Brevet FR3052067A1 — publié le 20171208

Domaine de l'invention La présente invention concerne le domaine du traitement des pathologies et états associés à une fonction barrière de la peau altérée. Etat de l'art antérieur L'épiderme correspond à un épithélium pluristratifié, d'origine ectodermique, qui est en perpétuel renouvellement. Sa fonction première est la protection de l'organisme de la déshydratation, des stress mécaniques et également de certaines agressions pathogènes. Pour ce qui est de la composition cellulaire de cet épithélium, elle intègre différents types cellulaires avec majoritairement les kératinocytes (plus de 90%), mais comprend 10 également des cellules de Langerhans, de Merkel et des mélanocytes. Pour ce qui est maintenant de la structure de celui-ci, on distingue plusieurs couches de nature morphologique et de composition cellulaire différentes. Ainsi, de l'intérieur vers l'extérieur, on trouve : - la couche basale, assise cellulaire dont les kératinocytes sont l'élément majeur 15 avec une capacité de prolifération très forte qui leur permet d'assurer l'auto- renouvèlement de l'épiderme, - les couches suprabasales (couches granuleuse, épineuse) et, enfin, - la couche cornée (Stratum Corneum, SC). Une des fonctions fondamentales de l'épiderme et, plus généralement, de la peau est 20 d'assurer une barrière entre l'organisme et le milieu extérieur, laquelle barrière s'oppose, dans un sens, à la pénétration dans l'épiderme de champignons, de bactéries, de virus ou encore d' allergènes de l'environnement et, dans l'autre sens, à la perte en eau de l'organisme. La qualité de la fonction barrière est donc cruciale et elle est évaluée, in vivo et chez 25 l'homme, par la mesure de la perte insensible en eau et le taux d'hydratation et, chez la 3052067 2 souris, par la mort par déshydratation des embryons, la perméabilité cutanée à un colorant ou encore par la diminution de poids corporel. Maintenant, et pour ce qui est du maintien d'une fonction barrière épidermique fonctionnelle, les paramètres capitaux sont multiples et regroupent : 5 - l'intégrité du ciment lipidique extracellulaire - L'intégrité de tous les composants cellulaires de la couche cornée - l'équilibre entre prolifération et différenciation kératinocytaire - le gradient de pH qui en régulant les activités des différentes enzymes va contribuer à l'équilibre de la barrière - la concentration en ions calcium qui, en régulant la sécrétion des corps lamellaires dans la couche granuleuse, va influencer la composition du ciment extracellulaire de la couche cornée et ainsi l'équilibre de la barrière épidermique Toutefois, parmi tous ces paramètres, l'hydratation est clairement celui le plus critique. On trouve ainsi, au sein de l'épiderme, un gradient en eau qui va d'une concentration de 70% dans les couches visibles de l'épiderme à 30% dans les couches inférieures du Stratum Corneum, voir même 15% au niveau des couches cellulaires les plus externes de l'épiderme. Il est en outre très probable qu'une partie de l'eau au sein de l'épiderme soit retenue dès la jonction entre la couche granuleuse et la couche cornée. Pour ce qui est de la couche cornée, une des fonctions de l'eau au sein de celle-ci est de permettre les réactions d'hydrolyse enzymatique nécessaires à la flexibilité de la peau et à une desquamation normale. Ainsi, si la quantité d'eau présente dans le Stratum Corneum descend en dessous d'un seuil critique, ces réactions enzymatiques seront perturbées, conduisant à l'adhésion des cornéocytes et à l'accumulation des cellules à la surface de la peau. Cette hydratation de la peau repose sur deux phénomènes. D'abord l'apport en eau par le flux trans-épidermique issu de la circulation sanguine et ensuite la rétention d'eau épidermique qui met en jeu la fonction barrière cutanée. Maintenant, et on peut le 3052067 3 comprendre aisément, l'efficacité de la barrière cutanée à l'encontre des pertes hydriques n'est pas absolue, ne serait que du fait de la nécessaire circulation entre ses cellules. Au-delà cette circulation normale, la fonction barrière cutanée va pouvoir se trouver altérée dans la majorité des pathologies de la peau. Ces irritations ou réactions cutanées 5 d'inconfort peuvent être induites par un stress exogène, d'origine chimique (xénobiotiques, antigènes, allergènes, produits cosmétiques, et plus généralement tout composé susceptible de provoquer une irritation de la peau), d'origine environnementale (radiothérapie, température, climat, rayonnement UV, pollution atmosphérique, notamment métaux lourds, ozones, fumée de cigarette...) ou encore d'origine mécanique (frottements, rasages, 10 nettoyage, peelings, ...) et par tout stress d'origine endogène et associées alors le plus souvent à une composante inflammatoire (psoriasis, dermatite atopique, ichtyoses, sécheresse cutanée...). Dès lors qu'une perturbation de la fonction barrière cutanée a débutée, qu'elle soit chronique ou aiguë, elle entraîne une sensibilité accrue de l'organisme aux agressions 15 extérieures et à la déshydratation. Alors, l'utilisation de compositions cosmétiques pour le traitement de telles pathologies de la peau s'avèrera délicate sachant qu'elle résulte bien souvent en l'apparition d'irritations cutanées complémentaires. Finalement, cette perturbation de la barrière cutanée entrainera une apparence visible de sécheresse, des démangeaisons, voir amènera la peau à peler et à s'écailler avec, dans 20 certains cas également un dérèglement de la desquamation et à une hyperprolifération. Il existe un besoin pour des traitements efficaces des pathologies et états associés à une fonction barrière de la peau altérée. Description détaillée de l'invention Les inventeurs ont maintenant mis en évidence qu'une composition comprenant de 25 l'huile de lanoline appliquée sous forme de spray permet d'hydrater des peaux souffrant de sécheresse cutanée, mais également d'apaiser des peaux souffrant de brûlures. 3052067 4 En conséquence, un premier objet de l'invention porte sur une composition à usage topique sous forme de spray, qui prend avantageusement la forme d'une composition cosmétique ou dermatologique, et qui comprend au moins de la lanoline ou l'un de ses dérivés et au moins un antioxydant. 5 La lanoline, autrement appelée "graisse de laine" ou "cire de laine", est une graisse obtenue par purification (retrait des souillures telles que sable, terre ou végétaux divers) et raffinage de la suintine, qui est la partie grasse absorbée sur la laine et qui est extraite elle-même des eaux de lavage de la laine. Chez le mouton, cette suintine peut constituer jusqu'à 10% du poids de la laine, mais ses procédés 10 d'extraction ne permettent généralement d'en recueillir que 40 à 50%. Compactée avec la plupart des corps gras, la suintine s'en distingue par un indice de saponification relativement bas (100 environ), par une très forte proportion d'insaponifiables, près de 50% et un très faible indice d'iode (17 à 32). La suintine, dont est issu la lanoline, est donc en fait une cire composée essentiellement d'un mélange d'esters et d'alcools gras, 15 accompagnée par un faible pourcentage de ces alcools à l'état libre et combinés avec un mélange d'acides gras. Le procédé d'obtention de la lanoline bien connu visant à désacidifier la suintine, à la débarrasser de ses impuretés, à la décolorer, à la désodoriser et, éventuellement, à la déshydrater. 20 Après purification et raffinage, la lanoline obtenue comprend de l'oléine (huile) et de la stéarine (cire), à savoir une fraction liquide et une fraction solide. Cette dernière consiste en un mélange d'esters et d'acides gras (plus de 180) avec des alcools à haute masse moléculaire (plus de 80). Elle est amphiphile et forme des émulsions très stables avec l'eau, de plus il s'agit d'une espèce très hygroscopique. De surcroît, la 25 composition de cette lanoline présente une très forte similarité avec les lipides du Stratum Corneum. De préférence, le dérivé de lanoline utilisé est de l'huile de lanoline. 3052067 5 L'huile de lanoline liquide est produite à partir de la lanoline soumise à une cristallisation fractionnée à basse température, afin d'isoler les esters liquides de la lanoline anhydre ordinaire. Une telle huile de lanoline est beaucoup plus facile à travailler que la lanoline anhydre en raison de sa faible viscosité. 5 A titre d'exemple, on peut citer les huiles de lanoline disponibles chez STELLA qui sont obtenues par fractionnement à basse température (cristallisation) d'une lanoline pharmaceutique. La teneur de la composition en lanoline ou l'un de ses dérivés est avantageusement supérieure ou égale à 50%, de préférence supérieure ou égale à 75%, 10 voir à 95%, et de manière particulièrement préférée la teneur de la composition est supérieure ou égale à 99%. Selon un mode de réalisation particulier, la teneur de la composition selon l'invention est supérieure ou égale à 99,8%. Avantageusement encore, la composition selon l'invention comprend en outre de 15 la vitamine E à titre d'antioxydant. L'appellation vitamine E recouvre en fait un ensemble de huit molécules organiques avec quatre tocophérols et quatre tocotriénols. Parmi elles, la forme biologiquement la plus active est l'a-tocophérol, la plus abondante dans l'alimentation étant le y-tocophérol. Ces molécules sont présentes en grande quantité dans les huiles végétales. 20 Elles agissent, parallèlement à la vitamine C et au glutathion, essentiellement comme antioxydants contre les dérivés réactifs de l'oxygène produits notamment par l'oxydation des acides gras. De préférence, la vitamine E au sein de la composition selon l'invention est de l'y-tocophérol. 25 De préférence encore, la vitamine E au sein de la composition présente une origine naturelle. 3052067 6 Avantageusement, la teneur en vitamine E au sein de la composition selon l'invention est inférieure ou égale à 0,2%, de préférence cette teneur est supérieure ou égale à 0,02%. La composition selon l'invention sous forme de spray se présente sous la forme de gouttelettes dont la taille est comprise entre 5 et 20 gm, de préférence entre 10 et 15 gni, 5 idéalement de l'ordre de 12,5 !am. La composition selon l'invention comprend avantageusement au moins un gaz propulseur tel que le butane, l'isobutane ou le propane. Avantageusement encore, la composition selon l'invention ne comprend pas de parfums et, de préférence, elle ne comprend pas non plus de colorants. 10 Avantageusement toujours, la composition selon l'invention ne comprend pas d'émulsifiants et, de préférence, elle ne comprend pas non plus de solubilisants. Avantageusement, la composition selon l'invention ne comprend pas non plus de conservateurs et, de préférence, elle ne comprend pas d'eau. Un deuxième objet de l'invention porte sur une telle composition en tant que 15 médicament. Avantageusement, l'invention porte sur une telle composition pharmaceutique pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des états de sécheresse cutanée chez un sujet. A titre d'exemple de tels états de sécheresse cutané on peut citer les dermatoses comme la dermatite atopique, le psoriasis, et les états ichtyiosiques. 20 Avantageusement toujours, l'invention porte sur une telle composition pharmaceutique pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des brûlures de faibles étendues chez un sujet. A titre d'exemples de telles brûlures de faibles étendues comme les brûlures résultant de traitements de radiothérapie. De préférence, de telles brûlures de faibles étendues correspondent à des brûlures superficielles 3052067 7 Avantageusement enfin, l'invention porte sur une telle composition pharmaceutique pour son utilisation dans le traitement et/ou la réduction de la fréquence des poussées eczémateuses observées chez un sujet souffrant de dermatite atopique. Dans le présent document, le terme « traiter » signifie soigner un état ou une 5 condition malade déjà présent chez un patient ou un sujet. Traitant peut aussi inclure l'arrêt du développement de l'état ou de la condition de la maladie, et soulager ou en l'améliorer, à savoir causer une régression des conditions ou de l'état de la maladie. Le terme « prévenir », comme utilisé ici, signifie arrêter de manière complète ou presque complète l'état ou la condition de la maladie depuis son apparition chez un patient 10 ou un sujet, en particulier lorsque le patient ou le sujet est prédisposé à ce genre, ou à un risque de contracter l'état ou la condition de la maladie. Prévenir peut également inclure arrêter le développement de l'état ou d'une condition de la maladie. Le terme sujet vise un humain, lequel peut être un homme ou une femme De préférence, ledit sujet présente une peau claire. 15 Selon une autre préférence, ledit sujet présente une peau foncée. De préférence encore, le sujet présente une peau sèche. Les inventeurs ont mis en évidence que l'administration de la composition sous forme de spray à une dose de 2111/cm2 permet d'obtenir tout à la fois un effet hydratant et, également, un effet apaisant en réponse à une brûlure, à une irritation ou encore à un fort 20 état de sécheresse, lequel état de sécheresse étant alors associé à des démangeaisons. En conséquence, les utilisations chez un sujet mentionnées précédemment utilisent des doses comprises entre 0,1 et 100g1/cm2, de préférence entre 0,5 et 10 1.1.1/cm2et de manière particulièrement préférée entre 1 et 5111/cm2. 3052067 8 Enfin, l'invention a pour objet une méthode cosmétique non-thérapeutique pour, apaiser et/ou hydrater la peau comprenant au moins une étape d'application sur la peau d'un sujet d'une composition cosmétique ou dermatologique telle que décrite précédemment. Naturellement, par méthode cosmétique on vise une méthode non-thérapeutique. 5 Les expériences suivantes sont fournies pour illustrer les réalisations de l'invention et ne doivent pas être considérées comme limitant la portée de l'invention. EXEMPLES 1) Détail d'une composition émolliente Spray pour le corps pour le traitement de sécheresse et/ou de brûlures de 10 faible intensité Ingrédients % (en poids) Vitamine E REVENDICATIONS1. Une composition à usage topique sous forme de spray, qui prend avantageusement la forme d'une composition cosmétique ou dermatologique et qui comprend au moins de la lanoline ou l'un de ses dérivés et au moins un antioxydant. 2. La composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un dérivé de lanoline, lequel dérivé est de l'huile de lanoline. 3. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la teneur de la composition en lanoline ou l'un de ses dérivés est avantageusement supérieure ou égale à 50%, de préférence supérieure ou égale à 75%, voir à 95%, et de manière particulièrement préférée la teneur de la composition est supérieure ou égale à 99%. 4. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre de la vitamine E. 5. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de gouttelettes dont la taille est comprise entre 5 et 20 gm, de préférence entre 10 et 15 itm, idéalement de l'ordre de 12,5 1am. 6. La composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que: - Elle ne comprend pas de parfums et, de préférence, elle ne comprend pas non plus de colorants ; et/ou - Elle ne comprend pas d'émulsifiants et, de préférence, elle ne comprend pas non plus de solubilisants ; et/ou 3052067 12 - Elle ne comprend pas non plus de conservateurs et, de préférence, elle ne comprend pas d'eau. 7. Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 en tant que médicament. 5 8. La composition pharmaceutique selon la revendication 7 pour son utilisation dans: - le traitement et/ou la prévention des états de sécheresse cutanée chez un 10 sujet, tels que les dermatoses comme la dermatite atopique, le psoriasis, et les états ichtyiosiques ; - le traitement et/ou la prévention des brûlures de faibles étendues chez un sujet, de préférence des brûlures superficielles ; et/ou - le traitement et/ou la réduction de la fréquence des poussées eczémateuses 15 observées chez un sujet souffrant de dermatite atopique. 9. La composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle est utilisée à des doses comprises entre 0,1 et 100g1/cm2, de préférence à des doses comprises entre 0,5 et 10 1.11/cm2et de manière particulièrement préférée entre 1 et 50/cm2. 20