Brevet FR3083985A1 — publié le 20200124

L'invention. concerne le domaine des systèmes ou dispositifs et procédés d'injection d'insuline (s) De tels dispositifs ou systèmes sont utilisés pour tous types d'usage 5 et préférentiellement mais non limitativement, en lien avec des dispositifs d'injection de manière continue ou discontinue d'une solution de principe(s) antif(s), notamment de peptide, et en particulier d'insuline (s) comprenant un additif, en particulier un accélérateur de I' insuline, en 13 particulier à des intervalles de temps déterminés, dans le cadre du traitement du dimbeLe. Pour ce faire, à titre d'exemples non limitatifs, un dispositif d'injection d'une solution d'insuline(s) conforme à l'invention peut être ou peut comprendre une seringue, un stylo à insuline ou encore 15 une pompe à insuline, ces dispositifs comprenant un réservoir. Les personnes atteintes d'un diabète de type 1 ou de type 2 nécessitant un traitement à hase d'insuline ont essentiellement trois options, l'utilisation de pompes à insuline, de seringues à insuline ou de stylos à insuline. 20 Les pompes à insuline pour le traitement du diabète, en particulier de type 1, sont de plus en plus utilisées dans la mesure où elles permettent un meilleur contrôle, de la glycémie que les stylos à insuline et évitent aux patients, à la fois, de multiples injections et. la gestion de deux types 25 d'insuline, basale et prandiale. De plus, l'efficacité des popes à contrôler la glycémie s'est améliorée avec de nouvelles technologies telles que los Continnous Glucose Motets (CGM) et des algorithmes gui permettent de déterminer les quantités d'insuline à 30 administrer en fonction du niveau de glycémie mesurée en continu par le 00M. La. communication entre un CCM et une pompe à insuline par le biais d'un algorithme est communément appelé Closed-Loop System ou Artificiel Pancreas. Un premier système fonctionnant sur ce principe a été approuvé par la FDA en 2016, il s'agit du Minimed 670C (dedtronic). Les pompes à insuline sur le marché ne fonctionnent qu'avec une insuline prandiale qui est. délivrée soit lentement pour assurer une couverture basale, en particulier au cours de la nuit, soit rapidement pour produire un effet bolus, en particulier après la prise d'un repas. Les deux insulines prandiales les plus utilisées en pompe sont l'insuline lispro (Humalog, Eli Lilly) et 1' insuline aspart (lovolog, Novo Nordisk). Ces insulines, dites rapides, représentent. une amélioration par rapport à l'insuline humaine dans la mesure où leur délai d'action est plus court. Cependant, ces insulines rapides n'agissent pas immédiatement, et présentent donc un délai d'action, ce qui pose deux problèmes. Le premier problème est d'ordre pratique pour les personnes diabétiques puisqu'elles doivent anticiper I 'administration de cette insuline par rapport à leur prise de repas, de l'ordre de 15 minutes avant le repas. Le deuxième problème est d'ordre médical puisque le délai d'action ne permet pas d'éviter les excursions glycemigues postprandiales. Or, il y a un vrai besoin de meilleur contrôle des hyperglycémies suite à la prise d'un repas. Une nouvelle classe d'insuline, dite ultra-rapide, est 25 aujourd'hui disponible et permet de pallier les limites des insulines rapides. Une première insuline ultra-rapide, F1asp (tiovo Nordisk), e été approuvée par la EDA et l'EMA. Dés lois, il serait tout à fait avantageux de pouvoir intégrer une technologie accélérant l'absorption et l'action 30 d'une insuline rapide à un système de type closed bon afin d'améliorer le contrôle de la glycémie des patients. La demanderesse e identifié un moyen d'atteindre cet objectif sans avoir besoin de développer et. d'industrialiser 3 une nouvelle formulation d'insuline, ce Qui présente les avantages de réduire les temps et/ou les coûts de développement. De plus, cette approche permet aux patients de pouvoir utiliser différentes insulines rapides, aussi bien 5 Humalog® (Eli Lilly) que Novologe (Novo Nordisk). L'invention consiste à intégrer un accélérateur de l'insuline sous forme solide ou liquide concentrée au niveau de l'étape de transfert de la solution d'insuline d'un flacon commercial d'insuline vers le dispositif d'injection, pompe, 10 seringue ou stylo à imsuline. Cette étape do transfert comprend le prélèvement d'insuline d'un flacon. dans dans un dispositif, ledit dispositif pouvant soit permettre l'injection. de la composition comprenant l'accélérateur et de l'insuline soit 15 permettre le transfert. de cette composition dans un dispositif d'injection, Parmi les types de pompes envisageables on peut citer les pompes choisies dans la liste suivante Pompes Minimed de Medtronic 20 ê Omnipod d'Insulet - T:slim. de Tandem. Pompe de Cellnovo s Ypsopump d'Ypsomed Au-delà de l'avantage médical et de celui de la versatilité, cette solution favorise également la. stabilité des composés qui accélèrent l'action de l'insuline dans la mesure où ces composés sont plus stables chimiquement sous forme solide, et en particulier lyophilisée, par rapport à la forme en solution aqueuse. Cela confère un avantage important 30 car la stabilité de l'accélérateur de l'insuline sous forme solide, et notamment de iyophilisat peut atteindre des durées très longues. Selon un mode de réalisation particulier, les composes sous forme solide sont stables au moins 24 mois A 0°C et/ou au moins 6 mois à 60°C, Dans un mode de réalisation, l'insuline est l'insuline humaine. 5 On entend par insuline humaine une insuline obtenue par synthèse ou recombinaison dont la séquence peptidique est la séquence de l'insuline humaine, incluant les variations alleliques et les homologues. Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline 10 humaine recombinante telle que décrite dans la Pharmacopée Européenne et la Pharmacopée Américaine. - Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline . . . analogue. 35 On entend par insuline, analogue une insuline recombinante dont la séquence primaire contient au moins une modification par rapport à la séquence primaire de l'insuline humaine. Dana un mode de réalisation l'insul3ne analogue est choisie dans le groupe constitué par l'insuline lispro 20 (Humaloct) , l'insuline aspart (Movologe, Novorapid®) et l'insuline giulisine (Apidre). Dans un mode de réalisation, l'insuline analogue est l'insuline lis pro (Humaloctl. Dans un mode de réalisation, l'insuline analogue est 25 l'insuline aspart (Novolor, Noverapice). Dans un mode de réalisation, l'insuline analogue est l'insuline glnlisine (Apidra®) Les concentrations, usuelles en insuline sont comprises 3n entre 100 et 500 U/ml. Dans un mode de réalisation, la concentration en insuline est de 100 U/ml, Dans un mode de réalisation, la concentration en insuline est de 200 U/mi, Dans un mode de réalisation, la concentration en. insuline est. de 300 U/ml. h Dans un mode de réalisation, la concentration en insuline est de 400 U/ml, Dans un mode de réalisation, la concentration en insuline est de 500 U/ml. Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline 10 analogue rapide. ians un mode de réalisation, l'insuline est l'insuline lisbro. Dans un mode de réalisation, l'insuline est l'insuline aspart, 15 Dans un mode de réalisation, ltimsuline est l'insuline glulisine. Au sens de l'invention et dans tout le document, on entend par « seringue », un disposithf ou instrument médical pourvu dtune aiguille creuse, éventuellement amovible, et employé 20 notamment pour transférer ou administrer par injection une solution médicamenteuse, en l'espèce une solution d'insuline(s). La seringue peut comporter un corps creux, généralement sous la forme d'un tube, ledit corps creux définissant une chambre ou un réservoir et étant muni d'un piston, correspondant à une pièce rigide, éventuellement amovible, de section généralement circulaire, un tel piston comportant un corps de piston coopérant solidairement avec un joint de piston, les formes et dimensions desdits corps creux et biston étant mutuellement agencées de sorte que le piston coulisse sein dudit corps creux. Le déplacement du piston au sein clic dit corps entraîne ainsi une variation de volume de ladite chambre, ou dudit réservoir et par voie de conséquence permet l'entrée d'une solution, c'est-à-dire le remplissage, ou la sortie d'une solution, par exemple l'injection de la solution contenue dans l'organisme du sujet ou patient. En variante, une telle seringue peut comporter une pompe. Une telle pompe peut être nommée poire. Par ailleurs, la seringue n comporte, en une de ses extrémités, une ouverture ou un embout, un. tel embout étant: agencé pour coopérer solidairement, de manière permanente ou réversible, avec une aiguille creuse. Pour-ce faire, l'embout peut présenter des moyens de fixation, tels qu'une partie filetée ou clipsable, 10 Fixée à une seringue, 1/aiguille consiste généralement en une tige creuse, éventuellement dotée d'une pointe aiguisée. Elle permet d'effectuer une injection, une ponction ou un autre type nie prélèvement. Éventuellement, pour éviter tout problème de contamination du corps dame lequel l'aiguille est 15 insérée, ladite aiguille peut être destinée à un. usage unique ou être jetable. Plus particulièrement, une aiguille comporte tout d'abord une embase, agencée pour coopérer avec 1:embout d'une seringue. A cet effet, une telle embase peut. avantageusement être taraudée ou clipsable, Ladite aiguille 20 comporte alors une tige creuse. Fixée à l'embase, la tige est généralement en acier oxydatde. Caractérisée par une paroi mince, ou épaisse, la. tige, également. nommée « canule », est caractérisée par une longueur et un diamètre variables. A lm deuxième extrémité de la tige (ou partie distale), est formée 25 une partie oblique constituant un biseau. Les aiguilles caractérisées par un biseau long sont, habituellement, utilisées pour lem injections intramusculaires. Un biseau court est quant à. lui indiqué pour des injections par voie intraveineuse. Tout particulièrement, la. seringue est adaptée 30 pour des injections sousécutanées. Tout. particulièrement, l'aiguille est une aiguille dite « de sécurité ». t Une seringue, munie d'une aiguille éventuellement amovible, est généralement adaptée ou agencée pour transférer de petites quantités de liquides ou de gaz. Le principe ou phenomene physique sur lequel repose ladite seringue est celui 5 de la succion en diminuant la pression à l'intérieur du corps creux à l'aide du pis ton, la solution destinée à être transférée est aspirée par l'aiguille vers le milieu dont la pression est moindre (le réservoir). Dans le cas d'un contenant destiné à être prélevé étanche, le prélèvement peut 10 être précédé d'un ajout de gaz provenant du réservoir de la seringue dans ledit. contenant de maniere à mettre ce contenant en surpression pour faciliter ensuite le prélèvement. Selon un mode de réalisation les parois du réservoir sont en tout ou partie en verre. 15 Selon un autre mode de réalisation le réservoir comprend. une paroi interne en verre sur tout ou partie de sa surface interne. Selon un mode de réalisation les parois du corps creux sont en. tout ou partie en verre. 20 Selon un autre mode de réalisation le corps creux comprend une paroi interne en. verre sur tout ou partie de sa surface interne. A l'heure actuelle, le traitement du diabète requiert une 25 délivrance d'une solution d'insuline(s) de concentration et/ou de volume prédéterminés, injemtee dans le corps ou organisme d'un sujet ou patient, à des intervalles pertinemts. Une telle solution d'insuline (s) peut être composée d'insulines) et d'un accélérateur, un tel accélérateur 30 permettant, comme son nom l'indique, d'accélérer l'absorption de l'insuline dans le sang (PK) , ainsi que d'accélérer l'effet de l'insuline, c'estmasdire de faire baisser la glycémie dans le sang (PD). 8 Ladite solution d'insuline(s) est généralement disponible commercialement préalablement à l'injection, sous forme d'une solution dans un flacon dédié. Cette solution est transférée dudit flacon à un réservoir d'un dispositif d'injection, comme 5 par exemple, le réservoir d'une seringue, en vue d'une injection prochaine au sein de I' organisme d'un patient ou sujet ou du transfert de la composition comprenant l'insuline et l'accélérateur de l'insuline dans le réservoir d'un dispositif d'injection. 10 Dans un mode de réalisation l'accélérateur est choisi parmi les sels d'acide citrique, notamment les sels d'un métal albalin de l'acide citrique. Dans un mode de réalisation le métal alcalin est choisi parmi Na* et K*. 15 De telles compositions sont décrites par exemple dans la demande W02016100042 au nom de ELI LILLY, Dans un mode de réalisation, la concentration visée après dissolution dams la solution d'insuline en sel d'acide citrique est comprise entre 10 et 35 mM. 20 Dans un mode de réalisation, elle est comprise entre 10 et 25 mM. Dans un mode de réalisation, elle est comprise entre 10 et 20 mM, Dans un mode de réalisaton, elle est de 15 mM. 25 Dans un mode de réalisation, l'accélérateur est le Treprostinil. De telles compositions sont décrites pax exemple dans la demande- W02015171484 au nom de EU 101Mb". Dans un mode de réalisation, la concentration visée après 30 dissolution dans la solution d'insuline en treprostinil est comprise entre 0,01 et. 30 uM. Dans un. mode de realisatien, les concentrations sont comprises entre 0,01 et 30, plus particulièrement entre 0,05 et 26 pM, entre 0,05 et 0,3 ut4, entre 0,1 et 0,5 pM, entre 0,3 et 1,5 uM, entre 0,5 et 5,1 uM, entre 1,5 et 5,9 uM, entre 5,1 et 12,8 pM, entre 5,9 et 20 pM, entre 12,8 et 24 pM, entre 20 et 26 pM, ou encore entre 26 et 30 uM, plus particulièrement 5 soit 0,05, 0,1, 0,3, 0,5, 1,5, 5,1, 5,9, 12,8, 20, 24 ou 26 Mu. Dans un mode de réalisation, l'accélérateur est une combinaison de sel d'acide citrique, et de tréprostinil. 10 De telles compositions sont décrites par exemple dans la demande W02017034956 au nom de ELI LILL15. Dans un mode de réalisation, le sel d'acide citrique est présent à une concentration comprise entre 5 et environ 25 mM et. le treprostimil entre 0,04 et 20 pg/mL. 15 Dams un mode de réalisation l'accélérateur est un sel d'acide nicotinique et notamment un sel choisi parmi les sels d'un métal. alcalin. Dans un mode de réalisation le métal alcalin est choisi parmi le sodium, le potassium et le 20 magnésium. De telles compostions sont décrites dans la demande W09109617A1 an nom de NOVO NORDISK, D'autres sels comme, les chlohydrates, les sels d'aminoacides et d'agents non ioniques peuvent être également 25 utilisés en fonction de leur innocuité. Dans un mode de réalisai:ion, la concentration visée après dissolution dans la solution d'insuline en sel d'acide nicotinique est comprise entre 0,01 et 1M. Dans un mode de réalisation la =centration est comprise 30 entre 0,05 et 0,5 M. L'intervalle de concentration applicable au couple acide njectindquelnicotinate est compris entre 0,01 et 0,5 P4, de préférence entre 0,05 et 0,25 M. Dans un mode de réalisation, l'accélérateur est le nicotinamide. 10 Dans un mode de réalisation, la concentration do nicotinamide est comprise entre 10 et 250 mM. Dans un mode de réalisation, la concentration de nicotinamide est comprise entre 160 et 180 mM. 5 Dans un mode de réalisation, la concentration de nicotinamide est comprise entre 10 et 160 mM. Dans un mode de réalisation, la concentration de nicotinamide est comprise entre 20 et 150 mM. Dans un mode de réalisation, la concentration de 10 nicotinamide est comprise entre 40 et 120 mM, Dans un mode de réalisation, la concentration de nicotinamide est comprise entre 60 et 100 mM. Dans un mode de réalisation la composition comprend en 15 outre de l'arginime, en particulier à une concentration comprise entre 10 et 30 mM. Les compositions comprenant du nicotinamide sont par exemple décrites dans W02013/186138, W02012080362 et W02010/149772. 20 Dans un mode de réalisation l'accélérateur est une enzyme dégradant le hyaluronane, notamment une hvaluromidase. De telles compostions sont décrites dans la demande W02009134380 au nom d'HALOZYME. 25 Dans un mode de réalisation, la concentration en enzyme dégradant le hyaiuronane est comprise entre 1 et 25 d'activité hvaluronidaseXml Dans un mode de réalisation l'accélérateur est un 30 chélateur de zinc, notamment 1XEDTA, éventuellement. en combinaison avec du citrate. 11 De telles compostions sont décrites dans les demandes au nom de BIODEL, notamment W02009048959, W02010102020, W02013158618 et W02015110457. 5 L'accélérateur peut encore etre un mélange des accélérateurs cités précédemment ou un ou plusieurs des accélérateurs cités précédemment en combinaison avec un autre accélérateur. 10 En outre, pour pallier les différents inconvénients précédemment mentionnés, l'invention prévoit un dispositif pour injecter une solution d'insuline(s), agencé pour la fabrication in situ, ou préparation extemporanée, é' une. solution d'insuline(s) comprenant un accélérateur de 15 l'insuline, prête à l'emploi, c'est-à-dire directement injectable. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif pour injecter une solution dfinsuline(s), agencé 20 pour la fabrication in situ, ou préparation extemporanée, d'une solution d'insuline(s) prête à l'emploi, comprenant un corps creux et un accélérateur de l'insuline legé au sein dudit corps creux, Dans cm mode de réalisation, l'invention concerne un 1k dispositif comprenant un réservoir, ledit réservoir comprenant un accélérateur de l'insuline sous forme solide ou sous forme liquide et ledit réservoir étant dépourvu d'insuline, Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un 30 dispositif dont le corps creux comprenb un réservoir, ledit réservoir logeant un accélérateur de l'insuline sous forme solide et ledit réservoir étant dépourvu d'insuline, Ledit. accélérateur peut en particulier être sous forme de poudre ou de iyophilisat. Lorsque l'accélérateur est sous forme de iyophilisat, il peut comprendre des additifs de lyophilisation classique, notamment ceux permettant une solubilisation améliorée ou ceux permettant. d/ éviter la formation d'agrégats lors de la S lyophilisation. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif, pour lequel ledit réservoir coopère solidairement avec au moins une aiguille. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un 10 dispositif caractérisé en que l'aiguille est amovible. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif caractérisé en ce que l'aiguille est sécurisée. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif, pour lequel. ledit réservoir coopère solidairement avec un cathéter. Dans un mode r's, réalisation, l'invention. concerne un dispositif caractérisé en. ce que le cathéter.. et l'aiguille sont adaptés pour être couplés au même endroit du réservoir. Ce couplage pouvant être consécutif dans le temps, pat exemple 20 d'abord l'agonie puis, une fois 1' retiré, cathéter est. mis en place. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif comprenant un piston coulissant au sein dudit corps creux, ledit piston étant agencé pour faire varier le volume 25 du réservoir. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif caractérisé en ce que le piston est amovible. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif coopérant solidairement avec une pompe, en. 30 particulier une pompe Medtronic. Dans un mode de réalisation, le corps de piston est amovible, Dans un mode de réalisation un corps de piston de 1_3 la pompe vient se coupler au joint de piston du dispositif selon l'invention_ Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif caractérisé en ce qu'il permet le remplissage 5 d' un réservoir couplé à une pompe. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif comprenant une aiguille comprenant des moyens antivretour. Lesdits moyens anti-retour permettent d'éviter que, lorsque le réservoir comprend une partie liquide, celle- 10 ci ne puisse ressortir dudit réservoir. Dune un mode, de réalisation, l'invention concerne un dispositif, pour lequel l'aiguille est agencée pour assurer une communication fluidique uniquement gazeuse. Une telle aiguille est appelée « aiguille à gaz ». Une telle aiguille 15 peut ainsi permettre de créer une surpression dans le flacon d'insuline. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une seringue comprenant, un réservoir et logeant un accélérateur de l'insuline soue forme solide. 20 Dans un mode de réalisation, rinvention con-cerne un dispositif consistant en une seringue. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un dispositif comprenant un compartiment intermédiaire coopérant solidairement avec ledit réservoir, l'accélérateur de 25 l'insuline étant logé dans ledit compartiment intermédiaire, Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une un dispositif, Deur loque] le compartiment intermédiaire et le réservoir coopèrent de manière irréversible. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une 30 seringue comprenant une aiguille principale. Dams un mode de réalisatien, l'invention concerne, une seringue caractérisée en ce que l'aiguille principale est directement coupdee au réservoir, Dans un mode de réalisation, 1' invention concerne une seringue caractérisée an ce eue l'aiguille principale est. counlée indirectement au réservoir. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une 5 seringue caractérisée en ce que l'aiguille principale est couplée au compartiment intermédiaire, ledit compartiment intermédiaire étant couplé au réservoir. Dans un mode de réalisation, rinvention concerne une seringue caractérisée en ce que l'aiguille principale est 10 couplée de manière amovible. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une seringue caractérisée en ce que l'aiguille principale est couplée de manière inamovible. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une 15 seringue caractérisée en ce que l'aigmilim principale comprend un compartiment logeant l'accélérateur de. l'insuline, Dans un ntmde de réalisation, l'invention concerne une seringue caractérisée en ce que l'accélérateur de l'insuline 20 est logé dans I' embase de l'aiguille. Dans un mode de réalisation, I' invention concerne une seringue caractérisée en ce qu'elle comprend des moyens aatim retour, c'ebtaàédire des moyens _évitant que le liquide présent dans le réservoir de la seringue, et éventuellement dans. un 25 compartiment intermédiaire couplé audit réservoir, ne puisse sortit. Dans un mode de réalisation, l'invention. concerne une seringue caractérisée en ce que les moyens anti-retour sont -places dans le réservoir. 30 Dans un mmde de réalisation, l'invention concerne une seringue caractérisée en ce que les moyens antiécoteur sont. placés damb un compartiment intermédiaire disposé entre le réservoir et l'aiguille principale. Dans un mode de réalisation, l'inventign concerne une seringue caractérisée en ce que les moyens antiéretour sont placés au niveau de l'aiguille principale, en particulier au niveau du couplage avec le réservoir ou dans un. compartiment 5 intermédiaire couplé au réservoir, Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une seringue caractérisée en ce qu'elle comprend une aiguille supplémentaire apte à faire sortir du gaz du réservoir sans faire sortir de liquide, dite aiguille à gaz. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une seringue caractérisée en ce que l'aiguille à gaz est placée sur le même dispositif de couplage que l'aiguille principale. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une seringue caractérisée en ce qu'elle comprend un corps de 15 piston amovible, c'est-A-dire que ce corps de piston peut etre désolidarisé du. joint du piston, 2 0 Différents exemples de réalisation non limitatifs d'un dispositif pour injecter une solution d'insuline (s) conforme pour à l'invention vont être à présent décrits dans la suite du document, La figure 1 illustre un, premier exemple de réalisation d'un dispositif pour injecter une solution d'insuling(s) ou 25 pour transférer ladite solution dans un dispositif d: injection. conforme à l'invention. Un premier exemple de réalisation d'un dispositif 1 pour injecter une solution d'insuline(s) conforme à l'invention peut comprendre ou consigter en une seringue 10. Comme 30 mentionné précédemment, une telle seringue 10 selon la figure 1 peut comprendre un corps creux 11, généralement sous la forme d'un tube. En outre, ladite seringue 10 peut comporter un piston 20, correspondant à une pièce rigide, éventuellement 1 6 amovible au regapd du corps creux, de section généralement circulaire, un tel piston comportant un corps de piston 21 coopérant solidairement, de manière éventuellement amovible, avec un joint de piston " Tel que présenté en lien avec la 5 figure 1, ledit corps creux 11 définit une chambre ou un réservoir 12. -Avantageusement mais non limittativement, les formes et les dimensions desdits corps creux 11 et piston 20 sont mutuellement agencées de sorte que le piston 20 coulisse an sein dudit corps cieux 11. Lb seringue 10 peut en outre 10 comporter, en une de ses extrémités, une ouverture ou un embout 13, un tel embout 13 étant agence pour coopérer solidairement, de manière permanente ou réversible, avec une aiguille creuse ou. un cathéter (non représentée en figure 1). Pour ce faire, l'embout 13 peut présenter des moyens de 15 fixation, tels qu'une partie filetée ou cliosable, Pour permettre la fabrication in situ d'une solution dfinsuline(s) prête à l'emploi, c'est-à-dire directement injectable, en proposant um dispositif pour injecter une solution d'insuline(s) 1 conforme à l'invention, prêt à l'emploi, ce 20 dispositif 1 peut comprendre un accélérateur AC sous forme solide, pair exemple sous forma. de « lvophilisat », contenu au sein du réservoir 12 de la seringue 10. Ledit accélérateur AC peut être présent dans un compartiment spécifique du réservoir 12. La solution d'insuline (s) peut alors être préparée 25 directement au sein du réservoir ) après prélèvement de l'insuline au sein d'un flacon tiers dédié, ladite solution d'insuline prélevée solutilise l'accélérateur AC au sein du réservoir 12 de la seringue 10. L' invention ne saurait toutefois être limitée à ce seul mode de formulation ou de 30 conditionnement dudit accélérateur AC. 5m variante, l'invention prévoit que l'accélérteur puisse être contenu au sein dudit réservoir sous forme liquide concentrée eh insulihb, éventuellement dans un compartiment spécifique. La figure 2 illustre un deuxième exemple de réalisation d'un dispositif pour injecter une solution d'insuline (s) conforme à. l'invention. A l'instar du premier exemple de réalisation d'un dispositif pour injecter une solution d'insuline(s) conforme à. l'invention, décrit en lien avec la figure 1, un dispositif 1 conforme au deuxième exemple de réalisation peut comporter une seringue 10 sous la forme d'un corps creux 11, muni. d'un 10 piston 20, ledit corps creux 11 et. ledit piston 20 définissant un réservoir 12. Pour permettre la fabrication in situ d'une solution d'insuline(s) prête à l'emploi, c/ept-à-dire directement injectable, un dispositif 1 pour injecter ou transférer une solution d'insuline (s) conforme à l'invention, 15 peut comprendre un. accélérateur AC sous forme solide, par exemple sous forme de « ivophilisat », contenu au sein du réservoir 12 de la seringue 10. La solution d'insuline(s) peut alors être préparée directemett au sein du réservoir 12, après prélèvement de l'insuline au sein d'un flacon tiers 20 dédié et mélange de ladite insuline prélevée et de l'accélérateur. au sein du réservoir 12 de la seringue 10. Pour permettre l'injection d'une solution dfinsulineisl, selon la figure 2, un dispositif 1 pour injecter une telle solution d'insul:ine(s) conforme à l'invention peut comporter 25 une aiguille. 30. Une telle aiguille 30 comporte tout é' abord une embase 31, agencée pour coopérer avec l'embout 13 d'une seringue 10. Les structures et. formes respectives de l'embout 13 de la seringue 10 et de l'embase 31 de l'aiguille 30 sont avantageusement et mutuellement agencées, de sorte à. assurer .30 leur assemblage et ainsi solidariser, de manière eventnellement réversible, lesdites seringue 10 et. aiguille 30. A Litre d'exemple non limitatif, l'embase 31 de l'aiguille 30 peut comprendre une partie fileté conçue pour être 15 accueillie au sein d'une partie taraudée correspondante, avantageusement pratiquée dans lfembout 13 de la seringue 10. L' invention ne saurait toutefois être limitée à ce seul . . exemple de deailsation. En complément, l'embout 13 de la S seringue petut comporter ou coopérer sur son ouverture, avec un septum ou une membrane, agence pour conserver le réservoir 12 stérile et l'accélérateur. AC intact, avant fabrication de la solution d'insullne(s) in situ. L'embase 31 de l'aiguille 30 peut alors comporter des moyens pour percer ledit septum 10 et. perméttre la délivrance de l'insuline au sein du réservoir. 12 de la. seringue 10. t- L'aiguille 30 comporte ensuite une tige 32, présentant un 'oiseau 33, une telle tige 32 coopérant solidairement avec . . l'embase 31 de l'aiguille 30 et étant agencée ou adaptée pour 15 assurer l'injection de la solution d'Insuline (s) dans le corps d'un patient. Pour éviter tout dosage inadapté de la solution - d'insuline(s), et en particulier la dilution de l'accélérateur dans la solution destinée à être injectée au patient, tout en permettant de prélever l'insuline contenue 20 dans un flacon et de réduire, tout. risque de retour de ladite solution d' Insuline dans ledit flacon. et/ou de l'accélérateur AC dans ce dernier, l'invention prévoit que le dispositif 1 poux. injecter une telle solution d'insuline (s) en particulier au niveau de l'embase 31 d'une aiguille 30, puisse 25 avantageusement comporter en son sein des moyens anti-retour, sous la forme avantageuse mais non limitative d'un clapet anti-retour 50. Ledit clapet 50 permet ainsi un flux d'insuline depuis le flacon verb la seringue mais prévient. tout flux é.' insuline mélangée à l'accélérateur en sens 30 inverse. Le flacon est ainsi préservé de toute contamination insertion malencontreuse d'accélérateur depuis la seringue. Toutefois, 1' invention ne saurait être limitée à cette seule structure de moyens anti-retour. 19 La figure 3 illustre un troisième exemple de réalisation d'un dispositif pour injecter une solution d'insuline(s) conforme à l'invention. A l'instar des premier et deuxième exemples de réalisation di un dispositif pour injecter une solution d'insuline(s) conforme à l'invention, décrits respectivement en lien avec les figures 1 et 2, un dispositif 1 conforme au troisième exemple de réalisation peut comporter une seringue 10 sous la 10 forme d'un corps creux 11, muni d'un piston 20, ledit corps creux 11 et ledit piston 20 définissant un réservoir 12. Ledit dispositif 1 pour injecter une solution d'insuline(s) peut comporter également une aiguille 30. Une telle aiguille 30 comporte tout d'abord une embase 31, agencée pour coopérer 15 avec l'embout 13 d'une seringue 10. Les structures et formes respectives de l'embout 13 de La seringue 10 et de léerbase 31 de l'aiguille 30 sont avantageusement et mutuellement agencées, de sorte à assurer leur assemblage et ainsi solidariser, de manière éventuellement réversible, lesdites 20 seringue 10 et aiguille 30. L'aiguille 30 comporte ensui te une tige 32, présentant un biseau 33, une telle tige 32 coopérant solidairement avec l'embase 31 et étant agencée ou adaptée pour assurer l'injection de la solution d'insuline (s) dans le corps d'un patient. Pour permettre lé falmmication in 25 situ d'une solution d'insuline(s) prête à l'emploi, c'eét-àdire directement injectable, un dispositif 1 pour injecter une solution d'insuline(s) conforme à l'invention peut comprendre un accélérateur AC sous forme solide, par exemple sous forme de « lyophilisat », contenu au sein de 1' embase 31 30 de l'aiguille 30, La solution d'insuline (s) peut alors être fabriquée directement au sein du réservoir 12, après prélèvement de l'insuline depuis un flacon tiers dédié et mélange de l'insuline prélevée via l'aiguille 30 avec 20 l'accélérateur d'ores et déjà intégré dans l'embase 31 de ladite. aiguille 30. La figure 4 illustre un quatrième exemple de réalisation 5 d'un dispositif pour injecter une solution d'inuline(s) conforme à l'invention. A l'instar des premier, deuxième et troisième exemples de réalisation d'un dispositif pour injecter une solution d'insuline(s) conforme à l'invention, décrits respectivement 10 en lien avec les figures 1, 2 et 3, un dispositif 1 conforme au quatrième exemple de réalisation peut comporter une seringue 10 sous la forme d'un corps creux 11, muni d'un piston 20, ledit corps creux 11 et ledit piston 20 définlssànt un réservoir 12. Ledit. dispositif 1 pour injecter une solution 15 d'insullne(s) peut également comporter une aiguille 30. Une telle aiguille 30 comporte tout d'abord une embase 31, agencée pour coopérer avec l'embout 13 d'une seringue 10. Les structures et formes respectives de l'embout 13 de la seringue 10 et de l'embase 31 de l'aiguille 30 sont avantageusement et 20 mutuellement agencées, de sorte à assurer leur assemblage et ainsi solidariser, de manière éventuellement réversible, lesdites seringue 10 et aiguille 30. L'aiguille 30 comporte ensuite une tige 32, présentant un biseau 33, une telle tige 32 coopérant. solidairement avec l'embase 31 et étant agencée 25 ou adaptée pour assurer l'injection de la solution d'insuline(s). Pour permettre la fabrication in situ d'une solution d'insuline (s) prête à l'emploi, c'estaàddire directement flcjectable, sans requérir de modifications structurelles de la seringue 10 et de l'aiguille 30, un 30 dispositif 1 pour injecter une solution d'insuline (s) peut comprendre un compartiment intermédiaire 40, lebit compartiment 10 étant agencé pour contenir un accélérateur AS sous forme solide, par exemple sous forme de « lyophilisat ». Ledit compartiment intermédiaire 40 veut comporter à chacune de ses extrémités deux ouvertures agencés pour accueillir et coopérer solidairement avec l'embase 31 de l'aiguille 30 et l' embout 13 de la seringue 10. Afin de préserver l'intégrité. 5 de l'accélérateur AC au sein dudit compartiment intermédiaire 40 avant mélange de la solution, lesdites ouvertures peuvent être pourvues ou coopérer chacune avec un septum ou une membrane. L'egbase .il de l'aiguille 30 et l'embout 13 de la seringue 10 peuvent alors comporter des moyens pour percer 1.0 respectivement lesdits septums et permettre la délivrance au sein du réservoir de la seringue de l'insuline, celle-ci ayant été préalablement prélevée via l'aiguille depuis un flacon tiers, nui-, _d mélangée à l'accélérateur AC contenu dans le compartiment intermédiaire. La solution dfinsuline(s) est 15 ainsi fabriquée directement au sein du compartiment intermédiaire 40 et/ou du réservoir 12 de la seringue 10, par le flux d'aspiration de l'insuline depuis le flacon tiers. La figure 5 illustre un cinouième exemple de réalisation 20 d'un dispositil pour injecter une solution. d'imsuline(s) conforme à l'invention, Un tel cinquième exemple de réalisation est très similaire de par sa structure au quatrième exemple de réalisation. Ainsi, un tel disbosi.tit 1 conforme au. cinquième exemple de 25 réalisation peut comporter une seringue 10 sous la forme d'un corps creux 11, muni d'un piston 20, ledit corps creux 11 et ledit piston 20 définissant un réservoir 12. Ledit dispositif 1 pour injecter une solution d'insuline(s) peut également comporter une aiguille 3e. Une telle aiguille 30 comporte 30 tout d'abord. une embase 31, agencée pour coopérer avec l'embbut 13 d'une seringue 10, Les structures et formes respectives de l'embout 13 de la seringue 10 et de. l'embase 31 de l'aiguille 30 sont avantageusement et mutuellement 22 agencées, de sorte à assurer leur assemblage et ainsi solidariser, de manière éventuellement réversible, lesdites seringue 40 et. aiguille 30, "aiguille 30 comporte ensuite une tige 32, présentant un. biseau 33, une telle tige 32 coopérant solidairement avec l'embase 31 et étant agencée ou adaptée pour assurer l'injection de la solution d'insuline(s). Pour permettre la fabrication in situ d'une solution d'insuline(s) prête à l'emploi, c'est-à-dire directement injectable, sans requérir de modifications 10 structurelles de la. seringue 10 et de l'aiguille 30, un dispositif 1 pour infecter une solution dfinnulerre(s) peut comprendre un compartiment intermédiaire 40, ledit compartiment 40 étant agence pour contenir un accélérateur AC sous forme solide, par exemple sous forme de m. iyophdlisat ». 15 Ledit compartiment intermédiaire 40 neuf comporter à chacune de ses extrémités. deux ouvertures agences pour accueillir et. coopérer solidairement avec l'embase 31 de l'aiguille 30 et l'embout 13 de la seringue 10, Afin de préserver l'intégrité de leaccélératenr AC au sein dudit compartiment intermédiaire 20 40 avant mélange de la. solution, lesdites ouvertures peuvent être pourvues ou coopérer chacune avec un septum ou une membrane, L'embase 31 de l'aiguille 30 et l'embout 13 de la seringue 10 peuvent alcos comporter des moyens pour percer respectivement lesdits septums et permettre la délivrance au sein du réservoir 12 de la. seringue 10 de l'insuline, celle-ci ayant été préalablement prélevée, via 1/ aiguille 30 depuis un flacon tiers, puis mélangée à l'accélérateur. AC contenu dans le compartiment intermédiaire 40. La solution d'insuline(s) est ainsi fabriquée directement au sein du 30 compartiment Intermédiaire 40 et/ou du. réservoir 12 de la seringue 10, par le flux d'aspiration de l'insuline depuis le flacon tiers. Pour éviter tout dosage inadapté de la solution d'insuline(s), en permettant de prélever l'insuline contenue dans un flacon tiers. (non représenté en figure 5) et de réduire tout risque de retour de ladite ladite solution. 5 d'insuline dans ledit flacon et/ou de l'accélérateur dans ce dernier, l'invention prévoit que l'embase 31 d'une aiguille 30 d'un dispositif pour injecter une telle solution d'insuline (s) puisse avantageusement comporter en son sein des moyens anti-retour, sous la forme avantageuse mais non 10 limitative d' un clapet anti-retour 50. Ledit clapet 50 permet ainsi un flux d'insuline depuis le flacon vers la seringue 10 via. le compartiment imtermadiaire 40 mais prévient tout flux é' insuline éventuellement mélangée à l'accélérateur AS en sens inverse. Le flacon. est ainsi préservé de toute 15 contamination ou insertion malencontreuse d'accélérateur depuis la sexingue 10, Toutefois, l'invention ne saurait être limitée à cette seule structure de moyens anti-retour. Ainsi, ledit clapet anti-retour 50 peut être contenu, en lieu et place de l'embase 51 de l'aiguille 30, dans la partie distale 20 dudit compartiment intermédiaire 40, c'est-à-dire en. aval de l'accélérateur AS contenu dans ledit compartiment. intermédiaire 40, La figure 6, décrit un exemple d'exploitation du réservoir 25 d'une seringue contenant une solution résultant d'un mélange d'insuline. (s) et d'un accélérateur d'insuline, ladite seringue étant conforme à. l'un des dispositifs pour injecter une solution. d'insuline(s) conforme à l'invention, décrits respectivement en lien avec les figures 1 à 5, 30 Selon cet exemple, décrit en lien avec la figure 6, le réservoir de la seringue contenant la solution résultant dudit melampa est inséré dans le corps creux 11' d'un dispositif d'injection l', communément nommé « pompe à insuline », par. 24 exemple un dispositif d'injection tel que celui décrit, à titre d'exemple non limitatif, dans le document UP2016/0144104 Al, après que le piston 20 de la seringue ait été retiré préalablement à l'insertion dudit réservoir dans le corps creux 11' dudit disbositif d'injection. C'est un piston 20' de ce dernier qui agit sur le contenu du réservoir et provoque l'injection de la solution via un cathéter 70 dans le corps d'un patient. Nous pouvons remarquer, due l'invention permet avantageusement de ne pas requérir une 10 adaptation structurelle d'un tel dispositif d' injection En partibulMer dams ce cas, un corps de piston de la pompe peut venir se coupler au corps de piston du dispositif. Cette pompe peut également être couplée à un CCN (Centinuous Glucose Meters) afin de forme un clbsed loop 15 system. La figure 7 illustre un. sixième exemple de réalisation d'un dispositif pour injecter une solution d'inuline(s) conforme à l'invention. 20 tin tel sixième mode de réalisation d'un dispositif 1 conforme à l'invention est très similaire au premier ou au deuxième exemple de realisatien préalablement décrit en. lien avec la. figure 1 ou 2. Ainsi, un tel dispositif 1 conforme à 1' invention peut comporter une serinbue 1.0 sous la forme d'un corps cireux 11, muni d'un. piston 20, ledit corps creux 11 et ledit piston 20 définissant un réservoir 12. Pour permettre la. fabrication in situ d'une solution d'inaulime(s) piste à l'emploi, c'est-à-dire directement injectable, un dispositif pour injecter une 30 solution d1imsulime(s) conforme à l'inventien peut comprendre un accélérateur AC sous forme solide, par exemple sous forme de « lyophilisat », contenu au sein du réservoir 12 de la seringue 10. La solution d'insuldne(s) peut alors être 3 fabriquée directement au sein dn. réservoir 12, après prélèvement de l'insuline In au. sein d'un flacon tiers 80 dédié et après mélange de ladite insuline prélevée et de l'accélérateur au sein du. réservoir 12 de la seringue 10, 5 Pour permettre l'injection d'une solution d'insuline (s) selon la figure 7, un dispositif 1 pour injecter une telle solution d'insuline (s) conforme à l'invention. peut comporter une première aiguille 30, Une telle premiere aiguille. 30 comporte tout. d'abord une embase 31, agencée pour coopérer 10 avec l'embout 13 d'une seringue 10. Leu structures et formes respectives de l'embout 13 de la seringue 10 et de l'embase 31 de l'aiguille 30 sont avantageusement et mutuellement. agencées, de sorte à assurer leur assemblage et ainsi solidariser, de manière éventuellement réversible, lesdites 15 seringue 10 et première aiguille 30. A titre d'exemple non limitatif, l'embase de l'aiguille 30 peut comprendre une partie fileté conçue pour être accueillie au sein d'une partie taraudée correspondante, avantageusement pratiquée dans l'embout 13 de la seringue 10. L' invention, ne saurait 20 toutefois être limitée 4 ce seul exemple de réalisation, En complément, l'embout 13 de la seringue 10 peut. comporter ou coopérer sur son ouverture, avec un septum ou une membrane (non représenté en. figure 7), agencé pour conserver le réservoir 12 sterne et. lfaccélérateur AC intact, avant 25 fabrieatict de la solution d'insuline (s) in situ. L'embase 31 de la première aiguille 30 peut alors comporter des moyens pour percer ledit septum et permettre la délivrance de l' insuline au sein du réservoir 12 de la seringue 30. La première aiguille 30 comporte une tige 32, ptésentamt un 30 biseau 33, une telle tige 32 coopérant solidairement avec l'embase 31 de l'aiguille 30 et étant agencée ou adaptée pour assurer l'injection de la solution d'insuline (s) dans le corps d'un patient, ou pour préalablement. traverser le septum d'un. 0 flacon 80 d'insuline ILS afin de préparer la solutien avant injection dans ledit corps du patient. Pour éviter tout. dosage inadapté de la solution d'insuline(s), en permettant de prélever 1' insuline IF, contenue dans un flacon 80 et de réduire tout risque de retour de ladite l'insuline dans ledit flacon 80 et/ou de l'apcélérateur AT dans ce dernier, l'invention prévoit que l'embase 31 de la première aiguille 30 d'un. dibpesitif 1 pour injecter une telle solution d'insuline(s) puisse avantageusement comporter en son sein 10 des moyens anti-retour, sous la forme avantageuse mais nen limitative d' un clapet inti-retour 50. Ledit clapet 50 pexmet ainsi un flux d'insuline depuis le flacon 80 vers la seringue 10 mais prévient tout flux d'insuline éventuellement mélangée à 1/accélérateur AC en sens inverse. Le flacon 80 est ainsi 15 préserve de toute contamination ou insertion malencontreuse d'accélérateur AC depuis la seringue 10. Toutefois, l'invention ne saurait être limitée à cette seule structure de moyens anti-retour. Pour faciliter le prélèvement de l'insuline depuis le flacon, l'invention prévpit que la 20 seringue 10 puisse coopérer avec l'embase d'une deuxième aiguille 30', que nous nommerons aiguille à gaz, dont les dimensions, notamment le diamètre de sa lumière, permettent une communication fluidique sous forme gazeuse mais non liquide. L'exploitation d'une telle seconde aiguille 30' 25 permet d'augmenter la pression de gaz dans le flacon 80 d'insuline IS lorsque celui-ci devient insuffisamment prebsurisé. La deuxième aiguille 30' comporte une tige 32', présentant un biseau 33', une telle tige 32' coopérant solidairement avec l'embase 31 de l'aiguille 30 et étant 30 agencée ou adaptée pour assurer l'injection du gaz au sein dudit flacon 80. 27 Exemples Matériel. Le réservoir utilisé est un réservoir Medtronic (référence MMT-332A) 5 Les seringues sont des seringues 1 mL Luer solo (référence 9166017V) L'aiguille utilisée est une aiguille 25G 1" N.18 (raférénce 300400) 10 Solution d'insuline analogue rapide (Humadoe à 100 U/M1, Cette solution est une solution commerciale d'insuline lispro commercialisée par la société EUE LILLY sous le nom de Hum:doge. Ce produit est une insuline analogue rapide. Les excipients dons Hhmaloge sont le métaerésol (3,15 mg/mL), le 15 glycérol (16 mg/mL), le phosphate de disodium (1,88 mg/mL), l'oxide de zinc (pour avoir 0,0197 mg d'ion zinc/mL), l'hydroxyde do sodium et l'acide chlorhydrique pour l'ajustement du pH (pH 7-7,8) et de l'eau. 20 Solubilisation du citrate de sodium par 3 m1 d'une solution d' insuline rapide (Humaloge) Procédé de solubilisation Cl Un système d'aiguille (25G le N.18 - BD Microlahce, 25 300400) permettant dB coupler le réservoir Medtronic (référence installé 45 et 60 MMT-332A) à un l'extrémité fermée des réservoirs rapide est contenant 30, sur fiacon è' insuline 'mol de citrate de sodium, en maintenant l'extrémité ouverte vers le haut. Un système de piston est ensuite placé 30 à l'extrémité ouverte du réservoir. Le réservoir est retourné afin de placer l'extrémité avec le système d'aiguille orienté vers le haut. Par agitation, le citrate de sodium dihydrate sous forme de poudre est placé contre le système de piston. 28 Le système de piston est. ensuite poussé de telle sorte à expulser le gaz présent dans le réservoir. Un flacon d'insuline rapide est ensuite placé à l'autre extrémité du système d'aiguille, Le système de piston est actionné afin. de 5 prélever 3 nit d'insuline rapide, en l'occurrence de l'insuline lispro (Humalogal. Le réservoir est retourné 10 fois et est laissé 5 minutes au repos avant l'observation visuelle de la composition. 10 Selon le procédé de solubilisation Si, des comeositions d'insuline rapide, 1 et citrate de sodium ont été préparées avec des concentrations en insuline rapide à 100 Wall, à pH 7,4 15 Exemple 02, : Solubilisation du citrate de sodium par de l'insuline lispro à. 100 U/mL Selon le procédé décrit. en Cl, différentes quantités de citrate de sodium ont été mises en présence avec de l'insuline à 100 U/mt afin d'obtenir ].es compositions présentées 20 dans le Tableau 1, respectivement 02-1, C2-2 et. C2-3: Composition Insuline lispro Citrate U/mL mM 02-1 100 10 02-2 100 15 nn -) 100 E20 Tableae 1 : Compositions d'insuline lispro à. 100 U/mL 25 contenant du citrate de sodium 00 Résultats de mise en évidence de la solubilisation des composiLons du nitrate de sodium par de l'insuline rapide UO TL/mi 5 Principe L'inspection vieuelle des compositions obtenues C2-1 à C2-3 a été réalisée en suivant la méthode inscrite à la. Pharmacopée Européenne (EP2.9.20) « Contamination particulaire : particules non. visibles ». Pour être limpide 10 ces compositions doivent répondre au critère requis pour les préparations parentérales décrites comme : « limpides et. pratiquement exempte de particules »: Conditions expérimentales 15 Les compositions de C2-1 à 02-3 sont examinées selon la méthode de la Pharmacopée Européenne 2.9,20, 30 secondes après réalisation du procédé. Cl. Exemple C3 : Mise en évidence de la solubilisation du citrate 20 de sodium à 30, 45 et 60 'Impies pax 3 mi d'insuline rapide lispro à 100 Uemh Les compositions 02-1, C2-2 et 02-3 ont été inspectées visuellement suivant la méthode de la Pharmacopée Européenne 24.20 (Tableau 2). 25 30 Solution Insuline Citrate Aspect visuel de lispro la solution - ri/mL mM C2-1 - 10 Limpide 100 C2-2 - 15 Limpide 100 C2-3 100 20 Limpde leau 2 : Composffionr, et a snent Si s w 1 ries cnt-nnn- Toutes les compositions d'insuline lispro C2-1 ' REVENDICATIONS1.. Dispositif (1,1") pour .-imjx,30.ter une solflfion g'insuline(s), agencé pour la fabrdcation ln situ' ou préparation extemporanée d'une solution d'insuli,ne(s) r@ta à l'emploi, comprehant un corps creux (11,11') et un accélérateur CAC) de l'insuline logé au aeiu dudit corps creux 2, Dispositif (1,1') selon la revendication 1, poDx Lequel l'accélérateur dé l'insuline est salis bgrre rfr-,lvnrnilisat 3. Dispositif selon l'une g»eicongue des 15 revendications précédentes, pour lequel le corps creux Cl 1,11' ) comprend un. réservoir (12,12' ) ledit. réservoir (.12,12') -logeant ledit accélérateur de l'insuline (AC) sous forme solide ou sous forme liquide. Dispositil (1,1') selon la revendication 3, pour lequel ledit reservoi (12,127) coopère solidairement avec au moins une aiguille (30,30'). Dispositif selon la revendication ?, pour lequel 25 ledit réservoir coopère solidairement avec un cathéter 6. Dispositif. (1,1n selon l'une queloonoue des revendications 3 è 5, cOE.rprenant un piston (20, 20') coulissant 30 au sein dudit corps creux (1J, 11"), Hsten (20, 20' étant agencé pour faire van cm: le voume du réservoir (12,12'). 7, Disostt-it (-1,1Y selon l'une quelconque des revendicaLions précédentes, ledit dispositif (1,1') coopérant 35 solidairement avec une pompe, :32 8. ni.aédéii:f (1lfl selon l'une quelconque des revendHcdtcns précédentes, comprenant une aiguille (30130C) cofferendnt des moyens anti-retour (50), q, Diqpos-H(.1± (1,1') selon la revendication. F3, pour leduel J! aiguille (30') est agencée pour assurer une communication. fluidique uniquement gazeuse, C, Dispcsitif K1,1') 50100. leune quejconque des 10 revendicéttions précédentes, donsist(s,-* en une seringue (10), 11, Dispositif (1,1') une queicono-ue des revendications J à 10, comprenant un compartiment intermédiaire (10) coopérant solidairement arec ledit is (12,12"), l'accélefateur de l'insuline (Ail) étant logé dans ledit compartiment inter-uAdi;=ire (40), 12. Dd.spositif scion le revendication 11, pour eaue le dompartiment (40) et le réservoir (12,12') coopèrent 20 manière irréversible.