Brevet FR3061018A1 — publié le 20180629

La présente invention a pour objet une composition cosmétique favorisant la régénération et/ou la cicatrisation de la peau comprenant un extrait d'arbre à soie (Albizia Julibrissin), un extrait de romarin (Rosmarinus officinalis) et de la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant (Apis mellifera mellifera) dans un milieu cosnnétiquennent acceptable. La cicatrisation et la régénération tissulaire sont des processus complexes et intimement liés, mettant en jeu de nombreux types cellulaires, impliquant de multiples systèmes de régulation, une communication cellulaire complexe et la sécrétion d'un grand nombre de facteurs de transcription (Martin, 1997). Le TGF-béta (TGF-B) est le principal déclencheur et régulateur des trois grandes étapes du processus de cicatrisation que sont l'inflammation, la prolifération cellulaire et le remodelage tissulaire. Par son spectre d'activité et ses actions en amont de ce processus, la voie du TGF-B est la voie biologique qui permet d'accélérer ou au contraire ralentir les mécanismes de cicatrisation. Le TGF-B agit en se liant à ses récepteurs cellulaires formant un complexe de récepteurs de type I (TBR-I) et de type II (TBR-II) et via l'activation de la voie des snnads, conduit ainsi à une régulation positive d'un ensemble de gènes. Ces gènes régulés par TGF-B sont impliqués dans la synthèse de protéines de la matrice extracellulaire, la prolifération et la motilité cellulaire, la régulation négative de l'expression d'enzymes protéolytiques ou encore la prolifération des fibroblastes dermiques. La voie du TGF-B est altérée par le vieillissement intrinsèque et le photovieillissennent conduisant ainsi à un amincissement cutané et à des retards de cicatrisation tels que ceux observés par exemple chez les personnes âgées. Une autre caractéristique de la peau âgée est la réduction de la synthèse du collagène qui conduit à un amincissement de la peau et à une fragilité accrue. Cependant, une action biologique qui viserait à augmenter la production ou la concentration de TGFB pour atténuer les effets du vieillissement serait inefficace puisque c'est une altération des récepteurs au TGF-B qui est la cause de la perte d'activité du TGF-B au niveau cellulaire et tissulaire. Par ailleurs, TIEG-1 (TGF beta early inducible gene 1) a été identifié en aval de la voie du TGF-B, comme un facteur clef de la régénération osseuse (Subramaniam M. et al. Mol. Cell. Biol., 2005, 1191-1199), de la cicatrisation (Taguchi M. et al., J. Musculoskelet. Res., 2008, 11, 63-69) mais aussi de l'organisation moléculaire des fibres de collagène et de la composition de la matrice collagénique (Gumez L. et al., J. Appl. Physiol., 2010, 108, 1706-1710). Des études récentes rapportées par Subrannaniann M. et al. (Biofactors, 2010, 36, 818) ont démontré l'implication du gène codant pour TIEG-1 dans la régénération 3061018 2 osseuse. En effet, son expression est un élément de la réponse primaire des ostéoblastes (cellules synthétisant la partie non-minérale des os) au TGF-B. L'identification de la protéine TIEG-1, en aval de la voie du TGF-B, représente donc une cible moléculaire d'intérêt pour activer la voie de signalisation du TGF-B, en 5 particulier lorsque les récepteurs au TGF-B sont altérés. Dans ce contexte, les inventeurs ont montré de manière surprenante, que l'expression du gène TIEG-1 pouvait être spécifiquement augmentée sous l'effet d'une nouvelle composition comprenant un extrait d'Albizia julibrissin, un extrait de 10 romarin et de la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant (Apis mellifera mellifera). Les inventeurs ont également démontré que cette composition pouvait améliorer la régénération de la peau qui est altérée par les processus intrinsèque ou extrinsèque de vieillissement ou consécutivement à une agression, par exemple une agression physique. On parlera dans ce dernier cas de cicatrisation. 15 En particulier, les inventeurs ont mis en évidence que les trois composés actifs de la composition de l'invention, à savoir l'extrait d'Albizia julibrissin, l'extrait de romarin et la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant permettaient de stimuler l'expression de TIEG-1, et que la combinaison de ces extraits avec de la gelée royale 20 d'abeille noire d'Ouessant permettait de stimuler l'expression de TIEG-1 de façon plus importante au sein d'une zone cicatricielle par rapport à une zone non-cicatricielle. La présente invention a donc pour objet une composition cosmétique comprenant un 25 extrait d'Albizia julibrissin, un extrait de romarin et de la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant dans un milieu cosnnétiquennent acceptable. Par « cosmétiquement acceptable » on entend que la composition convient à une utilisation topique ou transdernnique, en contact avec la peau de mammifère et plus 30 particulièrement la peau humaine. Selon un mode de réalisation avantageux, l'extrait d'Albizia julibrissin de la composition cosmétique selon l'invention est un extrait d'écorce d'Albizia Julibrissin. 35 Selon un autre mode de réalisation, l'extrait de romarin de la composition cosmétique selon l'invention est un extrait de feuilles de romarin. La plante ou les parties de la plante sélectionnées peuvent éventuellement être fraiches, séchées et/ou broyées. 40 Selon une mise en oeuvre préférée de l'invention, le matériel végétal se trouve à l'état sec et broyé. L'extrait végétal peut être préparé par différents procédés d'extraction connus de l'homme du métier. 3061018 3 L'extraction est avantageusement réalisée par mise en contact du matériel végétal sélectionné avec un solvant polaire ou un mélange de solvants polaires. Selon la présente invention, l'expression - solvant polaire » signifie que le solvant a une valeur d'indice de Polarité qui est égale ou supérieure à une valeur de 4. L'indice de 5 polarité est une grandeur calculée sur la base de grandeurs thermodynamiques (de solubilité et de changement d'état) qui met en évidence le caractère plus ou moins polaire d'une molécule. On se reportera, pour les indices de polarité des solvants, à l'article de Snyder (1974). 10 Le solvant polaire est avantageusement choisi parmi l'eau, les alcools en Cl -C4, tel que le méthanol, l'éthanol, les glycols, tels que l'éthylène glycol, le glycérol, le butylèneglycol et leurs mélanges. Selon une mise en oeuvre préférée de l'invention, les extractions sont menées par 15 utilisation d'eau ou d'un mélange hydro glycolique ou avec du méthanol. Selon une mise en oeuvre préférée de l'invention, l'extraction de l'écorce d'Albizia Julibrissin est avantageusement mené dans l'eau ou un alcool, par exemple l'éthanol ou bien encore un mélange hydro-alcoolique, conformément au brevet FR 2980362 SEDERMA, dont le contenu est inclus à la présente demande. 20 Selon une mise en oeuvre préférée de l'invention, l'extraction est menée en utilisant un mélange hydro-alcoolique, en particulier un mélange d'eau et d'éthanol, de préférence un mélange d'eau et d'éthanol, avantageusement dans un rapport 50/50 (v/v). 25 L'extraction peut aussi comprendre, de façon optionnelle, une étape supplémentaire consistant en un traitement de l'extrait visant à le décolorer partiellement ou complètement, ou à le purifier. 30 L'extraction peut être complétée par une étape d'élimination partielle ou totale des solvants d'extraction. En cas d'élimination partielle des solvants d'extraction, on concentre généralement l'extrait jusqu'à obtenir un concentré dépourvu de quantités significatives de solvant 35 organique. Dans le cas d'une élimination totale de ces solvants, on obtient un résidu sec. De façon alternative, le produit de l'étape d'extraction peut être lyophilisé ou atomisé et se présenter sous la forme d'une poudre. 40 La poudre peut être utilisée en l'état dans une composition, telle qu'une composition cosmétique, selon la présente invention ou être dispersée dans un solvant ou un mélange de solvants. 3061018 4 De façon générale, le produit de l'étape d'extraction peut être dissous ou dispersé dans un solvant ou un mélange de solvants, pour être utilisé à titre d'agent actif dans les compositions de l'invention. 5 Le solvant ou le mélange de solvants dans lequel l'extrait est dissous ou dispersé peut être identique ou différent de celui ayant servi à l'extraction. L'extrait de l'invention peut également être adsorbé sur un support avantageusement choisi parmi les poudres de nylon, poudres poreuses ou non 10 poreuses et les micas ou toute substance minérale lamellaire. Dans ce cas, l'extrait utilisé est préférentiellement un extrait dans le butylène glycol ou un extrait aqueux. 15 La gelée royale est un produit naturel issu de l'apiculture, qui se présente sous la forme d'une pâte. Contrairement à de la gelée royale - classique », ne provenant pas d'abeille noire d'Ouessant, la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant présente l'avantage de stimuler l'expression de TIEG-1, et sa combinaison avec un extrait d'Albizia julibrissin et un extrait de romarin permet de stimuler l'expression de TIEG- 20 1 plus intensément dans la zone cicatricielle, dans un modèle de cicatrisation in vitro par arrachage du tapis cellulaire et recolonisation. Selon un mode de réalisation préféré, la composition cosmétique selon l'invention comprend : 25 l'extrait d'Albizia julibrissin à une concentration comprise entre 0,001% et 5%, préférentiellement 0,01% et 3% et plus préférentiellement encore à 2% en poids de la composition totale; l'extrait de romarin à une concentration comprise entre 0,001% et 5%, préférentiellement entre 0,01% et 3 %, et plus préférentiellement encore à 2% 30 en poids de la composition totale ; et la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant à une concentration comprise entre 0,001% et 1% préférentiellement entre 0,005% et 0,5% et plus préférentiellement encore entre 0,5% et 0,2% en poids de la composition totale. 35 Selon un autre objet de la présente invention, la composition cosmétique selon l'invention est plus particulièrement destinée à la régénération et/ou cicatrisation de la peau. 40 La composition de l'invention est en particulier destinée à des peaux présentant des signes de vieillissement chronologique ou de photovieillissernent. En effet, le vieillissement intrinsèque ou extrinsèque de la peau provoque un ralentissement du renouvellement cellulaire et une dégradation de la matrice 45 extracellulaire de façon plus importante que sa néo-synthèse, ce qui indique une 3061018 5 perte de l'homéostasie cutanée. Ceci se traduit notamment par un amincissement de la peau, un relâchement de la peau, ainsi que l'apparition de rides et ridules. Selon un mode de réalisation préférée, la composition de l'invention est destinée à 5 une application topique. La composition cosmétique selon l'invention comprend, outre les principes actifs que sont l'extrait d'Albizia julibrissin, l'extrait de romarin et la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant, un ou plusieurs excipients cosmétiques acceptable parmi ceux 10 connus de l'homme du métier en vue d'obtenir une composition pour l'application topique sous forme de lait, de crème, de pommade, d'émulsion eau-dans huile ou huile dans eau, de baume, de gel, de lotion, de sérum, de spray, préférentiellement de crème ou de sérum. 15 Selon la nature de la composition, on sélectionnera un ou plusieurs excipients cosnnétiquennent acceptables parmi des polymères, des agents tensioactifs, des agents de rhéologie, des parfums, des électrolytes, des ajusteurs de pH, des agents anti-oxydants, des conservateurs, des colorants, des nacres, des pigments et leurs mélanges. 20 Dans un mode de réalisation particulier, la composition cosmétique selon la présente invention peut comprendre en outre au moins un agent cosnnétiquennent actif bien connu de l'homme du métier choisis parmi des agents pour retarder ou ralentir l'apparition de signes du vieillissement cutané intrinsèque ou extrinsèque ; des 25 agents ayant une activité dépignnentante ou une activité éclaircissante de la peau; des agents ayant une activité amincissante ; des agents ayant une activité hydratante ; des agents ayant une activité calmante, apaisante ou relaxante ; des agents stimulant la nnicrocirculation cutanée pour améliorer l'éclat du teint, en particulier du visage ; des agents ayant une activité sébo-régulatrice pour le soin des peaux 30 grasses ; des agents destinés à nettoyer ou purifier la peau ; des agents ayant une activité anti-radicalaire. La composition cosmétique de l'invention peut ainsi comprendre une ou plusieurs autres substances pouvant être avantageusement choisies parmi : 35 - des molécules favorisant le renouvellement cellulaire telles que, le rétinol et/ou ses esters; des alpha ou beta hydroxy acides tels que les acides de fruits, notamment l'acide malique, l'acide glycolique ou l'acide citrique, l'acide salicylique ou ses esters, l'acide gentisique ou ses esters, en particulier le gentisate de tocopherol ; 40 des molécules ou extraits stimulant la fermeté de la peau telles que des peptides stimulateurs de la synthèse de collagène, en particulier le collagène de type I, II, IV ou VII, un extrait de Centella asiatica, l'acide nnadécassique, l'acide asiatique, le nnadécassoside, un extraits d'avoine, un extrait de Berthollétia exscelsa, un hydrolysat de protéines ou des peptides de soja, un 3061018 6 extrait de Potentilla erecta, un extrait de Siegesbeckia orientalis, des ginsenosides ou notoginsenosides, un extrait de graines de Vigna aconitifolia ; des molécules ou extraits favorisant la synthèse d'acide hyaluronique ou de glycosanninoglycanes au niveau épidermique et dermique, tels qu'un extrait 5 d'essence vitale de Mannaku, un extrait de feuilles de Cyathea medullaris, un extrait d'Eriobotrya japonica ou des fragments d'acide hyaluronique de bas et moyens poids moléculaires ou bien encore un extrait d'Adenum obesum ; - des molécules ou extraits régulant la différentiation de l'épiderme tels que l'ecdystérone, la turkestérone, des dérivés de calcium, des précurseurs de 10 vitamine D; - l'adénosine, la carnitine ou ses dérivés en particulier l'acetylcarnitine, le retinol ou un de ces esters cosnnétiquennent acceptable, en particulier le propionate ou le retinyl palmitate; - des inhibiteurs de nnétalloprotéinases (MMP), en particulier des inhibiteurs des 15 MMP 1, 2, 9 tel qu'un extrait de Ruscus asculeatus, des peptides de soja ou des flavonoïdes ou des extraits végétaux en contenants ; - des inhibiteurs d'élastase tels que des extraits végétaux d'Aspergillus fumigatus, de Momordica charantia, de Cucurbita maxima ; - un peptide analogue de l'élastine, avantageusement estérifié, tel que celui 20 formé par la séquence palnnitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly commercialisé sous la dénomination commerciale BIOPEPTIDE EL par la société SEDERMA ; - des substances capables de stimuler la synthèse de dernnatopontine, telles qu'un extrait d'ambre ; - des molécules ou extraits de plantes astringents resserrant les pores tels qu'un 25 extrait d'Hamamélis ; le gluconate de zinc, - des filtres protégeant des radiations UVA et UVB, tels que la benzophenone 4- butyl nnéthoxydibenzoylnnéthane, l'éthylhexyl nnéthoxycinnannate, l'octocrylène, l'éthylhexyl salicylate, l'acide sulfonique phenylbenzynnidazole, l'honnosalate, seuls ou en association avec des oxydes de titane ; 30 - des molécules ou extraits végétaux agissant sur la pigmentation telles que l'acide kojique, les extraits de racine de réglisse ou de mûrier, l'arbutine, le pantothenosulfonate de calcium, la boldine, la diacetylboldine, la vitamine C ou un de ses dérivés, tels que les glycosides, des extraits de lys en particulier de bulbe. 35 des molécules ou extraits antiradicalaires ou anti-inflammatoires tels qu'un extrait d'Artemisia capillaris, un extrait de Sanguisorba officinalis, le resvératrol et ses dérivés, le cucurnna, la cucurnnine ou la tetrahydrocucurnnine, des polyphénols extraits de pépins de raisin, de la vitamine E et ses dérivés, en particulier ses dérivés phosphate, l'ergothionéine ou ses dérivés, l'idébenone, 40 un extrait d'orchidée telle qu'une orchidée appartenant au genre Brassocattleya, par exemple un extrait de l'orchidée Brassocattleya marcella, ou au genre Vanda, par exemple un extrait d'une orchidée parmi Vanda coerulea, Vanda teres ou encore Vanda denisoniana ; 3061018 7 - des agents hydratants comme le glycérol, la trinnéthylglycine ou des polyols naturels, des cérannides naturels ou de synthèse, des eaux de sources ou minérales. 5 Avantageusement, la composition selon l'invention peut comprendre en outre un miel ou un extrait de miel. Le miel étant préférentiellement un miel unifloral ou polyfloral. De préférence, le miel utilisé dans la composition selon l'invention est peut être un 10 miel de trèfle (Trifolium repens), un miel de thym (Thymus vulgaris), un miel de Manuka (Leptospemum scoparium), un miel d'Ouessant, un miel d'euphorbe (Euphorbia echinus) ou un miel de Corse 15 Sous quelle que forme que ce soit, la composition cosmétique de l'invention est appliquée sur une partie de la peau du corps, en particulier le visage, le cou, le décolleté et/ou les mains. Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé de traitement 20 cosmétique pour stimuler la régénération et/ou la cicatrisation de la peau, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau une quantité suffisante d'une composition cosmétique comprenant au moins un extrait d'Albizia julibrissin, un extrait de romarin et de la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant, à titre d'agent cosnnétiquennent actif. 25 Les figures et exemples ci-après sont donnés à titre illustratif et ne sont pas limitatifs. FIGURES 30 Figure 1 : Effet des extraits de Romarin (ROMext) et d'Albizia Julibrissin (ALBZ) sur le niveau de l'ARNnn de TIEG-1 dans les Kératinocytes Humains Normaux (KHN). Figure 2 : Etude de l'expression de la protéine TIEG-1 par Western Blot sur les 35 fibroblastes humains normaux (FHN). A. Recomposition des images des membranes après révélation par chimiluminescence, Cl: ROMext + ALBZ (1ppnn/30ppnn), C2 : ROMext + ALBZ (0,5ppnn/30ppnn), C3: ROMext + ALBZ (lppnn/50ppnn) et C4: ROMext + ALBZ (2ppnn/30ppnn) ; B. Analyse des ratios d'expression TIEG-1 /Actine sur FHN après 6h de traitement. 40 Figure 3 : Expression protéique de TIEG-1 dans un modèle de cicatrisation in vitro dans des FHN. Zone A. Schéma des zones d'intérêts où signal innnnunofluorescent est quantifié dans un modèle de cicatrisation. Zone A : éloignée de la zone blessée ; zone B : zone 45 mixte comprenant la zone limitrophe de la blessure et une zone témoin sur le tapis 3061018 8 cellulaire ; zone C : zone de blessure correspondant à la zone raclée par une pointe de cône ; B. Suivi de l'expression protéique de TIEG-1 dans les fibroblastes 48h après blessure. 5 Figure 4 : Effet des extraits de Romarin (ROMext), d'Albizia Julibrissin (Prodizia®) et de gelée royale d'abeille noire d'Ouessant (gelée royale AN) sur le niveau protéique de TIEG-1 dans des FHN en culture au niveau de zones blessée (ou zone cicatricielle) et non-blessé. 10 EXEMPLES Exemple 1 : Etude de l'association de l'extrait de romarin et de l'extrait d'Albizia Julibrissin sur les Kératinocytes Humains Normaux par q-PCR. 15 Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'extrait de Romarin (ROMext), riche en acide ursolique, et l'extrait d'Albizia Julibrissin (ALBZ) sur l'ARNnn de TIEG-1 par qRT-PCR. 20 1.1. Matériels Et Méthodes Tableau 1 : Récapitulatifs des informations sur les extraits testés Nom Nom Fournisseur(Sederma) Excipient Concentration testée Extrait d'écorce d'Albizia Julibrissin Prodizia® Eau 0,001% (10ppnn) Extrait de feuilles de Romarin - Rosernary extract URSO » (ROMext) DMSO 0,05% (0,75ppnn d'URSO) 25 Afin d'observer un effet sur notre cible TIEG-1, le contrôle TGB1 (Sigma) a été testé sur chaque essai à la concentration de 1Ong/nnL. L'extrait d'Albizia Julibrissin (ALBZ) correspond à un extrait sans conservateur de l'actif commercialisé par la société SEDERMA sous le nom de Prodizia® : 0,001% 30 (10ppnn) d'ALBZ = 0,08% de Prodizia®. L'extrait de feuilles de romarin (ROMext) correspond à un extrait commercialisé par la société SEDERMA titré en acide ursolique : 0.05% de Rosennary extract URSO (ROMext) contient à 0.75 ppm d'acide ursolique. 35 3061018 9 1.2. Traitements des Kératinocytes Humains Normaux (KHN) Les KHN sont ensemencés dans le milieu de culture approprié sans antibiotique, milieu sans sérum pour kératinocyte (keratinocyte serunn-free medium, KSFM) avec 5 complément (Extrait Pituitaire et EGF) de 0,100 à 0,125 x106 cellules/puits, en plaque 12 puits. Les cellules sont ensuite traitées avec les différents extraits préparés extemporanément dans du milieu de culture approprié, KSFM sans complément sans 10 antibiotique afin d'en extraire les ARN totaux. 1.3. RT-PCR quantitative en temps réel a. Obtention des ARN totaux à l'aide du pipe teur EpMotion (Eppendorf) 15 Le milieu de culture des cellules est éliminé, et 250 pL de tampon de lyse RLT (fourni dans le kit Nucleospin 96 RNA, (Macherey-Nagel) sont ajoutés. Les cellules sont raclées à l'aide d'un - Cell Scraper » puis le lysat cellulaire récupéré est dans un puit de 1,2 nnL (fourni dans le kit Nucleospin 96 RNA). On extrait les ARN totaux selon un 20 protocole que connaît l'Homme du Métier. Les solutions d'ARN totaux obtenues sont dosées à l'aide du BioAnalyser 2100 (Agitent Technologies). La technique nécessite une micro-plaque de 12 puits (RNA 6000 NanoChips) et un kit de réactifs (RNA 6000 Nano Reagents), spécifiques du dosage des ARN totaux eucaryotes. 25 Les ARNt sont considérés comme qualitatifs selon 2 informations apportées par le BioAnalyser 2100: le RIN (« RNA Integrity Number ») doit être supérieur à 7 pour valider l'intégrité des ARNt (non dégradés) et le Ratio 285/185 doit être compris entre 1,8 et 2,2 pour ne pas avoir de contaminants comme les protéines. 30 b. Synthèse des ADN complémentaires Le kit de transcription inverse (RT) utilisé est le - High Capacity Reverse Transcription Kit » (Life Technologies-Applied). Il a été utilisé selon le protocole proposé par le fournisseur. On dilue 500 ng d'ARN totaux dans de l'eau pour un 35 volume final de 25 pL. Ils sont ensuite incubés pendant 10 minutes à 25°C puis 2 heures à 37°C en présence de 25 pL de mélange réactionnel de « High Capacity Reverse Transcription Kit 2X» préalablement préparé comme indiqué ci-dessous. Tableau 2: Préparation du mélange réactionnel « High Capacity Reverse 40 Transcription Kit 2X » pour 1 réaction Réactifs Tampon RT Tampon dNTP Amorce aléatoire RNaseOUT RT H20 Volume 5 pL 2 pL 5 pL 0,5 pL 2,5 pL 10 pL 3061018 10 c. RT-PCR quantitative en temps réel L'effet des différents traitements est évalué par PCR quantitative en temps réel avec le bloc de 96 puits adapté à l'appareil 7900HT et les réactifs de chez Life 5 Technologies-Applied. Les amorces « TaqMan gene expression assay 20X» utilisées sont : - La bêta-2-nnicroglobuline (62M) comme gène de ménage - Gène cible TIEG-1 10 Tableau 3: Préparation du mélange réactionnel pour 1 réaction Réactifs Volume TaqMan Fast universal PCR nnaster nnix (2X) (Réf 4364103) 10 pL TaqMan gene expression assay 20X 1 pL H20 (sans RNase) 4 pL On place les 15 pL du mélange ans les puits d'une plaque 96 puits spécialement conçue pour l'appareil 7900HT, on ajoute 5 pL d'eau (pour le blanc) ou 5 pL de 15 dilutions successives d'ADNc (pour la gamme) ou 5 pL d'échantillons dans les puits correspondants. La PCR quantitative en temps réel peut être exploitée si l'efficacité des amorces est comprise entre 90% et 110%. 20 Dans la méthode de qPCR, la quantification est effectuée en utilisant la méthode comparative de ACt : la quantification relative (RQ). Cette méthode détermine le Ct (Cycle threshold) de chaque gène.. Ce Ct est normalisé par rapport au Ct d'un gène de ménage (dans notre étude Beta-2-nnicroglobuline) qui est étudié en parallèle sur 25 la carte. 1.4. Résultats Les résultats (figure 1) sont présentés en moyenne sur n=3 avec les écart-types. Le 30 test t de Student a été utilisé pour comparer l'effet entre les cellules traitées et contrôles (non traités ou excipient). Les résultats de la figure 1 représentés par une étoile sont considérés comme significatifs pour p REVENDICATIONS1. Composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait d'Albizia Julibrissin, un extrait de romarin et de la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant dans un milieu cosnnétiquennent acceptable. 2. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit extrait d'Albizia Julibrissin est un extrait d'écorce d'Albizia Julibrissin. 3. Composition cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit extrait de romarin est un extrait de feuilles de romarin. 4. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend : - l'extrait d'Albizia julibrissin à une concentration comprise entre 0,001% et 5%, préférentiellement 0,01% et 3% et plus préférentiellement encore à 2% en poids de la composition totale; - l'extrait de romarin à une concentration comprise entre 0,001% et 5%, préférentiellement 0,01% et 3% et plus préférentiellement encore à 2% en poids de la composition totale; et - la gelée royale d'abeille noire d'Ouessant à une concentration comprise entre 0.001% et 1% préférentiellement entre 0,005% et 0,5% et plus préférentiellement encore entre 0,05% et 0,2% en poids de la composition totale. 5. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour son utilisation topique destinée à stimuler la régénération de la peau et/ou la cicatrisation. 6. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ladite composition comprend un ou plusieurs excipients cosnnétiquennent acceptables. 7. Composition cosmétique selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit excipient cosnnétiquennent acceptable est sélectionné parmi des polymères, des agents tensioactifs, des agents de rhéologie, des parfums, des électrolytes, des ajusteurs de pH, des agents anti-oxydants, des conservateurs, des colorants, des nacres, des pigments et leurs mélanges. 8. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, en ce qu'elle est sous forme émulsions huile-dans-eau ou eau-dans-huile, crème, huile, lait, lotions, sérum, préférentiellement sous forme de crème ou de sérum. 3061018 21 9. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, en ce qu'elle comprend en outre un miel ou un extrait de miel unifloral ou polyfloral, préférentiellement un miel de trèfle (Trifolium repens) ou d'euphorbe. 5