Brevet FR3049046A1 — publié le 20170922

Procédé de contrôle de la lyophilisation de produits, dispositif pour la mise en oeuvre de ce procédé et lyophilisateur muni de ce dispositif L'invention concerne le domaine des procédés et dispositifs de lyophilisation, aussi appelée cryodessiccation (séchage par le froid), de produits. La lyophilisation est utilisée dans de nombreux domaines et notamment pour la préparation de produits pharmaceutiques ou alimentaires. La lyophilisation est un procédé de séchage sous vide d'un produit liquide préalablement congelé. Elle permet de retirer le solvant (le plus souvent de l'eau) du produit afin de le rendre stable et ainsi d'assurer une conservation de longue durée de ce dernier avec une altération minimale de ses propriétés. La lyophilisation comporte plusieurs phases ou étapes, dont notamment : - la congélation du produit à lyophiliser, - la mise sous vide de ce produit, - la sublimation, ou dessiccation primaire, au cours de laquelle de l'énergie est apportée au produit afin de vaporiser l'eau contenue sous forme de glace dans le produit, - la dessiccation secondaire, au cours de laquelle l'eau demeurant sous forme dite « liée » au produit est désorbée. La qualité et la conservation des produits lyophilisés dépendent en grande partie de la maîtrise de leur procédé de lyophilisation. La détermination de fin de la dessiccation primaire est l'un des paramètres particulièrement critiques du procédé de lyophilisation. En effet, si la maîtrise de la dessiccation secondaire permet de contrôler et d'ajuster la siccité du produit, pour optimiser la conservation de celui-ci, un mauvais contrôle de la dessiccation primaire peut aboutir à la dénaturation du produit. Il est donc essentiel de disposer d'un procédé fiable, robuste et si possible économique, permettant de détecter la fin de dessiccation primaire. A cette fin, de nombreuses méthodes ont déjà été proposées. Il est possible par exemple de suivre par spectrométrie (voir par exemple la demande de brevet EP1674812A1), la composition des gaz présents dans une enceinte de lyophilisation. Il est aussi possible de suivre la température du produit ou encore la masse d'eau piégée par un condenseur. La demande de brevet FR2719656A décrit un procédé de détection de la fin de déshydratation d'un produit, dans lequel on suit au cours du temps la quantité d'eau s'échappant du produit à l'aide de la valeur du débit massique de vapeur 3049046 2 d'eau. Cette valeur est déterminée à partir de la mesure des valeurs de pression totale de l'enceinte de lyophilisation et des pressions partielles de vapeur d'eau, d'une part, dans le flux de vapeur entre le produit et les moyens pour condenser les vapeurs d'eau et, d'autre part, à la surface de ces moyens. Une procédure de 5 réglage effectuée initialement est nécessaire pour établir, pour le produit en cause, la relation entre ces différentes valeurs. Ces méthodes ont chacune leurs avantages et leurs inconvénients, mais aucune n'est vraiment adaptée à une mise en oeuvre dans une enceinte de lyophilisation qui n'a pas été initialement conçue pour une utilisation avec la 10 méthode en question. Un but de l'invention est de fournir un procédé et un dispositif de lyophilisation pouvant relativement aisément être mis en oeuvre sur un lyophilisateur quelconque. A cette fin, il est proposé selon l'invention, un procédé de contrôle de la 15 lyophilisation de produits, dans lequel on place des produits dans une enceinte balayée par un premier gaz, les produits dégageant par sublimation, au cours de la lyophilisation, un deuxième gaz. Par exemple, le premier gaz est de l'azote ou de l'air et le deuxième gaz est de la vapeur d'eau. On suit alors la pression partielle du deuxième gaz à partir d'au moins deux mesures de pression de la 20 pression totale (On considère que les pressions partielles d'autres gaz éventuellement présents dans l'enceinte sont négligeables par rapport à celles du premier et du deuxième gaz). Plus particulièrement, la pression partielle du deuxième gaz est déterminée à partir de la combinaison d'au moins deux mesures de la pression totale. Chacune de ces deux mesures de pression totale est 25 réalisée à l'aide respectivement d'un premier et d'un deuxième capteurs de pression. Ceux-ci sont distincts l'un de l'autre et tous deux sont bien entendu placés dans l'enceinte. Plus précisément, dans ce document, on nomme « capteur » l'élément qui capte la pression, autrement dit la sonde ou l'élément de détection. Dans ce cas, le capteur est bien placé au contact de l'atmosphère de 30 l'enceinte, même si d'autres composants annexes à ce capteur (circuit électronique, boîtier, etc.) sont placés hors de l'enceinte. Les capteurs (c'est-à-dire leur élément de détection) sont placés proches l'un de l'autre et en contact direct des gaz dans l'enceinte. Tous deux donnent une mesure de la pression totale dans l'enceinte, mais tandis que le premier capteur de pression est insensible à la 35 nature des gaz dans l'enceinte, le deuxième capteur donne une deuxième mesure sensible aux natures respectives des premier et deuxième gaz. Plus 3049046 3 particulièrement, la deuxième mesure correspond à une somme de termes, chaque terme représentant, avec un coefficient donné, la pression partielle d'un gaz détecté par le deuxième capteur. Ainsi, il suffit d'équiper n'importe quel lyophilisateur de deux jauges de 5 pression telles que les premier et deuxième capteurs mentionnés ci-dessus, pour être en mesure de déterminer les pressions partielles de deux gaz composant essentiellement l'atmosphère de l'enceinte. La pression partielle du deuxième gaz (c'est-à-dire le solvant vaporisé), généralement de la vapeur d'eau, fournit un indicateur de l'avancement du processus de lyophilisation d'un produit. 10 Le procédé selon l'invention comporte en outre l'une ou l'autre des caractéristiques suivantes considérées isolément ou en combinaison d'une ou plusieurs autres : - on utilise les mesures fournies respectivement par les premier et deuxième capteurs de pression pour détecter la fin de la dessiccation primaire des produits ; 15 - on utilise la variation dans le temps du rapport des mesures respectives fournies par les premier et deuxième capteurs de pression, pour détecter la fin de la dessiccation primaire des produits ; - les pressions respectivement mesurées par les premier et deuxième capteurs de pression sont comprises entre 1 et 1000 pbar ; parfois la pression 20 mesurées par les premier et deuxième capteurs de pression peut atteindre 10 000pbar ; les pressions respectivement mesurées par les premier et deuxième capteurs de pression peuvent donc aussi être comprises entre 1 et 10 000 pbar ; - le premier gaz est choisi dans la liste comprenant l'azote et l'air, et le deuxième gaz est de la vapeur d'eau ; mais l'utilisation d'autres gaz reste 25 compatible avec le procédé et le dispositif selon l'invention ; - on utilise les mesures fournies respectivement par les premier et deuxième capteurs de pression pour déterminer la pression partielle d'au moins l'un des premier et deuxième gaz et celle-ci est suivie et utilisée pour effectuer un rétrocontrôle du procédé de contrôle de la lyophilisation. 30 Selon un autre aspect, l'invention concerne un dispositif de contrôle de la lyophilisation de produits. Ce dispositif comprend un premier capteur de pression pour donner une première mesure de la pression totale de gaz dans une enceinte, ce premier capteur de pression étant insensible à la nature des gaz dans l'enceinte. Ce dispositif comporte en outre un deuxième capteur de pression 35 adapté pour donner une deuxième mesure de la pression totale des gaz dans 3049046 4 l'enceinte, ce deuxième capteur de pression étant sensible aux natures respectives d'au moins un premier et un deuxième gaz. Ce dispositif comporte en outre l'une ou l'autre des caractéristiques suivantes considérées isolément ou en combinaison d'une ou plusieurs autres : 5 - il comprend un calculateur recevant les mesures collectées par les premier et deuxième capteurs de pression et fournissant, en réponse à ces mesures, un signal indicatif de la fin d'une dessiccation primaire de produits ; - le premier capteur est une jauge capacitive à membrane ; - le deuxième capteur est une jauge Pirani. 10 Selon encore un autre aspect, l'invention concerne un lyophilisateur équipé du dispositif présenté ci-dessus. Il comprend éventuellement un calculateur recevant les mesures collectées par les premier et deuxième capteurs de pression et fournissant, en réponse à ces mesures, un signal indicatif de la fin d'une dessiccation primaire de produits. 15 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée et des dessins annexés sur lesquels : - la figure 1 représente, schématiquement, un exemple de lyophilisateur ; - la figure 2 représente, schématiquement, sous forme de diagramme, différentes étapes d'un exemple de procédé de lyophilisation pour la mise en 20 oeuvre du lyophilisateur illustré par la figure 1 ; - la figure 3 présente différentes courbes de pression déterminées à partir de mesures réalisées avec des capteurs de pression présents dans un lyophilisateur tel que celui représenté sur la figure 2 ; et - la figure 4 présente différentes courbes dont certaines ont été calculées à 25 partir de celles de la figure 3. Un exemple de lyophilisateur est décrit en relation avec la figure 1. Egalement à titre d'exemple, au cours de la description qui suit, ce lyophilisateur 1 est utilisé pour extraire de l'eau d'un produit, mais cet exemple est bien entendu transposable à une autre utilisation au cours de laquelle un autre solvant serait 30 extrait d'autres produits. Le lyophilisateur 1 comprend une enceinte 2, ou cuve, avec deux parties : une chambre de lyophilisation 3 et une chambre de condensation 4 ou condenseur ou encore piège à eau. La chambre de lyophilisation 3 contient des étagères 5 dont la température est contrôlée par un fluide caloporteur qui, en 35 fonction des phases est principalement réfrigéré (congélation) ou chauffé (sublimation). Une pompe de circulation 6 permet de faire circuler le fluide 3049046 5 caloporteur au niveau des étagères 5. Des échangeurs 7 chaud ou froid permettent de réguler la température de ce fluide caloporteur. Le condenseur 4 permet de piéger la vapeur résultant de la sublimation à des températures très basses, variant entre -50°C et -80°C. Les deux chambres 3 5 et 4 sont reliées par un tube de gros diamètre pour assurer le passage de la vapeur d'eau, avec un débit suffisant. Alternativement, les chambres 3 et 4 ne font qu'une, avec une séparation réalisée par un déflecteur. Une pompe à vide 8, ou plusieurs en série, permettent de faire le vide dans tout le système. Le condenseur 4 est placé entre les étagères 5 et la pompe à vide 8, afin 10 que l'eau ne détériore pas cette dernière. Par ailleurs, afin de favoriser les flux gazeux entre les étagères 5 et le condenseur 4 et de réguler la pression dans le lyophilisateur 1, un premier gaz 9, par exemple de l'azote ou de l'air, est injecté dans la chambre de lyophilisation 3 et est pompé au niveau du condenseur 4, à l'aide de la pompe à vide 8. Le 15 condenseur 4 ayant piégé un deuxième gaz 10, de l'eau selon l'exemple choisi ici, seul le premier gaz 9 est pompé au niveau de la pompe à vide 8. Le produit à lyophiliser est introduit sous forme de solution aqueuse dans des flacons 11 spécialement conçus pour la lyophilisation. Les flacons 11 sont posés sur les étagères 5 et sont munis de bouchons qui permettent le passage de 20 la vapeur d'eau 10 de l'intérieur d'un flacon 11 vers la chambre de lyophilisation 3. L'eau sublimée lors de la phase de sublimation, ou dite aussi dessiccation primaire, est condensée sur les surfaces froides du condenseur 4. Deux capteurs de pression 12, 13 sont placés dans la chambre de 25 lyophilisation 3 : un premier capteur 12 constitué d'une jauge capacitive à membrane et un second capteur 13 constitué d'une jauge Pirani. Ces deux capteurs 12, 13 fournissent chacun respectivement un signal unique correspondant à une mesure de la pression totale dans l'enceinte 2. La valeur de la pression totale mesurée par la jauge Pirani est déduite de la quantité de chaleur 30 cédée par un ou plusieurs filaments chauffés, par conduction au gaz contenu dans l'enceinte : les molécules (ex : azote et eau) qui rencontrent un filament absorbent une partie de son énergie. Plusieurs variables opératoires (température des étagères, pression de la chambre, vitesse de congélation, etc.) sont à déterminer précisément afin 35 d'assurer les bonnes propriétés d'usage du produit lyophilisé (porosité, aspect, couleur, etc.). A cette fin, d'autres capteurs que les deux capteurs de pression 12, 3049046 6 13 déjà mentionnés, et notamment des capteurs de température, peuvent être également disposés dans le lyophilisateur 1. Un calculateur 14 recueille les données des différents capteurs 12, 13, et réalise éventuellement un traitement de certaines de ces données pour contrôler 5 le procédé. Les capteurs de pression, 12, 13 et le calculateur 14 font partie d'un dispositif de contrôle de la lyophilisation 15 de produits qui peut être fabriqué indépendamment du reste du lyophilisateur 1, et être installé sur ce dernier postérieurement à sa conception et sa fabrication. 10 Un exemple de procédé de lyophilisation est décrit en relation avec la figure 2. Ce procédé débute avec une étape optionnelle de prè-refroidissement 105 du lyophilisateur 1. À l'issue de cette éventuelle étape de prè-refroidissement 105, les produits à lyophiliser sont placés dans le lyophilisateur 1 au cours d'une étape de chargement 110. Le lyophilisateur 1 est alors refroidi au cours d'une étape de 15 congélation 115. Cette étape est très importante car c'est au cours de celle-ci que se détermine la structure cristalline du produit. Pour cette étape de congélation 115, le produit à lyophiliser, sous forme liquide ou pâteuse, versé dans les flacons 11 ou dans des plateaux, est placé sur les étagères 5. Les étagères 5 sont ensuite refroidies à basse température suivant un profil prédéterminé. Par exemple, le 20 produit peut être congelé en le refroidissant à des températures allant de -30°C à -50°C, avec une vitesse de congélation de -1 °C/minute. La cristallisation doit être homogène sur l'ensemble du produit. La qualité du produit fini en dépend. Pour obtenir une cristallisation la plus homogène possible, des techniques particulières de cristallisation ont été mises au point, telles que la 25 nucléation par dépression ou sur-pressurisation brutale, ou la nucléation par injection d'un brouillard de vapeur d'eau sous refroidie. Ensuite, le condenseur 4 est préparé au cours d'une étape de refroidissement 120 du condenseur 4, jusqu'à ce qu'il présente une surface dont la température est, par exemple, au moins de 10°C en dessous de la température de 30 congélation du produit mentionnée ci-dessus. Lorsque la température du condenseur 4 a atteint la valeur souhaitée, une étape de mise sous vide 120 du lyophilisateur 1 débute. Cette étape est indispensable pour permettre au couple pression/température de passer en dessous des valeurs pour lesquelles la forme liquide de l'eau n'existe plus et où 35 seules les formes liquide et solide perdurent. Pour l'eau ce couple, appelé point triple de l'eau, est de 611Pa/273,16K soit encore 6110 ubar/0,01 °C. À cette fin, il 3049046 7 est nécessaire de créer un vide compris entre 100 et 1000 pbar (cette pression dépend du produit et de son conditionnement). Cependant, pour plus de sécurité, les pressions utilisées en lyophilisation sont encore divisées par 2 environ, et sont donc comprises entre 50 et 500 pbar. 5 L'étape de sublimation 130 peut alors commencer. Au cours de cette étape, l'eau sous forme de glace est transformée en vapeur d'eau 10. À cette fin, de l'énergie est apportée en chauffant les étagères 5. L'eau, sous forme de gaz 10, est alors piégée sur la surface froide du condenseur 4. Lorsque toute la glace est éliminée du produit, le phénomène de sublimation 10 s'éteint et la pression de la vapeur d'eau 10 diminue. On atteint alors l'étape de la dessiccation secondaire 135. Il reste de l'eau sous forme dite « liée » dans le produit. La dessiccation secondaire 135, aussi appelé désorption, permet de finaliser le séchage du produit jusqu'à l'obtention de la siccité souhaitée pour celui-ci. La température du produit remonte à une valeur 15 proche de celle des étagères. Par exemple, la température des étagères est comprise entre 4 à 40° C. Lorsque le lyophilisateur 1 est utilisé pour traiter des flacons de produits qui doivent être bouchés dans le lyophilisateur 1, des étapes spécifiques de bouchage 150 et de retour-bouchage 155, peuvent être mises en oeuvre. Celles-ci sont 20 éventuellement précédées d'une étape de pré-aération 145 qui peut mener à casser partiellement le vide. Le cassage partiel du vide permet de boucher les flacons avec une légère dépression par rapport à la pression atmosphérique ce qui favorise l'étanchéité entre le bouchon et le flacon et réduit les risques de contamination biologique ou de pollution chimique. Une dépression trop forte peut, 25 à l'inverse, déformer le bouchon et avoir l'effet inverse à celui escompté. Le gaz injecté peut permettre de préserver le produit de réactions chimiques indésirables telles que l'oxydation du produit. Dans tous les cas, après sublimation 130, et éventuellement bouchage 150, une étape de cassage du vide 160, précède une étape de post-refroidissement 30 165 facultative et de déchargement 170 du produit traité et lyophilisé au cours des étapes précédentes. Au cours du procédé de lyophilisation décrit ci-dessus, et notamment au cours de l'étape de sublimation 130, les valeurs correspondant aux signaux fournis par les capteurs de pression 12, 13 sont recueillies. Ainsi, comme on peut 35 l'observer sur la figure 3, les valeurs fournies, au cours du temps, par les jauges capacitive et Pirani, sont distinctes. 3049046 8 Le capteur capacitif 12, équipé d'une membrane d'isolation, résiste mieux à la stérilisation et dérive moins dans le temps. Du fait de cette membrane, la pression qu'il délivre est une pression totale insensible à la nature du gaz (Loi de Dalton) : PCapacitif = PTotale = PEau PInj 5 Où -PEau est la pression partielle de l'eau dans le lyophilisateur 1 et plus particulièrement dans la chambre de lyophilisation 3, et - Pffij est la pression partielle du gaz injecté 9, azote ou air, dans le lyophilisateur 1 et plus particulièrement dans la chambre de lyophilisation 3. 10 Le capteur capacitif 12 a aussi l'avantage d'avoir une réponse linéaire sur une plage de mesure généralement comprise entre 1 et 1000 pbar. En outre, sa résolution est constante quelle que soit la pression. Le capteur Pirani 13 est constitué de deux filaments chauffés et dont la résistance, qui varie en fonction du couple (pression, nature du gaz), est mesurée 15 dans un pont Wheatstone qui délivre une tension. La variation de la résistance n'est pas linéaire en fonction de la pression. Il faut donc, pour obtenir la pression, faire une interpolation en fonction d'un abaque ou résoudre une équation logarithmique. Par ailleurs, le capteur Pirani 13 est généralement calibré sur l'air. Pour 20 obtenir la pression réelle du gaz, il faut pondérer la mesure en fonction du type de gaz pour obtenir la pression réelle. Par exemple, avec un seul gaz : PPirani = - KG az Dans cette équation : - P - Pirani: est la pression indiquée par le capteur, 25 - P : est la pression du gaz, - Gaz - - KGaz - : est le coefficient de pondération (fourni par le fabricant pour les gaz - standards, on notera que selon le type de matériau utilisé pour le capteur, les coefficients peuvent être différents de ceux indiqués ci-dessous). Le capteur Pirani 13 délivre par exemple un signal 0/10Volts qui correspond 30 à une pression d'air, d'azote ou de gaz carbonique. Pour d'autres gaz, il faut appliquer un coefficient correcteur C=1/KGaz suivant le tableau ci-dessous (Cette correction n'est valable que pour les pressions inférieures à 5000pbar). PGaz 3049046 9 Gaz Vapeur Air, 02, Ar He CO2 d'eau CO, N2 KGaZ 0,5 1,0 1,7 0,8 0,9 Avec deux gaz, par exemple la vapeur d'eau 10 et le gaz injecté 9, le capteur Pirani 13 donne la mesure correspondant à la valeur suivante : PEau PInj PPirani = v KEau J'In] 5 Soit : PInj = (PPirani KPEau) Kin] Eau Ain] Et comme PEau = PCapacitif PInj On obtient 10 Et PEau = (PCapacitif PPirani * KInj) KInj (1 ) KEau (PCapacitif PPirani * KEau) PInj = 1 KEau) nInj Pour exemple, en remplaçant par les coefficients KEau =0,5 et Kini=1 (pour un gaz de type air ou azote, mais comme indiqué ci-dessus d'autres gaz peuvent 15 être utilisés pour la mise en oeuvre de l'invention), on obtient : PEau = PPirani PCapacitif Et PInj = 2 * PCapacitif PPirani On constate donc bien que l'utilisation des deux capteurs 12, 13, l'un sensible à la nature des gaz et l'autre non, permet de déterminer et suivre la 20 pression partielle de l'eau. Comme il s'agit d'un indicateur essentiel de l'évolution 3049046 10 de la sublimation, il est également possible de l'utiliser pour détecter la fin de la dessiccation primaire. En effet, comme on peut le constater par exemple sur la figure 4, le rapport, en fonction du temps (courbe g), des pressions mesurées par chacun des 5 capteurs 12, 13 est quasi insensible aux perturbations induites par les changements de consignes de pression de gaz injecté 9 au cours de la phase de sublimation. Le pic de fin de sublimation correspond bien à la fin de la sublimation également représentée par la dérivée de la variation de la sonde de température du piège (courbe e - sur cette courbe, il s'agit du deuxième pic, le premier étant 10 dû à un artefact sur la mesure présentée ici). La variation de ce rapport en fonction du temps peut donc être utilisée pour détecter automatiquement la transition entre la fin de la sublimation 130 et la dessiccation secondaire 135. En effet, un module de calcul (implémenté par exemple sur le calculateur 14) peut calculer en dynamique le maximum de la 15 courbe présentée sur la figure 4. Une dé-calibration de l'un des capteurs 12 ou 13, peut avoir une influence sur le calcul du rapport en fonction du temps mais n'a pas d'influence sur la détection de la fin de sublimation puisque le calculateur 14 détecte la fin de la sublimation en calculant dynamiquement le maximum réel en cours de chaque 20 cycle et qu'il ne se base donc pas sur une valeur attendue prédéfinie. De même, une variation dans le comportement du produit peut avoir une influence sur le calcul du rapport en fonction du temps, mais n'a pas d'influence sur la détection de la fin de sublimation puisque le calculateur 14 détecte la fin de la sublimation en calculant dynamiquement le maximum réel au cours de chaque 25 cycle et qu'il ne se base donc pas sur une valeur attendue prédéfinie. Un autre avantage de l'invention réside dans le fait que le suivi des pressions partielles peut être utilisé pour contrôler le processus de dessiccation. Par exemple, si on veut garder la pression partielle de l'eau constante dans le flux évaporatoire, on peut soit augmenter la température des étagères, soit faire varier 30 le flux de gaz injecté (azote ou air par exemple). En effet, l'augmentation de la température des étagères accélère la sublimation et donc la quantité d'eau dans le flux évaporatoire. De même, la variation du flux de gaz injecté permet de faire varier le rapport des pressions partielles dans ce flux évaporatoire. On obtient donc une boucle de rétrocontrôle du procédé de lyophilisation selon l'invention. REVENDICATIONS1. Procédé de contrôle de la lyophilisation de produits, dans lequel on place des produits dans une enceinte (2) balayée par un premier gaz (9), les produits dégageant par sublimation, au cours de la lyophilisation, un deuxième gaz (10), caractérisé par le fait que l'on suit la pression partielle du deuxième gaz (10) à partir d'au moins deux mesures, réalisées chacune respectivement à l'aide d'un premier (12) et d'un deuxième (13) capteurs de pression, placés dans l'enceinte (2) et distincts l'un de l'autre, le premier capteur (12) de pression donnant une première mesure de la pression totale des gaz dans l'enceinte (2) et étant insensible à la nature des gaz dans l'enceinte (2), et le deuxième capteur de pression (13) donnant une deuxième mesure de la pression totale des gaz dans l'enceinte (2), cette deuxième mesure étant sensible aux natures respectives des premier (9) et deuxième gaz (10). 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel on utilise les mesures fournies respectivement par les premier (12) et deuxième (13) capteurs de pression pour détecter la fin de la dessiccation primaire des produits. 3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel on utilise la variation dans le temps du rapport des mesures respectives fournies par les premier (12) et deuxième (13) capteurs de pression pour détecter la fin de la dessiccation primaire des produits. 4. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel les pressions respectivement mesurées par les premier (12) et deuxième (13) capteurs de pression sont comprises entre 1 et 10 000 pbars. 30 5. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le premier gaz (9) est choisi dans la liste comprenant l'azote et l'air, et le deuxième gaz (10) est de la vapeur d'eau. 6. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel on 35 utilise les mesures fournies respectivement par les premier (12) et deuxième (13) capteurs de pression pour déterminer la pression partielle d'au moins l'un des 25 3049046 12 premier et deuxième gaz et celle-ci est suivie et utilisée pour effectuer un rétrocontrôle du procédé de contrôle de la lyophilisation. 7. Dispositif de contrôle de la lyophilisation de produits, comprenant un 5 premier capteur de pression (12) pour donner une première mesure de la pression totale de gaz dans une enceinte (2), ce premier capteur de pression (12) étant insensible à la nature des gaz dans l'enceinte, caractérisé par le fait qu'il comporte en outre un deuxième capteur de pression (13) adapté pour donner une deuxième mesure de la pression totale des 10 gaz dans l'enceinte (2), ce deuxième capteur de pression (13) étant sensible aux natures respectives d'au moins un premier (9) et un deuxième gaz (10). 8. Dispositif selon la revendication 7, comprenant un calculateur (14) recevant les mesures collectées par les premier (12) et deuxième (13) capteurs de 15 pression et fournissant, en réponse à ces mesures, un signal indicatif de la fin d'une dessiccation primaire de produits. 9. Dispositif selon l'une des revendications 7 et 8, dans lequel le premier capteur (12) est une jauge capacitive à membrane et le deuxième capteur (13) est 20 une jauge Pirani. 10. Lyophilisateur pour la lyophilisation de produits, comprenant une enceinte (2) dans laquelle est placé un premier capteur de pression (12) pour donner une première mesure de la pression totale de gaz dans l'enceinte, ce premier capteur de pression (12) étant insensible à la nature des gaz dans l'enceinte (2), caractérisé par le fait qu'elle comporte en outre un deuxième capteur de pression (13) adapté pour donner une deuxième mesure de la pression totale des gaz dans l'enceinte (2), ce deuxième capteur de pression (13) étant sensible aux natures respectives d'au moins un premier (9) et un deuxième (10) gaz. 11. Lyophilisateur selon la revendication 10, comprenant un calculateur (14) recevant les mesures collectées par les premier (12) et deuxième (13) capteurs de pression et fournissant, en réponse à ces mesures, un signal indicatif de la fin d'une dessiccation primaire de produits.