Brevet FR3056401A1 — publié le 20180330

La présente invention se rapporte à un traitement cosmétique topique amincissant pour le visage et/ou le corps. Elle concerne les industries des cosmétiques, des produits d'hygiène et de soins personnels et de la dermo-pharmacie. L'utilisation d'un soin topique amincissant est un allié incontournable dans la recherche esthétique d'une belle silhouette et/ou d'un contour de visage harmonieux et il existe ainsi en permanence un besoin de nouveaux agents actifs, notamment des molécules et des extraits végétaux, adaptés à une utilisation cosmétique topique capables de diminuer et/ou de prévenir l'apparition d'amas graisseux disgracieux localisés, comme les bourrelets, capitons, la cellulite ou l'aspect dit de «peau d'orange». Le tissu adipeux, prépondérant dans la balance énergétique chez les mammiferes, est constitué d'une matrice extracellulaire, d'un réseau capillaire dense et de cellules spécifiques : les adipocytes. Son développement se caractérise par des modifications de l'ensemble des composants du tissu hypodermique avec des répercussions au niveau des couches plus superficielles. Ainsi, on observe une augmentation de l'épaisseur au niveau du derme, probablement due à un engorgement liquidien et à une infiltration de lobules adipeux déformant la jonction derme/hypoderme. C'est cette adiposité qui se manifeste par une altération de la silhouette et l'apparition de bourrelets et capitons plus ou moins disgracieux avec parfois un aspect de « peau d'orange ». Le développement pondéral du tissu adipeux, reflet direct des réserves d'énergie lipidique, auquel participent de nombreux mécanismes, est notamment fonction de l'augmentation de la taille et du nombre des adipocytes. L'adipocyte mature est équipé pour constituer une réserve énergétique corporelle, étroitement contrôlée par de multiples systèmes, en particulier hormonaux. Cette cellule différenciée qui a perdu toute capacité de division peut, ou bien accroître sa faculté de stockage en augmentant la quantité des graisses stockées sous forme de triglycérides (lipogenèse), ou inversement mobiliser ces graisses stockées via un mécanisme conduisant à la libération d'acides gras et de glycérol et/ou mono-, diesters de glycérol (lipolyse). En temps normal, il existe un équilibre entre la lipogenèse et la lipolyse afin d'assurer la stabilité de la masse grasse. Si, pour de multiples raisons, survient un déséquilibre entre ces deux mécanismes, les triglycérides s'accumulent dans les adipocytes. Des cellules précurseurs des adipocytes (les pré-adipocytes) présentes au niveau du tissu adipeux, peuvent sous l'effet de différents stimuli se multiplier et se différencier en adipocytes tout au long de la vie. On parle de différenciation ou conversion adipocytaire. Le pré-adipocyte qui est en phase de croissance active, doit échapper de ce cycle cellulaire et cet arrêt de croissance est nécessaire pour qu'il puisse s'engager dans le processus de conversion adipocytaire. Entre l'arrêt de la croissance et le début de la différenciation en adipocyte, il se produit malgré tout une seule et unique division supplémentaire, encore appelée « expansion clonale » qui augmente donc le pool des pré-adipocytes compétents pour la différenciation. 3056401 2 Pendant la phase terminale de différenciation, la lipogenèse est fortement activée et toutes les enzymes impliquées dans la formation des triglycérides augmentent : acetyl-CoA, glycérol-3-phosphate déshydrogénase (G3DPH), glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (G-3-DPH) et fatty acid synthase (FAS). Entrent alors en lisse, l'expression des récepteurs spécifiques à l'insuline, les récepteurs 5 adrénergiques et enfin des protéines spécialisées telles que perilipine et vimentine (formation des gouttelettes lipides), et la sécrétion des agents favorisant le développement de la masse graisseuse (monobutyrin, facteurs angiogéniques, angiotensinogen II). La présente invention a pour but de proposer un traitement cosmétique amincissant capable notamment de réguler la proportion de graisses dans les adipocytes et/ou de réguler la différenciation adipocytaire 10 pour in fine prévenir et/ou réguler l'installation graisseuse, i.e. ayant une action lipolytique et/ou une action sur la lipogenèse. À cet effet, elle propose l'utilisation d'au moins un alkyl-phthalide ou d'un extrait de plante en comprenant majoritairement pour un traitement topique cosmétique amincissant. Il a été découvert de façon inattendue que les alkyl phthalides, notamment issus de graines d'Apium 15 graveolens, agissaient sur la lipolyse mais avaient également des propriétés anti-adipogéniques par un effet antagoniste sur la différenciation adipocytaire. Des tests in vitro démontrant ces propriétés sont donnés plus loin dans la description. L'Apium graveolens, appelé communément céleri, fait partie de la famille des Apiacées ou famille des ombelliferes, qui comprend beaucoup d'autres plantes comestibles comme la carotte ou la coriandre. 20 Cette plante n'est pas toxique, toutes ses parties se consommant en légumes cuits ou crus. Les graines sont utilisées également comme aromates. L'Italie est le pays d'origine, cette plante s'étant largement répandue dans le monde, en particulier en Europe, Egypte, Algérie, Ethiopie, Asie et en Inde. Les graines de céleri contiennent environ 3% d'huile volatile et 15% d'huile végétale non volatile. 25 Une huile essentielle extraite des graines de céleri comprend des terpènes (D-limonène >60% et sélinène 10-20%) et des phthalides (1-4%). Parmi les phthalides majoritaires, on trouve le 3-n-butylphthalide, le sédanolide et le sédanénolide (appelé aussi senkyunénolide A). La partie non volatile comprend des acides gras pétrosélénique, oléique, linoléique, myristique, palmitique, palmitoléique, stéarique et myristoléique. 30 L'Apium graveolens comprend donc potentiellement de très nombreux composés actifs. En tant que plante médicinale, elle est préconisée depuis des milliers d'années pour de très nombreuses propriétés : aphrodisiaque, vermifuge, antispasmodique, anti-inflammatoire, carminative, diurétique, emménagogue, laxatif, sédative, stimulante et tonique. La plante peut être utilisée contre l'asthme, la bronchite et les rhumatismes. Les graines de céleri sauvage sont utilisées dans la médecine 35 traditionnelle en Inde et dans d'autres pays ayant adopté les traditions ayurvédiques pour guérir, en tant que tranquillisant, antispasmodique, tonique nerveux, diurétique et antirhumatismal. Les 3056401 3 phthalides compris dans l'Apium graveolens sont décrits comme actifs contre le cancer, l'hypertension artérielle et le cholestérol. Le monde du vivant et les végétaux en particulier représente donc une source très importante de molécules actives innovantes pour la cosmétique et la pharmacie. Pour les extraire et les concentrer, il 5 existe différentes méthodes et la composition de l'extrait obtenu dépendra bien évidemment de la méthode choisie et des conditions opératoires. La technique d'extraction par CO2 supercritique est déjà très utilisée dans les industries alimentaires, pharmaceutiques et pour la parfumerie. Le CO2 gazeux, présent en faible concentration dans l'air, est comprimé de façon à ce qu'il devienne liquide. Il constitue alors un excellent solvant pour les 10 molécules liposolubles. Inerte, il réagit peu avec les molécules extraites et il ne laisse aucun résidu, puisqu'il est évaporé au final et capté pour être réemployé. Une huile essentielle de céleri, obtenue par hydro-distillation, comprenant très majoritairement du Dlimonène a déjà été proposée en cosmétique pour traiter les tâches pigmentaires. Par traitement cosmétique, on entend un traitement destiné à améliorer l'apparence et l'état général de 15 la peau. Un tel traitement n'a pas de visée thérapeutique. Plus particulièrement, selon l'invention « Alkyl-phthalide » englobe les phthalides dans lesquels le cycle à 6 carbones est aromatique et les hydro-phthalides dans lesquels le cycle à 6 carbones possède seulement 1 ou 2 insaturations. Un alkyl-phthalide selon l'invention répond donc à la formule générale I suivante : 0 20 R étant une chaîne alkyle de 1 à 8 atomes de carbones, de préférence 1 à 4, et de préférence 4 (butyl- phthalides), linéaire ou ramifiée, pouvant être substituée par une fonction OH ou amine (secondaire ou tertiaire). La présente invention couvre l'utilisation d'alkyl-phthalides purs qui peuvent être obtenus par 25 synthèse chimique ou par extraction et purification à partir d'une plante en comprenant. Elle couvre également l'utilisation des extraits de plante, comme Apium graveolens, qui sont caractérisés en ce qu'ils comprennent majoritairement au moins un alkyl-phthalide en tant que composé actif. De manière préférée selon l'invention, les alkyl-phthalides utilisés comprennent du sédanénolide, du 30 sédanolide et/ou du 3-n-butylphthalide. Ces trois alkyls phthalides, représentés ci-dessous, sont ceux compris dans la partie volatile des graines de la plante Apium graveolens. 3056401 4 * o CH3 Sédanénolide = Senkyunolide A = 3-butyl-6,7- dihydrophthalide - o CH3 Sédanolide - o CH3 3-n-butylphthalide - Ainsi, selon une caractéristique préférée de l'invention, on utilise selon l'invention un extrait de graines d'Apium graveolens comprenant du sédanénolide, du sédanolide et du 3-n-butylphthalide. Il va de soi que d'autres plantes peuvent être utilisées pour extraire un alkyl-phthalide selon l'invention ou produire un extraire en contenant majoritairement, notamment préférentiellement l'un des 3 alkyl- 5 phthalides présents dans les graines d'Apium graveolens. Et selon d'autres caractéristiques préférées encore, on utilise selon l'invention un extrait obtenu par une extraction au CO2 supercritique qui permet d'obtenir un extrait comprenant majoritairement des alkyls-phthalides, avantageusement au moins 50%, préférentiellement au moins 65%, le reste des composés étant majoritairement constitués de terpènes et de traces d'acides gras. 10 Selon l'invention les teneurs en poids de ces 3 phthalides par rapport aux phthalides totaux varient entre : Sédanolide : 0-45% Sédanénolide : 45-90% 3-n-butylphthalide : 0-30% 15 Avantageusement, on utilisera un extrait comprenant de préférence parmi les 3 alkyl-phthalides majoritairement le sédanénolide, de préférence au moins 50%, et de préférence au moins 60%, et de préférence encore au moins 70% de sédanénolide par rapport aux phthalides totaux. 3056401 5 L'extrait pourra être obtenu par CO2 supercritique dans un intervalle de pression de 75 à 300 bars et dans un intervalle de température de 30°C à 80°C. De préférence, l'extraction se fera sous 90 bars de pression et à 40°C. Il va de soi que d'autres modes d'extraction peuvent être utilisés pour obtenir un extrait applicable au 5 traitement selon l'invention comprenant majoritairement au moins un alkyl-phthalide, notamment une extraction avec un solvant apolaire comme l'hexane. Préparation de compositions pour la mise en oeuvre de l'invention Différents types de compositions peuvent être utilisées pour un traitement amincissant selon l'invention comme par exemple : une crème ou huile de massage, un masque pour le visage, un gel, un 10 produit adhésif pelable, etc. Chaque composition pour un traitement selon l'invention comprendra au moins un alkyl-phthalide ou un extrait de plante en contenant majoritairement dans un milieu physiologiquement acceptable qui diffèrera selon le type de composition. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, 15 une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules ou une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique en contact avec la peau et le cuir chevelu de mammiferes et plus particulièrement humaine, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, entre autres. Ce « milieu 20 physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. Le(s) alkyl-phthalide(s) ou l'extrait de plante en contenant peuvent être associés à d'autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités décrits pour l'invention, tels que les actifs biologiques suivants : hydratant, anti-âge, vitamines, filtrant les radiations, notamment UVA et/ou UVB, stimulant les kératinocytes, 25 antioxydants, antiglycation, lissant, raffermissant, etc. Le traitement selon l'invention peut être appliqué sous n'importe quelle forme ou véhicule connus de l'homme de l'art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les 30 microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines, supports adhésifs, et autres supports minéraux ou organiques. 3056401 6 D'une manière générale, le(s) phthalides ou extrait(s) de plante selon la présente invention peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la 5 peau, comme par exemple des lingettes, caleçons ou collants. Le CTFA (« International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook » (16ème édition, 2016) publié par « the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. », Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau et du cuir chevelu, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels 10 dans les compositions selon la présente invention. D' autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), 15 AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d' Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline PVBTM (Seppic), Syn-AKETM 20 (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), PhytoCellTecTMArgan (Mibelle), Papilactyl DTM (Silab), PreventheliaTM (Lipotec), SubliskinTM (Sederma), VenuceaneTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), Vegesome Moist 24TM (Sederma), EssenskinTM (Sederma), JuvinityTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), ResistemTM (Sederma), ChronodynTM (Sederma), KombuchkaTM (Sederma), ChromocareTM (Sederma), CalmosensineTM (Sederma), Glycokin factor STM (Sederma), BiobustylTM (Sederma), IdealiftTM 25 (Sederma), Ceramide 2TM, Ceramide A2TM et Ceramide HO3TM (Sederma), LeganceTM (Sederma), IntenslimTM (Sederma), ProdiziaTM (Sederma), Senestem (Sederma), Beautifeyelm (Sederma), PacifeelTm (Sederma), Sebulessim (Sederma), NG Insaponifiables de Beurre de Karitélm (Sederma), Majestem (Sederma), CitystemTm (Sederma) ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec le(s) alkyl(s)-phthalide(s) ou extrait(s) de 30 plante en comprenant selon l'invention, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum falcatum, d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L) , de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L) , d'ulmaire (Filipendula ulmaria 35 L), d'orthosiphon (Orthosiphon stamincus benth), d'algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula 3056401 7 alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. 5 xanthantus et C. barbatus, comme un extrait de racines de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant 10 des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de 15 Euglena gracilis, de Fibraurea recisa hirudinea, de Chaparral sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d' Adiantium capillus-veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium flavum, de Cupressus sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de 20 Sambucus nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis pyrifera, de Turnera diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d' Humulus lupulus, de café Arabica, d' Ilex paraguariensis, de Globularia cordifolia, d' Oxydendron arboreum, d' Albizzia julibrissin, de Zingiber zerumbet smith, de Marrubium vulgare ou de Leontopodium alpinum (ou edelweiss), ou d'orchidées. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, 25 comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, KAvaK, MAK, KAbuK, KAcaK, KPK, KVK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 1), GQPR (SEQ ID NO 2), KTFK (SEQ ID NO 3), KTAK (SEQ ID NO 4), KAYK (SEQ ID NO 5) ou KFYK (SEQ ID NO 6). Un 30 exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID NO: 7) et d'hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID NO: 8) et VGVAPG (SEQ ID NO: 9). D' autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du 35 tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, N- Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT 3056401 8 (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KI3AlaK, le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KMO2K (Sederma) 5 et leurs dérivés. On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X-Pro*-Pro*-Xaa-Y décrits dans la demande W02015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1 et -S02-R1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un 10 groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le MyrPPR-OH. 15 On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X-(Xaal)n-Pro*-Xaa2-Y décrits dans la demande WO 2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaal un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaal pouvant être identiques ou différents 20 ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -S02-R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, R1 et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy 25 et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, MyrSPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH. 30 Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID NO 10), le Pal-KTFK ou Ela-KTFK (SEQ ID NO 11), le Ela-KTAK (SEQ ID NO 12), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 13) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 14). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 15) (MATRIXYLTM, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 16) avec X étant Leu ou 35 Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 17), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N- 3056401 9 Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 18), Pal-GKTTKS (SEQ ID NO 19) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 10) (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, 5 disponibles dans le commerce, sources de tétrapeptides comprennent : RIGINTM, EyelissTM MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR (SEQ ID NO: 10) et un excipient, proposées par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : 10 - le VialoxTM (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-akeTM (13-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Co11TM (Pal-LysVal-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm, - l'ArgirelineTM (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2 (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO: 20), le LeuphasylTM (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO: 21), l'AldenineTM (Gly-His- 15 Lys), le Trylagen (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d'acide aspartique, d'isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l'EyeserylTM (Ac-(3-Ala-His-Ser-His) (SEQ ID NO: 22), le SerilesineTM (Ser-IleLys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO: 23) ou le DecorinylTM (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = 20 produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d'acide aspartique, d'isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec, le CollaxylTM (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO: 24)) ou la QuintescineTM (Cys-Gly) vendus par la société Vincience, le CytokinolTMLS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis, 25 - le KollarenTM (Gly-His-Lys), l'IP2000TM (Pal-Val-Tyr-Val) ou le MelipreneTM (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d'acide acétique et d'un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l'Institut Européen de Biologie Cellulaire, - le NeutrazenTM (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou 30 - le BONT-L-PeptideTm (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d'acide palmitique et d'Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d'asparagine, d'acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-PeptideTM (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d'Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d'alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l'ECM ModulineTM (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction 3056401 10 de l'acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d'arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos. Plus spécifiquement, selon l'invention le(s) alkyl(s)-phthalide(s) ou extrait(s) de plante en contenant peuvent être combinés avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, 5 les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l'acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO: 18), le Pal-KTTKS (SEQ ID NO: 15), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K et le Pal-GQPR (SEQ ID NO: 10), qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques. 10 Plus spécifiquement encore, et avantageuse, il est possible d'associer au traitement selon l'invention un autre agent actif amincissant en complément et renfort de l'ingrédient actif amincissant selon l'invention à base d' alkyl phthalides. Cet agent additionnel amincissant peut être un composé notamment de la famille des méthylxanthines, comme par exemple la caféine, la théophylline, la théobromine ou l'aminophylline. Ces composés 15 sont connus pour leurs actions lipolytique et également pour leurs actions drainante (favorisant l'élimination de l'eau) et stimulante (augmentant l'activité métabolique des cellules). Ils peuvent être apportés sous forme de matériel végétal. On peut citer aussi à titre d'exemples les composés inhibiteurs de phosphodiesterase, les composés alpha-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs alpha-2 à la surface des adipocytes, les agonistes 20 et antagonistes bêta-adrénergiques (e.g. l'alvérine ou un sel organique ou inorganique d'alvérine tel que le citrate d'alvérine), les composés inhibant la synthèse des récepteurs aux LDL ou VLDL, les inhibiteurs des enzymes de la synthèse des acides gras, tels que l'acétyl CoA carboxylase ou la fatty acid synthetase ou la cérulénine, les composés stimulant les récepteurs béta et/ou les protéines G, les bloqueurs du transport du glucose, tels que la sérine ou la rutine, les antagonistes du neuropeptide Y 25 (NPY) capables de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes, l'AMPc et ses dérivés cosmétiquement acceptables, les agents activateurs de l'adenylate cyclase tels la forskoline, les agents modifiant le transport des acides gras, les peptides lipolytiques et les protéines lipolytiques, comme des peptides ou protéines tels que les peptides dérivés de l'hormone parathyroïdienne. D'autres exemples d'agents amincissants connus pour leur propriété lipolytique utilisables dans le 30 cadre de la présente invention comprennent, sans être limitatifs, des extraits d'origine végétale ou marine : - parmi les extraits végétaux, on peut notamment citer : l'extrait de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, d'arnica (Arnica Montana L) , de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L) , de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, 35 de millepertuis (Hyper-ycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L) , d'ulmaire (Filipendula ulmaria L) , d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau 3056401 11 (Betula alba), de noix de cola (Cola Nipida), de thé vert, de marron d'inde, de bambou, de Centella asiatica, de bruyère, de fucus, de saule, de piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de Chrysanthellum indicum, les extraits des plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinommenum, Pharbitidis, Flemingia, les extraits de Coleus tels que C. Forskohlii, C. 5 blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, tel que l'extrait de racine de Coleus Barbatus, les extraits de Ballote, les extraits de Guioa, de Davallia, de Terminalia, de Barringtonia, de Trema, d'Antirobia, de Cécropia, d'arganier, de dioscorées riches en diosgénine dont Dioscorea opposita ou mexican ou villosa. Comme extraits d'origine marine on peut citer les extraits d'algues ou de phytoplancton tels qu'un extrait de Laminaria digitata ou le rhodysterol. 10 La zerumbone, par exemple extraite de Zingiber zerumbet smith, et commercialisée par exemple dans les actifs de Sederma : LeganceTm, ZingerslimTm et IntenslimTm peut être également avantageusement combinée aux phthalide(s) selon l'invention. On peut citer aussi encore les combinaisons d'actifs d'amincissement et de sculpture de silhouette : VexelTM, CoaxelTM, CyclolipaseTM, LipocareTM ReduliteTM, BodyfitTM, UnislimTM, EsculosideTm, PhytotonineTm, et LipolineTM commercialisés par 15 Sederma. D'autres actifs complémentaires peuvent également être utilisés selon l'invention choisis parmi : les actifs agissant sur la microcirculation (vasculoprotecteurs ou vasodilatateurs) tels que les flavonoides, les ruscogénines, les esculosides naturels ou de synthèse, l'escine, les nicotinates, Thépéridine méthyl chalcone, le petit houx, les huiles essentielles de lavande ou de romarin, les extraits d'Ammi visnaga; 20 les actifs raffermissants et/ou anti-glycants tels que les extraits de Centella asiatica et de Siegesbeckia, le silicium, l'amadorine, Tergothionéine et ses dérivés, les hydroxystilbènes et leurs dérivés, notamment le resvératrol, les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, notamment les extraits de myrtille (Vaccinium angustifollium), la vitamine C et ses dérivés et le rétinol et ses dérivés. La présente invention propose également encore une méthode de traitement topique cosmétique 25 amincissante, comprenant l'application topique sur le visage et/ou le corps d'un sujet qui en a besoin d'une quantité efficace d'au moins un alkyl-phthalide ou d'un extrait de plante en comprenant majoritairement ou d'une composition les comprenant, dans un excipient physiologiquement acceptable. La méthode de traitement selon l'invention, permet plus spécifiquement une action lipolytique et antilipogénèse, permettant de prévenir et diminuer la formation d'amas graisseux. 30 Par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée. Une composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones ciblées, par exemple à l'aide d'un applicateur de type canule. 3056401 12 La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l'âge, la gravité du désordre et le mode d'administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale 5 et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. À titre d'exemple, pour un traitement cosmétique du corps, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d'application d'une lotion à 0,5 mg/cm2/jour/personne et pour un traitement cosmétique du visage d'une crème à 2,72 mg/cm2/jour/personne. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé 10 avec un ou plusieurs autres procédés de traitement, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant au moins un alkyl- 15 phthalide ou un extrait en comprenant majoritairement et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. A) Exemple d'obtention d'un extrait de graines d'Apium graveolens pouvant être utilisé dans le 20 cadre de l'invention Les graines d'Apium graveolens sont broyées pour obtenir une poudre de granulométrie autour de 800pm. Cette poudre est ensuite extraite par CO2 supercritique sous 90 bars de pression et à 40°C. L'eau résiduelle pouvant être présente dans l'extrait final est ensuite éliminée si besoin (par décantation, évaporation sous vide, lyophilisation notamment). Le rendement de l'extraction se situe 25 autour de 2,5%. L'extrait se présente sous la forme d'un liquide huileux, limpide à légèrement opalescent, incolore à jaune pâle. L'extrait obtenu est passé en Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC) sur une colonne C18 avec comme phase mobile un gradient eau/acétonitrile, de façon à doser les différents phthalides. 30 Cette analyse confirme la présence de 71% de phthalides totaux dans l'extrait comprenant les 3 alkyl- phthalides : 10% de 3-n-butylphthalide, 30% de sédanolide et 60% sédanénolide, en poids par rapport aux phthalides totaux. L'extrait peut être utilisé pur ou dilué. B) Formulation d'un ingrédient actif utilisable dans le cadre de l'invention L'ingrédient actif est une composition comprenant l'extrait de graine d'Apium graveolens obtenu 35 selon A) ci-dessus solubilisée dans une matrice formant un milieu physiologiquement acceptable. Cet 3056401 13 ingrédient actif est notamment destiné à l'industrie cosmétique pour la préparation de produits cosmétiques, crèmes, gels, etc. (voir les exemples galéniques au point D) ci-après). Un extrait obtenu selon A) ci-dessus peut être dilué dans tout excipient gras physiologiquement acceptable pour atteindre au final une concentration de 500ppm d' alkyl-phthalides. On utilisera de 5 préférence une huile estérifiée de type Caprylic/Capric Triglyceride pour cette dilution. À titre d'exemple, et pour la description de la galénique du point D), c'est cette dilution qui a été préférentiellement utilisée. Il s'agit là de l'ingrédient actif qui sera mis lui-même préférentiellement entre 1 et 5% dans une composition cosmétique applicable sur la peau. C) Résultats de tests in vitro 10 Le pouvoir amincissant selon l'invention a été étudié in vitro avec les deux tests présentés ci-dessous, réalisés en utilisant un extrait brut d'huile de graines d'Apium graveolens fabriqué selon le mode d'obtention décrit en A) ci-dessus. 1) Évaluation de l'effet lipolytique par mesure du relargage du glycérol sur adipocytes humains. 15 Le glycérol est un produit de l'hydrolyse des triglycérides. La stimulation de sa production en présence d'un actif traduit donc une augmentation de la lipolyse. Principe : Des pré-adipocytes humains sont ensemencés et induits à se différencier à l'aide d'un cocktail spécifique d'inducteurs. À l'obtention d' adipocytes matures bien chargés en triglycérides (TG), les 20 cellules sont mises en contact avec l'extrait selon l'invention dans un milieu de culture d'entretien à 2% de SVF destéroïdé (test). Les surnageants sont ensuite récupérés, et la quantité de glycérol relargué, issue de l'hydrolyse des TG intracellulaires, est mesurée à 48 heures, à l'aide d'un kit commercial de chez Sigma. En parallèle, un dosage de la survie est réalisé par coloration Hoechst, pour quantifier le nombre de cellules. 25 Un contrôle visuel est effectué avant chaque récupération afin de vérifier l' absence de toxicité. Résultats : Tableau 1 : Mesure du glycérol relargué sur adipocyte après 48 heures de contact avec l'extrait selon 1' invention. Concentration en Glycérol relargué Variation Contrôle Référence Extrait CO2 de graines d'Apium graveolens 24 ppm +67%; p REVENDICATIONS1. Utilisation d'au moins un alkyl-phthalide ou d'un extrait de plante en comprenant majoritairement pour un traitement topique cosmétique amincissant. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit alkyl-phthalide est choisi parmi le sédanénolide, le sédanolide et le 3-n-butylphthalide, ou un mélange d' au moins deux de ces alkyl-phthalides. 3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit alkyl-phthalide est le sédanénolide. 4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit extrait de plante est un extrait de graines d'Apium graveolens comprenant un mélange d' alkyl-phthalides constitué de sédanénolide, sédanolide et 3-n-butylphthalide. 5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit extrait est obtenu par une extraction au CO2 supercritique. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit extrait est obtenu par une extraction au CO2 supercritique de graines broyées entre 75 et 300 bars de pression et entre 30 et 80°C. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit extrait comprend au moins 50% dudit mélange d' alkyl-phthalides. 8. Utilisation selon l'une des revendications 3 à 6, caractérisée en ce que ledit mélange d' alkyl- phthalides comprend majoritairement le sédanénolide. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit mélange d' alkyl-phthalides comprend au moins 50% de sédanénolide. 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, pour un traitement lipolytique et antilipogenèse. 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que ledit phthalide ou ledit extrait de plante est dilué dans un milieu physiologiquement acceptable. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour un traitement permettant de prévenir et diminuer l'installation d'amas graisseux disgracieux, de « peau d'orange », de cellulite.30