Brevet FR3068207A1 — publié le 20190104

La présente invention a pour objet un mélange antibactérien contenant du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et de l'acide sorbique ou l'un de ses sels, ainsi qu'une composition cosmétique contenant un tel mélange. Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance in- téressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande VVO 2011/039445. Toutefois, il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentra- tion réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d'autres composés présentant une efficacité antimicrobienne. Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l'association du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one avec l'acide sorbique ou l'un de ses sels permet d'obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d'activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer, et sur les bactéries gram +, notamment sur Enterococcus faecalis. De plus, le mélange avec l'acide sorbique présente éga- lement une synergie d'activité antimicrobienne sur les levures, en particulier sur Candida albicans , et sur la bactérie gram + Staphylococcus aureus. Les résultats de l'exemple 1 décrit ci-après montrent l'activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L'activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicro- bien permet d'obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 20%. De façon plus précise, l'invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant , ou consistué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et de l'acide sorbique ou l'un de ses sels.. L'invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, le dit mélange décrit précédemment. L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l'application sur les matières kératiniques d'une composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques. La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule 2 HO L'acide sorbique correspond au composé acide hexa-2,4-diénoïque (n° CAS : 110-44-1 ) de formule CH3-CH=CH-CH=CH-COOH 5 Les sels de l'acide sorbique peuvent être choisis parmi les sels de métal alcalin (sodium, potassium), de métal alcalino terreux (calcium, magnésium) ou de triéthanolamine. De préférence, il s'agit du sel de potassium : le sorbate de potassium. 10 Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et l'acide sorbique ou l'un de ses sels sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4- (3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / acide sorbique ou l'un de ses sels va de 0,1 à 2,5, de préférence allant de 0,1 à 1,5, préférentiellement allant de 0,2 à 1,5 et plus préférentiellement allant de 0,2 à 1,2. 15 Le mélange antimicrobien selon l'invention présente une synergie d'activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer, et sur les bactéries gram +, notamment sur Enterococcus faecalis. De plus, le mélange avec l'acide sorbique présente également une synergie d'activité antimicrobienne sur les levures, en 20 particulier sur Candida albicans , et sur la bactérie gram + Staphylococcus aureus. Selon un premier mode de réalisation de l'invention, le mélange antimicrobien comprend de l'acide sorbique. 25 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu- tan-2-one / acide sorbique allant de 0,1 à 1,5, et de préférence allant de 0,2 à 1,2. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Staphylococcus aureus. 30 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu- tan-2-one / acide sorbique allant de 0,1 à 1,5, de préférence allant de 0,4 à 1,2 . Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida Albican. 35 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu- tan-2-one / acide sorbique allant de 0,1 à 0,8, de préférence allant de 0,2 à 0,6.. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer. 40 3 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / acide sorbique allant de 0,15 à 0,4, de préférence allant de 0,2 à 0,3. . Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Enterococcus faecalis. 5 Selon un deuxième mode de réalisation de l'invention, le mélange antimicrobien comprend du sorbate de potassium. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu- 10 tan-2-one / sorbate de potassium allant de 0,1 à 1,5, de préférence de 0,1 à 1,2. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Enterococcus faecalis. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu- 15 tan-2-one / sorbate de potassium allant de 0,3 à 2,5, de préférence allant de 0,3 à 1,5. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer. Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composi- 20 tion selon l'invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids. L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu 25 physiologiquement acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment. On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Le dit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du 30 composé cétonique et de l'acide sorbique et de ses sels. La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, 35 les matières colorantes, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. La composition selon l'invention peut comprendre une phase aqueuse. 40 La composition peut comprendre de l'eau qui peut être présente en une teneur allant de 5 % à 90 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 35 % à 75% en poids. La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température am- biante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le pro- 4 pylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant 5 de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions huiledans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions so- 10 lides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous 15 forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte. La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou 20 des cils - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ; - d'un déodorant (stick, roll-on, aérosol) - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un 25 shampooing; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de tein- 30 ture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d'un après shampooing ; - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'une composition, notamment 35 cosmétique ou dermatologique, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one, de l'acide sorbique ou l'un de ses sels, et d'un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits précédemment. 40 L'invention est illustrée plus en détail dans l' exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral. Exemple 1: détermination de la synergie d'activité antimicrobienne en CMI 5 La démonstration d'un effet de synergie d'activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et d'acide sorbique (appelée substance B) et un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de sorbate de potassium (appelée substance C) est réalisé par le 5 calcul de l'indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante : FIC Index = (CMIa avec B/CMIa) + (CMIb avec A/CM1b) avec : 10 - CMIa avec B: concentration minimale en produit A dans l'association A + B per- mettant d'obtenir un effet inhibiteur - CMIb avec A: concentration minimale en produit B dans l'association A + B permettant d'obtenir l'effet inhibiteur. - CMIa : concentration minimale inhibitrice du produit A seul. 15 - CMIb : concentration minimale inhibitrice du produit B seul. Cette formule a été décrite pour la première fois dans l'article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961. Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentra- 20 tion permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 20%,. Concernant les associations testées, CMIa avec b et CMIb avec a sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l'obtention d'un pourcentage de 25 croissance microbienne inférieur ou égal à 20 %. Interprétation du FIC Index : Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l'association des composés testés présente un effet synergique. 30 La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants. L'association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes : Staphylococcus aureus, Candida albicans, Aspergillus figer, Enteroccoccus faecalis. 35 L'association des composés A et C a été testée sur les souches suivantes : Aspergillus figer, Enteroccoccus faecalis. On a utilisé la souche microbienne Aspergillus figer ATCC 6275, et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud additionné de monopalmitate de sorbitane polyoxyéthyléné (20 0E) (Tween 40 de chez Croda) et de Phytagel© BioReagent, à double concentra- 40 tion. .(soit un mélange de 5 g de Phytagel +0,6 g tween 40 + 60g bouillon Sabouraud). On a utilisé la souche microbienne Candida albicans ATCC 10231 et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud à double concentration. On a utilisé la souche microbienne Enteroccoccus faecalis ATCC 33186 et un milieu de culture liquide bouillon BHI (Brain Heart Infusion) à double concentration. 45 On a utilisé la souche microbienne Staphylococcus aureus ATCC 6538 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. On utilise une microplaque 96 puits à une température d'incubation de 32,5 °C. 6 La durée d'incubation de la microplaque est : - de 18 à 24h en aérobiose pour Candida albicans ATCC 10231 et Staphylococcus aureus ATCC 6538. - de 24 à 48h en aérobiose pour microbienne Aspergillus figer ATCC 6275; 5 - de 24 à 48h en aérobiose pour Enteroccoccus faecalis ATCC 33186. Essais Pour chaque composé : A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one B = composé acide sorbique 10 C = composé sorbate de potassium On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d'agar à 1%0 . des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d'agar à 1%0 - Essais des composés A, B et C seul 15 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B ou C est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé par la souche Aspergillus figer et 50pL de solution aqueuse d'agar à 1%0 . - Essais des composés A + B ou A + C en mélange 20 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50pL de cha- cune des solutions filles obtenues contenant le composé B ou C sont ajoutées dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus figer. Témoin de croissance microbienne 25 On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100p1 d'une solution aqueuse d'agar 1%0 avec 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus figer en l'absence des composés A, B et C. Témoin d'absorbance des composés A, B et C seul 30 On a réalisé parallèlement un témoin d'absorbance des composés A, B et C seul. Ce té- moin correspond à 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100p1 du composé A ou B ou C à double concentration. Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200pL. 35 Dans les deux cas (essai et témoin), l'inoculum représente la concentration de la souche Aspergillus figer présente dans le volume final des puits (200pL) et est compris entre 2 et 6.105 ufc/ml en Aspergillus figer. La concentration minimale inhibitrice (CM1) de chaque composé A, B et C seul et en association a été déterminée de façon connue à l'aide des mesures de densité optique à la 40 longueur d'onde de 620nm. 7 Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de nouveau été réalisé pour tester l'association A + B sur les souches suivantes Staphylococcus aureus, Candida albicans, Enteroccoccus faecalis. Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de 5 nouveau été réalisé pour tester l'association A + C sur la souche Enteroccoccus faecalis. On a obtenu les résultats suivants : A) Mélanges avec le composé B : acide sorbique 10 Staphylococcus aureus concentra- tions testées (en % poids) 0 de A 0,0625 A 0,125 A 0,25 A 0,5 A 0 de B 63 60 52 1 0,125 B 52 59 62 47 1 0,25B 28 12 6 0 0 (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 0,5B -5 0 1 0 0 CMI de A seul en % CMI de B seul en % CMI de composé chaque en mélange FIC In-dex A% B% 0,5 0,5 0,0625 0,25 0,63 Ratio A/B = 0,25 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,0625 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0,25 15 ii) 0,125 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0,5 iii) 0,25 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 1 Candida albicans concentra- tions testées (en % poids) 0 de A 0,025 A 0,05 A 0,1 A 0 de B 56 41 16 0,025 B 37 31 24 18 0,05B 24 11 12 8 (FIC 0,75) (FIC 1) 0,1B 21 20 14 6 20 CMI de A seul e n % CMI de B seul en % CMI de composé chaque en mélange B% FIC Index A% 0,1 0,1 0,025 0,05 0,75 Ratio A/B = 0,5 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : 8 i) 0,025 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 0,5 ii) 0,05 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 1 5 Aspergillus figer concentra- tions testées (en % poids) 0 de A 0,0625 A 0,125 A 0,25 A 0 de B 84 40 6 0,0125 B 98 89 37 5 0,25B 95 2 3 -2 (0,75) (FIC 1) 0,5B 8 0 1 -4 CMI de A seul e n % CMI de B seul en % CMI de composé chaque en mélange B% FIC Index A% 0,25 0,5 0,0625 0,25 0,75 Ratio A/B = 0 ,25 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,0625 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0,25 10 ii) 0,125 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0,5 Enteroccoccus faecalis concentra- tions testées (en % poids) 0 de A 0,0625 A 0,125 A 0,25 A 0,5 A 1 A 0 de B 82 86 105 100 15 0,25 B 53 91 75 5 100 5 0,5B 78 42 0 90 85 13 (FIC 0,63) 1 B 0 38 0 10 0 -16 CMI de A seul e n % CMI de B seul en % CMI de composé chaque en mélange B% FIC Index A% 1 1 0,125 0,5 0,63 Ratio A/B = 0,25 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour le mélange : i) 0,125 % de A et 0,5 % de B soit ratio A/B = 0,25 B) Mélanges avec le composé C : sorbate de potassium Enterococcus faecalis concentrations 0 A 0,125 A 0,25 A 0,5 A 1 A 2A 15 20 9 testées (en % poids) OC 56 55 52 28 24 10 22 19 19 13 4 -1 (FIC 0,57) (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 2C 10 15 17 11 -3 0 CMI de A seul e n % CMI de CMI de composé chaque en mélange 0% FIC Index C seul en % A% 2 2 0,125 1 0,57 Ratio A/C = 0,125 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,125% de A et 1 % de C soit ratio A/C = 0,125 5 ii) 0,25 % de A et 1 % de C soit ratio A/C = 0,25 iii) 0,5 % de A et 1% de C soit ratio A/C = 0,5 iv) 1 % de A et 1 % de C soit ratio A/C = 1 10 Aspergillus niger concentrations testées (en % poids) 0 A 0,025 A 0,05 A 0,1 A OC 65 40 15 0,025 C 58 44 12 21 (FIC 0,75) 0,05 C 37 10 16 8 (FIC 0,75) (FIC 1) 0,1 C 10 10 16 8 CMI de A seul e n % CMI de CMI de composé chaque en mélange C% FIC Index C seul en % A% 0,1 0,1 0,025 0,05 0,75 Ratio A/C = 0,5 15 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,025 % de A et 0,05 % de C soit ratio A/C = 0,5 ii) 0,05 % de A et 0,05 % de C soit ratio A/C = 1 iii) 0,05 % de A et 0,025 % de C soit ratio A/C = 2 20 Exemple 2: 10 On a préparé une émulsion huile-dans-eau de soin du visage ayant la composition suivante (teneurs en pourcentage pondéral) : Tristéarate de sorbitan (SPAN 65 V de chez Croda) 0,9 % 5 Mélange mono/distéarate (36/64) de glycéryle / stéarate de potassium (Tegin Pellets de chez Goldschmidt) 3 % Stéarate de polyéthylèneglycol (40 motifs d'oxyde d'éthylène) 2 % 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one 0,05 % Sorbate de potassium 0,2 % 10 Propane-1,3-diol 3% Mélange d'huile minérale, de cire microcristalline et de paraffine (VASELINE BLANCHE CODEX 236 de chez Aiglon) 4 % Fraction liquide de beure de karité (Shea Olein de chez Olvea) 1 % Cyclopentadimethylsiloxane 5 % 15 Alcool cétylique 4 % Huile de noyau d'abricot 0,3 % Polyisobutène hydrogéné (PARLEAM de chez NOF Corporation) 7,2 % Myristate de myristyle 2 % Acide stéarique 1,2 % 20 Caféine 0,1 % Acide citrique 0,2 % Glycérine 3 % Hydroxyde de sodium 0,05 % Eau qsp 100% REVENDICATIONS1. Mélange antimicrobien Comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-ohe et de l'acide sorbique ou l'un de ses sels. a Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce. que le sel d'acide sorbique est choisi parmi les sels de métal alcalin, les sels- de métal alcalinoterreux, le sel de triétahnolamine, et de préférence est le sel de potassium 3. Mélange selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphénypbutan-2-one et de l'acid sorbique ou l'un de ses sels en quantités telles que le rapport pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / acide sorbique ou l'un de ses sels va de 0,1 à 2,5, de préférence allant de 0,1 à 1,5, préférentiellement allant de 0,2 à 1,5 et plus préférentiellement allant de 0,2 à 1,2. 1.5 4. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger, et sur les bactéries gram +' notamment sur Enterococcus faecalis. 20 5. Mélange antimicrobien .selon l'une quelcoqnue des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'il Contient de l'acide sorbique et qu'il présente une activité antimicrobienne sur les levures, en particulier sur Candida albicans, et sur la bactérie gram Staphylococcus aureus. 25 6. Mélange .antimicrobien selon l'une des revendication 1 à 4, caractérisé en ce que le mélange antimicrobien comprend de l'acide sorbique. 7.. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) b.utan-2-one / acide sorbique allant de 0,1 à 30 1,5, et de préférence allant de 0,2 à 1,2. 8' .Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Staphytococcus aureus. 35 9. Mélange antimicrobien selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il a un ratio pon- déral 4-(3-éthoXy-4-hydrokyphényl) butan-2-one acide sorbique allant. de 0,1 à 1,5, de préférence allant de 0,4 à 1,2. 10: Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il pré-40 sente une activité antimicrobienne sûr les levures, notamment sur Candida Albican. 11. Mélange antimicrobien selon le revendication 6, caractérisé en ce qu'il .a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydrOxyphényl) bUtan-2-one / acide sorbique allant de 0,1 à 0,8, de préférence allant de 0,2 à 0,6: 45 12. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer. 12 13. Mélange antimicrobien selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / acide sorbique allant de 0,15 à 0,4, de préférence allant de 0,2 à 0,3. 5 14. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé ence qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Enterococcus faecelis. 15. Mélange antimicrobien-seion l'une des revendication 1 à 4, caractérisé en ce que le 10 mélange antimicrobien comprend du .sorbate de potassium. 16. Mélange antimicrobien selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy.-4-hydrôxyphényl) butan-2.-one / sorbate de potassium allant de 0,1 à 1,5., de. préférence de 011 à1,2 Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé eh ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie gram Enterococcus faecatis. 18. Mélange antimicrobien selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'il a un ratio 20 pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / sorbate de potassium allant de 0,3 à 2,5, de préférence allant de 0,3 à 1,5. 19. Mélange antimicrobienselon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une aCtivité.antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus ni-25 ger. 20. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 19. 30 21. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un 'ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de.2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les. polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV,. les extraits végétaux, .les actifs cosmétiques et dermatologiques, .et les sels. 35 22. Composition selon l'une des revendications 20 ou 21, caractérisée en ce que la 4-(3- éthoxy-4-hydroZyphényl)butan-.2,-one est présente-en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au. poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à. 3 % -en Poids, et préférentiellement allant de 0,01 à 2,5 % en poids. 40 23. Utilisation d'un mélange antimicrobien tel que défini à rune des revendications 1 à 18 pour la conservation d'Une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier d'une composition Cosmétique ou dermatologique.