Brevet FR3093645A1 — publié le 20200918

Description Titre de l'invention : Puce microfluidique pour attirer et détruire un élément biologique spécifique Domaine technique [0001] La présente demande concerne le domaine des dispositifs microfluidiques aptes à attirer et à détruire un élément biologique spécifique. Plus précisément, la présente demande concerne une puce microfluidique apte à attirer et à détruire in vivo un élément biologique spécifique, tel qu'une cellule procaryote ou eucaryote. Technique antérieure [0002] Chaque année en France environ 400 000 nouveaux cas de cancers sont identifiés avec environ 150 000 décès. [0003] Il existe différents types de cancers en fonction du tissu dans lequel ils se dé- veloppent. On peut ainsi distinguer les tumeurs solides qui se caractérisent par un amas localisé de cellules cancéreuses et les tumeurs des cellules sanguines, qui sont diffuses et dont les cellules cancéreuses circulent dans la moelle osseuse ou le sang. Les tumeurs des cellules sanguines aussi appelées cancers hématopoïétiques sont des cancers affectant le sang ou les organes lymphoïdes, tels que les leucémies et les lymphomes. [0004] Pour ce qui est des tumeurs solides on distingue les carcinomes et les adéno- carcinomes, cancers issus d'un tissu épithélial. On distingue également les sarcomes qui correspondent à des cellules cancéreuses apparaissant dans un tissu dit de support on parle alors d'ostéosarcome pour les os, de liposarcome pour la graisse ou encore de myosarcome pour les muscles. [0005] Chez les hommes comme chez les femmes, les cancers solides représentent 90 % des cancers, avec les cancers de la prostate, du poumon et du colon-rectum représentant les trois cancers les plus fréquents chez les hommes et les cancers du sein, du colon-rectum et du poumon représentant les trois cancers les plus fréquents chez les femmes. Bien que la mortalité par cancer ait diminué de 1,5 % par an chez les hommes et de 1 % par an chez les femmes entre 1980 et 2012 (taux standardisés), il reste nécessaire de disposer de solutions efficaces pour traiter et prévenir ces tumeurs solides ainsi que leurs complications. [0006] A ce jour, la chirurgie est l'un des traitements principaux d'une tumeur solide et correspond à la résection de la totalité de la tumeur lorsque cela est possible et éventuellement des tissus situés autour de la tumeur dite marge de résection. La chirurgie peut être utilisée en traitement unique lorsque la tumeur est très localisée, notamment lorsque la tumeur est à un stade précoce mais elle est souvent associée à d'autres 2 traitements tels que la radiothérapie qui est aussi un traitement local et / 011 à des traitements médicaux comme la chimiothérapie qui est un traitement systémique agissant potentiellement sur toutes les cellules cancéreuses du corps. [0007] L'avantage de la chirurgie locale pour le traitement d'une tumeur solide est la pos- sibilité de retirer la totalité de la tumeur lorsque cela est possible et de préserver les organes et les structures anatomiques non atteints par les cellules cancéreuses. Elle permet également de limiter les effets secondaires attribués au traitement par radiothérapie tels que les brûlures, ou la génération de cancers radio-induits, et à la chimiothérapie tels que les réactions cutanées, les nausées, vomissements, diarrhées, douleurs musculaires, fatigue, chute des cheveux ainsi que les cancers chimio-induits. [0008] En revanche, bien que les vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur soient géné- ralement pincés avant le retrait de la tumeur par chirurgie afin d'éviter la dissémination des cellules cancéreuses dans l'organisme et la formation de métastases, la chirurgie ne permet pas de s'assurer que les cellules cancéreuses restantes ont été éliminées et qu'elles ne se propagent pas dans le corps. Cette dissémination des cellules cancéreuses augmente le risque de récidive du cancer c'est-à-dire le développement d'un nouveau cancer au sein de l'organe dans lequel se trouvait la tumeur solide initiale ainsi que la formation de métastases, c'est-à-dire des colonies secondaires de cellules cancéreuses qui se propagent à distance de l'organe atteint par la tumeur initiale et qui sont à l'origine d'un cancer dit « métastatique» dans un organe autre que celui dans lequel se trouvait la tumeur solide. [0009] Il est donc nécessaire de prévenir au mieux les risques de récidive locale et de cancer métastatique après la résection d'une tumeur solide. [0010] La chimiothérapie peut être utilisée après la chirurgie locale visant la résection de la tumeur, on parle de « chimiothérapie adjuvante » afin de prévenir la récidive et / ou la formation d'un cancer métastatique. Cependant, tel qu'indiqué précédemment, de très nombreux effets secondaires sont engendrés par ce traitement médicamenteux. Parmi les effets secondaires les plus considérables liés à l'utilisation de la chimiothérapie on peut en particulier faire référence aux cancers chimio-induits qui par définition correspondent aux nouvelles tumeurs survenant chez des patients traités par des drogues cytotoxiques pour une première tumeur maligne et causées par celles-ci, on peut également faire référence au risque de générer une résistance des cellules cancéreuses au traitement chimiothérapeutique limitant ainsi fortement les possibilités d'éliminer lesdites cellules. [0011] Ainsi, il n'existe pas à ce jour de solution permettant d'éliminer efficacement les cellules cancéreuses restantes après la résection d'une tumeur solide afin de prévenir et / ou diminuer les risques de récidive locale et / ou de développement de cancer métastatique, qui soit efficace et ne présente pas d'effets secondaires médicamenteux à 3 court et moyen terme. [0012] Pour répondre à ces besoins, la présente invention propose une puce microfluidique pour attirer et détruire un élément biologique spécifique et en particulier une cellule eucaryote telle qu'une cellule cancéreuse. Ladite puce étant particulièrement adaptée à être implantée in vivo au niveau de la zone de résection d'une tumeur solide afin d'attirer et détruire in vivo les cellules cancéreuses restantes. [0013] Des dispositifs microfluidiques ont été décrits dans l'art antérieur pour leur utilisation dans le domaine du traitement du cancer. On peut notamment faire référence au document W02018/089989 Al qui décrit un dispositif ex vivo pour le traitement du cancer en soumettant un fluide biologique tel que le sang à rayonnement électromagnétique spécifique du type de cellule cancéreuse ciblée et apte à la détruire. [0014] On peut également faire référence au document US2018111124 Al qui décrit un dispositif microfluidique comprenant un ou plusieurs canaux microfluidiques et un ou plusieurs réseaux d'électrodes bipolaires sans fil permettant une capture à haut débit des cellules tumorales circulantes dans une solution ionique conductrice, en appliquant un champ électrique alternatif de 40 kHz à un échantillon biologique. Les cellules ainsi capturées peuvent être utilisées pour diagnostiquer un cancer ou évaluer l'effet d'un traitement anticancéreux. [0015] Aucun document de l'art antérieur ne décrit ou ne suggère une puce microfluidique pour attirer et détruire, de préférence in vivo, une cellule cancéreuse après la résection d'une tumeur solide et ainsi prévenir et / ou diminuer les risques de récidive locale et / ou de développement de cancer métastatique. [0016] De façon plus générale, aucun document de l'art antérieur ne décrit ou ne suggère une puce microfluidique pour attirer et détruire de préférence in vivo, un élément biologique spécifique, ladite puce microfluidique comprenant un réservoir constitué d'une matrice comprenant un composé chimioattractant capable d'attirer un élément biologique, au moins un réseau de microcanaux mettant en communication le réservoir et le milieu extérieur de la puce et au moins une électrode apte à générer un champ électrique pour détruire l'élément biologique. Exposé de l'invention [0017] La présente invention concerne une puce microfluidique pour attirer et détruire un élément biologique spécifique, ladite puce comprenant : - un réservoir (1) constitué d'une matrice comprenant un composé chimioattractant capable d'attirer l'élément biologique - au moins un réseau de microcanaux (2) disposé entre le réservoir (1) et le milieu extérieur (3) de la puce et permettant de laisser passer le composé chimioattractant vers ledit milieu et de laisser passer l'élément biologique présent dans ledit milieu en direction du réservoir (1) - au moins une électrode (4) disposée entre le réservoir (1) et le réseau de microcanaux (2), ladite électrode (4) étant apte à générer un champ électrique de façon à détruire l'élément biologique lors de son passage vers le réservoir (1). Brève description des figures [0018] [fig.1] La figure 1 est une vue en coupe de la puce selon l'invention. [0019] [fig.2] La figure 2 représente la partie supérieure (6) de la puce vue du dessus. [0020] [fig.3] La figure 3 représente la partie inférieure (5) de la puce vue du dessus. [0021] [f ig.4] La figure 4 représente une vue en coupe de la puce à l'échelle 5 :1 cm. [0022] [fig.5] La figure 5 est une image par microscope inversé à fluorescence, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) (14) attirées dans la puce à partir d'un gradient de sérum de veaux foetal de 1%. [0023] [fig.6] La figure 6 est une image par microscope inversé à fluorescence, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) (14) attirées dans la puce à partir d'un gradient de sérum de veaux foetal pur. [0024] [fig.7] La figure 7 est une image par microscope inversé à fluorescence avec un objectif x10, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) (14) attirées dans la puce à partir d'un gradient de sérum de veaux foetal de 1%. [0025] [fig.8] La figure 8 est une image par microscope inversé à fluorescence avec un objectif x5, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (M DA-MB-231) (14) attirées dans la puce à partir d'un gradient de sérum de veaux foetal de 1%. ]0026] [fig.9] La figure 9 est une image par microscope inversé à fluorescence objectif x10, re- présentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) (14) attirées dans la puce à partir d'un gradient de sérum de veaux foetal de 10%. [0027] [fig.10] La figure 10 est une image par microscope inversé à fluorescence objectif x5, re- présentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) (14) attirées dans la puce à partir d'un gradient de sérum de veaux foetal de 10%. 100281 Ifig.11l La figure 11 est une image par microscope inversé à fluorescence objectif x 10, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) (14) attirées dans la puce à partir d'un gradient de chimioattractant SDF-1 à partir d'un réservoir comprenant 1 pg de composé chimioattractant. [0029] [fig.12] La figure 12 est une image par microscope inversé à fluorescence objectif x 5, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) (14) attirées dans la puce à partir d'un gradient de chimioattractant SDF-1 à partir d'un réservoir comprenant 1 pg de composé chimioattractant. [0030] [fig.13] La figure 13 est une image par microscope inversé à fluorescence, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) sur une lame de verre, détruites par application d'un champ électrique par une électrode intcrdigitée de 5v 100ps 1 hertz à j0 et à j0+ 3heures. [0031] [fig.14] La figure 14 est une image par microscope inversé à fluorescence, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) sur une lame de verre, détruites par application d'un champ électrique par une électrode intcrdigitée de 5v 100ps 1 hertz à j0 et à j0+ 3heures. [0032] [fig.15] La figure 15 est une image par microscope inversé à fluorescence, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) attirées dans la puce à partir d'un gradient de sérum de veaux foetal de 1% sans champ électrique pulsé [0033] [fig.16] La figure 16 est une image par microscope inversé à fluorescence, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) attirées dans la puce à partir d'un gradient de composé SDF-1 de 1 mg sans champ électrique pulsé [0034] [fig.17] La figure 17 est une image par microscope inversé à fluorescence, représentant les cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) attirées dans la puce à partir d'un gradient de composé SDF-1 de 1 mg avec un champ électrique pulsé de 5v 100 ms 1 hertz. Description détaillée [0035] Les Demandeurs ont mis au point une puce microfluidique pour attirer et détruire un élément biologique, tel qu'une cellule procaryote ou eucaryote. Cette puce micro-fluidique est particulièrement intéressante pour attirer et détruire une cellule 6 cancéreuse in vivo après la résection d'une tumeur solide afin de prévenir et / ou diminuer les risques de récidive locale et / ou de développement de cancer métastatique. [0036] Définitions [0037] Une « puce microfluidiquc » est un dispositif comprenant un réseau de microcanaux, c'est-à dire des canaux de taille micrométrique, gravés ou moulés dans un matériau, connectés entre eux et reliant l'intérieur de la puce à l'extérieur de la puce par des entrées et des sorties percées à travers la puce, pour réaliser une fonction voulue. La puce microfluidiquc peut être obtenue par des procédés spécifiques tels que par déposition et électrodéposition, gravure, collage, moulage par injection, embossage, lithographie douce, soudure anodique, ou toutes autres technologies. Ces procédés de fabrication sont connus de l'Homme du métier. Dans le cadre de la présente invention, la fonction voulue de la puce microfluidiquc est de pouvoir attirer in vivo un élément biologique spécifique, de préférence une cellule eucaryote telle qu'une cellule cancéreuse, et de le détruire in vivo. [0038] Le « réseau de microcanaux» correspond à une multitude de canaux, reliés à l'extérieur de la puce par des entrées et des sorties percées à travers la puce. Les microcanaux peuvent par exemple être fabriqués à partir d'un moule, ou directement dans le matériau de la puce microfluidiquc. Le nombre de microcanaux varie en fonction du diamètre de la puce, de la largeur des microcanaux ou encore de l'espacement entre lesdits microcanaux. A titre d'exemple, pour une puce d'un centimètre de diamètre avec des canaux de 10 pm de largeur, lesdits microcanaux peuvent être au nombre de 1500 environ. [0039] Chaque microcanal composant le réseau de microcanaux correspond à un passage dont la hauteur peut être de quelques micromètres à quelques centaines de micromètres avec une longueur de quelques centaines de micromètres jusqu'à quelques millimètres. La section transversale d'un microcanal peut en principe avoir n'importe quelle forme en deux dimensions, telle qu'un carré, un rectangle, un cercle ou une combinaison de ceux-ci. Un microcanal peut être droit ou courbé. [0040] La largeur d'un microcanal correspond à la distance horizontale des deux points qui sont sur les bords opposés de la section transversale et qui sont les plus éloignés l'un de l'autre. La hauteur d'un microcanal correspond à la distance verticale des points situés sur les bords opposés de la section transversale et les plus éloignés les uns des autres. La longueur d'un microcanal est la distance entre les deux extrémités dudit canal, la longueur d'un microcanal correspond à la plus grande dimension. Les deux dimensions les plus courtes définissent généralement la section transversale susmentionnée. [0041] Par « électrode » dans le cadre de la présente invention, on fait référence à tout élément capable de conduire un courant électrique et comprenant deux conducteurs 7 séparés par un entrefer d'une distance comprise entre 1µm à 1 mm. La présente demande fait référence à une électrode, au singulier pour des raisons de clarté, l'Homme du métier comprenant qu'une électrode est composée des deux dits conducteurs séparés par un entrefer pour que le courant puisse être conduit. [0042] La puce microfluidique est de préférence « destinée à être implantée in vivo » c'est à dire que la puce microfluidique est destinée et apte à être implantée au sein d'un être vivant, de préférence un mammifère et en particulier un être humain. Plus particulièrement, cela signifie que la puce peut être implantée dans un être vivant sans interférer, ni dégrader les tissus avec lesquels elle est en contact et que ladite puce est apte à fonctionner in vivo c'est-à-dire attirer et détruire un élément biologique spécifique in vivo, de préférence une cellule eucaryote telle qu'une cellule cancéreuse, et de le détruire in vivo. [0043] Par « élément biologique » au sens de la présente invention on fait référence à tout élément comprenant de l'information génétique sous forme d'ARN ou d'ADN et susceptible de se trouver au sein d'un organisme vivant c'est-à-dire in vivo, tels que les cellules procaryotes, les cellules eucaryotes et les microorganismes. Parmi les éléments biologiques envisageables on peut notamment faire référence à une cellule procaryote telle qu'une bactérie, à une cellule eucaryote telle qu'une cellule animale. [0044] Par « élément biologique spécifique » ou « élément biologique cible » on fait référence à l'élément biologique d'intérêt dans le cadre de l'utilisation de la puce c'est-à-dire l'élément biologique que l'on souhaite attirer et détruire in vivo. Le composé chimioattractant présent dans le réservoir étant choisi pour attirer l'élément biologique d'intérêt dans le cadre de l'utilisation de la puce rnicrotluidique. [0045] De préférence dans le cadre de l'invention, l'élément biologique d'intérêt est une cellule procaryote ou eucaryote, de préférence encore l'élément biologique d'intérêt est une cellule eucaryote. De façon encore plus préférée, la cellule eucaryote est une cellule cancéreuse, de préférence une cellule cancéreuse métastatique. [0046] Une « cellule cancéreuse » est une cellule dans laquelle une ou plusieurs lésions majeures de l'ADN se sont produites, transformant ainsi la cellule normale en cellule cancéreuse apte à proliférer pour former un groupe de cellules transformées identiques c'est-à-dire une tumeur. On fait notamment référence à une cellule cancéreuse lorsque la cellule considérée présente un certain nombre de caractéristiques telles qu'une indépendance vis-à-vis des signaux de régulation de la croissance cellulaire, une capacité à échapper au processus de mort cellulaire programmée ainsi qu'une capacité à se diviser indéfiniment. [0047] Plus particulièrement dans le cadre de la présente invention, on fait référence par « cellule cancéreuse » à une cellule issue d'une tumeur solide dite initiale ou d'origine ou primaire, présente au niveau ou à proximité de la zone de résection de la tumeur 8 solide. [0048] De préférence dans le cadre de la présente invention, on fait également référence par « cellule cancéreuse » à une « cellule cancéreuse métastatique » c'est à dire une cellule cancéreuse, capable de ou ayant migré à travers le corps par la voie des vaisseaux sanguins ou lymphatiques à partir de la tumeur d'origine et capable de ou ayant colonisé un ou plusieurs autres tissus à proximité ou à distance de ladite tumeur formant ainsi des métastases, à l'origine de « cancers métastatiques » ou encore « tumeurs métastatiques ». Dans ce cadre, la cellule cancéreuse est une cellule issue d'une tumeur solide dite secondaire ou tertiaire qui correspondent à des tumeurs métastatiques dans un second ou troisième tissu ou organe autre que celui de la tumeur initiale. [0049] Il est fait référence à « élément biologique spécifique », « une cellule procaryote », « une cellule eucaryote », « une cellule cancéreuse », « une cellule métastatique» au singulier pour des raisons de clarté, étant entendu que la puce microfluidique selon la présente invention est apte à attirer et détruire in vivo plusieurs desdits éléments et cellules. Il est également bon de noter que la puce microfluidique selon la présente invention est apte à attirer et détruire in vivo plusieurs éléments biologiques spécifiques qui peuvent être de nature différente, lesdits éléments étant attirés au sein de la puce par le choix spécifique du ou des composés chimioattractants présents dans le réservoir. [0050] Dans le cadre de la présente invention, le terme « prévenir » désigne une réduction du risque d'acquisition d'une maladie ou d'un trouble spécifié, la réduction ou le ralentissement de l'apparition des symptômes de cette maladie. Par exemple dans le cadre de la présente invention, le tenne «prévenir» peut correspondre à la réduction du risque de propagation d'une infection lorsque l'élément biologique est une cellule procaryote ou à la réduction du risque de récidive locale du cancer et / ou du risque d'apparition de métastases, plus précisément de cancers métastatiques lorsque l'élément biologique est une cellule eucaryote de type cancéreuse. [0051] Dans le cadre de la présente invention, le terme « traiter » désigne une amélioration ou l'inversion d'une maladie ou d'un trouble spécifié ou d'au moins un symptôme discernable. Le terme « traiter » peut aussi désigner la réduction ou le ralentissement de la progression de la maladie ou du trouble, ou de l'apparition des symptômes de cette maladie ou trouble. Par exemple dans le cadre de la présente invention, le terme - traiter» peut correspondre à la réduction ou au ralentissement de la progression d'une infection lorsque l'élément biologique est une cellule procaryote ou à la réduction ou le ralentissement d'apparition de métastases, plus précisément de cancers métastatiques lorsque l'élément biologique est une cellule eucaryote de type cancéreuse. [0052] Au sens de la présente invention, la puce microfluidique est de préférence destinée à 9 être implantée in vivo chez un sujet. [0053] Le sujet dans le cadre de la présente invention est un être vivant, de préférence un mammifère et plus particulièrement les êtres humains, enfants, hommes ou femmes. [0054] Par « cancer solide », ou « tumeur solide » on fait référence à une niasse indivi- dualisée de cellules cancéreuses dans n'importe quel tissu tel que la peau, les muqueuses, les os, ou tout autre tissu présent dans les organes, c'est-à-dire aux carcinomes issus de cellules épithéliales comme la peau, les muqueuses, les glandes et aux sarcomes issus de cellules des tissus conjonctifs et de soutien tels que l'os, le cartilage. [0055] De préférence dans le cadre de la présente invention on fait référence par « cancer solide » ou « tumeur solide », à un carcinome tel que le cancer du sein, des poumons, de la prostate, de la vessie, des glandes salivaires, de la peau, de l'intestin, du côlon-rectum, de la thyroïde, du col de l'utérus, de l'endomètre et des ovaires, du cancer lèvre-bouche-larynx, du rein, du foie, du cerveau, des testicules, du pancréas, préférentiellement le cancer du sein. Ces exemples de tumeurs solides n'étant pas limitatifs. [0056] Par « composé chirnioattractant » on fait référence à tout composé apte à attirer par chimiotactisme un élément biologique, de préférence une cellule exprimant des récepteurs membranaires spécifiques de ce composé à sa surface, ledit élément biologique se déplaçant en fonction du gradient de concentration en composé chimioattractant. Dans le cadre de la présente invention, le composé chimioattractant est apte à induire le déplacement d'un ou plusieurs éléments biologiques spécifiques en fonction du gradient de concentration dudit composé par chimiotactisme positif, l'élément biologique se déplaçant vers la région où la concentration en composé chimioattractant est la plus élevée. [0057] En particulier dans le cadre de la présente invention, le composé chirnioattractant est dit « apte à attirer » un élément biologique spécifique lorsqu'il permet le déplacement dudit élément à l'intérieur de la puce microfluidique et en particulier vers le réservoir de composé chimioattractant dans lequel se trouve la concentration la plus élevée en composé chimioattractant. L'Homme du métier saura caractériser l'élément biologique spécifique d'intérêt afin de choisir le composé chimioattractant apte à attirer ledit élément au sein de la puce. [0058] Dans le cadre de la présente invention, le composé chimioattractant est choisi en fonction de l'élément biologique spécifique d'intérêt. [0059] Lorsque l'élément biologique est une cellule eucaryote, le composé chimioattractant est choisi en fonction du type de récepteurs membranaires que cette cellule exprime. [0060] Plus précisément, lorsque l'élément biologique est une cellule eucaryote le composé chimioattractant peut être une cytokine c'est-à-dire un polypeptide ou une protéine soluble synthétisée par une cellule et agissant à distance sur d'autres cellules pour en réguler l'activité et la fonction par l'intermédiaire de récepteurs membranaires, choisie parmi les chimiokines, les facteurs stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages tels que M-CSF, G-CSF, CSF-1, les facteurs de croissance et facteurs de croissance transformant tels que TGF alpha, TGF heta, EUE, bétacellulinc, amphiréguline, héréguline, HBEGF, FGE VEUF, les facteurs de nécrose tumorale tels que NUE, TNF alpha, TNF heta, les interférons tels que IFN alpha, IFN heta, IFN gamma, IFN lambda et les interleukines telles que IL-1 à IL-38. [0061] De préférence lorsque l'élément biologique est une cellule eucaryote telle qu'une cellule cancéreuse, le composé chimioattractant est choisi parmi les chimiokines, les facteurs de croissance et les facteurs de croissance de transformation. [0062] Une chimiokine est une petite protéine de 8 à 14 kilo daltons caractérisée par la présence de quatre résidus cystéine en des positions conservées permettant la formation de leur structure tridimensionnelle. Les chimiokines peuvent être classées en quatre sous-familles en fonction de l'espacement entre deux de leurs cystéines en position N-terminale, on peut notamment faire référence à la famille CXC ou alpha c'est à dire dont les deux premières cysteines sont séparées par un acide aminé quelconque, la famille CC ou bcta, la famille CX3C ou delta, la famille C ou gamma. La chimiokine dans le cadre de la présente invention peut par exemple être choisie parmi les chimiokines suivantes : CXCL12, appelée également stromal cell-derived factor 1 (SDF-1), CCL5, CCL2, CCL3, CCL7, CCL19, CCL21, CCL22, CCL25, CXCL1, CXCL5, CXCL6, CXCL8, CX3CL1. [0063] Un facteur de croissance est une protéine de faible poids moléculaire (inférieur à 30 kilo daltons) qui stimule la multiplication cellulaire et est reconnu par des récepteurs membranaires spécifiques qui sont le plus souvent des tyrosines kinases. Le facteur de croissance dans le cadre de la présente invention peut par exemple être choisi parmi TGF alpha ou beta (facteur de croissance transformant alpha ou beta), FGF (facteur de croissance du fibroblaste alpha), EGF (facteur de croissance épidermique), la bétacelluline l'amphiréguline, l'héréguline, HBEGF, VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), PDGF (facteur de croissance plaquette-dérivé). [0064] Lorsque l'élément biologique est une cellule procaryote, telle qu'une bactérie, le composé chimioattractant peut être un peptide portant un groupe N fonnylé tel que le N-formylméthionyl-leucyl-phénylalanine (FMLP) ou encore des molécules glucidiques telles que le glucose. [0065] Dans le cadre de la présente invention, le composé chimioattractant est compris dans une matrice qui est composée d'un matériau biocompatible tel que défini dans la présente invention. Le matériau biocompatible de la matrice étant choisi spécifiquement en fonction du composé chimioattractant, du profil de libération souhaité ainsi que du contexte d'utilisation de la puce microfluidique. 11 [0066] Par « milieu extérieur» dans le cadre de la présente invention on fait référence aux tissus situés autour de la puce microfluidique lorsque celle-ci est implantée in vivo, plus précisément aux tissus situés directement au contact de la puce, jusqu'à 300 mm, de préférence jusqu'à 150 mm, de préférence encore jusqu'à 100 mm autour de la puce. [0067] Par « résection d'une tumeur solide » on entend le retrait, l'ablation ou encore l'exérèse d'une tumeur solide par exemple par chirurgie. [0068] Ainsi, la présente invention concerne une puce microfluidique pour attirer et détruire in vivo un élément biologique spécifique. [0069] Les références numériques utilisées dans le cadre de la présente description détaillée de l'invention font référence aux figures de la présente demande ayant pour objectif d'illustrer l'invention sans pour autant s'y limiter. [0070] Un premier objet de l'invention concerne une puce microfluidique pour attirer et détruire un élément biologique spécifique, ladite puce comprenant : - un réservoir (1) constitué d'une matrice comprenant le composé chimioattractant capable d'attirer un élément biologique - au moins un réseau de microcanaux (2) disposé entre le réservoir (1) et le milieu extérieur (3) de la puce et permettant de laisser passer le composé chimioattractant vers ledit milieu et de laisser passer l'élément biologique présent dans ledit milieu en direction du réservoir (1) - au moins une électrode (4) disposée entre le réservoir (1) et le réseau de microcanaux (2), ladite électrode étant apte à générer un champ électrique de façon à détruire l'élément biologique lors de son passage vers le réservoir (1). [0071] Plus précisément, la présente invention concerne une puce microfluidique destinée à être implantée in vivo pour attirer et détruire un élément biologique spécifique, de préférence une cellule eucaryote, ladite puce comprenant : - un réservoir (1) constitué d'une matrice comprenant le composé chimioattractant capable d'attirer un élément biologique in vivo - au moins un réseau de microcanaux (2) disposé entre le réservoir (1) et le milieu extérieur (3) de la puce et permettant de laisser passer le composé chimioattractant vers ledit milieu et de laisser passer l'élément biologique présent dans ledit milieu en direction du réservoir (1) - au moins une électrode (4) disposée entre le réservoir (1) et le réseau de microcanaux (2), ladite électrode étant apte à générer un champ électrique de façon à détruire l'élément biologique in vivo lors de son passage vers le réservoir (1). [0072] Selon un aspect préféré, la présente invention concerne une puce microfluidique destinée à être implantée in vivo pour attirer et détruire une cellule eucaryote, de préférence une cellule cancéreuse, ladite puce comprenant : 12 - un réservoir (1) constitué d'une matrice comprenant le composé chimioattractant capable d'attirer ladite cellule in vivo - au moins un réseau de microcanaux (2) disposé entre le réservoir (1) et le milieu extérieur (3) de la puce et permettant de laisser passer le composé chimioattractant vers ledit milieu et de laisser passer ladite cellule présente dans ledit milieu en direction du réservoir (1) - au moins une électrode (4) disposée entre le réservoir (1) et le réseau de microcanaux (2), ladite électrode (4) étant apte à générer un champ électrique de façon à détruire ladite cellule lors de son passage vers le réservoir (1) in vivo. [0073] La matrice du réservoir (1) comprenant le composé chimioattractant est formée d'un matériau hiocompatible. [0074] Le composé chimioattractant compris dans la matrice du réservoir (1) permet d'attirer in vivo l'élément biologique spécifique au sein de la puce par chimiotactisme positif, l'élément biologique migrant en direction du réservoir (1) où la concentration en composé chimioattractant est la plus élevée. Lc réseau de microcanaux (2) quant à lui, permet le passage par diffusion du composé chimioattractant depuis le réservoir (1) vers le milieu extérieur (3) de la puce ainsi que le passage de l'élément biologique spécifique depuis le milieu extérieur (3) de la puce vers l'intérieur de la puce, en direction du réservoir (1). L'électrode (4), est disposée entre le réservoir (1) et le réseau de microcanaux (2) de sorte que lorsque l'élément biologique spécifique entre dans la puce depuis le milieu extérieur (3) par le réseau de microcanaux (2) et en direction du réservoir (1), le champ électrique généré par ladite électrode (4) détruit in vivo l'élément biologique lors de son passage en direction du réservoir (1). [0075] Dans le cadre de la présente invention, l'élément biologique est de préférence une cellule cancéreuse et en particulier une cellule cancéreuse provenant d'un cancer ou d'une tumeur solide. La migration de cette cellule à l'intérieur de la puce s'effectue par adhérence au support sur lequel l'électrode (4) est disposée, le champ électrique généré par l'électrode étant alors apte à détruire in vivo la cellule lors de son passage en direction du réservoir (1). [0076] Le réseau de microcanaux (2) de la puce microfluidique selon la présente invention se situe de préférence sur la bordure externe de ladite puce c'est-à-dire au contact du milieu extérieur (3), assurant ainsi la communication entre ledit milieu et l'espace intérieur de la puce. [0077] La puce selon la présente invention peut comprendre plusieurs réseaux de mi- crocanaux (2), par exemple deux réseaux de microcanaux. Selon un aspect préféré, la puce microfluidique selon l'invention comprend une seule électrode (4). Selon un autre aspect, la puce microfluidique selon l'invention comprend plusieurs électrodes (4). [0078] Selon certains modes de réalisation particuliers de la présente invention, l'électrode 13 peut plus particulièrement être disposée: - de part et d'autre d'au moins un réseau de microcanaux, - à l'intérieur d'au moins un réseau de microcanaux. - entre au moins deux réseaux de microcanaux ou - de façon adjacente à au moins un réseau de microcanaux. [0079] La puce microfluidique selon le premier objet de l'invention comprend une partie in- férieure (5) et une partie supérieure (6), le réservoir (1) comprenant la matrice de composé chimioattractant, le réseau de microcanaux (2) et l'électrode (4) pouvant être compris indépendamment l'un de l'autre dans la partie supérieure (6) et / ou la partie inférieure (5) de ladite puce. [0080] La partie supérieure (6) de la puce microfluidique est apte à être disposée sur la partie inférieure (5) pour former un couvercle, lesdites parties étant fixées entre elles. [0081] Plus particulièrement, la puce microfluidique selon la présente invention comprend une partie inférieure (5) comprenant une partie du réservoir (1), le réseau de microcanaux (2) et l'électrode (4), et une partie supérieure (6) comprenant une partie du réservoir (1) et apte à être disposée sur la partie inférieure (5), lesdites parties étant fixées entre elles. [0082] Concernant l'électrode (4), on entend par « comprise dans », le fait que l'électrode soit déposée et / ou intégrée sur la partie inférieure et/ou supérieure de la puce. De préférence, l'électrode est intégrée sur la partie inférieure de la puce. [0083] Le réservoir (1) commis dans la partie inférieure (5) et dans la partie supérieure (6) correspond à un seul et même réservoir dont une partie se trouve dans la partie su- périeure de la puce et l'autre partie se trouve dans la partie inférieure de la puce. [0084] Dans le cadre de la présente invention, on entend par partie supérieure (6) « apte à être disposée sur la partie inférieure (5) pour former un couvercle » le fait que la forme de la partie supérieure (6) est telle qu'elle s'adapte à celle de la partie inférieure (5) sur laquelle elle repose sans entraver la fonctionnalité de chaque élément composant la partie inférieure (5) et permet de former un couvercle fermant la puce. [0085] De façon avantageuse et préférée, la partie supérieure (6) et inférieure (5) de la puce microfluidique sont arrondies de manière à ce que la puce soit implantée in vivo sans endommager les tissus. [0086] De préférence la puce est de forme arrondie, avec par exemple la partie supérieure et inférieure ayant une forme de demi-ovale ou de demi-sphère de sorte que lorsque la partie supérieure est disposée sur la partie inférieure, la puce microfluidique est respectivement de forme ovale ou sphérique. [0087] La taille de la puce microfluidique selon le premier objet est adaptée à une im- plantation in vivo et est de l'ordre de quelques centimètres, de préférence entre 0,5 et 5 cm, de préférence encore entre 1 et 3 cm, de façon encore préférée de 1 cm. 14 [0088] Plus particulièrement, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle le réservoir (1), le réseau de microcanaux (2) et l'électrode (4) sont de forme annulaire et dans laquelle le réservoir est situé au centre de la puce. [0089] Comme son nom l'indique, la forme annulaire correspond à une forme d'anneau. Cette configuration particulière permet notamment d'assurer une diffusion radiale du composé chimioattractant compris dans le réservoir (1) en direction du milieu extérieur (3) et une attraction homogène de l'élément biologique à partir dudit milieu en direction du réservoir (1), grâce à la situation centrale du réservoir (1) ainsi qu'à la forme annulaire du réseau de microcanaux (2). De même, la forme annulaire de l'électrode (4) disposée entre le réservoir (1) et le réseau de microcanaux (2) permet avantageusement d'assurer une destruction efficace de chaque élément biologique qui pénètre la puce et provenant d'une quelconque direction. [0090] La partie inférieure (5) et la partie supérieure (6) de la puce microfluidique peuvent être fixées l'une à l'autre par n'importe quel moyen physique ou chimique (12), adapté à une utilisation in vivo. A titre d'exemple de moyen de fixation physique ou chimique on peut faire référence respectivement à une vis ou à une colle adaptées à une utilisation in vivo de la puce ou encore à un élément proéminent venant au regard d'un élément creux présents dans la partie inférieure et supérieure pour les assembler. [0091] De préférence dans le cadre de la présente invention, la partie supérieure (6) comprend une ou plusieurs ouvertures par lesquelles une ou plusieurs vis peuvent être insérées et la partie inférieure (5) comprend un ou plusieurs écrous aptes à recevoir ladite ou lesdits vis. [0092] De façon encore préférée, la partie supérieure (6) de la puce microfluidique selon l'invention comprend une ouverture centrale par laquelle une vis est insérée et la partie inférieure (5) comprend un écrou central apte à recevoir ladite vis. Dans ce mode de réalisation préféré, le réservoir (1) annulaire est disposé autour de l'ouverture centrale présente sur la partie supérieure (6) et de l'écrou central présent sur la partie inférieure (5) (le la puce. [0093] En particulier, la puce microfluidique comprend un ou plusieurs joints (7) aptes à rendre la puce étanche, lesdits joints (7) étant disposés entre la partie inférieure (5) et la partie supérieure (6) au-dessus du réseau de microcanaux (2). [0094] On entend ici par « joint apte à rendre la puce étanche », la propriété du joint à ne pas laisser entrer au sein de ladite puce les fluides pouvant être présents dans le milieu extérieur (3) tel que le sang et à ne pas laisser sortir dans le milieu extérieur les liquides et matériaux présents à l'intérieur de ladite puce par un autre endroit que par le réseau de microcanaux (2). La position du ou desdits joints (7) au-dessus du réseau de microcanaux (2) permettant de ne pas entraver la diffusion du composé chimioattractant vers le milieu extérieur (3) ni le passage de la cellule spécifique présente dans ledit milieu au sein de la puce, en direction du réservoir (1). Dc façon avantageuse, les joints permettent de créer une zone d'appui entre la partie supérieure et inférieure de la puce. [0095] Plus particulièrement, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle la partie supérieure (6) et / ou la partie inférieure (5) comprennent une cavité annulaire i) (8) apte à recevoir la matrice comprenant le composé chimioattractant par l'intermédiaire d'une ou plusieurs ouvertures (9) communiquant avec le milieu extérieur (3) et débouchant dans ladite cavité, et une cavité annulaire ii) (10) disposée entre le réservoir (1) et le réseau de microcanaux (2), apte à recevoir un liquide dans lequel le composé chimioattractant est apte à diffuser, par l'intermédiaire d'une ou plusieurs ouvertures (11) communiquant avec le milieu extérieur (3) et débouchant dans ladite cavité. [0096] Dc préférence le composé chimioattractant est ajouté à la matrice du réservoir (1) avant son ajout dans la cavité annulaire i) (8). Alternativement, le composé chimioattractant peut être ajouté dans la cavité annulaire i) (8) avant ou après l'ajout dans cette même cavité de la matrice formant le réservoir (1). [0097] La matrice comprenant le composé chimioattractant et le liquide dans lequel le composé chimioattractant est apte à diffuser, sont ajoutés respectivement dans la cavité annulaire i) (8) et dans la cavité annulaire ii) par l'intermédiaire desdites ouvertures (9, 11), de préférence après que la partie supérieure (6) a été disposée sur la partie inférieure (5). [0098] Le liquide dans lequel le composé chimioattractant est apte à diffuser est de préférence une solution aqueuse telle que du sérum physiologique ou une solution tampon physiologique telle qu'une solution aqueuse comprenant un tampon phosphate salin (PBS). [0099] L'étanchéité de chacune des cavités après lesdits ajouts est assurée par l'obturation des ouvertures par l'intermédiaire de joints, par exemple en PDMS ou tout autre matériau adapté, lesdits joints étant situés à la sortie de ces ouvertures (9, 11) et communiquant avec le milieu extérieur (3). [0100] De préférence, la cavité annulaire i) (8) est comprise dans la partie supérieure (6) et la partie inférieure (5) de la puce, la ou les ouvertures (9) débouchant dans cette cavité se trouvant dans la partie inférieure (5) de la puce, et la cavité annulaire ii) (10) ainsi que la ou les ouvertures (11) débouchant dans cette cavité sont comprises dans la partie supérieure (6) de la puce. [0101] La puce selon la présente invention est en matériau biocompatible. En particulier, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle la partie supérieure (6) et la partie inférieure (5) sont composées d'un matériau biocompatible. [0102] Plus précisément, la partie supérieure (6) et la partie inférieure (5) en tant que telles 16 ainsi que les éléments qu'elles comprennent sont constitués d'un matériau biocompatible. Plus précisément encore, la partie supérieure (6), la partie inférieure (5), le réservoir (1) notamment la matrice comprenant le composé de chimioattractant, le réseau de microcanaux (2), l'électrode (4) et les joints (7) sont constitués d'un matériau hiocompatible. [0103] Par « matériau l'incompatible » ou « biomatériau » on fait référence à un matériau ayant la capacité de ne pas interférer, de ne pas dégrader le milieu biologique dans lequel il est utilisé et cc, même en contact direct ou indirect, bref ou prolongé avec les tissus et fluides internes du corps d'un être humain ou d'un animal. A titre d'exemple de matériau hiocompatible utilisables dans le cadre de la présente invention, on peut faire référence de façon non exhaustive au verre, aux céramiques telles que l'alumine, la zircone, l'hydroxyapatite, aux métaux et alliages métalliques tels que le titane, la platine, aux polymères d'origine naturelle tels que le collagène, r agarosc, le chitosan, le carraghénane, le xanthane et l'alginate ou synthétique dégradables tels que les polyesters et polyanhydrides ou non dégradables tels que les polyuréthanes, la cellulose et ses dérivés, les polymères vinyliques. De préférence dans le cadre de la présente invention les polymères d'origine synthétiques sont le PEEK (polyétheréthercétone) ou le PDMS (polydiméthylsiloxanc). [0104] De préférence, la partie supérieure (6), la partie inférieure (5) et le réseau dc mi- crocanaux (2) sont indépendamment l'un de l'autre, en polymères d'origine synthétique tels que le polydiméthylsiloxane (PDMS) ou le polyétheréthercétone (PEEK). De préférence encore, la partie supérieure (6), la partie inférieure (5) sont en polyétheréthercétone (PEEK). [0105] De préférence, le réseau de microcanaux (2) est en polyétheréthercétone (PEEK). [0106] De préférence, l'électrode (4) est en titane et / ou en platine, de préférence encore en titane et platine. [0107] De préférence, le réservoir (1) et en particulier la matrice comprenant le composé chimioattractant est en collagène et / ou en alginate, de préférence encore ledit réservoir, en particulier ladite matrice est en alginate. [0108] De façon particulière et préférée, la partie supérieure (6), la partie inférieure (5) et le réseau de microcanaux (2) de la puce selon l'invention sont en polyétheréthercétone (PEEK), le réservoir (1) de composé chimioattractant est en alginate et l'électrode (4) est en titane et en platine. [0109] Selon un aspect particulier, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle la matrice comprenant le composé chimioattractant est composée d'un matériau biocompatible, de préférence un polymère réticulé. De préférence, le polymère réticulé composant la matrice est un polymère d'origine naturelle et en particulier le collagène et / ou en alginate, de préférence en alginate. 17 [0110] La réticulation d'un polymère correspond à la formation d'un ou de plusieurs réseaux tridimensionnels à partir de polymères linéaires ou ramifiés, par voie chimique et / ou physique. L'Homme du métier sait comment induire une réticulation des polymères selon les polymères considérés, à titre d'exemple la réticulation peut être effectuée par chauffage et/ou par l'utilisation d'agent de réticulation. Un polymère dit « réticulé » est un polymère dont certaines de ses chaînes sont reliées entre elles par des liaisons fortes ou faibles. [0111] A titre d'exemple, le collagène peut être réticulé par l'utilisation d'agents réticulants tels que l'ammoniac gazeux, des sucres oxydés ou des aldéhydes à température amhiante et l'alginate peut être réticulé dans un bain de chlorure de calcium à température ambiante. [0112] De préférence encore, le matériau biocompatible composant la matrice comprenant le composé chimioattractant est en alginate réticulé dans un bain de chlorure de calcium de préférence à température amhiante. [0113] La réticulation du matériau hiocompatihle composant la matrice comprenant le composé chimioattractant permet avantageusement une libération prolongée de cc composé. Par « libération prolongée » on fait référence à une cinétique de libération du composé chimioattractant contrôlée et continue sur une période de temps. De préférence dans le cadre de la présente invention, la libération du composé chimioattractant s'effectue entre 3 jours et 6 mois, de préférence entre 15 jours et 3 mois. [0114] Selon un aspect particulier, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle le pourcentage massique composé chimioattractant / matrice du réservoir (1) est compris entre 0,1 et 20 %, de préférence entre 0,5 et 10 % et de préférence encore entre 0,5 et 5%. [0115] L'Homme du métier saura déterminer la teneur du réservoir en composé chimioat- tractant en fonction du contexte de l'utilisation de la puce, de l'élément biologique spécifique d'intérêt, de la durée de libération du composé chimioattractant souhaitée et du biomatériau composant la matrice du réservoir. [0116] Lorsque l'élément biologique spécifique est une cellule eucaryote, de préférence une cellule cancéreuse, le composé chimioattractant compris dans le réservoir de la puce microfluidique et en particulier dans la matrice du réservoir, est de préférence choisi parmi les chimiokines telles que CXCL12, appelée également stromal cell-derived factor 1 (SDF-1), CCLS, CCL2, CCL3, CCL7, CCL19, CCL21, CCL22, CCL25, CXCL1, CXCLS, CXCL6, CXCL8, CX3CL1, les facteurs de croissance et les facteurs de croissance de transformation tels que TGF alpha ou beta (facteur de croissance transformant alpha ou beta), FGF (facteur de croissance du fibroblaste alpha), EGF (facteur de croissance épidermique alpha), la bétacelluline, l'amphiréguline, l'héréguline, HBEGF, PDGF (facteur de croissance plaquette-dérivé), VEGF (facteur 18 de croissance de l'endothélium vasculaire). [0117] Plus particulièrement, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle le composé chimioattractant compris dans le réservoir (1) de la puce, est choisi parmi au moins un des composés suivants : CXCL12, CCL5, CCL2, CCL3, CCL7, CCL19, CCL21, CCL22, CCL25, CXCL1, CXCLS, CXCL6, CXCL8, CX3CL1, TGF alpha, TGF beta, FGF, PDGF, EGF, VEGF. [0118] Selon un autre aspect, lorsque l'élément biologique spécifique est une cellule procaryote, de préférence une bactérie, le chimioattractant compris dans le réservoir (1) de la puce microfluidique et en particulier dans la matrice du réservoir (1), est de préférence choisi parmi les molécules glucidiques. [0119] Le composé chimioattractant peut être utilisé seul ou en combinaison avec un ou plusieurs autres composés chimioattractants susmentionnés et / ou avec d'autres composés aptes à améliorer directement ou indirectement l'aptitude dudit composé chimioattractant à attirer un élément biologique spécifique, tel qu'une cellule eucaryote et en particulier une cellule cancéreuse comme par exemple des molécules glucidiques (glucose) et ou lipidiques (acides gras) qui permettent d'apporter l'énergie nécessaire (énergie apportées sous forme d'ATP après dégradation du glucose ou des acides gras) à la survie de l'élément biologique, notamment d'une cellule eucaryote et en particulier d'une cellule cancéreuse. D'autres molécules comme l'oxygène peuvent être utilisées en association avec les chimioattractants. L'oxygène peut être transporté par l'hémoglobine ou par (les hémoglobines synthétiques. L'oxygène est une molécule indispensable à la survie et prolifération des cellules et notamment des cellules cancéreuses. De préférence le composé chimioattractant est utilisé en combinaison avec une ou plusieurs molécules glucidiques (glucose) et ou lipidiques (acides gras). [0120] L'Homme du métier veillera à choisir le ou les composés chimioattractants en fonction de l'élément biologique spécifique ciblé. [0121] A cet effet, lorsque l'élément biologique est une cellule eucaryote une analyse des ré- cepteurs membranaires exprimés par la cellule ciblée devra être réalisée en amont afin de s'assurer de la spécificité du ou des composés chimioattractants choisis. [0122] A titre d'exemple, lorsque l'élément biologique spécifique est une cellule cancéreuse exprimant le récepteur transmembranaire CXCR4 comme par exemple une cellule cancéreuse mammaire notamment humaine, le composé chimioattractant choisi est le stromal cell-derived factor 1 (SDF-1). [0123] De même, lorsque l'élément biologique spécifique est une cellule cancéreuse provenant du cancer du poumon, le composé chimioattractant choisi est le facteur de croissance épidermique (EGF) ou le facteur de croissance transformant alpha (TGF alpha). [0124] Les microcanaux composant le réseau de microcanaux (2) de la puce microfluidique 19 selon la présente invention peuvent être de forme parallélépipédique, cylindrique, pavimenteuse, tronconique ou un mélange de ses formes. [0125] Chaque microcanal compris dans le réseau de microcanaux (2) de la puce micro- fluidique selon la présente invention peut présenter une hauteur comprise entre 1 et 500 pm, de préférence entre 50 pm et 150 11m, une largeur comprise entre 1 et 500 pm, de préférence entre 50 pm et 150 pm et une longueur comprise entre 30 pm et 1 mm, de préférence entre 30 pm et 500 pm. [0126] En particulier dans le cadre de chaque microcanal compris dans le réseau de microcanaux (2) présente une hauteur comprise entre 1 et 40 pm, une largeur comprise entre 1 et 40 pm, une longueur comprise entre 30 et 250 pm. [0127] De préférence dans le cadre de la présente invention, chaque microcanal compris dans le réseau de microcanaux (2) présente une hauteur comprise entre 5 et 20 prn, une largeur comprise entre 5 et 20 pm, et une longueur comprise entre 100 et 200 pm, de préférence 200 pm. [0128] Chaque microcanal compris dans un réseau de microcanaux peut présenter des di- mensions qui lui sont propres indépendamment des dimensions des autres microcanaux compris dans ce réseau de microcanaux. [0129] De même, lorsque la puce comprend plusieurs réseaux de microcanaux chaque mi- crocanal d'un même réseau ainsi que chaque microcanal compris dans les différents réseaux de microcanaux peut présenter indépendamment l'un de l'autre, des dimensions et des formes qui lui sont propres. [0130] De préférence, dans le cadre de la présente invention l'ensemble des microcanaux compris dans un réseau de microcanaux a la même forme et les mêmes dimensions. [0131] Selon un aspect particulier, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle l'électrode (4) est une électrode interdigitée. [0132] L'« électrode interdigitée » correspond à une électrode (4) dont chaque conducteur est multi denté. De préférence chaque conducteur présente un diamètre compris entre 200 et 400 pm, de préférence de 315 pm environ et chaque conducteur est espacé de l'autre par un entrefer compris entre 10 et 50 pm, de préférence de 15 pm environ. [0133] De préférence encore, l'électrode (4) est une électrode sans fil, alimentée en énergie à distance par une antenne (13). [0134] Par exemple l'alimentation en énergie à distance peut fonctionner par communication sans fil, par exemple à partir de la bande de fréquence ISM (industriel, scientifique et médical) utilisant une plage de fréquence comprise entre 13,553-13,567 MHz. [0135] Plus particulièrement, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle l'électrode (4) est une électrode sans fil, ladite puce comprenant une antenne activable par une deuxième antenne. De préférence la deuxième antenne est destinée à être placée ex vivo lorsque la puce microfluidique est destinée à être implantée in vivo. [0136] Par « antenne » on fait référence à un composant électronique constitué d'un en- roulement d'un matériau conducteur formant une ou plusieurs spires. Lorsque cette antenne est traversée par un courant, elle produit un champ magnétique. Ce champ magnétique peut être libéré par l'antenne sous forme d'énergie électrique. Les antennes permettent ainsi la transmission de l'électricité à travers les tissus par inductance. De préférence, dans le cadre de la présente invention, l'antenne est une bobine d'inductance. [0137] L'antenne (13) permet l'alimentation en énergie à distance de l'électrode (4). [0138] L'antenne peut également permettre la transmission d'informations à distance. [0139] La deuxième antenne destinée à être située ex vivo a une fonction d'émetteur et l'antenne comprise dans l'électrode sans fil une fonction de récepteur. [0140] L'Homme du métier veillera à adapter la fréquence de résonance, la distance, et l'alignement entre l'émetteur et le récepteur en fonction de l'efficacité de la puissance sans fil à transmettre. [0141] L'antenne comprise dans la puce ainsi que la deuxième antenne sont composées d'un matériau biocompatible, de préférence le même que celui dans lequel l'électrode (4) est composée, qui est de préférence le titane. [0142] De façon encore plus particulière lorsque la puce est destinée à être implantée in vivo, le diamètre desdites antennes est suffisant pour la transmission de l'électricité à travers les tissus par inductance, de préférence le diamètre des antennes est du même ordre de grandeur que l'épaisseur des tissus à traverser, de préférence le diamètre desdites antennes est compris entre 5 mm et 100 mm, de préférence encore entre 10 et 80 mm [0143] Selon un aspect préféré, la deuxième antenne est intégrée dans un patch destiné à une application topique sur la peau, ledit patch comprenant un support physiologiquement acceptable pour une application topique c'est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses et les phanères. [0144] La deuxième antenne peut également se trouver dans un boitier externe. [0145] Selon un aspect particulier, la présente invention concerne une puce microfluidique dans laquelle le champ électrique généré par l'électrode (4) est apte à détruire par électroporation irréversible l'élément biologique. [0146] De préférence, ledit champ électrique généré par l'électrode est un champ électrique pulsé, qui correspond à un traitement non-thermique sélectif de courte durée, généralement de quelques microsecondes à quelques millisecondes. [0147] L'application d'un champ électrique pulsé sur une cellule spécifique engendre l'accumulation de charges sur la surface membranaire et l'augmentation du potentiel transmembranaire de la membrane cellulaire. L'attraction entre les charges de signes opposés accumulées de part et d'autre de la membrane cellulaire provoque une compression de cette dernière avec une force élastique tendant à s'opposer à cette électro- 21 compression. Lorsque le champ électrique pulsé appliqué dépasse une valeur critique, la force électrocompressive devient supérieure à la force élastique, on assiste alors à l'apparition de pores au niveau de la membrane cellulaire. Lorsque l'intensité du champ électrique pulsé est grande et / ou que la durée du traitement est longue, on assiste à une intensification de la perméahilisation et une destruction irréversible de la membrane cellulaire. [0148] Dans le contexte de la présente invention, le champ électrique pulsé généré par l'électrode sur l'élément biologique spécifique permet d'induire l'électroporation irréversible dudit élément biologique. Plus précisément, lorsque l'élément biologique est une cellule procaryote ou eucaryote, le champ électrique pulsé généré par l'électrode crée des pores, notamment des nanopores dans la membrane de la cellule, induisant une dérégulation de l'homéostasie cellulaire irréversible à l'origine de la mort de la cellule, par apoptose ou par nécrose. [0149] Plus particulièrement, le champ électrique généré par l'électrode (4) est un champ électrique pulsé compris entre 1000 V/cm et 6500 V/crn de tension, de préférence entre 3000 V/cm et 5000 V/cm, 1 Hz de fréquence et une durée comprise entre 100 Fis et 200 ps. [0150] De préférence, le champ électrique pulsé d'une durée comprise entre 100 Fis et 200 Its est généré par l'électrode plusieurs fois par jour, de préférence au moins 3 fois, pendant une période adaptée au contexte d'utilisation de la puce. [0151] Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la puce microfluidique comprend un moyen de mesurer le nombre d'éléments biologiques spécifiques entrés dans la puce microfluidique et / ou le nombre d'éléments biologiques détruits par l'électrode. [0152] Parmi les moyens envisageables on peut notamment faire référence à un système de mesure par impédance électrique via l'électrode générant le champ électrique détruisant l'élément biologique ou bien par d'autres électrodes dédiées à ladite mesure et pouvant être comprises dans la partie supérieure et / ou la partie inférieure de la puce microfluidique. [0153] L'impédance électrique correspond à la mesure de l'opposition du système au dé- placement de charges électriques lorsqu'une différence de potentiel lui est appliquée. En d'autres termes, cela correspond au rapport de la tension appliquée au système et du courant électrique qui en résulte. Dans le contexte de la présente invention, cette mesure est utilisée pour quantifier les éléments biologiques spécifiques entrés dans la puce microfluidique, leur adhésion au support induisant une modification de l'impédance électrique ainsi que pour quantifier les éléments biologiques spécifiques détruites par l'électrode, qui se détachent de l'électrode et induisent en conséquence une modification de l'impédance électrique. [0154] De préférence, le moyen de mesurer le nombre d'éléments biologiques entrés dans la puce microfluidique et / ou d'éléments biologiques détruits par l'électrode est un moyen de mesure par impédance électrique. Dans ce mode de réalisation particulier de l'invention, les informations peuvent être collectées et transmises par technologie de communication sans fil, par exemple à partir de la bande de fréquence 15M (industriel, scientifique et médical) utilisant une plage de fréquence comprise entre 13,553-13,567 MHz. [0155] Un second objet de l'invention concerne l'utilisation de la puce microfluidique selon le premier objet de l'invention pour attirer et détruire un élément biologique spécifique. [0156] Plus particulièrement la présente invention concerne l'utilisation de la puce micro- fluidique selon le premier objet de l'invention ou une méthode pour attirer et détruire in vivo un élément biologique spécifique, ladite puce étant implantée in vivo. [0157] Plus précisément, la présente invention concerne l'utilisation de la puce micro- fluidique selon le premier objet de l'invention ou une méthode pour traiter ou prévenir la prolifération et la dissémination d'un élément biologique spécifique chez un sujet, tel qu'une cellule procaryote ou eucaryote dans laquelle la puce est implantée in vivo chez un sujet. [0158] Selon un aspect, la présente invention concerne l'utilisation de la puce micro- fluidique selon le premier objet de l'invention ou une méthode pour traiter ou prévenir une infection causée par une cellule procaryote telle qu'une bactérie dans laquelle la puce est implantée in vivo chez un sujet. [0159] Selon un aspect préféré, la présente invention concerne l'utilisation de la puce micro- fluidique selon le premier objet de l'invention ou une méthode pour traiter ou pour prévenir la prolifération et la dissémination d'une cellule eucaryote et en particulier d'une cellule cancéreuse, de préférence après la résection d'une tumeur solide chez un sujet, dans laquelle la puce est implantée in vivo chez un sujet. [0160] Plus précisément, la présente invention concerne l'utilisation de la puce micro- fluidique selon le premier objet de l'invention ou une méthode prévenir les risques de récidive locale d'un cancer et / ou de développement d'un cancer métastatique chez un sujet, dans laquelle la puce est implantée in vivo chez un sujet. [0161] Dans le cadre de ces utilisations et méthodes, la puce microfluidique est implantée à une distance de 0,1 à 20 cm, de préférence de 1 à 10 cm, de préférence encore à une distance de 5 cm de la zone de résection d'une tumeur solide ou du foyer d'infection bactérienne chez un sujet. La puce microfluidique est de préférence implantée au niveau de la zone de résection dès le retrait de la tumeur solide, de préférence de suite après la résection de ladite tumeur. [0162] Dans le cadre de ces utilisations et méthodes, le champ électrique pulsé est de 23 préférence généré par l'électrode plusieurs fois parjour, de préférence au moins 3 fois par, jour, de préférence encore 8 fois par jour, sur une période adaptée au contexte d'utilisation de la puce. [0163] On fait référence ici par « contexte d'utilisation de la puce », au type d'élément biologique spécifique ciblé, c'est-à-dire au type d'infection bactérienne lorsque ledit élément est une bactérie, ou au type de cellule cancéreuse ciblée et en particulier au type de tumeur solide retirée et le stade auquel se trouve ladite tumeur lorsque ledit élément est une cellule cancéreuse. [0164] En fonction dudit contexte, le champ électrique pulsé peut être généré sur une période de 3 jours à 6 mois, de préférence de 2 semaines à 4 mois, sous forme de cure pouvant être renouvelée en cycle avec ou sans période de repos. [0165] Par exemple, si la tumeur solide retirée était à un stade avancé, le champ électrique pulsé est généré par l'électrode au moins 3 fois parjour, de préférence 8 fois parjour, sur une période comprise entre 8 et 16 semaines. Par exemple, si la tumeur solide retirée était à un stade avancé, le champ électrique pulsé est généré par l'électrode au moins 8 fois parjour, sur une période comprise entre 8 et 16 semaines. [0166] Dans le contexte des utilisations susmentionnées, la puce microfluidique peut être utilisée seule ou combinée à l'administration simultanée ou séquentielle d'autres composés médicamenteux tels que composés anti-cancéreux, notamment des composés chimiothérapeutiques et/ou d'hormonothérapie et/ou d'immunothérapie et/ou de thérapie ciblées et/ou radiothérapie lorsque l'élément biologique spécifique est une cellule cancéreuse. [0167] Enfin, la présente invention concerne également une puce microfluidique selon le premier objet pour son utilisation pour attirer et détruire in vivo un élément biologique spécifique, ladite puce étant implantée in vivo, conformément aux conditions de mise en oeuvre susmentionnées. [0168] Plus précisément, la présente invention concerne une puce microfluidique selon le premier objet pour son utilisation pour traiter ou prévenir la prolifération et la dissémination d'un élément biologique spécifique chez un sujet, tel qu'une cellule procaryote ou eucaryote, dans laquelle la puce est implantée in vivo chez un sujet conformément aux conditions de mise en oeuvre susmentionnées. [0169] Selon un aspect, la présente invention concerne une puce microfluidique selon le premier objet pour son utilisation pour traiter ou prévenir une infection causée par une cellule procaryote telle qu'une bactérie, dans laquelle la puce est implantée in vivo chez un sujet. [0170] Selon un aspect préféré, la présente invention concerne une puce microfluidique selon le premier objet pour son utilisation pour traiter ou prévenir la prolifération et la dissémination d'une cellule eucaryote et en particulier d'une cellule cancéreuse, de 24 préférence après la résection d'une tumeur solide chez un sujet, dans laquelle la puce est implantée in vivo chez un sujet conformément aux conditions de mise en oeuvre susmentionnées. [0171] De façon encore préférée, la présente invention concerne une puce microfluidique selon le premier objet pour son utilisation pour prévenir les risques de récidive locale d'un cancer et / ou de développement d'un cancer métastatique chez un sujet, dans laquelle la puce est implantée in vivo chez un sujet conformément aux conditions de mise en oeuvre susmentionnées. [0172] Dans le cadre de ces utilisations et méthodes, lorsque l'élément biologique spécifique est une cellule eucaryote et en particulier une cellule cancéreuse, ladite cellule provient de préférence d'un cancer du sein, des poumons, de la prostate, de la vessie, des glandes salivaires, de la peau, de l'intestin, du côlon-rectum, de la thyroïde, du col de l'utérus, de l'endomètre et des ovaires, du cancer lèvre-bouche-larynx, du rein, du foie, du cerveau, des testicules, du pancréas, préférentiellement le cancer du sein. Ces exemples de tumeurs solides n'étant pas limitatifs. [0173] L'invention sera davantage illustrée par les figures et exemples suivants. Cependant, ces exemples et ces figures ne doivent en aucun cas être interprétés comme limitant la portée de l'invention. Exemples [0174] Exemple 1 : Fabrication de la puce microfluidique pour l'étude de concept in vitro [0175] Pour réaliser la preuve de concept in vitro, une puce microfluidique contenant en son centre un réservoir dans lequel est place' un chimioattractant. [0176] a) Intégration des microélectrodes [0177] Un substrat de verre (dimension 50x50 mm) est préparé dans une solution dite « piranha » (1-LS04:H202, 3 :1) afin de le nettoyer et d'augmenter ses propriétés hydrophiles, suivi d'une déshumidification pendant 15 minutes à 150°C sur plaque chauffante pour favoriser l'adhésion de la résine négative photosensible (AZ® nLOF 2020 de MicroChemicals). [0178] La résine est déposée sur le substrat par enduction centrifuge (3000 tr/min, 30s) afin d'obtenir une épaisseur de 2 wn. Les solvants sont évaporés par un recuit d'une minute à 110°C sur plaque chauffante Afin d'initier la réticulation dans certaines parties de la résine photosensible, l'échantillon est soumis à une exposition UV (70mJ/cm2). Cette activation modifiera les propriétés locales de la résine qui, après cuisson, sera soluble ou non dans un solvant. La résine étant négative, la partie exposée aux rayons ultraviolets deviendra solide alors que l'autre partie se dissoudra au cours du développement. Pour continuer la réaction de réticulation initiée par l'exposition UV, la plaque est ensuite soumise à un recuit post insolation (« post exposure bake (PEB) ») afin de fournir l'énergie nécessaire pour terminer le processus pendant 1 min à 110°C. Enfin, le développement va permettre de diluer les parties non réticulées de la résine dans un solvant à base de tetramethyl-ammonium-hydroxide (TMAH, AZ ® 726 MIE de MicroChemicals). [0179] Un dépôt titane/platine (20/200 nm) est ensuite réalisé par pulvérisation cathodique suivi d'un décollage dit « lift-off » (acétone et NANOTM REMOVER PG de MicroChemicals) pour enlever les résidus de résine. A la fin de cette étape, les électrodes sont structurées sur la plaque de verre. [0180] Pour assurer l'isolation électrique sur les parties ne devant pas être conductrices, une micro-structuration de nitrurc de silicium (Si3N4) est effectuée. Pour cela, le procédé de lithographie décrit précédemment est répété avec en plus une étape d'alignement. Le dépôt de 200 nm de Si3N4 est obtenu dans un bâti PECVD (dépôt chimique en phase vapeur assisté par plasma). Les zones non protégées par la résine sont ensuite gravées par un procédé de gravure ionique réactive (TCP RIE). A la fin du procédé, le dispositif est nettoyé avec du REMOVER PG de MicroChemicals et un plasma d'air. [0181] b) Fabrication du moule en résine de type époxy photosensible SU-8 de Micro- Chcmicals [0182] Une plaque de silicium (diamètre 76,2 mm) est préparée dans une solution « piranha » suivie d'une déshumidification pendant 15 à 150°C. La résine SU-8 est déposée sur la plaque de silicium par enduction centrifuge (3000 tr/min, 30s) afin d'obtenir l'épaisseur voulue (10pm ou 1001vn en fonction du type utilisé SU-8 2010 ou SU-8 2100). L'évaporation des solvants est obtenue avec des rampes de chauffage et de refroidissement très légères afin de minimiser le stress mécanique dans la résine (5°C/min) L'échantillon est soumis à une exposition UV 365 nm de 125mJ/cm2 pour une épaisseur de 10pm, et de 250mJ/cm2 pour une épaisseur (le 100 fun. La plaque est ensuite soumise à un recuit post insolation (« post exposure balte (PEB) ») (4 min à 95°C pour une épaisseur de 10mn et 30 min à 95°C pour une épaisseur de 1001m). Enfin, le développement permet de diluer les parties non réticulées de la résine SU-8 dans un solvant (« SU-8 developer » composé principalement de PGMEA (propylene glycol monomethyl ether acetate)). A la fin de cette étape, les motifs permettant la structuration des microcanaux restent sur la plaque de silicium. [0183] c) Structuration des microcanaux et assemblage final de la puce [0184] Suite à la fabrication du moule, un polymère silicone polydiméthylsiloxane (PDMS) est préparé en le mélangeant avec son agent de durcissement (Sylgard Tm184 silicone elastomer kit de chez Dow, ratio 1:10). Les bulles formées pendant le mélange sont éliminées grâce à un dessiccateur et une pompe à vide. Une fois le PDMS dégazé, il est versé sur le moule SU-8 posé dans une boîte de Pétri, puis placé dans une étuve à 80°C pendant au moins 2 hem-es afin de terminer le processus de réticulation. Après refroi- 26 dissement, le PDMS est décollé puis découpé à l'aide d'une lame circulaire afin d'obtenir les formes cylindriques des dispositifs. Ceux-ci sont alors percés à l'aide d'un emporte-pièce pour former le puit central qui contiendra les chimioattractants. La dernière étape consiste à coller le PDMS sur un substrat de verre pour cncapsuler les canaux. Cela est obtenu en activant la surface pour transformer la fonction Si-CEL du PDMS en Si-OH grâce à un générateur de plasma 02 ou air. Au contact du verre (SiO2 ), une liaison covalente Si-O-Si permanente sera créée. [0185] d) Instrumentation électrique [0186] La puce est équipée d'électrodes interdigitécs (distance : 15 Ftm) imposant un champ suffisamment intense (2000 à 5000 V/cm) pour provoquer l'électroporation irréversible des cellules spécifiques et ainsi induire l'apoptose ou la nécrose des cellules ayant pénétré le système. Un signal carré (tension/fréquence/temps haut : 3 à 7,5 V/1 Hz/100 its) est délivré par un générateur de fonction (TG251 1 A TTi) et visualisé par un oscilloscope (TBS1032B Tektronix) pendant l'application sur la puce. La seconde voie de l'oscilloscope est connectée à une résistance de shunt haute précision (0.1 W, LVRO1R1000P1,70 de chez Vishay) permettant ainsi d'obtenir une image du courant électrique traversant les électrode (4)s. Afin de pouvoir automatiser l'expérience, les instruments sont reliés par un câble USB à un ordinateur (Raspherry Pi 3 Modèle B+, système d'exploitation : Linux Raspbian 9 (Stretch)). La communication « virtual instrument software architecture » (VISA) est assurée par la bibliothèque « open source » PyVISA et un script Python est exécuté régulièrement par le programme crontab du système d'exploitation. [0187] e) Fabrication de la matrice de libération [0188] Une solution aqueuse d'alginate à 3% (w/v) a été déposée dans un moule poreux ayant la forme du réservoir de la puce. Le moule est immergé dans un bain de réticulation de chlorure de calcium durant 24h. Après 3 lavages à l'eau miliQ, la matrice est congelée à -20°C puis lyophilisée [0189] Par la suite, la matrice est déposée délicatement dans la puce. [0190] Exemple 2 : Etude du profil de libération de cytokine [0191] Afin de le protéger de la protéolyse enzymatique in vitro et in vivo, le composé chi- mioattractant SDF-1 est usuellement complexé à de la BSA (Bovine Serum Albumin) raison de 1.51 molécules de BSA pour 10 molécules de SDF-1. La BSA est une grosse protéine de sérum de veau de 6 kDA alors que le SDF-1 est une petite cytokine de 8kDA. La libération de SDF-1 à partir de la matrice se faisant par diffusion, c'est la molécule de plus gros rayon hydrodynamique qui impactera le plus la diffusion du complexe : soit la BSA. C'est pourquoi ce modèle a été utilisé pour étudier le profil de libération du composé SDF-1 à partir d'une puce microfluidique fabriquée selon l'exemple 1. Afin de maximiser la détection de concentrations nanométriques, nous 27 avons choisi de détecter la BSA couplée à r isothiocyanatc de fluorescéine (FITC) par chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) couplée à un détecteur de fluorescence. [0192] Préparation des échantillons [0193] - Dépôts de 3.2 ',g de BSA-FITC sur la matrice lyophilisée d'alginate contenue dans la puce [0194] - Incubation 30 min à 37°C [0195] Début de l'étude : [0196] - Immersion de la puce dans 1.5 ml de PBS dans une boîte hermétique [0197] - Incubation sous agitation à 37°C durant le temps de l'étude, soit 50 jours. [0198] - Prélèvement à différents temps de 750 pl de solution de libération qui seront analysés en HPLC (eau/ acétonitrile). [0199] La colonne utilisée est une colonne prévue pour détecter des protéines telles que la BSA-FITC. [0200] - 750 pl de nouveau PBS est rajouté dans le milieu de libération pour compenser le précèdent prélèvement. [0201] Résultats : [0202] Cette étude a permis de mettre en évidence une libération prolongée de la BSA-TITC durant 50 jours avec 99% de libération atteinte après 50 jours. [0203] Exemple 3 : Mise en oeuvre de la puce microfluidique in vitro A. Capacité d'attraction des cellules à l'intérieur de la puce [0204] La puce microfluidique a été mise en oeuvre in vitro pour tester sa capacité à attirer les cellules MDA-MB-231 qui sont des cellules épithéliales de tumeurs mammaires. Le composé SDF-1 « stromal cell-derived factor » correspond au composé chirnioattractant apte à attirer les cellules MDA-MB-231. [0205] 1) Les cellules MDA-MB-231 stablement transfectées avec la « green fluorescent protein » (GFP) sont trypsinisées à JO. Puis 20 000 cellules sont ensemencées dans une boîte de pétri de 35 mm contenant en son centre la puce microfluidique. Les cellules sont cultivées dans le milieu Dulbecco's Modified Eagle Medium/Nutrient Mixture F12 (DMEM F12) + Glutamax + 1% sérum de veaux foetal (SVF) + 1% d'antibiotique (streptomycine, pénicilline). [0206] Le réservoir central de la puce microfluidique est chargé soit avec 33 pl de DMEM F12 + Glutamax + 1% SVF+ 1% d'antibiotique (streptomycine, pénicilline) (Figure 5) soit avec 33 pl de DMEM F12 + Glutamax + SVF PUR+ 1% d'antibiotique (streptomycine, pénicilline). (Figure 6). Après 7 jours de culture dans un incubateur CO2 5% et une humidité de 95 % on réalise des photographies à partir d'un microscope inversé à fluorescence. [0207] On constate que les cellules se déplacent en direction du et en particulier dans le 28 réservoir dans les deux conditions testées, avec une plus grande quantité de cellules en présence de SVF PUR au sein du réservoir. [0208] 2) Les cellules MDA-MB-231 stablement transfectécs avec la « green fluorescent protcin » (GEP) sont trypsinisées à JO. Puis 100 000 cellules sont ensemencées dans un boite de pétri de diamètre 50 mm, la puce rnicrofluidique étant placée au centre de cette boîte de pétri. Les cellules sont cultivées dans le milieu Dulbecco's Modified Eagle Medium/Nutrient Mixture F-12 (DMEM F12) + Glutamax + 1% sérum de veaux foetal (SVF) + 1% d'antibiotique (streptomycine, pénicilline). [0209] Le réservoir central de la puce microfluidique est chargé soit avec 50 pl de DMEM F12 + Glutamax + 1% SVF+ 1% d'antibiotique (streptomycine, pénicilline) (Figures 7 et 8) soit avec 50 pl de DMEM F12 + Glutamax + SVF 10 + 1% antibiotique (streptomycine, pénicilline) (Figures 9 et 10) soit avec 50 pl de DMEM F12 + Glutamax + 1µg SDF-1 + 1% antibiotique (streptomycine, pénicilline) (Figures 11 et 12). [0210] Après 8 jours de culture dans un incubateur CO2 5% et humidité 95% on réalise des photographies à partir d'un microscope inversé à fluorescence. [0211] On constate que les cellules se déplacent en direction du et en particulier dans le réservoir dans toutes les conditions testées, notamment en présence d'un gradient de sérum de veau foetal (Figures 9 et 10) et encore plus significativement en présence d'un gradient de composé SDF-1 (Figures 11 et 12). A. Capacité de destruction des cellules par une électrode interdigitée [0212] 1) La capacité d'une électrode interdigitée générant un champ électrique à détruire les cellules MDA-MB-231 a été testée. Pour ce faire, les cellules MDA-MB-231 stablement transfectées avec la « green fluorescent protein » (GFP) sont trypsinisées JO. Puis 60 000 cellules sont ensemencées dans un puit en PDMS fixé sur une lame de verre à l'intérieur duquel est disposée une électrode interdigitée circulaire Le milieu de culture utilisé est : DMEM F12 + Glutamax + SVF 10% + 1% antibiotique (streptomycine, pénicilline). [0213] Après 48h de culture dans un incubateur CO2 5% et humidité 95% on obtient un tapis cellulaire qui recouvre l'ensemble de la lame de verre contenant l'électrode interdigitée, puis on réalise une électroporation des cellules par application d'un champ électrique de 5v 100ps 1 hertz sur la lame (Figure 13). Après 3 heures on réalise des photographies à partir d'un microscope inversé à fluorescence (Figure 14). [0214] On constate qu'environ 70% des cellules sont détruites après 3 hem-es suivant l' électroporation. [0215] 2) La capacité d'une puce microtluidique selon l'invention à attirer et à détruire les cellules MDA-MB-231 par électroporation a été testée. [0216] Pour ce faire, les cellules MDA-MB-231 stablement transfectées avec la « green 29 fluorescent protein » (GFP) sont trypsinisées à JO. Puis 50 000 cellules sont ensemencées dans un boite de pétri de diamètre 50 mm, la puce microfluidique comprenant une électrode interdigitée et deux réseaux de microcanaux étant placée au centre de cette boîte de pétri. [0217] Les cellules sont cultivées dans le milieu Dulbecco's Modified Eagle Medium/ Nutricnt Mixture F-12 (DMEM F12) + Glutamax + 1% sérum de veaux foetal (SVF) + 1% d'antibiotique (streptomycine, pénicilline). [0218] Trois conditions sont testées : Le réservoir central de la puce est chargé avec 50 pl DMEM F12 + Glutamax + SVF 1% (sérum de veau foetal) + 1% antibiotique (streptomycine, pénicilline) sans champ électrique pulsé (Figure 15) Le réservoir central de la puce est chargé avec 50 pl de DMEM F12 + Glutamax + SDF-1 1µg+ 1% antibiotique (streptomycine, pénicilline) sans champ électrique pulsé (Figure 16) Le réservoir central de la puce est chargé avec 50 pl de DMEM F12 + Glutamax + SDF-1 1µg+ 1% antibiotique (streptomycine, pénicilline) avec champ électrique pulsé (Figure 17) [0219] Après 3 jours de culture des électroporations sont appliquées en condition C toutes les 3 heures (5v 100 ms 1 hertz) durant 7 jours de culture dans un incubateur CO2 5% et humidité 95%. On réalise des photographies à partir d'un microscope inversé à fluorescence. [0220] Cette étude a permis de mettre en évidence que les cellules MDA-MB-231 sont attirées vers le réservoir central et restent localisées dans l'espace situé entre les deux réseaux de microcanaux en présence du gradient de chirnioattractant SDF-1 et en absence de champ électrique. [0221] En présence du chimioattractant SDF-1 et du champ électrique pulsé appliqué toutes les 3 hem-es (5v 100ms 'hertz), les cellules franchissent le premier réseau de microcanaux puis sont électroporées. [0222] Dans tous les cas, les cellules ne sont pas capables de franchir les deux réseaux de microcanaux. [0223] Ces différentes expériences ont permis de mettre en évidence que la capacité de la puce microfluidique à attirer et à détruire un élément biologique, et en particulier que ladite puce est capable d'attirer des cellules tumorales du cancer du sein (MDA-MB-231) soit à partir d'un gradient de sérum de veaux foetal soit à partir d'un gradient de chirnioattractant SDF-1 et est possible de détruire ces mêmes cellules tumorales a partir d'un champ électrique pulsé. [Revendication 1] [Revendication 2] [Revendication 3] [Revendication 4] [Revendication 5] [Revendication 6]