Brevet FR3052453A1 — publié le 20171215

La présente invention concerne des nouveaux peptides, des compositions les comprenant et des utilisations cosmétiques desdits peptides. Elle vise plus particulièrement des peptides destinés au traitement de la peau et de ses phanères, de mammifères, humains ou animaux. Elle concerne les industries des cosmétiques (par voie topique ou orale), des produits d'hygiène et de soins personnels et de la dermo-pharmacie. Les peptides ont une importante fonction de signal et coordonnent de nombreux processus biochimiques. Ils sont de ce fait devenus des ingrédients actifs incontournables et prometteurs plus particulièrement dans l'industrie des cosmétiques où l'on recherche sans cesse des composés nouveaux capables d'embellir la peau et les phanères, c'est-à-dire d'en améliorer l'état général. Les présents inventeurs se sont plus particulièrement intéressés à rechercher des nouveaux peptides ayant une activité sur les principales molécules constituants de la matrice extracellulaire (MEC) dermique qui décroissent avec l'âge, et plus particulièrement actifs sur la synthèse de collagène I, d'élastine et d'acide hyaluronique, et également actifs sur la synthèse de glycoprotéines comme la fibronectine. La perte de densité et d'épaisseur du derme sont liées à une réduction des synthèses des macro- molécules lors du vieillissement par les fibroblastes dermiques, cellules en charge de leur fabrication. Le collagène I constitue la protéine la plus abondante du derme, elle est essentielle pour avoir une peau ferme. L'élastine est synthétisée et sécrétée dans l'espace extracellulaire dermique. Elle constitue la composante majeure jusqu'à 90 % des fibres élastiques. La fibronectine est une glycoprotéine présente dans la matrice extracellulaire, et qui joue un rôle clé dans l'adhésion des cellules à la matrice extracellulaire. Elle peut simultanément se lier à la cellule et à d'autres molécules de la matrice extracellulaire, comme le collagène ou une autre molécule de fibronectine. Pour cela, les molécules de fibronectine s'assemblent pour former des fibres élastiques adhésives à la surface de nombreuses cellules. Cela détermine les propriétés mécaniques (élasticité, souplesse et fermeté) de la peau. L'acide hyaluronique est un composant essentiel du derme. L'intérêt de l'acide hyaluronique tient à ses propriétés viscoélastiques et à sa capacité à capter l'eau. Ainsi elle remplit les espaces entre les fibres de collagène et d'élastine, dans le derme. Cela contribue à la souplesse de la peau et à prévenir la formation des rides. Cette substance diminuant avec l'âge, la peau se dessèche et se ride. L'augmentation de collagène IV et de laminines est également recherchée. Elle contribue à restaurer/renforcer la jonction derme/épiderme (JDE). Le collagène IV forme un réseau bi- dimensionnel et constitue un des composants majeurs de la jonction derme/épiderme. Les laminines sont également contenues dans la couche basale et participent à l'ancrage des surfaces 3052453 2 des cellules à la lame basale. Ensemble, ces deux composants essentiels de la JDE assurent au kératinocyte de la lame basale un meilleur ancrage et contribuent à maintenir la souplesse de 1' épiderme . La réduction des synthèses protéiques avec l'âge se fait sentir au niveau de la JDE. Ainsi le 5 collagène IV est plus fragmenté et en même temps moins produit, tout comme les laminines, ce qui entraine dans certaines zones une altération de la JDE et une moins bonne communication entre mélanocytes, kératinocytes et JDE et une moindre souplesse du système. L'intérêt à stimuler la synthèse de ces deux protéines apparait donc clairement. De la synthèse stimulée de ces molécules découleront des résultats sur l'embellissement et l'état 10 général de la peau, au niveau des propriétés mécaniques : une peau plus dense, regonflée, plus ferme, plus tonique, plus souple et élastique, le peptide ayant un effet cicatrisant, volumateur, repulpant, et donc anti-rides, et au niveau des imperfections du teint (couleur plus homogène et plus d'éclat). De nombreux peptides ou mélanges de peptides ayant des propriétés sur la MEC et des applications 15 anti-âges ont déjà été proposés, notamment par la Demanderesse, comme le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) vendu sous la marque MATRIXYLTm, le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) sous la marque MATRIXYL 3000 ou plus récemment le Pal-KMO2K sous la marque MATRIXYL Synthé-6w (M02 correspondant à une méthionine dioxygénée). D'autres peptides connus sont mentionnés plus loin dans la description. 20 La présente invention a pour but de proposer d'autres peptides susceptibles d'améliorer l'état général de la peau et des phanères, et plus particulièrement des peptides actifs sur la synthèse des protéines de la MEC. En outre, elle a pour but de proposer des peptides suffisamment efficaces pour pouvoir être utilisés seul ou en combinaison, dans des proportions de quelques ppm, et pouvoir être utilisés sous forme de composition topique, notamment cosmétique. 25 La présente invention propose un peptide comprenant de 3 à 10 acides aminés dont au moins une séquence peptidique K* (Ac)GH ou une séquence peptidique K* (Ac)HG et pouvant comprendre une modification en extrémité N-terminale et/ou C terminale, dans lequel : - K* est choisi dans le groupe comprenant - une lysine (Lys, K), une ornithine (Orn), un acide 30 diaminobutyrique (Dab), un acide diaminopropionique (Dap) et un dérivé hydroxylé de la lysine ; - K*(Ac) correspond à une lysine, ornithine, acide diaminobutyrique, acide diaminopropionique ou un dérivé hydroxylé de ceux-ci, acétylés sur l'amine de leur chaîne hydrocarbonée latérale ; - ladite modification en extrémité N-terminale est -CO-R1 ou -S02-R1 35 - ladite modification en extrémité C-terminale est choisie dans le groupe comprenant -OR', -NH2, -NHR1 et -NR1R2 ; et 3052453 3 5 - Rj et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone, et pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome O, S et/ou N. Par convention, l'extrémité N-terminale est celle de l'acide aminé représenté à gauche de la formule peptidique et l'extrémité C-terminale est celle de l'acide aminé représenté à droite de la 10 formule. Comme on le voit dans le tableau ci-dessous, l'ornithine, l'acide diarninobutyrique et l'acide 15 diaminopropionique sont des analogues de la lysine selon la présente invention, comprennant respectivement une chaîne latérale de 3, 2 et 1 atome(s) de carbone au lieu de 4 pour la lysine et se terminant par une fonction amine NH2. Le nombre de carbone jouant le rôle d'espaceur plus ou moins long. Selon l'invention, c'est sur cette fonction amine latérale qu'un groupement acétyle -(CO)CH3 est greffé. Lysine Ornithine Acide Acide diaminobutyrique diaminopropionique o o H2N o --oh Les dérivés hydroxylés des K* comprennent un radical hydroxyle sur la chaîne latérale hydrocarbonée, comme par exemple l'hydroxylysine de formule : Les acides aminés du peptide selon l'invention autres que ceux des séquences inventives K*(Ac)HG et/ou K*(Ac)GH peuvent être choisis parmi les 20 acides aminés naturels ou leurs dérivés ou analogues, de préférence choisis parmi la lysine, l'histidine, la glycine, l'alanine et un acide aminé K* tel que défini selon l'invention, de préférence encore la glycine ou l'alanine. Le peptide selon l'invention peut comprendre plusieurs fois la séquence inventive K*(Ac)HG et/ou K* (Ac)GH. 3052453 4 De préférence selon l'invention K* est une lysine, K*(Ac) correspondant donc à une lysine Eacétylée. De préférence également, le peptide comprend soit une modification en extrémité N-terminale, soit une modification en extrémité C-terminale correspondant à un groupement R1 et/ou R2 tel que 5 défini ci-dessus ayant de préférence 3 à 24 atomes de carbone, de manière à former une chaîne grasse et augmentant ainsi le caractère lipophile du peptide et son pouvoir de pénétration dans la peau. Selon une possibilité préférée, le peptide selon l'invention : - comprend en extrémité C-terminale une modification courte OMe, OEt et NH2 ou est exempt 10 de modification (comprend une terminaison OH), de préférence exempt de modification ; et - comprend en extrémité N-terminale une modification, de préférence une acylation -CO-R1, de préférence encore avec un groupement R1 de 3 à 24 atomes de carbone, et de préférence encore choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle. 15 Selon une autre possibilité le peptide selon l'invention : - comprend en extrémité C-terminale une modification, de préférence -OR' avec R1 une chaîne alkyle de 3 à 24 carbones ; et - comprend en extrémité N-terminale une modification courte NHR1 avec R1 une chaine alkyle de 1 à 3 carbones ou est exempt de modification (comprend une terminaison NH2), de 20 préférence exempt de modification. Selon d'autres caractéristiques préférées, le peptide selon l'invention est un petit peptide comprenant de 3 à 6 acides aminés, de préférence encore comprenant 3 acides aminés correspondant à la séquence selon l'invention K*(Ac)HG ou la séquence K*(Ac)GH, c'est-à-dire correspondant aux tripeptides de formules : 25 X-K*(Ac)GH-Z (1) X-K*(Ac)HG-Z (2) dans lesquelles : X correspond lorsqu'elle est présente à la modification en extrémité N-terminale ; et Z correspond lorsqu'elle est présente à la modification en extrémité C-terminale. 30 Les peptides préférés selon l'invention sont le Pal-K(Ac)HG et le Pal-K(Ac)GH, correspondant à une modification palmitoylée en extrémité N-terminale et exempt de modifications en extrémité C-terminale (terminaison OH). La description détaillée de tests in vitro donnée plus loin montre que de tels peptides présentent une activité sur les molécules marqueurs de la MEC, actifs dès quelques ppm, et pouvant être utilisés 35 seuls ou en mélange pour améliorer l'apparence et l'état général de la peau et de ses phanères, et notamment pour le traitement et/ou la prévention des signes du vieillissement, et/ou des 3052453 5 imperfections de la peau, et de ses phanères. Les inventeurs ont montré que les peptides selon l'invention présentaient en particulier une activité pro-collagène. Des tests montrent par ailleurs qu'ils ont une activité supérieure au peptide de séquence correspondante comprenant un acide aminé K* non acétylé. 5 Les peptides selon l'invention peuvent être optiquement purs, ou être constitués des isomères L ou D ou d'un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l'état naturel peuvent être préférés. Les peptides peuvent se trouver sous forme de sels, notamment de sel chlorhydrique ou acétique. La présente invention couvre également les dérivés (avec modification et/ou addition d'une 10 fonction chimique mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais avec en plus un changement dans le squelette carboné), les complexes avec d'autres espèces tels qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). La présente invention propose également une composition, notamment topique, comprenant au 15 moins un peptide selon l'invention dans un milieu physiologiquement acceptable. Selon l'excipient et le dosage en peptide cette composition constituera par exemple un ingrédient actif concentré ou une composition finale moins concentrée directement destinée au client ou patient. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans- 20 eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou 25 injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. Les peptides selon l'invention peuvent être solubilisés dans une matrice lipophile ou hydrophyle avec le cas échéant un solubilisant, selon l'application future. 30 Le peptide peut être associé à d'autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités décrits pour l'invention, tels que les agents suivants : anti-âges, anti-rides et ridules, éclaircissants, pro-pigmentants, hydratants, humectants, amincissants, anti-acné, anti-inflammatoires, anti-oxydants, agissant sur l'éclat du teint, anti-glycation, volumateurs, restructurants, anti-carbonylation, dermo-relaxants, anti-repousse 35 poil, agissants sur la couche cornée, sur la jonction derme-épiderme, sur la production de protéine HSPs, sur la fermeté, l'élasticité, la tonicité de la peau, la repousse des poils (cils, sourcils par ex), 3052453 6 etc. Ces ingrédients actifs peuvent être obtenus à partir de matériaux végétaux, comme des extraits végétaux ou des produits de culture végétale ou de fermentation. Plus spécifiquement, les peptides peuvent être combinés avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les 5 composés rétinoïdes comme le rétinol, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l'acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3), le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K (M02 correspondant à une méthionine dioxygénée) et le Pal-GQPR (SEQ ID NO 2), qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques. 10 La composition selon l'invention peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, sous n'importe quelle forme ou véhicules connus de l'homme de l'art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les 15 macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. 20 En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils et des gammes de maquillages-soins, notamment les cils et sourcils. D'une manière générale, les peptides selon la présente invention peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et 25 nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique ou thérapeutique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. 30 Le « International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook » (16ème édition, 2016) publié par le « Personal Care Products Council » (auparavant le « Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association ») décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. 35 D'autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr. 3052453 7 On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), 5 RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3, Lipotec), le spilanthol ou un extrait d'Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline PVBTM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), PhytoCellTecTMArgan (Mibelle), Papilactyl DTM (Silab), PreventheliaTM (Lipotec), ou les actifs suivants proposés par 10 Sederma : SubliskinTM, VenuceaneTM, Moist 24TM, Vegesome Moist 24TM, EssenskinTM, JuvinityTM Revidrat TM, ResistemTM, ChronodynTM, KombuchkaTM, ChromocareTM, CalmosensineTM, Glycokin factor S TM, BiobustylTM, IdealiftTM, Ceramide 2TM, Ceramide A2TM, Ceramide HO3TM, LeganceTM IntenslimTM, ProdiziaTM, SenestemTm, BeautifeyeTm , PacifeelTm, SebulessTm, MajestemTm, Apiscale, NG Insaponifiables de Beurre de Karité, CitystemTm ou des mélanges de ces actifs. 15 Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec un peptide selon l'invention, on peut mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum falcatum, d'arnica (Arnica montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon 20 (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon stamincus benth), d'algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus 25 comme C. forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. barbatus, comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles 30 (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza 35 glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa hirudinea, de Chaparral sorghum, de fleur de tournesol, 3052453 8 d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d'Adiantium capillus-veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium flavum, de Cupressus sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de 5 loveyly hemsleya, de Sambucus nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis pyrifera, de Turnera diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d'Humulus lupulus, de café Arabica, d' Ilex paraguariensis, de Globularia cordifolia, d' Oxydendron arboreum, d'Albizzia julibrissin, de Zingiber zerumbet smith, de Marrubium vulgare, d'Apium graveolens (céleri) ou de Leontopodium alpinum (ou eldelweiss) ou les orchidées. 10 Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre d'autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Le terme «peptide» désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, 15 isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, 20 comprennent la Camosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, KAvaK, KI3AK, KAbuK, KAcaK, KPK, KVK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 4), GQPR (SEQ ID NO 5), 25 KTFK (SEQ ID NO 6), KTAK (SEQ ID NO 7), KAYK (SEQ ID NO 8) ou KFYK (SEQ ID NO 9). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID NO 10) et d'hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID NO 11) et le VGVAPG (SEQ ID NO 12). D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés myristoyl 30 et palmitoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl- 35 KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le N-Biot- 3052453 9 GHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KI3AlaK, le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KM02K (Sederma) et leurs dérivés. On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X-Pro*-Pro*-Xaa-Y décrits dans la demande W02015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en 5 extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR', NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* 10 correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr- PPL-OH et le Myr-PPR-OH. On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X-(Xaal)n-Pro*-Xaa2-Y décrits dans la demande WO 2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaal un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les 15 analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaal pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, - 20 CO-R1 et -5O2-R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, °RI, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un 25 analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR- OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH. Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID NO 2), le Pal-KTFK ou Ela-KTFK (SEQ ID NO 13), le Ela-KTAK (SEQ ID NO 14), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 15) ou le Ela-KFYK (SEQ ID 30 NO 16). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) (MATRIXYLTM, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 17) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 18), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3), Pal-GKTTKS (SEQ ID NO 19) et dérivés. On peut citer aussi le 35 mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) (MatrixylTM 3000, Sederma). 3052453 10 Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM EyelissTM, MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de Pal- 5 GQPR (SEQ ID NO 2) et un excipient, proposés par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : le VialoxTM (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-akeTM (13-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Co11TM (Pal- 10 Lys-Val-Lys-OH) vendus par la société DSM, 1'ArgirelineTM (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2 (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO 20), le LeuphasylTM (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO 21), l'AldenineTM (GlyHis-Lys), le TrylagenTm (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de 15 Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d'acide aspartique, d'isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l'EyeserylTM (Ac-(3-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO 22), le SerilesineTM (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO 23) ou le DecorinylTM (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d'acide aspartique, d'isoleucine et de lysine) vendus par la société 20 Lipotec, le CollaxylTM (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO 24)) ou la QuintescineTM (Cys-Gly) vendus par la société Ashland, le CytokinolTMLS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis, - le KollarenTM (Gly-His-Lys), l'IP2000TM (Pal-Val-Tyr-Val) ou le MelipreneTM (Nom INCI = 25 Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la reaction d'acide acétique et d'un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l'institut Européen de Biologie Cellulaire, le NeutrazenTM (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou le BONT-L-PeptideTM (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la reaction d'acide 30 palmitique et d'Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d'asparagine, d'acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-PeptideTM (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide20 : produit obtenu par acétylation d'Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d'alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l'ECM ModulineTM (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide28 : produit de la réaction de l'acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique 35 constitué d'arginine, lysine et de phenylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos. 3052453 11 La présente invention propose ainsi l'utilisation d'au moins un peptide selon l'invention ou d'une composition le comprenant, tels que définis ci-dessus, pour un traitement non thérapeutique cosmétique pour améliorer l'état général de la peau et/ou de ses phanères et en traiter les imperfections. 5 De préférence selon l'invention, le traitement est topique. Le peptide selon l'invention est plus particulièrement préconisé selon l'invention pour un traitement anti-vieillissement, notamment un traitement : - anti-rides et ridules ; et/ou - améliorant les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, tonicité, élasticité et/ou souplesse ; 10 et/ou cicatrisant ; et/ou augmentant la densité et le volume de la peau (effet volumateur, repulpant et/ou restructurant) ; et/ou pour lutter contre les vergétures ; et/ou 15 pour améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat du teint. D'autres applications sont bien entendu envisageables pour les peptides selon l'invention (seuls ou combinés), par exemple hydratante, amincissante, détoxification, anti-glycation, anti-radicalaires, tenseurs, anti-fatigue, anti-poches et/ou cernes, calmant, action sur la pousse des poils et des cheveux, action sur l'éclat du teint, sur la pigmentation, sur le cuir chevelu, etc. à titre préventif ou curatif 20 La présente invention couvre une méthode de traitement topique cosmétique, non thérapeutique pour l'amélioration de l'apparence et de l'état général de la peau et de ses phanères, comprenant l'application topique sur la peau d'un sujet qui en a besoin d'une quantité efficace d'un peptide ou d'un mélange de peptides selon l'invention ou d'une composition selon l'invention comprenant ledit peptide ou le mélange de peptides, les peptides étant tels que définis ci-dessus. 25 Par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. Le peptide ou la composition selon l'invention peut être appliqué localement sur les zones ciblées. La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état du patient, la gravité du désordre ou de la pathologie et du mode d'administration. Une quantité efficace signifie une 30 quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Dans une composition cosmétique selon l'invention, les peptides pour être présents en quantité efficace, peuvent se trouver dans des proportions comprises entre 0,000001% et 15% par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,00001% et 5%, de préférence encore entre 0,0001% et 0,01% (entre 1 et 100 ppm) pour une application topique cosmétique, en fonction de la 35 destination de la composition et de l'effet recherché plus ou moins prononcé. Les peptides peuvent 3052453 12 être présents dans les compositions selon l'invention en proportions relatives variables, en quantités équivalentes, ou au contraire en proportions différentes. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. 5 À titre d'exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d'application d'une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les 10 traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant un peptide de l'invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les 15 compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. Le procédé de traitement selon l'invention est plus particulièrement adapté pour ralentir les dégradations des molécules de la matrice extracellulaire dermique et/ou pour agir sur la JDE via la 20 stimulation de collagène IV et/ou de laminines. D'autres applications sont bien entendu envisageables pour les peptides selon l'invention (seuls ou combinés), par exemple hydratante, amincissante, détoxification, anti-glycation, anti-radicalaires, tenseurs, anti-fatigue, anti-poches et/ou cernes, calmant, action sur la pousse des poils et des cheveux, action sur l'éclat du teint, sur la pigmentation, sur le cuir chevelu, etc. à titre préventif ou 25 curatif. Les exemples qui suivent décrivent et illustrent certains aspects de l'invention. Ils ne doivent pas être perçus comme limitant la divulgation, étant donné qu'ils apportent principalement des informations utiles pour sa compréhension et sa mise en oeuvre. A) Exemple de synthèse d'un peptide selon l'invention : le Pal-K(Ac)HG 30 Le peptide Pal-K(Ac)HG est préparé par synthèse peptidique. On couple la glycine avec une résine via sa fonction acide terminale (avec un agent de couplage par exemple DCC (diclyclohexylcarbodiimide)/NHS (N-hydroxysuccinimide) ou HBTU (2-(1H-benzotriazole-1-y1)- 1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) /HOBT (1-hydroxy-benzotriazole)). On fait ensuite réagir la glycine ainsi protégée avec un dérivé de l'histidine en présence d'un agent de 35 couplage, puis on réalise la même opération pour ajouter la lysine préalablement acétylée. Celle-ci est ensuite acylée sur sa fonction amine avec un dérivé d'acide palmitique activé (chlorure de 3052453 13 palmitoyle par exemple) en présence d'une base. Après clivage de la résine du peptide, précipitation du peptide, lavage et séchage, on obtient le produit palmitoyl-lysyl-glycyl-histidine acétylé sous forme solide. Ce mode opératoire est applicable pour obtenir le Pal-K(Ac)HG en inversant la glycine et 5 l'histidine au départ. B) Préparation d'une composition selon l'invention comprenant le peptide Pal-K(Ac)HG de l'exemple A) ou le Pal-K(Ac)GH Produits de départ : - le peptide pur, synthétisé selon le procédé de synthèse expliqué ci-dessus ; 10 - excipient : mélange d'esters gras, choisi de manière à former une matrice huileuse, par exemple destinée à former une composition sans eau pour la formulation ultérieure de compositions cosmétiques sans eau. Mode opératoire : Le peptide est mélangé à l'excipient et mis sous agitation douce et chauffage jusqu'à solubilisation et limpidité totale. 15 C) Évaluations in vitro Les peptides selon l'invention présentent un certain nombre d'effets remarquables présentés ci-dessous. Des peptides préparés selon A) ci-dessus et dissout dans un excipient ont été testés in vitro et ont montré des activités qui sont présentées ci-après. 1) Dosages ELISA 20 Protocole Des fibroblastes humains normaux (FHN) en culture sont mis en contact avec les produits à tester ou leur excipient (contrôle négatif) pendant 72h. À l'issue du contact, les surnageants de culture sont prélevés et les synthèses des macromolécules dermiques sont estimées par dosages ELISA. Une estimation de la viabilité cellulaire est réalisée par dosage Hoechst et permet de pondérer les 25 données obtenues. Résultats pour le Pal-K(Ac)HG Tableau 1 : Collagène I % de variation / contrôle (significativité - test Student) Concentration Pal-KHG Pal-K(Ac)HG 7 ppm / +40 (p REVENDICATIONS1. Peptide comprenant de 3 à 10 acides aminés dont au moins la séquence peptidique K*(Ac)GH ou la séquence peptidique K*(Ac)HG et pouvant comprendre une modification en extrémité N-terminale et/ou C terminale, dans lequel : - K* est choisi dans le groupe comprenant une lysine (Lys, K), une ornithine (Orn), un acide diaminobutyrique (Dab), un acide diaminopropionique (Dap) et un dérivé hydroxylé de ceux-ci ; - K*(Ac) correspond à une lysine, ornithine, acide diaminobutyrique, acide diaminopropionique ou un dérivé hydroxylé de ceux-ci, acétylés sur l'amine de leur chaîne hydrocarbonée latérale ; - ladite modification en extrémité N-terminale est -CO-R1 ou -S02-R1 ; - ladite modification en extrémité C-terminale est choisie dans le groupe comprenant -N1-12, -NHR1 et -NR1R2 ; et - R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome 0, S et/ou N. 2. Peptide selon la revendication 1, caractérisé en ce que K* est une lysine, K*(Ac) correspondant à une lysine s-acétylée. 3. Peptide selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit groupement R1 et/ou R2 comprend de 3 à 24 atomes de carbone. 4. Peptide selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il comprend un groupement acyle -CO-R1 en modification en extrémité N-terminale. 5. Peptide selon la revendication 4, caractérisé en ce que le groupement acyle -CO-R1 est choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle. 6. Peptide selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il comprend une modification en extrémité N-terminale et est exempt de modification en extrémité C-terminale. 3052453 23 7. Peptide selon l'une des revendications 1 à 6 de formules : X-K*(Ac)GH-Z (1) ou X-K*(Ac)HG-Z (2) dans lesquelles X correspond lorsqu'elle est présente à la modification en position N-terminale et Z lorsqu'elle est présente à la modification en position C-terminale. 8. Peptide selon la revendication 7, correspondant au Pal-K(Ac)GH ou au Pal-K(Ac)HG. 9. Composition cosmétique comprenant en tant qu'ingrédient actif une quantité efficace d'au moins un peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 dans un milieu physiologiquement acceptable. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient actif additionnel choisi parmi les composés de la vitamine B3, la niacinamide, le tocophérol, les composés rétinoïdes, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol, la DHEA, l'acide hyaluronique et les peptides choisis parmi le N-acétyl-Tyr-Arg-0- hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3), le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K et le Pal-GQPR (SEQ ID NO 2). 11. Utilisation d'au moins un peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 ou d'une composition selon la revendication 9 ou 10 pour un traitement non thérapeutique cosmétique pour améliorer l'état général de la peau et/ou de ses phanères et en traiter les imperfections. 12. Utilisation selon la revendication 11, pour un traitement topique. 13. Utilisation selon la revendication 11 ou 12, pour un traitement anti-vieillissement de la peau et/ou de ses phanères. 14. Utilisation selon l'une des revendications 11 à 13 pour un traitement : - anti-rides et ridules ; et/ou - améliorant les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, tonicité, élasticité, et/ou souplesse ; et/ou - cicatrisant ; et/ou - augmentant la densité et le volume de la peau (effet volumateur, repulpant et/ou restructurant) ; et/ou - pour lutter contre les vergétures, et/ou - pour améliorer l'homogénéité et l'éclat du teint.