Brevet FR3068605A1 — publié le 20190111

COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT ET/OU LA PREVENTION DES SYMPTOMES DU BAS APPAREIL URINAIRE La présente invention concerne une composition à base d'extraits de plantes pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des symptômes du bas appareil urinaire (SBAU). Les symptômes du bas appareil urinaire (SBAU ou LUTS en anglais pour 5 « Lower Urinary Tract Symptoms ») sont fréquents chez les hommes et les femmes de tous âges. La prévalence et la gravité des SBAU augmentent avec l'âge et constituent un problème majeur au sein de la population vieillissante. Il est désormais admis que les SBAU constituent un groupe de symptômes progressifs, liés à l'âge, non spécifiques du sexe ou d'un organe, et qui 10 comportent une combinaison de symptômes des phases de remplissage, mictionnelle et post mictionnelle. L'incontinence urinaire en est un des symptômes principaux. Il est connu (DeMaagd et al., « Management of Urinary Incontinence », P&T®, juin 2012, Vol. 37 No. 6) qu'environ 10 millions de patients aux États-Unis ont une 15 incontinence urinaire. Par exemple, en 2007, on estime que plus de 25 millions de personnes aux États-Unis ont connu des épisodes d'incontinence urinaire. Il apparait que la prévalence de l'incontinence urinaire est plus élevée chez les femmes que chez les hommes de 80 ans ou moins, mais les hommes et les femmes sont touchés presque tout aussi après les 80 ans. 20 Les SBAU peuvent avoir des causes multiples situées au niveau du tractus urinaire ou à distance. Les SBAU peuvent résulter d'infections et d'inflammations (par exemple cystite, prostatite), d'une affection d'origine structurale (par exemple calculs, tumeurs, prolapsus, hypertrophie bénigne de la prostate), d'un problème médical (par exemple diabète sucré, sclérose en 25 plaques) ou encore de consommation de drogues (par exemple anticholinergiques, opioïdes). Bien qu'en général les SBAU ne causent pas de maladies graves, ils constituent un motif fréquent de consultation médicale, peuvent affecter durement la qualité de vie et être une indication d'une affection grave de 30 l'appareil urinaire. Ces SBAU peuvent être responsables de complications et 2 être par exemple associés à une dysfonction sexuelle, une dépression, une hypertension et une anxiété. De par la complexité étiologique, les traitements des SBAU doivent ainsi être adaptés à chaque patient, et prendre en compte le type et l'intensité des symptômes, leur progressivité, l'existence de comorbidités, et la qualité de vie des patients. En outre, l'opinion personnelle des patients doit être prise en considération. Toutes les personnes qui ont des SBAU ne nécessitent pas obligatoirement de traitement. Il peut néanmoins être nécessaire de recourir à des traitements médicamenteux voire chirurgicaux pour traiter les SBAU. Le traitement médicamenteux de choix pour un patient ayant des symptômes modérés à sévères, responsables d'un retentissement sur la qualité de vie, est un alpha-bloquant en monothérapie. Ce sont des antagonistes des récepteurs alpha adrénergiques. Ils agissent par relaxation des fibres musculaires lisses du col vésical et de la prostate chez l'homme et/ou et de l'urètre proximal chez la femme. Leur action est rapide et stable sur plusieurs années, avec une amélioration significative des SBAU. Néanmoins, les alpha-bloquants présentent des effets secondaires importants tels qu'une hypotension orthostatique, des céphalées, des vertiges ou encore des troubles de l'accommodation. Ils doivent également être prescrits avec précaution chez les patients âgés, coronariens, et en cas de traitement antihypertenseur associé. Ils sont contre-indiqués avant chirurgie de la cataracte ou en cas d'antécédent d'hypotension orthostatique. Les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (I5AR) sont des médicaments de deuxième intention. Ils sont utilisés plus particulièrement chez l'homme et bloquent la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), qui est le métabolite actif sur la croissance prostatique. Leur efficacité a été démontrée sur les symptômes, le débit, la diminution du risque de rétention aiguë d'urines, la diminution de la nécessité de recours à la chirurgie, et la diminution de 20% de volume prostatique. Toutefois, leur action est lente, entre 3 et 6 mois et engendrent des troubles sexuels (diminution de la libido, troubles de l'érection, gynécomastie). 3 L'association thérapeutique entre un alpha-bloquant et un inhibiteur de la 5-alpha-réductase est plus efficace à long terme sur la symptomatologie urinaire que chacune des monothérapies, mais les effets secondaires se cumulent. 5 On connait d'autres traitements utilisant des anti-cholinergiques (anti- muscariniques) ou encore des inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 (IPDE5). Toutefois, ils ne présentent qu'une efficacité limitée, par exemple aux urgenturies pour les anti-cholinergiques tout en entrainant des effets 10 indésirables tels que la sécheresse buccale, la constipation, la confusion, et surtout la majoration de la dysurie. Le collagène est également connu pour être utilisé notamment dans le traitement de l'incontinence urinaire chez la femme. Néanmoins, le collagène est administré par injection ce qui nécessite 15 une intervention et peut réduire l'observance. La phytothérapie est également utilisée dans le traitement des SBAU. Ce sont des traitements à base d'extraits de plantes qui présentent une excellente tolérance du fait de l'absence d'effets secondaires. Les molécules les plus utilisées sont le Pygeum africanum et le Serenoa repens. 20 Néanmoins, même si la littérature est contradictoire à leur sujet, leur efficacité sur les SBAU bien que significative, reste modeste. Leur association aux autres traitements n'est pas préconisée. A cet effet, on connait plus particulièrement le document CN1650910 qui divulgue une composition comprenant notamment un extrait d'épines de 25 palmier nain (i.e. Serenoa repens), un extrait de pollen, de l'huile de graines de citrouille, de la vitamine D et de la vitamine E, pour maintenir la santé de la prostate chez l'homme. Toutefois, même si les désordres liés à la prostate de manière générale peuvent résulter en des symptômes du bas appareil urinaire, une telle 30 composition n'apparait pas, prima facie, être directement indiquée pour le traitement et/ou la prévention des SBAU et plus particulièrement de l'incontinence urinaire. 4 Considérant ce qui précède, afin de résoudre les problèmes connus liés aux effets indésirables des traitements utilisés, et d'améliorer l'efficacité contre les SBAU, en particulier l'incontinence urinaire, tout en présentant une excellente tolérance, le Demandeur a développé une nouvelle composition 5 à base d'extraits de plantes. En outre, la maitrise des paramètres de fabrication des extraits de plantes permet d'assurer une traçabilité, une standardisation et une reproductibilité encadrée par une spécification des extraits. La solution au problème posé par la présente invention a pour objet 10 une composition comprenant un extrait huileux et un extrait aqueux de pollen, un extrait de graines de plante(s) appartenant au genre Cucurbita et de la vitamine E ou ses esters, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des symptômes du bas appareil urinaire (SBAU). Le Demandeur a pu mettre en évidence que l'utilisation de la 15 composition objet de l'invention permet notamment la prévention ou l'amélioration des symptômes du bas appareil urinaire (SBAU), chez l'homme et/ou la femme, préférentiellement des SBAU associés aux phases de remplissage, de miction et/ou de post-miction, et plus préférentiellement encore de l'incontinence urinaire. 20 L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description non limitative qui suit. Dans cette description, à moins qu'il ne soit spécifié autrement, il est entendu que, lorsqu'un intervalle est donné, il inclut les bornes supérieure et inférieure dudit intervalle. 25 L'invention concerne une composition utilisée dans le traitement et/ou la prévention des symptômes du bas appareil urinaire (SBAU) comprenant un extrait huileux et un extrait aqueux de pollen, un extrait de graines de plante(s) appartenant au genre Cucurbita et de la vitamine E ou ses esters. Le terme « traitement » désigne une amélioration, une prophylaxie ou 30 un renversement d'une maladie ou d'un trouble, ou d'au moins un symptôme discernable de celui-ci. Il s'agit également d'une amélioration, d'une prophylaxie ou d'un renversement d'au moins un paramètre physique mesurable lié à la maladie ou au trouble traité, ce qui n'est pas 5 nécessairement perceptible par le sujet. Dans un autre mode de réalisation, le terme « traitement » désigne l'inhibition ou le ralentissement de la progression d'une maladie ou d'un trouble, soit physiquement, par exemple, la stabilisation d'un symptôme discernable, physiologiquement, par exemple, 5 la stabilisation d'un paramètre physique, ou les deux. Le terme « traitement)) désigne également le retard de l'apparition d'une maladie ou d'un trouble. Dans certains modes de réalisation particuliers de l'invention, la composition d'intérêt est administrée en tant que mesure préventive. Dans ce contexte, le terme « prévention)) désigne une réduction du risque d'acquisition d'une 10 maladie ou d'un trouble spécifié. Selon l'invention, on parle d'extraction lorsqu'on utilise un solvant, avantageusement respectueux de l'environnement, comme par exemple l'eau, la glycérine, les glycols, les cétones, les polyoxyethylene sorbitan esters, les éthers, les huiles, l'éthanol et les autres alcools, pris seul ou en mélange tels 15 que les mélanges hydro-alcoolique ou eau-cétone, sur une matière première végétale pour en extraire certains composés ou molécules, après un éventuel mélange, décantation et filtration. Le solvant peut être ensuite éliminé partiellement ou totalement pour obtenir un extrait. 20 Les extraits de pollen utilisés dans la composition selon l'invention sont préférentiellement obtenus à partir de plante(s) de la famille des Poacées et/ou Pinacées, plus préférentiellement à partir des Poacées. La composition utilisée selon l'invention peut comprendre en outre un extrait, aqueux et/ou huileux, préférentiellement aqueux, de pistils obtenus à 25 partir de ces mêmes plantes. Les Poaceae, appelée également Gramineae, sont une famille de plantes monocotylédones de l'ordre des Poules. Le nom d'usage est « Poacées » ou « Graminées ». Cette famille, composée d'environ 12 000 espèces regroupées en 780 genres, comprend la plupart des espèces 30 appelées communément « herbes » et « céréales ». Ce sont généralement des plantes herbacées, plus rarement ligneuses (bambous). Comme tous les pollens anémophiles, le pollen des Poacées est de forme sphérique ou légèrement ellipsoïdale à ornementations réduites. 6 L'aperture unique (ou pore) est ronde : c'est un des critères des Monocotylédones. Le pollen des Poacées est de petite taille et léger. La taille est de l'ordre de 40 microns. Pour les céréales, la taille est de 60 à 100 microns. La famille des Pinacées (Pinaceae), ou Abiétacées, regroupe des 5 plantes gymnospermes ; elle compte 220-250 espèces réparties en 11 genres. Ce sont des arbres ou des arbustes, des régions tempérées, soit à feuilles persistantes en aiguille ou en écailles, soit caduques comme celles des mélèzes. Dans cette famille, les espèces indigènes en France se trouvent parmi les genres Abies (les sapins), Picea (les épicéas), Larix (le mélèze 10 d'Europe), Pinus (les pins). Les Pinacées produisent de gros grains de pollen de manière abondante dont la taille est généralement comprise entre 40 et 100 microns. Ils sont dépourvus de pores. Les grains de pollen des pins, sapins, épicéa et cèdre possèdent deux ballonnets qui facilitent leur suspension dans l'air. Les 15 grains de pollen des mélèzes et des douglas sont plus ou moins sphériques et sans ballonnet. Préférentiellement, les plantes à partir desquelles les pollens, et éventuellement les pistils, sont obtenus sont choisies parmi la fléole des près (Phleum pratense), le maïs (Zea mays L.), le seigle (Secale cereale L.), le blé 20 (Triticum), le dactyle (Dactylis glomerata L.) et le pin sylvestre (Pinus sylvestris), plus préférentiellement la fléole des près (Phleum pratense), le maïs (Zea mays L.), le seigle (Secale cereale L.), pris seul ou avantageusement en mélange. Encore plus préférentiellement, les pollens sont majoritairement obtenus à partir du seigle (Secale cereale L.). 25 A titre d'exemple, les extraits huileux et aqueux de pollen utilisés dans les compositions selon l'invention sont obtenus à partir d'au moins 80% de pollen de seigle (Secale cereale L.) et moins de 20% d'un mélange de pollen de fléole des près (Phleum pratense) et de maïs (Zea mays L.). Après leur ramassage, les pollens peuvent être utilisés frais ou séchés, 30 avantageusement séchés, et éventuellement débactérisés. Par extrait huileux, on entend un extrait contenant des principes actifs liposolubles obtenu par extraction, par exemple une macération, une infusion, une digestion, une décoction, une percolation ou encore une lixiviation, 7 préférentiellement une macération à température ambiante comprise entre 15 et 27°C, d'une matière première végétale dans un solvant huileux tel qu'un éther, une cétone ou une huile. A titre d'exemples non limitatifs, le solvant huileux est un éther tel que 5 l'éther diéthylique ou une cétone telle que l'acétone. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, l'extrait huileux est obtenu à partir d'un mélange de pollen de seigle (Secale cereale L.), de fléole des près (Phleum pratense) et de maïs (Zea mays L.). Au moins 80% de pollen de seigle (Secale cereale L.) et moins de 20% 10 d'un mélange de pollen de fléole des près (Phleum pratense) et de maïs (Zea mays L.) sont extraits dans un container contenant de l'acétone, sous agitation pendant moins de 48h à température ambiante. Après au moins une étape de centrifugation, évaporation et filtration (élimination du résidu solide), une solution est ainsi obtenue comprenant des substances liposolubles 15 extraites du pollen telles que des phytostérols, des cires, de la chlorophylle, des vitamines, des caroténoïdes, des acides aminés, des minéraux, des enzymes, des lipides et des acides gras. Par extrait aqueux, on entend un extrait contenant des principes actifs hydrosolubles obtenu par extraction, par exemple une hydrodistillation, une 20 macération, une infusion, une digestion, une décoction, une percolation ou encore une lixiviation, préférentiellement une macération à basse température comprise entre 15 et 40°C, d'une matière première végétale dans un solvant aqueux, c'est-à-dire un solvant comprenant de l'eau prise seule ou avantageusement en mélange avec d'a utre(s) solvant (s) tels qu'un 25 alcool, une cétone, et/ou un tensioactif non ionique. A titre d'exemples non limitatifs, le solvant aqueux est choisi parmi un mélange comprenant majoritairement de l'eau en combinaison avec un alcool tel que l'éthanol, une cétone telle que l'acétone, et/ou tensioactif non ionique. 30 Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, l'extrait aqueux est obtenu à partir d'un mélange de pollen de seigle (Secale cereale L.), de fléole des près (Phleum pratense) et de maïs (Zea mays L.). 8 Au moins 80% de pollen de seigle (Secale cereale L.) et moins de 20% d'un mélange de pollen de fléole des près (Phleum pratense) et de maïs (Zea mays L.) sont extraits dans un container contenant un mélange d'acétone (par exemple 1 à 10%) et d'un tensioactif non ionique et majoritairement de 5 l'eau, sous agitation pendant au moins 24h à basse température supérieure à 30°C. Après au moins une étape de filtration et évaporation, une solution est ainsi obtenue comprenant des substances hydrosolubles extraites du pollen telles que des vitamines, des sucres, des désoxyriboses, des traces de métal et des acides aminés. Avantageusement, au moins deux cycles d'extraction 10 aqueuse peuvent être réalisés pour l'obtention de l'extrait aqueux de pollen. Selon un mode de réalisation alternatif de l'invention, une extraction aqueuse est dans un premier temps réalisée sur du pollen frais ou séché. Une solution aqueuse (extrait aqueux de pollen) comprenant des substances hydrosolubles est ainsi récupérée après filtration et évaporation. Une 15 extraction huileuse est ensuite réalisée sur le résidu solide résultant de l'extraction aqueuse. Une solution huileuse (extrait huileux de pollen) comprenant des substances liposolubles est alors récupérée après centrifugation, évaporation et filtration. Le procédé d'extraction combinant ces deux types d'extraction aqueuse puis huileuse peut être répété plusieurs 20 fois, les substances extraites dans les solutions aqueuses ou huileuses de pollen pouvant être récupérées par nébulisation et/ou séchage. Un tel procédé permet notamment d'améliorer le rendement et de réduire le coût des matières premières. L'extrait huileux et l'extrait aqueux de pollen sont pris en mélange dans 25 la composition utilisée selon l'invention. Préférentiellement, le ratio entre l'extrait huileux et l'extrait aqueux de pollen est compris entre 1 : 4 et 1 : 20, plus préférentiellement entre 1 : 15 et 1 : 20. La composition utilisée selon l'invention comprend également un 30 extrait de graines de plante(s) appartenant au genre Cucurbita. Cucurbita est un genre de plantes grimpantes ou rampantes qui appartient à la famille des Cucurbitacées. Il comprend de 12 à 14 espèces, la plupart cultivées sous le nom de courge. Les trois principales espèces 9 domestiquées sont Cucurbita pepo, Cucurbita maxima et Cucurbita moschata. Préférentiellement, la composition utilisée selon l'invention comprend un extrait de graines de Cucurbita pepo, Cucurbita maxima et Cucurbita 5 moschata, prises seules ou en mélange. Plus préférentiellement, l'extrait utilisé dans la composition selon l'invention est un extrait de graines de citrouille (Cucurbita pepo). Les graines de citrouille comprennent notamment des substances actives connues pour leur effet diurétique telles que des acides gras insaturés, 10 des stérols, des vitamines et du zinc. Après leur ramassage, les graines sont avantageusement séchées, puis éventuellement broyées. L'extrait de graines de Cucurbita utilisé selon l'invention est un extrait aqueux, un extrait hydro-alcoolique, un extrait alcoolique ou un extrait 15 hydroglycériné, préférentiellement un extrait aqueux. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, l'extrait de graines de Cucurbita est obtenu à partir de graines de citrouille (Cucurbita pepo) séchées puis broyées et extraites par macération à température ambiante dans de l'eau dans un ratio compris entre 10: 1 et 50: 1, par exemple 20: 1, 20 30 : 1 ou 40 : 1. La composition utilisée selon l'invention comprend également de la vitamine E ou ses esters. La vitamine E est une vitamine liposoluble recouvrant un ensemble de huit molécules organiques, quatre tocophérols (a-tocophérol, [3-tocophérol, 25 y-tocophérol et 6-tocophérol) et quatre tocotriénols (a-tocotriénol, (3- tocotriénol, y-tocotriénol et 6-tocotriénol). La forme la plus biologiquement active est l'a-tocophérol. La forme la plus abondante dans l'alimentation est le y-tocophérol. Ces molécules sont présentes en grande quantité dans les huiles végétales. Elles agissent, parallèlement à la vitamine C et au glutathion, 30 essentiellement comme antioxydants contre les dérivés réactifs de l'oxygène. Par esters de vitamine E, on entend une vitamine E stabilisée chimiquement pour éviter par exemple tout problème d'oxydation. Sous cette forme, elle n'a pas de pouvoir antioxydant. C'est en passant dans 10 l'organisme que les tocophéryls sont hydrolysés et se transforment en tocophérols et deviennent actifs. A titre d'exemples d'ester de vitamine E, on peut citer la forme acétate ou succincte, par exemple le D-alpha-tocophéryl acétate. 5 Préférentiellement, la composition utilisée selon l'invention comprend : - 5 à 40% en poids du poids total de la composition de l'extrait aqueux de pollen ; -0,1 à 10% en poids du poids total de la composition de l'extrait huileux de pollen ; 10 - 20 à 80% en poids du poids total de la composition de l'extrait de graines de Cucurbita ; et -0,1 à 10% en poids du poids total de la composition de vitamine E ou ses esters. Plus préférentiellement, la composition comprend : 15 - 10 à 30% en poids du poids total de la composition de l'extrait aqueux de pollen, par exemple 10%, 15%, 20%, 25%, 30%; - 1 à 5% en poids du poids total de la composition de l'extrait huileux de pollen, par exemple 1%, 2%, 3%, 4%, 5%; - 30 à 50% en poids du poids total de la composition de l'extrait de 20 graines de Cucurbita, par exemple 30%, 35%, 40%, 45%, 50%; et - 1 à 5% en poids du poids total de la composition de vitamine E ou ses esters, par exemple 1%, 2%, 3%, 4%, 5%. La composition utilisée selon l'invention comprend également un milieu physiologiquement acceptable proportionné à un rapport avantage/risque 25 raisonnable, comprenant des excipients connus et couramment utilisés en phytothérapie tels que des liants, agents de désintégration, agents de charge, agents de dispersion, agents agglomérants, lubrifiants, agents mouillants, tensioactifs, émulsifiants, épaississants, agents de coula nce, agents aromatisants, agents édulcorants, colorants, agents de pelliculage, 30 stabilisants et/ou conservateurs. L'homme du métier veillera à choisir ces éventuels excipients et leur quantité de manière à ce qu'ils ne nuisent pas aux propriétés intéressantes des compositions utilisées selon l'invention. 11 A titre d'exemple d'excipients, on peut citer la cellulose, préférentiellement la cellulose microcristalline, et le dioxyde de silicium. En outre, avantageusement, la composition utilisée selon l'invention est susceptible de comprendre un autre élément actif choisi parmi le manganèse 5 ou encore des extraits de Betula alba, Cerasus avium, Equisetum arvense, Phaseolus yulgaris, Achillea mille folium, Agropyron repens, Galium yerum, Layandula officinalis, Mentha piperita, Urticaria dioica. L'ajout d'au moins un de ces autres actifs, préférentiellement du manganèse, va potentialiser les effets de la composition utilisée selon 10 l'invention. La composition comprend avantageusement 0,1 à 10% en poids du poids total de la composition de l'un de ces éléments actifs pris seul ou en combinaison, par exemple de manganèse. La composition utilisée selon l'invention est préférentiellement 15 administrée par voie orale, en une ou plusieurs formulations identiques ou différentes. Elle se présente sous une forme galénique quelconque normalement utilisée pour une administration orale et notamment sous la forme de gélule, comprimé, capsule, capsule molle, dragée, sachet, tube, flacon, chewing-gum, bille, émulsion, suspension, liquide, solution, ampoule, 20 boisson, sirop, poudre, solide, gel mou, semi-solide. Avantageusement, la composition est formulée sous forme de comprimé, gélule, capsule, gel mou, semi-solide, solide, liquide ou poudre. De préférence, la dose journalière de la composition utilisée selon la présente invention est comprise entre 360 mg et 1000 mg, plus 25 préférentiellement entre 600 et 800 mg. Cette dose journalière est préférentiellement administrée en 1, 2 ou 3 prises (matin, midi et/ou soir) par exemple sous forme de 1, 2, 3, 4 ou 6 comprimés. Les compositions selon l'invention sont utilisées pour le traitement et/ou la prévention des symptômes du bas appareil urinaire (SBAU), chez l'homme 30 et/ou la femme, préférentiellement des SBAU associés aux phases de remplissage, de miction et/ou de post-miction, et plus particulièrement de l'incontinence urinaire. 12 Les symptômes de la phase de remplissage sont les symptômes ressentis pendant la phase de remplissage de la vessie sans distinction entre le jour et la nuit. Il s'agit préférentiellement des symptômes suivants : - Pollakiurie diurne c'est-à-dire une augmentation de la fréquence 5 mictionnelle pendant la journée. - Nycturie c'est-à-dire un besoin d'uriner réveillant le patient. La nycturie doit être différenciée de la « fréquence mictionnelle nocturne)) qui correspond à la totalité des mictions nocturnes à partir du moment où le patient se couche, mais sans tenir compte de la notion de réveil. Le terme « pollakiurie nocturne)) 10 doit être réservé aux situations où l'on souhaite décrire une augmentation anormale de la fréquence mictionnelle nocturne et introduit par voie de conséquence une notion de seuil pathologique défini soit par un nombre d'événements, soit par un éventuel retentissement en termes de qualité de vie ou de gêne. 15 - Urgenturie ou urgence mictionnelle est un désir soudain, impérieux et fréquemment irrépressible d'uriner. Ce terme correspond à l'expression d'une envie soudaine et irrésistible d'uriner, qu'il est difficile ou impossible de différer. C'est un besoin qui est anormal par sa brutalité et son intensité. Il ne s'accompagne souvent que d'une quantité urinée modérée, voire faible. Il 20 est différent de la progression normale du besoin qui passe d'une sensation de vessie remplie à une sensation d'envie d'uriner par vessie pleine. Le besoin physiologique normal est le signe annonciateur d'une miction qu'il est possible de différer un certain temps pour satisfaire aux commodités sociales et aux contraintes d'environnement. 25 - Incontinence urinaire est une fuite involontaire d'urine. Le terme d'incontinence urinaire doit être précisé selon : le mécanisme et les circonstances de survenue des fuites, leur sévérité, leur fréquence, l'existence d'éventuels facteurs favorisants, leur impact social, hygiénique ou sur la qualité de vie, l'existence d'éventuelles mesures prises pour éviter les fuites et, 30 enfin, la notion de demande médicale de la part du patient. - Incontinence urinaire à l'effort (IUE) est une fuite involontaire d'urine lors d'un effort physique, lors de la toux et d'éternuements. 13 - Incontinence urinaire par urgenturie (ou impériosité) est une fuite involontaire d'urine accompagnée ou immédiatement précédée par une urgenturie. - Incontinence urinaire mixte (IUM) est une fuite involontaire d'urine associée 5 à une urgenturie avec, également, fuites involontaires d'urine lors des exercices physiques, toux ou éternuements. - Incontinence par regorgement est une fuite due au fait que la personne est incapable de vider sa vessie complètement. Il en résulte des fuites fréquentes et souvent répétées d'urine. 10 - Énurésie est une miction involontaire. Le terme d'énurésie nocturne qualifie l'énurésie lorsqu'elle se manifeste pendant le sommeil. - Incontinence permanente est une fuite d'urine permanente. - Sensibilité vésicale : normale : le patient décrit un besoin d'uriner progressivement croissant 15 jusqu'à ressentir un besoin pressant ; augmentée : le patient décrit un besoin d'uriner très précoce et persistant ; réduite : le patient ressent l'augmentation du volume vésical mais ne ressent pas le besoin d'uriner ; 20 absente : le patient ne ressent aucune sensation. Les différents symptômes reliés à la phase miction nelle sont : - faiblesse du jet : perception par le patient d'une diminution de la force du jet urinaire pendant la miction ; - jet en arrosoir ; 25 - jet haché : miction interrompue à une ou plusieurs reprises ; - jet hésitant : retard à l'initiation de la miction ; - miction par poussée : jet urinaire obtenu avec une poussée abdominale concomitante ; - gouttes terminales, miction traînante : achèvement progressif et lent de la 30 miction qui se termine par un écoulement en goutte à goutte. Les Symptômes de la phase post-mictionnelle sont les symptômes ressentis par le patient immédiatement après la fin de la miction : 14 -Sensation de vidange vésicale incomplète est une impression subjective que la vessie ne s'est pas totalement vidée après la miction. - Gouttes retardataires sont une perte involontaire d'urine survenant immédiatement après la miction, le plus souvent en quittant les toilettes pour 5 l'homme ou en se levant des toilettes pour la femme. La dyspareunie, la sécheresse vaginale et l'incontinence urinaire sont les principaux symptômes décrits à l'occasion des rapports sexuels et peuvent être également traités avec les compositions utilisées selon l'invention. De nombreux symptômes peuvent être exprimés par les patients, dus à 10 un prolapsus urogénital, par exemple : sensation de pesanteur pelvienne ou de corps étranger endovaginal, nécessité de repousser une masse vaginale pour pouvoir uriner ou aller à la selle et peuvent être également traités. La sensation de douleur à traiter avec les compositions selon l'invention peut être caractérisée quant à sa fréquence de survenue, son intensité, sa 15 durée, l'existence d'éventuels facteurs favorisants ou encore sa localisation telle que : - Cystalgie, qui est un terme général pour définir une douleur ressentie dans la région pré- ou rétro-pubienne. La douleur augmente habituellement au fur et à mesure du remplissage vésical et peut éventuellement persister après la 20 miction. Ce terme doit être préféré à celui de « cystite interstitielle)) qui correspond à une entité pathologique définie de manière plus précise selon un ensemble de critères diagnostiques. - Urétralgie, qui est une douleur ressentie dans l'urètre et que le patient désigne. 25 - Douleur vulvaire, qui est une douleur ressentie strictement au niveau vulvaire. - Douleur vaginale, qui est une douleur ressentie à l'intérieur de la cavité vaginale au-delà du segment vulvaire. - Douleur scrotale, dont la description ne présage pas d'une localisation plus spécifique au cordon, au testicule, à l'épididyme, ou encore cutanée. 30 - Douleur périnéale, qui est une est une douleur ressentie, chez la femme, entre la fourchette vulvaire et l'anus et, chez l'homme, entre le scrotum et l'anus. 15 - Douleur pelvienne, qui est une douleur moins bien définie quant à sa localisation précise, plus diffuse et sans lien direct avec le cycle de remplissage-miction de la vessie. Plus préférentiellement, les compositions selon l'invention sont utilisées 5 dans le traitement et/ou la prévention de l'incontinence urinaire. Elles sont plus particulièrement utilisées pour le traitement et/ou la prévention de l'incontinence urinaire à l'effort (IUE), l'incontinence urinaire par urgenturie (ou impériosité), l'incontinence urinaire mixte (IUM), l'incontinence par regorgement, l'énurésie et/ou l'incontinence permanente. 10 Les compositions selon l'invention permettent par exemple d'améliorer l'effet contractile de la vessie et de détendre l'urètre. Cela favorise notamment la miction chez les patients atteints de SBAU. Il est connu que les fonctions du bas appareil urinaire, pour stocker et évacuer périodiquement l'urine, dépendent de l'activité des muscles lisses et 15 striés dans la vessie, l'urètre et le sphincter externe de l'urètre. Pendant le stockage de l'urine, la sortie est fermée et le muscle lisse de la vessie est en repos. Lorsque le volume de la vessie atteint le seuil de miction, l'activation d'un centre pontique activateur de la miction induit une contraction de la vessie et une relaxation réciproque de l'urètre, entraînant la 20 vidange de la vessie. Au cours de la vidange, les nerfs parasympathiques sacrés (pelviens) exercent une action excitatrice (cholinergique et purinergique) sur la vessie via les nerfs pelviens et une action inhibitrice (nitrergique) sur l'urètre. Ces systèmes périphériques sont intégrés par une régulation excitatrice et 25 inhibitrice au niveau de la moelle épinière et du cerveau. Les lésions ou les maladies du système nerveux, ainsi que les médicaments et les troubles des organes périphériques, peuvent provoquer un dysfonctionnement des voies urinaires inférieures. Dans le cas d'une vessie hyperactive (OAB), des cibles thérapeutiques 30 pour faciliter le stockage des urines peuvent être trouvées au niveau de l'urothélium, du muscle détrusor, des voies autonome et afférente, de la moelle épinière et du cerveau. 16 L'urothélium apparait avoir des propriétés sensorielles et de signalisation spécialisées, incluant : (1) l'expression de récepteurs nicotinique, muscarinique, de tachykinine, adrénergique, de bradykinine et de potentiel récepteur transitoire (TRP), (2) une association physique étroite avec des nerfs 5 afférents, et (3) la capacité à libérer des molécules chimiques telles que l'adénosine triphosphate (AIR), l'acétylcholine et l'oxyde nitrique. L'augmentation de l'expression et/ou de la sensibilité à ces molécules sensorielles urothéliales qui conduisent à une sensibilité afférente peut être responsables de l'OAB. Le ciblage des voies afférentes et/ou des muscles lisses 10 de la vessie en modulant l'activité des récepteurs (par exemple neurokinine, AIR ou [33-adrénergique) et des canaux ioniques (par exemple TRPV1 ou K) pourrait être efficace pour supprimer l'OAB. Dans le cas d'une incontinence urinaire à l'effort (stress), les pharmacothérapies ciblant le réflexe de continence de l'urètre médié par 15 voie neuronale pendant des conditions de stress telles que les éternuements ou la toux pourraient être efficaces pour augmenter la résistance de sortie. Les cibles thérapeutiques comprennent les récepteurs adrénergiques et sérotoninergiques dans la moelle épinière ainsi que les récepteurs adrénergiques du sphincter urétral, qui peuvent respectivement améliorer 20 l'activité du réflexe urétral pendant les conditions de stress et augmenter la pression urétrale de base. Ainsi, les compositions selon l'invention utilisées dans le traitement et/ou la prévention de l'incontinence urinaire pourraient avoir une action au niveau du système nerveux, en particulier des voies afférentes et du muscle lisse, en 25 agissant par exemple sur une ou plusieurs de ces cibles moléculaires dans l'urothélium, l'urètre et la vessie. Les compositions sont également utilisées pour le traitement et/ou la prévention des syndromes douloureux génito-urinaires et syndromes cliniques évocateurs de dysfonctionnement du bas appareil urinaire. 30 Les syndromes sont des associations de différents symptômes, mais ils ne sont pas nécessairement pathognomoniques d'un état pathologique. Le terme de « syndrome » ne peut être employé que s'il existe plusieurs symptômes chez un même patient. Les différents syndromes traités 17 correspondent à des anomalies fonctionnelles pour lesquelles aucune cause précise n'a été identifiée, étant bien entendu que des moyens usuels d'investigations ont éliminé une pathologie organique locale évidente comme, par exemple, infection, tumeur, trouble hydroélectrolytique. 5 Les syndromes douloureux génito-urinaires sont tous chroniques par nature. La douleur, qui est la plainte prédominante, peut être associée à d'autres symptômes concernant le bas appareil urinaire, la sphère génitosexuelle ou encore le tractus digestif. - Syndrome douloureux vésical est une douleur sus-pubienne majorée 10 lors du remplissage vésical, associé à une pollakiurie diurne ou nocturne en l'absence d'infection urinaire ou de pathologie tissulaire vésicale. - Syndrome douloureux urétral est une douleur urétrale récurrente survenant préférentiellement lors de la miction en l'absence d'infection urinaire ou de pathologie tissulaire vésicale. 15 - Syndrome douloureux vulvaire est une douleur vulvaire permanente ou intermittente pouvant être variable en fonction du cycle miction nel ou être associée à des symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement du bas appareil urinaire ou à des troubles sexuels. - Syndrome douloureux vaginal est une douleur vaginale permanente 20 ou intermittente associée à des symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement du bas appareil urinaire ou à des troubles sexuels, et ce en l'absence d'infection vaginale prouvée ou de toute autre pathologie vaginale évidente. - Syndrome douloureux scrotal est une douleur scrotale permanente 25 ou intermittente associée à des symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement du bas appareil urinaire ou à des troubles sexuels, et ce en l'absence d'épididymite ou de toute autre pathologie locale. -Syndrome douloureux périnéal est une douleur périnéale permanente ou intermittente associée à des symptômes évocateurs d'un 30 dysfonctionnement du bas appareil urinaire ou à des troubles sexuels, et ce en l'absence d'infection prouvée ou de tout autre pathologie périnéale évidente. 18 -Syndrome douloureux pelvien est une douleur pelvienne permanente ou intermittente associée à des symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement du bas appareil urinaire, de l'appareil digestif ou à des troubles sexuels, et ce en l'absence d'infection prouvée ou de tout autre état 5 pathologique évident. En pratique clinique, une approche diagnostique empirique est fréquemment utilisée pour décider du mode de prise en charge d'un patient souffrant de symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement du bas appareil urinaire. 10 - Le « syndrome clinique d' hyperactivité vésicale)) ou « syndrome urgenturie- pollakiurie » est défini par la survenue d'urgenturies avec ou sans incontinence urinaire, habituellement associées à une pollakiurie ou une nycturie. Ce syndrome est évocateur d'une hyperactivité détrusorienne mise en évidence par un examen urodynamique, mais non spécifique car pouvant également 15 être dus à d'autres types de dysfonctionnement du bas appareil urinaire. Par ailleurs, le terme de « syndrome clinique d'hyperactivité vésicale)) suppose qu'il n'y ait pas d'infection urinaire ou une pathologie locale organique évidente (tumeur, etc.). - Le « syndrome dysurique)) évocateur d'obstruction sous-vésicale doit être 20 utilisé chez un homme présentant de manière prédominante des troubles mictionnels, et ce en l'absence d'infection urinaire ou d'une pathologie locale évidente. Chez la femme, un syndrome dysurique doit faire évoquer plutôt une hypoactivité vésicale qu'une obstruction sous-vésicale. 25 La présente invention va maintenant être illustrée au moyen des exemples suivants : Exemple 1 : Comprimé Ingrédients Quantité mg/comprimé Extrait aqueux de pollen 120-200 Extrait huileux de pollen 5-10 19 Extrait de graines de Cucurbita 200-400 Ester de Vitamine E 16-30 Cellulose microcristalline 100-300 Dioxyde de silicium 1-10 Agent de revêtement 10-50 Exemple 2 : Gélule Ingrédients Quantité mg/gélule Extrait aqueux de pollen 60-100 Extrait huileux de pollen 2-10 Extrait de graines de Cucurbita 100-200 Ester de Vitamine E 8-20 Cellulose microcristalline 100-300 Dioxyde de silicium 1-10 Lubrifiant 1-5 Agent anti-agglomérant 100-400 Exemple 3 : Capsule molle Ingrédients Quantité mg/capsule Extrait aqueux de pollen 120-200 Extrait huileux de pollen 5-10 Extrait de graines de Cucurbita 200-400 Ester de Vitamine E 16-30 Huile végétale 100-500 Les compositions selon l'invention comprenant un extrait huileux et un extrait aqueux de pollen, un extrait de graines de Cucurbita et de la vitamine 20 E ou ses esters sont formulées suivant les techniques communément connues et utilisées par l'homme du métier. Exemple 4: Etude d'activité sur l'incontinence urinaire chez la femme 5 Une étude a été réalisée sur au moins 100 patientes souffrant de SBAU, et plus particulièrement d'incontinence urinaire. Les résultats qui ont été obtenus après administration 1 fois par jour pendant au moins 2 mois de la composition selon l'exemple 1 ont été comparés avec : 10 une composition 2 comprenant 120-200 mg d'un extrait aqueux de pollen P2 et 5-10 mg d'un extrait huileux de pollen EA5 ; et une composition 3 comprenant 120-200 mg d'un extrait aqueux de pollen, 100-300 mg d'un extrait aqueux de graines de citrouille et 16-30 mg de D-alpha-tocophéryl acétate. 15 La composition selon l'exemple 1 de l'invention a une efficacité supérieure sur l'incontinence urinaire par rapport aux autres compositions testées. La composition 2 a un effet positif sur l'incontinence urinaire mais inférieur à celui de la composition selon l'invention. 20 La composition selon l'invention qui comprend outre l'extrait aqueux et huileux de pollen, un extrait aqueux de graines de citrouille et de la vitamine E (ou préférentiellement un ester), apparait donc présenter un effet synergique, potentialisateur sur l'incontinence urinaire. En outre, la composition 3 a un effet modéré, inférieur à celui des 25 compositions 1 et 2. Un tel résultat met en évidence l'effet potentialisateur entre un extrait aqueux et huileux de pollen en combinaison avec un extrait de graines de Cucurbita et de la vitamine E (ou REVENDICATIONS1. Composition comprenant un extrait huileux et un extrait aqueux de pollen, un extrait de graines de plante(s) appartenant au genre Cucurbita et de la vitamine E ou ses esters, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des symptômes du bas appareil urinaire (SBAU). 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits extraits de pollen sont obtenus à partir de plante(s) de la famille des Poacées et/ou Pinacées, préférentiellement choisies parmi la fléole des près (Phleum pratense), le maïs (Zea mays L.), le seigle (Secale cereale L.), le blé (Triticum), le dactyle (Dactylis glomerata L.), le pin sylvestre (Pinussylyestris). 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait huileux et/ou aqueux de pollen est obtenu à partir d'un mélange de pollen de seigle (Secale cereale L.), de fléole des près (Phleum pratense) et de maïs (Zea mays L.). 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'extrait huileux et/ou aqueux de pollen est obtenu à partir d'au moins 80% de pollen de seigle (Secale cereale L.) et moins de 20% d'un mélange de pollen 20 de fléole des près (Phleum pratense) et de maïs (Zea mays L.). 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio entre l'extrait huileux et l'extrait aqueux de pollen est compris entre 1 : 4 et 1 : 20, préférentiellement entre 1 : 15 et 1 : 20. 25 6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la plante appartenant au genre Cucurbita est la citrouille (Cucurbita pepo). 30 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre du manganèse, des extraits 22 de Betula alba, Cerasus avium, Equisetum arvense, Phaseolus yulgaris, Achillea mille folium, Agropyron repens, Galium yerum, Layandula officinalis, Mentha piperita, Urticaria dioica, préférentiellement du manganèse. 5 8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est administrée par voie orale. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle est formulée sous forme de comprimé, gélule, capsule, gel mou, semi-solide, 10 solide, liquide ou poudre. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, pour son utilisation dans le traitement de l'incontinence urinaire. 15