Brevet FR3057866A1 — publié le 20180427

La présente invention entre dans le domaine des compositions chimiques utilisables dans la préparation de médicaments ou de compléments alimentaires. En particulier, l'invention permet la préparation de médicaments ou compléments alimentaires capables d'augmenter l'immunité et les défenses de l'organisme, notamment contre les virus, les bactéries, les champignons, les protozoaires responsables de nombreuses pathologies, parfois mortelles. L'invention concerne spécifiquement une composition chimique comprenant des molécules actives biologiquement qui contribuent à augmenter l'activité immunitaire de l'organisme et à améliorer les défenses immunes, notamment contre les virus. Plus particulièrement, la composition chimique de l'invention présente une activité biologique contre le « Virus de l'Immunodéficience Humaine » (VIH) et de sa résultante : le « Syndrome d'Immunodéficience Acquise » (SIDA), accompagné généralement de ses infections opportunistes. On notera que le VIH est un rétrovirus infectant l'homme dont on connait actuellement deux types : le VIH-1 et le VIH-2. L'infection par le VIH est une pandémie couvrant la planète entière, en particulier l'Afrique subsaharienne qui rassemble à elle seule 69% des cas. L'infection d'un patient par le VIH évolue en plusieurs phases : - La première phase dite de « primo-infection » ; - Une phase asymptomatique, dite de « latence », - Une phase d'immunodépression accrue dite « SIDA ». La phase de primo-infection consiste en la réplication active dans l'organise du VIH qui entraine la destruction des 30 cellules du système immunitaires notamment des lymphocytes T4. La phase de « latence » représente une phase dans laquelle la charge virale diminue légèrement et se stabilise dans l'organisme. La phase « SIDA » consiste en une multiplication accrue et 35 invasive du VIH où les symptômes du SIDA apparaissent ainsi que les maladies opportunistes, avec comme finalité le décès du 3057866 2 patient. A ce jour, il n'existe aucun traitement pour guérir du SIDA et éliminer complètement la propagation et le développement du virus (VIH) dans l'organisme des patients 5 atteints. De manière connue, des traitements de type trithérapie associant trois molécules antivirales sont utilisés pour ralentir le développement et la multiplication du VIH dans l'organisme et son évolution vers le stade SIDA. 10 Néanmoins, ces traitements restent très couteux à l'achat car long à fabriquer. De plus, ces derniers nécessitent des conditions strictes de conservation, ainsi leur accessibilité est restreinte pour les patients des pays sous-développés. En outre, les traitements actuels ne sont pas forcément 15 efficaces sur tous les patients. En effet, la rapidité de multiplication et de mutation du VIH dans l'organisme étant telle, ces traitements perdent au cours du temps de leur efficacité. De plus, même lorsqu'ils sont efficaces, ces traitements 20 ont pour désavantage de présenter de nombreux effets secondaires indésirables sur la santé du patient traité qui va perdre en qualité de vie. En effet, les traitements actuels présentent une certaine toxicité nuisible pour l'organisme du patient, notamment dus à de nombreux excipients chimiques de 25 synthèse d'origine non naturelle pouvant présenter des risques de rejet par l'organisme. Ainsi, la présente invention a pour but de pallier les inconvénients de l'état de la technique en proposant une composition chimique consistant en une solution alternative efficace permettant d'augmenter les défenses immunitaires, notamment chez les patients atteints du VIH, tout en limitant les effets secondaires dus à la prise. Cette solution alternative se doit d'être accessible aux patients des pays sous-développés, aussi bien en termes de 35 coûts de production que de coûts d'achat, mais aussi en matière de conservation du produit actif, et de facilité de prise par 3057866 3 le patient. En outre, pour atteindre cet objectif, la composition chimique se doit d'être le moins toxique possible pour l'organisme et cibler uniquement les virus, bactéries 5 champignons, protozoaires responsables des pathologies affaiblissant le système immunitaire. Afin de limiter les risques de toxicité, il est avantageux que la composition chimique présente un maximum d'éléments d'origine naturelle, peu nuisibles pour la santé et l'environnement. 10 La présente invention a pour but de pallier les inconvénients de l'état de la technique, en proposant une composition chimique caractérisée en ce qu'elle comprend la molécule A et/ou la molécule B ou un de ses sels physiologiquement acceptables, biologiquement active(s) et 15 stimulatrice(s) de l'activité immunitaire, ladite molécule A étant de formule suivante : 20 et la molécule B étant de formule suivante : De plus, selon d'autres caractéristiques de 25 l'invention ladite composition chimique de l'invention comporte au moins une des molécules suivantes ou un de ses sels 3057866 4 physiologiquement acceptables, ou une des combinaisons possibles desdites molécules suivantes, la ou lesdites molécule(s) étant choisie(s) parmi la liste suivante : - La molécule C de formule: o avec « n » compris entre 8 et 26 : - La molécule D de formule : - La molécule E de formule : 32 - La molécule F de formule : 15 - La molécule G de formule : 5 10 3057866 5 - La molécule H de formule : La molécule I de formule : o 5 -CH Avec « n » compris entre 14 et 26 - La molécule J de formule : 29 10 Selon une autre caractéristique de l'invention, chacune des molécules de ladite composition de l'invention est d'origine naturelle et issue d'un extrait végétal d'Anthostema senegalense ou d'origine synthétique et issue d'une synthèse 15 chimique en laboratoire. Avantageusement, l'extrait végétal d'Anthostema senegalense : consiste en un extrait polaire, aqueux, alcoolique ou hydro-alcoolique ou un extrait apolaire ou une teinture 20 mère d'Anthostema senegalense avec une teneur en éthanol de 70% V/V, 3057866 6 - ledit extrait végétal est obtenu à partir d'écorce de tronc, notamment séchée, d'Anthostema senegalense. De manière avantageuse également, ladite composition chimique de l'invention est destinée à être utilisée comme 5 médicament ou comme complément alimentaire. Plus spécifiquement encore, ladite composition de l'invention est destinée à être utilisée dans le traitement de l'infection par le VIH de type 1 ou de type 2, du SIDA et des manifestations cliniques qui l'accompagnent. 10 De préférence, ladite composition de l'invention se présente sous une forme galénique orale ou sous une forme galénique d'infusette. Selon un autre mode de réalisation, ladite composition de l'invention, se présente sous une forme galénique de 15 microsphères réalisées par un procédé d'extrusion et de sphéronisation, de comprimés, de capsules molles, de granules, de gélules, de poudre, d'ampoules, de sirop ou encore de décoctés. La présente invention concerne également un procédé 20 d'isolation par extraction et d'identification de la ou des molécules biologiquement active(s) de la composition chimique de l'invention dans lequel : - On sèche une partie de la plante d'Anthostema senegalense ; 25 - On prépare un extrait végétal, à partir de la partie de la plante séchée, par extraction avec un solvant apolaire ou polaire ou par macération, infusion, décoction, percolation, digestion ou lixivation, - On concentre sous vide ledit extrait végétal, 30 - On sépare les molécules de l'extrait végétal par chromatographie, - On identifie la ou les molécules séparées par résonance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse. Plus spécifiquement pour la mise en oeuvre dudit procédé de 35 l'invention : 3057866 7 La partie de la plante d'Anthostema sengalense qui est séchée consiste en l'écorce du tronc, ou en l'écorce de racine ou en des feuilles ou en des fruits ; on prépare un extrait végétal par percolation au CHC13 5 pour obtenir un extrait végétal apolaire ; après concentration sous vide, on sépare les molécules de l'extrait végétal par chromatographie sur colonne répétée et chromatographie sur couche mince. De manière avantageuse, dans ledit procédé d'isolation par 10 extraction de la ou des molécules biologiquement active(s) et stimulatrice(s) du système immunitaire, on sépare les molécules dudit extrait végétal apolaire par chromatographie sur colonne avec, comme phase stationnaire, un gel de silice polaire et, comme phase mobile, un éluant apolaire constitué par un 15 gradient de CHC13 dans de l'hexane. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de la description détaillée qui va suivre des modes de réalisation non limitatifs de l'invention. La présente invention concerne une composition chimique 20 comprenant la molécule A et/ou la molécule B, ou un de ses sels physiologiquement acceptables. On entend par l'expression « physiologiquement acceptable » le fait que la composition chimique de l'invention, en particulier la ou les molécules qui la 25 compose(nt) ne nuisent pas au fonctionnement ni à l'organisation mécanique, physique, biochimique d'un organisme vivant, en particulier de l'être humain. La composition chimique de l'invention est physiologiquement acceptable, c'est-à-dire qu'elle est biocompatible, non ou peu toxique pour 30 le bon fonctionnement de l'organisme et sans propriété physique ou chimique rendant difficile et compliqué son administration et sa métabolisation. Ainsi, la composition de l'invention est également « pharmaceutiquement acceptable », c'est-à-dire qu'elle peut 35 être utilisée comme médicament pour soigner un patient et qu'il y a plus d'effets positifs que d'effets négatifs sur la santé 3057866 8 du patient. La ou lesdites molécule(s) A et/ou B sont biologiquement active(s), notamment à l'encontre des entités virales, bactériennes, protozoaires ou champignons responsables de 5 pathologies. La ou lesdites molécule(s) A et/ou B ont pour propriété de stimuler l'activité immune de l'organisme et de l'augmenter. Selon l'invention, la molécule A, un pentacyclic triterpenoid gammacerane, présente la formule suivante : 10 Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la formule de la molécule A peut être modifiée de sorte que : - En position 16, -le carbonyl peut être réduit et donner 15 un OH, ou encore la fonction carbonyl aldehyde, une cétone, un ester, un amide; - En position 3, une glycosilation ou une estérification peut être réalisée sous la forme de 3-OR, où R peut être un groupe feruloyl ou caffeoyl, un sucre ou un amide. 20 Selon un autre mode de réalisation particulier, la molécule A peut-être conjuguée avec des amino-acides, des sels d'ammonium quaternaire, des glycosides, des hemiphtalates ou encore des carbamates. Selon l'invention, la molécule 9 se présente sous la 25 formule suivante : 3057866 9 Selon un mode de réalisation particulier, la molécule B peut subir des estérifications en position de son carbone 28 notamment avec des sucres ou des amides. De préférence, ladite composition chimique de l'invention 5 peut comporter, en plus des molécules A et/ou B, l'une des molécules suivantes, un de ses sels physiologiquement acceptables ou une des combinaisons possibles desdites molécules suivantes: - La molécule C, un ester d'acide férulique, de formule: avec « n » compris entre 8 et 26 ; - La molécule D : polyprénoide macrocyclique, de formule - La molécule E : 3-0-acetyl-o-friedo-olean-14-en-28-oicacid (0-acetyl aleuritolic acid) , de formule 10 15 20 3057866 10 - La molécule F : un (3p)-Stigmasta-5,22,25-trien-3-ol de formule 5 - La molécule G, un p-Stigmasterol, de formule : - La molécule H, un p-Sitosterol, de formule 10 il fi - La molécule I, un benzoate d'iso-alcool, de formule: 11 1 CH( 15 Avec « n » compris entre 14 et 26 ; - La molécule J de formule : 3057866 11 De manière avantageuse, chacune des molécules susmentionnées est d'origine naturelle et issue d'un extrait végétal d'Anthostema senegalense. Avantageusement, ledit extrait végétal est obtenu à partir 5 d'écorce de tronc, notamment séchée, d'Anthostema senegalense. Néanmoins, d'autres parties de la plante d'Anthostema senegalense telles que les feuilles, l'écorce de racine ou les fruits peuvent également être utilisées pour obtenir ledit extrait végétal. 10 De préférence, ledit extrait végétal d'Anthostema senegalense consiste en un extrait polaire, aqueux, alcoolique ou hydro-alcoolique ou un extrait apolaire, ou encore en une teinture mère d'Anthostema senegalense avec une teneur en éthanol d'environ 70% WV. 15 Partir d'un extrait végétal d'origine naturelle pour obtenir les molécules biologiquement actives et stimulatrices de l'activité immunitaire a pour avantage de les rendre accessibles en termes de coûts de production pour les pays sous-développés. 20 En effet, Anthostema senegalense est un arbre forestier répandu en Afrique Occidentale, notamment en Guinée, GuinéeBissao, Sénégal, Mali, en Côte d'Ivoire, en Sierra Leone, au Benin, au Nigéria, etc..., qui sont des pays présentant peu de moyens et dont la possibilité d'accès aux soins est souvent 25 limitée. En outre, partir d'un extrait végétal d'origine naturelle permet de limiter les risques de toxicité et entre dans une démarche écoresponsable où l'on puise les molécules d'intérêt directement dans le milieu naturel. 30 Selon un autre mode de réalisation, chacune des molécules susmentionnées est d'origine synthétique, c'est à dire issue d'une synthèse chimique complète en laboratoire ou encore d'une hémi-synthèse. Selon une particularité de l'invention, ladite composition 35 chimique de l'invention est destinée à être utilisée comme médicament ou en tant que complément alimentaire, en 3057866 12 particulier pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli par la fatigue ou la présence d'un pathogène viral, bactérien, fongique etc.... De manière avantageuse, la demanderesse a pu démontrer que 5 la composition chimique de l'invention possède une activité biologique à l'encontre du VIH de type 1 et de type 2, du SIDA et des manifestations cliniques qui l'accompagnent, ainsi que de certains protozoaires en particulier Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei, Plasmodium falciparum. Cette activité 10 biologique a été démontrée par des tests in vitro mentionnés ultérieurement. Ainsi, selon l'invention, ladite composition chimique peut servir à la préparation d'une composition pharmaceutique aidant à lutter contre le VIH, le SIDA, ses pathologies opportunistes 15 associées mais également contre les maladies résultant de certains protozoaires comme des trypanosomiases ou le paludisme. En outre, la présente invention protège également une composition pharmaceutique comprenant la composition chimique 20 de l'invention, ladite composition pharmaceutique se présentant sous une forme galénique orale ou sous une forme galénique d'infusette. De préférence, la composition pharmaceutique de l'invention se présente sous la forme galénique de microsphères 25 réalisées par un procédé d'extrusion et de sphéronisation, de comprimés, de capsules molles, de granules, de gélules, de poudre, d'ampoules, de sirop ou encore de décoctés. La composition pharmaceutique de l'invention a pour avantage de présenter une alternative efficace et peu couteuse 30 pour soigner les patients atteints du VIH de type 1 ou de type 2, du SIDA ou des maladies cliniques qui en découlent. L'activité de la ou des molécule(s) de la composition chimique de l'invention a été démontrée suite à l'isolation par extraction et identification de la ou desdite(s) molécule(s) à 35 partir d'une plante d'Anthostema senegalense. 3057866 13 En conséquence, la présente invention concerne également un procédé d'isolation par extraction et d'identification de la ou des molécules biologiquement active(s) de la composition chimique de l'invention. Ce procédé d'isolation permet 5 d'extraire d'une plante d'Anthostema senegalense, la ou les molécule(s) d'intérêt qui est/sont alors d'origine entièrement naturelle. Ledit procédé comprend les étapes suivantes : - On sèche une partie de la plante d'Anthostema 10 senegalense, par exemple l'écorce du tronc ou les feuilles ; - On prépare un extrait végétal à partir de la partie de la plante séchée par extraction avec un solvant polaire ou apolaire, à froid ou a chaud, par extraction aqueuse, 15 alcoolique ou hydro alcoolique ou par macération, infusion, décoction, percolation, digestion ou lixivation, - On concentre sous vide ledit extrait végétal, - On sépare les molécules de l'extrait végétal par 20 chromatographie, - On identifie la structure de la ou des molécules séparées par Résonance Magnétique Nucléaire et spectrométrie de masse. Selon un mode de réalisation particulier du procédé de 25 l'invention, - on isole l'extrait végétal par percolation au CHC13 pour obtenir un extrait végétal apolaire ; - après concentration sous vide, on sépare les molécules dudit extrait végétal apolaire par chromatographie sur 30 colonne répétée sur gel de silice avec, comme éluant, un gradient de CHC13 dans de l'hexane et par chromatographie sur couche mince. La chromatographie sur couche mince peut être effectuée avec, comme phase mobile, un mélange de dichlorométhane/toluène ou un mélange de toluène/chloroforme ou encore avec du chloroforme. 3057866 14 Ainsi, la mise ne oeuvre du procédé de l'invention a permis d'identifier et d'isoler les molécules à activités biologiques et stimulatrices du système immunitaire. Les expériences et résultats ci-dessous ont permis à la 5 demanderesse d'illustrer l'activité biologique et stimulatrice du système immunitaire de la ou des molécules de la composition chimique de l'invention. 1/Test in vitro de l'activité biologique des molécules de 10 la composition chimique de l'invention L'efficacité anti-réplication virale des molécules de la composition chimique de l'invention a été testée in vitro contre la réplication du virus du VIH de type 1 (souche IIIB) et 15 du VIH de type 2 (souche ROD) au sein de cellules MT-4 infectées. Cette efficacité a été réalisée en comparaison à trois molécules antirétrovirales témoins positifs : la néviparine, la didéoxycitidine et la didéoxyinosine. 20 Plus spécifiquement, l'activité antirétrovirale des molécules a été testée en mettant en oeuvre la méthode de E De Clercq en microplaque. Cette méthode consiste à réaliser une culture cellulaire de MT-4 en microplaque contenant comme milieu de culture 25 cellulaire : le milieu du Roswell Park Memorial Instituts (dit RPMI 1640), du sérum embryonnaire de veau, de la glutamine, du bicarbonate de sodium et de la gentamicine en tant qu'inhibiteur bactérien. Les molécules de la composition chimique de l'invention 30 sont ajoutées à des concentrations différentes au milieu de croissance cellulaire. Chaque concentration en molécules à tester est réalisée en triplica. Les cellules MT4 mises en présence des molécules à tester sont nommées « cellules traitées ». 3057866 15 Dans chaque puits de croissance cellulaire est ajoutée une quantité définie de VIH -1 ou VIH -2 afin d'obtenir la même concentration de virus dans chaque puits. Les cellules mises en présence du VIH sont nommées 5 « cellules infectées ». Cinq jours après le début de l'infection des cellules MT4 par le VIH 1 ou le VIH-2 en présence des molécules à tester à des concentrations différentes, on compte le nombre de cellules vivantes par un test colorimétrique au MTT (Sel de tétrazolium) 10 en mesurant la densité optique à 540 nm. En tant que témoins négatifs, on utilisera des cellules sans VIH 1 ou VIH 2, dites « cellules non infectées », mais aussi des cellules sans molécules à tester dites « cellules non traitées ». 15 Ainsi, de manière succincte, la méthode de E De Clercq permet d'obtenir une mesure de densité à 540 nm pour : - des cellules infectées par le VIH-1 ou 2, traitées avec les molécules de la composition de l'invention ; - des cellules non infectées, traitées avec les molécules 20 de la composition de l'invention ; - des cellules infectées par le VIH-1 ou VIH 2, non traitées avec les molécules de la composition de l'invention ; - des cellules non infectées, non traitées avec les 25 molécules de la composition de l'invention. En particulier, l'efficacité des molécules de la composition de l'invention a été testée : - par mesure et calcul de la concentration inhibitrice médiane (IC50) et, 30 - par mesure et calcul de la concentration cytotoxique (CC50), - par mesure et calcul de la dose effective 50 (EC50) - par mesure et calcul de l'index de sélectivité (SI), des fractions contenant lesdites molécules en présence des 35 deux souches de VIH. 3057866 16 L'IC50 est la concentration en molécule permettant de diminuer de 50% la prolifération virale du témoin négatif in vitro pour un temps donné, c'est-à-dire du VIH sans substance juste en croissance dans son milieu de culture. 5 La CC50 est la concentration en molécules actives permettant de diminuer de moitié l'effet cytopathique du VIH sur les cellules infectées. En d'autres termes, c'est la concentration en molécules actives permettant de diminuer de 50% la viabilité des cellules. 10 L'EC50 correspond à la concentration en molécules nécessaires pour que 50% des cellules en croissance dans le milieu ne subissent pas l'action du virus, c'est-à-dire qu'elles soient protégées de l'effet cytopathique du virus. L'EC50 se calcule avec la formule suivante : 15 [(DO T)V1E+] - [(DO c) VIH] /[(DO T) VIH] - [(DO c) VIH] X 100 Où : o (DO T)VIle représente la mesure de densité optique à 540 nm, 5 jours après l'infection, pour les cellules infectées avec du VIH et traitées avec la composition de 20 l'invention, c'est à dire en présence des molécules de la composition de l'invention ; - (DO c) VIII représente la mesure de densité optique à 540 nm, 5 jours après l'infection, pour les cellules infectées avec du VIH en absence des molécules de la 25 composition de l'invention ; T) VIH- représente la mesure de densité optique à 540 nm, 5 jours après l'infection, pour les cellules non infectées avec du VIH et traitées avec la composition de l'invention, c'est à dire en présence des molécules de 30 la composition de l'invention ; i o (DO c) VIH représentela mesure de densité optique à 540 nm, 5 jours après l'infection, pour les cellules non infectées avec du VIH en absence des molécules de la composition de l'invention. 35 L'index de sélectivité représente le rapport CC50/ ECm. 3057866 17 Les résultats sont illustrés dans le tableau 1 ci-dessous qui montre les valeurs moyennes obtenues sur des duplicatas pour l'IC50, CC50 et SI : On constate que les molécules présentes dans les fractions possèdent une activité biologique à l'encontre du VIH-1 et du VIH-2. En particulier, les molécules présentes dans la fraction 10 Asc4.5 présente une activité significative contre le VIH de type 1 et de type 2. Les molécules présentes dans chacune des fractions AsC4.2, AsC4.5, AsC4.6 et AsC4.7 possèdent une activité biologique significative à l'encontre du VIH de type 2. L'IC50 des 15 molécules contenues dans chacune de ces fractions est meilleure que celle des témoins positifs de Nevirapine et Dideoxyinosine. Ainsi, les molécules de ces fractions agissent en synergie pour lutter contre la multiplication virale. En particulier, les molécules des fractions AsC4.5 et 20 Asc4.6 ont une forte activité biologique, meilleure que celles des antirétroviraux Nevirapine, Dideoxycitidin et Dideoxyinosine, à l'encontre du VIH de type 2. L'isolation et l'identification des molécules à activité biologique de la composition chimique de l'invention, issues VIH-1 VIH-2 IC 50 (ig/mL) CC 50 (pg/mL SI IC 50 (pemL) CC 50 (i.tg/mL) SI échantillon testé AsC4.2 4,130 Asc4.5 0,866 AsC4.6 2,350 AsC4.7 7,670 Nevirapine 0,050 Dideoxycitidin 0,16 Dideoxyinosine 2,09 47,83 12 0,467 58,48 68 0,065 53,33 23 0,142 54,08 7 0,539 0,011 >4 >4 0,12 >20 0,19 >50 3,78 47,83 102 58,48 904 53,33 376 54,08 100 >4 20 1,22 >50 3057866 18 desdites fractions « actives biologiquement » sont décrites ci-dessous. 2/ Préparation des fractions et isolation des molécules à 5 activité biologique de l'invention : A partir d'un extrait brut d'écorce du tronc d'une plante d'Anthostema senegalense, on réalise, par percolation au CHC13 liquide, un extrait végétal polaire. On concentre sous vide 10 ledit extrait végétal polaire. Puis on réalise une chromatographie sur colonne avec, comme éluant, un gradient de polarité de CHC13 dans de l'hexane, ceci afin de séparer les constituants en fonction de leur charge. Suite à la chromatographie, on obtient dix fractions 15 nommées respectivement Ascl à AsC10. Une chromatographie sur couche mince est réalisée avec chacune des dix fractions susmentionnées afin de détecter le nombre de molécules potentiellement différentes de chacune des fractions. 20 Afin de démontrer l'activité biologique de chacune des fractions, notamment stimulatrices, du système immunitaire, chacune des fractions a été testée in vitro vis-à-vis du VIH de type 1 et du VIH de type 2, selon la méthode expliquée ultérieurement. 25 La fraction AsC4 a montré la meilleure activité anti VIH. Cette fraction AsC4 a, en conséquence, été séparée par chromatographie sur colonne jusqu'à obtention de 8 fractions allant de AsC4.1 à AsC4.8. L'activité anti VIH a été testée in vitro sur chacune des 30 fractions AsC4.1 à AsC4.8.5. Les fractions AsC4.5 ; AsC4.6 ; AsC4.2 et AsC4.7 ont montré les meilleures activités antivirales tel qu'illustrées dans le tableau 1 susmentionné. L'intégralité de ces fractions a été mélangé et séparé sur colonne de chromatographie en gel de silice Si02 de façon 35 répétitive (au moins six fois) avec, comme éluant, du toluène/CHC13 créant un gradient de polarité pour obtenir les 3057866 19 fractions nommées AsC4.5.1 à AsC4.5.7. Chacune des sous fractions a été séparée et purifiée sur chromatographie sur couche mince préparative en utilisant différents éluants comme phase mobile. 5 Les composés AsC4.5.1.1 et R.3.6.6.1 ont été obtenus avec une phase mobile de CH2C12/Toluène dans un ratio 1 :2 volume à volume. Le composé AsC4.5.2.1 a été obtenu avec une phase mobile de Toluène / CHC13 dans un ratio 4 :1 volume à volume. 10 Le composé AsC4.5.4.1 a été obtenu avec une phase mobile de Toluène / CHC13 dans un ratio 1 :1 volume à volume. Les composés AsC4.5.5.1, AsC4.5.6.1, AsC4.5.7.1 et AsC4.5.7.2 ont été obtenus avec une phase mobile de CHC13 100%. Chacune des fractions a fait l'objet d'un test in vitro 15 sur le virus du VIH 1 et du VIH 2. Les résultats des tests ont montré une activité inhibitrice contre ces deux souches pour chacune des fractions testées. Chacune des fractions susmentionnées est séparée en chromatographie sur couche mince pour être isolée. Puis, 20 l'identification des isolats est réalisée par résonnance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse. Les molécules A à J de l'invention isolées par les techniques susmentionnées présentent donc une activité synergique inhibitrice à l'encontre de la prolifération au sein 25 des cellules infectées par le VIH de type 1 et du VIH de type 2. L'activité biologique de chacune de ces molécules prise individuellement ou en combinaison à l'encontre du VIH-1 ou VIH-2 a été démontrée par ces expériences. De manière avantageuse, la composition chimique de 30 l'invention propose une alternative efficace, peu couteuse, accessible aux pays en voie de développement, de production facile si elle est issue d'origine naturelle, qui soit biologiquement active et stimulatrice de l'activité immunitaire. 35 En particulier, la composition chimique de l'invention peut être utilisée dans le domaine pharmaceutique dans le 3057866 20 traitement de l'infection par le virus du VIH, du SIDA et des manifestations cliniques qui l'accompagnent. En outre, la composition chimique de l'invention peut être utilisée également en tant que complément alimentaire 5 permettant de stimuler l'activité immunitaire et les défenses immunes naturelles de l'être humain qui peut être immunodéprimé. REVENDICATIONS1. Composition chimique caractérisée en ce qu'elle comprend la molécule A et/ou la molécule B ou un de ses sels physiologiquement acceptables, biologiquement active(s) et stimulatrice(s) de l'activité immunitaire, ladite molécule A étant de formule suivante : et la molécule B étant de formule suivante : 2. Composition chimique selon la revendication précédente caractérisée en ce qu'elle comporte en outre au moins une des molécules suivantes ou un de ses sels physiologiquement acceptables, ou une des combinaisons possibles desdites molécules suivantes, la ou lesdites molécule(s) étant choisie(s) parmi la liste suivante : La molécule C de formule: 140 3057866 22 avec « n » compris entre 8 et 26 ; 5 La molécule D de formule La molécule E de formule La molécule F de formule 10 15 La molécule G de formule La molécule H de formule 3057866 23 La molécule I de formule: CL??-(C14,- Avec « n » compris entre 14 et 26 ; 5 La molécule J de formule : 3. Composition chimique selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que chacune des 10 molécules est d'origine naturelle et issue d'un extrait végétal d'Anthostema senegalense ou d'origine synthétique et issue d'une synthèse chimique en laboratoire. 4. Composition chimique selon la revendication précédente 15 caractérisée en ce que l'extrait végétal d'Anthostema senegalense consiste en un extrait polaire, aqueux, alcoolique ou hydro-alcoolique ou un extrait apolaire ou une teinture mère d'Anthostema senegalense avec une teneur en éthanol de 70% V/V. 20 5. Composition chimique selon la revendication précédente caractérisée en ce que ledit extrait végétal est obtenu à partir d'écorce de tronc, notamment séchée, d'Anthostema senegalense. :8 15 27 25 3057866 24 6. Composition chimique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 destinée à être utilisé comme médicament ou comme complément alimentaire. 5 7. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend la composition chimique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 destinée à être utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH de type 1 ou de type 2, du SIDA et des manifestations cliniques qui l'accompagnent. 10 8. Composition pharmaceutique selon la revendication précédente caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme galénique orale ou sous une forme galénique d'infusette. 15 9. Composition pharmaceutique selon la revendication précédente caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme galénique de microsphères réalisées par un procédé d'extrusion et de sphéronisation, de comprimés, de capsules molles, de granules, de gélules, de poudre, d'ampoule, de sirop 20 ou encore de décocté. 10. Procédé d'isolation par extraction et d'identification de la ou des molécules biologiquement activa (s) de la composition chimique selon l'une quelconque des revendications 25 1 à 6 dans lequel : - On sèche une partie de la plante d'Anthostema senegalense - On prépare un extrait végétal, à partir de la partie de la plante séchée, par extraction avec un solvant apolaire ou polaire ou par macération, infusion, décoction, percolation, digestion ou lixivation, - On concentre sous vide ledit extrait végétal, - On sépare les molécules de l'extrait végétal par chromatographie, 3057866 25 - On identifie la ou les molécules séparées par résonance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse. 5 11.Procédé d'isolation par extraction de la ou des molécules biologiquement active(s) et stimulatrice(s) du système immunitaire selon la revendication précédente caractérisé en ce que La partie de la plante d'Anthostema sengalense qui 10 est séchée consiste en l'écorce du tronc, ou en l'écorce de racine ou en des feuilles ou en des fruits ; on prépare un extrait végétal par percolation au CHC13 pour obtenir un extrait végétal apolaire ; 15 après concentration sous vide, on sépare les molécules de l'extrait végétal par chromatographie sur colonne répétée et chromatographie sur couche mince. 20 12. Procédé d'isolation par extraction de la ou des molécules biologiquement active(s) et stimulatrice(s) du système immunitaire selon la revendication précédente caractérisé en ce qu'on sépare les molécules dudit extrait végétal apolaire par chromatographie sur colonne avec comme 25 phase stationnaire un gel de silice polaire et comme phase mobile un éluant apolaire constitué par un gradient de CHC13 dans de l'hexane.