Brevet FR3083984A1 — publié le 20200124

L'invention concerne le domaine des systèmes ou dispositifs et. procédés de prélèvement qui permettent l'injection ou le transfert de compositions comprenant un principe actif, notamment de l'insulines. De tels dispositifs ou systèmes sont utilisés pour tous types d'usage et préférentiellement mais non li mitativement, en lien des en avec i dispositifs d'injection de manière continue ou discontinue d'une solution. de principe(s) actif(s), notamment de peptide, et en particulier d'insuline(s) comprenant un additif, en particulier un. accélérateur de l'insuline, en particulier à des intervalles de temps déterminés, dans le cadre du traitement du. diabète. Pour ce faire, à titre d'exemples non limitatifs, un dispositif d'injection d'une solution dôinsuline(s) conforme â l'invention peut être ou peut comprendre une seringue, un stylo à insuline ou encore une pompe à insuline, ces dispositifs comprenant un réservoir, Les personnes atteintes d'un diabète de type 1 ou de type 2 nécessitant un traitement à base d'insuline ont essentiellement trois options, l'utilisation. de pompes à insuline, de seringues à insuline ou de stylos à insuline. Les pompes à insuline pour le traitement du diabète, en particulier de type 1, sont de plus en plus utilisées dans la mesure où elles permettent un meilleur contrôle de la glycémie que les stylos à insuline et évitent aux patients, à la fois, po de multiples injections et la gestion de deux types d'insuline, basale et prandiale. De plus, l'efficacité des pompes à contrôler la glycémie s'est améliorée avec de nouvelles technologies telles que les Continuous Glucose Meters (CGM) et des algorithmes qui 30 permettent de déterminer les quantités d'insuline à. administrer en. fonction du niveau de glycemie mesurée en continu par le CGM. La communication entre un CCM et une pompe à insuline par le biais d'un algorithme est communément. appelé 2 Closed-Loop System ou Artificial Panhreas, Un premier système fonctionnant sur ce principe a été approuvé par la riDA en 2016, il s'agit du Minirned 670G (Medtronic). Les pompes à insuline sur le marché ne fonctionnent 5 qu'avec une insuline prandiale qui est délivrée soit lentement pour assurer une couverture basale, en particulier au cours de la nuit, soit rapidement pour produire un effet bolus, en particulier après la prise d'un repas. Les deux insulines prandial es les plus utilisées en pompe 10 sont l'insuline lispro (i-iumalog®, EU Lilly) et l'insuline aspart (NovolotM', Novo Nordisk), Ces insulines, dites rapides, représentent une amélioration par rapport a l'insuline humaine dans la mesure où leur délai d'action est plus court. Cependant, ces insulines rapides n'agissent pas 15 immédiatement, et présentent un délai d'action, ce qui pose deux problèmes. Le premier problème est d'ordre pratique pour les personnes diabétiques, puisqu'elles doivent anticiper l'administration de cette insuline par rapport à leur prise 20 de repas, de l'ordre de 15 minutes avant le repas. Le deuxième problème est d'ordre médical puisque le délai d'action ne permet pas d'éviter les excursions glycémiques postprandiales, Or, il y a un vrai besoin d'amélioration du contrôle des hyperglycémies suite à la prise d'un repas. Une nouvelle classe d'insuline, dite ultra-rapide, est aujourd'hui disponible et permet de pallier les limites des insulines rapides. [Inc première insuline ultra-rapide, Fiasp (Novo Nbrdisk), a été approuvée par la FDA et l'EMA. Dès lors, il serait tout à fait avantageux de pouvoir 30 intégrer une technologie accélérant l'absorption et l'action d'une insuline rapide à un système de type closed loop afin d'améliorer le contrôle de la glycémie des patients. La demanderesse a identifie un )(mayen d'atteindre cet objectif sans avoir besoin de développer et d'industrialiser une nouvelle formulation d'insuline ce qui présente les avantages de réduire lés temps et/ou les coûts de b développement. De plus, cette approche permet aux patients de pouvoir utiliser différentes insulines rapides, aussi bien Humaloge (Lii Tilly) que Noveloge (Novo Nordisk). L'invention consiste à intégrer un accélérateur de l'insuline sous forme solide ou liquide concentrée au niveau 10 de l'étape de transfert de la solution d'insuline d'un flacon commercial à' insuline vers le dispositif d'injection, pompe, serinbue ou stylo à imsuline. Cette étape de transfert comprend le prélèvement d'insuline d'un flacon dans un dispositif, ledit dispositif 15 pouvant soit permettre l'injection de la composition comprenant l'accélérateur et de l'insuline soit permettre le transfert de cette composition dans un dispositif d'injection. Parmi les types de pompes envisageables on peut citer les 20 pompes choisies dans la liste suivante * Pompes Minimed de Medtronic - Omnipod d'insulet 1:slim de Tandem * Pompe de Cellnovo rr. - Ypsopumn .dr).lpsemed Auédelà de l'avantage médical et de celui de la polyvalence, cette solution favorise également la stabilité des composés qui accélèrent l'action de l'insuline dans la mesure où ces composés sont plus stables chimiquement sous forme solide, et en particulier lyophilisée, par. rapport à la forme en solution aqueuse. Cela confère, un avantage important car la stabilité de l'accélérateur de l'insuline sous ferme solide, et notamment de lyophilisat peut atteindre des durées très longues, Selon un mode de réalisation particulier, les composés sous forme solide sont stables au moins 24 mois à 30°C et/ou au moins 6 mois à 60°C Dans un mode de réalisation, l'insuline est l'insuline humaine. On entend par insuline humaine une insuline obtenue par synthèse ou recombinaison dont la. séquence peptidique est, la séquence de l'insuline humaine, incluant les variations allélnques et les homologues. 10 Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline humaine recombinante telle que décrite dans la Pharmacopée Européenne et la Pharmacopée Américaine, Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline 15 analogue. On entend par insuline analogue une insuline recombinante dont la séquence primaire contient au moins une modification par rapport à la séquence primaire de l'insuline humaine. Dans un mode ric réalisation l'insuline analogue est 20 choisie dans le groupe constitué par l'insuline lispro (Humalor), l'insuline aspart (Novolog®, Novorapid®) et l'insuline glulisine (Apieftee). Dans un mode de réalisation, l'insuline analogue est l'insuline lispro (Humaloe), 25 Dans un mode de réalisation, l'insuline analogue est l'insuline aspart (Novoloe, Novorapie). Dans un mode de réalisation, l'insuline analogue est l'insuline glulisine (Apidra®) 30 Les concentrations usuelles en insuline sont comprises entre 100 et 500 U/ml. Dans un mode de réalisation la concentration en insuline est de 100 U/ml. h Dans un mode de réalisation la concentration An insuline est de 200 0/m1- Dans un mode de réalisation la concentration en frisonne est de 300 U/mi. 5 Dans un mode de réalisation la concentration en insuline est de 400 U/ml. Dans un mode de réalisation la concentration en insuline est de 500 U/mi. Dans un mode de réalisation, l' insuline est une insuline 10 analogue rapide. Dans un mode de réalisation, I' insuline est l'insuline ils pro Dans un mode de réalisation, l'insuline est l'insuline aspart, 15 Dans un mode de réalisation, l'insuline est I' insuline glunsine. Au sens de T' invention et dans tout le document, on entend par « seringue », un. dispositif Instrument- médical pourvu d'une aiguille creuse, éventuellement amovible, et employé 20 notamment pour prélever, transférer ou administrer par injection une solution redibamenteuse, en l'espèce une solution d'insuline(s). La seringue peut comporter un corps creux, généralement sous la forme d'un tube, ledit corps creux définissant une, chambre ou un réservoir et étant muni d'un 25 piston, corresoondant à une pièce rigide, éventuellement amovible, de section généralement circulaire, un tel piston comportant un corps de piston coopérant solidairement avec un joint de piston, les formes et dimensions desdits corps creux et pistons étant mutuellement agencées de sorte que le piston 30 coulisse au sein dudit corps creux. Le déplacement du piston au sein dudit corps entraîne ainsi une yaxiation de volume de ladite chambre ou dudit réservoir et par voie de conséquence permet l'entrée d'une solution, c'est-à-dire le remplissage, o ou la sortie d'une solution, par exemple l'injection de la solution contenue dans l'organisme du sujet ou patient. En variante, une telle seringue peut comporter une pompe. Une telle, pompe peut être nommée poire. Par ailleurs, la seringue comporte, en une de ses extrémités, une ouverture ou un embout, un tel embout étant agencé pour coopérer solidairement, de manière permanente ou réversible, avec une aiguille creuse. Pour ce faire, l'embout peut présenter des moyens de fixation, tels qu'une partie filetée ou clipsable. 10 Selon un mode de réalisation, les parois du. réservoir ou du corps creux de la seringue sont en un matériau choisi parmi le verre et les matériaux polymères, comme par exemple le polyprocylène (PP), le polvcarbonate (PC), le polyéthylène (PC) ou les polyoléfines et notamment les 15 polymères d'oléfines cyclique (COP) ou les copolymères d'oléfines cyclique (000) .Selon un mode de réalisation les parois du réservoir sont en tout ou partie en verre. Selon un autre mode de réalisation le réservoir comprend une paroi interne en verre sur tout ou partie de sa surface 20 interne. Selon un mode de réalisation les parois du corps creux sont en tout ou patie en verre. Selon un autre mode de réalisation. le corps creux comprend une paroi interne en verre sur tout ou partie de sa surface 25 interne. Fixée à une seringue, l'aiguille consiste généralement en une tige creuse, éventuellement dotée d'une pointe aiguisée. Elle permet d'effectuer une injection, une ponction ou un autre type de prélèvement. Éventuellement, pour éviter tout 30 problème de contamination. du corps dans lequel l'aiguille est insérée, ladite aiguille peut être destinée à un usage unique ou être jetable. Plus particulièrement, une aiguille comporte tout d'abord une embase, agencée pour coopérer avec l'embout d'une serinaue. A cet effet, une telle embase peut avantageusement etre taraudée ou clipsable. Ladite aiguille comporte alors une tige creuse, Fixée à l'embase, la tige est généralement en acier oxydable. Caractérisée par une paroi mince ou épaisse, la tige, également nommée « canule », est caractérisée par une longueur et um diamètre variables. A la. deuxième extrémité de la. tige (ou partie distale) , est formée une partie oblique constituant un biseau. Les aiguilles caractérisées par un biseau long sont, habituellement, 10 utilisées pour les injections intramusculaires. Un biseau court est quant à lui. indiqué pour des injectiens par voie intraveineuse, Tout particulièrement la. seringue, est adaptée pour des injections sous-cutanées. Tout particulièremept, l'aiguille est une « de sécurité ». Une seringue, munie d'une aiguille aiguille dite éventuellement amovible, est généralement adaptée ou agencée pour transférer de petites quantités de liquides ou de gaz. Le principe ou. phénomène physique sur lequel repose ladite seringue est celui 20 de la succion : en. diminuant la pression à. l'interieur du corps creux à l'aide du piston, la solution. destinée à être transférée est aspirée par l'aiguille vers le milieu dont la pression est moindre (le réservoim). Dans le cas d'un contenant destiné à être prélevé étanche, le prélèvement peut 25 être précédé d'un ajout de gaz provenant du réservoir de la. seringue dans ledit contenant de manière à. mettre cc contenant en surpression pour faciliter ensuite le prélèvement. A l'heure actuelle, le traitement du diabète requiert une 30 délivrance d'une solution d'insuline(s) de concentration et/ou de volume prédéterminés., injectée dams le corps ou organisme. d'un sujet ou patient, à des intervalles pertinents. Une telle solution d'insfline(s) peut être composée O d'insuline(s) et d'un accélérateur, un tel accélérateur permettant, comme son nom l'indique, d'accélérer l'absorption de l'insuline dans le sang (PK) , ainsi que d' accélérer l'effet de l'insuline, c'est-à-dire de faire baisser la glycémie dans le samq (PU) Ladite solution d'insuline (s) est généralement disponible commercialement préalablement à l'injection, sous forme d'une solution dans un flacon dédié. Cette solution est transférée. dudit flacon à. un réservoir d'un dispositif d'injection, comme 10 par exemple, le réservoir d'une seringue, en vue d'une injection prochaine au sein de l'organisme Odun patient ou sujet ou du transfert de la composition comprenant l'insuline et l'accélérateur de l'insuline dans le réservoir d'un dispositif d'injection. 15 Dans un mode de réalisation l'accélérateur est choisi parmi les composés décrits dans la demande. W02014076423 au nom de la demanderesse. Dans un mode de realisatien l'accélérateur est. un composé 20 anionique substitué choisi parmi les composés anioniques substitués, à l'état isolé ou en mélange, constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 8 (1 u - 8) d'unitas saconaridiques identiques ou différentes, liées pair des liaisons glycosidiques identiques nu. 25 différentes, lesdites unités suncharidiques étant choisies dama le. groupe constitué pax les hexoses, sous forme cyclique ou sous forme renuite ouverte, caractérises en ce qu'ils sont substitués par : 30 a) au moins un substituant de formule générale I : 5[Plab[AA]rn Formule I - les substituants étant identiques ou différents lorsqu'il y a au moins deux substituants, dans lequel 9 * le radical -[AAl désigne un résidu d'acide aminé, * le radical -RI- étant soit une liaison et alors a = 0, et le résidu. d'acide aminé -[AAl est directement lié au squelette par une fonction G. -soit une chaîne carbonée et alors a - I, en 02 à 015 éventuellement substituée et/ou comportant. au moins un heteroatome choisi parmi 0, N. et S et au moins une fonction acide ayant la réaction avec l'acide aminé, 10 ladite chaîne fermant avec le résidu d'acide aminé -[AA] une fonction amide, et est fixée sur le squelette à l'aide d'une fonction F résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle portée par le squelette et une fonction ou un substituant porté par le précurseur du radical -R1- 15 é F est une fonction choisie parmi les fonctions éther, ester ou. carbamate, 4 G est une fonction carbamate, - m. est égal à. 1 ou 2, 20 .* le degré de substitution des unités saccharldiques, en -[PiLcilAAln étant strictement supérieur à 0 et inférieur ou égal à 6, 0 REVENDICATIONS1. Dispositif K1,1') poux in.lecter ou tranfére.x: une solution d'insuline(s), agencé pour la fabrication in situ, ou préparation eztemporanée, d'une solution. d'irn,:miiline(s) prête emploi, comprenant un corps creux i..11,11') et un accélérateur(AC I de l'insuline logé au sein dudit corps creux (11), 2. Disp,osiLif selon fa revendication 1, caractérisé en ce que l'accélérateur est un composé anionique substitué choisi parmi les copsés anioniques substitues, à. l'état isole ou en mélange, constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et (1 à n?) d'unités saischaridiques identiques ou différentes, liées par ces liaisons qlycosidiques identiques 3. 01sposittf (1,1') l'une T.ielcongse des revendications précédentes, pour lequ I l'accélérateur de lsinsullss cct sous forme de Ivophilisat. 1, Dispositif (1,1') selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour tegnel le corps creux comprend un. réservoir (12,12'), ledit réservoir ; logeant. ledit :3.8.(clerateur de l'insuline (AIT) sous forme solide su sous ferme liquide, 5, Dispositif (1,1') selon la rei.,endication 4, pon.r lequel ledit réservoir (12,12') coopère gniidaireinent avec au rfloins une auflifiile (30,30e), 6. Dispositif (1,1') selon Is revendication (I, pour lequel ledit réservoir 2') coopère solidairement avec un cathéter (70). Dispos:itiii. (1,, ) selon selon l'une qf.eiconque des revendications 1 à (1, comprenant. un piston (20, 20") coulissant au. sein dudit corps cireur, (1, 1), ledit pistpn (20, 20') étant agencé pour faire varier le voium.e du. réservoir (12,12'), 8. Dispositif (1,1fl selon l'ure quelconque des revendications précédentes, ledit dispositif. (1,1') cfloDgsrant solidairement avéc une poupe. 9, ftispositif le% selon l'une quelconque des reverdicafiens précédentes, comprenant une aiguille (3),30') comprenant des noverie aJiiti-retour 10. Disoositif (1,1') selon la revendioi,,ticn g, pour lequel l'aiguille (30') est. ;,Ëcpencer, pour aesurer une comnisication fluidique uniquemest gazeuse, 44 11. Dispositif (1,1") selon l'une quelconcue des revendications pré.cédentes, consistant en une seringue (le), Dispositif (1,1') selon l'une quelpongpe des reviendidations 4 à. lig comprenant un compartiment interrnédiire (40) coopérant eclidairemeni. avec ledit réservoir (12,12'), l'accélérateur de l'insuline (PC) étant logé dans ledit cempartieflént tntermédialre 12 il-)2spogitif ,,elon la revendication 12, peur le.gel le compartiment (1a) et le réserve-1r (12,12') coopèrent maniera irréversible.