Brevet FR3061857A1 — publié le 20180720

Composition destinée à être utilisée dans le traitement riasis La présente invention porte sur une composition destinée à être utilisée dans le traitement du Psoriasis. Le Psoriasis est lié à une inflammation chronique de la peau et survient chez des personnes génétiquement prédisposées, en général à la faveur d'un facteur physique ou psychologique additionnel. En d'autres termes et plus spécifiquement, le Psoriasis est une dermatose érythématosquameuse chronique fréquente. Cette pathologie est caractérisée par un 10 trouble de l'homéostasie épidermique (h; perprolifération et troubles de la différenciation kératinocytaire) ainsi que par des phénomènes inflammatoires dermo-épidermiques complexes responsables d'un renouvellement accéléré de l'épiderme induit par des facteurs de prolifération extrakératinocytaires ou par des anomalies intrinsèques du 15 kératinocyte. Les facteurs extraFtératinocytaires pourraient être p.-oduits par les polynucléaires neutrophiles (qui migrent dans la couche cornée et participent aux signes histologiques du Psoriasis) ou par les lymphocytes CD4 qui, après activation par des antigènes classiques ou des 20 superantigènes activés, produiraient diverses cytokines stimulant le turn- over des kératinocytes. Concernant les facteurs intrakératinocytaires, différentes anomalies de transduction de ia membrane au noyau ont été décrites dans le Psoriasis (voie de ia protéine kinase A, C, des nucléotides 25 cycliques, ...). On constate une augmentation de l'expression de différents récepteurs à l'EGF (Epidermal Growth i'-'actor), diverses anomalies des molécules d'adhésion, une perturbation de divers facteurs de croissance et de différentiation des kératinocytes (TGF alpha, IL-6, ...) et diverses anomalies des gènes impliqués dans la réponse à la 30 vitamine D et à la vitamine A qui participent à la prolifération et à la différentiation épidermique. 306 185 7 2 A côté des facteurs extrakératinocytaires et des facteurs intrakératinocytaires, des facteurs étiologiques sont égaiement mis en avant pour le Psoriasis, comme les facteurs environnementaux, I prédispositions génétiques, les facteurs infectieux, la prise de certains médicaments, les facteurs psychologiques et les facteurs aggravants comme le tabac et l'alcool. Le diagnostic du Psoriasis est avant tout clinique et repose sur une observation de lésions élémentaires se présentant sous la forme de taches érythémato-squameuses bien limitées, arrondies, ovalaires ou polycycliques. Généralement, le Psoriasis se localise au niveau des zones exposées aux frottements (coudes, genoux, jambes, région lombosacrée, cuir chevelu et ongie:s). Il existe plusieurs formes cliniques de Psoriasis parmi lesquelles on retrouve notamment le Psoriasis du cuir chevelu, le Psoriasis unguéal, le Psoriasis érythrodermique, le Psoriasis arthropathique, le Psoriasis pustuleux ou encore le Psoriasis de l'enfant. L'évolution du Psoriasis est une dermatose chronique et se fait par poussées entrecoupées de périodes de rémissions de durées variables pendant lesquelles les lésions sont généralement minimes. Ces rémissions sont plus fréquentes en été à cause de l'effet des rayons ultraviolets. Les poussées, souvent imprévisibles, sont également parfois déclenchées par des facteurs psychologiques, le stress, des médicaments, des infections ORL ou encore une agression de la peau. Notons que le Psoriasis est une maladie fréquente puisqu'elle touche environ 3 à 5% de la population européenne, ceci à 25 tous les âges. S'il s'agit la plupart du temps d'une maladie bénigne, le Psoriasis peut être handicapant, ceci notamment pour des questions esthétiques. Comme indiqué plus haut, le Psoriasis est dû à une inflammation chronique de la peau, dont on ne connaît toutefois pas pour l'instant l'origine précise. Cette inflammation entraîne une prolifération 30 importante des cellules de l'épiderme, les kératinocytes qui, au lieu de se renouveler en 28 jours, se renouvellent en 3 jours. Ce renouvellement 3061857 3 accéléré de l'épiderme s'accompagne d'une anomalie des cellules qui n'ont pas le temps de bien finaliser leur maturation normale. Si les causes d'une apparitionkle rémission du Psoriasis ne sont pas bien déterminées à ce jour, il est généralement admis qu'il s'agit 5 d'une pathologie multifactorielle et qu'au moins les facteurs suivants sont impliqués : l'inflammation, l'oxydation (stress oxydatif) et le système immunitaire. Par ailleurs, le Psoriasis présente une grande diversité de phénotypes à cause d'une combinaison multifactorielle complexe et variée entre des mécanismes immunologiques, un profil polygénique et 10 des anomalies cellulaires de la peau. Parmi les traitements du Psoriasis, on distingue les traitements locaux qui reposent sur une utilisation de dermocorticoïdes, d'analogues de la vitamine D3 ou sur une association de ces deux produits. Les dermocorticoïdes sont généralement utilisés en pommade 15 ou en crème. Toutefois, ces traitements sont responsables d'effets secondaires nombreux et non négligeables, raison pour laquelle il est recommandé d'effectuer ces traitements selon une durée limitée et de contrôler de près les quantités utilisées. En outre, les analogues de la vitamine D comme le calcipotriol (Daivonex), le tacalcitol (Apsor) et le 20 calcitriol (Silkis) présentent une activité plus lente que les dermocorticoïdes et peuvent être responsables d'irritations cutanées (au niveau du visage et dans les plis de la peau). D'autres traitements topiques existent également comme les bains et les émollients utilisés pour décaper les lésions et soulager le prurit. L'acide salicylique est aussi utilisé (dans un excipient gras) pour décaper des lésions très squameuses mais ceci est contre-indiqué chez l'enfant (risque d'intoxication salicylée). Le Tazara_ene (Zorac), un rétinoïde topique, est également utilisé mais un effet irritant peut être observé et il est contre-indiqué en cas de grossesse. Diverses photothérapies sont également employées pour traiter le Psoriasis : PUVAthérapie et photothérapie UVB à spectre étroit 3061857 4 (TL-01) à raison de 3 séances par semaine, ce qui fait que cette thérapie est contraignante. Si les traitements mentionnés ci-dessus s'avèrent être inefficaces, des traitements plus généraux sont alors appliqués et 5 s'effectuent essentiellement par la prise orale de médicaments dont on distingue quatre familles: les rétinoïdes dérivés de synthèse de la vitamine A) qui sont formellement contre-indiqués chez la femme jeune sans contraception efficace en raison de risques de malformations 10 graves chez le foetus ; le méthotrexate empêchant la multiplication des cellules. Une surveillance régulière des enzymes du foie et des globules blancs par prise de sang est nécessaire ainsi qu'une radiographie pulmonaire avant la mise en route du traitement ; 15 la ciclosporine, un immunosuppresseur dont l'administration ne peut s'envisager au-delà d'un an ou deux au maximum, en raison des risques d'atteinte rénale. Sa prescription nécessite la surveillance de la pression artérielle et de la fonction rénale ; et les biothérapies réservées aux formes sévères n'ayant pas répondu 20 ou ayant une contre-indication à au moins deux autres traitements préalables dont la photothérapie, le méthotrexate et la ciclosporine. Il s'agit de traitements qui nécessitent la réalisation d'un certains nombres d'examens avant leur mise en route, en particulier une radiographie des poumons et une intradermo-réaction à la 25 tuberculine pour éliminer l'existence d'une tuberculose latente, ainsi qu'une prise de sang afin d'éliminer une insuffisance rénale et/ou une insuffisance hépatique. Les biothérapies sont plus spécifiquement à visée anti-TNF ou à visée lymphocytaire T par inhibition de la liaison LFA1-iC.A,M1. 30 Dans la pratique, il ressort que les traitements actuels sont responsables d'effets secondaires comme par exemple une sécheresse 3061857 5 cutanéo-muqueuse, une desquamation, une chute capillaire, une fibrose hépatique ou pulmonaire, une néphrotoxicité ou encore une hypertension artérielle. Plus particulièrement, concernant les traitements généraux, il convient d'y recourir exceptionnellement et de les surveiller 5 scrupuleusement au vu d'effets secondaires non négligeables. Tous les traitements évoqués ci-dessus (locaux et généraux) présentent donc certaines limites d'une part à cause des effets secondaires non négligeables observés mais aussi d'autre part parce qu'ils n'interviennent pas de façon globale sur les trois principales 10 causes reconnues du Psoriasis, c'est-à-dire sur l'inflammation, sur le stress oxydatif et sur le système immunitaire. ce jour, il n'existe donc malheureusement pas de traitement médicamenteux proposant une composition intervenant de façon globale et simultanée sur les trois principales causes reconnues du 15 Psoriasis, ceci sans danger pour la santé et en permettant à la fois une élimination des symptômes et une diminution de la fréquence des phases aigües de Psoriasis (rémission du Psoriasis). existe donc un réel besoin de mettre au point et de formuler une composition pour le traitement du Psoriasis, cette 20 composition étant à la fois sans danger pour la santé et efficace pour traiter de façon globale et simultanée les trois principe es causes reconnues du Psoriasis afin de réduire notamment la fréquence d rémission du Psoriasis. Pour résoudre ce problème, il est prévu suivant l'invention, 25 une composition telle qu'indiquée au début, ladite composition comprenant : - au moins un antioxydant, en particulier au moins un antioxydant de type superoxyde dismutase (SOD), - du Curcuma ou au moins un extrait de Curcuma, en particulier 30 Curcurrri longe ou un extrait de Curcuma longe, et 3061857 6 - de la Boswellie ou au moins un extrait de Boswellie, en particulier Bosv_ellia serrata ou au moins un extrait de Boswellia serrata. Le Curcuma (en particulier le Curcuma longa) est reconnu pour ses propriétés antioxydantes aidant l'organisme à lutter contre le 5 stress oxydatif et à maintenir l'efficacité des défenses naturelles. Il est également utilisé comme anti-inflammatoire et est d'ailleurs sans doute l'anti-inflammatoire naturel le plus puissant identifié à ce jour. La Boswellie (en particulier Boswellia serrata) est un arbre dont la résine constitue un produit de santé naturel, notamment pour traiter 10 les maladies inflammatoires intestinalk.?s (maladie de Crohn, ...) ou articulaires. Les effet de la Bosvvellie sont liés aux acides boswelliques, des composés contenus dans la résine et capables de réduire l'inflammation. Dans le cadre de la présente invention, il a été déterminé, de 15 façon surprenante, que les trois constituants de la composition, à savoir au moins un antioxydant, du Curcuma ou au moins un extrait de Curcuma et de la Boswellie ou au moins un extrait de Boswellie, agissent en synergie de telle sorte que la composition suivant l'invention traite de façon globale et simultanée les trois principales causes reconnues du Psoriasis, ceci 20 sans danger pour la santé et en permettant à la fois une élimination des symptômes et une diminution de la fréquence des phases aigOes de Psoriasis (rémission du Psoriasis). Il a donc été déterminé qu'une composition selon l'invention, dans laquelle chacun des constituants est présents sous une forme bio-disponible, permet un traitement global et 25 simultané de toutes les voies inflammatoires responsables du Psoriasis, ceci pour plusieurs types de Psoriasis. Avantageusement, selon l'invention, ledit au moins un antioxydant, en particulier ledit au moins un antioxydant de type superoxyde dismutase (SOD), est présent à raison de 1% à 5% en poids 30 par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 1 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition. 306 1 8 5 7 7 De préférence, selon l'invention, ledit Curcuma ou ledit au moins un extrait de Curcuma est présent à raison de 10% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 20% à 40% en poids par rapport au poids total de la 5 composition. référentieilement, selon l'invention, ladite Boswellie ou au moins ledit extrait de Boswellie est présent à raison de 10% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 20% à 30% en poids par rapport au poids total de la 10 composition. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre du krill ou un extrait de krill à raison de 20% à 60% en poids par rapport au poids total de !a composition, de préférence présent à raison de 25% à 55% en poids par rapport au poids total de la 15 composition. De préférence, selon l'invention, ledit au moins un antioxydant est choisi dans le groupe constitué de la superoxyde dismutase (SOD), la N-a ètyvtélne, la vitamine C, la vitamine E, le D-atocophérol, le D-a-tocophéryl acétate, la choline, le citrate de zinc, la 20 sélénométhionione, le glutathion et leurs mélanges. De façon plus préférée, ledit au moins un antioxydant est la superoxyde clismutase (SOD). Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable 25 choisi dans le groupe constitué de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium et leurs mélanges. De préférence, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'un complément alimentaire. Préférentiellement, la composition selon l'invention se 30 présente sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d'un comprimé, d'une capsule, d'une gélule, d'un cachet, d'une 3061857 8 poudre soluble, d'une boisson, d'une solution huileuse, d'un comprimé effervescent ou d'une gélule molle. De préférence, la composition selon l'invention est administrée à raison de 1 à 2 capsules par jour chez l'adulte. 5 D'autres formes de réalisation d'une composition suivant l'invention sont indiquées dans les revendications annexées. D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention ressortiront de l'exemple donné ci-après à titre non limitatif. 10 Exem !e d' le composition selon l'inventh C -d: iexempi,..., composition selon l'invenlion sous fri:>?. d'un comprim. 15 * AJIR, = .4:iport ° ,:ne3K,r ** = non détoro:,,rrà Il c.tbien on!.t.:;ndu nte invention n'os': en n formes d éx ci-dessus .1 bien peuvent y âtre apt&s sans sortir du des 20 revendicajons 13 rnr:::, 2, Citra:N.?. de zinc 100% r capsule g pour -ux comprimés Extrit e. Curcuma 200 mg ' LD.* Ext;sit 150 mg 22,2 g S'Errata SOD 10 mg 1,5 g N.D.* Extrait de krill 300 mg 44,4 g superbe) Composé Pour 100 REVENDICATIONS1. Composition destinée à être utilisée dans le traitement du Psoriasis, ladite composition comprenant : au moins un antioxydant, en particulier au moins un antioxydant de type superoxyde dismutase (SOD), du Curcuma ou au moins un extrait de Curcuma, en particulier Curcuma longe ou un extrait de Curcuma longa, et de la Boswellie ou au moins un extrait de Boswellie, en particulier Boswellia serrata ou au moins un extrait de Boswellia serrata. 2. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 1, dans laquelle ledit au moins un antioxydant, en particulier ledit au moins un antioxydant de type superoxyde dismutase (SOD), est présent à raison de 1% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 1% à 3% en poids par rapport au poids total de la composition. 3. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit Curcuma ou ledit au moins un extrait de Curcuma est présent à raison de 10% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 20% à 40% en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ladite Boswellie ou au moins ledit extrait de Boswellie est présent à raison de 10% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 20% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, comprenant en outre du krill ou un extrait de krill à raison de 20% à 60% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 25% à 55% en poids par rapport au poids total de la composition. 3061857 10 6. Composition destinée à être utilisée selon rune quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle ledit au moins un antioxydant est choisi dans le groupe constitué de la superoxycle disrriutase (SOD), la N5 acetylcystéine, la vitamine C, la vitamine E, le D-a-tocophérol, le D-a- tocophéryl acétate, la choline, le citrate de zinc, la sélénométhionione, le glutathion et leurs mélanges. 7. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comprenant en outre au moins un excipient 10 pharmaceutiquement acceptable choisi dans le groupe constitué de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium et leurs mélanges. 8. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ladite composition se présentant sous la forme d'un complément alimentaire. 15 9. Composition destinée à être utilisée selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, ladite composition se présentant sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d'un comprimé, d'une capsule, d'une gélule, d'un cachet, d'une poudre soluble, d'une boisson, d'une solution huileuse, d'un comprimé effervescent ou d'une gélule molle. 20