Brevet FR3072877A1 — publié le 20190503

La présente invention est du domaine des compositions cosmétiques, et concerne l'utilisation d'une composition cosmétique en vue de diminuer ou retarder les signes du vieillissement de l'épiderme. L'épiderme, couche superficielle de la peau en contact direct avec l'environnement extérieur, est composé en couches de kératinocytes et permet le maintien d'une barrière physique et d'une perméabilité efficace. L'efficacité des phénomènes de différentiation est réduite par la chute de la synthèse des éléments épidermiques impliqués dans la différentiation des kératinocytes. Le taux de renouvellement cellulaire de l'épiderme se réduit au fur et à mesure du temps. Avec le temps ce taux baisse et finit par chuter vers une valeur proche 50% chez un sujet de 80 ans. Au cours du vieillissement chronologique et/ou photo-induit l'épiderme subit dans son ensemble de nombreux dommages, reflets d'altérations fonctionnelles, structurales et de dégradations. Au niveau cellulaire, de nombreuses fonctions métaboliques sont touchées. L'épiderme s'affine avec le vieillissement, les kératinocytes perdent leur capacité de différentiation. Par ailleurs, la capacité de protection de la peau est affectée par une chute de l'immunocompétence de l'épiderme. A cause de ces déficiences, il devient difficile de garder une fonction de barrière cutanée. La peau se dessèche rapidement et parait moins saine. Pour garder une peau saine et fonctionnelle, il est essentiel de maintenir la structure de l'épiderme. Cette structure empêche la perte trop importante en eau et joue un rôle de protection, c'est-à-dire une fonction barrière. L'altération de cette barrière épidermique a pour conséquence un vieillissement prématuré et une sensibilité aux éléments extérieurs accrue. Tous ces changements de l'épiderme fragilisent l'ensemble de la peau qui devient moins ferme, plus rugueuse, voire fragile : elle peine à retenir un niveau d'hydratation correct (perturbation de la fonction barrière). La peau peut aussi perdre de son éclat, présenter des altérations de son microrelief, dit cutané, une apparition de rides et ridules, donnant une impression de fatigue visible et modifiant la perception de l'âge apparent. Le microrelief cutané correspond aux 2 irrégularités présentes à la surface de la peau. Ce microrelief reflète la qualité de la texture cutanée. Le microrelief est remarquable par un certain nombre de dépressions qui s'entrecroisent. Ces dépressions sont formées par l'association de sillons et de plis ainsi que par la saillie des cornéocytes. Spécifique à chaque 5 zone corporelle, le microrelief se modifie au cours des années. L'accentuation des fines rides et ridules de surface est le plus souvent visible, la peau pouvant également présenter un aspect rugueux à la palpation. Au cours du vieillissement, une altération du renouvellement cellulaire de 10 l'épiderme et de la couche cornée est observée ainsi qu'une perte des défenses naturelles de la peau. La peau âgée est alors plus sujette aux agressions extérieures et aux agressions des germes pathogènes. L'altération de l'ensemble des propriétés de la peau peut être accentuée par différents facteurs secondaires, tels que la conséquence de différents désordres physiologiques, 15 d'agressions environnementales, telles que la pollution ou les radiations comme les rayons ultraviolets, de facteurs extrinsèques, comme le tabac. Il existe un réel besoin de développer des solutions pour contrer les inconvénients précités, étant donné que le plus souvent, les produits cosmétiques connus ont une efficacité très limitée sur les cellules (les kératinocytes, en particulier) de la peau jeune ou 20 âgée, et ne parviennent pas à limiter l'altération de leurs fonctionnalités et leur vieillissement, aux fins de prévenir, réduire et/ou traiter des signes du vieillissement de la peau. La demande FR 2 719 846 décrit l'utilisation d'oligocarraghénanes pour 25 activer la prolifération des kératinocytes et pour stimuler le pouvoir contractile des fibroblastes. Les oligocarragnénanes y sont décrit pour leur effet régénérant dermique et épidermique, et pour leur capacité à améliorer l'élasticité de la peau et à favoriser le phénomène de cicatrisation des blessures. Les oligocarraghénanes appartiennent à la famille des carraghénanes, qui sont des 30 galactanes sulfatés bien connus pour leurs propriétés gélifiantes et/ou épaississantes. Les carraghénanes sont utilisés en cosmétique pour leurs propriétés rhéologiques et sont utilisées à cette fin dans les pâtes dentifrices. Ils sont plus 35 généralement utilisés pour obtenir des solutions visqueuses et des gels plus ou 3 moins fermes. Ils sont aussi utilisés pour leur capacité à retenir l'eau. Ils peuvent être employés pour apporter douceur et onctuosité aux préparations cosmétiques. Ils hydratent la peau par effet de rétention d'eau en surface. Ils gainent protègent et disciplinent les cheveux. 5 Le brevet US 4 543 250 décrit des carraghénanes de faible poids moléculaire utilisés pour leur capacité à retenir l'eau à la surface de la peau. La demande WO 2016/001551 décrit l'utilisation d'oligocarraghénanes 10 dans des teneurs variant de 20 à 60% en fonction de la nature des oligocarraghénanes, pour la cicatrisation et la réparation des peaux endommagées par blessures. Aucun effet direct sur la différentiation des kératinocytes, le renforcement 15 des défenses de la peau, le maintien de la fonction de barrière cutanée ou le lissage de la peau, aussi bien d'un carraghénane, que d'un mélange d'oligocarraghénanes, n'a été mis en évidence dans l'art antérieur. L'effet hydratant connu des carraghénanes est uniquement directement lié aux propriétés du polysaccharide à retenir l'eau. Il n'est pas connu d'amélioration de l'hydratation 20 par une amélioration de la fonction de barrière. La présente invention vise à résoudre les inconvénients ou défaillances de l'art antérieur et concerne à cet effet une utilisation d'une composition cosmétique comportant au moins un oligo-À-carraghénane pour au moins l'une 25 des applications suivantes sélectionnées parmi prévenir les signes du vieillissement de la peau et les traiter. Les inventeurs ont mis en évidence de manière complètement inattendue qu'une composition utilisée au sens de l'invention permettait d'améliorer le 30 lissage de la peau en diminuant le microrelief cutané, et d'améliorer l'hydratation cutanée et la fonction barrière cutanée, et cela en particulier grâce aux effets suivants identifiés par les inventeurs : - accélération du renouvellement cellulaire de la couche cornée ; 4 stimulation de la synthèse des éléments épidermiques impliqués dans la différenciation des kératinocytes et le renforcement des défenses de la peau ; et inhibition des éléments épidermiques impliqués dans l'inflammation. 5 Les carraghénanes sont des polysaccharides sulfatés extraits à partir des algues rouges, tels que celles du type appartenant aux ordres des gigartinales. Le squelette commun de tous les carraghénanes est une chaine de D-galactoses liés alternativement en alpha (1->3) et béta (1->4). Les différences entre les 10 carraghénanes sont dues à la quantité et à la position des sulfates ainsi qu'à la présence ou non d'un pont 3, 6 anhydro sur le galactose lié en 1 et 4. Les carraghénanes qualifié d' « oligo-À-carraghénanes », au sens de la présente invention, définissent un oligosaccharide issu de l'hydrolyse du 15 À-carraghénane. Le À-carraghénane peut-être extrait à partir d'algues rouges marines, plus particulièrement les rhodophycées. Ces algues rouges marines peuvent appartenir aux ordres des Gigartinales ou Ahnfeltiales, et concernnent notamment les espèces Chondrus crispus, Gigartina sp., Mazzaella sp., et Chondracanthus sp. 20 Avantageusement, la composition utilisée au sens de l'invention comporte une teneur en oligo-À-carraghénanes de 0,001 à 10%, voire de 0,01 à 0,2%. Avantageusement, les oligo-À-carraghénanes de la composition selon 25 l'invention ont un degré de polymérisation (DP) de 2 à 34. Encore plus avantageusement, le pourcentage pondéral de la fraction d'oligo-Àcarraghénanes ayant un degré de polymérisation de 2 à 10 est de 20 à 70%, par rapport à la fraction totale d'oligo-À-carraghénanes de la composition utilisée selon l'invention. La masse moléculaire des d'oligo-À-carraghénanes varie de 30 580 à 9860 Da et pour ladite fraction la masse molaire varie de 580 à 5800 Da. Le terme « degré de polymérisation égal à X », au sens de la présente invention, définit un nombre d'unités monomères constitutives de la chaîne d'oligo-À-carraghénane, égal à X. La masse moléculaire d'une unité 35 disaccharidique d'oligo-À-carraghénane, c'est-à-dire deux monomères 5 glucidiques liés par une liaison osidique, étant d'environ 580 Da, un degré de polymérisation X correspond à une masse moléculaire de l'oligo-À-carraghénane d'environ X multiplié par 290 Da. A titre d'exemple, un oligo-À-carraghénane ayant un degré de polymérisation égal à 2 possède une masse moléculaire égale 5 à environ 580 Da, un oligo-À-carraghénane ayant un degré de polymérisation égal à 8 possède une masse moléculaire égale à environ 2320 Da. La demande W02016/001551 donne la formule chimique d'un disaccharidique d'oligo-À-carraghénane, et les méthodes de mesure du degré de 10 polymérisation d'oligo-À-carraghénane. Deux types principaux de procédé de dépolymérisation des polysaccharides conduisant aux oligosaccharides selon l'invention peuvent être mis en oeuvre : il peut s'agir d'une hydrolyse chimique ou bien d'une hydrolyse 15 enzymatique. De manière préférée, le susdit au moins un oligo-À-carraghénane est obtenu par voie enzymatique, de préférence il s'agit d'une hydrolyse enzymatique. Une telle hydrolyse enzymatique est décrite dans la demande W02016/001551. 20 Le procédé de préparation du susdit au moins un oligo-À-carraghénane mis en oeuvre dans la présente invention, comprend les étapes suivantes : a) hydrolyse d'une préparation de À-carraghénanes ayant un degré de polymérisation moyen de 3000 au moyen d'une À-carraghénase, b) isolation d'oligo-À-carraghénanes présentant un pourcentage en 25 poids d'oligo-À-carraghénanes ayant un degré de polymérisation situé entre 2 à 34 dont 20 à 70% sont situé à des DP allant de 2 à 10 par rapport au poids total du mélange d'oligo-À-carraghénanes. Une extraction basique à chaud de À-carraghénanes à partir d'une algue 30 rouge, permettant l'obtention d'un bain d'extraction, est réalisée. Cette extraction est suivie d'une étape de filtration/concentration par isoprapanol permettant l'obtention d'un gel, puis d'une étape de passage/séchage. La préparation de Àcarraghénanes obtenue comprend des oligo-À-carraghénanes dont le degré de polymérisation est compris entre 1000 et 5000, par exemple entre 1500 et 4500, 35 ou entre 2000 et 4000, ou encore entre 2500 et 3500, et ladite préparation a un 6 degré de polymérisation moyen d'environ 3000 (poids moléculaire moyen de 500 kDalton). Le terme « À-carraghénase », au sens de la présente invention, qualifie 5 toute enzyme permettant d'hydrolyser le À-carraghénane. En d'autres termes, il peut s'agir de toute enzyme permettant de rompre les liaisons osidiques sans endommager les monomères. Il peut s'agir d'une enzyme recombinante ou d'une enzyme obtenue par extraction à partir des cellules bactériennes P. carrageenovora. La production et la purification de l'enzyme peuvent être 10 effectuées selon toute méthode connue de l'homme du métier, par exemple au moyen de la méthode de Guibet et al. (Guibet et al (2007), Biochem. J., 404: 105-114). Dans le cas d'une enzyme recombinante, il peut s'agir d'une enzyme naturellement sécrétée par la bactérie marine P. carrageenovora, souche bactérienne référencée à ('American Type Culture Collection » (ATCC) sous le 15 numéro 43555. Il peut s'agir de l'enzyme décrite dans la demande FR 2 873 387. L'hydrolyse est réalisée pendant un temps allant d'environ 18 heures à environ 30 heures ou plus, à une température d'environ 30°C, ou dans des conditions thermodynamiques équivalentes. Le temps d'hydrolyse est d'environ 20 19h à 22h à 30°C, et idéalement de 20 heures, afin d'obtenir un enrichissement en oligo-À-carraghénanes optimal. La concentration d'enzymes dans le milieu n'est pas limitante. La concentration peut être d'au moins 4 pg/mIde À-carraghénase, par exemple de 5 25 pg/ml, ou 6 pg/ml, ou 7 pg/mIde À-carraghénase. A l'issue de la phase d'hydrolyse, une fraction d'oligo-À-carraghénanes est obtenue par ultrafiltration en utilisant une membrane de 10 kDa, dans laquelle les molécules d'oligo-À-carraghénanes présentent un degré de polymérisation allant 30 de 2 à 34. Cette fraction peut notamment contenir entre 20 et 70 % en poids d'oligo-À-carraghénanes de degré de polymérisation situé entre 2 à 10, par rapport au poids total de la fraction. 7 De préférence, un actif additionnel peut être ajouté dans la composition choisi parmi un acide aminé, un peptide, un actif anti-rides, un actif anti-âge, un agent hydratant, un agent antioxydant, un agent protecteur et un filtre solaire. 5 L'utilisation de la composition cosmétique tel que décrite précédemment dans le cadre de l'invention se fait avantageusement pour l'amélioration du lissage de la peau et la diminution du microrelief cutané. Grâce à une telle utilisation de la composition selon l'invention la peau est donc plus douce, moins rugueuse, le microrelief est lissé puisqu'une forte diminution du relief cutanée est 10 constatée visuellement et par palpation. L'utilisation de la composition cosmétique tel que décrite précédemment dans le cadre de l'invention se fait avantageusement pour au moins l'une des applications sélectionnées parmi l'amélioration de l'hydratation et le 15 renforcement de la barrière cutanée. Les inventeurs ont mis en évidence que grâce à l'intégration d'oligosaccharides dans la composition cosmétique utilisée dans le cadre de l'invention, la peau est significativement plus hydraté, et la fonction de barrière cutanée est rétablie. 20 L'utilisation de la composition cosmétique tel que décrite précédemment dans le cadre de l'invention se fait avantageusement pour au moins l'une des applications sélectionnées parmi l'accélération du renouvellement cellulaire de la couche cornée et l'accélération de la différenciation des kératinocytes. Les inventeurs ont montré que grâce à l'intégration d'oligosaccharides dans la 25 composition cosmétique utilisée dans le cadre de l'invention, la vitesse du renouvellement cellulaire de la couche cornée est significativement améliorée, et une stimulation de l'expression génique de certaines protéines impliquées dans la différentiation kératinocytaire. 30 L'utilisation de la composition cosmétique tel que décrite précédemment dans le cadre de l'invention se fait avantageusement pour au moins l'une des applications sélectionnées parmi le renforcement des défenses de la peau et l'inhibition de l'inflammation épidermique. Les inventeurs ont démontré que grâce à l'intégration d'oligosaccharides dans la composition cosmétique utilisée dans le 35 cadre de l'invention, la Synthèse des éléments épidermiques impliqués dans les 8 fonctions de renforcement des défenses de la peau était activée et que l'action d'éléments épidermiques impliqués dans l'inflammation étaient inhibés. La présente invention concerne également une composition cosmétique 5 comportant au moins un oligo-À-carraghénane pour prévenir les signes du vieillissement de la peau et/ou les traiter. Avantageusement, la composition cosmétique présentée précédemment dans le cadre de l'invention pour prévenir les signes du vieillissement de la peau 10 et/ou les traiter, comprend au moins un oligo-À-carraghénane dans une teneur 0,001 à 10%, voire de 0.01 à 0,2%. Avantageusement, le susdit au moins un oligo-À-carraghénane de la composition cosmétique présentée dans le cadre de l'invention pour prévenir les 15 signes du vieillissement de la peau et/ou les traiter, a un degré de polymérisation (DP) de 2 à 34, et de manière encore plus préférentielle l'au moins un oligo-Àcarraghénane comprend 20 à 70% d'oligo-À-carraghénanes ayant un DP de 2 à 10. 20 Avantageusement, le susdit au moins un oligo-À-carraghénane est obtenu par voie enzymatique. De préférence il s'agit d'une hydrolyse enzymatique. Une telle hydrolyse enzymatique est décrite dans la demande W02016/001551. La présente invention concerne également une formulation galénique 25 intégrant la composition cosmétique selon l'invention sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, huileuse, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement bi- ou tri-phasée, d'une émulsion huile dans eau ou eau dans huile ou multiple, d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huiles dans une phase aqueuse ou bien encore sous la forme d'une poudre, d'un sérum, d'une 30 pâte , d'une crème, d'un stick ou d'un bâtonnet souple ou rigide. Avantageusement, le susdit au moins un oligo-À-carraghénane, en mélange ou non avec d'autres actifs additionnels peut être formulé dans une composition cosmétique ou dermatologique destiné à une administration par voie 35 topique. Ainsi, les compositions contenant l'actif principal selon l'invention 9 peuvent être sous la forme de produits de soin de la peau ou des semimuqueuses tels qu'une composition de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les lèvres, pour les mains, pour les pieds ou pour le corps, incluant par exemple : crèmes ou lotion de jour, crème de nuit, crème 5 démaquillante, base de maquillage, composition anti-solaire, produits à visé antipollution, anti-solaire, gel ou mousse pour le soin de la peau ou du scalp, sérum, poudre, masque, composition de bronzage artificiel, composition après-rasage, composition capillaire produit pour la zone des aisselle, produit pour l'hygiène et le nettoyage. 10 PARTIE EXPERIMENTALE : 15 I. Obtention des Oligo-À-carraghénanes - préparation d'une composition Voir la partie 1/ de l'exemple 1 de la demande WO 2016/001551 susvisée. 20 Une composition cosmétique est préparée en intégrant dans une base galénique sous forme d'huile dans l'eau 0.07% en poids d'un mélange d'oligo-Àcarraghénanes ayant un degré de polymérisation de 2 à 34. 25 II. Etude de l'amélioration du lissage de la peau = diminution du microrelief cutané Une étude clinique en double aveugle contre placebo a été menée sur 20 femmes entre 35 et 65 ans pendant 28 jours. Chaque sujet a appliqué bi- 30 quotidiennement en hémi visage le produit actif (à 0.07 % d'oligo-Àcarraghénanes) ou son placebo. La base placebo était une émulsion huile/eau connue de l'homme du métier. La mesure du microrelief a été faite au début puis après 28 jours par une évaluation profilométrique. La rugosité de la peau de la région de la patte d'oie a été mesurée par un système d'imagerie de 10 microtopographie 3D (Primas GFMesstechnikTm Gmbh). Une image 3D reproduit la surface de la peau. Le paramètre mesuré est nommé « Sa » et représente une valeur arithmétique de la rugosité de la peau. Une diminution de cette valeur est corrélée à une amélioration du lissage de la peau. Les résultats montrent une 5 diminution significative du paramètre « Sa » dans le groupe actif (en noir, diagramme 1) comparativement au groupe placebo (en blanc, p REVENDICATIONS1. Utilisation d'une composition cosmétique comportant au moins un oligo-Àcarraghénane pour au moins l'une des applications suivantes sélectionnées parmi prévenir les signes du vieillissement de la peau et les traiter. 2. Utilisation d'une composition selon la revendication 1, dans laquelle la teneur en oligo-À-carraghénanes est de 0,001 à 10%. 3. Utilisation d'une composition selon la revendication 2, dans laquelle la teneur en oligo-À-carraghénanes est de 0,01 à 0,2%. 4. Utilisation d'une composition selon la revendication 1 à 3, dans laquelle le susdit au moins un oligo-À-carraghénane comporte des oligo-Àcarraghénanes ayant un degré de polymérisation de 2 à 34. 5. Utilisation d'une composition selon la revendication 4, dans laquelle le susdit au moins un oligo-À-carraghénane comporte 20 à 70% d'oligo-À- carraghénanes ayant un degré de polymérisation situé entre 2 à 10. 6. Utilisation d'une composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 5, pour l'amélioration du lissage de la peau et la diminution du microrelief cutané. 7. Utilisation d'une composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 6, pour au moins l'une des applications sélectionnées parmi l'amélioration de l'hydratation et le renforcement de la barrière cutanée. 8. Utilisation d'une composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 7, pour au moins l'une des applications sélectionnées parmi l'accélération du renouvellement cellulaire de la couche cornée et l'accélération de la différenciation des kératinocytes. 9. Utilisation d'une composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 8, pour au moins l'une des applications sélectionnées parmi le renforcement des défenses de la peau et l'inhibition de l'inflammation épidermique. 17 10. Composition cosmétique pour au moins l'un des effets sélectionné parmi la prévention des signes du vieillissement et leur traitement, comprenant au moins un oligo-À-carraghénanes dans une teneur 0,001 à 10%. 5 11. Composition selon la revendication 10, dans laquelle la teneur en oligo-À- carraghénanes est de 0,01 à 0,2%. 12. Composition selon l'une des revendications 10 ou 11, dans laquelle l'oligo-Àcarraghénane a un degré de polymérisation de 2 à 34. 10 13. Composition selon la revendication 12, dans laquelle le susdit au moins un oligo-À-carraghénanes comporte 20 à 70% d'oligo-À-carraghénanes ayant un degré de polymérisation situé entre 2 à 10. 15 14. Composition selon l'une des revendications 10 à 13, dans laquelle le susdit au moins un oligo-À-carraghénane est obtenu par voie enzymatique. 15. Formulation galénique intégrant la composition cosmétique selon l'une des revendications 10 à 14, sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, 20 huileuse ; d'une lotion ; d'une émulsion huile dans eau ou eau dans huile ; d'un gel aqueux ; d'une dispersion d'huiles dans une phase aqueuse ; d'une poudre ; d'un sérum ; d'une pâte ; d'une crème ; d'un stick ; ou d'un bâtonnet.