Brevet FR3063886A1 — publié le 20180921

Arrière-plan de l'invention La présente invention est dans le domaine technique des prothèses implantables, notamment pour la chirurgie pariétale, en particulier pour la réfection des hernies, comprenant une pièce textile et un revêtement disposé selon tout ou partie de l'une des faces de la pièce textile, ledit revêtement étant dans une composition comprenant du miel ou un mélange de plusieurs miels. La prothèse implantable peut ainsi être placée en première intention en cure de la hernie, ou en seconde intention contre une prothèse de réfection pariétale déjà implantée lorsqu'un risque infectieux a été détecté en relation avec cette prothèse. La présente invention a également pour objet un procédé de fabrication d'une telle prothèse implantable. La survenue d'une infection est un risque pour toute intervention chirurgicale. On retrouve ainsi des bactéries pathogènes dans plus de 90% des plaies opératoires lors de la fermeture de ces dernières. Ce phénomène existe quelle que soit la technique chirurgicale et quel que soit l'environnement (le flux laminaire ne supprime pas complètement ce risque). Ces bactéries sont peu nombreuses mais peuvent proliférer. Elles trouvent dans la plaie opératoire un milieu favorable (hématome, ischémie, modification du potentiel d'oxydoréduction...) et l'intervention induit des anomalies des défenses immunitaires. La chirurgie pariétale ne saurait donc pas échapper à ce risque majeur redouté lors de l'insertion d'une prothèse. Ce risque est variable selon les séries, le site d'implantation et le type de prothèse mise en place. Le nombre de prothèses disponibles sur le marché est important, avec même pour certains matériaux considérés comme tolérants une possibilité de pose en milieu septique. De fait devant cette offre pléthorique et le risque infectieux toujours présent, l'homme du métier ne sait quelle prothèse choisir en particulier en regard du risque infectieux qu'elle peut présenter. 3063886 2 Environ 300 000 (dont environ 200 000 cures de hernie de l'aine) traitements de défects pariétaux sont réalisés chaque année en France par mise en place de matériel prothétique. Le taux d'infection des prothèses pour les cures de hernies de l'aine est estimé à 1,4% en cas 5 d'antibioprophylaxie et à 2,9% en l'absence d'antibioprophylaxie (réfs : la méta analyse de Sanchez-Manuel et al Sanchez-Manuel FI Seco-Gil 3, Antibiotic prophylaxis for hernia repair, Cochrane Database Syst Rev 2009). Pour la chirurgie des éventrations, les infections de prothèses sont 10 décrites aussi bien après chirurgie ouverte que lors d'un abord coelioscopique. Ce taux est de 6% à 10% pour la voie ouverte et de 0% à 3,6% pour la voie laparoscopique. Ces infections du matériel prothétique sont des pathologies graves pour les patients et couteuses pour le système de santé. En effet 4,5% des prothèses enlevées le sont pour 15 infection et dans ces cas, les patients doivent subir en moyenne 2 procédures opératoires pour une prothèse enlevée (i.e ablation de la prothèse infectée et ensuite intervention pour cure de hernie avec une prothèse « biologique ») La voie d'abord en chirurgie pariétale est aussi prise en compte 20 dans l'analyse du taux d'infection. Une étude de l'European Hernia Society en 2001 (Korenkov m, Paul A, Sauerland S, et al. Classification and surgical treatment of incisional hernia: Results of an experts meeting. Langenbecks Arch Surg 2001; 386: 65-73) montrait que lors du traitement de ces infections de matériel prothétique, il était plus souvent nécessaire 25 d'enlever le matériel dans 0 à 7 °A) des cas, lorsque celui-ci était mis en place lors d'un abord coelioscopique, alors qu'il était nécessaire d'enlever le matériel uniquement dans 0 à 4% lors des abords par voie ouverte. Le diagnostic d'une infection prothétique peut prendre différentes formes depuis un simple érythème cicatriciel jusqu'au sepsis grave et peuvent être classées en infections précoces et infections « tardives » en 3063886 3 raison de leur étiologie probable. Les infections précoces sont dues le plus souvent, à une infection cutanée superficielle ou une fistule digestive alors que les infections chroniques surviennent sans fistule digestive associée. Les infections prothétiques précoces doivent être distinguées des réelles 5 infections cutanées superficielles qui peuvent parfois être traitées par une antibiothérapie lorsque l'unique manifestation clinique est un aspect de cellulite. Ainsi le diagnostic Clinique d'une infection prothétique précoce est difficile, un sérome peut être confondu avec une collection en avant de la prothèse. Le diagnostic d'une infection associe des signes généraux 10 communs à toutes les techniques chirurgicales : douleur, abcès péri cicatriciels ou péri prothétiques, fièvre, hyperleucocytose, augmentation des protéines de l'inflammation et de la vitesse de sédimentation, à des signes locaux associés à la technique chirurgicale. La présence d'un écoulement purulent par un orifice de drainage après une chirurgie 15 ouverte ou par un ou plusieurs orifices de trocart après coelioscopie doit faire suspecter une infection. Certains patients peuvent présenter des infections prothétiques tardives avec suppuration persistante, cela semble survenir lorsqu'il existe formation d'un abcès sans signes de sepsis. Aussi le diagnostic certain d'une infection prothétique ne peut parfois se faire 20 qu'après culture du liquide abcédé péri prothétique ou après culture de la prothèse elle-même. Du point de vue microbiologique, 81% des infections de prothèses sont liées à Staph. Aureus dont 52% sont méthicilline-résistants et 17% de germes gram négatifs sont impliqués dans l'infection. L'infection du 25 matériel prothétique est associée à plusieurs causes associant le patient (l'obésité, un traitement corticoïde au long court, le tabac...), le type de défect pariétal (récidive,...), la technique (durée opératoire prolongée,...) et la prothèse elle-même. La prothèse idéale serait composée d'un matériel inerte, qui induirait une réponse inflammatoire minime, qui 30 favoriserait la colonisation vasculaire et fibroblastique en évitant 3063886 4 l'encapsulation du matériel et son érosion. Elle devrait de plus s'intégrer dans les tissus voisins et limiter l'infection. Les prothèses pariétales fabriquées sous forme d'un filet («mesh») ont actuellement la structure d'un textile fait de fibres mono-ou multibrins tissées, tricotées ou collées à 5 leurs intersections. Les textiles prothétiques sont caractérisés par la taille des pores qu'ils présentent. Ils sont fabriquées à partir de fibres non résorbables de polypropylène, de polyesters saturés à bas poids moléculaire (Dacron), ou de PTFE expansé. Certaines autres prothèses sont fabriquées à partir de fibres à résorption lente type Vicryl®. 10 Dès 1967, il a été montré que les sutures pariétales en milieu septique étaient de meilleures qualités avec des sutures mettant en oeuvre des fils monofilamentaires plutôt que des fils multifilamentaires ou filés de fibres. L'explication de ce constat intervient dix ans plus tard avec la mise en évidence de la propagation cinq à huit fois plus importante des 15 bactéries dans les sutures réalisées à l'aide de fils multifilamentaires ou filés de fibres. Enfin dans les années 80, il est montré que les bactéries infectant les prothèses sont protégées de la phagocytose macrophagique dans les fils de suture multifilamentaires : les micropores ne permettant pas le passage cellulaire. Cette porosité liée aux filaments constitutifs de la 20 prothèse peut aussi être liée au mode de mise en oeuvre des fils (tricotage ou tissage par exemple). Ainsi, la demanderesse a constaté que bien que formée de fils monofilamentaires, une prothèse tricotée à mailles serrées, sera résistante mécaniquement mais la colonisation cellulaire y sera plus difficile : ce qui diminuera l'intégration de la prothèse et augmentera en 25 théorie le risque infectieux. Ainsi il existerait un risque infectieux plus important avec les prothèses formées de fils multifilamentaires ou filés de fibres et dont la mise en forme serait un maillage serré. Il a également été observé, dans le traitement des éventrations, que l'utilisation de prothèses de grande taille (300 cm2 versus 200 cm2) est un facteur de 3063886 5 risque infectieux. Le traitement des prothèses infectées comprend l'ablation du matériel prothétique implanté. Il existe plusieurs classifications des types de prothèse. Selon la classification de Amid, les prothèses implantables sont classés en quatre 5 groupes basés sur la taille des pores et le type de fibre constituant la prothèse, lesquels paramètres sont importants dans la prise en compte du risque infectieux. La masse surfacique de la prothèse peut également impacter le risque infectieux. Le type I correspond aux prothèses macroporeuses comprenant des pores de diamètre supérieur à 75 microns 10 autorisant ainsi le passage des macrophages, des fibroblastes, des néovaisseaux et des fibres collagènes sans constitution d'une gaine fibre d'encapsulation et d'exclusion. Dans ce groupe se trouvent les différentes prothèses monofilamentaires à base de polypropylène (Marlex®, Prolène®, Surgipro®, Biomesh()).Le type II correspond à des prothèses 15 microporeuses avec des pores REVENDICATIONS1. Prothèse implantable (1,60), notamment pour la chirurgie pariétale, caractérisée en ce que ladite prothèse comprend une pièce textile poreuse 5 (3,62) comprenant des fils monofilamentaires et ayant au moins une première face (3a), et au moins un revêtement fonctionnel (26), continu ou discontinu, disposé selon tout ou partie de ladite première face, ledit revêtement est dans une composition comprenant un miel ou un mélange de plusieurs miels (25) représentant au moins 50% en masse de la masse 10 totale de ladite composition, et en ce que la masse surfacique de la pièce textile (3,62) sans revêtement (26) est inférieure ou égale à 150 g/m2. 2. Prothèse implantable (1,60) selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit miel ou le mélange de plusieurs miels représente au moins 15 80% en masse de la masse totale de ladite composition (25). 3. Prothèse implantable (1,60) selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que ladite composition (25) comprend au moins 0,5 pg (micro gramme) de defensin-1 pour un gramme dudit au moins un 20 miel ou dudit au moins un mélange de plusieurs miels. 4. Prothèse implantable (1,60) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ladite composition (25) comprend au plus 100 mg (milligramme) de méthylglyoxal pour un kilogramme dudit au 25 moins un miel ou dudit au moins un mélange de plusieurs miels. 5. Prothèse implantable (1,60) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce ledit revêtement (25) représente au moins 50% en masse de la masse totale de la pièce textile (3,62) revêtue dudit 30 revêtement (25). 3063 886 29 6. Prothèse implantable (1,60) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit miel ou ledit mélange de plusieurs miels est/sont choisis dans la liste comprenant : le miel monofloral de trèfle, le miel monofloral de vipérine, le miel monofloral d'acacias ou leur mélange, en particulier le miel de manuka est exclu de ladite liste. 7. Prothèse implantable (1,60) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ladite composition comprend de la gelée royale, en particulier d'Apis Mellifera. 8. Prothèse implantable (1,60) selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ladite composition (25) comprend au moins un polymère biocompatible liquide à une température supérieure ou égale à 10°C et à une température inférieure ou égale à 70°C, notamment le polycaprolactone et/ou le polymère d'acide lactique de forme D (PDLA). 9. Prothèse implantable (1,60) selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit au moins un polymère biocompatible est résorbable. 10. Prothèse implantable (1,60) selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite pièce textile (3,62) sans revêtement (26) a une masse surfacique inférieure ou égale à 80 g/m2, de préférence inférieure ou égale à 50 g/m2, encore de préférence supérieure ou égale à 30 g/m2. 11. Prothèse implantable (1,60) selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que la pièce textile est une pièce tricotée comprenant des mailles ouvertes et des mailles fermées et en ce que la proportion en nombre de mailles ouvertes par rapport au nombre total de mailles ouvertes et de mailles fermées pour une pièce textile (3,62) de 3 06 3 8 86 30 100 cm2 (10 cm * 10 cm) est supérieure ou égale à 50%, encore de préférence supérieure ou égale à 80%. 12. Procédé de fabrication d'une prothèse implantable (1,60) selon l'une 5 quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'il comprend les étapes suivantes : (i) fourniture d'une pièce textile poreuse (3,62) ayant au moins une première face (3a), et d'une composition biocompatible comprenant un miel ou un mélange de miels (25) ; 10 (ii) application de ladite composition (25) à l'état liquide, éventuellement préalablement chauffée à une température supérieure ou égale à 25°C, sur au moins ladite première face (3a) en sorte de former un revêtement fonctionnel (26), continu ou discontinu; (iii) optionnellement refroidissement de ladite pièce textile (3,62) revêtue; 15 (iv) stérilisation de ladite pièce textile (3,62) revêtue. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la pièce textile (3,62) est plane, et comprend des première (3a) et seconde (3b) faces opposées, et en ce que ladite composition (25) est appliquée sous 20 forme d'un film mince (26) selon la première face (3a) à l'aide d'une filière d'extrusion (28) comprenant au moins une fente longitudinale d'extrusion (30) de ladite composition (25), en particulier de forme rectangulaire, ayant un axe longitudinal L, ladite filière (28) se déplaçant au-dessus de la pièce textile (3) selon une direction T transversale à l'axe longitudinal L. 25 14. Procédé de fabrication selon l'une quelconque des revendications 12 et 13, caractérisé en ce que le miel ou le mélange de plusieurs miels a subit une étape de filtration pour ôter les impuretés solides et une étape de stérilisation avant l'étape (ii), notamment par exposition à des rayons 30 gamma.