Brevet FR3073397A1 — publié le 20190517

La présente invention a pour objet un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et un composé de thiazolinone, ainsi qu'une composition cosmétique contenant un tel mélange. Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance intéressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande W02011/039445. Toutefois, il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentration réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d'autres composés présentant une efficacité antimicrobienne. Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l'association du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one avec un composé thiazolinone tel que le mélange de 5-chloro-2- methy1-4-isothiazolin-3-one et de 2-methy1-4-isothiazolin-3-one. permet d'obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d'activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer, sur les bactéries Gram +, notamment sur Staphylococcus aureus, sur les bactéries Gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. Les résultats de l'exemple 1 décrits ci-après montrent l'activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L'activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d'obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 25 %. De façon plus précise, l'invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé de thiazolinone choisi parmi les 5-chloro-2-alky1-4-isothiazolin-3-one, les 2-alky1-4-isothiazolin3-one, et leurs mélanges, le groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. L'invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, ledit mélange décrit précédemment. L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l'application sur les matières kératiniques d'une composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques. L'invention a également pour objet un procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que décrit précédemment. La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule : 2 HO 0 Le composé de thiazolinone est choisi parmi les 5-chloro-2-alky1-4-isothiazolin-3-one, les 2- alky1-4-isothiazolin-3-one, et leurs mélanges. Le groupe alkyle comprend de 1 à 4 atomes de carbone, et peut être choisi parmi méthyle, 5 éthyle, propyle, butyle, et leurs mélanges. De préférence, le groupe alkyle est méthyle. Selon un mode de réalisation de l'invention, le composé de thiazolinone est un mélange de 5- chloro-2-alky1-4-isothiazolin-3-one et de 2-alky1-4-isothiazolin-3-one. Un tel mélange a de préférence un ratio pondéral 5-chloro-2-alky1-4-isothiazolin-3-one / 2-alky1-4-isothiazolin-3-one allant de 2 à 4, et de préférence allant de 2,5 à 3,5, préférentiellement allant de 2,8 à 3,2. 10 Avantageusement, le composé de thiazolinone est choisi parmi : Le 5-chloro-2-methy1-4-isothiazolin-3-one (ou 5-chloro-2-methy1-3(2H)-isothiazolone ou methylchloroisothiazolone ouchloromethylisothiazolinone) (CAS No. 26172-55-4) ; Le 2-methy1-4-isothiazolin-3-one (ou 2,methy1-3(2H)-isothiazolone ou methylisothiazolone oumethylisothiazolinone) (CAS No. 2682-20-4) ; 15 et leurs mélanges Préférentiellement, le composé de thiazolinone est un mélange de 5-chloro-2-methy1-4- isothiazolin-3-one et de 2-methy1-4-isothiazolin-3-one. Avantageusement, les composés du mélange peuvent être présents selon un ratio pondéral 5-chloro-2-methy1-4-isothiazolin-3-one / 2-methy1-4-isothiazolin-3-one allant de 2:1 à 4:1, de préférence allant de 2,5 à 3,5, 20 préférentiellement allant de 2,8 à 3,2. On utilise en particulier un mélange de 5-chloro-2-methy1-4-isothiazolin-3-one et de 2-methy1- 4-isothiazolin-3-one ayant notamment ratio pondéral 5-chloro-2-methy1-4-isothiazolin-3-one / 2-methy1-4-isothiazolin-3-one égal à environ 3, tel que celui vendu sous la dénomination Kathon® CG par la société Rohm and Haas Company) sous forme de solution aqueuse. 25 Avantageusement, le mélange antimicrobien peut comprendre un ou plusieurs sel(s) de magnésium, tels que le nitrate de magnésium, le chlorure de magnésium, l'acétate de magnésium, le sulfate de magnésium, le phosphate de magnésium, et leurs mélanges. On utilise de préférence un ou plusieurs sels minéraux de magnésium, tels que le nitrate de magnésium, le chlorure de magnésium. 30 Le sel de magnésium peut être présent dans le mélange antimicrobien selon un rapport pondéral sel de magnésium / composé thiazolinone allant de 12 à 19, de préférence allant de 14 à 16. 3 Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et le composé thiazolinone décrit précédemment sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé thiazolinone va de 400 à 40000, de préférence va de 500 à 20000, et plus préférentiellement va de 600 à 20000. 5 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- one / composé thiazolinone allant de 400 à 4000, de préférence allant de 500 à 3000, préférentiellement allant de 600 à 2800. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- 10 one / composé thiazolinone allant de 1500 à 40000, de préférence allant de 1500 à 20000, de préférence allant de 3500 à 20000, et plus préférentiellement allant de 3500 à 7000. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Staphylococcus aureus. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- 15 one / composé thiazolinone allant de 2000 à 15000, de préférence allant de 5000 à 14000. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. Pour les ratios pondéraux décrits précédemment, ils prennent en compte l'ensemble des composés thiazolinone présents dans le mélange antimicrobien. 20 L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment. On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Le dit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé 25 cétonique et du 2-phenoxyethanol. Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composition selon l'invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids. 30 La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. La composition selon l'invention peut comprendre une phase aqueuse. 35 La composition peut comprendre de l'eau qui peut être présente en une teneur allant de 5 % à 90 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 35% à 75% en poids. La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, 40 de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le propylène glycol, le 4 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, 5 préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions huile dans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. 10 Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte. 15 La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ; - d'un déodorant (stick, roll-on, aérosol) 20 - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; 25 - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d'un après shampooing ; - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'une composition, notamment 30 cosmétique ou dermatologique, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one, du phénoxyalcool, et d'un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits précédemment. L'invention est illustrée plus en détail dans l'exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral. 35 Exemple 1: Détermination de la synergie d'activité antimicrobienne en CMI 5 La démonstration d'un effet de synergie d'activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de Kathon® CG (appelée substance B) est réalisée par le calcul de l'indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante : 5 FIC Index = (CMI de A avec B / CMI de A) + (CM I de B avec A/ CMI de B) avec : - CMI de A avec B : concentration minimale en produit A dans l'association A + B permettant d'obtenir un effet inhibiteur ; - CMI de B avec A: concentration minimale en produit B dans l'association A + B permettant 10 d'obtenir l'effet inhibiteur ; - CMI de A: concentration minimale inhibitrice du produit A seul ; - CMI de B: concentration minimale inhibitrice du produit B seul. Cette formule a été décrite pour la première fois dans l'article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961. 15 Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25 %. Concernant les associations testées, CMI de A avec B et CMI de B avec A sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%. 20 Interprétation du FIC Index : Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l'association des composés testés présente un effet synergique. La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants. 25 L'association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes : Aspergillus figer, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. On a utilisé la souche microbienne Aspergillus figer ATCC 6275, et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud additionné de monopalmitate de sorbitane polyoxyéthyléné (20 0E) (Tween 40 de chez Croda) et de Phytagel© BioReagent, à double concentration (soit un 30 mélange de 5 g de Phytagel +0,6 g tween 40 + 60g bouillon Sabouraud). On a utilisé la souche microbienne Staphylococcus aureus ATCC 6538 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. On a utilisé la souche microbienne Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. 35 On utilise une microplaque 96 puits à une température d'incubation de 32,5 °C. 6 La durée d'incubation de la microplaque est : - de 18 à 24h en aérobiose pour Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et Staphylococcus aureus ATCC 6538. - de 24 à 30h en aérobiose pour microbienne Aspergillus figer ATCC 6275; 5 Essais Pour chaque composé : A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one B = mélange de 1,125 % de 5-chloro-2-methy1-2h-isothiazol-3-one (composé B1), de 0,375 % 10 de 2-methy1-2h-isothiazol-3-one (composé B2), de 22,25 % de nitrate de magnésium et de 0,75 % de chlorure de magnésium en solution aqueuse (Kathon® CG de chez Rohm and Haas Company). Ce mélange contient une teneur totale en composés isothiazolone (B1 et B2) de 1,5 % en poids. On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 15 9 ml de solution aqueuse d'agar à V/00. Des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d'agar à V/00. Essais des composés A et B seul 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de 20 Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus figer et 50 pL de solution aqueuse d'agar à V/00. Essais des composés A et B en mélange 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la 25 microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus figer. Témoin de croissance microbienne On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100 pL d'une solution aqueuse d'agar rio 30 avec 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger en l'absence des composés A et B. Témoin d'absorbance des composés A et B seul On a réalisé parallèlement un témoin d'absorbance des composés A et B seul. Ce témoin 35 correspond à 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100 pL du composé A ou B à double concentration. 7 Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200 pL. Dans les deux cas (essai et témoin), l'inoculum représente la concentration de la souche Aspergillus figer présente dans le volume final des puits (200 pL) et est compris entre 2 et 5 6.105 UFC/mL en Aspergillus figer. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque composé A et B seul et en association a été déterminée de façon connue à l'aide des mesures de densité optique à la longueur d'onde de 620 nm. Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de 10 nouveau été réalisé pour tester l'association A + B sur les souches suivantes Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. On a obtenu les résultats suivants : Aspergillus figer Concentrations 0 A 0,025A 0,05A 0,1 A 0,2A 0,4 A testées (en % poids) 0 B 194 107 72 61 9 0,00125 B 193 154 108 65 103 5 0,0025 B 139 187 137 65 36 3 0,005 B 108 136 2 1 3 3 (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 0,01 B 2 2 2 1 2 3 CMI de A seul CMI de B seul en % CMI de chaque FIC Index Ratio A/B en % composé en mélange (ratio A% B% A/B1 + B2) 0,4 0,01 0,05 0,005 0,63 10 (667) 15 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour le mélange : i) 0,05 % de A et 0,005 % de B (7,5 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 667 ii) 0,1 % de A et 0,005 % de B (7,5 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 1333 8 iii) 0,2 % de A et 0,005 % de B (7,5 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 2667 Staphylococcus aureus Concentrations testées (en % poids) 0 A 0,0625A 0,125 A 0,25A 0.5 A 0 B 69 68 64 2 0,00025 B 73 67 59 39 3 0,0005 B 43 55 50 18 1 (FIC 0,63) 0,001 B 39 42 36 4 0 (FIC 0,75) 0,002B 28 10 2 0 0 (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 0,004 B 0 0 0 1 1 CM' de A seul CMI de B seul CMI de chaque FIC Ratio A/B en % en % composé en mélange Index (Ratio A% B% A/ B1 + B2) 0,5 0,004 0,0625 0,002 0,63 31,25 (2083) 5 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,0625 % de A et 0,002 % de B (3 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 2083 ii) 0,125 % de A et 0,002 % de B (3 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 4167 iii) 0,25 % de A et 0,002 % de B (3 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 8333 10 iv) 0,25 % de A et 0,001 % de B (1,5 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 16667 v) 0,25 % de A et 0,0005 % de B (7,5 10 -6 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 33333 9 Pseudomonas aeruginosa Concentrations testées (en % poids) 0 A 0,0625A 0,125A 0,25A 0.5A 1 A 0 B 106 66 69 53 23 0,00125 B 52 81 47 52 38 24 0,0025 B 72 44 22 1 0 7 (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 0,005 B 0 0 0 0 0 7 CMI de A seul CMI de B seul CMI de chaque composé FIC Ratio A/B en % en % en mélange Index (ratio A% B% A/B1 + B2) 1 0,005 0,125 0,0025 0,63 50 (3333) Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : 5 ii) 0,125 % de A et 0,0025 % de B (3,75 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 3333 iii) 0,25 % de A et 0,0025 % de B (3,75 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = 6667 iv) 0,5 % de A et 0,0025 % de B (3,75 10 -5 % de B1 + B2) soit ratio A/(B1 + B2) = REVENDICATIONS1. Mélange antimicrobien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one, et un composé de thiazolinone choisi parmi les 5-chloro-2-alky1-4-isothiazolin-3-one, les 2-alky1-4- isothiazolin-3-one, et leurs mélanges, le groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. 2. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce que le composé de thiazolinone est un mélange de 5-chloro-2-alky1-4-isothiazolin-3-one et de 2-alky1-4- isothiazolin-3-one, de préférence ayant un ratio pondéral 5-chloro-2-alky1-4-isothiazolin-3-one / 2-alky1-4-isothiazolin-3-one allant de 2 à 4, et de préférence allant de 2,5 à 3,5, préférentiellement allant de 2,8 à 3,2. 3. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le groupe alkyle des composés 5-chloro-2-alky1-4-isothiazolin-3-one, 2-alky1-4- isothiazolin-3-one est un groupe méthyle. 4. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend un ou plusieurs sel(s) de magnésium, de préférence choisi parmi le nitrate de magnésium, le chlorure de magnésium, l'acétate de magnésium, le sulfate de magnésium, le phosphate de magnésium, et leurs mélanges, et préférentiellement choisi parmi le nitrate de magnésium, le chlorure de magnésium, et leur mélange. 5. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il a un rapport pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé thiazolinone allant de 400 à 40000, de préférence allant de 500 à 20000, et plus préférentiellement allant de 600 à 20000. 6. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus figer, sur les bactéries Gram +, notamment sur Staphylococcus aureus, et sur les bactéries Gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. 7. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / composé thiazolinone allant de 1500 à 40000, de préférence allant de 1500 à 20000, préférentiellement allant de 3500 à 20000, et plus préférentiellement allant de 3500 à 7000. 8. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Staphylococcus aureus. 9. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / composé thiazolinone allant de 400 à 4000, de préférence allant de 500 à 3000, préférentiellement allant de 600 à 2800. 10. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la moisissure Aspergillus figer. 11. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one /composé thiazolinone allant de 2000 à 15000, de préférence allant de 5000 à 14000. 11 12. Mélange- -antimicrobien selon la revendication précédente,. caractérisé en. ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie Gram - Pseudomonas aeruginosa. 13. Composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, un mélange antimigrobien selon l'une des revendications 1 à 12. 5 14. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle .comprend au. moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles-, les polyols ayant de 2 à 10 atonies de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les- filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques; et les sels. 10 15. Composition selon l'une des revendications 13 ou 14, caractérisée en ce que- la 4-(3- éthoXy-4-hydroxyphényl.)butan-2-.one est présente en une teneur allant de 0,01 %-à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition; de préférence allant de 0,01 .% à 3 % en poids; préférentiellement allant de 0,01 à-2, 5 %. en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % eh poids. 15 16. Procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, eh 'particulier une composition -cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que défini à l'une des revendications 1 à 12. 20