Brevet FR3053338A1 — publié le 20180105

BIOMARQUEUR POUR LE DIAGNOSTIC DE MALADIES INFLAMMATOIRES L'invention concerne l'utilisation d'un biomarqueur pour le diagnostic de maladies inflammatoires, en particulier des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, une 5 méthode de diagnostic, une méthode d'évaluation de l'efficacité d'un traitement, une méthode de dosage, ainsi que des kits et des substrats enzymatiques. Les maladies inflammatoires représentent un vaste groupe de pathologies diverses. Parmi elles, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI, ou IBD pour 10 Inflammatory Bowel Disease) représentent un groupe de pathologies caractérisées par une inflammation chronique du tractus digestif. Ce groupe correspond à deux pathologies principales : la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU, ou RCH pour Rectocolite Hémorragique). Ces deux pathologies présentent de nombreux symptômes communs mais correspondent à des affections distinctes. 15 II s'agit de pathologies dont les causes demeurent inconnues. Leur diagnostic, généralement complexe, requiert de procéder à de nombreux examens tels que des analyses de sang, des examens de selles, des endoscopies ou encore des biopsies. En particulier, il est bien souvent difficile de distinguer les MICI d'autres pathologies de l'intestin, telles que le syndrome du côlon irritable, présentant des symptômes similaires 20 (distension abdominale, douleur, diarrhées, ...). Il existe donc actuellement un réel besoin d'outils efficaces permettant de diagnostiquer les maladies inflammatoires, en particulier les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Les protéines kinases correspondent à une famille d'enzymes jouant un rôle clé dans la 25 transduction des signaux intracellulaires. En particulier, la protéine kinase dépendante de l'AMPc (Adenosine monophosphate cyclique), ou protéine kinase A (PKA) est une protéine dimère composée de deux types de sous-unités, une sous-unité catalytique assurant le transfert d'un groupement phosphate à la protéine substrat, et une sous-unité régulatrice, sensible au niveau d'AMPc, 30 contrôlant l'activation ON/OFF de la protéine kinase A. En fonction des niveaux d'AMPc présents dans la cellule, la protéine kinase A permet l'activation de nombreuses protéines 3053338 2 par phosphorylation et intervient ainsi dans la régulation de nombreux mécanismes cellulaires (notamment la régulation du métabolisme des sucres et des lipides). La présente invention propose une méthode de diagnostic des maladies inflammatoires, notamment des MICI, non-invasive, sensible, rapide, et bon marché reposant sur une 5 protéine kinase capable de phosphoryler un substrat de la protéine kinase A. L'un des aspects de l'invention concerne ainsi l'utilisation d'une protéine kinase pour le diagnostic des maladies inflammatoires. Un autre aspect de l'invention concerne une méthode de diagnostic des maladies 10 inflammatoires. Un autre aspect de l'invention concerne une méthode d'évaluation et de suivi de l'efficacité d'un traitement des maladies inflammatoires. Un autre aspect de l'invention concerne une méthode de dosage de l'activité kinase A. Un autre aspect de l'invention concerne également des kits de dosage et de diagnostic, 15 ainsi que des peptides substrats. Un premier aspect de l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), 20 où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 25 dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie inflammatoire, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chez ledit sujet. Selon l'invention, les maladies inflammatoires désignent des maladies resultant 30 directement ou indirectement de la réponse immunitaire. Ces maladies présentent toutes 3053338 3 une composante inflammatoire qui contribue de manière importante au développement de la maladie. De manière non limitative, une maladie inflammatoire est notamment choisie parmi la 5 liste ci-dessous : - les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, - les lombalgies inflammatoires chroniques, - les maladies autoimmunes, notamment le lupus érythémateux disséminé (SLE, systemic lupus erythematous), 10 - l'arthrite, notamment l'ostéoarthrite, l'arthrite rhumatoïde et l'arthrite psoriasique, - la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), - la maladie coeliaque, - les diabètes - le cancer. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 20 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter des lombalgies 25 inflammatoires chroniques, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro des lombalgies inflammatoires chroniques chez ledit sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la 30 séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 3053338 4 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie autoimmune, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'une maladie autoimmune chez ledit sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase 10 capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 15 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter de l'arthrite, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro de l'arthtite chez ledit sujet. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie pulmonaire obstructive chronique, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro 30 d'une maladie pulmonaire obstructive chronique chez ledit sujet. 3053338 5 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 5 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie coeliaque, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'une maladie coeliaque chez ledit sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la 15 séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 20 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter un diabète, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro du diabète chez ledit sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase 25 capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 30 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 3053338 6 dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter un cancer, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'un cancer chez ledit sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase 5 capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 10 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin chez ledit sujet. Cette invention repose sur la double observation surprenante faite par les inventeurs que la phosphorylation des substrats de la PKA (activité de la kinase A ou d'une PKA-like) peut être détectée dans le sang et est corrélée avec la présence des maladies inflammatoires, alors que la PKA est normalement une enzyme intracellulaire. La mesure de l'activité kinase dans le sérum est ainsi utilisée comme outil pour le diagnostic des maladies inflammatoires. Dans l'invention, l'expression "protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1)" désigne un groupe d' enzymes possédant une activité kinase type A, c'est-à-dire des enzymes capables de phosphoryler les substrats de la kinase A en présence d'ATP. Ce groupe d'enzymes inclut la protéine kinase A et les protéines PKA-like. Dans l'invention, le terme "protéine kinase A" (ou "PKA") désigne les kinases dépendantes de l'AMPc (ENZYME ENTRY : EC 2.7.11.11), membres de la famille des 3053338 7 kinases à sérine-thréonine, ainsi que leurs différentes isoformes. De manière non-limitative, la PKA humaine est principalement illustrée par la sous-unité catalytique alpha de séquence SEQ ID NO : 60. 5 En particulier, le terme "protéine kinase A" désigne une protéine kinase dont au moins une sous unité présente au moins 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89% , 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100% d'identité, avec SEQ ID NO : 60. 10 Le terme "protéine kinase A" peut également désigner une protéine kinase dont au moins une sous unité présente au moins 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100% d'identité, avec SEQ ID NO : 61 ou SEQ ID NO : 62. 15 SEQ ID NO :60 sous-unité a MGNAAAAKKGS E QE SVKE FLAKAKE D FLKKWE S PAQNTAHL DQ F ER I KT LGT GS FGRVMLVKHKE T GNHYAMK I LDKQKVVKLKQ I EH T LNEKR I LQAVNFP FLVKLE FS FKDNSNLYMVMEYVPGGEMFS H LRRIGRFSEPHARFYAAQIVLT FEYLHSLDL I YRDLKPENLL ID QQGY I QVTDFGFAKRVKGRTWTLCGT PEYLAPE I I L SKGYNKAV DWWALGVL I YEMAAGYPP FFADQP I Q I YEKIVS GKVRFPSHFS S DLKDLLRNLLQVDL TKRFGNLKNGVND I KNHKWFAT TDWIAIYQ RKVEAP FI PKFKGPGDTSNFDDYEEEE IRVS INEKCGKEFSEF SEQ ID NO :61 MGNAATAKKGS EVE SVKE FLAKAKE D FLKKWENP T QNNAGLE D F ERKKTLGTGS FGRVMLVKHKATE QYYAMK I LDKQKVVKLKQ I EH sous-unité (3 T LNEKR I LQAVNFP FLVRLEYAFKDNSNLYMVMEYVPGGEMFS H LRRIGRFSEPHARFYAAQIVLT FEYLHSLDL I YRDLKPENLL ID HQGY I QVTDFGFAKRVKGRTWTLCGT PEYLAPE I I L SKGYNKAV DWWALGVL I YEMAAGYPP FFADQP I Q I YEKIVS GKVRFPSHFS S DLKDLLRNLLQVDL TKRFGNLKNGVS D I KTHKWFAT TDWIAIYQ RKVEAP FI PKFRGSGDTSNFDDYEEEDIRVS I TEKCAKEFGEF MGNAPAKKDTEQEESVNEFLAKARGDFLYRWGNPAQNTASSDQF ERLRTLGMGS FGRVMLVRHQE T GGHYAMK I LNKQKVVKMKQVEH SEQ ID NO :62 I LNEKRI LQAI DFP FLVKLQFS FKDNSYLYLVMEYVPGGEMFSR sous-unité y LQRVGRFSEPHACFYAAQVVLAVQYLHSLDL IHRDLKPENLL ID QQGYLQVTDFGFAKRVKGRTWTLCGTPEYLAPE I I L SKGYNKAV DWWALGVL I YEMAVGFPP FYADQP I Q I YEKIVS GRVRFPSKL S S DLKHLLRS LLQVDL TKRFGNLRNGVGD I KNHKWFAT TSWIAIYE KKVEAP FI PKYTGPGDASNFDDYEEEELRI S INEKCAKEFSEF Tableau 1. Séquences de référence des sous-unités de la PKA humaine. 3053338 8 Dans l'invention, le terme "protéine kinase A-like" (ou "PKA-like") désigne toute protéine kinase capable de phosphoryler le même substrat peptidique que la protéine kinase A, mais dont la séquence peut être différente de celle de la protéine kinase A. 5 La protéine kinase A et les protéines kinase A-like sont capables de phosphoryler un susbstrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/TX3(SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 10 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Selon l'invention, le terme "acide amine naturel" désigne un acide aminé choisi parmi 15 l'alanine (A), la valine (V), l'isoleucine (I), la leucine (L), la méthionine (M), la phénylalanine (F), la tyrosine (Y), le tryptophane (W), la sérine (S), la thréonine (T), l'asparagine (N), la glutamine (Q), la cystéine (C), la glycine (G), la proline (P), l'arginine (R), l'histidine (H), la lysine (K), l'acide aspartique (D), l'acide glutamique (E), la sélénocystéine (U) et la pyrrolysine (0). Ces acides aminés peuvent également être 20 modifiés naturellement par une ou plusieurs modifications post-traductionnelles (e.g. méthylation, nitrosylation, phosphorylation). Selon l'invention, le terme "acide aminé non naturel" désigne un acide aminé qui n'existe pas naturellement. Il s'agit d'analogues d'acides aminés naturels. Ces peptides ont la 25 même structure chimique de base qu'un acide aminé naturel mais possèdent des groupements et/ou un squelette peptidique modifiés (e.g. la norleucine, l'homosérine, la norleucine, la methionine sulfoxyde, de sulfonium de méthionine de méthyle). Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase 30 capable de phosphoryler un substrat peptidique R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 3053338 9 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie 5 inflammatoire, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chez ledit sujet, ladite protéine kinase étant choisie parmi la protéine kinase A et une protéine PKA-like. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase 10 capable de phosphoryler un substrat peptidique R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 15 dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie inflammatoire, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chez ledit sujet, ladite protéine kinase étant la protéine kinase A. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie inflammatoire, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chez ledit sujet, 30 ladite protéine kinase étant une protéine PKA-like. 3053338 10 Dans un mode de réalisation, la protéine kinase, dont l'activité est mesurée dans la présente invention, est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R et K, de préférence R 5 X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence parmi L, F, V et I. Dans un mode de réalisation, la protéine kinase, dont l'activité est mesurée dans la 10 présente invention, est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 15 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. Dans un mode de réalisation, le substrat peptidique comprend ou consiste en la séquence 20 consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X1 est un acide aminé chargé positivement au pH physiologique, en particulier R ou K, plus particulièrement R. Dans un mode de réalisation, le substrat peptidique comprend ou consiste en la séquence 25 consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X2 est P. Dans un mode de réalisation, le substrat peptidique comprend ou consiste en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : 30 X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C. 3053338 11 Dans un mode de réalisation, le substrat peptidique comprend ou consiste en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V et I. 5 Dans un mode de réalisation, le substrat peptidique comprend ou consiste en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : Q, R, M, K, H et C. Dans un mode de réalisation, la protéine kinase, dont l'activité est mesurée dans la 10 présente invention, est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en une des séquences suivantes : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), 15 PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), 20 RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). 25 L'activité de phosphorylation PKA (ou PKA-like) peut être testée en incubant une protéine kinase ou un échantillon biologique susceptible de contenir une protéine kinase en présence d'un substrat peptidique tel que défini ci-dessus et en présence d'ATP. 30 Dans l'invention, le terme "maladies inflammatoires chroniques de l'intestin" (ou "MICI" ou "IBD") regroupe deux pathologies distinctes, la maladie de Crohn et la colite 3053338 12 ulcéreuse. Ces deux pathologies se caractérisent par une inflammation de la paroi d'une partie du tube digestif et évoluent par poussées inflammatoires de durée et de fréquence extrêmement variables en fonction des patients. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle ladite maladie inflammatoire chronique de l'intestin appartient au groupe suivant : la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Dans l'invention, le terme "maladie de Crohn" (MC) fait référence à une affection 10 inflammatoire chronique touchant n'importe quelle partie du tube digestif, mais s'installant le plus souvent à la jonction de l'intestin grêle et du côlon. La maladie de Crohn, contrairement à la colite ulcéreuse, peut toucher toutes les parties de l'intestin et se caractérise principalement par un granulome épithélioïde observé dans la sous-muqueuse de l'intestin. 15 Dans l'invention, le terme "rectocolite hémorragique" ou "colite ulcéreuse" (CU) fait référence à une inflammation chronique du colon et du rectum caractérisée par l'existence d'ulcérations superficielles ou profondes, isolées ou confluentes. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'une protéine kinase telle 20 que définie ci-dessus, dans laquelle ladite kinase est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, 25 X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V et I. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'une protéine kinase telle que définie ci-dessus, dans laquelle ladite kinase est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 30 (SEQ ID NO : 2), où : X1 est R, 3053338 13 X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V et I, Xa et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'une protéine kinase telle que définie ci-dessus, dans laquelle ladite kinase est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 3), où : 10 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, de préférence R, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, de préférence choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel, de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, Xa est un acide aminé naturel ou non naturel, de préférence choisi parmi P et un 15 acide aminé en D-isomère. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'une protéine kinase telle que définie ci-dessus, dans laquelle ladite kinase est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence LRRASLG (SEQ ID NO : 4). 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'une protéine kinase telle que définie ci-dessus, dans laquelle ladite kinase est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence PRRPSLG (SEQ ID NO : 5). 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'une protéine kinase telle que définie ci-dessus, dans laquelle ladite kinase est capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence LPRRPSI (SEQ ID NO : 6). Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie 30 précédemment, dans laquelle ledit échantillon biologique est un échantillon de sang, de plasma ou de sérum. 3053338 14 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle ledit échantillon biologique est un échantillon de sang. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans ledit échantillon biologique. La mesure de l'activité de ladite protéine kinase implique l'utilisation d'ATP, en tant que 10 donneur de phosphate, et d'un substrat peptidique, en tant qu'accepteur de phosphate. La phosphorylation du substrat peptidique peut être mesurée à l'aide de techniques connues de l'homme du métier, notamment à l'aide de marqueurs radioactifs (par exemple, l'ATP marqué au 32P) ou fluorescents (par exemple, un substrat lié à une molécule fluorescente). 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'au moins un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie 30 précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide 3053338 15 d'au moins un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R et K, de préférence R X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, 5 X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence parmi L, F, V et I. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide 10 d'au moins un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 15 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie 20 précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'au moins un substrat peptidique comprenant ou consistant en une séquence choisie parmi : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 25 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), 30 PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), 3053338 16 RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). 5 Ladite protéine kinase de l'invention est capable de phosphoryler différents substrats peptidiques. Ces différents substrats peptidiques possèdent tous une séquence couverte par la séquence consensus SEQ ID NO : 1 et peuvent posséder un ou plusieurs acides aminés en N-ter ou C-ter de SEQ ID NO : 1. Ces peptides peuvent être utilisés seuls ou en 10 combinaison (c-à-d. un mélange de plusieurs susbstrats peptidiques) pour mesurer l'activité de ladite protéine kinase. Dans un mode de réalisation, les substrats peptides utilisables dans l'invention ont une taille de 5 à 20 acides aminés, en particulier de 5 à 15 acides aminés, plus 15 particulièrement de 9 acides aminés. Dans un mode de réalisation, les substrats peptides utilisables dans l'invention ont une taille de 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 acides aminés. Les substrats peptidiques susceptibles d'être utilisés dans l'invention peuvent contenir un 20 ou plusieurs acides non-naturels. De plus, les substrats peptidiques peuvent intégrer des modifications chimiques supplémentaires, comme par exemple un marquage avec un isotope radioactif ou une modification de la liaison peptidique. Comme observé par les Inventeurs, la mesure de la phosphorylation de ces substrats 25 permet de déterminer l'activité de ladite protéine kinase dans un échantillon biologique tel que le sang, le plasma ou le sérum, de préférence le sang. L'activité de ladite protéine kinase dans le sérum (activité PKA ou PKA-like) est faible et très difficile à mesurer, ce qui nécessite des incubations prolongées avec des substrats 30 ayant des propriétés cinétiques presque optimales vis-à-vis de la PKA pour détecter efficacement l'activité de phosphorylation. Bien que d'autres substrats non optimaux 3053338 17 puissent être phosphorylés à des concentrations plus importantes de PKA avec une activation par l'AMPc, une activité faible de la PKA extracellulaire ne sera pas détectable à l'aide de ces peptides dans des conditions similaires. Ceci a notamment été observé en limitant la concentration d'une PKA recombinante (bien que toujours présente à une 5 concentration 10 fois supérieure à celle dans le sérum), afin de déterminer le substrat optimal permettant de détecter un faible niveau d'activité kinase extracellulaire. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle la concentration de ladite protéine kinase est déterminée 10 dans ledit échantillon biologique. En particulier, la concentration de ladite protéine kinase dans le sang est détectée dans un échantillon biologique à l'aide d'un anticorps, ou d'un fragment d'anticorps, spécifique de ladite protéine kinase. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle ledit sujet présente au moins un symptôme appartenant au groupe comprenant : du sang dans les selles, des glaires dans les selles, des nausées et des vomissements, des crampes abdominales douloureuses, surtout dans le bas ventre, 20 du sang dans les selles (voire une hémorragie en cas de poussée grave), une diarrhée chronique, des selles fréquentes, un besoin urgent de déféquer même s'il y a peu ou pas de selles à évacuer (ténesme rectal), une perte de poids en raison d'un appétit réduit et d'une mauvaise absorption des nutriments dans l'intestin, de la fatigue, souvent causée par l'anémie, de la fièvre, des douleurs aux articulations, un retard de croissance et/ou de 25 puberté dans le cas d'un enfant. La présente invention est de préférence utilisée pour diagnostiquer des MICI chez un patient présentant un ou plusieurs symptômes (distension abdominale, douleurs de l'intestin, diarrhées, ...) susceptibles d'être attribués à tort à d'autres pathologies (comme 30 par exemple, le syndrome du côlon irritable). 3053338 18 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation telle que définie précédemment, dans laquelle ledit sujet est suspecté de souffrir du syndrome du côlon irritable. 5 La présente invention peut ainsi être utilisée pour établir un diagnostic différenciant les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin de la maladie du syndrome du côlon irritable. Un second aspect de l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou de 10 pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chez un sujet suspecté de présenter une maladie inflammatoire, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 15 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, 20 - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou de pronostic in vitro des lombalgies inflammatoires chroniques chez un sujet suspecté de 25 présenter des lombalgies inflammatoires chroniques, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 30 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 3053338 19 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, 0, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à 5 l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou de pronostic in vitro d'une maladie autoimmune chez un sujet suspecté de présenter une maladie autoimmune, comprenant : 10 - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 15 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou de pronostic in vitro de l'arthrite chez un sujet suspecté de présenter de l'arthrite, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de 25 phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 30 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, 3053338 20 - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou 5 de pronostic in vitro d'une maladie pulmonaire obstructive chronique chez un sujet suspecté de présenter une maladie pulmonaire obstructive chronique, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 10 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, 15 - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou de pronostic in vitro d'une maladie coeliaque chez un sujet suspecté de présenter une 20 maladie coeliaque, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à 30 l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. 3053338 21 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou de pronostic in vitro d'un diabète chez un sujet suspecté de présenter un diabète, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de 5 phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide 10 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou de pronostic in vitro d'un cancer chez un sujet suspecté de présenter un cancer, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus 20 R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 25 dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic et/ou 30 de pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin chez un sujet suspecté de présenter une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, comprenant : 3053338 22 - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à 10 l'étape (i) par rapport à une valeur de référence. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle ladite protéine kinase est la protéine kinase A ou une protéine PKA-like. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle ladite maladie inflammatoire chronique de l'intestin appartient au groupe suivant : la maladie de Crohn et/ou la colite ulcéreuse. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle ledit échantillon biologique est un échantillon de sang, de plasma ou de sérum. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle ledit échantillon biologique est un échantillon de sang. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de 30 pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet. 15 20 3053338 23 Dans un mode de réalisation, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée en incubant l'échantillon biologique en présence d'ATP et d'un substrat peptidique susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase pendant au moins 5 10 heures. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou 10 consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 20 X1 est un acide aminé choisi parmi R et K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence parmi L, F, V et I. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus la séquence consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), 30 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 3053338 24 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence : R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ 10 ID NO : 2), où : X1 est un acide aminé chargé positivement au pH physiologique, de préférence R ou K. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de 15 pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence : R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X2 est P. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence : R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ 25 ID NO : 2), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite 30 protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou 3053338 25 consistant en la séquence : R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V et I. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence : R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1) ou R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : 10 X3 est un acide aminé choisi parmi : Q, R, M, K, H et C. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou 15 consistant en une séquence choisie parmi : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG 20 (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), 25 RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). 30 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle ladite valeur de référence est la 3053338 26 moyenne de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans un échantillon de même nature que ledit échantillon biologique, pour un groupe de sujets sains. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de 5 pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle ladite valeur de référence est la moyenne de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans un échantillon de même nature que ledit échantillon biologique, pour un groupe de sujets présentant une maladie inflammatoire. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, comprenant en outre : - une étape iii) de déduction de l'état du sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de 15 pronostic telle que définie précédemment, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité de ladite protéine kinase dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à l'étape (i) par rapport à une valeur de référence, 20 - une étape iii) de déduction de l'état du sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase 25 dans l'échantillon biologique dudit sujet est inférieure par rapport à l'activité de ladite protéine kinase mesurée chez un individu sain dans les mêmes conditions. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est 30 susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase 3053338 27 dans l'échantillon biologique dudit sujet est inférieure à 0,04 pmol/minffil, en particulier inférieure à 0,02 pmol/minffil. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de 5 pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon biologique dudit sujet est inférieure 0,04, 0,03, 0,02 ou 0,01 pmol/minffil. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon biologique dudit sujet est au moins 2 fois inférieure, en particulier au moins 3 fois inférieure, plus particulièrement au moins 3,5 fois inférieure, par rapport à 15 l'activité de ladite protéine kinase mesurée chez un individu sain dans les mêmes conditions. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle : 20 à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon biologique dudit sujet est au moins 2 fois inférieure, en particulier au moins 3 fois inférieure, plus particulièrement au moins 30 3,5 fois inférieure, par rapport à l'activité de ladite protéine kinase mesurée chez un individu sain dans les mêmes conditions. 3053338 28 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle : à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat 5 peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi 10 parmi L, F, V et I, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon biologique dudit sujet est au moins 2 fois inférieure, en particulier au moins 3 fois inférieure, plus particulièrement au moins 3,5 fois inférieure, par rapport à l'activité de ladite protéine kinase mesurée chez un 15 individu sain dans les mêmes conditions. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle : à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat 20 peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 25 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon biologique dudit sujet est au moins 2 30 fois inférieure, en particulier au moins 3 fois inférieure, plus particulièrement au moins 3053338 29 3,5 fois inférieure, par rapport à l'activité de ladite protéine kinase mesurée chez un individu sain dans les mêmes conditions. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de 5 pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en : - la séquence LRRASLG (SEQ ID NO : 4), et dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie 10 inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon de sang dudit sujet est au moins 2 fois inférieure, en particulier au moins 3 fois inférieure, plus particulièrement au moins 3,5 fois inférieure, par rapport à l'activité de ladite protéine kinase mesurée chez un individu sain dans les mêmes conditions. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en : - la séquence PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), 20 et dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon de sang dudit sujet au moins 2 fois inférieure, en particulier au moins 3 fois inférieure, plus particulièrement au moins 3,5 fois inférieure, par rapport à l'activité de ladite protéine kinase mesurée chez un individu sain dans les mêmes conditions. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en : 30 - la séquence LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), 3053338 30 et dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon de sang dudit sujet au moins 2 fois inférieure, en particulier au moins 3 fois inférieure, plus particulièrement au moins 3,5 fois inférieure, par rapport à l'activité de ladite protéine kinase mesurée 5 chez un individu sain dans les mêmes conditions. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet à l'aide d'un substrat 10 peptidique comprenant ou consistant en : - la séquence LRRASLG (SEQ ID NO : 4), et dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon biologique dudit sujet est inférieure à 0,04 pmol/min/ul, en particulier inférieure à 0,02 pmol/min/ul. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en : 20 - la séquence PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), et dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon biologique dudit sujet est inférieure à 0,04 pmol/min/ul, en particulier inférieure à 0,02 pmol/min/ul. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de diagnostic et/ou de pronostic telle que définie précédemment, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en : - la séquence LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), 3053338 31 et dans laquelle, à l'étape iii), ledit sujet est susceptible de présenter une maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon biologique dudit sujet est inférieure à 0,04 pmol/minffil, en particulier inférieure à 0,02 pmol/min/µl. 5 L'activité de ladite protéine kinase peut être mesurée par le biais de la quantité de subbtrat phosphorylé. Une augmentation de la quantité de substrat phosphorylé indique une augmentation de l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon. Une diminution de la quantité de substrat phosphorylé indique une diminution de 10 l'activité de ladite protéine kinase dans l'échantillon. Un troisième aspect de l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire chez un sujet comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de 15 phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide 20 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement des lombalgies inflammatoires chroniques chez un sujet comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus 30 R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 3053338 32 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, 0, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, 5 - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie autoimmune chez un sujet 10 comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 15 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée 20 dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement de l'arthrite chez un sujet comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de 25 phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 30 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, 3053338 33 - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de 5 suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie pulmonaire obstructive chronique chez un sujet comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où 10 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, 15 - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie coeliaque chez un sujet comprenant : 20 - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. 30 3053338 34 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement du diabète chez un sujet comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus 5 R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 10 dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de 15 suivi de l'efficacité d'un traitement d'un cancer chez un sujet comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 20 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée 25 dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin chez un sujet comprenant : 3053338 - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée 10 dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin telle que définie précédemment, dans laquelle ladite maladie inflammatoire chronique de 15 l'intestin est choisie parmi : la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle ledit échantillon biologique est un échantillon de sang, de 20 plasma ou de sérum. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est 25 déterminée dans un échantillon de sang dudit sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est 30 déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 3053338 36 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, 0, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence 10 consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence 20 consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 25 X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de 30 suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est 3053338 37 déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en une séquence choisie parmi : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 5 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), 10 PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), 15 RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape ii), ledit échantillon biologique est prélevé avant 20 et après administration dudit traitement audit sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, comprenant en outre : 25 - une étape iii) de déduction de l'efficacité dudit traitement d'une maladie inflammatoire, où : le traitement est efficace, si l'activité de ladite protéine kinase augmente au cours du temps, et le traitement n'est pas efficace, si l'activité de ladite protéine kinase stagne ou diminue 30 au cours du temps. 3053338 38 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité de ladite protéine kinase dans un échantillon 5 biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans ledit échantillon biologique : - prélevé à différentes dates après administration dudit traitement audit sujet, ou - prélevé avant et après administration dudit traitement audit sujet, 10 - une étape iii) de déduction de l'efficacité dudit traitement d'une maladie inflammatoire. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape iii), ledit traitement présente un effet 15 thérapeutique contre ladite maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase a augmenté après l'administration dudit traitement audit sujet. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie 20 précédemment, dans laquelle, à l'étape iii), ledit traitement présente un effet thérapeutique contre ladite maladie inflammatoire si l'activité de ladite protéine kinase a augmenté d'au moins 2 fois, en particulier d'au moins 3 fois, plus particulièrement d'au moins 3,5 fois, après l'administration dudit traitement audit sujet par rapport à l'activité de la protéine kinase A chez ledit sujet avant l'administration dudit traitement. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire telle que définie précédemment, dans laquelle la concentration de ladite protéine kinase est déterminée dans ledit échantillon biologique. 30 3053338 39 Un quatrième aspect de l'invention a pour objet une méthode de dosage de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique, comprenant : - une étape i) d'incubation dudit échantillon, ou de la protéine kinase issue dudit 10 échantillon, en présence d'un substrat peptidique susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase pendant au moins 10 heures, de préférence pendant au moins 18 heures. Cette invention repose sur l'observation surprenante faite par les Inventeurs qu'il est 15 possible de mesurer une activité PKA ou PKA-like dans un échantillon biologique tel que le sang alors que ce type de kinase est normalement une enzyme intracellulaire. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, dans laquelle ladite ladite protéine kinase étant choisie parmi la 20 protéine kinase A et une protéine PKA-like. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, comprenant : - une étape i) d'incubation dudit échantillon, ou de ladite protéine kinase issue dudit 25 échantillon, en présence d'ATP et d'un substrat peptidique susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase pendant au moins 10 heures, de préférence au moins 18 heures. La détection de l'activité PKA dans un échantillon de sang est difficile. Cependant, les 30 Inventeurs ont observé qu'une incubation prolongée de l'échantillon avec le substrat permet de révéler une activité enzymatique, même faible. 3053338 Dans un mode de réalisation particulier, l'échantillon ou la protéine kinase est incubée en présence d'ATP et d'un substrat pendant au moins 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24 heures. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, dans laquelle ledit échantillon biologique est un échantillon de sang, de plasma ou de sérum. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, dans laquelle ledit substrat peptidique comprend ou consiste en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 15 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, dans laquelle ledit substrat peptidique comprend ou consiste en 20 la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, dans laquelle ledit substrat peptidique comprend ou consiste en la séquence consensus R-Xa-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 30 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 3053338 41 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, dans laquelle ledit substrat peptidique comprend ou consiste en une séquence choisie parmi : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG 10 (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 15 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une 20 acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, dans laquelle, à l'étape i), ledit échantillon, ou la protéine kinase 25 A issue dudit échantillon, est incubé en présence d'un substrat peptidique susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase et en présence d'au moins un inhibiteur de protéase, ledit au moins un inhibiteur de protéase étant de préférence choisi parmi le groupe comprenant: la 1,10-Phénanthroline, l'AEBSF (4-(2-Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride), l'aprotinine, la bestatine, l'E-64, la leupeptine, la pepstatine A, 30 l'EDTA, l'antipaïne dihydrochloride, la chymostatine, le phosphoramidon, le Pefabloc® SC, 3053338 42 l'acide e-aminocaproïque, le N-Ethylmaléimide, un inhibiteur de trypsine et l'antitrypsine alpha. De préférence, ledit au moins un inhibiteur de protéase est la 1,10-Phénanthroline et/ou 5 l'AEBSF (4-(2-Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride). De manière surprenante, les Inventeurs ont constaté que certains peptides sont suffisamment stables et peuvent être utilisés pour doser l'activité de la protéine kinase dans le sérum sans ajout ou avec une quantité réduite d'inhibiteur de protéase. 10 Par exemple, les peptides suivants peuvent être utilisés pour doser l'activité PKA ou PKAlike dans un échantillon de sérum, sans ajout ou avec peu d'inhibiteur de protéase : LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), R{dY}{dL}RRASLG (SEQ ID NO : 34) et R{dY}{dL}RRPSLG (SEQ ID NO : 35). 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, comprenant, préalablement à l'étape i) : - une étape de purification ou de concentration de la protéine kinase présente dans ledit d'échantillon, 20 de préférence à l'aide d'au moins un anticorps reconnaissant la protéine kinase. L'utilisation d'un anticorps spécifique anti-kinase, éventuellement couplé à une bille ou à une molécule permettant sa purification, permet d'isoler les enzymes d'intérêt de l'échantillon afin de faciliter les tests d'activité (technique dite du "pull-clown"). 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de dosage telle que définie précédemment, comprenant en outre : - une étape ii) de détermination de l'activité de la protéine kinase dans ledit échantillon. 30 Un autre aspect de l'invention a pour objet un kit de dosage de l'activité d'une protéine kinase, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par ladite 3053338 43 protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage de l'activité d'une protéine kinase, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par 10 ladite protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi 15 parmi L, F, V et I. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage de l'activité d'une protéine kinase, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus 20 R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 25 X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage de l'activité d'une protéine kinase, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par 30 ladite protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 3053338 44 X1 est un acide aminé chargé positivement au pH physiologique, de préférence R ou K. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage de l'activité d'une 5 protéine kinase, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X2 est P. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage de l'activité d'une protéine kinase, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage de l'activité d'une protéine kinase, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 20 X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V et I. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage de l'activité d'une protéine kinase, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus 25 R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : Q, R, M, K, H et C. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage tel que défini précédemment, dans laquelle ledit substrat peptidique comprend ou consiste en une 30 séquence choisie parmi : 3053338 LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG 5 (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), 10 RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une kit de dosage tel que défini précédemment, dans lequel ledit substrat peptidique est différent de SEQ ID NO : 4. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage tel que défini précédemment, ladite protéine kinase étant choisie parmi : 20 - la protéine kinase A (PKA), et - les protéines kinases (PKA-like) capables de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X3 est un acide aminé naturel ou non naturel de caractère hydrophobe. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage tel que défini précédemment, ledit kit comprenant également de l'ATP. 30 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de dosage tel que défini précédemment, ledit kit comprenant également au moins un inhibiteur de protéase, de 3053338 46 préférence choisi parmi le groupe comprenant: la 1,10-Phénanthroline, l'AEBSF (4-(2- Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride), l'aprotinine, la bestatine, l'E-64, la leupeptine, la pepstatine A, l'EDTA, l'antipaïne dihydrochloride, la chymostatine, le phosphoramidon, le Pefabloc® SC, l'acide e-aminocaproïque, le N-Ethylmaléimide, un 5 inhibiteur de trypsine et l'antitrypsine alpha. Un autre aspect de l'invention a pour objet un kit de diagnostic d'une maladie inflammatoire, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- 10 X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet un kit de diagnostic des lombalgies inflammatoires chroniques, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 20 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet un kit de diagnostic d'une maladie autoimmune, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 30 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 3053338 47 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet un kit de diagnostic de l'arthrite, 5 comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 10 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet un kit de diagnostic d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, comprenant au moins un substrat susceptible d'être 15 phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 20 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet un kit de diagnostic d'une maladie coeliaque, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- 25 X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. 30 3053338 48 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet un kit de diagnostic du diabète, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 5 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet un kit de diagnostic d'un cancer, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 15 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet un kit de diagnostic d'une maladie 20 inflammatoire chronique de l'intestin, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic d'une maladie inflammatoire, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une 30 protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 3053338 49 X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic d'une maladie inflammatoire, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,- Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), 10 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis 15 parmi P et un acide aminé en D-isomère. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic d'une maladie inflammatoire, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- 20 X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé chargé positivement au pH physiologique, de préférence R ou K. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic d'une maladie 25 inflammatoire, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X2 est P. 30 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic d'une maladie inflammatoire, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une 3053338 protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic d'une maladie inflammatoire, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V et I. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic d'une maladie inflammatoire, comprenant au moins un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 15 X3 est un acide aminé choisi parmi : Q, R, M, K, H et C. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic tel que défini précédemment, dans lequel ledit substrat peptidique comprend ou consiste en une séquence choisie parmi : 20 LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID 25 NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une 30 acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une 3053338 51 acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic tel que défini 5 précédemment, ladite protéine kinase étant choisie parmi : - la protéine kinase A (PKA), et - les protéines kinases (PKA-like) capables de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 10 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic tel que défini 15 précédemment, dans lequel ledit substrat peptidique est différent de SEQ ID NO : 4. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic tel que défini précédemment, ledit kit comprenant également de l'ATP. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un kit de diagnostic tel que défini précédemment, ledit kit comprenant également au moins un inhibiteur de protéase, de préférence choisi parmi le groupe comprenant: la 1,10-Phénanthroline, l'AEBSF (4-(2- Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride), l'aprotinine, la bestatine, l'E-64, la leupeptine, la pepstatine A, l'EDTA, l'antipaïne dihydrochloride, la chymostatine, le 25 phosphoramidon, le Pefabloc® SC, l'acide e-aminocaproïque, le N-Ethylmaléimide, un inhibiteur de trypsine et l'antitrypsine alpha. Un autre aspect de l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 30 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 3053338 52 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 10 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, pour le diagnostic in vitro des lombalgies inflammatoires chroniques à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 20 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, pour le diagnostic in vitro d'une maladie autoimmune à partir d'un échantillon biologique d'un patient. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide 25 comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 30 pour le diagnostic in vitro de l'arthrite à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 3053338 53 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, pour le diagnostic in vitro d'une maladie pulmonaire obstructive chronique à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 15 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, pour le diagnostic in vitro d'une maladie coeliaque à partir d'un échantillon biologique d'un patient. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide 20 comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, 25 pour le diagnostic in vitro d'un diabète à partir d'un échantillon biologique d'un patient. Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 30 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 3053338 54 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, pour le diagnostic in vitro d'un cancer à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 10 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, pour le diagnostic in vitro des MICI à partir d'un échantillon biologique d'un patient. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 15 X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I, pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon 20 biologique d'un patient. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère, 30 pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 3053338 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé chargé positivement au pH physiologique, de préférence R ou 5 K, pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon biologique d'un patient. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant 10 ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X2 est P, pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : L, F, V et I, pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon 25 biologique d'un patient. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X3 est un acide aminé choisi parmi : Q, R, M, K, H et C, 30 pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 3053338 56 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en une séquence peptidique choisie parmi : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG 5 (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 10 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une 15 acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40), pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon biologique d'un patient. 20 Un autre aspect de l'invention a pour objet un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou d'un acide 25 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est choisi parmi R ou K, de préférence R, 30 X2 est choisi parmi P et A, X3 est choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C. 3053338 57 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère. 10 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un peptide comprenant ou consistant en une séquence peptidique choisie parmi : PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID 15 NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO: 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), 20 PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), 25 RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un peptide tel que défini ci-dessus, ledit peptide étant différent de SEQ ID NO : 4. 3053338 58 Les peptides de l'invention peuvent être produits selon les différentes techniques connues de l'homme du métier, comme par exemple par l'expression dans une cellule eucaryote ou procaryote, ou par synthèse. 5 Un autre aspect de l'invention a pour objet l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 10 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, en tant que substrat d'une protéine kinase, en particulier en tant que substrat de la protéine kinase A et/ou d'une protéine kinase A-like. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant 15 ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est choisi parmi P et A, X3 est choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I, en tant que substrat d'une protéine kinase, en particulier en tant que substrat de la 20 protéine kinase A et/ou d'une protéine kinase A-like. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X,-Xb-R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 2), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 25 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, X, et Xb sont des acides aminés naturels ou non naturels, de préférence choisis parmi P et un acide aminé en D-isomère, 30 en tant que substrat d'une protéine kinase, en particulier en tant que substrat de la protéine kinase A et/ou d'une protéine kinase A-like. 3053338 59 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en une séquence peptidique choisie parmi : PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG 5 (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO: 23), 10 PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une 15 acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40), en tant que substrat d'une protéine kinase, en particulier en tant que substrat de la protéine kinase A et/ou d'une protéine kinase A-like. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide tel que définie ci-dessus, ledit peptide étant différent de SEQ ID NO : 4. Les figures et les exemples suivants illustreront mieux l'invention, sans pour autant en limiter sa portée. 3053338 LEGENDES DES FIGURES Figure 1. Courbe standard du test de mesure de l'activité kinase. L'axe des abscisses indique la quantité de kinase recombinante (en ng) et l'axe des 5 ordonnées indique la quantité de peptide substrat (SEQ ID NO: 5) phosphorylé (en pmol/min). Les résultats ont été obtenus avec une enzyme recombinante. A partir de ces données, il est possible de déterminer l'activité kinase spécifique dans un échantillon vis-à-vis du peptide substrat. Dans les conditions testées (37°C), l'activité est de 3,5 ± 0,12 10 pmol/min/ng (R2 = 0,99). Figure 2. Analyse de la cohorte italienne avec le test d'activité : patients souffrant de MICI (Maladie de Crohn (MC) et Colite ulcéreuse (CU)) versus individus sains. Les résultats du test d'activité pour chaque population sont présentés sous la forme d'un 15 diagramme de dispersion (médiane et intervalle interquartile). Le peptide substrat est SEQ ID NO : 5. Figure 3. Analyse ROC de la cohorte italienne : patients souffrant de MICI versus individus sains. 20 La courbe a été obtenue à partir des résultats présentés dans la figure 2. L'axe des abscisses indique la spécificité (en %) et l'axe des ordonnées indique la sensibilité (en %). Figure 4. Analyse ROC de la cohorte américaine : patients souffrant de MICI (Maladie de Crohn (MC et CU) versus individus sains. 25 L'axe des abscisses indique la spécificité (en %) et l'axe des ordonnées indique la sensibilité (en %). Le peptide substrat est SEQ ID NO : 5. Figure 5. Concentrations sériques en enzyme active (activité spécifique mesurée avec le test Act2) pour les patients souffrant de MICI (MC et CU, MICI) et les individus sains 30 (Témoin) de la cohorte italienne (CM1) et de la cohorte américaine (CM2). L'axe des ordonnées indique la concentration en enzyme active (ng.m1-1). 3053338 61 Figure 6. Distribution des fréquences relatives observées pour le test Act2 dans la cohorte italienne (A) et la cohorte américaine (B). L'axe des abscisess indique la quantité de produit Act2 phosphorylé (en %) et l'axe des 5 ordonnées indique la fréquence relative (en % de la valeur totale de produit Act2 phosphorylé). La courbe grise (inverse Gaussienne) correspond aux patients souffrant de MICI (MC ou CU). La courbe noire correspond aux individus sains (Gaussienne). Figure 7. Evaluation de la sensibilité du test d'activité PKA par comparaison avec 10 d'autres tests sérologiques. L'axe des ordonnées indique la quantité relative de protéine mésurée avec chacun des tests sérologiques. Abréviations : Hs CRP (High sensibility C-reactive protein); PSA (Prostate Specific Antigen); CK (Créatine Kinase). 15 Figure 8. Activité relative d'une PKA recombinante en fonction de substrats peptidiques VDPRRASX3G (SEQ ID NO : 41) portant un acide aminé différent en position X3. L'activité (en % de substrat phosphorylé) est indiquée en fonction de la masse moléculaire (en Da) de l'acide aminé en position X3. Les cercles représentent des acides 20 aminés hydrophobes ou non polaires et les carrés représentent des acides aminés polaires ou chargés positivement. Chaque groupe est distribué selon une courbe de Gauss produisant une activité maximale à 145,1 ± 23,4 Da (R2 = 0.92) pour les acides aminés hydrophobes ou non polaires et 149,2 ± 19.31 Da (R2 = 0.93) pour les acides aminés polaires ou chargés positivement. 25 Figure 9 : Activité carboxypeptidase N/B dans les sérums des patients souffrant d'IBD et les sérums d'individus sains. Les sérums ont été incubés avec le peptide substrat Act11 (SEQ ID NO : 62) pour détecter l'activité carboxypeptidase N/B aboutissant à la suppression de l'arginine en C-terminal. 30 (A) L'activité carboxypeptidase est représentée en % de produit (% de substrat décarboxylé) en indiquant la moyenne ± la déviation standard pour les individus sains 3053338 62 (48,0 ± 9,0; n = 379) et les patients souffrant d'IBD (47,0 ± 8,9; n = 367). Le test statistique non apparié de Mann Whitney indique que les deux populations ne sont pas significativement différentes (P = 0,1). (B) L'analyse ROC des données présentées en (A) indique que les deux populations ont une distribution similaire concernant l'activité 5 carboxypeptidase (ROC AUC = 0,53 ± 0,02; P = 0,1). Figure 10 : Activité kinase dans les sérums de patients souffrant de lombalgies inflammatoires chroniques (avec cLBP, chronic Low back Pain) et d'individus sains (sans cLBP). 10 (i) L'activité kinase est représentée en % de produit formé (% substrat phosphorylé) pour chaque échantillon testé et la moyenne ± la déviation standard est donnée pour les individus sains (56.6 ± 20,2; n = 407) et pour les patients souffrant de lombalgies inflammatoires chroniques (44.8 ± 16,0; n = 450). Le test statistique non apparié de Mann Whitney indique que les deux populations sont significativement différentes (P 90% PRRWSLG (SEQ ID NO : 8) > 90% PRRKSLG (SEQ ID NO : 9) > 90% PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), > 90% PRRPSLG (SEQ ID NO : 5) > 90% PRRRSLG (SEQ ID NO : 11) > 90% PRRTSLG (SEQ ID NO : 12) > 80% PRRGSLG (SEQ ID NO : 13) > 90% PRRSSLG (SEQ ID NO : 15) > 80% PRRYSLG (SEQ ID NO : 16) > 90% PRRHSLG (SEQ ID NO : 17) > 90% PRRVSLG (SEQ ID NO : 18) > 90% PRRNSLG (SEQ ID NO : 19) > 90% PRRCSLG (SEQ ID NO : 20) > 90% PRRQSLG (SEQ ID NO : 21) > 90% PRRDSLG (SEQ ID NO : 22) > 50% PRRESLG (SEQ ID NO : 14) > 50% Tableau 3. Activité de la PKA observée avec différents substrats peptidiques modifiés sur 15 la position X2. 3053338 66 Peptides testés (RRAS X3G) Comparaison de l'activité par rapport à celle du peptide SEQ ID NO : 4 (en %) NP RRASGG (SEQ ID NO : 42) 0.5 ± 0.09 (n =12) NP RRASAG (SEQ ID NO : 43) 10.8 ± 5.0 (n = 8) NP RRASVG (SEQ ID NO : 44) 74.8± 25.8 (n = 5) NP RRASLG (SEQ ID NO : 45) 99.2 ± 1.1 (n =12) NP RRASIG (SEQ ID NO : 46) 100 NP RRASFG (SEQ ID NO : 47) 86.6 ± 13.0 (n =4) NP RRASWG (SEQ ID NO : 48) 15.7 ± 8.5 (n =3) NP RRASPG (SEQ ID NO : 49) 2.4 ± 3.0 (n =5) H, P RRASYG (SEQ ID NO : 50) 25.9± 3.5 (n=2) H, P RRASGG (SEQ ID NO : 51) 48.7 ± 9.4 (n = 2) P RRASQG (SEQ ID NO : 52) 48.5 ± 22.5 (n = 2) P RRASSG (SEQ ID NO : 53) 2.2 ± 0.8 (n =2) P RRASIG (SEQ ID NO : 54) 17.0± 3.2 (n =2) B RRASKG (SEQ ID NO : 55) 42.5 ± 8.5 (n =2) B RRASRG (SEQ ID NO : 56) 22.1 ± 11.1 (n=3) B RRASHG (SEQ ID NO : 57) 35.0 ± 4.0 (n =2) A RRASEG (SEQ ID NO : 58) 3.6 ± 4.8 (n =2) A RRASDG (SEQ ID NO : 59) 2.0 Tableau 4. Activité de la PKA observée avec différents substrats peptidiques modifiés sur la position X3. (H,hydrophobe ; P, Polaire ; NP, non polaire ; B, basique ; A, acide) Les peptides ayant en position X3 un acide aminé hydrophobe et d'un poids moléculaire 5 de 100 à 200 Da constituent des substrats efficaces pour mesurer l'activité PKA (Figure 8). Matériels et Méthodes Peptides: Les peptides utilisés pour mesurer l'activité de la protéine kinase A et/ou des protéines kinases A-like ont été déterminés à partir de la séquence consensus R-3-X1-2-X21- 10 S°/T13-X3-1 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, de préférence R, et X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, de préférence P ou A (la numérotation indiquant la position par rapport à l'acide aminé phosphorylé (S° ou T°) par la PKA ou la PKA-like). 3053338 67 Les peptides peuvent être prolongés à partir de SEQ ID NO : 1 en ajoutant des acides aminés supplémentaires en C-ter et/ou N-ter sans altérer les propriétés de ces peptides comme substrats des kinases PKA ou PKA-like. Par exemple, dans les peptides testés dans les tableaux 2 et 3, la séquence SEQ ID NO : 1 est précédée de 3 acides aminés VDP et 5 prolongée d'un acide aminé G. Les tests d'activité (Activomics) ont été réalisés avec les peptides Act1 : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), Act2 : PRRPSLG (SEQ ID NO : 5) et LPRRPSI (SEQ ID NO : 6). Les substrats PRRPSLG (SEQ ID NO: 5) et R{dY}{dL}RRPSLG (SEQ ID NO : 35) sont préférés car ils possèdent une meilleure résistance aux protéases sériques durant des incubations 10 prolongées et, par conséquent, leur utilisation nécessite moins d'inhibiteurs de protéases, lesquels sont susceptibles de réduire l'activité PKA ou PKA-like. Echantillons : Des échantillons de sérum (300 Ill/patient) ont été reçus de deux centres cliniques (cohorte italienne et cohorte américaine). Ces échantillons de serum ont été 15 obtenus à partir de sang circulant de patients diagnostiqués cliniquement comme souffrant de MICI (Maladie de Crohn ou Colite ulcéreuse) et collectés dans des tubes contenant du gel pour éviter une contamination par les cellules sanguines. Des échantillons de sérum contrôle ont été obtenus à partir d'individus sains en utilisant le même protocole. Les échantillons ont été conservés à -40°C avant les analyses. Des 20 analyses de contrôle de la qualité ont été effectuées pour vérifier la qualité des échantillons (notamment la mesure de l'activité carboxypeptidase). Les échantillons ont ainsi montré moins de 15% de perte d'activité après 32 cycles de congélation-décongélation. 25 Test d'activité kinase (Activomics) : Les peptides fluorescents ont été synthétisés par addition d'un groupement carboxyfluorescéine (FAM) en N-terminal via un spacer acide aminohexanoïque (ahx) et par formation d'un amide en C-terminal (e.g. FAM-ahxpeptide-CONH2). Les peptides lyophilisés ont été dissouts à une concentration de 2mM dans de l'eau stérile, doublement distillée. De manière générale, 20 I.J.M de peptide 30 substrats fluorescents ont été incubus avec 3 pi de sérum dans un tampon de réaction pour kinase (concentration finale : 50 mM Tris.HCI, pH 7.5; 5 mM MgC12) supplémenté 3053338 68 avec des inhibiteurs de protéase (2.5 mM phénanthroline; 0.5 mM AEBSF) et 0.25 mM de cofacteur adénosine triphosphate (ATP). Ces conditions générales représentent un juste milieu entre l'économie de réactifs pour du screening à grande echelle et la mesure efficace de l'activité kinase (la concentration de peptide est > 5 x Km). Néanmoins, des 5 concentrations (fortes ou faibles) de peptide, de sérum ou de cofacteur peuvent être utilisées en ajustant le temps d'incubation et en déterminant le nombre de moles de produit de phosphorylation/minute/mg de sérum. Les mélanges réactionnels ont été préparés à l'aide d'un système 96-well benchtop pipettor (Sorenson Bioscience, Inc) dans des plaques noire de microtitatrion 384 puits et 10 incubés à 37°c pendant 18 heures avant de stopper la réaction en ajoutant de l'EDTA à une concentration finale de 50 mM. Les mélanges réactionnels ont ensuite été anlysés par électrophorèse en conditions non-dénaturantes à haut voltage (2000V à une pression de 1.5 psi) dans des canaux microfluidiques en utilisant un LabChip® EZReader (Perkin Elmer). 15 Les peptides phosphorylés et non-phosphorylés ont été séparés par modification de la mobilité électrophorétique dûe à la charge avant la détection et la quantification de la fluorescence induite par laser (excitation à 470 nm, émission 530 nm). Analyse des données : La formation du produit de phosphorylation est exprimée d'abord 20 en : % de produit = aire du pic du produit / (aire du pic du produit et du substrat), puis est convertie en concentration en multipliant la concentration initiale de substrat par le % de produit (par exemple : 20 I.J.M Act2 x (% produit/100)). Les paramètres statistiques des comparaisons contrôles/patients maladies ont été calculés en utilisant le logiciel Graphpad Prism 6 (Graphpad Software Inc.): la fréquence de distribution a été réalisée 25 pour définir une distribution gaussienne en log par opposition à une distribution gaussienne normale, et donc distincte. Un test-t non paramétrique a été réalisé en utilisant la méthode Mann-Whitney pour analyser les différences statistiquement significatives des médianes respectives ± 95% Cl. La sensibilité et la spécificité des mesures à l'aide des peptides pour distinguer les 30 patients malades des contrôles sains ont été déterminées par des analyses ROC (Receiver 3053338 69 Operator Characteristic) et le résultat a été rapporté en tant qu'aire sous la courbe (AUC, Area Under the Curve). Les valeurs d'activité PKA des sérums ont été comparées, et les concentrations d'enzyme active (ng/ml) ont été extrapolées à partir de courbes standard réalisées par dilution 5 d'une PKA recombinante active dans du sérum inactivé par chauffage et l'activité étant mesurée comme décrit plus haut. Test de contrôle de l'activité carboxypeptidase : L'activité carboxypeptidase dans le sérum a été mesurée à l'aide d'un peptide fluorescent (Act11 : FAM-ahx-RHRSDSSR-c°m 10 SEQ ID NO : 62). En conditions de réaction standard, 2 Ode serum sont incubés avec 10 I.J.M de peptide Act11 dans un tampon de réaction carboxypeptidase 50 mM Tris-HCI (pH 8), 5 mM MgC12, pendant 2 heures à 25°C. L'activité carboxypeptidase reste stable à cette température (>12 heures) mais est moins stable à 37°C. De manière additionnelle, l'activité totale nécessite une prédilution du sérum dans le tampon de réaction 15 carboxypeptidase avant l'ajout du substrat. Les réactions sont réalisées dans des plaques 384 puits et achevées par addition de 10 mM de phénanthroline. Les mélanges réactionnels ont ensuite été analysés par électrophorèse en conditions non-dénaturantes à haut voltage (2500V à une pression de 1.8 psi) dans des canaux microfluidiques en utilisant un LabChip® EZReader (Perkin Elmer). 20 Les peptides décarboxylés ont été séparés des peptides Act11 n'ayant pas réagi, sur la base de leur différence de charge. En effet, la réaction de décarboxylation retire un acide aminé basique en C-terminal, ici l'arginine, modifiant la charge de +1 à 0. Les peptides ont été séparés par modification de la mobilité électrophorétique liée à la charge avant la détection et la quantification de la fluorescence induite par laser (excitation à 470 nm, 25 émission 530 nm). REVENDICATIONS1. Utilisation d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique d'un sujet suspecté de présenter une maladie inflammatoire, comme marqueur pour le diagnostic et/ou le pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chez ledit sujet, de préférence, ladite protéine kinase étant capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I. 2. Méthode de diagnostic et/ou de pronostic in vitro d'une maladie inflammatoire chez un sujet suspecté de présenter une maladie inflammatoire, comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape (ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée à l'étape (i) par rapport à une valeur de référence, 3053338 71 dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, de préférence, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase étant déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- 10 X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I. 15 3. Méthode de diagnostic et/ou de pronostic in vitro selon la revendication 2, dans laquelle l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'au moins un substrat peptidique comprenant ou consistant en une séquence choisie parmi : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG 20 (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 25 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une 30 acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). 3053338 72 4. Méthode d'évaluation et/ou de suivi de l'efficacité d'un traitement d'une maladie inflammatoire chez un sujet comprenant : - une étape i) de détermination de l'activité d'une protéine kinase capable de 5 phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide 10 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique dudit sujet, - une étape ii) de comparaison de l'activité de ladite protéine kinase déterminée dans ledit échantillon biologique prélevé à différentes dates, dans laquelle, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à 15 l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide 20 aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, en particulier, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2- S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, 25 X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I, plus particulièrement, à l'étape i), l'activité de ladite protéine kinase est déterminée à l'aide d'un substrat peptidique tel que défini selon la revendication 3. 30 3053338 73 5. Méthode de dosage de l'activité d'une protéine kinase capable de phosphoryler un substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et Cou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, dans un échantillon biologique, comprenant : - une étape i) d'incubation dudit échantillon, ou de la protéine kinase issue dudit 10 échantillon, en présence d'un substrat peptidique susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase pendant au moins 10 heures, de préférence pendant au moins 18 heures, ledit substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1- X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : 15 X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, en particulier, ledit substrat peptidique comprenant ou consistant en la séquence 20 consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I, 25 plus particulièrement, ledit substrat peptidique est un substrat peptidique tel que défini selon la revendication 3, en particulier, ledit échantillon biologique étant un échantillon de sang, de plasma ou de sérum. 30 6. Kit de dosage de l'activité d'une protéine kinase, comprenant au moins : 3053338 74 - un substrat susceptible d'être phosphorylé par ladite protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, et - de l'ATP, de préférence, ledit kit comprenant également au moins un inhibiteur de protéase, 10 de préférence choisi parmi le groupe comprenant: la 1,10-Phénanthroline, l'AEBSF (4-(2- Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride), l'aprotinine, la bestatine, l'E-64, la leupeptine, la pepstatine A, l'EDTA, l'antipaïne dihydrochloride, la chymostatine, le phosphoramidon, le Pefabloc® SC, l'acide e-aminocaproïque, le N-Ethylmaléimide, un inhibiteur de trypsine et l'antitrypsine alpha. 15 7. Kit de diagnostic d'une maladie inflammatoire, comprenant au moins : - un substrat susceptible d'être phosphorylé par une protéine kinase, ledit substrat comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, 20 X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, X3 est un acide aminé naturel choisi parmi : L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, et - de l'ATP, 25 de préférence, ledit kit comprenant également au moins un inhibiteur de protéase, de préférence choisi parmi le groupe comprenant: la 1,10-Phénanthroline, l'AEBSF (4-(2- Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride), l'aprotinine, la bestatine, l'E-64, la leupeptine, la pepstatine A, l'EDTA, l'antipaïne dihydrochloride, la chymostatine, le phosphoramidon, le Pefabloc® SC, l'acide e-aminocaproïque, le N-Ethylmaléimide, un 30 inhibiteur de trypsine et l'antitrypsine alpha. 3053338 75 8. Utilisation d'un peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2- S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, pour le diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire à partir d'un échantillon biologique d'un patient, en particulier, ledit peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R10 X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I. 15 9. Utilisation d'un peptide selon la revendication 8, ledit peptide comprenant ou consistant en une séquence peptidique choisie parmi : LRRASLG (SEQ ID NO : 4), PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 20 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO : 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), 25 PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), 30 RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40). 3053338 76 10. Peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus R-X1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé naturel ou non naturel, X2 est un acide aminé naturel ou non naturel, 5 X3 est un acide aminé naturel choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C ou d'un acide aminé non naturel de caractère hydrophobe et d'un poids moléculaire de 100 à 200 Da, en particulier, ledit peptide comprenant ou consistant en la séquence consensus RX1-X2-S/T-X3 (SEQ ID NO : 1), où : X1 est un acide aminé choisi parmi R ou K, de préférence R, 10 X2 est un acide aminé choisi parmi P et A, X3 est un acide aminé choisi parmi L, F, V, I, Q, R, M, K, H et C, de préférence choisi parmi L, F, V et I, ledit peptide étant différent de SEQ ID NO : 4, de préférence, le dit peptide comprenant ou consistant en une séquence 15 peptidique choisie parmi : PRRPSLG (SEQ ID NO : 5), LPRRPSI (SEQ ID NO : 6), PRRASLG (SEQ ID NO : 7), PRRWSLG (SEQ ID NO : 8), PRRKSLG (SEQ ID NO : 9), PRRLSLG (SEQ ID NO : 10), PRRRSLG (SEQ ID NO : 11), PRRTSLG (SEQ ID NO : 12), PRRGSLG (SEQ ID NO : 13), PRRESLG (SEQ ID NO : 14), PRRSSLG (SEQ ID NO : 15), PRRYSLG (SEQ ID NO : 16), PRRHSLG (SEQ ID NO : 17), 20 PRRVSLG (SEQ ID NO : 18), PRRNSLG (SEQ ID NO : 19), PRRCSLG (SEQ ID NO : 20), PRRQSLG (SEQ ID NO : 21), PRRDSLG (SEQ ID NO : 22), PRRASFG (SEQ ID NO: 23), PRRASVG (SEQ ID NO : 24), PRRASIG (SEQ ID NO : 25), PRRASMG (SEQ ID NO : 26), PRRASQG (SEQ ID NO : 27), PRRASNG (SEQ ID NO : 28), PRRASCG (SEQ ID NO : 29), RDLRRASLV (SEQ ID NO : 30), RYLRRATLV(SEQ ID NO : 31), RYLRRPSLG (SEQ ID NO : 32), 25 RPPRRASLG (SEQ ID NO : 33), R{dY}{dL}RRASLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 34), R{dY}{dL}RRPSLG (où d indique la forme D-isomère d'une acide aminé) (SEQ ID NO : 35), RPPRKASLG (SEQ ID NO : 36), RPPRRPSLG (SEQ ID NO : 37), RPPRRPSI (SEQ ID NO : 38), PRRPTI (SEQ ID NO : 39) et RYLRRASLG (SEQ ID NO : 40).