Brevet FR3052359A1 — publié le 20171215

Dispositif médical en élastomère de silicone La présente invention concerne un dispositif médical de type anneau vaginal permettant d'administrer un ou plusieurs composés pharmaceutiques à des patientes, ces composés étant notamment destinés à prévenir les infections virales transmises par voie sexuelle. Les infections sexuellement transmissibles (ISTs) d'origine virale constituent un problème majeur de santé publique. Les principaux virus impliqués sont le virus de l'immunodéficience humaine (HIV-1), le virus de l'hépatite B (HBV), les papillomavirus humains (HPV) et les virus de l'herpès simplex (HSV). Ces quatre infections virales sont très fréquentes chez les personnes sexuellement actives. Elles partagent la caractéristique d'être asymptomatiques ou pauci-symptomatiques dans une grande proportion des cas, ce qui favorise leur diffusion. Une autre caractéristique commune à ces infections est leur association mutuelle fréquente, avec un impact potentiel sur leur évolution respective. Pour chacune de ces ISTs, il existe des médicaments antiviraux qui permettent de prévenir, traiter ou du moins contrôler l'infection et les symptômes associés. Il s'agit notamment d'analogues nucléosidiques ou nucléotidiques de la polymérase, par exemple le ténofovir pour HIV-1 et HBV, l'acyclovir pour HSV et l'imiquimod pour HPV. Les femmes, notamment celles vivant dans les pays à ressources limitées, sont particulièrement exposées aux ISTs virales. Des études épidémiologiques ont montré que, dans les pays africains, les jeunes femmes sont infectées par HIV-1 très tôt dans leur vie sexuelle, avec un écart de 7 à 10 ans par rapport aux jeunes hommes. La vulnérabilité des jeunes femmes à ces infections virales est la conséquence d'une conjonction de facteurs défavorables : surface importante de la muqueuse génitale exposée à l'entrée virale, difficulté de maîtriser le risque lors de rapports sexuels et fréquence élevée de la violence sexuelle à leur encontre. Pour prévenir les ISTs, différents supports sont disponibles pour l'administration de composés prophylactiques et notamment des comprimés, des gels, des crèmes et des films. Parmi ces supports, les anneaux vaginaux sont des dispositifs médicaux particulièrement avantageux car ils sont capables de délivrer de façon continue des médicaments antiviraux sur une longue période de temps et à des taux constants. De plus, ils sont indépendants de l'acte sexuel et peuvent être utilisés par les femmes à l'insu de leur partenaire masculin. Ainsi, les dispositifs intra-vaginaux de délivrance de médicaments sont à la fois polyvalents, efficaces et rentables. 3052359 2 Les différents types d'anneaux vaginaux Les dispositifs médicaux intra-vaginaux sont généralement sous la forme d'un corps annulaire. Le corps du dispositif est constitué d'un matériau suffisamment rigide pour 5 assurer la résistance mécanique souhaitée mais néanmoins flexible pour pouvoir être inséré facilement. Les matériaux privilégiés sont les élastomères thermoplastiques (notamment le polyuréthane) et les élastomères de silicone. Les dispositifs médicaux intra-vaginaux actuellement disponibles sont principalement divisés en quatre grand types : les anneaux de type matrice, de type coque, de 10 type insert ou de type réservoir. Un anneau de type matrice est constitué d'une masse annulaire en matériau polymère imprégné de composé actif. C'est celui qui libère la plus forte dose de composé actif ; en corollaire, il ne permet pas une libération prolongée car le composé actif est libéré par contact direct avec les sécrétions vaginales entourant l'anneau, qui vont permettre sa 15 dissolution. Un anneau de type coque ou sandwich comprend trois épaisseurs qui sont, de l'intérieur vers l'extérieur, un support dépourvu de composé actif, un matériau polymère imprégné de composé actif et une couche extérieure ne comprenant pas de composé actif. Ce type de dispositif est utilisé lorsque l'on préfère des anneaux de grand diamètre, pour permettre 20 une libération suffisante du composé actif. Un anneau de type insert est constitué d'un anneau externe de support en matière polymère dépourvue de composé actif, ledit anneau étant perforé par des canaux suffisamment larges pour supporter des inserts constitués d'une suspension de composé actif au sein d'un polymère (voir figure 1A). Les inserts sont, au moins en partie, en contact avec 25 l'environnement extérieur à l'anneau. La libération du composé actif dans la cavité vaginale s'effectue par contact direct entre les inserts et les sécrétions vaginales. Un anneau vaginal de type réservoir (ou « core ») est constitué d'une masse annulaire en matériau polymère (chambre externe) ne contenant pas de composé actif (voir figure 1B). Le composé actif est contenu dans le réservoir situé à l'intérieur de la 30 chambre ; il peut diffuser au travers de la matière polymère constituant le corps de l'anneau. Ce type d'anneau permet d'obtenir une libération continue, prolongée dans le temps, du composé actif. Il existe des anneaux mono-réservoir ou multi-réservoirs. 3052359 3 Utilisation thérapeutique et/ou prophylactique des dispositifs médicaux intra-vaginaux Les dispositifs médicaux intra-vaginaux sont couramment utilisés pour la libération d'hormones dans un but contraceptif, de façon continue au cours du cycle menstruel. Il est à noter que les dispositifs intra-vaginaux constitués d'élastomères de 5 silicone, notamment de type réservoir, sont appropriés pour la libération des stéroïdes hormonaux. En effet, les hormones stéroïdes sont des composés hydrophobes qui ont la faculté de pouvoir pénétrer et circuler au sein de matériaux hydrophobes comme les élastomères de silicone et ainsi atteindre les muqueuses vaginales. De plus, leur faible masse moléculaire permet une diffusion relativement rapide au sein du silicone. 10 D'autres utilisations thérapeutiques de ces dispositifs médicaux sont à l'étude, et notamment dans la prévention des ISTs virales (voir pour revue Kiser et al., 2012, Agashe et al., 2012, Malcolm et al., 2012). Or, il a été montré que l'incompatibilité thermodynamique avec les élastomères de silicone de médicaments tels que les inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la 15 transcriptase inverse de HIV-1, utilisés dans le traitement ou la prévention des infections par cet agent, limite fortement leur libération (Memmi et al., 2014 ; Pozzetto et al. 2014). En effet, pour les composés hydrophiles comme les molécules antivirales citées précédemment, leur hydrophilie les empêche de diffuser dans l'élastomère de silicone qui est hydrophobe (Agashe et al., 2012). 20 Par ailleurs, la situation est encore moins favorable pour les produits dont la formule chimique contient une amine primaire, tels que les antirétroviraux de type analogues nucléosidiques ou nucléotidiques. En effet, les groupes amines sont susceptibles d'empoisonner les catalyseurs à base de platine utilisés pour la réticulation des silicones, ce qui nuit à la fois à la libération de la drogue et au durcissement de l'élastomère. 25 Il faut donc à la fois surmonter le problème de la diffusion d'une molécule hydrophile dans un substrat hydrophobe et celui de l'empoisonnement du catalyseur par les amines primaires. Des anneaux vaginaux de type réservoir, en polyuréthane, ont été proposés pour l'administration de fumarate de ténofovir disoproxil (Mesquita et al., 2012 ; 30 Johnson et al., 2012 ; Clark et al., 2014). Néanmoins, des recherches se poursuivent sur les anneaux vaginaux en élastomères de silicone. Il s'agit en effet d'un matériau idéal pour les dispositifs médicaux implantables, du fait de son absence totale de toxicité et de réactivité, et ce type de matériau étant utilisé depuis plus de 20 ans dans le domaine biomédical. 3052359 4 Des anneaux vaginaux en élastomères de silicone, de type insert ou de type matrice, permettant de libérer des composés pharmaceutiques hydrophiles, ont été décrits respectivement dans les brevets US 8,962,010 et US 8,580,294. Ces dispositifs ne sont pas des anneaux de type réservoir, et ne conviennent donc 5 pas pour une libération prolongée de composés pharmaceutiques hydrophiles. Ainsi, il a été recherché un moyen de permettre à des anneaux vaginaux de type réservoir de libérer des composés pharmaceutiques hydrophiles, ceci dans le but d'obtenir une libération prolongée desdits composés hydrophiles dans la cavité vaginale, pour in fine prévenir les ISTs virales et notamment l'infection à HIV-1. 10 RESUME DE L'INVENTION La présente invention concerne un dispositif médical comprenant un corps annulaire constitué d'un matériau comprenant, en pourcentages massiques relativement au poids total du matériau, entre 16 et 30 % d'au moins un premier polymère hydrophile, au 15 moins un élastomère de silicone et un catalyseur de réticulation, le catalyseur représentant moins de 1 % du poids total du matériau. Ledit corps annulaire comporte en son sein au moins un réservoir contenant une combinaison d'un second polymère hydrophile (qui peut être identique au premier polymère hydrophile, ou différent) et d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile. 20 Selon un aspect de l'invention, le dispositif médical selon l'invention comprend un corps annulaire constitué d'un matériau composé de, en pourcentages massiques relativement au poids total du matériau, entre 16 et 30 % d'au moins un premier polymère hydrophile, le complément à 100 % étant constitué par au moins un élastomère de silicone et un catalyseur de réticulation, le catalyseur représentant moins de 1 % du poids total du matériau. 25 Le matériau constituant l'anneau comprend ainsi : - au moins un élastomère de silicone ; - un catalyseur de réticulation, le catalyseur représentant moins de 1 % du poids total du matériau ; et - entre 16 et 30 % d'au moins un premier polymère hydrophile, en pourcentages 30 massiques relativement au poids total du matériau. Selon un aspect préféré de l'invention, le composé pharmaceutique hydrophile est un composé anti-rétroviral efficace sur au moins l'un des virus HIV, notamment sur HIV-1. En 3052359 5 particulier, ledit composé pharmaceutique est choisi parmi le ténofovir ou l'un de ses précurseurs. La présente invention concerne également ledit dispositif médical, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des infections par au moins l'un des virus 5 HIV, notamment FilV-1. Enfin, la présente invention concerne également un procédé de fabrication d'un dispositif médical selon l'invention, comprenant les étapes successives suivantes : a) Préparation du matériau à base des composants d'un élastomère de silicone, d'un catalyseur de réticulation, et d'un premier polymère hydrophile; 10 b) Mise en place de ce matériau dans deux demi-moules ; c) Mise en place de guides creux au sein du matériau pour créer le ou les réservoirs ; d) Préparation de la composition constituée d'une combinaison d'un second polymère hydrophile et d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile ; e) Insertion de la composition obtenue à l'étape d) dans le ou les guides, et retrait des 15 guides ; g) association des deux demi-moules ; et h) cuisson du dispositif dans un four à une température comprise entre 100°C et 130° C pendant au moins 20 minutes, préférentiellement entre 20 et 30 minutes. 20 FIGURES Figure 1. Comparaison structurelle de deux types d'anneaux vaginaux : (A) Anneau avec inserts tels que décrits dans le brevet US 8,962,010 ; (B) Anneau avec réservoir selon la présente invention. Figure 2. Comparaison de la quantité de ténofovir libérée au cours du temps, par des anneaux 25 en silicone comprenant 8 %, 12 %, 16 %, 20 % et 24 % de polyéthylène glycol. Mesure en spectrophotométrie UV de la quantité cumulée de ténofovir libérée dans le milieu contenant les anneaux, au cours du temps. Figure 3. Photographie en microcopie électronique du matériau constituant le corps annulaire du dispositif selon l'invention. L'échelle est indiquée sous la photographie. 30 3052359 6 DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Le problème que se propose de résoudre l'invention est la mise au point d'un matériau à base d'élastomère de silicone, permettant la circulation des molécules hydrophiles au travers de ce matériau. 5 En effet, il a été montré que le caractère hydrophobe du silicone empêchait la libération des molécules antivirales hydrophiles contenues dans les dispositifs médicaux intravaginaux conçus en élastomère de silicone. (Agashe et al., 2012 ; Memmi et al., 2014 ; Pozzetto et al. 2014) Par ailleurs, un second problème technique spécifiquement lié à la présence du 10 ténofovir dans un anneau en élastomère de silicone a été identifié par les inventeurs : il s'agit de la présence d'une amine primaire dans la molécule de ténofovir, dont la présence inhibe l'action du catalyseur de réticulation utilisé lors de la fabrication de l'anneau en élastomère de silicone. Cela est particulièrement désavantageux si l'anneau en élastomère de silicone est de type « matrice » et comprend du ténéfovir associé à l'élastomère de silicone. 15 L'invention concerne un nouveau type de dispositif médical constitué d'un matériau comprenant, en pourcentages massiques, entre 16 et 30 % d'au moins un polymère hydrophile, au moins un élastomère de silicone et un catalyseur de réticulation, le catalyseur représentant moins de 1 % dudit matériau. Grâce à l'adjonction d'un polymère hydrophile (appelé aussi « premier » polymère 20 hydrophile dans la présente description) à l'élastomère de silicone, un réseau hydrophile est généré au sein du silicone hydrophobe. Le matériau ainsi créé permet la circulation des molécules hydrophiles, initialement contenues dans un réservoir créé au sein du matériau, à travers la masse de silicone et jusqu'à l'extérieur du dispositif constitué dudit matériau. Cette circulation de molécules hydrophiles au sein d'un matériau hautement 25 hydrophobe est possible grâce à l'existence, au sein de ce matériau, de micro-canaux « hydrophiles » mettant en communication fluidique le réservoir défini au sein du corps du dispositif et l'extérieur du dispositif. Le matériau constituant le corps annulaire est ainsi un matériau microporeux, c'est-à-dire qu'il comprend en son sein des micro-canaux (voir figure 3). Lesdits micro-canaux 30 sont issus du phénomène de percolation qui intervient lorsque l'élastomère de silicone est mélangé au polymère hydrophile (ou « premier » polymère hydrophile) : ledit polymère 3052359 7 hydrophile, par sa présence, créant ces micro-zones hydrophiles lesquelles, lors de la réticulation de l'élastomère de silicone, génèrent des micro-canaux. Le phénomène de percolation des deux phases est obtenu par l'incompatibilité des deux polymères ; les fractions volumiques en présence génèrent un mélange en phase 5 co-continues, la phase élastomère de silicone définissant la structure mécanique et la phase polymère hydrophile permettant le transport des composés hydrophiles. Les deux phases sont continues à travers le volume du matériau et percolent donc à travers le système. Le silicone est réticulé par hydrosylilation à partir d'un système bi-composant en présence d'un catalyseur, à une température supérieure à 100°C. La réticulation assure la 10 cohésion et la résistance mécanique du matériau. Ainsi, la présente invention concerne un dispositif médical comprenant un corps annulaire constitué d'un matériau comprenant, en pourcentages massiques relativement au poids total du matériau, entre 16 et 30 % d'au moins un premier polymère hydrophile, au moins un élastomère de silicone et un catalyseur de réticulation, le catalyseur représentant 15 moins de 1 % du poids total dudit matériau, ledit corps annulaire définissant au moins un réservoir contenant une composition comprenant une combinaison d'un second polymère hydrophile et d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile. La définition d'un dispositif médical est donnée dans la directive 93/42/CE, amendée par la Directive 2007/47/CE, pour l'Union Européenne. En droit français, la définition 20 est spécifiée à l'article L5211-1 du Code de la Santé Publique. Au sens de la présente invention, le terme dispositif médical fait principalement référence à un dispositif médical implantable (DMI), c'est-à-dire destiné à être implanté dans le corps humain de façon transitoire. Au sens de l'invention, le terme « réservoir » désigne une chambre fermée, c'est- 25 à-dire un espace creux au sein du corps annulaire plein. Cet espace creux et fermé ne présente pas de relation fluidique avec l'extérieur du dispositif, à l'exception des micro-canaux hydrophiles au sein du matériau, qui permettent la circulation de petites molécules hydrophiles du réservoir vers l'extérieur du dispositif. 3052359 8 Catalyseur de réticulation Un catalyseur de réticulation est présent dans le matériau. Ledit catalyseur est destiné à catalyser la réaction de réticulation entre les chaines de polymères de silicone utilisées pour générer l'élastomère de silicone. 5 Ledit catalyseur sera de préférence un catalyseur à base de platine, tel que des sels de platine. La quantité utilisée est très faible, comparativement aux autres composants du matériau, et est notamment inférieure à 1 % en pourcentages massiques, par rapport au poids total du matériau constituant le corps annulaire. La quantité utilisée de catalyseur de 10 réticulation est classiquement comprise entre 10 et 20 ppm. Il est entendu que le matériau peut comprendre quelques impuretés, celles-ci n'étant présentes qu'en de très faibles quantités. Selon un aspect préféré de l'invention, seules des traces d'impuretés seront présentes dans le matériau comprenant, en pourcentages massiques relativement au poids total 15 du matériau, entre 16 et 30 % d'au moins un polymère hydrophile, au moins un élastomère de silicone et un catalyseur de réticulation. Anneau vaginal Selon un aspect préféré de l'invention, ce dispositif médical est un dispositif intravaginal destiné à être implanté dans le vagin d'une femme. Il s'agira donc de préférence d'un 20 anneau vaginal. Au sens de l'invention, on entend par « anneau vaginal » un dispositif médical destiné à être placé à l'intérieur du vagin, de préférence au fond du vagin, par l'utilisatrice elle-même. Son diamètre est d'environ 6 cm. Un tel anneau est constitué d'un corps annulaire en matériau suffisamment souple pour pouvoir être inséré facilement, mais suffisamment rigide 25 pour résister à la déformation et rester en place pendant toute la durée souhaitée par l'utilisatrice. L'avantage d'un tel dispositif est qu'il permet une administration locale et non systémique de composés pharmaceutiques et que l'administration se fait en continu pendant plusieurs semaines, idéalement quelques mois. La présente invention est tout particulièrement relative à un anneau vaginal de type 30 « réservoir » où le composé pharmaceutique à administrer est contenu dans un réservoir fermé, défini au sein du corps annulaire, ledit composé pharmaceutique pouvant diffuser au travers de 3052359 9 la matière polymère constituant le corps de l'anneau afin d'atteindre la cavité vaginale par l'intermédiaire de micro-canaux. Selon un aspect préféré, le corps annulaire du dispositif médical définit au moins deux réservoirs, chacun contenant une composition comprenant une combinaison d'un second 5 polymère hydrophile et d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile, les composés pharmaceutiques de chaque réservoir étant similaires ou différents. Il est entendu que le corps annulaire peut définir au moins deux, trois, quatre, cinq ou six réservoirs. Chaque réservoir contient un composé pharmaceutique, en combinaison avec un polymère hydrophile (dit « second polymère hydrophile »), ledit composé pharmaceutique 10 hydrophile pouvant traverser le matériau constituant les parois du réservoir (c'est-à-dire le corps annulaire) et in fine atteindre l'extérieur du dispositif médical. Selon un premier aspect, chaque réservoir contient un composé pharmaceutique différent de celui ou de ceux contenus dans les autres réservoirs. Selon un deuxième aspect, chaque réservoir contient un composé pharmaceutique 15 identique à celui ou ceux contenus dans les autres réservoirs. Cet anneau vaginal à base d'élastomère de silicone pourra être fabriqué selon toutes les techniques bien connues de l'homme du métier, et notamment selon la méthode de calandrage, par extrusion ou par moulage par compression. Avantageusement, le dispositif médical selon l'invention sera fabriqué selon l'un des procédés décrits dans le brevet EP 20 469 976 ou la demande de brevet WO 2008/149020. La présente invention concerne également un procédé de fabrication d'un dispositif médical tel que défini précédemment, comprenant les étapes successives suivantes : a) Préparation du matériau à base des composants d'un élastomère de silicone, d'un catalyseur de réticulation et d'un premier polymère hydrophile ; 25 b) Mise en place de ce matériau dans deux demi-moules ; c) Mise en place de guides creux au sein du matériau pour créer le ou les réservoirs ; d) Préparation de la composition constituée d'une combinaison d'un second polymère hydrophile et d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile, cette composition étant dénommée « porte-drogue » ; 3052359 10 e) Insertion de la composition obtenue à l'étape d) dans le ou les guides, et retrait des guides ; g) association des deux demi-moules ; h) cuisson du dispositif dans un four à une température comprise entre 100°C et 130° 5 C pendant au moins 20 minutes, préférentiellement entre 20 et 30 minutes. Avantageusement, ce procédé de fabrication d'un dispositif médical est industrialisable : en effet, les étapes telles que définies ci-dessus ne sont pas nécessairement réalisées manuellement. En particulier, ce procédé de fabrication pourra être réalisé à l'aide d'une 10 extrudeuse, avantageusement d'une extrudeuse bi-vis, permettant ainsi une production standardisée desdits dispositifs médicaux en élastomère de silicone. L'étape (a) du procédé sera avantageusement réalisée avec un appareillage adapté pour obtenir un mélange homogène des différents composés: en effet, de l'homogénéité du mélange dépend la répartition homogène des micro-canaux formés dans le matériau après 15 l'étape (h) de cuisson. Elastomères de silicone Un dispositif médical doit être constitué de matériaux à la fois non toxiques et solides, conférant la résistance mécanique ainsi que la souplesse souhaitée pour un tel dispositif. 20 Dans la présente invention, le matériau constituant le corps annulaire est principalement composé d'un élastomère de silicone biocompatible, celui-ci étant présent, en pourcentages massiques relativement au poids total du matériau, à hauteur d'au moins 69%, et préférentiellement à hauteur d'au moins 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, ou 83%. 25 Les silicones, ou polysiloxanes, sont des composés inorganiques formés d'une chaîne silicium-oxygène sur laquelle des groupes R et R'=H, CH3 , C2H5 , C6H5 , CH2=CH se fixent sur les atomes de silicium. Généralement on s'accorde à diviser les silicones en trois grandes familles suivant leurs états physiques (viscosité, pourcentage de réticulation, propriétés mécaniques) : 30 - les fluides, - les résines thermoplastiques et - les élastomères. 3052359 11 Les élastomères de silicone peuvent être classifiés en deux catégories, les élastomères malléables et les élastomères adhésifs. Au sens de la présente invention, le terme de « silicone », « silicone elastomère » ou « élastomère de silicone » fait référence aux polymères de silicones initialement malléables, 5 également appelés « caoutchouc de silicone », composés de plusieurs chaines polymériques réticulées, qui présentent de bonnes propriétés élastiques après une vulcanisation de leurs chaînes. L'opération de vulcanisation, une forme particulière de réticulation, consiste à créer un certain nombre de liaisons covalentes entre les chaînes de polymères de façon à 10 former un réseau tridimensionnel. Les silicones élastomères peuvent également être classifiés suivant la technique de vulcanisation employée: à chaud ou à température ambiante. Les silicones élastomères sont couramment utilisés dans les matériaux à destination biomédicale car ils sont dénués d'effets toxiques sur le corps humain, et sont 15 approuvés comme étant totalement sûrs par les principaux organismes publics de surveillance (FDA, etc). Les silicones élastomères sont non-réactifs, notamment vis-à-vis des acides, des bases et des solvants polaires. Ils possèdent une stabilité remarquable au vieillissement. Par ailleurs, ils présentent, après réticulation, une solidité remarquable et une haute résistance à la déformation. 20 De nombreux types de silicones élastomères existent et sont disponibles dans le commerce. L'Homme du métier choisira celui qui lui semblera le plus adapté, en fonction de ses connaissances générales. Il pourra en particulier utiliser un élastomère de silicone choisi parmi : - un silicone élastomère de type HCR (Heat Cure silicone Rubber), 25 - un silicone élastomère de type HTV (High Temperature Vulcanization Silicone Rubber), aussi nommé EVC (élastomère vulcanisable à chaud) - un silicone élastomère de type LSR (Liquid Silicone Rubber) réticulé, et - un silicone élastomère de type RTV (Room Temperature Vulcanization silicone) réticulé, aussi nommé EVF (élastomère vulcanisable à froid). 30 Tous les silicones élastomères cités ci-dessus sont obtenus à partir d'au moins deux composants de base. En particulier : 3052359 12 - les silicones élastomères de type HCR ou HTV sont obtenus à partir d'un système bi-composant à base de vinyl-polydiméthylsiloxane et d'hydrogénopolydiméthylsiloxane ; - les silicones élastomères de type LSR ou RTV réticulés sont obtenus à partir de 5 systèmes multi-composants à base de a,w-divinylpolydiméthylsiloxane, de a,a)- dihydrogenopolydiméthylsiloxane, d'hydrogenopolydiméthylsiloxane, de vinyl-polydiméthylsiloxane d'hydrogéno-polydiméthylsiloxane ou de diméthylesiloxane. Le mélange peut optionnellement être additionné de silice. On peut citer, parmi les élastomères de silicone convenant à l'invention, les 10 silicones proposés par les sociétés commerciales NUSIL® (notamment de référence MD-4735, voir aussi la revue de Kiran et al., 2012) ou BLUESTAR silicones®. Comme indiqué ci-dessus, les polymères de silicones élastomères subissent une réaction de réticulation/vulcanisation qui consiste à créer un certain nombre de liaisons covalentes entre les chaînes polymériques de silicone. Cette réaction est possible grâce à la 15 présence, au sein du mélange de polymères de silicones, d'un catalyseur qui permettra la réticulation des chaines de polymères de silicones. Dans le cadre de la présente invention, ledit catalyseur est préférentiellement à base de platine. Ce dernier sera avantageusement présent dans la composition de l'un des composants de base utilisés pour créer les silicones élastomères, avant la réaction de 20 réticulation. Polymères hydrophiles Le terme « polymère » désigne une macromolécule constituée de la répétition de nombreuses sous-unités. Si les sous-unités sont toutes identiques on utilise le terme 25 homopolymère ; si elles sont différentes on utilise le terme hétéropolymère ou copolymère. Le terme « hydrophile » désigne la propriété physico-chimique d'un composé ayant une affinité pour l'eau. Un composé hydrophile peut être soluble dans l'eau (hydrosoluble) ou dans les solvants polaires. On distingue, dans la présente demande, le « premier polymère hydrophile » qui 30 désigne le polymère hydrophile mélangé à l'élastomère de silicone pour former le matériau constituant le corps annulaire, et le « second polymère hydrophile » qui désigne le polymère hydrophile mélangé au composé pharmaceutique hydrophile, ladite composition étant contenue dans l'un des réservoirs du corps annulaire. 3052359 13 Naturellement, dans le cadre de la présente invention, ces polymères hydrophiles seront choisis parmi des polymères hydrophiles non toxiques, pouvant être utilisés dans des dispositifs médicaux destinés à être implantés dans le corps humain. Malgré tous leurs avantages précédemment cités, les silicones élastomères 5 présentent l'inconvénient d'être hydrophobes et donc de ne pas laisser circuler, au sein du matériau qu'ils constituent, les composés pharmaceutiques hydrophiles. Cela ne pose pas de problème pour les anneaux vaginaux de type « insert » tels que décrits dans le brevet US 8,962,010, qui présentent une surface d'interaction entre le composé pharmaceutique hydrophile et les sécrétion vaginales, à l'intérieur des canaux 10 existants au sein du corps annulaire (voir figure 1). En revanche, pour les anneaux en silicone de type réservoir, il a été montré que les molécules hydrophiles ne pouvaient atteindre la cavité vaginale, ou alors en quantités très faibles. La solution proposée par la présente invention est de créer un matériau 15 microporeux, à base d'un mélange de polymères en phases co-continues, dans lequel la phase hydrophobe en silicone reste le système porteur apportant la propriété mécanique et la forme de l'anneau, alors qu'une seconde phase constituée d'un polymère hydrophile, forme un « chemin de percolation » sous la forme de micro-canaux permettant la migration des composés hydrophiles au sein du matériau, jusqu'à l'extérieur du dispositif 20 Selon une mise en oeuvre de l'invention, le premier polymère hydrophile présent dans le matériau constituant le corps annulaire est choisi parmi : un polyacrylamide, un alcool polyvinylique, un polyéthylène glycol, un caséïnate, de l'agar-agar et l'un de leurs mélanges. Un mélange de plusieurs polymères hydrophiles pourra être mis en oeuvre, sous réserve que les différents polymères hydrophiles utilisés soient miscibles. 25 Cependant, selon un aspect préféré de l'invention, un seul premier polymère hydrophile sera utilisé dans la préparation du matériau du corps annulaire du dispositif. Les expériences présentées dans les exemples de la présente demande montrent qu'une quantité minimum de 16 % en poids de ce premier polymère hydrophile relativement au poids total du matériau constituant le corps annulaire doit être contenue dans le matériau 30 comprenant au moins un élastomère de silicone pour permettre la création des micro-canaux. Selon un aspect particulier de l'invention, le second polymère hydrophile présent dans la composition contenue dans le ou les réservoir(s) est choisi parmi: du polyacrylamide, de l'alcool polyvinylique, un polyéthylène glycol, un caséïnate, de l'agar-agar et leurs mélanges. 3052359 14 Un mélange de plusieurs polymères hydrophiles pourra être mis en oeuvre, sous réserve que les différents polymères hydrophiles utilisés soient miscibles. Cependant, selon un aspect préféré de l'invention, un seul second polymère hydrophile sera utilisé dans la préparation de la composition comprenant le composé 5 pharmaceutique. Ce second polymère hydrophile a une fonction de « porte-drogue » pour ledit composé pharmaceutique, dont il assure la stabilité au sein du réservoir. Selon une mise en oeuvre préférée de l'invention, le premier et le second polymère hydrophile sont identiques. Selon une mise en oeuvre tout à fait préférée de l'invention, le premier et le second 10 polymère hydrophile sont identiques et sont un polyéthylène glycol. On appelle polyéthylène glycol ou PEG, des polyéthers linéaires de masse molaire inférieure à 20 000 g-mo1-1 fabriqués à partir de monomères d'éthylène glycol, de formule chimique brute (C2H40)1. Leur numéro CAS est 25322-68-3. On les appelle également macrogol dans le domaine médical. 15 Le PEG n'est pas inflammable, n'est pas volatil et est considéré par la FDA comme un produit sûr. Il existe plusieurs polyéthylène glycols en fonction de la masse molaire moyenne du polymère obtenue après réticulation ; pour les distinguer, on indique la masse molaire après le nom selon l'exemple suivant : PEG-2000, désignant un PEG ayant une masse molaire 20 moyenne de 2000 g-mo1-1. Dans la présente invention, on utilisera de préférence les polyéthylènes glycols suivants : PEG-1000, PEG-2000, PEG-3000, PEG-4000, PEG-5000, PEG-6000, PEG-7000 et PEG-8000 et leurs mélanges. Les exemples ainsi que la figure 2 montrent que la quantité minimum de polymère 25 hydrophile utilisé doit être de 16 % en pourcentages massiques relativement au poids total du matériau constituant le corps annulaire. Ainsi, il est adapté d'utiliser une quantité relative de polymère hydrophile d'au moins 16 %, 17 %, 18 %, 19 %, 20 %, 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 26 %, 27 %, 28 %, 29 % ou de 30% en pourcentages massiques du matériau. 30 On pourra en particulier utiliser une quantité relative de polymère hydrophile d'environ 16% 17 %, 18 %, 19 %, 20 %, 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 26 %, 27 %, 28 %, 29 % ou de 30 % en pourcentages massiques du matériau. 3052359 15 En-deça du seuil de 16 % de polymère hydrophile, le composé pharmaceutique contenu dans le réservoir n'est pas libéré en quantité satisfaisante dans le milieu vaginal. Au-delà de 30 % de polymère hydrophile, la part massique de l'élastomère de silicone risque d'être trop faible pour assurer la tenue du dispositif médical. 5 Composé pharmaceutique hydrophile Le dispositif médical selon l'invention est destiné à libérer des composés pharmaceutiques hydrophiles dans le corps d'un individu, notamment dans la cavité vaginale d'une femme, de manière régulière et continue pendant une période de temps prolongée. 10 Il est entendu que ces composés sont des composés monomériques, différents de composés polymériques aussi appelés polymères, qui, bien qu'hydrophiles, ne peuvent jouer le rôle du premier polymère hydrophile mélangé à l'élastomère de silicone. Avantageusement, ledit dispositif médical permet de libérer ces composés pharmaceutiques dans le corps d'un individu pendant au moins 10 jours, 15 jours, 20 jours, 25 15 jours, 30 jours, 35 jours, 40 jours, 45 jours, 50 jours, 55 jours, 60 jours, 65 jours, 70 jours, 75 jours, 80 jours, 85 jours, 90 jours, 95 jours, 100 jours, 110 jours, 120 jours, 130 jours, 140 jours, 150 jours, 160 jours, 170 jours, 180 jours, 190 jours ou jusqu'à 200 jours. Afin de conserver sur de longues durées le ou les composés pharmaceutiques destiné(s) à être administré(s) à un patient par le dispositif médical selon l'invention, il est 20 préférable de les maintenir en combinaison avec un polymère hydrophile, dit « second polymère hydrophile », aussi appelé « porte-drogue ». Cette formulation permettra d'autre part de pouvoir déposer le composé pharmaceutique au sein du réservoir sous une forme semi-solide, avant la réticulation du corps annulaire, évitant ainsi les pertes de composé pharmaceutique. 25 Selon un aspect particulier de l'invention, la composition contenue dans le ou les réservoir(s) est constituée d'une combinaison comprenant, : - entre 5 % et 25 % d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile, en pourcentages massiques relativement au poids total de la composition, et - au moins un second polymère hydrophile. 30 Il est entendu que des impuretés peuvent être présentes, en quantités infimes, dans la composition contenue dans le réservoir. Selon un aspect particulier de l'invention, la composition contenue dans le ou les réservoir(s) est constituée d'une combinaison composée de,: 3052359 16 - entre 5 % et 25 % d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile, en pourcentages massiques relativement au poids total de la composition, et - le complément à 100 % étant constitué par au moins un second polymère hydrophile. Le composé pharmaceutique hydrophile représentera de préférence entre 10 % et 5 20 % en pourcentage massique de la composition contenue dans le réservoir, et plus préférentiellement environ 15 % en pourcentage massique de la composition. Selon un aspect particulier de l'invention, le composé pharmaceutique hydrophile sera présent dans la composition contenue dans le réservoir dans une valeur massique comprise entre 150 mg et 1500 mg. 10 La quantité de composé pharmaceutique hydrophile présente dans la composition sera notamment comprise entre 200 mg et 1200 mg, ou entre 250 mg et 1000 mg, ou entre 300 mg et 800 mg, ou encore entre 400 mg et 600 mg. Selon un aspect particulier de l'invention, le composé pharmaceutique hydrophile est un composé dont la formule chimique comprend une fonction amine primaire. 15 Une fonction amine primaire présente la formule chimique suivante : NH2R, où R est un groupe carboné. La présence d'une telle fonction chimique peut empoisonner le catalyseur de réticulation, qui devient moins efficace pour catalyser la réaction de réticulation de l'élastomère de silicone, comme cela a été montré précédemment (Memmi et al., 2014 ; Pozzetto et al. 2014). 20 Avantageusement, le dispositif médical selon l'invention est composé d'un matériau qui, même s'il contient dans son ou ses réservoirs un composé dont la formule chimique comprend une fonction amine primaire, pourra être réticulé de façon satisfaisante et ainsi obtenir la souplesse et la solidité souhaitée du matériau composé principalement d'élastomère de silicone. 25 Selon une mise en oeuvre de l'invention, le composé pharmaceutique hydrophile est un médicament antiviral. Selon un aspect préféré de l'invention, le composé pharmaceutique hydrophile est un composé actif sur au moins l'un des virus HIV, notamment sur le virus HIV-1. Par « composé actif », on entend, au sens de l'invention, un composé 30 pharmaceutique ayant une action préventive ou curative vis-à-vis d'au moins l'un des virus HIV, c'est-à-dire un médicament selon sa définition énoncée à l'article L5111-1 du Code la Santé Publique. Ledit composé actif présente un effet curatif ou préventif vis-à-vis du virus HIV-1 et/ou du virus HIV-2, moins répandu. 3052359 17 Selon un autre aspect préféré de l'invention, le composé pharmaceutique hydrophile est choisi parmi le ténofovir, l'un de ses précurseurs, ou l'acyclovir. Le ténofovir est la dénomination commune internationale d'un médicament antirétrovial. Il présente la formule chimique suivante : 5 H Formule (I) Il s'agit d'un inhibiteur de la transcriptase inverse du virus de l'hépatite B, et des virus HIV et HBV. Ce composé, ainsi que ses précurseurs le ténofovir disoproxil, le fumarate de 10 ténofovir disoproxil (commercialisé sous le nom de VIREAD) et le ténofovir alafénamide (TAF), sont utilisés dans le traitement et la prévention contre les virus HIV et HBV. L'aciclovir ou acyclovir est l'un des principaux médicaments antiviraux. Il est commercialisé sous les noms de Zovirax®, Activir® ou Aciclovir®. Il est surtout efficace contre les virus herpès simplex et varicelle-zona mais possède également une faible activité 15 antirétrovirale. Comme précédemment indiqué, chaque réservoir du dispositif peut contenir un composé pharmaceutique différent ou identique à celui ou ceux contenus dans les autres réservoirs. 20 Utilisation thérapeutique du dispositif selon l'invention L'invention concerne également un dispositif médical tel que décrit ci-dessus, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des infections par au moins l'un des virus HIV, notamment HIV- 1 . L'avantage de ce dispositif médical pour une telle utilisation est qu'il est disposé 25 par l'utilisatrice elle-même. Selon un aspect préféré, l'invention concerne ledit dispositif médical pour son utilisation dans la prévention de l'infection par le virus HIV-1 3052359 18 Selon un autre aspect, l'invention concerne une méthode de prévention et/ou de traitement des infections par au moins l'un des virus HIV, notamment par le virus HIV-1, comprenant l'administration à une femme, par voie vaginale, d'un composé pharmaceutique compris dans le ou les réservoir(s) d'un dispositif médical tel que décrit ci-dessus. 5 EXEMPLES Exemple 1. Préparation d'un dispositif médical dont le corps annulaire est constitué d'un matériau comprenant un élastomère de silicone, un premier polymère hydrophile, et un 10 catalyseur de réticulation Dans l'exemple décrit ci-dessous, l'élastomère de silicone est un silicone élastomère de type HCR (Heat Cure silicone Rubber), malléable, obtenu à partir d'un système bi-composant à base de vinyl-polydiméthylsiloxane et d'hydrogéno-polydiméthylsiloxane. Ces 15 composants sont obtenus auprès de la société commerciale NUSIL. Le polymère hydrophile est le même utilisé pour le matériau microporeux et le porte-drogue ; il s'agit d'un polyéthylène glycol, plus précisément d'un PEG-1000. Le catalyseur de réticulation est inclus dans l'un des composants de l'élastomère de silicone, il s'agit d'un sel de platine. 20 Plusieurs pourcentages massiques de PEG ont été testés pour la préparation du matériau constituant le corps annulaire du dispositif médical : 8 %, 12 %, 16 %, 20 % et 24 %, ces pourcentages massiques étant obtenus par rapport au poids total du matériau constituant le corps annulaire du dispositif médical. Le dispositif médical décrit dans cet exemple est un anneau vaginal mono- 25 réservoir. Les principales étapes de la fabrication de ce dispositif médical sont les suivantes : - fabrication du matériau en mélangeant les deux composants de l'élastomère de silicone (l'un des deux composants contenant le catalyseur) et le premier polymère hydrophile ; 30 - addition de ce mélange « élastomère de silicone et polymère hydrophile » dans deux demi-moules ; - mise en place de guides, interne et externe, sur un demi-moule pour créer le réservoir dans lequel le porte-drogue est inséré ; 3052359 19 - pour la fabrication du porte-drogue, mélange du composé pharmaceutique avec le second polymère hydrophile ; - insertion du porte-drogue dans l'espace créé entre le guide interne et le guide externe ; 5 - retrait des guides dans le demi-moule en utilisant un éjecteur ; - association des deux demi-moules ; - cuisson de l'anneau dans un four à 120°C pendant 30 minutes. La première étape du procédé, comprenant le mélange des composants d'un élastomère de silicone, d'un catalyseur de réticulation et d'un premier polymère hydrophile, est 10 une étape essentielle : en effet, de l'homogénéité du mélange dépend la formation homogène de micro-canaux dans le matériau ainsi constitué. Pour effectuer les tests de libération du composé pharmaceutique par le dispositif médical ainsi créé, le dispositif est placé dans un « équivalent de milieu vaginal » tel que décrit par Owen et Katz (1999), à 37°C sous agitation pendant la durée souhaitée. 15 Plusieurs anneaux ont été réalisés, désignés par le pourcentage de premier polymère hydrophile présent dans le matériau : T8 %, T12 %, T16 %, T20 %, T24 %. Pour la concentration de 20 %, deux anneaux (a) et (b) ont été produits. Chaque anneau contient un ou deux réservoirs, chacun comprenant un porte-drogue composé d'un second polymère hydrophyle (PEG) et de ténofovir. La quantité de 20 ténofovir totale comprise dans chaque anneau est de 200 mg. La figure 2 montre les résultats de la libération du ténofovir dans un équivalent de milieu vaginal, la concentration du composé libéré étant mesurée par spectrophotométrie UV. Il est à noter que les courbes représentent des valeurs cumulatives, qui correspondent donc à la quantité de ténofovir observée dans le milieu vaginal artificiel qui 25 s'accumule au cours du temps. Ainsi, lorsque la courbe atteint un plateau, cela signifie que la libération de ténofovir par le dispositif médical est terminée. Le protocole de suivi par spectrophotométrie UV permet de mesurer l'absorbance du composé, sachant que l'appareil est réglé sur la longueur d'onde d'absorbance maximale dudit composé protéique (280 nm), et qu'une courbe d'étalonnage a préalablement été établie 30 selon les équations suivantes : - [C] (en mg/mL) = [(A-0,051)/41,528]xl/dilution - Conversion en mg/j : [C]x12 3052359 20 Les résultats observés sont les suivants : - Aucune libération de ténofovir n'est observé pour les anneaux T8 % et T12 %. - Une libération satisfaisante de ténofovir est observé pour l'anneau T16 % au début, mais s'arrête à 80 jours ; 5 - La cinétique obtenue avec l'anneau T20 % (a) démontre qu'il est possible d'obtenir une libération constante et continue de ténofovir durant une période de temps qui va jusqu'à 190 jours, avec une libération d'au moins 0,4 mg/jour, concentration efficace selon la littérature scientifique pour prévenir l'infection par le virus HIV-1. - Les cinétiques obtenues avec l'anneau T20 % (b) et l'anneau T24 % 10 démontrent que ces deux concentrations de PEG sont efficaces pour obtenir une libération significative du composé pharmaceutique sur une durée allant jusqu'à 120 jours soit environ 4 mois. - La différence observée entre l'anneau T20 % (a) et T20 % (b) peut être expliquée par un mauvais broyage du ténofovir ou une mauvaise homogénisation du silicone 15 avec le second polymère, les anneaux ayant été produits manuellement. Ces résultats démontrent que, dès que la concentration de PEG dans le matériau de l'anneau atteint 16 %, ce dispositif médical permet d'obtenir une libération significative et continue de ténofovir sur une période d'au moins 60 jours. En augmentant la concentration de PEG à 20 %, on peut prolonger la libération du 20 ténofovir sur une période allant jusqu'à 190 jours. Exemple 2. Préparation d'un dispositif médical avec deux réservoirs, l'un contenant du ténofovir et l'autre de l'aciclovir Un dispositif médical en forme d'anneau vaginal bi-réservoir est préparé comme 25 dans l'exemple 1, avec 16 % de PEG dans le matériau constituant le corps annulaire. Deux porte-drogues sont préparés à base de PEG et de composés pharmaceutiques : l'un contenant 200 mg de ténofovir, l'autre contenant 200 mg d'aciclovir. L'anneau est placé dans un équivalent de milieu vaginal comme dans l'exemple 1 et la concentration des deux composés libérés est mesurée par spectrométrie de masse 30 (MS/MS) afin de pouvoir distinguer les deux composés. Une libération significative des deux composés pharmaceutiques est observée. 3052359 21 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES US 8,962,010 US 8,580,294 5 EP 469 976 WO 2008/149020. Kiser PF, Johnson TJ, Clark JT. State of the art in intravaginal ring technology for topical prophylaxie of HIV infection. AIDS Rev. 2012;14:62-77. Pozzetto B, Memmi M, Desloir M, Figuereo B, Bourlet B'Carrot C. Kinetics of release of 10 antiretroviral drugs through a silicone intravaginal ring. BMC Infectious Diseases 2014;14 (Suppl 2). Memmi M, Bourlet T, Pozzetto B. Use of vaginal rings charged with antiviral drugs for preventing HIV infection in women. Future Virology, 2014;9:227-230 Mesquita PM, Rastogi R, Segarra TJ, Teller RS, Torres NM, Huber AM, Kiser PF, Herold BC. 15 Intravaginal ring delivery of tenofovir disoproxil fumarate for prevention of HIV and herpes simplex virus infection. J Antimicrob Chemother 2012;67:1730-8. Johnson TJ, Clark MR, Albright TH, Nebeker JS, Tuitupou AL, Clark JT, Fabian J, McCabe RT, Chandra N, Doncel GF, Friend DR, Kiser PF. A 90-day tenofovir reservoir intravaginal ring for mucosal HIV prophylaxis. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:6272-83. 20 Clark JT, Clark MR, Shelke NB, Johnson TJ, Smith EM, Andreasen AK, Nebeker JS, Fabian J, Friend DR, Kiser PF. Engineering a segmented dual-reservoir polyurethane intravaginal ring for simultaneous prevention of HIV transmission and unwanted pregnancy. PLoS One. 2014;5;9:e88509. Kiran P., Niket P., Viral S., Upadhyay UM. Nusil silicone technology in phannaceutical drug 25 delivery system: a review. IJPRAS 2012;1:24-34. Owen DH1, Katz DF. A vaginal fluid simulant. Contraception 1999;59:91-95. Malcolm RK, Fetherston SM, McCoy CF, Boyd P. Major Vaginal rings for delivery of HIV microbicides. Int J Women's Health 2012;4:595-605. REVENDICATIONS1. Dispositif médical comprenant un corps annulaire constitué d'un matériau comprenant, en pourcentages massiques relativement au poids total du matériau, entre 16 et 30 % d'au moins un premier polymère hydrophile, au moins un élastomère de silicone et un catalyseur de réticulation, le catalyseur représentant moins de I % du poids total dudit matériau, ledit corps annulaire définissant au moins un réservoir contenant une composition comprenant une combinaison d'un second polymère hydrophile et d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile. 2. Dispositif médical selon la revendication I, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un anneau vaginal. 3. Dispositif médical selon la revendication 1, caractérisé en ce que le corps annulaire définit au moins deux réservoirs, chacun contenant une composition comprenant une combinaison d'un second polymère hydrophile et d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile, les composés pharmaceutiques de chaque réservoir étant similaires ou différents. 4. Dispositif médical selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le premier polymère hydrophile présent dans le matériau constituant le corps annulaire est choisi parmi : un polyacrylamide, un alcool polyvinylique, un polyéthylène glycol, un caséïnate, de l'agar-agar et leurs mélanges. 5. Dispositif médical selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le second polymère hydrophile présent dans la composition contenue dans le ou les réservoir(s) est choisi parmi: du polyacrylamide, de l'alcool polyvinylique, un polyéthylène glycol, un caséïnate, de l'agar-agar et leurs mélanges. 6. Dispositif médical selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce que le premier et le second polymère hydrophile sont identiques 7. Dispositif médical selon la revendication 6, caractérisé en ce que le premier et le second polymère hydrophile sont un polyéthylène glycol. 8. Dispositif médical selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'élastomère de silicone est choisi parmi : un silicone élastomère de type HCR, un silicone élastomère de type HTV, un silicone élastomère de type LSR réticulé, et un silicone élastomère de type RTV réticulé. 3052359 23 9. Dispositif médical selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la composition contenue dans le ou les réservoir(s) est constituée d'une combinaison comprenant, en pourcentages massiques relativement au poids total de la combinaison, entre 5 % et 25 % d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile, et au moins un second polymère hydrophile. 10. Dispositif médical selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la composition contenue dans le réservoir contient entre 150 mg et 1500 mg de composé pharmaceutique hydrophile. 11. Dispositif médical selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le composé pharmaceutique hydrophile est un composé dont la formule chimique comprend une fonction amine primaire. 12. Dispositif médical selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que le composé pharmaceutique hydrophile est un composé actif sur au moins l'un des virus HIV, notamment HIV-1. 13. Dispositif médical selon la revendication 12, caractérisé en ce que le composé pharmaceutique hydrophile est choisi parmi le ténofovir, l'un de ses précurseurs, ou l'aciclovir. 14. Procédé de fabrication d'un dispositif médical selon l'une des revendications 1 à 13, comprenant les étapes successives suivantes a) Préparation du matériau à base des composants d'un élastomère de silicone, d'un catalyseur de réticulation, et d'un premier polymère hydrophile; b) Mise en place de ce matériau dans deux demi-moules c) Mise en place de guides creux au sein du matériau pour créer le ou les réservoirs d) Préparation de la composition constituée d'une combinaison d'un second polymère hydrophile et d'au moins un composé pharmaceutique hydrophile e) Insertion de la composition obtenue à l'étape d) dans le ou les guides, et retrait des guides; g) association des deux demi-moules h) cuisson du dispositif dans un four à une température comprise entre 100°C et 130° C pendant au moins 20 minutes, préférentiellement entre 20 et 30 minutes.