Brevet FR3081709A1 — publié le 20191206

COMPOSITION TOPIQUE STERILE POUR UTILISATION CHEZ LES NOUVEAU-NES POUR MAINTENIR, REGULER ET NORMALISER LE MICROBIOTE CUTANE Domaine de l'invention La présente invention concerne une composition topique stérile pour utilisation chez les nouveau-nés pour maintenir, réguler et normaliser le microbiote cutané. Ladite composition comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, un agent prébiotique consistant en un mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose. Elle appartient au domaine des soins cutanés apportés aux nouveau-nés par le personnel médical et les parents. Art antérieur La peau constitue le plus grand organe du corps humain. Elle comprend trois couches principales qui sont, de la partie la plus superficielle à la partie la plus profonde, l'épiderme, le derme et l'hypoderme. Elle a différentes fonctions, notamment une fonction de protection, la thermorégulation, une fonction sensorielle, des fonctions métaboliques. En particulier, la peau constitue, avec les muqueuses, la première barrière de l'organisme contre les agressions extérieures, quelles soient mécaniques, physiques, chimiques ou biologiques. L'organisme cohabite avec de multiples micro-organismes - communément désignés sous le terme générique de « flore » ou « microbiote ». Le microbiote est composé de différents types de micro-organismes, notamment les bactéries, les levures, les champignons, les virus, les protozoaires. Six principaux microbiotes ont été identifiés, à savoir le microbiote intestinal, le microbiote vaginal chez les femmes, le microbiote cutané, le microbiote de la voie oto-rhino-laryngologique, le microbiote pulmonaire et le microbiote urinaire. La barrière que représente la peau comprend plusieurs composantes, à savoir la barrière physico-chimique, la barrière biologique et la barrière chimique. La barrière physico- chimique assure l'imperméabilité de la peau, et comprend la desquamation de la couche cornée, le renouvellement du film hydrolipidique, un pH acide, la sécrétion de certains composés et enzymes. La barrière biologique comprend donc les micro-organismes qui recouvrent la peau, avec une densité estimée d'au moins 1 million/cm2. La barrière chimique est assurée notamment par les protéines antimicrobiennes. Le microbiote cutané peut-être subdivisé. Il comprend notamment la flore transitoire formée de micro-organismes que l'on retrouve plus ou moins durablement sur la peau, en fonction des conditions environnementales (humidité, pH, température) et de l'état de santé du sujet. Il comprend aussi et surtout la flore commensale (ou flore résidente) formée de 2 micro-organismes qui peuplent la couche cornée et la couche superficielle de l'épiderme. La flore commensale forme un équilibre unique et complexe, dont l'une des principales fonctions est la défense de l'organisme contre les micro-organismes pathogènes. On peut parler, dans une certaine mesure, d'immunité locale. A titre d'exemple, Staphylococcus epidermidis 5 (Gram +) est l'une des bactéries les plus abondantes du microbiote cutané, laquelle aide la peau à synthétiser des peptides antimicrobiens interférant avec la colonisation de la peau par Staphylococcus aureus (Gram +), qui est un agent pathogène commun. Les micro-organismes peuvent être classés selon les deux types de flores. Les microorganismes de la flore commensale sont par exemple les Propionibacteriaceae, les 10 Staphylococcaceae (ex : S epidermidis, S hominis), les Micrococcaceae, les Corynebacteriaceae (ex .- C. xerosis), les Moraxellaceae du genre Acinetobacter, les levures types Malassezia furfur. Les micro-organismes de la flore transitoire sont par exemple les Staphylococcaceae, les Streptococcus, les Enterobacteriaceae, les Pseudomonadaceae, les Bacillaceae du genre Bacillus, les levures de type Candida. A noter que ces deux flores 15 peuvent devenir pathogènes selon l'influence de l'environnement et du sujet. Le microbiote cutané, qui est propre à chaque individu, peut faire l'objet de variations multifactorielles, fonction notamment de la zone de la peau concernée (aisselles, nombril, plantes des pieds, scalp, dos, etc.), des caractéristiques physico-chimiques (humidité, salinité, température, pH, sueur, sébum), des caractéristiques endogènes (sexe du sujet, âge, facteurs 20 génétiques) et de caractéristiques exogènes (utilisation de produits cosmétiques et d'hygiène, mode de vie, exposition au soleil, environnement). Il forme une symbiose avec la peau. Le maintien de l'équilibre du microbiote cutané est essentiel à la préservation des fonctions protectrices de la peau. Cependant, le microbiote est vulnérable. Lorsqu'il y a un déséquilibre, ou dysbiose, des troubles cutanés peuvent apparaitre. 25 En particulier, il convient de souligner que in utéro, la peau du foetus semble stérile. La colonisation de la peau par les micro-organismes, et donc la formation et le développement du microbiote cutané, commencent donc dès la naissance. Il est essentiel que le microbiote du nouveau-né se développe de manière appropriée, afin de protéger le nouveau-né au plus vite. Le microbiote peut se développer au contact de la flore vaginale (accouchement par voie 30 basse) ou de la flore environnementale (accouchement par césarienne). Au cours des premiers jours, des premières semaines, voire des premiers mois, le microbiote va se développer et évoluer significativement. Pour ce qui de l'abondance, les micro-organismes colonisant la peau des nouveau-nés à terme sont Firmicutes (bactéries), suivies des Actinobacteria, les Proteobacteria et les Bacteroides. Par comparaison, les micro- 3 organismes colonisant la peau des adultes sont Proteobacteria, Actinobacteria et Firmicutes (bactéries) dans leur ordre d'abondance. A titre d'exemple, comme rapporté dans l'article de M. Mokni et S. Abdelhak, « Flore cutanée, microbiote et microbiome », Dermatologie infectieuse, 2014, Malassezia (règne fongique, levure) colonise très rapidement la peau des 5 nouveau-nés. Malassezia est responsable de la dermite séborrhéique (croutes de lait pour le nourrisson). Ce microorganisme appartient à la flore commensale et, en fonction de son taux de colonisation et d'un certain environnement, il provoque un excès de sécrétions grasses du sujet conduisant à la dermite séborrhéique. Il apparaît que Malassezia est présente chez 100% des nouveau-nés à la naissance dès le ler jour de la vie (dès la période néonatale). En général, 10 il est considéré que, à partir du 30ème jour, que le microbiote de l'enfant est identique à celui de l'adulte pour ce qui concerne la diversification des souches Malassezia. A titre d'exemple également, certaines espèces de Demodex (acariens) colonisent très rapidement la peau des nouveau-nés. La formation et le développement du microbiote cutané chez les nouveau-nés, dont la 15 naissance a lieu avant terme, sont d'autant plus critiques. En effet, la peau des nouveau-nés avant terme a des caractéristiques uniques et n'est pas toujours mature. Cela influence la formation et le développement du microbiote, et prédispose la peau du nouveau-né à une colonisation des agents pathogènes et à la septicémie néonatale. A titre d'exemple, la couche cornée, qui joue le rôle de barrière épidermique, est presque absente à 23 semaines 20 d'aménorrhée (SA), comprend quelques épaisseurs à 265A et n'est complètement mature qu'à environ 345A. Cette immaturité peut favoriser le développement d'agents pathogènes. Afin de maintenir, réguler et de normaliser le microbiote cutané, différents produits ont été envisagés, y inclus l'utilisation d'agents bactéricides, d'agents probiotiques, d'agents prébiotiques, d'antibiotiques, etc. Ces produits sont généralement utilisés chez l'enfant, 25 l'adolescent ou l'adulte. A contrario, ces produits ne prennent pas en compte les spécificités du microbiote cutané des nouveau-nés, notamment des nouveau-nés avant terme, et n'apportent pas une solution satisfaisante présentement. L'utilisation de certains de ces produits chez les nouveau-nés est même formellement interdite, celle-ci pouvant causer des irritations et autres troubles cutanés, parfois sévères. Du fait de la vulnérabilité des nouveau- 30 nés, notamment des nouveau-nés avant terme, et de la nécessité de formation et de développement d'un microbiote cutané équilibré, il est impératif d'avoir recours à des produits dont l'efficacité et l'innocuité ont été démontrées. Le personnel médical prenant soin de nouveau-nés, notamment des nouveau-nés avant terme, sont donc à la recherche de produits permettant de maintenir, de réguler et de 4 normaliser le microbiote cutané. Ils sont à la recherche notamment de produits limitant, voire prévenant, la survenue d'irritations ou autres troubles cutanés. Ils sont aussi à la recherche de produits qui présentent une innocuité pour les nouveau-nés, notamment les nouveau-nés vulnérables, en particulier les nouveau-nés avant terme. 5 Objectifs de l'invention L'invention a notamment pour objectif de pallier ces inconvénients de l'art antérieur. Plus précisément, un objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, une composition pour réguler et normaliser le microbiote cutané des nouveau-nés, 10 notamment les nouveau-nés vulnérables, en particulier les nouveau-nés avant terme. Un autre objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, une composition limitant, voire prévenant, la colonisation de la peau des nouveau-nés par des micro-organismes pathogènes. Un autre objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, 15 une composition limitant, voire prévenant, la survenue d'irritations ou autres troubles cutanés chez les nouveau-nés. Un autre objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, une composition présentant une innocuité chez les nouveau-nés vulnérables, en particulier les nouveau-nés avant terme. 20 Un autre objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, une composition pouvant être utilisée chez les nouveau-nés vulnérables, en particulier les nouveau-nés avant terme, pour accompagner la formation et le développement du microbiote cutané. Un autre objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, 25 une composition favorisant le développement de la flore commensale, au détriment de la flore opportuniste. Un autre objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, une composition n'altérant pas la formation et le développement du microbiote cutané. 30 Exposé de l'invention Ces objectifs, ainsi que d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints à l'aide d'une composition topique stérile pour utilisation chez les nouveau-nés pour maintenir, réguler et normaliser le microbiote cutané, caractérisé en ce que ladite composition comprend, 5 dans un milieu physiologiquement acceptable, un agent prébiotique consistant en un mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose. Par « nouveau-né », on entend un enfant né à terme âgé de 0 jour à 28 jours. Une naissance est considérée à terme lorsque l'accouchement a lieu après 37 semaines 5 d'aménorrhée (SA). Par « nouveau-né en service de néonatologie » ou « nouveau-né en néonatologie » ou « nouveau-né avant terme », on entend un nouveau-né qui est né avant le terme, par accouchement par voie basse ou par accouchement par césarienne. De manière triviale, les nouveau-nés en service de néonatologie sont également dénommés « nouveau-nés prématurés ». Une naissance est considérée comme étant avant terme lorsque l'accouchement 10 a lieu à 375A ou avant. Avant 285A, on parle d'extrême prématurité, entre 285A et 325A de grande prématurité et entre 335A et 375A de petite prématurité. Les termes « nouveau-né » et « nourrisson » sont utilisés de manière interchangeable présentement. Par « agent prébiotique », on entend un substrat qui est sélectivement utilisé par les micro-organismes de l'hôte conférant un effet bénéfique sur la santé de ce dernier. Cf. Gibson 15 et al. Expert consensus document. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2017 (14), 491-502. Par « inuline », on entend les molécules comprenant au moins n unités de fructose liées à une unité terminale de glucose (n>1). On distingue les « polymères - ou polysaccharides - d'inuline » comprenant n > 10 unités de fructose et les « fructo- 20 oligosaccharides » comprenant maximum 10 unités de fructose. Ici, il s'agit d'un polymère de 10 unités de D-fructose liés une unité terminale de D-glucose. Les fructo-oligosaccharides sont obtenus hydrolyse des polysaccharides d'inuline. Par « fructose », on entend le sucre simple sous forme non polymérisée. Par « maintien, régulation et normalisation du microbiote cutané », on entend 25 l'équilibre des organismes en présence, correspondant à un microbiote d'une peau saine. Cf. l'article de C. Dunyach-Remy et al., «Le microbiote cutané : étude de la diversité microbienne et de son rôle dans la pathogénicité », RVL - Revue francophone des laboratoires, 2015 (469), 51-58. Les inventeurs ont mis en avant que le maintien, la régulation et la normalisation du 30 microbiote cutané des nouveau-nés pouvaient être positivement influencés par application sur la peau d'une composition spécifique. En effet, les nombreux tests mis en oeuvre par les inventeurs, avec différentes compositions et en testant divers micro-organismes, ont permis de démontrer les effets techniques et les avantages associés à l'utilisation d'un agent prébiotique spécifique, à savoir un mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose. Ce mélange a pour 6 avantage de favoriser le développement des micro-organismes constituant la flore commensale, tout en limitant, voire prévenant, le développement des micro-organismes pathogènes. Sans vouloir être lié par aucune théorie, les inventeurs sont de l'avis que l'application 5 d'une composition, comprenant un mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose comme agent prébiotique, sur la peau d'un nouveau-né induit un effet de compétition entre la flore transitoire et la flore commensale entraînant une métabolisation préférentielle de cette dernière, celle-ci étant composée de micro-organismes synthétisant l'inulase, contrairement aux micro-organismes pathogènes. C'est le cas notamment de Kocuria kristinea. La synthèse 10 de cette enzyme confère donc un avantage compétitif à la flore commensale, qui peut alors se former et se développer de manière adéquate. En outre, sans vouloir être lié par aucune théorie, les inventeurs sont de l'avis que le mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose induirait l'expression des peptides antimicrobiens, par exemple la B-défensine et la Lcathécidine. 15 L'inuline est un polysaccharide naturel d'origine végétale appartenant à la classe des fructanes, à savoir des homopolymères de fructose liés au résidu fructosyle ou glucosyle d'une molécule de saccharose. L'inuline se retrouve dans de nombreux végétaux tels que la chirorée, l'artichaut, le pissenlit, les topinembours, les bulbles de diahlias, la bardane, la grande aunée et l'échinacée. L'inuline se concentre notamment au niveau des racines, telles 20 celles de la chicorée. L'inuline et ses produits dérivés sont utilisés comme prébiotiques alimentaires, afin de favoriser le développement de la flore intestinale. La composition selon la présente invention se caractérise en ce qu'elle comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, un agent prébiotique consistant en un mélange de 25 fructo-oligosaccharide et de fructose. Le mélange de fructo-oligosaccharide et du fructose peut être obtenu par hydrolyse de polysaccharides d'inuline. Ledit mélange peut être obtenu par hydrolyse de polysaccharides d'inuline extraits à partir de végétaux sélectionnés parmi le groupe consistant en la chicorée, l'artichaut, le pissenlit, les topinembours, les bulbles de diahlias, la bardane, la grande aunée et l'échinacée. Préférentiellement, ledit mélange est 30 obtenu par hydrolyse de polysaccharides d'inuline extraits à partir des racines de chicorée. L'agent prébiotique peut comprendre un mélange fructo-oligosaccharide/fructose dans un ratio de 70:30 à 99:1, préférentiellement de 80:20 à 99:1, très préférentiellement de 90:10 à 99:1, de manière préférée dans un ratio de 95:5. 7 Ladite composition peut comprendre de 0.05% à 30%, préférentiellement de 0,5% à 8%, très préférentiellement 0,5 à 6%, d'agent prébiotique par poids total de la composition. Un mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose, pour incorporation dans la composition selon l'invention, est disponible commercialement sous la dénomination 5 preBIULIN FOSTM de Goya Ingredients. La composition peut comprendre en outre des composés additionnels, notamment des composés additionnels sélectionnés parmi le groupe consistant en des composés tensioactifs, des composés émollients, des composés ajusteurs de pH (exemple l'hydroxyde de sodium), 10 des composés structurants, des composés antioxydants, des composés épaississants, des pigments, des vitamines (exemple le tocophérol), des agents hydratants (exemple la glycérine), des corps gras dont les huiles (exemple l'huile de tournésol), les cires, les composés cosmétiquement actifs, les poudres, les sels et leurs mélanges. 15 La composition est dépourvue de tout agent prébiotique additionnel. Notamment, la composition est dépourvue de sucres simples, autres que le fructose, notamment le glucose, le galactose, le sucrose ou leurs mélanges. La composition est également dépourvue d' oligosaccharides, autres que le fructo-oligosaccharide, notamment les galactooligosaccharides, les mannan-oligosaccharides, les gluco-oligosaccharides, 20 d'oligosaccharides issus du soja, les pyrodextrines, les isomaltooligosaccharides, les xylosaccharides, ou leurs mélanges. La composition est dépourvue de composés sélectionnés parmi le groupe consistant en les fragrances, parfums et huiles essentielles, les agents bactéricides, les agents antibiotiques, les agents probiotiques, les agents fongicides, les agents anti-oxydants, les agents chélatants, 25 les conservateurs usuels dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie, les co- conservateurs, et leurs mélanges. Les conservateurs usuels dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie sont référencés notamment dans la liste en annexe V de règlement (UE) 1223/2009. Lesdits conservateurs consistent notamment en le groupe comprenant acide benzoïque, ses esters et 30 ses sels ; acide propionique et ses sels ; acide salicylique et ses sels ; acide sorbique et ses sels ; formaldéhyde ; para-formaldéhyde ; biphény1-2-ol et ses sels ; zinc pyrithione ; sulfites inorganiques ; sulfites d'hydrogène ; chlorobutanol ; buty1-4-hydroxybenzoate et ses sels ; propy1-4-hydroxybenzoate et ses sels ; acide 4-hydroxybenzoïque, ses sels et ses esters ; 3- acéty1-6-méthylpyran-2,4(3H)-dione et ses sels ; acide formique et ses sels ; 3,3'-dibromo- 8 4,4'-hexamethylene dioxydibenzamidine et ses sels ; thiomersale ; sels phényl-mercuriques ; acide undéc-10-ènoïque et sels ; 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methy1-1,3-diazinan-5-amine ; 5- bromo-5 -nitro-1,3 -dioxane ; bronopol ; 2,4-dichlorobenzyl al cohol ; 3 -(4-Chloropheny1)-1- (3,4-dichlorophenyl)urée ; chlorocresol ; 5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenol ; 5 chloroxylenol ; 1,1'-methylenebis { 3 [4-(hydroxymethyl)-2, 5 -dioxoimidazolidin-4-yflurea } ; polyaminopropyl biguanide ; 2-phenoxyethanol ; méthénamine ; méthénamine 3- chloroallylochloride ; climbazole ; DMDM hydantoïne ; benzyl alcohol ; 1-hydroxy-4- méthy1-6-(2,4,4-triméthylpenty1)-2-pyridon et ses sels de monoéthanolamine ; 2,2'- méthylène-bis(6-bromo-4-chlorophénol) ; 4-isopropyl-m-crésol ; mélange de 10 méthylchloroisothiazolinone et de méthylisothiazolinone ; 2-benzy1-4-chlorophénol ; 2- chl oroac étami de ; N,N' -bi s(4-chlorophény1)-3,12-diimino-2,4, 11,13 - tétraazatétradécanediamidine et ses digluconate, diacétate et dihydrochloride ; 1- phénoxypropan-2-ol ; alkyl (C12-C22) triméthyl ammonium bromide et chloride ; 4,4- diméthy1-1,3-oxazolidine ; diazolidinyl urée ; hexamidine, hexamidine diiséthionate, 15 hexamidine di-parabène et hexamidine parabène ; glutaraldéhyde (pentane-1,5-dial) ; 5-éthyl- 3,7-dioxa-1-azabicyclo[3.3.0]octane ; 3-(p-chlorophénoxy)-propane-1, 2-diol ; hydroxyméthylamino acétate de sodium ; chlorure d'argent déposé sur dioxide de titanium ; . chlorure de benzethonium ; benzalkonium chloride, bromide et saccharinate ; benzylhemiformal ; 3 -i odo-2-propynylbutyl carb amate ; 2-m éthy1-2H-i sothi azol-3 -one ; éthyl 20 lauryl arginate (HC1) ; le mélange d'acide citrique et du citrate d'argent et leurs mélanges. Les co-conservateurs consistent notamment en le groupe comprenant les glycols ou dérivés de glycols, les lipoaminoacides, les enzymes, les acides organiques, les composés dérivés de type caprylate/caprate, les composés dérivés de phénethyl alcool, les composés dérivés de lactone, les composés dérivés de ferment et leurs mélanges. 25 La composition a préférentiellement un pH proche de celui de la peau à traiter, préférentiellement un pH compris entre 4 et 7,5. Le milieu physiologiquement acceptable est préférentiellement un milieu aqueux, très préférentiellement de l'eau. 30 La composition peut être formulée sous toute forme adaptée à une application topique. La composition peut-être formulée sous forme d'une émulsion, préférentiellement sous forme d'une émulsion huile-dans-eau. Une telle émulsion peut-être obtenue à partir des techniques conventionnelles d'obtention d'émulsions. La composition peut également être formulée sous 9 forme des formes alternatives, par exemple, sous forme exclusivement aqueuse, sous forme exclusivement anhydre ou sous forme de mousse. La composition selon la présente invention est stérile. La composition peut-être 5 stérilisée par toute méthode conventionnelle. Cependant, selon un mode préféré, La composition est stérilisée par le procédé comprenant une étape de préchauffage, une étape de stérilisation et une étape de refroidissement. Ce procédé repose notamment sur la sélection spécifique de temps d'exposition et de températures. Les inventeurs ont mis en avant que la mise en oeuvre d'un tel procédé permettait d'assurer l'élimination de tous les 10 microorganismes, tout en conservant l'intégrité des compositions et des composés thermosensibles. En effet, ce procédé garantit un coefficient de stérilisation FO > 15 (réduction de la contamination d'au moins 15 log). L'étape de préchauffage consiste en l'élévation de la température de la composition entre 70°C et 80°C, préférentiellement à environ 75°C. 15 L'étape de stérilisation consiste en l'élévation de la température de la composition entre 135°C et 145°C, préférentiellement à environ 140°C. L'étape de refroidissement consiste en l'abaissement de la température de la composition entre 15°C et 25°C, préférentiellement à environ 20°C. Chacune de ses étapes est mise en oeuvre dans un laps de temps de quelques secondes, 20 préférentiellement entre 2 sec et 15 sec, très préférentiellement entre 4 sec et 12 sec, encore très préférentiellement pendant environ 8 sec. La composition selon la présente invention peut être conditionnée dans un packaging adéquat, dans un environnement aseptique. Pour éviter toute contamination, ledit packaging 25 est préférentiellement stérilisé avant conditionnement, par exemple par ionisation ou toute méthode équivalente. Les packaging adéquats sont les packaging sans retour d'air pour éviter la contamination par l'air ambiant et sans retour de produit pour éviter la rétro-contamination de la composition. 30 Les inventeurs ont mis en avant que la stérilisation de la présente composition pour utilisation chez les nouveau-nés, notamment les nouveau-nés avant terme, était particulièrement adaptée. En effet, la stérilisation permet une formulation plus simple, et donc à l'innocuité renforcée, sans le recours nécessaire à des composés additionnels, pour stabiliser 10 la composition dans le temps. Ces composés pouvant être à l'origine d'irritations ou de réactions allergiques, la fourniture de la présente composition permet de limiter les réactions secondaires indésirables. De telles réactions sont d'ailleurs à proscrire impérativement lorsque la composition est appliquée sur la peau des nouveau-nés vulnérables, notamment les 5 nouveau-nés avant terme. Les inventeurs ont réalisé de nombreux tests, notamment des tests ex vivo et des tests in vivo chez l'adulte, afin de démontrer l'efficacité et l'innocuité de la composition pour maintenir, réguler et normaliser le microbiote cutané des nouveau-nés, notamment les 10 nouveau-nés avant terme selon la présente invention. La pratique de tests ex vivo à partir d' explants de peau humaine strippée a permis de valider le concept selon l'invention. La composition pour utilisation, selon la présente invention, favorise le développement des micro-organismes saprophytes ; préférentiellement Kocuria kristinea, Staphylococcus hominis sudsp. hominis, Staphylococcus epidermidis, et Corynebacterium xerosis ; très 15 préférentiellement Staphylococcus epidermidis. La composition pour utilisation, selon la présente invention, limite, voire prévient, le développement des micro-organismes pathogènes ; préférentiellement Staphylococcus aureus, Streptococcus, Propionibacterium acnes, Escherichia cou, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Veillonela, Citrobacter, , Candida albicans et Malassezia 20 furfur ; très préférentiellement Staphylococcus aureus et Streptococcus. Description de modes de réalisation de l'invention Les inventeurs ont réalisé de nombreux tests afin de mettre en avant les propriétés et 25 avantages de la composition, selon la présente invention, laquelle comprend un agent prébiotique consistant en un mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose. Exemples de formulations 30 Crème pour visage et corps (stérile) Composés Proportions Phases Glycérine 5% à 10% A Butyrospermum parkii (beure de karité) 10% à 25% B 11 Triglycérides caprilique/caprique 5% à 10% B Cocoglycérides 5% à 10% B Polyglycéry1-3-distéarate 1% à 5% B Glycéryl stéarate citrate 1% à 5% B C10-C18 triglycérides 1% à 5% B Tocophérol 0,1% à 1% B Hélianthus annuus (huile de tournesol) 0% à 0,1% B Acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer 0,1% à 1% C Mélange fructose/FOS 0,5% à 6% D Hydroxyde de Sodium 0% à 0,1% E Eau Qsp 100% A La phase A est chauffée à 80°C. La phase B est chauffée à 80°C sous agitation. La phase B est mélangée ensuite à la phase A sous vive agitation pendant 10 min. Le mélange obtenu est refroidi. La phase C est préparée à part dans l'eau et introduite à 60°C dans le mélange obtenu, avant que ne soit ajouté la phase D. Le pH est ajusté une fois à température 5 ambiante avec la phase E. Lait pour visage et corps (stérile) Composés Proportions Phases Butyrospermum parkii (beure de karité) 5% à 10% A Glycérine 5% à 10% B Cocoglycérides 1% à 5% B Triglycérides caprilique/caprique 1% à 5% B Polyglycéry1-3-distéarate 1% à 5% B Glycéryl stéarate citrate 1% à 5% B C10-C18 triglycérides 1% à 5% B Mélange fructose/FOS 0,5% à 6% B Acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer 0,1% à 1% B Tocophérol 0,1% à 1% C Hélianthus annuus (huile de tournesol) 0% à 0,1% D Hydroxyde de Sodium 0% à 0,1% E Eau Qsp 100% A 12 La phase A est chauffée à 80°C. La phase B est chauffée à 80°C sous agitation. La phase B est mélangée ensuite à la phase A sous vive agitation pendant 10 min. Le mélange obtenu est refroidi. La phase C est préparée à part dans l'eau et introduite à 60°C dans le mélange obtenu, avant que ne soit ajouté la phase D. Le pH est ajusté une fois à température 5 ambiante avec la phase E. Gel moussant pour visage corps et cheveux (stérile) Composés Proportions Phases Lauryl glucoside 5% à 10% A Cocamidopropyl betaïne 1% à 5% A Oléate de glycéryl 0,1% à 1% A Tocophérol 0% à 0,1% A Glycérides d'huile de palme hydrogénées 0% à 0,1% A Coco-glucoside 0,1% à 1% A Mélange fructose/FOS 0,1% à 1% A Acide citrique 0,1% à 1% B Eau Qsp 100% C Les composés de la phase A sont ajoutés l'un après l'autre sous agitation. La phase B 10 est ajoutée ensuite sous agitation, avant d'ajouter le pH avec la phase C. Test de l'adhésion bactérienne sur explants de peau humaine sur le lait (stérile) Ce test a pour objectif d'évaluer l'action de la composition selon l'invention sur la protection de la microflore commensale par diminution de l'adhésion de bactéries pathogènes 15 à partir d' explants de peau humaine strippés ex vivo. Il a été testé des souches de Staphylococcus aureus (SA) - CIP4.83 (flore pathogène), Streptococcus sp (SP) - D5MZ20377 et Staphylococcus epidermidis (SE) - CIP28.21 (flore commensale). Les explants strippés ont été obtenus à partir d'une plastie abdominale d'une femme 20 âgée de 46 ans. Le traitement des explants, les prélèvements, l'ensemencement et le dénombrement sont réalisés de manière identique et selon les techniques conventionnelles en microbiologie 13 entre tous les échantillons, afin de permettre une bonne interprétation et comparaison des résultats. Les lots suivants ont été testés : - témoin non traité ; 5 - Staphylococcus aureus (SA) seul ; - Streptococcus sp (SP) seul ; - Staphylococcus epidermidis (SE) seul ; - Mélange SA + SP + SE ; - SA + produit selon l'invention ; 10 - SP + produit selon l'invention ; - SE + produit selon l'invention ; et - Mélange + produit selon l'invention. Les résultats obtenus ont été analysés et comparés. Pour les tests en co-culture sur la population totale, il a été démontré que le produit 15 selon l'invention induit une diminution de 59% sur SA, de 73% sur SP et de 9% REVENDICATIONS1. Composition topique stérile pour utilisation chez les nouveau-nés pour maintenir, réguler et normaliser le microbiote cutané, caractérisé en ce que ladite composition comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, un agent prébiotique consistant en un mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose. 2. Composition pour utilisation, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent prébiotique comprend un mélange fructo-oligosaccharide/fructose dans un ratio de 70:30 à 99:1. 3. Composition pour utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite composition comprend de 0,05% à 30%, d'agent prébiotique par poids total de la composition. 4. Composition pour utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le mélange de fructo-oligosaccharide et de fructose est obtenu par hydrolyse de polysaccharides d'inuline. 5. Composition pour utilisation, selon la revendication 4, caractérisée en ce que les polysaccharides dinuline sont extraits à partir de végétaux sélectionnés parmi le groupe consistant en la chicorée, l'artichaut, le pissenlit, les topinembours, les bulbles de diahlias, la bardane, la grande aunée et l'échinacée. 6. Composition pour utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'elle comprend des composés additionnels sélectionnés parmi le groupe consistant en des composés tensioactifs, des composés émollients, des composés ajusteurs de pH (exemple l'hydroxyde de sodium), des composés structurants, des composés antioxydants, des composés épaississants, des pigments, des vitamines (exemple le tocophérol), des agents hydratants (exemple la glycérine), des corps gras dont les huiles (exemple l'huile de tournésol), les cires, les composés cosmétiquement actifs, les poudres, les sels et leurs mélanges. 15 7. Composition pour utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'elle est dépourvue en outre de composés sélectionnés parmi le groupe consistant en les fragrances, parfums et huiles essentielles, les agents bactéricides, les agents antibiotiques, les agents probiotiques, les agents fongicides, les agents anti-oxydants, les 5 agents chélatants, les conservateurs usuels dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie, les co-conservateurs, et leurs mélanges. 8. Composition pour utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'elle est une émulsion, une composition sous forme exclusivement 10 aqueuse, une composition sous forme exclusivement anhydre ou un produit moussant. 9. Composition pour utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'elle favorise le développement des micro-organismes saprophytes. 15 10. Composition pour utilisation, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'elle limite, voire prévient, le développement des micro-organismes pathogènes. 11. Procédé d'obtention de la composition, selon l'une quelconque des revendications 20 précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : - étape de préchauffage consistant en l'élévation de la température de la composition entre 70°C et 80°C; - étape de stérilisation consistant en l'élévation de la température de la composition entre 135°C et 145°C ; 25 - étape de refroidissement consistant en l'abaissement de la température de la composition entre 15°C et 25°C ; chacune de ses étapes étant mise en oeuvre dans un laps de temps entre 2 sec et 15 sec.