Brevet FR3064483A1 — publié le 20181005

Domaine de l'invention L'invention concerne une méthode de prévention de troubles métaboliques liés à un régime alimentaire déséquilibré à l'âge adulte d'une progéniture par l'administration de ScFOS pendant la période périnatale. Background of l'invention Le concept des origines développementales de la santé et des maladies (D0HaD), sur la base d'indications épidémiologiques substantielles et de données expérimentales (Gluckman et aL, 2007; Godfrey et aL, 2010), stipule que la santé métabolique de l'adulte peut être programmée par des facteurs environnementaux, y compris la nutrition, lors de la vie périnatale. Les stades du début de la vie, à partir de la vie foetale jusqu'à la fin de la petite enfance chez l'homme (2 ans), constituent une fenêtre critique de sensibilité vis-à-vis d'une telle programmation. Les données expérimentales pointent vers le pancréas endocrine comme étant un tissu important et sujet à une imprégnation nutritionnelle. Le développement du pancréas endocrine commence au cours de la vie foetale et continue après la naissance. Par conséquent, des déficiences nutritionnelles, telles qu'une faible disponibilité en protéines ou une réduction de l'apport calorique, lors de la vie périnatale ont produit des altérations pancréatiques persistantes chez la progéniture adulte, qui ont inclus l'hypoplasie et l'hypotrophie des ilots de Langerhans pancréatiques avec des conséquences fonctionnelles sur l'homéostasie du glucose (Garofano et aL, 1998; Bertin et aL, 1999; Garofano et aL, 1999). La communication entre l'intestin et le pancréas, qui est obligatoire afin de maintenir l'homéostasie du glucose, est intégrée dans le concept de l'axe entéro-insulaire. Parmi les hormones intestinales libérées en réponse à l'ingestion de glucose, celles qui sont capables de potentialiser la sécrétion d'insuline induite par le glucose sont appelées incrétines, telles que le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1) sécrété à partir des cellules L de l'intestin grêle distal et du côlon proximal. Une fois sécrété, la fixation du GLP-1 à son récepteur spécifique sur les cellules 8 pancréatiques stimule la sécrétion d'insuline. Elle stimule aussi la prolifération et la néogenèse des cellules r3, et inhibe leur apoptose, augmentant ainsi la masse des cellules 8 (Baggio & Drucker, 2007). Le stimulus principal pour la sécrétion du GLP-1 est le glucose, mais sa libération 3064483 2 peut également être stimulée par d'autres nutriments. En effet, Tolhurst et aL (Tolhurst et aL, 2012) ont démontré que les acides gras à chaîne courte (SCFA), et en particulier l'acétate et le propionate, qui peuvent être produits par une fermentation bactérienne dans les intestins, améliorent la libération du GLP-1 par les cellules L via 5 l'activation du récepteur 2 des acides gras libres couplé à la protéine G. La fonction endocrine intestinale n'a pas été étudiée de manière approfondie dans le contexte de la programmation nutritionnelle par rapport à celle du pancréas. Cependant, des indications croissantes suggèrent que l'intestin est soumis à l'imprégnation nutritionnelle. Une déficience ou un excès nutritionnel précoce induit des 10 conséquences à long terme sur la fonction intestinale, caractérisées par une barrière intestinale immunitaire et non immunitaire altérée (Fanca-Berthon et aL, 2009; Yan et aL, 2011 ; Boudry et aL, 2013). La fonction entéro-endocrine pourrait donc constituer également un acteur important de l'imprégnation nutritionnelle, à cause de sa réponse adaptative aux nutriments du régime alimentaire et aux métabolites 15 bactériens. Le rôle du microbiote intestinal dans la programmation de la physiologie et du métabolisme est apparu récemment. L'environnement précoce tel que le mode d'administration, les habitudes alimentaires maternelles et les traitements antibiotiques périnataux affectent en effet la colonisation du microbiote des intestins 20 dans des modèles chez l'homme et l'animal (Penders et aL, 2006; Reinhardt et aL, 2009; De Filippo et aL, 2010; Roura et aL, 2016). Une exposition à des antibiotiques lors de la petite enfance, par exemple, peut avoir des conséquences à long terme sur la composition du microbiote intestinal (Bedford Russell & Murch, 2006 ; Schokker et aL, 2015) et sur l'état de surpoids et métabolique (Ajslev et aL, 2011; Trasande et aL, 25 2013; Cox et aL, 2014). Cependant, peu d'informations sont disponibles sur les impacts métaboliques à long terme de stratégies nutritionnelles conçues pour favoriser la colonisation d'un microbiote bénéfique lors de la petite enfance. Les fibres prébiotiques constituent de bons candidats afin de moduler le microbiote de manière positive. Il s'agit d'ingrédients fermentés de manière sélective 30 qui permettent des changements spécifiques du microbiote intestinal, tant au niveau composition que métabolisme, conférant des bénéfices sur le bien-être et la santé de l'hôte (Roberfroid et aL, 2010). L'impact de la consommation d'un régime alimentaire complémenté par des prébiotiques lors de la grossesse et de la lactation sur la santé 3064483 3 de la progéniture n'a pas été étudié de manière approfondie mais mérite une certaine attention à cause de l'influence que les prébiotiques exercent sur la composition et l'activité du microbiote. Les fructooligosaccharides à chaîne courte (scFOS) constituent des fibres prébiotiques hautement intéressantes, obtenus à partir de 5 saccharose et constitués de 2 à 4 unités de fructose liées à une molécule de glucose, qui sont fermentés de manière sélective par le microbiote intestinal favorisant la croissance de Lactobacillus, Bifidobacterium et Clostridium coccoides principalement, ainsi que la production des acides gras à chaîne courte (SCFA) (Swanson et aL, 2002; Pan et al., 2009; Respondek et al., 2013). Le degré élevé de 10 similarité entre le microbiote intestinal de mères complémentées par des scFOS et celui de leur progéniture chez des souris, deux semaines après la naissance (Fujiwara et aL, 2008) suggère que l'amélioration du profil du microbiote intestinal maternel peut améliorer la colonisation précoce des intestins de la progéniture par un transfert bactérien in utero, à la naissance, et lors de l'allaitement. Nous avons 15 précédemment démontré chez le porc qu'une complémentation maternelle en scFOS induisait une activité métabolique accrue du microbiote de la progéniture lors de la lactation et une production accrue en butyrate après sevrage (Le Bourgot et al., en révision), par rapport à la progéniture de truies non complémentées. Nous avons également observé un effet de longue durée de la complémentation périnatale en 20 scFOS sur la production de métabolites du microbiote plus de 2 mois après l'arrêt de la complémentation (Le Bourgot et aL, 2014), suggérant un effet persistant d'une complémentation précoce en scFOS sur la composition du microbiote. Depuis les années 60, il y a eu une transition au niveau alimentaire caractérisée par une augmentation de la consommation d'aliments ayant une densité 25 énergétique élevée et souvent riches en matières grasses, et contenant peu de glucides complexes et de fibres. Cette transition diététique, associée à un manque d'exercice, contribue à l'augmentation de la fréquence de l'obésité et de ses troubles métaboliques associés tels que le diabète et les maladies cardio-métaboliques. De par le monde, le nombre de cas d'obésité a doublé depuis 1980. En 2014, plus de 1,9 30 milliard d'adultes étaient en surpoids, dont plus de 600 millions étaient obèses, représentant 39% des adultes qui étaient en surpoids et 13% qui étaient obèses. De plus, la fréquence globale du diabète parmi les adultes de plus de 18 ans a augmenté de 4,7% en 1980 jusqu'à 8,5% en 2014. D'ici 2030, l'OMS s'attend à ce que le nombre 3064483 4 de personnes en surpoids atteigne 3,3 milliards et que le diabète devienne la septième cause principale de décès au niveau mondial. Un autre facteur de risque de développement de troubles métaboliques a été mis en exergue plus récemment par la Fédération Internationale du Diabète. Il s'agit 5 de l'environnement familial, et notamment de l'alimentation lors de la vie périnatale, qui pourrait représenter une stratégie nutritionnelle intéressante afin d'empêcher l'occurrence de maladies métaboliques à l'âge adulte. Nous avons donc étudié si une complémentation périnatale en scFOS pouvait avoir un impact sur la physiologie intestinale chez le mammifère, l'axe entéro-insulaire 10 et l'homéostasie du glucose chez la progéniture adulte afin de limiter le développement de troubles métaboliques induits par un régime alimentaire déséquilibré. Résumé de l'invention En complémentant des truies par des scFOS lors du dernier tiers de la 15 gestation et de l'ensemble de la lactation, et/ou en complémentant leur progéniture pendant un mois après sevrage, les inventeurs ont montré les effets d'une complémentation précoce en scFOS sur la programmation de la fonction entéroendocrine et leurs conséquences métaboliques sur la santé de porcs adultes à régime alimentaire déséquilibré. 20 L'invention concerne une méthode de prévention de troubles métaboliques liés à un régime alimentaire déséquilibré à l'âge adulte d'une progéniture issue d'un animal femelle, comprenant l'étape consistant à - administrer une quantité efficace de fructooligosaccharides à i) l'animal femelle lors de la gestation et/ou l'allaitement de 25 ladite progéniture et/ou ii) ladite progéniture pendant au moins deux semaines après le sevrage - empêcher des troubles métaboliques liés à un déséquilibre à un âge adulte de ladite progéniture. 30 L'invention concerne également l'utilisation de fructooligosaccharides (FOS) préférablement de FOS à chaîne courte (ScF0S) à un âge précoce d'un animal afin d'empêcher des troubles métaboliques liés à un régime alimentaire déséquilibré à 3064483 5 l'âge adulte. Préférablement par l'administration audit animal d'une quantité efficace de fructooligosaccharides pendant au moins un mois après sevrage. L'invention concerne également l'utilisation de FOS, préférablement de ScF0S, afin d'empêcher des troubles métaboliques liés à un régime alimentaire déséquilibré à l'âge adulte 5 d'un animal, par l'administration de ScFOS à son géniteur femelle (ou mère, ou génitrice) lors de l'allaitement dudit animal. Selon l'invention, les fructooligosaccharides sont administrés à ladite progéniture ou audit animal d'âge précoce entre 2 et 9 semaines après sevrage, préférablement entre 3 et 8 semaines après sevrage, encore plus préférablement de 10 4 à 7 semaines. Selon l'invention, les fructooligosaccharides sont administrés audit animal femelle ou à ladite mère au moins lors de la période de lactation, préférablement les fructooligosaccharides sont administrés audit animal femelle ou à ladite mère lors de la fin de la gestation et/ou lors de l'ensemble de la période de lactation. 15 Tel qu'utilisé ici, par le terme « animaux » on entend l'homme ou tout animal élevé dans la technique de l'élevage animal pour une utilisation par l'homme pour l'alimentation, l'habillement, et similaires ; de tels animaux comportent ceux producteurs de viande, par exemple, les ruminants tels que les bovins, les ovins et les caprins et les non ruminants tels que les porcs et la volaille. Préférablement, 20 l'animal est un animal non humain. Préférablement l'animal est un mammifère. Par le terme « animaux producteurs de viande » on entend tout animal élevé dans la technique de l'élevage animal pour une utilisation de sa viande comme aliment. Typiquement, l'animal est un animal monogastrique. Par le terme « animal monogastrique » on entend tout animal ayant un seul estomac, ce qui s'applique à la 25 plupart des carnivores et omnivores, à l'exception des ruminants sauf les veaux de boucherie, en fait le terme « animal monogastrique » doit être considéré comme incluant les veaux de boucherie. Par le terme « régime alimentaire déséquilibré » on entend un régime alimentaire composé d'une proportion élevée d'énergie dérivée de lipides et/ou de 30 glucides. Préférablement, le régime alimentaire est riche en lipides, plus de 2 fois la teneur d'un régime alimentaire équilibré standard. Selon l'invention, les termes « âge adulte » ou « animal adulte » désignent un animal ayant atteint sa maturité sexuelle. 3064483 6 Par les termes « troubles métaboliques » on entend une perturbation des processus de métabolisme normal et entraînant le fait que l'organisme ait trop ou bien pas assez des substances essentielles qui sont nécessaires pour rester en bonne santé, ce qui peut conduire à une altération du métabolisme énergétique, une 5 détérioration de l'homéostasie du glucose, une réduction de la sensibilité vis-à-vis de l'insuline, un état pro-inflammatoire et/ou une altération du profil lipidique. Par les termes « empêcher des troubles métaboliques liés à un régime alimentaire déséquilibré à l'âge adulte » ou « empêcher des troubles métaboliques liés à un régime alimentaire déséquilibré d'un animal à l'âge adulte » on entend la 10 mesure d'une limitation ou d'une réduction de troubles métaboliques, notamment par la mesure de paramètres liés à l'homéostasie du glucose, le métabolisme des lipides et le profil inflammatoire à l'âge adulte entre deux animaux adultes, dont l'un a suivi le traitement lors d'un âge précoce, contrairement à l'autre. En effet, selon l'invention, bien que des ScFOS soient administrés à un âge précoce lors de la période de 15 lactation (par exemple pour des porcelets de 5 jours à 21 jours) ou pendant au moins un mois après sevrage (pour les porcelets, le sevrage a lieu entre 21 jours et 48 jours), la prévention de troubles métaboliques est observée à l'âge adulte, c'est-à-dire une longue période après la fin de l'administration des ScFOS. Dans le cas du porc, l'animal est abattu à un âge de 274 jours (39 semaines). Par conséquent, la période 20 entre la fin du traitement et l'observation de la prévention des troubles métaboliques se trouve entre 16 et 31 semaines, c'est-à-dire une période qui est supérieure à la moitié de la durée de la vie du porc. Cet effet est appelé « imprégnation métabolique ». Il était très surprenant qu'un tel effet d'imprégnation métabolique puisse être induit par une fibre prébiotique. En outre, comme toutes les fibres 25 prébiotiques modulent le microbiote intestinal de manière différente, il était également surprenant que les ScFOS modulent spécifiquement le microbiote intestinal et qu'une telle modulation dure pendant toute la vie de l'animal traité. Selon l'invention, le terme « âge précoce » dans l'expression « animal d'âge précoce » on entend un animal juvénile, c'est-à-dire pendant la vie prénatale, 30 l'allaitement, le sevrage et la période post-sevrage. La période post-sevrage est la période pendant laquelle les animaux reçoivent de l'aliment de prédémarrage et de démarrage (c'est-à-dire avant la phase de croissance). Tel qu'utilisé ici, par le terme « prévention » ou « empêcher » on entend une réduction du risque de développer un trouble métabolique. Dans un mode de 3064483 7 réalisation préféré, les ScFOS sont administrés comme mesure préventive à un sujet présentant une prédisposition vis-à-vis de troubles métaboliques à cause de son environnement ou de sa prédisposition génétique, bien que les symptômes du trouble soient absents ou minimaux. 5 Typiquement, ledit animal, notamment ladite progéniture, peut être un animal monogastrique, préférablement un porcelet et ladite quantité efficace de fructooligosaccharides est administrée : - audit animal femelle ou audit géniteur femelle lors de l'allaitement de ladite progéniture à de 0 à 28 jours et/ou 10 - à ladite progéniture à de 28 à 56 jours ou de 28 à 77 jours, préférablement de 28 à 56. Par le terme « quantité efficace » on entend la quantité de FOS, préférablement de ScFOS qui, lors de son administration à un animal, empêchera des troubles métaboliques liés à un régime alimentaire déséquilibré, sans aucun effet secondaire 15 néfaste significatif, par rapport à des animaux non traités. Tel qu'apprécié dans l'état de la technique, les quantités efficaces de FOS pour une utilisation dans la présente invention varieront quelque peu en fonction de l'espèce particulière d'animal ou des conditions de croissance telles que la température et le type d'aliment, et similaires. Pour un cas particulier quelconque, la 20 quantité efficace exacte ou optimale à administrer peut être déterminée par des techniques classiques de titration de dose. Par le terme « fructo-oligosaccharides », « fructooligosaccharides »ou « FOS », on entend des bêta-D-fructanes ayant de 2 à 10 unités de fructose, où les unités de fructose sont des chaînes à liaison bêta-2,1-glycosidique, et on trouve une 25 unité unique de D-glucose à l'extrémité terminale. Préférablement, les fructooligosaccharides sont des fructooligosaccharides à chaîne courte. Selon l'invention, les fructooligosaccharides à chaîne courte (scF0S) comprennent de 2 à 8, préférablement de 2 à 4 unités de fructose (GF2, GF3 et GF4). Préférablement, les scFOS selon l'invention comprennent entre 28 et 34%, préférablement 32% (p/p) de 30 GF2, entre 40 et 54%, préférablement 47% (p/p) de GF3 et entre 8 et 16%, préférablement 11% (p/p) de GF4. Les ScFOS sont généralement produits à partir de saccharose par un procédé enzymatique ou de fermentation (JP-A-56-154967, JP-B- 3064483 8 59-53834 et JP 61-268190). Les ScFOS sont notamment commercialisés sous la marque de fabrique PROFEEDO, ACTILIGHTO ou NUTRAFLORAO. Une méthode analytique de mesure de la teneur en ScFOS est également divulguée dans la technique antérieure par Ouarné et al., 1999, en utilisant une étape d'extraction suivie 5 d'une chromatographie liquide d'échange d'anions associée à une étape d'hydrolyse à l'aide d'invertase. AOAC 999.03 et AOAC 999.08 mentionnent également plusieurs méthodes d'analyse de FOS. Typiquement, les ScFOS peuvent être administrés en combinaison avec un prébiotique tel que les mannane-oligosaccharides (MOS) ou avec un probiotique 10 (aussi appelé concept symbiotique). Préférablement, les FOS sont administrés sous la forme d'une poudre ou d'un liquide, ou sont compris dans un complément diététique, ou sont ajoutés directement à l'aliment. 15 L'invention concerne en outre une méthode de prévention d'une insuffisance d'homéostasie du glucose à l'âge adulte d'un mammifère ou de réduction de la sensibilité aux inflammations à l'âge adulte d'une progéniture issue d'un animal femelle, comprenant l'étape consistant à - administrer une quantité efficace de fructooligosaccharides à 20 i) l'animal femelle lors de la gestation et/ou l'allaitement de ladite progéniture et/ou ii) ladite progéniture pendant au moins deux semaines après le sevrage - empêcher des troubles métaboliques liés à un déséquilibre à un âge 25 adulte de ladite progéniture. Selon l'invention, par la mesure de « l'homéostasie du glucose » on entend l'évaluation de la fonction endocrine intestinale (potentiel de sécrétion de GLP-1) et de la sensibilité du pancréas vis-à-vis du glucose (capacité à sécréter de l'insuline en 30 réponse au bolus de glucose). Selon l'invention, par la mesure des « inflammations » on entend les marqueurs pro-inflammatoires dans le plasma et/ou les tissus, par exemple les LPS, l'haptoglobine et les cytokines. 3064483 9 L'invention concerne également une méthode de stimulation de la fonction endocrine intestinale et d'augmentation de la sensibilité du pancréas vis-à-vis du glucose à l'âge adulte d'une progéniture issue d'un animal femelle, comprenant l'étape consistant à 5 - administrer une quantité efficace de fructooligosaccharides à i) l'animal femelle lors de la gestation et/ou l'allaitement de ladite progéniture et/ou ii) ladite progéniture pendant au moins deux semaines après le sevrage 10 - empêcher des troubles métaboliques liés à un déséquilibre à un âge adulte de ladite progéniture La présente invention sera illustrée davantage par la description et les dessins supplémentaires suivants, qui se réfèrent aux exemples illustrant On doit cependant comprendre que ces exemples ne sont donnés qu'à titre 15 d'illustration de l'invention et ne constituent en aucune manière une limitation de celle- ci. A chaque fois que les expressions « par exemple », « tel que », « y compris » et similaires sont utilisées dans ce texte, l'expression « et sans limitation » est comprise comme y faisant suite, sauf indication contraire explicite. Par 20 conséquent, « par exemple la production d'éthanol » signifie « par exemple et sans limitation la production d'éthanol ». « Environ » désigne une indication numérique référencée plus ou moins 10% de cette indication numérique référencée. Par exemple, le terme « environ 4 » doit 25 comprendre une plage allant de 3,6 à 4,4. Tous les nombres exprimant des quantités d'ingrédients, de conditions de réaction, etc. utilisés dans la spécification doivent être compris comme étant modifiés dans tous les cas par le terme « environ ». Par conséquent, sauf indication contraire, les paramètres numériques exposés dans ce texte constituent des approximations qui peuvent varier en fonction des propriétés 30 désirées que l'on cherche à obtenir. Au pire, et sans tenter de limiter l'application de la doctrine d'équivalents à la portée de revendications quelconques, chaque paramètre numérique doit être compris à la lumière du nombre de chiffres significatifs et des approches d'arrondi ordinaires 3064483 10 « Eventuel » ou « éventuellement » signifie que l'évènement ou la circonstance décrit(e) par la suite peut se produire ou non, et que la description comporte des cas où ledit évènement ou ladite circonstance se produit et des cas où il ou elle ne se produit pas. Par exemple, l'expression « le milieu peut éventuellement 5 contenir du glucose » signifie que le milieu peut contenir ou non du glucose comme ingrédient et que la description comporte des milieux contenant du glucose ainsi que des milieux ne contenant pas de glucose. Bien qu'ayant des significations distinctes, par les termes « comprenant », « ayant », « contenant » et « constitué par » peuvent être remplacés les uns par 10 les autres dans l'ensemble de la description ci-dessus de l'invention. Dans le cadre de la présente description, tous les composés, polypeptides et peptides peuvent éventuellement être isolés et/ou purifiés. L'invention sera davantage évaluée à la vue des exemples et figures suivants. 15 BREVE DESCRIPTION DES FIGURES Figures Figure 1: Vue d'ensemble du plan d'étude Vingt-neuf truies et leurs porcelets ont été utilisés dans 2 répétitions (n = 17 20 dans la 1 ère répétition (R1) et n=12 dans la 2ème répétition (R2)). A partir de 28 jours avant le jour présumé de parturition, on a distribué aux truies un régime alimentaire témoin (n = 15, groupe CTRL) ou bien un régime alimentaire complémenté par des fructooligosaccharides à chaîne courte (scF0S) (n = 14, groupe scF0S) jusqu'à la fin de la lactation. Le plasma a été prélevé chez les porcelets de lait (n = 170) à PND 21 25 et chez les porcs sevrés à PND 77 (n = 79), PND 190 (n = 35) et PND 253 (n = 35) afin d'analyser l'homéostasie du glucose à des stades différents. Un test de tolérance au glucose 1v a été effectué à la fin de l'expérience à PND 267 (n = 24) afin d'évaluer l'homéostasie du glucose. Les matières fécales ont été prélevées à PND 21, PND 190, PND 211 et PND 253 (n = 14/âge de collecte) afin de déterminer la production 30 de SCFA, qui traduit l'activité fermentatrice du microbiote. Dix-sept porcelets ont été sacrifiés à PND 21 afin d'étudier le développement de l'axe entéro-pancréatique, et 24 porcs au stade adulte afin d'évaluer l'adaptation de l'axe entéro-pancréatique à 3 mois du régime HF. 3064483 11 Figure 2: Poids corporel et apport alimentaire chez des porcs adultes A) Croissance de porcs adultes (n = 17 CTRL et n = 18 scF0S). La croissance s'est accrue significativement au cours du temps (P REVENDICATIONS1. Fructooligosaccharides (FOS) pour leur utilisation à un âge précoce d'un animal afin d'empêcher des troubles métaboliques liés à un régime alimentaire déséquilibré à l'âge adulte. 2. Fructooligosaccharides (FOS) pour leur utilisation selon la revendication 1 lesdits FOS étant - administrés en une quantité efficace à i) un animal femelle lors de la gestation et/ou l'allaitement de sa progéniture et/ou ii) ladite progéniture pendant au moins deux semaines après le sevrage - empêchant des troubles métaboliques liés à un déséquilibre à un âge adulte de ladite progéniture. 3. Fructooligosaccharides (FOS) pour leur utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans laquelle ladite progéniture est un mammifère, préférablement un mammifère humain ou non humain. 4. Fructooligosaccharides (FOS) pour leur utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle lesdits fructooligosaccharides sont des fructooligosaccharides à chaîne courte. 5. Fructooligosaccharides (FOS) pour leur utilisation dans la prévention d'une insuffisance d'homéostasie du glucose à l'âge adulte d'un mammifère ou d'une réduction de la sensibilité aux inflammations à l'âge adulte d'une progéniture issue d'un animal femelle, lesdits FOS étant administrés en une quantité efficace à i) l'animal femelle lors de la gestation et/ou l'allaitement de ladite progéniture et/ou ii) ladite progéniture pendant au moins deux semaines après le sevrage 3064483 empêchant des troubles métaboliques liés à un déséquilibre à un âge adulte de ladite progéniture. 6. Fructooligosaccharides (FOS) pour leur utilisation dans la stimulation de la fonction 5 endocrine intestinale et l'augmentation de la sensibilité du pancréas vis-à-vis du glucose à l'âge adulte d'une progéniture issue d'un animal femelle, lesdits FOS étant administrés en une quantité efficace à i) l'animal femelle lors de la gestation et/ou l'allaitement de ladite progéniture et/ou 10 ii) ladite progéniture pendant au moins deux semaines après le sevrage empêchant des troubles métaboliques liés à un déséquilibre à un âge adulte de ladite progéniture.