Brevet FR3054442A1 — publié le 20180202

La présente invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être utilisée par voie topique ou par voie orale pour cibler la modulation des fonctions de la mitochondrie par un double effet d'échange phospholipidique avec la 5 membrane mitochondrial et de délivrance de bioactifs encapsulés caractérisée en ce qu'elle contient des biocapsules de la taille comprise entre 10 nm et 500 nm composées d'un mélange de phospholipides, encapsulant des substances ou extraits naturels d'origine non limitatif. 10 On sait que les mitochondries sont des organites centraux des cellules eucaryotes. La mitochondrie est apparue dans la cellule par endocytose, c'est à dire transport vers l'intérieur de la cellule, d'une bactérie par une cellule ancestrale qui s'est 15 ensuite multipliée. En effet, la mitochondrie possède un génome à ADN présent sur un chromosome circulaire, dont les gènes sont similaires à ceux portés par les bactéries. La mitochondrie est le seul organite à posséder son propre ADN à l'exception du noyau. Le nombre de mitochondries par cellule varie considérablement par 20 espèce, par tissu et par type cellulaire. L'ensemble des mitochondries est appelé le chondriome. Par exemple, les globules rouges du sang ne possède pas de mitochondries, les plaquettes en contiennent très peu, tandis que les cellules du foie et les cellules musculaires peuvent en contenir plus de 2000. La 25 mitochondrie est un organite ovale, délimitée du cytoplasme par deux membranes superposées. La membrane externe possède de nombreuses porines qui permettent le passage de molécules et la membrane interne, repliée de telle façon à créer de nombreuses invaginations qui augmentent la surface de la membrane sans 30 augmenter le volume de la mitochondrie. La mitochondrie est le lieu de la respiration cellulaire, ou usine énergétique de la cellule. Le glucose, molécules organiques issues de la digestion est convertit grâce aux enzymes ATP synthases en molécule ATP, énergie directement utilisable par la cellule. Chez les êtres vivants, 35 L'ATP est utilisée pour fournir de l'énergie aux réactions chimiques qui en consomment. L'ATP est considérée comme la réserve d'énergie de la cellule.. Le processus de respiration cellulaire 3054442 2 dans la mitochondrie s'appelle le cycle de Krebs. Les usines de la respiration cellulaire sont localisées sur la membrane interne. Les deux caractéristiques essentielles des mitochondries sont donc de jouer un rôle central dans le métabolisme énergétique cellulaire et de posséder leur propre génome. Les mitochondries sont transmises par la mère au moment de la fécondation par le cytoplasme de l'ovocyte. Il a été observé que la production d'ATP diminue parallèlement à l'augmentation des radicaux libres et l'oxydation des mitochondries. L'oxydation des mitochondries est liée avec le 10 processus du vieillissement. Avec l'âge, l'accumulation des dommages oxydatifs diminue l'efficacité des enzymes responsables de la réparation des dommages causées. Les radicaux finissent par endommager durablement les mitochondries elles-mêmes et altèrent leur code génétique. Le stress oxydatif est la raison principale de 15 nombreux facteurs de vieillissement comme la perte d'énergie. En plus de l'âge, l'environnement a un impact majeur sur l'état des mitochondries en particulier l'air, la pollution, les eaux traitées, la nourriture industrielle, la pollution électromagnétique, le stress contribuent à la dénaturation des mitochondries. La 20 production d'ATP par la phosphorylation oxydative de la mitochondrie génère naturellement des radicaux libres. Cependant lorsque l'environnement contribue à leur production, la balance est déséquilibrée et crée une surproduction des radicaux libres. On sait aujourd'hui que l'inflammation, aigue ou systémique et la 25 diminution de la production d'ATP mitochondrial causé par l'oxydation sont au coeur de nombreuses maladies. Les mutations de l'ADN mitochondriales ont des répercutions principalement dans les tissus dépendant de l'énergie mitochondriale comme le système nerveux central, le coeur, les muscles squelettiques, le pancréas, 30 les reins, et le foie. Ces mutations peuvent affecter fatalement les organes. Il est donc vital pour la bonne santé globale de l'organisme de protéger les fonctions mitochondriales des dégâts du stress oxydatif responsable de la diminution de l'énergie cellulaire et de l'inflammation des tissus. Il est important pour 35 cela de cibler la mitochondrie afin de lui apporter des espèces actives efficaces pour restaurer ses fonctions et augmenter l'énergie produite. De nombreuses méthodes ont été proposées dans ce but utilisant par exemple un agent de ciblage (US2015297578), un 3054442 3 peptide (KR20140103002) ou un système micellaire (CN104523723). Ces méthodes ont démontrées une efficacité prometteuse cependant elles présentent l'inconvénient de dépendre de l'utilisation d'un composé supplémentaire ne possédant pas de propriétés thérapeutiques et 5 augmentant donc la complexité et le coût de la mise en oeuvre. La production d'ATP est la fonction majeur de la mitochondrie à être endommagée par le stress oxydatif cependant elle n'est pas la seule. La membrane de la mitochondrie est elle aussi affectée par le vieillissement et par la présence de radicaux libres. La membrane mitochondrial externe comporte 60% de protéines et 40% de lipides et s'organise en bicouche lipidique. La membrane mitochondriale externe se caractérise par une perméabilité régulée due à la présence de protéines transmembranaires, les porines. Chaque porine définit un canal aqueux qui traverse la bicouche lipidique. Elles sont plus ou moins sélectives et laissent passer seulement certaines classes de composés. La présence de radicaux libre détériore les lipides de la bicouche lipidique. A long terme la densité de la membrane diminue, la membrane s'allonge et la mitochondrie enfle. La perméabilité de la membrane externe est perturbée ce qui rend la pénétration de molécules indésirables possible. Les fonctions de la mitochondrie sont moins performantes. Assurer le maintien de la membrane est donc d'autant primordiale qu'elle est la protection primaire des fonctions de la mitochondrie. Une approche a été proposée pour restaurer la double couche de la membrane (US4812314A) par une thérapie de remplacement des lipides endommagés grâce à une supplémentation. Cette technique est intéressante pour résoudre les problèmes concernant la membrane, cependant un traitement complet est nécessaire pour contrer tous les effets du stress oxydatif. C'est en étudiant les moyens d'encapsulation de substances naturelles de plusieurs plantes sur l'organisme que la demanderesse a découvert de manière tout à fait inattendue que ces problèmes peuvent être facilement résolus simultanément par l'utilisation de biocapsule de taille comprise entre 10 nm et 500 nm composées d'un mélange de phospholipides, encapsulant des substances ou extraits naturels d'origine non limitatif. La demanderesse décrit ci-dessous des biocapsules composé d'un mélange de phospholipides et contenant des substances ou extraits 3054442 4 naturels. Les biocapsules sont des liposomes composés de substances naturelles. Ce sont des vésicules artificielles formées par des bicouches lipidiques concentriques emprisonnant un compartiment. Elles sont obtenues à partir d'une grande variété de lipides 5 amphiphiles, dont les plus couramment utilisés sont les phospholipides. Les biocapsules sont des structures de taille nanométrique et plus précisément entre lOnm et 500nm. Les substances qu'elles encapsulent proviennent d'une ou plusieurs des plantes de la liste suivante sans que ce soit limitatif : la pastèque, 10 l'olivier, le romarin, le bambou, le baobab, l'hibiscus, le ginseng, l'angélique, la grenade, le cassis, le haricot, le thé vert et la sauge. Les biocapsules de la présente invention ciblent la modulation des fonctions de la mitochondrie par un double effet. Dans un premier temps, elles échangent leur phospholipide avec la 15 membrane mitochondrial. Ces biocapsules s'utilisent dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques à appliquer par voie topique ou ingérer par voie oral. En plus, elles délivrent les bioactifs encapsulés en leur centre. L'objet de la présente invention concerne donc une composition cosmétique ou 20 pharmaceutique destinée à être utilisée par voie topique ou par voie orale pour cibler la modulation des fonctions de la mitochondrie par un double effet d'échange phospholipidique avec la membrane mitochondrial et de délivrance de bioactifs encapsulés caractérisée en ce qu'elle contient des biocapsules de la taille comprise entre 25 10 nm et 500 nm composées d'un mélange de phospholipides, encapsulant des substances ou extraits naturels d'origine non limitatif. Pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d'appeler LDT pour « Liposome Delivery therapy » les biocapsules de 30 la taille comprise entre 10 nm et 500 nm composées d'un mélange de phospholipides, encapsulant des substances ou extraits naturels d'origine non limitatif. Ainsi, le qualificatif suivant le terme LDT décrira les substances ou extraits encapsulés en son centre. L'objet de la présente invention est décrit en plus comme une 35 composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce que les biocapsules sont obtenues par extrusion haute pression au travers d'une membrane de polycarbonate à pores de lOnm à 500nm suivi d'une 3054442 5 lyophilisation par spray drying ou non et sont stables au moins deux années. Les membranes des cellulaires ainsi que les membranes des organites et en particulier celle de la mitochondrie sont organisées en double 5 couche lipidique. Ces doubles couches lipidiques sont en grande partie composées de lipide et plus précisément de phospholipides. Les organites produisent certains des phospholipides nécessaires aux membranes mais certain d'autre doivent être importés. L'alimentation est une source de phospholipides de l'organisme. Olea europaea 10 aliment central de la gastronomie méditerranéenne est riche en phospholipides nécessaires à l'organisme comme pour les synthèses des membranes cellulaires. L'objet de la présente invention est décrite comme une composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce que les phospholipides composant les biocapsules 15 soient tous naturellement présents dans l'organisme et tous d'origine végétale et provenant en particulier d'Olea europaea. La mitochondrie par exemple importe notamment du phosphatidylcholine, du phosphatidylserine et du phosphatidylinositol, trois phospholipides à double chaine. La mitochondrie a développé pour 20 cela un système d'importation complexe utilisant des protéines pour puiser les phospholipides dont elle a besoin dans le cytoplasme. Les compositions cosmétique ou pharmaceutique de type LDT décrite par la présente invention sont caractérisées en ce que le mélange de phospholipides provenant d'Olea europaea concerne en particulier 25 l'acide phosphatidique, le phosphatidylinositol, le phosphatidylcholine, ainsi que le phosphatidylserine. Il est à noter que les biocapsules sont stables dans l'organisme car elles sont formées de phospholipides possédant des doubles chaines longues et un grand rayon de courbure. 30 L'acide phosphatidique est un composant commun de la membrane des cellules. Sa présence favorise l'endocytose des biocapsules LDT dans le cytoplasme à travers la membrane cellulaire. Une fois dans le cytoplasme le système d'importation de lipides reconnait les biocapsules comme étant nécessaires à la mitochondrie et les 35 transporte vers la mitochondrie. Les biocapsules fusionnent avec la surface de la membrane extérieure de la mitochondrie. Les biocapsules vont alors s'ouvrir et libérer leur contenu à l'intérieur de la mitochondrie. Les compositions cosmétique ou 3054442 6 pharmaceutique de type LDT décrite par la présente invention sont en plus caractérisée en ce que les biocapsules ciblent la mitochondrie et délivrent leur contenu en son sein. Les phospholipides nécessaires à la membrane mitochondrial vont 5 alors s'intégrer à cette dernière grâce aux récepteurs de lipides présents sur la membrane. La membrane va alors relâcher les phospholipides endommager dont elles n'a plus besoin par un mécanisme naturel. Les propriétés de la membrane sont donc régénérées. Les compositions cosmétique ou pharmaceutique de type 10 LDT décrite par la présente invention sont en plus caractérisée en ce qu'elle échange avec la membrane de la mitochondrie les phospholipides dont la membrane a besoin pour se régénérer. Il est à noter que l'utilisation de biocapsule de taille nanosomique pour la supplémentation de phospholipide élimine les 15 risques de digestion par l'organisme et rend la pénétration plus facile dans les cellules. La biodisponibilité des phospholipides pour le traitement des membranes est donc augmentée par rapport à une supplémentation classique en phospholipide. La mitochondrie est ciblée plus efficacement. La délivrance de bioactif peut se faire 20 grâce à cette méthode avec un système de biocapsule possédant également des propriétés bénéfique pour la mitochondrie. LDT possède un double effet thérapeutique pour la mitochondrie tout en utilisant un seul système. La composition de la membrane étant rétablie, ses fonctions sont 25 restaurées. En particulier, la membrane retrouve sa densité, fermeté ainsi que son potentiel originel. La mitochondrie désenfle et se recontracte pour reprendre sa forme ovale naturelle. La mitophagie est le mécanisme de mort programmé des mitochondries qui permet aux cellules de se débarrasser de leurs mitochondries 30 défectueuses. Ce mécanisme est nécessaire au bon fonctionnement de la cellule et au renouvellement de mitochondries saines. Cependant, l'endommagement des membranes mitochondrial peut mener à un taux anormal de mitophagie et une diminution du nombre de mitochondrie fonctionnelle. Grâce à la réparation de la membrane le nombre de 35 mitochondrie défectueuse diminue et donc le taux de mitophagie décroît également. Le nombre moyen de mitochondrie fonctionnelle contenu dans chaque cellule augmente ce qui a pour effet une augmentation de la performance. Les compositions cosmétiques ou 3054442 7 pharmaceutiques de type LDT décrite par la présente invention sont caractérisées en ce qu'elles diminuent la taille des mitochondries et le risque de mitophagie inappropriée et qu'elles augmentent la densité et le potentiel de la membrane mitochondrial et en ce 5 qu'elles accroissent le chondriome. La membrane de la mitochondrie étant réparée la mitochondrie retrouve ses propriétés. Le mécanisme d'équilibre des radicaux libres est fonctionnel à nouveau. Le stress oxydatif diminue. L'énergie disponible est augmentée d'un côté par l'augmentation de 10 la production d'ATP et par l'expansion du chondriome. Ces propriétés ont pour répercutions de diminuer les inflammations. En plus de ces propriétés, les fonctions de la mitochondrie sont modulées selon les effets des bioactifs contenus dans les biocapsules qui peuvent être de toutes sortes. Les compositions 15 cosmétiques ou pharmaceutiques de type LDT décrite par la présente invention sont caractérisées en ce qu'elles possèdent au moins une action de diminution de la fatigue ressentie, une action antioxydante et une action anti-inflammation et en fonction du contenu des biocapsules en plus une action anti-âge, ou une action 20 amincissante ou encore un effet repulpant ou encore une action énergisante ou encore une action protectrice soit plusieurs modes d'actions complémentaires. La composition cosmétique ou pharmaceutique contenant ces biocapsules se présente sous la forme est sous la forme de 25 microémulsion, d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon liquide ou solide, de solution moussante ou non, de poudre, de gel 30 ou d'émulsion lyophilisée, d'une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en poudres, masques, stick, comprimés, sprays, aérosol, gélules, sirop crèmes, liquides, pâtes, lotions, émulsions, huiles, gels, sirops, solides. 35 La demanderesse va maintenant donner à titre d'exemple les études qui ont permis de démontrer l'intérêt de l'utilisation des biocapsules décrites par la présente invention ainsi que des 3054442 8 compositions sans que ces exemples ne soient limitatifs. Rappelons que pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d'appeler LDT pour liposome delivery therapy les biocapsules de la taille comprise entre 10 nm et 500 nm composées d'un mélange de 5 phospholipides, encapsulant des substances ou extraits naturels d'origine non limitatif. Ainsi, le qualificatif suivant le terme LDT décrira les substances ou extraits encapsulés en son centre. Exemple 1 : Taille des biocapsules et stabilité 10 Une étude a été réalisée afin de mettre en évidence la taille des biocapsules LDT décrite par la présente invention et leur stabilité. Pour cela analyse de la diffusion dynamique de la lumière (DLS) a été effectué sur les biocapsules mise en suspension dans de l'eau. L'étude a été réalisée à partir de biocapsules fraichement préparé 15 afin de mesurer la taille des particules moyenne initiale mais également à partir de biocapsules laissé pendant 2 ans à température ambiante sous atmosphère sèche contrôlée. Les résultats obtenus sont exprimés par la répartition du rayon des biocapsules. La taille moyenne qui correspond au pic de répartition et la 20 déviation sont montrés dans le tableau suivant : LDT Initiale 2 ans Taille 152 185 moyenne (nm) Déviation ±89 ±102 (nm) Les résultats concernant la taille initiale des biocapsules montrent que la taille moyenne des biocapsules fraichement 25 préparées est de 152 nm avec une déviation standard de 89 nm. La taille des biocapsules est dans le domaine nanométrique. Les résultats concernant la stabilité de la taille des biocapsules montrent que la taille moyenne des biocapsules après 2 ans est de 184 nm avec une déviation standard de 102 nm. Bien que l'on observe 30 qu'après deux ans la taille moyenne des biocapsules augmente légèrement, en particulier elle augmente de 22%, les résultats sont toujours dans le domaine nanométrique. On peut donc considérer 3054442 9 cette augmentation négligeable par rapport à l'application désirée. Les biocapsules sont stables au minimum pendant 2 ans. Exemple 2 : Ciblage des mitochondries 5 Une étude a été réalisée pour montrer que les biocapsules de LDT décrites dans la présente invention atteignent efficacement les mitochondries. Dans cette étude, les biocapsules LDT ont été marquées par fluorescence rouge et incubé avec des adipocytes différenciés de souris 3T3-L1. La fluorescence a été trouvée au 10 niveau de l'espace intracellulaire et est co-localisée avec les mitochondries des adipocytes et est visualisée par l'utilisation d'une sonde de fluorescence spécifique. Tout d'abord, l'étiquetage de l'ingrédient a été effectué avec une sonde rouge fluorescente et la sonde libre a été séparée chromatographie liquide. 15 Des expériences ont été effectuées dans les adipocytes afin d'obtenir par microscopie par fluorescence avec la sonde rouge l'emplacement intracellulaire de l'ingrédient. On peut clairement observer sur les images obtenues un marquage rouge dans le cytoplasme des adipocytes qui provient de LDT. La sonde rouge des 20 molécules lipidique est localisée au niveau intracellulaire et est spécialement concentrée dans la région environnante des gouttelettes lipidiques (dépôts triglycériques des adipocytes blancs). Une association étroite entre l'emplacement de la mitochondrie et les gouttelettes lipidiques existe. 25 Dans la deuxième partie de l'étude, une sonde fluorescente mitochondrial a été utilisé pour marquer les mitochondries dans les adipocytes et pour vérifier si l'ingrédient marqué par un label rouge est co-localisé avec les mitochondries ou non. La sonde MitoTracker vert FM est essentiellement non fluorescente en 30 solution aqueuse et devient fluorescente une fois qu'elle s'accumule dans l'environnement lipidique des mitochondries à l'intérieur de la cellule. La sonde MitoTracker vert FM s'accumule préférentiellement dans les mitochondries indépendamment du potentiel de membrane mitochondrial. Les résultats obtenus ici 35 montrent que la sonde MitoTracker vert FM marque les gouttelettes lipidiques dans une zone entourant les adipocytes. Ce résultat suggère également que le marquage rouge présent est localisé dans 3054442 10 le même espace intracellulaire que les mitochondries. Ces résultats montrent que LDT cible efficacement la mitochondrie. Exemple 3 : Activité de la mitochondrie 5 Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de LTD sur les fonctions de la mitochondrie et particulièrement sa membrane. Des cellules saines de fibroblastes provenant de poumons d'individus ayant subi une chirurgie ont été utilisées pour l'étude. Les cellules sont mises en cultures avec LTD à une concentration de 1nM 10 pendant 24h. L'évolution de la masse mitochondriale et du potentiel de la membrane mitochondrial sont analysés au début et à la fin de l'étude. La masse des mitochondries est observée par microscopie par fluorescence grâce à un MitoTracker bleu. Les images obtenues montrent une diminution significative de la taille des 15 mitochondries, en particulier après 24h la taille des mitochondries diminue de 35%. Le potentiel de la membrane est mesuré grâce à une sonde TMRM (Tetramethylrhodamine). Les résultats sont exprimés par rapport à l'intensité de fluorescente par cellules utilisant une unité arbitraire par rapport à un témoin. Les résultats sont 20 montrés dans le tableau suivant : TMRM Initial 24h LDT 50543 201304 On observe une augmentation significative du potentiel de la membrane des mitochondries, en particulier une augmentation de 293% 25 du potentiel de la membrane des mitochondries. Ces résultats montrent que LDT diminue efficacement la masse des mitochondries et augmente le potentiel des membranes. La membrane de la mitochondrie retrouve sa fermeté, ce qui contracte la mitochondrie lui conférant une taille plus petite et un potentiel plus fort. La mitochondrie 30 est plus performante. Exemple 4 : Masse totale de mitochondries pas cellules Une étude a été réalisée pour montrer que les biocapsules de LDT décrites dans la présente invention accroissent le chondriome. Pour 35 cela la masse relative de mitochondrie par cellule a été mesuré. 3054442 11 Dans cette étude, des cellules saines de fibroblastes provenant de poumons d'individus ayant subi une chirurgie ont été cultivées en présence de LDT pendant 24h. Après culture, les mitochondries ont été marquées par une sonde fluorescente MitoTracker fluorescente 5 vert. La fluorescence de ces marqueurs est connue pour être colocalisée avec les mitochondries et est visualisée par l'utilisation d'une sonde de fluorescence spécifique. Les résultats sont exprimés en pourcentage moyen de fluorescence mesuré par cellules par rapport à un témoin. Les résultats sont montrés dans 10 le tableau suivant : LDT Initial Heure 24 Mitochondrial 100 127,3 masse (%) On observe que la présence de LDT dans le milieu de culture augmente significativement la masse mitochondrial présente dans les 15 cellules, en particulier le pourcentage massique de mitochondrie dans les cellules augmente de 27,3% après 24h. En parallèle avec les résultats obtenus précédemment montrant la diminution de la masse de la mitochondrie on peut déduire que ces résultats montrent que LDT accroit efficacement le chondriome. 20 Exemple 5 : Composition lipidique de la membrane externe Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'échange lipidique présent entre les biocapsules de LDT décrite dans la présente invention et les mitochondries. Dans cette étude, des cellules 25 saines de fibroblastes provenant de poumons d'individus ayant subi une chirurgie ont été cultivées en présence de LDT pendant 24h. La composition phospholipidique de la membrane externe des mitochondries a été évalué au début et à la fin de l'étude. En particulier la concentration en phosphatidylcholine, en 30 phosphatidylinositol et en phosphatidylserine a été mesurée. Il est à noter que la concentration ne prend en compte que les phospholipides non endommagé présent dans la membrane. Les phospholipides endommagés comme par exemple oxydée ne sont pas comptés. Les concentrations sont exprimées en nmol de phospholipide 3054442 12 par mg de membrane. Les résultats sont montrés dans le tableau suivant : nmol/mg initial Heure 24 phosphatidylcholine 50,2±1,6 72,1±2,3 phosphatidylinositol 9,2±1,1 15,3±1,2 phosphatidylserine 0,6±0,2 1,1±0,3 5 On observe que la concentration en phosphatidylcholine, en phosphatidylinositol et en phosphatidylserine augmente de manière significative avec la présence de LDT dans le milieu, en particulier elle augmente respectivement de 43,6%, de 66,3% et de 83,3% en présence de LTD. Ces résultats montrent que LTD échange 10 ses phospholipides avec la membrane externe des mitochondries ce qui a pour effet de la restaurer. Exemple 6 : Capacité antioxydante Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion 15 de supplément alimentaire contenant LDT sur les marqueurs d'oxydation (Peroxydation lipidique et LDL oxydation). Cette étude a été réalisée avec 30 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe d'âge compris entre 35 ans et 55 ans, sans aucune maladie connue. Les 30 patients ont été répartis par randomisation en 2 20 groupes de 15 personnes. Le premier groupe a ingéré une seule dose de 500mg de Mito-boost décrite par la présente invention et le deuxième groupe un placebo chaque jour pendant 90 jours. Les participants ont subi au début et à la fin de l'étude une analyse sanguine des marqueurs d'oxydation (Peroxydation lipidique et LDL 25 oxydation). Les résultats moyens pour le groupe LDT sont présentés dans le tableau suivant : UI/gHb Jour 0 Jour 90 LDL oxydé 314±7,2 194±4,6 Peroxydation 75±4,8 56±2,9 lipidique 3054442 13 On observe que le niveau sanguin de LDL oxydé diminue de manière significative dans le groupe LDT et plus précisément le niveau sanguin de LDL oxydé diminue de 29%. De plus, le niveau sanguin de peroxydation lipidique diminue de manière significative dans le 5 groupe LDT et plus précisément le niveau sanguin de peroxydation lipidique diminue de 43%. Il est à noter qu'aucun changement significatif n'a été observé dans le groupe placebo. Ces résultats montrent que la supplémentation en LDT lutte efficacement contre le stress oxydatif. De plus, aucun patient n'a 10 ressenti d'effets secondaires lors de l'étude. Exemple 7 : Capacité anti-inflammatoire Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant LDT sur les marqueurs 15 d'inflammation. Cette étude a été réalisée avec 20 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe d'âge compris entre 20 ans et 25 ans, sans aucune maladie connue. Les 20 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 10 personnes. Le premier groupe a ingéré une seule dose de 500mg de LDT décrite par la 20 présente invention et le deuxième groupe un placebo chaque jour pendant 30 jours. Les patients ont réalisés pendant l'étude 1h30 de course trois fois par semaines. Les participants ont subi au début et à la fin de l'étude une analyse sanguine des marqueurs d'inflammation (IL-6 et TNF-a). 25 Le niveau sanguin d'IL-6 chez les participants au début et à la fin de l'étude est montré dans le tableau suivant : IL-6 (pg/ml) Jour 0 Jour 90 Mito-boost 6,1±0,6 2,6±0,8 Placebo 6,2±0,5 4,8±0,6 On observe que le niveau sanguin de IL-6 diminue de manière 30 significative dans le groupe LDT et plus précisément le niveau sanguin de IL-6 diminue de 58% dans le groupe LDT comparé à une diminution de 22% dans le groupe placebo. Le niveau sanguin de TNF-a chez les participants au début et à la fin de l'étude est montré dans le tableau suivant : 35 3054442 14 TNF-a (pg/ml) Jour 0 Jour 90 Mito-boost 2,4±0,3 0,54±0,1 Placebo 2,2±0,4 1,9±0,2 On observe que le niveau sanguin de TNF-a diminue de manière significative dans le groupe LDT et plus précisément le niveau sanguin de TNF-a diminue de 54% dans le groupe LDT comparé à une 5 diminution de 14% dans le groupe placebo. Cette étude clinique en double aveugle contrôlé par placebo montre que LDT possède des propriétés anti-inflammatoires. De plus, aucun patient n'a ressenti d'effets secondaires lors de l'étude. 10 Exemple 6 : Boisson gélifiée énergisante - LDT-framboise 0,5 g - LDT-kiwi 0,5 g - Acides aminés 1,0-5,0 g - Jus de Pêche 10-20 g 15 - Acide citrique 0 5-2 g - Lactate de Calcium 1-2 g - Agent gélifiant 2-3,5 g Cette formule se présente sous la forme d'une boisson gélifiée à boire deux fois par jour. Après 4 semaines d'utilisation, les 20 utilisateurs déclarent ressentir une baisse de leur fatigue chronique. Exemple 7 : Boisson anti-inflammatoire - LDT-thym 0,2-1,0 g 25 - Proto-lait 0,1-6,0 g - Jus d'orange concentré 0 1-0,7 g - Poudre de lait écrémé 0 05-0,5 g - Fibres alimentaires 0 01-0,1 g - Oligosaccharides de glucose 0 05-0,5 g 30 Cette formule se présente sous la forme de poudre à diluer dans un liquide (eau ou jus) et à utiliser 1 à 2 fois par jour selon le niveau d'inflammation. Elle possède des propriétés anti-inflammatoires après un mois d'utilisation. 35 3054442 15 Exemple 8 : Complément alimentaire antioxydant - LDT-pastèque 50-100 mg - LDT-grenade 50-100 mg -Dextrine 300-450 mg 5 -Maltose 300-500 mg - Jus de fruits 50-90 mg -Acide citrique 100-200 mg -Arômes naturels 10-20 mg Cette formule est un complément alimentaire à prendre matin et 10 soir. Elle possède des propriétés antioxydantes. Les utilisateurs ont remarqué une augmentation de leur énergie après une semaine de consommation régulière. Exemple 9 : Emulsion gel H/E énergisante 15 - LDT-concombre 50-100 mg - Carbopol 981 0,6 g - Alcool éthylique 15 g - Huile de silicone volatile 3 g - Huile de purcellin 3 g 20 - Parfum 0,4 g - Triéthanolamine 0,2 g - Conservateurs 0,3 g - Eau déminéralisée 100 g Cette émulsion gel est à appliquer une fois par jour. Les 25 utilisateurs ont remarqué un effet énergisant visible sur la peau par application local comme par exemple sur les cernes du visage. REVENDICATIONS1.)Composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à être utilisée par voie topique ou par voie orale pour cibler la modulation des fonctions de la mitochondrie par un double effet d'échange phospholipidique avec la membrane mitochondrial et de délivrance de bioactifs encapsulés caractérisée en ce qu'elle contient des biocapsules de la taille comprise entre 10 nm et 500 nm composées d'un mélange de phospholipides, encapsulant des substances ou extraits d'origine naturelle. 2.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce que les biocapsules sont obtenues par extrusion haute pression au travers d'une membrane de polycarbonate à pores de lOnm à 500nm suivi d'une lyophilisation par séchage par atomisation ou non et sont stables au moins deux années. 3.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 et 2 caractérisée en ce que les phospholipides composant les biocapsules soient tous naturellement présents dans l'organisme et tous d'origine végétale et provenant en particulier d'Olea europaea. 4.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon la revendication3 caractérisée en ce que le mélange de phospholipides provenant d'Olea europaea concerne en particulier l'acide phosphatidique, le phosphatidylinositol, le phosphatidylcholine, ainsi que le phosphatidylserine. 5.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisée pour son utilisation pour cibler les mitochondries en ce que les biocapsules ciblent la mitochondrie et délivrent leur contenu en son sein. 6.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée pour son utilisation pour la régénération de la membrane mitochondriale en ce qu'elle échange avec la membrane de la mitochondrie les phospholipides dont elle a besoin pour se régénérer. 7.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée pour son utilisation pour la 3054442 17 modulation des fonctions de la mitochondrie en ce qu'elle diminue la taille des mitochondries et le risque de mitophagie inappropriée,qu'elle augmente la densité et le potentiel de la membrane mitochondrial et accroit le chondriome. 5 8.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée pour son utilisation pour l'entretien de la santé globale en ce qu'elle diminue la fatigue ressentie et possède une action antioxydante et une action anti-inflammation. 10 9.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que les extraits encapsulés sont choisis pour contenir des bioactifs possèdant au moins une action anti-âge, ou une action amincissante ou encore un effet repulpant ou encore une action énergisante ou encore 15 une action protectrice ou plusieurs modes d'actions complémentaires. 10.)Composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisée en ce que la composition contenant ces biocapsules est sous la forme de microémulsion, 20 d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon liquide ou solide, de solution moussante ou non, de poudre, de 25 gel ou d'émulsion lyophilisée, d'une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en poudres, masques, stick, comprimés, sprays, aérosol, gélules, sirop crèmes, liquides, pâtes, lotions, émulsions, huiles, gels, 30 sirops, solides.