Brevet FR3056400A1 — publié le 20180330

La présente invention se rapporte à un traitement cosmétique des ongles. Elle concerne les industries des cosmétiques, des produits d'hygiène et de soins personnels et de la dermo-pharmacie, pour les hommes et animaux La présente invention a pour but notamment de proposer un moyen pour prévenir ou traiter les ongles fragilisés dont les signes caractéristiques les plus communs sont des ongles mous, cassants et/ou dédoublés, qui poussent mal et moins vite, et des ongles moins beaux car présentant notamment des stries longitudinales. L'Apium graveolens, appelé communément céleri, fait partie de la famille des Apiacées ou famille des ombelliferes, qui comprend beaucoup d'autres plantes comestibles comme la carotte ou la coriandre. Cette plante n'est pas toxique, toutes ses parties se consommant en légumes cuits ou crus. Les graines sont utilisées également comme aromates. L'Italie est le pays d'origine, cette plante s'étant largement répandue dans le monde, en particulier en Europe, Egypte, Algérie, Ethiopie, Asie et en Inde. Les graines de céleri contiennent environ 3% d'huile volatile et 15% d'huile végétale non volatile. Une huile essentielle extraite des graines de céleri comprend des terpènes (D-limonène >60% et sélinène 10-20%) et des phthalides (1-4%). Parmi les phthalides majoritaires, on trouve le 3-n-butylphthalide, le sédanolide et le sédanénolide (appelé aussi senkyunénolide A). La partie non volatile comprend des acides gras pétrosélénique, oléique, linoléique, myristique, palmitique, palmitoléique, stéarique et myristoléique. L'Apium graveolens comprend donc potentiellement de très nombreux composés actifs. En tant que plante médicinale, elle est préconisée depuis des milliers d'années pour de très nombreuses propriétés : aphrodisiaque, vermifuge, antispasmodique, anti-inflammatoire, carminative, diurétique, emménagogue, laxatif, sédative, stimulante et tonique. La plante peut être utilisée contre l'asthme, la bronchite et les rhumatismes. Les graines de céleri sauvage sont utilisées dans la médecine traditionnelle en Inde et dans d'autres pays ayant adopté les traditions ayurvédiques pour guérir, en tant que tranquillisant, antispasmodique, tonique nerveux, diurétique et antirhumatismal. Les phthalides compris dans l'Apium graveolens sont décrits comme actifs contre le cancer, l'hypertension artérielle et le cholestérol. Le monde du vivant et les végétaux en particulier représente donc une source très importante de molécules actives innovantes pour la cosmétique et la pharmacie. Pour les extraire et les concentrer, il existe différentes méthodes et la composition de l'extrait obtenu dépendra bien évidemment de la méthode choisie et des conditions opératoires. La technique d'extraction par CO2 supercritique est déjà très utilisée dans les industries alimentaires, pharmaceutiques et pour la parfumerie. Le CO2 gazeux, présent en faible concentration dans l'air, est comprimé de façon à ce qu'il devienne liquide. Il constitue alors un excellent solvant pour les molécules liposolubles. Inerte, il réagit peu avec les molécules extraites et il ne laisse aucun résidu, puisqu'il est évaporé au final et capté pour être réemployé. 3056400 2 Une huile essentielle de céleri, obtenue par hydro-distillation, comprenant très majoritairement du Dlimonène a déjà été proposée en cosmétique pour traiter les tâches pigmentaires. La présente invention propose l'utilisation d'au moins un alkyl-phthalide ou d'un extrait de plante en comprenant majoritairement pour le traitement topique cosmétique non thérapeutique des ongles, 5 notamment les ongles fragilisés. Par traitement cosmétique, on entend un traitement qui s'adresse à des ongles normaux, sains, ledit traitement étant destiné à en améliorer l'apparence et l'état général. Un tel traitement n'a pas de visée thérapeutique. Des tests in vitro et in vivo détaillés plus loin dans la description démontrent les effets du traitement 10 cosmétique selon l'invention. Les tests in vitro montrent en effet qu'un extrait d'Apium graveolens comprenant un mélange d'alkyl phthalides améliore la différenciation des kératinocytes et stimule la production de desmogléine-1 (élément constitutif des desmosomes), ce qui aura un effet bénéfique sur la croissance et la solidité de l'ongle et sur sa régénération dans le cas d'ongles abîmés. 15 Un test in vivo réalisé sur 4 mois confirme ces observations en montrant que le traitement selon l'invention augmente la densité de la matrice de l'ongle ainsi que sa vitesse de pousse. Par ailleurs, la demanderesse a mis en évidence une diminution du dessèchement de l'ongle, qui s'accompagne d'une diminution des stries. Plus particulièrement, selon l'invention « Alkyl-phthalide » englobe les phthalides dans lesquels le 20 cycle à 6 carbones est aromatique et les hydro-phthalides dans lesquels le cycle à 6 carbones possède seulement 1 ou 2 insaturations. Un alkyl-phthalide selon l'invention répond donc à la formule générale I suivante : 0 R étant une chaîne alkyle de 1 à 8 atomes de carbones, de préférence 1 à 4, et de préférence 4 (butyl- 25 phthalides), linéaire ou ramifiée, pouvant être substituée par une fonction OH ou amine (secondaire ou tertiaire). La présente invention couvre l'utilisation d'alkyl-phthalides purs qui peuvent être obtenus par synthèse chimique ou par extraction et purification à partir d'une plante en comprenant. Elle couvre également l'utilisation des extraits de plante, comme Apium graveolens, qui sont 30 caractérisés en ce qu'ils comprennent majoritairement au moins un alkyl-phthalide en tant que composé actif. 3056400 3 De manière préférée selon l'invention, les alkyl-phthalides utilisés comprennent du sédanénolide, du sédanolide et/ou du 3-n-butylphthalide. Ces trois alkyls phthalides, représentés ci-dessous, sont ceux compris dans la partie volatile des graines de la plante Apium graveolens. le o CH3 Sédanénolide = Senkyunolide A = 3-butyl-6,7- dihydrophthalide - 001 o CH3 Sédanolide - o CH3 3-n-butylphthalide - Ainsi, selon une caractéristique préférée de l'invention, on utilise selon l'invention un extrait de 5 graines d'Apium graveolens comprenant du sédanénolide, du sédanolide et du 3-n-butylphthalide. Il va de soi que d'autres plantes peuvent être utilisées pour extraire un alkyl-phthalide selon l'invention ou produire un extraire en contenant majoritairement, notamment préférentiellement l'un des 3 alkylphthalides présents dans les graines d'Apium graveolens. Et selon d'autres caractéristiques préférées encore, on utilise selon l'invention un extrait obtenu par 10 une extraction au CO2 supercritique qui permet d'obtenir un extrait comprenant majoritairement des alkyls-phthalides, avantageusement au moins 50%, préférentiellement au moins 65%, le reste des composés étant majoritairement constitués de terpènes et de traces d'acides gras. Selon l'invention les teneurs en poids de ces 3 phthalides par rapport aux phthalides totaux varient entre : 15 Sédanolide : 0-45% Sédanénolide : 45-90% 3-n-butylphthalide : 0-30% 3056400 4 Avantageusement, on utilisera un extrait comprenant de préférence parmi les 3 alkyl-phthalides majoritairement le sédanénolide, de préférence au moins 50%, et de préférence au moins 60%, et de préférence encore au moins 70% de sédanénolide par rapport aux phthalides totaux. L'extrait pourra être obtenu par CO2 supercritique dans un intervalle de pression de 75 à 300 bars et 5 dans un intervalle de température de 30°C à 80°C. De préférence, l'extraction se fera sous 90 bars de pression et à 40°C. Il va de soi que d'autres modes d'extraction peuvent être utilisés pour obtenir un extrait applicable au traitement selon l'invention comprenant majoritairement au moins un alkyl-phthalide, notamment une extraction avec un solvant apolaire comme l'hexane. 10 Préparation de compositions pour la mise en oeuvre de l'invention Différents types de compositions peuvent être utilisées pour un traitement de l'ongle, comme par exemple : - un vernis (laque ou aqueux) qui s'appliquera que sur la tablette de l'ongle ; - une crème/lotion/huile/gel qui s'appliquera soit sur toute la phalange du doigt soit sur une partie 15 spécifique, par exemple à la base de l'ongle au niveau de la cuticule et/ou de la matrice de l'ongle ; - un masque, qui s'appliquera de préférence à la base de l'ongle mais qui pourrait aussi recouvrir la tablette de l'ongle à la manière d'un vernis ; - un produit adhésif soignant, pouvant être pelé après avoir agi ; - un bain ; 20 - un patch ; ou - une lotion dissolvante. Chaque composition pour un traitement selon l'invention comprendra au moins un alkyl-phthalide ou un extrait de plante en contenant majoritairement dans un milieu physiologiquement acceptable qui diffèrera selon le type de composition. 25 Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une base de vernis soit solvant soit aqueuse, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules ou une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique en 30 contact avec la peau et le cuir chevelu de mammiferes et plus particulièrement humaine, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, entre autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. 3056400 5 Le(s) alkyl-phthalide(s) ou l'extrait de plante en contenant peuvent être associés à d'autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités décrits pour l'invention, tels que les actifs biologiques suivants : hydratant, anti-âge, vitamines, filtrant les radiations, notamment UVA et/ou UVB, stimulant les kératinocytes, 5 antioxydants, antiglycation, etc. Le traitement selon l'invention peut être appliqué sous n'importe quelle forme ou véhicule connus de l'homme de l'art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les 10 microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines, supports adhésifs, et autres supports minéraux ou organiques. 15 D'une manière générale, le(s) phthalides ou extrait(s) de plante selon la présente invention peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau, comme par exemple des lingettes, ou des gants. 20 Le CTFA (« International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook » (16ème édition, 2016) publié par « the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. », Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau et du cuir chevelu, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. 25 D'autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch 30 Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d'Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline PVBTM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), PhytoCellTecTMArgan (Mibelle), Papilactyl DTM (Silab), 35 PreventheliaTM (Lipotec), SubliskinTM (Sederma), VenuceaneTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), 3056400 6 Vegesome Moist 24TM (Sederma), EssenskinTM (Sederma), JuvinityTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), ResistemTM (Sederma), ChronodynTM (Sederma), KombuchkaTM (Sederma), ChromocareTM (Sederma), CalmosensineTM (Sederma), Glycokin factor STM (Sederma), BiobustylTM (Sederma), IdealiftTM (Sederma), Ceramide 2TM, Ceramide A2TM et Ceramide HO3TM (Sederma), LeganceTM (Sederma), 5 IntenslimTM (Sederma), ProdiziaTM (Sederma), Senestem (Sederma), Beautifeyelm (Sederma), PacifeelTm (Sederma), Sebulesslm (Sederma), NG Insaponifiables de Beurre de Karitélm (Sederma), Majestem (Sederma), CitystemTm (Sederma), ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec le(s) alkyl(s)-phthalide(s) ou extrait(s) de plante en comprenant selon l'invention, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de 10 lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula 15 alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. barbatus, comme un extrait de racines de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, 20 Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en 25 particulier Rubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa hirudinea, de Chaparral sorghum, de fleur de tournesol, 30 d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d' Adiantium capillus-veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium flavum, de Cupressus sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis pyrifera, de Turnera diffusa, 35 de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d' Humulus lupulus, de café Arabica, d' Ilex 3056400 7 paraguariensis, de Globularia cordifolia, d' Oxydendron arboreum, d' Albizzia julibrissin, de Zingiber zerumbet smith, de Marrubium vulgare ou de Leontopodium alpinum (ou edelweiss), ou d'orchidées. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre un ou plusieurs peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation 5 particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10 6% et 10%, préférentiellement entre 1x10 5% et 5%, en poids. Le terme «peptide» désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfere à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il 10 se réfere également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, KAvaK, 15 KI3AK, KAbuK, KAcaK, KPK, KVK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 1), GQPR (SEQ ID NO 2), KTFK (SEQ ID NO 3), KTAK (SEQ ID NO 4), KAYK (SEQ ID NO 5) ou KFYK (SEQ ID NO 6). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID NO: 7) et d'hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID NO: 8) et VGVAPG (SEQ ID NO: 9). 20 D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, NAcetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT 25 (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KI3AlaK, le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés. 30 On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X-Pro*-Pro*-Xaa-Y décrits dans la demande W02015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1 et -S02-R1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, 35 cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement 3056400 8 pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le MyrPPR-OH. On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de 5 formule générale X-(Xaal)n-Pro*-Xaa2-Y décrits dans la demande WO 2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaal un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaal pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou 10 dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, 15 phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, MyrSPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH. Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, 20 sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID NO 10), le Pal-KTFK ou Ela-KTFK (SEQ ID NO 11), le Ela-KTAK (SEQ ID NO 12), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 13) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 14). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 15) (MATRIXYLTM, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 16) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID 25 NO 17), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N- Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 18), Pal-GKTTKS (SEQ ID NO 19) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 10) (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, 30 disponibles dans le commerce, sources de tétrapeptides comprennent : RIGINTM, EyelissTM MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR (SEQ ID NO: 10) et un excipient, proposées par Sederma. 3056400 9 Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : - le VialoxTM (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-akeTM (13-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Co11TM (Pal-Lys- 5 Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm, - 1'ArgirelineTM (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2 (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO: 20), le LeuphasylTM (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO: 21), l'AldenineTM (Gly-HisLys), le TrylagenTm (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et 10 du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d'acide aspartique, d'isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l'EyeserylTM (Ac-(3-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO: 22), le SerilesineTM (Ser-IleLys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO: 23) ou le DecorinylTM (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d'acide aspartique, d'isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec, 15 le CollaxylTM (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO: 24)) ou la QuintescineTM (Cys-Gly) vendus par la société Vincience, le CytokinolTMLS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis, - le KollarenTM (Gly-His-Lys), 1'IP2O0OTM (Pal-Val-Tyr-Val) ou le MelipreneTM (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d'acide acétique et d'un peptide synthétique 20 contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l'Institut Européen de Biologie Cellulaire, - le NeutrazenTM (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou - le BONT-L-PeptideTM (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d'acide palmitique et d'Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d'asparagine, d'acide aspartique, de 25 lysine et de méthionine), le Timp-PeptideTM (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d'Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d'alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l'ECM ModulineTM (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l'acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d' arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos. 30 Plus spécifiquement, selon l'invention le(s) alkyl(s)-phthalide(s) ou extrait(s) de plante en contenant peuvent être combinés avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l'acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO: 18), le Pal-KTTKS (SEQ 3056400 10 ID NO: 15), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K et le Pal-GQPR (SEQ ID NO: 10), qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques. Plus spécifiquement encore, selon l'invention le(s) alkyl(s)-phthalide(s) ou extrait(s) de plante en contenant majoritairement peuvent être combinés avec au moins l'un des composés suivants connus pour 5 leur efficacité pour le soin des ongles : les acides aminés (notamment l'arginine, la lysine, la cystéine et la méthionine) ; protéines (notamment de blé) ; les oligo-éléments (notamment Cu, Zn) ; le silicium ; les huiles végétales comme l'huile d' argan, de pin de Sibérie, de dattier, de noix de coco ; de théier, de melaleucale, le beurre de karité (notamment les insaponifiables) ; la cire d'abeille, les céramides, le criste marin, les vitamines B, D et E, la kératine, la kératine isolée, le D-panténol, le Ginkgo biloba, etc., 10 éventuellement encapsulés par exemple sous forme de nanoparticules pour favoriser leur formulation. La présente invention propose également encore une méthode de traitement topique cosmétique pour l'amélioration de l'apparence et de l'état général des ongles, comprenant l'application topique sur l'ongle, comprenant la tablette et/ou la cuticule de l'ongle, d'un sujet qui en a besoin d'une quantité efficace d'au moins un alkyl-phthalide ou d'un extrait de plante en comprenant majoritairement ou 15 d'une composition les comprenant, dans un excipient physiologiquement acceptable. Le traitement selon l'invention, permet notamment d'augmenter la vitesse de pousse des ongles, d'augmenter l'épaisseur de la tablette de l'ongle, d' augmenter la densité de la matrice de l'ongle et/ou de diminuer la perte insensible en eau de l'ongle. Par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à 20 l'endroit où elle est appliquée. Une composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones ciblées, par exemple à l'aide d'un applicateur de type canule. La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l' âge, la gravité du désordre et le mode d'administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet 25 désiré. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. À titre d'exemple, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé pour un vernis une quantité standard de 0,3 g par application (pour l'ensemble des ongles) et une quantité moyenne par jour de 30 0,04 à 0,05 g pour une fréquence moyenne d'utilisation de 1,17 fois par semaine. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés 35 à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans 3056400 11 que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant au moins un alkylphthalide ou un extrait en comprenant selon l'invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée 5 dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. A) Exemple d'obtention d'un extrait de graines d'Apium graveolens pouvant être utilisé dans le cadre de l'invention Les graines d'Apium graveolens sont broyées pour obtenir une poudre de granulométrie autour de 800pm. Cette poudre est ensuite extraite par CO2 supercritique sous 90 bars de pression et à 40°C. 10 L'eau résiduelle pouvant être présente dans l'extrait final est ensuite éliminée si besoin (par décantation, évaporation sous vide, lyophilisation notamment). Le rendement de l'extraction se situe autour de 2,5%. L'extrait se présente sous la forme d'un liquide huileux, limpide à légèrement opalescent, incolore à jaune pâle. L'extrait obtenu est passé en Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC) sur une 15 colonne C18 avec comme phase mobile un gradient eau/acétonitrile, de façon à doser les différents phthalides. Cette analyse confirme la présence de 71% de phthalides totaux dans l'extrait comprenant les 3 alkylphthalides : 10% de 3-n-butylphthalide, 30% de sédanolide et 60% sédanénolide, en poids par rapport aux phthalides totaux. L'extrait peut être utilisé pur ou dilué. 20 B) Formulation d'un ingrédient actif utilisable dans le cadre de l'invention L'ingrédient actif est une composition comprenant l'extrait de graine d'Apium graveolens obtenu selon A) ci-dessus solubilisé dans une matrice formant un milieu physiologiquement acceptable. Cet ingrédient actif est notamment destiné à l'industrie cosmétique pour la préparation de produits cosmétiques, vernis, crèmes, gels, etc. (voir les exemples galéniques au point D) ci-après). 25 Un extrait obtenu selon A) ci-dessus peut être dilué dans tout excipient gras physiologiquement acceptable pour atteindre au final une concentration de 500ppm d' alkyl-phthalides. On utilisera de préférence une huile estérifiée de type Caprylic/Capric Triglyceride pour cette dilution. À titre d'exemple, et pour la description des tests in vivo et de la galénique du point D), c'est cette dilution qui a été préférentiellement utilisée. Il s'agit là de l'ingrédient actif qui sera mis lui-même 30 préférentiellement entre 1 et 5% dans une composition cosmétique applicable sur les ongles. C) Résultats de tests in vitro Les tests in vitro ont été réalisés à partir d'un extrait brut d'huile de graines d'Apium graveolens fabriqué selon le mode d'obtention décrit en A) ci-dessus. La croissance et le renforcement de la solidité des ongles peuvent s'étudier in vitro : 35 - par le niveau de différenciation des kératinocytes, cellules qui sont à la base de l'ongle, au niveau de la matrice de l'ongle et vont en assurer la croissance ; 3056400 12 - par le niveau de production des molécules à l'origine de la cohésion des cellules de l'ongle par ces mêmes kératinocytes une fois différenciés. 1. Amélioration de la différenciation des kératinocytes Les tests ont été réalisés sur des kératinocytes de peau, proches des kératinocytes d'ongle. 5 Observation à l'état frais : Des kératinocytes humains normaux presque à confluence sont mis en contact avec l'extrait d'Apium graveolens (8 ppm) dans un milieu de culture approprié afin d'étudier leur différenciation au microscope en suivant l'aspect des tapis, par comparaison avec un cas contrôle. À 3 jours, l'aspect de la différenciation est évalué visuellement. On observe avec l'extrait d'Apium graveolens une accélération nette de la différenciation avec une stimulation de la formation de 10 structures typiques d'un keratinocyte en voie de différenciation (présence de structures ramifiées caractéristiques de la matrice rigide protéo-lipidique formant un réseau réfringent). Ce mécanisme est similaire à celui que l'on trouve dans la matrice de l'ongle, lors de sa formation. Le profil différencié n'est pas visible (ou beaucoup moins) sur le tapis cellulaire contrôle. Parmi les composés marqueurs de la différenciation des kératinocytes conduisant à l'ongle, deux 15 marqueurs ont été évalués, l'involucrine et la filaggrine, dont la présence a été montrée dans le tissu épithélial de la matrice de l'ongle. L'involucrine est une protéine nécessaire à la formation de l'enveloppe cornée dans un épithélium kératinisé. Elle est très présente dans les deux tiers supérieurs de la matrice de l'ongle et ailleurs dans l'ongle, alors qu'elle est quasi absente des couches suprabasales. 20 Il en est de même de la filaggrine, elle aussi identifiée dans l'ongle humain. Principe : les mêmes tapis cellulaires que ceux étudiés ci-dessus à l'état frais sont fixés et immunomarqués afin de visualiser la synthèse de l'involucrine et de la filaggrine. 5 photos sont réalisées sur chacun des 3 répliquas. Une quantification des marquages est réalisée par analyse d'image. Une contre-coloration des noyaux cellulaires permet d'estimer le nombre de cellules et de 25 normaliser ainsi les données. a) Involucrine Tableau 1 : Variation de production de l'Involucrine par des kératinocytes au contact de l'extrait d'Apium graveolens (15 photos/cas) Involucrine (UFA*/lO6cell.) Variation Contrôle 7,5 +/- 9,4 Référence Extrait selon l'invention 8 ppm 206 +/- 94 x 27 ; p REVENDICATIONS1. Utilisation d'au moins un alkyl-phthalide ou d'un extrait de plante en comprenant majoritairement pour le traitement topique cosmétique non thérapeutique des ongles fragilisés. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit alkyl-phthalide est choisi parmi le sédanénolide, le sédanolide et le 3-n-butylphthalide, ou un mélange d' au moins deux de ces alkyl-phthalides. 3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit alkyl-phthalide est le sédanénolide. 4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit extrait de plante est un extrait de graines d'Apium graveolens comprenant un mélange d' alkyl-phthalides constitué de sédanénolide, sédanolide et 3-n-butylphthalide. 5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit extrait est obtenu par une extraction au CO2 supercritique. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit extrait est obtenu par une extraction au CO2 supercritique de graines broyées entre 75 et 300 bars de pression et entre 30 et 80°C. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit extrait comprend au moins 50% dudit mélange d' alkyl-phthalides. 8. Utilisation selon l'une des revendications 3 à 6, caractérisée en ce que ledit mélange d' alkyl- phthalides comprend majoritairement le sédanénolide. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit mélange d' alkyl-phthalides comprend au moins 50% de sédanénolide. 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, pour un traitement des ongles mous, cassants, dédoublés et/ou présentant des stries longitudinales. 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que ledit phthalide ou ledit extrait de plante est dilué dans un milieu physiologiquement acceptable. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour un traitement permettant d'augmenter la vitesse de pousse des ongles, d'augmenter l'épaisseur de la tablette de l'ongle, d'augmenter la densité de la matrice de l'ongle et/ou de diminuer la perte insensible en eau de l'ongle.