Brevet FR3074188A1 — publié le 20190531

Bactérie génétiquement modifiée pour produire du lactate à partir de CO2 Domaine de l'invention L'invention a trait à une bactérie oxydant naturellement l'hydrogène et génétiquement modifiée pour produire du lactate à partir de CO2. L'invention a également trait à un procédé de production de lactate, ou d'acide lactique, à partir de CO2 utilisant une telle bactérie génétiquement modifiée. Etat de la technique L'acide lactique trouve des applications dans de nombreuses industries. Par exemple, l'acide lactique est utilisé comme précurseur de l'acide polylactique (PLA) qui est un polymère entièrement biodégradable, utilisé par exemple dans les emballages alimentaires. L' acide lactique peut également être utilisé comme additif, en tant qu'antioxydant, acidifiant ou exhausteur de goût par l'industrie agroalimentaire. En cosmétique, l'acide lactique est généralement utilisé comme bactériostatique ou comme agent de peeling. Actuellement, la production à l'échelle industrielle de l'acide lactique repose principalement sur la fermentation d'hydrate de carbone, et notamment de glucose, lactose, sucrose ou maltose. Si de nombreuses bactéries peuvent provoquer la transformation de ces sucres en acide lactique, seules les bactéries lactiques permettent de produire exclusivement de l'acide lactique, les autres bactéries produisant en général un mélange de plusieurs acides organiques. En outre, la production d'acide lactique à partir de sucres fermentescibles, tels que le glucose ou le lactose, pose la question de la concurrence entre l'alimentation et la production de produits de commodité comme l'acide lactique. En parallèle, les émissions de dioxyde de carbone (CO2) dans l'atmosphère ne cessent de croître. Des systèmes biologiques qui fixent le carbone par des processus métaboliques biochimiques naturels, telles que les algues, ont déjà été utilisés pour produire des molécules d'intérêt par réactions photosynthétiques. Cependant, les rendements de production restent insuffisants et limitent l'intérêt économique de ces systèmes. De même, des méthodes mettant en oeuvre des cellules bactériennes génétiquement modifiées ont été développées, pour transformer des sucres en molécules d'intérêt dans des systèmes de fermentation hétérotrophe. Cependant, de tels systèmes présentent plusieurs inconvénients. En effet, les systèmes de fermentation hétérotrophe sont sensibles à la contamination, ce qui 2 impacte considérablement les rendements de production. En outre, ces systèmes hétérotrophes ne résolvent pas les problèmes de concurrence avec l'alimentation, puisque des sucres fermentescibles restent nécessaires, ni d'impacts environnementaux négatifs. Il existe donc toujours un besoin en des procédés microbiologiques pour permettre la production 5 de molécules, telles que l'acide lactique, en grandes quantités à partir de CO2 comme seule source de carbone, afin de ne pas entrer en compétition avec l'alimentaire et en même temps de réduire les émissions de gaz à effet de serre. Résumé de l'invention En travaillant sur cette problématique, les inventeurs ont découvert qu'il est possible de forcer 10 des bactéries oxydant naturellement l'hydrogène, et capables de produire de la matière organique à partir de CO2, dans une voie de synthèse de lactate, au détriment éventuellement d'autres voies de synthèse. Notamment, les inventeurs ont découvert qu'il est possible de favoriser une voie de synthèse de lactate endogène, qui n'est pas ou peu exprimée naturellement dans la bactérie, en jouant sur l'expression du ou des gènes associés à cette voie de synthèse. 15 Ainsi, les inventeurs ont découvert que les bactéries oxydant l'hydrogène peuvent être génétiquement modifiée de manière à surexprimer une lactate déshydrogénase endogène ou une hétérologue, et/ou de manière à réprimer l'expression de gènes intervenant dans une voie de synthèse de molécules venant en concurrence de la production de lactate, afin de produire du lactate à partir de CO2. Plus particulièrement, les inventeurs ont découvert que la bactérie 20 Cupriavidus necator (également appelée Hydrogenomonas eutrophus, Alcaligenes eutropha, Ralstonia eutropha, ou Wautersia eutropha) peut être génétiquement modifiée de manière à surexprimer une lactate déshydrogénase endogène, en jouant sur le promoteur et/ou le nombre de copie du gène codant cette lactate déshydrogénase notamment, de manière à produire du lactate à partir de CO2. De manière alternative ou complémentaire, la production de lactate peut 25 être améliorée en introduisant un ou plusieurs gènes exprimant une lactate déshydrogénase hétérologue et/ou en réprimant l'expression de gènes intervenant dans une voie de synthèse de molécules venant en concurrence de la production de lactate. L'invention a donc pour objet une bactérie oxydant naturellement l'hydrogène et génétiquement modifiée pour produire du lactate à partir de CO2, ladite bactérie étant génétiquement modifiée 30 pour surexprimer au moins un gène codant une lactate déshydrogénase. Selon l'invention, la bactérie peut être génétiquement modifiée pour surexprimer une lactate déshydrogénase endogène et/ou exogène. 3 L'invention a également pour objet l'utilisation d'une bactérie selon l'invention pour la production de lactate à partir de CO2, préférentiellement pour la production exclusivement de L-lactate, ou pour la production exclusivement de D-lactate. L'invention porte également sur un procédé de production de lactate à partir de CO2, 5 comprenant les étapes consistant à - cultiver la bactérie avec du CO2 comme seule source de carbone, puis - récupérer le lactate. Description des figures La figure 1 montre une bactérie oxydant naturellement l'hydrogène selon l'invention apte à 10 produire du lactate à partir de CO2 et H2. La figure 2 montre les différentes voies métaboliques présentes naturellement chez Cupriavidus necator, et notamment, la glycolyse et le cycle de Calvin. La figure 3 montre les différentes modifications génétiques (surexpression et/ou inhibition de l'expression de gènes) qui peuvent être réalisées chez Cupriavidus necator pour favoriser la 15 production de L-lactate à partir de CO2. La figure 4 montre les différentes modifications génétiques (surexpression et/ou inhibition de l'expression de gènes) qui peuvent être réalisées chez Cupriavidus necator pour favoriser la production de D-lactate à partir de CO2. La figure 5 est un tableau récapitulant les différentes abréviations utilisées dans la description 20 et les figures 2, 3 et 4. Description détaillée de l'invention L'invention a pour objet une bactérie oxydant naturellement l'hydrogène, génétiquement modifiée pour produire du lactate à partir de CO2, ladite bactérie étant génétiquement modifiée pour surexprimer au moins un gène codant une lactate déshydrogénase 25 Dans le contexte de l'invention, une bactérie «oxydant naturellement l'hydrogène » désigne une bactérie capable, sans manipulation génétique préalable, d'utiliser l'hydrogène gazeux comme donneur d'électron et l'oxygène comme accepteur d'électron, et capable de fixer le dioxyde de carbone. Ces bactéries sont également appelées bactéries « knallgas ». 4 Selon l'invention, la bactérie oxydant naturellement l'hydrogène est préférentiellement sélectionnée parmi Ralstonia sp, Cupriavidus sp., Hydrogenobacter sp., Rhodococcus sp., Hydrogenovibrio sp.; Rhodopseudomonas sp., Rhodobacter sp., Aquifex sp., Cupriavidus sp., Couynebacterium sp., Nocardia sp., Rhodopseudomonas sp., Rhodospirillum sp., Rhodococcus 5 sp., Rhizobium sp., Thiocapsa sp., Pseudomonas sp., Hydrogenomonas sp., Hydrogenobacter sp., Hydrogenophilus sp., Hydrogenautresmus sp., Helicobacter sp., Xanthobacter sp., Hydrogenophaga sp., Bradyrhizobium sp., Alcaligenes sp., Amycolata sp.; Aquaspirillum sp., Arthrobacter sp., Azospirillum sp., Variovouax sp., Acidovouax sp., Bacillus sp., Calderobacterium sp., Derxia sp., Flavobacterium sp., Microcyclus sp., Mycobacterium sp., 10 Paracoccus sp., Persephonella sp., Renobacter sp., Thermocrinis sp., Wautersia sp., et les cyanobactéries telles que Anabaena sp. Notamment, la bactérie est sélectionnée parmi Rhodococcus opacus, Rhodococcus jostii, Hydrogenovibrio marinus, Rhodopseudomonas capsulata, Rhodopseudomonas palustris, Rhodobacter sphaeroides, Aquifex pyrophilus, Aquifex aeolicus, Cupriavidus necator, 15 Cupriavidus metallidurans, Cou ynebacterium autotrophicum, Nocardia autotrophica, Nocardia opaca, Rhodopseudomonas palustris, Rhodopseudomonas capsulata, Rhodopseudomonas viridis, Rhodopseudomonas sulfoviridis, Rhodopseudomonas blastica, Rhodopseudomonas spheroides, Rhodopseudomonas acidophila, Rhodospirillum rubrum, Rhodococcus opacus, Rhizobium japonicum, Thiocapsa roseopersicina, Pseudomonas facilis, 20 Pseudomonas flava, Pseudomonas putida, Pseudomonas hydrogenovoua' Pseudomonas palleronii, Pseudomonas pseudoflava, Pseudomonas saccharophila, Pseudomonas thermophila, Pseudomonas hydrogenothermophila, Hydrogenomonas pantotropha, Hydrogenomonas eut ropha, Hydrogenomonas facilis, Hydrogenobacter thermophilus, Hydrogenobacter halophilus, Hydrogenobacter hydrogenophilus, Hydrogenophilus isleticus, 25 Hydrogenophilus thermoluteolus, Hydrogenautresmus marinus, Helicobacter pyloui, Xanthobacter autotrophicus, Xanthobacter flavus, Hydrogenophaga flava, Hydrogenophaga palleronii, Hydrogenophaga pseudoflava, Bradyrhizobium japonicum, Ralstonia eutropha, Alcaligenes eutrophus, Alcaligenes facilis, Alcaligenes hydrogenophilus, Alcaligenes latus, Alcaligenes paradoxus, Alcaligenes ruhletii, Amycolata sp., Aquaspirillum autotrophicum, 30 Arthrobacter strain 11/X, Azospirillum lipoferum, Variovouax paradoxus, Acidovouax facilis, Bacillus schlegelii, Bacillus tusciae, Calderobacterium hydrogenophilum, Derxia gummosa, Flavobacterium autautresmophilum, Microcyclus aquaticus, Mycobacterium goudoniae, Paracoccus denitrificans, Persephonella marina, Persephonella guaymasensis, Renobacter vacuolatum, Thermocrinis ruber, Wautersia sp., Anabaena oscillarioides, Anabaena spiroides et Anabaena cylindrica. Les termes «bactérie recombinante» et «bactérie génétiquement modifiée» sont utilisés ici de manière interchangeable et désignent des bactéries qui ont été génétiquement modifiées pour 5 exprimer ou pour surexprimer des séquences nucléotidiques endogènes, pour exprimer des séquences nucléotidiques hétérologues (exogènes), ou qui ont une altération de l'expression d'un gène endogène. Par «altération», on entend que l'expression du gène, ou niveau d'une molécule d'ARN ou molécules d'ARN équivalentes codant pour un ou plusieurs polypeptides 5 ou sous-unités polypeptidiques, ou l'activité d'un ou plusieurs polypeptides ou sous-unités polypeptidiques est régulée, de sorte que l'expression, le niveau ou l'activité soit supérieur ou inférieur à celui observé en l'absence de cette modification. Il est entendu que les termes «bactérie recombinante» et «bactérie génétiquement modifiée» se réfèrent non seulement à la bactérie recombinante particulière, mais également à la descendance ou à la descendance 10 potentielle d'une telle bactérie. Certaines modifications pouvant se produire dans les générations suivantes, du fait d'une mutation ou d'influences environnementales, cette progéniture peut ne pas être identique à la cellule mère, mais elle est encore comprise dans le cadre du terme tel qu'utilisé ici. Selon l'invention, on entend par « surexpression d'un gène » le fait que ledit gène est plus 15 exprimé dans la bactérie considérée que dans une bactérie non génétiquement modifiée pour surexprimer ledit gène, conduisant à une production ou une production plus importante de la protéine correspondante (et plus particulièrement de la lactate déshydrogénase) et notamment à une augmentation supérieure à 20%, plus préférentiellement 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%. Selon l'invention, une telle surexpression s'entend de l'expression d'une lactate 20 déshydrogénase endogène, qui n'est pas ou peu exprimée dans la bactérie non génétiquement modifiée, ou de l'expression d'une lactate déshydrogénase exogène. Dans un mode de réalisation particulier, la bactérie est sélectionnée parmi les bactéries oxydant naturellement l'hydrogène possédant une lactate déshydrogénase endogène. Avantageusement, la bactérie est sélectionnée parmi Cupriavidus sp., telle que Cupriavidus 25 necator, Hydrogenobacter sp., telle que Hydro genobacter thermophilus, Rhodococcus sp., telle que Rhodococcus opacus, et Pseudomonas sp., telle que Pseudomonas hydrogenothermophila Les termes "endogène" ou "natif' désignent un gène qui est normalement ou naturellement présent dans le génome de la bactérie considérée. A l'inverse, les termes «exogène» ou « hétérologue » tels qu'utilisés ici en référence à un gène (séquence nucléotidique) désignent un 30 gène qui n'est pas normalement ou naturellement présent dans le génome de la bactérie considérée. Dans le cas d'une bactérie possédant une lactate déshydrogénase endogène, il est possible de modifier génétiquement ladite bactérie, de manière à permettre une surexpression dudit gène. Notamment, il est possible de modifier la bactérie pour que au moins un gène codant une lactate 35 déshydrogénase endogène soit sous le contrôle d'un promoteur permettant une telle 6 surexpression. Un promoteur désigne la séquence à l'extrémité 5 'du gène structural considéré et qui dirige l'initiation de la transcription. D'une manière générale, selon l'invention, les promoteurs utilisables incluent des promoteurs constitutifs, à savoir des promoteurs qui sont actifs dans la plupart des états cellulaires et des conditions environnementales, ainsi que des 5 promoteurs inductibles qui sont activés ou réprimés par des stimuli physiques ou chimiques exogènes, et qui induisent donc un niveau d'expression variable en fonction de la présence ou de l'absence de ces stimuli. De manière alternative ou complémentaire, il est possible de modifier génétiquement le promoteur endogène, par exemple pour lever de potentielles inhibitions de son induction. Il est également possible de surexprimer une lactate 10 déshydrogénase endogène en multipliant le nombre de copies du gène dans le génome de la bactérie, par le biais de plasmides et/ou en introduisant des séquences nucléotidiques à d'autres loci sur le ou les chromosomes de la bactérie, etc. Dans un mode de réalisation, la bactérie selon l'invention est génétiquement modifiée pour surexprimer une lactate déshydrogénase endogène. Avantageusement, la bactérie est 15 génétiquement modifiée pour surexprimer seulement la L-lactate déshydrogénase endogène ou seulement la D-lactate déshydrogénase endogène. Les tableaux 1 et 2 ci-dessous répertorient, à titre d'exemples, des séquences codant pour des L-lactate déshydrogénase et des D-lactate déshydrogénase, respectivement, de différentes bactéries, ainsi que les séquences protéiques correspondantes. Selon l'invention, ces séquences 20 peuvent être la cible de modifications génétiques, y compris de multiplication, pour conduire à une bactérie génétiquement modifiée apte à produire du lactate à partir de CO2. Tableau 1: Exemples de L-lactate déshydrogénase (EC 1.1.1.27) Microorganisme Gène GenBank Séquence protéique Cupriavidus necator H16 ldh CAJ91814.1 SEQ ID N°1 Pediococcus acidilactici ldhA 1082254718 SEQ ID N°2 Streptococcus equinus (Streptococcus bovis) ldh KFN85486.1 SEQ ID N°3 Bacillus coagulans ldh AGU00860.1 SEQ ID N°4 Lactobacillus casei ldh CAQ65818.1 SEQ ID N°5 Lactobacillus helveticus ldh ABX26516.1 SEQ ID N°6 Lactobacillus delbrueckii subsp bulgaricus ldh KRN37463.1 SEQ ID N°7 Lactobacillus plantarum ldh EFK28653.1 SEQ ID N°8 Lactobacillus pentosus ldh EIW14906.1 SEQ ID N°9 Lactococcus lactis subsp. lactis ldh BALS 1029.1 SEQ ID N°10 7 Tableau 2 : Exemples de D-lactate déshydrogénase (EC 1.1.1.28) Microorganisme Gène GenBank Séquence protéique Cupriavidus necator H16 ldhAl CAJ92810.1 SEQ ID N°11 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus ldhA CAI96942.1 SEQ ID N°12 Escherichia cou i str. K-12 substr. MG1655 ldhA 16129341 SEQ ID N°13 Bacillus coagulans ldhA ADV02473.1 SEQ ID N°14 Dans un mode de réalisation particulier, la bactérie est une bactérie Cupriavidus necator, génétiquement modifiée au niveau du promoteur associé au(x) gène(s) codant la L-lactate 5 déshydrogénase endogène et/ou la D-lactate déshydrogénase endogène, afin de favoriser l'expression de l'un et/ou de l'autre gène. En effet, les inventeurs ont découvert que Cupriavidus necator possède des gènes codant une L-lactate déshydrogénase (ldh) et une D-lactate déshydrogénase (ldhAl) endogènes, dont l'expression dépend des conditions de culture et qui est généralement quasiment nulle en limitation de nutriments. Selon l'invention, cette 10 bactérie peut avantageusement être génétiquement modifiée au niveau de la séquence nucléotidique codant ledit promoteur, afin de lever cette régulation négative et permettre l'expression des gènes correspondants, même en limitation de nutriments. Il est notamment possible de modifier Cupriavidus necator de manière à associer la ou les séquences codant la L-lactate déshydrogénase et/ou la D-lactate déshydrogénase endogènes à un promoteur 15 constitutif ou à un promoteur inductible. Dans un mode de réalisation, les gènes codant la L-lactate déshydrogénase et/ou à la D-lactate déshydrogénase endogènes sont modifiés de manière à être sous contrôle d'un promoteur recombinant constitutif (non soumis à une régulation négative) ou inductible en présence d'une molécule particulière. A titre d'exemple, il est possible d'utiliser des promoteurs constitutifs 20 tels que pLAC, pTAC, pJ5 (Gruber et al., 2014 - J. Biotechnol. 186, 74-82), un promoteur inductible tel que le promoteur pBAD, inductible à l'arabinose (Grousseau et al., 2014- Applied Micro biology and Biotechnology, 98(9)), le promoteur pPHAP inductible en limitation phosphate (Barnard et al. 2015 - Appl. Environ. Microbiol. 71, 5735-5742), le promoteur pCBBL inductible en conditions autotrophes (Lütte et al., 2012 - Appl. Environ. Microbiol. 78, 25 7884 -7890) ou le promoteur pKRrha inductible au rhamnose (Sydow et al., 2017 - Journal of Biotechnology. 263, 1-10) . Dans un mode de réalisation particulier, la bactérie selon l'invention est génétiquement modifiée pour surexprimer un gène codant pour l'expression d'une protéine présentant au moins 50% d'homologie avec SEQ ID N°1 (séquence de la L-lactate déshydrogénase de 8 Cupriavidus necator H16), préférentiellement au moins 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%. Dans un autre mode de réalisation, la bactérie selon l'invention est génétiquement modifiée pour surexprimer un gène codant pour l'expression d'une protéine présentant au moins 50% d'homologie avec SEQ ID N°11(séquence d'une D-lactate déshydrogénase de Cupriavidus 5 necator H16), préférentiellement au moins 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%. De manière alternative ou cumulative, la bactérie peut être génétiquement modifiée pour surexprimer au moins un gène codant une lactate déshydrogénase exogène, ou hétérologue. Selon l'invention, le génome de la bactérie est alors modifié de manière à intégrer une séquence nucléique codant une telle lactate déshydrogénase exogène. Ladite séquence nucléique peut 10 avoir été introduite dans le génome de la bactérie ou d'un de ses ascendants, par le biais de toute méthode de clonage moléculaire adaptée. Dans le contexte de l'invention, le génome de la bactérie s'entend de l'ensemble du matériel génétique contenu dans ladite bactérie, y compris le matériel génétique extrachromosomique contenu par exemple dans des plasmides, épisomes, chromosomes synthétiques, etc. La séquence nucléique introduite peut être une séquence 15 hétérologue, c'est-à-dire qui n'existe pas à l'état naturel dans ladite bactérie, ou une séquence homologue. Avantageusement, on introduit dans le génome de la bactérie une unité transcriptionnelle comportant la séquence nucléique d'intérêt, placée sous le contrôle d'un ou plusieurs promoteur(s) et d'un ou plusieurs sites de liaison au ribosome. Une telle unité transcriptionnelle comprend également, avantageusement, les séquences usuelles telles que des 20 terminateurs transcriptionnels, et le cas échéant d'autres éléments de régulation de la transcription. Un gène codant une lactate déshydrogénase exogène peut par exemple être dérivé d'une bactérie, d'un champignon, d'une levure ou d'un mammifère. Préférentiellement, un tel gène est dérivé d'une bactérie et notamment de E. cou, Bacillus coagulans, Pediococcus acidilactici, 25 Streptococcus bovis (Streptococcus equinus), d'une bactérie lactique, et notamment de Lactobacillus casei, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus plan tarum ou Lactobacillus pentosus, Lactococcus lactis subsp. lactis. Les gènes listés dans les tableaux 1 et 2 peuvent également être utilisés pour modifier génétiquement une bactérie selon l'invention. 30 Dans un mode de réalisation particulier, la séquence de la lactate déshydrogénase hétérologue utilisée pour modifier génétiquement la bactérie selon l'invention présente au moins 50% d'homologie avec la séquence de la L-lactate déshydrogénase de Pediococcus acidilactici (SEQ ID N°2), préférentiellement au moins 60%, 70%, 75%, 80, 85%, 90%, 95%, 99%, 100%. Dans un mode de réalisation particulier, la séquence de la lactate déshydrogénase hétérologue 35 utilisée pour modifier génétiquement la bactérie selon l'invention présente au moins 50% 9 d'homologie avec la séquence de la L-lactate déshydrogénase de Streptococcus equinus (Streptococcus bovis) (SEQ ID N°3), préférentiellement au moins 60%, 70%, 75%, 80, 85%, 90%, 95%, 99%, 100%. Dans un mode de réalisation particulier, la séquence de la lactate déshydrogénase hétérologue 5 utilisée pour modifier génétiquement la bactérie selon l'invention présente au moins 50% d'homologie avec la séquence de la L-lactate déshydrogénase de Bacillus coagulans (SEQ ID N°4), préférentiellement au moins 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80, 85%, 90%, 95%, 99%, 100%. Dans un mode de réalisation particulier, la séquence de la lactate déshydrogénase hétérologue 10 utilisée pour modifier génétiquement la bactérie selon l'invention présente au moins 50% d'homologie avec la séquence de la L-lactate déshydrogénase de Lactobacillus casei (SEQ ID N°5), préférentiellement au moins 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80, 85%, 90%, 95%, 99%, 100%. Dans un mode de réalisation particulier, la séquence de la lactate déshydrogénase hétérologue 15 utilisée pour modifier génétiquement la bactérie selon l'invention présente au moins 50% d'homologie avec la séquence de la D-lactate déshydrogénase de Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus (SEQ ID N°12), préférentiellement au moins 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80, 85%, 90%, 95%, 99%, 100%. Dans un mode de réalisation particulier, la séquence de la lactate déshydrogénase hétérologue 20 utilisée pour modifier génétiquement la bactérie selon l'invention présente au moins 50% d'homologie avec la séquence de la D-lactate déshydrogénase de Escherichia cou i (SEQ ID N°13), préférentiellement au moins 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80, 85%, 90%, 95%, 99%, 100%. Dans un mode de réalisation particulier, la séquence de la lactate déshydrogénase hétérologue 25 utilisée pour modifier génétiquement la bactérie selon l'invention présente au moins 50% d'homologie avec la séquence de la D-lactate déshydrogénase Bacillus coagulans (SEQ ID N°14), préférentiellement au moins 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80, 85%, 90%, 95%, 99%, 100%. Dans un mode de réalisation, la bactérie est génétiquement modifiée pour surexprimer au moins 30 un gène codant une L-lactate déshydrogénase (endogène ou hétérologue), de manière à pouvoir produire du L-lactate. Dans le cas d'une bactérie possédant un gène codant une D-lactate déshydrogénase endogène, l'expression dudit gène est avantageusement au moins partiellement inhibée, de manière à favoriser la production de L-lactate seulement. 10 De manière alternative, la bactérie peut être génétiquement modifiée pour surexprimer au moins un gène codant une D-lactate déshydrogénase (endogène ou hétérologue) de manière à pouvoir produire du D-lactate. Dans le cas d'une bactérie possédant un gène codant une L-lactate déshydrogénase endogène, l'expression dudit gène est avantageusement au moins partiellement 5 inhibée, de manière à favoriser la production de D-lactate seulement. Selon l'invention, on entend par « inhibition de l'expression d'un gène » le fait que ledit gène n'est plus exprimé dans la bactérie considérée ou que son expression est réduite, comparativement à la bactérie sauvage (non génétiquement modifiée pour inhiber l'expression du gène), conduisant à l'absence de production de la protéine correspondante ou à une baisse 10 significative de sa production, et notamment à une baisse supérieure à 20%, plus préférentiellement 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%. Dans un mode de réalisation, l'inhibition peut être totale, c'est-à-dire que la protéine codée par ledit gène n'est plus du tout produite. L'inhibition de l'expression d'un gène peut notamment être obtenue par délétion, mutation, insertion et/ou substitution d'un ou plusieurs nucléotides dans le gène considéré. 15 Préférentiellement, l'inhibition de l'expression du gène est obtenue par délétion totale de la séquence nucléotidique. Selon l'invention, toute méthode d'inhibition d'un gène, connue en soi par l'homme de l'art et applicable à une bactérie peut être utilisée. Par exemple, l'inhibition de l'expression d'un gène peut être obtenue par recombinaison homologue (Datsenko et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 ; 97:6640-5 ; Lodish et al., Molecular Cell Biology 4th ed. 2000. 20 W. H. Freeman and Company. ISBN 0-7167-3136-3) ; mutagénèse aléatoire ou dirigée pour modifier l'expression d'un gène et/ou l'activité de la protéine encodée (Thomas et al., Cell. 1987;51:503-12) ; modification d'une séquence promotrice du gène pour altérer son expression (Kaufmann et al., Methods Mol Biol. 2011;765:275-94. doi: 10.1007/978-1-61779-197-0 16) ; ciblage induit des lésions locales dans les génomes (TILLING) ; conjugaison, etc. Une autre 25 approche particulière est l'inactivation génique par insertion d'une séquence étrangère, par exemple par mutagenèse de transposon en utilisant des éléments génétiques mobiles (transposons), d'origine naturelle ou artificielle ou par exemple par insertion d'une cassette antibiotique. Selon un autre mode de réalisation préféré, l'inhibition de l'expression du gène est obtenue par des techniques knock-out. L'inhibition de l'expression du gène peut également 30 être obtenue par extinction du gène en utilisant des ARN interférents, ribozymes ou antisens (Daneholt, 2006. Nobel Prize in Physiology or Medicine). Dans le contexte de la présente invention, le terme "ARN interférent" ou "ARNi" désigne toute molécule d'ARNi (par exemple ARN monocaténaire ou ARN bicaténaire) qui peut bloquer l'expression d'un gène cible et/ou faciliter la dégradation de l'ARNm correspondants. L'inhibition du gène peut également être 35 obtenue par des méthodes d'édition génomique qui permettent de directement apporter des modifications génétiques à un génome donné, via l'utilisation de nucléases à doigts de zinc (Kim et al., PNAS; 93: 1156-1160), de nucléases effectrices de type activateur de transcription, dites « TALEN » (Ousterout et al., Methods Mol Biol. 2016;1338:27-42. doi: 10.1007/978-1- 11 4939-2932-O_3), d'un système combinant des nucléases de type Cas9 avec des courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées dites `CRISPR' (Mali et al., Nat Methods. 2013 Oct;10(10):957-63. doi: 10.1038/nmeth.2649), ou encore de méganucléases (Daboussi et al., Nucleic Acids Res. 2012. 40:6367-79). L'inhibition de l'expression du gène 5 peut également être obtenue par inactivation de la protéine codée par ledit gène. L'inhibition de l'expression du gène peut également être obtenue par délétion, mutation, insertion et/ou substitution d'un ou plusieurs nucléotides dans le promoteur en amont du gène considéré. L'inhibition de l'expression du gène peut également être obtenue par délétion, mutation, insertion et/ou substitution d'un ou plusieurs nucléotides dans le site de liaison au ribosome en 10 amont du gène considéré. En travaillant sur les modifications génétiques à apporter à une bactérie oxydant naturellement l'hydrogène pour lui permettre de produire du lactate à partir de CO2, les inventeurs ont mis en évidence que, dans certaines bactéries, il est possible d'inhiber au moins partiellement au moins une voie de dégradation du pyruvate compétitrice de la voie de synthèse du lactate, de manière 15 à favoriser la production de lactate à partir dudit pyruvate. En effet, certaines bactéries oxydant naturellement l'hydrogène et susceptible d'être modifiées génétiquement selon l'invention, présentent une voie de synthèse du Polyhydroxybutyrate (PHB) à partir du pyruvate. C'est le cas notamment de Cupriavidus necator (figure 2). Une telle voie de biosynthèse peut venir en compétition de la voie de synthèse de lactate, en forçant la 20 consommation du pyruvate dans cette voie. Aussi, dans un mode de réalisation, une telle bactérie est génétiquement modifiée pour inhiber au moins partiellement la voie de synthèse du PHB (figure 3). Plus particulièrement, il est possible d'inhiber au moins partiellement l'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes codant l'Acétyl-CoA acetyltransférase (EC :2.3.1.9), l'Acetoacétyl-CoA réductase (EC :1.1.1.36) et la poly(3-hydroxybutyrate) 25 synthase (EC :2.3.1.-), préférentiellement l'expression d'au moins deux desdits gènes, plus préférentiellement l'expression desdits trois gènes. Dans un mode de réalisation particulier, la bactérie génétiquement modifiée est Cupriavidus necator, dans laquelle l'expression d'au moins un et préférentiellement des trois gènes parmi les gènes codant phaA (GenBank: CAJ91322.1), phaB (GenBank: CAJ92574.1) et phaC 30 (GenBank: CAJ92572.1) est inhibée (figure 2). Les inventeurs ont découvert qu'une telle bactérie également génétiquement modifiée pour surexprimer une lactate déshydrogénase est capable de produire des quantités importantes de lactate en présence de CO2 comme seule source de carbone, le pyruvate produit n'étant pas ou peu consommé par la voie de production du PHB. 12 De manière alternative ou complémentaire, il est possible de modifier génétiquement la bactérie de manière à inhiber au moins partiellement l'expression d'un gène codant une phosphoenolpyruvate synthase (EC :2.7.9.2), qui convertit le pyruvate en phosphoenol pyruvate (PEP), et/ou une pyruvate carboxylase (EC :6.4.1.1) et/ou un complexe pyruvate 5 dehydrogenase (EC :1.2.4.1) et/ou une fumarate reductase (EC 1.3.5.4). Dans un mode de réalisation particulier, la bactérie génétiquement modifiée est Cupriavidus necator, dans laquelle l'expression d'au moins un gènes parmi les gènes codant ppsa (GenBank: CAJ93138.1), pyc (GenBank: CAJ92391.1), pdhA (GenBank: CAJ92510.1) et sdhABCD (CAJ93711.1, CAJ93712.1, CAJ93713.1, CAJ93714.1) est inhibée (figure 2). Les inventeurs 10 ont découvert qu'une telle bactérie également génétiquement modifiée pour surexprimer une lactate déshydrogénase est capable de produire des quantités importantes de lactate en présence de CO2 comme seule source de carbone, le pyruvate produit n'étant pas ou peu consommé par ces voies compétitrices. De manière alternative ou complémentaire, il est possible de modifier génétiquement la bactérie 15 de manière à inhiber au moins partiellement la voie de conversion de l'Acetyl-CoA en acétate et/ou en Acétaldéhyde. Pour cela, il est possible d'inhiber au moins partiellement l'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes codant une acetyl-CoA hydrolase (EC :3.1.2.1), une phosphate acétyltransférase (EC :2.3.1.8), une Acétate kinase (EC :2.7.2.1), une propionate CoA-transferase (EC :2.8.3.1), une succinyl-CoA :acetate CoA-transferase (EC :2.8.3.18) et 20 une Acétaldéhyde déhydrogénase (EC :1.2.1.10). Dans un mode de réalisation particulier, la bactérie génétiquement modifiée est Cupriavidus necator, dans laquelle l'expression d'au moins un gène parmi les gènes codant une acetyl-CoA hydrolase (GenBank: CAJ96157.1), une phosphate acétyltransférase (ptal, pta2) (GenBank: CAJ96416.1, GenBank: CAJ96653.1), une Acétate kinase (ackA, ackA2) (GenBank: 25 CAJ91818.1, GenBank: CAJ96415.1), une propionate CoA-transferase (GenBank: CAJ93797.1), une succinyl-CoA :acetate CoA-transferase (GenBank: CAJ92496.1) et une Acétaldéhyde déhydrogénase (mhpf) (GenBank: CAJ92911.1) est inhibée (figure 2). Les inventeurs ont découvert qu'une telle bactérie également génétiquement modifiée pour surexprimer une lactate déshydrogénase est capable de produire des quantités importantes de 30 lactate en présence de CO2 comme seule source de carbone, le pyruvate produit n'étant pas ou peu consommé par ces voies compétitrices. Dans certains cas, les bactéries oxydant naturellement l'hydrogène possèdent un ou des gènes codant une lactate ferricytochrome C oxydase. C'est le cas notamment de Cupriavidus necator qui possèdent trois gènes 11dD (EC :1.1.2.3, GenBank: CAJ95257.1), 11dA (EC :1.1.2.3, 35 GenB ank: CAJ96599.1), dld (EC :1.1.2.4, GenBank: CAJ94166.1) codant pour une telle lactate 13 ferricytochrome C oxydase. Or, les inventeurs ont découvert qu'une telle enzyme est susceptible de diminuer le taux de lactate produit, en convertissant ledit lactate en pyruvate. Aussi, selon l'invention, dans le cas où la bactérie possède une telle lactate ferricytochrome C oxydase endogène, le gène codant ladite enzyme est avantageusement au moins partiellement 5 inhibé. L'invention propose avantageusement d'utiliser une bactérie génétiquement modifiée selon l'invention pour produire du lactate à partir de CO2. Avantageusement, une bactérie génétiquement modifiée pour surexprimer une L-lactate déshydrogénase, et le cas échéant inhiber une D-lactate déshydrogénase est utilisée pour produire exclusivement du L-lactate. De 10 manière similaire, une bactérie génétiquement modifiée pour surexprimer une D-lactate déshydrogénase, et le cas échéant inhiber une L-lactate déshydrogénase est utilisée pour produire exclusivement du D-lactate. L'invention propose plus particulièrement un procédé de production de lactate à partir de CO2, selon lequel on cultive, par exemple en batch, fed-batch ou en culture continue, une bactérie 15 génétiquement modifiée selon l'invention en présence de CO2 et on récupère le lactate produit. Dans un mode de mise en oeuvre du procédé, une solution de base est ajoutée pendant la fermentation pour contrôler le pH. L'acide lactique se trouve alors dans le milieu de fermentation sous forme de sel (lactate de sodium, lactate de potassium, lactate de calcium ou lactate d'ammonium, seuls ou en mélange, en fonction de la base choisie pour réguler le pH du 20 milieu de fermentation). Le bouillon de fermentation contenant les bactéries, les impuretés du milieu de fermentation (protéines non consommées et sels inorganiques de natures diverses) et le sel de lactate, est alors traité afin de les séparer. Une telle étape de séparation peut notamment être mise en oeuvre en utilisant un séparateur de cellules tel qu'une centrifugeuse, un dispositif de microfiltration 25 ou d'ultrafiltration. Après séparation, on obtient d'une part une biomasse cellulaire concentrée et d'autre part une solution de sel de lactate. Il est ensuite possible de procéder à une étape de conversion des sels de lactate en acide lactique sous forme libre. Cette étape de récupération de l'acide lactique à partir du milieu de fermentation peut notamment être réalisée via l'extraction de l'acide lactique en tant que tel du 30 milieu de fermentation, ou par acidification du milieu à l'acide sulfurique. Une étape de purification par extraction, estérification, distillation ou hydrolyse peut ensuite être réalisée, afin d'obtenir un acide lactique à haut degré de pureté. 14 Selon l'invention, la source de CO2 peut être du CO2 pur ou du CO2 issu d'émissions des usines ayant des procédés industriels tels que les raffineries de pétrole, les cimenteries, les productions d'ammoniaque, les productions de méthanol, etc. Le CO2 peut également être un produit de fermentation, un gaz enrichi en CO2, un gaz CO2 au moins partiellement purifié, une solution 5 de carbonate ou de bicarbonate, et / ou l'acide formique. La teneur du gaz total en CO2 peut être de 10% à 100%. Un tel gaz contenant du CO2 peut être injecté directement ou via une étape intermédiaire de capture ou purification du CO2. La purification du CO2 peut être réalisée par traitement chimique, par exemple en présence d'amines, ou par traitement enzymatique mettant par exemple en oeuvre une anhydrase carbonique. 10 Selon l'invention, la source l'hydrogène peut être un produit du vaporeformage du méthane, de l'électrolyse de l'eau ou être un co-produit (hydrogène « fatal ») des procédés industriels tels que le procédé chlore-alcali lors de la préparation du dichlore ou l'incinération des déchets. Selon l'invention, il est possible de prévoir éventuellement une étape de croissance de la bactérie en amont, en présence notamment de sucres fermentescibles, tels que du glucose du 15 fructose ou du glycérol. Il est également possible de cultiver la bactérie en présence de CO2 et d'une autre source de carbone lors de l'étape de production de lactate. EXEMPLES Exemple 1 20 Souche et constructions génétiques. Pour la production de lactate, une souche Cupriavidus necator H16 PHB-4 (DSM n°541) est utilisée. Cette souche ne forme pas de poly-P-hydroxy-butyrate (PHB). La construction de la souche productrice de lactate CN0001 est réalisée selon le protocole suivant : 25 Un plasmide portant la L-lactate déshydrogénase de Cupriavidus necator (ldh, EC:1.1.1.27) sous promoteur inductible à l'arabinose est cloné en une étape in vitro via le protocole d'assemblage In-Fusion® (Clontech). Les oligonucléotides sont synthétisés et purifiés (dessalés) par Eurofins Genomic s . Le gène ldh est amplifié par PCR sur l'ADN génomique de la souche Cupriavidus necator H16 30 PHB-4 à l'aide des oligonucléotides SEQ ID N°16 (5' GGATCCAAACTCGAGTAAGGATCTCC 3') et SEQ ID N°17 (5' 15 ATGTATATCTCCTTCTTAAAAGATCTTTTGAATTCC 3') et de l'enzyme Phusion HighFidelity PCRMaster Mix with GC Buffer (New England Biolabs, Evry, France). Le produit PCR est purifié sur gel avec le kit Nucleospin gel and PCR clean-up (Macherey-Nagel). Le plasmide squelette pJM3 (Müller et al., 2013 - Appl. Environ. Microbiol. 79, 4433-4439) 5 dérivé du plasmide pBBR1-MCS2 (Kovach et al, 1995 - Gene 166, 175-176), contenant un promoteur pBAD de Escherichia cou, est amplifié à l'aide des oligonucléotides SEQ ID N°18 (5'GAAGGAGATATACATATGAAGATCTCCCTCACCAGCG 3') et SEQ ID N°19 (5'CTCGAGTTTGGATCCTCAGGCCGTGGGGACGGC 3') et de l'enzyme Phusion HighFidelity PCRMaster Mix (New England Biolabs, Evry, France).Le produit de PCR est digéré 10 par l'enzyme DpnI (New England Biolabs, Evry, France) : 10 de DpnI est ajouté à 501..1L de produit PCR, puis incubé 15-60min à 37°C, l'enzyme est ensuite inactivée 10min à 80°C. Le produit PCR est purifié sur gel avec le kit Nucleospin gel and PCR clean-up (Macherey-Nagel). Un assemblage in vitro par In-fusion est réalisé avec les deux fragments, afin d'obtenir le plasmide pJM3-1dh. 50 du produit d'assemblage sont transformés dans des cellules 15 Escherichia cou i Stellar (Clontech) chimio-compétentes. Les transformants sont sélectionnés sur un milieu LB/Agar (Tryptone 10 g/L, extrait de levures 5g/L, NaC1 5g/L, Sigma-Aldrich, agar 20g/L) contenant 251..tg/mL de kanamycine. La sélection des clones positifs est réalisée par PCR sur colonies à l'aide de l'enzyme DreamTaq Green PCR Master Mix (Thermo ScientificTm). Après extraction des plasmides à l'aide du kit NucleoSpin® Plasmid (Macherey- 20 Nagel), l'insertion correcte du gène ldh est confirmée par séquençage (Eurofins genomic) avec les oligonucléotides SEQ ID N°20 (5' GACGCTTTTTATCGCAACTCTCTACTG 3') et SEQ ID N°21 (5' CGAACGCCCTAGGTATAAACGCAG 3'). Le plasmide pBBAD-ldh est inséré dans la souche Cupriavidus necator H16 PHB-4 par électroporation (protocole adapté de Taghavi et al., 1994 - Appl. Environ. Microbiol. 60, 3585- 25 3591). Des cellules Cupriavidus necator sont mises en culture en milieu TSB contenant 27.5 g/L de bouillon de soja tryptique (TSB, Becton Dickinson, Sparks, Maryland, USA, 3m1 dans des tubes 10m1) et incubées une nuit à 30°C sous agitation vigoureuse. Le lendemain, lml de la culture est transféré dans un erlenmeyer de 250mL contenant 25mL de milieu TSB et incubé à 30°C, 200 rpm jusqu'à atteindre une D0600nm de 0,5-0,6. Les cellules sont alors récoltées 30 et lavées deux fois avec 25mL de tampon de lavage froid (10%glycerol, 90% eau [vol/vol]). Les cellules rendues par ce procédé électro-compétentes sont ensuite concentrées dans la solution de lavage afin d'obtenir une D0600nm de 50 et aliquotées par 15011.L. Un aliquot de cellules compétentes est transformé avec 2-50 d'ADN plasmidique (100- 15Ong/0). Le mélange ADN/cellules contenu dans un tube 1.5m1 est agité par de légers 35 tapotements (4-5 fois). Le mélange est placé 5 min sur la glace et transféré dans une cuvette 16 d' électroporation froide (0.2 cm, 10573463, Fisher scientific, Illkirch). L'électroporation est réalisée avec les réglages suivants : voltage 2.5kV, capacité 2511F, résistance externe 200 SI. Immédiatement après l'électroporation, les cellules sont mélangées avec lmL de milieu SOC (tryptone 2 %, extrait de levure 0,5 %, NaC1 10 mM, KC1 2,5 mM, MgC12 10 mM, Mg504 5 10 mM et glucose 20 mM), incubées 2h à 30°C, puis étalées sur des boites de pétri maintenues à 30°C contenant du milieu TSB/Agar (20g/L) additionné de 10 mg/L de gentamycine et 200 mg/L de kanamycine). La souche Cupriavidus necator H16 PHB-4 pJM3-1dh est récupérée et nommée CN0001. Les modifications génétiques sont validées par séquençage. 10 Milieux Pour les précultures, le milieu minimum A utilisé contient : NaH2PO4, 4,0 g/L ; Na2HPO4, 4,6 g/L ; K2504, 0,45 g/L ; Mg504 0,39 g/L, CaC12, 0,062 g/L ; NH4C1 0.05 % (w/v), trace d'éléments, lml/L (Fe504-7H20, 15 g/L ; Mn504- H20, 2.4 g/L ; Zn504- 7H20, 2.4 g/L ; Cu504-5H20, 0,48 g/L dans HCM 0,1M). 15 Pour les cultures en bioréacteurs le milieu minimum B utilisé contient par litre : Mg504,7H20, 0,75 g; phosphate (Na2HPO4,12H20, 1,5g; KH2PO4, 0,25 g); acide nitrilotriacetique, 0,285g; citrate d'ammonium de fer(III), 0,9 g; CaC12, 0,015 g; trace d'éléments (H3B03, 0,45 mg; CoC12,6H20, 0,3 mg; Zn504,7H20, 0,15 mg; MnC12,4H20, 0,045 mg; Na2Mo04,2H20, 0,045 mg; NiC12,6H20, 0,03 mg; Cu504, 0,015 mg); kanamycin, 0,1 g. 20 Précultures Une colonie isolée de la souche CN0001 est utilisée pour ensemencer la première culture qui est cultivée pendant 24 h avec 10 mL de TSB contenant 10 mg/L de gentamycine et 200 mg/L de kanamycine, dans un erlenmeyer baflé de 100 mL. Deux autres étapes de propagation sont menées pendant 12 h chacune (25 mL et 300 mL de milieu minimum A, respectivement dans 25 des flacons Erlenmeyer de 250 mL et 3 L). Chaque culture est cultivée à 30 °C et agitée à 100 tours par minute dans un incubateur. Cette préculture est utilisée pour inoculer l'étape de culture en bioréacteurs. Culture en bioréacteurs La culture de la souche CN0001 en fed-batch est réalisée en trois phases. La première phase 30 consiste en une phase de croissance contrôlée sur fructose pour atteindre 0,9 g/L de biomasse à un taux de croissance spécifique de 0,16 h-1. Après la consommation du fructose, la deuxième phase est réalisée pour permettre l'adaptation du métabolisme cellulaire aux substrats gazeux. 17 11 est démarré par un flux de 0,22 L/min d'un mélange commercial H2/02/CO2/N2 (% molaire: 60:2:10:28, Air Liquide, Paris, France). La troisième phase consiste en une croissance limitée en azote sur des substrats gazeux couplée à la production de lactate. Cette phase est initiée par l'ajout de 1 g/L de L-arabinose pour induire l'expression de la lactate déshydrogénase. L'azote 5 est alimenté à partir d'une solution de 56 g/L de NH3, pour contrôler un taux de croissance spécifique résiduel de 0,02 h-1. Cette culture est menée dans des bioréacteurs de 1,4 L BDCU B.Braun. La température est régulée à 30 °C et le pH à 7,0 par l'addition d'une solution de KOH 2,5 M. Analyse du lactate et des métabolites. 10 Afin de déterminer les concentrations en acides organiques, en particulier celle en lactate, le surnageant de fermentation est analysé par chromatographie HPLC-UV-RI. Le moût de fermentation régulièrement prélevé (1 mL) est d'abord centrifugé pendant 10 min à 10 000 g. Puis, il est filtré sur 0,45 !lm (Minicart RC4, Sartorius). Le système HPLC utilisé est un Thermo Scientific UltiMate 3000 HPLC, couplé à un réfractomètre et détecteur UV (210 nm). 101..IL de 15 chaque échantillon est injecté sur une colonne Aminex HPX-87H H+, 300 mm x 7,8 mm (Biorad). L'éluant est une solution aqueuse d'acide sulfurique 4 mM. Le débit est fixé à 0,5 ml/min. La température du four est de 45°C. Une élution isocratique est réalisée. La quantification est réalisée grâce à une gamme étalon appropriée. Si besoin, les échantillons sont dilués. 20 Résultat La souche CN0001 produit dans ces conditions de culture de 5 à 100 mg/L REVENDICATIONS1. Bactérie oxydant naturellement l'hydrogène et génétiquement modifiée pour produire du lactate à partir de CO2, ladite bactérie étant génétiquement modifiée pour surexprimer au moins un gène codant une lactate déshydrogénase. 2. Bactérie selon la revendication 1, ladite bactérie étant génétiquement modifiée pour surexprimer au moins un gène codant une lactate déshydrogénase endogène. 3. Bactérie selon la revendication 1 ou 2, ladite bactérie étant génétiquement modifiée pour surexprimer au moins un gène codant une lactate déshydrogénase exogène, préférentiellement 10 dérivé d'une bactérie, d'un champignon, d'une levure ou d'un mammifère, plus préférentiellement dérivé d'une bactérie. 4. Bactérie selon l'une des revendications 1 à 3, ladite bactérie étant génétiquement modifiée pour surexprimer au moins un gène codant une L-lactate déshydrogénase et optionnellement dans laquelle l'expression d'au moins un gène codant une D-lactate déshydrogénase est au 15 moins partiellement inhibée. 5. Bactérie selon l'une des revendications 1 à 3, ladite bactérie étant génétiquement modifiée pour surexprimer au moins un gène codant une D-lactate déshydrogénase et optionnellement dans laquelle l'expression d'au moins un gène codant une L-lactate déshydrogénase est au moins partiellement inhibée. 20 6. Bactérie selon l'une des revendications précédentes, ladite bactérie étant génétiquement modifiée pour inhiber au moins partiellement au moins une voie de dégradation du pyruvate compétitrice de la voie de synthèse du lactate. 7. Bactérie selon la revendication 6, dans laquelle la voie de synthèse du Polyhydroxybutyrate (PHB) est au moins partiellement inhibée. 25 8. Bactérie selon la revendication 6 ou 7, dans laquelle l'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes codant l'Acétyl-CoA acetyltransférase, l'Acetoacétyl-CoA réductase et la poly(3-hydroxybutyrate) synthase est au moins partiellement inhibée, préférentiellement l'expression d'au moins deux desdits gènes, plus préférentiellement l'expression desdits trois gènes. 19 9. Bactérie selon l'une des revendications 6 à 8, dans laquelle l'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes codant une phosphoenolpyruvate synthase et une pyruvate carboxylase est au moins partiellement inhibée. 10. Bactérie selon l'une des revendications 6 à 9, dans laquelle la voie de conversion de 5 l'Acetyl-CoA en acétate et/ou en Acétaldéhyde est au moins partiellement inhibée, préférentiellement, l'expression d'au moins un gène choisi parmi les gènes codant une phosphate acétyltransférase, une Acétate kinase et une Acétaldéhyde déhydrogénase est au moins partiellement inhibée. 11. Bactérie selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle l'expression d'au moins un gène codant une lactate ferricytochrome C oxydase est au moins partiellement inhibée. 12. Utilisation d'une bactérie selon l'une des revendications 1 à 11, pour la production de lactate à partir de CO2, préférentiellement pour la production exclusivement de L-lactate, ou pour la production exclusivement de D-lactate. 13. Procédé de production de lactate à partir de CO2, comprenant les étapes consistant à - cultiver la bactérie selon l'une des revendications 1 à 11 en présence de CO2 comme seule source de carbone, puis - récupérer le lactate.