Brevet FR3079749A1 — publié le 20191011

La présente invention concerne un traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide, un nouvel ingrédient cosmétique ou dermatologique à base de ce peptide et des compositions le comprenant. Elle vise plus particulièrement un peptide destiné au traitement de la peau et de ses phanères, de mammifères humains ou animaux. Elle concerne notamment les industries des produits cosmétiques, dermatologiques et des produits d'hygiène et de soins personnels. Les peptides ont une importante fonction de signal et coordonnent de nombreux processus biochimiques. Ils sont de ce fait devenus depuis longtemps des ingrédients actifs incontournables et prometteurs plus particulièrement dans l'industrie des cosmétiques où l'on recherche sans cesse des composés nouveaux capables d'embellir la peau et les phanères, c'est-à-dire d'en améliorer l'état général. La plupart des peptides qui sont proposés actuellement sont des peptides agissant sur le derme via une stimulation des composants de la matrice extracellulaire, principalement le collagène et l'élastine. De nombreux peptides sont proposés dans cet axe, notamment par la Demanderesse, comme le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) vendu sous la marque MATRIXYLO, le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) vendu sous la marque MATRIXYLO 3000, le Pal-KM02K vendu sous la marque MATRIXYLOsynthe'60 (M02 correspondant à une méthionine dioxygénée) ou plus récemment le Pal-K(P)HG (avec une proline greffée sur la lysine) vendu sous la marque MATRIXYLOMorphomics0, ou le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3) vendu sous la marque Dermaxyllm ou Biopeptide EL Tm et le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl vendu sous la marque Idéaliftim ou CalmosensineTm. La beauté et la bonne santé de la peau dépendent en grande partie de la qualité et de l'épaisseur de l'épiderme, en particulier via une différenciation optimale des kératinocytes, et de la capacité de l'épiderme à former sa couche la plus extérieure, le stratum corneum, et à la renouveler régulièrement par desquamation. L'épiderme et en particulier le stratum corneum forment en effet une véritable barrière cutanée essentielle pour se protéger des molécules et agressions (rayonnement lumineux, polluants, etc.) de l'environnement extérieur. Grâce à une bonne protection de cette barrière cutanée, on limite par exemple les risques de microinflammations de l'épiderme qui peuvent causer un vieillissement prématuré de la peau, protection d'autant plus nécessaire pour les peaux sensibles. On limite également les risques de pertes en eau ce qui permet de conserver une bonne hydratation de 1' épiderme . La présente invention a pour but d'offrir un peptide ayant une activité sur les propriétés de l'épiderme, notamment du stratum corneum, c'est-à-dire un peptide capable d'agir sur les premières couches en surface de la peau. 2 A cet effet, selon un premier aspect elle propose une utilisation du peptide de formule générale 1 suivante : X-(Xaa).K*TFK* -(Xaa).-Z pour un traitement cosmétique non thérapeutique pour préserver ou améliorer l'état de l'épiderme. 5 Dans la formule générale 1: - K* est choisi parmi la lysine, l'ornithine, l'acide diaminobutyrique ou l'acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé de ceux-ci, les deux K* pouvant être identiques ou différents ; - (Xaa). et (Xaa)m correspondent indépendammment l'une de l'autre à une séquence de n ou m 10 acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5; - en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1, -S02-R1 ou un groupe biotinoyle ; - en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR', NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et 15 - RI et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes 0, S et/ou N. Le peptide utilisé selon l'invention est ainsi caractérisé en ce qu'il contient au moins la séquence 20 d'acides aminés K*TFK* active biologiquement sur l'épiderme. Des séquences de 1 à 5 acides aminés non-polaires choisis parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, peuvent être ajoutées de part et d'autre de la séquence active K*TFK*, de préférence choisis parmi Gly, Ala, Pro, Val, de préférence encore Gly et Ala. De préférence, selon l'invention K* est la lysine ou l'ornithine, de préférence encore une lysine. Un 25 dérivé hydroxylé préféré est l'hydroxylysine. De préférence encore selon l'invention n et m sont compris entre 0 et 2, de préférence sont égaux à 0, le peptide ayant la formule générale 2: X-K*TFK*-Z (SEQ ID NO 4) De préférence, le peptide a la formule générale 3 : X-KTFK-Z 30 X et Z étant tels que définis ci-dessus. Des résultats de tests in vitro (sur culture de kératinocytes ou explants de peaux ou peaux reconstruites) sont donnés plus loin dans la description montrant, grâce au peptide selon l'invention, une préservation/protection et une amélioration de l'état de l'épiderme, notamment par le renforcement de la fonction de barrière cutanée et une harmonisation du processus naturel de 35 maturation de l'épiderme. 3 Ces tests ont démontré une action ciblée du peptide selon l'invention à plusieurs niveaux, notamment : - le peptide stimule la production de plusieurs molécules constituantes de la barrière cutanée ou intervenant positivement dans la différenciation des kératinocytes à l'origine de la 5 barrière ; - le peptide améliore l'hydratation de la partie supérieure de l'épiderme ; - le peptide améliore le renouvellement du stratum corneum par la desquamation ; - le peptide stimule la production d'a-cristalline ; - le peptide fait baisser le niveau d'un certain nombre de molécules impliquées dans les 10 microinflammations cutanées provoquées par les multiples petites agressions du quotidien (rayonnement lumineux, polluants, etc.). Des résultats de tests in vivo donnés plus loin dans la description montrent ensuite de réels bénéfices cosmétiques liés au peptide selon l'invention : lissage de la peau, meilleure hydratation (peau ainsi plus transparente, souple et douce) et amélioration de l'éclat et de l'homogénéisation du teint. Grâce 15 à l'invention, on évite ou réduit les défauts de la peau. De préférence, le peptide selon l'invention est soit modifié en position N-terminale, soit en position C-terminale, le cas X=H et Z=OH étant exclu. Selon d'autres caractéristiques préférées de l'invention : - R1 et/ou R2 est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone, de préférence une chaîne alkyle 20 lipophile de 3 à 24 atomes de carbone ; et/ou - X est un groupe acyle CO-R1 ; de préférence choisi parmi un octanoyle (Cs), decanoyle (Cm), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle ; de préférence encore choisi parmi un lauroyle (Cu), myristoyle (C14) et palmitoyle (C16), et/ou 25 - Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2, de préférence OH ; et/ou - X est choisi parmi un palmitoyle (C16), myristoyle (C14) et lauroyle (C12) ; de préférence encore le palmitoyle (C16) et Z est OH. Des peptides comprenant en position N ou C terminales des dérivés d'acides particuliers comme, ceux de l'acide ascorbique, rétinoïque, cinnamique, oléanolique, hyaluronique, nicotinique, lipoïque, 30 gallique ou pantothénique sont couverts également par la présente invention. Un peptide préféré selon l'invention est le Pal-KTFK-OH (dénommé aussi Pal-KTFK, SEQ ID NO 5), correspondant à une substitution par une chaîne palmitoyle côté N-terminal (X=Pal) et aucune substitution côté C-terminal (Z=OH), de formule 4: 4 Le peptide selon l'invention peut être optiquement pur, ou être constitué des isomères L ou D ou d'un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l'état naturel peuvent être préférés. Le peptide peut se trouver le cas échéant sous forme de sel, notamment de chlorydrate ou d'acétate. 5 La présente invention couvre également les dérivés du peptide (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais avec en plus un changement dans le squelette carboné), les complexes avec d'autres espèces tels qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). 10 Pour son utilisation selon l'invention, le peptide peut être solubilisé dans une matrice physiologiquement acceptable lipophile ou hydrophile avec le cas échéant un solubilisant, selon la forme galénique envisagée. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, 15 une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les ingrédients et compositions comprenant le peptide selon l'invention conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque 20 de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. Le peptide selon l'invention peut en outre être utilisé sous une forme vectorisée, en étant lié, incorporé ou adsorbé sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbé 25 par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. De manière préférée, le peptide selon l'invention est utilisé sous une forme particulière, « capturé » dans une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau de façon à freiner sa pénétration et à le rendre plus biodisponible en surface de la peau, au niveau de l'épiderme. 5 Grace à cette forme particulière, le peptide est sensiblement empêché de pénétrer dans le derme et peut développer son action biologique lentement et de manière homogène dès le stratum corneum puis dans tous les niveaux de l'épiderme. Selon un deuxième aspect de l'invention, il est proposé un ingrédient cosmétique ou dermatologique 5 comprenant le peptide de formule générale 1: X-(Xaa).K*TFK* -(Xaa).Z Avec dans la formule générale 1 : - K* est choisi parmi la lysine, l'ornithine, l'acide diaminobutyrique ou l'acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé de ceux-ci, les deux K* pouvant être identiques ou 10 différents ; - (Xaa). et (Xaa)m correspondent indépendammment l'une de l'autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5; 15 - en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1, -502-R1 ou un groupe biotinoyle ; - en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR', NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et - RI et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant 20 de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes 0, S et/ou N. et un véhicule physiologiquement acceptable capable de freiner la pénétration dudit peptide dans la peau pour qu'il agisse au niveau de l'épiderme. Le peptide est plus précisément tel que défini plus haut selon le premier aspect de l'invention. 25 De manière préférée, le véhicule ou vecteur est une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau dans laquelle le peptide est solvaté, de préférence encore comprenant une phase cireuse contenant de la lécithine Dans la micro-émulsion formée, le peptide se retrouve « piégé » par solvatation grâce à l'établissement de liaisons faibles de type ioniques, hydrogènes et de Van der Vals entre le peptide 30 et les particules de cire et via les tensio-actifs. La force et l'énergie induites ensuite lors d'une application topique permettent la libération du peptide dans le stratum corneum par désolvatation lente et progressive par rupture de ces liaisons faibles. Selon un troisième aspect de l'invention, il est proposé une composition cosmétique ou 35 dermatologique comprenant l'ingrédient selon le deuxième aspect de l'invention. 6 Une composition comprenant le peptide selon l'invention, notamment selon le troisième aspect de l'invention, est celle qui sera appliquée au final par l'utilisateur. Elle peut être proposée sous n'importe quelle forme galénique (des exemples sont donnés plus loin dans la description) et également être véhiculée via un support textile en fibres naturelles ou 5 synthétiques, laine, ou tout matériau adapté à entrer en contact avec la peau, ou qui peut être employés dans l'habillement, comme les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique ou dermatologique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. De manière particulière et avantageuse, selon l'invention, le peptide peut être associé à au moins un 10 actif additionnel adapté à agir en renfort d'activité et/ou à agir de manière complémentaire sur une ou plusieurs autres activités. Différents actifs additionnels à cet effet sont mentionnés plus loin dans la description détaillée. Selon un quatrième aspect, la présente invention propose un procédé pour améliorer l'apparence esthétique de la peau comprenant l'application topique sur la peau d'une quantité efficace d'une 15 composition cosmétique ou dermatologique selon le troisième aspect de l'invention décrit ci-dessus. Selon un cinquième aspect, la présente invention propose un kit pour réaliser un traitement cosmétique autobronzant comprenant dans des compartiments séparés : a) une composition selon l'invention telle que définie ci-dessus ou une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable le peptide selon l'invention tel que défini ci- 20 dessus selon le premier aspect ; b) une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable un actif autobronzant. De manière particulière et avantageuse, le peptide selon l'invention peut être utilisé pour réaliser un lissage doux naturel préalable à l'application d'un actif autobronzant, le peptide étant notamment 25 appliqué pendant une durée d'au moins 3 jours, de préférence 6 jours, de préférence encore 8 jours, préalablement à l'application de l'actif autobronzant. Selon l'invention, par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. Le peptide ou la composition selon l'invention le contenant peut être appliqué localement sur les 30 zones ciblées. La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état du patient, la gravité du désordre ou de la pathologie et du mode d'administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Dans une composition cosmétique selon l'invention, le peptide pour être présent en quantité efficace, 35 se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,000001% et 5% par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,00001% et 0,1%, de préférence encore entre environ 0,0005 7 et 0,005%, en fonction de la destination de la composition et de l'effet recherché plus ou moins prononcé. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C, à moins que cela ne soit précisé autrement. 5 À titre d'exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d'application d'une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements 10 par luminothérapie, par la chaleur, par vibrations, par électroporation, patch à micro-aiguilles ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition comprenant 15 un ingrédient actif selon l'invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. Une composition selon l'invention est adaptée pour un traitement thérapeutique, notamment un 20 traitement de la peau, notamment encore d'une peau ayant un épiderme malade. La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre d'un exemple de réalisation et de tests in vitro et in vivo. A) Exemple de préparation du peptide Pal-KTFK (SEQ ID NO 5) selon l'invention Le peptide Pal-KTFK est préparé par synthèse peptidique. On couple une lysine avec une résine via 25 sa fonction acide terminale (avec un agent de couplage par exemple DCC (diclyclohexylcarbodiimide)/NHS (N-hydroxysuccinimide) ou HB TU (2-(1H-benzotriazole -1-y1)-1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) /HOBT (1-hydroxy-benzotriazole)). On fait ensuite réagir la lysine ainsi protégée avec un dérivé de la thréonine en présence d'un agent de couplage, puis on réalise la même opération pour ajouter la phénylalanine, puis de même pour ajouter 30 la deuxième lysine. Celle-ci est ensuite acylée sur sa fonction amine avec un dérivé d'acide palmitique activé (chlorure de palmitoyle par exemple) en présence d'une base. La chaine peptidique est clivée de la résine en milieu acide et après précipitation, lavage et séchage, on obtient le produit palmitoyl-lysyl-thréonyl-phénylalanyl-lysine sous forme solide. 8 B) Exemple de préparation d'un ingrédient actif cosmétique selon l'invention comprenant le Pal-KTFK (SEQ ID NO 5) Le peptide Pal-KTFK est amphiphile, la chaîne Pal étant hydrophobe et la partie phénylalanyle étant hydrophile. Le peptide est solubilisé dans une matrice eau/glycol avec des tensioactifs appropriés. 5 C) Exemple de préparation d'un ingrédient actif cosmétique selon l'invention avec le peptide vectorisé Protocole : Étape 1 : Préparation d'une phase « excipient » : une phase aqueuse : eau + tensio-actif 10 une phase cireuse : une cire + tensio-actif à base de lécithine une phase huileuse : une huile + tensio-actif Agitation forte de manière à former une émulsion huile dans eau. Cette étape conduit à une phase hétérogène comprenant une partie liquide et une partie solide comprenant des particules de cire. Étape 2 : Préparation d'une phase contenant le peptide actif selon l'invention : 15 Phase aqueuse : eau + peptide Pal-KTFK (200 ppm) Étape 3 : Ajout de la phase « actif» dans la phase « excipient » sous agitation modérée. Étape 4 : Facultativement ajout d'une ou plusieurs phases comprenant un conservateur dans l'émulsion finale. Étape 5 : Facultativement ajout dans l'émulsion finale d'un ajusteur de pH (pH souhaité à environ 20 4.5). La cire peut être constituée de plusieurs cire, de même pour l'huile. Produit obtenu : Dans l'émulsion formée, le peptide se retrouve « piégé » par solvatation dans l'émulsion huile dans eau formée précédemment grâce à l'établissement de liaisons faibles de type ioniques, hydrogènes 25 et de Van der Vals entre le peptide et les particules de cire et via la lécithine Le peptide Pal-KTFK est amphiphile et présente de ce fait une forte affinité pour le ciment intercornéocytaire dans lequel il va diffuser et agir de manière uniforme après dé-solvatation. D) TESTS D'EFFICACITÉ in vitro Ils ont été conduits sur le peptide préféré selon l'invention, le Pal-KTFK, sous sa forme non solvatée. 30 Les essais in vitro ci-dessous ont été réalisés sur des cellules de l'épiderme : les kératinocytes humains normaux (KHN) ou sur explant de peau ou sur peau reconstruite. Le peptide selon l'invention a été testé, en solution dans un solvant inerte (éthanol), à des concentrations recommandées d'utilisation sur la peau. 9 1/ Amélioration de la barrière épidermique et harmonisation de la maturation de l'épiderme La couche cornée ou stratum corneum est un assemblage d'une grande complexité associant, d'une part, des cellules sans noyau, plates et fortement liées entre elles et, d'autre part, des lipides et protéines dont la composition et l'assemblage assurent les propriétés uniques de cette structure très 5 résistante aux agressions physiques, chimiques et biologiques de l'environnement. Les tests ci-dessous vont montrer que le peptide selon l'invention permet d'aller dans le sens de l'homéostasie de l'épiderme et d'une barrière cutanée renforcée, grâce au dosage de différents marqueurs impliqués dans la différenciation épidermique et la formation de la barrière, sur trois systèmes biologiques distincts (culture en couche mince de kératinocytes humains ou culture 10 d'explants de peau humaine ou peau reconstruite). Les kératinocytes maturent progressivement en se dotant d'une coque externe très résistante formée de protéines nommées involucrine et loricrine, reliées entre elles grâce à l'intervention des transglutaminases, enzymes sensibles au calcium. En outre, les SPRR (Small Proline Rich Region Proteins), d'autres protéines de la maturation et de l'homéostasie du stratum corneum, servent à 15 renforcer cette coque protéique en créant des pontages flexibles mais résistants entre les protéines, là encore grâce à l'activité des transglutaminases. NICE-1 est une protéine dont le gène est localisé au même endroit que ceux de très nombreuses protéines du stratum, sa composition en fait un substrat idéal des transglutaminases et ressemble à celle de la loricrine. On trouve aussi les LCE (« Late Cornified Envelop Proteins ») qui font partie des derniers composants à être pontés pendant la phase 20 de maturation. Par ailleurs, les kératines 10 et 1, ainsi que les céramides ont une grande importance dans la formation et la qualité du stratum corneum et de sa matrice protéo-lipidique, d'où l'importance d'actifs cosmétiques stimulant leur synthèse. Une bonne fonction de barrière est aussi très dépendante de la filaggrine et de la filaggrine-2 qui sont produites par les kératinocytes où elles subissent une métabolisation importante. Elles servent un 25 temps à stabiliser le cornéocyte en se fixant sur les kératines puis finissent par être dégradées en acides aminés donnant des composants essentiels du facteur d'hydratation naturel (NMF) retrouvé dans le stratum corneum. L'eau est également retenue dans l'épiderme grâce à l'acide hyaluronique qui entoure les kératinocytes et agit comme une véritable éponge, pouvant attirer et retenir jusqu'à 1000 fois son poids en eau. 30 Enfin, l'a-crystalline est une petite protéine apparentée à la famille des HSP (ou protéines de choc thermique). Elle est présente dans l'épiderme où elle protège les cellules épithéliales, restore leur fonctions mitochondriales et augmente la résistance de ces dernières au stress oxydatif. Cette protéine possède la propriété de se retrouver dans la cellule et dans son voisinage immédiat, sa présence permet donc de protéger la peau des agressions de type UV, inflammatoire et plus généralement 35 oxydatives. 10 1.1/ DNA-Array Principe : Le peptide selon l'invention a été mis au contact pendant 6 ou 24h avec des KHN (n=3) confluents. Puis les tapis de KHN ont été rincés et les cellules ont été broyées pour extraire leurs ARNm. Ces 5 ARNm sont ensuite convertis en petites séquences d'ADN qui sont analysées après dépôt sur des puces à ADN et amplification par une méthode voisine de la QRT-PCR. Les variations d'ARNm dues au peptide sont comparées au cas contrôle (solvant du peptide). Résultats : Tableau 1 : Variation par rapport au contrôle de l'expression de gènes codant pour des protéines de 10 la différenciation épidermique. Effet de 4 ppm du peptide selon l'invention. Protéine Filaggrine Filaggrine 2 Loricrine LCE3B LCE3C LCE3D Variation x 2,32 * x 2,42 * x 2,97 * x 2,13 ** x 3,25 ** x 2,06 ** Protéine LCE3E LCE2D SPRR2B SPRR2C Variation x2,33 ** x 1,84 ** x2,13 ** x 1,58 ** Aucun effet toxique n'a été noté. * = contact 6 heures ; ** = contact 24 heures Ces essais ont montré que plusieurs cibles biologiques ont été induites précocement (6-24h) chez les KHN au contact du peptide selon l'invention. Ainsi les gènes de la loricrine, de la filaggrine et de la filaggrine 2, trois protéines impliquées dans l'édification du cornéocyte ou l'hydratation du stratum 15 corneum, ont été statistiquement mieux exprimés que dans le contrôle solvant (p 5 avec une probabilité significative, on peut affirmer que le produit est efficace sur le teint. Tableau 15 : Variation de la perception du teint sur le visage (n=3 juges, 26 volontaires) Indice I CLCT Invention TO T6 sem Moyenne 25,1 33,5 E-type ±6,5 ±7,2 Différence vs. TO 8,4 Variation (°/0) +33,5% Significativité p 5) 81% L'application de la crème selon l'invention pendant 6 semaines a fait varier l'indice CLCT de +8,4 20 unités (+33,5%; p REVENDICATIONS1. Utilisation du peptide de formule générale 1 suivante : X-(Xaa).K*TFK*-(Xaa).-Z pour un traitement cosmétique non thérapeutique pour préserver ou améliorer l'état de l'épiderme, avec dans la formule générale 1 : - K* choisi parmi la lysine, l'ornithine, l'acide diaminobutyrique ou l'acide diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ; - (Xaa). et (Xaa)m correspondant indépendammment l'une de l'autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ; - en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -502-R1 ou un groupe biotinoyle ; - en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR', NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et - R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes 0, S et/ou N. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement est destiné à lissser la peau et/ou améliorer son hydratation et/ou améliorer l'éclat et l'homogénéisation du teint. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le traitement améliore et/ou renforce la barrière épidermique. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est capable de protéger la peau des molécules et agressions (rayonnement lumineux, polluants, etc.) de l'environnement extérieur, notamment les peaux sensibles. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide favorise la desquamation de la couche cornée et un gommage naturel de la peau. 37 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est capable de stimuler la production d'a-cristalline pour protéger la peau des agressions de type UV, inflammatoire et oxydatives. 5 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est solvaté dans une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau de façon à freiner sa pénétration et le rendre plus biodisponible en surface de la peau au niveau de l'épiderme. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes pour réaliser un lissage 10 doux naturel préalable à l'application d'un actif autobronzant. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que le peptide est appliqué pendant une durée d'au moins 3 jours, avant l'application de l'actif autobronzant. 15 10. Ingrédient cosmétique ou dermatologique comprenant le peptide de formule générale 1 suivante : X-(Xaa).K*TFK*-(Xaa).-Z dans laquelle : - K* est choisi parmi la lysine, l'ornithine, l'acide diaminobutyrique ou l'acide 20 diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ; - (Xaa). et (Xaa)m correspondent indépendammment l'une de l'autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents 25 compris entre 0 et 5 ; - en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1, -S02-R1 ou un groupe biotinoyle ; - en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR', NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et - RI et R2 sont, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, 30 aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes 0, S et/ou N. et un véhicule physiologiquement acceptable capable de freiner la pénétration dudit peptide dans la peau pour qu'il agisse au niveau de l'épiderme. 38 11. Ingrédient selon la revendication 10, caractérisé en ce que ledit véhicule est une microémulsion huile-cire-tensioactifs et eau dans laquelle le peptide est solvaté. 12. Composition cosmétique ou dermatologique caractérisée en ce qu'elle comprend un 5 ingrédient actif selon l'une des revendications 10 ou 11. 13. Kit pour réaliser un traitement cosmétique autobronzant comprenant dans des compartiments séparés : 10 a) une composition selon la revendication 12 ou une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable le peptide de formule générale 1 suivante : X-(Xaa).K*TFK*-(Xaa).-Z dans laquelle : - K* est choisi parmi la lysine, l'ornithine, l'acide diaminobutyrique ou l'acide 15 diaminopropionique, ou un dérivé hydroxylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ; - (Xaa). et (Xaa)m correspondent indépendammment l'une de l'autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers 20 qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5; - en extrémité N-terminale X est choisi parmi H, -CO-R1, -S02-R1 ou un groupe biotinoyle ; - en extrémité C-terminale Z est choisi parmi OH, OR', NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et 25 R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes 0, S et/ou N; 30 b) une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable un actif autobronzant. 14. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, ou ingrédient selon la revendication 10 ou 11, ou kit selon la revendication 13, caractérisé en ce que K* est une lysine ou une ornithine 35 39 15. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9 ou 14, ou ingrédient selon la revendication 10 ou 11 ou 14, ou kit selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que n et m sont indépendamment l'un de l'autre 0 ou 1 ou 2. 5 16. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, ou ingrédient selon la revendication 10 ou 11, ou kit selon la revendication 13, caractérisé en ce que le peptide est soit modifié en position N-terminale, soit en position C-terminale, le cas X=H et Z=OH étant exclu. 17. Utilisation ou ingrédient ou kit selon la revendication 16, caractérisé en ce que 12)- et/ou R2 10 est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone. 18. Utilisation ou ingrédient ou kit selon la revendication 16 ou 17, caractérisé en ce que X est un groupement acyle CO-R1 et Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2. 15 19. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9 ou 14 à 18, ou ingrédient selon la revendication 10 ou 11, ou 14 à 18, ou kit selon la revendication 13 à 18, caractérisé en ce que le peptide est le Pal-KTFK (SEQ ID NO 5).