Brevet FR3085376A1 — publié le 20200306

La présente invention a pour principal objet des tétrazènes (di-)fonctionnalisés, plus précisément des 1,4-diméthyltétrazènes (di-)fonctionnalisés en position p, en position y ou en positions p et y. Elle a également pour objet la préparation et les utilisations desdits tétrazènes s (d i-)fonctionnal isés. Ces composés chimiques peuvent être utilisés, de manière générale, en synthèse organique, en particulier pour des applications en chimie fine, dans les industries pharmaceutiques et cosmétiques. Certains (au vu de leur faible teneur en carbone) sont des candidats intéressants pour la propulsion, 10 notamment la propulsion hybride (ils peuvent être considérés comme des substituts de l'hydrazine) et/ou des candidats intéressants pour remplacer les esters nitriques présents, à titre de plastifiant, dans les propergols solides. Selon l'art antérieur, des tétrazènes fonctionnalisés ont déjà été 15 décrits, notamment ceux présentant les formules I à III ci-après : Ph N3 N, N I N3 Ph N N CN II HO III Le tétrazène de formule I, fonctionnalisé par des groupes N3, a été décrit dans le J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1974, 264-265. Il présente l'inconvénient de renfermer une part carbonée très importante, de par la présence des groupes 20 phényle. On comprend, dans cet esprit, que les tétrazènes de l'invention sont opportunément des 1,4-diméthyltétrazènes (voir ci-après). 2 Le 1,4-diméthyltétrazène de formule II, fonctionnalisé par des groupes CN, a été décrit, ainsi que sa synthèse, dans le Bull Russ. Acad. Sci. Div. Chem. Sci. 1992, 41, 1400-1413. Le 1,4-diméthyltétrazène de formule III, fonctionnalisé par des groupes s OH, a été décrit dans le Zeitschnit fur Naturforschung, B: Chemical Sciences2002, 57 (4), 365-376 (son homologue tétra-hydroxylé a aussi été décrit par les mêmes auteurs). La voie de synthèse décrite est reproduite sur le schéma ci-après : HO HO HO NO, MCI N'/ND LIA114.T11, aN IIg0. Ec20 41 Tc 51% 457e 10 Elle est complexe (3 étapes) et présente de nombreux inconvénients : le dérivé N-nitroso intermédiaire (obtenu à partir de la N-méthyl-N-hydroxyéthyl amine) est hautement cancérigène, l'hydrure utilisé est extrêmement réactif, voire 15 dangereux, l'utilisation de l'oxydant à base de mercure pose évidemment problème et enfin, conjointement à l'oxydant à base de mercure, un solvant éthéré (dont l'inflammabilité, la volatilité et la présence potentielle de peroxydes en son sein contraignent fortement l'utilisation à l'échelle industrielle) est utilisé. Il est du mérite des inventeurs de proposer une voie de synthèse beaucoup plus 20 intéressante pour ce tétrazène de formule III et son homologue y-substitué (voir ci-après) et de s'être intéressés à des éthers de ceux-ci. Dans un tel contexte, la Demanderesse propose donc de nouveaux 1,4-diméthyltétrazènes qui sont (di-)fonctionnalisés en position p, en position y 25 ou en positions p et y. Ils répondent respectivement à la formule (Ia), à la formule (Ib) ou à la formule (Ic) ci-après : R1-CH2-N(CH3)-N=N-N(CH3)-CH2-R2 (Ia) R3-CH2-CH2-N(CH3)-N=N-N(CH3)-CH2-CH2-R4 (Ib) R5-CHOH-CH2-N(CH3)-N=N-N(CH3)-CH2-CHOH-R5 (Ic). 30 3 Ils répondent plus précisément : - à ladite formule (Ia), dans laquelle : R1 = R2 = -CH2CI, -CH2N3, -CH2NH2, -CH2N(CH3)(NH2), -CH=CH2, ou -CH2NCO ; ou s R1 et R2, identiques, renfermant un groupe éther (obtenu par alkylation des deux fonctions -CH2OH du tétrazène de formule III (voir ci-après)), sont choisis parmi les couples ci-après : R1 = R2 = -CH2O-CH2-CH=CH2, R1 = R2 = -CH2O-CH2-CECH, et 10 R1 = R2 =-CH2O-CH2-CEN ; - à ladite formule (Ib), dans laquelle : R3 = R4 = -CH2OH, -CH2N3, -CH2NH2, -CH2N(CH3)(NH2), -CH=CH2, -CH2NCO, -CH2CN ou -CH2ONO2; ou R3 = -CH2OH et R4 = -CH2N3, ou 15 R3 = -CH2CN et R4 = -CH2N3, ou R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2N(CH3)(NH2), ou R3 et R4, identiques ou différents, l'un au moins d'entre eux renfermant un groupe éther (obtenu par alkylation d'au moins une fonction -CH2OH), sont choisis parmi les couples ci-après : 20 R3 = R4 = -CH2O-CH2-CH=CH2 R3 = R4 = -CH2O-CH2-CECH R3 = R4 = -CH2O-CH2-CEN R3 = -CH2O-CH2-CH=CH2 et R4 = -CH2N3 R3 = -CH2O-CH2-CECH et R4 = -CH2N3, et 25 R3 = -CH2O-CH2-CEN et R4 = -CH2N3; ou - à ladite formule (Ic), dans laquelle : R5 = -CH2N3 ou -CH2CN. Pour ce qui concerne les tétrazènes de formule (Ia) et (Ib), on a compris qu'en référence, respectivement, aux valeurs de R1 et R2 et aux valeurs 30 de R3 et R4, ils peuvent être répartis en deux groupes, le second desdits deux groupes correspondant à des tétrazènes avec, respectivement, lesdites valeurs 4 R1 et R2 et au moins une desdites valeurs R3 et R4, renfermant un groupe éther (de type éther d'allyle, éther de propargyle ou éther d'acétonitrile). De tels tétrazènes, di-fonctionnalisés, respectivement en position p et en position y, sont obtenus à partir du tétrazène correspondant di-fonctionnalisé en position p par deux fonctions hydroxy et mono- ou di-fonctionnalisé en position y par une ou deux fonctions hydroxy. Le tétrazène di-fonctionnalisé en position p par des fonctions hydroxy (« de formule (Ia) avec R1 = R2 = -CH2OH ») ne fait pas partie de l'invention dans la mesure où il s'agit du tétrazène de l'art antérieur répondant à la formule III reproduite ci-dessus. On peut d'ores et déjà indiquer ici que pour l'obtention desdits tétrazènes (di-)fonctionnalisés par une fonction hydroxy (-OH) en position p (tétrazène de l'art antérieur) et en position y (tétrazène nouveau présentement revendiqué), les inventeurs proposent une voie de synthèse particulièrement avantageuse au regard de celle décrite dans l'art antérieur pour l'obtention dudit tétrazène (di-)fonctionnalisé par une fonction hydroxy en position p (dont les trois étapes ont été rappelées ci-dessus). La voie de synthèse proposée par les inventeurs comprend : - la mise à disposition d'une hydrazine précurseur choisie parmi la 1-(2- hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine et la 1-(3-hydroxypropyI)-1-méthylhydrazine (ou 3-(1-méthylhydrazinyl)propan-l-ol), puis - par oxydation, la dimérisation de celle-ci. La 1-(2-hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine est commercialement disponible auprès de la société Aldrich ; la 1-(3-hydroxypropyI)-1-méthylhydrazine est commercialement disponible auprès de la société Ambinter Stock Screening Collection (son coût est élevé). Selon une variante de mise en oeuvre, les inventeurs préconisent la préparation amont desdites hydrazines précurseurs (en une seule étape) : par condensation d'un excès de monométhylhydrazine (MMH) sur, respectivement, le 2-chloroéthanol et le 3-chloropropanol (ladite condensation étant mise en oeuvre sous gaz inerte avec contrôle de la température (des précisions sont fournies plus loin sur cette étape de condensation). 5 L'oxydation (des hydrazines commerciales ou préparées selon le mode opératoire préconisé par les inventeurs (voir ci-dessus)) peut en fait être mise en oeuvre selon différents modes opératoires et tout particulièrement a) avec le diiode (12) en solution dans un solvant organique, notamment choisi parmi 5 l'éthanol et l'éther diéthylique et consistant avantageusement en l'éthanol ou b) avec K13 en solution aqueuse ou encore c) avec la monochloramine. Selon des variantes avantageuses : - la 1-(2-hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine est oxydée avec le diiode (12) en solution dans l'éthanol, et 10 - la 1-(3-hydroxypropyl)-1-méthylhydrazine est oxydée avec KI3 en solution aqueuse ou avec le diiode (I2) en solution dans l'éthanol, très avantageusement avec le diiode (12) en solution dans l'éthanol. Ainsi, la voie de synthèse proposée par les inventeurs peut-elle avantageusement comprendre les deux étapes schématisées ci-après. 15 MMH ou 1,, NaOH, FM/H GI OH yo- HO = 2, 3 Na,CO3, 1120 N HO.,\ La mise en oeuvre de ces deux étapes successives est illustrée dans les exemples 1 et 1' ci-après. 20 Cette voie de synthèse en une ou deux étapes (selon que la mise à disposition de l'hydrazine précurseur se résume à la fourniture de ladite hydrazine, commercialement disponible, ou consiste en la synthèse de celle-ci) ne présente pas les inconvénients de celle décrite dans l'art antérieur et assure des rendements intéressants. 25 Cette voie de synthèse, originale, pour l'obtention du tétrazène de formule III de l'art antérieur constitue un objet de l'invention. Cette voie de synthèse pour l'obtention du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH est à nouveau décrite plus avant dans le présent texte, lors de la description du procédé de préparation des tétrazènes de formule (Ib). Pour l'obtention des tétrazènes de l'invention, de formule (Ia), (Ib) et (Ic), on préconise de procéder comme indiqué ci-après. Le procédé (général) en 5 cause (qui constitue le deuxième objet de la présente invention) comprend les deux étapes clés ci-après : mise à disposition d'une hydrazine (précurseur) convenable (connue et/ou pouvant être préparée en utilisant de la monométhylhydrazine (MMH) : des conditions d'obtention des hydrazines sont précisées ci-dessus et ci-dessous et sont également largement décrites dans les 10 exemples) et dimérisation de celle-ci par oxydation (des conditions possibles de mise en oeuvre de ladite dimérisation (a) avec le diiode en solution dans un solvant organique, notamment choisi parmi l'éthanol et l'éther diéthylique et consistant avantageusement en l'éthanol ou b) avec KI3 en solution aqueuse ou c) avec la monochloramine) sont précisées ci-dessus et ci-dessous et sont 15 également largement décrites dans les exemples). Ledit procédé général se décline selon de nombreuses variantes, essentiellement au vu du mode exact de mise à disposition de l'hydrazine précurseur et de possibles diverses réactions supplémentaires pour l'obtention de tétrazènes de l'invention de génération ultérieure. 20 Pour l'obtention des 1,4-diméthyltétrazènes, (di-)fonctionnalisés en position p, de formule (Ia), on propose un procédé de préparation qui comprend : - la mise à disposition d'une hydrazine précurseur choisie parmi la 1-(2- chloroéthyl)-1-méthylhydrazine (sous forme libre), le chlorhydrate de ladite 1-(2- 25 chloroéthyl)-1-méthylhydrazine ou un de leurs mélanges, la 1-(2-azidoéthyl)-1- méthyl hyd razi ne, la 1-(2-a m noéthyl)-1-méthyl hyd razi ne, et la 1-ally1-1- méthylhydrazine, puis, par oxydation, l'obtention du dimère correspondant, tétrazène de formule (Ia) dans laquelle, respectivement, Ri = R2 = -CH2CI, -CH2N3, -CH2NH2 ou -CH=CH2; ou 30 - l'obtention du (E)-1,4-bis(2-hydroxyéthyl)-1,4-diméthyltétrazène (ou (E)-3,3'- (1,4-diméthyltétraaz-2-ène-1,4-diyObis(éthan-l-ol)) et l'alkylation de ses (deux) 7 fonctions hydroxyle (-OH) pour l'obtention des di-éthers symétriques (R1 = R2 = voir ci-dessus) ; et - possiblement, la conversion, par substitution nucléophile avec de la monométhylhydrazine, du tétrazène de formule (Ia) dans laquelle 5 R1 = R2 = -CH2CI en le tétrazène de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2N(CH3)(NH2) ou la conversion du tétrazène de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2NH2, avantageusement par réaction de ses fonctions amine (-NH2) avec du 1,1'-carbonyldiimidazole, en le tétrazène de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2NCO. Pour ce qui concerne la mise à disposition de l'hydrazine précurseur, on peut indiquer ce qui suit. L'hydrazine en cause peut consister en un produit connu, voire commercialisé. Il peut s'agir d'un produit nouveau. En tout état de cause, ladite hydrazine peut être obtenue à partir de la monométhylhydrazine (MMH). Ainsi : 15 le chlorhydrate de 1-(2-chloroéthyl)-1-méthylhydrazine : ce composé est connu, il est commercialement disponible. Il peut être obtenu par condensation d'un excès de 1,2-dichloroéthane (DCE) sur la monométhylhydrazine (MMH). La réaction a été décrite, en 1973, par Beihme et al. dans Arch. Pharmaz. 307/74, 272-277. Sa mise en oeuvre est illustrée dans la première partie de l'exemple 2. 20 La 1-(2-chloroéthyl)-1-méthylhydrazine (sous forme libre) peut être directement utilisée. Elle est aussi commercialement disponible. En fait, l'hydrazine précurseur peut être utilisée sous forme chlorhydratée (susceptible de générer la forme libre in situ (voir ci-après)) et/ou directement sous forme libre (la forme libre étant la forme active) ; 25 la 1-(2-azidoéthyl)-1-méthylhydrazine : à la connaissance des inventeurs, ce composé est nouveau. Il est avantageusement obtenu par azidation de la 1-(2-chloroéthyl)-1-méthylhydrazine, ci-dessus mentionnée (l'azidation peut être mise en oeuvre directement sur l'hydrazine libre ou sur de l'hydrazine libre obtenue à partir du chlorhydrate de ladite hydrazine). Pour l'obtention de la 30 forme libre à partir du chlorhydrate, on peut procéder ainsi : une solution aqueuse dudit chlorhydrate est constituée, refroidie puis neutralisée (par 8 exemple par ajout de NaHCO3). Pour l'azidation proprement dite, l'agent d'azidation (NaN3) est additionné à une solution d'hydrazine à température ambiante ; le milieu réactionnel est alors agité pendant plusieurs heures à une température supérieure à ladite température ambiante. Ce mode d'obtention de s ce composé nouveau est illustré dans la première partie de l'exemple 3 ; la 1-(2-a m i noéthyl)-1-m éthyl hyd razi ne (ou 2-(1-méthyl hyd razi nyl)étha n1-amine) : ce composé (de type 1-(2-aminoalkyl)-1-méthyl-hydrazine) est connu, commercialement disponible. Il peut être obtenu à partir du chlorhydrate de 2-chloroéthylamine, par condensation de la 2-chloroéthylamine sur un excès de 10 monométhylhydrazine (MMH). La réaction est mise en oeuvre sous atmosphère inerte avec contrôle de son exothermicité ; et la 1-a I lyI-1-méthyl hyd razi ne : ce composé est connu, il est commercialement disponible. Il peut être obtenu par allylation indirecte de la monométhylhydrazine (MMH). La réaction a été décrite par Smith et al. dans 15 Synthetic Communications, 1990, 20 (2), 183-188). Sa mise en oeuvre est illustrée dans la première partie de l'exemple 5. Ladite hydrazine précurseur, choisie parmi celles identifiées ci-dessus (toutes susceptibles d'être obtenues à partir de la monométhylhydrazine (MMH)), est alors oxydée, à des fins de dimérisation, pour conduire aux tétrazènes de 20 formule (Ia) dans laquelle, respectivement, R1 = R2 = -CH2CI (i.e. au (E)-1,4- bis(2-chloroéthyl)-1,4-diméthyltétrazène),-CH2 N3 (i.e. au (E)-1,4-bis(2- azidoéthyl)-1,4-diméthyltétrazène), -CH2NH2 (i.e. au (E)-1,4-bis(2-aminoéthyl)- 1,4-diméthyltétrazène) ou -CH=CH2 (i.e. au (E)-1,4-diallyI-1,4- diméthyltétrazène). L'oxydation peut être mise en oeuvre, comme indiqué 25 ci-dessus, selon différents modes opératoires et tout particulièrement a) avec le diiode (I2) en solution dans un solvant organique, notamment choisi parmi l'éthanol et l'éther diéthylique, et consistant avantageusement en l'éthanol ou b) avec KI3 en solution aqueuse ou c) avec la monochloramine. Selon des variantes avantageuses : 9 - la 1-(2-chloroéthyl)-1-méthylhydrazine et la 1-(2-azidoéthyl)-1- méthylhydrazine sont oxydées avec la monochloramine. Une solution de monochloramine est opportunément préparée extemporanément ; et - la 1-ally1-1-méthylhydrazine est oxydée avec le diiode en solution dans s l'éther diéthylique. La solubilité des réactifs, 1-ally1-1-méthylhydrazine, d'une part, et diiode, d'autre part, est très satisfaisante dans ledit éther diéthylique. Pour ce qui concerne le 1,4-diméthyltétrazène de formule III (le (E)-1,4- bis(2-hydroxyéthyl)-1,4-diméthyltétrazène), connu de l'art antérieur, il peut être alkylé, de façon conventionnelle, pour conduire aux di-éthers (symétriques) de 10 formule (Ia). La réaction d'alkylation est schématisée ci-dessous pour l'obtention de l'éther d'allyle (di-éther (symétrique) de formule (Ia) dans laquelle R1 =R2 = -CH2O-CH2-CH=CH2). NaH, DMF, 0°C Br 15 On préconise de procéder comme suit : utilisation du diméthylformamide (DMF) comme solvant, ajouts successifs d'hydrure de sodium en poudre (agent de déprotonation du diol) et du (E)-1,4-bis(2-hydroxyéthyl)-1,4- 20 diméthyltétrazène (avec agitation) puis ajout, à basse température (0°C, par exemple), au goutte à goutte, de l'électrophile - bromure d'allyle, bromure de propargyle ou bromoacétonitrile (réactifs notamment commercialisés par la société Aldrich) - ; agitation du milieu résultant à ladite basse température durant quelques heures (2 h, par exemple) puis remontée à la température ambiante et 25 maintien à ladite température ambiante durant plusieurs heures (18 h, par exemple) ; élimination de l'hydrure de sodium qui n'aurait pas réagi par hydrolyse du milieu réactionnel (avec opportunément une solution saturée de NaCI), extraction du di-éther formé avec un solvant d'extraction, consistant avantageusement en l'éther diéthylique, et finalement élimination dudit solvant 10 d'extraction utilisé par évaporation. Le di-éther obtenu est opportunément purifié par chromatographie sur gel de silice. Pour ce qui concerne les autres 1,4-diméthyltétrazènes de formule (Ia), à savoir : 5 - le (E)-1,4-bis(2-(1-méthyl hyd raz i nyl)éthyl)-1,4-d i m éthyltétrazène (de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2N(CH3)(NH2)), et - le (E)-1,4-bis(2-isocyanatoéthyl)-1,4-diméthyltétrazène (de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2NCO), ils peuvent être obtenus, respectivement, à partir du (E)-1,4-bis(2-chloroéthyl)- 10 1,4-diméthyltétrazène (de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2CI) et du (E)-1,4-bis(2-aminoéthyl)-1,4-diméthyltétrazène (de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2NH2). On peut parler de tétrazènes de formule (Ia) de seconde génération. Pour la conversion des fonctions -CH2CI en fonctions -CH2N(CH3)(NH2), 15 on préconise une substitution nucléophile avec de la monométhylhydrazine (MMH). La réaction est mise en oeuvre sous atmosphère inerte, à froid (0°C, par exemple). Un mode opératoire de celle-ci est précisément décrit à l'exemple 4 ci-après. Pour la conversion des fonctions -CH2NH2 en fonctions -CH2NCO, on fait avantageusement intervenir du 1,1'-carbonyldiimidazole (pour une réaction 20 "d'addition/élimination" ; le phosgène conventionnellement utilisé pour ce type de réaction pose des problèmes de compatibilité avec la fonction tétrazène), dans un solvant convenable, tel le tétrahydrofurane (THF), à une température supérieure à la température ambiante (50°C, par exemple). Pour l'obtention des 1,4-diméthyltétrazènes, (di-)fonctionnalisés en 25 position y, de formule (Ib), on propose, dans le cadre du deuxième objet de l'invention, un procédé de préparation qui comprend : - la mise à disposition d'une hydrazine précurseur choisie parmi la 1-(3- hydroxypropy1)-1-méthylhydrazine (ou 3-(1-méthylhydrazinyl)propan-l-ol), la 1- (3-a m i nopropy1)-1-méthyl hyd razi ne (ou 3-( 1-méthyl hyd razi nyl)propa n-1 -a m i ne) 30 et la 1-but-1-èny1-1-méthylhydrazine, puis, par oxydation, l'obtention du dimère 11 correspondant, tétrazène de formule (Ib) dans laquelle, respectivement, R3 = R4 = -CH2OH, -CH2NH2 ou -CH=CH2; - possiblement, la conversion du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2NH2, avantageusement par réaction de ses fonctions amine 5 (-NH2) avec du 1,1'-carbonyldiimidazole, en le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2NCO ; - possiblement, l'utilisation du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH : + pour obtenir, par alkylation de ses deux fonctions hydroxyle (-OH), un de 10 ses di-éthers symétriques de formule (Ib) (R3 = R4 = voir ci-dessus), ou + pour obtenir, par nitration, avec avantageusement le tétrafluoroborate de nitronium (NO2BF4), le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2ONO2, ou + pour obtenir, par azidation, avantageusement en utilisant l'azoture de 15 tosyle en présence d'une base faible telle le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène (DBU), le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N3 et le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2OH et R4 = -CH2N3, la fonction hydroxyle (-OH) de ce dernier pouvant être alkylée pour l'obtention des mono-éthers de formule (Ib) ; ou 20 + pour obtenir, par action de l'azoture de diphénylphosphoryle, en présence d'une base faible telle le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène (DBU) : le (E)-1,4-bis(3-(diphénylphosphoryl)propyI)-1,4-diméthyltétrazène, intermédiaire convenant à l'obtention, selon une autre voie d'azidation, dudit tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N3, ainsi qu'à 25 l'obtention, par cyanation, du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2CN et à l'obtention, par substitution nucléophile avec de la monométhylhydrazine, du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N(CH3)(NHA ou le (E)-1-(3-(diphénylphosphoryl)propyI)-4-(3-azidopropy1)-1,4- 30 diméthyltétrazène, intermédiaire convenant à l'obtention, par cyanation, du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2CN et à 12 l'obtention, par substitution nucléophile avec de la monométhylhydrazine, du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2N(CH3)(NH2). Pour ce qui concerne la mise à disposition de l'hydrazine précurseur, on 5 peut indiquer ce qui suit. L'hydrazine en cause peut consister en un produit connu, voire commercialisé. Il peut s'agir d'un produit nouveau. En tout état de cause, ladite hydrazine peut être obtenue à partir de la monométhylhydrazine (MMH). Ainsi : la 1-(3-hydroxypropyl)-1-méthylhydrazine : ce composé est connu. Il est do commercialement disponible (voir ci-dessus), d'un coût très élevé. Il peut a priori être obtenu, en trois étapes, par la voie de synthèse décrite dans l'art antérieur pour le tétrazène de formule III. Il est avantageusement obtenu selon le mode de préparation préconisé présentement par les inventeurs (voir ci-dessus) : par condensation sous atmosphère inerte (argon, par exemple) d'un excès de 15 monométhylhydrazine (MMH) sur le 3-chloropropanol. Ledit 3-chloropropanol est ajouté progressivement, avec contrôle de la température, sur ladite monométhylhydrazine (MMH). A l'issue de cet ajout, la réaction est poursuivie, avec contrôle de la température, avantageusement jusqu'à une conversion maximale, dudit 3-chloropropanol. Le chlorhydrate de méthylhydrazine formé 20 conjointement est neutralisé par addition d'une base (avantageusement, NaOH). Le sel formé (NaCI, si NaOH est utilisé comme base) à l'issue de cette neutralisation est éliminé par filtration. Ce mode d'obtention, très avantageux, de ce composé connu est illustré dans la première partie de l'exemple l' (les précisions données ci-dessus sur l'étape de condensation avec le 3- 25 chloropropanol sont transposables à l'étape de condensation avec le 2- chloroéthanol pour l'obtention, selon la voie de synthèse préconisée présentement par les inventeurs, de la 1-(2-hydroxyéthyl)-1- méthylhydrazine (voir la première partie de l'exemple 1)) ; la 1-(3-aminopropyl)-1-méthylhydrazine : ce composé (de type 1-(3- 30 aminoalkyl)-1-méthylhydrazine) est connu. Il peut être obtenu à partir du chlorhydrate de 3-chloropropylamine par condensation de la 3-chloropropylamine 13 sur un excès de monométhylhydrazine (MMH). La réaction est mise en oeuvre sous atmosphère inerte avec contrôle de son exothermicité. Sa mise en oeuvre est illustrée dans la première partie de l'exemple 3' ci-après ; et - la 1-but-1-ènyl-1-méthylhydrazine : ce composé est connu, il est 5 commercialement disponible (d'un coût élevé). Il peut être obtenu par réaction de condensation entre la monométhylhydrazine (MMH) et le 4-bromobut-1-ène. Ladite hydrazine précurseur, choisie parmi celles identifiées ci-dessus (toutes susceptibles d'être obtenues à partir de la monométhylhydrazine (MMH)), est alors oxydée, à des fins de dimérisation, pour conduire aux 10 tétrazènes de formule (0) dans laquelle, respectivement, R3 = R4 = -CH2OH (i.e. au (E)-1,4-bis(3-hydroxypropyI)-1,4-diméthyltétrazène (ou (E)-3,3'-(1,4- diméthyltétraaz-2-ène-1,4-diy1)bis(propan-1-o1)), -CH2NH2 (i.e. au (E)-1,4-bis(3- aminopropy1)-1,4-diméthyltétrazène (ou (E)-3,3'-(1,4-diméthyltétraaz-2-éne-1,4- diy1)bis(propan-1-amine)) ou -CH=CH2 (i.e. au (E)-1,4-bis(but-1-ènyI)-1,4- 15 diméthyltétrazène). L'oxydation peut être mise en oeuvre, comme indiqué ci-dessus, selon différents modes opératoires et tout particulièrement, comme pour l'obtention des tétrazènes « analogues » de formule (Ia), a) avec le diiode (I2) en solution dans un solvant organique, notamment choisi parmi l'éthanol et l'éther diéthylique et consistant avantageusement en l'éthanol ou b) avec KI3 en 20 solution aqueuse ou c) avec la monochloramine. Selon des variantes avantageuses : - la 1-(3-hydroxypropyl)-1-méthylhydrazine est oxydée avec KI3 en solution aqueuse ou avec le diiode (I2) en solution dans l'éthanol. Très avantageusement, elle est oxydée avec le diiode (I2) en solution dans l'éthanol ; 25 et - la 1-but-1-ènyl-1-méthylhydrazine, tout comme la 1-allyI-1- méthylhydrazine, est oxydée avec le diiode (I2) en solution dans l'éther diéthylique (solubilités très satisfaisantes). A partir desdits dimères de formule (Ib) dans laquelle 3o R3 = R4 = -CH2OH ou -CH2NH2, tout particulièrement à partir de celui de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH, il est possible, comme indiqué 14 ci-dessus, d'en préparer (directement (de seconde génération) ou indirectement) de nombreux autres. Le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2NCO (i.e. le (E)-1,4-bis(2-isocyanatopropyl)-1,4-diméhyltétrazène) peut, tout comme son s homologue de formule (Ia) dans laquelle R1= R2 = -CH2NCO, être (directement) obtenu à partir de celui de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2NH2. On fait avantageusement réagir, avec ledit tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2NH2, du 1,1'-carbonyldiimidazole. La réaction en cause est mise en oeuvre dans un solvant convenable, tel le 10 tétrahydrofurane (THE), à une température supérieure à la température ambiante (50°C, par exemple). On peut donc utiliser le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH pour préparer de nombreux autres tétrazènes de formule (Ib), et notamment : 15 - les di-éthers symétriques de formule (Ib) (éther d'allyle, de propargyle et d'acétonitrile) : ils sont directement obtenus, tout comme les di-éthers de formule (Ia) par des réactions d'alkylation entre ledit tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH (= un diol) et un électrophile choisi parmi le bromure d'allyle, le bromure de propargyle et le bromoacétonitrile (voir zo ci-dessus) ; - le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2ONO2 (i.e. le (E)-1,4-bis(3-nitrooxypropyI)-1,4-diméthyltétrazène) : les fonctions -CH2OH du (E)-1,4-bis(3-hydroxyprppyl)-1,4-diméthyltétrazène (tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH) sont très avantageusement nitrées dans les 25 conditions ci-après. Ledit tétrazène est mis en solution, à basse température (0°C, par exemple), dans un solvant, tel l'acétonitrile sec. Du tétrafluoroborate de nitronium (NO2BEI ; notamment commercialement disponible auprès de la société Aldrich) est ajouté progressivement (avec contrôle de la température, à maintenir avantageusement en deçà de 5°C (au maximum à 5°C)) puis la 3o réaction est laissée se poursuivre, sous agitation, à basse température. Ladite réaction est avantageusement stoppée par versement du milieu réactionnel dans 15 de l'eau glacée. Le produit attendu (de seconde génération) peut être extrait au dichlorométhane et récupéré après évaporation dudit dichlorométhane ; et aussi pour obtenir, par azidation, avantageusement en utilisant l'azoture de tosyle (TsN3) en présence d'une base faible telle le 1,8-DiazaBicyclo[5.4.0]Undéc- s 7-ène (DBU), les tétrazènes (de seconde génération) de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N3 (i.e. le (E)-1,4-bis(3-azidopropyI)-1,4- diméthyltétrazène) et de formule (Ib) dans laquelle R3 --CH2OH et R4 = -CH2N3 (i.e le (E)-1-(3-hydroxypropy1)-4-(3-azidopropy1)-1,4- diméthyltétrazène). Pour la mise en oeuvre de son azidation, le tétrazène de 10 formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH est dissous dans un solvant, tel le toluène. A l'issue de la mise en oeuvre de cette réaction d'azidation, les deux tétrazènes azidés le mono-azidé et le di-azidé sont obtenus en mélange. Ils peuvent être séparés par chromatographie en phase liquide sur gel de silice. L'obtention de ces deux tétrazènes en mélange 15 ainsi que leur séparation sont illustrées à l'exemple 2'c ci-après. La fonction alcool du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2OH et R4 = -CH2N3 peut être alkylée, de façon conventionnelle (voir les informations rappelées ci-dessus pour les doubles alkylations des fonctions hydroxyle (-OH) en position p et y), pour conduire à un mono-éther de formule 20 (Ib). On peut, à partir du tétrazène de formule (n) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH, selon une autre voie, obtenir ledit tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N3 ainsi que d'autres tétrazènes de formule (Ib) de l'invention. Cette autre voie comprend la préparation d'un 25 intermédiaire phosphoré : le (E)-1,4-bis(3-(diphénylphosphoryl)propyI)-1,4- d i méthyltétrazène. Conjointement audit (E)-1,4-bis(3- (diphénylphosphoryppropy1)-1,4-diméthyltétrazène, on obtient le (E)-1-(3- (diphénylphosporyl)propy1)-4-(3-azidopropy1)-1,4-diméthyltétrazène qui, lui aussi, permet d'obtenir d'autres tétrazènes de formule (Ib). 30 Pour l'obtention des tétrazènes intermédiaires phosphorés, on active le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH, mis en solution, par 16 exemple dans du toluène, avec un azoture phosphoré, l'azoture de diphénylphosphoryle (DPPA), en présence d'une base faible, telle le 1,8- DiazaBicyclo[5.4.0]Undéc-7-ène (DBU) (ces conditions d'azidation sont per se connues). On obtient un mélange des deux tétrazènes activés dans la mesure où 5 l'une seulement des deux fonctions alcool ou les deux fonctions alcool ont été activées. Lesdits deux tétrazènes intermédiaires phosphorés peuvent être séparés par chromatographie en phase liquide sur gel de silice. Tout ceci est illustré à l'exemple 2'a ci-après. Avec le tétrazène phosphoré di-activé, on peut, comme indiqué ci-dessus, 10 préparer aussi le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N3 (i.e. le (E)-1,4-bis(3-azidopropyI)-1,4-diméthyltétrazène). A cette fin d'azidation, ledit tétrazène phosphoré di-activé (opportunément dilué) peut être mis à réagir avec de l'azoture de sodium à chaud (à environ 50°C). Ceci est illustré à l'exemple 2'b. Avec ledit tétrazène phosphoré di-activé , on peut aussi, par réaction avec 15 NaCN ou KCN (par cyanation : substitution nucléophile du groupement phosphorylé par l'ion CN-), obtenir le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2CN (le (E)-1,4-bis(3-cyanopropyl)-1,4-diméthyltétrazène) ; on peut aussi, par substitution nucléophile avec la monométhylhydrazine (MMH), obtenir le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle 20 R3 = R4 = -CH2N(CH3)(NH2) (i.e. le (E)-1,4-bis(3-(1-méthylhydrazinyI)-1,4- d i méthyltétrazène). On comprend aisément qu'avec le tétrazène phosphoré mono-activé (le (E)-1-(3-(diphénylphosporyl)propy1)-4-(3-azidopropy1)-1, 4-diméthyltétrazène), en mettant en oeuvre, respectivement, les mêmes réactions de cyanation et de 25 substitution nucléophile avec la monométhylhydrazine (MMH), on obtient le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2CN (i.e. le (E)-1-(3-cyanopropyl)-4-(3-azidopropyl)-1,4-diméthyltétrazène) et le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2N(CH3)(NH2) (i.e. le (E)- 1-(3-azidopropy1)-4-(3-(1-méthylhydrazinyl)propy1)-1, 4-diméthyltétrazène). 30 Pour l'obtention des 1,4-diméthyltétrazènes (3,y-(di)fonctionnalisés de formule (Ic), on propose un procédé de préparation qui comprend : 17 - la mise à disposition du 1-azido-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol ou du 1- cyano-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol (précurseur adéquat de type hydrazine), puis - l'oxydation pour dimérisation, qui donne le tétrazène attendu, respectivement 5 diazido (le (E)-1,4-bis(3-azido-2-hydroxypropyl)-1,4-diméthyltétrazène) ou dicyané (le (E)-1,4-bis(3-cyano-2-hydroxypropyI)-1,4-diméthyltétrazène). Pour ce qui concerne la mise à disposition du précurseur adéquat de type hydrazine (de l'hydrazine précurseur), on peut indiquer ce qui suit. Lesdits précurseurs, à la connaissance des inventeurs, sont des composés nouveaux. Ils 10 sont avantageusement obtenus comme suit : - par ouverture de l'épichlorhydrine (ECH) en utilisant, respectivement, l'azoture de sodium ou le cyanure de potassium, puis - condensation du produit résultant avec la monométhylhydrazine (MMH), pour, respectivement, l'obtention dudit 1-azido-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol ou 15 dudit 1-cyano-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol. L'ouverture de l'épichlorhydrine (ECH) par l'azoture de sodium conduit au 1-azido-3-chloropropan-2-ol. Elle a été décrite par Gharakanian et al, dans Biomacromolecules, 2015, 16 (6), 1802-1806. Sa mise en oeuvre est illustrée dans la première partie de l'exemple 1" ci-après. En faisant intervenir en lieu et 20 place de l'azoture de sodium, du cyanure de potassium, on obtient le 1-cyano-3- chloropropan-2-ol. La condensation dudit 1-azido-3-chloropropan-2-ol ou dudit 1-cyano-3- chloropropan-2-ol avec la MMH est avantageusement mise en oeuvre sous atmosphère inerte, par addition progressive dudit 1-azido-3-chloropropan-2-ol 25 (voir la deuxième partie dudit exemple 1") ou dudit 1-cyano-3-chloropropan-2-ol sur la MMH. L'oxydation de l'hydrazine précurseur ainsi obtenue (le 1-azido-3-(1- méthylhydrazinyl)propan-2-ol ou le 1-cyano-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol) peut être mise en oeuvre, comme indiqué ci-dessus, selon différents modes 30 opératoires et tout particulièrement, comme pour l'obtention des tétrazènes « analogues » de formule (Ia) et (Ib), a) avec le diiode (I2) en solution dans 18 un solvant organique, notamment choisi parmi l'éthanol et l'éther diéthylique et consistant avantageusement en l'éthanol ou b) avec K13 en solution aqueuse ou c) avec la monochloramine. Selon une variante avantageuse, elle est mise en oeuvre avec K13 en solution aqueuse (voir la troisième partie dudit exemple 1"). 5 On rappelle incidemment ici que, dans l'esprit général du procédé de l'invention - procédé qui comprend les deux étapes clés : mise à disposition d'une hydrazine précurseur convenable (avec utilisation de MMH) et oxydation de celle-ci pour dimérisation - les inventeurs ont également proposé une nouvelle voie de synthèse pour le tétrazène de formule III de l'art antérieur 10 (voir ci-dessus ainsi que l'exemple 1 ci-après), nouvelle voie qui comprend la mise à disposition de la 1-(2-hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine (avantageusement par condensation (de MMH sur le 2-chloroéthanol)), puis par oxydation, la dimérisation de ladite hydrazine. Selon un autre de ses objets, la présente invention concerne des 15 composés intermédiaires, nouveaux, utiles à la préparation de tétrazènes de l'invention : 1,4-diméthyltétrazènes (di-)fonctionnalisés en position p, en position y ou en positions p et y. Elle concerne plus précisément : - la 1-(2-azidoéthyl)-1-méthylhydrazine (utile à la préparation du 1,4-diméthyltétrazène p-fonctionnalisé de formule (Ia) dans laquelle 20 R1 = R2 = -CH2N3), le (E)-1,4-bis(3-(diphénylphosphoryppropy1)-1,4-diméthyltétrazène (utile à la préparation des 1,4-diméthyltétrazènes y-fonctionnalisés de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N3, R3 = R4 = -CH2CN et R3 = R4 = -CH2N(CH3)(NH2)), 25 le (E)-1-(3-(diphénylphosphoryl)propyI)-4-(3-azidopropy1)-1,4- diméthyltétrazène (utile à la préparation du 1,4-diméthyltétrazène y-fonctionnalisé de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2CN et à celle du 1,4-diméthyltétrazène y-fonctionnalisé de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2N(CH3)(NH2)), 19 - le 1-azido-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol (utile à la préparation du 1,4- diméthyltétrazène [3, y-fonctionnalisé de formule (Ic) dans laquelle R5 = -CH2N3), et - le 1-cyano-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol (utile à la préparation du s 1,4-diméthyltétrazène p,y-fonctionnalisé de formule (Ic) dans laquelle R5 = -CH2CN). On se propose maintenant d'illustrer l'invention, de façon nullement limitative, par les figures et exemples ci-après. 10 La figure lA illustre, de façon schématique et nullement limitative, la préparation du tétrazène de formule III et des tétrazènes de formule (Ia). La figure 1B illustre, de façon schématique et nullement limitative, la préparation des tétrazènes de formule (Ib). La figure 1C illustre, de façon schématique et nullement limitative, la 15 préparation des tétrazènes de formule (Ic). Sur ladite figure 1A, on trouve, schématisée, la préparation des composés 1 à 6 et 10 à 12 des exemples 1 à 5 ci-après. On a, dans le même esprit, schématisé la préparation des di-éthers et des composés 7 (la 1-(2-aminoéthyl)- 1-méthylhydrazine), 8 (le (E)-1,4-bis(2-aminoéthyl)-1,4-diméthyltétrazène) 20 et 9 (le (E)-1,4-bis(2-isocyanatoéthyl)-1,4-diméthyltétrazène) (voir la description). Sur ladite figure 1B, on trouve, schématisée, la préparation des composés 19, 20, 21a, 21b, 22a, 22b, 27, 28, 30 et 31 des exemples 1', 2'a, 2'b, 2'c, 3', 4' et 5' ci-après. On a, dans le même esprit, schématisé la préparation des di- 25 éthers, des mono-éthers et des composés 29 (le (E)-1,4-bis(2-isocyanatopropyI)- 1,4-diméhyltétrazène), 32 (le (E)-1,4-bis(3-cyanopropyI)-1,4-diméthyltétrazène), 33 (le (E)-1-(3-cyanopropyI)-4-(3-azidopropy1)-1,4-diméthyltétrazène), 34 (la 1-but-1-ènyl-1-méthylhydrazine ), 35 (le (E)-1,4-bis(but-1-ènyI)-1,4- diméthyltétrazène) et 36 (le (E)-1,4-bis(3-nitrooxypropyl)-1,4-diméthyltétrazène) 30 (voir la description). 20 Sur ladite figure 1C, on trouve, schématisée, la préparation des composés 48-50 de l'exemple 1" ci-après. On a, dans le même esprit, schématisé la préparation des composés 58 (le 1-cyano-3-chloropropan-2-ol), 59 (le 1-cyano-3- (1-méthyl hydrazi nyl)propan-2-ol) et 60 (le (E)-1,4-bi s(3-cyano-2-hyd roxypropyI)- 1,4-diméthyltétrazène) (voir la description). Exemple 1: procédé de synthèse (nouveau) du (E)-1,4-bis(2- hydroxyéthyl)-1,4-diméthyltétrazène (2 = tétrazène de formule III de l'art antérieur) MMH 4eq 12 20°C / 11311 NH2 NaOH HO Et0H/0°C/2h 10 2 Synthèse de la 1-(2-hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine (1) NH2 HO Trois cycles de vide/argon ont été effectués dans un ballon double enveloppe de 250 mL afin d'y installer une atmosphère inerte. La 15 monométhylhydrazine (50 mL, 950 mmol) a été ajoutée et le milieu a été maintenu à 20°C au moyen d'un cryostat. Une addition lente (6 h) de 2-chloroéthanol (16 mL, 240 mmol) a alors été mise en place et la réaction s'est poursuivie pendant la nuit. Le lendemain matin, le milieu a été refroidi à 0°C et une solution aqueuse saturée de NaOH (25 mL) a été additionnée lentement afin 20 de neutraliser le chlorhydrate de méthylhydrazine formé au cours de la réaction. Le milieu a ensuite été évaporé au maximum sous pression réduite puis dilué dans l'acétonitrile (50 mL), ce qui a permis de faire précipiter les sels qui ont ensuite été filtrés. Cette opération de purification par précipitation a été répétée 3 fois pour obtenir un produit pur sous la forme d'un liquide visqueux (9,2 g, 25 rendement 43 %). 21 RMN 1H (D20, 25°C, 300MHz) : 6 (ppm) = 2,47 (s, 3H, NMe), 8 (ppm) = 2,71 (t, 3JHH = 6 Hz, 2H, NCH2), 6 (ppm) = 3,72 (t, 3JHH = 6 Hz, 2H, CH2OH). On rappelle à toutes fins utiles que ce produit est commercialement disponible. 5 Synthèse du (E)-1,4-bis(2-hydroxyéthyl)-1,4-diméthyltétrazène (2) HON La 1-(2-hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine (1,05 g, 11,7 mmol) a été 10 introduite dans un ballon de 100 mL puis diluée dans 45 mL d'éthanol (C=0,25 M). De l'hydroxyde de sodium a ensuite été ajouté (940 mg, 23,5 mmol) puis le milieu réactionnel a été refroidi à 0°C au moyen d'un bain de glace. Le diiode (2,97 g, 11,7 mmol) a alors été additionné par portion sous forme de billes, à une température comprise entre 0 et 3°C. Le milieu réactionnel a ensuite 15 été agité pendant 2 h à 0°C au terme de l'ajout. Le solvant a été évaporé et le résidu a été purifié sur colonne de silice avec un éluant dichlorométhane/méthanol (gradient 0 %/5 % Me0H sur 30 minutes). On a obtenu un liquide visqueux de couleur jaune (561 mg, rendement 53 °Io). RMN 1H (300 MHz, CDCI3) : 6 (ppm) = 2,82 (s, 6H, CH3) ; 3,32 (t, 4H, J = 6 Hz, 20 CH2N) ; 3,84 (t, 4H, J = 6 Hz, CH20) RMN 13C (100 MHz, CDCI3) : â (ppm) = 38,5 (CH3) ; 57,6 (CH2N) ; 60,6 (CH20) IR (golden gate, rel. int.) : v (cm-1) = 586(m) ; 1002(s) ; 1261(m) ; 1357(m) ; 25 1465(m) ; 1652(w) ; 2851(m) ; 3326(s) MS (ESI Tot) : m/z = 199,1 [M+Na]' 22 Tétrazènes p-fonctionnalisés de formule (1a) Exemple 2 1. MMH 10eq H..N H2 2. HCI 2N N + I CI 3 1. NaOH H20 2. NH2CI H2O/0°C 4 5 Synthèse du chlorhydrate de 1-(2-chloroéthyl)-1-méthylhydrazine (3) (d'après H.Bohme et al. dans Arch. Pharmaz. 307/74, 272-277) H2 I CI Trois cycles de vide/argon ont été effectués dans un réacteur double enveloppe de 1 L afin d'y installer une atmosphère inerte. Le 1,2-dichloroéthane (500 mL, 6.23 mol) a été ajouté et le milieu a été maintenu à 20°C au moyen d'un cryostat. Une addition lente (6 h) de méthylhydrazine (32 mL, 650 mmol) a alors été mise en place et le mélange réactionnel a été maintenu sous agitation à 20°C pendant 3 jours. Le milieu réactionnel a ensuite été filtré pour éliminer la 15 majeure partie du chlorhydrate de monométhylhydrazine co-produit. Il a ensuite été traité en utilisant une solution de HCI 0,2N, ce qui a permis, dans un premier temps, d'éliminer le chlorhydrate de MMH, puis d'extraire ensuite l'hydrazine chlorée sous forme de chlorhydrate. Les phases aqueuses contenant exclusivement de la 1-(2-chloroéthyl)-1-méthylhydrazine ont été rassemblées et 20 l'eau a été évaporée sous pression réduite jusqu'à l'obtention d'un solide jaune (16,38 g ; rendement 35 %). Aspect : solide jaune 1H NMR (300 MHz, D20) : S (ppm) = 3,03 (s, 3H, NMe), S (ppm) = 3,56 (t, 3JHH = 6 Hz, 2H, NCH2), 8 (ppm) = 3,91 (t, 3JHH = 6 Hz, 2H, CH2CI). 25 13C NMR (D20, 300 MHz, 25°C) S (ppm) = 38,09 (NMe), 8 (ppm) = 45,15 (CH2CI), 6 (ppm) = 60,09 (NCH2). 23 Synthèse du (E)-1,4-bis(2-chloroéthyl)-1,4-diméthyltétrazène (4) Préparation d'une solution aqueuse de monochloramine 1M : 10 mL d'une solution aqueuse alcalinisée d'hypochlorite de sodium 5 ([OCI 2,20 mol.L-1 ; [NaOH] = 0,45 mol.L-1) ont été additionnés goutte à goutte à 10 mL d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium (2,42 mol.L1) à une température comprise entre -7° et -5°C. A l'issue de la réaction instantanée, la solution de monochloramine obtenue titre 1,08 mol.L4 (dosage par iodométrie). Cette solution a dû être utilisée rapidement (puisqu'elle ne pouvait 10 être conservée à 0°C que pendant 30 min). Dans un ballon de 100 mL, on a introduit 2,04 g (13,8 mmol) de chlorhydrate de 1-(2-chloroéthyl)-1-méthylhydrazine et 10 mL d'eau. Cette solution a été refroidie à 0°C, puis on a ajouté une solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol.L-1 jusqu'à obtenir un pH de 9 dans le milieu réactionnel. La 15 solution de monochloramine a ensuite été ajoutée goutte à goutte à 0°C (6 mL, 1,08 mol.L-1), puis le mélange réactionnel a été agité pendant 30 min à 0°C. Il a ensuite été extrait avec de l'éther diéthylique (3x20 mL). Les phases éthérées ont été rassemblées, lavées avec une solution saturée de NaCI, séchées sur Na2SO4 et évaporées. Le brut a été purifié sur colonne de silice 20 (Cyclohexane/Acétate d'éthyle 8:2). Le (E)-1,4-bis(2-chloroéthyl)-1,4- diméthyltetrazène a été obtenu sous forme d'un liquide jaune (rendement 43 %). Aspect : liquide jaune RMN 1E1 (400 MHz, CDCI3) : 6 (ppm) = 2,87 (s, 6H, CH3) ; 3,54 (t, 4H, 3 = 7,0 Hz, 25 CH2N) ; 3,67 (t, 4H, J = 7,0 Hz, CICH2) RMN 13C (100 MHz, CDCI3) 6 (ppm) = 38,4 (CH3) ; 41,4 (CICH2) ; 56,7 (CH2N) RMN 15N (50 MHz, CDCI3) 6 (ppm) = 126,0 (N-N=N) ; 394,7 (N=N) 24 UV (Et20) : Tmax = 280 nm ; épaulement : 250 nm IR (golden gate, rel. int.) : v (cm-1) = 594(s) ; 661(m) ; 737(m) ; 1003(s) ; 1099(m) ; 1255(m); 1466(m) ; 2961(m) 5 DSC (-50 à 250°C ; 5°C/min) : T (pic onset) = -42,56°C (exo), -119,0 J.g4 ; Tf (pic onset) = -14,47°C (endo), 89,0 J.g-1; Td (pic onset) = 107,63 °C (exo), -1624,2 le 10 GC/MS : m/z = 212 Exemple 3 NH2 1. NaHCO3 NH2 NH2CI N3 N N N N3 H20/RT H20/0°C 2.NaNa 3eq CI H20/50°C 3 5 6 15 Synthèse de la 1-(2-azidoéthyl)-1-méthylhydrazine (5) NH2 N Dans un ballon bicol de 250 mL, on a introduit le chlorhydrate de 1-(2- chloroéthyl)-1-méthylhydrazine (7,35 g ; 50,9 mmol) dans 100 mL d'eau. La 20 solution aqueuse a été refroidie à 0°C et neutralisée par ajout de NaHCO3 (4,28 g ; 51 mmol). Après retour à température ambiante, 10,17 g de NaN3 (156 mmol) ont été additionnés par portion dans le mélange réactionnel qui a ensuite été agité pendant 6 heures à 50°C. A la fin de la réaction, la solution a été basifiée avec de l'hydroxyde de potassium (30 g) et extraite en continu avec 25 de l'éther diéthylique (150 mL) pendant 10 h. La phase éthérée a été séchée sur Na2SO4 et évaporée. La 1-(2-azidoéthyl)-1-méthylhydrazine a été obtenue sous forme d'un liquide jaune (rendement 24 %). Aspect : liquide jaune 25 RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 6 (ppm) = 2,54 (s, 3H, CH3) ; 2,59 (t, 2H, J = 5,7 Hz, CH2N) ; 2,89 (s, 2H, NH2) ; 3,47 (t, 2H, J = 5,7 Hz, N3CH2) RMN 13C (100 MHz, CDCI3) 8 (ppm) = 48,8 (CH3) ; 51,1 (N3CH2) ; 60,4 (CH2N) 5 RMN 15N (50 MHz, CDCI3) 3 (ppm) = 64,5 (N(CH3)NH2) ; 69,5 (N=N=N-CH2) ; 92,4 (NH2) ; 209,6 (CH2-N=N=N) ; 248,4 (N=N=N) UV (Et20) : Xmaxl = 244 nm, Xmax2 = 302 nm lo IR (golden gate, rel. int.) : v (cm-1) = 1066(w) ; 1278(m) ; 1446(m) ; 1599(w) ; 2094(s) ; 2945(w) HRMS (ESI Tof) [M+H]' : m/z = 116,0931 (théorique), 116,0932 (mesuré), 0,9 ppm ; [2M-FNa]' : m/z = 253,1638 15 DSC (-50 à 250°C ; 5°C/min) : Td (pic onset) = 152,9°C (exo) -275,1 J.g-1 Synthèse du (E)-1,4-bis(2-azidoéthyl)-1,4-diméthyltétrazène (6) 20 A une solution de 1-azidoéthyl-1'-méthylhydrazine (1,22 g ; 10 mmol) dans l'eau (10 mL) à 0°C, ont été ajoutés 50 mL d'une solution aqueuse de monochloramine (96 mmol.L4 ; 4,8 mmol) obtenue selon le protocole décrit dans l'exemple 2. Le mélange réactionnel a été agité pendant 1 heure à 0°C puis 25 extrait à l'éther diéthylique. Les phases organiques réunies ont été séchées sur Na2SO4 et concentrées par évaporation du solvant. Un liquide jaune a été obtenu, contenant le tétrazène attendu et l'excès d'hydrazine. Une purification sur colonne de silice a permis de purifier le composé en utilisant le dichlorométhane comme éluant (Rf = 0,5). Le (E)-1,4-bis(2-azidoethyl)-1,4-diméthyltetrazène a 26 été obtenu avec un rendement de 72 % (390 mg) sous la forme d'un liquide jaune pâle. RMN 1H (400 MHz, CDCI3) : 6 (ppm) = 2,86 (s, 6H, CH3) ; 3.41 (t, 4H, J = 6,4 Hz, 5 CH2N) ; 3,48 (t, 4H, J = 6,4 Hz, N3CHz) RMN 13C (100 MHz, CDCI3): 6 (ppm) = 37,9 (CH3) ; 48,8 (N3CH2) ; 54,0 (CH2N) RMN 15N (CDCI3) (ppm): â = 123,5 (N-N=N) ; 210,5 (CH2-N=N=N) ; 248,2 (N=N-N) ; 394,7 (N-N=N) UV (Et20) : X,'' = 281 nm 10 IR (golden gate, rel. int.): v (cm-1) = 585 (m) ; 1013 (s) ; 1272 (s) ; 1466 (m) ; 2088 (s) ; 2859 (w) HRMS (ESI Tof) [M-FH]': m/z = 227,1476 (théorique), 227,1473 (mesuré), 1,3 ppm DSC (-50 à 250°C ; 5°C/min) : Tf (pic onset) = -13,2°C (endo), 95,5 J.g-1 ; Td 15 (pic onset) = 137,6°C (exo), -372,9 3.g-1 Exemple 4 I MN 100eq NH2 I '...--..'.....'N. N Cl otr Overnighte- ...,N.,,,...'---', 'N.-. 'N,...,..'--.., Cl NI- 'N"----.'"- N N W."- 4 I I 10 NH2 20 Synthèse du (E)-1,4-bis(2-(1-méthylhydrazinyl)éthyl)-diméthyl-1,4- diméthyltétrazène (10) NH2 I NH2 Trois cycles de vide/argon ont été effectués dans un schlenk afin d'y installer une atmosphère inerte. Le (E)-1,4-bis(2-chloroéthyl)-1,4- 27 diméthyltetrazène (761 mg, 3.57 mmol) a été introduit dans le schlenk et refroidi à 0°C. La monométhylhydrazine (15 ml, 285 mmol) a ensuite été ajoutée et la solution a été agitée pendant 24 h à 0°C. 30 ml d'une solution saturée de NaHCO3 ont ensuite été ajoutés puis le milieu réactionnel a été extrait au s dichlorométhane. Les phases organiques ont été séchées sur MgSO4 et concentrées sous vide, ce qui a permis d'obtenir une huile jaune (624 mg, rendement 75 °/0). RMN 1H (400 MHz, CDCI3) : â (ppm) = 2,51 (s, 6H, CH NNH2) ; 2,68 (t, 4H, CILI2NNH2) ; 2,81 (s, 6H, N4CH3) ; 3,39 (t, 4H, N4CH2) 10 RMN 13C (100 MHz, CDCI3) : 6 (ppm) = 37,9 (cH3NNH2) ; 49,9 (N4CH3) ; 52,9 (CH2NNH2) ; 59,7 (N4CH2) HRMS (ESI-Tof) [M+H]' : m/z = 233,2197 (théorique), 233,2187 (mesuré), 15 4,2 ppm Exemple 5 1) Acrylonitrile NH2 12 Me0H DIPEA H 3h/30°C Et20 H2N N - 2) KOH 0°C/2h Reflux/5h 3) Bromure d'allyle RT/16h 4) NaOH H20 Reflux/3,5h 11 12 45% 50% 20 Synthèse de la 1-allyI-1-méthylhydrazine (11) (d'après Smith et al., dans Synthetic Communications, 1990, 20 (2), 183-188) NH2 Une atmosphère inerte a été instaurée dans un ballon de Schlenk de 100 mL. La méthylhydrazine (2,63 mL, 50 mmol) a été ajoutée et diluée dans 25 25 mL de méthanol. Le milieu a été thermostaté à 30°C au moyen d'un cryostat 28 puis l'acrylonitrile (3,60 mL, 55 mmol) a été additionné sur 2,5 h. A la fin de l'ajout le milieu a été agité durant 30 minutes supplémentaires à 30°C puis des pastilles de KOH (4,5 g, 89 mmol) ont été ajoutées et le milieu a été porté à reflux durant 5 h. Le milieu a ensuite été laissé à refroidir à température 5 ambiante. Le bromure d'allyle (4,32 mL, 49,99 mmol) a alors été ajouté par portions. La réaction s'est poursuivie à température ambiante durant la nuit. Le lendemain matin le solvant a été évaporé sous pression réduite puis le résidu a été dilué dans une solution aqueuse de NaOH (6 N, 75 mL). Ensuite, le milieu a été porté à reflux durant 3,5 h. Une distillation sous pression réduite a permis 10 d'obtenir un mélange d'eau et du produit attendu. Un test à l'acide phosphomolibdique a permis de déterminer la présence ou non du produit souhaité dans les fractions distillées. Le produit pur a été obtenu par démixtion sur pastilles de KOH sous la forme d'un liquide jaune (1,95 g, rendement 45 %). RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300MHz) : S =2,46 ppm (s, 3H, NCH3), 8 = 3,10 ppm (dt, 15 2H, NCH2, J1=6,57Hz, J2=1,21Hz), S =5,18 ppm (t, 1H, H Allylique terminal Cis, J=1,14Hz), 8 =5,87 ppm (m, 1H, NCH2CICH2), 8 =5,22 ppm (m, 1H, H Allylique terminal Trans). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 300MHz) : S =66,71 ppm (NCH2CHCH2), S = 48,80 ppm (NCH3), 8 = 118,97 ppm (NCH2CHCH2), 8 =134,58 ppm (NCH2CHCH2). 20 Synthèse du (E)-1,4-diallyl-1,4-diméthyltétrazène (12) L'hydrazine 11 (202,1 mg, 2,35 mmol) a été introduite dans un ballon monocol de 25 mL et diluée dans de l'éther diéthylique (9 mL, C=0,25 M). La 25 N,N-diisopropyléthylamine (DIPEA) (0,850 mL, 4,92 mmol) a été ajoutée et le milieu a été refroidi à 0°C au moyen d'un bain de glace. Le diiode (596,1 mg, 2,35 mmol) a alors été ajouté en billes par portions puis la réaction s'est poursuivie 2 h à 0°C. Le précipité blanc de DIPEA.HI a été filtré et le solvant a été évaporé sous pression réduite sans chauffer afin d'éviter l'évaporation du 29 produit. Le résidu a été dilué dans 3 mL de dichlorométhane puis purifié sur colonne de silice avec un éluant dichlorométhane pur. Le produit a été obtenu sous la forme d'un liquide jaune (98,50 mg, rendement 50 %). RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 =2,73 ppm (s, 6H, NCH3), 6 =3,84 ppm (d, 5 4H, NCH2), 6 = 5,14-5,23 ppm (m, 4H, H Allyliques terminaux), 6 =5,87 ppm (m, 2H, NCH2CHCH2). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 58,15 ppm (NCH2CHCH2), 6 = 37,01 ppm (NCH3), 6 = 117,78 ppm (NCH2CHCH2), 6 = 134,47 ppm (NCH2CHCH2). HRMS (EST+) : [M+H]' m/z = 169,1448 (théorique); 169,1444 (mesurée); 10 2,0 ppm. [M+Na]' m/z = 191,1267 (théorique); 191,1264 (mesurée); 1,4 ppm. IR (Golden Gate, rel. int.) : v (cm-1) = 3078, 2844, 1643, 1462, 1418, 1332, 1253, 1167, 1084, 1009, 991, 917. DSC (25°C à 350°C ; 2°C/min) : Td (pic onset) = 133°C (-12903/g). UV/Vis : Xmax = 280 nm. 15 Tétrazènes y-fonctionnalisés de formule (Ib) Exemple 1' MMH 4eq NH2 1.141°. cris OU N N 19 NaOH12 Et0H/0"C/211 20 85% 51% 62% 20°C / 16h Synthèse de la 1-(3-hydroxypropyl)-1-méthylhydrazine (19) NH2 20 Trois cycles de vide/argon ont été effectués dans un ballon double enveloppe de 250 mL afin d'y installer une atmosphère inerte. La méthylhydrazine (50 mL, 950 mmol) a été ajoutée et le milieu a été maintenu à 20°C au moyen d'un cryostat. Une addition lente (6 h) de 3-chloropropan-l-ol 30 (20 mL, 239 mmol) a alors été mise en place et la réaction s'est poursuivie pendant la nuit. Le lendemain matin, le milieu a été refroidi à 0°C et une solution aqueuse saturée de NaOH (25 mL) a été additionnée lentement afin de neutraliser le chlorhydrate de méthylhydrazine formé au cours de la réaction. Le 5 milieu a ensuite été évaporé au maximum sous pression réduite puis dilué avec 25 mL de dichlorométhane. Après filtration le solvant a été évaporé puis les sels résiduels ont été précipités dans l'acétonitrile (50 mL). Le milieu a été filtré et le solvant a été évaporé. Cette opération de purification par précipitation a été répétée 3 fois pour obtenir un produit pur sous la forme d'un liquide visqueux 10 (21,06 g, rendement 85 %). RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : S = 1,74 ppm (quint, 2H, CH2CH2CH2OH), 5= 3,52 ppm (s(b), 3H, CH2OH et NNH2), 8= 2,47 ppm (s, 3H, NCH3), 8= 2,61 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2OH), 8= 3,70 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2OH). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 5= 29,63 ppm (NCH2CH2CH2OH), 15 S = 63,20 ppm (NCH2CH2CH2OH), S = 62,59 ppm (NCH2CH2CH2OH), 8= 50,42 ppm (NCH3). On rappelle à toutes fins utiles que ce produit est commercialement disponible. 20 Synthèse du (E)-1,4-bis(3-hydroxypropyl)-1,4-diméthyltétrazène (20) 1 31 Méthode 1 : Utilisation de l'eau comme solvant L'hydrazine 19 (2,53 g, 24,24 mmol) a été introduite dans un ballon monocol de 250 mL puis diluée dans 78 mL (C=0,25 M) d'eau distillée. Deux équivalents de Na2CO3 (5,4 g, 50,9 mmol) ont été ajoutés et le milieu a été 5 refroidi à 0°C à l'aide d'un bain de glace. Lorsque le milieu a atteint une température de 0°C, une solution aqueuse de K13 d'une concentration de 1,28 M (19 mL, 24,32 mmol) a été additionnée au goutte à goutte et la réaction s'est poursuivie durant 2 h à 0°C. Le reste de K13 n'ayant pas réagi a alors été neutralisé en additionnant du thiosulfate de sodium (1 g, 6,3 mmol) et en 10 laissant agiter le milieu durant 5 minutes. Le solvant a ensuite été co-évaporé avec de l'éthanol afin d'obtenir un solide brun. Celui-ci a été lavé avec 3 portions de 50 mL de dichlorométhane puis les phases organiques ont été regroupées et évaporées. Le tétrazène 20 est obtenu par purification sur colonne de silice avec un éluant dichlorométhane/méthanol (gradient 0%/5% Me0H sur 30 minutes). 15 On a obtenu un liquide visqueux de couleur jaune (1,294 g, rendement 51 %). Méthode 2 : Utilisation de l'éthanol comme solvant L'hydrazine 19 (5,00 g, 48,01 mmol) a été introduite dans un ballon monocol de 500 mL puis diluée dans l'éthanol (190 mL, C=0,25 M). De l'hydroxyde de sodium sous forme poudreuse a ensuite été ajouté (4,06 g, 20 101,51 mmol) puis le milieu réactionnel a été refroidi à 0°C au moyen d'un bain de glace. Le diiode (12,21 g, 48,11 mmol) a alors été additionné par portion sous forme de billes. On a observé une exothermicité modérée, l'ajout a donc été dosé afin de ne pas réchauffer le milieu au-delà de 3°C. La réaction s'est poursuivie durant 2 h à 0°C au terme de l'ajout. Le solvant a été évaporé sous pression 25 réduite et le résidu a été dilué dans le dichlorométhane (10mL). Après filtration, le filtrat a été récupéré et purifié sur colonne de silice avec un éluant dichlorométhane/méthanol (gradient 0 %/5 % Me0H sur 30 minutes). On a obtenu un liquide visqueux de couleur jaune (3,04 g, rendement 62 %). 32 RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 1,84 ppm (quint, 4H, CH2CH2CH2OH), 6 = 2,42 ppm (s(b), 2H, CH2OH), 6 = 2,80 ppm (s, 6H, NCH3), 6 = 3,34 ppm (t, 4H, NCH2CH2CH2OH), 6 = 3,70 ppm (t, 4H, NCH2CH2CH2OH). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 30,06 ppm (NCH2CH2CH2OH), 5 5 = 52,73 ppm (NCH2CH2CH2OH), 6 = 61.29 ppm (NCH2CH2CH2OH), 6 = 38,42 ppm (Ne-13). HRMS (ESI.) : [M+Na]' m/z = 227,1482 (théorique); 227,1478 (mesurée); 1,7 ppm. [2M+Na]' m/z = 431,3079 (théorique); 431,3065 (mesurée); 3,2 ppm. IR (Golden Gate, rel. int.) : V (CM-1) = 3313, 2932, 2858, 1466, 1040, 994. 10 DSC (25°C à 350°C ; 2°C/min) : Td (pic onset) = 120°C (-5903/g). UV : Xmax = 280 nm. Exemple 2'a OPb PhO' OP r--'''''WN'WN-..../\/°q-UPh 21a OP3 NNPh 21b 0 Synthèse du (E)-1,4-bis(diphénylphosphoryl)propyI)-1,4- diméthyltétrazène (21a) et du (E)-1-(3-(diphénylphosphoryI)-4-(3- azidopropy1)-1,4-diméthyltétrazène (2113) 20 A toutes fins utiles, on reproduit ci-après la formule de l'intermédiaire 21a : DPPA DBU HO Toluène RT/Bh 20 15 O 0 0 1 0 N N P 0 4:12:1 33 Le tétrazène 20 (1004,8 mg, 4,92 mmole) a été introduit dans un ballon monocol de 10 mL et dilué dans 10 mL de toluène. L'azoture de diphénylphosphoryle (DPPA) (2,11 mL, 9,80 mmole) a été ajouté puis le DBU (1,8-DiazaBicyclo[5.4.0]Undéc-7-ène) (1,46 mL, 9,80 mmole) a été additionné au s goutte à goutte et la réaction s'est poursuivie durant la nuit à température ambiante. Le toluène a ensuite été évaporé et le brut réactionnel a été dilué dans 3 mL de dichlorométhane. Une purification sur colonne de silice avec un éluant cyclohexane/acétate d'éthyle (gradient 20-500/0 AcOEt sur 30 minutes) a permis d'isoler les produits 21a et 21b : le produit 21a sous la forme d'un liquide 10 visqueux jaune pâle (1,225 g, 38 %), le produit 21b sous la forme d'un liquide jaune (703,5 mg, 31 °k) (avec un temps de rétention plus court que le produit 21a). Caractérisation 21a RMN 1F1 (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 =2,01 ppm (quint, 4H, CH2CH2CH2OP, 15 J=6,66Hz), 6 =2,70 ppm (s, 6H, NCH3), Ô= 3,23 ppm (t, 4H, NCH2CH2CH2OP, J=6,87Hz), ô= 4,34 ppm (quad, 4H, NCH2CH2CH2OP, J = 7,47Hz), ô= 7,167,36 ppm (m, 20H, Aromatiques). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : Ô= 28,30 ppm (d, NCH2CH2CH2OP, J = 27,42Hz), 5= 38,11 ppm (NO-13), Ô= 51,60 ppm (NCH2CH2CH2OH), 20 8 = 67,49 ppm (d, NCH2CH2CH2OP, J = 25,38 Hz), Ô= 120,17 ppm (d, POC(CH)2(CH)2C, J = 19,53Hz), 6= 125,47 ppm (POC(CH)2(CH)2C), 6 = 129,92 ppm (POC(CH)2(CH)2C), 5= 150,68 ppm (d, POC(CH)2(CH)2C, J = 28,65 Hz). RMN 31P {1H} (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : d= -11,91 ppm (CH2OP(OPh)2). 25 HRMS (EST+) : [M+H]' m/z = 669,2219 (théorique); 669,2238 (mesuré.); 2,8 ppm. [M-FNa]' m/z = 691,2058 (théorique); 691,2057 (mesurée); 0,1 ppm. IR (Golden Gate, rel. int.) : v (cm-1) = 3069, 2964, 2850, 1589, 1487, 1456, 1285, 1187, 936. DSC (25°C à 350°C ; 2°C/min) : Td (pic onset) = 78°C (-456J/g). 34 UV : Xmax = 280 nm Caractérisation 21b RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 1,88 ppm (quint, 2H, CH2CH2CH2N3, 3=6,80Hz), 6 = 2,02 ppm (dquint, 2H, CH2CH2CH2OP, 3=6,33 ; 1,02Hz), 5 8 = 2,72 ppm (s, 3H, CH3NCH2CH2CH2N3), 8 = 2,75ppm (s, 3H, CH3NCH2CH2CH OP), 6 = 3,24 ppm (t, 4H, NCH2CH2, J = 6,86Hz), 6 = 3,35 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2N3, J = 6,75Hz), 8 = 4,35 ppm (quad, 2H, NCH2CH2CH2OP, 6,68Hz), 6 = 7,16-7,37 ppm (m, 10H, Aromatiques). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 75 MHz) : 6 =26,95 ppm (s, NCH2CH2CH2N3), 10 6 = 28,32 ppm (d, NCH2CH2CH2OP, J =7 ,50Hz), 8 = 37,98 ppm (N3CH2CH2CH2NCH3), 8 = 38,15 ppm (POCH2CH2CH2NCH3), 6 = 49,41 ppm (NCH2CH2CH2N3), 8 = 51,57 ppm (NCH2CH2CH2OP), 8 = 67,54 ppm (d, NCH2CH2CH2OP, J = 6,75 Hz), 6 = 120,20 ppm (d, POC(CH)2(CH)2C, J = 4,50 Hz), 6 = 125,49 ppm (POC(CH)2(CH)2C), 6 = 129,93 ppm 15 (POC(CH)2(CH)2C), 6 = 150,71 ppm (d, POC(CH)2(CH)2C, J = 7,50Hz). RMN 31P {1H} (CDCI3, 25°C, 120 MHz) : 6 = -11,91 ppm (CH2OP(OPh)2). HRMS (ESI+) : [M+H]+ m/z = 462,2013 (théorique); 462,2017 (mesurée); -0,8 ppm. [M+Na]+ m/z = 484,1833 (théorique); 484,1833 (mesurée); 0 ppm. IR (Golden Gate) : v (cm-1) = 2963, 2851, 2094, 1590, 1488, 1286, 1188, 939. 20 Exemple 2'b 22a NaN, 42% DMF 45>sec m'omet o 1%1" N 21a 25 Synthèse du (E)-1,4-bis(3-azidopropyl)-1,4-diméthyltétrazène (22a) « Méthode 1 » : Azidation du tétrazène 21a Le tétrazène 21a (169 mg, 0,83 mmol) a été introduit dans un ballon 5 monocol de 25 mL et dilué dans 3 mL de DMF. L'azoture de sodium (82,16 mg, 1,26 mmol) a ensuite été ajouté par portions et le milieu réactionnel a été chauffé à 45°C durant une nuit. Le lendemain matin la température a été réhaussée à 65°C et la réaction s'est poursuivie durant 6 h. La réaction a été stoppée en ajoutant 25 mL d'une solution saturée de NaCI. La phase aqueuse a 10 ensuite été extraite avec de l'éther diéthylique (3*25mL). Les phases ont été séparées et la phase organique a été séchée sur MgS09 puis le solvant a été évaporé sous pression réduite. Une purification sur colonne de silice avec un éluant CH2Cl2 a permis d'obtenir le produit 22a sous forme d'un liquide incolore (27 mg, rendement 42 %). 15 Le tétrazène di-azidé obtenu correspond à celui préparé dans l'exemple ci-après. Voir, dans ledit exemple ci-après ses caractéristiques. Exemple 2'c TsN, DEM N NN N N3 Toluêne 36% RT/Bh 20 +-"N" N N N3 22b 20 Synthèse du (E)-1,4-bis(3-azidopropyl)-1,4-diméthyltétrazène (22a) et du (E)-1-(3-hydroxypropyl))-4-(3-azidopropyl)-1,4- diméthyltétrazène (22b) 22a 36 « Méthode 2 » : Azidation du tétrazène 20 Le tétrazène 20 (358,8 mg, 1,76 mmole) a été introduit dans un ballon monocol de 25 mL et dilué dans 2 mL de toluène. Le TsN3 (azoture de tosyle) (732,5 mg, 3,71 mmole) a été ajouté puis le DBU (1,8-DiazaBicyclo[5.4.0]Undéc- 5 7-ène) (560 mL, 3,74 mmole) au goutte à goutte et la réaction s'est poursuivi durant 6 h à température ambiante. Le solvant a été ensuite évaporé sous pression réduite et le résidu a été dilué dans 5 mL de dichlorométhane. Une purification sur colonne de silice avec un éluant CH2C12/Me0H (Gradient 0-10% sur 20 minutes) a permis d'isoler les produits 22a et 22b : le produit 22a sous 10 la forme d'un liquide incolore (161 mg, rendement 36 %), le produit 22b sous la forme d'un liquide jaune (110 mg, 27 %) (avec un temps de rétention plus élevé que 22a). Caractérisation 22a (exemples 2'b et 2'c) RMN 1H(CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 1,92 ppm (quint, 4H, CH2CH2CH2N3, 15 J = 6,80 Hz), 8 = 2,80 ppm (s, 6H, NCH3), 6 = 3,28 ppm (t, 4H, NCH2CH2CH2N3, J = 6,84 Hz), .5 = 3,39 ppm (t, 4H, NCH2CH2CH2N3, J = 6,77Hz). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 26,93 ppm (NCH2CH2CH2N3), 6 = 52,54 ppm (NCH2CH2CH2N3), 6 = 49,41 ppm (NCH2CH2CH2N3), 6 = 38,02 ppm (NC-13). 20 HRMS (ESI+) : [M+H]' m/z = 255,1781 (théorique); 255,1789 (mesurée); 2,8 ppm. [M+Na]' m/z = 277,1602 (théorique); 277,1608 (mesurée); 3,2 ppm. IR (Golden Gate, rel. int.) : y (cm-1) = 2962, 2853, 2089, 1462, 1253, 1007. DSC (25°C à 350°C ; 2°C/min) : Td (pic onset) = 119°C (-942J/g). UV : Xmax = 280 nm 25 Caractérisation 22b (exemple 2'c) RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 1,86 ppm (quint, 2H, CH2CH2CH2N3, J = 6,19 Hz), S = 1,89 ppm (quint, 2H, CH2CH2CH2OH, J = 6,83 Hz), 37 6 = 2,79 ppm (s, 6H, NCH3), 6 = 3,27 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2N3, 3 = 6,90 Hz), 6 = 3,32 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2OH, J = 6,60 Hz), 6 = 3,36 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2N3, J = 6,75 Hz), 6 = 3,72 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2OH, = 5,91 Hz). 5 RMN 13C (CDCI3, 25°C, 75 MHz) : 6 = 26,94 ppm (NCH2CH2CH2N3), 6 = 30,05 ppm (NCH2CH2CH2OH), 6 = 37,97-38,32 ppm (NCH3), 6 = 49,39 ppm (NCH2CH2CH2N3), 6 = 52,55 ppm (NCH2CH2CH2N3), 6 = 52,90 ppm (NCH2CH2CH2OH), 6 = 61,57 ppm (NCH2CH2CH2OH). HRMS (ESI+) : [M+H]+ m/z = 230,1724 (théorique); 230,1715 (mesurée); 10 3,9ppm. [M+Na]+ m/z = 252,1543 (théorique); 252,1539 (mesurée); 1,5 ppm. Exemple 3' '«-N,N H2 H Beq NH2 12 leq H2N N N R.T. /24h 27 NaOH 2,1eq 28 et > R.T. 2h 15 Synthèse de la 1-(3-aminopropyl)-1-méthylhydrazine (27) NH2 H2 Dans un ballon monocol de 25 mL ont été introduits 5 mL de monométhylhydrazine (94,96 mmole) puis une atmosphère inerte d'argon a été 20 instaurée dans le milieu. Le ballon a été plongé dans un bain d'eau à température ambiante afin de drainer une exothermicité trop importante au cours de la réaction. Le chlorhydrate de 3-chloropropylamine (2,00 g, 15,38 mmole) a alors été ajouté par portions et la réaction s'est poursuivi 24 h à température ambiante. Le milieu a ensuite été basifié à l'aide d'une solution 25 aqueuse saturée d'hydroxyde de sodium (25 mL) puis les espèces volatiles ont été évacuées sous pression réduite. L'hydrazine a été séparée de la phase 38 aqueuse par démixtion et les sels ont été précipités dans l'acétonitrile (50 mL). Une filtration suivie d'une évaporation a permis d'obtenir le produit 27 sous la forme d'un liquide orangé (1056,6 mg ; 67%). RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 1,65 ppm (quint, 2H, NCH2CH2CH2NH2, 5 J = 6,95Hz), 6 = 2,44 ppm (s, 3H, NCH3), 6 = 2,47 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2NH2, J=7,02Hz), 6 = 2,75 ppm (t, 2H, NCH2CH2CH2NH2, J = 6,86Hz). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 75 MHz) : 6 =31,46 ppm (NCH2CH2CH2NH2), 6 = 40,52 ppm (NCH2CH2CH2NH2), 6 = 49,99 ppm (NC-13), 6 = 61,28 ppm 10 (NCH2CH2CH2NH2). On rappelle à toutes fins utiles que ce produit est commercialement disponible. Synthèse du (E)-1,4-bis(3-aminopropyl)-1,4-diméthyltétrazène (28) H2N N N 15 Dans un ballon monocol de 100 mL l'hydrazine 28 (1056,6 mg, 10,24 mmole) a été introduite et diluée dans 20 mL d'éthanol anhydre. Le milieu a été refroidi à 0°C au moyen d'un bain de glace puis l'hydroxyde de sodium (861,5 mg, 21,51 mmole) a été ajouté. Le diiode (2,60 g , 10,24 mmol) a alors 20 été additionné par portion puis le milieu a été retiré du bain de glace et la réaction s'est poursuivie durant 2 h à température ambiante. Une solution aqueuse saturée de thiosulfate de sodium (5 mL) a ensuite été ajoutée afin de neutraliser le diiode restant puis le solvant a été évaporé sous pression réduite. Les sels ont été précipités dans l'acétonitrile (25 mL), filtrés et le solvant a été 25 évaporé sous pression réduite. Une purification sur colonne de silice (DCM/MeOH/Et3N 90/9/1 v/v) a permis d'obtenir le produit 28. Exemple 4' 39 NH2 MMH Excès R.T. / 24h I 30 21a 0 Synthèse du (E)-1,4-bis(3-(1-méthylhydrazinyl)propyI)-1,4- 5 diméthyltétrazène (30) NH2 NH2 Dans un ballon monocol de 50 mL le tétrazène 21a (200 mg, 0,30 mmole) a été introduit puis le milieu a été placé sous atmosphère inerte d'argon. La monométhylhydrazine (3 mL, 57,0 mmole) a ensuite été ajoutée et la 10 réaction s'est poursuivie 24 h à température ambiante. La MMH a été évaporée sous pression réduite puis le résidu a été dissout dans 10 mL d'une solution saturée de NaHCO3. La phase aqueuse a alors été extraite en utilisant du dichlorométhane (4*25 mL) et les phases organiques ont regroupées, séchées sur sulfate de magnésium et évaporées sous pression réduite. Le produit 30 a 15 été isolé en quantités suffisantes pour effectuer des analyses RMN et HRMS. RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300MHz) : S = 1,83 ppm (quint, 4H, NCH2CH2CH2NMeNH2, J = 7,25Hz), 8 = 2,47 ppm (s, 6H, NNH2CH3), 8 = 2,49 ppm (t, 4H, NCH2CH2CH2NMeNH2, J = 7,05Hz), 6 = 2,76 ppm (s, 6H, NCH3), 6 = 3,24 ppm (t, 4H, NCH2CH2CH2NMeNH2, J = 7,23Hz). 20 HRMS (ESFE) : [M+H]' m/z = 261,2510 (théorique); 261,2508 (mesurée) ; 0,5 ppm. [M+Na]' m/z = 283,2329 (théorique); 283,2339 (mesurée); -3,4 ppm. 25 Exemple 5' o H P ,Nc MMH Excès N O N N / 24h N3 21b NH2 91 s Synthèse du (E)-1-(3-azidopropyI)-4-(3-(1-méthylhydrazinyl)propy1)- 1,4-diméthyltétrazène (31) Du tétrazène 21.b (703,5 mg, 1,52 mmole) a été introduit dans un ballon monocol de 50 mL. L'intérieur dudit ballon a alors été mis sous atmosphère inerte d'argon. La monométhylhydrazine (3 mL, 57,0 mmole) a ensuite été 10 ajoutée et la réaction poursuivie 24 h à température ambiante. A l'issue de ces 24 h, 10 mL d'une solution aqueuse saturée de NaOH ont été ajoutés pour basifier le milieu réactionnel et les composés volatils ont été évaporés sous pression réduite. La phase aqueuse a alors été extraite en utilisant du dichlorométhane (4*25 mL) et les phases organiques regroupées ont été séchées 15 sur sulfate de magnésium et évaporées sous pression réduite jusqu'à l'obtention d'un liquide incolore (298,8 mg, 76 °Io). NMR (CDCI3, 25°C, 300 MHz): ô (ppm) = 1,83 (quint., 2H, NCH2CH2CH2NMeNH2, J = 7,22 Hz), 1,90 (quint., 2H, NCH2CH2CH2N3, J = 6,83 Hz), 2,47 (s, 3H, NMeNH2), 2,48 (t, 2H, NCH2CH2CH2NMeNH2, 20 J = 7,25 Hz), 2,76 (s, 3H, MeNN=NNMe), 2,77 (s, 3H, MeNN=NNMe), 3,23 (t, 2H, NCH2CH2CH2NMeNH2, J = 6,78 Hz), 3,26 (t, 2H, NCH2CH2CH2N3, J = 6,75 Hz), 3,36 (t, 2H, NCH2CH2CH2N3, J = 6,80 Hz). 25 41 Tétrazènes p,y-fonctionnalisés de formule (Ic) Exemple 1" 1 OH KI2 /01 OH MMH 800 NH2 OH NaN3 '.2.,...,-N N3 Nae0, H30 Nr'CNN''N'N.--N3 °I> Et0H/F120 Ci ..,,,.....'1',....' N3 Ri/24h ..., I RT/24h 48 . 0°C/2h OH 50 43% 50% 5 Synthèse du 1-azido-3-chloropropan-2-ol (48) (d'après Gharakanian et al., Biomacromolecules, 2015, 16 (6), 1802-1806) OH L'azoture de sodium (1,97 g, 30,25 mmole) a été introduit dans un ballon 10 de 25 mL et dilué dans un mélange éthanol/eau (25/75, v/v). Le milieu a ensuite été acidifié en utilisant de l'acide acétique (1,72 mL, 30,0 mmole). L'épichlorohydrine (ECH) (1,96 mL, 25 mmole) a alors été additionnée sur 15 minutes au moyen d'un pousse seringue et la réaction s'est poursuivie à température ambiante durant 24 h. Le milieu réactionnel a été traité avec 20 mL 15 d'une solution saturée de chlorure de sodium puis la phase aqueuse a été extraite avec de l'acétate d'éthyle (3*25 mL). Les phases organiques ont été regroupées, séchées sur sulfate de magnésium et le solvant a été évacué sous pression réduite. RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 5 = 3,47 ppm (d, 2H, CICH2CHOHCH2N3, 20 J = 5,34Hz), 8 = 3,61 ppm (dd, 2H, CICH2CHOHCH2N3, J1= 2,37Hz,32= 5,01 Hz), = 4,13 ppm (quint, 1H, CICH2CHDHCH2N3, J = 5,39Hz). Synthèse du 1-azido-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol (49) OH NH2 I N3 25 La monométhylhydrazine (880 L, 16,7 mmol) a été introduite dans un ballon monocol de 10 mL et une atmosphère inerte y a été établie. L'azoture 42 (48) a ensuite été ajouté au goutte à goutte et la réaction s'est poursuivie à température ambiante durant 24 h. Le milieu a été traité avec quelques gouttes d'une solution aqueuse saturée de NaOH puis dilué avec 5 mL d'acétonitrile. Une filtration des sels suivie d'une évaporation du solvant et de la s monométhylhydrazine sous pression réduite a permis d'obtenir le produit sous la forme d'un liquide visqueux jaune pâle (260,2 mg, rendement 43 %). RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 2,54 ppm (s, 3H, NCH3), 6 = 2,462,63 ppm (m, 2H, NCH2CHOHCH2N3), 6 = 4,01 ppm (m, 1H, CICH2CHDHCH2N3), 6 = 3.33 ppm (t, 2H, NCH2CHOHCH2N3, J = 5,73Hz). 10 Synthèse du (E)-1,4-bis(3-azido-2-hydroxypropy1)-1,4- diméthyltétrazène (50) OH OH 15 L'hydrazine 49 (260,2 mg, 1,79 mmole) a été introduite dans un ballon monocol de 50 mL et diluée dans 5,5 mL d'eau distillée (C=0,25 M). Le carbonate de sodium (210 mg, 1,98 mmole) a ensuite été ajouté et le milieu a été refroidi à 0°C en utilisant un bain de glace. Une solution aqueuse de KI3 d'une concentration de 1,33M (1,48 mL, 1,97 mmole) a alors été additionnée au 20 goutte à goutte. La température du milieu a été maintenue en dessous de 5°C durant cet ajout. Le bain de glace a ensuite été retiré et la réaction s'est poursuivie à température ambiante pendant 2 h. Le milieu réactionnel a été extrait avec du dichlorométhane (3*25 mL) puis les phases organiques ont été regroupées, séchées sur sulfate de magnésium et le solvant a été évaporé sous 25 pression réduite. Une purification sur colonne de silice (CH2C12/Me0H 1% v/v) a permis d'obtenir le produit pur sous la forme d'un liquide incolore (127,4 mg, rendement 50 %). 43 RMN 1H (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : 6 = 4,11 ppm (quint, 2H, CH2ChOHCH2N3, 5,48Hz), 8 = 2,87 ppm (s, 6H, NCH3), 6 = 3,20-3,47 ppm (m, 8H, NCHHOHCH2N3). RMN 13C (CDCI3, 25°C, 300 MHz) : S = 69,36 ppm (NCH2CHOHCH2N3), 5 6 = 58,83 ppm (NCH2CHOHCH2N3), a = 54,46 ppm (NCH2CHOHCH2N3), 8 = 39,57 ppm (NCH3). HRMS (ESI+) : [M+Na]' m/z = 309,1506 (théorique); 309,1502 (mesurée); 1,4 ppm. [2M-FNa]' m/z = 595,3121 (théorique); 595,3111 (mesurée); 1,6 ppm. IR (Golden Gate, rel. int.) : v (cm-1) = 3394, 2923, 2093, 1465, 1438, 1265, 10 1008. DSC (25°C à 350°C ; 2°C/min) : Td (pic onset) = 116°C (-11563/9). UV/Vis : Xmax = REVENDICATIONS1. 1,4-Diméthyltétrazène choisi parmi : - les 1,4-diméthyltétrazènes (3-fonctionnalisés de formule (Ia) : R1-CH2-N(CH3)-N=N-N(CH3)-CH2-R2 (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2C1, -CH2N3, -CH2NH2, -CH2N(CH3)(NH2), -CH=CH2, ou -CH2NCO ; ou R1 et R2, identiques, renfermant un groupe éther, sont choisis parmi les couples ci-après: R1 = R2 = -CH2O-CH2-CH=CH2, R1 = R2 = -CH2O-CH2-CECH, et R1 = R2 = -CH2O-CH2-CEN ; les 1,4-diméthyltétrazènes y-fonctionnalisés de formule (Ib) : R3-CH2-CH2-N(CH3)-N=N-N(CH3)-CH2-CH2-R4 (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH, -CH2N3, -CH2NH2, -CH2N(CH3)(NH2), -CH=CH2, -CH2NCO, -CH2CN ou -CH2ONO2, ou R3 = -CH2OH et R4 = -CH2N3, ou R3 = -CH2CN et R4 = -CH2N3, ou R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2N(CH3)(NH2), ou R3 et R4, identiques ou différents, l'un au moins d'entre eux renfermant un groupe éther, sont choisis parmi les couples ci-après: R3 = R4 = -CH2O-CH2-CH=CH2 R3 = R4 = -CH2O-CH2-CECH R3 = R4 = -CH2O-CH2-CEN R3 = -CH2O-CH2-CH=CH2 et R4 = -CH2N3 R3 = -CH2O-CH2-CECH et R4 = -CH2N3, et R3 = -CH2O-CH2-CEN et R4 = -CH2N3 ; 45 et les 1,4-diméthyltétrazènes y-fonctionnalisés de formule (Ic) : R5-CHOH-CH2-N(CH3)-N=N-N(CH3)-CH2-CHOH-R5 (Ic) dans laquelle 5 R5 = -CH2N3 ou -CH2CN. 2. Procédé pour la préparation des 1,4-diméthyltétrazènes selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend : - la mise à disposition d'une hydrazine précurseur, puis, 10 - par oxydation, la dimérisation de celle-ci. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'oxydation de l'hydrazine précurseur est mise en oeuvre a) avec le diiode en solution dans un solvant organique, notamment choisi parmi l'éthanol et l'éther diéthylique et 15 consistant avantageusement en l'éthanol ou b) avec KI3 en solution aqueuse ou c) avec la monochloramine. 4. Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que, pour la préparation des 1,4-diméthyltétrazènes (3-fonctionnalisés de formule (Ia), il 20 comprend : - la mise à disposition d'une hydrazine précurseur choisie parmi la 1-(2- chloroéthyl)-1-méthylhydrazine, sous forme libre et/ou chlorhydratée, la 1-(2- azidoéthyl)-1-méthylhydrazine, la 1-(2-aminoéthyl)-1-méthylhydrazine, et la 1-ally1-1-méthylhydrazine, puis, par oxydation, l'obtention du dimère 25 correspondant, tétrazène de formule (Ia) dans laquelle, respectivement, R1 = R2 = -CH2CI, -CH2N3, -CH2NH2 ou -CH=CH2; ou - l'obtention du (E)-1,4-bis(2-hydroxyéthyl)-1,4-diméthyltétrazène et l'alkylation de ses fonctions hydroxyle pour l'obtention des diéthers symétriques ; et - possiblement, la conversion, par substitution nucléophile avec de la 30 monométhylhydrazine, du tétrazène de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2CI en le tétrazène de formule (Ia) dans laquelle 46 R1 = R2 = -CH2N(CH3)(NH2) ou la conversion du tétrazène de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2NH2, avantageusement par réaction de ses fonctions amine avec du 1,1'-carbonyldiimidazole, en le tétrazène de formule (Ia) dans laquelle R1 = R2 = -CH2NCO. 5 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que la 1-(2- azidoéthyl)-1-méthylhydrazine est obtenue par azidation en milieu aqueux de la 1-(2-chloroéthyl)-1-méthylhydrazine, sous forme libre. 10 6. Procédé selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que la 1-(2- chloroéthyl)-1-méthylhydrazine et la 1-(2-azidoéthyl)-1-méthylhydrazine sont oxydées avec la monochloramine, et en ce que la 1-ally1-1-méthylhydrazine est oxydée avec le diiode en solution dans l'éther diéthylique. 15 7. Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que, pour la préparation des 1,4-diméthyltétrazènes y-fonctionnalisés de formule (Ib), il comprend : - la mise à disposition d'une hydrazine précurseur choisie parmi la 1-(3- hydroxypropy1)-1-méthylhydrazine, la 1-(3-aminopropyI)-1-méthylhydrazine et la zo 1-but-1-èny1-1-méthylhydrazine, puis, par oxydation, l'obtention du dimère correspondant, tétrazène de formule (Ib) dans laquelle, respectivement, R3 = R4 = -CH2OH, -CH2NH2 ou -CH=CH2 ; - possiblement, la conversion du tétrazène de formule (0) dans laquelle R3 = R4 = -CH2NH2, avantageusement par réaction de ses fonctions amine avec 25 du 1,1'-carbonyldimidazole, en le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2NCO ; - possiblement, l'utilisation du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2OH : + pour obtenir, par alkylation de ses deux fonctions hydroxyle, un de ses 30 di-éthers symétriques de formule (Ib), ou 47 + pour obtenir, par nitration, avec avantageusement le tétrafluoroborate de nitronium, le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = - CH2ONO2, ou + pour obtenir, par azidation, avantageusement en utilisant l'azoture de s tosyle en présence d'une base faible telle le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7- ène, le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N3 et le tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 =-CH2OH et R4 = -CH2N3, la fonction hydroxyle de ce dernier pouvant être alkylée pour l'obtention des monoéthers de formule (0) ; ou 10 + pour obtenir, par action de l'azoture de diphénylphosphoryle en présence d'une base faible telle le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène, le (E)-1,4-bis(3-(diphénylphosphoryl)propy1)-1,4-diméthyltétrazène, intermédiaire convenant à l'obtention, selon une autre voie d'azidation, dudit tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N3, ainsi qu'à 15 l'obtention, par cyanation, du tétrazène de formule (n) dans laquelle R3 = R4 = -CH2CN et à l'obtention, par substitution nucléophile avec de la monométhylhydrazine, du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = R4 = -CH2N(CH3)(NH2), ou le (E)-1-(3-(diphénylphosphory1)-4-(3-azidopropy1)-1,4-diméthyltétrazène, zo intermédiaire convenant à l'obtention, par cyanation, du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2CN et à l'obtention, par substitution nucléophile avec de la monométhylhydrazine, du tétrazène de formule (Ib) dans laquelle R3 = -CH2N3 et R4 = -CH2N(CH3)(N112). 25 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la 1-(3- hydroxypropy1)-1-méthylhydrazine est obtenue par condensation d'un excès de monométhylhydrazine (MMH) sur du 3-chloropropan-1-ol. 9. Procédé selon la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce que la 1-(3- 30 hydroxypropyl)-1-méthylhydrazine est oxydée avec K13 en solution aqueuse ou avec le diiode en solution dans l'éthanol, avantageusement avec le diiode en 48 solution dans l'éthanol, et en ce que la 1-but-1-èny1-1-méthylhydrazine est oxydée avec le diiode en solution dans l'éther diéthylique. 10. Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que, pour la 5 préparation des 1,4-diméthyltétrazènes p, y-fonctionnalisés de formule (Ic), il comprend : - la mise à disposition du 1-azido-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol ou du 1- cyano-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol, puis - l'oxydation pour dimérisation, qui donne le tétrazène attendu, respectivement diazido ou dicyané. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que ladite mise à disposition du 1-azido-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol ou du 1-cyano-3-(1- méthylhydrazinyl)propan-2-ol comprend : 15 - l'ouverture de l'épichlorhydrine par, respectivement, le nitrure de sodium ou le cyanure de potassium, et - la condensation du produit résultant avec la monométhylhydrazine (MMH), pour, respectivement, l'obtention dudit 1-azido-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2- ol ou dudit 1-cyano-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol. 20 12. Procédé selon la revendication 10 ou 11, caractérisé en ce que le 1-azido- 3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol ou le 1-cyano-3-(1-méthylhydrazinyl)propan2-ol sont oxydés avec K13 en solution aqueuse. 25 13. Procédé pour la préparation du (E)-1,4-bis(2-hydroxyéthyl)-1,4- diméthyltétrazène, caractérisé en ce qu'il comprend : - la mise à disposition de la 1-(2-hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine, puis - par oxydation, la dimérisation de ladite hydrazine. 49 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que ladite 1-(2- hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine est obtenue par condensation d'un excès de monométhylhydrazine (MMH) sur du 2-chloroéthanol. 5 15. Procédé selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que l'oxydation de ladite 1-(2-hydroxyéthyl)-1-méthylhydrazine est mise en oeuvre a) avec le diiode en solution dans un solvant organique, notamment choisi parmi l'éthanol et l'éther diéthylique et consistant avantageusement en l'éthanol ou b) avec KI3 en solution aqueuse ou c) avec la monochloramine ; caractérisée en ce qu'elle 10 est avantageusement mise en oeuvre avec le diiode en solution dans l'éthanol. 16. Intermédiaire, utile à la préparation d'au moins l'un des tétrazènes selon la revendication 1, ledit intermédiaire étant choisi parmi : - la 1-(2-azidoéthyl)-1-méthylhydrazine ; 15 - le (E)-1,4-bis(3-(diphénylphosphoryl)propyI)-1,4-diméthyltétrazène ; - le (E)-1-(3-(diphénylphosphoryI)-4-(3-azidopropy1)-1,4-diméthyltétrazène ; - le 1-azido-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol ; et - le 1-cyano-3-(1-méthylhydrazinyl)propan-2-ol. 20 25