Brevet FR3073227A1 — publié le 20190510

L'invention concerne une composition lubrifiante utilisée lors de la compression de poudre, et plus particulièrement en vue de l'obtention de comprimés, un récipient configuré pour contenir cette composition, ainsi qu'un procédé de lubrification d'une presse à comprimer. Dans le cadre de l'invention, le terme « comprimé » désigne sans préférence aussi bien les comprimés ou compacts pharmaceutiques, vétérinaires, nutritionnels, cosmétiques, alimentaires, phytosanitaires, de détergence, de catalyseurs, métallurgiques, de minerais, de traitement d'eau ou recyclage de déchets. La présente invention est décrite et illustrée en faisant référence plus 10 particulièrement aux comprimés pharmaceutiques sans pour autant que cela ne limite sa portée. La mise en forme d'un médicament sous forme de comprimé, nécessite un travail de formulation par l'ajout d'excipients au principe actif. En effet, ce dernier ne forme que très rarement un comprimé cohésif lors de l'application d'une 15 contrainte. D'autre part, les doses d'actifs peuvent être très limitées et il n'est pas rare que des médicaments soient dosés à quelques milligrammes. Il est alors nécessaire d'utiliser des diluants. Il existe différentes catégories d'excipients qui remplissent des fonctions 20 différentes, parmi lesquelles on peut notamment citer les agents liants, diluants, désintégrants, à modification de profils de libération, qui aident à l'écoulement, masquent le goût, les arômes et les lubrifiants. Le dispositif classique de compression de poudre en vue de l'obtention de comprimés est une presse comportant une pluralité d'ensembles qui comprend au 25 moins un poinçon (plus généralement un poinçon inférieur et un poinçon supérieur) et un moule (aussi communément appelé « matrice »). Le comprimé se forme après application d'une contrainte, via les poinçons inférieur et supérieur, sur le mélange de poudre. Le comprimé ainsi formé doit être « démoulé ». Pour cela, le poinçon inférieur remonte jusqu'à la surface de la 30 matrice en poussant le comprimé. Cette phase d'éjection est critique car de nombreux frottements apparaissent entre le comprimé et la filière de la matrice. Si ces forces sont trop élevées, liées à la pression radiale résiduelle, la structure même du comprimé peut être compromise, entraînant une chute de cohésion pouvant aller jusqu'à une délamination du comprimé lors de l'éjection. 35 Si les forces d'adhésion du comprimé sur la paroi de la matrice sont trop élevées, il peut aussi devenir presque impossible de démouler le comprimé de la 2 matrice. Ce phénomène d'adhésion est communément appelé « grippage » dans l'industrie pharmaceutique. Lors de la mise au point d'un médicament sous forme de comprimés, le formulateur doit caractériser le principe actif, ainsi que les excipients qu'il envisage 5 d'utiliser. Pour évaluer la compressibilité et la compactibilité de ces ingrédients, le formulateur les introduit dans une presse à comprimer afin de les caractériser un à un de manière à déterminer l'éventuelle nécessité de lubrifiant pour l'étape de compression de la composition du comprimé. En effet, si certains excipients ne nécessitent pas de lubrifiants (par exemple la cellulose microcristalline), la plupart des principes actifs pharmaceutiques et certains excipients (par exemple le lactose et le mannitol) requièrent d'être lubrifiés. C'est pourquoi, si les résultats de caractérisation des constituants de la composition du médicament concluent qu'il faut pallier des phénomènes d'adhésion aux parois de la matrice, les formulateurs en pharmacie utilisent depuis très longtemps des lubrifiants. Ces lubrifiants, décrits dans les pharmacopées, sont essentiellement des corps gras sous forme pulvérulente (poudre). Le lubrifiant est généralement introduit lors de la dernière étape de mélange de principe(s) actif(s) et d'excipients, juste avant l'étape de compression sur la presse à comprimer. Le pourcentage massique de lubrifiant dans la composition du comprimé est usuellement compris entre 0,1% et 5%, par rapport à la masse totale du comprimé. Les valeurs communément enseignées en faculté de pharmacie sont comprises entre 0,5% et 1%. Les principaux lubrifiants utilisés sont le stéarate de magnésium, le sodium stéaryle fumarate, des huiles hydrogénées et des di et triglycérides d'acides gras. L'inconvénient majeur des lubrifiants est qu'ils diminuent fortement la cohésion du comprimé final. A titre d'exemple, un taux massique de 0,5% de stéarate de magnésium dans une poudre contenant uniquement de la cellulose microcristalline fait chuter la résistance à la rupture (aussi communément appelée « dureté ») de plus de 50%. Le travail du formulateur en pharmacie consiste alors à optimiser la quantité de lubrifiant pour limiter les efforts d'éjection et ne pas trop détériorer la cohésion du comprimé. Une autre solution technique a été développée pour circonvenir à cet inconvénient de chute de cohésion : la lubrification externe. Il s'agit alors de déposer directement le lubrifiant sur les outillages de compression. 3 Pour ce faire, un dispositif constitué d'une vis doseuse déverse de manière continue une quantité de lubrifiant dans un tube à effet venturi. Le lubrifiant, en suspension dans l'air, est alors acheminé et atomisé sur les surfaces des poinçons et de la matrice qui sont en contact avec la poudre pendant la compression du 5 comprimé. A cet égard, la demande de brevet EP 0 676 280 Al décrit un exemple de d'un tel outillage grâce auquel une suspension dans l'air d'un lubrifiant sous forme pulvérulente (du stéarate de magnésium) est atomisée sur les surfaces des poinçons inférieur, supérieur et de la matrice qui sont en contact avec la poudre pendant la 10 compression du comprimé. Du fait qu'avec cette solution le lubrifiant n'est pas incorporé dans le mélange des constituants du comprimé, ce dernier conserve ses caractéristiques physiques (notamment sa cohésion), tout en étant facilement démoulé grâce à la lubrification des surfaces de la presse à comprimer qui sont en contact avec la poudre 15 pendant la compression. Mais l'inconvénient majeur de cette solution réside dans le fait que peu de presses à comprimer sont équipées de ces dispositifs onéreux et dont l'utilisation est complexe. Une autre possibilité de la mise en oeuvre de la lubrification externe peut consister en un ajout manuel à l'aide d'un pinceau de lubrifiant sur les surfaces 20 précitées des poinçons inférieur, supérieur et de la matrice, puis en l'élimination de l'excès à l'aide d'un aspirateur. Cette autre technique de lubrification externe présente également l'avantage de comprimer une composition de comprimé et de caractériser uniquement le principe actif et les excipients qu'il contient. L'inconvénient majeur de 25 cette solution est qu'elle n'est pas très reproductible. En effet, elle dépend de l'opérateur qui peut mettre plus ou moins de lubrifiant, de l'utilisation de pinceaux de différentes tailles et de l'aspiration plus ou moins intense de l'excédent de lubrifiant. C'est pourquoi les inventeurs ont cherché à mettre au point une nouvelle solution technique pour lubrifier les surfaces des poinçons et matrices d'une presse à 30 comprimer qui sont destinées à être en contact avec la poudre pendant la compression du comprimé. La solution consiste en une nouvelle composition lubrifiante qui est destinée à être pulvérisée sur les surfaces d'une presse à comprimer qui sont en contact avec la poudre pendant l'étape de compression. 4 L'invention a donc pour premier objet une composition lubrifiante comportant au moins un excipient lubrifiant et qui se caractérise en ce qu'elle comprend au moins un gaz propulseur. La pulvérisation de la composition lubrifiante selon l'invention est une 5 solution de lubrification externe qui, comme les deux autres solutions détaillées ci- dessus, présente l'avantage de pouvoir déposer des quantités minimales de lubrifiant sur les surfaces précitées d'une presse à comprimer, mais qui en outre est facilement mise en oeuvre sans nécessiter de dispositif de pulvérisation coûteux, et ce de manière reproductible et répétable. En effet, le dosage du lubrifiant pulvérisé sur les surfaces 10 des poinçons et matrices est parfaitement contrôlé. L'excipient lubrifiant est un excipient lubrifiant acceptable pour l'application de ladite composition lubrifiante, ladite application pouvant être choisie parmi les applications pharmaceutiques, vétérinaires, nutritionnelles, cosmétiques, alimentaires, phytosanitaires, de détergence, de catalyseur, métallurgiques, de 15 minerais, de traitement d'eau ou encore de recyclage de déchets. L'excipient lubrifiant peut être choisi parmi : - des acides aminés (par exemple la L-leucine) - des silicates d'origine minérale (par exemple le talc) ; - des polyéthylènes glycols de masses molaires moyennes comprises 20 entre 1500 et 8000 g/mol (par exemple le macrogol PEG-4000) ; - des acides gras aliphatiques (par exemple l'acide stéarique), et leurs dérivés sous forme de sels métalliques tels que le stéarate de magnésium, le stéarate de zinc ou le stéarate de calcium ; - des mono-, di- et tri-glycérides d'acides gras de chaînes carbonées 25 comprises entre C8 et C22 (par exemple le glycéryl dibéhénate, le glycéryl monostéa rate) ; - des huiles végétales hydrogénées ou non (par exemple l'huile de coton hydrogénée) ; - des acides carboxyliques de chaînes carbonées comprises entre C2 et 30 C8 (par exemple l'acide fumarique) ; - des alcools gras de chaînes carbonées comprises entre C8 et C22 (par exemple l'alcool laurique, l'alcool stearyl, l'alcool béhényl), leurs esters formés à partir d'acides carboxyliques ou di-carboxyliques, le deuxième groupe carboxylique étant ionisé ou non, de chaînes 35 carbonées comprises entre C2 et C8 (par exemple le sodium stéaryl fumarate). 5 De manière préférée, l'excipient lubrifiant est choisi parmi le stéarate de magnésium, le sodium stéaryl fumarate et le glycéryl dibéhénate. De manière tout à fait préférée, l'excipient lubrifiant est le stéarate de magnésium. 5 Le gaz propulseur peut comprendre au moins un gaz liquéfié et/ou au moins un gaz comprimé. Par « gaz liquéfié », on entend qu'il y a une phase gazeuse en équilibre avec une phase liquide à température ambiante. Le gaz liquéfié présente de préférence une faible pression de vapeur 10 saturante. C'est pourquoi, il peut être choisi parmi : - des gaz liquéfiés inflammables tels que des hydrocarbures (par exemple le butane, l'isobutane, le propane, le pentane et l'isopentane), des éthers aliphatiques (par exemple le diméthylether, ci-après abrégé « DME) ; - des gaz liquéfiés ininflammables tels que des hydrocarbures fluorés à 15 chaînes saturées (par exemple l'apaflurane (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoroheptane) ou le norflurane (1,1,1,2-tetrafluoroéthane), des oléfines hydrofluorées (par exemple le trans-1,3,3,3 tetrafluoropropène (HFO 1234ze)). Le gaz comprimé peut être choisi parmi l'azote, le dioxyde de carbone, le protoxyde d'azote et l'air. 20 Le gaz propulseur peut être choisi en fonction de contraintes réglementaires liées notamment à des aspects environnementaux, ainsi qu'à l'inflammabilité de certains gaz liquéfiés. Or, comme cela a été détaillé ci-dessus, le choix du gaz du propulseur pour mettre en oeuvre la composition lubrifiante selon l'invention est très varié ; ce qui permet de satisfaire les besoins techniques et les 25 contraintes règlementaires. Optionnellement, la composition lubrifiante comprend en outre au moins un agent stabilisant. L'agent stabilisant peut être choisi parmi : - des tensio-actifs ethoxylés ou propopylés non-ioniques (par exemple 30 les poloxamères, les esters de sorbitane et les polysorbates) ; - des tensio-actifs ioniques de la famille des alkylsulfates (par exemple le lauryl sulfate de sodium) ; - des agents viscosifiants ou épaississants (par exemple la gomme arabique, la gomme xanthane, les alginates, les carraghénanes, les 35 gels de cellulose microcristalline et la carboxymethylcellulose) ; 6 - des dérivés cellulosiques (par exemple l'hypromellose, l'hydroxypropylcellulose et la méthylcellulose); - des polymères d'acide acrylique réticulés ou non (par exemples les carbomères tels que le CarbopolCD), les polyacrylamides et les 5 polyvinylpyrrolidones. Si la composition lubrifiante comprend au moins un agent stabilisant, la teneur massique en agent stabilisant exprimée par rapport à la masse totale de la composition est avantageusement d'au moins 0,2%. De manière préférée, la composition lubrifiante selon l'invention 10 comprend, en pourcentages massiques exprimés par rapport à la masse totale de ladite composition, lorsque le gaz propulseur est un gaz liquéfié : - entre 0,01% et 30%, de préférence entre 0,02% et 5%, plus préférentiellement entre 0,1% et 3%, du au moins un excipient 15 lubrifiant ; - entre 99,99% et 70%, de préférence entre 99,8% et 90%, du au moins un gaz liquéfié ; - optionnellement entre 0,2% et 10%, de préférence entre 0,2% et 2%, du au moins un agent stabilisant ; 20 lorsque le gaz propulseur est un gaz comprimé : - entre 99,9% et 70%, de préférence entre 99% et 80%, plus préférentiellement entre 99% et 95%, du au moins un excipient lubrifiant ; - entre 0,1% et 30%, de préférence entre 1 % et 5%, du au moins un 25 gaz comprimé ; - optionnellement entre 0,2% et 10%, de préférence entre 0,2% et 2%, du au moins un agent stabilisant ; lorsque le gaz propulseur est un mélange de gaz comprimé et de gaz liquéfié : - entre 0,01% et 30%, de préférence entre 0,02% et 5%, plus 30 préférentiellement entre 0,1 % et 3%, du au moins un excipient lubrifiant ; - entre 99,89% et 70%, de préférence entre 99,8% et 90%, du au moins un gaz liquéfié ; - entre 0,1% et 3%, de préférence entre 0,2% et 0,5%, du au moins un 35 gaz comprimé ; 7 - optionnellement entre 0,2% et 10%, de préférence entre 0,2% et 2%, du au moins un agent stabilisant. L'invention a aussi pour objet un récipient configuré pour conditionner un milieu sous pression et qui est muni d'une valve pour distribuer ledit milieu par 5 pulvérisation, le récipient étant caractérisé en ce qu'il contient la composition lubrifiante selon l'invention. Ce récipient est aussi connu sous la dénomination de boîtier aérosol. La valve peut être une valve de pulvérisation de type continue ou doseuse. 10 Le gaz propulseur de la composition lubrifiante selon l'invention crée une pression à l'intérieur du récipient. Dans la composition lubrifiante selon l'invention, le gaz propulseur a la fonction d'agent propulseur. Dans le mode de réalisation de l'invention dans lequel le gaz propulseur 15 est un gaz liquéfié, lorsque le récipient est mis, au moyen de la valve, en communication avec l'atmosphère, du fait de la différence de pression entre l'air atmosphérique et la phase gazeuse de l'agent propulseur, le gaz liquéfié est expulsé et se vaporise instantanément en raison d'une température d'ébullition inférieure à la température ambiante. Il entraîne au moins une partie des autres constituants de la 20 composition lubrifiante (à savoir notamment l'excipient lubrifiant et les éventuels agents stabilisants mentionnés ci-dessus) qui sont ainsi distribués sans effort à l'aide d'un diffuseur. Dans le mode de réalisation de l'invention dans lequel le gaz propulseur est un gaz comprimé, lorsque la valve du récipient s'ouvre, du fait de la différence de 25 pression entre l'air et le gaz comprimé, au moins une partie de ce gaz comprimé ainsi que des autres constituants de la composition lubrifiante sont expulsés. Eu égard aux pourcentages massiques de la composition lubrifiante décrits ci-dessus, la quantité de gaz expulsé est supérieure à la quantité des constituants dans le cas d'une composition lubrifiante comprenant du gaz liquéfié en 30 tant que gaz propulseur par rapport au cas d'une composition lubrifiante comprenant du gaz comprimé. Dans le mode de réalisation de l'invention dans lequel le gaz propulseur est un mélange de gaz comprimé et de gaz liquéfié, à l'ouverture de la valve, les autres constituants de la composition lubrifiante sont expulsés du fait des phénomènes de 35 vaporisation du gaz liquéfié et de la différence de pression entre le gaz comprimé et l'air. Ce mode de réalisation est avantageux lorsqu'on souhaite augmenter 8 artificiellement la pression de vapeur pour des raisons techniques, notamment dans le cas d'une phase liquide très visqueuse. Il est à noter que ce mode de réalisation est mis en oeuvre par défaut lorsque l'introduction du gaz liquéfié dans le récipient est réalisée sans faire un vide d'air préalable dans le récipient. La phase gazeuse est alors 5 composée d'air et de la phase gazeuse du gaz propulseur utilisé. Si l'on souhaite obtenir une phase gazeuse ne contenant que l'agent propulseur, il convient alors d'effectuer le vide d'air avant introduction du gaz liquéfié. Ainsi, l'ouverture de la valve induit l'expulsion des différents constituants de la composition lubrifiante selon l'invention qui peuvent être sous la forme de fines 10 particules, solides ou liquides en suspension dans l'air. Lorsque la composition lubrifiante selon l'invention comprend du gaz liquéfié, elle est maintenue dans le récipient sous une pression au moins égale à la pression de vapeur saturante dudit gaz liquéfié. C'est pourquoi, il est avantageux de choisir un gaz liquéfié qui présente une faible pression de liquéfaction comme par 15 exemple le butane. En outre, il est préférable que la composition lubrifiante selon l'invention comprenne un gaz liquéfié comme gaz propulseur plutôt qu'un gaz comprimé. En effet, dans le cas d'un gaz comprimé, la pression va diminuer au sein du récipient au fur et à mesure de l'utilisation. Dans le cas d'utilisation d'un gaz liquéfié, l'équilibre 20 entre la phase gazeuse et la phase liquide impose une pression de vapeur identique entre le début et la fin de l'utilisation de la composition lubrifiante selon l'invention. Cette pression de vapeur est dictée par les Lois de la physique. Dans un mode de réalisation de l'invention, le récipient contient une bille (par exemple une bille en métal tel qu'un acier inoxydable ou en verre). Cette bille 25 permet d'homogénéiser la composition lubrifiante selon l'invention au sein du récipient et ainsi de s'affranchir d'agent stabilisant. En effet, un excipient lubrifiant tel que le stéarate de magnésium peut avoir tendance à sédimenter au fond du récipient. Une simple agitation du récipient permet de remettre en suspension l'excipient lubrifiant. 30 Dans le cas où le récipient est utilisé avec pulvérisation manuelle, le récipient selon l'invention peut par exemple présenter les contenances et dimensions suivantes : - contenance de 50 mL, diamètre 35 mm, hauteur 88 mm ; - contenance 125 mL, diamètre 45 mm, hauteur 125 mm ; 35 - contenance 500 mL, diamètre 65 mm, hauteur 195 mm. 9 Dans le cas où le récipient est utilisé sur un site de production à échelle industrielle avec pulvérisation automatique, le récipient selon l'invention peut par exemple présenter les contenances et dimensions suivantes : - contenance 20 L, diamètre 300 mm, hauteur 530 mm ; 5 - contenance 52 L, diamètre 330 mm, hauteur 870 mm. Le récipient selon l'invention peut par exemple être en aluminium ou en fer-blanc. De manière avantageuse, les matériaux et le dimensionnement des récipients sont choisis pour respecter les normes de sécurité afin d'éviter la rupture 10 du récipient sous l'effet notamment d'une exposition à une température élevée. Les pressions d'épreuve et de ruptures du récipient sont déterminées en fonction de la composition lubrifiante dont sera rempli le récipient. A titre d'exemple, pour un récipient de contenance de 50 mL et pour les gaz propulseurs : mélange butane/propane, DME et HFO 1234ze, la pression d'épreuve du récipient est choisie à 15 18 bars et la pression de rupture du récipient à 21 bars. Le remplissage du récipient avec la composition lubrifiante selon l'invention est parfaitement à la portée de l'homme du métier qui maîtrise les techniques de remplissage de compositions contenant un gaz propulseur tel que décrit ci-dessus. 20 L'excipient lubrifiant, ainsi que les autres éventuels constituants de la composition lubrifiante sont tout d'abord introduits dans le récipient, puis la valve est fermée (ou autrement dit dudgeonnée), et le gaz propulseur est ensuite injecté dans ledit récipient selon les techniques connues de remplissage mettant en oeuvre un gaz propulseur. Un vide d'air préalable peut être mis en oeuvre, notamment pour 25 respecter les limites réglementaires d'explosion. En fonction des caractéristiques du récipient et de la valve, le volume de composition lubrifiante libérée par pulvérisation peut être compris entre 25 u.1_ et 300 u.1_, de préférence entre 50 u.1_ et 100 u.L. Ainsi, la pulvérisation de la composition lubrifiante selon l'invention est 30 une solution de lubrification externe qui présente les avantages : - de pouvoir déposer des quantités minimales d'excipient lubrifiant sur les surfaces des poinçons et matrices d'une presse à comprimer qui sont destinées à être en contact avec la poudre pendant l'étape de compression, et qui en outre 10 - est facilement mise en oeuvre sans nécessiter de dispositif de pulvérisation coûteux, et ce de manière parfaitement reproductible, répétable et fiable. En effet, le dosage de la composition lubrifiante (et donc de l'excipient 5 lubrifiant qu'elle contient) qui est pulvérisée sur les surfaces des poinçons et matrices est parfaitement contrôlé grâce à la valve dont est équipé le récipient selon l'invention. Le récipient selon l'invention qui a été décrit ci-dessus peut être un élément d'une presse à comprimer qui est utilisée dans la production de comprimés 10 pharmaceutiques, vétérinaires, nutritionnelles, cosmétiques, alimentaires, phytosanitaires, de détergence, de catalyseur, métallurgiques, de minerais, de traitement d'eau ou de recyclage de déchets. L'invention a aussi pour objet un procédé de lubrification d'une presse à comprimer qui se caractérise en ce qu'on pulvérise la composition lubrifiante selon 15 l'invention telle que décrite ci-dessus sur au moins une partie des surfaces des poinçons et matrices de ladite presse à comprimer qui sont destinées à être en contact avec la poudre lors de l'étape de compression. Dans un mode de réalisation du procédé de lubrification, on pulvérise entre 0,1 mg et 2,0 mg, de préférence entre 0,1 mg et 0,5 mg, de l'excipient 20 lubrifiant. La pulvérisation de la composition lubrifiante sur lesdites surfaces peut être réalisée de manière manuelle (dans le cas des presses à comprimer de laboratoire pour la recherche et le développement) ou bien de manière automatisée (dans le cas des presses à comprimer de production industrielle). 25 L'invention sera mieux comprise à l'aide de la description détaillée d'expérimentations qui sont exposées ci-dessous en référence au dessin annexé représentant des résultats de données expérimentales relatives à des compositions lubrifiantes et au procédé de lubrification selon l'invention. 30 DESCRIPTION DES FIGURES La figure 1 représente un graphique sur lequel sont détaillées les valeurs des pics de la force d'éjection d'un comprimé qui ont été déterminées pour 10 essais consécutifs, et ce en fonction du mode de réalisation de l'étape de compression. La figure 2 représente un graphique sur lequel sont détaillés la moyenne 35 et l'écart-type des pourcentages des valeurs des pics de la force d'éjection obtenues 11 avec un excipient lubrifiant par rapport à celles des pics de la force d'éjection obtenues sans excipient lubrifiant. PARTIE EXPERIMENTALE 5 Des expérimentations ont été réalisées avec une presse de recherche fabriquée par la société MEDELPHARM, modèle STYL'OneTm Evolution, presse uniaxiale instrumentée en force (jauges de contraintes) et en position (capteurs incrémentaux) sur les poinçons inférieurs et supérieurs. Les données de compression ont été acquises et analysées au moyen du logiciel ANALISTM, édité par la société 10 MEDELPHARM. Des comprimés contenant uniquement un excipient qui était le lactose monohydrate (lactose séché par pulvérisation commercialisé par la société MEGGLE sous la dénomination commerciale FlowLac® 100) et de masse unitaire de 630 mg ont été fabriqués. 15 Trois compositions lubrifiantes selon l'invention (compositions 1 à 3) ont été préparées et testées. Dans les 3 compositions, l'excipient lubrifiant était toujours le stéarate de magnésium commercialisé par la société PETER GREVEN sous la dénomination commerciale LIGAMED® MF-3-V. 20 Le gaz propulseur était : - soit un mélange en pourcentages massiques de 82%/18% butane/propane ; - soit le DME ; - soit le HFO 1234ze. 25 Trois récipients de 125 mL configurés pour contenir un milieu sous pression et équipés d'une valve doseuse ont été remplis des compositions 1 à 3. Les compositions 1 à 3 ont été pulvérisées sur les poinçons et les matrice de la presse instrumentée. Le volume pulvérisé était de 75 u.L. Les tableaux 1 à 3 ci-dessous récapitulent : 30 - le détail des constituants des 3 compositions lubrifiantes selon l'invention, ainsi que leurs pourcentages massiques et volumiques exprimés par rapport à la masse totale et volume total respectivement de la composition concernée ; - la pression de vapeur saturante du gaz propulseur sous sa forme 35 pure ; 12 - la pression de la phase gazeuse dans le boîtier aérosol lorsque le vide d'air n'a pas été effectué ; - la masse d'excipient lubrifiant pulvérisée par pulvérisation de 75u.L ; - le pourcentage massique d'excipient lubrifiant pulvérisé par 5 comprimé. Exemple 1: Composi- Constituants Quanti masse Quantité Quantité Quantité relative tion n°1 té volumique volumique relative (m/m) massi- (g/cm3) (cm3) (v/v) que (g) excipient stéarate de 0,2 0,25 0,8 1,60 % 0,71 % lubrifiant magnésium gaz Butane/Propane (82/18% w/w) 27,88 0,5667 49,2 98,40% 99,29% propulseur pression 2,5 bars vapeur saturante pression 4 bars phase gazeuse masse de 0,300 mg lubrifiant pulvérisée % 0,0476 % (476 ppm) massique de lubrifiant par comprimé Tableau 1 détaillant les caractéristiques de la composition 1 et de sa pulvérisation 10 15 13 Exemple 2: Composi- Constituants Quantité Masse Quantité Quantité Quantité relative tion n°2 massique volumique volumique relative (m/m) (g) (g/cm3) (cm) (v/v) excipient stéarate de 1,3 0,25 5,20 7,43 % 2,91 % lubrifiant magnésium gaz DME 47,0 0,67 64,81 92,57% 97,09 % propulseur pression 4,2 bars vapeur saturante pression 5,2 bars phase gazeuse masse de 1,390 mg lubrifiant pulvérisée % massique 0,2206% (2206 ppm) de lubrifiant par comprimé Tableau 2 détaillant les caractéristiques de la composition 2 et de sa pulvérisation 5 10 15 20 14 Exemple 3 : Composi- Constituants Quantité Masse Quantité Quantité Quantité relative tion n°3 massique volumique volumique relative (m/m) (g) (g/cm3) (cm) (v/v) excipient stéarate de 0,557 0,25 2,23 1,78 % 0,380 % lubrifiant magnésium gaz HFO 1234ze 146,100 1,19 122,77 98,22 % 99,620 propulseur % pression 3,2 bars vapeur saturante pression 4,4 bars phase gazeuse masse de 0,33 mg lubrifiant pulvérisée % massique 0,0524 % (524 ppm) de lubrifiant par comprimé Tableau 3 détaillant les caractéristiques de la composition 3 et de sa puvérisation Le pic de la force d'éjection d'un comprimé (630 mg) obtenu avec la 5 presse à comprimer a été déterminé pour 10 essais consécutifs pour les modes de réalisation suivants de l'étape de compression : A. la compression du comprimé en l'absence de lubrifiant (c'est-à-dire la compression du lactose monohydrate sans aucun lubrifiant); B. la compression du comprimé de lactose monohydrate dont la 10 composition contenait 3,2 mg de stéarate de magnésium (c'est-à-dire une teneur massique de 0,5% par rapport à la masse totale du comprimé); C. la compression du comprimé après avoir effectué une lubrification externe des surfaces des poinçons et de la matrice en contact avec la 15 poudre lors de la compression. Pour ce faire, du stéarate de magnésium a été appliqué au pinceau et son excédent a été aspiré ; D. la compression du comprimé après avoir effectué une lubrification externe selon le procédé de lubrification selon l'invention tel que 15 détaillé ci-dessus, et ce par pulvérisation de 75 ul_ de la composition 1; E. la compression du comprimé après avoir effectué une lubrification externe selon le procédé de lubrification selon l'invention tel que 5 détaillé ci-dessus, et ce par pulvérisation de 75 ul_ de la composition 2 ; F. la compression du comprimé après avoir effectué une lubrification externe selon le procédé de lubrification selon l'invention tel que détaillé ci-dessus, et ce par pulvérisation de 75 ul_ de la composition 10 3. Le tableau 4 ci-dessous détaille les valeurs du pic de la force d'éjection du comprimé qui sont exprimées en newtons (N). A BCDEF 1 2381 605 781 801 730 736 2 2465 593 793 785 850 726 3 2528 592 764 778 841 718 4 2564 597 772 770 803 762 5 2622 624 728 804 908 723 6 2646 628 746 787 760 712 7 2728 624 724 785 775 660 8 2755 605 738 778 863 727 9 2808 612 808 882 776 657 10 2819 638 740 772 827 694 Tableau 4 détaillant les valeurs exprimées en newtons des pics de force 15 d'éjection du comprimé pour 10 essais La figure 1 représente un graphique sur lequel sont détaillés les valeurs des pics de la force d'éjection du comprimé qui ont été déterminées pour les 10 essais, et ce en fonction du mode de réalisation de l'étape de compression, à savoir avec lubrifiant (modes de réalisation « B à F ») ou en l'absence de tout lubrifiant 20 (mode de réalisation « A »). Au vu du tableau 4 et de la figure 1, on relève que les valeurs du pic de la force d'éjection obtenues en mettant en oeuvre le procédé de lubrification selon l'invention (c'est-à-dire modes de réalisation D à F) sont comparables à celles obtenues lorsqu'on lubrifie l'outillage à l'aide d'un pinceau et qu'on aspire l'excédent 16 (mode de réalisation C) ou lorsqu'on a mélangé le lubrifiant avec les autres constituants du comprimé (mode de réalisation B). Le mélange d'un gaz propulseur (en l'occurrence un gaz liquéfié) avec un excipient lubrifiant ne détériore en rien la capacité de lubrification comparé à un 5 saupoudrage manuel (pinceau et élimination par aspiration). La pulvérisation d'une composition lubrifiante selon l'invention présente en outre l'avantage de permettre l'application de manière parfaitement répétable de la même dose d'excipient lubrifiant à la surface des outillages de presse à comprimer. D'autre part, la nature du gaz liquéfié (à savoir butane/propane, DME et 10 HF0-1234ze) et ses différentes concentrations n'ont que très peu d'influence sur les valeurs du pic de la force d'éjection du comprimé. Enfin, en comparant les résultats des modes de réalisation D à F avec ceux du mode de réalisation B, il convient de noter que les quantités d'excipient lubrifiant utilisées pour mettre en oeuvre le procédé de lubrification selon l'invention 15 peuvent être très inférieures (environ 10 fois inférieures) à la quantité d'excipient lubrifiant ajoutée à la formulation du comprimé pour obtenir des valeurs de pics de force d'éjection très similaires. En outre, avec le procédé de lubrification selon l'invention, seule une partie de l'excipient lubrifiant utilisé est susceptible de se trouver à la surface du 20 comprimé à l'issue de l'étape de compression. C'est pourquoi, les quantités de l'excipient lubrifiant présent dans le comprimé obtenu après avoir mis en oeuvre le procédé de lubrification selon l'invention peuvent être bien inférieures à celles d'un comprimé pour lequel on a ajouté l'excipient lubrifiant dans sa formulation. 25 Les faibles quantités d'excipient lubrifiant nécessaires pour obtenir des valeurs de pic de force d'éjection parfaitement satisfaisantes et comparables à celles d'autres techniques de lubrification connues de l'état de l'art constituent un avantage certain de la présente invention. Les valeurs des pics de force d'éjection pour les comprimés réalisés en 30 l'absence de tout lubrifiant (mode de réalisation « A ») augmentent progressivement entre le fer et le 10Ième comprimé. Ce phénomène, connu par l'homme du métier, correspond à une incrustation du lactose monohydrate à la surface métallique de la matrice, augmentant ainsi les efforts nécessaire pour éjecter le comprimé. Lorsque le comprimé est lubrifié par l'un des modes de réalisation de B à F, ce phénomène est 35 absent et les pics de forces d'éjection sont stables. Le tableau 5 ci-dessous détaille : 17 - les pourcentages des valeurs des pics de la force d'éjection pour les 10 essais des modes de réalisation B, D, E, et F (à savoir réalisés avec lubrification) par rapport aux valeurs des 10 essais obtenues avec le mode de réalisation sans aucun lubrifiant (c'est-à-dire le mode de 5 réalisation A), et ce rapporté à un mg d'excipient lubrifiant ; - la moyenne de ces pourcentages ; - l'écart-type. B D E F 1 24 221 50 209 2 24 227 47 214 3 24 231 48 217 4 24 233 49 213 5 24 231 47 219 6 24 234 51 221 7 24 237 52 230 8 25 239 49 223 9 25 229 52 232 10 25 242 51 228 Moyenne 24 232 50 221 Ecart 0,32 5,83 1,71 7,28 type Tableau 5 détaillant les pourcentages des valeurs des pics de la force 10 d'éjection obtenues avec lubrification par rapport à celles des pics de la force d'éjection obtenues sans excipient lubrifiant, rapporté à un mg d'excipient lubrifiant, la moyenne de ces pourcentages et l'écart-type La figure 2 représente un graphique sur lequel sont détaillées les 15 moyennes telles que détaillées ci-dessus des modes de réalisation B, D, E, et F, ainsi que les écarts types sous forme de barre d'erreur verticale. Pour le mode de réalisation B, l'écart-type de 0,32 n'est pas visible sur la figure 2. Au vu du tableau 5 et de la figure 2, on relève que les modes de compression D (concentration en excipient lubrifiant à 1,60% v/v dans la composition 20 n°1) et F (concentration en excipient lubrifiant à 1,78% v/v dans la composition n°3) montrent une meilleure efficacité pour chaque mg d'excipient lubrifiant pour réduire la force d'éjection par rapport aux modes de compression B (lubrification interne) et E 18 (concentration en excipient lubrifiant à 7,43% v/v dans la composition n°2). Ces résultats montrent que l'augmentation de la concentration volumique en excipient lubrifiant n'apporte rien en termes de réduction des efforts d'éjection. Ces résultats démontrent par ailleurs que la présente invention permet 5 d'adapter le gaz propulseur pour tenir compte des contraintes réglementaires et environnementales en fonction des domaines d'application et des zones géographiques d'utilisation de la composition lubrifiante, tout en conservant la même efficacité de réduction des efforts d'éjection. Les gaz liquéfiés inflammables sont très économiques et sont parfaitement adaptés aux milieux industriels. Quant aux gaz 10 liquéfiés ininflammables, seuls quelques-uns, tels que celui de la composition n°3 (HFO 1234ze), REVENDICATIONS1. Composition lubrifiante comportant au moins un excipient lubrifiant, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un gaz propulseur. 5 2. Composition lubrifiante selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'excipient est un excipient lubrifiant acceptable pour l'application de ladite composition lubrifiante, ladite application étant choisie parmi les applications pharmaceutiques, vétérinaires, nutritionnelles, cosmétiques, alimentaires, phytosanitaires, de 10 détergence, de catalyseur, métallurgiques, de minerais, de traitement d'eau ou de recyclage de déchets. 3. Composition lubrifiante selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'excipient lubrifiant est choisi parmi : 15 - des acides aminés ; - des silicates d'origine minérale ; - des polyéthylènes glycols de masses molaires moyennes comprises entre 1500 et 8000 g/mol ; - des acides gras aliphatiques et leurs dérivés sous forme de sels 20 métalliques ; - des mono-, di- et tri-glycérides d'acides gras de chaînes carbonées comprises entre C8 et C22; - des huiles végétales hydrogénées ou non ; - des acides carboxyliques de chaînes carbonées comprises entre C2 et 25 C8; - des alcools gras de chaînes carbonées comprises entre C8 et C22, leurs esters formés à partir d'acides carboxyliques ou di-carboxyliques, le deuxième groupe carboxylique étant ionisé ou non, de chaînes carbonées comprises entre C2 et C8. 30 4. Composition lubrifiante selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'excipient lubrifiant est choisi parmi le stéarate de magnésium, le sodium stéaryl fumarate et le glycéryl dibéhénate. 20 5. Composition lubrifiante selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le gaz propulseur comprend au moins un gaz liquéfié et/ou au moins un gaz comprimé. 6. Composition lubrifiante selon la revendication 5, caractérisée en ce que lorsque le gaz propulseur comprend un gaz liquéfié, ledit gaz liquéfié est choisi parmi : - des gaz liquéfiés inflammables tels que : - des hydrocarbures tels que le butane, l'isobutane, le propane, le pentane et l'isopentane ; - des éthers aliphatiques tels que le diméthylether ; - des gaz liquéfiés ininflammables tels que : - des hydrocarbures fluorés à chaînes saturées tels que le 1,1,1,2,3,3,3- heptafluoroheptane ou le 1,1,1,2-tetrafluoroéthane ; - des oléfines hydrofluorées telles que le trans-1,3,3,3 tetrafluoropropène. 7. Composition lubrifiante selon la revendication 5 ou 6, caractérisée en ce que lorsque le gaz propulseur comprend un gaz comprimé, ledit gaz comprimé est choisi parmi l'azote, le dioxyde de carbone, le protoxyde d'azote et l'air. 8. Composition lubrifiante selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un agent stabilisant. 9. Composition lubrifiante selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit agent stabilisant est choisi parmi : - des tensio-actifs ethoxylés ou propopylés non-ioniques tels que les poloxamères, les esters de sorbitane et les polysorbates ; - des tensio-actifs ioniques de la famille des alkylsulfates tels que le lauryl sulfate de sodium ; - des agents viscosifiants ou épaississants tels que la gomme arabique, la gomme xanthane, les alginates, les carraghénanes, les gels de cellulose microcristalline et la carboxymethylcellulose ; - des dérivés cellulosiques tels que l'hypromellose, l'hydroxypropylcellulose et la méthylcellulose ; - des polymères d'acide acrylique réticulés ou non tels que les carbomères, les polyacrylamides et les polyvinylpyrrolidones. 21 10. Composition lubrifiante selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce qu'elle comprend en pourcentages massiques exprimés par rapport à la masse totale de ladite composition, lorsque le gaz propulseur est un gaz liquéfié : 5 - entre 0,01% et 30%, de préférence entre 0,02% et 5%, plus préférentiellement entre 0,1% et 3%, du au moins un excipient lubrifiant , - entre 99,99% et 70%, de préférence entre 99,8% et 90%, du au moins un gaz liquéfié ; 10 - optionnellement entre 0,2% et 10%, de préférence entre 0,2% et 2%, du au moins un agent stabilisant ; lorsque le gaz propulseur est un gaz comprimé : - entre 99,9% et 70%, de préférence entre 99% et 80%, plus préférentiellement entre 99% et 95%, du au moins un excipient 15 lubrifiant ; - entre 0,1% et 30%, de préférence entre 1 % et 5%, du au moins un gaz comprimé ; - optionnellement entre 0,2% et 10%, de préférence entre 0,2% et 2%, du au moins un agent stabilisant ; 20 lorsque le gaz propulseur est un mélange de gaz comprimé et de gaz liquéfié : - entre 0,01% et 30%, de préférence entre 0,02% et 5%, plus préférentiellement entre 0,1 % et 3%, du au moins un excipient lubrifiant ; - entre 99,89% et 70%, de préférence entre 99,8% et 90%, du au moins 25 un gaz liquéfié ; - entre 0,1% et 3%, de préférence entre 0,2% et 0,5%, du au moins un gaz comprimé ; - optionnellement entre 0,2% et 10%, de préférence entre 0,2% et 2%, du au moins un agent stabilisant. 30 11. Récipient configuré pour conditionner un milieu sous pression et qui est muni d'une valve pour distribuer ledit milieu par pulvérisation, le récipient étant caractérisé en ce qu'il contient la composition lubrifiante selon l'une quelconque des revendications 1 à 10. 35 22 12. Procédé de lubrification d'une presse à comprimer, caractérisé en ce qu'on pulvérise la composition lubrifiante selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 sur au moins une partie des surfaces des poinçons et matrices de ladite presse à comprimer qui sont destinées à être en contact avec la poudre lors de l'étape de 5 compression. 13. Procédé de lubrification selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'on pulvérise entre 0,1 mg et 2,0 mg, de préférence entre 0,1 mg et 0,5 mg, de l'excipient lubrifiant. 10