Brevet FR3080532A1 — publié le 20191101

La présente invention entre dans le domaine des compositions chimiques telles que les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, plus spécifiquement des compositions chimiques dermatologiques, notamment celles destinées au traitement des pathologies de la peau telles que le Mélasma, la Kératose actinique, la Rosacée, le Vieillissement actinique, Purpura de Bateman ou encore le psoriasis. De manière connue, il existe de nombreuses compositions cosmétologiques destinées à un usage dermatologique. Ces 10 compositions se présentent sous différentes formes galéniques de type liquide, solide ou encore semi solide. Dans le domaine de la cosmétique ou médical, l'hydroquinone, également nommée benzène-1,4-diol, a été longtemps utilisée dans des produits dermatologiques en tant 15 qu'agent réducteur. En effet, l'hydroquinone est un composé aromatique dérivant du phénol présentant des propriétés antioxydantes avantageuses pour combattre l'hyperpigmentation de la peau, notamment dans le cas de pathologies de type Mélasma. 20 Dans une composition dermatologique, l'hydroquinone est un principe actif qui permet d'éclaircir les tâches sombres de la peau et de combattre l'hyperpigmentation de la peau par exemple issue du Mélasma. On entend par le terme « principe actif » une substance ou 25 une molécule qui, dans une composition, est responsable de l'effet thérapeutique et/ou cosmétique recherché, lors de l'utilisation de ladite composition. Dans la majorité des cas, cette substance ou molécule est associée à des excipients inertes vis-à-vis de son effet thérapeutique et/ou cosmétique 30 pour former ladite composition. Toutefois, la législation européenne interdit, à ce jour, la commercialisation et l'usage de l'hydroquinone de formule : HO OH dans les produits cosmétiques sous leur forme galénique 35 topique finale. 2 Cependant, l'hydroquinone reste encore possible d'utilisation en Europe dans le cadre d'une préparation magistrale dermatologique. Cette préparation est réalisée par un pharmacien, sur prescription médicale, qui ajoute 5 l'hydroquinone au produit de base, de type crème, émulsion, pommade, lotion dermatologique pour combattre l'hyperpigmentation de la peau. Néanmoins, comme l'hydroquinone est une molécule instable s'oxydant rapidement, la préparation magistrale dermatologique 10 sous sa forme galénique spécifique de crème, émulsion etc_ est soumise à cette instabilité. Actuellement, pour pallier cette instabilité, le pharmacien est obligé : - soit de préparer de manière répétée la préparation 15 magistrale dermatologique en y ajoutant l'hydroquinone au dernier moment pour éviter sa détérioration, - soit d'ajouter à la préparation magistrale dermatologique des stabilisants de type antioxydants. Préparer de manière régulière et répétée la préparation 20 magistrale dermatologique à base d'hydroquinone n'est pas pratique ni pour le pharmacien, ni pour l'utilisateur. En effet, l'utilisateur, pour garder l'efficacité thérapeutique de sa préparation magistrale à base d'hydroquinone, doit se rendre régulièrement en pharmacie pour en récupérer une nouvelle, de 25 petite quantité, réalisée par le pharmacien. En outre, même si pour pallier au problème d'instabilité de l'hydroquinone dans une préparation magistrale dermatologique, l'ajout d'antioxydants est une possibilité, celle-ci n'est pas la plus adéquate. En effet, il convient 30 selon la forme galénique en usage, de choisir un antioxydant qui, en plus d'être inerte vis-à-vis de l'effet de l'hydroquinone, n'altère pas les propriétés physiques du produit en tant que tel, par exemple sa texture, son aspect visuel, et n'interagit pas avec les excipients. 35 L'ajout d'antioxydants consiste donc en une solution compliquée qu'il faut adapter en fonction de la forme galénique du produit tel que lotions, crèmes, émulsions, afin de 3 stabiliser l'hydroquinone qu'il contient. C'est pourquoi, il convient de trouver une solution alternative aux antioxydants permettant de stabiliser l'hydroquinone dans les préparations magistrales 5 dermatologiques tout en garantissant la conservation de son effet thérapeutique et/ou cosmétique, peu importe sa forme galénique. Comme pour l'hydroquinone, il existe d'autres principes actifs instables, luttant contre les pathologies du derme tels 10 que : HO OH - l'acide rétinoïque de formule : 15 - le dioxyanthranol de formule : ()H O OH - ou encore le métronidazole de formule : o De manière désavantageuse, ces autres principes actifs 20 sont également très instables dans une composition chimique dermatologique. Comme pour l'hydroquinone, ces autres principes actifs - l'acide ascorbique, de formule : HO HO 4 peuvent nécessiter également une préparation magistrale et l'utilisation de nombreux antioxydants afin de les stabiliser au cours du temps. L'acide ascorbique ou « vitamine C » est une molécule très 5 plébiscitée dans le domaine dermatologique pour des produits cosmétiques et/ou pharmaceutiques, pour ses propriétés antirides, éclaircissantes, favorisant la synthèse de collagène ou encore antioxydantes. Par exemple, l'acide ascorbique est utilisé dans les produits dermatologiques soignant le vieillissement actinique. Toutefois, cette molécule est instable, car elle est sensible à l'air, à l'eau, à la lumière ou encore à la chaleur. Cette instabilité rend complexe sa conservation dans une composition chimique dermatologique. L'acide ascorbique nécessite également l'utilisation d'une série d'antioxydants qui ont pour seul rôle sa stabilisation au sein d'une composition chimique. La multiplication du nombre d'antioxydants rend la composition contenant de la vitamine C très difficile à formuler. Ainsi, la seule présence de l'acide ascorbique complexifie la formulation d'une composition chimique dermatologique. De la même façon, l'acide rétinoïque est une molécule plébiscitée dans le domaine dermatologique pour des produits pharmaceutiques traitant le Mélasma, l'acné, le psoriasis et les ichtyoses. Tout comme l'acide ascorbique ou l'hydroquinone, l'acide rétinoïque dans un produit dermatologique, pharmaceutique ou cosmétique, nécessite l'usage d'une combinaison d'antioxydants pour être stable. La formulation d'une composition dermatologique à base d'acide rétinoïque est complexe, elle nécessite un travail de recherche pour trouver la formulation adéquate qui permette une bonne conservation de l'acide rétinoïque. Le dioxyanthranol est également un principe actif utilisé dans le domaine pharmaceutique notamment pour son effet thérapeutique kératoplastique, kératolytique et antipsoriasique. Cette molécule est un excellent candidat pour les pathologies du derme, mais qui, comme l'hydroquinone, l'acide rétinoïque, ou l'acide ascorbique, est instable dans 5 une préparation magistrale dermatologique pharmaceutique. Actuellement, tous les produits dermatologiques pharmaceutiques contenant du dioxyanthranol nécessite l'usage de stabilisants pour conserver ses propriétés thérapeutiques. 5 Le métronidazole est également un principe actif utilisé dans le domaine pharmaceutique dermatologique, notamment pour son activité antibiotique et antiparasitaire pour son utilisation comme traitement de la rosacée. Le métronidazole est un excellent candidat pour les 10 pathologies du derme, mais qui, comme l'hydroquinone, l'acide rétinoïque, l'acide ascorbique ou le dioxyanthranol, est instable dans une préparation magistrale dermatologique pharmaceutique. C'est pourquoi, afin de faciliter la formulation de 15 compositions dermatologiques pharmaceutiques et/ou cosmétiques à base d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque, de dioxyanthranol ou de métronidazole en tant que principe actif, il convient de trouver une solution alternative aux stabilisants existants, de type antioxydants, tout en 20 conservant l'effet thérapeutique et/ou cosmétique associé(s) auxdits principes actifs. Cette solution alternative permettra l'obtention d'un produit minimaliste contenant le moins de substances sans effet thérapeutique direct possibles qui ne sont pas des principes 25 actifs. Cette solution alternative devra permettre de préparer facilement par les pharmaciens les compositions dermatologiques à base d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque ou de dioxyanthranol en de grandes quantités, sans risquer une 30 diminution dans le temps de l'effet des molécules susmentionnées. Le but étant que ces compositions dermatologiques, de type préparations magistrales, se conservent facilement par les usagers à température ambiante, de l'ordre de 20°C, pendant une 35 période minimale d'au moins un mois correspondant à la durée minimale de traitement des pathologies de la peau susmentionnées. Ainsi, l'usager n'aura plus besoin de retourner 6 plusieurs fois en pharmacie pour demander la préparation de son produit dermatologique. La préparation magistrale dermatologique conservera son effet thérapeutique pendant au moins un mois. 5 La présente invention a pour but de pallier les inconvénients de l'état de la technique, en proposant une préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole 10 pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptable. Plus spécifiquement, cette préparation magistrale dermatologique comprend au moins un excipient stabilisateur d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque et de dioxyanthranol ou du métronidazole, ledit excipient comportant 15 au moins un filtre solaire. On entend par le terme « filtre solaire » une substance capable de filtrer certaines radiations de type UltraViolet dit « UV » et possédant un facteur de protection solaire, nommé également « indice de protection ». 20 L'indice de protection est défini comme étant le rapport entre la dose érythémale minimale sur une peau protégée par un produit contenant ledit filtre solaire et la dose érythémale minimale sur la même peau non protégée. L'indice de protection se définit par un test standardisé 25 par la commission européenne en réalisant une méthode proposée par le COLIPA dit « COmité de Laison des Industries de la PArfumerie ». De manière surprenante, il a été constaté que le filtre solaire contenu dans l'excipient modifie de manière positive la 30 stabilité de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque, du dioxyanthranol ou du métronidazole composant ladite préparation magistrale dermatologique. Ainsi, même en l'absence d'antioxydants, la préparation magistrale dermatologique de l'invention, contenant au moins de 35 l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, est stabilisée par la présence du filtre solaire. 7 Au sein de la préparation magistrale dermatologique, le filtre solaire a pour effet d'éviter l'oxydation de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole donc de 5 conserver leur effet thérapeutique et/ou cosmétologique sur ou du métronidazole les pathologies de la peau susmentionnées. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, ledit excipient stabilisateur d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque, de dioxyanthranol et de 10 métronidazole possède un indice de protection solaire d'au moins 50. Ledit indice de protection solaire d'au moins 50 permet, en plus de stabiliser l'hydroquinone, l'acide ascorbique, l'acide rétinoïque, le dioxyanthranol ou le métronidazole de 15 protéger la peau des rayonnements solaires, suite à l'application de la préparation magistrale dermatologique sur la peau. De cette manière, dans une préparation magistrale dermatologique de l'invention, le stabilisateur avec un filtre 20 solaire d'indice de protection supérieur ou égal à 50 va apporter à ladite préparation des propriétés protectrices de la peau contre les W. Les UV, nocifs pour la peau et générateurs de son vieillissement actinique, auront une activité moindre suite à 25 l'application de la préparation magistrale dermatologique de l'invention. Selon un mode de réalisation particulier, ledit excipient stabilisateur d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque, de dioxyanthranol et de métronidazole comporte, en 30 outre, une composition antioxydante, ladite composition antioxydante étant constituée d'une molécule antioxydante ou d'une combinaison de plusieurs molécules antioxydantes différentes. Ladite composition antioxydante, plus spécifiquement, la 35 ou lesdites molécules qui la compose(nt), permet de stabiliser davantage ladite préparation magistrale dermatologique de l'invention, en la rendant insensible aux facteurs d'oxydation 8 existants. Ladite composition antioxydante ayant le même effet que le filtre solaire dudit excipient stabilisateur, la préparation magistrale dermatologique de l'invention a pour avantage de 5 conserver, dans le temps, pendant au moins un mois, les effets thérapeutiques et/ou cosmétique de l'hydroquinone, de 1"acide ascorbique, de l'acide rétinoïque, du dioxyanthranol et du métronidazole. Ladite composition antioxydante permet, en outre, d'éviter 10 à l'hydroquinone, à l'acide ascorbique, à l'acide rétinoïque, au dioxyanthranol et au métronidazole de subir une réaction d'oxydation, d'où une stabilisation de la préparation magistrale dermatologique qui devient pérenne dans le temps. Selon un mode de réalisation particulier, ladite 15 composition antioxydante comporte une molécule antioxydante ou toute combinaison possible de molécules antioxydantes, choisies parmi la liste suivante : - Métabisulfite de sodium, - L'hydroxytoluène butyle, 20 - Vitamine E. De plus, selon d'autres caractéristiques avantageuses, ladite préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole est sous 25 une forme galénique serai-solide d'application cutanée de type crème, gel, pâte, pommade ou sous une forme galénique liquide d'application cutanée de type lotion, solution. Les formes galéniques serai-solides ou liquides présentent l'avantage d'être faciles d'application sur le derme, 30 d'utilisation simple et rapide. Selon une application particulière, ladite préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, est destinée à être 35 utilisée comme médicament, en particulier, dans le traitement des maladies dermatologiques telles que le Mélasma, la kératose actinique, le vieillissement actinique, le psoriasis ou la 9 rosacée. Ainsi, la préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole est une 5 solution alternative adéquate à l'utilisation d'antioxydants qui permet de stabiliser l'hydroquinone, 1"acide ascorbique, l'acide rétinoïque, le dioxyanthranol et le métronidazole dans le temps. La préparation magistrale dermatologique de l'invention permet d'éviter ainsi au pharmacien d'en préparer 10 de manière répétée pour son patient qui en a besoin de manière régulière pour traiter sa maladie dermatologique. En outre, la préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole 15 selon l'invention, présente encore l'avantage de stabiliser d'autres actifs sensibles à l'oxydation tout en protégeant la peau. En effet, suite à son application, qui est facile, rapide et à la portée de tous, la préparation magistrale 20 dermatologique, comprenant comme excipient stabilisateur au moins un filtre solaire, possède également une action préventive de la peau contre les risques des W. Cette action favorise la guérison du patient, il y a un effet synergique entre l'effet des principes actifs tels que l'hydroquinone, 25 l'acide ascorbique, l'acide rétinoïque, le dioxyanthranol ou le métronidazole et l'effet du filtre solaire. La présente invention concerne également un procédé de fabrication d'une préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de 30 l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, comportant au moins une étape de mélange de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole avec un excipient comportant au moins un filtre solaire stabilisateur de l'hydroquinone, de 35 l'acide ascorbique, de l'acide rétinoïque, de dioxyanthranol et du métronidazole. De préférence, dans ledit procédé de fabrication, 10 l'excipient aura un filtre solaire d'indice de protection d'au moins 50. Ce procédé permet d'obtenir une préparation magistrale dermatologique qui se conserve à température ambiante, pendant 5 au moins 1 mois, et avec un indice de protection solaire d'au moins 30 et de préférence 50. Ainsi, de manière simple et sans difficulté particulière pour le pharmacien, on pourra obtenir une préparation magistrale dermatologique, destinée au traitement des maladies 10 de peau telles que le Mélasma, la kératose actinique, la rosacée, le vieillissement actinique, purpura de Bateman ou encore le psoriasis qui se conserve pendant 1 mois minimum. L'invention concerne également l'utilisation d'un excipient comportant au moins un filtre solaire en tant 15 qu'excipient stabilisateur d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque, de dioxyanthranol et de métronidazole dans une préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole. 20 Ledit filtre solaire a pour effet de stabiliser l'hydroquinone, l'acide ascorbique, l'acide rétinoïque, le dioxyanthranol et le métronidazole contenus dans ladite préparation magistrale dermatologique, sans nécessiter obligatoirement l'utilisation d'antioxydants et tout en ayant 25 un effet anti-UV. De cette manière, on limite le nombre de composants sans effet thérapeutique dans une préparation magistrale dermatologique destinée au traitement des pathologies susmentionnées. La présente invention concerne également un excipient pour 30 préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, comportant un filtre solaire comme agent stabilisateur de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du 35 dioxyanthranol ou de métronidazole. Ledit excipient, destiné à l'utilisation de ladite préparation magistrale dermatologique comprenant de 11 l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, peut comporter avantageusement un filtre solaire d'indice de protection solaire d'au moins 50. 5 En particulier, ledit excipient peut être utilisé pour la fabrication de préparations magistrales dermatologiques pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables permettant de traiter des pathologies dermatologiques telles que le Mélasma, la kératose actinique, le vieillissement actinique, le 10 psoriasis ou encore la rosacée. Ainsi, au sein de l'excipient, le filtre solaire possède une double fonction, à savoir une fonction stabilisatrice antioxydante de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, 15 mais également une fonction de protection contre les W. L'utilisation de cet excipient réduit le nombre de composants sans effet thérapeutique dans une préparation magistrale dermatologique, destinée au traitement des pathologies susmentionnées et pour lesquelles les UV sont 20 néfastes. Par exemple, selon l'invention, ledit excipient comporte en pourcentage massique par rapport à sa masse totale : - 40% d'eau, - 25% de corps gras, notamment de type coco caprylate ou 25 caprylique triglycérides, - 25% de filtre solaire, par exemple un filtre solaire d'indice de protection 50, - 1% de conservateurs, tels que par exemple le phenoxyethanol ou le chlrophenesine, 30 - 0,25% d'antioxydants, tels que par exemple le sodium métabisulfite, l'hydroxytoluène butyle ou encore la vitamine E, - 8% d'autres composants tels que des émollients ou des émulsifiants. 35 Ainsi, la part des antioxydants dans l'excipient, sans effet thérapeutique et/ou cosmétique en tant que tel, est largement diminuée par rapport à des excipients traditionnels 12 utilisés pour une préparation magistrale dermatologique à base d'hydroquinone ou d'acide rétinoïque ou d'acide ascorbique ou encore de dioxyanthranol ou de métronidazole, destinée au traitement des pathologies susmentionnées. 5 L'utilisation de l'excipient comprenant un filtre solaire de l'invention dans une préparation magistrale dermatologique telle que susmentionnée permet, tout en conservant l'effet thérapeutique des principes actifs pendant au moins 1 mois, de diminuer la proportion d'antioxydants dans la formule donc de 10 la simplifier. La présente invention solutionne le problème de stabilisation de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole dans une préparation magistrale dermatologique permettant de 15 traiter des pathologies telle que le Mélasma, la kératose actinique, le vieillissement actinique, le psoriasis ou la rosacée en proposant un excipient contenant un filtre solaire comme stabilisateur de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du 20 métronidazole. Exemples, résultats et expériences : Exemple 1 25 La durée de conservation d'une préparation magistrale dermatologique selon l'invention à 5% d'hydroquinone a été testée. Le test a été effectué avec une préparation comportant lg d'hydroquinone et qsp 20g d'un excipient selon l'invention 30 avec au moins un filtre solaire possédant un facteur de protection solaire de 50. Il a été constaté que ladite préparation magistrale dermatologique est restée stable à température ambiante pendant 3 mois. Plus spécifiquement, des mesures répétées de la 35 présence d'hydroquinone ont montré que la quantité d'hydroquinone est restée inchangée et stable au sein de ladite préparation magistrale dermatologique. 13 Avantageusement, la préparation magistrale dermatologique de cet exemple se présente sous la forme de crème et permet le traitement du Mélasma ou encore de tâches pigmentaires suite à une application directe sur la peau. 5 Exemple 2 Préparation magistrale dermatologique, de type crème, comprenant de l'acide ascorbique comme principe actif, destinée 10 à être utilisée dans le traitement du vieillissement actinique comportant en pourcentage massique par rapport au pourcentage massique totale de ladite préparation : - 10 % d'acide ascorbique, - 90 % d'excipient stabilisateur de l'acide ascorbique 15 selon l'invention, dont au moins 25% est constitué par un filtre solaire à indice de protection solaire 50. De manière avantageuse, il a été constaté que la préparation magistrale dermatologique de l'exemple 2 susmentionnée est stable pendant 1 mois à température ambiante. 20 En d'autres termes, l'acide ascorbique ne subit aucune dégradation pendant le premier mois de conservation à une température de l'ordre de 20°C de ladite préparation magistrale dermatologique. L'effet thérapeutique reste intact pour les usagers 25 pendant au moins 1 mois, ils n'ont REVENDICATIONS1. Préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide 5 rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptable, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un excipient stabilisateur d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque, de dioxyanthranol et de métronidazole, ledit 10 excipient comportant au moins un filtre solaire. 2. Préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit au moins un 15 filtre solaire possède un indice de protection solaire d'au moins 50. 3. Préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, selon 20 l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit excipient stabilisateur d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque, de dioxyanthranol et de métronidazole comporte, en outre, une composition antioxydante, ladite composition antioxydante étant constituée d'une molécule 25 antioxydante ou d'une combinaison de plusieurs molécules antioxydantes différentes. 4. Préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, selon la 30 revendication précédente, caractérisée en ce que ladite molécule antioxydante ou la combinaison desdites molécules antioxydantes de ladite composition antioxydante, est ou sont choisie(s) parmi la liste suivante : - Métabisulfite de sodium, 35 - L'hydroxytoluène butyle, - Vitamine E. 15 5. Préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est sous une forme galénique semi-solide d'application cutanée de type crème, gel, pâte, pommade ou sous une forme galénique liquide d'application cutanée de type lotion, solution. 6. Préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, selon l'une quelconque des revendications précédentes, destinée à être utilisée comme médicament. 7. Préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, selon la revendication précédente, destinée à être utilisée dans le traitement des maladies de la peau tel que le Mélasma, la kératose actinique, le psoriasis, la Rosacée ou le vieillissement actinique. 8. Procédé de fabrication d'une préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, comportant au moins une étape de mélange de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole avec un excipient comportant un filtre solaire stabilisateur d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque, de dioxyanthranol et de métronidazole. 9. Utilisation d'un excipient comportant au moins un filtre solaire en tant qu'excipient stabilisateur d'hydroquinone, d'acide ascorbique, d'acide rétinoïque, de dioxyanthranol et de métronidazole dans une préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole. 16 10. Excipient pour préparation magistrale dermatologique comprenant de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole, caractérisé en ce qu'il comporte un filtre solaire comme agent 5 stabilisateur de l'hydroquinone ou de l'acide ascorbique ou de l'acide rétinoïque ou du dioxyanthranol ou du métronidazole.