Brevet FR3061178A1 — publié le 20180629

PEPTIDES ANTIMICROBIENS ET LEURS UTILISATIONS DOMAINE DE L'INVENTION L'invention concerne des peptides dotés d'une activité antimicrobienne et/ou 5 anti-inflammatoire et leur utilisation dans la prévention ou le traitement de maladies inflammatoires. ÉTAT DE LA TECHNIQUE L'inflammation ou réaction inflammatoire est une réponse à une agression d'origine 10 exogène (cause infectieuse, traumatique) ou endogène (cause immunologique, syndrome d'ischémie-reperfusion). Elle est impliquée dans l'immunité naturelle en réponse à un signal de danger ainsi que dans l'induction de la réponse immune spécifique et est de ce fait associée à une très grande variété de situations pathologiques (infections, maladies systémiques, cancers, pathologies thromboemboliques). La réaction inflammatoire, 15 initialement destinée à protéger l'organisme contre des agressions extérieures, peut entrainer des effets délétères. Ainsi, si l'inflammation est inadaptée ou devient chronique, elle peut nuire à la structure ainsi qu'à la fonction de l'organe touché et doit être traitée. En particulier, la peau et les muqueuses sont le siège de nombreuses pathologies 20 comprenant une composante inflammatoire. Ainsi, l'eczéma et le psoriasis sont des exemples de dermatoses caractérisées par une réaction inflammatoire inadaptée, excessive ou chronique se traduisant par des lésions tissulaires. Il existe deux grands types d'eczéma. La dermatite de contact (ou eczéma de contact) est due à une sensibilisation à des haptènes (molécules de faible poids moléculaire) de la vie 25 quotidienne ou professionnelle (métaux lourds, solvants, etc.), qui diffusent à travers l'épiderme en contact avec le revêtement cutané, suivie d'une réaction immunitaire intense et inappropriée selon un mécanisme d'hypersensibilité retardée à médiation cellulaire. La dermatite atopique (DA ou eczéma atopique) est une maladie inflammatoire chronique 3061178 2 associant une altération innée de la barrière cutanée et une inflammation mettant en jeu l'immunité innée et adaptative, notamment des lymphocytes T spécifiques dirigés contre les allergènes protéiques de l'environnement (DA extrinsèque ou allergique) ou contre des auto-antigènes cutanés (DA intrinsèque ou non allergique). La DA semble corrélée à une colonisation de la peau par Staphylococcus aureus (Lin et al. 2007. Clinic Rev Allerg Immunol ; 33:167-177). Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique dont la cause précise n'est pas connue. Plusieurs facteurs seraient impliqués dans l'apparition de la maladie, en particulier des facteurs génétiques et environnementaux. Des micro-organismes pourraient également être à l'origine du psoriasis (Munz et al. 2010. Arch Dermatol Res. ; 302(7):495-8). Au niveau cellulaire, les lymphocytes T semblent jouer un rôle central. Une complication fréquente des dermatoses inflammatoires est l'impétiginisation, c'est-à-dire la surinfection de lésions cutanées initialement non infectées, le plus souvent par des streptocoques ou staphylocoques. Le traitement des dermatoses inflammatoires consiste à renforcer la résistance de la peau à l'aide d'émollients et réduire l'inflammation et les démangeaisons (prurit) par l'application topique d'agents anti-inflammatoires. Les anti-inflammatoires comprennent les anti-inflammatoires stéroïdiens (dérivés du cortisol ou de la cortisone) et non-stéroïdiens (e.g. aspirine, ibuprofène), et les composés à activité immunosuppressive. Les agents anti-inflammatoires les plus couramment utilisés sur la peau sont les dermocorticoïdes tels que l'hydrocortisone ou la bétaméthasone. Il existe quatre groupes de dermocorticoïdes répartis selon l'intensité de leur activité (niveau de puissance), de la classe I (activité très forte) à la classe IV (activité faible). Le choix du niveau d'activité et de la posologie du corticoïde local se fait en fonction de la nature de la lésion, de la sensibilité et de l'âge du patient, et peut nécessiter divers ajustements en cours de traitement. Utilisés de façon appropriée, les effets secondaires des dermocorticoïdes vont de l'atrophie cutanée (réversible) à l'apparition d'infections cutanées nécessitant un arrêt du traitement en passant par des dermatites de contact associées aux corticoïdes. Les agents anti-inflammatoires sont contre-indiqués lorsque la peau est infectée ou si elle 30 présente des ulcérations (plaies) et sont évités en cas de dermatose infectieuse ou de 3061178 3 surinfection d'une dermatose préexistante en raison du risque d'une évolution à bas bruit de la pathologie infectieuse masquée par un effet clinique favorable apparent. Ainsi, il est souvent recommandé de traiter toute infection cutanée préalablement à l'application de dermocorticoïdes, ce qui complique encore le traitement. 5 Il existe donc un besoin de nouveaux principes actifs pouvant être utilisés efficacement pour la prévention et/ou le traitement de maladies inflammatoires et/ou infectieuses, en particulier de dermatoses inflammatoires, notamment celles dues ou associées à une infection. Les peptides antimicrobiens (PAM) sont des peptides de défense considérés comme l'un 10 des éléments clefs du système immunitaire inné qui assure la première ligne de défense des organismes multicellulaires contre les pathogènes. L'intérêt suscité par ces peptides vient notamment de leur large spectre d'activité. Leur mode d'action repose sur une perméabilisation ou une fragmentation rapide des membranes des microorganismes, peu susceptible de générer l'apparition de mécanismes de résistance. Des peptides 15 antimicrobiens ont été identifiés chez les plantes, les insectes, les batraciens et les mammifères. La peau des batraciens est une source importante de peptides antimicrobiens et chaque espèce de grenouille dispose de son propre répertoire peptidique constitué généralement de 10 à 15 PAM. Les Hylidae forment une famille d'amphibiens comprenant environ 51 genres répartis en 20 trois sous familles : Pelochyadinae, Phyllomedusinae, et Hylinae. La sous famille des Phyllomedusinae synthétise et sécrète une grande diversité de PAM qui ont été classés en sept familles : delinaseptines (17 peptides), phylloseptines (17 peptides), plasticines (6 peptides), dermatoxines (4 peptides), phylloxines (2 peptides), les hyposines (5 peptides) et 4 peptides orphelins (Amiche et al. 2008. Peptides ; 29:2074 - 2082). 25 Les inventeurs ont mis en évidence qu'une fraction des sécrétions de Pachymedusa dacnicolor, une rainette de la sous famille de Phyllomedusinae, contient trois formes d'un même peptide qui ne diffèrent entre elles que par la délétion d'un ou deux résidus à partir de l'extrémité C-terminale. La forme longue de ce peptide correspond à la séquence d'une dermaseptine putative PD-2-2 déterminée à partir d' ADNc de grenouille 3061178 4 (Wechselberger. 1998. Biochimica et Biophysica Acta ; 1388:279-283). La demande internationale W0200055337 décrit l'utilisation de PAMs, dont PD-2-2, pour la fabrication de plantes transgéniques résistantes aux pathogènes. La demande internationale W02007112069 décrit l'utilisation de PAMs, dont PD-2-2, pour réduire la 5 consommation alimentaire, notamment de patients atteints d'obésité. Dans ce contexte, le but de la présente invention est de fournir de nouveaux peptides dotés d'une activité anti-inflammatoire et/ou antimicrobienne, notamment pour le traitement de maladies inflammatoires, en particulier de maladies inflammatoires dues ou associées à une infection. 10 MIMÉ La présente invention porte sur un peptide doté d'une activité antimicrobienne et/ou anti-inflammatoire ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence 15 (SEQ ID NO : 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; 20 -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et 25 dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2, SEQ ID NO : 3 ou SEQ ID NO : 4. Dans un mode de réalisation, le peptide a une séquence sélectionnée parmi le groupe comprenant SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, 3061178 5 SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, et SEQ ID NO: 21, et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables de ce peptide. 5 L'invention porte en outre sur un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-Xi-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-TN-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; 10 -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; 15 -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2, ou une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides, destiné à être utilisé comme 20 médicament. Un autre objet de l'invention est un médicament comprenant un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-VG-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : 25 -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; 3061178 6 -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2, ou une séquence 5 nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides. L'invention porte également sur une composition pharmaceutique comprenant au moins un peptide tel que décrit ci-dessus ou une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides, et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. Un autre objet de l'invention est un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés 10 comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-TN-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; 15 -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; 20 -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides, un médicament tel que décrit ci-dessus ou composition pharmaceutique telle que décrite ci-dessus, pour une utilisation en tant qu'agent anti-inflammatoire et/ou immunosuppresseur. 25 Un aspect de l'invention porte sur un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-Xi-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-NA-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; 30 -X3 est un résidu L ou A; 3061178 7 -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; 5 -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides, un médicament tel que décrit ci-dessus ou composition pharmaceutique telle que décrite ci-dessus, pour une utilisation 10 dans la prévention ou le traitement d'une maladie inflammatoire chez un sujet. Dans un mode de réalisation, le peptide, médicament ou composition pharmaceutique pour son utilisation tel que décrit ci-dessus, est caractérisé en ce que la maladie inflammatoire est due à une infection. La présente invention porte en outre sur l'utilisation d'un peptide ayant une séquence de 15 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-Xi-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5- G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; 20 -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; 25 -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2, en tant qu'agent antifongique ou antibactérien. La présente invention porte également sur un kit comprenant un peptide, un peptide pour 30 son utilisation, un médicament, ou une composition pharmaceutique tels que décrits ci- 3061178 8 dessus, et optionnellement les instructions pour l'administration du peptide, du médicament, ou de la composition pharmaceutique audit sujet. DÉFINITIONS 5 Dans la présente invention, les termes « peptide », « oligopeptide », « polypeptide » ou « protéine » sont utilisés indifféremment et se réfèrent à une chaîne d'acides aminés reliés par des liaisons peptidiques, quel que soit le nombre de résidus d'acide aminé constituant cette chaîne. Dans les séquences peptidiques décrites dans ce document, les acides aminés sont représentés par leur code à une lettre ou à trois lettres selon la nomenclature 10 suivante : C : Cys, cystéine ; D : Asp, acide aspartique ; E : Glu, acide glutamique ; F : Phe, phénylalanine ; G : Gly, glycine ; H : His, histidine ; I : Ile, isoleucine ; K : Lys, lysine ; L : Leu, leucine ; M : Met, méthionine ; N : Asn, asparagine ; P : Pro, proline ; Q : Gln, glutamine ; R: Arg, arginine ; S: Ser, serine ; T : Thr, thréonine ; V: Val, valine ; W : Trp, tryptophane et Y : Tyr, tyrosine. 15 Le terme « microbe » ou « microbien » tel qu'utilisé dans ce document se réfère à des bactéries, des champignons, des levures, des virus et/ou des parasites. Le terme « infection microbienne » tel qu'utilisé dans ce document se réfère à une infection due à des bactéries, des champignons, des levures, des virus et/ou des parasites. Le terme « activité antimicrobienne » tel qu'utilisé dans ce document se réfère à une 20 activité antibactérienne, antivirale, antifongique et/ou antiparasitaire. Cette activité peut être évaluée au travers de la mesure de différents paramètres tels que la C150, la CMI ou encore la CMB. La « C150» ou « concentration inhibitrice 50» correspond à la concentration nécessaire d'un composé pour réduire de 50% la croissance in vitro d'une population de microorganismes. La « CMI » ou « concentration minimale inhibitrice » 25 correspond à la concentration minimale de composé permettant d'inhiber totalement la croissance microbienne, après 18 heures d'incubation, en général à 37°C, en présence dudit composé. La « CMB » ou « concentration minimale bactéricide » est la concentration minimale de composé permettant de détruire 99,9% des microorganismes après 18 à 24 heures de contact avec ledit composé. 30 Le terme « concentration létale 50» ou « CL50 » tel qu'utilisé dans ce document se réfère 3061178 9 à la concentration de composé causant la mort de 50% d'une population cellulaire. La CL50 est un indicateur quantitatif de la toxicité d'un composé. La CL50 est notamment utilisée dans ce document pour évaluer la cytotoxicité des PAM, en particulier sur les cellules immunitaires et érythrocytaires. Dans un mode de réalisation, la CL50 correspond 5 à la concentration de peptide induisant la mort de 50% des cellules immunitaires. Dans un autre mode de réalisation, la CL50 correspond à la concentration de peptide induisant la mort de 50% des cellules érythrocytaires. Le terme « activité anti-inflammatoire » tel qu'utilisé dans ce document se réfère à une activité visant à inhiber ou limiter une inflammation. On peut citer à titre d'exemple 10 d'inflammation les érythèmes, les oedèmes. L'inflammation, sur le plan médical, se définit comme la réunion des quatre phénomènes suivants : gonflement, rougeur, chaleur et douleur. Le terme « activité immunosuppressive » tel qu'utilisé dans ce document se réfère à une activité visant à atténuer ou supprimer les réactions immunitaires de l'organisme. 15 Le terme « pharmaceutiquement acceptable » se réfère uniquement aux ingrédients d'une composition pharmaceutique compatibles entre eux et non délétères pour le patient. Dans un mode de réalisation, un excipient pharmaceutiquement acceptable ne produit pas d'effet secondaire, allergique ou autre réaction indésirable lorsqu'il est administré à un animal, de préférence un humain. Pour une administration humaine, les préparations 20 doivent satisfaire les critères de stérilité, de pyrogénicité, de sécurité générale et de pureté standards tels que requis par les offices de réglementation, comme par exemple la FDA ou l'EMA. Le terme « sujet » fait référence à un animal, y compris un être humain. Au sens de la présente invention, un sujet peut être un patient, à savoir une personne recevant des soins 25 médicaux, subissant ou ayant subi un traitement médical, ou surveillée dans le cadre du développement d'une maladie. Le terme « traiter » ou « traitement » se réfère à la fois à un traitement thérapeutique et à des mesures prophylactiques ou préventives, dans lesquels l'objectif est de prévenir ou de ralentir (diminuer) la condition pathologique ciblée, ou le trouble. Ceux qui ont besoin 30 d'un traitement inclut ceux qui sont déjà atteints du trouble et ceux qui sont prédisposés 3061178 10 ou susceptibles de l'avoir, ou encore ceux chez qui le trouble doit être empêché. Un sujet ou un mammifère est « traité » avec succès si, après avoir reçu une dose thérapeutique du peptide selon la présente invention, le patient montre une réduction observable et/ou mesurable ou une absence de l'un ou plus des éléments suivants : réduction du nombre 5 de cellules pathogéniques, réduction du pourcentage total de cellules pathogéniques, et/ou un certain soulagement de l'un ou plus des symptômes associés avec la maladie ciblée, une morbidité et une mortalité réduite, et une amélioration de la qualité de vie. Les paramètres ci-dessus permettant d'évaluer le succès du traitement et l'amélioration de la situation de la maladie sont facilement mesurables par des procédures de routine connues 10 du praticien. Le tetine « dose thérapeutiquement efficace » se réfère à la dose d'agent thérapeutique nécessaire et suffisance pour ralentir ou stopper la progression, l'aggravation ou la détérioration de l'un ou plusieurs symptômes de la maladie ou de la condition ; atténuer les symptômes de la maladie ou de la condition ; guérir la maladie ou la condition. Dans 15 un mode de réalisation, la condition selon l'invention est une maladie inflammatoire, une maladie microbienne, ou une maladie inflammatoire à composante infectieuse. DESCRIPTION DE L'INVENTION L'invention a pour premier objet un peptide doté d'une activité antimicrobienne et/ou 20 anti-inflammatoire ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO : 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; 25 -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; 30 -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; 3061178 11 -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence : ALWKTLLKKVGKVAGKAVLNAVTNMANQNEQ-OH (SEQ ID NO: 2) ; 5 ALWKTLLKKVGKVAGKAVLNAVTNMANQNE-OH (SEQ ID NO : 3) ; ou ALWKTLLKKVGKVAGKAVLNAVTNMANQN-OH (SEQ ID NO : 4). Dans un mode de l'invention, le peptide de l'invention est doté d'une activité antimicrobienne. Dans un mode de l'invention, le peptide de l'invention est doté d'une activité anti10 inflammatoire. Dans un mode préféré de l'invention, le peptide de l'invention est doté d'une activité antimicrobienne et d'une activité anti-inflammatoire. Dans un autre mode de l'invention, le peptide de l'invention est en outre doté d'un effet immunosuppresseur. 15 Dans un mode préféré de l'invention, le résidu X8 représente le résidu E et le résidu X9 représente le résidu Q. Dans un autre mode préféré de l'invention, le résidu X8 ne représente aucun acide aminé. Dans un mode préféré de l'invention, le résidu X9 ne représente aucun acide aminé. Dans un mode préféré de l'invention, le résidu X8 représente le résidu E et le résidu X9 ne 20 représente aucun acide aminé. Dans un autre mode préféré de l'invention, les résidus X8 et X9 ne représentent aucun acide aminé. Ainsi, dans un mode préféré de l'invention, le peptide de l'invention a une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X3-X2-T-L-X3-K-K-VG-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N (SEQ ID NO: 25), dans laquelle : 25 -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; 3061178 12 -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition 5 que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2; SEQ ID NO : 3 ou SEQ ID NO : 4. Selon un mode de réalisation, le peptide a une taille comprise entre 29 et 100 acides aminés, de préférence entre 29 et 50, entre 29 et 45, entre 29 et 40, entre 29 et 35, ou entre 29 et 30 acides aminés. Selon un autre mode de réalisation, le peptide aune taille comprise 10 entre 29 et 34, entre 29 et 33, entre 29 et 32, ou entre 29 et 31 acides aminés. Selon un autre mode de réalisation, le peptide a une taille de 29, 30, 31, 32, 33, 34 ou 35 acides aminés. Dans un mode préféré de l'invention, le peptide aune taille de 29 acides aminés. Les acides aminés constituant le peptide selon l'invention peuvent être de configuration 15 L ou D, de préférence de configuration L. Dans un mode de l'invention, le peptide selon l'invention peut contenir une combinaison d'acides aminés de configuration L et de configuration D. Le peptide selon l'invention peut présenter une modification post-traductionnelle et/ou une modification chimique en particulier une glycosylation, une amidation, une 20 estérification, une acylation, une acétylation ou une méthylation. En effet, afin d'augmenter la biodisponibilité du peptide en améliorant sa résistance aux peptidases, des groupements protecteurs peuvent être ajoutés aux extrémités C- et/ou N- terminales. Par exemple, le groupement protecteur à l'extrémité N-terminale peut être une acylation ou une acétylation et le groupement protecteur à l'extrémité C-terminale 25 peut être une amidation ou une estérification. L'action des protéases peut également être contrecarrée par l'utilisation d'acides aminés de configuration D, la cyclisation du peptide par formation de ponts disulfures, d'anneaux lactames ou de liaisons entre les extrémités N- et C-terminales. Le peptide de l'invention peut également comprendre des liaisons 3061178 13 pseudo-peptidiques remplaçant les liaisons peptidiques « classiques » CONH et conférant une résistance accrue aux peptidases, telles que CHOH-CH2, NFICO, CH2-0, CH2CH2, CO-CH2, N-N, CH, CH2NH, et CH2-S. De préférence, le peptide selon l'invention présente une amidation de son extrémité C-terminale. 5 Selon un mode de réalisation, le peptide de la présente invention consiste en ou comprend une séquence sélectionnée parmi le groupe suivant : ALWKTLLKKVGKVAGKAVLNAVINMANQNEQ-NTI2 (SEQ lD NO : 5) ; ALWKTLLKKVGKVAGKAVLNAVTNMANQNE-NI-I2 (SEQ ID NO: 6) ; ALWKILLKKVGKVAGKAVLNAVTNMANQN-NI-12 (SEQ ID NO : 7) ; 10 ALWKTLLKKVGKVKGKAVLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 8) ; ALWKTLLKKVGKVAGKAPLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 9) ; ALWKTLLKKVGKVDGKAVLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 10) ; ALWKTLLKKVGAVAGKAVLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 11) ; ALWKTLLKKVGPVAGKAVLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 12) ; 15 ALWDTLLKKVGKVAGKAVLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 13) ; ALWKTLAKKVGKVAGKAVLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 14) ; ALAKTLLKKVGKVAGKAVLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 15) ; ALWKTLLKKVGKVAGKAVLNAVTNAANQN (SEQ ID NO: 16) ; ALWKTLLKKVGKAAGKAVLNAVTNMANQN (SEQ ID NO: 17) ; 20 dAdLdWdKdTdLdLdKdKdVdGdKdVdAdGdKdAdVdLdNdAdVdTdNdMdA dNdQdNdEdQ (SEQ ID NO: 18) ; dAdLdWdKdTdLdLdKddKdVdGdKdVdAdGdKdAdVdLdNdAdVdTdNdMd AdNdQdNd (SEQ ID NO: 19) ; dQdEdNdQdNdAdMdNdTdVdAdNdLdVdAdKdGdAdVdKdGdVdKdKdLdLd 25 TdKdWdLdA (SEQ ID NO: 20) ; et dNdQdNdAdMdNdTdVdAdNdLdVdAdKdGdAdVdKdGdVdKdKdLdLdTdKd WdLdA (SEQ ID NO : 21) ; dans lequel les résidus précédés de la lettre « d » sont des acides aminés de configuration D, et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide. 30 Dans un mode de réalisation, le peptide a une séquence comprenant ou consistant en la séquence SEQ ID NO : 5. Dans un mode de réalisation, le peptide a une séquence 3061178 14 comprenant ou consistant en la séquence SEQ ID NO: 6. Dans un mode de réalisation, le peptide a une séquence comprenant ou consistant en la séquence SEQ ID NO : 7. Dans un mode de réalisation, le peptide a une séquence comprenant ou consistant en la séquence SEQ ID NO : 8. 5 L'invention couvre également les dérivés fonctionnels d'un peptide selon l'invention tel que décrit ci-dessus. Le terme « dérivé fonctionnel » tel qu'utilisé dans ce document, se réfère à des peptides ayant substantiellement la même séquence d'acides aminés, substantiellement la même structure hélicoïdale et substantiellement la même activité anti-inflammatoire et/ou antimicrobienne. Ces dérivés fonctionnels peuvent être 10 résistants à la protéolyse par une ou plusieurs modification(s) chimique(s) ou substantiellement homologues par une ou plusieurs substitution(s) conservative(s). Ces dérivés fonctionnels peuvent être, par exemple, des inverso peptides, des rétro peptides, des rétro-inverso peptides et des peptides dont la chaîne latérale d'un ou plusieurs des acides aminés est substituée par des groupements qui ne modifient pas l'activité 15 anti-inflammatoire et/ou antimicrobienne du peptide de l'invention. L'invention couvre également les sels pharmaceutiquement acceptables d'un peptide selon l'invention. Les sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être, par exemple, les sels avec des acides minéraux pharmaceutiquement acceptables tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique et l'acide phosphorique ; les sels avec des acides 20 organiques pharmaceutiquement acceptables tels que l'acide acétique, l'acide citrique, l'acide maléique, l'acide malique, l'acide succinique, l'acide ascorbique et l'acide tartrique ; les sels avec des bases minérales pharmaceutiquement acceptables tels que les sels de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium ou d'ammonium ; ou les sels avec des bases organiques qui ont un azote salifiable, couramment utilisés dans la 25 technique pharmaceutique. Les méthodes de préparation de ces sels sont bien connues de l'homme du métier. Le peptide selon l'invention peut être obtenu par synthèse chimique classique (en phase solide ou en phase homogène liquide) ou par synthèse enzymatique (Kullman et al. 1987. Enzymatic peptide synthesis, CRC Press, Florida). Il peut également être obtenu par la 30 méthode consistant à cultiver une cellule hôte, telle que décrite ci-après, comprenant un 3061178 15 transgène codant pour le peptide et exprimant ledit peptide, et à extraire ledit peptide à partir de ces cellules hôtes ou du milieu de culture dans lequel le peptide a été sécrété. Selon un mode de réalisation, le peptide est un peptide isolé. Dans un mode de réalisation, le peptide est un peptide recombinant. 5 Un second objet de l'invention porte sur un acide nucléique codant pour un peptide selon le premier objet de l'invention. Au sens de l'invention, on entend par « acide nucléique » toute molécule à base d'ADN ou d'ARN. Il peut s'agir de molécules synthétiques ou semi-synthétiques, recombinantes, éventuellement amplifiées ou clonées dans des vecteurs, modifiées chimiquement, comprenant des bases non-naturelles ou des 10 nucléotides modifiés comprenant par exemple une liaison modifiée, une base purique ou pyrimidique modifiée, ou un sucre modifié. L'acide nucléique selon l'invention peut être sous la forme d'ADN et/ou d'ARN, simple brin ou double brin. Selon un mode de réalisation préférée, l'acide nucléique est une molécule d'ADN isolée, synthétisée par des techniques recombinantes bien connues de l'homme du métier. L'acide nucléique selon 15 l'invention peut être déduit de la séquence du peptide selon l'invention et l'usage des codons peut être adapté selon la cellule hôte dans laquelle l'acide nucléique doit être transcrit. Ces étapes peuvent être réalisées selon des méthodes bien connues de l'homme du métier et dont certaines sont décrites dans le manuel de référence Sambrook et al. (Sambrook et al. 2001. In Vitro Cell. Dey. Biol. ; 28P:97-105). 20 Dans un mode de réalisation, l'acide nucléique est l'acide nucléique codant pour une séquence d'acide aminé sélectionnée parmi le groupe comprenant ou constitué de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO : 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, 25 SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 et SEQ ID NO : 21. Dans un mode de réalisation, l'acide nucléique est sélectionné parmi le groupe comprenant les séquences : - GCG CTG TGG AAA ACC TTA CTG AAG AAA GTG GGC AAG GTT GCG GGT AAA GCC GTG CTG AAC GCA GTT ACC AAT ATG GCG AAC 30 CAG AAT (SEQ ID NO: 22) codant pour les peptides de séquence 3061178 16 SEQ ID NO: 7 et 8; - GCG CTG TGG AAA ACC TTA CTG AAG AAA GTG GGC AAG GTT GCG GGT AAA GCC GTG CTG AAC GCA GTT ACC AAT ATG GCG AAC CAG AAT GAA (SEQ ID NO: 23) codant pour les peptides de séquence SEQ 5 ID NO : 3 et 6; et - GCG CTG TGG AAA ACC TTA CTG AAG AAA GTG GGC AAG GTT GCG GGT AAA GCC GTG CTG AAC GCA GTT ACC AAT ATG GCG AAC CAG AAT GAA CAA (SEQ ID NO : 24) codant pour les peptides de séquence SEQ ID NO : 2 et 5. 10 Selon un mode de réalisation, l'acide nucléique est sélectionné parmi le groupe consistant en les séquences SEQ ID Nos : 22-24, ou toute séquence présentant au moins 75%, de préférence au moins 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 ou 99% d'identité avec une des séquences SEQ ID Nos : 22-24. Au sens de la présente invention, le terme « identité », lorsqu'il est utilisé dans une 15 relation entre les séquences de deux ou plusieurs séquences nucléotidiques, se réfère au degré de parenté entre ces séquences nucléotidiques, tel que déterminé par le nombre de correspondances entre les chaînes de deux bases ou plus. Selon l'invention, « l'identité » correspond ainsi à un pourcentage d'identité entre deux (ou plus de 2) séquences. Ce pourcentage est défini comme le nombre de positions pour lesquelles les bases sont 20 identiques lorsque les séquences sont alignées de manière optimale, divisé par le nombre total de bases de la plus petite des 2 séquences. Les différences entre les séquences peuvent être réparties au hasard et sur toutes leurs longueurs. Deux séquences sont dites alignées de manière optimale lorsque le pourcentage d'identité est maximal. Par ailleurs, comme cela apparaîtra de manière claire à l'homme du métier, 25 il peut être nécessaire de faire appel à des ajouts de positions lacunaires (des « gaps ») de manière à obtenir un alignement optimal entre les deux séquences. Le pourcentage d'identité entre deux séquences d'acides nucléiques peut donc être déterminé en comparant ces deux séquences alignées de manière optimale dans laquelle la séquence d'acides nucléiques à comparer peut comprendre des additions ou des délétions par 30 rapport à la séquence de référence pour un alignement optimal entre ces deux séquences. 3061178 17 Le pourcentage d'identité est alors calculé en déterminant le nombre de positions identiques pour lesquelles le nucléotide est identique entre les deux séquences, en divisant ce nombre de positions identiques par le nombre total de positions dans la fenêtre de comparaison et en multipliant le résultat obtenu par 100 pour obtenir le pourcentage 5 d'identité entre ces deux séquences. Préférentiellement, les méthodes de détermination de l'identité sont conçues pour donner la plus grande concordance possible entre les séquences comparées. Le pourcentage d'identité peut être déterminé par un modèle mathématique particulier ou par un programme d'ordinateur (généralement désigné par le terme « d'algorithme »). 10 Des méthodes de calcul de l'identité entre des séquences nucléotidiques sont bien connues de l'homme du métier. Des exemples non limitatifs de telles méthodes incluent celles décrites dans les documents suivants : Arthur M. Lesk, Computational Molecular Biology: Sources and Methods for Sequence Analysis (New-York : Oxford University Press, 1988) ; Douglas W. Smith, Biocomputing: Informatics and Genome Projects 15 (New-York : Academic Press, 1993) ; Hugh G. Griffin and Annette M. Griffin, Computer Analysis of Sequence Data, Part 1 (New Jersey : Humana Press, 1994) ; Gunnar von Heinje, Sequence Analysis in Molecular Biology: Treasure Trove or Trivial Pursuit (Academic Press, 1987) ; Michael Gribskov and John Devereux, Sequence Analysis Primer (New York : M. Stockton Press, 1991) ; et Carillo et al., 1988. SIAM 20 J. Appl. Math. 48(5) :1073-1082. Des méthodes de détermination de l'identité ont été décrites dans des programmes d'ordinateurs accessibles au public. Des exemples préférés de méthodes utilisant des programmes d'ordinateurs incluent, sans y être limités, le progiciel GCG, incluant GAP (Devereux et al., 1984. Nucl. Acid. Res. 12(1 Pt 1) :387-395 ; Genetics Computer Group, 25 University of Wisconsin Biotechnology Center, Madison, WI), BLASTP, BLASTN, et FASTA (Altschul et al., 1990. J. Mol. Biol. 215(3) :403-410). Le programme BLASTX est disponible auprès du National Center for Biotechnology Information (NCBI) et d'autres sources (BLAST Manual, Altschul et al. NCB/NLM/NIH Bethesda, Md. 20894; Altschul et al., 1990. J. Mol. Biol. 215(3) :403-410). L'algorithme de Smith-Waterman, 30 qui est bien connu de l'homme du métier, peut également être utilisé pour déterminer le 3061178 18 pourcentage d'identité entre deux séquences. L'invention porte en outre sur un vecteur ou un plasmide dans lequel un acide nucléique selon l'invention est associé à des éléments appropriés pour le contrôle de la transcription (en particulier un promoteur, un amplificateur et optionnellement un terminateur) et, 5 optionnellement de la traduction. Dans un mode de réalisation, le vecteur est un vecteur recombinant. Dans un mode de réalisation, un acide nucléique selon l'invention a été inséré dans le vecteur. Dans un mode de réalisation, le vecteur peut être un vecteur de clonage ou un vecteur d'expression. L'invention porte également sur une cellule hôte exprimant un peptide de l'invention, de 10 façon constitutive ou transitoire. Dans un mode de réalisation, la cellule hôte a été transformée par l'un au moins des acides nucléiques selon l'invention. Tel qu'utilisé ici, le terme « transformation » signifie l'introduction d'un gène, ou d'une séquence ARN ou ADN (incluant les plasmides et les vecteurs viraux) « étranger » (i.e. extrinsèque ou extracellulaire) dans une cellule hôte, de manière à ce que la cellule 15 hôte exprime le gène ou la séquence introduit pour produire la substance désirée, typiquement une protéine codée par le gène ou la séquence. Une cellule hôte qui reçoit et exprime l'ADN ou l'ARN introduit a été « transformée ». La construction des vecteurs selon l'invention et la transformation des cellules hôtes peuvent être réalisées par des techniques de biologie moléculaire conventionnelles. 20 L'invention a également pour objet un peptide doté d'une activité anti-inflammatoire et/ou antimicrobienne ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-QN-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle -Xi est un résidu W ou A; 25 -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; 3061178 19 -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et 5 dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2, de préférence un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence SEQ ID NO : 3, 4, 5, 6, 7 ou 8; ou une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides, destiné à être utilisé comme médicament. 10 L'invention a également trait à un médicament comprenant au moins un peptide doté d'une activité anti-inflammatoire et/ou antimicrobienne ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-KA-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9(SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; 15 -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; 20 -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2, de préférence un peptide 25 ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence SEQ ID NO : 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 ; ou une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides. La présente invention concerne également une composition comprenant au moins un peptide comprenant un peptide doté d'une activité anti-inflammatoire et/ou antimicrobienne ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence 30 A-L -X i-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 3061178 20 (SEQ ID NO : 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; 5 -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; 10 -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2, de préférence un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence SEQ ID NO : 3, 4, 5, 6, 7 ou 8; ou une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides. 15 L'invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant au moins un peptide comprenant un peptide doté d'une activité anti-inflammatoire et/ou antimicrobienne ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X3-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO : 1), dans laquelle : 20 -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; 25 -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à l'exception 30 du peptide de séquence SEQ ID NO : 2, de préférence un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence SEQ ID NO : 3, 4, 5, 6, 7 ou 8, ou une 3061178 21 séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides, et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. L'invention porte en outre sur un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T5 N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; 10 -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et 15 dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, pour une utilisation en tant qu'agent anti-inflammatoire et/ou immunosuppresseur. Dans un mode préféré de l'invention, le peptide pour une utilisation en tant qu'agent anti-inflammatoire et/ou immunosuppresseur est un peptide comprenant une séquence sélectionnée parmi le groupe comprenant ou constitué des séquences SEQ ID NOs : 2, 3, 20 4, 5, 6, 7 ou 8. Dans un mode de réalisation, le peptide tel que décrit ci-dessus est utile en tant qu'agent immunosuppresseur. Dans un mode préféré de l'invention, le peptide tel décrit ci-dessus est utilisé en tant qu'agent immunosuppresseur. Dans un autre mode de réalisation, le peptide tel décrit ci-dessus est utile en tant qu'agent 25 anti-inflammatoire. Dans un mode préféré de l'invention, le peptide tel décrit ci-dessus est utilisé en tant qu'agent anti-inflammatoire. Dans un autre mode de réalisation, le peptide tel décrit ci-dessus est utile en tant qu'agent anti-inflammatoire et immunosuppresseur. Dans un mode préféré de l'invention, le 3061178 22 peptide tel décrit ci-dessus est utilisé en tant qu'agent anti-inflammatoire et immunosuppresseur. Dans un mode préféré, l'invention porte sur le peptide tel décrit ci-dessus pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d'une maladie inflammatoire, de préférence 5 un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant une séquence sélectionnée parmi le groupe comprenant ou constitué des séquences SEQ ID NOs : 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8. Le terme « maladie inflammatoire » tel qu'utilisé dans ce document se réfère à toute maladie dans laquelle une réaction inflammatoire a des conséquences pathologiques pour 10 l'organisme. Les maladies inflammatoires affectent des organes ou tissus tels que le système digestif, le système nerveux, la peau, les muqueuses ou les articulations. Les maladies inflammatoires aigues au sens de l'invention incluent par exemple la septicémie, le choc septique. Les maladies inflammatoires chroniques au sens de l'invention incluent, mais ne sont pas limités à, les maladies auto-immunes (telle que le lupus ou la polyarthrite 15 rhumatoïde), les maladies inflammatoires cardiaques (cardites, et notamment endocardite, péricardite, myocardite, en particulier les endocardites d'origine infectieuse, telles que celles induites par Staphylococcus auretts), le rejet de greffe, les traumatismes, les maladies inflammatoires articulaires (notamment les différents types d'arthrite), les maladies inflammatoires du système gastro-intestinal (notamment les colites, entérites, 20 gastrites, gastro-entérites, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) telles que la maladie de Crohn et la recto-colite hémorragique (RCH)), les maladies inflammatoires de la peau (notamment eczéma, dermatite de contact, dermatite atopique, psoriasis, rosacée, dermatoses), les maladies inflammatoires des voies respiratoires (notamment asthme, bronchite chronique), les maladies inflammatoires de l'oeil 25 (notamment conjonctivite, épi sclérite, sclérite, kératite, uvéite, blépharite, orgelet). Dans un mode avantageux, la maladie inflammatoire est une maladie inflammatoire de la peau ou des muqueuses, notamment choisie dans le groupe comprenant ou constitué par : - les infections de la peau ou des phanères, notamment choisies dans le groupe comprenant ou constitué par la folliculite, le furoncle, l'abcès, l'impétigo ou le 30 panaris ; 3061178 23 - les dermatoses inflammatoires notamment choisies dans le groupe comprenant ou constitué par l'eczéma, la dermatite de contact, la dermatite atopique, la rosacée ou le psoriasis ; - les pathologies inflammatoires de l'oeil et de ses annexes, notamment choisies 5 dans le groupe comprenant ou constitué par la conjonctivite, l'épisclérite, la sclérite, la kératite, l'uvéite, la blépharite et l'orgelet. Dans un mode de réalisation préféré, la maladie inflammatoire selon l'invention est sélectionnée parmi le groupe comprenant ou constitué de la rosacée, le psoriasis, l'eczéma, la dermatite de contact et l'impétigo. 10 Dans un mode particulier de l'invention, la maladie inflammatoire est due ou associée à une infection. Dans un mode de réalisation, la maladie inflammatoire est une maladie inflammatoire à composante infectieuse. Dans un mode de réalisation, la maladie inflammatoire est due ou associée à au moins une bactérie de type Gram+ ou Gram-. Dans un mode préféré de l'invention, la 15 composante infectieuse de la maladie inflammatoire est due ou associée à au moins une bactérie choisie parmi les bactéries Gram+ appartenant au genre Escherichia, Pseudomonas, Klebsiella, Salmonella, Yersinia, ou Vibrio ; et les bactéries Gram- appartenant au genre Staphylococcus, Listeria, Serratia ou Kocuria. Dans un mode préféré, la composante infectieuse de la maladie inflammatoire est due ou 20 associée à une bactérie appartenant au genre Staphylococcus, préférentiellement à Staphylococcus aureus. Dans un mode de réalisation, la maladie inflammatoire est due ou associée à au moins un champignon. Dans un mode préféré de l'invention, la composante infectieuse de la maladie inflammatoire est due ou associée à un champignon appartenant au genre 25 Candida ou Pityriasis. L'invention porte également sur un médicament comprenant au moins un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-KK-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans 3061178 24 laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; 5 -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; 10 -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, de préférence un peptide comprenant une séquence sélectionnée parmi le groupe comprenant ou constitué des séquences SEQ ID NOs : 2 à 8, pour une utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une maladie inflammatoire. 15 L'invention porte aussi sur une composition pharmaceutique comprenant au moins un peptide tel que décrit ci-dessus, et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables, pour une utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une maladie inflammatoire. De préférence, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament de la 20 présente invention comprennent une quantité thérapeutiquement efficace d'un peptide de 1 ' invention. Dans un mode de réalisation, le peptide, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament selon la présente invention est utilisé en combinaison avec au moins un autre agent thérapeutique pour traiter une maladie inflammatoire. 25 Des exemples d'autres agents thérapeutiques pour traiter une maladie inflammatoire incluent, mais ne sont pas limités aux, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'aspirine, l'ibuprofène, le diclofénac, naproxene et kétorolac, celecoxib ; aux anti-inflammatoires stéroïdiens tels que la prednisone, la dexamethasone, la betamethasone, l'hydrocortisone acéponate, la clobetasol propionate ; et aux 3061178 25 anti-inflammatoires monoclonaux tels que des anti-TNFs (par exemple adalimumab, golumumab). Dans un mode particulier, l'invention porte sur un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K5 A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; 10 -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et 15 dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, un médicament ou une composition pharmaceutique comprenant un tel peptide, pour son utilisation dans le traitement de brûlures et de plaies, avantageusement de brûlures et de plaies infectées. Selon une forme particulière de l'invention, le peptide tel décrit ci-dessus est utile pour 20 la prévention ou le traitement d'une maladie, dans lequel la prévention ou le traitement consiste à obtenir simultanément les effets suivants : i) une action antimicrobienne, par exemple bactériostatique, bactéricide, fongistatique ou fongicide ; et ii) une réduction du recrutement de cellules immunitaires sur un site 25 d'inflammation. Les peptides de l'invention, lorsqu'ils sont dotés d'une activité antimicrobienne et anti-inflammatoire, présentent l'avantage de pouvoir être administrés à un patient atteint d'une maladie inflammatoire, notamment une maladie inflammatoire due ou associée à une infection, sans risquer de masquer les signes d'apparition ou d'aggravation d'une 30 infection, contrairement aux anti-inflammatoires de type stéroïdiens ou non stéroïdiens. 3061178 26 Dans un mode de réalisation, un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-TN-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; 5 -X2 est un résidu K ou D ; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; 10 -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, est utile pour la prévention et/ou le traitement d'une infection microbienne, notamment d'une infection 15 due à un micro-organisme tel qu'une bactérie ou un champignon. Dans un mode de réalisation, le peptide pour la prévention et/ou le traitement d'une infection microbienne est un peptide comprenant une séquence sélectionnée parmi le groupe comprenant ou constitué des séquences SEQ ID NOs : 2 à 8. Dans un mode particulier de l'invention, le peptide tel que décrit ci-dessus est utile pour 20 le traitement d'une infection bactérienne due à une bactérie appartenant au genre : Escherichia, Pseudomonas, Klebsiella, Salmonella, Yersinia, Vibrio, Staphylococcus, Bacillus, Listeria, Enterococcus, Kocuria, Serratia, Enterobacter, ou Micrococcus. Dans un mode encore plus particulier de l'invention, le peptide tel que décrit ci-dessus est utile pour le traitement d'une infection au moins due à une bactérie sélectionnée parmi 25 le groupe comprenant mais pas limité à, Staphylococcus aureus, Escherichia cou, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae Yersinia ruckeri, Staphylococcus epidermidis, Kocttria rhizophila, Bacillus subtilis, Clostridium difficile, Acinetobacter baumanii, Pneumococci, Serratia marcescens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, et Yersenia pestis. 3061178 27 Le peptide tel que décrit ci-dessus est également utile pour le traitement d'une infection fongique due par exemple à un champignon appartenant au genre Candida, Tri cophyton, Microsporum, Epidermophyton, ou Aspergillus. Dans un mode particulier de l'invention, le peptide tel que décrit ci-dessus est utile pour 5 le traitement d'une infection au moins due à un champignon sélectionné parmi les groupes comprenant mais pas limité à Candida albicans, Candida glabrata ou Pityriasis versicolor. L'invention porte également sur un peptide, un médicament ou une composition pharmaceutique comprenant un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés 10 comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-TN-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; 15 -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; 20 -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d'une infection microbienne, notamment d'une infection due à un micro-organisme tel qu'une bactérie ou un champignon. Le peptide, la composition pharmaceutique ou le médicament selon l'invention peuvent 25 être administrés par injection, telle que par exemple une injection intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, ou directe dans le tissu. Dans un mode de réalisation, les peptides de l'invention, quel que soit le mode de réalisation, sont sous une forme acceptable pour une administration topique, systémique, orale, sous-cutanée, intra-vitréenne, intradermique, transdermique, intrapéritonéale, 3061178 28 intramusculaire ou par inhalation. La composition pharmaceutique ou le médicament selon l'invention peut être sous forme de comprimés, capsules, gélules, granulats, suspensions, émulsions, solutions, gels, gouttes, pâtes, onguents, crèmes, emplâtres, injectables, implants, patches. 5 La composition pharmaceutique ou le médicament selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs excipients usuels pharmaceutiquement acceptables. Dans un mode de réalisation, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament de la présente invention comprend un ou des véhicules pharmaceutiquement acceptables pour une formulation adaptée à une administration topique. Les excipients 10 pharmaceutiquement acceptables peuvent notamment être tout excipient parmi ceux connus de l'homme de l'art en vue d'obtenir une composition pour l'application topique sous forme d'un lait, d'une crème, d'un baume, d'une huile, d'une lotion, d'un gel, d'un gel moussant, d'une pommade, ou d'un spray. Dans un mode particulier, les excipients sont choisis parmi le groupe constitué par une huile, une graisse, une émulsion, un gel, une 15 pommade, un excipient à base de nanoparticules ou de liposomes. Les huiles peuvent notamment être choisies parmi les huiles de silicone, les huiles minérales (paraffine, vaseline, etc.) ou les huiles et graisses végétales. La composition pharmaceutique ou le médicament selon l'invention peut être préparé sous la forme d'une émulsion eau dans huile (E/H) ou huile dans eau (HIE), d'une émulsion 20 multiple comme par exemple, une émulsion eau dans huile dans eau (E/H/E) ou une émulsion huile dans eau dans huile (H/E/H), d'une micro-émulsion ou encore sous la forme d'une hydrodispersion ou une lipodispersion, un gel ou un aérosol. Dans un autre mode de réalisation, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament selon l'invention comprend un ou des véhicules pharmaceutiquement 25 acceptables pour une formulation adaptée à une administration orale. Des exemples de formes adaptées à une administration orale incluent, mais ne sont pas limités aux comprimés (dont les comprimés à libération prolongée), gélules, poudres, granulés, pilules (dont les pilules enrobées de sucre), capsules (dont les capsules de gélatine souple), suspensions orales, solutions buvables, et autres formes similaires. 3061178 29 Dans un mode de réalisation, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament de la présente invention comprend un ou des véhicules pharmaceutiquement acceptables pour une formulation susceptible d'être injectée. Des exemples de formes adaptées à une administration par injection incluent, mais ne sont pas limités aux solutions 5 aqueuses stériles, dispersions, émulsions, suspensions, formes solides appropriées pour la préparation de solutions ou suspensions par addition d'un liquide avant utilisation telles que, par exemple, des poudres. La composition pharmaceutique ou le médicament selon l'invention peut également contenir des additifs et aides à la formulation, tels que des émulsionnants, des 10 épaississants, des gélifiants, des fixateurs d'eau, des agents d'étalement, des stabilisants, des colorants, des parfums et des conservateurs. Les doses sont ajustées en fonction de l'effet souhaité et de la pathologie visée. Dans un mode de réalisation, la quantité thérapeutiquement efficace va d'environ 1 à 10000 mg/mL de peptide, composition, composition pharmaceutique ou médicament de 15 l'invention, de préférence d'environ 5 à environ 5000 mg/mL, de préférence d'environ 10 à environ 2000 mg/mL, de préférence d'environ 20 à environ 100 mg/mL de peptide, composition, composition pharmaceutique ou médicament de l'invention. Dans un mode de réalisation, la quantité thérapeutiquement efficace va d'environ 1 à 10000 mg/g de peptide, composition, composition pharmaceutique ou médicament de 20 l'invention, de préférence d'environ 5 à environ 5000 mg/g, de préférence d'environ 10 à environ 2000 mg/g, de préférence d'environ 20 à environ 100 mg/g de peptide, composition, composition pharmaceutique ou médicament de l'invention. Il est entendu que l'usage journalier total de peptide, de la composition, de la composition pharmaceutique ou du médicament de l'invention sera ajusté par le médecin traitant dans 25 le cadre de son avis médical. La dose thérapeutiquement efficace spécifique à chaque patient dépendra d'une variété de facteurs incluant le trouble traité et sa sévérité ; l'activité du composé utilisé ; la composition spécifique utilisée ; l'âge, le poids, l'état de santé général, le sexe et le régime alimentaire du patient, la durée et le mode d'administration ; la durée du traitement ; les médicaments utilisés en combinaison ou 3061178 30 coïncidents avec le composé utilisé, et d'autres facteurs similaires connus dans le domaine médical. Par exemple, il est courant dans ce domaine de commencer avec des doses de composés inférieures aux doses recommandées pour atteindre l'effet thérapeutique désiré et de graduellement augmenter le dosage jusqu'à ce que l'effet soit atteint. Cependant, le 5 dosage journalier des composés peut varier sur une vaste plage allant d'environ 1 à environ 10000 mg par adulte et par jour, de préférence d'environ 5 à environ 5000, de préférence d'environ 10 à environ 2000 mg, plus préférentiellement d'environ 20 à environ 100 mg par adulte et par jour. De préférence, la composition comprend 1, 10, 20, 50, 100, 250, 500, 1000 et 2000 mg de l'ingrédient actif pour l'ajustement symptomatique 10 du dosage à administrer au patient à traiter. Un médicament contient typiquement d'environ 1 à environ 10000 mg d'ingrédient actif, de préférence de 5 à 5000, de préférence de 10 à 2000 mg d'ingrédient actif. Une quantité efficace du médicament est ordinairement fournie à une dose allant d'environ 0.01 mg/kg à environ 100 mg/kg de poids corporel par jour, de préférence d'environ 0.05 mg/kg à environ 40 mg/kg, de 15 préférence d'environ 0.1 mg/kg à 20 mg/kg de poids corporel par jour, plus préférentiellement d'environ 0.2 à environ 1 mg/kg de poids corporel par jour. Dans un mode de réalisation, la dose journalière du peptide de l'invention, de la composition, de la composition pharmaceutique ou du médicament de la présente invention est ajustée en fonction des potentiels troubles rénaux et/ou hépatiques du sujet. 20 Dans un mode de réalisation, le peptide, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament de la présente invention est administré au sujet au moins une fois par jour. Par exemple, le peptide, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament de l'invention peut être administré une fois par jour, deux fois ou trois fois par jour. De préférence, le peptide, la composition, la composition pharmaceutique ou le 25 médicament de l'invention est administré une fois par jour. Dans un autre mode de réalisation, le peptide, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament de la présente invention est administré au sujet au moins une fois par semaine. Par exemple, le peptide, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament de l'invention peut être administré une fois par semaine, deux fois, trois fois, quatre fois ou 30 jusqu'à sept fois par semaine. 3061178 31 L'invention porte également sur une méthode de prévention et/ou de traitement d'une maladie inflammatoire chez un sujet qui en a besoin comprenant l'administration d'une dose thérapeutique efficace d'au moins un peptide, médicament ou composition pharmaceutique selon l'invention. 5 Dans un mode de réalisation, la méthode de l'invention pour traiter une maladie inflammatoire comprenant l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un peptide de l'invention comme décrit ci-dessus, de préférence un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence SEQ ID NO : 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8. 10 Dans un mode de réalisation, le peptide, la composition, la composition pharmaceutique ou le médicament de l'invention est administré au sujet. Dans un mode de réalisation, la maladie inflammatoire est sélectionnée parmi le groupe comprenant ou consistant en la septicémie, le choc septique, les maladies auto-immunes (telle que le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde), les maladies inflammatoires cardiaques 15 (cardites, et notamment endocardite, péricardite, myocardite, en particulier les endocardites d'origine infectieuse, telles que celles induites par Staphylococcus aureus), le rejet de greffe, les traumatismes, les maladies inflammatoires articulaires (notamment les différents types d'arthrite), les maladies inflammatoires du système gastro-intestinal (notamment les colites, entérites, gastrites, gastro-entérites, les maladies inflammatoires 20 chroniques de l'intestin (MICI) telles que la maladie de Crohn et la recto-colite hémorragique (RCH)), les maladies inflammatoires de la peau (notamment eczéma, dermatite de contact, dermatite atopique, psoriasis, rosacée, dermatoses), les maladies inflammatoires des voies respiratoires (notamment asthme, bronchite chronique), et les maladies inflammatoires de l'oeil (notamment conjonctivite, épisclérite, sclérite, kératite, 25 uvéite, blépharite, orgelet). Dans un mode préféré de l'invention, la maladie inflammatoire est sélectionnée parmi le groupe comprenant ou constitué de la rosacée, le psoriasis, l'eczéma, la dermatite de contact et l'impétigo. Dans un mode de réalisation, le peptide, le médicament ou la composition 3061178 32 pharmaceutique selon l'invention est administré à un sujet souffrant ou susceptible de souffrir d'une maladie inflammatoire. Dans un mode de réalisation, le sujet est un sujet à risque pour l'apparition d'une maladie inflammatoire. Dans un mode de réalisation, le sujet n'a pas encore été traité avec un autre traitement 5 pour la maladie inflammatoire selon l'invention. Dans un autre mode de réalisation, le sujet a déjà été traité avec un autre traitement pour la maladie inflammatoire selon l'invention. L'invention porte en outre sur une méthode de prévention et/ou de traitement d'une infection microbienne comprenant l'administration d'une dose thérapeutique efficace 10 d'au moins un peptide, médicament ou composition pharmaceutique selon l'invention. Dans un mode de réalisation, la méthode de l'invention pour traiter une infection microbienne comprenant l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un peptide de l'invention comme décrit ci-dessus, de préférence un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence la séquence 15 SEQ ID NO : 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8. Dans un mode de réalisation, l'infection microbienne est une infection bactérienne ou fongique telle que décrite plus haut. Dans un mode de réalisation, le peptide, le médicament ou la composition pharmaceutique selon l'invention est administré à un sujet souffrant ou susceptible de 20 souffrir d'une infection microbienne. Dans un mode de réalisation, le sujet est un sujet à risque pour l'apparition d'une infection microbienne. Dans un mode de réalisation, le sujet n'a pas encore été traité avec un autre traitement pour l'infection microbienne selon l'invention. Dans un autre mode de réalisation, le sujet a déjà été traité avec un autre traitement pour l'infection microbienne selon l'invention. 25 Un autre objet de l'invention porte sur l'utilisation d'un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5- G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; 3061178 33 -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; 5 -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et dérivés fonctionnels et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition 10 que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO : 2, en tant qu'agent antifongique ou antibactérien. Dans un mode de réalisation, le peptide tel que décrit ci-dessus est notamment utilisé pour désinfecter des surfaces (par exemple murs, portes, matériel médical), un liquide (par exemple de l'eau) ou un gaz (par exemple un gaz anesthésiant). 15 La présente invention concerne également un kit comprenant un peptide selon l'invention, un acide nucléique, un vecteur, une composition, une composition pharmaceutique ou un médicament comme décrit ci-dessus. Selon un mode de réalisation, le kit comprend également un appareil servant à administrer le peptide, l'acide nucléique, le vecteur, la composition, la composition pharmaceutique 20 ou le médicament à un sujet. Selon un mode de réalisation, le kit comprend en plus les instructions pour l'administration du peptide, de l'acide nucléique, du vecteur, de la composition, de la composition pharmaceutique ou du médicament audit sujet. Dans un mode de réalisation, le kit comprend un agent thérapeutique additionnel. Selon 25 un mode de réalisation, l'agent thérapeutique additionnel est un autre agent pour le traitement de la maladie inflammatoire selon l'invention. Selon un autre mode de réalisation, l'agent thérapeutique additionnel est un autre agent pour le traitement de l'infection microbienne selon l'invention. 3061178 34 BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURES La Figure 1 présente la survie des polynucléaires neutrophiles (A), lymphocytes T (B), monocytes (C) et cellules NK (D) murins et humains, en présence de concentrations croissantes de DA2N et DA2NEQ, en pourcentage par rapport au nombre de cellules 5 vivantes sans incubation avec le peptide. La Figure 2 présente la survie de cellules non immunitaires murines et humaines en présence de concentrations croissantes de peptide DA2N et DA2NEQ, en pourcentage par rapport au nombre de cellules vivantes sans incubation avec le peptide. La Figure 3 présente l'activité hémolytique de DA2N et de DA2NEQ à 101.IM et 50 nM, 10 sur des érythrocytes humains, en pourcentage par rapport au contrôle positif consistant en du Triton X100 (100%). La Figure 4 présente le nombre de cellules immunitaires dans la cavité péritonéale 36 heures après 3 injections intra-péritonéales (i.p) régulières du peptide DA2N (en gris foncé) ou DA2NEQ (en gris clair) dans un modèle murin de péritonite induite par 15 injection i.p de thioglycolate 3%. Le témoin négatif par rapport au peptide consiste en l'injection de NaC1 à la place de la solution contenant le peptide (en noir). Le contrôle de l'induction de la péritonite consiste en des souris non induites pour la péritonite (en blanc) ; injection i.p de NaCl. La Figure 5 présente le protocole mis en oeuvre pour tester l'efficacité des peptides dans 20 un modèle d'eczéma de contact. La Figure 6 présente, la variation relative de l'épaisseur de l'oreille dans un modèle murin d'eczéma de contact induit par du DNCB1%, après administration de DA2N (A) ou de DA2NEQ (B). Le contrôle de l'induction de l'eczéma de contact correspond à des souris non traitées avec le DNCB (ligne avec symbole triangle) et le contrôle négatif 25 correspond à des souris traitées avec le DNCB1% sans peptide (ligne avec symbole carré). La Figure 7 présente, dans un modèle murin d'eczéma de contact, l'effet de l'administration de DA2N sur le nombre de cellules immunitaires (A) au niveau de l'oreille, (B) dans la circulation générale et (C) dans la moelle épinière, après induction 3061178 d'un eczéma de contact par application de DNCB1% (en gris clair). Le contrôle de l'induction de l'eczéma de contact correspond à des souris non traitées avec le DNCB1% (en blanc) et le contrôle négatif correspond à des souris traitées avec le DNCB1% sans peptide (en gris foncé). 5 EXEMPLES Synthèse peptidique Les peptides utilisés dans les exemples ont été synthétisés en stratégie FMOC/tBu sur support solide par un synthétiseur automatique Activo Pli (Activotec). La purification 10 est réalisée par HPLC (Waters, colonne C18) et l'identité des peptides est vérifiée par spectrométrie MALDI-TOF (MS Voyager Applied Biosystems). Du fait de la présence d'un résidu tryptophane dans la séquence, les concentrations des solutions sont déterminées par spectroscopie UV (Nanodrop, Labtech. Com). Exemple 1: Étude in vitro de l'activité immunosuppressive de DA2N et DA2NEQ 15 Les effets cytotoxiques de DA2N (SEQ ID NO : 4) et DA2NEQ (SEQ ID NO : 2) ont été évalués sur des cellules immunitaires murines et humaines. Afin de montrer que les effets cytotoxiques sont spécifiques aux cellules immunitaires, les effets cytotoxiques ont également été évalués sur des cellules non-immunitaires. 1.1 Matériels et méthodes 20 Les cellules immunitaires de souris sont issues de la moelle osseuse de souris C57BL6. Les cellules immunitaires humaines ont été purifiées à partir de sang total de donneurs sains (banque du sang, IMSS, Cuernavaca, Mexique). Les cellules non immunitaires suivantes ont été prélevées après sacrifice de souris C57BL6 ou dans le cadre de chirurgie : cellules épithéliales, adipocytes, hépatocytes. 25 Les peptides sont incubés à 37°C, 5% de CO2 en présence de 500 000 cellules immunitaires ou non immunitaires dans du milieu du RPMI à des concentrations variées 3061178 36 et à des temps variés. Des cellules sans peptides servent de témoin négatif et des cellules incubées 5 min à 50°C ou en présence de DMSO (30%) servent de témoin positif. Après incubation, les cellules sont lavées puis marquées avec de l'iodure de propidium afin de mesurer la viabilité cellulaire. La viabilité cellulaire est analysée par comptage ou en 5 cytométrie de flux en présence d'anticorps couplés à des fluorochromes correspondants à des marqueurs caractéristiques de chaque population cellulaire. La CL50 est alors calculée comme étant la concentration des peptides DA2N et DA2NEQ induisant la mort de 50% des cellules immunitaires. Le traitement des données est réalisé avec le logiciel FlowJo. 10 1.2 Résultats La survie des cellules immunitaires murines et humaines en présence de concentrations croissantes de DA2N et DA2NEQ est présentée en Figure 1. La survie de cellules non immunitaires murines et humaines en présence de concentrations croissantes de DA2N et DA2NEQ est présentée en Figure 2. 15 En comparant les résultats présentés dans la Figure 1 et dans la Figure 2, les résultats obtenus démontrent que DA2N et DA2NEQ à des doses de l'ordre du micromolaire induisent la mort des cellules immunitaires mais pas des cellules non-immunitaires. Le Tableau 1 présente les concentrations des peptides DA2N et DA2NEQ induisant la mort de 50% des cellules immunitaires murines et humaines (CL50). CL50 (uM) DA2N DA2NEQ Cellules humaines Cellules murines Cellules Cellules humaines murines 7.5 tM 6 I_tM 7 tM 7.5 4 1.1.M 3 p.M 5 p.M 5 tM 4 pM 5 p.M 4 7 p.M 4 1.1.1\4 3 1.1.M 4 p.M 4 p.M Polynucléaires neutrophiles Lymphocytes T Monocytes Cellules NK 20 Tableau 1 : CL5o sur les cellules immunitaires. 3061178 37 Ainsi, ces résultats montrent que les peptides de l'invention sont dotés d'une activité immunosuppressive. Exemple 2: Étude in vitro de l'activité antimicrobienne de DA2N et DA2NEQ 2.1 Matériel et méthodes 5 Mesure de l'activité antibactérienne Les souches suivantes ont été utilisées pour les tests antibactériens : Escherichia cou i (ATCC 8739, ATCC ML35p et P7 BLSE), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027 et ATCC 27953), Klebsiella oxytoca (CIP 7932), Salmonella enterica (CIP 8297), Yersinia ruckeri (ATCC 29473), Vibrio parahemolyticus (EFREMER 01 10 01/252), Staphylococcus aureus (ATCC 6538, ST 1065 et MRSA), Staphylococcus epidermidis (BM 3302), Listeria monocytogenes (SOR 100), Enterococcus faecalis (CIP A186), Kocuria rhizophila (ATCC 9341), Lactococcus garviae (ATCC 43921), Bacillus subtilis (CIP 52.65). Pour chaque souche, une pré-culture de 5 ml en milieu LB est préparée par 15 ensemencement d'une colonie de la souche bactérienne d'intérêt. La pré-culture est incubée à 37°C sous agitation pendant la nuit. La culture est repiquée (30 !IL) dans 5 mL. La concentration de la culture est évaluée par mesure de la densité optique à 600 nm. La concentration est ajustée par dilution de façon à obtenir une suspension à une DO de 0.05 à 600 nm. 20 Mesure de la Concentration Minimale inhibitrice (CMI) La CMI est déterminée par un test d'inhibition de croissance en milieu liquide. La CMI est définie comme étant la plus faible concentration de peptide capable d'inhiber la croissance de la souche bactérienne testée, après une incubation de 18h à 37°C. Le test a été effectué dans une plaque de microtitration stérile contenant 96 puits. Une gamme de 25 concentrations croissantes de chaque peptide (0.2 à 1001.1M) a été préalablement préparée dans de l'eau MilliQ stérile. Dans chaque puit, 100 1.11_, de peptide ont été incubés avec 90 !IL de suspension bactérienne (107 cfu/mL) dans du milieu LB sans extrait de levure. 3061178 38 La microplaque a été incubée à 37°C pendant 18h. La croissance bactérienne a été évaluée par mesure de la DO à 600 nm à l'aide d'un lecteur de plaques. Le témoin négatif d'inhibition de croissance a été obtenu en remplaçant la solution contenant le peptide par du milieu de culture. Le témoin positif permettant d'inhiber 5 totalement la croissance des souches bactériennes a été obtenu en remplaçant la solution contenant le peptide par 10 uL de formaldéhyde. Les résultats sont interprétés en calculant le pourcentage de croissance bactérienne dans chaque puits selon la formule : %Pousse = (DO puits - DO du To)/(DO du Loo - DO du To)*100 où 10 - DO du Tioo = DO du témoin de pousse (suspension bactérienne sans échantillon à tester, 100% de croissance) ; - DO du To = DO du témoin de stérilité (milieu de culture + bactérie + 10 uL formaldéhyde, 0% de croissance) ; et - DO puits = DO du puits dont on souhaite calculer le pourcentage de pousse 15 (suspension bactérienne + peptide à tester). Mesure de la Concentration Minimale Bactéricide (CMB) La CMB est définie comme étant la concentration minimale de peptide ne laissant pas de bactéries survivantes de l'inoculum après incubation à 37°C pendant 24 heures. Ce test consiste en l'étalement du contenu des puits où le peptide a inhibé la croissance 20 bactérienne sur une boite de Pétri (LB agar), puis incubation pendant 24h à 37°C. L'inhibition est dite bactériostatique lorsque le peptide inhibe la croissance bactérienne mais qu'il ne lyse pas les bactéries et elle est dite bactériolytique lorsque le peptide a complétement lysé les bactéries et empêche donc la repousse des bactéries dans le milieu de culture après le repiquage. 3061178 39 2.2 Résultats L'activité antimicrobienne de DA2N et DA2NEQ a été évaluée sur différentes souches bactériennes de référence Gram-positif et Gram-négatif. Les résultats sont présentés dans le Tableau 2 : 5 Tableau 2: Activités antimicrobiennes de DA2N et DA2NEQ. Ces résultats démontrent que DA2N et DA2NEQ présentent une activité antimicrobienne sur des bactéries Gram-positives et Gram-négatives. A noter que l'activité antimicrobienne de DA2N est généralement plus importante que celle de DA2NEQ, notamment à l'encontre de Escherichia Mi P7 (BLSE). Ce résultat est particulièrement 10 intéressant étant donné que cette souche est résistante à la plupart des 13-lactamases. Gram-négatif Escherichia cou ATCC 8739 Escherichia cou ML35p Escherichia cou P7 (BLSE) Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Klebsiella oxytoca CIP 7932 Klebsiella pneumordae CIP 5211 Sahnonella enterica CIP 8297 Yersinia ruckeri ATCC 29473 Vibrio parahemolyticus IFREMER 01 01/252 Gram-positif Staphylococcus aureus ATCC 6538 Staphylococcus aureus ST 1065 Staphylococcus aureus MRSA Staphylococcus epidermidis BM 3302 Listeria monocytogenes SOR 100 Enterococcus faecalis CIP A186 Kocuria rhizophila ATCC 9341 Lactococcus garviae ATCC 43921 Bacillus subtdis CIP 52.65 CMI (p.M) CMB (p.M) DA2N DA2NEQ DA2N DA2NEQ 3.12 3.12 3.12 6.25 3.12 6.25 6.25 6.25 1.5 12.5 12.5 50 12.5 12.5 12.5 25 12.5 50 50 >100 3.12 12.5 6.25 >100 3.12 3.12 12.5 50 25 100 3.12 25 12.5 >100 >50 >100 >50 >100 6.25 12.5 6.25 12.5 12.5 >100 12.5 >100 25 100 >50 >100 1 >100 12.5 >100 25 100 25 >100 50 >100 >50 >100 3.12 6.25 3.12 6.25 25 100 50 >100 6.25 6.25 6.25 6.25 3061178 Exemple 3: Étude in vitro de l'activité hémolytique de DA2N et DA2NEQ 3.1 Matériel et méthodes Mesure de l'activité hémolytique L'activité hémolytique des peptides antimicrobiens a été mise en évidence en utilisant des 5 globules rouges murins ou humains de donneurs sains. Du sang de souris ou de donneur adulte sain est lavé trois fois dans 10 volumes de PBS à 4°C par centrifugation à 800 g pendant 10 minutes. Le culot sanguin est finalement dilué à 4% (v/v) dans du tampon PBS. Le test a été effectué de la manière suivante : soit 10 p.M, soit 501.IM de peptide ont été ajoutés à 100 tL de suspension de globules rouges. 10 Après lh d'incubation à 37°C puis centrifugation (800g, 15 min), l'absorbance du surnageant a été mesurée à 550 nm. Le témoin négatif pour ce test (0% d'hémolyse) contient 5 !IL de tampon PBS à la place de la solution contenant le peptide et le témoin positif (100% d'hémolyse) contient 5 pi, de Triton X100 1% à la place de la solution contenant le peptide. 15 3.2 Résultats La Figure 3 montre le pourcentage d'hémolyse d'érythrocytes humains par les peptides DA2N et DA2NEQ, par rapport au témoin positif en référence à 100%. Les résultats montrent que les peptides DA2N et DA2NEQ n'entraînent pas l'hémolyse des érythrocytes humains (Figure 3) et murins (résultats non montrés), même à fortes 20 concentrations (10 ou 501.IM). Ainsi, ces résultats montrent que les peptides de l'invention ont une activité hémolytique. Exemple 4: Étude in vivo de l'activité anti-inflammatoire de DA2N et DA2NEQ 4.1 Matériel et méthodes L'activité anti-inflammatoire de DA2N et DA2NEQ a été évaluée dans un modèle murin 25 de péritonite non infectieuse. Une péritonite non infectieuse est induite par injection 3061178 41 intra-péritonéale de thioglycolate 3%. Gh après l'induction de la péritonite, trois injections intra-péritonéales de peptide (90 .tg/injection/souris) ont été effectuées à intervalle régulier (toutes les 6h). A 36h, les souris sont sacrifiées afin d'observer le recrutement des cellules immunitaires dans la cavité péritonéale. L'évaluation du potentiel anti- 5 inflammatoire repose sur la mesure du nombre de neutrophiles, monocytes et macrophages recrutés dans la cavité péritonéale murine. Le témoin négatif par rapport au peptide pour ce test consiste en 50 nt de NaC1 par injection à la place de la solution contenant le peptide. Le contrôle de l'induction de péritonite consiste en des souris non induites pour la péritonite. 10 4.2 Résultats La Figure 4 présente le nombre de cellules immunitaires dans la cavité péritonéale dans le modèle murin de péritonite à thioglycolate, et donc l'effet de DA2N et DA2NEQ dans un modèle de maladie inflammatoire. Les résultats montrent que les peptides entrainent in vivo une diminution du recrutement de neutrophiles et monocytes/macrophages dans 15 la cavité péritonéale après induction d'une péritonite. Les peptides de l'invention présentent donc une activité anti-inflammatoire. Au vu des résultats in vitro, les inventeurs pensent, sans vouloir être lié à une quelconque théorie, que la diminution du recrutement observé est due à la mort des cellules immunitaires sous l'effet des peptides DA2N et DA2NEQ. 20 Exemple 5: Étude in vivo de l'activité de DA2N et DA2NEQ dans un modèle d'eczéma de contact 5.1 Matériel et méthodes L'étude est menée pour déterminer l'activité des peptides DA2N (SEQ ID NO : 4) et DA2NEQ (SEQ ID NO : 2) vis à vis de la sensibilisation de contact. Des souris sont 25 sensibilisées avec du DNCB 1% pendant 5 jours. Après cette phase de sensibilisation, 30 1.iL d'un mélange d'huile d'olive/acétone (véhicule) 1 :1 dans lequel sont dissous 50 ng de peptide DA2N ou DA2NEQ est appliqué au niveau de l'oreille. 5 heures après 3061178 42 application du peptide, la réaction de contact est provoquée par réexposition à du DNCB 1% au niveau de l'oreille. L'intensité de la réaction inflammatoire est évaluée localement 24, 48, 72 et 96 heures après réexposition au DNCB par la mesure de l'épaisseur de l'oreille. Par ailleurs, le nombre de cellules immunitaires (cellules dendritiques, 5 lymphocytes T, neutrophiles, monocytes, macrophages) est mesuré 24h après réexposition au DNCB dans l'oreille au niveau du site d'application du DNCB 1% (nombre de cellules immunitaires comptées dans les 2 oreilles), dans le sang (nombre de cellules immunitaires comptées dans 50 1.1L de sang) et dans la moelle épinière (nombre de cellules immunitaires comptées dans un tibia). Le protocole est représenté 10 schématiquement en Figure 5. Afin de compter le nombre de cellules, les oreilles sont alors digérées par ajout de collagénase IV et le nombre de cellules immunitaires est déterminé par cytométrie en flux. Le témoin négatif d'inhibition de la réaction de contact a été obtenu en remplaçant la solution contenant le peptide par la solution d'huile d'olive/acétone 1 :1 (indiqué 15 comme « véhicule » dans la Figure 6, et avec le symbole « -» dans la Figure 7). 5.2 Résultats Les résultats montrent une diminution de l'épaisseur de l'oreille (Figure 6A et B) après application topique de DA2N ou DA2NEQ. De plus, la Figure 7 montre une diminution du nombre de monocytes, cellules dendritiques et neutrophiles, que ce soit au niveau de 20 l'oreille (Figure 7A), dans le sang (Figure 7B) ou dans la moelle épinière (Figure 7C) des souris après application topique de DA2N. Les peptides de l'invention ont donc un effet anti-inflammatoire dans un modèle in vivo de maladie inflammatoire. REVENDICATIONS1. Peptide doté d'une activité antimicrobienne et/ou anti-inflammatoire ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3- K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO :3 ou SEQ ID NO :4. 2. Peptide selon la revendication 1, dans lequel X8 et X9 ne représentent aucun résidu. 3. Peptide selon la revendication 1 ou 2 ayant une séquence sélectionnée parmi le groupe comprenant SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO : 20, et SEQ ID NO : 21, et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide. 4. Médicament comprenant un peptide doté d'une activité antimicrobierme et/ou anti- inflammatoire ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A- 3061178 44 N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; 5 -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; 10 -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO: 2, ou une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides. 5. Composition pharmaceutique comprenant au moins un peptide doté d'une activité 15 antimicrobienne et/ou anti-inflammatoire ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-Xi-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-AX6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; 20 -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; 25 -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO: 2, ou une séquence nucléotidique codant pour l'un au moins de ces peptides, et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. 3061178 45 6. Peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7-A-N-Q-NX8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; 5 -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; 10 -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; et sels pharmaceutiquement acceptables dudit peptide, médicament selon la revendication 4 ou composition pharmaceutique selon la revendication 5, pour une 15 utilisation en tant qu'agent anti-inflammatoire et/ou immunosuppresseur. 7. Peptide, médicament ou composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 6, médicament selon la revendication 4 ou composition pharmaceutique selon la revendication 5, pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d'une maladie inflammatoire chez un sujet. 20 8. Peptide, médicament ou composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 7, caractérisé en ce que la maladie inflammatoire est due à une infection. 9. Utilisation d'un peptide ayant une séquence de 29 à 100 acides aminés comprenant la séquence A-L-X1-X2-T-L-X3-K-K-V-G-X4-V-X5-G-K-A-X6-L-N-A-V-T-N-X7- 25 A-N-Q-N-X8-X9 (SEQ ID NO: 1), dans laquelle : -Xi est un résidu W ou A; -X2 est un résidu K ou D; -X3 est un résidu L ou A; -X4 est un résidu K, A ou P; 3061178 46 -X5 est un résidu A, K ou D; -X6 est un résidu V ou P; -X7 est un résidu M ou A; -X8 ne représente aucun résidu ou est un résidu E; 5 -X9 ne représente aucun résidu ou est un résidu Q; à la condition que le peptide ne soit pas un peptide de séquence SEQ ID NO: 2, pour la préparation d'une formulation antifongique ou antibactérienne. 10. Kit comprenant un peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, un peptide, un médicament ou une composition pharmaceutique pour son utilisation 10 selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, un médicament selon la revendication 4, ou une composition pharmaceutique selon la revendication 5.