Brevet FR3091346A1 — publié le 20200703

Description Titre de l'invention : procede de caracterisation de composes cibles Domaine technique [0001] Le domaine de l'invention est celui de la caractérisation de composés cibles présents dans un échantillon fluide, de préférence par un nez électronique utilisant une technologie d'imagerie par résonance plasmonique de surface. Technique antérieure [0002] La capacité à caractériser et à analyser des composés cibles contenus dans des échantillons fluides, par exemple des molécules odorantes ou des composés organiques volatils, est une problématique dc plus en plus importante dans différents domaines, notamment dans ceux de la santé, des senteurs dans l'industrie de la parfumerie, de l'industrie agroalimentaire, du confort olfactif dans les endroits confinés publics ou privés (automobile, hôtellerie, lieux partagés...), etc... [0003] Différentes approches de caractérisation existent, qui se distinguent entre elles notamment par la nécessité ou non d'avoir à « marquer » au préalable les composés cibles ou les récepteurs par un agent de révélation. A la différence par exemple de la détection par fluorescence qui nécessite d'avoir recours à de tels marqueurs, la détection par résonance plasmonique de surface (SPR pour Surface Plasmon Resonance, en anglais) est une technique dite sans marqueur (label free, en anglais). [0004] Elle peut être mise en oeuvre par un nez électronique, notamment par imagerie SPR, lorsque les composés cibles sont contenus dans un échantillon gazeux ou liquide. La technique de caractérisation par résonance plasmonique de surface permet de mesurer en temps réel un signal optique représentatif des interactions d'adsorption et de désorption entre des composés cibles et des récepteurs disposés sur des sites sensibles du nez électronique. Dans la mesure où on ne connaît pas a priori l'affinité chimique ou physique d'interaction des composés cibles avec les récepteurs, la caractérisation des composés cibles consiste alors à fournir un motif d'interaction obtenu à partir des signaux optiques mesurés pour les sites sensibles. L'adsorption et la désorption sur une surface préparée (ou « fonctionnalisée ») bénéficiant de caractéristiques d'adsorption différenciées permettent de rendre compte des molécules présentes dans le gaz qui ont été accrochées par la surface. L'interaction des photons incidents avec le nuage électronique changeant de la surface crée un transfert d'énergie et met à jour les motifs selon l'excitation gazeuse. [0005] A ce titre, les figures lA et 1B illustrent un exemple de nez électronique tel que décrit dans la demande W02018/158458. Le nez électronique 1 comporte, d'une manière générale, un dispositif d'alimentation fluidique 2, un dispositif de mesure 2 optique 3 par imagerie SPR, et une unité de traitement (non représentée). [0006] Le dispositif de mesure optique 3 comporte une chambre de mesure 4 destinée à recevoir l'échantillon gazeux, dans laquelle se situe un support de mesure 5 sur lequel est située une matrice de sites sensibles 6. Le support de mesure 5 est formé d'une couche métallique sur laquelle sont fixés différents récepteurs adaptés à interagir avec les composés cibles, les différents récepteurs étant disposés de manière à former des sites sensibles 6 distincts les uns des autres. Ces récepteurs sont alors situés à l'interface entre la couche métallique et un milieu diélectrique, ici un milieu gazeux. [0007] Il comporte en outre une source lumineuse 7 d'un rayonnement d'excitation et un capteur d'image 8. La source lumineuse 7 est adaptée à émettre un rayonnement lumineux d'excitation en direction du support de mesure 5, suivant un angle de travail O' permettant d'y générer des plasmons de surface. La partie réfléchie du rayonnement lumineux d'excitation est ensuite détectée par le capteur d'image 8. L'intensité optique du rayonnement réfléchi dépend localement de l'indice de réfraction du support de mesure 5, qui dépend lui-même des plasmons de surface générés et de la quantité de matière située au niveau de chaque site sensible 6, cette quantité de matière variant au cours du temps au grès des interactions entre les composés sensibles et les récepteurs. [0008] L'unité de traitement du nez électronique est adaptée à analyser les « sensorgrammes », c'est-à-dire l'évolution temporelle de l'intensité optique du rayonnement réfléchi et mesuré par le capteur d'image 8, pour chaque site sensible 6, dans le but d'en extraire les informations cinétiques d'interaction (adsorption et désorption) des composés cibles avec les récepteurs des sites sensibles 6. [0009] Enfin, le dispositif d'alimentation fluidique 2 est adapté à introduire les composés cibles dans la chambre de mesure 4 dans des conditions permettant de permettre l'analyse des sensorgrarmnes et donc la caractérisation des composés cibles. [0010] A ce titre, l'article de Brenet et al. intitulé Highlv-Selective Optoelectronic Nase based on Surface Plasmon Resonance Imaging for Sensing Gas Phase Volatile Organic Compounds, Anal. Chem. 2018, 90, 16, 9879-9887, décrit un procédé de caractérisation d'un échantillon gazeux au moyen d'un nez électronique de type imagerie SPR. [0011] Le procédé de caractérisation consiste à alimenter la chambre de mesure en un échantillon gazeux de telle manière que la cinétique d'interaction entre les composés cibles et les récepteurs présente un régime stationnaire d'équilibre. [0012] Plus précisément, l'étape d'alimentation fluidique comporte une première phase dite initiale, dans laquelle l'échantillon gazeux est formé du seul gaz porteur, sans composés cibles ; d'une deuxième phase dite d'injection, dans laquelle l'échantillon gazeux est formé du gaz porteur et des composés cibles ; et d'une troisième phase dite de dissociation, dans laquelle les composés cibles sont évacués de la chambre de 3 mesure. La phase initiale permet d'acquérir un signal optique de référence destiné à être ensuite soustrait au signal optique de mesure acquis lors de la phase d'injection. Cette phase d'injection est réalisée, via le dispositif d'alimentation fluidique, de sorte que les sensorgrammes mettent en évidence la présence d'un régime transitoire d'assimilation suivi d'un régime stationnaire d'équilibre. Lorsque ce régime stationnaire d'équilibre est atteint, la caractérisation des composés cibles par l'unité de traitement est alors possible. [0013] Il existe cependant un besoin de disposer d'un procédé de caractérisation permettant d'obtenir la caractérisation des composés cibles de manière plus simple et plus rapide, que le régime stationnaire d'équilibre adsorption/désorption soit ou non présent entre les composés cibles et les récepteurs. Exposé de l'invention [0014] L'invention a pour objectif de remédier au moins en partie aux inconvénients de l'art antérieur, et plus particulièrement de proposer un procédé de caractérisation de composés cibles qui soit plus simple et rapide, sans qu'il soit nécessaire que les conditions opératoires d'alimentation fluidique et la structure du dispositif d'alimentation fluidique soient prévues pour obtenir le régime stationnaire d'équilibre adsorption/désorption au sein de la chambre de mesure. Le procédé de caractérisation peut être mis en oeuvre par un nez électronique à technologie SPR, et de préférence à imagerie SPR, ainsi que par d'autres technologies, comme par exemple celle des résonateurs électromécaniques de type NEMS ou MEMS. [0015] Pour cela, l'objet de l'invention est un procédé de caractérisation de composés cibles, par un système d'analyse comportant une chambre de mesure destinée à recevoir les composés cibles contenus dans un échantillon fluide, dans laquelle est située une pluralité de sites sensibles distincts comportant chacun des récepteurs aptes à interagir avec les composés cibles, le procédé comportant les étapes suivantes : alimentation fluidique d'un échantillon fluide dans la chambre de mesure, comportant une phase d'injection P2 dans laquelle l'échantillon fluide est formé d'un fluide porteur et desdits composés cibles ; détermination, lors de l'étape d'alimentation, à un instant de mesure ti, pour chaque site sensible, d'un signal de mesure Sk(t) représentatif des interactions entre les composés cibles et les récepteurs, k étant le rang du site sensible considéré, de manière à obtenir un vecteur dit de mesure S(t) fonné des signaux de mesure Sk(ti) acquis à l'instant de mesure t, ; [0016] Selon l'invention, le procédé comporte en outre les étapes suivantes : calcul, à l'instant de mesure ti, d'un vecteur normé Sn(t) à partir du vecteur de mesure S(t) à l'instant de mesure t; et d'une norme IIS(011 calculée à partir du vecteur de mesure S(ta) à l'instant de mesure ta ; réitération des étapes de détermination des signaux de mesure et de calcul du vecteur normé, en incrémentant l'instant de mesure, jusqu'à l'atteinte d'un critère de stabilité, de manière à obtenir une caractérisation des composés cibles, à partir du vecteur normé Sn(t) à l'instant de mesure ta. [0017] Certains aspects préférés mais non limitatifs de ce procédé de caractérisation sont les suivants. [0018] L'étape d'alimentation fluidique peut comporter, au préalable de la phase d'injection P2, une phase initiale Pl dans laquelle l'échantillon fluide est formé du fluide porteur sans lesdits composés cibles. L'étape de détermination du signal de mesure Sk(t) peut comporter un calcul d'un vecteur dit utile Su(ta) à l'instant de mesure ta, par soustraction au vecteur de mesure S(ta) d'un vecteur dit de référence S(Ataef) déterminé lors de la phase initiale Pl pour une période de mesure Atief prédéterminée. Le vecteur normé Sn(t) peut être calculé à partir du vecteur utile Su(i). [0019] L'étape de détermination du signal de mesure Sk(t) peut comporter un calcul d'un vecteur dit corrigé Se(t) à partir du vecteur de mesure S(t) par application d'un filtre passe-bas ou d'un cumul des valeurs du vecteur de mesure S(t1) aux instants de mesure précédents. [0020] Le critère de stabilité peut comporter une comparaison, à l'instant de mesure t,, d'un paramètre dit de stabilitéP,(t) calculé à partir des coordonnées Snk(t) du vecteur normé Sn(t1) sur une fenêtre glissante vis-à-vis d'une valeur seuil déterminée P,A [0021] Le paramètre de stabilité P(t1) peut être le maximum parmi des variances calculées à l'instant de mesure ti pour les coordonnées Snk(t-T') du vecteur normé Sn sur une fenêtre glissante t-T,. [0022] Le critère de stabilité peut comporter une comparaison, à l'instant de mesure (1, d'un paramètre dit d'injection P1(t1) calculé à partir des coordonnées Sk(t) du vecteur de mesure S(t) sur une fenêtre glissante t-T1, vis-à-vis d'une valeur seuil déterminée P [0023] Le paramètre d'injection P11(t1) peut être le maximum parmi des variances calculées à l'instant de mesure ti pour les coordonnées Sk(t-Tini) du vecteur de mesure S sur une fenêtre glissante t1-T1. [0024] La norme 11S(011 est de préférence la norme euclidienne. [0025] L'étape de caractérisation peut comporter la fourniture d'au moins un paramètre ca- ractéristique d'une évolution temporelle de la norme euclidienne du vecteur normé Sn lors de la phase d'injection P2. [0026] L'étape de caractérisation peut comporter un calcul d'une intégrale, sur la durée de la phase d'injection P2, de la norme euclidienne du vecteur normé Sn. 100271 Le système d'analyse peut être un nez électronique à imagerie par résonance plasmonique de surface, ou peut être un système d'analyse comportant une pluralité de résonateurs électromécaniques distincts formant chacun un site sensible. Brève description des dessins [0028] D'autres aspects, buts, avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture de la description détaillée suivante de 'buttes de réalisation préférées de celle-ci, donnée à titre d'exemple non limitatif, et faite en référence aux dessins annexés sur lesquels : [0029] la figure lA et 1B, déjà décrites, sont des vues schématiques et partielles, en coupe (fig.1A) et en vue de dessus (fig.1B), d'un nez électronique selon un exemple de l'art antérieur et des sites sensibles du support dc mesure ; [0030] les figures 2A et 2B sont des exemples de sensorgramtnes Suk(ti) mesurés par le nez électronique, c'est-à-dire des exemples d'évolution temporelle de l'intensité optique du rayonnement lumineux réfléchi par différents sites sensibles et mesurée par le capteur d'image du nez électronique, dans le cas de profils dits conventionnels (fig.2A) et dans le cas de profils dits dégradés (fig.2B) ; [0031] la figure 3 est un organigramme illustrant les différentes étapes d'un procédé de ca- ractérisation selon un mode de réalisation ; [0032] la figure 4A illustre l'évolution temporelle de sensorgramtnes Suk(ti) à profil dégradé, ainsi que l'évolution temporelle (trait gras continu) du paramètre d'injection P1(t1) et celle (trait gras en pointillés) de la valeur seuil Pinph(ti) de celui-ci, et la figure 4B illustre une vue partielle et en détail de la fig.4A, montrant plus précisément les variations temporelles de P1(t) et dc Pinith(ti), et permettant d'identifier la phase d'injection P2 des composés cibles lors de l'étape d'alimentation fluidique ; [0033] les figures 5A et 5B illustrent un exemple d'évolution temporelle (fig.5A) de signaux corrigés Sck(ti) obtenus par cumul des scnsorgrammes Suk(ti) à profil dégradé identiques ou similaires à ceux illustrés sur la fig.2B, ainsi qu'un exemple d'évolution temporelle (fig.5B) dc signaux normés Snk(ti) ainsi que celle du paramètre dc stabilité 13.(t) correspondant ; [0034] les figures 6A et 6B illustrent un exemple d'évolution temporelle (fig.6A) de signaux corrigés Sck(ti) obtenus par filtrage passe-bas des sensorgrammes Suk(t) à profil dégradé identiques ou similaires à ceux illustrés sur la fig.2B, ainsi qu'un exemple d'évolution temporelle (fig.6B) de signaux normés Snk(ti) ainsi que celle du paramètre de stabilité Pstti) correspondant ; [0035] la figure 7A illustre un exemple de motif d'interaction obtenu par le procédé de ca- ractérisation selon un mode de réalisation, dans le cas où les sensorgrammes présentent un profil dégradé, et la figure 7B illustre un exemple d'évolution temporelle d'une 6 intensité d'interaction instantanée Li(t) associée aux sensorgrammes identiques ou similaires à ceux illustrés sur la fig.2B. [0036] EXPOSÉ DÉTAILLÉ DE MODES DE RÉALISATION PARTICULIERS [0037] Sur les figures et dans la suite de la description, les mêmes références représentent les éléments identiques ou similaires. De plus, les différents éléments ne sont pas représentés à l'échelle de manière à privilégier la clarté des figures. Par ailleurs, les différents modes de réalisation et variantes ne sont pas exclusifs les uns des autres et peuvent être combinés entre eux. Sauf indication contraire, les ternies « sensiblement». « environ », « de l'ordre de » signifient à 10% près, et de préférence à 5% près. [0038] L'invention porte sur la caractérisation de composés cibles contenus dans un échantillon fluide au moyen d'un système d'analyse comportant un dispositif de mesure, un dispositif d'alimentation fluidique et une unité de traitement. Comme détaillé plus loin, le dispositif de mesure comporte une chambre de mesure adaptée à recevoir un échantillon fluide (gazeux ou liquide) comportant les composés cibles, dans laquelle est située une pluralité de sites sensibles distincts, ayant chacun au moins un récepteur adapté à interagir par adsorption/désorption avec les composés cibles. [0039] Dans la suite de la description, le système d'analyse est un nez électronique à imagerie par résonance plasrnonique de surface (SPR). Cependant, d'autres technologies de caractérisation peuvent être utilisées. Ace titre, le système d'analyse peut, en variante au nez électronique, comporter des dispositifs MEMS ( MicroElectro-Mechanical System, en anglais) ou NEMS (Nano-Electro-Mechanical System, en anglais) de type résonateur. Ce type de technologie est connu de l'homme du métier, et un exemple d'un tel système d'analyse est décrit dans le document EP3184485. Le système d'analyse comporte une pluralité de résonateurs électromécaniques distincts les uns des autres, une surface de chaque résonateur étant fonctionnalisée par la présence de récepteurs, et forme ainsi un site sensible. De manière connue, les interactions entre les composés cibles et les récepteurs d'un site sensible provoquent une modification de la fréquence de résonance du résonateur électromécanique. De manière similaire à la technologie SPR du nez électronique, la mesure de la variation de la fréquence de résonance permet ainsi d'obtenir un signal de mesure S(t1) représentatif des interactions entre les composés cibles et les récepteurs du site sensible de rang k considéré. La mesure de la variation de la fréquence de résonance peut être effectuée via une mesure de type piézorésistif, capacitif, ou autre. [0040] D'une manière générale, par caractérisation, on entend l'obtention d'informations re- présentatives des interactions des composés cibles contenus dans l'échantillon fluide avec des récepteurs de différents sites sensibles du système d'analyse. Les interactions en question ici sont des évènements d'adsorption et/ou de désorption des composés 7 cibles avec des récepteurs. Ces informations forment ainsi un motif d'interaction, autrement dit une « signature » des composés cibles, ce motif pouvant être représenté par exemple sous forme d'histogramme ou d'un diagramme en radar. Plus précisément, dans le cas où le système d'analyse comporte N sites sensibles distincts, le motif d'interaction est formé par les N informations représentatives, celles-ci étant formées d'une valeur corrélée à l'intensité d'un signal optique de mesure provenant du site sensible considéré. [0041] D'une manière générale, les composés cibles sont des éléments destinés à être ca- ractérisés par le nez électronique, et contenus dans un échantillon fluide. Ils peuvent être, à titre illustratif, des bactéries, virus, protéines, lipides, molécules organiques volatiles, composés inorganiques, entre autres. Par ailleurs, les récepteurs sont des éléments fixés aux sites sensibles et qui présentent une capacité d'interaction avec les composés cibles, bien que les affinités chimique et/ou physique entre les composés sensibles et les récepteurs ne soient pas nécessairement connues. Les récepteurs des différents sites sensibles présentent de préférence des propriétés physico-chimiques différentes, qui impactcnt leur capacité à interagir avec les composés cibles. Il peut s'agir, à titre d'exemples, des acides aminés, des peptides, des nucléotides, des polypeptides, des protéines, des polymères organiques, entre autres. [0042] En référence aux fig.lA et 1B décrites succinctement plus haut, le nez électronique 1 est un système optoélectronique permettant de caractériser des composés cibles, par exemple des molécules odorantes, des composés organiques volatils ou autres, contenus dans un échantillon fluide introduit dans une chambre de mesure 4 du nez électronique. Le nez électronique 1 représenté sur ces figures présente ici les caractéristiques de la configuration dite de Kretschmann, connue de l'homme du métier, sans que l'invention ne soit toutefois limitée à cette configuration. L'échantillon fluide peut être un échantillon liquide ou gazeux. Dans la suite de la description, il s'agit d'un échantillon gazeux. [0043] Le nez électronique 1 comporte, située dans une chambre de mesure 4 destinée à recevoir l'échantillon gazeux à analyser, une pluralité de sites sensibles 6 distincts les uns des autres, formés chacun des récepteurs aptes à interagir avec les composés cibles à étudier et donc aptes à interagir de manière différenciée avec l'échantillon. Les sites sensibles 6 sont distincts les uns des autres, dans le sens où ils comportent des récepteurs différents, en termes d'affinité chimique ou physique vis-à-vis des composés cibles à analyser, et sont donc destinés à fournir une information d'interaction différente d'un site sensible 6 à l'autre. Les sites sensibles 6 sont des zones distinctes d'un support de mesure 5, et peuvent être accolés ou espacés les unes des autres. Le nez électronique 1 peut en outre comporter plusieurs sites sensibles 6 identiques, dans le but par exemple de détecter une éventuelle dérive de mesure ou l'identification d'un 8 site sensible défectueux. [0044] Le nez électronique comporte un dispositif de mesure optique 3 dc type imagerie SPR, permettant de quantifier les interactions des composés cibles avec les récepteurs, pour chaque site sensible 6, ici en mesurant l'intensité d'un signal optique associé au site sensible 6 considéré, cc signal optique étant une partie ici réfléchie d'un rayonnement lumineux d'excitation émis par une source lumineuse. L'intensité du signal optique mesuré est directement corrélée aux interactions entre les composés cibles avec les récepteurs. [0045] Dans le cadre de la mesure par imagerie SPR, le dispositif de mesure optique 3 est adapté à acquérir en temps réel un rayonnement lumineux provenant de l'ensemble des sites sensibles 6. Ainsi, les signaux optiques émis par la pluralité de sites sensibles 6 sont mesurés ensemble et en temps réel, sous la forme d'une image acquise par le même capteur optique 8. [0046] Ainsi, le dispositif de mesure optique 3 comporte une source lumineuse 7 adaptée à transmettre un rayonnement lumineux dit d'excitation en direction des sites sensibles 6, et à générer des plasmons de surface au niveau du support de mesure 5. La source lumineuse 7 peut être formée d'une diode électroluminescente, dont le spectre d'émission présente un pic d'émission centré sur une longueur d'onde centrale ?'. Différents éléments optiques (lentilles, polariseur...) peuvent être disposés entre la source lumineuse 7 et le support de mesure 5. [0047] Le dispositif de mesure optique 3 comporte en outre un capteur d'image 8, c'est-à-dire un capteur optique matriciel adapté à collecter une image du rayonnement lumineux provenant des sites sensibles en réponse au rayonnement lumineux d'excitation. Le capteur d'image 8 est un photodétecteur matriciel, par exemple un capteur CMOS ou CCD. Il comporte donc une matrice de pixels dont la résolution spatiale est telle que, de préférence, plusieurs pixels acquièrent une partie du rayonnement lumineux réfléchi associée à un même site sensible 6. [0048] L'unité de traitement (non représentée) permet la mise en oeuvre des opérations de traitement décrites par la suite dans le cadre du procédé de caractérisation. Elle peut comporter au moins un microprocesseur et au moins une mémoire. Elle est connectée au dispositif de mesure optique 3, et plus précisément au capteur d'image 8. Elle comporte un processeur programmable apte à exécuter des instructions enregistrées sur un support d'enregistrement d'informations. Elle comporte en outre au moins une mémoire contenant les instructions nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de caractérisation. La mémoire est également adaptée à stocker les informations calculées à chaque instant de mesure. [0049] Comme décrit plus loin, l'unité de traitement est notamment adaptée à stocker et à traiter une pluralité d'images dites élémentaires acquises à une fréquence 9 d'échantillonnage fe donnée, sur une durée de mesure At, afin de déterminer un signal optique de mesure Sift;), à l'instant courant t, associé au site sensible de rang k. [0050] Le dispositif d'alimentation fluidique 2 est adapté à alimenter la chambre de mesure 4 en échantillons gazeux, celui étant formé d'un gaz porteur, avec ou sans composés cibles. Comme mentionné précédemment, les échantillons fluides peuvent, en variante, être en phase liquide (liquide porteur, avec ou sans composés cibles). Pour cela, il comporte un réservoir de gaz porteur, et une source de composés cibles. Tl peut comporter plusieurs lignes fluidiques, reliées à l'entrée de la chambre de mesure 4, et peut comporter des vannes ct régulateurs d'écoulement massique. Tl permet ainsi d'alimenter la chambre de mesure 4 en au moins un gaz porteur sans composés cibles, par exemple pour la phase initiale et la phase de dissociation, et permet d'injecter les composés cibles au cours de la phase d'injection. Il peut être adapté à assurer que la concentration des composés cibles dans la chambre de mesure reste constante au cours du temps, ou non. [0051] La figure 2A illustre un exemple de sensorgrammes Suk(t) associés chacun à chaque site sensible du nez électronique, dans le cadre d'un procédé de caractérisation dans lequel les sensorgrammes présentent chacun un profil dit conventionnel, c'est-à-dire que, comme explicité plus loin, ils mettent en évidence la présence d'un régime stationnaire d'équilibre entre les composés cibles et les récepteurs. [0052] Un sensorgramme correspond à l'évolution temporelle d'un signal représentatif des interactions entre les composés cibles et les récepteurs d'un site sensible. Dans cet exemple, il s'agit de l'intensité d'un signal optique dit utile Suk(t) associé au site sensible de rang k, et plus précisément ici de la variation de réflectivité AR correspondant à la modification de l'indice de réfraction du site sensible de rang k considéré, liée aux interactions d'adsorption et de désorption des composés cibles avec les récepteurs du site sensible. [0053] De manière connue, un sensorgramme à profil conventionnel présente une phase initiale Pl, une phase d'injection des composés cibles P2, puis une phase de dissociation P3. L'intensité du signal du sensorgramme est proportionnelle au nombre de récepteurs du site sensible considéré. [0054] La phase initiale Pl correspond à l'introduction dans la chambre de mesure du seul fluide porteur, sans composés cibles. Les sensorgrammes renvoient ainsi un signal de référence qui caractérise l'environnement de la mesure. Ce signal de référence est destiné à être ultérieurement soustrait du signal de mesure pour obtenir ainsi un signal utile représentatif des interactions des composés cibles. [0055] La phase d'injection P2 des composés cibles correspond à l'introduction dans la chambre de mesure d'un échantillon fluide formé du fluide porteur et des composés cibles. Cette phase comporte un régime transitoire d'assimilation P2.1 suivi d'un régime stationnaire d'équilibre P2.2. [0056] Le régime transitoire d'assimilation P2.1 correspond à l'augmentation progressive, de forme exponentielle (loi de Langmuir), des interactions entre les composés cibles et les récepteurs, à mesure que les composés cibles sont injectés dans la chambre de mesure. La croissance exponentielle des sensorgrammes dans le régime d'assimilation est duc au fait qu'il y a, alors, bien plus d'évènements d'adsorption que d'évènements de désorption. [0057] Notons à cet égard que l'interaction entre un composé cible A (analyse en anglais) et un récepteur L (ligand, en anglais) est un phénomène réversible caractérisé par une constante d'adsorption ka (en mo1-1.0) du composé cible A au récepteur L pour former un composé cible/récepteur LA (pour ligand-analyse, en anglais), et par une constante de désorption kb (en s-1) correspondant à la dissociation du composé LA. Le ratio klka forme la constante de dissociation d'équilibre k, (en mol) qui donne la valeur de la concentration cA de composés cibles A permettant de saturer 50% des récepteurs L. [0058] Le régime stationnaire d'équilibre P2.2 est atteint lorsque la concentration c,,A(t) en composés LA est stationnaire dc,A/dt=0, c'est-à-dire lorsque le produit de la constante ka avec les concentrations de composés cibles cA(t) et de récepteurs c1(t) (nombre d'évènements d'adsorption) est égal au produit de la constante IQ avec la concentration c,,A(t) de composés LA (nombre d'évènements de désorption), autrement dit lorsque l'équation d'évolution suivante est vérifiée dc,'A/dt = k'xcAxci. - kdxc,,A = 0. La valeur maximale stationnaire du signal de réponse est proportionnelle à la concentration cA(t) de composés cibles A. La saturation des récepteurs L du site sensible peut être atteinte lorsque la concentration cA en composés cibles A est suffisante. [0059] La phase de dissociation P3 correspond à une étape d'évacuation des composés cibles présents dans la chambre de mesure, de sorte que la concentration en composés LA diminue, habituellement de manière exponentielle. [0060] Il ressort de l'équation d'évolution indiquée ci-dessus que le régime stationnaire d'équilibre P2.2 requiert que la concentration cA(t) en composés cibles A reste constante dans la chambre de mesure au cours de l'étape d'injection P2. Le régime d'équilibre ne peut donc être atteint lorsque la concentration cA(t) en composés cibles A varie dans le temps. Cela nécessite donc que le dispositif d'alimentation fluidique du nez électronique soit en mesure de contrôler précisément la concentration cA(t) des composés cibles dans la chambre de mesure, et que le procédé de caractérisation comporte un protocole rigoureux de gestion fluidique des composés cibles ainsi que des conditions opératoires strictes et maîtrisées. [0061] La figure 2B illustre un autre exemple de sensorgrammes Suk(t) associés aux sites sensibles du nez électronique. Ils se distinguent de ceux illustrés sur la fig.2A notamment en ce que les profils ne présentent pas de régime stationnaire d'équilibre 11 P2.2, et sont alors dits dégradés. [0062] Les sensorgrammes Suk(t) sont obtenus au cours d'une étape d'alimentation fluidique qui comporte également une phase initiale Pl, une phase d'injection des composés cibles P2 et une phase de dissociation P3. Les phases initiale Pl et de dissociation P3 sont ici similaires à celles décrites précédemment. En revanche, lors de la phase d'injection P2, il apparaît que les sensorgrammes Suk(t) présentent de fortes variations en intensité, de sorte qu'il n'est alors pas possible d'identifier un quelconque régime transitoire d'assimilation P2.1 ni un régime stationnaire d'équilibre P2.2. [0063] Ce type de profils dégradés de sensorgrammes peut être représentatif d'une situation dans laquelle la concentration cA(t) en composés cibles au sein de la chambre de mesure varie au cours du temps. Il ne peut alors être obtenu un régime stationnaire d'équilibre entre les cinétiques d'adsorption et de désorption des composés cibles avec les récepteurs. Ces sensorgrammes peuvent être obtenus au moyen d'un dispositif d'alimentation fluidique simplifié, lequel ne permet pas de contrôler la valeur de la concentration cA(t) au cours du temps, notamment lors d'une utilisation en conditions réelles, non contrôlées, du nez électronique où les composés cibles ne présentent alors pas une concentration cA(t) constante. A titre d'exemple, il peut ainsi s'agir de l'injection d'une odeur présente dans l'air libre et dont la concentration ne peut être contrôlée. [0064] Le procédé de caractérisation selon l'invention permet de fournir une caractérisation des composés cibles à partir de sensorgrammes à profils de type conventionnel ou dégradé, c'est-à-dire que la concentration cA(t) des composés cibles soit constante ou non dans la chambre de mesure. Ce procédé de caractérisation présente en outre l'avantage de pouvoir fournir des informations supplémentaires relatives aux composés cibles, telles qu'une intensité d'interaction instantanée I1(t) représentative du peuplement instantané des composés cibles adsorbés par les récepteurs, ainsi qu'un niveau d'exposition total des récepteurs aux composés cibles sur la période de la phase d'injection P2. Le caractère « instantané » est ici relatif au temps d'intégration du capteur d'image, de sa période d'acquisition At, etc... et non pas aux temps caractéristiques effectifs des phénomènes physiques d'adsorption/désorption (bien plus rapides). [0065] La figure 3 illustre un organigramme d'un procédé de caractérisation de composés cibles selon un mode de réalisation. L'échantillon fluide est ici un échantillon gazeux. [0066] Lors d'une première étape 100, on active l'alimentation fluidique de la chambre de mesure du nez électronique en un échantillon gazeux. Cette étape comporte une première phase initiale Pl, une phase d'injection des composés cibles P2, puis une phase de dissociation P3. [0067] Dans cet exemple, le dispositif d'alimentation fluidique est adapté à injecter des 12 composés cibles dans la chambre de mesure sans que la concentration cA(t) ne reste nécessairement constante. La concentration cA(t) peut rester constante, comme elle peut présenter des variations temporelles importantes. Quoi qu'il en soit, on suppose que la concentration cA(t) reste constamment supérieure à une concentration minimale correspondant à la limite de détection du nez électronique. Aussi, la phase d'injection ne présente pas nécessairement de régime stationnaire d'équilibre. [0068] Les étapes suivantes de détermination des signaux de mesure et de traitement des données sont effectuées au cours de l'étape d'alimentation fluidique, et réitérées pour plusieurs instants de mesure ti successifs, jusqu'à ce qu'un critère de stabilité soit vérifié. A chaque itération i est ainsi associé un instant de mesure t, également appelé instant courant. [0069] Lors d'une étape 200, on détermine, pour chaque site sensible de rang k allant de 1 à N, à l'instant courant ti, un signal de mesure Si(t) représentatif des interactions entre les composés cibles et les récepteurs, à un instant de mesure t, pour ainsi obtenir un vecteur de mesure S(t). [0070] Plus précisément, le capteur d'image acquiert, sur une durée At séparant deux instants de mesure successifs t, I et ti, une pluralité d'images dites élémentaires Ic,' de la matrice des N sites sensibles distincts, m étant le rang d'acquisition de l'image élémentaire le, à une fréquence d'échantillonnage f,. La fréquence d'échantillonnage f, peut être de 10 images par seconde, et la durée At d'acquisition peut être de quelques secondes, par exemple 4s. [0071] Pour chaque image élémentaire Ie,', l'unité de traitement détermine une valeur d'intensité optique élémentaire (sk),' en faisant la moyenne de l'intensité optique (sk (i,j)),' acquise par chaque pixel i,j associé à un même site sensible de rang k, et en calcule une valeur moyenne sur la durée At d'acquisition. Cette valeur moyenne (5 k) correspond alors au signal optique de mesure Sk(ti), à l'instant courant t. associé au site sensible de rang k. [0072] On obtient ainsi un vecteur de mesure S(t1) à l'instant courant r, dont les coordonnées [Si(t,), Sk(t,), S.,(r)] sont les signaux de mesure des sites sensibles à l'instant courant t,, de sorte que l'on peut écrire [0073] Lors d'une étape 300, on calcule avantageusement un vecteur utile Su(t1) à l'instant courant t,, en soustrayant au vecteur de mesure S(t1) déterminé précédemment une valeur de référence acquise pour chaque site sensible k lors de la phase initiale PI, de sorte que Su(t1) = SU,) - S(Atrer) = [Sk(t)11,=1,N [Sk(Atref)Ik,I.N. La période de référence 13 AL,- est égale par exemple à plusieurs fois la durée d'acquisition At au cours de la phase initiale Pl, et peut être une période qui précède directement la phase d'injection P2. Ainsi, l'information associée au seul gaz porteur, donnée par S(Atref), est soustraite aux informations contenues dans S(ta), permettant de mettre en évidence l'information liée essentiellement aux interactions entre les composés cibles et les récepteurs. [0074] Lors d'une étape 400, on calcule un vecteur normé Sn(ta) à l'instant courant ta, à partir du vecteur de mesure S(ta) à l'instant courant ta et d'une norme du vecteur de mesure S (ta) à l'instant courant ta. De préférence, on calcule le rapport entre le vecteur utile Su(t) à l'instant courant t, et une norme 11Su(011 à l'instant courant ta de celui-ci. [0075] Notons que, d'une manière générale, la norme d'ordre p d'un vecteur S de dimension N et de coordonnées [Sta]k_is est définie par la relation suivante :MSI1, = ( ISkIP )4, avec p un nombre, entier ou décimal, positif non nul. Ainsi, la norme 1 correspond à la somme de la valeur absolue des coordonnées du vecteur S. et la norme 2 correspond à la norme euclidienne. [0076] Dans cet exemple, on utilise de préférence la norme euclidienne (norme 2). Ainsi, le vecteur normé Sn(t) à l'instant courant ti est calculé par la relation suivante : Sn(t) = Su(t1) / ( Lii. ISllk(tif )1/2. [0077] De préférence, le vecteur utile Sint) à l'instant courant ti peut avoir été traité, au préalable, pour obtenir un vecteur dit corrigé Sc(t) pour lequel le bruit a été au moins en partie filtré et/ou le rapport signal sur bruit augmenté. Ainsi, à titre d'exemples, le vecteur con-igé Sc(t) peut être obtenu en appliquant un filtre passe-bas classique au vecteur utile Sint), voire, en variante, en calculant le cumul des instants de mesure précédents : Sc(i1) = Su(t) + Sc(ti 3. [0078] Comme décrit plus loin, il apparaît, de manière surprenante, que les sensorgrammes formés sur la base d'un tel vecteur normé Sn(t1) présentent, durant la phase d'injection P2, une partie transitoire d'une durée particulièrement réduite, suivie d'une partie stationnaire. Notons que ces parties transitoire et stationnaire ne correspondent pas aux régimes d'assimilation et d'équilibre décrits précédemment, dans la mesure où la phase d'injection ne comporte pas d'équilibre entre les cinétiques d'adsorption et de désorption entre les composés cibles et les récepteurs. Quoi qu'il en soit, il est cependant possible d'effectuer une caractérisation des composés cibles à partir de la partie stationnaire des sensorgrammes Snk(ti). [0079] Lors d'une étape 500, on calcule un critère de stabilité tel que, une fois atteint, le procédé de caractérisation procède ensuite à la caractérisation des composés cibles, c'est-à-dire qu'il fournit un motif d'interaction, sous la forme par exemple d'un histogramme ou d'un diagramme en radar, à partir des coordonnées du vecteur normé Sn (0 à l'instant courant ta. Dans cet exemple, le critère de stabilité est vérifié lorsque le vecteur normé Sn(t4) présente une stabilité temporelle suffisante lors de la phase 14 d'injection P2. [0080] Aussi, une première sous-étape 510, avantageuse, peut consister à identifier la phase d'injection P2 au cours de l'étape d'alimentation fluidique. Pour cela, une approche revient à déterminer un paramètre dit d'injection P'1,(0 à l'instant courant ti. Ce paramètre d'injection P11(t) peut être défini comme étant égal au maximum de la variance Vk des signaux utiles Suk(t) (ou des signaux corrigés Sck(t;)) calculée à l'instant courant t; sur une fenêtre glissante ti-T;'. La période T,' de la fenêtre glissante est égale à plusieurs fois la durée d'acquisition At, par exemple est égale à 5xAt. Aussi, le paramètre d'injection s'écrit : Pini(ti) = max 177k(SUk(ti- . D'autres formulations du paramètre d'injection sont également possibles (moyenne d'une différence temporelle, etc...). [0081] La phase d'injection peut être dite identifiée lorsque le paramètre d'injection Pil'(tr) est supérieur ou égal à une valeur seuil P;''h: Pin(t) Cette valeur seuil Pli'.th peut être prédéterminée, par exemple à partir d'une base de données préalablement remplie relative à différents composés cibles, ou peut être déterminée au cours du procédé de caractérisation. A ce titre, la valeur seuil 13;''h peut être déterminée au cours de la phase initiale Pl de l'étape d'alimentation, comme étant égale au produit d'un coefficient et du maximum des valeurs du paramètre d'injection P(t1) sur une période d'apprentissage T',h, par exemple, égale à 10 ou 20 fois At, au cours de la phase initiale Pl. Le coefficient peut être égal à 1.02, 1.05, 1.10, entre autres. Ainsi, on calcule P. = 1.0 5 x max in,-(1- i) IIiI, T /Parti - " . Ensuite, après cette période d'apprentissage la valeur seuil seuil P;''h est imposée et reste constante au cours de toute l'étape d'alimentation fluidique. Un réapprentissage peut alors être effectué à nouveau lorsque le paramètre d'injection repasse de manière durable sous le seuil. Cela permet d'avoir une référence avantageusement plus récente. 100821 Ensuite, une deuxième sous-étape 520 peut consister à déterminer la stabilité temporelle du vecteur normé Sn(t) au cours de l'étape d'alimentation fluidique. Pour cela, une approche revient à déterminer un paramètre dit de stabilité P(t) à l'instant courant ti. Ce paramètre de stabilité P(t) peut être défini comme étant égal au maximum de la variance Vk des signaux normés Snk(t;) calculée à l'instant courant ti sur une fenêtre glissante La période T' de la fenêtre glissante peut être différente ou égale à la période Th et peut être égale à plusieurs fois la durée d'acquisition At, par exemple est égale à 5xAt. Aussi, le paramètre de stabilité s'écrit : 13,i(ti) krnax Vk(Snk(ti- Ts1)) = [0083] La stabilité temporelle peut être dite suffisante lorsque le paramètre de stabilité P5(t) est inférieure ou égale à une valeur seuil : P51(t) on considère que l'étape d'alimentation est dans la phase d'injection P2 de l'étape d'alimentation fluidique et donc que l'échantillon gazeux contient les composés cibles, mais que la stabilité temporelle du vecteur normé Sn(t) n'est pas suffisante pour permettre la caractérisation des composés cibles. En revanche, le critère de stabilité est dit atteint lorsque les deux conditions ci-dessus sont réunies, à savoir lorsque P(t) P;,, et lorsque P,,(t,)