Brevet FR3077730A1 — publié le 20190816

La présente invention se rapporte à l'utilisation d'un extrait de Rhodiole et d'un extrait d'Astragale pour traiter des maladies neurodégénératives, et plus particulièrement des maladies telles qu'Alzheimer ou Parkinson. Par « maladies dégénératives », on entend l'ensemble des pathologies qui évoluent progressivement vers un développement des déficiences et des atteintes sur le patient. Généralement d'origine génétique, les maladies dégénératives peuvent également être causées par une exposition massive à des substances biologiques et toxiques. Par « maladie neurodégénérative », on entend une maladie qui affecte, de manière progressive, le fonctionnement du système nerveux. Généralement, le fonctionnement des cellules nerveuses, et plus particulièrement des neurones, se trouve altéré. D'évolution plus ou moins rapide, celles-ci sont fréquemment irréversibles. Plus particulièrement, on vise par maladies neurodégénératives, les maladies suivantes : la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, la démence à corps de Lewy, la maladie de Pick, la paralysie supranucléaire progressive, les scléroses en plaques, les maladies à prions humaines ou animales telles que par exemple, l'encéphalopathie spongif orme bovine, et la myopathie. Du fait de l'allongement de l'espérance de vie, la pose de diagnostic de 25 maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer ou de Parkinson, est en constante augmentation. Rare avant 65 ans, la maladie d'Alzheimer est une maladie qui se caractérise par une dégénérescence progressive des neurones, conduisant peu à peu à la perte des fonctions intellectuelles : il s'agit notamment dans un premier temps, de troubles 30 de la mémoire, de troubles des fonctions exécutives et de problèmes d'orientation dans le temps et l'espace. L'évolution progressive de la maladie chez le patient conduit à l'installation irréversible d'une démence. Rare avant 45 ans, la maladie de Parkinson touche environ 1% des personnes de plus de 65 ans. Cette maladie, d'évolution tout aussi progressive et irréversible que 35 la maladie d'Alzheimer, se caractérise par la destruction d'une population particulière 2 de neurones. Elle provoque des symptômes dits « moteurs » tels qu'une lenteur dans la mise en oeuvre et la coordination des mouvements, une rigidité excessive des muscles et des tremblements et des symptômes « non moteurs » tels que des troubles cognitifs, du sommeil, de perte d'équilibre et/ou une dépression. 5 Aucun des médicaments prescrits aujourd'hui pour ces deux maladies ne permet de les guérir ou de stopper leur évolution. Ils visent principalement à retarder l'évolution des maladies et tentent d'en traiter les symptômes. Le travail des inventeurs a permis de mettre en évidence qu'une nouvelle combinaison d'actif permettait de traiter des maladies neurodégénératives, notamment 10 des maladies telles qu'Alzheimer ou Parkinson. L'invention concerne donc un produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement d'une maladie neurodégénérative. Elle vise également la combinaison d'un extrait de Rhodiole et d'un extrait 15 d'Astragale pour une utilisation dans le traitement d'une maladie neurodégénérative. Comme cela est démontré à l'Exemple 2, la combinaison d'un extrait de Rhodiole et d'un extrait d'Astragale présente un effet curatif synergique dans le cadre d'un modèle de maladie neurodégénérative. Par ailleurs, comme cela est démontré à l'Exemple 3, la combinaison d'un 20 extrait de Rhodiole et d'un extrait d'Astragale présente également un effet protecteur préventif dans le cadre du même modèle de maladie neurodégénérative. Plus particulièrement, la maladie neurodégénérative est choisie parmi le groupe constitué par la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, les maladies à prions telles que par exemple, l'encéphalopathie spongiforme bovine, la démence à corps de Lewy, la maladie de Pick et la myopathie. Préférentiellement, il s'agit d'une maladie choisie parmi le groupe constitué par la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l'encéphalopathie spongiforme bovine et la myopathie et plus préférentiellement, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la myopathie. Plus particulièrement, il s'agit d'une maladie choisie parmi le groupe constitué par la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. L'utilisation du produit peut être simultanée, séparée ou étalée dans le temps. A titre d'exemple, le produit peut être administré via une unique prise 3 (comprimé, gélule, etc.) comportant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale ou via deux prises distinctes, une première prise comportant un extrait de Rhodiole et une seconde prise comportant un extrait d'Astragale. Dans ce deuxième cas, les deux prises peuvent être effectuées simultanément, séparément ou étalées dans le temps. 5 Avantageusement, les produits de combinaison, à savoir l'extrait de Rhodiole et l'extrait d'Astragale, sont utilisés de manière simultanée. Le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison peut être utilisé pour un traitement préventif et/ou curatif. Comme cela est démontré dans les Exemples Il et III, les produits de 10 combinaison selon l'invention ont démontré un effet préventif et curatif dans le cadre d'un modèle de maladie neurodégénérative et plus particulièrement dans le cadre d'un modèle de la maladie d'Alzheimer. Avantageusement, dans le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison, le ratio en poids sec de l'extrait 15 d'Astragale sur l'extrait de Rhodiole est compris entre 0,5 et 1,5. On notera que dans le cadre de la présente demande, et sauf stipulation contraire, les gammes de valeurs indiquées s'entendent bornes incluses. Préférentiellement, le ratio en poids sec de l'extrait d'Astragale sur l'extrait de Rhodiole est compris entre 0,8 et 1,2, préférentiellement, de l'ordre de 1. 20 De préférence, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison comporte une dose d'au moins 50 mg/jour d'un extrait de Rhodiole, ledit extrait étant un extrait de Rhodiola rosea. Plus particulièrement, pour un humain adulte, la dose d'extrait de Rhodiola rosea peut être comprise entre 50 et 500mg/jour, plus préférentiellement, entre 100 et 25 250mg/jour, encore plus préférentiellement de l'ordre de 150mg/jour. Plus généralement, pour un animal, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison peut comporter une dose d'extrait sec de Rhodiola rosea d'au moins 0,5mg/kg/jour, préférentiellement une dose comprise entre 1 et 10mg/kg/jour, par exemple de l'ordre de 1,5 à 2mg/kg/jour. 30 De préférence, ces doses sont des doses d'extraits secs. Préférentiellement, l'extraction est effectuée à partir de poudre de racines Rhodiola rosea. La Rhodiola rosea, également appelée racine d'or ou racine arctique, est une plante vivace de la famille des crassulacées, qui pousse essentiellement dans les 35 régions froides du monde, tels les régions froides de l'Asie, de la Sibérie, de l'Amérique 4 du Nord et les régions montagneuses d'Europe (Alpes, Pyrénées, Carpates, Scandinavie, Islande, grande Bretagne et Irlande). Cette plante est utilisée, notamment en médecine traditionnelle chinoise, pour combattre le stress et les troubles de l'humeur. Avantageusement, Rhodiola rosea provient d'Asie, de préférence de Chine. 5 Avantageusement, l'extrait de racines de Rhodiola rosea est un extrait hydroalcoolique. Typiquement, le solvant d'extraction de l'extrait est un mélange eau-éthanol, tel qu'un mélange eau-éthanol comportant au moins 50% en volume, préférentiellement au moins 60% en volume, tel que par exemple 70% en volume d'eau. 10 Avantageusement, le ratio en poids mélange eau-éthanol : poudre de racines Rhodiola rosea est compris entre 16 :1 et 4 :1, préférentiellement entre 12 :1 et 6 :1, tel que de l'ordre de 10 :1 à 8 :1. L'extraction de la Rhodiole peut être conduite selon les méthodes usuelles (percolation, infusion, décoction, macération) bien connues de l'homme de l'art. De 15 préférence, l'extraction de la poudre est répétée plusieurs fois. Avantageusement, l'extraction est conduite à chaud, de préférence à une température modérée (40 à 100°C). Après extraction, l'extrait est de préférence séché. Avantageusement, l'extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 1,5% en poids de rosavine sur le poids total d'extrait sec de Rhodiolia rosea. 20 Par rosavine (ou « rosavin » en anglais), on désigne un glycoside d'alcool cinnamique, extrait de la Rhodiole, et plus particulièrement de la Rhodiola rosea. Préférentiellement, l'extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 2% en poids de rosavine, plus préférentiellement, au moins 2,5% en poids de rosavine, encore plus préférentiellement, au moins 3% en poids de rosavine, sur le poids total d'extrait sec de 25 Rhodiola rosea. Avantageusement, l'extrait de Rhodiola rosea comporte également au moins 0,25% en poids de salidroside, sur le poids total d'extrait sec de Rhodiola rosea. Par salidroside (également appelé « rhodioloside »), on désigne un glucoside phénylpropanoïde, extrait de la Rhodiole, et plus particulièrement de la Rhodiola rosea. 30 Préférentiellement, l'extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 0,5% en poids de salidroside, plus préférentiellement, au moins 0,75% en poids de salidroside, encore plus préférentiellement, au moins 1% en poids de salidroside, sur le poids total d'extrait sec de Rhodiola rosea. L'extrait de Rhodiole, et plus particulièrement l'extrait sec de Rhodiola rosea, 35 peut comporter également avantageusement de la rosarine et/ou de la rosine. 5 Comme indiqué ci-avant, l'extrait de Rhodiole est utilisé en combinaison avec un extrait d'Astragale. De préférence, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison comporte au moins une dose de 50 5 mg/jour d'un extrait d'Astragale, ledit extrait étant un extrait d'Astragalus membranaceus. Plus particulièrement, pour un humain adulte, la dose d'extrait d'Astragalus membranaceus peut être comprise entre 50 et 500mg/jour, plus préférentiellement, entre 100 et 250mg/jour, encore plus préférentiellement de l'ordre de 150mg/jour. 10 Plus généralement, pour un animal, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison peut comporter une dose d'extrait sec d'Astragalus membranaceus d'au moins 0,5mg/kg/jour, préférentiellement une dose comprise entre 1 et 3mg/kg/jour, par exemple de l'ordre de 1,5 à 2mg/kg/jour. De préférence, ces doses sont des doses d'extraits secs. 15 Préférentiellement, l'extraction est effectuée à partir de poudre de racines d'Astragalus membranaceus. L'Astragalus membranaceus, également appelée Astragalus penduliflorus ou Astragalus propinquus, est une plante de la famille des fabacées qui pousse en Asie, plus particulièrement au nord de la Chine et dans les provinces du Yunnan et du 20 Sichuan. Cette plante est utilisée, notamment en médecine traditionnelle chinoise, pour stimuler le système immunitaire et combattre les infections. Avantageusement, l'Astragalus membranaceus provient d'Asie, de préférence de Chine. Avantageusement, l'extrait d'Astragalus membranaceus comporte au moins 0,2% en poids d'astragalosides sur le poids total d'extrait sec de d'Astragalus 25 membranaceus. Par astragalosides (parfois désigné « astrangaloside »), on désigne des oligoglycosides triterpéniques, extraits de l'Astragale, et plus particulièrement de l'Astragalus membranaceus. Préférentiellement, l'extrait d'Astragalus membranaceus comporte au moins 30 0,4% en poids d'astragalosides, plus préférentiellement, au moins 0,6% en poids d'astragalosides, encore plus préférentiellement, au moins 0,8% en poids d'astragalosides, sur le poids total d'extrait sec d'Astragalus membranaceus. Avantageusement, l'extrait comporte un mélange d'astragalosides, c'est-à-dire au moins deux astragalosides choisis parmi les astragalosides I, Il, III, IV, V, VI et VII. 35 De préférence, l'extrait comporte un mélange des 7 astragalosides précités. 6 Avantageusement, l'extrait d'Astragalus membranaceus comporte au moins 10% en poids de polysacharides, sur le poids total d'extrait sec de d'Astragalus membranaceus. Préférentiellement, l'extrait d'Astragalus membranaceus comporte au moins 5 12% en poids de polysaccharides, plus préférentiellement, au moins 14% en poids, encore plus préférentiellement, au moins 16% en poids de polysaccharides sur le poids total d'extrait sec d'Astragalus membranaceus. Avantageusement, l'extrait d'Astragalus membranaceus est préparé à partir de deux extraits de racines d'Astragalus membranaceus, un premier extrait, 10 hydroalcoolique, et un second extrait, aqueux. Typiquement, le solvant d'extraction du premier extrait est un mélange eau-éthanol. Préférentiellement, le mélange eau-éthanol comporte au moins 50% en volume, préférentiellement au moins 75% en volume, tel que par exemple 85% en volume d'éthanol. 15 Avantageusement, le ratio en poids mélange eau-éthanol : poudre de racines d'Astragalus membranaceus est compris entre 200 :1 et 50 :1, préférentiellement entre 150 :1 et 100 :1, tel que de l'ordre de 125 :1. L'extraction du second extrait est effectuée par un solvant constitué d'eau. Typiquement, le ratio en poids eau : poudre de racines d'Astragalus 20 membranaceus est compris entre 10 :1 et 2 :1, préférentiellement entre 7 :1 et 3 :1, tel que de l'ordre de 5 :1. L'extraction de l'Astragale peut également être conduite selon les méthodes usuelles (percolation, infusion, décoction, macération) bien connues de l'homme de l'art. De préférence, l'extraction de la poudre est répétée plusieurs fois. 25 Avantageusement, l'extraction est conduite à chaud, de préférence à une température modérée (40 à 100°C). Après extraction, l'extrait est de préférence séché. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison comporte en outre un ingrédient choisi parmi le groupe constitué par le tocophérol, le sélénium, le 30 silicium, le zinc, le magnésium, les polyphénols autres que ceux issus des extraits de Rhodiole et d'Astragale, ou leurs mélanges. De préférence, le tocophérol est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 0,05% et 2% en poids sur le poids total de produit. De préférence, le sélénium est introduit dans le produit à une quantité comprise 35 entre 0,0001% et 0,005% en poids sur le poids total de produit, par exemple sous la 7 forme de levure de sélénium. De préférence, le silicium est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 6% et 10% en poids sur le poids total de produit, par exemple sous la forme de diatomées naturelles (non calcinées), de dioxyde de silicium, de silicate(s) et/ou d'acide 5 orthosilicique (noms génériques : silicium organique, silicium biogénique). De préférence, le zinc est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 0,01% et 0,5% en poids sur le poids total de produit, par exemple sous la forme de sel(s) de zinc, tel que du citrate, du sulfate et/ou du bisglycinate de zinc. De préférence, le magnésium est introduit dans le produit à une quantité 10 comprise entre 5% et 50% en poids sur le poids total de produit, par exemple sous la forme de sel(s) de magnésium tels que du glycérophosphate de magnésium et/ou du citrate de magnésium. Les polyphénols peuvent être présents dans le produit par l'introduction d'un extrait végétal, tel qu'un extrait de Vitis vinifera (vigne rouge) et/ou de Polygonum 15 cuspidatum (Renouée du Japon). De préference, les polyphénols sont introduits dans le produit à une quantité comprise entre 1% et 10% en poids sur le poids total de produit. De préférence, un polyphénol est du resvératrol (naturel ou synthétique). Avantageusement, le resvératrol est introduit dans le produit à une quantité comprise 20 entre 0,1% et 3% en poids sur le poids total de produit. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison comporte l'ensemble des ingrédients ci-avant. Dans ce mode de réalisation préféré, le produit contenant un extrait de Rhodiole 25 et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison peut alors comporter au moins 3,5% en poids d'un extrait de Rhodiole, préférentiellement, au moins 4% en poids, plus préférentiellement, au moins 4,5% en poids d'un extrait de Rhodiole, sur le poids total de produit. Il peut également comporter au moins 3,5% en poids d'un extrait d'Astragale, 30 préférentiellement au moins 4% en poids, plus préférentiellement, au moins 4,5% en poids d'un extrait d'Astragale sur le poids total de produit. De préférence, les extraits sont des extraits secs. Avantageusement, les extraits de Rhodiole et d'Astragale sont tels que décrits ci-avant. 35 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention, apparaîtront dans les 8 exemples qui suivent, donnés à titre illustratif, avec référence aux Figures : - La Figure I présente quatre diagrammes illustrant les résultats de cytotoxicité de l'extrait de Rhodiole, d'Astragale, de la combinaison d'extraits et du produit "ADN-Téloméractives", après 48 heures d'exposition. Les résultats sont 5 exprimés en un écart-type moyen +/- de 3 réplicats ; - La Figure II présente quatre diagrammes illustrant l'effet curatif de l'extrait de Rhodiole, d'Astragale, de la combinaison d'extraits et du produit "ADNTéloméractives" sur la longueur des neurites après 48 heures dans le modèle Alzheimer. Les résultats sont exprimés en un écart-type moyen +/- de 3 10 réplicats ; - La Figure III comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL de Rhodiole sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 pM d'Aftin pendant 48 heures. Grossissement x20, noyaux en bleu, tubuline B3 en vert ; 15 - La Figure IV comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL d'Astragale sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 pM d'Aftin pendant 48 heures. Grossissement x20, noyaux en bleu, tubuline B3 en vert ; - La Figure V comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL de la 20 combinaison d'extraits de Rhodiole et d'Astragale, sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 pM d'Aftin pendant 48 heures. Grossissement x20, noyaux en bleu, tubuline B3 en vert ; - La Figure VI comporte trois photographies illustrant l'effet de 31,25 pg mL de produit "ADN-Téloméractives" sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées 25 préalablement exposées à 10 pM d'Aftin pendant 48 heures. Grossissement x20, noyaux en bleu, tubuline B3 en vert ; - La Figure VII présente quatre diagrammes illustrant l'effet neuroprotecteur des produits sur la longueur des neurites après 48 heures dans le modèle cellulaire de type Alzheimer. Les résultats sont exprimés en un écart-type moyen +/- de 3 30 réplicats ; - La Figure VIII est un diagramme illustrant l'effet du produit "ADN Téloméractives" sur la réparation de lésions de l'ADN (8oxoG, Etheno, Glycols, AbaS, CPD-64) dans des cellules HepG2 ; - La Figure IX est un diagramme illustrant l'effet du génotoxique EMS sur la 35 réparation de lésions de l'ADN (8oxoG, Etheno, Glycols, AbaS, CPD-64) dans 9 des cellules HepG2 ; et - La Figure X est un diagramme illustrant l'effet d'un prétraitement et d'un post-traitement par le produit "ADN Téloméractives" sur la réparation de lésions de l'ADN (8oxoG, Etheno, Glycols, AbaS, CPD-64) induite par EMS dans des 5 cellules HepG2. EXEMPLE 1: Préparation de produits pour une utilisation selon l'invention 1. Matériel et méthodes 1.1 Produits 10 Les produits suivants ont été utilisés : Un extrait de Rhodiole obtenu par extraction hydroalcoolique de racines broyées de Rhodiola rosea, le solvant d'extraction étant constitué de 70% en volume d'eau et 30% en volume d'éthanol, dans un ratio en poids solvant : poudre de racines de l'ordre de 8 :1 ; 15 Un premier extrait d'Astragale obtenu par extraction hydroalcoolique de racines broyées d'Astragalus membranaceus, le solvant d'extraction étant constitué de 15% en volume d'eau et 85% en volume d'éthanol, dans un ratio en poids solvant : poudre de racines de l'ordre de 125 :1 ; Un second extrait d'Astragale obtenu par extraction à l'eau pure de racines 20 broyées d'Astragalus membranaceus, dans un ratio en poids eau : poudre de racines de l'ordre de 5 :1 ; Le produit « ADN Téloméractives » commercialisé par HBN, comportant la combinaison d'un extrait de Rhodiole et d'un extrait d'Astragale. Le produit comporte également du tocophérol, du sélénium sous forme de levures, du 25 silicium notamment sous forme de diatomées marines, du zinc, du magnésium, un extrait de Vitis vinifera ainsi qu'un extrait de Polygonum cuspidatum comportant 25% de resvératrol. Le produit comporte également diverses vitamines. Préparation de l'extrait combiné d'Astragale : 30 Les deux extraits d'Astragale mentionnés ci-avant sont mélangés de manière à obtenir un extrait combiné d'Astragale comportant au moins 16% en poids de polysaccharides et au moins 0,8% en poids d'un mélange d'astragalosides I, Il, III, IV, V, VI et VII. Préparation de la combinaison d'extraits de Rhodiole et d'Astragale : 10 La combinaison d'un extrait de Rhodiole et d'un extrait d'Astragale pour une utilisation selon l'invention est préparée par mélange de l'extrait de Rhodiole mentionné ci-avant avec l'extrait combiné d'Astragale dans un ratio en poids de 1 :1. Des solutions aqueuses de l'extrait de Rhodiole, de l'extrait combiné 5 d'Astragale, de la combinaison d'extraits et du produit « ADN Téloméractives » ont été fraîchement préparées avec une gamme de 8 concentrations finales (0,00125 - 0,0025 - 0,0050 - 0,0125 - 0,025 - 0,05 - 0,125 - 0,25 mg/mL). 1.2 Culture cellulaire et différenciation Des cellules SH-SY5Y (AI, CRL-2266) ont été cultivées et repiquées selon 10 les recommandations du fournisseur. Tous les essais ont été réalisés dans trois réplicats techniques en utilisant des microplaques à 96 puits. Après l'ensemencement, les cellules SH-SY5Y ont été différenciées par exposition à l'acide rétinoïque (10 uM) pendant 4 jours. 15 1.3 Fixation cellulaire et coloration Après chaque essai, les cellules ont été fixées en utilisant un mélange de méthanol et d'acétone à température ambiante pendant 5 minutes, avant coloration des noyaux avec Hoechst et immunocoloration de la tubuline 133 (anticorps secondaire conjugué à un fluorochrome Alexa 488). 20 1.4 Cytotoxicité La cytotoxicité a été évaluée en utilisant la coloration et le comptage des noyaux cellulaires (le nombre de cellules a été évalué en utilisant MetaXpress (Molecular Devices).) 1.5 Analyse statistique 25 La comparaison statistique des résultats par rapport aux conditions de contrôle a été réalisée en utilisant un test t. La signification a été exprimée avec le symbole quand p REVENDICATIONS1. Produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison, sous une forme adaptée pour une administration simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour une utilisation dans le traitement d'une maladie neurodégénérative. 2. Produit pour une utilisation selon la revendication 1, pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. 3. Produit pour une utilisation selon la revendication 1, pour le traitement de la maladie de Parkinson. 4. Produit pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, sous une forme adaptée pour une administration simultanée. 5. Produit pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le ratio en poids sec de l'extrait d'Astragale sur l'extrait de Rhodiole est compris entre 0,5 et 1,5. 6. Produit pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel ledit extrait de Rhodiole est un extrait de Rhodiola rosea. 7. Produit pour une utilisation selon la revendication 6, dans lequel l'extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 1,5% en poids de rosavine sur le poids total d'extrait sec de Rhodiolia rosea. 8. Produit pour une utilisation selon la revendication 6 ou 7, dans lequel l'extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 0,25% en poids de salidroside sur le poids total d'extrait sec de Rhodiola rosea. 9. Produit pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel ledit extrait d'Astragale est un extrait d'Astragalus membranaceus. 10. Produit pour une utilisation selon la revendication 9, dans lequel l'extrait 18 d'Astragalus membranaceus comporte au moins 0,2% en poids d'astragalosides sur le poids total d'extrait sec de d'Astragalus membranaceus. 11. Produit pour une utilisation selon la revendication 9 ou 10, dans lequel l'extrait 5 d'Astragalus membranaceus comporte au moins 10% en poids de polysacharides sur le poids total d'extrait sec de d'Astragalus membranaceus. 12. Produit pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, comportant en outre un ingrédient choisi parmi le groupe constitué par le 10 tocophérol, le sélénium, le silicium, le zinc, le magnésium, les polyphénols autres que ceux issus des extraits de Rhodiole et d'Astragale, ou leurs mélanges. 15