Brevet FR3071728A1 — publié le 20190405

Composition adaptée pour former un radeau gastrique gélifié Domaine technique L'invention concerne le domaine des compositions (par exemple pharmaceutiques ou nutritionnelles) administrables per os et adaptées pour : - traiter ou prévenir les affections gastro-oesophagiennes et en particulier le reflux gastrooesophagien (RGO) et/ou ses symptômes (tels que les remontées acides, les brûlures d'estomac, la digestion difficile, les indigestions, le pyrosis), la gastrite, la dyspepsie et les ulcères peptidiques, - permettre la délivrance prolongée ou ciblée d'ingrédient(s) actif(s) dans l'estomac et/ou à la jonction gastro-oesophagienne d'un individu humain ou animal (de préférence humain), et/ou - permettre le soulagement, au niveau local, des muqueuses gastro-oesophagiennes irritées. Etat de la technique Comme cela est connu dans l'état de la technique, le reflux gastro-oesophagien (RGO) survient lorsqu'une partie du contenu gastrique (suc gastrique, nourriture et/ou acides biliaires) passe dans la partie inférieure de l'oasophage et provoque une inflammation oesophagienne accompagnée de douleurs qui peuvent se manifester sous forme de brûlures d'estomac. Dans certains cas, un reflux gastro-oesophagien excessivement fréquent et/ou prolongé peut être responsable de complications, définissant, quel que soit l'âge du sujet atteint, un reflux gastro-oesophagien (RGO) pathologique, également dénommé maladie du reflux gastro-oesophagien ou, plus simplement, « maladie du reflux » (encore dénommé « Gastro-oesophageal Reflux Disease », en langue anglaise, dont l'acronyme est GORD ou GERD). Une approche répandue pour traiter ou prévenir le reflux gastro-oesophagien (RGO) et ses symptômes consiste à administrer, à un individu souffrant de reflux gastro-oesophagien, une préparation pharmaceutique qui, en contact avec l'acide gastrique, génère une mousse ou un radeau gélatineux gazéifié (contenant du dioxyde de carbone) qui flotte à la surface du contenu de l'estomac. La résistance de ce radeau en fait une barrière relativement efficace contre le reflux gastro-oesophagien. De plus, en cas de reflux sévère, ce radeau, plus léger 2 que le contenu gastrique, va refluer en premier dans l'oesophage (à savoir précède le contenu de l'estomac dans l'oesophage) pour former un écran de protection au niveau de la muqueuse oesophagienne, protégeant cette dernière contre toute irritation, et notamment au niveau de la jonction gastro-oesophagienne. Les préparations pharmaceutiques de ce type 5 comprennent des préparations pharmaceutiques sous forme solide ou liquide. Certaines préparations sous forme solide (commercialisées sous le nom de marque GAVISCON®) comprennent de l'acide alginique, du bicarbonate de sodium et du carbonate de calcium. L'acide alginique réagit avec le bicarbonate de sodium dans la cavité buccale, 10 au contact de la salive, pour former une mousse d'alginate (piégeant en son sein le dioxyde de carbone également produit par la réaction), laquelle est ensuite avalée (avec plus au moins de difficultés). Des préparations liquides comprenant de l'alginate de sodium (en lieu et place de l'acide 15 alginique), du bicarbonate de sodium ou de potassium et du carbonate de calcium ont également été développées. De telles préparations liquides sont commercialisées sous les noms de marque GAVISCON® et GAVISCON® ADVANCE et sont décrites dans les demandes de brevet GB-A-1,524,740 et VVO 95/11668. 20 Les préparations pharmaceutiques solides ou liquides mentionnées supra reposent sur un mécanisme d'action similaire, largement décrit dans la littérature et brièvement résumé ci-après : - l'alginate de sodium, hydrosoluble, devient de l'acide alginique, non-hydrosoluble 25 sous l'effet du milieu acide de l'estomac (pH REVENDICATIONS1. Composition administrable par voie orale à un individu humain ou animal, adaptée pour former, après ingestion, un radeau gélifié flottant à la surface du contenu gastrique dudit individu, ladite composition comprenant les ingrédients actifs suivants en quantités efficaces a) une préparation à base d'écorce d'orme rouge (Llimus rubra Muhl.), de préférence à base d'écorce interne d'orme rouge, b) de l'acide alginique ou de l'alginate, c) au moins un composé produisant un dégagement de dioxyde de carbone en milieu acide, tel que : c.1) au moins un sel de bicarbonate, de préférence au moins un bicarbonate -de métal alcalin, avantageusement du bicarbonate de sodium, du bicarbonate de potassium ou un mélange de ceux-ci, et/ou c.2) au moins un sel de carbonate, de préférence au moins un carbonate de cation métallique divalent ou trivalent, préférablement au moins un carbonate de métal alcalino-terreux, avantageusement du carbonate de calcium, du carbonate de magnésium ou un mélange de ceux-ci, et d) éventuellement au moins un agent de réticulation de l'acide alginique, de préférence au moins une source de cations métalliques divalents ou trivalents, préférablement au moins un sel de métal alcalino-terreux, avantageusement au moins un sel de calcium, un sel de magnésium ou un mélange des deux_ 2. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle c) comprend c.1) et/ou c.2). 3. Composition selon la revendication précédente comprenant l'ingrédient actif d) lorsque : - c.2) est absent, ou - c.2) est présent mais est différent d'au moins un carbonate de cation métallique divalent ou trivalent. 4. Composition selon la revendication 1, dans laquelle c) comprend c.1) et c.2). 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle b) est un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux d'alginate, de préférence un sel de métal alcalin d'alginate, 30 49 préférablement un alginate de sodium et/ou un alginate de potassium, avantageusement un alginate de sodium. 6. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle le rapport en masse a)/b) 5 est compris entre 0,003 et 12. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le rapport en masse a)/c.1) est compris entre 0,005 et 12. 10 8. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le rapport en masse a)/c.2) est compris entre 0,003 et 12. 9. Composition selon l'une de revendications précédentes, ladite composition comprenant les ingrédients actifs a), b), c.1) et c.2), et ladite composition comprenant, par unité de prise : 15 - en tant qu'ingrédient actif a) : de la poudre d'écorce d'orme rouge, de préférence d'écorce interne d'orme rouge, avantageusement dans une quantité comprise entre environ 5 et environ 600 mg, - en tant qu'ingrédient actif b) : de l'alginate de sodium, de préférence dans une quantité comprise entre environ 50 et environ 1500 mg, 20 - en tant qu'ingrédient actif c.1) du bicarbonate de sodium, de préférence dans une quantité comprise entre environ 50 et environ 1000 mg, - en tant qu'ingrédient actif c.2) du carbonate de calcium, de préférence dans une quantité comprise entre environ 50 et environ 500 mg. 25 10. Comprimé, de préférence comprimé à croquer, pastille, sachet, de préférence hermétique, stick, de préférence hermétique, solution, suspension buvable, gel ou sirop, comprenant la composition selon l'une des revendications 1 à 9. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 9 pour son utilisation en tant que 30 médicament. 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 9 pour : - le traitement ou la prévention des affections gastro-oesophagiennes et en particulier du reflux gastro-oesophagien (RGO) et/ou ses symptômes - tels que les remontées acides, les 35 brûlures d'estomac, la digestion difficile, les indigestions, le pyrosis de la gastrite, de la dyspepsie et des ulcères peptidiques, 50 - la délivrance prolongée ou ciblée d'ingrédient(s) actif(s) dans l'estomac et/ou à la jonction gastro-oesophagienne dudit individu, et/ou - le soulagement, au niveau local, des muqueuses gastro-oesophagiennes irritées. 5 13. Utilisation d'une quantité efficace d'une préparation à base d'écorce d'orme rouge (Ulmus rubra MuhL), de préférence à base d'écorce interne d'orme rouge, d'une quantité efficace d'acide alginique ou d'alginate, d'une quantité efficace d'au moins un composé produisant un dégagement de dioxyde de carbone en milieu acide, et éventuellement au moins un agent de réticulation de l'acide alginique, pour préparer une composition adaptée 10 pour former, après administration orale à un individu humain ou animal, un radeau gélifié flottant à la surface du contenu gastrique dudit individu. 14. Composition selon l'une des revendications 1 à 12, dans laquelle ladite préparation à base d'écorce d'orme rouge est une poudre d'écorce d'orme rouge, un extrait aqueux 15 d'écorce d'orme rouge et/ou un extrait hydroglycériné d'écorce d'orme rouge, avantageusement une poudre d'écorce d'orme et/ou un extrait aqueux d'écorce d'orme rouge, de manière préférée une poudre d'écorce d'orme rouge ; de manière particulièrement préférée, l'écorce d'orme rouge étant l'écorce interne d'orme rouge. 20 15. Utilisation selon la revendication 13, dans laquelle ladite préparation à base d'écorce d'orme rouge est une poudre d'écorce d'orme rouge, un extrait aqueux d'écorce d'orme rouge et/ou un extrait hydroglycériné d'écorce d'orme rouge, avantageusement une poudre d'écorce d'orme et/ou un extrait aqueux d'écorce d'orme rouge, de manière préférée une poudre d'écorce d'orme rouge ; de manière particulièrement préférée, l'écorce d'orme rouge 25 étant l'écorce interne d'orme rouge.