Brevet FR3063379A1 — publié le 20180831

Procédé, dispositif et programme pour déterminer au moins un réseau cérébral impliqué dans une réalisation d'un processus donné 1. Domaine L'invention se rapporte à un procédé ainsi qu'un dispositif permettant de déterminer l'implication de réseaux cérébraux dans la mise en oeuvre de processus. Plus particulièrement, l'invention se rapporte à un dispositif et à un procédé de détermination d'une corrélation entre la mise en oeuvre d'un processus (ou d'une tâche) donné(e) et l'activation et/ou la connexion de réseaux cérébraux. Encore plus précisément, l'invention quantifie le niveau d'interaction entre les réseaux cérébraux (la connectivité fonctionnelle) lors de l'a mise en oeuvre d'une tâche donnée. 2. Art Antérieur On pense que les déficits cognitifs de la maladie de Parkinson sont liés à une connectivité cérébrale fonctionnelle altérée. A ce jour, les changements liés aux fonctions cognitives de la maladie de Parkinson n'ont jamais été explorés avec un EEG dense dans le but d'établir une relation entre le degré de déficience cognitive, d'une part, et les altérations de la connectivité fonctionnelle de réseaux cérébraux, d'autre part. 3. Résumé de l'invention La technique proposée ne pose pas ces problèmes de l'art antérieur. Plus particulièrement, elle apporte une solution simple à la problématique préalablement identifiée. Plus particulièrement, l'invention se rapporte à un procédé de détermination d'une donnée représentative d'un marqueur cérébral, ladite donnée étant obtenue à partir d'au moins un réseau cérébral impliqué dans la réalisation d'une tâche donnée, le procédé étant mis en oeuvre par l'intermédiaire d'un dispositif électronique comprenant des moyens d'obtention de données d'activités encéphalographiques. Selon l'invention, ce procédé comprend la succession des étapes suivantes : 2 0 - une étape de traitement des données d'activités encéphalographiques, délivrant au moins une matrice de connectivité fonctionnelle représentative d'une connectivité entre des sources corticales issues desdites données d'activités encéphalographiques, chaque coefficient de ladite matrice étant représentatif d'une connectivité entre deux sources corticales ; 25 - une étape d'analyse statistique de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle délivrant une matrice probabiliste de présence d'au moins un réseau 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 2 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson cérébral ; une étape de caractérisation dudit au moins un réseau cérébral à partir de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle et de ladite analyse statistique, délivrant au moins une matrice de réseau cérébral ; 5 une étape d'obtention d'un marqueur cérébral en fonction de ladite au moins une matrice de réseau cérébral. Selon un mode de réalisation particulier, ladite étape d'obtention d'un marqueur cérébral (EWCI) en fonction de ladite au moins une matrice de réseau cérébral comprend la mise en oeuvre de la formule suivante : EWCI = (1Wi) x 100 10 dans laquelle : N représente le nombre d'arêtes du réseau cérébral ; W représente le poids de l'arête i dans le réseau cérébral. Selon un mode de réalisation particulier, ladite étape de traitement des données d'activités encéphalographies comprend : 15 - une étape de prétraitement de signaux issus d'un dispositif électronique surfacique de mesure de signaux encéphalographiques, en fonction d'au moins un paramètre de prétraitement ; une étape de détermination d'une pluralité de sources corticales produisant lesdits signaux encéphalographiques ; - une pluralité d'étapes d'analyse de connectivités par paire qui comprend, pour chaque paire de sources corticales, au moins une étape de détermination d'une connectivité entre le deux sources de ladite paire ; ladite étape de traitement des données d'activités encéphalographies délivrant une matrice carrée, dite de connectivité fonctionnelle, comprenant, pour chaque source corticale une valeur de connectivité avec l'ensemble des autres sources corticales préalablement déterminées. Selon une caractéristique particulière, ladite étape d'analyse statistique de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle comprend, pour une matrice de connectivité 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 3 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson fonctionnelle courante, la mise en oeuvre d'une méthode d'analyse statistique basée sur les réseaux, dite méthode NBS. Selon un mode de réalisation particulier, ladite étape d'analyse statistique de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle comprend, pour une matrice de connectivité 5 fonctionnelle courante : une étape d'analyse de covariance de chaque coefficient de la matrice de connectivité fonctionnelle courante, délivrant une matrice probabiliste, dans laquelle chaque coefficient est représentatif d'une probabilité p de rejet de l'hypothèse nulle pour une arête d'un réseau cérébral associé audit coefficient de la matrice de connectivité 10 fonctionnelle courante ; une étape d'application d'un seuil T de formation de composant sur chaque coefficient p de ladite matrice probabiliste, délivrant une matrice seuillée ; une étape d'obtention d'une taille de composants, représentatif du nombre d'arêtes dudit réseau cérébral, à partir de ladite matrice seuillée ; 15 - une étape d'obtention, à l'aide de tests de permutations, de la taille maximale des composants aléatoirement définis ; une étape d'acceptation lorsque la taille maximale des composants aléatoirement définis diffère de la taille de composants préalablement obtenus d'un seuil d'acceptation prédéfinis. 20 Selon une caractéristique particulière, le seuil T de formation de composant est compris entre 0,01 et 0,001. Selon un mode de réalisation particulier, le seuil T de formation de composant est égal à 0,005. Selon un autre aspect, l'invention porte également sur un dispositif électronique de 25 détermination d'une donnée représentative d'un marqueur cérébral, ladite donnée étant obtenue à partir d'au moins un réseau cérébral impliqué dans la réalisation d'une tâche donnée, le dispositif comprenant des moyens d'obtention de données d'activités encéphalographiques. Selon l'invention, un tel dispositif comprend : - des moyens de traitement des données d'activités encéphalographiques, délivrant au moins une matrice de connectivité fonctionnelle représentative d'une connectivité entre des sources corticales issues desdites données d'activités encéphalographiques, chaque 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 4 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson coefficient de ladite matrice étant représentatif d'une connectivité entre deux sources corticales ; des moyens d'analyse statistique de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle délivrant une matrice probabiliste de présence d'au moins un réseau 5 cérébral ; des moyens de caractérisation dudit au moins un réseau obtenu à partir de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle et de ladite analyse statistique, délivrant au moins une matrice de réseau cérébral ; des moyens d'obtention d'un marqueur statistique en fonction de ladite au moins une 10 matrice de réseau cérébral. Selon une implémentation préférée, les différentes étapes des procédés selon l'invention sont mises en oeuvre par un ou plusieurs logiciels ou programmes d'ordinateur, comprenant des instructions logicielles destinées à être exécutées par un processeur de données d'un module relais selon l'invention et étant conçu pour commander l'exécution des différentes étapes des 15 procédés. En conséquence, l'invention vise aussi un programme, susceptible d'être exécuté par un ordinateur ou par un processeur de données, ce programme comportant des instructions pour commander l'exécution des étapes d'un procédé tel que mentionné ci-dessus. Ce programme peut utiliser n'importe quel langage de programmation, et être sous la 20 forme de code source, code objet, ou de code intermédiaire entre code source et code objet, tel que dans une forme partiellement compilée, ou dans n'importe quelle autre forme souhaitable. L'invention vise aussi un support d'informations lisible par un processeur de données, et comportant des instructions d'un programme tel que mentionné ci-dessus. Le support d'informations peut être n'importe quelle entité ou dispositif capable de 25 stocker le programme. Par exemple, le support peut comporter un moyen de stockage, tel qu'une ROM, par exemple un CD ROM ou une ROM de circuit microélectronique, ou encore un moyen d'enregistrement magnétique, par exemple une disquette (floppy disc) ou un disque dur. D'autre part, le support d'informations peut être un support transmissible tel qu'un signal électrique ou optique, qui peut être acheminé via un câble électrique ou optique, par radio ou par 30 d'autres moyens. Le programme selon l'invention peut être en particulier téléchargé sur un réseau de type Internet. 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 5 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson Alternativement, le support d'informations peut être un circuit intégré dans lequel le programme est incorporé, le circuit étant adapté pour exécuter ou pour être utilisé dans l'exécution du procédé en question. Selon un mode de réalisation, l'invention est mise en oeuvre au moyen de composants 5 logiciels et/ou matériels. Dans cette optique, le terme "module" peut correspondre dans ce document aussi bien à un composant logiciel, qu'à un composant matériel ou à un ensemble de composants matériels et logiciels. Un composant logiciel correspond à un ou plusieurs programmes d'ordinateur, un ou plusieurs sous-programmes d'un programme, ou de manière plus générale à tout élément d'un 1 0 programme ou d'un logiciel apte à mettre en oeuvre une fonction ou un ensemble de fonctions, selon ce qui est décrit ci-dessous pour le module concerné. Un tel composant logiciel est exécuté par un processeur de données d'une entité physique (terminal, serveur, passerelle, routeur, etc.) et est susceptible d'accéder aux ressources matérielles de cette entité physique (mémoires, supports d'enregistrement, bus de communication, cartes électroniques d'entrées/sorties, 15 interfaces utilisateur, etc.). De la même manière, un composant matériel correspond à tout élément d'un ensemble matériel (ou hardware) apte à mettre en oeuvre une fonction ou un ensemble de fonctions, selon ce qui est décrit ci-dessous pour le module concerné. Il peut s'agir d'un composant matériel programmable ou avec processeur intégré pour l'exécution de logiciel, par exemple un circuit 20 intégré, une carte à puce, une carte à mémoire, une carte électronique pour l'exécution d'un micrologiciel (firmware), etc. Chaque composante du système précédemment décrit met bien entendu en oeuvre ses propres modules logiciels. Les différents modes de réalisation mentionnés ci-dessus sont combinables entre eux 25 pour la mise en oeuvre de l'invention. 4. Dessins D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un mode de réalisation préférentiel, donné à titre de simple exemple illustratif et non limitatif, et des dessins annexés, parmi lesquels : la figure 1 présente globalement la mise en oeuvre de la méthode dans laquelle 30 l'invention s'inscrit ; 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 6 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson la figure 2 présente les résultats d'analyses basées sur la fréquence et sur les réseaux ; la figure 3 illustre les sous-réseaux de connexions fonctionnelles montrant une différence significative entre les trois groupes à alpha 2 avec T = 0,01; la figure 4 illustre l'analyse des arêtes des réseaux et montre une différence significative 5 entre les trois groupes à l'alpha 1.1es sous-réseaux de connexions fonctionnelles montrant une différence significative entre les trois groupes à l'alpha 2 avec T = 0,001; la figure 5 est un diagramme d'association entre le score cognitif et l'indice de connectivité pour les A) G1, G2 et G3 et B) G1 et G2; la figure 6 décrit un dispositif de mise en oeuvre de la technique proposée ; 10 - la figure 7 illustre de manière générale, le procédé de l'invention. 5. Description 5.1. Rappels du principe L'invention se rapporte à un procédé et à un dispositif pour identifier des réseaux cérébraux altérés associés à des phénotypes cognitifs de la maladie de Parkinson (et d'autres maladies) en utilisant des données d'EEG dense enregistrées au repos, les yeux fermés. 15 L'invention a pour but de construire au moins un marqueur statique qui sera probablement utilisé par un autre procédé ou dispositif pour identifier la présence ou l'absence de signes précoces d'une apparition de la maladie. Les inventeurs ont recherché une solution permettant de synthétiser, dans un index donné, le degré de connectivité fonctionnelle de réseaux cérébraux mis en oeuvre durant l'exécution d'une tâche donnée, qui peut dans le cadre de la présente être une 20 tâche nécessitant une action de la part de l'individu ou bien une tâche consistant à rester immobile, sans effectuer d'action, c'est-à-dire se trouver dans un état de repos. Pour construire cet index représentatif (indice de connectivité, marqueur cérébral), ils mettent en oeuvre un certain nombre de phases de calcul et d'étapes de traitement qui sont décrites par la suite. D'une manière générale, en relation avec la figure7, l'invention se rapporte à un procédé de 25 détermination d'une donnée représentative d'un marqueur cérébral, la donnée étant obtenue à partir d'au moins un réseau cérébral impliqué dans la réalisation d'une tâche donnée, le procédé comprenant : une étape de traitement (10) des données d'activités encéphalographiques, délivrant au moins une matrice de connectivité fonctionnelle représentative d'une connectivité entre 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 7 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson des sources corticales issues desdites données d'activités encéphalographiques, chaque coefficient de la matrice étant représentatif d'une connectivité entre deux sources corticales ; une étape d'analyse statistique (20) des matrices de connectivité fonctionnelle délivrant 5 une matrice probabiliste de présence d'au moins un réseau cérébral ; une étape de caractérisation (30) des réseaux cérébraux à partir des matrices de connectivité fonctionnelle et de l'analyse statistique (20), délivrant au moins une matrice de réseau cérébral ; une étape d'obtention (40) d'un marqueur cérébral en fonction des matrices de réseau 10 cérébral. Dans la mise en oeuvre de cette technique, l'étape de traitement des données encéphalographiques, qui est décrite par la suite, comprend : une étape de prétraitement (101) de signaux issus d'un dispositif électronique surfacique de mesure de signaux encéphalographiques, en fonction d'au moins un paramètre de 15 prétraitement ; un tel dispositif est par exemple un dispositif d'electroencéphalographie à haute densité ; une étape de détermination (102) d'une pluralité de sources corticales produisant lesdits signaux encéphalographiques ; il s'agit de la mise en oeuvre d'un algorithme de reconstruction de sources corticales pour déterminer l'origine du signal enregistré ; 20 - une pluralité d'étapes d'analyse (103) de connectivités par paire qui comprend, pour chaque paire de sources corticales, au moins une étape de détermination d'une connectivité entre le deux sources de la paire ; L'étape de traitement des données d'activités encéphalographies délivre une matrice carrée, dite de connectivité fonctionnelle, comprenant, pour chaque source corticale une valeur 25 de connectivité avec l'ensemble des autres sources corticales préalablement déterminées. L'étape d'analyse statistique (20), mise en oeuvre, mise en oeuvre à partir des matrices de connectivité fonctionnelle, comprend quant à elle, pour une matrice de connectivité fonctionnelle courante : - une étape d'analyse (201) de covariance (ANCOVA) de chaque coefficient de la matrice de 30 connectivité fonctionnelle courante, délivrant une matrice probabiliste, dans laquelle chaque coefficient est représentatif d'une probabilité p de rejet de l'hypothèse nulle pour 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 8 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson une arête d'un réseau cérébral associé audit coefficient de la matrice de connectivité fonctionnelle courante ; une étape d'application (202) d'un seuil T de formation de composant sur chaque coefficient p de ladite matrice probabiliste, délivrant une matrice seuillée ; 5 une étape d'obtention (203) d'une taille de composants, représentatif du nombre d'arêtes dudit réseau cérébral, à partir de ladite matrice seuillée ; une étape d'obtention (204), à l'aide de tests de permutations, de la taille maximale des composants aléatoirement définis ; une étape d'acceptation lorsque la taille maximale des composants aléatoirement définis 10 diffère de la taille de composants préalablement obtenus d'un seuil d'acceptation prédéfinis. Cette analyse statistique permet d'éliminer les données qui seraient non représentative de la présence d'un réseau cérébral. Ces différentes étapes permettent au final de caractériser les réseaux cérébraux qui sont issus de l'exécution de la tâche (dans le cas présent une tâche de 15 repos) puis à l'aide des réseaux caractérisés, de calculer le marqueur cérébral associé à ces réseaux (l'indice de connectivité). 5.2. Description d'un cas d'application. Les perturbations pathologiques du cerveau se limitent rarement à une seule région. Les dysfonctionnements locaux se propagent souvent via des voies axonales et affectent d'autres 20 régions, entraînant des altérations de réseau à grande échelle. Ces dernières années, l'identification d'altérations des réseaux fonctionnels et structurels à partir de données de neuroimagerie est devenue l'une des perspectives les plus prometteuses dans la recherche des maladies cérébrales. En effet, la neuro-imagerie facilite l'examen des mécanismes pathophysiologiques in vivo, et les résultats issus de précédentes études démontrent que la 25 topologie du réseau cérébral a tendance à former des réponses neuronales aux dommages. Dans les approches de théorie des graphes, les réseaux cérébraux sont caractérisés par des ensembles de noeuds (régions cérébrales) connectés par des arêtes. Une fois que les noeuds et les arêtes sont définis à partir des données de neuro-imagerie, les propriétés topologiques de réseau (organisation) peuvent être étudiées par des métriques de théorie des graphes et la connectivité 30 fonctionnelle par des statistiques basées sur le réseau. En utilisant différentes techniques de 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 9 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson neuro-imagerie (imagerie par résonance magnétique fonctionnelle -IRMf-, magnéto/électroencéphalographie -MEG/EEG-), ces approches combinées sont utilisées pour caractériser les changements fonctionnels associés à des états tels que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, l'épilepsie, la schizophrénie, l'autisme et autres. 5 La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante après la maladie d'Alzheimer et touche plus de 1% des personnes âgées de plus de 60 ans. En plus des symptômes moteurs typiques, les déficits cognitifs sont courants dans la maladie de Parkinson. Ils sont cependant hétérogènes dans leur présentation clinique et leur progression. La détection précoce et l'évaluation quantitative de ces déficits cognitifs sont un problème clinique 10 crucial, non seulement pour caractériser la maladie mais également sa progression. Plusieurs études ont précédemment rapporté des altérations de l'organisation du réseau cérébral et de la connectivité fonctionnelle associées aux déficits cognitifs de la maladie de Parkinson en utilisant l'IRMf, la MEG et l'EEG standard. Jusqu'ici, les changements liés aux fonctions cognitives de la connectivité cérébrale de la maladie de Parkinson n'avaient jamais été explorés avec un EEG 15 dense dans le but d'établir une relation entre i) le degré de déficience cognitive, d'une part, et ii) les altérations spatialement localisées de la connectivité fonctionnelle de réseaux cérébraux, d'autre part. Les inventeurs ont enregistré un EEG dense, au repos, les yeux fermés, d'individus atteints de la maladie de Parkinson dont le profil cognitif a été identifié par une analyse de groupement 20 des résultats d'une vaste batterie de tests neuropsychologiques. L'objectif principal des inventeurs consiste à détecter des altérations dans ces réseaux fonctionnels en fonction de la gravité de la déficience cognitive. Pour ce faire, la connectivité fonctionnelle est examinée en utilisant un procédé de « connectivité de source EEG ». Par rapport aux études par IRMf de la connectivité fonctionnelle, un avantage unique de ce procédé est que les réseaux peuvent être 25 directement identifiés au niveau du cortex cérébral à partir d'enregistrements d'EEG du cuir chevelu, qui consistent en la mesure directe de l'activité neuronale, contrairement aux signaux dépendants du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD). La principale hypothèse des inventeurs est que la connectivité EEG est progressivement altérée quand la déficience cognitive empire. Plus spécifiquement, les inventeurs ont supposé que les paramètres d'organisation de réseau cérébral 30 différeraient en fonction de l'état cognitif des individus et que la connectivité fonctionnelle serait plus altérée chez les individus ayant des déficits cognitifs que les individus cognitivement intacts 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 10 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson ou ayant des déficits cognitifs moindres. De cette supposition, les inventeurs ont cherché à construire un index (un indice) qui peut être utilisé pour quantifier cette connectivité fonctionnelle. Ainsi, l'intérêt des procédés proposés et décrits est d'une part la capacité à identifier des réseaux caractéristiques sur des populations d'individus, et d'autre part, à partir de 5 ces réseaux, de calculer un indice, le indice étant un résultat pour caractériser la connectivité fonctionnelle des réseaux. Les procédés proposés utilisent la détermination de réseaux fonctionnels, à partir de données enregistrées à partir d'un individu, et des procédés d'analyse de similitude et de différence sur ces réseaux. L'indice de connectivité qui est calculé sur ces réseaux permet d'obtenir une valeur caractéristique à partir du poids d'un grand nombre de connexions 1 0 sur les paires des réseaux : l'indice de connectivité est donc considéré comme étant le marqueur cérébral, d'origine statistique, lié à la mise en oeuvre de la tâche donnée pour un individu. Des explications détaillées sont données ci-dessous, en fonction de modes de réalisation spécifiques. Selon un exemple de mise en oeuvre de la technique proposée, décrit par la suite, trois groupes d'individus atteints de la maladie de Parkinson (N=124) avec différents phénotypes 15 cognitifs issus d'une analyse de groupement entraînée par données, sont étudiés : G1) individus cognitivement intacts (N=63), G2) individus avec une déficience cognitive légère (N=46), et G3) individus avec une déficience cognitive sévère (N=15). Des réseaux cérébraux fonctionnels sont identifiés en utilisant un procédé de détermination de connectivité de source d'EEG dense. Une connectivité fonctionnelle par paire est calculée pour 68 régions cérébrales dans différentes 20 bandes de fréquence d'EEG. Des statistiques de réseau cérébraux sont obtenues à la fois au niveau global (topologie de réseau) et au niveau local (connexions inter-régionales). L'indice de connectivité (marqueur cérébral) est alors calculé sur la base d'un certain nombre de réseaux de connectivité préalablement déterminés. 5.3. Procédés 5.3.1. Acquisition et prétraitement de données 25 Ceci constitue la première étape de l'étape de traitement des données d'activités encéphalographiques. Selon l'invention, des EEG denses sont enregistrés avec une coiffe dotée de 128 canaux incluant 122 électrodes de cuir chevelu réparties selon le système international 10-05, deux électrodes d'électrocardiogramme et quatre électrodes d'électro-oculogramme (E0G) bilatérales pour mouvements verticaux et horizontaux. L'impédance des électrodes est maintenue 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 11 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson sous 10 kO. Les données sont collectées, dans ce mode de réalisation, dans une condition d'état de repos, yeux fermés, pendant 10 min avec le logiciel BrainVision Recorder (Brain Products®). Selon cet exemple de mode de réalisation, les sujets ont reçu l'ordre de ne rien faire et se détendre. Les signaux sont échantillonnés à 512 Hz et filtrés en passe-bande entre 1 et 45 Hz. 5 Pour chaque participant, les inventeurs ont sélectionné le nombre maximum de segments de quatre secondes sans artéfact pour réaliser les analyses. Une approche basée sur l'atlas a été utilisée pour projeter des signaux de capteur EEG sur un cadre anatomique constitué de 68 régions corticales identifiées à l'aide de l'atlas Desikan-Killiany (Desikan et al., 2006) utilisant le logiciel Freesurfer (http://freesurfer.net/). Dans ce but, une IRM modèle et des données d'EEG 10 sont co-enregistrées avec l'identification des mêmes repères anatomiques (points pré-auriculaires gauches et droits et nasion). Un modèle de tête réaliste est construit en segmentant l'IRM à l'aide de Freesurfer. La matrice de champ de tête est ensuite calculée pour un maillage cortical avec 15 000 sommets à l'aide de Brainstorm et OpenMEEG. 5.3.2. Analyse par spectre de puissance 15 Ceci constitue la deuxième étape de l'étape de traitement des données d'activités encéphalographiques. Dans cette étape, le procédé comprend l'utilisation d'une transformée de Fourier rapide (FFT) standard pour analyse par spectre de puissance avec la technique Welch et fonction de fenêtrage de Hanning (période de deux secondes et chevauchement de 50%). Un spectre de puissance relatif est calculé pour chaque bande de fréquence [delta (0,5-4 Hz) ; thêta 20 (4-8 Hz) ; alpha 1 (8-10 Hz) ; alpha 2 (10-13 Hz) ; bêta (13-30 Hz) ; gamma (30-45 Hz)], avec une résolution de fréquence de 0,5 Hz. 5.3.3. Analyse de connectivité fonctionnelle Ceci constitue la troisième étape de l'étape de traitement des données d'activités encéphalographiques. Dans cette étape, des matrices de connectivité fonctionnelle sont 25 construites en utilisant un procédé de « connectivité de source d'EEG » qui comprend deux étapes principales : i) la résolution du problème inverse d'EEG pour reconstruire les dynamiques temporelles des régions corticales et ii) la mesure de la connectivité fonctionnelle entre ces séries temporelles régionales reconstruites (figure 1). L'estimation de norme minimale pondérée (wMNE) est utilisée pour reconstruire la dynamique des sources corticales. La connectivité fonctionnelle 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 12 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson est ensuite calculée entre les sources reconstruites en utilisant le procédé de synchronisation de phase (PS). Afin de mesurer la PS, le procédé de valeur de verrouillage de phase (PLV) est utilisé comme décrit. Cette valeur (plage entre 0 et 1) reflète les interactions exactes entre deux signaux oscillants par le biais de la quantification des relations de phase. Les PLV sont estimées au niveau 5 de six bandes de fréquence [delta (0,5-4 Hz) ; thêta (4-8 Hz) ; alpha 1 (8-10 Hz) ; alpha 2 (10- 13 Hz) ; bêta (13-30 Hz) ; gamma (30-45 Hz)]. Le choix de wMNE/PLV est soutenu par deux analyses de comparaison effectuées et a rapporté la supériorité de wMNE/PLV sur d'autres combinaisons d'inversion/connectivité afin d'identifier précisément des réseaux cérébraux corticaux à partir de l'EEG de cuir chevelu durant l'activité cognitive ou l'activité épileptique. Les 10 solutions d'inversion sont calculées en utilisant Brainstorm. Les mesures de réseau et la visualisation de réseau sont effectuées en utilisant BCT et EEGNET respectivement. 5.3.4. Analyse de réseau Cette étape permet de préparer l'obtention des réseaux de connectivité, notamment par analyse statistique. Les réseaux peuvent être illustrés par des graphes, qui sont des ensembles de 15 noeuds (régions cérébrales) et des arêtes (valeurs de connectivité) entre ces noeuds. Le procédé comprend la construction de graphes de 68 noeuds (c'est-à-dire, les 68 régions corticales précédemment identifiées) et a utilisé toutes les informations à partir de la matrice de connectivité fonctionnelle (valeur de verrouillage de phase). Cela donne des réseaux pondérés, non dirigés et entièrement connectés, dans lesquels la force de connexion entre chaque paire de 20 sommets (c'est-à-dire le poids) est définie comme leur valeur de connectivité. Plusieurs métriques peuvent être calculées pour caractériser des réseaux pondérés. Ici, il est proposé d'examiner une analyse de réseaux à deux niveaux : i) le niveau global a reflété l'organisation de réseau d'ensemble où plusieurs mesures sont calculées incluant la longueur de voie (PL), le coefficient de groupement (Ce), la force (Str) et l'efficacité globale (EG) (plus de détail 25 sont fournis dans le mode de réalisation illustratif) et ii) le niveau des arêtes reflète la connectivité fonctionnelle par la mesure de chacune des valeurs de corrélation (poids) entre les différentes régions cérébrales. Toutes les mesures de réseau précitées dépendent des poids des arêtes. En conséquence, elles sont normalisées. Elles sont exprimées en fonction de mesures calculées à partir de réseaux aléatoires. Cinq cents réseaux aléatoires de substitution dérivés des réseaux 30 d'origine sont générés par le remaniement aléatoire des poids des arêtes. Les valeurs normalisées 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 13 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson sont calculées en divisant la valeur d'origine par la moyenne des valeurs calculées sur les graphes aléatoires. 5.3.5. Analyses statistiques La connectivité le long des arêtes des réseaux est caractérisée en utilisant la statistique 5 basée sur le réseau. Pour calculer la statistique basée sur le réseau, une analyse ANCOVA est adaptée à chacune des (682 - 68)/2=2278 arêtes (valeurs de synchronisation de phase) dans la matrice de connectivité fonctionnelle (68 x 68), produisant une matrice de valeurs p indiquant la probabilité de rejet de l'hypothèse nulle au niveau de chaque arête. Une matrice seuillée est générée en appliquant à chaque valeur p un seuil de formation de composante, T, et la taille de 10 chaque élément connecté dans cette matrice seuillée est obtenue. Cette taille des composantes est ensuite comparée à celle obtenue pour une répartition nulle de tailles de composante maximales obtenues en utilisant un test par permutation afin d'obtenir des valeurs p corrigées pour de multiples comparaisons. Le procédé NBS trouve des sous-réseaux de connexions considérablement plus grands qu'on ne l'aurait espéré. Conformément à cela, les inventeurs ont 15 rapporté des résultats pour un seuil qui retient seulement les arêtes avec p G2 (A), G1>G3 (B) et G2>G3 (C). La rangée inférieure présente la proportion (%) de chaque type de connexion dans chaque sous-réseau, telle que catégorisée en fonction des lobes que chaque arête interconnecte. F : frontal, T : temporal, P : pariétal, C: central et 0 : occipital. Figure 4 : analyse des arêtes (alpha 1). Sous-réseaux de connexions fonctionnelles 20 montrant une différence significative entre les trois groupes dans alpha 1. Au niveau de chaque partie, la rangée supérieure présente des représentations basées sur un graphe de ces sous-réseaux, chaque région étant représentée par une sphère rouge tracée en fonction des coordonnées stéréotactiques de son centroïde, et chaque arête de supra-seuil représenté par une ligne vert foncé. La taille du noeud représente le nombre de connexions considérablement 25 différentes à partir du noeud lui-même. Pour toutes les arêtes, la connectivité était plus élevée dans G2>G3 (A) et G1>G3 (B). La rangée inférieure présente la proportion (%) de chaque type de connexion dans chaque sous-réseau, telle que catégorisée en fonction des lobes que chaque arête interconnecte. F : frontal, T : temporal, P: pariétal, C: central et 0 : occipital. Figure 5 : Diagramme de dispersion de l'association entre le score cognitif et l'indice de 30 connectivité des arêtes pour les A) G1, G2 et G3 et B) G1 et G2. 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 18 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson 5.6. Dispositifs pour l'estimation de réseaux et l'obtention de marqueurs statistiques La description propose également un dispositif pour estimer des réseaux et obtenir des marqueurs statistiques. Le dispositif peut être spécifiquement conçu pour estimer des réseaux et obtenir des marqueurs statistiques ou tout dispositif électronique comprenant un support lisible par ordinateur non transitoire et au moins un processeur configuré par des instructions lisibles 5 par ordinateur stockées dans le support lisible par ordinateur non transitoire pour mettre en oeuvre un quelconque procédé de la description. Selon un mode de réalisation illustré sur la figure 6, le dispositif pour estimer la pose d'une caméra comprend une unité centrale (CPU) 62, une mémoire vive (RAM) 61, une mémoire morte (ROM) 63, un dispositif de stockage qui sont connectés par le biais d'un bus d'une manière 10 telle qu'ils peuvent réaliser une communication entre eux. La CPU commande la totalité du dispositif en exécutant un programme chargé dans la RAM. La CPU effectue également diverses fonctions en exécutant un (des) programme(s) (ou une(des) application(s)) chargé(s) dans la RAM. La RAM stocke diverses sortes de données et/ou un(des) programme(s). 15 La ROM stocke également diverses sortes de données et/ou un(des) programme(s) (Pg). Le dispositif de stockage, tel qu'un lecteur de disque dur, une carte SD, une mémoire USB et ainsi de suite, stocke également diverses sortes de données et/ou un(des) programme(s). Le dispositif effectue le procédé pour estimer des réseaux et obtenir des marqueurs statistiques en conséquence de l'exécution par la CPU d'instructions écrites dans un(des) 20 programme(s) chargé(s) dans la RAM, le(s) programme(s) étant lu(s) depuis la ROM ou le dispositif de stockage et chargé(s) dans la RAM. Plus spécifiquement, le dispositif peut être un serveur, un ordinateur, une tablette, un smartphone ou un dispositif médical dans celui-ci. Le dispositif comprend au moins une entrée adaptée pour recevoir des données provenant d'un EEG dense, au moins un autre paramètre 25 d'entrée, le(s) processeur(s) pour estimer des réseaux et obtenir des marqueurs statistiques, et au moins une sortie adaptée pour sortir les données associées aux marqueurs ou aux réseaux. La description concerne également un produit de programme informatique comprenant un code de programme exécutable par ordinateur enregistré sur un support de stockage non transitoire lisible par ordinateur, le code de programme exécutable par ordinateur, quand il est 30 exécuté, effectuant le procédé pour estimer la pose d'une caméra. Le produit de programme 3063379 Vidon Brevets & Stratégie 19 Refs : R29674Fr SATT OUEST VALORISATION - Marqueur statistique parkinson informatique peut être enregistré sur un CD, un disque dur, une mémoire flash ou tout autre support lisible par ordinateur approprié. Il peut être également téléchargé depuis Internet et installé dans un dispositif de manière à estimer la pose d'une caméra comme précédemment exposé. REVENDICATIONS1. Procédé de détermination d'une donnée représentative d'un marqueur cérébral, ladite donnée étant obtenue à partir d'au moins un réseau cérébral impliqué dans la réalisation d'une tâche donnée, le procédé étant mis en oeuvre par l'intermédiaire d'un dispositif électronique comprenant des moyens d'obtention de données d'activités encéphalographiques, le procédé comprenant : une étape de traitement (10) des données d'activités encéphalographiques, délivrant au moins une matrice de connectivité fonctionnelle représentative d'une connectivité entre des sources corticales issues desdites données d'activités encéphalographiques, chaque coefficient de ladite matrice étant représentatif d'une connectivité entre deux sources corticales ; une étape d'analyse statistique (20) de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle délivrant une matrice probabiliste de présence d'au moins un réseau cérébral ; - une étape de caractérisation (30) dudit au moins un réseau cérébral à partir de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle et de ladite analyse statistique, délivrant au moins une matrice de réseau cérébral ; - une étape d'obtention (40) d'un marqueur cérébral en fonction de ladite au moins une matrice de réseau cérébral. 2 0 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite étape d'obtention (40) d'un marqueur cérébral (EW CI) en fonction de ladite au moins une matrice de réseau cérébral comprend la mise en oeuvre de la formule suivante : EW CI = ()x100 dans laquelle : N représente le nombre d'arêtes du réseau cérébral ; 25 Wi représente le poids de l'arête i dans le réseau cérébral. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite étape de traitement (10) des données d'activités encéphalographies comprend : 3063379 2 une étape de prétraitement (101) de signaux issus d'un dispositif électronique surfacique de mesure de signaux encéphalographiques, en fonction d'au moins un paramètre de prétraitement ; une étape de détermination (102) d'une pluralité de sources corticales produisant lesdits 5 signaux encéphalographiques ; une pluralité d'étapes d'analyse (103) de connectivités par paire qui comprend, pour chaque paire de sources corticales, au moins une étape de détermination d'une connectivité entre le deux sources de ladite paire ; ladite étape de traitement des données d'activités encéphalographies délivrant une 10 matrice carrée, dite de connectivité fonctionnelle, comprenant, pour chaque source corticale une valeur de connectivité avec l'ensemble des autres sources corticales préalablement déterminées. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite étape d'analyse statistique 15 (20) de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle comprend, pour une matrice de connectivité fonctionnelle courante, la mise en oeuvre d'une méthode d'analyse statistique basée sur les réseaux, dite méthode NBS. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite étape d'analyse statistique (20) de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle comprend, pour une matrice de connectivité fonctionnelle courante : - une étape d'analyse (201) de covariance (ANCOVA) de chaque coefficient de la matrice de connectivité fonctionnelle courante, délivrant une matrice probabiliste, dans laquelle chaque coefficient est représentatif d'une probabilité p de rejet de l'hypothèse nulle pour une arête d'un réseau cérébral associé audit coefficient de la matrice de connectivité fonctionnelle courante ; - une étape d'application (202) d'un seuil T de formation de composant sur chaque coefficient p de ladite matrice probabiliste, délivrant une matrice seuillée ; une étape d'obtention (203) d'une taille de composants, représentatif du nombre d'arêtes dudit réseau cérébral, à partir de ladite matrice seuillée ; une étape d'obtention (204), à l'aide de tests de permutations, de la taille maximale des 3063379 3 composants aléatoirement définis ; une étape d'acceptation lorsque la taille maximale des composants aléatoirement définis diffère de la taille de composants préalablement obtenus d'un seuil d'acceptation prédéfinis. 5 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le seuil T de formation de composant est compris entre 0,01 et 0,001. 7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le seuil T de formation de 10 composant est égal à 0,005. 8. Dispositif électronique de détermination d'une donnée représentative d'un marqueur cérébral, ladite donnée étant obtenue à partir d'au moins un réseau cérébral impliqué dans la réalisation d'une tâche donnée, le dispositif comprenant des moyens d'obtention 15 de données d'activités encéphalographiques, le dispositif comprenant : - des moyens de traitement des données d'activités encéphalographiques, délivrant au moins une matrice de connectivité fonctionnelle représentative d'une connectivité entre des sources corticales issues desdites données d'activités encéphalographiques, chaque coefficient de ladite matrice étant représentatif d'une connectivité entre deux sources 20 corticales ; - des moyens d'analyse statistique de ladite au moins une matrice de connectivité fonctionnelle délivrant une matrice probabiliste de présence d'au moins un réseau cérébral ; - des moyens de caractérisation dudit au moins un réseau obtenu à partir de ladite au 25 moins une matrice de connectivité fonctionnelle et de ladite analyse statistique, délivrant au moins une matrice de réseau cérébral ; - des moyens d'obtention d'un marqueur statistique en fonction de ladite au moins une matrice de réseau cérébral. 30 9. Produit de programme informatique comprenant un code de programme exécutable par ordinateur enregistré sur un support de stockage non transitoire lisible par ordinateur, le 3063379 4 code de programme exécutable par ordinateur, quand il est exécuté, pour la mise en oeuvre d'un procédéselon l'une quelconque des revendication 1 à 7. 5