Brevet FR3055803A1 — publié le 20180316

ARRIERE PLAN HISTORIQUE DU PRINCIPE ACTIF Utilisations connues par la ' Pharmacopée Traditionnelle', des 'Propriétés Médicinales' du FAUX POIVRIER ou BAIE ROSE (Schinus Molle,Schinus Térébinthifolius) Le Faux Poivrier (nom vernaculaire ) ,est une plante médicinale et condimentaire originaire d'Amérique du Sud; c'est sous la forme d'huile essentielle qu'elle est utilisée pour ses propriétés thérapeutiques.Ses vertues thérapeutiques sont reconnues en tant qu'agent antimicrobien, en tant que soignant des refroidissements et de nombreuses maladies hivernales comme la grippe,la bronchite et différentes infections respiratoires. Cette essence végétale endémique d'Amérique du Sud se décline sous différentes dénomminations communes que sont: Faux Poivrier,arbre à résine du Pérou,Baie Rose,Poivre Rose, café de Chine, Poivre de la Réunion, Poivre de Bourbon, Faux Poivier Odorant, Poivrier sauvage,Mollé d'Amérique, Poivrier d'Amérique,Arbre à poivre de Californie Le nom scientifique est Schinus Molle ou Schinus Térébinthifolius. Cette plante est de la famille des anacardiacées ( térébinthacées,anacardiaceae). En langue anglaise ,la plante se dénomme Peruvian Pepper,California Pepper,Peruvian Mastic. PROPRIETES MEDICINALES TRADITIONNELLES Le Faux Poivrier est reconnu dans la pharmacopée Traditionnelle pour ses propriétés médicinales: c'est une plante médicinale dont les baies sont utilisées comme condiment dans la gastronomie fine. Ces baies se dénomment 'baies rose'ou 'poivre rose' et sont utilisées comme anti-inflammatoire et antiseptique,antimicrobien , tonique et rafraîchissant ,antispasmodique, vasoconstrictrice et expectorante. On retrouve les propriétés de cette plante sous la forme d'huile essentielle pour les applications thérapeutiques suivantes: soins des troubles de la circulation sanguine,refroidis-sements et maladies associées telles que la grippe, la bronchite et les infections respiratoires. 3055803 2 Elle soulage les douleurs dentaires et rhumatismes,apaise les crises de goutte, interviendrait dans les traitements de l'hypertension ainsi que pour réguler les désordres de la menstruation et atténuer les symptômes en découlant. Les propriétés médicinales évoquées résultent des principes actifs extraits de la plante: Ce sont des tanins, des stérols, des résines, une huile essentielle Ces propriétés et vertues médicinales sont reconnues depuis la nuit des temps en Amérique du Sud et sont été largement utilisées pour erradiquer les bactéries.Et les populations autochtones ont pu y recourrir pour de nombreux traitements,notamment des troubles urinaires,des problèmes cutanés sous la forme de solution nettoyante et cicatrisante. Certaines découvertes archéologiques semblent attester qu'aux temps des Rois Incas,la résine extraite de cet arbre à baies était utilisée dans la momification et l'embaumement des corps. LES RECHERCHES SCIENTIFIQUES MODERNES De nombreuses recherches ont été menées aux U.S.A afin de démontrer les propriétés du Schinus Molle ; ces recherches attestent du fondement de la pharmacopée traditionnele en ce sens que des propriétés antfongiques , antimicrobiennes, ainsi qu'antinflammatoires ont bien été reconnues comme présentes et actives particulièrement dans l'huile essentielle extraite de cette espèce végétale. APPROCHE BOTANIQUE Le Faux Poivrier est un arbre dioïque de la famille des anacardiacées (térébinthacées)au tronc noueux sculptural et à l'écorce sombre à rougeâtre(fig.la); il est considéré comme plante envahissante à la Réunion car très prisé comme arbre ornemental ( photographie fig.la ).Le feuillage est gracieux à la manière des arbres pleureurs et, adulte,l'arbre peut atteindre les 20 mètres de haut.Le feuillage s'accroche à de fines branches graciles et retombantes ; les feuilles sont imparipennées alternées et persistantes et diffusent ,lorsqu'on les froisse ,un parfum poivré. 3055803 3 L'inflorescence du Poivrier Rose est insignifiante et visible de Mai à Août avec des fleurs blanc -jaune ; elle donne pour fruit de petites baies de la taille d'un grain de poivre ,rassemblées en petites touffes denses et pendantes de couleurs s'étageant du rouge clair au corail mais à dominante de rose(voir photographie fig.lb) Cet abre ornemental ,odoriférant et médicinal se retrouve non seulement dans des pays d'amérique latine dont il est originaire ( Pérou dans les Andes , chili, Brésil, Uruguay), mais également dissiminé dans les zone chaudes de l'Europe car il craint le froid.De très beaux spécimens sont visibles sur la Côte d'azur Française et particulièrement dans la ville de Cannes ( photographies en annexe ). LES PRINCIPES ACTIFS DU SCHINUS MOLLE ,LEURS EFFETS SECONDAIRES ET CONTRE INDICATIONS Certaines parties du Faux Poivrier sont légèrement toxiques notamment les baies qui ne peuvent être utilisées en l'état naturel et en grande quantité car elles peuvent être vomitives et entraîner des diarrhées. DOSAGE , GALENIQUE (ARRIERE-PLAN HISTORIQUE) Pas de connaissance réelle actuellement. Pas d'information officielle dans le domaine de la posologie. QUELQUES ELEMENTS SUPPLEMENTAIRES SUR LES US Le fruit du faux poivrier ,la baie rose,fut depuis des lustres condimentaire et de nos jours ,elle connaît un regain d'intérêt dans la Nouvelle cuisine où elle est en vogue pour la finesse de son arôme,servie avec certains poissons ou des mets sucrés comme le melon ,les salades de fruits exotiques,mais ceci de façon parcimonieuse . 3055803 1 DESCRIPTION Le Principe Actif de l'invention s'appuie donc sur un arrière-plan historique globalement positif et constructif. Néanmoins ,la connaissance exhaustive des propriétés issus de la transformations du Schinus molle n'est pas avérée et laisse le champ libre à de nouvelles possibilités thérapeutiques. Le principe actif de l'invetion a pour prétention d'élargir l'inventaire des propriétés thérapeutiques utilisables et issus de la transformation des Baies Roses ,fruits du Schinus Molle (schinus térébinthifolius). Considérant que chez les végétaux ,la photosynthèse synthétise le glucose à partir du gaz carbonique et de l'eau ,et que ce dernier , précurseur de presque toutes les autres molécules ,est stocké sous forme d'amidon dans les graines.Considérant que les graines du schinus molle contiennent également des lipides tels les isoprenoïdes ,groupe auquel appartiennent des espèces chimiques tels les stérols .Ces 2 caractéristiques chimiques ,comme nous le verrons ultérieurement, permettent d'appréhender de nouvelles propriétés thérapeutiques de certains des composés chimiques du schinus molle en interface avec les cellules humaines de l'épiderme. Les Isoprénoïdes sont peu solubles dans l'eau; le caractère hydrophobe indique la nécessité de choisir un solvant adéquat pour toute élaboration d'une solution thérapeutique.Ces Isoprénoïdes se composent donc de terpènes et de stéroïdes présents en quantité dans les végétaux.On distingue les monoterpènes,molécules volatiles et odorifères (menthol, camphre), les diterpènes ,molécules de la chaine phytol de la chlorophylle, les gibbéréllines(hormones de croissance des plantes), les dolichols comme le caoutchouc ( élastomère naturel produit par l'hévea), les caroténoïdes,les ubiginones,plastoquinones,naphtoquinones,... Ils se composent aussi nous l'avons vu ,de stéroïdes , c'est-à-dire de stérols et dérivés ayant en commun un noyau cyclopentanoperhydrophénantrène ( ou stérane) . C'est précisément la présence des stérols végétaux dans la baie de schinus molle qui ,dans le cadre du principe actif de l'invention , nous intéresse . 3055803 2 LES STEROL Grâce à une structure biochimique très proche du cholestérol, les STEROLS VEGETAUX jouent , chez les plantes, un râle analogue à celui du cholestérol chez l'homme dans le maintient de l'intégrité structurale et fonctionnelle des membranes cellulaires.Les STEROLS ,classés notamment dans l'espèce chimique des polyalcools (comme par exemple le glycérol) en raison de leur nombre élévé de groupes hydroxyle, se lient par une liaison ester à des acides gras dans le milieu cellulaire afin de former des stérides. Ils se lient également à des glucides par une liaison O-osidique pour former des hétérosides (digitonine,ouabaïne) Cette affinité des STEROLS VEGETAUX ET HUMAINS dans les synthèses organiques se traduit par une bonne assimilation du Principe actif de l'invention par les cellules de l'épiderme.Cette propriété est nécessaire afin de déclencher la réaction thérapeutique souhaitée des composés chimiques végétaux en solution. Le Principe Actif doit donc être constitué de molécules chimiques d'origines végétales assimilables rapidement par les cellules de l'épiderme . Donc , les stérols , polymères des glucides , sont contenus dans l'amidon des plantes, en l'occurence dans les Baies Roses du Faux Poivrier, et ont un rôle fonctionnel au niveau intercellulaire.Ils participent à la synthèse métabolique des aminoacides et amine tels l'histidine,l'histamine . Les propriétés de ces composés biochimiques les impliquent dans les processus de reconnaissance cellulaire ; c'est précisément ces derniers qui seront utilisées dans le Principe Actif de l'invention. Le Principe Actif utilise donc les propriétés actives de composés biochimiques naturels intervenant dans la reconnaissance et la communication intercellulaire ;ces derniers sont issus des synthèses cataboliques du glucose et glycérides contenus dans les Baies Rose. Ces propriétés du Principe Actif sont utilisées dans le traitement du signal intercellulaire de la douleur lors du déclenchement d'une allergie par la piqûre d'un insecte ou d'une plante. 3055803 3 Le Principe Actif ,de par son mode d'action , peut être considéré comme un antalgique agissant en douceur. Il agit sur le signal de la communication cellulaire lors de la réaction allergique en neutralisant la transmission de ce signal vers l'axone relais et les centres nerveux de la douleur situés dans l'hypothalamus. Le Principe Actif de l'invention a pour forme galénique une solution alcoolique et partiellement aqueuse renfermant des propriétés biochimiques actives issues des baies rose du Schinus molle.La solution alcoolique est utiisée comme solvant des lipides et stérols contenues dans les baies fraîches récoltées sur le pourtour méditerranéen vers le 20 Août . Il en est de même pour la solution aqueuse 'rafraichissante' préparée séparément . PREPARATION DES SOLUTIONS ALCOOLIQUE ET AQUEUSE: La solution alcoolique est un excellent solvant des stérols ,acides gras, glycérides et autres composés chimiques contenus dans les baies de Schinus molle; de plus ,elle assure une pénétration correcte des composés bio-actifs dans les cellules de l'épiderme. L'alcool utilisé est l'éthanol ou alcool éthylique à 96,5% de concentration. Les baies , préalablement rincées à l'eau distillée (recommandé), sont grossièrement réduites en un broyat sur lequel est versé l'alcool ethylique . L'ensemble est mis en macération pendant environ 12 heures. La solution aqueuse se définit - quant à son utilité - en termes de fraicheurs ,de sensations de bien être et de confort supplémentaire qu'elle apporte à la peau en association avec la solution alcoolique. Cette solution ne nécessite que 3 heures environ de macération. LES CONCENTRATIONS EN MATIERE ORGANIQUES BRUTES La préparation alcoolique consiste idéalement - dans le cadre recommandé par le Principe Actif de l'invention - en 20 baies rose de Schinus Molle broyées ,soit environ 0,980 grammes ( une graine pesant environ 48 mg /+ ou - 2mg) , ajoutées de 20 ml d'alcool éthylique à 96,5% . 3055803 4 Les concentrations demeurent proportionnellement identiques pour des quantités plus importantes de préparations. La préparation aqueuse consiste idéalement - dans le cadre recommandé par le Principe Actif de l'invention - en 10 baies rose de Schinus Molle broyées , soit environ 0,482 grammes , ajoutées de 40 ml d'eau distillée. Les deux préparations, après macération , sont filtrées puis mélangées dans les proportions suivantes: 20 ml de solution alcoolique et ml de solution aqueuse Ce qui constitue une préparation type de 25 ml. Ces préparations sont naturellement parfumées ( sans parfum ajouté) et destinées - dans les concentrations préconisées par le Principe Actif de l'invention - à un usage standard tout public et tout âge. La forme galénique est le vaporisateur ou 'spray' . La posologie est de 2 à 4 pulvérisations espacées d'une minute environ et débordant largement la zone allergique. L'action du Principe actif est perceptible au bout de 5 minutes environ: les sensations d'irritations,de démangeaisons,de brûlures ou autres disparaissent au profit d'une sensation de bien-être,de fraîcheur et de confort. Les allergies concernées par le Principe Actif de l'invention sont celles provoquées par des agents pathogènes de nos régions occidentales, c'est-à-dire par exemple le moustique culex pipens ( diptère famille des nématocères ou brachycères) ou les simulies (espèces plus petites)ou encore anophèles , la mouche taon tabanidae (diptère),les orties communes urticas(dioïca,urens, pilulifera,membranacea,atrivirens,...),les méduses(cnidaires) de nos plages ou acalèphes. Mais il peut également soulager des morsures de certaines fourmies (acide formique comme dans les orties) ou de certains myriapodes ou scolopendres, puces , punaises de lit ( voir entomologie,botanique fig.3) Dans le cas de piqûres ou toxines plus puissantes, l'utilisation avec succès du Principe Actif à des concentrations plus élevées ( plus de matières brutes organiques en solution) permettant de neutraliser la 3055803 5 douleur allergique n'est ni vérifiée,ni avérée. Cette voie reste à être explorée et permettrait éventuellement d'étendre la réponse du Principe Actif à de nouvelles espèces allergiques plus virulentes. Nous soulignons à présent que le Principe Actif agit sur la transmission du signal allergique de la douleur mais non pas sur les causes premières l'ayant déclenché , à savoir les toxines inoculées dans l'épiderme par l'agent pathogène. En aucun cas le Principe Actif ne doit être considéré comme un Antidote ou Anti-poison. Ses propriété se limitent à celles d'un antalgique doux calmant les démangeaisons résultant de la liste non exhaustive des agents pathogènes cités précédemment. Les propriétés du Principe Actif sont comparables à celles d'un anti-histaminique 100% naturel et 'Bio', sans aucun effet secondaire négatif pour la santé humaine: sans perturbateurs endocriniens toxiques tels les phényls,parabens,... Les mécanismes du métabolisme sont utilisés par le Principe Actif de l'invention et détournés de leur fonction initiale afin d'apaiser les réactions allergiques évoquées précédemment. Ces mécanismes biologiques sont ceux de l'histamine,hormone du signal allergique, sécrétée par des glandes endocrines situées en périphérie de l'agent allergène.Cette hormone,médiateur de la réaction allergique, est synthétisée à partir de l'histidine , aminoacide présent dans le cytosol ( voir schéma « communications intra et extra cellulaires » fig 16.1 et fig.17.6).Cette hormone permet à l'axone de la cellule nerveuse réceptrice de transmettre un signal long à l'axone de la cellule nerveuse relais de la douleur vers l'hypothalamus( siège central de la perception de la douleur). Par exemple, lors d'une piqûre de moutique tigre ou autre, l'insecte injecte une salive anticoagulante (AVK)annihilant la vitamine K et le processus de coagulation, ce qui provoque la sécrétion de l'histamine (réponse immunitaire aux antigènes contenus dans la salive de l'insecte(voir fig.2) par les glandes endocrines et la réaction allergique qui s'en suit: 3055803 6 augmentation des ions calciums ( relais du potentiel actif de la cellule réceptrice)dans l'espace synaptique entre cellule réceptrice et cellule relais et , au-delà d'un certain seuil,la transmission du potentiel de la dépolarisation 'message de douleur' par le médiateur chimique glutamate de sodium. Ce processus est généralement le même dans toutes les réactions allergiques ce qui étend les utilisations possibles du Principe Actif de l'invention. En effet, le Principe Actif dans cette description intervient en réduisant progressivement les synthèses biochimiques intervenant dans la transmission inter cellulaire du message de douleur vers les neurones spécifiques de cette transmission. Des recherches approfondies permettraient de déterminer avec précision le processus et ses différents niveaux d'interaction ( modification de la position spatiale des molécules de certains aminoacides comme l'histidine,l'histamine,la glutamine, en créant un isomère inopérant dans la transmission du signal allergique - voir les stérols contenus dans le Principe Actif se liant aux aminoacides de l'épiderme -...ou encore l'altération d'un ou plusieurs récepteurs cellulaires au ions calcium ou au glutamate de sodium...) En résumé le Principe Actif se comporte comme une substance antihistaminique,antagoniste compétitif des récepteurs de l'histamine,et qui élimine les effets de ce médiateur chimique endogène libéré au cours des réaction allergiques. Il aurait notamment les propriétés des antagonistes non-compétitifs qui empêchent la transformation de l'histidine (un aminoacide ) en histamine en inhibant l'activité enzymatique de l'histidine décarboxylase( voir précédemment la reconnaissance celulaire et la disposition spatiale des molécules). Une utilisation topique du Principe Actif de l'invention sous ses différentes formes galéniques: vaporisateur 'spray',pommade,gel...aux concentrations préconisées précédemment ,évite tout effet secondaire indésirable dû à une concentration trop importante de matière organique active et à la composition chimique des stérols végétaux (noyau phénantrène des stérols en quantité pléthorique responsables des vomissements ou diarrhées et désordres intestinaux ). Les Propriétés du Principe Actif de l'invention ,et son mode d'action ,offrent des perspectives intéressantes dans le champ des analgésiques et anesthésiques . 3055803 7 la Fig 1 représente les ions calciums entrant dans le cytosol en provenance du fluide extracellulaire, qui activent l'exocytose régulée présente dans la terminaison axonale proximale des cellules nerveuses réceptrices de la douleur. La Fig 2 représente l'arbre 'Faux poivrier', ou 'poivrier rose','poivrier du Pérou' ,'arbre à résine du Pérou', 'poivrier de la Réunion',... Nom scientifique de l'arbre: SCHINUS MOLLE la Fig 3 représente les baies du SCHINUS MOLLE la Fig 5 représente la communication intra et extra cel-lulaire la Fig 6 représente la sommation spatiale au niveau des synapses: L'individu ressent la douleur;une telle som-mation temporelle n'a lieu que lorsque les potentiels d'action présynaptiques sont suffi- -samment fréquents pour assurer que les dépo-larisations produites dans la celule post-synaptique s'additionnent. Un autre aminoacide, l'acide alpha-amino butyri- - que ( GABA)p42, est lui aussi un transmetteur synaptique. Son récepteur est un récepteur iono-trope de la surface de la cellule qui forme un canal sélectif des ions chlore.La Fig 6 montre une seule cellule nerveuse possédant à la fois des récepteurs du glutamate et de l'acide alphaamino butyrique. Au niveau de A, un potentiel d'action dansl'axo- -ne sécréteur de GABA libère du GABA à la surfa--ce de la cellule post-synaptique, forçant les canaux récepteurs de GABA à s'ouvrir.Bien que les ions chlore puissent maintenant entrer ou sortir de la cellule, ils ne le font pas car leur tendance à se déplacer dans la cellule le long...(p430) REVENDICATIONS1 Composition contenant un extrait hydroalcoolique de baies du Schinus Molle,ou Faux poivrier, à des fins antalgiques,anesthésiques et anti histaminique pour calmer les démangeaisons,urticaires,brûlures dus à allergies provenant de piqûres d'insectes ou d'urticaires végétales. 2 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait hydroalcoolique de baies de Schinus Molle est obtenu par : - macération de 20 baies de Schinus Molle ( soit 0,980 g) dans 20 ml d'alcool éthylique à 96,5% pendant 12 Heures. - macération de 10 baies de Schinus Molle ( soit 0,482g) dans 40 ml d'eau distillée pendant 3 H. - Puis filtration des deux broyats en macération, puis par leur mélange à hauteur de 20 ml de la macération alcoolique filtrée, et de 5 ml de la macération aqueuse filtrée, afin d'obtenir 25ml de solution. 3 Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que les baies de Schinus Molle ( térébinthifolius) sont issues de l'agriculture biologique 4 Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle se trouve sous différentes formes galéniques telles que solution liquide,gel, pommade.