACCTTCAATACCTACGCCATG AACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGAA AGGGTTTGGAATGGGTTGCTCGCATA AGAAGTAAAAGTGATAATTATGCAA CATATTATGCCGATTCAGTGAAAGAC AGGTTCACCATCTCCAGAGATGATTC ACAAAACATGCTCTATCTGCAAATGA ACAACTTGAAAACTGACGACACAGG CATGTATTACTGTGTGCGTTACGACT GGTTTGTTTACTGGGGCCAAGGGACT CTGGTCACTGTCTCTGCAG SEQ ID No. 43 H7 CDR-H1 GGATTCACCTTCAATACCTACGCC SEQ ID No. H7 CDR-H2 ATAAGAAGTAAAAGTGATAATTATGC AACA 44 SEQ ID No. H7 CDR-H3 GTGCGTTACGACTGGTTTGTTTAC 45 SEQ ID No. 42 H7 VL GACATTGTGATGACACAGACTCCTGC TTCCTTAGCTGTATCTCTG GG GCAG A GGGCCACCATCTCATGCAGGGCCAGC AAAAGTGTCAGTTCATCTGTCTATAA TTATTTACACTGGTACCAACAGAAAC CAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATC TATCTTGCATCCAACCTAGAATCTGG GGTCCCTGCCAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAAC ATCCATCCTGTGGAGGAGGAGGATGC TGCAACCTATTACTGTCAGCACAGTA GGGAGCTTCCGTGGACG SEQ ID No. H7 CDR-Ll AAAAGTGTCAGTTCATCTGTCTATAA 46 TTAT SEQ ID No. H7 CDR-L2 CTTGCATCC 47 SEQ ID No.48 H7 CDR-L3 CAGCACAGTAGGGAGCTTCCGTGGAC G [0225] Tableau 3 : Séquences de l'anticorps H7. [0226] 51 [Tablcaux4] SEQ ID No. Anticorps anti-OSM Domaine Séquences SEQ ID No.55 H9 VH EVQLQESGGGLVQPKGSLKLSCAAS GFTENTYAMNWVRQAPGKGLEWVA RIRSKSDNYATYYADSVKDRFTISRD DSQSILYLQMNNLKTEDTAMYYCVR YDWFVYWGQGTLVTVSA SEQ ID No.49 1-19 CDR-H1 GFTFNTYA SEQ ID No.50 H9 CDR-H2 IRSKSDNYAT SEQ ID No.51 119 CDR-H3 VRYDWFVY SEQ ID No.56 H9 VL DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASK SVSSSVYNYLHWYQQKPGQPPKLLIY LASNLESGVPARFSGSGSGTDFTLNIH PVEEEDAATYYCQHSRELPWTFG SEQ ID No. 52 H9 CDR-L1 KSVSSSVYNY SEQ ID No.53 H9 CDR-L2 LAS SEQ ID No.54 H9 CDR-L3 QHSRELPWT SEQ ID No 57. H9 VH GAGGTGCAGCTGCAGGAGTCTGGT GGAGGATTGGTACAGCCTAAAGGG TCATTGAAACTCTCATGTGCGGCCT CTGGATTCACCTTCAATACCTACGC CATGAACTGGGTCCGCCAGGCTCCA GGAAAGGGTTTGGAATGGGTTGCTC GCATAAGAAGTAAAAGTGATAATT ATGCAACATATTATGCCGATTCAGT GAAAGACAGGTTCACCATTTCCAGA GATGATTCACAAAGCATCCTCTATC TGCAAATGAACAACTTGAAAACTG AGGACACAGCCATGTATTACTGTGT GCGTTACGACTGGTTTGTTTATTGG GGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCT CTGCAG SEQ ID No. 59 H9 CDR-Hl GGATTCACCTTCAATACCTACGCC SEQ ID No. 60 H9 CDR-H2 ATAAGAAGTAAAAGTGATAATTAT 52 GCAACA SEQ ID No. 61 H9 CDR-H3 GTGCGTTACGACTGGTTTGTTTAT SEQ ID No. 58 H9 VL GACATTGTGCTGACACAGTCTCCTG CTTCCTTAGCTGTATCTCTGGGGCA GAGGGCCACCATCTCATGCAGGGC CAGCAAAAGTGTCAGTTCATCTGTC TATAATTATTTACACTGGTACCAAC AGAAACCAGGACAGCCACCCAAAC TCCTCATCTATCTTGCATCCAACCT AGAATCTGGGGTCCCTGCCAGGTTC AGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAC TTCACCCTCAACATCCATCCTGTGG AGGAGGAGGATGCTGCAACCTATT ACTGTCAGCACAGTAGGGAACTTCC GTGGACGTTCGGT SEQ ID No. 62 H9 CDR-L1 AAAAGTGTCAGTTCATCTGTCTATA ATTAT SEQ ID No. 63 H9 CDR-L2 CTTGCATCC SEQ ID No.64 F19 CDR-L3 CAGCACAGTAGGGAACTTCCGTGG ACG [0227] Tableau 4 : Séquences de l'anticorps H9. [0228] Une plaque 96 puits a été recouverte d'oncostatine M recombinante à une concentration de 1 à 10µg/m1 dans 10mM de tampon carbonate, à pH 9,5. Une partie des puits a été recouverte avec une protéine non relevante, l'interleukine 31 (IL-31), afin d'être en mesure de déterminer la composante spécifique du signal mesuré. Après une nuit d'incubation, les puits sont lavés trois fois avec une solution de PBS/0,05% polysorbate 20 (Tween20), puis saturés avec une solution à 0,1M de Tris 20%, de sucrose, à un pH de 7,8. Les sérums de souris sont ajoutés en double avec des dilutions en série. Après 6 heures d'incubation, les puits sont lavés trois fois avec une solution de PBS/0,05% polysorbate 20 (Tween20). L'anticorps anti-souris couplé à la peroxydase (Biosource), dilué à 1/5000 dans du PBS, 0,1% BSA, 0,01% Tween 20 est ensuite ajouté dans chaque puit et puis les puits sont incubés pendant 2 heures. La liaison de l'anticorps est révélée en utilisant de l'acide 2,2'-azino-bis-(3-ethylbenzthiazoline-6 sulfonique) (ABTS) comme substrat et la lecture est réalisée à 405 nm. Les résultats obtenus sont présentés en Figure 1. [0229] Les résultats obtenus montrent que les anticorps anti-OMS (H4, H6, H7 et H9) se 53 lient spécifiquement à l'oncostatine M humaine sans toutefois se lier à l'IL-31. [0230] Les cellules de l'hybridome AN-H4-F49 produisant l'anticorps anti-OSM sont utilisées pour la production d'ascites des anticorps (H4). Les souris sont traitées par injection de 0,5 ml de pristane, huit jours avant l'injection de 107 cellules d'hybridome. Deux semaines plus tard, les cinq ascites sont retirées et l'anticorps purifié par précipitation fractionnée à l'acide caprylique. L'acide caprylique précipite les protéines ayant un poids moléculaire inférieur à 100-120 kDa. Les précipités sont soumis à une étape de centrifugation et les anticorps anti-OSM présents dans le surnageant sont précipités en utilisant le sulfate d'ammonium à une concentration finale de 45% (m/v). Ces deux précipitations successives rendent possible d'obtenir, à partir de deux souris, plusieurs milligrammes d'anticorps anti-OSM purifiés. Les anticorps anti-OSM ainsi obtenus satisfont aux caractéristiques conventionnelles des immunoglobulines, avec une chainc lourde de 50 kDa et une chaine légère de 25 kDa, telles que déterminée par SDS page dans des conditions réductrices. [0231] L'anticorps anti-OSM (H4) purifié est une IgG1 kappa. [0232] Exemple 2 : Mesure de l'affinité de l'anticorps mutin anti-OSM (H4) pour l'oncostatine M humaine [0233] Pour estimer la constante d'affinité « KD » de l'anticorps et les interactions antigène- anticorps, des mesures de résonance des plasmons de surface (SPR) ont été réalisées par Biacore 2000. L'oncostatine M humaine a été greffée sur une puce CM5 recouverte de carboxylméthyle-dextran à une concentration de 5pg/m1 dans un tampon maléate (pH 6,2) jusqu'au obtenir un signal de réponse de 300RU. Plusieurs concentrations d'anticorps ont été injectées à 4 minutes à une concentration de 60p1/m1 et la dissociation a été suivie pendant 12 minutes. La cytokine de surface a été régénérée par-injection au bout de 30 secondes d'une solution de glycine à 10 mM, pH 1.8. [0234] Les données ont été analysées avec le logiciel BlAevaluation 3.0. [0235] Les résultats obtenus sont présentés sur la Figure 2. La constante d'affinité de l'anticorps anti-OSM (H4) est de 7,66x10 10M. [0236] Exemple 3 : Évaluation des propriétés fonctionnelles de l'anticorps anti-OSM 1. Capacité de l'anticorps anti-OSM à inhiber la phosphorylation des STAT-3 induite par l'oncostatine M dans les cellules de glioblastomes Go-G-UVM [0237] Les cellules de glioblastomes Go-G-UVM ont été stimulées pendant 15 minutes en présence ou en l'absence d'oncostatine M à une concentration de lOng/mL et à différentes concentrations d'anticorps anti-OSM (H4). Les teneurs en protéines STAT-3 et protéine STAT-3 phosphorylée ont été déterminée par Western blot. [0238] Les résultats sont présentés en Figure 3. [0239] On observe que l'ajout de l'anticorps anti-OSM (H4) sur les cellules de glio- blastomes Go-G-UVM avant la stimulation par l'oncostatine M permet de réduire la 54 phosphorylation des STAT-3. 1. Capacité de l'anticorps anti-OSM à inhiber la production d'haptoglobinc chez les cellules HEPG-2 [0240] Les cellules HEPG-2 ont été placées dans une plaque 96 puits en trois exemplaires à une concentration de 50x10, cellules/puit, dans 200p1 de milieu RPMI contenant 10% de sérum de veau fétal, 10-6M de dexaméthasone, lOng/m1 d'oncostatinc M. Les anticorps anti-OSM (H4 et H7) ont été ajoutés dans chaque puit à des concentrations différentes. Après 20h, les surnageants de culture ont été récoltés et la teneur en haptoglohine a été mesurée par ELISA. [0241] Les résultats sont présentés en Figure 4. [0242] On observe que l'ajout des anticorps anti-OSM (H4 et H7) sur les cellules HEPG-2 avant la stimulation par l'oncostatine M permet d'inhiber la synthèse d' haptoglobinc. 1. Neutralisation de la réponse prolifératrice des cellules BAF/3 par l'anticorps anti-OSM selon l'invention [0243] Les capacités inhibitrices de l'anticorps anti-OSM de l'invention à neutraliser la réponse prolifératrice ont été étudiées en utilisant une lignée cellulaire hématopoïétique murinc BAF/3 transfectée pour exprimer le récepteur humain approprié pour permettre une réponse à l'oncostatine M. Les cellules BAF/3 exprimant de manière stable la protéine gp130 et le récepteur OSM ont été ensemencées dans des plaques 96 puits à une concentration de 5x10' cellules/puit dans un milieu RPMI 1640 contenant 5% de sérum de veau fétal et lOng/ml d'oncostatine M. Plusieurs dilutions de l'anticorps antiOSM (H4 (anticorps selon l'invention), H6, H7 et H9) ont été testées en trois exemplaires. Après 72h d'incubation, 0,5pCi de thymidine (PHITdr) ont été ajoutés dans chaque puit pour au moins 4 heures de culture et la radioactivité incorporée a été déterminée par comptage par scintigraphie. [0244] Les résultats sont présentés en Figure 5. [0245] On observe que l'anticorps anti-OSM selon l'invention (H4) est capable de neu- traliser la réponse prolifératrice des cellules BAF/3 de manière plus efficace que les anticorps anti-OSM humaine H6, H7 et H9. [0246] Exemple 4 : Propriétés fonctionnelles de l'anticorps anti-OSM selon l'invention sur les kératinocytes épidermiques. [0247] Le test mis en oeuvre consiste à démontrer la capacité de l'anticorps anti-OSM à lever l'inhibition de l'expression des facteurs CKI, CKI0 et DSG1 induite par l'oncostatine M dans les cellules NHEK et à démontrer la capacité de l'anticorps anti-OSM à inhiber la synthèse des indicateurs inflammatoires SIO0A9 et BD2 induite par l'oncostatine M dans les cellules NHEK. [0248] Les cellules NHEK sont cultivées en présence ou en l'absence del0ng/m1 d'oncostatine M et/ou de 10µg/ml d'anticorps anti-OSM (H4=I (anticorps anti-OSM selon l'invention), H6=2, H7=3 et H9=4) pendant 24 heures. Les ARNs totaux des cellules NHEK ont été isolés et transcrits à l'inverse. Une PCR quantitative en temps réel (QRT-PCR) a été réalisée en utilisant le kit LightCycler-FastStartDNAMasterPlus SYBR Green I et le LightCycler 480 (Roche Diagnostics, Meylan, France). Les échantillons ont été normalisés par rapport à trois gènes de référence indépendants (G3PDH, RPL13A et ACTB) et rapportés selon la méthode AACT : 2 AACT= 2ACT échantillon / 2ACT de référence. [0249] Les résultats sont présentés aux Figures 6A à 6E. [0250] On observe que : l'anticorps anti-OSM selon l'invention (H4) est capable de lever l'inhibition de l'expression des facteurs CK1, CK10 et DSG1 induite par l'oncostatine M dans les cellules NHEK (voir Figures 6A, 6B et 6C). l'anticorps anti-OSM selon l'invention (H4) est capable d'inhiber la synthèse de S100A9 et BD2 induite par l'oncostatine M dans les cellules NHEK (voir Figures 6D et 6E). [0251] Exemple 5 : Propriétés fonctionnelles de l'anticorps anti-OSM selon l'invention sur des cellules de carcinomes épidermiques. [0252] Le test mis en oeuvre consiste à démontrer la capacité de l'anticorps anti-OSM à inhiber la synthèse des indicateurs inflammatoires S100A7 induite par l'oncostatinc M dans les cellules de carcinome épidermique A431 et à lever l'inhibition de l'expression de l'involucrine induite par l'oncostatine M dans les cellules (le carcinome épidermique A431. [0253] Les cellules A431 sont cultivées en présence ou en l'absence delOng/m1 d'oncostatine M et/ou de 10µg/m1 d'anticorps anti-OSM (H4 (anticorps selon l'invention), H6, H7 et H9) pendant 24 heures. Les ARNs totaux des cellules NHEK ont été isolés et transcrits à l'inverse. Une PCR quantitative en temps réel (QRT-PCR) a été réalisée en utilisant le kit LightCycler-FastStartDNAMasterPlus SYBR Green I et le LightCycler 480 (Roche Diagnostics, Meylan, France). Les échantillons ont été normalisés par rapport à trois gènes de référence indépendants (G3PDH, RPL13A et ACTB) et rapportés selon la méthode AACT : 2 AACT= 2ACT échantillon / 2ACT de référence. [0254] Les résultats sont présentés en Figure 7A et Figure 7B. [0255] On observe que : l'anticorps anti-OSM selon l'invention (H4) est capable d'inhiber la synthèse de SI00A7 induite par l'oncostatine M dans les cellules de carcinome épi- dermique A431 (inférieure à 0,2 AU) (voir Figure 7A), et que l'anticorps anti-OSM selon l'invention (H4) est capable de lever l'inhibition de l'expression de l'involucrine induite par l'oncostatine M dans les cellules 56 de carcinome épidermique A431 (supérieure à 0,001 AU) (voir Figure 7B). [0256] Exemple 6 : Propriétés fonctionnelles de l'anticorps anti-OSM selon l'invention sur des fibroblastes. [0257] Le test mis en oeuvre consiste à démontrer la capacité dc l'anticorps anti-OSM à lever l'inhibition dc l'expression dc SMA (alpha-smooth muscle actin) induite par l'oncostatine M dans les fibroblastes activés par TGF. [0258] Les fibroblastes activés par TGF sont cultivées en présence ou en l'absence d clOng/m1 d'oncostatinc M et/ou de 10µg/ml d'anticorps anti-OSM (H4) pendant 24 heures. Les ARNs totaux des cellules NHEK ont été isolés et transcrits à l'inverse. Une PCR quantitative en temps réel (QRT-PCR) a été réalisée en utilisant le kit LightCycler-FastStartDNAMasterPlus SYBR Green I et le LightCycler 480 (Roche Diagnostics, Meylan, France). Les échantillons ont été normalisés par rapport à trois gènes de référence indépendants (G3PDH, RPL13A et ACTB) et rapportés selon la méthode AACT : 2 AACT= 2ACT échantillon / 2ACT de référence. [0259] Les résultats sont présentés en Figure 8. [0260] On observe que l'anticorps anti-OSM selon l'invention (H4) est capable de lever l'inhibition dc l'expression dc SMA induite par l'oncostatine M dans les cellules de fibroblastes TGF activés, d'un facteur 5. [0261] L'ensemble des résultats obtenus dans les exemples 1 à 6 sont synthétisés dans les tableaux 5 et 6 ci-dessous. [0262] [Tableaux5] Anticorps anti-OSM Constante d'affinité KD (x10,0 M) Inhibition de STAT-3P dans Inhibition de la production d'haptoelobuline dans les HEPG2 Inhibition de les glio- l'inflammation induite par l'oncostatine M chez les kératinocytes blastomes Go- G-UVM H4 7,66 +++ +++ +++ H6 14,8 +/- ND 0 H7 4,49 + ++ ++ H9 4,39 ++ ND ++ [0263] Tableau 5 : Synthèse des capacités inhibitrices des anticorps anti-OSM testés [0264] ND : Non déterminé [0265] 57 [Tahleaux6] Anticorps anti-OSM Inhibition de la prolifération induite par l'oncostatine M dans les cellules hématopoïétiques transfectées avec les récepteurs appropriés Restauration de la diffé- rentiation des kératinocytes induite par l'oncostatine M Inhibition des changements trans- criptomiques dans les cellules de carcinomes épi- dermiques Inhibition de l'expression de SMA induite par l'oncostatine M dans les fi-broblastes activés par TGF H4 +++ +++ +++ +++ H6 +/- 0 0 0 H7 ++ ++ -F/- 0 H9 ++ 0 + 0 [0266] Tableau 6 : Synthèse des capacités inhibitrices des anticorps anti-OSM testés [0267] Exemple 7 : Implication de l'oncostatine M dans les phénomènes métastatiques. [0268] L'oncostatinc M est connue pour remodeler fortement la structure des cellules qui expriment, notamment sont récepteur spécifique. Ceci se traduit par des modifications morphologiques, qui vont jouer sur les systèmes d'adhésion cellulaire ou hien sur l'activation de programmes temporaires de différenciation de certains type tumoraux (d'où son nom initial) sans toutefois tuer les cellules contrairement à l'effet du Tumor Necrosis Factor, par exemple. [0269] 1. Recherche de gènes co-exprimés à l'oncostatine M dans la moelle osseuse [0270] Les expérimentations ci-après ont été mises en oeuvre afin de déterminer si une source riche en cellules myelo-monocytaires (source principale de production naturelle d'OSM), pouvait donner des informations sur des co-expressions avec des molécules connues pour leur implication dans la plasticité cellulaire, et notamment sur leur effet pro-métastatique. [0271] L'analyse a été réalisée par des hybridations de puces pan-génomiques Illumina Human HT12 v3, en partant de moelles osseuses normales (Figure 9A). Les résultats indiquent une expression robuste d'OSM dans ces cellules. Les résultats ont ensuite été criblés en introduisant une contrainte de co-expression positive (ou négative) de 90% de chance d'avoir des évènements co-ségrégés (Figure 9B). Une trentaine de gènes sont co-exprimés de façon positive avec la transcription du gène de l'OSM, et une dizaine présentent un profil symétrique de régulation négative. La contrainte de probabilité a été accrue pour passer de 90à 93%, afin d'obtenir des résultats plus 58 pertinents (Figure 9C). [0272] Résultats obtenus : Seuls deux gènes co-ségrégent, avec une pertinence >93% : CLEC11A, qui a une expression opposée, et PLAUR/uPAR qui se co-exprime fortement avec l'OSM, par rapport à l'ensemble des 23 000 gènes qui composent le génome. [0273] CLEC1 1 A est une glycoprotéine secret& de la superfamille des lectines de type C, un facteur de croissance pour les cellules souches hématopoïétiques, et dont l'expression est spécifique de la moelle osseuse. L'OSM intervient donc fort probablement pour neutraliser cette cytokine. [0274] PLAUR, qui plus connu sous le nom d'urokinase-type plasminogcn activator receptor ou uPAR est donc le seul gène à s'associer pour se co-exprimer très fortement avec l'OSM dans la moelle osseuse. Le système uPAR s'est révélés être fortement exprimés dans de nombreuses tumeurs malignes, ce qui indique que les tumeurs sont capables de détourner le système et de l'utiliser dans les métastases. uPAR est aussi impliqué dans divers autres processus non protéolytiques liés au cancer, tels que la migration cellulaire, la régulation du cycle cellulaire et l'adhésion cellulaire. [0275] 2. Co-expression d'OSM et d'uPAR dans différents types de leucémies [0276] Les fonctions de l'OSM sur la migration cellulaire, et les phénomènes d'adhésions, notamment sur tissus tumoraux, recouvrent largement celles du système uPAR. Leur co-expression avec une probabilité de 93% indiquent qu'il existe selon toute évidence un lien fonctionnel fort, pour que tant l'OSM que ruPAR soient conjointement impliqués dans les phénomènes de remodelage tissulaire tumoral et le développement de métastases, au travers de leurs capacités à faciliter la migration cellulaire. [0277] La co-expression de ces deux gènes (OSM et uPAR) a ensuite été analysée dans des séries de différents types de leucémies humaines (dont certaines capables de donner des métastases tissulaires solides). [0278] Les résultats obtenus montrent que OSM et uPAr sont co-exprimés, quelques soit le type de leucémies avec un facteur de corrélation de 0.8. Notons aussi que dans les leucémies myeloïdes chroniques, les taux d'expression des deux gènes est accru par rapport au tissu sain. (résultats non présentés) [0279] Ces résultats montrent une implication plus que probable au vu des connaissances in vitro sur l'OSM, dans l'établissement de phénomènes métastatiques conjointement avec uPAR. 59