Brevet FR3068213A1 — publié le 20190104

La présente invention a pour objet un mélange antibactérien contenant du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et l'hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle, ainsi qu'une composition cosmétique contenant un tel mélange. Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance in- téressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande VVO 2011/039445. Toutefois, il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentra- tion réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d'autres composés présentant une efficacité antimicrobienne. Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l'association du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et l' hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle permet d'obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d'activité antimicrobienne, en particulier sur les levures, notamment sur Candida albicans, sur les bactéries gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa, et sur les bactéries gram +, notamment sur Sta- phylococcus aureus. Les résultats de l'exemple 1 décrit ci-après montrent l'activité antimi- crobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CM I) faites avec plusieurs mélanges. L'activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d'obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 20 %. De façon plus précise, l'invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et l'hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle. L'invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermato- logique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, le dit mélange décrit précédemment. L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l'application sur les matières kératiniques d'une composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques. La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule 2 HO L'hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle (appelé par la suite composé arginate) (n° CAS 60372-77-2) répond à la structure chimique suivante : 5 CH3(CH2)10C - et a pour nom INCI : : ETHYL LAUROYL ARGINATE HCL. 10 Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et le sel d'acide ben- zoïque sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4(3- éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé arginate va 5 à 1300, de préférence va de 7 à 1200, préférentiellement va de 8 à 1100. 15 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu- tan-2-one / composé arginate allant de 300 à 1300, et de préférence allant de 400 à 1200, et préférentiellement allant de 450 à 1100. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Staphylococcus aureus. 20 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu- tan-2-one / composé arginate allant de 5 à 60, de préférence allant de 7 à 50, et préfé- rentiellement allant de 8 à 45. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida Albican. 25 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu- tan-2-one / composé arginate allant de 30 à 500, de préférence allant de 40 à 450, et préférentiellement allant de 45 à 420. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. 30 Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composi- tion selon l'invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids. 35 L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment. 3 On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Le dit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et du composé arginate. La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. La composition selon l'invention peut comprendre une phase aqueuse. La composition peut comprendre de l'eau qui peut être présente en une teneur allant de 5 % à 90 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant 15 de 35 % à 75% en poids. La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le pro- 20 pylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids. 25 Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions huiledans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. 30 Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous 35 forme de stick ou de poudre compacte. La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils 40 - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ; - d'un déodorant (stick, roll-on, aérosol) - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un 5 10 4 shampooing; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.; 5 - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de tein- ture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d'un après shampooing ; - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau. 10 L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one, du composé arginate, et d'un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits précédemment. 15 L'invention est illustrée plus en détail dans l' exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral. Exemple 1: détermination de la synergie d'activité antimicrobienne en CMI 20 La démonstration d'un effet de synergie d'activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle (appelée substance B) est réalisé par le calcul de l'indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante : 25 FIC Index = (CMIa avec B/CMIa) + (CMIb avec A/CM1b) avec : - CMIa avec B: concentration minimale en produit A dans l'association A + B per- 30 mettant d'obtenir un effet inhibiteur - CMIb avec A: concentration minimale en produit B dans l'association A + B permettant d'obtenir l'effet inhibiteur. - CMIa : concentration minimale inhibitrice du produit A seul. - CMIb : concentration minimale inhibitrice du produit B seul. 35 Cette formule a été décrite pour la première fois dans l'article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961. Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal 40 à 25%,. Concernant les associations testées, CMIa avec b et CMIb avec a sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%. 5 Interprétation du FIC Index : Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l'association des composés testés présente un effet synergique. La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants. 5 L'association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes : Staphylococ- cus aureus, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa. On a utilisé la souche microbienne Candida albicans ATCC 10231 et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud, à double concentration. 10 On a utilisé la souche microbienne Staphylococcus aureus ATCC 6538 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. On a utilisé la souche microbienne Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. On utilise une microplaque 96 puits à une température d'incubation de 32,5 °C. 15 La durée d'incubation de la microplaque pour les 3 souches précitées est de 18 à 24h en aérobiose. Essais Pour chaque composé : A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one 20 B = composé hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle (solution à 20 % dans la glycé- rine vendu sous la dénomination AMI NAT-G par la société Vedesqua). On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d'agar à 1%0 . des dilutions successives ont été effectuées 25 avec la solution d'agar à 1%0 - Essais des composés A et B seul 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans et 30 50pL de solution aqueuse d'agar à 1%0 . - Essais des composés A et B en mélange 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud 35 ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans Témoin de croissance microbienne On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100p1 d'une solution aqueuse d'agar 1%0 avec 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentra- 40 tion par la souche Candida albicans en l'absence des composés A et B. Témoin d'absorbance des composés A et B seul On a réalisé parallèlement un témoin d'absorbance des composés A et B seul. Ce témoin correspond à 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100p1 du composé A ou B à double concentration. 6 Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200pL. Dans les deux cas (essai et témoin), l'inoculum représente la concentration de la souche Candida albicans présente dans le volume final des puits (200pL) et est compris entre 2 5 et 6.105 ufc/ml en Candida albicans. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque composé A et B seul et en association a été déterminée de façon connue à l'aide des mesures de densité optique à la lon- gueur d'onde 620nm. Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de 10 nouveau été réalisé pour tester l'association A + B sur les souches suivantes Staphylo- coccus aureus, Pseudomonas aeruginosa. On a obtenu les résultats suivants : (teneurs exprimées en pourcentage pondéral de ma- tière active) 15 Staphylococcus aureus concentrations testées (en % poids) 0 A 0,125A 0,25A 0,5 A 0 B 58 60 0 0,00025 B 71 0 -1 1 (FIC 0,75) (FIC 1) 0,0005B 0 1 -1 0 CMI de A seul en % CMI de B seul en % CMI de composé chaque en mélange FIC In-dex A% B% 0,5 0,0005 0,125 0,00025 0,75 Ratio A/B = 500 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,125 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = 500 20 ii) 0,25 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = 1000 Candida albicans concentrations 0 A 0,025 A 0,05 A 0,1 A 0,2 A testées (en % poids) 0 B 80 62 24 3 0,0025 B 28 3 -6 -2 31 (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 0,005 B 9 8 -3 7 -10 25 CMI de CMI de CMI de chaque FIC Index A seul B seul composé en mé- e n % en % lange A% B % 7 0,2 0,005 0,025 0,0025 0,63 Ratio A/B = 10 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,025 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = 10 ii) 0,05 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = 20 5 iii) 0,05 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = 40 Pseudomonas aeruginosa concentrations 0 A 0,125 A 0,25 A OSA 1 A 2A testées (en % poids) 0 B 99 46 37 41 19 0,0025 37 0 0 3 1 9 (FIC 0,56) (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 0,005 10 -1 -8 -6 4 - 9 CMI de A seul en % CMI de B seul en % CMI de composé chaque en mélange FIC In-dex A% B% 2 0,005 0,125 0,0025 0,56 Ratio A/B = 50 10 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,125 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = 50 ii) 0,25 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = 100 iii) 0,5 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = 200 iv) 1 % de A et 0,0025 % de B soit ratio A/B = REVENDICATIONS1. Mélange antimicrobien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et l'hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle. 2. Mélange selon la revendication, caractérisé en ce qu'il comprend du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et de l'hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle, ou l'un de ses sels en quantités telles que le rapport pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / 10 hydrochlorure de N-lauroyl arginate d'éthyle va 5 à 1300, de préférence va de 7 à 1200, préférentiellement va de 8 à 1100. 3. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les levures, notamment Sur Candida 15 .altdcans. , sur les bactéries gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa, et sur les bactéries gram 4, notamment sur Staphyloc.occus aureus. 4. Mélange antimicrobien selon rune des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le mélange a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / hydrochlorure de 20 N-lauroyl arginate d'éthyle allant de 300 à 1300, et de préférence allant de 400 à 1200, et préférentiellement allant de 450 à 1100. 25 5. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie -gram Staphylococcus aureus. 6. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 où 2, caractérisé en ce que le mélange un ratio pondéral 4-(3-éthOxy.-4-hydroxyphényl) butan4-one hydrochlorure de Nlauroyl arginate d'éthyle allant de 5 à 60, de .préférence. allant de 7 à 50-, et préférentiellement allant de 8 à 45. 30 7. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en Ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida. Albicans. -8. Mélange antimicrobien selon rune des revendications, ou 2, caractérisé .en ce que le 35 mélange a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / hydrochlorure deN-leuroyl arginate d'éthyle allant de 30 à 500, de préférence allant de 40'â 450, et préférentiellement allant de 45 à 420. 9.. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il pré-40 sente une activité antimicrobienne sur la bactérie gram -, notamment sur Pseudomones aeruginosa. 10. Composition Comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un mélange' antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 9. 45 11. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les ma- 9 tières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. 12. Composition selon l'une des revendications 10 ou 11, caractérisée en ce que la 4-(35 éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est présente en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, et préférentiellement allant de 0,01 à 2,5 % en poids. 13. Utilisation d'un mélange antimicro.bien selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 9 pour la conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable: