Brevet FR3070261A1 — publié le 20190301

Produit de combinaison pour soulager les symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures DOMAINE TECHNIQUE La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du zinc, de l'eucalyptus et de l'erysimum ou un composé bioéquivalent de ces derniers pour aider à soulager les symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures. L'invention concerne enfin l'utilisation d'un produit de combinaison tel que précédemment défini pour le traitement des symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures. ARRIERE PLAN Les infections des voies respiratoires supérieures sont un terme médical désignant une infection spécifique dans le nez, la gorge ou les sinus. Ces types d'infections sont généralement caractérisés par les symptômes du rhume et sont le plus souvent causés par des virus. Cependant, dans certains cas, les bactéries sont également responsables du déclenchement de ces infections. Bien que ces types d'infections puissent se produire chez tout le monde, il est plus fréquent chez les enfants qui ont généralement tendance à avoir un système immunitaire faible. Alors que les enfants sont plus sensibles aux infections des voies respiratoires supérieures, les adultes sont plus souvent touchés par les infections des voies respiratoires inférieures qui affectent les poumons, la gorge, les voies respiratoires et peuvent causer des complications graves. Parmi les infections des voies respiratoires supérieures, on peut citer les pathologies suivantes : la rhinite, la rhinopharyngite, la laryngite ou encore la sinusite. La rhinite est le terme médical décrivant l'irritation et l'inflammation (aiguë ou chronique) des muqueuses de la cavité nasale. Les rhinites peuvent être allergiques ou non. Lorsqu'elles sont chroniques, elles affectent fortement la qualité de vie des personnes qui en sont victimes, au point que l'OMS a publié en 2001 une nouvelle classification de la maladie. La rhinite est souvent accompagnée d'autres troubles tels que l'asthme et/ou la sinusite et c'est une cause d'insomnie et de fatigue. Cinquante pour cent (50 %) des patients souffrant de 2 rhinite présentent une hyperréactivité bronchique non spécifique, et donc un risque accru d'asthme. Inversement, les asthmatiques ont presque tous une rhinite (plus ou moins aiguë) associée aux crises d'asthme. Les symptômes en sont : 5 -nez qui coule (rhinorrhée); -congestion nasale pouvant conduire à une obstruction nasale ; -irritation des muqueuses du nez, avec ou sans rougeurs, prurit et lésions (croûtes, ulcérations..) et éventuellement accompagnée d'une irritation des yeux, de la gorge et/ou des oreilles. 10 Une rhinite aiguë non-allergique peut être induite : - par une infection (bactérienne ou plus souvent virale). Dans ce dernier cas, une rhinite aiguë virale peut entraîner une perte d'odorat (35 % des cas de dysosmies) quand un mucus surabondant recouvrant l'épithélium olfactif au point d'empêcher la reconnaissance des odeurs par le cerveau8). 15 - par des défauts structurels des conduits nasaux : parois déplacées, polypose naso- sinusienne obstructive (conduit nasal plus ou moins obturé par des polypes). - par des modifications hormonales pathologiques ou liée à la grossesse (« rhinite de grossesse » ou « rhinite gravidique » survenant chez environ 30 % des femmes enceintes, avec sensation de « nez bouché »). Celle-ci survient en général après le 20 premier trimestre et s'aggrave pendant le troisième trimestre et disparaît le plus souvent deux semaines après l'accouchement - par abus de certains médicaments (décongestionnant nasal, aspirine, certains antihypertenseurs, médicaments des troubles de l'érection), elle sera appelée dans ce cas-là privinisme ou rhinitis medicamentosa. 25 La rhinopharyngite La rhinopharyngite est une infection très fréquente des voies respiratoires, et plus précisément du rhino-pharynx, la cavité qui s'étend des fosses nasales jusqu'au pharynx. Les symptômes de la rhinopharyngite, similaires à ceux du rhume, persistent habituellement entre 7 et 10 jours. Très fréquente chez les jeunes enfants dès l'âge de 6 mois, elle apparaît surtout 3 en automne et en hiver. Un enfant peut présenter entre 7 et 10 épisodes de rhinopharyngite par an. La laryngite Les laryngites sont des inflammations du larynx souvent infectieuses d'origine virale ou 5 bactérienne. Une laryngite peut être plus ou moins dangereuse selon le siège de l'affection. Il existe aussi des laryngites chroniques irritatives dues au tabac ou à la mauvaise utilisation de sa voix. Le diagnostic de laryngite est clinique et associe un syndrome dysphonique (raucité de la voix, extinction progressive de la voix) et un syndrome dyspnéique (notamment chez l'enfant 10 du fait de l'étroitesse de la filière laryngée, bradypnée inspiratoire avec tirage, ou cornage). En cas d'obstruction sous-glottique, le syndrome dyspnéique domine. En cas d'obstruction glottique, le syndrome dysphonique domine. Il existe différents types de laryngites : la laryngite chronique, la laryngite aiguë sous-glottique de l'enfant, la laryngite striduleuse, la laryngite pseudo-myxomateuse 15 La sinusite La sinusite est une inflammation ou une infection d'un ou de plusieurs des quatre sinus (maxillaire, frontal, sphénoïdal ou ethmoïdal) que comporte le corps humain. Lorsqu'un virus, un champignon (mycose), une bactérie ou une allergie affecte les muqueuses du nez, celles-ci réagissent en s'enflammant et en enflant, provoquant l'obstruction des sinus. 20 Dès lors, le mucus n'est plus drainé normalement, et les virus ou bactéries peuvent se développer rapidement. Les sinusites commencent donc, dans la plupart des cas, par une rhinopharyngite virale qui entraîne une altération des capacités épuratoires de l'appareil cilié naso-sinusien et peuvent évoluer vers une authentique sinusite bactérienne. Les sensations de pression que peut ressentir le malade sont dues à la surpression provoquée par l'obstruction 25 des sinus. Les principaux virus en cause sont : Rhinovirus, Myxovirus et Adénovirus. Les principales bactéries responsables de surinfections sinusiennes sont : Haemophilus Mfluenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus. 4 Les champignons : Aspergillus La sinusite peut être de deux types : - Aiguë : provoquée dans la plupart des cas par une infection virale du type rhume, elle se soigne entre 7 et 12 jours. Elle peut également être provoquée par des allergies ou 5 des abcès dentaires. - Chronique : elles peuvent être la conséquence d'épisodes infectieux insuffisamment traités et sont souvent favorisées par des facteurs anatomiques ou allergiques. La sinusite est qualifiée de chronique lorsqu'elle dure au-delà de 2 semaines et jusqu'à 48 semaines. Toutefois, une sinusite aigüe peut être qualifiée de chronique si elle se 10 répète 2 à 4 fois durant la même année. Afin de soulager les symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures, il existe différents produits sur le marché. Ces produits contiennent généralement du paracétamol, de la pseudoéphédrine, de la chlorphénamine, de la diphénhydramine. De tels produits sont commercialisés par les Laboratoires URGO sous la dénomination commerciale 15 HUMEX® Rhume Jour et Nuit, par UPSA sous la dénomination commerciale FERVEX® Rhume Jour et Nuit, ou encore par Johnson&Johnson sous la dénomination commerciale ACTIFED®Rhume Jour et Nuit. Ces compositions, du fait de la présence de molécules actives telles que le paracétamol, la pseudoéphédrine, la chlorphénamine, la diphénhydramine, présentent l'inconvénient de ne pas pouvoir être utilisés par l'ensemble de 20 la population. En effet, ces produits ne doivent pas être utilisés dans les cas suivants : insuffisance hépatique; risque de glaucome à angle fermé; risque de blocage des urines (adénome de la prostate); hypertension artérielle non contrôlée par un traitement spécifique ; insuffisance coronarienne grave ; antécédent de convulsions ;antécédent d'accident vasculaire cérébral ; en association avec un antidépresseur de type IMAO non sélectif ou pendant au 25 moins 15 jours après la prise de celui-ci ; en association avec un autre vasoconstricteur décongestionnant ou un vasoconstricteur contenant l'une des substances suivantes : bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine ou dihydroergotamine ; enfant de moins de 15 ans ; allaitement. De plus, les consommateurs optent de plus en plus pour des solutions naturelles et sont réticents à utiliser des principes actifs tels que ceux décrits précédemment. 5 Parmi les solutions naturelles existantes, on peut citer à titre d'exemple le produit Arkopharma Duoflash® Confort Respiratoire qui contient de l'huile de tournesol, de l'huile essentielle de feuille de Ravintsara (Cinnamomum Camphora), de l'huile essentielle de partie aérienne fleurie de thym à Thymol (Thymus Vulgaris), de l'extrait de feuille d'Eucalyptus 5 (Eucalyptus Globulus), et de l'extrait de racine de Pélargonium (Pelargonium Sidoides). Le produit Efirub® des Laboratoires les 3 Chênes qui contient de l'extrait d'échinacée, de la Nacétyl-L-cystéine, de l'extrait d'Andrographis, de l'extrait d'Astragale, de l'extrait de thym, de l'extrait de pépins de pamplemousse, de la vitamine C, de l'extrait de saule blanc, de l'extrait d'uncaria tomantosa, de l'extrait de réglisse, de l'extrait de sureau noir, et du zinc. 10 On peut également citer le produit Actirub® commercialisé par la Laboratoire Santé Verte qui contient de l'extrait sec d'echinacée (Echinacea purpurea) titré à 4% d'échinacosides, de l'extrait sec d'andrographis (Angrographis paniculata) titré à 6% de d'andrographolides, de l'extrait sec d'astragale (Astragalus membranaceus) titré à 16% de polysaccharides, de la Nacétylcystéine, de la vitamine C, de l'extrait sec bouillon blanc (Verbascum thapsus), de 15 l'extrait sec de thym (Thymus vulgaris), de l'extrait sec de Saule blanc (salix alba) titré à 25% de salicine, de l'extrait sec de grande camomillie (Tanacetum parthenium) titré à 0,5% de parthénolides, de l'extrait sec de sureau noir (Sambucus nigra) titré à 4,5% de rutine, du zinc. Aucun des produits proposés ne contient l'association objet de la présente invention. 20 La Demanderesse a mis au point, et c'est l'objet de la présente invention, un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du zinc, de l'eucalyptus et de l'erysimum ou un composé bioéquivalent de ces derniers pour aider à soulager les symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures. Par « soulager les symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures », on 25 entend dans le cadre de la présente invention, un produit qui permet d'adoucir la gorge, d'apporter du tonus pour la journée, de dégager les voies respiratoires supérieures, en particulier le nez, en apportant une sensation de fraîcheur, mais également de faciliter l'endormissement au moment du coucher. 6 Un tel produit permet donc de soulager avec des produits d'origine naturelle les symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures et de traiter un plus grand nombre de personnes. Le produit selon la présente invention présente également l'avantage de ne contenir, de 5 préférence, aucun colorant artificiel, allergènes et d'être, préférentiellement, sans lactose ou gluten. Le produit de la présente invention présente une galénique adaptée à l'adulte, de préférence sous forme de comprimé à sucer ou avaler. Le produit selon la présente invention, bien que contenant des produits d'origine naturelle 10 présente un goût et une odeur agréable. RESITME DE L'INVENTION La présente invention se rapporte à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins du zinc, de l'eucalyptus et de l'erysimum ou un composé bioéquivalent de l'eucalyptus et de l'erysimum pour aider à soulager les symptômes liés aux 15 infections des voies respiratoires supérieures. La présente invention se rapporte également à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins du zinc, de l'eucalyptus et de l'erysimum ou un composé bioéquivalent de l'eucalyptus et de l'erysimum pour son utilisation dans le traitement des symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures. 20 Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention comprend, en plus du zinc, de l'eucalyptus et de l'erysimum, à titre de substances actives : (i) Des plantes ou extraits de plantes, tels que par exemple le coquelicot (ii) Des vitamines et minéraux, tels que par exemple la vitamine C, (iii) De la propolis 25 Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention est sous la forme d'une composition unique contenant au moins : -de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus -de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum 7 -de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition dans un milieu physiologiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est caractérisé en 5 ce que l'eucalyptus et l'erysimum se présentent sous forme d'extrait végétaux dans un comprimé comprenant : de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc 10 en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition Dans un autre mode de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention est caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'une composition unique contenant au moins : -de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus -de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum 15 -de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc -de 1 à 10 %, de préférence 2 à 5% d'extraits secs de coquelicot en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition dans un milieu physiologiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est caractérisé en 20 ce que le comprimé comprend, selon une première alternative : de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc de 1 à 10 %, de préférence 2 à 5% d'extraits secs de coquelicot 25 en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition 8 Dans cette alternative, la composition sera prise, préférentiellement, avant la phase de sommeil du sujet présentant une infection des voies respiratoires supérieures. Selon une alternative, le produit de combinaison selon l'invention est caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'une composition unique contenant au moins : 5 -de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus -de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum -de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc -de 0, 01 à 2%, de préférence 0, 05 à 1% de propolis -de 1 à 20%, de préférence de 5 à 10% de vitamine C 10 en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition dans un milieu physiologiquement acceptable. Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est caractérisé en ce que le comprimé comprend, selon une seconde alternative : de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus 15 de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc de 0, 01 à 2%, de préférence 0, 05 à 1% de propolis de 1 à 20%, de préférence de 5 à 10% de vitamine C en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition 20 Dans cette alternative, la composition sera prise, préférentiellement, durant la phase « active », c'est-à-dire au minimum 4 heures avant la phase de sommeil du sujet présentant une infection des voies respiratoires supérieures. Dans certains modes de réalisation de l'invention, le produit de combinaison selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition unique (ou combinée) contenant au moins 25 à titre de substances actives : 8 Dans certains modes de réalisation de l'invention, le produit de combinaison selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition unique (ou combinée) contenant au moins à titre de substances actives : (i) du zinc, 5 (ii) de l'eucalyptus, (iii) de l'erysimum, (iv) du coquelicot (y) de la propolis (vi) de la vitamine C 10 dans un milieu physiologiquement acceptable. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit de combinaison est caractérisé en ce que les ingrédients actifs (i), (ii), (iii), (iv), (v) et (vi) ou un composé bioéquivalent de ces derniers sont dans un milieu adapté à l'administration par voie orale. De préférence, le milieu adapté est un milieu solide. De manière préférentielle, le produit de 15 combinaison se présente sous la forme de comprimé. L'eucalyptus, l'erysimum, et le coquelicot pourront être présents en tant qu'ingrédients (ii), (iii) ou (iv) dans un produit de combinaison de l'invention sous forme plus ou moins purifiée, notamment sous forme d'extrait végétal. Les différents modes de réalisations de l'invention sont particulièrement décrits dans la 20 description détaillée ci-après. Ces modes de réalisation peuvent être pris séparément ou en combinaison les uns avec les autres. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION: Dans la présente invention, la demanderesse a mis en évidence que l'association du zinc, de l'eucalyptus et de l'erysimum présentait un effet synergique pour aider à soulager les 25 symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures. Par effet synergique, il est entendu selon la présente invention que l'association du zinc, de l'eucalyptus et de l'erysimum présente un effet sur le soulagement des symptômes liés aux 9 infections des voies respiratoires supérieures, au cours du traitement qui est supérieur aux effets cumulés d'un traitement (a) comprenant l'administration du zinc, non associé à l'eucalyptus, à l'erysimum, et inversement d'un traitement (b) comprenant l'administration de l'eucalyptus, non associé au zinc et à l'erysimum ou d'un traitement (c) comprenant 5 l'administration de l'erysimum, non associé au zinc et à l'eucalyptus. L'Eucalyptus Originaire d'Australie, le genre Eucalyptus a donné plus de 600 espèces allant du simple arbuste à de très grands arbres. Plusieurs espèces arborescentes sont depuis longtemps cultivées dans le bassin méditerranéen et dans toutes les régions subtropicales, tant en Orient 10 qu'en Occident. L' aromathérapie européenne utilise principalement l'huile essentielle de quatre espèces d'eucalyptus. - Eucalyptus citronné (E. citriodora). Préféré pour les applications topiques (arthrite, tendinite, démangeaisons, antimoustiques, etc.). 15 - Eucalyptus mentholé (E. dives). Préféré pour les affections des voies respiratoires, mais l'emploi de son huile essentielle est déconseillé chez les enfants de moins de 6 ans et chez la femme enceinte ou qui allaite. - Eucalyptus radié (E. radiata). Mieux toléré par les muqueuses et la peau; convient bien aux enfants. Déconseillé durant les trois premiers mois de la grossesse. 20 - Eucalyptus à bractées multiples (E. polybractea CT cryptone). Préféré pour les affections parasitaires (maladies tropicales, notamment) et pour les infections gynécologiques ou urinaires d'origine virale. L'huile essentielle est déconseillée chez les enfants de moins de 6 ans et chez la femme enceinte ou qui allaite. Les chercheurs croient que les propriétés médicinales de l'eucalyptus sont surtout attribuables 25 à l'eucalyptol (aussi appelé 1,8-cinéole) que renferment ses feuilles. C'est pourquoi on s'entend généralement pour dire que, pour être efficace, l'huile essentielle doit renfermer de 70% à 85 % 10 Usage reconnu : La Commission Européenne a approuvé l'usage des feuilles (voie interne) et de l'huile essentielle (voie interne et externe) d'Eucalyptus globulus, pour traiter l'inflammation des voies respiratoires. L'Organisation mondiale de la Santé reconnaît l'usage traditionnel des feuilles d'eucalyptus 5 (E. globulus) pour soulager la fièvre et les symptômes de l'asthme, de l'inflammation des voies respiratoires, des bronches ou de la gorge. La composition selon la présente invention comprend de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. 10 L'Erysimum L'Erysimum (les vélars), est un genre de plantes dicotylédones de la famille des Brassicacées. Ce genre inclut les giroflées, qui comprennent tant des espèces ornementales cultivées que diverses formes sauvages. L'erysimum possède des effets neutralisant de douleur ainsi que des principes actifs similaires à ceux de de la prométhazine. Disposant de 15 vertus expectorantes, les feuilles du vélar peuvent calmer la toux ainsi que les inflammations du larynx. Elles sont donc préconisées en cas d'enrouement de la voix. Étant donné que ces mêmes feuilles sont mucolytiques, elles peuvent aussi faciliter l'expulsion des mucus. Elles préviennent également contre la maladie dénommée scorbut et stimule tout l'organisme. Les sommités fleuries de cette plante disposent des mêmes propriétés que ces feuilles. 20 La composition selon la présente invention comprend de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. Le zinc Le zinc est un oligo-élément indispensable à faible dose à la vie animale et humaine 25 En très faible quantité, le zinc sous forme assimilable est un oligo-élément important, indispensable aux organismes végétaux et animaux. Dûment assimilé par les organismes, il active en particulier les enzymes, influence la croissance, favorise les réactions et contrôles biochimiques au niveau des surfaces pulmonaires. Le corps humain en contient 2 g à 4 g. Les 11 besoins journaliers peuvent être estimés a minima à 15 mg pour un homme normal, et jusqu'à deux fois plus pour une femme allaitante. Le zinc est contenu dans diverses levures (jusqu'à 100 mg par kilogramme) et dans la viande rouge bovine (de l'ordre de 50 mg à 120 mg par kilogramme), mais aussi dans une multitude 5 d'aliments commercialisés. Un déficit, même léger, a un impact sur certaines fonctions, dont immunitaires responsable de la défense vis-à-vis de certaines infections. La composition selon la présente invention comprend de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. 10 Le coquelicot Le coquelicot (Papaver rhoeas) est une espèce de plantes dicotylédones de la famille des Papaveraceae, originaire d'Eurasie. C'est une plante herbacée annuelle, très abondante dans les terrains fraîchement remués à partir du printemps, qui se distingue par la couleur rouge de ses fleurs et par le fait qu'elle 15 forme souvent de grands tapis colorés visibles de très loin. Elle appartient au groupe des plantes dites messicoles car elle est associée à l'agriculture depuis des temps très anciens, grâce à son cycle biologique adapté aux cultures de céréales, la floraison et la mise à graines intervenant avant la moisson. Comme tous les pavots, le coquelicot a des effets narcotiques dus aux alcaloïdes qu'il 20 contient. En phytothérapie, on utilise ses pétales séchés, qui prennent une couleur lie-de-vin à la dessiccation et dont on fait le plus souvent des tisanes. Ses effets apaisants se font sentir sur l'adulte, mais surtout sur les jeunes enfants (on mélangeait autrefois du coquelicot à la bouillie des enfants pour faciliter leur sommeil). Par ses propriétés émollientes, sédatives 25 légères et béchiques, le coquelicot est un calmant de la toux et des irritations de la gorge. Il est alors utilisé sous forme de pastilles à sucer. 12 La composition selon la présente invention comprend de 1 à 10 %, de préférence 2 à 5% d'extraits secs de coquelicot en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. La propolis 5 La propolis désigne à la fois une matière résineuse produite par certains végétaux et un matériau complexe fabriqué par les abeilles à partir de cette résine végétale et de cire La propolis végétale désigne une série de substances résineuses, gommeuses et balsamiques présentes sur les végétaux. Les principales essences d'arbres produisant de la propolis sont des conifères (écorce des pins, sapins, épicéas) et les bourgeons de plusieurs espèces d'aulnes, 10 de saules, de bouleaux, de prunier, de frênes, de chênes et d'ormes, de peupliers (qui semblent être la source la plus importante) et du marronnier d'Inde. La propolis des abeilles est un complexe fabriqué par l'abeille à partir de ses sécrétions et de la propolis végétale qu'elle a récoltée. La propolis recueillie dans la ruche est constituée globalement de : 15 résines et baumes : 50 à 55 % cire : 30 à 40 % huiles volatiles ou essentielles : 5 à 10 % pollen : 5 % matières diverses : 5 % 20 Cette propolis contient également beaucoup d'autres éléments comme des acides organiques, de très nombreux flavonoïdes, des oligo-éléments, de nombreuses vitamines. Il contient également du parabène, dont les propriétés antibactérienne et antifongique aident à lutter contre les pathogènes dans la ruche. Dans la ruche, la propolis a de multiples usages. C'est un mortier qui sert au colmatage des 25 fissures ou interstices, à l'étanchéité contre l'humidité et le développement des moisissures, au renforcement de rayons ou parties défectueuses de la ruche et à la protection de la colonie par la réduction de l'entrée de la ruche. C'est également un vernis aseptisant déposé en fine 13 couche à l'intérieur des cellules avant la ponte de la reine, ou pour lisser les parois intérieures de la ruche. Elle sert aussi à momifier les animaux intrus morts (rats et souris par exemple), trop gros pour être évacués par les abeilles, évitant ainsi leur décomposition. La propolis brute ou sous forme de teinture-mère est un anti-infectieux (antifongique, 5 antiseptique, antibiotique). Elle a de plus un pouvoir anesthésique, cicatrisant et anti- inflammatoire et augmente le métabolisme cellulaire. En usage interne, elle serait utilisée sous forme de teinture-mère ou sous forme d'extrait sec en oto-rhino-laryngologie contre les extinctions de voix, les enrouements, les angines, les maux de gorge, la toux, les rhumes, les bronchites, les pharyngites, les otites et les sinusites. 10 Dans le cadre de la présente invention, la propolis est un matériau complexe fabriqué par les abeilles à partir de propolis végétale et de cire La composition selon la présente invention comprend de 0, 01 à 2%, de préférence 0, 05 à 1% de propolis en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. 15 La vitamine C La vitamine C est une vitamine hydrosoluble sensible à la chaleur et à la lumière jouant un rôle important dans le métabolisme de l'être humain et de nombreux autres mammifères. Chimiquement parlant, il s'agit de l'acide L-ascorbique, un des stéréoisomères de l'acide ascorbique, et de ses sels, les ascorbates. Les plus courants sont l'ascorbate de sodium et 20 l'ascorbate de calcium. La vitamine C est un cofacteur enzymatique impliqué dans un certain nombre de réactions physiologiques (hydroxylation). Elle est requise dans la synthèse du collagène et des globules rouges et contribue au système immunitaire. Elle joue également un rôle dans le métabolisme du fer en tant que promoteur de son absorption; son utilisation est donc déconseillée chez les 25 patients porteurs d'une surcharge en fer et particulièrement d'une hémochromatose. Sous forme oxydée (acide déshydroascorbique), elle traverse la barrière hémato-encéphalique pour accéder au cerveau et à plusieurs organes à forte concentration en vitamine C. 14 Cette vitamine est largement utilisée en automédication dans le rhume banal. Elle semble raccourcir la durée des symptômes et les améliorer, chez l'adulte. La composition selon la présente invention comprend de 1 à 20%, de préférence de 5 à 10% de vitamine C en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. 5 Milieu physiologiquement acceptable Un milieu physiologiquement acceptable est un milieu n'ayant aucun effet toxique ou préjudiciable dans les conditions d'utilisation et inerte vis-à-vis des ingrédients actifs du produit de combinaison. Un tel milieu peut par exemple comprendre différents adjuvants selon sa finalité thérapeutique ou cosmétique, comme de façon non limitative, des arômes, 10 des colorants, des charges, des conservateurs, des diluants, des agents mouillants ou de suspension, etc. De tels milieux peuvent également permettre une libération immédiate, modifiée ou retardée de l'un ou l'autre des ingrédients actifs. Le milieu physiologiquement acceptable peut être composé d'eau, de purée et/ou jus de fruits, des texturants, des émulsifiants, des colorants, des conservateurs, des arômes, du sucre 15 ou des sucres. Par « purée et/ou jus de fruits », on entend une préparation plus ou moins liquide, en particulier selon la nature du fruit et/ou la finesse du broyage, préparée par broyage, pressage ou autre procédé d'extraction d'un ou plusieurs fruits et éventuellement concentration du broyat obtenu et/ou séparation (notamment filtration) des pépins, akènes et/ou de tout ou 20 partie de la pulpe, et/ou flash pasteurisation. Les fruits peuvent être choisis parmi : la pomme, la banane, la fraise, la pêche, la framboise, la mûre, la mangue, le kiwi, la myrtille, le cassis, la groseille, l'orange, la cerise, la figue, la poire, l'abricot, la noix de coco, le fruit de la passion, la goyave, la papaye, le melon, le litchi, l'ananas, le citron, la mandarine, la mirabelle, le pamplemousse, le raisin, la rhubarbe et leurs 25 mélanges, sans que cette liste soit exhaustive. Par « texturants », on entend les composés qui modifient la texture des produits dans lesquels ils sont incorporés. Des exemples de texturants sont : les farines de guar et de caroube ; les gommes arabique, de xanthane et de gellane ; les carraghénanes ; les amidons (natifs ou modifiés) ; la cellulose microcristalline ; la gélatine ; la pectine ; les alginates (E400 à E405) ; 15 l'agar-agar ; et leurs mélanges. Par « émulsifiants », on entend des composés amphiphiles caractérisés par leur valeur de HLB (Hydrophile Lipophile Balance), notamment susceptibles de stabiliser des émulsions huile-dans-eau (particulièrement intéressant si l'on souhaite ajouter, par exemple, des actifs liposolubles tels que les vitamines liposolubles. Des exemples 5 d'émulsifiants alimentaires sont la lécithine et ses dérivés présents notamment dans le jaune d'ceuf ; les mono- et diglycérides d'acides gras ; et le polysorbate 80. Par « colorants », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles de conférer à eux seuls une coloration à la composition. Des exemples de colorants alimentaires sont connus en Europe sous les codes E100 à E180. 10 Par « conservateurs », on entend des composés inhibant la prolifération des micro- organismes, en particuliers de levures et/ou moisissures et/ou bactéries, en particulier Staphylococcus Aureus, dans la composition. Des exemples de conservateurs alimentaires sont l'acide sorbique et ses sels (E200 à E203: l'acide benzoïque et ses sels (E210 à E219) ; les sulfites et dérivés (E220 à E228) ; la natamycine ; la nisine ; et leurs mélanges. De 15 préférence, la composition selon l'invention ne comprend aucun conservateur. Par « arômes », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles à eux seuls de modifier le goût de la composition. Des exemples d'arômes sont l'abricot, l'ananas, la banane, le cassis, la cerise, le citron, le lime, la fraise, la framboise, les fruits de la passion, la mandarine, la menthe, l'orange, la pistache, la poire, le réglisse, la rose, l'anis, la myrtille, 20 la cannelle, le gingembre, le pamplemousse, la pomme, le kiwi, le lychee, le melon, la noix de coco, la pêche, la groseille, la goyave, la grenadine, la mangue, la mûre, la papaye, le thé, la vanilline, l'extrait naturel de vanille, les huiles essentielles et leurs mélanges. Par sucre ou sucres, on entend, au sens de la présente invention, tout hydrate de carbone édulcorant, de préférence du sirop de glucose, du saccharose, glucose, fructose, sucre inverti, 25 miel, maltose, polyol ou leurs mélanges. Dans le cadre de la présente invention, le sucre utilisé est un polyol, de préférence le sorbitol. Actif(s) additionnel(s) Tout actif additionnel présentant un intérêt nutritionnel et/ou aidant à soulager les symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures peut également être ajouté aux produits 30 de combinaison de l'invention. Le produit de combinaison pourra comprendre, à titre 16 d'exemple, des vitamines, des sels minéraux, des acides aminés essentiels, des acides gras essentiels, des oligoéléments, divers extraits végétaux, des fibres, des antioxydants, des flavonoïdes. Avantageusement, un tel actif additionnel peut être destiné à renforcer l'effet souhaité tel que 5 décrit précédemment. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les actifs additionnels ainsi que leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. A titre d'actif additionnel utilisable, on peut citer : 10 - les vitamines hydrosolubles et les vitamines liposolubles. Des exemples de vitamines hydrosolubles présentes dans le produit sirupeux préparé selon l'invention sont notamment : la vitamine B1 (thiamine), la vitamine B2 (riboflavine), la vitamine B3 (acide nicotinique) appelée également vitamine PP (Pellagra Preventive), la vitamine B5 (acide pantothénique), la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B8 ou H (biotine), la vitamine B9 (acide folique) et 15 la vitamine B12 (cobalamine). Des exemples de vitamines liposolubles présentes dans le produit sirupeux préparé selon l'invention sont notamment : la vitamine A (rétinol), la vitamine D3 (cholécalciférol), la vitamine E (mélange de tocophérols et de tocotriénols) et la vitamine K (phylloquinone). - les antioxydants, tels que les curcuminoïdes ; les caroténoïdes, notamment choisis parmi le 20 beta.-carotène, l'astaxanthine, la zéaxanthine, la lutéine ou les composés en contenant comme les baies de goji ; des composés polyphénols, les flavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en 25 proanthocyanidines; les extraits de piment ; les extraits de soja ; le cacao ; la grenade ; l'Emblica ; le CoenzymeQ10 ; le sélénium, - les minéraux, tels que le magnésium, le calcium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III), 17 - les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, les acides aminés du sélénium, la citrulline, -les phytostérols, le resvératrol, l'hespéridine, la néohesperidine, l'acide orthosilicique, le monométhylsilanetriol, et leurs mélanges. 5 De façon préférée, un produit de combinaison selon l'invention est administré par voie orale. Les formes appropriées pour la voie orale sont par exemple les comprimés, les gélules, les pastilles, les poudres, les granulés, les lyophilisats, les solutés buvables et les sirops. Les comprimés, poudres, les granulés, les lyophilisats, les solutés buvables et les sirops constituent la forme pharmaceutique adaptée à la voie orale actuellement préférée. Dans le 10 cas de la préparation d'une composition solide sous forme de comprimés, on pourra par exemple mélanger les ingrédients actifs principaux (i), (ii), (iii), (iv), (v) ou (vi) avec un véhicule physiologiquement acceptable tel que la gélatine, l'amidon, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium le talc, la gomme arabique ou analogies. Les comprimés peuvent être de nature variée, à libération immédiate, contrôlée ou retardée et éventuellement 15 sous forme effervescente ou orodispersible. On obtient une préparation en comprimé en mélangeant l'ingrédient actif (i), (ii), (iii), (iv), (v) ou (vi) sous forme de poudre. 18 Exemple 1 : composition selon l'invention (Tableau 1) : Désignation Quantite' Pourcentage unitaire ne (en % par mg rapport au poids total de la composition) Eucalyptus (extrait sec) 66,667 8,89 Erysimum (extrait sec) 41,667 5,56 Oxyde de Zinc 0,624 0,08 Arôme naturel de citron 16 2,13 poudre de miel 6 0,80 Coquelicot (extrait sec) 22,4 2,99 Agent masquant : Bitter masking flavouring, Kerry 20 2,67 Sorbitol 562,642 75,02 Stéarate de calcium 14 1,87 750 100 Cette composition est obtenue en mélangeant les différents composés selon les procédés classiquement utilisés pour ce type de préparation. La composition est ensuite 5 préférentiellement sous forme de comprimé. Ce comprimé sera pris, préférentiellement, par les sujets présentant une infection des voies respiratoires supérieures, avant la phase de sommeil (au moment du coucher). 19 Exemple 2 : composition selon l'invention (Tableau 2) : Désignation Quantite' Pourcentage (en % par unitaire en rapport au . mg poids total de la composition) Couche 1 Eucalyptus 66,667 8,60 Erysimum 41,667 5,38 Acide ascorbique 44,11 5,69 Propolis 6,25 0,81 arôme menthe eucalyptus 20 2,58 sorbitol 286,306 36,94 stéarate de calcium 10 1,29 0,00 Couche 2 0,00 arôme menthe 20 2,58 arôme thé 20 2,58 oxyde de Zinc 0,624 0,08 sorbitol 252,376 32,56 stéarate de calcium 7 0,90 775 100,00 Cette composition est obtenue en mélangeant les différents composés selon les procédés classiquement utilisés pour ce type de préparation. La composition est ensuite 5 préférentiellement sous forme de comprimé bicouche. Ce comprimé sera pris, préférentiellement, par le sujet présentant une infection des voies respiratoires supérieures, pendant la phase « active », de manière préférentielle, le sujet prendra 2 comprimés durant cette phase « active ». Exemple 3 : Enquête de perception des comprimés selon les exemples 1 et 2 10 Un panel de 60 personnes (hommes-femmes) de plus de 18 ans a testé les comprimés selon les exemples 1 et 2. Ces personnes ont eu à se prononcer sur l'odeur, le goût et l'efficacité immédiate perçue. L'appréciation de l'odeur du comprimé selon l'exemple 1 : 20 18% de ces personnes ont attribué une note de 9 à 10 à ce comprimé, 65% une note de 6 à 8, soit 83% ont attribué une note supérieure ou égale à 6. L'appréciation de l'odeur du comprimé selon l'exemple 2: 5% de ces personnes ont attribué une note de 9 à 10 à ce comprimé, 76% une note de 6 à 8, 5 soit 81% ont attribué une note supérieure ou égale à 6. L'appréciation du goût du comprimé selon l'exemple 1: 18% de ces personnes ont attribué une note de 9 à 10 à ce comprimé, 65% une note de 6 à 8, soit 83% ont attribué une note supérieure ou égale à 6. L'appréciation du goût du comprimé selon l'exemple 2: 10 7% de ces personnes ont attribué une note de 9 à 10 à ce comprimé, 40% une note de 6 à 8, soit 47% ont attribué une note supérieure ou égale à 6. L'efficacité immédiate perçue pour l'adoucissement de la gorge du comprimé 1 : 50% des personnes étaient « d'accord » ou « tout à fait d'accord » L'efficacité immédiate perçue pour l'adoucissement de la gorge du comprimé 2 : 15 63% des personnes étaient « d'accord » ou « tout à fait d'accord » L'efficacité immédiate perçue pour le dégagement du nez du comprimé 2 : 73% des personnes étaient « d'accord » ou « tout à fait d'accord REVENDICATIONS1. Produit de combinaison comprenant, à titre de substances actives, au moins du zinc, de l'eucalyptus et de l'erysimum ou un composé bioéquivalent de l'eucalyptus et de l'erysimum 5 pour aider à soulager les symptômes liés aux infections des voies respiratoires supérieures: 2. Produit de combinaison selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient au moins à titre de substances actives : (i) du zinc, 10 (ii) de l'eucalyptus, (iii) de l'erysimum, (iv) du coquelicot (v) de la propolis (vi) de la vitamine C 15 3. Produit de combinaison selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'une composition unique contenant au moins : -de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus -de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum 20 -de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition dans un milieu physiologiquement acceptable. 4. Produit de combinaison selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'une composition unique contenant au moins : 25 -de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus -de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum -de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc -de 1 à 10 %, de préférence 2 à 5% d'extraits secs de coquelicot en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition dans un milieu 30 physiologiquement acceptable. 22 5. Produit de combinaison selon la revendication lcaractérisé en ce qu'il est sous la forme d'une composition unique contenant au moins : -de 3 à 15 % de préférence 6 à 10 % d'extraits secs d'eucalyptus -de 3 à 10 %, de préférence 4 à 8 % d'extraits secs d'erysimum -de 0, 01 à 0, 2%, de préférence 0, 05 à 0, 1% de zinc -de 0, 01 à 2%, de préférence 0, 05 à 1% de propolis -de 1 à 20%, de préférence de 5 à 10% de vitamine C en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition dans un milieu physiologiquement acceptable. 6. Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que le milieu physiologiquement acceptable est adapté à l'administration par voie orale. 7. Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'un comprimé. 8. Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que l'eucalyptus, l'erysimum et le coquelicot sont sous forme d'extraits végétaux 9. Produit de combinaison selon l'une au moins des revendications précédentes, pour soulager les symptômes des sujets présentant une infection des voies respiratoires supérieures.