Brevet FR3062568A1 — publié le 20180810

EXTRAITS DE LA LIANE MARSDENIA CUNDURANGO, COMPOSITIONS COSMETIQUES LES COMPRENANT ET LEURS UTILISATIONS COSMÉTIQUES L'invention concerne un extrait d'écorce et/ou de bois de la liane de Marsdenia cundurango, son procédé de préparation, des compositions cosmétiques le comprenant et leurs utilisations cosmétiques. Dans le cadre de la présente invention, la plante concernée est une liane grimpante dont le nom botanique est Marsdenia cundurango Rchb. F. et qui appartient à la famille des Apocynaceae. Cette plante pousse entre 2000 et 3000 mètres d'altitude. Le condurango est originaire d'Amérique du Sud: il pousse sur le versant ouest de la Cordillère des Andes (en Equateur, au Pérou et en Colombie). Le condurango est une liane aux branches velues. Le tronc atteint un diamètre de 10 cm. Les jeunes pousses grimpantes sont recouvertes d'un fin duvet feutré; les anciennes branches et le tronc sont enveloppés d'une écorce grise. Le latex produit par la plante est vénéneux à l'état frais. Les feuilles du condurango, allongées en forme de coeur, sont coriaces et pubescentes. Les petites fleurs de couleur blanche verdâtre poussent en inflorescence ombelliforme à l'aisselle des feuilles. L'écorce de condurango utilisée comme substance active provient d'arbustes cultivés. La substance active appelée « écorce de condurango » (en latin: condurango cortex) est en fait l'écorce séchée des branches et du tronc de la plante. Transformée en poudre fine, l'écorce de condurango est utilisée directement comme médicament. Coupée finement ou broyée grossièrement, elle sert de base pour préparer des infusions, des extraits (par ex. Condurango extractum fluidum) ou un vin (condurango vinum). Ce remède est amer et légèrement irritant. Il est composé notamment de la substance amère condurangine (un mélange de plusieurs glucocides), de petites quantités de flavonoïdes et de coumarine. La partie de plante utilisée dans la présente invention est l'écorce et/ou le bois (branche et tronc) de la liane. Il est connu des revues bibliographiques, un certain nombre de composés issus de l'écorce de Marsdenia cundurango (ci-après dénommé « Condurango »). Une grande partie des études d'isolement faite sur cette matière a permis de mettre en évidence des composés de type condurangosides ou condurangoglycosides (Berger, S. et al., Structural Revision of Pregnane Ester Glycosides from Condurango Cortex and New Compounds. Phytochemistry 1988, 27 (5), 1451-1458; Umehara, K. et al., Studies on Differentiation Inducers. IV. Pregnane Derivatives from Condurango Cortex. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 1994, 42, 611-616; Tschesche, R. et al. Digitanol Glycosides. XVI. Structure of Kondurangogenins A and C2.Tetrahedron 1967, 23, 1461-1471). 3062568 2 Cependant, l'écorce de Condurango présente une diversité chimique notable car d'autres familles de métabolites secondaires sont aussi décrites dans la littérature. La présence de certains flavonoides comme la rutine, la quercitrine, l'hyperine, la trifoline ; de quelques phénylpropanoides, comme les acides chlorogénique, néochlorogénique et cafféique ; ou encore 5 de vanilline et d'un dérivé de saponarine a été rapportée dans les écorces (Koch, H. et al. Components of Condurango Bark. 2. Pharm. Acta Hely. 1982, 57, 211-214. Les condurangamines A et B ont aussi été isolées et décrites suite à une étude sur cette matière (Kindl, H. et al., Biosynthesis of Cyclitols. XIII. Occurrence and Biosynthesis of Cyclitols in Asclepiadaceae. Phytochem. Elsevier 1966, 5, 1091-1102). 10 Il est par ailleurs connu d'un rapport technique sur Marsdenia cundurango rédigé par le Dr. Taylor en 2006 (Taylor, L. Technical Data Report for Condurango (Marsdenia Cundurango). 2006) que la plante comprend de nombreux composés. Parmi les nombreux composés cités connus dans Marsdenia cundurango, ce rapport technique cite notamment le cinnamate de 13-amyrine présent dans l'écorce et le bois. Le rapport indique clairement que la 15 plante était tout d'abord utilisée par les populations locales pour résoudre des problèmes d'ordre digestifs et qu'elle a d'ailleurs été incluse dans certaines pharmacopées. Ainsi, aujourd'hui, parmi les activités biologiques connues de Condurango, on peut citer également ses propriétés anti-oxydantes et anti-inflammatoires (de las Heras, B. Et al., Antiinflammatory and Antioxidant Activity of Plants Used in Traditional Medicine in Ecuador. 20 J. Ethnopharmacol. 1998, 61(2), 161-166). Plus récemment, le potentiel anti-cancéreux de Condurango a été mis en évidence par plusieurs équipes. Sikdar et al. se sont ensuite attachés à démontrer l'activité d'un extrait global de condurango, puis d'un ester glycosylé de la condurangogenine A contre le cancer du poumon (Sikdar, S. et al. , Anti-Lung Cancer Potential of Pure Esteric-Glycoside Condurangogenin A 25 against Nonsmall-Cell Lung Cancer Cells in Vitro via p21/p53 Mediated Cell Cycle Modulation and DNA Damage-Induced Apoptosis. Pharmacogn. Mag. 2015, 11, 73-85; Sikdar, S. et al. Condurango Glycoside-Rich Components Stimulate DNA Damage-Induced Cell Cycle Arrest and ROS-Mediated Caspase-3 Dependent Apoptosis through Inhibition of Cell-Proliferation in Lung Cancer, in Vitro and in Vivo. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2014, 37, 300-314; Sikdar, S. 30 et al., Ethanolic Extract of Marsdenia Condurango Ameliorates Benzo[alpyrene-Induced Lung Cancer of Rats: Condurango Ameliorates BaP-Induced Lung Cancer in Rats. J. Pharmacopuncture 2014, 17, 7-17). 3062568 3 De leurs côtés, Bishayee et al. ont aussi montré que le condurango glycoside A peut avoir un potentiel anti-cancéreux (Bishayee, K. et al., Condurango-Glycoside-A Fraction of Gonolobus Condurango Induces DNA Damage Associated Senescence and Apoptosis via ROSDependent p53 Signalling Pathway in HeLa Cells. Mol. Cell. Biochem. 2013, 382, 173-183). 5 Enfin, des études épigénétiques ont été menées très récemment (Saha et al, , Ultra- Highly Diluted Plant Extracts of Hydrastis Canadensis and Marsdenia Condurango Induce Epigenetic Modifications and Alter Gene Expression Profiles in HeLa Cells in Vitro. J. Integr. Med. 2015, 13 , 400-411). Les Demandeurs ont maintenant développé un procédé d'extraction nouveau 10 appliqué à l'écorce et/ou le bois de la liane de Condurango séchée permettant d'obtenir un extrait riche en composés cinnamates de terpényles qui présente un ensemble d'activités cosmétiques non encore décrites. Ainsi l'extrait de Condurango selon la présente invention s'est avéré utile pour améliorer la fonction barrière de la peau, pour améliorer la protection de la peau vis-à-vis des 15 toxines, pour améliorer la détoxination de la peau et pour diminuer les signes du vieillissement. Les demandeurs ont également mis en évidence le pouvoir de l'extrait d'écorce de la liane de Marsdenia cundurango, d'augmenter l'expression de récepteurs du goût amer (TAS2R) dans les cellules de la peau. Cette famille des récepteurs, et en particulier le récepteur TAS2R38 qui a été identifié dans les cellules cutanées, est activé par différents métabolites 20 de plantes et certaines substances chimiques de synthèse. L'activation de ce récepteur est liée à l'amélioration de la fonction de barrière cutanée (Wôlfle U et al. Expression and functional activity of the bitter taste receptors TAS2R1 and TAS2R38 in human keratinocytes. Skin Pharmacol Physiol. 2015; 28(3):137-46). Dans le domaine cosmétique, il est connu le document faisant référence au genre 25 Marsdenia dans son ensemble, c'est le document JP3754025 de Noevir. Ce document décrit l'utilisation d'un extrait de plante du genre Marsdenia tenacissima comme agent antioxydant pour prévenir le vieillissement de la peau. Il est précisé que toute la plante doit être utilisée et les exemples confirment une extraction à partir de la plante entière, notamment les racines, les feuilles, la tige, le bois et les fleurs. Le procédé d'extraction utilise de l'eau ou des alcools et peut 30 également utiliser un fluide supercritique, dans ce cas sans ajout de co-solvant, et ce en appliquant une pression de 15MPa et une température de 40°C. Le procédé d'extraction selon la présente invention, mis au point par les Demandeurs sur spécifiquement l'écorce et/ou le bois de la liane de Condurango, est nouveau par rapport aux documents cités ci-dessus. Ce procédé est optimisé pour sélectionner et garantir dans l'extrait 3062568 4 obtenu une teneur élevée en molécules cibles d'intérêt, à savoir les composés cinnamates de terpényles. Les composés d'intérêt sont selon l'invention sont notamment les composés cinnamates de terpényles suivants: 5 - le cinnamate de f3-amyrine, de formule suivante : - le cinnamate de 24-méthylènecycloartanyle, - le cinnamate de butyrospermyle, de formule suivante : - le cinnamate de cycloartényle, de formule suivante : et, 10 15 20 3062568 5 - le cinnamate de cyclofontumiényle, de formule suivante : Le cinnamate de 24-méthylènecycloartanyle et le cinnamate de cycloartényle sont 5 référencés dans les travaux de Lai et al. sur le fruit de Gymnema alternifolium en précisant une activité antimicrobienne (Lai, J. S. et al., Studies on the Constituents of the Fruits of Gymnema Alternifolium (Lour.) Merr. Proc. Natl. Sci. Counc. Repub. China Part Phys. Sci. Eng. 1987, 11,203-208). Pour le composé cinnamate de butyrospermyle, la publication d'Akihisa et al. discute 10 du potentiel anti-inflammatoire et anti-tumoral des acétates et des cinnamates de triterpènes du beurre de karité (Akihisa, T. et al., Anti-Inflammatory and Chemopreventive Effects of Triterpene Cinnamates and Acetates from Shea Fat. J. Oleo Sci. 2010, 59, 273-280). On connaît également d'un abrégé datant de 1942 que le cinnamate de 13-amyrine est présent dans l'écorce de Condurango (Kern, W.; Haselbeck, W. Components of Condurango 15 Bark. IV. Arch. Pharm. Ber. Dtsch. Pharm. Ges. 1942, 280, 277-292) mais sans indiquer aucune précision sur son potentiel biologique. Le potentiel biologique digestif est précisé dans le rapport technique sur Marsdenia cundurango cité ci-avant et rédigé par le Dr. Taylor en 2006 (Taylor, L. Technical Data Report for Condurango (Marsdenia Cundurango). Néanmoins, il n'était ni connu ni suggéré que l'écorce et/ou le bois de Condurango 20 puisse comprendre une teneur élevée en molécules cibles d'intérêt selon l'invention, à savoir les différents cinnamates de terpényles. Il n'était pas non plus connu ni suggéré que le procédé d'extraction spécifique mis en oeuvre selon la présente invention puisse permettre de sélectionner et concentrer à partir de l'écorce et/ou le bois de Condurango les composés d'intérêt selon l'invention. 25 L'invention a donc pour premier objet un procédé d'obtention d'un extrait de Marsdenia cundurango comprenant des composés cinnamates de terpényles, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : a) on recueille l'écorce et/ou le bois des lianes de Marsdenia cundurango qui sont séchés puis broyés; 30 b) on réalise une extraction avec un fluide à l'état supercritique; c) on récupère l'extrait de Marsdenia cundurango, d) éventuellement on purifie l'extrait obtenu à l'étape c). 3062568 6 L'invention a pour second objet un extrait provenant de l'écorce et/ou du bois de la liane de Marsdenia cundurango contenant des composés cinnamates de terpényles, obtenu par le procédé ci-dessus. L'invention a pour troisième objet une composition cosmétique comprenant, à titre 5 d'agent actif, une quantité efficace d'un extrait de Marsdenia cundurango, obtenu par le procédé ci-dessus et un excipient physiologiquement acceptable. L'invention a pour quatrième objet l'utilisation cosmétique d'une composition pour améliorer la fonction barrière de la peau, pour améliorer la protection vis-à-vis des toxines, pour augmenter les capacités de détoxination de la peau et pour diminuer les signes du vieillissement. 10 Enfin, l'invention a pour cinquième objet une méthode de traitement cosmétique pour augmenter l'expression des récepteurs du goût amer dans les cellules de la peau, comprenant l'application topique d'une composition de l'invention. Dans cette description, à moins qu'il n'en soit spécifié autrement dans le texte, il est 15 entendu que: - lorsqu'un intervalle est donné, il inclut les bornes supérieure et inférieure dudit intervalle, ainsi que toutes les valeurs numériques comprises entre les bornes de l'intervalle. - les % sont exprimés en poids/poids ou encore % massique dans le texte, sauf indication contraire. 20 Dans la présente invention, on entend par : / « quantité efficace » la quantité nécessaire d'extrait de condurango pour obtenir le résultat recherché, à savoir, permettre notamment d'obtenir une protection cutanée vis à vis des toxines, ou une augmentation de l'expression du marqueur TAS2R, sans que cette quantité ne soit toxique. 25 V « Extrait de condurango », « extrait de la ou des lianes de Marsdenia cundurango » ou « extrait de Marsdenia cundurango » peuvent être utilisés indifféremment et désignent un extrait provenant de l'écorce et/ou du bois de la plante Marsdenia cundurango obtenu selon le procédé de l'invention. / « écorce et/ou bois » l'écorce entourant les branches et le tronc de la plante et/ou le bois 30 (branches et tronc de la plante). / « molécules d'intérêt » les composés cinnamates de terpényles et molécules apolaires extraites par le procédé selon l'invention. / Co-solvant apolaire : substance non polaire ayant un rôle de solvant en association avec une autre substance 3062568 7 / Fluide à l'état supercritique : état physique d'un corps pur chauffé au-delà de sa température critique et compressé au-dessus de sa pression critique. (exemples : dioxyde de carbone ou argon). - « cinnamate de terpényle » les composés de la famille des triterpènes ou des stéroides estérifés 5 en position 3 par l'acide cinnamique. - « application topique », le fait d'appliquer ou d'étaler l'agent actif selon l'invention, ou une composition le contenant, à la surface de la peau, d'une muqueuse ou des phanères. / « toxine », non seulement les substances toxiques produites par les organismes vivants tels que les bactéries, champignons ou animaux venimeux, mais aussi les polluants chimiques et 10 environnementaux qui peuvent entrer en contact avec la peau et causer des dommages. / « polluants chimiques et environnementaux » les polluants présents dans l'environnement, qui sont néfastes pour la peau. Ils peuvent être présents à la fois à l'extérieur, par exemple les particules de moteur diesel, l'ozone, ou les métaux lourds, et/ou à l'intérieur des maisons où la pollution peut notamment être due à la fumée de cigarette ou aux solvants libérés par les 15 peintures, les colles ou les papiers peints, comme le toluène, styrène, xylène, benzaldéhyde. / « détoxination » que l'extrait de condurango améliore le pouvoir de la peau de détecter et d'éliminer les déchets pour un meilleur fonctionnement. - « cosmétiquement acceptable », que les composés d'intérêt ou l'agent actif selon l'invention, ou une composition le contenant, est approprié pour entrer en contact avec la peau ou une muqueuse 20 sans provoquer de réactions de toxicité ou d'intolérance. V « physiologiquement acceptable » qui convient à une utilisation topique, en contact avec la peau humaine, ou à une utilisation par d'autres voies d'administration, par exemple la voie orale ou l'injection dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique. 25 V « signes du vieillissement cutané » toute modification de l'aspect extérieur de la peau due au vieillissement chronologique comme, par exemple, les rides et ridules, les crevasses, les poches sous les yeux, les cernes, le flétrissement, la perte d'élasticité et/ou de tonus de la peau, le ternissement ou le manque d'éclat, les défauts pigmentaires mais également toute modification interne de la peau qui ne se traduit pas systématiquement par un aspect extérieur modifié comme, 30 par exemple, l'amincissement et la perte de densité du derme, l'épaississement de la couche cornée. La peau peut aussi s'épaissir et devenir rugueuse. Les signes du vieillissement incluent également toute dégradation de la peau consécutive à une exposition aux rayonnements UV comme l'apparition prématurée de rides fines autour des yeux et de la bouche et de rides d'expression sur le front; la télangiectasie (petits vaisseaux sanguins dilatés) sur le nez, les joues et le cou, les taches pigmentaires diverses telles que les taches de rousseur et les lentigines 3062568 8 solaires, les irrégularités du teint, la perte généralisée de tonus de la peau, la perte de couleur et l'amincissement des lèvres. On entend également toute modification interne de la peau qui ne se traduit pas systématiquement par un aspect extérieur modifié comme, par exemple, l'épaississement des parois des vaisseaux, la modification de la forme des fibroblastes, le 5 ralentissement de la synthèse du collagène et une désorganisation des fibrilles de collagène, une accumulation de matériel anormal et amorphe contenant de l'élastine (1' élastose solaire). Les signes du vieillissement cutanés se manifestent également au niveau moléculaire et cellulaire, par exemple par le ralentissement de l'autophagie, une voie de dégradation lysosomale, permettant l'élimination des toxines et des composants intercellulaires. L'autophagie 10 médiée par chaperone (CMA) est l'une des formes sélectives d'autophagie, caractérisée par la présence de LAMP2A. Le niveau de LAMP2A à la membrane lysosomale diminue avec l'âge, induisant un défaut de l'activité CMA (E. Bejarano et A.M. Cuervo, Chaperone-mediated Autophagy, Proc Am Thorac Soc, Vol 7, 29-39, 2010 et S. Kaushik, U. Bandyopadhyay, S. Sridhar, R. Kiffin, M. Martinez-Vicente, M. Kon, S. J. Orenstein, E. Wong, A. M. Cuervo, 15 Chaperone-mediated autophagy at a glance, Journal of Cell Science 124, 495-499, 2011). L'invention a donc pour premier objet un procédé d'obtention d'un extrait de Marsdenia cundurango contenant des composés cinnamates de terpényles. Pour obtenir cet extrait apolaire de Marsdenia cundurango, contenant des composés cinnamates 20 de terpényles, il est possible de mettre en oeuvre plusieurs procédés tels que : 1) Extraction conventionnelle solide/liquide par un solvant apolaire : L'extraction solide-liquide est une opération de transfert de substances entre de la matière «solide» et un solvant d'extraction «liquide», pour lequel ces substances ont une affinité de polarité. Le solvant utilisé sera un solvant apolaire volatil ou non volatil. 25 2) Extraction assistée par micro-ondes et/ou par ultrasons : Contrairement aux techniques classiques de chauffage par conduction ou convection, l'utilisation des micro-ondes implique une interaction directe entre un rayonnement électromagnétique et la matière. Le chauffage par micro-ondes d'un produit résulte ainsi de la conversion en chaleur de l'énergie d'une onde électromagnétique au sein de ce matériau. Ce transfert d'énergie particulier 30 induit un transfert de matière lui aussi particulier et dont les mécanismes diffèrent notablement de ceux de l'extraction solide-liquide traditionnelle. L'efficacité (en terme de rendement ou de cinétique d'extraction) et la sélectivité (en terme de pureté des produits) des procédés d'extraction assistés par micro-ondes sont un corollaire de ces conditions particulières de transfert de matière et d'énergie. 3062568 9 Les durées des procédés d'extraction assistés par micro-ondes sont en effet de l'ordre de quelques minutes. Il est potentiellement intéressant de coupler l'action des micro-ondes à des solvants apolaires de préférence non volatils. L'utilisation des ultrasons permet aussi d'améliorer les phénomènes de destruction des cellules 5 de plante par cavitation et de diffusion des molécules d'intérêt dans le solvant. Cela permet d'augmenter le rendement, de diminuer la quantité de solvant nécessaire et/ou le temps de traitement. L'action des ultrasons se réalise en présence, de préférence, de solvants apolaires non volatils. Il est aussi potentiellement intéressant de coupler l'action des ultrasons à l'action des micro-ondes en présence, de préférence, de solvants apolaires non volatils. 10 3) Extraction assistée par champs électriques pulsés : Le traitement par champs électriques pulsés est un traitement non-thermique sélectif de très courte durée, généralement de quelques microsecondes à quelques millisecondes. Lorsque les champs électriques pulsés appliqués dépassent une valeur critique, les membranes cellulaires sont détruites de manière irréversible, ce qui améliore considérablement l'efficacité 15 des procédés et la qualité des produits extraits. 4) Extraction par fluide supercritique: Un fluide est dit supercritique lorsqu'il est placé dans des conditions de température et de pression au-delà de son point critique (Te, Pu). Les propriétés physiques d'un fluide supercritique (densité, viscosité, diffusion, diffusivité) sont intermédiaires entre celles des liquides et celles des 20 gaz, mais leurs propriétés de dissolution sont considérablement accrues. Il est bien connu d'utiliser du dioxyde de carbone (CO2) à l'état supercritique car il présente l'avantage d'être un solvant totalement neutre, non toxique, non inflammable, pouvant être mis en oeuvre à une température assez basse (31°C) pour une pression supérieure à sa pression critique de 73,8 bar. Cette technique permet de travailler à une température modérée (à partir de 31°C), ce qui ne 25 dénature pas les qualités organoleptiques et les principes actifs de l'extrait obtenu. De plus, après évaporation du CO2 revenu à l'état gazeux, elle permet d'obtenir des extraits exempts de tous résidus du solvant d'extraction. Il est aussi possible d'utiliser d'autres fluides dont notamment l'argon. 5) Extraction par eau subcritique : 30 L'extraction par l'eau subcritique, ou eau chaude pressurisée, est utilisée à des températures comprises entre 100°C (point d'ébullition de l'eau) et 374,1°C (point critique de l'eau), et c'est sous l'effet de fortes pressions que l'eau est maintenue sous sa forme liquide. L'eau à température ambiante est un solvant polaire. Cependant, lorsque l'eau est chauffée avec une pression appropriée, comprise entre 1 et 218 bar, sa polarité diminue lorsque la température 35 augmente. 3062568 10 Le procédé préféré selon l'invention consiste à utiliser l'extraction par fluide à l'état supercritique. Ainsi, un premier objet selon l'invention est le procédé d'extraction d'un extrait de Marsdenia cundurango comprenant des composés cinnamates de terpényles, lequel procédé 5 comprend les étapes suivantes: a) on recueille l'écorce et/ou le bois des lianes de Marsdenia cundurango qui sont séchés puis broyés; b) on réalise une extraction avec un fluide à l'état supercritique; c) on récupère l'extrait de Marsdenia cundurango, 10 d) éventuellement on purifie l'extrait obtenu à l'étape c). L'extrait obtenu à l'étape c) est pâteux. Le fluide à l'état supercritique est choisi parmi le dioxyde de carbone et l'argon, on préfèrera cependant utiliser à l'étape b) le dioxyde de carbone à l'état supercritique. L'étape d) de purification de l'extrait obtenu à l'étape c) peut être effectuée par toute 15 technique connue de l'homme du métier et notamment par chromatographie ou par distillation moléculaire. Selon un mode de réalisation préférentiel du procédé, - La température d'extraction est comprise entre 35 et 100°C, avantageusement entre 40 et 80°C et préférentiellement entre 45 et 55°C. 20 - La pression au sein de l'extracteur est comprise entre 160 et 500 bar et préférentiellement entre 200 et 260 bar. - Le rapport massique de solvant (dioxyde de carbone) par rapport à la quantité de matière première mise en jeu est compris entre 10 et 70, avantageusement entre 25 et 55 et préférentiellement entre 35 et 45. 25 Dans un mode de réalisation plus préférentiel du procédé selon l'invention, l'extraction à l'étape b) est effectuée à une température d'environ 50°C et une pression d'environ 230 bar au sein de l'extracteur pour obtenir un extrait apolaire à l'étape c). Dans encore un autre mode de réalisation préférentiel, l'extrait de Marsdenia cundurango obtenu du procédé selon l'invention contient au moins 10 % en poids de composés 30 cinnamates de terpényles Dans un mode de réalisation très préférentiel selon l'invention, on utilise en outre au moins un co-solvant apolaire à l'étape b). Les co-solvants apolaires utilisables sont de préférence des solvants agro-sourcés tels que par exemple des huiles végétales, des esters d'acides et d'alcools à chaîne plus ou moins 35 longue tels que par exemple l'acétate d'éthyle, le lactate d'éthyle, le propionate d'éthyle, le 3062568 11 palmitate d'isopropyle, l'oléate d'éthyle, le stéarate de méthyle, l'oléate d'oleyle, le triéthyl citrate, le triglycéride caprylate/caprate de glycérol ou encore des hydrocarbures agro-sourcés comprenant entre 10 et 14 carbone (C10 à C14), ou une combinaison de ces solvants. De préférence encore le co-solvant est le palmitate d'isopropyle ou le triglycéride 5 caprylate/caprate de glycérol, de préférence le triglycéride caprylate/caprate de glycérol. Dans ce mode de réalisation avantageux selon l'invention, l'action du fluide à l'état supercritique dans l'étape b) du procédé est renforcé par le co-solvant, tel qu'un ester gras comme le triglycéride caprylate/caprate de glycérol ou le palmitate d'isopropyle, de préférence encore le triglycéride caprylate/caprate de glycérol, servant de solvant et de support liquide 10 cosmétiquement acceptable aux composés d'intérêt. De préférence le solvant est un solvant agro-sourcé. Par agro-sourcé, on entend des molécules provenant totalement ou partiellement de la biomasse, en effet ces solvants sont composés de carbone renouvelable. Ainsi, le procédé est avantageusement réalisé selon des critères d'éco-extraction en utilisant un co-solvant apolaire agro-sourcé afin d'obtenir les composés d'intérêt d'une manière 15 facilitée, c'est à dire sans besoin d'étape de purification ultérieure pour éliminer les solvants d'extraction. En effet, le fluide supercritique s'évapore spontanément et le co-solvant sert de support liquide directement utilisable en cosmétique. Ainsi de manière très avantageuse, le procédé comprend les étapes de : a. Cryobroyage des écorces et/ou du bois préalablement séchés, puis 20 b. Extraction par le dioxyde de carbone à l'état supercritique et en présence d'un co- solvant comme le triglycéride caprylate/caprate de glycérol, puis c. Récupération de l'extrait sous forme liquide et éventuellement d. Purification de l'extrait. 25 L'invention a pour second objet un extrait de l'écorce et/ou du bois de la liane de Marsdenia cundurango obtenu par le procédé selon l'invention. Dans un mode de réalisation, l'extrait de l'écorce et/ou du bois de la liane de Marsdenia cundurango obtenu par le procédé est pâteux et comprend des composés cinnamates de terpényles en une concentration d'au moins 10% en poids du poids total de 30 l'extrait. Dans les conditions d'utilisation du dioxyde de carbone à l'état supercritique seul, le procédé selon l'invention permet d'obtenir un extrait pâteux. Il contient comme indiqué dans l'exemple 2 une teneur en molécules d'intérêt (composés cinnamates de terpényles ) d'au moins 10% en poids du poids total de l'extrait. L'extrait peut également être séché et purifié pour 35 obtenir une teneur en molécules d'intérêt allant jusqu'à 100% en poids du poids total de 3062568 12 l'extrait. Cet extrait peut ensuite être dilué, dans les conditions indiquées dans le mode préférentiel selon l'invention, pour une utilisation cosmétique. Dans un autre mode de réalisation préférentiel selon l'invention, lorsque l'extraction est réalisée à l'aide d'un fluide à l'état supercritique et d'au moins un co-solvant, 5 l'extrait de l'écorce et/ou du bois de la liane de Marsdenia cundurango est sous forme liquide et comprend des composés cinnamates de terpényles en une concentration de 0,5% à 2% en poids du poids total de l'extrait. Dans un mode de réalisation plus préférentiel, les composés cinnamates de terpényles de l'extrait sont de formule générale suivante I : n=1 ou 2 10 dans laquelle : - les radicaux R1, R2, R3, R4, R5, R6 et R7 représentent des protons, des méthyles ou des chaînes alkyles oxydées ou non oxydées, saturées ou non saturées. - le radical R8 représente un groupement alkyle cyclique ou non cyclique, saturé ou non saturé, 15 oxydé ou non oxydé. - Les pointillés illustrent la présence potentielle d'insaturation à cette position. Dans un mode de réalisation encore plus préférentiel selon l'invention, les composés cinnamates de terpényles sont respectivement le cinnamate de f3-amyrine, le cinnamate de 24- méthylènecycloartanyle, le cinnamate de butyrospermyle, le cinnamate de cycloartényle et le 20 cinnamate de cyclofontumiényle. La proportion des composés cinnamates de terpényles, selon l'origine de la liane Marsdenia cundurango utilisée, obtenue de l'écorce et/ou du bois, est la suivante: 19,4 à 35,7 % de cinnamate de butyrospermyle, 13,2 à 24,6 % de cinnamate de cycloartényle, 25 16,9 à 31,5 % de cinnamate de f3-amyrine, 25,6 à 25,6 % de cinnamate de 24-méthylènecycloartanyle, 2,8 à 5,2 % de cinnamate de cyclofontumiényle. 3062568 13 L'extrait de Condurango selon l'invention est obtenu de préférence à partir de l'écorce de la liane de Marsdenia cundurango comme matière de départ. L'extrait obtenu est de type apolaire. L'écorce de la liane de Marsdenia cundurango, récoltée et séchée, provient de 5 préférence d'Amérique du Sud. Elle peut provenir notamment de l'Equateur, du Pérou ou de Colombie. Lorsque l'extrait obtenu par le procédé selon l'invention est liquide, il comprend avantageusement des composés cinnamates de terpényles en une concentration de 0,5% à 2% en poids du poids total de l'extrait et comprend les composés cinnamates de terpényles, les autres 10 composés apolaires sous forme de trace et le co-solvant d'extraction. Cette concentration en composés d'intérêt peut également être concentrée en milieu liquide après purification par microfiltration, ultrafiltration et/ou nanofiltration pour concentrer l'extrait en composés cinnamates de terpényles par rapport aux autres composés également extraits. Dans un mode de réalisation préférentiel, l'extrait liquide selon l'invention provient 15 de l'écorce de liane de Marsdenia cundurango. L'invention concerne également l'extrait provenant de l'écorce et/ou de bois de liane de Marsdenia cundurango comprenant des composés cinnamates de terpényles et susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention. 20 Un troisième objet selon l'invention concerne une composition cosmétique comprenant, à titre d'agent actif, une quantité efficace d'un extrait de Marsdenia cundurango et un excipient physiologiquement acceptable. Dans un mode de réalisation préférentiel selon l'invention, l'extrait est obtenu à partir uniquement de l'écorce de la liane de Marsdenia cundurango. 25 Dans un mode de réalisation préférentiel selon l'invention, l'extrait de Marsdenia cundurango est présent dans la composition à une concentration de 0,001 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement de 0,01 et 5,0 % en poids par rapport au poids total de la composition et encore plus préférentiellement de 0,01 et 2,0 % en poids par rapport au poids total de la composition. 30 Les compositions selon l'invention sont destinées plus particulièrement à une administration par voie topique. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et les phanères, et couvrent toutes les formes galéniques cosmétiques. Ces compositions pourront notamment être sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, 3062568 14 suspensions, gels, laits, lotions, sticks ou encore de poudres, et adaptées à une application sur la peau, les lèvres et/ou les phanères. Ces compositions comprennent les excipients nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, tensioactifs, anti-oxydants, colorants, conservateurs, parfums. Elles peuvent être utilisées comme produit de soin et/ou comme produit 5 de maquillage de la peau. Les compositions selon l'invention comprennent, en outre, tout additif communément utilisé dans le domaine d'application envisagé ainsi que les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels que des solvants, des épaississants, des diluants, des anti-oxydants, des colorants, des filtres solaires, des agents auto-bronzants, des pigments, des charges, des 10 conservateurs, des parfums, des absorbeurs d'odeur, des actifs cosmétiques ou pharmaceutiques, des huiles essentielles, des vitamines, des acides gras essentiels, des tensioactifs, des polymères filmogènes, etc. L'INCI Dictionary & Handbook ("International Nomenclature of Cosmetic Ingredients 13ème Ed. 2010) publié par "the Personal Care Products Council, Inc.", Washington, 15 D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. Des exemples non limitatifs de ces classes d'ingrédients additionnels incluent : les agents cicatrisants, les agents anti-âge, les agents anti-rides, les agents anti-atrophie, les agents 20 hydratants, les agents adoucissants' les agents kératolytiques, les agents anti-radicaux libres, les agents anti-séborrhéiques, les agents anti-pelliculaires, les agents modulant la différenciation, la prolifération ou la pigmentation cutanée, les agents accélérateurs de pénétration, les agents desquamants, les agents stimulant ou inhibant la synthèse de mélanine, les agents blanchissants, dépigmentants, ou éclaircissants, les agents propigmentants, les agents auto bronzants, les agents 25 inhibant la NO-synthase, les agents antioxydants, les agents piégeurs de radicaux libres et/ou anti-pollution atmosphérique, les agents anti-glycation, les agents raffermissants, les agents stimulant la synthèse des macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou les agents capables de prévenir ou inhiber leur dégradation, les agents stimulant la synthèse de collagène, les agents stimulant la synthèse d'élastine, les agents stimulant la synthèse de déconne, les agents stimulant 30 la synthèse de laminine, les agents stimulant la synthèse de défensine, les agents stimulant la synthèse de chaperon, les agents stimulant la synthèse de d'aquaporine, les agents stimulant la synthèse d'acide hyaluronique, les agents stimulant la synthèse de lipides et de composants du stratum corneum (céramides, acides gras, ...), les agents inhibant la dégradation du collagène, les agents inhibant la dégradation de l'élastine, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes, 35 les agents stimulant la prolifération des kératinocytes, les agents stimulant la prolifération des 3062568 15 adipocytes, les agents stimulant la prolifération des mélanocytes, les agents stimulant la différenciation des kératinocytes, les agents stimulant la différenciation des adipocytes, les agents inhibant l'acétylcholinestérase, les agents stimulant la synthèse des glycosaminoglycanes, les agents réparant l'ADN, les agents protégeant l'ADN, les agents anti-démangeaison, les agents 5 pour le traitement et/ou le soin de la peau sensible, les agents raffermissants, les agents anti- vergetures, les agents astringents, les agents régulant la production du sébum, les agents dermorelaxants' les agents stimulant la réépithélialisation, les facteurs de croissance de cytokine' les agents agissant sur la circulation et/ ou microcirculation capillaire, les agents inhibant la perméabilité vasculaire, les agents agissant sur le métabolisme cellulaire, les agents destinés à 10 améliorer la jonction dermo-épidermique, les agents induisant la pousse des cheveux et/ou des poils, les agents inhibant ou ralentissant la pousse des cheveux et/ou des poils, les agents myorelaxants, les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaires, les agents stimulant la lipolyse, les agents amincissants, les agents anti-cellulite, les agents agissant sur le métabolisme des cellules, les agents nettoyants, les agents de coiffage du cheveu, les stimulants de la pousse des cheveux, 15 les écrans solaires, les écrans totaux, les agents de maquillage, les détergents, les agents émulsifiants, les émollients, les solvants organiques, les agents antiseptiques, les actifs déodorants, les milieux physiologiquement acceptables, les surfactants, les agents abrasifs, les absorbants, les composants esthétiques comme les parfums, les pigments, les teintures, colorants et colorants naturels, les huiles essentielles, les agents de toucher, les astringents cosmétiques, les 20 agents anti-mousse, les antioxydants, les ligants, les additifs biologiques, les enzymes, les inhibiteurs enzymatiques, les inducteurs enzymatiques, les coenzymes, les agents chélatants, les extraits végétaux et dérivés de plantes, les huiles essentielles, les extraits marins, les agents venant d'un procédé de biofermentation et/ou de biotechnologie, les sels minéraux, les extraits cellulaires, les écrans solaires (les agents photoprotecteurs organiques ou minéraux qui sont 25 actifs contre les rayons ultraviolets A et/ou B) les céramides, les peptides, les tampons, les agents de volume, les agents chélatants, les additifs chimiques, les colorants, les biocides cosmétiques, les dénaturants, les agents filmogènes, comme les polymères, pour exacerber les propriétés filmogènes et la substantivité de la composition, les dérivés quaternaires, les agents augmentant la substantivité, les agents opacifiants, les ajusteurs et régulateurs de pH (ex. triethanolamine), 30 les propellants, les agents réducteurs, les séquestrants, les agents décolorants et/ou éclaircissants de la peau, les agents conditionnant de la peau (i.e., humectants, incluant miscellanées et occlusifs), les substances retenant l'humidité, les alpha hydroxy acides, les béta hydroxy acides, les hydratants, les enzymes hydrolytiques épidermiques, les agents apaisants et/ou cicatrisants, les agents traitant la peau, les agents anti-rides, les agents capables de réduire ou traiter les 35 poches sous les yeux, les agents exfoliants, les épaississants, les adoucissants, les polymères 3062568 16 gélifiants, les vitamines et leurs dérivés, les agents mouillants, les agents pelants, les agents calmants, les lignanes, les conservateurs (agents antifongiques, agents fongistatiques, agents bactéricides, agents bactériostatiques, i.e.phenoxyethanol et parabens), les anti-UV, agents modifiant la viscosité, les solvants non volatils, des agents perlants, les agents antitranspirants, 5 les dépilatoires, eau parfumée, agent restructurant la peau, les excipients, les charges, les minerais, les anti-irritants, les agents répulsifs d'insectes, les lubrifiants, les pigmentants ou colorants, les agents hypopigmentants, les agents photo-stabilisants, et leurs mélanges, tant qu'ils sont physiquement et chimiquement compatibles avec les autres ingrédients de la composition et spécialement avec les actifs de la présente invention. 10 Par ailleurs, la nature de ces ingrédients additionnels ne doit pas altérer de manière inacceptable les bénéfices des actifs de l'invention. Ces ingrédients additionnels peuvent être synthétiques ou naturels comme par exemple les extraits de plantes ou venir d'un procédé de biofermentation. De tels ingrédients additionnels peuvent également être choisis selon leur 15 composition chimique, dans le groupe comprenant : les sucres aminés, glucosamine, D- glucosamine, N-acetyl- glucosamine, N-acetyl-D-glucosamine, mannosamine, N-acetyl mannosamine, galactosamine, N-acétyl galactosamine, vitamine B3 et ses dérivés, le niacinamide, déhydro-acétate de sodium, l'acide déhydroacétique et ses sels, phytosterols, composés d'acide salicylique, hexamidines, composés dihydroxyproline de dialkanoyl, extraits et 20 dérivés de soja, equol, isoflavones, flavonoïdes, phytantriol, farnesol, géraniol, bisabolol, peptides et leurs dérivés, di -, tri -, tétra penta -, et hexapeptides et leurs dérivés, lys-thr-thr-lysser, palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser, carnosine, composés d'acide aminé N-acyl, rétinoïdes, propionate de rétinyl, rétinol, palmitate de rétinyl, acétate de rétinyl, rétinal, acide rétinoïque, vitamines hydrosolubles, ascorbates, vitamine C, glucoside ascorbyl, palmitate ascorbyl, 25 magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, vitamines et leurs sels et dérivés, provitamines et leurs sels et dérivés, ethyl panthenol, vitamine B et ses dérivés, vitamine Bl, vitamine B2, vitamine B6, vitamine B12, vitamine K et ses dérivés, acide pantothénique et ses dérivés, éther éthylique de pantothenyl, panthenol et ses dérivés, panthenol ethylique, dexpanthenol, biotine, acides aminés et leurs sels et les dérivés, acides aminés hydrosolubles, 30 asparagine, alanine, indol, acide glutamique, vitamines insolubles dans l'eau, vitamine A, vitamine E, vitamine F , vitamine D et ses composés, mono-, di -, et triterpénoïdes, bêta-ionol, cedrol, et leurs dérivés, acides aminés insolubles dans l'eau, tyrosine, tryptamine, matériaux particulaires, hydroxytoluène butyle, hydroxyanisole butyle, allantoine, nicotinate de tocophérol, tocophérol, esters de tocophérol, palmitoyl-gly-his-lys, phytostérol, hydroxy acides, acide 35 glycolique, acide lactique, acide lactobionique, kétoacides, acide pyruvique, acide phytique, 3062568 17 acide lysophosphatidique, stilbenes, cinnamates, resveratrol, kinétine, zeatin, dimethylaminoethanol, peptides naturels, les peptides de soja, sels de sucres acides, gluconate de manganèse, gluconate de zinc, olamine de piroctone, 3,4,4'- trichlorocarbanilide, triclocarban, pyrithione de zinc, hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl 5 phosphate, ascorbyl glucoside, pyridoxine, l'aloe vera, les alcools de terpène, allantoine, bisabolol, glycyrrhizinate dipotassique, acide de glycérol, de sorbitol, de pentaerythritol, de py rroli done et ses sels, dihydroxyacetone, erythrul os e, gly céral déhy de, tartaral dehy de, l'essence de clou de girofle, le menthol, le camphre, l'essence d'eucalyptus, eugénol, le lactate de menthyle, le distillat d'hamamélis, copolymère d'eicosene et vinyl pyrrolidone, iodopropyl 10 butylcarbamate, un polysaccharide, un acide gras essentiel, un salicylate, un acide glycyrrhétinique, des caroténoïdes, des céramides et des pseudo-céramides, un lipide complexe, les huiles en général d'origine naturelle tels le beurre de karité, l'huile d'abricot, l'huile d'onagre, l'huile de pruneau, l'huile de palme, l'huile de monoï, l'huile de kahai, hydroquinone, l'HEPES, la procystéine, PO-octanoy1-6-D-maltose, le sel disodique d'acide méthyl glycine diacétique, les 15 stéroïdes tels que la diosgénine et les dérivés de la DHEA, la DHEA déhydroépiandrostérone et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique, le N-éthylcarbony1-4-para-aminophénol, les extraits de myrtille, les phytohormones, les extraits de levure Saccharomyces cerevisiae, les extraits d'algues, les extraits de soja, de lupin, de maïs et/ou de pois, l'alvérine et ses sels, en particulier le citrate d'alvérine, les extraits de petits houx et de marron d'inde et leurs 20 combinaisons, un inhibiteur de métalloprotéinases, les extraits de Schinus molle. A titre d'exemples, on peut encore citer : - les peptides commercialement connus sous le nom MATRTXYL®, ARGIRELINE®, CHRONOGENTM, LAMINIXYL ISTM, PEPTIDE Q1OTM, COLLAXYL TM (brevet FR2827170, ASHLANDO), PEPTIDE VINCI O1TM (brevet FR2837098, ASHLANDO), PEPTIDE VINCI 25 O2TM (brevet FR2841781, ASHLANDO), ATPeptideTm (brevet FR2846883, ASHLANDO) ou encore le peptide de synthèse de séquence Arg-Gly-Ser-NH2, commercialisé sous le nom ATPeptideTm par ASHLANDO ; - l'extrait d'Artémia salina, commercialisé sous le nom GP4GTM (FR2817748, ASHLANDO) ; 30 - les extraits peptidiques végétaux tels que les extraits de lin (LipigénineTM, brevet FR2956818, ASHLANDO), les extraits de soja, d'épeautre, de vigne, de colza, de lin, de riz, de maïs, de pois, de cacao ; - les extraits de levures, par exemple le DynagenTM, (brevet FR2951946, ASHLANDO) ou l'ActopontineTM (brevet FR2944526, ASHLANDO) ; 3062568 18 Dans tous les cas, l'homme de métier veillera à ce que ces adjuvants ainsi que leurs proportions soient choisis de telle manière à ne pas nuire aux propriétés avantageuses recherchées de la composition selon l'invention. 5 Un quatrième objet selon l'invention concerne l'utilisation cosmétique d'une composition selon l'invention, pour améliorer la fonction barrière de la peau, pour améliorer la protection vis-à-vis des toxines, pour améliorer la détoxination de la peau et pour lutter contre l'apparition des signes du vieillissement et diminuer les signes du vieillissement. La peau est un organe dont la partie supérieure, le stratum corneum joue un rôle de 10 barrière physique protectrice vis-à-vis de l'environnement extérieur. Ce rôle de barrière plus communément nommé « fonction barrière de la peau » est d'une importance majeure dans l'homéostasie tissulaire et plus particulièrement dans la protection vis-à-vis d'agents extérieurs ayant un effet néfaste sur la peau, telles que les toxines. Parmi les toxines, au sens de l'invention, on peut citer les polluants atmosphériques 15 environnementaux, toute substance toxique solide ou solubilisée pouvant entrer en contact avec la peau, ainsi que les toxines produites par les organismes vivants tels que les bactéries ou les champignons. L'utilisation d'une composition selon l'invention, comprenant une quantité efficace d'un extrait de Condurango, et préférentiellement un extrait de l'écorce de la liane de Marsdenia 20 cundurango, permet de mieux protéger la peau vis-à-vis des toxines, en favorisant une meilleure différenciation épidermique et une amélioration de la fonction barrière. L'utilisation de la composition selon l'invention participe ainsi à la diminution et à la lutte contre l'apparition des signes du vieillissement cutané. L'autophagie est une voie de dégradation lysosomale, permettant l'élimination des 25 toxines et la dégradation des composants intercellulaires. L'autophagie médiée par une protéine chaperonne (CMA) est l'une des formes sélectives d'autophagie, caractérisée par la présence de LAMP2A (protéine membranaire associée aux lysosomes de type 2A). Les substrats à dégrader (liés à une protéine chaperonne hsc70) se lient à LAMP2 à la surface du lysosome, permettant la translocation dans la lumière lysosomale et son élimination. Le niveau de LAMP2A à la 30 membrane lysosomale diminue avec l'âge, induisant un défaut de l'activité CMA. Enfin, l'invention a pour cinquième objet une méthode de traitement cosmétique pour augmenter l'expression de récepteurs du goût amer dans les cellules de la peau, comprenant l'application topique d'une composition de l'invention. 3062568 19 La famille des récepteurs couplés aux protéines G nommée TAS2R est présente dans différents organes dont la peau (Reszka E et al. Expression of bitter taste receptors in the human skin in vitro. J Clin Res Bioeth, 2015, 6:218) dans laquelle ils pourraient jouer un rôle dans le maintien de l'homéostasie. 5 Les récepteurs du goût amer protègent l'organisme contre l'ingestion de substances toxiques, régulent le métabolisme, la satiété, le traitement des aliments et substances ingérées, la détection de l'invasion bactérienne. En particulier, l'activation du récepteur TAS2R38 dans les cellules cutanées par différentes substances, dont des métabolites de plantes et des substances chimiques, conduit à un relargage de calcium dans le cytoplasme et à une dépolarisation de la 10 membrane cellulaire induisant un relargage d'ATP. L'activation de ce récepteur est liée à l'amélioration de la fonction de barrière cutanée (Wôlfle U et al. Expression and functional activity of the bitter taste receptors TAS2R1 and TAS2R38 in human keratinocytes. Skin Pharmacol Physiol. 2015;28(3):137-46). 15 A titre illustratif, des exemples préférés de mode de réalisation de l'invention sont décrits ci-dessous. L'invention et les avantages qui en découlent seront mieux compris à la lecture de la description et des modes de réalisation non limitatifs qui suivent, rédigés au regard des figures annexées dans lesquelles: 20 - La figure 1 (exemple 5) présente la quantification de l'expression des récepteurs du goût amer (TA52R38) dans des biopsies de peau après traitement par un extrait de Condurango à 1%. - La figure 2 (exemple 6) présente la quantification de l'expression de l'involucrine dans des biopsies de peau après traitement par un extrait de Condurango à 1 %. 25 - La figure 3 (exemple 7) présente la quantification de l'expression du marqueur d'autophagie LAMP2 dans des biopsies de peau soumises à un stress multi-toxines puis à un traitement par un extrait de Condurango à 1 %. - La figure 4 (exemple 8) présente la quantification du relargage de l'interleukine-6 par des biopsies de peau traitées par un extrait de Condurango à 1 % et soumises à un stress par 30 la substance P. Exemple 1 : Préparation de la poudre d'écorces de Marsdenia cundurango Les demandeurs sont en cours de demande d'un permis de Recherche et de Commercialisation auprès du gouvernement Colombien pour avoir accès aux ressources 35 génétiques de Marsdenia cundurango. 3062568 20 Les écorces de Marsdenia cundurango sont récoltées en Colombie puis séchés au soleil ou par courant d'air chaud dont la température sera comprise entre 40 et 70°C, de façon à obtenir une teneur en humidité résiduelle inférieure à 10%. Les écorces sont broyées dans un broyeur à couteaux comportant une grille de 2 mm, ce qui permet d'obtenir une poudre dont la 5 taille des particules se situe entre 100 et 800 lam, avantageusement entre 300 et 600 lam et plus préférentiellement entre 400 et 500 lam. Exemple 2: Préparation d'un extrait de Condurango par extraction au dioxyde de carbone à l'état supercritique 10 La poudre obtenue à l'exemple 1 (1,0 kg) est placée dans une cartouche en acier inoxydable, cette cartouche est placée dans un extracteur à fluide supercritique (SFE5, SEPAREX). Le solvant utilisé pour extraire est le dioxyde de carbone à l'état supercritique. Le ratio solvant/matière première est d'environ 40. La pression au sein de l'extracteur est de 230 bar. La température d'extraction est de 50°C. 15 Le rendement d'extraction est de 0,2% et le produit obtenu est pâteux à température ambiante. On obtient une teneur en cinnamates de terpényles de l'extrait d'environ 10 à 20% massique. Cette première forme brute de l'extrait correspond à la définition d'extrait pâteux 20 selon l'invention pouvant être utilisé sous cette forme pour préparer des compositions cosmétiques. Purification a: Cette première forme brute de l'extrait est déposée sur une colonne de silice, de taille adaptée à la masse d'extrait à purifier. La séparation des composés d'intérêt est faite par 25 chromatographie flash grâce à un gradient de solvants allant de 100% heptane à un mélange heptane/acétate d'éthyle 9/1 (v/v). La colonne est ensuite rincée en augmentant progressivement la proportion d'acétate d'éthyle dans la phase mobile jusqu'à 100%. Le contenu des différents tubes de récolte est analysé par chromatographie sur couche mince afin de repérer les tubes qui contiennent les composés d'intérêt. Ces derniers sont regroupés puis les solvants sont éliminés à 30 l'évaporateur rotatif afin d'obtenir une fraction contenant 100% de composés cinnamates de terpényles. La proportion des composés cinnamates de terpényles obtenus est la suivante : 30% de cinnamate de butyrospermyle, 21% de cinnamate de cycloartényle, 35 23% de cinnamate de f3-amyrine, 3062568 21 21% de cinnamate de 24-méthylènecycloartanyle, 5 % de cinnamate de cyclofontumiényle. La zone d'élution des composés d'intérêt permet d'observer de nombreux pics d'élution. Seuls 5 composés décrits dans la présente invention ont été isolés et étudiés en détails. 5 L'extrait contient donc probablement d'autres composés de la même famille chimique car on observe d'autres pics de polarité similaire à ceux des cinnamates de terpényles décrits. Ces composés ont aussi des spectres UV proches des composés d'intérêt avec notamment un maximum d'absorption proche de 280nm et une fragmentation comparable en spectrométrie de masse. 10 Purification b : L'extrait pâteux CO2 est purifié par distillation moléculaire sur un distillateur à film raclé KDL1 (UIC GmbH), avec un vide poussé de 8 x 10 mbar et une température de 250°C. Le distillat obtenu contient 98% de composés cinnamates de terpényles. 15 Exemple 3 : Préparation d'un extrait de Condurango par extraction au dioxyde de carbone supercritique en présence du co-solvant palmitate d'isopropyle La poudre obtenue à l'exemple 1 (1,0 kg) est placée dans une cartouche en acier inoxydable, cette cartouche est placée dans un extracteur à fluide supercritique (SFE5, SEPAREX). Le solvant utilisé pour extraire est le dioxyde de carbone à l'état supercritique, en 20 présence d'un co-solvant apolaire, le palmitate d'isopropyle. Le ratio solvant/matière première est d'environ 45 et le débit de palmitate d'isopropyle est de 10 ml/minute. La pression au sein de l'extracteur est de 230 bar. La température d'extraction est de 50°C. L'extrait liquide ainsi obtenu peut être séché (déshydraté) sur sulfate de sodium anhydre puis filtré. Après filtration on obtient 1,6 kg d'extrait liquide. Le rendement d'extraction est ainsi proche de 160%. 25 La teneur en composés cinnamates de terpényles de l'extrait, liquide à température ambiante, est entre 0,5 et 2 % massique. Exemple 4: Préparation d'un extrait de Condurango par extraction au dioxyde de carbone supercritique en présence du co-solvant triglycéride caprylate/caprate de glycérol 30 La poudre obtenue à l'exemple 1 est placée dans une cartouche en acier inoxydable, cette cartouche est placée dans un extracteur à fluide supercritique. Le solvant utilisé pour extraire est le dioxyde de carbone à l'état supercritique, en présence de triglycéride caprylate/caprate de glycérol, en tant que co-solvant apolaire. Le ratio solvant/matière première est d'environ 45 et le débit de triglycéride caprylate/caprate de glycérol est de 10 ml/minute. La 35 pression au sein de l'extracteur est de 230 bar. La température d'extraction est de 50°C. L'extrait 3062568 22 ainsi obtenu peut être séché (déshydraté) sur sulfate de sodium anhydre puis filtré. Après filtration on obtient 1,6 kg d'extrait liquide. Le rendement d'extraction est ainsi proche de 160%. La teneur en composés cinnamates de terpényles de l'extrait est comprise entre 0,5 et 2 % massique. 5 Exemple 5 : Evaluation des effets d'un extrait de Marsdenia cundurango sur l'expression des récepteurs TAS2R38 dans des biopsies de peau : Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'un traitement par un extrait d'écorce de Marsdenia cundurango (Condurango) sur l'expression du récepteur du goût amer TAS2R38 10 dans des biopsies de peau humaine. Les récepteurs TAS2R38 sont caractérisés dans cette étude par immunomarquage et témoignent de la capacité de la peau à répondre à différents stimuli de son environnement. Protocole: Des biopsies de peau humaine en culture sont traitées par l'extrait de Condurango 15 obtenu à l'exemple 4 et formulé à 1% (masse/masse) dans une crème appliquée deux fois par jour pendant 48 heures par voie topique (20 !al/biopsie). Des biopsies contrôles reçoivent une crème placebo. Les formules utilisées sont des émulsions classiques huile-dans-eau, réalisées à partir d'ingrédients couramment utilisés. L'amarogentine, molécule amère présente dans les racines de gentiane, est sélectionnée comme activateur des récepteurs TAS2R38 et appliquée en 20 tant que contrôle positif de l'expérience (Extrasynthese, 100 1,1M). Les biopsies sont maintenues en culture pendant 48 heures. Puis, la détection des récepteurs TAS2R38 est réalisée par immunomarquage à l'aide d'un anticorps spécifique. Cette technique est réalisée à partir de coupes en paraffine, incubées en présence de 25 l'anticorps anti-TAS2R38 (polyclonal de lapin, Abcam). Après une nuit d'incubation suivie de rinçages, les coupes sont incubées en présence de l'anticorps secondaire anti-lapin couplé à un fluorophore (Alexa Fluor® 488, Invitrogen). Les coupes sont ensuite examinées au microscope à Epi-fluorescence (Zeiss Axiovert 200M microscope). L'expression de TAS2R38 est alors observée et quantifiée au niveau de l'épiderme. 30 Résultats: Tel qu'illustré par la figure 1, le traitement avec l'extrait de Condurango à 1% a montré une augmentation de l'intensité de marquage de TAS2R38 dans les biopsies de peau à 48 heures (+25%, très significatif par rapport au placebo). 35 3062568 23 Conclusion : L'application de l'extrait de Condurango a permis d'augmenter l'expression du récepteur du goût amer TAS2R38 dans les biopsies de peau. 5 Exemple 6: Evaluation des effets d'un extrait de Condurango sur l'expression de l'involucrine dans des biopsies de peau: Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'un traitement par l'extrait de Condurango sur l'expression de l'involucrine, en tant que protéine de différenciation, dans l'épiderme humain. 10 Protocole: Des biopsies de peau humaine en culture sont traitées par l'extrait de Condurango obtenu à l'exemple 4 et formulé à 1% (masse/masse) dans une crème, selon le même protocole que dans l'exemple 5. Des biopsies contrôles reçoivent une crème placebo. L'EGCG (Epigallocatechine gallate, Sigma), un polyphénol extrait du thé vert et connu pour augmenter la 15 différenciation des cellules de l'épiderme, est sélectionné comme contrôle positif de cette expérience, dilué à 2001,1g/ml. Les biopsies sont maintenues en culture pendant 48 heures. Puis, la détection de l'involucrine est réalisée par immunomarquage à l'aide d'un anticorps spécifique. Cette technique est réalisée sur des coupes de peau en paraffine, incubées en 20 présence de l'anticorps anti-involucrine (monoclonal de souris, Novocastra). Après 1 heure d'incubation suivie de rinçages, les coupes sont incubées en présence de l'anticorps secondaire anti-souris couplé à un fluorophore (Alexa Fluor® 488, Invitrogen). Les coupes sont ensuite examinées au microscope à Epi-fluorescence (Zeiss Axiovert 200M microscope). L'expression d'involucrine est alors observée et quantifiée au niveau de l'épiderme. 25 Résultats: Tel qu'illustré par la figure 2, l'extrait de Condurango à 1% a entraîné une augmentation de l'intensité du marquage de l'involucrine, dans les biopsies traitées pendant 48 heures (+23%, hautement significatif). Conclusion : 30 Ce test ex vivo permet de conclure à un effet positif de l'extrait de Condurango sur l'expression de l'involucrine, en liaison avec la fonction barrière cutanée. 3062568 24 Exemple 7 : Evaluation des effets de l'extrait de Condurango sur l'expression du marqueur d'autophagie LAMP2 après un stress multi-toxines dans des biopsies de peau en culture Le but de cette étude est d'observer l'effet du traitement par Condurango sur des 5 biopsies de peau préalablement soumises à un stress multi-toxines, réalisé en incubant les biopsies avec de la fumée de cigarette. Le marqueur choisi est la protéine membranaire lysosomale LAMP2A qui intervient dans les processus d'autophagie, une des principales voies de dégradation des déchets cellulaires. Protocole : 10 Des biopsies de peau humaine en culture sont placées dans une chambre étanche saturée en fumée de cigarette pendant 30 minutes. Ce stress est désigné par stress multi-toxique, en raison de la composition de la fumée de cigarette en différentes classes de molécules toxiques. Après le stress, les biopsies sont mises en culture et traitées par l'extrait de Condurango obtenu à l'exemple 4 et formulé à 1% (masse/masse) dans une crème, comme dans l'exemple 5. Des 15 biopsies contrôles sans stress sont incubées dans les mêmes conditions. L'EGCG (Epigallocatechine gallate, Sigma), polyphénol de thé vert, est utilisé en tant que contrôle positif de cette expérience, dilué à 200 ig/mi. Au terme de cette incubation, la protéine LAMP2 est détectée par immunomarquage sur des coupes de biopsies de peau. 20 Cette technique est réalisée sur des coupes de peau en paraffine, incubées en présence de l'anticorps anti-LAMP2 (polyclonal de lapin, Abcam). Après 1 heure d'incubation suivie de rinçages, les coupes sont incubées en présence de l'anticorps secondaire anti-lapin couplé à un fluorophore (Alexa Fluor® 488, Invitrogen). Les coupes sont ensuite examinées au microscope à Epi-fluorescence (Zeiss Axiovert 200M microscope). L'expression de LAMP2 est 25 alors observée et quantifiée au niveau de l'épiderme. Résultats : Tel qu'illustré par la figure 3, en l'absence de stress, le traitement par l'extrait de Condurango à 1% entraîne une augmentation de l'intensité de marquage de LAMP2 dans les biopsies de peau à 48 heures (+21%, très significatif), proche de celle obtenue avec le contrôle 30 positif EGCG (+27%, hautement significatif). Le stress multi-toxique induit une diminution de LAMP2 (-15%, significatif), alors qu'en présence de l'extrait de Condurango, une augmentation est observée, compensant l'effet du stress (+36%, hautement significatif, contre +26%, significatif pour le contrôle EGCG). 35 3062568 25 Conclusion : En absence de stress, l'extrait de Condurango est favorable à la protéostasie en augmentant l'expression du marqueur d'autophagie LAMP2. En présence d'un stress multitoxique, l'extrait de Condurango est favorable à l'élimination des dommages induits par le stress 5 dans les biopsies de peau. Exemple 8 : Effet de l'extrait de Condurango sur le relargage de l'interleukine-6 par des biopsies de peau en culture soumises à un stress par la substance P Le but de cette expérience est d'étudier l'effet de l'extrait de Condurango sur des 10 biopsies de peau soumises à un stress par la substance P. La substance P est le médiateur central de l'inflammation neurogénique (inflammation médiée par le système nerveux périphérique). Ce neuropeptide est impliqué dans différents processus incluant l'inflammation aigüe ou chronique, et la perception de la douleur ou nociception. L'effet du stress réalisé ou non en présence de l'extrait de Condurango est étudié en mesurant le relargage de l'interleukine-6 (IL-6), une 15 cytokine synthétisée par les cellules cutanées et considérée comme un médiateur de l'inflammation nociceptive (O'Donovan A et al. Clinical anxiety, cortisol and interleukin-6: evidence for specificity in emotion-biology relationships. Brain Behav Immun. 2010 0 ct;24(7): 1074-7). Protocole : 20 Des biopsies de peau en culture sont traitées par l'extrait de Condurango obtenu à l'exemple 4, à 1% formulé dans une crème, comme dans l'exemple 5 avec ou sans ajout de substance P à 10-6 M dans le milieu de culture. Après 48 heures d'incubation, le milieu de culture des biopsies est collecté et le taux d'IL-6 est mesuré par ELISA. 25 Résultats : Tel qu'illustré dans la figure 4, le stress à la substance P a entraîné une augmentation du taux d'IL-6 de +68% par rapport au contrôle non stressé. Le traitement par l'extrait de Condurango à 1% a réduit le taux d'IL-6 (+30% par rapport au contrôle non stressé). Conclusion : 30 L'extrait de Condurango a permis de limiter le stress neurogénique induit par la substance P dans les biopsies de peau. 35 3062568 26 Exemple 9 : Formulation d'une Emulsion marine hydratante Méthode de préparation: 5 1. Dans le récipient principal, commencer à chauffer à 75°C et ajouter les ingrédients de la phase A, un par un tout en mélangeant jusqu'à homogénéisation complète. 2. Dans un 2ème bécher, préparer la phase B et chauffer à 75°C. 3. A 75°C, verser la phase B dans la phase A et mélanger jusqu'à homogénéisation complète. 4. Prémélanger la phase C et ajouter dans le récipient principal à 60°C 10 5. A 45°C, ajouter les ingrédients de la phase D, un par un, tout en mélangeant jusqu'à homogénéisation complète après chaque ingrédient. Ingrédient / Nom commercial Nom INCI Phase A Eau purifiée Water/Aqua Qs. 100 Disodium EDTA Disodium EDTA 0,10 StabilezeTM QM polymer PVM/MA Decadiene Crosspolymer 0,50 LubrajelTM Marine* hydrogel Water/Aqua (and) Glycerin (and) Sodium PCA (and) Erythritol (and) Carrageenan (and) Xanthan Gum 4,00 Phase B Glyceryl Stearate (and) Behenyl Alcohol (and) Palmitic Acid (and) Stearic Acid (and) Lecithin (and) Lauryl Alcohol (and) Myristyl Alcohol (and) Cetyl Alcohol 4,00 ProLipidTM 141 lamellar Gel Refined Shea Butter EmulsyntTM GDL ester CeraphylTM ODS ester Ceraphyl SLK ester Ceraphyl 368 ester BelsilTM* PDM 20 Butyrospermum Parkii (Shea) Butter Glyceryl Dilaurate Octyldodecyl Stearate Isodecyl Neopentanoate Ethylhexyl Palmitate Trimethylsiloxyphenyl Dimethicone 1,00 2,00 2,00 5,00 3,00 3,00 Extrait de Condurango selon exemple 4 Marsdenia Condurango Bark Extract 1,00 Phase C Sodium Hydroxide Eau purifiée Sodium Hydroxide Water/Aqua 0,13 2,00 Phase D Propylene carbonate (and) Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Propanediol 1,00 OptiphenTM DP preservative Optiphen OD preservative booster Caprylyl Glycol 0,50 Phase E Eau purifiée NatrosolTM Plus 330 CS HMHEC Water/Aqua Cetyl Hydroxyethylcellulose 10,00 0,10 Phase F Fragrance/Parfum (and) Butylphenyl methylpropional (Lilial) (and) Hydroxycitronellal 0,20 PF Mineral Defense 8509133 3062568 27 6. Dans un bécher à part préparer la phase E : saupoudrer le Natrosol dans l'eau à température ambiante et homogénéiser tout en chauffant à 60°C. 7. A 30°C, ajouter la phase E et mélanger bien. 8. A à température ambiante, ajouter la phase F et mélanger bien. 5 9. Arrêter à 25°C. 10. Apparence: Emulsion blanche ; pH: 4,8 - 5,3 ; Viscosité (DO): 25000 - 35000 cps (Brookfield RVT/Spindle B/5 RPM/1 minute/25°C) 11. La conservation de la formule a été validée par un double test d'efficacité après 28 jours. Toutefois, les conservateurs n'ont pas été optimisés à leur plus bas niveau d'efficacité. 10 REVENDICATIONS1 Procédé d'obtention d'un extrait de Marsdenia cundurango comprenant des composés cinnamates de terpényles, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : a) on recueille l'écorce et/ou le bois des lianes de Marsdenia cundurango qui sont séchés puis broyés; b) on réalise une extraction avec un fluide à l'état supercritique, c) on récupère l'extrait de Marsdenia cundurango, d) éventuellement on purifie l'extrait obtenu à l'étape c). 10 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le fluide à l'état supercritique est le dioxyde de carbone. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'extraction de l'étape b) est 15 effectuée à une température comprise entre 45 et 55°C et à une pression comprise entre 200 et 260 bar au sein de l'extracteur. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'extrait de Marsdenia cundurango contient au moins 10 % en poids de composés cinnamates de terpényles. 20 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'à l'étape b) on utilise en outre au moins un co-solvant apolaire. 6. Procédé selon la revendication 5 caractérisé en ce que le co-solvant apolaire est un solvant 25 agro-sourcé choisi parmi des huiles végétales, des esters d'acides et d'alcools à chaîne plus ou moins longue tels que par exemple l'acétate d'éthyle, le lactate d'éthyle, le propionate d'éthyle, le palmitate d'isopropyle, l'oléate d'éthyle, le stéarate de méthyle, l'oléate d'oleyle, le triéthyl citrate, le triglycéride caprylate/caprate de glycérol ou encore des hydrocarbures agro-sourcés en C10 à C14, ou une combinaison de ces solvants. 30 7. Extrait de l'écorce et/ou du bois de la liane de Marsdenia cundurango obtenu par le procédé selon les revendication 1 à 4, caractérisé en ce qu'il est pâteux et comprend des composés cinnamates de terpényles en une concentration d'au moins 10% en poids du poids total de l'extrait. 35 3062568 29 8. Extrait de l'écorce et/ou du bois de la liane de Marsdenia cundurango obtenu par le procédé selon les revendications 5 et 6, caractérisé en ce que l'extrait est sous forme liquide et comprend des composés cinnamates de terpényles en une concentration de 0,5% à 2% en poids du poids total de l'extrait. 5 9. Extrait de Marsdenia cundurango selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que les composés cinnamates de terpényles sont de formule générale suivante I : 0 0 Ri R2 dans laquelle : - les radicaux R1, R2, R3, R4, R5, R6 et R7 représentent des protons, des méthyles ou des chaînes alkyles oxydées ou non oxydées, saturées ou non saturées, - les radicaux R8, R9, R10 et R11 représentent des protons, des méthyles, des groupements alkyles cycliques ou non cycliques, saturés ou non saturés, oxydés ou non oxydés, - Les pointillés illustrent la présence potentielle d'une liaison insaturée à cette position. 10. Extrait selon la revendication 9, caractérisé en ce que les composés cinnamates de terpényles sont notamment le cinnamate de f3-amyrine, le cinnamate de 24- méthylènecycloartanyle, le cinnamate de butyrospermyle, le cinnamate de cycloartényle et le cinnamate de cyclofontumiényle. 11. Extrait selon l'une quelconque des revendications 8 à 10 caractérisé en ce que l'extrait provient de l'écorce de la liane de Marsdenia cundurango. 12. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'agent actif, une quantité efficace d'un extrait de Marsdenia cundurango selon l'une quelconque des revendications 8 à 11 et un excipient physiologiquement acceptable. 3062568 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'extrait de Marsdenia cundurango est présent dans la composition à une concentration de 0,001 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement de 0,01 à 5%. 5 14. Composition selon l'une des revendications 12 et 13, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour être appliquée topiquement sur la peau. 15. Utilisation cosmétique d'une composition selon l'une des revendications 12 à 14 pour améliorer la fonction barrière de la peau, pour améliorer la protection vis-à-vis des toxines, 10 pour augmenter les capacités de détoxination de la peau et diminuer les signes du vieillissement. 16. Méthode de traitement cosmétique pour augmenter l'expression de récepteurs du goût amer dans les cellules de la peau, comprenant l'application topique d'une composition selon 15 l'une des revendications 12 à 14.