Brevet FR3041882A1 — publié le 20170407

PREPARATION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT PREVENTIF DE LESIONS D'ISCHEMIE REPERFUSION. 1. Domaine de l'invention. L'invention se rapporte au domaine du traitement de l'ischémie, et plus particulièrement le traitement des lésions dites d'ischémie reperfusion. 2. Etat de l'art. L'ischémie définit une souffrance tissulaire en rapport avec réduction sensible du débit sanguin voire une interruption de celui-ci dans une zone vasculaire donnée. Elle est responsable d'une inadéquation entre les apports en oxygène et en substrats énergétiques et les besoins des cellules pour leur fonctionnement et leur survie. L'ischémie peut faire suite à une interruption du flux sanguin comme dans l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'arrêt cardiaque, l'ischémie mésentérique ou la transplantation d'organe. Actuellement, la principale option thérapeutique consiste à restaurer le flux sanguin le plus rapidement possible dans les organes ischémiques (angioplastie, thrombolyse, remplissage vasculaire,...). Cependant, si la reperfusion reste le seul moyen de maintenir une bonne intégrité des organes ischémiques, il est également admis qu'elle peut aussi engendrer des dommages cellulaires importants, dites lésions de reperfusion. Le post-conditionnement ischémique consiste à réaliser de brefs épisodes d'ischémie juste après la reperfusion tissulaire. Il est connu que cette technique limite les lésions de reperfusion. Cependant, 3041882 2 cette méthode n'est pas toujours applicable et ne permet pas un contrôle quantitatif et qualitatif de son effet. 5 3. Résumé de l'invention. L'invention permet d'améliorer au moins un des inconvénients de l'état de l'art, en proposant une préparation pharmaceutique comprenant un composé aux effets cytoprotecteurs 10 dans le contexte d'une ischémie-reperfusion tissulaire, de type kynurénine ou son sel, en mélange racémique ou non-racémique. Selon un mode de réalisation de l'invention, la préparation pharmaceutique comprend majoritairement l'énantiomère L de la 15 kynurénine. Selon une variante du mode de réalisation de l'invention, la préparation comprend majoritairement l'énantiomère D de la kynurénine. 20 Avantageusement, la préparation pharmaceutique comprend en outre au moins un composé parmi la liste des composés suivants : arginine, glycine, carnosine. 25 Selon un mode de réalisation de l'invention, la préparation pharmaceutique comprend des supports ou additifs, sous une forme d'application appropriée à l'administration orale. Selon une variante du mode de réalisation de l'invention, la 30 préparation comprend des supports ou additifs, sous une forme d'application appropriée à son administration par voie intraveineuse. 3041882 3 L'invention concerne aussi une méthode de traitement d'une lésion d'ischémie reperfusion, comprenant l'administration de la préparation pharmaceutique précitée. 5 Avantageusement, la méthode est adaptée au traitement d'au moins une lésion d'ischémie telle que celles figurant parmi la liste non exhaustive ci-après: ischémie reperfusion cérébrovasculaire, ischémie reperfusion rénale, ischémie reperfusion hépatique, ischémie 10 reperfusion cardiaque, ischémie reperfusion cutanée, ischémie reperfusion intestinale, ischémie reperfusion gastrique, ischémie reperfusion pulmonaire, ischémie reperfusion pancréatique, ischémie reperfusion musculaire, ischémie reperfusion des membres. 15 Selon un mode de réalisation de l'invention, la méthode est applicable au traitement d'une lésion d'ischémie reperfusion myocardique étant possiblement une conséquence d'un infarctus du myocarde. 20 Selon un mode de réalisation de l'invention, la méthode est applicable au traitement d'une lésion d'ischémie reperfusion cérébrale, possiblement des suites d'un accident vasculaire cérébral. Avantageusement, la méthode selon l'invention est adaptée au 25 traitement d'une lésion d'ischémie perfusion étant la conséquence d'une intervention thérapeutique parmi la liste non exhaustive ci-après : un pontage coronarien, une angioplastie coronaire, une transplantation d'organe, une greffe tissulaire. 30 3041882 4 4. Liste des figures. L'invention sera mieux comprise, et d'autres particularités et avantages apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre, la 5 description faisant référence aux dessins annexés parmi lesquels : La figure 1 représente une molécule de kynurénine selon un mode de réalisation particulier et non limitatif de l'invention. 10 5. Description détaillée de modes de réalisation de l'invention. La figure 1 représente une molécule de kynurénine selon un mode de réalisation particulier et non limitatif de l'invention. 15 L'administration, chez le rat, par voie intraveineuse, d'une composition comprenant la kynurénine dont une molécule est représentée figure 1, préalablement à une ischémie reperfusion myocardique, permet avantageusement une cardio-protection. Avantageusement, une combinaison de la kynurénine et de glycine, 20 injectée chez le rat, constitue une meilleure protection contre les effets de l'ischémie reperfusion par rapport à la méthode de post-conditionnement ischémique selon l'art antérieur. 25 REVENDICATIONS1. Préparation pharmaceutique comprenant un composé à action vaso-protectrice et cardio-protectrice de type kynurénine ou son sel, en mélange racémique ou non-racémique. 2. Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, comprenant majoritairement l'énantiomère L de la kynurénine. 3. Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, 10 comprenant majoritairement l'énantiomère D de la kynurénine. 4. Préparation pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant en outre au moins un composé parmi la liste : arginine, glycine, carnosine, {liste à compléter}. 5. Préparation pharmaceutique selon l'une quelconque des 15 revendications 1 à 4, comprenant éventuellement des supports ou additifs, sous une forme d'application appropriée à l'administration orale. 6. Préparation pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, comprenant éventuellement des supports ou 20 additifs, sous une forme d'application appropriée à l'administration intraveineuse.