Brevet FR3082425A1 — publié le 20191220

Description Titre de l'invention : Composition pour utilisation dans le traitement de l'ostéopénie et/ou de l'ostéoporose [0001] La présente invention porte sur une composition comprenant un extrait de curcuma, du calcium et de la vitamine D pour utilisation dans le traitement de Postéopénie et/ou de l'ostéoporose. [0002] L'os est un tissu vivant qui ne cesse de se former et d'être résorbé tout au long de sa vie. L'ostéopénie correspond à une baisse (diminution) de la densité osseuse et définit un état physiologique précurseur de l'ostéoporose. Il est admis que jusqu'à environ 11% de baisse de la densité osseuse, il s'agit d'ostéopénie, c'est-à-dire d'une raréfaction osseuse et d'une fragilisation du tissu osseux. Au-delà d'un tel pourcentage de diminution osseuse, il s'agit d'ostéoporose correspondant à une fragilité excessive du squelette duc à une diminution de la niasse osseuse et à l'altération de la micro-architecture osseuse. [0003] Grâce à un processus dénommé « remodelage osseux », dc l'os nouvellement constitué remplace l'os vieillissant, ce qui permet entre autres de le réparer en cas de fracture. La solidité de l'os et donc sa densité résultent d'un équilibre entre deux types dc cellules osseuses : les ostéoblastes qui solidifient l'os et les ostéoclastes qui les fragilisent. Plus particulièrement, le tissu osseux se renouvelant tout au long de la vie, ces deux types dc cellules (ostéoblastes et ostéoclastes) sont continuellement impliqués dans le processus de « remodelage osseux ». [0004] Les ostéoclastes et les ostéoblastes sont issus de la moche osseuse. Leur diffé- renciation est contrôlée par des processus complexes où interviennent les facteurs de transcription présents dans leur environnement et des interactions cellule à cellule. Les précurseurs des ostéoclastes sont des cellules souches hématopoïétiques qui se différencient en pré-ostéoclastes en présence des facteurs de transcription «PU-l» et «c-fos». [0005] Les précurseurs ostéoblastiques sont des cellules souches mésenchymateuses du stroma médullaire. L'expression des facteurs de transcription tels que chfal/runx-2 (core bending factor al), msx-2, DlxS et Twist sont nécessaires à la différenciation de ces cellules en pré-ostéoblastes. [0006] La différenciation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes est initiée puis reste sous le contrôle des pré-ostéoblastes par des interactions protéiniques. A ce stade, les préostéoclastes expriment les protéines C fms et RANK (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa). Réciproquement, les pré-ostéoblastes expriment les protéines récepteurs qui sont respectivement le M-CSF (Macrophage Colony Simulating Factor) et RANK- I L ou OPG (Ligand de RANK ou Ostéoprogétérinc). La combinaison RANK/RANK-L stimule la différenciation ostéoclastique alors que la combinaison RANK/OPG l'inhibe : c'est donc le rapport quantitatif entre ces deux protéines antagonistes qui détermine le nombre d' ostéoclastes formés. [0007] Lc « remodelage osseux » est donc le résultat d'un processus biologique complexe entre les ostéoclastes et les ostéoblastes, l'équilibre entre la destruction et la formation de l'os étant régulé par un réseau complexe d'interactions entre les cellules osseuses. Le « remodelage osseux » commence par une phase de résorption osseuse aboutissant à la formation d'une cavité, suivie d'une phase de formation osseuse au cours de laquelle la cavité est remplie par de l'os nouveau. Lorsque ce processus dc remodelage est déficitaire, c'est-à-dire lorsqu'il est formé moins d'os qu'il n'en a été résorbé, s'observe une perte osseuse pouvant conduire à l'ostéopénic voire à l'ostéoporose si l'activité de remodelage a un bilan très déficitaire. Notons que cc bilan déficitaire est favorisé par une déficience en calcium et en vitamine D, le calcium (avec le phosphore) constituant la charpente minérale de l'os et la vitamine D permettant la fixation du calcium dans le squelette. [0008] La masse osseuse augmente rapidement pendant la croissance, et continue d'augmenter pendant quelques années jusqu'à atteindre un pic : la masse osseuse maximale. Les sujets qui ont une masse osseuse maximale faible sont reconnus comme étant plus exposés à l'ostéoporose que les autres. Le pic dc masse osseuse est en partie déterminé par la génétique, mais il est très influencé par la nutrition et l'activité physique. [0009] La masse osseuse se maintient en général à son maximum environ 20 ans chez l'homme, puis diminue de 0,5 à 1% par an. Chez la femme, la décroissance de la masse osseuse commence quelques années avant la ménopause et se poursuit au rythme de 1 à 2% par an durant 8 à 10 ans, puis ralentit jusqu'à ce que son rythme soit le même que chez l'homme. Chez certains, cette diminution de la masse osseuse est sans conséquence grave, mais chez d'autres, une ostéoporose peut se constituer, notamment chez ceux qui ont la plus faible masse osseuse maximale, ou qui présentent certains facteurs de risque. Cette ostéoporose s'accroît avec l'âge et elle est d'autant plus marquée que les facteurs de risque sont nombreux. On reconnaît notamment comme facteurs de risque : l'âge, le sexe féminin, la génétique (antécédents familiaux d'ostéoporose), l'inactivité physique, une carence vitamino-calcique, le tabagisme, l'alcoolisme, un faible poids et un faible indice de masse corporelle (IMC), la ménopause et des pathologies ou traitements inducteurs d'ostéoporose. [0010] Des compositions pour le traitement de l'ostéoporose et/ou de l'ostéopénie sont connues et repose essentiellement sur un apport en calcium sous forme de carbonates ou de bicarbonates de calcium, en association avec d'autres composés comme par 3 exemple des extraits de curcuma et des vitamines. Toutefois, les compositions actuelles connues de l'état de la technique s'avèrent être peu efficaces en ternies de redensification osseuse et il existe donc un réel besoin de procurer une composition permettant d'assurer une redensification osseuse plus rapide et plus efficace afin d'assurer un traitement optimisé de l'ostéopénic et/ou de l'ostéoporose. [0011 ] Pour répondre à ce problème, il est prévu, suivant l'invention, une composition comprenant un extrait de curcuma, du calcium et de la vitamine D pour utilisation dans le traitement de l'ostéopénic et/ou de l'ostéoporose, ladite composition comprenant ledit calcium au moins sous forme de glycérophosphate de calcium. [0012] Plus particulièrement, selon l'invention, la composition comprend ledit calcium ma- joritairement sous forme de glycérophosphate de calcium. Par les termes « majoritairement sous forme de glycérophosphate de calcium », il est entendu, au sens de la présente invention, que la composition comprend du calcium sous forme de glycérophosphate de calcium à hauteur d'au moins 60% en poids par rapport au poids total des formes de calcium présentent dans la composition, de préférence à hauteur d'au moins 75% en poids par rapport au poids total des formes de calcium présentent dans la composition, préférentiellement à hauteur d'au moins 80% en poids par rapport au poids total des formes de calcium présentent dans la composition. Par exemple, une composition selon l'invention peut comprendre 85% en poids de glycérophosphate de calcium et 15% en poids de carbonate de calcium, le calcium étant donc présent dans la composition majoritairement sous forme de glycérophosphate de calcium. Il est donc prévu, selon l'invention, que la composition puisse comprendre plusieurs formes de calcium, étant entendu que la forme de glycérophosphate de calcium est toujours prédominante pal- rapport à la ou aux autre(s) forme(s). [0013] Dans le cadre de la présente invention, il a été mis en évidence qu'une composition selon l'invention qui comprend un extrait de curcuma, de la vitamine D et du calcium au moins sous forme de glycérophosphate de calcium permet d'optimiser la redensification osseuse chez des sujets souffrant d'ostéopénie et/ou d'ostéoporose. En particulier, il a été observé qu'au contraire de compositions comprenant du carbonate ou du bicarbonate de calcium, la composition selon l'invention comprenant du calcium au moins sous forme de glycérophosphate de calcium permet (1) d'augmenter la biodisponibilité du calcium (fraction de la dose qui atteint la circulation sanguine sous forme inchangée), (2) d'augmenter la quantité de calcium pénétrant effectivement au sein des ostéoblastes et (3) d'augmenter la résorption/l'absorption du calcium (diffusion et pénétration du calcium dans la circulation générale par franchissement de la muqueuse gastrointestinale). Une telle augmentation de la biodisponibilité du calcium, une telle augmentation de la concentration intracellulaire en calcium dans les ostéoblastes et une telle augmentation de la quantité de calcium franchissant la muqueuse gastrointestinale 4 permettent d'assurer un traitement optimisé, plus rapide et plus efficace de l'ostéopénic et/ou de l'ostéoporose en assurant une redensification osseuse plus rapide et plus importante. [0014] Par ailleurs, il a été obstrué, dans le cadre de la présente invention, qu'une com- position selon l'invention a pour effet de diminuer la voie RANKL et donc de diminuer la genèse des ostéoclastes mais aussi de diminuer l'apoptose des ostéohlastes. Par conséquent, une composition selon l'invention favorise l'action des ostéohlastes et minimise celle des ostéoclastes, ceci tout en garantissant qu'un équilibre adéquat entre ces deux types de cellules impliquées dans le « remodelage osseux » soit respecté. [0015] Avantageusement, selon l'invention, ledit extrait de curcuma est un complexe de cur- cuminoïdes avec de la phosphatidylcholinc, en particulier avec de la phosphatidylcholinc de soja. Un tel complexe de curcuminoïdes avec la phosphatidylcholinc (lécithine) de soja est connu sous le nom de « curcuminc phytosomiquc ». Dans le cadre de la présente invention, il a pu être mis en évidence que la curcuminc phytosomique permet de procurer une composition encore plus efficace pour le traitement de l'ostéopénic et/ou de l'ostéoporose, cc type de curcuminc agissant en synergie avec le glycérophosphate de calcium et la vitamine D. [0016] Préférentiellement, selon l'invention, la composition comprend de la vitamine D3 et/ ou comprend une vitamine additionnelle comme par exemple la vitamine K1. [0017] Avantageusement, la composition selon l'invention comprend ledit extrait de curcuma à raison de 5 à 30% en poids pal- rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 10 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. [0018] De préférence, la composition selon l'invention comprend ledit calcium majori- tairement sous forme de glycérophosphate de calcium à raison de 10 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 20 à 40% en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement à raison de 30 à 35% en poids par rapport au poids total de la composition. [0019] Préférentiellement, la composition selon l'invention comprend ladite vitamine D à raison de 0,1 à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence à raison de 0,2 à 0,35% en poids par rapport au poids total de la composition. [0020] Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre du phosphate de calcium, de préférence du phosphate dicalcique et/ou du phosphate tricalcique. [0021] De façon préférée, la composition selon l'invention comprend en outre du magnésium, de préférence du magnésium sous forme de glycérophosphate de magnésium et/ou du magnésium sous forme d'oxyde de magnésium. [0022] Préférentiellement, la composition selon l'invention comprend en outre de la silice, de préférence de la silice organique naturelle comme par exemple de la silice de prêle. La présence de silice organique au sein de la composition selon l'invention permet d'optimiser l'équilibre ostéoblastes/ostéoclastes en faveur des ostéoblastes. [0023] Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre au moins un excipient pharmaccutiquement acceptable, de préférence de la cellulose micro-cristalline et/ou du stéarate de magnésium et/ou du croscarmellose de sodium. [0024] Préférentiellement, la composition selon l'invention se présente sous une forme ad- ministrable oralement, par exemple sous forme d'un comprimé enrobé ou non, d'une gélule, d'un cachet, d'une poudre soluble, d'une boisson, d'une solution huileuse, d'un comprimé effervescent ou d'une gélule molle. [0025] De façon préférentielle, la composition selon l'invention se présente sous forme d'un complément alimentaire. [0026] D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention ressortiront de la des- cription donnée ci-après, à titre non limitatif et en faisant référence aux figures annexées. [0027] La figure 1 est un graphique illustrant l'effet d'une composition selon l'invention sur la densité osseuse par mesure du passage d'ultrasons au travers l'os du talon. [0028] La figure 2 est un autre graphique illustrant l'effet d'une composition selon l'invention sur la densité osseuse au niveau du petit doigt. Exemples [0029] 1. Essai comparatif 1 : changement de la densité osseuse au niveau du talon [0030] Afin de démontrer l'efficacité d'une composition selon l'invention en ternies de mo- dification de la densité osseuse (redcnsification), deux groupes de patients (BMI