Brevet FR3082123A1 — publié le 20191213

PANSEMENT CELLULARISE ET SON PROCEDE DE FABRICATION La présente invention a trait à un pansement cellularisé et au procédé de fabrication 5 d'un tel pansement, ce procédé comprenant de préférence une étape de bio-impression de cellules. Les pansements cellularisés ou substituts cutanés sont connus et commercialisés depuis longtemps. L'avantage des pansements cellularisés réside dans le fait que l'apport 10 exogène de cellules vivantes participe à la cicatrisation de la plaie. Les cellules apportées par le pansement participent directement ou indirectement (via la sécrétion de facteurs) au processus de cicatrisation. De tels pansements se présentent généralement sous la forme d'au moins un matériau résorbable (i.e. au moins un matériau naturellement présent dans l'environnement cellulaire). 15 A titre d'exemple, on peut citer les produits GRAFIX®, commercialisés par la société OSIRIS. Ces produits sont composés d'une membrane placentaire contenant une matrice extracellulaire (MEC) riche en collagène, de facteurs de croissances, de fibroblastes, de cellules souches mésenchymateuses et de cellules épithéliales. On peut également citer le produit APLIGRAF®, commercialisé par Organogenesis, composé de kératinocytes, de 20 fibroblastes et de collagène bovin. Le produit DERMAGRAFT®, commercialisé par la société Advanced Biohealing, contient quant à lui des dérivés dermiques et des fibroblastes humains. De tels pansements cellularisés, bien que présentant une efficacité prouvée sur la cicatrisation, présentent toutefois des risques de transmission de virus tels que, par exemple, 25 les prions (en particulier pour les pansements cellularisés contenant des composés d'origine animale). Par ailleurs, dans un pansement cellularisé, la densité cellulaire, la zone de localisation des cellules ou la répartition homogène des cellules sont des paramètres mal contrôlés. Il existe donc un besoin pour de nouveaux pansements cellularisés ne présentant pas 30 les inconvénients de l'art antérieur. L'impression de cellules, encore appelée bio-impression, directement sur des matériaux bio-résorbables afin de reconstituer un derme ou un épiderme est connue et décrit dans la demande de brevet W02016/115034 de Wake Forest University ou dans la demande 2 de brevet W020160/073782 d'Organovo. Ces demandes de brevet portent sur l'impression de cellules et de composants extracellulaires (tels que par exemple le collagène, l'acide hyaluronique, ...) pour fabriquer de la peau ex vivo. Les matériaux ou substrats sur lesquels les cellules sont imprimées sont des matériaux utilisés de manière classique dans les cultures cellulaires (hydrogels contenant du collagène, hyaluronane, polyethylène glycol...). Les biomatériaux et l'ingénierie tissulaire sont également connus pour remplacer une partie ou une fonction d'un organe ou d'un tissu. Les biomatériaux sont des matériaux, synthétiques ou vivants, utilisables à des fins médicales pour remplacer une partie ou une fonction d'un organe ou d'un tissu. Lesdits biomatériaux doivent respecter plusieurs obligations : - être bien tolérés par le receveur, c'est à dire ne pas provoquer d'infection, d'inflammation, d'allergie, voire de réaction de rejet s'il s'agit de matériel vivant ; - ne pas contenir de substance toxique, comme des perturbateurs endocriniens ou des agents cancérigènes ; - répondre à des contraintes mécaniques pour s'adapter aux pressions exercées par l'environnement (la pression sanguine pour les prothèses vasculaires, des millions d'ouvertures et fermetures pour une valve cardiaque, le poids du corps pour des prothèses de hanche ou de genou, ...) ; - pouvoir être mis en forme, être implantables ou injectables, dégradables (résorbables) ou non suivant le cas, éventuellement poreux s'ils doivent être colonisés une fois implantés, .... L'ingénierie tissulaire consiste quant à elle à la fabrication d'un tissu par multiplication des cellules autour d'une matrice ou d'un échafaudage (type « scaffold »). La réalisation concrète se heurte cependant à divers problèmes. Par exemple, dans un environnement artificiel les cellules ont tendance à perdre leur aptitude à se différencier. De plus les cellules expriment parfois des protéines atypiques qui, après implantation, peuvent occasionner des inflammations ou des réactions de rejet. L'utilisation à des fins thérapeutiques de matériaux non résorbables comprenant des cellules est donc décrite dans l'art antérieur (par exemple dans le cas de la fabrication d'un tissu à l'aide d'une matrice « scaffold »). Néanmoins, lorsque cette matrice n'est pas résorbable elle est destinée à être maintenue en place au sein de l'organisme au moins pendant 3 une longue durée, elle n'a pas vocation à être retirée. Il en est de même pour l'utilisation des biomatériaux non résorbables. Au contraire, la présente invention concerne l'utilisation à des fins thérapeutiques de matériaux non résorbables (de préférence des matériaux synthétiques), mais lesdits matériaux 5 ne sont pas destinés à remplacer une partie ou une fonction d'un organe ou d'un tissu. Ils ne sont pas destinés à être maintenus en place au sein de l'organisme, ils ont vocation à être retirés après régénération de l'organe ou du tissu sur lequel ils ont été appliqués. Selon l'invention, les matériaux ont ainsi un rôle de pansement transitoire. 10 La bio-impression de cellules telle que décrite dans les demandes W02016/115034 et W020160/073782 s'effectue sur des matériaux bio-résorbables. Des procédés de bioimpression sont également décrits dans les demandes W02011/107599, W02016/097619 et W02016/097620. Ces demandes décrivent notamment que la bio-impression peut être utilisée pour produire des tissus (par exemple des tissus implantables pour la médecine régénératrice). 15 La bio-impression sur des matériaux non résorbables destinés à être utilisés de façon transitoire n'est donc pas décrite dans l'art antérieur. Dans le cadre de la présente invention on vient ainsi imprimer des cellules sur des matériaux non résorbables. Lesdits matériaux sont utilisés comme pansements. De tels 20 matériaux ne sont pas naturellement présents dans l'environnement cellulaire et ne sont pas habituellement utilisés en culture cellulaire. De façon surprenante les inventeurs ont constaté que les cellules bio-imprimées sur de tels matériaux étaient non seulement viables, capables de proliférer, mais étaient également capables de migration. L'avantage d'une telle impression ou bio-impression est qu'il est possible de personnaliser ou d'adapter à chaque patient et à 25 chaque plaie le pansement, permettant ainsi un traitement sur mesure afin d'optimiser la cicatrisation des plaies. Ainsi, en fonction de la phase de cicatrisation dans laquelle se trouve la plaie, il est possible d'intégrer des cellules du derme et des cellules de l'épiderme ou seulement un de ces deux types cellulaires. On peut également, au sein d'un même pansement, faire varier la densité cellulaire d'un endroit à l'autre afin d'optimiser le 30 traitement selon la morphologie de la plaie. Par ailleurs, les pansements cellularisés selon la présente invention permettent d'éviter les risques de transmission de virus, notamment parce qu'ils ne contiennent pas de composés d'origine animale. La bio-impression permet également de localiser précisément sur le pansement une zone sur laquelle les cellules seront présentes à une concentration contrôlée. Pour les pansements qui présentent des fibres 4 quadrillées, les cellules peuvent être imprimées spécifiquement sur le quadrillage, ou en dehors du quadrillage. La précision de cette technique est de l'ordre de la dizaine de !lm. La densité cellulaire, la zone de localisation des cellules et/ou la répartition homogène des cellules sont ainsi mieux contrôlés dans les pansements selon l'invention par rapport aux 5 pansements cellularisés de l'art antérieur. Dans un premier aspect l'invention concerne ainsi un pansement cellularisé destiné à être appliqué de façon transitoire sur une plaie, ledit pansement comprenant des cellules sur un matériau non résorbable. 10 Aux fins de la présente invention, par « pansement cellularisé », on entend que le pansement comprend des cellules. Selon l'invention, l'expression « destiné à être appliqué de façon transitoire sur une plaie » signifie que les pansements sont destinés à être retirés de la plaie. Les pansements selon l'invention ont en effet un rôle protecteur et sont destinés à être retirés une fois que 15 l'organe ou le tissu de la plaie s'est régénéré. Les pansements selon l'invention ne se résorbent pas, et ils ne sont pas destinés à être maintenus en place pendant une longue durée (plusieurs jours ou plusieurs semaines). Avantageusement le pansement recouvre tout ou partie de la plaie, de préférence toute la plaie. Aux fins de la présente invention, par « matériau non résorbable », on entend que le 20 matériau ne s'élimine pas progressivement au sein de la plaie, à la différence des matériaux résorbables qui eux se décomposent naturellement. Le retrait/la dégradation d'un matériau non résorbable nécessite donc une action physique/mécanique, au contraire de la dégradation d'un matériau résorbable. Ledit matériau non résorbable présente avantageusement les propriétés suivantes : (1) 25 il permet l'absorption des exsudats, (2) il peut subir un changement dimensionnel (par la gélification ou la déformation liée à l'absorption), (3) il n'adhère pas aux tissus, (4) il est, de préférence, partiellement hydrophile à l'état hydraté, (5) il présente une glissance à l'état hydraté, et (6) il n'est pas cytotoxique. Selon l'invention, la « glissance à l'état hydraté » signifie que le matériau a un état de surface qui ne permet pas aux cellules d'adhérer sur celui- 30 ci mais qui les maintient néanmoins en vie. Avantageusement, ledit matériau non résorbable est choisi parmi : un pansement interface, un pansement absorbant, ou une mousse hydrophile de polyuréthane. 5 A titre d'exemple, un pansement interface est tel que décrit dans la demande de brevet EP2793773, c'est-à-dire un pansement interface adhérent comprenant : (i) un gel cohésif non adhérent formé d'une matrice élastomérique hydrophobe constituée d'un élastomère tribloc du type styrène - (éthylène - butylène ) - styrène ou styrène (éthylène - propylène) - styrène 5 éventuellement associé à un copolymère dibloc du type styrène - (éthylène - butylène) ou styrène - (éthylène-propylène), ledit élastomère étant fortement plastifié au moyen d'une huile minérale, et contenant en dispersion une faible quantité de particules hydrophiles d'un hydrocolloïde, et (ii) un tissu flexible à mailles ouvertes, ledit tissu comprenant des fils qui sont enrobés par le gel cohésif non adhérent de façon à laisser les mailles essentiellement non 10 obturées, caractérisé en ce que le tissu est un tricot thermofixé avec fils tramés, lesdits fils étant des fils continus à filaments non élastiques, qui présente dans le sens transversal une extensibilité mesurée selon la norme EN 13726-4 comprise entre 0,01 et 0,5 N/cm. Selon un mode de réalisation préféré, ledit gel cohésif non adhérent est formé d'une matrice élastomérique hydrophobe comprenant, pour 100 parties en poids d'élastomère choisi parmi 15 un élastomère tribloc du type styrène - (éthylène - butylène) - styrène ou styrène (éthylène - propylène) - styrène éventuellement associé à un copolymère dibloc du type styrène (éthylène - butylène) ou styrène - (éthylène-propylène), 1 000 à 2 000 parties en poids d'une huile de paraffine, et contenant en dispersion de 2 à 20 % en poids, rapporté au poids total de la matrice élastomérique, de particules hydrophiles d'un hydrocolloïde. 20 A titre d'exemple, un pansement absorbant est tel que décrit dans la demande de brevet EP2696828, c'est-à-dire un pansement absorbant adhésif comportant un non tissé absorbant (6) et un support de protection imperméable aux fluides et perméable à la vapeur d'eau (4), caractérisé en ce que : (i) le support est constitué par l'assemblage d'un film continu (4a) et d'une armature ajourée enduite, sur au moins une de ses faces, de gel de silicone 25 adhésif (4b), sans obturer les ouvertures de l'armature, ladite armature recouvrant l'intégralité de la surface du film, (ii) en ce que ledit pansement comprend en outre un voile non absorbant (5) et un non tissé complémentaire (7) lesquels sont fixés l'un à l'autre sur leur périphérie en enveloppant ledit non tissé absorbant, de préférence sans point de fixation avec ce dernier, et (iii) en ce que ledit voile non absorbant (5) colle au gel de silicone adhésif (4b) enduit sur 30 ladite armature. Selon un mode de réalisation de l'invention, les cellules présentes au sein du pansement sont des cellules adhérentes à un substrat (par exemple le polystyrène dans une boite ou une flasque de culture). Elles sont notamment choisies parmi les cellules du derme ou de l'épiderme. Elles sont notamment choisies parmi les cellules de type fibroblaste et/ou 6 les cellules de type épithélial. Avantageusement les cellules sont choisies parmi les fibroblastes et/ou les kératinocytes, notamment les fibroblastes primaires et/ou les kératinocytes primaires. De façon encore plus avantageuse, les cellules sont choisies parmi les fibroblastes dermiques primaires et/ou les kératinocytes épidermiques primaires. Le terme 5 « fibroblastes » fait référence à des cellules en forme de fuseau nu, de forme irrégulière, qui sont responsables de la formation des fibres. Dans les cultures de cellules, de nombreux autres types cellulaires, ne peuvent être, sur le plan morphologique, distingués des fibroblastes. Dans les cultures d'organes et de tissus dans lesquelles les rapports entre cellules sont conservés, il est possible d'identifier les fibroblastes à l'aide de critères histologiques acceptés. Le terme 10 « cellules épithéliales » fait référence à des cellules opposées les unes aux autres qui forment un tissu continu semblable à de la mosaïque avec très peu de substances intercellulaires comme il est possible d'en voir dans des cultures in vitro, de tissus ou d'organes. Le terme « cellules de type fibroblaste » fait référence aux cellules qui sont attachées à un substrat et qui apparaissent allongées et bipolaires. Dans les cultures cellulaires, divers types cellulaires 15 présentent des morphologies similaires. Les cellules qui prennent des formes irrégulières ou des formes de fuseaux sont souvent qualifiées de fibroblastes. Le terme « cellules de type épithélial » fait référence aux cellules qui sont attachées à un substrat et qui apparaissent plates et de forme polygonale. Dans les cultures de cellules, les cellules épithéliales peuvent prendre diverses formes mais ont tendance à se constituer en tissu de cellules polygonales 20 serrées. Selon un mode de réalisation de l'invention, dans ledit pansement, les cellules sont (ou ont été préalablement) bio-imprimées sur ledit matériau non résorbable. Certains pansements ont la propriété de ne pas adhérer aux plaies, et les cellules n'adhèrent pas aux matériaux généralement utilisés dans les pansements. Il est donc compliqué de faire vivre des cellules à 25 la surface de ce type de pansement puisque les cellules ne pourront pas y adhérer. Un des avantages de la bio-impression est qu'elle permet d'imprimer les cellules à la surface de ce type de pansement, et de les y maintenir jusqu'au transfert du pansement sur la plaie. A titre d'exemple, les demandes W02016/115034, W020160/073782 W02011/107599, W02016/097619 et W02016/097620 décrivent des procédés de bio-impression qui peuvent 30 être utilisés pour bio-imprimer un pansement selon l'invention. Selon un mode de réalisation de l'invention, ledit pansement est saturé en liquide jusqu'à 90% de sa capacité d'absorption. De préférence, ledit pansement est saturé en liquide à une teneur comprise entre au moins 50% de sa capacité d'absorption, de préférence au moins 80%, et jusqu'à 90% de sa capacité d'absorption. Selon l'invention, « entre au moins 7 50% et jusqu'à 90% » s'entend de toutes les valeurs comprises entre 50% et 90%, et notamment 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85% et 90%. Le pansement selon l'invention doit également assurer les fonctions d'absorption ou de gélification des exsudats. Lors de l'ajout des cellules sur le matériau non résorbable ou lors de la bio-impression des 5 cellules, seuls quelques picolitres d'encre cellulaire sont déposés ou imprimés. Les cellules doivent être dans un environnement saturé en humidité voir liquide pour pouvoir survivre et croître. Il faut donc pouvoir maintenir une certaine viabilité cellulaire, tout en permettant au pansement d'assurer ces fonctions. Il est donc important de trouver un équilibre entre l'absorption ou la gélification des exsudats par le pansement, et la survie cellulaire. De 10 préférence, le pansement devra donc être suffisamment hydraté (mais non à saturation) pour que les cellules à sa surface survivent, et ainsi faciliter la cicatrisation. Les inventeurs ont constaté que le pansement selon la présente invention répondait particulièrement à cet équilibre lorsque le pansement est saturé en liquide à 90% de sa capacité d'absorption. La capacité d'absorption du pansement est mesurée selon la norme NF EN 13726-1. 15 Selon un mode de réalisation de l'invention, ledit pansement comprend une concentration de cellules comprise entre 50 et 30 000 cellules/cm2, de préférence entre 200 et 20 000 cellules par cm2. Selon un mode de réalisation de l'invention, ledit pansement comprend en outre un actif, de préférence un actif ayant un rôle favorable dans le traitement des plaies. 20 Avantageusement, ledit actif est choisi parmi un antiseptique, un antibactérien, un antibiotique, un antidouleur, un anti-inflammatoire, un anesthésique ou un composé qui favorise la cicatrisation de la plaie. A titre d'exemple, les antibactériens/antibiotiques peuvent être les dérivés d'argent tels que les sels d'argent ou d'autres métaux (par exemple le sulfate, le chlorure ou le nitrate d'argent et la sulfadiazine argentique), les complexes d'argent ou d'autres 25 métaux (par exemple les zéolithes argent tel que l'alphasan, ou les céramiques), le métrodinazole, la néomycine, le Polymyxine B, les pénicillines (Amoxycilline), l'acide clavulanique, les tétracyclines, la Minocycline, la chlorotétracycline, les aminoglycosides, l'Amikacine, la Gentamicine ou les probiotiques. Les antiseptiques peuvent être la chlorhexidine, le triclosan, le biguanide, l'hexamidine, le thymol, le Lugol, la Povidone iodée, 30 le Chlorure de Benzalkonium et de Benzethonium. Les antidouleurs peuvent être le Paracétamol, la Codéine, le Dextropropoxyphène, le Tramadol, la Morphine et ses dérivés, les Corticoïdes et dérivés. Les anti-inflammatoires peuvent être les Glucocorticoïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'Aspirine, l'Ibuprofène, le Kétoprofène, le Flurbiprofène, le Diclofénac, l'Acéclofénac, le Kétorolac, le Méloxicam, le Piroxicam, le Ténoxicam, le 8 Naproxène, l'Indométacine, le Naproxcinod, le Nimésulide, le Célécoxib, l'Etoricoxib, le Parécoxib, le Rofécoxib, le Valdécoxib, la Phénylbutazone, l'acide niflumique, l'acide méfénamique. D'autres principes actifs favorisant la cicatrisation peuvent également être utilisés, par exemple le Rétinol, la Vitamine A, la Vitamine E, la N-acétyl-hydroxyproline, les 5 extraits de Centella Asiatica, la papaïne, les huiles essentielles de thym, de niaouli, de romarin et de sauge, l'acide hyaluronique, les oligosaccharides polysulfatés et leurs sels (en particulier les oligosaccharides sulfatés synthétiques ayant 1 à 4 unités oses tels que le sel de potassium du sucrose octasulfaté ou le sel d'argent du sucrose octasulfaté), le sucralfate, l'Allantoïne, l'urée, la metformine, les enzymes (par exemple protéolitiques telles la streptokinase, la 10 tripsine ou la collagénase), des peptides ou des inhibiteurs de protéases. Des anesthésiques tels que la benzocaïne, la lidocaïne, la dibucaïne, le chlorhydrate de pramoxine, la bupivacaïne, la mepivacaïne, la prilocaïne, ou l'étidocaïne peuvent également être utilisés. Selon un mode de réalisation, l'invention concerne également un kit comprenant (a) un pansement selon l'invention et (b) un actif tel que mentionné ci-dessus. 15 Le pansement selon l'invention peut également comprendre tout autre matériau classiquement utilisé par l'homme du métier dans le domaine des pansements, par exemple au moins un sachet de protection ou une boîte de culture ou tout système permettant de faciliter sa manipulation et/ou son transfert. 20 Dans un deuxième aspect, l'invention concerne également le procédé de fabrication d'un pansement tel que défini ci-dessus. L'exemple 1 illustre un procédé permettant de fabriquer un pansement selon l'invention. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne ainsi procédé de fabrication d'un pansement cellularisé tel que défini ci-dessus, comprenant une étape de mise en contact des 25 cellules avec un matériau non résorbable. Cette étape de mise en contact peut consister en une application directe des cellules avec le matériau non résorbable, une étape d'imprégnation ou une étape d'impression. Selon un mode de réalisation préféré, l'étape de mise en contact est une étape de bioimpression de cellules sur ledit matériau non résorbable. En particulier, le procédé de 30 fabrication porte sur l'impression de deux types cellulaires (fibroblastes primaires et kératinocytes primaires) sur trois matériaux : un pansement interface, un pansement absorbant, une mousse hydrophile de polyuréthane (HPU). L'étape de bio-impression est réalisée à l'aide d'une bio-encre comprenant les cellules à imprimer. 9 Selon un mode de réalisation préféré, la bio-impression de cellules est réalisée à partir d'une bio-encre dans laquelle les cellules sont en suspension ou sous forme d'agrégats. Avantageusement, ladite bio-encre consiste en un milieu de culture comprenant une concentration de cellules en suspension d'environ 0,1.106 à 100.106, de préférence 1.106 à 5 80.106. La bio-encore peut être préparée selon le protocole suivant : après une étape de culture cellulaire (par exemple dans des conditions classiques connues de l'homme du métier), les cellules destinées à être bio-imprimées sont récupérées, puis centrifugées (par exemple à 400g pendant 5 minutes). Le culot cellulaire est ensuite récupéré, puis suspendu dans un milieu de culture à une densité cellulaire de 70.106 cellules/mL. La bio-encre peut également se 10 présenter sous forme d'agrégats (ou micro-agrégats) cellulaires. Dans ce mode de réalisation, la concentration de cellules est supérieure à 100.106 cellules/mL. Ces agrégats peuvent se présenter, par exemple, sous la forme de ceux décrits dans la demande de brevet W02016/089825. Avantageusement, lors de l'étape de bio-impression, ledit matériau non résorbable est 15 humide ou sec, de préférence humide. De façon encore plus avantageuse, ledit matériau est humide ou sec lorsque l'étape de bio-impression est réalisée sur le pansement interface. Alternativement, ledit matériau est humide lorsque l'étape de bio-impression est réalisée sur le pansement absorbant ou sur la mousse hydrophile de polyuréthane. Avant l'étape de bio-impression les pansements peuvent être préparés, notamment 20 découpés dans des conditions stériles le cas échéant. Eventuellement, avant l'étape de bio-impression, lesdits pansements peuvent être humidifiés à l'aide d'un milieu de culture (par exemple avec 1-2 mL de milieu de culture pour un pansement d'environ 1,5cm x 1,5cm), puis le cas échéant le milieu de culture en excès peut être absorbé. Avantageusement, lorsque le pansement interface est humidifié, il est 25 préférable d'absorber le milieu de culture en excès avant l'étape de bio-impression. Selon un mode de réalisation préféré, le procédé selon l'invention comprend les étapes suivantes : optionnellement, une étape de culture cellulaire des cellules destinées à être bio- imprimée s , 30 optionnellement, une étape de préparation d'une bio-encre comprenant les cellules destinées à être bio-imprimées, optionnellement, une étape d'humidification de matériau non résorbable, à l'aide d'un milieu de culture, une étape de bio-impression de cellules sur ledit matériau non résorbable. 10 Selon un mode de réalisation préféré, ledit matériau non résorbable est bio-imprimé au niveau des fibres dudit matériau, à l'intersection des fibres dudit matériau et/ou au centre de chaque quadrille dudit matériau. 5 Dans un troisième aspect, l'invention concerne également l'utilisation d'un pansement tel que défini ci-dessus. L'invention concerne ainsi une méthode de traitement d'une plaie chez un patient comprenant : l'administration topique, sur la plaie destinée à être traitée, du pansement 10 cellularisé tel que défini ci-dessus, optionnellement, le retrait dudit pansement. Selon un mode de réalisation, ladite méthode peut également comprendre les étapes suivantes : l'administration topique, sur la plaie destinée à être traitée, d'un premier 15 pansement cellularisé tel que défini ci-dessus, le retrait du premier pansement, l'administration topique, sur la plaie destinée à être traitée, d'un second pansement cellularisé tel que défini ci-dessus, optionnellement, le retrait du second pansement. 20 L'invention sera mieux illustrée par les exemples et les figures suivantes. Les exemples ci-après visent à éclaircir l'objet de l'invention et à illustrer des modes de réalisation avantageux. Ces exemples ne visent pas à restreindre la portée de l'invention. 25 FIGURES La Figure 1 représente le premier motif d'impression sur le pansement interface Urgotul® : les spots d'impression sont positionnés à l'intersection des fibres. La Figure 2 représente le second motif d'impression sur le pansement interface 30 Urgotul® : des spots d'impression sont ajoutés sur chacun des fibres. La Figure 3 représente les spots d'impression du motif sur le pansement absorbant : les spots d'impression sont positionnés à l'intersection des fibres, sur les fibres elles-mêmes, et au centre de chaque quadrille. 11 La Figure 4 représente les résultats des impressions et des ensemencements témoins de fibroblastes primaires sur l'interface, le pansement absorbant et la mousse HPU, lorsque les pansements sont humides. *** signifie que p REVENDICATIONS1. Pansement cellularisé sous une forme adaptée à une application transitoire sur une plaie, ledit pansement comprenant des cellules sur un matériau non résorbable. 2. Pansement cellularisé selon la revendication 1, dans lequel ledit matériau non résorbable est choisi parmi : - un pansement interface, - un pansement absorbant, ou - une mousse hydrophile de polyuréthane. 3. Pansement cellularisé selon l'une quelconque des revendications 1-2, dans lequel les cellules sont choisies parmi les cellules de type fibroblaste et/ou les cellules de type épithélial. 4. Pansement cellularisé selon l'une quelconque des revendications 1-3, dans lequel les cellules sont choisies parmi les fibroblastes et/ou les kératinocytes, notamment les fibroblastes primaires et/ou les kératinocytes primaires. 5. Pansement cellularisé selon l'une quelconque des revendications 1-4, dans lequel les cellules sont bio-imprimées sur le matériau non résorbable. 6. Pansement cellularisé selon l'une quelconque des revendications 1-5, ledit pansement étant saturé en liquide jusqu'à 90% de sa capacité d'absorption. 7. Pansement cellularisé selon l'une quelconque des revendications 1-6, ledit pansement comprenant une concentration de cellules comprise entre 50 et 30 000 cellules/cm2, de préférence entre 200 et 20 000 cellules/cm2. 8. Pansement cellularisé selon l'une quelconque des revendications 1-7, ledit pansement comprenant en outre un actif, de préférence choisi parmi un antiseptique, un antibactérien, un antibiotique, un antidouleur, un anti-inflammatoire, un anesthésique ou un composé qui favorise la cicatrisation de la plaie. 28 9. Procédé de fabrication d'un pansement cellularisé selon l'une quelconque des revendications 1-8, comprenant une étape de mise en contact des cellules avec un matériau non résorbable, de préférence l'étape de mise en contact étant une étape de bio-impression de cellules sur ledit matériau non résorbable. 10. Procédé de fabrication d'un pansement cellularisé selon la revendication 9 dans lequel la bio-impression de cellules est réalisée à partir d'une bio-encre dans laquelle les cellules sont en suspension ou sous forme d'agrégats. 11. Procédé de fabrication d'un pansement cellularisé selon l'une quelconque des revendications 9-10, dans lequel le matériau non résorbable est humide ou sec.