Brevet FR3060566A1 — publié le 20180622

L'invention se rapporte à de nouveaux composés C-glycosides à groupe amide, acide ou ester, une composition cosmétique les comprenant, un procédé de préparation, l'utilisation desdits C-glycosides pour le traitement des matières kératiniques et notamment la peau ; et un procédé de traitement des matières kératiniques mettant en oeuvre lesdits C-glycosides. Particulièrement lesdits C-glycosides de l'invention sont des inducteurs de l'expression de GLUT-1, La présente invention se rapporte en particulier au domaine du vieillissement et des signes qui lui sont associés, sur la peau et/ou ses annexes. Elle concerne en particulier la modulation de l'équilibre entre la prolifération et la différenciation des cellules épidermiques et l'amélioration des signes liés au phénomène d'amincissement de l'épiderme dû à une diminution du nombre de kératinocytes en phase de prolifération. Les femmes - et les hommes - ont tendance actuellement à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent par conséquent à estomper les marques du vieillissement de la peau, qui se traduisent notamment par des rides et des ridules, un amincissement de l'épiderme et/ou un aspect de peau molle et flétrie. A ce sujet, la publicité et la mode font état de produits destinés à garder le plus longtemps possible une peau éclatante et sans ride, marques d'une peau jeune, d'autant plus que l'aspect physique agit sur le psychisme et/ou sur le moral. La peau est constituée de deux compartiments, l'un superficiel, l'épiderme, et l'autre plus profond, le derme, qui interagissent. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes, et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l'organisme des agressions extérieures appelé « fonction barrière ». L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des indu- sions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée 3060566 2 (ou stratum corneum), constituée d'un ensemble de couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation et appelés cornéocytes. Les cornéocytes sont des cellules anucléées principalement constituées d'une matière fibreuse contenant des cytokératines, entourée d'une enveloppe cornée. 5 Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée majoritairement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale. Ces composants sont synthétisés par les fibroblastes. On y trouve aussi des leuco- 10 cytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Enfin, le derme est traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. La cohésion entre l'épiderme et le derme est assurée par la jonction dermo-épidermique. Il y a en permanence dans l'épiderme production de nouveaux kératinocytes pour com- 15 penser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée. Cependant, au cours du vieillissement, on peut observer de façon physiologique une diminution du nombre de cellules en phase de prolifération, et par conséquent une diminution des couches épidermiques vivantes. En limitant et/ou retardant le passage des cellules en phase de différenciation, on maintient le pool de cellules jeunes. 20 Il est donc important de préserver ce pool de cellules prolifératives, en évitant ou retardant leur différenciation, afin de contribuer à retarder l'apparition des signes du vieillissement. 25 Le transport du glucose dans la plupart des cellules de mammifères est régulé par une famille de protéines membranaires appelées « glucose transporters », aussi désignées par GLUT. Au moins 13 protéines sont codées par une famille de gènes apparentés, ces protéines présentant différents domaines transmembranaires. L'expression des différentes isoformes de GLUT varie en fonction du tissu et des conditions hormonales et 30 environnementales. Les kératinocytes expriment au moins 4 types de transporteurs de glucose, GLUT-1, 2, 3 et 5. Dans l'art antérieur, un certain nombre d'applications sont décrites avec des inducteurs de GLUT. 3060566 3 Ainsi, US 2003/0187036 propose l'utilisation de dérivés de biguanides pour favoriser la cicatrisation des lésions cutanées telles que les ulcères survenant chez les diabétiques, ou d'autres blessures. US 2005/0037440 se rapporte à l'identification de facteurs de longévité chez les mam- 5 mifères, et au rôle du facteur cJUN et de la modulation du signal JN K. Il suggère ainsi d'utiliser des agents diminuant l'activité d'un indicateur comme DAF-14, la superoxydedismutase, GLUT-1 ou GLUT-4 pour lutter contre les signes du vieillissement causés principalement par le stress oxydatif. DE 10259966 décrit des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques contenant des 10 acides aminés de type mycosporine et améliorant la capture de l'oxygène; ces composés induisent notamment une réduction de l'expression de GLUT-1. Les compositions peuvent notamment être appliquées pour le traitement du vieillissement de la peau. FR2901133 décrit l'utilisation dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable d'au moins un composé inducteur de glycolyse épidermique (à l'exclu- 15 sion de IGF-1) comme agent pour diminuer et/ou retarder les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes. Avantageusement, le composé inducteur de glycolyse est un activateur des peptides transporteurs du glucose (GLUT). Cependant, il existe toujours un besoin de trouver de nouveaux agents anti-âge utiles. 20 Par ailleurs les glycosides sont très intéressants dans des domaines variés dont la cosmétique, néanmoins leur synthèse chimique, notamment pour les C-glycosides ne sont pas toujours faciles et accessibles. En effet il faut généralement soit halogéner l'atome de carbone en position 1 du sucre puis lui faire subir des réactions de substitution par alkylation, organomagnésiens, organolithiés, etc, en ayant au préalable pris le soin de 25 protéger les groupes hydroxy ou amino du sucre puis de les déprotéger ensuite (voir par ex. « recent advances in stereoselective C-glycoside synthesis », tetrahedron, 54, 9913-9959 (1998)). Une autre solution est d'utiliser une glycosylation par catalyse aux métaux de transition. Cependant leur mise en oeuvre n'est pas toujours aisée et en plus nécessite l'emploi de catalyseurs métalliques et de ligands coûteux, non nécessairement 30 industriels, et devant être compatibles avec l'utilisation cosmétique des C-glycosides synthétisés (voir par ex. « recent advances in transition metal catalyzed glycosylation » ACS catal' 3, 2(8), 1563-1595 (2012)). En outre, ces voies de synthèses ne permettent pas d'obtenir à partir d'un même réactif des amides, esters ou acides de sucres sans avoir à utiliser la protection et déprotection des groupes hydroxy ou amino. De plus la 35 plupart des réactions pour obtenir des C-glycosides sont réalisées dans des solvants qui 3060566 4 ne sont pas toujours écocompatibles ou difficile d'usage en industrie. Il est donc souhaitable autant que possible d'utiliser des solvants cométiquement acceptables, écocompatibles et en particulier l'eau. 5 La Demanderesse a mis en évidence de façon surprenante que certains composés Cglycosides à groupe amide ou ester ou acide ont des propriétés anti-âge. En outre la demanderesse a trouvé un moyen de synthèse facile pour accéder à une grande variété de C-glycosides notamment par l'emploi de dérivé d'acide barbiturique 10 puis d'agent oxydant tel que le peroxyde d'hydrogène ou système générateur de peroxyde d'hydrogène. Cette méthode est compatible avec des motifs sucres aux fonctions hydroxy et éventuellement amino non protégées. La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé C-glyco15 side de formule (I) telle que définie ci-après comme agent anti-âge. L'invention a également pour objet des nouveaux composés de formule (I) tels que définis ci-après. 20 Les composés (I) et (V) permettent de traiter les matières kératiniques et notamment la peau en particulier pour diminuer et/ou retarder les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes. L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des matières ké25 ratiniques en particulier de la peau, comprenant l'application sur lesdites matières, comprenant une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) ou (V). Par « peau », on entend la peau du visage et/ou du corps, le cuir chevelu. 30 Par « annexes », on entend les cils, les sourcils, les ongles, et les cheveux, en particulier les cils et les cheveux. Selon un autre mode particulier de l'invention, la composition est destinée à l'administration topique sur les matières kératiniques telles que la peau. 35 Les composés (I) et (V) permettent notamment de prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutanés. 3060566 5 Parmi les signes cutanés du vieillissement induits par un stress oxydatif, on cite notamment une perte de fermeté et/ou d'élasticité et/ou de tonicité et/ou de souplesse de la peau, la formation des rides et des ridules, les rides d'expression, en particulier au niveau du front et de l'espace intersourcillier, les rides et/ou ridules péri-buccales, et/ou le 5 relâchement au niveau du contour des lèvres, en particulier au niveau de la lèvre blanche (zone située entre la lèvre supérieure et le nez), un aspect terne du teint, l'aspect papy-racé de la peau. Un premier objet de l'invention est un procédé de traitement des matières kératiniques, 10 mettant en oeuvre au moins une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) suivante : OR' X (I) ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux, 15 formule (I) dans laquelle : - S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de préférence de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s) préférentiellement S* désigne un radical sucre comprenant 1 ou 2 unité(s) saccharidique(s) (monosaccharide ou disaccharide), chaque unité sacchari- 20 clique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccha- ridique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R" choisi parmi : i) (Ci-C6)alkyle, (C2-C6)alkényle, ou (C2-C6)alkynyle; ou ii) un radical acétyle ; ou 25 iii) un groupe protecteur (PG) de fonction(s) hydroxy tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbo- nyle de préférence (C2-C6)alkylcarbonyle ; en particulier R" représente un groupe (Ci-C6)alkyle tel que méthyle, ou un groupe acétyle ; ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou 30 plusieurs groupes amino NRbRC avec Rb er Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle en particulier (C2-C6)alkylcarbonyle ; plus particulièrement NRbRC représente un groupe NHRb avec Rb tel que défini précédemment, et en particulier Rb désignant un atome d'hydrogène ou un radical acétyle ; 35 ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, 3060566 6 cette liaison pouvant être anomérique a ou f3 ; - X représente un atome d'oxygène, de soufre ou N(Rd), avec Rd représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou aryle tel que phényle, de préférence X représente un atome d'oxygène ; 5 - R' représente i) un atome d'hydrogène ; un groupe ii) (Ci-C18)alkyle ; iii) (C2-C18)alkényle; iv) (C2-C18)alkynyle, de préférence (Ci-C6)alkyle tel que méthyle,; ou v) un groupe protecteur de fonction hydroxy (PG) tel que (Ci-C18)alkyl(thio)carbonyle, (C2-C18)alkényl(thio)carbonyle ou radical aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; en particulier un 10 radical aryl(C1-C4)alkyle tel que benzyle, ou (Ci-C18)alkylcarbonyle, de préférence acé- tyle, ou (C2-C18)alkénylcarbonyle; - R représente un groupe choisi parmi : i) hydroxy ; ii) (Ci-C18)alkoxy, saturé ou insaturé, de préférence (Ci-C6)alkoxy, tel que méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tert-butyloxy ou prenyloxy ; iii) aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ; iv) 15 aryl(Ci-C6)alkoxy éventuellement substitué tel que benzyloxy ; et iv) amino - NR1R2 avec Ri et R2, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; tel que benzyle, (Ci-C18)alkyle (C2-C18)alkényle (C2-C18)alkynyle,; de préférence alkyle en Cl-C16 tel que méthyle, n-propyle, n-hexyle, 20 n-tétradécyle (n-C14), ou alors Ri et R2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino, De préférence les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués ou sont tous 25 substitués par le même groupe R" tel que défini précédemment, en particulier par un groupe acétyle. De préférence le(s) éventuel(s) groupe(s) amino NRbRC du radical S* désigne(nt) NHRb avec Rb désignant tous un atome d'hydrogène ou tous un groupe acétyle. 30 Un autre objet de l'invention est l'utilisation les composés de formule (I) tels que définis précédemment et préférentiellement l'utilisation des composés de formule (lm) pour le traitement cosmétique des matières kératiniques 0 R' 0 (I333) ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, 35 tautomères et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux, 3060566 7 Formule (V) dans laquelle S*, et R sont tels que définis précédemment étant entendu qu'ils ne comprennent pas de groupe protecteur (PG) et R' désigne un atome d'hydrogène, acétyle, (C1-C18)alkyl, (C2-C18)alkényl ou radical aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (C1-C4)alkoxy saturé ou in- 5 saturé, en particulier un radical aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle. Au sens de la présente invention, et à moins qu'une indication différente ne soit donnée - les cycles saturés ou insaturés, éventuellement condensés, peuvent être aussi 10 éventuellement substitués ; - les radicaux « alkyle » sont des radicaux hydrocarbonés, saturés, linéaires ou ramifiés, généralement en Cl-018, particulièrement en Ci-Cio, de préférence les radicaux alkyles en 01-06; comme groupe alkyle en C1-014, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec- 15 butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, n-hexyle, n-heptyle et octyle ; - les radicaux « alkenyle » ou « alcényle » sont des radicaux hydrocarbonés, linéaires ou ramifiés, insaturés en C2-018 ; de préférence comprenant une ou plusieurs doubles liaisons, conjuguées ou non, tels que éthylène, propylène, butylène, pentylène, méthyl-2-propylène, prenyle et décylène ; 20 - les radicaux « alkynyle » ou « alcynyle » sont des radicaux hydrocarbonés, linéaires ou ramifiés, insaturés en C2-018 ; de préférence comprenant une ou plusieurs triples liaisons ; - les radicaux « aryle » sont des radicaux carbonés mono ou polycycliques, condensés ou non, comprenant préférentiellement de 6 à 30 atomes de carbone et dont au moins 25 un cycle est aromatique ; préférentiellement choisis parmi le radical aryle est un phényle, biphényle, naphtyle, indényle, anthracényle, et tétrahydronaphtyle ; - les radicaux « alkoxy» ou « alcoxy» sont des radicaux alkyle-oxy avec alkyle tel que défini précédemment, la partie alkyle de l'alkoxy est généralement en C1-018, de préférence Ci-Cio, tels que méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy, lorsqu'est mentionné 30 insaturé cela sous-entend que le groupe alkoxy peut représenter un groupe alkényle- oxy ou alkynyle-oxy avec alkenyle et alkynyle tels que définis précédemment ; - les radicaux « cycloalkyle » sont des radicaux cycloalkyles en 04-08, de préférence les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle ; les radicaux cycloalkyles peuvent être des radicaux cycloalkyles substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide 35 carboxylique, hydroxy, amine et cétone ; - les radicaux « hétérocycloalkyle » sont des radicaux hétérocyclique comprenant de 4 à 8 chainons, saturés ou partiellement insaturé, non aromatique, qui comprend de 1 à 3 hétéroatome notamment choisi parmi l'oxygène, le soufre et l'azote de préférence les radicaux morpholino, pipérazino et pipéridino ; les radicaux hétérocycloalkyles 3060566 8 peuvent être des radicaux substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, amine et cétone ; - les radicaux « aryle » ou « hétéroaryle » peuvent être substitués par au moins un atome ou groupe porté par au moins un atome de carbone, choisi parmi : 5 i) (C1-Cio)alkyle, de préférence en Cl-C8, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxy, (Cl-C4)alcoxy éventuellement insaturé, (poly)-hydroxyalcoxy en C2-04, acylamino, amino substitué par deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en Cl-C4, éventuellement porteurs d'au moins un groupe hydroxy ou, les deux radicaux pouvant former avec l'atome d'azote 10 auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, de préférence de 5 ou 6 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement un autre hétéroatome identique ou différent de l'azote ; ii) halogène ; iii) hydroxy ; iv) alcoxy en C1-02 ; v) alcoxycarbonyle en 01-010 ; vi) (poly)hydroxyalcoxy en C2-04 ; vii) amino ; viii) héterocycloalkyle à 5 ou 6 chaînons ; 15 ix) hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (Cl-C4) alkyle, préférentiellement méthyle ; x) amino substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en Cl-C6 éventuellement porteurs d'au moins : a) un groupe hydroxy, b) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle en Cl-C3 éventuellement substitués, lesdits radicaux alkyle pouvant former avec l'atome 20 d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement au moins un autre hétéroatome différent ou non de l'azote, c) un groupe ammonium quaternaire - N+R'R"R"', Q- pour lequel R', R", identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle en Cl-04; et Q- représente le contre-ion anionique 25 tel que l'halogénure, d) un radical hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (Cl-C4) alkyle, préférentiellement méthyle ; xi) acylamino (- N(R)-C(0)-R') dans lequel le radical R est un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Cl-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy et le radical R' est un radical alkyle en Cl-C2 ; xii) carbamoyle ((R)2N-C(0)-) dans lequel les radicaux R, 30 identiques ou non, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Cl-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy ; xiii) alkylsulfonylamino (R'S(0)2-N(R)-) dans lequel le radical R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Cl-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy et le radical R' représente un radical alkyle en Cl-C4, un radical phényle ; xiv) aminosulfonyle ((R)2N- 35 S(0)2-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Cl-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy, xv) carboxy sous forme acide ou salifiée (de préférence avec un métal alcalin ou un ammonium, substitué ou non) ; xvi) cyano ; xvii) nitro ; xviii) polyhalogénoalkyle, préférentiellement le trifluorométhyle ; ; xix) un groupe phénylcarbonyloxy 3060566 9 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ; et xx) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ; - les radicaux « hétéroaryle » sont des radicaux comprenant dans au moins un cycle un ou plusieurs hétéroatomes particulièrement choisis parmi O, N et S, de préférence 5 0 ou N, éventuellement substitués par notamment un ou plusieurs groupes alkyles, alcoxy, carboxy, hydroxy, amine ou cétone, et dont au moins un cycle est aromatique. Ces cycles peuvent contenir un ou plusieurs groupes oxo sur les atomes de carbone de hétéroaryle ; parmi les radicaux hétérocycliques utilisables, on peut notamment citer les groupes furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, 10 thiényle, pyrimidinyle ; encore plus préférentiellement, les groupes hétérocycliques sont des groupes condensés tels que des groupes benzofurannyle, chromènyle, xanthényle, indolyle, isoindolyle, quinolyle, isoquinolyle, chromannyle, isochromannyle, indolinyle, isoindolinyle, coumarinyle, isocoumarinyle, ces groupes pouvant être substitués, en particulier par un ou plusieurs groupes OH ; 15 - le « groupement protecteur» ou « PG » de la fonction « hydroxy » ou « amino » est connu par l'homme du métier, on peut citer les deux ouvrages « Protective Groups in Organic Synthesis », T. W. Greene, John Willey & Sons ed., NY, 1981, pp.193-217 ; « Protecting Groups », P. Kocienski, Thieme, 3ème ed., 2005. Particulièrement le groupement protecteur est choisi parmi : 20 - (Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que formyle, acétyle ou t-butylcarbonyle; ^ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que trifluoroacéthyle (TFA); ^ (Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, isobutyloxycarbonyle, t-butyloxycarbonyle (BOC), vinyloxycarbonyle, allyloxycarbonyle ; 25 ^ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le 2,2,2-trichloroéthyl- carbonyle ; ^ (Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle ; ^ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle; ^ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle ; 30 ^ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminothiocarbonyle; ^ arylcarbonyle éventuellement substitué comme phénylcarbonyle, 2,4,6- triméthylphénylcarbonyle ; ^ aryloxycarbonyle éventuellement substitué tel que le p-nitrophénoxycarbonyle , 35 ^ aryl(Ci-C6)alkcoxycarbonyle éventuellement substitué tel que le benzyloxycarbonyle ou Cbz, p-méthoxy-benzyloxycarbonyle, 3,4- diméthoxybenzyl-oxycarbonyle, o-nitrobenzyloxycarbonyle, p- nitrobenzyloxycarbonyle, 2-bromobenzyloxycarbonyle (2-bromo-Z) et 2-chlorobenzyloxycarbonyle (2-chloro-Z), 4-nitrobenzyloxycarbonyle (nitro-Z), 3060566 10 ^ hétéroaryl(Ci-C6)alkcoxycarbonyle tel que le 9-fluorenylméthoxycarbonyle (FMOC) ou nicotinoyle ; ^ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle comme diméthylaminocarbonyle ; ^ (Ci-C6)(alkyl)arylaminocarbonyle ; 5 ^ carboxy ; ^ aryle éventuellement substitué tel que le phényle, dibenzosubéryle, ou 1,3,5- cycloheptatriényle ; ^ hétéroaryle éventuellement substitué ; dont notamment l'hétéroaryle cationiques ou non, comprenant de 1 à 4 hétéroatomes suivants : 10 i) monocycliques à 5, 6 ou 7 chaînons tels que furanyle ou furyle, pyrrolyle ou pyrryle, thiophényle ou thiényle, pyrazolyle, oxazolyle, oxazolium, isoxazolyle, isoxazolium, thiazolyle, thiazolium, isothiazolyle, isothiazolium, 1,2,4-triazolyle, 1,2,4-triazolium, 1,2,3-triazolyle, 1,2,3-triazolium, 1,2,4-oxazolyle, 1,2,4-oxazolium, 1,2,4-thiadiazolyle, 1,2,4-thiadiazolium, pyrylium, thiopyridyle, pyridinium, 15 pyrimidinyle, pyrimidinium, pyrazinyle, pyrazinium, pyridazinyle, pyridazinium, triazinyle, triazinium, tétrazinyle, tétrazinium, azépine, azépinium, oxazépinyle, oxazépinium, thiépinyle, thiépinium, imidazolyle, imidazolium ; ii) bicycliques à 8 à 11 chaînons tels que indolyle, indolinium, benzoimidazolyle, benzoimidazolium, benzoxazolyle, benzoxazolium, dihydrobenzoxazolinyle, 20 benzothiazolyle, benzothiazolium, pyridoimidazolyle, pyridoimidazolium, thié- nocycloheptadiényle, ces groupes mono ou bicycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupements tels que (Ci-C4)alkyle comme méthyle, ou polyhalogéno(Ci-C4)alkyle comme trifluorométhyle ; iii) ou tricyclique ABC suivant : 25 dans lequel les deux cycles A, C comportent éventuellement un hétéroatome, et le cycle B est un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons particulièrement à 6 chaînons et contient au moins un hétéroatome comme pypéridyle, pyranyle; ^ hétérocycloalkyle éventuellement substitué, éventuellement cationique, le 30 groupe hétérocycloalkyle représente notamment un groupe monocyclique saturé ou partiellement saturé à 5, 6 ou 7 chaînons comprenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, tel que di/tétrahydrofuranyle, di/tétrahydrothiophényle, di/tétrahydropyrrolyle, di/tétrahydropyranyle, di/tétra/hexahydrothiopyranyle, dihydropyridyle, 35 pipérazinyle, pipéridinyle, tétraméthylpipéridinyle, morpholinyle, di/tétra/hexahydroazépinyle, di/tétrahydropyrimidinyle ces groupes étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes comme (Ci-C4)alkyle, 3060566 11 oxo ou thioxo de préférence tétrahydropyranyle THP ; ou l'hétérocycle représente le groupement suivant : R' R'g R'h R'd An- dans lequel R'c, R'd, R'e, R'f, R'g et R'h, identiques ou différents représentent 5 un atome d'hydrogène ou un groupement (Ci-C4)alkyle, ou alors deux grou- pement R'g avec R'h, et/ou R'e avec R'f forment un groupement oxo ou thioxo, ou alors R'g avec R'e forment ensemble un cycloalkyle ; et v représente un entier compris inclusivement entre 1 et 3 ; préférentiellement R' à R'h représentent un atome d'hydrogène ; et An- représente un contre-ion ; 10 ^ isothiouronium -C(NR'cR'd)=N+R'eR'f; An- avec R'c, R'd, R'e et R'f, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement (CiC4)alkyle ; préférentiellement R' à R'f représentent un atome d'hydrogène ; et An- représente un contre-ion ; ^ isothiourée -C(NR'cR'd)=NR'e; avec R'c, R'd et R'e tels que définis 15 précédemment ; ^ (di)aryl(Ci-C4)alkyle ou triaryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué tel que le 9-anthracényl-méthyle, phénylméthyle (benzyle),diphénylméthyle ou triphénylméthyle éventuellement substitué par un plusieurs groupements notamment choisis parmi halogène, (Ci-C4)alkyle, (C1-C4)alcoxy comme le 20 méthoxy, hydroxy, (Ci-C4)alkylcarbonyle, (di)(Ci-C4)(alkyl)amino comme le diméthylamino, nitro ; ^ (di)hétéroaryl(Ci-C4)akyle ou trihétéroaryl(Ci-C4)akyle éventuellement substitué, le groupe hétéroaryle est notamment, cationique ou non, monocyclique, comprenant 5 ou 6 chaînons et de 1 à 4 hétéroatomes choisis 25 parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, tels que les groupes pyrrolyle, furanyle, thiophényle, pyridyle, pyridyle N-oxyde tels que le 4-pyridyle ou 2-pyridyl-Noxyde, pyrylium, pyridinium, triazinyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupement tel que alkyle particulièrement méthyle, avantageusement le (di)hétéroaryl(Ci-C4)akyle est (di)hétéroarylméthyle ou 30 (di)hétéroaryléthyle ; ^ CR1R2R3 avec R1, R2 et R3 identiques ou différents, représentant un atome d'halogène tel que (tri)(dOhalogéno(Ci-C4)alkyle tel que 2,2,2- trichloroéthyle ou un groupe choisi parmi : - (Ci-C4)alkyle tel que méthyle; 35 - (Ci-C4)alkoxy ; 3060566 12 - aryle éventuellement substitué tel que phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements comme (Ci-C4)alkyle, (Ci-C4)alkcoxy, hydroxy ; - hétéroaryle éventuellement substitué tel que thiophényle, furanyle, pyrro- 5 lyle, pyranyle, pyridyle, éventuellement substitué par un groupement (Ci- C4)alkyle ; - P(Z1)R'lR'2R'3 avec R'1, et R'2 identiques ou différents représentent un groupement hydroxy, (Ci-C4)alkcoxy ou alkyle, R'3 représente un groupement hydroxy ou (Ci-C4)alkcoxy, et Z1 représente un atome d'oxygène ou de 10 soufre ; ^ (C2_C6)alkylène en particulier allyle H2C=CH-CH2-; ^ arylsulfonyle éventuellement substitué tel que p-toluènesulfonyle (Tos) ; ^ cycloalkyle stériquement encombré tel que le groupe adamantyle ; ^ cycloalkyloxy(thio)carbonyle stériquement encombré tel que 1-adamantyl- 15 oxycarbonyle (Adoc) ou 1-(adamantyI)-1-méthyléthoxy-carbonyle (Adpoc); ^ (Ci-C4)alcoxy(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué tels que le méthoxyméthyle (MOM), éthoxyéthyle (EOM) et l'isobutoxyméthyle ; ^ (tri)(dOhalogéno(Ci-C4)alkyle tel que 2,2,2-trichloroéthyle ; ^ ReRfRgSi- avec Re, Rf, et Rg, identiques ou différents, représentant un groupe 20 (C1-C6)alkyle, aryle éventuellement substitué, (di)aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué, triaryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué, tel que benzyle, en particulier choisi parmi triméthylsilyl ou TMS, triéthylsilyl, isopropyldiméthylsilyl, terbutyldiméthylsilyl ou TBDMS, (triphénylméthyl)diméthylsilyl, t-butyldiphénylsilyl, méthyldiisopropylsilyl, 25 méthyl(di-t-butyl)silyl, tribenzylsilyl, tri-p-xylylsilyl, triisopropylsilyl, triphénylsilyl; ^ ou alors deux groupes hydroxy contigus peuvent être protégés par un groupe alkylène *-C(RI)(Rm)-(C(Rk)(R))g-* tel que dessiné ci-dessous : OH 30 avec Ri, Rk, R', et Rm, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkyle, aryle éventuellement substitué tel que phényle, aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkoxy, (Ci-C4)alkoxy, halogène, (di)(Ci- C4)(alkyl)amino, hydroxy, ou alors deux groupe Ri et Rk et/ou R', et Rm forment 3060566 13 ensemble avec l'atome de carbone qui les portent un groupe oxo ou un (hétéro)clycloalkyle tel que cyclohexyle ou cyclopropyle ; q vaut 0, 1, 2 ou 3, de préférence *-C(R1)(Rm)-(C(Rk)(R))q-* représente un méthylène, éthylène, propylène, diméthylméthylène, *-C(CH3)2-* ou diphénylméthylène *-C(Ph)2-*, 5 cyclopentylidène, cyclohexylidène, cycloheptylidène, benzylidène, p- méthoxybenzylidène, 2,4-di méthoxybenzylidène, méthoxyméthylène et éthoxyméthylène - par « système générateur de peroxyde d'hydrogène » on entend un composé chimique qui n'est pas du H202 mais qui peut générer du peroxyde d'hydrogène et/ou 10 qui contient du peroxyde d'hydrogène tel que a) le peroxyde d'urée ; b) les complexes polymériques pouvant libérer du peroxyde d'hydrogène tels que le polyvinylpyrrolidone/H202 en particulier se présentant sous forme de poudres et les autres complexes polymériques décrits dans US 5,008,093 ; US 3,376,110 ; US 5,183,901 ; c) les oxydases en présence d'un substrat adéquat (par exemple le 15 glucose dans le cas de glucose oxydase ou l'acide urique avec l'uricase) ; d) les peroxydes de métaux générant dans l'eau du peroxyde d'hydrogène comme le peroxyde de calcium, peroxyde de magnésium; e) les perborates ; ou f) les percarborates ; en particulier ils sont choisis parmi a) le peroxyde d'urée, b) les complexes polymériques pouvant libérer du peroxyde d'hydrogène choisis parmi le 20 polyvinylpyrrolidone/H202 ; c) les oxydases ; e) les perborates et f) le percarborates. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R' représente un atome d'hydrogène et/ou R représente un groupe hydroxy ou amino -N(H)-R'i avec R'i représentant un groupe al- 25 kyle en Cl-016, de préférence méthyle, n-propyle, n-hexyle, n-tétradécyle et/ou X représente un atome d'oxygène. Il est entendu que pour les composés de formule (I) telle que définie précédemment lorsque S* représente un radical monosaccharide alors il peut se trouver sous forme 30 pyranose (l'hétérocycle sucre qui le constitue est à 6 chainons) ou furanose (l'hétérocycle sucre qui le constitue est à 5 chainons) ; et lorsque S* représente un radical polysaccharide il comprend l'enchainement de 2 à 5 unités saccharidiques identiques ou différentes entres elles qui peuvent être sous forme furanose, ou pyranose. De préférence le polysaccharide est un disaccharide qui résulte de l'enchainement d'une unité 35 saccharidique sous forme furanose et d'une unité sous forme pyranose ou l'enchainement d'une unité saccharidique sous forme pyranose et d'une unité sous forme furanose ; que ce soit pour le radical monosaccharide ou polysaccharidique chaque unité saccharidique pouvant se trouver sous forme L lévogyre ou D dextrogyre, et sous forme anomérique a ou R. 3060566 14 Selon un mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical monosaccharide dont l'hétérocycle qui le constitue contient 4 ou 5 atomes de carbones, de formule S*' suivante : Ra n Re O cl c2 Ra représentant un atome d'hydrogène, un groupe [A-0 (NRbRe)ni (Ci-C4)alkyle tel que méthyle ou un groupe (poly)hydroxy(Ci-C4)alkyle tel que hydroxymé- thyle ou dihydroxy-1,2-éthyle, la ou les fonctions hydroxy du groupe poly)hydroxy(Ci-C4)al- S*, kyle étant substituée(s) par A tel que défini ci- après-; étant entendu que le radical Ra est en position C5 si le motif sucre est sous fome pyranose ou en C4 s'il est sous forme furanose ; Rb représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle de préférence hydrogène R, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe protecteur de la fonction amine tel que Rd-C(X')- , identiques dans le cas de plusieurs fonctions hydroxyles, avec X' représentant un atome d'oxygène ou de soufre, en particulier un atome d'oxygène et Rd représentant un groupe (Ci-C4)alkyle, de préférence R, représentant un groupe acétyle CH3-C(0)-, Re représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH2-0-A ; A représentant un atome d'hydrogène, un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe protecteur de fonction hydroxy comme Rd-C(X')- tel que défini précédemment et en particulier acétyle CH3-C(0)-, ou alors lorsque n est supérieur ou égal à 2 et que deux groupes A-0 sont contigus alors deux groupes A peuvent former ensemble une chaine (Ci-C6)alkylène, linéaire ou ramifié ; de préférence tous les groupes protecteurs de A sont identiques ; n vaut 1, 2 ou 3 et m vaut 0 ou 1. 5 Selon un autre mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical polysaccharidique constitué de 2 à 5 unités saccharidiques, en particulier de 2 à 3, et de préférence de 2 unités saccharidiques, reliées entre elles via un atome d'oxygène (oxy) en 1 (Ci d'une unité saccharidique C4 de l'autre unité saccharidique) ou 1 3 (Ci d'une unité saccharidique C3 de l'autre unité saccharidique) ou 1 6 (Ci d'une unité 10 saccharidique C6 de l'autre unité saccharidique) dont chaque unité saccharidique est constitué d'un hétérocycle comprenant 4 ou 5 atomes de carbones, de formule S*" suivante : 3060566 15 C) e R Re 0 n (NRbR,)', [A (NRbRdm p S*" Formule S*" dans laquelle p et q, représentent des entiers compris inclusivement entre 0 et 4 avec p+q compris inclusivement entre 1 et 4, particulièrement entre 1 et 2, préfé5 rentiellement p + q =1 ; Ra, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Rb, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Rc, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Re, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, A identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, m, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, n, identiques ou diffé10 rents, sont tels que définis précédemment ; étant entendu que les deux motifs sucres entre les crochets q et p peuvent s'intervertir i.e. représenter l'enchainement suivant : Selon une variante préférée de l'invention, les composés de formule (I) sont tels que : - S* représente un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le glucose, le galactose, 15 le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, la N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine ; ou un disaccharide choisi parmi : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose; 20 ledit radical S* comprenant un ou plusieurs radicaux -OR, et éventuellement un ou deux radicaux -NHR's, ledit radical mono ou disaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Cl du sucre ou d'un des sucres et cette liaison pouvant être anomérique a ou f3; 25 - X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, de préférence un atome 3060566 16 d'oxygène ; - R' représente : i) un atome d'hydrogène ; ii) un groupe (Ci-C18)alkyle, de préférence (Ci-C6)alkyle tel que méthyle ; 5 iii) un radical (Ci-C18)alkényle, de préférence (Ci-C6)alkényle tel que prenyle ; iv) un radical aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé, en particulier un radical aryl(CiC4)alkyle tel que benzyle ; v) ou un radical (Ci-C18)alkylcarbonyle, de préférence ou (Ci-C6)alkylcarbonyle, en par- 10 ticulier acétyle (CH3-00-) ; - R représente un groupe choisi parmi : i) hydroxy ; ii) Cl-C18-alcoxy saturé ou insaturé, de préférence saturé et plus préférentiellement saturé en Cl-C6 tel que méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tert-butyloxy ; 15 iii) aryl(Ci-C6)alkoxy éventuellement substitué tel que benzyloxy ; iv) amino NRi R2 avec R1 et R2 désignant indépendamment un atome d'hydrogène, un radical (C1-C16)alkyle tel que méthyle, n-propyle, n-hexyle, n-tetradecyle, un radical (02- Ci6)alkényle, aryle tel que phényle, ou un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (C1-C4)alkoxy saturé ou 20 insaturé , tel que benzyle ; - Rs représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux : a) Méthoxyméthyle ; b) (phényldiméthylsilyl)methoxyphényle ; c) benzyloxyméthyle ; d) pmethoxybenzyloxymethyle ; e) (4-methoxyphenoxy)methyle ; f) t-butoxymethyle ; ; g) tetrahydropyranyle ; h) tetrahydrofuranyle ; i) 2-trimethylsilylethyle ; j) t-butyle ; k) p- 25 methoxyphényle ; I) p-methoxybenzyle ; m) triméthylsilyle ; n) triéthylsilyle ; o) dimethy- lisopropylsilyle ; p) t-butyldimethylsilyle ; q) acétyle ; r) trifluoroacétyle ; s) adamantyle ; t) benzoyle ; et u) FMOC lesdits radicaux Rs étant de préférence tous identiques et désignant de préférence un atome d'hydrogène ou un radical acétyle ; 30 - R's représente un radical choisi parmi un atome d'hydrogène ou un radical acétyle ; De préférence les composés (I) tels que définis précédemment sont tels que : - Lorsque S* représente un glucose, R' représente un atome d'hydrogène alors R est différent d'un groupe -0213u ; et - lorsque S* représente un mannose, R' représente un atome d'hydrogène, alors R est 35 différent d'un groupe diéthylamino N(Et)2. Selon une variante plus préférée de l'invention, les composés de formule (I) sont tels que : - S* désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose, le quinovose, le 3060566 17 fructose, le sorbose, le talose, la N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine ; ou un disaccharide choisi parmi : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose ; 5 ledit radical S* comprenant un ou plusieurs radicaux -ORS et éventuellement un ou deux radicaux -NHR's ; ledit radical mono ou disaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Cl du sucre ou d'un des sucres et cette liaison pouvant être anomérique a ou (3; 10 - X désigne un atome d'oxygène ; - R' désigne i) un atome d'hydrogène ; ii) un groupe (C1-C18)alkyle, de préférence (Ci-C6)alkyle tel que méthyle ; iii) un radical (Ci-C18)alkényle, de préférence (Ci-C6)alkényle tel que prenyle ; 15 iv) un radical aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué, en particulier un radical aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle ; v) ou un radical (C1-C18)alkylcarbonyle, de préférence ou (C1-C6)alkylcarbonyle, en particulier acétyle (CH3-CO-) ; - R désigne un groupe choisi parmi : 20 i) hydroxy ; ii) Cl-C18-alcoxy saturé ou insaturé, de préférence saturé et plus préférentiellement saturé en Cl-C6 tel que méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tert-butyloxy ; iii) aryl(Ci-C6)alkoxy éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (C1-C4)alkoxy saturé ou insaturé tel que benzyloxy ; 25 iv) amino NRi R2 avec R1 et R2 désignant indépendamment un atome d'hydrogène, un radical (C1-C16)alkyle tel que méthyle, n-propyle, n-hexyle, n-tetradecyle, un radical (02- Ci6)alkényle, aryle tel que phényle, ou un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (C1-C4)alkoxy saturé ou insaturé tel que benzyle ; 30 - Rs désigne un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, lesdits radicaux Rs étant tous identiques ; - R's désigne un radical choisi parmi un atome d'hydrogène ou un radical acétyle. De préférence les composés (I) tels que définis précédemment sont tels que : - Lorsque S* représente un glucose, R' représente un atome d'hydrogène alors R est 35 différent d'un groupe -0213u ; et - lorsque S* représente un mannose, R' représente un atome d'hydrogène, alors R est différent d'un groupe diéthylamino N(Et)2. Plus préférentiellement les composés de formule (I) sont choisis parmi les composés de formules (I'), (I"), (1""), (l'a), (1"a) et (1""a) suivantes : 3060566 18 ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, 5 tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux, Formules (I'), (I"), (1'"'), (l'a), (1"a) et (1""a) dans lesquelles : - R est tel que défini précédemment, de préférence représente un groupe : hydroxy, 0-, M+ avec M+ représentant un contre ion cationique tel que métal zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer, alcalin (Na+, K+) ou alcalino terreux, ou ammonium ; 10 C6)alkoxy éventuellement insaturé ; amino - NR1R2 avec R1 et R2, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, (Ci-C18)alkyle; de préférence alkyle en Ci- OR' OR" OR" (11 OR" OR" OR' R"O C2 O 3 R"O R"O (l'a) R"O c 6 5 0 R"O R"O (I""a) OR' R"O R"O R"O O C2 3 R"O (I"a) C6 O OR' C6 O 5 R"O 3060566 19 016 tel que méthyle, n-propyle, n-hexyle, n-tétradécyle (n-C14) ; - R' est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène ; - R" est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d'hydrogène 5 ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène, ; - R"' représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe -CH2-OR" avec R" tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène. 10 Selon un mode de réalisation particulier les composés de l'invention sont de formule (I'). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (I"). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (1"). 15 Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (l'a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (1"a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (1""a). 20 Selon un mode de réalisation particulier S* et S*' représentent un monosaccharide choisi parmi le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose, le ribose, le deoxy-ribose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, le threose, l'erythrose, la N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine. 25 En particulier, S* et S*' représentent un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le L-xylose, le D-lyxose, le L-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le D-arabinose, le L-rhamnose, le L-ribose, le D-ribose, le 2-deoxyD-ribose, le 2-deoxy-L-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, 30 le D-threose, le D-erythrose, le L-threose, le L-erythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine. De préférence, S désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le 2-deoxyD-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le D- 35 erythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine. Avantageusement, S* et S*' représentent un monosaccharide choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose et le galactose ou un disaccharide choisi parmi le lac- 40 tose, le maltose et le cellobiose. En particulier, S* désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose, le D-mannose, le D-galactose ou un disaccharide choisi parmi D-lactose, D-maltose et D-cellobiose. 3060566 20 De préférence, S* et S*' représentent un sucre choisi parmi le glucose, le xylose et le lactose. Plus particulièrement, S* et S*' désignent un sucre choisi parmi le D-glucose, le L-xylose et le D-lactose. Préférentiellement, S* et S*' désignent le glucose ou le xylose. 5 En particulier, S* et S*' désignent le D-glucose ou le D-xylose. Plus préférentiellement, S* et S*' désignent le glucose. En particulier, S* et S*' désignent le D-glucose. Selon un autre mode de réalisation particulier S* et S*" représentent un polysaccharide 10 et en particulier un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose. Selon un mode de réalisation particulier le radical S* et S*" représentent un polysaccharide et en particulier un disaccharide choisi parmi le D-lactose, le maltulose, le palati- 15 nose, le lactulose, le amygdalose, le D-turanose, le D-cellobiose, l'isomaltose, le ruti- nose, le D-maltose. Selon un mode de réalisation particulier R représente de préférence un groupe N(H)Ri et plus particulièrement N(H)CH3. 20 Selon un mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que R représente un groupe amino - N Ri R2 avec Ri et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, aryle tel que phényle, un groupe aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle, (Ci-C18)alkyle, linéaire ou ramifié, (C2-C18)alkényle, (C2-C18)alkynyle,; de 25 préférence alkyle en Cl-016 tel que méthyle, n-propyle, n-hexyle, n-tétradécyle (n-014). Selon un mode de réalisation de l'invention, les composés (I) sont des composés de formule (la) (composés amide) : OH NR1R2 O (la) 30 ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux, Formule (la) dans laquelle S*, R1, et R2 sont tels que définis précédemment. De préférence, S* désigne un sucre choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le 35 mannose, le galactose, le lactose. Plus particulièrement, S désigne un sucre choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose, le D-mannose, le D-galactose, le D-lactose. 3060566 21 De préférence, Ri représente un atome d'hydrogène ; R2 représente un radical benzyle ou un radical alkyle en C1-018, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, de préférence en C1-016 tel que méthyle, n-propyle, n-hexyle, n-tétradécyle. 5 Particulièrement S* désigne un sucre choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose, le galactose, le lactose ; Ri représente un atome d'hydrogène ; R2 désigne un radical alkyle en C1-018, linéaire ou ramifié ; plus particulièrement R2 désigne un radical alkyle en C1-016, linéaire ou ramifié ; préférentiellement R2 désigne un radical choisi parmi méthyle, n-propyle, n-hexyle, n- tétradécyle. 10 Préférentiellement S* désigne un sucre choisi parmi le glucose ; Ri représente un atome d'hydrogène ; R2 désigne un radical alkyle en C1-018, linéaire ou ramifié ; plus particulièrement R2 désigne un radical alkyle en C1-016, linéaire ou ramifié ; préférentiellement R2 15 désigne un radical choisi parmi méthyle, n-propyle, n-hexyle, tétradécyle. Comme exemple de composés de formule (la), on peut en particulier citer les composés suivants : Composé S* = D-Glucose 1 OH HO ey-'01-P 0 / H OH N 2 OH OH HO' ''OH OH 3 OH 0 HO' N ' OH OH 4 OH HO "'.1('" H N OH 0 OH 20 3060566 22 Composé S* = L-Xylose 5 A OH H N HO"s ' ° OH 6 HO"'.('''OH° 0 0 H OH N 7 HO '''' 0 0 H OH N OH° 8 HO "s'r OH 0 N OH OH° Composé S* = L-Rhamnose 9 HO''OH° H OH OH 10 HO ,,, O OH E H OH N , OHO 3060566 23 11 HO ,,',,,0 OH H ,, N OH° OH 12 HO 0 OH H OH N OH0 Composé S* = D-mannose 13 OH OH N 0 HO's'y`oH° OH 14 OH OH N 0 H HO"' Y01-1° OH 15 OH 0 N 0 H HO"'YOH° OH 16 OH 0 N 0 H HO"'YOH° OH Composé S* = D-galactose 3060566 24 17 OH OH 0j,N H HOY'"OH° OH 18 OH 0H H N HO 0 (O ""OH OH 19 OH (1) OH HO OH N H O OH 20 OH 0 OH H HO OH N , 0 Composé S* = D-lactose 21 HO H N OH OH HO 0 0 HO 'OH0 OH OH 22 HO OH OH H HO>ç0 N HOO"' y "OHO OH OH 3060566 25 23 HO HO.O's''OH° OH HO JL OH H 0 N/\/\/ OH OH 24 HO HO 0 OH 0 OH N HO OH , OH OHO ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux, Comme exemples de composés de formule (la), on peut également citer les composés 1 à 24 dont les radicaux hydroxy du sucre sont substitués par un groupe, choisi parmi 5 Acétyle, THP, TMS, TBDMS, tosyle, tert-butyle, MOM, et benzoate, en particulier substitués avec le même groupe,. Selon une autre variante, comme exemples de composés de formule (la), on peut citer les composés 1 à 24 dont les radicaux hydroxy du sucre sont substitués par un radical Acétyle. 10 Selon un deuxième mode de réalisation les composés (I) sont des composés de formule (lb) (composés ester) : 0 (lb) ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, 15 tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux, Formule (lb) dans laquelle : - S* est tel que défini précédemment ; - R" désigne un radical (Ci-C18)alkyle,; (C2-C18)alkényle, ; (C2-C18)alkynyle,; de préférence un radical (Ci-C6)alkyle, tel que éthyle, isopropyle, n-hexyle ou prényle ; un radical 20 aryle tel que phényle, ou aryl(Ci-C6)alkyle tel que benzyle. De préférence, S* désigne un sucre choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose, le galactose, le lactose. Plus particulièrement, S désigne un sucre choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose, le D-mannose, le D-galactose, le D-lactose. 25 Préférentiellement, S désigne un sucre choisi parmi le glucose ou le xylose. 3060566 26 Particulièrement les composés de formule (lb) sont tels que R" désigne un radical alkyle en Cl-C4, en particulier méthyle ou éthyle et S* désigne un sucre choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose, le galactose, le lactose ; plus particulièrement S* désigne un sucre choisi parmi le glucose, le xylose, préférentiellement le D-glucose et le 5 D-xylose. Comme exemple de composés de formule (lb), on peut en particulier citer les composés suivants : Composé S* = D glucose 25 OH OH 0 oi_pHO ss OH 26 OH OH HO 'sY" OH° OH 27 OH OH 0 °/\/\/ HO , OH0 OH 28 OH OH 0 0 HOss '''OH° OH Composé S* = D xylose 29 HO".'"OH° OH 0 101 OH 30 HO" 0 OH 0 OH '0 3060566 27 31 OH HO". y'"olf OH 32 OH 0 0 HO" -""OHO OH Composé S* = L-Rhamnose 33 OH HO.-'' OH° OH 34 OH H 0.'" OH° OH 35 OH ./.\./.\./ HO '' OH° OH 36 OH e---....._'.. 0 HO OH OH Composé S* = D-mannose 37 OH OH HO "YOH° OH 3060566 28 38 OH OH 0 0 Ha.y..0HO I OH 39 OH OH 0 HO" y^oH0 OH 40 OH OH 0 0 HO 'YOH° OH Composé S* = D-galactose 41 OH OH 0 0 HO 'OH0 OH 42 OH OH 0 0 HO 'OHO 17 OH 43 OH OH 0 °/\/\/ HO "OHO OH 44 OH OH HO°'Y''' OH OH Composé S* = D-lactose HO OH OH HO) 0 HOO'.('OH (31-1 OH 3060566 29 46 HO OH 1 HO OH 0 0 HOeOssY''OH° 6H OH 47 HO ./.\./.\./ OH OH HO.,2^o HOOseY''OH OH OH 48 HO 0 HO.IL OH OH 0 HOO"''OH° (31-I OH ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux, Comme exemple de composés de formule (lb), on peut également citer les composés 25 à 48 dont toutes les fonctions hydroxy du sucre sont substituées par un groupe 5 choisi parmi , Acétyle, THP, TMS, TBDMS, tosyle, tert-butyle, MOM, benzoate et en particulier toutes les fonctions hydroxy du sucre sont substituées par le même groupe chois dans la liste précédente. En particulier, on peut citer les composés 25 à 28 dont toutes les fonctions hydroxy du sucre sont substituées par un groupe acétyle. 10 Selon un troisième mode de réalisation selon l'invention, les composés (I) sont des composés de formule (Ic) (composés acide) : OH OH O (Ic) ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux, Compose dé formule (Ic) dans laquelle S* est tel que défini précédemment. Comme composé (Ic) ont peut citer les composés suivants : Composé S* = D glucose 15 3060566 30 49 OH OH OH HO y"01-1 OH S* = D galactose OH OH 0 OH HO" OH° OH S* = D mannose 51 OH OH 0 OH H00 ,0H° OH S* = D xylose 52 OH O OH, HOss , ' OH0 OH S* = L rhamnose 53 OH , , 0 OH HO . , ' OH0 OH Composé S* = D-lactose 54 HO HO HOO' OH OH OH OH 0 OH ,, 0 ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux, Comme exemple de composés de formule (1c), on peut également citer les composés 3060566 31 49 à 54 dont tous les groupes hydroxy du sucre sont substituées par un groupe choisi parmi, Acétyle, THP, TMS, TBDMS, trityle, tosyle, tert-butyle, MOM, et benzoate, et en particulier les composés 49 à 54 pour lesquels toutes les fonctions hydroxy du sucre sont substitués par un même groupe choisi dans la liste précédente. En particulier, on 5 peut citer les composés 49 à 54 dont toutes les fonctions hydroxy du sucre sont substituées par un groupe acétyle. Les solvates acceptables des composés utilisés dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de prépara- 10 tion desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau (hydrates) ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. Les sels des composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide peuvent être 15 choisis parmi les sels métalliques, par exemple aluminium (A13+), zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) ou cuivre (Cu2+), les sels alcalins, par exemple lithium (Li+), sodium (Na+) ou potassium (K+), ou alcalino-terreux, par exemple calcium (Ca2+) ou magnésium (Mg2+). Il peut également s'agir de dérivés ammonium de formule NH4+ ou de sels organiques tels que des ammoniums de formule Y3NH+, NY3 désignant une amine organique, les radi- 20 caux Y étant identiques ou différents, deux ou trois radicaux Y pouvant former deux à deux un cycle avec l'atome d'azote qui les porte ou NY3 pouvant désigner une amine aromatique. Les amines organiques sont par exemple des alkylamines, comme par exemple la méthylamine, la diméthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine ou l'éthylamine, ou des hydroxyalkylamines, comme par exemple la 2-hydroxyéthylamine, la bis- 25 (2-hydroxyéthyl)amine ou la tri-(2-hydroxyéthyl)amine, ou des cycloalkylamines, comme par exemple la bicyclohexylamine ou la glucamine, la pipéridine, ou des pyridines et analogues, par exemple la collidine, la quinine ou la quinoline, ou des acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine ou l'arginine ; Les sels des composés de formule (I) qui comprennent au moins un fonction amine peu-30 vent également être salifiés par un acide organique tel que l'acide citrique, acide lactique, acide tartrique, acide aspartique, acide glutamique, acide acétique, acide formique, acide trifluoroacétique, acide chlorhydrique, acide glycolique, ou l'acide malique. Dans le cas où les composés selon l'invention sont sous forme de sel, les cations se trouvent bien entendu en une quantité assurant l'électroneutralité des composés de for- 35 mule (I). Les sels minéraux des composés de formule (I) selon l'invention peuvent être avantageusement choisis parmi les sels métalliques Cu2+, Mn2+ et Zn2+, les sels alcalins Li+, Na+ et K+ et les sels alcalino-terreux Ca2+ et Mg2+. 3060566 32 Selon une autre variante, les sels organiques des composés de formule (I) selon l'invention peuvent être avantageusement choisis parmi les ammoniums, de préférence parmi les sels d'acides aminés à caractère basique comme par exemple la lysine ou l'arginine ou parmi les sels de diéthanolamine ou de triéthanolamine. 5 De préférence, les composés (I) sont sous forme de sels de sodium Na+. De préférence, les composés (I) sont sous forme de sels de potassium K. De préférence, les composés (I) sont sous forme de sels de calcium Ca2+. Procédé de préparation des composés de formule (I) et (I"') de l'invention 10 Un autre objet de l'invention est le procédé de préparation, ou procédé de synthèse chimique des composés de formule (I) ou (I-) tels que définis précédemment selon le schéma (1) suivant : étape c) 15 Procédé de préparation qui comprend les étapes suivantes : - l'étape 1 consistant à faire réagir un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (II) avec un dérivé d'acide barbiturique (III), de en particulier en présence de base minérale telle que M+OH-, M+ représentant un contre ion cationique ou de préférence base faible telle que (bi)carbonate, en particulier avec du (bi)carbonate 20 de métal alcalin, ou en présence de base organique telle la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, étape ii) étape i) Rr-OM HNR1R2 X N N XX OH (III) ( AO étape 1 H (1A) OR' 00-1)/1 voie 1 X Rp-C(0)-0-C(0)-Rq (V) (1B) OR' (A0 X OH Rr-OH OR' /(Ci-C6)alkyl-Ar O 0 ( AOk X j(1E) neutralisation étape b) ( A Ar-(C1-C6)alkyl-Hal (VII) voie 4 voie 3 alkylation voie 2 Rr- GP OR' Rr HNIR,R2 OR' 1 R2 3060566 33 Re C) OH Re C) 0 Cl I (NRbRd, [A 01 (NRbRd, (NRbR)m J n-1 (I I) Formule (II) dans laquelle A, Ra, Rb, Rc, Re, n, et m tels que définis précédemment, p' et q' représentant un entier compris inclusivement entre 0 et 4, avec p'+q' qui est compris inclusivement entre 0 et 4, en particulier entre 0 et 2, de préférence p'+q' = 0 ou 1, étant entendu que les deux motifs entre crochets peuvent s'intervertir ; le composé de formule (II) étant représenté dans le schéma par : ( A OH l'étape 1 étant réalisée en particulier dans un solvant protique polaire tel que l'eau, 10 en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30°C et 100°C, en particulier à 80 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 heure et 24 heures, en particulier entre 3 heures et 10 heures, telle que 5 heures ; pour conduire au composé à motif sucre (IV) ; - l'étape 2 qui consiste ensuite à faire réagir le composé (IV) avec un agent oxydant 15 chimique tel que du peroxyde d'hydrogène ou un agent générateur de peroxyde d'hydrogène tel que l'oxone, en particulier dans un solvant polaire de point d'ébullition compris entre 40°C et 100 °C à pression atmosphérique, tel que l'acétone ou l'acétonitrile, ou solvant protique polaire tel que l'eau éventuellement en milieu basique et/ou en présence de chélatant tel que l'acide éthylène diamine tétraacétique 20 (EDTA) sous forme de sel ou non, pour conduire à un composé C-glycoside amide (IA) selon l'invention, - 1) si R' représente un atome d'hydrogène et qu'il est souhaité qu'il représente un groupe (Ci-C18)alkyle, (C2-C18)alkényle ou (C2-C18)alkynyle, ou que le groupe OH soit protégé, alors il est réalisé une étape d'alkylation ou une 25 étape de protection de la fonction hydroxy, si à contrario R' représente PG alors il peut être déprotégé s'il est souhaité d'obtenir une fonction hydroxy libre - 2) si A représente un atome d'hydrogène et qu'il est souhaité d'avoir un PG alors une étape de protection est ajoutée, 30 - 3) si Rb et Rc de NRbRC représente des atomes d'hydrogène et qu'il est sou- haité de protéger le ou les groupe(s) amino il est réalisé une étape de protection, [A-0 c, Re et A-0 5 3060566 34 - l'étape 3 consiste ensuite à faire réagir le composé amide (IA) avec une base OHM+ telle que définie précédemment pour conduire à un composé C-glycoside carboxylate (IB) selon l'invention ; ledit composé (IB) peut suivre ensuite 3 voies de synthèses : 5 - la voie 1 qui consiste à faire réagir un anhydride (V) de formule RP-C(0)-0-C(0)- Rq avec RP, et Rq, identiques ou différents, représentant un groupe (Ci-C4)alkyle tel que méthyle, en particulier l'anhydride est de l'anhydride acétique, avec le composé (IB) pour conduire par réaction intramoléculaire entre l'atome d'oxygène du groupe A-0 en C2 du premier motif sucre directement relié au reste de la molécule 10 sur le C=X après élimination d'eau pour conduire au composé (VI) (plus précisé- ment aux composés (Via), (Vlb) et (VIc) tels que définis ci après), ce composé pouvant ensuite ^ soit réagir selon l'étape i) avec une amine Ri R2NH pour conduire au C-glycoside amide (IC) selon l'invention ; 15 ^ soit réagir selon l'étape ii) avec un alcoolate Rr-O-M+ avec R, représentant un groupe (Ci-C18)alkyle, (C2-C18)alkényle ou (C2-C18)alkynyle, et M+ représentant un contre ion cationique en particulier métal alcalin, alcalino terreux, tel que MgBr, Li, Na, K, dans un solvant de préférence polaire anhydre, pour conduire au C-glycoside ester (ID) selon l'invention ; 20 - la voie 2 qui consiste à faire réagir le composé (IB) avec un agent alkylant com- prenant un groupe partant Gp tel que mesylate, triflate, tosylate ou un halogène tel que Cl, Br, ou I ; pour conduire au C-glycoside ester (ID) selon l'invention ; - la voie 3 qui consiste à faire réagir le composé (IB) avec un halogénure d'arylalkyle (VII): Ar(Ci-C6)alkyle-Hal avec Ar représentant un aryle et Hal tel que défini 25 précédemment, de préférence (VII) représente un halogénure de benzyle tel que le bromure de benzyle, pour conduire au C-glycoside ester (1E) selon l'invention ; ce composé pouvant ensuite réagir selon l'étape a) par déalkylarylation (débenzylation) telle que par réduction catalytique comme l'hydrogénation au palladium sur graphite pour conduire au C-glycoside acide (IF) ; ce composé pouvant ensuite 30 ^ soit réagir selon l'étape b) par estérification avec un alcool RrOH, pour con- duire au C-glycoside ester (IG) ; ^ soit réagir selon l'étape c) avec une amine Ri R2NH pour conduire au C-glycoside amide (IC) selon l'invention ; - la voie 4 qui consiste à neutraliser (IB) avec un acide organique ou minéral : pour 35 conduire au C-glycoside acide (IF) selon l'invention ; il est entendu que selon les souhaits de substituants sur les radicaux R', A et NRbRC les options 1) à 3) mentionnées à l'étape 2 s'appliquent également aux voies 1, 2 et 3 et aux étapes i), ii), a), b) et c) ; de préférence le même GP est utilisé pour l'ensemble de la molécule ; les composés (IA) à (IG) étant contenus dans la formule (I) 40 selon l'invention. 3060566 35 Il est également entendu que lors de la préparation du réactif (II) les étapes 2), et 3) mentionnées ci-dessus peuvent lui être appliqué, Tous les réactifs sont obtenus par des méthodes classiques connues par l'homme du 5 métier. Ce dernier prendra soin de protéger ou déprotéger en fonction des étapes de synthèse. Par exemple : Les composés peuvent être obtenus à partir : d'un sucre (II) du schéma 1 à groupe(s) OH libre(s) ou substitué(s) par un groupe 10 alkyle Cl-C6 ou par un groupe alkylcarbonyle Cl-C6, ou à OH proptégé par un PG est accessible selon les méthodes décrites par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006 ; des procédés d'alkylation, d'acylation ou de protection des hydroxyles de sucres sont connus et notamment décrits dans Durantie, Estelle et al, Chemistry - A 15 European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012). Le sucre (II) du schéma 1 peut également contenir un ou plusieurs groupe(s) amino substitué(s) par un même groupe alkylcarbonyle Cl-C6, ou par un PG tel que ceux décrits par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Or- 20 ganic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006. Les procédés d'alkylation, d'acylation ou de protection des hydroxyles de sucres sont connus par l'homme du métier et notamment décrits dans : Durantie, Estelle et al, Chemistry- A European Journal, 18(26), 82088215 (2012). Les méthodes de N-acylation sont également bien connues par l'homme du métier et consistent à faire réagir l'amine avec, soit un dérivé réactif d'acide carboxy- 25 ligue tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acide (chlorure d'acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, en présence éventuelle d'une base organique telle que Dl EA ou TEA, ou d'une base minérale telle que NaOH, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire aprotique tel que DCM, THF, DMF, ou ACN, ou 30 éventuellement protique comme l'eau. Le dérivé de l'acide barbiturique (III) éventuellement N-disubstitué par les radicaux R1 correspondant aux groupes (C1-C18)alkyle, aryle ou aryl(Ci-C4)alkyle, le radical aryle étant éventuellement substitué en particulier par OMe, OEt, et/ou hydroxyle protégé par un PG tel défini précédemment ; (III) pouvant être préparé par exemple selon la méthode 35 décrite par Guoyao Xia et al., J. Med. Chem. 2011, 54, 2409-2421. Le groupe hydroxy de (IA) en alpha du groupe C=X (de préférence X : oxygène) peut être alkyle ou alcylé pour conduire au composé (IA') dont R' est différent de H, et correspond aux groupes (C1-C18)alkyle, (C2-C18)alkényle, (C1-C18)alkynyle, aryl(Ci-C4)alkyle, le radical aryle étant éventuellement substitué par un groupe (C1-C4)alkoxy tel que 40 OMe, OEt, et/ou hydroxy éventuellement protégé par un PG (de préférence identique à 3060566 36 celui éventuellement présent sur le radical aryle du groupe Ri), ou (Ci-C18)alkylcarbonyle, ou (Ci-C18)alkénylcarbonyle. R' peut également correspondre à un groupement protecteur d'hydroxy qui peut être nécessaire dans le cadre d'étapes ultérieures. L'étape d'alkylation du groupe hydroxy se fait en général par traitement par une base, souvent 5 relativement forte, de type NaH, tBuOK, tBuONa, en présence d'un agent alkylant comme un halogénure d'alkyle, dans un solvant polaire aprotique tel que DMF, NMP, THF, ACN, acétone. L'étape d'acylation du groupe hydroxy se fait en général par traitement avec, soit un dérivé réactif d'acide carboxylique tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acide (chlorure d'acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de 10 couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, éventuellement en présence d'une base comme la pyridine, la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, l'acétate de sodium, la soude, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire aprotique tel que ACN, pyridine, DCM, THF, acétone, ou éventuellement protique comme l'eau. Alternativement, l'hydroxy peut être traité par un acide carboxy- 15 ligue en milieu acide (APTS, HCI anhydre, H2SO4), avec un dispositif d'élimination de l'eau formée, tel que la présence d'un desséchant, comme du gel de silice, Na2SO4, MgSO4, P205 ou un appareil de Dean Stark en utilisant un solvant volatil formant un azéotrope avec l'eau, comme le toluène ou le cyclohexane. 20 Si les hydroxy du motif sucre (II) et l'hydroxy en alpha de C=X sont substitués par le même groupement alors on part directement du réactif (III) à motif sucre non protégé, afin de réaliser ensuite l'étape d'acylation ou d'alkylation de l'ensemble des hydroxyles en une seule fois sur le composé (IA). 25 II est entendu que lorsqu'il est nécessaire de protéger les fonction hydroxy et/ou amino qui pourraient réagir et parasiter la réaction suivante, celles-ci sont protégées suivant les méthodes connues par l'homme du métier mentionnées précédemment, puis la réaction en question est réalisée, puis les groupe hydroxy et/ou amine sont déprotégées par les méthodes connues par l'homme du métier, mentionnées précédemment, pour rendre à 30 nouveau les hydroxy et/ou amines libres. Par exemple les réactions suivantes peuvent être réalisées en protégeant, puis réalisant la réaction souhaitée, puis déprotégée : OH OAc (VII') Ac20 (VI') [H«01-1° n-1 (B), 35 OH R" 0- (VII') P groupe B: R" p déprotection puis/ou N-acylation ou protection (lb') > (lb') R" 0- (VII') P groupe B: R" p déprotection puis/ou N-acylation ou protection (lb") > (lb") 3060566 37 ,R' 0 P RAN-0 y!.,0 M2+ [H001-1O n -1 (B)m RA7,0 AcO C2 n -1 (B)m (VII") OR' Ac20 (VI") OH R' 2 groupe B: N, déprotection R'1 puis/ou C2 O N-acylation (B),, ou protection (la') ..- (la') NHR'1R'2 (VII') ,R' O P R'2 groupe B: A's-0...--'__. R N, déprotection ci R'1 puis/ou C2 O N-acylation (B),, ou protection (la") ..- (la") NHR'1R'2 5 (VII") OH R'2 N, R1 RAN-0 0-acylation ou 0-alkylation (la') HO C2 O OH RAN-0 R"P e2 O 0-acylation ou [HOr(-----(B)rn 0-alkylation (lb') (la"') 10 R"P C2 O A-0 (lb"') 3060566 38 0 P F2 R \) groupes A: N1- A0 R' ci 1 0-acylation, 0-alkylation ou protection groupes A: 0-acylation, 0-alkylation ou protection [H0 C2 (13),,O (la") AN-0 R"P [ HO r(--- .- I Y r\I Il 70% (:) N 0 HO 0Ho OH acide 1,3-dimethylbarbiturique 1.2 eq oxone, EDTANa2, NaHCO3, CH3CN, Me20, rt OH H N 93% HO OH° OH composé 5 Etape 1. Suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, l'intermédiaire est obtenu à partir du D-xylose. Rdt 70%. 5 Etape 2. 5 g du produit obtenu en étape 1 sont dilués dans 80 mL d'acétonitrile à t.a. 7 mg (0.0012 eq) d'EDTANa2 préalablement dilué dans 46 mL d'eau (C = 4.10-4 M) sont ajoutés. Le mélange est placé dans un bain de glace puis 13 mL d'acétone y sont versés. Le mélange Oxone (25.2 g, 2.5 eq) / NaHCO3 (10.5 g, 8 eq) est ajouté lentement au milieu réactionnel (environ deux spatules toutes les 10 minutes). Les variations de 10 pH doivent être contrôlées à chaque ajout. La solution devient blanche. Le mélange obtenu est filtré sur Büchner puis le solvant est évaporé à l'évaporateur rotatif et le produit séché sous vide. Poudre blanche, 3.38 g, rdt 93%. Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. 15 Exemple 3 : Synthèse du composé 9 o H HO OH0 OH NaHCO3, H2O _ oxone, EDTANa2, NaHCO3, OH ()° 80 °C, 5 h Na 0 N HOe. OH 99% VO CH3CN, Me20, 45 °C, 17 h OH 0 ON L-rhamnose acide 1,3-dimethylbarbiturique HO OH 1.2 eq OH OAc Ac20, AcONa ° NH i) K2CO3, Me0H, rt, 16 h reflux, 17 h ii) échange d'ion 11. 53% (2 étapes) AcOe '0A? 85% OAc OH H N HO OH OH composé 9 21. Etape 1. Suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, l'intermédiaire est obtenu à partir 20 du L-rhamnose (3.4 g, 20.8 mmol). Rdt 99%. Etape 2. Suivant le procédé décrit dans l'exemple 2, le composé 9 brut est obtenu après filtration (5.5 g). Etape 3. Un mélange du composé 9 brut (5.5 g, 20.8 mmol) et Na0Ac.3H20 (4.24 g, 31.2 mmol) dans 100 ml d'Ac20 (anhydride acétique) est agité à 100 °C pendant 16 h. 3060566 47 Après refroidissement, le mélange est versé dans 160 ml d'un bain eau/glace et extrait 3 fois à l'éther diéthylique. Les phases organiques sont rassemblées, lavées trois fois par sat. NaHCO3 et cinq fois par H20. Le solvant est évaporé sous vide, et le résidu obtenu purifié par chromatographie sur silice (20% acétate d'éthyle dans hexane), puis 5 recristallisé de l'éthanol pour donner 4.74 g d'intermédiaire acétyle sous forme de solide blanc, rdt 53% (2 étapes). Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Etape 4. Un mélange du produit obtenu à l'étape 3 (4.74 g, 11 mmol) et K2003 (3.04 g, 22 mmol) dans 80 ml de méthanol est agité à t.a. pendant 16 h. Puis de la résine échan- 10 geuse d'ions IR-120 (12 g) lavée dans du méthanol absolue est ajoutée. Puis le mélange est agité pendant 30 min, et la résine est éliminée par filtration. Le solvant est évaporé sous vide pour donner 2.2 g de composé 9 pur sous forme d'un solide blanc, rdt 85%. Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. 15 Exemple 4 : Synthèse du composé 13 OH O. H HO' y`oHo OH Suivant le procédé décrit dans l'exemple 3, le composé 13 est obtenu à partir du D20 mannose (5.85 g, 32.5 mmol). Solide blanc, 2.8 g, rdt étapes 1+2+3 = 68%, rdt étape 4 = 86%. Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Exemple 5 : Synthèse du composé 17 OH OH H HO '0H° 25 OH Suivant le procédé décrit dans l'exemple 3, le composé 17 est obtenu à partir du D-galactose (5 g, 27.8 mmol). Solide blanc, 2.4 g, rdt étapes 1+2+3 = 53%, rdt étape 4 = 83%. Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la 30 structure attendue. Exemple 6 : Synthèse du composé 21 3060566 48 HO OH OH HO j H 0 6H Suivant le procédé décrit dans l'exemple 3, le composé 21 est obtenu à partir du D-lactose (6.2 g, 17 mmol). Solide blanc, 3 g, rdt étapes 1+2+3 = 56%, rdt étape 4 = 83%. 5 Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Exemple 7 : Synthèse du composé 49 OH OH OH OH OH OH OHH OH OH N 10 eq. NaOH L 0 il reflux, 5 h ]... 0 HO' OH quant. HO' OH OH OH composé 1 BnBr, n-Bu4NF-THF DMF, rt, 16 h 11. 58% ONa 10 OH OH OH OH OBn H2, Pd/C Me0H, rt, 16 h 0 OH il il 3... HO' 'OH quant. HO' OH OH OH composé 49 Etape 1. A une solution de NaOH (4 g, 100 mmol) dans 50 ml d'eau est ajouté le composé 1 (2.56 g, 10 mmol). Après agitation à 100 °C pendant 5 h, le mélange réactionnel est ajusté à pH -4 par addition d'une résine échangeuse d'ions. La résine est ensuite 15 éliminée par filtration. Le filtrat est concentré pour obtenir 2.3 g du sel d'acide sous forme d'un solide gris, rdt quant. Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Etape 2. Un mélange du sel obtenu à l'étape 1 (3.3 g, 12.6 mmol), bromure de benzyle 20 (2.6 g, 15.2 mmol), 12.6 ml de n-Bu4NF en solution 1 M dans le THF, et 20 ml de DM F, est agité à t.a. pendant 16 h. Le mélange est ensuite concentré à sec. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice (dichloromethane / methanol = 10 / 1) pour donner 2.4 g de l'ester de benzyle sous forme d'un solide blanc, rdt 58%. Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. 25 Etape 3. A une solution de l'ester obtenu à l'étape 2 (950 mg, 2.9 mmol) dans 20 ml de méthanol est ajouté 50 mg de Pd/C. Le mélange est agité à t.a. sous H2 pendant 16 h. OAc Ac20, AcONa 110 °C, 16 h 11. H2N 60 °C, 16 h 11. 50% 80% HO° Y 0 OH OAc Ac0 Y-0 OAc OH OH ONa HO OH0 OH 3060566 49 Après filtration, le filtrat est concentré à sec pour donner 720 mg de composé 49 sous forme d'un solide blanc, rdt quant. Les spectres RMN 1H /13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. 5 Exemple 8 : Synthèse du composé 2 OH OH H OH composé 2 Etape 1. Un mélange du sel d'acide décrit dans l'exemple 7 (2.5 g, 10 mmol), AcONa (2 g, 10 mmol), et 20 ml d'Ac20 est agité à 110 °C pendant 16 h. Puis le mélange est 10 concentré à sec. Le résidu est repris dans 200 ml de NaHCO3 aq. sat. et extrait 3 fois par acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, concentrées sous vide, et le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur silice (éther de pétrole / acétate d'éthyle = 2/1) pour donner 1.9 g de l'intermédiaire lactone sous forme d'un solide blanc, rdt 50 %. Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la struc- 15 ture attendue. Etape 2. Un mélange de la lactone obtenue à l'étape 1 (1.9 g, 5 mmol) et 10 ml de propylamine est agité à 60 °C pendant 16 h. Le mélange est ensuite concentré à sec. Le résidu obtenu est recristallisé de l'acétate d'éthyle pour donner 1.1 g de composé 2 20 sous forme d'un solide jaune pâle, rdt 80 %. Les spectres RMN 1H /13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Exemple 9 : Synthèse du composé 3 OH 0 H HO"Y'"0 25 OH Suivant le procédé décrit dans l'exemple 8, le composé 3 est obtenu à partir de l'intermédiaire lactone (2.5 g, 6 mmol) et 10 ml de n-hexylamine, après 16 h à 100 °C. Recristallisation de l'acétate d'éthyle. Solide jaune pâle, 1.6 g, rdt 83 %. Les spectres RMN 1H 30 / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. 3060566 50 Exemple 10 : Synthèse du composé 4 OH 5 Suivant le procédé décrit dans l'exemple 8, le composé 4 est obtenu à partir de l'intermédiaire lactone (1 g, 2.57 mmol) et de n-tetradecylamine (2.8 g, 12.85 mmol), après 6 h à 150 °C. Recristallisation de l'acétate d'éthyle. Solide jaune pâle, 0.9 g, rdt 81 %. Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure at- 10 tendue. Exemple 11 : Activité biologique des composés 1 et 4 Des kératinocytes humains normaux (NHEK) ont été ensemencés et cultivés en milieu 15 de culture pendant 24 heures puis en milieu d'essai pendant 24 heures supplémentaires. Après incubation, le milieu a été remplacé par du milieu d'essai contenant ou non (témoin) les composés à l'essai ou les références puis les cellules ont été incubées pendant 48 heures. Toutes les conditions expérimentales ont été réalisées en n=3. Après incubation, le milieu de culture a été éliminé et les cellules ont été rincées, fixées et perméa- 20 bilisées. L'expression de GLUT-1 a été déterminée par immunomarquage. Expression de GLUT-1 vs témoin 100% Composé 1 (10 NM) Référence metformine 2 mM 159% (p REVENDICATIONS1. Procédé de synthèse de composé de formule (I) 0 R' X (I) - S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuelle- ment substitué(s) par un radical R" choisi parmi : i) (Ci-C6)alkyle, (C2-C6)alkényle, ou (C2-C6)alkynyle; ou ii) un radical acétyle ; ou iii) un groupe protecteur (PG) de fonction(s) hydroxy choisi parmi (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle, de préférence (C2-C6)alkylcarbonyle ; ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRC avec Rb er Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino choisi parmi (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou f3 ; - X représente un atome d'oxygène, de soufre ou N(Rd), avec Rd représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou phényle ; - R' représente i) un atome d'hydrogène ; un groupe ii) (Ci-Cis)alkyle ; iii) (C2-Cis)alkényle; iv) (C2-Cis)alkynyle ; ou v) un groupe protecteur de fonction hydroxy (PG) choisi parmi (Ci-Cis)alkyl(thio)carbonyle, (C2-Cis)alkényl(thio)carbonyle ou radical aryl(Ci- C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; - R représente un groupe choisi parmi : i) hydroxy ; ii) (Ci-Cis)alkoxy, saturé ou insaturé,; iii) aryloxy éventuellement substitué; iv) aryl(Ci-C6)alkoxy éventuellement substitué; et v) amino - NRi R2 avec Ri et R2, identiques ou différents, représentant un atome d'hy- drogène, un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; (Ci-C18)alkyle (C2-C18)alkényle (C2- 3060566 53 C18)alkynyle ; ou alors Ri et R2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle choisi parmi pipérazino, pipéridino, ou morpholino, selon le schéma (1) suivant : étape c) 5 procédé de préparation qui comprend les étapes suivantes : - l'étape 1 consistant à faire réagir un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (II) avec un dérivé d'acide barbiturique (III), 0 OH ( AO étape 1 étape ii) étape i) Rr-OM HNR1R2 X H (1A) OR' /(Cl-C6)alkyl-Ar O 0 ( AOk X j(1E) neutralisation OH étape b) OR' OR' ( A Ar-(C1-C6)alkyl-Hal (VII) voie 4 voie 3 voie 1 Rp-C(0)-0-C(0)-Rq (A0 X (1B) (V) HNR,R2 alkylation voie 2 Rr- GP OR' Rr 1 R2 Rr-OH OR' Re Cl (NRbRc)m c, A-0 Re C) Cl (NRbRc)m P' Re C) [A -I (NRbR,), n-1 OH [A-0 0 formule (II) dans laquelle : 10 Ra représentant un atome d'hydrogène, un groupe (Ci-C4)alkyle tel que méthyle ou un groupe (poly)hydroxy(Ci-C4)alkyle tel que hydroxyméthyle ou dihydroxy-1,2-éthyle, la ou les fonctions hydroxy du groupe poly)hydroxy(Ci-C4)alkyle étant substituée(s) par A tel que défini ci-après-; étant entendu que le radical Ra est en position 05 si le motif sucre est sous fome pyra15 nose ou en 04 s'il est sous forme furanose ; 3060566 54 Rb représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle de préférence hydrogène , R, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe protecteur de la fonction amine tel que Rd-C(X')- , identiques dans le cas de plusieurs fonctions hydroxyles, avec X' repré- 5 sentant un atome d'oxygène ou de soufre, en particulier un atome d'oxygène et Rd représentant un groupe (Ci-C4)alkyle, de préférence R, représentant un groupe acétyle CH3-C(0)- ; Re représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH2-0-A ; A représentant un atome d'hydrogène, un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe protecteur 10 de fonction hydroxy comme Rd-C(X')- tel que défini précédemment et en particulier acétyle CH3-C(0)-, ou alors lorsque n est supérieur ou égal à 2 et que deux groupes A-0 sont contigus alors deux groupes A peuvent former ensemble une chaine (Ci-C6)alkylène, linéaire ou ramifié ; de préférence tous les groupes protecteurs de A sont identiques ; 15 n vaut 1, 2 ou 3 et m vaut 0 ou 1 ; p' et q' représentant un entier compris inclusivement entre 0 et 4, avec p'+ q' qui est compris inclusivement entre 0 et 4, en particulier entre 0 et 2, de préférence p'+ q' = 0 ou 1, étant entendu que les deux motifs entre crochets peuvent s'intervertir ; 20 le composé de formule (II) étant représenté dans le schéma par : O. OH ( A pour conduire au composé à motif sucre (IV) ; - l'étape 2 qui consiste ensuite à faire réagir le composé (IV) avec un agent oxydant chimique, pour conduire à un composé C-glycoside amide (IA) selon l'invention, 1) si R' représente un atome d'hydrogène et qu'il est souhaité qu'il représente un groupe (Ci-C18)alkyle, (C2-C18)alkényle ou (C2-C18)alkynyle, ou que le groupe OH soit protégé, alors il est réalisé une étape d'alkylation ou une étape de protection de la fonction hydroxy, si à contrario R' représente PG alors il peut être déprotégé s'il est souhaité d'obtenir une fonction hydroxy libre 2) si A représente un atome d'hydrogène et qu'il est souhaité d'avoir un PG alors une étape de protection est ajoutée, 3) si Rb et Rc de NRbRC représente des atomes d'hydrogène et qu'il est souhaité de protéger le ou les groupe(s) amino il est réalisé une étape de protection, - l'étape 3 consiste ensuite à faire réagir le composé amide (IA) avec une base OH-M+ telle que définie précédemment pour conduire à un composé C-glycoside carboxylate (IB) ; ledit composé (IB) peut suivre ensuite 4 voies de synthèses : 25 - 30 - - 35 3060566 55 la voie 1 qui consiste à faire réagir un anhydride (V) de formule RP-C(0)-0-C(0)-Rq avec RP, et Rq, identiques ou différents, représentant un groupe (Ci-C4)alkyle, en particulier l'anhydride est de l'anhydride acétique, avec le composé (IB) pour conduire par réaction intramoléculaire entre l'atome d'oxygène du groupe A-0 en C2 du premier motif sucre 5 directement relié au reste de la molécule sur le C=X après élimination d'eau pour conduire au composé (VI), ce composé pouvant ensuite ^ soit réagir selon l'étape i) avec une amine Ri R2NH pour conduire au C-glycoside amide (IC) ; ^ soit réagir selon l'étape ii) avec un alcoolate Rr-O-M+ avec R, représentant un 10 groupe (Ci-C18)alkyle, (C2-C18)alkényle ou (C2-C18)alkynyle, et M+ représen- tant un contre ion cationique en particulier métal alcalin, alcalino terreux, tel que MgBr, Li, Na, K, dans un solvant de préférence polaire anhydre, pour conduire au C-glycoside ester (ID) ; la voie 2 qui consiste à faire réagir le composé (IB) avec un agent alkylant comprenant 15 un groupe partant Gp tel que mésylate, triflate, tosylate ou un halogène tel que Cl, Br, ou I ; pour conduire au C-glycoside ester (ID) ; la voie 3 qui consiste à faire réagir le composé (IB) avec un halogénure d'arylalkyle (VII): Ar(Ci-C6)alkyle-Hal avec Ar représentant un aryle et Hal représentant un halogène, de préférence (VII) représente un halogénure de benzyle tel que le bromure de benzyle, 20 pour conduire au C-glycoside ester (1E) selon l'invention ; ce composé pouvant ensuite réagir selon l'étape a) par déalkylarylation (débenzylation) telle que par réduction catalytique comme l'hydrogénation au palladium sur graphite pour conduire au C-glycoside acide (IF) ; ce composé pouvant ensuite ^ soit réagir selon l'étape b) par estérification avec un alcool RrOH, pour con- 25 duire au C-glycoside ester (IG) ; ^ soit réagir selon l'étape c) avec une amine Ri R2NH pour conduire au C-glycoside amide (IC) ; la voie 4 qui consiste à neutraliser (IB) avec un acide organique ou minéral : pour conduire au C-glycoside acide (IF) ; 30 il est entendu que selon les souhaits de substituants sur les radicaux R', A et NRbRC les options 1) à 3) mentionnées à l'étape 2 s'appliquent également aux voies 1, 2 , 3 et 4 et aux étapes i), ii), a), b) et c) ; les composés (IA) à (IG) étant contenus dans ladite formule (I). 35 2. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce que pour le composé de formule (I) S* désigne un radical sucre monosaccharide ou disaccharide. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications, caractérisé en ce que pour le composé de formule (I) X représente un atome d'oxygène. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que pour le composé de formule (I) R' représente un atome d'hydrogène. 3060566 56 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que pour le composé de formule (I) désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose, le D-mannose, le D-galactose ou disac5 charide choisi parmi D-lactose, D-maltose et D-cellobiose. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est un composé de formule (la) : OH 10 NR1R2 O (la) dans laquelle S*, R1 et R2 sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1,2 et 5; ainsi que ses solvates tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tau-15 tomères et ses sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux, 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé (I) est un composé de formule (lb) : 20 O (lb) dans laquelle : - S* est tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1, 2 et 5 ; - R" désigne un radical (C1-C18)alkyle; (C2-C18)alkényle, ; (C2-C18)alkynyle,; de préfé25 rence un radical (C1-C6)alkyle, tel que éthyle, isopropyle, n-hexyle ou prényle ; un radical aryle tel que phényle, ou aryl(Ci-C6)alkyle tel que benzyle ; de préférence R" désigne un radical alkyle en Cl-C4, en particulier méthyle ou éthyle. ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux. 30 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé (I) est un composé de formule (1c) : O (lc) 3060566 57 dans laquelle S* est tel que défini dans une quelconque des revendications 1, 2 et 5, ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé (I) est un composé choisi parmi : 1 OH HO ey, 0 OH H N 0 '01-1 2 OH OH L. H HO .'"01-1 OH 3 OH 0 HO'' N OH OH 4 OH HO('"OH N 0 0 OH 5 A OH H N HO" '' ° OH 6 0 H 0 N HO ".(''' OH° OH 3060566 58 7 HO '''' OH H 0 OH° N OH 8 HO "s'Ï 0 OH H OH N " OH° 9 OH H H 0 e.'" OH° OH 10 ',' 0 OH HO E H OH N , OHO 11 HO OH I-1 OH° OH 12 HO OH H 0 N OH0 OH 13 OH 0 N 0 HO 'YOH° OH 3060566 59 14 OH OH N 0 H HO "' YOH° OH 15 OH HO "''YOH° N 0 0 H OH 16 OH 0 N 0 H HO "''YOH° OH 17 OH OH ON HOr OH° OH 18 OH OH N L^ H " OH HOY'O OH 19 OH OH HO O N '' OH° OH 20 OH OH H 0 N HO , OHO OH 3060566 60 21 HO OH OH HO 0 H 0 N HO s'- , 0 'OH OH OH 22 HO 1 OH 0 H0(:) N H H0.0's' OH OH 23 HO HO JL OH OH N/\/\/ 0 H HOs0'sr''OH° OH OH 24 HO HO OH OH HO 0 0 N , OHO OH OH 25 OH OH 0 HOs '' OH° OH 26 OH OH HO" Y'" OH° OH 27 OH OH 0 C)/\/\/ HO' ''OH° OH 28 OH OH 0 0 HO° ''0H° OH 3060566 61 29 OH 0 0 HO"..Y.' OH° OH 30 OH 0 0 HO" ' 0 OH 31 OH HO". Y.'" OH OH 32 OH 0 0 HO" 0 OH 33 OH H0*.' OH° OH 34 OH ° HO" OH° OH 35 OH ./.\./.\./ HO - OH° OH 36 OH Hoe...-, OHO OH 37 OH OH HO eY'%0H° OH 3060566 62 38 OH OH 0 yI HO" y..0H0 OH 39 OH OH LO ./.\./.\./ HO" y..0H0 OH 40 OH OH 0 0 HO 'YOH° OH 41 OH OH 0 O.......,,-- , HO ' OH0 OH 42 OH OH 0 0 HO 'OHO 17 OH 43 OH OH 0 0 .,'...,--..'...,..-..'.'..-- HO 'OHO OH 44 OH OH L.....-- HOer' OH OH HO OH OH HO,,2^o HO.Y'0 s'(' OH 6H OH 46 HO OH OH HO.,o 0 HO. ***--1.' OssY' OH° 6H OH 3060566 63 47 HOHO1 OH OH /\/\/ 0 HOO"sir" OH OH OH 48 HO 0 1 OH OH H00 HOO."OHC) OH OH 49 OH OH OH HO y-." OH OH OH OH OH 0 HO' OH° OH 51 OH OH OH 0 HO "'01-1° OH 52 OH OH, O HOss , ' OH0 OH 53 OH OH , , 0 HO . , ' OH0 OH 54 HO OH OH HO OH 0 0 HOO' ,, OH OH ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux. 3060566 64 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé (I) est un composé choisi parmi : 1 OH HO"y-'0H° 0 0 H OH N 2 OH OH HO ''01-I OH 5 A OH HO H OH N , 0 6 OH H 0 N HO"r*OH° OH 9 OH H HOe.'"OH° OH 10 ,,' HO 0 OH H N E , OHO OH 3060566 65 13 OH 0 0 N HO '-.y0H° OH 14 OH OH N 0 H HO"' Y01-1° OH 17 OH OH 0j1\1 H HOY '" OH° OH 18 OH OH L^/ H O HOY'' OH OH 21 HO H N OH OH HO 0 0 HO ' ° "OH OH OH 22 HO OH OH H HOo N HOO"Y " 0 OH OH ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce 5 que l'étape 1 est effectuée en présence de base minérale telle que M+OH-, M+ représentant un contre ion cationique ou de préférence de base faible telle que (bi)carbonate, en particulier avec du (bi)carbonate de métal alcalin, ou en présence de base organique telle que la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine. 3060566 66 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'étape 1 est réalisée dans un solvant protique polaire tel que l'eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30°C et 100°C, en particulier à 80 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 heure et 24 heures, en particulier 5 entre 3 heures et 10 heures, telle que 5 heures. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que pour l'étape 2 l'agent oxydant chimique est choisi parmi le peroxyde d'hydrogène ou un agent générateur de peroxyde d'hydrogène tel que l'oxone. 10 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que pour l'étape 2 est réalisée dans un solvant polaire de point d'ébullition compris entre 40°C et 100 °C à pression atmosphérique, tel que l'acétone ou l'acétonitrile, ou un solvant protique polaire tel que l'eau éventuellement en milieu basique et/ou en présence 15 de chélatant tel que l'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) sous forme de sel ou non. (vic) formules (Via), (Vlb) et (VIc) dans lesquelles : O Cl 14. Composé (VI) du schéma (1) selon la revendication 1 correspondant aux formules (Via), (Vlb) et (VIc) suivantes : A 20 Re c, Re [A-0 cl (NRbRG)m (NRbRG)m - P" (Vlb) n A-0 3060566 67 R' représente i) un atome d'hydrogène ; un groupe ii) (Ci-C18)alkyle ; iii) (C2-C18)alkényle; iv) (C2-C18)alkynyle, de préférence (Ci-C6)alkyle tel que méthyle,; ou v) un groupe protecteur de fonction hydroxy (PG) tel que (C1-C18)alkyl(thio)carbonyle, (02- 5 C18)alkényl(thio)carbonyle ou radical aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (C1-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; en particulier un radical aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle, ou (C1-C18)alkylcarbonyle, de préférence acétyle, ou (02-C,8)alkénylcarbonyle; Ra représente un atome d'hydrogène, un groupe (Cl- C4)alkyle tel que méthyle ou un groupe (poly)hy- droxy(Ci-C4)alkyle tel que hydroxyméthyle ou dihy- droxy-1,2-éthyle, la ou les fonctions hydroxy du groupe poly)hydroxy(Ci-C4)alkyle étant substituée(s) par A tel que défini ci-après-; étant entendu que le radical Ra est en position 05 si le motif sucre est sous fome pyranose ou en 04 s'il est sous forme furanose ; Rb représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle de préférence hydrogène ; R, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe protecteur de la fonction amine tel que Rd-C(X')- , identiques dans le cas de plusieurs fonctions hydroxyles, avec X' représentant un atome d'oxygène ou de soufre, en particulier un atome d'oxygène et Rd représentant un groupe (C1-C4)alkyle, de préférence R, représentant un groupe acétyle CH3-C(0)- ; Re représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH2-0-A ; A représentant un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6)alkyle, ou un groupe protecteur de fonction hydroxy comme Rd-C(X')- tel que défini précédemment et en particulier acétyle CH3-C(0)-, ou alors lorsque n est supérieur ou égal à 2 et que deux groupes A-0 sont contigus alors deux groupes A peuvent former ensemble une chaine (C1-C6)alkylène, linéaire ou ramifié ; de préférence tous les groupes protecteurs de A sont identiques ; n vaut 1, 2 ou 3 et m vaut 0 ou 1. 10 ; en particulier -NRbRC représente un groupe -NH-acyle, et/ou A représente en particulier un atome d'hydrogène ou un groupe acyle, de préférence acyle ; p" et q" sont des entiers compris inclusivement entre 0 et 3, avec p" + q" compris entre 0 et 3, particulièrement entre 0, et 1 ; tel que 0 ; étant entendu que pour (Vlb) et (VIc) les deux motifs sucres entre crochets sous indices 15 p" et q" peuvent s'intervertir ; 3060566 68 à l'exception du glucurono-3,6-lactone, et du prop-2-enyl 0-3,4,6-tri-0-acety1-2-(acetylamino)-2-deoxy-8-D-glucopyranosyl-(1 -> 4)-0-3-0-acety1-2-(acetylam ino)-2-deoxy-8-Dg lucopyranosyl -(1-> 2)-5-0-prop-2-eny1-8-D-glucofuranosidurono-6,3-lactone.