Brevet FR3054130A1 — publié le 20180126

La présente invention s'inscrit dans le domaine des compositions cosmétiques, notamment à usage topique, destinées à la protection et/ou au traitement de la peau, notamment pour prévenir et/ou réparer les effets du vieillissement cutané, en particulier liés aux agressions externes. Plus particulièrement, la présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique de la peau mettant en oeuvre un composé répondant à une formule générale particulière, ainsi que l'utilisation cosmétique d'un tel composé, et une composition cosmétique contenant un tel composé. La peau est la première barrière protégeant le corps contre les agressions externes. Le phénomène de vieillissement cutané, qu'il soit naturel ou induit par ces agressions externes, affaiblit cette fonction barrière. En particulier, l'exposition aux agressions externes fragilise la peau et induit plusieurs processus de dégénérescence qui accélèrent le vieillissement cutané, notamment : des réactions inflammatoires, l'activation de la production de radicaux libres, néfastes pour le métabolisme cutané, la stimulation d'enzymes attaquant la peau en profondeur, telles que les métalloprotéases matricielles (MMP, pour l'anglais Matrix Metalloprotease), les dommages à l'ADN induits par le rayonnement ultraviolet, qui entrainent une instabilité génomique et peuvent conduire à la mort prématurée des cellules, etc. Parmi ces agressions externes, on peut notamment citer les agressions par le rayonnement ultraviolet, l'exposition aux polluants, tels que les métaux lourds, la fumée de cigarette, etc. Les symptômes du vieillissement cutané sont notamment l'apparition de rides, la sécheresse, la rugosité, l'amincissement et la perte d'élasticité de 25 la peau. Le traitement de ces symptômes est devenu un enjeu majeur pour l'industrie cosmétique. La connaissance de la physiologie de la peau a permis de proposer des solutions cosmétiques à différents dysfonctionnements induits par les agressions externes. Il a ainsi été proposé par l'art antérieur diverses 3054130 2 compositions cosmétiques, contenant des principes actifs de types variés, pour prévenir et réparer les effets du vieillissement de la peau. Parmi les principes actifs cosmétiques proposés par l'art antérieur pour améliorer l'aspect de la peau, on peut citer par exemple les composés 5 d'origine végétale tels que les polyphénols, dont l'activité antioxydante a été mise à profit pour prévenir le stress oxydatif au niveau de la peau, par piégeage des radicaux libres résultant d'agressions extérieures, par exemple d'une exposition de la peau aux rayons ultraviolets (UV). L'acide caféique est un exemple d'un tel polyphénol mis en oeuvre dans des compositions 10 cosmétiques dites anti-âge proposées par l'art antérieur. Les compositions cosmétiques à base de tels composés antioxydants permettent, dans une certaine mesure, de ralentir l'apparition des symptômes du vieillissement. Leur efficacité est cependant limitée, notamment par rapport à certains types d'agressions externes. 15 La présente invention vise à proposer un procédé de traitement cosmétique de la peau, mettant en oeuvre une composition à usage topique, qui permette de protéger et/ou réparer efficacement la peau par rapport aux effets du vieillissement cutané liés aux agressions externes. Il a maintenant été découvert par les présents inventeurs qu'une 20 certaine classe de composés, répondant à une formule générale particulière, permettent, mis en oeuvre en tant que principes actifs dans des compositions cosmétiques, en particulier à usage topique, d'atteindre un tel résultat, et notamment de protéger efficacement la peau contre les agressions externes. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique de la peau d'un individu, en particulier pour prévenir et/ou réparer les effets du vieillissement de la peau, notamment dus aux agressions externes. Ce procédé comprend l'administration audit individu d'une composition contenant, dans un véhicule cosmétiquement acceptable, un composé de formule générale (I) : 3054130 3 R dans laquelle : R1, R2, R3, R4, R5, R6 R7 et R8, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, tel qu'un atome de fluor, 5 de chlore, de brome ou d'iode, un groupement hydroxyle, un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, ou encore un radical -OR' où R' représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, au moins un groupement parmi R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ne 10 représentant pas un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, Z représente une liaison covalente ou un bras espaceur, ou un de ses sels. La formule générale (I), de même que toutes les formules présentées ci-après, englobe toutes les combinaisons possibles de formes isomères au 15 niveau des carbones asymétriques, et tous les mélanges de telles formes isomères. A partir d'un mélange d'isomères, chaque isomère particulier peut être obtenu par des méthodes de purification classiques en elles-mêmes pour l'homme du métier. Par l'expression « véhicule cosmétiquement acceptable », on entend 20 notamment dans la présente, de manière classique en elle-même, que le véhicule est adapté à une utilisation par mise en contact avec des cellules humaines et animales, en particulier les cellules de la peau. De préférence, ce véhicule présente une odeur, une couleur et un toucher agréables, il ne génère pas d'inconforts inacceptables susceptibles de détourner un utilisateur de la 25 composition. 3054130 4 Dans des modes de mise en oeuvre particulièrement préférés de l'invention, l'administration de la composition à l'individu est effectuée par application de la composition par voie topique sur la peau de l'individu. Autrement, l'administration de la composition à l'individu peut 5 notamment être effectuée par voie orale, la présente invention relevant alors plus particulièrement du domaine de la nutraceutique. La composition selon l'invention pour le traitement cosmétique de la peau se présente alors sous la forme d'un complément alimentaire, le véhicule cosmétiquement acceptable étant un véhicule adapté à une administration orale chez l'humain. 10 Le procédé de traitement dermo-cosmétique selon l'invention permet avantageusement de prévenir et/ou réparer de manière particulièrement efficace les signes cutanés du vieillissement, par administration, notamment par application par voie topique, de la composition contenant un composé de formule générale (I) ci-dessus sur la peau d'un individu en ayant besoin. 15 Ce composé de formule générale (I) permet notamment, et de manière particulièrement efficace, de protéger la peau contre les cassures double-brins de l'ADN induites par des agressions externes telles que les rayons ultraviolets, ou l'exposition à la cigarette. Il permet notamment de : - protéger la peau du stress oxydatif induit par les rayons ultraviolets, 20 plus particulièrement de préserver l'intégrité des cellules cutanées exposées à un rayonnement ultraviolet et de limiter leur vieillissement induit par la surexpression des radicaux libres. A faible concentration, le composé mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention diminue notamment jusqu'à 40 % la génération de peroxyde d'hydrogène dans les kératinocytes soumis à un stress 25 UV ; - protéger la peau du stress polluant induit par les métaux lourds, notamment le cadmium ; - protéger la peau du stress polluant induit par la fumée de cigarette, connu notamment pour constituer une agression inductrice de cassures double-brin de l'ADN ; 3054130 5 - de manière plus générale, protéger et régénérer la peau en profondeur. Le procédé selon l'invention permet ainsi de protéger et réparer la barrière épidermique, et de conserver la structure du derme, malgré l'exposition à des agressions externes. 5 Le composé mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention présente en outre un effet apaisant, notamment par inhibition de l'expression des cytokines sécrétées lors d'une des premières réponses inflammatoires cutanées, telles que l'Interleukine 8 (IL8) et le facteur de nécrose tumorale (TNFa). En particulier, le composé mis en oeuvre dans le procédé selon 10 l'invention réduit l'expression des gènes de l'IL8 et du TNFa par les kératinocytes de 75 % et 45 %, respectivement, et ce même à faible concentration. Il inhibe jusqu'à 30 % la production d'IL8 au sein de kératinocytes soumis à l'inflammation en présence d'interleukine IL1 R. Il a été montré par les présents inventeurs que ces effets de 15 protection / réparation de la peau, en particulier concernant les signes du vieillissement, s'exercent notamment, mais non limitativement, par les effets suivants du composé mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention : induction de la surexpression de certains gènes des cellules de la peau codant des protéines à effet antivieillissement cutané, et inhibition de l'expression 20 d'autres gènes codant des protéines provoquant des symptômes du vieillissement. L'action de ce composé selon l'invention s'exprime notamment par un renforcement de la fonction barrière de la peau, l'induction de la néosynthèse de protéines essentielles de la matrice extracellulaire cutanée, et l'activation de protéines régénératrices ou détoxifiantes au niveau de la peau. 25 Plus particulièrement, mais non limitativement, il a été démontré par les présents inventeurs que le composé mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention présente les effets suivants : - un effet de protection des protéines de la matrice extracellulaire cutanée (MEC), par inhibition de l'expression des métalloprotéases matricielles 30 (MMP) par les kératinocytes. Les métalloprotéases matricielles, en particulier 3054130 6 MMP3, dégradent de nombreux constituants de la matrice extracellulaire cutanée, notamment la fibronectine, la laminine, les collagènes et les protéoglycanes. Le composé mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention inhibe notamment jusqu'à 50 % l'expression de la MMP3 par les kératinocytes, 5 et jusqu'à 75 % l'expression de la MMP9, autre métalloprotéase matricielle responsable notamment de la dégradation des collagènes ; - un effet de favorisation de la réparation de l'ADN, notamment par stimulation du gène de la Sirtuine-6 dans les fibroblastes. Localisée dans le noyau de la cellule et associée à la chromatine, cette Sirtuine participe au 10 maintien général de la stabilité du génome, et est impliquée dans la réparation des cassures double-brin, dans la réparation par excisions de base, et dans la protection des télomères. Le composé mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention stimule jusqu'à 13 % l'expression protéique de la Sirtuine-6, ce qui s'avère particulièrement significatif. 15 Le composé selon l'invention s'avère notamment plus efficace, en termes de protection / réparation de la peau vis-à-vis des agressions externes, notamment par l'extrait de cigarette, que l'agent antioxydant connu de l'art antérieur qu'est l'acide caféique, de formule : HO OH HO 20 et ce de manière tout à fait inattendue. Dans des modes de mise en oeuvre particuliers du procédé selon l'invention, dans la formule générale (I), Z représente un bras espaceur portant une fonction amide. Dans la formule générale (I), Z peut notamment représenter un groupe 25 de formule (II) : 3054130 7 11 H N(1.rNii. 0 (II) dans laquelle Y représente une liaison covalente ou un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, de préférence un radical alcényle en C2-C4, et préférentiellement un radical alcényle en C2. 5 Préférentiellement, dans la formule générale (I), au moins un parmi R3, R4, R5, R6 et R8 représente un groupement hydroxyle, et Y représente une liaison covalente ou un radical alcényle en C2-C4. Le procédé selon l'invention peut notamment mettre en oeuvre un composé de formule générale (I) répondant à la formule plus particulière (I') : R 10 (r) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5 et R7, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, tel qu'un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, un groupement hydroxyle, un radical hydrocarboné 15 linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, ou encore un radical -OR' où R' représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, au moins un groupement parmi R3, R4 et R5 représentant un groupement hydroxyle, 20 et Y représente une liaison covalente ou un radical alcényle en C2-C4, de préférence en C2. Préférentiellement, dans la formule générale (I'), au moins R1 et R2 3054130 8 représentent chacun un atome d'hydrogène. Dans des modes de mise en oeuvre particuliers de l'invention, le procédé de traitement cosmétique de la peau met en oeuvre un composé de formule générale (I), répondant à la formule plus particulière (I") : 5 dans laquelle : R3, R4, R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, tel qu'un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, un groupement hydroxyle, un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou 10 insaturé, en C1-C16, ou encore un radical -OR' où R' représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, au moins un premier groupement parmi R3, R4 et R5 représentant un groupement hydroxyle, et au moins un deuxième groupement parmi R3, R4 et R5 représentant 15 un groupement hydroxyle ou un radical -OR' où R' représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C4, de préférence en C1, R7 représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en Cl -C4, de préférence en C1, 20 et Y représente une liaison covalente ou un radical alcényle en C2-C4, de préférence un radical alcényle en C2. Des composés particuliers pouvant avantageusement être mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention, et présentant une efficacité de 3054130 9 protection / réparation cutanée particulièrement importante, notamment par application par voie topique sur la peau d'un individu, répondent aux formules (la) à (1h) ci-après : OH HO W 11 1 N (la) OH OH OH HO (I b) MeO (Ic) HO (Id) (Id) HO 3054130 5 Les composés de formule générale (I) mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention peuvent être synthétisés par toute méthode connue de l'homme du métier. Ils peuvent notamment aussi bien être synthétisés par voie chimique que par catalyse enzymatique, utilisant par exemple une lipase telle que la lipase B de Candida antarctica (CaL-B). 10 Dans des modes de mise en oeuvre particuliers de l'invention, OH OH N HO (le) HO (If) (1g) (1h) 10 3054130 11 particulièrement avantageux en termes d'efficacité de prévention et de réparation du vieillissement cutané, le composé selon l'invention est présent dans la composition cosmétique à une concentration comprise entre 0,0000001 et 10 % en poids du poids total de la composition, de préférence à une 5 concentration comprise entre 0,00001 et 2 % en poids du poids total de la composition, et préférentiellement comprise entre 0,001 % et 2 % en poids du poids total de la composition. Plusieurs des composés de formule générale (I) selon l'invention peuvent bien entendu être utilisés simultanément, formulés dans la même 10 composition cosmétique. La composition mise en oeuvre dans le procédé selon l'invention peut se présenter sous toute forme classique en elle-même, notamment, mais non limitativement, sous forme de crème, de pommade, de lait, d'huile, d'onguent, de lotion, de poudre, de solution, de gel, de suspension, de savon, de tampon 15 imbibé, ou encore de shampooing, etc., pour une application par voie topique ; ou sous forme de comprimés, gélules, granulés, poudres, etc., pour une administration par voie orale. Elle peut en outre comporter tout additif classique en lui-même dans le domaine de la cosmétique, tel qu'un diluant, un agent conservateur, 20 stabilisateur, émulsifiant, adjuvant, transporteur, etc. L'effet cosmétique recherché peut être renforcé par la mise en oeuvre dans la composition de tout autre ingrédient actif supplémentaire, présentant un effet bénéfique pour la peau, cet effet pouvant ou non s'exercer de façon synergique avec celui du composé de formule générale (I) conforme à 25 l'invention. Un tel ingrédient actif supplémentaire peut notamment présenter une activité de réduction des rides, d'augmentation de l'hydratation de la peau, de sa fermeté, de renforcement de sa fonction barrière, d'épaississement de la peau, etc. En tant qu'ingrédient actif pouvant être mis en oeuvre en association ou en combinaison avec un composé conforme à l'invention, on peut citer, à 30 titre d'exemple, les agents anti-âges, les agents antirides, les agents desquamants, les agents hydratants, les agents dépigmentants, les agents 3054130 12 propigmentants, les agents anti-glycation, les inhibiteurs de NO-synthase, les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des 5 kératinocytes, les agents myorelaxants, les agents dermo-décontractants, les agents tenseurs, les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaires, les agents anti-irritants, les agents agissant sur la microcirculation, les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules, les agents anti-UV et leurs mélanges, une telle liste n'étant nullement limitative. 10 De tels agents peuvent être choisis parmi les caroténoïdes (par exemple beta-carotène, lycopène, astaxanthine, phytoènes), les rétinoïdes (par exemple rétinol, vitamine A, acide rétinoïque cis ou trans, esters de rétinol), les flavanones, les flavonols, les isoflavones (par exemple genisteine, daidzeine, rutine, etc.), les coumarines, les lignanes, les vitamines (par 15 exemple A, B, C, E, F, K, H), les stilbenoïdes, les sapogénines, les acides triterpéniques pentacycliques, les 13-hydroxyacides, les hydroxyphénols et leurs dérivés éthers, ester ou hétérosides, les acides phénoliques, les monomères précurseurs des tanins, les aminosucres, les aminoacides (par exemple arginine, lysine, tyrosine, cystéine, taurine, etc.), les peptides (par exemple 20 carnosine, enképhalines, les peptides commerciaux proposés pour leur effet anti-âge tel que la Pal-KTTKS (Matrixyl® de la société Sederma), AcHexapeptide 3 (Argireline de la société Lipotec), Pal-GQPR (Rigin® de la société Sederma), Dermican, Ac-tetrapeptide 9 (Société BASF Beauty Solutions), Syn-ake, tripeptide (Société DMS/Pentapharm), et leurs mélanges, 25 etc. En particulier, la composition selon l'invention peut contenir, outre le composé de formule générale (I), un ou plusieurs principes actifs choisis parmi : le rétinol, le resvératrol, l'acide ascorbique, l'acide hyaluronique, le tocophérol, la nicotinamide, l'acide pantothénique, l'Aloe Vera (Aloe 30 Barbadensis), l'huile d'Argan (Argania Spinosa), le beurre de Karité (Butyrospermum Parkii), le calendula (Calendula Officinalis), le jojoba (Buxus 3054130 13 Chinensis), le squalane, la glycérine, la kératine et la caféine, une telle liste n'étant bien entendu nullement limitative de l'invention. Le procédé de traitement cosmétique de la peau selon l'invention peut notamment comprendre l'application par voie topique, sur la surface cutanée 5 des parties concernées du corps de l'individu en ayant besoin, par exemple sur la surface cutanée du visage, d'une quantité déterminée de la composition à base du composé de formule générale (I) en tant que principe actif, et ce par exemple à raison d'une ou deux fois par jour, par exemple le matin et le soir, et par exemple pendant une période comprise entre 2 semaines et 2 mois ou 10 plus. Selon un autre aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule générale (I) tel que défini ci-avant, ou d'un de ses sels, pour le traitement cosmétique de la peau d'un individu, en particulier par voie topique, notamment pour la prévention et/ou la réparation des signes du 15 vieillissement cutané, en particulier vis-à-vis d'une exposition à des agressions externes. Ce composé peut à cet effet être compris dans une composition adaptée à une administration à l'humain, en particulier par application topique sur la peau. Ce composé et cette composition, de même que les modalités de cette utilisation, peuvent répondre à l'une ou plusieurs des caractéristiques 20 décrites ci-avant en référence au procédé de traitement cosmétique selon l'invention. Plus particulièrement, l'invention concerne l'utilisation d'un composé de formule générale (I) tel que défini ci-avant, ou d'un de ses sels, pour, à titre de traitement cosmétique de la peau : 25 - un traitement détoxifiant, - le traitement du stress oxydatif, - un traitement des dommages liés à la fumée de cigarette, - un traitement anti-inflammatoire et/ou apaisant, - et/ou un traitement des dommages de l'ADN dus aux radicaux libres. 3054130 14 Par traitement, on entend dans la présente description aussi bien la prévention des dommages de la peau, que la réparation / le soin de la peau. Un autre aspect de l'invention concerne une composition cosmétique, destinée notamment au traitement de la peau, et notamment à la prévention 5 et/ou à la réparation des effets du vieillissement cutané, en particulier liés aux agressions externes, et destinée notamment à une mise en oeuvre dans un procédé de traitement cosmétique de la peau selon la présente invention. Cette composition contient un composé de formule générale (I) tel que défini ci-avant, ou un des ses sels, dans un véhicule cosmétiquement acceptable. 10 Ce composé et cette composition peuvent répondre à l'une ou plusieurs des caractéristiques décrites ci-avant en référence au procédé de traitement cosmétique selon l'invention. En particulier, la composition selon l'invention peut se présenter sous une forme adaptée à une application par voie topique. 15 Il a en outre été constaté par les présents inventeurs que les composés de formule générale (I), répondant à l'une ou plusieurs des caractéristiques ci-avant, et en particulier les composés de formule (I"), présentent un effet anti-inflammatoire, lié à leur action décrite ci-avant d'inhibition de l'expression des cytokines sécrétées lors d'une des premières 20 réponses inflammatoires cutanées, telles que l'Interleukine 8 (IL8) et le facteur de nécrose tumorale (TNFa). Ainsi, selon un autre aspect, la présente invention concerne un composé de formule générale (I), ou un de ses sels, pour son utilisation thérapeutique pour le traitement d'une maladie inflammatoire de la peau, en 25 particulier par administration par voie topique. Le composé de formule générale (I) peut répondre à l'une ou plusieurs des caractéristiques décrites ci-avant en référence au procédé de traitement cosmétique selon l'invention. L'invention concerne également une composition pharmaceutique / dermatologique comprenant un tel composé, dans un véhicule 30 pharmaceutiquement acceptable. Cette composition, destinée aux humains 3054130 15 et/ou aux animaux, peut être avantageusement adaptée pour une administration par voie topique sur la peau d'un individu en ayant besoin. Cette composition peut répondre à l'une ou plusieurs des caractéristiques décrites ci-avant en référence à la composition cosmétique 5 selon l'invention. Les caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lumière des exemples de mise en oeuvre ci-après, fournis à simple titre illustratif et nullement limitatifs de l'invention, avec l'appui des figures 1 à 4, dans lesquelles : 10 - la figure 1 représente un graphe en barres montrant le taux de production de H202 par des kératinocytes humains normaux soumis à un stress aux rayons UVA, sans traitement (UV), ou avec un traitement par du Trolox, de la Quercétine ou par le composé (la) conforme à l'invention, ou pour des cellules non irradiées ; 15 - la figure 2 montre des coupes observées au microscope d'explants de peau ayant été soumis à des stress aux UVA, traités (UVA + (la)) ou non (UVA) par un composé (la) conforme à l'invention, après marquage y-H2Ax par immunofluorescence ou coloration au DAPI - le contrôle correspondant à des cellules non soumises à rayons UVA ; 20 - la figure 3 montre des clichés pris au microscope (grossissement 20x) d'explants de peau ayant été soumis à des stress aux UVA, traités (UVA + (la)) ou non (UVA) par un composé (la) conforme à l'invention, après coloration à l'hématoxyline - le contrôle correspondant à des cellules non soumises à rayons UVA ; 25 - et la figure 4 représente un graphe en barres montrant le pourcentage de survie de kératinocytes NHEK exposés pendant 24 h à un extrait de cigarette, seul (EC) ou avec prétraitement et traitement par des composés selon l'invention (EC+(la), EC+(lb)) ou par l'acide caféique (EC+a.caf), le Contrôle désignant des cellules non traitées et non exposées à 30 l'extrait de cigarette. 3054130 16 EXEMPLE 1 - Synthèse chimique de composés conformes à des modes de mise en oeuvre particuliers de l'invention Protocole général de synthèse Pour cet Exemple, le protocole de synthèse est le suivant. 5 Dans un ballon à l'intérieur duquel on a placé un barreau aimanté, sont pesés successivement A g de composant A, D g de composant D puis C g divisé par 2 de composant C. Le ballon est mis sous atmosphère inerte. On ajoute ensuite F mL de 1,3-dioxolane dans le ballon. Le ballon est alors mis sous agitation magnétique en bain d'huile à 60 °C pendant 30 min. 10 B g de composant B, C g divisé par 2 de composant C puis G mL de triéthylamine (Et3N) sont ensuite ajoutés. Le mélange est alors placé à reflux en bain à 60 °C La réaction est suivie sur Chromatographie sur Couche Mince (CCM) (éluant : 7AE/1Me0H/2chloroforme ; révélation à 254 nm ; Rf = 0,28). 15 Après 3 h de réaction, on laisse la solution revenir à température ambiante. On ajoute ensuite 100 mL d'acétate d'éthyle (AE) dans le brut réactionnel. On réalise une opération de lavage avec 20 mL de solution aqueuse puis deux opérations d'extraction successives avec 100 mL d'acétate 20 d'éthyle (AE). On récupère la phase organique, que l'on concentre sous pression réduite. On réalise une purification par chromatographie sur colonne de silice 20-40 pm dite « flash », avec pour éluants : Eluant n°1 :AE ; Eluant n°2 : (1 Me0H/1,5chloroforme). 25 On récupère les fractions d'intérêt que l'on combine et l'on concentre sous pression réduite. Composé (la) Le composé conforme à l'invention (E)-N-((3-hydroxy-5- 305 4 1 30 17 (hydroxyméthyl)-2-méthylpyridin-4-yl)méthyl)-3-(3,4- dihydroxyphényl)acrylamide, de formule (la) : OH HO W 11 1 N OH OH (la) dans laquelle R1, R2, R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, 5 R3 et R4 représentent chacun un groupement hydroxyle, R6 et R8 représentent chacun un groupement hydroxyle, R7 représente un groupement méthyle, et Z représente un groupement de formule (11) dans laquelle Y représente un radical éthylényle, est préparé comme indiqué dans le protocole général ci-dessus, avec 10 les composants dans les quantités suivantes : Composant A : acide caféique / A = 1 g Composant B : pyridoxamine dihydrochloride (97 %) / B = 2 g Composant C : 1-éthy1-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC.HCI) (98 %) / C = 1,6 g 15 Composant D : hydroxybenzotriazole (HOBt) (98 %) / D = 0,9 g 1,3-dioxolane : Volume F = 30 ml Et3N : Volume G = 2,81 ml On récupère finalement 917 mg d'un solide jaune clair (M = 330,34 g.mo1-1 ; tr(LCMS) = 3,72 min ; p = 50 % ; pureté LC > 98 %). 20 La méthode d'analyse chromatographique (LCMS) est la suivante : Colonne C18 Gemini NX 50x4,6 mm 5 pm; éluants : eau + 0,1% acide formique (HCOOH) / acétonitrile + 0,1 % HCOOH ; débit 1 ml/min ; début du gradient : 95-5, gradient isocratique pendant 1 minute : 95-5, au bout de 4 min : 3054130 18 0-100, puis gradient isocratique pendant 2 minutes : 0-100, et retour à 95-5 en 1 min. Détection par détecteur UV. Analyse RMN du proton CH ; Ô en ppm) CD3OD : 8.10 (1H), 7.51 (2H, dd, J=15 Hz, J=6Hz), 7.02 (2H, dd, J=6.3Hz, J=1.8Hz), 6.94 (1H, dd, J=4.2Hz, 5 J=2.1Hz), 6.90(1 H, dd, J=4.2Hz, J=2.1Hz), 6.76 (2H, dd, J=8.1, J=2.7), 6.39 (1 H, d, J=15.6Hz), 6.21 (1 H, d, J=15.6Hz), 4.60 (2H), 2.60 (3H). Composé (lb) Le composé conforme à l'invention (E)-3-(4-hydroxy-3- methoxypheny1)-N-((3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-4-y1) -methyl)- 10 acrylamide, de formule (lb) : (lb) dans laquelle R1, R2, R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, R3 représente un groupement hydroxyle, R4 représente un groupement -OR' où R' représente un groupement méthyle, R6 et R8 représentent chacun un 15 groupement hydroxyle, R7 représente un groupement méthyle, et Z représente un groupement de formule (11) dans laquelle Y représente un radical éthylényle, est préparé comme indiqué dans le protocole général ci-dessus, avec les composants dans les quantités suivantes : Composant A : acide férulique / 1 g 20 Composant B : pyridoxamine dihydrochloride (97 %) / 1,9 g Composant C : 1-éthy1-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC.HCI) (98 %) / 1,6 g Composant D : hydroxybenzotriazole (HOBt) (98 %) / 0,9 g 3054130 19 1,3-dioxolane : Volume E = 30 ml Et3N : Volume F = 2,81 ml On récupère finalement 958 mg d'un solide jaune (M = 344,37 g.mo1-1 ; tr(LCMS) = 5,78 min ; p = 54 % ; pureté LC > 90 %). 5 La méthode d'analyse chromatographique (LCMS) est la suivante : Colonne C18 Gemini NX 150x4,6 mm 511m; éluants : eau + 0,1% acide formique (HCOOH) / acétonitrile + 0,1 % HCOOH ; débit 1 ml/min ; début du gradient : 95-5, au bout de 9 min : 5-95, puis gradient isocratique pendant 1 min : 5-95, et retour à 95-5 en 1 min. Détection par détecteur UV. 10 La méthode d'analyse chromatographique (LCMS) est comme indiqué ci-avant pour le composé (la) , mais avec : début du gradient : 95-5, gradient isocratique pendant 1 minute : 95-5, au bout de 4 min : 0-100, puis gradient isocratique pendant 2 minutes : 0-100, et retour à 95-5 en 1 min. Composé (Ic) 15 Le composé conforme à l'invention (E)-3-(3-hydroxy-4- methoxypheny1)-N-((3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-4-y1) -methyl)- acrylamide, de formule (Ic) : (Ic) dans laquelle R1, R2, R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, 20 R4 représente un groupement hydroxyle, R3 représente un groupement -OR' où R' représente un groupement méthyle, R6 et R8 représentent chacun un groupement hydroxyle, R7 représente un groupement méthyle, et Z représente un groupement de formule (11) dans laquelle Y représente un radical éthylényle, 3054130 20 est préparé comme indiqué dans le protocole général ci-dessus, avec les composants dans les quantités suivantes : Composant A : acide isoférulique / 1 g Composant B : pyridoxamine dihydrochloride (97 %) / 1,9 g 5 Composant C : 1-éthy1-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC.HCI) (98 %) / 1,6 g Composant D : hydroxybenzotriazole (HOBt) (98 %) / 0,9 g 1,3-dioxolane : Volume E = 30 ml Et3N : Volume F = 2,81 ml 10 On récupère finalement 1028 mg d'un solide beige clair (M = 344,37 g.mo1-1 ; tr(LCMS) = 5,82 min ; p = 58 % ; pureté LC > 99 %). La méthode d'analyse chromatographique (LCMS) est comme indiqué ci-avant pour le composé (la) , mais avec : début du gradient : 95-5, au bout de 9 min : 5-95, puis gradient isocratique pendant 1 min : 5-95, et retour à 95-5 en 15 1 min. Composé (Id) Le composé conforme à l'invention (E)-N-((3-hydroxy-5- (hydroxymethyl)-2-methylpyridin-4-y1)-methyl)-3-(4-hydroxypheny1) -acrylamide, de formule (Id) : OH y 20 (Id) HO HO dans laquelle R1, R2, R4, R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, R3 représente un groupement hydroxyle, R6 et R8 représentent 3054130 21 chacun un groupement hydroxyle, R7 représente un groupement méthyle, et Z représente un groupement de formule (11) dans laquelle Y représente un radical éthylényle, est préparé comme indiqué dans le protocole général ci-dessus, avec 5 les composants dans les quantités suivantes : Composant A : acide coumarique / 1 g Composant B : pyridoxamine dihydrochloride (97 %) / 2,2 g Composant C : 1-éthy1-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC.HCI) (98 %) / 1,6 g 10 Composant D : hydroxybenzotriazole (HOBt) (98 %) / 0,9 g 1,3-dioxolane : Volume E = 30 ml Et3N : Volume F = 2,81 ml On récupère finalement 824 mg d'un solide beige clair (M = 314,34 g.mo1-1 ; tr(LCMS) = 5,70 min ; p = 43 % ; pureté LC > 99 %). 15 La méthode d'analyse chromatographique (LCMS) est comme indiqué ci-avant pour le composé (la) , avec : début du gradient : 95-5, au bout de 9 min : 5-95, puis gradient isocratique pendant 1 min : 5-95, et retour à 95-5 en 1 min. Les composés (le) à (lh) sont synthétisés selon le même mode 20 opératoire que les composés (la) à (Id). EXEMPLE 2 - Synthèse par catalyse enzymatique du composé (la) conforme à un mode de mise en oeuvre particulier de l'invention La réaction est initiée par l'addition de 360 mg de lipase Novozym 435 25 dans 100 mL de terbutanol contenant 40 mM d'acide caféique, 100 mM de pyridoxamine dihydrochlorée, et 360 mg de tamis moléculaire activé. La suspension est agitée à 200 rpm pendant 3 jours à 37 °C. 3054130 22 La réaction est suivie sur Chromatographie sur Couche Mince (CCM) (éluant : 7AE/1Me0H/2chloroforme ; révélation à 254 nm ; Rf = 0,28). La suspension est ensuite filtrée sur fritté et le filtrat est concentré sous pression réduite. 5 On réalise une purification par chromatographie sur colonne de silice 20-40 1,tm dite « flash », avec pour éluants : Eluant n°1 :AE ; Eluant n°2 : (1Me0H/1,5chloroforme). On récupère les fractions d'intérêt que l'on combine et l'on concentre sous pression réduite. 10 On récupère finalement 462 mg d'un solide jaune clair (M = 330,34 g.mo1-1 ; tr(LCMS) = 3,72 min ; p = 35 % ; pureté LC > 98 %). La méthode d'analyse chromatographique (LCMS) est similaire à celle décrite ci-avant dans l'Exemple 1 en référence au composé (la). Analyse RMN du proton CH ; Ô en ppm) CD3OD : 8.10 (1H), 7.51 (2H, 15 dd, J=15 Hz, J=6Hz), 7.02 (2H, dd, J=6.3Hz, J=1.8Hz), 6.94 (1H, dd, J=4.2Hz, J=2.1Hz), 6.90(1 H, dd, J=4.2Hz, J=2.1Hz), 6.76 (2H, dd, J=8.1, J=2.7), 6.39 (1 H, d, J=15.6Hz), 6.21 (1 H, d, J=15.6Hz), 4.60 (2H), 2.60 (3H). EXEMPLE 3 - Effet du composé (la) conforme à l'invention sur 20 l'expression de protéines impliquées dans l'inflammation Cette étude est réalisée sur des Kératinocytes humains normaux (NHEK). Dans cet exemple, les propriétés anti-inflammatoires du composé (la) sont évaluées par le dosage de l'IL-8, suite à l'application de la cytokine IL-113 à 25 10 ng/ml sur NHEKs. L'IL-8 est une cytokine inflammatoire majeure produite en première intention lors de la réponse inflammatoire des kératinocytes. La quantification de l'IL-8 dans les surnageants de culture permet une évaluation de l'état inflammatoire des cellules. 3054130 23 L'IL-1p est ajoutée au milieu de culture des NHEKs à raison de 10 ng/ml pendant 24h. Après incubation, les milieux de culture sont retirés et remplacés par des milieux de culture contenant le composé (la) à 3 ppm. Après 24 h d'incubation, les surnageants sont récoltés. 5 L'élément anti-inflammatoire de référence est la dexaméthasone (Sigma) utilisée à 0,4 ppm. Un contrôle ayant subi les mêmes conditions expérimentales sans le composé (la) (CTL) ainsi qu'un contrôle non-induit (CTL sans IL-113) sont également réalisés. La quantification de l'IL-8 dans 50 pl des surnageants de culture est 10 mesurée par un test ELISA (human CXCL8/IL-8 Immunoassay, R&D Systems). Chaque traitement est effectué en triplicat. Les résultats obtenus sont montrés dans le tableau 1. Surnageants testés Quantification de l'IL8 (densité optique) CTL sans IL-1[3 0,06 CTL 0,23 IL-1[3 + Dexaméthasone 0,4ppm 0,13 IL-1[3 + composé (la) 3ppm 0,16 Tableau 1 - Effet du composé (la) sur l'expression de protéines impliquées dans l'inflammation de kératinocytes humains normaux (NHEK) 15 L'analyse des résultats obtenus montre que le composé (la) conforme à l'invention diminue de manière très hautement significative (p REVENDICATIONS1. Procédé de traitement cosmétique de la peau d'un individu, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration audit individu d'une composition contenant, dans un véhicule cosmétiquement acceptable, un composé de formule générale (I) : dans laquelle : R1, R2, R3, R4, R5, R6 R7 et R8, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement hydroxyle, un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, ou un radical -OR' où R' représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, au moins un groupement parmi R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ne représentant pas un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, Z représente une liaison covalente ou un bras espaceur, ou un de ses sels. 2. Procédé selon la revendication 1, selon lequel l'administration de ladite composition audit individu est effectuée par application de ladite composition par voie topique sur la peau dudit individu. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, selon lequel Z représente un bras espaceur portant une fonction amide. 3054130 50 4. Procédé selon la revendication 3, selon lequel Z représente un groupe de formule (II) : H YN )%t 0 (Il) dans laquelle Y représente une liaison covalente ou un radical 5 hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16. 5. Procédé selon la revendication 4, selon lequel au moins un parmi R3, R4, R5, R6 et R8 représente un groupement hydroxyle, et Y représente une liaison covalente ou un radical alcényle en C2-C4. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, selon 10 lequel ledit composé de formule générale (I) répond à la formule (I') : R dans laquelle (r) R1, R2, R3, R4, R5 et R7, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement hydroxyle, un 15 radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, ou un radical -OR' où R' représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, au moins un groupement parmi R3, R4 et R5 représentant un groupement hydroxyle, 20 et Y représente une liaison covalente ou un radical alcényle en C2-C4, de préférence en C2. 3054130 51 7. Procédé selon la revendication 6, selon lequel, dans la formule (I'), au moins R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, selon lequel ledit composé de formule générale (I) répond à la formule (I") : 5 dans laquelle R3, R4, R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement hydroxyle, un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, ou un radical -OR' où R' représente un 10 radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C16, au moins un premier groupement parmi R3, R4 et R5 représentant un groupement hydroxyle et au moins un deuxième groupement parmi R3, R4 et R5 représentant un groupement hydroxyle ou un radical -OR' où R' représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en Cl -C4, 15 R7 représente un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C4, et Y représente une liaison covalente ou un radical alcényle en C2-C4. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, selon lequel ledit composé de formule générale (I) répond à la formule (la) : 3054130 52 OH HO W 11 1 N OH OH 10. Utilisation d'un composé de formule générale (I) tel que défini dans l'une des revendications 1 à 9, ou d'un de ses sels, pour le traitement cosmétique de la peau d'un individu, notamment pour la prévention et/ou la 5 réparation des signes du vieillissement cutané. 11. Utilisation selon la revendication 10, selon laquelle ledit composé est appliqué par voie topique sur la peau dudit individu. 12. Composition cosmétique, caractérisé en ce qu'elle contient un composé de formule générale (I) tel que défini dans l'une des revendications 1 10 à 9, ou un de ses sels, dans un véhicule cosmétiquement acceptable.