Brevet FR3058066A1 — publié le 20180504

La présente invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par voie topique ayant une action anti-âge globale de prévention de la Sarcopénie et du vieillissement de la peau caractérisée en ce qu'elle contient au moins 100 métabolites différents provenant de la fermentation lente de plusieurs parties de la plantes d'Eriobotrya japonica par une association mixte d'au moins une bactérie du genre Bifidus et d'au moins une bactérie du genre Lactobacterium pendant plus de 3 jours à une température comprise 10 entre 30°C à 45°C. On sait que le vieillissement de l'organisme est un mécanisme complexe et naturel que l'être humain essaie de contrer afin de prolonger la durée de vie en bonne santé. D'un point de vue 15 théorique, le vieillissement décrit des modifications fonctionnelles de l'organisme diminuant progressivement l'aptitude à assurer ses fonctions vitale. Ce processus est naturel ou exacerbé par divers stress subis au long de la vie et conduit le plus souvent l'organisme à ne plus assurer son équilibre 20 physiologique. Les premiers signes de vieillissement perçu par l'individu sont ceux relevant de l'apparence et notamment l'état de la peau comme l'apparition de ride. Le vieillissement de la peau est en conséquence la première cible de la plus part des stratégies anti-âge. Cependant le processus de vieillissement de l'organisme 25 est un processus global, l'état de la peau est donc intimement lié à l'état de l'organisme. Traiter la peau en surface est efficace en apparence mais n'est pas suffisant. Un anti-âge efficace se doit d'avoir une stratégie globale afin de cibler à la fois les problèmes de peau et les problèmes interne de l'organisme. Il a été 30 prouvé que les processus de vieillissement de l'organisme sont étroitement liés à un déséquilibre de la balance oxydante. Ce déséquilibre s'installe progressivement avec l'âge à cause d'une surproduction d'espèces réactives de l'oxygène par les mitochondries et une baisse des défenses anti-oxydantes. 35 L'élévation du stress oxydatif avec l'âge se traduit par le vieillissement cellulaire, la diminution des fonctions de l'organisme et l'augmentation de l'incidence de pathologies. De plus, le stress oxydatif et l'augmentation de la quantité d'espèces 3058066 2 réactives de l'oxygène sont intimement liés au d'inflammation chronique. L'inflammation est un mécanisme vital qui survient dans le cas d'une infection ou d'une blessure pour lutter contre les agents pathogènes. Les cellules immunitaires produisent alors des 5 médiateurs chimiques pro-inflammatoires. Dans le cas d'irritation prolongé l'inflammation devient chronique et endommage les tissues à long terme. Cette irritation peut être provoquée par le stress oxydatif ou par divers facteurs extérieur comme par exemple la pollution, le tabac, le stress ou l'alimentation. Avec l'âge, le système immunitaire devient moins efficace et sa capacité à gérer les réponses immunitaires diminue. L'inflammation chronique a tendance à augmenter avec l'âge de manière silencieuse sans symptômes apparent et joue un rôle central dans le vieillissement. En particulier, les dommages provoqués par l'inflammation s'accumulent et conduisent à une détérioration du derme et ultimement à un vieillissement accéléré de la peau. Plus méconnus mais ayant une grande importance, les muscles souffrent également des dommages du vieillissement. Les muscles représentent en moyenne 40% de l'organisme ce qui en fait le tissue le plus abondant. On observe qu'à partir de l'âge de 30 ans, la masse musculaire totale de l'individu diminue de 0,5% à 1% par ans avec une accélération de ce phénomène après 50 ans. En effet, la masse musculaire décline approximativement de 1 à 2 % par an passé l'âge de 50 ans et que la force musculaire décline en moyenne de 1,5 % par an entre 50 et 60 ans, puis au rythme de 3 % par an, soit une perte de 30 % par décennie après 60 ans. Ce phénomène est appelé sarcopénie. La sarcopénie est un syndrome gériatrique se caractérisant dans un premier temps par une diminution de la masse musculaire qui en s'aggravant sera à l'origine d'une détérioration de la force musculaire et des performances physiques. La sarcopénie observée chez la personne âgée est due au processus de vieillissement et peut être accélérée par la sédentarité. L'avancée en âge s'accompagne d'une modification de la composition corporelle. On constate une augmentation de masse graisseuse. La sarcopénie est à l'origine d'une détérioration générale de l'état physique se traduisant par une augmentation du risque de chutes, une incapacité progressive à effectuer des gestes du quotidien, une perte d'autonomie. La sarcopénie est reconnue comme étant un facteur 3058066 3 central dans la physiopathologie du syndrome de fragilité chez la personne âgée. Le mécanisme cellulaire associé à la perte de masse musculaire est un mécanisme complexe associant plusieurs voie de signalisation cellulaire et est intimement lié à la surproduction 5 de facteurs pro-inflammatoire qui induisent l'atrophie des fibres musculaires (Si-Jin Meng,Long-Jiang Yu, Oxidative Stress, Molecular Inflammation and Sarcopenia, Int J Mol Sci. 2010; 11(4): 1509-1526). Le traitement et la prévention de la Sarcopénie comme stratégie anti-âge a récemment connu un essor après la mise en évidence de 10 l'importance de ce problème. Des compositions pharmacologiques variés ont été proposé ces dernières année pour traiter les patients atteint de Sarcopénie (CN10418764(A), CA292822(A1) et CN104855975(A)), cela met en évidence l'intérêt grandissant pour la recherche de solutions anti-âges efficaces. Une solution 15 prometteuse (KR2014010663(A)) décrit l'utilisation d'extrait de feuilles de loquât pour la prévention et le traitement de l'atrophie musculaire. Le loquât appelé également Néflier du Japon et de son nom latin Eriobotrya japonica est un arbre fruitier des régions chaudes possédant un fruit comestibles. Cette plante est 20 notamment populaire en Asie pour ses propriétés thérapeutiques. Cette méthode est intéressante pour le traitement de la Sarcopénie mais se concentre uniquement sur l'atrophie musculaire et ne présente donc pas un traitement anti-âge global. C'est en étudiant l'effet des différentes parties de la plante 25 d'Eriobotrya japonica que la demanderesse a découvert de manière tout à fait inattendue qu'un effet anti-âge global ciblant à la fois les muscles et la peau peut être facilement obtenus par la transformation lente de plusieurs parties de la plantes d'Eriobotrya japonica par une association mixte d'au moins une 30 bactérie du genre bifidus et d'au moins une bactérie du genre Lactobacterium pendant plus de 3 jours à une température comprise entre 30°C à 45°C. La demanderesse décrit ci-dessous un procédé de fermentation lente de plusieurs parties de la plantes d'Eriobotrya japonica en 35 plusieurs étapes. Après récolte, les parties de la plante d'Eriobotrya japonica utilisées sont d'abord trempées puis stérilisées à haute température. Cette opération permet d'éliminer les germes et bactéries potentiellement présents à leur surface 3058066 4 afin d'assurer un meilleur contrôle de la fermentation. Une association mixte de bactéries est préalablement préparée par inoculation dans un même milieu d'un minimum de deux et sans limitation de nombre d'espèces de bactéries différents et dont au 5 moins une bactérie est du genre bifidus et d'au moins une bactérie du genre Lactobacterium. Les bactéries du types bifidus utilisées peuvent être, sans que cela ne soit limitatifs : Bifidobacterium breve, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum ou encore Bifidobacterium bifidum. Les 10 bactéries du type Lactobacterium utilisées peuvent être, sans que cela ne soit limitatif : Lactobacillus casei subsp. Casei,Lactobacillus brevis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus Jensenii, Lactobacillus paracasei subsp. Paracasei, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helbeticus, Lactococcus lactis, 15 Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbrueckii subsp. Delbrueckii ou encore Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus. Les végétaux préalablement stérilisées sont mis en culture avec l'association mixte de bactéries comme précédemment décrite à température comprise entre 30°C à 45°C pendant 3 jours. Le résultat 20 ainsi obtenu est une nouvelle fois stérilisé à haute température afin de supprimer les bactéries de la culture. Le produit final de la fermentation est obtenu après filtration. Ce dernier est utilisé en tant que composition cosmétique ou pharmaceutique par consommation oral ou par application topique. Les cyanobactéries 25 ainsi traitées ont pour caractéristique de contenir plus de 100 métabolites différents. L'objet de la présente invention concerne donc une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par voie topique ayant une action anti-âge globale de prévention de la Sarcopénie et du vieillissement de 30 la peau caractérisée en ce qu'elle contient au moins 100 métabolites différents provenant de la fermentation lente de plusieurs parties de la plantes d'Eriobotrya japonica par une association mixte d'au moins une bactérie du genre bifidus et d'au moins une bactérie du genre Lactobacterium pendant plus de 3 jours à une température 35 comprise entre 30°C à 45°C. Pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d'appeler Loquâge une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant plusieurs parties de la plantes d'Eriobotrya japonica 3058066 5 fermenté par une association mixte d'au moins une bactérie du genre bifidus et d'au moins une bactérie du genre Lactobacterium pendant plus de 3 jours à une température comprise entre 30°C à 45°C. Connaissant le potentiel anti-sarcopénie des feuilles de Loquât la 5 demanderesse s'est intéressée aux autres parties de cette plante réputée pour posséder des propriétés pharmacologiques intéressante afin de créer une composition ayant des propriétés de prévention des dommages globale du vieillissement. En particulier, les études réalisées par la demanderesse ont démontré que le fruit et les 10 graine de Loquât étaient particulièrement intéressants pour cette application. Une composition contenant les feuilles, les fruits et les graines de loquât a démontrée posséder plus d'efficacité qu'une seule partie de la plante seule. De plus, d'un point de vue application industrielle l'utilisation de ces trois parties 15 combinées est plus facile. L'utilisation de la plante est optimisée ce qui limite les pertes et les coûts. L'objet de la présente invention concerne également une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce que les parties de la plantes Eriobotrya japonica sont aux moins les feuilles, les fruits et les 20 graines. Les compositions Loquâge possèdent une grande variété de métabolites. Ils sont soient créés par la fermentation lente soient leur concentration a été amplifiée lors de ce processus. Grâce à cette propriété, Loquâge est plus efficace qu'un extrait Eriobotrya 25 japonica équivalent non transformé pour la prévention de la Sarcopénie et du vieillissement de la peau. Les graines de Loquât contiennent des toxines qui provoquent chez l'humain des effets secondaires de type nausée, convulsions, faiblesse, vertiges, respirations irrégulières, frissons et sueurs. Ces effets 30 secondaires peuvent atteindre un niveau dangereux à forte dose. Le processus de fermentation a en plus la propriété de dégrader les toxines présentes dans les graines de loquât. Cette propriété permet à Loquâge de faire disparaitre les effets secondaires potentiels. L'objet de la présente invention est donc définit en ce 35 que les métabolites de la plantes d'Eriobotrya japonica ainsi transformée sont plus efficaces qu'un extrait d'Eriobotrya japonica non transformé en évitant les effets secondaires due à la présence de toxines dans les graines. 3058066 6 La sarcopénie se définit par la perte de masse musculaire et la perte de fonctions musculaire avec l'âge. Les muscles sont des tissus composés principalement de fibres musculaires qui se contractent lors de mouvements. La masse musculaire est donc 5 essentielle pour la mobilité de l'individu. La fonction musculaire se définit comme la capacité des muscles de transformer l'énergie biochimique contenue dans les cellules en énergie mécanique. Les muscles sont les seules tissues de l'organisme à assurer cette fonction. Une fonction musculaire normale assure la force, la 10 capacité de flexion, l'équilibre, la marche et l'endurance de l'individu. Une composition de type Loquâge est définit pour son utilisation pour prévenir la Sarcopénie en limitant la perte de la masse fibreuse musculaire, en restaurant les fonctions musculaires et en évitant les effets secondaires due à la présence de toxines 15 dans les graines par rapport à un extrait d'Eriobotrya japonica non transformé. Le vieillissement de la peau premier signe extérieur visible du vieillissement de l'organisme se caractérise par la formation de rides et de points noirs, la perte d'hydratation et de fermeté, 20 l'apparition de rougeurs. De plus au niveau cellulaire, la peau subit un vieillissement des fibroblastes. Les fibroblastes sont les cellules résidentes du derme. Elles sont considérées comme les cellules de soutient car elles maintiennent la cohérence et la souplesse de la peau. Une composition de type Loquâge est définit 25 pour son utilisation pour la protection de la peau contre les dommages du vieillissement en améliorant sa bonne santé globale, en retardant la dégradation cellulaire des fibroblastes, en augmentant l'hydratation et la fermeté, et en diminuant les rougeurs, les rides et les points noirs. 30 Le processus cellulaire menant à la sarcopénie est un processus complexe impliquant certaines des voies de signalisation cellulaire des kinases et des facteurs de transcription. Les protéines Forkhead box 01 (FOX-01) sont des facteurs de transcription dont la concentration augmente avec l'âge inhibant les fonctions des voies 35 anaboliques des tissus musculaire par une détérioration de la voie de signalisation mTOR. La voie de signalisation mTOR ou cible de la Rapamycine chez les mammifères est une enzyme de la famille des kinases qui régule la prolifération, la croissance, la mobilité et 3058066 7 la survie cellulaire ainsi que la masse musculaire. Les protéines kinases activant la mitogène (MAP-K) sont un ensemble de protéines kinases nécessaires à l'induction de la mitose dans les cellules eucaryotes. Il existe plusieurs types de MAP-K dont MAP-K p38 et 5 ERK. MAP-K p38 est une kinase sécrétée en réponse à un stress comme la présence de cytokines pro-inflammatoire et est impliqué dans le processus d'apoptose cellulaire. ERK joue un rôle dans la prolifération cellulaire en particulier une surexpression de ERK dans la cellule engendrent l'arrêt du cycle cellulaire. MAP-K p38 10 et ERK ont été montré comme étant plus exprimé dans les cellulaires musculaires de personnes âgées que de personne jeune. Il est donc nécessaire de réguler leur expression avec l'âge. NF-KB pour nuclear factor-kappa B est une protéine de la superfamille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire et 15 la réponse au stress cellulaire. Cette dernière effectue un rétrocontrôle négatif de l'apoptose utile au bon fonctionnement de la cellule. Cependant NF-KB est surexprimé chez les personnes âgées ce qui provoque une perturbation du système de signalement cellulaire des tissus musculaires. JAK-STAT est un système de 20 transduction de signal associant plusieurs protéine et lié à la production de cytokines pro-inflammatoire. L'objet de la présente invention est définit comme une composition cosmétique ou pharmaceutique pour son utilisation pour la régulation de certaines des voies de signalisation cellulaire des kinases et des facteurs 25 de transcription et en particulier elle régule l'expression de Forkhead Box FOX-01, les protéines kinases activant la mitogène MAP-K p38, le facteur de transcription kapa-B NF-KB, les kinases régulant les signaux extracellulaires ERK, le système de transduction de signal JAK-STAT et la cible de la Rapamycine chez 30 les mammifère mTOR. Il existe de nombreux marqueurs pro-inflammatoires dans l'organisme qui sont sécrétés en réponse à certaine réaction immunitaire. Parmi eux, on peut citer le facteur de nécrose tumorale TNF-a qui est une importante cytokine impliquée à la fois dans l'inflammation 35 systémique et aiguë. La présence de TNF-a est capable d'activer la voie NF-KB, l'apoptose des cellules et la nécrose programmée. Les interleukines sont un groupe de cytokines particulièrement impliquées dans le processus d'inflammation. IL-6 stimule notamment 3058066 8 la sécrétion des protéines de la phase aiguë de l'inflammation. Elle joue un rôle clé dans la régulation de l'inflammation aigüe et chronique et grâce à son rôle de messager entre les cellules impliquées dans ce processus. Une surproduction d'IL6 provoque des 5 lésions articulaires. L'oxyde nitrique synthase iNOS est une oxydoréductase qui catalyse l'oxydation de l'arginine. Cette réaction a pour coproduit l'oxyde nitrique qui est un radical libre en partie responsable du stress oxydatif. La cyclo-oxygénase COX-2 est également une oxydoréductase catalysant la réaction d'oxydation 10 menant à la production de prostaglandine. Pour contrebalancer ces marqueurs d'inflammation, l'organisme sécrète naturellement des cytokines anti-inflammatoires. En particulier, INF-y est connue pour son rôle dans réponse anti-inflammatoire immune. L'objet de la présente invention est en plus une composition cosmétique ou 15 pharmaceutique définit pour son utilisation pour la modulation de l'activité anti-inflammatoire par la diminution des marqueurs pro-inflammatoire facteur de nécrose tumorale TNF-a, interleukine 6 IL-6, oxyde nitrique synthase iNOS, cyclo-oxygénase COX-2 et l'augmentation de la cytokine anti-inflammatoire interféron gamma 20 INF-y. Grâce à ses différentes propriétés, l'utilisation de Loquâge à long terme permet à l'individu de conserver plus longtemps une bonne santé globale ainsi qu'une mobilité lui offrant une plus grande autonomie de mouvement notamment à des âges avancés. Une 25 composition de type Loquâge est définit pour son utilisation pour l'amélioration de la santé global de l'organisme en diminuant la fatigue musculaire, le stress oxydatif, le risque de fractures et de chutes et en augmentant la force, la performance physique, la mobilité et l'énergie de l'individu. 30 Le produit final obtenu après filtration se présente sous la forme d'un liquide. Il peut être utilisé directement seul pour des applications à haute concentration. Il peut également être utilisé en mélange avec d'autres liquides ou additifs dans des produits à une seule phase ou à phases multiples avec en présence de 35 tensioactifs la création de mélange contenant divers types d'émulsion selon les propriétés stériques et électromagnétiques du ou des tensioactifs en solution. Le produit final peut également être condensé puis séché afin d'obtenir une poudre pouvant être 3058066 9 utilisé tel quel ou en mélange dans des formulations sèches. Ces propriétés permettent aux compositions de types Loquâge une grande variété de mise en forme possible selon l'utilisation souhaitée. La composition cosmétique ou pharmaceutique contenant Loquâge se 5 présente sous la forme d'un liquide, d'une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, d'émulsion multiple, de microémulsion, d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro- 10 alcoolique, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de poudre, de gel ou d'émulsion lyophilisée et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en pâtes, liquides, boisson prête à l'emploi, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, capsules, sprays, aérosol, 15 gélules, sirop, crèmes, patches. Selon la mise en forme choisie et les propriétés de la formulation finale, Loquâge peut être inclus dans diverses compositions cosmétiques et pharmaceutiques pour les utilisations citées précédemment. Loquâge est caractérisée selon son utilisation en ce 20 que la voie orale et la voie topique peuvent être utilisées conjointement, successivement, séparément ou en fonction des rythmes chronobiologiques. La demanderesse va maintenant donner à titre d'exemple les études qui ont permis de sélectionner cette composition ainsi que des 25 exemples formulation sans que ces exemples ne soient limitatifs. Rappelons que pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d'appeler Loquâge une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant plusieurs parties de la plantes d'Eriobotrya japonica fermenté par une association mixte d'au moins 30 une bactérie du genre bifidus et d'au moins une bactérie du genre Lactobacterium pendant plus de 3 jours à une température comprise entre 30°C à 45°C. Exemple 1 : Liste des métabolites de Loquâge 35 A titre d'exemple, ci-après une liste non exhaustive des métabolites présent dans une composition de type Loquâge décrite par la présente invention: 3-sitosterol, Acide tormentique, Rutine, Quercetine, Sanguisorba officinalis, Acide pomolique, Acide 3058066 10 oleanolique, Methyl ursolate, Methyl maslinate, Methyl betulinate, Methyl arjunolate, Acide aslinique, Linguersinol, Kaempférol, Delta 7-stigmastenol, Acide 2a-hydroxy ursolique, Acide arjunolique, Acide 3-0-trans-p-coumaroyltormentique, Acide 3-0-trans- 5 caffeoyltormentique, 3-0-cis-p-coumaroyltormentique, Acide 3- epiursolique, Acide 2a,3a-dihydroxyursolique, Acide 2a,3adihydroxyurs-12-en-28-oique, Acide a,3a,23-trihydroxyolean-12-en28-oique, Acide ursolique, Carvone, Naringenin, p-D-glucopyranoside, (6R,7E,9R)-9-hydroxy-4,7-megastigmadien-3-one, (6s,9r)-roséoside, 10 Acide benzoique, Acide chlorogenique, Acide caffeique, Acide ferulique, Acide 5-feruloylquinique, Acide gallique, Acide euscaphique, Acide hydroxy cinnamique, p-caroténe, Neurosporéne, pcryptoxanthine, Violaxanthine, Auroxanthine, Cyanidine glucoside, Acide 3- caffeoylquinique, Acide 4- caffeoylquinique,Acide lp - 15 hydroxyeuscaphique, Acide 3-0-trans-feruloyleuscaphique, Acide corosolique, Acide 3- epicorosolique, Acide hyptadienique, Nerolidiol glycosides, Cinchonain IIb, Vomifoliol glycosides, Eriojaposide A, 9-O-a-rhamnopyranosyl, (-)-Epigallocatechin-3-0- gallate, Procyanidin B2, Amygdaline, (+)-Catechine, picatechine, 20 Glutathione, Betaine-aldehyde, Myricitrine, Eriodictyol, Daidzeine, Resvératrol, Lutéorine, Saikosaponine A, Acide pelargonique, Acide vanillique, Acide phloretique, Acide glutarique, Xanthine, Riboflavine, Acide Pantothenique, a -tocopherol, Biotine, Trigonelline, Papaverine, Acide chelidonique, Rhaponticine, 25 Syringine, Benzyladenine, Acide p- coumarique, Myoinositol diphosphate, Acide phytique, Sphinganine, Palmityl carnitine, Eleutheroside E, Acide erucic, Cadaverine, Sphingenine, Cycloarténol, Homocitrulline, Acide L-pipecolique, Cystathionine, Acide ohthalmique, Acide tartarique, Acide citramallique, Acide 30 chlorogenique. Exemple 2 : Augmentation de la masse musculaire et restauration des fonctions musculaires Une étude a été réalisé afin d'évaluer l'effet de compositions 35 de type Loquâge décrites par la présente invention sur l'état de patients sarcopéniques. Cette étude a été réalisée avec 93 volontaires en atteint de sarcopénie modérée d'âge compris entre 60 ans et 75 ans. Pour cette étude, les individus masculins et 3058066 11 féminins ont été séparés étant donné la différence des paliers seuils de sarcopénie pour les deux genres. Les 45 femmes et 48 hommes ont été répartis par randomisation en 3 groupes distincts respectivement de 15 personnes et 16 personnes. Le premier groupe 5 de chaque genre a ingéré une seule dose de 1000mg de Loquâge, le deuxième une dose de 1000mg de d'extrait de loquât classique alors que le troisième groupe a ingéré 1000mg d'un placebo sous la forme de prise de 500mg deux fois par jour pendant 12 semaines. Les participants ont subi au début et à la fin de l'étude une mesure de 10 la vitesse de marche, de la force de préhension et une évaluation de la masse musculaire. La vitesse de marche est mesurée par un test simple de chronométrage du temps de marche sur 4m. La force de préhension de la main est la force maximale de contraction combinée des muscles de la main. Elle est mesurée grâce à un dynamomètre. La 15 masse musculaire est évaluée par un test de bio-impédancemétrie qui montre le rapport entre masse grasse et masse maigre composée de l'eau corporelle, des organes et des muscles. Les valeurs obtenues ont été comparées aux valeurs seuils de Sarcopénie présentes dans le tableau suivant : Vitesse de Force de Masse marche préhension musculaire Femme _.0,8 m/s 20 kg 6,75 kg/m2 Homme -0,8 m/s .30 kg 10,75 kg/m2 20 Les valeurs moyennes obtenues pour les trois groupes pour les hommes et pour les femmes sont montrés dans les deux tableaux suivants : Vitesse de Force de Masse musculaire marche (m/s) préhension (kg) (kg/m2) Homme Semaine Semaine Semaine Semaine Semaine Semaine 0 12 0 12 0 12 0,63 0,77 25,2 28,9 9,27 10,88 Loquâge ±0,03 ±0,04 ±0,8 ±0,7 ±0,08 ±0,11 0,65 0,70 24,8 26,0 9,32 9,78 Loquât ±0,02 ±0,03 ±1,2 ±0,9 ±0,10 ±0,09 3058066 12 0,63 0,64 25,4 25,3 9,29 9,28 Placebo ±0,04 ±0,05 ±0,7 ±0,5 ±0,11 ±0,10 Femme Vitesse de Force de Masse marche (m/s) préhension (kg) musculaire (kg/m2) Semaine Semaine Semaine Semaine Semaine Semaine 0 12 0 12 0 12 0,59 0,71 16,6 18,9 5,97 6,87 Loquâge ±0,04 ±0,06 ±0,9 ±0,9 ±0,08 ±0,07 0,58 0,62 16,9 17,8 6,01 6,31 Loquât ±0,02 ±0,01 ±0,9 ±1,0 ±0,08 ±0,07 0,58 0,58 16,4 16,5 6,03 6,06 Placebo ±0,04 ±0,05 ±1,1 ±0,9 ±0,08 ±0,06 Au début de l'étude tous les patients que ce soit féminin ou masculin présentes des signes de sarcopénie. Aucune différence 5 significative n'est observée au début de l'étude entre les groupes féminins et entre les groupes masculins. Chez les hommes, on observe après 12 semaines une amélioration de la vitesse moyenne de marche chez les patients des groupes Loquâge et Loquât cependant l'amélioration est plus marqué dans le groupe 10 Loquâge en particulier la vitesse de marche est augmenté de 22,2% dans le groupe Loquâge contre 7,8% dans le groupe loquât. On observe également après 12 semaines une amélioration de la force de préhension moyenne chez les patients des groupes Loquâge et Loquât cependant l'amélioration est plus marqué dans le groupe Loquâge en 15 particulier la force de préhension est augmenté de 14,7% dans le groupe Loquâge contre 4,8% dans le groupe loquât. De plus, on observe après 12 semaines une augmentation de la masse musculaire moyenne chez les patients des groupes Loquâge et Loquât cependant l'amélioration est plus marqué dans le groupe Loquâge en 20 particulier la vitesse de marche est augmenté de 17,4% dans le groupe Loquâge contre 4,7% dans le groupe loquât. Chez les femmes, on observe après 12 semaines une amélioration de la vitesse moyenne de marche chez les patientes des groupes Loquâge et Loquât cependant l'amélioration est plus marquée dans le groupe 3058066 13 Loquâge en particulier la vitesse de marche est augmentée de 20,3% dans le groupe Loquâge contre 6,9% dans le groupe loquât. On observe également après 12 semaines une amélioration de la force de préhension moyenne chez les patientes des groupes Loquâge et Loquât 5 cependant l'amélioration est plus marqué dans le groupe Loquâge en particulier la force de préhension est augmenté de 13,9% dans le groupe Loquâge contre 5,3% dans le groupe loquât. De plus, on observe après 12 semaines une augmentation de la masse musculaire moyenne chez les patients des groupes Loquâge et Loquât cependant 10 l'amélioration est plus marqué dans le groupe Loquâge en particulier la vitesse de marche est augmenté de 15,1% dans le groupe Loquâge contre 5,0% dans le groupe loquât. Il est à noter qu'aucune modification significative n'est observée dans aucun des groupes placebo. Le traitement s'est avéré plus 15 efficace chez les patients les plus jeunes, en particulier 3 femmes et 2 hommes des groupes Loquâge sont passés au-dessus du seuil de Sarcopénie. En conclusion, Loquâge est un supplément efficace pour prévenir et soulager la Sarcopénie modérée chez les personnes âgé. 20 Exemple 3 : Action anti-âge pour la peau Une étude clinique en double aveugle a été réalisée afin d'évaluer les effets de l'application topique de Loquâge sur la qualité générale de la peau. 60 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe, sans aucune maladie connue ont été répartis 25 par randomisation en 2 groupes de 30 personnes. Le premier groupe a appliqué une crème contenant Loquâge tandis que le deuxième groupe a appliqué un placebo deux fois par jour pendant un mois. Il a été demandé aux patients des deux groupes de compléter à la fin de l'étude un questionnaire d'auto-évaluation contenant 6 paramètres 30 témoins de la qualité de la peau. Les patients ont dues renseigner pour ces 6 paramètres s'ils ont ressentis une amélioration après la fin de l'étude. Les paramètres évalués sont les suivants : La sècheresse, les rougeurs, le teint, les points noirs, la taille des pores, les rides, le relâchement cutané et l'état global de la peau. 35 Les résultats sont exprimés en pourcentage de satisfaction et sont montrés dans le tableau suivant : 3058066 14 Satisfaction Sécheresse Rougeurs Rides Fermeté Point Santé noirs globale Loquâge 90% 86,7% 90% 60% 76,7% 83,3% Placebo 10% 13,3% 6,7% 16,7% 23,3% 6,7% On observe que dans le groupe placebo les patients sont globalement insatisfaits pour les 6 paramètres étudiés, ils expriment entre 6,7% et 23,3% de satisfaction alors que dans le 5 groupe Loquâge les patients sont globalement satisfaits pour les 6 paramètres étudiés, ils expriment entre 60% et 90% de satisfaction. De plus, une mesure du pourcentage d'hydratation de la peau des patients a été mesurée au début et à la fin de l'étude. Les résultats sont montrés dans le tableau suivant : 10 % hydratation Semaine 0 Semaine 4 Loquâge 41,5 ± 5,1 62,3 ± 8,3 Placebo 41,3 ± 5,0 40,6 ± 7,0 On observe que l'hydratation de la peau est significativement améliorée après 4 semaines chez les patients du groupe Loquâge, en particulier l'hydratation augmente de 20,8% dans le groupe Loquâge. 15 Il est à noter qu'aucun changement significatif n'a été observé dans le groupe placebo. Afin de compléter ces observations, une histologie par microscope optique a été réalisée sur les patients des deux groupes au début et à la fin de l'étude afin d'observer l'effet de Loquâge sur 20 l'état des fibroblastes de la peau. Les images obtenus montrent globalement une amélioration de l'état des fibroblastes dans le groupe Loquâge après 4 semaines en particulier les fibroblastes semblent plus grands et nombreux et mieux organisés alors que dans le groupe placebo aucun changement significatif n'a été observé. 25 Ces résultats montrent que l'application régulière de Loquâge améliore globalement la qualité de la peau et diminue les effets du vieillissement avec notamment une protection des fibroblastes. Exemple 4 : Régulation de la signalisation cellulaires des kinases 30 et facteurs de transcriptions 3058066 15 Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Loquâge sur certaine des voies de signalisations cellulaires des kinases et facteurs de transcriptions. Cette étude a été réalisée avec 60 volontaires en 5 bonne santé sans distinction de sexe d'âge compris entre 40 ans et 65 ans, sans aucune maladie connue, avec un indice de masse corporel (BMI) de 20 kg/mg2 à 30 kg/mg2. Les 60 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 30 personnes. Le premier groupe a ingéré une seule dose de 500mg de Loquâge décrite par la 10 présente invention tandis que le deuxième groupe a ingéré un placebo chaque jour pendant 12 semaines. Les participants ont subi au début et à la fin de l'étude un prélèvement sanguin. L'expression des voies de signalisation cellulaire des kinases et facteurs de transcription FOX-01, MAPK p38, NF-KB et ERK est évalué 15 par test western blot dans les deux groupes. Les résultats sont exprimé par rapport à l'intensité relative de la réaction de phosphorylation avec comme témoin la p-actine qui est supposée rester constante tout au long du processus. Les résultats sont montrés dans les tableaux suivant : 20 FOX-01 Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 1,5 ± 0,2 0,7 ± 0,1 Placebo 1,6 ± 0,2 1,5 ± 0,3 Témoin 1 ± 0,1 1 ± 0,1 MAPK p38 Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 2,4 ± 0,1 1,8 ± 0,3 Placebo 2,5 ± 0,2 2,5 ± 0,1 Témoin 1 ± 0,1 1 ± 0,1 NF-xB Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 1,8 ± 0,1 0,9 ± 0,1 Placebo 1,7 ± 0,3 1,6 ± 0,2 Témoin 1 ± 0,1 1 + 0,1 ERK Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 1,6 ± 0,2 1,2 ± 0,1 3058066 16 Placebo 1,6 ± 0,1 1,7 ± 0,3 Témoin 1 ± 0,1 1 ± 0,1 Une Diminution significative de l'expression de FOX-01, MAPK p38, NF-KB et ERK a été observé dans le groupe Loquâge après 12 semaines, en particulier ils diminuent respectivement de 53,3%, 25%, 50% et 5 33,3%. Il est à noter qu'aucun changement significatif n'a été observé dans le groupe placebo. Ces résultats suggèrent que Loquâge est un supplément efficace afin de limiter l'expression des voies de signalisation cellulaire des kinases lié à l'inflammation et ainsi protéger l'organisme contre la Sarcopénie. 10 Exemple 5 : Activité anti-inflammatoire et antioxydant Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant Loquâge sur les marqueurs d'inflammations Interleukine-6 (IL6), facteur de nécrose tumorale 15 TNF), oxyde nitrique synthase (iNOS) et cyclo-oxygénase (COX-2) et sur la cytokine anti-inflammatoire interféron gamma (INF-y) ainsi que sur la capacité antioxydante totale. Cette étude a été réalisée avec 60 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe d'âge compris entre 40 ans et 65 ans, sans aucune maladie connue, avec un 20 indice de masse corporel (BMI) de 20 kg/mg2 à 30 kg/mg2. Les 60 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 30 personnes. Le premier groupe a ingéré une seule dose de 500mg de Loquâge décrite par la présente invention tandis que le deuxième groupe a ingéré un placebo chaque jour pendant 12 semaines. Les 25 participants ont subi au début et à la fin de l'étude une analyse sanguine des marqueurs d'inflammations IL6, TNF et anti-inflammatoire INF-y et TAC. L'évaluation de la capacité anti-oxydante totale (TAC) chez les participants au début et à la fin de l'étude dans les 2 groupes est 30 montrée dans le tableau suivant : TAC (nmol/L) Semaine 0 Semaine 12 Loquâge (N=19) 1,30 ± 0,5 1,55 ± 0,3 Placebo (N=19) 1,32 ± 0,4 1,31 ± 0,6 3058066 17 On observe une augmentation de la capacité antioxydante totale dans le groupe Loquâge après 12 semaines alors qu'aucune modification significative n'est observée dans le groupe placebo, en particulier elle augmente de 19,2% dans le groupe Loquâge. 5 Le niveau sanguin de IL-6 chez les participants au début et à la fin de l'étude dans les deux groupes est montré dans le tableau suivant : IL-6 (pg/ml) Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 1,57 ± 0,09 0,72 ± 0,10 Placebo 1,56 ± 0,11 1,55 ± 0,10 10 Une Diminution significative du niveau de IL-6 a été observé dans le groupe Loquâge après 12 semaine, en particulier il diminue de 54,1%. Il est à noter qu'aucun changement significatif n'a été observé dans le groupe placebo. Le niveau sanguin de TNF-a chez les participants au début et à la 15 fin de l'étude dans les deux groupes est montré dans le tableau suivant : TNF-a (pg/mL) Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 2,25 ± 0,13 0,94 ± 0,12 Placebo 2,26 ± 0,15 2,24 ± 0,13 Une Diminution significative du niveau de TNF-a a été observée dans le groupe Loquâge après 12 semaines, en particulier il diminue de 20 58,2%. Il est à noter qu'aucun changement significatif n'a été observé dans le groupe placebo. L'évaluation de INF-y chez les participants au début et à la fin de l'étude dans les 2 groupes est montrée dans le tableau 25 suivant : INF-y (pg/pL) Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 60,5 ± 5,2 142,8 ± 3,7 Placebo 61,3 ± 4,4 62,9 ± 5,6 3058066 18 On observe une augmentation du niveau sanguin d'INF-y dans le groupe Loquâge après 12 semaines alors qu'aucune modification significative n'est observée dans le groupe placebo, en particulier elle augmente de 136% dans le groupe Loquâge. De plus, une étude 5 utilisant des inhibiteurs de plusieurs voies de signalisation cellulaire a montré que l'augmentation de INF-y étant due à l'inhibition de la voie de signalisation JAK-STAT. Le niveau de iNOS et COX-2 est évalué par test western blot au début et à la fin de l'étude dans les deux groupes après 10 prélèvement sanguin. Les résultats sont exprimé par rapport à l'intensité relative de la réaction avec comme témoin la P-actine qui est supposée rester constante tout au long du processus. Les résultats sont montrés dans les tableaux suivant : iNOS Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 3,5 ± 0,2 1,7 ± 0,1 Placebo 3,2 ± 0,2 3,5 ± 0,3 Témoin 1 ± 0,1 1 ± 0,1 15 COX-2 Semaine 0 Semaine 12 Loquâge 4,8 ± 0,1 1,2 ± 0,1 Placebo 4,7 ± 0,2 4,5 ± 0,3 Témoin 1 ± 0,1 1 ± 0,1 Une Diminution significative du niveau de iNOS a été observé dans le groupe Loquâge après 12 semaines, en particulier il diminue de 20 51,4%. Il est à noter qu'aucun changement significatif n'a été observé dans le groupe placebo. Une Diminution significative du niveau de COX-2 a été observée dans le groupe Loquâge après 12 semaines, en particulier il diminue de 75%. Il est à noter qu'aucun changement significatif n'a été observé dans le groupe placebo. 25 Ces résultats suggèrent que Loquâge est un supplément efficace pour traiter l'inflammation chronique et ainsi protéger l'organisme contre la Sarcopénie. Exemple 6 : Complément alimentaire énergisant 3058066 19 - Loquâge 0,6 g - Proto-lait 2,0 g - Jus de pommes concentré 0,7 g - Poudre de lait écrémé 0,05 g 5 - Oligosaccharides de glucose 0,5 g - Fibres alimentaires 0,1g Cette formule se présente sous forme de gélules à utiliser 2 fois par jour. Les utilisateurs ont remarqués après un mois d'utilisation une diminution de leur fatigue musculaire ressentie 10 et une augmentation de leur énergie. Exemple 7 : Emulsion gel H/E pour le corps - Carbopol 981 0,6 g - Alcool éthylique 15 g 15 - Huile de silicone volatile 3 g - Huile de purcellin 3 g - Loquâge 2 g - Parfum 0,4 g - Triéthanolamine 0,2 g 20 - Conservateurs 0,3 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Cette émulsion gel, appliquée une fois par jour permet une action anti-âge sur la peau. 25 Exemple 8 : Gelée prévention de la Sarcopénie - Loquâge 500 mg - Acide citrique 40 mg - Polysaccharide 300 mg - Arome 30 mg 30 - Eau 14130 mg Cette gelée est à consommer une fois par jour. Les utilisateurs ont remarqués après six mois d'utilisation une diminution de la fréquence de chutes et de fractures ainsi qu'une augmentation de la mobilité. REVENDICATIONS1.)Composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par voie topique ayant une action anti-âge globale de prévention de la Sarcopénie et du vieillissement de la peau caractérisée en ce qu'elle contient au moins 100 métabolites différents provenant de la fermentation lente de plusieurs parties de la plantes d'Eriobotrya japonica par une association mixte d'au moins une bactérie du genre Bifidus et d'au moins une bactérie du genre Lactobacterium pendant plus de 3 jours à une température comprise entre 30°C à 45°C. 2.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce que les parties de la plantes Eriobotrya japonica sont aux moins les feuilles, les fruits et les graines. 3.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 2 pour son utilisation pour prévenir la Sarcopénie en limitant la perte de la masse fibreuse musculaire, en restaurant les fonctions musculaires et en évitant les effets secondaires due à la présence de toxines dans les graines par rapport à un extrait d'Eriobotrya japonica non transformé. 4.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 3 pour son utilisation pour la protection de la peau contre les dommages du vieillissement en améliorant sa bonne santé globale, en retardant la dégradation cellulaire des fibroblastes, en augmentant l'hydratation et la fermeté, et en diminuant les rougeurs, les rides et les points noirs. 5.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 4 pour son utilisation pour la régulation de certaines des voies de signalisation cellulaire des kinases et des facteurs de transcription et en particulier elle régule l'expression de Forkhead Box FOX-01, les protéines kinases activant la mitogène MAP-K p38, le facteur de transcription kapa-B NF-KB, les kinases régulant les signaux extracellulaires ERK, le système de transduction de signal JAK-STAT et la cible de la rapamycine chez les mammifère mTOR. 6.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 5 pour son utilisation pour la modulation de l'activité 4 3058066 anti-inflammatoire par la diminution des marqueurs pro-inflammatoire facteur de nécrose tumorale TNF-a, interleukine 6 IL-6, oxyde nitrique synthase iNOS, cyclo-oxygénase COX-2 et l'augmentation de la cytokine anti-inflammatoire interféron 5 gamma INF-y. 7.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 6 pour son utilisation pour l'amélioration de la santé global de l'organisme en diminuant la fatigue musculaire, le stress oxydatif, le risque de fractures et de chutes et en 10 augmentant la force, la performance physique, la mobilité et l'énergie de l'individu. 8.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 2 ou composition cosmétique ou pharmaceutique pour son utilisation selon les revendications 3 à 7 caractérisée 15 en ce que la composition est sous la forme d'un liquide, d'une émulsion huile dans eau ou eau dans huile, d'émulsion multiple, de microémulsion, d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, de dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant, de gel aqueux, de gel gras, de 20 gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de poudre, de gel ou d'émulsion lyophilisée 9.)Composition cosmétique ou pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 7 caractérisée en ce la composition se 25 présente sous la forme de pâtes, liquides, boisson prête à l'emploi, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides, poudres, masques, stick, comprimés, capsules, sprays, aérosol, gélules, sirop, crèmes, patches.