Brevet FR3053252A1 — publié le 20180105

L'invention concerne un produit, ou agent actif, consistant essentiellement en, ou comprenant, des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi pour le soin ou le traitement de la symptomatologie des mastodynies. Plus particulièrement, l'invention concerne un produit ou agent actif consistant en une huile végétale peroxydée, ou comprenant une huile végétale peroxydée, pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi pour le soin ou le traitement de la symptomatologie des mastodynies. L'invention concerne aussi une composition comprenant un produit, ou agent actif, consistant essentiellement en, ou comprenant, des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), en particulier sous la forme d'une huile végétale peroxydée, pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi pour le soin ou le traitement de la symptomatologie des mastodynies. L'invention concerne encore une méthode de soin ou de traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi de mastodynies comprenant une étape de sélection de femmes ayant besoin de soin ou de traitement des seins lors de ces phases prémensturelles ou menstruelles ou souffrant de la symptomatologie des mastodynies , et une étape d'application d'une quantité efficace d'un produit, ou agent actif, consistant essentiellement en, ou comprenant, des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), en particulier sous la forme d'une huile végétale peroxydée, pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi pour le soin de la symptomatologie des mastodynies. ETAT DE LA TECHNIQUE Il est connu que de nombreuses femmes ont les seins contractés, durs ou douloureux lors de phases prémenstruelles ou menstruelles leur procurant déasagrément, inconfort et souffrances plus ou moins prononcées, le stade le plus prononcé étant qualifié de mastodynie. Cet état comprend nécessairement une composante hormonale puisque c'est lors des phases prémensttuelles et menstruelles que ces phénomènes ont lieu. Jusqu'à présent, il n'existe pas de produit efficace pour soigner ou traiter les seins lors de ces phases prémenstruelles ou menstruelles et encore moins l'état plus sévère de mastodynies. Un seul produit de type hormonal 3053252 2 est commercialisé sous le nom de Progestogel® et procure un soulagement considéré efficace. BUTS DE L'INVENTION 5 L'invention a pour but principal de résoudre le problème technique de la fourniture d'une nouvelle solution pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi incluant les états de la symptomatologie des mastodynies. 10 L'invention a encore pour but principal de résoudre le problème technique de la fourniture d'une nouvelle solution qui n'utilise pas de composant hormonal afin de ne pas interagir avec le cycle hormonal et souvent avec le traitement contraceptif en cours. 15 L'invention a encore pour but principal de résoudre le problème technique de la fourniture d'une nouvelle solution qui soit simple, de préférence d'origine végétale, et qui permette la mise en oeuvre d'un procédé de fabrication industrielle compatible avec l'obtention d'un produit ou d'une composition de qualité médicale avec une souplesse dans l'ajout d'autres 20 principes actifs ou d'autres excipients. L'invention résoud pour la première fois simultanément ces problèmes techniques selon une solution simple, efficace et reproductible à l'échelle industrielle et médicale ou para-médicale. 25 DESCRIPTION DE L'INVENTION Selon un premier aspect, l'invention concerne un produit, ou agent actif, consistant essentiellement en des lipides peroxydés, par exemple des 30 Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), ou comprenant des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi pour le soin ou le traitement de la symptomatologie des mastodynies. 35 Selon un deuxième aspect, l'invention concerne aussi une composition comprenant un produit ou agent actif consistant essentiellement en des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), ou comprenant des lipides peroxydés, par exemple des 40 Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi le soin ou le traitement de la symptomatologie des mastodynies. Selon un troisième aspect, l'invention concerne une méthode de soin ou 45 de traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et 3053252 3 aussi le soin ou le traitement de la symptomatologie des mastodynies comprenant une étape de sélection ou d'identification de femmes ayant besoin de soin ou de traitement des seins, ou souffrant de symptomatologie des mastodynies, et une étape d'application d'une 5 quantité efficace d'un produit ou agent actif consistant essentiellement en des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), ou comprenant des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO). 10 Les lipides, par exemple les Triesters de Glycérol, constituent les composants principaux des huiles végétales. Dans le cadre de l'invention, ces lipides ou huiles végétales les contenant sont soumis à un procédé de peroxydation contrôlée pour obtenir des lipides peroxydés en particulier sous forme d'une huile végétale peroxydée. 15 Les lipides peroxydés selon la présente invention constituent un agent protecteur filmogène. Pour chacun des aspects précédents, l'huile végétale destinée à être 20 peroxydée peut être obtenue à partir d'une huile végétale choisie de manière non limitative parmi une huile végétale de maïs, une huile végétale de soja, une huile végétale d'amande douce, une huile végétale de noisette, une huile végétale d'arachide, une huile végétale de pépins de raisin, une huile végétale de sésame et une huile végétale de carthame. 25 On pourra naturellement, également utiliser un mélange de ces huiles en proportion(s) quelconque(s). Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, les lipides peroxydés, qui sont utilisés dans la présente invention, résultent de la 30 peroxydation de lipides ou corps gras d'origine naturelle, en particulier d'origine végétale, et selon une variante particulière de lipides issus d'une huile végétale naturelle. Les lipides peroxydés, dont l'utilisation fait l'objet de la présente invention, 35 résultent de la peroxydation de corps gras insaturés, qui sont présents dans les lipides ou corps gras d'origine naturelle et en particulier dans une huile végétale naturelle. Le procédé de peroxydation de ces lipides insaturés est bien connu de 40 l'homme de l'art. Ce procédé de peroxydation ou hyperoxygénation est réalisé par saturation en oxygène des lipides insaturés, ou de la forme naturelle de l'huile végétale insaturée, avec une exposition intensive et controlée aux ultra-violets de façon à présenter un taux de peroxydation donné. 45 3053252 4 Le degré de peroxydation est aisément mesuré par un homme de l'art selon la méthode ISO 3960 standard. Dans le cadre de la présente invention, des lipides peroxydés qui ont un 5 degré de peroxydation compris entre 5 et 600 milliéquivalent par kg, en particulier entre 30 et 500 milliéquivalent par kg seront selectionnés pour la préparation du produit ou agent actif ou la composition selon la présente invention. 10 Les lipides peroxydés utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent comme constituant principal des esters de triglycérides représentant en général au moins 80 % de la masse de ces lipides, de la formule : Dans laquelle les radicaux R sont représentés principalement par des acides gras insaturés en C18 partiellement peroxydés, en fonction du degré de peroxydation du lipide. 20 Selon une variante de réalisation particulière de l'invention, le produit ou agent actif, ou la composition, consiste essentiellement en lipides peroxydés pré-cités. Selon une autre variante particulière de l'invention, le produit ou agent 25 actif, ou la composition, comprend un mélange des lipides peroxydés précités à une proportion de 10 à 70 % en poids avec un autre agent actif ou un excipient compatible avec une administration topique sur la peau, ou un mélange des deux, ou de plusieurs agents actifs et de plusieurs excipients, pour constituer le solde du produit ou de l'agent actif ou de la 30 composition. Selon une autre variante particulière de l'invention, le produit ou agent actif ou composition selon la présente invention est à application topique sur la peau, comprenant, en pourcentage relatif en poids : 15 CH 0112 0 35 305 3 2 5 2 5 - 10 à 70 % en poids, en particulier de 30 à 60 % en poids, de lipides peroxydés; - de 0,1 à 10 % en poids d'un agent actif ou excipient à fonction épaississante, de réglage de la viscosité ; 5 - de 0,1 à 10 % en poids d'un agent actif ou excipient ayant une fonction solubilisante des lipides peroxydés ou de l'huile peroxydée ; - éventuellement de 0,1 à 5 % en poids d'un agent antimicrobien à large spectre. 10 Selon encore une variante de réalisation particulière de l'invention, le produit ou la composition est caractérisé(e) en ce qu'il comprend environ 50 % en poids de lipides peroxydés. Selon une autre variante de réalisation particulière de l'invention, l'agent 15 actif ou excipient ayant une fonction épaississante peut comprendre un polymère d'acides sulfoniques, en particulier sous forme de sel d'ammonium, et encore plus particulièrement de l'ammonium acryle oyl d'hyméthyle turate/VP copolymère. Des substances de ce type sont bien connues de l'homme de l'art et sont par exemple commercialisées sous la 20 marque ARISTOFLEX AVC 0025 par la société CLARIANT PRODUCTIONS, à 94 CHOISY LE ROI, FRANCE. Selon une variante particulière de l'invention, l'agent actif ou excipient à fonction solubilisante des lipides peroxydés ou huile peroxydée peut 25 comprendre une huile de castor hydrogénée par exemple modifiée par du polyéthylène glycol, seul ou combiné à une autre substance substituée par du polypropylène glycol. Il s'agit donc d'un mélange synergique de tensioactifs non-ioniques. 30 Un mélange de ces deux substances est bien connu de l'homme de l'art et est disponible dans le commerce sous le nom de solubilisant LRI®, commercialisé par la société SENSIENT COSMETIC TECHNOLOGIES, 95310 Saint Ouen l'Aumône. Ce produit solubilisant se présente généralement sous forme d'un liquide visqueux et sert également de 35 réglage de viscosité du produit ou de la composition selon la présente invention. Selon une autre variante particulière de réalisation de la présente invention, un agent actif antimicrobien est généralement présent. Celui-ci 40 peut comprendre un ou plusieurs ingrédients actifs. Un mode de réalisation particulier de l'invention comprend un emploi comme agent antimicrobien d'un mélange de 2-phenoxyéthanol et de 1,2-propane diol, et 3-(4-chlophenoxy ) ou chlorophenesine, ainsi que de la 45 glycérine. 3053252 6 Ce produit est distribué dans le commerce sous le nom de MICROCARE® PHC, commercialisé par la société THOR PERSONAL CARE SAS, 90 LA CROIX SAINT OUEN. 5 Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention, le produit ou agent actif ou la composition comprend en outre, l'allantoïne. Il a été observé de manière inattendue que l'association de l'allantoïne avec les lipides peroxydés contribue aux qualités cosmétiques du produit fini 10 notamment en ce qui concerne l'odeur de rance caractéristique des huiles peroxydées. En effet, il a été découvert de manière surprenante que l'allantoïne fixe et stabilise les parfums correcteurs pour valoriser in fine les qualités 15 olfactives du produit fini. Selon une variante de réalisation particulière, la proportion en allantoïne peut généralement être comprise entre 0,1 et 2 % en poids, en particulier entre 0,5 et 1,5 % en poids. 20 Les symptômes des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles, ou dans le cas de la symptomatologie des mastodynies, comprennent une tension, une pesanteur mammaire, une sensation de chaleur, dans certains cas une inflammation, l'existence d'une douleur, dans certains cas 25 extrêmes, un oedème. Le produit, ou agent actif, ou la composition, selon l'invention, permet de soulager l'ensemble de ces symptômes. 30 Le produit, ou agent actif, ou la composition, selon la présente invention, peut se présenter sous diverses formes galéniques. Par exemple, le produit, ou agent actif, ou la composition, selon l'invention, peut se présenter sous forme d'une crème qui selon un mode 35 de réalisation particulier peut comprendre : - les triglycérides d'acides gras oxyinsaturés selon la présente invention dans une proportion en poids de 30 à 70 °/(:), en particulier entre 40 et 60 % en poids et encore en particulier à environ 50 % en poids. 40 Le reste de la composition peut comprendre divers autres agents actifs ou excipients en quantité suffisante pour faire le solde à 100 % en poids. Les agents actifs ou excipients ont été indiqués ci-dessus, évidemment de 45 manière non limitative. 3053252 7 D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaitront clairement à partir de la description suivante de plusieurs compositions de l'invention, données simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient 5 en aucune façon, limiter la portée de l'invention, ainsi que d'une étude clinique. Les exemples font partie intégrante de l'invention et incluent tous les equivalents techniques. Dans les exemples, tous les pourcentages sont 10 donnés en poids, la température est la température ambiante ou est en degré Celsius, sauf indication contraire. EXEMPLES DE L'INVENTION ET ETUDE CLINIQUE 15 Exemple 1 de l'invention Produit ou composition de la présente invention sous forme d'une crème comprenant : a) Triesters de Glycérol Peroxydés ou encore de triglycérides d'acides gras oxy-insaturés ayant un degré de peroxydation compris entre 20 5 et 600 milliéquivalent par kg, à une proportion d'environ 50 % en poids b) agents actifs ou excipients comprenant : b1) un excipient solubilisant, aussi constituant un agent de mélange ou émulsifiant, par exemple le solubilisant disponible dans le commerce LRI®, à une proportion d'environ 2 % en poids, 25 b2) un agent conservateur anti-microbien, par exemple le produit du commerce MICROCARE® PHC, à une proportion d'environ 1 °A) en poids, et b3) de l'eau déminéralisée de qualité cosmétique ou pharmaceutique, comme solvant permettant de réaliser l'émulsion, 30 QSP 100 %. La préparation de cette émulsion a lieu de manière classique. Ici, on mélangera tout d'abord, les Triesters de Glycerol Peroxydés, par 35 exemple obtenus à partir d'huile de maïs peroxydée, avec l'agent de mélange ou émulsifiant solubilisant LRI®, puis l'agent conservateur antimicrobien MICROCARE® PHC, enfin on ajoutera l'eau en mélangeant vigoureusement pour former une émulsion. 40 Ce mélange peut être fait à température ambiante ou en chauffant comme cela est classique dans le cas de la fabrication des émulsions. Exemple 2 de l'invention 45 Produit ou composition topique pour étude clinique 3053252 8 Ce produit ou composition topique pour étude clinique comprend la composition suivante : a) triesters de glycérol peroxydés obtenus à partir d'huile de maïs peroxydée, ayant un degré de peroxydation compris entre 5 et 5 600 milliéquivalent par kg environ 50 °A) b) agents actifs ou excipients, comprenant bi) agent de mélange émulsifiant et solubilisant environ 2 °A) par exemple solubilisant LRI® b2) agent antimicrobien environ 1 °A) 10 par exemple MICROCARE® PHC... b3) agent de texture ou épaississant, environ 1% par exemple ARISTOFLEX® AVC b4) éventuellement un parfum ou un mélange de parfums pour améliorer l'odeur environ 1 15 Par exemple : parfum à base de bleuets 0,50 °A) Parfum de lotus blanc 0,40 °A) b5) de l'eau déminéralisée de qualité cosmétique ou pharmaceutique, comme solvant permettant de réaliser l'émulsion, 20 QSP 100 %. La préparation de cette émulsion a lieu de manière classique, comme indiqué à l'exemple 1. 25 Le mélange des ingrédients est réalisé comme dans le cadre de l'exemple 1 afin d'obtenir une composition sous forme d'émulsion ayant la consistance d'une crème que l'on dénomme RD6. Cette composition fait l'objet de l'étude clinique suivante rapportée à 30 l'Exemple 4. Exemple 3 de l'invention Produit ou composition topique à l'allantoïne 35 Ce produit ou composition topique à l'allantoïne, pour étude clinique comprend la composition suivante, en % en poids : a) triesters de glycérol peroxydés obtenus à partir d'huile de maïs peroxydée ayant un degré de peroxydation compris entre 5 et 600 milliéquivalent par kg environ 50 40 b) excipient allantoïne environ 0,5% c) autres agents actifs ou excipients ci) agent de mélange émulsifiant et solubilisant environ 2 °A) par exemple solubilisant LRI® c2) agent antimicrobien environ 1% 45 par exemple MICROCARE® PHC 305 3 2 52 9 c3) agent de texture ou épaississant environ 1 °A) par exemple ARISTOFLEX® AVC c4) éventuellement un parfum ou un mélange de parfums pour améliorer l'odeur environ 1 °A) 5 par exemple : parfum à base de bleuets 0,50 °A) Parfum de lotus blanc 0,40 °A) c5) de l'eau déminéralisée de qualité cosmétique ou pharmaceutique, comme solvant permettant de réaliser l'émulsion, 10 QSP 100 %. Cette composition utilisant comme excipient l'allantoïne fixe et stabilise les parfums correcteurs pour valoriser in fine les qualités olfactives du produit fini. 15 EXEMPLE 4 DE L'INVENTION ETUDE CLINIQUE REALISEE AVEC LE PRODUIT OU COMPOSITION DE L'EXEMPLE 2 20 I) MATERIEL ET METHODES a) L'étude a comporté l'inclusion de 45 femmes, 21 dans le cadre de la consultation de sénologie dans un hôpital ou une clinique privée et 24 dans une clientèle de cabinet libéral. 25 Les critères d'inclusion étaient les suivants : - sujets de sexe féminin et d'ethnies indifférentes ; - âgés de 20 à 50 ans ; - acceptant de participer à l'étude après signature d'un 30 consentement ; - présentant des signes prémenstruels de douleur et de congestion au niveau de la glande mammaire. Les critères d'exclusion ont été les suivants : 35 - les femmes présentant une pathologie organique évolutive ; - les femmes enceintes ; - les femmes ayant eu des antécédents de chirurgie mammaire récents ou carcinologiques ; - les femmes présentant une intolérance ou une hypersensibilité 40 connue aux dérivés de triglycérides d'acides gras d'origine végétale. Pendant l'étude, il n'y a pas eu de modifications des habitudes de vie, ni aucun changement du traitement médical en cours au jour de la consultation, traitement donné par l'interrogatoire de la patiente. 45 b) La méthode 3053252 10 Cette étude clinique a été réalisée sur une période correspondant de façon optimale à 3 cycles menstruels de la femme. 5 Préalablement à son inclusion, la patiente a reçu du médecin des informations concernant le produit étudié, les buts, les méthodes, les bénéfices attendus. Après avoir donné ces informations orales et écrites, le médecin a recueilli 10 le consentement écrit de la patiente en deux exemplaires, un pour la patiente et l'autre gardé par le médecin. c) Le déroulement de l'étude 15 Le bilan initial a été fait au cours de la première visite médicale et a comporté : - un diagnostic de tension, douleur et pesanteur au niveau des poitrines liées au syndrome prémenstruel avec appréciation par le médecin et par la patiente sur les échelles analogiques. Ces échelles ont été cotées de 0 à 20 10 : 0 correspondant à l'absence totale de signe et 10 correspondant à une présence intolérable de ce signe ; - une évaluation objective de ces signes faite par l'examen clinique du médecin de la patiente. 25 Cette première visite a été celle du jour de l'inclusion (CO). La deuxième visite a eu lieu en période prémenstruelle, environ une semaine avant la date présumée des règles suivantes. Cette visite appelée Cl a permis une première évaluation du traitement après 30 l'utilisation du produit de l'exemple 2 sur un cycle. La troisième visite appelée C2 a été fixée à environ une semaine de la date présumée des règles du 4ème cycle, soit au total entre le 3ème et le 4ème mois après l'inclusion. 35 Cette visite a permis l'évaluation du traitement après l'utilisation du produit de l'exemple 2 pendant trois cycles consécutifs. L'analyse des résultats de l'étude a permis de comparer l'intensité des 40 symptômes, ainsi que la rapidité d'amélioration de la gêne appréciée par la patiente et la durabilité de cette amélioration, ainsi que l'amélioration dans les phénomènes pouvant être inflammatoires ainsi que de l'oedème avant et après traitement. 45 II- RESULTATS DE L'ETUDE 305 3 2 5 2 11 A) POPULATION L'étude a ainsi porté sur 45 patientes incluses. 34 patientes ont pu avoir une étude complète (75,6 %) ; c'est sur l'ensemble de ces 34 patientes 5 que l'évaluation du produit de l'exemple 2 a été effectuée. 5 patientes sont sorties prématurément de l'étude soit 11,1% : une du fait d'une allergie locale chez une patiente aux antécédents allergiques marqués ; une du fait d'une dépression nerveuse ; deux qui n'ayant 10 constaté aucune amélioration au bout du premier mois ont souhaité arrêter ; elles présentaient cliniquement une dystrophie mammaire très intense et une a souhaité arrêter l'étude pour une intolérance à l'odeur et à la texture trop fluide. 15 4 patientes ont été perdues de vue soit 8,9 °/(:), malgré plusieurs convocations des secrétariats. Les patientes incluses avaient entre 20 et 49 ans, en moyenne 36,4 ans, avec une homogénéité dans les deux populations. 20 En ce qui concerne l'ancienneté de la symptomatologie des mastodynies, celle-ci va de 1 à 264 mois avec une moyenne de 44,2 mois. Le délai apparaissait légèrement supérieur en cabinet libéral par rapport à l'hôpital. 25 B) DUREE DE L'ETUDE La durée de l'étude a été en moyenne de 99,5 jours (avec des extrêmes de 50 à 213 jours). L'étude a été plus longue dans le cabinet libéral du fait de la moindre disponibilité des patientes, 113,80 jours en libéral versus 30 88,16 jours en milieu hospitalier. En analysant plus finement la durée de l'étude, il faut noter que 4 patientes, 2 dans chaque population, ont largement dépassé le délai fixé pour l'intervalle entre la première consultation et la deuxième consultation. 35 En ce qui concerne le délai entre la deuxième consultation (C1) et la troisième consultation (C2), dans 10 cas les patientes ont largement dépassé le délai proposé dans l'étude. L'ensemble de ces patientes incluses l'ont été sur un mois de vacances 40 pour le médecin et les patientes, 7 en cabinet libéral et 3 en hospitalier. Par ailleurs, 11 patientes ont eu un délai nettement inférieur, une en cabinet libéral et 10 en hospitalier. 3053252 12 Enfin, en ce qui concerne la durée totale de l'étude entre la première visite d'inclusion et la troisième visite, il est noté un délai supérieur à ce qui était prévisible pour 7 patientes, 5 en cabinet libéral, 2 en hospitalier et 9 patientes dont le délai était nettement moins important, 3 en cabinet 5 libéral et 6 en hospitalier. C) SYMPTOMES ASSOCIES Ceux-ci ont été retrouvés de façon plus importante dans la population 10 hospitalière par rapport à la clientèle du cabinet libéral, 17 patientes en hospitalier contre 7 patientes en libéral, vu que les symptômes étaient les suivants : - 7 fois un écoulement brunâtre ou verdâtre bilatéral, voire lactescent, et 15 - 2 fois une dystrophie ancienne, et - 1 fois un antécédent d'ablation d'adéno-fibrome, et - 1 fois une maladie fibro-kystique ancienne, et - dans 6 cas des mastodynies particulièrement intenses avec pour une patiente une prise de contraception orale. 20 Au cabinet libéral, il est retrouvé : - 1 dystrophie, - 3 fois des mastodynies sous contraception orale, - 1 patiente présentant une migraine prémenstruelle, - 2 patientes présentant des troubles des règles, algoménorrhée ou 25 métrorragies, ces 2 patientes étant par ailleurs traitées par des macro- progestatifs. D) LES ECHELLES ANALOGIQUES 30 Celles-ci ont permis l'évaluation par les 34 patientes des signes subjectifs au cours des trois consultations, CO, Cl et C2. Ces critères d'appréciation portaient sur la douleur, la tension et la pesanteur mammaire. 35 1) A l'inclusion (CO) en moyenne - la douleur était cotée 5,99 avec des extrêmes de 0 à 9,36, 6,15 pour les patients de l'hospitalier, 5,80 pour les patientes du cabinet libéral ; 40 - la tension mammaire était cotée 5,77 avec des extrêmes variant de 0 à 9,03. Il est noté une différence nette entre la cotation des patientes en hospitalier à 7,22 et celles des patientes du cabinet libéral à 3,95 ; - la pesanteur était cotée à 5,6 avec des extrêmes variant de 0 à 10 et là aussi, il est retrouvé une différence avec une cotation à 6,83 en hospitalier 45 contre 4,14 en cabinet libéral. 305 3 2 5 2 13 2) Lors de la deuxième consultation (C1), soit au moins après un cycle complet de traitement, ces différents paramètres ont été réévalués : - la douleur était cotée en moyenne à 3,14 avec des extrêmes de 0 à 9,84, 5 une différence entre la clientèle de l'hospitalier à 3,82 et la clientèle du libéral à 2,28 ; L'amélioration par rapport à la première consultation était de 48 % : 37 °A) pour la clientèle en hospitalier et 60 % pour la clientèle du cabinet libéral. - la tension mammaire était cotée en moyenne à 3,21% avec des 10 extrêmes de 0 à 7,26 : 3,89 pour les patientes en hospitalier contre 2,35 pour la clientèle du libéral Là aussi, l'amélioration par rapport à la première consultation a été de 45 % : 46 % pour les patientes de l'hospitalier et 41 % pour les patientes du secteur libéral ; 15 - la pesanteur : cotée en moyenne à 2,90 avec des extrêmes de 0 à 8,22 : 3,67 % pour la clientèle en hospitalier et 1.92 pour la clientèle libérale avec une amélioration moyenne de 48 % : 74 % pour les patientes d'hospitalier et 53 % pour les patientes du cabinet libéral. 3) Lors de la troisième consultation (C2) réalisée de façon optimale après 20 trois cycles de traitement : - la douleur était cotée en moyenne à 2,19 avec des extrêmes de 0 à 8,75 : 1,96 pour les patients d'hospitalier contre 2,48 pour les patientes du cabinet libéral. L'amélioration des patientes avait évolué entre la deuxième consultation 25 (C1) et la troisième consultation (C2) à 29 °/(:), soit 50 % dans le cadre de l'hospitalier, mais aucune amélioration n'a été notée dans le cadre du cabinet libéral. - la tension était cotée 1,68 avec des extrêmes variant de 0 à 5 : 1,56 pour l'hospitalier contre 1,84 pour le cabinet libéral. 30 Là aussi, l'amélioration était de 47 % par rapport aux consultations (C1), 59 % en hospitaliers contre 21 % en cabinet libéral. - la pesanteur cotée à 1,75 en moyenne avec des extrêmes variant de 0 à 5,28 : 1,67 pour l'hospitalier contre 1,84 pour le libéral. L'amélioration entre Cl et C2 a été retrouvée de 38 % : 54 % de la 35 clientèle d'hospitalier contre 5 % de la clientèle libérale. Au total, entre la première consultation d'inclusion (CO) et la dernière consultation (C2) correspondant à un traitement optimal de 3 cycles, une amélioration est notable : - pour la douleur dans 63 % des cas, 68 % en hospitalier et 57 % en 40 libéral, - pour la tension dans 71% des cas, 79 % en hospitalier et 53 % en cabinet libéral, - pour la pesanteur dans 69 % des cas, 76 % en hospitalier et 56 % en cabinet libéral. 45 3053252 14 E) EVALUATION CLINIQUE OBJECTIVE 1) Le poids 5 La variation des patientes au cours de l'étude a été peu importante : - à CO = 57,4 kg (avec des extrêmes allant de 49 à 71 kg) - à Cl = 57,3 kg - à C2 := 57,2 kg Entre CO et C2, on note un écart moyen de 0,247 g avec des extrêmes de 10 - 3,5 kg et de + 5 kg correspondant pour les 2 patientes à des périodes de vacances. Seules 10 patientes ont vu leur poids diminuer au cours de l'étude soit 10 sur 34 = 29,4 0/0 - 0,5 kg pour 2 patientes 15 - 1 kg pour 6 patientes - 3,5 kg pour 2 patientes. 2) Le tour de poitrine Sur l'ensemble des patientes, il est retrouvé une moyenne de 88 cm de 20 tour de poitrine (avec des extrêmes de 80 à 101 cm) avec - à CO = 88,5 cm - à Cl = 88,6 cm - à C2 = 88,3 cm L'écart moyen entre CO et Cl est de - 0,1 et entre CO et C2 de - 0,1. 25 Les plus grand écarts sont entre CO et Cl de + 4 cm chez 2 patientes et - 3,5 cm entre CO et C2 de + 4 cm et - 3,5 cm (mêmes patientes que précédemment). 3) La taille du soutien-gorge 30 5 patientes ont présenté une variation notable de la taille de leur soutien- gorge. - pour l'une d'entre elles une légère amplification des bonnets, 85B à 85C à C2 - pour les 4 autres une diminution : 35 CO Cl C2 Patiente N° 1 90B passant à 90D en 90D 90C prémenstruels Patiente N° 2 85C 85B 85B Patiente N° 3 90B 90B 90A Patiente N° 4 90B 90D 90D Pour la patiente N° 1, l'ensemble des signes fonctionnels a rapidement disparu dès Cl 305 3 2 5 2 15 - douleur 6,13 0 - tension 6,94 0 - pesanteur 9,36 0 avec un soulagement quasi immédiat, une heure après l'application. 5 4) La température cutanée Les mesures s'échelonnent entre N (température "normale" ou inférieure à 37°), 37° et 38°. Les différences les plus fréquentes sont d'une unité. Chez neuf patientes, il est noté une différence de 2° (du 38 37-38 10 N) sept de ces neuf patientes sont issues du groupe hospitalier et trois d'entre elles présentent une pathologie organique à type d'écoulement galactophorique. 5) L'examen clinique 15 5.1 - La tension des seins - à CO : 76,47 % des femmes avaient une tension mammaire - à Cl : 58,82 % des patientes présentent ce signe clinique On note donc : 20 - une absence d'amélioration dans 7,14 % des cas - une amélioration sensible dans 39,29 % des cas - une amélioration nette dans 39,29 % des cas. Ceci correspond à une amélioration globale chez 22 patientes sur 28 25 présentant ce symptôme. - à C2 : 51,52 % des patientes ont présenté une tension mammaire persistante. Au total entre CO et C2, on note : 30 - une absence d'amélioration dans 3,57 % des cas - une amélioration sensible dans 37,71 % des cas - une amélioration nette dans 50 % des cas. Ceci permet de conclure à une amélioration satisfaisante chez 24 patientes sur 28. 35 5.2 - La consistance granuleuse à l'examen - lors de l'inclusion cet aspect clinique a été retrouvé chez l'ensemble des patientes - lors de la première consultation, cet aspect était retrouvé chez 40 94,12 % des patientes - à C2 chez 79,41 % des patientes. Ceci met en évidence entre CO et Cl : - une amélioration sensible dans 44,12 % des patientes 45 - une amélioration nette dans 29,41% des patientes. 3053252 16 L'ensemble des patientes améliorées est de 25 sur 34 (73,5 °A)). Entre Cl et C2, on note : 5 - l'amélioration sensible a été de 37,50 °A) - l'amélioration globale était retrouvée chez 18 patientes sur 34 (53 %). Ceci permet de conclure à une amélioration satisfaisante chez 24 patientes. 10 Au total entre CO et C2, on note : - l'absence de résultat chez 8,82 % des patientes - une amélioration sensible chez 23,53 % des patientes - une amélioration nette chez 64,71 % des patientes. 15 Ceci correspond à une amélioration globale pour 30 patientes sur 34. 5.3 - L'écoulement du mamelon - lors de l'inclusion 10 patientes avaient ce signe clinique pour 2 patientes 20 - à Cl : 9 patientes - à C2 : 8 patientes L'amélioration a été - complète avec disparition du signe clinique pour 2 patientes - nulle pour 4 patientes 25 - notée modérée pour 4 patientes avec un écoulement moins abondant. 5.4 - L'existence d'un lacis veineux 30 Ce signe a été fréquemment retrouvé lors de l'inclusion chez 24 % des patientes (67,65 % des cas). Entre CO et Cl, on note : - l'absence d'amélioration dans 54,16 % des cas 35 - une amélioration sensible (47,67 %) ou nette (12,5 %) chez 19 patientes sur 24. 5.5 - Licedème 40 Ce signe a été évalué par la mesure du pli cutané : - à l'inclusion 18 patientes sur 34 présentaient ce symptôme - à Cl il persistait chez 13 patientes (38,24%) - à C2 chez 6 patientes (17,66 °A)). 45 Entre CO et Cl, on note : 3053252 17 - une bonne amélioration dans 66,67 % des cas - une très bonne dans (27,77 % des cas. Ceci fait une amélioration globale chez 17 patientes sur 18. 5 Au total entre CO et C2, il y a 100 % d'amélioration avec, chez 33 % des patientes, de bons résultats et chez 67 % des patientes, de très bons résultats. 5.6 - La présence de ganglions axillaires 10 La présence de ganglions axillaires est un reflet de l'état d'inflammation mammaire. Ce signe a été retrouvé chez 13 patientes, ce qui correspond à 38,24 % 15 des patientes. - à Cl : 9 patientes présentaient encore des adénopathies axillaires - à C2 : 7 (20,59 %) ceci permet de retrouver une amélioration de ce symptôme chez 4 patientes sur 12. 20 Au total, l'amélioration entre CO et C2 a été notée chez 8 patientes testées sur 13. 6) L'évaluation cosmétique du produit 25 L'analyse de l'appréciation, par les patientes des qualités cosmétologiques du produit de l'exemple 2, est assez harmonieuse car : - la texture est très agréable ou agréable pour 23 patientes avec notion de fraicheur rapidement obtenue et de douceur de la peau après 30 pénétration du produit. - la facilité d'application est appréciée pour 93,93 % des patientes. Les seules restrictions concernent : - l'odeur qualifiée de "frites" ou de "beurre" par 54 % des femmes 35 - la présentation en pot (tendance à la fuite sous l'action de la chaleur). Au total : sous réserve d'une modification de la présentation (flacon doseur par exemple) et de l'odeur, le produit de l'exemple 2 reste un 40 produit très bien perçu pour sa texture fluide pénétrant rapidement, l'application simple et rapide non contraignante et efficace : 84,85 % des patientes sont prêtes à poursuivre ce traitement. 45 3053252 18 III) LA DISCUSSION Cette étude du produit de l'invention porte sur 34 patientes. Très peu de patientes sont sorties de l'essai pour des raisons liées au produit : une 5 allergie mais la patiente avait des antécédents connus, une pour intolérance à l'odeur alors qu'il était efficace et en réalité deux seulement (2/34 : 5,8 %) pour absence d'efficacité. Une meilleure observance du délai des différentes consultations est 10 observée en Hôpital du fait du recrutement faisant largement participer la population féminine médicale ou paramédicale de l'Hôpital en dehors du moment particulier des vacances où des extrêmes ont pu être observés. L'ancienneté des troubles est une donnée peu fiable car c'est une 15 notion uniquement basée sur le souvenir des patientes. L'ensemble des patientes consultant à l'hôpital présente de façon plus fréquente une pathologie associée ; ceci est lié directement au recrutement très chirurgical de la consultation hospitalière et au délai plus 20 long de la consultation elle-même, sélectionnant par ce biais les patientes qui présentent des pathologies plus prononcées avec une présence de signes organiques associés. lors de la visite d'inclusion ceci est très nettement mis en évidence sur les 25 échelles analogiques de la tension mammaire (7.22 contre 3.95) et de la pesanteur (6.83 contre 4.14). Dés le premier mois de traitement la diminution des douleurs est meilleure et plus rapide au cabinet libéral (60 % d'amélioration contre 37 °A)). 30 Ceci met en évidence la rapidité d'efficacité du produit sur les douleurs ; cette rapidité peut être liée à une meilleure observance des patientes du cabinet libéral avec une application plus régulière, mais c'est aussi dans cette population que l'on note une intensité plus modérée de la 35 symptomatologie douloureuse à l'inclusion. L'amélioration des signes parait plus nette lors de la troisième consultation (C2) des patientes du C.H.U. 40 Ceci confirme donc : - le maximum d'efficacité dès le premier mois sur la symptomatologie des mastodynies simples liées à l'oedème, - la nécessité d'un traitement plus prolongé chez les patientes ayant une pathologie organique sous-jacente. 45 3053252 19 En ce qui concerne le poids, il n'est pas retrouvé de diminution significative pendant l'étude mise à part pour une patiente mais ceci coïncide avec un changement d'habitude de vie (période de vacances). Cette donnée n'aurait pu varier qu'en cas de syndrome prémenstruel 5 important avec oedème mammaire intense, ce qui n'a pas été retrouvé dans l'étude. Les variations de tour de poitrine sont globalement peu significatives en termes d'écart moyen. De plus, il s'agit d'une mesure sujette à variabilité 10 d'un examen à l'autre pour un même examinateur. Chez la patiente qui a vu son tour de poitrine diminuer de 3,5 cm, cette constatation est faite dès Cl et retrouvée à C2. Il s'agit d'une femme chez qui le traitement a été particulièrement efficace : 15 - sur la douleur notée 9,03 à CO et 0 à Cl ; - sur tension notée 6,29 à CO et 0 à Cl ; - sur la pesanteur notée 9,36 à CO et 0 à Cl. Pour la patiente ayant pris 4,5 cm en plus, on note une bonne diminution 20 de la douleur pendant les trois de traitement (7,26 à CO 1,29 à Cl 1,53 à C2) mais la tension reste importante, voire aggravée (1,29 à CO 5,19 à Cl 3,33 à C2) de même que la pesanteur (5,32 à CO 8,22 à Cl 4,03 à C2). En fait, cette femme a été vue à C2 dix jours avant les règles et avait ce jour-là des mastodynies alors que 25 globalement elle était plutôt satisfaite du traitement. Deux patientes ont eu un tour de poitrine note à + 4 cm à Cl. - l'une a été vue à Cl sans douleur ni tension mais avec une pesanteur notable à 5,97 sur l'échelle analogique, alors qu'à C2, en 30 pleine crise douloureuse, le tour de poitrine était identique (douleur : 8,20, tension 3,75, pesanteur : 7,36) ; - pour l'autre patiente, on note évolution paradoxale (CO : 86, Cl : 90, C2 : 88) car elle a été rapidement soulagée ; - de la douleur : 8,55 à CO 2,26 à Cl 0,7 à C2 ; 35 - de la tension : 7,58 à CO 2,26 à Cl 0,56 à C2 ; - de la pesanteur : 7,58 à CO 2,42 à Cl 0,56 à C2. En dehors de ces résultats extrêmes, il est retrouvé une corrélation nette entre les signes de pesanteur et de tension mammaire, et l'augmentation 40 du tour de poitrine ; ces phénomènes sont étroitement liés à l'oedème et à la congestion vasculaire. Lorsque la symptomatologie fonctionnelle diminue de façon importante, elle s'accompagne d'une diminution des signes cliniques objectifs 45 (diminution de la taille du tour de poitrine et diminution des bonnets de 3053252 20 soutien-gorge) par le biais d'une diminution de la congestion et de l'oedème. On retrouve de façon quasi unanime à l'interrogatoire la notion de "mieux être", de "soutien-gorge moins serré" ou "moins rempli" sans que la patiente éprouve le besoin d'en acheter un nouveau de taille 5 inférieure. La corrélation de la température cutanée avec les signes fonctionnels subjectifs montre que les 9 patientes sont dans l'ensemble rapidement soulagées et de façon importante entre CO et C2. L'amélioration a été : 10 - de + 0,06 à - 5,8 pts pour la douleur - de - 3,3 à - 7,2 pts pour la tension mammaire - de + 1,11 à - 8,34 pts pour la pesanteur. 15 Au fur et à mesure de l'étude, nous observons une augmentation du pourcentage des femmes qui ne présentent plus de tension mammaire à l'examen clinique puisque l'on passe de 23,53 % à la visite d'inclusion à 48,48 % à C2. Pour obtenir le maximum d'amélioration (50 % des femmes), il faut donc trois mois de traitement puisqu'en un mois nous 20 n'obtenons que 39,29 % de très bons résultats ; quant à l'amélioration sensible, elle semble moins sujette aux variations avec un maximum dès le premier mois de traitement (CO : 39,29 % Cl : 40,91 % C2 : 35,71 %). 25 Si l'on reprend les résultats en fonction des différentes populations, il semble que le maximum d'amélioration soit observé dans la population hospitalière puisque les tensions maximales codées ++++ sont plus fréquentes à CO avec des améliorations codées légères à + voire "seins très souples", c'est-à-dire absence de tension, à C2. 30 Au total : l'amélioration sur la tension est d'autant plus remarquable qu'il semble exister une pathologie organique pré-existante, c'est-à-dire que là encore les phénomènes de tension diminuent au fur et à mesure que la congestion vasculaire et l'oedème diminuent. - L'amélioration maximale de l'aspect granuleux est obtenue après trois mois de traitement puisque nous passons de 29,41 % à 64,71 % des patientes très améliorées, c'est-à-dire que l'on observe un résultat tout à fait parallèle à l'amélioration de la tension mammaire. - L'amélioration sensible est obtenue dès le premier mois de traitement chez 44,12 % des patientes alors qu'elle n'est plus que de 23,53 % après trois mois de traitement. 35 40 3053252 21 En terme de population, là encore, c'est surtout la population hospitalière, c'est-à-dire celle à pathologie pré-existante qui présente des résultats maximum à CO : 17 patientes codées +++ ou ++++ contre 5 en libéral alors qu'à C2 aucune femme n'a ce type de codage dans la population 5 hospitalière alors que 3 patientes sont encore codées à +++ dans la population en libéral. L'écoulement mamelonnaire uni ou bilatéral retrouvé chez 10 patientes sur 34 semble peu modifié par le traitement ; il semble logique que l'oedème 10 et la congestion vasculaire n'entrent pas en compte dans l'apparition de ce symptôme qui est manifestement lié à une pathologie canalaire (ectasie, dystrophie kystique) et non pas à une pathologie interstitielle. L'amélioration sur le lacis veineux semble modérée entre CO et Cl puisque 15 le nombre de patientes améliorées varie peu avec une amélioration nette chez une seule patiente (4,17 °A)), une amélioration modérée chez 10 patientes alors que 13 n'ont pas d'amélioration. Par contre après trois mois de traitement chez 79,17 % des patientes, il 20 est noté une amélioration sensible ou nette, ce qui correspond à 19 patientes sur 24. Il faut donc un traitement de trois mois pour avoir le maximum d'efficacité sur le lacis veineux superficiel. Le maximum d'efficacité sur l'oedème est obtenu après trois mois de 25 traitement car les très bons résultats passent de 27,77 °/(:), après un mois de traitement, à 66,67 % après trois mois de traitement, mais dès le premier mois il est observé un soulagement très rapide puisque 17 femmes sur 18 ont un bon ou un très bon résultat. 30 En terme de population, les variations maximales sont observées principalement dans la population de ville entre CO et C2 (+-3 et -4 millimètres sur le pli cutané, contre -2,5 millimètres dans la population hospitalière). La population de ville regroupant principalement des gastrodynies prémenstruelles, l'oedème régresse de façon plus notable 35 chez de plus nombreuses femmes. La présence d'adénopathies axillaires est retrouvée chez 12 patientes sur 21 à CO dans la population hospitalière alors qu'elles ne sont présentes que chez deux patientes en ville, ceci peut être expliqué par la notion qu'à 40 l'hôpital les femmes sont principalement porteuses d'une pathologie pré- existante (maladie fibro-kystique, dystrophie, etc...). Après trois mois de traitement, 7 femmes sur 12 de l'hôpital présentent encore des adénopathies, les 2 patientes de ville en sont indemnes. 45 3053252 22 Au total : en cas de pathologie pré-existante, les adénopathies sont fréquentes et disparaissent peu après trois mois de traitement. IV) LA CONCLUSION 5 Cette étude, menée à Rouen, à la fois sur une population de patientes consultant en cabinet libéral et des patientes d'une consultation de sénologie à l'hôpital est apparue particulièrement intéressante sous plusieurs aspects : 10 1. la diversité de la symptomatologie clinique et des signes associés des patientes incluses ; 2. le très petit nombre de patientes ayant abandonné l'étude pour des raisons inhérentes au produit lui-même (texture, 15 absence d'amélioration) ; 3. l'efficacité très rapide et surtout incontestable du produit tant sur les signes cliniques subjectifs que sur la nette amélioration de l'examen mammaire réalisé par le clinicien ; 4. la quasi-unanimité des patientes complètement satisfaites du 20 soulagement apporté par le produit et leur souhait de poursuivre le traitement. REVENDICATIONS1. Produit, ou agent actif, consistant essentiellement en des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol PerOxydés (en abrégé TGO) ou comprenant des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol perOxydés (en abrégé TGO), en particulier sous forme d'une huile végétale peroxydée, pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi pour le soin ou le traitement de la symptomatologie des mastodynies. 2. Composition comprenant un produit ou agent actif consistant essentiellement en des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol PerOxydés (en abrégé TGO) ou comprenant des lipides peroxydés, par exemple des Triesters de Glycérol PerOxydés (en abrégé TGO), en particulier sous forme d'une huile végétale peroxydée, pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi le soin ou le traitement de de la symptomatologie des mastodynies. 3. Produit ou composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'huile végétale destinée à être peroxydée est obtenue à partir d'une huile végétale choisie parmi une huile végétale de maïs, une huile végétale de soja, une huile végétale d'amande douce, une huile végétale de noisette, une huile végétale d'arachide, une huile végétale de pépins de raisin, une huile végétale de sésame et une huile végétale de carthame ; ou un mélange de ces huiles en proportion(s) quelconque(s). 4. Produit ou composition selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que lipides peroxydés ont un degré de peroxydation compris entre 5 et 600 milliéquivalent par kg, en particulier entre 30 et 500 milliéquivalent par kg. 5. Produit ou composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les lipides peroxydés comprennent comme constituant principal des esters de triglycérides représentant en général au moins 80 % de la masse de ces lipides, de la formule : 305 3 2 5 2 24 CH2 CH2 dans laquelle les radicaux R sont représentés principalement par des acides gras insaturés en C18 partiellement peroxydés, en fonction du degré de peroxydation du lipide. 5 6. Produit ou composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le produit, ou la composition consiste essentiellement en lipides peroxydés pré-cités. 10 7. Produit ou composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le produit, ou la composition, comprend un mélange des lipides peroxydés pré-cités à une proportion de 10 à 70 % en poids avec un autre agent actif ou un excipient compatible avec une administration topique sur la peau, ou un mélange des deux, ou de 15 plusieurs agents actifs et de plusieurs excipients, pour constituer le solde du produit ou de la composition. 8. Produit ou composition selon l'une des revendications 1 à 5 et 7, caractérisé en ce que le produit, ou composition est à application topique 20 sur la peau, comprenant, en pourcentage relatif en poids : - de 10 à 70 % en poids, en particulier de 30 à 60 % en poids, de lipides peroxydés ; - de 0,1 à 10 % en poids d'un agent actif ou excipient à fonction épaississante, de réglage de la viscosité ; 25 - de 0,1 à 10 % en poids d'un agent actif ou excipient ayant une fonction solubilisante des lipides peroxydés ou de l'huile peroxydée ; - éventuellement de 0,1 à 5 % en poids d'un agent antimicrobien à large spectre. 30 9. Produit ou composition selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'agent actif ou excipient à fonction épaississante peut comprendre un polymère d'acide sulfonique, en particulier sous forme de sel d'ammonium, et encore plus particulièrement de l'ammonium acryle oyl d'hyméthyle turate/VP copolymère. 35 3053252 25 10. Produit ou composition selon la revendication 8 ou 9, caractérisé en ce que l'agent actif ou excipient à fonction solubilisante des lipides peroxydés ou huile peroxydée comprend une huile de castor hydrogénée par exemple modifiée par du polyéthylène glycol, seul ou combiné à une 5 autre substance substituée par du polypropylène glycol. 11. Produit ou composition selon la revendication 8, 9 ou 10, caractérisé en ce qu'il comprend de 0,1 à 5 % en poids d'un agent actif antimicrobien, par exemple comprenant un mélange de 2-phenoxyéthanol 10 et de 1,2-propane diol, et 3-(4-chlophenoxy) ou chlorophenesine, ainsi que de la glycérine. 12. Produit ou composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'il comprend en outre l'allantoïne, à une proportion de 15 0,1% à 2% en poids, en particulier de 0,5 à 1,5 % en poids. 13. Produit ou composition selon l'une des revendications 1 à 5 et 7 à 12, caractérisé en ce qu'il comprend environ 50 % en poids, de lipides peroxydés. 20 14. Produit ou composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, pour le soin ou le traitement des seins lors de phases prémenstruelles ou menstruelles et aussi le soin ou le traitement de la symptomatologie des mastodynies. 7.09.2016