Brevet FR3054137A1 — publié le 20180126

DISPOSITIF MÉDICAL IMPLANTABLE D'INJECTION LOCORÉGIONALE DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne le domaine des dispositifs médicaux, plus précisément des dispositifs médicaux microfluidiques implantables permettant l'injection locorégionale de molécules thérapeutiques. La présente invention concerne notamment un dispositif médical implantable comprenant une puce microfluidique comprenant au moins un canal microfluidique et un capot comprenant au moins deux micro-aiguilles creuses en connexion fluide avec le au moins un canal microfluidique. ÉTAT DE LA TECHNIQUE L'administration de molécules thérapeutiques est un aspect essentiel du traitement d'une maladie. Cependant, le franchissement des barrières biologiques et l'administration locorégionale de molécules thérapeutiques pour le traitement de maladies affectant des zones profondes et difficilement accessibles de l'organisme sont des obstacles supplémentaires à prendre en compte. En effet, la voie systémique ne convient pas à tous les traitements. En particulier, la voie systémique, au contraire d'une administration locale, entraîne la dilution des molécules thérapeutiques dans le compartiment sanguin. En outre, ce mode d'administration peut être limitant en terme de dose efficace, de dégradation et d'effet secondaire des molécules administrées, comme par exemple les siRNA, les protéines ou les anticorps. Le ciblage d'un organe précis par la voie d'administration du traitement permet d'augmenter l'efficacité thérapeutique en limitant les effets secondaires. C'est le cas par exemple de l'administration par voie intra-parenchyme ou intra-artérielle. Une administration par voie intra-artérielle en amont de la cible est parfois employée, comme dans le cas par exemple des agents chimiothérapeutiques pour le traitement du cancer du foie. Lorsqu'une tumeur se développe dans le foie, elle reçoit la quasi-totalité de son approvisionnement sanguin de l'artère hépatique. La chimiothérapie intra- 3054137 2 artérielle permet ainsi de délivrer directement sur le site de la tumeur des doses de chimiothérapie nettement plus importantes que celles délivrées par voie systémique, en évitant la dilution des molécules. Cette méthode est actuellement mise en oeuvre au moyen d'un cathéter inséré au niveau 5 de l'aine et guidé jusqu'à l'artère qui irrigue la tumeur. Les résultats obtenus avec cette voie d'administration montrent moins d'effets secondaires qu'avec une chimiothérapie standard mais de nombreuses complications peuvent survenir, telles qu'une infection ou une thrombose de l'artère et/ou du cathéter qui survient dans 30% des cas (S. Bachetti et al., intra-arterial hepatic chemotherapy for unresectable colorectal liver metastases : a 10 review of medical devices complications in 3172 patients, Medical Devices : Evidence and Research, vol. 2, p31-40, 2009). Depuis quelques années, les efforts se sont tournés vers les dispositifs permettant une administration locorégionale de médicaments. On connaît notamment les implants de Gliadel® implantés dans la cavité formée après la 15 résection de la tumeur cérébrale. Cependant ces implants ne permettent pas une injection contrôlée et continue, ni un changement de la substance injectée (Andrew J. Sawyer et al. New methods for direct delivery of chemotherapy for treating brain tumors. Yale J Biol Med 2006; 79:141-152). Les brevets US 6,123,861 et US 7,918,842 décrivent eux un dispositif médical 20 implantable permettant l'administration de médicaments de manière contrôlée grâce à la présence de réservoirs contenant les molécules thérapeutiques. Cependant ce dispositif ne permet pas une administration continue et à long terme puisqu'il est nécessaire de le remplacer lorsque les réservoirs sont vides. Les demandes internationales de brevet WO 2009/053919 et WO 2011/006699 25 décrivent des dispositifs pour une injection intradermale ou transdermale. Bien que ces dispositifs permettent une administration continue de molécules thérapeutiques, ces molécules sont délivrées par voie systémique, avec les inconvénients que cette voie d'administration représente. 3054137 3 11 existe donc un besoin pour un dispositif médical permettant une administration ciblée, contrôlée et continue de médicaments, afin d'améliorer l'efficacité des traitements ainsi que la qualité de vie des patients. Aussi, la présente invention concerne un dispositif médical microfluidique implantable, 5 minimalement invasif et biocompatible, permettant une administration locorégionale, contrôlée et continue de thérapies. RÉSUMÉ La présente invention concerne un dispositif médical implantable d'injection 10 locorégionale dans la lumière d'un vaisseau sanguin ou dans un parenchyme comprenant une puce microfluidique et un capot ; dans lequel la puce microfluidique comprend au moins un canal microfluidique s'étendant depuis une première face de la puce microfluidique jusqu'à une deuxième face de la puce microfluidique. Le capot comprend au moins deux micro-aiguilles creuses faisant saillie depuis le capot, le capot 15 est fixé sur la deuxième face de la puce microfluidique de sorte que le au moins un canal microfluidique soit en connexion fluide avec les au moins deux micro-aiguilles creuses, et la longueur des au moins deux micro-aiguilles creuses faisant saillie depuis le capot est configurée de sorte que lorsque le capot est implanté sur la paroi externe du vaisseau sanguin ou sur le parenchyme, l'extrémité des au moins deux micro-aiguilles 20 creuses pénètre la lumière du vaisseau sanguin ou le parenchyme. Dans un mode de réalisation, le matériau de la puce et le matériau du capot sont conformables à la surface externe du vaisseau sanguin ou du parenchyme de sorte à suivre la forme du vaisseau sanguin ou du parenchyme. Dans un mode de réalisation, la puce et le capot sont préformés selon la forme du 25 vaisseau sanguin ou du parenchyme. Dans un mode de réalisation, la première face de la puce microfluidique et la deuxième face de la puce microfluidique sont distinctes. Dans un mode de réalisation, la puce microfluidique comprend une face supérieure, une face inférieure et des faces latérales 3054137 4 et la première face est une face latérale et la deuxième face est une face supérieure ou inférieure. Dans un autre mode de réalisation, la puce microfluidique comprend une face supérieure, une face inférieure et des faces latérales ; et la première face est une face 5 supérieure et la deuxième face est une face inférieure. Dans un mode de réalisation, ledit capot comprend au moins 5, 10, 20, 50 ou 100 micro-aiguilles creuses ; chaque micro-aiguille creuse étant en connexion fluide avec au moins un canal microfluidique. Dans un mode de réalisation, au moins un canal microfluidique peut être connecté à une 10 voie primaire d'injection ou de prélèvement de fluide. Dans un mode de réalisation, la voie primaire est un cathéter. Dans un mode de réalisation, la puce microfluidique comprend au moins 2 canaux microfluidiques. Dans un mode de réalisation, la puce microfluidique comprend au moins deux circuits 15 microfluidiques. Dans un mode de réalisation, chaque circuit microfluidique peut être connecté à une voie primaire distincte. Dans un mode de réalisation, au moins un circuit microfluidique sert à l'injection de fluide et au moins un second circuit microfluidique sert au prélèvement de fluide. 20 La présente invention concerne également en un antibiotique cytotoxique, un agent antimicrotubules inhibiteur de protéines kinases, un agent dérivé de platine antimétabolite SiRNA ou un radiosensibilisant pour le traitement d'une tumeur hépatique ou de métastases hépatiques, qui est administré à un patient qui en a besoin par l'intermédiaire du dispositif médical implantable d'injection locorégionale selon la 25 présente invention. 3054137 5 La présente invention concerne un agent alkylant, un inhibiteur de protéines kinases, un agent dérivé de platine, un inhibiteur EGFR, un inhibiteur VEGF, un inhibiteur de topoisomerase, un antimétabolite, un SiRNA ou un radiosensibilisant pour le traitement d'une tumeur cérébrale, qui est administré à un patient qui en a besoin par 5 l'intermédiaire du dispositif médical implantable d'injection locorégionale selon la présente invention. La présente invention concerne un antibiotique cytotoxique, un agent antimicrotubules, un agent dérivé de platine, un antimétabolite, un SiRNA ou un radiosensibilisants pour le traitement d'une tumeur pancréatique, qui est administré à un patient qui en a besoin 10 par l'intermédiaire du dispositif médical implantable d'injection locorégionale selon la présente invention. DÉFINITIONS Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : 15 « Environ », placé devant un nombre, signifie plus ou moins 10% de la valeur nominale de ce nombre, préférentiellement plus ou moins 5% de la valeur nominale de ce nombre. « Puce microfluidique » : concerne un substrat dans lequel est gravé, moulé ou imprimé au moins un canal microfluidique. 20 « Canal microfluidique » : concerne un canal dont la dimension caractéristique permet l'écoulement de fluides tels que des liquides ou des gaz. Le canal microfluidique peut être délimité par une paroi inférieure et deux parois latérales opposées ; la distance entre les parois latérales opposées est la distance caractéristique. La distance caractéristique du canal est comprise entre environ 100 25 micromètres et environ 2000 micromètres, préférentiellement entre environ 150 micromètres et environ 1000 micromètres, encore plus préférentiellement environ 500 micromètres. Le canal microfluidique peut être un canal cylindrique dont le diamètre est la distance caractéristique. 3054137 6 « Circuit microfluidique » : concerne un canal microfluidique ou un ensemble de canaux microfluidiques en connexion fluide à l'intérieur du substrat. « Capot » : concerne un élément recouvrant au moins partiellement la puce microfluidique. Le capot assure la solidarisation entre les au moins deux micro- 5 aiguilles creuses et la puce microfluidique. Lorsque le canal microfluidique est délimité par une paroi inférieure et deux parois latérales, le capot forme la paroi supérieure du canal microfluidique. « Voie primaire » : concerne une connexion fluide à l'extérieur du dispositif microfluidique entre un dispositif d'injection ou de prélèvement et la puce 10 microfluidique, en particulier entre un dispositif d'injection ou de prélèvement et le au moins un canal de la puce microfluidique. Cette voie primaire permet l'injection ou le prélèvement de fluide. « Voie secondaire » : concerne une connexion fluide à l'intérieur du dispositif microfluidique depuis la puce microfluidique jusqu'à l'extrémité des au moins deux 15 micro-aiguilles creuses, en particulier entre l'extrémité du au moins un canal de la puce microfluidique ouverte sur la bordure du substrat et l'extrémité des au moins deux micro-aiguilles creuses. Cette voie secondaire permet l'injection ou le prélèvement de fluide. « Micro-aiguille creuse » : concerne une aiguille creuse dont le diamètre externe 20 est comprise entre environ 10 micromètres et environ 500 micromètres. Elle constitue avec le au moins un canal microfluidique la voie secondaire pour un fluide. « Sujet » : concerne un animal, de préférence un mammifère, de préférence un humain. Dans le sens de la présente invention, un sujet peut être un patient, i.e. une 25 personne recevant une attention médicale, dans l'attente de subir, subissant ou ayant subi un traitement médical, et/ou suivi pour l'évolution d'une maladie. « Traitement » ou « traiter » : signifie prévenir, réduire ou soulager au moins un symptôme ou effet négatif d'une maladie, d'un trouble ou d'une condition associée avec un manque ou une absence de fonction d'un organe ou d'un tissu. 3054137 7 DESCRIPTION DÉTAILLÉE La présente invention concerne un dispositif médical implantable (1) d'injection locorégionale de fluide comprenant une puce microfluidique (13) comprenant au moins un canal microfluidique (121) et un capot (14) comprenant au moins deux micro- 5 aiguilles creuses (11) en connexion fluide avec le au moins un canal microfluidique (121). La figure 1 représente un mode de réalisation d'un tel dispositif médical implantable d'injection locorégionale. Comme illustré sur la figure 1, le dispositif médical implantable d'injection locorégionale (11) comprend une puce microfluidique (13), un capot (14) et au moins 10 deux micro-aiguilles creuses (11). La puce microfluidique comprend au moins un canal microfluidique (121) formant avec les micro-aiguilles creuses la voie secondaire (12). Le dispositif selon l'invention peut en outre comprendre un dispositif d'injection ou de prélèvement (2) connecté à la puce microfluidique (13) par une voie primaire (3). Selon un mode de réalisation, la puce microfluidique (13) comprend au moins un 15 substrat constitué d'un ou plusieurs matériaux biocompatible sélectionné parmi les verres, les céramiques, les métaux et alliages de métaux, le silicium, le silicone ou les polymères tels que un Polydimethylsiloxane (PDMS), un Poly(diol-co-citrate) (POC), un Copolymère Cyclo-oléfine (COC), du Parylene, un Polyester, un Polycarbonate, un Polyurethane, un Polyamide, du Polyéthylène-terephthalate (PET), un 20 Polymethylmethacrylate (PMMA), une résine SU-8, un acide polylactique (PLA), un acide polyglycolique (PGA), un acide polylactique-co-glycolique (PLGA) ou un polycaprolactone(PCL). Selon un mode de réalisation, la puce microfluidique (13) comprend au moins un substrat constitué d'un ou plusieurs matériaux biodégradables. Selon un mode de réalisation, la puce microfluidique (13) a une longueur (L) allant de 1 25 à 200 millimètres (mm), de préférence de 2 à 100 mm, de préférence la puce microfluidique (13) a une longueur d'environ 20 mm. 3054137 8 Selon un mode de réalisation de l'invention, la puce microfluidique (13) a une largeur (1) allant de 1 à 200 millimètres (mm), de préférence de 2 à 100 mm, de préférence la puce microfluidique (13) a une largeur d'environ 20 mm. Selon un mode de réalisation de l'invention, la puce microfluidique (13) a une surface 5 allant de 4 à 40000 mm2, de préférence de 20 à 10000 mm2, de préférence la puce microfluidique (13) a une surface d'environ 400 mm2. Selon un mode de réalisation, la puce microfluidique (13) a la forme d'un quadrilatère, préférentiellement un rectangle. Selon un mode de réalisation alternatif, la puce microfluidique (13) a une forme en U. Ce dernier mode de réalisation est 10 particulièrement avantageux pour entourer partiellement un objet, tel qu'un vaisseau sanguin (5) dans le cas d'un pontage artériel par exemple. Selon un mode de réalisation, la puce microfluidique (13), en particulier le matériau du substrat, est conformable à la surface sur laquelle ledit dispositif médical implantable (1) est implanté. De préférence, la puce microfluidique (13) est conformable 15 plastiquement à la surface sur laquelle elle est implantée. Selon un mode de réalisation alternatif, la puce microfluidique (13), en particulier le substrat, est préformé suivant la configuration de la surface sur laquelle ledit dispositif médical implantable (1) est implanté. Ainsi, comme illustré sur la figure 3B dans le cas d'une implantation sur la surface 20 externe d'un vaisseau sanguin (5), la puce microfluidique (13) est soit conformable à la surface externe dudit vaisseau sanguin (5), soit préformée selon la forme (par exemple la courbure) de la surface externe dudit vaisseau sanguin (5). Comme illustré sur la figure 3A, dans le cas d'une implantation intra-parenchyme (4) par exemple dans une cavité d'exérèse, la puce microfluidique (13) est 25 préférentiellement conformable à la surface de la cavité dans laquelle est implantée. En effet, il est difficile de prévoir la forme de la cavité d'exérèse avant l'opération et donc de disposer d'une puce microfluidique (13) préformée. 3054137 9 La puce microfluidique (13) comprend un substrat comprenant au moins un canal microfluidique (121). Le substrat comprend une face supérieure, une face inférieure et des faces latérales. Ledit au moins un canal microfluidique (121) s'étend depuis une première face du substrat jusqu'à une deuxième face du substrat. Ladite première face 5 du substrat peut être une face inférieure, supérieure ou latérale. L'ouverture du au moins un canal microfluidique (121) sur la première face du substrat peut être connectée à une voie primaire (3). Ladite deuxième face du substrat peut être une face inférieure, supérieure ou latérale. Selon un mode de réalisation, la première face de la puce microfluidique (13) et la deuxième face de la puce microfluidique (13) sont distinctes. 10 Selon un mode de réalisation, la première face est une face supérieure et la deuxième face est une face inférieure. Selon un mode de réalisation, la première face est une face latérale et la deuxième face est une face supérieure ou inférieure. Dans ce dernier mode de réalisation, une voie primaire (3) peut être connectée au canal microfluidique (121) sur une face latérale de la puce, de sorte à minimiser l'encombrement du dispositif 15 implantable. En particulier, lorsque le dispositif est implanté sur un vaisseau sanguin (5), la voie primaire (3) peut être connectée à la puce en longeant au moins partiellement le vaisseau sanguin (5). Selon un mode de réalisation, ledit au moins un canal microfluidique (121) s'étend depuis le centre de la première face du substrat. 20 Selon un mode de réalisation de l'invention, le substrat comprend 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 20, 40, 50 ou 100 canaux microfluidiques (121). Selon un mode de réalisation de l'invention, le substrat comprend au moins 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 20, 40, 50 ou 100 canaux microfluidiques (121). Selon un mode de réalisation dans lequel le substrat comprend au moins deux canaux 25 microfluidiques (121), chaque canal microfluidique (121) forme un circuit microfluidique différent. Selon un mode de réalisation dans lequel le substrat comprend au moins deux canaux microfluidiques (121), l'ensemble des canaux microfluidiques (121) forme un unique circuit microfluidique. Selon un mode de réalisation dans lequel le substrat comprend 3054137 10 un unique canal microfluidique (121), ce canal forme lui-même un circuit microfluidique. Selon un mode de réalisation dans lequel le substrat comprend au moins deux canaux microfluidiques (121), les canaux microfluidiques (121) sont associés de sorte à former 5 plusieurs circuits microfluidiques. Selon un mode de réalisation, une voie primaire (3) distincte alimente chaque circuit microfluidique. Selon un mode de réalisation, une même voie primaire (3) alimente plusieurs circuits microfluidiques. Selon un mode de réalisation, plusieurs voies primaires alimentent un même circuit microfluidique. Ce dernier mode de réalisation 10 permet l'injection simultanée de différents fluides dans un circuit microfluidique. Selon un mode de réalisation, la voie primaire (3), ou la pluralité de voies primaires, peut être tout système permettant d'injecter un fluide, préférentiellement un liquide, dans les canaux de la puce microfluidique (13) ; de préférence la voie primaire (3) est un cathéter. Selon un mode de réalisation, une voie primaire (3) peut injecter 15 séquentiellement différents fluides dans la puce microfluidique (13). Selon un mode de réalisation dans lequel le substrat comprend au moins deux canaux microfluidiques (121), le substrat comprend au moins deux circuits microfluidiques. Dans ce mode de réalisation, le dispositif peut comprendre deux voies primaires ; la première voie primaire (3) étant connectée au premier circuit microfluidique et la 20 seconde voie primaire (3) étant connectée au second circuit microfluidique. Ce mode de réalisation permet l'injection de différents fluides (par exemple différentes molécules thérapeutiques) dans des circuits microfluidiques distincts. Ce mode de réalisation permet également l'utilisation d'un premier circuit microfluidique pour l'injection de fluide et l'utilisation d'un second circuit microfluidique pour le prélèvement de fluide. 25 Selon un mode de réalisation dans lequel le substrat comprend au moins trois canaux microfluidiques (121), le substrat comprend au moins trois circuits microfluidiques. Dans ce mode de réalisation, le dispositif peut comprendre trois voies primaires ; chaque voie primaire (3) étant connectée à un circuit microfluidique. Ce mode de réalisation permet par exemple l'utilisation d'un premier circuit microfluidique pour 3054137 11 l'injection d'un principe actif, l'utilisation d'un second circuit microfluidique pour l'injection d'un éluant, tel qu'un fluide physiologique, et l'utilisation d'un troisième circuit microfluidique pour le prélèvement de fluide, notamment le prélèvement de fluide interstitiel après élution. 5 L'homme du métier pourra adapter sans difficulté ce mode de réalisation afin d'avoir autant de voies primaires et de circuits microfluidiques que nécessaire. Le capot (14) selon l'invention permet de solidariser les au moins deux micro-aiguilles creuses (11) avec la puce microfluidique (13). Le capot (14) comprend les au moins deux micro-aiguilles creuses (11). Selon un mode de réalisation, le capot (14) solidarise 10 avec la puce microfluidique (13) au moins deux micro-aiguilles (11). Selon un mode de réalisation, le capot (14) est fixé sur la deuxième face de la puce microfluidique (13) (i.e. la face où débouche le au moins un canal microfluidique (121)). Ainsi, préférentiellement le capot (14) a la même forme que la puce microfluidique (13). 15 Selon un mode de réalisation, la capot (14) est constitué d'un ou plusieurs matériaux biocompatible sélectionné parmi les verres, les céramiques, les métaux et alliages de métaux, le silicium, le silicone ou les polymères tels que un Polydimethylsiloxane (PDMS), un Poly(diol-co-citrate) (POC), un Copolymère Cyclo-oléfine (COC), du Parylene, un Polyester, un Polycarbonate, un Polyurethane, un Polyamide, du 20 Polyéthylène-terephthalate (PET), un Polymethylmethacrylate (PMMA), une résine SU-8, un acide polylactique (PLA), un acide polyglycolique (PGA), un acide polylactiqueco-glycolique (PLGA) ou un polycaprolactone(PCL). Selon un mode de réalisation, le capot (14) est constitué d'un ou plusieurs matériaux biodégradables. Selon un mode de réalisation, comme illustré sur la figure 2A, le capot (14) et les 25 micro-aiguilles creuses (11) forment deux éléments séparés. Dans ce mode de réalisation, les au moins deux micro-aiguilles creuses (11) sont fixées sur le capot (14) qui comprend des perforations pour connecter le canal microfluidique (121) de la puce microfluidique (13) aux micro-aiguilles creuses. (11). 3054137 12 Selon un mode de réalisation, comme illustré sur la figure 2B, le capot (14) et les micro-aiguilles creuses (11) forment deux éléments séparés. Dans ce mode de réalisation, le capot (14) comprend au moins deux ouvertures configurées pour recevoir les au moins deux micro-aiguilles. Selon un mode de réalisation, afin de simplifier l'assemblage des 5 micro-aiguilles creuses (11) avec le capot (14), et comme illustré sur la figure 2B, le capot (14) comprend une pluralité de renfoncements configurés pour recevoir la base des micro-aiguilles creuses (11). Selon un mode de réalisation, comme illustré sur la figure 2C, le capot (14) et les au moins deux micro-aiguilles creuses (11) forment une seule pièce. Dans ce mode de 10 réalisation, afin de rigidifier les micro-aiguilles creuses (11), lesdites micro-aiguilles creuses (11) peuvent optionnellement être recouvertes par un dépôt métallique. Selon un mode de réalisation, le capot (14) est fixé par scellement sur la deuxième face de la puce microfluidique (13), de sorte que les micro-aiguilles creuses (11) soient en connexion fluide avec le au moins un canal microfluidique (121). 15 Selon un mode de réalisation, comme illustré à la figure 2D, le capot et la puce microfluidique sont formés en une seule pièce, par exemple par stéréolithographie 3D. Selon un mode de réalisation, le matériau du capot (14) est identique au matériau de la puce microfluidique (13). Selon un mode de réalisation, le matériau du capot (14), est conformable à la surface sur 20 laquelle ledit dispositif médical implantable (1) est implanté. De préférence, le capot (14) est conformable plastiquement à la surface sur laquelle le dispositif médical implantable (1) est implanté de sorte que la surface de contact entre le capot (14) et le tissu et/ou organe cible soit maximale. Selon un mode de réalisation alternatif, le capot (14) est préformé suivant la 25 configuration de la surface cible sur laquelle le dispositif médical implantable (1) est implanté. 3054137 13 Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention comprend au moins deux micro-aiguilles creuses (11), de préférence au moins 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 20, 40, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 1000 micro-aiguilles creuses (11). Selon un mode de réalisation, le nombre de micro-aiguilles creuses (11) est identique au nombre 5 de canaux microfluidiques (121) de la puce microfluidique (13). La présence de multiples micro-aiguilles creuses (11) garantie la pérennité de l'injection si certaines d'entre elles venaient à être obstruées. La présence de multiples micro-aiguilles creuses (11) permet également d'augmenter le débit d'injection. Selon un mode de réalisation, chaque micro-aiguille creuse (11) de l'invention est 10 connectée à au moins un canal microfluidique (121). Selon un mode de réalisation, chaque micro-aiguille creuse (11) de l'invention est connectée à un unique canal microfluidique (121). Selon un autre mode de réalisation, chaque micro-aiguille creuse (11) de l'invention est connectée à plus d'un canal microfluidique (121). Selon un autre mode de réalisation, chaque canal microfluidique (121) est connectée à plus d'une 15 micro-aiguille creuse (11). Selon un mode de réalisation, les micro-aiguilles creuses (11) de l'invention sont rigides. Par « rigides », il est entendu que les micro-aiguilles creuses (11) de l'invention peuvent pénétrer la paroi d'un parenchyme (4) ou de vaisseaux sanguins, tels que des artères ou des veines, sans se déformer, se casser ni se boucher. 20 Selon un mode de réalisation, les micro-aiguilles creuses (11) sont constituées d'un ou plusieurs matériaux biocompatibles sélectionnés parmi les verres, les céramiques, les métaux et alliages de métaux, le silicium, le silicone ou les polymères tels que un Polydimethylsiloxane (PDMS), un Poly(diol-co-citrate) (POC), un Copolymère Cyclooléfine (COC), du Parylene, un Polyester, un Polycarbonate, un Polyurethane, un 25 Polyamide, du Polyéthylène-terephthalate (PET), un Polymethylmethacrylate (PMMA), une résine SU-8, un acide polylactique (PLA), un acide polyglycolique (PGA), un acide polylactique-co-glycolique (PLGA) ou un polycaprolactone(PCL). Selon un mode de réalisation, les aiguilles creuses sont constituées d'un ou plusieurs matériaux biodégradables. 3054137 14 Selon un mode de réalisation, le diamètre extérieur des micro-aiguilles creuses (11) de l'invention va de 10 à 500 micromètres, de préférence de 100 à 300 micromètres. Selon un mode de réalisation, le diamètre intérieur des micro-aiguilles creuses (11) de l'invention, c'est-à-dire le diamètre de la lumière des micro-aiguilles, va de 1 à 450 5 micromètres, de préférence de 50 à 200 micromètres. Selon un mode de réalisation, les micro-aiguilles creuses (11) de l'invention ont une taille, c'est-à-dire la distance entre la base et la pointe des micro-aiguilles, allant de 100 à 10000 micromètres, de préférence de 200 à 2000 micromètres. La partie supérieure, ou pointe, des micro-aiguilles creuses (11) de l'invention 10 correspond à la partie qui pénètre un parenchyme (4) ou traverse une paroi de vaisseaux sanguins. A l'inverse, la partie inférieure, ou base, des micro-aiguilles creuses (11) de l'invention correspond à la partie reliée à au moins un canal microfluidique (121) de la puce microfluidique (13) telle que décrite ci-dessus. Comme détaillé ci-dessus, le capot (14) comprend les au moins deux micro-aiguilles 15 creuses (11) ; ainsi les micro-aiguilles creuses (11) sont situées sur une unique face du dispositif médical implantable (1). Selon un mode de réalisation, les micro-aiguilles creuses (11) sont uniformément réparties sur le capot (14). Selon un mode de réalisation, les micro-aiguilles creuses (11) sont réparties selon un motif géométrique. 20 Selon un mode de réalisation dans lequel le substrat comprend au moins deux circuits microfluidiques, les micro-aiguilles creuses (11) en connexion fluide avec le premier circuit microfluidique sont regroupées ensemble et les micro-aiguilles creuses (11) en connexion fluide avec le second circuit microfluidique sont regroupées ensemble, formant ainsi deux îlots de micro-aiguilles creuses (11) sur le capot (14). 25 Selon un mode de réalisation dans lequel le substrat comprend au moins deux circuits microfluidiques, les micro-aiguilles creuses (11) en connexion fluide avec le premier circuit microfluidique sont situées en périphérie du capot (14) tandis que les micro- 3054137 15 aiguilles creuses (11) en connexion fluide avec le second circuit microfluidique sont situées au centre du capot (14). Selon un mode de réalisation, la pointe des micro-aiguilles creuses (11) de l'invention est biseautée pour faciliter la pénétration dans un parenchyme (4) ou la paroi de 5 vaisseaux sanguins. Selon un mode de réalisation, la pointe des micro-aiguilles creuses (11) est plate. Selon un mode de réalisation, la pointe des micro-aiguilles creuses (11) est conique et fermée à son extrémité. Dans ce dernier mode de réalisation, les micro-aiguilles creuses (11) comprennent des ouvertures radiales. Selon un mode de réalisation, les micro-aiguilles creuses (11) sont ouvertes à 10 l'extrémité de leur pointe. Selon un mode de réalisation alternatif, les micro-aiguilles creuses (11) sont fermées à l'extrémité de leur pointe et comportent une ouverture radiale. Selon un mode de réalisation alternatif, les micro-aiguilles creuses (11) sont fermées à l'extrémité de leur pointe et comportent une pluralité d'ouvertures radiales. Selon un mode de réalisation alternatif, les micro-aiguilles creuses (11) sont ouvertes à 15 l'extrémité de leur pointe et comportent une pluralité d'ouvertures radiales. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est implanté sur un tissu, tel que la paroi d'un parenchyme (4), ou la paroi d'un vaisseau sanguin (5), de préférence une artère. Ainsi le dispositif selon l'invention permet l'administration de molécules thérapeutiques de manière locorégionale. 20 Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté à proximité de l'organe et/ou du tissu à traiter. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté de manière précise, par exemple en suivant des coordonnées stéréotaxiques. L'implantation d'un tel dispositif sur un vaisseau sanguin (5) à proximité en amont de 25 l'organe et/ou du tissu à traiter permet d'éviter les risques de thrombose liés à l'insertion d'un cathéter dans le vaisseau sanguin (5). De plus, l'implantation in situ permet de réduire la quantité de molécules thérapeutiques nécessaires au traitement en comparaison avec une administration par voie systémique par exemple. Ce dispositif 3054137 16 permet également de limiter les effets secondaires résultant d'une administration systémique puisque seul l'organe ciblé par le traitement est en contact avec les doses thérapeutiques de molécules thérapeutiques. Le dispositif selon l'invention permet également le traitement locorégional de maladies affectant des organes et/ou des tissus 5 profonds de l'organisme. De plus, ce dispositif permet d'éviter la barrière hémato- encéphalique en l'implantant in situ dans le cerveau. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté sur l'artère hépatique, sur l'artère gastroduodénale, ou une branche de ces artères pour l'administration de molécules thérapeutiques dans la lumière de l'artère hépatique, 10 l'artère gastroduodénale, ou une branche de ces artères, respectivement, en direction du foie. Selon un autre mode de réalisation, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté sur l'artère rénale pour l'administration de molécules thérapeutiques dans la lumière de l'artère rénale en direction des reins. 15 Selon un autre mode de réalisation, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté sur une artère pulmonaire pour l'administration de molécules thérapeutiques dans la lumière de l'artère pulmonaire en direction des poumons. Selon un autre mode de réalisation, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté sur le tronc coeliaque, l'artère gastro-duodénale ou l'artère splénique pour 20 l'administration de molécules thérapeutiques dans la lumière du tronc coeliaque, de l'artère gastro-duodénale ou de l'artère splénique, respectivement, en direction du pancréas. Selon un autre mode de réalisation, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté sur une artère cérébrale (antérieure, moyenne ou postérieure) pour l'administration de 25 molécules thérapeutiques dans la lumière d'une artère cérébrale en direction de différentes zones du cerveau. Selon un autre mode de réalisation, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté dans une cavité d'exérèse, préférentiellement une cavité exérèse de la région cérébrale. 3054137 17 Selon un mode de réalisation de l'invention, le dispositif médical (1) de l'invention est implanté de manière à ce que l'intégralité de la face du capot (14) opposée à celle sur laquelle la puce microfluidique (13) est fixée soit en contact avec le tissu cible. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est maintenu 5 sur le tissu à l'aide d'une colle médicale, telle qu'un adhésif acrylique, un adhésif photo-activable ou encore la blioglue® commercialisée par Cryolife. Selon un autre mode de réalisation, le dispositif de l'invention est maintenu par un clip ou une goulotte et/ou des points de sutures. Selon un autre mode de réalisation, le dispositif de l'invention est maintenu par des points de sutures. Selon un mode de réalisation, le 10 dispositif médical (1) est maintenu sur le tissu par une combinaison des moyens décrits ci-dessus. Selon un mode de réalisation dans lequel le dispositif médical (1) est implanté sur un vaisseau sanguin (5), préférentiellement une artère, chacune des micro-aiguilles creuses (11) traverse la paroi du vaisseau et pénètre la lumière du vaisseau, préférentiellement 15 de manière substantiellement radiale. Ceci est possible, comme expliqué ci-dessus, grâce aux matériaux conformables de la puce et du capot (14) ou bien grâce à une puce et un capot (14) préformé. Selon un mode de réalisation dans lequel le dispositif médical (1) est implanté sur un vaisseau sanguin (5), comme illustré sur la figure 3, la distance entre la surface du capot 20 (14) en contact avec le vaisseau et l'extrémité des micro-aiguilles creuses (11) est configurée de sorte que les extrémités des micro-aiguilles traversent le vaisseau et pénètrent dans la lumière du vaisseau. Selon un mode de réalisation, la distance entre la surface du capot (14) en contact avec le vaisseau sanguin (5) et l'extrémité des micro-aiguilles creuses (11) est configurée de sorte que les extrémités des micro-aiguilles 25 creuses (11) pénètrent la lumière du vaisseau sanguin (5) sur une distance inférieure à la moitié, préférentiellement au quart du diamètre de la lumière du vaisseau, afin de ne pas perturber l'écoulement sanguin. Selon un mode de réalisation lorsque le dispositif est implanté sur un vaisseau, la distance entre l'extrémité de la pointe des micro-aiguilles creuses (11) et la paroi interne 3054137 18 du vaisseau sanguin (5) traversée par lesdites micro-aiguilles est inférieure ou égale à 500 micromètres, de préférence inférieure ou égale à 250 micromètres. L'invention concerne également l'utilisation du dispositif médical (1) selon l'invention pour le traitement d'une maladie, de préférence une maladie affectant un organe et/ou 5 tissu profond et/ou difficilement accessible. Le dispositif selon l'invention permet le traitement d'une maladie par l'injection de molécules thérapeutiques soit directement dans un organe et/ou tissu profond, soit dans la lumière d'un vaisseau sanguin (5) en amont de l'organe et/ou tissu profond cible. Des exemples d'organe et/ou de tissu profond et/ou difficilement accessible 10 comprennent, mais ne sont pas limités à, le foie, les poumons, le pancréas, le cerveau, les tissus mous, les vaisseaux sanguins, les viscères et os. Le dispositif médical (1) selon l'invention permet un traitement ciblé, en limitant les effets secondaires sur les organes et/ou tissus sains. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter une tumeur et/ou une 15 métastase située au sein d'un organe et/ou tissu profond. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter une maladie affectant le cerveau et dont l'administration de molécules thérapeutiques par voie systémique est empêchée par la barrière hémato-encéphalique. Des exemples de maladies affectant le cerveau comprennent, mais ne sont pas limités à, 20 les tumeurs cérébrales, les maladies neurodégénératives, l'épilepsie,... Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter une maladie neurodégénérative, telle que la maladie de Parkinson. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter une tumeur cérébrale par l'administration de molécules sélectionnées parmi un 25 agent alkylant tel que le temozolomide, le nimustine ou le carmustine (BCNU) ; un inhibiteur de protéines kinases tel que le Sorafenib ; un agent dérivé de platine tel que le cisplatine ou le carboplatine ; un inhibiteur EGFR tel que le erlotinib, le cetuximab ou le gefitinib ; un inhibiteur VEGF tel que le vandetanib, le bevacizumab (Avastin) ou le 3054137 19 cediranib ; un inhibiteur de topo-isomerase tel que le etoposide ; un antimétabolite, tel que le méthotrexate; un agent hyperosmotique, tel que le mannitol ; un SiRNA ou un radiosensibilisant. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour 5 traiter une tumeur hépatique ou de métastase hépatiques par l'administration de molécules sélectionnées parmi un antibiotique cytotoxique tel que le doxorubicine ; un agent antimicrotubules tel que le paclitaxel ; un inhibiteur de protéines kinases tel que le sorafenib ou la irinotecan ; un agent dérivé de platine tel que le oxaliplatine ou le cisplatine ; un antimétabolite tel que le fluorouracile (5-FU), le gemcitabine ou le 10 floxuridine ; un SiRNA ou un radiosensibilisant. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter une tumeur pancréatique par l'administration de molécules sélectionnées parmi un antibiotique cytotoxique tel que le mitomycine, le mitoxantrone, le epirubicine ou le doxorubicine ; un agent antimicrotubule tel que le paclitaxel ; un agent dérivé de platine 15 tel que le carboplatine ; un antimétabolite tel que le fluorouracile (5-FU) ou le gemcitabine ; un SiRNA ou un radiosensibilisant. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter un sarcome par l'administration d'agents anti-tumoraux dans la cavité d'exérèse. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour 20 traiter une sténose par l'administration d'un agent antimicrotubules tel que le paclitaxel dans la paroi de l'artère. Dans ce mode de réalisation, les micro-aiguilles sont configurées pour ne pas pénétrer dans la lumière de l'artère mais uniquement pénétrer dans la paroi artérielle. Selon un mode de réalisation, les molécules thérapeutiques pouvant être injectées grâce 25 au dispositif médical (1) de l'invention comprennent toutes les molécules pouvant être administrées sous forme liquide. Des exemples de molécules thérapeutiques comprennent, mais ne sont pas limités à, les agents anti-tumoraux, les siRNA, les protéines, les cellules souches ou les anticorps. 3054137 20 Le dispositif médical (1) de l'invention est implanté et relié à une voie primaire (3) amenant les molécules thérapeutiques. Ainsi, le dispositif médical (1) de l'invention évite les injections répétées et permet une intervention rapide en cas de récidive locale. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour 5 traiter une maladie nécessitant une administration répétée et fréquente d'agents thérapeutiques. Dans un autre mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter une maladie nécessitant une administration contrôlée, en fonction de l'état d'évolution de la maladie. Dans un autre mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter une maladie susceptible de 10 récidiver. Dans un autre mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter immédiatement après une opération. Selon un mode de réalisation de l'invention, la voie primaire (3) sert à l'administration de fluide, préférentiellement de liquide. Selon un mode de réalisation de l'invention, la voie primaire (3) sert au prélèvement de fluide, préférentiellement de liquide. 15 Selon un mode de réalisation, la voie primaire (3) est contrôlée à distance par le biais d'une pompe externe (pousse seringue classique) ou d'une pompe implantable. Selon un mode de réalisation, l'administration de fluide, préférentiellement de liquide, est continue. Selon un autre mode de réalisation, l'administration de fluide, préférentiellement de 20 liquide, est discontinue. Selon un mode de réalisation, le liquide est administré 1, 2, 3, 4 fois par jour ou plus. Selon un autre mode de réalisation, le liquide est administré 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7 fois par semaine ou toutes les 2 semaines. Selon un autre mode de réalisation, le liquide est administré 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7 fois par mois. Selon un mode de réalisation, l'administration est par exemple continue pendant 1 mois, puis stoppée 25 pendant 1 mois, puis à nouveau continue pendant 1 mois, et ainsi de suite. L'administration peut également être continue pendant 6 mois, puis stoppée pendant 6 mois, puis à nouveau continue pendant 6 mois, et ainsi de suite. 3054137 21 Le dispositif médical (1) de l'invention permet d'intervenir rapidement en cas de récidive. Ainsi, selon un mode de réalisation de l'invention, l'administration de liquide peut être reprise après un long arrêt du traitement. Selon un mode de réalisation, l'administration de liquide est contrôlée en fonction de 5 l'évolution de la maladie. Le dispositif médical (1) de l'invention permet ainsi un traitement personnalisé en fonction des besoins individuels de chaque patient. Selon un mode de réalisation, le dispositif médical (1) selon l'invention est utile pour traiter une maladie nécessitant une administration d'agents thérapeutiques à des doses sub-toxiques pour que le traitement soit efficace. 10 L'invention concerne également une molécule thérapeutique administrée grâce au dispositif médical (1) tel que décrit ci-dessus. Un autre objet de l'invention est donc une substance pour le traitement d'une maladie, caractérisée en ce qu'elle est administrée à un patient qui en a besoin par l'intermédiaire du dispositif tel que décrit ci-dessus. 15 Selon un mode de réalisation, la molécule thérapeutique est utilisée pour le traitement d'une maladie sélectionnée parmi une tumeur cérébrale, une tumeur hépatique, une métastase hépatique, une tumeur pancréatique, ou un sténose artérielle. Selon un mode de réalisation, la molécule thérapeutique utilisée pour le traitement d'une tumeur cérébrale est sélectionnée parmi un agent alkylant tel que le 20 temozolomide, le nimustine ou le carmustine (BCNU) ; un inhibiteur de protéines kinases tel que le Sorafenib ; un agent dérivé de platine tel que le cisplatine ou le carboplatine ; un inhibiteur EGFR tel que le erlotinib, le cetuximab ou le gefitinib ; un inhibiteur VEGF tel que le vandetanib, le bevacizumab (Avastin) ou le cediranib ; un inhibiteur de topo-isomerase tel que le etoposide ; un antimétabolite, tel que 25 le méthotrexate; un agent hyperosmotique, tel que le mannitol ; un SiRNA ou un radiosensibilisant. 3054137 22 Selon un mode de réalisation, la molécule thérapeutique utilisée pour le traitement d'une tumeur hépatique ou d'une métastase hépatique est sélectionnée parmi un antibiotique cytotoxique tel que le doxorubicine ; un agent antimicrotubules tel que le paclitaxel ; un inhibiteur de protéines kinases tel que le sorafenib ou la irinotecan ; un 5 agent dérivé de platine tel que le oxaliplatine ou le cisplatine ; un antimétabolite tel que le fluorouracile (5-FU), le gemcitabine ou le floxuridine ; un SiRNA ou un radio sensibilisant. Selon un mode de réalisation, la molécule thérapeutique utilisée pour le traitement d'une tumeur pancréatique est sélectionnée parmi un antibiotique cytotoxique tel que le 10 mitomycine, le mitoxantrone, le epirubicine ou le doxorubicine ; un agent antimicrotubule tel que le paclitaxel ; un agent dérivé de platine tel que le carboplatine ; un antimétabolite tel que le fluorouracile (5-FU) ou le gemcitabine ; un SiRNA ou un radio sensibilisant. Selon un mode de réalisation, la molécule thérapeutique est un agent antimicrotubules 15 tel que le paclitaxel, pour le traitement de la sténose. Selon un mode de réalisation, l'utilisation du dispositif médical (1) de l'invention est combinée à au moins un autre traitement. Selon un mode de réalisation, le au moins un autre traitement est destiné à traiter la même maladie que le dispositif médical (1) de l'invention. Selon un autre mode de réalisation, le au moins un autre traitement est 20 destiné à traiter une autre maladie que celle traitée par le dispositif médical (1) de l'invention. Selon un mode de réalisation, l'utilisation du dispositif médical (1) de l'invention est combinée à traitement tumorostatique à base de molécules anti-angiogéniques. Des exemples de molécules anti-tumorales comprennent, mais ne sont pas limités à, des 25 agents alkylants, des antimétabolites, des antibiotiques antitumoraux, des inhibiteurs de la topo-isomérase, des inhibiteurs des microtubules, des anticorps monoclonaux ou des inhibiteurs de protéines kinases. 3054137 23 D'autres exemples de traitements pouvant être combinés à l'utilisation du dispositif médical (1) de l'invention comprennent, sans être limités à, la radioembolisation, la chimioembolisation, la radiosensibilisation pour la radiothérapie externe, la chirurgie ou la prise de médicaments par voie orale. 5 Selon un mode de réalisation, le sujet a déjà suivi un autre traitement avant l'implantation du dispositif médical (1) de l'invention. Selon un mode de réalisation, le sujet a subi une intervention chirurgicale avant l'implantation du dispositif médical (1) de l'invention, telle qu'une chirurgie résectrice. Selon un mode de réalisation, l'implantation du dispositif médical (1) de l'invention a lieu pendant une intervention 10 chirurgicale, telle qu'une chirurgie résectrice. Dans un autre mode de réalisation, le sujet n'a pas encore suivi d'autre traitement avant l'implantation du dispositif médical (1) de l'invention. BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURES 15 Figure 1 est une vue éclatée d'un mode de réalisation du dispositif médical implantable d'injection locorégionale selon la présente invention. Figure 2A est une vue en coupe d'un mode de réalisation de la présente invention où le capot et les micro-aiguilles creuses forment deux éléments séparés. Dans ce mode de réalisation, les micro-aiguilles sont positionnées sur le capot. 20 Figure 2B est une vue en coupe d'un mode de réalisation de la présente invention où le capot et les micro-aiguilles creuses forment deux éléments séparés. Dans ce mode de réalisation, les micro-aiguilles traversent le capot. Figure 2C est une vue en coupe d'un mode de réalisation de la présente invention où le capot et les micro-aiguilles creuses sont formés d'une seule pièce. 25 Figure 2D est une vue en coupe d'un mode de réalisation de la présente invention où le capot, les micro-aiguilles et la puce microfluidique sont formés d'une seule pièce. 3054137 24 Figure 3A est un schéma du dispositif médical implantable d'injection locorégionale selon un mode de réalisation de la présente invention pendant l'injection locorégionale dans un parenchyme. Figure 3B est un schéma du dispositif médical implantable d'injection locorégionale 5 selon un mode de réalisation de la présente invention pendant l'injection locorégionale dans la lumière d'un vaisseau sanguin. RÉFÉRENCES 1 - Dispositif microfluidique médical implantable d'injection locorégionale 10 11 - Microaiguilles 12 - Voie secondaire 121 - Canal Microfluidique 13 - Puce Microfluidique 14 - Capot 15 2 - Dispositif d'injection / prélèvement 3 - Voie Primaire 4 - Parenchyme 5 - Vaisseau sanguin REVENDICATIONS1. Dispositif médical implantable (1) d'injection locorégionale dans la lumière d'un vaisseau sanguin (5) ou dans un parenchyme (4) comprenant une puce microfluidique (13) et un capot (14) ; dans lequel la puce microfluidique (13) comprend au moins un canal microfluidique (121) s'étendant depuis une première face de la puce microfluidique (13) jusqu'à une deuxième face de la puce microfluidique (13), le capot (14) comprend au moins deux micro-aiguilles creuses (11) faisant saillie depuis le capot (14), le capot (14) est fixé sur la deuxième face de la puce microfluidique (13) de sorte que le au moins un canal microfluidique (121) soit en connexion fluide avec les au moins deux micro-aiguilles creuses (11), et la longueur des au moins deux micro-aiguilles creuses (11) faisant saillie depuis le capot (14) est configurée de sorte que lorsque le capot (14) est implanté sur la paroi externe du vaisseau sanguin (5) ou sur le parenchyme (4), l'extrémité des au moins deux micro-aiguilles creuses (11) pénètre la lumière du vaisseau sanguin (5) ou le parenchyme (4). 2. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel le matériau de la puce et le matériau du capot (14) sont conformables plastiquement, préférentiellement conformables plastiquement à la surface externe du vaisseau sanguin (5) ou du parenchyme (4) de sorte à suivre la forme du vaisseau sanguin (5) ou du parenchyme (4). 3. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel la puce et le capot (14) sont préformés selon une courbure. 4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel la première face de la puce microfluidique (13) et la deuxième face de la puce microfluidique (13) sont distinctes. 5. Dispositif selon la revendication 4, dans lequel la puce microfluidique (13) comprend une face supérieure, une face inférieure et des faces latérales ; et dans lequel la première face est une face latérale et la deuxième face est une face supérieure ou inférieure. 3054137 26 6. Dispositif selon la revendication 4, dans lequel la puce microfluidique (13) comprend une face supérieure, une face inférieure et des faces latérales ; et dans lequel la première face est une face supérieure et la deuxième face est une face inférieure. 5 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel ledit capot (14) comprend au moins 5, 10, 20, 50 ou 100 micro-aiguilles creuses (11) ; chaque micro-aiguille creuse (11) étant en connexion fluide avec au moins un canal microfluidique (121). 8. Dispositif médical selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel 10 ledit au moins un canal microfluidique (121) est connecté à une voie primaire (3) d'injection ou de prélèvement de fluide tel qu'un cathéter. 9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel ladite puce microfluidique (13) comprend au moins 2 canaux microfluidiques (121). 10. Dispositif selon la revendication 9, dans lequel ladite puce microfluidique (13) 15 comprend au moins deux circuits microfluidiques. 11. Dispositif selon la revendication 10, dans lequel chaque circuit microfluidique est connecté à une voie primaire (3) distincte.