Brevet FR3083090A1 — publié le 20200103

Description Titre de l'invention : Agent d'embolisation Domaine technique [0001] La présente invention concerne les agents d'embolisation vasculaire. [0002] Les agents d'embolisation vasculaire se présentent sous différentes formes, solide, liquide, en suspension, etc. Ils sont injectés au moyen d'un cathéter dans un vaisseau sanguin afin de provoquer mécaniquement et/ou hiologiquement une occlusion temporaire ou durable de ce vaisseau sanguin. [0003] Tl est connu au moins deux types d'agents d'embolisation vasculaire se présentant sous la forme de particules, constituant les agents d'embolisation les plus utilisés (particules non sphériques, microsphères), ou de liquides (colles, gels, agents sclérosants, émulsions visqueuses). [0004] Tl existe également de nouveaux agents que sont les microsphères chargeablcs en produits anticancéreux et les microsphères résorbables. L'appréciation de leur intérêt clinique repose sur une bonne évaluation de leur comportement mécanique dans les systèmes vasculaires, de leur comportement biologique comme implants et de leurs performances pharmacologiques comme systèmes de délivrance de médicaments. [0005] C'est ainsi qu'il a été mis au point et utilisé un liquide d'embolisation composé d'éthylène vynil alcool (EVOH) dissout dans un solvant qui est essentiellement du dyméthyl sulfoxide (DMSO). Afin de rendre ce mélange radio-opaque, il a été ajouté un agent de contraste liquide comme le metrizamide. L'inconvénient de cet agent de contraste liquide est constitué par le fait qu'il augmente considérablement la viscosité du mélange. [0006] Pour contrer cet inconvénient, l'agent de contraste liquide a été remplacé par une poudre radio-opaque. L'intérêt de cette solution est que l'ajout de poudre ne modifie pas la viscosité du mélange EVOH-DMSO, ce qui a permis à l'agent embolique de garder une viscosité relativement faible et de conquérir le marché des emboles liquides pour le traitement des MAV (Malformations Arterio-Veineuses). [0007] Depuis plusieurs années, les Praticiens neuroradiologues réclament un agent d'embolisation vasculaire dont la radio-opacité disparaîtrait avec le temps. En effet, si le caractère radio-opaque de cet agent d'embolisation est indispensable pour le contrôle de son injection, il devient un inconvénient lorsqu'il faut « reprendre le malade », c'est-à-dire réaliser un complément d'embolisation lors d'une nouvelle intervention. Une MAV se traite en effet en plusieurs sessions, par l'embolisation progressive des multiples vaisseaux sanguins afférents. L'analyse et le contrôle d'une embolisation effectuée à la suite d'embolisations précédentes se trouvent gênés par la masse de liquide embolique précédemment injecté dont la radio-opacité masque les I vaisseaux qui s'y superposent. Ceci est un avantage majeur pour les médecins utilisateurs car l'embolisation non contrôlée d'une MAV peut conduire à la rupture d'un vaisseau sanguin et au décès du patient. [0008] Pour tenter de répondre à cette demande, des recherches sur l'utilisation d'un agent radio-opacifiant ont été effectuées au moyen d'un produit qui est en substance de l'acide iothalamiquc, qui disparaîtrait avec le temps. Mais ces recherches ont été abandonnées, certainement confrontées au problème de l'augmentation trop importante de la viscosité provoquée par l'ajout d'acide iothalamique nécessaire en trop grande quantité. Buts de l'invention [0009] La présente invention a pour but de réaliser un agent d'embolisation vasculaire qui pallie les inconvénients des agents d'embolisation de l'art antérieur et qui réponde aux buts définis ci-dessus. Définition de l'invention [0010] Plus précisément, la présente invention a pour objet la réalisation d'un agent d'embolisation vasculaire constitué d'un mélange comportant un polymère biocompatible dissout dans un solvant biocompatible, et deux radio-opacifiants : une poudre radio-opaque et un agent radio-opaque soluble dans ledit solvant biocompatible. [0011] Selon une autre caractéristique de l'invention, l'agent d'embolisation comporte au moins l'un des éléments suivants pris isolément ou en combinaison avec au moins un autre de ces éléments : - élément (i) : ledit polymère biocompatible est constitué par de l'éthylène vynil alcool (EVOH), - élément (ii) : ledit solvant biocompatible est du dyméthyl sulfoxide (DMSO), - élément (iii) : ledit agent radio-opaque est un agent à base d'iode soluble dans le solvant (ii), et - élément (iv) : ladite poudre radio-opaque est choisie parmi les matériaux suivants : Tantale, Tungstène, Or, Platine, Carbonate de Bismuth, une combinaison d'au moins deux ces matériaux. [0012] Selon une autre caractéristique de l'invention, les proportions des composants du mélange, données en pourcentage (%) de poids, sont sensiblement comprises entre 2% et 40% pour le EVOH ; sensiblement comprises entre 40% et 60% pour le DMSO ; sensiblement comprises entre 2% et 57 % pour la poudre radio-opaque ; sensiblement comprises entre 1% et 47% pour l'agent radio-opaque soluble dans le solvant. [0013] D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront au cours de la description suivante donnée à titre illustrant mais nullement limitatif Brève description d'un mode de mise en oeuvre de l'invention 3 [0014] La présente invention concerne un agent d'embolisation vasculaire constitué d'un mélange comportant un polymère hiocompatible dissout dans un solvant biocompatible, et deux radio-opacifiants : une poudre radio-opaque et un agent radio-opaque soluble dans le solvant hiocompatible. [0015] Ce mélange permet de conférer à l'agent d'embolisation une bonne fluidité, le rendant donc plus facile à injecter dans les vaisseaux sanguins, et une durée de radio-opacité maximale relativement plus courte que celle des agents d'embolisation de l'art antérieur, cc qui permet à son opacité d'être moins gênante que celle que peuvent avoir les agents de l'art antérieur, permettant ainsi de répondre à la demande des Praticiens comme évoqué au préambule de la présente description. [0016] Selon une caractéristique de la présente invention particulièrement préférentielle, l'agent d'embolisation comporte au moins l'un des éléments suivants pris isolément ou en combinaison avec au moins un autre de ces éléments : [0017] - élément (i) : le polymère hiocompatible est constitué par de l'éthylène vynil alcool (EVOH), [0018] - élément (ii) : le solvant hiocompatible est du dyméthyl sulfoxide (HMSO), [0019] - élément (iii) : l'agent radio-opaque est un agent à hase d'iode soluble dans le solvant l'incompatible, [0020] - élément (iv) : la poudre radio-opaque est choisie dans les matériaux suivants : Tantale, Tungstène, Or, Platine, Carbonate de Bismuth, une combinaison d'au moins deux ces matériaux. [0021] Selon une autre caractéristique, elle aussi préférentielle, de la présente invention, l'agent à base d'iode mentionné ci-dessus est de l'acide iothalamique. [0022] Selon une autre caractéristique de la présente invention, le mélange est réalisé de façon que sa viscosité soit sensiblement comprise entre 4 et 600 centipoises. [0023] Selon une autre caractéristique de la présente invention, les dimensions des grains composant la poudre sont comprises entre environ 0,00003 mm (0,03 microns) et environ 0,010 mm (10 microns). [0024] Selon une autre caractéristique de la présente invention, les proportions des composants du mélange, données en pourcentage (%) de poids, sont sensiblement comprises entre 2% et 40% pour l'élément (i) ; sensiblement comprises entre 40% et 60% pour l'élément (ii) ; sensiblement comprises entre 2% et 57 % pour l'élément (iii) ; sensiblement comprises entre 1% et 47% pour l'élément (iv). [0025] Les résultats obtenus lors d'essais cliniques effectués avec l'agent d'embolisation vasculaire tel que défini ci-dessus, sont très prometteurs, à la satisfaction des Praticiens. 4