Brevet FR3064488A1 — publié le 20181005

COMPOSITION CONTENANT UN DERIVE DE CELLULOSE, UN PLASTIFIANT, UN SOLVANT VOLATIL ET UN ACTIF, SES UTILISATIONS COMME PANSEMENT La présente invention a pour objet une composition liquide filmogène apte à former un film sur la peau, les phanères ou les muqueuses permettant la libération contrôlée d'actif(s). En particulier, la présente invention a pour objet une composition liquide filmogène comprenant au moins un polymère filmogène dérivé de la cellulose, au moins un plastifiant, au moins un solvant volatil et au moins un actif L'invention a également pour objet un procédé d'obtention d'un film à partir de ladite composition liquide. L'invention se rapporte également à l'utilisation d'un plastifiant choisi parmi l'huile de ricin, le dibutyl sébacate, le glycéryl tributyrate et le polyéthylène glycol pour contrôler la libération d'actif(s) du film obtenu à partir d'une telle composition liquide. La cicatrisation d'une plaie est un phénomène biologique naturel, les tissus humains et animaux étant capables de réparer des lésions localisées par des processus de réparation et de régénération qui leur sont propres. La cicatrisation naturelle d'une plaie se déroule principalement selon 3 phases successives possédant chacune une activité cellulaire et moléculaire propre. Ainsi, il est retrouvé successivement : La phase inflammatoire qui débute consécutivement au traumatisme par la mise en oeuvre de phénomènes inflammatoires et vasculaires, telle la formation d'un caillot sanguin composé entre autres de fibrine, médiée par différents facteurs cellulaires et moléculaires, et formant une matrice provisoire appelée tissu « fibrineux » ou tissu « jaune ». La phase de granulation qui est caractérisée par l'arrivée sur le site de la blessure des fibroblastes et de nouvelles cellules endothéliales nécessaires à la néovascularisation du tissu lésé. Une fois activés, les fibroblastes se transforment en myofibroblastes et participent ainsi à la maturation du tissu de granulation. La phase d'épithélialisation qui est caractérisée par la réorganisation de la matrice extra- cellulaire. Par exemple, le collagène de type 3 est remplacé par le collagène de type 1. On observe une prolifération de la plupart des cellules. Celles-ci ont un comportement invasif dans un premier temps, type les myofibroblastes, les fibroblastes et les cellules endothéliales, puis voient leur activité diminuer sensiblement. Cette phase permet d'aboutir à terme à une 3064488 2 cicatrice remodelée, souple et ne provoquant plus de ressenti douloureux, dans le cadre toutefois d'un processus cicatriciel normal de la plaie. Il arrive cependant parfois qu'à cette étape des cicatrices pathologiques apparaissent, dues à une mauvaise réalisation des étapes terminales de la cicatrisation. 5 Pour favoriser la cicatrisation, il peut être avantageux de délivrer sur la plaie des actifs pharmaceutiques susceptibles d'intervenir à différents stades de la cicatrisation, tels de des agents antibactériens, des antiseptiques, des anti-inflammatoires ou des anti-douleurs par exemple. Différents systèmes ont été développés pour permettre le relargage contrôlé d'actifs. La 10 demande FR 2 956 322 propose par exemple des pansements comprenant un composé choisi parmi le groupe constitué des oligosaccharides polysulfatés possédant de 1 à 4 oses, leurs sels ou leurs dérivés, compris dans la masse d'enduction ou d'imprégnation du pansement, afin de garantir une biodisponibilité efficace du principe actif sur le site cicatriciel du patient. La demande FR 2 993 182 propose quant à elle un pansement comprenant au moins une 15 interface micro-adhérente, ladite interface micro-adhérente comprenant un actif, ledit pansement ayant subi un traitement par de l'oxyde d'éthylène pour permettre un relargage important et prolongé du principe actif contenu dans le pansement. Toutefois, les systèmes de type pansements comprenant des principes actifs susceptibles d'être libérés de manière contrôlée et progressive sont généralement des structures complexes 20 comprenant au moins un support, un matériau absorbant, et une trame enduite comprenant le principe actif Lorsque leur structure est très complexe, ces pansements peuvent s'avérer rigides et peu confortables pour les patients. Ils sont donc principalement réservés au traitement de plaies importantes mais moins adaptés aux petites plaies ou coupures. Pour les affections de la peau, comme par exemple les plaies de petites dimensions et 25 superficielles, les crevasses, les cicatrices, les piqures d'insectes, etc... les pansements de types filmogènes, obtenus à partir de compositions filmogènes destinées à être appliquées, avec ou sans applicateur, sur des tissus tels que la peau, les phanères (les ongles ou les cheveux), les muqueuses, ont été développés. Ils sont généralement liquides à l'application et contiennent classiquement un polymère 30 filmogène dissous dans un solvant volatil, typiquement de l'eau ou un alcool. L'évaporation du solvant permet alors la formation d'un film solide protecteur. Le document US 2007/004835 décrit par exemple un pansement liquide pour petites plaies ou petites coupures, dans lequel il est proposé de remplacer une partie des solvants irritants pour la peau (utilisés de façon classique dans les pansements liquides) par des alcanes volatils. Un 3064488 3 des exemples proposés contient 3,85% en poids de nitrocellulose et 2% d'huile de ricin. Ce document mentionne que la quantité de nitrocellulose peut varier de 3 à 7% en poids sec. Les films obtenus sont toutefois trop fins pour protéger correctement les plaies. Les compositions ne sont ainsi pas adaptées pour véhiculer efficacement et libérer de manière contrôlée des 5 actifs sur la plaie. Les documents de l'art antérieur identifiés ne décrivent pas comment contrôler ou moduler la libération d'actifs contenus dans des compositions filmogènes. Il existe donc un besoin pour des compositions filmogènes non cytotoxiques, capables de 10 former in situ et rapidement des films homogènes et souples, permettant la libération contrôlée d' actif(s) sur la zone à traiter. La Demanderesse a donc cherché à développer un pansement liquide filmogène permettant une libération contrôlée, sur la peau, les phanères ou les muqueuses, des actifs qu'il contient. Le produit de l'invention peut être avantageusement appliqué sur une zone de la peau 15 présentant des affections et pour laquelle une libération d'actif(s) est requise. La Demanderesse a découvert que l'utilisation d'un plastifiant choisi parmi l'huile de ricin, le dibutyl sébacate, le glycéryl tributyrate et le polyéthylène glycol dans une composition filmogène contenant un dérivé de cellulose et un solvant volatil et au moins un actif permet d'obtenir un film dans lequel la libération de l'actif est contrôlée. 20 En fonction du plastifiant choisi, on obtiendra un profil de libération déterminé. En effet, en fonction de l'actif choisi et de l'action pharmacologique désirée, on préfèrera, selon le cas une libération rapide ou au contraire, une libération progressive. Par exemple, lorsque l'on souhaite traiter la douleur, notamment avec un anesthésiant, une libération rapide de l'actif sera privilégiée. Pour favoriser la cicatrisation ou soulager une irritation, une libération sur le 25 long terme se révélera plus appropriée. La présente invention a donc pour objet une composition liquide filmogène destinée à être appliquée sur la peau, les phanères ou les muqueuses comprenant un polymère filmogène dérivé de la cellulose, au moins un plastifiant, au moins un solvant volatil et au moins un actif 30 Polymère filmogène dérivé de la cellulose La composition selon l'invention comprend au moins un polymère filmogène dérivé de la cellulose. La cellulose est un glucide ayant la structure suivante : 3064488 4 On entend par « dérivés de cellulose » des composés obtenus en substituant des groupements OH de la cellulose par d'autres groupements fonctionnels. Dans le cadre de la présente invention, le dérivé de cellulose peut être choisi parmi la 5 nitrocellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxylpropylcellulose, l'éthylcellulose, les esters de cellulose, et leurs mélanges. Les esters de cellulose peuvent être choisis parmi les acétates, les propionates, les butyrates, les isobutyrates, les acétobutyrates, les acétopropionates de cellulose et leurs mélanges. Selon un mode de mise en oeuvre préféré, le polymère est une nitrocellulose. En effet, les 10 compositions à base de nitrocellulose permettent d'obtenir des films protecteurs, résistant à l'eau et qui présentent une bonne tenue dans le temps. La nitrocellulose est de préférence choisie parmi les nitrocelluloses de viscosité élevée, notamment les nitrocelluloses de qualité comprise entre RS 1/2 et RS 20 secondes selon la norme américaine qui correspond à une qualité comprise entre 8E et 21E selon la norme européenne. On préfère par exemple la 15 nitrocellulose de qualité 10E ou 11E selon la norme européenne correspondant à la qualité RS 15 secondes selon la norme américaine. La nitrocellulose peut être choisie notamment parmi les nitrocelluloses RS 5 sec. et RS 15 sec. commercialisées par la société HERCULES, les produits DHLe 120/170, DHLe 25/45 ou DHX® 40/70 commercialisés par Nobel Entreprises, les nitrocelluloses E 840e et E 620e 20 produites par Wolff Cellulosics, et les produits commercialisés sous les références E80e, E70e, E60e et E40e par SNPE-Bergerac. La nitrocellulose peut être fournie sous forme sèche ou en solution dans un solvant tel que l'isopropanol ou l'éthanol. Le polymère filmogène dérivé de la cellulose, en particulier la nitrocellulose, est présent dans 25 la composition liquide filmogène selon l'invention en une teneur allant de 5% à 20 % en poids sec, de préférence encore de 6% à 12 % en poids sec par rapport au poids total de la composition. La masse moléculaire Mn du polymère filmogène dérivé de la cellulose, de préférence de la nitrocellulose, est avantageusement comprise entre 60 000 et 80 000. 30 3064488 5 Le plastifiant La composition selon l'invention comprend au moins un plastifiant choisi parmi l'huile de ricin, le dibutyl sébacate, le glycéryl tributyrate et le polyéthylène glycol. Le plastifiant est, de préférence, présent dans la composition en une teneur allant de 1% à 5 60% en poids sec, de préférence encore de 1% à 40 % en poids sec par rapport au poids total de la composition. Le solvant volatil Les compositions de l'invention contiennent également un solvant volatil, qui solubilise le 10 polymère filmogène dérivé de la cellulose. Ce solvant permet de solubiliser une partie ou la totalité des ingrédients de la composition et participe à la formation d'un film uniforme sur la peau lors de l'application de la composition, de par son évaporation rapide. Dans le cadre de la présente invention, on entend par solvant volatil un solvant capable de s'évaporer rapidement au contact de la peau. En particulier, on entend par solvant volatil, un 15 composé liquide à la température ambiante (20 °C) et à la pression atmosphérique présentant une pression de vapeur à 20 °C supérieure à 20 mmHg et de préférence comprise entre 20 et 300 mmHg, encore plus préférentiellement entre 30 et 200 mmHg. L'eau est exclue de cette définition. On préfère les solvants volatils ou les mélanges de solvant volatils dont la température d'ébullition est supérieure à 50°C (à pression atmosphérique). 20 Comme solvant volatil utilisable dans le cadre de la présente invention, on peut citer : - les cétones telles que la méthyléthylcétone, la méthylisobutylcétone, la diisobutylcétone, l'isophorone, la cyclohexanone, l'acétone; - les alcools tels que l'éthanol, l'isopropanol, le n-propanol, le n-butanol, le diacétone alcool, le 2-butoxyéthanol, le cyclohexanol; 25 - les esters tels que l'acétate d'éthyle, l'acétate de méthyle, l'acétate de propyle, l'acétate de n- butyle, l'acétate d'isopentyle; - les éthers tels que le diéthyléther, le diméthyléther ou le dichlorodiéthyléther; et leurs mélanges. Le solvant volatil est choisi avantageusement parmi l'éthanol, l'acétate d'éthyle et leurs 30 mélanges. Selon un mode de mise en oeuvre particulier de l'invention, le solvant volatil est un mélange d'acétate d'éthyle et d'éthanol, préférentiellement dans des proportions massiques comprises entre 1/1 et 3/1, de préférence de l'ordre de 2/1. 3064488 6 La quantité de solvant volatil représente par exemple de 60 à 90 % en poids par rapport au poids total de la composition, avantageusement de 70 à 90 % en poids par rapport au poids total de la composition. La composition liquide filmogène selon l'invention est de préférence anhydre, c'est-à-dire 5 essentiellement exempte d'eau. Elle en contient, de préférence, moins de 2% en poids d'eau. Actif(s) La composition selon l'invention comprend également au moins un actif L'actif est de préférence choisi parmi les actifs pharmaceutiques choisis parmi : 10 - les anti-bactériens tels que le Polymyxine B, les pénicillines (Amoxycilline), l'acide clavulanique, les tétracyclines, la Minocycline, la chlorotétracycline, les aminoglycosides, l'Amikacine, la Gentamicine, la Néomycine, l'argent et ses sels (Sulfadiazine argentique), les probiotiques ; - les antiseptiques tels que le mercurothiolate de sodium, l'éosine, la chlorhexidine, le borate 15 de phénylmercure, l'eau oxygénée, la liqueur de Dakin, le triclosan, le biguanide, l'hexamidine, le thymol, le Lugol, la Povidone iodée, le Merbromine, le Chlorure de Benzalkonium et de Benzethonium, l'éthanol, l'isopropanol ; - les anti-viraux tels que l'Acyclovir, le Famciclovir, le Ritonavir ; - les anti-fongiques tels que les polyènes, le Nystatin, l'Amphotéricine B, la Natamycine, les 20 imidazolés (Miconazole, Ketoconazole, Clotrimazole, Éconazole, Bifonazole, Butoconazole, Fenticonazole, Isoconazole, Oxiconazole, Sertaconazole, Sulconazole, Thiabendazole, Tioconazole), les triazolés (Fluconazole, Itraconazole, Ravuconazole, Posaconazole, Voriconazole), les allylamines, la Terbinafine, l'Amorolfine, la Naftifine, la Buténafine ; - la Flucytosine (antimétabolite), la Griséofulvine, la Caspofungine, la Micafungine ; 25 - les anti-douleurs tels que le Paracétamol, la Codéine, le Dextropropoxyphène, le Tramadol, la Morphine et ses dérivés, les Corticoïdes et dérivés ; - les anti-inflammatoires tels que les Glucocorticoïdes, les anti inflammatoires non stéroïdiens, l'Aspirine, l'Ibuprofène, le Kétoprofène, le Flurbiprofène, le Diclofénac, l'Acéclofénac, le Kétorolac, le Méloxicam, le Piroxicam, le Ténoxicam, le Naproxène, 30 l'Indométacine, le Naproxcinod, le Nimésulide, le Célécoxib, l'Etoricoxib, le Parécoxib, le Rofécoxib, le Valdécoxib, la Phénylbutazone, l'acide niflumique, l'acide méfénamique, l'acide bêta-18-glycyrrhétinique ; - les actifs favorisant la cicatrisation tels que le Rétinol, la Vitamine A, la Vitamine E, la Nacétyl-hydroxyproline, les extraits de Centella Asiatica, la papaïne, les silicones, les huiles 3064488 7 essentielles de thym, de niaouli, de romarin et de sauge, l'acide hyaluronique, les oligosaccharides polysulfatés synthétiques ayant 1 à 4 unités oses tels que le sel de potassium du sucrose octasulfaté, le sel d'argent du sucrose octasulfaté ou le sucralfate, l'Allantoïne ; - les agents dépigmentants tels que l'acide kojique (Kojic Acid SL® - Quimasso (Sino 5 Lion)), l'Arbutine (Olevatine - Quimasso (Sino Lion)), le mélange de palmitoylpropyl de sodium et d'extrait de nénuphar blanc (Sepicalme - Seppic), l'undécylénoyl phénylalanine (Sepiwhitee - Seppic), l'extrait de réglisse obtenue par fermentation d'Aspergillus et éthoxydiglycol (Gatuline Whiteninge - Gattefossé), l'acide octadécènedioïque (ODA White® - Sederma), l'alpha-arbutin (Alpha-arbutine, SACI-CFPA (Pentapharm)), l'extrait aqueux de 10 feuilles Arctophylos Uva Ursi (Melfade-Je - SACI-CFPA (Pentapharm)), le mélange de plante complexe Gigawhitee (SACI-CFPA (Alpaflor)), la diacétyl boldine (Lumiskine - Sederma), l'extrait de mandarine du Japon (Melaslowe - Sederma), le mélange d'extrait de citron enrichi en acide citrique et d'extrait de concombre (UninontaneU-34 - Unipex), le mélange d'extrait de Rumex occidentalis et de vitamine C (Tyrostate 11 - Unipex), des 15 oligopeptides (Mélanostatine 5® - Unipex), le dipalmitate kojique (KAD-15e - Quimasso (Sino Lion)), le complexe d'origine naturelle Vegewhitee de LCW, des extraits de germe de blé (Clariskine II - Silab), l'éthyldiamine triacetate (EDTA); - les agents kératolytiques tels que l'acide salicylique, le salicylate de zinc, l'acide ascorbique, les acides alpha hydroxyles (acide glycolique, lactique, malique, citrique, tartrique), les 20 extraits d'Erable argenté, de Griottier, de Tamarinier, l'urée, le rétinoïde topique Kératolinee (Sederma), les protéases obtenues par fermentation de Bacillus Subtilis, le produit LinkedPapaine (SACI-CFPA), la papaïne (enzyme protéolytique issue du fruit de papaye) ; - les actifs restructurants (par exemple resctructurants des phanères) tels que les dérivés de silice, la vitamine E, la camomille, le calcium, l'extrait de prêle, le Lipester de soie ; 25 - les filtres solaires, tels que les filtres chimiques (Oxybenzone, Sulisobenzone, Dioxybenzone, Tinosorb S®, Avobenzone, p-méthoxycinnamate de 2-éthoxyéthyle, Uvinule A+, Mexoryle XL, Méthoxycinnamate ou octinoxate d'octyle, Salicylate ou octisalate d'octyle, octyl triazone ou Uvinule T 150, salicylate de méthyle, meradimate, enzacamène, MBBT ou Tinosorbe M, cyanophénylcinnamate d'octyle ou Parsole 340, Acide para- 30 aminobenzoïque, Ensulizole, Parsole SLX ou Polysiloxane-15 ou Benzylidène malonate polysiloxane, salicylate de triéthanolamine ou salicylate de trolamine, Mexoryle SX ou acide téréphtalylidène dicamphosulfonique) et les filtres minéraux (oxydes de Zinc, dioxyde de titane, kaolin, ichtyol); 3064488 8 - les anesthésiques tels que la benzocaïne, la lidocaïne, la dibucaïne, le chlorhydrate de pramoxine, la bupivacaïne, la mepivacaïne, la prilocaïne, l'étidocaïne, - les agents hydratants tels que la glycérine, - les vitamines. 5 Le ou les actifs est (sont) présent(s) dans la composition selon l'invention en une teneur allant par exemple de 0,01 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition, avantageusement de 0,1 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. 10 La composition selon l'invention peut également contenir des arômes ou des agents d'amertume (tels que le benzoate de dénatonium), des parfums, ou des conservateurs. Agent auxiliaire de filmification Pour améliorer les propriétés filmogènes de la composition, un agent auxiliaire de 15 filmification peut avantageusement être ajouté. L'agent auxiliaire de filmification est, bien évidemment, différent du solvant organique présent dans la composition liquide filmogène selon l'invention. Un tel agent auxiliaire de filmification peut être choisi parmi tous les composés connus de l'homme du métier, comme étant susceptibles de remplir la fonction recherchée, et être 20 notamment choisi parmi les agents plastifiants autres que l'huile de ricin, le polyéthylène glycol, le dibutyl sébacate et le glycéryl tributyrate, et les agents de coalescence du ou des polymère(s) filmogène(s). Ainsi, la composition peut comprendre, en outre, au moins un autre agent plastifiant et/ou un agent de coalescence. En particulier, on peut citer, seuls ou en mélange, les plastifiants et 25 agents de coalescence usuels, tels que : - les alcools gras comme l'octyldodécanol, le 2-butyloctanol, le 2-hexyl décanol, le 2- undécylpentadécanol, l'alcool oléique ; - les acides gras tels que l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique ; - les esters de glycol tels que la triacétine (ou triacétate de glycéryle) ; 30 - les dérivés de propylène glycol et en particulier le propylène glycol phényléther, le propylène glycol diacétate, le dipropylène glycol éthyléther, le tripropylène glycol méthyléther, le propylène glycol butyléther ; 3064488 9 - les esters d'acides, notamment carboxyliques, tels que les citrates, les phtalates, les adipates, les carbonates, les tartrates, les phosphates, - les dérivés oxyéthylénés, tels que les huiles oxyéthylénées, notamment les huiles végétales, telles que l'huile de sésame, l'huile de ricin, l'huile d'amande, l'huile de 5 canola, l'huile de noisette, l'huile de pistache, l'huile de lin, l'huile de bourrache, l'huile de chanvre, l'huile de jojoba, l'huile de tournesol, l'huile de germe de blé, l'huile de maïs et/ou de germe de maïs, l'huile d'arachide, l'huile d'avocat, l'huile de carthame, l'huile de colza, l'huile d'olive, l'huile d'argan, l'huile de tournesol, l'huile de pépin de raisin, l'huile de soja, l'huile de noix, l'huile de pépin de de courge, 10 l'huile de palme, l'huile de coprah, et leurs mélanges. L'huile peut également être un dérivé d'une des huiles végétales citées précédemment. Il peut s'agir d'huile hydrogénée ou non, peroxydée ou non. et leurs mélanges. Par exemple, la teneur en agent auxiliaire de filmification peut aller de 0,5 à 15% en poids, et 15 en particulier de 1 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. Polymère filmogène secondaire La composition selon l'invention peut comprendre, outre le dérivé de cellulose précédemment décrit, un polymère filmogène secondaire. 20 Parmi les polymères filmogènes utilisables dans la composition de la présente invention, on peut citer les polymères synthétiques, de type radicalaire ou de type polycondensat, les polymères d'origine naturelle et leurs mélanges. Le polymère filmogène peut être choisi en particulier parmi les polyuréthanes, les polymères acryliques, les polymères vinyliques, les polyvinylbutyrals, les résines alkydes, les résines 25 issues des produits de condensation d'aldéhyde tels que les résines arylsulfonamide formaldéhyde comme la résine toluène sulfonamide formaldéhyde, les résines arylsulfonamide époxy ou encore les résines éthyl tosylamide, le copolymère de PolyVinylMéthyl éther et de Maleic Anhydride (PVM/MA). Comme polymère filmogène, on peut notamment utiliser les résine toluène sulfonamide 30 formaldéhyde "Ketjentflex MS80" de la société AKZO ou "Santolite MHP", "Santolite MS 80" de la société FACONNIER ou "RESIMPOL 80" de la société PAN AMERICANA, la résine alkyde "BECKOSOL ODE 230-70-E" de la société DAINIPPON, la résine acrylique "ACRYLOID B66" de la société ROHM & HAAS, la résine polyuréthane "TRIXENE PR 4127" de la société BAXENDEN. 3064488 10 Le polymère filmogène secondaire peut être présent dans la composition selon l'invention en une teneur en matières sèches allant de 1 à 15% en poids, de préférence allant de 1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. 5 Comme indiqué précédemment, la composition selon la présente invention se présente sous forme d'un liquide destiné à être appliqué à l'aide d'un applicateur approprié, tel qu'un pinceau ou une palette. Les compositions selon la présente invention sont destinées à être appliquées sur des plaies ou des cicatrices, qu'elles soient liées à un accident, une maladie ou les suites d'une intervention 10 chirurgicale, ou des brûlures. Ces compositions peuvent également être appliquées à toutes affections de la peau. On peut citer, à titre d'exemple, l'acné, la varicelle, le zona, la couperose, les brûlures au premier degré, l'eczéma, l'hyperpigmentation, la lucite, le vitiligo, la xérose, la porphyrie, les vergetures, le psoriasis, les piqûres d'insectes. L'invention a donc pour objet la composition telle que définie ci-dessus pour son utilisation 15 dans la protection des brûlures, en particulier les brûlures légères, des plaies cutanées superficielles, ou des cicatrices. Les compositions selon l'invention sont également utiles pour les traitements des ampoules, des gerçures, ou des crevasses. La composition selon la présente invention peut aussi être appliquée sur des blessures non totalement cicatrisées à condition qu'elles ne soient pas suintantes et qu'elles aient été préalablement décontaminées. 20 L'invention concerne également l'utilisation d'une composition telle que définie ci-dessus pour la préparation d'un pansement destiné à protéger les brûlures, les plaies cutanées superficielles ou les cicatrices. Préparation d'un film 25 Selon un mode particulier de réalisation, l'invention a pour objet un procédé d'obtention d'un film à partir d'une composition filmogène telle que décrite précédemment, caractérisé en ce que : i. on applique une composition telle que décrite précédemment sur les tissus tels que la peau, les phanères ou les muqueuses de manière à former un film liquide uniforme, 30 ii. on laisse sécher pendant 1 à 5 minutes. L'épaisseur des films obtenus est par exemple supérieure à 500 nm, de préférence comprise entre 1 et 300 lm, plus préférentiellement comprise entre 2 et 200 ûm. L'invention a aussi pour objet un film susceptible d'être obtenu à partir d'un tel procédé. 3064488 11 Utilisation d'huile de ricin, de polyéthylène glycol, de dibutyl sébacate et de glycéryl tributyrate Selon un mode particulier de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un plastifiant 5 choisi parmi l'huile de ricin, le dibutyl sébacate, le glycéryl tributyrate et le polyéthylène glycol, de préférence choisi parmi le glycéryl tributyrate et le polyéthylène glycol, préférentiellement le polyéthylène glycol pour contrôler la libération d'actif(s) d'un film obtenu à partir de la composition précédemment décrite. En particulier, l'invention a pour objet l'utilisation de polyéthylène glycol, de dibutyl sébacate 10 et de glycéryl tributyrate pour pour contrôler la libération d' actif(s) du film obtenu à partir de la composition comprenant - au moins un polymère filmogène dérivé de la cellulose présent dans la composition en une teneur en matières sèches allant de 5 % à 20 % en poids, de préférence allant de 6 % à 15 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et 15 - au moins un solvant volatil présent en une quantité de 60 à 90 % en poids par rapport au poids total de la composition, avantageusement de 70 à 90 % en poids par rapport au poids total de la composition, - au moins un actif 20 Les exemples suivants illustrent l'invention, sans en limiter la portée. Exemples 1 à4 : On prépare les compositions du tableau 1 suivantes : Exemple 1 Selon l'invention Exemple 2 Exemple 3 Selon l'invention Exemple 4 Selon l'invention Selon l'invention Nom Nom INCI % massique % massique % massique % massique commercial 1 .DHLO 120/170 IPA Nobel Nitrocellulose Nitrocellulose 12,8 12,8 12,8 12,8 2.Huile de ricin Prod'hyg Laboratoire Ricinus Communis 4,5 (Castor) Seed Oil 2.dibutyl sébacate Dibutyl Sebacate 4,5 3064488 12 2.glycéryl tributyrate 4,5 2.polyéthylène glycol PEG 200 4,5 3 Ethanol absolu Charbonneau Brabant Alcohol 26,9 26,9 26,9 26,9 4.Acétate d'éthyle Darfeuille Ethylacetate 54,9 54,9 54,9 54,9 5.Acide salicylique 1 1 1 1 Mode opératoire: On mélange les ingrédients 2 à 5 sous agitation à 700 tours/min pendant 10 minutes avec un agitateur à hélice. La nitrocellulose est ensuite dispersée dans le mélange sous agitation, et le 5 mélange est agité successivement pendant 20 minutes à 1100 tours/min et pendant 30 minutes à 2000 tours/min. Les films ont été préparés par coulage dans une boite de Pétri préalablement thermostatée à 32°C pendant lh environ. 10 Exemple 5 : évaluation de la quantité d'actif libéré dans le temps à partir des films obtenus des compositions des exemples 1 à 4 Les propriétés de libération de l'acide salicylique à partir des films à 4,5 % de plastifiants et à 1% d'acide salicylique ont été déterminées au moyen d'un appareil de dissolution à petites palettes (VanKel VK 6010) dans du sérum physiologique (70 ml) à une température fixe de 15 32°C, avec une rotation moyenne de 50 rpm. Pour ce test, trois cercles d'échantillons du film de 2,5 cm de diamètre ont été préparés, pesés et placés dans des cellules de diffusion (surface de contact = 2 cm2, Enhancer cellse), introduites par la suite dans des béchers à (T=0). Ces béchers remplis de sérum physiologique sont placés dans le bain thermostaté et le liquide est agité régulièrement grâce aux petites palettes. Pendant le test (24heures), 2 ml du milieu ont 20 été prélevés périodiquement et placés dans une cuve en quartz pour mesurer la concentration en acide salicylique (mg/mi) par spectrophotométrie UV-vis (Biochrom Libra S22). Cet échantillon a été réintroduit après lecture optique dans le milieu de libération pour garantir un volume constant (70 ml) sur toute la durée de test. La longueur d'onde d'absorption maximale (À max) de l'acide salicylique a été initialement déterminée à partir du spectre d'absorption 25 d'une solution d'acide salicylique dans le sérum physiologique. La longueur d'onde X. max était 296 nm. La courbe d'étalonnage a été réalisée grâce à une série de solutions d'étalons de 3064488 13 concentration 4, 8, 20, 40, 64 et 80 mg/1 en acide salicylique en appliquant la loi de BeerLambert : A= E.L.0 Avec 5 £: coefficient d'extinction molaire fixe pour une molécule qui dépend de la longueur d'onde. L : longueur de cuve (lcm). C : concentration de la solution (mg/L). L'équation de la droite d'étalonnage ainsi obtenue pour l'acide salicylique a servi à la détermination de sa concentration lors de la cinétique de libération. De ces concentrations 10 sont déterminées la quantité d'acide salicylique par mg de film puis le % libéré par rapport à la quantité d'acide salicylique utilisée pour la fabrication de ces films. Les absorbances des films sans acide salicylique ont été déterminées pour pouvoir les comparer avec les films le contenant. Elles sont très faibles ( REVENDICATIONS1. Composition liquide filmogène caractérisée en ce qu'elle comprend : - au moins un polymère filmogène dérivé de la cellulose présent dans la composition en une teneur en matières sèches allant de 5 % à 20% en poids, de préférence allant de 6 % à 12% en poids, par rapport au poids total de la composition, - au moins un solvant volatil, - au moins un actif, et - au moins un plastifiant choisi parmi l'huile de ricin, le polyéthylène glycol, le dibutyl sébacate et le glycéryl tributyrate. 2. Composition filmogène selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère filmogène dérivé de la cellulose est la nitrocellulose. 3. Composition filmogène selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le plastifiant est présent en une teneur allant de là 60% en poids, de préférence de 1 à 40 %en poids, par rapport au poids total de la composition. 4. Procédé d'obtention d'un film à partir d'une composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que : i. on applique une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 sur les tissus tels que la peau, les phanères ou les muqueuses de manière à former un film liquide uniforme, ii. on laisse sécher pendant 1 à 5 minutes. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'épaisseur du film obtenu à l'étape ii. est supérieure à 500 nm, de préférence comprise entre 1 et 300 gm, plus préférentiellement comprise entre 2 et 200 gm. 6. Film susceptible d'être obtenu à partir du procédé selon l'une des revendications 4 ou 5. 7. Utilisation d'un plastifiant choisi parmi l'huile de ricin, le dibutyl sébacate, le glycéryl tributyrate et le polyéthylène glycol pour contrôler la libération d'actif(s) d'un film obtenu à partir d'une composition selon l'une des revendications 1 à 3.