Brevet FR3070107A1 — publié le 20190222

La présente invention a pour objet un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et un phénoxyalcool, ainsi qu'une composition cosmétique contenant un tel mélange. Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance intéressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande W02011/039445. Toutefois, il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentration réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d'autres composés présentant une efficacité antimicrobienne. Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l'association du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one avec un phenoxyalcool tel que le 2-phenoxyethanol permet d'obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d'activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer, sur les bactéries Gram +, notamment sur Enterococcus faecalis et Staphylococcus aureus, sur les bactéries Gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa, et sur les levures, en particulier sur Candida albicans. Les résultats de l'exemple 1 décrits ci-après montrent l'activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L'activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d'obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 20 %. La demande FR-A-2962333 décrit une composition cosmétique pour le traitement de la peau grasse comprenant un composé 2-alcoxy-4-alkylcétonephénol et une huile essentielle. La composition peut comprendre un actif additionnel pour le soin des peaux grasses, tels que des agents antimicrobiens parmi lesquels est mentionné le phenoxyéthanol. Ce document ne décrit pas spécifiquement un mélange antimicrobien constitué de l'association du 4-(3-éthoxy4-hydroxyphényl)butan-2-one avec le phénoxyéthanol, et ne suggère pas non plus qu'un tel mélange présente une activité antimicrobienne synergique sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer, sur les bactéries Gram +, notamment sur Enterococcus faecalis et Staphylococcus aureus, sur les bactéries Gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa, et sur les levures, en particulier sur Candida albicans. De façon plus précise, l'invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou 35 constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un phenoxyalcool de formule C6H6-0-R-OH , R désignant un radical hydrocarboné divalent ayant 2 ou 3 atomes de carbone. L'invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, le dit mélange 40 décrit précédemment. L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l'application sur les matières kératiniques d'une 2 composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques. L'invention a également pour objet un procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou 5 dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que décrit précédemment. La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule : HO 10 Le phénoxyalcool décrit précédemment peut être choisi parmi le 2-phénoxyéthanol ou le 1- phénoxy 2-propanol. De préférence, on utilise le 2-phénoxyéthanol. Le 2-phenoxyethanol correspond au composé de formule C6H5-0-CH2-CH2-0H (n° CAS: 15 122-99-6). Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et le phénoxyalcool décrit précédemment sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4- (3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / phénoxyalcool va de 0,15 à 3,5, de préférence va de 20 0,15 à 3,2, et plus préférentiellement va de 0,2 à 3,2. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- one / phénoxyalcool allant de 0,6 à 1,6, de préférence allant de 0,7 à 1,4, préférentiellement allant de 0,8 à 1,2 et plus préférentiellement allant de 0,9 à 1,1. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer. 25 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- one / phénoxyalcool allant de 0,4 à 0,8, de préférence allant de 0,45 à 0,7, et plus préférentiellement allant de 0,45 à 0,6. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Enterococcus faecalis. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- 30 one / phénoxyalcool allant de 0,3 à 3,2, de préférence allant de 0,3 à 2,4, de préférence allant de 0,3 à 1,4, et plus préférentiellement allant de 0,3 à 1,2. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Staphylococcus aureus. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- one / phénoxyalcool allant de 0,2 à 3,2, de préférence allant de 0,4 à 3,2, de préférence allant 3 de 0,8 à 3,2, de préférence allant de 1,6 à 3,2; de préférence allant de 0,2 à 2,4, de préférence allant de 0,4 à 2,4, préférentiellement allant de 0,8 à 2,4 et plus préférentiellement allant de 1,6 à 2,4. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. 5 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- one / phénoxyalcool allant de 0,15 à 1,3, de préférence allant de 0,15 à 0,7, et plus préférentiellement allant de 0,25 à 0,5. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida Albicans. L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement 10 acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment. On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Le dit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et du 2-phenoxyethanol. 15 Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composition selon l'invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids. La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les 20 huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. La composition selon l'invention peut comprendre une phase aqueuse. La composition peut comprendre de l'eau qui peut être présente en une teneur allant de 5 % 25 à 90 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 35% à 75% en poids. La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le propylène glycol, le 30 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions huile dans- eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. 4 Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte. La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des 5 cils ; - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ; - d'un déodorant (stick, roll-on, aérosol) - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un 10 shampooing; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, 15 d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d'un après shampooing ; - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one, du phénoxyalcool, et d'un ou plusieurs ingrédients additionnels, 20 notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits précédemment. L'invention est illustrée plus en détail dans l'exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral. Exemple 1: Détermination de la synergie d'activité antimicrobienne en CMI 25 La démonstration d'un effet de synergie d'activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de 2-phenylethanol (appelée substance B) est réalisée par le calcul de l'indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante : 30 FIC Index = (CMI de A avec B / CMI de A) + (CM I de B avec A/ CMI de B) avec : - CMI de A avec B : concentration minimale en produit A dans l'association A + B permettant d'obtenir un effet inhibiteur ; 5 - CMI de B avec A: concentration minimale en produit B dans l'association A + B permettant d'obtenir l'effet inhibiteur ; - CMI de A: concentration minimale inhibitrice du produit A seul ; - CMI de B: concentration minimale inhibitrice du produit B seul. 5 Cette formule a été décrite pour la première fois dans l'article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961. Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 20%. Concernant les associations testées, CMI de A avec B et CMI de B avec A sont les 10 concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 20%. Interprétation du FIC Index : Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l'association des 15 composés testés présente un effet synergique. La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants. L'association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes : Aspergillus figer, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans. On a utilisé la souche microbienne Aspergillus figer ATCC 6275, et un milieu de culture liquide 20 bouillon Sabouraud additionné de monopalmitate de sorbitane polyoxyéthyléné (20 0E) (Tween 40 de chez Croda) et de Phytagel© BioReagent, à double concentration (soit un mélange de 5 g de Phytagel +0,6 g tween 40 + 60g bouillon Sabouraud). On a utilisé la souche microbienne Enteroccoccus faecalis ATCC 33186 et un milieu de culture liquide bouillon BHI (Brain Heart Infusion) à double concentration. 25 On a utilisé la souche microbienne Staphylococcus aureus ATCC 6538 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. On a utilisé la souche microbienne Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. On a utilisé la souche microbienne Candida albicans ATCC 10231 et un milieu de culture 30 liquide bouillon Sabouraud, à double concentration. On utilise une microplaque 96 puits à une température d'incubation de 32,5 °C. La durée d'incubation de la microplaque est : - de 18 à 24h en aérobiose pour Candida albicans ATCC 10231, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et Staphylococcus aureus ATCC 6538. 35 - de 24 à 30h en aérobiose pour microbienne Aspergillus figer ATCC 6275; 6 - de 24 à 48h en aérobiose pour Enteroccoccus faecalis ATCC 33186. Essais Pour chaque composé : 5 A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one B = composé 2-phenoxyethanol On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d'agar à V/00. Des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d'agar à 1%0. 10 Essais des composés A et B seul 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus figer et 50 pL de 15 solution aqueuse d'agar à V/00. Essais des composés A et B en mélange 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la 20 microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus figer. Témoin de croissance microbienne On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100 pL d'une solution aqueuse d'agar rio 25 avec 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger en l'absence des composés A et B. Témoin d'absorbance des composés A et B seul On a réalisé parallèlement un témoin d'absorbance des composés A et B seul. Ce témoin 30 correspond à 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100 pL du composé A ou B à double concentration. Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200 pL. 7 Dans les deux cas (essai et témoin), l'inoculum représente la concentration de la souche Aspergillus figer présente dans le volume final des puits (200 pL) et est compris entre 2 et 6.105 UFC/mL en Aspergillus figer. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque composé A et B seul et en association 5 a été déterminée de façon connue à l'aide des mesures de densité optique à la longueur d'onde de 620 nm. Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de nouveau été réalisé pour tester l'association A + B sur les souches suivantes Enteroccoccus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans. 10 On a obtenu les résultats suivants : Aspergillus figer Concentrations 0 A 0,0625A 0,125A 0,25 A testées (en % poids) 0 B 85 47 7 0,0625 B 95 76 37 5 0,125 B 89 34 14 2 (FIC 1) 0,25 B 8 3 2 2 CMI de A seul CMI de B seul CMI de chaque FIC Index Ratio A/B en % en % composé en mélange A% B% 0,25 0,25 0,125 0,125 1 1 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour le mélange : 15 0,125% de A et 0,125% de B soit ratio A/B = 1. Enterococcus faecalis Concentrations testées (en % poids) 0 A 0,0625A 0,125A 0,25A OSA 1 A 0 B 82 89 89 75 13 8 0,0625 B 87 83 87 97 82 34 0,125 B 86 90 80 95 73 30 0,25 B 84 95 75 83 74 30 0.5B 80 79 68 5 37 2 (FIC 0.75) 1 B 6 6 2 3 2 -23 CM' de A seul CMI de B seul CMI de chaque FIC Ratio A/B en % en % composé en Index mélange A% B% 1 1 0,25 0,5 0.75 0.5 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour le mélange : 0,25 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0.5 5 Staphylococcus aureus Concentrations testées (en % poids) 0 A 0,0625A 0,125A 0,25A 0.5 A 0 B 71 57 52 1 0,0625 B 66 68 62 38 1 0,125 B 73 65 55 17 1 (FIC 2) 0,25B 58 43 15 1 0 (FIC 0.5) (FIC 1) 0.5 B 1 1 0 1 0 CM' de A seul CMI de B seul CMI de chaque FIC Ratio A/B en % en % composé en mélange Index A % B% 0,5 0,5 0,25 0,25 1 0.5 9 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,25 % de A et 0,125 % de B soit ratio A/B = 2 ii) 0,125 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0,5 5 iii) 0,25 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 1 Pseudomonas aeruginosa Concentrations testées (en % poids) 0 A 0,0625 A 0,125 A 0,25 A 0.5 A 1 A 0 B 49 82 116 67 -4 0,0625 B 45 86 118 92 87 27 0,125 B 39 89 82 95 78 16 0,25 B 39 16 14 10 0 20 (FIC 0.25) (FIC 0.5) (FIC 1) (FIC 2) 0.5B 0 0 0 0 0 65 1 B 0 0 0 0 0 14 CMI de A seul CMI de B seul CMI de chaque composé FIC Ratio A/B en % en % en mélange Index A% B% 1 0,5 0,5 0,25 1 0.25 10 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,0625 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0.25 ii) 0,125 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0,5 iii) 0,25 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 1 iv) 0,5 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 2 15 Candida Albicans 10 Concentrations 0 A 0,025 A 0,05 A 0,1 A testées (en % poids) 0 B 48 29 16 0,0625 B 44 26 17 8 (FIC 0.75) 0,125B 22 10 5 1 (FIC 0.75) (FIC 1) 0,25B 2 1 1 1 CM' de A seul CMI de B seul CMI de chaque FIC Ratio A/B en % en % composé en mélange Index A% B% 0,1 0,25 0,05 0,125 0,75 0.2 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,05 % de A et 0,0625 % de B soit ratio A/B = 0.8 5 ii) 0,05 % de A et 0,125 % de B soit ratio A/B = 0.4 iii) 0,025 % de A et 0,125 % de B soit ratio A/B = 0.2 Exemple 2 : détermination de l'activité antimicrobienne du mélange antimicrobien 10 L'efficacité antimicrobienne du mélange antimicrobien 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2- one + 2-phenoxyethanol (rapport pondéral respectif de 0,1) a été évaluée par la méthode du Challenge Test. Protocole La méthode du challenge-test consiste en une contamination artificielle de l'échantillon par des 15 souches microbiennes de collection (bactéries, levures et moisissures) et en une évaluation du nombre de micro-organismes revivifiables sept jours après l'inoculation. Afin de mettre en évidence l'effet du mélange antimicrobien l'activité antimicrobienne d'une formule cosmétique contenant 0,05 % de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et 0,5 % de 2-phenoxyethanol a été comparée avec la même formule seule (témoin), après inoculation 11 d'environ 106 UFC (Unités formant des colonies)/gramme de formule cosmétique. Formule cosmétique On a préparé une émulsion huile-dans-eau de soin du visage ayant la composition suivante (teneurs en pourcentage pondéral) : 5 Tristéarate de sorbitan (SPAN 65 V de chez Croda) 0,9 % Mélange mono/distéarate (36/64) de glycéryle / stéarate de potassium (Tegin Pellets de chez Goldschmidt) 3 % Stéarate de polyéthylèneglycol (40 motifs d'oxyde d'éthylène) 2 % 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one 0,05 % 10 2-Phenoxyethanol 0,5 % Propane-1,3-diol 2 % Mélange d'huile minérale, de cire microcristalline et de paraffine (VASELINE BLANCHE CODEX 236 de chez Aiglon) 4 % Fraction liquide de beure de karité (Shea Olein de chez Olvea) 1 % 15 Cyclopentadimethylsiloxane 5 % Alcool cétylique 4 % Huile de noyau d'abricot 0,3 % Polyisobutène hydrogéné (PARLEAM de chez NOF Corporation) 7,2 % Myristate de myristyle 2 % 20 Acide stéarique 1,2 % Caféine 0,1 % Acide citrique 0,2 % Glycérine 3 % Hydroxyde de sodium 0,05 % 25 Eau qsp 100% Formule témoin A: Formule similaire à la précédente contenant 0,05 % 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et sans 2-phenoxyethanol (0,5 % compensé par l'eau). 12 Formule témoin B: Formule similaire contenant 0,5 % de 2-phenoxyethanol et sans 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (0,05 % compensé par l'eau). Cultures de microorganismes 5 cultures pures de microorganismes ont été utilisées. GERMES Milieu de repiquage T° ATCC Escherichia cou i (Ec) Trypto-caséine soja 35°C 8739 Enterococcus faecalis (Ef) Trypto-caséine soja 35°C 33186 Pseudomonas aeruginosa (Pa) Trypto-caséine soja 35°C 19429 Candida albicans (Ca) Sabouraud 35°C 10231 Aspergillus figer (An) Malt 35°C 6275 5 ATCC = American Type Culture Collection Les souches de bactéries Gram - (Escherichia cou i et Pseudomonas aeruginosa), bactérie Gram + (Enterococcus faecalis), levure (Candida albicans), et moisissure (Aspergillus figer) sont ensemencées dans du milieu de repiquage, respectivement la veille de l'inoculation pour les bactéries et la levure, et 5 jours avant l'inoculation pour la moisissure. 10 Le jour de l'inoculation : - on prépare respectivement pour les bactéries et la levure, une suspension dans du diluant Tryptone sel, de manière à obtenir au spectrophotomètre une suspension de densité optique comprise entre 35% et 45% de lumière transmise à 544 nm; - pour la moisissure, on prélève les spores en lavant l'agar avec 6 à 7 mL de solution de récolte 15 et on récupère la suspension dans un flacon ou un tube stérile. Après avoir homogénéisé la suspension microbienne, on introduit dans chaque pilulier 0,2 mL d'inoculum (les suspensions sont utilisées pures: entre 1x108 et 3x108 UFC par ml) et on homogénéise parfaitement à l'aide d'une spatule la suspension microbienne dans les 20 g de produit (= formule cosmétique). 20 Le taux de micro-organismes présents dans le produit correspond après homogénéisation à une concentration de 106 germes par gramme de produit soit l'inoculation à 1% d'un inoculum à 108 germes par ml. Après 7 jours de temps de contact entre les germes et le produit à 22°C ± 2°C et à l'obscurité, on réalise des dilutions décimales et on dénombre le nombre de micro-organismes 25 revivifiables restant dans le produit. 13 Résultats Nb d'UFC/ gramme de produit à T7 jours E.coli P. E. faecalis C. A. figer aeruginosa albicans Mélange anti microbien REVENDICATIONS1. Mélange antimicrobien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un phénoxy alcool de formule C6H6-0-R-OH , R désignant un radical hydrocarboné divalent ayant 2 ou 3 atomes de carbone. 2. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce que ledit phénoxyalcool est choisi parmi le 2-phénoxyéthanol ou le 1-phénoxy 2-propanol. 3. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit phénoxyalcool est le 2-phénoxyéthanol. 4. Mélange selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du phénoxyalcool en quantités telles que le rapport pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / 2-phénoxyalcool va de 0,15 à 3,5, de préférence va de 0,15 à 3,2, et plus préférentiellement va de 0,2 à 3,2. 5. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer, sur les levures, en particulier sur Candida albicans, sur les bactéries Gram +, notamment sur Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, et sur les bactéries Gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. 6. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / phénoxyalcool allant de 0,3 à 3,2, de préférence allant de 0,3 à 2,4, préférentiellement allant de 0,3 à 1,4 et plus préférentiellement allant de 0,3 à 1,2. 7. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Staphylococcus aureus. 8. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / phénoxyalcool allant de 0,4 à 0,8, de préférence allant de 0,45 à 0,7, et plus préférentiellement allant de 0,45 à 0,6. 9. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Enterococcus faecalis. 10. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / phénoxyalcool allant de 0,15 à 1,3, de préférence allant de 0,15 à 0,7, et plus préférentiellement allant de 0,25 à 0,5. 11. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la levure Candida Albicans. 12. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / phénoxyalcool allant de 0,6 à 1,6, de préférence allant de 0,7 à 1,4, préférentiellement allant de 0,8 à 1,2 et plus préférentiellement allant de 0,9 à 1,1. 15 13. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la moisissure Aspergillus figer. 14. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / phénoxyalcool allant de 0,2 à 3,2, 5 de préférence allant de 0,4 à 3,2, de préférence allant de 0,8 à 3,2, de préférence allant de 1,6 à 3,2, de préférence allant de 0,2 à 2,4, de préférence allant de 0,4 à 2,4, préférentiellement allant de 0,8 à 2,4 et plus préférentiellement allant de 1,6 à 2,4. 15. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie Gram - Pseudomonas aeruginosa. 10 16. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 15. 17. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières 15 colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. 18. Composition selon l'une des revendications 16 ou 17, caractérisée en ce que la 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est présente en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en 20 poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids. 19. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de soin et/ou de maquillage et/ou de nettoyage des matières kératiniques comprenant l'application sur lesdites matières kératiniques d'une composition selon l'une quelconque des revendications 16 à 18. 25 20. Procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que défini à l'une des revendications 1 à 18. 30