Brevet FR3081870A1 — publié le 20191206

EPITOPES, COMPOSES PEPTIDIQUES MONO- OU MULTIEPITOPIQUES ET VACCINS CONTRE LA LEISHMANIE DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne des épitopes, des composés peptidiques comprenant de tels épitopes, des compositions 5 pharmaceutiques comprenant de tels composés peptidiques, des séquences nucléotidiques codant pour ces épitopes ou ces composés peptidiques, des vecteurs d'expression comprenant au moins une de ces séquences nucléotidiques, des réactifs de diagnostic comprenant lesdits composés 10 peptidiques, ainsi que des vaccins prophylactiques et/ou thérapeutiques, destinés à être utilisés contre une ou plusieurs des leishmanies. ART ANTERIEUR 15 Les formes cutanées (LC), cutanéo-muqueuses (LCM), cutanées diffuses et viscérales (LV) des leishmanioses sont parmi les plus graves infections parasitaires affectant l'homme. Elles constituent un véritable 20 problème de santé publique, en particulier, en Amérique latine, en Asie, en Afrique et dans le sud de l'Europe. Aux malades présentant les symptômes d'une leishmaniose s'ajoute un nombre élevé d'individus asymptomatiques 25 pourtant infectés mais non traités car non diagnostiqués. La région du sud de la méditerranée est une zone endémique à L. infantum. Dans cette région, plus de 20% de la population des donneurs de sang est infectée alors que seuls quelques cas de LV clinique sont diagnostiqués. 30 Le rapport des individus asymptomatique/individus symptomatiques est encore plus élevé dans les zones 2 endémiques à L. donovani. En effet, dans ces zones, ce rapport est compris entre environ 9/1 et environ 3/1. L'élimination des leishmanioses doit prendre en 5 considération les individus asymptomatiques, qui sont considérés comme des réservoirs potentiels de leishmanies Bien que les traitements chimiothérapeutiques actuels 10 tels que, par exemple, les traitements utilisant lAmBisomeTM, aient fait des progrès considérables, une approche thérapeutique ne peut pas s'appliquer aux porteurs asymptomatiques. 15 La vaccination est le moyen le plus adapté pour interrompre la transmission des parasites Leishmania et éliminer les leishmanioses. A ce jour, des vaccins canins sont exploités. On citera 20 par exemple les vaccins CaniLeishTM, Leish-TecTm ou LeishmuneTM. Toutefois, aucun vaccin à application humaine n'est disponible. Un tel vaccin humain aurait cependant des conséquences 25 sanitaires et socio-économiques importantes. Notamment couplé à l'utilisation d'un vaccin canin, son utilisation conduirait non seulement à la réduction du réservoir canin de la leishmaniose viscérale, mais aussi à une diminution significative des pathologies humaines les 30 plus invalidantes voire mortelles. En effet, au même titre que la malaria, la leishmaniose a une incidence importante sur les populations et l'économie, et sa prophylaxie devrait améliorer significativement le contexte socio-économique des pays les plus gravement 35 touchés. 3 On a imaginé développer un vaccin humain en transposant un vaccin canin tel que CaniLeishTM à l'Homme (peptides de l'art antérieur : les peptides divulgués dans le document W02014102471). Toutefois, la transposition du principe actif de ce vaccin à la médecine humaine n'est pas envisageable compte tenu des contraintes industrielles relatives, en particulier, à la production des vaccins humains, et les coûts engendrés. En outre, d'autres arguments sont aussi en faveur du développement d'un vaccin spécifique à la prévention des leishmanioses humaines. En effet, il a été montré que la guérison de cette maladie est généralement associée au développement d'une immunité à la réinfection. Chez les individus guéris, une réponse immune cellulaire spécifique des antigènes parasitaires est observée aussi bien in vivo, lors de la réaction d'hypersensibilité retardée en réponse au test cutané à la leishmanie, qu'in vitro, lors de la stimulation des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) de ces individus, avec des antigènes leishmaniens. RESUME DE L'INVENTION Compte tenu de ce qui précède, un problème technique que se propose de résoudre l'invention est de mettre au point de nouveaux épitopes, composés peptidiques comprenant de tels épitopes, compositions pharmaceutiques et réactifs de diagnostic comprenant de tels composés peptidiques, présentant un fort pouvoir immunogène contre les leishmanioses, et permettant le développement de vaccins prophylactiques et/ou thérapeutiques destinés à être utilisés efficacement contre une ou plusieurs des espèces 4 de leishmanies efficaces, qui soient, financièrement, accessibles aux populations concernées. La solution de l'invention à ce problème technique a pour 5 premier objet un épitope contenu dans les séquences de protéines choisies parmi les protéines PSA, H2B ou LmRAB de Leishmania présentant une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID No 1 à 21, les séquences SEQ ID N°24 à 64, les séquences SEQ ID No 67, 68, 70 à 72, 74 à 76, les 10 séquences SEQ ID No 78 à 95, les séquences SEQ ID No 98 à 136, les séquences SEQ ID No 139 à 156, et les séquences SEQ ID No 158 à 184, ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues. 15 Elle a pour deuxième objet un composé peptidique comprenant 1, 2, 3 ou 4 épitopes tels que ci-dessus, lesdits épitopes étant éventuellement séparés par un espaceur peptidique comprenant 1 à 8 acides aminés. 20 Elle a pour troisième objet un anticorps spécifique et immunsérum le renfermant dirigés contre les épitopes ou les composés peptidique précités. Elle a pour quatrième objet une composition 25 pharmaceutique comprenant au moins un composé peptidique tel que ci-dessus. Elle a pour cinquième objet une composition comprenant au moins un composé peptidique tel que ci-dessus, pour la 30 fabrication d'un médicament ou d'un vaccin, d'un réactif de diagnostic in vivo ou in vitro pour l'induction ou le diagnostic chez le mammifère d'une activation de l'immunité à médiation cellulaire dépendante de lymphocytes de type Thl et/ou de l'immunité humorale effectrice. 5 Elle a pour sixième objet un vaccin prophylactique et/ou thérapeutique destiné à être utilisé contre une ou plusieurs des leishmanies choisies parmi Leishmania donovani, Leishmania infantum, Leishmania chagasi, 5 Leishmania mexicana, Leishmania amazonehsis, Leishmania venezuelensis, Leishmania trop:Loa, Leishmania major, Leishmania aethiopica, Leishmania (Viannia) braziliensis, Leishmania (Viannia) duyanensis, Leishmania (Viannia) panamensis, et/ou Leishmania (Viannia) peruvi ana, 10 comprenant au moins un épitope ou un composé peptidique tels que ci-dessus. Elle a pour septième objet une séquence nucléotidique codant pour des épitopes ou composés peptidigues tels que 15 ci-dessus. Elle a pour huitième objet un vecteur d'expression comprenant au moins une séquence nucléotidique telle que ci-dessus, ainsi que les moyens nécessaires à leur 20 expression. Elle a pour neuvième objet un réactif de diagnostic comprenant un composé peptidique tel que ci-dessus. 25 De manière avantageuse, - l'épitope est lié à un groupement porteur qui augmente son caractère immunogène ; - le composé peptidique est un composé dans lequel le ou les épitopes sont choisis parmi les épitopes de séquence SEQ ID No 22, 23, 65, 66, 69, 73, 77, 96, 97, 30 137, 138, 157 et 185 ; - le composé peptidique selon l'invention comporte au moins un premier et un second épitopes, le premier épitope étant choisi parmi les épitopes selon l'invention, contenus dans la séquence d'une première protéine des protéines choisie parmi PSA, 35 52B ou LmRAB, le second épitope étant contenu dans la séquence d'une seconde protéine, différente de la première protéine, et choisie parmi PSA, H2B ou LmRAB ; - le composé peptidique comporte au moins 3 épitopes 6 contenus dans les séquences de protéines différentes choisies parmi PSA, H2 et LmRAB ; - la composition comprend au moins un composé peptidique tel que ci-dessus et est destinée à être utilisée dans la vaccination 5 prophylactique et thérapeutique dirigée contre les leishmanies ; - les leishmanies sont la Leishmania donovani, la Leishmania infantum, la Leishmania chagasi, la Leishmania mexicana, la Leishmania amazonensis, la Leishmania venezuelensis, la Leishmania tropica, la 10 Leishmania major, la Leishmania aethiopica, la Leishmania (Viannia) braziliensis, la Leishmania (Viannia) guyanensis, la Leishmania (Viannia) panamensis et/ou la Leishmania (Viannia) peruvi ana ; - la composition comprend au moins un composé peptidique selon 15 l'invention, pour la fabrication d'un médicament ou d'un vaccin, d'un réactif de diagnostic In vivo ou in vitro pour l'induction ou le diagnostic chez le mammifère d'une activation de l'immunité à médiation cellulaire dépendante de lymphocytes de type Th1 et/ou de l'immunité 20 humorale effectrice ; - le vaccin comprend d'une part, au moins un composé peptidique choisi parmi SEQ ID N°22, 23, 69, 73 et 77, ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; et d'autre part, au moins un composé peptidique choisi parmi les séquences SEQ ID N°65, 66, 25 96, 97, 137, 138, 157 et 185, ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; - le vaccin comprend d'une part, au moins un ou deux composés peptidiques choisis parmi SEQ ID N°22, 23, 69, 73 et 77 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues; et d'autre 7 part, au moins un, deux ou trois composés peptidiques choisis parmi les séquences SEQ ID N°65, 66, 96, 97, 137, 138, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; - le vaccin comprend, en combinaison, les 5 composés peptidiques multiépitopiques suivants : SEQ ID No 23, 66, 73, 77, 97, 138, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; SEQ ID No 23, 66, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; SEQ ID No 66, 97, 138, 157 et 185 ainsi 10 que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; ou SEQ ID No 66, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; et - le vaccin comprend en outre un adjuvant choisi parmi les adjuvants des classes TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, TLR9, les saponines et leurs 15 dérivés QA21, quilA ou QS21, les émulsions huile dans eau ou eau dans huile, les polysaccharides, les liposomes cationiques, les virosomes ou les poly-électrolytes et les immunomodulateurs choisis parmi les protéines de salive de phlébotomes, les cytokines, les peptides et les 20 protéines de choc thermique ; le vaccin est destiné à une administration sous-cutanée, intradermique, intramusculaire, parentérale, endonasale, mucosale ou orale. 25 BREVE DESCRIPTION DES FIGURES L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description non limitative qui suit, rédigée au regard des dessins annexés, dans lesquels : 30 la figure 1 représente la localisation des épitopes HLA-I et HLA-II de séquences SEQ ID N°1 à 66 sur la séquence de la protéine H2B de L. major (GenBank accession N° AAK21263) ; les figures 2A, 2B et 2C représentent la 35 localisation des épitopes HLA-I de séquences SEQ ID N°67- 8 68, 70-72 et 74-76 (Figure 2A), la localisation des épitopes HLA-I et HLA-II de séquences SEQ ID N°78 à 97 (Figure 2B), et la localisation des épitopes HLA-I et HLA-II de séquences SEQ ID N°98 à 138 (Figure 2C) sur la 5 séquence de la protéine LmLRAB de L.major (GenBank accession N° XP 001685071) ; la figure 3 représente la localisation des épitopes HLA-I et HLA-II de séquences SEQ ID N°139 à 157 (Figure 3A) et la Localisation des épitopes HLA-I et HLA-II de 10 sequences SEQ ID N°158 à 185 sur la séquence de la protéine PSA de L. infantum (GenBank accession N° ACY70941) ; et la figure 4 est un tableau qui montre que les taux d'IFN-y secrétés par les cellules T stimulées peuvent 15 atteindre plus de 2700 pg/mL avec une combinaison des composés peptidiques selon l'invention, ce qui montre une très forte valeur ajoutée des peptides selon l'invention. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION 20 Selon l'invention, on entend par "épitope", un composé peptidique ou peptide défini par sa séquence présentant environ 8 à 15 acides aminés. 25 Selon l'invention, on entend par "dérivés analogues" ou "dérivés mutéines" d'un composé peptidique, les dérivés biologiquement actifs des molécules de référence qui présentent l'activité souhaitée, à savoir la capacité à stimuler une réponse immunitaire à médiation cellulaire. 30 De façon générale, les termes "dérivés analogues" se réfèrent à des composés ayant une séquence et une structure polypeptidique présentant une ou plusieurs additions, substitutions et/ou délétions d'acides aminés, par rapport aux composés peptidiques définis ci-dessus, 35 dans la mesure où ces modifications ne détruisent pas 9 l'activité immunogène. Selon l'invention, les "analogues" particulièrement préférés incluent les substitutions conservatrices, c'est-à-dire les substitutions ou remplacements sans conséquences sur la fonction et la 5 structure finale de la protéine. On entend par le terme "dérivé mutéine", les peptides présentant un ou plusieurs éléments imitant le peptide. Des procédés de préparation d'analogues et de mutéines classiques sont connus de l'homme du métier. 10 Selon l'invention, on entend par "dérivés homologue", des composés peptidiques présentant un certain pourcentage d'identité peptidique. Le terme "identité" signifie que les acides aminés de deux séquences peptidiques comparées 15 correspondent exactement. Le pourcentage d'identité se détermine par une comparaison directe des séquences entre deux composés peptidiques en alignant lesdites séquences et en comptant le nombre exact de mésappariement entre les deux séquences alignées. Ensuite, on divise par la 20 longueur de la séquence la plus courte et on multiplie le résultat par cent. Le pourcentage d'identité peut également être déterminé à l'aide de programmes d'ordinateurs bien connus de l'homme du métier. Ainsi, selon l'invention, deux séquences peptidiques sont dites 25 "sensiblement homologues" l'une par rapport à l'autre, dès lors qu'elles présentent au moins 50%, de préférence au moins 75%, de préférence encore au moins 85%, de préférence encore au moins 90% et d'avantage préféré au moins 95% ou plus d'identité de séquence sur une longueur 30 définie des molécules peptidiques. La stratégie vaccinale selon l'invention est destinée à répondre au besoin d'un vaccin assurant une bonne couverture de la population humaine mondiale et 35 protégeant contre les principales espèces de 10 leishmaniose. Elle est basée sur des fragments peptidiques antigéniques capables d'activer, de façon durable, l'immunité cellulaire spécifique dirigée contre ces parasites. La vaccination peptidique repose sur les 5 bases moléculaires et cellulaires de la reconnaissance de l'antigène par les cellules T. La mise en place de l'immunité spécifique dépend, pour une large mesure, de la dégradation et de l'association des fragments antigéniques, peptides, aux molécules du Complexe Majeur 10 d'Histocompatibilité (CMH ; HLA pour l'Homme). Cette association est rendue spécifique d'une molécule HLA particulière par des résidus acides aminés constituant les motifs d'ancrage du peptide. Les complexes ainsi formés sont reconnus par les lymphocytes T par 15 l'intermédiaire d'un récepteur membranaire (TcR) et nécessite une interaction spécifique avec certains acides aminés de l'épitope T. Les épitopes T sont des ligands des molécules HLA avec des affinités fortes ou modérées. Ils sont présentés aux lymphocytes T CD8+ (cytotoxiques) 20 ou CD4+ (auxiliaires) par les molécules HLA respectivement de classe I ou de classe II. La formation de ces complexes tri-moléculaires (TcR/HLA/peptide) est le prérequis à l'activation et à l'expansion des cellules T spécifiques et donc à l'induction d'une réponse 25 immunitaire protectrice lors d'une infection. La stratégie vaccinale selon l'invention s'appuie sur l'identification et la sélection de peptides immunodominants portés par les séquences des protéines 30 spécifiques suivantes de Leishmania : i) une protéine de virulence caractérisée comme l'immunogène majeur des antigènes excrétés-secrétés par les leishmanies, à savoir la protéine PSA soluble, qui est commune et très conservée au sein des espèces de 11 leishmanies, responsables des différentes infections humaines ; ii) une protéine H2B, qui est hautement conservée parmi les espèces de Leishmania, qui est capable 5 d'induire une protection dans le modèle murin et une réponse cellulaire chez l'homme, et dont la région N-terminale, qui est la plus divergente par rapport aux protéines histones des mammifères, est capable de conférer une protection significative contre un challenge 10 avec des parasites virulents chez des souris BALB/c. La protéine H23 est reconnue par des lymphocytes T d'individus guéris de L. tropica ou de L. major, avec une induction de taux élevés d'IFN-y ; et iii) une protéine LmLRAB, appartenant à la 15 superfamille des RAB GTPases et hautement conservée avec d'autres espèces de Leishmania, capable d'induire des taux significativement élevés d'IFN-y chez des individus guéris de leishmaniose cutanée. 20 L'intérêt de tels peptides est multiple : (i) ils présentent une grande innocuité puisqu'ils évitent tout risque infectieux lié à l'utilisation d'agent pathogène ou d'agent infectieux ; (ii) ils sont chimiquement bien définis et 25 répondent ainsi aux exigences pharmaceutiques de pureté ; (iii) ils facilitent le monitoring de la réponse immunitaire induite (recherche de lymphocytes cytotoxiques (CTL) dirigés contre un épitope T défini) ; et 30 (iv) leur séquence peut être modifiée afin de les rendre plus immunogènes De tels peptides répondent de façon remarquable à l'ensemble des conditions mentionnées dans le préambule 35 de la présente demande vaccin reproductible, 12 thermostable facilitant sa conservation et son transport, polyvalent, facile à produire à bas prix dans les zones d'endémie, rendant possible son utilisation à grande échelle. 5 De manière avantageuse, les épitopes ou composés peptidiques objet de l'invention sont reliés à des porteurs permettant de les rendre d'avantage immunogènes. A titre d'exemples non limitatifs de porteurs, on peut 10 citer les protéines carrier KLM (Keyhole limpet hemocyanin), les lipopeptides de type palmitoyl, ou leurs dérivés. Les modifications les plus courantes de protéines par des lipides sont : l'isoprénylation, la Nmyristoylation, la palmitoylation (ou S-acylation) et la 15 glypiation. L'isoprenylation et la N-myristoylation sont des modifications co-traductionnelles ou immédiatement post-traductionnelles et le groupement qui est attaché le reste jusqu'à la dégradation de la protéine. La palmitoylation est post-traductionnelle. Cette 20 modification est réversible et plus rapide que le "turnover" de la dégradation des protéines : elle peut donc être régulée. La glypiation est co- et post- traductionnelle. Les peptides palmitoylés sont particulièrement avantageux selon l'invention, car ces 25 dérivés interagissent avec les composants lipidiques de la membrane des cellules cibles (macrophages, cellules dendritiques, neutrophiles...), favorise leur pénétration et les véhicule à l'intérieur de celles-ci pour ensuite les présenter au système immunitaire. 30 Les épitopes selon l'invention présentent en outre avantageusement un ou plusieurs groupements protecteurs. En effet, de façon à améliorer la résistance à la dégradation, il peut être opportun d'utiliser une forme 35 protégée du peptide selon l'invention. La forme de 13 protection est une forme biologiquement compatible et est compatible avec une utilisation dans le domaine pharmaceutique. De nombreuses formes de protection biologiquement compatibles peuvent être envisagées, 5 comme, par exemple, l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, ou l'amidation ou l'estérification de l'extrémité carboxy-terminale. Ainsi, l'invention concerne également un épitope tel que défini précédemment, caractérisé par le fait qu'il se présente 10 sous forme protégée. On peut utiliser une protection basée sur une substitution sur l'extrémité aminoterminale par un groupement acétyle, un groupement benzoyle, un groupement tosyle ou un groupement benzyloxycarbonyle. De préférence, on utilise une 15 protection basée sur l'amidation de la fonction hydroxyle de l'extrémité carboxy-terminale par un groupement NYY avec Y représentant une chaîne alkyle de Cl à 04, ou l'estérification par un groupement alkyle. Il est possible de protéger les deux extrémités du composé 20 peptidique. Les dérivés de peptides selon l'invention concernent aussi les acides aminés et les peptides reliés entre eux par une liaison pseudo-peptidique. On entend par liaison 25 pseudo-peptidique, tous les types de liaisons susceptibles de remplacer les liaisons peptidiques classiques. Dans le domaine des acides aminés, la géométrie des molécules est telle qu'elles peuvent théoriquement se présenter sous la forme d'isomères 30 optiques différents. Il existe, en effet, une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à droite le plan de polarisation de la lumière (conformation dextrogyre ou D-aa), et une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle 35 qu'elle dévie à gauche le plan de polarisation de la 14 lumière (conformation lévogyre ou L-aa). Les acides aminés naturels sont toujours de conformation lévogyre, en conséquence, un peptide d'origine naturelle ne sera constitué que d'acides aminés de type L-aa. Cependant, la 5 synthèse chimique en laboratoire permet de préparer des acides aminés ayant les deux conformations possibles. A partir de ce matériel de base, il est ainsi possible d'incorporer lors de la synthèse de peptide aussi bien 10 des acides aminés sous forme d'isomères optiques dextrogyre ou lévogyre. Ainsi, les acides aminés constituant le peptide selon l'invention peuvent être sous configuration L-, D- ou DL-. 15 Les épitopes et composés peptidiques selon l'invention peuvent être obtenus soit par synthèse chimique classique en phase solide ou en phase homogène liquide, soit par synthèse enzymatique, à partir d'acides aminés constitutifs ou de leurs dérivés. Les épitopes et 20 composés peptidiques selon l'invention peuvent également être obtenus par fermentation d'une souche de bactéries modifiées ou non, par génie génétique, ou encore par extraction de protéines d'origine animale ou végétale, préférentiellement d'origine végétale, suivie d'une 25 hydrolyse contrôlée qui libère des fragments peptidiques correspondant totalement ou partiellement aux épitopes et composés peptidiques selon l'invention. Le Demandeur a pu mettre en évidence que les différents 30 épitopes selon l'invention sont des séquences consensus communes aux principales espèces de leishmanies et présentent une forte et moyenne affinité pour l'ensemble des molécules du CMH (Complexe Majeur d'Histocompatibilité) des mammifères, et plus 35 particulièrement pour l'ensemble des molécules du HLA 15 (HLA pour antigènes des leucocytes humains), majoritairement représentées dans les populations humaines les plus gravement touchées par ces affections. 5 En effet, dans le contexte d'une stratégie vaccinale des populations humaines exposées aux infections leishmaniennes et afin de répondre au besoin d'un vaccin assurant une bonne couverture de la population mondiale et protégeant contre les leishmanioses, il est important 10 d'utiliser des fragments antigéniques/peptidiques capables d'activer, de façon durable, l'immunité cellulaire spécifique dirigée contre le parasite. Pour assurer une bonne couverture de la population 15 mondiale et au regard de la grande variabilité du phénotype HLA (complexe majeur d'histocompatibilité humain) entre les individus, les fragments antigéniques immunogènes (peptides) de longueur suffisante doivent contenir une série d'épitopes aptes à être présentés par 20 plusieurs types de molécules HLA de classe I et II. Les molécules HLA sont hautement polymorphes. En effet, il existe plus de 2500 protéines HLA de classe I (HLA-I) et plus de 1000 protéines HLA de classe II (HLA-II). 25 Cependant, certaines de ces molécules HLA, proches en séquence et en conformation spatiale, peuvent présenter des épitopes communs aux cellules T. Le regroupement de plusieurs milliers de molécules HLA est aujourd'hui décrit en un peu plus d'une vingtaine de catégories, 30 appelées « supertypes HLA » présentant des épitopes très conservés pour chaque supertype. Au développement de vaccins peptidiques, s'ajoute l'approche multiépitopique ou polyépitopique (peptide 35 contenant plusieurs épitopes). Cette approche 16 multiépitopique est avantageuse pour mettre point un vaccin destiné à l'ensemble de la population mondiale. En effet, pour assurer une bonne couverture de la population mondiale et au regard de la grande variabilité du 5 phénotype HLA entre les individus, les fragments antigéniques immunogènes (peptides) de longueur suffisante doivent contenir une série d'épitopes aptes à être présentés par plusieurs supertypes de molécules HLAI et -II. 10 Aussi, les épitopes objet de l'invention présentent un fort pouvoir immunogène. Les épitopes T sont des séquences antigéniques que 15 reconnaissent les lymphocytes T. Par exemple, chez l'Homme, les épitopes T sont issus de la dégradation des antigènes par les cellules présentatrices et sont présentés aux lymphocytes T CD8+ (cytotoxiques) ou CD4+ (auxiliaires) par les molécules HLA respectivement de 20 classe I ou de classe II. Les épitopes T sont donc nécessairement des ligands des molécules HLA et font effectivement partie des peptides qui se lient aux molécules HLA avec des affinités fortes ou modérées. 25 Les cellules exprimant le complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH2) peuvent aussi présenter des antigènes microbiens via CD1 aux lymphocytes T gamma-delta. 30 Les capacités de présentation dépendent de nombreuses variables. Elles varient d'un individu à l'autre en raison du polymorphisme du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). 17 Ainsi, la consanguinité, en diminuant le nombre de CMH différents exprimés par un individu, diminue ses capacités immunes. Elles diffèrent aussi selon les modalités d'exposition à l'antigène (dose et voie 5 d'administration), en raison des variations dans les capacités de présentation des différents types de cellules présentatrices. Par exemple, les cellules impliquées dans la présentation seront différentes par voie cutanée ou digestive. 10 Enfin, la gamme peptidique produite par un antigène donné sera différente selon la cellule présentatrice (modalités de clivage), et selon l'espèce et l'individu (allèle du CMH). 15 Les composés peptidiques selon l'invention ont été sélectionnés et conçus en vue d'assurer la couverture vaccinale et thérapeutique des populations les plus gravement touchées par les principales espèces pathogènes 20 de leishmanies. Ils sont destinés à induire et à caractériser la prévention ou le traitement d'affections chez les mammifères dont l'immunité protectrice dépend de la stimulation des lymphocytes de type Thl et des cellules T cytotoxiques, caractéristique d'un état 25 d'hyperstimulation de type retardée. Ainsi que cela est décrit ci-dessus, une autre difficulté principale dans le développement d'un candidat vaccinal réside dans le fait qu'il doit idéalement être efficace 30 contre plusieurs espèces de leishmanies et notamment contre les formes cliniques les plus sévères (viscérale et cutanée) et chez différents hôtes naturels de l'infection (Homme, chien). 35 Les séquences de ces épitopes sont préférentiellement : 18 les séquences peptidiques de protéines H2B contenues dans le Tableau 1 ci-dessous ; les séquences peptidiques de protéines LmLRAB contenues dans le Tableau 2 ci-dessous ; 5 les séquences peptidiques de protéines PSA contenues dans le Tableau 3 ci-dessous, ainsi que leurs dérivés analogues, mutéines et homologues. 10 TABLEAU 1 : H2B SEQ ID H2B-I Peptide Affinité CII Affinité Supertypes Allèle CIII allèles affinité core SEQ ID No 1 AINAQMSMM HLA-B*15:01 HLA-B*62 SEQ ID No 2 IKAINAQMSM HLA-B*15:01, HLA-B*57:01 HLA-B*58, HLA- B*62 SEQ ID No 3 KAINAQMSM HLA-B*58:01, HLA-B*57:01, HLA-B*15:01, HLA-A*30:01 HLA-A*01/HLA- HLA- A*03, HLA- DRB4*01:01 B*58, HLA-B*62 SEQ ID No 4 KAINAQMSMM HLA-B*58:01, HLA-B*58, 1-ILA- HLA-B*57:01, B*62 HLA-B*15:01 SEQ ID No 6 MERICTEAA HLA-B*40:02, HLA-B*4501 HLA-B*44 SEQ ID No 5 MMERICTEA HLA-A*02:03, HLA-A*02:01 HLA-A*02 SEQ ID No 7 MMERICTEAA HLA-A*02:03 HLA-A*02 SEQ ID No 8 MSHRTMKIK HLA-A*30:01, HLA-A*01/HLA- HLA-A*03:01, A*03, HLA-A*03 HLA-A*11:01 SEQ ID No 9 MSHRTMKIKA HLA-A*30:01 HLA-A*01/HLAA*03 SEQ ID No 10 MSHRTMKSM HLA-B*57:01, HLA-A*01/HLA- HLA-A*30:01, A*03, HLA- HLA-B*15:01 B*58, HLA-B*62 SEQ ID No 11 MSMSHRTM HLA-B*08:01 HLA-B*08 SEQ ID No 12 MSMSHRTMK HLA-A*11:01, HLA-A*01/HLA- HLA- 19 HLA-A*31:01, HLA-A*03:01, HLA-A*68:01, HLA-A*30:01, HLA-A*33:01 A*03, HLA-A*03 DRB1*03:01, HLADRB1*09:01, HLADRB1*11:01 SEQ ID No 13 MSMSHRTMKS HLA-A*03:01, HLA-A*11:01 HLA-A*03 SEQ ID No 14 NAQMSMMER HLA-A*68:01, HLA-A*03 HLA-A*33:01, HLA-A*31:01 SEQ ID No 15 SMSHRTMK HLA-A*03:01 HLA-A*03 SEQ ID No 16 SMSHRTMKI HLA-A*02:03, HLA-A*02 HLADRB1*07:01, HLADRB1*13:02 HLA-A*32:01, HLA-A*02:01 SEQ ID No 17 SMSHRTMKIK HLA-A*03:01, HLA-A*01/HLA- HLA-A*11:01, A*03, HLA-A*03 HLA-A*30:01 SEQ ID No 18 SMSHRTMKS HLA-A*02:03 HLA-A*02 SEQ ID No 19 SMSHRTMKSM HLA-B*15:01, HLA-B*57:01, HLA-A*02:03, HLA-B*08:01 HLA-A*02, HLA- B*08, HLA- B*58, HLA-B*62 SEQ ID No 20 TMKSMSHRT HLA-A*02:03 HLA-A*02 SEQ ID No 21 TMKSMSHRTM HLA-B*15:01, HLA-B*08, HLA- HLA-B*08:01 B*62 SEQ ID No 22 SMSHRTMKSMS HRTMKIKAINA QMSMMERICTE AA SEQ ID No 23 KARYMSMSHRT MKSMSHRTMKI KAINAQMSMME RICTEAA SEQ ID H2B-II Peptide Concatener Affinité Allèle SEQ ID No 24 RKPKRSWNVYV GRSL HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*15:01 SEQ ID No 25 KPKRSWNVYVG RSLK HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*15:01 SEQ ID No 26 PKRSWNVYVGR SLKA HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*11:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*15:01 SEQ ID No 27 KRSWNVYVGRS LKAI HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA- DRB1*15:01, HLA-DRB5*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01 20 SEQ ID No 28 RSWNVYVGRSL KAIN HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DRB1*08:02 SEQ ID No 29 SWNVYVGRSLK AINA HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*09:01, HLA-DRB1*15:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DRB1*08:02 SEQ ID No 30 WNVYVGRSLKA INAQ HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA- DRB1*15:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DRB1*08:02 SEQ ID No 31 NVYVGRSLKAI NAQM HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB4*01:01, HLA- DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*09:01, HLA- DRB1*15:01, HLA-DRB1*08:02 SEQ ID No 32 VYVGRSLKAIN AQMS HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*11:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB1*08:02 SEQ ID No 33 YVGRSLKAINA QMSM HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*11:01, HLA-DRB1*08:02 SEQ ID No 34 VGRSLKAINAQ MSMS HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*08:02, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*13:02 SEQ ID No 35 GRSLKAINAQM SMSH HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA- DRB4*01:01, HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*13:02 SEQ ID No 36 RSLKAINAQMS MSHR HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*15:01, HLA- DRB5*01:01, HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*08:02, HLA- DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB4*01:01 SEQ ID No 37 SLKAINAQMSM SHRT HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB5*01:01, HLA- DRB1*01:01, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB4*01:01 SEQ ID No 38 LKAINAQMSMS HRTM HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB5*01:01, HLA- DRB1*01:01, HLA-DRB4*01:01 SEQ ID No 39 KAINAQMSMSH RTMK HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB5*01:01, HLA- DRB4*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*01:01 SEQ ID No 40 AINAQMSMSHR TMKI HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*09:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DRB5*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*11:01, HLA-DRB1*07:01 SEQ ID No 41 INAQMSMSHRT MKIV HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*15:01, HLA- DRB5*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB4*01:01, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*13:02 21 Peptide - Coeur CIII Affinité Allèle coeur CIII Affinité Allèle CII Affinité Allèle supertype CII SEQ ID No 42 AQMSMSHRT HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*07:01 SEQ ID No 43 GRSLKAINA HLA-DRB1*01:01 SEQ ID No 44 INAQMSMSH HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DRB5*01:01 SEQ ID No 45 LKAINAQMS HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DRB5*01:01 SEQ ID No 46 NAQMSMSHR HLA-DRB1*01:01 SEQ ID No 47 NVYVGRSLK HLA-DRB5*01:01 HLA-A*03:01 HLA-A*03 SEQ ID No 48 PKRSWNVYV HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*15:01 SEQ ID No 49 QMSMSHRTM HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB4*01:01 HLA-B*15:01 HLA-B*62 SEQ ID No 50 SLKAINAQM HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB4*01:01 HLA-B*15:01 HLA-B*62 SEQ ID No 51 VGRSLKAIN HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*11:01 SEQ ID N°52 VYVGRSLKA HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*15:01, HLADPA1*03:01/DPB1*04 02 SEQ ID N°53 WNVYVGRSL HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB5*01:01 SEQ ID N°54 YVGRSLKAI HLA-DRB1*08:02, HLADPA1*02:01/DPB1*01 :01 SEQ ID H2BII CII épitope Affinité Allèle Concaténation Supertype Allèle SEQ ID N°55 AQMSMSHRTM HLA-B*15:01 HLA-B*62 22 SEQ ID N°56 KPKRSWNVYV HLA-B*07:02 HLA-B*07 SEQ ID N°57 KRSWNVYVGR HLA-B*27:05 HLA-B*27 SEQ ID N°58 LKAINAQMSM HLA-B*15:01 HLA-B*62 SEQ ID N°59 MSMSHRTMKI HLA-A*03:01, HLA-B*58:01 HLA-A*03, B*58 HLA- SEQ ID N°60 QMSMSHRTMK HLA-A*03:01 HLA-A*03 SEQ ID N°61 RSLKAINAQM HLA-B*15:01, HLA-B*58:01 HLA-B*58, B*62 HLA- SEQ ID N°62 RSWNVYVGR HLA-A*03:01 HLA-A*03 SEQ ID N°63 VYVGRSLKAI HLA-A*24:02 HLA-A*24 SEQ ID N°64 WNVYVGRSLK HLA-A*03:01 HLA-A*03 Longs peptides SEQ ID N°65 KPKRSWNVYVGRSLKAINAQMSMSHRTMKIV (long peptide) SEQ ID N°66 KGRKPKRSWNVYVGRSLKAINAQMSMSHRTMKIV (long peptide) TABLEAU 2 : LmLRAB LmLRAB (IA, Epitope Affinité allèle concaténation Affinité allèle supertype IB, IC) SEQ ID SEQ ID No 67 MENNITGGL HLA-B*18:01, HLA- HLA-B*44 B*40:01, HLA-B*40:02, HLA-B*44:02, HLA- B*44:03 SEQ ID No 68 KTKQHLREM HLA-A*30:01, HLA- HLA-A*01/HLA-A*03, HLA-A*01 A*2602 SEQ ID No 69 KARYMENNITGGLARYKTKQHVREM (long peptide) SEQ ID No 70 RFAQGEHDI HLA-A*2403 HLA-A*24 SEQ ID No 71 RLPENAFVI HLA-A*32:01, HLA- HLA-A*01, HLA-A*02 A*02:06, HLA-A*02:11, HLA-A02:12, HLA- A*02:16, HLA-A*02:19 SEQ ID No 72 TQGSSKAGF HLA-B*15:01, HLA- HLA-B*27, HLA-B*62 B*15:02 SEQ ID No 73 KARYRFAQGEHDIRLPENAFVIARYTQGSSKAGF (long peptide) SEQ ID No 74 MPHVDQSSI HLA-B*07:02, HLA- HLA-B*07, HLA-B*08 B*35:01, HLA-B*51:01, HLA-B*53:01, HLA- B*08:01 SEQ ID No 75 ASFRSTEAI HLA-A*32:01, HLA- HLA-A*01, HLA-B*27, B*15:03, HLA-B*1517 HLA-B*58 SEQ ID N°76 SSIMVVANK HLA-A*30:01, HLA- HLA-A*01/HLA-A*03, HLA-A*01 A*03:01, HLA-A*11:01, HLA-A*31:01, HLA- A*68:01 SEQ ID N°77 KARYMPHVDQSSIARYASERSTEAIRYSSIMVVANK (long peptide) LmLRAB-IIA SEQ ID peptide Class II Allele affinity concatener Class I allele affinity SEQ ID No 78 KGRLHSVVGRHL SIV HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB5*01:01, HLA- DRB1*11:01, HLA- DRB1*15:01, HLA- DRB1*09:01, HLA- DRB1*01:01, HLA- DRB4*01:01 SEQ ID No 79 GRLHSVVGRHLS IVA HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB5*01:01, 1-ILA- DRB1*15:01, HLA- DRB1*11:01, HLA- DRB1*09:01, HLA- DRB1*01:01, HLA- 23 DRB4*01:01 SEQ ID No 80 RLHSVVGRHLSI VAD HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*15:01, HLA- DRB5*01:01, HLA- DRB1*11:01, HLA- DRB1*09:01, HLA- DRB1*01:01 SEQ ID No 81 LHSVVGRHLSIV ADH HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*15:01, HLA- DRB5*01:01, HLA- DRB1*11:01, HLA- DRB1*09:01, HLA- DRB1*01:01 SEQ ID No 82 HSVVGRHLSIVA DHM HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*15:01 SEQ ID No 83 SVVGRHLSIVAD HMP HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*15:01 SEQ ID No 84 VVGRHLSIVADH MPH HLA-DRB1*01:01 SEQ ID No 85 VGRHLSIVADHM PHL HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB3*01:01, HLA- DRB1*13:02, HLA- DRB1*15:01, HLA- DRB1*01:01 SEQ ID No 86 GRHLSIVADHMP HLD HLA-DRB3*01:01, HLA- DRB1*03:01, HLA- DRB1*13:02, HLA- DRB1*01:01 SEQ ID No 87 RHLSIVADHMPH LDQ HLA-DRB3*01:01, HLA- DRB1*03:01, HLA- DRB1*13:02 Coeur Affinité allèle Class II concatener SEQ ID No 88 HLSIVADHM HLA-DRB1*01:01 SEQ ID No 89 IVADHMPHL HLA-DRB1*03:01, HLA- HLA-A*02:01, HLA- DRB1*13:02, HLA- A*02:03, HLA-A*02:06 DRB3*01:01 SEQ ID No 90 LHSVVGRHL HLA-DRB1*01:01HLA-DRB1*07:01HLA-DRB1*09:01HLA-DRB1*11:01HLA-DRB1*15: 01HLA-DRB4*01:01HLA-DRB5*01:01 SEQ ID No 91 VGRHLSIVA HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*15:01 Peptide Affinité allèle Class I SEQ ID No 92 KGRLHSVVG HLA-A*30:01 SEQ ID No 93 RLHSVVGRH HLA-A*03:01, HLA-A*30:02 SEQ ID No 94 SVVGRHLSI HLA-A*02:03, HLA-A*02:06, HLA-A*32:01, HLA- B*08:01 SEQ ID No 95 VVGRHLSIV HLA-A*02:03 Long peptide SEQ ID SEQ ID No 96 LHSVVGRHLSIVADHMPHLDQ SEQ ID No 97 KGRLHSVVGRHLSIVADHMPHLDQ Lm1RAB-IIB SEQ ID Peptide CIII Affinité allèle concaténation SEQ ID No 98 AIVTSRKVQEEV FDL HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*11:01, HLA- DRB1*12:01 SEQ ID No 99 DLFTDVHYSEVS AKT HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*07:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- 24 DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA-DPA1*02:01/HLA- DPB1*14:01 SEQ ID No 100 EEVFDLFTDVHY SEV HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB1*12:01, HLA- DRB3*01:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA-DPA1*02:01/HLA- DPB1*14:01 SEQ ID No 101 ENAIVTSRKVQE EVF HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*08:02, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01 SEQ ID No 102 EVFDLFTDVHYS EVS HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01,HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB1*15:01, HLA- DRB3*01:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*01:03/HLA-DPB1*04:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DPA1*01:03/HLA- DPB1*04:01, HLA-DPA1*03:01/HLA-DPB1*04:02, HLA-DPA1*02:01/HLA-DPB1*14:01 SEQ ID No 103 FDLFTDVHYSEV SAK HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA-DPA1*01:03/HLA- DPB1*04:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DPA1*02:01/HLA- DPB1*14:01 SEQ ID No 104 GRSENAIVTSRK VQE HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB5*01:01 SEQ ID No 105 IVTSRKVQEEVF DLF HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*11:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*05:01, HLA-DPA1*02:01/HLA- DPB1*14:01 SEQ ID No 106 KGRSENAIVTSR KVQ HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB5*01:01 SEQ ID No 107 KVQEEVFDLFTD VHY HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*05:01, HLA-DPA1*03:01/HLA- DPB1*04:02, HLA-DPA1*02:01/HLA-DPB1*14:01 SEQ ID No 108 LFTDVHYSEVSA KTK HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB5*01:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*02:01/HLA- DPB1*14:01 SEQ ID No 109 NAIVTSRKVQEE VFD HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*08:02, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01 SEQ ID No 110 QEEVFDLFTDVH YSE HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB3*01:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA-DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DPA1*01:03/HLA- DPB1*04:01, HLA-DPA1*02:01/HLA-DPB1*14:01 25 SEQ ID No 111 RKVQEEVFDLFT DVH HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*05:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 112 RSENAIVTSRKV QEE HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB5*01:01 SEQ ID No 113 SENAIVTSRKVQ EEV HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*08:02, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01 SEQ ID No 114 SRKVQEEVFDLF TDV HLA-DRB1*03:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA-DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*05:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 115 TSRKVQEEVFDL FTD HLA-DRB1*03:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA-DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*05:01, HLA-DPA1*01:03/HLA- DPB1*04:01, HLA-DPA1*03:01/HLA-DPB1*04:02, HLA-DPA1*02:01/HLA-DPB1*14:01 SEQ ID No 116 VFDLFTDVHYSE VSA HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB3*01:01, HLA-DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DPA1*01:03/HLA- DPB1*04:01, HLA-DPA1*02:01/HLA-DPB1*14:01 SEQ ID No 117 VQEEVFDLFTDV HYS HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*05:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 118 VTSRKQEEVFDL FT HLA-DRB1*03:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA-DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*05:01, HLA-DPA1*01:03/HLA- DPB1*04:01, HLA-DPA1*03:01/HLA-DPB1*04:02, HLA-DPA1*02:01/HLA-DPB1*14:01 Coeur Concaténation affinité allèle Affinité allèle CII SEQ ID No 119 AIVTSRKVQ HLA-DRB1*11:01 SEQ ID No 120 EVFDLFTDV HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA-DPA1*01/DPB1*04:01, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DPA1*02:01/HLA- HLA-A*02:03, HLA- DPB1*01:01, HLA- A*02:06, HLA- DPA1*01:03/HLA-DPB1*04:01, HLA-DPA1*02:01/HLADPB1*05:01 A*68:02 SEQ ID No 121 FTDVHYSEV HLA-DRB1*01:01, HLA- HLA-A*01:01, HLA- DRB1*07:01, HLA- A*02:01, HLA- DRB1*09:01, HLA- A*02:03, HLA- DPA1*01:03/DPB1*04:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01 A*02:06, HLA- B*35:01, HLA- A*68:02 SEQ ID No 122 HYSEVSAKT HLA-DRB1*04:01 SEQ ID No 123 IVTSRKVQE HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*08:02, HLA-DRB1*11:01 26 SEQ ID No 124 LFTDVHYSE HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB3*01:01, HLA- DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 125 NAIVTSRKV HLA-DRB1*07:01 SEQ ID No 126 VQEEVFDLF HLA-DRB1*03:01, HLA- HLA-A*02:06 DPA1*01/DPB1*04:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*05:01, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 127 YSEVSAKTK HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB5*01:01 Peptide CII Concaténation affinité allèle CII SEQ ID No 128 DVHYSEVSA HLA-A*68:02 SEQ ID No 129 ENAIVTSRK HLA-A*68:01 SEQ ID No 130 FDLFTDVHY HLA-A*02:01, HLA-B*35:01 SEQ ID No 131 KGRSENAIV HLA-A*30:01 SEQ ID No 132 KVQEEVFDL HLA-A*02:01, HLA-A*02:06, HLA-A*32:01 SEQ ID No 133 LFTDVHYSEV HLA-A*01:01 SEQ ID No 134 SENAIVTSR HLA-A*31:01, HLA-B*44:03, HLA-A*68:01 SEQ ID No 135 TSRKVQEEV HLA-B*15:01, HLA-A*30:01, HLA-A*68:02 SEQ ID No 136 VHYSEVSAK HLA-A*03:01 Longs peptides SEQ ID No 137 SENAIVTSRKVQEEVFDLFTDVHYSEVSAKTK SEQ ID No 138 KGRSENAIVTSRKVQEEVFDLFTDVHYSEVSAKTK TABLEAU 3 : PSA SEQ ID KC-2.6 Peptide Allèle affinité concaténation SEQ ID No 139 EGYFLTDEKTSL VYG HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01, HLA- DRB1*13:02, HLA-DRB3*01:01, HLA-DRB3*02:02, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 140 FLTDEKTSLVYG DGG HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB3*01:01 SEQ ID No 141 GEGYFLTDEKTS LVY HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01, HLA- DRB1*13:02, HLA-DRB3*01:01, HLA-DRB3*02:02, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, 1-ILA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA- DPA1*02:01/HDPB1*14:01 SEQ ID No 142 GYFLTDEKTSLV YGD HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB3*01:01, HLA-DRB3*02:02, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 143 RSGEGYFLTDEK TSL HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB3*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01 SEQ ID No 144 SGEGYFLTDEKT SLV HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB3*01:01, HLA- DRB3*02:02, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01 27 SEQ ID No 145 YFLTDEKTSLVY GDG HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB3*01:01, HLA-DRB3*02:02, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01 Coeur Concaténation affinité allèle Affinité Allèle CII SEQ ID No 146 FLTDEKTSL HLA-DRB1*01:01, HLA- HLA-A*02:01, HLA- DRB1*03:01, HLA- A*02:03, HLA- DRB1*04:01, HLA- A*02:06, HLA- DRB1*11:01, HLA- B*39:01 DRB3*01:01, HLA- DRB3*02:02, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 147 GYFLTDEKT HLA-DRB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01 SEQ ID No 148 LTDEKTSLV HLA-DRB1*01:01, HLA- HLA-A*01:01, HLA- DRB1*04:01 A*02:01, HLA- A*02:03, HLA- A*02:06, HLA- A*68:02 SEQ ID No 149 RSGEGYFLT HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB3*01:01 SEQ ID No 150 YFLTDEKTS HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*11:01 Peptide CII Concaténation affinité allèle CII SEQ ID No 151 ARSARSGEGY HLA-B*15:01 SEQ ID No 152 ARSGEGYFL HLA-B*39:01 SEQ ID No 153 FLTDEKTSLV HLA-A*01:01, HLA-A*02:01 SEQ ID No 154 LTDEKTSLVY HLA-A*01:01, HLA-B*15:01 SEQ ID No 155 RSARSGEGY HLA-A*30:02, HLA-B*15:01, HLA-B*57:01, HLA- B*58:01 SEQ ID No 156 RSARSGEGYF HLA-B*15:01, HLA-B*58:01 Long peptide SEQ ID No 157 KAARSARSGEGYFLTDEKTSLVYGDGG SEQ ID KC-2.7 Peptide Concaténation affinité allèle SEQ ID No 158 DYSHSMIRDLDF SNM HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*14:01 SEQ ID No 159 GSDYSHSMIRDL DFS HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DRB5*01:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*14:01 SEQ ID No 160 HSMIRDLDFSNM GLL HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*12:01, HLA- DRB1*13:02, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DPA1*01:03-DPB1*02:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 161 IRDLDFSNMGLL LSG HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*15:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*04:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02 28 SEQ ID No 162 MIRDLDFSNMGL LLS HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*15:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*04:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 163 MPSGSDYSHSMI RDL HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*09:01, HLA-DRB5*01:01 SEQ ID No 164 PSGSDYSHSMIR DLD HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*09:01, HLA-DRB5*01:01, LA- DPA1*02:01/DPB1*01:01 SEQ ID No 165 RDLDFSNMGLLL SGT HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*15:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*04:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01 SEQ ID No 166 SDYSHSMIRDLD FSN HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB4*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01 SEQ ID No 167 SGSDYSHSMIRD LDF HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB5*01:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01 SEQ ID No 168 SHSMIRDLDFSN MGL HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*04:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB4*01:01 SEQ ID No 169 SMIRDLDFSNMG LLL HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*03:01, HLA- DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*12:01, HLA- DRB1*13:02, HLA-DRB1*15:01, HLA-DRB4*01:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*04:01, HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA- DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA- DPA1*02:01/DPB1*14:01 SEQ ID No 170 YSHSMIRDLDFS NMG HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA- DRB1*07:01, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*12:01, HLA-DRB4*01:01 Coeur Concaténation affinité allèle Affinité allèle CII SEQ ID No 171 DFSNMGLLL HLA-DPA1*01:03/DPB1*04:01, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 172 FSNMGLLLS HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*11:01 SEQ ID No 173 HSMIRDLDF HLA-DRB4*01:01 HLA-B*35:01, HLA-B*58:01 SEQ ID No 174 IRDLDFSNM HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB4*01:01 SEQ ID No 175 LDFSNMGLL HLA-DRB1*07:01, HLA- DRB1*13:02, HLA-DRB1*15:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02 SEQ ID No 176 MIRDLDFSN HLA-DRB1*03:01, HLA- 29 DRB1*04:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*08:02 SEQ ID No 177 SDYSHSMIR HLA-DRB1*07:01, HLA- HLA-A*31:01, HLA-A*68:01 DRB5*01:01 SEQ ID No 178 YSHSMIRDL HLA-DRB1*01:01, HLA- DRB1*04:05, HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*09:01, HLA- DPA1*02:01/DPB1*01:01 Peptide CII Concaténation affinité allèle CII SEQ ID No 179 GSDYSHSMIR HLA-A*03:01 SEQ ID No 180 KEMPSGSDY HLA-B*15:01, HLA-A*30:02, HLA-B*44:02, HLA- B*44:03 SEQ ID No 181 MIRDLDFSNM HLA-B*15:01 SEQ ID No 182 MPSGSDYSH HLA-B*35:01, HLA-B*53:01 SEQ ID No 183 NMGLLLSGT HLA-A*02:03 SEQ ID No 184 SMIRDLDFS HLA-A*02:03, HLA-A*02:06 Long peptide SEQ ID No 185 KEMPSGSDYSHSMIRDLDFSNMGLLLSGT Plus préférentiellement, les séquences de ces épitopes sont choisies parmi les séquences SEQ ID No 1 à 21, les séquences SEQ ID N°24 à 64, les séquences SEQ ID No 67, 5 68, 70 à 72, 74 à 76, les séquences SEQ ID No 78 à 95, les séquences SEQ ID No 98 à 136, les séquences SEQ ID No 139 à 156, et les séquences SEQ ID No 158 à 184, listées dans les tableaux 1, 2 et 3 ci-dessus, ainsi que leurs dérivés analogues, mutéines et homologues. 10 L'invention a pour second objet un composé peptidique constitué d'épitopes tels que décrits ci-dessus et comprenant : (i) 1 à 21 épitopes chevauchants de séquences SEQ 15 ID N°1 à 21 tels que les séquences SEQ ID N°22 et 23, ou (ii) 1 à 41 épitopes chevauchants de séquences SEQ ID N°24 à 64 tels que les séquences SEQ ID N°65 et 66, ou (iii) 1 à 18 épitopes chevauchants de séquences SEQ ID N°78 à 95 tels que les séquences SEQ ID N°96 et 97, ou 20 (iv) 1 à 39 épitopes chevauchants de séquences SEQ ID N°98 à 136 tels que les séquences SEQ ID N°137 et 138, OU (v) 1 à 18 épitopes chevauchants de séquences SEQ ID N°139 à 156, tel que la séquence SEQ ID N°157, ou 30 (vi) 1 à 27 épitopes chevauchants de séquences SEQ ID N°158 à 184 tel que la séquence SEQ ID N°185, ou (viii) 1 à 3 épitopes de séquences SEQ ID N°67, 68, 70 à 72, 74 à 76 tels que les séquences SEQ ID N°69, 73 5 et 77, éventuellement séparés par un espaceur peptidique ou une séquence peptidique de liaison comprenant 1 à 8 acides aminés. A titre d'exemple non limitatif d'espaceur ou séquence de 10 liaison peptidique, on peut citer les motifs ARY, KGR, RY, GR, TV, K, V, Y, L entre autres (Stittelaar K, et al. Vaccine, 2002, 20: 249-261 ; Lee Y. et al., Biomed Microdevices, 2010, 12: 207-222; Cardinaud, S., et al. Aids, 2009, 23: 1945-1954). De préférence, les espaceurs 15 ou séquences de liaison peptidiques utilisés sont K, KGR, RY, ARY ou KARY ou leurs analogues. Plus préférentiellement, les composés peptidiques multiépitopiques selon l'invention sont choisis parmi les 20 neuf séquences SEQ ID N°23, 66, 69, 73, 77, 97, 138, 157 et 185, ainsi que leurs dérivés analogues, mutéines et homologues. Ces neuf composés peptidiques multiépitopiques de SEQ ID N°23, 66, 69, 73, 77, 97, 138, 157 et 185 sont par exemple des composés peptidiques 25 multiépitopiques de synthèse, associés ou non à des peptides de l'art antérieur présentant des épitopes affins pour les molécules HLA de classe I. Les composés peptidiques multiépitopiques (24 à 40-mer), 30 ayant une affinité élevée avec un nombre maximisé de molécules HLA de classe I et de classe II, ont un fort potentiel immunoprévalent correspondant à une couverture vaccinale optimale des populations concernées. L'efficacité ex vivo des composés peptidiques à stimuler 35 des cellules humaines et à produire des cytokines de type 31 Thl comme l'IFN-y a été évaluée, en combinaisons à 1pM pour chaque peptide, à partir de prélèvements de sang d'individus guéris d'une leishmaniose. Ainsi que cela est montré dans le tableau de la figure 4, les taux d'IFN-y 5 secrétés par les cellules T stimulées peuvent atteindre plus de 2590 pg/mL avec une combinaison des composés peptidiques proposés et associés à des peptides de l'art antérieur, et plus de 2700 pg/mL avec une combinaison des composés peptidiques proposés non associés à ces 10 peptides. Ces taux montrent une très forte valeur ajoutée par rapport aux peptides de l'art antérieur. Dans ce tableau, "Guéri CL 1 à 6" sont des individus guéris d'une leishmaniose cutanée, "Naïf 1 à 6" sont des individus naïf (contrôle non immun), "NS" correspond à "non 15 stimulé" (milieu seul) après 5 ("NS 5 jours") et 10 jours ("NS 10 jours") de culture, "PHA" est la Phytohaemagglutinin (contrôle positif de stimulation), "SLA" correspond au antigènes totaux soluble de Leishmania major, et "Pool A à G" correspondent à des 20 combinaisons des composés peptidiques de synthèse de séquence SEQ ID No 23, 66, 69, 73, 77, 97, 138, 157 et 185, associés (Pool A, B, C, D, F) ou non (Pool E, G) à des composés peptidiques de synthèse de l'art antérieur, et les valeurs en gras correspondent à des valeurs 25 supérieures à la Moyenne des Naïfs + 3 x l'écart-type. L'invention concerne en outre une composition comme produit pharmaceutique, à usage humain ou vétérinaire comprenant au moins : 30 un épitope de séquence choisi parmi les séquences SEQ ID No 1 à 21, les séquences SEQ ID No 24 à 64, les séquences SEQ ID No 67, 68, 70 à 72, 74 à 76, les séquences SEQ ID No 78 à 95, les séquences SEQ ID No 98 à 136, les séquences SEQ ID No 139 à 156, et les séquences 35 SEQ ID No 158 à 184, ou 32 un composé peptidique comprenant 1, 2, 3 ou 4 des épitopes de séquence SEQ ID No 1 à 21, SEQ ID No 24 à 64, SEQ ID No 67, 68, 70 à 72, 74 à 76, SEQ ID No 78 à 95, SEQ ID No 98 à 136, SEQ ID No 139 à 156, et SEQ ID No 158 5 à 184, éventuellement séparés par un espaceur tel que défini ci-dessus, ou un composé peptidique de séquence choisie parmi SEQ ID No 22, 23, 65, 66, 69, 73, 77, 96, 97, 137, 138, 157 et 185. 10 L'invention concerne également une telle composition pour son utilisation dans la vaccination prophylactique et thérapeutique dirigée contre une ou plusieurs des leishmanies tels que Leishmania donovani, Leishmania 15 infantum, Leishmania chagasi, Leishmania mexi cana, Leishmania amazonensis, Leishmania venezuelensis, Leishmania tropica, Leishmania major, Leishmania aethiopica, Leishmania (Viannia) braziliensis, Leishmania (Viannia) guyanensis, Leishmania (Viannia) panamensis, 20 Leishmania (Viannia) peruviana. Avantageusement, la composition selon l'invention est apte à être utilisée dans la vaccination prophylactique et thérapeutique dirigée contre au moins 3, de préférence 25 au moins 7, de préférence encore au moins 10 et d'avantage préféré contre l'ensemble des leishmanies listées ci-dessus. La composition comprend avantageusement un adjuvant 30 choisi parmi les adjuvants choisi parmi les adjuvants Toll-Like Receptor (Récepteur de type Toll) des classes TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, TLR9, les saponines et leurs dérivés QA21, quilA ou QS21, les émulsions huile dans eau ou eau dans huile, les polysaccharides, les 33 liposomes cationiques, les virosomes ou les polyélectrolytes et les immunomodulateurs choisis parmi les protéines de salive de phlébotomes, les cytokines, les peptides et les protéines de choc thermique, par exemple 5 HSP70. De préférence, la composition selon l'invention est administrée par voie sous-cutanée, intradermique, intramusculaire, intraveineuse, parentérale, endona sale, 10 mucosale ou orale, et se présente donc SOUS une forme adaptée pour de telles administrations. Un objet additionnel de l'invention concerne une composition telle que définie ci-dessus à titre de 15 médicament, de vaccin, ou de réactif de diagnostic in vitro et/ou in vivo, pour l'induction ou le diagnostic, chez un mammifère, du passage d'un état immunitaire de type Th2 vers un état immunitaire de type Thl. 20 Un objet encore additionnel de l'invention concerne un vaccin capable conférer une immunoprotection croisée vis-à-vis des différentes espèces de leishmaniose. L'importante communauté antigénique partagée par les leishmanies permet d'envisager le développement d'un 25 vaccin unique polyvalent, constitué d'immunogènes communs et hautement conservées. Le fait de cibler comme vaccin un (des) antigène(s) commun(s) à toutes les espèces de leishmanies devrait sans aucun doute représenter un réel avantage en terme de vaccination croisée. Un tel vaccin 30 comprend au moins : un épitope de séquence choisi parmi les séquences SEQ ID No 1 à 21, les séquences SEQ ID No 24 à 64, les séquences SEQ ID No 67, 68, 70 à 72, 74 à 76, les séquences SEQ ID No 78 à 95, les séquences SEQ ID No 98 à 34 136, les séquences SEQ ID No 139 à 156, et les séquences SEQ ID No 158 à 184, ou un composé peptidique comprenant 1, 2, 3 ou 4 des épitopes de séquence SEQ ID No 1 à 21, SEQ ID No 24 à 64, 5 SEQ ID No 67, 68, 70 à 72, 74 à 76, SEQ ID No 78 à 95, SEQ ID No 98 à 136, SEQ ID No 139 à 156, et SEQ ID No 158 à 184, éventuellement séparés par un espaceur tel que défini ci-dessus, ou un composé peptidique de séquence choisie parmi SEQ 10 ID No 22, 23, 65, 66, 69, 73, 77, 96, 97, 137, 138, 157 et 185. Un tel vaccin est avantageusement utilisé pour une vaccination prophylactique et thérapeutique dirigée 15 contre une ou plusieurs des leishmanies choisies parmi Leishmania donovani, Leishmania infantum, Leishmania chagasi, Leishmania mexicana, Leishmania amazonensis, Leishmania venezuelensis, Leishmania Tropica, Leishmania major, Leishmania aethiopica, Leishmania (Viannia) 20 braziliensis, Leishmania (Viannia) guyanensis, Leishmania (Viannia) panamensis, Leishmania (Viannia) peruvian. Le vaccin objet de l'invention est avantageusement destiné à l'Homme, aux canidés, aux félidés et aux 25 équidés. Préférentiellement, le vaccin objet de l'invention est destiné à l'Homme REVENDICATIONS1. Epitope contenu dans les séquences de protéines choisies parmi les protéines PSA, H2B ou LmRAB de Lei shmania présentant une séquence choisie parmi les séquences SEQ ID No 1 à 21, les séquences SEQ ID N°24 à 64, les séquences SEQ ID No 67, 68, 70 à 72, 74 à 76, les séquences SEQ ID No 78 à 95, les séquences SEQ ID No 98 à 136, les séquences SEQ ID No 139 à 156, et les séquences SEQ ID No 158 à 184, ainsi que leurs dérivés analogues, mutéines et homologues présentant un pouvoir immunogène. 2. Epitope selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est lié à un groupement porteur qui augmente son caractère immunogène. 3. Composé peptidique comprenant 1, 2, 3 ou 4 épitopes selon l'une des revendications 1 ou 2, lesdits épitopes étant éventuellement séparés par un espaceur peptidique comprenant 1 à 8 acides aminés. 4. Composé peptidique selon la revendication 3, dans lequel le ou les épitopes sont choisis parmi les épitopes de séquence SEQ ID No 22, 23, 65, 66, 69, 73, 77, 96, 97, 137, 138, 157 et 185. 5. Composé peptidique selon l'une des revendications 3 ou 4, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un premier et un second épitopes, le premier épitope étant choisi parmi les épitopes selon la revendication 1, contenus dans la séquence d'une première protéine des protéines choisie parmi PSA, H2B ou LmRAB, le second épitope étant contenu dans la séquence d'une seconde protéine, différente de la première protéine, et choisie parmi PSA, H2B ou LmRAB. 36 6. Composé peptidique selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il comporte au moins 3 épitopes contenus dans les séquences de protéines différentes choisies parmi PSA, H2B et LmRAB. 7. Anticorps spécifique et immunsérum le renfermant dirigés contre les épitopes selon l'une des revendications 1 ou 2, ou les composés peptidiques selon l'une des revendications 3 à 6. 8. Composition pharmaceutique comprenant au moins un composé peptidique selon l'une des revendications 3 à 6. 9. Composition comprenant au moins un composé peptidique selon l'une des revendications 3 à 6, pour son utilisation dans la vaccination prophylactique et thérapeutique dirigée contre les leishmanies. 10. Composition pour son utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que les leishmanies sont la Leishmania donovani, la Leishmania infantum, la Leishmania chagasi, la Leishmania mexicana, la Leishmania amazonensis, la Leishmania venezuelensis, la Leishmania tropica, la Leishmania major, la Leishmania aethiopica, la Leishmania (Viannia) braziliensis, la Leishmania (Viannia) guyanensis, la Leishmania (Viannia) panamensis et/ou la Leishmania (Viannia) peruviana. 11. Composition comprenant au moins un composé peptidique selon l'une des revendications 3 à 6, pour la fabrication d'un médicament ou d'un vaccin, d'un réactif de diagnostic in vivo ou in vitro pour l'induction ou le diagnostic chez le mammifère d'une activation de l'immunité à médiation cellulaire dépendante de lymphocytes de type Thl et/ou de l'immunité humorale effectrice. 37 12. Vaccin prophylactique et/ou thérapeutique pour son utilisation contre une ou plusieurs des leishmanies choisies parmi Leishmania donovani, Leishmania infantum, Leishmania chagasi, Leishmania mexi cana, Leishmania amazonensis, Leishmania venezuelensis, Leishmania tropica, Leishmania major, Leishmania aethiopica, Leishmania (Viannia) braziliensis, Leishmania (Viannia) guyanensis, Leishmania (Viannia) panamensis, et/ou Leishmania (Viannia) peruviana, comprenant au moins un épitope selon l'une des revendications 1 ou 2 ou un composé peptidique selon l'une des revendications 3 à 6. 13. Vaccin pour son utilisation selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'il comprend d'une part, au moins un composé peptidique choisi parmi SEQ ID N°22, 23, 69, 73 et 77, ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; et d'autre part, au moins un composé peptidique choisi parmi les séquences SEQ ID N°65, 66, 96, 97, 137, 138, 157 et 185, ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues. 14. Vaccin pour son utilisation selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'il comprend d'une part, au moins un ou deux composés peptidiques choisis parmi SEQ ID N°22, 23, 69, 73 et 77 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues; et d'autre part, au moins un, deux ou trois composés peptidiques choisis parmi les séquences SEQ ID N°65, 66, 96, 97, 137, 138, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues. 15. Vaccin pour son utilisation selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il comprend, en combinaison, les composés peptidiques multiépitopiques suivants : SEQ ID No 23, 66, 73, 77, 97, 138, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues, ; 38 SEQ ID No 23, 66, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; SEQ ID No 66, 97, 138, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues ; ou SEQ ID No 66, 157 et 185 ainsi que ses dérivés analogues, mutéines et homologues. 16. Vaccin pour son utilisation selon l'une des revendications 12 à 15, caractérisé en ce qu'il comprend en outre un adjuvant choisi parmi les adjuvants des classes TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, TLR9, les saponines et leurs dérivés QA21, quilA ou QS21, les émulsions huile dans eau ou eau dans huile, les polysaccharides, les liposomes cationiques, les virosomes ou les polyélectrolytes et les immunomodulateurs choisis parmi les protéines de salive de phlébotomes, les cytokines, les peptides et les protéines de choc thermique. 17. Vaccin pour son utilisation selon l'une des revendication 12 à 16, pour une administration sous-cutanée, intradermique, intramusculaire, parentérale, endonasale, mucosale ou orale. 18. Séquence nucléotidique codant pour les épitopes ou composés peptidiques définis dans l'une des revendications 1 à 6. 19. Vecteur d'expression comprenant au moins une séquence nucléotidique telle que définie à la revendication 18, ainsi que les moyens nécessaires à leur expression. 20. Réactif de diagnostic comprenant un composé peptidique selon l'une des revendications 3 à 6.