Brevet FR3080044A1 — publié le 20191018

PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN EXTRAIT DE GRAINES D'ENTADA ENRICHI EN MÉTABOLITES D'INTÉRÊT, EXTRAIT OBTENU PAR UN TEL PROCÉDÉ ET APPLICATIONS COSMÉTIQUES ET DERMOCOSMETIQUES D'UN TEL EXTRAIT La présente invention concerne un procédé d'obtention d'un extrait obtenu à partir d'une matière végétale et enrichi en métabolites d'intérêt, les extraits issus d'un tel procédé et les compositions comprenant de tels extraits, ainsi que leurs applications cosmétiques et dermocosmétiques. Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, les plantes qualifiées de "plante médicinale" pour leurs propriétés bénéfiques pour la santé humaine sont utilisées depuis des 15 temps immémoriaux en médecine traditionnelle, notamment parmi les sociétés faiblement industrialisées pour lesquelles l'accès aux médicaments synthétiques modernes reste coûteux (Sofowora A. et al., Afr. J. Tradit. Complement Altern. Med., 2013, vol.10, pp.210-229). 20 L'une d'entre elles, l'espèce Entada phaseoloides qui appartient au genre "Entada" et plus largement à la famille botanique des Fabacées, trouve ainsi de longue date une utilisation dans les médecines non conventionnelles ayurvédique, chinoise, ou encore tribale 25 (Deepa C. et al., Int. J. Curr. Res. Biosci. Plant Biol., 2017, vol.4, pp.92-99). Sa distribution est plutôt cosmopolite puisque la plante s'est primairement développée dans des zones tropicales chaudes telles les forêts côtières de pays bordant l'Océan Indien : 30 Madagascar, Afrique du Sud, Inde, Australie, etc (Deepa C. et al., Int. J. Curr. Res. Biosci. Plant Biol., 2017, vol.4, pp. 92-99). On la retrouve aussi en Asie tel dans la chaîne centrale et orientale de l'Himalaya et jusqu'à une altitude de 1300 mètres (Singh O. et al., J. Asian 35 Natur. Products Res., 2011, vol.13, pp.682-687), ou encore en Chine sous précisément la dénomination "Entada phaseoloides (L.) Merrill" (Xiong H. et al., Acta Pharmaceutica Sinica, 2010, vol.45, pp.624-626 et 2 références citées). La morphologie de la plante est celle d'une liane grimpante, porteuse après son inflorescence de grandes gousses pouvant atteindre jusqu'à 2 m de long et 13 cm de large. Chaque gousse contient entre 10 et 20 5 graines de couleur rouge brun, à l'enveloppe très dure, et dont la forme s'apparente à celle d'une lentille d'objectif pouvant aller jusqu'à 10 cm de diamètre (Sugimoto S. et al., J. Natur. Medecines, 2018, vol.72, pp.12-19). 10 Les vertus médicinales reconnues à la plante prise dans sa totalité avec ses principaux organes (tige, feuilles et graines) sont nombreuses et extrêmement variées analgésique, anti-inflammatoire, anti- arthritique, anti-diabétique, antioxydante, hépatoprotectrice, antimicrobienne, antispasmodique, antitussif, astringent, etc. Les expériences et études pharmacologiques menées à ce jour l'ont été toutefois principalement sur les graines du végétal (Deepa C. et al., Int. J. Curr. Res. Biosci. Plant Biol., 2017, vol.4, pp.92-99). Il est vrai d'une part qu'une fois leur chair blanchâtre simplement broyée et moulue, ces graines affichent un large champ d'utilisations : remède contre la jaunisse, la constipation, les morsures de serpent, les douleurs abdominales, mais aussi une exploitation comme stimulant de la pousse du cheveu, aphrodisiaque, vomitif, vermifuge, etc (Barua C.C. et al., Int. J. Res. Biosciences, 2015, vol.4, pp.88-97 Barua C.C. et al., J. Pharm. Pharmacol., 2014, vol.2, pp.1-18). D'autre part, l'analyse des constituants phytochimiques de la graine d'Entada phaseoloides révèle l'accumulation et le stockage de plusieurs métabolites secondaires d'intérêt (Shodhganga et al., 2005, adresse URL : shodhganga.inflibnet.ac.in/bitstream/10603/42603/9/09_chap ter 4.pdf). Avant tout, il y est abondamment présent des saponines qui, chez les végétaux en général, s'avèrent être des glycosides huileux de triterpènes cycliques ou de stéroïdes, et qui, dans le cas d'Entada phaseoloides après une hydrolyse acide, libère une sapogénine cristalline, l'acide entagénique, et les glucosides arabinose et xylose. Il est tout particulièrement attribué, pour les saponines de graines d'Entada phaseoloides, une activité anti-inflammatoire significative, couplée à des activités 5 antidiabétique et hypolipidémiante (Barua C.C. et al., J. Pharm. Pharmacol., 2014, vol.2, pp.1-18 et références citées). Ensuite, les graines d'Entada phaseoloides contiennent une multitude d'acides phénoliques et autres flavonoïdes, essentiellement sous forme de glycoconjugués 10 telle l'entité "phaséoloidine" souvent citée dans la littérature sur la plante et qui, après caractérisation, s'est avérée être le dérivé 2-0-P-D-glucopyranoside de l'acide homogentisique (Barua A.K., Phytochem., 1988, vol.27, pp.3259-3261). Une telle richesse en composés 15 phénoliques a d'ailleurs fait de ces graines, logiquement par la suite, une matière première de choix pour l'obtention d'antioxydants naturels puissants et nutritifs (Barua C.C. et al., Int. J. Pharm. Bio. Sci., 2015, vol.6, pp.366-376). Egalement et de manière originale â 20 cette plante grimpante, il a été démontré la présence dans ces graines de structures thioamides appelées "entadamides", isolées et caractérisées pour la première fois par des universitaires japonais au milieu des années 1980 (Ikegami F. et al., Chem. Pharm. Bull., 1985, vol.33, 25 pp.5153-5154 & Phytochem., 1987, vol.26, pp.1525-1526). Ces métabolites, au nombre précisément de deux structures identifiées dans les graines, sont appelés "entadamide A" et "entadamide B". Ils correspondent chimiquement aux composés "trans-N-(2-hydroxyéthyl)-3-méthylthio- 30 propénamide" et "N-(2-hydroxyéthyl)-3,3-bis(méthylthio)- propénamide", et rapidement après leur caractérisation, tous deux ont été proposés comme nouveaux médicaments anti-inflammatoires après la mise en évidence d'un effet inhibiteur sur la lipoxygénase (Ikegami F. et al., Chem. 35 Pharm. Bull., 1989, vol.37, pp.1932-1933). En application topique sur la peau, un même bénéfice anti-inflammatoire est retrouvé à travers deux formulations, pommade et pâte, testées, contenant de la 4 pulpe écrasée de graines d'Entada phaseoloides. Elles ont en effet démontré une efficacité au moins égale à celle d'un anti-inflammatoire notoire non stéroïdien, le diclofénac (Dawane J.S., N. Am. J. Med. Sci., 2011, vol.3, 5 pp.513-517). Identiquement en matière de soin cutané mais concernant plus spécifiquement le seul entadamide A, il peut être signalé également la demande de brevet EP 3103436 déposée par la demanderesse où le composé "(E)-N- (2-hydroxyéthyl)-3-méthylthiopropénamide", soit une 10 réplique synthétique de l'entadamide A, affiche dans les tests illustrant l'invention un large spectre d'activités protectrices contre le rayonnement solaire. L'entadamide A s'y trouve ainsi logiquement revendiqué dans une composition cosmétique ou dermocosmétique destinée à la 15 photoprotection. A nouveau pour cet entadamide A mais aussi pour un "entadamide A-glucoside", un très récent article souligne leur action inhibitrice sur la production de mélanine, semblable à celle du composé de référence en la matière, l'arbutine (Sugimoto S. et al., J. Nat. Med., 20 2018, vol.72, pp.12-19). Ses auteurs prédisent même à l'ensemble des dérivés entadamides, tenant compte de leur structure jugée peu similaire avec les actuels "cosmetic drugs" disponibles commercialement, une prospective avantageuse avec la conclusion suivante : « entadamides 25 derivatives can be expected to be used as a new type of cosmetic » (Sugimoto S. et al., J. Nat. Med., 2018, vol.72, pp.12-19). Fort de ces constats, et en réponse à une demande croissante pour l'intégration d'actifs d'origine naturelle 30 innovants, sûrs et efficaces dans les produits cosmétiques, l'intérêt de la demanderesse pour les dérivés entadamides s'est poursuivi après sa demande de brevet passée, mais nouvellement cette fois-ci à travers la conception d'un extrait végétal issu de graines d'Entada à 35 la teneur optimale en de tels métabolites à visée cosmétique. Pour cette plante, une connaissance limitante est que nombre des métabolites accumulés dans ses graines existent sous une forme essentiellement précurseur, parfois moins active biologiquement, avec leur conjugaison à un ou plusieurs glycosides de configuration ou de conformation spécifique (Kren V., Glycoscience, 2008, pp.2589-2644). Il 5 s'agit ainsi des P-D-glucopyranose et P-D-glucopyranosyl(1->3)-13-D-glucopyranose pour l'entadamide A (Xiong H. et al., Acta Pharmaceutica Sinica, 2010, vol.45, pp.624-626), du P-D-glucopyranose pour l'acide homogentisique (Barua A.K., Phytochem., 1988, vol.27, pp.3259-3261), ou encore 10 de la N-acétylglucosamine retrouvée dans les saponines triterpènes (Iwamoto Y. et al., J. Nat. Med ., 2012, vol.66, pp.321-328). Une autre difficulté est le constat d'une entadamide A sous forme glycosylée instable en solution dans l'eau et évoluant défavorablement vers la 15 formation de sous-produits de structure mal définie dépourvus dès lors d'un quelconque intérêt cosmétique. En conséquence, et compte tenu de ce qui précède, le problème technique que se propose de résoudre la présente invention est de développer à l'échelle industrielle un 20 procédé d'obtention d'un extrait de graines d'Entada enrichi en entadamide A, précisément un entadamide A sous forme libre ou aglycone. Un tel procédé va donc impliquer une étape d'hydrolyse du glycoside précurseur, et la quête au final d'un extrait directement utilisable en 25 cosmétique, c'est-à-dire sans aucune étape de séparation et donc de purification. Le problème à résoudre dans la conception de l'extrait visé réside également dans la nécessité d'éviter l'hydrolyse concomitante d'autres constituants de 30 l'extrait. Ainsi, la présence normalement attendue d'acide homogentisique résultant de l'hydrolyse simultanée de son précurseur glucosylé, à savoir la phaséoloidine doit être tout particulièrement évitée, car il est de connaissance acquise que cet acide-phénol, par ailleurs irritant cutané et 35 oculaire selon les critères de classification du règlement européen n° 1272/2008, s'oxyde facilement en quinones qui polymérisent et forment ainsi des pigments peu solubles dans l'eau et de couleur très foncée (Consden R. et al., Biochem J., 1951, vol. 50, pp.274-278). Un extrait pourvu en acide homogentisique est donc instable dans le temps et aura tendance à évoluer spontanément vers la formation d'un précipité coloré rendant dès lors un tel extrait 5 incompatible avec les contraintes imposées par la formulation cosmétique. Un autre écueil à éviter est enfin l'hydrolyse simultanée des saponines qui vont être présentes dans l'extrait, car elle va conduire à la perte des activités biologiques qui leur sont reconnues, ainsi 10 qu'à la formation de composés triterpènes aglycones peu solubles dès lors dans l'eau et donc susceptibles une nouvelle fois de conduire à l'apparition d'un précipité dans l'extrait. Pour atteindre ces objectifs, la demanderesse s'est 15 originellement tournée vers des techniques d'hydrolyse chimique, pour constater alors qu'il n'était pas possible d'obtenir la sélectivité attendue présentée ci-avant. Elle s'est ensuite orientée vers des techniques d'hydrolyse enzymatique, connues de l'homme du métier pour être plus 20 sélectives (Wang J. et al., African J. Biotech., 2011, vol.10, pp.14160-1466). L'exploitation d'hydrolases endogènes, notamment de glycosidases, dont la présence avait été rapportée dans certaines plantes de la famille des Fabacées à laquelle l'espèce Entada phaseoloides 25 appartient (Sripuan T. et al., 1998, Proceedings of the twenty-four congress on Science and Technology of Thailand, Bangkok, Programme and abstracts, ISBN 97486505-5-3, pp.638-639), est apparue comme une opportunité pour résoudre le problème technique posé par l'invention. 30 D'une part, elle permet déjà d'éviter l'ajout d'enzymes hydrolytiques de source exogène pouvant être par la suite difficiles à éliminer de l'extrait final. D'autre part, une récente littérature a fait état spécifiquement de (3- glucosidases endogènes dans plusieurs plantes cultivées 35 pour leurs graines, et notamment de leur capacité à convertir de grandes quantités d'isoflavones glucosides en des isoflavones aglucones et in fine à augmenter la biodisponibilité de celles-ci pour leur exploitation en 7 alimentaire (Fujita A. et al., Appl. Biochem. Biotechnol., 2015, vol.176, pp.1659-1672). Sur cette base, la demanderesse a cherché â mettre à profit cette activité enzymatique endogène de végétaux à 5 graines, pour parvenir à une hydrolyse originalement sélective. Les hydrolases de graines d'Entada phaseoloides se sont pourtant révélées, dans un premier temps, intrinsèquement peu sélectives. Dans un second temps cependant, et c'est le fondement de la présente invention, 10 la demanderesse a découvert qu'une procédure séquentielle d'extraction permettait d'obtenir, selon un panel approprié de conditions opératoires, une hydrolyse enzymatique très fortement sélective des principaux métabolites glycoconjugés présents dans les graines 15 d'Entada phaseoloides, avec une sélectivité objectivée par des différences de cinétique d'hydrolyse dépendantes de la nature du substrat. En d'autres termes, les inventeurs de la présente invention ont mis en évidence que l'hydrolyse des formes 20 P-D-glucopyranosides d'entadamide A et de la phaséoloidine par une P-glucosidase endogène pouvait, contrairement au préjugé technique, ne plus être concomitante, avec la mise en place d'une étape d'activation puis de désactivation enzymatique dans des conditions très précisément 25 maîtrisées : solvant, concentration, température, pH et temps d'hydrolyse. En particulier selon ces conditions maîtrisées, les inventeurs de la présente invention ont découvert que l'introduction de certains solvants organiques dans le milieu d'hydrolyse à un stade précis du 30 procédé permettait de stopper rapidement le processus d'hydrolyse enzymatique en inactivant, de manière irréversible, les glycosidases endogènes. En jouant ainsi sur la sensibilité respective des métabolites, il a été possible de limiter finalement l'hydrolyse aux seuls 35 glycosides de l'entadamide A. Concernant un état de la technique susceptible de se rapprocher de la solution au problème, l'art antérieur révèle tout d'abord une littérature assez abondante autour 8 de l'Extraction Aqueuse Enzymatique dite "EAE" (Muniglia L. et al., Part of the "Green Chemistry and Sustainable Technology" book, 2014, pp.167-204). Celle-ci est essentiellement proposée à des fins de "chimie verte" et 5 elle ne repose nullement, dans le cas d'un substrat végétal, sur l'hydrolyse sélective in situ, c'est-à-dire lors de l'extraction, de l'un des composés présents dans le végétal. La présente invention se démarque aussi de celle objet de la demande internationale W095/10530 et de 10 sa demande prioritaire concernant un procédé pour produire un extrait végétal enrichi en isoflavones aglucones à partir d'une ou plusieurs enzymes beta-glucosidase de telle sorte à convertir une majorité des isoflavones glucones en isoflavones aglucones. Contrairement à la 15 présente invention, il n'est pas fait état d'une hydrolyse sélective de l'une en particulier des isoflavones glucones présentes dans le végétal. La présente invention a donc pour premier objet un procédé de production d'un extrait de graines du genre 20 Entada enrichi en entadamide A, comprenant les étapes suivantes : (i) une phase d'activation des enzymes endogènes, préférentiellement d'une P-glucosidase, par dispersion, sous agitation mécanique, desdites 25 graines dans un ratio massique graine/eau d'environ 0,02 à environ 2 ; (ii) une phase d'hydrolyse enzymatique de la dispersion obtenue à l'étape (i) par traitement thermique à une température comprise entre 30 environ 25 et environ 100°C et pendant une durée comprise entre environ 2 minutes et environ 12 heures, à un pH compris entre environ 4 et environ 8 ; (iii) une phase d'inhibition de l'activité enzymatique 35 dans la dispersion obtenue à l'étape (ii) par voie thermochimique, ladite phase comprenant successivement les étapes suivantes : 9 a. l'addition d'un agent inhibant irréversiblement l'activité des enzymes endogènes dans un ratio volumique agent inhibiteur/eau compris entre environ 0,1 et 5 environ 10 ; b. un traitement thermique du milieu réactionnel obtenu à l'étape (iii/a) à une température comprise entre environ 25 et environ 75 °C et pendant une durée comprise 10 entre environ 2 minutes et environ 12 heures ; c. une élimination de l'agent inhibiteur visé à l'étape (iii/a) sous pression réduite pour l'obtention d'un filtrat aqueux 15 enrichi en entadamide A et contenant une phaséoloidine native non hydrolysée ; (iv) l'addition d'un solvant cosmétiquement acceptable au filtrat aqueux obtenu à l'étape (iii/c), poursuivie par une étape d'ajustement 20 du pH compris entre environ 3 et environ 7. Par « extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A » tel qu'obtenu au terme de l'étape (iv), il faut comprendre avant tout en premier lieu un extrait qui remplit au moins l'un des critères ci-après : 25 - un extrait enrichi en entadamide A sous forme libre (aglucone) et ne contenant plus d'entadamide A glucone ou ne contenant que des traces d'entadamide A glucone n'excédant pas une teneur massique de 0,2 mg/g (soit 200 ppm) ; 30 - un extrait enrichi en entadamide A, notamment par comparaison avec un extrait obtenu selon une extraction traditionnelle de type hydro-alcoolique qui ne permet la récupération que des très faibles quantités de métabolite aglucone ; 35 - un extrait comprenant une teneur massique comprise entre environ 1 et environ 5 mg/g en entadamide A, préférentiellement une teneur comprise entre environ 2 et environ 3 mg/g en entadamide A ; 10 - un extrait comprenant une teneur massique comprise entre environ 9 et environ 85 mg/g en phaséoloidine, préférentiellement une teneur comprise entre environ 30 et environ 60 mg/g en phaséoloidine ; 5 - un extrait dans lequel le rapport massique phaséoloidine/entadamide A est compris entre environ 15 et environ 25, préférentiellement d'environ 20 ; - un extrait dans lequel le rapport massique entadamide A glucone/entadamide A est inférieur à 0,5, 10 préférentiellement inférieur à 0,1 ; - un extrait caractérisé par un taux de conversion de l'entadamide A glucone en entadamide A d'au moins 90%, préférentiellement de 99% ; - un extrait n'ayant subi aucune étape de séparation 15 par chromatographie. En particulier, l'extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A comprend une teneur massique comprise entre environ 1 et environ 5 mg/g en entadamide A, une teneur massique comprise entre environ 9 et environ 20 85 mg/g en phaséoloidine, et des traces d'entadamide A glucone n'excédant pas une teneur massique de 0,2 mg/g. En second lieu, il faut comprendre par « extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A » un extrait qui remplit au moins l'un des critères ci-après : 25 - un extrait ne contenant pas d'acide homogentisique ou ne contenant que des traces d'acide homogentisique n'excédant pas une teneur maximale de quelques dizaines de ppm, préférentiellement de 50 ppm (soit 0,05 mg/g) ; 30 - un extrait comprenant une teneur massique comprise entre environ 3 et environ 40 mg/g de saponines, préférentiellement une teneur comprise entre environ 10 et environ 20 mg/g de saponines ; - un extrait renfermant une quantité optimale de 35 phaséoloidine avec un rendement d'extraction en phaséoloidine d'au moins 90%, préférentiellement de 100%. 11 On entend par « graines du genre Entada » selon l'invention des graines entières ou décortiquées, germées ou non germées, concassées ou broyées, et éventuellement réduites à l'état de poudre. Suivant un mode de 5 réalisation préféré de l'invention, ces graines sont issues de l'une ou plusieurs des espèces Entada phaseoloides, Entada rheedei, Entada parvifolia, Entada pursaetha, Entada scandes, Entada gigas et Entada africana au regard de la similitude annoncée de leurs 10 phytoconstituents (Deepa C. et al., Int. J. Curr. Res. Biosci. Plant Biol., 2017, vol.4, pp.92-99 Sugimoto S. et al., J. Natur. Medecines, 2018, vol.72, pp.12-19 ; Abu Sufian Md. Et al., Int. Res. J. Pharm., 2015, vol.6, pp.411-414), de leurs synonymie ou encore de leur 15 qualification de "sous-espèce" (Ohashi H. et al., Taiwania, 2010, vol.55, pp.43-53). Avantageusement, il s'agit de graines issues des espèces Entada phaseoloides ou Entada rheedei. Tout particulièrement, il s'agit de graines issues de l'espèce Entada phaseoloides. 20 Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, les graines sont décortiquées, concassées ou broyées, et éventuellement réduites à l'état de poudre. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, le ratio massique graine/eau de l'étape (i) est compris 25 entre environ 0,1 et environ 1, préférentiellement d'environ 0,2. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, la température dans le traitement thermique de l'étape (ii) est comprise entre environ 45 et environ 60°C, 30 préférentiellement d'environ 55°C. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, la durée du traitement thermique de l'étape (ii) est comprise entre environ 10 minutes et environ 1 heure, préférentiellement d'environ 30 minutes. 35 Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, le pH est ajusté entre environ 4 et environ 6 pendant le traitement thermique de l'étape (ii). 12 Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, l'agent inhibiteur de l'activité des enzymes endogènes utilisé dans l'étape (iii/a) est un solvant organique miscible à l'eau, avantageusement une eau glucosée ou un 5 alcool choisi parmi l'éthanol, le méthanol, le propanol et ses isomères, le butanol et ses isomères, le pentanol, l'hexanol, et leurs mélanges. Avantageusement, il s'agit de l'éthanol ou du méthanol. Tout particulièrement, il s'agit de l'éthanol. 10 Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, le ratio volumique agent inhibiteur/eau de l'étape (iii/a) est compris entre environ 0,5 et environ 5, préférentiellement d'environ 1. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, 15 la température dans le traitement thermique de l'étape (iii/b) est comprise entre environ 45 et environ 60°C, préférentiellement d'environ 55°C. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, la durée du traitement thermique de l'étape (iii/b) est 20 comprise entre environ 10 minutes et environ 1 heure, préférentiellement d'environ 30 minutes. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, le solvant cosmétiquement acceptable utilisé dans l'étape (iv) est un solvant glycolique, avantageusement choisi 25 parmi le 1,3-propanediol, le 1,2-propanediol (propylène glycol), le méthylpropanediol, le phénoxypropanediol, le 1,2-butanediol (butylène glycol), le 1,3-butanediol, le 1,4- butanediol, le 2,3-butanediol, le 1,2-hexanediol, le 1,2- dihydroxyéthane (éthylène glycol), le diéthylène glycol, le 30 dipropylène glycol, le triéthylène glycol, le tripropylène glycol, le diéthoxy diglycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le 1,2-octanediol (caprylyl glycol), la glycérine (glycérol), et leurs mélanges. Avantageusement, il s'agit du 1,3-propanediol, du 1,2- butanediol ou de la glycérine. Tout particulièrement, il s'agit du 35 1,3-propanediol. Suivant un mode de réalisation préférée de l'invention, le pH d'ajustement de l'étape (iv) est d'environ 4,5. 13 A titre d'exemple illustratif du premier objet de l'invention, un extrait de graines de l'espèce Entada phaseoloides enrichi en entadamide A est préparé selon un procédé comprenant les étapes suivantes : 5 (i) activation de la P-glucosidase endogène de 10g de graines décortiquées puis broyées d'Entada phaseoloides par leur mise en suspension sous agitation mécanique dans 50g d'eau ; (ii) hydrolyse enzymatique de la suspension à une 10 température de 55°C pendant 30 minutes ; (iii) addition de 50 ml d'éthanol et milieu réactionnel porté à une température de 55°C pendant 30 autres minutes, poursuivie d'une filtration pour obtention d'un filtrat limpide ; 15 (iv) 100g de filtrat (« extrait brut ») obtenu à l'étape (iii) sont additionnés de 7,3g de 1,3- propanediol, qui, après concentration sous pression réduite et introduction de 50 ml d'eau, nouvelle concentration sous pression réduite, 20 ajout de quelques gouttes d'HC1 6N et ajustement par 24,3g d'eau, fournissent un extrait hydroglycolique appelé « extrait de graines d'Entada » dans la formulation et tests 1 à 7 ci-après et renfermant, dans ces conditions : 25 . 2,5 mg/g d'entadamide A ; . 43 mg/g de phaséoloidine ; . 10 à 15 mg/g de saponines ; . un rapport massique phaséoloidine/entadamide A inférieur à 20 ; 30 . un rapport massique entadamide A glucone/entadamide A inférieur à 0,1 ; . une quantité non détectable d'acide homogentisique, du moins inférieure à 0,05 mg/g ; 35 . une quantité non détectable d'entadamide A glucone, du moins inférieure à 0,05 mg/g. La présente invention concerne en outre un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A 14 susceptible d'être obtenu par le procédé tel que défini ci-dessus. Un autre objet selon l'invention est un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A 5 susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention, pour son utilisation en cosmétique ou dermocosmétique puisque ledit extrait a présenté un faisceau de réponses avantageuses pour la peau, illustré par les tests 1 à 7 ci-après : 10 - une capacité à s'opposer à l'isomérisation photo- induite d'un agent photoprotecteur endogène, l'acide trans-urocanique, en conséquence une capacité à limiter les effets immunosuppresseurs de la composante ultra-violette B du rayonnement solaire 15 (UV-B: X 290-320 nm) [cf. test la ci-après]. A propos d'une telle activité photo-inhibitrice de l'extrait selon l'invention vis-à-vis de l'isomérisation photo-induite de l'acide transurocanique en acide cis-urocanique, il est à 20 signaler, et c'est un autre aspect important de l'invention, la contribution notable, inconnue à ce jour à la connaissance de la demanderesse, de la phaséoloidine non hydrolysée, supérieure à minima à 25% dans une telle activité photoprotectrice contre 25 le rayonnement UV-B [cf. test lb ci-après] ; - une puissante activité anti-oxydante pour ledit extrait, d'intérêt au plan cutané pour s'opposer à tout stress oxydatif générant des radicaux libres ou des espèces réactives dérivées de l'oxygène (02°-, 30 H202, OH°, etc.). Un tel effet a été observé lorsque ledit extrait a été évalué dans le cadre des tests à l'ABTS (acide 2,2-azinobis-(3-éthylbenzothiazoline6-sulfonique) [cf. test 2a ci-après] et au DPPH (1,1-diphényl-2-picrylhydrazyle) [cf. test 2b ci- 35 après] ; - une capacité à limiter la surproduction photo-induite d'une protéine, la galectine-7 ; un tel effet sur ce marqueur protéique constitue une autre 15 indication de l'efficacité de l'extrait à s'opposer efficacement à l'immunosuppression induite par les UV-B [cf. test 3 ci-après] ; - une capacité à limiter le relargage de médiateurs 5 pro-inflammatoires cytokines de type IL-8 et TNF- alpha induits par le rayonnement UV-B, marqueurs désignés pour étudier les effets inflammatoires des UV-B [cf. tests 4 et 5 ci-après] ; - une capacité à lutter efficacement contre d'autres 10 composantes du rayonnement solaire, tels que le rayonnement ultraviolet-A (UV-A: À, 320-400 nm) ou le rayonnement visible (VIS: À. 400-700 nm), en particulier contre la lumière bleue (X 380-470 nm) où ledit extrait, en raison de ses propriétés anti- 15 oxydantes, est capable de s'opposer à la surproduction d'une métalloprotéinase matricielle, la MMP-1, induite par la lumière bleue et qui dégrade le collagène [cf. test 6 ci-après] ; - une capacité à limiter, sur explants de peau humaine 20 en culture, les dommages de l'ADN induits par la combinaison des rayonnements UV-B, UV-A et VIS et exprimés par la quantité de dimères de pyrimidine ("CPDs") [cf. test 7 ci-après]. Pour l'un des tests susmentionnés (test 2), il est à 25 signaler les valeurs comparatives entre l'extrait selon la présente invention et une réplique synthétique de l'entadamide A visée par la demande de brevet EP 3103436 déposée par la demanderesse. Suivant un mode de réalisation préféré de l'invention, 30 l'utilisation cosmétique d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention concerne la prévention ou la lutte contre les effets du rayonnement solaire nocifs pour la peau, en particulier contre le rayonnement 35 ultraviolet-B (UV-B: X 290-320 nm), que ce soit pour renforcer l'efficacité de formules photo-protectrices appliquées topiquement ou plus généralement pour ralentir le photo-vieillissement. 16 Suivant un autre mode de réalisation préféré de l'invention et en raison des vertus anti-oxydantes de l'extrait selon l'invention, l'utilisation d'un tel extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A 5 susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention concerne la prévention ou la lutte contre les signes cutanés résultant de stress tels que la pollution atmosphérique, le contact avec des xénobiotiques chimiques ou des atmosphères enfumées. 10 Un autre mode de réalisation préférée de l'invention concerne un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention, pour, et en raison de ses vertus anti-inflammatoires, son utilisation dermocosmétique dans le 15 traitement de l'acné, de la séborrhée, de la rosacée ou de la dermatite atopique. Un autre mode de réalisation préféré de l'invention est son utilisation cosmétique dans le maintien de l'homéostasie du microbiome à la surface de la peau, en 20 raison des propriétés photo-protectrices et anti-oxydantes affichées par l'extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention. Enfin, un autre objet de l'invention concerne une 25 composition, à usage cosmétique ou dermocosmétique, comprenant, à titre d'ingrédient actif principal, un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A tel que défini ci-dessus, en association avec un ou plusieurs adjuvants physiologiquement compatibles avec la 30 peau ou les phanères. Avantageusement, la quantité d'extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A tel que défini ci-dessus dans les compositions visées est comprise entre 1 % et 10 % en poids par rapport au poids total de la 35 composition, de préférence entre 1,5 % et 5 % en poids. Les compositions selon l'invention sont adaptées à une administration par voie topique cutanée, présentées sous 17 toutes les formes normalement utilisées pour une telle administration. A titre indicatif et non limitatif, les compositions peuvent se présenter sous la forme de suspensions, lotions, crèmes, gels aqueux ou 5 hydroalcooliques, poudres et émulsions multiples pouvant être éventuellement des microémulsions ou des nanoémulsions, etc. Les compositions selon l'invention peuvent contenir comme adjuvant physiologiquement acceptable au moins un 10 adjuvant connu de l'homme du métier et acceptable dans les domaines cosmétique ou dermocosmétique, choisi parmi les huiles, les cires, les élastomères de silicone, les tensioactifs, les co-tensioactifs, les épaississants et/ou gélifiants, les humectants, les émollients, les filtres 15 solaires organiques ou inorganiques, les photostabilisants, les conservateurs, les colorants, les agents matifiants, les agents tenseurs, les séquestrants, les parfums, etc, et leurs mélanges. Les compositions selon l'invention peuvent en outre 20 comprendre un ou plusieurs actifs additionnels, choisis, sans que cette liste ne soit limitative, parmi les agents déglycants, les agents stimulant la synthèse de collagène ou d'élastine ou prévenant leur dégradation, les agents stimulant la synthèse de glycosaminoglycanes ou de 25 protéoglycanes ou prévenant leur dégradation, les agents augmentant la prolifération cellulaire, les agents pro-pigmentants, les agents antioxydants ou anti-radicalaires ou anti-pollution, les agents hydratants, les agents drainants ou détoxifiants, les agents anti-inflammatoires, 30 les agents desquamants, les agents apaisants et/ou antiirritants, les agents agissant sur la microcirculation (anti-cernes), les agents renforçant les systèmes de défense cutanée, les agents favorables au renforcement de la fonction barrière, les agents stimulant le métabolisme 35 cellulaire : croissance cellulaire, production de biomolécules utiles pour la peau telles que le collagène, les agents s'opposant aux effets néfastes du stress psychologique, les chaperons moléculaires, les agents 18 limitant les inconvénients associés à une surproduction de sébum, les agents ciblant certaines pathologies cutanées telle que la dermatite atopique, la rosacée, les troubles de la cicatrisation, et leurs mélanges. 5 Tout particulièrement dans les utilisations et les compositions selon l'invention, l'extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention est un extrait de graines décortiquées et broyées d'Entada phaseoloides. 10 La présente invention est illustrée ci-après, à titre purement indicatif, par l'exemple suivant de formulations de composition selon l'invention contenant un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A précité. 15 Formule A (crème) - application topique : photo- vieillissement (pourcentages massiques) Extrait de graines d'Entada phaseoloides Polyisobutène hydrogéné 20 Myristate d'isobutyle Palmitate de cétyle Monostéarate d'éthylène glycol Laurate sorbitan Polysorbate 20 25 Carbomer (copolymère d'acrylate/acrylamide & huile minérale) Phénoxyéthanol Eau 30 Formule B (gel) - application topique : (pourcentages massiques) Extrait de graines d'Entada phaseoloides Carbomer (copolymère d'acrylate/acrylamide 35 & huile minérale) Benzoate de sodium Acide sorbique 1,3-butanediol Glycérine Soude Phénoxyéthanol Eau 2% 7% 3% 7% 5% 2% 2% 0,3 % 0,5 % qsp 100 % anti-pollution 4% 1,5 % 0,2 % 1% 10 % 5% 0,13 % 0,9 % qsp 100 % 19 La présente invention est également illustrée ci-après, à titre purement indicatif, par les tests suivants évoqués plus haut dans la description de l'invention (tests 1 à 7). 5 Les expérimentations des tests 3 à 5 ont toutes été menées sur des épidermes humains reconstruits à J17, appelés "EHR" (fournisseur : Skinethice), cultivés en milieu de maintenance puis irradiés à la dose de 300 mJ/cm2 (lampe Waldmann®) en présence ou non de l'extrait de 10 graines d'Entada selon l'invention. Après 24h de culture, les surnageants ont été récoltés et les dosages protéiques ont alors été réalisés selon les protocoles ci-dessous. Test 1 : mise en évidence de la capacité d'un extrait de 15 raines d'Entada .haseoloides à s'o..oser à l'isomérisation photo-induite de l'acide trans-urocanique Deux séries d'expérience ont été menées, la première à dose fixe en radiation UV-B de 300 mJ/cm2 (test la), la seconde à dose variable en radiation UV-B (test lb) et 20 utilisant comme témoin une réplique synthétique de l'entadamide A, à savoir le composé "(E)-N-(2- hydroxyéthyl)-3-méthylpropénamide" objet de la demande de brevet EP 3103436. Expérimentalement, le test a été réalisé dans un 25 tampon citrate 0,01 M de pH 5,5, le pH légèrement acide étant plus en rapport avec l'acidité des couches cutanées superficielles dans lesquelles le marqueur acide transurocanique est localisé. Ainsi, les solutions à irradier (20mL), à savoir le contrôle avec ou sans l'extrait selon 30 l'invention, ont été placées dans des boîtes de Petri en verre, non couvertes, puis soumises à température ambiante à une irradiation UV-B à l'aide d'un four à UV-B (LabOSI®). Des aliquots (500 p,L) ont alors été prélevés dans des vials HPLC pour être immédiatement stockés à 35 l'abri de la lumière et à basse température (+4/+8°C), avant analyse par dosage HPLC. Des profils chromatographiques ont ainsi été obtenus, et il a été dosé la quantité résiduelle d'acide trans-urocanique. 20 Les résultats obtenus dans le cadre du test la sont rassemblés dans le tableau la suivant : Tableau la 5 Les résultats du tableau la ci-dessus soulignent que l'extrait de graines d'Entada selon l'invention, dès la plus faible des concentrations testées, est efficace dans la prévention de la photo-isomérisation de l'acide transurocanique en acide cis-urocanique. 10 Expérimentalement concernant le test lb, l'étude a été réalisée de manière quasi-identique au test la ci-avant, avec au préalable la vérification que dans les conditions expérimentales définies, l'acide trans-urocanique générait une quantité significative d'acide cis-urocanique que l'on 15 peut mesurer par analyse HPLC. La dose d'irradiation a été de 64 et de 128 mJ.cm2. Les résultats obtenus dans le cadre du test lb sont rassemblés dans le tableau lb suivant : % d'acide trans- urocanique (à 300 mJ/cm2) % d'augmentation d'acide trans- urocanique Composé Acide trans-urocanique (contrôle non irradié) Acide trans-urocanique (contrôle irradié) 100 N/A 37 N/A Contrôle (irradié) + extrait de graines d'Entada à 2% 53 + 43% Contrôle (irradié) 56 + 51% + extrait de graines d'Entada à 3% Contrôle (irradié) + extrait de graines d'Entada à 5% 64 + 73% 20 21 Tableau lb Les résultats du tableau lb ci-dessus soulignent tout d'abord que l'extrait de graines d'Entada selon l'invention est efficace dans la protection de l'acide 5 trans-urocanique vis-à-vis de l'irradiation UV-B, avec une capacité à limiter sa photo-isomérisation. Ensuite, ces mêmes résultats mettent en évidence la contribution importante de la phaséoloidine dans ce pouvoir photoprotecteur de l'extrait. 10 Test 2 : mise en évidence de l'activité antioxydante d'un extrait de graines d'Entada phaseoloides Deux séries d'expérience ont été menées, la première avec le test à l'ABTS ou acide 2,2-azinobis-(3- 15 ethylbenzothiazoline-6-sulfonique (test 2a), la seconde avec le test au DPPH ou 1,1-diphény1-2-picrylhydrazyle (test 2b). L'acide ascorbique a été utilisé en tant qu'antioxydant de référence. Expérimentalement selon le test à l'ABTS, une solution 20 mère de sel d'ABTS (sel de diammonium d'acide 2,2'-azinobis(3-éthylbenzothiazoline-6-sulfonique) oxydé a été obtenue préalablement en mélangeant volume à volume 7 mM de sel de diammonium d'acide 2,2'-azinobis(3- éthylbenzothyazoline-6-sulfonique avec 2,45 mM de 25 persulfate de potassium pendant 16 heures. Cette solution a ensuite été diluée dans de l'eau pour obtenir, dans les conditions du test, une absorbance de 0,5 à 734 nm. Dans chaque puits d'une micro plaque 96 puits, ont été placés 100n d'une solution de l'extrait selon l'invention à % d'inhibition de l'isomérisation trans -> cis de l'acide urocanique Composé 64 mJ/cm2 128 mJ/cm2 Témoin : entadamide A (1 mM) 34 40 Extrait de graines d'Entada 54 59 (entadamide A (1 mM) + phaséoloidine) 22 évaluer et 150 pl de solution d'ABTS oxydé. Après 6 minutes, l'absorbance a été mesurée à 734 nm. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 2a suivant : 5 Tableau 2a Composé extrait d'Entada phaséoloidine CE' 74 mg/1 (soit 9,6 pM équivalent phaséoloidine) 8,3 pM acide ascorbique 24 pM Expérimentalement selon le test au DPPH, dans chaque puits d'une micro plaque 96 puits, ont été placés 100pL d'une solution de l'actif à évaluer et 100 pl d'une 10 solution éthanolique de 1,1-diphényl-2-picrylhydrazyle (DPPH-Aldrich D913-2) à 200pM. Après 30 minutes, l'absorbance a été mesurée à 517 nm. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 2b suivant : 15 Tableau 2b Les résultats des tableaux 2a et 2b soulignent que la phaséoloidine est un antioxydant puissant proche de l'acide ascorbique, elle confère à l'extrait une activité exploitable dans le cadre d'une application cosmétique. 20 Test 3 : mise en évidence de la capacité d'un extrait de raines d'Entada haseoloides à limiter la sécrétion d'une protéine, la galectine-7 Expérimentalement, après irradiation et récolte des 25 surnageants, le dosage de la galectine-7, protéine 0,84 mg/1 (soit 109 pM équivalent phaséoloidine) 23 apoptotique, a été réalisé à l'aide d'un kit ELISA (human Galectine-7 R&D System DY13339, fournisseur : Biotechne). Les anticorps de capture anti-galectine-7 ont tout d'abord été fixés au fond de puits d'une plaque de 96 puits. Puis, 5 après lavage et blocage, 100111 des différents surnageants de culture des EHR récoltés ont été déposés dans les puits. Les molécules de galectine-7 présentes dans les échantillons se sont ainsi fixées spécifiquement aux anticorps de capture et celles qui ne se sont pas fixées 10 ont été éliminées lors d'un rinçage. L'anticorps secondaire de détection (porteur de sites biotinylés) a ensuite été ajouté dans les puits. Après lavage, la streptavidine-HRP, protéine à l'affinité haute pour la biotine, a été ajoutée et est venue se fixer sur les sites 15 biotinylés de l'anticorps secondaire. Après un dernier rinçage pour éliminer l'excédent de Streptavidine-HRP, le substrat de la peroxydase a été ajouté et la réaction a été bloquée avec une solution contenant de l'acide sulfurique au bout de vingt minutes. L'intensité 20 colorimétrique a été mesurée par spectrophotométrie à 450 nm. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 3 suivant : Tableau 3 Composé % de galectine-7 sécrétée % d'inhibition de la sécrétion de galectine-7 Contrôle (EHR non irradiés) 100 N/A N/A Contrôle (EHR irradiés) 1084 Contrôle (EHR irradiés) 301 - 72% + extrait de graines d'Entada à 2,5% 25 Les résultats du tableau 3 soulignent que sous une dose de rayonnement UV-B, l'extrait de graines d'Entada selon l'invention est capable de réduire de plus de 70% la quantité de galectine-7 sécrétée par les épidermes humains reconstruits. 30 24 Test 4 : mise en évidence de la capacité d'un extrait de graines d'Entada phaseoloides à limiter le relargage de médiateurs pro-inflammatoires de type IL-8 Expérimentalement, après irradiation et récolte des 5 surnageants, le dosage de la cytokine IL-8, synonyme d'une augmentation de l'inflammation sous UV-B, a été réalisé grâce à un kit ELISA de type « Human CXCL8/IL-8 Immunoassay D8000C » (fournisseur : Biotechne). Une technique identique au dosage de galectine-7 a été 10 utilisée. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 4 suivant : Tableau 4 Composé % de IL-8 % d'inhibition de la sécrétée sécrétion de IL-8 Contrôle (EHR non irradiés) 100 N/A Contrôle (EHR irradiés) 1213 N/A Contrôle (EHR irradiés) 221 - 80% + extrait de graines d'Entada à 1,5% Les résultats du tableau 4 soulignent que sous une 15 dose de rayonnement UV-B, l'extrait de graines d'Entada selon l'invention est capable de diminuer fortement la sécrétion d'IL-8. Test 5 : mise en évidence de la capacité d'un extrait de 20 graines d'Entada phaseoloides à limiter le relargage de médiateurs inflammatoires (TNF alpha) Expérimentalement, après irradiation et récolte des surnageants, le dosage de la cytokine TNF-alpha, cytokine pro-inflammatoire jouant un rôle important dans les 25 réactions immunitaires et ayant une place prépondérante dans l'immunosuppression photo-induite, a été réalisé grâce à un kit ELISA de type Quantikine Human TNF-alpha Immunoassay DTA00C » (fournisseur : Biotechne), et avec la même technique d'analyse que pour la galectine-7 et l'IL- 30 8. 25 Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 5 suivant : Tableau 5 Composé % de TNF alpha % d'inhibition de sécrétée la sécrétion de TNF alpha Contrôle (EHR non irradiés) 100 NIA Contrôle (EHR irradiés) 229 N/A Contrôle (EHR irradiés) 165 - 28% + extrait de graines d'Entada à 1,5% Les résultats du tableau 5 soulignent que sous une 5 dose de rayonnement UV-B, l'extrait de graines d'Entada selon l'invention est capable de diminuer la sécrétion de TNF alpha. Test 6 : mise en évidence de la capacité d'un extrait de 10 *raines d'Entada -haseoloides à limiter la surexpression de la métalloprotéinase MMP-1 induite par le rayonnement bleu Des fibroblastes humains primaires ("NHDF") ont été isolés à partir d'une plastie mammaire provenant d'une 15 patiente de 17 ans. Les NHDF ont été cultivés dans du milieu DMEM additionné de 4,5 g/1 de glucose et 10 % de SVF. Ils ont été maintenus dans une atmosphère à 37°C et 10 % de CO2. A J-3, les fibroblastes ont été ensemencés en plaques 24 puits à raison de 15000 cellules/cm2. A J-1, les 20 NHDF ont été incubés à 37°C et 10 % de CO2 pendant 24 h avec l'extrait de graines d'Entada selon l'invention. A JO, les traitements ont été renouvelés et les cellules ont été exposées à une dose de 30 J/cm2 de lumière bleue (lampe Waldmanne, avec ampoule fluocompacte LIGHTTECH LTC 25 36W/2G11 CL 380-470 nm). Après irradiation, les cellules ont été réincubées à 37°C et 10 % de CO2 pendant 24 h supplémentaires et les surnageants de culture ont été récoltés afin de réaliser un dosage ELISA de la métalloprotéinase MMP-1 (kit Abcam, ab100603). Les 30 résultats obtenus ont été normalisés par rapport à la 26 quantité de cellules par condition et soumis à une analyse statistique en triplicate. La N-acétyl-cystéine ("NAC") a été utilisée en tant qu'anti-oxydant de référence. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 5 6 suivant : Tableau 6 Composé de MMP -1 % d'inhibition de la secrétée sécrétion de MMP-1 Contrôle (NHDF non irradiés) 100 N/A Contrôle (NHDF irradiés) 214 NIA Contrôle (NHDF irradiés) 61 - 71% + N-acétyl-L-cystéine (NAC) 5mM Contrôle (NHDF irradiés) + extrait 46 - 79% de graines d'Entada à 0,05% Les résultats du tableau 6 soulignent une efficacité de l'extrait de graines d'Entada selon l'invention comparable à celle de la N-acétyl-cystéine. 10 Test 7 : mise en évidence de la capacité d'un extrait de graines d'Entada phaseoloides à limiter, sur explants de peau humaine en culture, les dommages de l'ADN induits par la combinaison des rayonnement UV-B, UV-A et VIS 15 La mise en évidence a été évaluée à l'aide de la technique d'immunomarquage in situ sur des explants de peau humaine en culture (peau humaine issue d'un scalp de la zone temporale de femmes de type caucasien âgées de 42 et 56 ans), après réalisation au scalpel de carrés de 20 peau d'environ 1 cm2. La mise en culture des explants a consisté à les placer dans un milieu de croissance "DMEM" contenant 4,5g/L de glucose, supplémenté avec des antibiotiques (pénicilline-streptomycine-amphotéricine) et traité topiquement avec l'extrait de graines d'Entada 25 selon l'invention à la concentration de 2,5%, et ce pendant 48 heures à 37°C et 5% CO2. Après application de l'extrait, les explants ont été irradiés dans un simulateur solaire (SUNTEST CPS+). Après irradiation, le traitement a été renouvelé immédiatement 30 et les explants ont été mis en culture pendant 24 heures. 27 A la fin du temps de culture, les explants ont été congelés puis des coupes transversales de chaque explant de 5 pm d'épaisseur ont été obtenues à l'aide d'un cryotome. Un immunomarquage des dimères de pyrimidine 5 ("CPDs") a été réalisé à l'aide d'anticorps spécifiques. Chaque coupe ou section de peau a alors été observée à l'aide d'un microscope à épifluorescence, avec prise de trois photographies au grossissement x20 pour chaque section, puis une mesure de la quantité globale de 10 fluorescence du marquage a été réalisée à l'aide d'un logiciel d'analyse d'image. Les résultats de chaque condition ont été comparés à la condition témoin. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 7 suivant : 15 Tableau 7 Composé Contrôle (explants non irradiés) Qté globale de fluorescence(UA) 921116 % de diminution des CPDs N/A N/A Contrôle (explants irradiés) 4987094 - 61% Contrôle (explants irradiés) + extrait de graines d'Entada à 2,5% 1915520 Les résultats du tableau 7 soulignent que sous une dose de rayonnement solaire, l'extrait de graines d'Entada 20 selon l'invention est capable de limiter notablement la formation de dimères de pyrimidine (CPDs) REVENDICATIONS1. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A, comprenant les étapes 5 suivantes : (i) une phase d'activation des enzymes endogènes, préférentiellement d'une p-glucosidase, par dispersion, sous agitation mécanique, desdites graines, dans un ratio massique graine/eau 10 d'environ 0,02 à environ 2 ; (ii) une phase d'hydrolyse enzymatique de la dispersion obtenue à l'étape (i) par traitement thermique à une température comprise entre environ 25 et environ 100 °C et pendant une durée 15 comprise entre environ 2 minutes et environ 12 heures, à un pH compris entre environ 4 et environ 8 ; (iii) une phase d'inhibition de l'activité enzymatique dans la dispersion obtenue à l'étape (ii) par 20 voie thermochimique, ladite phase comprenant successivement les étapes suivantes : a. l'addition d'un agent inhibant irréversiblement l'activité des enzymes endogènes dans un ratio volumique agent 25 inhibiteur/eau compris entre environ 0,1 et environ 10 ; b. un traitement thermique du milieu réactionnel obtenu à l'étape (iii/a) à une température comprise entre environ 25 et 30 environ 75 °C et pendant une durée comprise entre environ 2 minutes et environ 12 heures ; c. une élimination de l'agent inhibiteur visé à l'étape (iii/a) sous pression réduite 35 pour l'obtention d'un filtrat aqueux, enrichi en entadamide A, et contenant une phaséoloidine native non hydrolysée ; 29 (iv) l'addition d'un solvant cosmétiquement acceptable au filtrat aqueux obtenu à l'étape (iii/c), poursuivie par une étape d'ajustement du pH compris entre environ 3 et environ 7. 2. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon la revendication 1, dans lequel les graines sont décortiquées, concassées ou broyées, et éventuellement réduites à l'état de poudre. 3. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel les graines sont issues de l'une ou plusieurs des espèces Entada phaseoloides, Entada rheedei, Entada parvifolia, Entada pursaetha, Entada scandes, Entada gigas et Entada africana. 4. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des 20 revendications 1 à 3, dans lequel les graines sont issues de l'espèce Entada phaseoloides. 5. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des 25 revendications 1 à 4, dans lequel ledit extrait comprend, au terme de ladite étape (iv), une teneur massique comprise entre environ 1 et environ 5 mg/g en entadamide A, une teneur massique comprise entre environ 9 et environ 85 mg/g en phaséoloidine, et des traces d'entadamide A 30 glucone n'excédant pas une teneur massique de 0,2 mg/g. 6. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel le rapport massique 35 phaséoloidine/entadamide A est compris entre environ 15 et environ 25, et le rapport massique entadamide A glucone/entadamide A est inférieur à 0,5. 30 7. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le ratio massique graine/eau de l'étape (i) est compris entre environ 0,1 et 5 environ 1. 8. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel la température dans le 10 traitement thermique de l'étape (ii) est comprise entre environ 45 et environ 60 °C. 9. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des 15 revendications 1 à 8, dans lequel la durée du traitement thermique de l'étape (ii) est comprise entre environ 10 minutes et environ 1 heure. 10. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel le pH pendant le traitement thermique de l'étape (ii) est compris entre environ 4 et environ 6. 11. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel l'agent inhibiteur de l'activité des enzymes endogènes de l'étape (iii/a) est un solvant organique miscible à l'eau, avantageusement une 30 eau glucosée ou un alcool choisi parmi l'éthanol, le méthanol, le propanol et ses isomères, le butanol et ses isomères, le pentanol, l'hexanol, et leurs mélanges. 12. Procédé de production d'un extrait de graines du genre 35 Entada enrichi en entadamide A selon la revendication 11, dans lequel ledit agent est l'éthanol. 31 13. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, dans lequel le ratio volumique agent inhibiteur/eau de l'étape (iii/a) est compris entre 5 environ 0,5 et environ 5. 14. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel la température dans le 10 traitement thermique de l'étape (iii/b) est comprise entre environ 45 et environ 60 °C. 15. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des 15 revendications 1 à 14, dans lequel la durée du traitement thermique de l'étape (iii/b) est comprise entre environ 10 minutes et environ 1 heure. 16. Procédé de production d'un extrait de graines du genre 20 Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, dans lequel le solvant cosmétiquement acceptable utilisé dans l'étape (iv) est un solvant glycolique, avantageusement choisi parmi le 1,3- propanediol, le 1,2-propanediol, le méthylpropanediol, le 25 phénoxypropanediol, le 1,2-butanediol, le 1,3-butanediol, le 1,4-butanediol, le 2,3-butanediol, le 1,2-hexanediol, le 1,2-dihydroxyéthane, le diéthylène glycol, le dipropylène glycol, le triéthylène glycol, le tripropylène glycol, le diéthoxy diglycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le 1,2-octanediol, la glycérine, et leurs mélanges. 17. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon la revendication 16, 35 dans lequel ledit solvant est le 1,3-propanediol. 18. Procédé de production d'un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des 32 revendications 1 à 17, dans lequel le pH d'ajustement de l'étape (iv) est d'environ 4,5. 19. Extrait de graines du genre Entada enrichi en 5 entadamide A susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18. 20. Extrait de graines du genre Entada enrichi en 10 entadamide A selon la revendication 19, qui comprend une teneur massique comprise entre environ 1 et environ 5 mg/g en entadamide A, une teneur massique comprise entre environ 9 et environ 85 mg/g en phaséoloidine, et des traces d'entadamide A glucone n'excédant pas une teneur 15 massique de 0,2 mg/g. 21. Extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A selon l'une quelconque des revendications 19 et 20, pour utilisation dans le traitement de l'acné, de 20 la séborrhée, de la rosacée ou de la dermatite atopique. 22. Composition, à usage cosmétique ou dermocosmétique, qui comprend, à titre d'ingrédient actif principal, un extrait de graines du genre Entada enrichi en entadamide A 25 selon l'une quelconque des revendications 19 et 20, en association avec un ou plusieurs adjuvants physiologiquement compatible avec la peau ou les phanères. 23. Composition selon la revendication 22, dans laquelle 30 la quantité dudit extrait est comprise entre 1 % et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition.