Brevet FR3066099A1 — publié le 20181116

Agent de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRM) : dérivé glucidique marqué par des isotopes stables du carbone 13 pour l'étude in vivo du métabolisme normal et pathologique Cette invention a pour objet l'usage de molécules de 2-fluoro-2-deoxy-glucose (aussi connues sous les dénominations 2-fluoro-2-deoxyglucose, 2-fluoro-2- desoxy-glucose, 2-flu-2-deoxy-glucose, fludeoxyglucosi, 2-FDG, FDG) marquées par des isotopes stables du carbone comme le carbone 13 ainsi que leurs dérivés et métabolites associés et leurs usages dans le domaine de la résonance magnétique nucléaire (RMN) et des techniques biomédicales associées comme l'Imagerie par Résonance Nucléaire (IRM), la Spectroscopie par Résonance Magnétique Nucléaire (SRMN), l'Imagerie Spectroscopique par Résonance Magnétique Nucléaire (ISRMN) couplées ou non à d'autres modalités biomédicales d'imagerie comme le scanner X ou tomodensitométrie (TDM), l'échographie, la Tomographie par Emission de Positons (TEP) ou tout autre modalité d'imagerie biomédicale pour le diagnostic ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet. La présente invention se rapporte à un agent de contraste destiné à l'imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRM) pour l'exploration fonctionnelle du métabolisme glucidique cellulaire pathologique et normal et sa méthode de détection dans les organismes vivants. L'agent de contraste correspond au fluoro-deoxy-glucose dont certains atomes de carbone 12 sont substitués en différente(s) position(s) par des atomes de carbone 13 tel que décrit dans le présent document. Le procédé d'imagerie par résonance magnétique nucléaire in vivo comprend (i) l'administration à un échantillon ou un individu d'un ou plusieurs agents dont la formule chimique est détaillée dans le présent document ; et (ii) la détection de signaux de résonance magnétique nucléaire provenant de l'échantillon ou de l'individu. La présente invention concerne le fluoro-deoxy- glucose marqué par des atomes de carbone 13, des kits les comprenant et des utilisations associées en imagerie par résonance magnétique, à utiliser dans le diagnostic ou l'évaluation quantitatif, semi quantitatif et qualitatif d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet. 3066099 2 Le 2-fluoro-2-deoxy-glucose marqué au fluor 18 (18F-FDG) est largement utilisé à grande échelle en médecine humaine dans le domaine des explorations fonctionnelles depuis plus de 30 ans. Ce médicament radioactif est injecté à l'homme et détecté par la technique de la Tomographie par Emission de 5 Positons (TEP), permettant ainsi d'établir une image de la distribution de ce produit au niveau du corps entier des patients/sujets. La TEP est une modalité d'imagerie médicale très développée qui peut-être couplée ou non à un scanner X ou TDM. Depuis peu cette modalité d'imagerie peut être couplée à l'IRM. Des millions d'examens TEP au 18F-FDG sont réalisés par an à travers le monde. 10 Les limitations actuelles du recours au 18F-FDG dans un examen TEP sont les suivantes : - Les rayons ionisants issus de la désintégration de l'atome de fluor 18 exposent les patients/sujets injectés ainsi que le personnel paramédical, médical et tout personnel participant à la réalisation de la procédure. Ce 15 recours aux rayonnements ionisants est particulièrement défavorable pour les enfants et les femmes enceintes. De plus cela impose d'avoir recours à ce type d'examen selon une balance bénéfice/risque documentée pour chaque examen réalisé (principe de justification, d'optimisation et de limitation en radioprotection). Ainsi le recours à ce 20 type d'examen n'est pas systématique, le nombre d'examens est ainsi limité chez un même patient. Cette contrainte ne permet pas d'effectuer autant de procédures que nécessaire pour le suivi d'une pathologie (rémission, rechute), le suivi d'une prise en charge thérapeutique ou encore la participation au diagnostic précoce d'une pathologie (exposition 25 aux rayonnements ionisants pas toujours justifiée). - La résolution spatiale des images issues de la TEP est inférieure à celle d'autres techniques d'imagerie corps entier telle que l'IRM ou la TDM (de l'ordre de 2 à 4 mm). - La disponibilité de l'isotope le plus utilisé actuellement, le fluor 18 (18F), 30 limite le recours aux examens TEP au 18F-FDG. Cet isotope est produit à l'aide d'un cyclotron, il a une demi-vie de 119 minutes et doit donc être acheminé dans le service de médecine nucléaire dans les heures qui suivent sa production. En d'autres termes, aucun stockage du radiopharmaceutique n'est possible. La production est donc effectuée 3066099 3 chaque jour, plusieurs fois par jour selon des procédés de radiochimie qui doivent être hautement reproductibles et automatisés du fait de la forte radioactivité nécessaire pour la production du radiotraceur. Cette production réalisée la nuit dans un environnement adapté aux formes 5 pharmaceutiques stériles est donc un vrai challenge quotidien pour les industriels. - Une "course contre la montre" du fait de la demi-vie de l'isotope à la fois pour le service d'imagerie et les patients avec notamment des problématiques de retard pouvant engendrer l'annulation d'un examen 10 par manque d'activité suffisante. En cas d'incident technique trop long, les examens doivent être reportés par manque de traceur radioactif disponible. - Le coût des équipements, la radioprotection imposant un blindage au plomb important pour l'atténuation des rayonnements ionisants de haute 15 énergie (511 keV) sur toute la chaîne depuis le producteur jusqu'au service d'imagerie: blindage des bâtiments, des enceintes de préparation, matériel pour l'injection. - Une législation très lourde à appliquer pour une bonne gestion des risques inhérents à la manipulation de radioactivité dans le domaine 20 médical. Malgré ces limites, les examens TEP au 18F-FDG sont désormais irremplaçables dans la prise en charge médicale de très nombreuses pathologies. Cet examen a démontré un intérêt majeur notamment dans le domaine de l'oncologie. L'intérêt suscité par cet examen repose principalement 25 sur la voie métabolique empruntée in vivo par le 18F-FDG. Le fluoro-deoxy- glucose est un analogue du glucose en impasse métabolique qui miment la biodistribution du glucose physiologique. Ces molécules entrent dans les cellules par les mêmes transporteurs que le glucose, il s'agit de protéines transmembranaires de la famille des GLUT (Glucose transporter). Beaucoup 30 d'états, de conditions, de pathologies et/ou de syndromes entrainent une augmentation de la captation de glucose par rapport à un état physiologique normal. Cette augmentation de captation reflète un besoin augmenté en glucose afin de satisfaire une demande énergétique supplémentaire. Cette augmentation de besoin énergétique se retrouve notamment dans les cas de néoplasie (processus cancéreux avec division cellulaire augmentée) ou d'inflammation. 3066099 4 Une augmentation des isoformes GLUT-1 et GLUT-3 des transporteurs a été le plus souvent rapportée dans ce processus. Après leur entrée dans la cellule, le 2-fluoro-deoxy-glucose et le glucose suivent la même voie métabolique qui consiste en une phosphorylation par une hexokinase qui est une enzyme 5 glycolytique, il s'agit de la première étape métabolique de la glycolyse. Le plus souvent l'augmentation de l'expression des GLUT est associée à une augmentation d'expression des enzymes glycolytiques du fait d'une augmentation de la voie métabolique de la glycolyse. Ainsi ce « shift » métabolique est exploité et mis en évidence par l'intermédiaire de cet analogue 10 du glucose qu'est le fluoro-deoxy-glucose afin de détecter ces augmentations de consommation du glucose. Dans de nombreux états, conditions, pathologies ou syndromes, une telle augmentation est observée dans de nombreuses localisations (cardiaque, cérébrale, digestive, rénale etc.). Ainsi le 18F-FDG est capté par les cellules par l'intermédiaire des GLUT, transformé en 18F-FDG-6- 15 phosphate par l'intermédiaire de l'hexokinase. Du fait d'une absence du groupement hydroxyle (-OH) en position 2 du glucose, le 18F-FDG-6-phosphate ne connait quasiment aucune métabolisation ultérieure et est ainsi bloqué dans le cytosol de la cellule. Une accumulation de ce métabolite est ensuite observée permettant ainsi sa détection à l'aide de la caméra TEP. 20 De nombreuses études ont montré des impacts bénéfiques directs de l'examen TEP au 18F-FDG dans le diagnostic et le suivi thérapeutique de nombreuses pathologies néoplasiques au niveau pulmonaire, mammaire, ovarien, colorectal, de l'cesophage, dans les cas de lymphomes (liste non exhaustive). De plus de façon récente, le niveau de fixation du 18F-FDG apparaît comme un marqueur 25 d'évaluation de la réponse précoce à un traitement antitumoral pour de nombreux cas de cancers. De plus en plus d'études suggèrent que cet examen aurait une valeur pronostique fiable pour anticiper l'évolution de nombreuses pathologies néoplasiques. L'imagerie par résonance magnétique (IRM), la spectroscopie par résonance 30 magnétique nucléaire (SRMN) ainsi que l'imagerie spectroscopique par résonance magnétique nucléaire (ISRMN) sont devenues des outils indispensables depuis plus de trois décennies dans une très grande variété de pathologies et/ou de syndromes médicaux. Il s'agit de techniques non invasives ne faisant pas appel aux rayonnements ionisants principal pourvoyeur de la 3066099 5 dosimétrie d'exposition au sein de la population. Schématiquement l'IRM est basée sur la détection des signaux nucléaires suite à l'application d'un champ magnétique externe et d'ondes de radiofréquence (RF) spécifiques. Le champ magnétique permet l'alignement de spins nucléaires le long de l'axe de ce champ 5 entrainant ainsi un mouvement de précession (précession de Larmor) dont la fréquence peut-être mesurée. L'application des impulsions RF d'intensités variables en fonction du noyau ciblé (1H, 13C etc....) et de la force du champ magnétique externe, permettent l'excitation énergétique du noyau atomique de la molécule ciblée, modifiant ainsi les mouvements de précessions. Ces impulsions 10 sont appliquées de manière transitoire et répétées à partir d'une antenne radiofréquence. L'arrêt brutal de ces impulsions génère un retour des noyaux à leur état d'équilibre précédemment initié par le champ magnétique externe entrainant en retour l'émission d'ondes de « désexcitation ». Ces ondes radiofréquences secondairement émises sont décrites comme des ondes de 15 relaxation également détectées par une antenne, elles se caractérisent par un temps de relaxation. Ces temps de relaxation sont dépendants de l'environnement du noyau excité c'est-à-dire des tissus biologiques environnants et de leur viscosité (fluides biologiques, tissus ou organes). Ces signaux sont acquis d'une manière tomographique, puis filtrés, transformés (Fourier), traités 20 par ordinateur afin de reconstruire un spectre ou une image. Les noyaux pour lesquels de telles interactions sont détectables sont ceux ayant une valeur de spin quantique non nul (comme 1H, 13C, 15N, 31P) c'est-à-dire un moment gyromagnétique compatible avec le dispositif de détection (champ magnétique et impulsion RF). Par ailleurs, le champ magnétique externe appliqué peut orienter 25 les spins nucléaires magnétiques dans deux directions possibles: parallèle ou antiparallèle. L'aimantation nette par unité de volume, c'est-à-dire la quantité de signal pouvant être détectée sera proportionnelle à la différence entre ces deux états de population, eux-mêmes dépendant de leur environnement biophysique. Ainsi l'IRM du proton classiquement utilisée en routine clinique produit des 30 signaux basés sur la résonance des protons des molécules d'eau, l'image qui en résulte est fonction de la densité des molécules d'eau au sein d'un volume d'intérêt. La teneur isotopique naturelle du carbone 13 (13C) est de 1,1% dans la nature. Cette faible abondance relative est en fait considérée comme un facteur limitant 35 pour effectuer des examens de type IRM / SRMN / ISRMN basés sur la détection 3066099 6 de ce noyau. De plus le moment gyromagnétique du carbone 13 est 4 fois inférieur à celui du proton ce qui à son tour réduit la sensibilité des signaux détectables. Une autre limitation du 13C en IRM / SRMN / ISRMN vient du couplage spin-spin entre le carbone et des atomes voisins ("couplage J"). Par 5 exemple, une liaison covalente entre un atome d'hydrogène et un atome de carbone 13 implique de partager des électrons entre ces deux atomes. Le mouvement de ces électrons au sein de leur orbitale aura une influence sur le niveau énergétique des spins des noyaux modifiant ainsi la fréquence de résonance de Larmor. Cependant, il est possible d'utiliser des séquences RMN 10 qui surmontent ce couplage, de telles séquences sont appelées séquences de découplage. Il y a beaucoup de séquences RMN pour la détection des noyaux 13C. Ces séquences définissent les fenêtres temporelles et la nature des impulsions RF conduisant à l'excitation des noyaux des atomes. Ces séquences peuvent concentrer l'analyse directement sur les signaux émis par les noyaux de 15 carbone 13, sur ceux émis par le couplage 13C-1H ou encore le couplage 13C- 13C. Les séquences les plus utilisées sont (liste non exhaustive): DEPT (Distortionless Enhancement Polarization Transfer), HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence), ADEQUATE, INADEQUATE (Incredible Naturel Abundance Double Quantum Transfer Experiment)' VVALTZ... 20 Le carbone 13, en qualité d'isotope stable du carbone 12, a été administré à l'homme dans de nombreuses études cliniques. Aucune étude clinique ou préclinique n'a encore été réalisée avec une administration de dérivés décrits dans le présent document (2-fluoro-[X-13Cy]deoxy-glucose dont l'abréviation est 13C-FDG). L'usage d'un tel composé est ainsi innovant au regard de l'état de 25 l'art. En particulier aucune étude préclinique ou clinique n'a utilisé les molécules suivantes : 2-fluoro-[1-13C]deoxy-glucose, 2-fluoro-[6-13C]deoxy-glucose, 2- fluoro4U-13C6]deoxy-glucose, 2-fluoro-[1,6-13C2]deoxy-glucose. Des études ont été menées avec des dérivés du deoxy-glucose marqués au carbone 13 associés à un marquage au deutérium (2H). Il existe une demande de brevet 30 international dans le domaine : VVO 2012/056447 Al. L'usage de tels produits renvoie à la technique de l'hyperpolarisation qui est en dehors du champ délimité dans ce document. De façon sommaire comme nous l'avons décrit les spins nucléaires peuvent être orientés de manière parallèle et antiparallèle au sein d'un champ magnétique. En condition d'équilibre thermodynamique il existe un 35 déséquilibre entre ces deux états du fait d'un niveau d'énergie non équivalent. 3066099 7 L'hyperpolarisation permet d'accentuer ce déséquilibre de distribution entre ces deux états modifiant ainsi les temps de relaxation des molécules hyperpolarisées ce qui in fine permet d'augmenter la quantité de signal détecté. L'hyperpolarisation peut être résumée à un transfert de polarisation à une 5 molécule d'intérêt biologique que l'on souhaite suivre. Plusieurs méthodes d'hyperpolarisation existent, par exemple l'hyperpolarisation nucléaire dynamique (DNP en anglais) ou celle mettant en jeu le parahydrogène (parahydrogen, para-2H). De manière générale l'hyperpolarisation nécessite le chauffage et/ou l'irradiation par microondes de complexes chimiques transitoires 10 (substance non marqués par des carbones 13) qui permet le transfert de polarisation vers la molécule d'intérêt marquée au 13C. Ces complexes chimiques sont le plus souvent administrés avec la molécule biologique d'intérêt afin de maintenir l'état hyperpolaire in vivo. Cependant cet état hyperpolaire ne peut être maintenu plus d'une dizaine de minutes dans le meilleur des cas (le 15 plus souvent quelques minutes) ainsi le signal doit être détecté durant cette fenêtre temporelle. Toutefois un aussi court délai ne permet pas d'identifier des processus biologiques d'intérêt dont la cinétique est au-delà de cette courte fenêtre temporelle. Il en résulte que seuls les processus biologiques de cinétique rapide ou des processus biologiques partiels (c'est-à-dire leur phase précoce 20 non complètement aboutis in vivo) peuvent profiter de cette technique. Pour le 18F-FDG, la phase de biodistribution permettant d'étudier le métabolisme glucidique de manière fiable impose de respecter un délai de 30 minutes avant de pouvoir réaliser des images ayant un apport clinique démontré. Ce délai fait partie des recommandations de nombreuses sociétés savantes pour ce type 25 d'examen à travers le monde. Ce délai comprend la phase de biodistribution c'est-à-dire de répartition dans l'organisme, le transport de la molécule à travers les transporteurs du glucose et sa transformation biochimique par l'hexokinase. Dans ce cas l'hyperpolarisation a un intérêt clinique très limité dans l'état actuel des connaissances. Ainsi donc la mise en oeuvre de techniques 30 d'hyperpolarisation par rapport aux recours à des substrats non hyperpolarisés sont différentes pour l'homme du métier. Ainsi en dehors de l'hyperpolarisation, un moyen alternatif d'augmenter la sensibilité de détection du 13C est d'augmenter la quantité d'atomes de carbone 13 présents dans un volume donné et ainsi d'en augmenter son abondance. 35 Cette augmentation peut se faire sur la molécule d'intérêt biologique elle-même 3066099 8 en substituant la totalité des atomes de carbone 12 par des atomes de carbone 13. Le second niveau est d'administrer des quantités plus élevées des molécules d'intérêt biologique. Ce point est le plus souvent considéré par l'homme du métier comme une limite définitive pour l'imagerie au carbone 13, ce qui permet 5 d'expliquer le fait qu'aucune étude à ce jour n'ait envisagé les molécules décrites dans ce brevet comme agent de contraste in vivo. En effet il est couramment indiqué au travers des nombreux travaux ayant recours à des molécules marquées au carbone 13 que la quantité de molécules à administrer est trop importante et que celle-ci engendre des perturbations biologiques ne reflétant 10 plus les processus physiologiques et/ou pathologiques étudiés. Cette quantité administrée perturberait ainsi les processus biochimiques étudiés créant ainsi un artefact inexploitable pour une évaluation adaptée. Il est clair que ce postulat est dépendant de l'organe visualisé et du processus biochimique étudié au moyen de la molécule d'intérêt. Ainsi il a été décrit que la concentration en glucose au 15 niveau cérébral est strictement linéaire et proportionnelle à celle du plasma pour des concentrations pouvant aller jusqu'à 30 mmol/L. Cependant 13C-FDG s'accumule dans les cellules, cette accumulation « naturelle » concoure à limiter les quantités nécessaires à administrer afin d'obtenir un signal possédant une sensibilité d'intérêt clinique. Ces éléments sont à la base de la présente 20 invention. De plus l'innovation technologique récente dans le domaine de l'IRM et de l'ISRMN en terme de champ magnétique (augmentation du champ magnétique pour les équipements lourds cliniques), d'antennes (structure, surface, impédance, ...), de traitement informatique (reconstruction, filtrages des signaux, déconvolution, ...), de séquence d'excitation atomique (séquence 25 ultrarapide, de découplage de spins, ...) concourent également à une augmentation de sensibilité dans la détection. Ainsi la méthode selon l'invention permet à la fois de s'affranchir de l'hyperpolarisation, considérée actuellement comme la technique de référence dans l'imagerie de substrats marqués au 13C, et des fortes quantités pondérales nécessaires comme suggéré dans la majorité 30 des articles scientifiques du domaine pour le deoxyglucose marqué ou non par le carbone 13. Ainsi la présente invention tire profit des capacités d'accumulation cellulaire du fait de l'impasse métabolique du substrat fluoro-deoxy-glucose. En effet, les études antérieures ont identifiés des propriétés pharmacodynamiques et de 35 biodistribution supérieures dans le cas du fluoro-deoxy-glucose en comparaison 3066099 9 au deoxy-glucose (meilleure pénétration tissulaire, transformation par l'hexokinase plus rapide, aspect développé plus loin dans le document). Selon des modes particuliers de réalisation de l'invention, elle peut également tirer profit de l'ajout de nombreux isotopes stables du 13C au sein de cette structure 5 chimique selon des proportions variables sans recours à l'hyperpolarisation. Aussi la substitution de l'ensemble du squelette carboné par des atomes de 13C augmente la sensibilité de détection de la méthode au prix d'une multiplication des raies de résonances. La molécule 2-fluoro-[U-13C6]-2-deoxy-glucose permet à la fois une meilleure sensibilité et la possibilité d'avoir recours à des 10 séquences RMN de détection variables (13C direct, hétéronucléaire 13C-1H, homonucléaire 13C-13C avec ou sans découplage préalable, avec ou sans transfert de polarisation). Cette molécule bénéficie de la voie de synthèse la moins complexe du fait d'une substitution de l'ensemble des atomes de carbone, comparé aux autres dérivés décrits dans le présent document où des positions 15 spécifiques du squelette carboné ont été substituée par la carbone 13. Les autres molécules d'intérêt majeur sont le 2-fluoro-[1-13q-deoxy-glucose du fait de la position adjacente de l'atome 13C par rapport à l'atome d'oxygène ainsi que le 2-fluoro-[6-13C]deoxy-glucose du fait de la position de l'atome de carbone 13 hors du cycle chimique dans la forme hémiacétal de la molécule. 20 Le champ de l'invention est de fournir des composés non-radioactifs, non- hyperpolarisés, marqués au carbone 13 permettant d'effectuer de manière claire, rapide et sans risque, le diagnostic ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet par l'intermédiaire des techniques d'IRM, SRMN, ISRMN, TEP-IRM basées sur 25 la détection directe ou indirecte des signaux provenant du noyau 13C au moyen de la résonance magnétique nucléaire. Concernant la problématique de la masse pondérale de 13C-FDG telle que décrite ci-après, qui au regard de l'homme du métier serait une difficulté rédhibitoire pour les applications envisagées, l'inventeur a constaté de manière 30 surprenante qu'il est possible de résoudre la difficulté. Le transport cellulaire du glucose est assuré par une famille de protéines décrites sous le terme de GLUT (Glucose Transporter). A titre d'exemple le transporteur GLUT-1 est le transporteur prédominant au niveau de la barrière hémato-encéphalique (The glucose transporter of the human brain and blood-brain barrier, Ann Neurol, 3066099 10 1988, 24(6):757-64). Plusieurs études ont montré que la concentration cérébrale intra et extracellulaire en glucose est finement régulée de manière très rapide afin de maintenir un apport énergétique stable et constant. Gruetter et al. (Steady-state cerebral glucose concentrations and transport in the human brain, 5 Journal of Neurochemistry, 1998, 70(1):397-408) montrent qu'il existe une relation linéaire entre la glycémie et la glycorachie (concentration en glucose au niveau du système nerveux central) pour une large gamme de concentration en glucose plasmatique allant de 4 à 30 mM. Ainsi la concentration intracérébrale en glucose suit de manière parallèle la glycémie selon un mécanisme de 10 transport quasi insaturable. Cette observation a pour conséquence qu'il n'existe pas de réelle compétition entre le glucose et ses analogues (tels que décrits dans ce document) pour ces transporteurs tant que la somme de leur concentrations respectives ne dépasse pas 30 mM. Le transport du glucose vers le système nerveux central peut être décrit à l'aide du modèle de Michaelis- 15 Menten. Ce modèle a été validé dans des modèles animaux et indique que le facteur limitant de l'entrée du glucose se situe non pas au niveau des transporteurs mais de la perméabilité capillaire au niveau des cellules endothéliales de la barrière hémato-encéphalique. Ce modèle suggère que la concentration extra et intra cérébrale est la même et que les transporteurs GLUT 20 de part et d'autre des cellules capillaires endothéliales ont la même cinétique de transport de type Michaelis-Menten avec une vitesse maximale unidirectionnelle. De plus le passage par ces transporteurs ne semble pas le facteur limitant de la glycolyse dès lors que la concentration en glucose ne descend pas dans les ordres de grandeur du Km de l'hexokinase qui semble se situer aux alentours de 25 50 pM (Transport of glucose from blood to brain, Physiol Rev, 1979, 59(2):305- 52) ce qui est très largement inférieur aux concentrations cérébrales en glucose. Dans le cerveau sain la phosphorylation du glucose ou de ses analogues est parfois considérée comme l'étape limitante de l'accumulation cellulaire. Les analogues du glucose peuvent entrer en compétition avec le glucose en qualité 30 de substrat de l'hexokinase. Il est ainsi préconisé d'être à jeun 4 à 6 heures avant l'injection de 18F-FDG dans le cadre de la réalisation d'un examen TEP. L'hexokinase existe selon quatre isoformes qui chacune possède une cinétique et une distribution tissulaire spécifique (Isozyme studies of several enzymes of carbohydrate metabolism in human adult and fetal tissues, tumor tissues, and 35 cell cultures, 1978, Cancer Res, 38, 1323-28). Les isotypes I et II 3066099 11 (respectivement HK I et HK II) sont essentiellement exprimés dans le système nerveux central. Mutzi et al. (Kinetic characterization of hexokinase isoenzymes from gliome cells: implications for FDG imaging of human brain tumors, Nucl Med Biol, 2001, 28(2):107-16) a comparé in vitro les Km de HK I et HK II pour le 5 glucose, le deoxy-glucose et le 2-FDG selon trois méthodes différentes. Un Km compris entre 33 et 131 pM a été rapporté pour le glucose, de 51 à 174 pM pour le 2-FDG et de 152 à 613 pM pour le deoxy-glucose. Ainsi ces rappels indiquent une meilleure biodistribution pour le 2-FDG, plus proche du glucose que l'est le deoxy-glucose. Ces mêmes travaux confirment par ailleurs une meilleure vitesse 10 de phosphorylation pour le 2-FDG par rapport au deoxy-glucose. Il en résulte que l'atome de fluor, initialement ajouté au deoxy-glucose en guise d'atome radioactif, présente en fait des avantages de biodistribution intrinsèque qu'il est souhaitable de conserver dans le cas d'un analogue de glucose marqué au carbone 13. En conséquence, une administration de 2-FDG marqué au carbone 15 13 dans une gamme de concentration comprise entre le micro et le millimolaire est tout à fait à même de permettre l'obtention d'informations de valeur et d'intérêt diagnostic dans le cadre d'explorations fonctionnelles pour l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet. Cette possibilité a été détaillée au niveau cérébral, il en 20 va de même pour de nombreux autres organes. Ainsi donc l'approche décrite montre qu'il est possible de disposer d'un médicament de diagnostic pour l'imagerie, non radioactif et ayant la capacité de mettre en évidence des anomalies métaboliques au sein de cellules, tissus ou organes de manière apparentée au 18F-FDG déjà largement utilisée dans une autre modalité 25 d'imagerie. Dans la mesure où aucune publication antérieure n'a étudié une des molécules décrites dans le présent document, l'invention répond de manière innovante à un besoin médical dans le domaine de l'imagerie métabolique non radioactive pouvant être appliquée à un panel de spécialités médicales comme l'oncologie, la neurologie, la psychiatrie, l'infectiologie et de processus 30 biologiques tels que l'inflammation au sens large. La présente invention concerne ainsi un 2-fluoro-2-deoxy-glucose, comprenant au minimum un isotope de carbone 13, comme médicament destiné à être utilisé dans une méthode de diagnostic quantitatif et/ou qualitatif des états, maladies, pathologies, syndromes ou troubles dans le corps d'un sujet, ladite méthode de 35 diagnostic étant in vivo et associée à de l'imagerie spectroscopique par 3066099 12 résonnance magnétique nucléaire. Ce 2-fluoro-2-deoxy-glucose est particulier en ce que ledit isotope de carbone 13 n'est pas relié directement à un atome de deutérium. Selon d'autres caractéristiques : 5 - ladite imagerie spectroscopique par résonnance magnétique nucléaire peut utiliser une séquence de détection directe de l'isotope de carbone 13, et/ou une séquence de détection hétéro nucléaire de la liaison carbone 13 - hydrogène 1 et/ou une séquence basée sur le transfert de polarisation (exemple de type CEST, Chemical Exchange Saturation 10 Transfer); ces dispositions permettent de s'affranchir de l'hyperpolarisation externe (par exemple basée sur le deutérium ou le parahydrogène), qui laisse trop peu de temps d'observation disponible, et permettent une observation à des temps bien plus longs, de l'ordre d'une demi-heure à plusieurs heures, 15 - ladite méthode de diagnostic peut être pour une maladie caractérisée par une consommation de glucose anormalement élevée par les cellules, en particulier dans les domaines de l'oncologie, la cardiologie, la neurologie et des maladies infectieuses ou inflammatoires ; de telles caractéristiques peuvent être particulièrement bien observées grâce au fluoro-deoxy- 20 glucose selon l'invention, - ledit fluoro-deoxy-glucose, permettant une meilleure affinité vis-à-vis des transporteurs et des enzymes impliqués dans son métabolisme, dans lequel les atomes de fluor présents sont du fluor 19, qui présente l'avantage de ne pas être radioactif, 25 - l'atome de carbone 13 peut se situer en position 6, présentant l'avantage d'une seule liaison avec un autre carbone et d'une position hors du cycle chimique dans la forme hémiacétal de la molécule, ou en position 1 présentant l'avantage d'une seule liaison avec un autre carbone supplémentaire et de la position adjacente de l'atome de carbone 13 par 30 rapport à l'atome d'oxygène, ce qui permet à cet atome de carbone 13 de ne pas être sujet à la phosphorylation, permettant donc une détection plus aisée, - les six atomes de carbone peuvent être du carbone 13, permettant ainsi de multiplier les raies de résonnance, et d'augmenter la sensibilité de la 3066099 13 détection, tout en simplifiant la synthèse de la molécule, et ladite imagerie spectroscopique par résonnance magnétique nucléaire peut utiliser en outre une séquence de détection homo nucléaire de la liaison carbone 13 - carbone 13, permettant un signal complémentaire, améliorant la 5 capacité d'identification du fluoro-deoxy-glucose. La présente invention concerne encore une composition, formulation chimique et/ou galénique comprenant au minimum un fluoro-deoxy-glucose selon l'invention. Selon un mode particulier de réalisation, le dosage dudit fluoro-deoxy-glucose 10 peut être compris entre 0,001g/kg et 0,3g/kg, suffisant pour la grande majorité des explorations recherchées, de préférence entre 0,025g/kg et 0,1g/kg, constituant la fourchette des meilleurs rapports entre la fiabilité de l'exploration et l'acceptation du produit par les tissus. La présente invention concerne encore un kit comprenant d'une part toute forme 15 manufacturée commerciale, formulation galénique favorable à toute administration chez un sujet quelle que soit la voie d'administration contenant une ou plusieurs molécules selon l'invention, et d'autre part une notice d'instruction pour son utilisation. La présente invention concerne enfin une méthode de diagnostic utilisant une 20 composition selon l'invention, et comprenant les étapes suivantes : - l'administration à un sujet d'une quantité de ladite composition, de manière unique ou répétée, - excitation par résonnance magnétique nucléaire utilisant une séquence de détection directe de l'isotope de carbone 13, et/ou une séquence de 25 détection hétéro nucléaire de la liaison carbone 13 - hydrogène 1, - détection du signal et reconstruction d'un spectre ou d'une image. Selon un mode alternatif de réalisation de l'invention, ladite méthode de diagnostic peut utiliser une composition selon l'invention dans laquelle le fluorodeoxy-glucose comprend un atome de fluor 18, et comporter en outre un examen 30 TEP du fait du marquage avec l'isotope 18F. L'invention permet ainsi de réaliser un premier examen, basé sur la détection de l'atome de fluor 18, et dans un deuxième temps un second examen, lorsque le fluor 18 s'est en grande partie 3066099 14 désintégré, grâce aux signaux émanant du carbone 13 et/ou de sa liaison avec l'hydrogène adjacent. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, ladite méthode de diagnostic peut viser à évaluer un état une condition ou une maladie pendant et/ou après 5 l'administration à un sujet d'un agent thérapeutique ou modulateur. Ainsi cette invention représente une alternative à l'examen TEP au 18F-FDG réduisant ainsi le besoin en dispositif d'imagerie hybride de type TEP-scanner ou TEP-IRM dans la mesure où l'invention permet l'imagerie anatomique et l'imagerie fonctionnelle de la fixation, rétention et distribution des composés 10 décrits à l'aide de dispositifs conventionnels de type IRM/SRMN/ISRMN adaptés. Ainsi la présente invention permet de réduire le coût de ce type d'imagerie médicale. L'invention sera mieux comprise au vu de la description détaillée ci-après, ainsi que des dessins, dans lesquels : 15 - La fig. 1 représente un glucose selon la projection de Fischer, - La fig. 2 représente un exemple de molécule selon l'invention, le 2-fluoro- 2-[1-13q-deoxy-D-glucose. Contre toute attente, l'inventeur a constaté qu'une méthode d'exploration par imagerie in vivo basée sur l'usage de composés marqués au carbone 13 dérivés 20 du fluoro-deoxy-glucose ayant recours à la résonance magnétique nucléaire donne des résultats bien meilleurs qu'attendus, en vue d'un diagnostic. Ainsi selon un premier de ses aspects, la présente invention concerne le 2- fluoro-deoxy-glucose comprenant au minimum un atome de carbone 13 dans sa structure chimique. 25 Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne le 2-fluoro-2- deoxy-glucose qui comprend 2 atomes de carbone 13 dans sa structure chimique (adjacents ou non). Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne le 2-fluoro-2- deoxy-glucose qui comprend 1 à 6 atomes de carbone 13 dans sa structure 30 chimique. 3066099 15 Dans la présente invention le dit atome de carbone 13 est aussi dénommé isotope stable ou isotope stable du carbone, il s'agit d'un isotope stable du carbone 12, atome le plus abondant naturellement. Selon un autre de ses aspects, dans la présente invention le dit isotope stable 5 carbone 13 est un atome dont l'hybridation des orbitales atomiques est de type sp3 et dont la liaison avec les atomes voisins se fait via des liaisons de type sigma ou toute autre liaison covalente ou non. Selon un autre de ses aspects, le dit isotope stable carbone 13 est un atome dont l'hybridation des orbitales atomiques est de type sp2 et dont la liaison avec les atomes voisins se fait via 10 des liaisons de type pi ou tout autre liaison covalente ou non. Selon un autre de ses aspects, le dit isotope stable carbone 13 est un atome dont l'hybridation des orbitales atomiques est de type sp et dont la liaison avec les atomes voisins se fait via des liaisons de type pi, sigma ou tout autre liaison covalente ou non. Dans la présente invention, le terme deoxy-glucose renvoie à l'ensemble des 15 isomères incluant tous les isomères structuraux naturels ou de synthèse, tous les isomères stéréochimiques naturels ou de synthèse, tous les isomères conformationnels naturels ou de synthèse du glucose au sein duquel un groupe hydroxyle est remplacé par un atome d'hydrogène. Dans la présente invention, le terme fluoro-deoxy-glucose renvoie à l'ensemble 20 des isomères incluant tous les isomères structuraux naturels ou de synthèse, tous les isomères stéréochimiques naturels ou de synthèse, tous les isomères conformationnels naturels ou de synthèse du glucose au sein duquel un groupe hydroxyle est remplacé par un atome de fluor (18F ou 19F). Dans le cadre de la présente invention, on considère que le fluoro-deoxy-glucose 25 est un cas particulier d'un deoxy-glucose, et qu'il fait partie de la grande famille des deoxy-glucoses. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne tout isomère du fluorodeoxy-glucose dans une forme cyclisée (par exemple forme hémiacétal cyclique) ou linéaire. 30 Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne tous les stéréoisomères possibles du fluoro-deoxy-glucose (dans une forme cylique ou linéaire) comprenant notamment le D-fluoro-deoxy-glucose, le L-fluoro-deoxy-glucose et 3066099 16 tous les énantiomères, diastéréoisomères et anomères (a-fluoro-deoxy-glucose ou 6-fluoro-deoxy-glucose) possibles. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne le composé dont les dérivés sont le fluoro-deoxy-glucose (tels que décrit dans le présent document) qui est le 5 glucose. Le terme glucose renvoie à tout isomère (naturel ou issu de la synthèse chimique), à tout stéréoisomère (naturel ou issu de la synthèse chimique), à tout diastéréoisomère (naturel ou issu de la synthèse chimique), à tout isomère conformationnel (naturel ou issu de la synthèse chimique) du 6- (hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol. Ainsi la présente invention concerne tout 10 isomère du glucose dans sa forme hémiacétale cyclique ou linéaire incluant tout stéréoisomère du glucose (y compris le D-glucose, le L-glucose), tout épimère, diastéréoisomère, tout enantiomère et tous les anomères du glucose (a-- glucose, 6-glucose). Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne le marquage isotopique des 15 molécules et de leurs dérivés décrits dans le présent document ; cette dénomination de marquage isotopique renvoie à tout atome dont le noyau à une masse atomique différente de la masse atomique de ce même élément et dont l'abondance naturelle est la plus élevée. Du fait d'une modification du nombre de neutrons au sein de ce noyau atomique, la masse atomique diffère au sein des 20 isotopes d'un même élément. La somme du nombre de neutrons et de protons au sein du noyau représente la masse atomique. Le carbone 12 possède en son noyau 6 protons et 6 neutrons il a une abondance naturelle d'environ 98,93%. Le carbone 13 est un isotope stable du carbone 12, il possède 6 protons et 7 neutrons dans son noyau et a une abondance naturelle d'environ 1%. 25 Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne le marquage isotopique qui renvoie à l'atome de carbone 13 qui possède 7 neutrons et 6 protons. Ce marquage concerne l'ensemble des molécules fluoro-deoxy-glucose décrites et leurs dérivés. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne le marquage isotopique du 30 fluoro-deoxy-glucose par le fluor 19 (comprenant 10 neutrons et 9 protons) dont l'abondance naturelle est de 100%. 3066099 17 Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne le marquage isotopique du fluoro-deoxy-glucose par le fluor 18 (comprenant 9 neutrons et 9 protons) radioactif utilisé en imagerie TEP. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne l'ensemble des marquages 5 isotopiques des composés fluoro-deoxy-glucose et de leurs dérivés décrits dans le présent document obtenus selon des techniques connues de l'homme du métier comme par exemple la synthèse de composés issus de la présente invention à partir de réactifs déjà marqués, enrichis en isotopes d'intérêts ou dépourvus de marquage. 10 Selon un autre de ses aspects, concernant le fluoro-deoxy-glucose, leurs dérivés et métabolites associés comprenant dans leur structure chimique au minimum un marquage isotopique dans la présente invention, ce marquage isotopique doit être compris comme la présence d'un élément isotopique spécifique dont la présence est supérieure à l'abondance naturelle de ce même élément. Cette 15 remarque est à la fois valable pour le carbone 13 par rapport au carbone 12 ainsi que pour le fluor 18 par rapport au fluor 19. Ainsi le marquage par l'isotope carbone 13, correspond à un enrichissement de la molécule par cet isotope des composés précédemment cités selon une ou plusieurs positions spécifiques au sein de leur structure chimique et selon une proportion pouvant aller de 1,1 à 20 100%. De même le marquage par l'isotope fluor 18, correspond à un enrichissement des composés précédemment cités selon une ou plusieurs positions spécifiques au sein de leur structure chimique et selon une proportion pouvant aller de 0,001 à 100%. Ainsi donc un composé ou une composition issue de l'invention peut avoir différents degrés d'enrichissement isotopique. 25 Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne pour les composés ou substances dérivés du fluoro-deoxy-glucose les molécules décrites ci-dessous (liste non exhaustive du fait des possibilités de permutations positionnelles entre les marquages isotopiques du carbone 13 et du fluor : 1-fluoro-2-[U-13C6]deoxyglucose, 2-fluoro-24U-13C6]deoxy-glucose, 3-fluoro-24U-13C6]deoxy-glucose, 30 4-fluoro-24U-13C6]deoxy-glucose, 5-fluoro-24U-13C6]deoxy-glucose et 6-fluoro- 2-[U-13C6]deoxy-glucose; exemple des dérivés du 2-fluoro-2-deoxy-glucose : 2- fluoro-2-[1-13C]deoxy-glucose, 2-fluoro-242-13C]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[3- 13C]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[4-13C]deoxy-glucose, 2-fluoro-245-13C]deoxyglucose, 2-fluoro-2[6-13C]deoxy-glucose, 2-fluoro-2[1,2-13C2]deoxy-glucose, 3066099 18 2-fluoro-2[1,3-13C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2[1,4-13C2]deoxy-glucose, 2- fluoro-2-[1,5-13C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2[1,6-13C2]deoxy-glucose, 2-fluoro2-[2,3-13C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-242,4-13C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[2,5- 1 3C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[2,6-I3C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[3,4- 5 13C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[3,5-I3C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[3,6- 1 3C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[4,5-I3C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[4,6- 1 3C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[5,6-I3C2]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,2,3- 1 3C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,2,4-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,2,5- 1 3C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,2,6-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,3,4- 10 13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,3,5-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[I,3,6- 1 3C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,4,5-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,4,6- 1 3C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,5,6-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[2,3,4- 1 3C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2[2,3,5-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[2,3,6- 1 3C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2[2,4,5-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[2,4,6- 15 13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2[2,5,6-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[3,4,5- 1 3C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2[3,4,6-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[3,5,6- 1 3C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2[4,5,6-13C3]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,2,3,4- 1 3C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,2,3,5-13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,2,3,6- 1 3C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,2,4,5-13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,2,4,6- 20 13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,2,5,6-13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,3,4,5- 1 3C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[I ,3,4,6-13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-2-[1,4,5,6- 1 3C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,3,5,6-13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-242,3,4,5- 1 3C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-242,3,4,6-13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-243,4,5,6- 1 3C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-242,3,5,6-13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-242,4,5,6- 25 13C4]deoxy-glucose, 2-fluoro-241,2,3,4,5-13C5]deoxy-glucose, 2-fluoro-2- [2,3,4,5,6-1 3C5]deoxy-g lucose, 2-fluoro-2-[1 ,3,4,5,6-13C5]deoxy-glucose, 2- fluoro-2-[1 ,2,4,5,6-13C5]deoxy-glucose, 2-fluoro-241 ,2,3,5,6-13C5]deoxy- glucose, 2-fluoro-2[I,2,3,4,6-13C5]deoxy-glucose, 2-fluoro-241,2,3,4,5,6- 13C5]deoxy-glucose correspondant 2-fluoro-2-[ U-13C6]deoxy-glucose). 30 Dans un autre de ses aspects, l'invention concerne l'exploration d'évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet basés sur l'effet de premier passage, de rétention ou de fixation de l'un des composés, de leurs dérivés et/ou de leurs métabolites associés par résonance magnétique nucléaire à l'aide de dispositif de type IRM, 35 SRMN, ISRMN quelqu'en soit le protocole ou l'équipement y compris dans les 3066099 19 cas d'équipement de type hybride (équipement lourd de type IRM/SRMN/ISRMN clinique, TEP/IRM, TEP/SRMN, TEP/ISRMN, spectromètre RMN vertical, etc.). Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne la réalisation de diagnostics ou d'évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies 5 ou de syndromes dans le corps d'un sujet basés sur l'effet de premier passage ; ceci intègre la distribution d'un des composés de l'invention de leurs dérivés et/ou de leurs métabolites associés dans un temps très court à partir de l'administration des dits composés soit moins de trente secondes ce qui est inférieur au temps nécessaire à la recirculation et dans tous les cas avant d'avoir 10 atteint un organe cible pour la seconde fois via le recirculation vasculaire. Le temps de l'effet de premier passage est ainsi considéré comme celui précédant la recirculation des composés, de leurs dérivés et/ou de leurs métabolites associés. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne la réalisation de diagnostics 15 ou d'évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet basés sur la fixation ou la rétention des composés de l'invention, de leurs dérivés et/ou de leurs métabolites associés. Ceci comprend la distribution d'un des composés cités dans le tissu, l'organe, le compartiment biologique d'intérêt et/ou les tissus environnants à 20 n'importe quel temps après l'administration dès lors que le signal est détectable pour l'un des composés de l'invention ainsi que leurs dérivés et métabolites associés. La différence de distribution des signaux observés au sein des différents tissus ou organes provient d'un contraste entre des niveaux de rétention différents au sein des cellules composant le tissu ou l'organe, niveau de 25 rétention correspondant d'une part à la densité cellulaire ainsi que du niveau d'accumulation intracellulaire, lui-même dépendant du type de transporteurs membranaires et de l'activité de l'hexokinase. La détection des signaux issus d'un ou plusieurs composés de l'invention, de leurs dérivés et métabolites associés peut être réalisée aussi longtemps que nécessaire à tout temps après 30 l'administration des dits composés. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne, à propos des dites méthodes de diagnostic, d'exploration et d'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet, l'appréciation quantitative, semi-quantitative ou qualitative de la fixation ou de la 3066099 20 rétention des composés dérivés du fluoro-deoxy-glucose comportant au minimum un atome de carbone 13 tels que décrits dans la présente invention. Comme indiqué précédemment, les signaux RMN issus d'un noyau atomique nécessitent que son nombre quantique de spin soit différent de 0 ce qui est le 5 cas du 13C (valeur 1/2). Ainsi le noyau du carbone 13 est en mesure de « résonner » lors de l'application d'un champ magnétique externe. Ainsi dans un autre de ses aspects, l'invention concerne la détection de signaux d'un des composés décrits dans la présente invention ainsi que leurs dérivés et métabolites associés par l'intermédiaire de séquence RMN basées sur la 10 détection directe ou indirecte du/des noyaux de carbone 13 selon des méthodes connues de l'homme du métier comme par exemple les séquences de découplage de spins, homo ou hétéronucléaire, simple quantum, double quanta etc. La détection des signaux RMN des composés décrits et de leurs dérivés et/ou métabolites associés est réalisée au sein d'un champ magnétique, à l'aide 15 d'une antenne émettrice et/ou réceptrice, de séquence(s) RMN d'excitation/émission adaptée(s) et du post traitement informatique nécessaire (filtrage, transformation, reconstruction). Dans certains de ses aspects, l'invention concerne le diagnostic ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes 20 dans le corps d'un sujet à l'aide des composés décrits et de leur dérivés et/ou métabolites associés selon une méthode de détection de type RMN/IRM/SIRMN, ces dits diagnostics, évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet sont sélectionnés parmi : 25 Les diagnostics ou évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet en lien avec l'oncologie et/ou des processus de types néoplasiques incluant mais non limité à sont : évaluation ou caractérisation d'une masse tumorale (bénigne ou maligne), évaluation du degré de différenciation d'une masse tumorale, caractérisation 30 d'une masse tumorale (établissement d'un grade par exemple), détermination de la pénétration tissulaire au sein de tissus adjacents, suivi d'une méthode thérapeutique (pharmacologique par exemple) sur la masse tumorale, évaluation de masse tumorale distante, évaluation de masse tumorale systémique, caractérisation ou évaluation de nodules lymphatiques, de maladie récurrente ou 3066099 21 en rémission, du métabolisme, du suivi pré et post radiothérapie externe, interne ou vectorisée, des cancers du système nerveux central, de la tête et du cou, cancer cérébral, cancer de la thyroïde, processus carcinomateux, cancer du poumon, cancer du poumon à petites cellules, lymphome, myélome, mélanome, 5 cancer du sein, de l'cesophage, carcinome colorectal, pancréatique, hépatobiliaire, cancer gynécologique, cancer cervical, cancer utérin, cancer ovarien, cancer endométrial, cancer génito-urinaire, sarcomes, tumeur gastro-intestinale, tumeurs stromales, tumeur neuroendocrine, gastrinomes, métastases hépatiques, pancréatiques, astrocytomes, glioblastome, carcinome d'origine 10 inconnue, tumeur carcinoïde, cancer de l'enfant, carcinome de la vessie, carcinome de la vésicule biliaire, évaluation de l'hypoxie tumorale, évaluation de l'angiogénèse, métastases osseuses, évaluation de thérapie angiogénique, métastases issues de nodules lymphatiques, lésions osseuses, cholangiocarcinome, étude fonctionnelle de la graisse brune, caractérisation de 15 nodule pulmonaire, gangliogliome, gliose, gliome de haut et bas grade, cancer de la prostate, cancer du rein, cancer des testicules, cancer du tractus génito-urinaire, tumeur hépatobiliaire, tumeur pancréatique, tumeur bénigne, hypertrophie des glandes surrénales ; Les diagnostics ou évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, 20 de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet en lien avec le domaine de la neurologie incluant mais non limité à sont : pathologie du mouvement, crise d'apoplexie, épilepsie, accident vasculaire cérébral, épilepsie de l'enfant, épilepsie du lobe temporal, démence, maladie d'Alzheimer familiale ou non, angiopathie amyloïde, démence à corps de Levy, dégénération fronto- 25 temporal, défaut mnésique et/ou cognitif de type MCI (mild cognitive impairment), Maladie de Parkinson typique et atypique, maladie du développement cérébral, tumeur du système nerveux central, évaluation du débit sanguin cérébral, imagerie inter-critique, imagerie ictale, spasme, spasme infantile, syndrome de Lennox-Gastaut, évaluation de l'état général, évaluation de métabolisme 30 cérébral, crise d'épilepsie, maladie neurodégénérative, hypométabolisme frontal, sclérose en plaques, sclérose multisystématisée, syndrome de Gilles de la Tourette, myasthénie, troubles du sommeil, narcolepsie, addictologie ; Les diagnostics ou évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet en lien avec le 3066099 22 domaine de la psychiatrie incluant mais non limité à sont : troubles affectifs, troubles bipolaires, dépression, bouffée délirante aiguë, abus de substance, abus d'alcool, abus de cocaïne, troubles de l'anxiété, trouble de la personnalité, schizophrénie, troubles schizo-affectifs, phobie sociale, stress post-traumatique, 5 trouble obsessionnel compulsif ; Les diagnostics ou évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet en lien avec le domaine vasculaire et de la cardiologie incluant mais non limité à sont : évaluation de la perfusion myocardique, de la viabilité myocardique, du 10 métabolisme cardiaque, de l'hypertension, de la neurotransmision myocardique, de la réserve coronaire, de la quantification du débit cardiaque, de l'infarctus du myocarde, de remaniement aortique postopératoire y compris la greffe, de l'athérosclérose, des pathologies coronaires, de la viabilité coronaire, de l'implication cardiaque dans les pathologies endocriniennes, du suivi de greffe 15 cellulaire au niveau cardiaque, de toute cardiomyopathie, de suivi cardiaque pédiatrique, de la perfusion myocardique sous stress pharmacologique, de la transplantation cardiaque, des pathologies valvulaires, des ischémies cardiaques, du volume plasmatique, de la perméabilité vasculaire, de tout syndrome cardiaque (par exemple syndrome de Takotsubo), angiographie ; 20 Les diagnostics ou évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet en lien avec le domaine infectieux ou inflammatoires incluant mais non limité à sont : infections en pédiatrie, infection cardiorespiratoire, fièvre d'origine inconnue, infection des tissus mous, réaction inflammatoire lié à la présence de corps étrangers, 25 infection et/ou inflammation chez des patients immunodéprimés, infection dans le cadre d'une pathologie maligne, inflammation chez l'enfant, colites, maladie de Crohn, inflammation musculosquelettique et processus inflammatoires associés, infection sur prothèse ou implant, ostéomyélite, sarcoïdose, infection vasculaire, vascularite, plaques vulnérables d'athérosclérose, arthrose rhumatoïde, 30 polyarthrite rhumatoïde, maladie auto-immune locale ou systémique, différenciation entre inflammation et malignité, fièvre, infection parasitaire, infection pyogénique, infection virale, infection fongique, infection bactérienne ; Les diagnostics ou évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet en lien avec le 3066099 23 domaine rénal incluant mais non limité à sont : syndrome d'Alport, rénographie, rénographie au captopril, sténose rénale, transplantation rénale ; Les diagnostics ou évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet en lien avec le 5 domaine général incluant mais non limité à sont : suivi et/ou localisation dans le temps de tout métabolisme normal ou anormal, suivi et/ou localisation dans le temps de tout métabolisme normal ou anormal suite à une intervention pharmacologique, imagerie interventionnelle quel que soit le domaine d'intervention, neuroradiologie interventionnelle, pathologie hémorragique, 10 traumatisme crânien, accident vasculaire cérébral hémorragique ou non, cardio- radiologie interventionnelle ; Dans certains de ses aspects, la présente invention concerne les composés marqués au carbone 13 dérivés du fluoro-deoxy-glucose et de leurs dérivés et métabolites associés décrits ici et utilisés dans le cadre du développement de 15 médicaments (« drug development »), du suivi thérapeutique et de leurs applications associées (« therapeutic monitoring applications ») ce qui inclut mais ne se limite pas aux : cytotoxiques, cytostatiques, agent anticancéreux, agents anti-angiogénique, agents anti-tyrosine kinase, l'évaluation de plan de traitement, la réévaluation thérapeutique, détermination de la réponse à un agent 20 pharmacologique, inhibiteur de facteurs de croissance, inhibiteurs de transduction du signal, agent antihypertenseur, agent antibiotique, antifongique, agent antioxydant, antipsychotiques, effet d'agent pharmacologique et non pharmacologique sur la glycolyse aérobie et anaérobie, thérapeutique génétique, thérapie cellulaire (cellules marquées et non marquées). 25 Dans certains de ses aspects, la présente invention concerne les composés marqués au carbone 13 dérivés du fluoro-deoxy-glucose et de leurs dérivés et métabolites associés décrits dans ce document et utilisés pour le diagnostic ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet pour lesquels le biomarqueur de fixation 30 c'est-à-dire le niveau de fixation de ces dits composés peut être supérieur ou inférieur dans le volume d'intérêt par rapport aux tissus environnants. A titre d'exemple les tumeurs malignes sont caractérisées par un niveau de fixation supérieur aux tissus environnants alors que les foyers épileptiques cérébraux se caractérisent par un niveau de fixation inférieur aux tissus environnants. 3066099 24 Dans un autre de ses aspects, la présente invention concerne la réalisation des dits diagnostics ou évaluations d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet à l'aide de biomarqueurs comme le niveau de fixation des composés marqués au carbone 5 13 dérivés du fluoro-deoxy-glucose et de leurs dérivés et métabolites associés décrits dans ce document. Dans certains de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation des composés décrits marqués au carbone 13 issus du fluoro-deoxy-glucose et de leurs dérivés et métabolites associés selon une masse pondérale comprise entre 10 0,0001g/kg à 1g/kg. Dans certains des aspects de l'invention, l'utilisation des composés décrits marqués au carbone 13 issus du fluoro-deoxy-glucose et de leurs dérivés et métabolites associés comprend leur usage de manière isolée mais également avec toute substance se situant en dehors du champ de ce brevet. 15 Dans un autre de ses aspects, l'invention concerne une méthode de diagnostic ou d'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet, cette méthode comprend : - L'administration à un sujet d'une quantité d'un ou plusieurs composés décrits marqués au carbone 13 issus du fluoro-deoxy-glucose et de leurs 20 dérivés et métabolites associés - La détection du signal associé à un ou plusieurs composés administrés et/ou de leurs dérivés et métabolites associés - La détection du signal associé à ces dits composés issus de l'invention et leurs dérivés et métabolites associés est basée sur la résonance 25 magnétique nucléaire du carbone 13 au moyen de dispositif de type IRM/ISRMN/RMN/TEP-IRM, chacun de ces dispositifs comprenant toute la chaîne de détection nécessaire à l'acquisition des signaux (champs magnétique externe, séquence RMN d'excitation adaptée, antenne émettrice et/ou réceptrice, traitement informatique, reconstruction d'un 30 spectre ou d'une image) Il en résulte ainsi la possibilité d'établir un diagnostic ou une évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet. 3066099 25 Dans un autre de ses aspects, la méthode issue de l'invention comprend la détection et/ou le suivi par le moyen de la résonance magnétique nucléaire tels que l'IRM, l'ISRMN, la SRMN, le TEP-IRM quelle que soit la séquence d'excitation/réception, le type d'antenne radiofréquence, le traitement 5 informatique du signal, le type d'équipement clinique. Dans un autre de ses aspects, la méthode issue de l'invention concerne les sujets à qui il a été administré des composés décrits dans la présente invention c'est-à-dire marqués au carbone 13 issus du fluoro-deoxy-glucose et de leurs dérivés et métabolites associés de manière unique ou répétée. 10 Dans un autre de ses aspects, la méthode issue de l'invention concerne l'établissement de diagnostics ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet pendant ou après l'administration à un sujet d'un ou plusieurs agents pharmacologiquement actifs ou non actifs. 15 Dans un autre de ses aspects, la méthode issue de l'invention concerne l'établissement d'un diagnostic ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet pendant ou après l'administration à un sujet d'un ou plusieurs composés décrits dans la présente invention c'est-à-dire marqués au carbone 13 issus du fluoro-deoxy- 20 glucose et de leurs dérivés et métabolites associés. Dans un autre de ses aspects, la méthode issue de l'invention concerne l'établissement d'un diagnostic ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet dans les domaines de l'oncologie, de la neurologie, de la psychiatrie, de la cardiologie et 25 du domaine vasculaire, de l'infection, du développement de molécule d'intérêt thérapeutique (« drug development »), du suivi thérapeutique et de leurs applications, du domaine rénal et du domaine général tels que décrits ci-dessus. L'invention concerne également des kits comprenant au minimum un composé décrit dans la présente invention c'est-à-dire issu du fluoro-deoxy-glucose 30 comprenant au minimum un atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés destiné(s) à être administré(s) accompagnés d'une notice d'utilisation. 3066099 26 Selon certains de ses aspects le ou les kits issus de l'invention sont utilisés pour l'établissement d'un diagnostic ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet. Dans un autre de ses aspects, l'invention concerne une composition comprenant 5 au minimum un autre composé additionnel issu lui aussi de la présente invention c'est-à-dire issu du fluoro-deoxy-glucose comprenant au minimum un atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés. Dans un autre de ses aspects, l'invention concerne une composition ou formulation contenant au minimum un dérivé fluoré du deoxy-glucose 10 comprenant au minimum un atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés. Dans un autre de ses aspects, le dit dérivé fluoré du deoxy-glucose est le fluoro-deoxy-glucose avec comme atome de fluor le 18F et/ou 19F et de leurs dérivés et métabolites associés. Dans un autre de ses aspects, l'invention concerne une composition ou 15 formulation comprenant au minimum un composé décrit dans la présente invention c'est-à-dire issu du fluoro-deoxy-glucose comprenant au minimum un atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés ou mélangés à des substances de type adjuvant(s), excipient(s) ou substance(s) active(s) pharmaceutique(s) acceptable(s). Ces substances doivent 20 pharmaceutiquement » être acceptables au sens d'une compatibilité avec l'ensemble des substances présentes dans la composition et du contenant dans lesquels celles-ci sont placées (flacon, verre, seringue, plastique...). Dans un autre aspect, l'invention concerne toute composition administrable à un sujet incluant toute composition administrable par voie orale, rectale, nasale, 25 transdermale, buccale, sublinguale, vaginale, parentérale (incluant les voies intramusculaire, intraveineuse, sous-cutanée, intradermique). L'invention concerne également les compositions implantables. Les compositions issues de l'invention peuvent être préparées par les méthodes reconnues du domaine pharmaceutique. Une telle méthode inclut toutes les étapes de combinaison du 30 fluoro-deoxy-glucose comprenant au minimum un atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés avec toute substance associée de type excipient ou agent de formulation utilisé dans l'art pharmaceutique comprenant mais non limité à des agents de type stabilisant, antimicrobien, conservateur, 3066099 27 désintégrant, diluant, lubrifiant, colorant, agent de saveur, antioxydant, conservateur, de remplissage, de solvatation, tout vecteur. Dans un autre aspect, l'invention concerne toute composition destinée à une administration orale (per os) sous forme de cachets, gélules, comprimés, 5 dragées, capsules, poudres, granules, solutions, suspensions, émulsions ou toute autre forme galénique destinée à cette voie d'administration. Dans un autre aspect, l'invention concerne toute composition destinée à une administration parentérale sous forme de poudre ou lyophilisat à reconstituer, solution, suspension, suspension colloïdale, émulsion ou toute autre forme 10 galénique destinée à cette voie d'administration. Dans un autre aspect, l'invention concerne toute composition destinée à une administration rectale sous forme de suppositoire, d'émulsion, de gel ou toute forme galénique destinée à cette voie d'administration. Dans un autre aspect, l'invention comprend une composition décrite associée à 15 une présentation incluant une notice avec les indications indiquées dans ce document et les instructions d'usage. Dans un autre aspect, l'invention concerne à propos de l'administration parentérale une composition qui comprend un véhicule stérile aqueux ou non aqueux. Les compositions ou formulations peuvent se présenter sous forme 20 unitaire (unidose) ou multiple (multidose) selon une présentation de type flacon ou d'ampoule sous forme sèche c'est-à-dire lyophilisée nécessitant une reconstitution préalablement à l'administration ou sous forme liquide directement. Les compositions ou formulations destinées à la voie nasale ou pulmonaire comprennent les formulations destinées à être inhalées sous forme de fines voire 25 très fines particules de type nébulisât ou aérosol obtenues à l'aide des générateurs d'aérosol, de nébulisateurs ou de gaz vecteur pressurisé ou non. Dans un autre de ses aspects, l'invention concerne la composition décrite dans le document associé ou non à d'autres agent de contrastes incluant mais ne se limitant pas au sérum physiologique (NaCI 0,9%), aux tampons (phosphate, 30 acétate par exemple), aux agents de contrastes utilisés en imagerie médicale telles que les produits de contrastes iodés, les chélates de gadolinium, les produits de contrastes pour échographie, les produits radiopharmaceutiques. 3066099 28 Dans un autre de ses aspects, l'invention concerne l'établissement d'un diagnostic ou l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet à l'aide d'une composition ou formulation issue du présent document dans les domaines d'applications déjà 5 cités que sont l'oncologie, la neurologie, la psychiatrie, la cardiologie, le domaine vasculaire, l'infectiologie, l'inflammation, le développement de nouvelle molécule, le suivi thérapeutique, le domaine rénal et urologique, la pneumologie et toutes les applications du domaine général décrites ci-dessus. Selon un autre de ses aspects, cette invention concerne les conditions, états, 10 maladies ou syndromes additionnels pouvant être évalués par l'intermédiaire d'une méthode et/ou d'une composition issue de l'invention y compris les conditions, états, maladies ou syndromes classiquement évalués par un examen TEP au 18F-FDG. Dans la mesure où la méthode et les compositions possibles issues de l'invention n'engendrent pas d'exposition à des rayonnements 15 ionisants du fait d'une désintégration radioactive, il est possible de recourir à la méthode, aux compositions et aux indications de l'invention pour explorer ou évaluer des conditions, états, maladies ou syndromes chez des populations vulnérables à ce type de rayonnements ionisants telles que les enfants et les femmes enceintes. De plus, cette absence d'exposition aux rayonnements 20 ionisants autorise un recours répété à la méthode et à une composition décrite dans le présent document dans un temps court pour toutes les conditions, états, maladies ou syndromes cités dans le document. Selon un autre de ses aspects, la méthode décrite dans la présente invention s'applique à l'aide de dispositifs de type IRM/SRMN/ISRMN/TEP-IRM par 25 l'intermédiaire de compositions issues du fluoro-deoxy-glucose comprenant au minimum un atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés. Selon un autre de ses aspects, la méthode décrite dans la présente invention s'applique à l'aide de dispositifs de type IRM/SRMN/ISRMN par l'intermédiaire de compositions issues du fluoro-deoxy-glucose comprenant au minimum un 30 atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés. Ainsi, cette invention représente une alternative à l'examen TEP au 18F-FDG réduisant ainsi le besoin en dispositif d'imagerie hybride de type TEP-scanner ou TEP-IRM dans la mesure où l'invention permet l'imagerie anatomique et l'imagerie fonctionnelle de la fixation, rétention et distribution des composés décrits à l'aide de dispositifs 3066099 29 conventionnels de type IRM/SRMN/ISRMN adaptés. Ainsi la présente invention permet de réduire le coût de ce type d'imagerie médicale. Selon un autre de ses aspects, la méthode et les compositions issues de l'invention offrent pour la première fois la possibilité de réduire les coûts de 5 l'imagerie médicale en permettant la combinaison de traceurs de type radiopharmaceutique marqué au fluor 18. De plus en plus de médicaments radiopharmaceutiques marqués au fluor 18 ont obtenus ces dernières années une autorisation de mise sur le marché. Ainsi dans de nombreux cas cliniques des explorations fonctionnelles en plus du 18F-FDG sont nécessaires, 10 nécessitant ainsi de réaliser deux examens distincts avec deux traceurs radioactifs distincts (la nature du rayonnement étant identique, il est impossible de détecter simultanément deux molécules marquées au fluor 18). La complémentarité de ces examens réside dans le fait que chacun des traceurs explorent une voie métabolique d'intérêt. Cependant dans la mesure où ces 15 traceurs radioactifs exposent aux rayonnements ionisants leur recours doit être évalué selon une évaluation bénéfice/risque au regard de la radioprotection des patients. La présente invention permet ainsi d'obtenir ce type d'information à un coût moindre en terme d'irradiation (association d'une composition non radioactive issue de l'invention et d'un traceur radioactif marqué au fluor 18), en 20 terme de coût d'examen dans la mesure où le dispositif TEP-IRM permet de réaliser les images de cette association en une fois épargnant ainsi le besoin de réaliser l'examen en deux fois pour chacun des traceurs ; enfin le bénéfice de la réalisation de l'exploration fonctionnelle de deux voies métaboliques de manière simultanée à l'aide du même dispositif augmente la précision et l'acuité 25 d'évaluation et accélère les possibilités de prise en charge médicale et thérapeutique tout en réduisant le temps d'occupation des équipements d'imagerie. Selon un autre de ses aspects, la méthode et les compositions issues de l'invention offrent pour la première fois la possibilité de confronter deux méthodes 30 d'évaluation de la consommation en glucose in vivo selon deux techniques complémentaires avec le même analogue glucidique. Les compositions issues de l'invention permettent de réaliser chez un même patient dans la même journée un examen TEP du fait du marquage avec l'isotope 18F et un examen IRM/SRMN/ISRMN du fait du marquage par l'isotope 13C. Il permet ainsi 3066099 30 d'évaluer la rétention tardive de la même molécule par l'intermédiaire de l'isotope 13C compte-tenu de la demi-vie courte du 18F qui est de 119 minutes. Cette comparaison directe le même jour, chez un même patient pour un volume d'intérêt précis représente un avantage majeur pour la prise en charge médicale 5 des sujets/patients. Cette comparaison a d'autant plus d'intérêt qu'elle peut être effectuée à l'aide d'un unique équipement biomédical hybride de type TEP-IRM. Les termes de « diagnostic ou évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet » doivent être compris au sens de toute méthodologie d'exploration fonctionnelle 10 contribuant à l'identification, la reconnaissance, ou l'apport de connaissance dans l'évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes chez tout sujet ou mammifère (incluant l'exploration cérébrale). Les « évaluation d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet » effectués selon la présente invention 15 par l'intermédiaire de composition comprenant du fluoro-deoxy-glucose comprenant au minimum un atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés incluent, mais ne sont pas limités, à un objectif d'évaluation quantitative, semi-quantitative, d'appréciation globale pour l'évaluation (niveau de rétention ou de fixation de type SUV, Standard Uptake Value, ou équivalent) 20 d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet ; à un objectif de pronostic d'états, de conditions, de troubles, de maladies, de pathologies ou de syndromes dans le corps d'un sujet ; à un objectif d'évaluation de prédisposition génétique d'un sujet à un état, une condition, un trouble, une maladie, une pathologie ou un syndrome dans le corps 25 d'un sujet ; à un objectif d'évaluation de l'efficacité d'un traitement pharmacologique ou non pharmacologique administré à un sujet (de manière continue ou discontinue) ; à un objectif de l'évaluation quantitative, semi quantitative ou qualitative des fonctions neuronales de manière générale chez un sujet sain ou atteint d'un état, d'une condition, d'un trouble, d'une maladie, d'une 30 pathologie ou d'un syndrome dans le corps d'un sujet ; à un objectif d'évaluation quantitatif ou semi quantitatif ou qualitatif d'un état, d'une condition, d'un trouble, d'une maladie, d'une pathologie ou d'un syndrome du domaine psychiatrique, neurodégénératif, neurochimique ; à un objectif d'évaluation d'un agent thérapeutique pharmacologique et non pharmacologique ; à un objectif 3066099 31 d'évaluation de l'efficacité d'un traitement ; à un objectif de caractérisation d'une masse, d'une tumeur, d'un kyste, d'un granulome, d'un ganglion, d'anomalie de vascularisation, d'une fonction d'un organe vaisseau sanguin ; à un objectif de quantification au niveau cérébral, rénal, hépatique ou tout autre organe ; à un 5 objectif d'évaluation du degré d'anesthésie, d'état comateux ; à un objectif d'évaluation et/ou de caractérisation de région cérébrale à la suite d'un accident vasculaire cérébral, d'ischémie cérébral, d'hypoxie cérébrale ; à un objectif d'évaluation dans le domaine de la cardiologie y compris l'évaluation ou la caractérisation de régions cardiaques. 10 Les termes « monitoring » et « suivi thérapeutique » désignent dans ce document la détection et l'évaluation quantitative, semi quantitative ou d'appréciation du niveau de fixation du fluoro-deoxy-glucose comprenant au minimum un atome de carbone 13 et de leurs dérivés et métabolites associés décrits dans la présente invention. Ce suivi ou monitoring est réalisé à l'aide de 15 tout dispositif d'imagerie invasif ou non invasif (y compris l'imagerie interventionnelle) basé sur la RMN incluant mais non limité à l'IRM, la SRMN, l'ISRMN, le TEP-IRM et toute autre modalité d'imagerie hybride. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne les modalités de détection par des dispositifs de type IRM/SRMN/ISRMN/TEP-IRM, la détection par ce type 20 de dispositifs est réalisée à l'aide d'antenne(s) émettrice et/ou réceptrice doublement raccordées (« tuned ») 13C/1H ou séparées pour chacun des canaux. Des combinaisons d'antennes capables de découpler les signaux issus des noyaux de 13C et de 1H pendant l'acquisition des signaux est aussi possible. L'absorption spécifique, c'est-à-dire le niveau d'énergie déposé dans 25 les tissus peut varier mais doit rester aussi bas que possible. Toutes sortes d'antennes peuvent être exploitées pour la mise en oeuvre de l'invention telle que les antennes de surface, de type cage (« birdcage »), de type selle (« Saddle ») et toute autre combinaison possible. Ainsi l'intérêt de la présente invention est de mettre à profit à la fois les 30 avantages de l'impasse métabolique du fluoro-deoxy-glucose (favorisant leur accumulation cellulaire) associés à la présence d'isotopes du carbone 13 au sein de la molécule permettant ainsi de pallier quantitativement à la faible sensibilité de détection de cet isotope en IRM/SRMN/ISRMN. A ce jour aucune molécule décrite dans les revendications suivantes n'a été utilisée ni in vitro, ni in vivo 3066099 32 chez l'animal ou l'homme. Les molécules préférées pour cette invention sont le 2-fluoro-24U-13C6]-deoxy-glucose et le 2-fluoro-M-13q-deoxy-glucose car ce sont les deux molécules permettant à la fois d'obtenir une accumulation pondérale maximale dans les cellules et la meilleure augmentation du rapport 5 signal à bruit. Bien que la description ci-dessus se base sur des modes de réalisation particuliers, elle n'est nullement limitative de la portée de l'invention, et des modifications peuvent être apportées, notamment par substitution d'équivalents techniques ou par combinaison différente de tout ou partie des caractéristiques 10 développées ci-dessus. REVENDICATIONS1. Fluoro-deoxy-D-glucose, comprenant au minimum un isotope de carbone 13, comme médicament destiné à être utilisé dans une méthode de diagnostic quantitatif et/ou qualitatif des états, maladies, pathologies, syndromes ou troubles dans le corps d'un sujet, ladite méthode de diagnostic étant produite in vivo et ayant recours à la résonnance magnétique nucléaire, caractérisé en ce que ledit isotope de carbone 13 n'est pas relié directement à un deutérium. 2. Fluoro-deoxy-D-glucose selon la revendication précédente, dans lequel ladite imagerie spectroscopique par résonnance magnétique nucléaire utilise une séquence de détection directe de l'isotope de carbone 13 et/ou une séquence de détection hétéro nucléaire, en particulier de la liaison carbone 13- hydrogène, et/ou une séquence basée sur le transfert de polarisation. 3. Fluoro-deoxy-D-glucose selon l'une des revendications précédentes, ladite méthode de diagnostic étant pour un syndrome caractérisé par une consommation de glucose anormale par les cellules, en particulier dans les domaines de l'oncologie, la cardiologie, la neurologie et des maladies infectieuses ou inflammatoires. 4. Fluoro-deoxy-D-glucose selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle l'atome de carbone 13 se situe en position 6 ou 1. 5. Fluoro-deoxy-D-glucose selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel les six atomes de carbone sont du carbone 13. 6. Composition, formulation chimique et/ou galénique comprenant au minimum un fluoro-deoxy-D-glucose selon l'une des revendications précédentes. 7. Kit comprenant d'une part toute forme manufacturée commerciale, formulation galénique favorable à toute administration chez un sujet quelle que soit la voie d'administration, contenant un ou plusieurs fluoro-deoxyglucoses selon l'une des revendications 1 à 6, et d'autre part une notice d'instruction pour son utilisation.