Brevet FR3075001A1 — publié le 20190621

Domaine de l'invention La presente invention concerne le domaine de la nutrition des nourrissons et l'effet de la maltodextrine du regime en bas age sur la cognition et le developpement du cerveau dans la vie ulterieure. Arriere-plan de l'invention Le lactose est le glucide principal dans le lait maternel humain et les preparations a base de lait pour les nourrissons (Crisa, et al. 2013). Le besoin specifique pour le lactose n'a cependant pas ete prouve (EFSA, 2014) et, ces dernieres annees, des preparations sans lactose ou a teneur reduite en lactose ont ete de plus en plus utilisees (Green Corkins, et al. 2016). Cette augmentation de l'utilisation de preparations pour nourrissons contenant des glucides autres que le lactose est motivee principalement par les inquietudes croissantes concernant l'intolerance au lactose chez les nourrissons {Maldonado, et al. 1998). Dans l'Union Europeenne, certains glucides glycemiques homologues, tels que l'amidon precuit, l'amidon gelatinise, et la maltodextrine, sont habituellement utilises dans les preparations pour nourrissons et de suite, comme sources alternatives de glucides (Union Europeenne, 2015). La maltodextrine digestible est un polymere saccharidique a faible sucrosite constitue d'unites de D-glucose fides principalement de maniere lineaire par des liaisons a-1,4 ; elle possede egalement une structure ramifiee via des liaisons a-1,6. De maniere semblable au lactose, la maltodextrine possede une valeur energetique d'environ 4 kcal/g, et constitue la source principale de glucides dans les preparations pour nourrissons non allergeniques contenant des ingredients non laitiers {Hofman, et al. 2016). II a ete suggere que l'utilisation de maltodextrine comme source de glucides digestibles dans des preparations pour nourrissons favoriserait la reduction de la charge osmotique et la detresse intestinale associee {Hofman, et al. 2016), tout en n'ayant aucun effet nefaste sur la croissance {Heubi, et al. 2000). Bien que la maltodextrine soit donc generalement consider& comme etant sans danger pour le developpement des nourrissons, on sait peu de choses sur les consequences a long terme du remplacement du lactose par de la maltodextrine sur le plan de la sante et du fonctionnement biologique dans la vie ulterieure. - 2 - La nutrition en bas age peut influencer le developpement et peut conduire a des adaptations durables des fonctions metaboliques, immunitaires, comportementales et du cerveau dans la vie ulterieure, un phenomene connu comme « programmation nutritionnelle » {Benton, et al. 2008 ; Bolton, et al. 2014 ; Langley-Evans, et al. 2009 ; 5 Moody, et al. 2017 ; Patel, et al. 2009}. Les glucides, notamment, constituent la source principale d'energie pour le developpement et la croissance des nourrissons, et le glucose, obtenu a partir de la digestion et de l'absorption de glucides complexes, constitue la source energetique exclusive pour le developpement perinatal du cerveau dans des conditions physiologiques chez l'homme et l'animal {Caravas, et al. 2014 ; 10 Vannucci, et al. 2000}. On a constate que la qualite et la quantite des glucides consommés en bas age faconnent le profil metabolique de la descendance {Tzanetakou, et al. 2011} et les preferences alimentaires {Stephen, et al. 2012}. De maniere surprenante, cependant, on sait peu de choses sur la relation entre la consommation precoce de glucides et le developpement neurocognitif {Stephen, et al. 15 2012}. Cependant, une consommation accrue de glucides lors de la vie postnatale immediate entrain des alterations comportementales, metaboliques, et physiques chez le rat (par exemple hyperphagie, hyperinsulinemie et gain de poids) {Patel, et al. 2009}, tandis que la consommation de glucides ayant un faible indice glycemique, en mesurant la vitesse a laquelle les glucides augmentent les taux de glucose sanguin 20 apres ingestion, lors de la grossesse ameliore le controle glycemique maternel, mais egalement la regulation de l'insuline et du glucose chez la descendance {Tzanetakou, et al. 2011}. En outre, des nourrissons alimentes par des preparations contenant du sirop de glucose presentent des reponses metaboliques postprandiales differentes de celles de nourrissons alimentes par des preparations contenant du lactose, avec 25 notamment des alterations des taux de glucose sanguin {Slupsky, et al. 2017}. Si la source de glucides ingeres lors d'une periode sensible du developpement (du cerveau) peut influencer le fonctionnement metabolique (a long terme) du nourrisson, on peut raisonnablement supposer qu'elle peut egalement avoir des consequences durables sur le developpement du cerveau et la fonction cognitive. Aucune etude n'a encore 30 examine sur l'impact du remplacement du lactose par une autre source de glucides sur - 3 - les fonctions cognitives de la vie ulterieure chez les nourrissons nourris par des preparations. Les inventeurs examinent les effets de preparations contenant de la maltodextrine ou du lactose comme source principale de glucides sur les performances 5 cognitives de la vie ulterieure de mammiferes. La croissance et les preferences de pores pour des solutions sucrees caloriques ou non caloriques ont egalement ete etudides afin d'evaluer l'impact potentiel de facteurs motivationnels sur les performances lors du test de la planche a trous. Le porc, une espece omnivore ayant des aptitudes cognitives elevees {Dilger, et al. 2010 ; Gieling, et al. 2011 ; Kornum, et al. 2011}, partage de 10 multiples similarites avec l'homme en termes de besoins nutritionnels, ainsi que de developpement, physiologie et fonction du cerveau {Dobbing, et al. 1979 ; Lind, et al. 2007 ; Roura, et al. 2016}, et it constitue donc un excellent modele animal pour etudier l'impact de la nutrition en bas age sur le developpement cognitif et comportemental de nourrissons humains {Clouard, et al. 2012 ; Roura, et al. 2016}. 15 Les inventeurs ont demontre pour la premiere fois les effets benefiques de l'utilisation de maltodextrine comme source principale de glucides dans des preparations pour nourrissons par rapport au lactose sur les fonctions cognitives de la vie ulterieure chez les marnmiferes Résumé de l'invention 20 L'invention concerne egalement l'utilisation d'une maltodextrine ou d'une composition en comprenant comme source principale de glucides pour la nutrition de nourrissons lors de l'enfance precoce d'un mammifere afin d'ameliorer ou d'augmenter les performances cognitives et/ou de stimuler le developpement du cerveau typiquement lors de l'enfance ou de l'age adulte. 25 L'invention concerne l'utilisation d'une maltodextrine ou d'une composition en comprenant lors de l'enfance precoce d'un mammifere afin d'ameliorer ou d'augmenter la cognition et/ou de stimuler le developpement du cerveau lors de l'enfance ou de l'age adulte dudit mammifere. Preferablement par l'administration audit mammifere d'une quantite efficace de maltodextrines lors de l'enfance precoce. - 4 - L'invention concerne egalement l'utilisation d'une maltodextrine ou d'une composition en comprenant dans une composition pour nourrissons ou un lait pour nourrissons nourris par des preparations ou en croissance afin d'augmenter la cognition et/ou de stimuler le developpement du cerveau lors de l'enfance ou de l'age 5 adulte dudit nourrisson. Tel qu'utilise ici, par le terme « mammifere » on entend tous les animaux qui appartiennent a la classe des mammiferes. Typiquement, ceci inclut par exemple, une souris, un rat, une chauve-souris, un chien, un chat, un lapin, une baleine, un cheval, 10 un cervide, un mouton, une chevre, un buffle, un élan, un ours, un coyote, un puma, un raton laveur, un renard, un singe ou un etre humain. Dans l'etude ci-apres, le modele animal choisi est un modele classiquement mammifere, le porc, qui est une espece omnivore ayant des aptitudes cognitives elevees {Dilger, et al. 2010 #24 ; Gieling, et al. 2011 ; Kornum, et al. 2011}, partage 15 de multiples similarites avec l'homme en termes de besoins nutritionnels, ainsi que de developpement, physiologie et fonction du cerveau {Dobbing, et al. 1979 ; Lind, et al. 2007 ; Roura, et al. 2016}, et it constitue donc un excellent modele animal pour etudier l'impact de la nutrition en bas age sur le developpement cognitif et comportemental de nourrissons humains {Clouard, et al. 2012 ; Roura, et al. 2016}. 20 « L'enfance precoce » pour un mammifere design la periode precoce de la vie apres la naissance. En particulier pour l'etre humain, elle se situe de 0 a 36 mois. Selon l'invention, le terme « nourrisson », tel qu'utilise dans la presente invention, design des mammiferes lors de la periode de l'enfance precoce, par exemple dans le cas de l'homme, le nourrisson est age de sa naissance jusqu'a 3 ans. 25 Selon l'invention, par le terme « enfance » on entend une periode apres l'enfance precoce jusqu'a la periode avant la maturite sexuelle. En particulier pour l'homme, it s'agit de la periode allant de 3 ans a 13 ans (avant le debut de la periode adolescente). Selon l'invention, par les termes « age adulte » ou « mammifere adulte » on 30 entend un mammifere ayant atteint la maturite sexuelle. - 5 - Les termes « ameliorer », « ameliorant », ou « amelioration » ou des variations grammaticales de ceux-ci utilises dans le cadre de fonctions cognitives, on entend l'aptitude a atteindre une augmentation mesurable des performances par rapport aux taches utilisees pour tester ces fonctions cognitives chez les mammiferes. 5 Par les termes « ameliorer ou augmenter la cognition a l'enfance ou a Page adulte » et/ou « ameliorer la memoire a l'enfance ou a Page adulte » on entend la mesure d'une amelioration ou d'une augmentation de la cognition ou de la memoire a l'enfance ou a l'age adulte entre deux mammiferes enfants ou adultes, l'un d'entre eux ayant recu la nutrition enrichie en maltodextrines lors de l'age d'enfance precoce, 10 contrairement a l'autre. En effet, selon l'invention, bien que des maltodextrines soient administrees a un age d'enfance precoce et notamment administrees chroniquement par exemple de maniere quotidienne ou hebdomadaire pendant au moins d'une semaine a 36 mois, preferablement de 2 semaines a 20 mois, typiquement de 5 semaines a 15 mois de la periode d'enfance precoce. L'amelioration ou l'augmentation 15 de la cognition ou de la memoire est observee a l'enfance ou l'age adulte, c'est-a-dire longtemps apres la fin de l'administration des maltodextrines. Dans le cas du porc, l'amelioration ou l'augmentation de la cognition ou de la memoire a ete evaluee entre 12 et 17 semaines. Par consequent, la periode entre la fin du traitement et l'observation d'une amelioration d'amelioration ou d'une augmentation de la cognition ou de la 20 memoire se situe entre 3 et 8 semaines, c'est-a-dire une periode qui est d'environ un tiers ou un quart de la duree de vie d'un porc. Cet effet est appele « programmation nutritionnelle ». Il etait tres etonnant qu'un tel effet de programmation nutritionnelle puisse 'etre induit par l'absorption et notamment l'absorption chronique de maltodextrines. 25 L'amelioration ou l'augmentation de la cognition ont ete evaluees en utilisant le test de la « planche a trous », qui est bien connu afin d'evaluer la memoire d'apprentissage, de travail et de reference, ainsi que la flexibilite cognitive (c'est-adire l'aptitude a repondre a une nouvelle configuration spatiale, egalement appelee « inversion ») {van der Staay, 2012}. - 6 - Selon l'invention, le terme « cognition » doit etre compris comme signifiant la memoire a court terme et/ou a long terme, ainsi que la flexibilite cognitive {Gieling, et al 2012} {van der Staay, et al. 2012} Par le terme « flexibilite cognitive » on entend l'aptitude a executer des taches 5 mentales multiples simultanement, de facilement passer d'une tache a la suivante, et de restructurer les connaissances et la strategie afin d'apprehender un changement de aches. Elle a ete decrite comme l'aptitude mentale a controler ce a quoi l'on pense, comment on y pense, et de changer son avis a ce sujet. Une flexibilite cognitive normale ou physiologique est demontree par un animal lorsqu'il est necessaire qu'il 10 change sa pens& a propos d'un sujet en reponse a une nouvelle serie de regles, necessitant de la part de l'animal la realisation d'une tache precedemment apprise dans une nouvelle serie de regles, parfois dans un nouvel environnement. Le terme « memoire » est defini comme les processus biologiques du cerveau qui permettent le stockage et le rappel des informations. Par le terme « memoire » on 15 entend la memoire a court terme et la memoire a long terme. Le test de la « planche a trous » (ou ache de la planche a trous) fournit plusieurs scores utilises afin d'evaluer la cognition, les scores de memoire de travail et les scores de memoire de reference. Le Test de la planche a trous consiste a trouver 4 recompenses placees dans 4 seaux parmi 16 seaux proposes avec une configuration 20 define. L'essai se termine lorsque l'individu trouve les 4 recompenses ou apres 180 s (temps maximal defini pour realiser la tache). Le score de memoire de travail (WM) correspond a la memoire a court terme et est calculd comme le rapport entre le nombre de visites recompensees et le nombre de visites et revisites du set de seaux appates. Le score de memoire de reference (RM) correspond a la memoire a long terme et est 25 calcule comme le rapport entre le nombre de visites et revisites du set de seaux appates et le nombre de visites et revisites de tous les seaux. Typiquement, l'amelioration ou l'augmentation de la memoire design plus particulierement l'amelioration de la memoire a long terme. La memoire a long terme reflete notamment la capacite de memorisation d'une session a l'autre. - 7 - Typiquement, l'amelioration ou l'augmentation de la cognition est l'amelioration ou l'augmentation de la flexibilite cognitive. La flexibilite cognitive reflete l'amelioration de l'adaptation a une nouvelle configuration spatiale. Par l'expression « stimuler le developpement du cerveau » on entend la 5 stimulation du developpement de la zone responsable de la cognition spatiale et plus particulierement de l'hippocampe. Les inventeurs ont demontre une amelioration de la RM mais pas de la WM du fait de l'absorption de maltodextrines a un stade precoce et on a demontre que ces parametres refletant une meilleure memoire spatiale a long terme sont lies a la zone de l'hippocampe ({Yoon, et al. 2008}. {Pothuizen, et al. 10 2004} {Sloan, et al. 2006}) Par le terme « quantite efficace » on entend la quantite de maltodextrines qui, lors d'une administration au mammifere, augmentera la cognition et/ou ameliorera la memoire dudit mammifere a l'enfance ou a l'age adulte et/ou stimulera le developpement du cerveau dudit mammifere, sans aucun effet nefaste significatif, par 15 rapport a des mammiferes non traites. Tel qu'il est apprecie dans l'etat de la technique, les quantites efficaces de maltodextrines pour une utilisation dans la presente invention variera quelque peu selon l'espece particuliere de l'animal ou des conditions de croissance telles que la temperature et le type d'aliment, et similaires. Pour un cas particulier quelconque, la quantite efficace exacte ou optimale devant etre administree 20 peut etre determine par des techniques classiques de titration de dose. Tel qu'utilise ici, par le terme « maltodextrine » on entend de l'amidon partiellement hydrolyse et est digestible. Les maltodextrines sont definies par les reglementations europeennes et americaines comme des produits ayant un equivalent dextrose (DE) inferieure a 20. Les hydrolysats d'amidon sont generalement produits 25 par la chaleur, l'acide, ou des enzymes. Ce processus degrade l'amidon et convertit une partie de l'amidon en dextrose. Avec des ajustements, ce processus conduit a une quantite plus ou moins importante de dextrose. Typiquement, les maltodextrines de l'invention sont des maltodextrines digestibles. Les maltodextrines sont donc classees selon l'equivalence en dextrose. Les equivalents dextrose constituent une mesure des 30 sucres reducteurs presents, calcule comme dextrose et exprimes comme pourcentage - 8 - de la matiere seche totale. Les maltodextrines peuvent posseder un equivalent dextrose allant jusqu'a 20. A une teneur superieure a 20 DE, le produit est alors generalement classe comme matiere seche de sirop de Inds, qui est completement soluble et confere une sucrosite significative. Typiquement, la maltodextrine de l'invention possede un 5 equivalent de dextrose (DE) allant de 5 a 20, typiquement de 10 a 19, plus preferablement, de 15 a 19. La maltodextrine digestible est un polymere saccharidique a faible sucrosite constitue d'unites de D-glucose Rees principalement de maniere lineaire par des liaisons a-1,4 ; elle possede egalement une structure ramifiee via des liaisons a-1,6. La 10 maltodextrine possede une valeur energetique d'environ 4 kcal/g, et constitue la source principale de glucides dans les preparations pour nourrissons non allergeniques contenant des ingredients non laitiers {Hofman, et al., 2016}. Preferablement, les maltodextrines sont administrees sous la forme d'une composition nutritionnelle ou sont comprises dans un complement dietetique. 15 L' invention concerne egalement l'utilisation d'une composition de maltodextrine pouvant etre une composition nutritionnelle pour des mammiferes au stade d'enfance precoce comportant, sans y etre limitee, un lait pour nourrissons nourris par des preparations ou en croissance, mais egalement un produit laitier, un biscuit, un produit de boulangerie, de patisserie et de pain, une sauce, une soupe, un 20 aliment prepare, un aliment congele, une confiserie, un produit instantane, des boissons et des laits frappes, et des produits chocolates. Typiquement, ladite composition nutritionnelle peut comprendre : de 20 a 30%, preferablement de 22 a 28 % de proteins, preferablement de proteins vegetales (c'est-a-dire, proteins de ble, proteins de soja, 25 proteins de riz, proteins de pomme de terre, proteins de pois, proteins de colza et des mélanges de celles-ci) ou de proteins animales (c'est-adire, proteins de lactoserum) et des mélanges de celles-ci ; de 20 a 40%, preferablement, de 25% a 35% de maltodextrine ; - 9 - de 20 a 40%, preferablement de 25 a 35% de matiere grasse, choisie preferablement parmi les huiles vegetales, les lipides animaux (c'est-A-dire le suif, les lipides du lait, le saindoux...) et des mélanges de ceux-ci. La source de proteines peut etre fournie sous forme de concentre, sous forme 5 d'hydrolysat, ou sous forme d'isolat, cependant la forme hydrolysee est particulierement preferee. Lesdites proteines animales peuvent etre choisies parmi les proteines du lait, les proteines de lactoserum, les proteines de type casein, et des mélanges de celles-ci. La presente invention sera davantage illustree par la description supplementaire 10 et les dessins qui suivent, qui se referent a des exemples illustrant On doit cependant comprendre que ces exemples ne sont donnes qu'A titre d'illustration de l'invention et ne constituent en aucun cas une limitation de celle-ci. BREVE DESCRIPTION DES FIGURES 15 Figure 1. Les quatre configurations de seaux appates dans l'arene de la planche a trous. On a attribue aux porcelets une configuration fixee lors de la phase d'acquisition, et une autre configuration lors de la phase d'inversion (A a C, B a D, C a A, et D a B). Figure 2. Performances lors des phases d'acquisition et d'inversion du test spatial de la planche a trous chez des porcelets nourris avec une preparation a base de lactose ou 20 une preparation a base de maltodextrine, et ages de 1 a 9 semaines. Figure 3. Evolution des performances entre le dernier bloc d'essais d'acquisition et le premier bloc d'essais d'inversion dans un test spatial de la planche a trous chez des porcelets nourris avec une preparation a base de lactose ou une preparation a base de maltodextrine, et ages de 1 a 9 semaines. Lors de la phase d'inversion, la configuration 25 des seaux recompenses a ete modifiee afin d'examiner la flexibilite cognitive des porcelets. Figure 4. Absorption (kg/kg de BW) de solutions de sucralose ou de saccharose offertes lors de tests a solution unique de 30 min a des porcelets nourris avec une preparation a base de lactose ou une preparation a base de maltodextrine, et ages de 1 - 10 - A 9 semaines, et absorption (kg/kg de BW) d'aliment pendant les 4 heures suivant la distribution de la solution. Description detainee de l'invention 5 EXEMPLE METHODES Le Comite d'Ethique Animale de la Wageningen University & Research a approuve l'experience. Animaux et logement 10 Un total de 8 truies multipares (Toporcs 20) et leurs portees (Tempo x Toporcs 20) issues du Swine Innovation Centre de la Wageningen University & Research (VIC, Sterksel, Pays-Bas) a ete utilise. Les truies allaitantes et leurs portees ont ete logees dans des cages de parturition individuelles (240 cm x 180 cm) equipees d'une loge pour mise-bas. Un sac en jute a ete fourth aux alentours de la parturition afin d'etre 15 utilise comme materiau de nidification. Les pieces suivaient un cycle naturel de lumiere-obscurite. La temperature ambiante a l'arrivee des truies dans l'unite de misebas, une semaine avant la date de mise-bas prevue, etait de 25°C et a ete reduite au cours de la lactation via un systeme de refroidissement par le sol. A partir de la naissance, les porcelets avaient acces a une zone chauffee. Dans les 24 a 48 heures 20 apres la naissance, le cas echeant, les porcelets ont fait l'objet d'une adoption croisee entre les truies afin d'equilibrer la taille de port& sur la base du nombre de tetines fonctionnelles. Les truies et leur port& ont ete maintenues ensemble continuellement dans l'unite de mise-bas jusqu'd 2 semaines apres la date de mise-bas prevue (15 ± 0,5 jours apres la 25 naissance). A un age de 2 a 5 semaines, les porcelets ont ete soumis a un regime d'allaitement intermittent (IS), pendant lequel les truies ont ete separdes de leur port& - 11 - pendant 8h/jour (7:30 a 15:30). Lors de la separation, les truies ont ete logees individuellement dans une piece separee (unite IS) afin d'empecher un contact visuel et auditif. Ce mode operatoire a permis de demarrer l'intervention du regime alimentaire a un age tres jeune et de stimuler l'absorption des preparations, tout en 5 evitant les problemes developpementaux lies au stress, qui peuvent etre provoques par une separation totale et precoce de la truie. Lors de la lactation, les truies ont ete nourries deux fois par jour (1 repas le matin dans l'unite IS et 1 repas l'apres-midi apres le retour dans l'unite de mise-bas) avec un regime alimentaire standard du commerce selon les recommandations en energie nette normale pour les truies 10 allaitantes. A un age d'environ 5 semaines (36 ± 0,5 jours apres la naissance), les porcelets ont ete separes des truies. Au moment de la separation des truies, 8 porcelets en bonne sante (4 femelles et 4 males) ayant des poids a la naissance les plus proches du poids a la naissance moyen de la port& ont ete selectionnes a partir de chacune des 8 portees et 15 ont ete transportes vers la ferme experimentale de Carus (Wageningen University & Research, Pays-Bas). Les criteres d'exclusion pour la selection consistaient en des porcelets tres petits, malades, boiteux ou faibles. Les 64 porcelets selectionnes ont ete loges en groupes de 4 animaux de meme port& (aucun melange), avec 2 femelles et 2 males par enclos (280 cm x 180 cm) dans 2 pieces identiques et adjacentes. Les enclos 20 etaient equipes d'une chain avec des vis y etant fixees comme materiau d'enrichissement. Des copeaux de bois frais ont ete ajoutes quotidiennement aux enclos comme litiere. De la paille fraiche a ete ajoutee quotidiennement aux enclos partir de la fin de l'intervention du regime alimentaire, a un age d'environ 9-10 semaines (67 ± 0,5 jours apres la naissance). La temperature ambiante a l'arrivee des 25 porcelets etait de 25°C et a ete progressivement reduite et maintenue a 21°C jusqu'a la fin de l'experience. Les lumieres etaient allumees ainsi qu'une radio en fond sonore de 7:00 a 19:00 tous les jours. Preparations et regimes alimentaires - 12 - Pour la premiere semaine de vie, les porcelets n'avaient acces qu'a du lait de truie. A l'age de 1 semaine, on a attribue aux portees de porcelets (n = 4 portees/traitement) 1 parmi 2 preparations dont la source principale de glucides etait différente. La preparation a base de lactose etait une preparation du commerce contenant du lactose 5 comme glucide principal (28% de la composition en nutriments). La preparation de maltodextrine etait constituee de la meme preparation oil le lactose a ete remplace par de la maltodextrine (28% de la composition en nutriments, DE 19). Les preparations ont ete obtenues par le mélange de poudre de lait dans de l'eau tiede, avec un rapport de poudre de lait/eau de 1:4. Les compositions en ingredients et nutriments des poudres 10 de lait sont indiquees dans le Tableau 1. Tableau 1. Compositions en ingredients et nutriments des poudres de lait experimentales Lactose Maltodextrine Composition en ingredients (%) Concentre de matiere grasse I (80% d'huile de noix de coco par rapport a la maltodextrine) 13,00 13,00 Concentre de matiere grasse II (80% d'huile de palme par rapport au lactoserum doux) 24,65 24,65 Lactose 25,00 - Maltodextrine - 25,00 WPC-75% PC 25,00 25,00 Proteins de ble hydrolysees 5,02 5,02 Phosphate dipotassique 17,7% P 1,50 1,50 Acide citrique 1,00 1,00 Chlorure de sodium 1,00 1,00 Carbonate de calcium 0,75 0,75 Premelange 0,50 0,50 Formiate de calcium 0,50 0,50 Acetate de calcium 0,50 0,50 Sulfate de magnesium 0,50 0,50 Sorbate de potassium 0,34 0,34 L-Lysine HC1 98% 0,30 0,30 DL-methionine 99% 0,20 0,20 Silice 0,06 0,06 - 13 - L-Tryptophane 98% 0,05 0,05 Edulcorant 0,03 0,03 Arome 0,03 0,03 Vitamine E 0,02 0,02 Sulfate de fer 0,02 0,02 L-Threonine 98% 0,01 0,01 Sulfate de cuivre 0,01 0,01 Composition en nutriments (pour 100 g) ME (MJ) 2,15 2,15 NE (MJ) 1,73 1,73 Proteins (g) 25,0 25,0 Matiere grasse (g) 32,0 32,0 Glucides (g) 31,0 32,3 dont lactose 28,0 4,3 dont maltodextrine 3,0 28,0 Fibres brutes (g) 0,0 0,0 Cendres brutes (g) 6,8 6,8 Les porcelets ont recu les preparations a un age allant de 1 a 9 semaines (c'est-A-dire de 8 A 67 jours apres la naissance). Les porcelets ont ete nourris avec les preparations via des distributeurs de lait, equipes d'une RescueCup avant la separation des truies (a 5 un age allant de 1 a 5 semaines), et de 4 RescueCups montees en serie apres separation des truies (a un age allant de 5 A 9 semaines). Pendant l'ensemble de l'intervention de regime alimentaire, les preparations ont ete distribuees en deux repas, a environ 08:30 et 16:30. Les distributeurs de lait ont ete nettoyes quotidiennement par de l'eau chaude, chaque semaine par une solution basique, et chaque mois par une solution acide. 10 L'affectation des portees aux preparations a ete ajustee en fonction de la parite des truies, de la taille de la portee, et du poids a la naissance. Les traitements ont ete distribues selon une conception aleatoire au sein des pieces avant separation des truies, et au sein et entre pieces apres separation des truies. A partir d'un age de 5 semaines (c'est-A-dire au moment de la separation de la truie), 15 les porcelets avaient egalement acces a un aliment commercial sous la mere (250 g/enclos/jour) pendant 2 h/jour afin de les habituer a un aliment solide. A un age de 67 - 14 - jours, les porcelets ont ete sevres du lait pour passer a un aliment commercial de demarrage, sur une phase de transition de 3 jours. Le regime alimentaire de &manage a ete propose aux porcelets ad libitum jusqu'a la fin de l'experience. Les porcelets avaient un acces ad libitum a de l'eau pendant toute la duree de l'experience. 5 Mesures Afin d'evaluer l'effet de preparations sur la croissance des porcelets, les porcelets ont ete peses individuellement a la naissance, au debut de l'intervention de regime alimentaire, au moment de la separation des truies, et au debut et a la fin des essais avec la planche a trous, c'est-A-dire a un age de 1, 5, 12 et 17 semaines, respectivement. 10 Test cognitive spatial de la planche a trous A un age allant de 12 a 17 semaines (c'est-A-dire de 3 a 8 semaines apres la fin de l'intervention de regime alimentaire), 2 porcelets (1 male et 1 femelle) par enclos (n = 8 enclos/traitement) ont ete testes individuellement dans un test spatial de la planche trous afin d'evaluer la memoire d'apprentissage, de travail et de reference, ainsi que la 15 flexibilite cognitive (c'est-A-dire l'aptitude a repondre a une nouvelle configuration spatiale, egalement appelee « inversion ») {van der Staay, et al. 2012}. L'arene de test (5,3 m x 5,3 m) avait des parois noires en bois de 80 cm de hauteur et 4 entrées avec des portes a guillotine. L'arene etait entouree d'un couloir, et d'une zone d'attente contenant un sac en jute et quelques jouets qui etaient changes tous les jours. Dans 20 l'arene, 16 seaux metalliques gris (diametre : 19 cm) ont ete visses au sol selon une matrice de 4 x 4 (Figure 1). Pendant le test, 4 parmi les seaux ont ete appates avec un raisin au chocolat. Afin d'eviter l'utilisation d'indices visuels pour trouver les recompenses, les raisins au chocolat ont ete caches sous une fine couche de paille hachee. Tous les seaux possedaient aussi un double fond dans lequel des raisins au 25 chocolat ont ete places au debut de la journee afin d'empecher l'utilisation d'indices olfactifs afin de localiser les seaux appates. Les porcelets ont ete prives d'aliment - 15 - pendant une nuit lors des 3 phases de test par planche a trous (accoutumance, acquisition et inversion). Avant le debut du test, les porcelets ont ete progressivement habitués aux experimentateurs, aux seaux et aux recompenses, au couloir conduisant a la piece de 5 test, A la piece de test et a la tache selon des sessions de 10-15 min par jour pendant 13 jours de travail. Apres 2 jours of accoutumance aux experimentateurs, aux seaux et aux recompenses alimentaires dans les enclos de depart, on a laisse les porcelets explorer l'arene de la planche a trous, dans laquelle les 16 seaux etaient appates, avec leurs compagnons d'enclos pendant 4 jours, et individuellement pendant 3 jours. Les 10 porcelets ont ensuite ete soumis a des essais d'accoutumance individuels ou seulement 8 seaux ont ete appates, avec au moins 2 essais d'un maximum de 3 min par jour pendant 4 jours. A la fin de la phase d'accoutumance de 13 jours, 2 porcelets (1 male et 1 femelle) ont ete selectionnes par enclos sur la base des reponses pendant les essais. Les criteres de selection etaient le fait d'aimer/manger les raisins au chocolat, de ne 15 montrer aucune reponse de stress extreme (vocalisations aigues, attitude en alerte, tentatives de fuite) lorsqu'ils sont seuls dans Parent de la planche a trous, et la mise en oeuvre de la tache (c'est-A-dire regarder dans les seaux). Apres la phase d'accoutumance, les porcelets ont ete soumis individuellement A 2 essais regroupes par jour sur 14 jours de travail consecutifs, c' est-A-dire 28 essais 20 d'acquisition. Pendant qu'un porcelet etait teste, ses compagnons d'enclos ont ete maintenus dans la zone d'attente. L'essai a debute lorsque le porcelet avait ses 4 panes dans l'arene d'essai et s'est termine lorsque le porcelet a trouve l'ensemble des 4 recompenses ou apres 180 sec. Chaque fois que le porcelet a rendu visite a un seau appate pour la premiere fois, un son de cliquet a ete produit afin de faciliter 25 l'apprentissage. Si le porcelet a termine la tache (c'est-A-dire trouve les 4 recompenses en moins de 180 sec), une sonnette de bicyclette a ete actionnee, la porte guillotine de sortie a ete ouverte, et le porcelet a ete felicite (« c'est bien !! », « bravo !! »), et a rect.' un morceau de pomme. Si le porcelet n'a pas termine la tache dans les 180 sec, un son de siren de police a ete produit (different de maniere distinctive par rapport a la - 16 - sonnette de bicyclette) ; le porcelet n'a pas ete felicite et n'a pas rect.' de morceau de pomme. Apres chaque essai, le porcelet a ete reconduit dans la zone d'attente avec ses compagnons d'enclos. Apres avoir teste 2 porcelets par enclos deux fois, tous les compagnons d'enclos ont ete reconduits dans leur enclos de depart et leur nourrisseur 5 a ete ouvert. Apres chaque essai, les feces ont ete retires de l'arene d'essai et l'urine epongee. Au total, 4 differentes configurations de seaux appates ont ete utilisees (Figure 1). Chaque porcelet a ete teste sur une configuration fixee de seaux appates dans l'ensemble de la phase d'acquisition, la configuration des seaux appates etant differente entre les 2 porcelets au sein de chaque enclos, et etant equilibree entre les 10 preparations et les pieces. L'ordre de test au sein des enclos et entre ceux-ci a ete alterne au sein des journees et entre elles afin de compenser pour les preparations. Deux entrées differentes ont ete utilisees par jour de test (c'est-a-dire 1 entrée par essai). Une fois la phase d'acquisition terminee, les porcelets ont ete testes dans une phase 15 d'inversion, avec 16 essais d'inversion dans 8 j ours de travail. Le mode operatoire etait le meme mode operatoire que celui de la phase d'acquisition, mais les porcelets ont ete affectes a une differente configuration de seaux appates (Figure 1). Les parametres suivants ont ete notes en direct a l'aide du Observer XT (Noldus Information Technology, Wageningen, Pays-Bas) : toutes les visites et revisites de 20 tous les seaux, les latences pour toutes les visites de seau, la duree de l'essai, le nombre total de defecations, d'urinations et de tentatives de fuite pendant l'essai. A partir des parametres enregistres pendant le test, les variables suivantes ont ete calculees a posteriori selon {van der Staay, et al. 2012} : le score de memoire de travail (WM) (c'est-à-dire memoire a court terme) est le rapport entre le nombre de visites 25 recompensees et le nombre de visites et revisites au set de seaux appates ; le score de memoire de reference (RM) (c'est-a-dire la memoire a long terme) est le rapport entre le nombre de visites et revisites au set de seaux appates et le nombre de visites et revisites a tous les seaux ; les erreurs de WM sont constituees du nombre de revisites aux seaux appates ; les erreurs de RM sont constitudes du nombre de visites et revisites - 17 - aux seaux non appates ; la duree de l'essai est le temps necessaire pour terminer la tache, c'est-a-dire la latence jusqu'au quatrieme seau appate ou 180 sec ; l'intervalle inter-visite (IVI) est calculd comme (temps jusqu'a la visite au dernier seau - latence jusqu'a la visite au premier seau) / (nombre de visites de seau - 1) ; nombre total de 5 visites et revisites. En outre, la difference de performances entre le dernier bloc de la phase d'acquisition (bloc 7) et le premier bloc de la phase d'inversion (bloc 8), c'esta-dire la phase de transition, a ete evaluee et represente une mesure de la flexibilite cognitive apres le changement de configuration {Antonides, et al. 2015 ; Antonides, et al. 2015}. 10 Test de consommation de solution unique A un age compris entre 17 et 18 semaines, les porcelets ont ete soumis a 2 tests de consommation de solution unique consecutifs afin d'evaluer si la source principale de glucides en bas age affecte l'attrait pour des solutions sucrees caloriques et non caloriques dans la vie ulterieure. Sur 2 jours consecutifs, les porcelets de la moitie des 15 enclos ont eu acces a une solution de saccharose a 10% (p/p), et les porcelets de l'autre moitie des enclos ont eu acces a une solution de sucralose a 0,125% (p/p) pendant 30 min/jour (10:00-10:30). Apres le premier test de 2 jours, on a permis aux porcelets un acces a l'autre solution pour un autre test de 2 jours ; les tests de 2 jours ont ete separes par le week-end. L'ordre de distribution de la solution a ete ajuste en fonction du 20 traitement et de la piece. Chaque jour de l'essai, les porcelets ont ete prives d'aliment pendant 2,5 heures avant le debut du test. Les solutions ont ete distribuees dans les distributeurs de lait utilises precedemment. Dans chaque enclos, le nourrisseur a ete ouvert de nouveau des que le distributeur a ete rempli par la solution. Si necessaire, les distributeurs ont ete recharges entre les tests de fawn a ce que les distributeurs ne 25 soient jamais vides pendant les tests de 30 min. Les refus de solution ont ete pesos a la fin des tests de 30 min et les distributeurs ont ete nettoyes par de l'eau chaude. La consommation en aliment a ete mesuree 4 heures apres l'ouverture des nourrisseurs (14:00). L'absorption de solution et d'aliment par enclos a ete exprimee en kg par kg de poids corporel. - 18 - Analyse statistique Les donnees ont ete analysees par SAS version 9.1.3 (Logiciel d'Analyse Statistique ; SAS Institute, Cary, NC, USA). On a verifie les residus de modele en ce qui concerne la distribution normale a l'aide du test de Shapiro-Wilk. Si les residus de modele 5 n'etaient pas distribues de maniere normale, les donnees ont ete transformees pour les analyses. Les donnees sont presentees comme les moyennes (non transformees) ± E.-T.. La croissance (c'est-a-dire le gain journalier moyen, ADG, g/j) avant et apres separation de la truie a ete analysee en utilisant un mode operatoire MIXED avec une 10 preparation (maltodextrine, temoin) comme effet fixe et niche en enclos au sein de preparations comme effet aleatoire. La taille de la port& a la naissance, inclue comme covariable dans le modele initial pour 1'ADG avant la separation de la truie, n'avait aucun effet sur l'une quelconque des variables et a ete retiree du modele final. Le poids au moment de la separation de la truie a ete comme covariable dans le modele pour 15 l'ADG apres separation de la truie. Au total, 7 porcelets ont ete exclus des analyses de donnees de la planche a trous car ils ont presente des reponses extremes au stress (1 porcelet « maltodextrine »), ont refuse de manger des raisins au chocolat meme offerts dans la main (1 enclos de 2 porcelets « maltodextrine », 2 porcelets « lactose »), ont presente une diarrhee extreme 20 au debut de l'acquisition, ne realisant ainsi pas la tache (1 porcelet « lactose »), ou sont morts pendant la periode de test (1 porcelet « maltodextrine »). Les moyennes de 4 essais consecutifs ont ete calculees, conduisant a 7 et 4 blocs d'essai pour les phases d'acquisition et d'inversion, respectivement. Les donnees des phases d'acquisition et d'inversion ont ete analysees en utilisant un mode operatoire MIXED avec des 25 preparations comme effet fixe, un bloc d'essais comme effet lineaire, et niche en enclos au sein de preparations comme effet aleatoire. En outre, la difference de performances pendant la phase de transition a ete evaluee en utilisant un mode operatoire MIXED avec la preparation, le bloc et leur interaction comme effet fixe, et - 19 - niche en enclos au sein de preparations comme effet aleatoire. Le sexe, inclus comme effet fixe dans les modeles initiaux, et son interaction avec la preparation, n'avait aucun effet sur l'une quelconque des variables et a ete retire des modeles finaux. Les donnees issues des tests de consommation de solution unique (absorption de 5 solution et d'aliment) ont ete exprimees en kg par kg de poids corporel. Les donnees ont ete analysees en utilisant un mode operatoire MIXED avec la preparation (maltodextrine, lactose), la solution (saccharose, sucralose), l'ordre de presentation (saccharose d'abord, sucralose d'abord) comme effets fixes, le poids a 17 semaines (avant le debut des tests) comme covariable, et niche en enclos au sein de preparations 10 comme effet aleatoire. RESULTATS Test spatial de la planche a trous Essais d'acquisition Les performances dans la phase d'acquisition ont ete significativement affectees par 15 les blocs d'essai (Figure 2). Les scores de WM et de RM ont augmente de maniere lineaire, tandis que les erreurs de WM et de RM, la duree de l'essai et le nombre total de visites ont diminue de maniere lineaire sur les blocs d'essai (P 0,10 pour tous). Phase de transition Les porcelets avaient des scores de RM inferieurs (P 0,10). La duree de l'essai (P = - 20 - 0,006) et la latence vis-à-vis des premieres visites d'appat (P = 0,0005) etaient significativement plus longues, et plus de visites ont ete realisees (P 0,10). La duree de l'essai (P = 0,003), l'IVI (P = 0,01), le total des visites (P = 0,003), et la latence vis-a-vis de la premiere visite 15 d'appat (P = 0,04) ont diminue de maniere lineaire sur les blocs d'essai pendant la phase d'inversion. La preparation ou son interaction avec les blocs d'essais n'avaient aucun effet sur l'une quelconque parmi les variables lors de la phase d'inversion (P > 0,10 pour tous). 20 Test de consommation de solution unique Quelle que soit la preparation, les porcelets ont bu plus de solution de saccharose que de solution de sucralose pendant le test (P = 0,0002 ; Figure 4). Les porcelets ont consomme significativement moins d'aliment apres le test avec la solution de saccharose (calorique) qu'apres le test avec la solution de sucralose (non calorique) (P 25 0,10 pour les deux), ou l'absorption d'aliment apres le test (P > 0,10 pour les deux). Les resultats indiquent clairement que la consommation d'une preparation a base de 5 maltodextrine, par rapport a une preparation a base de lactose, a un age allant de 1 a 9 semaines, ameliore la memoire a long terme (c'est-a-dire la memoire de reference) dans un test spatial de la planche a trous, meme plusieurs semaines apres la fin de l'intervention. La croissance des porcelets tout au long de l'experience n'a pas ete affect& par le type de glucides contenu dans les preparations de lait. 10 Lors de la phase d' acquisition du test de la planche a trous, les scores de RM et de WM se sont ameliores, tandis que les erreurs, la latence vis-a-vis de la premiere recompense, et la duree de l'essai ont diminue de maniere lineaire au cours du temps, indiquant que les jeunes porcelets ont ete capables d'apprendre la tache, tel que precedemment rapporte {Antonides, et al. 2015 ; Antonides, et al. 2015 ; Clouard, et 15 al. 2016 ; Gieling, et al. 2011}. Les porcelets nourris avec la preparation a base de maltodextrine ont presente, lors de l'acquisition, des scores de RM superieurs a ceux de porcelets nourris avec la preparation a base de lactose. Les porcelets nourris avec la preparation a base de maltodextrine ont eu egalement tendance a presenter des scores de RM superieurs et ont commis moins d'erreurs de RM que le groupe 20 « lactose » lors de la phase de transition, c'est-a-dire pendant le changement vers une configuration « inverse » de seaux appates. Les taux de performance trouves dans les deux groups se trouvent dans les limites des performances rapportees lors de recherches anterieures utilisant des pores du meme age {Antonides, et al. 2015 ; Antonides, et al. 2015 ; Clouard, et al. 2016 ; Gieling, et al. 2011}, suggerant que les 25 differences de performances de RM n'etaient pas provoquees par des performances reduites des porcelets nourris avec la preparation a base de lactose. L'un des facteurs qui aurait pu affecter les performances des porcelets dans le test de la planche a trous pourrait etre constitue des differences des niveaux de stress entre les - 22 - deux groupes experimentaux. On sait que le stress exerce un impact significatif sur l'apprentissage spatial et la memoire {Conrad, et al. 2010}, et on a constate que la qualite des glucides (telle que mesuree par l'indice glycemique) consommés influence l'anxiete et le stress chez l'homme {Haghighatdoost, et al. 2016} et les animaux. Dans 5 notre etude, cependant, les porcelets ont ete considerablement accoutumes a la tache, aux experimentateurs, et a l'appareil avant le debut de la phase d'acquisition. Apres cette phase d'accoutumance, les porcelets selectionnes pour les essais n'ont pas presente de reponse extreme au stress, telle que des tentatives de fuite, suggerant que les differences de niveaux de stress entre les groupes n'expliquaient tres probablement 10 pas l'effet de la preparation sur les performances de RM. Aucun effet de la preparation n'a ete constate sur l'IVI et la duree de l'essai, que ce soit pendant la phase d'acquisition ou bien de transition. Ces resultats indiquent que les animaux etaient tout aussi motives et physiquement capables de realiser la tache {Gieling, et al. 2011 ; van der Staay, et al. 2012}, et que les differences de performance 15 n'etaient pas dues a des facteurs de motivation ou a des problemes locomoteurs. L'absence de biais motivationnel pour les recompenses d'aliment sucre dans la planche a trous semble etre etaye par les donnees de tests de consommation de solution unique realises apres la fin du test de planche a trous, ou la preparation n'avait aucun effet sur l'absorption de solutions sucrees caloriques (saccharose) ou non caloriques 20 (sucralose). Les glucides en bas age jouant un role important dans le developpement de preferences alimentaires et la consommation d'aliments sucres et riches en energie dans la vie ulterieure {Stephen, et al. 2012}, nous nous attendions a ce que l'absorption des preparations contenant differents glucides en bas age influenceraient la preference pour des composes sucres caloriques ou sucres non caloriques dans la vie ulterieure. 25 Contrairement a notre hypothese, cependant, le remplacement du lactose par de la maltodextrine dans des preparations de lait n'a pas altere les preferences a long terme (jusqu'd 8 semaines apres la fin de l'intervention) de porcelets pour des boissons sucrees caloriques ; les differences de motivation pour les recompenses d'aliment calorique sucre utilisees dans la planche a trous (raisins au chocolat) etaient par - 23 - consequent tres peu probables. Comme ni la motivation, ni la locomotion, ni le stress ne semblaient expliquer les differences de performances trouvees dans le test de la planche a trous, on peut supposer sans risque que les performances de RM des porcelets nourris avec la preparation a base de maltodextrine dans le test de la planche 5 a trous refletent une amelioration de la memoire spatiale a long terme en soi. L'effet des preparations sur les performances de memoire A long terme pourrait etre lie a des differences de disponibilite en glucose en bas age, le cerveau semblant etre sensible a une variation a court terme de la disponibilite en glucose (Grantham-McGregor 1987). Un apport continu en glucose (afin d'apporter au cerveau le glucose 10 requis pour son metabolisme &eve) est important pour les besoins en energie du cerveau mais egalement pour la croissance chez les animaux, y compris le porc et l'homme {Vannucci, et al. 2000}, et de maniere encore plus importante chez les tout petits et les jeunes enfants que chez les adultes (Bellisle, et al. 2004). Il est bien etabli qu'un apport ou une regulation mediocres du glucose constitue un facteur de risque 15 pour une deficience du developpement cognitif {Vannucci, et al. 2000} et de la fonction cognitive (Philippou et Constantinou 2014). Le lactose est un disaccharide de glucose et de galactose, compare a la maltodextrine qui est derivee de l'amidon et n'est constitude que d'unites de glucose. On a montre que la source de glucides dans le lait modulait la regulation du glucose chez l'homme (Innis et Novak 2014) qui 20 pourrait suggerer une difference de disponibilite en glucose pour le cerveau entre les porcelets nourris avec des preparations a base de lactose ou de maltodextrine. On a constate que le type de glucides (sirop de glucose de DE 24, un derive d'amidon vs. lactose) dans une preparation pour nourrissons modifiait legerement les reponses metaboliques post-prandiales chez des nourrissons nourris avec des preparations pour 25 nourrisson {Slupsky, 2017}. La charge glycemique lice a l'absorption d'aliment semble influencer la fonction cognitive (Philippou et Constantinou 2014 ; Bellisle, et al. 2004 ; Ingwersen, et al. 2007 ; Micha, et al. 2011) mais it reste a determiner quelles variables du metabolisme du glucose sont le plus fortement assocides a la cognition. Il est donc possible que des changements persistants du metabolisme du glucose lors de - 24 - la periode postnatale precoce ont modifie le developpement du cerveau et la fonction cognitive a long terme de porcelets dans notre etude, peut-titre en ayant un impact sur l'apport en combustible necessaire au fonctionnement du cerveau. Bien que les mecanismes sous-jacents a ces effets restent peu clairs, les sources de 5 glucide en bas age ont eu un impact sur les performances de RM lors des phases d'acquisition et de transition, alors que la WM semblait non affectee. Cette constatation est coherente avec des recherches anterieures montrant les effets differentiels de facteurs en bas age (par exemple deficience en fer alimentaire, faible poids a la naissance) sur les performances de WM et de RM {Antonides, et al. 2015 ; 10 Gieling, et al. 2012 ; Prickaerts, et al. 1999), qui sont deux composants independants de la memoire spatiale {Niewoehner, et al. 2007). Bien qu' on pense que l'hippocampe soit necessaire pour la memoire de reference ainsi que de travail lorsqu'il s'agit de cognition spatiale {Floresco, et al. 1997 ; Steele, et al. 1999), des etudes de lesion indiquent des effets differentiels d'alterations de l'hippocampe sur la RM et la WM. 15 On a constate que l'inactivation du cortex prefrontal median affaiblissait la WM spatiale, mais non pas la RM, de rats dans une tache d'alternance retardee. Au contraire, l'inactivation de l'hippocampe dorsal a augmente les erreurs de RM {Yoon, et al. 2008). Les lesions de l'hippocampe, mais non pas du cortex prefrontal, ont egalement affaibli les performances de RM spatiale de rats dans un labyrinthe d'eau 20 {Pothuizen, et al. 2004) {Sloan, et al. 2006). Le fait que la RM, mais non pas la WM, a ete affect& par la source de glucide dans notre etude peut indiquer que le developpement hippocampique, en particulier, a ete affecte par l'intervention nutritionnelle. La duree de la croissance hippocampique chez le porc est significativement plus longue que celle du cortex, c'est-a-dire 9 vs. 6 semaines 25 {Conrad, et al. 2012). Les fenetres critiques pour les influences nutritionnelles precoces sont donc plus grandes pour le developpement de l'hippocampe que pour celui des structures corticales, telles que le cortex prefrontal, ce qui peut rendre l'hippocampe plus sensible a des interventions nutritionnelles precoces. - 25 - Les porcelets ont pris plus de temps pour finir l'essai et pour trouver la premiere recompense, ont fait plus de visites et plus d'erreurs de RM, et avaient des scores de RM inferieurs pendant les premiers essais d'inversion (c'est-A-dire apres le changement de configuration) que pendant les derniers essais d'acquisition, quelle que 5 soit la preparation de lait. Cette chute de performances illustre la difficulte eprouvee par les porcelets a s'adapter a un changement imprevu de localisation des appats, tel que rapporte precedemment {Gieling, et al. 2012} . Chose interessante, les performances de RM de porcelets nourris avec la preparation a base de maltodextrine a ete amelioree non seulement pendant l'acquisition, mais aussi pendant la phase de 10 transition (c'est-A-dire aux alentours du changement de configuration), suggerant que les porcelets nourris avec les preparations a base de maltodextrine avaient une meilleure flexibilite cognitive , c'est-d-dire une aptitude plus elevee a faire face a un changement imprevu de Mae {Gieling, et al. 2012} {van der Staay, et al. 2012}. Bien que l'effet n'etait pas statistiquement significatif (donnees non montrees), une analyse 15 visuelle des donnees semble supporter notre hypothese, les porcelets etant nourris avec la preparation a base de maltodextrine faisant (numeriquement) moins de visites et trouvant la premiere recompense plus vite que le groupe lactose dans le premier bloc d'essais d'inversion (Figure 2). Des etudes en double sur un set plus grand d'animaux sont necessaires afin de confirmer ou infirmer cette hypothese. 20 En conclusion, les porcelets nourris avec la preparation a base de maltodextrine ont presente une amelioration de la reference spatiale, c'est-A-dire de la memoire a long terme, dans un test de la planche a trous, meme plusieurs semaines apres la fin de l'intervention de regime alimentaire. L'utilisation de maltodextrine dans les preparations pour nourrissons nourris en bas age n'a pas affecte la croissance ou les 25 preferences a long terme pour des boissons sucrees caloriques ou non caloriques par rapport a une preparation a base de lactose. Ceci constitue la premiere etude montrant, chez un modele porcin, que des preparations pour nourrissons a base de maltodextrine sont sans danger pour la croissance et le developpement neurocognitif. - 26 - Antonides, A., Schoonderwoerd, A. C., Nordquist, R. E., et van der Staay, F. J (2015) Very low birth weight piglets show improved cognitive performance in the spatial cognitive holeboard task. Front Behav Neurosci 9, 43 Antonides, A., Schoonderwoerd, A. C., Scholz, G., Berg, B. M, Nordquist, R. E., 5 et van der Staay, F. J. (2015) Pre-weaning dietary iron deficiency impairs spatial learning and memory in the cognitive holeboard task in piglets. Front Behav Neurosci 9, 291 Baldwin, B. A. 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Utilisation selon la revendication 4, dans laquelle les performances cognitives sont constituees de la memoire a long terme dudit mammifere. 6. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle les maltodextrines stimulent le developpement de la zone du cerveau qui est responsable de la cognition spatiale. 7. Utilisation selon la revendication 6, dans laquelle la zone responsable de la cognition spatiale est l'hippocampe. - 32- 8. Utilisation selon les revendications 1 a 8, dans laquelle la maltodextrine est une maltodextrine digestible, preferablement ayant un equivalent de dextrose (DE) allant de 5 a 20. 9. Utilisation selon les revendications 1 a 8, dans laquelle composition comprend de 20 a 30 % de proteins, preferablement des proteins vegetales et/ou des proteins animales ; de 20 a 40 % de maltodextrine et de 20 a 40 % de matiere grasse. 10. Utilisation selon les revendications 1 a 9, dans laquelle la composition est un lait pour nourrissons nourris par des preparations ou un lait de croissance.