Brevet FR3039056A1 — publié le 20170127

« Dispositif instrumentalisé pour la caractérisation de la capacité à s'orienter d'une souris » Domaine technique La présente invention concerne un dispositif pour l'étude de la capacité 5 à s'orienter d'au moins une souris dans un labyrinthe mettant en jeu les mémoires topographique et spatiale. La présente invention se situe dans le domaine de l'instrumentation en laboratoire, et plus particulièrement celle destinée aux analyses comportementales et à l'apprentissage d'animaux de laboratoires. 10 Etat de la technique antérieure De manière connue, un signe précurseur du développement d'un vieillissement pathologique ou de démence, par exemple de type Alzheimer, est la désorientation dans un environnement familier. Cependant, aucune procédure comportementale dans les études animales n'aborde 15 actuellement la caractérisation de la capacité d'un tel individu à s'orienter dans un environnement familier, c'est-à-dire auquel l'animal a été au préalablement habitué pendant une durée conséquente. On connait le document G. Winocur et al. Neurobiology of Aging, 31 (2010), 143-150, « A study of remote spatial memory in aged rats » dans 20 lequel une population de rats est introduite dans un complexe environnemental comprenant une pluralité de recoins permettant de satisfaire un besoin particulier des rats (jouer, manger, boire, interagir). Ce document ne permet pas de tester les facultés d'orientation des rats à l'intérieur du complexe environnemental car toutes les cellules sont 25 systématiquement visibles par les rats. Par ailleurs, les différentes activités proposées aux rats dans les cellules ne sont pas enregistrées et aucune donnée quantitative liée à l'utilisation desdites activités n'est mesurée. Enfin, ce test n'a été décrit que pour les rats et n'est pas adapté aux souris. 3039056 - 2 - II a été utilisé jusqu'ici dans des études pharmacologiques après lésion hippocampique et non dans un contexte de maladie d'Alzheimer. Effet, les tests comportementaux aujourd'hui utilisés (test d'activité, de mémoire, d'anxiété, de réponse au stress, d'addiction, etc...) dépendent 5 étroitement de l'espèce animale utilisée, voire de la souche utilisée dans l'espèce considérée. Ainsi, les tests destinés aux rats et aux souris diffèrent très souvent, la souris étant par exemple plus mobile et exploratrice que le rat, ce dernier étant par ailleurs plus compétent dans les procédures. La mesure de réponses comportementales complexes demande donc 10 l'élaboration de nouveaux tests comportementaux particulièrement adaptés à l'espèce considérée. Différents tests de comportement animal existent aujourd'hui en neuropharmacologie comportementale. Mais aucun n'adresse spécifiquement la mémoire topographique chez la souris. Les tests de 15 référence adressent la mémoire spatiale, comme l'apprentissage en piscine circulaire popularisé par Richard Morris, ou l'apprentissage en labyrinthe radial à huit bras qui permet une analyse simultanée des erreurs de mémoire de référence et de mémoire de travail. Ces tests ont l'avantage d'être utilisés chez le rat et la souris. Mais ils sont essentiellement 20 pertinents pour mesurer des défauts d'apprentissage. La présente invention a pour objet de répondre au moins en grande partie aux problèmes précédents et de conduire en outre à d'autres avantages. Un autre but de l'invention est d'adresser directement un test utilisable 25 sur l'ensemble des lignées de souris transgéniques modélisant la maladie d'Alzheimer. Un autre but de l'invention est de mesurer plus efficacement et plus précisément les facultés d'orientation d'une population de souris. Un autre but de l'invention est d'adresser un test permettant de caractériser l'autisme, et/ou le comportement alimentaire, et/ou 30 l'interaction sociale et/ou les sciences du mouvement et/ou l'état de dépression d'une population de souris. 3039056 -3 Un autre but de l'invention est d'offrir une nouvelle plateforme automatisée d'analyse du comportement des souris dans un environnement complexe. Exposé de l'invention On atteint au moins l'un des objectifs précités avec un dispositif pour l'étude de la mémoire topographique d'au moins une souris, ledit dispositif comprenant : - un espace central, dit agora, au moins partiellement clos et ouvert sur au moins un côté, une pluralité d'espaces clos, dits maisons, situées à la périphérie de l'agora, lesdites maisons étant ouvertes sur un côté et reliées à au moins un espace de circulation, dit rue, permettant à l'au moins une souris de rejoindre l'agora, une pluralité de moyens de stimulation de l'au moins une souris situés dans la pluralité de maisons, lesdits au moins un espace de circulation formant un labyrinthe qui est agencé de telle sorte que les distances entre l'agora et chaque maison sont identiques, chaque maison étant accessible depuis l'agora par au moins deux chemins directs de même longueur, l'ensemble des chemins directs reliant chaque maison à l'agora étant de longueur égale. Eventuellement, ces espaces de circulations peuvent être fermés à certaines positions définies par des portes, afin d'analyser la stratégie d'exploration mise en jeu par les souris. Il est ainsi possible de mettre une population de souris à l'intérieur d'une structure particulière qui stimulera leurs facultés d'orientation, leurs mémoires topographiques de ladite structure et plus particulièrement des maisons dans lesquelles les souris trouveront des activités et des récompenses. Préférentiellement, 6 à 8 individus sont placés dans ladite structure. 3039056 - 4 - L'agora est un espace central non couvert et ouvert sur au moins un côté vers les espaces de circulation du dispositif. C'est dans l'agora que les souris sont placées en début d'expérience. Les maisons sont situées tout autour de l'agora, et préférentiellement 5 à une distance égale de celui-ci, de manière à ce que la longueur des chemins possibles pour s'y rendre soit identique pour toutes les maisons en partant du centre du dispositif. Ainsi, la probabilité qu'une souris saine et ne connaissant pas déjà le dispositif se rende dans l'une quelconque des maisons est identique. 10 Un chemin direct est constitué de la plus petite combinaison de rues empruntées permettant de se rendre d'un point à un autre. Un chemin direct est celui emprunté par l'au moins une souris pour parvenir le plus rapidement possible à une destination donnée, l'une des maisons, sans faire demi-tour et/ou sans emprunter une rue qui ne mène pas à l'endroit désiré. 15 Les espaces de circulations peuvent être fermés temporairement ou définitivement à certaines positions et à l'aide de portes, afin d'analyser la stratégie d'exploration mise en jeu par l'au moins une souris. De préférence, toutes les maisons sont situées sur un seul niveau, et/ou réparties autour de l'agora suivant un plan en étoile, chaque maison 20 étant située à une extrémité de ladite étoile. De manière avantageuse, l'agora est organisée suivant un plan en étoile à cinq branches. Plus particulièrement, le dispositif selon le premier aspect de l'invention comprend par ailleurs : une pluralité de capteurs, préférentiellement situés dans les maisons, 25 et agencés pour mesurer l'activité de l'au moins une souris avec lesdits moyens de stimulation, et une unité de traitement programmée pour déterminer des paramètres comportementaux de l'au moins une souris dans ledit dispositif à partir des mesures réalisées par la pluralité de capteurs. 30 L'unité de traitement est programmée pour traiter les informations renvoyées par les différents capteurs et/ou instruments et/ou caméras 3039056 - 5 - du dispositif. Préférentiellement, le traitement desdites informations renvoyées est réalisé en temps réel. L'unité de traitement est programmée pour enregistrer les informations collectées selon un protocole particulier permettant de sélectionner des informations 5 d'intérêt parmi l'ensemble des données instrumentales. A titre d'exemples non limitatifs, le protocole permet à l'utilisateur de visualiser des aires d'intérêt sur le dispositif, des seuils de suivi des souris, des durées d'acquisition, des fréquences d'acquisition des capteurs et/ou les fréquences d'échantillonnage des caméras. 10 De manière avantageuse, le dispositif peut comprendre en outre une unité de contrôle agencée pour modifier les paramètres de fonctionnement des capteurs et/ou caméras et/ou sources lumineuses et/ou instruments dudit dispositif. L'unité de contrôle est reliée à au moins une partie des caméras et/ou sources lumineuses et/ou capteurs 15 et/ou instruments dudit dispositif par des moyens filaires ou non filaires, et est configurée pour transmettre des paramètres de configuration et/ou recevoir des données. L'activité des souris dans le dispositif est mesurée, à la fois dans les différentes maisons et dans les espaces de circulations à l'aide de la 20 pluralité de capteurs situés dans le dispositif, permettant ainsi de collecter des données quantifiées ou quantifiables en relation avec le comportement des souris dans le dispositif. A titre d'exemples non limitatifs, les paramètres suivants permettent in fine de caractériser de manière quantifiable certains aspects du comportement des souris et de leur faculté 25 d'orientation dans le dispositif : - le nombre d'entrées de chaque souris dans chaque maison, - le temps de trajet pour aller vers les différentes maisons, - le nombre d'erreurs pour se rendre dans les différentes maisons, une erreur étant considérée comme le fait de s'engager dans une rue ne 30 correspondant pas au chemin le plus court pour s'y rendre, - le chemin total parcouru dans les espaces de circulation, - le nombre d'entrées dans chacun des espaces de circulation, 3039056 - 6 - - la localisation de chaque souris dans le dispositif, - la locomotion des souris, - les vitesses de déplacement de chaque souris, - les interactions entre les différentes souris présentes dans le 5 dispositif, - le nombre et la position des demi-tours réalisés par chaque souris dans les espaces de circulation, - le nombre et la position des redressements de chaque souris dans le dispositif, 10 - le nombre et la position des toilettages de chaque souris dans le dispositif, - le temps passé dans chaque maison. Il peut s'agir de paramètres directement mesurés par des capteurs, le suivi vidéo ou extraits des données mesurées et calculées ensuite. 15 Pour ce faire, les souris y sont introduites préférentiellement selon un protocole particulier comprenant deux phases : - une première phase d'apprentissage au cours de laquelle les souris explorent librement le dispositif et les différentes maisons, et préférentiellement en groupe de plusieurs individus (par exemple 6- 20 8). Cette première phase permet ainsi aux souris introduites dans le dispositif de mémoriser l'emplacement des différentes maisons, les différents chemins qui les y mènent et de connaître le type d'activité qu'elles y trouveront ; - une deuxième phase de simulation de la mémoire topographique des 25 souris au cours de laquelle elles sont mises dans un état tel qu'elles recherchent préférentiellement à rejoindre une maison particulière. La première phase d'apprentissage comprend plusieurs sessions de durée variables. Par exemple, la phase d'apprentissage peut comprendre une, quatre, huit ou seize sessions de durées respectivement égales à un 30 jour, une semaine, deux semaines ou quatre semaines. 3039056 - 7 - La deuxième phase a lieu préférentiellement un certain temps après la dernière session d'apprentissage (par exemple 24 heures, 48 heures ou sept jours). Elle peut comprendre plusieurs sessions de tests, de durées variables et dans des conditions expérimentales différentes. 5 Les conditions expérimentales permettent de générer un état de manque particulier des souris, et notamment vis-à-vis de l'une des activités ou de l'un des stimuli qu'elles peuvent trouver dans le dispositif. Par exemple, les souris peuvent être privées de boisson ou de nourriture pendant quelques heures (par exemple de l'ordre de 20 h). 10 Les souris peuvent aussi être soumises à un traitement particulier afin de provoquer des déficiences particulières, de préférence en relation avec leur mémoire et/ou leur capacité à s'orienter. A titre d'exemple non limitatif, la qualité de la mémoire topographique des souris peut être testée par l'induction d'un état pathologique, dans les modèles non-transgéniques de 15 la maladie d'Alzheimer ou à un âge auquel des animaux transgéniques développent les premiers symptômes, comme par exemple des animaux sur-exprimant des formes mutées de l'APP humaine (APP pour Amyloid Protein Precursor) et déclenchant spontanément la maladie d'Alzheimer. Certaines souris peuvent aussi réaliser la deuxième phase sans avoir 20 été soumises à un stress quelconque afin de mieux mettre en évidence certaines différences comportementales. Durant la deuxième phase, les souris peuvent être réintroduites individuellement ou collectivement dans le dispositif. Plus particulièrement, la pluralité de moyens de stimulation comprend 25 au moins un moyen pour : donner à manger à l'au moins une souris, et/ou donner à boire à l'au moins une souris, et/ou faire jouer l'au moins une souris, et/ou faire courir l'au moins une souris, et/ou 30 mettre l'au moins une souris en présence d'une autre souris, 3039056 - 8 - chaque moyen de stimulation étant mis en oeuvre à l'intérieur d'une maison, et chaque maison ne comprenant qu'un seul type de moyen de stimulation. Il est ainsi possible de stimuler l'au moins une souris selon des stimuli bien 5 définis et indépendants, permettant ainsi de composer une pluralité de situations de stress et de mesurer l'influence d'une ou plusieurs privations sur le comportement général de l'au moins une souris, et plus particulièrement sur sa capacité à s'orienter dans le dispositif. Il est ainsi possible à l'aide du présent dispositif de réaliser des tests 10 permettant de caractériser l'autisme, et/ou le comportement alimentaire des souris, et/ou leur interaction sociale et/ou les sciences du mouvement et/ou l'état de dépression d'une population de souris. De manière préférentielle, la pluralité de moyens de stimulation peut comprendre un distributeur de nourriture et la pluralité de capteurs peut 15 comprendre au moins un capteur agencé pour mesurer le volume de nourriture mangé par l'au moins une souris et/ou le nombre d'utilisation dudit distributeur de nourriture et/ou le temps passé à l'utiliser. Par ailleurs, le temps de trajet pour aller vers la maison comprenant le moyen pour donner à manger à l'au moins une souris ainsi que le nombre 20 d'erreurs pour s'y rendre sont deux paramètres mesurés et calculés. Dans un mode de réalisation particulier, le distributeur de nourriture peut comprendre : un réservoir principal à nourriture, un réservoir d'alimentation relié au réservoir principal, et 25 une trappe (motorisée ou non) située entre le réservoir principal et le réservoir d'alimentation, ladite trappe étant agencée pour s'ouvrir et se fermer automatiquement en fonction du niveau de nourriture présent dans le réservoir d'alimentation. De manière avantageuse et applicable aux différents modes de 30 réalisation de l'invention, la pluralité de moyens de stimulation comprend au moins un distributeur de boisson et la pluralité de capteurs comprend au 3039056 - 9 - moins un capteur agencé pour mesurer le volume de liquide bu par l'au moins une souris et/ou le nombre d'utilisation de chaque distributeur de boisson et/ou le temps passé à les utiliser. Par ailleurs, le temps de trajet pour aller vers la maison comprenant le 5 moyen pour donner à boire à l'au moins une souris ainsi que le nombre d'erreurs pour s'y rendre sont deux paramètres mesurés et calculés. Dans un mode particulier de réalisation, le moyen pour donner à boire à l'au moins une souris peut comprendre : au moins un réservoir contenant un liquide, et 10 une tétine située à la base dudit réservoir. Préférentiellement, le moyen pour donner à boire comprend au moins deux réservoirs afin de pouvoir réaliser une étude comparée de la prise d'eau plate ou d'eau sucrée par les souris et ainsi de mesurer leur état hédonique. De manière préférentielle et applicable aux différents modes de 15 réalisation de l'invention, la pluralité de moyens de stimulation comprend une plateforme de jeux comprenant au moins un tube agencé pour qu'au moins une souris puisse le traverser. Avantageusement, l'au moins un tube est fait d'un matériau translucide afin de visualiser la souris qui s'y trouve à l'intérieur, comme par 20 exemple du plexiglas, du verre ou un plastique transparent à la lumière infra-rouge. Dans ce cas la pluralité de capteurs peut comprendre aussi une caméra pour mesurer l'activité de l'au moins une souris dans l'au moins un tube. De manière avantageuse et applicable aux différents modes de 25 réalisation de l'invention, la pluralité de moyens de stimulation comprend une plateforme de course comprenant au moins une roue d'activité. Dans ce cas, la pluralité de capteurs peut comprendre aussi au moins un capteur pour mesurer le nombre de tours de roue réalisé et/ou la vitesse moyenne et/ou la vitesse instantanée et/ou le temps d'utilisation de chaque 30 roue d'activité. 3039056 - 10 - De manière préférentielle et compatible avec tous les modes de réalisation de l'invention, la pluralité de moyens de stimulation comprend une cage ajourée de dimensions aptes à accueillir une autre souris et agencée pour permettre à l'au moins une souris située dans la maison de 5 toucher l'autre souris située dans ladite cage. La cage est placée dans l'une des maisons d'une manière telle qu'une souris entrant dans la maison puisse interagir avec la souris enfermée dans la cage, et préférentiellement la toucher du bout du museau et/ou du bout d'au moins une patte. 10 La cage est préférentiellement faite d'un grillage dont la maille permet l'établissement de ce type de contacts physiques entre souris. Dans ce cas, la pluralité de capteurs peut comprendre une caméra pour mesurer l'interaction de l'au moins une souris avec l'autre souris. En particulier, les paramètres complémentaires suivants permettent in fine 15 de caractériser de manière quantifiable certains aspects du comportement des souris et de leur faculté d'orientation dans le dispositif : le nombre et le volume de prises hydriques, le nombre et la quantité de prises alimentaires, la quantité de tours de roues, le temps d'activité physique, 20 le temps d'interaction sociale, le temps passé dans les tunnels. De manière particulière et applicable aux différents modes de réalisation de l'invention, la pluralité de capteurs comprend au moins un capteur pour détecter et mesurer les déplacements de l'au moins une souris 25 à l'intérieur du labyrinthe. Pour ce faire, ledit au moins un capteur pour détecter et mesurer les déplacements de l'au moins une souris à l'intérieur du labyrinthe est agencé pour détecter et suivre l'ombre projetée de l'au moins une souris sur le sol du labyrinthe, par détermination de son centre de gravité par exemple, ou de son nez afin de suivre plus précisément ses 30 interactions avec le dispositif d'une manière générale. 3039056 - 11 - Ce capteur permet de mesurer plus particulièrement les déplacements de l'au moins une souris dans le labyrinthe et son attitude dans le labyrinthe (rues et/ou maisons). Comme exposé précédemment, ces mesures, et/ou celles réalisées au niveau de chaque maison et de chaque 5 activité, permet de calculer un certain nombre de paramètres qui permettent, notamment par un traitement statistique des données mesurées pour chaque souris sur la pluralité de souris introduites dans le dispositif, de caractériser la qualité de la mémoire géographique de telles souris. 10 Par ailleurs, le temps de trajet pour aller vers les maisons comprenant respectivement le moyen pour donner à boire et à manger à l'au moins une souris ainsi que le nombre d'erreurs pour s'y rendre sont deux paramètres mesurés et calculés. Dans ce cas, au moins une partie du sol dudit dispositif peut être faite 15 d'un matériau transparent au rayonnement infrarouge. Et préférentiellement le dispositif peut comprendre par ailleurs : - au moins une source infrarouge située d'un premier côté du dispositif et agencée pour éclairer uniformément le sol dudit dispositif, et - au moins une caméra sensible au rayonnement infrarouge située d'un 20 second côté du dispositif et agencée pour mesurer les déplacements de l'au moins une souris dans le labyrinthe par détection de son ombre sur le sol dudit dispositif. Il est ainsi possible de mesurer précisément les trajets de chaque souris à l'intérieur du dispositif, chaque souris pouvant être identifiées par ailleurs 25 par un marqueur quelconque. De manière préférentielle, les diodes émettant dans l'infrarouge sont agencées pour réaliser un rétroéclairage du sol du dispositif selon l'invention ; et la caméra infrarouge est positionnée à une hauteur suffisante pour suivre l'au moins une souris dans l'ensemble des éléments 30 du dispositif. Le dispositif est préférentiellement constitué en matière plastique transparente au rayonnement infrarouge. 3039056 - 12 - Selon un autre aspect de l'invention, applicable avec n'importe lequel des modes de réalisation du premier aspect, il est proposé un procédé d'évaluation de la capacité d'orientation d'au moins une souris dans le dispositif selon l'invention une quelconque des revendications précédentes, 5 ledit procédé comprenant : - au moins une étape d'apprentissage consistant en la mise en situation de ladite au moins une souris dans le dispositif pendant une durée prédéterminée dite d'apprentissage, - une étape de privation hydrique et/ou de nourriture de ladite au 10 moins une souris pendant une période dite de privation, - une étape de test durant laquelle l'au moins une souris est réintroduite dans le dispositif, l'unité de traitement détermine le nombre d'erreurs faites sur le chemin vers chaque maison et/ou le temps de parcours pour entrer dans chaque 15 maison et/ou la trajectoire empruntée. . Description des figures et des modes de réalisation D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront encore au travers de la description qui suit d'une part, et de plusieurs exemples de réalisation donnés à titre indicatif et non limitatif en référence 20 aux dessins schématiques annexés d'autre part, sur lesquels : - la figure 1 illustre une vue du dessus du dispositif selon l'invention, - la figure 2 illustre une vue de profil du dispositif selon l'invention, - la figure 3 illustre les performances des animaux privés d'eau et testés 24 heures après leur habituation au dispositif, 25 - la figure 4 illustre les performances des animaux privés de nourriture et testés 24 heures après leur habituation au dispositif, - la figure 5 illustre les performances d'animaux sains privés d'eau et testés 24 heures après leur habituation au dispositif, puis contaminés par un modèle aigu de la maladie d'Alzheimer et re-testés après 7 30 jours ; ainsi qu'un indice de discrimination. 3039056 - 13 - Les modes de réalisation qui seront décrits dans la suite ne sont nullement limitatifs ; on pourra notamment imaginer des variantes de l'invention ne comprenant qu'une sélection de caractéristiques décrites par la suite isolées des autres caractéristiques décrites, si cette sélection de 5 caractéristiques est suffisante pour conférer un avantage technique ou pour différencier l'invention par rapport à l'état de la technique antérieur. Cette sélection comprend au moins une caractéristique de préférence fonctionnelle sans détails structurels, ou avec seulement une partie des détails structurels si cette partie uniquement est suffisante pour conférer un 10 avantage technique ou pour différencier l'invention par rapport à l'état de la technique antérieur. En particulier toutes les variantes et tous les modes de réalisation décrits sont combinables entre eux si rien ne s'oppose à cette combinaison sur le plan technique. 15 Sur les figures, les éléments communs à plusieurs figures conservent la même référence. En référence aux FIGURES 1 et 2, le dispositif 100 selon l'invention comprend une pluralité de maisons 111-115 - ici au nombre de cinq - réparties autour d'un espace central dénommé agora 150 et reliées entre 20 elles par des moyens de circulation, dits rues, 161-165, 171-175, 181-185 formant un labyrinthe. Le labyrinthe ainsi formé a préférentiellement une forme d'étoile à cinq branches dans laquelle les maisons 111-115 occupent chacune un sommet. Les obstacles 141-145 sont situés au milieu des branches de l'étoile et 25 permettent de définir notamment deux boucles de circulation : une boucle de circulation extérieure comprenant les moyens de circulation 161-165 et définissant ainsi le plus court moyen de relier deux maisons successives ; - une boucle de circulation intérieure 171-175 qui entoure l'agora 175 30 située au centre de l'étoile. 3039056 - 14 - La boucle de circulation extérieure 161-165 est reliée à la boucle de circulation intérieure 171-175 par l'intermédiaire de coursives 181-185 qui permettent de contourner les obstacles 141-145. Préférentiellement, les murs latéraux extérieurs des moyens de 5 circulation 161-165 formant la boucle de circulation extérieure sont d'une hauteur telle que l'au moins une souris ne peut pas les franchir et sortir du dispositif 100. Avantageusement, les murs latéraux extérieurs des moyens de circulation 161-165 formant la boucle de circulation extérieure sont réalisés 10 dans un matériau translucide afin de pouvoir observer l'au moins une souris évoluer à l'intérieur et de permettre à l'animal de mettre en jeu sa mémoire spatiale sur ces circulations extérieures en se servant de repères extérieurs liés à la configuration de la pièce et du dispositif et renforcer ainsi sa mémorisation cartographique et/ou topographique dudit dispositif. 15 Ainsi les maisons 111-115 sont toutes situées à une égale distance de l'agora 150 et dispose du même nombre de chemins possibles pour les atteindre depuis l'agora 150, les chemins directs étant tous de même longueur. En d'autres termes, les maisons 111-115 sont disposées d'une manière telle que la probabilité de s'y rendre depuis l'agora 150 est la 20 même pour chacune d'entre elles. Les maisons 111-115 sont de tailles suffisantes pour qu'au moins une souris puisse s'y introduire et évoluer à l'intérieur. En particulier, elles sont d'une hauteur suffisante pour que l'au moins une souris puisse s'y tenir debout. 25 Avantageusement les dimensions latérales des maisons sont d'environ 280 mm x 160 mm, pour une hauteur de 300 mm. Chaque maison 111-115 dispose d'une ouverture 241-245 permettant à l'au moins une souris de s'y introduire et d'en ressortir. Chaque ouverture 241-245 de chaque maison 111-115 débouche sur 30 un espace de circulation 161-165 permettant à l'au moins une souris de déambuler dans le dispositif 100. 3039056 - 15 - Le dispositif 100 selon l'invention prend la forme d'un labyrinthe comprenant la pluralité d'espaces de circulation 161-165 et 171-175, les maisons 111-115 et des obstacles 141-145. Dans le mode de réalisation illustré aux FIGURES 1 et 2, les obstacles 5 141-145 sont d'une hauteur telle que les souris, mêmes debout sur leurs pattes arrières, ne peuvent pas voir les maisons 111-115 de l'autre côté. Typiquement, la hauteur des obstacles est au moins égale à la hauteur des maisons, par exemple 300 mm. Dans l'exemple illustré sur les FIGURES 1 et 2, chaque maison 11110 115 comprend un moyen de stimulation pour souris. Ce moyen permet de stimuler au moins un sens de la souris et/ ou de lui permettre de réaliser une activité. Ainsi, la maison 111 comprend au moins une roue d'activité 121 dans laquelle l'au moins une souris peut monter et courir, la roue tournant autour 15 d'un axe de rotation fixe. La maison 111 est dénommée RUN dans les paragraphes suivants. Additionnellement, la maison 111 peut comprendre aussi au moins un capteur 131 pour mesurer l'activité de la souris avec ladite roue d'activité. Typiquement, mais non limitativement, l'au moins un capteur 131 peut être 20 du type capteur de vitesse monté sur la roue d'activité afin de mesurer la vitesse de rotation moyenne et instantanée, l'accélération, un compte tour pour mesurer le nombre de tours réalisés et un chronomètre pour mesurer le temps d'utilisation de ladite roue d'activité. Un système basé sur la Spontaneous activity Wheel de Bioseb peut être envisagé 25 (www.bioseb.com/bioseb/ancilais/default/item id=40.php). La maison 112 comprend une cage 122 occupant au moins une partie de l'espace de ladite maison 112, et dans laquelle une souris est introduite. Préférentiellement, il s'agit d'une souris d'un autre sexe que celles évoluant dans le dispositif 100. La cage 122 est agencée pour que la souris qui y est 30 enfermée puisse interagir avec l'au moins une souris qui entre dans la maison 122. Typiquement, la cage 122 comprend un grillage dont les mailles sont suffisamment espacées pour que les souris puisse y faire passe 3039056 - 16 - l'extrémité de leur museau et/ou établir un contact physique entre elles, de part et d'autre de ladite cage 122. La maison 112 est dénommée INTERACT dans les paragraphes suivants. Additionnellement, la maison 112 peut comprendre aussi au moins un 5 capteur 132 pour mesurer l'activité de la souris dans ladite maison 112, et plus particulièrement son interaction avec la souris enfermée dans la cage 112. Typiquement, mais non limitativement, l'au moins un capteur 132 peut être du type caméra afin de pouvoir étudier le comportement des souris dans la maison 112, et/ou d'identifier certaines attitudes particulières et 10 révélatrices de certaines pathologies ou déviances comportementales, par exemple le temps et le nombre de contact directs entre une souris et l'animal placé dans le compartiment derrière la grille. La maison 113 comprend au moins un tube d'activité 123 dans lequel l'au moins une souris peut monter et marcher et qu'elle peut traverser 15 librement. De manière préférentielle, l'au moins un tube est situé à l'horizontale et/ou légèrement surélevé par rapport au sol. La maison 113 est dénommée PLAY dans les paragraphes suivants. Additionnellement, la maison 113 peut comprendre aussi au moins un capteur 133 pour mesurer l'activité de la souris avec l'au moins un tube 20 d'activité 123, par exemple en plexiglas transparent. Typiquement, mais non limitativement, l'au moins un capteur 133 peut être du type caméra afin d'étudier le comportement de l'au moins une souris dans le tube et/ou certaines attitudes particulières et révélatrices de certaines pathologies ou déviances comportementales, par exemple le temps passé dans l'au moins 25 un tube et/ou le nombre de fois que l'au moins une souris entre dans ledit tube. La maison 114 comprend un dispenseur de nourriture 124 agencé pour qu'une souris puisse y manger en toute autonomie. Préférentiellement, le dispenseur de nourriture 124 est du type distributeur automatique de 30 granulés, comprenant un réservoir principal à granulés comestibles, un réservoir secondaire connecté au réservoir principal par l'intermédiaire d'une porte automatique qui permet son remplissage lorsque le réservoir secondaire est vide ou en dessous d'un certain seuil. L'au moins une souris 3039056 - 17 - peut ainsi manger librement dans le réservoir secondaire. La maison 114 est dénommée EAT dans les paragraphes suivants. Additionnellement, la maison 114 peut comprendre aussi au moins un capteur 134 pour mesurer l'activité de la souris avec le dispenseur 124. 5 Typiquement, mais non limitativement, l'au moins un capteur 134 peut être agencé pour mesurer le volume de nourriture ingurgité par l'au moins une souris à chaque prise, le nombre de fois qu'elle utilise ledit dispenseur 124 et/ou son temps d'utilisation. Par ailleurs, l'au moins un capteur 134 permet aussi de mesurer chaque prise alimentaire (chaque bouchée), son 10 horodatage, sa durée, la quantité ingérée. Un système automatisé type BioDAQ de chez Research Diets Inc. peut être utilisé (http://www.researchdiets.com/biodaq/applications/food-water-intake). Enfin, la maison 115 comprend au moins un dispenseur de liquide 125. Préférentiellement, la maison 115 comprend deux dispenseurs 125 afin de 15 pouvoir réaliser des mesures d'hédonie, le premier dispenseur comprenant par exemple une solution d'eau sucrée et le deuxième dispenseur comprenant une solution d'eau plate. Préférentiellement, le dispenseur 125 contient un liquide comestible par l'au moins une souris. Le dispenseur 125 peut comprendre un réservoir agencé pour contenir un volume donné de 20 liquide et une pipette pour permettre à l'au moins une souris de boire de manière autonome. La maison 115 est dénommée DRINK dans les paragraphes suivants. Additionnellement, la maison 115 peut comprendre aussi au moins un capteur 125 pour mesurer l'activité de la souris avec le dispenseur 125 de 25 liquide. Typiquement, mais non limitativement, l'au moins un capteur 125 peut être agencé pour mesurer le volume de chaque prise hydrique de l'au moins une souris, le nombre de fois qu'elle utilise ledit dispenseur 125 et/ou sont temps d'utilisation. Un système automatisé type BioDAQ de chez Research Diets Inc. peut être utilisé 30 (http://www.researchdiets.com/biodaq/applications/food-water-intake). Comme illustré sur la FIGURE 2, le dispositif 100 selon l'invention peut comprendre aussi au moins un capteur dit d'environnement 210 agencé 3039056 - 18 - pour mesurer l'activité générale de l'au moins une souris dans le dispositif 100, et notamment ses déplacements dans le labyrinthe. De manière avantageuse, l'au moins un capteur 210 peut être de type caméra, dont le champ couvre au moins en partie le dispositif 100. 5 De manière astucieuse, le déplacement de l'au moins une souris peut être mesuré par une technique basée sur le repérage de l'ombre portée de l'au moins une souris sur le sol 230. Pour ce faire, au moins une source d'éclairage 221-224 est disposée d'un côté du dispositif 100 de manière à éclairer le sol de ce dernier de manière homogène. 10 Préférentiellement, l'au moins une source d'éclairage 221-224 est située sous le sol dudit dispositif. Avantageusement, l'au moins une source d'éclairage 221-224 est du type source infrarouge afin que les souris ne soient pas perturbées et/ou influencées par l'éclairement du sol 230. 15 Dans ce mode de réalisation particulier, le sol 230 est transparent au rayonnement émis par l'au moins une source d'éclairage 221-224, et l'au moins un capteur d'environnement 210 est sensible au rayonnement infrarouge. Ainsi, lorsque l'au moins une souris se déplace sur le sol, le capteur 210 perçoit moins de lumière à la position où se trouve ladite 20 souris. Il est donc possible de mesurer efficacement et à moindre coût le déplacement de l'au moins une souris dans tout le labyrinthe. Le dispositif comprend aussi une unité de traitement qui permet d'exploiter l'ensemble des données mesurées par les différents capteurs 121-125 situés dans chaque maison 111-115, ainsi que par l'au moins un 25 capteur d'environnement 210. Les données mesurées sont collectées selon un protocole défini par l'utilisateur (dessins des aires d'intérêt, des seuils de suivi des animaux, de la durée de l'acquisition, des intervalles de temps de recueil d'information, etc...). Les données finales sont préférentiellement présentées sous la forme d'un tableur sous un format très versatile pour 30 permettre à l'utilisateur d'appliquer ses propres macros de calcul. 3039056 - 19 - A titre d'exemples non limitatifs, les paramètres suivants peuvent être calculés à partir des données de l'ensemble des capteurs 121-125, 210 : - Le nombre d'entrées dans chacune des maisons 111-115 et dans l'agora 150. 5 - Le temps mis à entrer dans les maisons 111-115, et plus particulièrement dans celles où l'au moins une souris peut boire 115 et manger 114. - Le nombre d'erreurs pour se rendre dans les maisons 111-115, et plus particulièrement dans celles où l'au moins une souris peut boire 10 115 et manger 114. - L'ensemble des trajets empruntés par chaque souris présente dans le dispositif 100. - Nombres d'entrées dans chacun des espaces de circulation 161-165, 171-175 et 181-185. 15 - La vitesse de progression de chaque souris dans le dispositif 100. - L'interaction entre chaque souris présentes dans le dispositif 100. - Le nombre et le lieu des redressements de chaque souris. - Le nombre et le lieu des toilettages de chaque souris. - Le nombre et la position des changements de trajectoires de chaque 20 souris dans le dispositif 100 (demi-tours). - le nombre et le volume de prises hydriques, et le temps passé dans la maison correspondante, - le nombre et la quantité de prises alimentaires, et le temps passé dans la maison correspondante, 25 - la quantité de tours de roues, le temps d'activité physique, et le temps passé dans la maison correspondante, - le temps d'interaction sociale et le temps passé dans la maison correspondante, - le temps passé dans les tunnels et le temps passé dans la maison 30 correspondante. 3039056 - 20 - La présente invention concerne ainsi un dispositif pour l'étude de la capacité à s'orienter d'au moins une souris dans un labyrinthe, ledit dispositif comprenant une pluralité de maisons réparties autour d'une agora central et dans lesquelles des moyens de stimulation permettent à l'au 5 moins une souris de réaliser certaines activité et/ou de satisfaire certains besoins primaires. Chaque maison comprend par ailleurs au moins un capteur pour mesurer l'activité de la souris dans ladite maison, et plus particulièrement son utilisation du moyen de stimulation. Enfin, un capteur permet de détecter et mesurer les déplacements de chaque souris dans le 10 dispositif. Des paramètres quantitatifs issus de ces mesures permettent ainsi de mettre en avant la qualité de la mémoire géographique de l'au moins une souris. Plusieurs exemples de tests et d'utilisation du dispositif selon l'invention vont maintenant être décrits : 15 - comportement des souris après 4 jours d'habituation : au cours d'une première série d'expérience, les souris ont été entrainées pendant 4 jours (4h par jour) en leur permettant de se déplacer librement dans le dispositif. 24h après le dernier entrainement, les animaux ont été placés individuellement dans le dispositif et leur exploration a été 20 mesurée et analysée pendant 10 min. La latence mise pour entrer dans chaque maison, le nombre d'entrée et le temps total de présence dans chaque maison est reproduit dans le tableau n°1. Paramètre Maisons Drink Eat Run Interact Play Agora 25 Latence (s)93 ± 17 86 ±26 49± 13 74 ± 25 120 ± 35 Durée (s) 20± 4 67± 10 200± 38 88± 19 65± 16 11 ± 2 Nb d'entrées2.8 ± 0.3 4.9 ± 0.9 7.3 ± 0.9 5.6 ± 0.8 4.3 ± 0.8 7.5 ± 1.1 Les souris tendent à explorer différentiellement les différentes maisons, avec le plus grand nombre d'entrées dans la maison Courir 30 et les plus bas scores dans la maison Boire. Mais toutes les maisons sont bien reconnues par les animaux, suggérant qu'ils explorent efficacement toute la complexité de l'appareil. 3039056 - 21 - - Mémorisation des souris dans le dispositif après 4 jours d'habituation : l'apprentissage topographique des souris est ensuite testé, ces dernières étant privées d'eau ou de nourriture pendant 20 h avant d'être introduites à nouveau dans le dispositif. Les 5 périodes d'habituation ont varié de zéro à 1 jour, 1, 2 ou 4 semaines. Dans cette expérience, les performances des animaux ont été mesurées et analysées, et plus particulièrement le temps de latence pour entrer dans la maison DRINK ou EAT ainsi que le nombre d'erreurs faites entre l'agora et chacune des maisons. 10 Les résultats pour les animaux privés de boisson sont présentés en FIGURE 3, ceux obtenus pour les animaux privés de nourriture sont présentés en FIGURE 4, en comparaison respectivement avec des animaux témoins (Ctl). Comme visible sur la FIGURE 3, il apparaît que les animaux non 15 privés montrent des performances moyennes, quelle que soit la période d'habituation, avec une latence moyenne de 156 s pour entrer dans la maison DRINK et un nombre moyen d'erreurs de 27 (R2 = 0.012 pour la latence et R2 = 0.183 pour le nombre d'erreurs). En revanche, les animaux privés d'eau montrent des latences et des 20 nombres d'erreurs qui décroissent significativement avec la période d'habituation, et de manière significative après 1 jour, 2 ou 4 semaines d'habituation. Le profil des erreurs décroit significativement avec les sessions (R2 = 0.563). La FIGURE 4 illustre les performances pour les animaux privés 25 de nourriture. Les animaux non-déprivés, montrent des performances moyennes quelle que soit la période d'habituation, en terme de latence pour entrer dans la maison EAT (moyenne de 148 s, R2 = 0.002). Cependant et de façon surprenante, le nombre d'erreur décroît avec les sessions (R2 = 0.847). En revanche, les animaux 30 privés de nourriture montrent latences et des nombres d'erreurs significativement réduits, particulièrement après 2 ou 4 semaines d'habituation. Par ailleurs, latences et les nombres d'erreur sont inférieurs à celles et ceux des animaux de contrôles non-habitués. 3039056 - 22 - Les profils des mesures relatives aux animaux déprivés décroissent significativement avec les nombres de sessions (R2 = 0.381 pour les latences et R2 = 0.343 pour les nombres d'erreurs). - Désorientation topographique suite à la toxicité amyloïde : l'objectif 5 est ici de déterminer si un état pathologique de type Alzheimer peut induire chez les souris un oubli de la mémoire topographique. Pour ce faire, un lot d'animaux a été habitué pendant 2 semaines au dispositif. Puis leur apprentissage a été testé une première fois après privation d'eau. Enfin, une préparation d'oligomères de peptide A@25- 10 35 leur a été injectée par voie intracérébroventriculaire. Cette préparation représente un modèle aigu de maladie d'Alzheimer très utilisé en laboratoire. Les résultats sont illustrés sur la FIGURE 5. Pour les animaux ayant intégré l'emplacement de la maison DRINK et montrant le jour 15 du test une latence significativement inférieure au groupe contrôle, non-déprivé, l'injection de peptide amyloïde induit une amnésie qui ne se voit pas pour le groupe traité avec le peptide contrôle. Ces derniers sont toujours aussi efficaces, voire plus, à se rappeler l'emplacement de la maison DRINK même 8 jours après la fin de 20 l'habituation. Un calcul simple permet de définir un indice de désorientation (DI) : DI = (PT7/PTO) - (PT7/PTO) ,groupe contrôle Avec PT7 = valeur du test de mémoire 7 jours après l'injection 25 de peptide A1325-35, PTO = valeur du test de mémoire immédiatement avant l'injection d'Af325-35. Ainsi cet indice est nul pour les animaux contrôles (souris non privées d'eau et injectées avec un peptide Sc.Af3 non toxique) et significativement élevé chez les animaux traités avec le peptide 30 amyloïde A1325-35, permettant de proposer des études pharmacologiques pour tester si des molécules candidats 3039056 - 23 - médicaments atténuent ou bloquent l'augmentation de cet indice et, donc, la désorientation topographique. La présente invention permet ainsi de mesurer quantitativement le comportement animal, notamment dans le contexte de la 5 neuropharmacologie et de la recherche animale préclinique, visant notamment à mesurer les processus d'apprentissage basé sur l'exploration latente spontanée d'un l'environnement complexe et des processus d'habituation / de familiarisation des souris avec cet environnement. Le présent dispositif permet de mesurer des différences significatives 10 entre le comportement des animaux habitués et celui des animaux non-habitués dans un test d'essai amnésique (pour l'eau ou la nourriture). La période d'habituation peut varier de un jour à 4 semaines ou sur une période plus longue. Le présent dispositif est apte à mesurer l'impact de déficits cognitifs 15 liés notamment à l'âge, à des modèles pharmacologiques d'amnésie (traitement de la scopolamine, par exemple), à des modèles pharmacologiques et génétiques de démence (comme illustré ici avec l'injection de peptide d'amyloïde, mais également des lignées transgéniques de la maladie d'Alzheimer) et d'autres conditions débilitantes (animaux 20 stressés ou dépressifs, par exemple). La présente invention permet ainsi notamment d'analyser l'un des signes d'alerte précurseur important pour la maladie d'Alzheimer : le symptôme de désorientation spatial. Selon l'un des modes de réalisation, le dispositif permet de caractériser 25 l'autisme. Selon l'un des autres modes de réalisation, le dispositif permet de caractériser le comportement alimentaire. Selon encore l'un des autres modes de réalisation, le dispositif permet de caractériser l'interaction sociale. 3039056 - 24 - Selon encore l'un des autres modes de réalisation, le dispositif permet de caractériser les sciences du mouvement. Selon encore l'un des autres modes de réalisation, le dispositif permet de caractériser l'état de dépression d'une population de souris. 5 Bien sûr, l'invention n'est pas limitée aux exemples qui viennent d'être décrits et de nombreux aménagements peuvent être apportés à ces exemples sans sortir du cadre de l'invention. Notamment, les différentes caractéristiques, formes, variantes et modes de réalisation de l'invention peuvent être associées les unes avec les autres selon diverses combinaisons 10 dans la mesure où elles ne sont pas incompatibles ou exclusives les unes des autres. En particulier toutes les variantes et modes de réalisation décrits précédemment sont combinables entre eux. REVENDICATIONS1. Dispositif (100) pour l'étude de la mémoire topographique d'au moins une souris, ledit dispositif (100) comprenant : un espace central, dit agora (150), ouvert sur au moins un côté, une pluralité d'espaces clos, dits maisons (111-115), situées à la périphérie de l'agora (150), lesdites maisons (111-115) étant ouvertes sur un côté et reliées à au moins un espace de circulation, dit rue, (161-165, 171-175, 181-185) permettant à l'au moins une souris de rejoindre l'agora (150), et une pluralité de moyens de stimulation (121-125) de l'au moins une souris situés dans la pluralité de maisons (111-115), caractérisé en ce que lesdits au moins un espace de circulation (161-165, 171-175, 181-185) forment un labyrinthe qui est agencé de telle sorte que les distances entre l'agora (150) et chaque maison (111-115) sont identiques, chaque maison (111-115) étant accessible depuis l'agora (150) par au moins deux chemins directs de même longueur, l'ensemble des chemins directs reliant chaque maison (111-115) à l'agora (150) étant de longueur égale. 2. Dispositif (100) selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il comprend par ailleurs : une pluralité de capteurs (131-135) agencés pour mesurer l'activité de l'au moins une souris avec la pluralité de moyens de stimulation (121-125), et une unité de traitement agencée pour déterminer des paramètres comportementaux de l'au moins une souris dans ledit dispositif (100) à partir des mesures réalisées par la pluralité de capteurs (131-135). 3. Dispositif (100) selon la revendication précédente, caractérisé en ce que la pluralité de moyens de stimulation (121-125) comprend un distributeur de nourriture ; et en ce que la pluralité de capteurs (131- 3039056 - 26 - 135) comprend au moins un capteur agencé pour mesurer le volume de nourriture mangé par l'au moins une souris et/ou le nombre d'utilisation dudit distributeur de nourriture et/ou le temps passé à l'utiliser. 4. Dispositif (100) selon la revendication précédente, caractérisé en ce 5 que le distributeur de nourriture comprend : un réservoir principal à nourriture, un réservoir d'alimentation relié au réservoir principal, et une trappe située entre le réservoir principal et le réservoir d'alimentation, ladite trappe étant agencée pour s'ouvrir et se 10 fermer automatiquement en fonction du niveau de nourriture présent dans le réservoir d'alimentation. 5. Dispositif (100) selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que la pluralité de moyens de stimulation (121-125) comprend au moins un distributeur de boisson ; et en ce que la pluralité 15 de capteurs (131-135) comprend au moins un capteur agencé pour mesurer le volume de liquide bu par l'au moins une souris et/ou le nombre d'utilisation de chaque distributeur de boisson et/ou le temps passé à les utiliser. 6. Dispositif (100) selon la revendication précédente, caractérisé en ce 20 que le distributeur de boisson comprend : - au moins un réservoir contenant un liquide, et - une tétine située à la base dudit réservoir. 7. Dispositif (100) selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, caractérisé en ce que la pluralité de moyens de stimulation (121-125) 25 comprend une plateforme de jeux comprenant au moins un tube agencé pour qu'au moins une souris puisse le traverser ; et en ce que la pluralité de capteurs (131-135) comprend une caméra pour mesurer l'activité de l'au moins une souris dans l'au moins un tube. 3039056 - 27 - 8. Dispositif (100) selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisé en ce que la pluralité de moyens de stimulation (121-125) comprend une plateforme de course comprenant au moins une roue d'activité ; et en ce que la pluralité de capteurs (131-135) comprend au 5 moins un capteur pour mesurer le nombre de tours de roue réalisé et/ou la vitesse moyenne et/ou la vitesse instantanée et/ou le temps d'utilisation de chaque roue d'activité. 9. Dispositif (100) selon l'une quelconque des revendications 2 à 8, caractérisé en ce que la pluralité de moyens de stimulation (121-125) 10 comprend une cage ajourée de dimensions aptes à accueillir une autre souris et agencée pour permettre à l'au moins une souris située dans la maison (111-115) de toucher l'autre souris située dans ladite cage ; et en ce que la pluralité de capteurs (131-135) comprend une caméra pour mesurer leur interaction. 15 10. Dispositif (100) selon l'une quelconque des revendications 2 à 9, caractérisé en ce que la pluralité de capteurs (131-135) comprend au moins un capteur (210) pour détecter et mesurer les déplacements de l'au moins une souris à l'intérieur du labyrinthe. 11. Dispositif (100) selon la revendication précédente, caractérisé en ce 20 qu'au moins une partie du sol (230) dudit dispositif (100) est faite d'un matériau transparent au rayonnement infrarouge. 12. Dispositif (100) selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il comprend par ailleurs : au moins une source infrarouge (221-224) située d'un premier 25 côté du dispositif (100) et agencée pour éclairer uniformément le sol (230) dudit dispositif (100), au moins une caméra (210) sensible au rayonnement infrarouge située d'un second côté du dispositif (100) et agencée pour mesurer les déplacements de l'au moins une souris dans le 3039056 - 28 - labyrinthe par détection de son ombre sur le sol dudit dispositif (100). 13. Procédé d'évaluation de la capacité d'orientation d'au moins une souris dans le dispositif (100) selon l'une quelconque des revendications 5 10 à 12, ledit procédé comprenant : au moins une étape d'apprentissage consistant en la mise en situation de ladite au moins une souris dans le dispositif (100) pendant une durée prédéterminée dite d'apprentissage, une étape de privation hydrique et/ou de nourriture de ladite au 10 moins une souris pendant une période dite de privation, une étape de test durant laquelle l'au moins une souris est réintroduite dans le dispositif (100), l'unité de traitement détermine le nombre d'erreurs faites sur le chemin vers chaque maison (111-115), et/ou le temps de parcours pour 15 entrer dans chaque maison (111-115), et/ou la trajectoire empruntée.