Brevet FR3081329A1 — publié le 20191129

Description Titre de l'invention : MEDICAMENT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES D'UNE FONCTION D'ORGANE OU DE TISSU ET DE MALADIES ACCOMPAGNEES PAR DE TELS TROUBLES, ET SON PROCEDE D'OBTENTION [0001] L'invention concerne la médecine et peut être utilisée pour traiter une large gamme de maladies associées à des fonctions d'organes ou de tissus atteints de troubles (altérées) ou de maladies accompagnées par des troubles de fonctions d'organes ou de tissus. [0002] Diverses méthodes d'enregistrement de biopotentiels à partir d'organes et de tissus sont connues dans l'état antérieur de la technique, telles que : [0003] Une méthode d'électroencéphalographie (EEG) d'enregistrement de changements dans les potentiels électriques du cerveau à l'aide d'électrodes attachées sur le sommet de la tête et connectées à une série d'amplificateurs, de filtres et de systèmes d'acquisition de données (voir Zenkov L.R., Clinical electroencephalography (including epileptology elements) « Electroencéphalographie clinique (comprenant des éléments d'épileptologie) » [en russe], 3ème édition. Moscou : MEDpress-inform, 2004. 368 p.). [0004] L'électrorétinographie est une méthode utilisée pour évaluer la fonction rétinienne par mesure des biopotentiels générés dans la rétine après exposition à la lumière [Shamnishova A.M. Electroretinography in ophthalmology « Électrorétinographie en ophtalmologie » [en russe], Moscou : Medika, 2009. 304 p.]. [0005] L'électrogastroentérographie (EGEG) est une méthode pour évaluer la motilité gastrique et la vidange gastrique par enregistrement simultané de biopotentiels provenant de différents sites du tractus gastro-intestinal [Modern investigational approaches in gastroenterology « Approches expérimentales modernes en gastroentérologie » [en russe] (ed. V.K. Vasilenko). Moscou : Meditsina, 1971. 400 p.]. [0006] L'électromyographie est une méthode utilisée pour mesurer des biopotentiels dans des muscles squelettiques humains et animaux après excitation de la fibre musculaire [Nikolaev S.G. Electromyography Clinical practical guide (Guide pratique clinique d'électromyographie) [en russe], Ivanolvo, 20131. [0007] La pléthysmographie d'impédance est une méthode d'étude des impulsions de volémie dans les vaisseaux de divers organes et tissus par enregistrement graphique de changements dans l'impédance du tissu. Elle est utilisée pour détecter diverses anomalies vasculaires du cerveau, des extrémités, des poumons, du coeur, du foie, etc. [Ronkin M. A., Ivanov L.V. Impedance plethysmography in clinical practice 2 « Pléthysmographie d'impédance en pratique clinique » [en russe]. Moscou : MBN, 1997. 403 p.]. [0008] L'électrocardiographie est une méthode d'enregistrement et d'examen des champs électriques générés par le coeur tel qu'il fonctionne [Zudbinov Y.I. The basics of ECG « Les bases de l'ECG » [en russe]. Rostov-sur-le-Don : Feniks, 2003. 160 p.]. [0009] L'activité électrodermale (réponse de conductance de la peau) (EDA) est une réponse bioélectrique enregistrée à partir de la surface de la peau, et est largement utilisée en psychophysiologie comme mesure de l'activité du système nerveux autonome [Aldersons A.A. The mechanisms of electrodermal reactions « Les mécanismes de réactions électrodermales ». Riga, 19851. [0010] Bien que toutes les méthodes ci-dessus soient bien connues en médecine et utilisées pour diagnostiquer diverses maladies des organes et tissus qui sont capables de générer des biopotentiels, aucune d'elles n'est utilisée pour traiter des maladies associées à une fonction d'organe ou de tissu atteinte de trouble/altérée. [0011] Un agent ayant un effet sur le corps est connu dans l'état antérieur de la technique, lequel consiste en un support liquide neutre (par exemple, de l'eau distillée ou un alcool) traité par exposition à des oscillations d'énergie induites avec des fréquences et des amplitudes proportionnelles à celles de biopotentiels enregistrés à partir du corps, puis potentialisé par des dilutions multiples (en série) successives et des étapes de succussion (secouage) conformément à la méthode homéopathique (RU 2140253 Cl, A 61 J 3/00, 1999). Le traitement par une énergie est accompli par excitation de vibrations acoustiques mécaniques dans la matière de support neutre initiale, à l'aide par exemple d'un élément électrostrictif ou d'une membrane, ou par génération d'ondes électromagnétiques, par exemple à l'aide d'une bobine électromagnétique. Cependant, l'efficacité dudit agent est limitée en raison d'un manque de spécificité vis-à-vis des organes et tissus cibles. [0012] Dans l'état antérieur de la technique, de nombreux produits médicamenteux utilisés pour traiter une fonction d'organe ou de tissu altérée sont connus, lesquels, en dehors de leur action thérapeutique, produisent des effets indésirables et présentent des contre-indications pour l'utilisation, par exemple, comme suit. [0013] Produit médicamenteux « Ganaton » destiné à traiter une fonction gastro-intestinale altérée. L'utilisation du produit peut être associée à des effets secondaires tels que la leucopénie, la thrombocytopénie, l'urticaire, la réaction anaphylactoïde, la gynécomastie, un taux de prolactine augmenté, une salivation augmentée, la nausée, la diarrhée, la constipation, la jaunisse, le mal de tête, les vertiges, le tremblement, etc. Le produit est contre-indiqué dans : l'hypersensibilité à l'itopride (ou à tout autre excipient dans la formulation du produit), l'hémorragie, l'obstruction ou la perforation gastro-intestinale, la grossesse, la lactation, et chez les enfants au-dessous de 16 ans. Il 3 devrait être utilisé avec des précautions spéciales par des individus avec des conditions sous-jacentes qui peuvent être aggravées par des réactions indésirables cholinergiques (associées à l'effet de l'acétylcholine augmenté par l'itopride) [https://www.rlsnetruhn index id 36285.htm]. [0014] L'utilisation du produit médicamenteux « Adaptol », indiquée pour une fonction du cerveau altérée, peut être associée aux effets secondaires suivants : vertiges, pression sanguine diminuée, perturbations dyspeptiques, réactions allergiques (rougeur, démangeaisons), spasme bronchique, hypothermie, fatigue, etc. Le produit est contre-indiqué dans l'hypersensibilité à n'importe lequel de ses composants, la grossesse, la lactation et chez les enfants âgés de moins de 18 ans [https://www.rlsnetruhn index id 14402.htm]. [0015] Le « Mesaton », un produit médicamenteux pour traiter le dysfonctionnement oculaire, a les effets secondaires suivants : pression sanguine augmentée, palpitation, fibrillation ventriculaire, arythmie, bradycardie, douleur précordiale, vertiges, peur, insomnie, fébrilité, fatigue, mal de tête, tremblement, paresthésies, convulsion, hémorragie cérébrale, pâleur du visage, ischémie de la peau au site d'injection, de très rares cas de nécrose et d'incrustation lorsque le médicament pénètre dans le tissu ou est injecté par voie sous-cutanée, et réactions allergiques. Le produit est contre-indiqué dans l'hypersensibilité à n'importe lequel de ses composants, la cardiomyopathie obstructive hypertrophique, la phéochromocytome et la fibrillation ventriculaire. Il devrait être utilisé avec des précautions spéciales dans l'acidose métabolique, l'hypercapnie, l'hypoxie, la fibrillation auriculaire, le glaucome à angle fermé, l'hypertension artérielle, l'hypertension pulmonaire, l'hypovolémie, la sténose aortique sévère, l'infarctus aigu du myocarde, la tachyarythmie, l'arythmie ventriculaire, la thromboembolie artérielle, l'athérosclérose, la thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger), le syndrome de Raynaud, le spasme vasculaire fréquent (y compris sur lésion à froid), l'endartérite diabétique, le dysfonctionnement thyroïdien, le diabète sucré, la porphyrie, la déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase, l'utilisation combinée d'inhibiteurs de monoamine oxydase, l'anesthésie générale (halothane), la fonction rénale altérée, chez les patients âgés et chez les patients âgés de moins de 18 ans. [https://www.rlsnet.ru/tn index id 4759.htm]. [0016] La Thioridazine, utilisée dans le traitement du dysfonctionnement musculaire, est associée aux effets secondaires suivants : somnolence, syncope, sensation confuse, fonction psychomotrice altérée, dyskinésie tardive, agitation, excitation, insomnie, hallucinations, comportements psychotiques augmentés, symptômes extrapyramidaux de dystonie ou de parkinsonisme, perturbations émotionnelles, régulation thermique altérée, seuil de convulsion abaissé, photophobie, vision altérée, hypo-salivation, hypertrophie papillaire de la langue, appétit augmenté/diminué, dyspepsie, nausée, vo- 4 missement, constipation/diarrhée, iléus paralytique, hépatite cholestatique, galactorrhée, engorgement mammaire, aménorrhée, dysménorrhée, hyperprolactinémie, gynécomastie, résultats de test de grossesse faux positifs, gain de poids, pression sanguine diminuée, tachycardie, changements d'ECG non spécifiques, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (agranulocytose, leucopénie, granulocytopénie, éosinophilie, thrombocytopénie, anémie aplasique, pancytopénie), spasme bronchique, congestion nasale, ischuria paradoxa, dysurie, libido diminuée, dysfonctionnement sexuel (comprenant l'éjaculation rétrograde), le priapisme, la rougeur (comprenant l'éruption érythémateuse), l'angio-oedème, la dermatite exfoliative, rcedème périphérique, le gonflement de la glande parotide, melanosis cutis (avec utilisation prolongée de dosages élevés). Les contre-indications pour son utilisation comprennent l'hypersensibilité, les troubles cardiaques sévères tels qu'une insuffisance cardiaque chronique décompensée ou une hyper- ou hypotension sévère, une fonction du système nerveux central supprimée de façon marquée, des comas de toute étiologie, une lésion au cerveau traumatique, des maladies systémiques progressives du cerveau et de la moelle épinière, l'utilisation concomitante de médications qui prolongent l'intervalle QT, le syndrome QT long, les arythmies (comprenant celles passées), l'utilisation concomitante d'inhibiteurs et de substrats de CYP2D6, la porphyrie, la grossesse, l'allaitement au sein, et l'âge du nourrisson Battement d'apex accru. Le coeur était élargi sur le côté gauche. Sons cardiaques rythmiques. Le second son aortique était accentué. Pas de sons supplémentaires ou murmures. HR : 64 bpm. BP : 138/84 mm Hg. L'abdomen était souple et sans douleur lors de la palpation. Le foie était à proximité étroite de la marge costale. Pas de signe d'irritation abdominale. Pas de problème dysurique. Défécation : une fois par jour, selles formées. Examen neurologique : sans anomalies. [0392] ECG : rythme sinusal avec axe QRS horizontal ; signes d'hypertrophie ventriculaire gauche. [0393] Echocardiographie : pas d'anomalie valvulaire, LVH (épaisseur de paroi postérieure du ventricule gauche LV : 18 mm ; septum inter-ventriculaire : 16 mm), fraction d'éjection : 56 %, fonction diastolique. [0394] Hématologie : Hb : 140 g/L ; WBC : 4,9 x 109/L [0395] Biochimie : Bilirubine (totale) : 24,2 pmol/L ; bilirubine (directe) : 9,1 ; ALP : 34 U/L ; ALT : 34 U/L ; AST : 26 U/L; GGT : 22 U/L ; cholestérol : 4,9 mmol/L ; LDL : 2,2 mmol/L ; créatinine : 98 pmol/L ; acide urique : 312 pmol/L ; Cockroft-Gault CrC1 : 88 mL/min (75 mL/1,73 m2) [0396] Test de tolérance orale au glucose : glycémie à jeun ; 4,6 mmol/L ; à 2 heures : 6,2 mmol/L. [0397] Urinalyse : albuminurie accrue de façon modérée - moins de 30 mg par 24 heures. [0398] Echographie d'abdomen et de rein : sans altération. [0399] Test de marche de six minutes : 380 mètres. [0400] En plus de la thérapie standard, le patient a reçu le médicament selon l'invention sous la forme de comprimés contenant un mélange traité par une énergie 1:1 v/v de ce qui suit : [0401] A) la forme active libérée d'anticorps polyclonaux dirigés contre le fragment C- terminal du récepteur de type 1 de l'angiotensine II (ATI pAb), obtenue par mélange de trois dilutions en série différentes d'une solution-mère (matrice) d'AT1 pAb préparée dans un solvant aqueux (concentration de 3,0 mg/mL). Les dilutions suivantes ont été mélangées à un rapport de 1:1:1 (v/v) : [0402] 1) la solution-mère (matrice) diluée 10012 fois (ou à C12). [0403] 2) la solution-mère (matrice) diluée 100" fois (ou à C30), chaque fois en com- binaison avec un traitement mécanique externe (secouage). [0404] 3) la solution-mère (matrice) diluée 100200 fois (ou à C200), chaque fois en com- binaison avec un traitement mécanique externe (secouage). [0405] B) la forme active libérée d'anticorps polyclonaux dirigés contre la NO synthase en- dothéliale (eNOS pAb), obtenue par mélange de trois dilutions en série différentes d'une solution-mère (matrice) d'eNOS pAb préparée dans un solvant aqueux (concentration de 3,0 mg/mL). Les dilutions suivantes ont été mélangées à un rapport 51 1:1:1 (v/v) : [0406] 1) la solution-mère (matrice) diluée 10012 fois (ou à C12). [0407] 2) la solution-mère (matrice) diluée 100" fois (ou à C30), chaque fois en com- binaison avec un traitement mécanique externe (secouage). [0408] 3) la solution-mère (matrice) diluée 100200 fois (ou à C200), chaque fois en com- binaison avec un traitement mécanique externe (secouage). [0409] Le mélange ci-dessus a été traité par une énergie par une exposition de 45 minutes à un courant électrique résultant d'une différence de potentiel appliquée aux électrodes plongées dans la solution-mère (matrice) et proportionnelle en amplitude au signal composite total amplifié constitué par la somme de sorties - différences de potentiel bioélectrique enregistrées à partir du coeur normal de 5 donneurs en bonne santé à l'aide de l'électrocardiographie. [0410] Le médicament de test a été administré à une dose de 2 comprimés deux fois par jour pendant 3 mois. [0411] Les symptômes cliniques ont été améliorés à trois mois : la dyspnée a été réduite, alors que le patient a montré une meilleure tolérance à l'exercice (résultat de test de marche de 6 minutes de 520 mètres (classe fonctionnelle 1)). [0412] Globalement, le médicament de test a eu un effet bénéfique sur les symptômes d'insuffisance cardiaque chronique, améliorant la classe fonctionnelle du patient (Hypertension essentielle de stade 2 contrôlée. Profil de risque cardiovasculaire élevé). Le médicament selon l'invention est efficace dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique. [0413] Exemple 13 [0414] Objectif de l'étude : une évaluation d'efficacité et de sécurité du médicament selon l'invention vs. trimébutine chez des patients présentant un IBS. [0415] Conception : un essai à groupes parallèles, randomisé. [0416] Des patients externes de l'un ou l'autre genre âgés de 18 à 60 ans ayant un diagnostic d'IBS confirmé ont été inclus. Le diagnostic était basé sur les critères ROME III (2006), tels qu'une douleur ou un inconfort abdominal récurrent (éprouvé au moins pendant 3 jours par mois dans les 3 mois précédents) associé avec au moins 2 de ce qui suit : (1) soulagé(e) avec la défécation ; et/ou (2) apparition associée à un changement de fréquence de selles ; et/ou (3) apparition associée à un changement de la forme (aspect) des selles. [0417] L'étude comprenait les patients ayant tous les types d'IBS. Conformément aux critères ROME III et à l'échelle des selles de Bristol, des sujets ayant IBS-D avaient des selles molles (type 6) ou aqueuses (type 7) au moins 25 % du temps, avec le cas échéant des selles dures (type 1) ou en grumeaux (type 2) moins fréquentes (moins de 25 % des mouvements de l'intestin). Des sujets ayant IBS-C avaient des selles dures 52 (type 1) ou en grumeaux (type 2) dans au moins 25 % des mouvements de l'intestin, avec le cas échéant des selles molles (type 6) ou aqueuses (type 7) moins fréquentes (moins de 25 % du temps). Les patients ayant IBS-M avaient des selles dures ou à grumeaux alternant avec des selles molles ou aqueuses au moins 25 % des mouvements de l'intestin. Le sous-groupe IBS-U a eu seulement des anomalies de selles insuffisantes pour être des quelconques types ci-dessus. [0418] Les sujets avaient une douleur abdominale notée au moins 5 points sur une échelle analogue visuelle de 11 points (de 0 à 11) (VAS). [0419] En dehors de l'évaluation d'objectif, l'échelle analogue visuelle pour le syndrome de l'intestin irritable (VAS-IBS) et le questionnaire de qualité de vie du syndrome de l'intestin irritable (IBS-QoL) ont également été utilisés pour évaluer des changements dans les symptômes d'IBS cliniques par comparaison avec des résultats de traitement avec le médicament de référence. [0420] Pendant la période de traitement (12 semaines), les sujets ont accompli 4 visites au centre de soins, ce qui a impliqué un examen physique, un score VAS-IBS, un questionnaire d'échelle de selles de Bristol, un score IBS-QoL et l'enregistrement de médications concomitantes (s'il y en avait) et des possibles effets indésirables. [0421] A la Visite 1 (Jour 0), les sujets ont été attribués à des groupes parallèles (sur la base de la prescription du docteur) pour recevoir soit le médicament selon l'invention (Préparation 1 - comprimés contenant une solution aqueuse à 1,5 mg/mL d'anticorps monoclonaux dirigés contre le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a mAb), traité par une énergie par exposition de 5 heures à un courant électrique résultant d'une différence de potentiel appliquée à des électrodes plongées dans la solution-mère (matrice) et proportionnelle en amplitude au signal composite total amplifié constitué par la somme de sorties - différences de potentiel bioélectrique enregistrées à partir d'organes GIT normaux de 10 donneurs en bonne santé à l'aide de l'EGEG) ou de la trimébutine (Préparation 2). De plus, l'évaluation d'éligibilité des sujets, un examen physique et des scores de symptômes d'IBS (échelle de selles de Bristol et VAS-IBS) ont été effectués. Les participants ont rempli le questionnaire IBS-QoL. [0422] La visite finale (Jour 84 ± 3) comprenait toutes les évaluations (VAS-IBS, échelle de selles de Bristol, et IBS-QoL) et l'enregistrement d'effets indésirables et l'utilisation d'une thérapie concomitante. [0423] Le temps d'observation total était de 12 semaines. [0424] Produit de test, médicament de référence, dose et mode d'administration [0425] La Préparation 1 a été administrée à une dose de 2 comprimés deux fois par jour. La durée du traitement était de 12 semaines. [0426] La Préparation 2 a été administrée selon 1 comprimé (200 mg) 3 fois par jour. La durée du traitement était de 12 semaines. 53 Critères d'inclusion [0427] Des patients externes de l'un ou l'autre genre ayant un diagnostic IBS confirmé sur la base des critères de ROME III (2006). [0428] Patients âgés de 18 à 60 ans inclus. [0429] Les sujets ont dû satisfaire les critères de ROME III et les critères de l'échelle de selles de Bristol suivants : [0430] Patients IBS-D - selles molles (lâches) (type 6) ou aqueuses (type 7) > 25 % et selles à grumeaux (type 2) ou dures (type 1) 25 % et selles molles (lâches) (type 6) ou aqueuses (type 7) 25 % et selles molles (lâches) (type 6) ou aqueuses (type 7) 25 % des mouvements de l'intestin. [0433] Patients IBS-U - anomalies de selles insuffisantes pour être de l'un quelconque des types ci-dessus. [0434] Les patients qui ont noté leur douleur/inconfort abdominal de prétraitement en tant que 50 mm (50 % ou 5 points) sur le VAS. Critères d'exclusion [0435] Apparition de symptômes IBS après l'âge de 50 ans. [0436] Syndrome coronaire aigu dans les 3 mois précédents. [0437] Accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédents. [0438] Malignités existantes ou préalables (dans les 10 ans précédents). [0439] Antécédent de toute laparoscopie ou chirurgie de laparotomie. [0440] Autres troubles GIT, comprenant la maladie céliaque, excepté IBS. [0441] Les patients qui ont changé leur habitude de tabagisme dans le mois précédent ou le prévoient pendant l'étude. [0442] Grossesse, allaitement, ou échec d'utilisation d'une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament d'étude. [0443] Patients allergiques à/intolérants à tout constituant des médications utilisées dans le traitement, y compris ceux ayant une intolérance au lactose. [0444] Les patients avec des problèmes de toxicomanie, alcoolisme ou trouble mental. [0445] Participation à d'autres essais cliniques un mois avant l'entrée dans cet essai. [0446] Les patients ayant une tuberculose active ou une hépatite B ou C virale, ou un an- técédent d'infection par le VIH. [0447] Toute comorbidité qui, de l'opinion du chercheur, peut affecter la participation du patient à l'essai. [0448] Les patients sous médications concomitantes suivantes : [0449] - agents gastro-intestinaux (laxatifs, y compris les laxatifs végétaux, prokinétiques, 54 antispasmodiques, agonistes des récepteurs des opioïdes (par exemple, lopéramide, etc.) ; anti-flatulents (par exemple, espumisan, etc.) ; [0450] - antibiotique ; [0451] - médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (excepté les analgésiques pris pour soulager la douleur non apparentée à l'IBS, mais pas plus fréquemment que deux fois par semaine) ; [0452] - médicaments psycho-actifs (antidépresseurs, anxiolytiques, antipsychotiques, composés du lithium et sédatifs) ; [0453] - probiotiques ; [0454] - autres médications dont le PIL contient une déclaration d'effets sur la fonction de l'intestin. Critères d'efficacité [0455] Point final primaire : [0456] Pourcentage de sujets ayant une réduction d'au moins 30 % de leur score VAS de douleur/inconfort tel qu'observé à 12 semaines. [0457] Points finals secondaires : [0458] Pourcentage de sujets IBS-D dont le motif de selles de l'échelle de Bristol avait changé en au moins le type 5 (approximativement en une semaine). [0459] Changement du type de selles sur l'échelle des selles de Bristol. [0460] Pourcentage d'IBS-C dont le taux de défécation s'était accru d'approximativement 1 fois par semaine par comparaison avec la ligne de base. [0461] Changement du taux de défécation démontré par des patients IBS-C [0462] Changement du score VAS-IBS [0463] Changement du score total IBS-QOL. Critères de sécurité [0464] L'occurrence, la nature et la durée des événements indésirables et la relation AE au traitement d'étude ; la gravité AE et autres caractéristiques (pour les AE identifiés ou les AE sévères, une forme de rapport dédiée a dû être complétée pour une nouvelle notification de l'unité de surveillance de sécurité clinique du fabricant. Résultats d'efficacité [0465] Tous les sujets ont été attribués à l'un ou l'autre des groupes de traitement de la façon suivante : [0466] 74 sujets ont reçu la Préparation 1 et [0467] 75 sujets ont été traités par la Préparation 2. [0468] Le rapport homme à femme dans les sujets d'étude était d'approximativement 1 à 2, ce qui est en accord avec les découvertes que deux fois plus de femmes que d'hommes sont affectés par l'IBS. L'âge moyen était le même dans les deux groupes (32,7 ± 2,7 ans). [0469] Sur la base de la présentation prévalente de selles dans l'IBS, tous les sujets ont été considérés comme suit : 72 sujets IBS-D (48,3 %), 52 sujets IBS-C (34,9 %), 11 sujets IBS-M (7,4 %), et 14 sujets IBS-U (9,4 %). Effets sur les symptômes de la douleur. [0470] A la ligne de base (Visite 1, Jour 0), les scores VAS de douleur moyenne n'ont pas différé significativement entre les groupes. [0471] Globalement, des changements bénéfiques clairs (p Les semaines suivantes, les sujets sont rentrés à la maison pour continuer à prendre la Préparation 1 comme traitement autonome. [0532] Les données ont été traitées statistiquement à l'aide d'ANOVA à un facteur, le coeur total GMFM de ligne de base (Jour 0) étant utilisé comme covariable. [0533] Résultats : Les participants étaient 20 sujets (16 garçons et 4 filles) souffrant de différents types de paralysie cérébrale comprenant les paralysies cérébrales diplégiques spastiques, dyskinétiques, ataxiques et hémiplégiques. L'âge moyen des sujets d'étude était de 3,18 ± 0,61 ans. [0534] Les résultats du traitement sont présentés dans le Tableau 17. [0535] Tableau 17. Résultats du traitement. [0536] 61 [Tableaux171 Sujet ID # GMFM GMFM après 4 semain es de traitem ent GMFM après 8 semain es de traitem ent Auto-rapporté de ligne de base 001 25 29 32 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Tonus musculaire amélioré et position assise améliorée ; l'enfant est plus calme et mieux adapté à un nouvel environnement. 002 117 141 152 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Tonus musculaire amélioré, plage de mouvements plus grande de certaines articulations, ataxie réduite, compétences motrices fines améliorées, meilleure compréhension verbale, vocabulaire élargi, commute son attention de meilleure façon 003 133 137 138 Paralysie cérébrale ataxique, épilepsie. Force physique améliorée et symptômes pseudobulbaires réduits ; l'enfant est mieux adapté à un nouvel environnement et moins irritable. 004 130 138 146 Paralysie cérébrale hémiplégique. Tonus musculaire amélioré, plage plus grande de mouvements de certaines articulations, meilleure aptitude à maintenir son attention et à s'adapter à un nouvel environnement. Vocabulaire élargi. 005 50 60 60 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Tonus musculaire amélioré, moins de raideur d'articulation, ataxie réduite et propulsion pendant la marche. Se sent plus confiant lorsqu'il marche, capable de marcher sur de plus grandes distances. 006 125 131 132 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Mieux adapté à l'environnement, tonus musculaire amélioré, dysphonie légèrement réduite. 007 146 152 165 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Tonus 62 musculaire amélioré, plus grande plage de mouvements de certaines articulations, meilleure compréhension verbale, vocabulaire élargi. 008 84 117 123 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Inchangée. 009 88 95 101 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Hypersalivation réduite, effet anxiolytique 010 60 72 86 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Tests orthopédiques améliorés, tonus musculaire amélioré, meilleure compréhension verbale. 011 128 134 141 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Angiome veineux pariétal gauche. 012 42 56 61 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Inchangée. 013 42 56 61 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Comportement normalisé. 014 125 131 136 Hémiparésie du côté gauche inchangée. 015 158 164 166 Hémiparésie du côté gauche. Ataxie réduite pendant la marche 016 131 142 144 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Inchangée. 017 77 87 87 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Inchangée. 018 17 20 25 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Inchangée 019 95 101 108 Paralysie cérébrale diplégique spastique. Inchangée 020 35 52 57 Paralysie cérébrale ataxique. Epilepsie. Inchangée. [0537] Globalement, l'amélioration du tonus musculaire et des mouvements d'articulation accrus ont été principalement enregistrés, avec deux sujets (10 %) montrant des symptômes pseudobulbaires réduits. La majorité des sujets a présenté une meilleure adaptation environnementale, une meilleure production verbale et une meilleure compréhension verbale. 63 [0538] Le score de fonction motrice moyen GMFM-66 a été accru de, respectivement, 11,2 ± 8,3 et 16,4 ± 9,6, à la Visite 2 et à la Visite 3. La Préparation 1 a eu également un effet positif lorsqu'elle a été prise à la maison (après que les sujets soient repartis de l'hôpital) : l'amélioration obtenue pendant un traitement de patients a été maintenue et même accrue (Tableau 18). [0539] De plus, des changements dans les scores de points (Point A: score d'allongement et de roulement ; Point B : score consistant à s'asseoir ; Point C : score de rampage et d'agenouillement ; Point D: score de mise debout ; et Point E: score de marche, de course et de saut) ont été évalués. [0540] Tableau 18. Changements de scores totaux de GMFM-66. [0541] [Tableaux18] Jours Jour 0 Semaine 4 Semaine 12 Variable Score total de GMFM % de Score total de GMFM % de Score total de GMFM % de change ment* changemen t changemen t* Moyenne 95,3 0 106,5 11,2 111,7 16,4 SD 45,1 0 46,1 8,3 45,7 9,6 Min 17 0 20 3 25 5 Max 158 0 177 31 178 39 [0542] Sur la base des données ci-dessus, le traitement par la Préparation 1 a un effet bénéfique sur des patients présentant une paralysie cérébrale, réduisant le tonus musculaire, augmentant la plage de mouvements des articulations et améliorant les symptômes pseudobulbaires. Il améliore l'adaptation environnementale des patients, la production verbale et la compréhension verbale. [0543] Ainsi, le médicament selon l'invention est efficace dans le traitement de la paralysie cérébrale et le retard de développement. [0544] Exemple 16 [0545] Le médicament de test (Préparation 1) a été utilisé comme solution aqueuse de di- clofénac sodique préalablement traitée par une énergie par exposition de 6 heures à un courant électrique résultant d'une différence de potentiel appliquée à des électrodes plongées dans la solution et proportionnelle en amplitude au signal composite total amplifié EGEG constitué par la somme de sorties - différences de potentiel bioélectrique enregistrées à partir d'organes GIT normaux de sept donneurs en bonne santé. [0546] L'étude de toxicité aiguë expérimentale du diclofénac sodique (Préparation 2) et du médicament selon l'invention (Préparation 1) utilisait des souris CD-1 mâles de 64 croisement éloigné, âgées de 8 semaines (poids : 20 à 22 g ; n = 45). [0547] La Préparation 2 était une dose LD50 de 53 mg/kg. De façon similaire, la Préparation 1 a été administrée par voie intragastrique à une dose unique calculée comme le volume maximal autorisé pour une administration intragastrique conformément au « Guide sur la recherche expérimentale (préclinique) de nouveaux agents pharmacologiques (Guidance on experimental (pre-clinical) investigation of novel pharmacological agents) » (2012), à savoir 0,5 mL/souris. Les souris témoins ont reçu une dose intragastrique avec une dose unique de 0,5 mL/souris d'eau purifiée (Préparation 3). [0548] Des observations d'animaux d'étude ont été effectuées pendant 14 semaines après l'administration de dose, comprenant un examen physique quotidien, des mesures de poids (avant l'administration des doses, et par la suite les jours 8 et 15), et un examen post-mortem (changements grossiers et microscopiques à la fin de l'expérience). [0549] Les données enregistrées pour chaque animal ont été utilisées pour calculer la moyenne (M) et l'erreur-type de la moyenne (SEM) dans chaque groupe. [0550] Des statistiques entre groupes ont été analysées par ANOVA à un facteur, couplé au test HSD de Tukey et aux courbes de Kaplan-Meier, en faisant suivre par des tests logrank entre des paires de groupes. Les différences obtenues étaient statistiquement significatives à p 0,05) les in- dicateurs quantitatifs du sommeil à onde lente et à onde rapide, réduit la durée de l'éveil, et a également augmenté (p F 2 DF SS 12090 62,1 % 82,1 % Visite 1 9 469,54 0,05). A la fin de 3 mois de traitement dans le premier groupe, il y avait une diminution du score à 30,5 ± 2,58 ou de 30,8 % (p L'impulsivité est également réduite. [0822] L'évaluation neuropsychologique de l'ingénierie micro-motrice dans les groupes principal et témoin après le déroulement du traitement avec le Médicament et Piracétam nous a permis également d'établir une amélioration statistiquement significative dans les deux groupes. Les résultats sont présentés dans le Tableau 30. [0823] Tableau 30. Dynamique d'indicateurs de la qualité de motilité fine après traitement dans les groupes comparés. [0824] [Tableaux30] Facteur Enfants ayant une hyperactivité avant traitement (n = 57) groupe de traitement actif (Préparation) (n = 30) groupe d'observation (Piracétam) (n = 27) Note totale de qualité motrice fine 2,24 ± 0,21 1,56 ± 0,21 ** 1,62 ± 0,16 * [0825] * p REVENDICATIONS1 - Médicament pour le traitement de troubles de fonctions d'organes ou de tissus ou de maladies accompagnées par de tels troubles, ledit médicament contenant la substance médicamenteuse initiale ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse traitée par des potentiels bioélectriques lus à partir dudit organe ou tissu fonctionnant normalement, caractérisé par le fait que ladite substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse est traitée par passage du courant électrique créé par une différence de potentiel appliquée à des électrodes plongées dans la substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse et proportionnelle à la différence de potentiel bioélectrique lu se présentant dans le processus de fonctionnement des organes ou tissus de donneur. 2 - Médicament selon la revendications 1, caractérisé par le fait que la substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse traitée par des potentiels bioélectriques a encore été soumise à des dilutions multiples successives dans un solvant choisi dans le groupe comprenant l'eau et un mélange d'eau et d'éthanol, complétées par un traitement externe, tel qu'un traitement de secouage de chaque dilution. 3 - Médicament selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que les potentiels bioélectriques sont lus à l'aide d'une méthode électrophysiologique pour enregistrer les potentiels bioélectriques se présentant dans le processus de fonctionnement des organes ou tissus de donneur. 4 - Médicament selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que les potentiels bioélectriques sont lus à partir des organes ou tissus d'un ou plusieurs donneurs en bonne santé, les potentiels bioélectriques lus à partir de plus d'un donneur en bonne santé pouvant avoir été additionnés avant utilisation pour le traitement de la substance médicamenteuse ou de la forme active libérée de la substance médicamenteuse. - Médicament selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que la différence de potentiel appliquée à au moins deux électrodes plongées dans la substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse est proportionnelle en amplitude au signal résultant amplifié obtenu par addition des enregistrements de dif- 111 [Revendication 61 [Revendication 71 [Revendication 81 férences de potentiel bioélectrique lus par la méthode électrophysiologique pour enregistrer des biopotentiels se présentant dans le processus de fonctionnement des organes ou tissus de donneur. 6 - Médicament selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que l'organe ou tissu est un organe dans un sujet vivant, ou un organe ou un tissu isolé, ledit organe pouvant être le coeur, auquel cas, les potentiels bioélectriques sont lus par électrocardiographie, et la fonction atteinte de trouble est une fonction cardiaque ; ledit organe pouvant être le tractus gastro-intestinal, auquel cas, les potentiels bioélectriques sont lus par électrogastroentérographie, et la fonction atteinte de trouble est une fonction gastro-intestinale ; ledit tissu pouvant être du muscle, auquel cas, les potentiels bioélectriques sont lus par électromyographie, et la fonction atteinte de trouble est une fonction musculaire ; ledit tissu pouvant être la rétine, auquel cas, les potentiels bioélectriques sont lus par électrorétinographie, et la fonction atteinte de trouble est une fonction rétinienne ; ledit organe pouvant être le cerveau, auquel cas, les potentiels bioélectriques sont lus par électroencéphalographie, et la fonction atteinte de trouble est une fonction du cerveau ; ledit tissu pouvant être la peau, auquel cas, les potentiels bioélectriques sont lus par une mesure d'activité électrodermale (EDA), et la fonction atteinte de trouble est une fonction cutanée ; ledit organe pouvant être un organe circulatoire, auquel cas, les potentiels bioélectriques sont lus par pléthysmographie d'impédance, et la fonction atteinte de trouble est une fonction circulatoire. 7 - Médicament selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que le médicament est disponible dans une forme posologique solide comprenant une quantité efficace technologiquement appropriée d'un support neutre saturé par une forme liquide de la substance médicamenteuse traitée ou par la forme active libérée liquide de la substance médicamenteuse, et des excipients pharmaceutiquement acceptables. 8 - Médicament selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que la substance médicamenteuse est un anticorps, notamment un anticorps monoclonal, polyclonal ou naturel, en partculier choisi parmi les anticorps dirigés contre l'interféron gamma, la protéine du cerveau S-100, le récepteur de l'angiotensine II, la NO-synthase endothéliale, le 112 récepteur humain des cannabinoïdes, utilisés soit individuellement soit en combinaison. [Revendication 91 9 - Médicament selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que la substance médicamenteuse est choisie parmi les médicaments et les combinaisons de médicaments. [Revendication 101 10 - Procédé d'obtention du médicament selon l'une des reven- dications 1 à 9, caractérisé par le fait que la substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse est traitée par des potentiels bioélectriques lus à partir des organes ou tissus ayant des fonctions normales. [Revendication 111 11 - Procédé selon la revendication 10, caractérisé par le fait que la substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse est traitée par passage du courant électrique créé par une différence de potentiel appliquée à des électrodes plongées dans la substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse et proportionnelle à la différence du potentiel bioélectrique lu se présentant dans le processus de fonctionnement des organes ou tissus de donneur. [Revendication 121 12 - Procédé selon l'une des revendications 10 et 11, caractérisé par le fait que le médicament obtenu est encore soumis à des dilutions multiples successives dans un solvant choisi dans le groupe comprenant l'eau et un mélange d'eau et d'éthanol, le stade des dilutions multiples successives pouvant être accompagné par un traitement mécanique externe de secouage de chaque dilution. [Revendication 131 13 - Procédé selon l'une des revendications 10 à 12, caractérisé par le fait que les potentiels bioélectriques sont lus à l'aide d'une méthode électrophysiologique pour l'enregistrement de potentiels bioélectriques se présentant dans le processus de fonctionnement des organes ou tissus de donneur. [Revendication 141 14 - Procédé selon l'une des revendications 10 à 13, caractérisé par le fait que les potentiels obtenus sont amplifiés dans chaque canal et les sorties amplifiées sont converties en forme numérique et transmises en tant que fichiers de signaux numérisés à la mémoire d'une unité d'addition de signaux numériques programmable - sommateur de signaux, où les signaux numériques sont ajoutés ensemble pour donner un signal numérique composite portant des informations sur la somme des différences de potentiel provenant de toutes les électrodes enregistrées, qui est par la suite entré dans le convertisseur numérique- 113 [Revendication 151 analogique d'un générateur de formes d'onde arbitraires, où il est reconverti en un signal analogique totalisé pour générer des signaux de sortie sous la forme de tensions - différences de potentiel - , qui se rapprochent de la forme d'onde de la différence de potentiel bioélectrique totalisée, qui sont ensuite injectées sur au moins deux électrodes de courant plongées dans le récipient contenant la substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse. 15 - Utilisation du médicament selon l'une des revendications 1 à 9 ou obtenu par le procédé selon l'une des revendications 10 à 14, pour le traitement de maladies accompagnées par des troubles de fonctions d'organes ou tissus corporels, et pour des indications connues pour la substance médicamenteuse ou la forme active libérée de la substance médicamenteuse.