Brevet FR3062853A1 — publié le 20180817

UTILISATION DE 2,5-DICÉTOPIPE' ZINES EN TANT QU'AGENTS COSMÉTIQUES DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne l'utilisation de 2,5-dicétopiperazines en tant qu'agents cosmétiques d'élimination des produits terminaux de glycation des protéines. La présente invention trouve notamment à s'appliquer dans le domaine cosmétique, et plus particulièrement dans le domaine des compositions cosmétiques pour un usage cutané. ÉTAT DE LA TECHNIQUE La glycation non-enzymatique des protéines est une réaction non-enzymatique entre des sucres réducteurs et les résidus acides aminés de protéines, qui conduit à la synthèse d'un groupe de composés complexes et hétérogènes appelés Produits Terminaux de Glycation 15 (PTGs) ou Advanced Glycation End products (AGEs). La principale glycation non-enzymatique est la réaction de Maillard, qui est un processus faisant intervenir un ose (tel que glucose, fructose ou ribose) qui réagit avec un groupement aminé d'un résidu d'acide aminé d'une protéine (tel que la lysine ou l'arginine), pour former une base de Schiff. Celle-ci, après un réarrangement moléculaire 20 dit d'Amadori, conduit à la formation de produits de glycation dits « précoces » (PGPs), ou Early Glycation End products (EGEs), dont la formation est réversible. Par une succession de réactions, notamment des réactions d'oxydation et de cyclisation, ces produits de glycation précoces (PGPs) vont ensuite se transformer de manière irréversible en produits terminaux de glycation (PTGs). Des PTGs peuvent également être formés par 25 dégradation de lipides et d'aminoacides, par le clivage de composés dicarbonylés formés à partir d' aldimines (voie de Namiki), et par la formation de composés carbonylés après auto oxydation de monosaccharides tels que glucose, ribose, fructose et gycéraldéhyde (voie de Wolff) (Ott, C. et al., Redox Biology, Vol. 2, Janvier 2014, pp. 411-429.). 3062853 2 Les PTGs s'accumulent au cours du vieillissement dans l'ensemble du corps humain, notamment au niveau du derme et de l'épiderme. Les PTGs peuvent notamment être formés au niveau extracellulaire où ils ciblent les protéines à longue durée de vie de la matrice extracellulaire telles que l'hémoglobine, le 5 collagène ou encore l'élastine, dont la réticulation (cross-linking) mène à une inhibition de la croissance des cellules ainsi qu'à une forte diminution de leur adhésion à la matrice. Les PTGs peuvent également être formés à l'intérieur même des cellules (glycation intracellulaire) et peuvent y causer des dommages en favorisant la formation d'espèces réactives de l'oxygène et en causant l'augmentation des signaux d'inflammation via la 10 voie NFKB. Les cascades d'oxydation et d'inflammation activées conduisent à la formation de davantage d'PTGs dans les cellules, ce qui rend moins efficace les mécanismes de détoxification tels que le protéasome et les lysosomes. Tous ces phénomènes cumulés entrainent une perte de fonction de la cellule. Les dysfonctions au niveau cellulaire se répercutent au niveau tissulaire puis finalement au niveau des organes (Ott, C. et al., 2014, précédemment cité). Le phénomène de glycation n'épargne pas la peau et il a été notamment montré que les PTGs s'y accumulent. Parmi eux, les PTGs tels que la carboxyméthyllysine (CML) et la pentosidine sont les plus présents. Les PTGs sont responsables dans la peau de la rigidification du derme et de l'épiderme, conduisant notamment à la formation des rides. Les PTGs peuvent aussi causer un jaunissement du teint (Gkogkolou, P. et al., Dermatoendoctrinology, Vol. 4, July 2012, No. 3, pp. 259-270.). Il existe sur le marché des actifs cosmétiques revendiquant une activité appelée « anti-glycation », qui ciblent les produits de glycation précoces (PGPs), par exemple en empêchant la liaison des sucres réducteurs aux protéines, ou en inversant la première étape de transformation des bases de Schiff en produits d' Amadori. Une activité d'inhibition de la réaction de glycation a notamment été obtenue sur des fibres de la matrice extracellulaires telles que le collagène, la vimentine ou la fibrilline. Toutefois, ces actifs ne montrent aucune activité sur les PTGs après leur formation (Danoux, L. et al., Clinicat Chemistry and Laboratory Medicine, Vol. 52, 2014, No. 1, pp. 175-182). 3062853 3 Il existe donc un besoin pour de nouveaux actifs capables d'éliminer les PTGs, particulièrement dans le domaine cosmétique. Les 2,5-dicétopiperazines (2,5-diketopiperazine ; 2,5-DKP), sont des dipeptides cycliques obtenus par condensation tête-queue de deux acides a-aminés. Ce sont les plus 5 petits dipeptides cycliques connus. Ils sont bio-synthétisés par de nombreux organismes, dont les mammifères, les champignons, les bactéries et les plantes. Leur synthèse par condensation de deux acides aminés, identiques ou non, est relativement aisée. Les 2,5-DKP ont démontré diverses activités, notamment des propriétés anti-tumorales, antivirales, anti-bactériennes, anti-fongiques, anti-hyperglycémiantes. Certaines 10 possèdent des affinités pour les canaux calciques et divers récepteurs tels que les récepteurs aux opioïdes, GAB Aergiques ou sérotoninégiques. La demanderesse a constaté de manière surprenante que l'utilisation de certaines 2,5-DKP permet d'éliminer les PTGs. L'utilisation des 2,5-DKP selon l'invention permet avantageusement d'éliminer les PTGs 15 accumulés avec l'âge dans le derme. Contrairement aux actifs cosmétiques existants qui doivent être intégrés dans des soins pour peaux jeunes, en prévention du phénomène de glycation ou en recours précoce, l'utilisation selon l'invention permet de lutter contre la glycation à un niveau différent, en éliminant les PTGs déjà formés et accumulés dans les peaux matures au cours du vieillissement. 20 L'utilisation des 2,5-DKP selon l'invention permet également avantageusement d'éviter les dysfonctions observées au niveau tissulaire en raison de la perte de fonction cellulaire. Dans le cas des fibroblastes du derme, cette perte de fonction a pour conséquence une diminution de l'adhésion cellulaire et une synthèse amoindrie de protéines telles que le collagène et autres protéines de structure du derme. L'élimination des PTGs permet de 25 supprimer de la cellule un stress néfaste à son fonctionnement normal. 3062853 4 RÉSUMÉ La présente invention concerne l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) : 0 R2 R1 0 (1) dans laquelle ; 5 RI et/ou R3 représentent un hydrogène ; R2, R4, R5 et R6 représentent chacun indépendamment un hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle ou hétéroalcynyle ; de préférence un groupe alkyle ou hétéroalkyle ; plus préférentiellement un groupe alkyle ou thioéther ; le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, 10 alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; de préférence un substituant alkyle, aryle ou hétéroaryle ; plus préférentiellement un substituant phényle ; le groupe ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, thioxo, acide carboxylique, sulfhydrile ou hydrosélenyle ; de préférence 15 un groupement alkyle, amino, imine, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, sulfhydrile ou hydrosélenyle ; plus préférentiellement un groupement acide carboxylique ; et/ou RI et R2 et/ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe cyclohétéroalkyle, cyclohétéroalcényle, cyclohétéroalcényle ou 20 cyclohétéroaryle ; de préférence un groupe cyclohétéroalkyle ; plus préférentiellement une pyn-olidine ; le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; le groupe et/ou les substituants pouvant être optionnellement substitués 3062853 5 par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, thioxo ou sulfhydrile ; et/ou R2 et R5 et/ou R4 et R6 forment ensemble un groupe alcényle ; de préférence un groupe 5 méthylène ; le groupe alcényle pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; le groupe et/ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, thioxo ou sulfhydrile ; en tant qu'agent cosmétique 10 d'élimination des produits terminaux de glycation des protéines ; de préférence des produits terminaux de glycation des protéines de la peau. Dans un mode de réalisation, le composé de formule (I) est un dipeptide cyclique de formule AA1-AA2 ; dans lesquels AAi et AA2 sont des acides aminés ; de préférence des acides aminés protéinogènes ; plus préférentiellement Alanine, Glutamate, Isoleucine, 15 Leucine, Méthionine, Proline, Tyrosine ou Valine ; et dans lesquels les acides aminés AAi et AA2 forment un cycle à six chaînons comportant deux liaisons peptidiques résultant de la condensation de la fonction acide carboxylique de chacun des acides aminés avec la fonction amine de l'autre acide aminé. Dans un mode de réalisation, le composé de formule (I) est : octahydrodipyrrolo[1,2- 20 a: l',2'-d]pyrazine-5,10-dione ; 3,6-diisobutylpipérazine-2,5-dione ; 3,6-bis(2- (méthylthio)ethyl)pipérazine-2,5-dione ; 3-isobuty1-6-méthylpipérazine-2,5-dione ; 3-(4- hydroxybenzy1)-6-isobutylpipérazine-2,5-dione ; 3-isopropylhexahydropyrrolo[1,2- a]pyrazine-1,4-dione ; acide 2-(5-isobutyl-3,6-dioxopipérazin-2-yl) acetique ; 3-(sec- butyl)hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione ; ou 3-(2- 25 (méthylthio)éthyl)hexahydropyrrolo[1.2-a]pyrazine-1,4-dione. Dans un mode de réalisation, l'élimination des produits terminaux de glycation des protéines se fait en utilisant au moins deux composés différents de formule (I) en tant qu'agent d'élimination. 3062853 6 Dans un mode de réalisation, l'agent d'élimination est utilisé en combinaison avec au moins un autre agent actif ; de préférence au moins un agent anti-glycation, un agent antioxydant, un agent anti-inflammatoire, un acide aminé, un peptide, un lipopeptide, un sucre, un polysaccharide, un polyoside, un glycosaminoglycane, un constituant de la 5 matrice extracellulaire ou un extrait végétal. Dans un mode de réalisation, les produits terminaux de glycation éliminés sont : la carboxyméthyllysine, la pyrraline, la pentosidine, la crossline, la N-E.-(2-carboxyéthyl)- lysine, la glyoxal-lysine dimer, la méthylglyoxallysine dimer, la 3DG-ARG imidazolone et/ou les versperlysines A, B ou C ; de préférence la carboxyméthyllysine. 10 Dans un mode de réalisation, l'utilisation est pour prévenir, réduire et/ou éliminer les effets visibles du vieillissement cutané ; de préférence pour prévenir, réduire et/ou éliminer les rides et/ou le jaunissement cutané. Dans un mode de réalisation, l'au moins un composé de formule (I) est compris dans une composition cosmétique ; de préférence une composition cosmétique pour un usage 15 topique. La présente invention concerne également une composition cosmétique comprenant au moins deux composés de formule (I) : 0 R3 N R4 R2 R1 O (1) dans laquelle ; 20 RI et/ou R3 représentent un hydrogène ; 3062853 7 R2, R4, R5 et R6 représentent chacun indépendamment un hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle ou hétéroalcynyle ; de préférence un groupe alkyle ou hétéroalkyle ; plus préférentiellement un groupe alkyle ou thioéther ; le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, 5 alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; de préférence un substituant alkyle, aryle ou hétéroaryle ; plus préférentiellement un substituant phényle ; le groupe ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, thioxo, acide carboxylique, sulfhydrile ou hydrosélenyle ; de préférence 10 un groupement alkyle, amino, imine, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, sulfhydrile ou hydrosélenyle ; plus préférentiellement un groupement acide carboxylique ; et/ou RI et R2 et/ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe cyclohétéroalkyle, cyclohétéroalcényle, cyclohétéroalcynyle ou 15 cyclohétéroaryle ; de préférence un groupe cyclohétéroalkyle ; plus préférentiellement une pyrrolidine ; le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; le groupe et/ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, 20 hydroxyle, oxo, acide carboxylique, thioxo ou sulfhydrile ; et/ou R2 et R5 et/ou R4 et R6 forment ensemble un groupe alcényle ; de préférence un groupe méthylène ; le groupe alcényle pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle 25 ou hétéroaryle ; le groupe et/ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, thioxo ou sulfhydrile. Dans un mode de réalisation, la composition comprend en outre au moins un autre agent actif ; de préférence au moins un agent anti-glycation, un agent antioxydant, un agent 30 anti-inflammatoire, un acide aminé, un peptide, un lipopeptide, un sucre, un 3062853 8 polysaccharide, un polyoside, un glycosaminoglycane, un constituant de la matrice extracellulaire ou un extrait végétal. La présente invention concerne également une méthode pour prévenir, réduire ou éliminer les effets visibles du vieillissement de la peau chez une personne, la méthode comprenant 5 une étape d'administration à la personne d'au moins un composé de formule (I). DÉFINITIONS Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : « Alkyle », concerne toute chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée saturée, de 1 à 10 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone, tel que par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, tertio-butyle, pentyle et ses isomères (tels que n-pentyle, iso-pentyle), hexyle et ses isomères (tels que n-hexyle, iso-hexyle). « Alcényle » concerne toute chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée comportant 15 au moins une double liaison, de 2 à 12 atomes de carbone, de préférence de 2 à 6 atomes de carbone, et ne comportant pas de cycle aromatique ; tel que par exemple vinyle ou allyle. « Alcynyle » concerne toute chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée comportant au moins une triple liaison, de 2 à 12 atomes de carbone, de préférence de 2 à 6 atomes 20 de carbone, et ne comportant pas de cycle aromatique ; tel que par exemple éthynyle, 2-propynyle, 2-butynyle, 3-butynyle, 2-pentynyle et ses isomères, 2-hexynyle et ses isomères. « Cyclo » concerne, lorsqu'il est utilisé comme préfixe des mots alkyle, hétéroalkyle, alcényle ou alcynyle, un équivalent cyclique de la chaîne carbonée correspondante. 25 Un cycloalkyle peut être, par exemple, le cyclopentyle, le cyclohexyle ou le cycloheptyle. « Hétéroalkyle », « Hétéroalcényle » ou « Hétéroalcynyle » concerne respectivement toute chaîne alkyle, alcényle ou alcynyle (telle que définie ci-dessus) dans laquelle un ou plusieurs atomes de carbone, choisis parmi les carbones formant 3062853 9 uniquement des liaisons simples, sont remplacés par des atomes d'oxygène, d'azote et/ou de soufre ; les atomes d'azote et de soufre pouvant optionnellement être oxydés et les atomes d'azote pouvant optionnellement être quaternisés. Un hétéroalkyle peut être, par exemple, un dialkyle thioéther (-alkyle-S-alkyle) ou une amine 5 secondaire (-alkyle-NH-alkyle). « Aryle » concerne un groupe hydrocarboné polyinsaturé aromatique ayant un seul cycle (par exemple phényle) ou plusieurs cycles aromatiques fusionnés (par exemple naphtyle) ou liés par covalence simple (par exemple biphénylyle), contenant typiquement 5 à 20 atomes de carbone ; de préférence 6 à 12, dans lequel au moins 10 un cycle est aromatique. Le cycle aromatique peut éventuellement inclure un à deux cycles supplémentaires (soit cycloalkyle, hétérocyclyle ou hétéroaryle) fusionnés à celui-ci. Des exemples de groupes aryles comprennent les groupes phényle, biphénylyle, biphénylényle, 5 ou 6 tétralinyle, naphtalène-1- ou -2-yle, 4, 5, 6 ou 7-indényle, 1- 2-, 3-, 4- ou 5- acénaphtylényl, 3-, 4- ou 5-acénaphtényl, 1- ou 15 2-pentalényle, 4- ou 5-indanyle, 5-, 6-, 7- ou 8-tétrahydronaphtyle, 1,2,3, 4-tétrahydronaphtyle, 1,4-dihydronaphtyle, le 1-, 2-, 3-, 4- ou 5-pyrényle. « Hétéroaryle » concerne des cycles aromatiques de 5 à 12 atomes de carbone ou des systèmes cycliques contenant de 1 à 2 cycles qui sont fusionnés ensemble ou liés de manière covalente, contenant typiquement 5 à 6 atomes de carbone ; dont au moins 20 un cycle est aromatique, dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone dans un ou plusieurs de ces cycles sont remplacés par des atomes d'oxygène, d'azote et/ou de soufre ; les atomes d'azote et de soufre pouvant optionnellement être oxydés et les atomes d'azote pouvant optionnellement être quaternisés. De tels cycles peuvent être condensés à un groupe aryle, cycloalkyle, hétéroaryle ou hétérocyclyle. Des exemples 25 de groupes hétéroaryles comprennent les groupes furanyle, thiophényle, pyrazolyle, imidazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, triazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, tétrazolyle, oxatriazolyle, thiatriazolyle, pyridinyle, pyrimidyle, pyrazinyle, pyridazinyle, oxazinyle, dioxinyle, thiazinyle, triazinyle, imidazo [2, 1-b][1, 3]thiazolyle, thiéno[3, 2-b]furanyle, thiéno[3, 2-b]thiophényle, 30 thiéno [2,3-d][1, 3] thiazolyle, thiéno[2,3-d]imidazolyle, tétrazolo[1, 5-a]pyridinyle, indolyle, indolizinyle, iso-indolyle, benzofuranyle, isobenzofuranyle, 3062853 10 benzothiophényle, isobenzothiophényle, indazolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, 1,3,1,2-benzisoxazolyle, 2,1-benzisoxazolyle, 1,3-benzothiazolyle, 1,2-benzoisothiazolyle, 2,1-benzoisothiazolyle, benzotriazolyle, 1,2,3-benzoxadiazolyle, 2,1,3-benzoxadiazolyle, 1,2.3-benzothiadiazolyle, 5 2,1,3-benzothiadiazolyle, thiénopyridinyle, purinyle, imidazo[1, 2-a] pyridinyle, 6-oxo-pyridazine-1(6H)-yl, 2-oxopyridine-1(2H)-yl, 6-oxo-pyridazine-1(6H)-yl, 2-oxopyridin-1(2H)-yl, 1,3-benzodioxolyle, quinolinyle, isoquinolinyle, cinnolinyle, quinazolinyle, quinoxalinyle. « Acide aminé » concerne un acide carboxylique alpha-aminé, c'est-à-dire une 10 molécule comprenant un groupe fonctionnel acide carboxylique et un groupe fonctionnel amine en position alpha du groupe acide carboxylique, par exemple un acide aminé protéinogène tel que la glutamine, ou un acide aminé non-protéinogène tel que l'acide 2-aminoisobutyrique. « Acide aminé protéinogène » concerne un acide aminé qui est incorporé dans les 15 protéines lors de la traduction de l'ARN messager par les ribosomes chez les êtres vivants, c'est-à-dire Alanine (ALA), Arginine (ARG), Asparagine (ASN), Aspartate (ASP), Cystéine (CYS), Glutamate (Acide Glutamique) (GLU), Glutamine (GLN), Glycine (GLY), Histidine (HIS), Isoleucine (ILE), Leucine (LEU), Lysine (LYS), Méthionine (MET), Phénylalanine (PHE), Proline (PRO), Pyrrolysine (PYL), 20 Sélénocystéine (SEL), Sérine (SER), Thréonine (THR), Tryptophane (TRP), Tyrosine (TYR) ou Valine (VAL). « Acide aminé standard » concerne un acide aminé protéinogène qui est répandu chez la plupart des êtres vivants, c'est-à-dire Alanine (ALA), Arginine (ARG), Asparagine (ASN), Aspartate (ASP), Cystéine (CYS), Glutamate (Acide Glutamique) 25 (GLU), Glutamine (GLN), Glycine (GLY), Histidine (HIS), Isoleucine (ILE), Leucine (LEU), Lysine (LYS), Méthionine (MET), Phénylalanine (PHE), Proline (PRO), Sérine (SER), Thréonine (THR), Tryptophane (TRP), Tyrosine (TYR) ou Valine (VAL). 3062853 11 « 2,5-dicétopiperazine » ou « 2,5-diketopiperazine » ou « 2,5-DKP » concerne un dipeptide cyclique pouvant être par exemple obtenu par condensation tête-queue de deux acides aminés, de formule générale : 0 R2 R1 0 5 dans laquelle RI-R6 sont des groupements quelconques, par exemple des chaînes latérales d'acides aminés tels que des acides aminés protéinogènes ou un atome d'hydrogène. Dans l'invention, R5 et R6 peuvent notamment être des atomes d'hydrogène. De préférence, RI est un hydrogène ou RI et R2 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un seul groupe. De préférence, R3 est un 10 hydrogène ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un seul groupe. « Produits Terminaux de Glycation (PTGs) » ou « Advanced Glycation End products (AGEs) » ou « Produits de Maillard » concerne les produits finaux obtenus par la réaction de glycation non-enzymatique des protéines, notamment de la réaction 15 dite « réaction de Maillard ». Des exemples de PTGs sont la carboxyméthyllysine (CML) ou la pentosidine. DESCRIPTION DÉTAILLÉE La présente invention concerne l'utilisation d'au moins une 2,5-dicétopiperazine en tant 20 qu'agent d'élimination des produits terminaux de glycation des protéines (PTGs). Selon un mode de réalisation, la glycation des protéines concerne les protéines de la peau. 3062853 12 Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins une 2,5-dicétopiperazine en tant qu'agent cosmétique pour d'élimination des produits terminaux de glycation des protéines (PTGs). Dans un mode de réalisation, l'agent cosmétique est un cosmétique compatible avec un usage cutané. 5 Selon un mode de réalisation, la 2,5-dicétopiperazine est symétrique. Selon un autre mode de réalisation, la 2,5-dicétopiperazine est dissymétrique. Selon un mode de réalisation, la 2,5-dicétopiperazine est un composé de formule (I) : 0 R3 R2 R4 R1 0 (I) dans laquelle ; 10 RI et/ou R3 représentent un hydrogène ; R2, R4, R5 et R6 représentent chacun indépendamment un hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle ou hétéroalcynyle ; le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; le groupe et/ou les 15 substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino (-NH2), carbonitrile (-CN), nitro (-NO2), imine (=NH), halogène (-F, -Cl, -Br, -I), hydroxyle (-OH), oxo (=0), thioxo (=S), acide carboxylique (-COOH), sulfhydrile (-SH) ou hydrosélenyle (-SeH) ; 3062853 13 et/ou RI et R2 et/ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe cyclohétéroalkyle, cyclohétéroalcényle, cyclohétéroalcynyle ou cyclohétéroaryle, le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un 5 substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; le groupe et/ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino (-NH2), carbonitrile (-CN), nitro (-NO2), imine (=NH), halogène (-F, -Cl, -Br, -I), hydroxyle (-OH), oxo (=0), acide carboxylique (-COOH), thioxo (=S) ou sulfhydrile (-SH) ; 10 et/ou R2 et R5 et/ou R4 et R6 forment ensemble un groupe alcényle (c'est-à-dire forment ensemble un groupe =CH2, un groupe =CH-alkyle ou un groupe =CH-alcényle) ; le groupe alcényle pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou 15 hétéroaryle ; le groupe alcényle et/ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino (-NH2), carbonitrile (-CN), nitro (-NO2), imine (=NH), halogène (-F, -Cl, -Br, -I), hydroxyle (-OH), oxo (=0), acide carboxylique (-COOH), thioxo (=S) ou sulfhydrile (-SH). Dans un mode de réalisation, R5 et/ou R6 représentent un hydrogène. 20 Dans un mode de réalisation, RI et/ou R3 représentent un hydrogène. Dans un autre mode de réalisation, RI et R2 et/ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe comme décrit précédemment. Dans un mode de réalisation, R2 et R5 et/ou R4 et R6 forment ensemble un groupe alcényle non-substitué, par exemple un groupe méthylène (=CH2). 25 Selon un mode de réalisation, RI et R3 ; R2 et R4 ; et R5 et R6 sont respectivement identiques, la 2,5-dicétopiperazine est donc symétrique. Selon un autre mode de réalisation, RI et R3 ; R2 et R4 ; et R5 et R6 ne sont pas tous respectivement identiques, la 2,5-dicétopiperazine est donc dissymétrique. 3062853 14 Dans un mode de réalisation, la 2,5-dicétopiperazine est un composé de formule (II) : 0 RZ R3 N R1 R4 O dans laquelle ; RI représente un hydrogène ; 5 R2 représente un hydrogène ou un groupe alkyle ou hétéroalkyle ; le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, aryle ou hétéroaryle ; le groupe et/ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino (-NH2), imine (=NH), hydroxyle (-OH), oxo (=0), acide carboxylique (-COOH), sulfhydrile (-SH) ou hydrosélenyle (-SeH) ; 10 ou RI et R2 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe cyclohétéroalkyle, cyclohétéroalcényle, cyclohétéroalcynyle ou cyclohétéroaryle ; et R3 représente un hydrogène ; 15 R4 représente un hydrogène ou un groupe alkyle ou hétéroalkyle ; le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, aryle ou hétéroaryle ; le groupe et/ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino (-NH2), imine (=NH), hydroxyle (-OH), oxo (=0), acide carboxylique (-COOH), sulfhydrile (-SH) ou hydrosélenyle (-SeH) ; 3062853 15 OU R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe cyclohétéroalkyle, cyclohétéroalcényle, cyclohétéroalcynyle ou cyclohétéroaryle. Dans un mode de réalisation spécifique, RI et/ou R3 représentent un hydrogène ; et R2 et 5 R4 représentent chacun indépendamment un hydrogène ou un groupe alkyle ou thioéther (-alkyl-S-alkyle) ; le groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant phényle ; le groupe ou les substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement acide carboxylique. Dans un mode de réalisation plus spécifique, R2 et/ou R4 représentent chacun 10 indépendamment un groupe alkyle, thioéther (-alkyl-S-alkyle), hydroxybenzyle (-CH2-C6H4-OH), ou alkyle substitué par un groupement acide carboxylique (-alkyl-COOH). Dans un mode de réalisation encore plus spécifique, R2 et/ou R4 représentent chacun indépendamment un groupe méthyle, propyle ou butyle, par exemple un groupe méthyle, isopropyle, sec-butyle (1-méthylpropyle) ou tert-butyle 15 (2-méthylpropyle). Dans un mode de réalisation spécifique, RI et R2 et/ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe cyclohétéroalkyle. Dans un mode de réalisation plus spécifique, RI et R2 et/ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe pyrrolidine. 20 Selon un autre mode de réalisation, la 2,5-dicétopiperazine est un composé dipeptide cyclique de formule AAI-AA2 : dans lesquels AAi et AA2 sont des acides aminés ; dans lesquels les acides aminés AAi et AA2 forment un cycle à six chaînons comportant deux liaisons peptidiques résultant de la condensation de la 25 fonction acide carboxylique de chacun des acides aminés avec la fonction amine de l'autre acide aminé. Par la suite, le composé tel que décrit ci-dessus sera noté « cyclo(AA1-AA2) ». 3062853 16 Selon un mode de réalisation, AAi et AA2 sont identiques, la 2,5-dicétopiperazine est donc symétrique. Selon un autre mode de réalisation, AAi et AA2 sont différents, la 2,5-dicétopiperazine est donc dissymétrique. Dans un mode de réalisation, AAi et AA, sont des acides aminés protéinogènes. Dans un 5 mode de réalisation spécifique, AAi et AA2 sont des acides aminés standards. Dans un mode de réalisation spécifique, AAi et AA2 sont Alanine (ALA), Glutamate (GLU) Glycine (GLY), Isoleucine (ILE), Leucine (LEU), Lysine (LYS), Méthionine (MET), Proline (PRO), Sérine (SER), Thréonine (THR), Tryptophane (TRP), Tyrosine (TYR) ou Valine (VAL). Dans un mode de réalisation encore plus spécifique, AAi et AA2 sont 10 Alanine (ALA), Glutamate (GLU), Isoleucine (ILE), Leucine (LEU), Méthionine (MET), Proline (PRO), Tyrosine (TYR) ou Valine (VAL). Dans un autre mode de réalisation, AAi et/ou AA2 est un acide aminé non-protéinogène. Dans un mode de réalisation spécifique, AAi et/ou AA2 est un acide aminé alpha-disubstitué par deux groupes qui sont chacun indépendamment un groupe alkyle, 15 cycloalkyle ou aryle, par exemple l'acide 2-aminoisobutyrique. Dans un mode de réalisation spécifique, AAi et/ou AA2 est un acide aminé alpha-disubstitué par deux groupes qui forment ensemble un groupe alkyle, cycloalkyle ou aryle. Dans un mode de réalisation spécifique, la 2,5-dicétopiperazine est : - octahydrodipyrrolo[1,2-a: 1 ',2'-d]pyrazine-5,10-dione ; 20 3,6-diisobutylpipérazine-2,5-dione ; 3,6-bis(2-(méthylthio)éthyl)pipérazine-2,5-dione ; 3-isobuty1-6-méthylpipérazine-2,5-dione ; 3-(4-hydroxybenzy1)-6-isobutylpipérazine-2,5-dione ; 3-isopropylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione ; 25 l'acide 2-(5-isobutyl-3,6-dioxopipérazin-2-yl) acétique ; 3-(sec-butyl)hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione ; ou 3-(2-(méthylthio)éthyl)hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione. 3062853 17 Selon un mode de réalisation, la 2,5-dicétopiperazine est obtenue par toute méthode de synthèse connue de l'homme du métier, par exemple selon le protocole de Zadel and Breitmaier (Zadel, G. et al., Chemiche Berichte Vol. 127, Février 1994, pp. 1323-1326) tel que modifié par Eiders et al. (Eiders, N et al., Journal of Organic Chemistry Vol. 72, 5 Décembre 2007, pp. 6135-6142.) ou selon le protocole de Gonzalez et al., (Gonzalez, A. et al., Tetrahedron : Asymmetry, Vol. 6, Juin 1995, pp. 1357-1366). Selon un mode de réalisation, l'élimination des PTGs se fait en utilisant une unique 2,5-dicétopiperazine en tant qu'agent d'élimination. Selon un autre mode de réalisation, l'élimination des PTGs se fait en utilisant au moins 10 deux 2,5-dicétopiperazines différentes en tant qu'agent d'élimination. Dans un mode de réalisation, l'élimination des PTGs se fait en utilisant exactement deux 2,5-dicétopiperazines différentes en tant qu'agent d'élimination. Dans un mode de réalisation, l'élimination des PTGs se fait en utilisant exactement trois 2,5-dicétopiperazines différentes en tant qu'agent d'élimination. 15 Selon un mode de réalisation, l'agent d'élimination est utilisé en combinaison avec au moins un autre agent actif. Dans un mode de réalisation, l'autre agent actif est un agent actif cosmétique. Dans un mode de réalisation, l'autre agent actif est un composé anti-glycation, par exemple de l'extrait de graines de Garcinia kola. Dans un autre mode de réalisation, 20 l'autre agent actif est un agent antioxydant, par exemple le resvératrol, la vitamine A, C, ou E ainsi que leurs dérivés ou l'acide rosmarinique. Dans un autre mode de réalisation, l'autre agent actif est un agent anti-inflammatoire tel que la vitamine B3, B5, B12 ainsi que leurs dérivés, ou la coenzyme Q10. Dans un autre mode de réalisation, l'autre agent actif est un acide aminé, un peptide ou un lipopeptide, par exemple un peptide synthétique 25 ou issu de végétaux tels que la méthionine ou la glutamine, de préférence un acide aminé, un peptide ou un lipopeptide. Dans un autre mode de réalisation, l'autre agent actif est un sucre, un polysaccharide, un polyoside ou un glycosaminoglycane tel que l'acide hyaluronique. Dans un autre mode de réalisation, l'autre agent actif est un constituant de 3062853 18 la matrice extracellulaire tel que le collagène, l'élastine ou la céramide. Dans un autre mode de réalisation, l'autre agent actif est un extrait végétal. Dans un mode de réalisation spécifique, l'autre agent actif permet de prévenir, réduire ou éliminer les effets visibles du vieillissement chez un sujet. 5 Dans un mode de réalisation, l'agent d'élimination et l'autre agent actif sont utilisés simultanément. Dans un mode de réalisation spécifique, l'agent d'élimination et l'autre agent actif sont compris dans la même composition. Dans un autre mode de réalisation, l'agent d'élimination et l'autre agent actif sont utilisés successivement. Selon un mode de réalisation, les PTGs éliminés sont la carboxyméthyllysine (CML), la 10 pentosidine, la pyrraline, la crossline, la N-E-(2-carboxyéthyl)-lysine (CEL), la glyoxal- lysine dimer (GOLD), la méthylglyoxallysine dimer (MOLD), la 3DG-ARG imidazolone et/ou les versperlysines A, B ou C. Dans un mode de réalisation, le PTG préférentiellement éliminé est la carboxyméthyllysine (CML). Selon un mode de réalisation, l'agent d'élimination est utilisé en tant qu'agent 15 antivieillissement, c'est-à-dire que l'utilisation selon l'invention permet de prévenir, réduire ou éliminer les effets visibles du vieillissement chez un sujet, de préférence chez un sujet humain. Dans un mode de réalisation, le vieillissement est le vieillissement cutané. Dans un mode de réalisation spécifique, l'agent d'élimination est utilisé en tant qu'agent antirides, c'est-à-dire que l'utilisation selon l'invention permet de prévenir, 20 réduire ou éliminer les rides de la peau chez un sujet. Dans un mode de réalisation spécifique, l'agent d'élimination est utilisé en tant qu'agent anti-jaunissement, c'est-à-dire que l'utilisation selon l'invention permet de prévenir, réduire ou éliminer le jaunissement cutané chez un sujet. La présente invention concerne également une composition cosmétique comprenant une 25 2,5-dicétopiperazine telle que décrite précédemment, par exemple une 2,5-dicétopiperazine de formule (I) ou (II). Selon un mode de réalisation, la composition cosmétique comprend une seule 2,5-dicétopiperazine. Selon un autre mode de réalisation, la composition cosmétique 3062853 19 comprend au moins deux 2,5-dicétopiperazines différentes. Selon un autre mode de réalisation, la composition cosmétique comprend au moins une 2,5-dicétopiperazine et un autre agent actif tel que décrit précédemment. Selon un mode de réalisation, la composition cosmétique selon l'invention comprend en 5 outre des composés communément employés dans les compositions cosmétiques et connus de l'homme du métier. Selon un mode de réalisation, la composition cosmétique selon l'invention comprend au moins une 2,5-dicétopiperazine telle que décrite précédemment, dans une quantité allant de 0,0001 à 2% ; de préférence de 0,0005 à 1% ; plus préférentiellement de 0,002 à 0,5% ; 10 encore plus préférentiellement de 0.01 à 0.25%, en masse par rapport à la masse totale de la composition. Selon un mode de réalisation, la composition cosmétique selon l'invention est sous forme d'une solution, d'une émulsion, d'une suspension ou d'une pâte. Dans un mode de réalisation spécifique, la composition de l'invention comprend une base cosmétique et de 15 l'eau et se présente sous la forme d'une émulsion huile-dans-l'eau ou eau-dans-l'huile. Selon un mode de réalisation, la composition cosmétique selon l'invention est sous une forme administrable topiquement. Dans ce mode de réalisation, la composition de l'invention peut se présenter sous toute forme classiquement utilisée pour une administration topique telle que par exemple une crème, un lait, un sérum, un masque, un 20 gel aqueux, une pommade, une lotion, une émulsion, une mousse, une suspension ou une pâte. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention est stable pendant une période d'au moins un an dans des conditions de stockages standard. La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition cosmétique 25 telle que décrite précédemment, en tant qu'agent d'élimination des produits terminaux de glycation des protéines (PTGs). La présente invention concerne également une méthode pour prévenir, réduire ou éliminer les effets visibles du vieillissement de la peau chez une personne, la méthode comprenant 3062853 20 une étape d'administration à la personne d'au moins une 2,5-dicétopiperazine, par exemple une 2,5-dicétopiperazine de formule (I) ou (II) ou d'une composition cosmétique telle que décrite précédemment. Selon un mode de réalisation, l'administration est topique. Dans un mode de réalisation, l'administration est cutanée. 5 BRÈVE DESCRUTTON DES FIGURES Figure 1 est une représentation graphique du composé 03 [cyclo(PRO-VAL)] de l'Exemple 1 à l'aide d'ORTEP-3. Les ellipsoïdes sont tracés avec une probabilité de 50% et les atomes d'hydrogène sont représentés avec des sphères de rayon arbitraires. 10 Figure 2 est une représentation graphique du composé 06 [cyclo(MET-MET)] de l'Exemple 1 à l'aide d'ORTEP-3. Les ellipsoïdes sont tracés avec une probabilité de 50% et les atomes d'hydrogène sont représentés avec des sphères de rayon arbitraires. Figure 3 est un histogramme représentant l'activité des 2,5-DKP sur la diminution de la CML intracellulaire correspondant aux résultats de l'Exemple 2. L'axe vertical représente 15 le pourcentage de diminution d'un PTG qui est la carboxyméthyllysine (CML) par rapport au contrôle négatif pour différents agents d'élimination (axe horizontal). EXEMPLES La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants qui 20 illustrent non-limitativement l'invention. Exemple 1 : Synthèse de 2,5-dicétopiperazines Matériel et Méthodes Matériel Les acides aminés sont d'origine commerciale (Sigma-Aldrich). 3062853 21 Méthodes La synthèse des 2,5-dicétopiperazines symétriques 01-03 a été réalisée selon le protocole n°1. La synthèse des 2,5-dicétopiperazines dissymétriques 04-09 a été réalisée selon le protocole n°2. 5 Protocole n°1 des 2,5-dicétopiperazines symétriques La synthèse a été réalisée selon le protocole de Zadel & Breitmaier (Zadel, G. et al., Chemiche Berichte Vol. 127, Février 1994, pp. 1323-1326) modifié par Elders et al., (Elders, N et al., Journal of Organic Chemistry Vol. 72, décembre 2007, pp. 6135-6142.), suivant le procédé général représenté ci-dessous : NHR1 OH 0 1- Me0H/HCI 2- K2CO3 50% 3- A, 18h O 10 Étape (1) : L'acide aminé (15,19 mmol) est dissout dans du méthanol (MeOH, 25 mL). La solution est mise à refroidir à 0°C sous argon. Ensuite du chlorure de thionyle (SOC12, 22,9 mmol) est ajouté goutte à goutte pour acidifier la solution. Une fois l'ajout effectué, la réaction est laissée sous agitation 19h à température ambiante. Au bout de 15 19h, après évaporation du solvant, l'ester souhaité est récupéré sous forme de chlorhydrate. Étape (2) : Le chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide aminé (5,3 mmol) est dissout dans une solution aqueuse de K2CO3 à 50% (2,5 mL), puis le milieu est agité pendant 15 minutes à 0°C. On procède ensuite à une extraction avec du tert-butyl méthyl éther 20 (tBME), la phase organique est récupérée, séchée avec du Na2SO4 puis évaporée sous pression réduite. L'ester méthylique de l'acide aminé est obtenu sous forme huileuse. Étape (3) : L'huile obtenue à l'étape (b) est chauffée pendant 17h entre 85 et 105°C. Une fois le chauffage terminé, du tBME est ajouté au contenu réactionnel, et le précipité formé est filtré sur un fritté de porosité 3. Une poudre blanche correspondant à la 2,5- 3062853 22 dicétopipérazine est récupérée et séchée sous pression réduite. Protocole n°2 des 2,5-dicétopiperazines dissymétriques La synthèse a été réalisée selon le protocole de Gonzalez et al. (Gonzalez, A. et al., Tetrahedron : Asymmetry, Vol. 6, Juin 1995, pp. 1357-1366) suivant le procédé général 5 représenté ci-dessous : R O (1) COCl2, toluene ; -30°C à TA toute la nuit. NH2 (2) OEt , CH2Cl2 ; -60°C à TA toute la nuit. 0 (3) Toluene, reflux, 2,5h Étape (1) : L'acide aminé 1 (0,01 mmol) est dissout dans 50 mL de tetrahydrofurane (THF) à -30°C. Une solution de phosgène COC12 (10,4 mL, solution à 1,93M dans toluène, 0,02 mmol) est ensuite ajoutée. La réaction est laissée pendant la nuit sous 10 agitation à température ambiante. Le solvant est ensuite évaporé sous pression réduite sans chauffage. Étape (2) : Le résidu huileux obtenu à l'étape 1 est dissout dans 35 mL de dichlorométhane (CH2Cl2) et la solution est refroidie à -60°C. L'acide aminé 2 (0,01 mmol) en solution dans 35 mL de dichlorométhane est ajouté goutte à goutte. Une 15 fois l'ajout effectué, 0,02 mmol de K2CO3 solide sont ajoutés au mélange (2,76 g). La réaction est laissée sous agitation toute la nuit à température ambiante. Le solide est éliminé par filtration, et le solvant est évaporé sous pression réduite. Étape (3) : Le produit obtenu à l'étape 2 est dissout dans 50 mL de toluène, et est chauffé à reflux pendant 2,5 heures. L'évaporation sous pression réduite à la fin de cette étape 20 permet d'obtenir la 2,5-dicétopipérazine souhaitée. 3062853 23 Diffraction des rayons X sur monocristal Les données de diffraction des rayons X sur monocristal du composé 06 [cyclo(PRO-VAL)] ont été obtenues à température ambiante sur un diffractomètre Rigaku Rapid II équipé d'une anode tournante micro-foyer mm007HF et d'optiques multicouche 5 Osmic (radiation Cu Ka, k = 1,54187 Â). Les données de diffraction des rayons X sur monocristal du composé 03 [cyclo(MET-MET)] ont été obtenues à température ambiante sur un diffractomètre Rigaku XtaLabPro équipé d'une micro-source (MicroMax003 Mo) et d'optiques multicouche (radiation Mo Ka, ), = 0,71073 Â). L'indexation, l'intégration et la mise à l'échelle des données est réalisé au moyen des programmes CrystalClearl 10 (composé 06) ou CrysalisPro2 (composé 03). Le jeu final de données est corrigé des effets de polarisation, Lorentz et d'absorption. La structure a été résolue avec le programme She1XT3 et affinée avec She1XL (Sheldrick, G. M. Crystal structure refinement with SHELXL. Acta Crystallogr. Sect. C Struct. Chem. 71, 3-8 (2015)) par minimisation par la méthode des moindres carrés. Tous les atomes, 15 hors hydrogène, ont été affinés avec un tenseur de déplacement atomique anisotrope. Les hydrogènes sont ajoutés géométriquement et un jeu de contraintes restreint les distances C-H et N-H. Les figures sont obtenues avec le logiciel Ortep 3 (Farrugia, L. J., J. Appl. Crystallogr. 45, 849-854 (2012)). Résultats 20 La structure des 2,5-dicétopiperazines #01-09 est indiquée Tableau 1 et leur caractérisation physico-chimique est fournie Tableau 2. 3062853 24 Formule AA1 AA2 4 R1 R2 R3 0 HN NH 0 H H 02 LEU LEU -CH2- CH(CH3)2 -CH2- CH(CH3)2 0 HN NH 0 H H 03 -C2H4-SCH3 -C2H4-SCH3 MET MET O 01 -CH2-CH2-CH2- -CH2-CH2-CH2- PRO PRO -CH2- CH(CH3)2 04 -CH3 H ALA LEU H O HN NH 0 OH 05 -CH2- CH(C H3)2 H -CH2 (C6H4)-OH H LEU TYR -CH2-CH2-CH2- -CH(CH3)2 H 06 PRO VAL O O 0 HN NH OH O 07 -CH2- C(0)0H H -CH2- CH(CH3)2 H GLU LEU 3062853 25 Tableau 1 o H N O H 08 -CH(CH3)- C 2 H5 -C H2-CH2-C H2- 1LE PRO C 2 H4 - S CH3 09 - C H2 - C H2 - C H2 - PRO MET H O o Nom Caractérisation RMN (MeOD, 500 MHz) ô ppm 4.25 (dd, J= 8.6, 6.7 Hz, 2H), 3.42 (dt, J = 11.5, 7.0 Hz, 2H), 3.35 (dt, J=11.5, 7.2 Hz, 2H), 2.38 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 2.03 (m, 4H). HRESIMS positive m/z found 195.1133 [M-EFI]+ ; calcd for [CioHi5N202]+ 195.1128. 01 octahydro-5H,10H- dipyrrolo[1,2-a:1',2'- d]pyrazine-5,10-dione RMN (MeOD, 500 MHz) ô ppm 3.90 (dd, J= 8.9, 4.7 Hz, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.71 (ddd, J= 8.8, 4.7 Hz, 2H), 1.62 (ddd, J= 8.9, 5.3 Hz, 2H), 0.98 (d, J= 6.6 Hz, 6H), 0.96 (d, J= 6.6 Hz, 6H). HRESIMS positive m/z found 227.1762 [M+H]+ ; calcd for [C12H23N202]+ 227.1754. 02 3,6-diisobutylpipérazine-2,5- dione 3,6-bis(2- (methylthio)éthyl)pipérazine2,5-dione Structure de diffraction (RX) : cf. ci-après et Figure 1. 03 RMN (MeOD, 500 MHz) : ô ppm 3.99 (dd, J= 14.1, 7.1 Hz, 1H), 3.94 (dd, J= 8.5, 4.7 Hz, 1H), 1.85 (ddd, J= 8.5, 4.7 Hz, 1H), 1.64 (ddd, J= 8.4, 5.5 Hz, 1H), 1.74 (ddd, J= 8.4, 5.5 Hz, 1H), 1.45 (d, J= 7.1 Hz, 3H), 0.98 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.96 (d, J= 6.6 Hz, 3H). HRESIMS positive m/z found 185.1284 [M+H]+ ; calcd for [C9Hi7N202]+ 185.1285. 04 3-isobutyl-6-méthylpipérazine2,5-dione RMN 1H (MeOD, 500 MHz) Ô ppm 6.99 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.70 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 3.8 Hz, 1H), 3.66 (dd, .1= 9.3, 4.3 Hz, 1H), 3.20 (dd, J= 13.9, 3.6 Hz, 1H). 2.82 (dd, J= 13.9, 4.6, 1H), 1.43 (m, 1H), 0.89 (ddd, J= 9.5, 4.3 Hz, 1H), 0.75 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.73 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.13 (ddd, J= 9.9, 4.7 Hz, 1H). HRESIMS positive m/z found 277.1496 [M+H]+ ; calcd for [Ci5H2IN203]+ 277.1547. 05 3-(4-hydroxybenzy1)-6- isobutylpipérazine-2,5-dione 3062853 26 Tableau 2 Les données cristallographiques correspondant aux structures des composés 03 (Figure 1) et 06 (Figure 2) sont fournies ci-après. Composé 03 (M =262.38 g/mol) : triclinique, groupe d'espace P1 (no. 1), a = 5,30988(16) 5 Â, b = 15,2776(5) Â, c = 20,5910(7) Â, a = 99,210(3)°, = 93,282(3), y = 90,665(3), V = 1645,79(9) Â3, Z = 5, T = 291,9(9) K, t(MoKa) = 0,393 mm-1, Dcalc =1,324 g/cm3, 52660 réflexions mesurées (6,99° 2a(I)) et wR2 est 0,1371 (all data). La configuration absolue de ce produit est déterminée comme (3S, 6S) et le paramètre de 10 Flack x = -0,03(2) (4821 quotients). Composé 06 (M =392,49 g/mol) : orthorhombique, groupe d'espace P212121 (no. 19), a = 5,7013(3) Â, b = 10,3644(4) Â, c = 34,709(3) Â, V = 2051,0(2) Â3, Z = 4, T = 293(2) K, [t(CuKa) = 0,727 mm-1, Dcalc = 1,271 g/cm3, 12119 réflexions mesurées (5,092° 2a(I)) et wR2 est 0,1448 (all data). La configuration absolue de ce produit est déterminée comme (3S, 6S) et le paramètre de Flack x = 0,06(8) (1147 quotients). Les données cristallographiques et conditions de collecte des données sur monocristal 5 sont indiquées Tableau 3. Produit Composé 06 Composé 03 Formule Masse molaire C20H32N404 392,49 Ci0H181\1202S2 262,38 Température/K 293 293 orthorhombique Symétrie triclinique P1 P212121 Groupe d'espace a/A 5,7013(3) 5,30988(16) b/À 10.3644(4) 15,2776(5) c/A 34,709(3) 20,5910(7) cd° 90 99,210(3) 13r 90 93,282(3) 90.665(3) 90 Volume/A3 2051,0(2) 1645,79(9) 5 4 pcaicg/cm3 1,271 1,324 0,393 0,727 F(000) 848,0 700,0 Dimension du cristal/mm3 0,1 x 0,04 x 0,03 0,35 x 0,15 x 0,15 Radiation MoKa = 0,71073) CuKa = 1,54187) 5,092 to 144,704 6,99 to 60,708 Domaine angulaire 201° -7 REVENDICATIONS1. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) : 0 R3 R2 R4 R1 0 (I) dans laquelle ; RI et/ou R3 représentent un hydrogène ; R2, R4, R5 et R6 représentent chacun indépendamment un hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle ou hétéroalcynyle ; de préférence un groupe alkyle ou hétéroalkyle ; plus préférentiellement un groupe alkyle ou thioéther ; ledit groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; de préférence un substituant alkyle, aryle ou hétéroaryle ; plus préférentiellement un substituant phényle ; ledit groupe ou lesdits substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, thioxo, acide carboxylique, sulfhydrile ou hydrosélenyle ; de préférence un groupement alkyle, amino, imine, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, sulfhydrile ou hydrosélenyle ; plus préférentiellement un groupement acide carboxylique ; et/ou RI et R2 et/ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils sont liés un groupe cyclohétéroalkyle, cyclohétéroalcényle, cyclohétéroalcynyle ou 3062853 33 cyclohétéroaryle ; de préférence un groupe cyclohétéroalkyle ; plus préférentiellement une pyrrolicline ; ledit groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, 5 hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; ledit groupe et/ou lesdits substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, thioxo ou sulfhydrile ; et/ou 10 R2 et R5 et/ou R4 et R6 forment ensemble un groupe alcényle ; de préférence un groupe méthylène ; ledit groupe alcényle pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; 15 ledit groupe et/ou lesdits substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, thioxo ou sulfhydrile ; en tant qu'agent cosmétique d'élimination des produits terminaux de glycation des protéines ; de préférence des produits terminaux de glycation des protéines de la 20 peau. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle le composé de formule (I) est un dipeptide cyclique de formule AAI-AA2 : dans lesquels AAi et AA2 sont des acides aminés ; de préférence des acides aminés protéinogènes ; plus préférentiellement Alanine, Glutamate, Isoleucine, Leucine, Méthionine, Proline, Tyrosine ou Valine ; et dans lesquels les acides aminés AAi et AA2 forment un cycle à six chaînons comportant deux liaisons peptidiques résultant de la condensation de la 3062853 34 fonction acide carboxylique de chacun des acides aminés avec la fonction amine de l'autre acide aminé. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou selon la revendication 2, dans laquelle le composé de formule (I) est : 5 - octahydrodipyrrolo[1,2-a: 1 ',2'-d] pyrazine-5,10-dione ; - 3,6-diisobutylpipérazine-2,5-dione ; - 3,6-bis(2-(méthylthio)ethyl)pipérazine-2,5-dione ; - 3-isobuty1-6-méthylpipérazine-2,5-dione ; - 3-(4-hydroxybenzy1)-6-isobutylpipérazine-2,5-dione ; 10 - 3-isopropylhexahydropyrrolo[1,2-a[pyrazine-1,4-dione ; - acide 2-(5-isobutyl-3,6-dioxopipérazin-2-yl) acetique ; - 3-(sec-butyl)hexahydropyrrolo[1,2-a[pyrazine-1,4-dione ; ou - 3-(2-(méthylthio)éthyl)hexahydropyrrolo[1,2-a[pyrazine-1,4-dione. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle 15 l'élimination des produits terminaux de glycation des protéines se fait en utilisant au moins deux composés différents de formule (I) en tant qu'agent d'élimination. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle l'agent d'élimination est utilisé en combinaison avec au moins un autre agent actif ; de préférence au moins un agent anti-glycation, un agent antioxydant, un agent 20 anti-inflammatoire, un acide aminé, un peptide, un lipopeptide, un sucre, un polysaccharide, un polyoside, un glycosaminoglycane, un constituant de la matrice extracellulaire ou un extrait végétal. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle les produits terminaux de glycation éliminés sont : la carboxyméthyllysine, la 25 pynaline, la pentosidine, la crossline, la N-c-(2-carboxyéthyl)-lysine, la glyoxal-lysine dimer, la méthylglyoxallysine dimer, la 3DG-ARG imidazolone et/ou les versperlysines A, B ou C ; de préférence la carboxyméthyllysine. 3062853 35 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour prévenir, réduire et/ou éliminer les effets visibles du vieillissement cutané ; de préférence pour prévenir, réduire et/ou éliminer les rides et/ou le jaunissement cutané. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle l'au 5 moins un composé de formule (I) est compris dans une composition cosmétique ; de préférence une composition cosmétique pour un usage topique. 9. Composition cosmétique comprenant au moins deux composés de formule (I) : 0 R3 R2 R4 R1 0 (I) dans laquelle ; 10 RI et/ou R3 représentent un hydrogène ; R2, R4, R5 et R6 représentent chacun indépendamment un hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle ou hétéroalcynyle ; de préférence un groupe alkyle ou hétéroalkyle ; plus préférentiellement un groupe alkyle ou thioéther ; 15 ledit groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; de préférence un substituant alkyle, aryle ou hétéroaryle ; plus préférentiellement un substituant phényle ; ledit groupe ou lesdits substituants pouvant être optionnellement substitués 20 par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, thioxo, acide carboxylique, sulfhydrile ou hydrosélenyle ; de préférence un groupement alkyle, amino, imine, 3062853 36 hydroxyle, oxo, acide carboxylique, sulfhydrile ou hydrosélenyle ; plus préférentiellement un groupement acide carboxylique ; et/ou RI et R2 et/ou R3 et R4 sont liés et forment avec l'azote et le carbone auxquels ils 5 sont liés un groupe cyclohétéroalkyle, cyclohétéroalcényle, cyclohétéroalcynyle ou cyclohétéroaryle ; de préférence un groupe cyclohétéroalkyle ; plus préférentiellement une pyrrolidine ; ledit groupe pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, 10 hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; ledit groupe et/ou lesdits substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, thioxo ou sulfhydrile ; et/ou 15 R2 et R5 et/ou R4 et R6 forment ensemble un groupe alcényle ; de préférence un groupe méthylène ; ledit groupe alcényle pouvant être optionnellement substitué par au moins un substituant alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroalkyle, hétéroalcényle, hétéroalcynyle, aryle ou hétéroaryle ; 20 ledit groupe et/ou lesdits substituants pouvant être optionnellement substitués par au moins un groupement alkyle, amino, carbonitrile, nitro, imine, halogène, hydroxyle, oxo, acide carboxylique, thioxo ou sulfhydrile. 10. Composition cosmétique selon la revendication 9 comprenant en outre au moins un autre agent actif ; de préférence au moins un agent anti-glycation, un agent 25 antioxydant, un agent anti-inflammatoire, un acide aminé, un peptide, un lipopeptide, un sucre, un polysaccharide, un polyoside, un glycosaminoglycane, un constituant de la matrice extracellulaire ou un extrait végétal.