Brevet FR3052062A1 — publié le 20171208

La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par voie topique caractérisée en ce qu'elle associe Olea europaea, Rosmarinus officinalis et Phaseolus vulgaris et qu'elle augmente le taux de mélatonine endogène. Elle est caractérisée en particulier en ce qu'elle doit être utilisée une à deux fois par jour et à des doses éventuellement différentes afin de respecter les cycles chronobiologiques de la mélatonine endogène. On sait que chez l'être humain, une horloge moléculaire endogène autonome permet d'adapter le comportement, ainsi que le métabolisme des tissus et organes périphériques, à la périodicité environnementale fixée par la rotation de la terre autour de son axe. La période de cette horloge interne ayant une durée d'environ 24 heures, on parle de cycle circadien. Elle permet la coordination temporelle des processus physiologiques avec le cycle jour-nuit. Son rôle est important dans la survie de la plupart des organismes. En effet, le rythme circadien joue sur de nombreux mécanismes biologiques, physiologiques et comportementaux de l'être humain. Parmi ceux-ci, on peut trouver : l'alternance éveil et sommeil, les variations de la vigilance, la température corporelle, la circulation et la pression sanguine, le niveau de production hormonale et le niveau de cortisol. Le rythme circadien peut être par exemple perturbé par un décalage horaire qui impose à l'organisme de resynchroniser son rythme circadien avec un nouveau rythme nycthéméral, ou une fatigue chronique, ou encore une alimentation riche en graisses, qui perturbe le sommeil en troublant le rythme circadien de production d'adiponectine. Récemment, les troubles du rythme circadiens ont été mis en relation avec certaines pathologies telles que les troubles du sommeil et du métabolisme, l'obésité, le diabète, l'hypertension. La mélatonine, souvent dénommée hormone du sommeil, est l'hormone centrale de régulation des rythmes chronobiologiques. Elle est synthétisée surtout la nuit. Elle régule de nombreuses sécrétions hormonales, chez l'humain et chez tous les mammifères. Cette neurohormone est synthétisée à partir d'un neurotransmetteur, la sérotonine, qui dérive elle-même du tryptophane. Elle est sécrétée par la glande pinéale qui se trouve dans le cerveau en réponse à 3052062 2 l'absence de lumière. La mélatonine intervient dans de nombreux processus de l'organisme. Notamment, la régulation de la glycémie dépendrait de l'expression de la mélatonine en influençant le rythme chronobiologique de l'insuline. La mélatonine régule également la 5 sécrétion de leptine, hormone de la satiété, et de l'adiponectine, hormones métabolisant les lipides. Le taux de mélatonine interviendrait donc dans l'appétit et dans certains cas l'obésité. La mélatonine agit aussi comme un antioxydant, elle détruit ou inhibe l'action de certains radicaux libres et éléments facteurs de 10 stress oxydatif. La mélatonine endogène stimule le fonctionnement du système immunitaire en basculant dans un mode anti-inflammatoire qui diminue les attaques pathogènes. Le resynchronisation du rythme circadien a des conséquences sur la qualité du sommeil et la bonne santé globale de l'organisme et notamment aide à lutter contre la 15 prise de poids et le stress oxydatif. Les méthodes modernes de traitement des troubles du rythme circadien utilisent une supplémentation en Mélatonine (US5242941). Cette méthode a des effets positifs sur la resynchronisation des cycles mais utilise de la mélatonine exogène d'origine synthétique. Un 20 procédé de synthèse de la mélatonine a été proposé (CN104496882). La mélatonine utilisée étant synthétiques, cela pose des problèmes de toxicité incertaine et de production. De plus, la mélatonine exogène est moins efficace que la mélatonine endogène. Un procédé permettant de promouvoir la synthèse de la mélatonine a 25 été proposée (JP2001187730) mais il utilise comme molécule active un vasopresseur il a donc comme effet secondaire d'augmenter la pression sanguine. C'est en étudiant l'effet de l'association de plusieurs plantes 30 sur la perte de poids que la demanderesse a.découvert de manière tout à fait inattendue que ces problèmes peuvent être facilement résolus par l'utilisation conjointe de plusieurs substances naturelles. La demanderesse décrit ci-dessous des compositions cosmétiques ou 35 pharmaceutiques permettant de stimuler la production de mélatonine endogène de manière naturelle et de resynchroniser le rythme circadien de la mélatonine sans supplémentation de mélatonine exogène grâce à une association de trois plantes : Olea europaea, 3052062 3 Rosmarinus officinalis et Phaseolus vulgaris. Ces trois plantes peuvent éventuellement être utilisées après fermentation lactique. L'objet de la présente invention concerne une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par 5 voie topique et caractérisée en ce qu'elle associe Olea europaea, Rosmarinus officinalis et Phaseolus vulgaris et qu'elle augmente le taux de mélatonine endogène. Pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d'appeler Chronox l'association Olea europaea, Rosmarinus officinalis et 10 Phaseolus vulgaris. La production de mélatonine est essentiellement nocturne, elle commence en fin de journée avec un pic au milieu de la nuit et stoppe en début de matinée. La chronothérapie ou adaptation du moment d'administration des médicaments, afin que leur concentration 15 soit synchrone des rythmes circadiens biologiques, a comme but de majorer les bénéfices d'un traitement. Chronox est utilisé de manière chronothérapeutique par deux prises par jour à des doses différentes. En particulier, une prise le soir contenant une forte dose permettra d'activé la production de mélatonine. Une prise 20 complémentaire est utilisée le matin contenant une faible dose promouvant la bonne santé global de l'organisme. L'objet de la présente invention concerne donc particulièrement une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle doit être utilisée une à deux fois par jour et à des doses éventuellement 25 différentes afin de respecter les cycles chronobiologiques de la mélatonine endogène. Le sommeil est indispensable au développement et à la maturité cérébrale. Il permet la mise en place de certains circuits neuronaux. Un animal privé de sommeil n'acquiert par exemple pas la vision. En 30 outre, il contribue à l'apprentissage et à la gestion des émotions. Une donnée associée à une émotion négative sera mémorisée et expurgée de son émotion négative au cours d'une nuit de sommeil. Le sommeil assure des fonctions métaboliques et de développement en régulant la production de plusieurs hormones : cortisol, insuline, 35 hormones de l'appétit. Les privations chroniques de sommeil pourraient expliquer en partie l'augmentation de l'obésité et du diabète tardif. Les individus ne dormant pas assez grignotent davantage et ont plus faim. La qualité du sommeil est également 3052062 4 associée à celle de la réponse immunitaire grâce notamment à la production de cytokines. L'utilisation régulière de Chronox est caractérisée en ce qu'elle améliore la qualité et la durée du sommeil. 5 L'alpha-amylase est une enzyme digestive qui brise les polysaccharides. C'est un constituant du suc pancréatique et de la salive. Elle aide à la transformation et à l'absorption du glucose. Sa production suit un rythme circadien avec une augmentation de nuit. L'utilisation de manière chronothérapeutique de Chronox régule sa 10 production en particulier la nuit lors du pic de production. La présente invention est donc caractérisée en ce qu'elle inhibe la production d'alpha-amylase pancréatique. Le stress oxydatif est le résultat d'un déséquilibre entre la présence de radicaux libres et d'antioxydants disponibles qui sont 15 là pour éviter l'apparition de dégâts cellulaires souvent irréversibles. L'organisme produit en permanence des substances oxydantes souvent en quantité trop importante avec des conséquences néfastes pour le bon fonctionnement de l'organisme. En particulier, l'élimination des toxines par le foie est améliorée par la présence 20 d'antioxydant. Chronox possède des propriétés antioxydantes et promeut la régénération hépatique. Il existe différentes formes d'énergie dans la cellule : l'énergie calorifique, l'énergie chimique contenue dans les molécules, l'énergie mécanique et l'énergie osmotique. Pour assurer sa survie et ses rôles 25 physiologiques, la cellule doit extraire l'énergie du milieu ambiant. Chronox augmente l'énergie globale de la cellule. La présente invention est décrite comme étant une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle améliore la bonne santé globale de l'organisme par une augmentation de l'énergie disponible, 30 de sa protection antioxydante et de la régénération hépatique. L'augmentation du taux de lipides dans le sang est très fréquente au sein de la population générale et constitue l'un des principaux facteurs de risque cardiovasculaire car elle entraîne l'apparition de plaques d'athérome au niveau des artères. L'alimentation 35 participe largement à l'augmentation du taux de lipides dans le sang. Les lipides sanguins sont le cholestérol, les triglycérides et les phospholipides. Il existe deux types de cholestérols : les lipoprotéines à faible densité (LDL) néfastes pour les artères et 3052062 5 les lipoprotéines à haute densité (HDL) transportant les graisses vers le foie pour les éliminer. Chronox régule le taux de lipides sanguin de l'organisme. La pression sanguine suit un rythme circadien, avec un abaissement nocturne et un pic tensionnel au 5 réveil. L'absence d'abaissement tensionnel nocturne est observée chez de nombreux individus hypertendus, et aggrave fortement le risque d'événements cardiovasculaires et rénaux. La pression sanguine est mieux contrôlée lorsque les substances antihypertenseurs sont administrées le soir. Chronox en prise à 10 forte dose le soir permet de restaurer le rythme circadien de la pression sanguine. La glycémie est la présence physiologique de glucose dans le sang. Sa valeur doit oscillée autour d'une valeur seuil. Lorsqu'elle est trop élevée on parle de diabète et lorsqu'elle est trop faible on parle d'hypoglycémie. Chronox aide 15 l'organisme à réguler la valeur de glycémie à la valeur seuil. La présente invention est décrite comme étant une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle améliore les paramètres des lipides sanguins comme le cholestérol total, les triglycérides, LDL et HDL ainsi que la pression sanguine et la 20 glycémie. Les mitochondries sont considérées comme étant les centrales énergétiques des cellules. Elles contribuent à l'essentiel de la production d'ATP, la molécule énergétique utilisée dans un très grand nombre de réactions chimiques du métabolisme. La présente 25 invention est décrite en plus comme étant une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle augmente l'activité mitochondriale pendant toute la durée d'un nycthémère. De nombreux phénomènes peuvent être responsable de désynchronisation des rythmes circadiens et en particulier, un décalage horaire, une 30 maladie, une fatigue chronique ou un vieillissement. Ce type de désynchronisation avec le rythme circadien peut être source de troubles divers de l'organisme. La présente invention est décrite en particulier comme étant une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle permet la resynchronisation des rythmes 35 chronobiologiques suite à un décalage horaire, une maladie, une fatigue chronique ou un vieillissement. Chronox est un puissant support pour la perte de poids par le biais de plusieurs mécanismes. En particulier, il limite le stockage des 3052062 6 lipides dans les adipocytes avec une hausse d'activité la nuit selon leur rythme circadien. Les adipocytes sont des cellules présentes dans les tissus adipeux, spécialisées dans le stockage de la graisse. Les adipocytes constituent donc une partie de nos réserves d'énergie. 5 Ils stockent les lipides jusqu'à une taille cellulaire critique. Chronox permet de diminuer la taille des adipocytes et stimule la production d'adiponectine, une protéine régulant le métabolisme des lipides et du glucose. Par la modulation de l'expression de la leptine, la sensation de faim est réduite. La thermogenèse est la 10 production de chaleur de l'organisme, elle est stimulée pendant la journée par Chronox et permet un brulage des graisses plus efficace. La présente invention est décrite en particulier comme étant une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle permet de réduire le stockage graisseux, la taille des adipocytes, 15 l'appétit ainsi que de stimuler la thermogénèse et la production d'adipocytokines par le tissue adipeux. La composition pharmaceutique contenant Chronox se présente sous la forme d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), d'une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), de microémulsion, d'émulsion à 20 phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudoémulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel hydro-alcoolique, de gel gras, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de poudre, de gel ou d'émulsion lyophilisée et pouvant se présenter sans que 25 cela soit limitatif en liquides, crèmes, boisson prête à l'emploi, pâtes, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, sprays, capsules, aérosol, gélules, sirop, inhalateur. 30 La demanderesse va maintenant donner à titre d'exemple les études qui ont permis de sélectionner ces substances naturelles ainsi que des compositions sans que ces exemples ne soient limitatifs. Rappelons que pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d'appeler Chronox l'association Olea europaea, Rosmarinus 35 officinalis et Phaseolus vulgaris. 3052062 7 Exemple 1 : Taux de Mélatonine endogène Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Chronox sur le taux de mélatonine endogène. Cette étude a été réalisée avec 30 volontaires 5 en bonne santé sans distinction de sexe, sans aucune maladie connue, avec un indice de masse corporel (BMI) de 25 kg/m2 à 35 kg/mg2. Les 30 patients ont été répartis en 2 groupes de 15 personnes selon leur âge. Le premier groupe à un âge moyen de 24,7±5,2 ans et le deuxième groupe à un âge moyen de 60,1±9 ans. Les deux groupes ont ingéré 10 deux doses de Chronox décrite par la présente invention par jour pendant 1 semaine. Il a été demandé aux patients d'ingéré des doses différentes à des horaires déterminés pour suivre les rythmes chronobiologique : 200mg le matin et 400mg le soir. Les participants ont subi au début et à la fin de l'étude une analyse sanguine du 15 taux du pic nocturne de mélatonine endogène. Les résultats obtenus sont compilés dans les tableaux suivant : Mélatonine Jour 0 Jour 7 pic (pg/ml) Jeunes 105,5±33,4 178,2±24,2 Agés 55,9±29,1 210,7±101,9 On observe que le taux du pic de mélatonine endogène augmente de 69% 20 chez le groupe de patients plus jeunes alors qu'il augmente de 277% dans le groupe de patients plus âgés. Ces résultats montre que Chronox augmente le taux de mélatonine endogène et en particulier rétablie le taux de mélatonine endogène ayant baissé avec l'âge. 25 Exemple 2 : Régulation des rythmes circadien Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Chronox la régulation du taux de mélatonine après un voyage incluant un décalage horaire. Cette étude a été réalisée avec 20 volontaires en bonne santé sans distinction 30 de sexe, sans aucune maladie connue, avec un âge moyen de 35±10 ans avec un indice de masse corporel (BMI) de 20 kg/m2 à 30 kg/mg2 et habitué aux voyages de longues distance. Les patients ont effectué un voyage provoquant un décalage horaire d'au moins 5h. Les 20 3052062 8 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 10 personnes. La premier groupes a ingéré une dose de 500mg de Chronox décrite par la présente invention et le deuxième groupe a ingéré un placebo avant l'heure du couché de la zone de destination le jour 5 avant le départ et pendant 3 jour après le voyage. Il a été demandé aux patients de juger la qualité de leur sommeil et leur fatigue ressentie en comparaison à des voyages similaire antécédent. Les patients ont dû choisir entre une amélioration, pas de changement significatif et une dégradation. Les résultats sont compilés dans 10 les tableaux suivant : Qualité du Amélioration Sans effet Dégradation sommeil Chronox 90% 10% 0% Placebo 10% 80% 10% Fatigue Amélioration Sans effet Dégradation ressentie Chronox 80% 20% 0% Placebo 10% 70% 20% On observe que les patients du groupe Chronox déclarent ressentir une amélioration de leur sommeil à 90% et de la fatigue ressentie à 15 80% alors que le groupe placebo déclare ne pas ressentir de changement significatif. Ces résultats montre que Chronox aide à resynchroniser l'organisme après une perturbation du à un décalage horaire et donc Chronox régule efficacement les rythmes circadiens. 20 Exemple 3 : Effet amincissant Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet amincissant de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Chronox. Cette étude a été réalisée avec 130 volontaires en bonne santé'sans distinction de sexe d'âge compris entre 25 ans et 55 ans, sans aucune maladie 25 connue, avec un indice de masse corporel (BMI) de 25 kg/m2 à 30 kg/mg2. Les 130 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 75 personnes. Le premier groupe a ingéré deux doses de Chronox décrite par la présente invention par jour, le deuxième 3052062 9 groupe a ingéré deux doses d'un placebo par jour pendant 90 jours. Il a été demandé aux patients d'ingéré des doses différentes à des horaires déterminés pour suivre les rythmes chronobiologique : 200mg le matin et 400mg le soir. Le poids, la masse graisseuse, la 5 circonférence des hanche et de la taille des participants ont été mesurés au début et à la fin de l'étude. Les résultats obtenus sont compilés dans les tableaux suivant : Poids (kg) Jour 0 Jour 90 Chronox 82,1±11,8 78,2±11,2 Placebo 81,9±11,1 82,0±11,9 10 Les résultats montrent que le poids moyen des participants diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier il diminue de 4,8%, alors qu'aucun changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. Masse Jour 0 Jour 90 graisseuse (kg) Chronox 26,9±2,8 24,8±3 Placebo 27,0±2,2 27,0±2,1 Les résultats montrent que la masse graisseuse moyenne des participants diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier elle diminue de 7,8%, alors qu'aucun changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. Circonférence Jour 0 Jour 90 taille (cm) Chronox 85,7±11,4 81,8±11,5 Placebo 27,0±2,2 85,9±11,5 Les résultats montrent que la circonférence moyenne de la taille des participants diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier elle diminue de 4,6%, alors qu'aucun changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. 15 20 3052062 10 Circonférence Jour 0 Jour 90 hanche (cm) Chronox 108.2±10.6 102.6±10.1 Placebo 108.5±10.1 108.5±10 Les résultats montrent que la circonférence moyenne des hanches des participants diminue significativement dans le groupe Chronox, en 5 particulier elle diminue de 5,6%, alors qu'aucun changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. Cette étude clinique en double aveugle contrôlée par placebo montre que Chronox est un agent amincissant efficace. De plus, aucun patient n'a ressenti d'effets secondaires lors de l'étude. 10 Exemple 4 : Taux de lipides sanguins Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Chronox sur le taux de lipides sanguins. Cette étude a été réalisée avec 30 volontaires en bonne 15 santé sans distinction de sexe d'âge compris entre 30 ans et 60 ans, sans aucune maladie connue, avec un indice de masse corporel (BMI) de 25 kg/m2 à 35 kg/mg2. Les 30 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 15 personnes. Le premier groupe a ingéré deux doses de Chronox décrite par la présente invention par 20 jour, le deuxième groupe a ingéré deux doses d'un placebo par jour pendant 90 jours. Il a été demandé aux patients d'ingéré des doses différentes à des horaires déterminés pour suivre les rythmes chronobiologique : 200mg le matin et 400mg le soir. Les participants ont subi au début et à la fin de l'étude une analyse sanguine des 25 lipides : LDL-cholestérol, cholestérol total, HDL-cholestérol et Triglycérides. Les résultats obtenus sont compilés dans les tableaux suivant : LDL-cholestérol Jour 0 Jour 90 (mmol/L) Chronox 3,73±0,79 3,35±0,49 Placebo 3,639±0,882 3,563±0,905 3052062 11 Les résultats montrent que le niveau sanguin moyen de LDLcholestérol diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier il diminue de 10,2%, alors qu'aucun changement 5 significatif n'est observé dans le groupe placebo. Total cholestérol Jour 0 Jour 90 (mmol/L) Chronox 6,03±1,05 5,59±0,69 Placebo 5,757±0,913 5,655±0,976 Les résultats montrent que le niveau sanguin moyen total de cholestérol diminue significativement dans le groupe Chronox, en 10 particulier il diminue de 7,3%, alors qu'aucun changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. HDL-cholestérol Jour 0 Jour 90 (mmol/L) Chronox 1,42±0,33 1,21±0,39 Placebo 1,478±0,24 1,478±0,244 Les résultats montrent que le niveau sanguin moyen total de 15 cholestérol diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier il diminue de 14,8%, alors qu'aucun changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. Triglycéride Jour 0 Jour 90 (mmol/L) Chronox 1,97±1,39 1,76±1,03 Placebo 1,423±0,493 1,352±0,481 20 Les résultats montrent que le niveau sanguin moyen total de cholestérol diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier il diminue de 10,7%, alors qu'aucun changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. 3052062 12 Cette étude clinique en double aveugle contrôlée par placebo montre que Chronox aide à réduire efficacement le niveau de lipides sanguin. De plus, aucun patient n'a ressenti d'effets secondaires lors de l'étude. 5 Exemple 5 : Réduction de la glycémie Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Chronox sur la réponse en glycémie après l'ingestion d'un repas. Cette étude a été réalisée avec 15 10 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe d'âge compris entre 25 ans et 55 ans, sans aucune maladie connue, avec un indice de masse corporel (BMI) de 25 kg/m2 à 30 kg/mg2. Les 15 patients ont consommé à jeun à deux reprises lors de deux mâtinés séparées d'au moins une semaine un petit déjeuné de 357kcal accompagné soit de 500 15 mg de Chronox soit de 500 mg d'un placebo. Le niveau de glycémie des patients a été enregistré continuellement pendant 120 min après la prise du petit déjeuné. La valeur maximale et la valeur à la fin du test de glycémie sont comparées entre la prise avec Chronox et avec un placebo. Les résultats obtenus sont compilés dans le tableau 20 suivant : Glycémie (mg/dL) Maximum Final Chronox 136,7 104 Placebo 152 126,7 Les résultats montrent que le niveau sanguin maximum de glycémie diminue significativement entre le test avec placébo et le test avec 25 Chronox, en particulier il diminue de 10,1%. Egalement, le niveau de glycémie après deux heures diminue significativement entre le test avec placébo et le test avec Chronox, en particulier il diminue de 18%. Ces résultats montrent que Chronox diminue le taux de réponse à la glycémie après la consommation d'un repas. 30 Exemple 6 : Activité de la mitochondrie Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de Chronox sur les fonctions de la mitochondrie chez des cellules saine (fibroblastes de poumons) et chez des cellules cancéreuse d'individus ayant subi 3052062 13 une chirurgie. Les cellules sont mises en cultures avec Chronox à une concentration de 1nM pendant 24h. L'évolution de la masse mitochondriale, de la production d'ATP, de la quantité d'ADN mitochondrial et du potentiel de la membrane mitochondrial sont 5 analysés au début et à la fin de l'étude chez les cellules saines et chez les cellules cancéreuses. Chez les cellules saines, les résultats montrent une augmentation de la production d'ATP, de la quantité d'ADN mitochondrial et du potentiel de la membrane mitochondrial et une diminution de la masse mitochondrial 10 après 24h. Chez les cellules cancéreuses, les résultats montrent que la masse mitochondrial et le potentiel de la membrane mitochondrial augmentent alors que la production d'ATP reste constante et que la quantité d'ADN mitochondrial diminue. Ces résultats montrent que Chronox augmente l'énergie de la mitochondrie chez les cellules 15 saines pendant 24h même à faible dose mais pas celle des cellules pathogènes comme les cellules cancéreuses. Exemple 7 : Réduction de la pression sanguine Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion 20 de supplément alimentaire contenant Chronox sur la pression sanguine. Cette étude a été réalisée avec 30 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe d'âge compris entre 18 ans et 60 ans avec un indice de masse corporel (BMI) inférieur à 35 kg/mg2 et possédant une pression sanguine au début de l'étude comprise pour la pression 25 systolique entre 120 mmHg et 160 mmHg et pour la pression diastolique entre 80 mmHg et 100 mmHg. Les 30 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 15 personnes. Le premier groupe a ingéré deux doses de Chronox décrite par la présente invention par jour, le deuxième groupe a ingéré deux doses d'un 30 placebo par jour pendant 30 jours. Il a été demandé aux patients d'ingéré des doses différentes à des horaires déterminés pour suivre les rythmes chronobiologique : 200mg le matin et 400mg le soir. Les participants ont subi au début et à la fin de l'étude une analyse de la pression sanguine systolique (SBP) et de la pression sanguine 35 diastolique (DBP) dans la main droite et de position assise à 10 min d'intervalle. La moyenne des deux valeurs obtenues est montrée dans les tableaux suivant avec la pression différentielle (PP) représentant la différence entre les SBP et DBP. 3052062 14 SBP (mmHg) Jour 0 Jour 30 Chronox 133,6 112,7 Placebo 134,4 134,3 Les résultats montrent que SBP diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier il diminue de 16%, alors qu'aucun 5 changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. DBP (mmHg) Jour 0 Jour 30 Chronox 88,7 74,1 Placebo 86,2 85,5 Les résultats montrent que DBP diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier il diminue de 16%, alors qu'aucun 10 changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. PP (mmHg) Jour 0 Jour 30 Chronox 44,9 38,6 Placebo 48,2 48,8 Les résultats montrent que PP diminue significativement dans le groupe Chronox, en particulier il diminue de 14%, alors qu'aucun 15 changement significatif n'est observé dans le groupe placebo. Ces résultats montrent que Chronox diminue efficacement une pression sanguine trop élevée. Chronox peut être utilisé en tant que supplément diététique pour maintenir une pressure sanguine saine. 20 Exemple 8 : Réduction de la taille des adipocytes Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Chronox sur la taille des adipocytes. Cette étude a été réalisée avec 30 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe d'âge compris entre 30 ans et 60 ans, 25 sans aucune maladie cdnnue, avec un indice de masse corporel (BMI) 3052062 15 de 25 kg/m2 à 35 kg/mg2. Le patients ont ingéré deux doses différentes de Chronox décrite par la présente invention par jour à des horaires déterminés pour suivre les rythmes chronobiologique pendant 90 jours : 200mg le matin et 400mg le soir. Un échantillon 5 d'adipocytes a été prélevé au début et à la fin de l'étude. La taille des adipocytes a été observée par microscopes optique. Les résultats ont montrés que la taille moyenne des adipocytes a été réduite de 30% entre le début et la fin de l'étude. Chronox diminue le stockage graisseux. 10 Exemple 9 : Augmentation de la capacité antioxydante Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Chronox sur l'activité antioxydante totale. Les patients ont ingéré une seule dose de 500mg 15 de Chronox décrite par la présente invention chaque jour pendant 30 jours. Une analyse sanguine de l'activité antioxydante totale a été réalisée au début et à la fin de l'étude. Les résultats sont exprimés en équivalent Trolox (TE). Au début de l'étude la capacité antioxydante est de 179 iTE/100g alors qu'elle est de 792 pTE/100g à 20 la fin de l'étude. On observe que la capacité antioxydante a augmentée de 343%. Ces résultats montrent que Chronox augmente efficacement l'activité antioxydante. Exemple 10 : Boisson gélifiée énergisant 25 - Chronox 0,5 g - Acides aminés 1,0-5,0 g - Jus d'Ananas 10-20 g - Acide citrique 0 5-2 g - Lactate de Calcium 1-2 g 30 - Agent gélifiant 2-3,5 g Cette formule se présente sous la forme d'une boisson gélifiée à boire le soir. Après 4 semaines d'utilisation, les utilisateurs affirment ressentir une baisse de la fatigue chronique et une amélioration de la qualité du sommeil. 35 Exemple 11 : Emulsion gel H/E amincissante - Chronox 2 g - Carbopol 981 0,6 g 3052062 16 - Alcool éthylique 15 g - Huile de silicone volatile 3 g - Huile de purcellin 3 g - Parfum 0,4 g 5 - Triéthanolamine 0,2 g - Conservateurs 0,3 g - Eau déminéralisée 100 g Cette émulsion gel est à appliquer une fois par jour. Les utilisateurs ont remarqué une augmentation de la température 10 corporelle après utilisation permettant un effet amincissant local. Exemple 12 : Boisson antioxydantes - Chronox 0,2-1,0 g - Proto-lait 0,1-6,0 g 15 - Jus d'orange concentré 0 1-0,7 g - Poudre de lait écrémé 0 05-0,5 g - Fibres alimentaires 0 01-0,1 g - Oligosaccharides de glucose 0 05-0,5 g Cette formule se présente sous la forme de poudre à diluer dans un 20 liquide (eau ou jus) et à utiliser 2 fois par jour. Elle possède des propriétés antioxydantes après un mois d'utilisation. Exemple 13 : Complément alimentaire Chronox 50-100 mg 25 - Dextrine 300-450 mg - Maltose 300-500 mg - Jus de fruits 50-90 mg - Acide citrique 100-200 mg - Arômes naturels 10-20 mg 30 Cette formule est un complément alimentaire à prendre matin et soir. Les utilisateurs ont remarqué une diminution de la sensation de faim suite à la consommation. REVENDICATIONS1.)Composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par voie topique et caractérisée en ce qu'elle associe Olea europaea, Rosmarinus officinalis et Phaseolus vulgaris et qu'elle augmente le taux de mélatonine endogène. 2.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle doit être utilisée une à deux fois par jour et à des doses éventuellement différentes afin de respecter les cycles chronobiologiques de la mélatonine endogène. 3.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 et 2 caractérisée en ce qu'elle améliore la qualité et la durée du sommeil. 4.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 3 caractérisée en ce qu'elle inhibe la production d'alpha-amylase pancréatique. 5.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 4 caractérisée en ce qu'elle améliore la bonne santé globale de l'organisme par une augmentation de l'énergie disponible, de sa protection antioxydante et de la régénération hépatique. 6.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 5 caractérisée en ce qu'elle améliore les paramètres des lipides sanguins comme le cholestérol total, les triglycérides, LDL et HDL ainsi que la pression sanguine et la glycémie. 7.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 6 caractérisée en ce qu'elle augmente l'activité mitochondriale pendant toute la durée d'un nycthémère. 8.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 7 caractérisée en ce qu'elle permet la resynchronisation des rythmes chronobiologiques suite à un décalage horaire, une maladie, une fatigue chronique ou un vieillissement. 9.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 caractérisée en ce qu'elle permet de réduire le stockage graisseux, la taille des adipocytes, l'appétit ainsi que de stimuler la thermogénèse et la production d'adipocytokines par le tissue adipeux. 3052062 18 10.) Composition cosmétique et pharmaceutique selon les revendications 1 à 9 caractérisée en ce que la composition est sous la forme d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), d'une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), de microémulsion, 5 d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel hydroalcoolique, de gel gras, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de poudre, de gel ou d'émulsion 10 lyophilisée et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en liquides, crèmes, boisson prête à l'emploi, pâtes, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, sprays, capsules, aérosol, gélules, sirop, inhalateur. 15