Brevet FR3067250A1 — publié le 20181214

COMPOSITION COSMETIQUE ECLAIRCISSANTE DESCRIPTION Domaine technique La présente invention se rapporte notamment à l'utilisation d'une composition cosmétique ou dermatologique comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia. La présente invention se rapporte également à une composition destinée à être utilisée pour éclaircir la peau comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia. La présente invention trouve une application notamment dans les domaines cosmétique et dermatologique. Dans la description ci-dessous, les références entre crochets ([ ]) renvoient à la liste des références présentées à la fin du texte. Etat de la technique La peau est un organe à part entière qui joue un rôle essentiel, non seulement dans la protection du corps contre les agressions extérieures, mais aussi sur le plan esthétique et émotionnel. La peau est un organe d'échange. Son aspect visuel mais aussi tactile occupe une place très importante. La peau en tant qu'organe est directement exposée aux conditions extérieures, y compris la température, la lumière, l'humidité, les rayons UV et les agents pathogènes. Dans des conditions normales et saines, de nombreux attributs de la peau humaine suivent une périodicité: l'hydratation et la perte d'eau transépidermique, le débit sanguin capillaire, la production de sébum, la température, le pH de la surface et le taux de prolifération des kératinocytes. Par exemple, le débit sanguin de la peau a un profil caractérisé par des débits faibles en matinée, des débits plus élevés dans l'après-midi et un deuxième pic en fin de soirée juste avant le sommeil. Le sommeil est associé à une augmentation de la perte de chaleur résultant d'une augmentation du flux sanguin au niveau de la peau et de la température cutanée. En fait, les modifications de la perfusion et de la température périphérique de la peau 2 peuvent être liées fonctionnellement à l'apparition du sommeil. La température de la peau reflète généralement le débit sanguin cutané, les températures les plus basses se produisant tôt le matin et les plus élevées en début de soirée. Ceci est en corrélation avec une possible augmentation de la perméabilité de 5 la barrière cutanée dans la soirée, et une incidence plus élevée des démangeaisons. La peau comprend différents compartiments ainsi que différents types cellulaires. En particulier, les mélanocytes présents dans la couche basale de l'épiderme sont connus pour produire notamment un pigment : la 10 mélanine de couleur sombre. Cette mélanine s'exporte via des vésicules appelées mélanosomes vers les kératinocytes voisins, provoquant ainsi une coloration brune de la peau. La peau est soumise au cours du temps à des agressions extérieures, tels que les rayonnements Ultra-Violet, la pollution etc. susceptibles de modifier son aspect. En particulier, il est bien connu que, les 15 rayonnements du soleil et en particulier les rayonnements Ultra-Violet induisent une synthèse de mélanine provoquant un « assombrissement » ou coloration de la peau. Depuis plusieurs décennies dans les régions occidentales, le besoin d'un aspect « bonne mine » correspondant notamment à un teint hâlé et/ou à une peau bronzée est un signe de bonne santé et/ou de 20 séduction tant pour les hommes que pour les femmes. Toutefois, cette volonté a entrainé un besoin de bronzer en toute saison, par exemple via des séances UV en institut, susceptible de provoquer un vieillissement de la peau et/ou la formation de taches cutanées dues à une pigmentation accrue de la peau. En d'autres termes, une pigmentation irrégulière peut survenir lors ou après 25 exposition au soleil formant, notamment des irrégularités de la pigmentation de la peau et un aspect inesthétique. Des problèmes d'hyperpigmentation de la peau peuvent également apparaitre dans des cas de photosensibilisation et/ou de cicatrisation post lésionnelle provoquant également un aspect inesthétique. 30 Par ailleurs, chez les femmes lors de la grossesse, une modification hormonale, notamment une augmentation des taux d'hormones féminines, entraîne en même temps une forte augmentation de la synthèse de la mélanine par les mélanocytes. En d'autres termes l'hyperpigmentation de la 3 grossesse ou chloasma est notamment liée à une hyperactivité des mélanocytes due à la forte production d'hormones sexuelles. Durant cette période, si la peau est exposée au soleil, il peut y avoir une hyperpigmentation de celle-ci, et apparition de taches, notamment au niveau du visage désigné 5 communément comme « masque de grossesse ». Ces taches de pigmentation peuvent perdurer dans le temps et ceci même après l'accouchement et un retour à des taux normaux d'hormones féminines. Ces taches peuvent également se réduire dans le temps mais réapparaitront spontanément à chaque exposition au soleil / UV faisant ainsi réapparaitre le 10 masque de grossesse et donc une disparité concernant la pigmentation de la peau du visage. Des taches pigmentaires peuvent apparaitre chez les sujets âgés, par exemple les lentigos séniles ou taches de vieillesse provoquant un aspect tacheté de la peau. Ces différences de pigmentation sont notamment dues à 15 une concentration localisée de mélanine à la surface de la peau. Il existe donc un réel besoin de trouver une composition ou un produit permettant notamment de traiter les défauts de pigmentation de la peau et ceci quel que soit leur origine, à savoir notamment une augmentation de la production de mélanine due à une modification hormonale, une 20 surexposition aux U.V. et/ou au soleil, un vieillissement de la peau. Par ailleurs, dans les régions asiatiques, notamment en Chine, Japon et Corée du Sud, l'aspect de la peau peut être encore considéré comme un marqueur socio-économique. En effet, dans ces régions, une peau brunie par le soleil peut être considérée comme un élément d'appartenance à une 25 classe sociale considérée comme inférieure, par exemple, une personne travaillant sur des chantiers/à l'extérieur tel que des agriculteurs etc. En d'autres termes, les conditions de vie déterminent le temps d'exposition au soleil et serait un reflet du niveau socio-économique. En outre, depuis des siècles dans les régions asiatiques, l'aspect peau blanche correspond à un 30 signe de beauté, par exemple pour les geishas au Japon, et/ou d'appartenance à une classe sociale aisée. Enfin, il faut rappeler que l'apparition des taches pigmentaires est un des signes cliniques majeurs du 4 vieillissement des peaux asiatiques, au même titre que les rides et ridules pour les populations occidentales. Aussi, il existe un besoin, de trouver une composition ou un produit permettant notamment d'éclaircir la peau, par exemple en diminuant la 5 production de mélanine ou en favorisant sa dégradation. Il existe dans l'état de la technique des compositions dites éclaircissantes qui ont pour but de diminuer la coloration de la peau, par exemple via l'inhibition d'enzymes responsables de la synthèse de la mélanine. 10 Par exemple parmi les compositions connues pour freiner ou inhiber la production de mélanine par les mélanocytes, on peut citer les compositions comprenant de l'hydroquinone et de nombreux produits dont la structure moléculaire est proche de celle de la tyrosine. Toutefois, ces compositions présentent de nombreux effets 15 secondaires, tels qu'un pouvoir irritant de la peau et/ou allergisant accru. En outre, ces compositions ont des efficacités relatives, en particulier, concernant le traitement des masques de grossesse et/ou des taches cutanées dues, notamment au soleil et/ou au vieillissement. Ces efficacités relatives peuvent elles-mêmes être à l'origine d'un aspect inesthétique allant donc à l'encontre 20 de l'objectif premier. Il existe donc un réel besoin de trouver une nouvelle composition cosmétique palliant ces défauts, inconvénients et obstacles de l'art antérieur, en particulier une composition cosmétique permettant de réduire les taches d'hyperpigmentation, les masques de grossesses etc. tout en réduisant les 25 effets secondaires connus des compositions de l'art antérieur tels que l'irritation cutanée et/ou le pouvoir allergisant liés aux compositions éclaircissantes connues. Description de l'invention 30 La présente invention a précisément pour but de répondre à ce besoin via l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia pour éclaircir la peau. 5 Les inventeurs sont les premiers à avoir démontré qu'une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet avantageusement de modifier l'expression de gènes impliqués dans la régulation de la pigmentation de la peau et de gènes 5 impliqués dans le cycle circadien. En particulier, les inventeurs ont démontré de manière surprenante que la composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet de diminuer l'expression d'au moins 12 gènes impliqués dans la pigmentation permettant notamment de 10 réduire/modifier la prolifération des mélanocytes, la distribution de la mélanine, la production de l'eumélanine et/ou la maturation et le transport des mélanosomes des mélanocytes vers les kératinocytes. Dans la présente par « miel d'acacia » on entend un miel monofloral 15 issu d'acacia appartenant, par exemple à la famille des Fabacées, de robinier, par exemple de l'espèce Robinia pseudoacacia. Il peut s'agir, par exemple, d'un miel qui se présente sous la forme d'un miel liquide clair, odeur puissante moyenne, florale et saveur douce, florale avec un spectre pollinique assez simple, c'est-à-dire comprenant par exemple une majorité de pollens de 20 Robinia pseudoacacia et une minorité de pollens de Prunus/Pyrus, de Castanea sativa, de crucifères et/ou de légumineuses. Il peut s'agir par exemple d'un miel avec une teneur en glucose et fructose supérieure à 66% par rapport au poids total. Il peut s'agir par exemple du miel d'acacia commercialisé par Guy Nicolas Les Charmes, 52260 Marac, ou par Melvita La 25 Fontaine du Cade, 07150 Lagorce, ou par Valia lmpex Ronda Narcisso Monturiol 4 CE Destro OF120A Parque Technologique 46 980 Paterna Valencia Espagne, ou par Honeygreen, ou par GAEC les Ruchers de la Bassanne. Il peut s'agir par exemple de miels issus de l'agriculture biologique. 30 Dans la présente par « miel d'oranger » on entend un miel monofloral produit à partir d'un nectar d'agrumes, en particulier d'oranger de l'espèce Citrus (Famille des Rutacées). Il peut s'agir, par exemple, d'un miel qui se présente sous la forme d'un miel liquide, ambré clair, odeur puissante, 6 moyenne florale et de saveur fruitée, florale, acidulée avec un spectre pollinique assez complexe, c'est-à-dire comprenant majoritairement des pollens de vipérine et d'échium et minoritairement des pollens d'eucalyptus, de brassicacée, de crussifères et/ou de palmae. Il peut s'agir par exemple d'un 5 miel avec une teneur en glucose et fructose supérieure à 69% en poids par rapport au poids total. Il peut s'agir par exemple de miel d'oranger commercialisé par Miels Villeneuve, 81 rue de la Baraudière ZA Villemandeur, 45203 Montargis, ou par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce, ou par Valia lmpex Ronda Narcisso Monturiol 4 CE Destro OF120A Parque 10 Technologique 46 980 Paterna Valencia Espagne, ou par Honeygreen, ou par Michel Merlet. Il peut s'agir, par exemple, de miels issus de l'agriculture biologique. Dans la présente par « miel de thym » on entend un miel monofloral 15 issu de thym de l'espèce Thymus. Il peut s'agir, par exemple, d'un miel qui se présente sous la forme d'un miel liquide, ambré moyen, odeur puissante et saveur complexe, fruitée, acidulée et assez persistante avec un spectre pollinique assez complexe. En effet, il comprend des pollens d'accompagnement de thym (Lamiacées) et, de façon variable, des pollens 20 minoritaires de lamiacées, d'aquifoliacées, de rosacées, de sainfoin, de trèfle, de bleuet, de genista. Il peut s'agir, par exemple, d'un miel avec une teneur en glucose et fructose supérieure à 60% en poids par rapport au poids total. Il peut s'agir par exemple du miel de thym commercialisé par Miels Villeneuve, 81 rue de la Baraudière ZA Villemandeur, 45203 Montargis, ou par Melvita La 25 Fontaine du Cade, 07150 Lagorce, ou par Apidis 2 rue de l'Eglise 21004 Dijon, ou par Honeygreen. Il peut s'agir par exemple de miels issus de l'agriculture biologique. Dans la présente par « nectar de kniphofia» on entend du nectar obtenu à partir de la plante appartenant à la catégorie des vivaces, en 30 particulier la famille des Asphodelaceae ou des Xanthorrhoeaceae, par exemple la plante Knipho fia uvana (L.) également dénommée Knipho fia alooides (Moench) ou Aloe uvana (L.) En particulier, Kniphofia uvana est une espèce d'Afrique du sud qui fut la première espèce du genre à être cultivée en 7 Europe. Il peut s'agir par exemple de Kniphofia uvana (type) cultivée en France, notamment dans la région provençale, par exemple dans la Drôme Provencale, le Vaucluse, voire l'Ardèche. Il peut s'agir par exemple de Kniphofia uvana reproduite en pépinière à partir des graines, par exemple de 5 jeunes plants mis en rang dont la floraison apparaitra dès la deuxième année, par exemple pendant 6 semaines, par exemple entre mi-avril et juin. La plante Kniphofia uvana comprend notamment des racines charnues et rhizomateuses, chaque pied pouvant être constitué d'une grosse touffe de feuilles longues, rigides et étroites surmontée d'une tige florale d'une hauteur 10 par exemple de 0,80 à 120m. Avantageusement, le nectar de kniphofia est du nectar obtenu à partir des fleurs de la plante kniphofia uvana, notamment les fleurs tubulaires, en épi, à maturité via le bas de la hampe florale, par exemple des fleurs de couleur rouge-orange vif qui deviennent jaunâtre au fur et à mesure de leur 15 maturité. Selon l'invention, le « nectar de kniphofia » peut être un nectar de kniphofia disponible dans le commerce, par exemple il peut s'agir du nectar commercialisé par la société TT Partenariats, 10 rue Marcel Pagnol 84140 MONTFAVET LES AVIGNONS, ou par CSEA Cosmeflore en Avignon. 20 Selon l'invention, le miel d'acacia peut être présent dans la composition à une concentration comprise de 0,01% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, par exemple de 0,05% à 1% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Selon l'invention, le miel de thym peut être présent dans la 25 composition à une concentration comprise de 0,01% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, par exemple de 0,05% à 2%, de 0,05% à 1`)/0 en poids par rapport au poids total de ladite composition. Selon l'invention, le miel d'oranger peut-être présent dans la composition à une concentration comprise de 0,01% à 5% en poids par rapport 30 au poids total de la composition, par exemple de 0,05% à 2,5%, de 0,05% à 1%, de 0,05% à 0,65% en poids par rapport au poids total de ladite composition. 8 Selon l'invention, les miels peuvent être dans la composition à une concentration identique ou différente en poids par rapport au poids total de ladite composition. Selon l'invention le mélange de miels comprenant du miel de thym, 5 du miel d'oranger et du miel d'acacia peut être présent dans la composition par exemple à une concentration comprise de 0,03 à 15%, par exemple de 0,1 à 5%, par exemple de 0,1 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition. Selon l'invention, le nectar de kniphofia peut être présent dans la 10 composition à une concentration comprise de 0,01% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, par exemple de 0,05% à 2,5%, de 0,5% à 2 % en poids par rapport au poids total de ladite composition. Dans la présente par composition cosmétique on entend toute composition à visée cosmétique, par exemple une composition pouvant être 15 mise en contact avec les parties superficielles du corps humain, par exemple l'épiderme, les systèmes pileux et capillaires Avantageusement, les inventeurs ont démontré de manière surprenante que la composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet notamment d'éclaircir la 20 peau. Les inventeurs ont également démontré de manière surprenante que la composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia peut être utile notamment pour prévenir et/ou traiter les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos et/ou le 25 masque de grossesse ou chloasma la peau. Les inventeurs ont également démontré de manière surprenante que la composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet d'inhiber de manière synergique des gènes impliqués notamment dans le renouvellement des mélanocytes, de 30 la synthèse de mélanine, de la synthèse d'eumélanine et de la production des mélanosomes permettant ainsi prévenir et/ou traiter les taches pigmentaires, par exemple les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos et/ou le masque de grossesse ou chloasma. 9 Avantageusement, les inventeurs ont démontré que la composition cosmétique comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet avantageusement d'obtenir un effet éclaircissant via notamment l'inhibition de la synthèse de mélanine. 5 En d'autres termes, la composition selon l'invention permet avantageusement d'obtenir une composition présentant une efficacité éclaircissante adaptée tout en évitant l'apparition d'effets secondaires, notamment d'intolérance cutanée. Les inventeurs ont également démontré de manière surprenante 10 que la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de restaurer/améliorer le fonctionnement du cycle circadien cutané. En outre, les inventeurs ont démontré que la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia 15 permet d'atténuer la dérégulation de l'expression oscillatoire des gènes du cycle circadien due au manque d'exposition à la lumière du jour et/ou la surexposition à la lumière artificielle durant la nuit. Selon l'invention, la composition cosmétique de la présente invention peut comprendre en outre au moins un agent actif additionnel choisi, 20 par exemple parmi un agent éclaircissant, un agent anti-âge, un agent hydratant, un agent apaisant, un agent agissant sur la microcirculation, un ou plusieurs agents antioxydants, un agent raffermissant, un agent tenseur, un agent relaxant ou un mélange de ces agents. Ces agents peuvent être ceux couramment utilisés dans les produits cosmétiques et/ou dermatologiques. Un 25 exemple d'agent anti-âge utilisable peut être par exemple un extrait d'algue, par exemple Undaria pannatifida, de l'adénosine, de l'extrait de feuille de gaulthérie (Gaultheria procumbens) ou la vitamine C. Des exemples d'agents hydratants utilisables peuvent être par exemple la glycérine, l'acide hyaluronique ou des dérivés de sucres. Des exemples d'agents apaisants 30 utilisables peuvent être par exemple le bisabolol, l'allantdine, les extraits de Boswelfia serrata ou le D-Panthénol. Des exemples d'agents raffermissants peuvent être par exemple des dérivés de seigle (Secale cereale), des dérivés d'avoine (Avena sativa), des agents tenseurs par exemple des 10 exopolysaccharides ou des biopolymères de Ceasalpinia spinosa. Un exemple d'agent relaxant peut être par exemple un extrait de Ciste de Montpellier (Cistus monspeliensis). Ce ou ces agent(s) peuvent être utilisé(s) dans la composition de la présente invention par exemple aux concentrations 5 usuellement utilisées et connues de l'homme du métier dans les compositions cosmétiques. La composition cosmétique de la présente invention peut également comprendre en outre au moins un agent actif additionnel choisi, par exemple parmi un agent conditionneur, un agent réparateur. Ces agents peuvent être ceux couramment utilisés dans les produits cosmétiques et/ou 10 dermatologiques. Des exemples d'agents conditionneurs utilisables peuvent être par exemple, des polysaccharides, des protéines hydrolysées. Des agents réparateurs peuvent être par exemple des huiles végétales de tournesol, d'onagre, de bourrache, d'argousier, du beurre de karité. Selon l'invention, la composition cosmétique peut comprendre en 15 outre un actif cosmétique produit par des abeilles, par exemple issu de la ruche. Il peut s'agir par exemple de gelée royale et/ou de la cire d'abeille et/ou de la propolis. La composition cosmétique selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs supports cosmétiquement acceptable(s). Dans la présente, par 20 « support cosmétiquement acceptable» on entend tout support cosmétique connu de l'homme du métier, il peut s'agir par exemple de tout support cosmétique pouvant être cité dans le dictionnaire INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) publié par le PCPC (Personal Care Products Council). 25 La composition cosmétique selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs adjuvants connus de l'homme du métier. Il peut s'agir par exemple d'un ou plusieurs adjuvant(s) choisi(s) parmi des agents de type esters, des agents hydratants, des agents émollients, des agents épaississants minéraux, des agents épaississants organiques, associatifs ou non, des filtres solaires 30 organiques hydrosolubles et liposolubles, des filtres solaires minéraux, des composés silicones, des parfums, des conservateurs, des céram ides, et pseudo-céram ides, des vitamines et les provitamines, des protéines, des agents séquestrants, des agents alcanisants, des agents acidifiants, des 11 agents réducteurs, des agents oxydants, des charges minérales, des colorants ou tout autre adjuvant pouvant être cité dans le dictionnaire INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) publié par le PCPC (Personal Care Products Council). 5 Selon l'invention, la composition cosmétique peut, par exemple, se présenter sous toute forme connue de l'homme du métier. Il peut s'agir, par exemple d'une forme choisie parmi une émulsion huile-dans-l'eau, eau-dansl'huile, une émulsion multiple, une microémulsion, d'une émulsion solide, un gel aqueux ou hydro-alcoolique, une crème, un lait, un sérum, une pommade, 10 une huile, un baume, un onguent, un gel, un sérum, un masque de jour, un masque de nuit, une poudre, un support imbibé, par exemple un patch transdermique, une solution, une lotion aqueuse ou hydroalcoolique, un spray, une suspension, une cire, un sérum biphase, un biphase par exemple comprenant une fraction huileuse et une fraction aqueuse et/ou un triphase 15 par exemple comprenant trois fractions non miscibles entre elles. Selon l'invention, la composition peut être sous toute forme connue de l'homme du métier dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie, sans aucune restriction galénique. La composition selon la présente invention peut être, par exemple 20 une composition pour le soin du visage, du corps, du scalp par exemple des compositions pour le visage. La composition de l'invention peut être obtenue par tout procédé approprié connu de l'homme du métier pour la fabrication d'une composition cosmétique et/ou dermatologique. Il peut s'agir, par exemple d'un simple 25 mélange. Il peut s'agir également, par exemple, d'un procédé comprenant une étape d'incorporation d'une phase interne dans une phase externe au moyen d'un émulseur, par exemple d'une turbine de type rotor-stator. Il peut s'agir également par exemple d'un procédé utilisant la Température d'Inversion de Phase (TIP), procédé classiquement utilisé par l'homme de l'art pour obtenir 30 des émulsions huile dans eau dont les gouttelettes dispersées sont particulièrement fines. Selon l'invention, la composition peut être utilisée par application sur la peau et/ou les phanères. Il peut s'agir, par exemple d'une simple 12 application sur la peau, d'une application accompagnée d'un massage de la peau avec la composition selon invention ou d'une application en masque par exemple à laisser poser accompagnée d'un massage où le superflu peut être enlevé avec un support tissé ou non tissé, par exemple une compresse en 5 coton. L'application est de préférence réalisée avec une quantité suffisante de composition afin que toute la surface à traiter, par exemple de la peau, soit traitée. Il peut s'agir par exemple d'une application classique, comme une crème sur la peau. Il peut s'agir par exemple aussi d'une 10 application pour former un masque traitant, par exemple à laisser poser quelques minutes, par exemple de deux à dix minutes, ou toute la nuit, par exemple de cinq à neuf heures. L'application peut être, par exemple une application quotidienne, hebdomadaire ou bi-mensuelle. Il peut s'agir par exemple d'une application 15 une fois par jour, deux fois par jour ou plus. D'autres avantages pourront encore apparaître à l'homme du métier à la lecture des exemples ci-dessous, illustrés par les figures annexées, donnés à titre illustratif. 20 EXEMPLES Exemple 1 : Exemple de composition cosmétique pour soin du visage ou pour le corps 25 Dans le présent exemple, une composition de base décrite dans le tableau 1 ci-dessous a été préparée par mélange des différents composants: Tableau1 : composition de base pour le visage exprimée en % par rapport au poids total Ingrédients Quantité en % par rapport au poids total de la composition (%) 13 Emulsionnant 2 à 10% Agents hydratants (glycérine) 1 à 15% Gélifiant (Gomme de xanthane) 0,1 à 1,5% Huile végétale 0,1 à30% Caprylique/caprique triglycérides 0,1 à 10% Facteurs de consistance 0.5 à 3% Parfum Qsp Eau Qsp Conservateurs Qsp La composition a été préparée selon le procédé comprenant les étapes suivantes : - Empâter le gélifiant c'est-à-dire la gomme de xanthane dans la 5 glycérine, puis l'introduire dans la phase aqueuse sous agitation forte à l'aide d'une turbine à 2500 t/min pendant 5 min avec un appareil de type Rayneri (marque déposée). - Agiter jusqu'à bonne homogénéisation, c'est-à-dire jusqu'à ce que le gel soit complètement hydraté. 10 - Préparer la phase grasse composée des huiles végétales, du caprylic capric triglycéride, des facteurs de consistance comme par exemple un alcool gras, de l'émulsionnant comme par exemple un alkylpolyglucoside. - Porter les deux phases à 70°C séparément dans un récipient, les 15 deux phases sont chauffées à l'aide d'un bain marie. 14 - Verser la phase grasse dans la phase aqueuse sous agitation forte, c'est-à-dire avec un appareil de type Rayneri, agitation à l'aide d'une turbine avec une vitesse de 3000t/min - Maintenir sous agitation à 3000t/min pendant 3 min 5 - Ajouter le parfum et les conservateurs et les ingrédients sensibles à la température quand le mélange a refroidi c'est-à-dire à une température inférieure à 40°C sous agitation à 1500 t/min jusqu'à parfaite dissolution. 10 Exemple 2 : Exemple de composition cosmétique pour soin du visage ou pour le corps Dans le présent exemple, une composition de base décrite dans le tableau 2 ci-dessous a été préparée par mélange des différents composants: Tableau 2: composition de base pour le visage exprimée en % par rapport 15 au poids total Ingrédients Quantité en % par rapport au poids total de la composition (%) Agents hydratants (glycols) 1 à 40% Gélifiants (Gomme de xanthane, polysaccarides, carraghénanes) 0,1 à 10% Emulsionnants 0.1 à 10 % Huiles végétales 0,1 à5% Parfum Qsp Eau Qsp Conservateurs Qsp 15 La composition a été préparée selon le procédé comprenant les étapes suivantes : - Mélanger l'eau avec les glycols sous agitation moyenne à l'aide d'une turbine à 1500 t/min pendant 10 min avec un appareil de type 5 Rayneri (marque déposée). - Empâter les gélifiants c'est-à-dire la gomme de xanthane dans la glycérine, polysaccarides, carraghénanes, puis les introduire dans la phase aqueuse sous agitation forte à l'aide d'une turbine à 2500 t/min pendant 15 min jusqu'à ce que le gel soit complètement 10 hydraté. - Pré-mélanger la phase huileuse contenant les huiles végétales et les émulsionnants puis l'introduire dans la phase aqueuse sous agitation moyenne jusqu'à obtention d'un gel opalescent. - Ajouter le parfum et les conservateurs et les ingrédients sensibles 15 sous agitation moyenne jusqu'à parfaite homogénéisation du gel. A partir des compositions de base des exemples 1 et 2 pour le soin du visage, ont été fabriquées différentes compositions conformes à la présente invention en ajoutant les miels de thym, d'acacia, d'oranger et le nectar de kniphofia en différentes quantités. 20 Le miel de thym biologique était le miel de thym biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce. Le miel d'oranger biologique était le miel d'oranger biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce. Le miel d'acacia biologique était le miel d'acacia biologique 25 commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce. Le nectar de kniphofia provenait de la société TT Partenariats, 10 rue Marcel Pagnol 84140 MONTFAVET LES AVIGNONS et a été obtenu par récolte sur 30 à 45 jours en fonction de la floraison ; des températures et des conditions climatiques via le pressage à la main des fleurs afin d'en obtenir le 30 nectar. Le nectar a été ensuite, notamment stérilisé par filtration et conservé jusqu'à son utilisation. A partir de la composition de base, des compositions comprenant : 16 - 0,01; 0,05; 0,15; 0,3; 0,5; 0,6; ou 1,5% en poids de miel d'acacia par rapport au poids total de chaque composition, - 0,05; 0,15; 0,3; 0,5; 0,6; 0,65 ou 1 % en poids de miel de thym par rapport au poids total de chaque composition, 5 - 0,05; 0,15; 0,3; 0,5; 0,6 ou 0,65 en poids de miel d'oranger par rapport au poids total de chaque composition, et - 0,01 ; 0,3; 0,5; 0,6; 0,65; 1 ou 2% en poids de nectar de Kniphofia uvana par rapport au poids total de chaque composition 10 ont été préparées. Les valeurs en parfum, conservateur et eau étant alors ajustées comme indiqué dans les tableaux 1 et 2 ci-dessus. Les pourcentages en poids des miels d'acacia, de miel de thym, de miel d'oranger et de nectar Kniphofia uvana sont indiqués dans le tableau 3 15 suivant. Tableau 3: Pourcentage en poids des miels d'acacia, de thym, d'oranger et de nectar de Kniphofia uvana par rapport au poids total de la com position Compositions % en poids % en poids % en poids % en poids de miel de miel de de miel de nectar de d'acacia par thym par d'oranger Kniphofia rapport au rapport au par rapport uvana par poids total poids total au poids rapport au de la de la total de la poids total composition composition composition de la (0A) (0A) (0A) composition (0A) 1 0,01 0,05 0,05 0,01 2 0,01 0,3 0,3 0,5 3 0,05 0,3 0,3 0,3 4 0,05 0,5 0,5 2 5 0,05 0,05 0,05 0,5 17 6 0,05 0,65 0,65 0,65 7 0,05 0,05 0,05 1 8 0,6 0,6 0,6 0,5 9 0,15 0,15 0,15 0,5 10 0,5 0,5 0,5 2 11 1,5 1 0,5 1 12 0,5 0,5 0,5 0,5 13 0,3 0,3 0,3 1 Exemple 3: Effet sur l'expression des gènes de la peau d'un mélange des miels de thym, d'oranger et d'acacia, ou de nectar de kniphofia, ou du mélange de miels de thym, d'oranger, d'acacia et de nectar de 5 kniphofia Les expériences ont été réalisées avec du nectar de kniphofia ou un mélange de miel de thym biologique, miel d'oranger biologique et du miel d'acacia biologique ou du nectar de kniphofia et un mélange de miel de thym biologique, miel d'oranger biologique, miel d'acacia biologique et nectar de 10 kniphofia. Le miel de thym biologique était le miel de thym biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce. Le miel d'oranger biologique était le miel d'oranger biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce. 15 Le miel d'acacia biologique était le miel d'acacia biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce. Le nectar de kniphofia provenait de la société SCEA COSMEFLORE. Cet exemple démontre clairement par une analyse 20 transcriptomique ex-vivo par puces à ADN que la composition comprenant un mélange de miel de thym biologique, miel d'oranger biologique, miel d'acacia biologique et nectar de kniphofia permet de diminuer l'expression de gènes impliqués dans la régulation de la pigmentation et d'augmenter l'expression de 18 gènes impliqués dans le cycle circadien cutané favorisant le bon fonctionnement du cycle circadien au niveau cutané. Le transcriptome est l'ensemble des ARN messagers (molécules servant de matrice pour la synthèse des protéines) issu de l'expression d'une 5 partie du génome d'un tissu particulier ou d'un type de cellule donné. La caractérisation et la quantification du transcriptome dans un tissu donné et dans des conditions données permettent d'identifier les gènes activés, de déterminer les mécanismes de régulation d'expression des gènes et de définir les réseaux d'expression des gènes. Une des techniques utilisées pour 10 mesurer simultanément le niveau d'expression d'un grand nombre de types différents d'ARN messager est celle de la puce à ADN. Les puces à ADN permettent de mesurer et de visualiser très rapidement les différences d'expression entre les gènes et ceci à l'échelle d'un génome complet. 15 1. Matériel et méthode 1.1 Préparation des échantillons : Préalablement à l'étude, un test de viabilité cellulaire tel que décrit dans la publication de Nakayama, G.R. et al (Nakayama, G.R. et al. (1997) Assessment of the alamar Blue assay for cellular growth and viability in vitro. 20 J Immunol 204:205-8) permettant de déterminer pour chaque composition une concentration maximale à tester a été réalisé. Puis, un expiant de peau provenant de plastie abdominale d'un individu a été incubé en présence du nectar de kniphofia, du mélange des 3 miels ou du mélange des 3 miels et du nectar de kniphofia aux doses maximales non cytotoxiques pendant 24h dans 25 un milieu DMEM (Dubelcco/Vogt modified Eagle's minimal essential medium) sans sérum à 37°C à 5% de CO2 en atmosphère humide (95%). Un expiant de peau non traité a été incubé dans les mêmes conditions. Le tableau 4 récapitule les concentrations appliquées pour chaque composition. Tableau 4: concentrations appliquées dans le milieu de culture des explants 30 exprimées en % Nectar de kniphofia 1 19 Mélange des 3 miels : miels 0,3 + 0,3 + 0,3 biologiques de Thym, d'Oranger et d'Acacia Nectar de kniphofia 1 et Mélange des 3 miels : miels + biologiques de Thym, d'Oranger et 0,3 + 0,3 + 0,3 d'Acacia 1.2 Extraction des ARNs totaux Après incubation, les explants de peau ont été broyés puis les ARN totaux issus de chaque expiant ont été extraits en utilisant le RNA mini kit 5 (Qiagen, Hilden, Germany). Un petit morceau de peau a été ajouté dans du tampon RLT dans des microtubes OMNI (2 mL kit billes - céramique de 2,8 mm) et soumise à 2 cycles de percussion (2000 tr / min, 30 sec, intervalle de 15 sec) en utilisant un Tissue Lyser, OMNI 24 rupteur. L'ARN total a été extrait en utilisant des colonnes spin RNeasy de Qiagen selon les instructions du 10 fabricant, avec addition d'une étape de digestion avec de la DNase. Les ARN totaux ont été quantifiés puis leur qualité a été vérifiée en utilisant le BlOanalyzer 2100 avec le RNA 6000 Nano LabChip Kit (Agilent Technologies, Santa Clara, USA). Un RIN (RNA Integrity Number) entre 7,5 et 10 atteste de la bonne qualité des ARN totaux extraits. 15 1.3. Mesure de l'expression génique sur puce à oligonucléotides et acquisition des données : Les puces à oligonucleotides de 60mers sur des lamelles en verre 1"x3", SurePrint G3 Human Gene Expression 8x60K v2 Microarray (G4851 B, 20 Agilent Technologies, Santa Clara, USA) ont été utilisées pour chaque analyse d'expression des gènes (SurePrint G3 Human Gene Expression 8x60K v2, Agilent Technologies, Santa Clara, USA). Une documentation ainsi que le protocole expérimental complet est disponible sur le site: 20 http://www.chem.agilent.com/library/usermanuals/Public/G4140- 90040_GeneExpression_ OneColor_6.6.pdf En bref, la rétrotranscription et l'amplification des ARN totaux en ADNc puis en ARNc et leur marquage avec la cyanine 3 est réalisé à l'aide du Low 5 Input Quick Amp Labeling kit (Agilent Technologies). La purification des ARNc a été effectuée à l'aide du RNeasy mini kit (Qiagen, Hilden, Germany) et l'hybridation avec le Microarray hydridization chamber kit (Agilent Technologies). Les puces ont été ensuite scannées en utilisant le scanner SureScan (Agilent Technologies) et le logiciel Agilent Scan control. Les 10 images scannées ont été ensuite extraites et normalisées avec le logiciel Feature Extraction. En particulier, L'ARN total a été amplifié et marqué avec de la cyanine 3 (Cy3) selon les instructions du fabricant du kit Agilent Low Input Quick Amp Labeling Kit, une couleur (Agilent Technologies, Palo Alto, CA). En 15 bref, 100 ng d'ARN totaux ont été transcrits de manière inverse en ADNc double brin en utilisant une amorce promoteur poly dT-T7. L'amorce, l'ARN modèle et les transcrits de contrôle qualité de concentration et qualité connues ont ensuite été dénaturés à 65 °C pendant 10 min et incubés pendant 2 heures à 40 °C avec du Tampon 5X FirstStrand, 0,1 M DTT, 10 mM de mélange de 20 dNTP, et du mélange Affinity Script RNase Block Mix. L'enzyme Affinity script a été inactivée à 70° C pendant 15 minutes. Les produits d'ADNc résultants ont alors été utilisés comme support pour la transcription in vitro afin de générer de l'ARNc fluorescent. Ils ont été mélangés avec un mélange transcription master en présence de l'ARN polymérase T7 et du CTP marqué 25 au Cy3 et incubés à 40 °C pendant 2 heures. Les ARNc marqués ont été purifiés en utilisant des colonnes spin RNeasy Mini de Qiagen et élues dans 30 pl d'eau exempte de nucléase. Après amplification et marquage, la quantité d'ARNc et l'incorporation de cyanine ont été déterminés en utilisant un spectrophotomètre NanoView. 30 Pour chaque hybridation, 0,825 pg d'ARNc marqué à la Cy3 ont été fragmentés et hybridés sur une micropuce Agilent Génome entier humain Oligo 8X60K V2 Arrays (SurePrint G3 Human Gene Expression 8x60K v2Microarray Kit, G4851 B; 50,599 amorces) à l'aide des réactifs fournis dans 21 le kit d'hybridation Agilent (OneColor Microarray-based Gene Expression Analysis Protocol). Les micropuces ont été hybridées pendant 17 h à 65 °C et ensuite lavées dans un tampon de lavage (Gene Expression Wash Buffer) pendant 1 min suivi par 1 min dans un second lavage dans un tampon de 5 lavage (Gene Expression Wash Buffer). Le scan des lames a été effectué avec un scanner Agilent SureScan Microarray Scanner. Les images en une couleur (.tif) des micropuces ont été extraites via le logiciel Feature Extraction (v12.0.0.7), qui effectue des soustractions d'arrière-plan et génère un rapport de contrôle de qualité pour vérifier la qualité des puces. 10 L'analyse statistique des données est réalisée à l'aide du logiciel Genespring GX 12.6 (Agilent Technologies). Le logiciel Ingenuity Pathways Analysis a été ensuite utilisé pour analyser les interactions entre les gènes en regroupant ceux impliqués dans les mêmes fonctions biologiques cutanées, par exemple le développement de la peau, le développement de l'épiderme. 15 Pour chaque condition de traitements, 2 expériences indépendantes de marquages ont été réalisées (soit 2 puces oligonucleotides/condition) pour augmenter la reproductibilité des données. Les gènes des expiants de peaux traités ont été considérés comme étant induits ou inhibés si leur niveau d'expression différentielle est supérieur 20 à un facteur 2 comparativement à ceux de l'expiant non traité. Le Test-T de Student non paramétrique et non apparié a été utilisé pour calculer la différence statistique de l'expression génique entre l'expiant non traité et l'expiant traité. Les gènes dont la p-value est inférieure à 0,05, ont été considérés comme différentiellement exprimés 25 Tel que démontré dans le tableau 5 ci-dessous, la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression de gènes impliqués dans la régulation de la pigmentation. Le signe « - » indique l'absence de régulation du gène 30 Tableau 5: différence d'expression génique GENES db EST Nom complet STATUT dans l'étude: régulation par rapport à la peau non traitée du gène 22 Kniphofia 3 miels Kniphofia + 3 miels DCT NM 00192 dopachrome - - -2,80 (TRP-2) 2 tautomerase FGFR1 NM-00117 Fibroblaste - - -5,94 4066 growth factor récepteur 1 KIT NM 00022 KIT proto- - - -3,18 -2 oncogene receptor tyrosine kinase KITLG NM 00089 KIT ligand - - -2,21 9 MLPH NM 02410 melanophilin - - -8,90 1 MREG N1V1° 1800 - melanoregulin - - -2,10 0 OCA2 NM 00027 OCA2 - - -3,03 -5 melanosomal transmembrane protéine PAX3 NM 18145 paired box 3 - - -3,22 8 PMEL17 NM 00692 premelanosome - - -2,44 -8 protéine 17 SOX10 SRY-box 10 - - -6,35 NM 00694 - 1 TYR NM 00037 Tyrosinase - - -3,94 2 Le processus de pigmentation de la peau se compose de plusieurs étapes : la différenciation des mélanocytes à partir de progéniteurs, la 23 prolifération et la maturation des mélanocytes (production de mélanine dans les mélanosomes, morphologie dendritique), le transport des mélanosomes matures puis leur transfert aux kératinocytes. La densité des mélanocytes est notamment liée à l'environnement, comme les rayonnements UV ou les 5 facteurs sécrétés par les kératinocytes, en particulier de l'hormone alpha de stimulation des mélanocytes (alpha-MSH), l'hormone de stimulation des fibroblastes (FSH), KIT ou l'endothéline. Les récepteurs à ces facteurs/hormones sont notamment le KITL, et le FGFR1. Tel que démontré dans le tableau 5 ci-dessus la composition comprenant du nectar de kniphofia 10 et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression des récepteurs précités et ainsi diminuer la réponse des mélanocytes aux facteurs, notamment environnementaux et également hormonaux, susceptibles d'induire leurs proliférations et/ou la synthèse de mélanine. Par ailleurs, un des facteurs de transcription les plus critiques pour 15 la mélanogénèse est le facteur de transcription de la microphtalmie (MITF). Son promoteur lui-même est régulé par divers facteurs de transcription, y compris PAX3 et SOX10. Tel que démontré dans le tableau 6 ci-dessous la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression des facteurs de transcription PAX3 20 et SOX10 impliquant ainsi une diminution du MITF. En outre, il est connu que les composants enzymatiques des mélanosomes comprennent la tyrosinase (TYR), la protéine liée à la tyrosinase 1 (TRP1) et la Dopachrome Tautomérase(DCT) aussi appelée Tyrosinase-related protéine 2 (TRP-2). Ces trois enzymes coopèrent pour 25 synthétiser deux types distincts de mélanine: l'eumélanine brun-noir et la pheomélanine jaune-rougeâtre. Tel que démontré dans le tableau 5 ci-dessus la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression de TYR et de DCT et ainsi de diminuer la production d'eumelanine, responsable de la pigmentation 30 de la peau. De plus, tel que démontré dans le tableau 5 ci-dessus, la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression de OCA2, PMEL17, MLPH et 24 MREG, qui sont respectivement impliqués dans l'adressage de tyrosinase fonctionnelle aux mélanosomes, la maturation et le transport des mélanosomes dans les mélanocytes et leur transfert aux kératinocytes. Ainsi, tel que démontré dans cet exemple, la composition 5 comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet avantageusement de réduire voire d'inhiber de manière synergique la prolifération mélanocytaire, les fonctions des mélanocytes, la synthèse de mélanine, la maturation, le transport et le transfert des mélanosomes. Cet exemple démontre donc clairement que la composition lors de 10 son utilisation sur la peau permet avantageusement de prévenir/réduire les taches pigmentaires, de prévenir/réduire l'apparition de masque de grossesse ou chloasma, de traiter/prévenir les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos. En outre, les inventeurs ont également démontré de manière 15 surprenante que la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet avantageusement d'augmenter de manière synergique l'expression de gènes impliqués dans le cycle circadien cutané. En particulier, le tableau 6 ci-dessous présente la différence 20 d'expression de gènes impliqués dans le cycle circadien suite à l'application sur la peau du nectar de kniphofia ou du mélange des miels de thym, d'oranger et d'acacia ou du nectar de kniphofia et du mélange des miels de thym, d'oranger et d'acacia. Le signe « - » indique l'absence de régulation du gène. Tableau 6: différence d'expression génique GENES db EST FONCTIONS STATUT dans l'étude: régulation par rapport à la peau non traitée Kniphofia 3 Kniphofia miels + 3 miels ROROE NM 134260 RAR related orphan - - 3,08 receptor A 25 ARNTL AK128317 aryl hydrocarbon - - 3,63 (BAML1) receptor nuclear translocator like CRY2 NM 021117 - cryptochrome circadian - - 3,12 clock 2 NR1D1 NM_021724 nuclear receptor - - 12,00 (Rev- subfamily 1 group D ErbOER member 1 PERI NM 002261 period circadian clock 1 - - 4,78 6 DBP NM 001352 D site of album in - - 3,00 promoter (albumin D- box) binding protein HLF NM 002126 HLF, PAR bZIP - - 2,91 transcription factor TEF NM 003216 TEF, PAR bZIP - - 2,91 transcription factor WEE1 NM 003390 WEE1 G2 checkpoint - - 2,39 kinase NOCT NM 012118 Nocturnin - - 12,29 NAMPT NM_00576 nicotinam ide 2,94 2,66 7,33 phosphoribosyltransferas e NMNAT NM 001297 nicotinam ide nucleotide - - 2,65 1 - 7 adenylyltransferase 1 Il est connu que le dérèglement de l'horloge biologique lié au vieillissement contribue notamment à des changements dans la croissance et la pigmentation des cheveux mais également aux plaies chroniques chez les 5 personnes âgées. L'horloge biologique, ou rythme circadien, est présent chez tous les animaux comme chez l'homme. Ce cycle se met en place en réponse 26 aux variations de luminosité et influence de nombreuses fonctions biologiques qui vont se dérouler de manière optimale au cours des 24 heures d'une journée. Le chef d'orchestre de ce rythme est la mélatonine, hormone sécrétée par la glande pinéale du cerveau à la tombée de la nuit et est responsable de 5 l'endormissement. La mélatonine, diffusée par exemple dans tout le corps humain, synchronise chaque nuit les fonctions biologiques, notamment des cellules cutanées. La synchronisation et l'amplitude du cycle circadien diminuent au cours du vieillissement. Ce dérèglement intrinsèque peut être accentué par le 10 mode de vie moderne dans lequel les cycles éveil/sommeil ne suivent plus parfaitement le cycle jour/nuit (coucher tardif, utilisation d'écrans générateurs de lumières artificielles, décalage horaire, ...). Les rythmes circadiens normaux sont importants pour la défense naturelle du corps contre les maladies et le vieillissement. Une dérégulation 15 de l'expression oscillatoire des gènes du cycle circadien au cours des 24 h est pressentie comme pouvant augmenter le risque de carcinogenèse. Les cycles jour/nuit régulent la synthèse de la mélatonine par la glande pinéale et induisent des oscillations quotidiennes des gènes du cycle circadien. Bien que la lumière artificielle puisse également contribuer au cycle circadien, la lumière 20 du jour est son principal régulateur. Avec une exposition accrue à la lumière artificielle durant la nuit, il y a une augmentation de la probabilité de perturber ces rythmes. Ainsi, l'exposition à la lumière artificielle durant la nuit peut déréguler l'expression des gènes impliqués dans le cycle circadien. Il est également connu que les mélanocytes et les follicules pileux 25 en culture expriment les gènes / protéines du cycle circadien et ont de ce fait une rythmicité propre. En outre, une diminution/abolition de l'expression des gènes BMAL1 ou PERI a conduit à un accroissement de la pigmentation par une augmentation de l'expression de la tyrosinase et des protéines liées à la tyrosinase 1 et 2, ainsi qu'une phosphorylation du régulateur principal de la 30 mélanogénèse, MITF stimulant ainsi la mélanogénèse. Tel que démontré dans le tableau 6 ci-dessus la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet avantageusement et de manière inattendue de stimuler l'expression 27 de gènes impliqués dans le cycle circadien. En particulier, la composition permet avantageusement d'augmenter, notamment de 3,63 fois de l'expression de l'ARNm de BMAL1, de 4,78 fois l'expression de PERI et de 3,12 fois l'expression de CRY2. En outre, d'autres gènes impliqués dans le 5 cycle circadien, notamment les gènes DBP, HLF, TEF, WEE1, NOCT, NAMPT, NMNAT1 sont également induits. Enfin des gènes impliqués dans la régulation journalière de BMAL1, à savoir REV-ERBOE et de ROROE ont été également induits. Ainsi, tel que démontré, la composition comprenant du nectar de 10 kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet avantageusement et de manière inattendue de restaurer/améliorer le fonctionnement du cycle circadien cutané. En outre, la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet d'atténuer les effets cutanés de 15 la surexposition à la lumière artificielle durant la nuit ou liée, par exemple à un décalage horaire. De plus, la composition précitée permet avantageusement de réduire voire de renverser l'augmentation de pigmentation due notamment à un défaut d'expression REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia pour éclaircir la peau. 2. Utilisation selon la revendication 1 dans laquelle la concentration du miel d'acacia est comprise de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 10 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la concentration du miel de thym est comprise de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 15 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle la concentration du miel d'oranger est comprise de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans 20 laquelle les concentrations en poids du miel d'acacia, du miel de thym et du miel d'oranger sont identiques. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle les concentrations en poids du miel d'acacia, du miel de thym et du 25 miel d'oranger diffèrent les unes des autres. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle la concentration du nectar de kniphofia est comprise de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 30 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, ladite composition étant sous l'une des formes choisies parmi 29 une crème, un lait, un sérum, une lotion, une huile, un baume, un onguent un gel, un masque. 9. Utilisation cosmétique non thérapeutique selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour traiter les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos et/ou le masque de grossesse ou chloasma. 10. Composition destinée à être utilisée pour éclaircir la peau comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia. 11. Composition destinée à être utilisée pour éclaircir la peau comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia pour traiter les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos 15 et/ou le masque de grossesse ou chloasma la peau.