Brevet FR3054789A1 — publié le 20180209

La présente invention concerne un implant osseux à base d'un matériau bioactif et qui est vascularisable dès l'implantation. Par implant osseux à base d'un matériau bioactif, on entend un élément constitué d'un substitut osseux tel que défini par la Société française de recherche orthopédique et traumatologique (SOFROT), c'est-à-dire « tout biomatériau d'origine humaine, animale, végétale ou synthétique, 1) qui est destiné à l'implantation chez l'homme ; 2) dans la perspective d'une reconstitution du stock osseux ; et 3) par le renforcement d'une structure osseuse ou le comblement d'une perte de substance osseuse d'origine traumatique ou orthopédique ». On entend aussi, toute association d'un substitut osseux ainsi défini avec des moyens permettant de faciliter la mise en place de l'implant et/ou son intégration. Le tissu osseux est l'organe qui structure et soutient le corps. Certaines pathologies entraînent une atteinte de la structure macroscopique des os et empêchent le tissu osseux d'assurer sa fonction de soutien architectural du corps : traumatismes avec fractures, pathologies tumorales, pathologies infectieuses, malformations congénitales. L'atteinte de la structure macroscopique de l'os peut aussi être voulue lors d'un geste chirurgical pour corriger une déformation, réséquer une pathologie tumorale ou créer un traumatisme osseux afin d'induire le phénomène de cicatrisation. La cicatrisation osseuse est un processus biologique spontané qui permet de restaurer l'intégrité architecturale de l'os atteint, que l'on appelle consolidation. Ce processus est néanmoins complexe et fragile et toute perturbation (radiothérapie, infection, perte de substance osseuse, ouverture cutanée, diabète, tabac...) entraine un ralentissement de la cicatrisation pouvant aboutir dans certains cas à une absence de consolidation, que l'on appelle pseudarthrose. La chirurgie orthopédique utilise différentes techniques pour améliorer les chances de consolidation et limiter les séquelles. Elle aide le processus de cicatrisation osseuse à se dérouler dans de meilleures conditions. Cependant, le risque de pseudarthrose, toutes fractures confondues, reste élevé autour de 10%. Différentes techniques existent pour faire consolider un os qui n'a pas consolidé initialement, mais leur réalisation est complexe et onéreuse et nécessite des délais très longs pour des résultats variables. De plus, lorsqu'il existe une perte de substance osseuse critique, la consolidation ne sera jamais obtenue avec rétablissement de l'architecture initiale de l'os uniquement grâce au processus de cicatrisation physiologique, et un apport d'os, ou greffe osseuse, doit être réalisé. L'apport osseux peut se faire à partir d'os pris ailleurs sur le patient, notamment au niveau des crêtes iliaques, on parle 3054789 2 d'autogreffe. Ce prélèvement osseux est très limité en quantité et n'est pas dénué de comorbidités. Sinon, il est possible de réaliser une greffe à partir d'os pris sur cadavre et traité de manière adéquate, on parle d'allogreffe. Cette technique présente le désavantage de ne pas aussi bien consolider que les autogreffes et nécessite de 5 réaliser un prélèvement sur cadavre et de disposer d'une banque d'os. De nombreuses recherches ont été réalisées afin de développer de l'os synthétique, mimant les caractéristiques de l'os normal. Après de nombreuses améliorations apportées aux biomatériaux initialement utilisés (en modifiant la composition chimique, la forme, l'architecture), les résultats obtenus sont toujours 10 inférieurs à ceux obtenus avec l'os normal. Récemment, plusieurs facteurs biologiques ont été identifiés pouvant expliquer cette différence, en particulier l'absence de cellules souches mésenchymateuses, l'absence de facteurs de croissance et l'absence de vascularisation. De nombreux essais en laboratoire ont ainsi été réalisés pour apporter les facteurs biologiques manquant aux biomatériaux : apport de cellules 15 souches mésenchymateuses, introduction de facteurs de croissance (BMP-2), co- cultures et impression 3D pour favoriser le développement de réseaux vasculaires. Cependant, les résultats expérimentaux in vivo ne sont pas à la hauteur des attentes. En effet, la plupart des techniques développées jusqu'à maintenant consistent à créer un implant présentant un environnement propice au développement de l'os et des 20 vaisseaux. Mais, la plupart des cellules souches implantées meurent avant que l'implant soit envahi de nouveaux vaisseaux provenant des tissus environnants et cette absence de vascularisation précoce efficace semble être le facteur principal d'échec des biomatériaux actuels. De nombreuses recherches ont été réalisées et sont actuellement en cours 25 pour développer un implant osseux vascularisable. Les techniques mises en oeuvre reposent sur les stratégies suivantes : Stimulation de l'angiogénèse par des facteurs de croissance (tels que VEGF, FGF) : Ces travaux révèlent une sensibilité majeure au type de facteur de 30 croissance utilisé, à la dose, au mode et à la séquence d'administration du ou des facteurs de croissance, une moindre variation du protocole pouvant induire une inhibition de la résorption osseuse ; Activation du biomatériau avant sa transplantation, par co-cultures de cellules endothéliales et de cellules souches mésenchymateuses ; 3054789 3 Stimulation mécanique de l'angiogénèse par application de contraintes de cisaillement favorisant la prolifération et la migration des cellules endothéliales ; Sélection de biomatériaux adaptés : 5 Il existe de nombreux types de biomatériaux, mais les plus étudiés et utilisés sont les céramiques phosphocalciques qui présentent l'avantage d'être bioactives, c'est-à-dire qu'elles peuvent s'intégrer dans l'os sans présenter d'interface fibreux et sont capables d'ostéointégration. Parmi ces céramiques, les plus courantes sont l'hydroxyapatite, HAP de formule Ca10(PO4)6(OH)2, le phosphate tricalcique beta,13TCP 10 de formule Ca3(PO4)2, leurs dérivés et leurs combinaisons. Toutefois, I'HAP est très peu soluble et son taux de dégradation in vivo est assez bas. Le 13TCP est beaucoup plus soluble et se dégrade bien in vivo, mais il est plus fragile. Les produits biphasés constitués de mélanges de telles céramiques, et en particulier ceux constitués à la fois de HAP et de 13TCP ont des propriétés et un résultat clinique qui varient en fonction du 15 rapport entre HAP et 13TCP. Il ressort toutefois de ces études que la présence de pores de diamètres variables et connectés est essentielle à la survie des cellules souches mésenchymateuses et à l'envahissement du biomatériau par des néovaisseaux. Une revue complète de la littérature est faite dans un rapport de la Haute Autorité de la Santé (HAS) sur les substituts osseux en 2013 (http://www.has- 20 sa nte.fr/portail/upload/docs/a pplication/pdf/2013- 06/rapport devaluation des substituts osseux.pdf) (Haute Autorité de Santé. Substituts osseux. Révision de catégories homogènes de dispositifs médicaux. Saint-Denis La Plaine : HAS ; 2013) et conclut comme suit « L'hétérogénéité des données cliniques disponibles et le manque d'études comparatives prospectives rendent 25 impossible l'identification d'un substitut osseux de référence parmi ceux évalués ». Microfabrication : La microfabrication consiste à créer un réseau 3D précis de microcanaux, reproduisant un réseau vasculaire fonctionnel, prêts pour le 30 développement de vaisseaux dans le biomatériau ou néovascularisation. Différents procédés peuvent être mis en oeuvre comme l'electrospinning, l'extrusion bi-vis, la photolithographie, la microstéréolithographie... Préfabrication : La préfabrication consiste à introduire les vaisseaux dans le biomatériau au 35 moment de l'implantation, avec l'idée qu'une vascularisation à proximité 3054789 4 du biomatériau peut servir de point de départ pour la néovascularisation de tissus. Elle consiste à réaliser une boucle artérioveineuse ou à implanter un pédicule vasculaire sous ou dans la greffe, résultant en un développement angiogénique spontané et une vascularisation de l'os à 5 greffer. Parmi ces techniques, la boucle artério-veineuse est la plus efficace car on observe le développement d'un réseau capillaire perfusé qui se remodèle pour créer des artérioles, des veinules postcapillaires et des veinules. Il s'avère qu'aucune de ces approches ne permet d'accéder à un apport de 10 sang oxygéné et riche en nutriment au centre du greffon dès l'implantation. Tous ces dispositifs consistent à créer des conditions favorables à une néovascularisation, mais la survie des cellules souches implantées dans le biomatériau reste trop brève par rapport au développement d'une néovascularisation fonctionnelle. Fort de ce constat et pour répondre à ce réel besoin d'un implant performant, 15 l'inventeur a considéré que l'apport d'une vascularisation perfusant le greffon aussitôt l'implantation réalisée constituait un critère déterminant. Il a ainsi orienté ses recherches vers le développement d'un implant osseux configuré pour accueillir et maintenir, dès son implantation, le flux sanguin du système vasculaire de l'os traité. L'invention fournit un implant qui rend possible un apport vasculaire dès 20 l'implantation chez le patient et permet ainsi de lever nombre des obstacles auxquels les dispositifs connus se heurtent. Ainsi, selon un premier aspect, l'invention porte sur un implant osseux à base d'un matériau bioactif, ledit implant possédant un réseau d'au moins deux canaux aptes à la perfusion sanguine, ledit réseau comprenant au moins un canal d'entrée de 25 la perfusion présentant une ouverture ménagée dans la surface de l'implant et au moins un canal de sortie de la perfusion présentant une ouverture ménagée dans la surface de l'implant, les deux dits canaux allant du canal d'entrée au canal de sortie. Par canal apte à la perfusion sanguine, on entend selon l'invention, un canal capable de recevoir, dès la mise en place de l'implant, le sang circulant du patient 30 traité et d'en assurer la circulation, moyennant quoi le sang irrigue ledit implant par déplacement dans ledit réseau de canaux. Ainsi, parmi d'autres possibilités, un tel canal est apte à la perfusion sanguine s'il présente un diamètre sensiblement égal ou au moins égal à celui d'un vaisseau sanguin qui selon le site et le mode retenu d'implantation de l'implant, est généralement une artère. Son diamètre peut donc 35 varier d'un à quelques dixièmes de millimètres jusqu'à quelques millimètres (de l'ordre d'une dizaine de millimètres). 3054789 5 Par rapport à l'ensemble des solutions proposées dans l'art antérieur qui ciblent une néovascularisation, c'est-à-dire la fabrication de nouveaux vaisseaux sanguins au sein de l'implant, un implant de l'invention est immédiatement vascularisable par le flux sanguin du patient. Bien entendu, un implant de l'invention 5 peut être complété par tout moyen favorisant sa néovascularisation. Dans le présent texte, on entend par matériau bioactif pour un implant, un matériau naturel ou synthétique destiné à être implanté dans un organisme vivant et qui a la capacité d'accélérer les processus de réparation tissulaires et est amené, à cet effet, à interagir directement avec l'organisme, notamment à établir des liaisons 10 chimiques avec le site d'implantation, par exemple avec l'os environnant. Un matériau bioactif est en outre biorésorbable, c'est-à-dire qu'il peut être absorbé et/ou dégradé par les tissus et/ou lessivé du site d'implantation et disparaître in vivo après un certain temps qui peut varier par exemple de quelques mois à quelques années, suivant la nature chimique du matériau et le métabolisme de l'organisme vivant. Les propriétés 15 bioactives d'un matériau dépendent essentiellement de sa nature (structure chimique), de sa porosité, et de l'environnement du matériau. Selon une mise en oeuvre de l'invention, un matériau bioactif approprié répond aux normes en vigueur définissant les exigences applicables aux implants osseux. A titre d'exemples non limitatifs, un tel matériau est conforme aux normes 20 internationales ISO 13175-3 ou ISO 13779-1; d'autres exemples sont donnés dans le rapport de l'HAS sur les substituts osseux, de mai 2013, précité. Dans une forme de réalisation de l'invention, le matériau bioactif est une céramique phosphocalcique ou un mélange de céramiques phosphocalciques. Les céramiques phosphocalciques peuvent être d'origine biologique, fabriquées à partir 25 de structures biologiques préexistantes (par exemple à partir de corail, d'os), ou d'origine synthétique. Ces dernières sont généralement produites à partir d'une poudre qui, après calcination, est compactée et soumise à un traitement de frittage, ce qui induit une fusion et l'agglomération en microcristaux qui se soudent entre eux, laissant des interstices d'une taille d'au plus 100 um, d'environ 1 à 100 um, de 30 préférence de 1 à 50 um, voire de 3 à 10 um, ou micropores. Le matériau résultant est ensuite traité par un agent porogène, par exemple une poudre de billes de naphtalène, qui crée des macropores d'une taille d'au moins 100 um, et de préférence d'une taille d'au plus 900 um, de préférence d'au plus 700 um, voire d'au plus 600 um. La structure de la céramique obtenue ressemble à celle de la phase minérale de l'os, 35 ce qui permet l'adsorption des protéines de la matrice osseuse par ledit matériau, et donc l'adhésion d'ostéoblastes et leur différenciation. Selon l'invention, le matériau 3054789 6 bioactif est avantageusement choisi parmi l'hydroxyapatite (HAP), le phosphate tricalcique beta ((3TCP), leurs dérivés et leurs combinaisons. Avantageusement, le matériau est une combinaison de HAP et de BTCP. En effet, la HAP étant très peu soluble dans les fluides biologiques, sa résorption est très lente et sa combinaison 5 avec un autre matériau bioactif peut permettre de limiter cet inconvénient. Ainsi, les combinaisons de HAP et de BTCP, appelées aussi céramiques phosphocalciques biphasées (BCP), sont privilégiées. De telles céramiques sont disponibles dans le commerce ou peuvent être fabriquées à la demande. Il relève des compétences de l'homme du métier de choisir une céramique adaptée à l'implant à poser, comme par 10 exemple de choisir une BCP, plus ou moins riche en HAP, le ratio HAP/PTCP (m/m) pouvant varier de 20/80 à 80/20, par exemple de 25/75 à 75/25, voire de 40/60 à 60/40. Comme dit précédemment, la porosité est aussi un paramètre important dans les propriétés bioactives du matériau. Par porosité, on comprend principalement la 15 distribution des pores, leur interconnectivité et leur taille. La porosité du matériau bioactif de l'implant est de préférence une porosité ouverte. Ceci signifie que les pores du matériau sont reliés entre eux et forment un réseau de tubes capillaires, qui vont être pénétrés par des fluides, comme des liquides par exemple de l'eau, comme des gaz, par exemple de l'air, lesdits fluides étant 20 éventuellement chargés de nutriments, de tout ou partie de molécules, par exemple biologiques, ou de cellules ou fragments de cellules, comme le sérum. La nature des éléments entrant dans ledit réseau de tubes capillaires dépend principalement de la taille des pores. Cette porosité est en particulier accessible aux molécules nécessaires à la survie des cellules fondatrices ou participant à la néovascularisation et 25 l'ostéogenèse. La porosité d'un matériau bioactif de l'invention est de préférence bi-modale, avec une microporosité et une macroporosité telles que définies précédemment. De préférence, le volume des pores, représente en volume au moins 70%, mieux encore au moins 80%, voire plus, du volume du matériau bioactif. 30 Un implant tel que défini précédemment peut se présenter sous diverses formes et mises en oeuvre, notamment eu égard à sa destination. Certaines formes de réalisation sont ci-après décrites, sans toutefois qu'un implant de l'invention y soit restreint. Ainsi, dans une forme de réalisation de l'invention, le canal d'entrée, dit canal 35 principal d'entrée, se sépare en au moins les deux canaux, dits canaux secondaires, les 3054789 7 deux dits canaux secondaires se réunissant en le canal de sortie, dit canal principal de sortie. Dans une autre forme de réalisation, l'implant comprend au moins deux canaux d'entrée et au moins deux canaux de sortie, pour respectivement chacun des 5 deux canaux de l'implant aptes à la perfusion, dits canaux principaux. Selon cette variante, l'implant est irrigué par au moins deux canaux, chacun étant raccordé à son propre canal d'entrée et son propre canal de sortie. Bien entendu, un implant de l'invention peut comporter un réseau de canaux comprenant les deux formes de réalisation ci-dessus. 10 Avantageusement, et afin de vasculariser au mieux l'implant de l'invention, le réseau d'au moins deux canaux aptes à la perfusion sanguine comporte une multiplicité dedits canaux aptes à la perfusion sanguine. Dans une forme préférée, les canaux dudit réseau sont interconnectés, au moins partiellement, c'est-à-dire que le réseau peut être assimilé à un maillage de canaux se recoupant en un ou plusieurs 15 endroits de leur longueur. Une telle variante est illustrée plus loin dans la description. Selon une variante optimisée d'un implant de l'invention et afin d'accroître le taux de réussite de l'implantation, la surface de l'implant est essentiellement étanche au sang, à l'exception desdites ouvertures du ou des canaux d'entrée et du ou des canaux de sortie qui y sont ménagées. Précisément, le sang irriguant l'implant ne peut 20 pas sortir, ou fuiter, de l'implant, autrement que par le ou les canaux d'entrée/de sortie. L'expression « essentiellement étanche au sang » signifie, dans le cadre de l'invention, que le sang ne fuit pas ou en tout cas le moins possible, en-dehors de l'implant, un suintement d'une fraction, notamment liquide, du sang, comme le sérum 25 pouvant se produire. Cette étanchéité constitue une barrière entre l'intérieur de l'implant et l'extérieur, et permet de créer un espace essentiellement clos dans lequel le sang pourra circuler depuis le ou les canaux d'entrée vers le ou les canaux de sortie, en favorisant une irrigation complète ou quasi complète dudit implant, sans fuir à 30 l'extérieur autrement que par la ou les ouvertures du ou des canaux de sortie. Par une irrigation complète, on entend que l'ensemble du réseau de canaux dudit implant sont remplis du sang du patient. La surface de l'implant peut être rendue étanche par tout moyen. A titre d'exemple, l'implant fabriqué à partir d'un matériau bioactif tel que défini 35 précédemment peut être revêtu d'une couche d'un matériau bioactif tel que défini précédemment, de même nature ou de nature différente de celui de l'implant, à 3054789 8 condition d'être hermétique au sang et de préférence à toute molécule favorisant la néovascularisation et l'ostéogenèse, afin d'assurer une vascularisation maximale dudit implant. Selon un autre exemple, l'implant est fabriqué d'une pièce, en un matériau bioactif qui est circonscrit par une couche de matériau bioactif hermétique au sang et 5 de préférence à toute molécule favorisant la néovascularisation et l'ostéogenèse, comme peut le permettre une fabrication par impression 3D. Un tel matériau bioactif hermétique peut être un matériau bioactif poreux, à porosité au moins partiellement fermée. Avantageusement, au moins 50%, voire au moins 60% et même au moins 70%, des pores du matériau ne sont pas interconnectés. 10 Un implant de l'invention comporte un réseau de canaux, dont les paramètres suivants doivent être pris en compte pour assurer une vascularisation suffisante : Le diamètre des canaux, La forme du réseau, La distance entre deux canaux, et 15 L'angle entre deux canaux connectés, c'est-à-dire que se recoupent. Ces paramètres sont ci-après caractérisés. - Diamètre des canaux Comme dit précédemment, les canaux constituant le réseau sont de préférence de section constante. Ils peuvent avoir des diamètres identiques ou 20 différents. Pour assurer une reconstruction osseuse totale, l'écoulement doit se faire de manière aussi homogène que possible dans ledit implant et avec un certain débit qui sera prédéterminé en fonction du patient, de l'os substitué.... A minima, il doit se faire de manière à empêcher la thrombose qui bloquera tout afflux sanguin et donc 25 ultérieurement les mécanismes biologiques nécessaires à la reconstruction osseuse. Afin de comprendre les écoulements dans les différents canaux et de déterminer les dimensions des canaux selon l'invention, il convient d'utiliser, en première approximation, la loi de « Poiseuille » qui s'applique aux écoulements de « Poiseuille ». Le flux sanguin réel suit une loi plus complexe, mais cette 30 approximation reste largement utilisée pour modéliser des écoulements dans des cylindres. La loi de Poiseuille (également appelée loi de Hagen-Poiseuille) décrit l'écoulement laminaire d'un liquide visqueux dans une conduite cylindrique : pour être applicable le fluide doit donc être un fluide newtonien. Bien que le sang soit un fluide 35 non newtonien, cette loi est largement utilisée en médecine pour expliquer les écoulements dans les vaisseaux sanguins, et dans la présente invention, elle est 3054789 9 parfaitement applicable pour déterminer les écoulements dans les canaux d'un implant de l'invention. Selon la loi de Poiseuille, le débit d'un liquide dans une conduite cylindrique est donné par la relation (1) : Q = Rh X 8P 5 dans laquelle Q représente le débit dans la conduite cylindrique (ou canal), ÔP représente la variation de pression dans la conduite cylindrique depuis l'entrée jusqu'à la sortie, Rh représente la résistance hydraulique définie par la relation (2) : 10 Rh 8ILL irR4 dans laquelle u représente la viscosité dynamique du liquide, L représente la longueur de la conduite cylindrique, et R représente le rayon de la conduite cylindrique. 15 Ainsi, selon l'invention, les vitesses d'écoulement, ou débits Q, du sang, dans les canaux peuvent être différentes, selon les dimensions, longueur et rayon, des canaux, mais il est préférable d'obtenir un débit globalement homogène. Ainsi, les canaux de longueurs plus petites pourront présenter un rayon inférieur à celui des 20 canaux de longueurs plus grandes. A partir des relations (1) et (2) précitées de la loi de Poiseuille, l'homme du métier pourra adapter le diamètre de chaque canal afin que l'écoulement se fasse de la manière la plus homogène possible en fonction de la longueur du canal. En particulier, pour obtenir un débit prédéterminé, plus le canal sera long, plus son rayon devra être important. La détermination des dimensions des 25 canaux sera optimisée pour limiter le risque de thrombose du patient tout en favorisant la reconstruction osseuse. Il ressort des compétences générales de l'homme du métier d'effectuer cette optimisation. A titre d'illustration, par application de la loi de Poiseuille, le débit d'écoulement sanguin dans chaque canal d'un implant de l'invention, lesdits canaux 30 ayant le même rayon et la même longueur, sera égal au débit du canal principal d'entrée dudit implant divisé par le nombre de canaux. Comme indiqué précédemment, les canaux possèdent un diamètre qui peut aller d'environ 0,1 mm jusqu'à environ 15 mm, généralement d'environ 0,1 mm à environ 10 mm, selon le type de vaisseau sanguin à raccorder audit implant. Dans sa 3054789 10 version la plus largement utilisée, un implant de l'invention sera irrigué par le sang d'une artère et le diamètre des canaux sera de préférence d'au moins 0,1 mm et/ou de préférence d'au plus 5 mm. Le réseau est avantageusement constitué de canaux de diamètre variable entre des canaux de faible diamètre, des canaux de diamètre 5 moyen et des canaux de diamètre plus grand. La forme du réseau Selon l'invention, le réseau est constitué d'au moins deux canaux ; il peut comporter une multiplicité de canaux. Quel que soit leur nombre, les dimensions des canaux peuvent être identiques ou différentes, mais toujours déterminées aux fins 10 d'une vascularisation optimale et d'une limitation des risques circulatoires. Comme dit précédemment, les canaux du réseau sont avantageusement interconnectés, totalement ou au moins partiellement. La forme du réseau est prédéterminée en fonction de la forme de l'implant en vue d'une irrigation optimale. Le réseau peut être fabriqué par micro-usinage. Le réseau de canaux pourra être 15 constitué de canaux principaux directement connectés au(x) vaisseau(x) sanguin(s) du patient, respectivement au niveau des canaux d'entrée et de sortie, au moyen des angiocathéters. Il pourra être complété par des canaux secondaires directement connectés aux canaux principaux. Ce réseau pourra aussi comporter des canaux tertiaires reliés auxdits canaux secondaires, et pourra être de même être doté de 20 canaux quaternaires reliés auxdits canaux tertiaires, et ainsi de suite. Position des canaux La position des canaux doit être déterminée de manière à ce que les canaux ne soient pas trop proches au risque de fragiliser l'implant; toutefois, les canaux interconnectés, ne doivent pas être trop éloignés, sous peine de ne pas offrir une 25 perfusion optimale dans les canaux et ainsi ne pas permettre une reconstruction osseuse totale. Angles entre deux canaux connectés Une règle générale pour ce type d'écoulement est d'éviter tout angle trop fort, de type angle droit, lorsque deux canaux se recoupant forment un angle. Plus l'angle 30 est progressif, meilleur sera l'écoulement dans les canaux connectés. Ainsi, un angle d'au plus 60 degrés est souhaitable. Ce paramètre doit donc être pris en compte dans la fabrication d'un implant de l'invention. L'ensemble des paramètres ci-dessus sont prédéterminés en fonction de l'usage de l'implant. 3054789 11 Ainsi, bien qu'un implant de l'invention soit adapté à tout type de reconstruction osseuse, l'invention concerne aussi une mise en oeuvre particulière de l'implant, lorsque celui-ci est destiné à relier deux parties d'un os tubulaire. Selon cette variante, l'implant est constitué d'un corps longitudinal, de deux 5 extrémités dans chacune desquelles au moins une ouverture est ménagée, d'un conduit médullaire s'étendant le long de l'axe longitudinal dudit implant, depuis une dite extrémité à l'autre et débouchant dans chacune desdites ouvertures, et d'un réseau d'au moins deux canaux aptes à la perfusion sanguine, ledit réseau comprenant au moins un canal d'entrée de la perfusion présentant une ouverture 10 ménagée dans la surface de l'implant et au moins un canal de sortie de la perfusion présentant une ouverture ménagée dans la surface de l'implant, les deux dits canaux allant du canal d'entrée au canal de sortie. Chacune des ouvertures ménagées dans les extrémités de l'implant est avantageusement équipée d'un élément en forme de cône tronqué ouvert, ou cône médullaire, fixé sur les faces basales du corps longitudinal, 15 par sa plus grande base pour relier l'implant au conduit médullaire de l'os, et ainsi augmenter la stabilité mécanique de l'implant dans l'os. Dans cette configuration, le conduit médullaire de l'implant sera initialement comblé par du sang de la moelle osseuse de l'os adjacent, puis par de la moelle osseuse. Ceci permettra d'avoir un remodelage osseux d'origine médullaire afin de reconstituer la structure 20 architecturale normale de l'os avec corticales et médullaire. Dans cette forme particulière, les ouvertures du ou des canaux d'entrée et de sortie sont avantageusement formées dans la surface du corps longitudinal de l'implant. Le réseau de canaux peut consister en au moins deux et de préférence une 25 multiplicité de canaux interconnectés, dont certains s'étendent approximativement le long de l'axe longitudinal dudit implant et les autres traversent ceux-ci, selon un axe qui est de préférence non strictement perpendiculaire. Comme décrit ci-dessus, le réseau est constitué de canaux principaux, et peut comprend des canaux secondaires, puis tertiaires, voire plus. 30 Afin d'optimiser la vascularisation aussi complète que possible le conduit médullaire de l'implant, dans une variante de l'invention, est essentiellement étanche au sang, afin d'éviter toute perte du sang d'irrigation dans ledit conduit. Les conditions d'étanchéité du conduit médullaire sont identiques à celles de la surface de l'implant, décrites précédemment. Selon cette variante, le réseau de canaux ne 35 traverse de préférénce pas le conduit médullaire afin d'éviter toute perte de sang dans ledit conduit, alors l'implant comprend au moins un canal et de préférence un 3054789 12 réseau de canaux interconnectés de part et d'autre du conduit médullaire, chacun de canaux ou de ces réseaux étant relié à au moins une ouverture pour le canal d'entrée et une ouverture pour le canal de sortie ménagées dans le corps longitudinal de l'implant. 5 Tout implant selon l'invention, peut selon un aspect particulier de l'invention, comporter sur chacune des ouvertures du ou des canaux d'entrée et du ou des canaux de sortie un angiocathéter. Les angiocathéters permettent de connecter un vaisseau sanguin audit implant, ce qui va permettre d'apporter une vascularisation riche en oxygène et nutriments. Il appartient aux connaissances générales de l'homme du 10 métier de choisir des angiocathéters appropriés, fournis dans le commerce. Avantageusement, ils sont fixés au moyen d'une colle chirurgicale connue de l'homme du métier, par exemple de type Bioglue® de chez Gamida ou Tissucol® de chez Baxter. Un autre objet de l'invention consiste en un procédé de fabrication d'un implant de l'invention, étanche, tel que décrit précédemment. Le procédé ci-après 15 défini est adapté à la réalisation d'un implant de l'invention quelle que soit sa destination, et donc quels que soient sa forme, sa taille et son réseau de canaux interconnectés. Le procédé comprend les étapes suivantes : On dispose d'un matériau bioactif, 20 On revêt toute la surface de l'implant d'un matériau bioactif étanche, On réalise au moins un canal d'entrée et au moins un canal de sortie, On usine un réseau de canaux interconnectés, par toute technique bien connue de l'homme du métier et notamment par des techniques de micro-usinage pouvant faire intervenir le tournage, le fraisage, le perçage et/ou la 25 découpe numérique ou manuelle, et On revêt les orifices laissés par l'usinage d'un matériau bioactif étanche, à l'exception des canaux d'entrée et de sortie. Selon une autre variante de l'invention, un implant de l'invention peut être fabriqué par impression 3D. 30 A l'issue du procédé, l'implant ainsi fabriqué devra être nettoyé et stérilisé selon des techniques classiques bien connues de l'homme du métier. En plus de l'intérêt majeur d'un implant de l'invention lié à sa vascularisation immédiate dès son implantation chez le patient, l'implant ne nécessite aucun traitement préalable, notamment aucun traitement in vitro auquel nécessite de 35 recourir certains implants connus. 3054789 13 Ainsi, un autre objet de l'invention réside dans un procédé d'implantation d'un implant tel que décrit précédemment. La procédure est réalisée en condition de microchirurgie avec utilisation d'un microscope (par exemple de type Leica). 5 La technique chirurgicale habituellement utilisée par le chirurgien pour aborder la zone à opérer doit être suivie. Lorsque la zone d'implantation du greffon est exposée, il faut exciser le tissu d'interposition entre les deux extrémités osseuses. Il peut être nécessaire de faire une recoupe osseuse afin de créer un espace correspondant à la longueur du greffon. 10 La diaphyse est préparée à l'aide d'un ancillaire spécifique permettant de préparer les corticales afin que : - Elles s'interrompent à angle droit, - Un chanfrein interne soit préparé pour une meilleure congruence entre l'implant et l'os au niveau des cônes médullaires. 15 L'implant doit s'introduire à frottement dur dans la diaphyse. Les raccords entre les corticales et l'implant sont scellés à l'aide de colle chirurgicale, de manière à les rendre hermétiques. Ceci évite une fuite sanguine par l'interface. Les raccords vasculaires sont ensuite réalisés. La circulation peut alors être lancée, et il faut colmater les zones d'extravasation vasculaire. 20 L'ostéosynthèse est ensuite réalisée de manière classique, de type plaque vissée à l'aide de vis verrouillées. Selon une variante de cette procédure, des facteurs de croissance peuvent être ajoutés à l'implant : soit des facteurs pro-angiogéniques (VEGF), soit des facteurs ostéoinducteurs (BMP2), soit une association des deux. 25 L'invention sera mieux comprise, grâce à la description ci-après, qui se rapporte à un mode de réalisation préféré, donné à titre d'exemple non limitatif, et expliqué en référence à la figure annexée qui montre une vue en coupe transversale d'un implant de l'invention destiné à relier deux parties d'un os tubulaire. Un implant osseux 1 comporte un corps cylindrique 2 et deux extrémités 3 et 30 4. L'implant a une surface 5 essentiellement étanche au sang et dans laquelle sont définis un canal principal d'entrée 6 et un canal principal de sortie 7, au moyen des ouvertures 8 et 9 qui y sont ménagées. Le canal d'entrée 6 et le canal de sortie 7 sont chacun équipés d'un angiocathéter, 10 et 11, respectivement, par l'intermédiaire desquels le canal d'entrée 6 est relié au vaisseau sanguin afférent 12 et le canal de 35 sortie 7 est relié au vaisseau sanguin efférent 13. Les deux extrémités 3 et 4 de l'implant 1 sont prolongées en un cône médulaire 14. L'implant 1 est en un matériau bioactif 15 3054789 14 poreux et comporte un conduit médullaire central 16 s'étendant le long de l'axe longitudinal du corps cylindrique 2, depuis l'extrémité 3 à l'extrémité 4 et se prolongeant dans les cônes 14. La surface 17 du conduit médullaire central 16 est essentiellement étanche au sang qui irrigue ledit implant 1. L'implant 1 comporte un 5 réseau de canaux définis dans ledit matériau bioactif 15 qui comprend une multiplicité de canaux secondaires 18, s'étendant le long de l'axe longitudinal du corps cylindrique 2. Le canal principal d'entrée 6 et le canal principal de sortie 7 traversent les canaux secondaires 18, ainsi que le conduit médullaire central 16. Dès l'implantation, l'implant sera irrigué du sang du patient entrant dans le 10 canal principal d'entrée 6, se répandant dans les canaux secondaires 18 et circulant jusqu'au canal principal de sortie 7 pour retourner dans le système vasculaire du patient. REVENDICATIONS1. Implant osseux (1) à base d'un matériau bioactif (15), caractérisé en ce qu'il possède un réseau d'au moins deux canaux (18) aptes à la perfusion sanguine, ledit réseau comprenant au moins un canal d'entrée (6) de la perfusion présentant une ouverture (8) ménagée dans la surface (5) de l'implant (1) et au moins un canal de sortie (7) de la perfusion présentant une ouverture (9) ménagée dans la surface (5) de l'implant (1), les deux dits canaux (18) allant du canal d'entrée (6) au canal de sortie (7). 2. Implant selon la revendication 1, caractérisé en ce que le canal d'entrée (6), dit canal principal d'entrée, se sépare en au moins les deux canaux (18), dits canaux secondaires, les deux dits canaux secondaires se réunissant en le canal de sortie (7), dit canal principal de sortie. 3. Implant selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend au moins deux canaux d'entrée (6) et au moins deux canaux de sortie (7), pour respectivement chacun des deux canaux, dits canaux principaux. 4. Implant selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le réseau d'au moins deux canaux (18) aptes à la perfusion sanguine comporte une multiplicité (18) dedits canaux aptes à la perfusion sanguine. 5. Implant selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la surface (5) de l'implant (1) est en un matériau essentiellement étanche au sang, à l'exception desdites ouvertures (8, 9) du ou des canaux d'entrée (6) et du ou des canaux de sortie (7) qui y sont ménagées. 6. Implant selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la surface (5) dudit implant (1) est rendue étanche par une couche en un matériau bioactif choisi parmi les céramiques phosphocalciques poreuses, à porosité au moins partiellement fermée. 7. Implant selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le matériau bioactif (15) dudit implant (1) est choisi parmi les céramiques 3054789 16 phosphocalciques poreuses, à porosité ouverte, et en particulier les hydroxyapatites, les phosphates tricalciques et leurs combinaisons. 8. Implant selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que le matériau 5 bioactif (15) dudit implant (1) ou ledit matériau bioactif étanche est une céramique phosphocalcique biphasée qui comprend une hydroxyapatite et un phosphate tricalcique beta. 9. Implant selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé 10 en ce que le matériau bioactif (15) de l'implant (1) présente une porosité ouverte, dont le volume représente au moins 70% du volume du matériau bioactif. 10. Implant selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le matériau bioactif (15) de l'implant (1) présente une porosité 15 ouverte, bi-modale, comprenant une microporosité avec des tailles de pores d'au plus 100 'lm et une macroporosité avec des tailles de pores d'au moins 100 gm et d'au plus 900 11. Implant selon l'une quelconque des revendications précédentes, 20 caractérisé en ce que lesdits deux canaux (18) au moins ont des sections constantes, identiques ou différentes, et possèdent un diamètre d'au moins 0,1 mm et d'au plus 10 mm. 12. Implant selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en 25 ce que, sur chacune des ouvertures (8,9) du ou des canaux d'entrée (6) et du ou des canaux de sortie (7), un angiocathéter (10, 11) est fixé. 13. Implant selon la revendication 12, caractérisé en ce que ledit angiocathéter (10, 11) est collé au moyen d'une colle chirurgicale. 30 14. Implant selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est destiné à relier deux parties d'un os tubulaire, et est constitué d'un corps longitudinal (2), de deux extrémités (3, 4) dans chacune desquelles au moins une ouverture est ménagée, et d'un conduit médullaire (16) 35 s'étendant le long de l'axe longitudinal dudit implant (1), depuis une dite extrémité (3) à l'autre (4) et débouchant dans chacune desdites ouvertures. 3054789 17 15. Implant selon la revendication 14, caractérisé en ce que les ouvertures (8, 9) du ou des canaux d'entrée (6) et du ou des canaux de sortie (7) sont ménagées dans la surface (5) du corps longitudinal (2) de l'implant (1). 16. Implant selon la revendication 14 ou 15, caractérisé en ce que, de part et d'autre du conduit médullaire (16), il comprend au moins un canal d'entrée (6), au moins un canal de sortie (7), et au moins un canal (18) allant dudit canal d'entrée audit canal de sortie. 17. Implant selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, caractérisé en ce que le conduit médullaire (16) est en un matériau essentiellement étanche au sang. 18. Implant selon l'une quelconque des revendications 14 à 17, caractérisé en 15 ce qu'un élément en forme de cône tronqué ouvert (14), ou cône médullaire, est fixé, par sa grande base, sur chacune des faces basales du corps longitudinal de l'implant. 19. Procédé de fabrication d'un implant selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : 20 - On dispose d'un matériau bioactif (15), On revêt toute la surface de l'implant d'un matériau bioactif étanche, On réalise au moins un canal d'entrée (6) et au moins un canal de sortie (7), - On usine un réseau de canaux interconnectés, et On revêt les orifices laissés par l'usinage d'un matériau bioactif étanche, à 25 l'exception des canaux d'entrée (6) et de sortie (7). 5 10