Brevet FR3087337A1 — publié le 20200424

COMPOSITION DERMATOLOGIQUE DESTINEE A LA PREVENTION ET/OU AU TRAITEMENT DES MASTODYNIES Domaine technique La présente invention concerne la prévention et/ou le traitement des mastodynies. Etat de la technique Les mastodynies, appelées également douleurs mammaires, représentent une des manifestations cliniques du syndrome prémenstruel. Elles sont essentiellement dues à une insuffisance en progestérone. Il s'agit d'un problème fréquent, parfois invalidant chez les femmes en activité génitale. Ainsi, 75% à 85% des femmes jeunes et pré-ménopausées en souffrent, ainsi que 60% à 70% des femmes tous âges confondus. Ces douleurs apparaissent plus ou moins tôt dans le cycle. Elles vont de la sensibilité au contact à la douleur invalidante, gênant les mouvements et la position allongée. Toute pression peut être très douloureuse. La répercussion socioprofessionnelle et privée peut être importante. De plus, les mastodynies persistantes inquiètent les femmes. La physiopathologie correspond à une insuffisance en progestérone, retrouvée dans toutes les situations de dysovulation : début et fin de l'activité génitale, augmentation de l'IMC (Indice de Masse Corporelle) (18% d'obésité, 30% de surcharge pondérale), OMPK (Syndrome des Ovaires Micro-PolyKystiques), hypothyroïdie, suites immédiates de l'arrêt d'une contraception OP (Oestro-Progestative) ou d'implants, tabagisme et/ou rythme de vie perturbé. La progestérone est une hormone stéroïdienne qui est sécrétée au cours d'un cycle normal par les cellules de la granulosa, sous l'action lutéinisante de la LH (Hormone Lutéinisante). Le pic de LH entraine la rupture du follicule, puis une néo-angiogenèse envahit la thèque interne et la granulosa, ce qui permet la diffusion de la progestérone au niveau des cibles avec système d'autorégulation par rétrocontrôle positif et négatif. La carence en progestérone est responsable d'une extravasation du liquide interstitiel du sang vers les tissus qui deviennent alors congestifs et oedémateux, responsables des mastodynies. Un médicament actuellement utilisé pour le traitement des mastodynies est le gel Progestogel qui associe une progestérone de synthèse et de nombreux excipients. Toutefois, d'une part ce médicament a une efficacité très faible et, d'autre part, les excipients incluent notamment de l'éthanol à 96%, source parfois d'irritation, ainsi que 2 l'octyldodécanol, trolamine, macroglycérol, autant de produits susceptibles de déclencher des réactions cutanées. Il existe donc un réel besoin de fournir une solution améliorée pour la prévention et/ou le traitement des mastodynies, qui soit de préférence plus efficace et ne présente 5 pas ou peu d'effets secondaires. Description détaillée De manière surprenante, l'Inventeur a mis en évidence qu'une progestérone végétale, en particulier la diosgénine, formulée au sein d'une composition dermatologique 10 appropriée pour une application topique est efficace dans la prévention et/ou le traitement des mastodynies. De manière avantageuse, la progestérone végétale, de préférence une diosgénine extrait de l'igname, peut être mise en oeuvre au sein d'une association d'actifs originale comprenant un ou plusieurs autres extraits de plantes, ladite association d'actifs 15 permettant de prévenir et/ou traiter les mastodynies. Cette association d'actifs est de préférence formulée dans une composition dermatologique destinée à une application topique, en particulier sur les seins. Non seulement cette composition dermatologique est efficace, mais elle ne comprend aucun excipient susceptible d'entrainer des effets secondaires, tels que de 20 l'alcool ou des conservateurs. De plus, l'ensemble des actifs de cette composition est de préférence entièrement d'origine végétale. La composition dermatologique selon l'invention constitue donc une alternative efficace à l'administration de progestérone par voie orale ou au Progestogel. Elle présente en outre l'avantage de ne pas comprendre une progestérone de synthèse. Or, les 25 patientes sont à la recherche de solutions naturelles et souhaitent éviter les hormones de synthèse. L'application de la composition dermatologique selon l'invention par un massage doux et rapide, par exemple moins d'une minute par sein, permet d'améliorer encore l'effet préventif et/ou thérapeutique de la composition. 30 De manière avantageuse, la composition dermatologique selon l'invention permet une pénétration transcutanée des actifs et une libération prolongée de la progestérone naturelle, sans pic. Cette prolongation de libération permet une homéostasie à la jonction dermo-épidermique, gage d'une meilleure efficacité. En outre, la composition dermatologique selon l'invention présente l'avantage de 35 pénétrer rapidement, de ne pas coller et de ne pas tâcher. 3 Un premier objet de l'invention est de fournir une composition dermatologique comprenant une progestérone végétale, de préférence la diosgénine, et au moins un extrait de plante, ledit extrait de plante ayant de préférence un effet apaisant, antioedémateux, décongestionnant et/ou anti-inflammatoire. 5 La composition dermatologique telle que définie ci-dessus comprend de préférence de 3% à 15% de progestérone végétale. L'extrait de plante tel que défini ci-dessus est de préférence sélectionné dans le groupe consistant en un extrait d'Arnica montana, un extrait de Vigne rouge, un extrait de curcuma et un extrait de Reine des prés. 10 La composition dermatologique telle que définie ci-dessus comprend de préférence : (i) 1% à 15% d'extrait d'Arnica montana, (ii) 1%à 15% d'extrait de Vigne rouge, (iii) 1% à 15% d'extrait de curcuma et/ou 15 (iv) 1% à 15% d'extrait de Reine des prés. La diosgénine est de préférence apportée sous une forme vectorisée hydrophile. La composition dermatologique telle que définie ci-dessus peut être sous la forme d'un gel, crème, lait, lotion ou émulsion. Un autre objet de l'invention est une composition dermatologique comprenant une 20 progestérone végétale pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une mastodynie, telle qu'une mastodynie prémenstruelle ou une mastopathie bénigne. La composition dermatologique pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une mastodynie est par exemple telle que définie ci-dessus. La composition dermatologique est de préférence appliquée par un massage de 25 moins d'une minute sur chaque sein. Un autre objet de l'invention est l'utilisation de progestérone végétale comme agent antidouleur mammaire dans une composition dermatologique. 30 Un autre objet de l'invention est un procédé de préparation d'une composition dermatologique appropriée pour la prévention et/ou le traitement de mastodynies, comprenant une étape de mélange d'une progestérone végétale avec au moins un extrait de plante. 35 Progestérone végétale La progestérone utilisée dans la composition dermatologique est une progestérone végétale, de préférence d'origine naturelle. 4 La progestérone végétale est de préférence la diosgénine. La diosgénine est également appelée (25R)-5-Spirosten-3p-ol. Bien que qualifiée de progestérone végétale, la diosgénine est un précurseur de la progestérone. En outre, la diosgénine n'est pas transformée en progestérone par le corps 5 humain, qu'elle soit utilisée par voire orale ou par voie topique. La progestérone végétale, en particulier la diosgénine, utilisée par voie topique, a de manière avantageuse un effet antidouleur mammaire. La diosgénine est par exemple présente dans les tubercules de plantes, en particulier dans les saponines. 10 La diosgénine est de préférence extraite d'une plante, par exemple d'une plante du genre Dioscorea, par exemple de l'igname. L'igname est par exemple sélectionné dans le groupe consistant en Dioscorea villosa (appelé également igname sauvage), Dioscorea zingiberensis, Dioscorea alata et Dioscorea burkilliana. 15 La diosgénine peut être obtenue par toute technique bien connue de l'homme du métier, par exemple par hydrolyse enzymatique et/ou une hydrolyse acide des tubercules d'igname, de préférence prétraités pour éliminer l'amidon et les fibres. La diosgénine est de préférence une diosgénine purifiée obtenue à partir d'une plante, en particulier à partir d'un extrait de plante, tel qu'un tubercule d'igname. 20 Autre(s) extrait(s) de plante La composition dermatologique comprend en outre avantageusement au moins un autre extrait de plante. L'extrait de plante est de préférence sélectionné parmi un extrait de plante ayant 25 un effet anti-douleur, un effet anti-oedémateux, un effet décongestionnant, un effet anti- inflammatoire et leurs combinaisons. Des exemples non limitatifs d'extrait de plante ayant un effet anti-douleur incluent un extrait de Reine des Prés (appelée également Filipendula ulmaria) ou un extrait d'Arnica montana. 30 Des exemples non limitatifs d'extrait de plante ayant un effet anti-inflammatoire incluent un extrait de Reine des Prés, un extrait d'Arnica montana ou un extrait de curcuma. Des exemples non limitatifs d'extrait de plante ayant un effet anti-oedémateux incluent la Vigne rouge (appelée également Vitis vinifera) ou un extrait de curcuma. 5 L'extrait de plante est par exemple sélectionné dans le groupe consistant en un extrait d'Arnica montana, un extrait de Vigne rouge, un extrait de Reine des prés et un extrait de curcuma. 5 L'extrait de plante tel que défini ci-dessus peut être un extrait de toute la plante ou d'au moins une partie de la plante, telle que par exemple les feuilles, tige, racine, tubercule, fleur, fruit, pépin et/ou peau. L'extrait d'Arnica montana est de préférence un extrait de la fleur, en particulier du capitule entier, de la tige, de la graine et/ou de la racine. 10 L'extrait de Vigne rouge est de préférence un extrait de feuille de Vigne rouge. L'extrait de Reine des Prés est de préférence un extrait des sommités fleuries de la Reine des Prés. Composition dermatologique 15 La présente invention a particulièrement pour objet une composition dermatologique comprenant une progestérone végétale telle que définie ci-dessus, de préférence la diosgénine. La progestérone végétale étant soluble dans l'alcool, mais pas dans l'eau, elle est de préférence apportée sous une forme lui permettant d'être hydrophile. 20 La composition dermatologique telle que définie ci-dessus est de préférence caractérisée en ce que la progestérone végétale est apportée sous une forme vectorisée hydrophile. La vectorisation de la progestérone végétale consiste à associer la progestérone végétale à un vecteur, de façon à améliorer son caractère hydrophile. 25 Le vecteur peut être tout vecteur approprié bien connu de l'homme du métier, tel qu'une microcapsule, un liposome et/ou une vésicule. Dans un mode de réalisation avantageux, le vecteur permet également une libération prolongée et sans pic de la progestérone végétale, en particulier en libérant la progestérone végétale du vecteur au moment de l'application de la composition 30 dermatologique sur la peau, notamment par massage. La composition dermatologique telle que définie ci-dessus ne comprend, de préférence, pas de progestérone de synthèse. Par « progestérone de synthèse », on désigne ici une progestérone obtenue à partir de cholestérol ou d'un dérivé ou analogue du cholestérol. 6 La composition dermatologique telle que définie ci-dessus comprend de préférence de 3% à 15% de progestérone végétale, de préférence de diosgénine, plus préférentiellement de 5% à 10% de progestérone végétale, de préférence de diosgénine. 5 Sauf à en être indiqué autrement, les pourcentages sont ici des pourcentages massiques. Une composition comprenant x% d'un composé signifie par exemple que ladite composition comprend x grammes dudit composé pour 100 g de composition. De manière avantageuse, la composition dermatologique comprend en outre au 10 moins un extrait de plante ayant un effet apaisant, un effet anti-oedémateux, un effet décongestionnant et/ou un effet anti-inflammatoire. L'extrait de plante est notamment tel que défini ci-dessus. La composition dermatologique telle que définie ci-dessus comprend de préférence de la diosgénine et au moins un extrait de plante ayant un effet apaisant, anti- 15 oedémateux, décongestionnant et/ou anti-inflammatoire. La diosgénine et le ou les extraits de plante ayant un effet apaisant, antioedémateux, décongestionnant et/ou anti-inflammatoire sont de préférence les seuls actifs de la composition dermatologique. Par le terme « actif », on désigne ici un composé ayant un effet sur la prévention 20 et/ou le traitement de la mastodynie. L'extrait de plante est de préférence sélectionné dans le groupe consistant en un extrait d'Arnica montana, un extrait de Vigne rouge, un extrait de curcuma et un extrait de Reine des prés. Une composition dermatologique préférée selon l'invention est une composition 25 telle que définie ci-dessus comprenant une progestérone végétale, de préférence la diosgénine, et au moins deux ou au moins trois extraits de plante, lesdits extraits de plante étant sélectionnés dans le groupe consistant en un extrait d'Arnica montana, un extrait de Vigne rouge, un extrait de curcuma et un extrait de Reine des prés. 30 Une composition dermatologique préférée selon l'invention est une composition telle que définie ci-dessus comprenant une progestérone végétale, de préférence la diosgénine, un extrait d'Arnica montana, un extrait de Vigne rouge, un extrait de curcuma et un extrait de Reine des prés. Dans un mode de réalisation avantageux, la composition dermatologique telle que 35 définie ci-dessus comprend une progestérone végétale, de préférence la diosgénine, un 7 extrait d'Arnica montana, un extrait de Vigne rouge, un extrait de curcuma et un extrait de Reine des prés, à l'exclusion de toute autre plante et/ou de tout extrait d'une autre plante. La composition dermatologique est de préférence une composition telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend : 5 3% à 15% de progestérone végétale, de préférence 5% à 10%, 1% à 15% d'extrait d'Arnica montana, de préférence 5% à 10%, 1% à 15% d'extrait de Vigne rouge, de préférence 5% à 10%, 1% à 15% d'extrait de curcuma, de préférence 5% à 10%, et/ou 1% à 15% d'extrait de Reine des prés, de préférence 5% à 10%. 10 La composition dermatologique telle que définie ci-dessus peut par exemple comprendre : 5% à 10% de diosgénine, 5% à 10% d'extrait d'Arnica montana, 5% à 10% d'extrait de Vigne rouge, 15 - 5% à 10% d'extrait de curcuma et 5% à 10% d'extrait de Reine des prés. Dans un mode de réalisation avantageux, la composition dermatologique telle que définie ci-dessus comprend en outre une eau thermale, de préférence de l'eau thermale 20 de Vichy. L'eau thermale de Vichy permet notamment d'améliorer l'hydratation cutanée. L'eau thermale de Vichy n'est donc pas un actif au sens de l'invention. Par « eau thermale de Vichy », également appelée « eau de Vichy », on entend ici une eau issue de l'une ou d'au moins une des sources du bassin de Vichy, telles que par 25 exemple une eau issue de la source Célestins, la source Chomel, la source Grande Grille, la source Hôpital, la source Lucas, la source Lys, la source Dôme, ou leurs mélanges. L'eau thermale de Vichy est de préférence issue de la source Lucas. L'eau thermale de Vichy est une eau naturellement riche en sels minéraux et oligoéléments. 30 Par exemple, la composition dermatologique telle que définiée ci-dessus comprend en outre de 1% à 10 % d'eau thermale, en particulier d'eau thermale de Vichy, de préférence de 2% à 5% d'eau thermale, en particulier d'eau thermale de Vichy. La composition dermatologique telle que définie ci-dessus est de préférence 35 appropriée pour une utilisation topique, en particulier pour application sur les seins. 8 La composition dermatologique telle que définie ci-dessus est par exemple sous la forme d'un gel, crème, lait, lotion ou émulsion. Dans un mode de réalisation avantageux, la composition dermatologique, de préférence sous la forme d'une émulsion ou d'une crème, comprend : 5 - 3% à 15% de progestérone végétale, en particulier de diosgénine, de préférence 5% à 10% de progestérone végétale, en particulier de diosgénine, - 1% à 15% d'extrait d'Arnica montana, de préférence de 5% à 10% d'extrait d'Arnica montana, - 1% à 15% d'extrait de Vigne rouge, de préférence de 5% à 10%, d'extrait de 10 Vigne rouge - 1% à 15% d'extrait de curcuma, de préférence de 5% à 10% d'extrait de curcuma, et/ou - 1% à 15% d'extrait de Reine des prés, de préférence de 5% à 10% d'extrait de Reine des prés, 15 - 1 à 10% d'eau thermale, en particulier d'eau thermale de Vichy, de préférence de 2% à 5% d'eau thermale, en particulier d'eau thermale de Vichy. La composition dermatologique telle que définie ci-dessus comprend, de préférence, uniquement des actifs d'origine végétale. 20 Dans un mode de réalisation préféré, la composition dermatologique telle que définie ci-dessus ne comprend pas d'alcool, en particulier ne comprend pas d'éthanol. Dans un mode de réalisation préféré, la composition dermatologique telle que définie ci-dessus ne comprend pas d'éthanol, ni de macroglycérol, ni de trolamine, ni d'octyldodécanol. 25 Dans un mode de réalisation préféré, la composition dermatologique telle que définie ci-dessus ne comprend aucun conservateur, en particulier ne comprend aucun additif chimique. La composition dermatologique telle que définie ci-dessus peut être préparée par un procédé de préparation telle que défini ci-dessous. 30 Utilisation de progestérone végétale comme agent antidouleur mammaire La présente invention a également pour objet l'utilisation de progestérone végétale comme agent antidouleur mammaire dans une composition dermatologique, notamment appropriée pour une utilisation topique, en particulier sur les seins. 35 La présente invention a également pour objet l'utilisation telle que définie ci- dessus de progestérone végétale en association avec au moins un extrait de plante dans 9 une composition dermatologique, par exemple de manière simultanée, séparée, ou étalée dans le temps. La progestérone végétale, de préférence la diosgénine, est notamment telle que définie ci-dessus. 5 L'extrait de plante est notamment tel que défini ci-dessus. L'invention a particulièrement pour objet l'utilisation telle que définie ci-dessus de progestérone en association avec un extrait d'Arnica montana, un extrait de Vigne rouge, un extrait de curcuma et un extrait de Reine des prés dans une composition dermatologique, par exemple de manière simultanée, séparée, ou étalée dans le temps. 10 L'association de progestérone végétale, de préférence la diosgénine, à au moins un extrait de plante confère à la composition dermatologique telle que définie ci-dessus un effet apaisant et, de préférence, au moins un, plus préférentiellement au moins deux des effets suivants ou les trois effets suivants : anti-oedémateux, décongestionnant et/ou anti-inflammatoire. 15 Par « effet apaisant », on désigne ici la diminution ou la disparition des douleurs mammaires. L'effet apaisant d'un composé ou d'une composition peut être évalué par toute méthode appropriée bien connue de l'homme du métier. Par « effet anti-oedémateux », on désigne ici la diminution ou la résorption de 20 l'oedème du tissu mammaire. Un oedème est un gonflement des tissus dû à une extravasation du liquide interstitiel du sang dans un tissu, par exemple dans le tissu mammaire. L'effet anti-oedémateux d'un composé ou d'une composition peut être évalué par toute méthode appropriée bien connue de l'homme du métier. 25 Par REVENDICATIONS1. Composition dermatologique comprenant une progestérone végétale et au moins un extrait de plante. 2. Composition dermatologique selon la revendication 1, caractérisée en ce que la progestérone végétale est la diosgénine. 3. Composition dermatologique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait de plante a un effet apaisant, anti-oedémateux, décongestionnant et/ou anti-inflammatoire. 4. Composition dermatologique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit extrait de plante est sélectionné dans le groupe consistant en un extrait d'Arnica montana, un extrait de Vigne rouge, un extrait de curcuma et un extrait de Reine des prés. 5. Composition dermatologique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la progestérone végétale est apportée sous une forme vectorisée hydrophile. 6. Composition dermatologique selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ladite composition est sous la forme d'un gel, crème, lait, lotion ou émulsion. 7. Composition dermatologique pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une mastodynie, caractérisée en ce que ladite composition dermatologique comprend une progestérone végétale. 8. Composition dermatologique pour utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que la composition dermatologique est telle que définie dans l'une des revendications 1 à 6. 9. Utilisation de progestérone végétale comme agent antidouleur mammaire dans une composition dermatologique. 15 10. Procédé de préparation d'une composition dermatologique selon l'une des revendications 1 à 6, comprenant une étape de mélange d'une progestérone végétale avec au moins un extrait de plante. 5