Brevet FR3058647A1 — publié le 20180518

Suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées Domaine technique de l'invention L'invention concerne le domaine de la chimie minérale, à savoir le domaine des fluorures des éléments alcalino-terreux. Elle concerne plus particulièrement des suspensions colloïdales de fluorure d'éléments alcalino-terreux, et notamment un procédé de synthèse de nanoparticules de fluorure d'éléments alcalino-terreux fonctionnalisées et leur utilisation, sous forme de suspension colloïdale, pour la préparation de produits de traitement prophylactique ou curatif des dents. Etat de la technique On connait les verres de fluorure de magnésium ou de calcium préparés à partir d'un gel vitreux de fluorure de magnésium ou de calcium ; ce gel peut être obtenu à partir de méthoxyde de magnésium et d'une solution anhydre de fluorure d'hydrogène dans de l'éther, comme cela est décrit dans EP 1 585 542 Al (Université de Berlin) et EP 1 732 853 B1 (E. Kemnitz et al.). Le mécanisme réactionnel est discuté dans la publication « Non-aqueous sol-gel synthesis of nano-structured metal fluorides » par S. Rüdiger et al., parue dans Journal of Fluorine Chemistry 128 (2007), p. 353-368. Les suspensions de nanoparticules de fluorures de magnésium ou calcium ont été proposées comme point de départ pour le dépôt de couches optiques. Pour cette application, on cherche à former une couche aussi transparente que possible dans le domaine spectral visé. Pour obtenir une haute transparence optique, la couche ne doit ni absorber ni diffuser la lumière. La diffusion de la lumière est minimisée si les particules ou leurs agglomérats sont de petite taille (i.e. d'un diamètre ne dépassant pas la longueur d'onde de la lumière). L'absorption de la lumière est provoquée notamment par la présence de produits carbonés ; par conséquent, les particules ne doivent pas comporter des contaminations organiques à leur surface. Par ailleurs, les propriétés optiques de la couche doivent être stables sur la durée d'utilisation de l'élément optique sur lequel elle a été appliquée; à ce titre, il n'est pas souhaitable que la structure de la couche évolue, notamment par cristallisation. On connaît plusieurs procédés de fabrication de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux. 3058647 2 EP 2 253 590 Al (Central Glass Company) décrit un procédé pour produire des nanoparticules de fluorure de magnésium hydroxyde nanocristallin pour couches optiques. EP 2 676 938 Al (Nanofluor GmbH) décrit un procédé de fabrication de nanoparticules de 5 CaF2 dans lequel on fait réagir un équivalent d'un précurseur de calcium dans un solvant non-aqueux avec deux équivalents de HF anhydre. Ce procédé conduit à un sol comprenant des particules de CaF2 d'une taille inférieure à 50 nm. Ces nanoparticules sont amorphes. Ce procédé présente deux inconvénients majeurs qui posent un problème pratique lorsqu'il s'agira de le transposer à une échelle industrielle. 10 Le premier inconvénient est lié à l'emploi de fluorure d'hydrogène (HF) anhydre. Le HF anhydre résulte en règle générale de la saturation d'un solvant non aqueux, tel que le méthanol, par du HF gazeux à l'aide d'un bulleur : il nécessite l'utilisation de HF gazeux approvisionné en bouteilles. Or, ce gaz est toxique, très réactif et, en particulier, extrêmement corrosif en présence de traces d'humidité. Il est incompatible avec de 15 nombreux matériaux utilisés en génie chimique et nécessite en particulier une robinetterie spécifique qui ne comporte pas de pièce en cuivre, laiton ou aluminium en contact avec le gaz. Tout changement de bouteille de gaz HF représente une situation à risque. Et finalement, les effluents de HF gazeux nécessitent un traitement particulier. Le deuxième inconvénient est que la réaction décrite dans EP 2 676 938 est très lente : 20 les exemples donnés dans ce document indiquent une durée de réaction comprise entre trois et sept jours sous agitation. Il existe cependant un besoin de disposer d'un procédé de fabrication de suspensions de nanoparticules qui soit plus rapide, moins dangereux et qui ne génère pas d'effluents (notamment gazeux) réactifs et difficiles à traiter. 25 Il existe également un besoin de disposer de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées, c'est-à-dire dont les propriétés de surface ont été modifiées par la présence de groupements organiques appropriés. D'une manière générale, les fluorures d'élément alcalino-terreux sont peu solubles, voire insolubles dans l'eau ; pour toute utilisation médicale, il faut veiller à ne pas les contaminer avec des 30 traces de solvant indésirable dans le produit fini. Il existe notamment un besoin de disposer de suspensions colloïdales aqueuses ou éthanoliques de telles nanoparticules fonctionnalisées. Ces suspensions colloïdales doivent être stables, même à fort extrait sec (par exemple supérieur à 5% massiques, et de préférence supérieure à 10% massiques). Idéalement, elles comprennent des 3058647 3 nanoparticules de petite taille, et notamment une taille donnée en D50 inférieure à 300 nm, de préférence inférieure à 200 nm, et encore plus préférentiellement inférieure à 100 nm. Leur composition chimique, leur cristallinité et leur pureté doivent être maitrisées. Au vue de ce qui précède, le problème principal que la présente invention cherche à 5 résoudre est de proposer un procédé simple et rapide permettant l'obtention directe de suspensions colloïdales de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux individualisées (i.e. non agglomérées), fonctionnalisées et stables, un procédé qui soit aussi peu dangereux que possible et qui ne génère que des effluents faciles à traiter. La présente invention a aussi pour objet de fournir un procédé de fabrication de 10 suspensions colloïdales de nanoparticules de fluorure d'alcalino-terreux qui soit simple, sûr, rapide, facile à mettre en oeuvre, peu coûteux et pouvant s'affranchir de l'emploi de solvant toxique. Un autre objectif de l'invention est de proposer des suspensions colloïdales de nanoparticules de fluorure d'alcalino-terreux prêtes à l'emploi et facilement 15 fonctionnalisables. Un autre objectif de l'invention est de proposer des suspensions colloïdales de nanoparticules de fluorure de calcium fonctionnalisées, pouvant notamment être utilisées dans la fabrication de produits de traitement prophylactique ou curatif des dents. Objets de l'invention 20 La présente invention concerne une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux dans laquelle lesdites nanoparticules ont une taille donnée en D50 généralement inférieure à 300 nm, de préférence inférieure à 200 nm, et encore plus préférentiellement inférieure à 100 nm. On préfère que la taille D50 soit comprise entre 5 nm et 30 nm, et de préférence entre 5 nm et 20 nm. 25 Ledit élément alcalino-terreux peut notamment être le magnésium, le calcium, le baryum, le strontium, le béryllium, le radium ; le magnésium, le calcium et le strontium sont préférés. Selon une caractéristique essentielle de l'invention, lesdites particules sont fonctionnalisées par au moins un type de molécules organiques. 30 Dans un mode de réalisation, le solvant dispersant les nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées ou non fonctionnalisées est choisi parmi les hydrocarbures, les hydrocarbures halogénés, l'eau, les alcools, les éthers, les glycols, les éthers de glycol, les aldéhydes, les cétones, les acides carboxyliques, les esters, les 3058647 4 esters de carbonate, les amines, les amides, les thiols, les solvants organosulfurés, les monomères acryliques et méthacryliques, les monomères vinyliques, les monomères époxydes, les huiles silicone, les organosilanes, les polycarbosilanes et les alkoxysilanes. Un objet de l'invention est un procédé de préparation d'une suspension colloïdale de 5 nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux dans lequel : (a) on prépare une solution, de préférence aqueuse, d'un sel de l'élément alcalino-terreux correspondant, (b) on prépare une solution d'un complexe de transfert de charge de formule (I) Ra\ p-H N=C Rb Rc par réaction d'un amide de formule II Ra Rb 10 avec une source d'ions fluorure, de préférence une solution d'acide fluorhydrique, du fluorure de tétrabutylammonium, du trihydrofluorure de triéthylamine ou de l'acide fluorosilicique, où : Ra et Rb, identiques ou différents, représentent, chacun indépendamment l'un de l'autre, un groupe (C1-C6)alkyle, (C3-C7)cycloalkyle, phényle ou hétérocycloalkyle de 5 15 ou 6 chainons, ledit groupe pouvant éventuellement être substitué, ou bien Ra et Rb sont liés entre eux et forment une chaine alkylène, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, éventuellement substituée, et Rc représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1- C6)alkyle, (C3-C7)cycloalkyle, phényle ou hétérocycloalkyle de 5 ou 6 chainons, ledit groupe pouvant éventuellement être substitué, ou bien Rb et Rc sont liés entre eux et 20 forment une chaine alkyle, hétérocycloalkye ou alkylène, comprenant de 2 à 5 atomes de carbone, éventuellement substituée, (c) on met en contact, dans un solvant ou mélange de solvants, la solution d'un sel de l'élément alcalino-terreux correspondant obtenue à l'étape a) et la solution d'un complexe de transfert de charge de formule (I) obtenue à l'étape b) (I) 3058647 Ra\ O-H / N=C Rb/ \ Rc (d) on laisse réagir, éventuellement en chauffant dans un récipient hermétiquement fermé ou non, le mélange obtenu à l'étape (c) de manière à obtenir une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux, (e) optionnellement, on lave la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure 5 d'élément alcalino-terreux, de préférence par au moins un cycle de centrifugation/ redispersion dans un solvant approprié jusqu'à ce que le surnageant soit limpide et incolore, étant entendu que le dernier solvant de redispersion est choisi en fonction du solvant d'utilisation de la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux, sachant que dans ce procédé les étapes (a) et (b) peuvent être 10 inversées. Selon un mode de réalisation de l'invention, c'est l'amide de formule Il ou son produit de dégradation qui assure la fonctionnalisation des nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux. De manière préférée, ledit amide de formule Il est une pyrrolidone, de préférence substituée et encore plus préférentiellement N-substituée. On peut utiliser par 15 exemple la 2-pyrrolidone et la N-méthy1-2-pyrrolidone. D'autres modes de fonctionnalisation peuvent être utilisés, comme cela sera expliqué ci-dessous. Un autre objet de l'invention concerne un procédé de préparation d'une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées dans lequel : 20 (i) on prépare une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux comme indiqué précédemment, (ii) on greffe à la surface des nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux une molécule présentant une structure du type A-Sp-Z dans laquelle : A est une fonction chimique assurant l'accrochage de la molécule à la 25 surface, Sp est un groupe espaceur, Z est une fonction chimique permettant de modifier le caractère de surface des nanoparticules 5 (I) 3058647 6 (iii) optionnellement, on lave la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées, de préférence par au moins un cycle de centrifugation/redispersion dans un solvant approprié jusqu'à ce que le surnageant soit exempt de molécules fonctionnalisantes libres, étant entendu que le dernier solvant de 5 redispersion est choisi en fonction du solvant d'utilisation de la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées. Dans un mode de réalisation, le dernier solvant de redispersion est identique au solvant d'utilisation de la suspension, ou au moins miscible avec ce dernier. Dans un mode de réalisation particulier, on reconcentre la suspension colloïdale de 10 nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées jusqu'à atteindre l'extrait sec désiré, de préférence jusqu'à atteindre un extrait sec de 10%, de 15%, de 18%, voire de 20%, de 25% ou de 30%. Avantageusement, l'élément alcalino-terreux est choisi parmi le magnésium, le calcium et le strontium. 15 Si la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux est destinée à être utilisée pour les applications médicales, et en particulier intracorporelles comme en médecine dentaire, on préfère que le(s) solvant(s) utilisé(s) pour la réaction entre le sel de l'élément alcalino-terreux et le complexe de transfert de charge soi(en)t non toxique(s), et que la phase liquide dispersant les nanoparticules soit choisie parmi 20 des solvants non toxiques compatibles avec leur application. Par « solvant non toxique », on entend tout solvant présentant peu ou pas de risques pour la santé, tel que l'eau, l'éthanol, et les mélanges eau - éthanol. L'invention a également pour objet une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux susceptible d'être obtenue par les procédés 25 précédemment décrits. Avantageusement, la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux est utilisée dans la fabrication d'un matériau de reminéralisation dentaire. L'invention a également pour objet l'utilisation d'une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux dans la fabrication d'un matériau de 30 traitement prophylactique ou curatif des dents, et notamment pour la reminéralisation dentaire. L'invention a également pour objet une composition comprenant au moins une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées. 3058647 7 Description des figures Les figures 1 à 17 illustrent différents aspects de modes de réalisation de l'invention, sans pour autant limiter sa portée. Les figures 1 et 2 se réfèrent à l'exemple 1-1. La figure 3 se 5 réfère à l'exemple 1-2, la figure 4 à l'exemple 3, la figure 5 à l'exemple 4, les figures 6a et 6b à l'exemple 5. Les figures 7 à 17 se réfèrent respectivement aux exemples 6, 7, 9, 11, 14, 15, 16, 17, 19, 20 et 25. La figure la montre une image de microscopie électronique à transmission (MET) de nanoparticules de CaF2 fonctionnalisées obtenues par le procédé selon l'invention, en 10 utilisant le solvant NMP. La figure lb montre la distribution en taille des nanoparticules obtenues par le procédé; on note une valeur moyenne de 21,1 nm avec un écart-type de 8,2 nm. La figure lc montre le diagramme de diffraction des Rayons X (Cu Ka du cuivre) de la poudre. La figure 2 montre pour ces mêmes nanoparticules le résultat d'une mesure de leur taille 15 par diffusion dynamique de la lumière (DLS - Dynamic Light Scattering) réalisée, pour la figure 2a, sur une suspension aqueuse et, pour la figure 2b, sur une suspension éthanolique. Les figures 4 et 5 montrent chacune une image MET des nanoparticules de CaF2 obtenues à l'exemple référencé ci-dessus. 20 Les figures 5 et 6a montrent chacune une image MET des nanoparticules de MgF2 obtenues dans l'exemple référencé ci-dessus ; la figure 6b montre le diagramme de diffraction des Rayons X (Cu Ka du cuivre) de la poudre observée sur la figure 6a. Les figures 7 à 17 montrent, comme cela sera identifié facilement par l'homme du métier, des diagrammes de diffraction des Rayons X, des spectres d'absorption infrarouge, des 25 images MET, des histogrammes de la mesure de la taille des particules obtenue par analyse d'images à partir des micrographies MET. Description détaillée Dans le cadre du présent document, la taille d'une particule est définie par sa plus grande 30 dimension. Par « nanoparticule », on entend toute particule ou objet de taille nanométrique présentant au moins une de ses dimensions inférieure ou égale à 100 nm. 3058647 8 Cependant, l'invention est applicable aussi à des particules de taille supérieure à 100 nm, mais de préférence inférieure à 300 nm. La « taille de particules » ou « taille moyenne de particules » d'une poudre ou d'un ensemble des particules est donnée en D50 et peut notamment être mesurée par 5 diffusion dynamique de la lumière ou par analyse d'images obtenues par microscopie électronique ; ces deux méthodes ne donnent cependant pas le même résultat (comme cela sera expliqué ci-dessous), et il est nécessaire de se référer à l'une ou l'autre de ces deux méthodes lorsque l'on indique des valeurs numériques. La présente invention concerne des suspensions colloïdales de fluorure d'élément 10 alcalino-terreux sous forme de nanoparticules, un procédé de synthèse de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux, la fonctionnalisation de ces nanoparticules et leurs utilisations comme nanocharges dans des compositions, notamment dans des compositions dentaires, de préférence dans des matériaux de reminéralisation dentaire. Les particules selon l'invention sont stables au stockage, conçues pour un stockage et 15 une utilisation à des extraits secs supérieurs à 5% massique. 1) Synthèse de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées L'invention concerne un procédé de préparation de nanoparticules composées, au moins en partie, d'un fluorure d'élément alcalino-terreux. Ce procédé est caractérisé en ce que ledit fluorure est obtenu, en solution, à partir d'un sel d'élément alcalino-terreux 20 correspondant et d'un complexe de transfert de charge obtenu par la réaction d'un amide de formule Il avec une source d'ions fluorure telle que de l'acide fluorhydrique: (Formule Il) où : - Ra et Rb, identiques ou différents, représentent, chacun indépendamment l'un de l'autre, un groupe (C1-C6)alkyle, (C3-C7)cycloalkyle, phényle ou hétérocycloalkyle de 5 ou 6 25 chaînons, ledit groupe pouvant éventuellement être substitué, ou bien Ra et Rb sont liés entre eux et forment une chaine alkylène, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, éventuellement substituée, et - Rc représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle, (C3-C7)cycloalkyle, phényle ou hétérocycloalkyle de 5 ou 6 chaînons, ledit groupe pouvant éventuellement 3058647 9 être substitué, ou bien Rb et Rc sont liés entre eux et forment une chaine alkylène, comprenant de 2 à 5 atomes de carbone, éventuellement substituée. Par (C1-C6)alkyle, on entend un groupe hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, tels que les groupes méthyle, éthyle, iso- 5 propyle, n-propyle, sec-butyle, tett-butyle, n-butyle, n-pentyle, n- hexyle. Par chaine alkylène comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, on entend une chaine -(CH2)p- avec p = 2, 3, 4, 5 ou 6. Par (C3-C7)cycloalkyle, on entend un groupe hydrocarboné saturé cyclique, comprenant de 3 à 7 atomes de carbone. 10 Par hétérocycloalkyle, on entend un groupe cycloalkyle tel que défini ci-dessus dans lequel l'un au moins des atomes de carbone a été remplacé par un hétéroatome, du type N ou S, et notamment un groupe pyrrolidine ou pipéridine. Par source d'ions fluorure F-, on entend tout composé chimique dont la dissociation fournit des ions fluorure, tel que l'acide fluorhydrique (HF), le fluorure de tétrabutylammonium, le 15 trihydrofluorure de triéthylamine ou l'acide fluorosilicique. Avantageusement, la source d'ions fluorure employée est l'acide fluorhydrique. Dans le cas où un des groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C7)cycloalkyle, ou phényle, sera substitué, il pourra être substitué par un ou plusieurs substituants, notamment choisis parmi les halogènes (F, Cl, Br, l), les groupes (C1-06) alkyle, phényle, hydroxy (-OH), (Cl- 20 06) alkylhydroxy (-(C1-C6)alkyl0H). Néanmoins, de préférence, ces groupes seront non substitués, leur préparation étant plus aisée dans ce cas. Bien entendu, dans le complexe de transfert de charge de formule (I), lorsque Ra et Rb seront liés entre eux pour former une chaine alkylène, Rc représentera un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle, (C3-C7)cycloalkyle, phényle ou hétérocycloalkyle 25 de 5 ou 6 chaînons, éventuellement substitué et Rc ne pourra pas être lié à Rb. De même, lorsque Rb et Rc seront liés entre eux pour former une chaîne alkylène, Ra représentera, un groupe (C1-C6)alkyle, (C3-C7)cycloalkyle, phényle ou hétérocycloalkyle à 5 ou 6 chaînons, éventuellement substitué, et Ra ne pourra pas être lié à Rb. A titre d'exemple, le composé de formule II peut être une pyrrolidone, et en particulier un 30 N-alkyl-pyrrolidone, dans laquelle le reste alkyl lié à l'azote est avantageusement méthyl, éthyl ou propyl, et de préférence un méthyl. 3058647 10 Dans le cadre du procédé selon l'invention, le complexe de transfert de charge est préparé séparément avant toute réaction avec un sel d'élément alcalino-terreux. Selon l'invention, la réaction entre le sel de l'élément alcalino-terreux et le complexe de transfert de charge est réalisée dans un mélange d'un premier solvant (appelé ici 5 « solvant 1 »), d'un amide, et éventuellement d'un deuxième solvant (appelé ici « solvant 2 »), le solvant 2 étant différent de l'amide. Le solvant 1 doit être choisi pour permettre de dissoudre le sel d'élément alcalino-terreux utilisé. Le sel d'élément alcalino-terreux utilisé est, par exemple, choisi parmi les chlorures, nitrates et alkoxydes, notamment en tenant compte de sa solubilité dans le milieu réactionnel choisi ; les 10 chlorures sont préférés, sachant que les nitrates présentent un risque d'explosion, et sachant que les alkoxydes sont chers et difficilement manipulables à cause de leur réactivité en présence d'humidité. Le solvant 2 est utilisé pour dissoudre l'amide si ce dernier n'est pas liquide. Le solvant du mélange utilisé pour la réaction entre le sel d'élément alcalino-terreux et le 15 complexe de transfert de charge peut correspondre au solvant utilisé pour préparer le complexe de transfert de charge. Par exemple, le complexe de transfert de charge peut être obtenu par réaction de HF, comme source d'ions fluorure, et de diméthylformamide, conduisant à la formation d'un complexe de transfert de charge dans lequel Ra=Rb=méthyle et Rc=H. Le complexe de 20 transfert de charge peut également être obtenu par réaction de HF et de diméthylacétamide, conduisant à la formation d'un complexe de transfert de charge dans lequel Ra=Rb=Rc=méthyle. Selon une alternative, le complexe de transfert de charge peut être obtenu par réaction de HF et de N-méthylpyrrolidinone, conduisant à la formation d'un complexe de transfert de charge dans lequel Ra= méthyle et -Rc-Rb-=- 25 (CH2)3-. La préparation du complexe de transfert de charge pourra être effectuée, notamment à température ambiante et sous pression atmosphérique, et ce en l'absence de solvant additionnel, le diméthylformamide, le diméthylacétamide ou la Nméthylpyrrolidinone jouant le rôle à la fois de réactif et de solvant. De préférence, par la suite, le diméthylformamide, le diméthylacétamide ou la N-méthylpyrrolidinone joue 30 également le rôle de solvant pour la réaction entre le sel d'élément alcalino-terreux et le complexe de transfert de charge. Une partie du solvant sert à stabiliser la suspension colloïdale qui va être obtenue, par effet de complexation à la surface des nanoparticules. De façon avantageuse, la réaction entre le sel d'alcalino-terreux et le complexe de transfert de charge est réalisée dans un mélange de solvants comprenant le solvant 1, l'amide si ce dernier joue le rôle de solvant et éventuellement le solvant 2. 3058647 11 Avantageusement, le mélange de solvant contient un solvant protique, tel que l'eau, le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol. Avantageusement, le solvant protique est l'eau. Dans le procédé selon l'invention, on fait réagir une solution d'un complexe à transfert de charge de formule (Il) préalablement formé, avec un sel d'élément alcalino-terreux. 5 L'anion du complexe à transfert de charges F va réagir, en solution, avec les ions de l'alcalino-terreux sélectionné du type AT2+ (où « AT » symbolise un atome d'élément alcalino-terreux). Le complexe de transfert de charge est obtenu par la réaction d'une source d'ions fluorure telle que de l'acide fluorhydrique avec un amide de formule Il présent en excès dans le 10 milieu réactionnel. Avantageusement, le ratio molaire amide de formule Il / F est supérieur ou égal à 2, de préférence compris entre 2 et 40, et plus préférentiellement entre 5 et 12, et encore plus préférentiellement entre 7,5 et 9,5; cela minimise la consommation de solvant. L'amide de formule Il peut avantageusement jouer le rôle à la fois de réactif et de solvant. Etant donné que l'amide Il peut jouer le rôle de solvant et que 15 la quantité d'ions fluorure F dépend directement de la quantité de sel d'élément alcalino-terreux, le ratio molaire amide de formule I / F est affecté lorsque la concentration en sel d'élément alcalino-terreux dans le milieu de synthèse est modifiée. Lorsque la synthèse est effectuée à une concentration plus élevée en sel d'élément alcalino-terreux dans le milieu réactionnel, le ratio molaire amide de formule Il / F diminue. Cependant, pour des 20 ratios molaires amide de formule Il / F inférieurs à 2, le sel d'élément alcalino-terreux, n'est pas soluble dans le milieu réactionnel. De même, une synthèse dans des conditions de dilution du sel d'élément alcalino-terreux plus importantes induit une augmentation du ratio molaire amide de formule Il / F. Le complexe de transfert de charge peut être obtenu à des ratios molaires amide de formule 25 lI / F supérieurs à 40. Cependant, plus le milieu réactionnel contiendra d'amide de formule Il, plus le milieu réactionnel sera dilué, entrainant une consommation inutile d'amide de formule Il et donc un surcoût inutile. La réaction entre le sel d'élément alcalino-terreux préalablement solubilisé dans le solvant 1 et le complexe de transfert de charge est effectuée de manière à obtenir un ratio 30 molaire AT/F inférieur à 1, et de préférence de l'ordre de 0,7. Avantageusement, l'ion fluorure est le réactif limitant de cette réaction. Pour un ratio AT/F constant, l'augmentation de la concentration en sel d'élément alcalino-terreux dans le milieu réactionnel conduit à une légère augmentation de la taille des nanoparticules obtenues (dans un exemple, la taille moyenne passe d'environ 8 nm à environ 9 nm (voir ci- 35 dessous, références 978a et b)). 3058647 12 Le ratio molaire « solvant 1/ amide de formule 11» est compris entre 0,1 et 5, de préférence entre 0,1 et 3, et encore plus préférentiellement entre 0,13 et 1 (une bonne valeur est comprise entre 0,17 et 0,61). De manière surprenante, la demanderesse a constaté que la diminution du ratio solvant 1 / amide de formule 11 conduit à 5 l'accroissement de la taille des nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux. Dans un premier mode de réalisation du procédé selon l'invention, le milieu réactionnel est ensuite introduit dans un autoclave muni d'un moyen de mesure de la température et d'un système d'agitation. L'autoclave est ensuite hermétiquement fermé et disposé dans un manteau chauffant. On entend ici par autoclave un récipient hermétiquement fermé, 10 c'est-à-dire un récipient qui ne laisse pas échapper une surpression qui se crée lors de l'échauffement d'un volume de gaz ou de liquide contenu dans ledit récipient, même au-delà du point d'ébullition normal dudit liquide. Ce mode de réalisation est appelé ici « synthèse en autoclave ». Lorsque la température de l'autoclave atteint la température de consigne comprise entre 15 20 et 200°C, de préférence entre 70 et 190°C, et avantageusement à environ 170°C, le mélange est maintenu à cette température de consigne pendant un temps t sous agitation. Avantageusement, le mélange est maintenu dans l'autoclave à la température de consigne (170°C) pendant un temps compris entre 1 minute et 6 heures, de préférence 20 entre 30 minutes et 2 heures, et encore plus préférentiellement pendant environ 1 heure. Dans un deuxième mode de réalisation du procédé selon l'invention, la réaction est effectuée à pression atmosphérique et la température du mélange réactionnel est fixée par la température d'ébullition du solvant ou du mélange de solvants employé. Ce mode de réalisation est appelé ici « synthèse en ballon ». Par rapport à la synthèse en ballon, 25 une synthèse en autoclave présente deux paramètres ajustables : la pression et la température. En effet, la synthèse des nanoparticules de CaF2 en autoclave a été effectuée, par exemple, dans un mélange Méthanol / N-Méthy1-2-pyrrolidone à 170°C à la pression autogène correspondante (pression en fin de réaction : 10-12 bars). Les inventeurs ont constaté que pour les fluorures de calcium et de magnésium, les deux 30 modes de réalisation peuvent conduire à des produits comparables. Dans un troisième mode de réalisation, très préféré, on travaille à une température inférieure à la température d'ébullition du solvant le plus volatil, soit inférieure à 80°C si le mélange réactionnel comporte du méthanol. Dans ce cas, une température comprise entre 20°C et 70°C convient, mais on préfère entre 30°C et 60°C, et de préférence entre 35 45°C et 55°C. En effet, les nanoparticules obtenues après 1h de chauffage à 50°C, après 3058647 13 purification, sont plus stables dans l'éthanol que les nanoparticules obtenues après 1h d'agitation à température ambiante, toutes choses égales par ailleurs. Dans ce mode de réalisation, les différences de résultat entre l'utilisation d'un ballon (ouvert) et celle d'un autoclave (fermé) sont faibles voire négligeables, et on préfère l'approche qui est 5 industriellement la plus simple, à savoir celle basée sur l'utilisation d'un ballon (avec condenseur). Les nanoparticules de fluorure de calcium et de magnésium élaborées par le procédé selon l'invention ont été analysées par diffraction de Rayons X. Une simulation du diagramme de diffraction des nanoparticules par la méthode de Rietveld a été effectuée ; 10 elle permet de déterminer les paramètres de maille et démontre que les nanoparticules de fluorure sont parfaitement cristallisées et exemptes d'impuretés. Ainsi avantageusement, afin d'obtenir des nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux cristallisées, les conditions de synthèses sont optimisées : la température de consigne de l'autoclave contenant le milieu réactionnel est fixée à environ 170°C et le 15 mélange réactionnel est maintenu à cette température de consigne pendant environ 6 heures sous agitation. L'autoclave est ensuite refroidi (vitesse maximale préférée : 10°C/min) avant ouverture et extraction du milieu réactionnel. Qu'il s'agisse de la synthèse en autoclave ou en ballon, le milieu réactionnel est ensuite introduit dans une solution d'acétone induisant la formation immédiate d'un précipité des 20 nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux. De préférence, le solvant utilisé pour précipiter les nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux est un solvant non toxique. Après quelques heures (typiquement 6 heures), le solide a précipité et le surnageant est ensuite éliminé par tout moyen approprié. La suspension résultante est centrifugée. Le 25 culot obtenu est ensuite redispersé dans du méthanol. De préférence, le solvant utilisé pour redisperser le culot est un solvant non toxique tel que l'eau. La solution obtenue est ensuite soumise à des cycles de centrifugation / redispersion de manière à purifier les nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux. Au moins un cycle, de préférence deux cycles de centrifugation / redispersion est (sont) effectué(s) à 30 des accélérations centrifuges typiquement comprises entre 500 g et 15 000 g pendant 5 à 30 minutes. Ce(s) cycle(s) de centrifugation / redispersion permette(nt) de séparer les fluorures d'élément alcalino-terreux des composés n'ayant pas réagi et des sous-produits de réaction présents dans les surnageants. 3058647 14 La redispersion est effectuée en introduisant une certaine quantité (4 mL de méthanol/ g de ATF2) d'un solvant sur le culot et par l'emploi de tout moyen de dispersion tel que le vortex ou un bain à ultrasons. Après ces cycles de centrifugation / redispersion, le culot peut être redispersé dans l'eau 5 ou un autre solvant, et la suspension colloïdale obtenue peut être soumise aux ultrasons pendant 1 à 2 min par l'emploi d'une sonde à ultrasons (Hielscher, UP400S). Dans un mode de réalisation particulier, afin de purifier ces nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux, la suspension colloïdale précédente est introduite de nouveau dans une solution d'acétone induisant la formation d'un précipité blanc qui subira de 10 nouveau des cycles de centrifugation / redispersion. Ces variantes du procédé de synthèse qui viennent d'être décrites peuvent être mises en oeuvre avec ses domaines préférentiels notamment pour la synthèse de nanoparticules de fluorure de calcium, baryum et strontium. Il faut sélectionner au départ un sel d'élément alcalino-terreux soluble dans le solvant 15 utilisé. Dans de nombreux cas un chlorure ou nitrate peut convenir. 2) Fonctionnalisation des nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux L'un des avantages du procédé selon l'invention est qu'il conduit directement à des nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées, la molécule organique fonctionnalisante est soit l'amide de formule Il (utilisé comme solvant), soit son 20 produit de dégradation, si le procédé est conduit à une température suffisante pour dégrader l'amide (cela est démontré dans les exemples ci-dessous). Dans certain cas, l'utilisation visée de la suspension de nanoparticules peut nécessiter une autre fonctionnalisation. Les nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux précédemment obtenues peuvent alors être fonctionnalisées avec d'autres molécules 25 organiques, selon des méthodes connues de l'homme du métier. La fonctionnalisation consiste à greffer à la surface des nanoparticules une molécule présentant une structure du type A- Sp-Z dans laquelle : - A est une fonction chimique assurant l'accrochage de la molécule à la surface, - Sp est un groupe espaceur qui participe à la balance hydrophile! hydrophobe et à la 30 dispersion des particules, - Z une fonction chimique, réactive ou non, qui participe à la balance hydrophile / hydrophobe, à la dispersion des particules et éventuellement à leur interaction avec leur milieu de dispersion (insertion covalente dans un réseau polymère). 3058647 15 Comme groupe A, une fonction complexante des cations de surface des nanoparticules peut être utilisée (telle que : phosphate, phosphonate, carboxylate, dithiophosphate, dithiophosphonate). La force de complexation de ce groupement peut être renforcée par l'utilisation de fonctions multiples (telles que : polyacide, polyphosphate). Par exemple, 5 une fonctionnalisation de la surface du fluorure d'élément alcalino-terreux obtenu peut être réalisée avec une molécule organique porteuse d'une fonction biphosphonate. Comme groupe espaceur Sp, on peut utiliser n'importe quel espaceur connu de l'homme du métier, par exemple une chaîne alkyl linéaire ou branchée ou un groupe aromatique ou une combinaison de ces groupes, pouvant être interrompus par un ou plusieurs hétéro 10 atomes choisis parmi 0, N, S, P. Comme fonction chimique Z on peut utiliser n'importe quelle fonction chimique connue de l'homme de l'art telle que les fonctions méthacrylate, acrylate, glycidyl, alcool, méthoxy. Les fonctions alcool et méthoxy sont préférées. D'autres molécules fonctionnalisantes A-Sp-Z peuvent par exemple être choisies parmi 15 le : - sel de sodium du methoxy-PEG-C6-phosphonate (aussi connu sous le nom P7,10,13,16-tetraoxaheptadec-1-yl-phosphonic acid, sodium sait), - sel de sodium de l'hydroxy-PEG-C6-phosphonate (aussi connu sous le nom P46- [242-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]hexyl]phosphonic acid, sodium sait), 20 - sel de sodium de 242-(2-Methoxyethoxy)ethoxy]acetic acid. Selon un mode de réalisation, une suspension colloïdale de fluorure d'élément alcalino-terreux ATF2 est ajoutée à une solution d'A-Sp-Z de manière à obtenir un ratio molaire ATF2/A-Sp-Z compris entre 1 et 100, de préférence entre 5 et 50, et plus préférentiellement entre 10 et 30. Au-delà d'un ratio molaire ATF2/A-Sp-Z de 50, la 25 molécule A-Sp-Z risque de ne pas être introduite en quantité suffisante pour assurer la stabilité des particules fonctionnalisées ; cela dépend aussi de la taille des particules. Pour un ratio molaire ATF2/A-Sp-Z inférieur à 5, la fonctionnalisation des nanoparticules de ATF2 par la molécule A-Sp-Z risque d'induire un encombrement stérique tel, que les particules de fluorure d'élément alcalino-terreux ne peuvent pas être plus 30 fonctionnalisées ; cela dépend aussi de la taille des particules. L'utilisation d'une quantité d'A-Sp-Z supérieure lors de la fonctionnalisation entrainerait une consommation inutile d'A-Sp-Z. 3058647 16 Une suspension colloïdale de fluorure d'élément alcalino-terreux à une concentration massique comprise entre 1% et 30%, de préférence entre 5% et 15%, et encore plus préférentiellement à 5% est utilisée pour réaliser la fonctionnalisation des particules de fluorure d'élément alcalino-terreux. A forte concentration, il peut y avoir un risque de 5 pontage et un manque d'accessibilité de la surface à fonctionnaliser (risque de précipitation de particules non ou mal fonctionnalisées). De préférence, les fluorures d'élément alcalino-terreux sont dispersés dans un solvant non toxique, tel que l'eau ou l'éthanol. Cette réaction peut être réalisée dans tous solvants appropriés, de préférence dans des 10 solvants non-toxiques, permettant de solubiliser la molécule A-Sp-Z. En fonction de la molécule A-Sp-Z les conditions de fonctionnalisation peuvent être optimisées (température, durée, solvants...). Après avoir ajouté une solution d'A-Sp-Z à une suspension colloïdale de fluorure d'élément alcalino-terreux, le milieu réactionnel est laissé sous agitation pendant quelques heures, de manière à ce qu'au moins une partie, 15 de préférence la totalité des molécules A-Sp-Z puisse être greffée à la surface des particules de fluorure d'élément alcalino-terreux. La fonctionnalisation peut être réalisée sous chauffage, de préférence à une température comprise entre 40°C et 70°C. La température du milieu réactionnel doit être adaptée au choix de la molécule fonctionnalisante. 20 Avantageusement, les nanoparticules ainsi fonctionnalisées sont ensuite purifiées directement ou après introduction dans un solvant entraînant leur précipitation (par exemple l'acétone ou l'éther). La purification se fait par des cycles de centrifugations et redispersions successives et /ou par filtration tangentielle. Dans un mode de réalisation particulier, la suspension colloïdale de particules de fluorure 25 d'alcalino-terreux fonctionnalisées est centrifugée pendant un temps t compris entre 5 et 30 minutes, entre 648 et 16 211 g, de manière à séparer les particules fonctionnalisées des molécules n'ayant pas réagi présentes dans le surnageant. Le surplus de molécules A-Sp-Z, n'ayant pas réagi et toujours présentes dans le surnageant, est désigné ci-après « molécules fonctionnalisantes libres ». Après centrifugation, le surnageant est éliminé. Le 30 culot comprenant les particules fonctionnalisées est redispersé dans le solvant. Cette redispersion peut être effectuée par tout moyen, notamment par l'emploi d'un bain à ultrasons ou l'emploi d'une sonde à ultrasons (Hielscher, UP400S), ou encore sous agitation magnétique et/ou manuelle. Plusieurs moyens de redispersion peuvent être combinés pour permettre une bonne redispersion des particules dans le solvant. 3058647 17 Plusieurs cycles de centrifugations et redispersions successives peuvent être effectués de manière à éliminer les molécules n'ayant pas réagi. De préférence, on réalise au moins un, encore plus préférentiellement au moins deux cycles de centrifugations et redispersions successifs. 5 La redispersion des particules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées peut être réalisée dans un solvant non toxique, notamment dans l'eau. La redispersion peut être réalisée en plusieurs étapes. Après centrifugation, le surnageant est extrait. Le solvant ajouté sur le culot permet de redisperser au moins une partie du culot. La solution colloïdale issue de la mise en solution d'une partie du culot est extraite 10 et du solvant est à nouveau ajouté sur le culot restant. Cette opération est alors répétée jusqu'à la redispersion complète du culot. Les fractions de la solution colloïdale récupérées sont ensuite rassemblées. Après redispersion des particules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées, la suspension peut être reconcentrée jusqu'à atteindre l'extrait sec souhaité, par tout 15 moyen approprié, et notamment à l'aide d'un évaporateur rotatif. Ce procédé de fonctionnalisation qui vient d'être décrit peut être mis en oeuvre avec ses domaines préférentiels notamment pour la synthèse de nanoparticules de fluorure de calcium. Il est entendu que dans le cadre de la présente invention, le procédé de purification et 20 redispersion qui vient d'être décrit peut aussi être effectué à l'issue de l'étape de synthèse décrit ci-dessus sous point 1). 3) Fabrication d'un produit pour traitement prophylactique ou curatif des dents Les inventeurs ont trouvé que la suspension selon l'invention peut être utilisée 25 pour la fabrication d'un produit pour le traitement prophylactique ou curatif des dents. L'utilisation d'une poudre de CaF2 nanocristallin préparée par une technique de séchage par pulvérisation pour la fabrication d'un produit pour le traitement prophylactique ou curatif des dents a été décrite dans la littérature (voir L. Sun et L. Chow, « Preparation and pro perties of nano-sized calcium fluoride for dental applications » , paru en 2008 dans 30 la revue Dental Materials 24, p. 111-116; voir H. Xu, J. Moreau et a., « Strength and fluoride release characteristics of a calcium fluoride based dental nanocomposite », paru en 2008 dans la revue Biomaterials 29, p. 4261-4267). Dans le procédé décrit dans ces deux publications, les particules de CaF2 ont été piégées par un séparateur 3058647 18 électrostatique après leur précipitation par la réaction Ca(OH)2 + NH4F CaF21 + NH3t+ H201. Dans la première de ces deux publications, les particules de CaF2 avaient une taille moyenne d'environ 41 nm ; dans la seconde, la taille des particules était comprise entre 15 nm et 335 nm avec une valeur à D50 de 56 nm. Un composite pour le comblement 5 dentaire comprenant la poudre de CaF2, des whiskers de nitrure de silicium, des nanoparticules de CaHPO4 et une base de résine à deux composants (comprenant BisGMA et TEGDMA à parts égales avec soit un initiateur soit un accélérateur) est décrit dans la publication citée de Xu et al. L'inconvénient de cette méthode réside, d'une part, dans la nécessité de manipuler et disperser des poudres nanométriques de CaF2, et, 10 d'autre part, dans la mauvaise définition de ces poudres de CaF2 dont la taille varie dans une fourchette très large. Selon la présente invention, on utilise directement la suspension de nanoparticules fonctionnalisées de CaF2 obtenue par le procédé selon l'invention décrit ci-dessus pour la fabrication d'un produit pour le traitement prophylactique ou curatif des dents. Cette 15 suspension peut notamment être utilisée directement dans la fabrication d'un matériau de comblement dentaire, tel qu'une résine, en choisissant dans la préparation de la suspension un solvant de redispersion approprié ; à titre d'exemple, ce solvant peut être choisi de manière à convenir pour le procédé de préparation d'une résine dentaire. Selon l'invention, ce solvant de redispersion peut être un monomère utilisé pour la fabrication 20 d'une résine dentaire, tel que le triethylene glycol dimethacrylate (TEGDMA) ou le bisphenol glycidyl diméthylacrylate (Bis-GMA), ce qui permet d'obtenir des résines telles que celle décrite dans la publication citée de Xu et al. ; d'autres charges peuvent être utilisées. Un autre produit pour le traitement prophylactique ou curatif des dents qui peut être 25 fabriqué avec les suspensions selon l'invention sont les vernis dentaires. L'utilisation de vernis fluorés en odontologie est connue en tant que telle (voir par exemple la thèse de doctorat de Marion Le Nevet, « Les vernis fluorés en odontologie pédiatrique », présentée en 2012 à l'Université de Nantes (UFR d'Odontologie, n° 054) ; voir également la publication « Fluoride vamishes and caries incidence decrease in preschool children : a 30 systematic review » par D.M. Calvalho et al., parue en 2010 dans Rev. Bras. Epidemiol, 13(1), p. 1-11 ; voir également l'article « Substantive Fluoride Release from a New Fluoride Vamish Coating Containing CXPTM" par J.L. Milburn et al, paru dans la revue Dentistry, 5(12) en 2015). Cependant, les produits connus ne comportent pas de CaF2 mais des formes plus solubles de fluorure (NaF le plus souvent). C'est la forme 35 nanocristalline du CaF2 qui, selon l'invention, assure une solubilité d'équilibre suffisante pour assurer une concentration suffisante d'ions fluorure dans la salive. 3058647 19 Dans le cadre de la présente invention, on peut utiliser un vernis à base de résine naturelle (telle que : colophane (rosin), gomme laque, mastic, ou des mélanges de ces résines naturelles) et/ou synthétique, éventuellement dilué dans un solvant acceptable d'un point de vue pharmaceutique tel que l'éthanol ; on peut ajouter des promoteurs 5 d'adhésion, typiquement des dérivés organiques de l'acide phosphorique. La suspension selon l'invention peut également être utilisée dans la formulation de produits de rinçage buccal, de pâtes dentifrices, ou de gels dentaires pour application topique, en tant que source d'ions de fluorure susceptibles de s'incorporer dans la maille apatitique. 10 Selon l'invention, l'utilisation directe d'une suspension de nanoparticules présente de nombreux avantages. En particulier, elle évite la manipulation de nanopoudres sèches et assure l'approvisionnement de suspensions stables, reproductibles et de composition contrôlée, sans agglomérat. 15 Exemples L'invention est illustrée ci-dessous par des exemples qui, cependant, ne limitent pas l'invention. Ces exemples portent sur des suspensions colloïdales de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux ATF2, le procédé de synthèse de nanoparticules de ATF2 et la fonctionnalisation de ces nanoparticules. 20 Exemple 1-1 : Synthèse de nanoparticules de fluorure de calcium fonctionnalisées en autoclave (solvant NMP) 100 g (0,6802 mol) de CaC12, 2H20 (masse molaire 147,01 g/mol) ont été solubilisés dans 685 mL de méthanol. Par ailleurs, on a introduit dans un récipient en TeflonTm 41,5 g de HF d'une densité de 1,15 g/cm3 (36,1 mL, correspondant à 1,0162 mol, masse molaire 25 20,01 g/mol, 48% massique dans l'eau) et ajouté 2,66 L de N-Méthy1-2-pyrrolidone (abrégé « NMP », n° CAS 872-50-4). On a ensuite ajouté à cette solution de HF et NMP sous agitation magnétique la phase liquide de CaC12 dans le méthanol. Le récipient en Teflon Tm a été placé dans un autoclave. L'autoclave a été fermé et chauffé pendant 6 heures à 170°C sous agitation. A la fin de cette réaction on a laissé refroidir et l'autoclave 30 a été ouvert. La phase liquide a été versée dans 4 L d'acétone pour précipitation ; on a ensuite centrifugé pendant 20 minutes à 10 000 g et éliminé le surnageant. Le culot a été redispersé dans 240 mL de méthanol et a été lavé une seconde foi. On a ensuite ajouté 40 mL d'eau pour redisperser et obtenir une solution colloïdale. Cette dernière contient 39,7 g (0,5081 mol) de CaF2 (masse molaire 78,07 g/mol). 3058647 20 La figure la montre une image typique obtenue par microscopie électronique en transmission des nanoparticules synthétisées. La figure lb montre la distribution en taille des nanoparticules de laquelle on déduit le taille moyenne des grains avec son écart-type : 21 ,1 nm ± 8,2 nm. La figure 1 c montre un diffractogramme des Rayons X de ces 5 nanoparticules: ces nanoparticules sont bien cristallisées (système cristallin cubique, groupe d'espace Fm-3m). A ce stade, la solution peut être purifiée pour obtenir une solution aqueuse ou transférée dans l'éthanol. - Variante « solution aqueuse »: Le colloïde aqueux a été dilué puis dialysé, et on a récupéré une solution à 18,7 % massiques de CaF2. 10 - Variante « éthanol »: La solution aqueuse a été précipitée de l'acétone puis centrifugée pendant 5 minutes à 6500g. On a ajouté 200 mL d'éthanol pour redisperser les nanoparticules. La solution colloïdale obtenue a été reconcentrée à l'évaporateur rotatif jusqu'à un extrait sec de 10,6% en masse. Les figures 2a et 2b montrent le diamètre moyen des particules obtenu par diffusion 15 dynamique de la lumière (DLS - Dynamic Light Scattering) respectivement dans l'eau (figure 2a) et dans l'éthanol (figure 2b). On trouve les valeurs suivantes ; Diamètre hydrodynamique dans l'eau = 30,1 nm, indice de polydispersité = 0,195. Diamètre hydrodynamique dans l'éthanol = 26,1 nm, indice de polydispersité = 0,246. On note que les valeurs de diamètre obtenues par DLS sont supérieures à celles 20 obtenues par microscopie, car la technique DLS détermine un diamètre hydrodynamique qui prend en compte les sphères de solvatation de la particule. L'eau étant plus polaire que l'éthanol, les couches de solvatation sont plus épaisses pour l'eau que pour l'éthanol. La valeur obtenue par DLS prend également en compte la couche de fonctionnalisation. Exemple 1-2 : Synthèse de nanoparticules de fluorure de calcium fonctionnalisées en 25 autoclave (solvant NMP) On a répété l'exemple 1-1 avec les quantités suivantes : 5 g (0,03401 mol) de CaCl2, 2H20 dans 34,3 mL de méthanol ; 2,075 g de HF (1,8 mL, correspondant à 0,0508 mol), 133 mL de NMP. Chauffage en autoclave 6 heures à 170°C sous agitation. La phase liquide a été versé dans 200 mL d'acétone pour précipitation ; 30 centrifugation 20 minutes à 10 000 g, redispersion du culot dans 40 mL de méthanol. Après un deuxième lavage ajout de 10 mL d'eau pour redisperser et obtenir une solution colloïdale de CaF2. La taille des particules visible sur la figure 3 (micrographie de microscopie électronique à transmission) était de l'ordre de 20 à 50 nm. On a obtenu un diagramme de diffraction X très similaire à celui de la figure lc. 3058647 21 Exemple 2 : Synthèse de nanoparticules de fluorure de calcium en autoclave (solvant : pyrolinidone) 80 g (0,5442 mol) de CaCl2, 2H20 (masse molaire 147,01 g/mol) ont été solubilisés dans 535 mL de méthanol. Par ailleurs, on a introduit dans un récipient en TeflonTm 33,2 g de 5 HF d'une densité de 1,15 g/cm3 (28,9 mL, correspondant à 0,8130 mol, masse molaire 20,01 g/mol) et ajouté 532 mL de 2-pyrrolidinone. On a ensuite ajouté à cette solution de HF et pyrrolidinone sous agitation magnétique la phase liquide de CaCl2 dans le méthanol. Le récipient en Teflon TM a été placé dans un autoclave. L'autoclave a été fermé et chauffé pendant 1 heure à 170°C sous agitation. A la fin de cette réaction, on a laissé 10 refroidir et on a ouvert l'autoclave. La phase liquide a été versée dans 800 mL d'acétone pour précipitation ; on a ensuite centrifugé pendant 20 minutes à 10 000 g et éliminé le surnageant. Le culot a été redispersé dans 150 mL de méthanol et a été lavé une seconde fois. On a ensuite ajouté 40 mL d'eau pour redisperser et obtenir une solution colloïdale. Le produit présentait une morphologie et cristallinité similaires à celles du 15 produit obtenu à l'exemple 1. Exemple 3: Synthèse de nanoparticules de fluorure de calcium fonctionnalisées en autoclave (solvant ; NMP / éthylène glycol) 9,87 g (0,06725 mol) de CaCl2, 2H20 ont été solubilisés dans un mélange de 10 mL d'éthylène glycol et 50 mL de NMP. Par ailleurs, on a introduit dans un récipient en 20 Teflonn" 4,23 g de HF d'une densité de 1,15 g/cm3 (3,67 mL, correspondant à 0,1035 mol) et ajouté 85 mL de NMP. On a ensuite ajouté à cette solution de HF et NMP sous agitation magnétique la phase liquide comportant le CaCl2. Le récipient en Teflon TM a été placé dans un autoclave. L'autoclave a été fermé et chauffé pendant 6 heures à 170°C sous agitation. A la fin de cette réaction, on a laissé refroidir et on a ouvert l'autoclave. La 25 phase liquide a été versée dans 200 mL d'acétone pour précipitation ; on a ensuite centrifugé pendant 20 minutes à 10 000 g et éliminé le surnageant. Le culot a été redispersé dans 40 mL de méthanol et a été lavé une seconde fois. On a ensuite ajouté 10 mL d'eau pour redisperser et obtenir une solution colloïdale. Le produit présentait une morphologie et cristallinité similaires à celles du produit obtenu à 30 l'exemple 1. La taille des particules visibles sur la figure 4 était de l'ordre de 20 nm à 30 nm. Exemple 4 : Synthèse de nanoparticules de fluorure de calcium fonctionnalisées en ballon (solvant : NMP) 3058647 22 5 g (0,03401 mol) de CaCl2, 2H20 ont été solubilisés dans 34,3 mL de méthanol. Par ailleurs on a introduit 133 mL de NMP dans un ballon d'un volume de 250 mL, et on a ajouté 2,075 g de HF (1,8 mL, correspondant à 0,0508 mol). On a ensuite ajouté la solution de CaCl2 dans le ballon, et on a gardé le mélange pendant 15 h à reflux 5 (température du bain : 170°C) sous agitation. La phase liquide a ensuite été versée dans 200 mL d'acétone pour précipitation ; on a centrifugé pendant 20 minutes à 10 000 g, écarté le surnageant, et redispersé le culot dans 50 mL de méthanol. Après un deuxième lavage au méthanol, on a ajouté 10 mL d'eau pour redisperser et obtenir une solution colloïdale de CaF2. La taille des particules visible sur la figure 5 (micrographie de 10 microscopie électronique à transmission) était de l'ordre de 20 à 25 nm. On a obtenu un diagramme de diffraction X très similaire à celui de la figure 1c. Exemple 5 : Synthèse de nanoparticules de fluorure de magnésium fonctionnalisées en autoclave (solvant : NMP) 6 g (0,03401 mol) de MgC12, 4,5H20 (masse molaire 176,29 g/mol) ont été solubilisés 15 dans 34,3 mL de méthanol. Par ailleurs, on a introduit dans un récipient en Teflon TM 2,075 g de HF (1,8 mL, correspondant à 0,0508 mol) et ajouté 133 mL de NMP. On a ensuite ajouté à cette solution de HF et NMP sous agitation magnétique la phase liquide de MgC12 dans le méthanol. Le récipient en Teflonn" a été placé dans un autoclave. L'autoclave a été fermé et chauffé pendant 6 heures à 170°C sous agitation. A la fin de cette réaction, 20 on a laissé refroidir et on a ouvert l'autoclave. La phase liquide a été versé dans 200 mL d'acétone pour précipitation ; on a ensuite centrifugé pendant 20 minutes à 10 000 g et éliminé le surnageant. Le reste a été redispersé dans 40 mL de méthanol et a été lavé une seconde fois au méthanol. On a ensuite ajouté 10 mL d'eau pour redisperser et obtenir une solution colloïdale de MgF2. La taille des particules visible sur la figure 6a 25 (micrographie de microscopie électronique à transmission) était de l'ordre de 20 à 30 nm. La figure 6b montre un diffractogramme aux Rayons X de cette poudre : la poudre est bien cristallisée (système cristallin tétragonal, groupe d'espace P42/mmm). Exemples 6 à 24 : Diverses synthèses de nanoparticules de fluorure de calcium fonctionnalisées 30 Exemples de Groupe I (exemples 6,9,10,11,12,13,14,15,16,18,21,23,24) : On a solubilisé 2 g (0,0136 mol) de CaCl2.2H20 dans 13,7 mL de Me0H et ajouté 722 pL (0,833 g = 0,0203 mol) de HF (concentration 49% en Mol/L) dans 53,2 mL NMP sous agitation magnétique. 35 3058647 23 Exemples de Groupe II (exemples 7,8) : On a solubilisé 5g (0,03401 mol) de CaCl2.2H20 dans 11,5 mL de Me0H (34,3 mL pour l'exemple 8) et ajouté 1,804 mL (2,075 g = 0,0508 mol) de HF (concentration 49%) dans 133 mL NMP (pour l'exemple 8: 155,8 mL) sous agitation magnétique. 5 Exemples de Groupe III (exemples 17,19,20,22) : On a solubilisé 8 g (0,05442 mol) de CaCl2.2H20 dans 13,7 mL de Me0H et ajouté 2,88 mL (3,332 g = 0,08128 mol) de HF (concentration 49%) dans 53,2 mL pyrrolidinone sous agitation magnétique. 10 Pour tous les exemples 6 à 24, on a ajouté la solution de CaCl2 sous agitation magnétique à la solution de HF dans l'amide, puis on a traité le mélange réactionnel dans le réacteur indiqué, à la température et pendant la durée indiquées en tableau 1. Pour la synthèse en autoclave, on note que l'autoclave est placé dans une étuve dans laquelle règne la 15 température de consigne indiquée dans le tableau 1, que la durée est comptée à partir du moment où l'enveloppe extérieure de l'autoclave a atteint la température de consigne, et qu'à la fin du temps indiqué, l'autoclave est sorti de l'étuve pour être refroidi rapidement sous courant d'air comprimé. 20 Puis on a exécuté les étapes suivantes : - Le mélange réactionnel est versé sur une quantité définie d'acétone (Groupe I : 100 mL; Groupe II : 180 mL; Groupe III : 100 mL) pour faire précipiter les particules de CaF2, - Le mélange est centrifugé pendant 5 minutes à 8 000 g, 25 - On ajoute une quantité définie de Me0H sur le culot pour le redisperser, (Groupe I : 10 mL; Groupe II : 60 mL; Groupe III : 60 mL) et on centrifuge pendant 5 minutes à 6000 g, sachant que cette étape d'ajout de Me0H et de cenrifugation est répétée une fois ; - On ajoute une quantité définie d'eau pour redisperser le culot ; on obtient ainsi une 30 solution colloïdale (Groupe I : 5 mL; Groupe II : 10 mL; Groupe III : 20 mL). 3058647 24 Tableau 1 : Conditions de préparation pour les exemples 6 à 24 Ex Echantillon Réacteur Amide Solvant de Ratio Tempé- Temps d e dissolution volumique rature de , . de CaCl2 amide/ traitement reaction Solvant dissolution 6 ACF 959 autoclave NMP Me0H 3,9 170°C 1h 7 ACF 960 ballon NMP Me0H 3,9 170°C 1h 8 ACF 961 ballon NMP Me0H 13,5 170°C 1h 9 ACF 964a autoclave NMP Me0H 3,9 170°C 0 min 10 ACF 964b autoclave NMP Me0H 3,9 170°C 30 min 11 ACF 965a autoclave NMP Me0H 3,9 50°C 1h 12 ACF 965b autoclave NMP Me0H 3,9 100°C 1h 13 ACF 966a ballon P Me0H 3,9 170°C 1h 14 ACF 966b autoclave P Me0H 3,9 170°C 1h 15 ACF 969 ballon NMP Me0H 3,9 80°C 1h 16 ACF 978a autoclave P Me0H 3,9 50°C 1h 17 ACF 978b autoclave P Me0H 3,9 50°C 1h 18 ACF 978c bécher P Me0H 3,9 RT 1h 19 ACF 978d bécher P Me0H 3,9 RT 1h 20 ACF 979a autoclave NMP Me0H 3,9 50°C 1h 21 ACF 979b autoclave NMP Eau 3,9 50°C 1h 22 ACF 979c bécher NMP Me0H 3,9 RT 1h 23 ACF 980a ballon NMP Eau 3,9 80°C 1h 24 ACF 980b bécher NMP Eau 3,9 RT 1h Dans la colonne « Amide », la lettre « P » signifie « pyrrolidinone ». 3058647 25 Tableau 2: Propriétés des produits obtenus par les exemples 6 à 24 Ex . m(caF2) Diamètre Diamètre Déviation Figures Echantillon attendu pour un hydro- moyen standard (MET) autoclave de dynamique (MET 100g (DLS) 6 ACF 959 0,793g 24,1 nm 7a, 7b 7 ACF 960 0,793g 48,7 nm 19,4 nm 8a, 8b, 8c, 8d 8 ACF 961 0,793g 69,0 nm 9 ACF 964a 0,793g 30,4 nm 23,6 nm 6,2 nm 9a, 9b, 9c 10 ACF 964b 0,793g 33,5 nm 11 ACF 965a 0,793g 59,8 nm 14,5 nm 2,9 nm 10a, 10b, 10c 12 ACF 965b 0,793g 45,9 nm 13 ACF 966a 0,793g 38,3 nm 9,97 nm 2,1 nm 14 ACF 966b 0,793g 14,8 nm 10,0 nm 2,1 nm 11a, 11b, 11c 15 ACF 969 0,793g 24,7 nm 17,1 nm 3,3 nm 12a, 12b, 12c 16 ACF 978a 0,793 g 37,5 nm 7,7 nm 1,4 nm 13a,13b,13c,13d,13e 17 ACF 978b 3,173 g 38,4 nm 9,5 nm 2,0 nm 14a, 14b, 14c 18 ACF 978c 0,793 g 19 ACF 978d 3,173 g 35,8 nm 9,7 nm 2,0 nm 15a, 15b, 15c 20 ACF 979a 3,173 g 35,6 nm 12,8 nm 3,2 nm 16a, 16b, 16c 21 ACF 979b 0,793 g 93,1 nm 22 ACF 979c 3173g 62,8 nm 23 ACF 980a 0,793 g 157,5 nm 87,2 nm 22,2 nm 24 ACF 980b 0,793 g 81,5 nm 23,9 nm On note que dans le tableau 2, le diamètre moyen des particules obtenu par DLS prend 5 en compte à la fois la couche de fonctionnalisation et la couche de solvatation, alors que le diamètre moyen obtenu par MET ne prend en compte ni la couche de fonctionnalisation (qui n'est pas visible sous les conditions expérimentales choisies) ni la couche de solvatation (l'observation MET étant effectuée sur un échantillon de poudre sèche). Exemple 25: Synthèse de nanoparticules de bromure fluorure de baryum 10 fonctionnalisées en ballon (solvant : NMP) - échantillon ACF 963 (figures 17a, 17b) 9,282 g (0,0312 mol) de BaBr2 ont été solubilisés dans 46,83 mL de méthanol. Par ailleurs, on a introduit 125 mL de NMP dans un ballon d'un volume de 250 mL, et on a ajouté 1,911 g de HF à 49% en mol/L (1,66 mL, correspondant à 0,0468 mol) sous agitation magnétique. On a ensuite ajouté la solution de BaBr2 dans le ballon, et on a 15 gardé le mélange pendant 1 h à reflux (température du bain : 170°C) sous agitation. La phase liquide a ensuite été versée dans 200 mL d'acétone pour précipitation ; on a 3058647 26 centrifugé pendant 10 minutes à 10 000 g, écarté le surnageant et redispersé le culot dans 60 mL de méthanol. Après un deuxième lavage au méthanol, on a ajouté 30 mL d'eau pour redisperser et obtenir une solution colloïdale de BaBrF. Les nanoparticules ont été caractérisées par diffraction des Rayons X (figure 17a). 5 Exemple 26: Synthèse de nanoparticules de SrFCI + SrF2 fonctionnalisées en ballon (solvant : NMP) - échantillon ACF 970 3,63 g (0,0136 mol) de SrC12.6H20 ont été solubilisés dans 13,7 mL de méthanol. Par ailleurs on a introduit 53,2 mL de NMP dans un ballon, et on a ajouté 0,83 g de HF à 49% en mol/L (0,722 mL, correspondant à 0,02032 mol). On a ensuite ajouté la solution de 10 SrCl2 dans le ballon sous agitation magnétique, et on a gardé le mélange pendant 1 h à reflux (température du bain : 170°C) sous agitation. La phase liquide a ensuite été versée dans 180 mL d'acétone pour précipitation ; on a centrifugé pendant 5 minutes à 6 000 g, écarté le surnageant, et redispersé le culot dans 60 mL de méthanol. Après un deuxième lavage au méthanol, on a ajouté 60 mL d'eau pour redisperser et obtenir une solution 15 colloïdale de SrFCI + SrF2. Les nanoparticules ont été caractérisées par diffraction des Rayons X. Exemple 27: Synthèse de nanoparticules de CaF2 fonctionnalisées en ballon (solvant : pyrrolidinone) 8 g (0,05442 mol) de CaCl2.2H20 ont été solubilisés dans 13,7 mL de méthanol. Par 20 ailleurs on a introduit 4,46 g de triéthylamine trihydrofluoride (Et3N.3HF, n° CAS 7360261-6) à 98% (correspondant à 0,02710 mol) dans 53,2 mL de pyrrolidinone dans un ballon sous agitation magnétique. On a ensuite ajouté la solution de CaCl2 dans le ballon sous agitation magnétique, et on a gardé le mélange pendant 1 h à 50°C sous agitation. Le ballon a ensuite été refroidi à l'air comprimé, et la phase liquide a été versée dans 100 mL 25 d'acétone pour précipitation ; on a centrifugé pendant 10 minutes à 8 000 g, écarté le surnageant, et redispersé le culot dans 60 mL de méthanol. Après un deuxième lavage au méthanol, on a ajouté 20 mL d'eau pour redisperser le culot et obtenir une solution colloïdale de CaF2. Les nanoparticules ont été caractérisées par diffraction des Rayons X et absorption infrarouge. Le diamètre hydrodynamique était de 23,9 nm. 30 Exemple 28: Fonctionnalisation de CaF2 par le sel de sodium de l'acide 24242- méthoxyéthoxy)éthoxy] acétique (MEEEA) 20 g de colloïde aqueux de CaF2 à 5% massique (soit l'équivalent de 1 g (0,01281 mol) de CaF2) ont été pesés dans un ballon de 100 ml. On a ajouté sous forte agitation 1,6 mL d'une solution aqueuse de sel de sodium de MEEEA (0,41 M, pH = 12). Le ballon a été 3058647 27 placé pendant 1 h sous agitation à 50° ; la solution est devenue parfaitement translucide. Elle peut être utilisé telle quelle. REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées, dans lequel : (a) on prépare une solution d'un sel de d'élément alcalino-terreux correspondant, (b) on prépare une solution d'un complexe de transfert de charge de formule (I) Ra\ 0-H / N=C Rb/ \ Rc (formule I) par réaction d'un amide de formule (II) 0 (formule II) avec une source d'ions fluorure, de préférence de l'acide fluorhydrique, du fluorure de tétrabutylammonium, du trihydrofluorure de triéthylamine ou de l'acide fluorosilicique, où : Ra et Rb, identiques ou différents, représentent, chacun indépendamment l'un de l'autre, un groupe (C1-C6)alkyle, (C3-C7)cycloalkyle, phényle ou hétérocycloalkyle de 5 ou 6 chainons, ledit groupe pouvant éventuellement être substitué, ou bien Ra et Rb sont liés entre eux et forment une chaine alkylène, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, éventuellement substituée, et Rc représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle, (CeC7)cycloalkyle, phényle ou hétérocycloalkyle de 5 ou 6 chainons, ledit groupe pouvant éventuellement être substitué, ou bien Rb et Rc sont liés entre eux et forment une chaine alkylène, comprenant de 2 à 5 atomes de carbone, éventuellement substituée, (c) on met en contact, dans un solvant ou mélange de solvants, la solution du sel de d'élément alcalino-terreux correspondant obtenue à l'étape (a) et la solution du complexe de transfert de charge de formule (I) obtenue à l'étape (b), (d) on laisse réagir, éventuellement en chauffant, le mélange obtenu à l'étape (c) de manière à obtenir une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux, (e) optionnellement, on lave la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux, de préférence par au moins un cycle de 3058647 29 centrifugation/redispersion dans un solvant approprié jusqu'à ce que le surnageant soit limpide et incolore, étant entendu que le dernier solvant de redispersion est choisi en fonction du solvant d'utilisation de la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux, 5 sachant que les étapes (a) et (b) peuvent être inversées. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel à l'étape b, ladite source d'ions fluorure est une solution d'acide fluorhydrique. 10 3. Procédé de préparation d'une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées dans lequel : (i) on prépare une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux en utilisant le procédé selon la revendication 1 ou 2, 15 (ii) on greffe à la surface des nanoparticules de fluorure d'élément alcalino- terreux une molécule présentant une structure du type A-Sp-Z dans laquelle : o A est une fonction assurant l'accrochage de la molécule à la surface, o Sp est un groupe espaceur, 20 o Z est une fonction chimique permettant de modifier le caractère de surface des nanoparticules, (iii) optionnellement, on lave la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure de l'élément alcalino-terreux fonctionnalisées, de préférence par au moins un cycle de centrifugation/redispersion dans un solvant approprié 25 jusqu'à ce que le surnageant soit exempt de molécules fonctionnalisantes libres, étant entendu que le dernier solvant de redispersion est choisi en fonction du solvant d'utilisation de la suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux fonctionnalisées. 30 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'élément alcalino-terreux est choisi parmi le magnésium, le calcium, le baryum, le strontium. 3058647 30 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit amide de formule 11 est une pyrrolidone, de préférence substituée, et encore plus préférentiellement N-substituée. 5 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que ladite pyrrolidone est sélectionnée dans le groupe formé par la 2-pyrrolidone et la N-méthy1-2- pyrrolidone. 7. Suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure d'élément alcalino-terreux 10 fonctionnalisées susceptible d'être obtenue par le procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 6. 8. Suspension colloïdale selon la revendication 7, caractérisée en ce que lesdites particules ont un diamètre D50 mesurés par DLS (Dynamic Light Scattering) 15 compris entre 5 nm et 30 nm, et de préférence entre 5 nm et 20 nm. 9. Utilisation d'une suspension colloïdale de particules de fluorure de calcium fonctionnalisées selon la revendication 7 ou 8 pour la fabrication d'un produit de traitement prophylactique ou curatif des dents. 20 10. Produit de traitement prophylactique ou curatif des dents caractérisé en ce qu'il comprend une suspension colloïdale de nanoparticules de fluorure de calcium fonctionnalisées selon la revendication 7 ou 8. 25 11. Produit selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un vernis. 12. Produit selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un vernis pour la prévention de la déminéralisation et/ou pour la reminéralisation stimulée par la salive, et/ou d'un vernis pour réduire la croissance de la plaque bactérienne. 30 13. Produit selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un matériau de comblement dentaire.35