Brevet FR3090388A1 — publié le 20200626

Description Titre de l'invention : Dispositif d'exposition d'échantillon biologique à au moins un champ électromagnétique et système correspondant. [0001] 1. Domaine [0002] L'invention se rapporte à l'étude d'échantillons biologiques. Plus particulièrement, l'invention se rapporte à l'étude de l'effet d'ondes électromagnétiques sur des échantillons biologiques dans le cadre d'applications in vitro. L'invention se rapporte encore plus particulièrement à un dispositif d'applications d'ondes électromagnétiques sur des échantillons biologiques. 1. Art Antérieur [0003] Les ondes électromagnétiques radiofréquences (RF) constituent des éléments omni- présents de notre environnement et vie quotidienne. Elles ne sont pas seulement employées dans les applications militaires, mais aussi largement utilisées dans notre vie quotidienne que cc soit pour des communications sans fil, des radars pour l'automobile, la domotique et la connexion et le transfert de données notamment dans le cadre des objets connectés en pleine expansion. L'impact de ces ondes sur la santé humaine reste cependant controversé, avec des études dont les résultats sont contradictoires et difficilement reproduits. [0004] Répondre à une telle problématique est d'autant plus complexe que ces ondes sont particulièrement variées, elles diffèrent en fréquence, puissance, type de signal, de modulation, et qu'elles font partie de notre environnement quotidien qui inclut également d'autres éléments potentiellement nuisibles dont les effets seuls peuvent être inoffensifs, mais devenir nocifs lorsque mis en synergie avec d'autres. [0005] Jusqu'à présent, dans le domaine de la micro-dosimétrie, lorsque l'on souhaite étudier les conséquences de l'interaction entre champ électromagnétique et cellules biologiques, on utilise un système d'exposition composé d'une boite de Pétri et d'un montage avec une antenne directive permettant d'appliquer un champ électromagnétique sur la cible. [0006] Les inconvénients de ces dispositifs sont qu'ils sont trop spécifiques, variables d'une expérience à l'autre, avec les interactions non maîtrisées, sans cellules de référence témoin. La conséquence fâcheuse de ces bancs de test est que les mesures réalisées sont difficilement reproductibles et donc peu exploitables en termes de statistiques, voire en termes de confrontations pour en tirer des conclusions unanimes. [0007] Par exemple, une publication de Zhadobov « Near-Field Dosimetry for In Vitro Exposure of Human Cellsat 60GHz. » (2012) décrit un dispositif équipé d'un mono-puit et d'un guide d'onde en forme de cornet. Il s'agit dans cette expérience de l'application 2 d'un champ électromagnétique « lointain ». Ce dispositif est complexe à mettre en oeuvre et ne permet pas une reproductibilité aisée des expériences réalisées. D'autres dispositifs existent, qui sont destinés à l'étude d'échantillons biologiques de plus grande envergure, voire à des organismes vivants (Wang J., Fujiwara O., Imaida K., Shirai T. « A setup for small animal exposure to near fields ut test a possible pronuning effect on skie carcinogenesis of cellular telephones ». REMS, St Paul, 2001, pp. 131-132.). Des systèmes d'exposition de type "onde plane" ont également été développés. Pour une exposition de type onde plane, on utilise le plus souvent une antenne cornet placée dans une chambre anéchoïque ou chambre HF. Des absorbants sont placés sur les murs de la chambre pour minimiser les réflexions et éviter les interférences avec l'extérieur. Des systèmes coûteux et complexes d'exposition en champs lointains sont également proposés comme dans Iyama T., Ehara H., Tarusawa Y., et al. Large scelle in vitro experintent systent for 2 GHz exposure'. Bioelectrotnagnetics", vol. 25, 2004, p. 599-606. Le Système d'exposition in vitro pour exposer une grande surface de cultures biologiques présenté dans ce document ne permet pas de produire des séries de mesure et d'expérimentation facilement reproductibles. [0008] Ainsi, pour être en mesure de statuer clairement sur de potentiels effets (positifs pour application thérapeutique ou nocifs) dus à une exposition aux ondes radiofréquences, il existe un besoin de développer un instrument d'exposition aux ondes RF standardisé et calibré, de haut débit sur des échantillons biologiques (notamment des cellules humaines) qui soit simple et peu coûteux. 1. Résumé [0009] L'invention ne présente pas les inconvénients des systèmes antérieurs. L'invention se rapporte à un dispositif d'application de champs électromagnétiques dispositif comprenant : une plaque de circuit imprimé comprenant une face antérieure et une face postérieure ; au moins deux applicateurs de champ électromagnétique, disposés sur la face antérieure de la plaque de circuit imprimé, lesdits au moins deux applicateurs de champ électromagnétique étant activables indépendamment, de sorte qu'ils produisent des champs électromagnétiques indépendants. [0010] Ainsi, il est possible d'utiliser le dispositif de champs électromagnétiques de l'invention pour produire un champ électromagnétique directement sous une plaque à puits comprenant des échantillons biologiques. Plus particulièrement, les champs électromagnétiques sont appliqués à au moins deux puits d'une plaque à puits. Les champs sont indépendants les uns des autres, par unité ou par groupe. Ils sont également potentiellement différents 3 [0011] Selon l'invention, un applicateur de champ électromagnétique du dispositif se présente sous la forme d'un patch de technologie non limitative à coplanaire ou microstrip. [0012] Selon un mode de réalisation particulier, lesdits au moins deux applicateurs de champ électromagnétique sont respectivement reliés à au moins deux connecteurs, lesdits deux connecteurs étant situés sur la face postérieure de ladite plaque de circuit imprimé. [0013] Ainsi, il est possible de transmettre les signaux qui génèrent les champs électroma- gnétiques par le dessous du dispositif, et donc permettre de disposer d'une face antérieure plane, qui peut venir en contact avec la hase de la plaque à puits qui contient les échantillons biologiques à étudier. [0014] Selon une caractéristique particulière, un applicateur de champs électromagnétique comprend un condensateur plan. [0015] Selon un mode de réalisation particulier, le condensateur plan d'un applicateur de champs comprend une partie centrale et une partie externe séparées l'une de l'autre d'une distance prédéterminée. [0016] Ainsi, il est possible de définir précisément le champ électromagnétique qui est appliqué. [0017] Selon une caractéristique particulière, la partie centrale du condensateur plan prend la forme d'un disque. [0018] Ainsi, il est possible d'adapter la surface du disque en fonction des caractéristiques du champ électromagnétique que l'on souhaite voir appliquer aux échantillons biologiques disposés dans la plaque à puits. [0019] Selon un mode de réalisation particulier, le dispositif d'application de champs élec- tromagnétiques comprend une pluralité d'applicateurs de champ électromagnétique, chaque applicateur de champs électromagnétique étant positionné sur la plaque de circuit imprimé de sorte qu'il soit situé sous un puit d'une plaque à puits qui est placée sur la face antérieure dudit dispositif. [0020] Selon un mode de réalisation particulier, chaque applicateur de champ électroma- gnétique est séparé d'un applicateur de champ électromagnétique voisin d'une distance correspondant au moins à celle d'un puit d'une plaque à puits à laquelle le dispositif d'application de champs électromagnétiques est destiné à être rapporté. [0021] Dans un autre mode de réalisation, l'invention se rapporte également à un système d'application de champs électromagnétiques. Un tel système comprend un dispositif d'application de champs électromagnétiques tel que défini précédemment et une plaque à puits dont la partie postérieure est positionnée sur la face antérieure du dispositif d'application de champs électromagnétiques. 1. Illustrations [0022] D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un mode de réalisation préférentiel, donné à titre de simple exemple illustratif et non limitatif, et des dessins annexés, parmi lesquels : [Fig 1 A] : illustre une face antérieure d'une plaque d'exposition selon l'invention ; [Fig 1B] : illustre une face postérieure d'une plaque d'exposition selon l'invention ; [Fig 2A] : illustre un système d'exposition selon l'invention; [Fig 2B] : illustre un système d'exposition selon l'invention; [Fig 2C] : est une autre vue du système d'exposition selon l'invention. [Fig 3] : illustre un mode de réalisation d'un système d'exposition selon l'invention dans un mode de réalisation ; [Fig 4] : illustre un mode de réalisation d'une unité d'alimentation d'une plateforme RF selon l'invention ; [Fig 5A] : illustre une vue antérieure d'un applicateur RF selon l'invention ; [Fig 5B] : illustre une vue postérieure d'un applicateur RF selon l'invention. 1. Exposé 1. Exposé des principes techniques [0023] L'invention a pour objectif de répondre aux besoins de reproductibilité de résultats de recherche et d'étude portant sur l'exposition d'échantillons biologiques à des champs électromagnétiques. En lien avec la présentation de l'art antérieur, il a été décrit que les dispositifs existants ne permettent pas de mener des recherches et des études dont les résultats sont reproductibles, et donc ne permettent pas, par voie de conséquence, d'obtenir un consensus scientifique sur cette question, chaque étude tendant à exposer ses propres résultats sans nécessairement pouvoir comparer ceux-ci aux résultats obtenus par d'autres. Le problème technique à résoudre est donc de permettre la reproductibilité des recherches et études menées sur des échantillons biologiques exposés à des champs électromagnétiques, tout en garantissant la possibilité de produire des résultats à grande échelle. [0024] Pour résoudre ce problème, les inventeurs ont mis au point une plaque d'émission de champs électromagnétiques, également appelé plaque d'exposition. Cette plaque d'exposition se présente sous la forme d'une plaque de circuit imprimé, présentant une face antérieure et une face postérieure. La face antérieure de la plaque de circuit imprimé comprend au moins deux applicateurs de champ électromagnétique. Un applicateur de champs électromagnétiques (applicateur RF) selon l'invention se présente par exemple sous la forme d'un patch ou d'un microstrip ou d'une piste gravée sur la plaque de circuit imprimé à la manière d'un circuit imprimé classique. La plaque est dimensionnée pour répondre aux normes et spécifications en vigueur dans le secteur de la fabrication de matériels de culture biologique et microbiologique. Sur sa face postérieure, la plaque d'exposition comprend la circuiteric nécessaire à l'acheminement du signal vers les applicateurs RF situés en face antérieure, de sorte que la face antérieure soit entièrement plane. Un ensemble de vias (trous métallisés verticaux) permet d'acheminer le signal aux applicateurs RF. L'acheminement est individuel ou groupé. Cela signifie que chaque applicateur peut être activé indépendamment (acheminement individuel) ou que des groupes d'applicateurs peuvent être activés de manière groupée (acheminement groupé). [0025] D'une manière générale, chaque applicateur possède un connecteur. Pour commander l'adressage de chaque puit, un dispositif électronique, à base de commutateurs RF a été mis en oeuvre. D'autres types de solutions électroniques de génération de signaux RF peuvent être mis en oeuvre, couplés par exemple à un logiciel de pilotage d'exposition. Le rôle du logiciel de pilotage d'exposition est de définir pour une plaque d'exposition, une batterie de tests ou d'expériences, sur les cellules ou les échantillons biologiques à étudier. TI est également envisageable de connecter une source RF sous chaque puit ou connecter une source au dispositif avec un diviseur répartissant la puissance sur les puits, ou encore de ne connecter qu'un sous ensemble de puits. Grâce à l'invention, il est également possible de connecter les applicateur RF par groupes pour qu'un groupe d'applicateur applique le même type de signal à plusieurs échantillons biologiques. [0026] Le système proposé par les inventeurs est compatible avec toutes les méthodes de test in vitro des biologistes et permet d'obtenir des statistiques fiables. En particulier, la plaque à puits, qui vient prendre place au-dessus de la plaque d'exposition, est une plaque standard du commerce qui se désolidarise de la plaque d'exposition (d'émission RF) afin de permettre l'analyse par des outils classiques. El est intéressant de noter que la plaque d'émission d'exposition de l'invention comprend notamment les caractéristiques suivantes une dimension standardisée de la plaque d'exposition, selon les dimensions des spécifications SBS, permettant de l'utiliser avec des consommables génériques ; les applicateurs ne sont pas intégrés à l'intérieur de la plaque à puits, ce qui garantit l'absence d'altération des applicateurs par les échantillons biologiques étudiés ; chaque applicateur (donc chaque puit) ou chaque groupe d'applicateurs (et donc chaque groupe de puits) est adressé de manière autonome de sorte à faire subir, à des échantillons biologiques identiques des conditions d'exposition différentes et ce à l'aide d'un seul et même système d'exposition selon l'invention ; le système d'exposition de l'invention est adapté tant pour réaliser des 6 mesures d'impédance (à basses ou hautes fréquences) que pour effectuer des mesures de dosimétrie. [0027] On décrit, en relation avec les [Fig 1A] et [Fig 1B], une plaque d'émission de champs électromagnétiques selon un mode de réalisation général. La [Fig 1 A] représente la face antérieure d'une plaque de circuit imprimé, comprenant quatorze applicateurs RF (ARF1,... ARF14) individuels, répartis sur le pourtour de la plaque de circuit imprimé. Chaque applicateur est positionné de sorte qu'il soit situé en face d'un puit de réception d'échantillon biologique d'une plaque de culture correspondante. Dans cet exemple de la figure 1A, des espaces sont aménagés entre les quatorze applicateurs RF. L'objectif de ces espaces est de laisser libre (c'est-à-dire sans applicateur RF) un puit de réception d'échantillon biologique entre chaque applicateur RF. Cet aspect est détaillé en relation avec les [Fig 2A] à [Fig 2C] décrites infra. La [Fig 1B] représente la face postérieure d'une plaque de circuit imprimé, dans un mode de réalisation illustratif. Quatre connecteurs sont représentés (Cl, C4). Ils comprennent, dans cc mode de réalisation, un pas de vis de connexion d'un câble d'alimentation coaxial. Le câble coaxial (non représenté) est en charge de la transmission du signal généré par un générateur de signaux. Il est vissé par l'intermédiaire d'une molette sur le pas de vis. Un ensemble de vias (orifices traversants) transmet le signal ou les signaux à ou aux applicateurs se trouvant en face antérieure. Ainsi, potentiellement, chaque applicateur est adressable individuellement (ou en groupes, lorsqu'un connecteur connecte plusieurs applicateurs RF). [0028] Lorsqu'elle est combinée à une plaque de culture, l'invention constitue en un système d'exposition RF en champ proche permettant d'étudier in vitro l'impact des interactions des ondes électromagnétiques avec des cellules biologiques (ou tout autre matériau biologique). En conditions opérationnelles, les matériaux biologiques sont insérés dans les tubes des plaques de cultures. Il s'agit par exemple de plaques, comprenant un nombre prédéterminé de puits (par exemple 24 ou 96 puits), qui peuvent comprendre ou non une serai-jupe. De telles plaques de culture sont largement disponibles et normalisées par l'industrie, notamment sous la norme SBS ou toute autre spécification adaptée au secteur. En fonction des produits, les puits peuvent avoir une capacité par exemple de 100p1 à 1000p1. L'avantage de la mise en oeuvre selon l'invention réside dans une utilisation simple de celle-ci. Pour construire le système d'exposition RF en champ proche, il suffit de positionner la plaque d'exposition selon l'invention sous la plaque de culture. Les applicateurs RF sont dimensionnés et positionnés précisément sous tout ou partie des puits de culture afin qu'un applicateur RF corresponde à un puit donné. [0029] La [Fig 2A] illustre un mode de réalisation de base du système d'exposition RF en champ proche, système comprenant une plaque telle que celle présentée en [Fig 113], 7 comprenant quatre applicateurs RF (ÀR1,...AR4), positionnés chacun sous un puit d'une plaque de culture d'échantillons biologiques, afin de générer, sous cet échantillon biologique, un champ électromagnétique individuel. La [Fig 2B] est une vue de dessus d'un système comprenant la plaque telle que celle présentée en [Fig 1À], au-dessus de laquelle une plaque de culture d'échantillons biologiques comprenant quatre-vingt-seize puits est positionnée. Chaque applicateur RF est positionné au-dessus d'un unique puit d'échantillon biologique. La [Fig 2C] est une vue en perspective du système de la [Fig 2B], vue sur laquelle on peut percevoir un des connecteurs de la face postérieure de la plaque. [0030] Comme indiqué précédemment, les applicateurs (ou groupes d'applicateurs), sont selon l'invention adressables individuellement. Il est ainsi possible d'appliquer un champ comprenant certaines caractéristiques à un ou plusieurs puits tandis qu'un champ comprenant d'autres caractéristiques peut être appliqué à un ou plusieurs autres puits. Un tel adressage individuel (ou par groupe) est intéressant car il offre la possibilité, dans une même gamme, d'étudier les comportements ou les caractéristiques d'un grand nombre d'échantillons biologiques en même temps, tout en assurant une reproductibilité facile de l'expérience. [0031] En fonction des modes de réalisation, sur une même plaque d'exposition il est possible de définir des applicateurs RF de natures différentes (de formes et de tailles différentes) pour permettre la reproduction standardisée de tests et de mesures à l'aide d'un système automatisé ou d'un système de routine. 1. Description d'un mode de réalisation [0032] Dans ce mode de réalisation, pour répondre aux besoins indiqués précédemment, les inventeurs ont développé un dispositif d'exposition RF à haut débit, c'est-à-dire une plateforme d'applicateurs RF qui permet d'exposer avec des ondes électromagnétiques RF calibrées et en champ proche des puits individuels de plaques à puit standard, traditionnellement utilisées pour des études biologiques. Ces puits contiennent des cellules biologiques qui peuvent ensuite être analysées par les outils standards des biologistes afin d'évaluer si les cellules ont été impactées ou non. Cette plateforme intègre donc de multiples applicateurs RF parallélisés, venant se placer sous une plaque à puits standard. [0033] Cette plateforme d'exposition RF permet d'exposer en même temps un nombre de puits important, ce qui assure une étude statistique directe d'une exposition RF calibrée en une seule expérience. Certains puits sont conservés comme non exposés aux ondes RF afin d'intégrer les contrôles négatifs et positifs nécessaires à toute analyse biologique. La plateforme RF de ce mode de réalisation est utilisable sur une gamme de fréquence large, bien que non encore complètement figée. Elle intègre les standards de la téléphonie mobile (800 MHz - 8 GHz). 8 [0034] Cette gamme de fréquence varie en fonction du type de substrat utilisé pour la fa- brication de la plateforme RF et de la forme géométrique de l'applicateur individuel. Pour atteindre des fréquences supérieures, il faut concevoir un applicateur RF adapté. [0035] L'exposition RF peut être calibrée au préalable avec la définition du DAS (Débit d'Absorption Spécifique) par mesure thermique notamment (l'une des méthodes expérimentales possible pour définir le DAS). Afin de permettre des expositions RF longues sur cellules dans des conditions de vie optimales, les systèmes (comprenant support/applicateurs RF/plaque à puits) sont placés dans un incubateur, outil traditionnel des biologistes pour assurer les conditions environnementales nécessaires à la vie des cellules (37°C et CO2 à 5%). La source RF, dans ce mode de réalisation, est placée à l'extérieur de l'incubateur. [0036] Les puits adjacents aux puits d'exposition RF ont également été remplis de cellules avec leur milieu de culture en tant que contrôles négatif et positif. Afin de vérifier l'impact des ondes EM appliquées, une technique d'analyse cellulaire, classique au demeurant, est utilisée. Notamment, l'homéostasie des cellules peut être contrôlée et quantifiée. Toute autre technique d'analyse cellulaire peut cependant être utilisée suivant l'indicateur biologique recherché : viabilité des cellules ou plus précisément un mécanisme d'action particulier (par exemple des cassures à l'ADN dans le cas de génotoxicité). Comme la platcforme RF permet d'utiliser directement des cellules en plaque à puits, consommable standard des biologistes, tous les outils d'analyse de cellules traditionnels sont alors compatibles pour les analyses ultérieures. [0037] Des expériences ont été menées. Un effet des ondes EM RF sur des cellules a pu être obtenu, quantifié et analysé sans que les cellules introduites en puit de contrôle (c'est-à-dire dans des puits adjacents, ne recevant pas d'onde EM) soient elles-mêmes impactées, ce qui valide le système d'exposition RF en champ proche de l'invention. Les inventeurs ont également vérifié que les puits adjacents ne sont pas ou très faiblement impactés. Une optimisation EM de l'applicateur RF peut être mise en oeuvre pour supprimer totalement tout effet parasite, lorsque cette suppression est recherchée. [0038] Le champ électromagnétique émis dans ce mode de réalisation, est un champ proche : ainsi dans ce mode de réalisation, il n'y a pas d'antenne mais un applicateur RF sous la forme d'un condensateur plan (en 2 parties coplanaires) et le rayonnement est maîtrisé et limité localement. Les interférences avec les puits voisins sont réduites voire inexistantes. C'est la géométrie très particulière de la métallisation qui limite ainsi l'exposition. Cette technique appartient au domaine des NFC. [0039] Les lignes de champs sont circonscrites à un volume qui dépend : du diamètre de l'électrode (il faut être sub longueur d'onde) de la dimension de la fente (espace entre l'électrode et le plan de masse, de 9 dimension suh longueur d'onde). [0040] Le condensateur plan d'un applicateur de champs comprend une partie centrale et une partie externe séparées l'une de l'autre d'une distance prédéterminée. En fonction des modes de réalisation, la partie centrale peut avoir plusieurs formes et/ou tailles. Ces formes et tailles permettent de définir des caractéristiques du champ électromagnétique qui est appliqué. Dans un mode de réalisation spécifique, la partie centrale du condensateur plan prend la forme d'un disque. Dans d'autres modes de réalisation, la forme du condensateur plan est adaptée pour compte des conditions de mise en oeuvre opérationnelles : la fore peut-être triangulaire, carrée, pentagonale, hexagonale, octogonale, heptagonale, décagonale, etc. [0041] Dans ce mode de réalisation, la puissance du champ appliqué est exprimée en SAR ( « Specific Absorption Rate » ou DAS en français) qui est une métrique indiquant la quantité d'énergie véhiculée par les ondes en fonction du poids de la cible (tête, corps, [0042] La [Fig 3] illustre une possibilité de réalisation. Une plaque à puits (PC) standard (96 puits) est positionnée au-dessus d'une plateforme (PRF) selon l'invention, comprenant un nombre prédéterminé d'applicateurs AR (par exemple 96) adressahles individuellement. Sur l'illustration un câble d'alimentation microonde (FMC) est connecté à un applicateur RF. La transmission d'un signal adapté dans ce câble a pour effet de produire un champ (C.E.M.) au-dessous d'un puit correspondant de la plaque à puits. Ce champ est directement appliqué vers un milieu de culture (MED) comprenant par exemple des cellules, échantillons biologiques, etc. dont on souhaite étudier les propriétés lorsqu'ils sont soumis à un champ donné. [0043] La [Fig 4] illustre une possibilité de réalisation pour la génération des signaux à des- tination des applicateurs RF à partir d'une unique source. Dans cet exemple, une source de rnicroondes (MWS) est utilisée pour fournir un signal à un amplificateur de puissance (PA). Le signal issu de l'amplificateur de puissance est fourni à un diviseur et/ou à un séparateur (PoD/SW) qui est en charge, éventuellement par l'intermédiaire d'un logiciel de contrôle, de répartir les signaux vers les applicateurs RF. Des atténuateurs (ATR) peuvent être utilisés pour appliquer différents niveaux de puissance sur des applicateurs RF particuliers. On note que des applications de puissance importante sont possibles (33 dBm par exemple) car les métallisations du PCB sont épaisses. De ce fait, il est possible de faire passer une grande quantité de courant. [0044] Il est bien entendu possible de réaliser de multiples adressages des applicateurs, sans sortir du cadre de l'invention. Par exemple : une source RF pour chaque applicateur RF ; une source RF suivie par des diviseurs de puissance pour répartir la puissance sur différents applicateurs : on obtient ainsi une même puissance appliquée, en même temps - multiplexage spatial ; une source RF suivie d'un routage avec commutateurs RF (pour appliquer un champ électromagnétique suivant des séquences entre applicateurs) : on obtient ainsi une même puissance appliquée, décalée dans le temps entre applicateurs - multiplexage temporel, notion de « duty cycle » ; une source RF suivi de diviseur de puissance puis de commutateurs RF : on obtient ainsi un multiplexage spatial et temporel ; des atténuateurs entre les diviseurs de puissance ou commutateurs RF et les applicateurs RF peuvent être ajoutés pour faire varier la puissance appliquée sur différents applicateurs ou groupes d'applicateurs : il est ainsi possible d'appliquer différents DAS en une seule expérience pour appliquer des ondes EM à différentes fréquences, il faut ajouter des sources RF pour chacune de ces fréquences et « jouer » sur la configuration des diviseurs et commutateurs RF pour chaque fréquence. [0045] Les [Fig 5A] et [Fig 5B] illustrent un applicateur RF respectivement en vue an- térieure et en vue postérieure. Les dimensions dl et d2 sont optimisées (par simulation électromagnétique) par rapport à la taille du puits placé au-dessus, avec maximisation du champ électromagnétique dans le puit, tout en minimisant tout champ électromagnétique dans les puits adjacents. d2 vaut typiquement le diamètre du puit extérieur. Rien n'empêche, cependant que d2 soit d'un diamètre plus faible que le diamètre des puits si l'l'objectif est d'obtenir une isolation renforcée entre deux puits adjacents. La diamètre dl est compris entre la résolution du procédé de fabrication métallique jusqu'à étant strictement inférieur à d2. [0046] L'optimisation du diamètre dl se fait selon l'excitation que l'on souhaite produire dans le puit. A titre d'exemple, pour une plaque 24 puits, d2 vaut 14mm et dl vaut 7rmn. 11 [Revendication 1] [Revendication 2] [Revendication 3] [Revendication 4] [Revendication 5] [Revendication 6] [Revendication 7] [Revendication 8]