Brevet FR3065879A1 — publié le 20181109

COMPOSITION ANTISEPTIQUE D'UNE ASSOCIATION DE CHLORHEXIDINE ET D'IODE La prÃ©sente invention concerne une nouvelle composition comprenant l'association de la chlorhexidine, de l'iode et au moins un vÃ©hicule physiologiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prÃ©vention des pathologies parodontales et implantaires, notamment la pÃ©riimplantite. On regroupe sous le terme de maladies parodontales les maladies touchant les tissus de soutien des dents. L'ensemble de ces tissus est appelÃ© parodonte. Ils sont au nombre de quatre : la gencive, l'os alvÃ©olaire, le ligament alvÃ©olo-dentaire et le cÃ©ment. Lorsque la maladie parodontale se limite Ã la gencive, on parle de gingivite, lorsqu'elle touche l'ensemble du parodonte, on parle de parodontite. La perte osseuse qui en rÃ©sulte est une alvÃ©olyse, couverte par la gencive constituant ainsi une poche septique. Il existe plusieurs sortes de gingivites, - La gingivite banale, la plus frÃ©quente. Il s'agit d'une inflammation de la gencive en rÃ©ponse Ã des dÃ©pÃ´ts de plaque dentaire ; - La gingivite hypertrophique localisÃ©e ou gÃ©nÃ©ralisÃ©e, est favorisÃ©e par certains mÃ©dicaments, notamment les antiÃ©pileptiques et certains bÃªta-bloquants ; - La gingivite hypertrophique localisÃ©e avec les Ã©pulis qui sont des tumeurs bÃ©nignes de la muqueuse buccale sans gravitÃ©. Cette gingivite est favorisÃ©e par les oestrogÃ¨nes, classique dans les Ã©tats gravidiques et aussi par les contraceptifs hormonaux. - La gingivite ulcÃ©ro-nÃ©crotique, dans ce cas particulier, il y a une destruction tissulaire par nÃ©crose, sans formation de poche. Elle est gÃ©nÃ©ralement dÃ©clenchÃ©e par 3065879 2 un stress trÃ¨s important, ou une maladie grave ; en rapport avec une immunodÃ©pression. Les signes visibles des gingivites sont une fibro-muqueuse rouge, cedÃ©matiÃ©e, lisse. Elle saigne facilement au contact, parfois mÃªme spontanÃ©ment. Les gingivites sont rÃ©versibles, traitÃ©es elles guÃ©rissent. Dans les stades plus avancÃ©s, on trouve les parodontites. Le signe pathognomonique est une atteinte de l'os alvÃ©olaire avec formation de poches. Il existe Ã©galement plusieurs catÃ©gories de parodontites - La parodontite de l'adulte, maladie de sites alÃ©atoires. - La parodontite chronique, plus complexe, prÃ©sente des pics d'exacerbations et des pÃ©riodes de rÃ©mission. Le facteur occlusal peut Ãªtre aggravant entrainant des mobilitÃ©s et des versions Ã des stades avancÃ©s. - La parodontite agressive ou Ã progression rapide, atteint le jeune adulte, l'atteinte peut Ãªtre localisÃ©e ou gÃ©nÃ©ralisÃ©e avec formation de poches profondes. Les signes visibles de la parodontite sont l'inflammation gingivale avec oedÃ¨me et saignements spontanÃ©s ou provoquÃ©s. L'os de soutien de la dent perd de la hauteur, la dent apparaÃ®t plus longue, une mobilitÃ© dentaire anormale peut Ãªtre prÃ©sente. Enfin une hypersensibilitÃ© dentinaire aux collets des dents, Ã la suite de l'exposition de la racine est possible. Dans tous ces cas, l'implication de microorganismes Ã potentiel Â« pathogÃ¨ne Â» est reconnue. Il est notÃ© une prolifÃ©ration des microorganismes notamment microaÃ©rophiles et surtout anaÃ©robies stricts, sous forme de biofilm, caractÃ©risÃ© par une perte de sensibilitÃ© aux agents antimicrobiens. La maladie pÃ©ri-implantaire est une pathologie qui affecte les tissus autour des implants dentaires. Cette maladie va de la mucosite rÃ©versible Ã la pÃ©ri-implantite irrÃ©versible lorsque la perte de l'os alvÃ©olaire est significativement proportionnelle Ã 3065879 3 la destruction des rapports couronne/racine. Au sens de la prÃ©sente invention, on entend par mucosite pÃ©riimplantaire, une lÃ©sion inflammatoire de la muqueuse pÃ©riimplantaire avec saignement au sondage et/ou suppuration mais sans perte osseuse, donc rÃ©versible et guÃ©rissable. Par pÃ©ri-implantite, on entend au sens de la prÃ©sente invention, une lÃ©sion inflammatoire avec perte osseuse progressive. Dans ce cas Ã©galement, le facteur microbien est reconnu, l'Ã©tat de surface de l'implant est exposÃ©. A ce jour il existe peu d'Ã©tudes Ã©pidÃ©miologiques spÃ©cifiquement conÃ§ues pour calculer la prÃ©valence de la pÃ©riimplantite. NÃ©anmoins un article rÃ©cent (Lang, J Clin PÃ©riodont, vol 38, Supl 11, 178-181, 2011) rÃ©vÃ¨le que la prÃ©valence de la pÃ©ri-implantite Ã 5-10 ans serait de 10% des implants et de 20% des patients. La mucosite pÃ©ri-implantaire semble toucher environ 50% des sites implantaires et 80% des patients. La gingivite et la mucosite comme la parodontite et la pÃ©riimplantite sont liÃ©es Ã l'Ã©volution de la plaque dentaire, constituÃ©e d'une communautÃ© microbienne changeante qui comprend les bactÃ©ries, les virus, les protozoaires et les levures. En Ã©liminant la plaque dentaire par une hygiÃ¨ne bucco-dentaire stricte on peut prÃ©venir les maladies parodontales et implantaires sans facteur gÃ©nÃ©tique. Parmi les facteurs de risque qui expliquent l'apparition des pÃ©ri-implantites, il faut distinguer les facteurs de risques gÃ©nÃ©raux qui influencent la rÃ©ponse de l'hÃ´te. La susceptibilitÃ© des patients Ã l'infection est variable. Les facteurs de risques locaux influencent la charge bactÃ©rienne et la pathogÃ©nicitÃ© de la flore autour des implants. Si Ã l'interrogatoire on retrouve l'existence d'une parodontite ce risque est multipliÃ©. En effet, la principale cause d'extraction chez l'adulte est l'Ã©volution 3065879 4 d'une maladie parodontale dans son passÃ©. Le principe du traitement pÃ©ri-implantaire suit une approche analogue Ã celle du traitement des parodontites et comprend 3 phases. 1- La phase d'assainissement avec la mise en oeuvre de l'hygiÃ¨ne, le but de cette phase est de parvenir au contrÃ´le de plaque, donc de donner au patient des instructions prÃ©cises pour gÃ©rer son hygiÃ¨ne buccale dans la rÃ©gion pÃ©riimplantaire. Il est impÃ©ratif de rÃ©duire la flore pathogÃ¨ne pour empÃªcher l'Ã©volution de la maladie et de baisser les gradients de l'inflammation. 2- La phase Ã©tiologique se dÃ©compose en deux temps, avec la mise en oeuvre d'un dÃ©bridement non chirurgical, soutenu par l'utilisation d'antiseptiques topiques. Si cette phase n'aboutit pas Ã la cicatrisation des lÃ©sions, l'approche chirurgicale est envisagÃ©e. 3- Enfin la phase de maintenance implique un programme d'entretien et de soin personnalisÃ©. Le traitement d'entretien inclue un renforcement de l'hygiÃ¨ne buccale et l'Ã©limination du biofilm de maniÃ¨re rÃ©guliÃ¨re. Programme soumis Ã un plan de consultation rÃ©gulier. Il apparait donc que des antiseptiques Ã haute efficacitÃ© vont jouer un rÃ´le dÃ©terminant dans la dÃ©toxification des Ã©tats de surface condition imparable de la cicatrisation des tissus pÃ©riimplantaires comme c'est aussi la rÃ¨gle pour les gingivites et les parodontites. La chlorhexidine est un antiseptique Ã large spectre d'action. Elle est plus active sur les germes Ã Gram positif que sur les germes Ã Gram nÃ©gatif. Elle agit initialement en altÃ©rant les protÃ©ines des membranes bactÃ©riennes, favorisant ainsi sa pÃ©nÃ©tration et la mise en place d'altÃ©rations intracellulaires. Elle possÃ¨de des effets bactÃ©riostatiques ou bactÃ©ricides selon 3065879 des facteurs tels que le pH, la concentration, la formulation excipiendaire. Elle est bactÃ©ricide Ã trÃ¨s faible concentration (0,05%) et possÃ¨de un effet rÃ©manent et cumulatif. En revanche, comme la plupart des agents antiseptiques, son activitÃ© peut Ãªtre diminuÃ©e en prÃ©sence de matiÃ¨res organiques tels que le sang ou le pus. Elle est largement utilisÃ©e en tant qu'antiseptique buccal ou cutanÃ©. Il existe de nombreuses spÃ©cialitÃ©s pharmaceutiques Ã base de chlorhexidine. Elle a l'avantage de prÃ©senter une certaine rÃ©manence sur les dents et la muqueuse buccale, sans pÃ©nÃ©trer dans le corps. On retrouve ainsi la chlorhexidine dans les formulations des pÃ¢tes dentifrices, des sprays buccaux, des gels dentaires. Elle est surtout utilisÃ©e en bain de bouche. Dans ces conditions, la chlorhexidine est gÃ©nÃ©ralement utilisÃ©e sous forme de digluconate. Ce dernier prÃ©sente l'avantage d'Ãªtre le sel de chlorhexidine le plus soluble dans l'eau. La concentration usuelle en digluconate de chlorhexidine se situe entre 0,05 et 0,2%. Un effet secondaire reconnu est une coloration variable de la langue et de l'Ã©mail des dents en fonction de sa concentration (0,2%). On peut citer ainsi la demande de brevet W09732479 qui divulgue une composition pharmaceutique antiseptique Ã base d'une association de chlorhexidine et de chlorobutanol, mais aussi la demande W02012/123383 qui dÃ©crit une composition comprenant de la chlorhexidine et du docusate de sodium dans un rapport molaire prÃ©cis afin de prolonger l'activitÃ© antimicrobienne de la chlorhexidine et de rÃ©duire le phÃ©nomÃ¨ne de coloration au niveau de la cavitÃ© buccale. De faÃ§on surprenante, les inventeurs ont dÃ©couvert une trÃ¨s forte synergie avec l'association chlorhexidine et iode, cette synergie d'action est maintenue en prÃ©sence d'alcool. Elle est dÃ©taillÃ©e dans les exemples ci-aprÃ¨s. L'iode est un Ã©lÃ©ment chimique appartenant au groupe des 3065879 6 halogÃ©nÃ©s, on le trouve essentiellement sous forme diatomique. Le diiode peut Ãªtre dissous dans l'Ã©thanol, dans une solution aqueuse ou hydro-alcoolique. Il est utilisÃ© en pharmacie et en milieu hospitalier comme antiseptique puissant. Il laisse des traces jaunÃ¢tres caractÃ©ristiques sur la peau. Il existe Ã©galement des composÃ©s organiques oÃ¹ l'iode est liÃ©, permettant de moduler le relargage en iode libre. Ainsi, la polyvidone iodÃ©e est un complexe chimique soluble dans l'eau, composÃ© d'iode et de polyvinylpyrrolidone, largement employÃ©e dans la pharmacopÃ©e comme antiseptique topique et antifongique, on peut citer comme nom commerciaux la bÃ©tadine et l'isobÃ©tadine. La polyvidone iodÃ©e a Ã©tÃ© rarement associÃ©e Ã des effets nocifs lors d'une utilisation normale. A ce jour, il n'est pas courant d'associer la chlorhexidine et l'iode, une seule Ã©tude divulgue une telle combinaison sur Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa et Escherichia coli (Anderson et al., Am. J. Infect.Control 2010, 38 :826-31). Les auteurs en utilisant un modÃ¨le de muqueuse vaginale de porc concluent que l'association de chlorhexidine gluconate et de povidone iodÃ©e en solution aqueuse n'a pas d'impact nÃ©gatif sur l'efficacitÃ© contre les germes cutanÃ©s Ã©tudiÃ©s et prÃ©sente un bÃ©nÃ©fice potentiel. Dans le domaine des pathologies parodontales et/ou implantaire, une telle combinaison n'est en revanche pas connue. Par ailleurs, il est usuel d'utiliser l'un ou l'autre de ces dÃ©sinfectants mais pas de les combiner. En effet une Ã©tude rÃ©cente de la Pharmacie des HÃ´pitaux universitaires de GenÃ¨ve sur les antiseptiques admis pour les soins aux patients mentionne mÃªme une incompatibilitÃ© avec une inactivation partielle des deux antiseptiques. Cette Ã©tude met en garde contre une association Betadineg avec de la Chlorhexidine au motif d'incompatibilitÃ© de ces deux antiseptiques. Il est ainsi indiquÃ© que la combinaison 3065879 7 des deux mÃ¨ne Ã une inactivation partielle des deux antiseptiques par iodisation de la Chlorhexidine et consommation d'une partie du iode disponible (voir : http://pharmacie.hug- ge.ch/infomedic/utilismedic/tab antiseptiques.pdf). Par consÃ©quent, l'objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition comprenant de la chlorhexidine ou un de ses sels solubles, associÃ© Ã de l'iode ou un de ses dÃ©rivÃ©s et au moins un vÃ©hicule physiologiquement acceptable pour le traitement et/ou la prÃ©vention des pathologies parodontales et/ou implantaires. De faÃ§on prÃ©fÃ©rÃ©e, l'invention concerne une composition comprenant de la chlorhexidine ou un de ses sels solubles, de l'iode sous forme de polyvinylpyrrolidone iodÃ©e et au moins un vÃ©hicule physiologiquement acceptable. L'iode de la composition selon l'invention, peut se prÃ©senter sous diffÃ©rentes formes. On parle de dÃ©rivÃ©s d'iode, sous forme de solution aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique d'iode ou d'iodure, mais Ã©galement d'iodophores avec la polyvidone iodÃ©e. La chlorhexidine de la composition selon l'invention se prÃ©sente sous forme de chlorhexidine ou d'un de ses sels solubles, en particulier le gluconate, le digluconate, le chlorure ou l'acÃ©tate. De faÃ§on avantageuse, le sel soluble de la chlorhexidine dans la composition selon l'invention est le digluconate. Ledit vÃ©hicule physiologiquement acceptable de la composition selon l'invention est avantageusement compatible avec ces formulations. Par vÃ©hicule physiologiquement acceptable, les inventeurs souhaitent dÃ©signer le groupe constituÃ© par les agents de saveur, les agents de texture, les solubilisants, les conservateurs et les colorants et leurs mÃ©langes. PrÃ©fÃ©rentiellement, le vÃ©hicule prÃ©sent dans la composition 3065879 8 selon l'invention est un vÃ©hicule hydro alcoolique comprenant de 0,1 Ã 30% d'alcool (v/v) par rapport au volume total de la composition, et de faÃ§on prÃ©fÃ©rÃ©e comprenant de 0,1 Ã 15% d'alcool (v/v) par rapport au volume total de la composition. Selon la prÃ©sente invention, Â« %(p/v) Â» ou Â« % en poids par rapport au volume Â» signifie Â« g/100mL Â». L'alcool de la composition selon l'invention est prÃ©fÃ©rentiellement l'Ã©thanol ou l'isopropanol et leurs mÃ©langes, avantageusement 1' Ã©thanol. D'une autre faÃ§on prÃ©fÃ©rÃ©e, le vÃ©hicule prÃ©sent dans la composition selon l'invention ne contient pas d'alcool. Avantageusement la composition selon l'invention est destinÃ©e Ã une utilisation humaine. PrÃ©fÃ©rentiellement, cette composition selon l'invention est une composition pharmaceutique antiseptique, avantageusement antiseptique topique, pour la dÃ©toxification des poches pÃ©riimplantaires et/ou parodontales. Par dÃ©toxification on entend au sens de la prÃ©sente invention la neutralisation par l'organisme de la toxicitÃ© de substances sÃ©crÃ©tÃ©es par des pathogÃ¨nes, sous l'action d'agents antimicrobiens. D'une autre faÃ§on prÃ©fÃ©rÃ©e, cette composition selon l'invention est une composition pharmaceutique antiseptique, avantageusement antiseptique topique, pour la dÃ©toxification des lÃ©sions de la cavitÃ© buccale. Elle peut se prÃ©senter sous toute forme galÃ©nique connue de l'homme du mÃ©tier pour les antiseptiques topiques en odontologie, en particulier sous forme de solution, gel, spray, crÃ¨me, pommade, pastille, tablette. Avantageusement, la composition selon l'invention est un soin d'hygiÃ¨ne bucco-dentaire et/ou de la cavitÃ© buccale. Elle peut alors se prÃ©senter sous toute forme galÃ©nique connue 3065879 9 de l'homme du mÃ©tier pour les soins d'hygiÃ¨ne bucco-dentaire et/ou de la cavitÃ© buccale, comme les sprays buccaux, les gels, les pÃ¢tes, les bains de bouche, les dentifrices, les solutions dentaires avant ou aprÃ¨s brossage, les solutions de nettoyage d'appareils dentaires, les solutions de blanchiment dentaire. De prÃ©fÃ©rence, la composition selon l'invention se prÃ©sente sous forme de bain de bouche. De faÃ§on Ã©galement prÃ©fÃ©rÃ©e, la composition selon l'invention se prÃ©sente sous forme de solution, gel ou dentifrice avec la chlorhexidine et l'iode ensemble ou sÃ©parÃ©s. D'une faÃ§on avantageuse, la composition selon l'invention se prÃ©sente sous forme de solution prÃªte Ã injecter dans la poche parodontale ou implantaire. On entend par poche parodontale selon la prÃ©sente invention, l'espace infectÃ© qui se crÃ©e entre la dent ou l'implant et la gencive lors de la maladie parodontale ou la pÃ©ri-implantite. La composition selon l'invention comprend en outre des excipients pharmaceutiquement acceptables compatibles avec ces formulations. La composition selon l'invention peut comprendre en outre d'autres ingrÃ©dients d'usage courant en une concentration ne nuisant pas aux effets bÃ©nÃ©fiques de la prÃ©sente invention. Des exemples des autres ingrÃ©dients qu'il est possible d'ajouter aux compositions selon l'invention, comprennent les graisses et les huiles, les cires, les acides gras supÃ©rieurs, les alcools infÃ©rieurs, les alcools supÃ©rieurs, les stÃ©rols, les esters d'acides gras, les agents hydratants, les tensioactifs, les polymÃ¨res, les pigments inorganiques, les teintures, les antioxydants, les absorbants d'ultraviolet, les vitamines, les astringents, les blanchissants, les extraits de plantes et d'animaux, les agents chÃ©latants, l'eau purifiÃ©e, et analogues. Selon un mode de rÃ©alisation prÃ©fÃ©rÃ©, la composition selon l'invention comprend 0,0001 Ã 0,25% de chlorhexidine (ou d'un sel de chlorhexidine, en particulier et prÃ©fÃ©rentiellement le 3065879 digluconate de chlorhemidine) et 0,001 Ã 0,2% de polyvinylpyrrolidone iodÃ©e en poids par rapport au volume total de la composition. L'invention concerne une composition dans laquelle le ratio massique chlorhemidine : iode est compris entre 1 : 10 et 10 : 1, prÃ©fÃ©rentiellement entre 1 : 5 et 5 : 1. Un autre objet de l'invention concerne une composition selon l'invention pour son utilisation en tant que mÃ©dicament. Selon un mode prÃ©fÃ©rÃ©, l'invention concerne une composition selon l'invention pour son utilisation dans le traitement et/ou la prÃ©vention des pathologies parodontales et implantaires, notamment la gingivite, la parodontite, la mucosite ou la pÃ©riimplantite. Par Â« traitement Â» selon la prÃ©sente invention, on entend l'inhibition de l'Ã©volution, plus particuliÃ¨rement la rÃ©gression, prÃ©fÃ©rentiellement la disparition de la pathologie parodontale via la rÃ©duction ou destruction de la flore Ã potentiel Â« pathogÃ¨ne Â». Par Â« prÃ©vention Â» selon la prÃ©sente invention, on entend empÃªcher ou retarder l'apparition de la pathologie parodontale. Selon un autre mode prÃ©fÃ©rÃ©, l'invention concerne une composition selon l'invention pour son utilisation dans le traitement et/ou la prÃ©vention de la pÃ©ri-implantite. Un autre objet de l'invention concerne un dÃ©sinfectant antiseptique comprenant une composition selon l'invention. Selon un mode particulier, l'invention concerne un dÃ©sinfectant antiseptique comprenant une composition selon l'invention pour son utilisation dans le traitement et/ou la prÃ©vention des pathologies parodontales, notamment la gingivite et/ou la parodontite. Selon un autre mode particulier, l'invention concerne un dÃ©sinfectant antiseptique comprenant une composition selon 3065879 11 l'invention pour son utilisation dans le traitement et/ou la prÃ©vention de la pÃ©ri-implantite. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la prÃ©paration d'un mÃ©dicament. Un autre objet de l'invention concerne une composition selon l'invention en tant que dÃ©sinfectant antiseptique, en particulier un dÃ©sinfectant antiseptique topique destinÃ© notamment aux domaines de l'odontologie. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la prÃ©paration d'un dÃ©sinfectant antiseptique, en particulier un dÃ©sinfectant antiseptique topique destinÃ© notamment aux domaines de l'odontologie. De prÃ©fÃ©rence, ce dÃ©sinfectant antiseptique est destinÃ© aux soins de dÃ©toxification des poches pÃ©ri-implantaires ou parodontales. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la prÃ©paration d'un mÃ©dicament antiseptique. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la prÃ©paration d'un dispositif mÃ©dical antiseptique, prÃ©fÃ©rentiellement soins de dÃ©toxification des poches pÃ©ri-implantaires ou parodontales. Dans un mode particulier de rÃ©alisation de l'invention, la composition selon l'invention est placÃ©e extemporanÃ©ment ou non, dans un dispositif d'administration sous forme de seringue. D'une faÃ§on prÃ©fÃ©rÃ©e, la composition selon l'invention est placÃ©e dans un systÃ¨me Ã double seringue, on parle de seringue automix, permettant de sÃ©parer la chlorhexidine (ou son sel tel que le digluconate) et l'iode (ou son dÃ©rivÃ© tel que la PVP iodÃ©) pour Ã©viter les problÃ¨mes possibles liÃ©s aux interactions. Lorsque la composition selon l'invention contient de l'alcool, 3065879 12 prÃ©fÃ©rentiellement l'Ã©thanol, celui-ci sera placÃ© avec la chlorhexidine. Ce systÃ¨me d'administration est particuliÃ¨rement intÃ©ressant avec la composition de l'invention car il peut permettre d'administrer par un embout-mousse la composition directement dans la poche avec ou non un effet de chasse possible en fonction de la pression de libÃ©ration du mÃ©lange extemporanÃ© dans la lÃ©sion. L'homme du mÃ©tier sera Ã mÃªme de bien utiliser ce systÃ¨me d'administration. Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portÃ©e. Exemple 1 : test pharmacologique sur Porphyromonas gingivalls CIP 103683 Le but de cette Ã©tude est d'Ã©valuer l'activitÃ© bactÃ©ricide et les interactions entre la chlorhexidine, l'iode et l'Ã©thanol, selon la mÃ©thodologie de la norme europÃ©enne NF EN 13727. MatÃ©riels et mÃ©thodes - Chlorhexidine sous forme de digluconate (solution Ã 20%) - Polyvinylpyrrolidone iodÃ©e - Ethanol Ã 96% La souche testÃ©e : Porphyromonas gingivalls CIP 130683, espÃ¨ce Ã Gram nÃ©gatif anaÃ©robie reconnue impliquÃ©e dans les parodontites, ainsi que dans les pÃ©ri-implantites La tempÃ©rature d'essai 37Â°C Â± 1Â°C Temps de contact : 5 minutes Â± 10 secondes. Principe : Il y a mise en contact pendant un temps et une tempÃ©rature donnÃ©s d'une suspension de Porphyromonas gingivalls CIP 103683 avec un produit dÃ©sinfectant Ã diffÃ©rentes concentrations, puis arrÃªt de l'action du dÃ©sinfectant par filtration sur membrane. Le dÃ©nombrement des microorganismes survivants est alors rÃ©alisÃ©, ce 3065879 13 qui permet d'apprÃ©cier une rÃ©duction logarithmique de la population testÃ©e. Cette mÃ©thode pour mesurer l'effet bactÃ©ricide d'un dÃ©sinfectant est bien connue par l'homme du mÃ©tier. Dans les conditions d'essai, une activitÃ© bactÃ©ricide est reconnue lorsqu'une rÃ©duction logarithmique de la population bactÃ©rienne initiale 5 est observÃ©e. RÃ©sultats Les rÃ©sultats obtenus sont rÃ©sumÃ©s dans le tableau 1 ci-dessous. CHX, (conc) 0,05% 0,025% 0,0125% 0,006% CHX, lg R >5,62 4,86 5,83 5,62 >5,62 5,64 >5,64 PVPI/Ethanol 12,5% 0,05% 0,025% PVPI/Ethanol, lg R >5,83 5,64 >5,64 3065879 14 CHX : Chlorhexidine ; PVPI : polyvinylpyrrolidone iodÃ©e ; lg R : rÃ©duction logarithmique. Conclusions Les concentrations minimales bactÃ©ricides de produits seuls sont de 0,05% pour la chlorhexidine, comme pour l'iode, alors que l'on note une absence d'activitÃ© bactÃ©ricide de l'Ã©thanol Ã 12,5% vis-Ã -vis de Porphyromonas gingivalls CIP 103683. L'association de chlorhexidine et d'iode induit une augmentation de l'activitÃ© bactÃ©ricide, il y a une additivitÃ© des effets. En revanche l'association de chlorhexidine et d'Ã©thanol entraine une synergie dans la rÃ©ponse bactÃ©ricide avec une rÃ©duction de la concentration active en chlorhexidine d'un facteur 4. Cette synergie est conservÃ©e lors de l'association de l'Ã©thanol 12,5% avec la chlorhexidine et l'iode. Exemple 2 : test pharmacologique sur Parvimonas micra CIP 1052941 Le but de cette Ã©tude est d'Ã©valuer l'activitÃ© bactÃ©ricide et les interactions entre l'Ã©thanol, la chlorhexidine et l'iode. MatÃ©riels et mÃ©thodes - Chlorhexidine sous forme de digluconate (solution Ã 20%) - Polyvinylpyrrolidone iodÃ©e - Ethanol Ã 96% La souche testÃ©e : Parvimonas micra CIP 1052941, espÃ¨ce Ã Gram positif anaÃ©robie reconnue impliquÃ©e dans les parodontites, ainsi que dans les pÃ©ri-implantites La tempÃ©rature d'essai 37Â°C Â± 1Â°C Temps de contact : 5 minutes Â± 10 secondes. 3065879 Principe : identique Ã celui dÃ©crit dans l'exemple 1. RÃ©sultats Les rÃ©sultats obtenus sont rÃ©sumÃ©s dans le tableau 2 ci-dessous. CHX, (conc) 0,10% 0,05% 0,025% 0,0125% CHX, lg R 5,24 4,10 5,94 5,31 4,07 5,49 >5,49 2,42 Ethanol, (conc) 12,5% 6,25% 3,125% 1,56% Ethanol, lg R 5,62 >5,62 >5,49 4,14 PVPI/Ethanol 12,5% 0,05% 0,025% 0,0125% PVPI/Ethanol, lg R >5,94 5,31 >5,31 4,22 CHX/PVPI, ratio 2/1 0,05%/ 0,025%/ 0,0125%/ 0,00625%/ /Ethanol 12,5% 0,025% 0,0125% 0,00625% 0,003125% 3065879 16 CHX/PVPI/Ethanol, lg R >5,49 >5,49 5,38 3,97 CHX : Chlorhexidine , PVPI : polyvinylpyrrolidone iodÃ©e ; lg R : rÃ©duction logarithmique. Conclusions Les concentrations minimales bactÃ©ricides de produits seuls sont de 0,10% pour la chlorhexidine, et de 0,05% pour l'iode, alors que l'on note une absence d'activitÃ© bactÃ©ricide de l'Ã©thanol Ã 12,5% vis-Ã -vis de Parvimonas micra CIP 1052941. L'association de chlorhexidine et d'iode a donc Ã©tÃ© testÃ©e avec un ratio chlorhexidine/iode de 2/1, l'association induit une augmentation de l'activitÃ© bactÃ©ricide, il y a une additivitÃ© des effets. Les rÃ©sultats sont comparables ou lÃ©gÃ¨rement infÃ©rieurs avec un ratio chlorhexidine/iode de 1/1. En revanche l'association de chlorhexidine et d'Ã©thanol entraine une synergie dans la rÃ©ponse bactÃ©ricide avec une rÃ©duction de la concentration active en chlorhexidine d'un facteur 8. Cette synergie est conservÃ©e lors de l'association de l'Ã©thanol 12,5% avec la chlorhexidine et l'iode et ce avec un ratio chlorhexidine/iode de 2/1 ou de 1/1. D'autres essais ont Ã©tÃ© menÃ©s avec une concentration de 6% en Ã©thanol au lieu de 12,5%, la synergie avec la combinaison ternaire, chlorhexidine, iode, Ã©thanol est maintenue. Exemple 3 : test pharmacologique sur Candida albicans DSM 1386 Le but de cette Ã©tude est d'Ã©valuer l'activitÃ© levuricide et les interactions entre l'Ã©thanol, la chlorhexidine et l'iode selon la mÃ©thodologie de la norme europÃ©enne NF EN 13624. MatÃ©riels et mÃ©thodes - Chlorhexidine sous forme de digluconate (solution Ã 20%) - Polyvinylpyrrolidone iodÃ©e - Ethanol Ã 96% 3065879 17 La souche testÃ©e : Candida albicans DSM 1386, levure impliquÃ©e dans certaines affections bucco-dentaires (muguet,...) La tempÃ©rature d'essai 37Â°C Â± 1Â°C Temps de contact : 5 minutes Â± 10 secondes. Principe : identique Ã celui dÃ©crit dans l'exemple 1. Dans les conditions d'essai, une activitÃ© levuricide est reconnue lorsqu'une rÃ©duction logarithmique de la population bactÃ©rienne initiale 4 est observÃ©e. RÃ©sultats Les rÃ©sultats obtenus sont rÃ©sumÃ©s dans le tableau 3 ci-dessous. CHX, (conc) 0,025% 0,0125% 0,006% 0,003% CHX, lg R >4,30 >4,30 >4,20 2,18 PVPI, (conc) 0,20% 0,10% 0,05% 0,03% PVPI, lg R >4,33 3,16 4,30 >4,14 1,10 4,30 >4,30 >4,30 1,41 Ethanol, (conc) 12,5% Ethanol, lg R 4,30 >4,30 3,85 1,41 PVPI/Ethanol 12,5% 0,20% 0,10% 0,05% 0,025% PVPI/Ethanol, lg R >4,30 >4,30 REVENDICATIONS1. Composition comprenant de la chlorhemidine ou un de ses sels solubles, de l'iode ou un de ses dÃ©rivÃ©s et au moins un vÃ©hicule physiologiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prÃ©vention des pathologies parodontales et/ou implantaires. 2. Composition selon la revendication 1, caractÃ©risÃ©e en ce que l'iode est sous forme de polyvinylpyrrolidone iodÃ©e. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractÃ©risÃ©e en ce que le sel soluble de la chlorhemidine est le digluconate. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 3, caractÃ©risÃ©e en ce que le vÃ©hicule physiologiquement acceptable est l'Ã©thanol. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 3, caractÃ©risÃ©e en ce qu'elle se prÃ©sente sous forme de solution hydro alcoolique. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 5, caractÃ©risÃ©e en ce qu'elle est placÃ©e dans un dispositif d'administration sous forme de seringue, prÃ©fÃ©rentiellement dans un systÃ¨me Ã double seringue. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 6, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prÃ©vention de la gingivite et/ou de la parodontite. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 6, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prÃ©vention de la pÃ©ri-implantite. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 6, pour son utilisation dans la dÃ©tomification des poches pÃ©riimplantaires et/ou parodontales. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 3, caractÃ©risÃ©e en ce qu'elle se prÃ©sente sous forme de dentifrice.