Brevet FR3048968A1 — publié le 20170922

PROCEDE DE PREPARATION D'ALKYLAMINES La présente invention concerne un procédé de préparation d'alkylamines utilisant le monoxyde de carbone et l'utilisation de ce procédé dans la fabrication de vitamines, de produits pharmaceutiques, de colles, de fibres acryliques et cuirs synthétiques, de pesticides, d'agents de surface, de détergents et d'engrais. Elle concerne également un procédé de fabrication de vitamines, de produits pharmaceutiques, de colles, de fibres acryliques, de cuirs synthétiques, de pesticides, d'agents de surface, de détergents et d'engrais, comprenant une étape de préparation d'alkylamines par le procédé selon l'invention. La présente invention concerne, en outre, un procédé de préparation d'alkylamines marquées et leurs utilisations. Les amines sont des produits de base de la chimie. Elles sont notamment utilisées comme colorants ou médicaments. Aujourd'hui, les méthylamines peuvent être synthétisées de façon « durable » à partir du CO2, alors que les alkylamines sont synthétisées à partir de dérivés de la pétrochimie. L'une des principales voies de synthèse des alkylamines est l'alkylation des amines utilisant des alcools ou des haloalcanes (figure 1) qui sont eux-mêmes produits en plusieurs étapes à partir du pétrole ou à partir du monoxyde de carbone (CO) et de l'hydrogène (H2) via le procédé Fischer-Tropsch. L'inconvénient majeur de cette voie de synthèse est la présence d'étapes multiples qui entrainent des rendements faibles et des coûts de traitements et de séparation importants. L'une des autres principales voies de synthèse des alkylamines est la réduction des amides. Celle-ci peut être effectuée par hydrogénation des amides, avec, cependant, une efficacité limitée et une grande sensibilité à la nature de l'amide. L'hydrogénation peut être réalisée par hydrosilylation comme montrée en figure 2, ou par hydroboration, deux techniques qui présentent de bons rendements mais une faible économie d'atomes. Par exemple, l'hydrosilylation des amides en présence de Co2C08 comme catalyseur (T. Dombray, C. Helleu, C. Darce], J. Sortais, Adv. Synth. Catal., 2013, 355, 3358) peut présenter des rendements quantitatifs mais sera efficace seulement avec des amides aromatiques. De plus, le nombre de substituant sur l'atome d'azote des amides et l'encombrement stérique qui en résulte peut influencer la réactivité et la vitesse de réduction de l'amide. 3048968 2 Par ailleurs, les procédés de synthèse décrits ci-dessus font intervenir plusieurs étapes qui nécessitent des purifications intermédiaires. L'utilisation du CO valorisable comme source de carbone pour la production de consommables chimiques est un défi de premier plan pour réduire notre dépendance en 5 combustibles fossiles. De plus le CO peut être considéré comme une source de carbone renouvelable car il peut être produit aujourd'hui à partir de la biomasse ou du CO2. La difficulté technique réside dans la mise au point de réactions chimiques qui permettent de fonctionnaliser le CO tout en réduisant le centre carboné (i.e. en substituant la liaison C-0 du CO par des liaisons C-H ou C-C). 10 La conversion du CO en consommables chimiques comme les alkylamines suscite donc un intérêt tout particulier. Dans le cadre de la synthèse des alkylamines en utilisant le monoxyde de carbone, le défi technique à relever est de coupler la fonctionnalisation du monoxyde de carbone (formation d'une liaison C-N) à une étape de réduction chimique (formation de 15 deux liaisons C-H) et ce afin d'arriver à des alkylamines ayant des longueurs de chaînes variables. Pour maximiser le rendement énergétique d'une telle transformation, il est nécessaire de développer des réactions avec un nombre limité d'étapes (idéalement une seule) et catalysées, pour éviter les pertes énergétiques d'ordre cinétique. Il existe donc un réel besoin d'un procédé permettant de préparer de manière 20 durable des alkylamines avec des longueurs de chaînes différentes. En particulier, il existe un réel besoin d'un procédé permettant de préparer des alkylamines utilisant le monoxide de carbone (CO) comme brique moléculaire renouvelable conduisant à la formation de chaînes alkyles dont la longueur peut varier, ledit procédé permettant de coupler la fonctionnalisation du monoxyde de carbone à une 25 étape de réduction chimique. Plus particulièrement, il existe un réel besoin d'un procédé qui permette d'obtenir en un nombre limité d'étapes voire une seule étape des alkylamines dont la longueur des chaînes alkyles peut varier de manière contrôlée à partir d'une source de carbone renouvelable. 30 Par ailleurs, les alkylamines marquées, incorporant des radioisotopes et/ou isotopes stables, présentent un intérêt particulier dans de nombreux domaines comme, par exemple, dans les sciences du vivant (étude/élucidation de mécanismes enzymatiques, de mécanismes biosynthétiques, en biochimie, etc.), les sciences de l'environnement (traçage 3048968 3 de déchets, etc.), la recherche (étude/élucidation de mécanismes réactionnels) ou encore la recherche et le développement de nouveaux produits pharmaceutiques et thérapeutiques. Ainsi, développer un procédé tel que décrit ci-dessus pour la préparation d'alkylamines marquées répondant aux exigences indiquées ci-dessus, répond à un besoin réel. 5 La présente invention a précisément pour but de répondre à ces besoins en fournissant un procédé de préparation d'alkylamines de foiuiule (I) : R1 (CH2)'q \N (CH2),, --v- R3 R2/ (CH2),4q. (I) dans laquelle R1, R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un 10 groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ou R' et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué, et 15 R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 q, q', q" sont des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; 20 go RI, R2, R3, et -CH2- comportent éventuellement un H, C, N, 0, F, Si et/ou S tels que définis ci-dessous : o H représente un atome d'hydrogène (1H), le deutérium (2H) ou le tritium (3H) ; o C représente un atome de carbone (12C), un isotope 11C, 13C ou 14C ; o N représente un atome d'azote (14N), un isotope 15N ; 25 o O représente un atome d'oxygène (160), un isotope 170 ou 180 ; o F représente un atome de fluor (19F), un isotope 18F ; o S représente un atome de soufre (32S), un isotope 33S, 34S ou 36S ; 3048968 4 caractérisé en ce que l'on fait réagir une amine de formule (H) (1-)n Ri \ (CH2), R n N [X(-)] / n R2// R dans laquelle - R1, R2, R3, -CH2-, m, m' et m" sont tels que définis ci-dessus ; 5 R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; - X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate) ; 10 n est un nombre entier choisi parmi 0 et 1 ; avec du CO dans lequel C et O sont tels que définis ci-dessus et un agent réducteur choisi parmi H2, LiA1H4, NaBH4, Zn, LiBH4, un silane de formule (III) z R4 Si Rs \R6 (III), et 15 un borane de foi mule (IV) R8 \ B H R7 (IV) dans lesquelles - R4, R5, R6, R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un groupe alcényle, un groupe 20 alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, un groupe silyle, un groupe siloxy, un groupe amino, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, 3048968 5 aryle, hétéroaryle, hétérocycle, silyle, siloxy et amino étant éventuellement substitués , ou R7 et R8 pris ensemble avec l'atome de bore auquel ils sont liés, forment un hétérocycle éventuellement substitué; 5 en présence d'un catalyseur métallique choisi parmi les sels et les complexes métalliques, et éventuellement un promoteur_ Ainsi, le procédé de l'invention permet de préparer aussi bien des alkylamines de fonnule (I) non marquées que marquées. Le procédé de l'invention a l'avantage de permettre de convertir le CO, en 10 alkylamines avec un grand choix d'amines de formule (II) (amines primaires, secondaires, aromatiques, aliphatiques, etc.). Ce procédé permet de créer une ou des chaîne(s) alkyle(s) sur les amines de formule (II) et/ou d'allonger la ou les chaîne(s) alkyle(s) déjà présentes sur les amines de formule (II), ce qui, à ce jour, n'a jamais été décrit. Dans ce procédé, le CO, grâce à la présence d'agents réducteurs qui assurent la réduction de CO, en conditions 15 catalytiques, sert à alkyler lesdites amines de formule (II) . Un autre avantage du procédé de l'invention est qu'il permet, lorsque cela est souhaité, de favoriser l'obtention de certains types d'alkylamines de formule (I) à partir de l'amine de formule (II). Comme déjà indiqué, le procédé de l'invention permet d'obtenir les alkylamines 20 de formule (I) en un nombre limité d'étapes (une ou deux étapes) sans séparation des produits intermédiaires. Ainsi, la préparation des alkylamines par le procédé de l'invention, qu'elle soit en une ou en deux étapes, est monotope (« one-pot » en anglais) c'est-à-dire que les amines de fouiiule (II) se transforment en alkylamines de formule (I) en subissant plusieurs 25 réactions successives et/ou simultanées dans un seul mélange réactionnel (un seul réacteur par exemple), donc en évitant les longs processus de séparation et de purification des composés intermédiaires. Ainsi, sur le plan industriel le procédé de l'invention présente un grand intérêt car il permet de gagner en temps, en coût de production et en rendement global. 30 Pour que le procédé de l'invention puisse conduire à l'obtention d'alkylamines de formule (I), une combinaison judicieuse et adéquate d'amines de founule (II), d'agent réducteur, de catalyseurs et éventuellement de promoteurs est essentielle. Il est, en 3048968 6 particulier, nécessaire que l'amine de formule (H) et le catalyseur soient choisis en tenant compte notamment de leur encombrement stérique respectif, du caractère réducteur de l'agent réducteur, du caractère nucléophile du catalyseur, de leur solubilité dans le milieu réactionnel. 5 Sans vouloir être lié par la théorie, dans le procédé de l'invention, le défi technique à relever est de coupler la fonctionnalisation du monoxyde de carbone (formation d'une liaison C-N) à une étape de réduction chimique (formation de deux liaisons C-H), ce qui n'est pas, a priori, évident ni aisé. En effet, il ne suffit pas que la carbonylation suivie de la réduction se fassent de manière indépendante mais que la 10 carbonylation puisse avoir lieu en présence d'un agent réducteur et que la réduction puisse avoir lieu en présence de CO, et ce au moment adéquat et dans les mêmes conditions. Or, par exemple, les silanes (agent réducteur) sont connus pour former du méthane en présence de l'iodométhane (promoteur) ce qui désactiverait le système, ou encore pour former une amine silylée en présence d'une amine comme montré en figure 3. Les 15 inventeurs ont trouvé, de manière tout à fait inattendue qu'un choix judicieux de réactifs et de conditions opératoires permet de supprimer les réactions indésirables. Par ailleurs, un choix judicieux de réactifs et de conditions opératoires permet d'effectuer soit une seule soit une cascade de plusieurs carbonylation et réduction conduisant ainsi à la formation de plusieurs liaisons C-C. 20 Au sens de l'invention un « promoteur » désigne un composé qui augmente le pouvoir catalytique d'un catalyseur, sans avoir lui-même de pouvoir catalytique intrinsèque. Les promoteurs sont par eux-mêmes inactifs. Les promoteurs peuvent être de formule RX dans laquelle - R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe 25 alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués, avec les groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle tels que définis dans le cadre de la présente invention ; et - X représente un atome d'halogène choisi parmi les atomes de fluor, chlore, brome et 30 iode ; le trifluorométhylsulfonate (triflate), le méthanesulfonate (mésylate) et p- toluenesulfonic acid (tosylate). Les promoteurs peuvent également être un sel d'ammonium quaternaire de formule R9R1oR11R12NX dans laquelle 3048968 7 - R9, R1o, R11, Ru représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués, avec les groupes alkyle, alcényle, alcynyle, 5 aryle, hétéroaryle, hétérocycle tels que définis dans le cadre de la présente invention ; et - X représente un atome d'halogène choisi parmi les atomes de fluor, chlore, brome et iode ; le trifluorométhylsulfonate (triflate) ; le méthanesulfonate (mésylate) et ptoluenesulfonic acid (tosylate). Par « catalyseur », au sens de l'invention, on entend un composé capable de 10 modifier, notamment en augmentant, la vitesse de la réaction chimique à laquelle il participe, et qui est régénéré à la fin de la réaction. Cette définition englobe à la fois les catalyseurs, c'est-à-dire les composés qui exercent leur activité catalytique sans avoir besoin de subir une quelconque modification ou conversion, et les composés (appelés également pré-catalyseurs) qui sont introduits dans le milieu réactionnel et qui y sont 15 convertis en un catalyseur. Dans le cadre de l'invention, « additif » désigne un composé apte à améliorer et à augmenter le rendement et/ou la vitesse de la conversion des amines de formule (II) en alkylamines de formule (I), mais qui, seul, n'est pas en mesure de catalyser cette conversion. Les additifs peuvent être choisis parmi les amides, de préférence, aromatiques 20 ou dérivés notamment l'acétanilide, le benzanilide, et le N-méthylaeétanilide ; et les acides de Lewis notamment A1C13, LiC1, LiBF4, FeCl3, InCl3, BiCI3. Au sens de la présente invention un groupe « alkyle » désigne un radical carboné linéaire, ramifié ou cyclique, saturé, éventuellement substitué, comprenant 1 à 12 atomes de carbone. A titre d'alkyle saturé, linéaire ou ramifié, on peut citer par exemple les 25 radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécanyle et leurs isomères ramifiés. Comme alkyle cyclique, on peut citer les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, bicylco[2,1,1] hexyle, bicyclo[2,2,11 heptyle. Le groupe alkyle peut comprendre par exemple 1 à 8 atomes de carbone. 30 Par « alcényle » ou « alcynyle », on entend un radical carboné insaturé linéaire, ramifié ou cyclique, éventuellement substitué, ledit radical carboné insaturé comprenant 2 à 12 atomes de carbone comprenant au moins une double (alcényle) ou une triple liaison (alcynyle). A ce titre, on peut citer, par exemple, les radicaux éthylényle, propylényle, 3048968 8 butényle, pentényle, hexényle, acétylényle, propynyle, butynyle, pentynyle, hexynyle et leurs isomères ramifiés. Comme alcényle cycliques, on peut citer par exemple le cyclopentényle, le cyclohexényle. Les groupes alcényle et alcynyle peuvent comprendre par exemple 2 à 8 atomes de carbone. 5 Les groupes alkyle, alcényle, alcynyle peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes hydroxyle ; un ou plusieurs groupes alkoxy ; un ou plusieurs atomes d'halogène choisis parmi les atomes de fluor, chlore, brome ou iode ; un ou plusieurs groupes nitro (-NO2) ; un ou plusieurs groupes nitrile (-CN) ; un ou plusieurs groupes aryle, avec les groupes alkoxy et aryle tels que définis dans le cadre de la présente 10 invention. Le terme « aryle » désigne de manière générale un substituant aromatique cyclique comportant de 6 à 20 atomes de carbone. Dans le cadre de l'invention le groupe aryle peut être mono- ou polycyclique. Le groupe aryle peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyle, un ou plusieurs groupes alkoxy, un ou plusieurs 15 groupes «siloxy», un ou plusieurs atomes d'halogène choisis parmi les atomes de fluor, chlore, brome et iode, un ou plusieurs groupes nitro (-NO2), un ou plusieurs groupes nitrile (-CN), un ou plusieurs groupes alkyle, avec les groupes alkoxy, alkyle et siloxy tels que définis dans le cadre de la présente invention. Le groupe aryle peut comprendre, par exemple, 6 à 10 atomes de carbone. A titre indicatif, on peut citer les groupes phényle, 20 benzyle, naphtyle, o-toluyle, m-toluyle, p-nitrophényle, le o-méthoxyphényle, le m- méthoxyphényle et le p-méthoxyphényle, le o-méthoxybenzyle, le p-méthoxybenzyle, le m-méthoxybenzyle, o-méthylbenzyle, le p-méthylbenzyle et le m-méthylbenzyle. Le tenue « hétéroaryle » désigne de manière générale un substituant aromatique mono- ou polycyclique comportant de 5 à 12 membres dont au moins 2 atomes de 25 carbone, et au moins un hétéroatome choisi l'azote, l'oxygène ou le soufre. A titre indicatif, on peut citer les groupes furyle, benzofuranyle, pyrrolyle, indolyle, isoindolyle, azaindolyle, thiophényle, benzothiophényle, pyridyle, quinoléinyle, isoquinoléinyle, imidazolyle, benzimidazolyle, triazolyle, pyrazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, benzoxazolyle, thiazolyle, benzothiazolyle, isothiazolyle, pyridazinyle, pyrimidilyle, 30 pyrimidinyle, pyrazinyle, triazinyle, cinnolinyle, phtalazinyle, quinazolinyle, 1,1- diphénylhydrazinyle, 1,2-diphénylhydrazinyle, carbazolyle. Le groupe hétéroaryle peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyle, un ou plusieurs groupes alkoxy, un ou plusieurs atomes d'halogène choisis parmi les atomes de fluor, 3048968 9 chlore, brome et iode, un ou plusieurs groupes nitro (-NO2), un ou plusieurs groupes nitrile (-CN), un ou plusieurs groupes aryle, un ou plusieurs groupes alkyle, avec les groupes alkyle, alkoxy et aryle tels que définis dans le cadre de la présente invention. Il est bien évident que le terme « hétéroaryle » englobe également les composés aromatiques mono-5 ou polycycliques comportant de 5 à 12 membres dont au moins 2 atomes de carbone, et au moins un hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre, dont les radicaux/groupes précités en dérivent. Le tenue « alkoxy » signifie un groupe alkyle, tel que défini ci-dessus, lié par un atome d'oxygène (-O-alkyle). 10 Le terme « hétérocycle ou hétérocyclique » désigne de manière générale un substituant mono- ou polycyclique, comportant de 5 à 12 membres, saturé ou insaturé, contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis indépendamment l'un de l'autre, parmi l'azote, l'oxygène, le bore et le soufre. A titre indicatif, on peut citer le borolane, le borole, le borinane, le 9-borabicyclo[3.3.1]nonane (9-BBN), le 1,3,2-benzodioxaborole 15 (catecholborane ou catBH), pinacholborane (pinBH) ; les substituants morpholinyle, pipéridinyle, pipérazinyle, pyrrolidinyle, imidazolyle, imidazolidinyle, imidazolinyle, pyrazolidinyle, tétrahydrofuranyle, tétrahydropyranyle, tétrahydropyrimidinyle, tétrahydroisoquinoléinyle, benzazépinyle, triazolyle, pyrazolyle, thianyle, oxazolidinyle, isoxazolidinyle, thiazolidinyle, isothiazolidinyle. L'hétérocycle peut être éventuellement 20 substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyle, un ou plusieurs groupes alkoxy, un ou plusieurs groupes aryle, un ou plusieurs atomes d'halogène choisis parmi les atomes de fluor, chlore, brome et iode, un ou plusieurs groupes nitro (-NO2), un ou plusieurs groupes nitrile (-CN), un ou plusieurs groupes alkyle, avec les groupes alkyle, alkoxy et aryle tels que définis dans le cadre de la présente invention. Il est bien évident que le terme 25 « hétérocycle ou hétérocyclique » englobe également les composés mono- ou polycyclique, comportant de 5 à 12 membres, saturés ou insaturés, contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis indépendamment l'un de l'autre, parmi l'azote, l'oxygène, le bore et le soufre, dont les radicaux/groupes précités en dérivent. Par atome d'« halogène », on entend un atome choisi parmi les atomes de fluor, 30 chlore, brome et iode. Par groupe « silyle », on entend un groupe de formule [-Si(Y)3] dans lequel chaque Y, indépendamment l'un de l'autre, est choisi parmi un atome d'hydrogène ; un ou plusieurs atomes d'halogène choisis parmi les atomes de fluor, chlore, brome ou iode ; un 3048968 10 ou plusieurs groupes alkyle ; un ou plusieurs groupes alkoxy ; un ou plusieurs groupes siloxy ; un ou plusieurs groupes aryle ; avec les groupes alkyle, alkoxy et aryle tels que définis dans le cadre de la présente invention. A ce titre on peut citer, par exemple, le triméthylsilyle (TMS), le triéthylsilyle ((CH3CH2)3Si- ou TES), le tert-butyldiphénylsilyle 5 (TBDPS), le tert-butyldiméthylsilyle (TBS/TBDMS), le diméthylhydrosilyle, le triisopropylsilyle (TIPS), le tri(triméthylsilyl)silyle ou ((CH3)3Si)3Si- (TTMS), le tri(tertbutyl)silyle ou ((CH3)3C)3Si-, (C6H5)H2Si-, le diphénylhydrosilyle ((C6Hs)2HSi-), triphénylsilyle ((C6H5)3Si-), le triéthoxysilyle ((EtO)3Si-). Il est bien évident que le terme « silyle » englobe également les composés dont les radicaux/groupes précités en dérivent. 10 Par groupe « siloxy », on entend un groupe silyle, tel que défini ci-dessus, lié par un atome d'oxygène (-O-Si(Y)3) avec Y tel que défini ci-dessus. A ce titre on peut citer, par exemple, le triméthylsiloxy -OSi(CH3)3, le triéthylsiloxy -0Si(CH2CH3)3, le tertbutyldiphénylsiloxy -OSi(tBuPh2)3, le méthylsiloxy (-OSi(H)2(CH3), diméthylsiloxy (- OSi(H)(CH3)2), l'éthylsiloxy (-OSi(H)2(C2H5), le diéthylsiloxy (-0Si(H)(C2H5)2), le 15 tétraméthyldisiloxane (TMDS ou O(Si(Me)2H)2). Dans le contexte de l'invention, le groupe siloxy englobe également des siloxy polymériques. A ce titre on peut citer, par exemple, le polyméthylhydrosiloxane (PMHS), le polydiméthylsiloxane, le poly(dirnéthylsiloxane-co-diphénylsiloxane). Il est bien évident que le terme « siloxy » englobe également les composés dont les radicaux/groupes précités en dérivent. 20 Par groupe « amino », on entend un groupe de formule -NR13R14, dans laquelle : R13 et R14 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, un groupe silyle, un groupe siloxy, avec les groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle, silyle, siloxy, tels que définis dans le cadre de la 25 présente invention ; ou It.13 et R14, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyle ; un ou plusieurs groupes alkyle ; un ou plusieurs groupes alkoxy ; un ou plusieurs atomes d'halogène choisis parmi les atomes de fluor, chlore, brome et iode ; un ou plusieurs 30 groupes nitro (-NO2) ; un ou plusieurs groupes nitrile (-CN) ; un ou plusieurs groupes aryle ; avec les groupes alkyle, alkoxy et aryle tels que définis dans le cadre de la présente invention. Il est bien évident que le terme « amino » englobe également les composés dont les radicaux/groupes précités en dérivent. A ce titre, on peut citer, par exemple, le 3048968 11 diéthylamino (-NEt2), diphénylamino (--NPh2), le méthyléthylamino (-NMeEt), le bis(triméthylsilypamino (-N(SiCH3)2), N-méthylaniline (-N(Me)(Ph)). D'une manière générale, les définitions des différents radicaux/groupes produites dans le cadre de la présente invention s'étendent et englobent également les composés 5 dont lesdits radicaux/groupes en dérivent. Les substituants, radicaux et groupes définis ci-dessus peuvent comporter, éventuellement, du deutérium (2H), du tritium (3H), du "C, du 13C, du 14C, du '5N du '70, du 180, du 18F, du 33S, du 34S et/ou du "S. Lorsque les composés de formule (I), (II) comportent au moins un 10 radiomarqueur/radiotraceur ou un isotope, ils peuvent également être désignés par les formules (I'), (II') et (III'). Selon un premier mode de réalisation de l'invention, ^ R', R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes 15 alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 q, q', q" sont des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; ^ n=0. Dans ce mode de réalisation, de préférence, 20 R', R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, et leurs isomères ramifiés ; un groupe aryle éventuellement substitué choisi parmi le benzyle, le phényle, o-toluyle, m-toluyle, p-nitrophényle, le ométhoxyphényle, le m-méthoxyphényle et le p-méthoxyphényle, le o-méthoxybenzyle, 25 le p-méthoxybenzyle, le m-méthoxybenzyle, o-méthylbenzyle, le p-méthylbenzyle et le m-méthylbenzyle. Dans ce premier mode de réalisation, la présence d'un promoteur et/ou d'un additif peut s'avérer avantageux. Selon un deuxième mode de réalisation de l'invention, 30 ® RI et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué, et 3048968 12 R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 5 q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; n=0. Dans ce mode de réalisation, de préférence, R'et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés foiment un hétérocycle éventuellement substitué choisi parmi la morpholine, la pipéridine, la pipérazine, la 10 pyrrolidine et le tétrahydroisoquinoléine, l'indoline et l'isoindoline, et R3 représente un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, et leurs isomères ramifiés ; un groupe aryle éventuellement substitué choisi parmi le benzyle, le phényle, otoluyle, m-toluyle, p-nitrophényle, le o-méthoxyphényle, le m-méthoxyphényle et le p- 15 méthoxyphényle, le o-méthoxybenzyle, le p-méthoxybenzyle, le m-méthoxybenzyle, o-méthylbenzyle, le p-méthylbenzyle et le m-méthylbenzyle. Dans ce deuxième mode de réalisation, la présence d'un promoteur et/ou d'un additif peut s'avérer avantageux. Selon un troisième mode de réalisation de l'invention, 20 ^ Ri, R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant 25 éventuellement substitués ; - m, m' et m" sont est des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 ; q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; ; É. X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le 30 méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate). Dans ce mode de réalisation, de préférence, - R', R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, 3048968 13 hexyle, heptyle, et leurs isomères ramifiés ; aryle éventuellement substitué choisi parmi le benzyle, le phényle, o-toluyle, m-toluyle, p-nitrophényle, le ométhoxyphényle, le m-méthoxyphényle et le p-rnéthoxyphényle, le o-méthoxybenzyle, le p-méthoxybenzyle, le m-méthoxybenzyle, o-méthylbenzyle, le p-méthylbenzyle et 5 le m-méthylbenzyle ; R représente un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, et leurs isomères ramifiés, un groupe aryle éventuellement substitué choisi parmi le o-méthoxybenzyle, le pméthoxybenzyle, le m-méthoxybenzyle, o-méthylbenzyle, le p-méthylbenzyle et le m- 10 méthylbenzyle. Dans ce troisième mode de réalisation, le procédé de l'invention ne nécessite pas la présence d'un promoteur. Toutefois, l'utilisation d'un additif peut s'avérer avantageuse. Selon un quatrième mode de réalisation de l'invention, R1 et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un 15 hétérocycle éventuellement substitué, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe 20 hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; m, m' et m" sont est des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; ; 25 X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate). Dans ce mode de réalisation, de préférence, Rlet R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué choisi parmi la morpholine, la pipéridine, la pipérazine, la 30 pyrrolidine et le tétrahydroisoquinoléine, l'indoline et l'isoindoline, et R3 représente un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, et leurs isomères ramifiés ; un groupe aryle éventuellement substitué choisi parmi le benzyle, le phényle, o- 3048968 14 toluyle, m-toluyle, p-nitrophényle, le o-méthoxyphényle, le m-méthoxyphényle et le pméthoxyphényle, le o-méthoxybenzyle, le p-méthoxybenzyle, le m-méthoxybenzyle, o-méthylbenzyle, le p-méthylbenzyle et le m-méthylbenzyle ; ^ R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle choisi les groupes 5 méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, un groupe aryle éventuellement substitué choisi parmi le benzyle, le o-méthoxybenzyle, le pméthoxybenzyle, le m-méthoxybenzyle, o-méthylbenzyle, le p-méthylbenzyle et le mméthylbenzyle , et leurs isomères ramifiés. Dans ce mode de réalisation, de préférence, X représente un atome d'halogène 10 choisi parmi le fluor, le chlore, le brome et l'iode. Dans ce quatrième mode de réalisation, le procédé de l'invention ne nécessite pas la présence d'un promoteur. Toutefois, l'utilisation d'un additif peut s'avérer avantageuse. Dans toutes les variantes et tous les modes de réalisation de l'invention, les valeurs de m, m', m", q, q' et q" dans les alkylamines de formule (I) sont de préférence 15 choisies de manière à ce que : - 0 / N'..- Et3SiH Co2CO8 CO 50 bar, 15h, 94% Illb N' (2 éq.) (0,06 éq.) 200°C - -,. ,...,- 4% (0,2 M) Solvant : MeCN (0,2M) La quantité de réducteur et le type de réducteur sont des facteurs cruciaux puisque le rendement en dépend de façon importante. Les rendements sont déterminés par GC/MS. Les rendements en alkylamines n'ont pas été optimisés mais sont encourageants. Les sous-produits obtenus sont les amides correspondants qui proviennent de la 5 carbonylation des alklyamines correspondantes. Ces amides peuvent être recyclés et servir de produits départ. EXEMPLE 3 : La préparation d'alkylamines de formule (I) de longueur de chaîne contrôlée A) Contrôle par réaction en deux étapes dans un même autoclave (two steps one-pot) 10 Le procédé de préparation d'alkylamines de formule (I), peut être effectué en deux étapes et dans un seul mélange réactionnel (two steps one-pot) selon le protocole expérimental suivant. Un autoclave est chargé boîte à gants avec le catalyseur (entre 0,001 et 0,1 équivalent molaire), l'amine de formule (II) (1 équivalent), le promoteur (entre 0,3 et 1 15 équivalent molaire) et le solvant. La concentration en amine de formule (II) dans le milieu réactionnel est comprise entre 0.01 M et 0.3 M. L'ordre d'addition n'a pas d'importance. L'autoclave est scellé puis purgé plusieurs fois (4 fois) avec 10 bar de CO puis la température est élevée entre 150 et 200°C en 35 minutes. La pression de CO est maintenue entre 1 et 100 bar. Le temps de réaction est de 1 à 24 heures. 3048968 29 L'autoclave est ensuite purgé avec 4 fois 5 bars d'argon puis l'agent réducteur (entre 1 et 6 équivalents molaires) est introduit. L'autoclave est ensuite chauffé entre 50 et 200°C pendant 1 à 10 heures. Une fois que la réaction est terminée, l'autoclave est refroidi à température 5 ambiante (20 + 5°C). Le brut réactionnel est filtré sur Célite. Les composés volatils sont éliminés sous pression réduite et le mélange réactionnel contenant les différentes alkylamines est purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange acétate d'éthyle/n-pentane comme élisant pour obtenir les alkylamines analytiquement pures. 10 Le schéma réactionnel est le suivant : Cat. Co2CO8 1) CO (60bars), RI (0.8 eq), 10h 2) Ar (1 bar), PhSiH3 (2 eq), 6h Tableau 3 Amine Réducteur Catalyseur Conditions Conversion Produits . N/CH3 PhSiH3 (2 éq.) Co2CO8 (0,06 éq.) 1) CO 60 bars, catalyseur, promoteur (CH3I 70% 01/ N----cH, 70% 0,8 éq.), 200°C, 10h 2) Ar 1 bar, agent réducteur, 200°C, 6h Ce résultat montre que les conditions opératoires précisées ci-dessus, conduisent 15 à une alkylamines dont la chaîne alkyle est allongée de manière contrôlée. Toute l'amine convertie donne l'alkylamine correspondante. La réaction est donc particulièrement propre puisqu'aucun sous-produit n'est obtenu. De plus, l'amine n'ayant pas réagi peut être recyclée. B) Contrôle par pression 20 Un tube RMN Wilmad (ou un autoclave) est chargé en boîte à gants avec le catalyseur (entre 0,001 et 0,1 équivalent molaire), l'amine de formule (II) (1 équivalent), le promoteur (entre 0,3 et 1 équivalent molaire) et le solvant. La concentration en amine est comprise entre 0,01 M et 0,3 M. L'ordre d'addition n'a pas d'importance. 3048968 30 Un additif (entre 0,05 et 1 équivalent molaire) peut être ajouté pour favoriser la réaction. Cet additif peut être un amide ou un acide de Lewis comme décrit précédemment. Le tube est scellé puis purgé plusieurs fois (2 fois) avec 10 bar de CO. Le tube est 5 ensuite pressurisé à une pression de CO comprise entre 1 et 30 bar. Le tube est ensuite mis à chauffer entre 50°C et 150°C. Une fois que la réaction est terminée, l'autoclave est refroidi à température ambiante (20 5°C). Le brut réactionnel est filtré sur Célite. Les composés volatils sont éliminés sous pression réduite et le mélange réactionnel contenant les alkylamines est 10 purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange acétate d'éthyle/n- pentane comme éluant pour obtenir les alkylamines analytiquement pures. Un ensemble de résultats est présenté ci-dessous dans le Tableau 4, donnant des exemples de conversions d'amines de formule (II) en alkylamines (déterminées par RMN) en utilisant le phénylsilane PhSiH3 (commercialisé par Aldrich) comme agent réducteur, 15 éventuellement CH3I et CH3CH2I (commercialisés par Aldrich) comme promoteur, Néthylacétanilide et AlC13 comme additifs (commercialisés par Aldrich), et Co2C08, et Co2C08 + bpy et le FeC05 (commercialisés par Aldrich), NaCoC04 fabriqué selon la procédure décrite dans la référence mentionnée plus haut, comme catalyseurs, selon les conditions présentés ci-dessous. 20 Tableau 4 Amine Réducteur Catalyseur Conditions Conversion Produits I PhSiH3 (2 éq.) Co2C08 + bpy (0,06 éq.) CO 8 bar, 17h, 200°C CH3I (0,3 éq.) CH3 cH3 N .---, Promoteur : 20% 1 (0,3M) Solvant : MeCN (0,3M) op --...'... 20% I PhSiH3 Co2C08 + bpy (0,06 éq.) CO 8 bar, 17h, 200°C 50% CH3 CH3 N (2 éq.) Promoteur CH31(0,3 éq.) N le --.. Additif : N- éthylacétanilide (0,3 éq.) 1111 (0,3M) 50% 3048968 31 Solvant : MeCN (0,3M) 1 PhSiH3 Co2CO8 (0,06 éq.) CO 8 bar, 17h, 200°C 46% (2 éq.) N,...., ta Promoteur : C F-13 CH3I (0,3 éq.) N (0,3M) Additif : la CH3 N- 46% éthylacétanilide (0,3 éq.) Solvant : MeCN (0,3M) PhSiH3 NaCoCO4 CO 8 bar, 17h, 46% I (2 éq.) (0,06 éq.) 200°C CH3 N --... 0111 Promoteur : N --...,... CH3I (0,3 éq.) op (0,3M) CH3 Additif : N- 46% éthylacétanilide (0,3 éq.) Solvant : MeCN (0,3M) PhSiH3 Co2CO8 CO 8 bar, 17h, 25% I (2 éq.) (0,06 éq.) 200°C CH3 1 ill N.,,, Promoteur C N---....,."CH3 (0,3M) CH3I (0,3 éq.) el Additif : 25% N- éthylacétanilide (0,3 éq.) Solvant : toluène (0,3M) PhSiH3 Co2COs CO 8 bar, 17h, 17% I---- (2 éq.) (0,06 éq.) 200°C 01 N.',..'...., Promoteur : CH3CH2I (0,3 (0,3M) éq.) 3048968 32 Additif : Néthylacétanilide (0,3 éq.) cH3 ) Solvant : MeCN (0,3M) N"--...'7"C H3 17% . N"-CH3 PhSiH3 Co2CO8 (0,06 éq.) CO 8 bar, 17h, 200°C 50% 1111 CH3 (0,3M) (2 éq.) Promoteur : CH3I (0,3 éq.) N------ Additif : N- éthylacétanilide (0,3 éq.) 50% Solvant : toluène (0,3M) . I PhSiH3 (2 éq.) Co2CO8 (0,06 éq.) CO 8 bar, 17h, 200°C 45% to CH3 (0,3M) -11- Additif : N- éthylacétanilide (0,3 éq.) N..'.,..7cH3 Solvant : MeCN (0,3M) 45% gal 1 PhSiH3 Co2CO8 (0,06 éq.) CO 8 bar, 17h, 150°C N- CH3 (0,3M) N (2 éq.) Additif : 53% N CH3 ÷ `--- éthylacétanilide (0,3 éq.) ---,,,/ 53% Solvant : MeCN (0,3M) (0,3M) N PhSiH3 Co2CO8 (0,06 éq.) CO 8 bar, 17h, 1.00°C 46% op CH3 + (2 éq.) N- Additif : N---...,7CH3 I" éthylacétanilide (0,3 éq.) 46% 3048968 33 Solvant : MeCN (0,3M) N i ,,,,, PhSiH3 Co2COs (0,06 éq.) CO 8 bar, 17h, 100°C 17% Cf-in ei + "--- (2 éq.) Additif : is N..,,,..7-cH3 (0,3M) A1C13 (0,3 éq.) 17% Solvant : MeCN (0,3M) Les rendements sont dételininés par GC/MS. Les rendements en alkylamines n'ont pas été optimisés mais sont encourageants. Les éventuels sous-produits obtenus sont les amides correspondants qui proviennent de la carbonylation des alklyamines correspondantes. Ces amides peuvent être recyclés et servir de produits départ. 5 Les résultats montrent que, dans les conditions opératoires indiquées dans le Tableau 4, la conversion des amines de formule (II) en alkylamine de fouaille (I) se fait en général avec un excellent rendement. En effet, toute l'amine convertie donne l'alkylamine correspondante. L'ensemble des résultats obtenus dans la partie expérimentale montre que la 10 préparation des alkylamines par le procédé de l'invention est suffisamment flexible pour convertir efficacement une grande variété d'amines en alkylamines. REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'alkylamines de formule (I) : R1 (CH2)'q / N (CH2),,,,q.. R3 R2/ (CH 2),,,r4. (I) dans laquelle » RI, R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ou 3 R' et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ® m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 ; = q, q', q" sont des nombres entiers choisis parmi 0, I, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; 3 R', R2, R3, et -CH2- comportent éventuellement un H, C, N, 0, F et/ou S tels que définis ci-dessous : o H représente un atome d'hydrogène ('H), le deutérium (2H) ou le tritium (3H) ; o C représente un atome de carbone (12C), un isotope "C, 13C ou 14C ; o N représente un atome d'azote (14N), un isotope 15N ; o 0 représente un atome d'oxygène (160), un isotope 170 ou 180 ; o F représente un atome de fluor (19F), un isotope 18F ; o S représente un atome de soufre (32S), un isotope 33S, 34S ou 36S ; caractérisé en ce que l'on fait réagir une amine de formule (II) 3048968 35 (+)n n R1 \\(CH 2)m )in R2/R3 dans laquelle Rl, R2, R3, -CH2-, m, m' et m" sont tels que définis ci-dessus ; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe 5 alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués, - X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate) ; - n est un nombre entier choisi parmi 0 et 1 ; 10 avec du CO dans lequel C et O sont tels que définis ci-dessus et un agent réducteur choisi parmi H2, LiAIH4, NaBH4, Zn, LiBH4, un silane de formule (III) , R4 H Si/ R5 \ R6 (III), et un borane de formule (IV) Rs B -H 15 R7 (IV) dans lesquelles - R4, R5, R6, R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, un groupe silyle, 20 un groupe siloxy, un groupe amino, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, 3048968 36 aryle, hétéroaryle, hétérocycle, silyle, siloxy et amino étant éventuellement substitués , ou - R7 et R8 pris ensemble avec l'atome de bore auquel ils sont liés, forment un hétérocycle éventuellement substitué; 5 en présence d'un catalyseur métallique choisi parmi les sels et les complexes métalliques, et éventuellement un promoteur. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ^ R', R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un 10 groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ^ m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 q, q', q" sont des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; el n=0. 15 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ^ R' et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe 20 hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; n=0. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R', R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ® R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; 3048968 37 - m, m' et m" sont est des nombres entiers choisis palud 0 et 1 ; ^ q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; n=1 ; - X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le 5 méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate). 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ^ RI et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué, et 10 R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant 15 éventuellement substitués ; ^ m, m' et m" sont est des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 - q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; n=1 ; ^ X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le 20 méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate). 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que les valeurs de m, m', m", q, q' et q" dans les alkylamines de formule (I) sont choisies de manière à ce que : 25 - 0 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que 30 l'agent réducteur est choisi parmi H2, un silane de formule (III) 3048968 38 un borane de foiiiiule (IV) ,R4 (III), et / H Si R5 \R6 R8 B -H R7 (IV) dans lesquelles 5 R4, R5, R6, R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, un groupe silyle, un groupe siloxy, un groupe amino, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle, silylé, siloxy et amino étant éventuellement 10 substitués , ou R7 et R8 pris ensemble avec l'atome de bore auquel ils sont liés, forment un hétérocycle éventuellement substitué. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications I à 3, caractérisé en ce que le 15 promoteur est de formule RX, avec R représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; et X représentant un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le méthanesulfonate (mésylate) ptoluenesulfonic acid (tosylate). 20 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications I à 8, caractérisé en ce que le catalyseur est un sel métallique dont - le métal est un métal de transition choisi parmi le chrome, le tungstène, le manganèse, le rhénium, l'argent, le ruthénium, le rhodium, le cobalt, le fer, le nickel, le cuivre, l'iridium, 25 l'osmium, le molybdène, l'or, le platine et le palladium, et - les anions formant les sels avec les métaux de transition précités sont le chlorure (C1), le sulfate (S042), le sulfure (S2), le nitrate (NO3, l'oxyde (02) et l'hydroxyde (OH-). 3048968 39 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le catalyseur est un complexe métallique dont - le métal est un métal de transition choisi parmi le chrome, le tungstène, le manganèse, le 5 rhénium, l'argent, le ruthénium, le rhodium, le cobalt, le fer, le nickel, le cuivre, l'iridium, l'osmium, le molybdène, l'or, le platine et le palladium, et - les ligands étant liés aux métaux de transition sont choisis parmi : les bases azotées comme, les amines secondaires ou tertiaires choisies parmi la triméthylamine, la triéthyleamine, la pipéridine, la 4-diméthylaminopyridine 10 (DMAP), le 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO), la proline, le phénylalanine, un sel de thiazolium, la N-diisopropyléthylamine (DIPEA ou DIEA), le bipyridyle (bipy), la terpyridine (terpy) ; la phénantroline (phen), l'éthylènediamine, le N,N,NR'-tétra-méthyl-éthylènediamine (TMEDA), la quinoline et la pyridine ; les bases phosphorées comme, les alkyles et aryle phosphines choisis parmi le 15 triphénylphosphine, le 2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphthyle (BINAP), le triisopropylphosphine, le tris[2-diphénylephosphino)éthyle]phosphine (PP3), la tri cyclohexylphosphine, le 1,2-bis-diphénylphosphinoéthane (dppe), le 1,2- bis(diphénylphosphino) éthane (dppb) ; les alkyle et aryle phosphonates choisis parmi le diphénylphosphate, le triphénylphosphate (TPP), le 20 tri(isopropylphényl)phosphate (TIPP), le crésyldiphenyl phosphate (CDP), le tricrésylphosphate (TCP) ; les alkyle et aryle phosphates choisis parmi le di-nbutylphosphate (DBP), le tris-(2-éthylhexyl)-phosphate et le triéthyl phosphate ; les bases oxygénées comme l'acétate (OAc), l'acétylacétonate, le méthanolate, l'ethanolate, le peroxyde de benzoyle ; 25 les ligands silylés comme, les alkylsilyles ou arylsilyles choisis parmi le triphénylsilyle, le diphénylhydrosilyle, triméthylsilyle, diméthylhydrosilyle, triéthylsilyle, triéthoxysilyle ; les ligands carbonés choisis parmi CO, CN, et les carbènes N-hétérocycliques issus d'un sel d'imidazolium choisis parmi les sels de 1,3-bis(2,6- 30 diisopropylphény1)-1H-imidazol-3-ium, 1,3-bis(2,6-diisopropylphény1)-4,5- dihydro-1H-imidazol-3-ium, 1,3-bis (2,4,6-triméthylphény1)-1H-imidazol-3-ium, 1,3-bis(2,4,6-triméthylphény1)-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium, 4,5-dichloro-1,3- bis(2,6-diisopropylphény1)-1H-imidazol-3-ium, 1,3 -di-tert-buty1-1H-imidazol-3- 3048968 40 ium, 1,3-di-tert-buty1-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium, lesdits sels étant sous la forme de sels de chlorure ; le complexe métallique comportant éventuellement un contre ion choisi parmi le sodium (Na+), le potassium (K+), ammonium (NH44). 5 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le procédé a, en outre, lieu en présence d'un additif choisi parmi les amides aromatiques comme l'acétanilide, le benzanilide, et le N-rnethylacétanilide ; les acides de Lewis comme A1C13, LiC1, LiBF4, FeC13, InCI3, BiCI3. 10 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que la réaction se produit sous une pression - de CO comprise entre 1 et 200 bars, bornes incluses, ou - de CO comprise entre 1 et 200 bars et de H2 comprise entre 1 et 100 bars, bornes 15 incluses. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que la réaction s'effectue à une température comprise entre 25 et 300°C, bornes incluses. 20 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le temps de réaction est compris entre 1 heure et 72 heures, bornes incluses. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que la réaction a lieu dans un ou un mélange d'au moins deux solvant(s) choisi(s) parmi : 25 - les éthers choisis parmi l'éther diéthylique, le THF, le dioxane et le diglyme ; - les amides choisis parmi la N-méthyl-2-pyrrolidone (NMP) et le N,Ndiméthylformarnide (DMF) ; - les hydrocarbures choisis parmi le benzène, le toluène, le pentane et l'hexane ; - les solvants azotés choisis parmi la pyridine et l'acétonitrile ; 30 - l'eau ; - les sulfoxydes comme le diméthylesulfoxyde ; - les halogénures d'alkyle choisis parmi le chloroforme, ou le chlorure de méthylène ; - les halogénures d'aryles choisis le chlorobenzene et le dichlorobenzène. 3048968 41 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que la concentration de l'amine de formule (II) dans le milieu réactionnel est comprise entre 0,01 et 10 M, bornes incluses. 5 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que la quantité de catalyseur est de 0,00001 à 1 équivalent molaire, bornes incluses, par rapport à l'amine de formule (II). 10 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 et 6 à 17, caractérisé en ce que la quantité de promoteur est comprise entre 0,00001 et 1 équivalent molaire, bornes incluses, par rapport à l'amine de formule (H). 19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 18, caractérisé en ce que la 15 quantité d'additif est comprise entre 0,00001 et 0,5 équivalent molaire, bornes incluses, par rapport à l'amine de formule (II). 20. Utilisation d'un procédé de préparation d'alkylamines de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, dans la fabrication de vitamines, de produits 20 pharmaceutiques, de colles, de fibres acryliques et cuirs synthétiques, de pesticides, d'agents de surface, de détergents et d'engrais. 21. Utilisation d'un procédé de préparation d'alkylamines de formule (I) marquées selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, dans la fabrication de radiotraceurs et de 25 radiomarqueurs. 22. Procédé de fabrication de vitamines, de produits pharmaceutiques, de colles, de fibres acryliques, de cuirs synthétiques, de pesticides, d'engrais, d'agents de surface et de détergents caractérisé en ce qu'il comprend (i) une étape de préparation d'alkylamines de 30 formule (I) par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, et éventuellement (ii) une étape d'hydrolyse ou (ii) une étape d'acidification. 3048968 42 21 Procédé de fabrication de traceurs et de radiotraceurs, caractérisé en ce qu'il comprend (i) une étape de préparation d'alkylamines de formule (I) marquées par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, et éventuellement (ii) une étape d'hydrolyse ou (ii) une étape d'acidification.