Brevet FR3098373A1 — publié le 20210115

Description Titre de l'invention : Composition répulsive de moustique et procédé de préparation [0001] La présente invention concerne une composition naturelle comprenant du p- menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol. [0002] La présente invention concerne également un procédé de synthèse de cette com- position, ainsi que l'utilisation de cette composition en tant qu'agent répulsif d'insectes, en particulier des moustiques. Technique antérieure [0003] La mondialisation des échanges, commerciaux ou passagers, est une cause im- portante d'introduction d'insectes envahissants. Ainsi, au cours des dernières décennies, la répartition géographique des insectes hématophages, et en particulier des moustiques porteurs de maladies à vecteur, a considérablement augmenté. Ils représentent un problème de santé majeur dans la mesure où ils transmettent des agents pathogènes à l'origine d'épidémies alarmantes. [0004] Parmi ces insectes envahissants, le moustique tigre, ou Aecles albopictits, importé ac- cidentellement d'Asie du Sud-Est, a trouvé un terrain favorable en Europe, en Chine et dans l'océan indien. Son adaptation est particulièrement préoccupante, car il est un vecteur potentiel de 20 maladies handicapantes, voire mortelles telles que le chikungunya, la dengue et zika. 100051 En l'absence de vaccins pour la plupart des maladies transmises par les moustiques, l'utilisation d'agents répulsifs est la principale mesure pour éviter les contacts homme-moustique. 100061 Deux types de répulsifs existent à l'heure actuelle, les agents de synthèse et les produits naturels. 100071 Les répulsifs synthétiques sont les répulsifs anti-moustiques les plus utilisés. L'agent de synthèse le plus actif contre le moustique tigre est le DEET ou N,N diéthylmeta-toluamide. Toutefois, si son efficacité est reconnue, sa toxicité pour le système nerveux l'est également. Il inhibe l'acétylcholisnestérase, une enzyme indispensable dans la transmission synaptique cholinergique des insectes mais également des mammifères (Corbel et al., BMC Biol. 2009, 5;7:47). Cet effet est à comparer à celui des pesticides organophosphorés ou des carbamates ; et un usage répété du DEET en combinaison avec d'autres substances est déconseillé pour les enfants de moins de 12 ans et les femmes enceintes. 100081 Ces préoccupations concernant la sécurité pour les consommateurs et la résistance aux moustiques de ces répulsifs synthétiques ont conduit à une demande croissante 2 d'alternatives naturelles. [0009] Parmi les nombreux produits naturels existants, seul le p-menthanc-3,8-diol (PMD) a une activité répulsive intéressante. Il a été démontré qu'une formulation à 20% de PMD procure une protection de 7 à 8 heures contre Aedes albopictus, similaire à un produit contenant 15% de DEET (Barnard DR, Xuc R-D, J Med Entomol 2004, 41(4):726-730), tout en ayant une toxicité faible et aucun effet indésirable, à l'exception de l'irritation des yeux, qui est observée pour tous les principes actifs naturels non toxiques. [0010] Ce composé organique peut être extrait de l'huile essentielle d'eucalyptus citronné ( CorytnItia citriodora, équivalent d'Eucalyptus citrindora), qui est une espèce endémique d'Australie. Toutefois, une quantité limitée (de l'ordre de 1%) de PMD est présente dans cette huile essentielle. Compte tenu de la distribution géographique restreinte d'Eucalyptus citriodora, le développement de la production naturelle de PMD ne peut répondre à la demande du marché. C'est pourquoi la majorité des PMD utilisés dans les répulsifs sont issus de processus synthétiques. [0011] Le PMD peut être synthétisé à partir d'une matière première naturelle et abondante : le citronellal. Cette synthèse comprend deux étapes : 1) la réaction ène-carbonyle intramoléculaire du citronellal pour donner l'isopulégol, suivi de 2) l'addition de FLO sur l'isopulégol intermédiaire. [0012] De nombreux travaux relatifs à cette synthèse ont été menés. [0013] Par exemple, US 5 959 161 décrit la synthèse en phase aqueuse du PMD en présence d'acide sulfurique H2SO4 à partir de citronellal. De nombreuses variantes ont également été proposées pour favoriser l'obtention du stéréoisomère eis du PMD, réputé comme ayant une meilleure activité répulsive que le stéréoisomère trans (WO 9202136). [0014] D'autre part, la synthèse du PMD catalysée par un acide de Lewis a été moins étudiée, car elle est nettement moins efficace. Par exemple, l'utilisation de Mo(C0)50Tf)2 dans du DME a été décrite (Kocovsky et al., J. Org. Chem. 1999, 64, 2765-2775). Au bout de 48 heures, 80% de stéréoisomères cis du PMD ont été obtenus, mais la préparation des complexes catalytiques utilisés dans ces synthèses est délicate, dangereuse et coûteuse. [0015] Ainsi, de manière générale, les procédés de production de PMD synthétique im- pliquent l'utilisation de réactifs corrosifs, tel que le ULS04, et/ou l'utilisation de solvants toxiques tels que le dichlorométhane, le toluène, le benzène ou le DME, ainsi que des étapes de neutralisation et/ou de purification générant des déchets. [0016] De ce fait, l'utilisation de catalyseurs naturels a également été testée afin de dé- velopper des procédés plus écologiques. [0017] EP2862442 décrit par exemple l'utilisation de l'acide citrique comme catalyseur de 3 la réaction de transformation du citronellal en PMD. Cependant, la solubilité des acides carboxyliques dans la phase organique a nécessité un traitement final du mélange réactionnel, ce qui a généré des déchets (solvant et. sels inorganiques). Cette étape de neutralisation a conduit à un facteur de Sheldon non satisfaisant d'un point de vue écologique (rapport entre la masse des déchets sur la masse obtenue de produit souhaité). [0018] Ainsi, bien que certaines synthèses permettant d'obtenir du PMD soient bio- inspirées, la qualification de « naturel » attribuée au PMD obtenu selon ces méthodes est très souvent discutable, car si elles sont soigneusement examinées, il est constatable que ces méthodes sont loin d'être respectueuses de l'environnement. [0019] BUTS DE L'INVENTION [0020] Ainsi, il existe un besoin de fournir une composition répulsive des arthropodes héma- tophages, et en particulier des moustiques, qui répondent à un ou plusieurs des problèmes techniques ci-dessus, et en particulier de fournir une composition naturelle répulsive des arthropodes hématophages qui soit efficace et non toxique en comparaison aux agents répulsifs existants. [0021] Il existe également un besoin de fournir un procédé de préparation d'une composition répulsive des arthropodes hématophages, et en particulier des moustiques, qui permette de pallier les inconvénients précités. [0022] Ainsi, un objectif de la présente invention est de fournir une composition comprenant du p-menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol, et de fournir une composition pouvant être utilisée en tant qu'agent répulsif contre les moustiques, ledit agent répulsif étant plus efficace que ceux de l'état de la technique. [0023] Un autre objectif de la présente invention est de fournir un procédé permettant de préparer une composition comprenant du p-menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol d'une manière efficace et qui améliore son impact du point de vue écologique. [0024] L'invention a aussi pour but de résoudre ces problèmes techniques en proposant un procédé et une composition dite naturelle, et en particulier pouvant être labellisée comme naturel/naturelle au sens de la réglementation, et de préférence des réglementations les plus strictes. L'invention a aussi pour but de résoudre ces problèmes techniques en proposant un procédé mettant en oeuvre uniquement des réactifs naturels et une composition préparée uniquement à partir de réactifs naturels. Description des modes de réalisation [0025] La présente invention concerne une composition naturelle comprenant du p- menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol. [0026] Par « composition naturelle », on entend au sens de la présente demande une com- position comprenant ou consistant d'un ou plusieurs composés, ledit ou lesdits composé(s) étant naturel(s). Par « composé naturel », on entend un composé présent dans la nature ou pouvant être extrait d'un élément présent dans la nature et n'ayant pas subi de transformation chimique additionnelle ne faisant pas intervenir d'éléments présents dans la nature ou extraits de la nature, et/ou un composé de synthèse qualifiable de naturel selon la réglementation de l'EFFA. [0027] Au sens de la présente invention, le p-menthanc-3,8-diol (PMD) correspond au (2-hydroxypropan-2-y1)-5-méthylcyclohexan-1-ol, sous la forme d'au moins un de ses stéréoisomères ou l'un quelconque de leurs mélanges. [0028] Le PMD existe sous la forme de huit stéréoisomères I-a, I-b, I-c, I-d, I-c, I-g, I-h de formule suivante : [0029] [0030] Selon l'invention, les stéréoisomères cis du PMD correspondent à un mélange des stéréoisomères du PMD comprenant au moins un stéréoisomère choisi parmi les sté- réoisomères I-a, I-e et I-g. [0031] Selon l'invention, les stéréoisomères trans du PMD correspondent à un mélange de stéréoisomères du PMD comprenant au moins un stéréoisomère choisi parmi les stéréoisomères I-b, I-d, I-f et I-h. [0032] Au sens de la présente invention, le citronellol correspond au 3,7-diméthyloct-6-èn-1-ol (numéro CAS : 106-22-9) sous une de ses deux formes énantiopures ou en mélange racémique. [0033] Au sens de la présente invention, le géraniol correspond au trans - 3,7-diméthy1-2,6-octadién-l-ol (numéro CAS : 106-24-1). [0034] De préférence, la composition selon l'invention comprend en outre au moins un composé choisi parmi le linalool, le citronellal, l'isopulégol, et un acétal, ledit acétal étant produit par réaction entre le citronellal et le p-menthanc-3,8-diol. [0035] Au sens de la présente invention, le linalool correspond au composé 3,7-diméthylocta-1.6-dién-3-ol, sous une de ses deux formes énantiopures ou en mélange racémique. [0036] Au sens de la présente invention, le citronellal correspond au 3,7-diméthyloct-6-èn-1 -al (numéro CAS: 106-23-0), sous une de ses deux formes énantiopures ou en mélange racémique. [0037] Au sens de la présente invention, r isopulegol correspond au 5-méthy1-2-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-ol, sous la forme d'au moins un de ses stéréoisomères ou l'un quelconque de leurs mélanges. [0038] Au sens de la présente invention, un acétal est un composé produit par réaction d'acétalisation entre la fonction aldéhyde du citronellal et les deux fonctions hydroxyles du PMD. [0039] De préférence, l'acétal correspond au composé (Ac) de formule suivante : [0040] CH:3 CH, (M) [0041] sous la forme d'au moins un de ses stéréoisomères ou l'un quelconque de leurs mélanges. 100421 Préférentiellement, la composition selon l'invention comprend : 100431 - de 40 à 99% en moles, de préférence de 50 à 95% en moles, préférentiellement de 70 à 90% en moles de p-menthane-3,84dio1, 100441 - de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 25% en moles de géraniol, 100451 - de 0,5 à 50% en moles, de préférence de 1 à 40% en moles, préférentiellement de 2 à 30% en moles de citronellol, et éventuellement, 100461 - de 0,1 à 15% en moles de linalool, et. éventuellement 100471 - de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal, et éventuellement 100481 - de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d'isopulégol, et éventuellement 6 [0049] - de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 0,5 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 10% en moles d'acétal. [0050] La présente invention concerne également une composition comprenant : [0051] - de 40 à 99% en moles, de préférence de 50 à 95% en moles, préférentiellement de 70 à 90% en moles de p-menthanc-3,8-diol, [0052] - de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 25% en moles de géraniol, [0053] - de 0,5 à 50% en moles, de préférence de 1 à 40% en moles, préférentiellement de 2 à 30% en moles de citronellol, et éventuellement, [0054] - de 0,1 à 15% en moles de linalool, et éventuellement [0055] - de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal, et éventuellement [0056] - de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d' isopulégol, et éventuellement [0057] - de 0,1 à 20% en moles, de préférence de 0,5 à 10% en moles, préférentiellement de 1 à 5% en moles d'acétal, [0058] ledit acétal étant produit par réaction entre le citronellal et le p-menthanc-3,8-diol. [0059] Le p-rnenthane-3,8-diol, le géraniol, le citronellol, le linalool, le citronellal, r isopulegol et un acétal, sont tels que définis selon l'invention. [0060] De préférence, dans une composition de l'invention, le p-menthane-3,8-diol est présent sous la forme d'au moins un de ses stéréoisomères. [0061] Les stéréoisomères du p-menthane-3,8-diol sont tels que définis ci-dessus. [0062] De préférence, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le p- menthane-3,8-diol est présent sous la forme d'un mélange de stéréoisomères cis et trans, ledit mélange comprenant de 10 à 90 % en moles, de préférence de 20 à 80% en moles de stéréoisomères cis, et de 10 à 90% en moles, de préférence de 20 à 80% en moles de stéréoisomères trans. [0063] La présente invention concerne également un procédé de préparation d'une com- position selon l'invention, caractérisé en ce qu'il comprend une étape a) de mise en contact de citronellal avec une huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol, et l'obtention d'une composition selon l'invention. [0064] Par « huile essentielle », on entend au sens de la présente demande une substance odorante volatile produite par certaines plantes et pouvant être extraite, de préférence par hydrodistillation, sous forme de liquide. [0065] Le citronellal, le géraniol et le citronellol sont tels que défini ci-dessus. [0066] De préférence, l'huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol est choisi parmi le groupe constitué d'une huile essentielle de l'espèce Geranhun rosat, d'une huile essentielle de l'espèce Rosa damascena, d'une huile essentielle de l'espèce Rosa 7 gentifolia, d'une huile essentielle de l'espèce Cympogon winterianus et d'une huile essentielle de l'espèce Nepata cataria. [0067] L'huile essentielle de l'espèce Geranium rosat peut être également appelée huile es- sentielle de l'espèce Pelargonium asperutn. [0068] De préférence, l'huile essentielle de l'espèce Geranium rosat provient de Chine, de la Réunion ou d'Afrique, de préférence de la Réunion ou d'Egypte. [0069] De préférence, l'huile essentielle de l'espèce Rosa (loulou-cula provient d'Iran, de Chine, de Bulgarie ou d'Inde. [0070] De préférence, l'huile essentielle de l'espèce Rosa gentifolia provient de France, d'Egyptc ou du Maroc. [0071] De préférence, l'huile essentielle de l'espèce Cympogon winterianus provient de la Réunion, d'Afrique, d'Asie ou d'Amérique du Sud, de préférence de la Réunion, de Chine, de Taïwan, du Brésil, de l'Argentine ou du Chili. [0072] De préférence, l'huile essentielle de l'espèce Nepatci cataria provient d'Europe ou d'Amérique du Nord. [0073] De manière avantageuse, l'huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol est une huile essentielle de l'espèce Geranium rosai. [0074] D'une manière préférée, le procédé selon l'invention comprend en outre les étapes suivantes : [0075] h. ajout d'eau au mélange obtenu à l'étape a), de préférence d'un volume d'eau compris entre 1 fois et 10 fois le volume dudit mélange, et [0076] c. chauffage du mélange obtenu à l'étape b). [0077] De préférence, l'étape c) du procédé selon l'invention s'effectue à une température comprise entre 40 °C et 120 °C, de préférence comprise entre 60 °C et 100 °C, préférentiellement comprise entre 80 °C et 100 °C, par exemple pendant une durée comprise entre 2 heures et 10 heures, de préférence comprise entre 4 heures et 8 heures, préférentiellement comprise entre 5 hem-es et 7 heures. [0078] De manière préférentielle, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que le ci- tronellal est utilisé sous forme d'une huile essentielle choisie notamment parmi le groupe constitué d'huiles essentielles provenant des espèces : Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus ou Citrus hystix. [0079] L'huile essentielle de l'espèce Eucalyptus citriodora peut être également appelée huile essentielle de l'espèce Corymbia citriodora. [0080] De préférence, l'huile essentielle de l'espèce Eucalyptus citriodora provient d'Australie, de Chine ou d'Amérique du Sud, de préférence d'Australie. [0081] De préférence, l'huile essentielle de l'espèce Citrus hystrix provient de la Réunion ou de Madagascar. [0082] Avantageusement, l'huile essentielle de l'espèce Citrus hystrix est obtenue à partir 8 des feuilles de l'espèce Citrus hystrix. [0083] Avantageusement, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que le mélange obtenu à l'étape a) comprend de 30% à 99% en masse d'une huile essentielle comprenant du citroncllal, et de préférence d'huiles essentielles provenant des espèces : Eucalyptus citriodora, Cynzhogon winteriatzus ou Gurus hystix, et de 1% à 70% en niasse d'huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol, et de préférence d'une huile essentielle de l'espèce Geratziutn rosat. [0084] La présente invention concerne également l'utilisation de la composition selon l'invention en tant qu'agent répulsif d'au moins un insecte, de préférence un arthropode hématophage. [0085] Par « agent répulsif d'au moins un insecte », on entend au sens de la présente invention un composé ou une composition permettant d'éloigner efficacement de leur « cible » (hommes ou animaux) un insecte. [0086] Selon un mode de réalisation, l'agent répulsif est sous forme d'une lotion, d'une crème ou d'un spray. [0087] Selon un mode de réalisation, l'agent répulsif est contenu dans un applicateur à billes. [0088] D'une manière préférée, dans l'utilisation selon l'invention, l'insecte est choisi parmi le groupe constitué des moustiques, des tiques et des midgcs. [0089] De manière avantageuse, dans l'utilisation selon l'invention, l'insecte est choisi parnil les moustiques, de préférence du genre Aedes, Anopheles, ou Cuita, de préférence le moustique est Aedes albopictus. [0090] L'invention va maintenant être décrite grâce aux exemples suivants, non limitatifs. Exemples [0091] Le N,N diéthyl-meta-toluamide (DEET), le PMD commercial eis/frans 75/25, le ci- tronellol, le géraniol, le terpinéol, proviennent de chez Sigma-Aldrich. [0092] Les huiles essentielles d'Ettealmnuseitriodora, de Geraniutn rosat, de Cytnhopogon witzteranius ou de Cil rus hystrix proviennent de la Compagnie des Sens. [0093] Toutes les huiles essentielles sont certifiées BIO selon le référentiel COSMOS Organic par Ecocert Greenlife et garanties 100% pure, naturelle et intégrale. [0094] Exemple 1: Production de PMD à partir d'un mélange d'huiles essentielles [0095] Le PMD peut être produit à partir d'un mélange de deux huiles essentielles en présence d'eau. [0096] Pour cela, 2 mL de mélange d'huile essentielle (HE) d'Eucalyptus citriodora (EC) et d'huile essentielle de Geranium rosat (GR), dans un rapport massique 50/50, 75/25 ou 90/10, sont ajoutés à 8 mL d'eau.. Le mélange est chauffé à 100°C pendant 6h. [0097] Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau suivant : 9 [0098] [Tableauxl] Co mpo Huiles essentiel les Composition de la phase organique à la fin de la réaction Conver sion (mol%) Sélecti vité (mol% Linal Citron Isopulé Citron Géra Acéta PM (P/P%) ool ellal gol ellol niol 1(s) D ) (mol (mol% (mol% (mol% (mol (mol (mol %) ) ) ) %) %) %) 1.1 HE EC 3,9% 1,1% 9,0% 24,1% 8,2% 1% 52,7 99% 78% + H E % GR (50/50) 1.2 HE EC 1,4% 11,0% 10,5% 12,6% 4,2% 1,5% 58,8 81% 77% + HE % GR (75/25) 1.3 E EC + 0,4% 11,4% 12,2% 5,3% 1,0% 2,0% 67,7 83% 76% HE GR % (90/10) [0099] Le taux de conversion correspond au pourcentage de citronellal con pris dans l'huile essentielle qui a réagi à l'issue de la réaction, et la sélectivité correspond au rapport en pourcentage entre la quantité de PMD obtenu sur la quantité de citronellal converti. [0100] L'huile essentielle d'Eucalyptus citriodora peut être remplacée par l'huile essentielle de Cyrnbopogon winteranius ou de Citrus hystrix. [0101] Exemple 2 : Tests comportementaux d'Aedes albopictus vis-à-vis des compositions de l'invention [0102] L'activité des compositions obtenues par le procédé selon l'invention a été testée sur le comportement du moustique tigre, Aedes albopictus. [0103] Les tests comportementaux ont été réalisés sur le vectopâle de Montpellier qui est centre collaborateur de l'OMS pour l'évaluation des insecticides en santé publique. [0104] Les tests ont été effectués sur des moustiques âgés de 5 à 9 jours après leur évolution de nymphe à adulte. [0105] En prévision de l'expérience, les moustiques ont été nourris à l'eau sucrée uniquement la veille, afin de favoriser leur appétit pour le test du lendemain. Chaque test a été réalisé en cours d'après-midi, période où les moustiques sont les plus actifs. [0106] Chaque gobelet contient un coton humide. Les moustiques femelles ont été prélevés de la cage grâce à un tube permettant leur aspiration. Ils ont ensuite été introduits dans chaque gobelet d'expérience (10 moustiques par gobelets). [0107] Les tests ont été réalisés sur des portoirs en plexiglas servant de supports à des cloches en verre appelés feeders. Ceux-ci sont connectés entre eux par des tuyaux en plastique où l'eau circule à 37 'C. [0108] Une peau intestinale de porc a été utilisée pour mimer la peau humaine dans l'expérience. Les morceaux de peau d'intestin sont déposés et tendus sur les feeders. [0109] Le répulsif est dilué dans l'Et0H et est déposé sur la peau grâce à une micropipette et étalé sur toute la surface. La concentration du PMD commercial est celle de l'ED 50 (dose efficace médiane, ou -median effective dose" en anglais, qui correspond à la dose nécessaire pour qu'un actif soit efficace pour 50% d'une population testée), qui a été établie à 200 mg/m2, soit une concentration de 0,02036 mg/F1L. Si la composition testée est un mélange d'au moins deux composés dont l'un est du PMD, ladite composition est diluée dans l'éthanol à une concentration de 0,02036 mg/F1L, ou bien est diluée dans l'éthanol jusqu'à obtenir 0,02036 mg/11L de PMD dans la solution. [0110] Les feeders sont retournés, puis 300 FIL dc sang de mouton sont déposés dans chaque feeder. Les gobelets sont insérés sous chaque feeder. [0111] Des plaques de polystyrène sont insérées entre chaque ligne de répulsif pour éviter d'éventuelles interactions d'odeurs. L'expérience dure une heure, Les gobelets sont ensuite mis dans un congélateur à -20 °C pendant 40 minutes. Après congélation, le contenu d'un gobelet est déposé entre deux feuilles de papier. Le tout est écrasé avec une plaque en plexiglas. Le comptage des moustiques gorgés de sang se fait grâce au nombre de points rouges sur la feuille de papier. Les résultats sont exprimés en pourcentage de répulsion (100% - X% de gorgement). Le pourcentage de gorgement est défini par rapport au contrôle négatif Et0H. Du DEET et du PMD commercial cis/ trans 75/25 à 200 mg/m2 ont été utilisés comme témoins positifs. [0112] Les résultats obtenus ont été analysés statistiquement à l'aide du logiciel R (R De- velopment Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. ISBN 3-900051-07-0, 2013) et représentent la moyenne de 16 réplicats. Les valeurs de pourcentage de répulsion sont présentées sous forme de moyenne ± écart type. Le logiciel R permet également de comparer deux valeurs de pourcentage de répulsion grâce au calcul de la grandeur p. Cette grandeur p est une probabilité. Si p REVENDICATIONSComposition naturelle comprenant du p-menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol. Composition naturelle selon la revendication I. comprenant en outre au moins un composé choisi parmi le linalool, le citronellal, l'isopulégol, et un acétal, ledit acétal étant produit par réaction entre le citroncllal et le p-menthane-3,8-diol. Composition naturelle selon l'une des revendications 1 ou 2, comprenant : - de 40 à 99% en moles, de préférence de 50 à 95% en moles, préférentiellement de 70 à 90% en moles de p-menthane-3,8-diol, - de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 25% en moles de géraniol, - de 0,5 à 50% en moles, de préférence de 1 à 40% en moles, préférentiellement de 2 à 30% en moles de citronellol, et éventuellement, - de 0,1 à 15% en moles de linalool, et éventuellement - de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal, et éventuellement - de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d'isopulégol, et éventuellement - de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 0,5 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 10% en moles d'acétal. Composition comprenant : - de 40 à 99% en moles, de préférence de 50 à 95% en moles, préférentiellement de 70 à 90% en moles de p-menthane-3,8-diol, - de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 25% en moles de géraniol, - de 0,5 à 50% en moles, de préférence de 1 à 40% en moles, préférentiellement de 2 à 30% en moles de citronellol, et éventuellement, - de 0,1 à 15% en moles de linalool, et éventuellement - de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal, et éventuellement - de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d'isopulégol, et éventuellement - de 0,1 à 20% en moles, de préférence de 0,5 à 10% en moles, préférentiellement de 1 à 5% en moles d'acétal, ledit acétal étant produit par réaction entre le citronellal et le p- 17 menthanc-3,8-diol. [Revendication 5] Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le p-menthane-3,8-diol est présent sous la forme d'au moins un de ses stéréoisomères. [Revendication 6] Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le p-menthane-3,8-diol est présent sous la forme d'un mélange de stéréoisomères cis et irons, ledit mélange comprenant de 10 à 90 % en moles, de préférence dc 20 à 80% en moles de stéréoisomères cis, et de 10 à 90% en moles, dc préférence de 20 à 80% en moles de stéréoisomères trans. [Revendication 7] Procédé dc préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en cc qu'il comprend une étape a) de mise en contact de citronellal avec une huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol, et l'obtention d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6. [Revendication 8] Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol est une huile essentielle de l'espèce Geranium rosat. [Revendication 9] Procédé selon la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une étape b) d'ajout d'eau au mélange obtenu à l'étape a), dc préférence d'un volume (l'eau compris entre 1 fois et 10 fois le volume dudit mélange, et une étape c) de chauffage du mélange obtenu à l'étape b). [Revendication 10] Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que le citronellal est utilisé sous forme d'une huile essentielle choisie notamment parmi le groupe constitué d'huiles essentielles provenant des espèces : Eucalyptus citriodora, Cvmbogon winterianus ou Citrus hystbc [Revendication 11] Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisé en ce que le mélange obtenu à l'étape a) comprend de 30% à 99% en masse d'une huile essentielle comprenant du citronellal, et de préférence d'huiles essentielles provenant des espèces : Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus ou Citrus hvstix, et de 1% à 70% en masse d'huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol, et de préférence d'une huile essentielle de l'espèce Geranium rosat. [Revendication 12] Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 en tant qu'agent répulsif d'au moins un insecte, de préférence un arthropode hématophage. 18 [Revendication 13] Utilisation selon la revendication 12, caractérisée en cc que l'insecte est choisi parmi le groupe constitué des moustiques, des tiques et des midgcs. [Revendication 14] Utilisation selon la revendication 12011 13, caractérisée en ce que l'insecte est choisi parmi les moustiques, de préférence du genre Aedes, Anopheles, ou Cules., de préférence le moustique est Aedes alhopicnis.