Brevet FR3053889A1 — publié le 20180119

Extraits végétaux destinés à être intégrés dans une composition cosmétique pour contrer les effets secondaires du cortisol sur la peau 1. Domaine de l'invention Le domaine de l'invention est celui des compositions cosmétiques. Plus précisément, l'invention concerne des extraits végétaux permettant de contrer les effets secondaires du cortisol sur la peau. 2. Art Antérieur Un agent de stress est un stimulus d'ordre physique, mental, social ou émotionnel qui survient et auquel l'organisme réagit naturellement en produisant en particulier un certain nombre de « molécules de stress ». Ces molécules peuvent avoir des effets bénéfiques à très court terme, notamment pour stimuler l'organisme à réagir rapidement contre des dangers, mais elles peuvent aussi à moyen et long terme avoir des effets négatifs sur notre corps et sur notre peau. Le cortisol, également appelé hydrocortisone, est l'une de ces molécules de stress. Il appartient à la famille des hormones stéroïdes et est sécrété par les glandes surrénales. Il permet normalement l'augmentation de la glycémie, l'inhibition de certaines réponses du système immunitaire, la régulation du métabolisme des graisses, des protéines et des glucides et la régulation du cycle circadien. Cependant, un excès de cortisol est connu pour avoir des effets dommageables sur le corps humain et en particulier sur la qualité de la peau : il provoque une baisse des performances cognitives, une perturbation du sommeil, une baisse de la densité osseuse et de la masse musculaire, une baisse excessive des défenses immunitaires, une baisse des capacités de cicatrisation, une baisse de la qualité de la matrice extracellulaire du derme, et notamment des fibres de collagène, une surproduction des glandes sébacées, une prise de poids par dérégulation du métabolisme des lipides, etc. En conséquence, un excès chronique de cortisol provoque à terme le vieillissement accéléré du corps, et en particulier au niveau de la peau, il provoque la perte de fermeté de la peau et l'apparition de rides. 3053889 2 La peau humaine possède une structure complexe. Elle se divise en quatre couches superposées, qui sont en allant de la couche la plus superficielle à la couche la plus profonde, l'épiderme, la jonction dermo-épidermique, le derme et l'hypoderme. « L'épiderme » est un épithélium de revêtement stratifié, kératinisé, pavimenteux, 5 squameux et non vascularisé, formé à 80% de cellules kératinocytes. L'épiderme, d'épaisseur moyenne de l'ordre du dixième de millimètre, se subdivise en au moins quatre couches de kératinocytes, qui sont en allant de la couche la plus superficielle à la couche la plus profonde, la couche cornée, la couche granuleuse, la couche spineuse et la couche basale. La couche basale est formée de l'ensemble des kératinocytes directement en contact 10 avec la jonction dermo-épidermique. « La jonction dermo-épidermique » est par définition la zone acellulaire de jonction entre le derme et l'épiderme. Elle permet notamment l'adhésion entre l'épiderme et le derme, la formation d'une barrière physico-chimique sélective entre le derme et l'épiderme et d'assurer une protection par le système immunitaire. La jonction dermo-épidermique se 15 subdivise en au moins quatre zones, qui sont en allant de la zone la plus superficielle à la zone la plus profonde, la membrane plasmique, la membrane basale et la zone fibrillaire. Elle comprend en particulier de nombreux filaments et fibres d'ancrage. « Le derme » et « l'hypoderme » sont des tissus conjonctifs richement vascularisés. Le derme, d'épaisseur moyenne compris entre un millimètre et deux millimètres, se 20 subdivise en deux zones, qui sont en allant de la zone la plus superficielle à la zone la plus profonde, le derme papillaire et le derme réticulaire. Le derme comprend différents types de cellules et en particulier des fibroblastes, participant à la synthèse de nombreux protéoglycanes et glycoprotéines comme l'élastine ou le collagène et des cellules du système immunitaire. Le derme comprend également une matrice extracellulaire. 25 Il a été montré qu'un excès de cortisol provoque un vieillissement prématuré et une détérioration de la peau en particulier au niveau de la jonction dermo-épidermique et au niveau de la matrice extracellulaire. En outre, il a été montré que le cortisol a un effet délétère sur les défenses anti-microbiennes et sur les défenses anti-oxydantes de la peau. 30 3. Objectifs de l'invention 3053889 3 L'invention a pour objectif de proposer au moins un extrait végétal destiné à être intégré dans une composition cosmétique permettant de contrer au moins un des effets mentionnés ci-dessus du cortisol. L'invention a également pour objectif de proposer une composition cosmétique 5 comprenant un extrait végétal permettant de contrer au moins un des effets mentionnés ci- dessus du cortisol. 4. Exposé de l'invention L'invention concerne un extrait végétal destiné à être intégré dans une composition 10 cosmétique et/ou dermatologique pour contrer les effets secondaires du cortisol sur la peau caractérisé en ce qu'il est obtenu à partir d'un organisme choisi dans le groupe constitué par Silena colora ta, Rhodella violacea et Chlorella vulgaris. On entend par « extrait végétal » un produit naturel obtenu par l'extraction de certaine substances d'une espèce végétale. Les extraits peuvent être obtenus par des méthodes 15 d'extraction bien connues de l'homme du métier. Ces méthodes incluent l'utilisation d'un solvant d'extraction, le solvant d'extraction étant sous forme liquide ou gaseuze, utilisé à température ambiante ou étant chauffé, et utilisé à pression ambiante ou en surpression. On entend par « effets secondaires » du cortisol sur la peau, le vieillissement prématuré et la détérioration de la peau, en particulier au niveau de la jonction dermo-épidermique et 20 au niveau de la matrice extracellulaire, ainsi que les effets délétères sur les défenses anti- microbiennes et sur les défenses anti-oxydantes de la peau provoqués par le cortisol. Selon une caractéristique préférentielle de l'invention, l'extrait végétal obtenu à partir d'un organisme choisi dans le groupe constitué par Silena colorata, Rhodella violacea et Chlorella vulgaris est apte à stimuler l'expression d'au moins un gène humain choisi parmi : 25 BGN [SEQ ID NO. 1], CCND1 [SEQ ID NO. 2], COL1A1 [SEQ ID NO. 3], COL3A1 [SEQ ID NO. 4], COL4A1 [SEQ ID NO. 5], COL7A1 [SEQ ID NO. 6], DCN [SEQ ID NO. 7], DEFB1 [SEQ ID NO. 8], DEFB4A [SEQ ID NO. 9], EPAS1 [SEQ ID NO. 10], HMOX1 [SEQ ID NO. 11], ITGA2 [SEQ ID NO. 12], KLOTHO [SEQ ID NO. 13], LAMC2 [SEQ ID NO. 14], PGF [SEQ ID NO. 15], PTN [SEQ ID NO. 16], S100A7 [SEQ ID NO. 17], SLC22A4 [SEQ ID NO. 18], SPRR2A [SEQ ID NO. 19], TXN [SEQ ID 30 NO. 20] et TXNRD2 [SEQ ID NO. 21]. Selon une autre caractéristique préférentielle de l'invention, l'extrait végétal obtenu à partir d'un organisme choisi dans le groupe constitué 3053889 4 par Silena colorata, Rhodella violacea et Chlorella vulgaris est apte à stimuler l'expression d'au moins un gène humain choisi parmi : EPAS1 [SEQ ID NO. 10] et SPRR2A [SEQ ID NO. 19]. On entend par « stimuler » l'expression d'un gène, la surexpression de ce gène par rapport à l'expression normale du gène en l'absence des extraits végétaux selon la présente 5 invention et en présence de cortisol. En effet, les inventeurs ont remarqué que la présence de cortisol entraînait une diminution de l'expression des gènes BGN, CCND1, COL1A1, COL3A1, COL4A1, COL7A1, DCN, DEFB1, DEFB4A, EPAS1, HMOX1, ITGA2, KLOTHO, LAMC2, PGF, PTN, S100A7, SLC22A4, SPRR2A, TXN et TXNRD2. A contrario, de manière surprenante, les inventeurs ont remarqué que les extraits de Silena colorata, Rhodella violacea et 10 Chlorella vulgaris selon l'invention permettaient de surexprimer les gènes BGN, CCND1, COL1A1, COL3A1, COL4A1, COL7A1, DCN, DEFB1, DEFB4A, EPAS1, HMOX1, ITGA2, KLOTHO, LAMC2, PGF, PTN, S100A7, SLC22A4, SPRR2A, TXN et TXNRD2. Le gène humain BGN code pour le biglycane. Le biglycane porte des chaines de glycosaminoglycanes sulfatés, soit dermatane sulfate, soit chondroitine sulfate. Comme la 15 décorine, il se fixe sur les fibres de collagène et les stabilise. Le biglycane est exprimé notamment par les fibroblastes. Le gène humain CCND1 code pour la cycline Dl. La cycline D1 est une protéine importante pour la régulation du cycle cellulaire, et notamment pour l'inititation de la division cellulaire aussi appelée phase G1. La cycline D1 est exprimée par toutes les cellules à 20 l'exception des cellules souches qui ne se divisent que très rarement. Le gène humain COL1A1 code pour le collagène de type 1. Le collagène de type 1 est le collagène principal du derme, lui conférant résistance, souplesse et élasticité. L'expression du collagène de type 1 diminue avec l'âge mais aussi avec le cortisol. Le gène humain COL3A1 code pour le collagène de type 3. Le collagène de type 3 est 25 l'un des collagènes importants du derme, lui conférant résistance, souplesse et élasticité. L'expression du collagène de type 3 diminue avec l'âge mais aussi avec le cortisol. Le gène humain COL4A1 code pour le collagène de type 4. Le collagène de type 4 est l'un des constituants majeurs de la membrane basale présente à la jonction dermoepidermique. 30 Le gène humain COL7A1 code pour le collagène de type 7. Le collagène de type 7 est un des constituants majeurs des fibres d'ancrages de l'épiderme sur le derme. Il est produit par les kératinocytes de l'épiderme : il est présent essentiellement dans le derme papillaire 3053889 5 et constitute également la partie la plus profonde de la membrane basale dans la jonction dermo-épidermique. Le gène humain DCN code pour la décorine. La décorine est une protéine qui se lie aux fibres de collagène. 5 Le gène humain DEFB1 code pour la béta défensine 1. La béta défensine 1 est un peptide anti-microbien. Le gène humain DEFB4A code pour la béta défensine 2. La béta défensine 2 est un peptide anti-microbien. Le gène humain EPAS1 code pour la protéine HIF2A. HIF2A est un facteur induit par 10 l'hypoxie permettant la protection du système énergétique cellulaire. En effet, HIF2A permet de contrôler la transcription d'autres gènes notamment celle de l'EPO. Le gène humain HMOX1 code pour l'enzyme hème oxygénase 1. L'enzyme hème oxygénase 1 a une activité anti-oxydante et protège les cellules qui l'expriment contre des effets néfastes de certains radicaux libres. 15 Le gène humain ITGA2 code pour l'intégrine alpha 2. L'intégrine alpha 2 est impliquée dans les intéractions entre les cellules du derme et la matrice extracellulaire. Le gène humain KLOTHO (ou KL) code pour la protéine klotho. La protéine klotho est généralement connue sous le nom de protéine de jeunesse car elle est directement impliquée dans le processus de vieillissement des cellules. 20 Le gène humain LAMC2 code pour la chaîne gamma de la laminine 5. La laminine 5 est une protéine importante dans la membrane basale sur laquelle les kératinocytes de l'épiderme peuvent s'accrocher. Le gène humain PGF code pour un facteur de croissance produit par les fibroblastes du derme et qui joue un rôle dans le contrôle de la migration et de la prolifération des 25 kératinocytes de l'épiderme (Hendrickx et al., 2010). Le gène humain PTN code pour la pleiotrophine. La pleiotrophine est un facteur de croissance produit par les fibroblastes et qui joue un rôle dans le contrôle de la prolifération et la différenciation des kératinocytes. Le gène humain S100A7 code pour l'expression de la psoriasine. La psoriasine est un 30 peptide anti-microbien. Le gène humain SLC22A4 code pour un transporteur d'ergothionéine, l'ergothionéine étant un système anti-oxydant. 3053889 6 Le gène humain SPRR2A code pour la petite protéine riche en proline de type 2 alpha. Cette protéine est impliquée dans la différenciation épidermique et la formation de la barrière épidermique. Le gène humain TXN code pour la thioredoxine. La thioredoxine est une protéine 5 anti-oxydante permettant également de réparer les dommages cellulaires. Le gène humain TXNRD2 code pour la thioredoxine reductase 2. La thioredoxine reductase 2 est une enzyme qui maintient la thioredoxine dans son état réduit, et permet ainsi de protéger les cellules contre le stress oxydant, et de réduire les dommages cellulaires induits par des molécules oxydantes. 10 Selon une autre caractéristique préférentielle de l'invention, l'extrait végétal issu de Silena colorata, est un extrait aqueux comprenant des molécules de la famille des saponines. Selon une autre caractéristique préférentielle de l'invention, l'extrait végétal issu de Rhodella violacea est un extrait aqueux comprenant des polysaccharides, un exopolysaccharide composé de rhamnose, xylose, acide glucuronique et galactose, des 15 acides aminés, des galactolipides (principalement du mono galactosyl diacyl glycerol et du d iga I a ctosy I diacyl g lyce ro I), des phospholipides (principalement la phosphatidyléthanolamine, la phosphatidylcholine et le phosphatidylinositol), des stérols, des phytols, des dérivés aminés d'acides gras (principalement de l'oléamide) et des fragments de membranes cellulaires. 20 Selon une autre caractéristique préférentielle de l'invention, l'extrait végétal issu de Chlorella vulgaris est un extrait lipidique. La présente invention concerne également une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant un extrait végétal selon la présente invention. La composition cosmétique et/ou dermatologique comprend entre 0.01% et 10% en poids de l'extrait 25 végétal selon la présente invention, par rapport au poids total de la composition. Dans un premier mode de réalisation, la composition cosmétique et/ou dermatologique comprend préférentiellement entre 0.1% et 5% en poids d'extrait végétal de Silena colorata. Dans un deuxième mode de réalisation, la composition cosmétique et/ou dermatologique comprend préférentiellement entre 0.1% et 5% en poids d'extrait végétal de Rhodella violacea. Dans 30 un troisième mode de réalisation, la composition cosmétique et/ou dermatologique comprend entre 0.05% et 2% en poids d'extrait végétal de Chlorella vulgaris. 3053889 7 5. Description de modes détaillés de réalisation de l'invention Des extraits végétaux selon l'invention ont été préparés selon les exemples 1 à 3. Exemple 1 : Préparation d'un extrait de Silena colorata 5 La plante Silena colorata est cultivée à partir de graines. A la floraison, la plante est prélevée et séchée. L'extraction est réalisée en mettant 1 à 5% en poids, de préférence 3% en poids, de plante sèche dans un mélange eau/glycérine (ratio 1:1) à une température comprise entre 75°C et 95°C, de préférence égale à 80°C, pendant une durée comprise entre 150 et 250 minutes, de préférence égale à 180 minutes. L'extrait ainsi obtenu est riche en 10 saponines. Exemple 2 : Préparation d'un extrait de Rhodella violacea L'algue Rhodella violacea est cultivée dans un photobioréacteur de type colonne à bulle de contenance 250 litres. Un stress oxydant est appliqué avant la récolte de l'algue, 15 afin de pousser celle-ci à produire des composés anti-oxydants. Puis, l'extraction est réalisée sur l'ensemble de la culture par hydrolyse thermique, avec un chauffage à une température comprise entre 50°C et 80°C, de préférence égale à 75°C, pendant une durée comprise entre 5 et 30 minutes, de préférence égale à 15 minutes. L'extrait obtenu comprend des polysaccharides, un exopolysaccharide composé de 20 rhamnose, xylose, acide glucuronique et galactose, des acides aminés, des galactolipides (principalement du mono galactosyl diacyl glycerol et du digalactosyl diacyl glycerol), des phospholipides (principalement la phosphatidyléthanolamine, la phosphatidylcholine et le phosphatidylinositol, des stérols, des phytols, des dérivés aminés d'acides gras (principalement de l'oléamide) et des fragments de membranes cellulaires. 25 Exemple 3 : Préparation d'un extrait de Chlorella vulgaris La microalgue Chlorella vulgaris est cultivée et séchée. Un extrait est obtenu à l'aide de dioxyde de carbone supercritique. Un tel procédé a déjà été décrit pour l'extraction d'autres plantes et algues dans des demandes de brevets déposées par la Déposante, 30 notamment dans FR2819718, FR2893251, FR2795959 et FR2903015. Brièvement, l'algue séchée est mise dans un panier, et un courant de dioxyde de carbone à l'état supercritique est appliqué pour extraire les lipides neutres de l'algue, à une température variant de 50°C à 3053889 8 70°C et une pression variant de 270 bars à 300 bars. Un co-solvant lipidique est utilisé pour faciliter l'extraction et pour faciliter la récupération des lipides. Ce co-solvant peut être composé d'une huile végétale de type huile de tournesol et/ou d'une huile végétale de type caprylic/capric triglycérides. 5 Des tests ont ensuite été réalisés afin de montrer l'efficacité des extraits végétaux réalisés selon les exemples 1 à 3. Plus précisément, des peaux reconstituées ont été préparées dans un milieu de culture contenant du cortisol à une concentration de 1 umol/L. Les extraits végétaux réalisés selon les exemples 1 à 3 ont été appliqués à la surface de la 10 peau reconstituée. Les ARNm des gènes BGN, CCND1, COL1A1, COL3A1, COL4A1, COL7A1, DCN, DEFB1, DEFB4A, EPAS1, HMOX1, ITGA2, KLOTHO, LAMC2, PGF, PTN, S100A7, SLC22A4, SPRR2A, TXN et TXNRD2 ont été extraits et l'expression des gènes a été analysée. En outre, des peaux ont été fixées pour faire des observations de coupes histologiques et analyser visuellement l'état de la jonction dermo-épidermique. En particulier un indice de relief de la 15 jonction dermo-épidermique a été défini comme étant le ratio entre la longueur de la jonction dermo-épidermique et la longueur totale de l'épiderme. Exemple 4 : Peau reconstituée traitée avec un extrait de Silena colorata L'extrait de Silena colorata obtenu à l'exemple 1 a été appliqué à une concentration 20 de 1% en poids à la surface de la peau reconstituée traitée par le cortisol. Par analyse des ARNm, il a été montré une stimulation des gènes COL4A1, COL7A1, ainsi que LAMC2. De plus, l'extrait de Silena colorata, déposé pendant 24 heures sur des fibroblastes âgés, augmente l'expression du collagène 1 (COL1A1) et du collagène 3 (COL3A1). 25 Une étude complémentaire sur peau reconstituée stressée par le cortisol a montré l'effet protecteur de cet extrait de Silena colorata sur les effets délétères du cortisol sur les protéines pro-collagène 1 et pro-collagène 3 exprimées dans le derme, et sur les protéines collagène 4 et laminine 5 exprimées à la jonction dermo-épidermique. Par ailleurs, les inventeurs ont montré que l'extrait de Silena colorata maintient une 30 protection anti-microbienne en stimulant l'expression des gènes codant pour la beta défensine 2 (+143%) et pour le peptide anti-microbien S100A7 (+56%). 3053889 9 Par ailleurs, il a été montré que l'extrait de Silena colorata maintient une protection épidermique en stimulant l'expression des gènes codant pour le peptide épidermique SPRR2A (+27%). De plus, l'extrait de Silena colorata maintient une protection du système énergétique cellulaire puisqu'il stimule l'expression du gène EPAS1 codant pour le peptide 5 HIF2A (+11%). D'autres tests ont confirmé cet effet de l'extrait de Silena colorata. En effet, il a été démontré que l'extrait de Silena colorata augmente l'expression de HMOX1 sur des épidermes humains reconstitués (+88% à 24h), et qu'il augmente le gène TXNRD2 sur des cultures de fibroblastes âgés (+92% à 24h). 10 Enfin, l'extrait de Silena colorata stimule l'expression du gène KLOTHO (KL) dans les fibroblastes de derme humain (+61% et +172% aux doses testées de 0.1% et 0.2%); or ce gène est diminué par le cortisol (-15% après 24h). L'analyse histologique a montré que l'extrait augmente l'indice du relief de la jonction dermo-épidermique qui est diminuée par le cortisol. 15 Exemple 5 : Peau reconstituée traitée avec un extrait de Rhodella violacea L'extrait de Rhodella violacea obtenu à l'exemple 2 est appliqué à 1% à la surface de la peau reconstituée traitée par le cortisol. Par analyse des ARNm, il a été montré une stimulation des gènes BGN, DEFB1, 20 DEFB4A, S100A7, SLC22A4, EPAS1, SPRR2A, PGF et CCND1. L'analyse histologique a montré que l'extrait de Rhodella violacea augmente l'indice du relief de la jonction dermo-épidermique par rapport à un contrôle sans l'extrait de Rhodella violacea. 25 Exemple 6 : Peau reconstituée traitée avec un extrait de Chlorella vulgaris L'extrait de Chlorella vulgaris obtenu à l'exemple 3 a été appliqué à raison de 0,2 % en poids à la surface de la peau reconstituée traitée par le cortisol. Par analyse des ARNm, il a été montré une stimulation des gènes COL1A1, COL3A1, BGN, DEFB4A, SLC22A4, EPAS1, SPRR2A, CCND1. L'analyse histologique a montré que 30 l'extrait de Chlorella vulgaris augmente l'indice du relief de la jonction dermo-épidermique par rapport à un contrôle sans l'extrait de Chlorella vulgaris. 3053889 10 Exemple 7 : Peau reconstituée traitée avec le cortisol Une étude in vitro a été réalisée pour évaluer les effets du cortisol sur une peau humaine reconstituée. Les niveaux d'expression de certains gènes ont été comparés entre les peaux humaines reconstituées avec cortisol et sans cortisol. Les effets du cortisol sur 5 l'expression de ces gènes ont été comparés à ceux observés lors du viellissement des cellules de la peau. Dans cette étude, le cortisol diminue l'expression du gène BGN de 25% dans une peau humaine reconstituée. Une autre analyse sur un derme séparé confirme cette diminution (-44%). Or une étude sur des fibroblastes de derme humain vieillis par repiquage 10 a montré que l'expression du gène BGN diminuait également de 66%. Dans cette étude, le traitement par le cortisol diminue l'expression du gène CCND1 dans la peau humaine reconstituée, de 39% sur la peau entière et de 60% sur le derme isolé. Dans cette étude, le cortisol diminue l'expression du gène COL1A1 de 29% dans une peau humaine reconstituée. Une autre analyse sur un derme séparé confirme cette 15 diminution (57% après 24h et une seule application, et 30% après 3 applications successives de cortisol). Or une étude sur des fibroblastes de derme humain vieillis par repiquage a montré que l'expression du gène COL1A1 diminuait également de 60%. Dans cette étude, le cortisol diminue l'expression du gène COL3A1 de 35% à 24 heures après 1 application, de 56% à 48 heures après 2 applications, et de 76% à 72 heures 20 après 3 applications successives de cortisol (analyse sur le derme séparé), dans une peau humaine reconstituée. Or une étude sur des fibroblastes de derme humain vieillis par repiquage a montré que l'expression du gène COL3A1 diminuait également de 54%. L'analyse des ARNm du derme montre que l'expression du gène COL4A1 est diminuée par le cortisol après 24 heures de contact (-23%). Or, le repiquage des fibroblastes 25 du derme induit un vieillissement des cellules et une baisse d'expression de COL4A1 (-14%). L'analyse des ARNm des épidermes montre que l'expression du gène COL7A1 est diminuée par le cortisol après 24 heures de contact (-16%). Or il est connu que le collagène 7 diminue avec l'âge des cellules. Dans cette étude, une analyse sur le derme isolé montre que le gène DCN diminue 30 après un traitement de 24h par le cortisol de la peau humaine reconstituée (-43%). Or l'analyse des ARNm de fibroblastes vieillis par repiquage montre que l'expression de DCN diminue aussi (-20%). 3053889 11 L'expression du gène DEFB1 diminue de 35% sur peau entière après 3 applications répétées de cortisol. Une autre étude sur une peau a confirmé cette baisse par une analyse sur l'épiderme séparé d'une peau traitée par 3 applications successives de cortisol (-32%). L'expression du gène DEFB4A diminue de 84% sur la peau entière après 3 5 applications répétées de cortisol. Une autre étude sur une peau a confirmée cette baisse par une analyse de l'épiderme séparé d'une peau après une application (-49%), et après 3 applications (-43%). Or une analyse faite sur des épidermes reconstitués in vitro montre que l'expression du gène DEFB4A diminue avec le nombre de repiquage des kératinocytes utilisés, montrant la baisse de la défensine béta 2 avec l'âge des cellules épidermiques. 10 Le cortisol diminue l'expression du gène EPAS1 de -35% sur une peau humaine reconstituée. Une autre analyse sur un derme séparé d'une peau traitée par le cortisol confirme cette diminution (-51%). L'analyse des ARNm d'une peau montre une baisse d'expression du gène codant l'intégrine alpha2 (ITGA2), après 24 heures de contact avec le cortisol (-36%, analyse sur 15 l'épiderme isolé). Or une baisse de son expression peut entrainer une baisse de la cohésion entre les cellules de l'épiderme et le derme, ce qui est une des caractéristiques d'un vieillissement de la peau. Les inventeurs ont également montré que le cortisol diminue l'expression du gène codant pour la protéine de jeunesse Klotho, de 15% après 24 heures de traitement par le 20 cortisol. Or il est connu que l'expression du gène KLOTHO et de la protéine klotho baisse avec l'âge des cellules. Les inventeurs ont montré que le niveau d'expression du gène KLOTHO baisse dans les kératinocytes en fonction du nombre de repiquage (61% à P5 versus 100% à P2, soit -39%) et que la quantité de protéine klotho baisse dans les fibroblastes en fonction de l'âge du donneur (41% à 54 ans versus 100% à 18 ans, soit -59%), et en fonction 25 du nombre de repiquage (39% à P2 versus 100% à P6, soit -61%). L'analyse des ARNm des épidermes montre que le gène LAMC2 diminue après un traitement par le cortisol, après 24 et 48 heures de contact (de respectivement 12% et 23%). Or il est connu que la laminine 5 diminue avec l'âge des cellules. Dans cette étude, le cortisol diminue de 53% l'expression du gène PGF dans une peau 30 humaine reconstituée. Dans une seconde étude, il diminue de 65%. Une autre analyse sur un derme séparé d'une peau traitée 3 fois de suite par le cortisol confirme cette diminution (69%). Or une baisse d'expression du gène PGF a été observée lors d'une étude réalisée sur 3053889 12 des fibroblastes de derme humain normaux vieillis en culture par des repiquages successives, correspondant à un vieillissement selon le modèle de Hayflick. Les inventeurs ont observé une baisse de 36% à un passage élevé (P17) versus un passage faible (P7). Dans cette étude, le cortisol diminue de 50% l'expression du gène PTN dans une peau 5 humaine reconstituée. Une autre analyse sur un derme séparé d'une peau traitée par le cortisol confirme cette diminution (-55%). Or une baisse d'expression du gene PTN a été observée lors d'une étude réalisée sur des fibroblastes de derme humain normaux vieillis en culture par des repiquages successives correspondant à un vieillissement selon le modèle de Hayflick. On a observé une baisse de 49% à un passage élevé (P17) versus un passage faible 10 (P7). L'expression du gène S100A7 diminue de 74% sur une peau entière après 3 applications répétées de cortisol. Une autre étude sur peau a confirmé cette baisse par une analyse de l'épiderme séparé d'une peau après 3 applications successives de cortisol (-76%). Or une analyse faite sur des épidermes reconstitués in vitro montre que l'expression du gène 15 S100A7 diminue avec le nombre de repiquage des kératinocytes utilisés, montrant la baisse de ce gène avec l'âge des cellules épidermiques. Dans cette étude, le cortisol diminue l'expression du gène SLC22A4 codant le récepteur à l'ergothionéine dans une peau humaine reconstituée (-71%). Une autre analyse sur un épiderme séparé d'une peau traitée par le cortisol confirme cette diminution (-69%). 20 Or il est connu qu'une baisse d'expression de ce récepteur diminue les capacités de protection antioxydante d'une peau. Dans cette étude, le cortisol diminue l'expression du gène SPRR2A de -80% dans une peau humaine reconstituée. Une autre analyse sur un épiderme séparé d'une peau traitée par le cortisol confirme cette diminution (-85%). Or les inventeurs ont montré une baisse 25 d'expression de SPRR2A (-50%) dans un modèle de peau vieillie fait à l'aide de kératinocytes viellis par repiquages successifs. Dans cette étude, le cortisol diminue l'expression du gène TXN dans des peaux humaines reconstituées (-18%). Une autre analyse sur un épiderme séparé d'une peau traitée par le cortisol confirme cette diminution (-25%). Or il est connu qu'une baisse 30 d'expression de la thioredoxine est associée à la diminution des capacités de réparation cellulaire, ce qui entraine un vieillissemnt plus rapide des cellules. 3053889 13 Donc cette étude montre que le cortisol induit des diminutions d'expression de gènes qui sont également observées lors du vieillissement naturel de la peau. REVENDICATIONS1. Extrait végétal destiné à être intégré dans une composition cosmétique et/ou dermatologique pour contrer les effets secondaires du cortisol sur la peau caractérisé en ce qu'il est obtenu à partir d'un organisme choisi dans le groupe constitué par Silena colorata, Rhodella violacea et Chlorella vulgaris. 2. Extrait végétal selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est apte à stimuler l'expression d'au moins un gène humain choisi parmi : BGN, CCND1, COL1A1, COL3A1, COL4A1, COL7A1, DCN, DEFB1, DEFB4A, EPAS1, HMOX1, ITGA2, KLOTHO, LAMC2, PGF, PTN, S100A7, SLC22A4, SPRR2A, TXN, TXNRD2. 3. Extrait végétal selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il est apte à stimuler au moins l'expression des gènes humains SPRR2A et EPAS1. 4. Extrait végétal selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ledit organisme étant Silena colorata, caractérisé en ce que ledit extrait est un extrait aqueux comprenant des molécules de la famille des saponines. 5. Extrait végétal selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ledit organisme étant Rhodella violacea, caractérisé en ce que ledit extrait est un extrait aqueux comprenant : des polysaccharides, un exopolysaccharide composé de rhamnose, xylose, acide glucuronique et galactose, des acides aminés, des galactolipides, des phospholipides, des stérols, des phytols, des dérivés aminés d'acides gras, et, 3053889 15 - des fragments de membranes cellulaires. 6. Extrait végétal selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ledit organisme étant Chlorella vulgaris, caractérisé en ce que ledit extrait est un extrait lipidique. 5 7. Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant un extrait végétal selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu'elle comprend entre 0.01% et 10% en poids dudit extrait. 10 8. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 7, caractérisée en ce que la composition comprend entre 0.1% et 5% en poids d'extrait végétal de Silena colorata. 9. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 7, 15 caractérisée en ce que la composition comprend entre 0.1% et 5% d'extrait végétal de Rhodella violacea. 10. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 7, caractérisée en ce que la composition comprend entre 0.05% et 2% en poids 20 d'extrait végétal de Chlorella vulgaris. 25 30