Brevet FR3074419A1 — publié le 20190607

DOMAINE DE L'INVENTION L'invention a trait d'une maniere generale a la conservation d'une dose predeterminee de substance a base liquide, et plus particulierement aux paillettes pour effectuer une telle conservation. ARRIERE-PLAN TECHNOLOGIQUE On sait qu'une telle paillette comporte un tube et un bouchon dispose dans le tube. Le bouchon est habituellement du type tripartite decrit a l'origine dans le brevet frangais 995.878, correspondant au brevet britannique 669,265, c'est-a-dire forme par deux tampons en substance fibreuse enserrant une poudre se transformant au contact d'un liquide en une pate ou gel impermeable adh6rant a la paroi du tube pour que le bouchon soit 6tanche aux liquides. Des bouchons semblables mais perfectionnes sont decrits par les demandes de brevet frangais 2 824 255 et 2 824 256, correspondant aux demandes de brevet americains 2002/0183653 et 2002/0188222. Des bouchons d'un autre type sont egalement connus, par exemple un bouchon comportant ou associe a un insert decrit par la demande de brevet frangais 2 771 284 correspondant au brevet americain 6,300,125, par la demande de brevet frangais 2 771 285 correspondant a la demande de brevet americain 2001/0014376, par la demande de brevet frangais 2 784 572 correspondant au brevet americain 6,416,611 et par la demande de brevet frangais 2 932 064 ; ou encore un bouchon fait d'un cylindre monobloc de matiere microporeuse hydrophobe decrit par la demande de brevet europeen 0 873 726 ; ou enfin un bouchon fait d'un cylindre monobloc de matiere microporeuse auto-scellante frittee decrit par la demande PCT WO 2010/070533. A l'etat initial, le bouchon est dispose au voisinage de l'une des extromites du tube et it est provu qu'a l'etat rempli, la dose de substance liquide qui dolt etre conservoe dans la paillette soit disposoe entre le bouchon et l'autre extr6mit6 du tube (extr6mit6 la plus eloignee du bouchon). Pour remplir la paillette, l'extromito la plus proche du bouchon est mise en communication avec une source de vide tandis que l'extromito la plus eloignee du bouchon est mise en communication avec un recipient contenant la substance a introduire dans la paillette. Lair initialement contenu entre le bouchon et l'extromito du tube la 2 plus eloignee du bouchon est aspire au travers du bouchon tandis que la substance progresse dans le tube jusqu'a ce qu'elle rencontre le bouchon. Le cas echeant, apres remplissage, la paillette est soudee au voisinage de l'une ou de ses deux extern itos et est stockee au froid. La paillette 5 et notamment la matiere du tube sont prevus pour que ce stockage au froid puisse s'effectuer en plongeant la paillette dans un agent cryogenique liquide tel que de l'azote liquide. Pour vider la paillette, le cas echeant apres decoupage des portions d'extromito soudoes et decongelation, on fait ponetrer dans le tube par 10 ('extremite la plus proche du bouchon une tige qui vient porter contre le bouchon. Avec cette tige, on fait coulisser le bouchon a la fagon d'un piston vers ('extremite la plus eloignee du bouchon, ce qui provoque ('expulsion de la dose de substance qui avait ete introduite dans la paillette. Lorsque la paillette est utilisee pour conserver de la semence animale diluee, en particulier de la 15 semence bovine, le vidage de la paillette est mis en oeuvre pour operer une insemination artificielle. On a déjà propose (voir la demande de brevet frangais 3 036 954 a laquelle correspond le demande internationale WO 2016/193630) une paillette semblable mais dont le bouchon : 20 - est fixe vis-a-vis du tube ; - comporte un embout de raccordement male s'etendant entre une premiere extremite tournee vers la premiere extremite du tube et une seconde extremite tournee vers la seconde extremite du tube, presentant une surface externe tronconique normalisee augmentant de diametre de la premiere 25 extremite de l'embout vers la seconde extremite de l'embout, configure pour qu'une aiguille de seringue ayant un embout de raccordement femelle a surface interne tronconique normalisee puisse etre raccordee au bouchon par engagement de l'embout de raccordement femelle de l'aiguille sur l'embout de raccordement male du bouchon avec la surface tronconique interne de l'embout 30 femelle au contact de la surface tronconique externe de ('embout male ; et - comporte un conduit interne s'etendant entre la premiere extremite de l'em bout et la seconde extremite du bouchon. 3 Le conduit interne de ('aiguille de seringue peut ainsi etre mis en communication, par l'intermediaire du conduit interne du bouchon, avec l'espace interne au tube situe entre la seconde extremite du bouchon et la seconde extremite du tube. 5 Cet espace interne au tube est prevu, comme dans les paillettes conventionnelles, pour recevoir la dose predeterminee de substance a base liquide. Si I'on raccorde une aiguille de seringue (par exemple une aiguille d'injection) sur I'embout du bouchon et que I'on entraine la dose de substance 10 contenue dans la paillette vers le bouchon, la substance passera au travers du conduit interne du bouchon puis du conduit interne de ('aiguille et pourra etre expulsoe a ('extremite distale de ('aiguille, c'est-a-dire ('extremite pointue situoe du cote oppose a I'embout femelle de ('aiguille. Une telle paillette peut ainsi jouer non seulement le role d'un element 15 de conditionnement de la dose de substance permettant sa conservation, y compris aux temperatures cryogeniques (role classique pour une paillette), mais aussi le role d'un corps de seringue auquel peut etre directement raccordee une aiguille de seringue et dont le contenu peut etre ejecte au travers de ('extremite distale de cette aiguille. 20 OBJET DE L'INVENTION L'invention vise a fournir une paillette semblable mais encore plus simple et commode pour l'utilisateur. L'invention propose a cet effet une paillette pour la conservation cryogenique d'une dose prodeterminee de substance a base liquide, 25 comportant un tube s'etendant entre une premiere extremite et une seconde extremite, et un bouchon dispose dans ledit tube au voisinage de sa premiere extremite et s'etendant entre une premiere extremite tournoe vers la premiere extremite dudit tube et une seconde extremite tournee vers la seconde extremite dudit tube, ledit bouchon etant fixe par rapport audit tube et etant 30 traverse de sa premiere extremite a sa seconde extremite par un passage ; caracterisee en ce qu'elle comporte en outre une aiguille de vidage comportant une premiere portion saillant de la premiere extremite dudit bouchon vers la 4 premiere extremite dudit tube et s'etendant jusqu'a une extremite distale situee dans ledit tube, et comportant une deuxieme portion situee dans ledit passage du bouchon, ladite aiguille de vidage etant fixee de maniere permanente audit bouchon par sa deuxieme portion, ladite aiguille de vidage et ledit bouchon 5 formant un insert entierement dispose dans ledit tube et presentant un conduit interne reliant fluidiquement les espaces internes au tube situes de part et d'autre dudit insert, ledit conduit interne etant forme au moins partiellement par l'espace interne a l'aiguille de vidage, qui est creuse. Ainsi, contrairement a la paillette anterieure susmentionnoe, it n'est 10 point besoin de disposer d'une aiguille de seringue et de raccorder cette aiguille de seringue sur l'embout du bouchon, l'aiguille de vidage etant déjà presente dans la paillette. Cela est particulierement simple et commode pour l'utilisateur tout en preservant sa securite lors des manipulations de la paillette, notamment lors de 15 son remplissage ou de sa mise ou place et de son retrait dans un bain d'agent cryogenique, etant donne que les contacts avec l'aiguille sont empechos par le tube, l'aiguille etant entierement a l'interieur de celui-ci, y compris son extremite distale. L'invention est basoe sur ('observation qu'il est en fait possible de 20 conserver dans un bain d'agent cryogenique conventionnel une paillette contenant une aiguille de vidage, malgre la contrainte thermique, la contrainte de longueur prodeterminee de la paillette (de l'ordre de 130 mm) imposoe par les bains d'agent cryogenique conventionnels et la contrainte de contenance du volume predetermine de la dose de substance a conserver (par exemple 2 ml). 25 II s'avere en effet possible de solectionner la matiere de l'aiguille pour qu'elle soit compatible avec les temperatures cryogeniques (par exemple de l'acier inoxydable AISI 304L) et de compenser la perte de longueur utile de la paillette due a la presence de l'aiguille par une augmentation de diametre du tube, qui peut finalement etre moderee (pour avoir un merle volume cylindrique 30 avec des diametres et longueurs differents, le rapport des diametres est la racine carroe de ('inverse du rapport des longueurs, par exemple si on divise la longueur par 4 it faut un diametre multiplie par 2). 5 Selon des caracteristiques avantageuses, ladite deuxieme portion de l'aiguille de vidage s'etend entre la premiere extremite du bouchon et une extremite proximale situee dans le bouchon, ledit conduit interne etant forme par ledit passage entre ('extremite proximale de l'aiguille de vidage et la 5 seconde extremite du bouchon. Ainsi, la deuxieme portion de l'aiguille est plus courte que le bouchon, et l'aiguille ne forme donc que partiellement le conduit interne de ('insert. La partie du conduit interne formee par le passage menage dans le bouchon peut ainsi presenter des dimensions indopendantes de l'aiguille. 10 Selon des caracteristiques avantageuses, dans un etat initial de la paillette, au elle est prete a etre remplie, la premiere extremite dudit tube est soudee, la seconde extremite dudit tube est ouverte, et l'espace entre la seconde extremite dudit bouchon et la seconde extremite dudit tube est vide. La fermeture par soudure de la premiere extremite du tube de la 15 paillette offre a l'utilisateur tout a la fois une excellente socurito et une excellente commodito d'emploi puisque l'utilisateur n'a plus qu'a remplir la paillette et, le cas echeant, a fermer par soudure la deuxieme extremite de la paillette. Selon des caracteristiques avantageuses, dans l'etat initial de la 20 paillette, ledit conduit interne dudit insert est ouvert et l'espace entre la premiere extremite dudit bouchon et la premiere extremite dudit tube ne contient que ladite aiguille de vidage. Du fait de la fermeture par soudure de la premiere extremite du tube et du contact etanche aux gaz et aux liquides entre le tube et le bouchon, 25 l'espace interne au tube situe entre la premiere extremite du tube et la premiere extremite du bouchon est ferme avec comme seule issue le conduit interne de ('insert, qui est ouvert. II se trouve en fait que lorsqu'on remplit la paillette, par exemple grace a une aiguille qui est introduite dans le tube par sa seconde extremite 30 jusqu'a ce que le bout de l'aiguille soit proche du bouchon avec la substance qui est ensuite injectee dans le tube en merle temps que l'aiguille recule, la substance ne ponetre pas, ou extremement peu, a l'interieur du conduit interne 6 de l'insert et que cela peut rester le cas, y compris si la paillette remplie est placee debout avec la premiere extremite en bas, les forces capillaires dans le conduit de l'insert et/ou la compression de l'air emprisonne dans l'espace interne au tube situe entre la premiere extremite du tube et la premiere 5 extremite du bouchon, s'opposant a la progression de la substance dans le conduit de l'insert. II n'est donc pas utile de fermer le conduit de l'insert pour eviter que la substance traverse l'insert et vienne dans l'espace interne au tube situe entre la premiere extremite du tube et la premiere extremite du bouchon. 10 Cela simplifie ('utilisation de la paillette puisque l'utilisateur n'a aucune manoeuvre d'ouverture du conduit de l'insert a effectuer lorsqu'il doit vider la paillette. Selon des caracteristiques avantageuses, dans un etat rempli de la paillette, la premiere extremite dudit tube est soudee, la seconde extremite 15 dudit tube est soudee, et l'espace entre la seconde extremite dudit bouchon et la seconde extremite dudit tube contient ladite dose predeterminee de substance a base liquide. La fermeture par soudure des deux extremites de la paillette off re une s6curit6 particulierement elevee pour la conservation cryogenique de la 20 substance, notamment face aux contaminations croisees. En outre, cela offre la possibilite, particulierement simple et commode, de vider la paillette a la fawn d'une ampoule, d'abord en ouvrant le tube au voisinage de la premiere extremite (par exemple par &coupe du tube autour du bouchon) puis au voisinage de la seconde extremite (par exemple par 25 perforation du tube pour le mettre a ('atmosphere), avec la substance qui reste dans le tube tant que le tube n'a pas ete ouvert au voisinage de sa seconde extremite. Selon des caracteristiques avantageuses, pour les raisons indiquees ci-dessus, dans l'etat rempli de la paillette, ledit conduit interne dudit insert est 30 ouvert et l'espace entre la premiere extremite dudit bouchon et la premiere extremite dudit tube ne contient que ladite aiguille de vidage. Selon d'autres caracteristiques avantageuses : 7 - ledit bouchon comporte sur sa surface externe une gorge annulaire, et comporte de ladite gorge annulaire a ladite premiere extremite un appendice dont la surface externe est a l'ocart de la surface interne dudit tube ; et/ou 5 - ledit bouchon comporte sur sa surface externe une portion cylindrique en contact serre avec la surface interne dudit tube. L'invention vise ogalement, sous un autre aspect, un ensemble comportant une paillette telle qu'exposoe ci-dessus et un dispositif de mise a ('atmosphere de ladite paillette comportant un organe de positionnement de 10 ladite paillette configure pour recevoir ladite paillette dans une position predeterminee, et un organe d'ouverture de ladite paillette configure pour pratiquer une ouverture dans le tube de ladite paillette lorsque ladite paillette est regue dans ledit organe de positionnement dans ladite position predeterminee. 15 Grace a ce dispositif de mise a ('atmosphere, l'utilisateur peut tres commodoment utiliser la paillette selon ('invention, en particulier a la fagon d'une ampoule comme indique ci-dessus, de fagon particulierement fiable puisque la paillette est ouverte au voisinage de la seconde extremite du tube exactement a l'endroit provu. 20 Selon des caracteristiques avantageuses - ledit organe de positionnement comporte une gouttiere configuree pour recevoir ladite paillette selon une orientation predeterminee que ladite paillette prosente lorsqu'elle est dans ladite position predeterminee, et une paroi de butee situee dans le prolongement de ladite gouttiere et 25 configuree pour limiter l'enfoncement de ladite paillette dans ladite gouttiere lorsque ladite paillette est enfoncee dans ladite gouttiere et atteint ladite position predeterminee ; - ledit organe d'ouverture comporte une aiguille de ventilation pourvue d'un canal interne et configuree pour transpercer le tube de ladite 30 paillette de sorte a pratiquer ladite ouverture ; et ledit organe d'ouverture comporte en outre un filtre a air situe en entrée dudit canal interne ; et/ou 8 - ledit dispositif de mise a ('atmosphere comporte une pince pourvue d'une premiere machoire et d'une deuxieme machoire, ladite pince presentant une configuration ouverte dans laquelle lesdites machoires sont a l'ocart l'une de l'autre et ladite paillette peut etre disposoe entre lesdites 5 machoires, et une configuration fermee dans laquelle lesdites machoires sont a proximito l'une de l'autre et sont configurees pour maintenir ladite paillette revue dans ledit organe de positionnement dans ladite position predeterminee, ledit organe de positionnement etant situe sur ladite premiere machoire et ledit organe d'ouverture etant situe sur ladite deuxieme machoire, et ladite pince est 10 configuree de sorte que ledit organe d'ouverture pratique ladite ouverture dans le tube de ladite paillette lorsque lesdites machoires sont rapprochoes l'une de l'autre pour faire passer ladite pince de sa configuration ouverte a sa configuration fermee. L'invention vise ogalement, sous un autre aspect, un procede pour 15 vider une paillette telle qu'exposee ci-dessus, comportant les stapes de : - selectionner une dite paillette au la seconde extremite dudit tube est soudoe, et l'espace entre la seconde extremite dudit bouchon et la seconde extremite dudit tube contient ladite dose predeterminee de substance a base liquide ; 20 - etablir une communication fluidique entre ladite aiguille de vidage et un recipient dans lequel doit etre transfers ladite dose predeterminee de substance a base liquide, avec ladite paillette qui est disposee de sorte que ('extremite distale de ladite aiguille de vidage est tournee vers le bas en etant au moins partiellement au-dessus dudit recipient et que la seconde extremite 25 dudit tube est tournee vers le haut ; - pratiquer une ouverture dans le tube de ladite paillette pour mettre a ('atmosphere ladite dose predeterminee de substance a base liquide, et laisser ladite substance a base liquide s'ecouler de maniere gravitaire au travers du conduit interne dudit insert. 30 Le vidage s'effectue ainsi sans avoir d'action d'entrainement de la substance a effectuer par l'utilisateur, ce qui est particulierement simple et commode. 9 Au surplus, cela offre l'avantage de minimiser le stress subi par la substance qui a ete conservee dans la paillette, ce qui est particulierement avantageux lorsqu'il s'agit de substance biologique, par exemple du vaccin concentre. 5 Selon des caracteristiques avantageuses : - le procede comporte l'etape de selectionner ladite paillette avec une bulle d'air emprisonnee entre la dose de substance a base liquide et la seconde extremite dudit tube et l'etape de pratiquer ladite ouverture au niveau de ladite bulle d'air ; et/ou 10 - le procede comporte l'etape de, avant de pratiquer ladite ouverture, enfoncer ladite aiguille de vidage dans un septum dudit recipient. BREVE DESCRIPTION DES DESSINS L'expose de l'invention sera maintenant poursuivi par la description detainee d'exemples de realisation, donnee ci-apres a titre illustratif et non 15 limitatif, en reference aux dessins annexes. Sur ceux-ci : - la figure 1 est une vue en elevation d'une paillette selon l'invention, dans un etat initial au elle est vide et prete a etre remplie ; - la figure 2 en est la vue en coupe reperee par II-II sur la figure 1 ; - la figure 3 est une vue similaire a la figure 2, mais montrant la 20 paillette a l'etat rempli ; - la figure 4 est une vue en elevation de l'insert que comporte cette paillette ; - la figure 5 montre l'insert tel que vu depuis le cote que l'on voit en bas sur la figure 4 ; 25 - la figure 6 en est la vue en coupe reperee par VI-VI sur la figure 4; - la figure 7 est une vue similaire a la figure 3, mais pour une variante de la paillette et dans un etat au elle est prete a etre piquee sur un recipient ou la dose prodeterminee de substance a base liquide qu'elle contient 30 doit etre transferee ; - la figure 8 est la vue en elevation reperee par VIII sur la figure 7 ; 10 - la figure 9 est une vue schematique en coupe montrant la paillette de la figure 8 cooperant avec un dispositif de mise a ('atmosphere et piquee sur une poche de dilution dans laquelle doit etre transferee la dose prodeterminee de substance a base liquide qu'elle contient ; 5 - la figure 10 est une vue montrant de fagon similaire a la figure 9 le dispositif de mise a ('atmosphere et la paillette, mais dans une configuration de mise en place de la paillette dans le dispositif ; - la figure 11 est une vue semblable a la figure 10 mais en elevation ; et 10 - la figure 12 montre le dispositif tel que vu depuis le cote qu'on voit en haut sur la figure 11. DESCRIPTION DETAILLEE D'EXEMPLES DE REALISATION La paillette 10 illustree sur les figures 1 et 2 comporte un tube 11 et un insert 12 entierement dispose dans le tube 11. 15 Le tube 11 est en matiere plastique extrudee de sorte qu'il est d'une seule piece et presente une section constante, ici circulaire. Ici, le diametre interne du tube est de l'ordre de 5,50 mm et la longueur du tube 11 est de l'ordre de 130 mm. Le tube 11 s'etend entre une premiere extremite 16 (que l'on voit en 20 bas sur les figures 1 et 2) et une seconde extremite 17 (que l'on voit en haut sur les figures 1 et 2). La matiere du tube 11 est ici du Surlyn®, qui a de bonnes proprietes de soudabilite et une excellente compatibilite avec les temperatures cryogeniques. Pour plus de details, on pourra se referer a la demande de 25 brevet frangais 2 651 793 a laquelle correspond le brevet americain 5,190,880. En variante, la matiere du tube est dans une autre matiere plastique thermosoudable et resistante aux temperatures cryogeniques, par exemple du PVC, du PETG, du PCTG, du TPE ou du PP. L'insert 12 s'etend entre une premiere extremite 19 tournee vers la 30 premiere extremite 16 du tube 11 et une seconde extremite 18 tournee vers la seconde extremite 17 du tube 11. 11 L'insert 12 comporte un bouchon 13 et une aiguille de vidage 14 fixee de maniere permanente au bouchon 13. Le bouchon 13 est en une matiere qui a les memes proprietes d'impermeabilito aux gaz et aux liquides sans et avec contact prealable du 5 bouchon avec un liquide, notamment aqueux. En particulier, contrairement aux bouchons conventionnels de paillette, le bouchon 13 ne comporte pas d'agent de scellement en poudre a l'etat sec se transformant en pate ou gel une fois humecto. La matiere du bouchon 13 est ici un polyester, plus precisement du 10 poly(terephtalate de butylene) ou PBT. En variante, le bouchon 13 est dans une autre matiere thermoplastique relativement rigide, par exemple un polymere styronique, plus precisement de l'acrylonitrile butadiene styrene (ABS). Ici, la matiere du bouchon 13 a une densite telle que le poids du bouchon 13 est suffisant pour que la paillette 10, lorsqu'elle est a l'etat rempli 15 montre sur la figure 3, ne puisse pas flotter en surface lorsqu'elle est plongoe dans un agent cryogenique a l'etat liquide tel que l'azote. L'aiguille 14 est du type aiguille de seringue hypodermique, mais formee uniquement par une tige creuse. L'aiguille 14 s'etend entre une extremite distale 19, tournee vers la 20 premiere extremite 16 du tube 11, et une extremite proximale 61 tournee vers la seconde extremite 17 du tube 11. L' extremite distale 19 est biseautee afin d'être pointue. L'aiguille 14 prosente un espace interne formant un canal interne 40 debouchant au travers de ('extremite distale 19 et au travers de ('extremite 25 proximale 61. Autrement dit, le canal interne 40 s'etend depuis ('extremite proximale 61 de l'aiguille 14 jusqu'a ('extremite distale 19 biseautoe de l'aiguille 14. La tige creuse a ici un diametre externe connu comme gauge 18 ou 30 gauge 20. La tige creuse est ici realisee en une matiere metallique, et plus precisement en acier inoxydable. 12 Ici, afin que la matiere de I'aiguille soit compatible avec les temperatures cryogeniques, it s'agit d'acier inoxydable AISI 304L. On sait qu'un tel acier inoxydable est austenitique et que les aciers austenitiques presentent generalement une bonne resistance au froid, et qu'en particulier, contrairement 5 a d'autres aciers, ils ne deviennent pas fragiles aux basses temperatures. L'insert 12 est ici fabrique par surmoulage du bouchon 13 sur une portion de l'aiguille 14. Autrement dit l'aiguille 14 est partiellement surmouloe par le bouchon 13. Le bouchon 13 est dispose dans le tube 11 au voisinage de sa 10 premiere extremite 16. Le bouchon 13 s'etend entre une premiere extremite 60 dont saille l'aiguille 14 et la seconde extremite 18, qui est donc a la fois la seconde extremite de ('insert 12 et la seconde extremite du bouchon 13. Le bouchon 13 presente un passage 35 qui le traverse de sa premiere extremite 60 a sa seconde extremite 18. 15 L'aiguille 14 comporte une premiere portion 31 qui saille du bouchon 13, et une deuxieme portion 32 qui est situee dans le passage 35 du bouchon 13. L'aiguille 14 est fixoe de maniere permanente au bouchon 13 par sa deuxieme portion 32, ici du fait que la matiere du bouchon 13 est surmoulee sur 20 l'aiguille 14. La premiere portion 31 saille de la premiere extremite 60 du bouchon 13 vers la premiere extremite 16 du tube 11 et s'etend jusqu'a ('extremite distale 19, qui est donc a la fois la premiere extremite de I'aiguille 14 et la premiere extremite de ('insert 12. 25 La deuxieme portion 32 s'etend depuis la premiere extremite 60 du bouchon 13 jusqu'a ('extremite proximale 61. L'extromito 61 de I'aiguille 14 est ici situee dans le bouchon 13, et plus precisement dans son passage 35. Le canal interne 40 de I'aiguille 14 debouche ainsi a ('extremite 30 proximale 61 de I'aiguille 14, dans la portion du passage 35 situee entre ('extremite proximale 61 et la seconde extremite 18, laquelle portion du passage 35 forme un conduit interne 20 du bouchon 13. 13 Ainsi, l'aiguille 14 est en communication fluidique avec le conduit interne 20 du bouchon 13. Le diametre du canal interne 40 est ici de l'ordre de 0,84 mm. D'une fawn generale le bouchon 13 a une configuration 5 axisymetrique et it est dispos6 coaxialement au tube 11. Le bouchon 13 est directement assujetti au tube 11. L'aiguille 14 est assujettie au tube 11 uniquement par l'intermediaire du bouchon 13. Ainsi, le tube 11 laisse libre Ia surface externe de l'aiguille 14. 10 Ainsi qu'explique plus en details ulterieurement, l'aiguille 14 est configuree pour etre enfoncee dans le septum 49 d'un recipient, tel qu'une poche de dilution 50, contenant un liquide de dilution (par exemple de l'eau pour injection) pour solution de vaccin concentree (figure 9). En outre, si besoin, la portion du tube 11 entourant l'aiguille 14 peut 15 etre decoupee et enlevee, comme montre sur les figures 7 et 8. Avant l'etat initial de Ia paillette 10 illustre sur les figures 1 et 2, ni la premiere extremite 16 ni la seconde extremite 17 du tube 11 ne sont soudees, et ('extremite distale 19 de l'aiguille 14 est situee dans le tube 11 a une certaine distance de la premiere extremite 16 du tube 11. 20 Cette distance a oto prodeterminee afin qu'elle soit suffisamment grande pour qu'il soit possible de souder le tube 11 au voisinage de ('extremite 16. Une fois la premiere extremite 16 du tube 11 soudee, la paillette 10 se trouve a l'etat initial illustre sur les figures 1 et 2, au elle est prete a etre 25 remplie avec une dose de substance a base liquide qui dolt etre conservee dans la paillette 10. En pratique, la paillette 10 est fournie a l'utilisateur a l'etat initial. La substance a base liquide est ici une solution de vaccin concentr6e. 30 A l'etat rempli de la paillette 10 (figure 3), la dose de substance 21 a base liquide est disposoe entre le bouchon 13 et ('extremite 17 du tube 11 la plus eloignée du bouchon 13. 14 La paillette 10 illustree sur les figures 1 a 3 a ici une capacite utile d'environ 2 ml. La mise en oeuvre de ('operation de remplissage sera expliquee ulterieurement. 5 Apres remplissage, le tube 11 de la paillette 10 est soude au voisinage de sa seconde extremite 17 (figure 3) et est stockee au froid. La paillette 10 est par exemple plongoe dans un bain d'un agent cryogenique a l'etat liquide, tel que l'azote liquide, pour congeler la substance 21. Dans le bain, la paillette 10 est disposee dans une position debout, la pointe de l'aiguille 10 14 tournee vers le haut. La mise en oeuvre du vidage de la paillette 10, le cas echeant apres decongelation et decoupage d'une ou des deux portions d'extremito soudoes, sera expliquee ulterieurement. Bien entendu, si le tube 11 a ete soude a une extremite et que la 15 portion soudee a ensuite ete decoupee et enlevee, le tube 11 a alors une nouvelle extremite en retrait par rapport a ('extremite initiale. De meme, si le tube 11 a ete decoupe pour enlever une portion d'extromito initialement situoe autour de l'aiguille 14, le tube 11 a alors une nouvelle extremite en retrait par rapport a ('extremite initiale. Pour simplifier, dans la suite on emploiera 20 egalement la r6f6rence numerique 16 pour la nouvelle extremite du tube 11 ainsi en retrait par rapport a ('extremite initiale. Lors de la fabrication de la paillette 10, l'insert 12 est mis en place dans le tube 11 par simple insertion au travers de la premiere extremite 16 du tube 11 et coulissement force vers la seconde extremite 17 du tube 11 jusqu'a 25 atteindre ('emplacement provu pour l'insert 12 dans le tube 11. Le fait que le bouchon 13 ne peut coulisser dans le tube 11 que si un effort important est exerce (caractere force de ce coulissement) permet de fournir une tenue en place du bouchon 13 dans le tube 11 suffisante pour reprendre les efforts exerces lors de l'enfoncement de l'aiguille 14 dans le 30 septum 49 de la poche de dilution 50 (figure 9). On decrit ci-apres plus en details l'insert 12, a l'appui des figures 4 a 6. 15 Le bouchon 13 a ici une longueur de I'ordre de 20 mm. Le conduit interne 20 presente une premiere portion 33 cylindrique qui s'etend depuis Ia seconde extremite 18 du bouchon 13, et une deuxieme portion 34 tronconique qui s'etend en diminuant de diametre depuis Ia premiere 5 portion 33 jusqu'a ('extremite 61 de I'aiguille 14. La portion 33 du conduit interne 20 debouche au travers de ('extremite 18 du bouchon 13. La portion 33 du conduit interne 20 a ici une longueur de I'ordre de 8,80 mm, et un diametre de I'ordre de 3,4 mm. Le bouchon 13 presente une surface externe laterale 28 s'etendant 10 depuis Ia premiere extremite 60 jusqu'a la seconde extremite 18 du bouchon 13. La matiere dans laquelle est faite le bouchon 13 est relativement rigide et en tout cas davantage que la paroi du tube 11 qui est relativement mince. 15 La surface externe laterale 28 a une premiere portion 27, cylindrique. Le bouchon 13 presente un renfoncement 22 en retrait par rapport a la premiere portion 27 de la surface externe 28. Lors de la fabrication du bouchon 13, le point d'injection de la matiere est situe dans le renfoncement 22, afin d'eviter qu'il existe de la matiere 20 en saillie de la portion 27. Pour immobiliser le bouchon 13, et plus generalement ('insert 12 par rapport au tube 11, la portion 27 est en contact serre avec la surface interne du tube 11 de la paillette 10. Pour obtenir ce contact serre, le diametre general de la surface 25 externe 28 dans la premiere portion 27 (diametre de la surface 28 en dehors du renfoncement 22) est superieur au diametre interne du tube 11, ici de I'ordre de 0,1 mm. La surface externe laterale 28 a en outre une deuxieme portion 29 tronconique formant un appendice s'etendant depuis la premiere extremite 60 30 du bouchon 13 en augmentant de diametre vers la seconde extremite 18 du bouchon 13. 16 On notera ici que la portion cylindrique 27 de la surface 28 et la surface interne du tube 11 ont un etat de surface tel que leur zone de contact est etanche aux gaz et aux liquides. Le bouchon 13 presente en outre une gorge annulaire 30, menagee 5 sur la surface externe 28 a proximite de la premiere extremite 60. Plus precisement, la gorge annulaire 30 est menagee entre la premiere extremite 60 et la premiere portion 27 cylindrique, et encore plus precisement entre la deuxieme portion 29 tronconique et la premiere portion cylindrique 27. 10 La gorge annulaire 30 presente une surface de fond incurvee concave. La gorge annulaire 30 est utile pour guider le decoupage du tube 11, par exemple avec une paire de ciseaux a lames courbees. Pour plus de details, on pourra se referer a la demande de brevet 15 frangais 3 036 954 susmentionnee. Le bouchon 13 presente encore, a ('extremite 18, un bord chanfreine formant une surface de guidage 23 inclinoe vers l'interieur et vers ('extremite 18 du bouchon 13. La surface de guidage 23 permet de faciliter ('insertion de ('insert 12 20 au travers de la premiere extremite 16 du tube 11 lors de la fabrication de la paillette 10. On va maintenant decrire plus en details I'aiguille 14. La partie de I'aiguille 14 saillant du bouchon 13 a ici une longueur de I'ordre de 10 mm. La partie de I'aiguille 14 surmouloe par le bouchon 13 a ici 25 une longueur de I'ordre de 10 mm. On notera ici que le conduit interne 20 du bouchon 13 et le canal interne 40 de I'aiguille 14 forment ensemble un conduit interne 24 de ('insert 12, lequel conduit interne 24 s'etend entre Ia premiere extremite 19 de ('insert 12 (extremite distale 19 de I'aiguille 14) et Ia seconde extremite 18 de ('insert 12 30 (seconde extremite 18 du bouchon 13). Plus precisement, le canal interne 40 de I'aiguille 14 forme la portion du conduit interne 24 qui s'etend entre la premiere extremite 19 de ('insert 12 et 17 ('extremite proximale 61 de I'aiguille 14, tandis que le conduit interne 20 du bouchon 13 forme la portion du conduit interne 24 qui s'etend entre ('extremite proximale 61 de I'aiguille 14 et la seconde extremite 18 du bouchon 13. Le conduit interne 24 traverse ainsi I'aiguille 14 et le bouchon 13 en 5 debouchant dans I'espace interne au tube 11 prevu pour etre rempli par la substance 21. D'une maniere generale, le conduit interne 24 relie fluidiquement (c'est-a-dire etablit une communication fluidique entre) les espaces internes au tube 11 situos de part et d'autre de ('insert 12. 10 On notera que dans l'etat initial de Ia paillette 10, au elle est prete a etre remplie, le conduit interne 24 est ouvert. Autrement dit le conduit interne 24 otablit une communication fluidique entre I'espace interne au tube 11 situe entre la premiere extremite 60 du bouchon 13 et la premiere extremite 16 du tube 11 (espace dans lequel se trouve Ia portion saillante de I'aiguille 14) et I'espace 15 interne au tube 11 situe entre la seconde extremite 18 du bouchon 13 et la seconde extremite 17 du tube 11 (espace prevu pour etre rempli par la substance 21). Afin de pouvoir acceder a I'aiguille 14, par exemple pour I'enfoncer dans le septum 49 de la poche de dilution 50, le tube 11 est decoupe au 20 voisinage de sa premiere extremite 16, puis Ia portion d'extrernito du tube 11 qui comporte la premiere extremite 16 est enlevee. On notera que pour enfoncer I'aiguille 14 dans le septum 49, I'utilisateur peut se saisir de la paillette 10 par la portion du tube 11 qui est au contact de la premiere portion 27 de la surface externe 28, puisque la premiere 25 portion 27 est en majeure partie lisse, les deformations du tube 11 sont limitees Iorsqu'on exerce une pression sur ce dernier au niveau de la premiere portion 27, en particulier Iorsqu'on enfonce I'aiguille 14 dans le septum 49. Ceci est favorable a la preservation d'un contact otanche entre le tube 11 et la premiere portion 27. 30 Les figures 7 a 10 illustrent une variante de la paillette 10, similaire a celle decrite ci-dessus (ayant en particulier la merle capacite utile de 2 ml) sauf que le tube 11 et ('insert 12 sont dimensionnes differemment. 18 Dans cette variante, le bouchon 13 a une longueur de I'ordre de 30 mm ; la premiere portion 33 du conduit interne 20 a une longueur de I'ordre de 18,80 mm ; la partie de l'aiguille 14 saillant du bouchon 13 a une longueur de I'ordre de 20 mm ; et le tube 11 a un diametre interne de I'ordre de 6,30 mm. 5 La longueur du tube 11, Ia longueur de Ia partie de l'aiguille 14 surmoulee par le bouchon 13, le diametre de la premiere portion 33 du conduit interne 20 et le diametre du canal interne 40 de l'aiguille 14 sont inchangos. On va maintenant docrire ('utilisation de Ia paillette 10 a l'appui des figures 1 a 9. 10 La paillette 10 illustroe sur les figures 1 et 2 est a l'etat initial, avant utilisation, l'espace entre la seconde extremite 18 du bouchon 13 et la seconde extremite 17 du tube 11 otant vide (cet espace ne contient que de ('air), le tube 11 etant soude a sa premiere extremite 16 et ouvert a sa seconde extremite 17. Le remplissage de la paillette 10 s'effectue a l'aide d'une aiguille de 15 remplissage (non illustree), reliee a un reservoir (non illustre) de substance 21, que l'on insere dans le tube 11 par ('extremite 17 du tube 11 jusqu'a ce que son extremite vienne a proximite du bouchon 13. Lors de ('injection de la substance 21, l'aiguille de remplissage est progressivement retractee. 20 On notera qu'ici, du fait de la soudure de la premiere extremite 16 du tube 11 et du caractere etroit du canal interne 40 de l'aiguille 14, la substance 21 penetre dans le conduit interne 20 du bouchon 13 mais ne penetre pas, ou extremement peu, a l'interieur du canal interne 40 de l'aiguille 14, et ce bien que le canal interne 40 debouche dans l'espace interne du tube 11 a ('extremite 25 distale 19 de l'aiguille 14. Autrement dit, la paillette 10 est configuree de sorte que la dose de substance 21 a base liquide ne s'ecoule pas au travers du conduit interne 24 lorsque la premiere extremite 16 du tube 11 est soudee et la seconde extremite 17 du tube 11 est ouverte. 30 Du fait de la fermeture par soudure de la premiere extremite 16 du tube 11 et du contact etanche aux gaz et aux liquides entre le tube 11 et le bouchon 13, l'espace interne au tube 11 situe entre la premiere extremite 16 du 19 tube 11 et la premiere extremite 60 du bouchon 13 est ferme avec comme seule issue le conduit interne 24 de l'insert, qui est ouvert. Lorsqu'on remplit la paillette 10, les forces capillaires dans le conduit 24 et/ou la compression de l'air emprisonne dans l'espace interne au tube 11 5 situe entre la premiere extremite 16 du tube 11 et la premiere extremite 60 du bouchon 13 s'opposent a la progression de la substance dans le conduit de l'insert. II n'est donc pas utile de fermer le conduit 24 pour eviter que la substance 21 traverse l'insert 12 et vienne dans l'espace interne au tube situe 10 entre la premiere extremite du tube et la premiere extremite du bouchon. On notera encore que le volume de la dose predeterminee injecte est tel qu'il reste une portion du tube 11 non remplie par la substance 21 du cote de ('extremite 17. Le tube 11 est ensuite soude au voisinage de sa seconde extremite 15 17. La paillette 10 est alors a l'etat rempli illustre sur la figure 3, au le tube 11 est ferme a chaque extremite par une soudure 41. Ici, chaque soudure 41 est realisee a l'aide de deux machoires chauffantes (non illustrees) entre lesquelles est ecrasee par pincement une 20 portion d'extromito du tube 11. La portion ainsi ocrasee prend une position aplatie en formant deux levres mises en contact l'une de l'autre. Simultanoment a l'ocrasement, la chaleur transmise par les machoires chauffantes a la matiere du tube 11 (ici du Surlyn®) entraine la formation de la soudure hermetique 41 entre les deux levres. 25 On notera que, du fait qu'il reste une portion du tube 11 non remplie avec la substance 21, une bulle d'air 43 d'un volume predetermine est emprisonnoe dans le tube 11 entre la soudure 41 au voisinage de ('extremite 17 et la dose de substance 21. Cette bulle d'air 43 est utile lors de la congelation de la paillette pour 30 permettre ('augmentation de volume de la substance 21. On va maintenant decrire le vidage de la paillette 10 a l'appui des figures 7 a 9. 20 Pour vider la paillette 10, on decoupe d'abord le tube 11 entre sa premiere extremite 16 et la premiere portion cylindrique 27 de la surface externe 28 du bouchon 13, puis on enleve la portion d'extromite du tube 11 qui a ete decoupee. Le tube 11 est ici plus precisement decoupe au niveau de la 5 gorge annulaire 30 du bouchon 13. La paillette 10 est disposee debout, avec la pointe 19 de l'aiguille 14 qui est tournee vers le bas. Autrement dit, la paillette 10 est disposee de sorte que ('extremite distale 19 de l'aiguille 14 est tournee vers le bas et la seconde extremite 17 du tube 11 est tournee vers le haut. 10 La paillette 10 est alors dans l'etat illustre sur les figures 7 et 8. De merle que pour une ampoule tenue debout avec une extremite ouverte situee en bas et une extremite fermee situee en haut, la substance 21 ne s'ecoule pas au travers du conduit interne 24. L'aiguille 14 est ensuite, par exemple, enfoncee dans le septum 49 15 de la poche de dilution 50 (figure 9). De cette maniere, on etablit une communication fluidique entre l'aiguille de vidage 14 et la poche de dilution 50. Pour que la substance 21 puisse s'ecouler au travers du conduit interne 24, le compartiment de la paillette 10 contenant la substance 21 doit 20 etre m is a ('atmosphere. Pour ce faire, ici, une ouverture 44 est pratiquee au niveau de la bulle d'air 43, qui se situe au voisinage de ('extremite 17 du tube 11 qui est tournee vers le haut. Une fois l'ouverture 44 pratiquee, on laisse la substance 21 a base 25 liquide s'ecouler de maniere gravitaire au travers du conduit interne 24. On notera que pour que la substance 21 puisse s'ecouler, l'aiguille de vidage 14 est au moins partiellement au-dessus de la poche de dilution 50. La paillette 10 illustree sur la figure 9 est montree dans un etat au elle est partiellement vidoe de la dose de substance 21, qui s'ecoule dans la 30 poche de dilution 50 au elle se mélange au liquide de dilution (pour simplifier, le contenu de la poche 50 n'est pas Must*. 21 Le vidage s'effectue ainsi de fagon gravitaire, sans avoir d'action a effectuer par l'utilisateur, ce qui est particulierement simple et commode. Au surplus, cela offre l'avantage de minimiser le stress subi par la substance qui a ete conservee dans la paillette 10, ce qui est particulierement 5 avantageux lorsqu'il s'agit de substance biologique, par exemple du vaccin concentre. Ici, la vitesse d'ocoulement de la substance 21 est relativement lente, ce qui est favorable a la minimisation du stress subi par la substance 21. Pour pratiquer l'ouverture 44, on emploie ici un dispositif de mise a 10 ('atmosphere 45 qui va etre decrit ci-apres en reference aux figures 9 a 12. Le dispositif de mise a ('atmosphere 45 comporte un organe de positionnement 46 de la paillette 10 configure pour recevoir la paillette 10 dans une position predeterminee, et un organe d'ouverture 47 de la paillette 10 configure pour pratiquer une ouverture dans le tube 11 de la paillette 10 lorsque 15 la paillette 10 est revue dans ('organe de positionnement 46 dans la position predeterminee. L'organe d'ouverture 47 est ici configure pour pratiquer une ouverture au voisinage de l'extromito 17 du tube 11, afin que l'ouverture 44 se situe au niveau de la bulle d'air 43. 20 Le dispositif de mise a ('atmosphere 45 comporte une pince 51 pourvue d'une premiere branche 52 et d'une deuxieme branche 53 montees mobiles en rotation l'une par rapport a l'autre au niveau d'une articulation 54 de la pince 51. La premiere branche 52 comporte une premiere machoire 55 et une 25 premiere patte de prehension 56 s'etendant l'une et l'autre depuis l'articulation 54 et de part et d'autre de cette derniere. La deuxieme branche 53 comporte une deuxieme machoire 57 et une deuxieme patte de prehension 58 s'etendant l'une et l'autre depuis l'articulation 54 et de part et d'autre de cette derniere. 30 Pour chacune des branches 52 et 53, la patte de prehension et la machoire respectives s'etendent selon des directions generales inclinees l'une par rapport a l'autre. 22 La pince 51 est ainsi configuree de sorte que lorsque les pattes de prehension 56 et 58 sont rapprochees ('une de I'autre, les machoires 55 et 57 s'eloignent ('une de I'autre pour ouvrir la pince 51 (figures 10 a 12) ; tandis que lorsque les pattes de prehension 56 et 58 sont ecartees ('une de I'autre, les 5 machoires 55 et 57 se rapprochent ('une de I'autre pour fermer la pince 51 (figure 9). La pince 51 comporte en outre un organe elastique, ici forme par un ressort helicoldal 59, interpose entre les pattes de prehension 56 et 58, et configure pour se deformer lorsque ces dernieres sont rapprochoes ('une de 10 I'autre a I'encontre du ressort 59. La pince 51 est ainsi configuree pour se refermer automatiquement lorsque les machoires 55 et 57 ont oto oloignees ('une de I'autre pour ouvrir la pince 51. La premiere machoire 55 comporte une premiere gouttiere 62 15 s'etendant longitudinalement entre une premiere extremite 68 tournee vers ('articulation 54 et une deuxieme extremite 69 tournee a ('oppose de ('articulation 54 ; ainsi qu'une paroi de butee 63 situee entre la premiere extremite 68 de la gouttiere 62 et ('articulation 54. La paroi de butee 63 se situe plus precisement dans le prolongement 20 de la gouttiere 62, et s'etend transversalement a la direction longitudinale d'extension de la gouttiere 62. Le fond de la gouttiere 62 a en section une forme en U dont la concavite est dirigee vers la deuxieme machoire 57. La gouttiere 62 est configuree pour recevoir la paillette 10 avec son 25 tube 11 positionne contre le fond de la gouttiere 62. La forme en U du fond correspond sensiblement au contour exterieur du tube 11 de sorte que la paillette 10 est regue dans la gouttiere 62 selon une orientation predeterminee fixe. Plus precisement, la paillette 10 est orientee sensiblement 30 parallelement a la direction longitudinale d'extension de la gouttiere 62, et transversalement a la direction de rapprochement / ecartement des machoires 55 et 57 de la pince 51. 23 La paillette 10 presente cette orientation predeterminee lorsqu'elle est dans Ia position predeterminee. La paroi de butee 63 est configuree pour limiter l'enfoncement de Ia paillette 10 dans Ia gouttiere 62 lorsque Ia paillette 10 a atteint Ia position 5 predeterminee. La premiere gouttiere 62 et Ia paroi de butee 63 forment ainsi ensemble l'organe de positionnement 46 de Ia paillette 10. La deuxieme machoire 57 comporte une deuxieme gouttiere 64 s'etendant longitudinalement entre une premiere extremite 70 tournee vers 10 l'articulation 54 et une deuxieme extremite 71 tournoe a ('oppose de l'articulation 54. La gouttiere 64 presente une concavite dirigee vers Ia premiere machoire 55. Lorsque Ia pince 51 est fermee, Ia premiere gouttiere 62 et Ia 15 deuxieme gouttiere 64 s'etendent le long l'une de l'autre. Lorsque Ia pince 51 est dans une configuration ouverte dans laquelle les machoires 55 et 57 sont a l'ocart l'une de l'autre, Ia paillette 10 peut etre disposee entre les machoires (figure 10). Plus precisement, Ia seconde extremite 17 du tube 11 de Ia paillette 20 10 est introduite dans Ia premiere gouttiere 62 et glissee dans cette derniere jusqu'a ce que Ia seconde extremite 17 du tube 11 soit au contact de Ia paroi de butee 63. La paillette 10 est ainsi disposee dans Ia position predeterminee. Si Ia pince 51 est alors passee dans une configuration fermee dans 25 laquelle les machoires 55 et 57 sont a proximito l'une de l'autre (figure 9), ces dernieres maintiennent Ia paillette 10 dans Ia gouttiere 62, contre Ia butee 63, et donc dans Ia position predeterminee. La premiere gouttiere 62 et Ia deuxieme gouttiere 64 regoivent alors chacune une portion respective du tube 11 de Ia paillette 10. 30 La deuxieme branche 53 comporte en outre une cheminee 65 saillant de Ia deuxieme machoire 57 et s'etendant sensiblement 24 perpendiculairement a cette derniere, ainsi qu'une plate-forme 67 situee sur l'extromito de la cheminee 65 opposee a la deuxieme machoire 57. Lorsque la pince 51 est fen-nee (figure 9), Ia cheminee 65 s'etend en outre sensiblement perpendiculairement a la premiere machoire 55. 5 La cheminee 65 est pourvue d'un conduit 66 traversant debouchant au pied de la cheminee 65 vers la machoire 55, et au sommet de la cheminee 65 a travers la plate-forme 67. La plate-forme 67 presente une portion centrale 74, sensiblement circulaire, et deux pattes d'encliquetage 75 s'etendant transversalement depuis 10 le bord externe la portion centrale 74 et disposees en regard ('une de I'autre. Les pattes d'encliquetage 75 prosentent des saillies internes 82 s'etendant en regard de Ia portion centrale 74. Lorsque la pince 51 est fermee (figure 9), le conduit 66 debouche au pied de la cheminee 65, au droit d'un espace situe, suivant Ia direction generale 15 d'extension de Ia machoire 55, entre la paroi de butee 63 et la premiere extremite 68 de la gouttiere 62. La cheminee 65 et la plate-forme 67 de la deuxieme branche 53 sont configurees pour monter I'organe d'ouverture 47 sur la deuxieme machoire 57. Le dispositif de mise a ('atmosphere 45 comporte en outre une 20 aiguille de ventilation 72 et un filtre a air 73 raccorde a I'aiguille 72, formant ici I'organe d'ouverture 47. L'aiguille 72 comporte un embout de raccordement femelle 76 et une tige creuse 77 saillent de ('embout femelle 76. La tige creuse 77 est ici similaire a celle formant I'aiguille 14 de 25 ('insert 12. La tige creuse 77 prosente un canal interne s'etendant depuis ('embout femelle 76 jusqu'a la pointe de la tige creuse 77. Le filtre a air 73 est un element axisymetrique pr6sentant une partie de filtration 78 sensiblement en forme de disque, un embout de raccordement 30 male 79 et une collerette d'entroe 80 disposes coaxialement. L'embout male 79 et la collerette 80 saillent de part et d'autre de la partie de filtration 78. 25 Le filtre 73 presente en outre un canal interne 81 traversant delimite successivement par la collerette 80, la partie de filtration 78 et l'embout male 79. Le filtre a air 73 est configure pour filtrer I'air entrant par la collerette 5 80, traversant la partie de filtration 78 et sortant par l'embout male 79. L'aiguille 72 est raccordoe au filtre a air 73 par engagement de l'embout de raccordement femelle 76 de l'aiguille 72 sur l'embout de raccordement male 79 du filtre 73. Les embouts de raccordement male 79 et femelle 76 sont ici du type 10 Luer, Mini par la norme ISO 594-1:1986 ou par les normes DIN et EN 1707:1996 et 20594-1:1993. Le filtre a air 73 est raccord6 en entree du canal interne de la tige creuse 77 de l'aiguille 72, dont la sortie se trouve a la pointe de la tige creuse 77 de l'aiguille 72. 15 L'organe d'ouverture 47 est monte sur la deuxieme machoire 57 de la pince 51 de telle sorte que l'aiguille 72 est revue dans le conduit 66 de la cheminee 65, tandis que la partie de filtration 78 du filtre a air 73 est disposee contre la portion centrale 74, entre les pattes d'encliquetage 75. La partie de filtration 78 est en outre prise en sandwich entre la 20 portion centrale 74 et les saillies internes 82 des pattes d'encliquetage 75 de la plate-forme 67, de sorte que I'organe d'ouverture 47 est immobilise. On notera que pour demonter I'organe d'ouverture 47 de la machoire 57, par exemple pour nettoyer et/ou changer le filtre a air 73 et/ou l'aiguille 72, it suffit d'ocarter les pattes d'encliquetage 75, qui sont flexibles, pour degager la 25 partie de filtration 78 des saillies internes 82. L'aiguille 72 est configur6e pour transpercer le tube 11 de la paillette 10 de sorte a pratiquer I'ouverture 44. Lorsque les machoires 55 et 57 sont rapprochoes I'une de I'autre pour faire passer la pince 51 de sa configuration ouverte a sa configuration 30 fermee, la pointe de la tige creuse 77 transperce le tube 11 de la paillette 10, ce qui pratique I'ouverture 44 dans le tube 11. 26 La tige creuse 77 saille dans I'espace interne du tube 11 de sorte que sa pointe se situe dans I'espace interne du tube 11, ce qui etablit une communication fluidique entre l'interieur et l'exterieur du tube 11 au travers du canal interne de la tige creuse 77 et, ici, egalement au travers du canal interne 5 81 du filtre 73. On notera que puisque Ia tige creuse 77 traverse I'ouverture 44, on peut considerer que la communication fluidique est etablie au travers de cette ouverture 44. Le filtre a air 73, situe en entrée du canal interne de I'aiguille 72, est 10 configure pour filtrer ('air exterieur s'introduisant a l'interieur du tube 11 de Ia paillette 10 au travers du canal interne. Le filtre a air 73 est en particulier configure pour filtrer les oventuels agents infectieux presents dans ('air et qui pourraient contaminer la substance 21 lors du vidage de la paillette 10. On notera encore que la pince 51 est configuree de sorte que 15 Iorsqu'eIIe est en configuration fermee, la pointe de la tige creuse 77 est situee a proximito de Ia paroi de butoe 63, de sorte que I'ouverture 44 est pratiquoe a proximito de l'extromito 17 du tube 11 qui est en appui sur Ia paroi de butee 63, ce qui permet de percer le tube 11 au niveau de Ia bulle d'air 43. La paillette 10 et le dispositif de mise a ('atmosphere 45 forment 20 ensemble un systeme pour delivrer la dose predeterminee de substance 21 a base liquide regue dans la paillette 10. Dans des variantes non illustrees : - la paillette a une capacite utile differente de 2 ml, par exemple 4 ml, les dimensions du tube et/ou de ('insert otant adaptees en consequence, le 25 diametre interne du tube etant par exemple plus grand ; et plus generalement les dimensions de la paillette sont differentes de celles mentionnees ci-dessus et illustrees sur les dessins ; - le bouchon est depourvu d'un renfoncement en retrait par rapport a la surface externe et le point d'injection se situe ailleurs qu'au niveau de Ia 30 portion cylindrique de la surface externe ; - plutot que de ne s'etendre que partiellement dans le bouchon, I'aiguille le traverse entierement et saille en outre depuis la seconde extremite 27 du bouchon de sorte que ('extremite proximale de I'aiguille est situoe dans I'espace entre Ia seconde extremite du bouchon et Ia seconde extremite du tube, ('extremite proximale de I'aiguille etant aussi la seconde extremite de ('insert ; 5 - I'aiguille n'est pas surmouloe par le bouchon mais est par exemple collee au bouchon obtenu indopendamment de l'aiguille ; - I'aiguille n'est pas realisee en un materiau metallique, mais par exemple en un materiau plastique ; - le canal interne de I'aiguille de vidage et/ou de I'aiguille de 10 ventilation ne debouche pas a Ia pointe de l'aiguille mais sur le cote de l'aiguille en un point situe en retrait de la pointe de l'aiguille ; - l'ouverture de mise a ('atmosphere de la paillette est pratiquee par decoupage d'une portion d'extromito du tube comportant la seconde extremite du tube, plutot que par perforation du tube ; 15 - l'organe d'ouverture est depourvu d'un filtre ; - l'organe d'ouverture est depourvu d'une aiguille et comporte par exemple une epingle ou une lame ; et/ou - la paillette est videe sans le dispositif de mise a ('atmosphere, par exemple manuellement. 20 De nombreuses autres variantes sont possibles en fonction des circonstances, et l'on rappelle a cet ogard que ('invention REVENDICATIONS1. Paillette pour la conservation cryogenique d'une dose predeterminee de substance a base liquide, comportant un tube (11) s'etendant entre une premiere extremite (16) et une seconde extremite (17), et un bouchon (13) dispose dans ledit tube (11) au voisinage de sa premiere extremite (16) et s'etendant entre une premiere extremite (60) tournee vers la premiere extremite (16) dudit tube (11) et une seconde extremite (18) tournee vers la seconde extremite (17) dudit tube (11), ledit bouchon (13) etant fixe par rapport audit tube (11) et etant traverse de sa premiere extremite (60) a sa seconde extremite (18) par un passage (35) ; caracterisee en ce qu'elle comporte en outre une aiguille de vidage (14) comportant une premiere portion (31) saillant de la premiere extremite (60) dudit bouchon (13) vers la premiere extremite (16) dudit tube (11) et s'etendant jusqu'a une extremite distale (19) situee dans ledit tube (11), et comportant une deuxieme portion (32) situee dans ledit passage (35) du bouchon (13), ladite aiguille de vidage (14) etant fixee de maniere permanente audit bouchon (13) par sa deuxieme portion (32), ladite aiguille de vidage (14) et ledit bouchon (13) formant un insert (12) entierement dispose dans ledit tube (11) et presentant un conduit interne (24) reliant fluidiquement les espaces internes au tube (11) situos de part et d'autre dudit insert (12), ledit conduit interne (24) etant forme au moins partiellement par I'espace interne (40) a ('aiguille de vidage (14), qui est creuse. 2. Paillette selon la revendication 1, caracterisee en ce que ladite deuxieme portion (32) de ('aiguille de vidage (14) s'etend entre la premiere extremite (60) du bouchon (13) et une extremite proximale (61) situee dans le bouchon (13), ledit conduit interne (24) etant forme par ledit passage (35) entre ('extremite proximale (61) de ('aiguille de vidage (14) et la seconde extremite (18) du bouchon (13). 3. Paillette selon ('une quelconque des revendications 1 ou 2, caracterisee en ce qu'eIIe est dans un otat initial au la premiere extremite (16) dudit tube (11) est soudee, la seconde extremite (17) dudit tube (11) est 29 ouverte, et I'espace entre la seconde extremite (18) dudit bouchon (13) et la seconde extremite (17) dudit tube (11) est vide. 4. Paillette selon la revendication 3, caracterisee en ce que dans ledit etat initial ledit conduit interne (24) dudit insert (12) est ouvert et l'espace 5 entre la premiere extremite (60) dudit bouchon (13) et la premiere extremite (16) dudit tube (11) ne contient que ladite aiguille de vidage (14). 5. Paillette selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caracterisee en ce qu'eIIe est dans un otat rempli ou Ia premiere extremite (16) dudit tube (11) est soudee, la seconde extremite (17) dudit tube (11) est 10 soudee, et I'espace entre Ia seconde extremite (18) dudit bouchon (13) et la seconde extremite (17) dudit tube (11) contient ladite dose predeterminee de substance a base liquide. 6. Paillette selon la revendication 5, caracterisee en ce que dans ledit otat rempli ledit conduit interne (24) dudit insert (12) est ouvert et l'espace 15 entre la premiere extremite (60) dudit bouchon (13) et la premiere extremite (16) dudit tube (11) ne contient que ladite aiguille de vidage (14). 7. Paillette selon l'une quelconque des revendications 1 a 6, caracterisee en ce que ledit bouchon (13) comporte sur sa surface externe une gorge annulaire (30), et comporte de ladite gorge annulaire (30) a ladite 20 premiere extremite (60) un appendice (29) dont Ia surface externe est a l'ocart de la surface interne dudit tube (11). 8. Paillette selon l'une quelconque des revendications 1 a 7, caracterisee en ce que ledit bouchon (13) comporte sur sa surface externe une portion cylindrique (27) en contact serre avec la surface interne dudit tube (11). 25 9. Ensemble comportant une paillette selon l'une des revendications 1 a 8 et un dispositif de mise a ('atmosphere (45) de ladite paillette (10) comportant un organe de positionnement (46) de ladite paillette (10) configure pour recevoir ladite paillette (10) dans une position predeterminee, et un organe d'ouverture (47) de ladite paillette (10) configure 30 pour pratiquer une ouverture (44) dans le tube (11) de ladite paillette (10) lorsque ladite paillette (10) est regue dans ledit organe de positionnement (46) dans ladite position predeterminee. 30 10. Ensemble selon la revendication 9, caracterise en ce que ledit organe de positionnement (46) comporte une gouttiere (62) configuree pour recevoir ladite paillette (10) selon une orientation predeterminee que ladite paillette (10) prosente lorsqu'elle est dans ladite position predeterminee, et une 5 paroi de butee (63) situee dans le prolongement de ladite gouttiere (62) et configuree pour limiter l'enfoncement de ladite paillette (10) dans ladite gouttiere (62) lorsque ladite paillette (10) est enfoncee dans ladite gouttiere (62) et atteint ladite position predeterminee. 11. Ensemble selon l'une des revendications 9 ou 10, caracterise en 10 ce que ledit organe d'ouverture (47) comporte une aiguille de ventilation (72) pourvue d'un canal interne et configuree pour transpercer le tube (11) de ladite paillette (10) de sorte a pratiquer ladite ouverture (44) ; et ledit organe d'ouverture (47) comporte en outre un filtre a air (73) situe en entrée dudit canal interne. 15 12. Ensemble selon l'une des revendications 9 a 11, caracterise en ce que ledit dispositif de mise a ('atmosphere (45) comporte une pince (51) pourvue d'une premiere machoire (55) et d'une deuxieme machoire (57), ladite pince (51) presentant une configuration ouverte dans laquelle lesdites machoires (55, 57) sont a l'ocart l'une de l'autre et ladite paillette (10) peut etre 20 disposee entre lesdites machoires (55, 57), et une configuration fermee dans laquelle lesdites machoires (55, 57) sont a proximito l'une de l'autre et sont configurees pour maintenir ladite paillette (10) regue dans ledit organe de positionnement (46) dans ladite position predeterminee, ledit organe de positionnement (46) etant situe sur ladite premiere machoire (55) et ledit organe 25 d'ouverture (47) otant situe sur ladite deuxieme machoire (57), et ladite pince (51) est configuree de sorte que ledit organe d'ouverture (47) pratique ladite ouverture (44) dans le tube (11) de ladite paillette (10) lorsque lesdites machoires (55, 57) sont rapprochoes l'une de l'autre pour faire passer ladite pince (51) de sa configuration ouverte a sa configuration fermee. 30 13. Procede pour vider une paillette selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 5 ou 6, comportant les etapes de : 31 - selectionner une dite paillette (10) au Ia seconde extremite (17) dudit tube (11) est soudee, et I'espace entre Ia seconde extremite (18) dudit bouchon (13) et Ia seconde extremite (17) dudit tube (11) contient ladite dose predeterminee de substance (21) a base liquide ; 5 - etablir une communication fluidique entre ladite aiguille de vidage (14) et un recipient (50) dans lequel doit etre transfers ladite dose predeterminee de substance a base liquide, avec ladite paillette (10) qui est disposee de sorte que ('extremite distale (19) de ladite aiguille de vidage (14) est tournee vers le bas en etant au moins partiellement au-dessus dudit 10 recipient et que Ia seconde extremite (17) dudit tube (11) est tournee vers le haut ; - pratiquer une ouverture (44) dans le tube (11) de ladite paillette (10) pour mettre a ('atmosphere ladite dose predeterminee de substance a base liquide, et laisser ladite substance (21) a base liquide s'ecouler de maniere 15 gravitaire au travers du conduit interne (24) dudit insert (12). 14. Procede selon Ia revendication 13, caracterise en ce qu'il comporte l'etape de solectionner ladite paillette (10) avec une bulle d'air (43) emprisonnee entre Ia dose de substance (21) a base liquide et Ia seconde extremite (17) dudit tube (11) et l'etape de pratiquer ladite ouverture (44) au 20 niveau de ladite bulle d'air (43). 15. Procede selon l'une des revendications 13 ou 14, caracterise en ce que, avant de pratiquer ladite ouverture (44), ladite aiguille de vidage (14) est enfoncee dans un septum (49) dudit recipient (50).