Brevet FR3094491A1 — publié le 20201002

Description Titre de l'invention : Méthodein vitrode diagnostic, de stratification, de pronostic et/ou de suivi d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire Domaine technique 100011 La présente invention se situe dans le domaine du diagnostic et du suivi de maladies des poumons et/ou de maladies respiratoires. Elle concerne une méthode in vitro de diagnostic, de stratification, de pronostic et/ou de suivi d'une maladie des poumons et/ ou une maladie respiratoire, comprenant la détermination ou la mesure d'au moins un paramètre rhéologique sur un échantillon de mucus/d'expectoration d'un sujet, dans la zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon et/ou d'au moins un paramètre rhéologique dans la zone linéaire de ladite courbe. La présente invention concerne également une méthode in vitro d'évaluation de l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, basée sur la détermination ou la mesure desdits paramètres. Technique antérieure [0002] L'appareil respiratoire est constitué d'organes particulièrement sensibles aux in- fections et aux traumatismes (en particulier les poumons), de par leur grande surface de contact et leur constante exposition aux particules, aux produits chimiques et aux organismes infectieux présents dans l'air ambiant. [0003] Les maladies respiratoires et les maladies des poumons sont des maladies pouvant. avoir des conséquences graves et causant de nombreux décès dans toutes les régions du globe. [0004] Elles sont pourtant souvent non diagnostiquées ou peuvent être diagnostiquées tar- divement, lorsque la maladie est à un stade avancé et plus difficile à traiter. [0005] Selon un rapport publié par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) en 2017, les estimations portent à 65 millions le nombre de personnes souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) au niveau mondial, une maladie qui cause 3 millions de décès par an. Environ 334 millions de personnes dans le monde sont asthmatiques, avec une prévalence sans cesse croissante chez les enfants, tandis que des millions d'autres souffraient de rhinite allergique et d'autres maladies respiratoires chroniques, rarement diagnostiquées et parfois mortelles (The Global Impact of Respiratory Discases, Second Edition, Forum of International Rcspiratory Socicties, 2017). [0006] Les principaux symptômes conduisant à une recherche de maladies respiratoires ou de maladies des poumons sont une gêne respiratoire et une expectoration anormale. 2 [0007] Les outils de diagnostic et de suivi des patients comprennent notamment les tests d'épreuves fonctionnelles respiratoires (consistant à mesurer la capacité des poumons à retenir et déplacer l'air et à échanger l'oxygène et le dioxyde de carbone), les analyses microbiologiques des expectorations, les examens d'imagerie, la bronchoscopie et la thoracoscopie. [0008] Toutefois, ces méthodes sont peu adaptées à un diagnostic précoce et la discri- mination des différentes maladies ou de leur stade d'évolution (stratification) reste difficile et totalement empirique, ce qui peut conduire à des traitements inadaptés ou trop tardifs. [0009] L'expectoration est un facteur essentiel du dégagement normal des voies respiratoires et de la fonction pulmonaire. On retrouve le mucus dans les voies aériennes supérieures où il forme une couche protectrice de l'épithélium. Le mucus aide à maintenir l'homéostasie des voies respiratoires en aidant à l'élimination des agents pathogènes et des particules étrangères. Un équilibre dans la production de mucus et la clairance est essentiel à la santé des voies respiratoires et les changements dans les propriétés viscoélastiques peuvent grandement affecter ce processus. [0010] Les propriétés viscoélastiques du mucus ont été étudiées chez des patients souffrant de hroncho pneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou de mucoviscidose, sur la hase des modules d'élasticité (G') et de viscosité (G"). Différentes études suggèrent que ces propriétés viscoélastiques évoluent en fonction du stade de la maladie, chez des patients souffrant de la BPCO ou de la mucoviscidose (Serisier et al., 2009 ; W02011/121462 ; Tomaiuolo et al., 2014 ; Nettle et al., 2017 ; Ma et al., 2018). Toutefois, les données n'ont pas permis de discriminer ces différentes maladies respiratoires de manière statistique. En outre, les mesures sont effectuées dans des conditions opératoires quasi-statiques qui ne sont pas représentatives du mucus en conditions physiologiques. De ce fait, ces mesures restent peu fiables et ne permettent pas d'analyser ou de prédire assez finement l'état du patient. [0011] 11 existe donc le besoin de développer de nouveaux tests diagnostiques des maladies respiratoires et de maladies des poumons, basés sur des mesures des propriétés rhéologiques du mucus en conditions physiologiques, permettant ainsi la prédiction fiable de l'état du patient, pour favoriser une prise en charge plus précoce ainsi que la mise et la mise en place de traitements ciblés. [0012] La présente invention permet de répondre à ce besoin. Les présents Inventeurs ont mené une étude clinique ayant permis de démontrer pour la première fois que les paramètres rhéologiques du mucus de patients atteints de différentes maladies respiratoires sont statistiquement différents d'une maladie à l'autre, permettant ainsi de distinguer les différentes maladies respiratoires et pulmonaires. Les Inventeurs ont notamment montré que ces paramètres rhéologiques peuvent être utilisés comme des 3 biomarqueurs et permettent de différencier les maladies respiratoires à la fois lorsqu'ils sont mesurés dans la zone linéaire de la courbe de déformation du mucus et à la fois lorsqu'ils sont mesurés dans la zone non linéaire de cette courbe. Les données montrent que la combinaison de la détermination ou la mesure d'un paramètre rhéologique dans la zone linéaire avec la détermination ou la mesure d'un paramètre rhéologique (identique ou différent) clans la zone linéaire de la courbe de déformation du mucus permet une discrimination particulièrement efficace et. significative. De plus, les données montrent que le traitement préalable de patients à la rhDNase (désoxyribonucléase recombinante humaine) a un effet sur les paramètres rhéologiques du mucus du patient, révélant ainsi pour la première fois que la mesure de paramètres rhéologiques permet d'évaluer l'effet mucolytique d'un traitement. [0013] Les données obtenues par les inventeurs sont d'autant plus pertinentes qu'elles ont été obtenues à l'aide d'un dispositif mis au point par les Inventeurs, permettant de simuler l'écoulement du mucus en situation physiologique. Les Inventeurs ont notamment montré que ce dispositif permet d'obtenir de manière reproductible des mesures des propriétés viscoélastiques et rhéologiques du mucus placé en conditions physiologiques. Les Inventeurs ont ainsi mis au point une nouvelle méthode permettant un diagnostic, une stratification, un pronostic et un suivi fiable des maladies des poumons et des maladies respiratoires, basée sur la mesure de paramètres rhéologiques dans la zone linéaire de la courbe de déformation et de paramètres rhéologiques dans la zone non linéaire de cette courbe obtenue à partir du mucus de patients. Les Inventeurs ont également mis au point une nouvelle méthode d'évaluation de l'efficacité d'un traitement de maladies des poumons et de maladies respiratoires, basée sur la mesure de ces paramètres. [0014] Cette invention fournit ainsi de nouveaux tests diagnostiques permettant la prédiction fiable de l'état du patient et la mise en place de traitements ciblés. Exposé de l'invention [0015] Dans le cadre de la présente invention, les Inventeurs ont mis en évidence, de manière tout à fait surprenante, que la détermination ou la mesure d'une combinaison de paramètres rhéologiques sur le mucus de patients, à la fois dans la zone linéaire et dans la zone non linéaire de la courbe de déformation du mucus, permet de distinguer différentes maladies pulmonaires et/ou respiratoires. [0016] La présente invention concerne donc une nouvelle méthode in vitro de diagnostic, de stratification, de pronostic et/ou de suivi d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire comprenant la détermination ou la mesure de tels paramètres rhéologiques. L'invention concerne également une nouvelle méthode in vitro d'évaluation de l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie res- piratoire, comprenant la détermination ou la mesure de tels paramètres rhéologiques. [0017] La présente invention concerne également l'utilisation de tels paramètres rhéo- logiques pour diagnostiquer, stratifier, pronostiquer et/ou suivre une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire ; et/ou pour évaluer l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire. Brève description des dessins [0018] [fig.l] La Figure 1 présente un exemple type de courbe de déformation et montre la zone linéaire, qui comprend un plateau, et la zone non linéaire. [0019] [fig.2] La Figure 2 représente un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre G' mesuré à 5% de déformation, chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, mesurées à tl (noir) et t2= tl +10 minutes (gris). [0020] [fig.3] La Figure 3 est un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre G' mesuré au point d'écoulement c (G'c), chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, mesurées à tl (noir) et t2= tl +10 minutes (gris). [0021] [fig.4] La Figure 4 est un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre G" mesuré à 5% de déformation, chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, mesurées à tl (noir) et t2= t1+10 minutes (gris). [0022] [fig.5] La Figure 5 est un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre tan S déterminé dans le domaine linéaire, chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, déterminées à tl (noir) et t2= tl +10 minutes (gris). [0023] [fig.6] La Figure 6 est un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre T mesuré à la limite supérieure du domaine linéaire (Tp) (correspondant à la zone de fin du plateau de la courbe de déformation), chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, mesurées à tl (noir) et t2= tl +10 minutes (gris). [0024] [fig.7] La Figure 7 est un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre T mesuré au point d'écoulement c (Tc), chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, mesurées à tl (noir) et t2= t1+10 minutes (gris). [0025] [fig.8] La Figure 8 est un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre y correspondant à la limite supérieure du domaine linéaire (yp) (correspondant à la zone de fin du plateau), chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, mesurées à tl (noir) et t2= (1+10 minutes (gris). [0026] [fig.9] La Figure 9 est un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre y mesuré au point d'écoulement c (yc), chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, mesurées à tl (noir) et t2= tl +10 minutes (gris). [0027] [fig.10] La Figure 10 est un graphique montrant la moyenne des valeurs obtenues pour le paramètre EF, déterminé chez des sujets sains ou des patients souffrant de mucoviscidose (Muco), de BPCO ou d'asthme, déterminées à tl (noir) et t2= tl +10 minutes (gris). [0028] [fig.1 1] La Figure 11 est un graphique montrant les valeurs des paramètres G' et G" mesurés à 5% de déformation et des paramètres G'c et -cc mesurés au point d'écoulement chez des patients atteints de mucoviscidose, avant (noir) et après (gris) traitement à la rhDNase. Description des modes de réalisation Définitions [00291 Par « diagnostic », on entend l'identification/la détermination d'une maladie, ou de l'absence d'une maladie, chez un sujet. Le diagnostic comprend par exemple la recherche des causes (étiologie) et des effets (symptômes) de la maladie, notamment sur la base d'observations et/ou de mesures, effectuées à l'aide de différents outils. Dans le cas des maladies respiratoires et/ou pulmonaires, les outils de diagnostic comprennent les tests d'épreuves fonctionnelles respiratoires (consistant à mesurer la capacité des poumons à retenir et déplacer l'air et à échanger l'oxygène et le dioxyde de carbone), les analyses tnicrobiologiques des expectorations, les examens d'imagerie, la bronchoscopie et la thoracoscopie. [00301 Par « stratification », on entend la séparation/classification de sujets en sous- groupes par sévérité/gravité de la maladie Les différents sous-groupes comprennent notamment le sous-groupe des sujets sains ainsi que différents sous-groupes de sujets souffrant d'une maladie, classés en fonction du stade d'évolution/d'avancement de la maladie. Le stade d'évolution peut être déterminé sur la hase d'observations et/ou de mesures, effectuées à l'aide de différents outils. Dans le cas des maladies respiratoires et/ou pulmonaires, les outils de stratification comprennent les outils qui sont également utilisés pour leur diagnostic. [00311 Par « pronostic », on entend la prédiction/la détermination/l'évaluation des risques dévolution d'une maladie chez un sujet. Le pronostic comprend notamment l'évaluation du développement futur de l'état du sujet et des chances éventuelles de guérison. Le pronostic peut être déterminé sur la base d'observations et/ou de mesures, effectuées à l'aide de différents outils. Dans le cas des maladies respiratoires et/ou pul- 6 monaircs, les outils dc pronostic comprennent les outils qui sont également utilisés pour leur diagnostic ou la stratification des sujets. [0032] Par « suivi », on entend la détermination/l'évaluation de l'évolution d'une maladie chez un sujet. Le suivi peut être réalisé sur la base d'observations et/ou de mesures, effectuées à l'aide de différents outils, à différents intervalles de temps. Les intervalles peuvent être réguliers ou irréguliers. Leur fréquence dépend de la maladie mais aussi du stade d'évolution de la maladie. Elle peut être de l'ordre de quelques jours (par exemple en cas de maladie à un stade sévère/avancé/grave et/ou en cas de maladie à évolution rapide et/ou en cas de phase d'exacerbation) à quelques années (par exemple en cas de maladie à un stade préliminaire, léger ou modéré, et/ou en cas dc maladie à évolution lente). Dans le cas des maladies respiratoires et/ou pulmonaires, les outils de suivi comprennent les outils qui sont également utilisés pour le diagnostic ou le pronostic de la maladie, ou la stratification des sujets. [0033] Par « évaluation de l'efficacité d'un traitement », on entend la détermination de l'état clinique d'un sujet soumis à un traitement. Le traitement peut être préventif, par exemple en cas de prédisposition à une maladie, ou il peut être curatif, par exemple en cas de maladie diagnostiquée. L'efficacité du traitement peut par exemple être évaluée en déterminant l'état du sujet à différents intervalles dc temps. L'état du sujet peut notamment être évalué avant la première prise du traitement puis à des intervalles de temps réguliers (ou irréguliers) après cette première prise (par exemple après chaque nouvelle prise du traitement). Une comparaison de l'état du sujet évalué à ces différents intervalles peut alors être effectuée afin d'identifier un éventuel changement. L'état du patient peut être évalué sur la base d'observations et/ou de mesures, effectuées à l'aide de différents outils. Dans le cas des maladies respiratoires et/ou pulmonaires, les outils d'évaluation de l'efficacité d'un traitement comprennent les outils qui sont également utilisés pour le diagnostic, le pronostic ou le suivi de la maladie, ou la stratification des sujets. [0034] Par « maladie respiratoire », on entend une maladie (ou affection) affectant l'appareil respiratoire. L'appareil respiratoire est un ensemble d'organes permettant la respiration (c'est-à-dire les échanges gazeux entre l'organisme et l'environnement). Chez les mammifères tels que l'humain, l'appareil respiratoire comprend le nez, la bouche, le pharynx, le larynx, la trachée, le diaphragme et les poumons, ces derniers comprenant les bronches, les bronchioles, les alvéoles et les acini. Par « maladie des poumons » ou « maladie pulmonaire », on entend une maladie respiratoire qui affecte les poumons. Les maladies respiratoires et/ou pulmonaires peuvent être d'origine infectieuse, virale, génétique environnementale, ou résulter d'une combinaison de ces facteurs. Les maladies respiratoires et les maladies des poumons comprennent par exemple l'amiantose ; l'apnée du sommeil ; le syndrome d'apnées obs- 7 tructives du sommeil ; l'asphyxie ; l'asthme ; la bronchiectasie ; la bronchite, dont la bronchite algue et la bronchite chronique ; la broncho pneumopathie chronique obstructive (BPCO) ; le cancer du poumon ; le cancer bronchique ; le carcinome pulmonaire ; la tumeur pulmonaire ; la coqueluche ; le croup ; le déficit en alphal -antitrypsine ; l'emphysème ; la mucoviscidose ; la fibrose pulmonaire idiopathique ; la grippe, dont la grippe saisonnière et la grippe A ; le syndrome pulmonaire à hantavirus ; l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ; la lymphangioléiomyomatose (LAM) ; la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ; la pleurésie ; la pneumonie ; la bronchopneumonie ; l'embolie pulmonaire ; l'oedème pulmonaire ; l'abcès pulmonaire ; le rhume ; la sinusite ; la sarcoïdose ; le traumatisme thoracique ; la toux chronique ; la tuberculose ; l'infection par le virus respiratoire syncytial (VRS) ; la bronchiolite ; la hronchiolite oblitérante avec organisation pneumonique (BOOP) ; l'allergie, en particulier l'allergie respiratoire ; la rhinite allergique ; la dyskinésie ciliaire primitive (DCP) ; la dilatation des bronches (DDB) ; la pneumoconiose ; le pneumothorax (PNO) ; la pleurésie ; le cancer de la plèvre ; la légionellosc ; la psittacose ; de préférence ladite maladie est choisie parmi la BPCO, la mucoviscidose et l'asthme. [0035] Par « stade d'une maladie respiratoire et/ou pulmonaire » « stade d'évolution d'une maladie respiratoire et/ou pulmonaire » ou « stade d'avancement d'une maladie respiratoire et/ou pulmonaire », on entend une phase de la maladie respiratoire et/ou pulmonaire qui est déterminée selon la gravité des symptômes dont souffrent le sujet et leurs implications/conséquences sur le mode et/ou la qualité de vie du sujet. Ces stades peuvent être au nombre de quatre. Par exemple : [0036] Au stade 1 (ou premier stade), on parle de maladie légère ou de stade léger : le malade commence notamment à présenter une dyspnée (essoufflement l'effort), encore limitée aux efforts importants, ce qui explique qu'il n'en ait souvent pas conscience et se contente de s'adapter en limitant ses activités. Au stade 2 (ou deuxième stade), on parle de maladie modérée ou de stade modéré : l'essoufflement devient présent clans des activités de la vie quotidienne et commence à représenter une source de handicap. Au stade 3 (ou troisième stade), on parle de maladie sévère ou de stade sévère : on retrouve les mêmes symptômes qu'au stade 2 mais la dyspnée a lieu aussi pour des efforts minimes de la vie de tous les jours. Au stade 4 (ou quatrième stade), on parle de maladie très sévère ou de stade très sévère : le malade est gêné dans les gestes les plus simples (se laver, s'habiller) puis devient insuffisant respiratoire (impossibilité d'assurer pleinement l'oxygénation de son organisme, ce qui se traduit par la cyanose : bleuissement plus ou moins marqué des extrémités des doigts et des lèvres). 8 La qualité de vie est, à cc stade, considérablement altérée. A terme, l'insuffisance respiratoire peut retentir sur le coeur. Des oedèmes des chevilles peuvent apparaître. [0037] Par « exacerbation » ou « phase d'exacerbation », on entend une période durant laquelle les signes cliniques d'une maladie respiratoire et/ou pulmonaire se majorent chez un sujet souffrant de ladite maladie. Les signes cliniques qui amplifient lors d'une exacerbation comprennent la toux, l'expectoration ainsi que l'essoufflement. L'exacerbation peut être ducs à une infection des bronches. L'exacerbation peut se produire à tous les stades de la maladie. Elle est en général peu inquiétante au cours des premiers stades de la maladie mais peut être plus grave quand la maladie est plus avancée. Par exemple, les patients suivis pour BPCO présentent en moyenne près de 2 exacerbations par an. [0038] Par « sujet » ou « patient », on entend un individu humain ou un animal différent d'un humain. Le sujet est par exemple un humain ou un animal susceptible d'être atteint d'une maladie pulmonaire et/ou respiratoire ou souffrant d'une telle maladie. Le sujet est de préférence un être humain. Le sujet peut être un enfant (sujet humain âgé de 16 ans ou moins) ou un adulte (sujet humain âgé de plus de 16 ans). Par « sujet sain » on entend un sujet qui ne souffre pas de la maladie considérée. Dans le cadre de la présente invention, un sujet sain est de préférence un sujet qui ne souffre d'aucune maladie respiratoire et/ou pulmonaire, de préférence encore un sujet qui ne souffre d'aucune maladie. [0039] Par « mucus » ou «expectoration» ou «sécrétion broncho-pulmonaire » ou« sputum » ou « crachat », on entend une substance plus ou moins visqueuse sécrétée par les glandes muqueuses chez l'humain et l'animal et servant d'enduit protecteur à la surface des muqueuses. L'expectoration est un facteur essentiel du dégagement normal des voies respiratoires et de la fonction pulmonaire, que l'on retrouve dans les voies aériennes supérieures où elle forme une couche protectrice de l'épithélium. Un équilibre dans la production d'expectorations et la clairance est essentielle à la santé des voies respiratoires. Les expectorations comprennent notamment des glycoprotéines de poids moléculaire élevé, dont des mucopolysaccharides par exemple de la mucine. Les glycoprotéines présentes dans le mucus peuvent former une structure polymère réticulée qui détermine, au moins en partie, son comportement viscoélastique. Le mucus peut également comprendre des cellules inflammatoires, des bactéries, de 1' actine filamenteuse et de l'ADN hautement polymérisé. Au niveau macroscopique, les expectorations peuvent être considérées comme un gel thixotrope non newtonien, qui se distingue par sa réponse aux contraintes de cisaillement. [0040] Par « paramètre rhéologique », on entend une variable dont la valeur est mesurable, permettant de qualifier les propriétés rhéologiques d'un fluide ou d'un solide mou. Ces 9 paramètres sont couramment mesurés etiou déterminés à l'aide d'un rhéomètre. [0041] Par « propriété rhéologique », on entend les propriétés de déformation et d'écoulement d'un fluide ou d'un solide mou, évaluées sous l'effet de contraintes qui lui sont appliquées. Les propriétés de déformation caractérisent la manière dont réagit un matériau donné quand il est soumis à des contraintes mécaniques. L'écoulement correspond au mouvement global et irréversible d'un matériau donné. Les propriétés rhéologiques comprennent notamment la viscosité, l'élasticité, la viscoélasticité et la plasticité. Ces propriétés sont couramment caractérisées par des paramètres rhéologiques. [0042] Par « viscosité », on entend l'ensemble des phénomènes de résistance à l'écoulement se produisant dans la masse d'une matière, pour un écoulement uniforme et sans turbulence. La viscosité d'un matériau traduit sa capacité à dissiper de l'énergie (par exemple sous forme de chaleur). Plus la viscosité augmente, et plus la capacité du fluide à s'écouler facilement diminue, plus l'énergie dissipée par l'écoulement sera importante. [0043] Par « élasticité », on entend la capacité d'un matériau à conserver et restituer de l'énergie après déformation. Un matériau élastique se déforme instantanément sous l'action d'une force exercée et retrouve sa forme et sa taille initiales quand cette force ne s'exerce plus. Un matériau n'est généralement élastique que jusqu'à une certaine limite de la valeur de ces forces. [0044] Par « viscoélasticité », on entend la propriété de matériaux qui présentent des carac- téristiques à la fois visqueuses et élastiques, lorsqu'ils subissent une déformation. Les matériaux visqueux, résistent à un écoulement en cisaillement et présentent une déformation qui augmente linéairement avec le temps lorsqu'une contrainte est appliquée. [0045] Par « plasticité », on entend la propriété d'un matériau de se déformer de manière ir- réversible. La déformation plastique se produit par un réarrangement local et irréversible de la position relative des atomes, ou plus généralement des éléments constitutifs du matériau. Sous l'effet d'une contrainte, un matériau commence en général par se déformer de manière réversible (déformation élastique), c'est-à-dire que ses dimensions changent et qu'il reprend sa forme initiale lorsque la contrainte s'arrête. Les matériaux dits fragiles cassent dans ce mode de déformation si la contrainte est trop forte. Les matériaux dits ductiles sont déformés de manière définitive, à partir d'un seuil de contrainte : lorsque la contrainte est arrêtée, le matériau reste déformé. [0046] Par « viscoplasticité », on entend le comportement inélastique d'un matériau qui dépend de la vitesse de déformation de celui-ci. La dépendance à la vitesse de déformation, dans ce contexte signifie que les déformations sont proportionnelles à la vitesse de chargement. Le comportement inélastique dans le cas de la viscoplasticité est un comportement plastique ce qui signifie que le matériau subit des déformations irréversibles quand un certain niveau de chargement est atteint. [0047] Par « déformation » ou « déformation relative » ou « y » on entend une modi- fication d'au moins une des dimensions géométriques d'un matériau, relativement à la valeur au repos de ladite dimension. [0048] Par « courbe de déformation », on entend une courbe qui montre la relation entre l'élasticité (représentée par le module d'élasticité (G')) et/ou la viscosité (représentée par le module de viscosité (G")), par exemple en unité de Pascal (Pa), et la déformation (correspondant à la déformation relative, par exemple en pourcentage), pour un matériau donné (par exemple un échantillon de mucus). Une courbe de déformation comprend généralement une zone linéaire et une zone non linéaire. La zone linéaire comprend généralement une zone plateau (« p »). Un exemple de courbe de déformation représentant les modules G' et G", typiquement obtenue pour un échantillon de mucus, est donné par la figure 1. [0049] Par « zone linéaire d'une courbe de déformation » ou « zone linéaire », « plateau d'une courbe de déformation » ou « plateau », on entend la portion de la courbe de déformation d'un matériau donné (par exemple un échantillon de mucus) où la contrainte est proportionnelle à la déformation et les modules G' et G" sont constantes. Dans le cas de la courbe de déformation d'un échantillon de mucus, la zone linéaire se situe généralement à une déformation inférieure ou égale à 10% (voir l'exemple représentatif donné à la figure 1), mais peut également se situer jusqu'à une déformation inférieure ou égale à 5% ou encore jusqu'à une déformation inférieure ou égale à 1%, selon l'échantillon. [0050] Par « zone non linéaire d'une courbe de déformation » ou « zone non linéaire », on entend la portion de la courbe de déformation d'un matériau donné (par exemple un échantillon de mucus) où la contrainte est une fonction variable, généralement non linéaire, de la déformation. Dans le cas de la courbe de déformation d'un échantillon de mucus, la zone non linéaire commence généralement à une déformation supérieure à 10% (voir l'exemple représentatif donné à la figure 1), mais peut également commencer dès que la déformation atteint 5% ou encore dès que la déformation atteint 1%, selon l'échantillon. [0051] Par « point d'écoulement c d'une courbe de déformation » ou « point d'écoulement » ou « c », on entend la déformation à partir de laquelle un matériau donné (par exemple un échantillon de mucus) entre en écoulement. Le point d'écoulement correspond au point de croisement de la courbe de déformation représentant le module d'élasticité (G') avec la courbe de déformation représentant le module de viscosité (G"), obtenues pour un matériau donné (voir l'exemple représentatif donné à la figure 1). En général, le point d'écoulement «c » d'un échantillon de mucus est atteint lorsque l'échantillon de mucus est soumis à une déformation allant 11 de 400% à 10000%, de préférence de 500% à 9000%, de préférence de 600% à 8000%, de préférence de 700% à 7000%, de préférence de 800% à 6000%, de préférence de 900% à 5000%, de préférence de 1000% à 4000%, de préférence encore, à une déformation allant de 500% à 1000%. [0052] Par « mesure » ou « mesure d'une valeur » ou « mesure d'une grandeur », on entend l'action d'évaluer une grandeur (appelée aussi valeur) d'après son rapport avec une grandeur de même espèce, prise comme unité et comme référence, en utilisant un appareil de mesure. Par « détermination » ou « détermination d'une valeur » ou « détermination d'une grandeur », on entend l'action dévaluer ou de calculer une grandeur (appelée aussi valeur) à partir d'une valeur ou d'une grandeur mesurée à l'aide d'un appareil de mesure. [0053] Par « module d'élasticité G' » ou « module d'élasticité » ou « module élastique » ou « G' », on entend une grandeur intrinsèque d'un matériau, définie par le rapport d'une contrainte à la déformation élastique provoquée par cette contrainte. Les déformations étant sans dimension, les modules d'élasticité sont homogènes à une pression et leur unité SI est le pascal (Pa). [0054] Par « module de viscosité G" » ou « module de viscosité » ou « module visqueux » ou « G" », on entend une grandeur intrinsèque d'un matériau qui caractérise son comportement visqueux (comprenant notamment l'énergie dissipée, par exemple sous forme de chaleur). L'unité SI du module de viscosité est le pascal (Pa). [0055] Par « module complexe G* » ou « module complexe » ou «G* », on entend une grandeur représentative de la consistance générale du matériau, dont la valeur est égale à la racine carrée de la somme G'2-EG-1. L'unité SI du module complexe est le pascal (Pa). [0056] Par « facteur d'amortissement tan b », ou « facteur d'amortissement » ou « tan b », on entend le facteur de perte. Le facteur d'amortissement correspond au rapport G-/G' et indique la pondération entre la réponse visqueuse et la réponse élastique du matériau sous une sollicitation mécanique donnée. Le facteur d'amortissement est une grandeur adimensionnelle. [0057] Par « seuil de déformation à l'écoulement y , » ou « seuil de déformation à l'écoulement » ou « y », on entend la déformation relative d'un matériau lorsqu'il entre en écoulement. Le seuil de déformation à l'écoulement est une grandeur adimensionnelle. On peut l'exprimer en pourcentage. Par « déformation y » ou « déformation au plateau » ou « y p », on entend la valeur de la contrainte en fin de la zone de plateau de la courbe de déformation. [0058] Par « contrainte T » ou « contrainte » ou « T », on entend une grandeur qui ca- ractérise la force mécanique appliquée de manière tangentielle (parallèle) et/ou normale (perpendiculaire) à une face d'un matériau. La contrainte correspond au 12 rapport d'une force à une surface. L'unité SI du seuil de contrainte est le pascal (Pa). [0059] Par « seuil de contrainte à l'écoulement » ou « seuil de contrainte à l'écoulement » ou « » ou « contrainte seuil », on entend la valeur de la contrainte à exercer sur le matériau pour le mettre en écoulement. Par « contrainte 2 e » ou « contrainte au plateau » ou « t », on entend la valeur de la contrainte en fin de la zone de plateau de la courbe de déformation. [0060] Par « force élastique EF » ou « force élastique » ou « EF », on entend une grandeur dont la valeur est égale au produit du module d'élasticité G' mesuré dans la zone linéaire (plateau) de la courbe de déformation (paramètre appelé aussi G'p) par la contrainte r mesurée au point d'écoulement c de la courbe de déformation (paramètre appelé aussi ru), selon la formule EF=G'pre. L'unité SI de la force élastique est le pascal au carré (Pa2). [0061] Par « rhDNase » ou « désoxyribonucléase humaine recombinante », on entend une enzyme d'origine humaine, catalysant l'hydrolyse (la coupure) des acides désoxyribonucléiques (ou ADN) en nucléotides ou polynucléotides. Elle hydrolyse les liaisons phosphodiesters. La rhDNase est notamment utilisée comme médicament ayant une action de fluidifiant bronchique chez des patients souffrant de maladies respiratoires et/ou pulmonaires. La rhDNase est généralement administrée au patient sous forme d'aérosols, par nébulisation, dans le but de traiter l'encombrement bronchique. Le traitement par la rhDNase vise à améliorer la fonction respiratoire des patients et à réduire le nombre d'exacerbations. Le traitement à la rhDNase modifie la rhéologie du mucus via une action sur l'ADN contenu dans les sécrétions. Les médicaments à base de rhDNase sont connus et disponibles dans le commerce (ils comprennent par exemple le Pulmozyme® (dornase alfa ou rhDNase, Roche). [0062] Par « valeur limite » ou « valeur seuil » ou « valeur de référence », on entend la valeur d'un paramètre rhéologique indiquant l'état d'un sujet au regard d'une maladie respiratoire et/ou pulmonaire Selon le contexte, cette valeur correspond à la valeur d'un paramètre rhéologique déterminée ou mesurée sur un échantillon de mucus d'un sujet sain de référence ; ou à la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées ou mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet sain de référence (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ou à la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/ mesurées sur le mucus de plusieurs sujets sains de référence (au moins deux sujets sains de référence ) ; ou à la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur un échantillon de mucus d'un sujet de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire ; ou à la moyenne des valeurs d'un paramètre 13 rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/ mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ou à la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur le mucus de plusieurs sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (au moins deux sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire). [0063] Méthodes de diagnostic, de stratification, de pronostic, de suivi, d'évaluation de l'efficacité d'un traitement [0064] Une étude clinique menée par les Inventeurs a permis de démontrer pour la première fois que les paramètres rhéologiques du mucus de patients atteints de différentes maladies respiratoires sont statistiquement différents d'une maladie à l'autre. Les Inventeurs ont notamment montré que ces paramètres rhéologiques peuvent être utilisés comme des biomarqueurs permettant de différencier les maladies respiratoires à la fois lorsqu'ils sont mesurés dans la zone linéaire de la courbe de déformation du mucus et à la fois lorsqu'ils sont mesurés dans la zone non linéaire de cette courbe. Les données montrent que la combinaison de la mesure d'un paramètre rhéologique dans la zone linéaire avec la mesure d'un paramètre rhéologique (identique ou différent) dans la zone linéaire de la courbe de déformation du mucus permet une discrimination particulièrement efficace et significative de ces maladies. Les Inventeurs ont donc ainsi montré qu'il est possible de diagnostiquer, de stratifier, de pronostiquer ou de suivre de manière fiable et précise une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire chez un sujet, sur la base de la mesure de ces paramètres. Il est également possible d'évaluer l'efficacité d'un traitement administré à un sujet souffrant ou susceptible de souffrir d'une telle maladie. Les Inventeurs ont ainsi mis au point une nouvelle méthode permettant un diagnostic, une stratification, un pronostic et un suivi fiable des maladies des poumons et des maladies respiratoires, basée sur la mesure de paramètres rhéologiques dans la zone linéaire de la courbe de déformation et de paramètres rhéologiques dans la zone non linéaire de cette courbe obtenue à partir du mucus de patients. [0065] La présente invention concerne donc une méthode in vitro de diagnostic, de strati- fication, de pronostic et/ou de suivi d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire, comprenant : [0066] (i) la détermination ou la mesure de la valeur Ani d'au moins un paramètre rhéologique sur un échantillon de mucus A d'un sujet, dans une zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou 14 [0067] (ii) la détermination ou la mesure de la valeur AI d'au moins un paramètre rhéologique sur ledit échantillon de mucus A, dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; [0068] dans laquelle le paramètre rhéologique est choisi parmi : [0069] - le module d'élasticité (0'), [0070] - le module de viscosité (G"), [0071] - le facteur d'amortissement (tan à), [0072] - le module complexe (G*), [0073] - la déformation (y,) [0074] - le seuil de déformation à l'écoulement (y,), [0075] - la contrainte (TT) [0076] - le seuil de contrainte à l'écoulement (-r,,.) et [0077] - la force élastique (EF) ; [0078] le paramètre rhéologique déterminé ou mesuré dans la zone non linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan à, y, et EF ; de préférence parmi G*, tan à, re et EF ; de préférence encore parmi -t et EF. [0079] le paramètre rhéologique déterminé ou mesuré dans la zone linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan à, y, et rp, ; de préférence parmi G*, tan h et y ; de préférence encore parmi G* et tan à. [0080] Avantageusement, la méthode selon l'invention est une méthode in vitro de diagnostic et de stratification, ou de diagnostic et de pronostic, ou de diagnostic et de suivi, ou encore de stratification et de pronostic, ou de stratification et de suivi, ou encore de pronostic et de suivi, ou encore de diagnostic et de stratification et de pronostic, ou de de diagnostic et de stratification et de suivi, ou de diagnostic et de pronostic et de suivi, ou encore de stratification et de pronostic et de suivi, ou encore de diagnostic et de stratification et de pronostic et de suivi, d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire. [0081] La présente invention concerne en outre une méthode in vitro d'évaluation de l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, comprenant : [0082] (i) la détermination ou la mesure de la valeur AH d'au moins un paramètre rhéologique sur un échantillon de mucus A d'un sujet souffrant de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire et ayant reçu au moins une administration dudit traitement, dans une zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou [0083] (ii) la détermination ou la mesure de la valeur AI d'au moins un paramètre rhéologique sur ledit échantillon de mucus A, dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; [0084] dans laquelle le paramètre rhéologique linéaire est choisi parmi : [0085] - le module d'élasticité (G'), [0086] - le module de viscosité (G"), [0087] - le facteur d'amortissement (tan à), [0088] - le module complexe (G*), [0089] - la déformation (y,) [0090] - le seuil de déformation à l'écoulement (y,), [0091] - la contrainte (r') [0092] - le seuil de contrainte à l'écoulement (-ç) et [0093] - la force élastique (EF) ; [0094] le paramètre rhéologique déterminé ou mesuré dans la zone non linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", O. tan à, y, -r, et EF ; de préférence parmi G*, tan à, -r' et EF ; de préférence encore parmi te et EF. [0095] le paramètre rhéologique déterminé ou mesuré dans la zone linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan à, y, et -4; de préférence parmi G*, tan ti et y' ; de préférence encore parmi G* et tan à. [0096] L'échantillon de mucus peut avoir été prélevé par une expectoration spontanée d'un sujet. L'échantillon de mucus peut avoir également été obtenu par un prélèvement selon différentes techniques, incluant par exemple le lavage bronchiolo-alvéolaire (LBA), l'écouvillonnage pharyngé, l'aspiration pharyngée l'expectoration induite. [0097] Le lavage bronchiolo-alvéolaire est une technique de prélèvement au cours d'une fi- broscopie bronchique. Le fibroscope est bloqué dans une bronche périphérique et du sérum physiologique est injecté puis réaspiré. Des précautions doivent être prises pour éviter la contamination du prélèvement par les sécrétions nasopharyngées. L'écouvillonnage pharyngé consiste à recueillir des sécrétions sur un écouvillon, soit par frottement de la paroi postérieure du pharynx soit en demandant au patient de tousser sur l'écouvillon. L'aspiration pharyngée consiste à aspirer le contenu du pharynx postérieur grâce à un petit cathéter, soit par voie buccale en utilisant un abaisse-langue, soit par voie nasale. L'expectoration induite consiste à favoriser l'expectoration par l'inhalation de sérum salé hypertonique (comprenant du NaC1 ou autre), qui permet d'augmenter le volume de sécrétions et d'améliorer la clearance muco-ciliaire des voies aériennes inférieures chez des sujets qui ne crachent pas. L'expectoration peut notamment être induite par inhalation de concentrations croissantes (3 % à 5 %) de sérum salé hypertonique par périodes de 5 à 7 minutes, par exemple à l'aide d'un nébuliseur ultrasonique. [0098] Le sujet peut être un sujet sain. Le sujet peut également être un sujet susceptible d'être atteint d'une maladie pulmonaire et/ou respiratoire. Cela peut être par exemple le cas lorsque le sujet présente des symptômes d'une telle maladie, ou en cas de prédis- 16 position à une telle maladie. La prédisposition peut être génétique et/ou héréditaire. Lorsque l'invention concerne une méthode in vitro de diagnostic, d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire, le sujet est de préférence un sujet susceptible d'être atteint d'une maladie pulmonaire et/ou respiratoire. [0099] Alternativement, le sujet peut être un sujet souffrant d'une maladie pulmonaire et/ou respiratoire, c'est-à-dire un sujet dont ladite maladie est déclarée et a été diagnostiquée au préalable. Lorsque l'invention concerne une méthode in vitro de stratification, de pronostic et/ou de suivi d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire, le sujet est de préférence un sujet souffrant d'une telle maladie. [0100] Le sujet peut être sous traitement d'une maladie pulmonaire et/ou respiratoire. C'est notamment le cas lorsque l'invention concerne une méthode in vitro d'évaluation de l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire. Cela peut être également le cas lorsque l'invention concerne une méthode in vitro de diagnostic, de stratification, de pronostic et/ou de suivi d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire. Le traitement peut être préventif, par exemple en cas de prédisposition à une maladie, ou il peut être curatif, par exemple en cas de maladie diagnostiquée/déclarée. Dans ce cas, le sujet a reçu au moins une administration dudit traitement. Le traitement peut être un traitement connu de l'homme du métier, administré selon un protocole classiquement suivi par l'homme du métier pour traiter la maladie pulmonaire et/ou respiratoire dont souffre le patient. Ils comprennent notamment les bronchodilatateurs, les corticostéroïdes, les antibiotiques, l'oxygénothérapie, les vaccins et les combinaisons de ceux-ci. [0101] Les médicaments bronchodilatateurs ouvrent les voies respiratoires. Les bronchodi- latateurs comprennent les beta-2 agonistes, par exemple le salbutamol (tel que Ventolin©), la terbutaline (tel que Bricanyl©), le formotérol (tel que Oxeze©) et le salmétérol (tel que Serevent©) ; les anticholinergiques, par exemple le bromure d'ipratropium (tel que Atrovent©) et le tiotropium (tel que Spiriva© Respimat0) ; les xanthines ou les théophyllines (comme l'Uniphyl© ou le Theodur©) ; et les combinaisons des ceux-ci, par exemple Fuméclidinium combiné avec le vilantérol (tel que Anoromc), une combinaison de glycopyrronium avec de l'indacatérol (tel que UltibromD ), le Inspioltomc RespimatmD et CombiventmD RespimatMD. Le traitement peut également être expérimental, c'est-à-dire un traitement dont les effets sur la maladie respiratoire et/ou pulmonaires considérée ne sont pas encore connus (ou mal connus). Dans ce cas, les méthodes selon l'invention permettent d'évaluer si ce traitement peut être utilisé pour traiter la maladie visée. Lorsque l'invention concerne une méthode in vitro de stratification, de pronostic et/ou de suivi d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire, le sujet traité est de préférence un sujet souffrant d'une telle maladie. L'homme du métier saura définir le ou les médicament(s) adapté(s) et/ou la ou les 17 thérapie(s) adaptée(s) à administrer au sujet et/ou à expérimenter, ainsi que le protocole à mettre en oeuvre et les modalités de l'administration, selon le sujet considéré, la maladie diagnostiquée ou suspectée et/ou le stade diagnostiqué ou suspecté de la maladie. [0102] Alternativement, le sujet peut n'être sous aucun traitement d'une maladie pulmonaire et/ou respiratoire. Par exemple, le sujet peut n'avoir reçu aucune administration d'un traitement donné, connu de l'homme du métier pour une maladie pulmonaire et/ou respiratoire, au cours d'une période déterminée précédent la mise en oeuvre d'une méthode selon l'invention, ladite période ayant une durée pouvant aller d'une à plusieurs semaines (par exemple 2 à 8 semaines) ou encore d'un à plusieurs mois (par exemple 3 à 10 mois) ou encore d'une à plusieurs années (par exemple 1 à 20 ans, ou encore 2 à 15 ans ou encore 3 à 12 ans ou encore 3 à 10 ans). Par exemple, le sujet peut n'avoir reçu aucune administration d'un traitement donné, connu de l'homme du métier pour une maladie pulmonaire et/ou respiratoire au cours de sa vie. L'homme du métier saura définir la durée de la période précédant la mise en oeuvre d'une méthode selon l'invention durant laquelle le sujet ne devra pas avoir reçu un traitement donné. Cette durée pourra par exemple dépendre de la pharmacocinétique du traitement, de sa clairance et ou de sa durée d'élimination de l'organisme. [0103] Selon un mode de réalisation préféré des méthodes de l'invention, le sujet est un humain. [0104] Afin de mesurer et/ou de déterminer le paramètre rhéologique, l'échantillon de mucus est soumis à une déformation ou à une contrainte en vue de générer une courbe du type de la figure 1. Les rhéomètres fonctionnent classiquement : [0105] - soit en appliquant une déformation et en mesurant la contrainte (figure 1), [0106] - soit en appliquant une contrainte et en mesurant la déformation (en pratique via une boucle de rétroaction). [0107] Cette déformation est appliquée au moyen d'un rhéomètre, dans lequel l'échantillon est placé entre deux parties mobiles, par exemple en rotation ou en oscillation, l'une par rapport à l'autre. Une première partie est entraînée en rotation par rapport à la seconde partie de sorte à appliquer une contrainte de cisaillement à l'échantillon. Un capteur permet de mesurer le couple appliqué par l'échantillon à la seconde partie. [0108] De manière particulièrement avantageuse, la surface de chaque partie en contact avec l'échantillon présente une rugosité suffisante pour minimiser voire éviter le glissement de l'échantillon le long de ladite surface. [0109] 11 existe différents types de rhéomètres, associés à des géométries différentes des deux parties (cylindres coaxiaux, cône-plan, plan-plan), mais l'invention n'est pas limitée à un type de rhéomètre particulier. [0110] Les résultats présentés dans le présent texte ont été obtenus avec un rhéomètre de 18 type plan-plan, dont les caractéristiques sont fournies plus bas dans la section « Matériel et méthodes ». [0111] Selon un mode de réalisation préféré des méthodes de l'invention, la valeur A, d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée/mesurée à une déformation inférieure ou égale à 10%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 9%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 8%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 7%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 6%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 5%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 4%, dc préférence à une déformation inférieure ou égale à 3%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 2%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 1%. Selon un mode de réalisation préféré des méthodes de l'invention, la valeur AI d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée/mesurée à une déformation allant de 0% à 10%, de préférence à une déformation allant de 0,5% à 10%, dc préférence à une déformation allant de 1% à 9%, de préférence à une déformation allant de 2% à 8%, de préférence à une déformation allant de 3% à 7%, de préférence à une déformation allant dc 4% à 6%, de préférence à une déformation d'environ 5%. Selon un mode dc réalisation préféré des méthodes de l'invention, la valeur AI d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée/mesurée à une déformation d'environ 10%, de préférence d'environ 9%, de préférence d'environ 8%, de préférence d'environ 7%, dc préférence d'environ 6%, de préférence d'environ 5%, de préférence d'environ 4%, de préférence d'environ 3%, de préférence d'environ 2%, de préférence d'environ 1%, de préférence d'environ 0%. Selon un mode de réalisation préféré des méthodes de l'invention, la valeur A, d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée/mesurée à une déformation égale à 10%, de préférence égale à 9%, de préférence égale à 8%, de préférence égale à 7%, de préférence égale à 6%, de préférence égale à 5%, de préférence égale à 4%, de préférence égale à 3%, de préférence égale à 2%, de préférence égale à 1%, de préférence égale à 0%. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la valeur A, d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée/mesurée à une déformation égale à 5% ou d'environ 5%. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, lorsque le paramètre rhéologique est G', G", G* ou tan Ô, la valeur A, est déterminée/ mesurée à une déformation égale à 5% ou d'environ 5%. En effet, les données cliniques montrent que les différentes maladies respiratoires et/ou pulmonaires sont discriminés de manière particulièrement significative lorsque la mesure des paramètres rhéologiques est effectuée à une déformation de 5%, notamment lorsque le paramètre est G', G", G* ou tan Ô. En outre, les données montrent que la répétabilité est particulièrement bonne lorsque la mesure des paramètres rhéologiques est effectuée à une déformation de 5%. 19 [0112] Alternativement ou en combinaison, la valeur A', d'au moins un paramètre rhéologique est de préférence déterminée/mesurée à une déformation supérieure à 10%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 15%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 20%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 30%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 40%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 50%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 60%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 70%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 80%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 90%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 100%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 150%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 200%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 300%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 400%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 500%, de préférence à une déformation supérieure ou égale à 1000%. [0113] Les résultats obtenus par les Inventeurs montrent que les différentes maladies respi- ratoires et/ou pulmonaires sont discriminées de manière particulièrement significative lorsque la mesure des paramètres rhéologiques est effectuée à une déformation correspondant au point d'écoulement « c » de l'échantillon de mucus, notamment lorsque le paramètre est G', G", G", L, ou EF. En outre, les données montrent que la répétabilité est particulièrement bonne lorsque la mesure des paramètres rhéologiques est effectuée au point d'écoulement « c » de l'échantillon de mucus. Ainsi, selon un mode de réalisation préféré des méthodes selon l'invention, la valeur An, d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée/mesurée au point d'écoulement « c » de l'échantillon de mucus. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, lorsque le paramètre rhéologique est G', G", G*, Tc, ou EF, la valeur An, est déterminée/ mesurée au point d'écoulement « c » de l'échantillon de mucus. [0114] Selon un mode de réalisation des méthodes selon l'invention, la valeur AI et/ou la valeur An, déterminée/mesurée est comparée à une valeur limite. Cette comparaison permet notamment de déterminer le diagnostic, la stratification, le pronostic et/ou le suivi d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire chez le sujet, et/ou de déterminer l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire chez un sujet ayant reçu au moins une administration dudit traitement. [0115] Selon un mode de réalisation particulier des méthodes selon l'invention, le sujet est atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace ou peu efficace, si au moins une des valeurs At et/ou Ad déterminée/mesurées est différente de la valeur limite. [0116] Selon un mode de réalisation préféré, le sujet est atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace ou peu efficace, si au moins une des valeurs À, et/ou A', déterminée/mesurées est supérieure à la valeur limite, lorsque : [0117] - la valeur limite est la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet sain de référence ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet sain de référence (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets sains de référence (au moins deux sujets sains de référence) ; ou à la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (valeurs déterminées/ mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (au moins deux sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire) ; et le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, y' T, et EF, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, T. et EF, de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G'', Te et EF ; et/ou le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G", G*, y,' tp' de préférence le paramètre rhéologique mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G" et G*; de préférence encore le 21 paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est G. [0118] A l'inverse, selon un mode de réalisation préféré, le sujet n'est pas atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est positif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire n'est pas exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est efficace si au moins une des valeurs AI et/ou A', déterminées/mesurées est inférieure à la valeur limite, lorsque : [0119] la valeur limite est la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet sain ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet sain de référence (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets sains de référence (au moins deux sujets sains de référence) ; ou à la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ ou de la maladie respiratoire (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (au moins deux sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire) ; et le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, y' T, et EF, de préférence le paramètre rhéologique mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, T, et EF, de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G*, T. et EF ; et/ou le paramètre rhéologique mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G", G*,y, et -4, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G" et G* ;de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est G*. [0120] Selon un mode de réalisation préféré, le sujet est atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace ou peu efficace, si au moins une des valeurs AI et/ou A', déterminées/mesurées est inférieure à la valeur limite, lorsque : [0121] la valeur limite est la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet sain ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet sain de référence (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets sains de référence (au moins deux sujets sains de référence ) ; ou à la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ ou de la maladie respiratoire (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (au moins cieux sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire) ; et le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est tan Ô; et/ou le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est tan Ô. [0122] A l'inverse, selon un mode de réalisation préféré, le sujet n'est pas atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est positif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire n'est pas exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est efficace si au moins une des valeurs AI et/ou Ad déterminées/mesurées est supérieure à la valeur limite, lorsque : [0123] la valeur limite est la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur 23 le mucus d'un sujet sain ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet sain de référence (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets sains de référence (au moins deux sujets sains de référence ) ; ou à la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ ou de la maladie respiratoire (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence à un stade léger ou modéré de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (au moins deux sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire) ; et le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est tan Ô; et/ou le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est tan Ô. [0124] Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la valeur limite est la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet sain de référence ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/ mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet sain de référence (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence (i.e. sujet unique) ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ; ou la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets sains de référence (au moins deux sujets sains de référence). De préférence, le sujet sain de référence ne souffre d'aucune maladie des poumons et/ou respiratoire. [0125] Selon un mode de réalisation, lorsque la valeur limite d'un paramètre rhéologique est choisie parmi la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie 24 respiratoire ; ou à la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminées/ mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un sujet de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (valeurs déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus prélevés à des intervalles de temps séparés sur le même sujet de référence ou valeurs déterminées/mesurées sur le même échantillon de mucus à des intervalles de temps séparés) ou à la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (au moins deux sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire), le sujet est [0126] au même stade de la maladie que le ou les sujets de référence si au moins une des valeurs Al et/ou A', déterminées/mesurées est égale à la valeur limite du paramètre rhéologique, ou si au moins une des valeurs A, et/ou A', déterminées/mesurées ne diffère pas de plus de 100% de la valeur limite du paramètre rhéologique, de préférence ne diffère pas de plus de 90%, de préférence ne diffère pas de plus de 80%, de préférence ne diffère pas de plus de 70%, de préférence ne diffère pas de plus de 60%, de préférence ne diffère pas de plus de 50%, de préférence ne diffère pas de plus de 40%, de préférence ne diffère pas de plus de 30%, de préférence ne diffère pas de plus de 20%, de préférence ne diffère pas de plus de 10%, de préférence ne diffère pas de plus de 9%, de préférence ne diffère pas de plus de 8%, de préférence ne diffère pas de plus de 7%, de préférence ne diffère pas de plus de 6%, de préférence ne diffère pas de plus de 5%, de préférence ne diffère pas de plus de 4%, de préférence ne diffère pas de plus de 3%, de préférence ne diffère pas de plus de 2%, de préférence ne diffère pas de plus de 1% de la valeur limite du paramètre rhéologique ; à un stade supérieur (i.e. plus grave/avancé) de la maladie que le ou les sujets de référence si au moins une des valeurs AI et/ou A', déterminées/mesurées est supérieure d'au moins 100% de la valeur limite du paramètre rhéologique, de préférence d'au moins 150%, de préférence d'au moins 200%, de préférence d'au moins 300%, de préférence d'au moins 400%, lorsque : - le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, yc, T, et EF, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, T, et EF, de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G'', T, et EF ; et/ou - le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G", O. yp et -rp, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G" et G*; de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est G*; à un stade inférieur (i.e. plus léger/modéré) de la maladie que le ou les sujets de référence si au moins une des valeurs À, et/ou A', déterminées/mesurées est inférieure d'au moins 100% de la valeur limite du paramètre rhéologique, de préférence d'au moins 150%, de préférence d'au moins 200%, de préférence d'au moins 300%, de préférence d'au moins 400%, lorsque : - le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, ye, Ti, et EF, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, re et EF, de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G*, r et EF ; et/ou - le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G", G*, y,, et -r,' de préférence le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G" et G*; de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est G*; à un stade supérieur (i.e. plus grave/avancé) de la maladie que le ou les sujets de référence si au moins une des valeurs Al et/ou An, déterminées/mesurées est inférieure d'au moins 10% de la valeur limite du paramètre rhéologique, de préférence d'au moins 15%, de préférence d'au moins 20%, de préférence d'au moins 30%, de préférence d'au moins 40%, de préférence d'au moins 50%, lorsque : - le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est tan Ô ; et/ou - le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est tan Ô. [0127] Selon un mode de réalisation particulier des méthodes selon l'invention, lorsque la valeur limite est la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets sains de référence (au moins deux sujets sains de référence), les valeurs limites (ou gammes) sont comme suit : [0128] Tableau 1 : valeurs limites moyennes pour des sujets sains de référence, avec les écart-type, définissant ainsi une gamme. [0129] 26 [Tableaux 1] Va r 0,085 d- 0,108 057 mest Paramètre r eglque G' inesuf e (Pai deform tc mesuré au point efecoulement c (Pa) ty me Limite e e du dom ine al (Pa) tan e dans 0,0975 préférence 0,1 1,440 +/- 1,378 1 d LE (Paël 101301 Selon un mode de réalisation particulier des méthodes selon l'invention, lorsque la valeur limite est la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence atteints de mucoviscidose (au moins deux sujets de référence), les valeurs limites (ou gammes) sont comme suit : 101311 Tableau 2: valeurs limites moyennes pour des sujets de référence atteints de muco- viscidose. 101321 ITableaux21 ..... .... _ .... ..... _______________ ..... _______ ..... _ ..... . Paramètre rhéologique Valeur limite ... meniré à 5 % de déformation (Pa) 1,354 2,008 0;508 G" mesure à 5 % de déformation (Pa) G!.: mesuré au point d'écoulement à 5 % de déformation (Pal (Pa) supéri Sire 32154 s Ee domain tàn r j 0,275 +. /- 0,072 au point decout EF (Pa 940, 2 Q0 0 (Pa) 101331 Ainsi, dans ce mode de réalisation, lorsque la valeur d'un paramètre rhéologique 27 déterminé/mesuré sur le mucus du sujet est égale à la valeur limite ou tombe dans la gamme indiquée pour ce paramètre dans le tableau 2, cela indique que le sujet est atteint de mucoviscidose ; ou, de préférence, lorsque la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus du sujet est égale à la valeur limite ou tombe dans la gamme indiquée pour cc paramètre dans le tableau 2, la probabilité que le sujet soit atteint de mucoviscidose est élevée. [0134] Selon un mode de réalisation particulier des méthodes selon l'invention, lorsque la valeur limite est la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence atteints de BPCO (au moins deux sujets de référence), les valeurs limites (ou gammes) sont comme suit : [0135] Tableau 3: valeur limite moyenne pour des sujets de référence atteints de BPCO. [0136] [Tahleaux3] [0137] Ainsi, dans ce mode de réalisation, lorsque la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus du sujet est égale à la valeur limite indiquée ou tombe dans la gamme indiquée pour ce paramètre dans le tableau 3, cela indique que le sujet est atteint de BPCO ; ou, de préférence, lorsque la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus du sujet est égale à la valeur limite ou tombe dans la gamme indiquée pour ce paramètre dans le tableau 3, la probabilité que le sujet soit atteint de BPCO est élevée. 101381 Selon un mode de réalisation particulier des méthodes selon l'invention, lorsque la valeur limite est la moyenne des valeurs d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence atteints d'asthme (au moins deux sujets de référence), les valeurs limites (ou gammes) sont comme suit : 5 % de et (Pa é a corn,- découternent ç (Pa) % de dé (Pa} 0.7Z8 e 28 [0139] Tableau 4: valeur limite moyenne pour des sujets de référence atteints d'asthme. [0140] [Tahleaux4] Paramètre rhéologique Valeur limite G' mesure à 5 % de déformation {Pa) 0,150 t/- 0,194 G" mesuré à 5 % de déformation (Pa) 0.067 0,082 G' - G" mesuré au point d'écoulement c 1Pa) 0,066 +/- 0,055 G. à 5 % de déformation (Pa) 0,165 (allant de préférence de 0,95 à 0,3) t mesuré au point d'écoulement c (Pa) 4,138 +/- 4,586 t mesuré à ta limite supérieure du domaine linéaire (Pa) 0,015 +/- 0,020 tan é dans le domaine linéaire 0,378 +/- 0,120 tan 5 au point d'écoulement c 1 EF (Pa') 1,32 +/- 1,624 Ainsi, dans ce mode de réalisation, lorsque la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus du sujet est égale à la valeur limite ou tombe dans la gamme indiquée pour ce paramètre dans le tableau 4 indique que le sujet est atteint d'asthme ; ou, de préférence, lorsque la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/ mesuré sur le mucus du sujet est égale à la valeur limite ou tombe dans la gamme indiquée pour ce paramètre dans le tableau 4, la probabilité que le sujet soit atteint d'asthme est élevée. [0141] Selon un mode de réalisation, les méthodes selon l'invention comprennent en outre la détermination ou la mesure de la valeur BI d'au moins un paramètre rhéologique sur un second échantillon de mucus (B) dudit sujet, dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou la détermination ou la mesure B,il d'au moins un paramètre rhéologique sur le second échantillon (B), dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; ledit second échantillon (B) ayant été obtenu/ prélevé postérieurement à l'échantillon (A), de préférence ledit échantillon (B) ayant été obtenu au moins 24 heures après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 48 heures après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 72 heures après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 7 jours après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 10 jours après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 15 jours après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 1 mois après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 2 mois après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 3 mois après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 4 mois après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 5 mois après 29 l'échantillon (A), de préfércncc cncorc au moins 6 mois après l'échantillon (A), de préfércncc cncorc au moins 7 mois après l'échantillon (A), de préfércncc cncorc au moins 8 mois après l'échantillon (A), de préfércncc cncorc au moins 9 mois après l'échantillon (A), de préférence cncorc au moins 10 mois après l'échantillon (A), de préfércncc cncorc au moins 11 mois après l'échantillon (A), de préfércncc cncorc au moins 12 mois après l'échantillon (A). De préfércncc cncorc ledit échantillon (B) a été obtenu entre 7 jours et 6 mois après l'échantillon (A), de préfércncc cncorc ledit échantillon (B) ayant été obtenu entre 10 jours et 5 mois après l'échantillon (A), de préfércncc encore entre 15 jours et 4 mois, de préférence encore entre 21 jours et 3 mois, de préférence encore entre 30 et 60, de préférence encore entre 40 et 50 jours. [0142] Selon un mode de réalisation, l'évolution El de la valeur du paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire de la courbe de déformation est déterminée en comparant la valeur B, à la valeur A, et/ou l'évolution E', de la valeur du paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire de la courbe de déformation est déterminée en comparant la valeur B,,, à la valeur An,. [0143] Dans ce cas, le sujet est atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie res- piratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace ou peu efficace, si la valeur B, déterminée/mesurée est différente de la valeur A, déterminée/mesurée pour au moins un paramètre rhéologique et/ou si la valeur B,,, déterminée/mesurée est différente de la valeur An, déterminée/mesurée pour au moins un paramètre rhéologique. [0144] En particulier, le sujet est atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie res- piratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace ou peu efficace, si au moins une des valeurs A, déterminées/mesurées est supérieure à la valeur B, déterminée/mesurée pour le même paramètre rhéologique, et/ou si au moins une des valeurs An, déterminées/mesurées est supérieure à la valeur B', déterminée/mesurée pour le même paramètre rhéologique, lorsque : [0145] le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, y' T, et EF, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, Te et EF, de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G*, Te et EF ; et/ou le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G", G*, yr, et rp, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/ mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G" et G*; de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est G*. [0146] A l'inverse, selon un mode de réalisation préféré, le sujet n'est pas atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est positif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire n'est pas exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est efficace, si au moins une des valeurs AI déterminées/mesurées est inférieure à la valeur BI déterminée/mesurée pour le même paramètre rhéologique, et/ou si au moins une des valeurs A', déterminées/mesurées est inférieure à la valeur Bd déterminée/mesurée pour le même paramètre rhéologique, lorsque : [0147] - le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, y' r. et EF, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G', G", G*, te et EF, de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est choisi parmi G*, "E, et EF ; et/ou le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G", G*, y, et 17, de préférence le paramètre rhéologique déterminé/ mesuré dans la zone linéaire est choisi parmi G', G" et G*; de préférence encore le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est G*. [0148] Selon un mode de réalisation préféré, le sujet est atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace ou peu efficace, si au moins une des valeurs Al déterminées/mesurées est inférieure à la valeur BI déterminée/mesurée pour le même paramètre rhéologique, et/ou si au moins une des valeurs A,, déterminées/mesurées est inférieure à la valeur B,,, déterminée/mesurée pour le même paramètre rhéologique, lorsque : [0149] le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est tan Ô; et/ou le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est tan Ô. [0150] A l'inverse, selon un mode de réalisation préféré, le sujet n'est pas atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est positif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire n'est pas exacerbée, ou le traitement d'une maladie des 31 poumons et/ou d'une maladie respiratoire est efficace, si au moins une des valeurs AI déterminées/mesurées est supérieure à la valeur B, déterminée/mesurée pour le même paramètre rhéologique, et/ou si au moins une des valeurs A', déterminées/mesurées est supérieure à la valeur B', déterminée/mesurée pour le même paramètre rhéologique, lorsque : [0151] le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone non linéaire est tan i'); et/ou le paramètre rhéologique déterminé/mesuré dans la zone linéaire est tan [0152] Selon un mode de réalisation particulier, le sujet est atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace ou peu efficace, si l'évolution El de la valeur du paramètre rhéologique et/ou si l'évolution En, de la valeur du paramètre rhéologique est différente d'une évolution seuil (ou évolution de référence ou évolution limite), de préférence dans laquelle ladite évolution seuil est choisie parmi : l'évolution de la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus d'un sujet sain de référence ; ou à la moyenne des évolutions de la valeur d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet sain de référence ou à la moyenne des évolutions de la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets sains de référence (au moins deux sujets sains de référence) ; ou à l'évolution de la valeur d'un paramètre rhéologique déterminées/mesuré sur le mucus d'un sujet de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire ; ou à la moyenne des évolutions de la valeur d'un paramètre rhéologique déterminées/mesurées sur des échantillons de mucus différents d'un même sujet de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire ou à la moyenne des évolutions de la valeur d'un paramètre rhéologique déterminé/mesuré sur le mucus de plusieurs sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire (au moins deux sujets de référence à un stade connu de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire). [0153] Selon un mode de réalisation des méthodes selon l'invention, le diagnostic, le pronostic la stratification et/ou le suivi de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire comprennent en outre l'évaluation de l'efficacité d'un traitement de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire administré audit sujet. Selon ce mode de réalisation, l'évaluation de l'efficacité du traitement est de préférence basée sur la valeur A',, la valeur Al, la valeur Bd, et/ou la valeur B1, et/ou encore sur l'évolution Er, et ou l'évolution El. L'évaluation de l'efficacité d'un traitement de la 32 maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire administré à un sujet est notamment effectuée comme décrit ci-dessus. [0154] Avantageusement, les méthodes selon l'invention comprennent en outre une étape (iii) d'administration d'un traitement au sujet. L'homme du métier saura définir le traitement adapté, notamment le ou les médicament(s) adapté(s) et/ou la ou les thérapie(s) adaptée(s) à administrer au sujet et/ou à expérimenter, ainsi que le protocole à mettre en oeuvre et les modalités de l'administration, selon le sujet considéré, ainsi que le diagnostic, la stratification, le pronostic et/ou le suivi résultant de la mise en oeuvre d'une méthode selon l'invention (notamment selon la maladie respiratoire et/ou pulmonaire diagnostiquée et/ou stratifiée et/ou pronostiquée et/ou suivie). Avantageusement, le traitement est tel que défini ci-dessus. [0155] De manière avantageuse, la maladie des poumons et/ou la maladie respiratoire est choisie parmi la BPCO, la mucoviscidose et l'asthme. [0156] Les données obtenues par les Inventeurs montrent que le traitement préalable de patients à la rhDNase (désoxyrihonucléasc recombinante humaine) a un effet sur les paramètres rhéologiques du mucus du patient, révélant ainsi pour la première fois que la détermination ou la mesure de paramètres rhéologiques linéaires et non linéaires permet d'évaluer l'effet mucolytiquc d'un traitement. Ainsi, dans un mode de réalisation des méthodes selon la présente invention, le sujet est préalablement traité à la rhDNase, avant le prélèvement de l'échantillon de mucus. Avantageusement, la rhDNAse est administrée par nébulisation. Les modalités d'administration de la rhDNAse sont connues de l'homme du métier (notamment les doses, la durée de l'administration et le type de rhDNAse), en particulier selon le sujet considéré et la maladie respiratoire et/ou pulmonaire dont le sujet est atteint ou est susceptible d'être atteint. [0157] Les données obtenues par les inventeurs sont d'autant plus pertinentes qu'elles ont été obtenues à l'aide d'un dispositif mis au point par les Inventeurs, permettant de simuler l'écoulement du mucus en situation physiologique. Les Inventeurs ont notamment montré que, grâce à la rugosité des surfaces planes en contact avec l'échantillon, ce dispositif permet d'obtenir de manière reproductible des mesures des propriétés viscoélastiques et rhéologiques du mucus placé en conditions physiologiques. Ainsi, selon un mode de réalisation des méthodes selon l'invention, la valeur (A',), la valeur (Al), la valeur (LI et/ou la valeur (B1), sont mesurées à l'aide d'un appareil de mesure rhéologique dans lequel chaque échantillon est de préférence placé entre deux plaques mobiles en rotation l'une par rapport à l'autre, les surfaces en vis-à-vis desdites plaques étant de préférence rugueuses. [0158] Les Inventeurs ont ainsi montré que les paramètres rhéologiques mesurés sur un échantillon de mucus d'un sujet, comme décrit ci-dessus, peuvent être utilisés comme 33 biomarqueurs d'une maladie respiratoire et/ou pulmonaire. La présente invention concerne donc également l'utilisation, de préférence in vitro, d'au moins un paramètre rhéologique d'un échantillon de mucus A d'un sujet, déterminé ou mesuré dans une zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou d'au moins un paramètre rhéologique dudit échantillon dc mucus A, déterminé ou mesuré dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; pour diagnostiquer, stratifier, pronostiquer et/ou suivre une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire ; dans laquelle le paramètre rhéologique est choisi parmi le module d'élasticité (G'), le module de viscosité (G"), le facteur d'amortissement (Tan b), le module complexe (G*), la déformation (yr)), le seuil de déformation à l'écoulement (ye ), la contrainte (rp), le seuil de contrainte à l'écoulement (re) et la force élastique (EF) ; [0159] le paramètre rhéologique déterminé dans la zone non linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan b, y T. et EF ; de préférence parmi G*, tan Ô, r, et EF ; de préférence encore parmi T, et EF ; [0160] le paramètre rhéologique déterminé dans la zone linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan b, yp et Tp ; de préférence parmi G*, tan b et yp ;de préférence encore parmi G* et tan b. [0161] La présente invention concerne également l'utilisation, dc préférence in vitro, de la valeur An, d'au moins un paramètre rhéologique déterminée ou mesurée sur un échantillon de mucus A d'un sujet, dans une zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou de la valeur AI d'au moins un paramètre rhéologique déterminée ou mesurée sur ledit échantillon de mucus A, dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; pour diagnostiquer, stratifier, pronostiquer et/ ou suivre une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire ; dans laquelle le paramètre rhéologique est choisi parmi le module d'élasticité (G'), le module de viscosité (G"), le facteur d'amortissement (Tan b), le module complexe (G*), la déformation (y1,), le seuil de déformation à l'écoulement (y0), la contrainte (T1,), le seuil de contrainte à l'écoulement (Te) et la force élastique (EF) ; [0162] le paramètre rhéologique déterminé dans la zone non linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan b, y0, Te et EF ; de préférence parmi G*, tan Ô, r, et EF ; de préférence encore parmi T, et EF ; [0163] le paramètre rhéologique déterminé dans la zone linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan b, yp et Tp ; de préférence parmi G*, tan b et yp ;de préférence encore parmi G* et tan Ô. [0164] Les Inventeurs ont ainsi montré que les paramètres rhéologiques mesurés sur un échantillon de mucus d'un sujet, comme décrit ci-dessus, peuvent être utilisés comme biomarqueurs pour évaluer l'efficacité d'un traitement d'une maladie respiratoire et/ou pulmonaire. La présente invention concerne donc également l'utilisation, de préférence 34 in vitro, d'au moins un paramètre rhéologique d'un échantillon de mucus A d'un sujet souffrant de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire et ayant reçu au moins une administration dudit traitement, déterminé ou mesuré dans une zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou d'au moins un paramètre rhéologique dudit échantillon de mucus A, déterminé ou mesuré dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; pour évaluer l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire ; dans laquelle le paramètre rhéologique est choisi parmi le module d'élasticité (G'), le module de viscosité (G"), le facteur d'amortissement (Tan Ô), le module complexe (G*), la déformation (y,), le seuil de déformation à l'écoulement (y0), la contrainte (te), le seuil de contrainte à l'écoulement (r') et. la force élastique (EF) [0165] le paramètre rhéologique déterminé dans la zone non linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan b, y T. et EF ; de préférence parmi G*, tan Ô, r0 et EF ; de préférence encore parmi T, et EF ; [0166] le paramètre rhéologique déterminé dans la zone linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan b, yp et t, ; de préférence parmi G*, tan b et yp ;de préférence encore parmi G* et tan b. [0167] La présente invention concerne également l'utilisation, de préférence in vitro, de la valeur A,,, d'au moins un paramètre rhéologique déterminée ou mesurée sur un échantillon de mucus A d'un sujet, dans une zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou de la valeur Al d'au moins un paramètre rhéologique déterminée ou mesurée sur ledit échantillon de mucus A, dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; pour évaluer l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire ; dans laquelle le paramètre rhéologique est choisi parmi le module d'élasticité (G'), le module de viscosité (G"), le facteur d'amortissement (Tan b), le module complexe (G*), la déformation (yp), le seuil de déformation à l'écoulement (y,), la contrainte (r1,), le seuil de contrainte à l'écoulement (r0) et la force élastique (EF) ; [0168] le paramètre rhéologique déterminé dans la zone non linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G>', tan Ô, y,, T, et EF ; de préférence parmi G*, tan Ô, r, et EF ; de préférence encore parmi T, et EF ; [0169] le paramètre rhéologique déterminé dans la zone linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan b, yp et Tp ; de préférence parmi G*, tan b et yp ;de préférence encore parmi G* et tan Ô. Exemples [0170] 1. MATERIELS ET METHODES [0171] Le protocole clinique NCT02682290 a été mené par le CHU Grenoble-Alpes (CHUGA). Quatre groupes de patients ont été retenus : 11 sujets sains (HV, pour « Healthy Volunteers » en anglais), 11 atteints de mucoviscidose (CF, pour « Cystic Fihrosis » en anglais), 11 de BPCO (COPD, pour « Chronic obstructive pulmonary discase » en anglais) et 12 asthmatiques (Ast, pour « Asthma » en anglais). [0172] Critères d'inclusion : patients Muco, BPCO (toutes classes), asthmatiques avec affection bronchique confirmée par le CHUGA. Pour les volontaires sains : homme ou femme de plus de 18 ans, Indice de Masse Corporelle (IMC) > 18 et 5 %) est observée sur les modules linéaires G' et G". 101931 Une réduction significative (p REVENDICATIONSMéthode in vitro de diagnostic, de stratification, de pronostic et/ou de suivi d'une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire, comprenant : (i) la détermination de la valeur A', d'au moins un paramètre rhéologique sur un échantillon de mucus A d'un sujet, dans une zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou (ii) la détermination de la valeur AI d'au moins un paramètre rhéologique sur ledit échantillon de mucus A, dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; dans laquelle le paramètre rhéologique est choisi parmi : - le module d'élasticité (G'), - le module de viscosité (G"), - le facteur d'amortissement (tan à), - le module complexe (G*), - la déformation (y1,), - le seuil de déformation à l'écoulement (tc), - la contrainte (-4), - le seuil de contrainte à l'écoulement (Tc) et - la force élastique (EF) ; le paramètre rhéologique déterminé dans la zone non linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan S, -c,' et EF ; de préférence parmi G*, tan à, te et EF ; de préférence encore parmi -r, et EF ; le paramètre rhéologique déterminé dans la zone linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan S, yp et tir ; de préférence parmi G*, tan à et yp ;de préférence encore parmi G* et tan 43. Méthode in vitro d'évaluation de l'efficacité d'un traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, comprenant : (i) la détermination de la valeur Ad d'au moins un paramètre rhéologique sur un échantillon de mucus A d'un sujet souffrant de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire et ayant reçu au moins une administration dudit traitement, dans une zone non linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou (ii) la détermination de la valeur A1 d'au moins un paramètre rhéologique sur ledit échantillon de mucus A, dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; dans laquelle le paramètre rhéologique est choisi parmi 40 - le module d'élasticité (0'), - le module de viscosité (G"), - le facteur d'amortissement (tan à), - le module complexe (G*), - la déformation (y1,), - le seuil de déformation à l'écoulement (y,), - la contrainte (rp), - le seuil de contrainte à l'écoulement (T') et - la force élastique (EF) ; le paramètre rhéologique déterminé dans la zone non linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan h, yu, t, et EF ; de préférence parmi G*, tan à, t, et EF ; de préférence encore parmi t, et EF ; le paramètre rhéologique déterminé dans la zone linéaire étant de préférence choisi parmi G', G", G*, tan h, y,, et Ti,; de préférence parmi G*, tan à et y,, ; de préférence encore parmi G* et tan à. [Revendication 3] Méthode selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la valeur A, d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée à une déformation inférieure ou égale à 10%, de préférence à une déformation inférieure ou égale à 5%. [Revendication 4] Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la valeur An, d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée à une déformation supérieure à 10%. [Revendication 5] Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la valeur An, d'au moins un paramètre rhéologique est déterminée au point d'écoulement « c » de l'échantillon de mucus. [Revendication 6] Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la valeur A, et/ou la valeur An, déterminée est comparée à une valeur limite. [Revendication 7] Méthode selon la revendication 6, dans laquelle le sujet est atteint d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons et/ou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace, si au moins une des valeurs Al et/ou Al déterminées est différente de la valeur limite [Revendication 8] Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre la détermination de la valeur B1 d'au moins un paramètre rhéologique sur un second échantillon de mucus (B) dudit 41 [Revendication 9] [Revendication 10] [Revendication 11] [Revendication 12] [Revendication 13] sujet, dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; et/ou la détermination 13', d'au moins un paramètre rhéologique sur le second échantillon (B), dans une zone linéaire de la courbe de déformation de l'échantillon ; ledit second échantillon (B) ayant été obtenu/prélevé postérieurement à l'échantillon (A), de préférence ledit échantillon (B) ayant été obtenu au moins 24 heures après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 48 heures après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 72 heures après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 7 jours après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 10 jours après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 15 jours après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 1 mois après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 2 mois après l'échantillon (A), de préférence encore au moins 3 mois après l'échantillon (A), de préférence encore ledit échantillon (B) ayant été obtenu entre 7 jours et 6 mois après l'échantillon (A). Méthode selon la revendication 8, dans laquelle l'évolution de la valeur du paramètre linéaire E, est déterminée en comparant la valeur BI à la valeur A, et/ou l'évolution de la valeur du paramètre non linéaire E,, est déterminée en comparant la valeur Bn, à la valeur An,. Méthode selon la revendication 8 ou 9, dans laquelle le sujet est atteint d'une maladie des poumons etlou d'une maladie respiratoire, ou le pronostic d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est négatif, ou une maladie des poumons etlou une maladie respiratoire est exacerbée, ou le traitement d'une maladie des poumons et/ou d'une maladie respiratoire est inefficace, si la valeur B, déterminée est différente de la valeur AI déterminée pour au moins un paramètre rhéologique etlou si la valeur Bn, déterminée est différente de la valeur A ni déterminée pour au moins un paramètre rhéologique. Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le diagnostic, le pronostic etlou le suivi de la maladie des poumons et/ou de la maladie respiratoire comprennent en outre l'évaluation de l'efficacité d'un traitement de la maladie des poumons et/ ou de la maladie respiratoire administré audit sujet. Méthode selon la revendication 11, dans laquelle l'évaluation de l'efficacité du traitement est basée sur la valeur (A,,), la valeur (Al), la valeur (B.1), et/ou la valeur (BI). Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans 42 [Revendication 14] laquelle la maladie des poumons et/ou la maladie respiratoire est choisie parmi ramiantose ; l'apnée du sommeil ; le syndrome d'apnées obstructives du sommeil ; l'asphyxie ; l'asthme ; la bronchiectasic ; la bronchite, dont la bronchite algue et la bronchite chronique ; la broncho pneumopathie chronique obstructive (BPCO) ; le cancer du poumon ; le cancer bronchique ; le carcinome pulmonaire ; la tumeur pulmonaire ; la coqueluche ; le croup ; le déficit en alphal-antitrypsine ; l'emphysème ; la mucoviscidose ; la fibrose pulmonaire idiopathique ; la grippe, dont la grippe saisonnière et la grippe A ; le syndrome pulmonaire à hantavirus ; l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ; la lymphangioléiomyomatose (LAM) ; la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ; la pleurésie ; la pneumonie ; la broncho-pneumonie ; l'embolie pulmonaire ; l'oedème pulmonaire ; l'abcès pulmonaire ; le rhume ; la sinusite ; la sarcoïdosc ; le traumatisme thoracique ; la toux chronique ; la tuberculose ; l'infection par le virus respiratoire syncytial (VRS) ; la bronchiolite ; la bronchiolitc oblitérante avec organisation pneumonique (BOOP) ; l'allergie, en particulier l'allergie respiratoire ; la rhinite allergique ; la dyskinésie ciliaire primitive (DCP) ; la dilatation des bronches (DDB) ; la pneumoconiose ; le pneumothorax (PNO) ; la pleurésie ; le cancer de la plèvre ; la légionellose ; la psittacose ; de préférence ladite maladie est choisie parmi la BPCO, la mucoviscidose et l'asthme. Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la valeur (A11), la valeur (A1), la valeur (B11), et/ou la valeur (B,) sont déterminées à l'aide d'un appareil de mesure rhéologique dans lequel chaque échantillon est de préférence placé entre deux plaques mobiles en rotation l'une par rapport à l'autre, les surfaces en vis-à-vis desdites plaques étant de préférence rugueuses.