Brevet FR3052361A1 — publié le 20171215

DIÉTHERS D'ARCHAEA LIPIDES SYNTHÉTIQUES DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne le domaine des liposomes, de leurs composés lipidiques et de leurs utilisations pharmaceutiques. En particulier la présente invention concerne l'obtention de nouveaux composés synthétiques et la formulation de nouveaux liposomes comprenant au moins un de ces composés pour une utilisation vaccinale. ÉTAT DE LA TECHNIQUE Le développement de nouveaux composés possédant des propriétés avantageuses pour la préparation de liposomes représente un enjeu majeur dans la recherche médicale. Les liposomes constituent un moyen très efficace pour faire parvenir une molécule d'intérêt à l'intérieur de cellules. Les liposomes représentent par exemple une alternative aux vecteurs viraux pour la délivrance d'acides nucléiques. Ils possèdent également un intérêt thérapeutique majeur en cancérologie. En plus d'être utilisés comme vecteurs de médicaments, des liposomes sont en effet développés pour une vaccination thérapeutique visant à induire une réponse immunitaire contre les cellules tumorales. Les liposomes dits conventionnels sont principalement constitués de phospholipides similaires à ceux présents dans les membranes de bactéries ou de cellules eucaryotes. L'utilisation médicale de ces liposomes peut cependant être limitée par des problèmes de stabilité et des problèmes de ciblage. Pour pouvoir être administrés par voie orale ou par voie sanguine, les liposomes doivent en effet résister à un milieu acide et/ou aux interactions avec les protéines et lipoprotéines du sang. Par ailleurs les liposomes doivent être reconnus par les cellules auxquelles sont destinées les molécules qu'ils transportent. En particulier les liposomes utilisés comme vecteurs de vaccination doivent être reconnus et internalisés par les cellules présentatrices d'antigène afin que celles-ci puissent induire une réponse immunitaire spécifique à l'antigène délivré par les liposomes. 3052361 2 Le problème de stabilité des liposomes peut être résolu par l'utilisation de lipides appelés éthers de lipides ou archaeolipides. Ces lipides, naturellement présents dans les membranes des archaebactéries, sont caractérisés par la présence de liaisons éthers reliant les chaînes aliphatiques phytanyles qui les constituent à un glycérol. Les lipides présents 5 dans les membranes des archaebactéries sont donc généralement des diéthers ou des tétraéthers de phytanols. La structure des éthers de lipides joue un rôle important dans la résistance des archaebactéries aux conditions extrêmes. De même les liposomes comprenant ces lipides, aussi appelés archaeosomes, possèdent généralement une stabilité accrue au stress oxydatif, aux hautes températures, aux conditions acides ou alcalines, à 10 l'action des phospholipases, des sels biliaires et des protéines du sérum (Patel GB, Sprott GD. Archaeobacterial ether lipid liposomes (archeosomes) as novel vaccines and drug delivery systems. Crit Rev Biotechnol 1999; 19: 317-357). W09308202 décrit ainsi des archaeosomes présentant une stabilité accrue obtenus à partir des lipides polaires totaux extraits d'archaebactéries. CA2269502 décrit des lipides dérivés de tétraéthers et des 15 liposomes les comprenant. W02006061396 décrit des tétraéthers de lipides de synthèse analogues à ceux présents dans les membranes d'archaebactéries et des liposomes intégrant ces tétraéthers de lipides. Outre leur stabilité accrue, les archaeosomes possèdent également l'avantage d'avoir un effet adjuvant intrinsèque, indépendant de toute molécule qu'ils peuvent transporter. W00126683 décrit ainsi l'activation in vitro 20 and in vivo de macrophages et de cellules dendritiques de souris par des archaeosomes vides constitués des lipides polaires totaux extraits d'archaebactéries. Le problème d'adressage des liposomes peut être résolu par l'utilisation de composés comportant un lipide lié à un groupe polaire pouvant être reconnu par des récepteurs exprimés à la surface des cellules ciblées. Ainsi les liposomes comprenant de tels 25 composés possédant un groupe polaire sucre peuvent être reconnus par les récepteurs lectines des cellules présentatrices d'antigène (Benvegnu et al., Glycolipid-based nanosystems for the delivery of drugs, genes and vaccine adjuvant applications, Carbohydr. Chem., 2014, 40: 341-377). En particulier Espuelas et al. décrivent l'addition de un, deux ou quatre groupe(s) mannose via un espaceur PEG à un lipide de synthèse dioléylglycérol (DOG) possédant deux chaînes aliphatiques non phytanyles reliées à un glycérol par une liaison éther (Espuelas et al., Influence of ligand valency on the targeting 3052361 3 of immature human dendritic cells by mannosylated liposomes, Bioconjugate Chem. 2008, 19 :2385-2393). Espeluas et al. montrent que des liposomes comprenant ces composés peuvent cibler et être fixés par des cellules dendritiques immatures humaines mais ne sont pas capables d'induire seuls l'expression des marqueurs de surface CD83, 5 CD86 et HLA-DR de ces cellules. Les composés décrits par Espeluas et al. ne confèrent donc pas d'effet adjuvant intrinsèque aux liposomes qui les contiennent. W02007112567 décrit des diéthers ou tétraéthers de lipides hémisynthétiques comprenant uniquement des chaînes phytanyles obtenus à partir des extraits de lipides polaires totaux d'archaebactéries. Après isolement, ces lipides sont attachés à des groupes sucres et les 10 composés obtenus sont utilisés dans la préparation d' archaeosomes. L'obtention de composés hémisynthétiques comportant un diéther de lipides extraits des archaebactéries nécessite la mise en place de cultures d'archaebactéries, de méthodes d'extraction et d'isolation difficiles à réaliser à grande échelle. Il est donc nécessaire de pouvoir obtenir des composés synthétiques comportant des diéthers de lipides attachés à 15 un groupe sucre possédant les propriétés avantageuses des lipides d'archaebactéries. La présente invention concerne ainsi des composés synthétiques comportant un diéther de lipides relié à un groupe sucre et des liposomes comprenant ces composés. Les composés de l'invention sont caractérisés par la présence d'une chaîne aliphatique ramifiée et d'une chaîne aliphatique linéaire non substituée et par la présence d'un groupe 20 glycoside greffé au diéther de lipides par l'intermédiaire d'un espaceur PEG. De manière inédite, les composés synthétiques de l'invention confèrent aux liposomes qui les comprennent un effet adjuvant intrinsèque in vitro et in vivo. 15 20 3052361 4 RÉSUMÉ La présente invention concerne ainsi un composé de formue I : Ri" H N H 0 b a dans laquelle : a représente un nombre entier de 1 à 9 ; b représente un nombre entier de 1 à 3 ; c représente un nombre entier de 1 à 130, préférentiellement de 5 à 20 ; Ri, Ri' et Ri" sont identiques ou différents, représentent chacun indépendamment un H, ou un groupement du type : R210 R210 d R210 0 0 d 0 - d R2'10 dans lequel R2 et R2' sont identiques ou différents, représentent chacun indépendamment un H ou un résidu sucre choisi parmi la liste comprenant le mannose, le glucose, le fucose, les oligomannoses comprenant de 2 à 10 unités mannose, les glycanes terminés par un mannose, les glycanes terminés par un fucose, le trisaccharide 3' -sulfo-Lewis a, le trisaccharide Lewis b (Leb), le trisaccharide Lewis x (Lex), le tri N-acétylglucosamine (tri-G1cNAc), les PIM s (phosphatidylinositol mannosides), en particulier les PIM1 à PIM6 (phosphatidylinositol mono- à hexa-mannoside), l'oligosaccharide Man9G1cNAc2, les oligosaccharides N-liés riches en 5 10 0 d 3052361 5 mannose, l'oligosaccharide a-fucose-1-4G1cNAc, l'oligosaccharide lactoN-fucopentaose III contenant le trisaccharide Lex, l'oligosaccharide G1cNAc2 Man 3, les oligosaccharides Man 4, l'oligosaccharide Manal-3(Manal-6)Manal, les lipoarabinomannanes (LAMs), les 5 lipoarabinomannanes mannosylés (ManLAMs) ; d représente un nombre entier de 0 à 5 ; sous réserve qu'au moins un des groupements R2 et R2' soit différent de H et que R2 soit différent de H lorsque R2' est absent ; sous réserve qu'au moins un des groupements Ri, Ri' et Ri" soit différent de H. 10 Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne un composé de formule I : 0 Ri " Ri ')/...î H H 0 dans laquelle : a représente un nombre entier de 1 à 9 ; b représente un nombre entier de 1 à 3 ; 15 c représente un nombre entier de 1 à 130, préférentiellement de 5 à 20 ; Ri, Ri' et Ri" sont identiques ou différents, représentent chacun indépendamment un H ou le groupement : R210 R210 d R210 0 0 d 0 - d 20 R2'10 b a 0 d dans lequel d représente un nombre entier de 0 à 5 ; 3052361 6 dans lequel R2 et R2' représentent le groupement : OH sous réserve qu'au moins un des groupements Ri, Ri' et Ri" soit différent de H. La présente invention concerne également un composé de formule II : OH HO O H HO HO OH I 0 0 HO 0 d HO HO HO HO 00 d 5 H N dans laquelle : c représente un nombre entier de 1 à 130, préférentiellement de 5 à 20 ; d représente un nombre entier de 1 à 5, préférentiellement 2. La présente invention concerne également un liposome comprenant au moins un composé 10 selon l'invention. Selon un mode de réalisation, le liposome de l'invention comprend au moins un composé de l'invention dans des proportions comprises d'environ 1% à environ 15%, préférentiellement d'environ 2% à environ 10%, plus préférentiellement d'environ 5%. La présente invention concerne également un liposome de l'invention comprenant en 15 outre au moins une molécule d'intérêt. Selon un mode de réalisation, la molécule d'intérêt comprise dans le liposome de l'invention est capable d'induire une réaction immunitaire. Selon un mode de réalisation, la molécule d'intérêt comprise dans le liposome de l'invention est un acide nucléique. 3052361 7 Selon un mode de réalisation, la molécule d'intérêt comprise dans le liposome de l'invention est un antigène associé au cancer ou un acide nucléique codant un antigène associé au cancer. La présente invention concerne également un composé selon l'invention ou un liposome 5 comprenant au moins un composé selon l'invention pour son utilisation en tant qu'adjuvant vaccinal. La présente invention concerne également un liposome comprenant au moins un composé de l'invention et comprenant en outre au moins une molécule d'intérêt capable d'induire une réaction immunitaire, pour son utilisation en tant que vaccin. 10 La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant le composé selon l'invention ou le liposome de l'invention et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. DÉFINITIONS 15 Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : « Adjuvant » fait référence à une molécule qui stimule la réponse immunitaire à un antigène et/ou qui la module de telle sorte à obtenir la réponse attendue. En particulier, l'ajout d'adjuvants dans les formulations vaccinales a pour but d'améliorer, d'accélérer et de prolonger la réponse immunitaire spécifique dirigée contre le(s) 20 antigène(s) compris dans ces formulations vaccinales. Les avantages des adjuvants incluent l'amélioration de l'immunogénicité des antigènes, la modification de la nature de la réponse immunitaire, la réduction de la quantité d' antigène(s) nécessaire pour induire une immunisation efficace, la réduction de la fréquence des immunisations de rappel, et l'amélioration de la réponse immunitaire chez les sujets 25 âgés et les sujets immunodéprimés. « Antigène » fait référence à toute molécule qui peut initier chez un sujet une réponse immunitaire cellulaire et/ou humorale. 3052361 8 « Cellules dendritiques » fait référence à des cellules du système immunitaire présentatrices d' antigène qui présentent dans certaines conditions des prolongements cytoplasmiques appelés dendrites. Les cellules dendritiques ont notamment pour fonction de déclencher la réponse immunitaire adaptative induite en réponse à un 5 antigène. « Diéther de lipides » concerne dans la présente invention un glycérol sur lequel deux fonctions alcool sont engagées dans des liaisons éthers avec des lipides. « Environ » placé devant un nombre, signifie plus ou moins 10% de la valeur nominale de ce nombre. 10 - « Excipient pharmaceutiquement acceptable » concerne un véhicule ou un support inerte utilisé en tant que solvant ou diluant dans lequel l'agent pharmaceutiquement actif est formulé et/ou administré, et qui ne produit pas une réaction indésirable, allergique ou autre lorsqu'il est administré à un animal, de préférence un être humain. Cela comprend tous les solvants, milieux de dispersion, revêtements, agents 15 antibactériens et antifongiques, agents isotoniques, retardants d'absorption et autres ingrédients similaires. Pour l'administration humaine, les préparations doivent répondre à des normes de stérilité, de sécurité générale et de pureté, telles que requises par les offices de régulation, tels que par exemple la FDA (Food and Drug Administration) ou l'EMA (European Medicines Agency). 20 - « Glycane » fait référence à un polymère composé de monosaccharides reliés entre eux par une liaison glycosidique. « Glycoside » fait référence à un groupe sucre attaché à une autre fonction non glucidique par une liaison glycosidique. Le groupe sucre, également appelé résidu sucre, peut être un sucre simple (un monosaccharide) ou comporter plusieurs sucres 25 (un oligosaccharide ou un polysaccharide). « Immunogène » concerne une molécule induisant une réponse immunitaire chez le sujet à qui elle est administrée. 3052361 9 « Lectine » concerne une protéine qui se lie spécifiquement et de manière réversible à certains glucides. Parmi les lectines, celles présentent à la surface de certaines cellules immunitaires sont des lectines de type C. « Lipide » concerne une chaine carbonée linéaire ou ramifiée, saturée, insaturée ou 5 polyinsaturée. « Lipoplexe » concerne un complexe liposome - acide nucléique, en particulier un complexe liposome cationique - acide nucléique. « Lipopolyplexe » concerne un complexe ternaire liposome - polycation - acide nucléique. Lorsque l'acide nucléique est un ADN, le lipopolyplexe est appelé LPD 10 (Lipid - Polycation - DNA). Lorsque l'acide nucléique est un ARN, le lipopolyplexe est appelé LPR (Lipid - Polycation - RNA). « Liposome » concerne une vésicule formée d'une bicouche de lipides amphiphiles renfermant un milieu aqueux. Les têtes polaires des lipides amphiphiles se regroupent entre elles et sont dirigées soit vers le milieu extérieur aqueux, soit vers le milieu 15 intérieur aqueux. Les queues hydrophobes sont enfouies à l'intérieur de la bicouche de manière à minimiser leur interaction avec un milieu aqueux. « Réponse immunitaire adaptative » concerne, après l'administration d'un vaccin, le développement chez un sujet d'une réponse spécifique cellulaire et/ou humorale (médiée par des anticorps). La réponse immunitaire adaptative inclut généralement, 20 de manière non exhaustive, un ou plusieurs des effet(s) suivant(s) : production d'anticorps, de lymphocytes B, de lymphocytes T auxiliaires et/ou de lymphocytes T cytotoxiques, dirigés de manière spécifique contre un ou plusieurs antigène(s) compris dans le vaccin. De manière préférentielle, le sujet vacciné développera une réponse immunitaire adaptative protectrice ou thérapeutique telle que sa résistance à 25 une infection sera accrue et/ou la sévérité de la maladie sera réduite. « Sucre » dans la présente invention, peut faire référence à un sucre simple ou à un polymère de sucres simples. Les sucres simples, également appelé oses ou monosaccharides, sont des aldéhydes polyhydroxylées ou des cétones polyhydroxylées. Le glucose, le mannose, le ribulose et le fructose sont quelques 30 exemples de sucres simples. Les polymères de sucres simples peuvent être distingués 3052361 10 en oligosaccharides, comprenant de 2 à 20 résidus d'oses et en polysaccharides, comprenant plus de 20 résidus oses. « Sujet » fait référence à un animal, de préférence à un être humain. Au sens de la présente invention, un sujet peut être un patient, à savoir une personne recevant des 5 soins médicaux, subissant ou ayant subi un traitement médical, ou surveillée dans le cadre du développement d'une maladie. « Vaccin » concerne toute préparation comprenant une substance ou un groupe de substances induisant chez un sujet une réponse immunitaire dirigée contre un agent infectieux, par exemple une bactérie ou un virus, ou contre une tumeur cancéreuse. 10 Les vaccins prophylactiques sont administrés pour empêcher un sujet de contracter une maladie ou pour atténuer l'atteinte si la maladie est contractée. De tels vaccins comprennent généralement soit un agent infectieux (inactivé ou vivant et atténué), soit des fragments d'un agent infectieux obtenus par purification ou par génie génétique. Les vaccins thérapeutiques sont destinés au traitement de maladies 15 spécifiques, telles que les cancers. De tels vaccins comprennent un ou plusieurs antigènes tumoraux et visent en particulier à induire une réponse immunitaire cellulaire, médiée par les lymphocytes T, dirigée contre la tumeur qui expriment ce ou ces antigène(s). 20 DESCRIPTION DÉTAILLÉE La présente invention concerne un composé comportant : deux chaînes aliphatiques linéaires et/ou ramifiées et de même longueur, chacune reliée à un glycérol par une liaison éther, caractérisées en ce que l'une des chaînes aliphatiques est une chaîne ramifiée dans laquelle le nombre de carbones de la 25 chaîne linéaire est compris entre 12 et 20, préférentiellement entre 16 et 20, ce nombre n'incluant pas les carbones branchés, et l'autre chaîne aliphatique est une chaîne linéaire non substituée dans laquelle le nombre de carbones est compris entre 12 et 20, préférentiellement entre 16 et 20 ; un groupe hydrophile choisi dans la liste comprenant les glycanes terminés par un 30 mannose, les glycanes terminés par un fucose, le trisaccharide 3' -sulfo-Lewis a, 3052361 11 le trisaccharide Lewis b (Leb), le trisaccharide Lewis x (Lex), le tri Nacétylgluco s amine (tri-G1cNAc), les PIM s (phosphatidylinositol manno s ide s), en particulier les PIM1 à PIN46 (phosphatidylinositol mono- à hexa-mannoside), l'oligosaccharide Man9G1cNAc2, les oligosaccharides N-liés riches en mannose, 5 l'oligosaccharide a-fucose-1-4G1cNAc, l'oligosaccharide lacto-N-fucopentaose III contenant le trisaccharide Lex, l'oligosaccharide G1cNAc2 Man 3, les oligosaccharides Man 4, l'oligosaccharide Manal-3(Manal-6)Manal, les lipoarabinomannanes (LAM s), les lipoarabinomannanes mannosylés (ManLAMs) et les sucres antennés comprenant de 2 à 5 résidus sucres caractérisés 10 en ce que les résidus sucres antennés sont attachés par un espaceur oligo(propylène glycol)n dans lequel n est compris entre 1 et 5 et préférentiellement n = 2, les résidus sucres étant choisis de manière indépendante dans la liste comprenant le mannose, le glucose, le fucose, et les oligomannoses comprenant de 2 à 10 unités mannose ; 15 un espaceur [PEG]m séparant le groupe hydrophile des chaînes aliphatiques dans lequel m est compris entre 1 et 130, préférentiellement entre 5 et 20. La présente invention concerne un composé de formule I : R1')( Ir H 0 N 0 ---- H 0 a dans laquelle : 20 a représente un nombre entier de 1 à 9 ; b représente un nombre entier de 1 à 3 ; c représente un nombre entier de 1 à 130, préférentiellement de 5 à 20 ; Ri, Ri' et Ri" sont identiques ou différents, représentent chacun indépendamment un H, ou un groupement du type : R210 25 R1" 0 d 3052361 R210 d R210 0 0 d 0 - d R2'10 12 dans lequel R2 et R2' sont identiques ou différents, représentent chacun indépendamment un H ou un résidu sucre choisi parmi la liste comprenant 5 le mannose, le glucose, le fucose, les oligomannoses comprenant de 2 à 10 unités mannose, les glycanes terminés par un mannose, les glycanes terminés par un fucose, le trisaccharide 3' -sulfo-Lewis a, le trisaccharide Lewis b (Leb), le trisaccharide Lewis x (Lex), le tri N-acétylglucosamine (tri-G1cNAc), les PIMs (phosphatidylinositol mannosides), en particulier 10 les PIM1 à PIM6 (phosphatidylinositol mono- à hexa-mannoside), l'oligosaccharide Man9G1cNAc2, les oligosaccharides N-liés riches en mannose, l'oligosaccharide a-fucose-1-4G1cNAc, l'oligosaccharide lactoN-fucopentaose III contenant le trisaccharide Lex, l'oligosaccharide GlcNAc2 Man 3, les oligosaccharides Man 4, l'oligosaccharide Manal- 15 3(Manal-6)Manal, les lipoarabinomannanes (LAMs), les lipoarabinomannanes mannosylés (ManLAMs) ; d représente un nombre entier de 0 à 5 ; sous réserve qu'au moins un des groupements R2 et R2' soit différent de H et que R2 soit différent de H lorsque R2' est absent ; 20 sous réserve qu'au moins un des groupements Ri, Ri' et Ri" soit différent de H. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne un composé de formule I : 0 R1') 2000 mm2) ont été sacrifiés. 3052361 59 La figure 10A montre qu'après 4 mois, 5 des 9 souris vaccinées avec LPR-triMN-E7/ E7-DC-LAMP sont toujours en vie sans avoir développé de tumeur. Après 4 mois, 3 des 10 souris vaccinées avec LPR-triMN-ssPolyU, ne contenant pas d'ARNm codant, sont également toujours en vie sans avoir développé de tumeur. Leur survie est 5 vraisemblablement attribuable à l'effet adjuvant des LPR-triMN qui peuvent en effet stimuler la réponse immunitaire des souris vaccinées. Après 4 mois, 3 des 9 souris vaccinées avec LPR-MN-E7/ E7-DC-LAMP sont toujours en vie sans avoir développé de tumeur. L'injection de PBS ou de LPR-MN-ssPolyU n'a pas d'effet thérapeutique. La figure 10B permet de comparer la survie des souris vaccinées avec différents LPR. 10 L'utilisation de LPR-triMN pour la vaccination contre un antigène exprimé par les cellules tumorales a un effet thérapeutique significatif et prévient la formation de tumeurs chez plus de la moitié des souris vaccinées. REVENDICATIONS1. Un composé de formule I : dans laquelle : a représente un nombre entier de 1 à 9 ; b représente un nombre entier de 1 à 3 ; c représente un nombre entier de 1 à 130, préférentiellement de 5 à 20 ; Ri, Ri' et Ri" sont identiques ou différents, représentent chacun indépendamment un H, ou un groupement du type : R210 R2i1D 0 d R2'10 0- d dans lequel R2 et R2' sont identiques ou différents, représentent chacun indépendamment un H ou un résidu sucre choisi parmi la liste comprenant le mannose, le glucose, le fucose, les oligomannoses comprenant de 2 à 10 unités mannose, les glycanes terminés par un mannose, les glycanes terminés par un fucose, le trisaccharide 3' -sulfo-Lewis a, le trisaccharide Lewis b (Leb), le trisaccharide Lewis x (Lex), le tri N-acétylglucosamine (tri-G1cNAc), les PIMs (phosphatidylinositol mannosides), en particulier les PIMi à PIM6 (phosphatidylinositol mono- à hexa-mannoside), d d 3052361 61 l'oligosaccharide Man9GlcNAc2, les oligosaccharides N-liés riches en mannose, l'oligosaccharide a-fucose-1-4G1cNAc, l'oligosaccharide lactoN-fucopentaose III contenant le trisaccharide Lex, l'oligosaccharide GlcNAc2 Man 3, les oligosaccharides Man 4, l'oligosaccharide Manal - 5 3(Manal-6)Mana1, les lipoarabinomannanes (LAMs), les lipoarabinomannanes mannosylés (ManLAMs) ; d représente un nombre entier de 0 à 5 ; sous réserve qu'au moins un des groupements R2 et R2' soit différent de H et que R2 soit différent de H lorsque R2' est absent ; 10 sous réserve qu'au moins un des groupements Ri, Ri' et Ri" soit différent de H. 2. Le composé selon la revendication 1 de formule I : o 1' R1 H L ,O.LN^Illy R1"R N 01 ' c H LO dans laquelle : a représente un nombre entier de 1 à 9 ; 15 b représente un nombre entier de 1 à 3 ; c représente un nombre entier de 1 à 130, préférentiellement de 5 à 20 ; Ri, Ri' et Ri" sont identiques ou différents, représentent chacun indépendamment un H ou le groupement : R210 Ri 0 0.......,;'z' d 20 R210 R2'10 d dans lequel d représente un nombre entier de 0 à 5 ; 3052361 62 dans lequel R2 et R2' représentent le groupement : OH sous réserve qu'au moins un des groupements Ri, Ri' et Ri" soit différent de H. 3. Le composé selon la revendication 1 de formule II : 01-1 5 104. 5. 15 6. 7. dans laquelle : c représente un nombre entier de 1 à 130, préférentiellement de 5 à 20 ; d représente un nombre entier de 1 à 5, préférentiellement 2. Un liposome comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans des proportions comprises d'environ 1% à environ 15%, préférentiellement d'environ 2% à environ 10%, plus préférentiellement d'environ 5%. Le liposome selon la revendication 4 comprenant en outre au moins une molécule d' intérêt. Le liposome selon la revendication 5, dans lequel ladite molécule d'intérêt est capable d'induire une réaction immunitaire. Le liposome selon les revendications 5 ou 6, dans lequel ladite molécule d'intérêt est un acide nucléique. 3052361 63 8. Le liposome selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, dans lequel ladite molécule d'intérêt est un antigène associé au cancer sélectionné dans le groupe comprenant : CDK4 (cyclin-dependent kinase 4), p1S1"1'4'3, p53, AFP, 13-caténine, caspase 8, versions mutées de p21Ras, chimère Bcr-abl, MUM-I MUM-2, MUM- 5 3, ELF2M, HSP70-2M, HST-2, KIAA0205, RAGE, myosin/m, 707-AP, CDC27/m, ETV6/AML, TEL/Amll, Dekcain, LDLR/FUT, Pml-RARaTEL/AMLI, NY-ESO-I, les membres de la famille MAGE (Melanoma-associated antigen) MAGE-Al, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A6, MAGE-10, MAGE-12, BAGE, DAM-6, DAM-10, les membres de la famille GAGE (G antigen) 10 GAGE-I, GAGE-2, GAGE-3, GAGE-4, GAGE-5, GAGE-6, GAGE-7B, GAGE-8, NA-88A, CAG-3, l'antigène associé à RCC G250, les oncoprotéines E6 et E7 dérivées du HPV (human papilloma virus), les antigènes EBNA2-6 du virus Epstein Barr, LMP-I, LMP-2, gp77, gp100, MART-1/Melan-A, tyrosinase, TRP-I et TPR2 (tyrosinase-related protein), PSA, PSM, MC1R, ART4, CAMEL, CEA, CypB, 15 HER2/neu, hTERT, hTRT, iCE, Mucl, Muc2, PRAME RU1, RU2, SART-I, SART-2, SART-3, et WT1 ou un acide nucléique codant ledit antigène associé au cancer. 9. Le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour son utilisation en tant qu'adjuvant vaccinal. 20 10. Le liposome selon l'une quelconque des revendications 4 à 8 pour son utilisation en tant qu'adjuvant vaccinal. 11. Le liposome selon l'une quelconque des revendications 4 à 8 pour son utilisation en tant que vaccin, de préférence en tant que vaccin anti-cancer. 12. Une composition pharmaceutique comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. 13. Une composition pharmaceutique comprenant le liposome selon l'une quelconque des revendications 4 à 8 et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.