Brevet FR3080764A1 — publié le 20191108

DOMAINE TECHNIQUE La présente invention concerne une nouvelle association d'un extrait de quinquina, du sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone et d'un extrait de Leontopodium alpinum, ainsi que l'utilisation de ladite association dans le domaine capillaire plus particulièrement dans le traitement ou la prévention de l'alopécie. ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE Le soin des cheveux, non seulement à des fins cosmétiques mais aussi pour empêcher leur chute et pour les régénérer, a toujours sollicité l'esprit de recherche. De nombreuses théories ont tenté d'éclaircir l'étiologie de la chute des cheveux dans les cas de calvitie, d'alopécie, de pelade, etc., en les mettant sur le compte de la séborrhée, d'une augmentation de la tension du tissu sur la sphère crânienne, de l'irrigation réduite du sang, ou de certains troubles endocriniens ou nerveux. Le follicule pileux est un mini-organe ancré dans la peau jusqu'à l'hypoderme, et dont la fonction principale est la production d'une tige pilaire. Leur distribution est établie au cours de la croissance in utero et leur nombre est déterminé génétiquement. Le follicule pileux est une structure dynamique qui produit le cheveu au cours de cycles de croissance et de remodelage de tissus. Ce cycle se décompose en 3 phases : - Une phase de croissance (anagène), les cellules de la papille dermique (fibroblastes) envoient un signal aux cellules souches du bulbe qui permet leur prolifération. Ces cellules vont se transformer et envelopper la papille dermique pour former la matrice soufrée du cheveu. Elles se divisent et se différencient en kératinocytes, cellules responsables de la structure du 2 cheveu. Pour que le cheveu soit bien structuré, les kératinocytes ont besoin de protéines soufrées, de vitamine B6 et de différents minéraux comme le zinc, le magnésium. La durée de cette phase détermine la longueur 5 du cheveu et dépend de la prolifération et de la différenciation des cellules de la matrice à la base du follicule. - Une phase de régression (catagène), la matrice meurt et de ce fait la papille dermique n'est plus en contact 10 avec cette matrice. Il n'y a plus d'échange entre les cellules. Le follicule et la papille dermique remontent vers l'épiderme. - Une phase de repos (télogène), les cellules de la papille dermique et du bulbe sont intactes et inactives. 15 Le cheveu tombe. Pour qu'un nouveau cheveu se développe, il faut que le cycle soit réinitié. Le développement et la croissance du follicule pileux sont influencés par des composés exprimés par la papille dermique, 20 des protéines comme les Wnt et des facteurs de croissance comme ceux des kératinocytes (KGF) ou du facteur de croissance épithélial (Epithelium Growth Factor - EGF). La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 25 100 000 à 150 000 cheveux que comporte une chevelure, la majorité est en phase de croissance. Il existe une perte normale et physiologique de cheveux de l'ordre de 60 à 100 par jour pour une chevelure saine. Au-delà, la chute est dite pathologique qu'elle soit occasionnelle ou installée. 30 Le terme alopécie désigne la perte partielle ou générale des cheveux. De nombreux facteurs peuvent être impliqués dans l'alopécie comme par exemple les facteurs génétiques, l'âge, le sexe, les maladies, le stress, les problèmes hormonaux, les 35 effets secondaires de médicaments, les cicatrices. Il est possible de distinguer plusieurs formes d'alopécie : 3 - L'alopécie androgénétique héréditaire, elle est la plus fréquente. La chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement et elle atteint en particulier les hommes. Elle se manifeste par une 5 diminution du volume des cheveux, voire une calvitie et touche 50% des hommes âgés de plus de 50 ans ; - L'alopécie post-ménopausique, il s'agit de la plus fréquente cause de la calvitie chez la femme. Chez la femme, la chute des cheveux est plus diffuse et étendue 10 que chez l'homme. L'alopécie diffuse féminine est un désordre qui démarre souvent à la ménopause et qui concerne environ 40% des femmes âgées de plus de 70 ans. Le terme diffus illustre que, contrairement à l'homme, la perte des cheveux concerne la totalité du cuir 15 chevelu, de manière homogène ; - L'alopécie aiguë ou réactionnelle, elle peut être liée à un traitement par chimiothérapie, un stress, un accouchement, des carences alimentaires importantes, une carence en fer, des troubles hormonaux, il s'agit d'une 20 chute simultanée et diffuse d'une quantité importante de cheveux ; - L'alopécie cicatricielle, elle peut être provoquée par des problèmes de peau (tumeur, brûlure, pelade), une irradiation aiguë, au lupus érythémateux ou des 25 parasites (teigne, lichen) ; - L'alopécie areata, elle semble être d'origine auto-immune et se caractérise par une atteinte en plaques plus ou moins larges et à un ou plusieurs endroits ; - L'alopécie congénitale, rare, elle correspond à une 30 absence de racines ou à des anomalies du cheveu (mutations). L'alopécie est essentiellement liée à une perturbation du renouvellement capillaire qui entraine, dans un premier temps, l'accélération de la fréquence des cycles aux dépens de la 35 qualité des cheveux puis de leur quantité. Le phénomène le plus fréquent est une réduction du cycle de croissance (phase 4 anagène) dû à un arrêt de la prolifération cellulaire. La conséquence est une induction prématurée de la phase catagène et un nombre plus important de follicules pileux en phase télogène et donc une chute plus importante des cheveux. Pour lutter 5 contre l'alopécie, il est donc nécessaire de relancer le cycle pilaire, par exemple, en activant la phase anagène. A ce jour, il a été proposé différents produits pour lutter contre l'alopécie. La plupart associent plusieurs principes 10 actifs susceptibles d'apporter une action bénéfique sur les paramètres biologiques impliqués dans la chute des cheveux. Parmi les principes actifs les plus couramment rencontrés, nous pouvons citer à titre d'exemples : des vitamines telles que les vitamines A, E, B5, B6, C, H et PP ; des oligo-éléments tels que 15 le zinc, le cuivre, le magnésium, le silicium etc. ; des dérivés protéiques tels que les peptides, les acides aminés soufrés (type méthionine, cystine, cystéine ou dérivés) ; des huiles essentielles ou des extraits d'origine végétale de nature lipophile ou hydrophile dont la liste n'est pas limitative ; des 20 agents antifongiques tels que la piroctonolamine, les dérivés undécycliniques, la cyclopiroxolamine_ ; des molécules de synthèse chimique réputées pour leur action spécifique au niveau des récepteurs androgéniques ou sur l'activité des 5-a réductases. Le Minoxidil ou 2,4 diamino-6-pipéridinopyrimidine 25 3-oxide fait aujourd'hui référence dans le traitement de l'alopécie androgénique. En dépit des nombreuses théories évoquées sur son mécanisme d'action, ce dernier n'est pas clairement élucidé. De plus, son efficacité reste limitée, même s'il est constaté une stabilisation de la chute des cheveux dans 30 de nombreux cas cliniques, en raison de la reprise du processus alopéciant dès l'arrêt du traitement. Son usage journalier contraignant est vraisemblablement à l'origine d'effets secondaires indésirables relevés chez des patients l'utilisant à long terme tels que réactions cutanées localisées ou effets 35 systémiques. Il existe donc un besoin de nouveaux composés ou 5 compositions utiles pour lutter contre l'alopécie. RESUME DE L'INVENTION De façon surprenante, les inventeurs ont découvert que 5 l'association d'extraits de quinquina et de Leontopodium alpinum et du sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone, induisait une synergie d'action sur la voie Wnt-bCat, détaillée dans l'exemple 1. L'invention concerne donc une association comprenant un 10 extrait de quinquina, un extrait de Leontopodium alpinum et du sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone. DEFINITIONS Les termes « Leontopodium alpinum » et « edelweiss » sont 15 interchangeables et utilisés indifféremment. Par « extrait de Leontopodium alpinum », on entend désigner le produit d'extraction de tout ou partie de la plante edelweiss. Par « extrait de quinquina », on entend désigner le produit 20 d'extraction d'une ou plusieurs espèces de quinquinas, de préférence obtenus à partir des écorces de quinquinas. Par « produit d'extraction », on entend le produit obtenu après extraction de tout ou partie de la plante à extraire avec un solvant, appelé solvant d'extraction, (c'est-à-dire une 25 solution liquide dans le solvant d'extraction) éventuellement sous une forme concentrée ou sèche après évaporation partielle ou totale du solvant d'extraction. Par « solvant polaire à moyennement polaire » on entend, au sens de la présente invention, un solvant ayant un moment 30 dipolaire supérieure ou égale à 1,0 D. Il peut s'agir en particulier d'un solvant choisi dans le groupe constitué de l'eau, des alcools en Cl à C5 (par ex. éthanol), des glycols en C3 à C5 (par ex. propylène glycol, butylène glycol, pentylène glycol), du glycérol, de l'acétone, des esters d'alkyles en Cl à 35 C5 (par ex. acétate d'éthyle, acétate d'isopropyle), des hydrocarbures halogénés en Cl à C5 (par ex. chloroforme, 6 dichlorométhane), et des mélanges de ceux-ci. Par « extrait hydro-alcoolique », on entend, au sens de la présente invention, un extrait obtenu à l'aide d'un solvant d'extraction consistant en un mélange alcool en Cl à C5 / eau, 5 tel qu'un mélange éthanol/eau. Par « extrait sec », on entend, au sens de la présente invention, un extrait dépourvu de solvant d'extraction ou de support, ou en contenant uniquement à l'état de trace non significative. Un tel extrait sec contient ainsi uniquement de 10 la matière issue du végétal ayant été extrait. Par « cheveux et/ou poils », on entend la chevelure, les poils, les sourcils, les cils et/ou le pelage, préférentiellement, les cheveux. Par « alopécie » on entend la perte totale ou partielle des 15 cheveux et/ou des poils, par exemple liée à la réduction de la croissance capillaire et/ou à l'accélération de la chute des cheveux et/ou des poils. Ce terme inclut mais ne se limite pas à l'alopécie androgénétique, l'alopécie post-ménopausique, l'alopécie réactionnelle, l'alopécie cicatricielle, l'alopécie 20 areata, l'alopécie congénitale. Les conséquences de l'alopécie sont une absence temporelle ou définitive et partielle ou totale des cheveux et/ou des poils. Par le terme « traiter » l'alopécie, on entend l'arrêt de l'alopécie, la réduction de l'alopécie et/ou l'atténuation de 25 l'alopécie. Ainsi, « traiter » l'alopécie comprend limiter la chute des cheveux et/ou des poils, promouvoir la croissance des cheveux et/ou des poils, augmenter la densité des follicules pileux et/ou réguler les phases du cycle du follicule pileux. Par le terme « prévenir » l'alopécie, on entend diminuer le 30 risque d'apparition de l'alopécie, ou de ralentir la progression de l'alopécie chez un mammifère, préférentiellement l'homme qui est susceptible de développer une alopécie. Par le terme « limiter », on entend freiner, réduire, diminuer et/ou stopper. 35 Par le terme « promouvoir », on entend augmenter, accroitre, favoriser, amplifier et/ou accélérer. 7 Dans la présente invention, on entend désigner par « cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique, qui est généralement sûre, non toxique et ni 5 biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou dermatologique, notamment par application topique et/ou par administration par voie orale. 10 DESCRIPTION DETAILLEE Selon un premier aspect, l'invention concerne une association comprenant un extrait de quinquina, un extrait de Leontopodium alpinum et du sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone. 15 Les quinquinas sont connus depuis longtemps pour leurs propriétés médicinales. C'est le cas notamment du quinquina rouge (Cinchona succirubra), qui est un petit arbre pouvant atteindre 10 m de hauteur avec un tronc de 20 cm de diamètre, il 20 conserve un feuillage vert toute l'année, il appartient à la famille des Rubiacées, originaire des régions équatoriales et plus particulièrement de l'Amérique du Sud et dont l'écorce est riche en quinine. Une fois prélevée, l'écorce tend à devenir brun rougeâtre sur sa face interne. Actuellement, des cultures 25 existent en Asie du Sud-Est, en Amérique du Sud et en Afrique. L'écorce est importée d'Indonésie, de l'Inde, du Sri Lanka et partiellement d'Amérique du Sud et d'Afrique. L'écorce est obtenue par écorçage des racines, tronc et branches, l'écorce se régénère partiellement, il n'est pas utile de couper l'arbre. 30 Pour obtenir l'écorce, la première étape consiste en l'identification du Quinquina en fonction des besoins. Cette identification se fait grâce à la forme des feuilles. La sélection de l'arbre est réalisée en tenant compte de l'âge et donc de la grosseur des branches. Seules les branches ayant 35 entre 6 et 8 ans sont sélectionnées. De plus, l'écorce doit être assez épaisse. Ainsi seules les écorces n'ayant jamais été 8 récoltées ou s'étant régénérées sont sélectionnées. Après récolte, une écorce de quinquina se régénère en 2-3 ans en fonction des conditions climatiques. La récolte de l'écorce est manuelle à l'aide de machette. Elle se fait par temps sec de 5 juillet à novembre. Afin de préserver la plante, seule l'écorce est maintenant récoltée sans couper le tronc. Les écorces récoltées sont conditionnées dans des sacs, puis acheminées vers le lieu de séchage. Celui-ci se déroule ainsi environ une vingtaine de jours après la récolte. Il consiste en un séchage 10 naturel au soleil et dure environ 15 jours. Les écorces sont ensuite nettoyées pour éliminer les traces de mousses. Elles sont ensuite sélectionnées en fonction de leur taille. Un tamisage est réalisé pour éliminer les poussières. L'extrait de quinquina de la présente invention est un 15 extrait d'une ou plusieurs espèces de quinquina, et de préférence de l'écorce, choisies parmi la quarantaine d'espèces de quinquina connues à ce jour, entre lesquelles les hybridations sont nombreuses. De préférence, le quinquina selon l'invention est choisi parmi : les quinquinas gris (Chinchona 20 officinalls), ils sont aromatiques, pauvres en tanin et en alcaloïdes ; les quinquinas jaunes (Chinchina callsaya) qui sont les quinquinas les plus riches en alcaloïdes totaux et en quinine ; les quinquinas rouges (Chinchona succirubra) qui sont riches en tanin, et plus riches que les quinquinas gris en 25 alcaloïdes ; les quinquinas à quinine ; et des associations de ceux-ci. De façon préférée, le quinquina selon l'invention est choisi parmi les quinquinas rouges. Des extraits d'écorces de quinquina sont connus pour certaines propriétés thérapeutiques. Ainsi, les écorces de 30 quinquina sont astringentes par leur tanin, toniques amères, fébrifuges et anti-malariques par leurs alcaloïdes, notamment la quinine. Les propriétés antipyrétiques de l'écorce sont dues principalement à la quinine, et dans une moindre mesure aux alcaloïdes quinidine, cinchonine, cinchonidine. Le quinquina est 35 tonique grâce à son acide quinotannique qui est combiné en partie avec des alcaloïdes. L'action tonique est aussi due à la 9 quinovine. Dans la présente invention, l'extrait de quinquina est utilisé à titre de principe actif et non pas de tonique. D'une façon préférée, l'extrait de quinquina selon 5 l'invention est un extrait éthanolique d'écorce de quinquina, notamment de quinquina rouge. L'extrait de quinquina selon l'invention contient avantageusement 1 à 10% en poids de quinine par rapport au poids de l'extrait sec. En outre, l'extrait de quinquina selon 10 l'invention contient avantageusement entre 4 et 20% en poids d'alcaloïdes totaux (dont la quinine) par rapport au poids de l'extrait sec. L'extrait de quinquina selon l'invention pourra comprendre également entre 5 et 10% en poids de proanthocyanes (polyphénols) exprimés en procyanidine B2, par rapport au poids 15 de l'extrait sec. Par exemple, l'extrait selon la présente invention peut être obtenu par extraction à l'éthanol d'écorces séchées et broyées de quinquina, notamment de quinquina rouge, le mélange étant ensuite filtré pour récupérer l'extrait. Lors de 20 l'extraction, le rapport volumique plante/éthanol est par exemple compris entre 1/5 et 1/10, notamment entre 1/7 et 1/9. Après filtration, l'extrait peut être stabilisé par l'addition d'acide citrique (par ex.0,1 à 1% (p/v) tel que 0,4% (p/v)). L'extrait ainsi obtenu peut être un liquide brun-rouge contenant 25 de 3 à 5% de matière sèche. L'extrait ainsi obtenu contient avantageusement 0,06 à 0,3% (p/v) de quinine. L'extrait contient en outre entre 0,2 et 0,6% (p/v) d'alcaloïdes totaux (dont la quinine) et environ 0,3% (p/v) de proanthocyanes (polyphénols) exprimés en procyanidine B2. L'extrait obtenu peut être utilisé 30 en l'état ou sous forme d'extrait concentré ou d'extrait sec après évaporation partielle ou totale du solvant d'extraction (éthanol). L'edelweiss (Leontopodium alpinum encore appelé 35 Leontopodium nivale) est une espèce de plante de la famille des Astéracées. C'est une des plus célèbres plantes de montagne, en 10 partie en raison de sa rareté dans son environnement naturel, elle pousse à une altitude de 1500 à 3000 mètres, dans des zones peu hospitalières (ravines, rocheuses, froides et très exposées aux UV). Cette plante s'est parfaitement adaptée à ces 5 conditions extrêmes au travers d'une panoplie de molécules d'intérêts et grâce à des poils protecteurs sur sa fleur et ses feuilles. En effet, ses feuilles sont feutrées de poils blancs laineux, ses fleurs sont également feutrées de poils blancs laineux avec une inflorescence caractéristique en assemblage de 10 5 à 6 petits capitules jaunes entourés de folioles disposées en étoile. Cette plante est trouvée dans les Alpes, mais aussi dans les Pyrénées, les Carpates et les Balkans. L'edelweiss est partiellement protégé, mais cette plante est également cultivée. Depuis peu, l'homme maitrise la culture des cellules issues de 15 toutes petites parties des végétaux comme un fragment de feuille, de racine, de tige. Cet outil ouvre la voie à la production de biomasse et de molécules d'intérêts. La plante n'est pas toxique, bien que non comestible, des décoctions de fleurs dans du lait sont encore régulièrement 20 pratiquées. Cette plante est utilisée en médecine populaire contre les douleurs abdominales, les angines, les bronchites et les diarrhées ou dysenteries. L'industrie cosmétique s'intéresse à ses vertus antioxydantes. Des extraits de racines séchées de Leontopodium alpinum possèdent des propriétés anti- 25 inflammatoires. La grande majorité des propriétés de cette plante est attribuée à la présence de métabolites secondaires polyphénoliques. L'edelweiss contient une large variété de polyphénols appartenant aux classes des phénylpropanoïdes (acide phénolique, glycosides, flavonoïdes, coumarines et lignanes), 30 des terpènes (sesquiterpènes et acides diterpéniques) et des alcaloïdes (dérivés benzofuranes et pyranes). L'évaluation analytique de parties aériennes de l'edelweiss révèle des glycosides et des aglycones de flavonoïdes (lutéoline, quercétine, et apigénine) aussi bien que des acides 35 leontopodique, chlorogénique, et 3,5-dicaffeoylquinique. Dans le cadre de la présente invention, l'extrait 11 Leontopodium alpinum ou extrait d'edelweiss peut être obtenu à partir de tout ou partie de la plante (edelweiss) choisie parmi les parties aériennes telles que les feuilles, tiges, fleurs, graines ; les parties souterraines telles que les racines ; et 5 des combinaisons de celles-ci. Avantageusement il s'agit de parties aériennes. La plante ou partie de plante edelweiss peut être fraiche ou sèche, entière, coupée ou broyée, puis soumise à une étape d'extraction. 10 Un procédé de préparation d'un extrait selon l'invention comprend avantageusement une étape d'extraction de tout ou partie de la plante Leontopodium alpinum par un solvant d'extraction avantageusement choisi parmi les solvants polaires à moyennement polaires. 15 Le solvant d'extraction sera de préférence choisi dans le groupe constitué de l'eau, des alcools en Cl à C5 (par ex. éthanol), des glycols en C3 à C5 (par ex. propylène glycol, butylène glycol, pentylène glycol), du glycérol, de l'acétone, des esters d'alkyles en Cl à C5 (par ex. acétate d'éthyle, 20 acétate d'isopropyle), des hydrocarbures halogénés, notamment chlorés, en Cl à C5 (par ex. chloroforme, dichlorométhane), des mélanges de ceux-ci. Dans un mode de réalisation de l'invention, le solvant d'extraction est un ester d'alkyles en Cl à C5 (par ex. 25 l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle), un alcool en Cl à C5 (par ex. l'éthanol), un mélange alcool en Cl à C5/eau (par ex. éthanol/eau) ou de l'eau. Avantageusement, il s'agira d'un mélange éthanol/eau, utilisé par exemple dans un rapport volumique 1/10 à 10/1. 30 Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extraction est réalisée sous agitation ou de façon statique, à reflux, à température ambiante, ou à une température comprise entre la température ambiante et le reflux. Elle peut être assistée par ultra-sons, par micro-ondes, par flash détente ou 35 par extrusion. L'extraction peut être réalisée dans un ratio poids de plantes / volume de solvant d'extraction pouvant varier 12 de 1/3 à 1/30, notamment pendant une durée de 1 minute à 48 heures, par exemple de 10 minutes à 24 heures. L'extraction peut être renouvelée 2 à 3 fois. Le marc est ensuite séparé de l'extrait, notamment par centrifugation ou filtration, et la 5 solution peut éventuellement être plus ou moins concentrée pouvant aller jusqu'à l'obtention d'un extrait sec. Un support peut être rajouté lors de l'étape de concentration de façon à obtenir un extrait contenant 1 à 75% d'extrait sec. Le support peut être de la maltodextrine, du lactose, de la silice, de la 10 glycérine, un glycol (par ex. 1,2-pentanediol, 1,3-butanediol, 1,3-propanediol), une huile végétale, ou tout autre support cosmétologiquement acceptable et solubilisant l'extrait, préférentiellement d'origine biosourcée, ou un mélange de ceux- ci. L'extrait peut également être décoloré, par 15 charbon actif, de façon à éliminer tout OU chlorophylles. Selon un mode Leontopodium alpinum exemple sur partie des préféré de l'invention, l'extrait de est préparé comme suit : les parties aériennes de Leontopodium alpinum sont séchées sous un flux 20 d'air chaud et ensuite broyées. Puis une extraction est réalisée avec une solution éthanol/eau, utilisé par exemple dans un rapport volumique 1/10 à 10/1. L'éthanol est ensuite enlevé par une distillation sous vide. Le concentré est formulé avec de la glycérine comme support et filtré. 25 Les extraits de Leontopodium alpinum selon l'invention peuvent également être obtenus grâce à la technologie de culture de cellules végétales dirigée. Par exposition des cultures à de fines variations physiques ou nutritionnelles par exemple, il est possible de moduler leurs processus métaboliques et 30 favoriser ainsi l'augmentation de la synthèse de molécules d'intérêts, comme par exemple l'acide leontopodique. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait de Leontopodium alpinum selon l'invention est caractérisé par une teneur de 0,05 à 1 % en acide leontopidique, 35 % en poids par rapport au poids de l'extrait sec, de préférence d'au moins 0,1% en acide leontopidique, % en poids par rapport 13 au poids de l'extrait sec. Le manganèse fait partie des oligo-éléments essentiels au bon équilibre de l'organisme. Il est utile aux cellules à très 5 faibles doses, le manganèse contribue à l'activité de nombreuses enzymes et notamment à celle de la superoxyde dismutase. L'organisme dispose de plusieurs superoxyde dismutases métallo-dépendantes mais celles activées par le manganèse sont essentielles pour la protection de la peau. En effet, situées 10 dans les mitochondries, elles constituent la première ligne de défense de l'organisme contre les radicaux superoxydes produits à la suite de réactions d'inflammation ou d'une exposition de la peau aux UV. L'induction de la superoxyde dismutase manganèse-dépendante peut être régulée par les anions superoxydes eux- 15 mêmes mais aussi par différentes cytokines comme l'IL-1a et le INFa. La réaction de dismutation des anions superoxydes en peroxyde d'hydrogène est spontanée mais la superoxyde dismutase manganèse-dépendante en accélère la vitesse et les radicaux superoxydes sont éliminés 1010 fois plus vite. 20 Le manganèse est nécessaire au bon fonctionnement du cerveau, le manganèse est efficace pour le traitement de nombreux troubles nerveux. Indispensable au métabolisme et à la production de l'énergie (co-facteur de la pyruvate kinase retrouvée dans le cycle de Krebs, de l'arginase, enzyme 25 transformant l'arginine en urée), il possède également un rôle majeur dans la fabrication des protéines et des acides nucléiques. L'acide carboxylique L-pyrrolidone est considéré comme un agent hydratant lorsqu'il se trouve associé à différents cations 30 (sodium, potassium, calcium"), il entre à 12% dans la composition du facteur naturel d'hydratation cutané, partie aqueuse du film hydrolipidique de surface de l'épiderme. L'acide carboxylique L-pyrrolidone occupe une place centrale dans la biochimie de l'organisme et de la peau, il est le trait d'union 35 entre le métabolisme énergétique, le pool protéique et l'hydratation de la peau. D'un point de vue biologique, l'acide 14 carboxylique L-pyrrolidone est considéré comme un transporteur naturel qui véhicule au coeur des cellules les cations qui lui sont associés. Ainsi, le sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone 5 constitue un apport physiologique en manganèse biodisponible afin de stimuler l'activation de la superoxyde dismutase manganèse-dépendante et de renforcer les défenses naturelles anti-radicalaires de la peau selon un double effet, préventif et curatif. Le sel de manganèse de l'acide carboxylique L- 10 pyrrolidone dispose d'une efficacité lui permettant de stimuler, en l'absence d'agression, la concentration basale de la peau en superoxyde dismutase manganèse-dépendante et donc renforce son niveau de défense anti-radicalaire. Par ailleurs il permet de combattre efficacement les radicaux libres en augmentant la 15 réponse de la peau exposée aux radiations UV. Dans un mode de réalisation particulier, l'invention vise une association comprenant un extrait de quinquina rouge, en particulier un extrait d'écorce de quinquina rouge, un extrait 20 de Leontopodium alpinum et du sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone. Selon un autre mode particulier, l'invention vise une association comprenant un extrait de quinquina rouge, en particulier un extrait d'écorce de quinquina rouge, un extrait 25 hydro-alcoolique de Leontopodium alpinum et du sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone. Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne aussi une composition cosmétique ou dermatologique comprenant 30 une association selon l'invention selon un mode décrit précédemment et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, plus particulièrement adaptée pour une application topique et/ou pour une administration par voie orale, de préférence pour une application topique. 35 Dans un mode de réalisation particulier, l'association selon l'invention est le seul principe actif anti-alopécie de la 15 composition. Dans un autre mode de réalisation particulier, les compositions cosmétiques ou dermatologiques selon l'invention comprennent au moins un autre principe actif anti-alopécie tel 5 que le finastéride ou le minoxidil. L'invention vise de préférence des compositions cosmétiques ou dermatologiques selon l'invention se présentant sous une forme propre et adaptée à une application topique. Les compositions cosmétiques ou dermatologiques selon 10 l'invention pourront se présenter ainsi sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c'est-à-dire notamment les lotions, les shampoings, les baumes, les mousses, les gels, les dispersions, les émulsions, les sprays, les sérums, les masques ou les crèmes, avec des excipients 15 permettant notamment une pénétration afin d'améliorer les propriétés et l'accessibilité des principes actifs. Avantageusement, les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique sur les cheveux et le cuir 20 chevelu, c'est-à-dire notamment un shampoing, un après-shampoing, une crème capillaire, une lotion capillaire, un masque ou un spray sans rinçage. On distingue ainsi des produits formulés pouvant être rincés et des produits formulés ne nécessitant pas de rinçage. 25 Ces compositions contiennent généralement, outre les composés et extraits de l'association selon la présente invention, un milieu physiologiquement acceptable, en général à base d'eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Elles peuvent également contenir des agents 30 tensioactifs, des agents complexant, des conservateurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des humectants, des émollients, des oligo-éléments, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, des agents hydratants ou des eaux thermales, etc.. 35 Avantageusement, les compositions selon la présente invention comprendront 0,01% à 10% en poids, de préférence 0,1 à 16 8% en poids, de manière préférée 0,5% à 6% en poids, de manière encore préférée 1% à 5% en poids d'extrait de quinquina, par rapport au poids total de la composition. D'une manière préférée, la composition comprendra 3,0% en poids d'extrait de 5 quinquina, par rapport au poids total de la composition. D'une manière toute aussi préférée, la composition comprendra 5,0% en poids d'extrait de quinquina, par rapport au poids total de la composition. Les extraits de quinquina utilisés dans les compositions selon l'invention comprendront avantageusement une 10 teneur d'extrait sec de % à 10%, de préférence de 1 % à 5%, en 1 poids par rapport au poids total de l'extrait. Selon un autre mode de réalisation, les compositions selon la présente invention comprendront 0,0001% à 1%, de préférence 0,001 à 0,8% en poids, de manière préférée 0,005% à 0,6% en 15 poids, de manière encore préférée 0,01% à 0,5% d'extrait de quinquina, en poids d'extrait sec par rapport au poids total de la composition. Les extraits de quinquina utilisés dans les compositions selon l'invention comprendront avantageusement une teneur d'extrait sec de 1% à 10%, de préférence de 1% à 5%, en 20 poids par rapport au poids total de l'extrait. Avantageusement, les compositions selon la présente invention comprendront 0,01% à 5% en poids, de préférence 0,05% à 2% en poids, de manière préférée 0,1% à 1,0% en poids d'extrait de Leontopodium alpinum, par rapport au poids total de 25 la composition. D'une manière préférée, la composition comprendra 0,5% en poids d'extrait de Leontopodium alpinum, par rapport au poids total de la composition. D'une manière toute aussi préférée, la composition comprendra 1,0% en poids d'extrait de Leontopodium alpinum, par rapport au poids total de 30 la composition. Les extraits de Leontopodium alpinum utilisés dans les compositions selon l'invention comprendront avantageusement une teneur d'extrait sec de 1% à 20%, de préférence de 5% à 10%, en poids par rapport au poids total de l'extrait. 35 Selon un autre mode de réalisation, les compositions selon la présente invention comprendront 0,0001% à 1%, de préférence 17 0,0005 à 0,5% en poids, de manière préférée 0,005% à 0,6% en poids, de manière encore préférée 0,001% à 0,2%, de manière encore plus préférée 0,005% à 0,1% d'extrait de Leontopodium alpinum, en poids d'extrait sec par rapport au poids total de la 5 composition. Les extraits de Leontopodium alpinum utilisés dans les compositions selon l'invention comprendront avantageusement une teneur d'extrait sec de 1% à 20%, de préférence de 5% à 10%, en poids par rapport au poids total de l'extrait. Avantageusement, les compositions selon la présente 10 invention comprendront 0,01% à 1,5% en poids, de préférence 0,01 à 1% en poids, de manière préférée 0,05% à 0,5% en poids de sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone, par rapport au poids total de la composition. D'une manière préférée, la composition comprendra 0,1% en poids de sel de manganèse de 15 l'acide carboxylique L-pyrrolidone, par rapport au poids total de la composition. D'une manière toute aussi préférée, la composition comprendra 0,5% en poids de sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone, par rapport au poids total de la composition. 20 Selon un mode de réalisation préféré, les compositions selon la présente invention comprennent : 0,01% à 10% en poids, de préférence 0,1% à 8% en poids, de manière préférée 0,5% à 6% en poids, de manière encore préférée 1 à 5% en poids d'extrait de quinquina, par rapport 25 au poids total de la composition, l'extrait de quinquina comprenant avantageusement une teneur d'extrait sec de 1% à 10%, de préférence de 1% à 5%, en poids par rapport au poids total de l'extrait ; 0,01% à 5% en poids, de préférence 0,05% à 2% en poids, de 30 manière préférée 0,1% à 1% en poids d'extrait de Leontopodium alpinum, par rapport au poids total de la composition, l'extrait de Leontopodium alpinum comprenant avantageusement une teneur d'extrait sec de 1% à 20%, de préférence de 5% à 10%, en poids par rapport au poids total 35 de l'extrait ; 18 0,01% à 1,5% en poids, de préférence 0,01% à 1% en poids, de manière préférée 0,05% à 0,5% en poids, de manière encore préférée 0,05% à 0,2% en poids de sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone, par rapport au poids 5 total de la composition. Selon un autre mode de réalisation préféré, les compositions selon la présente invention comprennent : 0,0001% à 1%, de préférence 0,001 à 0,8% en poids, de manière préférée 0,005% à 0,6% en poids, de manière encore 10 préférée 0,01% à 0,5% d'extrait de quinquina, en poids d'extrait sec par rapport au poids total de la composition ; 0,0001% à 1%, de préférence 0,0005 à 0,5% en poids, de manière préférée 0,005% à 0,6% en poids, de manière encore préférée 0,001% à 0,2%, de manière encore plus préférée 15 0,005% à 0,1% d'extrait de Leontopodium alpinum, en poids d'extrait sec par rapport au poids total de la composition ; 0,01% à 1,5% en poids, de préférence 0,01% à 1% en poids, de manière préférée 0,05% à 0,5% en poids, de manière encore préférée 0,05% à 0,2% en poids de sel de manganèse de 20 l'acide carboxylique L-pyrrolidone, par rapport au poids total de la composition. De manière particulière, lorsque l'on exprime les quantités d'extrait de quinquina, d'extrait de Leontopodium alpinum et de sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone dans 25 l'association ternaire selon l'invention, en parts, cette association comprend entre 10 et 100 parts d'extrait de quinquina, entre 1 et 10 parts d'extrait de Leontopodium alpinum et entre 0,5 et 5 parts de sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone. De manière préférée, l'association 30 selon l'invention comprend, en parts, 30 ou 50 parts d'extrait de quinquina, 5 parts d'extrait de Leontopodium alpinum et 1 part de sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone. De préférence, la composition selon l'invention a une texture légère permettant en outre une pénétration optimale sans 35 graisser les cheveux et/ou les poils. Dès les premières 19 applications, la chevelure retrouvera force et vitalité. Les compositions selon l'invention peuvent être fabriquées selon des procédés bien connus de l'homme du métier. 5 Selon un troisième aspect, l'invention vise une association selon l'invention selon un mode décrit précédemment ou une composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention selon un mode décrit précédemment, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l'alopécie. 10 L'invention concerne également l'utilisation d'une association selon l'invention selon un mode décrit précédemment ou une composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention selon un mode décrit précédemment, pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à la 15 prévention et/ou au traitement de l'alopécie. L'invention concerne également une méthode de prévention et/ou traitement de l'alopécie comprenant l'administration à un individu en ayant besoin d'une quantité efficace d'une association selon l'invention selon un mode décrit précédemment 20 ou d'une composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention selon un mode décrit précédemment. L'alopécie peut être choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique, l'alopécie post-ménopausique, l'alopécie réactionnelle et l'alopécie areata. Plus 25 particulièrement, l'alopécie est choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique et l'alopécie réactionnelle. De préférence, l'alopécie est l'alopécie androgénétique. Dans le cadre de la prévention et/ou du traitement de 30 l'alopécie, l'association selon l'invention ou la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention sera avantageusement administrée par voie topique et/ou par voie orale. L'association selon l'invention ou la composition 35 cosmétique ou dermatologique selon l'invention peut être utilisée en combinaison avec un traitement de l'alopécie, comme 20 le finastéride ou le minoxidil, et/ou en combinaison avec des composés utiles pour une bonne structure du cheveu, comme par exemple des protéines soufrées, de la vitamine B6 et différents minéraux comme le zinc et/ou le magnésium. 5 L'association selon l'invention ou la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention peut être utilisée chez un individu qui a subi ou va subir une micro greffe. 10 Selon un quatrième aspect, l'invention vise une utilisation cosmétique de l'association selon l'invention selon un mode décrit précédemment ou de la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention selon un mode décrit précédemment, pour limiter la chute des cheveux et/ou des poils 15 et/ou pour promouvoir la croissance capillaire et/ou pour augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire. L'invention concerne également une méthode cosmétique pour 20 limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour promouvoir la croissance capillaire et/ou pour augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire comprenant l'administration à un individu en ayant besoin d'une 25 quantité efficace d'une association selon l'invention selon un mode décrit précédemment ou d'une composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention selon un mode décrit précédemment. L'association selon l'invention ou la composition 30 cosmétique ou dermatologique selon l'invention sera avantageusement administrée par voie topique et/ou par voie orale. L'association selon l'invention ou la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention peut être 35 utilisée en combinaison avec des composés utiles pour limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour promouvoir la 21 croissance capillaire et/ou pour augmenter la densité et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire et/ou en combinaison avec des composés utiles pour une bonne structure du cheveu, comme par exemple des 5 protéines soufrées, de la vitamine B6 et différents minéraux comme le zinc et/ou le magnésium. L'association selon l'invention ou la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention permet ainsi d'enrayer la chute du cheveu, d'en prolonger son cycle, de sorte 10 que le capital cheveu est préservé, en quantité et en qualité. Selon un cinquième aspect, la présente invention concerne également un procédé cosmétique pour limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou promouvoir la croissance 15 capillaire et/ou augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire comprenant une étape d'administration de l'association selon l'invention selon un mode décrit précédemment ou la composition cosmétique selon 20 l'invention selon un mode décrit précédemment à un individu. Selon un mode de réalisation particulier, il s'agit d'un procédé de soin cosmétique des cheveux destiné à améliorer l'esthétique des cheveux en favorisant la pousse capillaire et/ou à obtenir une chevelure plus couvrante caractérisé en ce 25 qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et le cuir chevelu une quantité efficace d'une association selon l'invention selon un mode décrit précédemment ou d'une composition selon l'invention selon un mode décrit précédemment, à laisser celle-ci au contact des cheveux et du cuir chevelu, et éventuellement 30 à rincer les cheveux et le cuir chevelu pour éliminer la dite association ou composition. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans en limiter la portée. 35 22 Exemple 1 : test pharmacologique d'un extrait de quinquina, de sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone et d'un extrait de Leontopodium alpinum et de leur association Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'association 5 d'un extrait de quinquina, de sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone et d'un extrait de Leontopodium alpinum sur l'activation de la voie Wnt/P-caténine sur des cellules de la papille dermique issue de follicules pileux humains. 10 Le développement et la croissance du follicule pileux sont influencés par des composés exprimés par la papille dermique : des protéines comme les Wnt et des facteurs de croissance comme ceux des kératinocytes (KGF). Ils sont impliqués dans des voies de communication intercellulaires et sont connus pour agir sur 15 les kératinocytes du follicule. Lors de la transition de la phase de repos à la phase de croissance, les cellules souches du bulge sont activées par le signal Wnt qui régule l'expression de leurs gènes. Une augmentation de P-caténine intracellulaire est détectée dans la 20 base du bulge. La régénération du cheveu commence. Wnt est une famille de glycoprotéines dont le nom correspond à la réunion de Wg (wingless) et Int (integration site). La voie de signalisation des protéines Wnt via la P-caténine est appelée canonique, c'est-à-dire la voie privilégiée. Le signal Wnt 25 active la régénération du cheveu et participe à sa croissance. Wnt se fixe sur les récepteurs extracellulaires permettant la stabilisation de la P-caténine intracellulaire, empêchant ainsi sa dégradation par le protéasome. La P-caténine peut alors pénétrer le noyau et jouer un rôle de co-activateur de facteurs 30 de transcription et stimuler l'expression de gènes spécifiques impliqués dans la croissance du cheveu comme le gène codant pour les KGF. Le développement du cheveu dépend d'une boucle de signalisation entre les kératinocytes et les cellules de la papille dermique. 35 L'expression de Wnt au niveau des kératinocytes induit 23 l'augmentation de P-caténine dans les cellules de la papille dermique régulant des voies de signalisation incluant les facteurs de croissance qui guident la morphogenèse du cheveu. KGF est un médiateur paracrine endogène important dans le 5 développement, la différenciation et la croissance du follicule pileux. P-caténine et KGF sont fortement présents en phase anagène puis disparaissent. Une perte d'expression des pcaténines stoppe le signal Wnt et induit le passage en phase catagène. 10 Protocole expérimental Les études sont réalisées sur des cellules humaines issues des papilles dermiques des follicules de trois donneurs. Les cellules sont ensemencées dans des plaques de 96 puits et mises 15 en culture pendant 24 h avec les compléments nécessaires. Les cellules sont incubées avec des réactifs spécifiques afin d'être transfectées avec un lentivirus (exprimant le gène de la luciférase sous le contrôle du promoteur Wnt/P-caténine (TCF/LEF transcriptional response element). Les cellules transfectées 20 sont incubées pendant 24 heures avec les produits à tester, c'est-à-dire soit avec un extrait de quinquina (10 pg/ml) dilué dans du DMSO, soit avec le sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone (500pM) dilué dans l'eau, soit avec un extrait de Leontopodium alpinum (30pg/m1) dilué également 25 dans l'eau ou bien encore avec l'association des trois composés aux mêmes concentrations que précédemment. Le quinquina utilisé dans cette étude est récolté en Equateur, dans les forêts d'Echéandia. L'extrait de Leontopodium alpinum testé dans cette étude provient d'une variété appelée Leontopodium alpinum 30 Relvetia. L'extrait testé correspond à la matière commerciale Alpaflorg du fournisseur DSM. Le sel de manganèse de l'acide carboxylique L-Pyrrolidone testé dans cette étude correspond à la matière commerciale Mangalidoneg du fournisseur Solabia. Il est obtenu par cyclisation de l'acide glutamique d'origine 24 végétale. Son nom INCI est le manganèse PCA et son numéro CAS est le 29193-02-2. Un contrôle positif (la protéine Wnt3a à lOnM) est également testé. l'activation de la voie Wnt/P-caténine est mise en avant 5 par la quantification de la luminescence due à l'expression de la luciférase. Une analyse statistique est réalisée, une comparaison intergroupe est faite par une ANOVA à mesures répétées suivie par un post test de Dunnett sur les données brutes. 10 Le tableau 1 suivant représente l'activation de la voie Wnt/Pcaténine après une incubation des différents composés seuls ou associés. 15 Tableau 1 Traitement Moyenne de 3 donneurs (6 expériences) Composés testés Conc Moyenne e.s.m. Stats vs RLU contrôle Contrôle 410,2 38,5 - Wnt3a lOnM 2366,9 743,6 P REVENDICATIONS1. Association comprenant un extrait de quinquina, un extrait de Leontopodium alpinum, et du sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone. 2. Association selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'extrait de quinquina est un extrait d'écorce de quinquina rouge. 3. Association selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'extrait de Leontopodium alpinum est un extrait hydro-alcoolique. 4. Association selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l'alopécie. 5. Association pour son utilisation selon la revendication 4 dans laquelle l'alopécie est choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique, l'alopécie réactionnelle, l'alopécie post-ménopausique et l'alopécie areata. 6. Utilisation cosmétique de l'association selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, pour limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour promouvoir la croissance capillaire et/ou pour augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire. 7. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant à titre de principe actif une association selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, avec au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. 28 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,01% à 10%, notamment 0,5% à 6%, de préférence 1% à 5%, en poids d'un extrait de quinquina par rapport au poids total de la composition. 5 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 et 8, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,01% à 1,5%, notamment 0,01% à 1,0%, de préférence 0,05% à 0,5%, en poids du sel de manganèse de l'acide carboxylique L- 10 pyrrolidone par rapport au poids total de la composition. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,01% à 5%, notamment 0,05% à 2%, de préférence 0,1% à 1%, en poids 15 d'un extrait de Leontopodium alpinum par rapport au poids total de la composition. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un autre 20 principe actif anti-alopécie. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 11, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme propre à une application topique. 25 13. Utilisation cosmétique d'une composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 7 à 12 pour limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour promouvoir la croissance capillaire et/ou pour augmenter la densité des 30 follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire. 14. Composition dermatologique selon l'une quelconque des 35 revendications 7 à 12, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l'alopécie. 29 15. Procédé de soin cosmétique des cheveux destiné à améliorer l'esthétique des cheveux en favorisant la pousse capillaire et/ou à obtenir une chevelure plus couvrante, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les 5 cheveux et le cuir chevelu une quantité efficace d'une association comprenant un extrait de quinquina, un extrait de Leontopodium alpinum et du sel de manganèse de l'acide carboxylique L-pyrrolidone selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 ou d'une composition cosmétique selon 10 l'une quelconque des revendications 7 à 12, à laisser celle-ci au contact des cheveux et du cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et le cuir chevelu.