Brevet FR3052669A1 — publié le 20171222

PROTHESE BIOLOGIQUE DESTINEE AU TRAITEMENT DES HERNIES PARASTOMALES La présente invention se rapporte à une nouvelle prothèse biologique fabriquée à partir d'une queue animale, utile en particulier dans le traitement des hernies parastomales. Une stomie est une petite ouverture, temporaire ou permanente, créée lors d'une opération chirurgicale pour évacuer les selles lorsqu'elles ne peuvent plus l'être par les voies naturelles. On sait que 50 à 70% des patients qui ont une stomie définitive ont une hernie parastomale dans les trois premières années. Les patients doivent alors subir une nouvelle intervention pour traiter la hernie. Or, une telle intervention est compliquée et le taux de récidive est élevé. Il est donc nécessaire d'associer un matériel prothétique à la chirurgie. Actuellement, les prothèses utilisées sont des prothèses synthétiques. Or, un matériel prothétique synthétique est déconseillé dans ce type de chirurgie car il provoque de l'inconfort chez le patient et des douleurs. En outre, et surtout, l'utilisation d'un implant synthétique n'est pas recommandé dans le cadre de chirurgies septiques ou potentiellement septiques comme c'est le cas des interventions en chirurgie parastomale. Si une infection se produit, il faut absolument retirer la prothèse car elle augmente les risques de complications. L'objectif de l'invention est de résoudre ces problématiques et de proposer une prothèse biologique à la fois adaptée aux chirurgies septiques, évitant les douleurs, répondant aux exigences du traitement des hernies parastomales et simple de fabrication et d'utilisation. A cet effet, la présente invention propose d'utiliser du derme prélevé sur une partie spécifique des animaux, située au niveau de la queue. La peau animale, en particulier la peau de porcins, est déjà utilisée depuis plusieurs années pour la fabrication de prothèses biologiques en chirurgie de la paroi. Néanmoins, l'utilisation du derme animal pour la fabrication de prothèse dans le cas de la hernie parastomale nécessiterait de nombreuses manipulations et assemblages de parties de dermes pour obtenir la forme désirée, ce qui semble difficilement réalisable à la fois d'un point de vue technique et d'un point de vue économique. 3052669 2 La présente invention vise une prothèse biologique fabriquée à partir d'une partie très particulière de l'animal, ce qui évite ces problématiques. En effet, l'invention vise une prothèse biologique présentant une épaisseur comprise entre 0,5 et 4 mm, constituée par du derme prélevé sur une partie d'un animal 5 appartenant à la famille des porcins, des bovins ou des caprins, ladite partie de l'animal correspondant à une partie allant de la zone située à la base de la queue en regard de la jonction des dernières vertèbres sacrées jusqu'à une zone partant de la base de la queue recouvrant la circonférence d'au moins une partie des vertèbres caudales. Avantageusement, une telle prothèse possède une forme tout à fait adaptée au 10 traitement des hernies parastomales. Elle est simple de fabrication, et s'agissant d'une prothèse biologique, elle est adaptée à l'intervention chirurgicale qui doit être réalisée dans des conditions septiques ou potentiellement septiques, et enfin elle ne crée pas de douleurs aux patients contrairement aux prothèses pour hernie parastomale, existantes. D'autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description en détail de 15 l'invention qui va suivre en regard des figures annexées sur lesquelles : - La figure 1 représente un schéma de la prothèse selon l'invention, - La figure 2 représente un schéma du prélèvement de la partie de l'animal pour fabriquer la prothèse selon l'invention, et - La figure 3 représente une photographie d'une prothèse selon l'invention. 20 DEFINITIONS Par « acellularisation » au sens de l'invention on entend l'élimination des éléments cellulaires. Pour que la prothèse puisse être implantée chez un receveur, les tissus prélevés sur l'animal donneur sont décellularisés de façon à diminuer leurs 25 immunogénécités. Ce procédé implique l'élimination des cellules de l'animal donneur tout en conservant les qualités biologiques et mécaniques de la matrice extracellulaire. Par « déantigénisation » au sens de l'invention on entend l'élimination de protéines présentes dans le tissu de l'animal donneur qui pourraient ne pas être reconnues par le receveur de la prothèse provoquant ainsi le rejet de l'implant. En effet, l'animal donneur peut exprimer des enzymes ou protéines dans le tissu qui ne sont pas exprimées par le receveur. Il est par conséquent important d'éliminer ces éléments, comme notamment 3052669 3 l'épitope galactose alpha-1,3 galactose (alpha-gal) présent chez l'espèce porcine, afin de diminuer la réponse immunitaire après implantation chez l'homme. Par « tronc de cône » au sens de l'invention on entend la forme générale en forme de cône, ouvert à sa pointe, les bords, notamment du côté grand diamètre, pouvant être 5 festonnés du fait de l'élasticité générale du matériau naturel. Le tronc de cône se situe à la base de la queue ; la base s'ouvre sur la partie dorsale de l'animal pour donner naissance à une collerette se situant perpendiculairement à la queue. Par « de forme cylindrique » au sens de l'invention on entend une forme générale de révolution, pas nécessairement une forme cylindrique parfaite du fait du matériau 10 naturel. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Selon un premier aspect, l'invention vise donc une prothèse biologique 10 telle que représentée sur la figure 1. Elle présente une épaisseur 12 comprise entre 0,5 et 4 mm, 15 constituée par du derme prélevé sur une partie 14 d'un animal appartenant à la famille des porcins, des bovins ou des caprins, ladite partie 14 de l'animal correspondant à une partie allant de la zone 16 située à la base de la queue en regard de la jonction des dernières vertèbres sacrées jusqu'à une zone 18 partant de la base de la queue recouvrant la circonférence d'au moins une partie des vertèbres caudales. 20 Le derme animal, et en particulier le derme porcin, est particulièrement adapté car sa résistance mécanique permet son utilisation en chirurgie. En outre, la composition de la matrice extracellulaire, en particulier le collagène, du derme porcin est similaire à celle de l'intestin des êtres humains. Pour améliorer la compatibilité, le derme est préférentiellement traité, en particulier par 25 acellularisation et déantigénisation. Ce traitement permet d'éliminer notamment les éléments cellulaires et l'épitope alpha-gal qui peuvent provoquer une réaction immunitaire accrue et un rejet aigu de l'implant d'origine animale. Plusieurs méthodes connues de l'homme du métier existent pour traiter le derme par acellularisation et déantigénisation, comme par exemple celles décrites dans : 30 - Badylak et al., "Extracellular Matrix as a Biological Scaffold Material: Structure and Function," Acta Biomaterialia (2008), doi:10.1016/j.actbio.2008.09.013 - Xu et al., Tissue Engineering, Vol. 15, 1-13 (2009). 3052669 4 L'épaisseur 12 du derme constituant la prothèse est comprise entre 0,5 et 4 mm, préférentiellement entre 0,5 et 2 mm. Cette épaisseur est nécessaire pour pouvoir assurer une bonne résistance mécanique à l'implant. L'épaisseur 12 varie en fonction de la résistance mécanique souhaitée, car plus l'épaisseur est importante, moins la matière 5 est souple. Pour obtenir une telle épaisseur, il peut être nécessaire de fendre le derme dans l'épaisseur, à la dimension souhaitée, à l'aide de moyens tranchants comme un couteau par exemple. La résistance mécanique de la prothèse biologique 10 selon l'invention répond préférentiellement aux paramètres suivants (mesurés selon les méthodes décrites dans 10 Deken et al. « Physicochemical evaluation of absorbale and non absorbale barrier composite mesh for laparoscopic ventral hernia repair ») : - Une force de rétention de suture (« Suture retention strength ») supérieure à 20 N, - Une résistance au déchirement (« Tear resistance ») supérieure à 20 N, 15 - Une force d'éclatement (« Ball burst strength ») supérieure à 50 N/cm. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, la zone 16 de la prothèse, située à la base de la queue en regard de la jonction des dernières vertèbres sacrées est en forme de tronc de cône. Préférentiellement, la partie inférieure du tronc de cône a un diamètre D compris entre 2 et 8 cm, encore plus préférentiellement entre 4 et 7 cm. 20 La zone 18 correspond à tout ou partie de la queue de l'animal. Cette zone 18 est donc de forme cylindrique. Le diamètre moyen d de cette zone 18 est préférentiellement compris entre 1 et 4 cm, encore plus préférentiellement entre 1,5 et 3 cm. Ce diamètre est idéal pour une utilisation en chirurgie digestive pour le traitement de la hernie parastomale. Il peut être adapté en fonction du diamètre de la stomie. 25 Par ailleurs, la taille t de la zone 18 peut correspondre à la longueur de la queue ou à une longueur inférieure. Préférentiellement, cette taille t est comprise entre 1 et 8 cm, préférentiellement entre 1 et 4 cm. La prothèse biologique 10 selon l'invention, pour être conservée, peut être séchée. Préférentiellement, elle est lyophilisée car cette technique de séchage est 30 particulièrement adaptée à la préservation du collagène qui est une protéine très sensible à la température. Pour son utilisation la prothèse doit être réhydratée par tout procédé connu à cet effet. 3052669 5 La prothèse biologique 10 selon l'invention peut être fabriquée par tout procédé adapté. Préférentiellement elle est obtenue par un procédé de fabrication comprenant les étapes suivantes : - prélever le tégument de l'animal sur la partie 14 aux dimensions souhaitées, 5 - séparer le derme du reste du tégument, - éventuellement fendre le derme prélevé dans l'épaisseur, pour obtenir l'épaisseur 12 souhaitée, - traitement du derme, en particulier par acellularisation et déantigénisation, - stérilisation. 10 Avant prélèvement, il est nécessaire de vérifier que la queue de l'animal a un diamètre d adapté à celui souhaité pour la prothèse. Cette mesure peut être réalisée par tout moyen, par exemple à l'aide d'un pied à coulisse. Le prélèvement se fait sur un animal mort, juste après qu'il ait été abattu, directement en abattoir. 15 La séparation du derme du reste du tégument est réalisée à l'aide de tout moyen tranchant, comme un couteau par exemple, préférentiellement directement après le prélèvement en abattoir. Le derme est fendu à l'aide de tout moyen tranchant, comme un couteau par exemple. Cette étape doit être réalisée avec précision de façon à obtenir une épaisseur uniforme 20 sur l'ensemble de l'implant. Avant ou après stérilisation, le procédé peut comprendre une étape de lyophilisation. La prothèse biologique 10 selon l'invention est préférentiellement conditionnée dans un emballage stérile. Avantageusement la prothèse biologique conserve les qualités de la matrice 25 extracellulaire dont elle est extraite et favorise l'intégration tissulaire évitant ainsi l'érosion des tissus adjacents. En cas de sepsis post opératoire et/ou de récidive, la prothèse selon l'invention ne doit pas être retirée contrairement aux prothèses synthétiques. Sa forme et ses dimensions sont parfaitement adaptées à une utilisation en chirurgie 30 digestive pour le traitement des hernies parastomales. L'invention a donc également pour objet une prothèse biologique 10 pour une utilisation en chirurgie digestive, en particulier dans le traitement des hernies parastomales. 3052669 6 La prothèse est utilisée comme les prothèses synthétiques existantes, préférentiellement par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - Incision circulaire de la peau au niveau du muscle grand droit - Incision de l'aponévrose antérieure du muscle grand droit 5 - Dissection circulaire au doigt rétro-musculaire - Incision de l'aponévrose postérieur et du péritoine en fonction du diamètre (d) de la prothèse, - Positionnement et fixation par des points séparés (6/8 sutures, résorption lente 2/0) sur l'aponévrose postérieure de la prothèse (partie 18) 10 - Fixation par des points séparés (4/6 sutures résorption lente) sur l'aponévrose antérieure de la prothèse (partie 16) - Passage de l'anse digestive dans la prothèse - Gestion de la stomie de manière conventionnelle. L'invention est à présent illustrée par un exemple précis de prélèvement et d'obtention 15 et des exemples de prothèses biologiques selon l'invention, obtenues selon ce procédé. Exemple de procédé La queue de l'animal est prélevée selon les revendications après abattage et avant tout autre procédé de traitement. Le derme de la queue est ensuite séparé avec un couteau des autres éléments 20 anatomiques de la queue de façon à conserver au maximum l'étui cutané. Afin d'obtenir l'épaisseur souhaitée, le derme peut être refendu à l'aide d'un couteau ou autres outils tranchants sur l'ensemble de la surface et de manière uniforme. La prothèse ainsi obtenue est alors traitée par différents traitements chimiques de façon à éliminer les éléments cellulaires et autres molécules propres à l'organisme du donneur. 25 La prothèse est ensuite lyophilisée pour une conservation optimale mais peut aussi être conservée par imprégnation d'une solution chimique adéquate. Une ultime découpe est réalisée afin d'obtenir les dimensions finales souhaitées. Les implants sont ensuite stérilisés par les techniques conventionnelles (ETO, rayons gamma, Ebeam). 30 Exemples de prothèses obtenus selon ce procédé avec une épaisseur de 1,5 mm : Exemple 1 : - t = 3 cm ; d = 2,5 cm ; D=4,5 cm 3052669 Exemple 2 : - t = 3 cm ; d = 3, 5 cm ; D = 5 cm Exemple 3 : - t= 4 cm ; d = 4,5 cm ; D = 5 cm 7 REVENDICATIONS1. Prothèse biologique (10) présentant une épaisseur (12) comprise entre 0,5 et 4 mm, constituée par du derme prélevé sur une partie (14) d'un animal appartenant à la famille des porcins, des bovins ou des caprins, ladite partie (14) de l'animal correspondant à une partie allant de la zone (16) située à la base de la queue en regard de la jonction des dernières vertèbres sacrées jusqu'à une zone (18) partant de la base de la queue recouvrant la circonférence d'au moins une partie des vertèbres caudales. 2. Prothèse biologique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le derme est un derme traité par acellularisation et antigénisation. 3. Prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes, caractérisée en ce que la zone (16) située à la base de la queue en regard de la jonction des dernières vertèbres sacrées est en forme de tronc de cône. 4. Prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la zone (18) recouvrant la circonférence d'au moins une partie des vertèbres caudales est de forme cylindrique. 5. Prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le diamètre moyen de la zone (18) est compris entre 1 et 4 cm. 6. Prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le diamètre (d) moyen de la zone (18) est compris entre 1,5 et 3 cm. 7. Prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que l'épaisseur (12) est comprise entre 0,5 et 2 mm. 8. Prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la taille (t) de la zone (18) est comprise entre 1 et 8 cm. 9. Prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la taille (t) de la zone (18) est comprise entre 1 et 4 cm. 10. Prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la partie inférieure du tronc de cône a un diamètre D compris entre 2 et 8 cm. 11. Prothèse biologique (10) caractérisée en ce qu'elle est lyophilisée. 3052669 5 12. Procédé de fabrication d'une prothèse biologique (10) selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : - prélever le tégument de l'animal sur la partie (14) aux dimensions souhaitées, le prélèvement se fait sur un animal mort, juste après qu'il ait été abattu, 5 directement en abattoir, - séparer le derme du reste du tégument, éventuellement fendre le derme prélevé dans l'épaisseur, pour obtenir l'épaisseur (12) souhaitée, traitement du derme par acellularisation et antigénisation, 10 - stérilisation. 13. Procédé de fabrication selon la précédente revendication, caractérisé en ce qu'il comprend, après traitement, une étape de lyophilisation et éventuellement de conditionnement dans un emballage stérile.