Brevet FR3071833A1 — publié le 20190405

Nouveau procédé de synthèse d'amines tertiaires dissymétriques La présente invention concerne un nouveau procédé de synthèse d'amines tertiaires dissymétriques utilisant un alcool et une imine, ainsi que de nouvelles amines tertiaires. La mise au point de réactions simples pour la formation de liaisons C-N représente un défi important pour les chimistes. Les amines substituées ont de larges applications dans la synthèse des médicaments, colorants, détergents, parfums, produits pharmaceutiques, émulsifiants, agents de protection des cultures, etc. Parmi les différentes stratégies de synthèse d'amines, le développement de réactions d'amination directe d'alcools pettnettant la génération rapide d'amines secondaires ou tertiaires, à partir de matériaux de départ simples et facilement disponibles, est à la pointe de la synthèse chimique fine et implique un fort potentiel de développement industriel. Parmi ces méthodes, l'amination directe des alcools par emprunt d'hydrogène (ou transfert d'hydrogène) a été reconnue comme l'une des plus pratiques pour la production industrielle d'alkylarnines trisubstituées. Cette réaction économe en atome ainsi que la large disponibilité des alcools, combinée avec le fait que l'eau est le seul sous-produit de ces réactions, répondant aux principes généraux de la chimie verte, sont les raisons de son utilisation à grande échelle. Cette amination a pour la première fois été réalisée avec des métaux de transition tardifs de deuxième et troisième périodes, qui ont été suivis rapidement par des complexes bien plus élaborés (Ru, Rit, Ir, Os). La tendance actuelle est de remplacer ces éléments nobles par des métaux de transition de la première période moins coûteux et plus abondants. A cet égard, des améliorations significatives ont été récemment réalisées en utilisant des catalyseurs de manganèse, de fer ou de cobalt. Cependant, il existe encore un besoin important de catalyseurs encore plus actifs qui travaillent dans des conditions plus douces, qui permettent une plus grande tolérance fonctionnelle du substrat et qui améliorent la sélectivité et le TON (Turn-Over Number). Si l'on souhaite accéder à la synthèse d'amines tertiaires par cette stratégie, on peut avoir accès uniquement à des amines trisubstituées avec 1 ou 2 groupements différenciés. En revanche, il n'existe pas de méthodes d'amination directe pour l'accès aux amines tertiaires 2 possédant 3 substituants différents. La transformation directe d'amines primaires via la synthèse d'irnines en amines tertiaires portant trois substituants différents est ainsi inconnue à ce jour. L'un des buts de l'invention est la mise à disposition d'un nouveau procédé de synthèse 5 d'amines tertiaires trisubstituées dissymétriques simple à mettre en oeuvre, rapide et applicable à une large variété de substrats. L'un des autres buts de l'invention est la possibilité d'utiliser un catalyseur dérivé d'un métal abondant et peu couteux et per nettant de travailler dans des conditions douces. L'un des autres buts de l'invention est la possibilité d'accéder à la synthèse d'une large 10 variété d'amines tertiaires, et ce de façon simple. Ce nouveau procédé présente les avantages d'être simple à mettre en oeuvre, rapide, applicable à une large variété de substrats, d'utiliser un catalyseur dérivé d'un métal abondant et peu couteux et permettant de travailler dans des conditions douces. La présente invention concerne l'utilisation d'un alcool, notamment primaire ou secondaire et 15 d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires. Au sens de l'invention, l'expression «alcool primaire» désigne un composé de fomiule R-O-H pour lequel l'atome de carbone portant le groupement hydroxyle porte également deux atomes d'hydrogène. Au sens de l'invention, l'expression «alcool secondaire» désigne un composé de formule R20 O-H pour lequel l'atome de carbone portant le groupement hydroxyle porte un seul atome d'hydrogène. Au sens de l'invention, l'expression «amine tertiaire» désigne un composé de formule N-R3 pour lequel R n'est pas un atome d'hydrogène. 25 La présente invention concerne également l'utilisation d'un alcool, notamment primaire ou secondaire et d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires, portant notamment trois substituants différents. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool, notamment primaire ou secondaire et d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation 30 d'amines tertiaires, dans laquelle l'amine tertiaire préparée porte trois substituants tous différents entre eux et différents d'un atome d'hydrogène. 3 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à Ci0, ou un cycloalkyle en C3 à C10 5 et d'une imine de formule (D) R2 (D) -N 'R3 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé 10 en Ci à Ci0, ou tm formiate en C3 à Cio dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) H (E) dans laquelle R1, R2, R3, R4 sont tels que définis ci-dessus. Au sens de l'invention, l'expression «alkyle en C1 à C10» désigne une chaîne carbonée 15 acyclique, saturée, linéaire ou ramifiée, comprenant 1 à 10 atomes de carbone. Des exemples d'alkyles en C1 à C10 incluent les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle ou heptyle. La définition de propyle, butyle, pentyle, hexyle ou heptyle inclut tous les isomères possibles. Par exemple, le terme butyle comprend n-butyle, iso-butyle, sec-butyle et tertbutyle. L'alkyle peut être substitué à différentes positions par un ou plusieurs groupements 20 fonctionnels tels que halogène, alcoxyle, amino, nitro, cyano, trifluorométh.yle ou ester carboxylique. Au sens de la présente invention, l'expression «eycloalkyle en C3 à C10» désigne un mono-, bi- ou tri-cycle saturé ou partiellement saturé, comprenant de 3 à 10 atomes de carbone. 4 Au sens de l'invention, l'expression «dérivé carbonylé en Ci à C10» désigne un composé comprenant 1 à 10 atomes de carbone et comportant une double liaison entre un atome de carbone et un atome d'oxygène. Au sens de l'invention, l'expression «formiate en C3 à C10» désigne un composé de formule 5 HCOOR comprenant 3 à 10 atomes de carbone. Selon le mode de réalisation ci-dessus, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool de formule (C) pouvant être un alcool primaire ou secondaire et d'une imine de formule (D) pouvant être une aldimine ou une cétirnine. 10 Au sens de l'invention, l'expression «aldimine» désigne une imine de foi nule (D) R2 (D) Ri R3 pour laquelle R2 représente un hydrogène. Au sens de l'invention, l'expression «cétimine» désigne une imine de formule (D) R2 (D) RiN,R3 15 pour laquelle R2 n'est pas un atome d'hydrogène. Selon un mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool primaire de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en Ci à C10 20 et d'une imine de formule (D) (D) dans laquelle R1 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à Cio, ou cycloalkyle en C3 à C10, R2 représente un hydrogène, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, cycloalkyle en Ca à C10, un dérivé carbonylé 25 en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C10 , 5 dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) (E) dans laquelle Ri, R2, R3, R4 sont tels que définis ci-dessus. 5 Selon un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool primaire de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en Ci à Cm, et d'une imine de formule (D) R2 10 (D) RiN,R3 dans laquelle R1 et R2 représentent un aryle, allyle, alkyle en CI à C10, ou eycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à Ci0, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C113, 15 dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) H (E) ,R3 Ri N" R4 dans laquelle R1, R2, R3, R4 sont tels que définis ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool 20 secondaire de formule (C) 6 (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en Ci à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10, et d'une imine de formule (D) (D) R1 5 dans laquelle R1 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10, R2 représente un hydrogène, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à CIO , dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) H R2 (E) Ri N 10 II.4 dans laquelle R1, R2, R3, R4 sont tels que définis ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool secondaire de formule (C) 15 (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à Clo, ou un cycloalkyle en C3 à C10, et d'une imine de foi mule (D) R2 (D) R3 R3 20 dans laquelle R1 et R2 représentent un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10, 7 R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C 0 dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) H (E) Ri NR3 ' R4 5 dans laquelle R1, R2, R3, R4 sont tels que définis ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool, notamment primaire ou secondaire et d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires dans laquelle la préparation d'amines tertiaires est réalisée en présence d'un catalyseur comprenant un complexe de Fer(0). 10 Au sens de l'invention, l'expression «catalyseur» désigne un composé qui pelmet une réaction chimique ou en augmente la vitesse. Au sens de l'invention, l'expression « complexe de Fer(0) » désigne un édifice chimique où un atome de Fer au degré d'oxydation 0 est lié à plusieurs ligands. En effet, les Inventeurs sont parvenus à aller au-delà de la réactivité classique des alcools en 15 utilisant des catalyseurs de Fer(0) pouvant catalyser l'addition d'alcools primaires et secondaires sur des imines par N-alkylation. Ce procédé n'a aucun précédent dans la littérature et permet de synthétiser des amines trisubstituées avec trois groupements différents inaccessibles par des méthodes conventionnelles. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool, notamment 20 primaire ou secondaire et d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires dans laquelle la préparation d'amines tertiaires est réalisée en présence d'un catalyseur comprenant un complexe de Fer(0), choisi parmi les formules suivantes : 8 Fe co7INNN CO R1 = Ph, tBu X = CH2, C(CO2Me), 0, NTs, SO2Ph, R2 = Ph, TMS, TBDMS, T1PS 0, 1, 2, 3 5 Ts tosyle TMS = triméthylsilyle TBDMS = tert-butyldiméthylsifyie TIPS = triisopropylsilyie %, dans lesquelles et de préférence répondant à. la fannule (B) suivante : TBDMS TsN 0 TBDMS Fe CO/1>N CO \ (B) TBDMS tert-butyldiméthyisilyle 0 11 f 31 dans laquelle 0 Ts tosyle Le catalyseur utilisé est soit le catalyseur de formule (B) préparé préalablement à la préparation des amines tertiaires, soit le catalyseur formé in situ pendant cette préparation via l'ajout d'oxyde de triméthylamine sur le complexe de formule (A) : 9 TBDMS Tel 0 , TBDMS (A) Fe CO7 1 NCO CO Ce catalyseur de type cyclopentadiènone-tricarbonyl de formule (A) doit préalablement être activé par ajout d'un additif, l'oxyde de triméthylamine, afin d'éliminer un ligand de type CO, ce qui le rend actif mais cette étape nécessite l'utilisation d'une boîte à gant. Les Inventeurs 5 ont démontré que le catalyseur préfoimé de formule (B), par stabilisation d'un ligand acétonitrile, était manipulable à l'air ambiant et était tout aussi actif en catalyse. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool, notamment primaire ou secondaire et d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation 10 d'amines tertiaires dans laquelle la préparation d'amines tertiaires est réalisée en présence d'un catalyseur comprenant un complexe de Fer(0), choisi parmi les formules suivantes : RI Fe Fe opINN,' COZINN,N R1 = Ph, tBu X = CH2, C(CO2Me), 0, NTs, SO2Ph, R2 = Ph, TMS, TBDMS, TIPS n = 0, 1, 2, 3 Ts = tosyle 10 TMS = thméthylsilyle et de préférence répondant à la formule (B) suivante : TBDMS TsN 0 TBDMS tert-butyldiméthylsilyle T1PS = thisopropyIsilyle dans lesquelles TBDMS (B) Fé CO/ NN CO TBDMS = tert-butyldiméthylsilyle 0 Ts tosyle dans laquelle o D'autres exemples de catalyseurs pouvant être utilisés sont les suivants : 5 Ph Ph Ph Ph TMS Ph i Ph Ph Ph \\ TMS (0C)3Fe (NCMe)(0C)2Fe Fe(C0)3 CHB0477 CHB0519 Knijiker TBDMS C1-1B0466 TBDMS 'Fe(C0)2(PPh3) TsN 10 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool, notamment primaire ou secondaire et d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation 11 d'amines tertiaires dans laquelle la préparation d'amines tertiaires est réalisée en présence d'un catalyseur comprenant un complexe de Feel dans laquelle le catalyseur utilisé est soit Je complexe de formule (B) fouiné préalablement à la préparation des amines tertiaires, soit le catalyseur formé in situ pendant ladite préparation des amines tertiaires par ajout d'oxyde de 5 triméthyla.mine sur le complexe de formule (A) : TsN Fe CO' N CO TBDMS 0 TBDMS (A) CO Selon un mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation d'un alcool, notamment primaire ou secondaire et d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de 10 préparation d'amines tertiaires, dans laquelle l'alcool de formule (C) est choisi parmi l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n-butanol, le sec-butanol, l'isobutanol, l'alcool amylique, l'isopentanol, l'alcool néonpentylique, le méthyl-n-propylcarbinol, Phexan-l-ol, l'heptan-l-ol, Poctan-l-ol, le nonan-l-ol, le décan- l -ol, l'éthylène glycol. Selon un autre mode de réalisation particulier, l'imine précitée est choisie parmi 15 10 La présente invention concerne également un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) 1-1 R2 (E) 2,R3 R1 N I R4 OMe 5 Me0 Me0 Me0 Me0 Me0 Br OMe Me0 OMe OMe Me0 Me0 N 12 OMe OMe F3C OMe Me0 Me0 Me0 OMe F3C N Me0 13 dans laquelle R.1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à Cio un dérivé carbonylé en Ci à C10, ou lm formiate en C3 à Cio 5 R4 représente un alkyle en C1 à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10, la dite amine tertiaire de formule (E) portant notamment trois substituants différents entre eux et différents d'un atome d'hydrogène ; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH 10 dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, sur une imine de fofmule (D) R2 (D) RiN,R3 dans laquelle RI, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (E) tel que défini ci-dessus. Selon le mode de réalisation ci-dessus, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) comprenant une étape d' alkylation d'un alcool de formule (C) pouvant être un alcool primaire ou secondaire sur une imine de formule (D) pouvant être une aldimine ou une cétimine. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) H (E) Ri Ro R4 dans laquelle R1 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à CIO> 25 R2 représente un hydrogène, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, cycloalkyle en C3 à Ci() un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à CIO 15 20 14 R4 représente un alkyle en Ci à Cm; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, 5 sur une irnine de formule (D) R2 (D) ,R3 Ri N dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (E) tel que défini ci-dessus. 10 Selon un autre mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de fonnule (E) (E) H R2 )=i3 Ri f R4 dans laquelle R1 et R2 représentent un aryle, allyle, alkyle en C1 à Cm, ou cycloalkyle en C3 à C10, 15 R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C10, R4 représente un alkyle en Ci à C10; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH 20 dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, sur une imine de formule (D) R2 (D) 1,R3 Ri dans laquelle RI, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, 15 pour obtenir le composé de formule (E) tel que défini ci-dessus. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de foimule (E) (E) 5 R4 dans laquelle R1 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à Ci0, ou cycloalkyle en C3 à CIO, R2 représente un hydrogène, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en Ci à C10, ou un formiate en C3 à Clo 10 R4 représente un alkyle en C1 à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, sur une imine de formule (D) R2 (D) 15N,R3 dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (E) tel que défini ci-dessus. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un procédé de 20 préparation d'amines tertiaires de formule (E) H R3 R4 16 dans laquelle R1 et R2 représentent un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, ou cycloalkyle en C3 à Cw, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, cycloalkyle en C3 à Ci0 , un dérivé carbonylé en C1 à Ci0, ou un formiate en C3 à C10, 5 R4 représente un alkyle en Ci à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH 10 dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, sur une imine de foimule (D) R2 (D) R-frg, R3 dans laquelle R.1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (E) tel que défini ci-dessus. 15 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) H R2 (E) 3,R Ri N- 1 R4 dans laquelle l'amine tertiaire de formule (E) porte trois substituants tous différents entre eux 20 et dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à Ci0, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à Cm, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à Ci0, ou un formiate en C3 à C10 R4 représente un alkyle en C1 à C10, ou un cycloalkyle en C3 à Ci0. 25 17 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), dans lequel l'alcool de formule (C) est choisi parmi l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n-butanol, le sec-butanol, l'isobutanol, l'alcool amylique, l'isopentanol, l'alcool néonpentylique, le méthyl-n-propylcarbinol, l'hexan-l-ol, l'heptan- l - 5 oi, l'octan-l-ol, le nonan-l-ol, le décan-l-ol, l'éthylène glycol. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), dans lequel l'étape d'alkylation est catalysée par un complexe de Fer(0). 10 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), dans lequel l'étape d'alkylation est catalysée, notamment par un complexe de Fer(0), choisi parmi les founules suivantes : , Fe coV 1 NS,N CO "^:\ R1 . Ph, tBu X --= CF-l2, C(CO2Me), 0, NTs, SO2Ph, R2 =.- Ph, TMS, TBDMS, PPS n . 0, 1, 2, 3 Ts = tosyle 0 s Il -1-S 1 11 0 TMS = triméthylsilyle '...-Si.-... , L.-- TBDMS = tert-butyldiméthylsilyle .,-. TIPS = triisopropylsilyle Si 2 dans lesquelles , 18 et de préférence répondant à la formule (B) suivante : TBDMS TsN 0 TBDMS Fb co/ NN CO Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines 5 tertiaires de formule (E), dans lequel l'étape d'alkylation est catalysée par le complexe de formule (B). TBDMS TsN 0 / TBDMS (B) Fe CO NN CO Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines 10 tertiaires de formule (E), dans lequel l'étape d'alkylation est catalysée soit par le complexe de fonnule (B) formé préalablement à la préparation des amines tertiaires, soit par le catalyseur formé in situ pendant ladite préparation des amines tertiaires par ajout d'oxyde de triméthylamine sur le complexe de formule (A). TBDMS tert-butyldiméthylsiryle Ts = tosyle , 0 Ir dans laquelle 0 (B) TsN TBDMS 0 TBDMS (A) Fb CO N CO CO 15 19 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de fo mule (E), dans lequel l'étape d'alkylation est effectuée à une température de 80°C à 130 °C, et de préférence à 110 °C. 5 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), dans lequel l'étape d'alkylation est effectuée dans un solvant organique. Ce dit solvant organique peut être : un solvant unique choisi parmi l'éthanol, l'éthylène glycol, le tétrahydrofurane, le 10 dichloroéthane, le toluène, le méthoxycyclopentane, le diéthyléther. un mélange de solvants choisis parmi les solvants précités ou l'alcool de formule (C) utilisé comme solvant et comme réactif dans le procédé de préparation des amines tertiaires de formule (E). 15 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), dans lequel l'étape d'alkylation est effectuée dans l'éthanol ou l'éthylène glycol utilisé comme solvant et comme réactif, ou dans un mélange de solvants composé notamment de THF et d'éthanol ou d'éthylène glycol, l'éthanol ou l'éthylène glycol étant alors utilisé comme solvant et comme réactif. 20 L'utilisation de l'éthanol, et plus généralement de l'alcool de formule (C), à la fois comme solvant et comme réactif dans ce procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) permet de réaliser la réaction en présence d'un large excès de l'un des deux réactifs, ce qui favorise la réaction. Le second intérêt est de s'affranchir de l'utilisation d'un autre solvant, ce qui rend la réaction plus simple à mettre en oeuvre et plus économique. 25 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), dans lequel l'alcool primaire de formule (C), notamment l'éthanol ou l'éthylène glycol est également utilisé comme solvant de l'étape d'alkylation, notamment à un nombre d'équivalents supérieur à 10 équivalents, et de préférence 85 équivalents. 20 L'utilisation d'un solvant composé de l'alcool primaire de formule (C) en mélange avec un autre solvant dans le procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) peut se faire selon les proportions solvant/alcool primaire (C) allant de 1/1 à 13/1. Lorsque l'alcool primaire de formule (C) est utilisé à la fois comme solvant et comme réactif 5 dans le procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), au moins 10 équivalents d'alcool primaire de formule (C) sont utilisés, et de préférence 85 équivalents. Lorsqu'un solvant organique autre que l'alcool primaire de formule (C) est utilisé, 3 équivalents d'alcool primaire de formule (C) sont utilisés en tant que réactif. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines 10 tertiaires de formule (E), dans lequel la concentration en imine de formule (D) est comprise de 0.05 M à 0.4 M, en particulier de 0.1 M, 0.2 M, 0.3 M, 0.4 M, et est de préférence de 0.2 M. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines 15 tertiaires de formule (E), dans lequel la quantité en catalyseur est comprise de 1 à 20 mol%, en particulier de 1 à 5 mol%, 5 à 10 mol%, 10 à 15 mol%, 15 à 20 mol%, et est de préférence de 5 mol%, par rapport à la quantité molaire d'imine. Selon un mode de réalisation préféré, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), dans lequel l'étape d'alkylation est effectuée à une 20 température de 110°C pendant 24 heures dans l'éthanol avec une concentration en imine de foi mule (D) de 0.2 M et une quantité de catalyseur de 5 mol%. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de foimule (E), dans lequel l'imine de formule (D) est soit formée préalablement à 25 la préparation des amines tertiaires, soit formée in situ pendant ladite préparation des amines tertiaires par un procédé comprenant la mise en contact d'un aldéhyde ou d'une cétone de formule (10 21 dans laquelle R1, R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en C1 à Cm, Ou cycloalkyle en C3 à C10, et d'une amine de formule (G) (G) R3-NH2 5 dans laquelle R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à Ci0, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à Cio, ou un formiate en C3 à C10. Selon le mode de réalisation ci-dessus, l'invention concerne un procédé de préparation 10 d'amines tertiaires de formule (E), comprenant une étape de préparation d'amines tertiaires de formule (E) comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) sur une imine de formule (D) dans lequel l'imine de formule (D) est soit formée préalablement à la préparation des amines tertiaires, soit formée in situ pendant ladite préparation des amines tertiaires par un procédé comprenant la mise en contact d'un aldéhyde ou d'une cétone de formule (F), et 15 d'une amine de formule (G), l'étape d'alkylation étant réalisée en présence d'un catalyseur de formule (B) soit déjà formé, soit formé in situ dans une première étape préalable à l'étape d'alkylation. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), comprenant une étape de préparation d'amines tertiaires de formule 20 (E) R4 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à Ci0, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10 un dérivé carbonylé 25 en Ci à Ci0, ou un formiate en C3 à C10, R4 représente un alkyle en C1 à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH 22 dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, sur une imine de formule (D) R2 (D) Ri N R3 5 dans laquelle RI, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur de formule (B) TBDMS TsN o I TBDMS (B) Fe CO/ Ni\R CO pour obtenir le composé de folinule (E) tel que défini ci-dessus, ou 10 comprenant une première étape de préparation du catalyseur comprenant une étape d'ajout d'oxyde de triméthylamine sur le complexe de formule (A) TBDMS TsN 0 TBDMS (A) Fe co" NCO CO et une seconde étape d'alkylation d'un alcool de founule (C) 15 (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en Ci à Cio, ou un cycloalkyle en C3 à C10, sur une imine de formule (D) 23 R2 (D) R3 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à Ci0, 5 R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en CI à Ci0, ou un formiate en C3 à C10 ,en présence d'un catalyseur de formule (B) préparé à l'étape précédente et tel que défini ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (E) H R2 (E) R1 NR3 I R4 10 dans laquelle Rh R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus, ou comprenant une première étape de préparation d'imines de formule (D) R2 (D) Ri-- N 15 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à Ci0, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C10, comprenant une étape de mise en contact d'un aldéhyde ou d'une cétone de formule (F) (F) 0 20 dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus> 24 et d'une amine de formule (G) (G) R3-NH2 5 dans laquelle R3 est tel que défini ci-dessus, pour obtenir l'imine de formule (D) telle que défini ci-dessus ; et une seconde étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à Cio, ou un cycloalkyle en C3 à C10 10 sur une imine de formule (D) préparé à l'étape précédente et telle que définie ci-dessus, en présence d'un catalyseur de formule (B) TsN TBDMS 0 TBDMS (B) CO7 NN,N CO \ pour obtenir le composé de formule (E) H R2 (E) R3 R1 N R4 15 dans laquelle RI, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus, ou comprenant une étape préalable de préparation d'imines de formule (D) R2 (D) ,R3 Ri N" 25 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C10 5 comprenant une étape de mise en contact d'un aldéhyde ou une cétone de formule (F) (F) o R 1 R2 dans laquelle RI et R2 sont tels que définis ci-dessus, et d'une amine de formule (G) (G) R3 -N H2 10 dans laquelle R3 est tel que défini ci-dessus, pour obtenir l'imine de formule de formule (D) telle que défini ci-dessus ; une étape préalable de préparation du catalyseur comprenant une étape d'ajout d'oxyde de triméthylanfine sur le complexe de formule (A) : TsN TBDMS 0 TBDMS (A) 15 Fe / N CO CO CO les deux susdites étapes préalables pouvant intervenir dans un ordre quelconque, et une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à Cm, ou cycloalkyle en C3 à C10, sur une imine de formule (D) préparée à l'étape précédente R2 (D) R3 Ri N 20 26 dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, en présence du catalyseur de formule (B) préparé à l'étape précédente et tel que défini ci-dessus, 5 pour obtenir le composé de foimule (E) H R2 (E) Ri N R4 dans laquelle Rli R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines 10 tertiaires de formule (E), comprenant une étape de préparation d'amines tertiaires de formule (E) H R2 (E) N' R3 R4 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à Ci0, ou cycloalkyle en C3 à C10, 15 R3 représente un aryle, allyle, alkyle en CI à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en CI à Ci0, ou un fo .miate en C3 à C10 RI représente un alkyle en CI à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH 20 dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, sur une imine de formule (D) R2 (D) R3 Ri N' R3 27 dans laquelle RI, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur de formule (B) TsN TBDMS 0 TBDMS (B) Fe co, NN1N CO 5 pour obtenir le composé de formule (E) tel que défini ci-dessus. Selon un mode préféré, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), comprenant une étape d'alkylation d'un alcool primaire de folinule (C) sur une imine de formule (D) en présence d'un catalyseur de formule (B) formé préalablement à la 10 préparation des amines tertiaires. Selon un mode préféré, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), comprenant une étape d'alkylation d'un alcool primaire de formule (C) sur une imine de formule (D) en présence d'un catalyseur de formule (B), l'imine de formule (D) et le 15 catalyseur de formule (B) étant formés préalablement à la préparation des amines tertiaires. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), comprenant une première étape de préparation du catalyseur, comprenant une étape d'ajout d'oxyde de triméthylamine sur le complexe de fo mule (A) TBDMS TsN 0 Fre TBDMS (A) CO CO N CO 20 et une seconde étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) 28 (G) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10, sur une imine de founule (D) 5 R2 (D) R-r _..'---N *--> R3 - dans laquelle Ri et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à Co, 10 R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à Co, un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C10, en présence d'un catalyseur de formule (B) préparé à l'étape précédente et tel que défini ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (E) H R2 (E) ,R3 R1 N Ikl. 15 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), comprenant une première étape de préparation d'imines de formule (D) R2 (D) RiN ,...R, ' - dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en C1 à Ci0, ou cycloalkyle en C3 à C10, 20 R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C10, 29 comprenant une étape de mise en contact d'un aldéhyde ou d'une cétone de formule (F) dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, 5 et d'une amine de formule (G) (G) R3 -N H2 dans laquelle R3 est tel que défini ci-dessus, 10 pour obtenir l'irnine de formule (D) telle que défini ci-dessus ; et une seconde étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en Ci à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10 15 sur une imine de formule (D) préparé à l'étape précédente et telle que définie ci-dessus, en présence d'un catalyseur de formule (B) TBDMS TsN o TBDMS (B) Go" NN N CO pour obtenir le composé de formule (E) R2 (E) R3 R1 N" R4 20 dans laquelle RI, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. 30 Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E), comprenant une étape préalable de préparation d'imines de formule (D) R2 (D) N ,R3 5 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à Ci0, ou cycloalkyle en C3 à C113, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en Ci à C10, ou un formiate en C3 à C10 10 comprenant une étape de mise en contact d'un aldéhyde ou une cétone de formule (F) (F) o R-1R2 dans laquelle R1 etR2 sont tels que définis ci-dessus, et d'une amine de folluule (G) (G) R3-NH2 15 dans laquelle R3 est tel que défini ci-dessus, pour obtenir l'imine de formule de formule (D) telle que défini ci-dessus ; une étape préalable de préparation du catalyseur, comprenant une étape d'ajout d'oxyde de triméthylamine sur le complexe de formule (A) : TsN Fé CO7 NCO CO TBDMS 0 TBDMS (A) les deux susdites étapes préalables pouvant intervenir dans un ordre quelconque, et une étape d'alkylation d'un alcool primaire ou secondaire de formule (C) 20 31 (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10 sur une imine de formule (D) préparée à l'étape précédente 5 R2 (D) ,R3 Ri N dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, en présence du catalyseur de formule (B) préparé à l'étape précédente et tel que défini ci- 10 dessus, pour obtenir le composé de formule (E) R2 (E) R3 1711 N l R4 dans laquelle RI, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. 15 Selon un mode préféré de l'invention, l'imine de formule (D) est choisie parmi : Me0 Me0 Me0 Me0 Me0 Me0 Me0 OMe OMe OMe OMe OMe N) Me° Br 5 F3C 09N OMe Me0 Me0 Me0 32 10 La présente invention concerne également de nouvelles amines tertiaires répondant à l'une des formules suivantes : o o 0 o L.4.> 0 CD o 5 Les amines à longue chaines carbonées, notamment tertiaires, présentent un grand intérêt industriel. Elles sont utilisées dans la synthèse de composés chimiques, en tant que surfactants (agents anticorrosion, détergents, agents de flottaison, adoucissants, assouplissants, antistatiques, germicides, insecticides, dispersant, antiagglornérants, émulsifiants, lubrifiants, 10 agents de traitement de l'eau, additifs alimentaires, cosmétiques, etc.). Les amines à longue chaines carbonées, notamment allyliques, sont des éléments fondamentaux de la chimie organique et leur synthèse est un objectif industriel et synthétique important. Le fragment allylamine peut être rencontré dans des produits naturels, mais souvent, l'allylamine est transformée en une gamme de produits par fonctionnalisation, 15 réduction ou oxydation de l'insaturation. Ainsi, les amines peuvent être utilisées comme matières premières pour la synthèse de nombreux composés tels que les acides aminées, les alcaloïdes, et les dérivés de glucidiques. Les amines tertiaires constituent des intermédiaires importants pour la préparation de sels 20 d'ammonium quaternaire dissymétrique de formule 34 Me0 Me0 Me0 Me0 Me0 R2 R3 e R4 = alkyl, phenyl, MO en C1 à C10 ou cycloalkyle C3 à CilD X- X = Cl, Br, 1, BF4, SbF6, PF6, C104 afin d'accéder à des agents actifs que ce soit pour des usages pharmaceutiques ou cosmétiques. Ils sont utilisés en tant que tensioactifs, biocides pour le traitement de l'eau, agent de flottation, détergent à essence, inhibiteurs de la corrosion, additifs de traitement du caoutchouc ou émulsifiants pour herbicides. Exemple 2 : Étude du solvant Tableau 2. Tests avec différents solvants TBDMS TsN TBDMS \, \Fe(C0)2(MeCN) \.. Fe(C0)3 TsN 10 5 Exemples : Exemple 1 : Étude du catalyseur Tableau 1. Tests avec différents catalyseurs de Fe °Ma A (5 mol%) Me3N0 (5 mol%) H 110°C, 24h Me0 Rendement r/cd Me3NO 0/0/100 97 0/0/100 99 TBDMS n A TBDMS Me0 Catalyseur. Additif A Ratio GC (départ/réduction/alkylation) OMe 01Vte Me° OMe A (5 mol%) lYle3N0 (5 mol%) Me° Temp., 24 h Solvant Température [oc] Ratio GC (départ/réduction/alkyIation/dialkyIation) 80 18/72/10/0 80 27/65/8/0 80 15/1/79/5 110 23/5/72/0 110 73/18/9/0 Solvant DGE/Et0H (svt/3 éq) THF/Et0H (svt/3 éq) TEEF/Et0H (1/1) THF/Et011 (1/1) CPME/Et0H (1/2) 15 36 Exemple 3 : Étude de l'alcool Tableau 3. Etude de divers alcools comme agents alkylanis Ratio CC Catalyseur Alcool (départ/réduction/alkylation/ Rendement [°/01 dialkylation) éthylène glycol 0/0/100/0 18 éthanol 0/0/100/0 99 5 Exemple 4 : Imines aromatiques Tableau 4. Exemplification avec divers aldéhydes aromatiques substitués en position para 0 e Me0 Me0 Cat. (5 mol%) ROIA 110 °C, 24h 131 OMe OMe Me0 OMe Cat. (5 mol%) OMe OMe OMe 110°C,24 h H Produit Ratio GC (départ/réduction/ Catalyseur Rendement alkylation [%1 alkylation/dialkylation) el OMe A/Me3NO 16/23/48/13 28 lel B 5/20/74/1 68 so OMe A/1V1c3NO 0/0/100/0 88 110 13 0/0/88/12 55 . OMe A/Me3NO 0/0/100/0 97 Me0 III B 0/0/100/0 99 SOMe A/Me3NO B 35/25/40/0 33 la B à 130 °C 45/37/18/0 15 6/39/55/0 50 a OMe A/Me3NO 3/50/35/12 26 elç B 8/13/75/4 68 5 OMe A/Me3NO 48/33/19/0 12 ci ii, B 0/0/86/14 74 se OMe A/Me3NO 34/19/43/4 54 MeS 1111 B 0/0/84/16 85 37 Ph 1111 * OMe A/Me3NO - 38 B 0/29/41/30 III FI ill OMe B 36/39/25/0 20 F3c Tableau 5. Exemplification avec divers aldéhydes aromatiques OMe Cat. (5 mol%) OMe + --"'-'01-1 110 °C, 24h ç Produit Ratio GC (départ/réduction/ Catalyseur Rendement alkylation ['Ai alkylation/dialkylation) lb 110 OMe AiMe3NO _ 70 B 19/3/78/0 It OMe . A/MC3NO - 70 41.1- B - 72 ome N a cime A/Me3NO 0/0/83/17 49 1111 B 0/0/72/28 55 Me0 dieh . OMe A/Me3NO 0/0/92/8 78 lir B 0/0/90/10 70 o Il OMe A/Me3NO to 78 B _ 5/0/90/5 Il IOB A/Me3NO . 21 411 OMe 0/31/29/40 FG ome B 0/0/15/85 10 mik si IF 5 Exemple 5 : Imines allylées Tableau 6. Exemplification avec divers aldéhydes conjugués OMe OMe + OMe OMe ç Produit Ratio GC (départ/réduction/ Catalyseur Rendement alkylation [°/01 alkylation/dialkylation) 38 OMe A/Me3NO 48 13 30 Exemple 6 : Imines alkylées Tableau 7. Exemplification avec divers aldéhydes aliphatiques Produit Catalyseur Ratio GC (départ/réduction/ Rendement alkylation/dialkylation) alkylation PM op OMe AiMe3NO - 52 B 0/0/78/22 54 OMe - AJMe3NO - B 0/40/17/43 14 Exemple 7 : Imines aromatiques Tableau 8. Exemplification avec diverses amines aromatiques Me0 CaL (5 mol%) Me0 110 °C, 24 h Me0 Produit Ratio GC Rendement alkylation (départ/réduction/alkylation/dialkylation) i%1 OMe OMe OMe OMe 39 Tableau 9. Exemplification avec diverses amines aliphatiques Cat. (5 mol%) H H .- R + Me0 -----''OFI Me0 110 °C, 24h Me° Produit Ratio CC (départ/réduction/ Rendement alkylation/diaikylation) alkylation [11/0.1 H 0/01100/0 85 Me0 lie Me0 le 0/0/100/0 85 LiiTcJ Me0 I. 0/0/67/33 51 Me0 I. 0/0/100/0 75 Me0 Ill 0/0/100/0 47 Me0 Sel 39/9/52/0 18 Exemple 8 : Imines allylées 5 Tableau 10. Exemplification avec diverses amines aromatiques substituées R N----'-.--- H Cat. (5 mol%) ^ OH 110°C, 24h N--"----'---' + -----NS"--.."----":- IN. ç Produit Catalyseur Ratio CC (départ/réduction/ Rendement alkylation/dialkylation) alkylation [Vo] lel A/1V1c3NO _ 57 B 0/0/100/0 H A/Me3NO _ 85 Me0 5 in B 0/0/100/0 10 NO A/Me3NO _ 38 B Pas conversion totale H A/Me3NO _ 88 Br 5 NO B 0/0/100/0 Br H A/Me3NO _ _ illi B 0/0/100/0 72 H A/Me3NO 0/0/100/0 _ B 55 Me00C 110 In A/Me3NO 0/8/92/0 - B 76 o2N . B 0/0/100/0 15 B53 Tableau 11. Exemplification avec diverses amines allyliques ou aliphatiques Cat. (5 mol%) H 1-1 , + el'N.--","----- + R--1--N-", -----'0H H 110 °C, 24h Produit Ratio GC (départ/réduction/ Catalyseur Rendement alkylation Wol alkylation/dialkylation) H B 0/0/100/0 22 5 Exempte 9 : Autres imines Tableau 12. Exemplification avec diverses imines H R N H H , R2 Cond. N- R2 H OH Gond A: [Fe] (5 mol%), Me3NO (5 mol%), Êta-1 110°C Gond B: [Fe][MeCN] (5 mol%), Et01-1110°C Produit Condition Ratio GC (départ/réduction/ alkylation/dialkylation) Rendement alkylation 1111 A _ _ lb B 23/42/35/0 30 1111 A - - el B 0/4/96/0 78 IIIL, . A - - IF B 0/47/35/18 35 Me0 el 11111 B A 71 0/0/90/10 ou 0/0/83/17 41 A - - meo . B 0/27/73/0 (ou 27 de dép) 53 41 OÂNJ A - _ te B 0/0/100/0 29 Me() la C°) B 0/0/87/13 80 E145 Exemple 10 : Version intermoléculaire Tableau 13. Optimisation sur les substrats modèles en version intermoléculaire 5 + H 2N Catalyseur Additif Température r Ratio GC(départ/réduction/el Rendement PM alkylation/dialkylation) 13 110 0/0/68/32 65 Tableau 14. Exemplification de la réaction en version intermoléculaire H R2-NH2 B (5 n'of%) H 110 °C, 24h R2 H Produit Ratio GC (départ/réduction/ alkylation/dialkylation) Rendement alkylation [°/0] iiii. ome IF 18/0/34/48 ou 0/18/34/48 10 a 41 la ome 48/0/34/19 26 o - Nt,... 0/0/54/46 35 Me° _ le 51/0/29/20 19 II m 0 10 Réactions d'alkylations des imines (Conditions A) Dans la boîte à gants, le catalyseur A (0.05 équiv), l'oxyde de trirnéthylamine (0.05 équiv), de l'éthanol préalablement distillé puis dégazé (0.05 M) sont introduits dans un tube équipé d'un 42 agitateur magnétique. Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 30 minutes. Le substrat (50 mg, 1 équiv) est ensuite ajouté, le tube est scellé avec un bouchon en téflon et sorti de boîte à gants. Par la suite, le tube réactionnel est immergé dans un bain préalablement chauffé à 110 °C et agité pendant 24 heures. Après un retour à température 5 ambiante, la réaction est stoppée par l'ajout de méthanol (1 ml) et d'hydroxyde de sodium (1 ml, 1 M). Les phases organiques sont extraites avec 3 x 5 ml d'éther diéthylique, lavées avec une solution saturée de chlorure de sodium (5 ml), puis séchées sur du sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (12 g de Si02 déjà traité par 5% de triéthylanaine, cyclohexane/acétate 10 d'éthyle, 95/5) afin d'obtenir l'alkyle amine désirée. Réactions d'alkylations des imines (Conditions B) Dans un tube de catalyse (10 ml), équipé d'un agitateur magnétique, le substrat (50 mg, 15 1 équiv), le catalyseur B (0.05 équiv) et de l'éthanol préalablement distillé puis dégazé (0.05 M) sont introduits. Le tube est mis sous argon puis scellé avec un bouchon en téflon. Par la suite, le tube réactionnel est immergé dans un bain préalablement chauffé à 110 °C et agité pendant 24 heures. Après un retour à température ambiante, la réaction est stoppée par l'ajout de méthanol (1 ml) et d'hydroxyde de sodium (1 ml, 1 M). Les phases organiques sont 20 extraites avec 3 x 5 ml d'éther diéthylique, lavées avec une solution saturée de chlorure de sodium (5 ml), puis séchées sur du sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (12 g de Si02 déjà traité par 5% de triéthylamine, cyclohexane/acétate d'éthyle, 95/5) afin d'obtenir l' REVENDICATIONS1. Utilisation d'un alcool, notamment primaire ou secondaire et d'une imine dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires, portant notamment trois substituants différents. Utilisation selon la revendication 1, d'un alcool de formule (C) (C) R4OH dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à Cu), ou un cycloalkyle en C3 à C10, le dit alcool de formule (C) étant notamment l'éthanol, et d'une imine de formule (D) R2 (D) Ri N R3 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à Ci0, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, cycloalkyle en C3 à Cio un dérivé carbonylé en Ci à C10, ou un formiate en C3 à CIO , dans la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) H (E) R3 R4 dans laquelle R4, R2, R3, R4 sont tels que définis ci-dessus. 44 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 2, dans laquelle la préparation d'amines tertiaires est réalisée en présence d'un catalyseur, notamment comprenant un complexe de Fer(0), choisi parmi les formules suivantes : R1 co7 N CO N'NN\ X = CH2, C(CO2Me), 0, NTs, SO2Ph, R2 = Ph, TMS, TBDMS, T1PS n = 0, 1, 2, 3 Ts = tosyle o 13 I If 0 TIVIS = trirnéthylsilyle Sk TBDMS = tert-butyldirnéthylsilyle TIPS = trilsopropylsilyle Si 5 dans lesquelles et de préférence répondant à la formule (B) suivante : TBDMS Fë CO7 NN Co' R1 = Ph, tBu TsN 0 Ts = tosyle TBDMS Fë I N CO I N N CO \ dans laquelle 1'- TBDMS = tert-butyldirnéthylsilyle ^A'Si (B) 10 4. Procédé de préparation d'amines tertiaires de formule (E) 45 H (E) R2 R Ri N 1114 dans laquelle RI et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à Ci0, cycloalkyle en C3 à C10 un dérivé carbonylé 5 en Ci à C10, ou un formiate en C3 à C10 R4 représente un alkyle en Ci à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10 la dite amine tertiaire de formule (E) portant notamment trois substituants différents entre eux et différents d'un atome d'hydrogène; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) 10 (C) R4OH dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, le dit alcool de formule (C) étant notamment l'éthanol, 15 sur une imine de formule (D) R2 (D) ,R3 N dans laquelle RI, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (E) tel que défini ci-dessus. 20 5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel l'étape d'alkylation est catalysée, notamment par un complexe de Fer(0), choisi parmi les formules suivantes : 46 R2 Fe CO7 NN \ Co' Fe CO' NNI,N CO 1:11 = Ph, tBu X CH2, C(CO2Me), 0, NTs, SO2Ph, R2 = Ph, TMS, TBDMS, TIPS n = 0, 1, 2, 3 Ts = tosyle I TMS = triméthylsilyle I. ,'- TBDMS = tert-butyldiméthylsilyle Si TIPS = thisopropylsilyle , dans lesquelles et de préférence répondant à la formule (B) suivante : TBDMS TsN 0 TBDMS (B) Fb CO' NN ^ CO Ts tosyfe \ 5 dans laquelle 6. Procédé selon la revendication 5, dans lequel le catalyseur utilisé est soit le complexe de formule (B) formé préalablement à la préparation des amines tertiaires, soit le catalyseur formé in situ pendant ladite préparation des amines tertiaires par ajout 10 d'oxyde de triméthylamine sur le complexe de formule (A) TBDMS = tert-butyldiméthylsilyle 7. Procédé selon l'une des revendications 4 à 6, dans lequel l'étape d'alkylation est effectuée dans un solvant organique, notamment dans l'éthanol ou l'éthylène glycol ou 5 dans un mélange de solvants composé notamment de THF et d'éthanol ou d'éthylène glycol. 8. Procédé selon l'une des revendications 4 à 6, dans lequel l'alcool primaire de formule (C), notamment l'éthanol ou l'éthylène glycol, est également utilisé comme solvant de 10 l'étape d'alkylation, notamment à un nombre d'équivalents supérieur à 10 équivalents, et de préférence 85 équivalents. 9. Procédé selon l'une des revendications 4 à 6, dans lequel l'imine de formule (D) est soit formée préalablement à la préparation des amines tertiaires, soit formée in situ 15 pendant ladite préparation des amines tertiaires par un procédé comprenant la mise en contact d'un aldéhyde ou d'une cétone de formule (F) (F) R2 dans laquelle R1, R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, ou cycloalkyle en C3 à C 1 0, 20 et d'une amine de formule (G) (G) R3 -N H2 dans laquelle R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à Ci0, cycloalkyle en C3 à C 1 0 , un dérivé carbonylé en C1 à C10, ou un formiate en C3 à C10. 47 TBDMS 0 Fé TBDMS (A) CO' NCO CO TsN 10. Procédé selon l'une des revendications 4 à 5, comprenant une étape de préparation d'amines tertiaires de formule (E) 48 H R2 (E) R3 R N R4 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à Co, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé 5 en Ci à C10, ou un formiate en C3 à CIO R4 représente un alkyle en C1 à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10; comprenant une étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH 10 dans laquelle R4 est tel que défini ci-dessus, sur une imine de formule (D) R2 (D) RiN,R3 dans laquelle RI, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, 15 en présence d'un catalyseur de formule (B) TsN TBDMS 0 TBDMS (B) CO" \ CO \\ pour obtenir le composé de formule (E) tel que défini ci-dessus, ou 20 comprenant une première étape de préparation du catalyseur, comprenant une étape d'ajout d'oxyde de triméthylamine sur le complexe de formule (A) TsN 49 TBDMS 0 , TBDMS (A) Fe CO7 1 NCO CO ; et une seconde étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R4OH 5 dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à Ci0, ou un cycloalkyle en C3 à C10, sur une imine de foimule (D) R2 (D) R3 Ri N' 10 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé en Ci à Cio, ou un formiate en C3 à C10 ,en présence d'un catalyseur de formule (B) préparé à l'étape précédente et tel que défini ci-dessus, 15 pour obtenir le composé de formule (E) H R2 (E) Ri N I R4 dans laquelle Ri, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus, ou comprenant une première étape de préparation d'imines de formule (D) 20 R2 (D) ,R3 Ri N R3 50 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en Ci à Ci0, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en C1 à Ci0, cycloalkyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé 5 en CI à C10, ou un formiate en C3 à C10, comprenant une étape de mise en contact d'un aldéhyde ou d'une cétone de formule (F) o dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, 10 et d'une amine de formule (G) (G) R3-NH2 dans laquelle R3 est tel que défini ci-dessus, 15 pour obtenir l'imine de formule (D) telle que défini ci-dessus ; et une seconde étape d'alkylation d'un alcool de formule (C) (C) R401-1 dans laquelle R4 représente un alkyle en C1 à C10, ou un cycloalkyle en C3 à C10 20 sur une imine de formule (D) préparé à l'étape précédente et telle que définie ci-dessus, en présence d'un catalyseur de formule (B) (F) TsN TBDMS o TBDMS (B) CO7 I NKI,N pour obtenir le composé de formule (E) 51 H R2 (E) R1 NRD ' R4 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus, ou comprenant une étape préalable de préparation d'imines de formule (D) R2 5 (D) R1 N'R3 dans laquelle R1 et R2 représentent un hydrogène, aryle, allyle, alkyle en C1 à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10, R3 représente un aryle, allyle, alkyle en Ci à Cio, cycloallçyle en C3 à C10, un dérivé carbonylé 10 en Ci à C10, ou un formiate en C3 à Co, comprenant une étape de mise en contact d'un aldéhyde ou une cétone de formule (F) (F) 0 R-1R2 dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, et d'une amine de foimule (G) 15 (G) R3-NH2 dans laquelle R3 est tel que défini ci-dessus, pour obtenir l'imine de formule de fat-mule (D) telle que défini ci-dessus ; une étape préalable de préparation du catalyseur, comprenant une étape d'ajout d'oxyde de triméthylamine sur le complexe de fornmle (A) : 20 TsN TBDMS 0 TBDMS (A) CO/ NCO CO 20 52 les deux susdites étapes préalables pouvant intervenir dans un ordre quelconque, et une étape d'alkylation d'un alcool primaire ou secondaire de formule (C) (C) R4OH 5 dans laquelle R4 représente un alkyle en Ci à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10 sur une imine de formule (D) préparée à l'étape précédente R2 (D) RI N 10 dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, en présence du catalyseur de formule (B) préparé à l'étape précédente et tel que défini ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (E) H R2 (E) R3 ri 15 R4 dans laquelle RI, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. 11. Amine tertiaire répondant à l'une des formules suivantes : OMe OMe OMe Me0 OMe MeS Me0 OH a.) > 0 a) 0 0 a) 0 ci) a 0 a) 0 le o LL a) 0 G) > 0 a) a> 2 0 o o r-I 54