Brevet FR3075056A1 — publié le 20190621

DISPOSITIF D'INJECTION CRYORESISTANT PRET A L'EMPLOI DOMAINE DE L'INVENTION La presente invention concerne un dispositif d'injection d'une forme liquide conservee au froid, tels que notamment des produits ou medicaments biologiques, d'origine animale ou humaine, congeles. Plus particulierement, la presente invention concerne le domaine des dispositifs d'injection, de type seringue, notamment prets a l'emploi. ETAT DE LA TECHNIQUE Certains produits pharmaceutiques necessitent d'etre conserves congeles, voir cryogenises, pour assurer une bonne preservation de leurs proprietes pharmacologiques et pharmacodynamiques. Its sont souvent places, pour etre congeles ou cryogenises, dans des ampoules, poches, flacons ou capsules contenant une dose a administrer. C'est le cas en particulier, des produits comprenant des cellules. Pour ces produits fragiles, it n'est pas envisageable de devoir deconditionner le produit, apres la decongelation ou la decryogenisation, pour l'injecter ensuite. Ce type de manipulation est generateur de risques, du type contamination, pertes cellulaires etc. Il existe donc egalement un besoin d'un conditionnement cryoresistant pret a l'emploi minimisant les risques de contaminations et reduisant le nombre de manipulations. W02016019108 decrit un flacon cryoresistant comprenant un tube et deux bouchons, situes a chaque extremite, qui permettent de liberer un espace pour un piston et une aiguille. Le flacon peut donc etre converti en une seringue. En revanche, le deconditionnement du dispositif necessite de nombreuses manipulations, notamment le devissage des bouchons et la mise en place d'un piston, d'une embase et d'une aiguille. Enfin, cette solution ne permet pas d'assurer qu'une precedente manipulation n'ait pas ete faite sur le flacon ce qui ne garantit pas une securite maximale d'une possible contamination de la solution. 2 De meme, W02007044980 decrit un dispositif d'injection d'une dose de medicament et/ou de cellules stock& a une temperature inferieure a -40°C. Le dispositif comprend des elements modulaires afin de delivrer une solution decongelee pour etre administree par une seringue apres quelques manipulations. Il est notamment necessaire de transferer 5 le liquide decongele dans un reservoir de la seringue. Le dispositif decrit dans le document W02007044980 impose done une manipulation du liquide a administrer d'une enceinte vers une autre pour son administration. Un inconvenient de cette solution est de presenter un dispositif necessitant des manipulations exposant le liquide a des risques de contamination apres decongelation avant d'obtenir une seringue prete a l'emploi. Enfin, 10 un autre inconvenient resulte des nombreuses manipulations imposant une precaution et une vigilance d'un operateur maintenues sur chacune des &apes de preparation de la seringue. Quelles que soient les manipulations envisagees, elles necessitent un environnement adapte afin de reduire les risques inherents a celles-ci. 15 RESUME DE L'INVENTION L'invention permet de resoudre les inconvenients de l'etat de la technique precite. En particulier, le dispositif d'injection selon l'invention permet de repondre a ces deux exigences d'un dispositif pret a l'emploi et cryoresistant. Un des nombreux interets de l' invention est done de permettre une administration d'une forme liquide decongelee en 20 minimisant le nombre de manipulations. L'invention a egalement pour objet de proposer un dispositif a usage unique non reutilisable. Selon un premier aspect, l'invention concerne un dispositif cryoresistant pour l' injection d'une solution, ce dispositif comprenant un corps d'injection, un bouchon, un piston ; le corps d'injection comporte une premiere extremite proximale fermee de maniere etanche 25 par le piston et une seconde extremite distale fermee de maniere etanche par le bouchon ; le bouchon est maintenu au corps d'injection par une fixation et comprend une portion cassable liberant une embase permettant la mise en place d'une aiguille. Selon un mode de realisation, tous les composants du dispositif selon l' invention sont en materiau cryoresistant. A titre d' exemple, le corps d'injection peut etre en polypropylene. 3 Egalement a titre d'exemple, le piston et/ou les joints peuvent etre en silicone, en PTFE (Poly tetra fluoroethylene) ou en TPE adapte (Elastomere Thermoplastique) d'une durete appropriee a chaque usage. Un avantage du PTFE est d'être particulierement adapte au tres grand froid notamment pour son usage avec des pieces mecaniques. 5 Selon un mode de realisation, l'embase du bouchon comporte un moyen d'adaptation tel qu'un filetage ou un guide agence sur une portion circonferentielle. Ce filetage est adapte a cooperer avec une embase d'un injecteur comportant une aiguille, ladite embase comprenant un moyen d'adaptation complementaire adapte sur une portion circonferentielle interieure ou exterieure. Le moyen d'adaptation peut etre un filetage, un 10 guide tel qu'un rail circulaire, ou tout autre forme permettant de s' adapter a une forme complementaire de l'embase du bouchon. Selon un mode de realisation, l'embase du bouchon est de type Luer Lock. Le moyen d'adaptation, tel qu'un filetage peut etre : ^ selon un premier mode de realisation, agence a la peripherie exterieure de 15 l'embase d'un injecteur lorsque le dispositif comporte une portion percutable et ; ^ selon un second mode de realisation, agence a sur la surface interieure de l'embase d'un injecteur lorsque le dispositif comporte une portion seeable. Selon un premier mode de realisation, le bouchon comprenant une portion cassable est seeable, la separation de la partie seeable liberant une embase adapt& a la mise en place 20 d'une aiguille. Du fait de la presence d'un bouchon ferme pour lequel une cassure doit etre engagee, le risque de perte de contenu et le risque de fuite est evite. La solution de l' invention pelmet ainsi un niveau de securite maximal. Selon ce mode de realisation, le bouchon seeable comprend une base et un embout seeable, qui peut, dans un mode de realisation, former une tige prolongeant ladite base ; la base est solidaire du corps 25 d'injection ; dans un mode de realisation, le bouchon seeable comporte en outre un filtre pour filtrer la forme liquide a injecter. Selon un mode de realisation, la base ou la peripherie de la base du bouchon seeable est solidaire, de preference soudee, a une extremite du corps d'injection. Ces differents 4 modes de realisations montrent avantageusement que 1' invention limite considerablement le risque de contaminations exterieures. Selon un second mode de realisation le bouchon cassable est percutable par une aiguille. Dans ce mode de realisation egalement, la solution de l'invention permet un gain de 5 securite du fait de la presence d'un bouchon ferme pour lequel un element percutable assure l' etancheite et l'isolation. Le fait d' utiliser l'aiguille comme element de percussion permet en outre de disposer d'un injecteur servant egalement a ouvrir le bouchon. Enfin, cette solution limite le nombre de manipulations necessaires a la preparation de l'ensemble d'injection. Les operations limitees sont en outre simplifiees ce qui permet de 10 definir une solution pratique dans sa mise en oeuvre qui permet d' obtenir un gain de temps pour l'operateur. La solution offre un gain economique du fait de la reduction des pieces necessaires et du gain de temps. Avantageusement, la fixation comprend au moins un ergot d' inviolabilite agencee sur une portion peripherique du corps d'injection ; dans cette configuration, le bouchon 15 percutable comprend un corps de bouchon qui s'etend sur une portion peripherique du corps d'injection et qui porte ledit ergot d'inviolabilite. Selon un mode de realisation, l'ergot est un ergot circonferentiel. Scion un mode de realisation le bouchon comprend un embout Luer-lock formant l'embase destinee a cooperer avec un support d'un injecteur, ledit bouchon comportant un element percutable agence dans une zone 20 interieure de l'embout et obstruant l'insertion d'une aiguille dudit ensemble d'injection. Selon un mode de realisation, le dispositif comprend un opercule cone a l'extremite de l'embout Luer-lock et une languette pour retirer ledit opercule. Il peut etre par exemple en aluminium. Selon un mode de realisation de l' invention, le bouchon comprend un joint cryoresistant. 25 Selon un mode de realisation de l' invention, le bouchon cassable est cryoresistant jusqu' a -196°C. Selon un second aspect, l' invention concerne un ensemble d'injection comprenant : (i) un dispositif cryoresistant pour l' injection d' une forme liquide comprenant un bouchon cassable et (ii) un injecteur, ledit injecteur comprenant une aiguille, un support d'aiguille, 5 une embase solidaire du support et s'adaptant au bouchon du dispositif d'injection de l'invention, apres section de la portion seeable. Un avantage de l'invention est de disposer d'un dispositif cryoresistant qui est independant de l'injecteur. Il n'est donc pas necessaire de stocker le dispositif 5 cryoresistant avec l'injecteur, ce qui conduit a un gain de place pour le stockage des solutions a cryogeniser. Selon un mode de realisation, l'injecteur comporte un capuchon de protection, un biseau simple ou multiple a son extremite distale et un biseau simple ou multiple a son extremite proximale, destinee a se placer sur l'embase du bouchon seeable apres separation de la 10 portion seeable, ou a percuter l'element percutable dans le bouchon percutable. Selon un troisieme aspect, l'invention concerne un procede de preparation d'un dispositif a usage unique cryoresistant pret a l'emploi, comportant les &apes suivantes : ^ introduction d'une forme liquide dans le dispositif de l'invention, constitue du corps de la seringue, du piston et d'un opercule qui ont ete assembles de 15 preference dans des conditions steriles ; ^ fermeture du corps d'injection par la fixation d'un bouchon seeable ou d'un bouchon percutable sur lequel est prealablement positionne un opercule ; ^ congelation ou cryogenisation du dispositif. 20 Selon un quatrieme aspect, l'invention concerne un procede de preparation d'une solution a injecter comportant les &apes suivantes : ^ decongelation d'une forme liquide comprise dans un dispositif d'injection de 1' invention ; ^ retrait de l'opercule de protection du corps d'injection et introduction du 25 poussoir pour le piston ; ^ retrait de l'opercule puis percussion du bouchon percutable par un injecteur ou mise en place d'un injecteur adapte apres section du bouchon seeable. 6 DEFINITIONS Dans la presente invention, les termes ci-dessous sont &finis de la maniere suivante : ^ « percutable ).> se refere a un materiau destine a etre casse ou brise par un choc entraine par un element mobile. 5 ^ « cryoresistant » se refere a une piece ou une solution resistante au froid et notamment a de tres basses temperatures, par exemple inferieures a 150°C. ^ « ergot » designe une saillie a la surface d'un objet manufacture qui permet de former une but& de maintien ou une butee de retenue d'une piece mecanique. ^ « opercule » designe un element protecteur, le plus souvent formant un element 10 consommable. Il peut etre par exemple un couvercle ou une pastille protectrice. ^ biseau » designe un profile formant l'extremite d'un objet tranchant ou percant. Generalement un biseau peut etre realisee par une inclinaison de l'extremite de l'objet, telle qu' une aiguille. Elle fait generalement reference a la panic tranchante ou percante d'un outil acere. 15 BREVE DESCRIPTION DES FIGURES La Figure 1 represente un bouchon selon un premier mode de realisation de l'invention comportant un element percutable. La Figure 2 represente un exemple d'une seringue comportant un ergot permettant de 20 solidariser le bouchon selon le premier mode de realisation. La Figure 3 represente un exemple d'injecteur apte a cooperer avec un bouchon selon le premier mode de realisation ou le second mode de realisation. La Figure 4 represente un exemple de bouchon comportant un embout secable selon un second mode de realisation. 25 La Figure 5 represente un exemple une seringue associee a un bouchon selon le second mode de realisation. 7 La Figure 6 represente un exemple d'un filtre cooperant avec le bouchon de la figure 4. La Figure 7 represente le corps d'une seringue de la figure 6 comportant un element d'etancheite pour la conservation de la seringue. 5 REFERENCES 1 : corps de seringue 10 : surface de debordement 1 11 : ergot de clipsage 101 : opercule du corps de seringue cooperant avec la surface de debordement 10 2, 21, 22 : bouchon destine a etre associe a un corps de seringue 211: element secable 212: base du bouchon 21, apte a cooperer avec l'extremite superieure du corps de la seringue 213 : filtre 15 221 : corps de bouchon 222: ergot circonferentiel 222 formant un element de maintien du bouchon 22 au corps de seringue 223 : joint circonferentiel dispose a la surface interieure du corps de bouchon 221 224: embout ou embase pennettant de proteger un element percutable 27 et 20 permettant de former un element de maintien d'un injecteur 4 225 : opercule 226: languette 227: portion de renforcement 228 : canal 25 210: embase 27 : element percutable 3: piston 30: poussoir 301 : jonction permettant de faire penetrer la tige 32 dans la tete du piston 31 31 : tete de piston 32: tige 4: injecteur 41: aiguille 410: second biseau de l' aiguille 41 411: premier biseau de l'aiguille 41 42 : support d'aiguille 43 : filetage interne ou externe de son embase 45: capuchon 8 DESCRIPTION DETAILLEE Selon un aspect, l' invention concerne un bouchon 2 destine a etre associe a un corps 1 de seringue. On parle indifferemment dans la description qui suit d'un « dispositif d'injection » et d'une « seringue ». On entend par « ensemble d'injection » : le dispositif 5 d'injection ou la seringue auquel ou a laquelle est associe un injecteur 4. Le bouchon 2 est destine a etre solidarise avec le corps 1 de seringue dans l'objectif de maintenir et conserver une solution a administrer de maniere etanche. Dans un mode de realisation, le bouchon 2 peut etre d'un diametre sensiblement egal au diametre du corps de seringue. 10 Lorsque la seringue est prete a etre Wills& apres une periode de conservation, le bouchon 2 comporte une portion cassable pour liberer une embase 224 ou 210. L'embase 224, 210 peut alors etre associee a un injecteur 4 pour injecter la solution. Deux modes de realisation sont ci-apres decrits. Un premier mode decrit un bouchon comportant un element percutable 27, ce mode est decrit notamment au travers des 15 Figures 1 et 2 et 3. Un second mode decrit un bouchon comportant un element seeable 211, ce mode est decrit notamment au travers des Figures 4, 5, 6 et 7. On note que l'injecteur 4 de la Figure 3 est compatible des deux modes de realisation selon si l'on considere les differentes cooperations possibles entre l'embase 43 de l'injecteur et l'embase du bouchon, par exemple de type « Luer Lock ». D'autres embases 20 peuvent etre utilisees selon d'autres modes de realisation a partir du moment oil l'injecteur 4 comporte une fixation permettant de le solidariser avec la seringue (egalement appelee dispositif d'injection). Dispositif avec element percutable La Figure 1 represente un exemple de realisation d'un bouchon 22 destine a cooperer avec 25 un corps de seringue 1. Ce bouchon 22 comporte avantageusement un ergot circonferentiel 222 formant un element de maintien du bouchon 22 au corps 1 de seringue lorsqu'il est clipse au contact d'un ergot de clipsage 11 formant saillie a la surface du corps 1 de seringue. Les deux ergots 11 et 222 presentent des geometries complementaires 9 permettant de former un ensemble formant une action et une reaction en opposition pour solidariser le bouchon 22 avec le corps de seringue 1. Selon un exemple de realisation, le corps 1 est en polypropylene ou Cyclo Olefin Copolymer (COC) ce qui permet d'assurer une cryoresistance jusqu'a au morns une 5 temperature de -196°C. Un avantage du COC est d'être un materiau cryoresistant transparent. Suivant un mode de realisation, le bouchon 22 comporte une portion 227 represent& a la Figure 2. Cette portion permet de renforcer la liaison corps-bouchon. L'ergot de maintien 222 est, selon un exemple, positionne a l'extremite de cette portion 227. Selon 10 un exemple, l'ergot 222 ne recouvre qu'une partie de la circonference interieure du bouchon 22. Selon un exemple de realisation, l'ergot 11 recouvre lui aussi partiellement la circonference du corps 1. Selon un autre exemple de realisation, les ergots 11 et 222 sont clipses l'un sur l'autre par deformation du bouchon 22 lors de son introduction sur le corps 1. 15 Selon un mode de realisation, le bouchon 22 comporte un corps de bouchon 221 et un joint circonferentiel 223 dispose a la surface interieure du corps de bouchon 221. Avantageusement, le joint 223 est agence entre la paroi du bouchon 22 et le corps 1 de la seringue. Le joint 223 et le corps 221 de bouchon sont en materiau cryoresistant. Selon un exemple, le joint 221 est realise dans un materiau permettant de resister a une 20 temperature de -196°C, par exemple en silicone, en PTFE (Poly Tetra Fluoroethylene) ou en TPE (Elastomere thermoplastique). Dans ce mode de realisation, le bouchon clipsable est fixe au corps de seringue. L'etancheite est alors assuree par la presence du joint circonferentiel 223 et l'ergot de maintien 222 qui maintient le joint en compression. 25 Scion un mode, le bouchon 22 comporte un embout 224 permettant de proteger un canal 228 maintenant un Clement percutable 27. L'embout 224 forme alors un element de maintien d'un injecteur 4, tel que par exemple represents a la Figure 3. Selon un exemple, l'embout 224 comporte un moyen d'adaptation cooperant avec la surface externe d'une embase 43 d'un injecteur 4 pour y fixer une aiguille 41. Selon un exemple de realisation, 10 l'embout 224 est de type Luer Lock. Selon un exemple, l'embout 224 comporte un filetage interne cooperant avec un filetage externe d'une embase 43 d'un injecteur 4 pour y fixer une aiguille 41. Dans un mode de realisation, le canal 228 est concu pour former a son extremite un bord 5 sur lequel peut etre positionne et maintenu un opercule 225. L'opercule 225 peut comprendre une languette 226 pour faciliter son retrait lorsqu'un injecteur 4 est fixe sur le bouchon 22. L'opercule peut egalement etre en contact avec une partie superieure de l'element percutable 27. Selon un mode de realisation, le canal 22 &passe legerement de l'embase 224. Le 10 canal 228 permet de former un guide pour recevoir l'embase 43 de l'injecteur 4. En outre, l'embase 43 comporte selon un mode de realisation une bordure exterieure qui peut cooperer avec un guide ou un filetage interieur de l'embase 224. Scion une variante de realisation, l'element percutable 27 est un element en silicone par exemple transpercable par une aiguille, de preference biseautee. On notera que dans ce 15 cas-la, l'element 27 est percutable par une percussion penetrante de l'aiguille dans le silicone. Selon un mode de realisation, l'injecteur 4 qui est fixe au dispositif d' injection presente une aiguille a double entrée biseautee. Une premiere entrée est alors utili see pour percuter la seringue bouchee par exemple par un element en silicone et une seconde entrée est 20 utilisee pour l' injection. Selon un mode de realisation, l'embout 224 est un embout de type Luer-Lock. Selon un exemple, un embout Luer-Lock de norme ISO 594/1-1986, NF EN 20594-1:1993-12 peut etre approprie selon un exemple de bouchon 22 de l'invention. Selon un mode de realisation, l'embout 224 est obstrue par un opercule 225 comportant 25 par exemple une languette 226. L'opercule 225 permet notamment de proteger l'element percutable 27 et de le maintenir dans des conditions evitant toute contamination exterieure. 11 Lorsque la seringue est 'Mills& apres conservation, avant d'y joindre un injecteur 4, par exemple tel que celui de la Figure 3, un utilisateur retire l'opercule 225 pour liberer la voie a l'interieur de l'embout 224. Selon un exemple de realisation, l'opercule 225 peut comprendre un code barre ou un code 2D comportant une indication sur le produit 5 contenu dans le corps 1 de seringue. Scion un autre exemple, l'opercule 225 comporte une information sur le type d'injecteur 4 a utiliser ou sur le diametre de l'embase 43 devant etre utilisee. Selon un exemple de realisation, une languette, telle que la languette 226, peut etre utilisee sur un opercule obstruant l'autre extremite de la seringue, par exemple l'extremite 10 associee a l'opercule 101 de la Figure 7. Scion un mode de realisation, les opercules sont realises en aluminium. Selon un exemple de realisation, ils sont cones ou soudes a l'extremite du corps 1 de la seringue. La Figure 2 represente un corps 1 de seringue, associe a un piston 3. Le piston 3 comporte un poussoir 30 ou un element poussoir pour entrainer en translation le piston a l'interieur 15 de la seringue. Le piston 3 comporte, en outre, une tige 32 pour entrainer une tete 31 formant un element d'etancheite afin d'eviter toute fuite de la solution comprise dans le reservoir de la seringue. La tete 31 comporte preferentiellement une circonference adapt& a circuler le long de la paroi interieur corps 1 de seringue tout en formant une paroi etanche. 20 Selon un mode de realisation, la tete du piston 31 est detachable de sorte a former un piston sans tige et sans poussoir 30. Un interet est de permettre de conserver la solution avec un piston destinee a cooperer avec une tige 32. Une junction 301 permet de faire penetrer la tige 32 dans la tete du piston 31. Dans cet exemple de realisation, le corps 1 de seringue peut etre referme avec un opercule 213 tel que celui represente a la Figure 7 25 compatible des deux modes de realisation de l'invention. Un interet est de limiter la quantite de materiel devant etre cryoresistant. Ainsi, le poussoir 30 et la tige 32 peuvent etre des consommables mis en place lors de la deconMation de la seringue et de la solution contenue dans le corps 1 de la seringue. 12 La Figure 3 represente un injecteur qui est associe au corps 1 de seringue represents sur la Figure 2. Selon un mode de realisation, l'injecteur 4 comporte une aiguille 41, un support d'aiguille 42 concu pour maintenir l'aiguille 41 et une embase 43. Selon un exemple de realisation, l'embase 43 est solidaire du support d'aiguille 42. Selon un 5 exemple, le support 42 et l'embase 43 sont concus dans un meme materiau et forment une piece monobloc. Scion un mode de realisation, l'embase 43 comporte un filetage exterieur pour cooperer avec le filetage interieur de l'embout Luer-Lock. Scion d'autres modes de realisation, l'embase 43 de l'injecteur 4 comporte un moyen de fixation permettant d'etre solidarise 10 avec en embout du bouchon 22. Scion un mode de realisation, l'aiguille 41 comporte un premier biseau 411 a une premiere extremite de maniere a percuter l'element percutable 27. L'element percutable est destine a casser ou tomber Tors de l'introduction de l'injecteur 4 dans le bouchon 22. L'element percutable 27 est preferentiellement agence scion une geometrique conique, la 15 plus petite partie du cone etant destines a etre en regard de 1" extremite 411 de l'aiguille 41. Cette disposition permet de faciliter la percussion de l'element 27 pour le casser ou le faire chuter. La premiere extremite de l'aiguille 41 est agencee sensiblement au centre de l'embase 43 et est entrain& avec les mouvements de translation de l'injecteur lorsque ce dernier est 20 par exemple visse dans l'embout Luer-Lock. L'aiguille 41 comporte a sa seconde extremite un second biseau 410 pour offrir une meilleure penetration de l'aiguille 41 dans la peau. Selon un exemple de realisation, l'injecteur comporte un capuchon 45 afin de proteger l'aiguille 41. L'aiguille 41 n'est dans ce cas pas presentee directement, it est necessaire 25 d'enlever le capuchon 45. En outre, le capuchon 45 permet de visser l'injecteur au bouchon de maniere simple, par exemple en tenant le capuchon 45 entre ses doigts. En outre, le capuchon 45 permet d'eviter une contamination de l'aiguille 41. 13 La Figure 4 represente un bouchon 21 selon un second mode de realisation. Le bouchon 21 comporte une portion seeable 211. Scion un exemple de realisation, la portion seeable 211 forme une tige creuse ou pleine s'etendant sur une portion de quelques centimetres. Ainsi, la section de la portion cassable pent etre facilitee et pent etre realisee 5 par une pliure engages avec les doigts. Selon un exemple, la tige 211 comporte au moins une entaille d'une portion circonferentielle de sorte a provoquer une cassure dans une region predetermines. Selon un mode de realisation, l'entaille est realisee de sorte que la brisure soit generee a la base de la tige 211 a sa jonction avec l'embase 210. 10 Selon un exemple de realisation, la tige 211 est pleine sur une partie superieure est evidee sur une partie inferieure du bouchon 21 de sorte que l'injecteur 4 puisse prelever une portion de la solution meme si la tige 211 est brisee un peu plus haut qu'd la base de sa jonction avec l'embase 210. Selon un mode de realisation, le bouchon 21 comporte une base 212 apte a cooperer avec 15 l'extremite superieure du corps 1 de la seringue. Selon un exemple de realisation, le bouchon 21 est soude au corps 1 de seringue. Avantageusement, le bouchon 21 comporte une bordure s'etendant sur une legere portion de la surface exterieure du corps 1 de la seringue. Selon un mode de realisation, le bouchon 21 comporte une embase 210 ayant un filetage 20 agence a sa surface exterieure. Preferentiellement, l'embase 210 est de type connecteur Luer Lock. Le filetage 210 coopers avec un filetage de l'injecteur 4. Selon un exemple de realisation, l'embase 43 de l'injecteur 4 comporte un filetage interieur pour cooperer avec le filetage de l'embase 210. Selon un aspect, l'invention concerne un injecteur 4 tel que celui represente a la Figure 3 25 comportant une embase 43 ayant un moyen pour s' adapter a un connecteur par exemple de type Luer Lock. Scion un exemple, l'embase 43 comporte un filetage exterieur et un filetage interieur. Un tel injecteur 4 comporte 1'avanta2e de pouvoir etre utilise avec l'un ou l'autre des modes de realisation decrits. Selon un mode de realisation, l'injecteur 4 14 comporte egalement un opercule (non represente) fermant l'embase 43 qu'il est necessaire de retirer avant la fixation de l'injecteur sur le bouchon 21 ou 22. La Figure 5 represente un corps 1 de seringue auquel est associe un bouchon 21. Selon un exemple de realisation, un filtre 213 est introduit entre le bouchon et le corps 1 de 5 seringue de sorte a filtrer les micro agregats et/ ou des microparticules de la forme liquide qui sera injectee. Un tel filtre permet un gain de securite quant a la forme liquide a administrer, qui peut etre par exemple contenir une suspension comportant des micro agregats et/ ou des microparticules. Selon un mode de realisation le filtre 213 est de forme conique, cela permet notamment d'obtenir une forme optimisee s'adaptant au bouchon. 10 Selon un autre exemple, it est plat. Un tel filtre 213 peut egalement etre utilise dans le mode de realisation de la figure 1. Dans ce cas, it est positionne au niveau du joint circonferentiel 223. Selon un mode de realisation, le bouchon 21 comporte egalement un joint interieur fermant un contact entre le bouchon 21 et le corps de seringue 1. Selon un mode de 15 realisation, le bouchon 21 est soude sur le corps de seringue 1. Ainsi, l'etancheite du corps de seringue 1 peut etre assuree par la fixation d'un bouchon 21 sur le corps de seringue 1 avec par exemple un joint et une soudure. Scion un mode de realisation represente a la Figure 5, le corps 1 de seringue comporte une extremite fermant une surface 10 de debordement. La surface de debordement 10 20 forme un rebord circonferentiel de maintien ergonomique pour l' injection. En outre, la surface de debordement 10 permet de former une zone d'appui lorsqu' un opercule 210 est cone tel que celui represente a la Figure 7. Selon un mode de realisation, le piston 31 est utilise apres decongelation dans l'un ou l'autre des deux modes decrits. Selon un mode de realisation, une tete de piston 31 peut 25 etre inseree dans le corps de seringue 1 et peut comporter des moyens pour s'adapter a un element poussoir non represente sur la figure 7. L' integration du corps de seringue 1, de la tete 31 et de l'opercule 101 peut donc etre realisee en amont pour assurer une bonne etancheite du corps de seringue 1. Cette solution permet de conserver la solution de maniere etanche tout en presentant une seringue prate a l'emploi Tors de sa decongelation. 15 Selon un exemple le bouchon est etanche et permet de retenir la forme liquide dans le corps 1 de la seringue. Selon un autre exemple, une fabrication des composants a partir de matieres premieres de grade medical en accord avec l'USP (Classe IV), la Pharmacopee Europeenne et la norme 5 ISO 10993 est realisee selon l'invention. Selon un exemple de realisation, un materiau cryoresistant (0°C a au moins -196°C, quel que snit le moyen de refrigeration) autoclavable selon des protocoles standard decrits a la Pharmacopee Europeenne peut etre utilise. Scion un exemple de realisation, une geometric de la connexion Luer-lock peut etre 10 determinee selon la norme NF EN 20594-1:1993-12. Selon un mode de realisation, la taille et/ ou le volume des elements constitutifs variables peuvent etre choisis selon les besoins de 2 a 60 ml. Scion differents modes de realisation, les composants du dispositif d'injection et/ou de l'ensemble d'injection pourront etre conditionnes ensemble ou separement dans un 15 emballage ou un double emballage cryoresistant adapte afin d' isoler le contenu injectable de l'environnement immediat. L'invention concerne egalement un procede de preparation d'une forme liquide congeler/cryogeniser. Scion un mode de realisation de l' invention le procede de preparation d'une forme liquide 20 a cryogeniser comporte les &apes suivantes : ^ Introduction d'une forme liquide dans le dispositif d'un mode de realisation de l' invention constitue du corps de la seringue, du piston et de l'opercule, qui ont etc assembles au prealable, de preference dans des conditions steriles ; ^ fermeture du corps d'injection par la fixation d'un bouchon cassable partie 27 25 qui est protegee par un opercule ou capuchon ; ^ congelation du dispositif. Selon un premier exemple le bouchon comprend un element cassable de type percutable. 16 Selon un autre exemple, le bouchon comprend un element cassable de type seeable. L'invention concerne egalement un procede de preparation d'une forme liquide a injecter pour etre administree. Scion un mode de realisation, le procede de preparation d'une forme liquide a injecter 5 comporte les &apes suivantes ^ decongelation d'une forme liquide comprise dans un dispositif d' injection de 1' invention ; ^ retrait de chaque opercule de protection du corps d'injection ; ^ percussion ou section du bouchon cassable ; 10 ^ fixation d'un injecteur comportant une embase s'adaptant a l'embout du bouchon du dispositif de l'invention. La fixation de l'injecteur peut etre realisee grace a un filetage d'une embase d'un embout du bouchon par exemple d'un element de type Luer-lock. L'introduction de l'aiguille dans le bouchon fors de la fixation entraine alors la percussion d'un element percutable 15 du bouchon. L'element percutable libere ainsi une embase pour fixer un injecteur sur l'extremite de la seringue. La solution peut alors etre injectee. Alternativement, la section du bouchon cassable correspond a une brisure d'un element seeable. L'element seeable etant retire, REVENDICATIONS1. Dispositif etanche et cryoresistant pour l'injection d'une solution, ledit dispositif etant configure pour etre associe a une aiguille (41) en vue de l'injection ulterieure de ladite solution et comprenant un corps d'injection (1), un bouchon (2), un piston (3), caracterise en ce que : - le corps d'injection (1) comprend une premiere extremite proximale fermee de maniere etanche par le piston (3) et une seconde extremite distale fermee de maniere etanche par le bouchon (2) ; - le bouchon (2) est maintenu au corps d'injection par une fixation et comportant une portion cassable permettant la mise en place d'une aiguille (41) ; les materiaux de constitution du dispositif sont cryoresistants. 2. Dispositif selon la revendication 1, caracterise en ce que le bouchon (2) cassable est un bouchon seeable (21), la separation de la partie seeable (211) liberant un moyen de fixer un injecteur (4), de preference une embase (210) adapt& a la mise en place d'une aiguille (41). 3. Dispositif selon la revendication 2, caracterise en ce que le bouchon seeable (21) comprend une base (212) et un embout seeable (211) formant une tige prolongeant ladite base (212), ladite base etant solidaire du corps d'injection, le bouchon seeable (21) comportant en outre un filtre (213) pour filtrer la solution a injecter. 4. Dispositif selon la revendication 3, dans lequel la bordure de la base du bouchon seeable (21) est solidaire de l'extremite du corps d'injection (1). 5. Dispositif selon la revendication 1, caracterise en ce que le bouchon (2) cassable est un element percutable (27) percutable par une aiguille (41), qui est de preference biseautee. 6. Dispositif selon la revendication 5, dans lequel la fixation comprend au moms un ergot d'inviolabilite agencee sur une portion peripherique du corps d'injection, ledit 18 bouchon percutable (22) comportant un corps de bouchon (221) s' etendant sur une portion peripherique du corps d'injection et comportant ledit ergot d' inviolabilite (222). 7. Dispositif selon l'une des revendications 5 ou 6, dans lequel l'ergot d'inviolabilite 5 est un ergot eirconferentiel (222). 8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 5 a 7, dans lequel le bouchon (22) comprend un joint cryoresistant (223). 9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 5 a 8, dans lequel le bouchon (22) comprend un embout Luer-lock (224) formant l'embase destine 10 cooperer avec un support (40) d'un injecteur (4), ledit bouchon (22) comportant un element percutable (27) agence dans une zone interieure de l'embout et obstruant l' insertion d'une aiguille dudit ensemble d'injection. 10. Dispositif selon la revendication 9, qui comprend un opercule (225) cone a l'extremite de l'embout Luer-lock (224) et une languette (226) pour retirer ledit 15 opercule (225). 11. Ensemble d'injection comprenant un dispositif cryoresistant pour l'injection d'une solution et un injecteur (4), ledit injecteur (4) comprenant une aiguille (41), un support d'aiguille (42), une embase (43) solidaire du support (42) et s'adaptant l'embout du bouchon (2) du dispositif selon l'une quelconque des 20 revendications 1 a 10. 12. Ensemble d'injection selon la revendication 11, caracterise en ce que l'injecteur comporte un capuchon de protection, un biseau multiple a l'extremite distale et un biseau multiple a l'extremite proximale destine a se placer sur l'embase du bouchon seeable (21) apres separation de la portion seeable ou a percuter l'element 25 percutable dans le bouchon percutable (22). 19 13. Procede de preparation d'une forme liquide a cryogeniser comportant les &apes suivantes - Introduction d'une forme liquide dans le dispositif de l'une quelconque des revendications 1 a 10 ; 5 fermeture du corps d'injection (1) par la fixation d'un bouchon cassable ; - congelation du corps d'injection (1) muni du bouchon (2). 14. Procede de preparation d'une solution a injecter comportant les &apes suivantes decongelation d'une forme liquide comprise dans un dispositif de l'une quelconque des revendications 1 A 10 ; 10 - retrait de chaque opercule de protection (13) du corps d'injection (1) ; - percussion ou section du bouchon cassable (22) ; - fixation d'un injecteur comportant une embase s'adaptant a l'embout du bouchon du dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 a 10.