Brevet FR3071731A1 — publié le 20190405

La présente invention concerne le domaine des produits cosmétiques, plus particulièrement destinés au soin des matières kératiniques, notamment au soin de la peau du visage et/ou du corps. Plus particulièrement, la présente invention vise à proposer l'utilisation de nouveaux composés dérivés de résorcinol pour dépigmenter et/ou éclaircir efficacement, voire blanchir, les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps et/ou améliorer le teint, notamment son homogénéité et son éclat. Par « peau » on entend l'ensemble de la peau du corps, incluant le cuir chevelu, les muqueuses et les semi-muqueuses, et ses annexes. Par « annexes de la peau », on entend les poils, les cils, les cheveux, et les ongles. Plus particulièrement, on considère dans la présente invention la peau du décolleté, du cou et du visage, les mains, les aisselles et en particulier la peau du visage. La couleur de la peau humaine est principalement déterminée par la nature et la concentration d'un pigment, la mélanine. Il existe deux types de mélanine dans les cellules épidermiques, l'eumélanine, un pigment de couleur brun-noir, et la phéomélanine, un pigment de couleur jaune-rouge. La mélanine est synthétisée par des cellules dendritiques spécifiques, appelées mélanocytes, localisées dans la couche basale de l'épiderme. La mélanogénèse, c'est-à-dire la formation de la mélanine, prend place dans des organelles particuliers, les mélanosomes qui, chargés de mélanine, sont transférés aux cellules voisines épidermiques, les kératinocytes, via les dendrites. Le mécanisme de la mélanogénèse est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine A l'intérieur des mélanosomes, trois enzymes, à savoir la tyrosinase, Tyrp 1 (pour Tyrosinase-related protein 1), et Dct/Tyrp2 (pour DOPAchrome tautomérase/Tyrosinase-related protein 2) jouent un rôle majeur dans la production des mélanines. Plus particulièrement, la tyrosinase est l'enzyme essentielle qui régule les premières étapes de la synthèse de la phéomélanine et de l'eumélanine. La pigmentation de la peau du visage et/ou du corps, et plus particulièrement la pigmentation de la peau, est fonction de différents facteurs tels que des facteurs environnementaux liés aux saisons de l'année, et l'origine de l'individu. 2 En outre, à différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaitre sur leur peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues aussi à une concentration importante de mélanine dans la peau. 5 Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne 10 qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. L'arbutine et l'acide kojique sont connus comme agents dépigmentants de la peau. Le composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphény1)-éthényl] benzène-1,3-diol qui est un résorcinol aromatique est également connu comme agent dépigmentant de la peau, 15 notamment dans le document JP01038009. On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace, notamment supérieure à celle du composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphény1)-éthényl] benzène-1,3-diol. Certains composés dérivés de résorcinol sont déjà connus dans l'art antérieur 20 pour leur activité dépigmentante. A cet égard on peut citer en particulier le document FR2971249. II subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant des matières kératiniques, notamment de la peau qui permette en outre notamment d'améliorer l'homogénéité du teint et de raviver l'éclat du teint, à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant 25 pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit stable, non toxique pour la peau et efficace même à faible concentration. A cet égard, la société déposante a de manière surprenante et inattendue découvert que des actifs particuliers présentaient une bonne activité dépigmentante ainsi qu'une action permettant de prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la 30 peau ou de la teinte des semi-muqueuses, c'est-à-dire notamment une activité permettant d'améliorer l'homogénéité du teint et de raviver l'éclat du teint, même à faible concentration. 3 A cet égard la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains dérivés de résorcinol présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration, sans faire preuve de cytotoxicité. 5 L'invention a donc pour objet les composés de formule (I) tels que définis ci- après. L'invention a, de même, pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) telle que 10 définie ci-après. L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après à titre d'actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du 15 visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses. Les inventeurs ont en effet démontré que les composés de formule (I) précitée tels que définis dans la présente invention présentent une activité dépigmentante, 20 éclaircissante voire blanchissante des matières kératiniques, notamment de la peau. Plus particulièrement, il a été montré, comme détaillé dans la partie expérimentale ci-après, que ces composés de formule (I) réduisent la synthèse de la mélanine. En particulier, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'au 25 moins un composé de formule (I) tels que définis dans la présente invention ou l'un de leurs sels cosmétiquement acceptables pour améliorer l'homogénéité du teint et/ou raviver l'éclat du teint. Les composés de formule (I) tels que définis dans la présente invention ou l'un de leurs sels cosmétiquement acceptables ne sont, à ce jour, pas connus pour être 30 utilisés pour dépigmenter, éclaircir voire blanchir les matières kératiniques, notamment la peau, ni pour améliorer l'homogénéité du teint, ni pour raviver l'éclat du teint. 4 L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d'une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi- 5 muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) ) tels que définis dans la présente invention. Au sens de la présente invention, on entend par « prévenir » ou par « prévention » le fait de diminuer, au moins en partie, le risque de survenue d'un 10 phénomène donné, i.e. dans la présente invention une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses. L'invention a également pour objet les composés de formule (I) tels que 15 définis ci-après pour leur utilisation dermatologique pour dépigmenter la peau. Par matières kératiniques au sens de la présente invention, on entend les matières kératiniques d'êtres humains, et en particulier la peau, les poils, les cils, les 20 cheveux, les lèvres et les ongles d'êtres humains. Par « peau » on entend l'ensemble de la peau du corps, incluant le cuir chevelu, les muqueuses et les semi-muqueuses. Plus particulièrement, on considère dans la présente invention la peau du décolleté, du cou et du visage, les mains, les aisselles et en particulier la peau du visage. 25 Les composés de formule (I) conformes à l'invention peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles. Plus particulièrement, les matières kératiniques désignent la peau d'êtres humains. 30 L'invention a donc pour objet les nouveaux composés de formule (I) qui répondent à la formule (I) suivante : R1 5 R2 (I) 5 X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NRa R1, R2 désignent indépendamment : - un atome d'hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-C6 saturé linéaire ou ramifié, 10 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, un radical hydrocarboné insaturé en C2-C6 linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, ou R1 et R2 peuvent former ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte 15 un groupe aryle en C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb identiques ou différents, Ra et Rb désignent indépendamment : - un atome d'hydrogène H, 20 un radical hydrocarboné en Ci-C6 saturé linéaire ou ramifié, ou - un radical acétyle ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou 25 en mélange. 6 Dans le cadre de la présente invention, les sels des composés de formule (I) comprennent les sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acide ou de base. Comme sels du composé de formule (I), on peut citer les sels obtenus par addition du 5 composé de formule (I) avec une base qui peut être organique ou minérale. La base peut ainsi être une base minérale, telle que la soude, la potasse, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde d'ammonium, l'hydroxyde de magnésium, l'hydroxyde de lithium, et les carbonates ou hydrogénocarbonates de sodium, de potassium ou de calcium par exemple. La base peut également être une base organique telle qu'une alkylamine 10 primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l'amino-2-méthy1-2-propanol, l'éthanolamine, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3- 15 propanediol, la 3-(diméthylamino) propylamine. Les sels peuvent également désigner les sels d'addition avec des acides aminés tels que par exemple, la lysine, l'arginine, la guanidine. Avantageusement, les sels des composés de formule (I) peuvent être choisis parmi les sels alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, magnésium ; les sels 20 d'ammonium. Les solvates comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme 25 l'éthanol ou l'isopropanol. Les isomères optiques sont notamment les énantiomères et les diastéréoismères. Un « radical hydrocarboné en Cx-Cy » désigne un radical comprenant de x à y 30 atomes de carbone. Un tel radical hydrocarboné peut être linéaire et saturé et typiquement renfermer de 1 à 6 atomes de carbone ou encore de 1 à 2 atomes de carbone tel qu'un radical méthyle ou éthyle. Il peut également être linéaire et insaturé (double liaison éthylénique) et typiquement renfermer de 2 à 6 atomes de carbone ou encore de 2 à 4 7 atomes de carbone. Il peut aussi être ramifié et typiquement renfermer de 3 à 6 atomes de carbone ou encore de 3 à 5 atomes de carbone. Sans indication contraire, un « radical hydrocarboné en Cx-Cy» désigne un groupe alkyle linéaire et saturé comprenant de x à y atomes de carbone. 5 De façon préférentielle, les radicaux hydrocarbonés linéaires saturés ou ramifiés sont choisis parmi le méthyle, l'éthyle, le propyle, l'isopropyle, le butyle, l'isobutyle, le tertio-butyle, le pentyle, l'hexyle. De façon plus préférentielle, les radicaux hydrocarbonés linéaires saturés ou ramifiés sont choisis parmi le méthyle, l'éthyle, le propyle, l'isopropyle, le butyle, 10 l'isobutyle, le tertio-butyle, le pentyle, l'hexyle, et plus préférentiellement parmi le méthyle, l'éthyle, et encore plus préférentiellement le méthyle. Un « radical alkyle en Cx-Cy » désigne un radical hydrocarboné en Cx-Cy saturé. Un tel radical hydrocarboné peut être linéaire et saturé et typiquement renfermer de 1 à 6 atomes 15 de carbone ou encore de 1 à 2 atomes de carbone tel qu'un radical méthyle ou éthyle. Il peut également être ramifié et typiquement renfermer de 3 à 6 atomes de carbone ou encore de 3 à 5 atomes de carbone. Sans indication contraire, un « radical alkyle en Cx-Cy » désigne un groupe alkyle linéaire et saturé comprenant de x à y atomes de carbone. 20 Le radical hydrocarboné en Ci-C6 saturé linéaire ou ramifié, et le radical hydrocarboné insaturé en C2-C6 linéaire ou ramifié, selon l'invention peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, notamment par un à 3 radicaux hydroxyle, en particulier par un radical hydroxyle 25 Un « groupe aryle » désigne un groupe insaturé ou partiellement insaturé carbocyclique, monocyclique, renfermant 6 atomes de carbone, qui est un groupe phényle, et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb identiques ou différents tels que définis ci-dessus, notamment 1 à 3 radicaux -ORb, de préférence un 30 radical -ORb tel que défini plus haut. Préférentiellement Ri et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux - 8 ORb identiques ou différents tels que définis ci-dessus, notamment 1 à 3 radicaux -ORb, de préférence un radical -ORb tel que défini plus haut et plus préférentiellement ledit radical phényle est non substitué. 5 De manière particulièrement préférée Ri et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle qui n'est pas substitué. Dans un mode de réalisation particulier selon l'invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou 10 géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange, sont tels que : X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; R1, R2 désignent indépendamment : - un atome d'hydrogène H, 15 - un radical hydrocarboné en Ci-C6 saturé linéaire, ou R1 et R2 peuvent former ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb, Ra et Rb désignent indépendamment : 20 - un atome d'hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-C2 saturé linéaire, ou - un radical acétyle. 25 Préférentiellement les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange, sont tels que : X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; R1, R2 désignent indépendamment : 30 - un atome d'hydrogène H, - un radical hydrocarboné en Ci-C4 saturé linéaire tel que méthyle ou éthyle, ou 9 R1 et R2 peuvent former ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb,et en particulier un radical phényle non substitué. 5 Ra et Rb désignent indépendamment : - un atome d'hydrogène H, un radical méthyle, ou - un radical acétyle. 10 De manière préférée, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que : X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NH; R1, R2 désignent indépendamment un atome d'hydrogène H, 15 ou R1 et R2 peuvent former ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle. 20 Dans un mode particulièrement préféré selon l'invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que : Ri désigne un atome d'hydrogène H, 25 R2 désigne un atome d'hydrogène H, X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical Na 30 Dans un autre mode particulièrement préféré selon l'invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que : 10 X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NH R1 et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe aryle en C6 5 Selon une première variante préférée, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que R1 et R2 sont identiques et désignent chacun un atome d'hydrogène, X, Ra et Rb ayant les définitions données précédemment ou par la suite, dans les préférences. 10 Selon cette variante, de préférence, X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NH. A titre d'exemples de composés de formule (I) selon cette variante, on peut citer les composés A, B et C décrits par la suite ainsi que leurs sels, leurs solvates seuls ou en mélange. 15 Selon une seconde variante préférée, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que R1 et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle 20 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb X, Ra et Rb ayant les définitions données précédemment ou par la suite, dans les préférences. Selon cette variante, de préférence, Ri et R2, forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un phényle qui n'est pas substitué par un radical -ORb. A titre d'exemples de composés de formule (I) selon cette seconde variante, 25 on peut citer les composés C, D, E décrits par la suite ainsi que leurs sels, leurs solvates, seuls ou en mélange. A titre d'exemples de composés de formule (I) selon cette forme de l'invention, on peut citer les composés A, B, C, D, E et F ainsi que leurs sels, leurs solvates, seuls ou en 30 mélange, décrits par la suite. De manière préférée, les composés de formule (I) de l'invention désignent les composés B, A et D mentionnés dans le tableau 1 ci-après, ainsi que leurs sels, leurs solvates, seuls ou en mélange. 11 De manière encore plus préférée, le composé de formule (I) de l'invention désigne le composé D ainsi que ses sels, ses solvates, ses ou en mélange. Tableau 1 N° Composé Structure Nom chimique B HO le OH N----- 44141,3 -thiazol-2-yl)propan-2- S yl]benzene-1,3-diol F HO N . 0 441-(1,3-benzoxazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3-diol A HO 1.1 OH N- 441-(1H-imidazol-2-yl)propan- I ) 2-yl]benzene-1,3-diol N H C HO le OH N \ 4-[1-(1,3-oxazol-2-yl)propan-2- 0 yl]benzene-1,3-diol D HO N . 441-(1H-benzimidazol-2- N H yl)propan-2-yl]benzene-1,3-diol E HO N 11> S 441-(1,3-benzothiazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3-diol ainsi que leurs sels, leurs solvates, seuls ou en mélange. Les composés de l'invention peuvent être préparés selon les schémas 1 et 2 suivants : 12 Les étapes de protection/déprotection sont celles usuellement utilisées en chimie organique et compilées dans l'ouvrage « Protecting Groups in Organic Synthesis » Greene, Wuts, Wiley Interscience, en fonction de la nature des radicaux. Les réactions de formation et de réactions mettant en jeu des hétérocycles à 5 5 chainons sont connues et décrites dans de nombreux ouvrages et publications dont nous pouvons citer : « Handbook of Heterocyclic Chemistry 3rd Edition », A.R Katritzky, C.A Ramsden, J.A Joule, V Zhandkin, Elsevier 2010 ISBN 978-0-08-095842-9 / « Heterocyclic Chemistry 5th Edition », J.A Joule, K Mills, Wiley ISBN: 978-1-4051- 3300-5. 10 Dans les schémas qui suivent, P désigne un groupe protecteur. R2 R1 13 R1 H protection HO OH PO OP OH N Base / addition 1-2 PO- -OP D R2 A oxydation R1 R1 Wittig 0 N [ji- -R2 il )1_ \ R2 X PO - 'OP réduction R1 R1 G R2 déprotection -X T PO OP HO OH réduction R1 R2 OH N 0 PO OP protection R2 HO OH PO OP Base / addition 1-2 F'B' A' Schéma 1 5 Selon le schéma 1, L'aldéhyde A ou la cétone A' sont protégés au niveau des phénols pour conduire respectivement aux composés B et B'. Ces derniers sont mis en réaction avec des carbanions obtenus par déprotonation du méthyl des hétérocycles C. Ces déprotonations 10 peuvent être réalisées en milieu aprotique en présence d'une base forte (LDA, LiHMDS, nBuLi) ou d'hydrure de métaux alcalins. La fonctionalcool des composés D ou F' ainsi formée est alors soit réduite dans le cas de F' soit oxydée dans le cas de l'intermédiaire D pour conduire à la cétone E. E est alors soumis à une réaction d'oléfination type Wittig ou Tebbe pour donner F. 14 F comme F' sont alors soumis à une réduction catalytique pour donner les composés G qui, après déprotection conduisent aux composés de formule (I). H réduction protection éventuelle ouverture/estérification OR PO HO PO OP R=H, Me, Et, nPr R2 déprotection HO' OH R1 5 (I) G R2 R2 R1 H2N X Condensation R1 R2 X Schéma 2 Le schéma 2 illustre un autre mode d'obtention des composés (I) à partir du composé 10 commercial bicyclique G (la 4-méthylumbélliférone CAS 90-33-5) qui est réduite en lactone saturée et éventuellement protégée au niveau de l'OH phénolique pour conduire au composé H. H peut être ouvert pour conduire au dérivé carboxylique (acide ou ester) I. H ou I peuvent être soumis à une double condensation via les bis-nucléophile J pour 15 conduire aux composés F qui après déprotection amènent aux composés de formule (I). 15 5 Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent une application toute particulière dans le domaine cosmétique. L'invention a également pour objet une composition contenant au moins un composé de formule (I), en particulier une composition contenant au moins un composé choisi parmi les composés A à F décrits précédemment, de préférence au moins un 10 composé choisi parmi les composés A, B et D, et encore plus préférentiellement au moins un composé choisi parmi le composé D. La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique. La composition selon l'invention est avantageusement une composition destinée à une application topique. 15 La composition selon l'invention comprend avantageusement, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que décrite précédemment, en particulier au moins un composé choisi parmi les composés A à F décrits précédemment, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés A, 20 B et D, et encore plus préférentiellement au moins un composé choisi parmi le composé D. Par « milieu physiologiquement acceptable », on entend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux, le cuir chevelu, ou toute autre zone cutanée du corps. Un milieu 25 physiologiquement acceptable est préférentiellement un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire parfaitement compatible avec la voie d'administration considérée. Le composé de formule(I) peut être présent dans la composition selon l'invention en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10 % en poids, de 30 préférence entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 16 La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique : elle peut comprendre de l'eau et/ou des adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique. On peut notamment citer ; les solvants organiques, notamment les alcools en 5 C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les agents photoprotecteurs organiques ou inorganiques, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les ab sorbeurs d'odeur, les antioxydants. 10 Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80 % en poids, notamment 0,1 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, 15 altérées par l'adjonction envisagée. Comme actifs cosmétiques, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants différents des composés de l'invention ; les agents 20 anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; 25 les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. La composition selon l'invention peut en particulier se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une 30 dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/HIE ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, 17 mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, 5 pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes antisolaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage. 10 L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d'une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi- 15 muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) ) tels que définis dans la présente invention plus haut. L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique 20 d'au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment, et plus particulièrement d'au moins un composé choisi parmi les composés A à F décrits précédemment, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés A, B et D, et encore plus préférentiellement au moins un composé choisi parmi le composé D, à titre d'actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la 25 peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses. 30 L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants. Dans les schémas de synthèse« t.a ou rt. » signifie température ambiante. 18 Exemple 1 : Synthèse du composé A Mode opératoire : Synthèse du composé 3: à une solution de composé 2 (5,34 g, 30 mmol) dans 80 ml d'Et0H est ajouté 1,0 ml de H2SO4 conc. Le mélange est agité à température ambiante 10 pendant 15 h. Ensuite, le mélange est versé dans 500 ml d'eau et extrait avec Et0Ac trois fois. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l'eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE/Et0Ac = 1:1 pour conduire à 6,65 g de composé 3 sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 99 °A. 15 Synthèse du composé 4: à une solution de composé 3 (6,4 g, 28,6 mmol) dans 80 ml de MeCN est ajouté du K2CO3 (9,8 g, 71,0 mmol) et du BnBr (12,14 g, 71,0 mmol). Le mélange de réaction est chauffé à reflux pendant 15 h. Ensuite, le mélange est filtré pour éliminer le sel. Le filtrat est concentré à sec. Le produit brut est ensuite purifié par 20 chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE/Et0Ac = 5 :1 pour conduire à 11,55 g de composé 4 sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 100 °A. Synthèse du composé 5: à une suspension de L1A1H4 (3,3 g, 54 mmol) dans 80 ml de 25 THF est ajouté du composé 4 (11,0 g, 27,2 mmol) dans 20 ml de THF. Le mélange est agité à température ambiante pendant 12 h. Ensuite, on ajoute au mélange goutte à goutte 4,0 ml de Na2SO4 aq. sat. Le mélange est filtré pour éliminer les solides. Le filtrat est 5 THF Pd/C, O O 1,(2CO3, BnEr MeCN, reflux, 15h Bno 99% yield 3 HO o o HOAc, rt, 15h Ho 95% yield caf 112504 0 9E9t C2AH;1 en' d15h HO H 0 91 - rt, 12 h Bn0 % yield DCM, rt, 15 h& 71% yield NI-140H, Et0H, rt 18 h, 41% yield Bn0 OBn 'OBn 6 Pd/C, Me0H, rt, 16 h 67% yield HO 7 4 o=\_0 2 PCC 19 concentré à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE/Et0Ac = 4 :1 pour obtenir 8,96 g de composé 5 sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 91 °A. 5 Synthèse du composé 6: à une solution de composé 5 (12,5 g, 34,6 mmol) dans 120 ml de dichlorométhane est ajouté du PCC (9,7 g, 45 mmol). Le mélange est agité à température ambiante pendant 15 h et 120 ml d'eau sont ajoutés au mélange et celui-ci est extrait avec du dichlorométhane. Les phases organiques sont séchées avec du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par 10 chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/10) pour obtenir 8,9 g de composé 6 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 71 %. Synthèse du composé 7: à une solution de composé 6 (360 mg, 1 mmol) dans 2 ml d'éthanol est ajouté de l'oxaldéhyde à 40 % (2 ml) et une solution de NH4OH à 25 % (2 m1). Le mélange 15 est agité à température ambiante pendant 18 h. Ensuite, 30 ml de HC12 N sont ajoutés goutte à goutte et le milieu est extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées avec du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/5) pour conduire à 163 mg de composé 7 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 20 41%. Synthèse de composé A: à une solution de composé 7 (163 mg, 0,41 mmol) dans 5 ml de méthanol est ajouté du Pd/C (20 mg). Le mélange est agité à température ambiante pendant 16 h sous H2. Le mélange est ensuite filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le 25 résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/1) pour obtenir 60 mg de composé A sous la forme d'un solide rouge avec un rendement de 67%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 30 Exemple 2: Synthèse du composé B 20 OBn 2 CHO 3 LDA,THF,-78 C,2 h rendement 66% Bn0 CH2C12,r.t. 15 h rendement 90% 4 CHO K2CO3,BnBr HO OH MeCN,reflux,15 h Bn0 1 rendement 95% Synthèse du composé 2: à une solution de composé 1 (3,0 g, 20,0 mmol) dans 120 ml MeCN est ajouté du K2CO3 (13,8 g, 100,0 mmol) et du BnBr (15,05 g, 88,0 mmol). Le mélange 5 réactionnel est chauffé à reflux pendant 15 h. Après refroidissement à température ambiante, le mélange est filtré et le filtrat est concentré à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant du dichlorométhane pour conduire à 12,1 g de composé 2 sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 95%. 10 Synthèse du composé 4: à une solution de composé 3 (1,98 g, 20,0 mmol) dans 60 ml de THF est ajouté 10,0 ml de LDA 2,0 M dans du THF à -78 °C. Après agitation pendant 30 min, une solution de composé 2 (6,36 g, 20,0 mmol) dans 30 ml de THF est ajoutée. Le mélange de réaction est progressivement ramené à température ambiante et agité 15 pendant 2 h. La réaction est stoppée par ajout de 400 ml de NH4C1 sat. et extraite avec Et0Ac trois fois. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l'eau et ensuite concentrées à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE : Et0Ac = 5 :1 pour conduire à 5,5 g de composé 4 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 66 °A. 20 Synthèse du composé 5: à une solution de composé 4 (4,17 g, 10,0 mmol) dans 80 ml de CH2C12 est ajouté du PCC (2,6 g, 12,1 mmol). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 15 h puis concentré à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE : 25 Et0Ac = 5 :1 pour conduire à 3,7 g de composé 5 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 90 °A. HO OBn 5 6 Ph3MeP+Br- NaH,THF,r.t. 18 h rendement 43% Me0H,r.t.15 h HO OH rendement 12% 21 Synthèse du composé 6. à une solution de composé 5 (1,15 g, 2,77 mmol) et de bromure de méthyltriphénylphosphonium (1,3 g, 3,6 mmol) dans 40 ml de THF est ajouté du NaH (250 mg, 4,2 mmol). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 18 h. 5 200 ml de NH4C1 aq. sat. sont versés dans le mélange et le milieu est extrait deux fois avec Et0Ac. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l'eau trois fois et concentrées à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (PE : Et0Ac = 5 :1) pour conduire à 0,78 g de composé 6 sous la forme d'une huile jaune avec un rendement de 68 °A. 10 Synthèse du composé B. un mélange de composé 6 (0,78 g, 1,88 mmol) et de Ni-R dans 30 ml de Me0H est agité sous atmosphère d'hydrogène à température ambiante pendant 15 h. Le lilieu récationnel est filtré avec précaution et le filtrat est concentré à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / 15 méthanol = 250 :1) pour conduire à 54 mg de composé B sous la forme d'une poudre rose avec un rendement de 12 °A. p.f :105-107 °C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 20 Exemple 3: Synthèse du composé C K,CO3,Bn 01H Pd/CH Bn0 OBn 4 25 HO OH MeCN,reflux,15 h. Bn0 2 LDA,-78 C-ri. 3h. HOAc,r.t.,15 h rdt 72% mit 90% OBn mit 33% Synthèse du composé 2: à une solution de composé 1 (3,0 g, 20,0 mmol) dans 120 ml de MeCN est ajouté du K2CO3 (13,8 g, 100,0 mmol) et du BnBr (8,55 g, 50,0 mmol). Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 15 h. Après refroidissement à température ambiante, le mélange est filtré et le filtrat est concentré à sec. Le résidu résultant est purifié 30 par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant du dichlorométhane pour 22 conduire à 6,0 g de composé 2 sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 90%. Synthèse du composé 4: à une solution de composé 3 (0,83 g, 10,0 mmol) dans 50 ml de 5 THF sont ajoutés 5,0 ml de LDA 2,0 M dans du THF à -78 °C. Après agitation pendant 30 min, une solution de composé 2 (3,0 g, 10,0 mmol) dans 30 ml de THF est ajoutée. Le milieu réactionnel est progressivement ramené à température ambiante et agité pendant 2 h. La réaction est stoppée par ajout de 400 ml de NH4C1 sat. Et le milieu est extrait trois fois avec Et0Ac. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l'eau et ensuite 10 concentrées à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE: Et0Ac = 5 :1 pour conduire à 1,37 g de composé 4 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 33 %. Synthèse du composé C: un mélange de composé 4 (1,34 g, 3,2 mmol) et de Pd/C 10 % dans 15 40 ml de HOAc est agité sous atmosphère d'hydrogène à température ambiante pendant 15 h. Le milieu récationnel est filtré et le filtrat est concentré à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 500 :5) pour conduire à 500 mg de composé C sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 72 %. p.f. :100-102°C. 20 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 4: Synthèse du composé D 25 Pd/C,H2 aq.H2S0, ^^ HO 0 O HOAc, 40 °C, 16 h HO 0 0 Et0H, r.t., 16 h HO OH MeCN Bn° OBn Et0H, H20 92% rdt 98% rdt 3 reflux, 16h 4 reflux, 5 h 2 52% rdt 92% rdt I., BnBr KOH Pd/C, 80% rdt 7 91% rdt 8 ZN,Q AcOH Bn0 OBn H NH2 EDCI, HOBT, TF_A reflux 5h Bn0 OBn Me0H, r.t. 16h DMF, r.t., 4h O OH Bn0 OBn 5 H211-Q H211 6 23 La synthèse du composé 4 est décrite dans la synthèse de l'exemple 1 Synthèse du composé 5: à une solution de composé 4 (2,43 g, 6,0 mmol) dans 50 ml d'éthanol est ajoutée une solution de KOH (673 mg, 12 mmol) dans 5 ml d'eau. Le mélange 5 est chauffé à reflux pendant 5 h. Après le refroidissement du mélange, 30 ml de HC12 N sont ajoutés et le milieu est extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées par du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat est concentré sous pression réduite pour conduire à 2,07 g de composé 5 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 92 °A. 10 Synthèse du composé 7: à une solution de composé 5 (350 mg, 0,93 mmol) dans 10 ml de DMF est ajoutée de la benzène-1,2-diamine (119 mg, 1,1 mmol), de l'EDCI (210 mg, 1,1 mmol), du HOBT (149 mg, 1,1 mmol) et de la triétylamine (111 mg, 1,1 mmol). Le mélange est agité à température ambiante pendant 4 h puis versé sur 50 ml d'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de sodium 15 , filtrées et concentrées sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/2) pour conduire à 320 mg de composé 7 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 74 °A. Synthèse du composé 8: le composé 7 (93 mg, 0,2 mmol) dans 10 ml d'acide acétique est 20 chauffé à reflux pendant 5 h. Après le refroidissement du mélange, le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/2) pour conduire à 82 mg de composé 8 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 91 °A. 25 Synthèse du composé D: à une solution de composé 8 (82 mg, 0.18 mmol) dans 20 ml de méthanol est ajouté Pd/C (25 mg). Le mélange est agité à température ambiante pendant 16 h sous H2. Le mélange est ensuite filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/1) pour conduire à 39 mg de composé D sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 80 °A. 30 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 24 Exemple 5: Synthèse du composé E 5 H N HS 3 AcOH reflux 8 h HO OH Pd/C,H2 HO 0 0 HOAc, 40 °C, 16 h HO 0 0 95% rdt 2 80% rdt La synthèse de 2 est décrite ci-dessus dansl'exemple 4. 10 Synthèse du composé E: un mélange de composé 2(534 mg, 3,0 mmol) et de composé 3 (563 mg, 4,5 mmol) dans 25 ml de HOAc est chauffé à reflux pendant 8 h. Le milieu réactionnel est refroidi à température ambiantepuis versé sur 200 ml d'eau et extrait avec Et0Ac trois fois. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l'eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur 15 colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12 : Me0H = 50 :1 pour conduire à 684 mg de composé E sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 80 °A. P.f 98-100 °C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 20 Exemple 6: Synthèse du composé F 25 OH AcOH Pd/C, H, 0 0 3 2 EDCI, HOBT, TEA DMF, r.t., 4h 54% rdt reflux 5h Bn0 OBn Me0H, r.t. 16h HO OH 34% rdt 53% rdt La synthèse du composé 5 est décrite dans la synthèse du composé D décrite à l'exemple 4. 25 Synthèse du composé 2: à une solution de composé 5(753 mg, 2 mmol) dans 10 ml de DMF est ajouté du 2-aminophénol 1 (262 mg, 2,4 mmol), de l'EDCI (458 mg, 2,4 mmol), du HOBT (324 mg, 2,4 mmol) et de la triéthylamine (242 mg, 2,4 mmol). Le mélange est agité 5 à température ambiante pendant 4 h puis versé sur 50 ml d'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées par du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/2) pour conduire à 505 mg de composé 2 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 54 °A. 10 Synthèse du composé 3: le composé 2 (504 mg, 1,08 mmol) dans 10 ml d'acide acétique est chauffé à reflux pendant 5 h. Après le refroidissement du mélange, le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/2) pour conduire à 168 mg de composé 3 sous la forme d'un solide blanc 15 avec un rendement de 34 °A. Synthèse du composé F: à une solution de composé 3 (166 mg, 0,37 mmol) dans 20 ml de méthanol est ajouté Pd/C (20 mg). Le mélange est agité à température ambiante pendant 16 h sous H2. Le mélange est ensuite filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu 20 résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : Et0Ac / PE = 1/1) pour conduire à 460 mg de composé F sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 53 °A. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 25 Exemple 7 : Mise en évidence de l'activité dépigmentante La mesure de l'activité dépigmentante (réduction de la production de mélanine) de composés de formule (I) a été effectuée par dosage des mélanocytes 30 humains normaux in vitro comme suit. Tout d'abord, des mélanocytes humains normaux sont cultivés et distribués dans une plaque à multiples puits. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu contenant les composés de formule (I) à évaluer. Les cellules ont été 26 incubées 72 heures avant la mesure de la densité optique finale qui mesure la quantité de mélanine produite par les mélanocytes. Un effet dose est mis en oeuvre en utilisant une large gamme de concentration des composés évalués. Ainsi, en faisant correspondre les concentrations et les mesures de mélanine, il est possible de déterminer une CI50 en uM: 5 concentration à laquelle 50 % de diminution de la synthèse de mélanine est atteinte. Différentes campagnes de tests ont été menés et les résultats des tests menés sont rassemblés dans les tableaux suivants. Ces résultats ont été comparés à ceux obtenus avec des composés décrits dans 10 l'art antérieur, et plus particulièrement le composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphény1)-éthényl] benzène-1,3-diol décrit dans la demande JP JP01038009 A. N° Composé Structure IC50 (uM) Concentration maximale testée (JIM) Composé B N\ 5.9 200 S HO le OH Composé D N . 1 3.7 200 N [. H HO OH Composé de 5-[(E)-2-(4- 8.18 200 l'art antérieur hydroxyphény1)-éthényl] benzène-1,3 -diol de référence N° Composé Structure IC50 (uM) Concentration maximale testée (JIM) Composé B HO le OH N\ 1.07* 200 5 27 Composé A HO el OH rii 3.7* 200 N H Composé D HO [. OH N * 1 6.7* 200 N H * Campagnes differentes à chaque fois Les composés de formule (I) ont montré un effet dépigmentant fort. 5 Expérience de coculture : Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante du composé D. L'effet modulateur sur la mélanogénèse du composé D a été mesuré selon la méthode décrite dans le brevet FR-A-2734825 , ainsi que dans l'article de R.Schmidt, 10 P. Krien et M. Régnier, Anal. Bichem., 235(2), 113-18,1996. Ce test est réalisé sur coculture de kératinocytes et de mélanocytes. Pour les composés testés, il a été déterminé : - la cytotoxicité, 15 - l'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant la densité optique de mélanine. Les valeurs des IC50, (concentration pour laquelle 50 % de la synthèse de la mélanine est inhibée) ont été déterminées. 5-[(E)-2-(4-hydroxyphény1)-éthényl] benzène-1,3-diol décrit dans la demande JP 20 JP01038009 A On a également effectué le test avec le composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphény1)-éthényl] benzène-1,3-diol décrit dans la demande JP01038009 de l'art antérieur, Composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphény1)-éthényl] benzène-1,3-diol de l'art antérieur : Non cytotoxique, IC 50= 2,77 1.1M 25 Composé D : non cytotoxique, IC50 = 1,38pM Exemple 8 : Composition cosmétique 28 On prépare une composition dépigmentante pour la peau comprenant (en gramme) : Composé D 2g PEG400 68 g 5 Ethanol 30 g La composition appliquée sur la peau permet d'homogénéiser le teint, notamment d'estomper les taches brunes. 10 Exemple 9 : gel On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : Composé D 0,5% Carbomer (Carbopol 981 de chez Lubrizol) 1 % conservateur qs 15 eau qsp 100 % La composition appliquée sur la peau permet d'estomper, d'homogénéiser le teint, REVENDICATIONS1. Composés de formule (I) : R1 R2 (I) Dans laquelle : X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; R1, R2 désignent indépendamment: - un atome d'hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-C6 saturé linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, un radical hydrocarboné insaturé en C2-C6 linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, ou R1 et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb ; Ra et Rb désignent indépendamment : - un atome d'hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-C6 saturé linéaire ou ramifié, ou - un radical acétyle ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 25 30 2. Composés selon la revendication précédente, dans lesquels : X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; R1, R2 désignent indépendamment: - un atome d'hydrogène H, 5 un radical hydrocarboné en Ci-C6 saturé linéaire, ou R1 et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb ; Ra et Rb désignent indépendamment : 10 - un atome d'hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-C2 saturé linéaire, ou - un radical acétyle. 3. Composés selon l'une des revendications précédentes, dans lesquels : 15 X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; R1, R2 désignent indépendamment: - un atome d'hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-C2 saturé linéaire, ou R1 et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un 20 groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb ; Ra et Rb désignent indépendamment : - un atome d'hydrogène H, un radical méthyle, ou - un radical acétyle. 4. Composés selon la revendication 1, dans lesquels : X désigne un atome d'oxygène 0, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; R1, R2 désignent indépendamment: - un atome d'hydrogène H ou R1 et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle; 31 Ra désigne un atome d'hydrogène H. 5. Composés selon l'une des revendications précédentes, choisis parmi : N° Composé Structure Nom chimique B HO le OH N----- 441-(1,3-thiazol-2-yl)propan-2- s yl]benzene-1,3-diol F HO N . 441-(1,3-benzoxazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3-diol A HO 1.1 OH N -""- 441-(1H-imidazol-2-yl)propan- I ) 2-yl]benzene-1,3-diol N H C HO le OH N \ 4-[1-(1,3-oxazol-2-yl)propan-2- 0 yl]benzene-1,3-diol D HO N . 441-(1H-benzimidazol-2- N H yl)propan-2-yl]benzene-1,3-diol E HO N 11> 441-(1,3-benzothiazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3-diol ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 32 6. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes. 5 7. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé (I) est présent en une teneur comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, préférentiellement de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 10 8. Composition selon l'une des revendications 6 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires ; les pigments ; les charges ; les colorants ; les tensioactifs, les 15 émulsionnants ; les actifs cosmétiques ; les agents photoprotecteurs organiques ou inorganiques ; les polymères ; les épaississants ; les conservateurs ; les parfums ; les bactéricides ; les céramides ; les absorbeurs d'odeur ; les antioxydants. 20 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un actif choisi parmi les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants différents des composés de l'invention; les agents antiglycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de 25 macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou antiradicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges 30 10. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps, et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d'une 33 altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou d'une composition le contenant selon l'une 5 quelconque des revendications 6 à 9. 11. Procédé selon la revendication précédente, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau. 10 12. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou d'une composition le contenant selon l'une quelconque des revendications 6 à 9, à titre d'actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi- 15 muqueuses. 13. Utilisation cosmétique selon les revendications 12 pour homogénéiser le teint et/ou raviver l'éclat du teint.