Brevet FR3090322A1 — publié le 20200626

Description Titre de l'invention : Mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du triclocarban, et composition cosmétique le contenant [0001] La présente invention se rapporte a pour objet un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du triclocarban, ainsi qu'une composition cosmétique, pharmaceutique ou alimentaire contenant un tel mélange, et un procédé de traitement de l'eau utilisant ledit mélange. Domaine technique 100021 Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance intéressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande WO 2011/039445. 100031 Toutefois il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentration réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou pharmaceutique ou alimentaire, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. 100041 11 est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d'autres composés présentant une bonne efficacité antimicrobienne. [0005] Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l'association du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec du triclocarban tel que défini ci-après. permet d'obtenir un mélange antimicrobicn présentant une synergie d'activité antimicrobienne, en particulier sur les bactéries Gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. Les résultats de l'exemple 1 décrit ci-après montrent l'activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L'activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobicn permet d'obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 25 %. voire inférieur ou égal à 20 %. [0006] De façon plus précise. l'invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en). de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du triclocarban, le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / triclocarban allant de 1 à 5. [0007] L'invention a également pour objet une composition comprenant ledit mélange anti- microbien. [0008] La composition peut comprendre un milieu physiologiquement acceptable. La com- 2 position est notamment une composition cosmétique ou pharmaceutique ou dermatologique. [0009] La composition peut être une composition alimentaire (nourriture). [0010] L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non théra- peutique des matières kératiniqucs comprenant l'application sur les matières kératiniqucs d'une composition, notamment cosmétique, telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniqucs. [0011] L'invention a également pour objet un procédé de conservation d'une composition, notamment comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou pharmaceutique, ou d'une composition alimentaire, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que décrit précédemment. Description détaillée de l'invention [0012] La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)hutan-2-one est un composé de formule : [0013] [Chem.1] HO, o [0014] Le triclocarban est un composé de formule : [0015] ]Chem.2] 100161 Le triclocarban est également connu sous le nom deA3,4,41-Trichlorocarbanilide (n° CAS 101-20-2). 100171 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / triclocarban allant de 1 à 5, de préférence 3 allant de 1.25 à 5, préférentiellement allant de 2.5 à 5, et plus préférentiellement allant de 3 à 5, et encore plus préférentiellement allant de 4 à 5. Un tel mélange présente une bonne activité anti microbienne sur les bactéries Gram -, notamment sur Psetalonzonas aeruginosa. [0018] Dc préférence, la composition comprenant le mélange antimicrohicn peut comprendre une concentration de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) hutan-2-one comprise entre 0.05% et 0.3% en poids, encore mieux en une concentration comprise entre 0.0625% et 0.25% en poids par rapport au poids total de la composition. [0019] Dc préférence, la composition comprenant le mélange antimicrohicn peut comprendre une concentration de triclocarhan comprise entre 0.03% et 0.08% en poids, encore mieux en une concentration comprise entre 0.04% et 0.06% en poids par rapport au poids total de la composition. [0020] L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiolo- giquement acceptable, le mélange antimicrohicn décrit précédemment. [0021] On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Ledit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et du triclocarban. [0022] Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)hutan-2-one peut être présent dans la composition selon l'invention, en une teneur allant de 0,01% à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01% à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01% à 2,5% en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01% à 2% en poids, et mieux de 0,05 % à 0,3 % en poids, ou bien encore dans les teneurs décrites précédemment. [0023] La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. [0024] La composition selon l'invention peut comprendre une phase aqueuse. [0025] La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le propylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids. [0026] Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions huile dans- eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/11) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/1-1), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. [0027] Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte. [0028] La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : [0029] - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils ; [0030] - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ; [0031] - d'un déodorant (stick, roll-on, aérosol) [0032] - d'une crème dépilatoire; [0033] - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; [0034] - d'une composition pharmaceutique; [0035] - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; [0036] - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; [0037] - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d'un après shampooing ; [0038] - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau. [0039] La composition alimentaire (nourriture) peut comprendre au moins un aliment choisi parmi les viandes, les poissons, les crustacés, les légumes, les fruits, les céréales, les oeufs, le beurre, le lait, le vinaigre, l'eau, les huiles végétales, les sucres, le sel, les épices, les émulsionnants, les alcools, les épaississants, le miel. [0040] De préférence la 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one est préalablement dissous dans un solvant de grade alimentaire avant d'être ajouté à la nourriture. Comme solvant on peut utiliser l'éthanol, le propylène glycol, l'alcool isopropylique et leurs mélanges, éventuellement associé avec de l'eau. [0041] La nourriture selon l'invention peut par exemple se présenter sous forme pain, de gâteau, de sauce, de bonbon, de plat cuisiné, de confiserie, de confiture, de dessert, de nougat, de boissons, de jus, de sirop, de vin, de bière, de ravioli, de mousse, de compote, de mayonnaise, de moutarde, de vinaigrette, de chips, de saucisse, de gnocchi, dc polenta, de crêpes, de pâtés, de fromages, de farine, de charcuterie, dc soupe. [0042] L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'une composition, notamment cosmétique ou pharmaceutique ou alimentaire, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one, du triclocarban, et d'un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits précédemment. [0043] L'activité synergique du mélange antimicrohien selon l'invention sur les bactéries Gram-, en particulier sur les bactéries de l'espèce Pseudomonas acruginosa présente également un intérêt dans le traitement dc l'eau. Cette espèce fait notamment partie des germes couramment recherchés lorsque l'on procède à une analyse microhiologique d'un échantillon d'eau. [0044] La présente invention concerne également l'utilisation du mélange antimicrohien décrit précédemment dans le traitement de l'eau, où ladite eau est choisie parmi les eaux domestiques ou industrielles, les eaux des milieux aquatiques, les eaux de piscine/spa, et les eaux de système de climatisation. [0045] On entend par « traitement de l'eau » un traitement consistant à ajouter une substance à un échantillon d'eau à traiter ou à un flux d'eau à traiter continu ou discontinu (type batch) en vue soit de prévenir la contamination de l'eau par un agent contaminant soit de décontaminer partiellement ou totalement ladite eau à traiter dudit agent contaminant. [0046] De préférence, le traitement de l'eau réalisé dans le cadre de la présente invention consiste à ajouter une substance à un échantillon d'eau à traiter ou à un flux d'eau à traiter continu ou discontinu afin de décontaminer partiellement ou totalement ladite eau à traiter d'un agent contaminant. [0047] L'agent contaminant peut être un microorganisme, en particulier une bactérie et/ou un champignon. [0048] Encore plus préférentiellement, ledit traitement de l'eau est un traitement de l'eau contaminée par un ou plusieurs microorganismes, de préférence par des bactéries Gram +/- ou champignons de l'espèce Enterococcus faecalis, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa. [0049] On entend par « eaux des milieux aquatiques » les eaux des lacs, rivières, étangs, fleuves, zones de baignades de mer ou d'océan, les eaux souterraines telles que les eaux des puits et nappes phréatiques, les eaux d'aquariums. [0050] Au sens de la présente invention les « eaux domestiques ou industrielles » com- prennent les eaux usées avant leur traitement en station d'épuration, les eaux en cours de traitement en station d'épuration, les eaux avant leur traitement en station de potabilisation, les eaux en cours de traitement en station de potabilisation, ainsi que les eaux 6 circulant dans les réseaux urbains potables ou non potables comme par exemple les eaux circulant dans les canalisations. [0051] La présente invention sc rapporte également à un procédé de traitement d'eau comprenant au moins une étape de mise en contact d'un échantillon d'eau à traiter ou d'un flux d'eau à traiter continu ou discontinu, ladite eau à traiter étant choisie parmi les eaux domestiques ou industrielles, les eaux des milieux aquatiques, les eaux de piscine/spa, et les eaux de système de climatisation, avec le mélange antimicrohien selon l'invention. [0052] De préférence, ladite étape de mise en contact de l'eau à traiter avec le mélange anti- microbien selon l'invention peut notamment être réalisée par injection sous forme liquide dudit composé, par passage sur un filtre ou une cartouche filtrante comprenant ledit composé, ou encore par administration sous forme solide dudit composé notamment sous la forme de granulés, de galets ou encore de pastilles. [0053] La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être employée à raison d'au moins 0.06% en poids, de préférence au moins 0.1% en poids, encore mieux au moins 0.5% en poids par rapport au poids total d'eau à traiter. Dans un mode de réalisation préféré, les composés de formule (1), seul ou en mélange, peuvent être employés à raison d'au moins 1% en poids par rapport au poids total d'eau à traiter. [0054] La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être utilisée en une concentration allant de 0.06% à 10% en poids, de préférence de 0.06% à 10% en poids, encore mieux de 0.06% à 5% en poids par rapport au poids total d'eau à traiter. Dans un mode de réalisation préféré, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peuvent être utilisé en une concentration allant de 0.1% à 1% en poids par rapport au poids total d'eau à traiter. [0055] Dans un mode de réalisation préféré, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est utilisée en combinaison avec une quantité efficace d'au moins un solvant organique qui peut être choisi parmi l'éthanol, le 1,2-propylèneglycol, le 1,3-propanediol, le PEG-8 (polyéthylène glycol contenant 8 motifs d'éthylène glycol), le propylène carbonate, le dipropylène glycol, le 1,2-hexylène glycol, le PEG-4 . [0056] De préférence, le solvant organique est choisi parmi l'éthanol, le 1,2-propylèneglycol, le 1,3-propanediol, le PEG-8, le propylène carbonate. [0057] Le solvant peut être utilisé en une teneur allant de 0,05 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de l'eau à traiter, de préférence allant de 0,1 % à 5 % en poids, et préférentiellement allant de 0,1 % à 2,5 % en poids par rapport au poids total de l'eau à traiter. [0058] L'invention est illustrée plus en détail dans l'exemple suivant. Les teneurs des in- grédients sont exprimées en pourcentage pondéral. 7 Exemples [0059] La démonstration d'un effet de synergie d'activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de triclocarban (appelée substance B) est réalisée par le calcul de l'indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante : [0060] [Maih.11 FIC Index = (GU de A avec CMI de A) [CU de B avecA (C1tl1 de B) [0061] avec : [0062] - CM1 de A avec B : concentration minimale en produit A dans l'association A + B permettant d'obtenir un effet inhibiteur ; [0063] - CM1 de B avec A : concentration minimale en produit B dans l'association A + B permettant d'obtenir l'effet inhibiteur ; [0064] - CM1 de A : concentration minimale inhibitrice du produit A seul ; [0065] - CMI de B : concentration minimale inhibitrice du produit B seul. [0066] Cette formule a été décrite pour la première fois dans l'article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applicd Microbiology 9:538-541, 1961. [0067] Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 20 %. [0068] Concernant les associations testées, CMI de A avec B et CMI de B avec A sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%. [0069] Interprétation du FIC Index : [0070] Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l'association des composés testés présente un effet synergique. [0071] La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants. [0072] L'association des composés A et B a été testée sur une souche de Pseudomonas ae- ruginosa. [0073] En particulier, on a utilisé la souche microbienne Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. [0074] On utilise une microplaque 96 puits à une température d'incubation de 32,5 °C. [0075] La durée d'incubation de la microplaque est de 18 à 24h en aérobiose pour Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027. [0076] A) Essais [0077] Pour chaque composé : [0078] A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one [0079] B = triclocarban 8 [0080] On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d'agar à 1%0. Des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d'agar à 1%0. [0081] B) Essais des composés A et B seul [0082] 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Pseudonumas aeruginosa et 50 pL de solution aqueuse d'agar à 1%c. [0083] C) Essais des composés A et B en mélange [0084] 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Pseudomotzas aeruginosa. [0085] D) Témoin de croissance microbienne [0086] On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100 pL d'une solution aqueuse d'agar 1%0 avec 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Pseudonzonas aeruginosa en l'absence des composés A et B. [0087] E) Témoin d'absorbante des composés A et B seul [0088] On a réalisé parallèlement un témoin d' absorbance des composés A et B seul. Ce témoin correspond à 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100 pL du composé A ou B à double concentration. [0089] Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200 pL. [0090] Dans les deux cas (essai et témoin), l'inoculum représente la concentration de la souche Pseudomonas aeruginosa présente dans le volume final des puits (200 pL) et est compris entre 2 et 6.105 UFC/mL en Pseudonwnas aeruginosa. [0091] La concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque composé A et B seul et en association a été déterminée de façon connue à l'aide des mesures de densité optique à la longueur d'onde de 620 nm. [0092] On a obtenu les résultats suivants : [0093] 9 [Tableauxl ] Concentrations testées (m/m) Composé A Composé B 0 0.0625 0.125 0.25 0.5 1 0 60% 66% 75% 20% -17% 0.025 58% 71% 72% 70% 7% 1% 0.05 22% 20%(FIC 16%(FIC I %(FIC = I) 0% 0% = 0.625) = 0.75) 0.1 0% 0% 0% 0% 0% -2% 0.2 -1% 1% 0% 1% 0% -3% 0.4 -15% 1% 20% -30% -11% 0% 100941 ITableaux2] CMI de A seul en % CMI de B seul en % CMI de chaque composé en mélange F1C Index Ratio A/B A B 0.5 0.1 0.0625 0.05 0.625 1.25 100951 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : [0096] i) 0.0625% de A et 0.05% de B soit ratio A/B = 1.25 [0097] ii) 0.125% de A et 0.05% de B soit ratio A/B = 2.5 [0098] iii) 0.25% de A et 0.05% de B soit ratio A/B = 5. 10 REVENDICATIONS[Revendication 1] Mélange antimicrobien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du triclocarban, le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / triclocarhan allant de 1 à 5. [Revendication 2] Mélange selon la revendication 1, caractérisé en ce que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / triclocarban va de 1.25 à 5, de préférence va de 2.5 à 5, et plus préférentiellement allant de 3 à 5, et encore plus préférentiellement allant de 4 à 5. [Revendication 3] Composition comprenant un mélange antimicrobien selon l'une des re- vendications 1 à 4. [Revendication 4] Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. [Revendication 5] Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. [Revendication 6] Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition alimentaire. [Revendication 7] Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend un aliment choisi parmi les viandes, les poissons, les crustacés, les légumes, les fruits, les céréales, les oeufs, le beurre, le lait, le vinaigre, l'eau, les huiles végétales, les sucres, le sel, les épices, les émulsionnants, les alcools, les épaississants, le miel. [Revendication 8] Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. [Revendication 9] Composition selon la revendication 5 ou 6, caractérisée en ce que la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est présente en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement 11 [Revendication 10] [Revendication 11] [Revendication 12] [Revendication 13] allant de 0,01 à 2 % en poids, et mieux de 0,05 % à 0,3 % en poids. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de soin et/ou de maquillage et/ou de nettoyage des matières kératiniques comprenant l'application sur lesdites matières kératiniques d'une composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 3 à 5. Procédé de conservation d'une composition, en particulier une composition cosmétique ou pharmaceutique ou alimentaire, caractérisé en cc qu'il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrohien tel que défini à l'une des revendications 1 ou 2. Utilisation du mélange antimicrohicn tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 ou 2, dans le traitement de l'eau. où ladite eau est choisie parmi les eaux domestiques ou industrielles, les eaux des milieux aquatiques, les eaux de piscine/spa, et les eaux de système de climatisation. Procédé de traitement de traitement d'eau comprenant au moins une étape de mise en contact d'un échantillon d'eau à traiter ou d'un flux d'eau à traiter continu ou discontinu, ladite eau étant choisie parmi les eaux domestiques ou industrielles, les eaux des milieux aquatiques, les eaux de piscine/spa, et les eaux de système de climatisation, avec le mélange antimicrobien tel que défini dans l'une des revendications 1 ou 2.