Brevet FR3045600A1 — publié le 20170623

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique de composés dérivés de résorcinol pour dépigmenter et/ou blanchir la peau, ainsi que certains composés dérivés de résorcinol nouveaux. A différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains et le visage, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues notamment à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau. L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est toute particulièrement recherchée en vue de traiter les taches pigmentaires. Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine Dopa Dopaquinone Dopachrome Mélanine La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydoreductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. L'arbutine et l'acide kojique sont connus comme agents dépigmentants de la peau. On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace, notamment supérieure à celle de l'arbutine et de l'acide kojique. Il subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant de la peau humaine à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit non irritant, non toxique et/ou non allergisant pour la peau, tout en étant stable dans une composition, ou bien alternativement qui possède une action renforcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité plus faible, ce qui diminue considérablement les effets secondaires observés. 3045600 2 A cet égard la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés de résorcinol présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration, sans faire preuve de cytotoxicité. A cet égard, la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue 5 découvert que certains composés dérivés de résorcinol présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration. Certains composés dérivés de résorcinol sont déjà connus dans l'art antérieur pour leur activité dépigmentante. A cet égard on peut citer en particulier les documents JP 2007186445 de Kuraray. 10 L'invention a pour objet des composés de formule (I) tels que définis ci- après pour leur utilisation dermatologique pour dépigmenter la peau. L'invention a également pour objet de nouveaux composés de formule (II) tels que définis ci-après. L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique non 15 thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application sur la peau d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après. L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (II) telle 20 que définie ci-après. L'invention a également pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application de la composition décrite précédemment. 25 Plus préférablement, il s'agit du procédé pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau. L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières 30 kératiniques, notamment de la peau. Les composés conformes à l'invention, à savoir en particulier de formule (I) ou de formule (II) telles que définies ci-après, permettent de dépigmenter et/ou d'éclaircir efficacement, voire de blanchir, la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus 35 présentant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse. Ils peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles. L'invention a donc pour objet des composés de formule (I) comme suit, pour leur utilisation pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau : 3045600 (I) dans laquelle: R1, R2 : identiques ou différents, désignent a) hydrogène, b) un radical COR5 dans lequel R5 désigne un radical alkyle linéaire en C1-C10 ou ramifié en C3-C10, de préférence un radical alkyle linéaire en C1- 10 C6 ou ramifié en C3-C6, plus préférentiellement un radical alkyle linéaire en C1-C4 R3 désigne un radical alkyl linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, de préférence un radical alkyle linéaire en C1-C4 ou ramifié en C3-C4, R4 désigne 15 a) H, b) un radical alkyl linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, c) un radical COR5, ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 20 De préférence R1 et R2 sont identiques. De préférence R4 désigne H ou un radical alkyl linéaire en C1-C4, un radical alkyl ramifié en C3-C4 ou un radical COR5, plus préférentiellement H ou un radical COR5. 25 Préférentiellement, les composés de formule (I) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R1, R2, identiques ou différents, désignent H ou un radical COCH3, et de préférence R1 et R2 sont identiques. 30 R3 désigne méthyle, éthyle ou isopropyle, et R4 désigne H ou un radical COCH3. ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 35 Plus préférentiellement, les composés de formule (I) sont tels que : 3045600 4 R1, R2, identiques ou différents, désignent H ou un radical COCH3, et de préférence R1 et R2 sont identiques. R3 désigne méthyle, et R4 désigne H ou un radical COCH3, 5 ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques. Toujours dans le cadre de la présente invention, les sels des composés de formule (I) telle que définie ci-après comprennent les sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acide ou de 10 base. Comme sels du composé de formule (I) on peut citer : les sels obtenus par addition du composé de formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) avec une base minérale, telle que la soude, la potasse, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde d'ammonium, l'hydroxyde de 15 magnésium, l'hydroxyde de lithium, et les carbonates ou hydrogénocarbonates de sodium, de potassium ou de calcium par exemple ; ou avec une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs 20 atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l'amino-2-méthyl-2-propanol, l'éthanolamine, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2- (hydroxyméthyl)-1,3-propanediol, la 3-(diméthylamino) propylamine. On peut encore citer les sels d'acides aminés tels que par exemple, la 25 lysine, l'arginine, la guanidine, l'acide glutamique, l'acide aspartique. Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) peuvent être choisis parmi les sels alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, magnésium ; les sels d'ammonium. Les solvates acceptables des composés décrits dans la présente 30 invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. Les isomères optiques sont notamment les énantiomères et les 35 d iastéréoism ères. Toujours dans le cadre de la présente invention : Sans indication contraire, un « groupe (C,-Cy)alkyle » désigne un groupe alkyle linéaire et saturé comprenant de x à y atomes de carbone. 3045600 5 De façon préférentielle, les groupes alkyles linéaires saturés ou ramifiés peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle. 5 Les composés de formule (I) particulièrement préférés sont choisis parmi : Structure Co m posé Nom chimique n° HO le OH 1 4-(3-Hydroxy-1-méthyl-propy1)- OH benzène-1,3-diol o *)o o o 0 2 4-[4-(acétyloxy)butan-2-yl]benzène- 0 ---o 1,3-diy1 diacétate leHO OH 0 3 3-(2,4-dihydroxyphényl)butyl acétate O ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 10 Les composés de formule (I) sont nouveaux et constituent un autre objet de l'invention, ainsi que les compositions, en particulier les compositions cosmétiques, qui les contiennent ; 15 Les composés de l'invention de formule (I) peuvent être préparés selon le schéma 1 suivant. Schéma 1 3045600 6 R3OR HO OH A Condensation HO A R3 R3 HO C O O Condensation + R3OR OH Réduction HO R = Me, Et Réduction modification des fonctions phénol et alcool primaire R3 HO v OH G R4 OH (I) Selon ce schéma 1, la synthèse des composés (I) passe par 5 l'intermédiaire clef de type dihydrocoumarine D dont la synthèse est entre autre décrite dans W02005/085169. L'homme de l'art peut en adapter la stratégie en fonction des groupements R3. La résorcine A peut réagir en présence d'un beta céto-ester B pour conduire à la coumarine C. Cette dernière est réduite par une hydrogénation 10 catalytique selon les conditions connues de l'homme du métier pour conduire à D. D peut également être obtenu à partir de la résorcine A en présence d'un ester alpha beta insaturé E. La fonction lactonique de D est ensuite réduite par des hydrures, après d'éventuelles modifications préalables des fonctions phénoliques par des réactions connues de l'homme du métier telles que des 15 réactions de protection/déprotection. L'obtention des dérivés C et D via la réaction entre (A et B) ou (A et E) peut être réalisée notamment en présence d'un solvant organique pouvant être choisi parmi le toluène, le tétrahydrofurane, l'heptane, l'isooctane, le méthyltétrahydrofurane, la méthyléthyle cétone, la méthylisobutyle cétone, le dioxane, 20 l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, l'isododécane et leurs mélanges, notamment à une température comprise entre 15 et 200 °C, éventuellement en présence d'un catalyseur (acide ou basique) tel que décrit dans les publications : Synthesis of 7-hydroxycoumarins by Pechmann reaction using Nafion resin/silica 3045600 7 nanocomposites as catalysts : Laufer MC, Hausmann H, Hôlderich WF, J of catalysis, 2003, 218, 315-320 ; Synthesis of 7-hydroxycoumarins catalysed by solid acid catalysts Hoefnagel A, Gunnewegh E, Downing R, van Bekkum H, J Chem Soc Chem Commun, 1995, 225-226 ; les dérivés C et D peuvent ainsi être 5 obtenus en particulier en présence d'un catalyseur acide tel que l'acide sulfurique, l'acide méthanesulfonique, l'acide triflique, l'acide paratoluène sulfonique, des résines sulfoniques telles que les Dowex® ou les Amberlyst® (vendues par la société Aldrich). Les composés de formule (I) pour lesquels R1 et ou R2 désignent un 10 groupe CORS peuvent être obtenus par acétylation/estérification. La réaction d'acétylation/estérification peut être effectuée avec l'anhydride acétique lorsque R5 désigne un radical méthyle (ou plus généralement un anhydride R5COOCOR5) ou le chlorure d'acétyle lorsque R5 désigne un radical méthyle (ou plus généralement un chlorure d'acide R5C0C1), notamment en présence de 15 solvant aprotique tel que le toluène, la pyridine, le tétrahydrofurane. La réaction d'acétylation/estérification peut être sélective en employant des groupements protecteurs sur les fonctions ne devant pas être acétylées/estérifiées et en effectuant après acétylation/esterification une réaction de déprotection, selon les techniques connues de la synthèse organique. 20 La réaction de réduction de la lactone D par des hydrures pour conduire au dérivé G peut être réalisée éventuellement en présence d'un solvant organique aprotique notamment le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthylformam ide, le diméthylsulfoxyde, le 2-méthyltétrahydrofurane, le dichlorométhane , le toluène, à une température comprise entre 0 °C et 200 °C, 25 notamment entre 20 °C et 60 °C. L'ensemble de ces étapes peuvent également faire appel à des stratégies de protection/déprotection usuellement utilisées en chimie organique et compilées dans l'ouvrage « Protecting Groups in Organic Synthesis » Greene, 30 Wuts, Wiley Interscience, en fonction de la nature des radicaux, afin de placer sélectivement les groupements R1, R2 et/ou R4 tels que précédemment définis à partir du composé G. A titre illustratif du schéma de synthèse général ci-dessus, on peut par 35 exemple synthétiser les composés de formule (I) pour lesquels R1=R2=R4 = H et R3= méthyle, respectivement R3 = Ethyle) selon les schémas 2, ou 4 (respectivement selon le schéma 3) ci-dessous : Dans ces schémas « t.a. » signifie température ambiante. 40 Schéma 2 3045600 5 8 Pd/C, H2, HOAcLiAIH4 »... »... OH t.a. HO O O 86% yield HO v O O HO v OH 3 2 Le composé 3 (7-hydroxy 4-méthylcoumarine) est disponible dans le commerce). Schéma 3 t.a. 0 0 Pd/C, H2 5 HO OH H2SO4, 0°C, lh, t.a., 3h HO AcOH, ta., 17 h HO 89% rendement résorcinol 83% rendement 6 OH 10 Selon le schéma 3, les réactifs, propionylacétate d'éthyle 5 et résorcinol réagissent comme décrit dans le schéma 1 ci-dessus pour donner le composé 6, qui peut être réduit par des hydrures pour conduire au composé de formule (I) correspondant. Une description de cette chimie peut être trouvée dans le document suivant Asian Journal of Chemistry, 2010, 22 (7), 5694-5698 15 Schéma 4 LiAIH4, THF MsOH, t.a. , 48 h OH tube scellé HO v O O HO v OH rendement 24% HO t.a. 2 OH résorcinol 20 Selon le schéma 4, on met à réagir du résorcinol avec de l'ester crotonique de méthyle en présence de MSOH en excès pour donner la 7-hydroxy- 3045600 9 4-méthyl-3,4-dihydrocoumarine 2 qui après réduction par des hydrures, conduit au composé de formule (I) correspondant. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent une application 5 toute particulière dans le domaine cosmétique. La composition selon l'invention comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) tel que décrite précédemment. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu 10 compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux. Le composé (I) peut être présent dans la composition selon l'invention en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence 15 entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique : elle peut comprendre des adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique. 20 On peut notamment citer l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les filtres UV, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céram ides, les 25 absorbeurs d'odeur, les antioxydants. Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80 % en poids, notamment 0,1 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de manière telle 30 que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme actifs, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents 35 hydratants; les agents dépigmentants ; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents myorelaxants et/ou les agents dermo- 40 décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; 3045600 10 les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et 5 notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/H/E ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules 10 polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. On préfère utiliser selon cette invention une composition sous la forme d'une émulsion notamment huile-dans-eau. 15 La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un 20 fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage.] L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs 25 suivants. Exemple 1 : synthèse du composé 1 : LiAIH4, THF OH HO v O O HO v OH 30 M=178 g/mol M=182 g/mol Réactifs : - 7-HYDROXY-4-METHYL-3,4-DIHYDRO-2H-1-BENZOPYRAN-2-ONE : 5.7 g 35 - LiAIH4 poudre ( 3 eq ) : 3.7 g - THF anhydre : 250 ml Mode opératoire : 3045600 11 Dans un ballon, on a introduit le LiAIH4, le THF (en partie), puis goutte à goutte la coumarine en solution. On a laissé sous agitation une nuit à Température ambiante. On a refroidit le milieu réactionnel à 0°C et on a ajouté avec précaution 5 20 ml d'eau puis 250 ml d'HCI 1 N. Le THF a été évaporé , puis le résidu a été extrait 3 fois à l'éther diéthylique. Les phases organiques réunies ont été lavées avec une solution de NaCI saturé, puis séchées avec Na2SO4, filtrées et évaporées. On a récupéré 5 g d'une poudre légèrement rosée correspondant au 10 composé attendu (rendement 86 %). Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure. Point de fusion : 128.8-129.4°C (tube capillaire) Exemple 2 : synthèse du composé 2 : 20 Réactifs : - 4-(4-hydroxybutan-2-yl)benzene-1,3-diol : 0.8 g - Anhydride acétique ( 3 eq ) : 1.2 ml - Pyridine : 5 ml 25 Mode opératoire : Dans un ballon, on a introduit le 4-(4-hydroxybutan-2-yl)benzène-1,3- diol, puis la pyridine. On a refroidit le milieu à 0°C et puis on a ajouté l'anhydride acétique. On a laissé sous agitation une nuit à température ambiante. On a ajouté 50 ml d'acétate d'éthyle et 50 ml HCI 1 N. On a lavé la 30 phase organique avec 2 fois 50 ml HCI 1 N , puis 50 ml d'eau et 50 ml d'une solution saturée de NaCI. La phase organique a été séchée avec Na2SO4, filtrée et évaporée. On a récupéré 1 g d'une huile jaune correspondant au composé attendu. (rendement 77 %). 35 Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure. 15 O M=182 g/mol M=308 g/mol HO O Ac20 pyridine O 3045600 12 Exemple 3 : synthèse du composé 3 : KHCO3, eau , éthanol 0 HO OH 0 0 O O O 5 M=308 g/mol M=224 g/mol Réactifs : - 4[4-(acétyloxy)butan-2-yl]benzène-1,3-diyldiacétate : 0.4 g - Hydrogénocarbonate de potassium ( 2 eq ) : 260 mg 10 - Eau : 1 ml - Ethanol : 2 ml Mode opératoire : Dans un ballon, on a introduit le 4-[4-(acétyloxy)butan-2-yl]benzene-1,3- 15 diyl diacétate et l'éthanol, puis on a ajouté l'eau et le KHCO3. On a laissé 1 h à température ambiante. On a évaporé l'éthanol et on a extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique a été séchée avec Na2SO4, puis filtrée et évaporée. On a récupéré 0, 25 g d'une huile jaune correspondant au composé 20 attendu . (rendement 86 %). Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure attendue. Exemple 4 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanoqénèse constitutive 25 L'efficacité a été démontrée sur la base du test suivant : Les évaluations de l'effet de prévention ou de diminution de la pigmentation de la peau et / ou de l'éclaircissement de celle-ci peau les exemples sont réalisés de la manière suivante. La mesure de l'activité dépigmentante (réduction de la production de 30 mélanine) de composés de formule (I) a été effectuée par dosage des mélanocytes humains normaux in vitro comme suit. Tout d'abord, des mélanocytes humains normaux sont cultivés et distribués dans 384puits. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu contenant des composés de formule (I) à évaluer. Les cellules ont été 35 incubées 72 heures avant la mesure de la densité optique finale qui mesure la 3045600 13 quantité de mélanine produite par les mélanocytes. Un effet dose est mis en oeuvre en utilisant une large gamme de concentration des composés évalués. Ainsi, en faisant correspondre les concentrations et les mesures de mélanine, il est possible de déterminer une CI50 en pM: concentration à laquelle 50 % de 5 diminution de la synthèse de mélanine est atteinte. Les composés de formule (I) ont montré un effet dépigmentant fort. N° Composé IC50 (pM) Concentration maximale testée (pM) 1 3,61 200 2 4,08 200 3 4,96 200 Ces résultats ont été comparés à ceux obtenus avec le composé le plus proche décrit dans l'art antérieur, dans le brevet JP 2007186445 de Kuraray 10 OH HO v OH (A). 15 Pour ce composé (A), la valeur de l'IC50 est de 23,4 pM concentration maximale testée 200pM. Les composés de l'invention ont une activité sur la réduction de la mélanogénèse beaucoup plus importante que celle du composé (A) hors invention ; 20 Exemple 5 : Composition cosmétique On prépare une composition dépigmentante pour la peau comprenant (en gramme) : 25 Composé n°1 2 g PEG400 68 g Ethanol 30 g La composition appliquée sur la peau permet d'estomper les taches 30 brunes. Exemple 6 : qel 3045600 14 On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (`)/0 en poids) : Composé n°2 0,25% Carbomer (Carbopol 981 de chez Lubrizol) 1 5 conservateur qs eau qsp 100 % La composition appliquée sur la peau permet d'estomper les taches brunes. 10 REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) pour son utilisation pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau : 0 R4 (I) dans laquelle: R1, R2 : identiques ou différents, désignent a) hydrogène, b) un radical COR5 dans lequel R5 désigne un radical alkyle linéaire en C1-C10 ou ramifié en C3-C10, de préférence un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, plus préférentiellement un radical alkyle linéaire en C1-C4 R3 désigne un radical alkyl linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, de préférence un radical alkyle linéaire en C1-C4 ou ramifié en C3-C4 R4 désigne a) H, b) un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, c) un radical COR5, ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 2. Composé de formule (I) pour son utilisation pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau selon la revendication 1, caractérisé en ce que R4 désigne H ou un radical alkyl linéaire en C1-C4, un radical alkyl ramifié en C3-C4 ou un radical COR5, plus préférentiellement H ou un radical COR5. 3. Composé de formule (I) pour son utilisation pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que les composés de formule (I) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R1, R2, identiques ou différents, désignent H ou un radical COCH3, et de préférence R1 et R2 sont identiques. R3 désigne méthyle, éthyle ou isopropyle, et 35 R4 désigne H ou un radical COCH3 ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 3045600 16 4. Composé de formule (I) pour son utilisation pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les composés de formule (I) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R1, R2, identiques ou différents, désignent H ou un radical COCH3, et de 5 préférence R1 et R2 sont identiques, R3 désigne méthyle, et R4 désigne H ou un radical COCH3, ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques. 10 5. Composé de formule (I) pour son utilisation pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les composés de formule (I) sont choisis parmi : Structure Co m posé Nom chimique n° HO OH OH 1 4-(3-Hydroxy-1-méthyl-propy1)- benzène-1,3-diol 0 .)LO 0 0 Lc) 2 4-[4-(acétyloxy)butan-2-yl]benzène- o 1,3-diyldiacétate HO - OH o 3 3-(2,4-dihydroxyphényl)butyl acétate O 15 ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 6. Composés de formule (I) suivante : 3045600 17 OR4 dans laquelle: R1, R2 : identiques ou différents, désignent a) hydrogène, 5 b) un radical COR5 dans lequel R5 désigne un radical alkyle linéaire en C1-C10 ou ramifié en C3-C10, de préférence un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, plus préférentiellement un radical alkyle linéaire en C1-C4, R3 désigne un radical alkyl linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, de préférence un radical alkyle linéaire en C1-C4 ou ramifié en C3-C4 10 R4 désigne a) H, b) un radical alkyl linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, c) un radical COR5 dans lequel R5 désigne un radical alkyle linéaire en C1-C10 ou ramifié en C3-C10, de préférence un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou 15 ramifié en C3-C6, plus préférentiellement un radical alkyle linéaire en C1-C4, ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 7. Composé de formule (I) selon la revendication 6, caractérisé en ce 20 que R4 désigne H ou un radical alkyl linéaire en C1-C4, un radical alkyl ramifié en C3-C4 ou un radical COR5, plus préférentiellement H ou un radical COR5. 8. Composé de formule (I) selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisé en ce que: 25 R1, R2, identiques ou différents, désignent H ou un radical COCH3, et de préférence R1 et R2 sont identiques. R3 désigne méthyle, éthyle ou isopropyle, et R4 désigne H ou un radical COCH3 ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, 30 seuls ou en mélange. 9. Composé de formule (I) selon l'une des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que: R1, R2, identiques ou différents, désignent H ou un radical COCH3, et de préférence R1 et R2 sont identiques, R3 désigne méthyle, et R4 désigne H ou un radical COCH3, 3045600 18 ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques. 10. Composé de formule (I) selon l'une des revendications 6 à 9, caractérisé en ce que les composés de formule (I) sont choisis parmi : 5 Structure Composé n° Nom chimique HO le OH 1 4-(3-Hydroxy-1-méthyl-propy1)- OH benzene-1,3-diol o *)o o O 0 2 4-[4-(acétyloxy)butan-2-yl]benzène- o ---o 1,3-diy1 diacétate leHO OH 0 3 3-(2,4-dihydroxyphényl)butyl acétate O ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 10 11. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 6 à 10. 12. Composition selon la revendication précédente, caractérisée 15 en ce que ledit composé de formule (I) est présent en une quantité comprise entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 13. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, 20 d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application de la composition selon la revendication 11 ou 12 ou d'une composition comprenant un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 3045600 19 14. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, 5 notamment de la peau.