Brevet FR3051046A1 — publié le 20171110

La présente invention concerne un dispositif de diagnostic rapide tout-en-un sur sang ou composant sanguin pour qualification de poche de sang, ou test avant chirurgie, ou tableau de bord en médecine générale. Dans le domaine de la santé publique, certaines instances internationales recom- mandent la réalisation de quatre tests minimum pour qualifier microbiologiquement le sang en vue d'une transfusion sanguine : recherche des anticorps VIH, hépatite C, syphilis, et recherche de l'antigène hépatite B. De plus, la qualification immunologique du sang avant transfusion requiert au minimum un groupage ABO et rhésus D. Lorsqu'un individu se présente pour donner son sang, on prélève une poche de sang, et plusieurs tubes de sang sont prélevés en même temps puis désolidarisés de la poche de sang pour tests de qualification. Ces tests ont lieu dans une salle voisine ou dans des laboratoires distants selon les pays ou l'organisation. Selon le résultat des tests, un système de traçabilité permet de qualifier ou non la poche de sang à transfuser, et le groupage ABO et rhésus D est étiqueté sur la poche. Les poches de sang non qualifiées sont détruites. Dans les pays dont les infrastructures logistique sanitaire et informatique sont peu développées, les tests sont souvent réalisées dans une salle voisine, en prélevant manuellement dans le tube de sang des gouttes de sang que l'opérateur dépose sur des tests de diagnostics rapides, dont les résultats sont visibles en moins de 10 minutes. Pour les tests de qualifications microbiologiques et les tests de groupage ABO ou rhésus D, il s'agit de tests immuno-chromatographiques fondés sur l'association antigène-anticorps de même nature que les autotests VIH ou hépatite C récents connus du grand public, et dont la technique est bien connue des gens du métier. Dans les pays dotés d'infrastructures logistique, sanitaire, informatique, et technique évoluées, le donneur peut choisir de donner du sang ou directement des composants sanguins, comme le plasma et les plaquettes. Les tests peuvent être adaptés au composant prélevé. Quels qu'ils soient, ils sont souvent réalisées dans des laboratoires distants selon des techniques dédiées, bien connues également des gens du métier. L'intervention humaine est quasi-nulle et toutes les opérations sont automatisées de manière à réduire les erreurs de traçabilité. Les inconvénients non limitatifs de ces systèmes de qualification du sang sont les suivants : - Le système de traçabilité est coûteux, - Le système de traçabilité est peu fiable dans les pays en voie de développement où on reporte beaucoup d'erreurs d'étiquetage, 3051046 2 - Le système de qualification nécessite beaucoup d'opérations manuelles ou automatisées qui génèrent soit beaucoup d'erreurs soit des coûts importants, - Le système de qualification n'est pas instantané alors qu'on peut souhaiter pouvoir prélever et transfuser dans la foulée, 5 - Dans certains pays, une portion non négligeable des poches prélevées est contami- née, engendrant des surcoûts et des problèmes sanitaires. Le dispositif selon l'invention permet de remédier à ces inconvénients. En effet, le dispositif contient selon une première caractéristique une seule entrée destinée à 10 accueillir une petite quantité de sang ou de composant sanguin. Selon une deuxième caractéristique, il contient un test chromatographique ou immuno-chromatographique. Selon une troisième caractéristique, le sang est confiné dans le dispositif pour assurer la sécurité du personnel soignant. Selon des modes particuliers de réalisation, le dispositif selon l'invention peut : 15 - comporter une aiguille de prélèvement, ou un embout de connexion pour cathéter, ou un système de connexion pour corps de prélèvement, - être sous vide ou comporter un dispositif de succion pour accélérer la diffusion du liquide dans le ou les tests chromatographique ou immuno-chromatographique, - contenir un anticoagulant, 20 - contenir un filtre laissant passer le plasma, le filtre étant monocouche ou multi- couche, le filtre pouvant être commun à plusieurs tests, - contenir les tests immuno-chromatographiques de détection du SIDA, de l'hépatite C, de la syphilis, de l'hépatite B, de groupage ABO, de rhésus D, du chikungunya, de la malaria, de la dengue, du CMV, ou de l'ebola, cette liste étant non limitative. 25 - être directement intégré à une poche de prélèvement de sang ou de composant sanguin. Les dessins annexés illustrent l'invention : - La figure 1 représente différents modes non limitatifs d'utilisation de l'invention : 30 le premier dessin illustre le dispositif (1) directement connecté à une aiguille de prélèvement (2), l'ensemble formant un test autonome idéal en médecine générale. Le second dessin montre un bras dans lequel a été piqué un cathéter à ailette (3) à deux connexions, dont les patients sont souvent pourvus en hôpital, le dispositif (1) est alors muni de la connexion correspondante, ce qui rend son utilisation rapide, sans que le patient néces- 35 site d'autre piqûre. Le troisième dessin montre une configuration classique ou le patient est déjà muni d'un cathéter avec corps de prélèvement (4), le dispositif est alors muni 3051046 3 d'un système de connexion correspondant. Le quatrième dessin représente une poche de sang (5) auquel le dispositif (1) est intégré. Le cinquième dessin représente une autre poche de sang (5) auquel le dispositif (1) est intégré à la poche de sang (5) de manière solidaire pour exclure tout problème de traçabilité. 5 - La figure 2 représente, de face et en coupe, un premier mode de réalisation du dis- positif (1) selon l'invention, avec notamment 6 tests (11) immuno-chromatographiques. On voit sur la figure l'entrée (12) destinée à accueillir le sang, et une enveloppe (14) en plastique transparent, assurant la sécurité du personnel soignant. - La figure 3 représente, de face et en coupe, un second mode de réalisation du 10 dispositif (1) selon l'invention caractérisé en ce que la rapidité du test est accéléré par la mise sous vide de l'ensemble, si bien qu'à la connexion du dispositif au sang ou composant sanguin, le liquide est aspiré dans les tests (11) chromatographiques. - La figure 4 représente, en coupe, un troisième mode de réalisation du dispositif (1) selon l'invention, particulièrement adapté aux corps de prélèvement (4), ou le dispositif 15 (1) prend la forme d'un tube (19) muni d'un test (11) chromatographique, l'entrée dans le dispositif (1) est alors un bouchon (20) de caoutchouc. Les différents modes de réalisation décrits sont non limitatifs ; ils ont pour fonction de mieux faire comprendre l'invention. 20 Comme illustré en figure 3, un mode particulier non limitatif de réalisation du dispositif (1) selon l'invention consiste en un plaque (15) de polyéthylène de 0,5mm d'épaisseur thermoformée avec 6 empreintes de 3cm de longueur, 0,5cm de large, et lmm de profondeur. 6 tests (11) immuno-chromatographiques dont la technique est 25 connue des gens du métier, de 3cm de longueur, 0,5cm de larges, et lmm d'épaisseur sont placés dans les empreintes : anticorps VIH, anticorps hépatite C, anticorps siphilis, antigène hépatite B, antigène A-B, rhésus D. Les 6 tests (11) comportent une zone de résultat, totalement blanche avant usage. Après usage, pour chacun des quatre premiers tests, 1 à 2 lignes colorées s'affichent dans la zone de résultat : une ligne de contrôle, qui 30 définit si le test est valide ou non, et une ligne qui définit si le sang est sain ou non. Pour le test (11) de groupage ABO, 1 à 3 lignes colorées s'affichent après usage : la ligne de contrôle qui définit si le test (11) est valide ou non, la ligne A, et la ligne B, qui qualifie le groupe du donneur. Pour le test (11) rhésus, 1 à deux lignes rouges s'affichent : la ligne de contrôle qui définit si le test (11) est valide ou non, et une ligne qui définit le 35 groupage rhésus du donneur. Un film plastique, non représenté, maintient en l'extrémité basse les tests (11) en leur position. On appose sur l'extrémité haute des tests (11) un 3051046 4 filtre (13) de lcm de large et 5cm de longueur, multi-couches, laissant passer le plasma mais pas les globules rouges, bien connu des gens du métier. Ce filtre a été imbibé puis saupoudré d'héparine de lithium pour éviter toute coagulation. Au niveau de deux tests (11), le groupage ABO et le rhésus D, 2 trous (16) calibrés de 100 microns de section 5 sont percés dans le filtre. Une forme (17) en polyéthylène thermoformée, dont la partie centrale a pour section une corde de cercle de 6mm de large pour 2mm de hauteur, et dont les côtés sont des aplats de 5mm de large, est scellée sur les bords du filtre (13). Au milieu de cette forme en tunnel a été thermoformée un embout de 2,2mm de section, ou vient s'enfoncer un tuyau (12) en pvc souple de 2mm de section. L'ensemble est enfermé 10 dans une poche (14) transparente scellée de manière à éviter toute contamination avec l'extérieur.Le dispositif a été représenté ici muni d'une aiguille (2) de prélèvement, mais il peut être muni d'une connexion quelconque ou être solidaire de tout objet contenant du sang ou un composant sanguin. Pour utiliser ce dispositif (1), il convient de le disposer de manière verticale sur 15 un support dédié fourni avec, ou de le laisser pendre par le tuyau de l'entrée (12). Lorsque ce dispositif (1) est alimenté en sang, le sang remplit la forme (17) en tunnel thermoformée. Le filtre (13) laisse passer le plasma mais ne laisse pas passer les éléments cellulaires du sang. Le plasma diffuse dans les quatre premiers tests (11), et les lignes de contrôle deviennent colorées, confirmant la validité du test (11), tandis que les autres 20 lignes deviennent colorées uniquement si le sang est porteur de la maladie à détecter. Pour les deux tests de groupage rhésus du sang, le plasma diffuse à travers le filtre (13), et un flux minime de globules rouges passe par les trous (16). Ces 2 tests (11) sont alimentés en un mélange de plasma et de globules rouges, avec des concentrations conformes aux recommandations du fournisseur de ces tests (11). Les lignes de contrôle 25 deviennent colorées, confirmant la validité du test (11) tandis que les lignes A, B, et rhésus positifs ne le deviennent que si le sang est porteur des anticorps correspondants. Les tests (11) utilisés ici sont préconisés pour une lecture entre 5 minutes après le test et 30 minutes après, même si le résultat des tests (11) est encore lisible pendant plusieurs semaines, mais avec des lignes de plus en plus floues. Un opérateur vient 30 cocher les résultats du test (11) dans cet intervalle de temps préconisé sur un autocollant fourni avec le dispositif (1), de manière à conserver les résultats de manière pérenne. Le dispositif (1) avec ses résultats peut également être pris en photo pendant cet intervalle de temps, et la photo imprimée est collée sur le dispositif (1), ou sur la poche de sang (5) éventuelle correspondante à transfuser, ou sur le dossier du donneur, ou la photo 35 est analysée par un système informatique pour ensuite archiver informatiquement les résultats. 3051046 5 Selon un deuxième mode de réalisation illustré en figure 3, le dispositif (1) selon l'invention est réalisé ainsi : sur un film (14) plastique souple transparent de 6cm par 6cm, on dispose 4 tests (11) anticorps VIH, anticorps hépatite C, anticorps syphilis, 5 et antigène hépatite B. Sur l'extrémité haute de ces quatre tests (11) , on dispose un filtre (13) perméable aux particules inférieures à 2 microns, de lcm de large et 5cm de longueur, et scellé à un autre film (14) plastique transparent de 6cm par 6cm, le film plastique étant évidé d'une forme rectangulaire correspondante au filtre (13). On appose une forme en plastique en T, non représentée ici, entre l'entrée (12) tubulaire et 10 le filtre (13). Cette forme en T est saupoudrée d'anticoagulant. On place un troisième plastique (14) transparent de 6cm par 6cm. Les trois films plastiques transparents sont scellés (18) sur les 4 bords, et autour de l'entrée tubulaire. Le vide est créé entre les deux films (14) plastiques extérieurs. La pression résiduelle dans le dispositif est de l'ordre de 100mbar. L'entrée (12) est reliée à un tuyau, non représenté ici. Le tuyau est 15 connecté à une valve adaptée à un cathéter (3) illustré en figure (1). La valve, selon des techniques connues des gens du métier, préserve le vide dans le dispositif (1) tant que la valve n'est pas branchée au cathéter. Ce mode de réalisation est particulièrement adapté au cas où il s'agit d'avoir un diagnostic rapide sur un patient déjà muni d'un cathéter (3) à ailette piqué par exemple 20 dans le bras. Le personnel vient visser alors la valve du dispositif (1) à la prise du cathéter (3). La valve est ouverte lors de la connexion, et le vide dans le dispositif (1) créé une force de succion qui aspire le sang vers le filtre (13) puis le plasma au travers du filtre (13) vers les tests (11). La forme en T permet de répartir de manière sûre le sang vers les 4 tests (11). 25 Suivant ce mode de réalisation, les résultats des tests (11) sont obtenus plus rapide- ment ; on peut, avec certains tests (11) chromatographiques du commerce, obtenir les résultats en une minute environ. Une variante de ce mode de réalisation consiste à adjoindre une forme élastique à alvéole ouverte sur l'extrémité basse des tests (11) ; cela permet d'ajuster le volume de 30 succion souhaité. Selon un troisième mode non limitatif de réalisation, illustré en figure 4, le dispositif (1) selon l'invention est constitué d'un tube (19) en plastique, muni d'un bouchon (20) obturateur en caoutchouc. A l'intérieur du tube (19), on dispose un filtre (13) 35 multicouche en forme de manchon, le filtre (13) laisse passer les plasma mais ne laisse pas passer les éléments cellulaires du sang. Le filtre multicouche (13) a été au préalable 3051046 6 imprégné d'un anticoagulant. On dispose également une petite quantité d'anticoagulant à l'intérieur du manchon formée par le filtre (13). Le tube (19) en plastique est muni à la base d'un trou (21) d'environ 2mm de diamètre, en face duquel on dispose un test (11) immuno-chromatographique, dans cette variante, on a utilisé celui de l'hépatite C. 5 Un film (14) de plastique souple entoure le tube et est scellé en haut du tube (20), et le vide est créé dans l'ensemble du dispositif (1). Dans les variantes non limitatives de ce mode de réalisation, on adjoint sur l'extrémité haute du test (11) une forme élastique à alvéole ouverte pour ajuster le volume de succion souhaité. On dispose également autour du tube (19) autant de tests (11) qu'on 10 le veut. Une autre variante consiste à utiliser un tube (19) en verre non percé, et le test (11) est placé à l'intérieur du tube (19). Lorsque le tube (19) n'est pas percé, le tube (19) joue le rôle de l'enveloppe de protection étanche qui sécurise le personnel soignant. Ce mode de réalisation est particulièrement adapté aux corps de prélèvements (4) utilisés dans les hôpitaux actuellement. Le patient est par exemple déjà muni d'un 15 cathéter et d'un corps de prélèvement (4). Le médecin a besoin d'un diagnostic rapide. Il introduit le tube (19) muni du test (11) dans le corps de prélèvement (4), qui perce le bouchon obturateur (20). Le sang du patient est aspiré par le vide dans le tube (19), et le sang se mélange à l'anticoagulant. Le plasma passe au travers du filtre (13), puis continue d'être aspiré au travers du test (11) immuno-chromatographique. En quelques 20 minutes, le médecin a ainsi les résultats des tests (11) choisis. Les trois modes de réalisation que nous venons de décrire et leur variantes constituent des illustrations non limitatives de l'invention. 25 Le dispositif (1) selon l'invention est particulièrement destiné : - à effectuer un test de qualification instantané avant prélèvement sanguin éventuel dans les zones ou les poches de sang contaminées à détruire constituent un problème financier et sanitaire, - à être adjointes systématiquement aux poches de sang pour devenir le système de 30 qualification et de traçabilité des poches de sang, - à servir de test instantané avant transfusion pour toute poche éventuellement douteuse, particulièrement dans les pays ou la traçabilité est douteuse. - à servir de test instantané avant toute chirurgie pour que le chirurgien prenne les précautions éventuelles associées, 35 - à servir de test de diagnostic rapide sécurisé pour les médecins généralistes, ou en médecine urgentiste, ou dans diverses spécialités comme l'obstétrique. REVENDICATIONS1) Dispositif (1) de diagnostic rapide sur sang ou composant sanguin, caractérisé en ce qu'il contient une entrée destinée à accueillir du sang ou un composant sanguin, par exemple une entrée tubulaire (12) ou un bouchon en caoutchouc (20) perçable, au moins un test (11) chromatographique ou immuno-chromatographique, et une enveloppe étanche confinant le sang dans le dispositif, par exemple un film en plastique (14) ou un tube (19). 2) Dispositif (1) selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il comporte également une aiguille de prélèvement (2), ou un embout de connexion pour cathéter (3), ou un 10 système de connexion pour corps de prélèvement (4). 3) Dispositif (1) selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'intérieur du dispositif (1) est sous vide ou en ce que le dispositif (1) comporte un dispositif de succion permettant d'accélérer la diffusion du liquide dans le test (11) chromatographique ou immuno-chromatographique. 15 4) Dispositif (1) selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient un filtre (13) laissant passer le plasma mais ne laissant pas passer les éléments cellulaires du sang, le filtre (13) étant monocouche ou multicouche, le filtre (13) étant commun ou non à plusieurs tests (11). 5) Dispositif (1) selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il 20 contient un anticoagulant, par exemple disposé en amont d'un filtre (13) ou dont un filtre (13) est imbibé. 6) Dispositif (1) selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient au moins des tests (11) immuno-chromatographiques de détection du virus du sida, de l'hépatite C, de la syphilis, et de l'hépatite B. 25 7) Dispositif (1) selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient des tests (11) de groupage ABO et rhésus D. 8) Dispositif (1) selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il contient un ou plusieurs tests (11) parmi Chikungunya, malaria, dengue, CMV, ebola. 9) Dispositif (1) selon l'une des revendications précédentes directement intégré à 30 une poche (5) de prélèvement de sang ou de composant sanguin. 10) Ensemble intégrant au moins une poche (5) de prélèvement de sang ou composant sanguin et un dispositif (1) selon l'une des revendications précédentes.