Brevet FR3079142A1 — publié le 20190927

Composition vétérinaire comprenant de la superoxyde dismutase et au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables Domaine technique L'invention concerne le domaine de la nutrition animale et/ou de la médecine vétérinaire. En particulier, la présente invention concerne une composition vétérinaire comprenant, en quantités efficaces, de la superoxyde dismutase (SOD) et au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables. Etat de la technique La peur est considérée comme un état d'alerte et d'agitation causé par un danger présent ou menaçant (Sherman et Mills, 2008). L'anxiété, quant à elle, est une réponse à un danger éventuel ou imaginé ou à une incertitude (Sherman et Mills, 2008). Tout comme chez l'homme, la peur et l'anxiété sont considérées chez l'animal (en particulier chez les animaux domestiques et notamment chez les animaux de compagnie - tels que le chien (Canis lupus familiaris) ou le chat (Felis silvestris catus) et les nouveaux animaux de compagnie (NAC) - comme des troubles émotionnels majeurs. En effet, des chiens faisant l'expérience de ces conditions peuvent présenter des troubles du comportement (également dénommés troubles comportementaux), à savoir des comportements non désirés qui peuvent affecter les relations homme-chien et malheureusement engendrer des réactions allant de l'abandon à l'euthanasie (Bamberger et Houpt, 2006; Casey, 2002). La clomipramine est l'unique psychotrope autorisé à ce jour pour le traitement de l'anxiété, chez le chien avec un délai d'action lent (Sherman et Mills, 2008). Un nouveau gel à absorption transmucosale orale avec de la dexmédétomidine (récepteurs alpha 2 adrénergiques agonistes) est le premier traitement pour les chiens souffrant d'une aversion au bruit (Korpivaara et al., 2017). Néanmoins, de courtes durées d'action (temps de demi-vie allant de 0,5 à 3 heures), des précautions d'utilisation, avertissements, contre-indications et autres effets indésirables, ainsi que l'obligation de délivrance sur prescription vétérinaire, sont autant de freins à son utilisation (cf. Sileo Summary of Product Characteristics 2015). Au regard de ces difficultés et autres inconvénients, divers produits/compléments possédant de potentiels effets anxiolytiques ont été testés tels que l'alpha-casozépine (Beata et al., 2 2007; Palestrini et al., 2010), lal-théanine (Araujo et al., 2010), la phéromone d'apaisement du chien (Denenberg et Landsberg, 2008), une combinaison de tryptophane et d'alphacasozépine (Kato et al., 2012). Un hydrolysat de poissons a également été évalué à l'aide de deux dosages différents et est présenté comme ayant une certaine efficacité concernant 5 la réduction de la réponse/réaction hyperactive du chien en réponse au bruit du tonnerre ainsi que pour la réduction de la sécrétion de cortisol (Landsberg et al., 2015). Toutefois, Landsberg et al. parviennent seulement à mettre en évidence une réduction des taux de cortisol sanguins et une diminution de la réaction hyperactive uniquement chez certains chiens, en réponse à un facteur de stress aigu et court (en l'espèce le bruit du tonnerre) 10 mais ne donnent aucune indication quant au potentiel anxiolytique (prévention, régulation et/ou traitement de l'anxiété) de l'hydrolysat de poissons testé. De surcroît, les chiens testés dans cette étude sont tous des chiens appartenant à une même espèce, à savoir des beagles d'un chenil expérimental, population canine qui ne peut pas être considérée comme représentative. 15 Par ailleurs, un effet anti-stress et anti-fatigue sur des individus humains sains est reporté à l'issue d'un essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle contre placebo d'un complément alimentaire administrable per os comprenant un concentré de jus de melon riche en superoxyde dismutase (EXTRAMEL®) (Milesi et al., 2009). Ce concentré de jus de 20 melon riche en superoxyde dismutase a été validé pour ses propriétés antioxydantes et anti- inflammatoires (Vouldoukis et al., 2004; Muth et al., 2004). Dans le domaine vétérinaire, une étude pilote réalisée sur 24 chevaux a montré des effets antioxydants de la superoxyde dismutase sur le sang et sur la fonction musculaire sans 25 aucun effet secondaire (Notin, 2010). En outre, toujours dans le domaine vétérinaire, Lallès et al. (2010) observent qu'un concentré de pulpe de melon riche en superoxyde dismutase permet d'obtenir une diminution de certains marqueurs du stress oxydatif le long du tractus gastrointestinal chez des porcelets sevrés. Toutefois, Lallès et al. ne suggèrent aucunement une quelconque corrélation entre l'administration per os d'un concentré de pulpe de melon 30 riche en superoxyde dismutase et la prévention, la régulation et/ou le traitement, chez les porcelets, de la peur et/ou de l'anxiété ou d'au moins un trouble du comportement, en particulier lié à la peur et/ou à l'anxiété. Les inventeurs ont découvert qu'une composition vétérinaire combinant de la superoxyde 35 dismutase et au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables (à savoir biologiquement assimilables par un organisme animal) permettait, avec succès : 3 i) de prévenir, réguler et/ou traiter, chez l'animal, en particulier chez l'animal domestique (de préférence chez l'animal de compagnie tel que le chien, le chat et/ou les nouveaux animaux de compagnie, préférablement chez l'animal de compagnie tel que le chien et/ou le chat) : 5 - la peur et/ou l'anxiété, de préférence l'anxiété, en particulier en réponse à des facteurs de stress légers chroniques et/ou - au moins un trouble du comportement, préférablement lié à la peur et/ou à l'anxiété, avantageusement lié à l'anxiété, et ii) d'améliorer les procédés d'apprentissage chez l'animal, en particulier chez les 10 animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat. Exposé de l'invention 15 Par conséquent, l'invention a pour objet une composition vétérinaire, de préférence administrable par voie orale, comprenant, en quantités efficaces (ou consistant essentiellement en, en quantités efficaces): - de la superoxyde dismutase ou au moins une source de superoxyde dismutase, 20 et - au moins un hydrolysat de protéines ou au moins une préparation à base d'au moins un hydrolysat de protéines, ledit au moins un hydrolysat de protéines étant avantageusement dépourvu de protéines, ledit au moins un hydrolysat de protéines comprenant une fraction peptidique dans laquelle moins de 1% en 25 poids des peptides ont un poids moléculaire supérieur ou égal à 10 000 Da, de préférence dans laquelle 100% en poids des peptides ont un poids moléculaire inférieur à 10 000 Da, préférablement inférieur à 3 000 Da, avantageusement inférieur ou égal à 1 800 Da, de manière préférée inférieur à 1 800 Da. 30 De préférence, ladite fraction peptidique représente au moins 50% en poids, de préférence plus de 50% en poids, préférablement au moins 55% en poids, avantageusement au moins 60% en poids, de manière préférée plus de 60% en poids, par rapport au poids total dudit au moins un hydrolysat de protéines. 35 Selon un mode de réalisation préféré, la composition vétérinaire selon l'invention comprend au moins une source de superoxyde dismutase et au moins une préparation à base d'au moins un hydrolysat de protéines dans un rapport en poids (source de superoxyde 4 dismutase/préparation à base d'au moins un hydrolysat de protéines) compris entre 0,01/100 et 100/1, de préférence compris entre 1/100 et 1/10, préférablement compris entre 1/100 et 5/100, avantageusement compris entre 1/50 et 2/50. 5 De préférence, ladite superoxyde dismutase est d'origine végétale, préférablement d'origine fruitière, avantageusement issue d'Olea europeae, de Vitis vinifera et/ou d'au moins un Cucurbitaceae tels que le Cucumis melo ; de manière préférée ladite superoxyde dismutase consistant en la superoxyde dismutase de Cucumis melo. 10 De préférence, ledit au moins un hydrolysat de protéines est un hydrolysat de protéines animales, de préférence un hydrolysat de protéines d'au moins un animal marin, préférablement un hydrolysat de protéines de poisson(s), avantageusement un hydrolysat de protéines de poisson(s) appartenant à la famille des Gadidés. 15 L'invention concerne également une composition nutritionnelle, un aliment composé pour animaux (tel qu'un aliment complet pour animaux ou un aliment complémentaire pour animaux), un aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, comprenant la composition vétérinaire selon l'invention. 20 L'invention a également pour objet un médicament vétérinaire comprenant la composition vétérinaire selon l'invention. La présente invention a également pour objet : - la composition vétérinaire selon l'invention, 25 - la composition nutritionnelle, l'aliment composé pour animaux, ou l'aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, tel(le) que défini(e) précédemment, et/ou - le médicament vétérinaire tel que défini précédemment, pour son/leur(s) utilisation(s) en tant que médicament vétérinaire, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le 30 chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat. Un autre objet de l'invention concerne : 35 - la composition selon l'invention, 5 - la composition nutritionnelle, l'aliment composé pour animaux, ou l'aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, tel(le) que défini(e) précédemment, et/ou - le médicament vétérinaire tel que défini précédemment, 5 pour prévenir, réguler et/ou traiter, chez l'animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat : - la peur et/ou l'anxiété, de préférence l'anxiété, en particulier en réponse à des 10 facteurs de stress légers chroniques et/ou - au moins un trouble du comportement, préférablement lié à la peur et/ou à l'anxiété, avantageusement lié à l'anxiété. De préférence, ledit au moins un trouble du comportement est sélectionné parmi : l'action 15 d'attaquer, l'agressivité, la destruction, l'élimination inappropriée, l'action de se lécher une partie du corps à répétition, l'action de se gratter, l'astasie, l'action de trembler, l'action de marquer son territoire, un comportement moteur aberrant, un comportement alimentaire anormal tel que la polyphagie ou la polydipsie, la dysbasie, un profil sensoriel anormal, une posture anormale, une vocalisation anormale, les troubles du sommeil, la perte 20 d'expression, la perte de sociabilité et le jugement anormal des situations. L'invention a également pour objet : - la composition vétérinaire selon l'invention, - la composition nutritionnelle, l'aliment composé pour animaux, ou l'aliment pour 25 animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, tel(le) que défini(e) précédemment, et/ou - le, médicament vétérinaire tel que défini précédemment, pour son/leur(s) utilisation(s) dans l'amélioration des procédés d'apprentissage chez l'animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les 30 animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat. Selon un mode de réalisation préféré, la composition vétérinaire selon l'invention comprend (ou consiste essentiellement en) : 35 - a) de 0,5 à 100 Ul, de préférence de 20 à 80 Ul, préférablement de 40 à 65 Ul, avantageusement de 50 à 60 Ul (par exemple 55 UI), de superoxyde dismutase, et/ou 6 - b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à 600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg (par exemple 500 mg), de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines, de préférence ladite composition comprenant a) et b) (ou consistant essentiellement en a) et 5 b)). Selon un mode de réalisation, la dite composition comprend (ou consiste essentiellement en) : 10 - a) de 0,1 à 20 mg, de préférence de 5 à 15 mg, préférablement de 9 à 13 mg, avantageusement de 10 à 12 mg (par exemple 11 mg), d'une source de superoxyde dismutase, et/ou - b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à 600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg (par exemple 500 mg), de ladite 15 au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines, de préférence, ladite composition comprenant a) et b) (ou consistant essentiellement en a) et b)). L'invention a également pour objet la composition vétérinaire selon l'invention, ladite 20 composition étant administrée à l'animal sous forme d'au moins une dose (de préférence encapsulée au sein d'une gélule), de préférence sous forme d'une pluralité de doses, ladite au moins une dose comprenant (ou consistant essentiellement en) : - a) de 0,5 à 100 Ul, de préférence de 20 à 80 Ul, préférablement de 40 à 65 Ul, 25 avantageusement de 50 à 60 Ul (par exemple 55 UI), de superoxyde dismutase par kilogramme de poids corporel dudit animal, et/ou - b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à 600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg (par exemple 500 mg), de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines par 30 kilogramme de poids corporel dudit animal, de préférence ladite dose comprenant a) et b) (ou consistant essentiellement en a) et b)). Selon un mode de réalisation, ladite dose comprend (ou consistant essentiellement en) : 35 - a) de 0,1 à 20 mg, de préférence de 5 à 15 mg, préférablement de 9 à 13 mg, avantageusement de 10 à 12 mg (par exemple 11 mg), d'une source de superoxyde dismutase par kilogramme de poids corporel de dudit animal, et/ou 7 - b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à 600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg (par exemple 500 mg), de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines par kilogramme de poids corporel dudit animal, 5 de préférence ladite dose comprenant a) et b) (ou consistant essentiellement en a) et b)). Un autre objet de l'invention concerne une superoxyde dismutase, de préférence d'origine végétale, préférablement d'origine fruitière, avantageusement issue d'Olea europeae, de Vitis vinifera et/ou d'au moins un Cucurbitaceae tels que le Cucumis melo, de manière 10 préférée consistant en la superoxyde dismutase de Cucumis melo, pour : i) son utilisation pour prévenir, réguler et/ou traiter, chez l'animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat : 15 - la peur et/ou l'anxiété, de préférence l'anxiété, et/ou - au moins un trouble du comportement, préférablement lié à la peur et/ou à l'anxiété, avantageusement lié à l'anxiété, et/ou ii) pour son utilisation dans l'amélioration des procédés d'apprentissage chez l'animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les 20 animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat. La composition selon l'invention présente non seulement des propriétés avantageuses en 25 termes d'efficacité, de rapidité d'action mais peut, en outre, être administrée à un animal sans contre-indications et sans accoutumance, par exemple en complément de médicament(s) vétérinaire(s) classique(s). Par ailleurs, cette composition présente également l'avantage d'être « multi-espèces ». 30 Selon un mode de réalisation, la composition selon l'invention - et les compositions nutritionnelles, aliments composés pour animaux, aliments complémentaires pour animaux, aliments pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, médicaments vétérinaires les contenant - comprend au moins un excipient et/ou additif acceptable du point de vue alimentaire et/ou pharmaceutique, ajouté(s) en vue d'obtenir la forme galénique 35 désirée, de préférence administrable par voie orale. Ledit au moins un excipient et/ou additif est/sont, par exemple, sélectionné(s) parmi des liants, des lubrifiants, des édulcorants, des diluants, des agents d'enrobage, des arômes (naturels ou synthétiques). 8 L'invention a également pour objet les formes galéniques solides (telles que des gélules, comprimés, comprimés à croquer, pastilles, mélanges de particules solides et divisées (par exemple une poudre non effervescente etc.)) et les formes galéniques liquides (solutions, 5 suspensions buvables, gels, sirops, compositions liquides pouvant être enrobées dans des capsules molles ou dures etc.) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en la composition selon l'invention, lesdites formes galéniques liquides étant avantageusement conditionnées en sachets (de préférence hermétiques) ou en sticks (de préférence hermétiques), en particulier pour des raisons de praticité d'administration et pour favoriser 10 l'observance du traitement/de la cure. Il convient de noter que les formes galéniques liquides (plus simplement dénommées « formes liquides ») s'entendent, au sens large, de toute composition ou formulation susceptible de prendre la forme du contenant qui la contient (par exemple la forme du 15 sachet ou du stick mentionnés ci-dessus) mais dont le volume est déterminé. Ainsi, et tel qu'indiqué supra, ces formes liquides incluent/englobent notamment les solutions, suspensions buvables, gels, sirops. De préférence, la composition selon l'invention est administrable par voie orale. 20 Avantageusement, la composition selon l'invention est sous forme solide. Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention se présente sous forme d'un comprimé à croquer ou d'une poudre (forme pulvérulente) encapsulée dans une gélule, avantageusement sous forme d'une poudre encapsulée dans une gélule. 25 Selon un mode de réalisation préféré, et en particulier lorsque la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une poudre encapsulée dans une gélule, ladite composition comprend au moins un excipient sélectionné parmi les suivants : cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium, levure de bière, silice colloïdale. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend, en tant 30 qu'excipient, de la cellulose microcristalline (microcellulose). Définitions Superoxyde dismutase (SOD). La SOD est une métalloprotéine possédant une activité 35 enzymatique catalysant la dismutation des anions superoxydes en dioxygène et peroxyde d'hydrogène comme suit : 9 + 2H4 -> H202 + 02 Des études ont démontré que la SOD était une enzyme ubiquitaire (à savoir présente 5 dans presque tous les organismes aérobies), différentes isoformes de cette métalloprotéine ayant été mises en évidence ultérieurement, chacune caractérisée par un ion métallique situé au niveau de son site actif (cofacteurs métalliques Cu, Zn, Fe ou Mn). 10 Tel qu'indiqué précédemment, ces métalloprotéines sont présentes chez quasiment tous les organismes consommant de l'oxygène, chez les anaérobies aérotolérants et certains anaérobies stricts. Seule la forme fer (Fe SOD) n'est présente que chez les cellules procaryotes et certaines espèces de végétaux. 15 Les différentes isoformes de la SOD sont déterminées par leur sensibilité : - La Cu/Zn SOD est inhibée par le cyanure et par H202, - Les Fe SOD sont inhibées par H202 et de faibles concentrations de SDS. Le radical 07 peut difficilement traverser les membranes plasmiques, par conséquent il 20 doit être détoxifié dans le compartiment même où il a été formé. Ce phénomène explique l'existence de différentes isoformes de superoxyde dismutase cytosoliques, mitochondriales et extracellulaires. La CuZn SOD cytosolique est une enzyme soluble, généralement très stable, 25 principalement présente dans le cytosol des cellules eucaryotes (existe chez certaines bactéries), mais également dans les chloroplastes des cellules végétales. Protéine intracellulaire homodimérique, ses deux sous unités contiennent chacune un ion Cu2+ et un ion Zn2+ et leur poids moléculaire varie de 16 à 19 kDa. L'organisation spatiale du champ électrostatique à la surface de la Cu/Zn superoxyde dismutase révèle une région 30 positivement chargée, créant ainsi un gouffre qui mène les radicaux superoxydes vers l'ion cuivre afin de provoquer une collision efficace. La forme extracellulaire est une Cu/Zn superoxyde dismutase, tétramérique glycosylée. Elle est présente chez les mammifères, certains végétaux, ainsi que certains procaryotes. 10 Au sein des bactéries cette enzyme est périplasmique, et n'est libérée clans le milieu extracellulaire que suite à un choc osmotique. Sa présence est nécessaire pour protéger la cellule contre les nombreuses sources d'OZ extracellulaires. 5 La Mn SOD est une enzyme mitochondriale homodimérique de 40 à 46 kDa chez les eucaryotes, sous forme tétramerique de 110 a 140 kDa chez les procaryotes. La Fe SOD, inexistante au sein des tissus animaux, tel qu'indiqué précédemment, présente d'importantes homologies, de séquences d'acides aminés et de structure, avec 10 la Mn SOD. Homodimérique, chacune de ses sous unités contient un atome de fer et a un poids moléculaire de 23 kDa, elle peut également être rencontrée sous forme tétramérique chez les mammifères. Dans les conditions physiologiques, l'organisme produit en permanence des molécules 15 oxydantes, appelées radicaux libres (RL), tels que les espèces réactives à l'oxygène (ERO). Comme cela est connu de l'homme du métier, Le pouvoir oxydant des radicaux libres (RL) est rigoureusement contrôlé par les antioxydants formant un équilibre fragile. Dans certaines conditions, (stress, pollutions, etc.) cet équilibre peut facilement être rompu en faveur d'une production importante de radicaux libres couplée ou non à une baisse de 20 l'activité antioxydante, ce qui conduit à un stress oxydatif (également dénommé « stress oxydant » dans la littérature). Comme cela est connu dans l'état de la technique, l'augmentation du taux de radicaux libres occasionne de nombreux dommages non réversibles sur les cellules de 25 l'organisme, tels que la peroxydation des lipides membranaires, des dégradations mitochondriales, des oxydations protéiques et altérations de l'ADN. En effet, les radicaux libres peuvent induire des effets mutagènes ou l'arrêt des réplications de l'ADN (altération de bases, pontages ADN-protéines, ruptures de brins, liens croisés). Les radicaux OH sont les principaux responsables des dégâts. Ils sont issus de la 30 réaction de Fenton, en présence de fer ferreux chélate à certains acides aminés ou aux groupes phosphates de l'ADN. Très réactifs, ils réagissent immédiatement sur leurs sites de formation, c'est-à-dire la partie nucléotidique avec laquelle ils sont directement en contact. Ces formes actives de l'oxygène sont également responsables d'inactivations enzymatiques, d'une fragmentation des macromolécules, de formation 35 de dimères ou d'agrégats protéiniques dans les membranes cytoplasmiques. 11 Du fait de la création de molécules biologiques anormales et de la surexpression de certains gènes, le stress oxydatif est la cause initiale essentielle de nombreuses pathologies comme les cancers, l'oedème pulmonaire, le syndrome de détresse pulmonaire aigüe, la sclérose latérale amyotrophique, les maladies pro-inflammatoires et 5 cardiovasculaires, les désordres neurologiques, les fibroses, le diabète, le vieillissement cellulaire, la maladie d'Alzheimer, bs rhumatismes ou encore le vieillissement accéléré. Le stress oxydatif est également un des facteurs potentialisant la genèse de maladies plurifactorielles telles que le diabète, la maladie d'Alzheimer, les rhumatismes et les 10 maladies cardiovasculaires. De même dans de nombreuses situations d'infections, la diminution des capacités antioxydantes - facilitant ainsi le stress oxydatif - diminue les défenses immunitaires. 15 Ainsi, l'activité enzymatique de la SOD permet de réduire la quantité d'anions superoxydes présents dans l'organisme et, par conséquent, de prévenir et/ou inhiber les dommages oxydatifs pouvant être causés par des molécules oxydantes dérivées de l'anion superoxyde, tels que le radical hydroxyle ou peroxynitrite. 20 De préférence, la composition vétérinaire selon l'invention comprend de la superoxyde dismutase d'origine végétale, préférablement de la superoxyde dismutase issue d'Olea europeae (tel que mentionné dans la demande de brevet FR-A-3003165), de Vitis vinifera (tel que mentionné dans la demande de brevet FR-A-3003164) et/ou de Cucurbitaceae tels que le melon (Cucumis melo) ; de manière préférée, ladite superoxyde dismutase est issue 25 de Cucumis melo. De préférence, la composition vétérinaire selon l'invention comprend au moins une source de superoxyde dismutase, préférablement d'origine végétale (avantageusement d'origine fruitière et de manière préférée issue d'au moins un Cucurbitaceae tel que le Cucumis 30 melo). Selon un mode de réalisation préféré, ladite au moins une source de superoxyde dismutase consiste en au moins une préparation (par exemple au moins un extrait) comprenant de la superoxyde dismutase, préférablement d'origine végétale (avantageusement d'origine fruitière et de manière préférée issue d'au moins un Cucurbitaceae tel que le Cucumis melo). De préférence, ladite au moins une préparation est 35 une préparation à base d'Olea europeae, de Vitis vinifera et/ou d'au moins un Cucurbitaceae tel que le Cucumis melo (avantageusement à base de Cucumis melo); ladite 12 préparation contenant avantageusement de la superoxyde dismutase à raison d'au moins 100 Ul/g de matière sèche de ladite préparation (par exemple de l'extrait), de préférence d'au moins 1000 Ul/g de matière sèche de ladite préparation, préférablement d'au moins 3000 Ul/g de matière sèche de ladite préparation et, de manière particulièrement préférée, 5 d'au moins 5000 Ul/g de matière sèche de ladite préparation. En biochimie, l'unité enzymatique (symbole U ou UI) est une unité d'activité enzymatique représentant la quantité d'enzymes nécessaire pour traiter une micromole de substrat en une minute dans des conditions opératoires (pH, température, paramètres de solution). La 10 valeur correspond généralement aux conditions optimales pour l'activité enzymatique, mais on normalise parfois les valeurs à 30°C afin de permettre les comparaisons entre enzymes. L'unité enzymatique est liée au katal, unité du Système international de l'activité enzymatique, par la relation : 1 kat = 6x107 U. 15 Selon un mode de réalisation, l'on utilise, aux fins de la présente invention, un extrait (de préférence un extrait protéique, avantageusement hydrosoluble), tel qu'il peut être obtenu à partir d'un Cucumis melo présentant un plateau de production d'éthylène après la crise éthylénique pendant au moins cinq jours, de préférence pendant au moins sept jours (c'est-à-dire que la production d'éthylène présente un plateau qui peut être d'au moins cinq jours 20 et de préférence d'au moins sept jours). Comme cela est connu dans l'art antérieur, la crise éthylénique chez Cucumis melo est très importante et peu de temps après, le fruit commence à se désorganiser et sa valeur marchande diminue. Au contraire, dans le cas des Cucumis melo qui sont susceptibles de fournir l'extrait protéique susvisé, l'émission d'éthylène présente un plateau stable de préférence pendant au moins cinq jours après la 25 crise éthylénique et encore plus avantageusement pendant au moins sept jours. Le susdit extrait protéique peut être notamment obtenu à partir de la lignée cellulaire 95L5444 ou de l'une des lignées hybrides issues de 95L5444 et plus particulièrement des variétés commerciales type Vauclusien Clipper et Supporter. En effet, partir de la lignée 95L5444 de Cucumis melo dont les semences ont été déposées conformément au Traité de Budapest 30 dans la collection NCIMB (National Collection of Industrial and Marine Bacteria-ABERDEEN AB2 IRY (Ecosse - GB) 23 St. Machar Drive), le 19 juillet 1990, sous le numéro 40310, on peut par hybridation obtenir d'autres variétés de Cucumis melo par exemple des variétés du type Vauclusien, Clipper et Supporter présentant les mêmes caractéristiques permettant de conduire aux susdits extraits protéiques. 35 13 Selon un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend comme source de SOD (par exemple comme unique source de SOD) un concentré de jus de melon lyophilisé et enrobé avec au moins une huile, par exemple enrobé avec de l'huile de palme. 5 Selon un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend comme source de SOD (par exemple comme unique source de SOD) le produit EXTRAMEL® microgranules (forme(s) M et/ou S). Ce produit est un extrait de jus de melon lyophilisé obtenu par traitement physique (broyage du melon, récupération de la pulpe, centrifugation, filtration, lyophilisation) d'une variété spécifique de melon (non OGM, variété Clipper, provenant de 10 l'une des lignées hybrides issues de la susdite lignée cellulaire 95LS444) (cf. FR-B- 2716884), qui contient des antioxydants enzymatiques, principalement SOD (90 Ul / mg), mesurés selon la méthode de Oberley et Spitz, et, dans une moindre mesure, de la catalase (10 Ul / mg), qui a été déterminée selon la méthode de Clairbone. Le jus de melon en poudre, enrobé d'huile de palme, qui contient 14 Ul de SOD / mg de poudre est appelé 15 EXTRAMEL® microgranules et est fabriqué par Bionov Co. (France). Plus précisément, le produit EXTRAMELe microgranules est obtenu par enrobage du concentré de pulpe de melon (Cucumis melo) (20%) avec de l'huile de palme, une graisse végétale (80%). Le produit est une source naturelle et efficace d'antioxydants naturels et en 20 particulier d'enzymes antioxydantes telles que la superoxyde dismutase (SOD) et la catalase. La teneur en SOD dans le produit EXTRAMEL® microgranules est de 14 000 Ul/g. 25 Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend comme source de SOD (et avantageusement comme unique source de SOD) le produit SOD B Primo-antioxydant® (5U1/mg), sous sa/ses forme(s) M et/ou S, avantageusement sous sa forme M. Ce produit, fabriqué par Bionov Co. (France), est un concentré de jus de Cucumis melo L. (variété propriétaire non-OGM de melon Cantaloup 5 à 10 fois plus concentrée en 30 SOD qu'une variété classique) lyophilisé et enrobé avec de l'huile de palme et contenant 5 Ul de SOD / mg de poudre. Selon un mode de réalisation particulier, la composition vétérinaire selon l'invention comprend un mélange de superoxydes dismutases d'origine végétale, constitué 35 essentiellement de trois superoxydes dismutases : une superoxyde dismutase au manganèse, une superoxyde dismutase au cuivre et au zinc et une superoxyde dismutase 14 au fer présente sous au moins deux isoformes, la première isoforme de superoxyde dismutase au fer avec un poids moléculaire compris entre 28 000 et 36 000 Da, la deuxième isoforme de superoxyde dismutase au fer avec un poids moléculaire compris entre 75 000 et 85 000 Da, ledit mélange étant susceptible d'être obtenu à partir d'un extrait de la variété 5 hybride FI de Cucumis Melo MA 7950 ou de ses cellules cultivées in vitro ou par transfert et expression des gènes de ces SOD dans des cellules procaryotes ou eucaryotes. Dans ce mode de réalisation particulier, ledit mélange présente une activité SOD totale supérieure ou égale à 130 U/mg dudit mélange. 10 Toujours dans ce mode de réalisation particulier, la première isoforme de superoxyde dismutase au fer présente un poids moléculaire d'environ 32 200 Da. Toujours dans ce mode de réalisation particulier, la deuxième isoforme de superoxyde 15 dismutase au fer présente un poids moléculaire d'environ 79 800 Da. Toujours dans ledit mode de réalisation particulier, l'activité SOD cumulée des deux isoformes de superoxydes dismutases au fer est comprise entre 20% et 26%, avantageusement entre 22% et 26% de l'activité SOD totale du mélange. 20 Toujours dans ce mode de réalisation particulier, l'activité SOD cumulée des deux isoformes de superoxyde dismutase au fer est comprise entre 20% et 26% de l'activité SOD totale du mélange, l'activité de la superoxyde dismutase au cuivre et au zinc est comprise entre 60% et 70% de l'activité SOD totale du mélange, et l'activité de la superoxyde dismutase au 25 manganèse est comprise entre 7 et 12% de l'activité SOD totale du mélange. Toujours dans ledit mode de réalisation particulier, la superoxyde dismutase au manganèse présente un poids moléculaire compris entre 70 000 et 90 000 Da et la superoxyde dismutase au cuivre et au zinc présente un poids moléculaire compris entre 27 000 et 33 30 000 Da. Selon un aspect préféré de ce mode de réalisation particulier, le mélange des trois superoxydes dismutases est susceptible d'être obtenu par broyage ou pressage en milieu aqueux, de préférence à pH de 5 à 9, de la variété hybride FI de Cucumis Me/o MA 7950 ou 35 de ses cellules cultivées in vitro ou par transfert et expression des gènes de ces SOD dans des cellules procaryotes ou eucaryotes puis récupération du surnageant et purification par chromatographie, en particulier par chromatographie IMAC. 15 Tel qu'indiqué dans la demande de brevet WO 2016/128531, la variété hybride FI de Cucumis mei() MA 7950, dont les semences ont été déposées conformément au Traité de Budapest dans la collection NCIMB (National Collection of Industrial and Marine Bacteria- 5 ABERDEEN AB2 IRY (Ecosse - GB) Ferguson Building Craibstone Estate Bucksburn), le 8 juillet 2013, sous le numéro NCIMB 42154, possède des caractéristiques uniques quant à son aspect, sa résistance au stress et sa composition en SOD. Ce mélange de SOD possède des propriétés antioxydantes supérieures à d'autres mélanges de SOD issues d'autres sources végétales, et notamment issues d'autres variétés de melon. 10 Hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables (à savoir biologiquement assimilables par l'organisme animal). La composition vétérinaire selon l'invention comprend au moins un hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables, à savoir de préférence dépourvu de protéines et dont la fraction peptidique présente le profil 15 moléculaire suivant : moins de 1% en poids des peptides ont un poids moléculaire supérieur ou égal à 10 000 Da, et, de préférence 100% en poids des peptides ont un poids moléculaire inférieur à 10 000 Da, préférablement inférieur à 3 000 Da, avantageusement inférieur ou égal à 1 800 Da, 20 de manière préférée inférieur à 1 800 Da. En d'autres termes, l'hydrolysat de protéines utilisable dans la composition vétérinaire selon l'invention peut être qualifié d'hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables (à savoir biologiquement assimilables par un organisme animal), en raison du poids 25 moléculaire relativement faible des peptides constituant la fraction peptidique dudit hydrolysat. Selon un mode de réalisation préféré, ladite fraction peptidique représente au moins 50% en poids, de préférence plus de 50% en poids, préférablement au moins 55% en poids, 30 avantageusement au moins 60% en poids, de manière préférée plus de 60% en poids, par rapport au poids total dudit au moins un hydrolysat de protéines. Selon un mode de réalisation de l'invention, la distribution en poids moléculaire (exprimée en pourcentage en poids par rapport au poids total de la fraction peptidique de l'hydrolysat) 35 de l'hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables utilisable dans la composition vétérinaire selon la présente invention présente le profil présenté dans le tableau 1 infra : 16 PM(*) k 1800 daltons Absence 1800 PM k 600 daltons Environ 35% (par exemple 35%) 600 PM k 300 daltons Environ 30% (par exemple 30%) 300 daltons Environ 35% (par exemple 35%) Protéines résiduelles Absence (*) PM : poids moléculaire Tableau 1 5 De préférence, la distribution en poids moléculaire (exprimée en pourcentage en poids par rapport au poids total de la fraction peptidique de l'hydrolysat) du susdit hydrolysat de protéines riche en peptides bioassimilables présente le profil défini dans le tableau 2 suivant : PM(*) > 1800 daltons Absence 1800 600 daltons Environ 35% (par exemple 35%) 600 300 daltons Environ 30% (par exemple 30%) 1800 daltons Absence 1800 600 daltons Environ 35% (par exemple 35%) 600 300 daltons Environ 30% (par exemple 30%) 1800 daltons Absence 1800 600 daltons 35% 600 300 daltons 30% Jour 0 Complément N = 18 Placebo N = 21 ST Comportement Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p ST1 Zone de la porte 50,9 21,1-132,7 74,9 54,1-118,1 336 0,508 ST1 Zone de l'expérimentateur 2,9 0-29,8 0 0-20,4 382,5 0,494 ST1 Interaction avec la porte 6,5 4,5-11,5 8 4-16 338,5 0,553 ST1 Traversée 22,5 9,7-33,2 33 24,5-47,5 291,5 0,055 ST1 Gémissement 6 0-22,7 4 0-46 342 0,614 ST1 Bâillement 0 0-0 0 0-0 373 0,544 ST1 Léchage 1 0-2,2 0 0-2,5 386,5 0,424 ST2 Zone de la porte 0 0-32 43,2 0-60,8 302 0,09 ST2 Jeux 27 0-117,3 10,9 0-84,9 401 0,245 ST2 Interaction avec la porte 0 0-2,2 1 0-6,5 317,5 0,212 ST2 Gémissement 0 0-0,2 0 0-14 319 0,184 ST2 Bâillement 0 0-0 0 0-0 342 0,197 ST2 Léchage 0 0-2 0 0-1,5 358,5 0,974 ST3 Zone de la porte 17,9 2,5-72,3 28,4 2,1-67 346,5 0,906 ST3 Zone de l'expérimentateur 0 0-21,1 0 0-5,2 374,5 0,415 ST3 Interaction avec la porte 1 0-4,2 1 0-2,7 363,5 0,717 ST3 Tourne la tête en direction 1 1-3 2 1-3 317,5 0,304 ST3 Gémissement 2 0-10,7 2 0-5,5 371 0,552 ST3 Bâillement 0 0-0 0 0-0 325 0,203 ST3 Léchage 0,5 0-2 0 0-1 375,5 0,439 ST4 Zone de la porte 5,1 0-26,7 0 0-17 372,5 0,512 ST4 Zone de l'expérimentateur 0 0-1,2 0 0-0 362 0,650 ST4 Interaction avec la porte 0 0-1 0 0-0 374,5 0,345 ST4 Tourne la tête en direction 1 1-4 2 1-4,7 332,5 0,59 ST4 Approche l'objet 1 0-1,2 0,5 0-1 370,5 0,549 ST4 Touche l'objet 0 0-1 0 0-1 351 1 ST4 Gémissement 0 0-1 0 0-0 373,5 0,406 41 ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 371 0,141 ST4 Léchage 0 0-1 0 0-0 380,5 0,208 Tableau 11. Comparaisons p acebo et complément des comportements durant les différents sous-tests 8.2.2. Comparaison au jour 15 5 Au jour 15, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont eu tendance à rester plus longtemps dans la zone de l'expérimentateur lors du sous-test 1 (p = 0,061 ; cf. tableau 12 infra). Jour 15 Complément N = 18 Placebo N = 21 ST Comportement Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p ST1 Zone de la porte 70,9 23-126,6 102,4 53,7-142,6 324 0,438 ST1 Zone de l'expérimentateur 18,5 0-70,6 1,9 0-23,1 413,5 0,061 ST1 Interaction avec la porte 5 2,7-8 5,5 3-14,5 333 0,607 ST1 Gémissement 9 1,5-21 9 0-36,7 356 0,894 ST1 Bâillement 0 0-0 0 0-0 381 0,246 ST1 Léchage 1,5 0-4 1 0-3 382 0,352 ST2 Zone de la porte 20 0-71,6 22,7 0-64,7 342,5 0,812 ST2 Jeux 9,4 0-90,5 2,9 0-80,8 377 0,442 ST2 Interaction avec la porte 1 0-4 1 0-5 339 0,726 ST2 Gémissement 0 0-8 0 0-20,5 345 0,858 ST2 Bâillement 0 0-0 0 0-0 352 0,978 ST2 Léchage 2 0-3,250 1 0-2,7 373 0,517 ST3 Zone de la porte 26,7 0-61,5 25,5 12,6-62,6 343 0,825 ST3 Zone de l'expérimentateur 0 0-15 0 0-29,2 357 0,855 ST3 Interaction avec la porte 1,5 0-5,2 0,5 0-2,7 381,5 0,36 ST3 Tourne la tête en direction 1 1-1,2 1 1-2 356 0,881 ST3 Gémissement 1,5 0-6,2 0 0-17 351,5 1 42 ST3 Bâillement 0 0-0,2 0 0-1 331 0,459 ST3 Léchage 1 0-2,2 0,5 0-1,7 383 0,331 ST4 Zone de la porte 10,9 0-27,9 5,3 0-25,3 372 0,539 ST4 Zone de l'expérimentateur 0 0-2 0 0-5,2 341 0,72 ST4 Interaction avec la porte 0 0-0,25 0 0-0,7 346 0,86 ST4 Tourne la tête en direction 1 1-3,5 2 1-4,5 336 0,656 ST4 Approche l'objet 0 0-1,2 0 0-1 370,5 0,519 ST4 Touche l'objet 0 0-25 0 0-0 360,5 0,697 ST4 Gémissement 0 0-1 0 0-3,5 346 0,873 ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 361 0,317 ST4 Léchage 0 0-1 0 0-0 383,5 0,241 Tableau 12. Comparaisons des comportements placebo et complément durant les différents sous-tests B.2.3. Comparaison au jour 30 Au jour 30, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont été moins sujets aux bâillements lors du sous-test 2 (p = 0,057). Aucun chien du groupe ayant reçu le complément n'a bâillé (0/18), tandis que trois chiens du groupe ayant reçu le placebo (3/21) ont bâillé pendant le sous-test 2 (cf. tableau 13 infra). Jour 30 Complément N = 18 Placebo N = 21 ST Comportement Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p ST1 Zone de la porte 79,5 15-143 67 42,7-125,4 357 0,944 ST1 Zone de l'expérimentateur 10 0-50,1 0 0-37,8 394,5 0,321 ST1 Interaction avec la porte 6 1-10,5 7 3-10,5 342 0,621 ST1 Traversées 18,5 12,7-37,7 25 13,5-40,5 352,5 0,844 ST1 Gémissement 10,5 3-37,5 18 0-34,5 366,5 0,865 ST1 Bâillement 0 0-0 0 0-0,5 324,5 0,116 ST1 Léchage 1 0-4 1 0-2 374 0,688 5 10 43 ST2 Zone de la porte 4,6 0-100,5 33 2,5-71 344,5 0,665 ST2 Jeux 23,9 0-96 11 0-46,7 381 0,558 ST2 Interaction avec la porte 0,5 0-3,2 4 0-8,5 324,5 0,294 ST2 Gémissement 0 0-2,7 0 0-16 312,5 0,131 ST2 Bâillement 0 0-0 0-0 0-0 324 0,057 ST2 Léchage 0 0-0,5 0 0-2,5 322,5 0,213 ST3 Zone de la porte 49,8 5,15-66,7 42 9-77,75 345 0,682 ST3 Zone de l'expérimentateur 0 0-11,4 0 0-34,2 329 0,317 ST3 Interaction avec la porte 2 0-4,2 1 0-4 375 0,677 ST3 Tourne la tête en direction 2 1-3 2 1-3 379,5 0,581 ST3 Gémissement 2,5 0-7,5 3 0-15 365 0,895 ST3 Bâillement 0 0-0 0 0-0 358 0,950 ST3 Léchage 0,5 0-2,2 1 0-1 362 0,964 ST4 Zone de la porte 6 0-29,2 13 0-30 353 0,848 ST4 Zone de l'expérimentateur 0 0-1 0 0-7,4 347 0,646 ST4 Interaction avec la porte 0 0-2,2 0 0-0,5 382 0,445 ST4 Tourne la tête en direction 1 1-2 2 1-2,5 321 0,254 ST4 Approche l'objet 0 0-1 0 0-0 375,5 0,565 ST4 Touche l'objet 0 0-0 0 0-0 351 0,680 ST4 Gémissement 0 0-4,5 0 0-2,5 376 0,611 ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 351 0,382 ST4 Léchage 0 0-1 0 0-0,5 367,5 0,797 Tableau 13. Comparaisons placebo et complément des comportements durant les différents sous-tests B.3. Comparaison placebo et complément des variations entre le jour 0 et le jour 30: 5 tests comportementaux 44 Entre le jour 30 et le jour 0, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont vu leur activité s'accroître tandis que les chiens du groupe ayant reçu le placebo ont vu leur activité décroître (p = 0,036) pendant le sous-test 1 (cf. tableau 14 infra). 5 De plus, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont été moins sujets aux bâillements entre le jour 0 et le jour 30 (p = 0,086) lors du sous-test 4: deux chiens du groupe ayant reçu le complément ont vu leurs bâillements diminuer tandis qu'un chien du groupe ayant reçu le placebo a vu ses bâillements s'accroître (cf. tableau 14 infra). Jour 30 par opposition à Jour 0 Complément N = 18 Placebo N = 21 ST Médiane IC [25-75] Médiane IC [25-75] Test Valeur-p Comportement ST1 Zone de la porte -5,2 -70,1-64,1 5,6 -25,1-30,6 362 0,966 ST1 Zone de l'expérimentateur 7,2 -10,3-45,7 0 -10,4-18,6 386 0,467 ST1 Interaction avec la porte -1 -6,2-5 0 -5,5-3,5 340 0,582 ST1 Traversées 5,5 -13-11 -15 -20-0,5 435 0,036 ST1 5 1,7-11 0 -3-10,5 402,5 0,234 Gémissement ST1 Bâillement 0 0-0 0 0-0,5 317 0,105 ST1 Léchage 0 -1-2,2 0 0-2 364 0,919 ST2 Zone de la porte 0 -4,5-58,7 0 -28,1-37,5 376 0,66 ST2 Jeux 0 -26,3-4,6 0 -6,2-10,9 346 0,703 ST2 Interaction avec la porte 0 -1,2-2,5 0 -1-4,5 347 0,72 ST2 0 0-0,5 0 0-10,5 329,5 0,364 Gémissement ST2 Bâillement 0 0-0 0 0-0 342 0,432 ST2 Léchage 0 -1-0 0 -1-0,5 343 0,612 ST3 Zone de la porte 3,2 -9,4-24 7,3 -6,8-27,8 333 0,609 ST3 Zone de l'expérimentation 0 -2,5-0 0 -5,9-34,5 321 0,362 ST3 Interaction avec la porte 0 -1-2,5 0 -1-3 355 0,906 ST3 Tourne la 0 -0,2-1,2 0 -2-1,7 382,5 0,356 tête en direction ST3 0 -4,2-2,5 0 -2-5,5 328 0,505 Gémissement ST3 Bâillement 0 0-0 0 0-0 371 0,423 ST3 Léchage 0 -2-2,2 0,5 -1-1 331,5 0,573 ST4 Zone de la porte 0 -0,8-5,3 4,2 0-16,2 305 0,177 ST4 Zone de l'expérimentateur 0 0-1 0 0-0 369 0,545 ST4 Interaction avec la porte 0 -0,2-1,5 0 0-0 355,5 0,896 ST4 Tourne la tête en direction 0 -2-1 0 -2-1 342,5 0,812 ST4 Approche l'objet 0 -1-0 0 -1-0 323,5 0,39 ST4 Touche l'objet 0 -1-0 0 -0,7-0 334,5 0,569 ST4 0 -0,2-3,2 0 0-1,5 364 0,696 Gémissement ST4 Bâillement 0 0-0 0 0-0 323 0,086 ST4 Léchage 0 0-0 0 0-0,7 323 0,329 Tableau 14. Comparaisons placebo et complément des variations entre le jour 30 et le jour 0 pour des comportements de sous-tests différents B.4. Variations placebo et complément des comportements des chiens pendant les tests 5 entre les jours 0, 15 et 30 B.4.1. Groupe ayant reçu le complément Entre le jour 0, le jour 15 et le jour 30, une différence significative a été détectée entre les 10 comportements des chiens du groupe ayant reçu le complément (cf. tableau 15 infra) à propos du temps passé dans la zone de l'expérimentateur. En effet, une différence significative a été observée à cet égard avec le jour 0, par comparaison au jour 15 et au jour 30; des chiens sont restés plus longtemps dans la zone de l'expérimentateur le jour 15 et le jour 30 (p = 0,078). Cela pourrait s'expliquer par une réaction de stress moins importante, 15 dans la mesure où l'expérimentateur est une personne inconnue. 46 COMPLÉMENT N = 18 ST Comportement Valeur-p ST1 Zone de la porte x2 = 1,000, df = 2 0,607 ST1 Zone de l'expérimentateur X' = 5,115, df = 2 0,078 ST1 Interaction avec la porte X2 = 2,030, df = 2 0,362 ST1 Traversée X2 =1,853, df = 2 0,396 ST1 Gémissement x2 = 2,000, df = 2 0,368 ST1 Bâillement X2 = 4,455, df = 2 0,108 ST1 Léchage X2 = 0,295, df = 2 0,863 ST2 Zone de la porte x2= 0,520, df = 2 0,771 ST2 Jeux X2= 1,661, df = 2 0,436 ST2 Interaction avec la porte X2 = 1,814, df = 2 0,404 ST2 Gémissement X2 = 2,971, df = 2) 0,226 ST2 Bâillement x2 = 4,000, df = 2 0,135 ST2 Léchage X2 = 9,882, df = 2 0,007 ST3 Zone de la porte X2 = 0,812, df = 2 0,666 ST3 Zone de l'expérimentateur X2 = 1,946, df = 2 0,378 ST3 Interaction avec la porte X2 = 0,286, df = 2 0,867 ST3 Tourne la tête en direction X2 = 4,128, df = 2 0,127 ST3 Gémissement X2 = 1,080, df = 2 0,583 ST3 Bâillement x2 = 2,000, df = 2 0,368 ST3 Léchage X2 = 1,509, df = 2 0,470 ST4 Zone de la porte x2= 1,368, df = 2 0,504 ST4 Zone de l'expérimentateur X2 = 1,040, df = 2 0,595 ST4 Interaction avec la porte X2 = 1,389, df = 2 0,499 ST4 Tourne la tête en direction X2 = 0,500, df = 2 0,779 47 ST4 Approche l'objet X2 = 10,759, df = 2 0,005 ST4 Touche l'objet X2 = 5,360, df = 2 0,069 ST4 Gémissement X2 = 0,974, df = 2 0,614 ST4 Bâillement x2 = 3,000, df = 2 0,233 ST4 Léchage X2 = 1,400, df = 2 0,497 Tableau 15. Groupe ayant reçu le complément : variations des comportements sur les 3 échantillonnages : jour 0, jour 15, jour 30 8.4.2. Groupe ayant reçu le placebo 5 Entre le jour 0, le jour 15 et le jour 30, certaines différences importantes ont été détectées entre les comportements des chiens du groupe ayant reçu le placebo (cf. tableau 16 infra). La traversée de zone était différente d'une journée à l'autre (p = 0,032). En particulier, le 10 nombre de traversées de zone a diminué au jour 30 comparé au jour 0, indiquant que des chiens étaient moins actifs au jour 30. Ceci pourrait indiquer que les chiens étaient plus stressés au jour 30 (moins d'activité). Le toucher de l'objet inédit (sous-test 4) a souvent présenté des différences entre les trois 15 sessions : le jour 0, les chiens ont généralement plus touché l'objet que le jour 15 et le jour 30. Cela pourrait indiquer, de la même façon que pour la traversée de zone, que les chiens étaient plus stressés le jour 15 et le jour 30. PLACEBO N = 21 df = degré de liberté ST Comportement Valeur-p ST1 Zone de la porte X2 = 0,1000, df = 2 0,951 ST1 Zone de l'expérimentateur X2 = 0,275, df = 2 0,872 ST1 Interaction avec la porte X2 = 0,494, df = 2 0,781 ST1 Traversée X' = 6,861, df = 2 0,032 ST1 Gémissement x2 = 0,0328, df = 2 0,984 ST1 Bâillement x2 = 2,000, df = 2 0,368 ST1 Léchage X2 = 1,480, df = 2 0,477 ST2 Zone de la porte X2 = 0,375, df = 2 0,829 48 ST2 Jeux X2= 1,016, df = 2 0,602 ST2 Interaction avec la porte x2 = 0,679, df = 2 0,712 ST2 Gémissement X2= 1,409, df = 2 0,494 ST2 Bâillement X2= 1,143, df = 2 0,565 ST2 Léchage X2= 1,480, df = 2 0,477 ST3 Zone de la porte x2 = 2,676, df = 2 0,262 ST3 Zone de l'expérimentateur X2= 1,609, df = 2 0,447 ST3 Interaction avec la porte x2 = 1,825, df = 2 0,402 ST3 Tourne la tête en direction x2 = 8,036, df = 2 0,018 ST3 Gémissement X2= 0,154, df = 2 0,926 ST3 Bâillement X2= 1,357, df = 2 0,507 ST3 Léchage X2= 0,931, df = 2 0,628 ST4 Zone de la porte x2 = 8,654, df = 2 0,013 ST4 Zone de l'expérimentateur X2= 0,389, df = 2 0,823 ST4 Interaction avec la porte x2 = 3,130, df = 2 0,209 ST4 Tourne la tête en direction x2 = 0,406, df = 0,816 ST4 Approche l'objet x2 = 3,368, df = 2 0,186 ST4 Touche l'objet X2 = 5,083, df = 2 0,079 ST4 Gémissement x2 =0,231, df = 2 0,891 ST4 Bâillement x2 = 2,000, df = 2 0,368 ST4 Léchage X2= 1,040, df = 2 0,595 Tableau 16. Groupe ayant reçu le placebo : variations des comportements sur les 3 périodes d'échantillonnage : jour 0, jour 15, jour 30 C. Conclusions 0.1. Validation des tests comportementaux En corrélation avec le CBARQ en tant que critère d'inclusion, il a été considéré, aux fins de la présente étude, que lorsqu'une enquête par questionnaire était utilisée en tant qu'outil 49 permettant de déterminer des émotions animales telles que la peur, la joie et l'agressivité, sa validité est de la plus grande importance. Une validité externe indique avec quelle efficacité la mesure prévoit conceptuellement des comportements, des résultats ou des critères pertinents (John et Soto, 2007). Dans ce cas, il a été validé avec succès en découvrant des 5 différences significatives entre les chiens « moins craintifs » et « plus craintifs» (selon leur score CBARQ). Comme Van den Berg (2010) le suggérait, ce questionnaire peut être utilisé en toute confiance comme outil de recherche afin de comparer des comportements dans des populations canines différentes dans ce genre d'études. 10 En comparant les chiens ayant un score entre 6 et 9 («plus craintifs ») pour le CBARQ et les chiens ayant un score entre 1 et 5 (« moins craintifs»), les résultats montrent que les chiens qui étaient plus craintifs présentaient un taux de cortisol supérieur, une activité inférieure, un temps supérieur passé dans la zone de la porte, un temps inférieur passé à jouer, et un nombre moins élevé d'approches vers l'objet inédit, une tendance à plus bâiller mais un 15 léchage des babines plus rare. C.2. Effets comportementaux du complément sur les chiens Une fois l'information sur le placebo et sur le complément révélée, les moyennes des scores 20 CBARQ simplifiés au jour 0 ont été calculées. Il n'y avait aucune différence significative entre les deux groupes de chiens concernant le niveau de peur, donc les chiens ont été affectés de manière égale aux groupes placebo et complément. C.2.1. Comparaisons des comportements entre les groupes placebo et 25 complément Au jour 15, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont eu tendance à rester plus longtemps dans la zone de l'expérimentateur lors du sous-test 1 (p = 0,061). 30 Au jour 30, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont été moins sujets aux bâillements lors du sous-test 2 (p = 0,057). Le complément apparaît ainsi faciliter les interactions chien-humain et réduire l'émotivité lors d'interactions avec les humains. 35 Entre le jour 0 et le jour 30, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont été plus actifs, tandis que les chiens du groupe ayant reçu le placebo ont été moins actifs (p = 0,036) lors du sous-test 1. De plus, les chiens du groupe ayant reçu le complément ont eu tendance à moins bâiller entre le jour 0 et le jour 30 (p = 0,086) lors du sous-test 4. Au jour 30, le complément apparaît faciliter les procédés d'apprentissage d'accoutumance 5 chez les chiens, en augmentant l'activité. En effet, les chiens du groupe ayant reçu le complément exploraient encore l'environnement pendant la troisième session de test. De plus, les chiens bâillaient moins et montraient par conséquent moins d'émotivité. C.2.2. Évolution des comportements sur les 30 jours pour le groupe ayant 10 reçu le placebo et le groupe ayant reçu le complément GROUPE AYANT REÇU LE COMPLÉMENT. Entre le jour 0, le jour 15 et le jour 30, une différence significative a été observée le jour 0 en 15 comparaison avec le jour 15 et le jour 30: les chiens sont restés plus longtemps dans la zone de l'expérimentateur le jour 15 et le jour 30 (p = 0,078). Cela peut vraisemblablement s'expliquer par une réaction de stress moins importante, dans la mesure où l'expérimentateur est une personne inconnue. En effet, lors des tests, la personne a été changée entre chaque session et les chiens ne pouvaient donc pas s'habituer à 20 l'expérimentateur. GROUPE AYANT REÇU LE PLACEBO. La traversée de la zone lors du sous-test 1 a été différente d'un jour à l'autre (p = 0,032). En 25 particulier, le nombre de traversées de zone a diminué le jour 30 par comparaison avec le jour 0, ce qui indique que les chiens étaient moins actifs le jour 30. Ceci pourrait indiquer que les chiens étaient plus stressés au jour 30 (moins d'activité). Le fait de toucher l'objet inédit (sous-test 4) a eu tendance à varier d'une session à l'autre : 30 le jour 0, les chiens ont eu tendance à toucher plus l'objet que le jour 15 et le jour 30. Cela pourrait indiquer, de la même façon que pour la traversée de zone, que les chiens étaient plus stressés le jour 15 et le jour 30. En comparant les évolutions pour le groupe ayant reçu le complément et pour le 35 groupe ayant reçu le placebo, il apparaît que les chiens du groupe ayant reçu le complément semblent explorer plus et être plus curieux que les chiens du groupe ayant reçu le placebo. 51 Ces chiens pourraient donc être plus motivés à explorer et plus rapides à assimiler un nouvel apprentissage. D. Conclusion générale Les résultats la présente étude clinique vétérinaire suggèrent une augmentation de l'activité, de la familiarité à une nouvelle personne et de la curiosité, avec une diminution du comportement lié au stress, à la peur et/ou à l'anxiété pour les chiens qui ont reçu le complément par comparaison à ceux du groupe ayant reçu le placebo. Le complément testé s'avère donc efficace afin de réduire les réactions de stress, de peur et/ou à d'anxiété (en particulier dans le cadre de facteurs de stress légers quotidiens), et favoriser les procédés d'apprentissage. 15 En outre, la présente étude a permis de mettre en évidence l'existence d'effets positifs sur la communication chien-humain et sur les procédés d'apprentissage provoqués par des facteurs de stress chroniques. 5 10 52 Bibliographie Araujo et al 2010 ANXITANE® Tablets reduce fear of human beings in a laboratory model of 5 anxiety-related behavior journal of veterinary behavior 2010 5, 268-275 Bamberger and Houpt 2006. Signalment factors, co-morbidity, and trends in behavior diagnoses in dogs: 1,644 cases (1991e2001). J. Am. Vet. Med. Assoc. 229, 1591-1601. 10 Beata et al 2007 . Effects of alpha-casozepine (Zylkene)versus selegiline hydrochloride (Selgian, Anipryl) on anxiety disorders in dogs. J. Vet. Behav.: Clin. App. Res. 2, 175-183 Bourrienne M. 2015. Développement chez le chien et problèmes comportementaux. 15 Thèse vétérinaire, Maisons-Alfort, ENVA. Casey, R., 2002. Fear and stress. In: Horwitz, D., Mills, D., Heath, S. (Eds.), BSAVA Manual of Canine and Feline Behavioral Medicine. BSAVA, Gloucester, UK, pp. 144-153. 20 Clairbone. Catalase activity. In Handbook of Methods for Oxygen Radical Research; Greewald, R. A., ed.; CRC Press: Boca Raton, FL, 1985; pp 283-284 Denenberg et Landsberg 2008. Effect of dog-appeasing pheromones on anxiety and fear in 25 puppies during training and on long term socialization.J. Am. Vet. Med. Assoc. 233, 1874- 1882 Hoummady S. et al. 2016. Relationships between personality of human-dog dyads and performances in working tasks. Applied Animal Behaviour Science. 177: 42-51. 30 John & Soto, 2007. The importance of being valid. in Handbook of Research Methods in Personality Psychology edited by Richard VV Robins R Chris Fraley Robert F Kato, M., Miyaji, K., Ohtani, N., Ohta, M., 2012. Effects of prescription diet on dealing 35 with stressful situations and performance of anxiety-related behaviors in privately owned anxious dogs. J. Vet. Behav.: Clin. Appl. Res. 7, 21-26. 53 Korpivaraa, M. Lappas K., Huhtinen M., Schôning B., Overall K. Dexmedetomidine oromucosal gel for noise-assoxiated acute anxiety and fear in dogs -a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical stuy. Veterinary record April 8, 2017 doi: 5 10.1136/vr104045 Lalles, J-P. «A melon pulp concentrate rich in superoxide dismutase reduces stress proteins along the gastrointestinal tract of pigs». 2010. Science Direct. 10 Landsberg G., Mougeot I, Kelly S. & Milgram N. 2015. Assessment of noise-induced fear and anxiety in dogs: Modification by a novel fish hydrolysate supplemented diet. Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research. 10: 391-398. Milesi et al 2009 effect of oral supplementation with a proprietary melon juice 15 concentrate (extramelO) on stress and fatiguein healthy people : a pilot, double-blind, placebo-controlled clinical trial. NutrJ. 2009; 8-40 Muth et al 2004 influence of an orally effective SOD on hyperbaric-related cell damage free rad res 38 927-932 20 Notin C., Vallon L., Desbordes F., Leleu C., 2010. Oral supplementation with superoxide dismutase in Standardbred trotters in training: a double-blind placebocontrolled study. Equine veterinary journal. 42: 375-381. 25 Oberley; Spitz. Nitroblue tetrazolium. In Handbook of Methods for Oxygen Radical Research; Greenwald, R. A., Ed.; CRC Press: Boca Raton, FL, 1985; pp 217-220. Palestrini, C., Minero, M., Cannas, S., Berteselli, G., Scaglia, E., Barbieri, S., Cavallone, E.,Puricelli, M., Servida, F., Dall'Ara, P., 2010. Efficacy of a diet containing casemate 30 hydrolysate on signs of stress in dogs. J. Vet. Behav.: Clin. Appl. 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Applied Animal Behaviour Science. 124:136-141 15 Vouldoukis, 1., Lacan, D., Kamate, C., et al. 2004. Antioxidant and anti-inflammatory properties of a Cucumis melo extract rich in superoxide dismutase activity. Journal of ethnopharmacology. 94: REVENDICATIONS1. Composition vétérinaire, de préférence administrable par voie orale, comprenant, en quantités efficaces : de la superoxyde dismutase ou au moins une source de superoxyde dismutase, et au moins un hydrolysat de protéines ou au moins une préparation à base d'au moins un hydrolysat de protéines, ledit au moins un hydrolysat de protéines étant avantageusement dépourvu de protéines, ledit au moins un hydrolysat de protéines comprenant une fraction peptidique dans laquelle moins de 1% en poids des peptides ont un poids moléculaire supérieur ou égal à 10 000 Da, de préférence dans laquelle 100% en poids des peptides ont un poids moléculaire inférieur à 10 000 Da, préférablement inférieur à 3 000 Da, avantageusement inférieur ou égal à 1 800 Da, de manière préférée inférieur à 1 800 Da. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ladite fraction peptidique représente au moins 50% en poids, de préférence plus de 50% en poids, préférablement au moins 55% en poids, avantageusement au moins 60% en poids, de manière préférée plus de 60% en poids, par rapport au poids total dudit au moins un hydrolysat de protéines. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2 comprenant au moins une source de superoxyde dismutase et au moins une préparation à base d'au moins un hydrolysat de protéines dans un rapport en poids compris entre 0,01/100 et 100/1, de préférence compris entre 1/100 et 1/10, préférablement compris entre 1/100 et 5/100, avantageusement compris entre 1/50 et 2/50. 4. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle ladite superoxyde dismutase est d'origine végétale, de préférence d'origine fruitière, avantageusement issue d'Olea europeae, de Vitis vin ifera et/ou d'au moins un Cucurbitaceae tels que le Cucumis melo; de manière préférée ladite superoxyde dismutase consistant en la superoxyde dismutase de Cucumis melo. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle ledit au moins un hydrolysat de protéines est un hydrolysat de protéines animales, de préférence un hydrolysat de protéines d'au moins un animal marin, préférablement 56 un hydrolysat de protéines de poisson(s), avantageusement un hydrolysat de protéines de poisson(s) appartenant à la famille des Gadidés. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, ladite composition comprenant ou 5 consistant essentiellement en : a) de 0,5 à 100 Ul, de préférence de 20 à 80 Ul, préférablement de 40 à 65 Ul, avantageusement de 50 à 60 Ul, de superoxyde dismutase, et/ou b) de 10 à 1 000 mg, de préférence de 200 à 800 mg, préférablement de 400 à 10 600 mg, avantageusement entre 450 et 550 mg, de ladite au moins une préparation à base dudit au moins un hydrolysat de protéines, de préférence ladite composition comprenant a) et b) ou consistant essentiellement en a) et b). 15 7. Composition nutritionnelle, aliment composé pour animaux tel qu'un aliment complet pour animaux ou un aliment complémentaire pour animaux, aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers, comprenant la composition selon l'une des revendications précédentes. 20 8. Médicament vétérinaire comprenant la composition selon l'une des revendications 1 à 6. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, composition nutritionnelle, aliment composé pour animaux, aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels 25 particuliers selon la revendication 7, médicament vétérinaire selon la revendication 8, pour son/leur(s) utilisation(s) en tant que médicament vétérinaire, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat. 30 10. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, composition nutritionnelle, aliment composé pour animaux, aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels particuliers selon la revendication 7, médicament vétérinaire selon la revendication 8, pour son/leur(s) utilisation(s) pour prévenir, réguler et/ou traiter, chez l'animal, en 35 particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de 57 compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat : la peur et/ou l'anxiété, de préférence l'anxiété, en particulier en réponse à des 5 facteurs de stress légers chroniques et/ou au moins un trouble du comportement, préférablement lié à la peur et/ou à l'anxiété, avantageusement lié à l'anxiété. 11. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle ledit au moins un 10 trouble du comportement est sélectionné parmi : l'action d'attaquer, l'agressivité, la destruction, l'élimination inappropriée, l'action de se lécher une partie du corps à répétition, l'action de se gratter, l'astasie, l'action de trembler, l'action de marquer son territoire, un comportement moteur aberrant, un comportement alimentaire anormal tel que la polyphagie ou la polydipsie, la dysbasie, un profil sensoriel 15 anormal, une posture anormale, une vocalisation anormale, les troubles du sommeil, la perte d'expression, la perte de sociabilité et le jugement anormal des situations. 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, composition nutritionnelle, aliment composé pour animaux, aliment pour animaux visant des objectifs nutritionnels 20 particuliers selon la revendication 7, médicament vétérinaire selon la revendication 8, pour son/leur(s) utilisation(s) dans l'amélioration des procédés d'apprentissage chez l'animal, en particulier chez les animaux domestiques, de préférence chez les animaux de compagnie tels que le chien, le chat et/ou les NAC, avantageusement chez les animaux de compagnie tels que le chien et/ou le chat. 25