Brevet FR3053244A1 — publié le 20180105

La présente invention concerne des dispositifs d'administration d'au moins un principe actif par voie per-muqueuse buccale, en particulier d'au moins un principe actif lipophile dissout dans une solution hydro-alcoolique constituée d'eau et d'éthanol. L'administration par voie per-muqueuse buccale de principes actifs à caractère lipophile, mis en solution hydro-alcoolique à haut degré d'éthanol, a été décrite dans les documents W02008035020, W02008087323, W02009095621, W02010072950, W02010081984, W02010070236, W02011004117 ou encore W02014108657. Des dispositifs appropriés pour distribuer ces principes actifs ont été décrits dans les documents W02009016309, W02009138644, W02010063978 ou W02012072934, permettant l'administration de telles solutions hydro-alcooliques qui doivent être précisément déposées en totalité et en un seul geste, de préférence dans la gouttière anatomique gingivo-jugale, afin de permettre l'absorption de ces solutions en quelques secondes par cette surface et cavité muqueuse. De tels dispositifs permettent aussi la préparation extemporanée et la dissolution immédiate de principes actifs connus comme instables lorsque mis en solution hydro-alcoolique. Or ces dispositifs sont adaptés à des principes actifs d'une certaine valeur ajoutée, qui doivent être mis en solution au moment de leur administration per-muqueuse. Les fonctions de ces dispositifs étant relativement complexes, leurs prix de revient industriels peuvent ne pas être en adéquation avec des principes actifs courants qui demeurent stables dans ces mêmes solutions hydro-alcooliques, principes actifs qui doivent être économiquement délivrés à l'usage des patients à un coût correspondant aux niveaux usuels des médicaments du marché, qu'ils soient soumis à prescriptions ou en vente libre (OTC), tels ceux administrés par voie orale. La contrainte d'exploitation de ces formulations thérapeutiques hydroalcooliques à des coûts acceptables de fabrication et de vente se double de la nécessité de les protéger des phénomènes de dégradation, qu'ils soient par exemple dus à la lumière, à l'oxydation, et le conditionnement de ces solutions doit expressément être de qualité pharmaceutique. 3053244 2 D'autre part, l'usage de ces solutions et leur application per-muqueuse, doivent s'effectuer dans la plus grande simplicité de préparation et d'application pour le patient utilisateur de compétence moyenne, qui le plus souvent se les auto-administre. 5 Le document W02007014955 décrit une ampoule avec une seule ouverture munie d'un opercule scellé sur un rebord circulaire, lequel opercule peut être défait par traction sur une languette externe, ledit opercule pouvant aussi être transpercé par une paille, ce qui permet alors d'extraire aisément la totalité du liquide en l'aspirant, comme pour une boisson. 10 Les solutions hydro-alcooliques à administrer par voie per-muqueuse buccale, vectrices de principes actifs lipophiles mis en solution, ont un très faible volume, préférentiellement inférieur ou égal à 1 ml. Pour d'aussi faibles volumes, si l'on prend le cas d'une ampoule operculée de 2 ml contenant 1 ml utile de solution hydro-alcoolique, le dépôt précis et complet dans la 15 gouttière gingivo-jugale du patient utilisateur est difficile à obtenir à partir de la seule manipulation d'une telle petite ampoule. En effet, le liquide demeure retenu au niveau du col de l'ampoule qui supporte le scellage de l'opercule. S'agissant d'un très faible volume de liquide (inférieur à 2m1) et d'une ouverture très petite (moins de 4mm de diamètre) le poids de ce liquide ne 20 suffit pas à l'évacuer de l'ampoule. Il y a en effet une seule ouverture au niveau de l'ampoule sur laquelle le liquide est retenu par capillarité créant ainsi une tension superficielle au niveau de cette ouverture qui empêche tout air de rentrer dans l'ampoule et de chasser le liquide. Même si l'opercule se trouve en totalité détaché de l'orifice, la tension superficielle exercée par la 25 solution hydro-alcoolique au niveau dudit rebord de verre du col circulaire de cette petite ampoule reste un obstacle à la délivrance complète, aisée et instantanée de la solution médicamenteuse hydro-alcoolique telle qu'elle est souhaitée. Le poids n'est en effet pas suffisant pour rompre cette même tension superficielle qui retient l'écoulement. Dans ces conditions, il est 30 difficile voire impossible de déverser en totalité le contenu d'une telle ampoule précisément dans la zone anatomique gingivo-jugale, en regard des prémolaires et molaires de la mâchoire inférieure, tout en tenant ladite petite 3053244 3 ampoule au bout des doigts. Et compte tenu du faible volume de solution présent dans cette même ampoule, il est primordial d'assurer une administration complète et précise de cette solution afin d'avoir la bonne dose médicalement utile effectivement délivrée. 5 La présente invention a pour but de fournir un dispositif d'exploitation qui peut être réutilisable, ampoule après ampoule, permettant de surmonter les inconvénients susmentionnés. La présente invention a notamment pour but de permettre l'exploitation aisée d'ampoules operculées de faible volume, afin de délivrer 10 des solutions hydro-alcooliques médicamenteuses à administrer par voie- per-muqueuse buccale, préférentiellement dans la gouttière « gingivojugale ». La présente invention a aussi pour objet de proposer un dispositif d'administration d'au moins un principe actif par voie per-muqueuse buccale 15 qui soit à la fois le support de l'ampoule-contenant dans lequel elle est engagée et maintenue mais aussi, qui permette instantanément par un moyen de rupture associé audit support, de briser la queue de l'ampoule de verre dans les meilleures conditions de facilité et de sécurité, afin d'obtenir la disponibilité instantanée du volume liquidien à l'intérieur du canal/canule 20 d'administration de ce même dispositif. La présente invention a aussi pour objet un dispositif qui limite voire empêche les risques de déperdition ou de fuite du liquide au moment de son administration. La présente invention a également pour objet un dispositif simple et 25 peu coûteux à fabriquer et à assembler, et fiable d'utilisation. La présente invention a donc pour objet un dispositif d'administration d'au moins un principe actif par voie per-muqueuse buccale, comportant: - un corps, - une ampoule insérée dans ledit corps, ladite ampoule contenant une 30 solution, de préférence une solution hydro-alcoolique, ladite ampoule comportant d'un côté une ouverture obturée par un opercule perforable, 3053244 4 ladite ampoule étant munie à son extrémité opposée à ladite ouverture d'une queue, - une canule pourvue d'un canal de liquide et d'un orifice de distribution pour distribuer ledit au moins un principe actif sur les muqueuses 5 buccales, notamment les muqueuses gingivo-jugales, - un perforateur pour perforer ledit opercule et relier l'intérieur de ladite ampoule avec ladite canule, - ledit corps comportant des moyens de rupture pour casser ladite queue formée à l'extrémité opposée de l'ampoule simultanément et/ou après 10 perforation dudit opercule par ledit perforateur. Avantageusement, ledit perforateur comporte une extrémité pointue et/ou coupante. Selon une première variante, ledit corps et ladite canule sont formés de manière monobloc. 15 Selon une seconde variante, ladite canule et ledit perforateur sont formés de manière monobloc. Selon une troisième variante, ledit corps et ledit perforateur sont formés de manière monobloc. Selon une quatrième variante, ledit corps, ladite canule et ledit 20 perforateur sont formés de manière monobloc. Avantageusement, ledit orifice de distribution de ladite canule est pourvu d'un bouchon amovible. Avantageusement, le dispositif comporte un support pivotant et/ou coulissant sur ledit corps, ledit support recevant ladite ampoule. 25 Avantageusement, ladite ampoule contient une solution hydro- alcoolique constitué uniquement d'eau et d'éthanol, avec de préférence 40% à 60% d'éthanol et 60% à 40% d'eau. Avantageusement, ladite ampoule contient un principe actif dissout dans ladite solution hydro-alcoolique. 30 Avantageusement, un principe actif sous forme de poudre ou de liquide est contenu dans ladite canule, ledit principe actif étant dissout par le 3053244 5 liquide contenu dans ladite ampoule avant distribution de l'ensemble sur les muqueuses buccales. Avantageusement, ladite canule est obturée par une membrane, ledit perforateur comportant une seconde extrémité pointue et/ou coupante pour 5 ouvrir ladite membrane. Avantageusement, le volume de ladite ampoule est entre 0,5 ml et 2m1. Avantageusement, ladite canule comporte une poche ou cavité adaptée à contenir sensiblement la totalité du volume liquidien issu de 10 l'ampoule. Avantageusement, ladite poche ou cavité a un volume supérieur au volume du liquide contenu dans ladite ampoule, notamment supérieur d'environ 30%. Avantageusement, les parois de ladite poche ou cavité forment un 15 angle, notamment d'environ 45°, par rapport à l'ace central de ladite canule. Avantageusement, ladite poche ou cavité est située dans la partie de la canule qui est proximale dudit corps. Selon un premier mode de réalisation avantageux, le dispositif comporte un dispositif de rupture comprenant un organe pivotant monté 20 pivotant sur ledit corps, ledit organe pivotant recevant ladite extrémité opposée de l'ampoule. Avantageusement, ledit organe pivotant est pourvu d'une fente longitudinale borgne formant moyen de rupture, ladite fente borgne permettant l'insertion de l'extrémité opposée de l'ampoule dans ledit organe 25 pivotant lorsque ladite ampoule est insérée dans ledit corps, tout en bloquant ladite extrémité opposée lors du pivotement dudit organe pivotant, provoquant la rupture de ladite extrémité opposée. Selon un second mode de réalisation avantageux, le dispositif comporte un dispositif de rupture comprenant un organe coulissant, situé à 30 l'arrière dudit corps, ledit organe coulissant recevant ladite extrémité opposée de l'ampoule et se déplaçant sur un axe incliné, notamment 3053244 6 sensiblement perpendiculaire, par rapport à l'axe longitudinal central de ladite ampoule. Avantageusement, ledit organe coulissant comporte un plan incliné qui, lors du déplacement dudit organe coulissant, coopère avec l'ampoule 5 pour la déplacer contre le perforateur et provoque la rupture de ladite extrémité opposée de l'ampoule en fin de course. Selon un troisième mode de réalisation avantageux, ledit support est monté pivotant et coulissant par rapport audit corps, ledit support, lors de son coulissement, déplaçant l'ampoule contre le perforateur, ledit support 10 comportant un plan incliné provoquant la rupture de ladite extrémité opposée de l'ampoule en fin de coulissement. Ces caractéristiques et avantages, et d'autres, de la présente invention, apparaîtront plus clairement à partir de la description détaillée suivante, faite en référence aux dessins joints, donnés à titre d'exemples non 15 limitatifs, et sur lesquels, - la figure 1 est une vue de face de l'ampoule operculée seule, - la figure 2 est une vue de face d'un dispositif d'administration d'un principe actif par voie per-muqueuse buccale selon un premier mode de réalisation avantageux de l'invention, 20 - la figure 3 est une vue partielle en section transversale du dispositif de la figure 2, - les figures 4 à 8 sont différentes vues, en perspective, en section transversale ou de côté, décrivant le fonctionnement du dispositif de la figure 2, 25 - les figures 9 à 15 illustrent diverses variantes de réalisation de bouchons amovibles pour l'orifice de distribution, - la figure 16 est une vue de côté présentant une variante de réalisation avantageuse du dispositif des figures 2 à 8, - les figures 17 à 19 illustrent une autre variante de réalisation 30 avantageuse, - les figures 20 à 23 illustrent encore une autre variante avantageuse , 3053244 7 - les figures 24 à 26 illustrent aussi une autre variante de réalisation avantageuse, - les figures 27 à 30 illustrent encore un autre mode de réalisation avantageux, et 5 - les figures 31 à 33 illustrent également encore un autre mode de réalisation avantageux. Afin de rendre les dessins explicites, la proportion des échelles n'est pas nécessairement respectée. La présente invention s'applique plus particulièrement à un ou 10 plusieurs principe(s) actif(s) dissout(s) dans une solution hydro-alcoolique. Cette solution hydro-alcoolique est de préférence constituée uniquement d'eau et d'éthanol, avec de préférence 40% à 60% en volume d'éthanol et 60% à 40% en volume d'eau. Cette solution hydro-alcoolique est conditionnée dans une ampoule 2 15 operculée, dont le volume disponible est de préférence compris entre 0,5 ml et 2 ml et que l'on peut apercevoir en figure 1. Cette ampoule 2 présente une extrémité 20 comportant une ouverture scellée à l'aide d'un opercule et une extrémité opposée 21 structurellement fermée en forme de pointe. Typiquement, cette ampoule 2 est réalisée en verre, mais d'autres matériaux 20 pourraient être envisagés. Dans un premier mode de réalisation avantageux de l'invention, représenté sur les figures 2 à 8, le dispositif peut être décomposé en trois sous-ensembles, à savoir une canule 11 permettant l'administration du liquide dans la gouttière gingivo-jugale à travers un orifice de distribution 122, 25 un corps 10 avantageusement pourvu d'un canal réceptacle, de préférence semi-cylindrique, recevant l'ampoule 2, et un perforateur 12 permettant de perforer l'extrémité operculée 20 de l'ampoule 2. Dans ce premier mode de réalisation, l'utilisateur introduit tout d'abord l'ampoule 2 dans le canal réceptacle du corps 10. Lorsque l'ampoule est poussée contre le perforateur 30 12, celui-ci va alors percer l'opercule 20. La solution hydro-alcoolique est alors maintenue à l'intérieur de l'ampoule par capillarité créant une tension superficielle à l'interface. En l'état l'air ne peut entrer dans l'ampoule et ne 3053244 8 peut donc pas évacuer le liquide qu'elle contient vers la canule, ce qui constitue un état stationnaire. Lorsque l'extrémité opposée 21 de l'ampoule se trouve rompue manuellement, une prise d'air est aussitôt créée, l'air entrant dans l'ampoule et évacuant spontanément le liquide qu'elle contient 5 vers la canule 11 du dispositif, ce qui va ensuite permettre d'administrer la solution dans la gouttière gingivo-jugale. Avantageusement, ledit perforateur 12 comporte une extrémité pointue et/ou coupante 120 reliée audit orifice de distribution 122 via un canal de liquide 110. Ce perforateur 12 peut être pointu, cylindrique, conique 10 ou de toute autre forme tant qu'il permet de perforer correctement l'extrémité 20 operculée de l'ampoule. Avantageusement, l'extrémité 120 du perforateur 12 permet d'écarter tout lambeau d'opercule afin d'assurer le passage sans gêne ni perte du liquide depuis l'ampoule 2 vers la canule 11. Selon l'invention, le dispositif comporte des moyens de rupture 31, 32 15 de la queue formée par l'extrémité opposée 21 de l'ampoule 2. Les figures 4 à 8 décrivent un dispositif de rupture 3 permettant de réaliser l'opération de rupture de l'extrémité opposée 21 de l'ampoule 2. Dans cet exemple, le dispositif de rupture 3 procède tel une guillotine ou un appui mécanique de rupture par force d'appui sur la queue en verre de 20 l'ampoule (extrémité 21). En particulier, le dispositif de rupture 3 peut comporter un organe 30 monté pivotant sur le corps 10, ledit organe 30 recevant ladite extrémité opposée 21 de l'ampoule. Ainsi, lorsque l'ampoule 2 est positionnée dans le corps 10 avec l'opercule 20 percé par le perforateur 12, le pivotement dudit organe pivotant 30 provoque la rupture de ladite 25 extrémité opposée 21. Avantageusement, ledit organe pivotant 30 est pourvu d'une fente longitudinale 31 borgne permettant l'insertion dans ledit organe 30 de l'extrémité opposée 21 de l'ampoule 2 lorsque celle-ci est insérée dans le corps 10, tout en bloquant ladite extrémité opposée 21 lors du pivotement, entrainant par là sa rupture. 30 Bien entendu, tout autre système permettant de provoquer la rupture de la queue formée à l'extrémité opposée est envisageable, étant entendu 3053244 9 que ladite queue peut être munie d'une prédécoupe circulaire la fragilisant et facilitant cette rupture. La figure 8 montre une variante avec bec verseur. Afin de faciliter le positionnement de l'extrémité de la canule 11 dans la gouttière gingivo- 5 jugale, c'est-à-dire derrière la rangée des molaires inférieures, celle-ci peut être oblique avec l'avantage de permettre d'ouvrir ladite cavité gingivo-jugale par le seul volume physique de son extrémité douce, non-vulnérante et arrondie. Ainsi, lorsqu'on tient le dispositif dans la main, on peut placer aisément l'extrémité de la canule derrière les dents entre la gencive et la 10 joue. Toute autre solution permettant de faciliter l'administration précise dans la gouttière gingivo-jugale peut être envisagée telle qu'une forme hémisphérique en extrémité de la canule 11. Un bouchon amovible 5 peut par ailleurs être souhaitable au niveau de l'orifice de distribution 110 de la canule 11, quelle que soit la forme de son 15 extrémité. Diverses variantes sont proposées sur les figures 9 à 15. Le bouchon 5 peut par exemple être conique et s'emboîter simplement dans la canule 11, être vissable, à baïonnette ou de toute autre manière permettant d'assurer une étanchéité. D'autres solutions d'étanchéité, tels que des joints d'étanchéité, peuvent aussi être envisagées. Toutes les versions de 20 bouchons sont par ailleurs applicables sur chacune des versions du dispositif. Dans un mode de réalisation préféré, la canule 11 est munie d'une déformation de sa tubulure sensiblement cylindrique, réalisant ainsi une poche ou cavité 111 visible sur les figures 16 et 27 à 31. Cette poche 111 est 25 en mesure de contenir sensiblement la totalité du volume liquidien issu de l'ampoule 2 vidée, jusqu'à ce que le patient retire le bouchon obturateur 5 de l'extrémité de la canule 11 et applique l'extrémité de ladite canule dans la cavité gingivo-jugale. Avantageusement, ladite poche 111 peut contenir un volume supérieur, par exemple d'environ 30%, au volume de la dose de 30 liquide à distribuer. Ceci permet de retenir de manière stable la totalité du volume liquidien dans le dispositif, avant sa libération rapide et totale par inclinaison de la canule dans la gouttière gingivo-jugale. Pour distribuer la 3053244 10 dose, l'utilisateur incline alors ledit dispositif vers le haut, typiquement entre 25° et 45° par rapport à l'horizontale, afin que le volume liquidien entreposé dans la poche 111 de cette canule soit instantanément et en totalité délivré par gravité dans la gouttière gingivo-jugale. 5 Ladite poche 111 peut être constituée par une cavité de recueil dont les parois proximale et distale sont toutes deux d'angulation autour des 45°. Cette cavité 111 est de préférence située dans la partie de la canule 11 qui est proximale du corps 10. Les figures 17 à 19 illustrent un mode de réalisation facilitant le 10 positionnement de l'ampoule 2 et sa perforation. Ladite ampoule 2 est montée dans un support 100 pivotant et coulissant par rapport audit corps 10. Le corps 10 peut comporter deux ergots 15 coopérant avec deux rainures 105 formées dans le support pivotant 100. Ce support pivotant 100 comporte le canal réceptacle recevant et retenant l'ampoule 2. 15 Cette mise en oeuvre facilite la mise en place de l'ampoule par l'utilisateur, celle-ci se faisant par insertion de l'ampoule dans le support pivotant 100 lorsque celui-ci est dans une position de chargement, avec ledit support pivoté, par exemple de 45°, par rapport au corps 10, comme illustré par la figure 17. Une fois l'ampoule insérée dans le support 100, celui-ci est 20 pivoté dans l'autre sens pour revenir en position parallèle audit corps 10, et lors du glissement dudit support 100 par rapport au corps 10 en direction du perforateur 12, l'ampoule va être percée par le perforateur 12. L'utilisateur actionne alors le dispositif de rupture 3, comme décrit précédemment. Les figures 20 à 23 illustrent un autre mode de réalisation dans lequel 25 le corps 10 n'est plus réalisé en une pièce monobloc. La canule 11 et/ou le perforateur 12 peuvent en effet être réalisés de manière dissociée du corps 10, et ce notamment pour simplifier la fabrication. Il peut ainsi y avoir trois pièces, à savoir la canule 11, le perforateur 12 et le corps 10 ; ou encore deux pièces, avec la canule 11 ne formant qu'une seule pièce avec le 30 perforateur 12 mais dissociés du corps 10 ; ou encore le corps 10 ne formant qu'une seule pièce avec le perforateur 12 mais dissociés de la canule 11. Ces pièces peuvent être assemblées par vissage, soudure, collage ou toute 3053244 11 autre manière de façon à ne former qu'une seule pièce étanche. Eventuellement, on peut prévoir l'ajout de solutions d'étanchéités telles que des joints d'étanchéité. Dans le mode de réalisation des figures 24 à 26, ladite canule 11 peut 5 contenir un principe actif, qu'il soit sous forme sèche ou de liquide. Ainsi, ledit principe actif va se trouver en situation d'être dissout dès sa mise en contact avec la solution hydro-alcoolique issue de ladite ampoule 2, le mélange et la dissolution s'effectuant par simple agitation avant la distribution de l'ensemble liquidien sur les muqueuses gingivo-jugales. 10 À cet effet, avantageusement, ladite canule 11 est obturée par une membrane 4, ledit perforateur 12 comportant une seconde extrémité 18 pointue et/ou coupante pour ouvrir ladite membrane 4. Dans cette variante, la canule 11 peut être pré-engagée et partiellement vissée sur le pas de vis du corps 10 et arrêtée par une bague 6 15 prévenant tout vissage supplémentaire. Cette base vissable de la canule peut comporter des grips, surépaisseurs ou encore rainures latérales facilitant la prise des doigts pour son vissage ou dévissage. Ici, ladite canule 11 peut elle-même contenir le dosage qu'un patient peut devoir s'administrer à intervalles réguliers ou en cas de nécessité 20 thérapeutique. La canule 11 devient ainsi le contenant indépendant d'un principe actif qui sera exploité en temps voulu par le dispositif support de l'invention dès qu'il sera chargé d'une ampoule portant la solution hydroalcoolique au volume adéquat pour ledit principe actif et sa dissolution instantanée. Ainsi le dispositif comporte un corps 10 qui peut recevoir 25 successivement une nouvelle solution liquidienne contenue dans une nouvelle ampoule 2 et successivement aussi un nouveau principe actif porté par une nouvelle canule 11 spécifique dudit principe actif et de son dosage. Ladite canule 11 forme alors le dosage unitaire à appliquer et peut être délivrée commercialement de manière séparée et indépendante du corps 10. 30 Si la canule 11 contenant le principe actif est délivrée séparément, elle est de préférence munie d'une capsule rigide protégeant sa membrane perforable 4, ladite capsule rigide devant nécessairement être retirée, par exemple par 3053244 12 traction sur une languette, avant d'entreprendre de fixer le pas de vis de la canule 11 sur celui du corps 10. La base vissable de la canule 11 peut comporter un joint d'étanchéité qui se trouve contraint en fin de vissage complet de la canule après 5 perforation de la membrane scellée 4. Avantageusement, la poche 111 se trouve située proche de ladite base vissable. La membrane scellée 4 offre l'étanchéité pour préserver le principe actif disposé à l'intérieur de la canule 11. La seconde extrémité 18 pointue et/ou coupante est donc prévue pour ouvrir l'accès de la solution hydro- 10 alcoolique contenue dans l'ampoule 2 au canal 110 de la canule 11. Si la solution hydro-alcoolique est elle-même déjà porteuse d'un principe actif, il existe ainsi une possibilité d'associer extemporanément deux ou plusieurs principes actifs, dont l'un est déjà stabilisé en solution hydroalcoolique. Mais encore, si la solution hydro-alcoolique ne contient pas de 15 principe actif, alors cette solution hydro-alcoolique agira en tant que solvant extemporané pour le/les principe(s) actif(s) contenu(s) ensemble ou séparément dans la canule, ce qui permet d'assurer l'exploitation et l'administration de certains principes actifs connus pour être instables en solutions hydro-alcooliques. 20 Le principe de fonctionnement est similaire au premier mode de réalisation, avec deux étapes supplémentaires de vissage de la canule 11 et mélange des principes actifs. La canule 11 à moitié en prise sur son pas de vis, se trouve initialement retenue, par exemple par une bague de blocage détachable qui 25 prévient toute opération de vissage à fond et de perforation de la membrane obturatrice 4 en-dehors de toute préparation thérapeutique. Ainsi, la canule 11 demeure en partie vissée en position intermédiaire d'attente d'un usage. Pour une mise en oeuvre, il faut donc détacher la bague de blocage, et visser à fond la canule 11 sur son pas de vis, ce qui va provoquer la 30 perforation de la membrane 4 par le second perforateur 18. Puis, en poussant l'ampoule 2 dans son logement, on perfore l'opercule 20 de l'ampoule 2 contenant la solution hydro-alcoolique avec le 3053244 13 perforateur 12. La rupture de la queue de l'ampoule avec le dispositif de rupture 3 permet à la solution hydro-alcoolique de rencontrer immédiatement le/les principe(s) actif(s) contenu(s) dans la canule et de réaliser la/leur dissolution. 5 La canule 11 demeurant toujours bouchée à son extrémité, en tenant préférentiellement le dispositif avec l'orifice de distribution 122 de la canule 11 dirigée vers le sol, on secoue alors le dispositif pour réaliser le mélange du principe actif avec la solution hydro-alcoolique, puis le dispositif étant remis en position horizontale de pré-administration, l'utilisateur retire le 10 bouchon amovible 5 de la canule 11, place l'extrémité de celle-ci dans la gouttière gingivo-jugale tout en inclinant le corps 10 du dispositif vers le haut afin de faire couler la solution hydro-alcoolique retenue par la poche 111 et ainsi délivrer la totalité de la solution. En variante, il est envisageable de réaliser un assemblage par paliers 15 à la place des pas de vis, auquel cas il faudrait clipser la canule 11 dans un premier palier du corps 10, avec là-aussi une bague de blocage pour prévenir toute perforation non souhaitée de la membrane 4 de la canule 11. Il faudrait ensuite détacher la bague de blocage, clipser la canule 11 sur un second palier du corps 10, ce qui va provoquer la perforation de la 20 membrane 4 par le second perforateur 18. On secoue alors le dispositif pour réaliser le mélange du principe actif avec la solution hydro-alcoolique, puis l'utilisateur retire le bouchon amovible 5 de l'orifice de distribution 122 de la canule 11, et place celle-ci dans la gouttière gingivo-jugale. Les figures 27 à 30 illustrent un autre mode de réalisation avantageux. 25 Ici, le dispositif de rupture 3 est formé par un organe coulissant 30', similaire à une guillotine, situé à l'arrière du corps 10 dans lequel on introduit une ampoule 2 contenant la solution hydro-alcoolique. L'organe coulissant 30' se déplace sur un axe incliné, notamment sensiblement perpendiculaire, par rapport à l'axe longitudinal central de ladite ampoule 2, de préférence un axe 30 vertical (dans l'orientation des figures 27 à 30). Il comporte un plan incliné 32, formant moyen de rupture. 3053244 14 Avec l'organe coulissant 30' en position haute (cf. figures 27 et 29), l'utilisateur introduit l'ampoule 2 dans le canal réceptacle du corps 10. En actionnant l'organe coulissant 30' vers le bas, le plan incliné 32 va d'abord pousser l'ampoule 2 dans le corps 10 en direction du perforateur 12, pour 5 perforer l'opercule 20. En fin de course, le plan incliné 32 de l'organe coulissant 30' casse la queue 21 de l'ampoule, comme visible sur les figures 28 et 30. Après usage, l'utilisateur fait remonter l'organe coulissant à sa position supérieure et retire l'ampoule vide de son canal réceptacle du corps 10. 10 Les figures 31 à 33 illustrent un autre mode de réalisation avantageux. Ici, le dispositif comporte un support 100 pivotant et coulissant par rapport au corps 10, ledit support 100 recevant l'ampoule 2, comme visible sur la figure 31. La translation de ce support 100 vers le perforateur 12 permet la perforation de l'opercule 20 fermant l'ampoule et aussi la rupture simultanée 15 de la queue 21 de l'ampoule à l'arrière, par le moyen d'un plan incliné 32 disposé dans le fond dudit support 100. De préférence, cette rupture se produit en fin de coulissement du support 100 vers le perforateur 12, de sorte que l'opercule 20 de l'ampoule est d'abord perforé, avant la rupture de la queue formée à son extrémité opposée. Ceci est visible sur les figures 32 et 20 33. Diverses modifications sont possibles pour un homme du métier sans sortir du cadre de la présente invention tel que défini par les revendications annexées. En particulier, les diverses caractéristiques et fonctionnalités du dispositif décrites dans les différents modes et variantes de réalisation et 25 peuvent être combinées entre elles d'une façon appropriée. REVENDICATIONS1.- Dispositif d'administration d'au moins un principe actif par voie per-muqueuse buccale, caractérisé en ce qu'il comporte: - un corps (10), - une ampoule (2) insérée dans ledit corps (10), ladite ampoule (2) contenant une solution, de préférence une solution hydro-alcoolique, ladite ampoule (2) comportant d'un côté une ouverture obturée par un opercule (20) perforable, ladite ampoule (2) étant munie à son extrémité (21) opposée à ladite ouverture d'une queue, - une canule (11) pourvue d'un canal de liquide (110) et d'un orifice de distribution (122) pour distribuer ledit au moins un principe actif sur les muqueuses buccales, notamment les muqueuses gingivo-jugales, - un perforateur (12) pour perforer ledit opercule (20) et relier l'intérieur de ladite ampoule (2) avec ladite canule (11), - ledit corps (10) comportant des moyens de rupture (31, 32) pour casser ladite queue formée à l'extrémité opposée (21) de l'ampoule (2) simultanément et/ou après perforation dudit opercule (20) par ledit perforateur (12). 2.- Dispositif selon la revendication 1, dans lequel ledit perforateur (12) comporte une extrémité pointue et/ou coupante (120). 3.- Dispositif selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ledit corps (10) et ladite canule (11) sont formés de manière monobloc. 4.- Dispositif selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ladite canule (11) et ledit perforateur (12) sont formés de manière monobloc. 5.- Dispositif selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ledit corps (10) et ledit perforateur (12) sont formés de manière monobloc. 3053244 16 6.- Dispositif selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ledit corps (10), ladite canule (11) et ledit perforateur (12) sont formés de manière monobloc. 7.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, 5 dans lequel ledit orifice de distribution (122) de ladite canule (11) est pourvu d'un bouchon amovible (5). 8.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, comportant un support (100) pivotant et/ou coulissant sur ledit corps (10), 10 ledit support (100) recevant ladite ampoule (2). 9.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite ampoule (2) contient une solution hydro-alcoolique constitué uniquement d'eau et d'éthanol, avec de préférence 40% à 60% 15 d'éthanol et 60% à 40% d'eau. 10.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite ampoule (2) contient un principe actif dissout dans ladite solution hydro-alcoolique. 20 11.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel un principe actif sous forme de poudre ou de liquide est contenu dans ladite canule (11), ledit principe actif étant dissout par le liquide contenu dans ladite ampoule (2) avant distribution de l'ensemble sur les muqueuses 25 buccales. 12.- Dispositif selon la revendication 11, dans lequel ladite canule (11) est obturée par une membrane (4), ledit perforateur (12) comportant une seconde extrémité (18) pointue et/ou coupante pour ouvrir ladite membrane (4). 3053244 17 13.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le volume de ladite ampoule est entre 0,5 ml et 2m1. 14.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, 5 dans lequel ladite canule (11) comporte une poche ou cavité (111) adaptée à contenir sensiblement la totalité du volume liquidien issu de l'ampoule (2). 15.- Dispositif selon la revendication 14, dans lequel ladite poche ou cavité (111) a un volume supérieur au volume du liquide contenu dans ladite 10 ampoule (2), notamment supérieur d'environ 30%. 16.- Dispositif selon la revendication 14 ou 15, dans lequel les parois de ladite poche ou cavité (111) forment un angle, notamment d'environ 45°, par rapport à l'ace central de ladite canule (11). 15 17.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, dans lequel ladite poche ou cavité (111) est située dans la partie de la canule (11) qui est proximale dudit corps (10). 20 18.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, comportant un dispositif de rupture (3) comprenant un organe pivotant (30) monté pivotant sur ledit corps (10), ledit organe pivotant (30) recevant ladite extrémité opposée (21) de l'ampoule (2). 25 19.- Dispositif selon la revendication 18, dans lequel ledit organe pivotant (30) est pourvu d'une fente longitudinale borgne (31) formant moyen de rupture, ladite fente borgne (31) permettant l'insertion de l'extrémité opposée (21) de l'ampoule (2) dans ledit organe pivotant (30) lorsque ladite ampoule (2) est insérée dans ledit corps (10), tout en bloquant ladite 30 extrémité opposée (21) lors du pivotement dudit organe pivotant (30), provoquant la rupture de ladite extrémité opposée (21). 3053244 18 20.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, comportant un dispositif de rupture (3) comprenant un organe coulissant (30'), situé à l'arrière dudit corps (10), ledit organe coulissant (30') recevant ladite extrémité opposée (21) de l'ampoule et se déplaçant sur un axe 5 incliné, notamment sensiblement perpendiculaire, par rapport à l'axe longitudinal central de ladite ampoule (2). 21.- Dispositif selon la revendication 20, dans lequel ledit organe coulissant (30') comporte un plan incliné (32) qui, lors du déplacement dudit 10 organe coulissant (30'), coopère avec l'ampoule (2) pour la déplacer contre le perforateur (12) et provoque la rupture de ladite extrémité opposée (21) de l'ampoule (2) en fin de course. 22.- Dispositif selon la revendication 8 et l'une quelconque des 15 revendications 10 à 17, dans lequel ledit support (100) est monté pivotant et coulissant par rapport audit corps (10), ledit support (100), lors de son coulissement, déplaçant l'ampoule (2) contre le perforateur (12), ledit support (100) comportant un plan incliné (32) provoquant la rupture de ladite extrémité opposée (21) de l'ampoule (2) en fin de coulissement.