Brevet FR3068211A1 — publié le 20190104

La présente invention a pour objet un mélange antibactérien contenant du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et d'ester de l'acide 4-hydroxybenzoïque, ainsi qu'une composition cosmétique contenant un tel mélange. Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance in- téressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande VVO 2011/039445. Toutefois, il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentra- tion réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d'autres composés présentant une efficacité antimicrobienne. Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l'association du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one avec le 4-hydroxybenzoate de méthyle ou le 4- hydroxybenzoate de propyle permet d'obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d'activité antimicrobienne, en particulier sur les levures, en particulier sur Candida albicans, et sur les bactéries gram - , notamment sur Pseudomonas aeruginosa. De plus, le mélange avec le 4-hydroxybenzoate de méthyle présente également une synergie d'activité antimicrobienne sur les bactéries gram +, notamment sur Staphylococcus aureus et sur Enterococcus faecalis. Les résultats de l'exemple 1 décrit ci-après montrent l'activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L'activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d'obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur à 25 %, voire inférieur ou égal à 20 %. Ce résultat est surpenant car d'une part le mélange du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one avec le 4-hydroxybenzoate d'éthyle, et d'autre part le mélange du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec le 4-hydroxybenzoate de butyle, n'ont pas de synergie d'activité antimicrobienne. De façon plus précise, l'invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant , ou consistué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un ester d'acide 4-hydroxybenzoïque choisi parmi le 4-hydroxybenzoate de méthyle et le 4- hydroxybenzoate de propyle. L'invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, le dit mélange décrit précédemment. L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l'application sur les matières kératiniques d'une 2 composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques. La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule 5 L'ester de l'acide 4-hydrokyben-Zolque, appelé par la suite. « composé ester » est choisi parmi le 4,hydroxybenzoate de méthyle et le 4-hydroxybenzoate de propyle. 10 Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et le composé ester sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé ester va de 0,3 à 5, de préférence va de 0,4 à 4,5. 15 Le mélange antimicrobien selon l'inventiOn présente unesynergie d'activité antimicro- bienne, en particulier sur les levures, en particulier sur Candida albicans, et sur les bactéries .gram , notamment sur Pseudornonas aeruginosa De plus, le mélange avec lé 4-hydroxybenzoate de méthyle présente également une synergie d'activité .antimicrobienn.e sur les bactéries gram 4-, notamment sur Staphylococcus- aureus et sur Enterococcus faecalis. 20 Selon un premier mode de réalisation de l'invention, le mélange antimicrobien comprend du 4-hydroxybenzoate de méthyle. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu-25 tan-2-one / 4-hydroxybenzoate de méthyle allant de 0,1 à 1,5, de préférence allant de 0,2 à 1,5, préférentiellement allant de 0,4 à 1,2 . Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida Albican Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu-30 tan-2-one / 4-hydroxybenzoate de méthyle allant de 0,4 à 3, de préférence allant de 0,4 à 2,2. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les bactéries gram - notamment sur P,seudornonas aeruginosa. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu-35 tan-2-one / 4-hydroxybenzoate de méthyle allant de 0,1 à 0,8, et de préférence allant de 0,1 à 0,6. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie gram 4- Staphylococcus aureus. 3 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / 4-hydroxybenzoate de méthyle allant de 0,1 à 1,5 Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Enterococcus faecalis. 5 Selon un deuxième mode de réalisation de l'invention, le mélange antimicrobien com- prend du 4-hydroxybenzoate de propyle. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / 4-hydroxybenzoate de propyle allant de 0,3 à 1,5, de préférence allant de 0,4 10 à 1,2. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur sur les levures, notamment sur Candida Albican. Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / 4-hydroxybenzoate de propyle allant de 0,7 à 5, de préférence de 0,8 à 4,5. 15 Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les bactéries gram -, no- tamment sur Pseudomonas aeruginosa. Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composition selon l'invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids 20 total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids. L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment. 25 On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Le dit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et du 4-hydroxybenzoate de méthyle et du 4-hydroxybenzoate de 30 propyle. La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, 35 les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. La composition selon l'invention peut comprendre une phase aqueuse. La composition peut comprendre de l'eau qui peut être présente en une teneur allant de 40 5 % à 90 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 35 % à 75% en poids. La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le pro- pylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, 4 le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids. 5 Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions huiledans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. 10 Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous 15 forme de stick ou de poudre compacte. La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils ; 20 - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ; - d'un déodorant (stick, roll-on, aérosol) - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; 25 - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression., - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d'un après 30 shampooing ; - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4- 35 hydroxyphényl)butan-2-one, du 4-hydroxybenzoate de méthyle ou du 4-hydroxybenzoate de propyle, et d'un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits précédemment. L'invention est illustrée plus en détail dans l' exemple suivant. Les teneurs des ingrédients 40 sont exprimées en pourcentage pondéral. Exemple 1: détermination de la synergie d'activité antimicrobienne en CMI 5 La démonstration d'un effet de synergie d'activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de 4- hydroxybenzoate de méthyle (appelée substance B) et un mélange de 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de 4-hydroxybenzoate de propyle 5 (appelée substance C) est réalisée par le calcul de l'indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante : FIC Index = (CMIa avec B/CMIa) + (CMIb avec A/CM1b) 10 avec : - CMIa avec B: concentration minimale en produit A dans l'association A + B permettant d'obtenir un effet inhibiteur - CMIb avec A: concentration minimale en produit B dans l'association A + B permettant d'obtenir l'effet inhibiteur. 15 - CMIa: concentration minimale inhibitrice du produit A seul. - CMIb : concentration minimale inhibitrice du produit B seul. Cette formule a été décrite pour la première fois dans l'article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961. 20 Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentra- tion permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%,. Concernant les associations testées, CMIa avec b et CMIb avec a sont les concentrations 25 respectives de A et de B dans les associations permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%. Interprétation du FIC Index : Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l'association 30 des composés testés présente un effet synergique. La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants. L'association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes : Staphylococ35 cus aureus, Candida albicans, et Pseudomonas aeruginosa. L'association des composés A et C a été testée sur les souches suivantes : Candida albicans, et Pseudomonas aeruginosa. On a utilisé la souche microbienne Candida albicans ATCC 10231 et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud à double concentration. 40 On a utilisé la souche microbienne Staphylococcus aureus ATCC 6538 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. On a utilisé la souche microbienne Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration. On utilise une microplaque 96 puits à une température d'incubation de 32,5 °C. 45 La durée d'incubation de la microplaque est de 18 à 24h en aérobiose pour les 3 souches précitées. Essais Pour chaque composé : 6 A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one B = composé 4-hydroxybenzoate de méthyle C = composé 4-hydroxybenzoate de propyle On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé 5 dans 9 ml de solution aqueuse d'agar à 1%0 . des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d'agar à 1%0 - Essais des composés A, B et C seul 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B ou C est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100p1 de bouillon nutritif 10 liquide de Sabouraud ensemencé par la souche Candida albicans et 50pL de solution aqueuse d'agar à 1%0 . - Essais des composés A + B ou A + C en mélange 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B ou C sont ajoutées dans les 15 puits de la microplaque. On y ajoute également 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabou- raud ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans Témoin de croissance microbienne On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100p1 d'une solution aqueuse d'agar 20 1%0 avec 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentra- tion par la souche Candida albicans en l'absence des composés A, B et C. Témoin d'absorbance des composés A, B et C seul On a réalisé parallèlement un témoin d'absorbance des composés A, B et C seul. Ce témoin correspond à 100p1 de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concen- 25 tration + 100p1 du composé A ou B ou C à double concentration. Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200pL. Dans les deux cas (essai et témoin), l'inoculum représente la concentration de la souche Candida albicans présente dans le volume final des puits (200pL) et est compris entre 2 30 et 6.105 ufc/ml en Candida albicans. La concentration minimale inhibitrice (CM1) de chaque composé A, B et C seul et en association a été déterminée de façon connue à l'aide des mesures de densité optique à la longueur d'onde 620nm. Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de 35 nouveau été réalisé pour tester l'association A + B sur les souches suivantes Staphylo- coccus aureus, et Pseudomonas aeruginosa. Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de nouveau été réalisé pour tester l'association A + C sur la souche Pseudomonas aeruginosa.. 40 On a obtenu les résultats suivants : 7 A) Mélanges avec le composé B : 4-hydroxybenzoate de méthyle Staphylococcus aureus concentrations testées 0 A 0,0625A 0,125A 0,25A 0,5 A (en % poids) 0 B 66 61 51 1 0,25B 51 60 55 51 1 0,5B 44 16 14 6 3 (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 1 B 19 1 1 3 2 5 CMI de A seul en % CMI de B seul en % CMI de composé chaque en mélange FIC In-dex A% B% 0,5 1 0,0625 0,5 0,63 Ratio A/B = 0,125 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,0625 % de A et 0,5 % de B soit ratio A/B = 0,125 ii) 0,125 % de A et 0,5 % de B soit ratio A/B = 0,25 10 iii) 0,25 % de A et 0,5 % de B soit ratio A/B = 0,5 Candida albicans concentrations tes- tées (en % poids) 0 A 0,025 A 0,05 A 0,1 A 0 B 61 38 18 0,025 B 67 53 36 19 0,05 B 40 38 20 12 (FIC 0,75) 0,1B 28 23 15 10 (FIC 0,75) (FIC 1) 0,2B 12 6 1 1 15 CMI de A seul e n % CMI de B seul en % CMI de composé chaque en mélange B% FIC Index A% 0,1 0,2 0,05 0,05 0,75 Ratio A/B = 1 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,025 % de A et 0,1 % de B soit ratio A/B = 0,25 ii) 0,05 % de A et 0,1 % de B soit ratio A/B = 0,5 20 iii) 0,05 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 1 8 Pseudomonas aeruginosa concentrations tes- tées (en % poids) 0 A 0,0625 A 0,125 A 0,25 A 0,5 A 1 A 0 B 37 52 78 52 24 0,0625 B 187 135 113 101 66 3 0,125 B 150 61 166 115 43 24 0,25B 142 99 4 1 0 -4 (FIC 0,63) (FIC 0,75) (FIC 1) 0,5B 1 0 0 0 0 34 CMI de A seul e n % CMI de CMI de composé chaque en mélange B% FIC Index B seul en % A% 1 0,5 0,125 0,25 0,63 Ratio A/B = 0,5 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : 5 i) 0,125 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0,5 ii) 0,25 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 1 iii) 0,5 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 2 10 B) Mélanges avec le composé C : 4-hydroxybenzoate de propyle Candida albicans concentrations testées (en % poids) 0 A 0,025 A 0,05 A 0,1 A OC 56 39 18 0,025 C 52 43 32 19 0,05 C 33 20 11 7 (FIC 0,75) (FIC 1) 0,1 C 21 13 6 2 CMI de A seul e n % CMI de CMI de composé chaque en mélange C% FIC Index C seul en % A% 0,1 0,1 0,025 0,05 0,75 Ratio A/C = 0,5 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,025 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 0,5 ii) 0,05 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 1 Pseudomonas aeruginosa concentrations 0 A 0,0625 A 0,125 A 0,25 A OSA 1 A testées (en % poids) 15 20 9 OC 117 54 87 64 45 0,125 C 76 58 113 58 65 67 0,25 C 45 36 31 25 20 14 (FIC5 0,75) (FIC. 1) 0,5 C 42 57 38 47 -23 -3 (FIC 51) 1 C 24 0 33 -18 -17 8 CMI de A seul e n % CMI de CMI de composé chaque en mélange 0% FIC Index C seul en % A% > 1 1 0,5 0,25 0,75 Ratio A/C =2 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : 5 i) 0,5 % de A et 0,5 % de C soit ratio A/C = 1 ii) 1 % de A et 0,5 % de C soit ratio A/C = 2 iii) 0,5 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/C = 2 iv) 1 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/C = 4 10 C) On a par ailleurs constaté que les mélanges suivants : - mélange du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec le 4-hydroxybenzoate d'éthyle, 15 - mélange du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec le 4-hydroxybenzoate de butyle, testés dans les mêmes tests décrits précédemment n'ont pas de synergie d'activité REVENDICATIONS1. Mélange antimicrobien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un ester choisi parmi le 4-hydroxybenzoate de méthyle et le 4-hydroxybenzoate de pro- pyle. 2. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il comprend du 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et ledit ester en quantités telles que le rapport pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / ester va de 0,3 à 5, de préférence va de 0,4 à 4,5. 3. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les levures, en particulier sur Candida albicans, et sur les bactéries gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. 4. Mélange selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / ester allant de 0,1 à 1,5, de préférence allant de 0,2 à 1,5, préférentiellement allant de 0,4 à 1,2 5. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida Albican. 6. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'ester est le 4-hydroxybenzoate de méthyle 7. Mélange selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / 4-hydroxybenzoate de méthyle allant de 0,4 à 3, de préférence allant de 0,4 à 2,2. 8. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les bactéries gram -, notamment sur Pseudomonas aeruginosa. 9. Mélange selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / 4-hydroxybenzoate de méthyle allant de 0,1 à 0,8, et de préférence allant de 0,1 à 0,6. 10. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Staphylococcus aureus. 11. Mélange selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il a unratio pondéral 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / 4-hydroxybenzoate de méthyle allant de 0,1 à 1,5. 12. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie gram + Enterococcus faecalis. 13. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'ester est le 4-hydroxybenzoate de propyle. 11 14. Mélange selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / 4-hydroxybenzoate de propyle allant de 0,3 à 1,5, de préférence allant de 0,4 à 1,2. 5 15. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une acti- vité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida Albican. 16. Mélange selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / 4-hydroxybenzoate de propyle allant de 0,7 à 5, 10 de préférence de 0,8 à 4,5. 17, Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une acti- vité antimicrobienne sur les bactéries gram -' notamment sur Pseudomonas aeruginosa. 15 1-8-. Composition- comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable,. un mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 17. 19. Composition selon ta revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend au-moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 20 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les. extraits végétaux, les actifs Cosmétiques et dermatologiques, et les sels. 20. COmposition selon l'une des revendications 18 ou 19, caractérisée en ce que la 4-(325 éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one- est présente en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids., et.préférentiellement-allant de 0,01 à 2,5 % en poids. 21. Utilisation d'un mélange antimicrobien selon l'une quelconque des revendications 1 à 30 17-pour la conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable.