Brevet FR3076997A1 — publié le 20190726

EXTRAIT OBTENU A PARTIR DE PLUSIEURS PLANTES POUR SON UTILISATION DANS LA PREVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DES MALADIES CHRONIQUES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN La présente invention se rapporte à un extrait obtenu à partir de plusieurs plantes pour son utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin (MICI). Les MICI, comme la maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique, sont des affections caractérisées par une inflammation de la paroi d'une partie du tube digestif liée à une hyperactivité du système immunitaire digestif. Les symptômes sont généralement caractérisés par des douleurs abdominales chroniques, de la diarrhée et une perte de poids. Ces maladies évoluent par poussées inflammatoires de durée et de fréquence extrêmement variables selon les patients. Ces poussées alternent avec des phases de rémission. La prise en charge clinique permet la plupart du temps un contrôle durable de la maladie et une qualité de vie satisfaisante en dehors des poussées, mais il n'existe pas de traitement curatif. De plus, on sait que les traitements actuels ont des effets secondaires sur la densité osseuse, le gain de poids et même exacerbent la maladie intestinale (As! Baakhtari S, McCombie A, Ten Bokkel Huinink S, Irving P, Siegel CA, Mulder R, et al. Observational Study of Perspectives of Inflammatory Bowel Disease Patients Concerning the Use of Corticosteroids. Dig Dis. 2018;36(1):33-9. Epub 2017/09/04. doi: 10.1159/000478772. PubMed PMID: 28866661 ; Waljee AK, Wiitala WL, Govani S, Stidham R, Saini S, Hou J, et al. Corticosteroid Use and Complications in a US Inflammatory Bowel Disease Cohort. PLoS One. 2016;11(6):e0158017. Epub 2016/06/24. doi: 10.1371/journal.pone.0158017. PubMed PMID: 27336296; PubMed Central PMCID: PMCPMC4918923). Les patients atteints de MICI sont souvent maigres et même malnutris en raison d'une malabsorption associée à l'inflammation, mais des études récentes rapportent des taux croissants de patients en surpoids souffrant de MICI et associent l'obésité à une évolution plus sévère de la maladie (Hass DI, Brensinger CM, Lewis ID, Lichtenstein GR. The impact of increased body mass index on the clinical course of Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2 20064(4):482-8. Epub 2006/04/18. dol: 10.1016/j.cgh.2005.12.015. PubMed PM1D: 16616354 ; Blain A, Cattan S, Beaugerie L, Carbonnel F, Gendre JP, Cosnes J. Crohn's disease clinical course and severity in obese patients. Clin Nutr. 2002;21(1):51-7. Epub 2002/03/09. dol: 10.1054/clnu.2001.0503. PubMed PM1D: 11884013). Plusieurs études menées sur des 5 modèles murins ont d'ailleurs montré que l'alimentation riche en graisses favorise l'inflammation intestinale au niveau cellulaire (Ding S, Chi MM, Scull BP, Rigby R, Schwerbrock NM, Magness S, et al. High-fat diet: bacteria interactions promote intestinal inflammation which precedes and correla tes with obesity and insulin resistance in mouse. PLoS One. 2010;5(8):e12191. Epub 2010/09/03. dol: 10.1371/journal.pone.0012191. PubMed PM1D: 10 20808947; PubMed Central PMC1D: PMCPMC2922379) et perturbe la fonction barrière intestinale (Lam YY, Ha CW, Campbell CR, Mitchell Al, Dinudom A, Oscarsson J, et al. Increased gut permeability and microbiota change associate with mesenteric fat inflammation and metabolic dysfunction in diet-induced obese mice. PLoS One. 2012;7(3):e34233. Epub 2012/03/30. dol: 10.1371/journal.pone.0034233. PubMed PM1D: 22457829; PubMed Central 15 PMC1D: PMCPMC3311621). Le développement des MICI est en réalité lié à plusieurs facteurs (génétiques et environnementaux), en particulier des modifications de la composition du microbiote et de la réponse immunitaire (Parekh Pl, Balart LA, Johnson DA. The Influence of the Gut Microbiome on Obesity, Metabolic Syndrome and Gastrointestinal Disease. Clin Transi Gastroenterol. 20 2015;6:e91. Epub 2015/06/19. dol: 10.1038/ctg.2015.16. PubMed PM1D: 26087059; PubMed Central PMC1D: PMCPMC4816244 ; Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, et al. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012;491(7422):119-24. Epub 2012/11/07. dol: 10.1038/nature11582. PubMed PM1D: 23128233; PubMed Central PMC1D: PMCPMC3491803). On sait notamment 25 que chez les patients atteints de MICI, il existe une dysbiose intestinale caractérisée par une diminution des Bacteroidetes et une augmentation des Firmicutes (Rigottier-Gois L. Dysbiosis in inflammatory bowel diseases: the oxygen hypothesis. 1SME J. 2013;7(7):1256-61. Epub 2013/05/17. dol: 10.1038/ismej.2013.80. PubMed PM1D: 23677008; PubMed Central PMC1D: PMCPMC3695303 ; Martinez-Medina M, Denizot J, Dreux N, Robin F, Billard E, Bonnet R, et al. Western diet induces dysbiosis with increased E cou i in CEABAC10 mice, alters host barrier function favouring AlEC colonisation. Gut. 2014;63(1):116-24. Epub 2013/04/20. dol: 10.1136/gutjn1-2012-304119. PubMed PM1D: 23598352). Cette dysbiose affecte 3 l'homéostasie de l'hôte due à la colonisation par des bactéries sécrétant des cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-a (A gus A, Denizotl,Thevenotl, Martinez-Medina M, Massier S, Sauvanet P, et al. Western diet induces a shift in microbiota composition enhancing susceptibility to Adherent-Invasive E. cou i infection and intestinal inflammation. Sci Rep. 5 2016;6:19032. Epub 2016/01/09. doi: 10.1038/srep19032. PubMed PMID: 26742586; PubMed Central PMCID: PMCPMC4705701). De plus, récemment, des études ont montré une réduction de l'abondance d'Akkermansia Municiphila dans plusieurs maladies humaines, y compris les MICI (Berry D, Reinisch W. Intestinal microbiota: a source of novel biomarkers in inflammatory bowel diseases? Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013;27(1):47-58. Epub 10 2013/06/19. doi: 10.1016/j.bpg.2013.03.005. PubMed PMID: 23768552.). En outre, dans un modèle de souris nourries avec un régime à forte teneur en graisse avec une colite spontanée, la diminution de l'abondance d'Akkermansia Municiphila était corrélée à une altération de l'intégrité de la barrière muqueuse et à une augmentation de la sévérité de la colite (Gulhane M, Murray L, Lourie R, Tong H, Sheng YH, Wang R, et al. High Fat Diets Induce Colonic Epithelial 15 Cell Stress and Inflammation that is Reversed by IL-22. Sci Rep. 2016;6:28990. Epub 2016/06/29. doi: 10.1038/srep28990. PubMed PMID: 27350069; PubMed Central PMCID: PMCPMC4924095). D'autre part, un modèle de souris avec une MICI traité avec des vésicules extracellulaires provenant d'Akkermansia Municiphila a montré une amélioration sur l'infiltration inflammatoire de la paroi du côlon ainsi que la protection contre le 20 développement de la colite (Kang CS, Ban M, Choi El, Moon HG, Jeon JS, Kim DK, et al. Extracellular vesicles derived from gut microbiota, especially Akkermansia muciniphila, protect the progression of dextran sulfate sodium-induced colitis. PLoS One. 2013;8(10):e76520. Epub 2013/11/10. doi: 10.1371/journalpone.0076520. PubMed PMID: 24204633; PubMed Central PMCID: PMCPMC3811976.). D'autres bactéries, comme par exemple Roseburia spp, ont 25 également été impliquées dans la physiopathologie des MICI. Il a notamment été mis en évidence une diminution significative de la proportion de Roseburia spp dans les MICI, qui pourrait participer aux dysfonctions du système immunitaire et à l'état pro-inflammatoire retrouvés dans ces pathologies (Tamanai-Shacoori Z, Smida I, Bousarghin L, Loreal 0, Meuric V, Fong S, Bonnaure-Mallet M, Jolivet-Gougeon A Roseburia spp.: a marker of health ?. Future 30 Microbiol. 2017;12:157-170. doi: 10.2217/fmb-2016-0130. PubMed PMID: 28139139). L'objectif de l'invention est de proposer un produit capable de moduler la proportion de bactéries impliquées dans la physiopathologie des MICI, comme Akkermansia Municiphila ou 4 Roseburia spp, et/ou d'améliorer le rapport Bacteroidetes / Firmicutes dans le microbiote intestinal, pour agir efficacement dans la prévention et/ou le traitement des MICI. Pour y répondre, l'invention vise l'utilisation d'une composition comprenant un mélange de molécules constitué par au moins un extrait obtenu à partir de plusieurs matières premières 5 végétales. En particulier l'invention a pour objet une composition comprenant au moins un mélange de molécules constitué au moins par : - un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et Piper, et/ou 10 - un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et par de la pipérine synthétique, pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal, notamment de la maladie de Crohn et/ou de la rectocolite hémorragique. 15 Une telle composition est connue pour ses effets sur le métabolisme glucidique et/ou lipidique, mais de façon surprenante, selon l'invention, elle est capable de modifier le profil du microbiote intestinal en diminuant le rapport Bacteroidetes / Firmicutes et d'augmenter l'abondance d'Akkermansia municiphila, de Roseburia spp, et constituer un médicament efficace pour la prévention et/ou le traitement des MICI. 20 L'invention est à présent décrite en détails. DEFINITIONS Par «extrait unique obtenu à partir de plusieurs plantes « X » ou matières première végétales « X » au sens de l'invention, on entend un ensemble de molécules obtenu à partir d'un 25 mélange d'au moins deux plantes « X)> par tout procédé adapté. On peut en particulier citer les extraits aqueux (obtenus à l'aide d'un solvant aqueux), alcooliques (obtenus à l'aide d'un solvant alcoolique) ou utilisant un solvant organique, ou à l'aide d'un corps gras naturel ou un mélange de corps gras naturels, notamment une huile végétale ou un mélange d'huiles végétales. Par solvant aqueux on entend tout solvant constitué totalement ou pour part d'eau. 30 On peut citer ainsi l'eau elle-même, les solvants hydro-alcooliques en toute proportion ou encore les solvants constitués d'eau et d'un composé comme la glycérine ou le propylène glycol en toute proportion. Parmi les solvants alcooliques on peut citer notamment l'éthanol. 5 Par plante ou matière première végétale au sens de l'invention, on entend la plante entière ou la partie de plante, incluant les cultures de cellules, n'ayant pas encore subi de traitement spécifique et destinée à entrer dans la fabrication d'une préparation de plante. 5 DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION L'invention a donc pour objet une composition comprenant au moins un mélange de molécules constitué au moins par : - un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et Piper, et/ou 10 - un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et par de la pipérine synthétique, pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal. 15 Dans la présente demande, le singulier ou le pluriel seront indifféremment utilisés pour désigner les compositions utiles selon l'invention. La composition utile selon l'invention comprend donc un extrait unique obtenu à partir d'un mélange de plusieurs plantes. On utilise préférentiellement la plante entière ou les parties aériennes de Chrysanthellum 20 indicum comme matière première végétale pour obtenir l'extrait unique. L'extrait unique est réalisé préférentiellement à partir d'au moins 0,1% de plante entière ou des parties aériennes de Chrysanthellum indicum en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique. On utilise préférentiellement les feuilles ou les racines de Cynara scolymus comme matière 25 première végétale pour obtenir l'extrait unique. L'extrait unique est réalisé préférentiellement à partir d'au moins 0,1% de feuilles ou de racines de Cynara scolymus en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique. On utilise préférentiellement les fruits ou les feuilles de Vaccinium myrtillus comme matière première végétale pour obtenir l'extrait unique. L'extrait unique est réalisé 30 préférentiellement à partir d'au moins 0,1% de fruits ou de feuilles de Vaccinium myrtillus en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique. 6 Si l'extrait unique est obtenu à partir d'un mélange de plantes comprenant Piper, on utilise préférentiellement les fruits ou les feuilles de Piper nigrum, de Piper oduncum et/ou de Piper longum comme matière première végétale pour obtenir l'extrait unique. L'extrait unique est réalisé préférentiellement à partir d'au moins 0,0001% de fruits ou de feuilles de Piper nigrum, 5 et/ou de Piper oduncum et/ou de Piper longum en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique. De façon préférée, l'extrait unique comprend : - au moins une molécule choisie parmi l'apigenine-7-0-glucuronide, la chrysanthelline A, la chrysanthelline B, l'acide caféique, la lutéoline, la maritimétine, 10 l'ériodictyol, l'isookanine, l'apigénine, la lutéoline-7-0-glucoside, la maritiméine, la maréine, l'ériodictyol-7-0-glucoside, la flavomaréine, l'apigénine-8-C-a-L-arabinoside-6-C-3-Dglucoside (shaftoside), l'apigénine-6,8-C-di-3-D-glucopyranoside (vicénine-2), ou leurs analogues, préférentiellement l'apigenine-7-0-glucuronide, et - au moins une molécule choisie parmi un acide dicaféoylquinique, un acide sulfo- 15 monocaféoylquinique, la lutéoline, la lutéoline-7-0-glucoside, la lutéoline-7-0-glucuronide, l'apigenine-7-0-glucoside, la cynaropicrine, ou leurs analogues, préférentiellement un acide dicaféoylquinique, et - au moins une molécule choisie parmi un acide monocaféoylquinique, la delphinidine-3-galactoside, la delphinidine-3-glucoside, la cyanidine-3-galactoside, la 20 delphinidine-3-arabinoside, la cyanidine-3-glucoside, la petunidine-3-galactoside, la cyanidine-3-arabinoside, la petunidine-3-glucoside, la péonidine-3-galactoside, la petunidine3-arabinoside, la péonidine-3-glucoside, la malvidine-3-galactoside, la malvidine-3-glucoside, la malvidine-3-arabinoside, ou leurs analogues, préférentiellement au moins un acide monocaféoylquinique, et 25 - de la pipérine. En plus de Chrysanthellum indicum, de Cynara scolymus et de Vaccinium myrtillus, l'extrait unique de la composition selon l'invention peut également préférentiellement être obtenu à partir d'Olea europaea. On utilise préférentiellement les feuilles ou les fruits d'Olea europaea comme matière première végétale pour obtenir l'extrait unique. L'extrait unique est réalisé 30 préférentiellement à partir d'au moins 0,1% de feuilles ou de fruits d'Olea europaea en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique. 7 L'extrait unique peut ainsi également comprendre, en plus des autres molécules, au moins l'oleuropéine et/ou l'hydroxytyrosol. Un mode de réalisation particulièrement adapté est une composition comprenant un extrait unique obtenu à partir de Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus, 5 Piper et Ceci europaea, et préférentiellement comprenant : - au moins une molécule choisie parmi l'apigenine-7-0-glucuronide, la chrysanthelline A, la chrysanthelline B, l'acide caféique, la lutéoline, la maritimétine, l'ériodictyol, l'isookanine, l'apigénine, la lutéoline-7-0-glucoside, la maritiméine, la maréine, l'ériodictyol-7-0-glucoside, la flavomaréine, l'apigénine-8-C-a-L-arabinoside-6-C-3-D- 10 glucoside (shaftoside), l'apigénine-6,8-C-di-3-D-glucopyranoside (vicénine-2), ou leurs analogues, préférentiellement l'apigenine-7-0-glucuronide, et - au moins une molécule choisie parmi un acide dicaféoylquinique, un acide sulfomonocaféoylquinique, la lutéoline, la lutéoline-7-0-glucoside, la lutéoline-7-0-glucuronide, l'apigenine-7-0-glucoside, la cynaropicrine, ou leurs analogues, préférentiellement un acide 15 dicaféoylquinique, et - au moins une molécule choisie parmi un acide monocaféoylquinique, la delphinidine-3-galactoside, la delphinidine-3-glucoside, la cyanidine-3-galactoside, la delphinidine-3-arabinoside, la cyanidine-3-glucoside, la petunidine-3-galactoside, la cyanidine-3-arabinoside, la petunidine-3-glucoside, la péonidine-3-galactoside, la petunidine- 20 3-arabinoside, la péonidine-3-glucoside, la malvidine-3-galactoside, la malvidine-3-glucoside, la malvidine-3-arabinoside, ou leurs analogues, préférentiellement au moins un acide monocaféoylquinique, de la pipérine, et l'oleuropéine et/ou l'hydroxytyrosol. 25 Selon une variante particulièrement adaptée, le mélange de molécules compris dans la composition utile selon l'invention comprend au moins un acide dicaféoylquinique, l'apigenine-7-0-glucuronide, un acide monocaféoylquinique, de la pipérine et l'oleuropéine. Le mélange de molécules de la composition selon l'invention peut être constitué exclusivement d'un acide dicaféoylquinique, de l'apigenine-7-0-glucuronide, d'un acide 30 monocaféoylquinique, de pipérine et d'oleuropéine. La composition utile selon l'invention lorsqu'elle est destinée à l'homme, comprend préférentiellement une quantité d'extrait unique correspondant à une administration d'au 8 moins 0,00001g, en particulier entre 0,00001g et 0,60g d'extrait unique par kg de poids corporel de la personne à laquelle la composition est administrée et par jour. L'extrait unique compris dans la composition utile selon l'invention peut être obtenu par tout procédé adapté, par exemple par un procédé comprenant les étapes suivantes : 5 extraction solide / liquide séparation / pressage filtration évaporation séchage 10 éventuellement incorporation d'additifs homogénéisation conditionnement. A titre alternatif et équivalent une ou plusieurs ou la totalité des molécules de l'extrait unique peuvent être remplacées par des molécules de synthèse ou naturelles provenant d'autres 15 plantes. Les compositions selon l'invention sous leurs différentes variantes, peuvent être exclusivement constituées des éléments décrits ci-avant, ou bien peuvent comprendre également au moins un élément supplémentaire (produits, molécules, extraits, principes actifs, excipients, etc) ajouté en plus des extraits de plante et/ou du ou des extraits uniques 20 ou du mélange d'au moins quatre molécules, ledit élément supplémentaire pouvant être choisi parmi de la vitamine A, de la vitamine B1, de la vitamine B2, de la vitamine B3, de la vitamine B5, de la vitamine B6, de la vitamine B8, de la vitamine B9 (acide folique), de la vitamine B12, de la vitamine D, de la vitamine C, de la vitamine E, de la vitamine K, du calcium, du cuivre, du magnésium, du fer, du zinc, du sélénium, du manganèse, du phosphore, des 25 acides gras polyinsaturés de la famille des oméga 3 et/ou oméga 6, des fructo- oligosaccharides, des galacto-oligosaccharides, de l'acide linolénique conjugué, de l'acide lipoïque, des caroténoïdes, de la pectine, du resvératrol, de la L-arginine, de la L-citrulline, de la curcumine, du thé vert, de l'andrographis paniculata, du cannabis sativa, du psyllium, de la menthe poivrée, des probiotiques, ou des excipients comme par exemple de la cellulose 30 microcristalline, du stéarate de magnésium ou du phosphate dicalcique. 9 Les compositions utiles selon l'invention peuvent également comprendre un ou plusieurs extraits d'au moins une des matières premières végétales suivantes et/ou une ou plusieurs molécules contenues dans au moins une des matières végétales suivantes et/ou l'extrait unique peut être obtenu également à partir d'au moins une des matières premières végétales 5 suivantes : Abelmoschus esculentus, Abies Alba, Abies balsamea, Abies sibirica, Acacia nilotica, Acacia sene gal, Achillea millefollium, Achyranthes biden tata, Acmella oleracea, Actaea racem osa, Actinidia chinensis, Actinidia deliciosa, Adansonia digitata, Adiantum capillusveneris, Aesculus hippocastanum, Afromomum melegueta, Agathosma betulina, Agathosma crenulata, Agathosma serratifolia, Agrimonia eupatoria, Ajuga reptans, Albizia julibrissin, 10 Alchemilla vulgaris, Alliara petiolata, Allium ampeloprasum, Allium cepa, Allium sativum, Allium schoenoprasum, Allium ursinum, Alnus glutinosa, Aloe ferox, Aloe vera, Aloysia citriodora, Alpinia galanga, Alpinia hainanensis, Alpinia officinarum, Alpinia oxyphylla, Althaea officinalis, Ammi visnaga, Amorpho phallus konjac, Ananas comosus, Andographis paniculata, Anemarrhena asphodeloides, Anethum graveolens, Angelico archangelica, Angelico dahurica, 15 Angelico pubescens, Angelico sinensis, Antennaria diocia, Anthriscus cerefolium, Anthyllis vulneraria, Aphanizomenon flos-aquae Ralfs, Apium graveolens, Arachis hypogaea, Aralia elata, Arctium lappa, Arctium minus, Argania spin osa, Armorica rustanica, Artemisia dracunculus, Artemesia vulgaris, Ascophyllum nodosum, Aspolothus lin earis, Asparagus officinalis, Astragalus membranaceus, Atractylodes lancea, Atractylodes macrocephola, 20 Auracaria columnaris, Avena staiva, Ayahuasca, Bocchoris genistelloides, Bacopa monnierri, Ballota nigra, Bambusa bambos, Bellis perennis, Berberis vulgaris, Beta vulgaris, Betula alleghaniensis, Betula pendula, Betula pubescens, Bixa orellana, Bora go officnalis, Boswellia serra ta, Brassica napus, Brassica nigra, Brassica oleracea, Brassica rapa, Bupleurum chinense, Calendula officinalis, Calluna vulgaris, Camellia sinsensis, Capsella bursa-pastoris, Capsicum 25 annuum, Carex arenaria, Carica papaya, Carlina acaulis, Carphephorus odoratissmus, Carpinus betulus, Carthamus tin ctorius, Carum carvi, Cassia fistula, Castanea sativa, Centaurea centaurium, Centaurea cyanus, Centaurium erythraea, Centella asiatica, Cerasus vulgaris, Ceratonia silliqua, Chaenomelum nobile, Chlorella vulgaris, Chon drus cris pus, Chrysanthellum indicum, Cichorium intybus, Cinchona officinalis, cinchona pubescens, Cinnamomum 30 camphora, Cinnamomum cassia, Cinnamomum verum, Cistanche salsa, Cistus incanus, Citrus aurantium, Citrus limon, Citrus maxima, Citrus medica, Citrus myrtifolia, Citrus reticulata blanc°, Citrus sinsensis, Citrus paradisi, Clino podium vulgare, Cnicus benedictus, Cochlearia 10 officinalis, Cocos nucifera, Codonopsis pilosula, Coffea canephora, Coix lacryma-jobi var. mayyuen Stapf, Cola acuminata, Cola ballayi cornu, Cola nitida, Combretum micranthum, Commiphora mukul, Conyza canadensis, Coriandrum sativum, Cornus officinalis, Corylus avellana, Corymbia citriodora, Cratae gus laeviga ta, Craete gus mono gyna, Crithmum 5 maritimum, Crocus sativus, Cucumis melo, Cucurbita pepo, Cuminum cyminum, Cupressus sempervirens, Cuscuta chinensis, Cyamopsis tetragonoloba, Cyathula officinalis, Cyclanthera pedata, Cydonia oblonga, Cymbopogon martini, Cymbopogon nard us, Cymbopogon winterianus, Cynara cardunculus, Cyperus rotundus, Daucus carota, Dendranthema grandiflorum, Desmodium adscendens, Dimocarpus longan, Dioscorea oppostifolia, Dioscorea 10 villosa, Diospyros kaki Thunb., Dunaliella saliena, Echinacea augustifolia, Echinacea pallida, Echinacea purpurea, Elaegnus rhamnoides, Alettaria cardamomum, Eleutherococcus senticosus, Elymus repens, Epiobium augustifolium, Epilobium parviflorum, Equisetum arvense, Erica cinerea, Erica tetralix, Eriobotrya japonica, Eriodictyon californicum, Erodium cicutarium, Eryngium campestre, Eschscholzia californica, Eucalyptus dives Schauer, 15 Eucalyptus globulus, Eucalyptus radiata, Eucalyptus smithii F. Muell, Eucommia ulmoides, Eugenia uniflora, Eugenia jambolana, Euphrosia stricto D. Wolff, Euterpe oleracea, Fagopyrum esculentum Moench, Follopia japonica, Ferula assa-foetida, Ficus carica, Filipendula ulmaria, Foeniculum vulgare Mill., Forsythia sus pensa, Fragaria dodonei Ard., Frangula purshiana Cooper, Fraxinus excelsior, Fraxinus ortus, Fucus serratus, Fucus vesiculosus, Fumaria 20 officinalis, Galeopsis segetum Neck., Galium odotarum, Galium verum, Gardenia jasminoides J. Ellis, Gastrodia elata Blume, Gelidium corneum J. V. Lamouroux, Gentiona lutea, Geranium robertianum, Geum urbanum, Ginkgo biloba, Glycine max, Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza uralensis, Gracilaria gracilis, Grindelia camporum Greene, Grindelia robusta Nutt., Grindelia squarrosa Dunal, Gymnema sylvestris, Haematococcus plu vialis, Hamamemis virginiana, 25 Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheri Decne., Hedeoma pluegioides Pers., Helianthus annuus, Helienthus tuberosus, Helichrysum arenarium, Helichrysum stoechas, Herniara glabra, Hibiscus sabdariffa, Hieracium pilosella, Himanthalia elongata, Hordeum vulgare, Houttuynia cordata Thunb., Huperzia serrata, Hysso pus officinalis, Ilex para guariensis A. St.-Hill, Illicum verum, Impatients balsamina, Inula britannica, Inula helenium, lasminum 30 grandiflorum, lasmium officinale, Juniperus communis, Jus ticia adhatoda, Kavalama urens, Krameria lappacea, Lagerstroemia speciosa, Laminaria digitata, Laminaria hyperborea, Lamium album, Larix decidua, Larix occidentalis, Laurus nobilis, Lavandula augustofolia, 11 Lavandula latifolia, Ledum palustre, Leonurus cardiaca, Lepidium meyenii Walp., Lepidium sativum, Lespedeza capitata, Levisticum officinale, Lindero aggregata, Lin us usitatissimum, Liquidambar styraciflua, Lotus corniculatus, Lycium chinense, Lycium barbarum, Lycopersicon esculentum, Lycopodium clavatum, Lyco pus europaeus, Lythrum salicaria, Macadamia 5 ternifolia F. muell, Macrocystis pyrifera, Magnolia officinalis, Malpighia glabra, Malus pumila, Malus domestica, Malus sylvestris, Malva sylvestris, Mangifera indica, Maranta arundinacea, Marrubium vulgare, Marsdenia cunduran go, Marsdenia sylvestris, Mas tocarpus stellatus, Matricaria chamomilla, Medicago sativa, Melaleuca alternifolia, Melaleuca cajuputi Powell, Melaleuca leucadendra, Melaleuca quinquenrvia, Melaleuca viridiflora, Melilo tus altissimus 10 Thuill., Melilotus officinalis, Mentha arvensis, Mentha x piperita, Menyanthes trifoliata, Mesembryanthemum crystallinum, Monarda didyma, Morinda citrifolia, Morinda officinalis, Morus alba, Morus nigra, Murraya koenigii, Musa x paradisiaca, Myrciaria dubia, Myristica flograns Houtt., Myroxylon balsamum, Myrtus communis, Nardostachys jatamansi, Nasturtium officinale R. Br., Nelumbo nucifera Gaertn., Nepeta cataria, Nepeta tenuifolia 15 Benth., Nigella sativa, Ocimum basilicum, Oenothera biennis, Ononis spinosa, ophiopogon japonicus, Opuntia ficus-indica, Origanum compactum Benth., Origanum majorana, Origanum vulgare, Orthosiphon arista tus, Oryza sativa, Paeonia lactiflora, Paeonia x suffruticosa Andrews, Palmaria palmata, Panax ginseng, Panax quinquefolius, Panicum miliacium, Papaver rhoeas, Parietaria officinalis, Passiflora edulis Sims, Pastinaca sativa, Paullinia cupana Kunth, 20 Pelargonium graveolens, Perilla frutescens, Persea americana, Persicaria bistorta, Persicaria maculosa Gray, Petroselinum crispum, Peucadanum ostruthium, Peumus boldus Molina, Phaseolus vulgaris, Phellodendron amurense, Photinia melancorpo, Phyllanthus emblica, Physalis alkekengi, Phymatolithon calcareum, Picea ables, Pimenta dioca, Pimenta racemosa, Pimpinella anisum, Pimpinella major, Pimpinella soxfraga, Pin us mugo Turra, Pin us pinaster 25 Aiton, Pin us sylvestris, Pistacia lentiscus, Planta go arenaria, Planta go lanceolata, Planta go major, Plan tago ovata, Platycodon grandiflorus, Plectranthus barba tus Andrews, Pogostemom cablin, Polygola senega, Polygola sibirica, Polygola tenuifolia Willd., Polygonum aviculare, Populus nigra, Populus tremula, Populus tremuloides, Porphyra umbilicalis, Portulaca oleracea, Potentilla erecta, Primula ver, Prunella vulgaris, Prunus africana, Prunus 30 armeniaca, Ribes nigrum, Ribes uva-crispa, Rosa canina, Rosa gallica, Rosa moschata, Rosa rubiginosa, Rosmarinus officinalis, Rubus caesius, Rubus fruticosus, Rubus idaeus, Rumex actetosa, Rumex acetosella, Rumex crispus, Rumex patienta, Ruscus aculeatus, Sachharina 12 japonica, Saccharina latissima, Salix alba, Salix fragilis, Salix pentandra, Salix purpurea, Salvia officinalis L., Salvia officinalis subsp. lavandulifolia Gams, Salvia sclarea, Sambucus nigra, San guisorba officinalis, Sanicula elata Buch.-Ham. Ex D. Don, Santalum album, Santolina chamaecyparissus, Saposhniko via divaricata, Sargassum fusiforme, Satureja hortensis, 5 Satureja mon tana, Saussurea costus, Scrophularia ningpoensis Helmsl., Scutellaria baicalensis Georgi, Secale cereale, Sedum acre, Sedum roseum, Senna alexandrina Mill., Senna obustifolia, Smilax cordifolia Humb. & Bon pi., Smilax glabra Roxb., Smilax officinalis Kunth, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax purham puy Ruiz, Smilax regelli Killip et C. V. Morton, Smilax vanillidora Apt, Solanum melongena, Solanum tuberosum, Solidago virgaurea, Sorbus aucu paria, 10 Spatholobus suberctus Dunn., Spinacia oleracea, Spirulina major Kützing, Spirulina maxima Geitler, Spirulina platensis Geitler, Stavhys officinalis, Stemmacantha carthamoides Dittrich, Stypholobium japonicum, Syzgium aromaticum, Tagetes erecta, Tamarindus indica, Tanacetum parthemium, Terminalia chebula Retz., Theobroma cacao, Thymus saturejoides Coss., Thymus serpyllum, Thymus vulgaris, Thymus zygis, Tilla cordata Mill., Tilla platyphyllos 15 Scop., Tilla tomentosa Moench, Tilla euopaea, Tribulus terrestris, Trichosanthes kirilowii Maxim., Trifolium arvense, Trifolium campestre Schreb., Trifolium pratense, Trifolium repens, Trigonella caerulea, Trigonella foenum-graecum, Tricitum aestivum, Tricitum durum Desf., Tricitum spelta L., Tricitum turgidum, Tropaeolum majus, Turnera diffusa Willd., Ulmus glabra Huds., Ulmus glabra Huds., Ulmus pumila, Ulmus rubra Muhl., Ulva lactuca, Uncaria gambir 20 Roxb., Uncaria rhynchophylla Miq., Uncaria tomentosa DC., Undaria pinnatifida Surin gar, Urtica dioca, Urtica urens, Vaccinium macrocarpon, Vaccinium oxycoccos, Vaccinium vitisidae, Valeriana jatamansi Jones, Valeriana officinalis, Vanilla planifolia Jacks, Verbascum densiflorum Bertol., Verbascum thapsus, Verbena officinalis, Veronica officinalis, Viburnum opulus, Vigna angularis Ohwi & H. Ohashi, Vinca major, Vinca minor, Viola palustris, Viola 25 tricolor, Vitex agnus-castus, Vitex trifolia, Vitis vinifera, Zea mays, Zingiber officinale Roscoe, Ziziphus jujuba Mill. Les compositions selon l'invention sont destinées à être administrées à l'homme ou l'animal par tout moyen d'administration, préférentiellement par voie orale. Elles peuvent se présenter sous forme de poudre, de gel, d'émulsion, ou sous forme liquide, et en particulier 30 sous forme de comprimés, capsules, gélules, sticks, sachets, ampoules, compte-gouttes ou sous forme injectable. 13 Lorsqu'elles sont utilisées chez une personne ou un animal, en particulier chez une personne ou un animal atteint de MICI, les compositions selon l'invention sont capables de modifier le profil du microbiote intestinal de l'hôte. Cette modification du profil du microbiote intestinal consiste en particulier en : 5 une diminution du déséquilibre du rapport Bacteroidetes / Firmicutes, en particulier une augmentation des Bacteroidetes et une diminution des Firmicutes et/ou, une augmentation de l'abondance d'Akkermansia municiphila et/ou, - une augmentation de l'abondance de Roseburia spp. Cet effet permet ainsi à la composition selon l'invention d'être utilisée dans la prévention 10 et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal, en particulier dans la prévention et/ou le traitement des douleurs abdominales chroniques et/ou de la diarrhée et/ou de la perte de poids des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. La composition selon l'invention peut notamment être utilisée dans la prévention et/ou le traitement de la maladie de Crohn et/ou de la rectocolite hémorragique. 15 L'invention est à présent illustrée par des exemples de compositions et des résultats d'essais démontrant son efficacité, ces exemples et essais n'étant pas limitatifs. EXEMPLES Exemple 1 Le Chrysanthellum sous forme de poudre obtenue à partir des parties aériennes de 20 Chrysanthellum indicum, l'artichaut sous forme de poudre obtenue à partir des feuilles de Cynara scolymus, la myrtille sous forme de poudre obtenue à partir de fruits de Vaccinium myrtillus, de la poudre de fruits de Piper nigrum, et l'olivier sous forme de poudre obtenue à partir des feuilles de l'Olea europaea sont soumis à une étape de macération pendant 10 à 24 heures à température ambiante dans un mélange 40/60 eau / éthanol, puis on fait subir à 25 l'ensemble obtenu une lixiviation en continu à 50°C dans un percolateur avec un mélange 40/60 eau / éthanol, le rapport mélange de plantes / extrait unique étant de 4 à 6 pour 1. L'extrait obtenu est ensuite soumis à des lavages liquide / liquide à l'aide d'un solvant organique non polaire comme le di- ou le tri-chloromèthane. Après concentration par évaporation à basse pression à 35°C, on obtient un liquide qui, lyophilisé pendant 24 heures, 30 donne une poudre de couleur violette soluble dans un mélange eau / alcool. 14 Exemple 2 : exemple de composition selon l'invention sous forme de comprimés, comprenant un extrait unique de quatre plantes La composition de l'exemple 2 se présente sous forme de comprimés administrables par voie orale. Elle comprend un extrait unique hydro-alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à 5 partir des parties aériennes de Chrysanthellum indicum, de feuilles de Cynara scolymus, de fruits de Vaccinium myrtillus, et de fruits de Piper nigrum. Le ratio entre les quatre plantes est de 1 / 1 / 0,1 / 0,0001. La composition comprend également en plus du mélange du zinc, du sélénium et de l'acide folique. Elle comprend également des excipients, en particulier de la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium. 10 Exemple 3 : exemple de composition selon l'invention sous forme de gélules comprenant un extrait unique La composition de l'exemple 3 se présente sous forme de gélules administrables par voie orale. Elle comprend un extrait unique hydro-alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à partir des parties aériennes de Chrysanthellum indicum, de feuilles de Cynara scolymus, de 15 fruits de Vaccinium myrtillus, de fruits de Piper nigrum et de feuilles d'Olea europaea. Le ratio entre les trois plantes est de 1 / 1 / 0,1 / 0,0001 / 0,6. L'extrait unique du mélange de plantes est obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes : - extraction solide / liquide 20 - séparation / pressage - filtration - évaporation - séchage - éventuellement incorporation d'additifs 25 - homogénéisation - conditionnement. Exemple 4 : exemples de composition selon l'invention sous forme de comprimés comprenant des molécules de synthèse ou obtenues à partir de matières premières végétales La composition de l'exemple 4 se présente sous forme de comprimés pelliculés administrables 30 par voie orale. Elle comprend comme substances actives pour 1 comprimé : 50 mg 15 d'apigenine-7-0-glucuronide, 50 mg d'acide acide dicaféoylquinique, 100 mg d'acide monocaféoylquinique, 10 mg de pipérine et 250 mg d'oleuropéine. Les autres composants utilisés comme excipients sont : amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (type A), acide stéarique, povidone K90, silice colloïdale anhydre. 5 Les substances actives peuvent être de synthèse ou issues de matières premières végétales ou issues d'extraits végétaux par purification par chromatographie en phase liquide à haute performance. EVALUATION DE L'EFFET DE LA COMPOSITION SELON L'INVENTION SUR LA PREVENTION ET LE TRAITEMENT DES MICI 10 Des expérimentations in vivo chez l'animal ont été conduites de manière à évaluer l'efficacité de la composition selon l'invention sur la prévention et le traitement des MICI. Le modèle de souris nourries avec un régime riche en lipides à été choisi. Ce modèle est bien reconnu pour induire une dysbiose intestinale, une inflammation systémique et augmenter fortement le risque de développer une MICI (Lee .1, Lee H, Kim T, Kim M, Park Y, Kim .1, Park K et al. Plos One 15 2017. 12(11):e0187515. doi: 10.1371/journal.pone.0187515. PMID: 29107964). Des souris mâles C57BL/6 âgées de 6 semaines ont été nourries avec un régime riche en graisses pendant 16 semaines. Un groupe de souris était également supplémenté avec l'incorporation dans ce régime riche en lipide de 2,7% d'une composition x comprenant un extrait unique hydro-alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à partir des parties aériennes 20 de Chrysanthellum indicum (37% de la composition), de feuilles de Cynara scolymus (37% de la composition), de fruits de Vaccinium myrtillus (3,7% de la composition), de fruits de Piper nigrum (0,04% de la composition), de feuilles d'Olea europaea (22,2% de la composition) et d'un excipient (silice). A la fin de la période de traitement, des échantillons de fèces ont été prélevés. L'ADN 25 bactérien a été extrait des échantillons biologiques selon un protocole de double lyse (mécanique et chimique). Les solutions d'ADN récoltées ont ensuite été quantifiées par fluorimétrie. Des analyses de métagénomique ont ensuite été conduites sur un fragment d'une séquence amplifiée par PCR (fragment codant pour de l'ARN ribosomal 16S). Les tableaux 1 et 2 présentent l'abondance relative des différents phylum et genres de bactéries, 30 respectivement, entre les groupes de souris nourries avec le régime riche en lipides (HFD) et 16 les souris nourries avec le régime riche en lipides et supplémentées avec la composition x (HFD + CX). Phylum HFD HFD + CX Stats Bacteroidetes 14,19% (±2,45%) 24,76% (±2,69%) adj. p= 0,0272 Firmicutes 73,41% (±2,46%) 57,22% (±2,70%) adj. p=0,0012 Tableau 1 : Impact de la supplémentation avec la composition X sur l'abondance relative des 5 phylum Bacteroidetes et Firmicutes chez la souris nourrie avec un régime riche en lipides. On constate que la composition selon l'invention a augmenté la proportion de Bacteroidetes (de 14,19% à 24,76%) et diminué en parallèle la proportion de Firmicutes (de 73,41% à 57,22%) genre HFD HFD + CX Stats Akkermansia 2,17% (±2,52%) 14,81% (±2,52%) adj. p= 0,0099 Tableau 2: Impact de la supplémentation avec la composition X sur l'abondance relative du genre Akkermansia muciniphila chez la souris nourrie avec un régime riche en lipides. 10 On constate que la composition selon l'invention a augmenté la proportion relative d'Akkermansia muciniphila (de 2,17% à 14,81%). Ainsi la composition selon l'invention, en agissant sur le microbiote de cette façon, REVENDICATIONS1. Composition comprenant au moins un mélange de molécules constitué au moins : - par un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et Piper, et/ou - par un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et par de la pipérine synthétique, pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal. 2. Composition pour une utilisation selon la revendication '1, dans la prévention et/ou le traitement des douleurs abdominales chroniques et/ou de la diarrhée et/ou de la perte de poids des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. 3. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, dans la prévention et/ou le traitement de la maladie de Crohn et/ou de la rectocolite hémorragique. 4. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée par une augmentation d'Akkermansia muciniphila dans le microbiote intestinal. 5. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée par une augmentation de Roseburia spp dans le microbiote intestinal. 6. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée par un rééquilibrage du rapport Bacteroidetes / Firmicutes dans le microbiote intestinal. 7. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ledit mélange de molécules de la composition comprend : au moins une molécule choisie parmi l'apigenine-7-0-glucuronide, la chrysanthelline A, la chrysanthelline 13, l'acide caféique, la lutéoline, la maritimétine, l'ériodictyol, l'isookanine, l'apigénine, la lutéoline-7-0-glucoside, la maritiméine, la maréine, l'ériodictyol-7-0-glucoside, la flavomaréine, l'apigénine-8-C-a-L-arabinoside-6-C-13-Dglucoside (shaftoside), l'apigénine-6,8-C-di-3-D-glucopyranoside (vicénine-2), et - au moins une molécule choisie parmi un acide dicaféoylquinique, un acide sulfomonocaféoylquinique, la lutéoline, la lutéoline-7-0-glucoside, la lutéoline-7-0-glucuronide, l'apigenine-7-0-glucoside, la cynaropicrine, et 18 - au -moins une molécule choisie parmi un acide monocaféoylquinique, la delphinidine-3-galactoside, la delphinidine-3-glucoside, la cyanidine-3-galactoside, la delphinidine-3-arabinoside, la cyanidine-3-glucoside, la petunidine-3-galactoside, la cyanidine-3-arabinoside, la petunidine-3-glucoside, la péonidine-3-galactoside, la petunidine- 5 3-arabinoside, la péonidine-3-glucoside, la malvidine-3-galactoside, la malvidine-3-glucoside, la malvidine-3-arabinoside, et - au moins de la pipérine 8. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le ou les extrait(s) unique(s) est (sont) obtenu(s) également à partir 10 d'Oka europaea. 9. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce Piper est choisi parmi Piper nigrum, Piper aduncum et/ou Piper iongum. 10. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications caractérisée en ce que le ou les extrait(s) unique(s) est(sont) obtenu(s) au moins à partir de : 15 - plante entière et/ou des parties aériennes de Chrysantheilum indicum, - racines et/ou de feuilles de Cynara scolymus, - feuilles et/ou de fruits de Vaccinum myrtillus. 11. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins une molécule choisie 20 parmi l'oleuropéine et l'hydroxytyrosol. 12. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le mélange comprend au moins un acide dicaféoylquinique, l'apigenine-7-0-glucuronide, un acide monocaféoylquinique, de la pipérine et l'oleuropéine. 13. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, 25 caractérisée en ce qu'elle comprend également au moins un élément supplémentaire ajouté en plus du mélange de molécules, ledit élément supplémentaire étant choisi parmi : de la vitamine A, de la vitamine B1, de la vitamine B2, de la vitamine B3, de la vitamine B5, de la vitamine B6, de la vitamine B8, de la vitamine B9 (acide folique), de la vitamine B12, de la vitamine D, de la vitamine C, de la vitamine E, de la vitamine K, du calcium, du cuivre, du 30 magnésium, du fer, du zinc, du sélénium, du manganèse, du phosphore, des acides gras polyinsaturés de la famille des oméga 3 et/ou oméga 6, des fructo-oligosaccharides, des galacto-oligosaccharides, de l'acide linolénique conjugué, de l'acide lipoïque, des 19 caroténoïdes, de la pectine, du resvératrol, de la L-arginine, de la L-citrulline, de la curcumine, du thé vert, de l'andrographis paniculata, du cannabis sativa, du psyllium, de la menthe poivrée, des probiotiques, ou des excipients comme par exemple de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium ou du phosphate dicalcique. 5 14. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre, de gel, d'émulsion, ou sous forme liquide. 15. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimés, capsules, gélules, sticks, 10 sachets, ampoules, compte-gouttes ou sous forme injectable.