Brevet FR3040790A1 — publié le 20170310

La présente invention concerne le domaine de la parasitologie. Plus précisément, la présente invention est relative à un procédé de détermination de la présence d'un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, chez un mammifère. L'invention concerne également un procédé de diagnostic d'une infection causée par un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, chez un mammifère et les trousses associées à de tels procédés. La schistosorniase (aussi appelée bilharziose) est une parasitose chronique provoquée par des vers trématodes du genre Schistosoma. L'infection se produit lorsque les larves du parasite (stade cercaire), libérées par des gastéropodes d'eau douce, pénètrent dans la peau d'un mammifère, notamment d'un être humain, lorsqu'il est en contact avec une eau infestée. Le trématode se développe alors selon un cycle bien défini : après pénétration des larves par voie transcutanée (stade cercaire), ces dernières se développent (stade schistosomule), puis passent au stade du schistosome adulte. Ces parasites vivent alors dans les vaisseaux sanguins, dans lesquels les femelles pondent leurs oeufs. Certains des oeufs sortent de l'organisme par les matières fécales ou l'urine et le cycle de vie parasitaire se poursuit (voir Figure 1). D'autres oeufs sont piégés dans les tissus de l'organisme, provoquant une réaction immunitaire et des lésions évolutives dans les organes. Il se forme des granulomes. Ces lésions peuvent conduire notamment à l'apparition d'un début de cancer et au développement de carcinomes à plus long terme. L'OMS a estimé que plus de 300 millions de personnes dans la zone intertropicale, notamment en Afrique et en Asie, sont infectées et plus de 600 millions sont à risque d'infection dans 78 pays endémiques. La schistosomiase est la deuxième maladie parasitaire tropicale humaine la plus répandue, après le paludisme. Cette infection est plutôt considérée comme une infection touchant les pays en voie de développement. Toutefois, elle n'est pas limitée aux pays endémiques et peut également concerner les pays dits industrialisés lorsque des expatriés, des migrants, des militaires, du personnel humanitaire reviennent dans leur pays (Holtfreter MC, Moné H, Müller-Stôver I, Mouahid G, Richter J. Schistosoma haematoblum infections acquired in Corsica, France, August 2013. Euro Surveili 2014;19(22):pii=20821 ; Brunet J, Pfaff AW, Hansmann Y, Gregorowicz G, Pesson B, Abou-Bacar A, Candolfi E. An unusual case of hematuria in a French family returning from Corsica. Int J Infect Dis. 2015 Feb;31:59-60. doi: 10.1016/j.ijid.2014.10.024 ; Gautret P, Cramer 3P, Field V, Caumes E, Jensenius M, 3040790 2 Gkrania-Klotsas E, deVries PJ, Grobusch MP, Lopez-Velez R, Castelli F, Schlagenhauf P, Hervius Askling H, von Sonnenburg F, Lalloo DG, Loutan L, Rapp C, Basto F, Santos O'Connor F, Weld L, Parola P; EuroTravNet Network. Infectious diseases among travellers and migrants in Europe, EuroTravNet 2010. Euro Survell. 2012 5 Jun 28;17(26). pii:20205). Malgré le fait que le cycle biologique du trématode du genre Schistosoma ait été révélé il y a plus de 100 ans, très peu de connaissances au niveau moléculaire sont disponibles, en particulier, en termes d'interactions hôte-pathogène et de tropisme au sein de l'hôte définitif. 10 Le diagnostic de la schistosomiase chez l'être humain reste difficile ; notamment du fait que de nombreux symptômes en phases aiguë et chronique se confondent avec ceux d'autres maladies. En effet, les symptômes de cette maladie peuvent être notamment, des douleurs abdominales, une toux, des diarrhées, une fatigue, de la fièvre, etc. De plus, la maladie ne confère pas une immunité stable. Il 15 existe donc un risque majeur pour des personnes, notamment vivant dans les pays endémiques, qu'elles soient à nouveau infectées. En raison des symptômes non spécifiques de la schistosomiase, la confirmation par un test biologique est nécessaire pour s'assurer de la présence du trématode parasitaire. À l'heure actuelle, cette confirmation par test biologique 20 s'effectue par la combinaison, d'une part, d'un test sanguin pour éosinophilie et d'autre part, d'une recherche d'oeufs dans les échantillons filtrés de selles ou d'urines au microscope (test Kato-Katz). Le test sanguin pour éosinophilie n'est pas spécifique d'une infection due au trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma. Ce test permet seulement 25 de mettre en évidence une helminthiase. Il est donc nécessaire de le coupler avec un examen parasitologique des selles ou des urines. Le test Kato-Katz est actuellement le test de référence pour détecter une schistosomiase. Ce test consiste en l'observation visuelle des oeufs dans les échantillons de selles ou d'urines au microscope optique. Malheureusement, ce test 30 n'est informatif que lorsqu'un couple de trématodes a atteint la maturité sexuelle et que la femelle a commencé à pondre des oeufs, c'est-à-dire entre trois à six mois après l'infection. Ce test ne permet donc pas de détecter les parasites aux premiers stades de l'infection. De plus, ce type de test nécessite un matériel performant et du personnel qualifié; ce qui est coûteux. Dans de nombreuses régions endémiques, ce 3040790 3 test ne peut donc pas être mis en oeuvre en raison d'un manque de matériel, tel que les microscopes. Récemment, un test sérologique a été proposé. Il utilise deux protéines sécrétées par les oeufs de la femelle adulte : l'antigène circulant cathodique (CCA) 5 et l'antigène circulant anodique (CAA) (Lamberton, P.H., Kabatereine, N.B., Oguttu, D.W., Fenwick, A., Webster, J.P. (2014) Sensitivity and specificity of multiple KatoKatz thick smears and a circulating cathodic antigen test for Schistosoma mansoni diagnosis pre- and post-repeated-praziquantel treatment. PLoS Negl Trop Dis. 8(9): e3139 ; Degarege, A., Legesse, M., Medhln, G., Teklehaymanot, T., Erko, B. (2014) 10 Day-to-day fluctuation of point-of-care circulating cathodic antigen test scores and faecal egg counts in children infected with Schistosoma mansoni in Ethiopia. BMC Infect Dis. 14: 210.). Toutefois, ce test sérologique utilise des marqueurs tardifs de la maladie, puisqu'il faut attendre que la femelle atteigne le stade d'adulte mature sexuellement pour pondre des oeufs. En outre, ce test est utilisé en complément du 15 test de référence, le test Kato-Katz, ou en complément d'un examen de tissus à partir de biopsies du foie ou de la vessie, par exemple. Ce test sérologique ne permet pas de détecter la présence du trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma, à un stade précoce du développement de l'infection et donc de traiter rapidement la personne infectée. 20 Ainsi, l'identification par un test biologique d'une infection par un trématode parasitaire, notamment par un trématode parasitaire du genre Schistosoma, n'est toujours pas satisfaisante. Il existe donc toujours un besoin de disposer d'un test de détermination de la présence chez un sujet d'un trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma, ou de l'infection due à la présence dudit trématode 25 parasitaire, qui soit simple à mettre en oeuvre, rapide et efficace. Il existe également un besoin de disposer d'un test de détermination de la présence de ce trématode parasitaire, notamment à un stade précoce de son développement. Le séquençage des génomes des trématodes parasitaires et notamment ceux appartenant à l'espèce Schistosoma mansoni (S. mansoni), espèce dont la 30 propagation dans le monde entier est la plus large, des génomes des trématodes parasitaires appartenant à l'espèce Schistosoma japonicum (S. Japonicum) et à l'espèce Schistosoma haematobium (S. haematobium) a été réalisé (Berriman M., Haas LoVerde P.T., Wilson R.A., Dillon G.P., Cerqueira G.C., Mashiyama S.T., Al-Lazikani B., Andrade L.F., Ashton P.D., Aslett M.A., Bartholomeu D.C., Blandin G., 3040790 4 Caffrey C.R., Coghlan A., Coulson R., Day T.A., Delcher A., DeMarco R., Djikeng A., Eyre T., Gamble J.A., Ghedin E., Gu Y., Hertz-Fowler C., Hirai H., Hirai Y., Houston R., Ivens A., Johnston D.A., Lacerda D., Macedo C.D., McVeigh P., Ning Z., Oliveira G., Overington J.P,. Parkhill J,. Pertea M., Pierce R.I. Protasio A.V., Quail M.A., 5 Rajandream M.A., Rogers J., Sajid M., Salzberg S.L., Stanke M., Tivey A.R., White O., Williams D.L., Wortman J., Wu W., Zamanian M., Zerlotini A., Fraser-Liggett C.M., Barret' B.G., EI-Sayed N.M. (2009). The genome of the blood fluke Schistosoma mansoni. Nature. 460: 352-358. doi: 10.1038/nature08160 ; Young N.D., Jex A.R., Li B., Liu S., Yang L., Xiong Z., Li Y., Cantacessi C., Hall R.S., Xu X., 10 Chen F., Wu X., Zerlotini A., Oliveira G., Hofmann A., Zhang G., Fang X., Kang Y., Campbell B.E., Loukas A., Ranganathan S., Rollinson D., Rinaldi G., Brindley P.J., Yang H., Wang J., Wang J., Gasser R.B. (2012). Whole-genome sequence of Schistosoma haematobium. Nature Genet. 44(2): 221-225. doi: 10.1038/ng.1065 ; Schistosoma japonicum Genome Sequencing and Functional Analysis Consortium. 15 (2009). The Schistosoma japonicum genome reveals features of host-parasite interplay. Nature 460(7253): 345-351. doi: 10.1038/nature08140). Une étude génomique effectuée par Chalmers I.W et al (Chalmers, I.W., McArdle, A.)., Coulson, R.M., Wagner, M.A., Schmid, R., Hirai, H. and Hoffmann, K. F. (2008), Developmentally regulated expression, alternative splicing and distinct 20 sub-groupings in members of the Schistosoma mansoni venom allergen-like (smVAL) gene family. BMC Genomics 9: 89.), a été réalisée sur les ARN transcrits à partir de l'ADN génomique de 5. mansont: Il a été démontré que l'expression transcriptionnelle d'une famille de protéines appelées protéines VAL pour Venon Antigen-Like variait en fonction du cycle de vie du trématode parasitaire. Cette 25 famille comprend 29 membres pour l'espèce Schistosoma mansoni Aucune fonction n'a été, pour l'instant, décrite pour les protéines de cette famille, puisqu'elles ne possèdent pas de fonction enzymatique. Les analyses de séquences génomiques et protéiques in silico ont permis de montrer que cette famille appartenait à la super-famille des protéines SCP/Tpx-1/Ag 5/Pr-1/Sc 7 (famille SCP/TAPS) qui sont 30 impliquées dans de nombreux processus biologiques tels que les réponses immunitaires, le développement testicules/sperme, l'absorption de substance venimeuse par inoculation et l'invasion de l'hôte définitif par un nématode parasite. I.W. Chalmers et al ont montré que le nombre d'ARN transcrits de certains membres de cette famille variait en fonction du cycle de vie du trématode 3040790 parasitaire, et notamment que les ARN transcrits de smVAL1, smVAL4 et smVAL10 étaient plus abondants lorsque le trématode est au stade cercaire ; que les ARN transcrits de smVAL2, smVAL3, smVAL5 et smVAL9 étaient plus abondants lorsque le trématode est au stade miracidiunn tandis que d'autres ARN transcrits tels que ceux de smVAL6, smVAL7, smVAL11 et smVAL13 avaient un profil ubiquitaire quel que soit le cycle de vie du trénnatode. Toutefois, ce profil d'expression d'ARN transcrits en fonction du cycle de vie du trématode n'a pas été confirmé par des expériences de profil d'expression protéique. Or, il est bien connu que de nombreux processus biologiques peuvent survenir entre la transcription d'un ARNm et sa 10 traduction en protéine et que la quantité de protéine transcrite ne correspond pas nécessairement au profil d'expression d'ARN, de sorte qu'il n'y a pas de lien entre le profil d'expression d'ARN et la quantité de protéines (Jackson DA, Pombo A, Iborra F. The balance sheet for transcription: an analysis of nuclear RNA metabolism in nnammalian cells. FASEB J. 2000 Feb;14(2):242-54. ; Trask HW, Cowper-Selari R, 15 Sartor MA, Gui J, Heath CV, Renuka J, Higgins AI, Andrews P, Korc M, Moore JI-1, Tonnlinson CR. Microarray analysis of cytoplasmic versus whofe oeil RNA reveals a considerable number of missed and false positive mRNAs. RNA. 2009 Oct;15(10):1917-28. doi: 10.1261/rna.1677409 ; Latchman, David S. (2005). Gene regulation: a eukaryotic perspective. Ed. Taylor & Francis). 20 D'autres études se sont concentrées sur l'identification des protéines sécrétées par les oeufs du trématode parasitaire afin de comprendre les mécanismes immunologiques et de pathogénèse dudit trématode. C.L Cass et al ont identifié 188 protéines différentes, sécrétées par les oeufs de S. mansoni dont smVAL2, smVAL3, smVAL5 et smVAL 9 (Cass, C.L., Johnson J.R., Califf L.L, Xu T., Hernandez H.J., 25 Stadecker Yates III J.R., Williams D.L., (2007). Proteonnic analysis of Schitosoma mansoni egg secretions. Molecular & Biochemical Parasitoloy 155, 84- 93). Aucune fonction et aucun rôle de ces protéines n'ont été cependant mentionnés. De plus, une telle étude réalisée sur les oeufs n'étudie pas le profil d'expression de protéines qui seraient sécrétées en fonction du développement du 30 trématode, et encore moins le profil d'expression de protéines lorsque le trématode est au sein d'un hôte. VVilson R.A a cité un grand nombre de protéines de Schlstosoma pouvant potentieflement être des facteurs de virulence, parmi lesquelles figurent |es protéines VAL4, VAL10 et VAL18, sans toutefois fournir aucune donnée 3040790 6 expérimentale ou démonstration à ce sujet (Wilson R.A., (2012) Virulence factors of schistosomes. Microbes and Infection 14, 1442-1450). Il est mentionné dans cet article que la fonction des protéines appartenant à la famille VAL est inconnue. Ces protéines n'étant pas des protéines enzymatiques, il est difficile de leur attribuer 5 une fonction. La Demanderesse a maintenant démontré que des protéines VAL (VenomAllergen-Like) d'un trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma, étaient de bonnes cibles, pour déterminer la présence d'un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, dans un échantillon biologique, notamment à 10 un stade précoce de son développement, par utilisation des protéines elles-mêmes en tant que marqueurs antigéniques ou des anticorps dirigés contre ces protéines en tant que marqueurs sérologiques, appelés ci-après marqueurs d'intérêt. Ces protéines et ces anticorps sont également de bons marqueurs de diagnostic d'une infection causée par ledit trématode parasitaire, notamment à un stade précoce de 15 l'infection. L'utilisation de ces marqueurs offre donc des possibilités de développer différents tests rapides et fiables de détermination de la présence d'un trématode parasitaire, de préférence du genre de Schistosoma, et ce, quel que soit le stade de développement dudit trématode. 20 Elle permet également de développer différents tests de diagnostics rapides et fiables d'une infection causée par un trématode parasitaire, de préférence du genre de Schistosoma, chez des mammifères, notamment des tests qui permettent un diagnostic d'une infection précoce. En outre, les tests de détermination de la présence d'un trématode 25 parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, et les tests de diagnostic d'une infection causée par un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, selon l'invention ne nécessitent pas d'appareillage coûteux et complexe. Ils peuvent donc être mis en oeuvre dans des centres de santé éloignés des métropoles ou dans des dispensaires éloignés, situés dans les régions tropicales et subtropicales, par 30 exemple au chevet du patient. En outre, leur interprétation ne nécessite pas nécessairement un personnel hautement qualifié. Un premier objet de l'invention concerne un procédé de détermination de la présence d'un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, chez un 3040790 7 mammifère, et en particulier chez un être humain, le procédé comprenant les étapes successives suivantes : - disposer d'un échantillon biologique dudit mammifère, - détecter dans l'échantillon biologique l'éventuelle présence d'au moins 5 une protéine VAL (« Venom-Allergen-Like ») dudit trématode parasitaire ou d'au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL dudit trématode parasitaire, - en déduire la présence ou l'absence dudit trématode parasitaire cible chez ledit mammifère. 10 Un deuxième objet de l'invention concerne un procédé de diagnostic d'une infection causée par un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, chez un mammifère, et en particulier chez un être humain, le procédé comprenant les étapes successives suivantes : - disposer d'un échantillon biologique dudit mammifère, 15 - détecter dans l'échantillon biologique l'éventuelle présence d'au moins une protéine VAL (« Venom-Allergen-Like ») dudit trématode parasitaire ou d'au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL dudit trématode parasitaire, - en déduire si ledit mammifère est atteint ou non par une infection causée 20 par ledit trématode parasitaire. Selon un mode de réalisation, au moins deux protéines VAL différentes dudit trématode parasitaire ou au moins deux anticorps, chacun étant dirigé contre une protéine VAL différente dudit trématode parasitaire, peuvent être détectés dans les procédés de l'invention. 25 Avantageusement, lesdites au moins deux protéines VAL, détectées en tant que telles ou du fait des anticorps dirigés contre elles, dites protéines VAL cibles, sont sécrétées par ledit trématode à différents stades de son développement. Avantageusement, au moins une protéine VAL cible est sécrétée par ledit trématode à un stade précoce de son développement et au moins une protéine VAL 30 cible est sécrétée par ledit trématode à un stade avancé de son développement. Avantageusement, le trématode parasitaire appartient au genre Schistosoma, de préférence appartient à l'espèce S. mansoni Selon un mode de réalisation, on détecte : 3040790 - au moins une protéine smVAL (VAL de S. mansoni) choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7 et smVAL10 de SEQ ID N° 10, et au moins une protéine smVAL choisie parmi smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11, et smVAL13 de SEQ ID N° 13. 5 Avantageusement, au moins la protéine smVAL4 de SEQ ID N° 4 et la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13 sont détectées. Avantageusement, la détection d'au moins une protéine VAL en tant que marqueur antigénique est réalisée grâce à au moins un anticorps dirigé contre ladite protéine VAL, choisi parmi les anticorps monoclonaux et polyclonaux et les 10 fragments de tels anticorps. Selon un mode de réalisation concernant la détection de marqueurs dits sérologiques, on détecte : au moins un anticorps choisi parmi les anticorps dirigés contre la protéine smVAL4 de SEQ ID N° 4, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL7 de SEQ ID N° 7, et les anticorps dirigés contre la 15 protéine smVAL10 de SEQ ID N° 10, et au moins un anticorps choisi parmi les anticorps dirigés contre la protéine smVAL8 de SEQ ID N° 8, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL11 de SEQ ID N° 11, et les anticorps dirigés contre la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13. 20 Avantageusement, on détecte au moins un anticorps dirigé contre la protéine smVAL4 de SEQ ID N° 4 et un anticorps dirigé contre la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13. Avantageusement, la détection d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL peut être réalisée grâce à un partenaire de liaison dudit anticorps, qui peut 25 notamment être la protéine VAL, notamment smVAL, contre laquelle l'anticorps est dirigé, ou un fragment de ladite protéine comprenant un site de reconnaissance ou épitope pour l'anticorps. Ce partenaire de liaison peut être d'origine native ou préparé de façon recombinante par des techniques connues de l'homme du métier. Avantageusement, l'anticorps éventuellement présent dans ledit échantillon 30 que l'on cherche à détecter peut être une immunoglobuline, de préférence une immunoglobuline de classe M, une immunoglobuline de classe G, ou une immunoglobuline de classe E, de manière encore plus préférée une immunoglobuline humaine de classe M ou une immunoglobuline humaine de classe G ou une immunoglobuline humaine de classe E. 3040790 9 L'échantillon biologique peut être un échantillon de sang, notamment de sérum, un échantillon de selles ou un échantillon d'urine. Un troisième objet de l'invention concerne une trousse de détection de la présence d'un trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma chez un 5 mammifère, et en particulier, chez un être humain, ladite trousse pouvant comprendre, pour la détection du marqueur antigénique, au moins un partenaire de liaison d'une protéine VAL, et notamment au moins un partenaire de liaison d'une protéine smVAL, ou, pour la détection du marqueur sérologique, au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL, et notamment 10 au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine smVAL, ainsi que des instructions d'utilisation permettant d'apporter une conclusion quant à la présence ou l'absence dudit trématode parasitaire cible chez ledit mammifère. Un quatrième objet de l'invention concerne une trousse de détermination de la présence d'un trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma, chez un 15 mammifère, et en particulier, chez un être humain, par détermination à la fois d'un marqueur antigénique et d'un marqueur sérologique, caractérisée en ce que ladite trousse comprend au moins un partenaire de liaison d'une protéine VAL et au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL, notamment au moins un partenaire de liaison d'une protéine smVAL et au moins un partenaire 20 de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine smVAL, et des instructions d'utilisation permettant d'apporter une conclusion quant à la présence ou l'absence d'une infection causée par ledit trématode parasitaire chez ledit mammifère. Selon un premier mode de réalisation, les trousses selon l'invention comprendront au moins un partenaire de liaison d'une protéine VAL qui peut être un 25 anticorps dirigé contre une protéine VAL, notamment dirigé contre une protéine smVAL, l'anticorps étant choisi parmi les anticorps monoclonaux, les anticorps polyclonaux et les fragments de tels anticorps. Dans le cas où les trousses comprennent au moins un partenaire de liaison d'une protéine VAL, lesdites trousses peuvent comprendre, en outre, la protéine VAL 30 du partenaire de liaison, notamment une des protéines smVAL, à titre de contrôle positif. Selon un mode de réalisation, les trousses selon l'invention comprendront un partenaire de liaison qui sera un anticorps dirigé contre une protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, smVAL10 de SEQ ID 3040790 10 N° 10, smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. Selon un mode de réalisation, les trousses peuvent comprendre au moins deux partenaires de liaison, l'un pour une protéine VAL et l'autre pour une autre 5 protéine VAL, les deux protéines VAL appartenant à la même espèce de trématode parasitaire, notamment deux partenaires de liaison chacun d'une protéine smVAL différente. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, les trousses selon l'invention comprendront au moins deux partenaires de liaison qui seront des 10 anticorps, le premier anticorps étant dirigé contre une première protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7 et smVAL10 de SEQ ID N° 10 et le deuxième anticorps étant dirigé contre une deuxième protéine VAL choisie parmi smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. 15 Selon un deuxième mode de réalisation, les trousses selon l'invention comprendront au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, smVAL10 de SEQ ID N° 10, smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. Ledit partenaire de liaison pourra être ladite 20 protéine smVAL ou un fragment de ladite protéine comprenant un site de reconnaissance par l'anticorps. Selon un mode de réalisation, les trousses comprennent au moins deux partenaires de liaison, chacun pour un anticorps dirigé contre une protéine VAL différente, les deux protéines VAL appartenant à la même espèce de trématode 25 parasitaire, notamment un premier anticorps dirigé contre une première protéine smVAL et un deuxième anticorps dirigé contre une deuxième protéine smVAL différente de la première. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, les trousses selon l'invention comprendront au moins deux partenaires de liaison, un premier 30 partenaire de liaison pour un anticorps dirigé contre une première protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7 et smVAL10 de SEQ ID N° 10 et un deuxième partenaire de liaison pour un anticorps dirigé contre une deuxième protéine VAL choisie parmi smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. Lesdits partenaires de liaison 3040790 11 pourront être ladite protéine smVAL ou un fragment de ladite protéine comprenant un site de liaison pour l'anticorps. La description ci-après, en référence aux figures annexées permet de mieux comprendre l'invention. 5 La Figure 1 illustre schématiquement un cycle de vie d'un trématode du genre Schistosoma. La Figure 2 représente des photographies d'un gel d'électrophorèse SDS- PAGE de protéines recombinantes smVAL4 et smVAL13 ayant ou non une étiquette GST (Figure 2A), ayant ou non une étiquette intéine (Figure 2B). 10 La Figure 3 représente : - partie A: une photographie d'une membrane obtenue après un Western Blot des protéines recombinantes smVAL4 et smVAL13, après coupure du tag GST, - partie B: une photographie d'un gel d'électrophorèse SDS-PAGE de protéines smVAL4 et smVAL13. 15 La Figure 4 représente une photographie d'une membrane obtenue après un Western Blot d'une réaction croisée avec des anticorps polyclonaux anti-smVAL4 et a nti-smVAL13. La Figure 5 représente une photographie d'une membrane obtenue après un Western Blot d'échantillons homogénats de ver S. mansoni à différents stades de 20 son développement. La détermination de la présence de protéines est effectuée avec un anticorps polyclonal anti-smVAL4 (Figure 5A) et avec un anticorps polyclonal anti-smVAL13 (Figure 5B). La Figure 6 représente une photographie d'une membrane obtenue après un Western Blot d'échantillons de sérum de souris infectées par S. mansoni. La 25 détermination de la présence des protéines est effectuée avec un anticorps polyclonal nti-smVAL4 (Figure 6A) et avec un anticorps polyclonal anti-smVAL13 (Figure 6B). L'invention a pour premier objet un procédé de détermination, in vitro, de la présence d'un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, chez un 30 mammifère, et en particulier chez un être humain, ledit procédé comprenant les étapes successives suivantes - disposer d'un échantillon biologique dudit mammifère, - détecter dans l'échantillon biologique l'éventuelle présence d'au moins une protéine VAL (« Venom-Allergen-Like ») dudit trématode parasitaire ou d'au 3040790 12 moins un anticorps dirigé contre ladite au moins une protéine VAL dudit trématode parasitaire, - en déduire la présence ou l'absence dudit trématode parasitaire cible chez ledit mammifère. 5 L'invention concerne également un procédé de diagnostic, in vitro, d'une infection causée par un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, chez un mammifère, et en particulier, chez un être humain, ledit procédé comprenant les étapes successives suivantes : - disposer d'un échantillon biologique dudit mammifère, 10 - détecter dans l'échantillon biologique l'éventuelle présence d'au moins une protéine VAL (« Venom-Allergen-Like ») dudit trématode parasitaire ou d'au moins un anticorps dirigé contre ladite au moins une protéine VAL dudit trématode parasitaire, - en déduire si ledit mammifère est atteint ou non par une infection causée 15 par ledit trématode parasitaire. Par « trématode parasitaire », on entend un trématode pouvant vivre aux dépens d'au moins un autre organisme, dit hôte. Le trématode parasitaire tire profit en se nourrissant, en s'abritant ou en se reproduisant aux dépens de l'hôte. Les trématodes parasitaires appartiennent au groupe des plathelminthes et vivent aux 20 dépens d'au moins un autre organisme tel que, par exemple, les mammifères et en particulier les êtres humains, les bovins, les ovins et les équidés. De préférence, le trématode parasitaire peut être un trématode appartenant au genre Schistosoma, de manière encore plus préférée appartenant à l'espèce Schistosoma mansoni. Par « infection», on entend une maladie infectieuse provoquée par la 25 transmission d'un trématode parasitaire, notamment par un trématode parasitaire appartenant au genre Schistosoma. La maladie infectieuse peut être une schistosomiase, une opistorchiase ou une distomatose, et est, de préférence, une schistosomiase. Le trématode du genre Schistosoma est un ver qui se développe au cours d'un 30 cycle dixène gonochorique où l'hôte intermédiaire est un mollusque d'eau douce et l'hôte définitif est un mammifère, notamment un être humain. Ce cycle est représenté sur la Figure 1. Les couples de trématodes adultes (1) vivent dans le sang de l'hôte définitif, en particulier, un être humain (veines périportales pour les espèces causant la schistosomiase intestinale; veines péri-vessie pour celles qui 3040790 13 causent la schistosomiase urogénitale). Chaque femelle pond de 20 à 1000 oeufsjjour, selon les espèces. Les oeufs (2) sont reconnaissables par leur morphologie: (a) oeufs de S. haematobium présentent une épine terminale, (b) oeufs de S. mansoni ont une épine latérale; (c) oeufs de S. japonicum sont ronds. 5 Les oeufs sont excrétés soit par les selles (b, c), soit par l'urine (a). Une fois qu'ils atteignent une source d'eau douce, ils éclosent en un stade appelé miracidium cilié vivant en liberté (3). Celui-ci a une vie brève, et a 24h-48h pour nager vers son hôte, le mollusque, et le pénétrer. A l'intérieur des escargots d'eau douce, le nombre de parasites augmente par reproduction asexuée. Deux stades de 10 développements successifs résultent du miracidium: la sporocyste mère (4) et la sporocyste fille (5). Cette dernière rejette dans l'eau des milliers de larves libres à vie brève (cercaire) (6), qui représentent le stade infectieux pour l'hôte, notamment l'être humain. Les cercaires sont capables de pénétrer la peau humaine intègre ou lésée et de se développer en une forme juvénile: le schistosomule (7). Le 15 schistosomule subit une maturation, essentiellement morphologique, qui lui permet de quitter les poumons et de gagner le système circulatoire péri-hépatique où il se différencie en schistosome adulte mâle ou femelle sexuellement mûrs (1). La femelle atteint sa maturité sexuelle, dès lors qu'elle se loge dans le canal gynécophore du mâle. Le couple migre alors vers le lieu de ponte (plexus 20 mésentériques pour 5. mansoni) où il se localise définitivement. À ce stade, la femelle commence à pondre des oeufs en continu (jusqu'à 300 par jour pour S. mansoni), dont une partie est piégée dans les tissus où ils formeront des granulomes, à l'origine d'une infection. L'autre partie des oeufs traverse la paroi intestinale ou vésicale pour finalement être excrétée dans les selles ou les urines. Le 25 même cycle, mais avec un hôte définitif différent, peut ainsi décrire les stades de développement des trématodes parasitaires, tels que ceux cités dans le tableau n°1 ci-après. Ce cycle est donc commun à tous les trématodes parasitaires. Il existe plusieurs trématodes parasitaires qui sont classés en différents genres parmi lesquels on peut notamment citer le genre Schistosoma, le genre 30 Opisthorchiidae, le genre Fasciola et le genre Clonorchis. Chaque espèce peut avoir différents hôtes qui diffèrent d'une espèce à l'autre et provoque un type de schistosomiase, une distomatose ou une opistorchiase. Certaines espèces peuvent être co-endémiques. Les espèces connues à ce jour du trématode parasitaire du genre Schistosoma 3040790 14 sont les suivantes: - Schistosoma mansoni (S. mansoni) dont l'hôte est notamment un être humain et qui est responsable de schistosomiases intestinales. Il est notamment présent en Afrique, en Amérique latine et aux Antilles. Cette espèce est la plus 5 propagée dans le monde entier, 90% des cas étant néanmoins situés en Afrique. - Schistosoma haematobium (S. haematoblum) dont l'hôte est notamment un être humain et qui est responsable de schistosomiases urogénitales. Il est notamment présent en Afrique, en Inde et dans la Péninsule arabique. C'est le premier parasite pour lequel un lien direct avec un carcinome épidermoïde de la 10 vessie a été établi. - Schistosoma japonicum (S. japonicum) dont l'hôte est notamment un être humain ou un bovin. Il est responsable de schistosomiases intestinales avec des complications artério-veineuses. Il est notamment présent en Chine, aux Philippines, au Cambodge, en Indonésie et en Thaïlande. 15 - Schistosoma mekongi (S. mekongi) dont l'hôte est notamment un être humain et qui est responsable de schistosomiases intestinales avec des complications artério-veineuses. Il est notamment présent en Chine, en particulier, méridionale (province de Guan Xi), au Laos, au Cambodge et en Thaïlande. - Schistosoma intercalatum (S. intercalatum) dont l'hôte est notamment un 20 être humain et qui est responsable de schistosomiases intestinales avec des complications génitales ou rectales. Il est notamment présent en Afrique centrale-occidentale (Congo-Cameroun). - Schistosoma bovis (S. bovis) dont l'hôte est notamment un bovin, un ovin ou un équidé. Il est répandu dans les pays de la Méditerranée et en Afrique. 25 - Schistosoma incognitum, S. indicum, S. spindale ont pour hôte un bovin et sont répandus en Asie (leur génome n'a pas été séquencél. Une espèce connue à ce jour du trématode parasitaire du genre Opisthorchiidae est notamment Opisthorchis veverrini dont l'hôte est un être humain. Opisthorchis veverrini est responsable d'une maladie appelée opistorchiase. 30 Il infecte les voies biliaires humaines. Il est notamment présent en Asie. Les espèces connues à ce jour du trématode parasitaire du genre Fasciola sont : - Fasciola hepatica dont l'hôte est notamment un mammifère, en général, un ruminant. Il infecte les voies biliaires et provoque une 3040790 15 distomatose ; - Fasciola gigantica dont l'hôte est notamment un ruminant. Une espèce connue à ce jour du trématode parasitaire du genre Clonorchis est notamment Clonorchis sinensis dont l'hôte est un être humain. Ce trématode est responsable de la distomatose humaine. Il est notamment présent en Extrême-Orient. Le mammifère dont est issu l'échantillon biologique utilisé dans le cadre de l'invention pour réaliser la détection, sera adapté au genre du trématode, de manière préférée à l'espèce de Schistosoma, à détecter selon les informations ci- 10 dessus. Par « protéine VAL », on entend une protéine appartenant à la famille des protéines Venon Allergen Like. L'alignement des séquences en acides aminés de ces protéines montrent qu'elles possèdent un domaine SCP/TAPS (Sperm coating protein/Tpx-1/Ag5/PR-1/Sc7) (Pfam domain PF00188, http://pfam.sanger.ac.uk/). 15 Une protéine appartient à la famille des protéines VAL si elle présente plus de 30 % d'identité avec la séquence du domaine SCP/TAPS. Il convient également de préciser que le processus d'appartenance au Pfam domain PF00188 n'est pas seulement basé sur l'identité de séquence, après un alignement multiple, mais aussi sur un profil dit « Hidden Markov Model », qui est un modèle de probabilité et 20 statistique pour mettre en évidence des homologies des séquences même en présence d'insertions ou délétions. Le tableau 1 ci-dessous liste le nombre actuellement connu de protéines VAL déduites de séquences génomiques de différents trématodes parasitaires. 3040790 16 Tableau 1 Classe de Espèces Trématode parasite Nombre de protéines Plathelminthes (hâte) VAL déduites de séquences génomiques Trématode Schitosoma mansoni Oui (être humain) 29 Trématode Shitosoma japonicum Oui (être humain, bovin) 18 Trématode Shitosoma haematobium Oui (être humain) Trématode Opisthorchis viverrini Oui (être humain) 16 Trématode Fasciola hepatica Oui (mammifères) 12 Trématode Fasciola gigantica Oui (ruminants) 7 Trématode Clonorchis sinensis Oui (être humain) 14 Les protéines VAL actuellement identifiées par analyses protéiques sont listées dans le tableau 2. La littérature citée dans le tableau 2 est basée sur des expériences 5 de protéomique qui visent à identifier toutes les protéines présentes dans les échantillons analysés ; les auteurs ne se sont pas intéressés aux profils d'expression protéiques, autrement dit, les auteurs ne se sont pas intéressés à quantifier le niveau d'expression des protéines, ni à comparer l'expression desdites protéines dans les différents stades de développement du parasite. 10 3040790 17 Tableau 2 Espèce Protéine VAL (nom du gène dans GENEDB et dans la publication d'origine) S. mansoni smVAL6 Stade du cycle de vie du trérnatode sur lequel ont été faites les expériences Tegument du trénnatode adulte Références Bibliographiques van Balkom, B.W., van Gestel, R. A., Brouwers, J. F., Krijgsveld, 3., Tielens, A. G., Heck, A. 3. and van Hellemond, 3. 3. (2005). "Mass spectrometric analysis of the Schistosoma mansoni tegumental subproteome ". Journal of Proteome Research 4, 958-966. S. mansoni smVAL4, 10, 18 Cercaires, schistosomule Curwen, R. S., Ashton, P. D., Sundaralingam, S. and Wilson, R. A. (2006). Identification of novel proteases and immunomodulators in the secretions of schistosome cercariae that facilitate host entry. » Molecular and Cellular Proteomics 5, 835-844. 3040790 18 Espèce Protéine VAL Stade du cycle Références (nom du gène dans GENEDB et de vie du Bibliographiques dans la publication d'origine) trématode sur lequel ont été faites les expériences 5. mansoni smVAL2, 3, 5, 9 Oeuf Cass, C. L., Johnson, J. R., Califf, L. L., Xu, T., Hernandez, H. J., Stadecker, M. J., Yates, R., 3rd and Williams, D. L. (2007). « Proteomic analysis of Schistosoma mansoni egg secretions ». Molecular and Biochemical Parasitology 155, 84-93. 5. mansoni smVAL2, 3, 5, 9, 26, 27, 29 Miracidium et Wu, X. J., Sabat, G., sporocyste Brown, J. F., Zhang, M., Taft, A., Peterson, N., Harms, A. and Yoshino, T. P. (2009). « Proteomic analysis of Schistosoma mansoni proteins released during in vitro miracidiumto-sporocyst transformation ». Molecular and Biochemical Parasitology 164, 32-44. 3040790 19 Espèce Protéine VAL Stade du cycle Références (nom du gène dans GENEDB et de vie du Bibliographiques dans la publication d'origine) trématode sur Mathieson,VV. and Wilson, R. A. (2010). "A comparative proteomic study of the undevelopecl and developed Schistosoma mansoni egg and its contents: the miracclium, hatch fluid and secretions ». International Journal for Parasitology40, 617-628. lequel ont été faites les expériences 5. mansoni smVAL26, 28 Fluide d'éclosion des oeufs 5. mansoni smVAL4 Cercaires Hansen, E., Braschi, S., Medzihradszky, K. F., Sajid, M., Debnath, M., Ingram, 3., Lim, K. C. and McKerrow, .1 H. (2008). « Proteomic analysis of skin Invasion by blood fluke larvae ». PLo5 Neglected Tropical Diseases 2, e262. 3040790 20 Espèce Protéine VAL Stade du cycle de vie du trématode sur lequel ont été faites les expériences Références (nom du gène dans GENEDB et dans la publication d'origine) Bibliographiques 5. japonicum sjVAL1 (Sjp_0122350.1 sjVAL11 Oeufs (Sjp_0070310.1/Sjp_0118870.1), sjVAL13 (Sjp_0000400.1), sjVAL14 (Sjp_0070540.1) Liu, F., Lu, J., Hu, W., Wang, S. Y., Cul, S. J., Chi, M., Yan, Q., Wang, X. R., Song, H. D., Xu, X. N., Wang, J. J., Zhang, X. L., Zhang, X., Wang, Z. Q., Xue, C. L., Brindley, P. J., McManus, D. P., Yang, P. Y., Feng, Z., Chen, Z. and Han, Z. G. (2006). « New perspectives on hostparasite interplay by comparative transcriptomic and proteomic analyses of Schistosoma japonicum ». PLoS Pathogens 2, e29. 5. japonicum sjVAL1, 11, 13, 14 Miracidium 5. japonicum sjVAL6 Cercaires, (Sjp_0000410.1/Sjp_0110620.1), schistosomule sjVAL9 (Sjp_0088640.1) sjVAL11 5. japonicum sjVAL1, 6, 11, 14 Ver adulte Ibid. Par « protéine VAL cible », on entend soit le marqueur antigénique, c'est-à-dire la protéine détectée, soit la protéine contre laquelle est dirigée le marqueur sérologique détecté. Par « marqueur d'intérêt », on entend la protéine détectée ou l'anticorps détecté. Dans le cadre de l'invention, la Demanderesse a démontré que la présence d'un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma chez son hôte, notamment chez un mammifère et en particulier, chez un être humain, pouvait être déterminée en détectant dans un échantillon biologique issu dudit hôte, la présence Ibid. Ibid. 3040790 21 éventuelle d'au moins une protéine VAL, notamment d'au moins une protéine VAL appartenant à l'espèce S. mansoni, ci-après appelée protéine smVAL, ou la présence éventuelle d'au moins un anticorps dirigé contre ladite au moins une protéine VAL, notamment d'au moins un anticorps dirigé contre ladite au moins une protéine 5 smVAL. Ainsi, si la protéine VAL ou l'anticorps sont présents dans l'échantillon testé, cela signifie que le trématode parasitaire est présent chez l'hâte. La détermination de la présence d'au moins une protéine VAL, notamment smVAL, ou d'au moins un anticorps dirigé contre ladite au moins une protéine VAL, notamment contre ladite au moins une protéine SmVAL, dans un échantillon 10 biologique permet également de conclure s'il y a une infection ou non. Ainsi, si au moins un marqueur d'intérêt parmi la protéine VAL et l'anticorps sont présents dans l'échantillon testé, cela signifie que l'hôte est infecté par le trématode parasitaire. En outre, la Demanderesse a montré qu'en sélectionnant certaines protéines VAL cibles, il était possible de détecter la présence dudit trématode parasitaire, de 15 préférence du genre Schistosoma, dès les premiers jours de l'infection de l'hôte par ledit trématode, donc à un stade précoce de l'infection. De plus, la Demanderesse a également montré qu'en sélectionnant certaines protéines VAL cibles, il était possible de déterminer le stade du cycle de vie dudit trématode parasitaire à l'intérieur de son hôte. 20 Ainsi, il est possible grâce aux procédés de l'invention, lorsque le trématode parasitaire, en particulier, un trématode de l'espèce S. mansoni est présent dans son hôte, notamment chez l'être humain, de déterminer la présence dudit trématode parasitaire à un stade précoce ou à un stade avancé de son développement. Par «stade précoce de son développement », on entend tout trématode à 25 l'état de larve cercaire ou à l'état juvénile, c'est-à-dire à un stade de son développement où il n'est pas capable de pondre des oeufs. Le stade précoce de développement d'un trématode parasitaire, de préférence d'un trématode du genre Schistosoma, peut être notamment le stade cercaire, et tous les stades des schistosomules ou larves juvéniles. 30 Par « stade avancé de son développement », on entend un trématode à l'âge adulte, notamment sexuellement différencié, capable de pondre des oeufs. Le stade avancé de développement d'un trématode, de préférence d'un trématode du genre Schistosoma, peut donc être le stade adulte male ou le stade adulte femelle, ou correspondre aux oeufs piégés dans les tissus de l'hôte, qui sont la cause du stade 3040790 22 chronique et avancé de la maladie. La détermination de la présence du trématode parasitaire à un stade précoce ou avancé de son développement a son importance pour le traitement des personnes ayant une infection due audit trématode. Elle permet ainsi de proposer 5 un traitement médical approprié à la personne infectée. Selon un mode de réalisation, au moins deux protéines VAL différentes, mais appartenant à la même espèce de trématode parasitaire, notamment au moins deux protéines smVAL, sont détectées. Dans ce mode de réalisation, les deux protéines VAL sont différentes dans leurs structures primaires protéiques. De manière 10 préférée, lorsqu'au moins deux protéines VAL sont détectées, ces dernières seront des protéines VAL d'une même espèce de Schistosoma, par exemple, de S. mansoni, de S. japonicum ou de S. haematobium. Elles peuvent être notamment sécrétées par ledit trématode au même stade de son développement. Par exemple, les deux protéines peuvent être sécrétées à un stade précoce ou bien les deux 15 protéines peuvent être sécrétées à un stade avancé de son développement. En particulier, on peut détecter au moins deux protéines VAL, notamment au moins deux protéines smVAL, sécrétées toutes les deux à un stade précoce du développement dudit trématode, par exemple, l'une sécrétée au stade miracidium et l'autre au stade cercaire. 20 Selon un autre mode de réalisation, les protéines VAL détectées, notamment les protéines smVAL détectées, sont sécrétées par ledit trématode à des stades différents de son développement, notamment l'une peut être sécrétée à un stade précoce de son développement et l'autre à un stade avancé. Ce mode de réalisation présente l'avantage de pouvoir déterminer si un hâte, notamment un être humain, 25 est en cours de réinfection par ledit trématode. Par « protéine sécrétée », on entend toute protéine directement accessible pour la détection par les procédés de l'invention. C'est notamment le cas lorsque la protéine est libérée par le trématode parasitaire à l'extérieur de ces cellules ou que la protéine se trouve en surface de ces cellules. 30 La ou les protéine(s) VAL détectée(s) peuvent être choisies parmi : smVAL1 de SEQ ID n°1, smVAL2 de SEQ ID n°2, smVAL3 de SEQ ID n°3, smVAL4 de SEQ ID n°4, smVAL5 de SEQ ID n°5, smVAL6 de SEQ ID n°6, smVAL7 de SEQ ID n°7, smVAL8 de SEQ ID n°8, smVAL9 de SEQ ID n°9, smVAL10 de SEQ ID n°10, smVAL11 de SEQ ID n°11, smVAL12 de SEQ ID n°12, smVAL13 de SEQ 3040790 23 ID n°13, smVAL14 de SEQ ID n°14, smVAL15 de SEQ ID n°15, smVAL16 de SEQ ID n°16, smVAL17 de SEQ ID n°17, smVAL18 de SEQ ID n°18, smVAL19 de SEQ ID n°19, smVAL20 de SEQ ID n°20, smVAL21 de SEQ ID n°21, smVAL22 de SEQ ID n°22, smVAL23 de SEQ ID n°23, smVAL24 de SEQ ID 5 n°24, smVAL25 de SEQ ID n°25, smVAL26 de SEQ ID n°26, smVAL27 de SEQ ID n°27, smVAL28 de SEQ ID n°28, smVAL28 de SEQ ID n°29, sjVAL1 de SEQ ID n°30, sjVAL6 de SEQ ID n°31, sjVAL9 de SEQ ID n°32, sjVAL11 de SEQ ID n°33, sjVAL13 de SEQ ID n°34 et sjVAL14 de SEQ ID n°35 ou leurs homologues. Les séquences protéiques SEQ ID n°1 à 35 sont regroupées dans le tableau 10 3 à la fin de la description de la présente demande. Comme il est bien connu de l'homme du métier, il existe des polymorphismes protéiques et les séquences données ci-dessus ne sont qu'indicatives. Ce sont des séquences consensus indiquées dans la base de donnés Swiss-Prot, mais il peut exister des substitutions d'acides aminés dans un pourcentage qui sera évalué par 15 l'homme du métier pour considérer qu'il s'agit d'une protéine homologue. Dans le cadre de la présente invention, il est donc possible que la protéine VAL détectée corresponde exactement aux séquences ci-dessus mentionnées, ou à une protéine homologue à ladite protéine VAL. De façon générale, le terme « homologue » se réfère à des protéines ayant 20 une séquence et une structure protéique native présentant une ou plusieurs additions, substitutions (généralement conservatrices en termes de nature) et/ou délétions d'acide aminé, par rapport à la molécule native, dans la mesure où les modifications ne détruisent pas la réactivité antigénique. Les homologues particulièrement préférés incluent les substitutions 25 conservatrices en nature, c'est-à-dire les substitutions qui prennent place dans une famille d'acides aminés. Spécifiquement, les acides aminés sont généralement divisés en 4 familles, à savoir (1) les acides aminés acides tels que raspartate et le glutamate, (2) les acides aminés basiques tels que la lysine, l'arginine et rhistidine, (3) les acides aminés non polaires tels que l'alanine, la leucine, risoleucine, la 30 proline, la phénylalanine, la méthionine et le tryptophane et (4) les acides aminés non chargés polaires tels que la glycine, l'asparagine, la glutamine, la cystéine, la sérine, la thréonine et la tyrosine. La phénylalanine, le tryptophane et la tyrosine sont parfois classés en acides aminés aromatiques. Par exemple, on peut prédire, de façon raisonnable, qu'un remplacement isolé de leucine par de l'isoleucine ou de 3040790 24 la valine, d'un aspartate par un glutamate, d'une thréonine par une sérine, ou un remplacement conservateur similaire d'un acide aminé par un autre acide aminé ayant un rapport structurel, n'aura pas d'effet majeur sur l'activité biologique. L'homme du métier déterminera facilement les régions de la protéine d'intérêt qui 5 peuvent tolérer un changement par référence aux plots Hopp/Woods et Kyte- Doolite, bien connus dans la technique. Par « homologie », on entend le pourcentage d'identité entre deux molécules protéiques. Deux séquences d'acides aminés seront considérées comme « homologues » l'une par rapport à l'autre, lorsque leurs séquences présentent au 10 moins 60%, de préférence au moins 75%, de préférence encore au moins 85%, de préférence encore au moins 90% et davantage préféré au moins 95%, voire 98% ou plus d'identité de séquence. L'identité de séquence sera déterminée de manière globale, de préférence, selon la technique décrite par Smith, Temple F.; and Waterman, Michael S., dans « Identification of Common Molecular 15 Subsequences », Journal of Molecular Biolocy, vol. 147, 1981, p. 195-197. Selon un mode de réalisation particulier, la ou les protéine(s) VAL détectée(s) est (sont) choisie(s) parmi les protéines VAL du trématode parasitaire appartenant à l'espèce S. japonicum. Avantageusement, ce mode de réalisation permet de diagnostiquer une infection résultante d'une schistosomiase intestinale avec 20 potentiellement des complications artério-veineuses, en particulier, à partir d'un échantillon biologique issu d'un être humain ou d'un bovin (notamment buffle ou vache). Selon un autre mode de réalisation, la ou les protéine(s) VAL détectée(s) est (sont) choisie(s) parmi les protéines VAL du trématode parasitaire appartenant à S. 25 haematobium. Avantageusement, ce mode de réalisation permet de diagnostiquer une infection résultant d'une schistosomiase urogénitale, en particulier, à partir d'un échantillon issu d'un être humain. Selon un mode de réalisation préféré, la ou les protéine(s) VAL détectée(s) est (sont) choisie(s) parmi les protéines VAL du trématode parasitaire appartenant à S. 30 mansoni. Avantageusement, ce mode de réalisation permet de diagnostiquer une infection résultant d'une schistosomiase intestinale, en particulier à partir d'un échantillon biologique issu d'un être humain. De manière avantageuse, la ou les protéine(s) VAL détectée(s) est (sont) choisie(s) parmi les protéines VAL du trématode parasitaire appartenant à S. 3040790 25 mansoni et sont choisies dans le groupe formé par smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, smVAL10 de SEQ ID N° 10, smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11, smVAL13 de SEQ ID N° 13. Selon le mode de réalisation dans lequel au moins deux protéines VAL sont 5 détectées, alors au moins une première protéine VAL est choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, smVAL10 de SEQ ID N° 10, et au moins une deuxième protéine VAL est choisi parmi smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11, smVAL13 de SEQ ID N° 13, de manière préférée, la première protéine VAL est smVAL4 de SEQ ID N° 4 et la deuxième protéine VAL est 10 smVAL13 de SEQ ID N° 13. Selon un autre mode de réalisation des procédés de l'invention, au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL, notamment dirigé contre au moins une protéine smVAL, est détecté. Par « anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL », on entend un anticorps contenu dans l'échantillon biologique à 15 caractériser qui a été produit par l'hôte en présence de la protéine VAL sécrétée par le trématode parasitaire et qui est capable de former un complexe immunologique avec au moins une protéine VAL, notamment au moins une protéine smVAL. Cet anticorps peut notamment être une immunoglobuline, de préférence une immunoglobuline de classe G (IgGs), une immunoglobuline de classe M (IgMs), ou 20 une immunoglobuline de classe E (IgEs), de manière encore plus préférée, une immunoglobuline humaine de classe G, une immunoglobuline humaine de classe M ou une immunoglobuline humaine de classe E. Dans un mode de réalisation de l'invention, au moins deux anticorps sont détectés, chacun étant dirigé contre une protéine VAL différente, mais appartenant 25 à la même espèce de trématode parasitaire. Dans ce mode de réalisation, on réalisera la détection d'anticorps dirigés contre au moins deux protéines VAL différentes dans leurs structures primaires protéiques. Ces protéines peuvent être des protéines VAL, notamment d'une même espèce de Schistosoma, par exemple, de S. mansoni, de S. japonicum ou de S. haematobium. Elles peuvent être 30 notamment sécrétées par ledit trématode au même stade de son développement. Par exemple, les deux protéines peuvent être sécrétées à un stade précoce ou bien les deux protéines peuvent être sécrétées à un stade avancé de son développement. En particulier, on réalisera la détection d'au moins deux anticorps, l'un dirigé contre une protéine VAL et l'autre dirigé contre une autre protéine VAL de 3040790 26 la même espèce du trématode parasitaire, notamment au moins un anticorps dirigé contre une protéine smVAL et un autre anticorps dirigé contre une autre protéine smVAL, les deux protéines étant sécrétées à un stade précoce du développement dudit trématode, par exemple, l'une sécrétée au stade schistosomulum et l'autre, au 5 stade cercaire. On détectera alors au moins deux anticorps permettant de déterminer la présence d'un trématode parasitaire à un stade précoce de son développement chez l'hôte. Selon un autre mode de réalisation, la détection sera réalisée sur des anticorps de protéines VAL, notamment de protéines smVAL, sécrétées par ledit 10 trématode à des stades différents de son développement, notamment l'une peut être sécrétée à un stade précoce de son développement et l'autre à un stade avancé. Dans ce mode de réalisation, la détection des anticorps permet avantageusement de pouvoir déterminer si un hôte, notamment un être humain, est en cours de réinfection par ledit trématode. 15 Le ou les anticorps dirigé(s) contre au moins une protéine VAL détecté(s) peuvent être choisis parmi : les anticorps dirigés contre la protéine smVAL1 de SEQ ID n°1, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL2 de SEQ ID n°2, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL3 de SEQ ID n°3, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL4 de SEQ ID n°4, les anticorps dirigés contre la protéine 20 smVAL5 de SEQ ID n°5, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL6 de SEQ ID n°6, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL7 de SEQ ID n°7, un anticorps dirigé contre la protéine smVAL8 de SEQ ID n°8, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL9 de SEQ ID n°9, un anticorps dirigé contre la protéine smVAL10 de SEQ ID n°10, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL11 de SEQ ID 25 n°11, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL12 de SEQ ID n°12, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL13 de SEQ ID n°13, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL14 de SEQ ID n°14, les anticorps dirigés contre la protéine snnVAL15 de SEQ ID n°15, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL16 de SEQ ID n°16, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL17 de 30 SEQ ID n°17, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL18 de SEQ ID n°18, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL19 de SEQ ID n°19, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL20 de SEQ ID n°20, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL21 de SEQ ID n°21, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL22 de SEQ ID n°22, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL23 de 3040790 27 SEQ ID n°23, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL24 de SEQ ID n°24, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL25 de SEQ ID n°25, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL26 de SEQ ID n°26, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL27 de SEQ ID n°27, les anticorps dirigés contre la protéine 5 smVAL28 de SEQ ID n°28, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL28 de SEQ ID n°29, les anticorps dirigés contre la protéine sjVAL1 de SEQ ID n°30, les anticorps dirigés contre la protéine sjVAL6 de SEQ ID n°31, les anticorps dirigés contre la protéine sjVAL9 de SEQ ID n°32, les anticorps dirigés contre la protéine sjVAL11 de SEQ ID n°33, les anticorps dirigés contre la protéine sjVAL13 de SEQ 10 ID n°34 et les anticorps dirigés contre la protéine sjVAL14 de SEQ ID n°35. Avantageusement, le ou les anticorps détecté(s) sont dirigés contre au moins une protéine VAL du trématode parasitaire appartenant à S. mansoni. Avantageusement, ce mode de réalisation permet de diagnostiquer une infection résultant d'une schistosomiase intestinale, en particulier, à partir d'un échantillon 15 biologique issu d'un être humain. De manière avantageuse, le ou les anticorps détecté(s) sont dirigés contre au moins une protéine VAL du trématode parasitaire appartenant à 5. mansoni , ledit anticorps étant choisi parmi le groupe formé par les anticorps dirigés contre la protéine smVAL4 de SEQ ID N° 4, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL7 20 de SEQ ID N° 7, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL10 de SEQ ID N° 10, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL8 de SEQ ID N° 8, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL11 de SEQ ID N° 11 et les anticorps dirigés contre la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13. Selon le mode de réalisation dans lequel au moins deux anticorps différents, 25 dirigés chacun contre une protéine VAL différente, mais appartenant à la même espèce de trématode parasitaire, sont détectés, alors au moins un premier anticorps est choisi parmi les anticorps dirigés contre la protéine smVAL4 de SEQ ID N° 4, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL7 de SEQ ID N° 7 et les anticorps dirigés contre la protéine mVAL10 de SEQ ID N° 10, et au moins un deuxième 30 anticorps est choisi parmi les anticorps dirigés contre la protéine smVAL8 de SEQ ID N° 8, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL11 de SEQ ID N° 11, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13, de manière préférée, le premier anticorps est un anticorps dirigé contre la protéine smVAL4 de 3040790 28 SEQ ID N° 4 et le deuxième anticorps est un anticorps dirigé contre la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13. Selon un autre mode de réalisation, au moins un anticorps dirigé contre une protéine VAL, de préférence une protéine smVAL, et au moins une protéine VAL, de 5 préférence une protéine smVAL, seront détectés. Toutes les caractéristiques décrites ci-dessus eu égard au choix et nombre de la protéine VAL en tant que marqueur antigénique et de l'anticorps dirigé contre une protéine VAL en tant que marqueur sérologique, sont applicables à ce mode de réalisation. La détection de l'éventuelle présence de la ou des protéine(s) VAL et/ou du ou 10 des anticorps dirigé(s) contre au moins une protéine VAL pourra être réalisée dans tout type d'échantillon biologique issu du mammifère pour lequel on souhaite réaliser la détermination de la présence dudit trématode ou le diagnostic d'une infection causée par ledit trématode. Par « échantillon biologique », on entend tout échantillon biologique 15 susceptible de contenir au moins une protéine VAL d'intérêt et notamment, au moins deux protéines VAL d'intérêt, de préférence au moins une protéine smVAL d'intérêt et notamment, au moins deux protéines smVAL d'intérêt, mais appartenant à la même espèce de trématode parasitaire, et/ou susceptible de contenir au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL et notamment, au moins deux 20 anticorps dirigés chacun contre une protéine VAL différente, mais appartenant à la même espèce de trématode parasitaire, de préférence au moins un anticorps dirigé contre une protéine smVAL d'intérêt et notamment, au moins deux anticorps différents dirigés chacun contre une protéine smVAL différente. A titre d'exemples de tels échantillons, on peut citer les échantillons solides tels que les tissus 25 provenant de la biopsie d'un granulome, les selles. On peut également citer les échantillons liquides tels que le sang ou ses dérivés - par exemple le sérum ou le plasma - les urines, les selles liquides, la salive et les cellules purifiées à partir de ces échantillons solides ou liquides. On préfère le sang ou ses dérivés, ainsi que les selles solides ou liquides, les urines et les cellules purifiées à partir de ces 30 échantillons. De manière encore plus préférée, ledit échantillon biologique est un échantillon de sang total, de sérum ou notamment de plasma. L'échantillon biologique peut être utilisé tel quel, ou bien il peut subir préalablement à la mise en oeuvre du ou des procédé(s) de l'invention, une étape de préparation. Un exemple de préparation préalable de l'échantillon peut consister 3040790 29 à effectuer un préfractionnement de l'échantillon biologique, afin de séparer les protéines des autres constituants de l'échantillon, tel que, par exemple, en une filtration des selles comme pour le test Kato-Katz, une séparation du sérum ou du plasma. Les techniques de préparation d'échantillon sont bien connues de l'homme 5 du métier. La détection de l'éventuelle présence, dans l'échantillon biologique, d'au moins une protéine VAL d'intérêt, notamment d'au moins une protéine smVAL d'intérêt, et/ou d'au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL, notamment contre au moins une protéine smVAL, peut être mise en oeuvre par tout procédé de 10 détection de la présence d'une protéine ou d'un anticorps dans un échantillon connu de l'homme du métier, comme, par exemple, par un test biochimique, notamment un test ou un dosage immunologique (nommé immunoessai) via au moins un partenaire de liaison de la protéine VAL d'intérêt ou de l'anticorps d'intérêt dirigé contre ladite protéine VAL. 15 Bien entendu, le préfixe « immuno » dans le terme « immunoessai », par exemple, n'est pas à considérer dans la présente demande comme indiquant strictement que le partenaire de liaison est nécessairement un partenaire d'origine immunologique, tel qu'un anticorps ou un fragment d'anticorps. En effet, comme cela est bien connu de l'homme du métier, ce terme est plus largement utilisé pour 20 désigner des tests et procédés dans lesquels le partenaire de liaison n'est pas un partenaire d'origine/de nature immunologique mais consiste, par exemple, en un récepteur d'une protéine VAL d'intérêt, notamment d'une protéine smVAL d'intérêt, que l'on souhaite détecter et/ou quantifier. La condition est que, en fonction du mode de détection choisi selon le 25 marqueur d'intérêt à détecter, le partenaire de liaison concerné soit capable de se lier soit à au moins une protéine VAL d'intérêt, notamment à au moins une protéine smVAL d'intérêt, et ce, de préférence, de manière spécifique, soit à au moins un anticorps dirigé contre une protéine VAL d'intérêt, notamment une protéine smVAL d'intérêt, et ce, de préférence, de manière spécifique. Ainsi, il est connu de parler 30 de test ELISA pour des tests qui utilisent des partenaires de liaison non immunologiques stricto sensu, appelés plus largement en anglais « ligand binding assay », que l'on pourrait traduire en langue française par « dosage utilisant la liaison à un ligand », alors que le terme « immuno » est inclus dans l'intitulé in extenso correspondant à l'acronyme ELISA. Dans un souci de clarté et d'uniformité, 3040790 30 le terme « immuno » est employé dans la présente demande pour désigner toute analyse biologique utilisant au moins un partenaire de liaison adapté pour se lier soit à au moins une protéine VAL d'intérêt, notamment à au moins une protéine smVAL d'intérêt, de préférence, de manière spécifique, soit à au moins un anticorps 5 dirigé contre une protéine VAL d'intérêt, notamment une protéine smVAL d'intérêt, et détecter et/ou quantifier cette dernière ou ce dernier, de préférence, de manière spécifique, même quand ledit partenaire de liaison n'est pas de nature ou d'origine immunologique au sens strict. Des exemples de partenaires de liaison n'étant pas de nature ou d'origine 10 immunologique comprennent les nanofitines, les récepteurs à une protéine VAL d'intérêt, notamment à une protéine smVAL d'intérêt, les aptamères, les DARPins ou toute autre molécule qui est connue pour avoir une interaction avec au moins une protéine VAL d'intérêt, notamment à au moins une protéine smVAL d'intérêt, ou un anticorps dirigé contre une protéine VAL d'intérêt, notamment une protéine smVAL 15 d'intérêt. Les nanofitines (nom commercial) sont de petites protéines qui, comme les anticorps, sont capables de se lier à une cible biologique permettant ainsi de la détecter, de la capturer ou tout simplement de la cibler au sein d'un organisme. Les aptamères sont des oligonucléotides, généralement ARN ou ADN, 20 identifiés dans des banques contenant jusqu'à 1015 séquences différentes, par une méthode combinatoire de sélection in vitro appelée SELEX pour « Systematic Evolution of Ligands by Exponentiel Enrichment » (Ellington AD et Szostak JW., 1990, Nature, 346 : 818-822). La plupart des aptamères sont composés d'ARN, en raison de la capacité de l'ARN à adopter des structures variées et complexes, ce qui 25 permet de créer à sa surface des cavités de géométries variées, permettant de fixer des ligands divers. Il s'agit d'outils biochimiques d'intérêt qui peuvent être utilisés dans des applications biotechnologiques, diagnostiques ou thérapeutiques. Leur sélectivité et leurs propriétés de fixation de ligands sont comparables à celles des anticorps. 30 Les « DARPins » pour Designed Ankyrin Repeat ProteINS (Boersma YL et Plutckthun A, 2011, Curr. Opin. Biotechnol, 22 : 849-857) sont une autre classe de protéines permettant de mimer les anticorps et de pouvoir se fixer avec une affinité et une sélectivité élevées sur des protéines cibles. Ils dérivent de la famille des protéines ankyrines qui sont des protéines adaptatrices permettant de fixer les 3040790 31 protéines de membrane intégrales au réseau spectrine/actine qui constitue « la colonne vertébrale » de la membrane plasmatique cellulaire. La structure des ankyrines est basée sur la répétition d'un motif d'environ 33 acides aminés et il en est de même des DARPins. Chaque motif a une structure secondaire de type hélicecoude-hélice (« helix-turn-helix »). Les DARPins contiennent au moins trois, de préférence, quatre à cinq motifs répétés et sont obtenus par « screening » de banques combinatoires. De préférence, la détection peut être réalisée grâce à un test biochimique connu de l'homme du métier et impliquant des réactions immunologiques entre le 10 marqueur d'intérêt, à savoir ladite protéine VAL, notamment ladite protéine smVAL, ou bien l'anticorps anti-protéine VAL, notamment anti-protéine smVAL, et un ou des partenaire(s) de liaison spécifique(s) ou non spécifique(s). Un partenaire de liaison du marqueur, à savoir de ladite protéine VAL recherchée dans le procédé de l'invention, notamment de ladite protéine smVAL 15 recherchée, ou d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL recherché, notamment une protéine smVAL, en fonction du mode de détection sélectionné, et tout partenaire susceptible de se lier à ce marqueur. Le partenaire de liaison utilisé sera, de préférence, spécifique, c'est-à-dire qu'il sera capable de se lier au marqueur d'intérêt, avec une spécificité élevée, de préférence avec une spécificité supérieure 20 à 90%, voire une spécificité de 100%, notamment quand il est capable de se lier de façon exclusive, ou quasi-exclusive, au marqueur d'intérêt. Un partenaire de liaison est dit non spécifique lorsque sa spécificité de liaison au marqueur d'intérêt est faible et qu'il est alors capable de se lier à d'autres ligands, tels que d'autres protéines ou anticorps. 25 A titre d'exemple de partenaires de liaison spécifiques ou non pour les protéines VAL, on peut citer des anticorps polyclonaux, notamment des anticorps polyclonaux spécifiques, des anticorps monoclonaux, des fractions d'anticorps ou dérivés de ceux-ci, par exemple, des fragments, ou des analogues d'anticorps, des récepteurs et toute autre molécule capable de se lier à cette ou ces protéine(s) VAL, 30 notamment à une ou des protéine(s) smVAL. Les techniques de production de tels anticorps sont connues de l'homme du métier. Les anticorps polyclonaux peuvent être obtenus par immunisation d'un animal avec la protéine VAL d'intérêt, notamment avec la protéine smVAL d'intérêt, un fragment de ladite protéine ou encore un équivalent proche sur le plan structural 3040790 32 de ladite protéine, selon les techniques bien connues de l'homme du métier. Les anticorps monoclonaux peuvent être obtenus par la technique des hybridomes, largement connue de l'homme du métier. Les anticorps monoclonaux peuvent être également des anticorps 5 recombinants obtenus par génie génétique, par des techniques bien connues de l'homme du métier. A titre d'exemples de fragments d'anticorps, on peut citer les fragments Fab, Fab', F(ab')2 ainsi que les chaînes scFv (de l'anglais « Single chain variable fragment »), dsFv (de l'anglais « Double-stranded variable fragment »). Ces 10 fragments fonctionnels peuvent notamment être obtenus par génie génétique. Les partenaires de liaison spécifiques ou non de la ou des protéines VAL recherchée(s), et notamment de la ou des protéines smVAL recherchée(s), dans le procédé de l'invention, en particulier, les anticorps polyclonaux, peuvent être utilisés comme réactifs de capture, comme réactifs de détection ou comme réactifs de 15 capture et de détection. L'étape de détection dans l'échantillon biologique de l'éventuelle présence d'au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL s'effectue, par exemple, par l'utilisation de ladite protéine VAL ou d'un fragment de ladite protéine comprenant un site de reconnaissance par l'anticorps, en tant que partenaire de 20 liaison pour l'anticorps à détecter. On pourra également utiliser comme partenaire de liaison des anticorps anti-immunoglobulines ainsi que leurs fragments tels que définis ci-dessus. La visualisation des réactions immunologiques, c'est-à-dire soit de la liaison protéine VAL d'intérêt/partenaire de liaison, notamment la liaison protéine smVAL 25 d'intérêt/partenaire de liaison lorsque l'on souhaite détecter la présence d'au moins une protéine VAL, soit de la liaison anticorps d'intérêt dirigé contre une protéine VAL/partenaire de liaison, notamment la liaison anticorps d'intérêt dirigé contre une protéine smVAL partenaire de liaison, lorsque l'on souhaite détecter la présence d'au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL, peut être effectuée par 30 tout moyen de détection, en particulier, par marquage ou résonance plasmonique de surface. Par marquage, on entend la fixation d'un réactif marqueur capable de générer directement ou indirectement un signal détectable. Une liste non limitative de ces réactifs marqueurs consiste en : 3040790 33 les enzymes qui produisent un signal détectable, par exemple, par colorimétrie, fluorescence, luminescence, comme la peroxydase de raifort, la phosphatase alcaline, la p-ga la cto sidase, la glucose-6-phosphate déshydrogénase, 5 les chromophores comme les composés fluorescents, luminescents, colorants, les molécules radioactives comme le 32P, le 35S ou le 125I, et les molécules fluorescentes telles que les Alexa ou les phycocyanines, les électrochimiluminescents tels que des dérivés organométalliques à base 10 d'acridinium ou de ruthénium. La détection d'au moins un marqueur d'intérêt peut être réalisée de manière directe, c'est-à-dire par marquage du partenaire de liaison, soit de manière indirecte, c'est-à-dire en utilisant un anti-ligand du partenaire de liaison (ligand). Les couples ligand/anti-ligand sont bien connus de l'homme du métier, ce qui 15 est le cas, par exemple, des couples suivants : biotine/streptavidine, haptène/anticorps, antigène/anticorps, peptide/anticorps, sucre/lectine, polynucléotide/complémentaire du polynucléotide. Dans ce cas, c'est le ligand qui porte le partenaire de liaison, notamment un anticorps polyclonal dirigé contre une protéine VAL recherchée, notamment une protéine smVAL recherchée, ou un 20 anticorps monoclonal dirigé contre une protéine VAL recherchée, notamment une protéine smVAL recherchée. L'anti-ligand peut être détectable directement par les réactifs marqueurs décrits au paragraphe précédent ou être lui-même détectable par un ligand/anti-ligand. Ces systèmes indirects de détection peuvent conduire, dans certaines 25 conditions, à une amplification du signal. Cette technique d'amplification du signal est bien connue de l'homme du métier, et l'on pourra se reporter aux demandes de brevet antérieures FR2781802A1 ou VV09508000A2 de l'une des Demanderesses. Selon le type de marquage utilisé, l'homme du métier ajoutera des réactifs permettant la visualisation du marquage ou l'émission d'un signal détectable par 30 tout type d'appareil de mesure approprié, comme, par exemple, un spectrophotomètre, un spectrofluorimètre, un densitomètre ou encore une caméra haute définition. Le partenaire de liaison permettant de détecter la protéine VAL d'intérêt ou l'anticorps que l'on cherche à détecter peut être notamment fixé sur un support 3040790 34 solide. De manière connue, le support solide peut se présenter sous toutes formes appropriées telles qu'une plaque, un cône, une bille, la bille étant éventuellement radioactive, fluorescente, magnétique et/ou conductrice, une barrette, un tube de verre, un puits, une feuille, notamment de format papier, une puce, une plaque de 5 micro-titration ou analogues. Lorsque le support est sous la forme de billes, celles-ci ont, le plus souvent, un diamètre allant de la centaine de micromètres au nanomètre. De préférence, le partenaire de liaison fixé sur le support, utilisé comme partenaire de capture, sera spécifique du marqueur d'intérêt et le partenaire de liaison utilisé en détection sera spécifique ou non du marqueur d'intérêt. 10 Lorsqu'au moins deux protéines VAL, notamment au moins deux protéines smVAL, sont détectées ou lorsqu'au moins deux anticorps, chacune étant dirigée contre une protéine VAL différente, notamment contre une protéine smVAL différente, ou lorsqu'une protéine VAL, notamment smVAL, et un anticorps antiprotéine VAL, notamment anti-smVAL, sont détectés, cette détection peut 15 notamment s'effectuer séquentiellement, c'est-à-dire qu'un premier marqueur d'intérêt sera détecté puis le deuxième marqueur d'intérêt sera détecté, chacun des partenaires de liaison de ces deux marqueurs d'intérêt pouvant être fixé sur un support solide différent. La détection peut aussi s'effectuer simultanément, notamment grâce aux partenaires de liaison qui pourront alors être fixés sur le 20 même support solide mais à des endroits différents, comme, par exemple, des puits différents lorsqu'une plaque de micro-titration est utilisée. A titre d'exemples de tests immunologiques tels que définis ci-dessus, on peut citer les méthodes « sandwich » telles qu'ELISA, ELFA, IRMA et RIA, les méthodes dites de compétition et les méthodes d'immunodétection directe comme 25 l'immunohistochimie, l'imnnunocytochimie, le Western-blot et le Dot-blot. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, la détection d'au moins une protéine VAL d'intérêt, notamment d'au moins une protéine smVAL d'intérêt, ou d'au moins un anticorps d'intérêt dirigé contre au moins une protéine VAL, notamment d'un anticorps d'intérêt dirigé contre au moins une protéine smVAL, est 30 réalisée par immunochromatographie, également nommée immunoessai par flux latéral. Les dispositifs généralement utilisés dans de tels tests comprennent un milieu de diffusion qui permet la migration de l'échantillon liquide, généralement immobilisé sur un support. On distingue classiquement plusieurs zones au niveau du milieu de diffusion qui sont une zone d'application de l'échantillon liquide, une zone 3040790 de marquage et une zone réactionnelle, cette dernière comprenant une zone de visualisation (également nommée zone capture) et une zone de contrôle. Ces différentes zones sont en communication de fluide. Ainsi, si le marqueur d'intérêt à détecter est une protéine VAL, notamment au moins une protéine smVAL, celle-ci, si 5 elle est présente dans l'échantillon déposé au niveau de la zone d'application, se lie à un premier partenaire de liaison marqué au niveau de la zone de marquage, le complexe ainsi formé migre ensuite jusqu'à la zone réactionnelle, où il est immobilisé au niveau de la zone de capture par réaction avec un deuxième partenaire de liaison lié au milieu de diffusion, et l'utilisateur peut déterminer si le 10 marqueur est bien présent par mise en évidence d'un signal détectable, qui est déterminé par le type de marquage associé au premier partenaire de liaison. Généralement, la présence de la ou les protéine(s) VAL d'intérêt, notamment de la ou les protéine(s) smVAL d'intérêt, dans l'échantillon est matérialisée sous la forme d'une ligne détectable, habituellement dénommée ligne test. En général, la zone 15 réactionnelle comprend également une zone de contrôle de la migration de l'échantillon qui va indiquer à l'utilisateur que l'échantillon a migré correctement au travers du milieu de diffusion, en amont de la zone de visualisation. Ce peut être, par exemple, par la révélation d'une ligne de contrôle d'une couleur prédéterminée. On peut citer, à titre d'exemples, les demandes de brevet WO 2004/003559, WO 20 2006/092103, WO 2007/081330, US 2004/0161859 et WO 2012/172232 qui décrivent de tels dispositifs. Le même principe s'applique lorsque le ou les anticorps d'intérêt dirigé(s) contre au moins une protéine VAL est (sont) détecté(s). L'homme du métier saura adapter ces dispositifs lorsqu'il souhaite détecter le ou les anticorps d'intérêt dirigé(s) contre au moins une protéine VAL. Avantageusement, ce mode de 25 réalisation permet de détecter la présence dudit trématode ou permet de diagnostiquer une infection causée par ledit trématode dans les zones reculées où il n'existe pas de laboratoires d'analyses ou de dispensaires. Il permet de mettre en oeuvre les procédés de l'invention au plus proche des zones endémiques. La détection utilisée dans les procédés de 'Invention peut être qualitative ou 30 quantitative. Par « quantitative », on entend que la concentration d'au moins une protéine VAL d'intérêt, notamment d'au moins une protéine smVAL d'intérêt, ou d'au moins un anticorps d'intérêt dirigé contre au moins une protéine VAL, notamment dirigé contre au moins une protéine smVAL, est déterminée. De manière classique, pour 3040790 36 déterminer la quantité d'au moins un marqueur d'intérêt, dans un échantillon biologique, le signal proportionnel (dans le cas d'un procédé de détection direct) ou inversement proportionnel (dans le cas d'un procédé indirect) à la quantité dudit marqueur de l'échantillon, pourra être comparé à une courbe de calibration obtenue 5 au préalable par des techniques largement connues de l'homme du métier. Ainsi, par exemple, la courbe de calibration est obtenue en effectuant un dosage utilisant la même protéine VAL, notamment la même protéine smVAL, ou le même anticorps dirigé contre la protéine VAL, notamment dirigé contre la protéine smVAL, ainsi que des quantités croissantes de ce marqueur. Une courbe est ainsi obtenue en mettant 10 en abscisse, la concentration de la protéine VAL d'intérêt, notamment de la protéine smVAL d'intérêt ou respectivement de l'anticorps dirigé contre la protéine VAL, notamment dirigé contre la protéine smVAL, et en ordonnée, le signal correspondant obtenu après dosage. Les procédés selon l'invention permettent soit de déterminer la présence d'un 15 trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma, chez un mammifère, en particulier chez un être humain, soit de diagnostiquer une infection causée par un trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma, chez un mammifère, et, en particulier, chez un être humain. La détermination et le diagnostic peuvent être établis par la comparaison des données fournies par la détection selon l'invention à 20 une donnée de référence ou valeur de référence. Une donnée ou une valeur de référence correspond à une donnée ou une valeur de détection de la même protéine VAL, ou respectivement du même anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL, déterminée chez un mammifère sain ou groupe de mammifères sains, notamment chez un ou des être(s) humain(s) 25 sain(s). Les procédés selon l'invention qui conduisent à une mesure quantitative, pourront notamment être utilisés dans le cadre d'un suivi de traitement. Le procédé de l'invention peut être utilisé tant pour le diagnostic précoce que pour le dépistage, le suivi thérapeutique, le pronostic et le diagnostic d'une 30 réinfection causée par un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, puisqu'il a été démontré dans le cadre de l'invention que ce trématode parasitaire sécrète des protéines VAL dans l'hôte qu'il habite et que le choix des protéines VAL à détecter ou des anticorps dirigés contre ces protéines VAL permettait de détecter un stade du développement du trématode parasitaire dans 3040790 37 son hôte, plus ou moins précoce, en fonction de la ou des protéines VAL cibles sélectionnées, le marqueur étant la ou les protéines cibles, ou un ou des anticorps dirigés contre ladite ou lesdites protéines VAL cibles. L'invention a également pour objet les trousses de diagnostic comprenant au 5 moins un partenaire de liaison pour la protéine ou l'anticorps que l'on souhaite détecter et des instructions permettant d'apporter les conclusions souhaitées. Le ou les partenaires de liaison contenu(s) dans les trousses sont tels que définis précédemment. Selon un premier mode de réalisation, dans lequel le marqueur d'intérêt est 10 une protéine VAL, notamment une protéine smVAL, le partenaire de liaison peut être un anticorps dirigé contre la protéine VAL d'intérêt, notamment dirigé contre la protéine smVAL d'intérêt, l'anticorps étant choisi parmi choisi les anticorps monoclonaux, les anticorps polyclonaux et les fragments de tels anticorps. En particulier, le partenaire de liaison peut être un anticorps dirigé contre une 15 protéine VAL du trématode parasitaire appartenant à l'espèce S. mansoni ou S. japonicum. De préférence, l'anticorps, notamment l'anticorps polyclonal ou monoclonal, est dirigé contre une protéine VAL choisie parmi smVAL1 de SEQ ID n°1, smVAL2 de SEQ ID n°2, smVAL3 de SEQ ID n°3, smVAL4 de SEQ ID n°4, smVAL5 de SEQ ID n°5, smVAL6 de SEQ ID n°6, smVAL7 de SEQ ID n°7, 20 smVAL8 de SEQ ID n°8, smVAL9 de SEQ ID n°9, smVAL10 de SEQ ID n°10, smVAL11 de SEQ ID n°11, smVAL12 de SEQ ID n°12, smVAL13 de SEQ ID n°13, smVAL14 de SEQ ID n°14, smVAL15 de SEQ ID n°15, smVAL16 de SEQ ID n°16, smVAL17 de SEQ ID n°17, smVAL18 de SEQ ID n°18, smVAL19 de SEQ ID n°19, smVAL20 de SEQ ID n°20, smVAL21 de SEQ ID n°21, smVAL22 25 de SEQ ID n°22, smVAL23 de SEQ ID n°23, smVAL24 de SEQ ID n°24, smVAL25 de SEQ ID n°25, smVAL26 de SEQ ID n°26, smVAL27 de SEQ ID n°27, smVAL28 de SEQ ID n°28, smVAL28 de SEQ ID n°29, sjVAL1 de SEQ ID n°30, sjVAL6 de SEQ ID n°31, sjVAL9 de SEQ ID n°32, sjVAL11 de SEQ ID n°33, sjVAL13 de SEQ ID n°34 et sjVAL14 de SEQ ID n°35. 30 De manière préférée, l'anticorps, notamment l'anticorps polyclonal ou monoclonal, est dirigé contre une protéine VAL choisi parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, smVAL10 de SEQ ID N° 10, smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. Dans un mode de réalisation préféré, les trousses selon l'invention peuvent 3040790 38 comprendre au moins deux partenaires de liaison de deux protéines VAL différentes, mais appartenant à la même espèce de trématode parasitaire, notamment de deux protéines smVAL différentes. Selon ce mode de réalisation, les partenaires de liaison peuvent être des 5 anticorps différents, chacun étant dirigé contre une protéine VAL différente, mais appartenant à la même espèce de trématode parasitaire. Il pourra s'agir notamment de deux anticorps dirigés contre deux protéines smVAL différentes, les anticorps pouvant être choisis parmi les anticorps monoclonaux, les anticorps polyclonaux et les fragments de tels anticorps. 10 De préférence, les partenaires de liaison sont des anticorps, notamment des anticorps polyclonaux, le premier anticorps étant dirigé contre une première protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7 et smVAL10 de SEQ ID N° 10 et le deuxième anticorps étant dirigé contre une deuxième protéine VAL choisie parmi smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ 15 ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. Avantageusement, les trousses telles que définies ci-dessus comprennent, en outre, à titre de contrôle positif, la ou les protéine(s) VAL, notamment la protéine smVAL correspondant au(x) marqueur(s) antigénique(s) sélectionné(s). De manière préférée, le premier anticorps est un anticorps dirigé contre la 20 protéine smVAL4 de SEQ ID N° 4, le deuxième anticorps est un anticorps dirigé contre la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13, et la trousse comprend éventuellement un premier contrôle positif qui est la protéine smVAL4 de SEQ ID n°4 et un deuxième contrôle positif qui est la protéine smVAL13 de SEQ ID n°13. Dans un deuxième mode de réalisation où l'on souhaite détecter au moins un 25 anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL, la détection sera réalisée en utilisant au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL du trématode appartenant au genre Schistosoma, de préférence choisie parmi smVAL1 de SEQ ID n°1, smVAL2 de SEQ ID n°2, smVAL3 de SEQ ID n°3, smVAL4 de SEQ ID n°4, snnVAL5 de SEQ ID n°5, smVAL6 de SEQ ID n°6, 30 smVAL7 de SEQ ID n°7, smVAL8 de SEQ ID n°8, smVAL9 de SEQ ID n°9, smVAL10 de SEQ ID n°10, smVAL11 de SEQ ID n°11, smVAL12 de SEQ ID n°12, smVAL13 de SEQ ID n°13, smVAL14 de SEQ ID n°14, smVAL15 de SEQ ID n°15, smVAL16 de SEQ ID n°16, smVAL17 de SEQ ID n°17, smVAL18 de SEQ ID n°18, smVAL19 de SEQ ID n°19, smVAL20 de SEQ ID n°20, smVAL21 3040790 39 de SEQ ID n°21, smVAL22 de SEQ ID n°22, smVAL23 de SEQ ID n°23, smVAL24 de SEQ ID n°24, smVAL25 de SEQ ID n°25, smVAL26 de SEQ ID n°26, smVAL27 de SEQ ID n°27, smVAL28 de SEQ ID n°28, smVAL28 de SEQ ID n°29, sjVAL1 de SEQ ID n°30, sjVAL6 de SEQ ID n°31, sjVAL9 de SEQ ID 5 n°32, sjVAL11 de SEQ ID n°33, sjVAL13 de SEQ ID n°34 et sjVAL14 de SEQ ID n°35. Le partenaire de liaison peut, par exemple, être choisi parmi lesdites protéines VAL ou fragment desdites protéines comprenant un site de reconnaissance par l'anticorps. Dans ce mode de réalisation, de manière encore plus préférée, la détection 10 sera réalisée en utilisant au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, smVAL10 de SEQ ID N° 10, smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. Dans ce mode de réalisation, les trousses selon l'invention peuvent 15 comprendre avantageusement au moins deux partenaires de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine, un premier partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une première protéine VAL et un deuxième partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une deuxième protéine VAL différente de la première, les deux protéines VAL appartenant à la même espèce de trématode parasitaire, et 20 étant notamment deux protéines smVAL différentes. Avantageusement, la trousse comprendra un premier partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une première protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7 et smVAL10 de SEQ ID N° 10 et un deuxième partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une deuxième protéine 25 VAL choisie parmi smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. De manière encore plus préférée dans ce mode de réalisation, la première protéine peut être la protéine smVAL4 de SEQ ID N° 4 et la deuxième protéine peut être la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13. 30 Avantageusement, les trousses selon ce deuxième mode de réalisation comprennent, en outre, à titre de contrôle positif, un anticorps anti-protéine VAL, notamment anti-protéine smVAL. Dans un troisième mode de réalisation, où l'on souhaite détecter au moins une protéine VAL et au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL, la 3040790 détection sera réalisée en utilisant au moins un partenaire de liaison de la protéine VAL et au moins un partenaire de l'anticorps dirigé contre une protéine VAL du trématode selon les caractéristiques décrites précédemment. Le Tableau 3 présente les séquences protéiques et les séquences d'ADN codantes connues à ce jour des protéines VAL dont la détection ou la détection d'anticorps est notamment envisagée dans le cadre de l'invention. Tableau 3 Nom de la protéine (nom du gène sur GeneDB) smVAL1 (Smp_193680) Séquence ADN codante Séquence protéiqu SEQ ID n°1 VVHILMILVN KSEELLNLHR VDGQPPAKYM RQAQSLANKC = MFLREENVTL MIYANGGLDA KYRQDLVDCK SPLKWNHDLA ILRHDKRHSN QFSWVGQNIA LHPTIKSGVD AWFNEHKLYN YNTNNCPQCL HYTQMAWAKT TDIGCGVANC PRYGLSIVCN YGPGGNWNNE KPYEVKPRHM CSMMQNIPKN SLQTNSAHTQ HEQKPLTQSE EKVSTNVQNG RRECNQREQS RSRY SEQ ID GTGAAGAGAA TACTAATGAT CAAACGGTGG AGTTGCTCAA AAGA I I I AGT AACCTCCAGC AGTGGAATCA AATCATTGGC ACGACAAACG GGGTTGGACA CCATTAAGTC ATGAGCACA.A ACAACTGTCC AAATGGC I I G GATGTGGAGT GTCTATCAAT GGGGTAATTG AAGTGAAACC TGCAAAATAT CTAACAGTGC AGCCATTAAC CAACGAACGT GCAATCAACG ATTAA n° 36= TGTTACACTT TCTTGTTAAT ATTAGATGCG TCTGCATA G A TGATTGTAAA TAAATATATG CGATTTAGCT AAACAAATGC ACATTCGAAT AAATATAGCT AGGAGTGGAT ATTATACAAT TCAATGii G GGCCAAGACC TGCGAATTGT CGTGTGTAAT GAATAATGAG ACGTCATATG TCCTAAAAAC TCATACACAA GCAAAGCGAA TCAAAATGGA CGAACAGTCG ATGTTCTTAC GTCG1ACATA ATGAII1ATG AAAAGTGAAG AAATACAGAC GTTGATGGAC TCACCATTGA CGACAAGCAC ATCTTACGTC CAATTCAGTT CTCCATCCAA GCTTGGTTCA TACAATACGA CATTACACAC ACAGACATTG CCACGGTACG TACGGTCCAG AAACCATATG TGCTCAATGA AGTTTACAAA CATGAACAGA GAAAAGGTGT CGTAGAGAAT AGAAGTAGAT smVAL2 (Sm p_002630) 3040790 41 SEQ ID n° 37 = ATGTTTAAGA SEQ ID n°2 = MFKKLIIYAL AACTGATAAT ATACGCTCTG ATAAATTATG IN YVYGANTN EKLDKNSEEL TCTATGGTGC TAATACTAAC GAAAAATTAG LELHRKYRQD LVDCKVDGQP ATAAAAACAG TG AAGAATTA LI1GAACTGC PA KYMSPLKW NHDLARQAQS ATAGAAAATA CAGACAAGAT TTAGIIGATT LAINCTLQHD KRYSKQFIWV GTAAAGTTGA TGGACAA CCT CCAGCTAAAT GQNIALHPTI KSGVDAWFNE ATATGTCACC ATTGAAGTGG AATCACGATT H KLYNYNTNN CPQCLHYTQM TAGCTCGACA AGCACAATCA TTGGCGATAA AWAKTTDIGC GVANCPRYGL ATTGCACCCT ACAACACG AC AAACGATATT SIVCNYGPGG NFNNEKPYEV CG AAACAATT CATTTGGGTT GGACAAAATA KPRNMCPKVQ NIPKNSLQTS TCGCTCTCCA TCCAACCATT AAGTCAGGAG RAHTQHVQKP IKQSQKKVSW TGGATGCTTG GTTCAATGAA CACAAATTAT IVQNGRKDRN QRKQSRSRY ACAATTACAA TACAAACAAC TGTCCTCAAT GTTTGCATTA CACACAAATG GCIIGGGCCA AGACCACAGA CATTGGATGT GGAGIIGCGA ATTGTCCACG GTACGGTCTA TCAATCGTGT GTAATTACGG TCCAGGGGGT AAIIIIAATA. ATGAGAAACC ATATGAAGTG AAACCACGTA ATATGTGCCC AAAAGTGCAA AATATTCCTA AAAACAUIII ACAAACTAGT CGTGCTCATA CACAACATGT ACAGAAGCCA ATAAAGCAAA GCCAAAAAAA GGTGTCATGG AIIGTTCAAA ATGGACGTAA AGATCGCAAT CAACGCAAAC AGTCGAGAAG TAGATATTAA smVAL3 SEQ ID AAGTCTATGA ACAATATCAA TGACTGCGTC ACAGAATGGA CCGCTGCTCA ATCCA I I GA TTGGTAAATG CCG I I ATTCA CCAAATGTTG TTGTAGAGCT ATCGAACATT CTGTAGTTCA CAAGCAGGTA GA n° 38= TACTGAATTC AATGACCAAA TTCGACCGAA GTGGGACGAT ACGTTGGTCT A GAAG AACCG GAATTCAGTA ATCCGAGTTG GATTGTTGTG GIIGCATATT TATAAACACA ACGTTTGGGT TGTGTATACA ATGAAAGGAG A CATGTG AGG GGCATAAATA ACCAGATATC G AACTGGCTG AAAAAATGCA ATTGGAAATG GGTCGGAA I I SEQ ID n°3 = MKGEVYDTEF (Smp_193710) GCAGAG I I IC TCEDNIKMTK GIN MTASSTE ATTGTGCATG GGATGGAA GA ATACAGACII GCAATAGTTA CAAATTATGT TRYHRMEWDD ELAAAAQRWS KKCNPFEEEP IGNVGKWNSV GRNSVIQSEL AEFPKCWIW IVHWELLHI GWKNRTFINT IQTSVVQRLG AIVTSRYVYT QIM smVAL4 (Smp 002070) SEQ ID N°39= ATGTTTAAGA TTGTTCTAGT TAGCTGTTTA TTA 11 CTAT TCACATC I I I ATATGTGGAA ACAAAG L AT CGGAAGGACA ATAAAAAAGT GCAGGATA CC ATCTAACAAA TAGCTAATAA GATGTAAATA AIIII ATTAT GACAAAATTT AAGGTGCAAT ATAAAAATTA GTAATGGTGA TGG I I I GGAA GCGGIIATGA TGATTGTTTG CTG AA G ATAG AAAGTAAATG SEQ ID N°4= LFLFTSLYVE YNFHKKVRKD PAKNLTKLKW QAKRCKYDSN ESIGQNLADY LEEYKNYNFE YKQMVWNTTE KNYLIVCNYA AKPESKCNKS ET MFKIVLVSCL TKLSEGQRAI VKNCRIPGQP NKLLANKAKQ DPNDFIIGDF PTIEGAMKDW KNQCNGDCKN EIGCGYEKCG PGDSEDRPYE ACGAGCAATC TATAATTTCC TCGTAAAGAT GTAAAAAATT TGGTCAACCT CCAGCTAAAA GTTGAAATGG AATAAACTAT AGCTAAACAA CAAGCTAAAC TGATTCAAAT GATCCAAATG TGGGGAIIII GAATCAATTG AGCCGATTAT CCAACAATTG GAAAGATTGG TTAGAAGAGT TAAIIIIGAA AAGAATCAAT TTGTAAAAAT TATAAACAGA TACCACTGAA GAAATAGGCT AAAATGTGGA AAGAACTATT CAATTATGCA CCAGGGGACT ACCATATGAA GCTAAACCAG TAATAAATCAGAATAA 3040790 42 smVAL5 SEQ ID n° 40= ACCACTGTAC ACGTCTCATT GTTGIIGGAA GGCAATCCAT CTGTGAAATG TCAGTCATCA ATGTGCACGG TATTCATCAA LIIGAGATGA TTAACAGCGC GTATGTTGCT AACGCCACCA CATAACAACG GGGCGGTTGG TCAATAAAAC TTGGAGAAGA ACATGTTACT SEQ ID n°5 YSSSCW KATH LTALTTLCLL NATREKLLKL G RLEGQ PIAK LE KKAQM LAD ERKVPGFTNV DIGFQRW LN E CLVG RCI H YT GCGVATCPHS GPGGGCPRQF = M CTD H CTRLI LE MTVKCQSS VCCCVHAAM D HNNARISVM H SIKPLKWNME TCYFG PDSAI G Q NVVAGA STV YKNYDFFN RL QIVW ENTTDI PFKLSIVCNY PYSVKG LYRQ (Smp_179480) TGACGACATT ATGCG1 1CTT GTGTTCATGC AGCGATGGAC GAGAGAAGCT GTTAAAGCTG CAAGGATATC AGTGATGCAT AAGGACAACC TATTGCCAAA CATTGAAATG GAACATGGAG AAGCGCAAAT GCTGGCCGAC TTGGACCGGA TAGTGCAATA GAACGCAAAG TACCAGGCTT TACTAACGTC GGACAAAATT GGGCTGGTGC CAGTACAGTT GATATTGGGT TCCAACGATG GCTGAATGAA TACAAGAATT ACGATTTCTT CAACCGACTG TGTCTTGTTG GTCGGTGTAT TCACTACACA CAGATCGTGT GGGAGAACAC TACAGATATC GGATGTGGTG TTGCTACATG TCCTCATTCC CCATTCAAAC TAAGCATTGT GTGCAATTAT GGTCCAGGAG GTGGATGCCC ACGCCAATTT CCGTATAGTG TAAAGGGTCT ATACAGACAA TGGACTATAA AGTATGGCAG AAAATGGTAT AGCTGGAGAT ACGGAAGAAG ATGTCGTCCC GTATACGTGA AACAAAGGTG TAATCATACA AACGAAAGAC AACTAAATCG GACACCTGCA ATTCAAAAGA AGAGGTACAA ACTCATAAAA CAATACCTCT GCCCGAATAAACAAAAAGTGTGA WTIKYGRKWY SWRYGRRCRP VYVKQRCNHT NERQLNRTPA IQ KKRYKLIK QYLCPN KQKV 3040790 43 smVAL6 Smp_124050) SEQ ID n° 41 = AACGIIIIAA TGATCAAGCT ATAATCGACT TCGTTCTCTA CAGAACTTCA ATTGGATGAA TTTCAGCACA AAAATGGGCT CCGCTGCCGA AAAATTATAT smVAL7 (Smp 199890) ATAATGATTA AAATGTCTGC GTGAAGAAGT AGATTGACTA ATCATCCAAA TGATTTGGAA TCGGATTGGC AAGCATATGT TAGGTAACAA TACCACATTA AAAGTATGTA TTAGATCAAG AAAGTCTAGG GTTACTGGGA AAGGACACTC GCTCTAGAAC AilIi CAACG CAAATAATGA TATATACAAA CTAAAACTAT TACCGAATAC TATGTAGTCC TTATGAATTC TTACGAATAC CTGGATCCAG CAGTAAGACG CAGTGTGTAA TGGGGAAAAT ATCACCATGT TTCACAGACA TCATGACTTT TTCACGTCAT ATCTACAACA LIIIAGTCAA TGTTGGACGT AGGGGAII1C TCAAGGAATT TTCATTGGAT TCATAGACGA ATTATCAGAA TCATACACCA TTTAATAAAC TGGTTCAATA TTCCAGACCT TGATATACAT AAGTTCAGAA TAATGTCACT AGATGATGCA AACAGTGATC AGATGAACGT AAAACCATCA TCGTATGTCT CCCAACAAGA TGGACACTCA ATGATTAATG ATACGGGAAC CATGGATGTC GAC I I AATGA GAAAA il I AG CATAGTAATT TTGGCATTCA CAAATAACAG TGGTATAGTG ACTCAATLII TTTACTCAGA CGAGCTGGAT GATCAAACGA TATTTACCTG GGATGGAATG AAAAGATCTG CGTAATTCAA TCATTTAGAG AGATGCAAAT TATGCACCTG GAAGATGAAC CGTAGTGGAG ACTTCA1 I I TATAAATCTG GATTTACGAC ACTACTAGTT CATAATTCAT AAII AAATT CCAACAATAG GATGAL 1111 Al AGAACAT AGTTCAACAC TATGAAAGAG SEQ ID n°6 = IREHNRLRSL DLMISAQKWA HSNYNDYGEN QITGEEVSQT TQSYHPNSRH RAGFGLAFSQ YLPVGNKGDF KRSESMYSLD SFRESLGLSE YAPEGHSLIN RSGDFQRSRP YKSVYTKSSE TTSLPNTDDA NLNFMNSDER DDFSGSSRMS SSTPVCNGHS GSSVSGKGIQ NTLSYKLVLM MINERFNDQA HGCPELQLDE ENLAAAEKLY LAFKMSASPC WYSEIDYHDF FTQMIWKSTT DQTKAYWGR GWNVPHYQGI RNSIRSSHRR RCKCYWDHTP EDERSRTGSI TSFSNNDDIH DLRPKTINVT HNSLCSPTVI PTIVTNTKPS IRTSVRRPTR YERESSISSR YCSYCKQRGH AGAGTAGTAT TTCTTCAAGG GG I I CGAGTG I I I CTGGCAA AGGGATACAA TATTGTTCAT ACTGTAAACA ACGTGGACAT AACACACTTA G I ACAAATT AG 1111 AATG TGA SEQ ID N°42= AT(.31 I I IATA CCATACAAGT SEQ ID N°7= MFYTIQVNFI CAAIIHATT AIIIILIIGG TGCTAGGATA IFLVLGYIYE NLAYRWYTQN CATTTACGAA AATCTAGCCT ATAGATGGTA SELLALH NAY RRNIKYGNVR TACACAAAAC TCTGAATTAT TAGLIIIACA DQPQAMSMLK LTWSHKLAEM CAATGCATAT AGAAGGAATA TAAAATATGG AQEWALQCVP RRSNMTMRKG TAATGTTCGT GATCAACCAC AAGCGATGAG SKWTYVGQSI AFVPKVRQAA TATGCTTAAA CTAACATGGA GTCATAAATT SVWFEQHKNY N FEN NTCEAN GGCTGAAATG GCTCAGGAGT GGGCATTACA KTCADYKQLA FADTTHIGCG ATGTGTGCCA AGACGAAGTA ACATGACTAT YAMCFNLTGL DKVFVVCNYG GAGGAAAGGT TCGAAATGGA CATATGTTGG PGGKYANRQP YDPIYPEDPY YLPT TCAGAGTATC GCI I ICGI1C CTAAAGIIAG ACAAGCAGCA TCTGTATGGT TTGAACAACA CAAGAATTAC AAIIICGAAA ACAATACTTG TGAGGCAAAT AAAALIIGTG CAGATTACAA ACAATTAGCA TTCGCCGATA CCACACATAT TGGATGTGGT TATGCAATGT GIIIIAATCT AACAGGACTA GATAAAGIII TTGTTGIIIG CAACTATGGA CCAGGGGGTA AATATGCCAA TAGACAACCC TATGATCCTA TATATCCTGA AGATCCATAC TACCTCCCAT GA 3040790 smVAL8 (Smp 123550) AACAGA 1111 I I I ATATAAA AACCAAAAGA TGCAATATCA TGACAGCATG CAGCGAAAAA ATAATGAACT TAGCAAATGA ATGTTGATTT TTGGTCAAAA TTGAACAAGC AATATAAACA GTTGTTCTGG AATTAGTATG GTTGTGGCAT ATAGTTTCCC GTAATTATGG GTCGTTATCC ATGAATGTTA CTACAACTAC AACGTCCTTC CTGGAACTAC TGCCAAAACA CATCAATTAT CCAL I CAAA CACAAACATG SEQ ID N°8= LLSIYIKV KI RKLLQYH NEL GQPPAKNLLD AKDLANECYF WQYIGQNIAG W KD EY KQYNY HYTQLVWQNT TGSYSFPYGL NYEGRYPYEA TKRPTTTKRP TKRPGTTPTQ PIWPSIISTW GIVTQTCICV K MKFKQILYIF VFTQPKDAQL RRNLTACKLE LKWDNELASK HHNDVDLPEK YQTIEQAFDA YSKSCSGVCG THVGCGITNC SVVCNYGPGG KSQ D ECYATT IIIKRPSIIl KPGVPKQIPK NEYATSNMIQ SEQ ID N°43= ATGAAA I I IA ATACATA I I I TTATTGTCAA AGTAAAAATT GTLI I CACAC TGCTCAAL I I CGAAAAL I I TAATGAAL I I AGACGTAATT TAAACTCGAG G GACAACCTC TCIICTAGAT L IAAATGGG GGCTTCAAAA GCTAAAGATT ATGTTAIIII CATCATAATG ACCTGAAAAA TG GCAATATA TATTGCAGGA TATCAAACAA AI I I GATGCA TGGAAAGATG GTATAACTAT TATTCAAAGA At,IIIGTGGA CATTATACTC GCAAAATACT ACTCATGTTG TACAAATTGT ACTGGATCTT ATATGGA i I A TCCGTGGTTT TCCAGGAGGA AACTATGAAG TTACGAAGCA AAATCACAAG CGCTACAACT ACGAAACGTC GAAACGTCCT ACTACTACGA TACTACTACT ACTAAACGTC ACCAACTCAG AAACCAGGCG AATACCAAAA CCAA I GGC AAGTACATGG AATGAATATG TATGATACAG GGAATAGTAA TA I I I GTGTT AAGTGA smVAL09 (Smp_176180) SEQ ID n°9 IF LTCFLLCS REQLLTMHNV PRQPEAVHMK KAQNLSDQCK IPEFQNVGQT VKLWFSEAMY ATCGNYPQLV VTDCPNFRTK GNIPEQRPYR TA = MSFKFHVSTI CVHAKMNDTI VRELAKFGLI LLKWNMELER SEHDEIEQRR WVGTYTVERA YNFNTNICSS WENTTDVGCG LVIVCNYGPG SEQ ID n° 44 = ATGTL I I I CA AATTTCACGT TTCTACAATC ATAIIIIIGA CATGTTTTCT CCTATGCTCT TGTGTTCATG CAAAAATGAA TGACACGATT CGTGAACAGT TATTAACAAT GCACAATGTT GTAAGGGAAC TTGCGAAGTT TGGTL I I ATT CCTAGACAAC CTGAAGCTGT GCACATGAAA CTACTGAAAT GGAATATGGA ATTGGAACGG AAAGCACAAA AI I I ATCCGA TCAGTGTAAA AGTGAACATG ATGAGATCGA ACAACGGAGA ATACCGGAAT TTCAGAATC3 I TGGACAGACT TGGGTTGGTA L I ATACAGT GGAAAGGGCT GTAAAATTAT GC., I I CAGC GA AGCCATGTAT TATAAL I I CA ACACAAATAT ATGTAGTTCG GCTACGTGCG GAAATTATCC TCAGCTTGTT TGGGAAAATA CTACCGATGT TGGTTGTGGT GTCACAGACT GCCCGAA I I I TAGAACCAAG CTCGTGA I IG TGTGCAATTA TGGTCCTGGA GGCAACATAC CTGAACAAAG ACCGTATAGG ACTGCATAA 3040790 SnnVAL10 (Smp 002060) SEQ ID N°45= ATGATGATT AAAC.I I AGT TTAA I tIC TTATTGAAT ATATTAATA ATAAATGCA GATAAGTCA TCTACGAAA GAGTTGATT IICAAIIII CATAATAAA ATTCGTGAA GATGTA I I I WGGTGTT TTATCTGGT CAACCTAAA GCGAAAAAG ATGTCCAAA CTGAAATGG AATAAACTT TTAGCTAAA TTAGCTAAA GGTCAC G TT CAGAAATGT ATTC I I GAT AGTGGAGAT C. I I GGAAAA TTATACGTT GGTAAATTT GATTCTGTC GGACAAACT GTAGCAGAA CATAL I I CA ATACAAAAC ATATTAGAT ACATGGTTA GAAGAAAAA AATGATTAC GA I I I AGAC AAGAATACA TGTGAAAAT GAATGTGGA AACTATAAA CAATTAGTG TGGGCTAAC ACAACGGAT ATTGGATGT GCTTCAAAT AAATGTGGT AACAGGTAT ATGGTCGTA TGTAATTAC GCTCCAGGG GCTGATGAT GAAAGGCCA TATGAAAAA GACTCATAA SEQ ID N°10= MMIKLSLIFL LNILIINADK SSTKELIFNF H NKIREDVFK GVLSGQPKAK KMSKLKWNKL LAKLA KG HVQ KCILDSGDLG KLYVGKFDSV GQTVAE HTSI QNILDTWLEE KNDYDLDKNT CENECC NYKQ LVWANTTDIG CASNKCGNRY MVVCNYAPGA DDERPYEKDS T 3040790 46 s mVAL11 Smp 012350) SEQ ID TAGATGACTT CGCACAATGA TATGTGCCTT ATAAAACGGC TATTGTCAGA CALIIICTAG GTATCAGTGT ATGTGGATAT ATACATGGCA ATTATGAAAA ACIIIACACA GTGAAGTTGG CTGGAAAATG GTCCTCCAGG TGGAGAATGT TGAAGGATGT CAIIIGLIII CAGTTATTAC ATGGGAAACA N°46= CAGAGAAGAT AAAAAGALII ACGACATAGT CCAGGATTGG AGATGGGATA TCGAGGTGAA GCGCACAAGC GCAAGGTCAT TTCAGATGCC CGGTAAAGGA ACTGGTATGG CTTCGGTAAA TGTCGIIGTA AAATGTACTA IIIICGTCCA TAAACAACCA AAATAATGAT TGAAACACTG GTACAGTGTT ATGAGTCGTC TGIIICAGAG LIICATGGTG CTCGCLIIGC GCCGAAGCAC AAAAATAGCC GTTGGTGAAA ACAGGAACTC GAAGTCGTAA GAAAATTATA CCTGCAGGTA AGTTCAACTC GCCTGTGGTC GCGCACTATC GGTCGTTACT AAAAAGTCAG ATACGCAACA ACCCCAAAGA ACAGAAAGTG CGAAGGGAGA SEQ ID N°11= CFRAH NEKRL LALDKTAQDW KNSPLSSRGE TGTHVDMQG H ENYNYENGKG SSTR EVG FG K AHYRPPGNVL KKSVKDVKQP TPKTVITETL R REISD LTD D VYTDACKEQK H LVDNSKKLQ NQYRSQHGSN MAQQWAD H LL VYRGM KVGEN ELNCKDLIEH NSEPDSIQGI SE RIGVGIAI KDSKM I LVCL FQN NVKKAIK MSRLDDFRED L H GVCALRHS AEA LLS ED G I VGESISVRTS EVVNTW H SDA PAG N FTQLV1V ACGP G KCVVV GRYLENVFRP IRNTFALN N D TES DG KQYSV KG KTRRCI N E KA KSSIS PDG ESI H SVVQLH PLVLDQNLSN QQSHLSNSGY LGSRWSN G PM VVYQ ESG KY K F G N FTQ I V VVSS QSYKSGEDLH YH P PGNVISQ TCTCTGALI1 GACTGATGAT AAAGGAAAGA CAAGGCGATG TATTAACGAA GTCTATACAG ATGCIIGTAA AGAGCAGAAA AAAGCGAAAT CAAGTATCTC ACCAGACGGC CATTTAGTTG ATAATAGCAA GAAACTCCAA GAATCTATTC ACTCAGI IGT TCAALI1CAT AATCAATATC GTAGTCAACA TGGTTCCAAT CCTCTAGTAC TTGATCAAAA TLIIICGAAT ATGGCACAAC AATGGGCTGA TCAIIIGLII CAACAATCTC ATTTGTCCAA TAGTGGATAT GilIATCGTG GTATGAAAGT CGGTGAAAAT TTGGGAAGTC GCTGGTCGAA TGCACCAATG GAALIIAATT GTAAAGACCT AATTGAACAT TGGTATCAAG AATCGGGAAA ATATAAGIII AACTCTGAGC CGGATAGTAT TCAAGGCATA GGTAAIIIIA CTCAAATAGT ATGGTCAAGT TCTGAAAGGA TTGGAGTTGG TATTGCAATT CAATCCTACA AATCAGGAGA GGATTTGCAT AAAGATTCAA AAATGAIIII AGTTTGIIIA TATCATCCTC CAGGGAATGT GATTAGTCAA IIICAAAATA ATGTTAAAAAAGCTATCAAGTAA 3040790 47 smVAL12 (Smp_123540) SEQ ID ATTTATTCTT TLIIATCTGA TGACTAAAGA CACATAATAG GTTGTAATAT AGAGAATACT AATTAGLIFI AGACGTGTAA CAACTTATAA ATATTGCAGG CTATGGATGA ATTATGACTT GTAAATCATG TATGGCAGAA GTGTTACTGA TCCCGTATGG ACGCCCCTGG CATATGATGT CAATTCIIGA ATCTGAATGG TATTGTTATC n° 47 = TTCATTCTAT ATTCAiIICA TCAAGATTAT AATTCGTCAA TACAGGTCAA TAATLI1GTA AAAAGCAACT IIIICGIIIC ATTTAAAGAT TTATGCTAAT ATGGGTTAAT TGATAGTAAT TGGAAATTAT AACAACACAT TTGTCGGAAA TGTAIliGTA GGCAAAL,111 AGTCAGCCAT ATTGAAATGG ACAAAACTGT TATAG ATGCAACAAA TCTATTATCT ACAATTAALI I TTATTGAAAG TATGCTCGAA CCACAAGCTA TGGGATGATC GAATTATCAA TCCAATGTAA G I I GGACAAA GTTCAAACGG GAATATCAAT ACATGCAATA TTACAGA I I G ATTGGATGTG TCTCCACAGT GTATGTAACT GATAAAAGTC GCAAAATGTT AAACGATTTA SEQ ID n°12 = MQQNLFFSFY SIIFLSEFIS TI KLTKDQDY LLKA H N RIRQ YARSCNITGQ PQAKRI LN LV WDDQLALKAT ELSKTCN FR F SNVTTYKFKD VGQNIAGYAN VQTAMDEWVN EYQYYDFDSN TCNSKSCGNY LQIVWQKTTH IGCGVTDCRK SPQFPYGVFV VCNYAPGAKF DKSPYDWSH AKCSILELKW KRFNLNGQNC YCYL smVAL13 (Smp_124060) SEQ ID AACAATTAAA ATAATCGATT CTCCATTAAA GAGAAGCACA CACG I 1 1 AAA GTGATGAATA CACAATCTAC GAGCTAGAGC AGATTCATTA TTCAAAGTCA TTATCTGGAA TTGGCATTCA ATGIIIIIAT CTGGGAATGT ATGTACCTCC CTCCTAAATC ATAATGAACA ATCAAGATGA CAGATAGAAA ATAIIACGIi GCAGGTCAGA ACGAAGTACG AACGTCAACG GTATTATGTA N°48= TCATGATGCA ACGTGCATTG ATATGATCGA AGCTTGGGCT AATTATGAAA TGGAGAAAAT TGGAAAAGCG GACACGAAAC TCACAAIIII GTCAGGTCAT GAATACATCA GCATTCAGTT AGTAGGACGT AAATGGTCAA ACCTATCCAT TAAAGTCCCT GAATGGTCCA ACTAGTTATT AGATCACAAT GATAGATAGT TGAAACTATA TATCATTAGA AAGATGTGCA A ATGGTAGATG TTGAATGAAC CACGGATGTC AGAL IGCTA GAAAATLI1G CATAGTATCT TTGGCATCAG GAAATGACCG TGGTACGATG AATAAACAGT IIIACACAGC AAAGCAGGAT GATGGCCATC TATGAGCCAC IIIIIAGAAA. GGACAGTCAA TCTTACAAAC CGAAGAACCT GTTCGAGAGA GGTTCAAATC TCTAAACGAA CCAAACAAAA GCGGAGAAGA AAGAGGTGTA SEQ ID N°13= LN EH NRLRAL RLAREAQAWA HSICDEYGEN EMTGARATRN NKQFQSQSGH KAGFGIQHSV YEPPGNVNGQ GQSTPKSKVP RRTYQDELVI GSNHITLIDS PNKNEVRIIR AEKKR MVDEQLNHDA HGCPPLKYDR ENLARLKIMK LASAQSTGKA WYDEIHYHNF FTQLIWKNTS DGHHVFIVGR FLENVPPPI H SYKHNEQNGP VRETDRKDHN SKRSRSDETI QRRCA KRCSIM 3040790 48 smVAL14 (Smp_078490) SEQ ID n° 49 = TATTCAIICT ATTATTLIII TCTAIIGIAA CAAAGATTTG GTCGAAAATT ACTTGCACTA ATAGACAAGA IIIAGTTGAC ATGTTCACAC CATGAAGATG AATAAGAATA CACAGAAAAT TGTAAAGTTA SEQ ID n°14 H EDVYCNKDL H RKYR Q D LVD YMSKLKWNYD YCILRQGKP R = MFTLFILLFF NKNSRKLLAL CKVNGQPPAE LAQQAQSLAS SKKFTWVGQN ATGGACAACC TCCAGCTGAA TATATGTCAA AATTAAAGTG GAATTACGAT CTAGCTCAAC AGGCACAATC ATTGGCGAGC TATTGCATCT TACGTCAAGG CAAACCTCGT TCGAAAAAAT TCACATGGGT TGGACAGAAT ATAGLIIII1 TTTCAACCAT TAATTCAGCA GTGGATGLII GGTTCAATGA GCACAAATTA TACAATTACA GTGTGAACAA CTGTCCTAAA TGTGTGCATT ACAAACAAAT GGTTTGGGCT AAAACTACAG ACATTGGATG TGGAGTTGCG AATTGTCAAA GGTACGGTCT ATCAGTCGTG TGTTACTATG GTCCAGGGGG TAATTGGATT AATGAGAAAC CATATAAAGT TAAACCACAT AALIIGTGCC CAATAGTGCA AAGTATTCCC AAAGACCATT TTCAAACTAA TCGTGTTCAT ACACGTCATG GACAGAAGTC AATAAACCTA AGAGAAAAGA AAGGTGTCAAGTATCGTCCTAAATAG IAFFSTI N SA VDAW F N EHKL YNYSVNNCPK CVHYKQMVWA KTTDIGCGVA NCQRYGLSVV CYYGPGGNWI NEKPYKVKPH N LCPIVQS I P KD H FQTN RV H TR H GQKSI N L RE KKGVKYRP K SEQ ID n° 50 = ATGTGCACGG ACCACTGTAC ACGTCTAATT TATTCATCAA GTTATTGGAA GGCAATCCAT TTCGAGATGA CTGTGAAATG TCAGTCATCA TTAACAGCGC TGACGACACT ATGCCTTCII GTATGTTGTG GTGIICATGC AGCGATGGAC AATGCCACCA GAGAGAAGCT GTTAAAGCTG CATAACAATG CAAGGATATC AGTGATGCAT GGACAGTTGG AAGGACAACC TATTGCCACA TCAATAAAAC CAIIAAAATG GAACATGGAG TTGGAGAAGA AAGCGCAAAT GCTGGCTGAC ACATGTTACT TTGGACCGGA TAGTGCAATA GAACGCAAAG TACCAGGCTT TACTAACGTC GGACAAAATT GGGCTGGTGC CAGTACAGII GAAATTGGGT TCCAACGATG GCTGAATGAA TACAAGAATT ACGAIIICTT CAACCGACTG TGTLI1GTTG GTCGGTGTAG TCACTACACA CAGATCGTGT GGGAGAACAC TACAGATATC GGATGTGGTG TTGCTACATG TCCTCATTCC CCATTCAAAC TAAGCATTGT GTGCAATTAT GGTCCAGGAG GTGGATGCCC ACGTCAAIII CCGTATAGTG TAAAGGGTCT ATACAGACAA TGGACTATAA AGTATGGCAG AAAATGGTAT AGCTGGAGAT ACGGAAGAAG ATGTCATCGG GAATACGTGA AACAAAGGTG TAATCATACA AATGAAAGAC AACTGAATCA GACACCTGTA ATTCAAACGA AGGGGTACAA ACTCATAAAA CAATACCTCT GCCCGAATAAACAAAAAGTGTGA smVAL15 (Smp_070250) SEQ ID n°15 YS SSYW KAI H LTALTTLCLL NATREKLLKL GQ LEGQ PI AT LE K KAQ M LAD ERKVPG FTN V EIGFQRWLNE CLVGRCSHYT G CGVATCPH S GPGGGCPRQF WTIKYGRKWY EYVKQ RCNHT = M CTD H CTRLI FEMTVKCQSS VCCGVHAAMD HNNARISVMH SIKPLKWNME TCYFGPDSAI GQNWAGASTV YKNYDFFNRL QIVWENTTDI PFKLSIVCNY PYSVKGLYRQ SWRYGRRCHR N ERQLNQTPV IQTKGYKLIK QYLCPNKQKV 3040790 49 smVAL16 (Smp_124070) SEQ ID ATAAACTTAA ATAATGAACT CAGAAATAAG GTGATTCTCA CTTCAATAAA GAGATGATTA AAATGTCTAC GACAIIIIAC CTATTAAAGC CCAAAGATGG GACGTTATAA n° 51 = TAAGGAGGCT TAGAGCGTTA ATGATAATAA ATACAGGCTC CATGGTTGTC AAACTGGCTA GAACA I 1 I GG CATAGTAAAG SEQ ID n°16 IQAHNELRAL KLASDSQKWA HSKGDDYGEN SLNGH FTQVI SALSKDGKKV NIIDLYEDNV DEFIKIPESK CSIL = MIINKLNKEA ATC I 11ATGA TTATGA I I CA I I AGCATTTC HGCPEISYDS AGATAACTGC TAAAAATACC TGTAA AAAGTGGGCT TTGTTTACAA TGGTGAAAAT AGCCGGTGCA TCAAGTAATT AGGATTCGGT AAAGAAAGTG ACCAGCCGGA AGATAATGTA TCCACCAAGA AGAAAGTAAA TCATTGAATG TGGAAGTCAA TCTGCATTAT EHLASINCLQ LA FQM STAGA WKSTIKAGFG YVVGRYKPAG TACGTCG I GG PKPKITAPPR AATATAATTG CCGWCCAA GATGAA I I CA TGTTCAATAT smVAL17 SEQ ID n° 52 = ATGCCAAATG SEQ ID n°17 = MPNDFDIEFN (Smp_163400) ATTTCGATAT AGAA1 HAAT GAGGAATGCG EECADATKTW YQEIEDYDFK CAGATGCTAC GAAAACATGG TATCAAGAAA RENQFPCGHF TQVVWICSTIT TAGAAGATTA TGACTTCAAG AGGGAAAATC AG FGRAWSKD RH SPNVGRY AATTCCCTTG TGGACA1111 ACACAAGTAG DPPGNFSDEF LENVPPLISK TATGGAAGTC GACTATAACA GCTGGAIIIG GTAGAGC1IG GTCAAAGGAT CGTCATAGTA IIIATGTTGT TGGCAGATAT GATCCACCTG GAAA11111C GGACGAATTT CTCGAAAATG TTCCACCCTT AATTAGTAAG TAG smVAL18 SEQ ID n° 53 = ATGAATAATA SEQ ID n°18 = MNNNRYTKYN (Smp_001890) ATCGTTATAC TAAATATAAT TATATAATTA YIIIIILF FI IIISHCKKLK TTATTATATT ATTC. I I I ATT ATTATAATAA LPKEVREVFQ LH KYYRNSIR GTCATTGTAA AAAATTAAAA TTACCTAAAG FCQM PKQPPA KYM S KLQWN K AAGTACGTGA AGTA I 11CAA I I ACATAAAT H LAEKAQLTA 5 RC DYSYDSP ATTATCGTAA TTCAATACGG IIIIGTCAAA SDMRFEEFSS VAQ N IADSPT TGCCAAAACA ACCTCCAGCA AAATATATGT IEKAVASWFI EYKNYSFDDN CAAAATTACA ATGGAATAAA CATTTAGCAG TCKDTCMQYK QMVKGEETEI AAAAAGCTCA ACTCACAGCT AGCCGATGTG GCGVQKCS N R FLVVCNYSPA ATTACTL I IA TGATAGTCCA AGTGATATGC AEEDKQPYEK GTQENCDDVD DAEY GH t I GAAGA GI H I CTTCA GTGGCACAAA ATATTGCTGA TAGTCCAACA ATTGAAAAAG CGGTGGCCAG TTGG I I I ATT GAGTACAAGA ACTATTCIII TGATGATAAC ACATGCAAAG ATACATGTAT GCAGTATAAA CAGATGGTAA AAGGTGAAGA AACTGAAATT GGTTGTGGTG TACAAAAATG T TCAAACAGA I I I CTAGTAG TATGTAATTA TT CACCAGCA GCTGAAGAAG ATAAACAACC GTA TGAAAAA GGTACTCAAG AAAATTGCGA TGAT GTTGAT GATGCAGAAT ATTAA 3040790 smVAL19 SEQ ID n° 54 = ATGAATAAGA SEQ ID n°19 = MNKNHPLHFV (Sm p_123090) ATCATCCCTT GCAIIIIGTT ATL 1 111 CAT IFSLFVCTSN GAKKNLTQKL TGTTCGTTTG CAL11CAAAT GGTGCTAAGA ETIHRLHTYY RNSILLCKVP AGAATCTAAC ACAAAAATTA GAAACTATAC TQPPAEDM EV LRWNDILANN ATCGTTTACA TACATATTAT AGAAATTCTA AQQVANKCDL NFDLVNDKLL TTCTACIIIG TAAAGTTCCA ACACAACCTC EHFESIGQNV AESDTIKNAM CAGCTGAAGA TATGGAAGTA TTGCGTTGGA ENWFREYHNY NYETDKCNGS ATGATAIIII AGCCAATAAT GCTCAACAAG CSNYRQMVWA KTKHIGCG LN TAGCAAATAA ATGTGAIIIA AA IIII GATT KCKKRKLMIV CNYSPSADDK TAGTCAATGA TAAACTACTG GAACAI1IIGï GKPYVIGDRS QCLLNE AATCGATTGG ACAAAATGTA G CTGAATCGG ATACAATTAA AAATGCAATG G AAAATTGGT TCCGAGAATA TCATAATTAT AATTATGAAA CAGATAAATG TAATGGAAGT TGTTCAAACT ATAGACAAAT GGTTTGGGCT AAAACTAAAC ATATTGGATG TGGTLIIAAT AAATGTAAAA AAAGAAAATT GATGATTGTC TGCAATTATT CACCATCAGC CGATGATAAA GGTAAACL I I ACGTAATTGG GGATCGAAGT CAGTGTTTAT TAAATGAATA G smVAL20 (Smp_127130) TTC. I I ATTCA TCTACA 1111 CACATGAAGG ATACAGATTA GTAAAGTTCC ATTCAGAAGG AATTAGAAGA CCGTATGTAA AAACTGAAAT AAATTGGTAT ATGTAATAAA ATGAATATCA ATAAATGTGA ATTATAAAAG AA1 I 1ATAGG ATACTCACAC TAATTGTTTG ATGTGAAAAC .ATAAAATTG A TAACAACAAC CAGTAACTAG ATGGTCGTTA AACC I 1AA AAGTAGTTTA ATATGGGAAT AAGAAL I I 1A TAG AAGATTA TGAACAACCG AGAATTAAGT ATTAGCTGGT TTTAAGTAGT AGAAAAAGAA CAATACAGCG TGCCGTTGAA ATTATATGAC AGTTCCTGAA GATTGTATGG TTGCTCAGTT TGAAGTTAAA TTA1 I ATTCA G TCACAGCCA TCCCTGTCGT AACAACGACA AAAATTACAA TCGCTGTGAT ATGACTAAAA ATGTATCTAT ACACAGACAA TTTAATAAAC TTATTAAAGT AGACCA 1111 TGGGATGATG AGACAAGCAT GAATATAAGA TATCGTGGTC G ATAATTCGG TCATGG I 1A TTCACAAA CA GATTGTTTAC GATAAAGCTG GGACATTGTA. TCAGGCCAAA CCCATGGGTG TACGTAGAGA CATCCTCCAA AAGCCAATTA ATGGGTCCAT TGTAAATGCC SEQ ID n°20 = MYLFYILYGN FNKHTDYRRL RPFYSEGELS RQASVCNLSS YRGQIGINTA SVVFNEYQLYD DCLHYKRIVW GHCNTHTEVK PMGDVKTSQP H PPI 111111 MGPYGRYRCD CKCQP MTKILIQSSL TQTTHEGRTL LLKCKVPEQP WDDELEELAG EYKKTEIEKE DNSDVINAVE FTNNKCEVPE DKAEFIGCSV SGQIIVCYYS YVENKIDPCR KPITVTRKLQ SEQ ID n° 55 = 3040790 51 smVAL21 SEQ ID n° 56 = ATGCGTTCAA SEQ ID n°21 = MRSTILCLTC (Smp_159290) CTATACTGTG TCTTACGTGC ACACTGTTCA TLFILSFFN E NVYCNNALDK TTCTATCATT LI I I AATGAA AATGTCTATT NSRELLELHR KYRQDLVDCK GTAACAATGC TTTGGATAAG AATAGCCGCG VDGQPPAKYM SPLKWN H DLA AACTACTCGA ACTGCATAGA AAATACAGAC RQAQSLANKC ILRHDKRHSN AGGATTTAGT TGATTGTAAA GTTGATGGAC QFSWVGQNIA LHPTIKSGVD AACCTCCAGC TAAATATATG TCACCATTGA AVVFNEHKLYN YNMNNCPQCL AGTGGAATCA CGA I I I AGCT CGACAAGCAC HYTQMAWAKT TDIGCGVANC AATCATTGGC AAACAAATGC ATCTTACGTC PRYGLSIVCN YGPGGNWNNE ACGACAAACG ACATTCGAAT CAATTTAiï I I KPYEVKPRHM CSMMQNIPQN GGGTTGGACA AAATATAGCT CTCCATCCAA SLQTNSAHTQ HGQKPIKKSE CCATTAAGTC AGGAGTGGAT GCTTGGTTCA ERVSRNMQYG RRIRDLRVYP KYRD ATGAACACAA ATTATACAAT TACAATATGA ACAACTGTCC TCAATG IIIG CATTACACAC AAATGGL I I G GGCCAAGACC ACAGACATTG GATGTGGAGT TGCGAATTGT CCACGGTACG GTCTATCAAT CGTGTGCAAC TATGGTCCAG GGGGTAATTG G AATAATGAG AAACCATATG AAGTGAAACC ACGTCATATG TGCTCAATGA TGCAAAATAT TCCTCAAAAC AG I I I ACAAA CTAACAGTGC TCATACACAA CATGGACAGA AGCCAATAAA GAAAAGCGAA GAAAGGGTGT CAAGGAACAT GCAATATGGA CGTAGAATTC. GTGATCTACG CGTATATCCG AAATATAGAG ATTAA smVAL22 SEQ ID n° 57 = ATGCACTCAA SEQ ID n°22 = MHSNLLCLTC (Smp_139450) ATCTACTGTG TL I I ACGTGC ACACTAIIIA TLFTLLFFIE NVYCKKDLNK TTCTATCATT LII1 ATTGAA AATGTCTATT NSRKLLVLH R RFRQDLVDCK GTAAGAAAG A TTTGAATAAG AATAGCCGAA VNGQPPAKYM SKLKWNYDLA AACTACTTGT ACTACATAGA AGATTTAGAC QQAQSLANYC ILRQGKPHSK AGGATTTAGT TG ACTG TAAA GTTAATGG AC KFILVGQNMA FASTIKSAVD AACCTCCAGC TAAATACATG TCAAAATTGA AWFNEHKLYN FSVN NCPQCL AATGGAATTA CGATCTAGCT CAACAGGCAC HYTQMVWAKT TDIGCGVANC AATCATTAGC GAACTATTGC ATCTTACGTC SMYGLSIVCN YGPGGNVVINE AGGGCAAACC TCATTCGAAG AAP I CATAT KPYEVKPHNL CPIVQNISKD TGGTTGGACA AAATATGGCT TTTGCTTCAA SFPTNRAHTR RGQKSLKQIE CCATTAAATC AGCAGTAGAT GCTTGGTTCA KKGVKYHSN ATGAGCATAA ATTATACAAT TTCAGTGTCA ACAACTGTCC TCAATG IIIG CATTACACAC AAATGG IIIG GGCCAAAACT ACAGACATTG GATGTGGAGT TGCGAATTGT TCAATGTACG GTCTATCAAT CGTGTGTAAC TATGGTCCAG GGGGTAATTG GATTAATG AG AAACCATATG AAGTCAAACC GCATAACTTG TGTCCAATAG TGCAAAATAT TTCTAAAGAC AGTTTTCCAA CTAATCGTGC TCATACACGT CGTGGACAGA AGTCATTAAA GCAAATAGAA AAGAAAGGTG TCAAGTATCA TTCAAATTAG 3040790 52 TGCCAGCGGA AACCGATTGG CAGIIGGTCG AGTTGGCAGG AAGAATCGAA ACTCCTGTAG GTTACAAGCA CATCCGTCAA CCLIIIGCCT ATTCAGATAC GTCAGTGTAT AA GGAAATACTA AAATGTTGGT GAATTCCGTT AGCTGTTGCA CAIIIATAAA TTCAACGIII GAGTAAGTTT TGCACATTGT TTTAIIIIAT TTGCATCTTC GGTGGACCAC ATGAGCAAAG TGGACAAAAA CTCACACTAC GAAGCCGTCT GCGCAACTCA CATCGAGCAT AAGGGCATAG: CAGCCTCTTG AAATGGAATT ATTCAATCCG TATTGGATGG CACAATACAG GAGTGCAATA TCAGAAIIII TTTCCTALII TCAGATTCGC TGTTCGTTGC TLIICACTCT: SEQ ID n°23 WTKTRYHRMV EAVFGMTAEE HRAYRNLCGE QPLEPIGNVG IQSELAGAVA HNTDSCSSTF = MSKGINMTAS LTLLLGICFL AQLILQVHNE KGIVPAEEIL KVVNSVGRNSV YWMEESNIYK ECNSYKQSKF smVAL23 (Smp_160250) SEQ ID n° 58 = GTATAAATAT GACTGCGTCT CCAGATACCA CAGAATGGTG TGLIIGGCAT IIGTTTLIIA TCGGGATGAC CGCAGAGGAA TACTGCAAGT ACATAATGAG ACCGAAACCT GTGTGGCGAA SEFSSVNAHC F PTSLCLL FY SDS H S DTCI F CSLRQC MVD H SSL smVAL24 (Smp_141550) SEQ ID n° 59 = CTTCGACCAA AACCAGATAT TGCTCACACT ACTGLIIGGC TGGGAGCTGT LIICGGATTG AGGCACAACT CATGCTGCGA AGCATCGAGC ATACCGAAAA AAGAGGACAT AGTGCCAGCA TACAGCCTCT TGAGTGGGAC CTGCCGCTGC TCAAAGTTGG GCAATCCATT TGACGAAGAA ATGTTGGTAA ATGGGATTCG smVAL25 (Smp_141560) ATTCCGCTAT CTGTTGCATA ACTATGACCA CATCGCATCA TAGTTGAAGC GCGGTTATAC ATCCATCAAA ACTCACCTAA ACACTGACGG CTGAATGA LIICGACCGA TGCTCACACT TGGGAGCTGT AGGCACAACT AGCATCGAGC AAGAGGACAT TACAGCCTCT CTGCAGCTGC GCAATCCATT ATGTTGGTAA ATTCCGCTAT CTGTTGCATA ACTATGACCA CATCGCATCA TAGTTCAAGC GCGGTTATAC ATCCATCAAA ACTCACCTAA ACACTGACGG CTGAATGA TCATTCTGAG TTGGATGAAA CAATTCAGAC CTGCAACACT ACAAACGGCG CAGATGTGAA CATGTTGATC AGTGATGAGT AACGAACGGA AACCAGATAT ACTGLIIGGC LIICGGATTG CATGCTGCGA ATACCGAAAA AGTGCCAGCA TAAGTGGGAC TCAAAGTTGG TGACGAAGAA ATGGGATTCA TCAATCCGAG TTGGATGAAA CAATTCAGAC TTGCAACACT AGAAACAGCA CAGATGTGAA CATGTTGGTT AATGATGAGT AACGAACGGA ATGACTGCGT CAGAGAATGA ATTTGIIICG GACCCACAGG GTACATAATG CTGTGTGGCG GAGGAAATAC GATAAATTGG TCTGAAAAAT CCGATCGGAA GTTGGTCGAA TTGGCAGAAG GAATCGAACT CTCTGTGAGC TACAAGCAGA TACGTGGGAT GAATATGAAT GLIIGTTACT GGTCCACCGT CGATGCGGAT ATGACTGCGT CAGAGAATGG ATTTGTGTCG GACCCACAGG GTACATAATG CTGTGTGGCG GAGGAAATAC GATGAACTGG TCCGAAAAAT CCGATCGGAA GTTGGTCGAA TTGGCAGAAG GAATCGAACT CTCTGTGAGC TACAAGCAGA TACGTGGGAT GAATATGAAT GLIIGTTACT GGTCCACCGT CGTTGCGGAT SEQ ID n°24 QRMMLTLLLG DPQEAQLMLR LCGEEDIVPA DKLAAAAQSW PIGNVGKWDS LAEAVAYWMK LCEPSHHCNT SEQ ID n°25 QRMVLTLLLG DRWAQLMLR LCGEEDIVPA DELAAAAQSW PIGNVGKWDS LAEAVAYMIK LCEPSHHCNT YVGCGYTRCE ACYYSPKMMS RCGSE = MTASSTKTRY ICFVGAVFGL VHNEHRAYRK EEILQPLEWD SEKCNPFDEE VGRNSAIHSE ESNYYDHNSD YKQIVEAQTA = MTASSTETRY ICVVGAVFGL VHNEHRAYRK EEILQPLKWD SEKCNPFDEE VGRNSAIQSE ESNYYDHNSD YKQIVQAETA EYEYPSNMLV GPPYTDGTNG SEQ ID n° 60 = YVGCGYTRCE EYEYPSNMLI ACYYSPKVMS GPPYTDGTNG RCGSE 3040790 53 smVAL26 SEQ ID n° 61 = ATGTCTTCCA ATTCCAAIII TTCATCAGTC GTGTTGTTGC TGTGIIIACT TGTGTGTTGC TGTGTTCATG CGAAATTGGA TGATGCGATG AGAAATGAAT TGTTAACTCT TCACAATGAA GCAAGACAAG CTGTTCGAAA TGGTCAGCTA IIIGGACAAC CGATAGCAGT CTCCATAAAA CCACTGAAAT GGAATGTGGA ATTGGAAAGG AAAGCACAAA TTCTGTCTGA TCAATGTCGT GTTGGACATG ATACAAATGC TGATCGTCAA ATACCGGAAT TCCAATATGT TGGACAGAAT TGGGCCGGTG CGACAGACAT CAAAACCGGA IIICAATTAT! GGTTGGACGA ATACAAGAAT TATGALIICL ACACGAGAAC CTGTCGTATG GGTCAGTGTG GTCATTATAC TCAGCTTGII TGGGAAGACA CTACGGATGT TGGATGTGGT GTTACGGACT GTCCGAAIII CCCATACGGA CTAAGTATTG TGTGTAACTA TGGTCCTGGA GGCAATTACC CTGGACGCCC ACTGTACAGA ACAACATGA SEQ ID n°26 VLLLCLLVCC RNELLTLHNE FGQPIAVSIK KAQI LS DQCR I P EFQYVGQ N FQLWLDEYKN GQCGHYTQLV VTDCPN FPYG GNYPGRPLYR TT = MSSNSNFSSV CVHAKLDDAM ARQAVRNGQL PLKWNVELER VGHDTNADRQ WAGAT DIKTG YDFYTRTCRM WEDTTDVGCG LSIVCNYGPG (Sm p_154260) smVAL27 (Smp_154290) SEQ ID n° 62 = ATGTCTTCCT ATTCCGATTT TTCATCAGTC GTGI IGTTGG TGTAII1ACT TGTGTGTTGC TGTGTTCATG CGAAATTGGA TGATACGATG AGAAATGAGT TGTTAACTCT TCACAATAAA GCAAGACAAT CTGTTCGAAA TGGTCAGLI1 TTCGGACAAC CGAGAGCAGT CTCCATAAAA CCACTGCAAT GGAATGTGGA ATTGGAAAGG AAAGCACAAA ATCTGTCTGA TCGATGCCAA GTTGGACATG ATACAAATGC TGATCGTAAA ATACCGGAAT TCCAATATGT TGGACAGAAT TGGGCCGGTG CCAAAGACAT CAAGACCGGA IIICAATCAT GGTTGGACGA ATACAAGAAT TATGALI1CT ACACGAGAAC CTGTCGTATG GGTCAGTGTG GTCATTATAC TCAGCTTGII TGGGAAGACA CTACGGATGT TGGATGTGGT GTTACGAAGT GTCCGAAIII CCCATACGGA CTAAGTATTG TGTGTAACTA TGGTCCTGGA GGTAATTACG CTGGACGTCC ACTGTACAGA ACAACATGA SEQ ID n°27 VLLVYLLVCC RNELLTL H NK FGQPRAVSI K KAQNLSDRCQ IPKFQYVGQN FQSW L DEY K N GQCGHYTQLV VTKCPN FPYG G NYAG RPLYR TT MSSYSDFSSV CVHAKLDDTM ARQSVRNGQL PLQWNVELER VGHDTNADRK WAGAKDIKTG YDFYTRTCRM WEDTTDVGCG LSIVCNYGPG sm VA L28 (Smp_l 76160) SEQ ID n° 63 = ATTCCAAIII TTCATCAGTC TGTGIIIACT TGTGTGTTGC CGAAATTGGA TGATGCGATG TGTTAACTCT TCACAACGAA CTGTTCGAAA TGGTCAGCTA CGATAGCAGT CTCCATCAAA GGAATGTGGA ATTGGAAAGG TTCTGTCTGA TCAATGTCGT ATACAAATGC TGATCGTCAA TCCAATATGT TGGACAGAAT CGACAGACAT CAAAACCGGA GGTTGGACGA ATACAAGAAT ACACGAGAAC CTGTCGTATG GTCATTATAC TCAGLIIGTT CTACGGATGT TGGATGTGGT GTCCGAAIII CCCATACGGA TGTGTAACTA TGGTCCTGGA CTGGACGCCC ACTGTACAGA ACAACATGA ATGTCTTCCA GTGTTGTTGC TGTGIICATG AGAAATGAGT GCAAGACAAG TTCGGACAAC CCACTGAAAT AAAGCACAAA GTTGGACATG ATACCGGAAT TGGGCCGGAG TTTCAATTAT TATGALIICT GGTCAGTGTG TGGGAAGACA GTTACGGACT CTAAGTATTG GGCAATTACC SEQ ID n°28 VLLLCLLVCC RN E LLTL H NE FGQPIAVSIK I REVENDICATIONS1 - Procédé de détermination de la présence d'un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, chez un mammifère, et en particulier, chez un être humain, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes successives suivantes : disposer d'un échantillon biologique dudit mammifère, détecter dans l'échantillon biologique l'éventuelle présence d'au moins une protéine VAL (« Venom-Allergen-Like ») dudit trématode parasitaire ou d'au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL dudit trématode parasitaire, - en déduire la présence ou l'absence dudit trématode parasitaire cible chez ledit mammifère. 2 - Procédé de diagnostic d'une infection causée par un trématode parasitaire, de préférence du genre Schistosoma, chez un mammifère, et en particulier chez un être humain, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes successives suivantes : - disposer d'un échantillon biologique dudit mammifère, détecter dans l'échantillon biologique l'éventuelle présence d'au moins une protéine VAL (« Venom-Allergen-Like ») dudit trématode parasitaire ou d'au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL dudit trématode parasitaire, - en déduire si ledit mammifère est atteint ou non par une infection causée par ledit trématode parasitaire. 3 - Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on détecte : au moins deux protéines VAL différentes dudit trématode parasitaire, ou au moins deux anticorps, chacun étant dirigé contre une protéine VAL différente dudit trématode parasitaire. 4 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que les au moins deux protéines VAL détectées ou les au moins deux protéines VAL contre lesquels sont dirigés les anticorps détectés sont sécrétées par ledit trématode parasitaire à différents stades de son développement. 5 - Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'on détecte : 3040790 74 - au moins une protéine VAL sécrétée par ledit trématode parasitaire à un stade précoce de son développement et au moins une protéine VAL sécrétée par ledit trématode parasitaire à un stade avancé de son développement, ou au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL sécrétée par 5 ledit trématode parasitaire à un stade précoce de son développement et au moins un anticorps dirigé contre au moins une protéine VAL sécrétée par ledit trématode parasitaire à un stade avancé de son développement. 6 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le trématode parasitaire appartient au genre Schistosoma, de préférence appartient à 10 l'espèce S. mansoni. 7 - Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'on détecte : soit au moins une protéine smVAL (VAL de S. mansoni) choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, et smVAL10 de SEQ ID N° 10, et au moins une protéine smVAL choisie parmi smVAL8 de 15 SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11, et smVAL13 de SEQ ID N° 13, soit au moins un anticorps choisi parmi les anticorps dirigés contre la protéine smVAL4 de SEQ ID N° 4, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL7 de SEQ ID N° 7 et les anticorps dirigés contre la protéine smVAL10 de SEQ ID N° 10, et au moins un anticorps choisi parmi les anticorps 20 dirigés contre la protéine smVAL8 de SEQ ID N° 8, les anticorps dirigés contre la protéine smVAL11 de SEQ ID N° 11 et les anticorps dirigés contre la protéine smVAL13 de SEQ ID N° 13. 8 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'on détecte : - soit au moins la protéine smVAL4 et la protéine smVAL13 ; 25 - soit au moins un anticorps dirigé contre la protéine smVAL4 et un anticorps dirigé contre la protéine smVAL13. 9 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que l'échantillon biologique est un échantillon de sang, notamment de sérum, un échantillon de selles ou un échantillon d'urine. 30 10 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la détection de ladite au moins protéine VAL éventuellement présente dans l'échantillon est réalisée grâce à au moins un anticorps dirigé contre ladite protéine VAL, choisi parmi les anticorps monoclonaux et polyclonaux et les fragments de tels anticorps ou en ce que la détection dudit au moins anticorps 3040790 75 éventuellement présent dans l'échantillon est réalisée grâce à au moins une protéine VAL contre laquelle l'anticorps est dirigé. 11 - Trousse de détermination de la présence d'un trématode parasitaire, notamment du genre Schistosoma, chez un mammifère, et en particulier chez un 5 être humain, caractérisée en ce que ladite trousse comprend au moins un partenaire de liaison d'une protéine VAL et/ou au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL, notamment au moins un partenaire de liaison d'une protéine smVAL et/ou au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine smVAL, et des instructions d'utilisation 10 permettant d'apporter une conclusion quant à la présence ou l'absence dudit trématode parasitaire cible chez ledit mammifère ou quant à la présence ou l'absence d'une infection causée par ledit trématode parasitaire chez ledit mammifère. 12 - Trousse selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle 15 comprend au moins un partenaire de liaison d'une protéine VAL choisi parmi les anticorps dirigés contre une protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, smVAL10 de SEQ ID N° 10, smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. 13 - Trousse selon la revendication 11 ou 12, caractérisée en ce qu'elle 20 comprend au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL choisie parmi les protéines smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7, smVAL10 de SEQ ID N° 10, smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. 14 - Trousse selon l'une des revendications 11 à 13, caractérisée en ce 25 que la trousse comprend au moins deux partenaires de liaison, chacun pour une protéine VAL différente dudit trématode parasitaire, notamment au moins deux partenaires de liaison de deux protéines smVAL différentes. 15 - Trousse selon la revendication 14, caractérisée en ce que lesdits au moins deux partenaires de liaison sont des anticorps, à savoir au moins un premier 30 anticorps dirigé contre une première protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7 et smVAL10 de SEQ ID N° 10 et un deuxième anticorps dirigé contre une deuxième protéine VAL choisie parmi smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. 3040790 76 16 - Trousse selon l'une des revendications 11 à 13, caractérisée en ce que la trousse comprend au moins deux partenaires de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL, un premier partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une première protéine VAL et un deuxième partenaire de liaison d'un 5 anticorps dirigé contre une deuxième protéine VAL différente de la première, les deux protéines VAL correspondant audit trématode parasitaire, et étant notamment deux protéines smVAL différentes et/ou comprend au moins deux protéines VAL différentes, notamment au moins deux protéines smVAL différentes. 17 - Trousse selon la revendication 16, caractérisée en ce qu'elle 10 comprend un premier partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une première protéine VAL choisie parmi smVAL4 de SEQ ID N° 4, smVAL7 de SEQ ID N° 7 et smVAL10 de SEQ ID N° 10 et un deuxième partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une deuxième protéine VAL choisie parmi smVAL8 de SEQ ID N° 8, smVAL11 de SEQ ID N° 11 et smVAL13 de SEQ ID N° 13. 15 18 - Trousse selon l'une des revendications 11, 12, 14 et 15, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un partenaire de liaison d'une protéine VAL choisi parmi les anticorps monoclonaux, les anticorps polyclonaux et les fragments de tels anticorps. 19 - Trousse selon l'une des revendications 11, 13, 16 et 17, caractérisée 20 en ce qu'elle comprend au moins un partenaire de liaison d'un anticorps dirigé contre une protéine VAL choisie parmi les protéines VAL et les fragments desdites protéines comprenant un site de reconnaissance par l'anticorps.