Brevet FR3042708A1 — publié le 20170428

-1- UTILISATION DE LA MANGIFERINE DANS UNE COMPOSITION COSMETIQUE POUR UNE ACTION SUR LA DIFFERENCIATION DE L'EPIDERME ET SES FONCTIONS Domaine technique La présente invention se rapporte à une utilisation cosmétique de la mangiférine ainsi qu'à une composition cosmétique ou dermatologique comprenant de la mangiférine, et à un procédé et un dispositif impliquant cette composition. La présente invention trouve une application dans le domaine de la cosmétique et de la dermatologie, plus particulièrement de la cosmétique cutanée. Dans la description ci-dessous, les références entre crochets ([ ]) renvoient à la liste des références présentée à la fin du texte. Etat de la technique La peau est un organe vital à part entière qui se compose de trois tissus distincts, assumant chacun différents rôles grâce à différents types 2 0 cellulaires et différentes structures. Le tissu le plus en surface et donc le plus exposé est l'épiderme. Cet épithélium pluristratifié (Malpighien) et kératinisant, dont la partie la plus externe est la couche cornée, se compose de différentes cellules associées à de nombreuses fonctions de barrière de protection. Les 25 majoritaires sont les kératinocytes qui, par leurs processus de prolifération/différenciation, aboutissent à la formation de la couche cornée connue pour son aspect et ses propriétés hydrophobes, compactes et étanches. Le rôle majeur de l'épiderme est d'apporter à la peau et donc au corps humain une première ligne de protection contre les agressions 30 extérieures, comme les agressions physiques, chimiques, hydriques et bactériologiques. Le rôle majeur de l'épiderme est donc d'apporter à la peau, via la différenciation et le stratum corneum, une première ligne de 3042708 - 2 - protection contre les agressions, notamment physiques, chimiques, thermiques, hydriques, bactériologiques. En position intermédiaire, le derme est aussi un tissu conjonctif investi majoritairement de fibroblastes et de protéines matricielles donnant 5 à la peau ses qualités de compressibilité et d'élasticité connues. Au sein de la trame conjonctive, s'intercalent aussi d'autres cellules et structures, tel un important réseau circulatoire et nutritif, constitué des vaisseaux sanguins et des capillaires lymphatiques, ainsi que les annexes épidermiques (poils, ongles, glandes pilosébacées et glandes sudoripares) 10 qui prennent naissance dans le derme profond. L'hypoderme, situé en profondeur et constitué en majeure partie de lobules graisseux (adipocytes), assure une fonction de support primaire, de protection mécanique et thermique et joue aussi un rôle de stockage des réserves énergétiques rapidement mobilisables pour tous les besoins 15 biologiques, comme par exemple le renouvellement cellulaire, la défense de l'organisme ou la contraction musculaire. La différenciation kératinocytaire est une maturation orientée des kératinocytes épidermiques en cornéocytes (kératinocytes de la couche cornée) durant laquelle les cellules changent de taille, de morphologie, de composition biochimique (enrichissement en molécules grasses), de nature membranaire, d'activité biologique. Les cornéocytes sont des kératinocytes morts anucléés, qui s'empilent à la surface de la peau, avant de desquamer. Ils forment ainsi une couche compacte et très hydrophobe à travers de laquelle la pénétration d'agents exogènes ou les déperditions hydriques ne sont normalement pas possibles. Ce processus de différenciation s'accompagne aussi de modifications des composantes et de structures cellulaires comme les jonctions interkératinocytaires qui sont de plus en plus représentées en fonction de la différenciation. Les jonctions intercellulaires sont des zones caractéristiques des membranes des cellules épithéliales qui permettent une adhérence forte des cellules entre elles. Elles représentent des zones d'interaction de la membrane plasmique avec le cytosquelette et de fait, des zones de 3042708 - 3 - communication intercellulaire. On peut les subdiviser en trois catégories : jonctions d'ancrage, jonctions communicantes et jonctions imperméables. Les jonctions d'ancrage sont des structures qui joignent mécaniquement les cellules entre elles avec des arrangements 5 intracytoplasmiques plus ou moins complexes. Ce sont les jonctions intermédiaires / jonctions adhérentes (zonula adherens) directement responsables du maintien de la forme cellulaire et directement impliquée dans la communication puisque à l'origine de nombreux signaux cellulaires; et les desmosomes et hemidesmosomes qui assurent une 10 adhérence solide et durable en agissant comme un "bouton-pression" (jonctions prédominantes dans la peau et les plus solides). Participant directement à la fonction barrière de l'épiderme, les jonctions interkératinocytaires sont impliquées dans la régulation de l'hydratation de la peau et dans la protection de celle-ci. 15 L'eau / l'hydratation des organismes vivants est essentielle. Elle l'est aussi pour le bon fonctionnement général et cellulaire de tous les organes. Dans la peau, l'eau est représentée à 80% dans le derme, et, dans l'épiderme, on observe un gradient décroissant de la couche basale à la couche cornée de 70 à 10%. En profondeur, l'eau (issue de l'alimentation) 20 est acheminée via les capillaires sanguins irrigant le derme (d'où l'importance d'une bonne angiogenèse). Elle diffuse dans le tégument et est normalement retenue dans l'épiderme grâce à la différenciation et l'étanchéité des couches les plus différenciées, régulant ainsi la perte insensible en eau (PIE) ; d'où l'importance d'une bonne différenciation 25 kératinocytaire. La fonction barrière de l'épiderme est essentielle. Celle-ci a tendance à s'altérer avec l'âge ou dans certaines situations transitoires, provoquant des défauts de desquamation, dartres, aspect sec et inhomogène, altération du teint et de la couleur. La renforcer est donc un processus de 30 protection et un processus favorisant l'hydratation. Ce mécanisme donne lieu à des bénéfices cosmétiques de protection, d'hydratation, de nutrition, 3042708 -4 de lissage, de douceur, d'éclat, et de teint, d'aspect et de couleur homogènes. Concernant la fonction barrière et la différenciation kératinocytaire, la solution cosmétique la plus courante est physique, il s'agit de renforcer la 5 barrière de surface par un apport lipidique (hydrophobe pour limiter le PIE). Mais celle-ci est transitoire et manque d'efficacité car elle n'influence pas directement le processus biologique naturel de différenciation épidermique. Les molécules de la famille des rétinoïdes influencent directement ce processus, mais en provoquant aussi une réaction inflammatoire. De plus, 10 ces molécules ne sont pas d'origine naturelle. Concernant l'hydratation et la nutrition naturelles, la solution cosmétique la plus courante est physique : l'apport d'eau et de gras via des émulsions permet un effet immédiat, mais qui est uniquement transitoire et qui manque d'efficacité durable, car il n'influence pas 15 directement le processus biologique de rétention de l'eau dans le tissu ou de nutrition du tissu. Il existe donc un réel besoin de fournir des compositions et des procédés de traitements cosmétiques permettant de renforcer la fonction barrière de la peau, et ainsi sa nutrition et son hydratation, grâce à des 20 principes actifs d'origine naturelle, et qui seraient durablement efficaces. Description de l'invention La présente invention a précisément pour but de répondre à ces besoins et inconvénients de l'art antérieur. 25 Les inventeurs sont les tout premiers à avoir mis en évidence que l'utilisation de la mangiférine permet précisément de répondre efficacement aux besoins précités. La mangiférine, également appelée aphloïol, est une xanthone de la 30 formule suivante : 3042 708 - 5 - OH O Il s'agit d'un C-glucoside de la tetra hydroxy 1,3,5,7 xanthone. Découverte initialement dans le manguier, son identité avec l'aphldiol, extrait d'Aphloia theiformis (flacourtiaceae), a été validée en 1964 (Paris R. et Etcheparne 5 S. : « A propos de la structure de l'aphloiol : parenté de cette xanthone avec la mangiférine », C.R. Ac. Sci. Paris, 258, 1964, p. 5277-5279 ([1])). Cette xanthone est également présente dans de nombreuses espèces végétales, mais elle est la plus concentrée dans ces deux espèces (Hostettman K., Review xanthone glycosides, Phytochemistry 16.7, 1977, 10 821-829 ([2])). Les inventeurs ont particulièrement étudié la mangiférine issue d'Aphloia theioiformis, arbuste présent à Madagascar notamment sur les hauts plateaux proches de la côte est de I'lle. Cette espèce se trouve également sur de nombreuses îles de l'océan indien (Maurice, Réunion, 15 Comores). Les feuilles de cette plante sont connues pour leurs propriétés diurétiques, veinotoniques et cicatrisantes. Les feuilles sont également simplement utilisées sous forme de boisson théiforme. La mangiférine peut également être extraite en quantité appréciable de l'espèce Mangifera indica (manguier), notamment des feuilles ou de 20 l'écorce. Des infusions d'écorce sont utilisées pour soigner les hémorragies et la dysenterie. Les feuilles sont utilisées en décoction pour soigner la perte de voix ou le diabète. La molécule de mangiférine purifiée se présente sous forme d'une poudre de couleur jaune sans odeur ni saveur. Elle est très peu soluble 25 dans l'eau froide, d'avantage dans l'eau chaude et l'alcool, ainsi que les liquides alcalins. 3042 708 -6 Des applications cosmétiques de la mangiférine ont été décrites, en particulier pour protéger la peau contre les rayonnements ultraviolets (WO 96/16632 ( [1])) ainsi que pour prévenir et réduire les effets de variation de température sur la peau (FR 2876906 ( [2] )). 5 La mangiférine est également décrite pour son activité antioxydante, ainsi que pour des applications thérapeutiques (anticancéreux, diabète ... ) (Benard O, Chi Y : "Medicinal properties of mangiferin, structural features, derivative synthesis, pharmacokinetics and biological activities", Mini Rev Med Chem. 2015;15(7):582-94 ([3]); Rajendran P, Rengarajan T, 10 Nandakumar N, Divya H, Nishigaki I.: "Mangiferin in cancer chemoprevention and treatment: pharmacokinetics and molecular targets", J Recept Signal Transduct Res. 2015 Feb;35(1):76-84 ( [4] ); Vyas A, Syeda K, Ahmad A, Padhye S, Sarkar FH : "Perspectives on medicinal properties of mangiferin"; Mini Rev Med Chem. 2012 May;12(5):412-25. Review ( [5] )). 15 Les inventeurs ont, de manière inattendue, mis en évidence que la mangiférine permet la stimulation de la synthèse des protéines impliquées dans la différenciation épidermique et/ou kératinocytaire, la stimulation des jonctions inter-keratinocytaires et de l'expression des lipides dans l'épiderme. 20 Les inventeurs ont donc mis en évidence de manière inattendue que la mangiférine permet d'améliorer et de renforcer, qualitativement et quantitativement, la différenciation kératinocytaire et épidermique. Ainsi, les inventeurs sont donc les tout premiers à proposer l'utilisation de la mangiférine pour améliorer la fonction barrière protectrice 25 de la peau. L'amélioration de la fonction barrière de la peau implique avantageusement une amélioration de l'hydratation de l'épiderme et/ou la nutrition de l'épiderme. Avantageusement, la mangiférine permet ainsi d'apporter un effet cosmétique sur la surface de la peau, d'éclat, de lissage, de douceur, d'amélioration du teint et d'aspect général de la peau. 30 Ainsi, un premier objet de l'invention se rapporte à l'utilisation cosmétique de la mangiférine en tant qu'agent cosmétique renforçant la fonction barrière de la peau, pour améliorer l'éclat de la peau, et/ou lisser 3042708 - 7 - la surface de la peau, et/ou adoucir la peau, et/ou améliorer le teint de la peau. On entend par « renforcement de la fonction barrière de la peau », au sens de la présente invention, la restauration ou le maintien d'un niveau 5 normal des échanges in/out (perte en eau) et out/in (pénétration d'agents ou de microorganismes hydrophiles) de la peau. Avantageusement, le renforcement de la fonction barrière de la peau permet de prévenir la dégradation et/ou d'améliorer l'aspect de la peau. L'amélioration de la fonction barrière de la peau peut être due à la stimulation de la synthèse 10 des protéines impliquées dans la différenciation épidermique et/ou kératinocytaire, et/ou à la stimulation des jonctions inter-keratinocytaires et/ou à l'augmentation de l'expression des lipides dans l'épiderme par l'utilisation de la mangiférine. On entend par « améliorer l'aspect de la peau », au sens de la 15 présente invention, tout effet permettant d'obtenir un avantage sur l'apparence de la peau par rapport à l'apparence de la peau avant utilisation de la mangiférine selon l'invention. A titre d'exemple, l'amélioration de l'aspect de la peau peut être une amélioration d'au moins une caractéristique de la surface de la peau choisie parmi l'éclat, le 20 lissage, la douceur, l'homogénéisation de la couleur et du teint. On entend par « améliorer l'éclat de la peau », au sens de la présente invention, l'obtention d'une peau plus lumineuse. Cet effet peut être observé qualitativement, par exemple visuellement, ou quantitativement, par exemple par des études de Chromamétrie ou les 25 composantes L*a*b* sont mesurées. On entend par « lisser la surface de la peau », au sens de la présente invention, la diminution qualitative et quantitative des microreliefs de la peau, notamment de leur profondeur. Il peut s'agir par exemple de la diminution de la profondeur des rides et/ou des ridules. 30 On entend par « adoucir la peau », au sens de la présente invention, l'obtention d'un effet plus soyeux de la peau au toucher après utilisation de 3042708 - 8 - la mangiférine, et/ou une diminution de l'effet de rugosité de la peau au toucher. On entend par « améliorer le teint de la peau », au sens de la présente invention, l'obtention d'un teint moins gris et/ou moins terne et/ou 5 moins brouillé après utilisation de la mangiférine sur la peau. Selon la présente invention, la mangiférine peut être utilisée en tant qu'agent activateur de la différenciation épidermique et/ou de la différenciation des kératinocytes de l'épiderme. On entend par « activateur de la différenciation épidermique », au 10 sens de la présente invention, l'obtention d'une amélioration et/ou d'une accélération, qualitative ou quantitative, de la maturation orientée des kératinocytes épidermiques en cornéocytes. Elle peut comprendre, dans ce cadre, d'une amélioration du changement de taille des cellules, et/ou du changement de morphologie des cellules, et/ou du changement de 15 composition biochimique, notamment un enrichissement en molécules grasses, et/ou un changement de nature membranaire, et/ou un changement d'activité biologique et/ou d'une augmentation quantitative des jonctions interkératinocytaires. Sans vouloir être lié par l'explication d'un mécanisme d'action, il semble que l'activation de la différenciation 20 épidermique soit à l'origine des effets d'amélioration de l'éclat de la peau, de lissage la surface de la peau, d'adoucissement de la peau et d'amélioration du teint de la peau. En effet, l'activation de la différenciation épidermique permet un renforcement de la fonction barrière de la peau, et donc une meilleure rétention de l'eau et des nutriments dans l'épiderme, 25 d'où une diminution de la déshydratation de la peau et/ou une augmentation de l'hydratation, et une amélioration de la nutrition de la peau. Avantageusement, ces effets sur l'épiderme sont à l'origine des effets cosmétiques de la mangiférine sur l'aspect de la peau. L'utilisation de la mangiférine selon l'invention peut prévenir la dégradation et/ou 3 0 améliorer la protection de la peau, du fait du renforcement de la différenciation épidermique, qui est, directement ou indirectement, lié à la fonction de barrière de l'épiderme. 3042708 - 9 - On entend par « activateur de la différenciation des kératinocytes », au sens de la présente invention, l'obtention d'une amélioration du turn over des cellules et/ou amélioration qualitative de la maturation orientée des kératinocytes épidermiques en cornéocytes, donnant lieu à la 5 différenciation épidermique. L'utilisation cosmétique de l'invention s'entend donc également de l'utilisation de la mangiférine en tant qu'agent pour améliorer l'hydratation de l'épiderme et/ou de la nutrition de l'épiderme. On entend par « améliorer l'hydratation de l'épiderme », au sens de 10 la présente invention, l'obtention d'une augmentation quantitative de l'eau et/ou une prévention de la diminution de l'eau au sein de l'épiderme grâce à l'utilisation de la mangiférine. Elle peut provenir de la rétention et/ou de la fixation des molécules d'eau dans l'épiderme vivant, par exemple par un renfort de la fonction barrière en surface qui limite ainsi la perte insensible 15 en eau. Avantageusement, elle permet d'améliorer la souplesse et l'élasticité de la peau. L'utilisation de la mangiférine selon l'invention peut prévenir la dégradation et/ou améliorer l'hydratation de la peau. On entend par « améliorer la nutrition de l'épiderme », au sens de la présente invention, le renfort des structures « grasses », lipidiques, 20 notamment les céramides et les phospholipides notamment, qui sont naturellement synthétisées par les kératinocytes au moment de la différenciation terminale des kératinocytes. Avantageusement, ceci a pour effet de renforcer la barrière lipophile et hydrophobe en surface. L'utilisation cosmétique de l'invention s'entend également de 25 l'utilisation de la mangiférine en tant qu'agent pour stimuler la synthèse des protéines impliquées dans la différenciation épidermique et/ou pour stimuler les jonctions inter-keratinocytaires. On entend par «stimuler la synthèse des protéines impliquées dans la différenciation épidermique », au sens de la présente invention, 30 l'augmentation de la production, par les cellules épidermiques, de protéines permettant, directement ou indirectement, aux cellules de l'épiderme comme les kératinocytes de changer de taille et/ou de 3042708 -10- morphologie et/ou de composition biochimique et/ou de nature membranaire et/ou d'activité biologique dans le cadre de la différenciation épidermique/kératinocytaire. Ces protéines peuvent être la transglutaminase, la kératine 10, la filaggrine, cette liste n'étant pas 5 limitative. Les inventeurs ont en effet montré que la mangiférine permet l'augmentation de l'expression de gènes de différenciation dans les kératinocytes. On entend par « stimulation des jonctions interkératinocytaires », au sens de la présente invention, la sur-expression des protéines impliquées directement ou indirectement dans l'établissement 10 protéique des jonctions intercellulaires entre les kératinocytes. Il peut s'agir, par exemple des desmocollines, des desmogléines, des envoplakines, des périplakines, des connexines ou des claudines, cette liste n'étant pas limitative. Les inventeurs ont en effet montré la surexpression des gènes codant pour les cadhérines (Desmogléinel et 15 Desmocollinel) impliquées dans les jonctions intercellulaires, suite à l'utilisation de la mangiférine. L'utilisation cosmétique de l'invention s'entend également de l'utilisation de la mangiférine en tant qu'agent pour augmenter l'expression des lipides de l'épiderme. Les inventeurs ont en effet montré que la 20 mangiférine stimule la néosynthèse de plusieurs catégories de lipides dont les céramides/cérébrosides, qui sont particulièrement présents dans les couches supérieures de l'épiderme, assurant cohésion cellulaire, perméabilité et nutrition. On entend par « mangiférine », au sens de la présente invention, la 25 molécule de mangiférine, également appelée aphloïol, de formule (I): H H Formule 1 OH O 3042 708 La mangiférine peut être sous forme d'un extrait de plante riche en mangiférine, par exemple un extrait dont la teneur en mangiférine est supérieure à 10% en poids par rapport au poids total de la matière sèche de l'extrait. 5 La mangiférine peut être préparée à partir d'une plante comprenant de la mangiférine ou purifiée à partir d'un extrait de plante comprenant de la mangiférine. La plante comprenant de la mangiférine peut être choisie parmi Aphloia theiformis et Mangifera indica. 10 Un extrait de plante riche en mangiférine peut être un extrait de feuilles. L'extrait de mangiférine peut obtenu par toute méthode connue de l'homme du métier, par exemple avec des solvants polaires, notamment choisis parmi l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le 15 dipropylène glycol, le méthylpropanediol, le propane-1,3-diol, la glycérine, et un mélange de ces solvants. Les mélanges de ces solvants peuvent être réalisés dans toutes les proportions possibles, selon les connaissances de l'homme du métier. Le procédé d'extraction peut être tout procédé connu de l'homme du métier, comme par exemple comme décrit dans le 20 document FR2876906 ( [2] ). Dans le cadre de l'invention, l'utilisation cosmétique s'entend d'une utilisation à visée exclusivement esthétique, à l'exclusion de toute utilisation thérapeutique. L'utilisation cosmétique de l'invention s'entend donc d'une utilisation sur une peau saine, c'est-à-dire non pathologique. 25 L'invention décrit également une composition cosmétique ou dermatologique comprenant de la mangiférine et un véhicule cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, ladite composition comprenant 0,0001 à 1% en poids de la mangiférine par rapport au poids total de la composition. 30 Un autre objet de l'invention se rapporte à une composition cosmétique ou dermatologique comprenant de la mangiférine et un véhicule cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, ladite 3042708 -12- composition comprenant 0,0001 à 0,01% en poids de la mangiférine par rapport au poids total de la composition, la valeur de 0,01% étant exclue. Toutes les caractéristiques de la mangiférine mentionnées ci-avant pour l'utilisation de l'invention, ainsi que toutes les caractéristiques de 5 l'utilisation de l'extrait décrites ci-avant, s'appliquent mutatis mutandis à la composition de l'invention. On entend par « composition cosmétique », dans la présente invention, toute composition à visée cosmétique, c'est à dire esthétique, pouvant être mise en contact avec les parties superficielles du corps 10 humain, par exemple l'épiderme, les systèmes pileux et capillaires, les organes externes, les dents et les muqueuses externes. Avantageusement, une composition cosmétique permet, exclusivement ou principalement de les protéger, maintenir en bon état, modifier leur aspect ou en corriger les défauts superficiels. 15 Dans la présente, on entend par « composition dermatologique » toute composition à visée dermatologique c'est à dire une composition pouvant être mise en contact avec les parties superficielles du corps humain, pour un traitement de la peau, des muqueuses et des phanères, ongles, cheveux, poils. 20 Par « véhicule cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable », on entend un véhicule adapté pour une utilisation en contact avec des cellules humaines et animales cutanées, en particulier les cellules de l'épiderme, sans toxicité, irritation, réponse allergique indue et similaire, et proportionné à un rapport avantage/risque raisonnable. 25 Le véhicule cosmétiquement acceptable peut être choisi parmi l'eau, l'allantoïne, la glycérine, le méthylpropanediol, cette liste n'étant pas limitative. La composition de l'invention peut être obtenue par tout procédé approprié connu de l'homme du métier pour la fabrication d'une 30 composition cosmétique. Il peut s'agir, par exemple d'un simple mélange. Il peut s'agir également, par exemple, d'un procédé comprenant une étape d'incorporation d'une phase interne dans une phase externe au moyen 3042708 -13- d'un émulseur, par exemple d'une turbine de type rotor-stator. Il peut s'agir également par exemple d'un procédé utilisant la Température d'Inversion de Phase (TIP), ce procédé étant classiquement utilisé par l'homme de l'art pour obtenir des émulsions huile dans eau dont les gouttelettes dispersées 5 sont particulièrement fines, par exemple avec un diamètre de 0,1 à 1 pm. La composition cosmétique ou dermatologique de la présente invention peut se trouver sous toute forme appropriée pour une application cosmétique ou dermatologique. Avantageusement, la composition est une composition à usage topique. 10 Il peut s'agir par exemple d'une composition sous une forme choisie dans le groupe comprenant une émulsion huile dans eau ou eau dans huile ou un mélange de ces émulsions. Selon l'invention, la composition cosmétique ou dermatologique peut par exemple se trouver sous une forme choisie dans le groupe comprenant 15 un gel aqueux ou hydroalcoolique, une crème aqueuse ou hydroalcoolique et une lotion aqueuse ou hydroalcoolique. Ces formulations utilisables pour la mise en oeuvre de la présente invention sont connues dans l'état de la technique par les formulateurs. Dans ces exemples de composition, il suffit d'ajouter la mangiférine de la présente invention pour obtenir une 2 0 composition conforme à la présente invention. Selon l'invention, la composition peut être sous une forme choisie parmi un onguent, une crème, une huile, un lait, une pommade, une poudre, un tampon imbibé, une solution, un gel, un sérum, un baume, un beurre, une lotion, une suspension, un savon ou une émulsion. 25 La mangiférine de la présente invention peut être utilisée dans une composition cosmétique ou dermatologique seule ou en combinaison avec d'autres substances ou ingrédients actifs ou inactifs cosmétiquement ou dermatologiquement. Les substances ou ingrédients inactifs sont ceux qui n'agissent pas cosmétiquement ou dermatologiquement. Il s'agit des 30 éléments de la composition permettant notamment d'accompagner l'extrait, de constituer une formulation particulière, de conserver l'extrait actif dans le temps, cette liste n'étant pas limitative. Il peut s'agir de tout produit de 3042708 -14- base pouvant se trouver dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques classiques. Par opposition, les substances ou ingrédients actifs sont ceux qui dans l'application cosmétique ou dermatologique visée ont une action esthétique et/ou médicale. 5 Ainsi, la mangiférine de la présente invention, peut être la seule substance ou ingrédient actif d'une composition, ou elle peut être associée à d'autres substances ou ingrédients actifs d'une composition cosmétique ou dermatologique. Un autre objet de l'invention se rapporte à l'utilisation d'une 10 composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention, pour améliorer l'aspect de la peau d'un sujet. Un autre objet de l'invention se rapporte à un dispositif pouvant se présenter sous une forme choisie parmi un pot, un flacon-pompe, une lingette, un masque, un dispositif transdermique, un patch, un spray, ledit 15 dispositif comprenant de la mangiférine ou une composition selon l'invention. Un autre objet de l'invention se rapporte à un procédé de soin cosmétique pour améliorer l'aspect de la peau, comprenant une application sur la peau d'une composition cosmétique selon l'invention. 20 Avantageusement, le procédé de soin cosmétique permet d'apporter notamment un effet sur la surface de la peau, d'éclat, de lissage, de douceur, d'amélioration du teint et d'aspect général de la peau, en renforçant et/ou améliorant la différenciation épidermique et/ou en améliorant la différenciation des kératinocytes et/ou en améliorant la 25 fonction barrière protectrice et/ou l'hydratation de l'épiderme et/ou la nutrition de l'épiderme. Dans le cadre des procédés cosmétiques selon l'invention, ou de l'utilisation selon l'invention, l'utilisation s'entend d'une utilisation non-thérapeutique, par exemple pour le traitement des peaux saines, c'est-à- 30 dire des peaux ne présentant pas un état pathologique. Il peut également s'agir de peaux ne présentant pas de trace visible ou perceptible d'une agression extérieure, comme des démangeaisons, des coups de soleil, 3042708 -15- des brûlures, des piqûres, des signes d'inflammation, de plaie, cette liste n'étant pas limitative. De préférence, toute utilisation cosmétique et tout procédé cosmétique selon l'invention sont respectivement des utilisations 5 cosmétiques non-thérapeutiques et procédés cosmétiques non- thérapeutiques. D'autres avantages pourront encore apparaître à l'homme du métier à la lecture des exemples ci-dessous, donnés à titre illustratif. 10 Brève description des figures La figure 1 représente les niveaux d'expression relatifs des gènes pour une culture témoin et une culture traitée par la mangiférine, respectivement en abscisse et en ordonné. Elle 15 est issue d'une analyse de l'expression génique (« full transcriptome ») par des kératinocytes humains, dans un milieu contenant la mangiférine (50pM) ou un élément de référence (CaCl2 à 1,5mM, induisant la différenciation = « Témoin »), réalisée à l'aide de la puce Affymetrix U219 20 (36 000 transcrits et variants) et d'une station d'hybridation (geneAtlas). La figure 2 représente les résultats de Q-RT-PCR, en pourcentages rapportés par rapport à l'expression de la GAPDH (x 1000), mesurés après 48h d'incubation de 25 kératinocytes avec la mangiférine (15pM et 50pM), ou avec du CaCl2 (1,5mM), ou pour un groupe contrôle (cultivé dans un milieu de culture simple « contrôle », en K-SFM (invitrogen)), pour l'expression de KRT1, KRT10, filagrine, loricine et SPRR2A. 30 La figure 3 représente les images analysées informatiquement de kératinocytes cultivés en présence de mangiférine (50pM) ou de calcium (CaCl2 à 1,5mM), ou 3042708 -16- simplement dans le milieu de culture (« Contrôle »), immunomarquées avec des anticorps spécifiques dirigés contre la transglutaminase K et révélés grâce à un anticorps secondaire couplé à un fluorophore (alexa 488). 5 - La Figure 4 représente les images analysées informatiquement de kératinocytes cultivés en présence de mangiférine (50pM) ou de calcium (CaCl2 à 1,5mM), ou simplement dans le milieu de culture (« Contrôle »), immunomarquées avec des anticorps spécifiques dirigés 10 contre la TGK (transglutaminase K photo du haut), la cytoK (cytokératine 10, photo du milieu) ou la filagrine (photo du bas), et révélés grâce à un anticorps secondaire couplé à un fluorophore (alexa 488). La Figure 5 représente les résultats de Q-RT-PCR, en 15 pourcentages rapportés par rapport à l'expression de la GAPDH (x 1000), mesurés après 48h d'incubation de kératinocytes avec la mangiférine (50pM) ou pour un groupe contrôle (cultivé dans un milieu de culture simple de type « contrôle » K-SFM), pour l'expression de Desmogléinel et 20 Desmocollinel. La Figure 6A représente l'illustration d'une chromatographie en couche mince (CCM) suivant le système Phospholipides + sphingolipides (chloroforme/méthanol/eau en proportion 50/18/2,6), de la migration des lipides d'épidermes 25 reconstruits traités avec la vitamine C (référence à 200pg/mL), non traité (« contrôle ») ou traités avec la mangiférine (50pM) en application topique (de gauche à droite). La Figure 6B représente l'illustration d'une chromatographie 3 0 en couche mince (CCM) suivant le système Lipide neutres (héxane/éther/acide acétique en proportion 15/5,6/1,9), de la migration des lipides d'épidermes reconstruits traités avec la vitamine C (référence à 200pg/mL), non traité (« contrôle ») ou traités avec la 3042708 -17- mangiférine (50pM) en application topique (de gauche à droite). EXEMPLES 5 Exemple 1 : Préparation de la mangiférine/aphloïol Dans les exemples suivants, la mangiférine a été préparée comme suit. 1. Préparation à partie de feuilles d'Aphloia theiformis : 10 Les feuilles d'Aphloia theiformis sous forme broyées sont extraites dans un mélange éthanol / eau 30/70 (p/p) pendant une heure à 50°C. Après filtration sur toile (55pm), l'extrait est filtré sur un filtre plaque (5pm). L'ajout d'eau froide dans le milieu permet de précipiter la molécule. Après décantation séchage, la poudre obtenue est d'une pureté d'environ 80%. 15 Une recristallisation dans l'éthanol permet d'augmenter la pureté à une teneur d'environ 85%. 2. Préparation à partir de feuilles de manguier : 5% de feuilles sèches de manguier (Mangifera indica) sous forme broyées sont mises sous agitation à 50°C avec un mélange glycérine/eau, 20 (60/40). L'extraction dure 1h 30. Après filtration sur toile (55pm), l'extrait est filtré sur un filtre plaque (5pm). Exemple 2 : Effet de la mangiférine sur les protéines impliquées dans la différenciation des kératinocytes 25 Différentes études ont été réalisées sur des kératinocytes humains normaux, obtenus à partir de plasties abdominales, ensemencés en monocouche (réf. : NHEK341) dans les conditions de culture adéquates, à savoir dans un milieu KSFM (keratinocytes serum free medium, KSFM 30 invitrogen) à une température de 37°C, sous atmosphère à 5% de CO2 et saturée en humidité. Après 24h, le milieu a été remplacé par du milieu 3042708 -18- contenant la mangiférine (50pM) ou l'élément de référence (CaCl2 à 1,5mM, induisant la différenciation). 24h après, les cultures ont été arrêtées et l'analyse de l'expression (« full transcriptome ») a été réalisée à l'aide de la puce Affymetrix U219 (36 000 transcrits et variants) et d'une 5 station d'hybridation (geneAtlas). Les principaux résultats sont indiqués en Figure 1. Les 20 gènes les plus fortement surexprimés, et les résultats associés, sont indiqués dans le Tableau 1. Tableau 1 : Gène Contrôle Mangiférine 50 pM Abréviation Nom R .E. (relative expressi R.E.id em Niveau de modific ation (ratio des RE mangif on ou sur les RU relative unit RE temoin) IGFBP3 Insulin-like growth factor 20,0 946,0 47,3 binding protein 3 (protéine de liaison 3 à l'insulin-like growth factor) KRT1 Kératine 1 77,2 2339,5 30,3 ZNF750 Zinc finger protein 750 28,7 616,5 21,5 (protéine en doigt de zinc 750) 10 3042708 -19- DSC1 Desmocolline 1 52,2 1119,8 214 MAFB v-maf musculoaponeurotique 20.9 434,1 20.8 fibrosacorme oncogene homolog B (avian) STEAP4 STEAP family member 4 21,9 452,9 20,7 (membre 4 de la famille STEAP) WNT4 Wingless-type MMTV 20,0 378,9 18,9 integration site family, member 4 DSG1 Desmogléine 1 59,8 1035,7 17,3 AKR1B10 aldo-keto reductase family 1, 64,6 1033,6 16,0 member 10 (aldo réductase) TGM1 Transglutaminase 1 (K 32,2 460,0 14,3 polypeptide epidermal type I, protéine-glutam ine-gammaglutamyltransférase) BBOX1 Butyrobétaine (gamma), 2- 20,0 277,1 13,9 oxoglutarate dioxygénase (gam ma-butyrobétaine hydroxylase)1 IFGL1 IGF-like family member 1 71,2 981,4 13,8 (member 1 de la famille IGFlike) tcag7.1260 aldo-keto reductase family 1, 20,0 256,0 12,8 member B10-like (aldo-céto reductase, ressemblant au member B10) WFDC5 WAP four-disulfide core 44,4 553,6 12.5 domain 5 CEBPA CCAAT/enhancer binding 20,0 239,0 11,9 3042708 - 20 - protein (C/EBP), alpha FAM25G family with sequence similarity 25, member G (membre G de 51,7 613,6 11,9 la famille avec similarité de sequence 25) FAM25C family with sequence similarity 25, member C (membre C de 51,7 613,6 11,9 la famille avec similarité de sequence 25) FAM25B family with sequence similarity 25, member B (membre B de 51,7 613,6 11,9 la famille avec similarité de sequence 25) GRHL1 grainyhead-like 1 (Drosophila) 56,0 643,0 11,5 PVRL4 poliovirus receptor-related 4 20,0 216,3 10,8 CRYAB crystalline, alpha B 118,1 1111,9 9,4 Ces résultats montrent la propension de la mangiférine à stimuler des gènes impliqués dans la différenciation épidermique (kératinel, desmocolline1, desmogléine1, transglutaminase, IGFBP...). 5 Une analyse complémentaire en Q-RT-PCR (analyse après 48h d'incubation avec la mangiférine (15pM et 50pM) de kératinocytes) a montré la surexpression effective des gènes codant pour des marqueurs tardifs de différenciation - kératine1, kératine10, filaggrine, loricrine, Small 10 proline rich protein 2A (SPRR2A), en pourcentages rapportés par rapport à l'expression de la GAPDH. Les résultats sont représentés en Figure 2. Ces résultats montrent la propension de la mangiférine à stimuler des gènes impliqués dans la différenciation épidermique, et ce de façon 15 dose dépendante. 3042 708 -21 - Des tests complémentaires (au niveau protéique) ont été réalisés. Des kératinocytes ont été ensemencés en plaque 96 puits et cultivées en milieu de culture pendant 4 jours donc 72 heures en présence de mangiférine (50pM) ou de calcium (CaCl2 à 1,5mM). Après incubation, le 5 milieu a été éliminé, les cellules, rincées, fixées, perméabilisées et immunomarquées avec des anticorps spécifiques dirigés contre la filaggrine, la transglutaminase 1, la transglutaminase K et la kératine 1 ; eux-mêmes révélés grâce à un anticorps secondaire couplé à un fluorophore (alexa 488). Les images ont enfin été analysées 10 informatiquement. Les images et quantifications sont représentées en Figure 3.Concernant les autres marqueurs, les résultats des immunomarquages sont mentionnés dans le Tableau 2 et représentés en Figure 4. 15 Tableau 2 : Compo sés Concen tration TG K Moyenne Esm (erreur standar d de la moyen ne) % contrô le em P(1) Intensité de (UA) (UA) % % fluorescenc e/ nombre de cellules. UA (Unités arbitraires) Contrôl e - 6380 11297 4290 100 38 - 19844 7668 CaCl2 1,5 170697 132561 24316 1173 215 ** 87358 3042 708 - 22 - mM 139629 Mangé 11239 férine 1 µM 30438 22129 5690 196 50 ns 24710 8237 2,5 PIM 29498 22024 6902 195 61 ns 23338 18173 5µM 25969 24610 3393 218 30 ns 29689 81528 10µM 68247 6987 604 62 ** 65368 57844 105956 251-IM 152050 140810 17789 1246 157 ** 164424 210341 50 PIM 208222 21384 1843 189 *** 244154 170169 Tous ces résultats indiquent, de façon cohérente et dose dépendante, une forte stimulation de la différenciation terminale des kératinocytes due au 5 traitement avec la mangiférine. Exemple 3 : Effet de la mangiférine sur les protéines impliquées dans la cohésion des kératinocytes. 10 A la suite des résultats montrés dans l'exemple 2, une analyse complémentaire en Q-RT-PCR (analyse après 48h d'incubation avec la mangiférine (50pM) de kératinocytes) a montré la surexpression effective des gènes codant pour les cadhérines (Desmogléinel et Desmocolline1) 15 impliquées dans les jonctions intercellulaires (en pourcentages rapportés par rapport à l'expression de la GAPDH). 3042708 - 23 - Les résultats sont représentés en Figure 5 ; ils indiquent, de façon très significative, une forte stimulation de l'expression des protéines impliquées dans les jonctions inter-kératinocytaires, due au traitement avec la mangiférine. 5 Exemple 4 : Effet de la mangiférine sur l'expression des lipides de l'épiderme. 10 Dans cette expérience, des épidermes reconstruits (modèle BioAlternatives, âgés de 7 jours) ont été traités (ou non) avec la mangiférine (50pM) en application topique ou avec la vitamine C (référence à 200pg/mL). A J10, le milieu a été remplacé par un milieu supplémenté en traceur radioactif (14C-acétate). A J12, les milieux ont été 15 renouvelés, pour deux jours supplémentaires. A la fin de l'incubation, les épidermes ont été dissociés et lyses à l'acide perchlorique (0,5M) sur glace. Les lipides des épidermes ont été extraits par un mélange méthanol/chloroforme selon la procédure de Bligh et Dyer. Les phases organiques ont été séchées par évaporation et puis déposées sur plaque 20 de silices afin de réaliser une chromatographie en couche mince (CCM) suivant deux systèmes : - Phospholipides + sphingolipides : chloroforme/méthanol/eau en proportion 50/18/2,6. - Lipide neutres : héxane/éther/acide acétique en proportion 25 15/5,6/1,9. Les illustrations de ces CCM sont les suivantes : Les résultats obtenus confirment l'effet pro-différenciant de la mangiférine. 30 Elle stimule la néosynthèse de plusieurs catégories de lipides dont les céramides/cérébrosides. Ces lipides sont particulièrement présents dans 3042708 -24- les couches supérieures de l'épiderme, assurant cohésion cellulaire, perméabilité et nutrition. Exemple 5 : Formulation de la mangiférine dans un soin de type 5 sérum Composants Pourcentage (% en poids) Eau Qsp 100 Glycérine 5,000 Jus de feuilles d'Abe barbadensis 4,000 Sorbitol 4,000 Huile de noix de coco hydrogéné 3,000 Alcool 2,800 Polymère croisé de Polydimethylsiloxane (PDMS) et Polydimethylsiloxane (PDMS) 2400 Sel de sodium d'acide carbonique pyrrolidone 2,000 Stéarate de sorbitane 1,700 Extrait d'Acer saccharum 1,400 Beurre de Butyrospermum parkii 1,100 Extrait de feuille d'Agave tequilana 1,000 Ceteth-20 0,700 Alcool stéarylique (Octadécanol) 0,700 Mangiférine 1,000 Parphum 0,400 Acide salicylique 0,300 Gomme de xanthane 0,300 Acide sorbique 0,150 Soude 0,120 Acétate de tocophérol 0,100 Exemple 6 : Formulation de la mangiférine dans un soin de jour Composants Pourcentage (% en poids) Eau Qsp 100 Glycérine 5,000 Cocoate d'ethylhexyle 5,000 Méthylpropanediol 4,000 Alcool cétylique 3,500 Stéarate de glycérol et stéarate de poly éthylène glycol- 100 3 500 Huile de Cocotier 3,000 3042 708 - 25 - Huile de graines de Helianthus annuus 3,000 Myristate de myristyle 2,000 Huile de graines de sésame 2,000 Acide stéarique 1,500 Eau d'Hamamelis virginiana 1,100 Stéarate de glycérol AE 1,000 2-phénoxyéthanol 0,600 Mangiférine 1,000 Parfum 0,500 Eau et glycérine et alcool et extrait de fleur de Calendula officinalis 0500 Gomme de xanthane 0,150 Polymère croisé d'Acrylates / acrylate d'alkyle C10-30 0,100 Acide sorbique 0,100 Allantoïne 0,100 Acétate de tocophérol 0,100 Soude 0,030 EDTA tétrasodique 0,025 Exemple 7 : Formulation de la mangiférine dans un soin de nuit Composants Pourcentage o en poids) W Eau Qsp 100 Glycérine 6,000 Alcool cétéarylique et Ceteareth-33 4,200 Méthylpropanediol 4,000 Cocoate d'ethylhexyle 4,000 Huile de soja 4,000 Myristate de myristyle 3,000 Alcool cétylique 3,000 Huile de noix de coco hydrogéné 3,000 Polydimethylsiloxane (PDMS) 3,000 Mannuronate de méthylsilanol 3,000 Polyacyladipate-2 de bis-diglycéryle 2,000 Lactate de sodium méthylsilanol 2,000 Stéarate de sorbitane 1,000 Beurre de Butyrospermum parkii 1,000 2-phénoxyéthanol 0,700 Mangiférine 1,000 Copolymère d'ammonium acryloyldimethyltaurate / VP 0,500 Parfum 0,400 Linoléate d'éthyle 0,300 Gomme de xanthane 0,150 3042 708 -26- Acide sorbique 0,150 Allantoïne 0,100 EDTA tétrasodique 0,100 Acétate de tocophérol 0,100 Palmitate de rétinol 0,100 Extrait d'Hippophae rhamnoides 0,070 Soude 0,060 3042708 - 27 - REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES 1. WO 96/16632. 2. FR 2876906. 5 3. Benard O, Chi Y : "Medicinal properties of mangiferin, structural features, derivative synthesis, pharmacokinetics and biological activities", Mini Rev Med Chem. 2015;15(7):582-94. 4. Rajendran P, Rengarajan T, Nandakumar N, Divya H, Nishigaki I.: "Mangiferin in cancer chemoprevention and treatment: pharmacokinetics 10 and molecular targets", J Recept Signal Transduct Res. 2015 Feb;35(1):76-84. 5. Vyas A, Syeda K, Ahmad A, Padhye S, Sarkar FH : "Perspectives on medicinal properties of mangiferin"; Mini Rev Med Chem. 2012 May; 12(5):412-25. Review. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique de la mangiférine en tant qu'agent renforçant la fonction barrière de l'épiderme, pour améliorer l'éclat de la peau, et/ou lisser la surface de la peau, et/ou adoucir la peau, et/ou améliorer le teint de la peau. 2. Utilisation cosmétique de la mangiférine selon la revendication 1, en tant qu'agent activateur de la différenciation l'épidermique. 3. Utilisation cosmétique de la mangiférine selon la revendication 1, en tant qu'agent activateur de la différenciation des kératinocytes de l'épiderme. 4. Utilisation cosmétique de la mangiférine selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, en tant qu'agent améliorant les jonctions cellulaires entre les kératinocytes. 5. Utilisation cosmétique de la mangiférine selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, en tant qu'agent améliorant l'hydratation de l'épiderme et/ou de la nutrition de l'épiderme. 6. Utilisation cosmétique de la mangiférine selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, en tant qu'agent augmentant l'expression des lipides de l'épiderme. 7. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant de la mangiférine et un véhicule cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, ladite composition comprenant 0,0001 à 0,01% en poids de la mangiférine par rapport au poids total de la composition, la valeur de 0,01% étant exclue. 8. Composition selon la revendication 7, ladite composition étant sous une forme choisie parmi un onguent, une crème, une huile, un lait, une pommade, une 3042708 29 poudre, un tampon imbibé, une solution, un gel, un sérum, un baume, un beurre, une lotion, une suspension, un savon ou une émulsion. 9. Dispositif se présentant sous une forme choisie parmi un pot, un flacon-pompe, une lingette, un masque, un dispositif transdermique, un patch, un spray, ledit dispositif comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 7 ou 8. 10. Procédé de soin cosmétique pour améliorer l'aspect de la, peau, comprenant une application sur la peau d'une composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 7 ou 8.