Brevet FR3074421A1 — publié le 20190607

La presente invention concerne un extrait d'Helichrysum 5 gymnocephalum, ainsi qu'une composition dermatologique ou democosmetique, pour leur utilisation dans le traitement et/ou la prevention de dermatoses inflammatoires. Le vaste genre Helichrysum contient plus de 600 especes de 10 plantes vivaces ou annuelles, herbacees, buissonnantes ou arbustives aux feuillages souvent aromatiques. Ce genre fait partie de la famille des Asteracees. Les Helichrysum sont tres presents en Europe du sud, mais aussi en Asie, en Afrique du nord et australe, a Madagascar et en Australie. Il comprend 15 quelques especes orophiles caracteristiques des hauts massifs d'Afrique tropicale. A Madagascar, 115 especes, toutes endemiques de la grande Ile, sont actuellement repertoriees. La plupart des autres especes se trouvent dans les pays du pourtour mediterraneen, l'Europe occidentale, la Nouvelle Zelande. 20 Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert ou immortelle a tete nue a pour synonyme Stenocline gymnocephala DC.. Il a pour noms vernaculaires locaux Rambazina, Rambiasina. Cette plante est presente de 800 a 2000 metres d'altitude, sur toutes les zones deforestees. Elle fait partie de la vegetation secondaire qui se 25 developpe apres abandon de la culture. Helichrysum gymnocephalum est traditionnellement utilise en therapeutique sous forme de tisanes ou en sirop prepare a partir des feuilles pour soigner les aphtes, les gingivites ou les ulceres ou sous forme de pommade par mélange des feuilles 30 broyees avec du saindoux, contre les rhumatismes et la goutte. En decoction, it soulage les cephalees. Les feuilles et les sommites fleuries ont des proprietes diuretiques, fortifiantes et soulageraient les nevralgies. L'etude bibliographique (De Medicis et al., 1992 ; 35 Mollenbeck et al., 1997) indique qu'il existe une grande variabilite phenotypique pour les especes du genre Helichrysum. 2 On rencontre egalement des problemes de variabilite intra specifique et interspecifique. Des etudes ont notamment ≦ realisees sur l'huile essentielle d'Helichrysum gymnocephalum. Ces etudes ne mentionnent aucunement la presence de polyphenols 5 chez cette espece. En revanche, it est connu que le genre Helichrysum contient des polyphenols acyles de type phloroglucinols (Rosa et al., 2007) et des chalcones (Lall et al., 2006). Une nouvelle chalcone del-10=6e gymnochalcone a notamment ≦ identifiee dans Helichrysum gymnocephalum, une 10 telle molecule ayant une activite depigmentante (WO 2012/098134). Les dermatoses sont des affections de la peau et des muqueuses, qui se caracterisent par des manifestations 15 inesthetiques comme des rougeurs et des plaques de desquamation. Plusieurs pathologies sont regroupees sous la denomination de dermatoses inflammatoires. On peut citer, a titre d'exemples non limitatifs, la dermatite atopique, l'eczema, le psoriasis, la rosacee, le lichen plan, les prurigos, les dermites 20 seborrheiques ou encore l'acne. Ces dermatoses resultent bien souvent de phenomenes inflammatoires et de desordres immunitaires. La dermatite atopique est la manifestation cutanee de l'atopie. C'est une dermatose inflammatoire chronique, survenant 25 sur un terrain genetiquement determine. Elle touche 15 a 30% des enfants et 2 a 10% des adultes. Sa prevalence est en augmentation constante dans les pays industrialises ; elle a double, voire triple, au cours des trois dernieres decennies et elle est maintenant consideree comme une preoccupation majeure 30 de la sante publique. La dermatite atopique est souvent associee a d'autres desordres atopiques, tels que la rhinite allergique et l'asthme. Cette affection apparait le plus souvent au cours de la petite enfance et se caracterise par des eruptions repetees pendant plusieurs annees. Elle evolue par poussees 35 entrecoupees de remissions spontanees. Les lesions se caracterisent par une secheresse cutanee importante et par des 3 lesions inflammatoires : eruptions erythemateuses papuleuses, vesiculeuses, squameuses et tres prurigineuses. Sur le plan histologique, la dermatite atopique se caracterise, comme bien des dermatoses, par une infiltration de lymphocytes, monocytes 5 et de polynucleaires eosinophiles autour de petits vaisseaux et des capillaires ; sur le plan biochimique, elle se caracterise par l'expression de cytokines telle que la Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) ; par ailleurs, il a ≦ montre que les chimiokines, notamment l'interleukine 8 (IL8) et les mediateurs 10 lipidiques de l'inflammation tels que la prostaglandine 6KFla (PG6KFla), sont fortement impliquees dans les dermatoses telles que la dermatite atopique et dans les maladies inflammatoires chroniques en general. L'eczema est une dermatose prurigineuse caracterisee par 15 une inflammation non contagieuse de la peau qui s'accompagne de rougeurs, de fines vesicules, de squames et de demangeaisons. Il peut commencer tres tot dans la vie, il s'observe meme chez le nourrisson. Les personnes atteintes connaissent des periodes communement appelees Un prurigo est un prurit intense de la peau avec des papules erythemateuses et vesiculeuses avec lesions de grattage. Il s'agit le plus souvent d'une sensibilite exageree aux piqures d'insectes, sensibilite qui se prolonge anormalement longtemps et qui est frequente surtout chez le jeune enfant. La dermite seborrheique est une affection inflammatoire chronique de la peau, qui atteint les zones riches en glandes sebacees, a savoir le cuir chevelu et le visage. Elle est due a une levure, la Malassezia, presente dans la peau et qui se developpe dans le sebum. Cette affection evolue par poussees favorisees par le stress, l'absence de soleil et la pollution. L'acne est une pathologie cutanee commune, resultat d'une inflammation des follicules pilo-sebaces dus en grande partie la colonisation de Propionibacterium acnes dans l'infundibulum. Dans le cas d'affections legeres d'une dermatose inflammatoire, des emollients et des keratolytiques sont preconises. Ces traitements ont pour but de rendre les lesions tolerables pour le malade et ils n'ont souvent qu'un effet suspensif. Pour les affections plus severes, ce sont des anti- inflammatoires ou des corticoides susceptibles de reguler l'inflammation des keratinocyte, qui sont utilises depuis 5 plusieurs annees. Tous ces traitements ont des effets secondaires importants, parfois tres lourds pour les patients. Du fait des effets secondaires importants des traitements existants precites pour les troubles cutanes ou du cuir chevelu 5 resultant de l'etat d'activation de la reponse immunitaire innee et inflammatoire epidermique de la peau, it existe un reel besoin de disposer de nouveaux actifs cosmetiques ou therapeutiques et de nouvelles compositions cosmetiques ou therapeutiques utilisables pour le traitement desdits troubles 10 cutanes ou du cuir chevelu. La presente invention a pour objet de repondre a ces besoins. En effet, les inventeurs ont mis en evidence, de fabon tout a fait inattendue, qu'un extrait d'Helichrysum 15 gymnocephalum presente des activites pharmacologiques d'interet pour le traitement et la prevention des dermatoses inflammatoires, et plus particulierement de la dermatite atopique. 20 Un premier objet de l'invention concerne par consequent un extrait d'Helichrysum gymnocephalum pour son utilisation dans le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum pour la fabrication d'une 25 composition dermo-cosmetique ou dermatologique destinee au traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum pour le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. 30 Un autre objet de l'invention concerne une methode de traitement et/ou de prevention d'une dermatose inflammatoire comprenant l'administration a une personne en ayant besoin d'une quantite efficace d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum. 6 Au sens de la presente invention, le terme « prevention » signifie eviter l'apparition d'une maladie, d'un trouble ou d'un ou plusieurs signes et/ou symptames. 5 D'une fabon preferee, les dermatoses inflammatoires sont choisies parmi la dermatite atopique, l'eczema, le psoriasis, la rosacee, le lichen plan, les prurigos, les dermites seborrheiques et l'acne. De preference, il s'agit de la dermatite atopique. 10 Ledit extrait d'Helichrysum gymnocephalum est avantageusement obtenu a partir des parties aeriennes de la plante (par ex. tiges et/ou feuilles) ou de la plante entiere, fraiche(s) ou seche(s), entieres, coupees ou broyees, soumise(s) 15 a au moins une extraction par un solvant moyennement polaire, un solvant apolaire ou un mélange de ceux-ci en tant que solvant d'extraction. Par « solvant moyennement polaire », it faut entendre au sens de la presente invention un solvant choisi dans le groupe 20 constitue des alcools en Cl a C5 (par ex. ethanol), des glycols en C3 a C5 (par ex. propylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol), de l'acetone, de l'acetate d'ethyle, de l'acetate d'isopropyle, d'un mélange eau / alcool en Cl a C5, d'un mélange acetone / eau, et des mélanges de ceux-ci. Figurent egalement 25 dans ce groupe des solvants alternatifs de type hydrotrope tels que des solutions aqueuses de sulfonate de cumene (avantageusement sous forme de sel sodique) ou d'alkylpolyglycoside, ou encore des solutions aqueuses de molecules amphiphiles solubles dans l'eau (telles que des 30 alkylpolyglycosides) et qui, a partir d'une certaine concentration, peuvent extraire des composes moyennement polaires tels que les flavonoides decrits dans la caracterisation de l'extrait. Par « solvant apolaire », il faut entendre au sens de la 35 presente invention un solvant choisi parmi l'heptane, l'hexane, le limonene, les hydrocarbures halogenes en Cl a C5 (par ex. 7 chloroforme, dichloromethane), le CO2 supercritique, et des mélanges de ceux-ci. De preference, le solvant d'extraction sera de l'ethanol, eventuellement en mélange avec de l'eau. Avantageusement, it 5 s'agira d'un mélange ethanol / eau caracterise par des proportions ethanol / eau de 1:0 a 7:3 (v/v), de preference de 1:0 a 9:1 (v/v). L'extraction est avantageusement realisee sous agitation ou de facon statique, a une temperature comprise entre la 10 temperature ambiante et le reflux. Elle peut etre assistee par les ultra-sons, par les micro-ondes ou par extrusion. Elle peut etre mise en oeuvre dans un ratio poids de plante / volume de solvant pouvant varier de 1/3 a 1/30. L'etape d'extraction est generalement effectuee pendant une duree de 1 minute a 48H. 15 L'extraction peut etre renouvelee 2 ou 3 fois. Le marc est ensuite separe de l'extrait par centrifugation ou filtration. L'extrait obtenu peut etre decolore si necessaire, par exemple sur charbon actif, de facon a eliminer tout ou partie 20 des chlorophylles. Il peut ensuite etre plus ou moins concentre, de maniere a obtenir un extrait concentre ou un extrait sec. Selon un mode de realisation particulier de l'invention, l'extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention est 25 caracterise par une teneur de 2 a 40%, notamment 5 a 25%, des trois flavonoides galnagine, pinobanksine et cardamonine (% en poids / poids sec de l'extrait). Selon un mode de realisation particulier de l'invention, l'extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention est 30 obtenu a partir des parties aeriennes seches de la plante. Un autre objet de l'invention concerne un premelange, comprenant un extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention et au moins un support, pour son utilisation dans le 35 traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. 8 Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un premelange, comprenant un extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention et au moins un support, pour la fabrication d'une composition dermo-cosmetique ou dermatologique destinee au 5 traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'un premelange, comprenant un extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention et au moins un support, pour le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. 10 Un autre objet de l'invention concerne une methode de traitement et/ou de prevention d'une dermatose inflammatoire comprenant l'administration a une personne en ayant besoin d'une quantite efficace d'un premelange comprenant un extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention et au moins un 15 support. En effet, dans un mode de realisation particulier de l'invention, un support peut etre ajoute a l'extrait selon l'invention avant l'etape de concentration de fabon a obtenir un 20 premelange selon l'invention apres evaporation totale ou partielle, de preference totale, du solvant d'extraction. Le support peut etre tout support cosmetologiquement acceptable. Il peut s'agir en particulier de la maltodextrine, du lactose, de la silice, du glycerol, ou d'un mélange de ceux- 25 ci. Selon un mode de realisation particulier, it s'agira de maltodextrine. Le premelange pourra contenir 20 a 95 % en poids de support par rapport au poids total du premelange sec. Le premelange pourra contenir 5 a 80 % en poids d'extrait 30 sec selon l'invention par rapport au poids total du premelange sec. Un autre objet de la demande de brevet concerne une composition dermatologique ou dermo-cosmetique comprenant a 35 titre de principe actif au moins un extrait d'Helichrysum gymnocephalum ou un premelange selon l'invention avec au moins 9 un excipient dermatologiquement ou dermo-cosmetiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. Un autre objet de la demande de brevet concerne 5 l'utilisation d'une composition dermatologique ou democosmetique comprenant a titre de principe actif au moins un extrait d'Helichrysum gymnocephalum ou un premelange selon l'invention avec au moins un excipient dermatologiquement ou dermo-cosmetiquement acceptable, dans le traitement et/ou la 10 prevention des dermatoses inflammatoires. Un autre objet de l'invention concerne une methode de traitement et/ou de prevention d'une dermatose inflammatoire comprenant l'administration a une personne en ayant besoin d'une quantite efficace d'une composition dermatologique ou dermo- 15 cosmetique comprenant a titre de principe actif au moins un extrait d'Helichrysum gymnocephalum ou un premelange selon l'invention avec au moins un excipient dermatologiquement ou dermo-cosmetiquement acceptable. 20 Dans un mode de realisation particulier, les dermatoses inflammatoires sont choisies parmi la dermatite atopique, l'eczema, le psoriasis, la rosacee, le lichen plan, les prurigos, les dermites seborrheiques et l'acne. Selon un autre mode de realisation particulier, la 25 composition selon l'invention est utilisee dans le traitement et/ou la prevention du prurit. De facon preferee, la composition selon l'invention est utilisee dans le traitement et/ou la prevention de la dermatite atopique. 30 Dans un mode de realisation particulier, la composition dermatologique ou dermo-cosmetique selon l'invention comprend 0,001% a 5%, preferentiellement 0,01% a 1% en poids d'extrait sec d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention, par rapport au poids total de la composition. 35 10 Dans la presente invention, on entend designer par « dermatologiquement ou dermo-cosmetiquement acceptable » ce qui est utile dans la preparation d'une composition dermatologique ou dermo-cosmetique, qui est generalement sur, non toxique et ni 5 biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation dermatologique ou dermocosmetique notamment par application topique. Les compositions selon l'invention sont avantageusement destinees a une application topique, notamment par application 10 sur la peau. Par « application topique », on entend une application sur la peau, les muqueuses et/ou les phaneres. Les compositions selon l'invention pourront ainsi se presenter sous les formes qui sont habituellement connues pour 15 une administration topique, c'est-a-dire notamment les lotions, les mousses, les gels, les dispersions, les emulsions, les sprays, les serums, les baumes, les masques ou les crèmes, avec des excipients permettant notamment une penetration cutanee afin d'ameliorer les proprietes et l'accessibilite du principe actif. 20 Avantageusement it s'agira d'une crème, ou d'une emulsion. L'invention vise ainsi des compositions dermatologiques ou dermo-cosmetiques selon l'un des modes de realisation de la presente invention, caracterisees ne ce qu'elles se presentent sous une forme propre et adaptee a une application topique. 25 Ces compositions contiennent generalement, outre l'extrait selon la presente invention, un milieu physiologiquement acceptable, en general a base d'eau ou de solvant, par exemple des alcools, des ethers ou des glycols. Elles peuvent egalement contenir des agents tensioactifs, des agents complexant, des 30 conservateurs, des agents stabilisants, des emulsifiants, des epaississants, des gelifiants, des humectants, des emollients, des °lige-elements, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, des agents matifiants, des filtres chimiques ou mineraux, des agents hydratants ou des eaux thermales, etc. 35 11 Les exemples qui suivent sont destines a illustrer l'invention sans en limiter la portee. FIGURES 5 La Figure 1 represente la production de prostaglandine PG6KFla (en pg/mL) d'une culture de keratinocytes contrale, apres stimulation a l'ionophore calcique A23187 (Stim), apres ajout d'indometacine, ou apres ajout d'un extrait d'Helichrysum 10 gymnocephalum selon l'invention a 1, 3 ou 10 pg/mL. La Figure 2 represente la production (A) de TSLP (en pg/mL) et (B) de IL8 (en pg/mL) d'une culture de keratinocytes contrale, apres stimulation (Stim), apres ajout d'un inhibiteur NFkB, ou apres ajout d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon 15 l'invention a 1, 3 ou 10 pg/mL. La Figure 3 represente l'expression de CAMP (Cathelicidin Antimicrobial Peptide) (quantification relative - RQ) dans une culture de keratinocytes contrale, apres stimulation (Stim), apres ajout d'un inhibiteur JAK, ou apres ajout d'un extrait 20 d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention a 1, 3 ou 10 pg/mL. La Figure 4 represente l'expression (A) de la corneodesmosine, (B) de la filaggrine et (C) de la loricrine (quantification relative - RQ) dans une culture de keratinocytes contrale, apres 25 stimulation (Stim), apres ajout d'un inhibiteur JAK, ou apres ajout d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'invention a 1, 3 ou 10 pg/mL. REFERENCES 30 De Medici D., Pieretti S., Salvatore G., Nicoletti M., Rasoanaivo P. Chemical analysis of essential oils of malagasy medicinal plants by gas chromatography and NMR spectroscopy. Flavour Fragr J. 7, 275-281, 1992. 35 12 Lall N., Hussein A. A., Meyer J. J. M. Antiviral and antituberculous activity of Helichrysum melanacme constituents. Fitoterapia. 77, 230-232, 2006. 5 Mollenbeck S., Konig T., Schreier P., Schwab W., Rajaonarivony L. Chemical composition and analyses of enantiomers of essential oils from Madagascar. Flavour Fragr J. 12, 63-69, 1997. Rosa A., Deiana M. Atzeri A., Giulia C., Incani A. Evaluation of 10 the antioxidant and cytotoxic activity of arzanol, a prenylated a-pyrone-phloroglucinol heterodimer from Helichrysum italicum subsp. Microphyllum. Chemico-Biological Interactions. 165, 117126, 2007. 15 WO 2012/098134 EXEMPLES I - Preparation d'un extrait ou premelange contenant un extrait 20 utilise pour l'invention Exemple 1 : extraction a reflux a l'ethanol 96 2,5kg de parties aeriennes seches broyees d'Helichrysum gymnocephalum sont extraites a reflux sous agitation par 50 litres d'ethanol 96% (v/v) pendant 1 heure dans un reacteur. 25 L'extrait est ensuite filtre sur filtre K900 et le solvant est evapore de maniere a obtenir 400g d'une pate verte avec un rendement de 16% et contenant 11,2% des 3 flavonoides (galangine, pinobanksine, cardamonine). 30 Exemple 2 : extraction a temperature ambiante a l'ethanol 96 100g de parties aeriennes seches d'Helichrysum gymnocephalum non broyees sont extraites a temperature ambiante sous agitation par 2 litres d'ethanol 96% (v/v) pendant 1 heure dans un reacteur. L'extrait est ensuite filtre sur filtre K900 et le solvant est 35 evapore de maniere a obtenir lOg d'une pate marron-orange avec un rendement de 10% et contenant 12,2% des 3 flavonoides. 13 Exemple 3 : extraction a temperature ambiante a l'ethanol 90 et mise sur support maltodextrine 250g de parties aeriennes seches d'Helichrysum gymnocephalum sont extraites par 5 litres d'ethanol 90% (v/v). Apres 5 filtration sur K900, l'extrait est concentre puis seche sur maltodextrine de fabon a obtenir 62g de premelange sous forme de poudre vert-marron, avec un rendement de 25%, contenant 70% de maltodextrine et 5% des 3 flavonoides. 10 Exemple 4 : extraction a temperature ambiante a l'ethanol 90 suivi d'une deceleration au charbon actif et mise sur support maltodextrine 250g de parties aeriennes seches d'Helichrysum gymnocephalum sont extraites par 5 litres d'ethanol 90% (v/v). Apres 15 filtration sur K900, l'extrait est concentre puis decolore au charbon actif (30% p/p par rapport a la matiere seche). Apres filtration it est seche sur maltodextrine de facon a obtenir 61g de premelange sous forme de poudre marron-orange, avec un rendement de 24% contenant 70% de maltodextrine et 4,4% des 3 20 flavonoides. Exemple 5 : extraction a reflux a l'acetate d'ethyle 50 g de parties aeriennes seches et broyees d'Helichrysum gymnocephalum sont extraites par 500 mL d'acetate d'ethyle 25 reflux pendant 1H. Apres filtration, l'extrait est seche de fabon a obtenir 6,25g de pate verte (rendement 12,5%) contenant 5,6% des 3 flavonoides. Exemple 6 : extraction au CO2 supercritique 30 200 g de parties aeriennes sechees et broyees d'Helichrysum gymnocephalum sont extraites a 200 bars et 57°C par du CO2 supercritique (debit 10 kg/H) pendant 240 minutes. L'extrait est ensuite recupere sous forme d'une cire jaune avec un rendement de 9% et une teneur des 3 flavonoides de 8,1%. 35 14 Exemple 7 : extraction a l'ethanol 90 assistee par ultra-sons 15g de plante entiere sechee et broyee sont mis en contact avec 300 mL d'ethanol 96° puis extraits sous l'action des ultra-sons (20 kHz) pendant 1 minute a une amplitude de 100%. Apres 5 filtration, le solvant est evapore conduisant a l'obtention de 1,7 g de pate marron-orange (rendement 11%) contenant 23,7% des 3 flavonoides. II - Evaluation pharmacologique 10 Exemple 8 Activite anti-inflammatoire d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum Le keratinocyte est la cellule la plus representee dans l'epiderme. En reponse a plusieurs facteurs extracellulaires presents dans l'environnement, l'epiderme libere divers 15 mediateurs biologiquement actifs, en particulier des lipides bioactifs tels que des prostaglandines et des leucotrienes, qui jouent un role important dans l'initiation et la modulation des reactions inflammatoires de la peau mais qui participent aussi dans la regulation de la reponse immune. 20 Le keratinocyte apparait comme un bon modele d'etude pharmacologique de la peau. Ce modele cellulaire permet de determiner in vitro les capacites de divers composes a moduler la production de ces mediateurs resultant du metabolisme de l'acide arachidonique. 25 Dans cette etude, les inventeurs ont investigue une prostaglandine, la 6-keto-PGFla (PG6KFla), qui est le metabolite stable de la prostacycline. Cette derniere est l'un des metabolites majeurs produits par les keratinocytes stimules, et est representatif de la modulation de production des metabolites 30 de l'acide arachidonique (Dorris et Stokes Peebles, Mediators of Inflammation, vol 2012, article ID 926968, 9 pages, 2012). Le but de cette etude est de rechercher une activite anti- inflammatoire potentielle d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum prepare selon l'exemple 2, en mesurant ses effets 35 sur la liberation de prostaglandine PG6KFla. La lignee cellulaire utilisee dans cette etude est la 15 lignee HaCat (keratinocytes humains). Les cellules sont mises en culture dans du milieu DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium) complements par du serum de veau foetal dans un environnement a 37°C et 5% CO2 sur plaques de 5 24 puits. Elles sont ensuite pre-incubees pendant 60 minutes avec les produits a tester. Un agent stimulant de la voie de l'acide arachidonique est ajoute pendant 5 heures, a savoir l'ionophore calcique A23187 (solution dans du DMSO a 0,01%) utilise a 5pM. Apres 5 heures de stimulation, le surnageant de 10 culture de chaque puit est preleve, centrifuge a 3000 tours/min puis stocks a -20°C. La production de prostaglandine PG6KFla dans le surnageant de culture est mesuree avec le kit Euromedex Elisa selon les instructions du fournisseur. L'analyse statistique est realisee par une ANOVA suivi du post test de 15 Dunnett. Il est a noter que 3 experiences independantes ont ≦ menses. Les resultats pour chaque produit et pour chaque dose sont moyennes a partir des mesures faites sur 3 puits. Les resultats sont representes dans la figure 1. La stimulation (mentionne stim sur la figure 1) par l'ionophore 20 calcique A23187 stimule fortement la production de PG6KFla, l'indometacine (anti-inflammatoire non steroldien) inhibe cette production de plus de 50%, ce qui permet de valider la pertinence de ce test. L'extrait d'Helichrysum gymnocephalum (utilise sous forme de solution dans le DMSO de concentration 25 100 mg/mL) inhibe egalement la production de PG6KFla des 10pg/mL, avec plus de 40% d'inhibition (p REVENDICATIONS1. Extrait d'Helichrysum gymnocephalum pour son utilisation dans le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. 2. Extrait d'Helichrysum gymnocephalum pour son utilisation selon la revendication 1, caracterise en ce que l'extrait d'Helichrysum gymnocephalum est obtenu a partir des parties aeriennes seches de la plante. 3. Extrait d'Helichrysum gymnocephalum pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caracterise en ce que les dermatoses inflammatoires sont choisies parmi la dermatite atopique, l'eczema, le psoriasis, la rosacee, le lichen plan, les prurigos, les dermites seborrheiques et l'acne. 4. Premelange comprenant un extrait d'Helichrysum gymnocephalum selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 et un support, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. 5. Premelange pour son utilisation selon la revendication 4, caracterise en ce que le support est choisi parmi la maltodextrine, le lactose, la silice, le glycerol, et un mélange de ceux-ci. 6. Composition dermatologique ou dermo-cosmetique comprenant a titre de principe actif au moins un extrait d'Helichrysum gymnocephalum ou un premelange selon la revendication 4 ou 5 avec au moins un excipient dermatologiquement ou cosmetiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires. 7. Composition dermatologique ou dermo-cosmetique selon la revendication 6, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires choisies parmi la dermatite atopique, l'eczema, le psoriasis, la 24 rosacee, le lichen plan, les prurigos, les dermites seborrheiques et l'acne. 8. Composition dermatologique ou dermo-cosmetique selon la revendication 6, pour son utilisation dans le traitement 5 et/ou la prevention de la dermatite atopique. 9. Composition dermatologique ou dermo-cosmetique selon la revendication 6, pour son utilisation dans le prurit. 10. Composition dermatologique ou dermo-cosmetique selon l'une quelconque des revendications 6 a 9, caracterisee en ce 10 qu'elle comprend 0,01% a 1% en poids d'extrait sec d'un extrait d'Helichrysum gymnocephalum par rapport au poids total de la composition. 11. Composition dermatologique ou dermo-cosmetique selon l'une des revendications 6 a 10, caracterisee en ce qu'elle se 15 presente sous une forme propre a une application topique.