Brevet FR3067027A1 — publié le 20181207

La présente invention concerne des composés de formule (I) dérivés de résorcinol ainsi que leur utilisation cosmétique pour dépigmenter et/ou blanchir la peau. A différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains et le visage, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues notamment à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau. L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est toute particulièrement recherchée en vue de traiter les taches 10 pigmentaires. Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine Dopa Dopaquinone Dopachrome Mélanine 15 La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydo- reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette 20 tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des 25 enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. Certains composés dérivés de résorcinol sont déjà connus dans l'art antérieur pour leur activité dépigmentante. A cet égard on peut citer en particulier les 30 documents WO 2005/085169, WO 2004/017936, EP623339 et JP11255638 . L'arbutine et l'acide kojique sont notamment connus comme agents dépigmentants de la peau. 3067027 2 On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace, notamment supérieure à celle de l'arbutine et de l'acide kojique. Il subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant de la peau humaine à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire 5 qui soit non irritant, non toxique et/ou non allergisant pour la peau, tout en étant stable dans une composition, ou bien alternativement qui possède une action renforcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité plus faible, ce qui diminue considérablement les effets secondaires observés. A cet égard, la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés dérivés de résorcinol présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration. L'invention a donc pour objet les composés de formule (I) tels que définis ci-après à l'exception du composé (I) pour lequel R1=R2=H, R=Me, et R4=0H. L'invention a, de même, pour objet une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après. L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après ou d'une composition les contenant comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau. L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application sur la peau d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après ou d'une composition le(s) contenant. L'invention a également pour objet les composés de formule (I) tels que définis ci-après ou d'une composition les contenant pour leur utilisation dermatologique pour dépigmenter la peau. 3067027 3 Les composés de formule (I) conformes à l'invention, tels que définis ci-après, permettent de dépigmenter et/ou d'éclaircir efficacement, voire de blanchir, la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau 5 d'individus présentant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse. 10 Par matières kératiniques au sens de la présente invention, on entend les matières kératiniques d'êtres humains, et en particulier la peau, les poils, les cils, les cheveux, les lèvres et les ongles d'êtres humains. 15 Ils peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles. L'invention a donc pour objet des composés qui répondent à la formule (I) suivante à l'exception du composé (I) pour lequel RI=R2=1-1, R3=Me, et R=OH: 20 R10 OR2 (I) dans laquelle : Ri, et R2, identiques ou différents, désignent: a) Un atome d'hydrogène H, 25 b) un radical CO% dans lequel R8 désigne un radical alkyle en Cl-C2o saturé linéaire, un radical alkyle en C2-C2o insaturé linéaire, un radical en C3-C20 ramifié saturé ou insaturé ou un radical cycloalkyle en C3-C8, c) un radical S* désignant un radical sucre monosaccharide ou un radical 30 sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de 3067027 4 préférence de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), préférentiellement un radical sucre comprenant 1 ou 2 unité(s) saccharidique(s) (monosaccharide ou disaccharide), ledit radical S* mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre 5 l'atome de carbone Cl d'un des sucres dudit radical mono OU polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou 13, R3 désigne un radical alkyle C1-C20 saturé ou insaturé en C2-C20, linéaire ou 10 ramifié en C3-C20 ou cyclique en C3-C8, R désigne : un radical OR5 dans lequel R5 désigne H ou un radical alkyle en Ci-C20 saturé linéaire, un radical alkyle en C2-C20 insaturé linéaire, un radical 15 alkyl en C3-C20 ramifié saturé ou insaturé ou un radical cycloalkyle en C3-C8 ledit radical alkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle et/ou par un ou plusieurs hétérocycles et/ ou ledit radical alkyle étant éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à 20 trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, - un radical NR6R7 dans lequel R6, R7 désignent indépendamment : a) un atome d'hydrogène H, 25 b) un radical alkyle Ci-C20 saturé ou insaturé en C2-C20 ou ramifié en C3- C20, ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi : 30 i) -0R9 ii) -SR9 iii) -NR9R10 iv) -CONR9R10 3067027 5 v)-COOR9 vi) -NHCONHR9 vii) -C(0)alkyle(C -C4) viii) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, 5 ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en C1-C8, notamment un à trois; l'un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle ix) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué 10 par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, notamment un à trois x) -NH-C=NH(NH2) (groupement guanidine) 15 R9, R10 identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en Ci-C10 saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C10 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-C10 ramifié saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8 ; un groupe alkyle(Ci-C4) (hétéro)aryle en C6 contenant éventuellement un atome d'azote, notamment un groupe benzyle ; un radical acétyle ; 20 R9, R10 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-C10, notamment akyl 25 c) un radical NR11R12 avec R11 et R12 désignant indépendamment un radical choisi parmi i) -H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C10 ou insaturé en C2- 3 0 Ci0 ou ramifié en C3-C10 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement 3067027 6 substitués par un ou plusieurs groupes alkyle en Ci-C8, identiques ou différents, notamment un à trois iii) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, N, S, notamment un à trois, 5 éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-C8, notamment un à trois ; R11 et R12 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement 10 substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy notamment un à trois ; d) un radical OR13 avec R13 désignant un radical choisi parmi: 15 i) -H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C10 ou ramifié en C3-C10 ou cyclique en C3-C8, R6, R7 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 20 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou 25 géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange. Dans le cadre de la présente invention, il est entendu que : - lorsque le radical S* représente un radical monosaccharide il peut se trouver sous forme pyranose (l'hétérocycle sucre qui le constitue est à 6 chaînons) ou 30 furanose (l'hétérocycle sucre qui le constitue est à 5 chaînons) ; et - lorsque ledit radical S* représente un radical polysaccharide, il comprend l'enchainement de 2 à 5 unités saccharidiques identiques ou différentes entres elles qui peuvent être sous forme furanose, ou pyranose. 3067027 7 Ces définitions du radical S* s'appliquent aux composés de formule (I) telle que définie précédemment. De préférence le polysaccharide est un disaccharide qui résulte de l'enchainement d'une unité saccharidique sous forme furanose et d'une unité sous 5 forme pyranose ou l'enchainement d'une unité saccharidique sous forme pyranose et d'une unité sous forme furanose ; que ce soit pour le radical monosaccharide ou polysaccharidique, chaque unité saccharidique pouvant se trouver sous forme L lévogyre ou D dextrogyre, et sous forme anomérique a ou 13. 10 De préférence le monosaccharide est choisi parmi le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, la N-acétylglucosamine, la N- acétylgalactosamine, et de préférence le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose et le fructose. 15 Selon un autre mode de réalisation le radical polysaccharidique peut être constitué de 2 à 5 unités saccharidiques, en particulier de 2 à 3, et de préférence de 2 unités saccharidiques, reliées entre elles via un atome d'oxygène (oxy) 5 en 14 (Cl d'une unité saccharidique C4 de l'autre unité saccharidique) ou 1 (Cl d'une unité 20 saccharidique C3 de l'autre unité saccharidique) ou 16 (Cl d'une unité saccharidique C6 de l'autre unité saccharidique) dont chaque unité saccharidique est constituée d'un hétérocycle comprenant 4 ou 5 atomes de carbones. Lorsque le radical polysaccharidique est un disaccharide, il peut être choisi parmi : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le 25 cellobiose, l'isomaltose, le rutinose et le maltose; et de préférence il peut être le maltose. Toujours dans le cadre de la présente invention, les sels des composés de formule (I) telle que définie ci-après comprennent les sels non toxiques conventionnels 30 desdits composés tels que ceux formés à partir d'acide ou de base. Comme sels du composé de formule (I) (lorsqu'il comprend un atome d'azote quaterni sable), on peut citer : 3067027 8 a) les sels obtenus par addition du composé de formule (I) avec un acide minéral, notamment choisi parmi les acides chlorhydrique, borique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, nitrique, carbonique, phosphorique, tétrafluoroborique ; b) ou les sels obtenus par addition du composé de formule (I) avec un acide 5 organique, notamment choisi parmi les acides acétique, propionique, succinique, fumarique, lactique, glycolique, citrique, gluconique, salicylique, tartrique, téréphtalique, méthyl sulfonique, éthyl sulfonique, benzène sulfonique, toluène sulfonique, triflique. On peut également citer les sels obtenus par addition du composé de 10 formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) avec une base minérale, telle que la soude, la potasse, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde d'ammonium, l'hydroxyde de magnésium, l'hydroxyde de lithium, et les carbonates ou hydrogénocarbonates de sodium, de potassium ou de calcium par exemple ; ou avec une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou 15 tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer 1'amino-2-méthy1-2-propanol, l'éthanolamine, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3-propanediol, la 3- 20 (diméthylamino) propylamine. On peut encore citer les sels d'acides aminés tels que par exemple, la lysine, l'arginine, la guanidine, l'acide glutamique, l'acide aspartique. Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) peuvent être choisis parmi les sels alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, 25 magnésium ; les sels d'ammonium. Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu'il comprend un atome d'azote quaternisable) peuvent être choisis parmi les halogénures tels que chlorure, bromure ; les citrate, acétate, succinate, phosphate, lactate, tartrate. 30 Les solvates acceptables des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les 3067027 9 solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. Les isomères optiques sont notamment les énantiomères et les 5 diastéréoismères. Toujours dans le cadre de la présente invention : - un « groupe (Cx-Cy)alkyle » désigne un groupe alkyle comprenant de x à y atomes de carbone. Un tel groupe alkyle peut être linéaire et saturé et typiquement 10 renfermer de 1 à 20 atomes de carbone ou encore de 1 à 10 atomes de carbone voire 1 à 4 atomes de carbone. Il peut également être linéaire et insaturé et typiquement renfermer de 2 à 20 atomes de carbone ou encore de 2 à 10 atomes de carbone. Il peut aussi être ramifié et typiquement renfermer de 3 à 20 atomes de carbone ou encore de 3 à 10 atomes de carbone. Les dénominations (Cx-Cy)alkyle ou alkyle en Cx-Cy sont 15 équivalentes. Un groupe alkyle peut également être cyclique, il s'agit alors d'un groupe cycloalkyle pouvant typiquement renfermer de 3 à 8 atomes de carbone. Sans indication contraire, un « groupe (Cx-Cy)alkyle » désigne un groupe alkyle linéaire et saturé comprenant de x à y atomes de carbone. De façon préférentielle, les groupes alkyles linéaires saturés ou ramifiés 20 peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, 2éthylhexyle, octyle, nonyle, decyle, undecyle, dodécyle, tridécyle, tetradécyle, pentadécyle, hexadécyle, heptadécyle, octadécyle, nonadécyle et eicosyle. De façon plus préférentielle, les groupes alkyles linéaires saturés ou ramifiés 25 peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, 2éthylhexyle et octyle. Le groupe cycloalkyle peut être choisi parmi : cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle et cyclooctyle, en particulier cyclohexyle. - un « groupe (Cx-Cy)alcoxy » désigne un groupe linéaire et le cas échéant 30 ramifié de formule -O(C-C)alkyle pouvant typiquement renfermer de 1 à 8 atomes de carbone ou encore de 1 à 4 atomes de carbone. Le groupe alcoxy peut être choisi parmi méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy et plus particulièrement être un groupe méthoxy. 3067027 10 - Un « groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique » désigne un groupe carbocyclique monocyclique ou bicyclique, ayant de 5 à 12 chaînons, en particulier de 5 à 8 chaînons et pouvant contenir un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, S et -C(0)-, de préférence N et/ ou O. Un groupe 5 hétérocycle désigne un groupe carbocyclique monocyclique ou bicyclique, ayant de 5 à 12 chaînons, en particulier de 5 à 8 chaînons et contenant un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, S et -C(0)-, de préférence N et/ ou O. Un tel groupe (hétéro)cycle peut être choisi parmi cyclohexyle, pipéridyle, morpholinyle, pipérazinyle, imidazolyle, et pyrrolidinyle. Préférentiellement, il s'agit du 10 cycle cyclohexyle ou morpholinyle. - Un « groupe (hétéro)aryle » désigne un groupe carbocyclique , monocyclique ou bicyclique, renfermant de 5 à 12 atomes de carbone pouvant contenir un à trois hétéroatomes choisis parmi N, 0 et S et dont l'un au moins des cycles est aromatique. Un groupe aryle désigne un groupe carbocyclique , monocyclique ou 15 bicyclique, renfermant de 5 à 12 atomes de carbone dont l'un au moins des cycles est aromatique. Un groupe hétéroaryle désigne un groupe carbocyclique, monocyclique ou bicyclique, renfermant de 5 à 12 atomes de carbone contenant un à trois hétéroatomes choisis parmi N, 0 et S et dont l'un au moins des cycles est aromatique. Les radicaux (hétéro)aryles peuvent être choisis parmi phényle, naphtyle, 20 indényle, fluorényle et anthracényle. Préférentiellement es radicaux (hétéro)aryles désignent des radicaux aryles et en particulier, il s'agit du groupe phényle. Les radicaux hétéroaryles peuvent être choisis parmi furyle, acridinyle, benzimidazolyle, benzobistriazolyle, benzopyrazolyle, benzopyridazinyle, 25 benzoquinolyle, benzothiazolyle, benzotriazolyle, benzoxazolyle, pyridinyle, tetrazolyle, dihydrothiazolyle, imidazopyridinyle, imidazolyle, indolyle, isoquinolyle, naphthoimidazolyle, naphthooxazolyle, naphthopyrazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, oxazolopyridyle, phénazinyle, phénooxazolyle, pyrazinyle, pyrazolyle, pyrilyle, pyrazoyltriazyle, pyridyle, pyridinoimidazolyle, pyrrolyle, quinolyle, tétrazolyle, 30 thiadiazolyle, thiazolyle, thiazolopyridinyle, thiazoylimidazolyle, thiopyrylyle, triazolyle, xanthyle et son sel d'ammonium. 3067027 11 Il est entendu dans le cadre de la présente invention que lorsqu'un premier radical est substitué par un ou plusieurs deuxième radicaux, le terme « plusieurs » peut signifier deux ou trois. De même lorsque un premier radical cyclique contient éventuellement un ou 5 plusieurs hétéroatomes ou groupements, le terme « plusieurs » peut signifier deux ou trois. Selon une forme particulière de l'invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs 10 sels, solvates et/ou isomères sont tels que R1 et R2 désignent indépendamment : a) H, b) un radical COR8 dans lequel R8 désigne un radical alkyle en Ci-C20 saturé linéaire, un radical alkyle en C2-C20 insaturé linéaire, un radical en C3-C20 ramifié saturé ou insaturé ou un radical cycloalkyle en C3-C8 et de 15 préférence un radical alkyle en C1-C4 saturé tel qu'un radical méthyle. Selon une autre forme particulière de l'invention, R3 désigne un radical alkyle Ci-C20 saturé ou insaturé en C2-C20, linéaire ou ramifié en C3-C20 ou cyclique en C3-C8, plus préférentiellement, R3 désigne un radical alkyle Ci-Cio saturé ou insaturé en C2-C10, et 20 encore plus préférentiellement R3 désigne un radical alkyle C1-C4 saturé tel que méthyle. Selon une variante particulière de l'invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, solvates et/ou isomères sont tels que R désigne un radical - NR6R7 25 et R6 et R7 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 , les radicaux R1, R2, et R3 ayant les définitions données précédemment; 30 Selon cette variante, de préférence, R6 et R7 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, de préférence 5 ou 6 chainons, plus préférentiellement 6 chainons, ledit hétérocycle pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, plus 3067027 12 particulièrement un hétéroatome , et/ou ledit hétérocycle étant éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio ; Selon une forme préférée de cette variante de l'invention, R désigne un radical - NR6R7 et R6 et R7 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle à 6 chainons 5 contenant un atome d'oxygène, en particulier R6 et R7 forment avec l'atome d'azote qui les porte un cycle morpholine. A titre d'exemple de composé de formule (I) selon cette variante, on peut citer le composé 29 décrit par la suite ainsi que ses sels, solvates et/ou isomères. 10 Selon une autre variante de l'invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, solvates et/ou isomères sont tels que R désigne un radical -NR6R7 dans lequel R6 et R7 désignent indépendamment : a) H, b) un radical alkyle C1-C20 saturé ou insaturé en C2-C20 ou ramifié en C3- 15 C20, ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi : i) -0R9 20 vi) -COOR9 ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en C1-C8, notamment un à trois; l'un des chaînons du 25 groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle, x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, notamment un à trois, 30 R9 désignant a) un atome d'hydrogène ou b) un groupe alkyle en Ci-Cm saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C10 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-Cio ramifié saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8, les radicaux R1, R2, et R3 ayant les définitions données précédemment. 3067027 13 A titre d'exemples de composés de formule (I) selon cette variante, on peut citer les composés 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 ainsi que leurs sels, solvates et/ou isomères, et plus particulièrement les composés 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 24, 25, 26, 27, 28 décrits 5 par la suite. Selon cette variante, de préférence, R6 et R7 désignent indépendamment : a) H, b) un radical alkyle C1-C10 saturé ou insaturé en C2-C10 ou ramifié en C3 - 1 0 C10, ou cyclique en C4-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi : i) -0R9 15 vi) -COOR9 ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en C1-C8, notamment un à trois; l'un des chaînons du 20 groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle, x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, notamment un à trois, 25 R9 désignant a) un atome d'hydrogène ou b) un groupe alkyle en Ci-Cm saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C10 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-Cio ramifié saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8 30 Selon une première forme de cette variante, R désigne un radical - NR6R7 et R6 et R7 sont identiques et désignent un atome d'hydrogène. A titre d'exemple de composés de formule (I) selon cette forme de cette variante, on peut citer le composé 10 décrit par la suite ainsi que ses sels, solvates et/ou isomères. 3067027 14 Selon une seconde forme de cette variante, R désigne un radical - NR6R7 dans lequel R6 désigne un atome d'hydrogène et R7 est tel que défini précédemment. De préférence, R désigne un radical - NR6R7 , R6 désigne un atome d'hydrogène et R7 désigne : 5 b1) un radical alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci-Cio de préférence en C1-C6, ledit radical alkyle étant il) éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, de préférence ledit radical 10 alkyle étant non interrompu, et/ou iii) éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi : i) -0R9 tel qu'un radical hydroxyle ou méthoxy vi) -COOR9 tel qu'un radical carboxy (COOH) ou un 15 radical CO2Et ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique tel qu'un radical cyclohexyle, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1- 20 Cg et/ou alkyle en C1-C8, notamment un à trois; l'un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle, x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 tel qu'un radical phényle, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux 25 alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en C1-C8, notamment un à trois, ledit radical (hétéro)aryle désignant de préférence un radical aryle et plus préférentiellement un radical phényle ou un radical hydroxyphényle, b2) un radical alkyle cyclique en C4-C8, de préférence en C5-C6 et plus préférentiellement un radical cyclohexyle, ledit radical alkyle cyclique étant 30 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi : i) -0R9 vi) -COOR9 3067027 15 ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, notamment 5 un à trois; l'un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle, x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, 10 notamment un à trois, ledit radical alkyle cyclique étant de préférence non substitué, R9 désignant a) un atome d'hydrogène ou b) un groupe alkyle en Ci-Cio saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C10 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-Cio ramifié saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8, et R9 désignant de préférence un atome 15 d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-C4. A titre d'exemples de composés de formule (I) selon cette forme de cette variante, on peut citer les composés 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, ainsi que leurs sels, solvates et/ou isomères , et plus particulièrement les composés 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22 décrits par la suite. 20 Selon une troisième forme de cette variante, de préférence, R6 et R7 désignent indépendamment un radical alkyle Ci-C10 saturé ou insaturé en C2-C10 ou ramifié en C3-C10, ou cyclique en C4-C8, de préférence un radical alkyle saturé linéaire en Ci-Cio et plus préférentiellement un radical alkyle linéaire saturé en Ci-C4, ledit radical alkyle 25 étant : i) éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, de préférence non interrompu, et/ou 30 ii) éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi : i) -0R9 tel qu' hydroxy ou méthoxy, vi) -COOR9 tel que COOH ou COOEt, 3067027 16 ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, notamment 5 un à trois; l'un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle, x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, 10 notamment un à trois, R9 désignant a) un atome d'hydrogène ou b) un groupe alkyle en Ci-Cio saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C10 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-Cio ramifié saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8 et R9 désignant de préférence un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-C4. 15 De préférence, selon cette troisième forme de cette variante, R6 et R7 désignent indépendamment un radical alkyle Ci-Cio saturé , de préférence C1-C4 saturé, ledit radical alkyle étant éventuellement substitué par un à trois groupes identiques ou différents, notamment un, choisi(s) parmi : hydroxy, alcoxy en Ci-C4 tel que méthoxy, carboxy (COOH) , alcoxycarbonyle en Ci-C4 tel que COOEt. 20 A titre d'exemples de composés de formule (I) selon cette forme de variante, on peut citer les composés 24, 25, 26, 27 et 28 ainsi que leurs sels, solvates et/ou isomères décrits par la suite. Selon une autre variante de l'invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs 25 sels, solvates et/ou isomères sont tels que R désigne un radical -0R5 dans lequel R5 désigne H ou un radical alkyle en Ci-C20 saturé linéaire, un radical alkyle en C2-C20 insaturé linéaire, un radical alkyl en C3-C20 ramifié saturé ou insaturé ou un radical cycloalkyle en C3-C8 ledit radical alkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle et/ou par un ou plusieurs hétérocycles et/ ou ledit radical 30 alkyle étant éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, les radicaux R1, R2, et R3 ayant les définitions données précédemment. 3067027 17 A titre d'exemples de composés de formule (I) selon cette variante, on peut citer les composés 1, 30, 31, 32 et 34 ainsi que leurs sels, solvates et/ou isomères et plus particulièrement les composés 1, 30, 32 et 34 décrits par la suite. De préférence, selon cette variante, R5 désigne un radical alkyle en C1-C15 saturé 5 linéaire, un radical alkyle en C2-C20 insaturé linéaire, un radical en C3-C20 ramifié saturé ou insaturé, ledit radical alkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle et/ou par un ou plusieurs hétérocycles et/ ou ledit radical alkyle étant éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois et de préférence un, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs 10 combinaisons telles que -NHCO-, de préférence -NH-CO-, -, les radicaux R1, R2, et R3 ayant les définitions données précédemment et en particulier les composés de formule (I) désignent les composés 30, 31, 32 et 34 ainsi que leurs sels, solvates et/ou isomères et encore plus particulièrement les composés, 30, 32 et 34 décrits par la suite. 15 Les différents schémas ci-après décrivent différentes voies de synthèse permettant d'obtenir les composés de formule (I). Dans ces schémas «ta. » signifie température ambiante. 20 Les composés (I) de l'invention peuvent être préparés selon le schéma 1 suivant. 3067027 18 Schéma 1 modification phénol possible à chaque étape Réduction O O R3 OR' ou O 0 OH 0 0 R10 OR2 I Ri 2 C D OH Condensation A Transformation fonctionnelle de la fonction acide carboxylique HO .1( OH OR2 Selon ce schéma 1, la synthèse des composés (I) passe par l'intermédiaire clef de type lactone C (ou sa forme D ouverte gamma hydroxy-acide) dont la synthèse 5 est décrite dans les publications de R Gopal ; P Gupta Synthesis of succin-as-eins ; Bulletin of the Chemical Society of Japan, 47, 7, 1789-1790 et 48, 7, 2227-2228 et 49,7, 2027-2028. L'homme de l'art peut en adapter la stratégie en fonction des groupements R3 souhaités. La résorcine A peut réagir en présence d'un gamma céto-ester B (R'=H ou 10 alkyl saturé en C1-C6) pour conduire à la lactone C ou sa forme ouverte D. Ces dernières peuvent être réduites par une hydrogénation catalytique selon les conditions connues de l'homme du métier pour conduire à E. La fonction acide de E peut être ensuite transformée en présence d'amine NHR6R7 et d'un agent d'activation ou en présence d'alcool R5OH avec au préalable ou 15 non d'éventuelles modifications des fonctions phénoliques (si R1 et/ou R2 = H) par des stratégies connues de l'homme du métier en termes de réaction et protection/déprotection (formation d'esters, d'éthers ou glycosylations). 3067027 19 L'obtention des dérivés C et D via la réaction entre A et B peut être réalisée notamment en présence d'eau ou d'un solvant organique pouvant être choisi parmi le toluène, le tétrahydrofurane, l'heptane, l'isooctane, le méthyl-tétrahydrofurane, la méthyléthyle cétone, la méthylisobutyle cétone, le dioxane, l'acétate d'éthyle, l'acétate 5 d'isopropyle, l'isododécane et leurs mélanges, notamment à une température comprise entre 15 et 200 °C, éventuellement en présence d'un catalyseur (acides) tel que décrit dans les publications : Synthesis of 7-hydroxycoumarins by Pechmann reaction using Nafion resin/silica nanocomposites as catalysts : Laufer MC, Hausmann H, Wilderich WF, J of catalysis, 2003, 218, 315-320; Synthesis of 7-hydroxycoumarins catalysed by 10 solid acid catalysts Hoefnagel A, Gunnewegh E, Downing R, van Bekkum H, J Chem Soc Chem Commun, 1995, 225-226; en particulier en présence d'un catalyseur acide tel que l'acide sulfurique, l'acide méthanesulfonique, l'acide triflique, l'acide paratoluène sulfonique, des résines sulfoniques telles que les Dowexe ou les Amberlyste (vendues par la société Aldrich). 15 Les composés de formule (I) pour lesquels R1 et/ou R2 désigne(nt) un groupe COR8 peuvent être obtenus par acétylation/estérification. La réaction d'acétylation/estérification peut être effectuée avec l'anhydride R8COOCOR8 (tel que l'anhydrideacétique ) ou le chlorure d'acide R8C0C1 (ou tel que le chlorure d'acétyle), notamment en présence de solvant aprotique tel que le toluène, la pyridine, le 20 tétrahydrofurane. La réaction d'acétylation peut être sélective en employant des groupements protecteurs sur les fonctions ne devant pas être acétylées et en effectuant après acétylation une réaction de déprotection, selon les techniques connues de la synthèse organique. 25 En outre lorsque les composés finaux (I) sont tels que les radicaux R6 et/ou R7 contiennent un acide carboxylique libre, ces derniers peuvent être obtenus par saponification à l'aide de bases inorganiques telles que par exemple, NaOH ou LiOH en présence de solvants protiques ou aprotiques tels que par exemple l'éthanol ou le tétrahydrofurane ou l'eau à des températures variant entre 0 et 100 °C. Les sels obtenus 30 peuvent alors alors ré-acidifiés en présence d'acide minéraux ou organiques classiques tels que par exemple : acide chlorhydrique, acide citrique. 3067027 20 L'ensemble de ces étapes peut également faire appel à des stratégies de protection/déprotection usuellement utilisées en chimie organique et compilées dans l'ouvrage « Protecting Groups in Organic Synthesis » Greene, Wuts, Wiley Interscience, en fonction de la nature des radicaux. 5 Les composés de formule (I) pour lesquels R1 = R2 = H (ou COR8) et R3=CH3 , R étant tel que défini précédemment peuvent également être obtenus selon le schéma 2 ci-après. Ainsi la présente demande concerne également un procédé de préparation d'un composé de formule (I) tel que défini précédemment consistant (i) à faire réagir un composé de formule E, dans laquelle R3 est tel que 10 défini précédemment, par activation de la fonction acide carboxylique en vue de former une lactone à 7 chainons (F) puis R3 HO (F) (ii) à faire réagir le composé obtenu à l'étape (i) avec un composé de formule HNR6R7, en présence d'un solvant organique notamment le tétrahydrofurane, le 15 dioxane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le 2-méthyltétrahydrofurane, le dichlorométhane ; le toluène, le méthanol ou l'éthanol ; éventuellement en présence d'un catalyseur choisi parmi les catalyseurs acides de Lewis ou Bronsted ou les catalyseurs basiques, tels que le carbonate de potassium, la triéthylamine, la diisopropyléthylamine ; éventuellement en chauffant à une température comprise entre 20 15 °C et 200 °C, notamment entre 20 °C et 150 °C, pour aboutir au composé de formule (G) ci-dessous , dans laquelle R3, R6 et R7 sont tels que définis plus haut, ledit composé de formule (G) pouvant donner lieu subséquemment à une modification des groupes 25 hydroxy pour obtenir des dérivés de formule (I) pour lesquels R1 et/ou R2 sont différents d'un atome d'hydrogène. R3 NR6R7 0 HO OH (G) 3067027 21 Schéma 2 Résorcinol OH Acide HO HO acide levulinique ou levulinate d'éthyle A' Réduction il I I I NR 7 Activation Esterification 0 HO 01-1 R6R7NH HO R5OH HO R6R7NH Activation HO O\ 0 F' Selon ce schéma 2, le composé de formule (I) tel que R1=R2=H et R3=CH3 et R tel que défini précédemment, peut être obtenu via une succession de trois à cinq 5 étapes. En se référant à la littérature, R Gopal ; P Gupta Synthesis of succin-as-eins ; Bulletin of the Chemical Society of Japan, 47, 7, 1789-1790 et 48, 7, 2227-2228 une procédure adaptée a été utilisée pour accéder au composé A' avec de l'acide sulfurique concentré ainsi qu'un solvant et un catalyseur. A', peut facilement être modifié par les méthodes connues de l'homme de l'art (décrites dans Comprehensive Organic 10 Transformations, A Guide to Functional Group Preparations, Two Volume Set, 2nd Edition , Richard C. Larock , ISBN: 978-1-118-03758-4) telles que amidification, estérification ou cyclisation via la formation de la lactone heptacyclique (F'). Cette lactone peut ensuite être ouverte avec des amines primaires ou secondaires pour obtenir les composés de formule (I) dans lesquels R1=R2=H et R3=CH3 et R5 et R6 et R5 ont 15 les définitions rapportées ci-dessus. 20 3067027 22 Des exemples de composés de formule (I) de l'invention sont rassemblés 5 dans le tableau 1 ci-après. 3067027 23 Tableau 1 Les numéros du tableau correspondent aux numéros utilisés dans les exemples ci-après N° Structure Nom chimique comp osé 1 HO IIII OH 0 OH 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoic acid 2 HO le OH 0 H N 4-(2,4-dihydroxypheny1)-Nethylpentanamide 3 gel H 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(propan-2- yl)pentanamide HO OH o N 4 HO 1.1 OH 0 H N N-buty1-4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanamide 5 el H N-(butan-2-y1)-4-(2,4- HO OH 0 N dihydroxyphenyl)pentanamide 6 gel H N-cyclohexy1-4-(2,4- HO OH o N dihydroxyphenyl)pentanamide 7 le H N-(cyclohexylmethyl)-4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanamide HO OH 0 N 8 HO . OH H le OH 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]pentanamide N o 3067027 24 9 H 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(2- hydroxyethyl)pentanamide I. N 0 'OH HO OH 10 el 0 NH2 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanamide HO OH 1 1 H 4-[5-(ethylamino)-5-oxopentan-2- yl]benzene-1,3-diy1 diacetate el N 0 0 0 , 0 12 H 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(3- methoxypropyl)pentanamide N le 0 ° HO OH 13 0 ethyl N-[4-(2,4- ll NH ..---,'... dihydroxyphenyl)pentanoyl]glycinate HO OH 0 14 0 H N-[4-(2,4- OH HO OH 0 N) del N II 0H 15 H 0 ethyl N44-(2,4- N ..---....... dihydroxyphenyl)pentanoyfl-L-alaninate 1.1 0 - HO OH 16 H 0 ethyl N44-(2,4- 1.1 0 N ..---,'... dihydroxyphenyl)pentanoyfl-D-alaninate HO OH 17 0 Ethyl N-[4-(2,4- H dihydroxyphenyl)pentanoyl] DL alaninate S 0 N 0 HO OH 18 H 0 N-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoyfl-D- alanine N OH I. 0 HO OH 19 H 0 N-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoyfl-L- alanine N el OH HO OH 0 - 3067027 25 20 . 0 0 (:) methyl N44-(2,4- HO OH H dihydroxyphenyl)pentanoyl]leucinate N 21 - 0 H N 0 N-[4-(2,4- HO OH OH dihydroxyphenyl)pentanoyl]leucine 22 HO S OH H O ----..' ethyl N-[4-(2,4- N . dihydroxyphenyl)pentanoyl]phenylalaninat o e 23 el H 0 N-[4-(2,4- HO OH 0 N OH dihydroxyphenyl)pentanoyl]phenylalanine el 24 . 0 N 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N,N diethylpentanamide HO OH 25 . 0 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N,N-bis(2- methoxyethyl)pentanamide HO OH o- 26 . 0 NOH 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-ethyl-N-(2- hydroxyethyl)pentanamide HO OH 27 lei 1 o ethyl N-[4-(2,4- HO OH 0 dihydroxyphenyl)pentanoyfl-Nmethylglycinate 28 le 0 N 0 N-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoyfl-Nmethylglycine HO OH OH 3067027 26 29 le ro 4- droxypheny1)-1-(morpholin-4- HO OH 0 N 2,4-(2,4 ( Y yl)pentan-l-one 30 HO OH ethyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoate 31 1. 0 o propan-2-y14-(2,4- HO OH dihydroxyphenyl)pentanoate 32 el 0 ° OH OH OH OH 5-044-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoy1]- D-xylitol HO OH 33 HO 0 3,7-dimethyloct-6-en-1-y1 4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoate Wi OH 34 el 0 H N 0 0 0 3-{ [(2,2,5,5-tetramethy1-1,3-dioxan-4- yl)carbonyl]amino}propyl 4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoate HO OH 0 ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 5 L'invention a en particulier pour objet les composés 2 à 34 ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange décrits précédemment, et plus particulièrement les composés 2 à 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 24 à 30, 32 et 34. 10 3067027 27 Compositions L'invention a aussi pour objet une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I). 5 telle que décrite précédemment. La composition selon l'invention renferme de préférence au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 34 décrits précédemment, et plus particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 24 à 30, 32 et 34. 10 En particulier, l'invention a également pour objet une composition notamment une composition cosmétique renfermant au moins un composé de formule (I) telle que décrite précédemment à l'exception du composé 1 décrit précédemment. La composition selon l'invention renferme en particulier au moins un composé choisi parmi les composés 2 à 34 décrits précédemment, et plus particulièrement au moins un 15 composé choisi parmi les composés 2 à 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 24 à 30, 32 et 34. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent une application toute particulière dans le domaine cosmétique. La composition selon l'invention est de préférence une composition 20 cosmétique, c'est-à-dire une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) tel que décrite précédemment. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles, le cuir chevelu et/ou les 25 cheveux. Le composé (I) peut être présent dans la composition selon l'invention en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 30 La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique et peut comprendre des adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique. 3067027 28 On peut notamment citer l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les agents photoprotecteurs organique ou 5 inorganique, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants. Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 99.99% en poids, de préférence 0.5 à 99 % en poids, notamment 0,1 à 98 % en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout 10 état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme actifs cosmétiques, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents 15 desquamants; les agents apaisants' les agents hydratants; des agents dépigmentants différents des composés de l'invention; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NOsynthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les 20 agents les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et notamment sous 25 forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/HIE ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, 30 mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin 3067027 29 pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour 5 le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage. Procédé L'invention a également pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières 10 kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application de la composition décrite précédemment. Plus préférablement, il s'agit du procédé pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau. 15 L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application sur la peau d'au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment, en particulier d'au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 34 décrits précédemment, et plus 20 particulièrement d'au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 24 à 30, 32 et 34. En particulier, l'invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières 25 kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application sur la peau d'au moins un composé choisi parmi les composés de formule (I) telle que décrite précédemment à l'exception du composé 1 décrit précédemment, .en particulier au moins un composé choisi parmi les composés 2 à 34 décrits précédemment, et plus particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 2 à 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 24 à 30, 32 30 et 34. L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment comme agent 3067027 30 blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau. En particulier, l'invention concerne l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 34 décrits précédemment, et plus 5 particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 24 à 30, 32 et 34 omme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau. De préférence, l'invention concerne l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé choisi parmi les composés 2 à 34 décrits précédemment, et plus 10 particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 2 à 11, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 24 à 30, 32 et 34 omme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau. Exemple : 15 L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants. Exemple 1 : Synthèse du composé n°1 : acide 4-(2,4- 20 dihydroxyphenyl)pentanoique Ce composé est décrit dans l'article R Gopal ; P Gupta Synthesis of succin-as-eins ; Bulletin of the Chemical Society of Japan, 47, 7, 1789-1790. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité et le composé est stable. 25 OH 0 HO OH 1 Exemple 2: Synthèse du composé n°2 : 4-(2,4-dihydroxypheny1)-Nethylpentanamide 3067027 31 Synthèse du composé 2: A une solution de 1 (3,45 g, 16,4 mmol) et de chlorhydrate d'éthylamine (2,0 g, 24,5 mmol) dans 50 ml de DMF, on a ajouté du DMAP (3,6 g, 29,5 mmol) et de l'EDCI (3,8 g, 19,8 mmol). Le mélange réactionnel a 5 été agité à température ambiante pendant 15 h. Ensuite, le mélange a été versé dans 300 ml d'eau et extrait avec de l'Et0Ac trois fois. Les phases organique combinées ont été lavées à l'eau trois fois et concentrées à sec. Le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12: Me0H = 10: 1 pour donner 1,99 g de composé 2 sous la forme d'un solide jaune avec un rendement de 10 51%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 3: Synthèse du composé n°3 / 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N(propan-2-yl)pentanamide 3 15 Synthèse du composé 3: A une solution du composé 1 (1,05 g, 5,0 mmol) dans 20 ml de DMF, on a ajouté de l'EDCI (1,24 g, 6,5 mmoles), du DMAP (0,12 g, 1,0 mmol) et de l'isopropylamine (0,52 ml, 6,0 mmol ) en séquence à 0 °C. Après agitation à température ambiante pendant 20 h, le mélange a été ajusté à pH = 7 en utilisant du HC1 3N. Ensuite, la solution a été versée dans de l'eau et extraite avec de l'acétate d'éthyle 20 deux fois. Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau et de la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et évaporés. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 40: 1) pour donner 0,3 g de composé. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 40: 1) pour donner 0,3 g de composé 3 sous la forme d'un solide jaune pâle avec un rendement 25 de 24%. Mp: 60-65 °C 2 0 H N HO OH 3067027 32 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 4: Synthèse du composé n°4 / N-buty1-4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanamide 5 4 H N A une solution de 1 (1,0 g, 4,76 mmol) et de chlorhydrate de butylamine (427 mg, 5,7 mmol) dans 20 ml de DMF, on a ajouté DMAP (cat.) Et EDCI (1,1 g, 5,7 mmol). Le mélange réactionnel a été agité à la température ambiante pendant 15 h. 10 Ensuite, le mélange a été versé dans 300 ml d'eau et extrait avec de l'Et0Ac trois fois. les phases organiques combinées ont été lavées à l'eau trois fois et concentrées à sec. Le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12: Me0H = 10: 1 pour donner 605 mg de composé 4 sous la forme d'un solide jaune avec un rendement de 48%. Pp.: 76 °C. 15 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 5: Synthèse du composé n°5 / N-(butan-2-y1)-4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanamide 5 H N 20 A une solution du Composé 1 (692 mg, 3,6 mmol) dans 10 ml de THF, on a ajouté de la butan-2-amine (293 mg, 4 mmol). Le mélange a été agité à température ambiante pendant 16 h. Le solvant a été éliminé sous pression réduite. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: Et0Ac / PE = 1/2) pour donner 25 470 mg de composé 5 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 49%. 3067027 33 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 6: Synthèse du composé n°6 / N-cyclohexy1-4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanamide 6 5 HO Synthèse du composé F': F' 10 A une solution du composé 1 (3,2 g, 15,2 mmol) dans 40 ml de DMF, on a ajouté de l'EDCI (3,78 g, 19,8 mmol), du DMAP (0,46 g, 3,8 mmol) en séquence à 0 °C. Après agitation à température ambiante pendant 20 h, le mélange a été ajusté à PH = 7 en utilisant du HC1 3N. Ensuite, la solution a été versée dans de l'eau et extraite avec de l'acétate d'éthyle deux fois. 15 Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau et de la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et évaporés. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (PE / EA = 5: l) pour donner 2,5 g de composé F 'sous forme de solide blanc avec un rendement de 86%. Point de fusion: 63-67 ° C. Synthèse du composé 6: A une solution du composé F '(650 mg, 3,38 mmol) dans 20 ml 20 de THF, on a ajouté de la cyclohexylamine (396 mg, 4,0 mmol). Le mélange réactionnel a été chauffé à 50 ° C pendant 8 h. Le mélange a été refroidi à température ambiante. Ensuite, le mélange a été versé dans 200 ml d'eau et extrait avec de l'Et0Ac trois fois. Les phases organiques combinées ont été lavées à l'eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice 25 en éluant avec CH2C12: Me0H = 50: 1 pour donner 800 mg de composé 6 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 809/0.1\4. 75-78 °C. 3067027 34 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 7: Synthèse du composé n°7 / N-(cyclohexylmethyl)-4-(2,4- 5 dihydroxyphenyl)pentanamide 7 H A une solution de Composé F '(692 mg, 3,6 mmoles) (0,5 g, 2,6 mmol) dans 15 ml de THF a été ajouté de l'aminométhyl-cyclohexane (0,4 ml, 3,1 mmoles). Après agitation à température ambiante pendant 20 h, le solvant a été éliminé sous vide. Le 10 résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 40: 1) pour donner 0,4 g de composé 7 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 50%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 15 Exemple 8: Synthèse du composé n°8 / 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N42-(4- hydroxyphenyl)ethyl]pentanamide 8 OH A une solution du composé 1 (690 mg, 3,2 mmoles) et du 4- (2-aminoéthyl) phénol (527 mg, 3,8 mmol) dans 20 ml de DMF, ont été a ajouté du DMAP (cat.) et de l'EDCI (730 20 mg, 3,8 mmoles). Le mélange réactionnel a été agité à empérature ambiante. Pendant 15 h. Ensuite, le mélange a été versé dans 300 ml d'eau et extrait avec de l'Et0Ac trois fois. La phase organique a été lavée à l'eau trois fois et concentrée à sec. Le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12: Me0H = 10: 1 pour donner 700 mg de composé 8 sous la forme d'un solide jaune avec un 25 rendement de 67%. Pp.: 135 °C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 3067027 Exemple 9: Synthèse du composé n°9 / 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(2- hydroxyethyl)pentanamide 9 H N OH 5 A une solution du composé F '(0,5 g, 2,6 mmol) dans 15 ml de THF, a été ajouté de l'éthanolamine (0,19 ml, 3,1 mmol). Après avoir agité à 80 ° C pendant 20 h, le mélange a été versé dans de l'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle deux fois. Les extraits 10 combinés ont été lavés avec de l'eau et de la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et évaporés sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 40: 1 à 15: 1) pour donner 0,5 g de composé 9 sous forme d'une huile rose pâle avec un rendement de 76%. 15 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 10: Synthèse du composé n°10 / 4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanamide 10 NH2 20 A une solution de composé F '(800 mg, 4,16 mmol) dans 20 ml de THF, on a ajouté du NH3H20 (350 mg, 10,0 mmol). Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 2 h. Ensuite, le mélange a été versé dans 200 ml d'eau et extrait avec de l'Et0Ac trois fois. Les phases organiques combinées ont été lavées à l'eau trois fois 25 et concentrées à sec sous vide. Le produit brut a été encore purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12: Me0H = 50: 1 pour donner 650 mg 3067027 36 du composé 10 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 75%. MP. 54-56 oc Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 5 Exemple 11 : Synthèse du composé n°11 / 445-(ethylamino)-5-oxopentan-2- yl]benzene-1,3-diy1 diacetate A une solution du composé 2 (0,57 g, 2,4 mmol) dans 40 ml de THF, on a ajouté du 10 TEA (0,72 g, 7,2 mmol), puis on a déposé lentement du chlorure d'acétyle (0,56 g, 7,2 mmol) dans le mélange à 0 ° C dans un Bain glacé. Le mélange a été agité à température ambiante pendant 16 h. Le mélange a été concentré sous pression réduite. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: éther de pétrole: acétate d'éthyle = 3: 1) pour donner 0,48 g de composé 11 sous la forme d'une poudre 15 blanche avec un rendement de 62%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 12: Synthèse du composé n°12 / 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(3- 20 methoxypropyl)pentanamide A une solution du composé 1 (1,1 g, 5,2 mmol) dans 20 ml de DMF, on a ajouté de l'EDCI (1,3 g, 6,8 mmol), du DMAP (0,13 g, 1,05 mmol) et de la 3- méthoxypropylamine (0,64 ml, 6,3 mmol) en séquence À 0 ° C. Après agitation à 25 température ambiante pendant 20 h, le mélange a été ajusté à PH = 7 en utilisant du HC1 3N. Ensuite, la solution a été versée dans de l'eau et extraite avec de l'acétate d'éthyle o 11 o H N 12 H N 0, 3067027 37 deux fois. Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau et de la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et évaporés. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 40: 1) pour donner 0,4 g de composé 12 sous forme d'une huile rose pâle avec un rendement de 27%. 5 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 13: Synthèse du composé n°13 / ethyl N-[4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoyl]glycinate 13 10 A une solution du composé F '(2,1 g, 10,9 mmol) dans 40 ml de DMF, on a ajouté du chlorhydrate d'ester éthylique de glycine (1,8 g, 13,1 mmol) et de la triéthylamine (2,1 ml, 14,2 mmol). Après avoir agité à 90 ° C pendant 20 h, le mélange a été filtré. Le 15 filtrat a été versé dans de l'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle deux fois. Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau et de la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et évaporés sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 60: 1) pour donner 1,3 g de composé 3 sous la forme d'un solide jaune avec un rendement de 41%. Mp: 56 °C 20 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 14: Synthèse du composé n°14 / N-[4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoyl]glycine 14 25 3067027 38 A une solution du composé 13 (1,22 g, 4,1 mmol) dans 30 ml d'acétonitrile, on a ajouté du K2CO3 (1,3 g, 9,5 mmol) et du bromure de benzyle (1,1 ml, 9,1 mmol). Après agitation au reflux pendant 20 h, le mélange a été filtré et évaporé sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éther de pétrole / acétate d'éthyle = 6: 5 1) pour donner 1,83 g d'un ester éthylique benzylé intermédiaire sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 95%. Une solution de cet intermédiaire benzylé (1,83 g, 3,85 mmol) dans 30 ml de methanol a été ajoutée à une solution de Li0H.H20 (0,22 g, 5,4 mmol) dans 2 ml d'eau à 0 ° C. Le mélange a été agité à température ambiante pendant 20 h. Ensuite, le mélange a été 10 ajusté à pH = 6 en utilisant du HC1 et concentré sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 40: 1) pour donner 1,2 g d'intermédiaire d'acide benzylé sous la forme d'un solide jaune avec un rendement de 65%. A une solution d'intermédiaire d'acide benzylé (1,6 g, 3,6 mmoles) dans 20 ml de 15 methanol, on a ajouté 0,3 g de Pd/C. Le mélange a été agité à température ambiante sous hydrogène pendant 20 h. Le mélange a été filtré. Le filtrat a été concentré sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 40: 1) pour donner 0,45 g de composé 14 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 47%. Mp: 59-65 °C 20 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 15 : Synthèse du composé n°15 / ethyl N44-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoyfl-L-alaninate 15 25 A une solution du composé F '(768 mg, 4,0 mmol) et du chlorhydrate d'ester éthylique de L-alanine (L-alanine: acide (S) -2-aminopropionique; CAS: 1115 à 59-9) (675 mg, 4,4 mmol) Dans 20 ml de DMF, on a ajouté du TEA (253 mg, 2,5 mmol). Le mélange 30 réactionnel a été chauffé à 80 ° C pendant 15 h. Le mélange a été refroidi à température 3067027 39 ambiante. Ensuite, le mélange a été versé dans 200 ml d'eau et extrait avec Et0Ac trois fois. Les couches organiques combinées ont été lavées à l'eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut a été encore purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12: Me0H = 50: 1 pour donner 742 mg de composé 15 5 sous la forme d'un solide jaune avec un rendement de 60%. Mp: 48-50 °C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 16 : Synthèse du composé n°16 / ethyl N-[4-(2,4- 10 dihydroxyphenyl)pentanoyfl-D-alaninate 16 A une solution du composé F '(768 mg, 4,0 mmol) et du chlorhydrate d'ester éthylique de D-alanine (D-alanine: acide (R) -2-aminopropionique, CAS: 6331-09-5) (675 mg, 4,4 mmol) Dans 20 ml de DIVIF, on a ajouté du TEA (253 mg, 2,5 mmol). Le mélange 15 réactionnel a été chauffé à 80 ° C pendant 15 h. Le mélange a été refroidi à température ambiante Ensuite, le mélange a été versé dans 200 ml d'eau et extrait avec Et0Ac trois fois. Les couches organiques combinées ont été lavées à l'eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut a été encore purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12: Me0H = 50: 1 pour donner 650 mg du composé 16 20 sous la forme d'un solide jaune avec un rendement de 60%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 17 : Synthèse du composé n°17 / ethyl N-[4-(2,4- 25 dihydroxyphenyl)pentanoyfl-DL-alaninate 17 3067027 A une solution du composé F '(430 mg, 2,2 mmol) et du chlorhydrate d'alanine (384 mg, 2,5 mmol) dans 20 ml de DMF, on a ajouté du TEA (253 mg, 2,5 mmol). Le mélange réactionnel a été chauffé à 80 ° C pendant 15 h. Le mélange a été refroidi à température ambiante Ensuite, le mélange a été versé dans 200 ml d'eau et extrait avec Et0Ac trois 5 fois. Les couches organiques combinées ont été lavées à l'eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut a été encore purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12: Me0H = 50: 1 pour donner 544 mg du composé 17 sous la forme d'un solide jaune avec un rendement de 80%. P.p.45-48 °C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 10 Exemple 18: Synthèse du composé n°18 / N44-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoyfl-Dalanine 18 OH 15 A une solution du composé 15 (1,55 g, 5,0 mmol) dans 60 ml de MeCN, on a ajouté du K2CO3 (1,73 g, 12,5 mmol) et du BnBr (1,88 g, 11,0 mmol). Le mélange réactionnel a été chauffé au reflux pendant 15 h. Après refroidissement à température ambiante, le mélange a été filtré et le filtrat a été concentré à sec. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur une colonne de gel de silice en utilisant du dichlorométhane pour 20 donner 2,3 g d'ester benzyle intermédiaire sous forme d'une poudre blanche avec un rendement de 93%. A une solution de l'intermédiaire d'ester benzyle (2,3 g, 4,7 mmoles) dans 50 ml de THF, on a ajouté du LiOH (236 mg, 5,6 mmol) dans 8,0 ml d'eau. Le mélange réactionnel a été agité pendant 15 h. On a versé 200 ml d'eau dans le mélange et on l'a 25 acidifié avec du HC1 6 N à PH = 2, on l'a extrait deux fois avec de l'Et0Ac. La couche organique combinée a été lavée à l'eau trois fois et concentrée à sec. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 500: 2) pour donner 1,7 g d'intermédiaire d'acide benzyle sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 77%. 3067027 41 Un mélange d'intermédiaire d'acide benzyle (1,5 g, 3,3 mmoles) et 400 mg de 10% de Pd / C dans 60 ml de Me0H a été agité sous hydrogène à la température ambiante. Pendant 15 h. Le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été concentré à sec. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / 5 méthanol = 250: 1) pour donner 795 mg de composé 18 sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 87%. P.f.: 65 à 68 °C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 10 Exemple 19: Synthèse du composé n°19 / N-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoy1]-Lalanine 19 OH 15 A une solution du composé 16 (1,55 g, 5,0 mmol) dans 60 ml de MeCN, on a ajouté du K2CO3 (1,73 g, 12,5 mmol) et du BnBr (1,88 g, 11,0 mmol). Le mélange réactionnel a été chauffé au reflux pendant 15 h. Après refroidissement à température ambiante, le mélange a été filtré et le filtrat a été concentré à sec. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur une colonne de gel de silice en utilisant du dichlorométhane pour 20 donner 2,35 g d'ester benzyle intermédiaire sous forme de poudre blanche avec un rendement de 96%. A une solution de l'intermédiaire d'ester benzyle (2,3 g, 4,7 mmoles) dans 50 ml de THF, on a ajouté du LiOH (236 mg, 5,6 mmol) dans 8,0 ml d'eau. Le mélange réactionnel a été agité pendant 15 h. On a versé 200 ml d'eau dans le mélange et on l'a 25 acidifié avec du HC1 6 N à PH = 2, on l'a extrait deux fois avec de l'Et0Ac. La couche organique combinée a été lavée à l'eau trois fois et concentrée à sec. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 500: 2) pour donner 1,4 g d'intermédiaire d'acide benzyle sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 62%. 3067027 42 Un mélange d'intermédiaire d'acide benzyle (1,3 g, 2,8 mmol) et 400 mg de Pd / C à 10% dans 60 ml de Me0H a été agité sous hydrogène à la température ambiante. Pendant 15 h. Le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été concentré à sec. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / 5 méthanol = 250: 1) pour donner 578 mg du composé 19 sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 73%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 10 Exemple 20: Synthèse du composé n°20 / methyl N-[4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoyl]leucinate 20 H o A une solution du composé 1 (3,15 g, 15 mmoles) dans 80 ml de DIVIF, on a ajouté du 15 chlorhydrate de méthacrylate de d-leucine (CAS: 5845-53-4) (3,27 g, 18 mmol), de l'EDCI (3,46 g, 18 mmol ), HOBt (2,43 g 18 mmol) et de TEA (5,25 ml, 36 mmoles). Le mélange a été agité à température ambiante pendant 15 h. Ensuite, 200 ml d'eau ont été ajoutés dans le mélange et extraits avec de l'acétate d'éthyle trois fois. Les couches organiques ont été séchées par du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat a été concentré 20 sous pression réduite. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: dichlorométhane / méthanol = 50/1) pour donner 3,6 g de composé 20 sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 71%. Mp: 63 ° C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 25 Exemple 21 : Synthèse du composé n°21 / N-[4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoyl]leucine 3067027 43 A une solution du composé 20 (4,2 g, 12,4 mmol) dans 80 ml d'acétonitrile, on a ajouté du K2CO3 (3,94 g, 28,5 mmol) et du bromure de benzyle (4,88 g, 28,5 mmol). Après 5 reflux pendant 20 h, le mélange a été filtré. Le filtrat a été évaporé sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (PE / EA = 6: 1) pour donner 4,18 g d'intermédiaire d'ester benzyle comme huile jaune pâle avec un rendement de 65%. A une solution (4,18 g, 8,07 mmol) dans 60 ml de THF, on a ajouté une solution de Li0H.H20 (0,68 g, 16,14 mmole) dans 10 ml d'eau à 0 ° C. Le mélange a été agité à 10 température ambiante pendant 20 h. Ensuite, le mélange a été ajusté à pH = 6 en utilisant du HC1 et concentré sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 40: 1) pour donner 2,2 g d'intermédiaire d'acide benzyle comme huile jaune pâle avec un rendement de 54%. Mp: 56-57 °C A une solution (2,2 g, 4,37 mmoles) dans 60 ml de methanol, on a ajouté 0,38 g de Pd / 15 C. Le mélange a été agité à température ambiante sous hydrogène pendant 20 h. Le mélange a été filtré en utilisant une cliatomite. Le filtrat a été concentré sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 25: 1) pour donner 0,97 g de composé 21 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 69%. 20 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 22: Synthèse du composé n°22 / ethyl N-[4-(2,425 dihydroxyphenyl)pentanoyl]phenylalaninate 21 O H N OH HO OH O 3067027 44 H o 22 A une solution du composé 1 (0,6 g, 2,86 mmol) dans 15 ml de DMI, on a ajouté de l'EDCI (0,71 g, 3,71 mmol), du DMAP (0,52 g, 4,29 mmol) et du chlorhydrate 5 d'éthylphénylalaninate (0,79 g, 3,43 mmol) en séquence À 0 °C. Après agitation à température ambiante pendant 20 h, le mélange a été ajusté à PH = 7 en utilisant du HC1 3N. Ensuite, la solution a été versée dans de l'eau et extraite avec de l'acétate d'éthyle deux fois. Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau et de la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et évaporés. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie 10 sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 50: 1) pour donner 0,4 g de composé 22 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 36%. Mp: 51-59 °C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 15 Exemple 23: Synthèse du composé n°23 / N-[4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoyl]phenylalanine 23 A une solution du composé 22 (1 g, 2,6 mmol) dans 30 ml d'acétonitrile, on a ajouté du 20 K2CO3 (0,82 g, 6,0 mmol) et du bromure de benzyle (0,65 ml, 5,5 mmoles). Après agitation au reflux pendant 20 h, le mélange a été filtré si le filtrat a été évaporé sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (PE / EA = 6: 1) pour donner 1,22 g d'une huile jaune pâle avec un rendement de 83%. Pf: 74-80 ° C. Une solution de composé ce dernier (1,1 g, 1,95 mmol) dans 15 ml de methanol a été ajoutée 25 à une solution de Li0H.H20 (0,11 g, 2,73 mmol) dans 2 ml d'eau à 0 ° C. Le mélange a 3067027 été agité à température ambiante pendant 20 h. Ensuite, le mélange a été ajusté à pH = 6 en utilisant du HC1 et concentré sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 40: 1) pour donner 0,97 g d'une huile jaune pâle avec un rendement de 94%. A une solution de cet acide carboxylique benzyle (0,97 g, 5 1,8 mmol) dans 20 ml de methanol, on a ajouté 0,2 g de Pd / C. Le mélange a été agité à température ambiante sous hydrogène pendant 15 h. Le mélange a été filtré en utilisant une cliatomite. Le filtrat a été concentré sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 25: 1) pour donner 0,32 g de composé 23 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 50%. 10 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 24: Synthèse du composé n°24 / 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N,Ndiethylpentanamide 24 N 15 A une solution du composé F '(0,577 g, 3 mmol) dans 40 ml de DMF, on a ajouté de la diéthylamine (0,342 g, 4,5 mmol). Le mélange a été chauffé à 90 ° C et a réagi pendant 6 h. Après refroidissement du mélange, on a ajouté 100 ml d'eau dans le mélange et on 20 l'a extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les couches organiques ont été séchées par du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: dichlorométhane / méthanol = 50/1) pour donner 423 mg de composé 24 sous la forme d'une huile jaune pâle avec un rendement de 51%. 25 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 25: Synthèse du composé n°25 / 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N,N-bis(2- methoxyethyl)pentanamide 3067027 46 25 N A une solution du composé F '(810 mg, 4,2 mmol) dans 20 ml de DMF, on a ajouté du bis (2-méthoxyéthyl) amine (670 mg, 5,0 mmol). Le mélange réactionnel a été chauffé à 5 90 ° C pendant 15 h. Le mélange a été refroidi à température ambiante. Ensuite, le mélange a été versé dans 200 ml d'eau et extrait avec de l'Et0Ac trois fois. Les couches organiques combinées ont été lavées à l'eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut a été encore purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2C12: Me0H = 50: 1 pour donner 330 mg du composé 25 sous la forme 10 d'un solide blanc avec un rendement de 23%. MP. 78-81 °C. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 26: Synthèse du composé n°26 / 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-ethyl-N-(2- 15 hydroxyethyl)pentanamide 26 N OH Synthèse du composé 26: A une solution du composé F '(1,92 g, 10 mmol) dans 80 ml de DMF, on a ajouté du 2- (éthylamino) éthanol (1,34 g, 15 mmol). Le mélange a été 20 chauffé à 120 ° C et a réagi pendant 5 h. Après refroidissement du mélange, on a ajouté 150 ml d'eau dans le mélange et on l'a extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les couches organiques ont été séchées par du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: dichlorométhane / méthanol = 50/1) pour donner 890 mg de composé 26 25 sous la forme d'une poudre blanche avec un rendement de 32%. 3067027 47 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 27: Synthèse du composé n°27 / ethyl N-[4-(2,45 dihydroxyphenyl)pentanoyfl-N-methylglycinate 27 A une solution du composé F '(3,2 g, 15,2 mmol) dans 40 ml de DMF, on a ajouté EDCI (3,78 g, 19,8 mmol), DMAP (0,46 g, 3,8 mmoles) en séquence à 0 °C. Après agitation à 10 température ambiante pendant 20 h, le mélange a été ajusté à PH = 7 en utilisant du HC1 3N. Ensuite, la solution a été versée dans de l'eau et extraite avec de l'acétate d'éthyle deux fois. Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau et de la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et évaporés. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (PE / EA = 5: 1) pour donner 2,5 g de composé 27 sous forme de solide 15 blanc avec un rendement de 86%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 28: Synthèse du composé n°28 / N44-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoyfl-N20 methylglycine 28 OH A une solution du composé 27 (1 g, 2,6 mmol) dans 30 ml d'acétonitrile, on a ajouté du K2CO3 (0,82 g, 6,0 mmol) et du bromure de benzyle (0,65 ml, 5,5 mmoles). Après 25 agitation au reflux pendant 20 h, le mélange a été filtré si le filtrat a été évaporé sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (PE / EA = 6: 1) pour donner 1,22 g d'une huile jaune pâle avec un rendement de 83%. Une solution de celui- 3067027 48 ci (1,1 g, 1,95 mmol) dans 15 ml de methanol a été ajoutée à une solution de Li0H.H20 (0,11 g, 2,73 mmol) dans 2 ml d'eau à 0 ° C. Le mélange a été agité à température ambiante pendant 20 h. Ensuite, le mélange a été ajusté à pH = 6 en utilisant du HC1 et concentré sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice 5 (CH2C12 / Me0H = 40: 1) pour donner 0,97 g d'une huile jaune pâle avec un rendement de 94%. A une solution de celui-ci (0,97 g, 1,8 mmol) dans 20 ml de methanol, on a ajouté 0,2 g de Pd / C. Le mélange a été agité à température ambiante sous hydrogène pendant 15 h. Le mélange a été filtré en utilisant une cliatomite. Le filtrat a été concentré sous vide. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice 10 (dichlorométhane / méthanol = 25: 1) pour donner 0,32 g de composé 28 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 50%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 15 Exemple 29: Synthèse du composé n°29 / 4-(2,4-dihydroxypheny1)-1-(morpholin-4- yl)pentan-1-one 29 A une solution du composé F '(846 mg, 4,4 mmol) dans 10 ml de THF, on a ajouté de la morpholine (401 mg, 4,6 mmoles). Le mélange a été agité à la r.t. Pendant 16 h. Le 20 solvant a été éliminé sous pression réduite. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: Et0Ac / PE = 1/2) pour donner 700 mg du composé 29 sous la forme d'un solide blanc avec un rendement de 57%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 25 Exemple 30: Synthèse du composé n°30 / ethyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoate 30 o 3067027 49 A une solution du composé 1 (500 mg, 2,3 mmol) dans 20 ml d'éthanol, on a ajouté des gouttes d'acide sulfurique. Le mélange a été agité à la r.t. Pendant 18 h. Le solvant a été éliminé sous pression réduite. Le résidu résultant a été purifié par chromatographie sur 5 gel de silice (éluant: Et0Ac / PE = 1/2) pour donner 437 mg de composé 30 sous la forme d'une huile avec un rendement de 88%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 10 Exemple 31: Synthèse du composé n°31/ propan-2-y1 4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoate 31 La même procédure que pour le composé 30 en utilisant de l'isopropanol à 80 ° C donne 15 le composé 31 sous forme d'une huile avec un rendement de 95%. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 32: Synthèse du composé n°32 / 5-044-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoy1]- 20 D-xylitol 32 HO A une solution du composé 1 (1 g, 4,8 mmole) dans 50 ml d'acétonitrile, on a ajouté du bromure de benzyle (5 eq) et du carbonate de potassium (5 éq.). Le mélange a été 25 chauffé au reflux pendant 20 h et après filtration et élimination du solvant sous vide soumis à une chromatographie sur gel de silice (éluant: Et0Ac / PE = 1/2) pour donner un intermédiaire perbenzylé avec un rendement de 83% sous la forme d'une huile (1,9 3067027 g). Cet intermédiaire a été saponifié avec de l'hydroxyde de potassium dans de l'eau de methanol à 70 ° C pendant 20 h pour donner de l'acide carboxylique de résorcinol dibenzylé (après traitement acidif) qui a été utilisé à l'étape suivante. 0,33 g de celui-ci (0,84 mmol) dans 15 ml de DMF, on a ajouté de l'EDCI (0,242 g, 1,26 mmol), du 5 DMAP (0,4 g) et du 2, 3: 4, 5- Di-0- isopropylidène- D-xylitol (0,588 g, 2,5 mmol) en séquence à 0 °C. Après agitation à température ambiante pendant 20 h, le mélange a été ajusté à PH = 7 en utilisant du HC13N. Ensuite, la solution a été versée dans de l'eau et extraite avec de l'acétate d'éthyle deux fois. Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau et de la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et évaporés. Le résidu résultant a 10 été purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2C12 / Me0H = 50: 1) pour donner 0,28 g (55%) d'alcool protégé en tant qu'huile. Cette huile a été soumise à une déprotection des acétonides et une hydrogénolyse subséquente pour donner le composé 33 (rendement 27% deux étapes) sous forme d'une huile hydroscopique. OBn OH KOH, H20 Me0H,70 C, 20 h 61% yield OBn OH BnBr, KtC0t MeCN, reflux, 20 h HO OH 83% yield Chiral 0 3 OBn EDCI, DMAP, DMF, r,t., 20 h 55% yield DDQ, Me0H/Ht0=9:1 80 C, 5 h 58% yield OH ori Chiral 0 OH OH Pd/C, 1-12 THF, r.t., 20 h 47% yield OH ori Chiral 0 OH OH 15 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 33: Synthèse du composé n°33 / 3,7-dimethyloct-6-en-1-y1 4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanoate 33 HO 20 3067027 51 La même procédure que pour le composé 30 en utilisant (S) (-) citronellol à r.t ° C donne le composé 33 sous forme d'une huile avec un rendement de 45%. 5 Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. Exemple 34 : Synthèse du composé n°34 / 3-{[(2,2,5,5-tetramethy1-1,3-dioxan-4- yl)carbonyl]amino}propyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoate 34 OH 10 L'acétonide de panthénol (ou 1, 3-dioxane-4- carboxamide, N- (3- hydroxypropyl) - 2, 2, 5, 5-tétraméthyl-, (4R) Disponible dans le commerce) a été condensé avec de l'acide carboxylique benzyle avec EDCI et DMAP dans du dichlorométhane pour donner 3,4 g 15 d'intermédiaire benzyle. L'hydrogénolyse a été effectuée pour donner le composé 34 sous forme d'une huile jaune. HO OH Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité. 20 Exemple 35 : Mise en évidence de l'activité dépigmentante L'efficacité a été démontrée sur la base du test suivant : OH HON H H 1 Me0H,r.t. Pd/C,H2 H 311.- EDCI,DMAP OBn OBn CH2Cl2,r.t. 15 h 61% yield 86% yield 3067027 52 Les évaluations de l'effet de prévention ou de diminution de la pigmentation de la peau et / ou de l'éclaircissement de celle-ci peau les exemples sont réalisés de la manière suivante. La mesure de l'activité dépigmentante (réduction de la production de 5 mélanine) de composés de formule (I) a été effectuée par dosage des mélanocytes humains normaux in vitro comme suit. Tout d'abord, des mélanoyctes humains normaux sont cultivés et distribués dans 384 plaques. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu contenant des composés de formule (I) à évaluer. Les cellules ont été incubées 72 10 heures avant la mesure de la densité optique finale qui mesure la quantité de mélanine produite par les mélanocytes. Un effet dose est mis en oeuvre en utilisant une large gamme de concentration des composés évalués. Ainsi, en faisant correspondre les concentrations et les mesures de mélanine, il est possible de déterminer une CI50 en 1.1M: concentration à laquelle 50 % de diminution de la synthèse de mélanine est 15 atteinte. Les composés de formule (I) ont montré un effet dépigmentant fort. Différentes campagnes de test ont été menées et rassemblées dans les tableaux suivants. 20 Tableau 2 N° Composé IC50 (n,M) Concentration maximale testée (n,M) 8 0.391 200 7 0.401 200 5 0.447 200 6 0.557 200 3 0.617 200 9 0.636 200 4 0.692 200 2 0.824 200 11 0.94 200 30 1.01 200 3067027 53 24 1.02 200 10 1.07 200 15 1.08 200 20 1.58 200 18 1.63 200 26 1.96 200 29 2.94 200 34 2.95 200 32 3.03 200 1 4.8 200 Ces résultats ont été comparés à partir de composés décrits dans l'art antérieur, et plus particulièrement - dans la demande W02004/017936 : 0 N 1-13 H 5 HO OH (A). Pour ce composé (A), la valeur de l'IC50 est de 3.86 uM. - dans la demande W02005/085169 : CH3 0 OMe HO OH (B). Pour ce composé (B), la valeur de l'IC50 est de 4.97 uM. 10 - dans la demande EP623339/JP11255638 : 0 OH HO OH (C). Pour ce composé (C), la valeur de l'IC50 est de 63.1 uM. 3067027 54 Tableau 3 N° Composé 1050 (n,M) Concentration maximale testée (n,M) 17 0.391 200 6 0.391 200 5 0.391 200 20 1.2 200 29 1.82 200 25 5.27 200 22 8.33 200 14 18.5 200 28 31.1 200 27 51.3 200 5 Exemple 36 : Mise en évidence de l'activité dépigmentante Deux autres essais ont été menés : L'effet modulateur sur la mélanogénèse de chaque composé a été mesuré selon la méthode décrite dans le brevet FR-A-2734825 , ainsi que dans l'article de R.Schmidt, P. Krien et M. Régnier, Anal. Bichem., 235(2), 113-18,1996. Ce test est réalisé sur 10 coculture de kératinocytes et de mélanocytes. Pour les composés testés, il a été déterminé : - la cytotoxicité, L'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant la 15 densité optique de mélanine. Les valeurs des 1050, (concentration pour laquelle 50 % de la synthèse de la mélanine est inhibée) ont été déterminées. Composé 17 : non cytotoxique 1050 = 20 Composé 26 : non cytotoxique 1050 = 0.451.IM Composé 6 : non cytotoxique 1050 = 0.141.IM 4- n-butyl résorcinol (référence) 1050 = 0.791.IM 25 Exemple 37 : Mise en évidence de l'activité dépigmentante Expérience sur Epiderme reconstruit pigmenté 3067027 Composé Concentration Comparaison effective mélanine par rapport au solvant (DMSO) Lucinol (4-n- 500 1.1M -25% butylresorcinol) Composé 2 50 1.1M -26% Le composé 2 possède une efficacité dépigmentante supérieure au lucinol sur Epiderme reconstruit pigmenté. 5 Exemple 38 : Composition cosmétique On prépare une composition dépigmentante pour la peau comprenant (en gramme) : Composé n° 2 2g PEG400 68 g 10 Ethanol 30g La composition appliquée sur la peau permet d'estomper les taches brunes. Exemple 39 : gel 15 On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : Composé n° 0,25 % Carbomer (Carbopol 981 de chez Lubrizol) 1 % conservateur qs eau qsp 100 % 20 La composition appliquée sur la peau permet d'estomper les taches brunes. REVENDICATIONS1. Composés de formule (I) : R10 OR2 (I) dans laquelle : Ri, et R2, identiques ou différents, désignent: a) Un atome d'hydrogène H, b) un radical COR8 dans lequel R8 désigne un radical alkyle en C1-C20 saturé linéaire, un radical alkyle en C2-C2o insaturé linéaire, un radical en C3-C2o ramifié saturé ou insaturé ou un radical cycloalkyle en C3-C8, c) un radical S* désignant un radical sucre monosaccharide ou un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de préférence de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), préférentiellement un radical sucre comprenant 1 ou 2 unité(s) saccharidique(s) (monosaccharide ou disaccharide), ledit radical S* mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Cl d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou [3, R3 désigne un radical alkyle C1-C20 saturé ou insaturé en C2-C2o, linéaire ou ramifié en C3-C2o ou cyclique en C3-C8, R désigne : un radical OR5 dans lequel R5 désigne H ou un radical alkyle en Ci -C20 saturé linéaire, un radical alkyle en C2-C20 insaturé linéaire, un radical alkyl en C3-C20 ramifié saturé ou insaturé ou un radical cycloalkyle en C3-C8 ledit radical alkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle et/ou par un ou plusieurs hétérocycles et/ 3067027 57 ou ledit radical alkyle étant éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, 5 - un radical NR6R7 dans lequel R6, R7 désignent indépendamment : a) un atome d'hydrogène H, b) un radical alkyle Cl-C2o saturé ou insaturé en C2-C20 ou ramifié en C3- C20, ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes 10 ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R9 ii) -SR9 15 iii) -NR9R10 iv) -CONR9R10 v) -COOR9 vi) -NHCONHR9 vii) -C(0)alkyle(C1-C4) 20 viii) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-C8 et/ou alkyle en Cl-C8, notamment un à trois; l'un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle 25 ix) un groupe (hétéro)aryle en Cs-Cu éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-Ce et/ou alkyle en Ci-C8, notamment un à trois x) -NH-C-NH(N112) (groupement guanidine) 30 R9, Rio identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en Ci-Cio saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-Cio insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-Clo ramifié saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8 ; un groupe 3067027 58 alkyle(C1-C4) (hétéro)aryle en C6 contenant éventuellement un atome d'azote, notamment un groupe benzyle ; un radical acétyle ; R9, R10 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis 5 parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio, notamment alkyle c) un radical NRi1R12 avec Rn et Ru désignant indépendamment un radical choisi parmi 10 i) -H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en Ci-Cio ou insaturé en C2- C10 ou ramifié en C3-Cio ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO ou 15 leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyle en Ci-C8, identiques ou différents, notamment un à trois iii) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, N, S, notamment un à trois, 20 éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8, notamment un à trois ; R11 et R12 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement 25 substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy Ci-C4, notamment un à trois ; d) un radical 0R13 avec R13 désignant un radical choisi parmi: 30 i) -H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en Ci-Cio ou ramifié en C3-Cio ou cyclique en C3-C8, 3067027 59 R6 , R7 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange à l'exception du composé (I) pour lequel R1-R2=H, R3=Me, et R=OH. 2. Composés selon la revendication précédente, dans lesquels : Ri et R2 désignent indépendamment : 15 a) H, b) un radical COR8 dans lequel R8 désigne un radical alkyle en C1-C2o saturé linéaire, un radical alkyle en C2-C2o insaturé linéaire, un radical en C3-C20 ramifié saturé ou insaturé ou un radical cycloalkyle en C3-C8 et de préférence un radical alkyle en C1-C4 saturé tel qu'un radical méthyle. 20 3. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lesquels : R3 désigne un radical alkyle C1-C20 saturé ou insaturé en C2-C2o, linéaire ou ramifié en 25 C3-C2o ou cyclique en C3-C8, plus préférentiellement, R3 désigne un radical alkyle Ci- no saturé ou insaturé en C2-Cio, et encore plus préférentiellement R3 désigne un radical alkyle Cl-C4 saturé tel que méthyle. 30 4. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lesquels : R désigne : un radical OR5 dans lequel R5 désigne H ou un radical alkyle en C1-C2o saturé linéaire, un radical alkyle en C2-C2o insaturé linéaire, un radical 5 10 3067027 60 alkyl en C3-C2o ramifié saturé ou insaturé ou un radical cycloalkyle en C3-C8 ledit radical alkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle et/ou par un ou plusieurs hétérocycles et/ ou ledit radical alkyle étant éventuellement interrompu par un ou 5 plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, - un radical NR6R7 dans lequel R6, R7 désignent indépendamment : 10 a) un atome d'hydrogène H, b) un radical alkyle Cl-C2o saturé ou insaturé en C2-C20 ou ramifié en C3- C20, ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, 0, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un 15 ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R9 ii) -COOR9 iii) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs 20 hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, notamment un à trois; l'un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle iv) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un 25 ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-C8 et/ou alkyle en Ci-C8, notamment un à trois R9, Rio identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en Ci-Cio saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-Cio insaturé linéaire, un groupe alkyle en 30 C3-Cio ramifié saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8 ; un groupe alkyle(Ci-C4) (hétéro)aryle en C6 contenant éventuellement un atome d'azote, notamment un groupe benzyle ; un radical acétyle ; notamment alkyle. 3067027 61 R9, R10 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio, notammant alkyle 5 c) un radical NRI1R12 avec Rn et Rn désignant indépendamment un radical choisi parmi i) -H 10 ii) un groupe alkyle saturé linéaire en Ci-Cio ou insaturé en C2- ClO ou ramifié en C3-Cio ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyle en Ci-Cs, identiques ou 15 différents, notamment un à trois d) un radical 0R13 avec Ri3 désignant un radical choisi parmi: i) -H 20 R6, R7 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio ; 25 30 5. Composés selon l'une des revendications précédentes, choisis parmi : N° Structure Nom chimique comp osé 3067027 62 2 HO * H N., 4-(2,4-dihydroxypheny1)-Nethylpentanamide 0 OH 3 HO * OH H N 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(propan-2- yl)pentanamide 0 4 HO . OH H N-buty1-4-(2,4- N. dihydroxyphenyl)pentanamide 0 5 * H N N-(butan-2-y1)-4-(2,4- HO OH 0 dihydroxyphenyl)pentanamide 6 * H N N-cyc1ohexy1-4-(2,4- HO OH 0 -icIJ dihydroxyphenyl)pentanamide 7 HO * OH Fi N-(cyclohexylmethyl)-4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanamide N JJ 0 8 HO . OH H N 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N42-(4- hydroxyphenypethyl]pentanamide o 411 OH 9 HO * OH H 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(2- hydroxyethyl)pentanamide NOH 0 10 1. 0 NH2 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanamide HO OH 11 * H 4-[5-(ethylamino)-5-oxopentan-2- 0 0 0 NL.--' yl]benzene-1,3-diy1 diacetate L. Lio 0J 3067027 63 12 HO * OH O H NO 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(3- methoxypropyl)pentanamide 13 HO 4Ie OH 0 H N o --..., ethyl N-[4-(2,4- dihydroxyphenyppentanoyl]glycinate 14 HO lel 0 H N 0 OH N-[4-(2,4- OH dihydroxyphenyppentanoyl]glycine 15 HO I* OH o H N 0 ....... ethyl N44-(2,4- : dihydroxyphenyl)pentanoyll-L-alaninate = 16 HO lei OH o H N 0 ----, ethyl N44-(2,4- dihydroxyphenyppentanoy1]-D-alaninate 17 lel 0 N 0 Ethyl N-[4-(2,4- HO OH 0 dihydroxyphenyl)pentanoyl] DL alaninate 18 HO 141 OH 0 N 0 OH N-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoy1]-Dalanine 19 HO lel OH 0 H N 0 OH N44-(2,4-dihydroxyphenyppentanoy1]-1, alanine : a 20 gel 0 H N 0 ./ methyl N-[4-(2,4- HO OH dihydroxyphenyppentanoyi]leucinate 21 le o LNH '/ N-[4-(2,4- HO OH 0 dihydroxyphenyl)pentanoyl]leucine OH 3067027 64 22 HO * OH 0 ethyl N44-(2,4- H dihydroxyphenyl)pentanoyl]phenylalaninat e N .-----',_ 0 o * 23 HO * OH 0 N-[4-(2,4- H dihydroxyphenyppentanoyl]phenylalanine N 0 OH * 24 HO * OH ( 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N,Ndiethylpentanamide 0 N, 25 HO . OH O- 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N,N-bis(2- methoxyethyl)pentanamide r) 0 N-/-..(:)-"- 26 HO * OH r 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-ethyl-N-(2- hydroxyethyl)pentanamide 0 27 HO * OH I 0 ethy1N-[4-(2,4- N ..---..., dihydroxyphenyppentanoyll-Nmethylglycinate 0 28 HO * 1 0 N44-(2,4-dihydroxyphenyppentanoy1]-Nmethylglycine J. N,1.OH 0 29 HO . OH 'cl 4-(2,4-dihydroxypheny1)-1-(morpholin-4- yl)pentan-l-one N1) o 30 HO * OH O- ethyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoate 30 0 31 HO el OH 0 propan-2-y14-(2,4- o dihydroxyphenyl)pentanoate 3067027 65 32 . OH 0 OH OH 5-044-(2,4-dihydroxyphenyppentanoy11- D-xylitol HO 0 oli OH 33 HO "1 ° o -, 3,7-dimethyloct-6-en-1-y1 442,4- dihydroxyphenyl)pentanoate W OH 34 HO - OH o o 3- {[(2,2,5,5-tetramethy1-1,3-dioxan-4- yl)carbonyl]aminolpropyl 4-(2,4- dihydroxyphenyppentanoate 6. Composés selon l'une des revendications précédentes, choisis parmi : N° Structure Nom chimique comp osé 2 HO OH lellethylpentanamide 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N- H N, 0 3 HO * OH 0 H N 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(propan-2- yl)pentanamide 4 HO S OH H N-buty1-4-(2,4- 0 N.,,.,-^ dihydroxyphenyl)pentanamide 5 * 0 H N N-(butan-2-y1)-4-(2,4- HO OH dihydroxyphenyl)pentanamide 6 die OH H N N-cyclohexy1-4-(2,4- HO OH 11111J dihydroxyphenyppentanamide 3067027 66 7 HO ill OH H N N-(cyclohexylmethyl)-4-(2,4- dihydroxyphenyl)pentanamide 0 8 el H N OH 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-[2-(4- hydroxyphenypethyl]pentanamide HO OH o lei 9 HO . OH H r' 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-(2- hydroxyethyl)pentanamide o 'CNI 10 HO le OH NH2 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanamide 0 11 I. H 4-[5-(ethylamino)-5-oxopentan-2- yl]benzene-1,3-diy1 diacetate 0 0 0 'Lo cp..'- 14 HO 1411 OH 0 N-[4-(2,4- Fi II dihydroxyphenyl)pentanoyl]glycine 'J.,>L.OH 0 15 HO * OH 0 ethyl N-[4-(2,4- H dihydroxyphenyppentanoy1]-L-alaninate o N :1- ---....' 17 ige o Ethyl N-[4-(2,4- HO OH 0 N 0 dihydroxyphenyl)pentanoyl] DL alaninate 18 HO . OH 0 N-[4-(2,4-dihydroxyphenyppentanoyl]-D- alanine H N OH 0 20 del 0 / methyl N44-(2,4- HO OH H II dihydroxyphenyppentanoyllleucinate o N 3067027 67 22 * 0 ethy1N-[4-(2,4- HO OH H dihydroxyphenyppentanoyllphenylalaninat e N -----...' 0 . 24 HO . OH ( N.,. 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N,Ndiethylpentanamide o 25 - O- 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N,N-bis(2- methoxyethyl)pentanamide HO OH 0 N-0- 26 HO * OH r' 4-(2,4-dihydroxypheny1)-N-ethyl-N-(2- hydroxyethyl)pentanamide NO 1-1 o 27 * I 0 ethyl N-[4-(2,4- HO OH 0 N -- dihydroxyphenyppentanoy1]-Nmethylglycinate .. .....' 28 * i 0 N44-(2,4-dihydroxyphenyppentanoy1]-Nmethylglycine HO OH Nj.OH o 29 * (-cl 4-(2,4-dihydroxypheny1)-1-(morpholin-4- yl)pentan-l-one HO OH o Ni) 30 HO * OH C) ethyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoate O 32 de0 OH OH OH 5-044-(2,4-dihydroxyphenyl)pentanoy1]- D-xylitol HO OH 0 OH 34 . o o 3- {[(2,2,5,5-tetramethy1-1,3-dioxan-4- yl)carbonyl]aminolpropyl 442,4- dihydroxyphenyppentanoate HO OH 3067027 68 7. Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce 5 que lesdits radicaux hydrocarbonés linéaires saturés ou ramifiés sont choisis parmi le méthyle, l'éthyle, le propyle, l'isopropyle, le butyle, l'isobutyle, le tertio-butyle, le pentyle, l'hexyle, l'heptyle, le 2-éthylhexyle, l'octyle, le nonyle, le decyle, l'undecyle, le dodécyle, le tridécyle, le tetradécyle, le pentadécyle, l'hexadécyle, l'heptadécyle, l'octadécyle, le nonadécyle et l'eicosyle. 10 8. Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que lesdits radicaux hydrocarbonés linéaires saturés ou ramifiés sont choisis parmi le méthyle, l'éthyle, le propyle, l'isopropyle, le butyle, l'isobutyle, le tertio-butyle, le 15 pentyle, l'hexyle, l'heptyle, le 2-éthylhexyle et l'octyle. 9. Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que lesdits radicaux hydrocarbonés linéaires saturés ou ramifiés sont choisis parmi le 20 méthyle, l'éthyle, le propyle, le butyle, l'hexyle. 10. Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le groupe cycloalkyle est choisi parmi le cyclopropyle, le cyclobutyle, le 25 cyclopentyle, le cyclohexyle, le cycloheptyle et le cyclooctyle. 11. Composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) selon l'une quelconque des 30 revendications précédentes. 3067027 69 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que le composé (I) est présent en une teneur comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, préférentiellement de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 5 13. Composition selon l'une des revendications 11 ou 12, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par les solvants 10 organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les agents photoprotecteurs organiques ou inorganiques, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants. 15 14. Composition selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un actif choisi parmi les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou 20 inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les 25 agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges 15. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, 30 d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, comprenant l'application d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 ou d'une composition le contenant selon l'une quelconque des revendications 11 à 14. 3067027 70 16. Procédé selon la revendication précédente, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau. 5 17. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, ou d'une composition le contenant selon l'une quelconque des revendications 11 à 14 comme agent blanchissant, 10 éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques.