Brevet FR3041639A1 — publié le 20170331

- 1 - La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'imidazo[4,5-b]pyridine, leur procédé de préparation et des compositions pharmaceutiques les contenant. Les composés de la présente invention sont nouveaux et présentent des caractéristiques pharmacologiques très intéressantes dans le domaine de l'oncologie. La présente invention concerne l'utilisation d'inhibiteurs doubles de DYRK1/CLK1 dans le traitement du cancer et des troubles neurologiques. En ce qui concerne le cancer, il a été montré que les kinases DYRK1A et DYRK1B à double spécificité et régulées par la phosphorylation de la tyrosine régulent plusieurs voies qui renforcent la prolifération, la migration et la métastase des cellules cancéreuses, induisent une résistance à la mort cellulaire et répriment les réponseS aux traitements anticancéreux classiques et ciblés [Abbassi et al, Pharmacol Ther. 2015;151 : 87-98 ; Ionescu et al, Mini Rev Med Chem. 2012 ; 12(13) : 1315-29; Friedman et al, J Cell Biochem. 2007 ; 102(2) : 274-9 ; Yoshida et al, Biochem Pharmacol. 2008 ; 76(11) : 138994]. Les substrats rapportés de DYRK1A qui sont impliqués dans cette régulation de la progression et de la résistance au traitement d'un cancer comprennent les facteurs de transcription GLI1, STAT3 et FOXO1 [Mao et al, J Biol Chem. 2002 ; 277(38) : 3515661 ; Matsuo et al, J Immunol Methods 2001 ; 247: 141-51 ; Woods et al, Biochem J. 2001 ; 355(Pt 3) : 597-607]. On pense également que DYRK1A stabilise les récepteurs à tyrosine-kinase associés au cancer, tels que EGFR et FGFR, via une interaction avec la protéine Sprouty2 [Ferron et al, Cell Stem Cell. 2010 ; 7(3) : 367-79 ; Aranda et al, Mol Cell Biol. 2008 ; 28(19) : 5899-911]. Il a été montré que DYRK1A, et également DYRK1B, sont nécessaires pour induire l'arrêt du développement des cellules en réponse au traitement des cellules cancéreuses par des agents chirniothérapeutiques et des thérapies ciblées. Ceci est important car il est connu que les cellules cancéreuses inactives sont relativement insensibles à la plupart des médicaments anticancéreux et aux rayonnements [Ewton et al, Mol Cancer Ther. 2011 ; 10(11) : 2104-14 ; Jin et al, J Biol Chem. 2009 ; 284(34) : 22916-25]. Par exemple, DYRK1A active le complexe protéique DREAM à multiples sous-unités qui maintient les cellules inactives et protège contre l'apoptose [Litovchick et al, Genes Dey. 2011 ; 25(8) : 801-13]. Il a été montré que DYRK1B empêche une sortie du cycle cellulaire en réponse à une chimiothérapie via la 3041639 phosphorylation de la cycline D1 [Zou et al, J Biol Chem. 2004 ; 279(26) : 27790-8]. Il a également été montré que DYRK1B protège contre les chimiothérapies par la réduction de la teneur en espèces oxygénées réactives [Hu et al, Genes Cancer. 2010 ; 1(8) : 803-811]. Il est donc clair que l'utilisation d'inhibiteurs de DYRKIA/DYRK1B pourrait constituer 5 un nouveau traitement anticancéreux dans divers cancers, seuls ou en association avec une thérapie classique, une radiothérapie ou une thérapie ciblée, en tant que stratégie pour combattre les résistances. Le rôle de DYRK1A dans les troubles neurologiques est bien établi. DYRKIA est associé aux troubles neurodégénératifs tels que lès maladies d'Alzheimer, de Parkinson et de 10 Huntington, ainsi qu'au syndrome de Down, au retard mental et aux défauts moteurs [Abbassi et al, Pharmacol Ther. 2015 ; 151 :87-98 ; Beker et al, CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014 ; 13(1) : 26-33 ; Dierssen, Nat Rev Neurosci. 2012 Déc ; 13(12) : 844-58]. Il a été identifié que DYRK1A est une kinase majeure phosphorylant la protéine TAU associée aux microtubules, conduisant à la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires 15 neurotoxiques et à une neurodégénérescence, comme dans le cas de la maladie d'Alzheimer [Azorsa et al, BMC Genomics. 2010 ; 25]. DYRK1A altère également l'épissage du pré-ARNm de TAU, ce qui entraîne un déséquilibre entre les isoformes de TAU qui est suffisant pour provoquer une neurodégénérescence et une démence [Liu et al, Mol Neurodegener. 2008 ; 3 : 8]. Par conséquent, il n'est pas incongru de penser que 20 DYRK1A peut être la cause du développement des maladies neurodégénératives de type Alzheimer chez les patients souffrant du syndrome de Down, chez qui trois copies du gène DYRKIA sont présentes sur le chromosome 21. Chez ces individus, une activité accrue de DYRK1A provoque également une différentiation neuronale prématurée et une diminution de neurones matures [Hâmmerle et al, Development. 2011 ; 138(12) : 2543-54]. 25 Il est donc clair que l'utilisation d'inhibiteurs de DYRK1A pourrait offrir une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement des troubles neurodégénératifs, en particulier la maladie d'Alzheimer, ainsi que pour d'autres affections neurologiques telles que le syndrome de Down. La famille de kinases de type CDC2 (CLK) contient quatre isoformes (CLK1-4) qui sont 30 importantes dans la régulation de la fonction du complexe splicéosome [Fedorov et al, Chem Biol. 2011; 18(1) : 67-76]. Ce complexe, composé de petit ARN nucléaire (snARN) et d'un grand nombre de protéines associées, régule l'épissage des pré-ARNm pour donner 3041639 - 3 - des ARNm codant des protéines matures. Il est connu que CLK1 régule l'activité du splicéosome par la phosphorylation des protéines constituantes riches en sérine-arginine (SR) [Bullock et al, Structure. 2009 ; 17(3) : 352-62]. En régulant l'activité du splicéosome de cette manière, de nombreux gènes sont capables d'exprimer plus d'un ARNm, ce qui 5 donne une diversité de protéines traduites. Les isoformes protéiques alternatives transcrites à partir du même gène auront souvent différentes activités et fonctions physiologiques. La dérégulation de l'épissage alternatif a été liée au cancer, où un certain nombre de protéines associées au cancer sont connues pour être épissées de manière alternative [Druillennec et al, J Nucleic Acids. 2012 ; 2012: 639062]. Un exemple de protéine épissée de manière 10 alternative dans le cancer est la cydine Dl, qui est importante pour la progression des cellules cancéreuses par l'intermédiaire du cycle cellulaire [Wang et al, Cancer Res. 2008 ; 68(14) : 5628-38]. Il est donc clair que l'utilisation d'inhibiteurs de CLK1 pourrait constituer un nouveau traitement anticancéreux dans divers cancers, seuls ou en association avec une thérapie 15 classique, une radiothérapie ou une thérapie ciblée. Il a également été décrit qu'un épissage alternatif régulé par CLK1 joue un rôle dans les maladies neurodégénératives, comme la maladie d'Alzheimer et de Parkinson, par la phosphorylation des protéines SR du splicéosome pain et al, Curr Drug Targets. 2014 ; 15(5) : 539-50]. Dans le cas de la maladie d'Alzheimer, il est connu que CLK1 régule 20 l'épissage alternatif de la protéine TAU associée aux microtubules, ce qui entraîne un déséquilibre entre les isoformes de TAU qui est suffisant pour provoquer une neurodégénérescence et une démence [Liu et al, Mol Neurodegéner. 2008 ; 3 8]. Il est donc clair que l'utilisation d'inhibiteurs de CLK1 pourrait offrir une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement des troubles neurodégénératifs, en particulier la 25 maladie d'Alzheimer, ainsi que pour d'autres affections neurologiques telles que la maladie de Parkinson. Dans le traitement à la fois des cancers et des maladies neurologiques, il existe donc indubitablement un besoin urgent pour des composés qui inhibent puissamment les kinases DYRK1 et CLK1, tout en affectant par les autres kinases étroitement apparentées. Les 30 kinases DYRK1 et CLK1 sont des membres du groupe CMGC, qui comprend les kinases CDK et GSK, dont on pense que l'inhibition chronique peut être une cause de toxicité chez les patients. La présente invention décrit une nouvelle classe d'inhibiteurs de 3041639 - 4 - DYRK1/CLK1 hautement sélectifs pour DYRK1 et CLK1 par rapport à ces autres kinases et qui seraient donc appropriés pour une utilisation dans le traitement de ces pathologies. La présente invention concerne plus particulièrement des composés de formule (I) : (I) dans laquelle : 5 - Ri représente un groupe cyano, un atome d'halogène ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, - R2 représente un hydrogène, un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkynyle en Cz à C6 linéaire ou ramifié, Cyi, un groupe cycloalkyle substitué par un groupe aryl-(alkyle 10 en Co à C6), un groupe Cyl-[O]'(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyl-[0]'-(alkényle en Ci à C6), un groupe Cyi-NR-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-S-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-Cy2-(alkyle en Co à C6) ou un groupe Cyi-(alkyle en Ci à C6)- Cyz-, étant entendu que les groupements alkyle définis ci-dessus peuvent être linéaires ou ramifiés, 15 - R représente un hydrogène ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, - R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, -NR6R6', -NH-(alkyle en Co à C6)-Cy3, -NH-CO-(alkyle en Co à C6)-Cy3, -NH-CO-(alkyle en Co à C6)-0- Cy3, 3041639 5 - R4 et R5, chacun indépendamment de l'autre, représentent un hydrogène ou un atome d'halogène, - R6 et R6', chacun indépendamment de l'autre, représentent un hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à CG linéaire ou ramifié, 5 Cy2 et Cy3, indépendamment l'un de l'autre, représentent un groupe cycloalkyle, un groupe hétérocycloalkyle, un aryle ou un groupe hétéroaryle, étant entendu que : "aryle" désigne un groupe phényle, naphtyle, biphényle ou indényle, - "hétéroaryle" désigne n'importe quel groupe mono- ou bi-cyclique composé de 5 à 10 10 chaînons de noyau, ayant au moins un groupement aromatique et contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, - "cycloalkyle" désigne n'importe quel groupe carbocyclique non aromatique, mono- ou bi-cyclique, contenant de 3 à 11 chaînons de noyau, qui peut comprendre des systèmes cycliques condensés, pontés ou spiro, 15 - "hétérocycloalkyle" désigne n'importe quel groupe condensé ou spiro, non aromatique, mono- ou bi-cyclique, composé de 3 à 10 chaînons de noyau et contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre, SO, SO2 et l'azote, qui peut comprendre des systèmes cycliques condensés, pontés ou spiro, les groupes aryle, hétéroaryle, cycloalkyle et hétérocycloalkyle ainsi définis et les groupes 20 alkyle, alkényle, alkynyle pouvant être substitués par 1 à 4 groupes choisis parmi alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, (alkyle en Ci à C6)-S- linéaire ou ramifié, hydroxy, oxo (ou N-oxyde le cas échéant), nitro, cyano, -C(0)-OR', -C(0)-R', -0-C(0)-R', -C(0)-NR'R", -NR'-C(0)-R", -NR'R", 25 polyhalogénoalkyle en Ci à CG linéaire ou ramifié, difluorométhoxy, trifluorométhoxy ou un halogène, étant entendu que R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié substitué, leurs énantiomères et diastéréoisomères, et leurs sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. 3041639 - 6 - Parmi les acides pharmaceutiquement acceptables, on peut citer, à titre non limitatif, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphonique, l'acide acétique, l'acide trifluoroacétique, l'acide lactique, l'acide pyruvique, l'acide malonique, l'acide succinique, l'acide glutarique, l'acide fumarique, l'acide tartrique, 5 l'acide maléique, l'acide citrique, l'acide ascorbique, l'acide oxalique, l'acide méthanesulfonique, l'acide camphorique, etc. Parmi les bases pharmaceutiquement acceptables, on peut citer, à titre non limitatif, l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, la triéthylamine, la tert-butylamine, etc. Avantageusement, R1 représente un groupe méthyle ou cyano. 10 Dans un autre mode de réalisation de l'invention, Ra et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène. De préférence, R3 représente un groupe NH2. En variante, R3 représente un atome d'hydrogène. Dans un mode de réalisation, R2 représente un hydrogène, un groupe alkyle en Ci à C6 15 linéaire ou ramifié, un groupe alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle substitué par un groupe aryl-(alkyle en Co à C6), un groupe Cyi-O-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-[O]n-(alkényle en Ci à C6), un groupe Cyi-NR-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-S-(alkyle en C1 à C6), un groupe Cyl-Cy2-(alkyle en Co à C6) ou un groupe Cyi-(alkyle en C2 à C6)-Cy2-, étant 20 entendu que les groupements alkyle définis ci-dessus peuvent être linéaires ou ramifiés. Dans un- autre mode de réalisation de l'invention, R2 représente Cyi, un groupe Cyi-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-Cy2-(alkyle en Co à C6) ou un groupe Cyi-(alkyle en Ci à C6)- Cy2-. De manière davantage préférée, R2 représente : 25 - un groupe cycloalkyle, ou un groupe cycloalkyl-(alkyle en C1 à C6) ou phényl-(alkyle en Ci à C6), 3041639 - 7 - - ou un groupe phényl-cycloalkyle ou un groupe phényl-(alkyle en Ci à C6)cycloalkyle, dans lequel les groupes cycloalkyle et phényle ainsi définis peuvent être optionnellement substitués selon les définitions mentionnées précédemment. 5 Dans un troisième mode de réalisation, R2 représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, dans lequel le groupe alkyle ainsi défini peut être optionnellement substitué selon les définitions mentionnées précédemment. Dans un quatrième mode de réalisation, R2 représente un groupe Cy1-0-(alkyle en Ci à C6). De manière davantage préférée, R2 représente un groupe pyridine-0-(alkyle en Cr à 10 C6), dans lequel le groupe pyridine ainsi défini peut être optionnellement substitué selon les définitions mentionnées précédemment. Les composés préférés selon l'invention sont inclus dans le groupe suivant : la 4-[2-méthy1-3-(3-phénylcyclobuty1)-3H-imidazo[4,5-bjpyridin-5-yl] pyridine2,6-diamine, 15 la 443-(3,3-difluorocyclobuty1)-2-mé thy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine- 2,6-diamine, la 4-(3-{2-[(6-fluoropyridin-2-yl)oxy]éthy11-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b] pyridin-5- yl)pyridine-2,6-diamine, la 4-{3-[(1R,2R)-2-benzylcyclopropy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- 20 yl}pyridine-2,6-diamine, la 4-[3-(3-fluorocyclobuty1)-2-rnéthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl] pyridine-2,6- diamine, la 4-(3-hexy1-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine, la 4-(3-cyclobuty1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2, 6-diamine, 25 la 4-[3-(2-{[6-(difluorométhyppyridin-2-yl]oxyléthyl)-2-méthyl-3H-irnidazo[4, 5- b] pyridin-5-ylipyridine-2,6-diamine, la 443-(5-méthoxy-2,3-dihydro-11/-indèn-2-y1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b] pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine, la 4-(3-éthy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)pyridine-2,6-diamine, 3041639 - 8 - la 442-méthy1-3-(2-{[6-(trifluorométhyl)pyridin-2-yl]oxyyéthyl)-3H-imidazo[4, 5- b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine, la 4-{3-[2-(2-méthoxycyclohexyl)éthyl]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine, 5 la 4-(2-méthy1-3-penty1-3H-irnidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine, la 4-(3-cyclohexy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)pyridine-2, 6-diamine, la 4-{2-méthy1-343-(méthylsulfanyl)propy1]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine, la 4-{3-[(1R,2S)-2-benzylcyclopropy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- 10 yllpyridine-2,6-diamine, la 4-{2-méthy1-342-(2-méthylphényl)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl)pyridine-2,6-diamine, - la 4-(3-{2-[(6-chloropyridin-2-yl)oxy]éthyll-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b] pyridin- 5-y1)pyridine-2,6-diamine, 15 - la 4-(3-{(2R)-24(6-fluoropyridin-2-yl)oxylpropyll-2-méthyl-3H-irnidazo[4,5- b] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine, - la 4-[2-méthy1-3-(2,2,2-trifluoroéthyl)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin-5-yljpyridine-2,6- diamine, - la 3-cyclopenty1-5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2- 20 carbonitrile, la 4-(3-cyclopropy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2, 6-diamine, leurs énantiomères et diastéréoisomères, et leurs sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. L'invention concerne également un procédé de préparation des composés de formule (I), 25 ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il est utilisé comme produit de départ le composé de formule (II) : 3041639 9 dans laquelle A représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, X représente un atome d'halogène et R2 est tel que défini dans la formule (I), 5 ledit composé de formule (II) est soumis à un couplage avec un composé de formule (III) : RB2ONN 7"ORB1 R5 Rq RB3 N H2 dans laquelle : RBI et RB2 représentent un hydrogène, un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, ou RB1 et RB2 forment avec les atomes d'oxygène les portant un cycle 10 optionnellement méthylé, RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), pour donner le composé de formule (IV) : 3041639 -10- R2 (IV) dans laquelle A représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, et R2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (IV) : 5 - peut être mis à réagir avec Et4NCN quand A représente un halogène pour donner les composés de formule (I) dans laquelle Ri = -CN, ou - peut être soumis à une substitution nucléophile aromatique quand R2 représente un groupe HO-(alkyle en Ci à C6) linéaire ou ramifié, et/ou - peut être soumis à une acylation en présence d'un dérivé d'acide, 10 pour donner les composés de formule (I), ledit composé de formule (I) peut être purifié-selon une technique de séparation classique, lequel est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable et lequel est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, 15 étant entendu que, à tout moment approprié au cours du procédé décrit ci-dessus, certains groupes (hydroxy, amino...) des réactifs ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés puis déprotégés selon les besoins de la synthèse. 3041639 L'invention concerne également un procédé alternatif de préparation des composés de formule (I), ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il est utilisé comme composé de départ le composé de formule (II') : o H dans laquelle A' représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, et X représente un atome d'halogène, ledit composé de formule (II') est soumis à un couplage avec un composé de formule (III) : ORB, RIOV R5 R4 RB3 N N H2 dans laquelle : 10 RB1 et Itu2 représentent un hydrogène, un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, ou Rut et R82 forment avec les atomes d'oxygène les portant un cycle optionnellement méthylé, RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ci 15 pour donner le composé de formule (IV') : 3041639 - 12 - A' (IV') dans laquelle : - A' représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, - RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, 5 - R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (IV') est : A) soit soumis à une substitution nucléophile en présence d'un composé de formule R2-NH2, dans laquelle R2 est tel que défini dans la formule (I) pour donner le composé de formule (V') : 3041639 -13- (V') dans laquelle : - A' représente un groupe alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, - RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, - R2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (V') est soumis à une réaction intramoléculaire (fermeture de cycle) en milieu acide, pour donner le composé de formule (I), B) soit converti en dérivé d'imino sulfonate correspondant de formule (VI') : 3041639 RB3 N FI2 dans laquelle : - R est un groupe alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un aryle optionnellement substitué ou un groupe alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié et polyhalogéné, 5 - A' représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, - RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, - R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (VI') est soumis en outre à une substitution nucléophile 10 en présence d'un composé de formule R2-NH2, dans laquelle R2 est tel que défini dans la formule (I), pour donner le composé de formule (VII') `O--SO2--R CI (V ) - 14 - 3041639 - 15 - A' (vin dans laquelle : - A' représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, 5 - R33 représente un hydrogène ou un groupe NH2, - R2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (VII') est soumis à une réaction de couplage organométallique intramoléculaire, pour donner le composé de formule (I) dans laquelle la définition de Ri est limitée à celle de A', 10 ledit composé de formule (I) peut être purifié selon une technique de séparation classique, lequel est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable et lequel est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, étant entendu que, à tout moment approprié au cours du procédé décrit ci-dessus, certains 15 groupes (hydroxy, amino...) des réactifs ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés puis déprotégés selon les besoins de la synthèse. 3041639 -16- Les composés de formules (II), (II'), (III) et l'amine R2-NH2 sont soit disponibles dans le commerce, soit accessibles à l'homme du métier par des réactions chimiques classiques et décrites dans la littérature. L'étude pharmacologique des composés de l'invention a montré qu'ils sont de puissants inhibiteurs de DYRK1/CLK1, en étant hautement sélectifs pour DYRK1 et CLK1 par rapport aux autres kinases, telles que CDK9. Plus particulièrement, les composés selon l'invention seront utiles dans le traitement des cancers chimio- ou radio-résistants. 10 Parmi les traitements des cancers envisagés, on peut citer, sans s'y limiter, le traitement des cancers hématologiques (lymphome et leucémie) et les tumeurs solides telles que les carcinomes, les sarcomes ou les blastomes. De manière davantage préférée, on peut citer la leucémie aiguë à mégacaryoblastes (AMKL), la leucémie lymphoblastique aiguë (ALL), le cancer des ovaires, le cancer du pancréas, les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), 15 l'ostéosarcome (OS), le carcinome colorectal (CRC), le neuroblastome et le glioblastome. Dans un autre mode de réalisation, les composés de l'invention seront utiles dans le traitement des troubles neurodégénératifs tels que les maladies d'Alzheimer, .de Parkinson et de Huntington, ainsi que du syndrome de Down, du retard mental et des défauts moteurs. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant au 20 moins un composé de formule (I) en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on peut citer, plus particulièrement, celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale, nasale, per- ou trans-cutanée, rectale, perlinguale, oculaire ou respiratoire et nôlamment les 25 comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les sachets, les paquets, les gélules, les glossettes, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques et les ampoules buvables ou injectables. 3041639 - 17 - La posologie varie selon le sexe, l'âge et le poids du patient, la voie d'administration, la nature de l'indication thérapeutique, ou des traitements éventuellement associés, et s'échelonne entre 0,01 mg et 5 g par 24 heures en une ou plusieurs administrations. En outre, la présente invention concerne également l'association d'un composé de formule 5 (I) avec un agent anticancéreux choisi parmi les agents génotoxiques, les poisons mitotiques, les anti-métabolites, les inhibiteurs du protéasome, les inhibiteurs de kinases, les inhibiteurs de voies de signalisation, les inhibiteurs de phosphatase, les inducteurs d'apoptose et les anticorps, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ce type de combinaison et leur utilisation pour préparer des médicaments destinés à être utilisés 10 dans le traitement du cancer. Les composés de l'invention peuvent également être utilisés en combinaison avec une radiothérapie dans le traitement du cancer. Liste des abréviations Abréviation Nom 15 Ac acétyle CDI 1,1-carbonyldiimidazole DCM dichlorométhane DME 1,2-diméthoxyéthane DMF N,Ar-Diméthylformamide 20 DMSO diméthylsulfoxyde éq. équivalent Et éthyle CLHP-SM chromatographie liquide-spectrométrie de masse Me méthyle 25 930 n-butyle nBuPAd2 n-butyldiadémantylphosphine Ph phényle 3041639 - 18 - PPh3 triphénylphosphine 'Bu tert-butyle TEA triéthylamine TFA acide trifluoroacétique 5 THF tétrahydrofuranne rt température ambiante Les préparations et exemples suivants illustrent l'invention et ne la limitent en aucune façon. Procédure générale I Étape A : 1 éq. du dérivé d'halogénure approprié, 1,2 éq. N[b-(tert-butoxycarbonylamino)-4- (4,4,5,5-tétraméthy1-1,3,2-dioxaborolan-2-y1)-2-pyridyl]carbamate de tert-butyle 15 (Préparation 1) et 3 éq. de K2CO3 ont été dissous dans le mélange 1,2-diméthoxyéthane- eau 7/1 (8 ml/mmol). Ensuite, 0,05 éq. d'acétate de palladium et 0,1 éq. de "BuPAd2 ont été ajoutés et le mélange a été chauffé à 100 °C sous azote dans un réacteur à micro-ondes jusqu'à ne plus observer de conversion. De la célite a été ajoutée au mélange réactionnel et les substances volatiles ont été évaporées sous pression réduite. Le résidu solide a été 20 purifié par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant, comme éluant, du Me0H - contenant 1 % de NH3- et du DCM. Étape B. Le produit obtenu dans l'étape A a été laissé sous agitation dans un mélange dé DCM (5 ml/mmol) et de TFA (5 ml/mmol) jusqu'à ne plus observer de conversion. Les 25 substances volatiles ont été évaporées sous pression réduite, le résidu solide a été dissous dans une solution d'ammoniac (7N dans le méthanol, 20 ml/mmol) et les substances TFA DCM rt N,boc H N H2 H3C Pt B-N.. j FLIC CH3 H 3C+_,Vc H3 ... o boc14 wboc H H Pd(OAc)2, BuPAd2 K3PO4, DME H20, 100°C 10 3041639 -19- volatiles ont été à nouveau évaporées sous pression réduite. Le produit brut a été purifié par chromatographie préparative en phase inversée en utilisant, comme éluant, une solution aqueuse 5 mM de NI-14FIC03 et du MeCN. Procédure générale II 1. PCROACL cizBuP - MIE 12 -id 11 ~#t ~` 115`C, MVI N 3hrs "nt 2. TFA, ecu Cl....'..H., iC F.50'1 0 te 0 il ) 21-lutidine' . nt ,.... iout o -ce, boQ,N, r. , w_tro:hr CC .1. rq ii n-c F. ". N.« .1 110C, t()We n Préparation 2a R' = Me pour les exemples 9 à 143 et les exemples 148 à 155 Préparation 2b R' = Bu pour les exemples 144 à 147 Préparation 2c R' = Et pour les exemples 156 à 159 10 Préparation 2d R' = Pr pour les exemples 160 à 163 Étape A : 1,0 éq. de l'amide approprié (Préparation 2a, Préparation 2c ou Préparation 2d) et 5,0 éq. de 2,6-lutidine ont été dissous dans du DCM anhydre (solution 0,10 M pour la 15 Préparation 2). La solution de DCM a été refroidie à 0 °C sous azote et une solution de 5,0 éq. d'anhydride nonafluorobutanesulfonique dans le DCM (1,5 M) a été ajoutée goutte-à-goutte. Le mélange réactionnel a été laissé à se réchauffer jusqu'à température ambiante sur une période de 1 heure, puis 5 éq. de l'amine appropriée ont été ajoutés en une portion et le mélange a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de conversion. Le 20 mélange de DCM a été lavé avec de l'eau, séché sur Na2SO4, concentré sous pression réduite et purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et de l'ammoniaque méthanolique pour donner l'intermédiaire amidine. Étape B : 1. éq. d'intermédiaire amidine de l'étape A a été dissous dans du 1,2-diméthoxyéthane 25 (solution 0,15 M). 0,2 éq. de Pd(OAc)2, 0,4 éq. de PBuAd2 et 2 éq. deK3PO4 ont été ajoutés et le mélange réactionnel a été laissé sous agitation sous azote à 115 °C dans un réacteur à 3041639 -20- micro-ondes jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et de l'ammoniaque méthanolique pour donner l'exemple protégé par un Boc approprié. 5 Étape C : À partir du produit de l'étape B en suivant la procédure générale 1, étape B, l'exemple approprié a été obtenu. Procédure générale III 10 R = H Préparation 3a R = Me Préparation 3b Étape A : À une solution de 1 éq. de Préparation 3a ou de Préparation 3b dans le DMF anhydre 15 (0,25 M) sous azote, 3 éq. d'hydrure de sodium ont été ajoutés et le mélange résultant a été laissé sous agitation à 0 °C pendant 15 minutes. Après l'ajout de 2 éq. d'halogénure d'aryle approprié, le mélange a été laissé sous agitation à 50 °C pendant 5 heures. Si la formation du produit attendu n'est pas observée par CLI-IP-SM à ce moment, la température réactionnelle est augmentée jusqu'à 120 °C et l'agitation est poursuivie jusqu'à ne plus 20 observer de conversion. Après refroidissement, de l'eau a été ajoutée au mélange réactionnel et la phase aqueuse a été extraite avec de l'Et0Ac. Les phases organiques combinées ont été lavées avec de la saumure, séchées sur MgSO4 anhydre et le solvant a été éliminé sous pression réduite. Le produit brut a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du DCM et du Me0H pour donner l'exemple protégé par un Boc. A10 1J0e,r4 00 14 li ).-,-It H.)......,. AfçÇ il û -Ki )41 .,.../ tlaH Ottif P087,'el 114'21,N't)ne H 5 3041639 - 21 - Étape B : À partir du produit de l'étape A en suivant la procédure générale I, étape B, l'exemple approprié a été obtenu. Procédure ménérale 1V Étape A : 1 éq. de Ni6-(tert-butoxycarbonylamino)-4-p-(2-hydroxyéthyl)-2-méthyl-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yI]-2-pyridylicarbamate de test-butyle (Préparation 3a), 2 éq. du dérivé de phénol approprié, 2 éq. de PPh3 et 2 éq. d'azodicarboxylate de di-tert-butyle ont été 10 dissous dans du THF (10 ml/mmol de Préparation 3a), et le mélange a été laissé sous agitation à 60 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. De la célite a été ajoutée au mélange réactionnel et les substances volatiles ont été évaporées sous pression réduite. Le résidu solide a été purifié par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant, comme éluant, du Me0H -contenant 1 % de NH3- et du DCM pour donner l'exemple protégé par 15 un Boc approprié. Étape B : À partir du produit de l'étape A en suivant la procédure générale I, étape B, l'exemple approprié a été obtenu. boc bo N N N H H Ar-OH P Phi HO Ar0 DTBAD THF - 'T FA DCM ri ArO 3041639 -22- Procédure générale V Étape A : Le mélange contenant 1 éq. de 2,6-dibromo-3-nitro-pyridine, 3,2 éq. de K2CO3 et 1,05 éq. de l'amine appropriée dans 1,2-dichloroéthane (0,17 M pour la bromopyridine) a été laissé 5 sous agitation à 50 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. De l'eau a été ajoutée au mélange et la phase aqueuse a été séparée et extraite trois fois avec du DCM. Les phases organiques combinées ont été séchées sur MgSO4, le solvant a été éliminé sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et du méthanol pour donner la 2-amino-3-nitro-6-bromopyridine 10 appropriée. Étape B : 1 éq. de la 2-amino-3-nitro-6-bromopyridine appropriée, 5 éq. de poudre de Fe et 0,2 éq. de NH4C1 ont été laissés sous agitation dans un mélange d'EtOH et d'eau (3/1, 0,1 M pour la 2-amino-3-nitro-6-bromopyridine) à 90 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. Le 15 mélange réactionnel a été filtré sur célite, et le solvant a été éliminé sous pression réduite pour donner la 2,3-diamino-6-bromopyridine appropriée qui a été utilisée sans plus de purification. Pt/C H2 AcOH P0013 CDI R TFA DCM rt DM SO boa bec Et,NCN NEC tà. ./9 Pd (P P194, K3PO4 DÉVIE, H2O, 100°C R NH2 NO, NO, tà 3041639 - 23 - Étape C : Le mélange contenant 1 éq. de la 2,3-diamino-6-bromopyridine N2-substituée appropriée et 1,5 éq. de CDI a été laissé sous agitation dans du THF anhydre (solution 0,05M pour la 2,3-diamino-6-bromopyridine) jusqu'à ne plus observer de conversion. Le solvant a été 5 éliminé sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et du méthanol pour donner la 5-bromo-2- oxo-1H-im idazo [4,5 -b] pyrid ine appropriée. Étape D : Le mélange contenant 1 éq. de 3-substitué-5-bromo-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]pyridine et 10 du POC13(5m1) a été laissé sous agitation à 108 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. Le POC13 a été éliminé sous pression réduite. Du dichlorométhane et de la saumure ont été ajoutés, la phase organique a été séparée et la phase aqueuse a été extraite 2 fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques combinées ont été séchées sur MgSO4, le solvant a été éliminé sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie flash 15 en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et du méthanol pour donner la 3-substitué- 5-bromo-2-chloro-imidazo[4,5-b]pyridine appropriée. Étape E: À partir de la 3-substitué-5-bromo-2-chloro-imidazo[4,5-b]pyridine appropriée et en suivant la procédure décrite pour la Préparation 3a, la 3-substitué-5-(2,6-bis(ter-t- 2o butoxycarbamoyl)pyridin-4-y1)-2-chloro-imidazo[4,5 -b]pyridine appropriée a été obtenue. Étape F : Le mélange contenant 1 éq. de la 3-substitué-5-(2,6-bis(tert-butoxycarbamoyl)pyridin-4- y1)-2-chloro-imidazo[4,5-b]pyridine appropriée et 1,05 éq. de cyanure de tétraéthylammonium a été laissé sous agitation dans du DMSO (solution 0,03 M pour 25 l'imidazopyridine) jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange réactionnel a été versé sur de l'eau, le solide a été retiré par filtration et la phase aqueuse a été extraite avec du chloroforme. Les phases organiques ont été combinées, séchées sur MgSO4 anhydre et le solvant a été éliminé sous pression réduite. Le produit brut a été purifié par chromatographie flash en utilisant,_ comme éluant, du dichlorométhane et de l'acétate 3041639 - 24 - d'éthyle pour donner la 3-substitué-5-(2,6-bis(tert-butoxycarbamoyl)pyridin-4-y1)-2- cyano-imidazo[4,5-b]pyridine appropriée. Étape G: À partir du produit de l'étape F en suivant la procédure générale 1, étape B, l'exemple 5 approprié a été obtenu. Procédure générale VI 080 Me bac '8 rebob H H Pd(PPh),,, DME, 140, 100°C boc, H M RCOOH Me CI Étape A : 1 éq. de 6-chloro-2-méthylamino-3-aminopyridine (Préparation 4) et 2,5 éq. du dérivé 10 d'acide acétique approprié ont été dissous dans du toluène (1 ml/mmol) et le mélange a été laissé sous agitation à 85 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. Les substances volatiles ont été évaporées sous pression réduite et le résidu solide a été purifié par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant, comme éluant, du méthanol et du DCM pour donner la 5-chloro-3-méthy1-2-(trifluorométhypimidazo[4,5-b]pyridine. 15 RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) 3 8,39 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 3,95 (s, 3H) ou la 5-chloro-2- (difluorométhyl)-3-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine - RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) S 8,27 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 3,9 (s, 3H). Étape B : 1 éq. du produit obtenu dans l'étape A, 1,3 éq. de N-[6-(tert-butoxycarbonylarnino)-4- 20 (4,4,5,5-tétraméthy1-1,3,2-dioxaborolan-2-y1)-2-pyridyl]carbamate de tert-butyle (Préparation 1) et 2 éq. de K3PO4 ont été dissous dans du 1,2-diméthoxyéthane (6 ml/mmol), puis 0,1 éq de Pd(PPh3)4 a été ajouté et le mélange résultant a été chauffé à 100 'C sous azote et sous irradiation micro-onde jusqu'à ne plus observer de conversion. De la célite a été ajoutée au mélange réactionnel et les substances volatiles ont été 25 évaporées sous pression réduite. Le résidu solide a été purifié par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant, comme éluant, du Me0H et du DCM pour donner l'exemple protégé par un Boc. 3041639 - 25 - Étape C: À partir du produit de l'étape B en suivant la procédure générale I, étape B, l'exemple approprié a été obtenu. Procédure générale VII RCOCI TEA - THF 1,05 éq. du dérivé de chlorure d'acide a été ajouté goutte-à-goutte à -78 °C à une solution de 1 éq. de 443-buty1-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yppyricline-2,6-diamine (Exemple 148) et de 3 éq. de triéthylamine dans le THF (16 ml/mmol de l'exemple 148). Le mélange résultant a été laissé à se réchauffer jusqu'à température ambiante et agité 10 jusqu'à ne plus observer de conversion. Les substances volatiles ont été évaporées sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie préparative en phase inversée en utilisant, comme éluant, une solution aqueuse 5 mM de NH4HCO3 et du MeCN pour donner l'exemple approprié. Procédure générale VIII 15 Étape A : Le mélange contenant 1 éq. de 3-acétamino-2-fluoro-6-bromopyridine et 5 éq. de l'amine appropriée dans l'éthanol (2 M pour l'amine) a été laissé sous agitation à 50 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. Le solvant et l'amine en excès ont été éliminés sous pression réduite et le dérivé brut de 3-acelamino-2-amino-6-bromopyridine a été utilisé dans l'étape 20 suivante sans plus de purification. Étape B : La solution du dérivé brut de 3-acétamino-2-amino-6-bromopyridine dans l'acide acétique (1,2 ml/mmol de 3-acétarnino-2-fluoro-6-bromopyridine de départ) a été chauffée à 120 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. Le solvant a été éliminé sous pression réduite, le 3041639 -26- résidu a été repris dans l'EtOAc, la phase organique a été lavée avec du K2CO3 à 10 %, de la saumure, elle a été séchée sur MgSO4 anhydre et évaporée à siccité sous pression réduite. Le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne en utilisant, comme éluant, de l'heptane et de l'OAc pour donner le dérivé 3-substitué approprié de la 5-bromo2-méthyl-imidazo [4,5 -fi] pyridine. Procédure générale IX o o R- R-N N Pd(PPhs),, Ke0,, Dr DME, HzO N NH, À une solution de 1 éq. du dérivé d'halogénure d'aryle approprié dans le mélange 1,2-diméthoxyéthane/eau 7/1 (8 ml/mmol), 1,1 éq de 4-(4,4,5,5-tétraméthy1-1,3,2- 10 dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine, 3 éq. de K3PO4, 0,05 éq. de Pd(OAc)2 et 0,1 éq. de "BuPAd2 ont été ajoutés, et le mélange a été laissé sous agitation à 90 °C sous une atmosphère d'argon jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange a été filtré sur un tampon de célite, le filtrat a été concentré sous pression réduite et purifié par chromatographie préparative en phase inversée en utilisant, comme éluant, une solution 15 aqueuse 5 mM de NFLIFIC03 et du MeCN pour donner l'exemple approprié. Procédure générale X Br 0 0 o'B o Pd(OAc)2 BuPAcl, K3PO4 DME R- Br Nil 2 Pd(PPh3)4, K3PO4 DME, H2O Étape A : Un mélange contenant 1 éq. du dérivé 3-substitué approprié de la 5-bromo-2-méthyl- 20 imidazo[4,5-b]pyridine, 2,4 éq. de 4,4,5,5-tétraméthy1-2-(4,4,5,5-tétraméthy1-1,3,2- dioxaborolan-2-y1)-1,3,2-dioxaborolane, 0,1 éq. de Pd(OAc)2, 0,2 éq. de bis(1-adamanty1)- 3041639 - 27 - butyl-phosphane et 3 éq. de K3PO4 a été ajouté à du 1,2-diméthoxyéthane (solution 0,25 M pour le dérivé d'imidazopyridine) et le mélange résultant a été laissé sous agitation à 90 °C sous une atmosphère d'azote jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange réactionnel a été filtré sur célite et la célite a été lavée avec du 1,2-dichloroéthane. Les 5 phases organiques ont été combinées, séchées sur MgSO4, le solvant a été éliminé sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et du méthanol pour donner la 3-substitué-2-méthy1-5- (4,4,5 ,5-tétraméthy1-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)i midazo [4,5 -b]pyridine appropriée. Étape B : 10 Un mélange contenant 1 éq. de la 3-substitué-2-m6thy1-5-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2- dioxaborolan-2-y1)imidazo[4,5-b]pyridine, 1,05 éq. du dérivé de 4-bromopyridine, 0,1 éq. de Pd(OAc)2, 0,2 éq. de bis(1-adamanty1)-butyl-phosphane et 4 éq. de K3PO4 a été ajouté à du 1,2-diméthoxyéthane (solution 0,17 M pour le dérivé d'imidazopyridine). Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à 90 °C sous une atmosphère d'azote jusqu'à ne plus 15 observer de conversion. Le mélange réactionnel a été filtré sur célite et la célite a été lavée avec du 1,2-dichloroéthane. Les phases organiques ont été combinées, séchées sur MgSO4, le solvant a été éliminé sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et du méthanol pour donner le produit attendu. 20 Préparation 1: N46-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(4,4,5,5-tétraméthy1-1,3,2- dioxaborolan-2-y1)-2-pyrielcarbamate de tert-butyle 109,7 g de (4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-y1)-carbamate de tert-butyle (283 mmol), préparé comme décrit dans J. Org. Cheng. 2004, 69, 543-548, 107,7 g de 25 bis(pinacolato)dibore (424 mmol), 0,29 g de Pd(OAc)2 (1,27 mmol), 0,70 g de 1,1'-bis(diphénylphosphino)ferrocène (1,27 mmol) et 83,2 g de KOAc (848 mmol) ont été ajoutés à 1100 ml de 1,4-dioxanne préalablement dégazé, et le mélange a été laissé sous agitation à 80 °C sous une atmosphère d'argon jusqu'à ne plus observer de conversion. Ensuite, le mélange réactionnel a été filtré ; le solide a été lavé avec du dioxanne. 5,5 g de 30 charbon ont été ajoutés au filtrat, et le mélange a été laissé sous agitation pendant 2 3041639 - 28 - minutes à la température de reflux. Le mélange a été filtré, lavé avec du 1,4-dioxanne chaud et les substances volatiles ont été évaporées sous pression réduite. Le résidu a été Cristallisé dans du tert-butyl-méthyl-éther pour donner la Préparation 1 sous la forme d'un solide cristallin blanc. RMN1H (500 MHz, CDC13) & : 8,16 (s large, 2H), 7,92 (s, 2H), 1,54 (s, 18H), 1,34 (s, 12H). Préparation 2a Ni6-(tert-butoxycarbonylarnino)-446-chloro-5-(acetylamino)-2-pyridyl]- 2-pyridylicarbamate de tert-butyle 10 Étape A : N-(6-bronto-2-chloro-3-pyridyl)acétamide 31,4 g de 6-bromo-2-chloro-pyridin-3-amine (151,3 mmol) ont été dissous dans 200 ml d'acide acétique glacial, 15 ml d'anhydride .acétique (158,9 mmol) ont été ajoutés goutte-à-goutte à cette solution et le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange réactionnel a été concentré 15 sous pression réduite. Le résidu a été dissous dans l'acétate d'éthyle et la phase organique a été lavée avec une solution aqueuse de K2CO3 à 10 % et de la saumure. Après séchage sur Na2SO4, l'élimination des solvants sous pression réduite a donné le N-(6-brorno-2-chloro3-pyridyl)acetamide. CLHP-SM : (M-H) = 247,0 ; 249,0 20 Étape B : N[6-(test-butoxycarbonylantino)-4-1-6-ehloro-5-(acétylantino)-2-pyridyl] -2- pyridyl] carbantate de sert-butyle 13,1 g de N-(6-bromo-2-chloro-3-pyridyl)acétamide (52,5 mmol), 24,0 g de N46-(tertbutoxycarbonylamino)-4-(4,4,5 ,5 -tétraméthy1-1,3,2-dioxaborol an-2-y1)-2- pyridyl] carbamate de tert-butyle (Préparation 1) (55,13 mmol) et 33,4 g de K3PO4 25 (157,3 mmol) ont été dissous dans le mélange 1,2-diméthoxyéthane/eau 4/1 (250 ml). Ensuite, 304 mg de tétrakis(triphénylphosphine)palladium(0) (0,26 mmol) ont été ajoutés et le mélange a été chauffé sous azote à 90 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. Ensuite, le mélange a été dilué avec 250 ml d'eau et extrait avec de l'EtOAc. La phase organique a été séchée sur Na2SO4, les substances volatiles ont été éliminées sous pression 30 réduite et le résidu a été recristallisé dans de l'Et0Ac pour obtenir le N-[6-(tert- 3041639 - 29 - butoxycarbonylamino)-416 -chloro-5 -(acéty lamino)-2-pyrid -2-pyri d yl] carbamate de tert-butyle. RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) S : 9,80 (s, 1H), 9,51 (s, 2H), 8,40 (d, 1H), 8,00 (s, 2H), 7,92 (d, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,49 (s, 18H). 5 Préparation 2b N46-(tert-butoxycarbonylamino)-446-chloro-5-(pentanoylamino)-2- pyridy1]-2-pyridyllearbamate de tert-butyle Étape A : N-(6-bromo-2-ehloro-3-pyridyl)pentanamide 3,0 g de 6-bromo-2-chloro-pyridin-3-amine (14,5 mmol) et 2,4 ml de triéthylamine 10 (17,4 mmol) ont été dissous dans 60 ml de DCM. La solution a été refroidie à 0 °C et 2,1 ml de chlorure de pentanoyle (17,4 mmol) ont été ajoutés goutte-à-goutte sur une période de 30 minutes. À la fin de l'ajout, le mélange réactionnel a été laissé à se réchauffer jusqu'à température ambiante, après quoi il a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange réactionnel a été dilué avec l'acétate d'éthyle et 15 lavé avec de l'eau. La phase organique a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du DCM pour donner le N-(6-bromo-2-chloro-3- pyridyl)pentanamide, sous la forme d'un solide rose pâle. CLHP-SM : (M-H) = 289,0 ; 291,0. 20 Étape B : N-1-6-(tert-butoxycarbonylamino)-4-1-6-ehloro-5-(pentanoylamino) -2-pyridyll -2- pyridyl Icarbamate de tert-butyle À partir du N-(6-brorno-2-chloro-3-pyridyl)pentanamide en suivant l'étape B de la Préparation 2a, le N46-(tert-butoxycarbonylamino)-446-chloro-5-(pentanoylamino)-2- pyridyli-2-pyridyl]carbamate de tert-butyle a été obtenu. 25 RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 : 9,70 (s, 1H), 9,45 (s, 2H), 8,37 (d, 1H), 8,00 (s, 2H), 7,91 (d, 1H), 2,47 (t, 2H), 1,6 (m, 2H), 1,49 (s, 18H), 1,36 (m, 2H), 0,91 (t, 3H). 3041639 -30- Préparation 2c N16-(tert-butoxycarbonylamino)-446-chloro-5-(propanoylamino)-2- pyridy1]-2-pyridyl]carbamate de sert-butyle Étape A : N-(6-brorno-2-chloro-3-pyridyl)propanamide 5 3,0 g de 6-bromo-2-chloro-pyridin-3-amine (14,5 mmol) et 2,4 ml de triéthylamine (17,4 mmol) ont été dissous dans 60 ml de DCM. La solution a été refroidie à 0 °C et 1,5 ml de chlorure de propanoyle a été ajouté goutte-à-goutte sur une période de 30 minutes. À la fin de l'ajout, le mélange réactionnel a été laissé à se réchauffer jusqu'à température ambiante, après quoi il a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de 10 conversion. Le mélange réactionnel a été dilué avec l'acétate d'éthyle et lavé avec de l'eau. La phase organique a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du DCM pour donner le N-(6-bromo-2-chloro-3-pyridyl)propanamide. CLHP-SM : (M-H) = 261,0 ; 263,0. 15 Étape B : N-[6-(tert-butoxycarbonylanzino)-416-chloro-5-(propanoylanzino)-2-Pyridyll -2- pyridyll carbatnate de tert-butyle À partir du N-(6-bromo-2-chloro-3-pyridyl)propanamide en suivant l'étape B de la Préparation 2a, le N16-(tert-butoxycarbonylamino)-416-chloro-5-(propanoylamino)-2- pyridy112-pyridyllcarbamate de tert-butyle a été obtenu. 20 RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) S : 9,68 (s, 1H), 9,45 (s, 2H), 8,40 (d, 1H), 8,00 (s, 2H), 7,91 (d, 1H), 2,48 (q, 2H), 1,49 (s, 18H), 1,11 (t, 3H). Préparation 2d N16-(tert-butoxycarbonylamino)-4-[6-chloro-5-(butanoylamino)-2- pyridyl]-2-pyridyilcarbamate de sert-butyle 25 Étape A : N-(6-bromo-2-chloro-3-pyridyl)butanatnide 3 g de 6-bromo-2-chloro-pyridin-3-amine (14,46 mmol) et 2,4 ml de triéthylamine (17,35 mmol, 1,2 éq.) ont été dissous dans 60 ml de DCM. Cette solution a été refroidie jusqu'à 0 °C et 1,8 ml (17,35 mmol, 1,2 éq.) de chlorure de butanoyle a été ajoutée goutte-à-goutte sur une période de 30 minutes. À la fin de l'ajout, le mélange réactionnel a été 30 laissé à se réchauffer jusqu'à température ambiante, après quoi il a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange réactionnel a été dilué avec l'acétate 3041639 - 31 - d'éthyle et lavé avec de l'eau. La phase organique a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du DCM pour donner le N-(6-bromo-2- chloro-3-pyrid yl)butanam ide. 5 CUIP-SM : (M-H) = 275,0 ; 277,0. Étape B : N-1-6-(tert-butoxycarbonylamino)-4-16-chlaro-5-(butanoylanzino)-2-pyridyq -2- pyridyll carbanzate de tert-butyle À partir du N-(6-brorno-2-chloro-3-pyridyl)butanamide en suivant l'étape B de la Préparation 2a, le N46-(tert-butox ycarbonylamino)-446-chloro-5-(butiroylamino)-2- 10 pyridy1]-2-pyridyl]carbamate de tert-butyle a été obtenu. RMN111 (500 MHz, DMSO-d6) S : 9,70 (s, 1H), 9,46 (s, 2H), 8,37 (d, 1H), 8,00 (s, 2H), 7,91 (d, 1H), 2,45 (t, 2H), 1,64 (m, 2H), 1,49 (s, 18H), 0,95 (t, 3H). Préparation 3a N46-(tert-butoxycarbonylamino)-443-(2-hydroxyéthyl)-2-méthylimidazo[4,5-b] pyridin-5-y1}-2-pyridyl]carbarnate de tert-butyle 15 1 éq. de 5-chloro-3-(2-hydroxyéthyl)-2-méthyl-imidazo[4,5-blpyridine, 1,1 éq. de N46- (tert-butoxycarbonylarnino)-4 -(4,4,5,5 -tétraméth y1-1,3,2-dioxaborolan-2-y1)-2-pyridyl] - carbamate de tert-butyle (Préparation 1), 0,1 éq. de Pd(OAc)2, 0,2 éq. de PBuAd2 et 3,0 éq. de K2CO3 ont été mis en suspension dans du DME (0,2 M) et le mélange a été laissé 20 sous agitation sous azote à 100 °C dans un réacteur à micro-ondes jusqu'à ne plus observer de conversion. Les substances volatiles ont été éliminées sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et de l'ammoniaque méthanolique pour donner le N46-(tertbutoxycarb onylamino)-443-(2- hydroxyéthyl)-2-méthyl-imidazo [4,5 -h] pyridin-5-yI]-2- 25 pyridyl]carbamate de tert-butyle sous la forme d'un solide blanc. RMNS (400 MHz, DMSO-d6) S : 9,34 (s, 2H), 8,03 (d, 1H), 8,02 (s, 2H), 7,68 (d, 1H), 4,97 (t, 111), 4,34 (t, 2H), 3,81 (q, 2H), 2,63 (s, 3H), 1,49 (s, 18H). 3041639 - 32 - Préparation 3b N16-(tert-butoxycarbonylarnino)-413-(2-hydroxypropyl)-2-méthylimidazo[4, 5-b]pyridin-5-y1]-2-pyridyl]carbamate de tert-butyle Étape A : 3-amino-2-fittoro-6-bronzopyridine 5 1 éq. de 3-amino-2-fluoropyridine a été dissous dans du DCM (solution 0,6 M), 1,05 éq. de N-bromosuccinimide a été ajouté et le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante jusqu'à ne plus observer de conversion. De l'eau a été ajoutée, la phase organique a été séparée, séchée sur MgSO4 anhydre et concentrée sous pression réduite pour donner la 3-amino-2-fluoro-6-bromopyridine. 10 RMN1H (400 MHz, DMSO-d6) 6 : 7,22 (dd, 1H), 7,11 (dd, 1H), 5,62 (s large, 2H). Étape B : 3-acétamino-2-fluoro-6-bromopyridine À une solution de 1 éq. de 3-amino-2-fluoro-6-bromopyridine dans l'acide acétique (0,9 M), 1,05 éq. d'anhydride acétique a été ajouté et le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante jusqu'à ne plus observer de conversion. Les solvants 15 ont été éliminés sous pression réduite, le produit brut a été dissous dans du DCM et lavé avec du K2CO3 à 10 %. La phase organique a été séchée sur MgSO4 anhydre et concentrée sous pression réduite pour donner la 3-acétamino-2-fluoro-6-bromopyridine. RMN1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 : 10,03 (s large, 1H), 8,42 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 2,11 (s, 3H). 20 Étape C : 3-acétatnino-2-(2-hydroxypropylamino)-6-bromopyridine Le mélange contenant 1 éq. de 3-acétamino-2-fluoro-6-bromopyridine, 2,2 éq. de 1-aminopropan-2-ol et de la triéthylamine (0,27 ml/mmol de la fluoropyridine) a été laissé sous agitation à 60 °C jusqu'à ne plus observer de conversion. Le solvant et l'amine en excès ont été éliminés sous pression réduite et la 3-acétamino-2-(2-hydroxypropylamino)- 25 6-bromopyridine brute a été utilisée dans l'étape suivante sans purification. MS : (M+H)+ = 288,2. Étape D : 5-bromo-3-(2-hydroxypropy1)-2-méthyl-imidazo[4,5-11pyriditte La solution de 1 éq. de 3-acétamino-2-(2-hydroxypropylamino)-6-bromoPyridine dans l'acide acétique (13,6 ml/g de l'amide brut) a été chauffée à 130 T jusqu'à ne plus 3041639 -33- observer de conversion. Le solvant a été éliminé sous pression réduite, le résidu a été repris dans le mélange méthanol/eau (5/1, 7 ml/g de résidu) contenant du LiOH*H20 (0,27 g/g de résidu) et le mélange a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 2 heures, puis versé dans de l'eau. Le précipité a été retiré par filtration, lavé avec de l'eau et séché 5 pour donner la 5-bromo-3-(2-hydroxypropy1)-2-méthyl-imidazo[4,5-blpyridine. RMN111 (400 MHz, DMSO-d6) 5 : 7,87 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 4,97 (d, 1H), 4,19-3,94 (m, 3H), 2,57 (s, 3H), 1,21 (d, 3H). Étape E : 1 éq. de 5-bromo-3-(2-hydroxypropyl)-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine, 1,0 éq. de N-[6- 10 (tert-butoxycarbonylamino)-4-(4,4,5,5 -tétraméthy1-1,3,2-dioxaborolan-2-y1)-2-pyridylj- carbamate de tert-butyle (Préparation 1), 0,05 éq. de tétrakis(triphénylphosphine)- palladium(0) et 3 éq. de K3PO4 ont été mis en suspension dans du DME (5 ml/mmol pour le composé bromé) et le mélange a été laissé sous agitation sous azote à 100 °C dans un réacteur à micro-ondes jusqu'à ne plus observer de conversion. Les substances volatiles 15 ont été éliminées sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du dichlorométhane et de l'ammoniaque méthanolique pour donner le N46-(tert-butoxycarbonylamino)-443-(2-hydroxypropy1)-2-méthylimidazo[4, 5-b]pyridin-5-y1]-2-pyridyl]carbamate de tert-butyle sous la forme d'un solide blanc. 20 RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) 5 : 9,42 (s, 2H), 8,10 (s, 211), 8,03 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 5,03 (d, 1H), 4,28 (dd, 1H), 4,18 (m, 1H), 4,10 (dd, 1H), 2,64 (s, 3H), 1,50 (s, 18H), 1,19 (d, 3H). Préparation 4 6-chloro-N2-méthyl-pyridine-2,3-diamine 25 Étape A : 6-chloro-N-méthy1-3-nitro-pyriditz-2-amine 3,86 g de 2,6-dichloro-3-nitro-pyridine (20 mmol) ont été dissous dans 80 ml de DCM, 6,9 g de K2CO3 (50 mmol, 2,5 éq.) ont été ajoutés et le mélange réactionnel a été refroidi jusqu'à -20 °C. A cette température 3,1 ml de méthylamine (solution à 33 % dans l'éthanol, 28,6 mmol, 1,43 éq.) ont été ajoutés goutte-à-goutte, puis le refroidissement a été 30 arrêté et le mélange réactionnel a été laissé à se réchauffer jusqu'à température ambiante, 3041639 -34- après quoi il a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange réactionnel a été filtré, le filtrat a été lavé avec de l'eau, la phase organique a été séchée sur MgSO4 puis concentrée sous pression réduite pour donner la 6-chloro-N-méthy1-3-nitropyridin-2-amine sous la forme d'un solide. RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 : 8,72 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 3,08 (d, 3H). Étape B : 6-chloro-2-méthylarnino-3-anzinopyridine 3,0 g de 6-chloro-N-méthyI-3-nitro-pyridin-2-amine (16 mmol) ont été dissous dans le mélange contenant 30 ml d'éthanol et 15 ml d'eau, puis 4,47 g de poudre de fer (80 mmol, 5 éq.) ont été ajoutés. Au mélange, 1,2 ml d'acide acétique glacial a été ajouté goutte-à- 10 goutte, puis le mélange réactionnel a été laissé à reflux jusqu'à ne plus observer de conversion. Le mélange réactionnel a été filtré, le filtrat a été concentré sous pression réduite et le résidu a été purifié par chromatographie flash en utilisant, comme éluant, du DCM pour donner la 6-chloro-2-méthylarnino-3-aminopyridine. SM (M+H) = 158,2 15 Préparation 5 4-(3-buty1-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1) -N2-triphénylméthylpyridine-2,6-diamine 8,35 ml de triéthylamine (6,07 g, 60,0 mmol) et 8,36 g de chlorure de triphénylméthyle (30,0 mmol) ont été ajoutés à température ambiante à une solution sous agitation contenant 20 2,96 g de 4-(3-buty1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine (Exemple 148) (10,0 mmol) dans 100 ml de THF et le mélange a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de conversion. Les substances volatiles ont été évaporées sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie flash en phase inversée en utilisant, comme éluant, de l'eau et du MeCN pour obtenir la 4-(3-buty1-2-méthyl- 25 imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)-N2,N6-di(triphénylméthyl)-pyridine-2,6-diamine en tant qu'intermédiaire. Cet intermédiaire a été dissous dans 400 ml de méthanol, 20 ml de TFA ont été ajoutés à température ambiante et le mélange a été laissé sous agitation à température ambiante jusqu'à ce que la quantité totale de l'intermédiaire bis-triphénylméthylé soit convertie en produit souhaité. Ensuite, 16,0 g de NH4HCO3 (202,4 mmol) ont 30 été ajoutés sous agitation et le précipité formé a été retiré par filtration pour obtenir le 3041639 -35- produit brut, qui a été recristallisé dans du méthanol pour donner la 4-(3-buty1-2-méthylimidazo[4,5-b]pyridin-5-y1) -N2-triphénylméthyl-pyridine-2,6-diamine (Préparation 5). RMN'H (500 MHz, CDC13) 6 : 7,84 (d, 1H), 7,42-7,35 (m, 6H), 7,33-7,25 (m, 6H), 7,237,16 (m, 3H), 7,20 (d, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,26 (s large, 1H), 6,03 (s, 1H), 5,45 (s large, 2H), 5 4,12 (t, 2H), 2,58 (s, 3H), 1,64 (m, 2H), 1,16 (m, 2H), 0,85 (t, 3H). Préparation 6a 5-bromo-3-buty1-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine HieLO 1, BuNH2 EtOH, EDIPA n-Bu 2, Ac01-1 r Br Br En suivant la procédure générale VIII et en utilisant la butylamine en tant que dérivé d'amine approprié, la 5-bromo-3-buty1-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine a été obtenue. 10 RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) 6 : 7,89 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 4,18 (t, 2H), 2,58 (s, 3H), 1,71 (quint, 2H), 1,38-1,22 (in, 2H), 0,91 (t, 3H). Préparation 6b 5-bromo-3-(2-cydohexyléthyl)-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine En suivant la procédure générale VIII et en utilisant le (2-aminoéthyl)-cyclohexane en tant 15 que dérivé d'amine approprié, la 5-brorno-3-(2-cyclohexyléthyl)-2-méthyl-imidazo[4,5- b]pyridine a été obtenue. RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 : 7,88 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 4,19 (t, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,79 (d, 2H), 1,66 (d, 2H), 1,62-1,57 (m, 1H), 1,59 (q, 2H), 1,29-1,08 (m, 4H), 0,94 (q, 2H). 20 Préparation 6c 5-bromo-3-(cyclopropyhméthyl)-2-méthyl-imidazo[4,5-1,]pyridine En suivant la procédure générale VIII et en utilisant la cyclopropyl-méthylamine en tant que dérivé d'amine approprié, la 5-bromo-3-(cyclopropylméthyl)-2-rnéthyl-imiclazo[4,5- b}pyridine a été obtenue. 25 RMN1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 : 7,77 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 4,10 (d, 2H), 2,66 (s, 3H), m1,33-1,19 (in, 1H), 0,64-0,43 (m, 4H). 3041639 - 36 - Préparation 6d 5-bromo-3-but-3-èny1-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine En suivant la procédure générale VIII et en utilisant le 1-amino-3-butène en tant que dérivé, d'amine approprié, la 5-bromo-3-but-3-èny1-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine a été 5 obtenue. RMN11-1 (500 MHz, DMSO-d6) S : 7,88 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 5,86-5,71 (m, 1H), 5,014,94 (m, 2H), 4,26 (t, 2H), 2,57 (s, 3H), 2,52 (q, 2H). Préparation 6e 5-bromo-3-(3,3-difluorocyclobuty1)-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine 10 En suivant la procédure générale VIII et en utilisant la 3,3-difluoro-cyclobutanamine en tant que dérivé d'amine approprié, la 5-bromo-3-(3,3-difluorocyclobutyI)-2-méthylimidazo[4,5-b]pyridine a été obtenue. RMN11-1 (500 MHz, DMSO-d6) S : 7,91 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,05-4,92 (m, 1H), 3,883,69 (m, 2H), 3,22-3,09 (m, 2H), 2,60 (s, 3H). 15 Préparation 6f 5-bromo-3-cyclopropy1-2-méthyl-imidazo[4,5-13]pyridine En suivant la procédure générale VIII et en utilisant la cyclopropylamine en tant que dérivé d'amine approprié, la 5-bromo-3-cyclopropy1-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine a été obtenue. 20 RMN1H (500 MHz, DMSO-d6) S : 7,86 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 3,33-3,28 (m, 1H), 2,60 (s, 3H), 1,18-1,11 (m, 4H). Exemple 1 4-(3-cyclopenty1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6- diamine À partir de la 6-chloro-3-cyclopenty1-2-rnéthyl-imidazo[4,5-b]pyridine en tant 25 qu'halogénure approprié et en suivant la procédure générale I, l'exemple 1 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C17H2oN6 308,1749, trouvée : 309,1821 [M+H]+. 3041639 - 37 - Exemple 2 4-(2-méthy1-3-propy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yOpyridine-2,6-diamine À partir de la 3-propyl-6-chloro-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine en tant qu'halogénure approprié et en suivant la procédure générale I, l'exemple 2 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C151118N6 282,1593, trouvée : 283,1662 [M+H]+. 5 Exemple 3 215-(2,6-diaminopyriclin-4-y1)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3- yl] 'éthanol À partir de la 6-chloro-3-(2-hydroxyéthyl)-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine en tant qu'halogénure approprié et en suivant la procédure générale I, l'exemple 3 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C14H16N60 284,1386, trouvée : 285,1473 [M+H]+. 10 Exemple 4 4-(2,3-diméthy1-3H-imidazo[4,5-17]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la 6-chloro-2,3-diméthyl-imidazo[4,5-b]pyridine en tant qu'halogénure approprié et en suivant la procédure générale I, l'exemple 4 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C131114N6 254,1280, trouvée : 255,1361 [M+H]+. 15 Exemple 5 4-[2-méthy1-3-(pyridin-4-ylméthyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine- 2,6-diamine À partir de la 6-chloro-3-(4-pyridylméthy1)-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine en tant qu'halogénure approprié et en suivant la procédure générale I, l'exemple 5 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C18H17N7 331,1545, trouvée : 332,1623 [M+H]+. 20 Exemple 6 412-méthy1-3-(pyridin-2-ylméthyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yllpyridine- 2,6-diamine À partir de la 6-chloro-3-(2-pyridylméthyl)-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine en tant qu'halogénure approprié et en suivant la procédure générale I, l'exemple 6 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) : calculée pour C18H17N7 331,1545, trouvée : 332,1625 [M+H]+. 3041639 -38- Exemple 7 412-méthy1-3-(pyridin-3-ylméthyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yljpyridine2, 6-diamine À partir de la 6-chloro-3-(3-pyridylméthyl)-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine en tant qu'halogénure approprié et en suivant la procédure générale I, l'exemple 7 a été obtenu. 5 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C18H17N7 331,1545, trouvée : 332,1625 [M+H]+. Exemple 8 4-(3-benzy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-19]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la 3-benzyl-6-chloro-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridine en tant qu'halogénure approprié et en suivant la procédure générale 1, l'exemple 8 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H18N6 330,1593, trouvée : 331,1673 [M+Hr. 10 Exemple 9 4-(3-cyclopropy1-2-méthyl-31/-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)pyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la cyclopropylamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 9 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C15F116N6 280,1436, trouvée : 281,1518 [M+H]+. 15 Exemple 10 413-(4-fluorobenzy1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yllpyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 4-fluorobenzylamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 10 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H17N6F 348,1499, trouvée : 349,1565 [M÷H]+. 20 Exemple 11 413-(cyclopropylméthyl)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine- 2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la cyclopropyltnéthylamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 11 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C16H18N6 294,1593, trouvée : 295,1665 [M+H]+. 3041639 -39- Exemple 12 413-(2,3-dihydro-1H-indèn-2-y1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- ylipyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2,3-dihydro-1H-indèn-2-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 12 a été obtenu. HRMS 5 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-120N6 356,1749, trouvée : 357,1822 [M+H]+. Exemple 13 1 -{315-(2,6-diami nopyridin-4-y1)-2-méthy1-3H-im id azo [4,5-b]pyridin-3- yliprop yl}p yrrolidin-2-one À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-(3- aminopropyl)pyrrolidin-2-one en tant qu'amine appropriée, l'exemple 13 a été obtenu. 10 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H23N70 365,1964, trouvée : 366,2035 [M+Hr. Exemple 14 443-(but-3-èn- 1 -y1)-2-méthy1-3H-i midazo [4,5-b] dine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale Il et en utilisant le 4-amino1-butène en tant qu'amine appropriée, l'exemple 14 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : 15 calculée pour C16H18N6 294,1593, trouvée : 295,1672 [M+H]+. Exemple 15 413-(2-cyclohexyléthyl)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant le (2-amino- 20 éthyl)-cyclohexane en tant qu'amine appropriée, l'exemple 15 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oH26N6 350,2219, trouvée : 351,2298 [M+H]+. Exemple 16 442-méthy1-3-[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-triméthylbicyclo[3,1,1]hept-3-y1] -3Himidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 25 (1S,2S,3S,5R)-2,6,6-triméthylbicyclo[3,1,1]heptan-3-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 16 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H28N6 376,2375, trouvée : 377,2456 [M+H]+. 3041639 -40- Exemple 17 443-(2-cyclopropyléthy0-2-méthy1-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-5-yljp yridine2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-cyclopropyléthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 17 a été obtenu. HRMS (TOF, 5 ESI) m/z : calculée pour CI7H20N6 308,1749, trouvée : 309,1828 [M+H]+. Exemple 18 443-(2-éthylbuty1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-éthylbutan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 18 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) 10 m/z : calculée pour C1sH24N6 324,2062, trouvée : 325,2139 [M+H]+. Exemple 19 4-{3-[2-(furan-2-y1)éthyl]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b] pyridin-5-yllpyridine2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(2- furyl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 19 a été obtenu. HRMS (TOF, 15 ESI) m/z : calculée pour C18}118N60 334,1542, trouvée : 335,1618 [M+H]}. Exemple 20 4-[2-méthy1-3-(thiophén-2-ylméthyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-thiénylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 20 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) 20 m/z : calculée pour C17Hi6N6S 336,1157, trouvée : 337,1224 [M+Hr. Exemple 21 4-{2-méthy1-342-(1-phény1-1H-pyrazol-4-y1)éthyl]-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(1- phénylpyrazol-4-y1)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 21 a été obtenu. 25 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H22N8 410,1967, trouvée : 411,2038 [M+H]}. 3041639 -41- Exemple 22 4-{2-méthy1-3-tricyclo [3,3,1,131 déc-1-ylméthy1-3H-imidazo [4,5-b]pyridin5-yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-adamantylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 22 a été obtenu. HRMS 5 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H28N6 388,2375, trouvée : 389,2542 [M+Hr. Exemple 23 4-(3-cyclobuty1-2-méthy1-3H-irnidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la cyclobutylamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 23 a été obtenu. HRMS (TOF, 10 ESI) m/z : calculée pour C1612118N6 294,1593, trouvée : 295,1665 [M+H]+. Exemple 24 N-(4-{245 -(2,6-diaminopyridin-4-y1)-2-méthy1-3H-irnidazo[4,5-b]pyridin-3- ylléthyl}phényl)acétarnide À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant le N14-(2- aminoéthyl)phényl]acétamide en tant qu'amine appropriée, l'exemple 24 a été obtenu. 15 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C221-123N70 401,1964, trouvée : 402,2039 [M+H]+. Exemple 25 4-(3-tert-buty1-2-méthy1-3H-imidazo [4,5 -b]pyridin-5 - yl)pyridine-2,6-diarnine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la tertbutylamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 25 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci6H20N6 296,1479, trouvée : 240,1125 [M+H-C4H8]{. Formule de 20 l'ion fragment : C12H12N6 aucun ion moléculaire n'a été détecté en raison d'une très forte fragmentation. Exemple 26 4-{2-méthy1-342-(thiophén-2-y1)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-thiényl- '25 éthanearnine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 26 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour CisH18N6S 350,1314, trouvée : 351,1385 [M+Hr. 3041639 -42- Exemple 27 4-{2-méthy1-312-(naphtalèn-1-yloxy)éthy11-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(naphtalèn-1-yloxy)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 27 a été obtenu. 5 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C24E1221\160 410,1855, trouvée : 411,1923 [M+H]+. Exemple 28 412-méthy1-3-(2,2,2-trifluoro é thyl)-3H-imidazo [4,5 -b]pyridin-5-yl] pyridi ne2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale Il et en utilisant la 2,2,2- trifluoroéthylamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 28 a été obtenu. HRMS (TOF, 10 ESI) m/z : calculée pour Ci4Hi3N6F3 322,1154, trouvée : 323,1238 [M+H]+. Exemple 29 4-{2-méthy1-312-(thiophén-3-y1)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diarnine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale Il et en utilisant la 3-thiényléthaneamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 29 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) 15 : calculée pour C18H18N6S 350,1314, trouvée : 351,1379 [M+H]+. Exemple 30 443-(2,2-diméthylpropy1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yllpyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2,2-diméthylpropan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 30 a été obtenu. HRMS 20 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C17H22N6 310,1906, trouvée : 311,2010 [M+H]+. Exemple 31 412-méthy1-342-méthylpropy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5 diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-méthylpropan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 31 a été obtenu. HRMS (TOF, 25 ESI) m/z : calculée pour C16H2oN6 296,1749, trouvée : 297,1824 [M+H]+ 3041639 - 43 - Exemple 32 4-{2-méthy1-3-[(1R)-1-(2-méthylpyridin-4-y1)éthyl]-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (1R)-1-(2- méthyl-4-pyridyl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 32 a été obtenu. 5 HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C201-121N7 359,1858, trouvée : 360,1934 [M+H]+ Exemple 33 443-(butan-2-y1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-ylipyridine-2,6- diamine - À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la butan-2- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 33 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z 10 calculée pour C16H201\16 296,1749, trouvée : 297,1826 [M-F1-1]+ Exemple 34 412-méthy1-3-(2-méthylbuty1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yljpyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-méthylbutan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 34 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, 15 ESI) : calculée pour C17H22N6 310,1906, trouvée : 311,1983 1M+Hr Exemple 35 4- [5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b}pyridin-3- yl]pipéridine-1-c,arboxylate d'éthyle À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant le 4-aminopipéridine-1-carboxylate d'éthyle en tant qu'amine appropriée, l'exemple 35 a été obtenu. 20 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oH25N702 395,2070, trouvée : 396,2152 [M-i-H]+ Exemple 36 442-méthy1-3-(5,6,7,8-tétrahydroquinoléin-5-y1)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 5,6,7,8- tétrahydroquinoléin-5-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 36 a été obtenu. 25 HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C211121N7 371,1858, trouvée : 372,1939 [M+H]+ 3041639 -44- Exemple 37 315-(2,6-diaminopyridin-4-yl)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3- yl]propane-1,2-diol À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant le 3-aminopropane-1,2-diol en tant qu'amine appropriée, l'exemple 37 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, 5 ESI) : calculée pour C1sH18N602 314,1491, trouvée : 315,1559 [M+H]+ Exemple 38 1--(445-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3- yl]pipéridin-l-y1}-2-méthylpropan-1-one À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-(4- amino-1-pipéridy1)-2-méthyl-propan-1-one en tant qu'amine appropriée, l'exemple 38 a 10 été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C21H27N70 393,2277, trouvée : 394,2356 [M+H]+ Exemple 39 413-(4-chloro-2-méthoxybenzy1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (4-chloro- 15 2-méthoxy-phényl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 39 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C2o1-119N6OCI 394,1309, trouvée : 395,1387 [M+H]+ Exemple 40 44[5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-2-méthy1-3H-irnidazo[4,5-b]pyridin-3- 20 yllméthyllbenzonitrile À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant le 4-(aminométhyl)benzonitrile en tant qu'amine appropriée, l'exemple 40 a été obtenu. HRMS (ITTOF, ESI) m/z : calculée pour C2oH17N7 355,1545, trouvée : 356,1612 [M+H]+ Exemple 41 442-méthy1-3-(tétrahydrofuran-3-ylméthyl)-3H-imidazo[4,5-L]pyridin-5- 25 yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la tétrahydrofuran-3-ylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 41 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C171-120N60 324,1699, trouvée : 325,1787 3041639 -45- Exemple 42 413 -(fu ran-3 -ylméthyl)-2-méthy1-3H-imiclazo [4,5 -b] pyri din-5-yllpyridi ne2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3-furylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 42 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, 5 ESI) m/z : calculée pour CI7H16N60 320,1386, trouvée : 321,1467 [M+H]+ Exemple 43 4-{344-(difluorométhoxy)benzy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la [4-(difluorométhoxy)phényl]méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 43 a été 10 obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oH18N6OF2 396,1510, trouvée : 397,1581 [M+Hr Exemple 44 442-méthy1-343-(méthylsulfanyl)propy1]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- y1)-pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3-méthyl- 15 sulfanylpropan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 44 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C16H2nN6S 328,1470, trouvée : 329,1551 [M+H]+ Exemple 45 4-{2-méthy1-3-[(1,3,5-triméthyl-1H-pyrazol-4-y1)méthyl]-3H-imidaz0[4,5- b]pyridin-5-yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (1,3,5- 20 triméthyl-1H-pyrazol-4-yl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 45 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H22N8 362,1967, trouvée : 363,2037 [M+1-1]+ Exemple 46 413-(2,5-difluorobenzy1)-2-méthyl-3H-imiclazo[4,5-b] pyridin-5-ylipyridine2,6-diamine 25 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (2,5-di- fluorophényl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 46 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H16N6F2 366,1405, trouvée : 367,1483 [M+H]+ 3041639 - 46 - Exemple 47 443-(2-chlorobenzyl)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-11pyriclin-5-yllpyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale H et en utilisant la (2-chlorophényl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 47 a été obtenu. HRMS (ITTOF, ESI) m/z : calculée pour C19ll17N6C1364,1203, trouvée : 365,1279 [M+H]+ Exemple 48 413-(3-chlorobenzy1)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yllpyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (3-chlorophényl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 48 a été obtenu. HRMS (IT- 10 TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H17N6C1 364,1203, trouvée : 365,1277 [M+H]* Exemple 49 4 -[2-méthy1-3-(tétrahydro-2H-pyran-4-y1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- ylipyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la tétrahydro-2H-pyran-4-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 49 a été obtenu. HRMS 15 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C17H2oN60 324,12699, trouvée : 325,1790 [M-i-H]+ Exemple 50 4-{342-fluoro-5-(trifluorométhoxy)benzy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la [2-fluoro5-(trifluorométhoxy)phényliméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 50 a été 20 obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H161\160F4 432,1322, trouvée : 433,1416 [M+H]+ Exemple 51 4-[2-méthy1-3-(prop-2-èn-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yllpyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la prop-2-èn- 25 1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 51 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C1sH16N6 280,1436, trouvée : 281,1524 [M+Fl]+ 3041639 - 47 - Exemple 52 41343,3 -diméthylbuty1)-2-méthyl -3H-irnid azo [4,5 -b]pyrid in-5-yl]pyri d ine2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3,3-diméthylbutan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 52 a été obtenu. HRMS 5 (TOP, ESI) m/z : calculée pour Ci8H24N6 324,2662, trouvée : 325,2153 [M+H]± Exemple 53 412-méthy1-3-(propan-2-y1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la propan-2- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 53 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : 10 calculée pour CisHisN6 282,1593, trouvée : 283,1675 [M+H]+ Exemple 54 4-(3-cyclohexy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)pyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la cyclohexanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 54 a été obtenu. HRMS (TOP, ESI) 15 m/z : calculée pour C1sH22N6 323,1921, trouvée : 323,1994 [M+H]+ Exemple 55 413-(cyclohexylméthyl)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yllpyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-cyclohexylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 55 a été obtenu. HRMS (TOF, 20 ESI) m/z : calculée pour C19H24N6 336,2062, trouvée : 337,2151 [M+H]+ Exemple 56 4--(2-méthy1-3-tricyclo[3,3,1,13'Idéc-1-y1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-adamantylamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 56 a été obtenu. HRMS (TOF, 25 ESI) m/z : calculée pour C22H26N6 [M+H]+ 374,2219, trouvée : 375,2307. 3041639 - 48 - Exemple 57 443-(2,5-dichlorobenzy1)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5 -Apyridine2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (2,5-dichlorophényl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 57 a été obtenu. 5 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci9H16N6C12 398,0814, trouvée : 399,0896 [M+H]F Exemple 58 4-{342-(3,4-dichlorophényl)éthy1]-2-méthyl-3H-imidazo [4,5 -b]t) y ridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 243,4- dichlorophényOéthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 58 a été obtenu. 10 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C201-118N6C12 412,0970, trouvée : 413,1053 [M+H]+ Exemple 59 4-{312-(2,4-dichlorophényl)éthyl]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 242,4- dichlorophényl)éthanarnine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 59 a été obtenu. 15 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oH1el6C12 412,097, trouvée : 413,1056 [M+H]+ Exemple 60 442-méthy1-3-(2-phénylpropan-2-y1)-3H-imidazo[4,5-1,]pyridin-5- yl]pyridine-2,6-diamine et Exemple 61 4-(2-méthy1-3H-imidazo[4,5-1,]pyridin-5-yppyridine-2,6-diamine 20 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-phényl- propan-2-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 60 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C21H22N6 358,1906, trouvée : 359,1988 [M+Hr À partir de la même réaction, l'exemple 61 a également été isolé. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C12H12N6 240,1123, trouvée : 241,1206. [M+H]* 3041639 - 49 - Exemple 62 412-méthy1-3-(1,2,3,4-tétrahydronaphtalèn-1-y1)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-ylipyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale Il et en utilisant la 1,2,3,4- tétrahydronaphtalèn-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 62 a été obtenu. 5 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1989 [M+H]} Exemple 63 4-{2-méthy1-342-(2-méthylphényl)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- y1}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(otoly1)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 63 a été obtenu. HRMS (TOF, 10 ESI) m/z : calculée pour C21H22N6 358,1906, trouvée : 359,1985 [M+H]+ Exemple 64 442-rnéthy1-3-(pentan-2-y1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-ylipyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la pentan-2- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 64 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : 15 calculée pour Ci7H22N6 310,1906, trouvée : 311,1980 [M+H]+ Exemple 65 4-(2-méthy1-3-penty1-3H-imidazo[4,5-Mpyriclin-5-y1)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la pentan-1- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 65 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci7H22N6 310,1906, trouvée : 311,1983 [M-F11]+ 20 Exemple 66 442-méthy1-3-(tétrahydro-2H-thiopyran-4-y1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- ylipyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la tétrahydro-2H-thiopyran-4-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 66 a été obtenu. IIRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci7H201\16S 340,147, trouvée : 341,1545 [M+H]+ 3041639 -50- Exemple 67 412-méthy1-3-(1-phénylpropy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-phényl- propan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 67 a été obtenu. HRMS (TOF, 5 ESI) m/z : calculée pour C211122N6 358,1906, trouvée : 359,1979 [M+H]+ Exemple 68 442-méthy1-3-(pentan-3-y1)-31/-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la pentan-3- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 68 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : 10 calculée pour C17H22N6 310,1906, trouvée : 311,1985 [M+H]+ Exemple 69 4-{3-[3-(2-méthoxyphényl)propy1]-2-méthyl-3H-irnidazo[4,5-h]pyridin-5- y1)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3-(2- méthoxyphényl)propan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 69 a été obtenu. 15 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N60 388,2012, trouvée : 389,2095 [M+H]} Exemple 70 445-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3- yl]butan-1-ol À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant le 4-aminobutan-1-ol en tant qu'amine appropriée, l'exemple 70 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) 20 m/z : calculée pour C16H20N60 312,1699, trouvée : 313,1767 [M+H]+ Exemple 71 442-méthy1-3-(4,4,4-trifluorobuty1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl] pyridine- 2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 4,4,4- trifluorobutan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 71 a été obtenu. HRMS 25 (TOP, ESI) : calculée pour Ci6F117N6F3 350,1467, trouvée : 351,1533 [M+H]+ 3041639 - 51 - Exemple 72 4-{3-[(2-méthoxypyridin-4-yl)méthyl]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (2-méthoxy-4-pyridyl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 72 a été 5 obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19}119N70 361,1651, trouvée : 362,1726 [M+H] Exemple 73 4-{312-(1,3-benzodioxo1-5-y1)éthyll-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- y1)-pyridine-2,6-diamine 10 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 241,3- benzodioxo1-5-y1)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 73 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-120N602 388,1648, trouvée : 389,1728 [M+H]+ Exemple 74 4-{3-[(2,2-dichlorocyclopropyl)méthy1]-2-méthy1-3H-irnidazo[4,5-b] pyridin5-yl}pyridine-2,6-diamine 15 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (2,2-di- chlorocyclopropyl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 74 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C161-116N6C12 362,0814, trouvée : 363,0883 [M+H]+ Exemple 75 442-méthy1-3-(3-rnéthylbuty1)-3H-imidazo[4,5-19]pyridin-5-ylipyridine-2,6- diamine 20 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale H et en utilisant la 3-méthyl- butan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 75 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C17H22N6 310,1906, trouvée : 311,1990 [M+H]+ Exemple 76 442-méthy1-3-(tétrahydro-21/-pyran-3-ylméthyl)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-ylipyridine-2,6-diamine 25 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la tétra- hydro-2H-pyran-3-ylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 76 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C18H221\160 338,1855, trouvée : 339,1941 [M+H]* 3041639 -52- Exemple 77 4-{342-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-y1)éthyl]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- h] pyridin-5-yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 242,3- dihydro-1,4-benzodioxin-6-y1)6thanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 77 a été obtenu. HRMS (TOF, ES!) m/z : calculée pour C22H22N602 402,1804, trouvée : 403,1888 [M+H]+ Exemple 78 4-{2-méthy1-312-(tétrahydro-2H-pyran-4-y1)éthyll-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-tétra- 10 hydro-2H-pyran-4-yléthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 78 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci9H24N60 352,2012, trouvée : 353,2080 [M+H]+ Exemple 79 4-(2-méthyl-3--(242-(trifluorométhyl)phényliéthy11-3H-imidazo[4,5- h] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-[2- 15 (trifluorométhyl)phényl]éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 79 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C21Fli9N6F3 412,1623, trouvée : 413,1708 [M+Hr Exemple 80 442-méthy1-3-(tétrahydro-2H-pyran-4-ylméthyl)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-yl]pyridine-2,6-diamine 20 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la tétra- hydro-2H-pyran-4-ylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 80 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C181122N60 338,1855, trouvée : 339,1929 [M+Hr Exemple 81 4--(3-[2-(2-méthoxyphényl)éthyl]-2-rnéthy1-3H-imidazo[4,5-bjpyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine 25 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(2- méthoxyphényl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 81 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-122N60 374,1855, trouvée : 375,1924 [M+H]* 3041639 -53- Exemple 82 4-{311-(furan-2-yl)propan-2-y11-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-(2- furyl)propan-2-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 82 a été obtenu. HRMS 5 (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci9H20N60 348,1699, trouvée : 349,1772 [M+H]+ Exemple 83 4-[2-méthy1-3-(2-phényléthyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-ylipyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-phényléthylamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 83 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) 10 : calculée pour C201-120N6 344,1749, trouvée : 345,1829 [M+H]+ Exemple 84 4-{3-[(2-fluoropyridin-4-yl)méthy1]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (2-fluoro4-pyridyl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 84 a été obtenu. HRMS 15 (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci81116N7F 349,1451, trouvée : 350,1531 [M+H]* Exemple 85 4-{2-méthy1-342-(tétrahydrofuran-2-y1)éthyl]-31-1-imidazo[4,5-b]pyridin-5- y1}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-tétrahydrofuran-2-yléthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 85 a été obtenu. 20 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci8H22N60 338,1855, trouvée : 339,1930 [M+H]+ Exemple 86 4 -{ 2-méthy1-3-[(2-méthyl cycloprop yl)méthyl].-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-5 yl I p yridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-(2- méthylcyclopropyl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 86 a été obtenu. 25 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci7H201\16 308,1749, trouvée : 309,1822 [M+H]fi 3041639 - 54 - Exemple 87 4-(2-méthy1-3-{213-(propan-2-yloxy)phényl]éthy11-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(3- isopropoxyphényl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 87 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H26N60 402,2168, trouvée : 403,2153 [M+H]+ Exemple 88 4-{3-[(1-éthylcydopropyl)méthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-(1- 10 éthylcyclopropyl)méthanarnine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 88 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C1sH22N6 322,1906, trouvée : 323,1988 [M+H]+ Exemple 89 443-(cyclopentylméthyl)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yljpyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la cyclo- 15 pentylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 89 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C1sH22N6 322,1906, trouvée : 323,1987 [M÷H]+ Exemple 90 4-{342-(3-éthoxyphényl)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(3- 20 éthoxyphényl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 90 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) rn/z : calculée pour C22H24N60 388,2012, trouvée : 389,1953 [M+H]+ Exemple 91 4-(2-méthy1-3-{213-(trifluorométhyl)phényl]éthyll-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-[3- 25 (trifluorométhyl)phényl]éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 91 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C21H19N6F3 412,1623, trouvée : 413,1683 [M-FH]+ 3041639 - 55 - Exemple 92 4-[3-(2-cyclopentyléthyl)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-Apyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-cyclopentyléthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 92 a été obtenu. HRMS (TOF, 5 ESI) m/z : calculée pour C19H24N6 336,2062, trouvée : 337,2012 [M+H]+ Exemple 93 41345 -méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalèn-2-y1)-2-méthy1-3H-i midazo [4,5- b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 5-méthoxytétralin-2-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 93 a été obtenu. HRMS 10 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H24N60 400,2012, trouvée : 401,1963 [M+H]+ Exemple 94 4 -(3-hexy1-2-méthy1-3H-i midazo [4,5-b] pyridi n-5 -y»pyri d ine-2,6-d i amine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant l'hexan-1- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 94 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C18F124N6 324,2062, trouvée : 325,2014 [M+H]+ 15 Exemple 95 4-{342-(2-méthoxycyclohexyl)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(2- méthoxycyclohexyl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 95 a été obtenu. HRMS (TOF, ES» m/z : calculée pour C211128N60 380,2325, trouvée : 381,2378 [M+H]+ 20 Exemple 96 4-{342-(4-fluorophény»éthyl]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yll- pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(4- fluorophény»éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 96 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H19N6F 362,1655, trouvée : 363,1726 [M+H]+ 3041639 - 56 - Exemple 97 4-{2-méthy1-3-[(2-phénylcyclopropyl)méthy1]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl Ipyridine-2,6-di amine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-(2- phénylcyclopropyl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 97 a été obtenu. 5 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1976 [M+H]+ Exemple 98 4-[3-(5-méthoxy-2,3-dihydro-1H-indèn-2-y1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 5-méthoxyindan-2-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 98 a été obtenu. HRMS 10 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N60 386,1855, trouvée : 387,1818 [M+H]+ Exemple 99 4-{3-[(2,2-diméthylcyclopropyl)méthy1]-2-méthy1-3H-irnidazo[4,5-b] pyridin5-yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 142,2- diméthylcyclopropyl)méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 99 a été 15 obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C18}122N6 322,1906, trouvée : 323,1978 [M+H]+ Exemple 100 442-méthyl-3-(3-phénylcyclobuty1)-31/-imidazo[4,5-b] pyridin-5-ylipyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3-phényl- 20 cyclobutanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 100 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1978 [M+Hr Exemple 101 4-[3-(3,3-difluorocyclohnty1)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3,3-di- 25 fluorocyclobutanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 101 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C16F116N6F2 330,1405, trouvée : 331,1463 [M+H]+ 3041639 -57- Exemple 102 4-{2-méthy1-342-(2-méthylcyclohexyl)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 242- méthylcyclohexyl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 102 a été obtenu. 5 HRMS (TOF, ESI) m/z': calculée pour C211-128N6 364,2375, trouvée : 365,2447 et 365,2436 [M+H]+ pour les deux diastéréoisomères. Exemple 103 443-(3-fluorocyclobuty1)-2-méthyl-31-1-imidazo[4,5-b]pyridin-5-Apyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3-fluoro- 10 cyclobutanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 103 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci6Hi7N6F 312,1499, trouvée : 313,1566 [M+H]+ Exemple 104 4-{2-méthy1-3-[(2R)-1-phénoxypropan-2- y1]-3H-imidazo [4,5-11 pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine et 15 Exemple 105 4-{2-méthy1-3-[(2S)-1-phénoxypropan-2-y1]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl }pyridine-2,6 -diam i ne À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale Il et en utilisant la 1-phénoxypropan-2-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 104 et de l'exemple 105 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne 20 CHIRALCEL OK en utilisant, comme éluant, le mélange Me0H + 0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 104 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C21H22N60 374,1855, trouvée : 375,1913 [M+H]+ ee > 99,8 % (E1). L'exemple 105 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C21H22N60 374,1844, trouvée : 375,1917 [M+H]+ ee = 98,4 % (E2) 25 Exemple 106 4-{2-méthy1-3-[(2R)-2-phénoxypropy1]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine et 3041639 - 58 - Exemple 107 4-{2-méthy1-3-[(2,S)-2-phénoxypropyl]-311-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-phénoxypropan-1-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 106 et de l'exemple 107 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALCEL OK en utilisant, comme éluant, le mélange Me0H+0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 106 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-122N60 374,1855, trouvée : 375,1924. [M+H]} ee > 99,8 % (El). L'exemple 107 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (TOF, ESI) 10 m/z : calculée pour C211122N60 374,1855, trouvée : 375,1922 [M+H]+ ee > 99,8 % (E2) Exemple 108 442-méthy1-3-(3,3,3-trifluoropropy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3,3,3- trifluoropropan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 108 a été obtenu. HRMS 15 (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C1sH15N6F3 336,131, trouvée : 337,1381 [M+Hr Exemple 109 4-(2-méthy1-3-{[(1S,2S)-2-phénylcydopropyl]méthy1}-3H-irnidazo[4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine et Exemple 110 4-(2-méthy1-3-{ [(1R,2R)-2-phénylcyclopropyl]tnéthyl} -3H-imidazo [4,5 - 20 b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la [1,2-trans2-phénylcyclopropyl]méthanamine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 109 et de l'exemple 110 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne 25 CHIRALCEL OD-H en utilisant, comme éluant, le mélange 40/60 1-PrOH/heptane+0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 109 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (ITTOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1981 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 110 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1984 [M+Hr 30 ee > 99,8 % (E2). 3041639 -59- Exemple 111 4-{2-méthy1-3-[(2E)-3-phénylprop-2-èn-1-y1]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (E)-3- phénylprop-2-èn-l-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 111 a été obtenu: HRMS 5 (IT-TOF, ESI) rn/z : calculée pour C211-12oN6 356,1749, trouvée : 357,1828 [M+H]+ Exemple 112 413-(bicyclo[4,2,0]octa-1,3,5-trièn-7-ylméthyl)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl}pyridine-2,6-diamine et Exemple 113 413-(bicyclo[4,2,0]octa-1,3,5-trièn-7-ylméthyl)-2-méthyl-31/-irnidazo[4,5- 10 b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 1-(bicyclo[4,2,0]octa-1,3,5-trièn-7-ylméthanamine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 112 et de l'exemple 113 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-H en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 15 EtOH/heptane+0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 112 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-12oN6 356,1749, trouvée : 357,1818 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 113 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-12oN6 356,1749, trouvée : 357,1810 [M+H]* ee = 99,6 % (E2). 20 Exemple 114 443-(2,3-dihydro-1H-indèn-2-ylméthyl)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant l'indan-2- ylméthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 114 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1962 [M+H]+ 3041639 -60- Exemple 115 413-(2,2-clitluoroéthyl)-2-méthyl-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-5 -Apyridine2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2,2-difluoroéthanarnine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 115 a été obtenu. HRIVÇS(TOF, 5 ESI) m/z : calculée pour Ci4H14N6F2 304,1248, trouvée : 305,1318 [M-FH]f Exemple 116 442-méthy1-3-(2-méthy1-2-phénoxypropy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl]pyridine-2,6-diarnine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-méthy1- 2-phénoxy-propan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 116 a été obtenu. 10 HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N60 388,2012, trouvée : 389,2069 [M+Hr Exemple 117 4-{3-[(2S)-2-(2-chlorophénoxy)propy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-yllpyridine-2,6-diamine et 15 Exemple 118 4-{ 3- R2R)-2-(2-chlorophénoxy)propyll-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 5-yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 242- chlorophénoxy)propan-l-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 117 et de l'exemple 118 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne 20 CHIRALPAK AS-H en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 Et0H/heptane+0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 117 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C211121N6OCI 408,1465, trouvée: .409,1558 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 118 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z calculée pour C211121N6OCI 408,1465, trouvée : 409,1538 [M+H]+ ee = 99,8 % 25 (E2). Exemple 119 4-{2-méthy1-3-[(2S)-2-phénoxybutyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine et 3041639 -61- Exemple 120 4-{2-méthy1-3-[(2R)-2-phénoxybuty1]-3H-imidazo[4,5-1,]pyridin-5- yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-phénoxybutan-1-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 119 et de 5 l'exemple 120 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-V en utilisant, comme éluant, le mélange 40/60 EtOH/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 119 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C221124N60 388,2012, trouvée : 389,2084 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 120 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (TOF, 10 ESI) m/z : calculée pour C22H24N60 388,2012, trouvée : 389,2093 [M+H]+ ce = 99,2 % (E2). Exemple 121 4-(2-méthy1-3-{(2R)-2-[méthyl(phényl)amino]propyll-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine et 15 Exemple 122 4-(2-méthy1-3-{(2S)-2-[méthyl(phényl)amino]propy1}-3H-imidazo[4,5- b] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la N2-méthyl-N2-phényl-propane-1,2-diamine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 121 et de l'exemple 122 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une 20 colonne CHIRALPAK IA en utilisant, comme éluant, le mélange 20/80 EtOH/ heptane+0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 122 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H25N7 387,2171, trouvée : 388,2253 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 121 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en Second. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H25Ni 387,2171, trouvée : 388,2232 25 [M+H]+ ee > 99,8 % (E2) Exemple 124 4-{3-[(2S)-2-(3-fluorophénoxy)propy11-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-yllp yridine-2,6-diamine et 3041639 -62- Exemple 124 4-{3-[(2R)-2-(3-fluorophénoxy)propy1]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b] pyriclin5-yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(3- fluorophinoxy)propan-l-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 123 5 et de l'exemple 124 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALCEL OJ-H en utilisant, comme éluant, de l'Et0H + 0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 123 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-i2iN6OF 392,1761, trouvée : 393,1850 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 124 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, ESI) 10 m/z : calculée pour C211-121N6OF 392,1761, trouvée : 393,1828 [M+H]t ee = 99,8 % (E2). Exemple 125 4-13-[(2S)-2-(3-méthoxyphénoxy)propy11-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine et Exemple 126 4-{3-[(2R)-2-(3-méthoxyphénoxy)propyli-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- 15 b]pyridin-5-yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale Il et en utilisant la 243- méthoxyphénoxy)propan-l-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 125 et de l'exemple 126 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-H pour obtenir l'exemple 125 en tant qu'énantiomère élue en premier. 20 HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N602 404,1961, trouvée : 405,2040 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 126 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N602 404,1961, trouvée : 405,2048 [M+H]+ ee = 99,6 % (E2). Exemple 127 4-{2-méthy1-3-[(2S)-2-(3-méthylphénoxy)propyl]-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine et Exemple 128 4-{2-méthy1-3 - [(2R)-2-(3 -méthylphénoxy)propy11-3H-imidazo [4,5 - pyri din-5-yl}p yridine-2,6-d iamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(3- 30 méthylphénoxy)propan-1-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 3041639 - 63 - 127 et de l'exemple 128 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-V en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 Et0H/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 127 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (ITTOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N60 388,2012, trouvée : 389,2088. [M+Hr 5 ee > 99,8 % (El). L'exemple 128 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N60 388,2012, trouvée : 389,2079. [M+H]+ ee = 99,2 % (E2). Exemple 129 4-{3-[(2S)-2-(4-fluorophénoxy)propy11-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-y1}pyridine-2,6-diamine 10 et Exemple 130 4-{3-[(2R)-2-(4-fluorophénoxy)propyll-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 244- fluorophénoxy)propan-l-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 129 15 et de l'exemple 130 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-V en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 EtOH/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 129 en tant qu'énanfiomère élue en premier. HRMS (ITTOF, ESI) m/z : calculée pour C21H21N6OF 392,1761, trouvée : 393,1832. [M+Hr ee > 99,8 % (El). L'exemple 130 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. 20 HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-1211\160F 392,1761, trouvée : 393,1834. [M+H]+ ee = 99,8 % (E2). Exemple 131 4-{2-méthy1-3-[(2S)-2-(2-méthylphénoxy)propylj-31-/-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine et 25 Exemple 132 4-{2-méthy1-3-[(2R)-2-(2-méthylphérioxy)propyl]-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 242- méthylphénoxy)propan-1-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 131 et de l'exemple 132 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne 0.1 30 en utilisant, comme éluant, de l'EtOH + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 131 en 3041639 - 64 - tant qu'énantiomère élue en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N60 388,2012, trouvée : 389,2103 [M+Hr ee > 99,8 % (E1). L'exemple 132 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N60 388,2012, trouvée : 389,2081 [M+H]} ee = 99,0 % (E2). 5 Exemple 133 4-{3-[(2S)-2-(2-fluorophénoxy)propy11-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 5-y1}pyridine-2,6-diamine et Exemple 134 4-{3-[(210-2-(2-fluorophénoxy)propy11-2-méthy1-3H-irnidazo[4,5-b] pyridin5-yllpyridine-2,6-diamine 10 À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(2- fluorophénoxy)propan-1-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 133 et de l'exemple 134 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-V en utilisant, comme éluant, le mélange 70/30 EtOH/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 133 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT- 15 TOF, ESI) m/z : calculée pour C2iF121N6OF 392,1761, trouvée : 393,1836 [M+Hr ee > 99,8 % (El). L'exemple 134 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-121N6OF 392,1761, trouvée : 393,1852. [M+H]+ ee = 99,6 % (E2). Exemple 135 4-{2-méthy1-3-[(2S)-2-(phénylsulfanyl)propy1]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- 20 yl}pyridine-2,6-diamine et Exemple 136 4-{2-méthy1-3-[(2R)-2-(phénylsu fanyl)propy11-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-phényl- 25 sulfanylpropan-1-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 135 et de l'exemple 136 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-V en utilisant, comme éluant, le mélange 40/60 Et0H/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 135 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (ITTOF, ESI) m/z : calculée pour C2iF122N6S 390,1627, trouvée : 391,1701 [M+H]t 30 ee > 99,8 % (El). L'exemple 136 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. 3041639 - 65 - HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour Ç2IH22N6S 390,1627, trouvée : 391,1711 [M+H]} ee = 99,4 % (E2). Exemple 137 4-{3-[(1S,2R)-2-benzylcyclopropy1]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine 5 et Exemple 138 4-{3-[(1S,2S)-2-benzylcyclopropy1]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine et Exemple 139 4-{3-[(1R,2R)-2-benzylcyclopropy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- 10 yl}pyridine-2,6-diamine et Exemple 140 4-{3-[(1R,2S)-2-benzylcyclopropy1]-2-méthy1-3H-imidazop,s-bipyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-benzyl- 15 cyclopropanamine en tant qu'amine appropriée, un mélange contenant les produits cis (exemple 137, exemple 138) et le mélange de produits trans (exemple 139, exemple 140) ont été obtenus. Les énantiomères de ces mélanges ont été séparés sur une colonne CHIRALCEL OD en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 EtOH/heptane + 0,05 % de DEA. 20 Nous avons obtenu l'exemple 137 en tant qu'énantiomère élué en premier du mélange cis. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1966 [M+H]* ee > 99,8 % (El). L'exemple 138 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second du mélange cis. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 [M+H]+ 370,1906, trouvée : 371,1981 ee > 99,8 % (E2). 25 Nous avons obtenu l'exemple 139 en tant qu'énantiomère élué en premier du mélange trans. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1983 [M+H]+ ee = 99,6 % (El). L'exemple 140 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second du mélange trans. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1988 [M+H]+ ee = 99,8 % (E2). 3041639 - 66 - Exemple 141 4-{3-[(2S)-2-(2-méthoxyphénoxy)propy11-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine et Exemple 142 4-{3-[(2R)-2-(2-méthoxyphénoxy)propyli-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- 5 b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine À partir-de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(2- méthoxyphénoxy)propan-1-amine en tant qu'amine appropriée, un mélange de l'exemple 141 et de l'exemple 142 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-H en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 1-PrOH/heptane+0,1 % 10 de DEA pour obtenir l'exemple 141 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N602 404,1961, trouvée : 405,2041 [M+H]+. L'exemple 142 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N602 404,1961, trouvée :405,2038 [M+H]+ Exemple 143 412-méthy1-3-(3-phénoxypropy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine- 15 2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale H et en utilisant la 3-phénoxypropan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 143 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-122N60 374,1855, trouvée : 375,1946 [M+H]{ Exemple 144 4-(2,3-clibuty1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine 20 À partir de la préparation 2b en suivant la procédure générale II et en utilisant la butan-1- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 144 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci9H26N6 338,2219, trouvée : 339,2289 [M+H]+ Exemple 145 4-(2-buty1-3-cyclopenty1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6- diamine 25 À partir de la préparation 2b en suivant la procédure générale II et en utilisant la cyclo- pentanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 145 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H26N6 350,2219 trouvée : 351,2270 [M+H]+ 3041639 - 67 - Exemple 146 442-buty1-3-(2-phénoxyéthyl)-3H-imidazo[4,5-11pyridin-5-yllpyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2b en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-phénoxyéthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 146 a été obtenu. HRMS 5 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H26N60 402,2168 trouvée : 403,2235 [M+H]{ Exemple 147 4-(2-buty1-3-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-Apyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2b en suivant la procédure générale II et en utilisant la méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 147 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C16H2oN6 296,1749, trouvée : 297,1824 [M+H]* 10 Exemple 148 4-(3-buty1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la butan-1- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 148 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci6H20N6 296,1749, trouvée : 297,1842 [M+H]+ Exemple 149 4-{3-[(1R)-1-(2-fluoropyridin-4-ypéthyll-2-méthyl-3H-imiclazo[4,5- 15 b] py rid in- 5 -y1 lp yr idine-2 ,6 - diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la (1R)-1-(2- fluoro-4-pyridyl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 149 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H1sN7F 363,1608, trouvée : 364,1674 [M+H]+ Exemple 150 443-(3-méthoxypropy1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine- 20 2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 3-méthoxypropan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 150 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C16H20N60 312,1699, trouvée : 313,1761 [M+Hr 3041639 -68- Exemple 151 413-(4-méthoxybutyl)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yllpyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 4-rnéthoxybutan-l-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 151 a été obtenu. HRMS 5 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C17H221\1.60 326,1855, trouvée : 327,1919 [M+H]+ Exemple 152 4-{342-(3-méthoxyphény1)6thyl]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-(3- méthoxyphényl)éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 152 a été obtenu. 10 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-122N60 374,1855, trouvée : 375,1919 [M+H]} Exemple 153 442-rnéthy1-3-(2-phénoxyéthyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-phénoxyéthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 153 a été obtenu. HRMS 15 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C201-120N60 360,1699, trouvée : 361,1774. [M+H]* Exemple 154 4-(3-éthyl-2-n-réthy1-3H-imidazo[4,5-L]pyridin-5-y1)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant l'éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 154 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci4HisINI6 268,1436, trouvée : 269,1510 [M+H]+ 20 Exemple 155 4[3-(bicyclo[2,2,1]hept-2-y1)-2-méthyl-3H-irnidazo[4,5-b]pyridin-5-y1]- pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2a en suivant la procédure générale II et en utilisant la norbornan-2-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 155 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H22N6 334,1906, trouvée : 335,1981 [M+H]+ 3041639 - 69 - Exemple 156 4-(3-cyclopenty1-2-éthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6- diamine À partir de la préparation 2c en suivant la procédure générale II et en utilisant la cyclopentanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 156 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) 5 rrilz : calculée pour Ci8F122N6 322,1906, trouvée : 323,1993 [M+H]} Exemple 157 4-(3-buty1-2-éthy1-3H-irnidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2c en suivant la procédure générale II et en utilisant la.butan-1- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 157 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C17H22N6 310,1906, trouvée : 311,1982 [M+Hr 10 Exemple 158 413-(2,3-dihydro-1H-indèn-2-y1)-2-éthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- ylipyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2c en suivant la procédure générale II et en utilisant l'indan-2- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 158 a été obtenu. HRMS (TOF, EST) m/z : calculée pour C22H22N6 370,1906, trouvée : 371,1992 [M+H]} 15 Exemple 159 4-(2-éthy1-3-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2c en suivant la procédure générale H et en utilisant la méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 159 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C141116N6 268,1436, trouvée : 269,1512 [M+H]+ Exemple 160 4-(3-cyclopenty1-2-propy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6- 20 diamine À partir de la préparation 2d en suivant la procédure générale II et en utilisant la cyclopentanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 160 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H24N6 336,2062 trouvée : 337,2150 [M+H]+ Exemple 161 4-(3-buty1-2-propy1-31/-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine 25 À partir de la préparation 2d en suivant la procédure générale II et en utilisant la butan-1- amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 161 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C18H24N6 324,2062, trouvée : 325,2145 [M+H]+ 3041639 - 70 - Exemple 162 443-(2-phénoxyéthyl)-2-propy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine2, 6-diamine À partir de la préparation 2d en suivant la procédure générale II et en utilisant la 2-phénoxyéthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 162 a été obtenu. HRMS 5 (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N60 388,2012 trouvée : 389,2081 [M+H]+ Exemple 163 4-(3-méthy1-2-propy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 2d en suivant la procédure générale H et en utilisant la méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 163 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C15H18N6 282,1593, trouvée : 283,1663 [M+H]+ 10 Exemple 164 4-(3-{2-[(5-chloropyridin-2-yl)oxy]éthy1}-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-y1)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro5-chloropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 164 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H181-170C1 395,1261, trouvée : 396,1326 15 [M+H]+ Exemple 165 4-(3-{2-[(6-chloropyridin-2-ypoxy]éthy1}-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro6-chloropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 165 a été obtenu. 20 HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H1sl\170C1 395,1261, trouvée : 396,1331. [M+H]+ Exemple 166 4-(3-12-[(3-chloropyridin-2-yl)oxy]éthy11-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yppyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro- 25 3-chloropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 166 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H1sN70C1 395,1261, trouvée : 396,1319 [M+H]+ 3041639 -71- Exemple 167 4-(3-{2-[(6-fluoropyridin-2-yl)oxy]éthyl }-2-méthy1-3H-imidazo [4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2,6-difluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 167 a été obtenu. HRMS 5 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H18N7OF 379,1557, trouvée : 380,1635 [M+H]+ Exemple 168 4-(3-{ 2-[(6-bromopyridin-2-yl)oxy] éthy11-2-méthyl-3H-imid azo [4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro6-bromopyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 168 a été obtenu. 10 HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C191-118N70Br 439,0756, trouvée : 440,0823 [M+H]+ Exemple 169 4-(3-{2-[(3-bromopyridin-2-yl)oxy]éthyll-2-méthyl-31/-imidazo [4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro- 15 3-bromopyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 169 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, EST) m/z : calculée pour C19H181\170Br 439,0756, trouvée : 440,0817 [Mi-H]+ Exemple 170 4-(3-{2-[(5-bromopyridin-2-yl)ox y] éthyI1-2-méthy1-3H-imid azo [4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine 20 À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro- 5-bromopyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 170 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H18N70Br 439,0756, trouvée : 440,0811 3041639 -72- Exemple 171 4-(3-{2-[(5-fluoropyridin-2-yl)oxy]éthy11-2-méthyl-31/-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yi)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2,5-difluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 171 a été obtenu. HRMS 5 (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C19H18N7OF 379,1557, trouvée : 380,1617 [M+H]+ Exemple 172 4-[3-(2-{[6-(fluorométhyl)pyridin-2-yl]oxyléthyl)-2-méthyl-3Himidazo[4, 5-b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro6-fluorométhylpyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 172 a été 10 obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oH20F1\170 393,1713, trouvée : 394,1784 [M+H]+ Exemple 173 4-[3-(2-{ [6-(difluorométhyl)pyridin-2-yl] oxyléthyl)-2-m6thyl-3Himidazo[4,5-1)]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro- 15 6-difluorométhylpyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 173 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oH19F2N70 411,1619, trouvée : 412,1686 Exemple 174 4-{2-rnéthy1-3-[(2S)-2-(pyridin-2-yloxy)propy11-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-yllpyridine-2,6-diamine 20 et Exemple 175 4-{2-méthy1-3-[(2R)-2-(pyridin-2-yloxy)propyll-3H-imidazo[4,5-b] pyridin5-y1}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 174 et de 25 l'exemple 175 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALCEL OK en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 EtOH/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 174 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C201121N70 375,1808, trouvée : 376,1867 [M+Hr ee > 99,8 % (El). L'exemple 175 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en second. HRMS (IT-TOF, 3041639 - 73 - ESI) in/z : calculée pour C20H2iN70 375,1808, trouvée : 376,1872 [M+Hr ee > 99,8 % (E2). Exemple 176 4-(3-{(2S)-2-[(6-chloropyridin-2-yl)oxy]propy1)--2-méthyl-3H-imidazo[4,5- 1)] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine 5 et Exemple 177 4-(3-{(2R)-2-[(6-chloropyridin-2-yl)oxy]propy11-2-méthyl-3H-imidazo[4,5 pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro6-chloropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 176 et 10 de l'exemple 177 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne OJ en utilisant, comme éluant, de l'Et0H 4- 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 176 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H20N7OC1 409,1418, trouvée : 410,1469 [M+H]+ ee > 99,8 % (E1). L'exemple 177 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour 15 C20H20N7OCI 409,1418, trouvée : 410,1482 [M+Hr ee = 98,8 % (E2) Exemple 178 4-(3-{(2S)-2-[(5-fluoropyridin-2-y1)oxy]propy1}-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine et Exemple 179 4-(3-{(2R)-2-[(5-fluoropyridin-2-ypoxy]propy11-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- 20 blpy ridin-5-yl)py ridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2,5-difluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 178 et de l'exemple 179 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne AS en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 1-PrOH/heptane + 0,1 % de DEA pour obtenir 25 l'exemple 178 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H20N70 393,1713, trouvée : 394,1780 [M+H]+ ee = 99,4 % (El). L'exemple 179 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H20N70 393,1713, trouvée : 394,1774 [M+H]+ ee = 98,6 % (E2). 3041639 - 74 - Exemple 180 4-(3-{(2S)-2-[(6-bromopyridin-2-yl)oxy]propy1)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-y1)pyridine-2,6-diamine et Exemple 181 4-(3-{(2R)-2-[(6-bromopyridin-2-yl)oxy]propy11-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- I)] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro6-bromopyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 180 et de l'exemple 181 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-H en utilisant, comme éluant, le mélange 40/60 Et0H/heptane+0,1 % de 10 DEA pour obtenir l'exemple 180 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z calculée pour C20H20N7OBr 453,0913, trouvée : 454,0970 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 181 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H20N7OBr 453,0913, trouvée : 454,0967 [M+H]+ ee = 99,0 % (E2). 15 Exemple 182 4-(3-{(2S)-2-[(3-bromopyridin-2-yl)oxy]propy11-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-y1)pyridine-2,6-diamine et Exemple 183 4-(3-{(2R)-2-[(3-bromopyridin-2-yl)oxy]propy1}-2-méthyl-3H-irnidazo[4,5- b]pyridin-5-yppyridine-2,6-diamine 20 À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro- 3-bromopyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 182 et de l'exemple 183 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-H en utilisant, comme éluant, le mélange 70/30 2-PrOH/heptane+0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 182 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT- 25 TOF, EST) m/z : calculée pour C2OH2ON7OBr 453,0913, trouvée : 454,0963 [M+H]+ ce > 99,8 % (El). L'exemple 183 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H20N7OBr 453,0913, trouvée : 454,0968 [M+H]+ ee = 99,0 % (E2). Exemple 184 4-(3-{(2S)-2-[(5-chloropyridin-2-yl)oxy]propy1}-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- 30 b] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine 3041639 - 75 - et Exemple 185 4-(3-{(2R)-2-[(5-chloropyridin-2-yeoxy]propy1}-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yppyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro- 5 5-chloropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 184 et de l'exemple 185 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne 07 en utilisant, comme éluant, le mélange 50/50 Et0H/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir" l'exemple 184 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, EST) m/z : calculée pour C201-120N70C1 409,1418, trouvée : 410,1469. [M+Hr ee > 99,8 % (El). 10 L'exemple 185 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (TOF, EST) m/z : calculée pour C20H20CIN7O 409,1418, trouvée : 410,1471 [M+H]+ ee99,8 % (E2). Exemple 186 4434 (2S)-2- [(5-bromop yridin-2-yl)oxy] propyl} -2-mé thyI-3H-imidazo [4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diainine et 15 Exemple 187 4-(3-{(2R)-2-[(5-bromopyridin-2-yl)oxy]propyl -2-méthy1-3H-imidazo[4,5- h] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale HI et en utilisant la 2-fluoro5-bromopyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 186 et de l'exemple 187 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne 03 en 20 utilisant, comme éluant, le mélange 60/40 EtOH/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 186 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C201-120N70Br 453,0913 trouvée : 454,0967 [M+H]} ee > 99,8 % (El). L'exemple 187 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (IT-TOF, EST) m/z : calculée pour C201120N70Br 453,0913 trouvée : 454,0983 [M+H]+ ee = 99,2 % (E2). 25 Exemple 188 4-(3-{(2S)-2-[(6-fluoropyridin-2-y )oxy]propy1}-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine et 3041639 - 76 - Exemple 189 4-(3-{(2R)-2-[(6-fluoropyridin-2-yl)oxy]propyl}-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2,6-difluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 188 et de 5 l'exemple 189 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALCEL 01-H en utilisant, comme éluant, de l'Et0H+0,1 % de DEA pour obtenir l'exemple 188 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C201-120N7OF 393,1713, trouvée : 394,1779 [M+H]+ ee > 99,8 % (El). L'exemple 189 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (IT-TOF, ESI) 10 m/z : calculée pour C2OH2QN7OF 393,1713, trouvée : 394,1773 [M+H]+ ee = 99,6 % (E2). Exemple 190 4-(3-{(2S)-2-[(3-chloropyridin-2-yl)oxy]propyll-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b] pyridin-5-yOpyridine-2,6-diamine et Exemple 191 4-(3-1(2R)-2-[(3-chloropyridin-2-yDoxy]propyll-2-méthyl-3H-imidazo[4,5- 15 1;] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2-fluoro3-chloropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 190 et de l'exemple 191 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALPAK AS-V en utilisant, comme éluant, le mélange 70/30 2-PrOH/heptane + 20 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 190 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C201-120N70C1 409,1418, trouvée : 410,1477 [M+H]+ ee > 99,8 % (E1). L'exemple 191 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (if-TOP, ESI) m/z : calculée pour C2OH2ON7OCI 409,1418, trouvée : 410,1492 [M+H]+ ee > 99,8 % (E2) 25 Exemple 192 4-(3-{(2S)-2-[(3,6-difluoropyridin-2-yl)oxy]propyll-2-méthyl-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-5-y»pyridine-2,6-diamine et 3041639 -77- Exemple 193 4-(3-{(2R)-2-[(3,6-difluoropyridin-2-y0oxy]propy11-2-méthy1-31/- imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3b en suivant la procédure générale III et en utilisant la 2,3,6- trifluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, un mélange de l'exemple 192 et 5 de l'exemple 193 a été obtenu. Les énantiomères ont été séparés sur une colonne CHIRALCEL OK en utilisant, comme éluant, le mélange 60/40 Et0H/heptane + 0,05 % de DEA pour obtenir l'exemple 192 en tant qu'énantiomère élué en premier. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oHi9F2N70 411,1699, trouvée : 412,1694 [Mi-Hr ee > 99,8 % (El). L'exemple 193 a été obtenu en tant qu'énantiomère élué en dernier. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C20H19F2N70 411,1619, trouvée : 412,1700 [M+H]} ee > 99,8 % (E2). Exemple 194 '112-méthy1-3-(2-{[6-(trifluorométhyl)pyridin-2-yl]oxyléthyl)-3Himidazo[4, 5-b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant la 6-tri- 15 fluorométhy1-2-pyridone en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 194 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oHie1.70F3 429,1525, trouvée : 430,1608 [M+Hr Exemple 195 4-(2-méthy1-3-{2-[(6-méthylpyridin-2-ypoxy]éthyll-3H-imidazo[4,5- b] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine 20 À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant la 6-méthy1- 2-pyridone en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 195 a été obtenu. HRMS (TOP, ESI) m/z : calculée pour C20H21N70 375,1808, trouvée : 376,1872 [M+Hr Exemple 196 4-(3-{2-[(6-aminopyridin-2-ypoxy]éthyl)--2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine 25 À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant la 6-amino- 2-pyridone en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 196 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci9H2oN80 376,1760, trouvée : 377,1826 [M-I-H]* 3041639 - 78 - Exemple 197 6-{245-(2,6-diaminopyridin-4-yI)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3- yl]éthoxylpyridine-2-carbonitrile À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant la 6-cyano2-pyridone en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 197 a été obtenu. HRMS 5 (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oH18N80 386,1604, trouvée : 387,1655 [M+11]* Exemple 198 4-{342-(4-fluorophénoxy)éthy11-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-19]pyridin-5- yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 4-fluorophénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 198 a été obtenu. HRMS (TOF, 10 ESI) m/z : calculée pour C2oH19N6OF 378,1604, trouvée : 379,1683 [M+H]* Exemple 199 4-{ 31243 -fluorophénoxy)éthyli-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl }pyridine-2,6-di amine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 3-fluorophénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 199 a été obtenu. HRMS (TOF, 15 ESI) m/z : calculée pour C20H19N6OF 378,1604, trouvée : 379,1621 [M+H]* Exemple 200 4- {34243 -chlorophénoxy)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 3-chlorophénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 200 a été obtenu. HRMS (TOF, 20 ESI) m/z : calculée pour C2oH19N60C1 394,1309, trouvée : 395,1308 [Mi-H]* Exemple 201 4-{2-méthy1-312-(3-méthylphénoxy)éthyli-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine - À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 3-méthylphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 201 a été obtenu. HRMS (TOF, 25 ESI) m/z : calculée pour C211422N60 374,1855, trouvée : 375,1908 [M+H]* 3041639 -79- Exemple 202 4-{3-[2-(3-méthoxyphénoxy)éthyl]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 3-méthoxyphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 202 a été obtenu. 5 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-122N602 390,1804, trouvée : 391,1810 [M+H]+ Exemple 203 4- {312-(2-fluorophénoxy)éthyl] -2-méthy1-3H-imidazo [4,5-b]pyrid in-5 yl }pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 2-fluorophénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 203 a été obtenu. HRMS (TOF, 10 ESI) m/z : calculée pour C2oHoN6OF 378,1604, trouvée : 379,1685 [M+H]+ Exemple 204 4-{342-(2-chlorophénoxy)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 2-chlorophénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 204 a été obtenu. HRMS (TOF, 15 ESI) m/z : calculée pour C201-119N60CI 394,1309, trouvée : 395,1387 [M+H]} Exemple 205 4-{2-méthy1-342-(2-méthylphénoxy)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 2-méthylphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 205 a été obtenu. HRMS (TOF, 20 ESI) m/z : calculée pour C2iF122N60 374,1855, trouvée : 375,1929 [M+H]} Exemple 206 4-{312-(2-méthoxyphénoxy)éthyli-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl}pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 2-méthoxyphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 206 a été obtenu. 25 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C211-122N602 390,1804, trouvée : 391,1888 [M+H]+ 3041639 - 80 Exemple 207 4-{342-(4-chIorophénoxy)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 4-chlorophénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 207 a été obtenu. HRMS (TOF, 5 ESI) m/z : calculée pour C201-119N60C1 394,1309, trouvée : 395,1389 [M+H]+ Exemple 208 4-{2-méthy1-312-(4-méthylphénoxy)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 4-rnéthylphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 208 a été obtenu. HRMS (TOF, 10 ESI) m/z : calculée pour C2tH22N60 374,1855, trouvée : 375,1937 [114+H]+ Exemple 209 4-{342-(4-méthoxyphénoxy)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 4-méthoxyphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 209 a été obtenu. 15 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C21H22N602 390,1804, trouvée : 391,1883 [M+11 Exemple 210 4-{342-(1H-indo1-5-yloxy)éthy1]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 1H-indol5-01 en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 210 a été obtenu. HRMS (TOF, 20 ESI) m/z : calculée pour C22H21N70 399,1808, trouvée : 400,1848 [M+H]+ Exemple 211 4-13-[2-(2-méthoxy-5-méthylphénoxy)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant la 2-méthoxy-5-méthylphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 211 a été 25 obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H24N602 404,1961, trouvée : 405,2022 [M+H]+ 3041639 - 81 - Exemple 212 4- {312-(2,6-difluorophénoxy)éthyl]-2-méthy1-3H-irn dazo [4,5 -b] pyridin-5 - yl Ipyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 2,6-difluorophénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 212 a été obtenu. HRMS 5 (TOF, ESI) m/z : calculée pour C2oHisN60F2 396,1510, trouvée : 397,1570 [M+H]+ Exemple 213 4-{312-(2,6-diméthoxyphénoxy)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-1,] pyridin5-y1}-pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a, en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 2,6-diméthoxyphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 213 a été obtenu. 10 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C22H241\1603 420,1910, trouvée : 421,1979 [M+H]+ Exemple 214 4-(2-méthy1-3-{2-[2-(propan-2-yloxy)phénoxy]éthyll-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yppyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a, en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 2-isopropoxyphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 214 a été obtenu. 15 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H26N602 418,2117, trouvée : 419,2195 [M+H]+ Exemple 215 4-{342-(2-éthoxyphénoxy)éthy11-2-méthyl-3H-inaidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 2-éthoxyphénol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 215 a été obtenu. HRMS (TOF, 20 ESI) m/z : calculée pour C22H24N602 404,1961, trouvée : 405,2030 [M+H]+ Exemple 216 4-{2-métre342-(pyridin-3-yloxy)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant la 3-hydroxypyridine en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 216 a été obtenu. 25 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C191119N70 361,1651, trouvée : 362,1724 [M+H]+ 3041639 -82- Exemple 217 4-{2-méthy1-312-(pyridin-2-yloxy)éthyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant la 2-pyridone en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 217 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C19fli9N70 361,1651, trouvée : 362,1731 [M+Hr Exemple 218 4-(2-méthy1-3-{2-[(1-méthyl-1H-pyrazol-5-ypoxy]éthyll-3H-imidazo[4,5- b] pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant le 1-méthyl1H-pyrazol-5-ol en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 218 a été obtenu. 10 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour CisH2oN80 364,1760, trouvée : 365,1822 [M+H]+ Exemple 219 4-{2-méthy1-3-[2-(pyrimidin-2-yloxy)éthy1]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine À partir de la préparation 3a en suivant la procédure générale IV et en utilisant la pyrimidin-2(1H)-one en tant qu'analogue de phénol approprié, l'exemple 219 a été obtenu. 15 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C181-118N80 362,1604, trouvée : 363,1675 [M+H]+ Exemple 220 4-(2-chloro-3-cyclopenty1-31/-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2,6- diamine En suivant la procédure générale V, en utilisant la cyclopentanamine en tant qu'amine appropriée et en omettant l'étape F, l'exemple 220 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : 20 calculée pour C161-117N6C1328,1203, trouvée : 329,1272 [M+H]{ Exemple 221 3-cydopenty1-5-(2,6-diaminopyridin-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2- carbonitrile En suivant la procédure générale V et en utilisant la cyclopentanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 221 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour CI7H17N7 25 319,1545, trouvée : 320,1623 [M+H]+ 3041639 - 83 - Exemple 222 5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-3-(2-phénoxyéthyl)-3H-imidazo[4,5-b] pyridine2-carbonitrile En suivant la procédure générale V et en utilisant la 2-phénoxyéthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 222-a été obtenu. HRMS (TOF, EST) m/z : calculée pour 5 C2oH17N70 371,1495, trouvée : 372,1575 [M+H]+ Exemple 223 5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-3-éthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2- carbonitrile En suivant la procédure générale V et en utilisant l'éthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 223 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour 10 Ci4H13N7 279,1232, trouvée : 280,1315 [M+H]} Exemple 224 3-cyclopropy1-5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2- carbonitrile En suivant la procédure générale V et en utilisant la cyclopropanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 224 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour 15 C1sH13N7 291,1232, trouvée : 292,1303 [M+H]+ Exemple 225 5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-3-(prop-2-èn- 1 -yl)-31/-imid azo [4,5 -b]pyridine2-carbonitrile En suivant la procédure générale V et en utilisant la prop-2-èn-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 225 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour 20 C15H13N7 291,1232, trouvée : 292,1300 [M+H]+ Exemple 226-5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-3-(4,4,4-trifluorobuty1)-3H-imidazo[4,5- b]pyridine-2-carbonitrile En suivant la procédure générale V et en utilisant la 4,4,4-trifluorobutan-1-amine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 226 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée 25 pour C16H14N7F3 361,1263, trouvée : 362,1338 [M+H]+ 3041639 - 84 - Exemple 227 5-(2,6-diaminopyridin-4-y1)-3-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2- carbonitrile En suivant la procédure générale V et en utilisant la méthanamine en tant qu'amine appropriée, l'exemple 227 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour 5 C13HliN7 265,1076, trouvée : 266,1139 [M+H] Exemple 228 442-(difluorométhyl)-3-méthy1-3H-imidazo[4,5-11pyridin-5-yl]pyridine-2,6- diamine En suivant la procédure générale VI à partir de la préparation 4 et en utilisant le difluoroacétate d'éthyle en tant que dérivé d'acide acétique approprié, l'exemple 228 a été obtenu. 10 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C13H12N6F2 290,1092, trouvée : 291,1161 [M+H]+ Exemple 229 443-méthy1-2-(trifluorométhyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine2, 6-diamine En suivant la procédure générale VI à partir de la préparation 4 et en utilisant l'acide trifluoroacétique en tant que dérivé d'acide acétique approprié, l'exemple 229 a été obtenu. 15 HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C13H11N6F3 308,0997, trouvée : 309,1078 [M+H]+ Exemple 230 N-[6-amino-4-(3-buty1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yppyridin-2- y1]-2-phénoxyacétamide À une solution de 200 mg de 4(3-buty1-2-méthyl-imidazo[4,5-Mpyridin-5-y1)-N2- triphénylméthyl-pyridine-2,6-diamine (Préparation 5) (0,37 mmol, 1 éq.) et de 155 1.11 de 20 triéthylamine (1,11 mmol, 3 éq.) dans 4 ml de THF anhydre, 41 Ill de chlorure de 2-chloro- acétyle (0,51 mmol, 1,4 éq.) ont été ajoutés et le mélange a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de conversion. Les substances volatiles ont été éliminées sous pression réduite, le résidu a été dissous dans 5 ml de DMF anhydre, puis 70 mg de phénol (0,74 mmol, 2 éq.) et 154 mg de carbonate de potassium (1,11 mmol, 3 éq.) ont été ajoutés. 25 Le mélange résultant a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de conversion. Il a été dilué avec de la saumure et extrait avec du DCM. Les phases organiques combinées ont été séchées sur MgSO4, filtrées et le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le produit brut a été purifié tout d'abord par chromatographie flash sur une colonne de silice en utilisant, comme éluant, le mélange DCM/MeOH (1,2 % de NH3), purification pendant 3041639 - 85 - laquelle le groupe trityle a également éliminé, puis par chromatographie préparative en phase inversée en utilisant, comme éluant, une solution aqueuse 5 mM de NH4FIC03 et du MeCN pour donner l'exemple 230. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C24H26N602 430,2117, trouvée : 431,2195 [M+1{]+ 5 Exemple 231 N-benzy1-4-(3-buty1-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-bipyridin-5-yl)pyridine-2,6- diamine À une solution de 269 mg de 4-(3-buty1-2-méthyl-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)-N2- triphénylméthyl-pyridine-2,6-diamine (Préparation 5) (0,5 mmol, 1 éq.) et de 159 mg benzaldéhyde (1,5 mmol, 3 éq.) dans le mélange DMF/MeOH (3/2 ml), 113 mg de 10 borohydrure de sodium (3 mmol, 6 éq.) ont été ajoutés par petites portions. Le mélange résultant a été laissé sous agitation à 60 °C en présence de 1001,t1 d'acide acétique jusqu'à ne plus observer de conversion. Le pH a été ajusté à 5 avec une solution aqueuse 2 M d'HCI et le mélange résultant a été laissé sous agitation jusqu'à ne plus observer de conversion (détritylation). Le mélange a été neutralisé avec une solution aqueuse de K2CO3 15 à 10 %, dilué avec de la saumure et extrait avec du DCM. Les phases organiques combinées ont été séchées sur MgSO4, filtrées et le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le produit brut a été purifié par chromatographie préparative en phase inversée en utilisant, comme éluant, une solution aqueuse 5 mM de NH4HCO3 et du MeCN pour donner l'exemple 231. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H26N6 386,2219, 20 trouvée : 387,2295 [Mi-H]* Exemple 232 N46-arnino-4-(3-buty1-2-méthy1-3H-irnidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridin-2- y1]-2-cyclohexylacétamide À partir de l'exemple 148 en suivant la procédure générale VII et en utilisant le chlorure de cyclohexylacétyle en tant que chlorure d'acide approprié, l'exemple 232 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C24H32N60 420,2638, trouvée : 421,2719 [M-1-111+ Exemple 233 N46-amino-4-(3-buty1-2-méthy1-3H-imidazo [4,5-1:1pyridin-5-yl)pyridin-2- y1]-2-chlorobenzamide À partir de l'exemple 148 en suivant la procédure générale VII et en utilisant le chlorure de 30 2-chlorobenzoyle en tant que chlorure d'acide approprié, l'exemple 233 a été obtenu. 3041639 - 86 - HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H23N60C1 434,1622, trouvée : 435,1702 [M+H]+ Exemple 234 N16-amino-4-(3-buty1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridin-2- yl]cyclohexanecarboxamide 5 À partir de l'exemple 148 en suivant la procédure générale VII et en utilisant le chlorure de cyclohexanoyle en tant que chlorure d'acide approprié, l'exemple 234 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C23H30N60 406,2481, trouvée : 407,2557 [M+H]+ Exemple 235 N46-amino-4-(3-buty1-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)pyridin-2- y11-2-phénylacétamide 10 À partir de l'exemple 148 en suivant la procédure générale VII et en utilisant le chlorure de phénylacétyle en tant que chlorure d'acide approprié, l'exemple 235 a été obtenu. HRMS (TOF, EST) m/z : calculée pour C24H26N60 414,2168, trouvée : 415,2246 [M+H]+ Exemple 236 4-(3-buty1-2-méthy1-3H-irnidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridin-2-amine À partir de la préparation 6a et en suivant la procédure générale IX, l'exemple 236 a été 15 obtenu. HRMS (IT-TOF, ES1) m/z : calculée pour C16H191\15 281,1640, trouvée : 282,1710 [M+H]+ Exemple 237 443-(2-cyclohexyléthyl)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl] pyridin2-amine À partir de la préparation 6b et en suivant la procédure générale IX, l'exemple 237 a été 20 obtenu. HRMS (TOF, ES1) m/z : calculée pour C201-125N5 335,2110, trouvée : 336,2184. [M+H] Exemple 238 443-(cyclopropylrnéthyl)-2-Méthy1-3H-intidazo[4,5-b]pyridin-5-yl] pyridin2-amine À partir de la préparation 6c et en suivant la procédure générale IX, l'exemple 238 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C161-117N5 279,1484, trouvée : 280,1562 [M+H]+ 3041639 -87- Exemple 239 443-(but-3-én-l-y1)-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yllpyridin-2- amine À partir de la préparation 6d et en suivant la procédure générale IX, l'exemple 239 a été obtenu. HRMS (IT-TOF, ESI) m/z : calculée pour C161-117N5 279,1484, trouvée : 280,1552 5 [M+H]+ Exemple 240 443-(3,3-difluorocyclobuty1)-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1}-6- fluoropyridin-2-amine À partir de la préparation 7a en suivant la procédure générale X et en utilisant la 6-amino4-bromo-2-fluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 240 a été 10 obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour Ci6H14F3N5 333,1201, trouvée : 334,1270 [M+Hr Exemple 241 4-(3 -cyclopropy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5 -y1)-3, - difluoropyridin-2-amine À partir de la préparation 6e en suivant la procédure générale X et en utilisant la 6-amino- 15 4-bromo-2,5-difluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 241 a été obtenu. HRMS (TOF, ESI) m/z : calculée pour C1sHi3F2N5 301,1139, trouvée : 302,1202 [M+H]{ Exemple 242 4-(3-cydopropy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)-3,5- difluoropyridine-2,6-diamine 20 À partir de la préparation 6f en suivant la procédure générale X et en utilisant la 4-bromo- 2,6-diamino-3,5-difluoropyridine en tant qu'halogénure d'aryle approprié, l'exemple 242 a été obtenu. HRMS (TOF, EST) m/z : calculée pour C1sif14F2N6 316,1248, trouvée : 317,1310 [M+H]k 3041639 - 88 - ÉTUDE PHARMACOLOGIOUE EXEMPLE A : dosage des kinases par TR-FRET L'inhibition de l'activité enzymatique de kinases humaines a été évaluée dans un dosage par transfert d'énergie de fluorescence par résonance à résolution dans le temps (TR s FRET) dans des plaques réactionnelles de 384 puits. Dans ce dosage, des kinases humaines pleine longueur provenant de chez Cama Biosciences DYRK1A (NM_001396, réf. 04130 ; 2,0 ng/I11), DYRK1B (NM 004714, réf. 04-131 ; 1,2 ng/.tl), CLK1 (NM 001162407, réf. 04-126 ; 0,7 ng/111), CDK9 (NM 001261, réf. 04-110 ; 0,9 ng/R1) ou GSK3I3 (NM_001146156, réf. 04-141 ; 2,0 ng/111) - ont été incubées pendant 40 minutes 10 (DYRK1A et DYRK1B) ou 100 minutes (CLK1, CDK9 et GSK3(3) à température ambiante avec de l'ATP (Sigma A2383, 10 uM) et un substrat peptidique de protéine basique de myéline humaine (MPB) marquée par ULightTM (Perkin Elmer TRF0109, 100 nM) dans un tampon réactionnel composé de 50 mM d'HEPES pH7,4, 1 mM d'EGTA, 10 mM de MgCl2, 2 mM de DTT et de 0,01 % de Tween20. Les composés de 15 l'invention testés ont été ajoutés dans le tampon réactionnel à des concentrations allant de 0,1 nM à 30 p,M. Après l'ajout d'EDTA (Sigma E7889, 10 mM) pour arrêter la réaction, un anticorps monoclonal murin marqué à l'europium reconnaissant la phospho-Thr232 dans MBP (Perkin Elmer TRF0201, 1 nM) a été ajouté. Après une heure, les plaques réactionnelles ont été lues en utilisant un lecteur de fluorescence (EnVision®, Perkin - 20 Elmer) à 620 mn et 665 mn (excitation à 340 nm) : quand le fluorophore donneur à l'europium est excité par la lumière à 340 nm, un transfert d'énergie (620 nm) se produit vers l'accepteur, qui émet ensuite une lumière à 665 nm. L'activité de la kinase DYRK1A, et donc son inhibition, est ainsi mesurée par l'intensité relative de la lumière émise. La CI50 a été calculée à partir de la courbe concentration-activité, en tant que concentration du 25 composé testé nécessaire pour inhiber 50 % de l'activité de la kinase. Les résultats sont présentés dans le tableau 1. EXEMPLE B : dosages de l'ADP produit par la kinase L'activité du domaine de kinase His-TEV-DYRK1A (aa127-485) a été mesurée en utilisant l'accumulation d'ADP produit lors de la phosphorylation du substrat peptidique 30 Woodtide (Zinnsser Analytic) en utilisant de l'ATP (Sigma Aldrich A7699). La réaction 3041639 - 89 - enzymatique été menée dans un tampon d'essai (pH 7,4) contenant 15 mM d'Hepes ; 20 mM de NaC1 ; 1 mM d'EGTA ; 10 mM de MgCl2 ; 0,02 % de Tween20 et 0,1 mg/m1 de y-globuline bovine. Les composés de l'invention testés ont été ajoutés dans un tampon réactionnel à une plage de concentrations pendant 10 minutes à 30 °C en présence de 5 20 nM de l'enzyme DYRK1A, 40 [LM de substrat peptidique et 20 ktM d'ATP. Les réactifs de détection (DiscoveRx 90-0083), ADP Hunter Plus Reagent A puis ADP Hunter Plus Reagent B, ont été ajoutés. Après 20 minutes d'incubation à 30 °C, une solution d'ADP Hunter Plus Stop a été ajoutée. L'intensité de la fluorescence a été mesurée à 590 nm. La C150 a été calculée à partir de la courbe concentration-activité, en tant que concentration du 10 composé testé nécessaire pour inhiber 50 % de l'activité de la kinase. Les résultats sont présentés dans le tableau 1. EXEMPLE C : dosage cellulaire par autophosuborylation de DYRK1A Au jour 0, des cellules humaines d'ostéosarcome U2-OS ont été mises dans des plaques de culture de 12 puits (100 000 cellules par puits) et incubées à 37 °C en présence de 5 % de 15 CO2 dans 1 ml de milieu 5A de McCoy (modifié) contenant du G1utaMAXTM (Gibco 36600), complété avec 50 unités/ml de pénicilline, 50 [tg/mi de streptomycine, 10 mM de tampon Hepes, pH = 7,4, et 10 % de sérum de veau foetal (FCS, Sigma F7524). Au jour 1, le milieu a été remplacé par 5000 de milieu Optimem contenant du GlutaMAXTm (Gibco 51985), 150 ng d'un plasmide pcDNA3.1 (Invitrogen) contenant une séquence codant la 20 DYRK1A pleine longueur humaine de type sauvage (NM 001396) ayant un marqueur HA, 0,3 % de lipofectamine (Invitrogen 18324-020) et 0,6 % de Plus reagent (Invitrogen, numéro de catalogue 11514-015). Après 5 heures, le milieu a été remplacé par 900 d de milieu 5A de McCoy (modifié) contenant du G1utaMAXTM (Gibco 36600). Au jour 2, les cellules ont été exposées à une plage de concentrations des composés de l'invention testés 25 pendant 5 heures. Les cellules ont ensuite été lavées dans une solution saline tamponnée au phosphate et lysées dans un tampon de lyse contenant 150 mM de NaCl, 20 mM de TrisHC1 pH 7,4, 1 % de triton X-100, 1 mM d'EGTA, 1 mM d'EDTA-et-ties cocktails inhibiteurs de protéases (1 % v/v ; 539134 ; Calbiochem) et de phosphatases (1 % v/v ; 524625 ; Calbiochem) (50 p.1 de tampon de lyse/puits). Les taux relatifs de phospho- 30 Ser520-DYRK1A ont été déterminés par transfert de western ou au moyen de la plate- forme ELISA Mesoscale. Pour l'analyse du transfert de western, les lysats ont été dilués 3041639 -90- dans le tampon pour échantillon Laernmli (Bio-Rad) contenant 5 % v/v de 13-mecaptoéthanol, chauffés pendant 5 minutes à 95 °C et résolus sur des gels Tris-glycine ou des gels NuPage Bis-Tris (Novex ; Invitrogen). Des étalons biotinylés de poids moléculaire (Cell Signaling Technology) ont été inclus dans tous les gels. Les protéines ont été transférées 5 sur des membranes de nitrocellulose (Hybond, ECL ; Amersham), qui ont été bloquées dans le mélange solution saline tamponnée au Tris/0,1 % de tween 20 (TBST) contenant 5 % de lait, et sondées à 4 °C pendant une nuit avec l'anticorps anti-phospho-Ser520- DYRK1A (Eurogentec SE6974-75 ; 0,23 µg/m1 dans 5 % de .BSA) ou l'anticorps antiDYRK1A (Abnova H00001859 ; 0,5 µg/ml dans 5 % de lait). Des anticorps secondaires 10 conjugués à la peroxydase ont été dilués dans 5 % de lait et appliqués sur les membranes pendant 1 heure à 20 °C. La détection de la chimioluminescence a été réalisée au moyen du kit de détection de transfert de western ECL plus (Amersham) et a été enregistrée sur un hyperfilm ECL plus (Amersham). Les transferts ont été balayés en utilisant un densitomètre Bio-Rad GS-800 étalonné et une analyse quantitative des transferts de 15 western a été réalisée en utilisant le logiciel TotalLab (Amersham). Les valeurs de CI50 pour l'inhibition de la phospho-Ser520-DYRK1A ont été calculées à partir des courbes de dose-réponse en traçant le rapport entre les signaux de phospho-Ser520-DYRK1A et de DYRK1A totale à chaque concentration. Pour l'analyse par ELISA Mesoscale, les lysats ont été transférés dans des plaques ELISA bloquées par la BSA avec des anticorps de 20 capture anti-HA préalablement liés (Novus biological NB600-364 ; 15 1Eg/m1) pendant 1 heure sous agitation à TA. Un anticorps anti-phospho-Ser520-DYRK1A (Eurogentec 5E6974-75 ; 2,3 à 3,0 mg/mi) et un anticorps anti-DYRK1A (Abnova H00001859 ; 3 1.1,g/m1) ont ensuite été ajoutés pendant 1 heure à TA, puis ont été ajoutés un anticorps de détection anti-lapin Sulfa-TAG (réf MSD R32AB ; 1 µg/ml) et un anticorps de détection 25 anti-souris Sulfa-TAG (réf MSD R32-AC-1 ; 1 ng/m1). Après 1 heure supplémentaire, le tampon de lecture a été ajouté et les plaques ont été lues sur le Sector Imager 2400 (Mesoscale). Les valeurs de CI50 pour l'inhibition de la phospho-Ser520-DYRK1A ont été calculées à partir des courbes de dose-réponse. Les résultats montrent que les composés de l'invention sont de puissants inhibiteurs de l'autophosphorylation cellulaire de DYRK1A 30 Ser520. Les résultats sont présentés dans le tableau 1. 3041639 -91- EXEMPLE D : dosage pharmacodynamique dans des xénogreffes de tumeur pour l'inhibition de l'autophosphorylation de DYRK1A Pour les études pharmacodynamiques de l'inhibition de l'autophosphorylation de DYRK1A, des souris SCID Mmelles ont reçu par injection sous-cutanée des cellules 5 humaines de leucémie lymphoblastique aiguë RS4 ;11. Quand les tumeurs ont atteint une taille de 200 à 300 mm3, les souris ont été réparties aléatoirement en groupes homogènes de 3 et ont reçu une unique administration orale des composés de l'invention à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg. À différents moments après le traitement, habituellement 2 heures et 6 heures, des souris traitées et témoins ont été sacrifiées, les tumeurs ont été 10 excisées et les protéines ont été extraites dans un tampon de lyse de tissu contenant 150 mM de NaC1, 20 mM de Tris-HC1 pH 7,4, 1 % de triton X-100, 1 mM d'EGTA, 1 mM d'EDTA et des cocktails d'inhibiteurs de protéases (1 % v/v ; 539134 ; Calbiochem) et de phosphatases (1 % v/v ; 524625 ; Calbiochem). Les taux relatifs de phospho-Ser520- DYRK1A ont été déterminés par transfert de western. Pour cela, les lysats ont été dilués 15 dans le tampon pour échantillon Laemmli (Bio-Rad) contenant 5 % v/v de p-mecapto- éthanol, chauffés pendant 5 minutes à 95 °C et résolus sur des gels Tris-glycine ou des gels NuPage Bis-Tris (Novex ; Invitrogen). Des étalons biotinylés de poids moléculaire (Cell Signaling Technology) ont été inclus dans tous les gels. Les protéines ont été transférées sur des membranes de nitrocellulose (Hybond, ECL ; Amersham), qui ont été bloquées 20 dans le mélange solution saline tamponnée au Tris/0,1 % de tween 20 (TBST) contenant 5 % de lait, et sondées à 4 °C pendant une nuit avec l'anticorps anti-phospho-Ser520- DYRK1A (Eurogentec SE6974-75 ; 0,23 u,g/m1 dans 5 % de BSA) ou l'anticorps antiDYRK1A (Abnova H00001859 ; 0,5 11,g/m1 dans 5 % de lait). Des anticorps secondaires conjugués à la peroxydase ont été dilués dans 5 % de lait et appliqués sur les membranes 25 pendant 1 heure à 20 °C. La détection de la chimioluminescence a été réalisée au moyen du kit de détection de transfert de western ECL plus (Amersham) et a été enregistrée sur un hyperfilm ECL plus (Amersham). Les transferts ont été balayés en utilisant un densitomètre Bio-Rad GS-800 étalonné et une analyse quantitative des transferts de western a été réalisée en utilisant le logiciel TotalLab (Amersham). Le pourcentage 30 d'inhibition de la phospho-Ser520-DYRK1A par rapport aux tumeurs témoins a été calculé en utilisant le rapport entre les signaux de la phospho-Ser520-DYRK1A et de la DYRK1A totale à chaque dose. Les résultats montrent que les composés de l'invention sont de 3041639 -92- puissants inhibiteurs de l'autophosphorylation de DYRK1A Ser520 de tumeurs. composé dose phospho-Ser520- (mg/kg) DYRK1A (% par rapport au témoin à 2h) Exemple 9 3 44 Exemple 154 3 28 Exemple 42 3 35 Exemple 53 3 49 Exemple 71 3 33 Exemple 101 3 25 Exemple 103 3 41 Exemple 106 9 46 EXEMPLE E : étude d'efficacité dans des xéno2reffes de tumeur Pour les études d'efficacité anticancéreuse, des souris femelles nude balb/c nu/nu ont reçu par injection sous-cutanée des cellules humaines de carcinome ovarien A2780. Quand les 5 tumeurs ont atteint une taille d'environ 150 mm3, les souris ont été réparties aléatoirement en groupes homogènes de 8 et traitées par voie orale avec les composés de l'invention à des doses allant jusqu'à 75 mg/kg une fois par jour pendant 2 semaines. L'efficacité anticancéreuse a été suivie par des mesures des tailles des tumeurs effectuées au moins deux fois par semaine en utilisant des calibres, et les poids corporels ont été enregistrés 10 afin de documenter une toxicité générale potentielle. Le pourcentage d'inhibition de la croissance tumorale (TGI) à un jour donné a été calculé avec la formule suivante : (1- [RTV(traité)/RTV(non traité)Dx100, où RTV = volume relatif de la tumeur au jour donné par rapport au début du traitement. Les résultats montrent que les composés de l'invention sont de puissants inhibiteurs de la croissance tumorale. 3041639 - 93 - Tableau 1 : CIso de l'inhibiteur de Dyrkl/C1k1 CIso (KM) Dyrkl A C1so (KM) DyrklA C1so (KM) Dyrkl B Clso (KM) Clkl Clso (KM) CDK9 Clso (itM) P-Ser520- dosage TR-FRET dosage ADP dosage TR-FRET dosage TR-FRET dosage TR-FRET - pdosagricelll'ulaire Exemple 1 0,013 0,010 0,004 0,314 0,080 Exemple 2 0,008 0,010 0,001 0,383 0,200 Exemple 3 0,020 0,020 2,573 0,230 Exemple 4 0,015 0,011 1,257 0,250 Exemple 5 0,006 0,020 6,555 1,000 Exemple 6 0,155 0,493 0,149 1,090 Exemple 7 0,070 0,079 2,380 Exemple 8 0,061 0,128 Exemple 9 0,011 0,007 0,006 0,021 2,149 0,090 Exemple 10 0,032 0,079 0,055 4,575 Exemple 11 0,004 0,011 3,449 0,170 Exemple 12 0,002 0,009 0,003 0,070 Exemple 13 0,012 0,035 0,019 > 10 Exemple 14 0,002 0,008 0,001 0,016 1,946 0,050 Exemple 15 0,004 0,011 0,008 0,470 0,110 Exemple 16 0,153 0,367 Exemple 17 0,006 0,011 0,063 Exemple 18 0,002 0,013 0,108 Exemple 19 0,003 0,012 0,003 1,952 0,226 Exemple 20 0,016 0,032 0,016 2,921 Exemple 21 0,015 0,053 12,479 Exemple 22 0,069 0,364 Exemple 23 0,002 0,006 0,008 0,012 0,570 0,017 Exemple 24 0,005 0,008 0,015 3,528 Exemple 25 0,007 0,010 0,006 1,837 0,228 Exemple 26 0,004 0,007 0,006 1,823 Exemple 27 0,015 0,056 0,005 > 10 Exemple 28 0,002 0,006 0,003 0,025 5,700 0,028 3041639 -94- Clso (41/1) DyrklA Cimi (sM) DyrklA Cho (µM) Dyrkl B Clso (eN1) Clkl Clso (µM) CDK9 Chu (R M) P-Ser520- _ dosage cellulaire dosage TR-FRET dosage ADP dosage TR-FRET dosage TR-FRET dosage TR-FRET Exemple 29 0,004 0,011 0,011 3,435 0,057 Exemple 30 0,017 0,018 0,125 3,568 Exemple 31 0,009 0,010 0,002 1,776 0,070 Exemple 32 0,095 0,037 Exemple 33 0,045 0,018 Exemple 34 - 0,030 0,010 0,015 1,396 Exemple 35 0,012 0,008 Exemple 37 0,052 0,027 Exemple 38 0,028 0,008 Exemple 39 0,245 0,045 Exemple 40 0,154 0,187 Exemple 41 0,029 0,011 0,011 2,708 0,131 Exemple 42 0,012 0,008 0,010 0,053 2,938 0,045 . Exemple 43 0,116 0,109 Exemple 44 0,019 0,011 0,023 Exemple 45 0,177 0,055 Exemple 46 0,056 0,035 Exemple 47 0,003 0,025 0,046 0,728 Exemple 48 0,116 0,056 Exemple 49 0,003 0,011 0,017 0,017 0,979 0,130 Exemple 50 0,029 0,057 1,992 Exemple 51 0,006 0,007 0,001 0,029 4,372 0,038 Exemple 52 0,006 0,006 0,008 Exemple 53 0,006 0,009 0,004 0,020 1,312 0,063 Exemple 54 0,003 0,006 0,003 0,023 Exemple 55 0,002 0,024 0,021 0,160 Exemple 56 0,009 0,015 0357 Exemple 57 0,026 0,085 0,005 > 10 - Exemple 58 0,003 0,013 0,013 > 10 0,080 Exemple 59 0,002 0,021 0,003 > 10 3041639 - 95 - CI50 (FtM) DyrklA Cl,, (gM) DyrklA CI,, (sM) Dyrkl B CIso (11.1V) Clki CI» (itl%1) CDK9 Cl,, (rtM) P-Ser520- dosage TR-FRET dosage ADP dosage TR-FRET dosage TR-FRET dosage 'FR-FRET DyrklA - dosage cellulaire Exemple 60 0,149 0,510 Exemple 61 0,002 0,009 0,004 > 10 0,155 Exemple e 0,166 0,781 Exemple 63 0,003 0,008 0,007 > 10 0,024 Exemple 64 0,009 0,026 - 0,030 > 10 Exemple 65 0,001 0,006 0,005 0,018 > 10 0,022 Exemple 66 - 0,005 0,009 0,012 0,365 0,072 Exemple 67 0,104 0,903 Exemple 68 0,029 0,193 0,132 > 10 Exemple 69 0,002 0,007` Exemple 70 0,013 Exemple 71 0,006 0,006 0,006 0,016 1,407 0,047 Exemple 72 0,010 0,015 0,014 0,090 > 10 0,184 Exemple 73 0,004 0,009 0,008 0,019 4,660 0,065 Exemple 74 0,006 0,014 0,010 0,021 0,476 0,092 Exemple 75 0,003 0,012 0,006 0,019 0,843 0,035 Exemple 76 0,040 Exemple 77 0,008 0,077 Exemple 78 0,025 0,018 0,133 Exemple 79 0,021 0,014 0,068 Exemple 80 0,043 Exemple 81 0,021 0,015 0,094 Exemple 82 - 0,096 Exemple 83 0,007 0,037 Exemple 84 0,019 0,113 Exemple 85 0,016 0,143 Exemple 86 0,019 0,151 Exemple 87 0,017 Exemple 88 0,012 - 0,103 Exemple 89 0,004 0,014 0,009 0,024 1,464 0,068 3041639 - 96 - 050 (el) Dyrk I A CI50 (iiM) Dyrk I A 050 «dg) Dyrkl B C150 (iiM) Clk1 C150 (p,M) CDK9 CI50 (el) P-Ser520- dosage TR-FRET dosage ADP dosage TR-FRET dosage TR-FRET dosage TR-FRET DyrklA - dosage cellulaire Exemple 90 0,015 0,016 0,129 Exemple 91 0,004 0,013 0,008 0,016 2,916 0,062 Exemple 92 0,002 0,006 0,007 0,017 0,564 0,058 Exemple 93 0,007 0,107 Exemple 94 0,003 0,005 0,007 0,016 1,078 0,017 Exemple 95 0,003 0,012 0,011 0,029 1,798 0,021 Exemple 96 0,004 0,011 0,010 0,020 3,094 0,075 .., Exemple 97 0,015 0,021 0,097 Exemple 98 0,004 0,007 0,009 0,015 ' 0,019 Exemple 99 0,016 0,104 Exemple 100 0,006 0,014 0,006 Exemple 101 0,003 0,006 0,007 0,016 1,256 0,006 Exemple 102 0,017 Exemple 103 0,006 0,006 0,005 0,015 0,666 0,014 Exemple 104 0,045 Exemple 105 0,092 Exemple 106 0,008 0,012 0,006 0,019 > 3 0,073 Exemple 107 0,008 0,012 0,007 0,037 > 3 0,111 Exemple 108 0,017 0,026 0,109 Exemple 109 0,010 0,030 0,015 0,025 > 3 0,220 Exemple 110 0,019 0,020 0,042 Exemple 111 0,012 Exemple 112 0,006 0,005 0,014 0,025 2,620 0,090 - . Exemple 113 0,010 0,243 Exemple 114 0,005 0,005 0,009 0,019 0,039 Exemple 115 0,003 0,013 0,006 0,028 5,692 0,034 Exemple 116 0,056 0,267 Exemple 117 0,006 0,075 Exemple 118 0,031 Exemple 119 0,004 0,105 3041639 -97- Clso (itM) DyrklA Cl,. ([1,M) DyrklA Clso (FM) DyrklB CI50 ([tM) Clkl as° (gM) CDK9 C150 (i.tM) P-Ser520- dosage TR-FRET dosage ADP dosage TR-FRET dosage TR-FRET dosage TR-FRET DyrklA -dosage cellulaire Exemple 120 0,003 0,161 Exemple 121 0,008 0,041 Exemple 122 0,020 0,122 Exemple 123 0,010 0,082 Exemple 124 0,006 0,061 Exemple 125 0,022 0,151 Exemple 126 0,055 0,271 Exemple 127 0,015 0,089 Exemple 128 0,037 0,163 Exemple 129 0,037 0,130 Exemple 130 0,058 Exemple 131 0,016 0,045 Exemple 132 0,038 0,207 Exemple 133 0,015 0,074 Exemple 134 0,038 0,205 Exemple 135 0,016 0,098 Exemple 136 0,028 0,247 Exemple 137 0,048 0,197 Exemple 138 0,052 0,100 Exemple 139 0,005 0,012 Exemple 140 0,007 0,024 Exemple 141 0,010 0,191 Exemple 142 0,037 Exemple 143 0,013 0,037 Exemple 144 0,008 0,016 0,012 0,238 > 3 0,128 Exemple 145 0,030 0,115 0,171 Exemple 146 0,089 Exemple 147 0,021 Exemple 148 0,002 0,007 0,006 0,016 1,244 0,100 Exemple 149 0,010 0,026 0,004 . > 10 0,330 3041639 - 98 - CI. ([tM) DyrklA CI. (rM) DyrkiA CI. (gM) Dyrkl B 050 (el) Clkl Cl. (p,M) CDK9 Cl. (iuM) P-Ser520- dosage TR-FRET dosage ADP dosage TR-FRET dosage TR-FRET dosage TR-FRET DyrkIA -dosage cellulaire Exemple 150 0,006 0,019 0,014 3,027 0,280 Exemple 151 0,004 0,013 0,008 0,019 2,871 0,170 Exemple 152 0,002 0,012 0,007 > 10 0,220 Exemple 153 0,001 0,010 0,003 0,016 1,019 0,035 Exemple 154 0,004 0,007 0,002 0,023 3,386 0,020 Exemple 155 0,012 0,005 Exemple 156 0,013 0,017 0,016 0,554 0,151 Exemple 157 0,011 0,021 0,003 0,058 > 10 0,153 Exemple 158 0,008 0,014 0,016 Exemple 159 0,043 Exemple 160 0,003 0,024 0,068 0,144 Exemple 161 0,020 0,005 0,218 > 10 0,143 Exemple 162 0,056 Exemple 163 0,033 Exemple 164 0,032 0,152 Exemple 165 0,003 0,009 0,005 0,015 0,026 Exemple 166 0,085 0,250 Exemple 167 0,011 0,011 Exemple 168 0,002 0,011 0,006 0,015 0,032 Exemple 169 0,055 Exemple 170 0,035 0,131 Exemple 171 0,018 0,109 Exemple 172 0,007 0,092 Exemple 173 0,007 0,017 Exemple 174 0,016 0,074 0,013 0,083 > 3 Exemple 175 0,007 0,020 0,016 0,040 > 3 0,131 Exemple 176 0,093 0,223 Exemple 177 0,005 0,014 0,005 0,017 0,554 0,042 Exemple 178 0,176 Exemple 179 0,023 0,237 3041639 -99- C15. (eM) DyrklA Clso (RM) DyrklA CI50 (ed) Dyrk1B CI, (i.t M) CIkI C150 ([1.10) CDK9 CI50 (p,M) P-Ser520- dosage TR-FRET dosage ADP dosage TR-FRET dosage TR-FRET dosage TR-FRET DyrklA -dosage cellulaire Exemple 180 0,005 0,013 0,010 0,016 0,467 0,044 Exemple 181 0,081 Exemple 182 0,026 0,175 Exemple 183 0,226 Exemple 184 0,165 . Exemple 185 0,041 Exemple 186 0,154 Exemple 187 0,082 Exemple 188 0,065 0,181 Exemple 189 0,007 0,013 0,007 0,017 0,339 0,026 Exemple 190 0,032 0,148 Exemple 191 0,200 Exemple 192 0,084 Exemple 193 0,028 Exemple 194 0,007 0,020 Exemple 195 0,013 0,106 Exemple 196 0,012 0,141 Exemple 197 0,007 0,054 Exemple 198 0,025 0,017 0,092 Exemple 199 0,003 0,012 0,007 0,016 1,102 0,053 Exemple 200 0,005 0,018 0,010 0,020 1,523 0,069 Exemple 201 0,021 Exemple 202 0,023 0,018 0,180 Exemple 203 0,017 0,016 0,148 Exemple 204 0,041 Exemple 205 0,030 Exemple 206 0,005 0,017 0,007 0,028 > 3 0,094 Exemple 207 0,026 0,021 0,120 Exemple 208 0,016 0,155 Exemple 209 0,025 3041639 - 100 - CI30 (RM) Dyrkl A CI30 (RM) DyrklA C150 (RM) Dyrk I B CI50 (RM) Clki C150 (RM) CDK9 Cl5e (RM) P-Ser520- DyrklA dosage TR-FRET dosage ADP dosage 1R-FRET dosage TR-FRET dosage TR-FRET - dosage cellulaire Exemple 210 0,003 0,008 0,006 0,018 1,005 0,047 Exemple 211 0,049 Exemple 212 0,003 0,007 0,040 0,017 > 10 0,083 Exemple 213 0,069 Exemple 214 0,072 Exemple 215 0,066 Exemple 216 0,029 Exemple 217 0,006 0,010 0,008 0,881 0,089 Exemple 218 0,057 Exemple 219 0,040 Exemple 220 0,003 0,011 0,013 0,019 0,724 0,075 Exemple 221 0,027 0,008 0,012 0,016 0,317 0,043 Exemple 222 0,018 0,023 0,031 0,062 > 3 0,244 Exemple 223 0,009 0,020 0,097 Exemple 224 0,009 0,020 0,057 Exemple 225 0,012 0,021 Exemple 226 0,005 0,013 0,010 0,023 0,713 0,148 Exemple 227 0,010 0,042 0,262 Exemple 228 0,004 0,010 0,012 Exemple 229 0,061 0,081 Exemple 230 0,221 0,928 Exemple 231 0,011 0,046 0,003 > 10 Exemple 233 0,224 0,303 Exemple 234 0,090 0,236 Exemple 235 0,013 0,207 0,091 > 10 Exemple 236 0,013 0,023 0,018 Exemple 237 0,005 0,045 0,005 0,718 Exemple 238 0,009 0,050 0,020 Exemple 239 0,068 Exemple 240 0,016 0,153 3041639 - 101 - 050 ([0,4) DyrklA Clso (gM) DyrklA Clso (RNI) Dyrkl B Cie, (itiv1) Clkl Cl. (lle) CDK9 o l) dosage TR-FRET dosage ADP dosage.TR-FRET dosage TR-PRET dosage TR-FRET Cls (e DyrklA P-Ser520- -dosage cellulaire Exemple 241 0,098 Exemple 242 0,154 EXEMPLE F : Composition pharmaceutique : comprimés 1000 comprimés contenant une dose de 5 mg d'un composé choisi parmi les exemples 1 à 242 5 g 5 Amidon de blé 20 g Amidon de maïs 20 g Lactose 30 g Stéarate de magnésium 2 g Silice 1 g 10 Hydroxypropylcellulose 2 g REVENDICATIONS1 Composé de formule (1) : (I) clans laquelle : - Ri représente un groupe cyano, un atome d'halogène ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, - R2 représente un hydrogène, un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkynyle en C2 à C6 linéaire ou. ramifié, Cyi, un groupe cycloalkyle substitué par un groupe aryl-(alkyle en Co à C6), un groupe Cyi-[0]n-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-[0]n-(alkényle en Ci à C6), un groupe Cyi-NR-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-S-(alkyle en C1 à C6), un groupe Cyi-Cy2-(alkyle en Co à C6) ou un groupe Cyi-(alkyle en Ci à C6)- Cy2-, étant entendu que les groupements alkyle définis ci-dessus peuvent être linéaires ou ramifiés, o R représente un hydrogène ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, - R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, -NR6R6', -NH-(alkyle en Co à C6)-Cy3, -NH-CO-(alkyle en Co à C6)-Cy3, -NH-CO-(alkyle en Co à C6)-0- Cy3, - R4 et R5, chacun indépendamment de l'autre, représentent un hydrogène ou un atome d'halogène, 3041639 - 103 - - R6 et R6', chacun indépendamment de l'autre, représentent un hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, - Cyi, Cy2 et Cy3, indépendamment l'un de l'autre, représentent un groupe cycloalkyle, un groupe hétérocycloalkyle, un aryle ou un groupe hétéroaryle, 5 étant entendu que : "aryle" désigne un groupe phényle, naphtyle, biphényle ou indényle, - "hétéroaryle" désigne n'importe quel groupe mono- ou bi-cyclique composé de 5 à 10 chaînons de noyau, ayant au moins un groupement aromatique et contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, 10 - "cycloalkyle" désigne n'importe quel groupe carbocyclique non aromatique, mono- ou bi-cyclique, contenant de 3 à 11 chaînons de noyau, qui peut comprendre des systèmes cycliques condensés, pontés ou spiro, - "hétérocycloalkyle" désigne n'importe quel groupe condensé ou spiro, non aromatique, mono- ou bi-cyclique, composé de 3 à 10 chaînons et contenant de 1 à 15 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre, SO, SO2 et l'azote, qui peut comprendre des systèmes cycliques condensés, pontés ou spiro, les groupes aryle, hétéroaryle, cycloalkyle et hétérocycloalkyle ainsi définis et les groupes alkyle, alkényle, alkynyle pouvant être substitués par 1 à 4 groupes choisis parmi alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupe 20 alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, alkoxy en Ci à C6 linéaire ou ramifié, (alkyle en C1 à C6)-S- linéaire ou ramifié, hydroxy, oxo (ou N-oxyde le cas échéant), nitro, cyano, -C(0)-OR', -C(0)-R', -0-C(0)-R ', -C(0)-NR'R", -NR' -C(0)-R", -NR 'R", polyhalogénoalkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, difluorométhoxy, trifluorométhoxy ou un halogène, étant entendu que R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié substitué, ses énantiomères et diastéréoisomères, et ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. 3041639 - 104 - - Composé de formule (I) selon la revendication 1, dans lequel Ri représente un groupe méthyle ou cyano. - Composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2, dans lequel R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène. 5 4 Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R3 représente un groupe NH2. - Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène. Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans 10 lequel R2 représente un hydrogène, un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle substitué par un groupe aryl-(alkyle en Co à C6), un groupe Cy1-0-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-[0],-(alkényle en Cr à C6), un groupe Cyi-NR(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-S-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-Cy2-(alkyle en Co 15 à C6) ou un groupe Cyi-(alkyle en C2 à C6)-Cyz-, étant entendu que les groupements alkyle définis ci-dessus peuvent être linéaires ou ramifiés. Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel R2 représente Cyi, un groupe Cyi-(alkyle en Ci à C6), un groupe Cyi-Cy2-(alkyle en Co à C6) ou un groupe Cyi-(alkyle en Ci à C6)-Cy2-. 20 - Composé de formule (I) selon la revendication 7, dans lequel R2 représente un groupe cycloalkyle, - ou un groupe cycloalkyl-(alkyle en Ci à C6) ou phényl-(alkyle en Cr à C6), ou un groupe phényl-cycloalkyle ou un groupe phényl-(alkyle en Ci à C6 cycloalkyle, 3041639 - 105 - dans lequel les groupes cycloalkyle et phényle ainsi définis peuvent être optionnellement substitués selon les définitions de la formule (I). Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel R2 représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, dans lequel le groupe 5 alkyle ainsi défini peut être optionnellement substitué selon les définitions de la formule (D. 1.1 Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel R2 représente un groupe Cy1-0-(alkyle en Ci à C6). 11, Composé de formule (I) selon la revendication 10, dans lequel R2 représente un 10 groupe pyridine-0-(alkyle en C1 à C6), dans lequel le groupe pyridine ainsi défini peut être optionnellement substitué selon les définitions de la formule (I). ni Composé de formule (I) selon la revendication 1, choisi dans le groupe suivant : - la 4-12-méthy1-3-(3-phénylcyclobuty1)-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine2,6-diamine, 15 - la 413-(3,3-difluorocyclobuty1)-2-méthy -3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]pyridine- 2,6-diamine, la 4-(3-{2-[(6-fluoropyridin-2-yl)oxy]éthy1}-2-méthyl-3H-imidazo[4, 5-Mpyriclin-5- y1)pyricline-2,6-diamine, la 4-{3-[(1R,2R)-2-benzylcyclopropy1]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-bjpyridin-5- 20 yl}pyridine-2,6-diamine, la 443-(3-fluorocyclobuty1)-2-méthy1-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-5-yllpyridine-2,6- diamine, - la 4-(3-hexy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yOpyridine-2,6-diamine, - la 4-(3-cyclobuty1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2, 6-diamine, 25 - la 4-[3-(2-{[6-(difluorométhyl)pyridin-2-yljoxyléthyl)-2-méthyl-3H-imidazo[4, 5- b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine, la 413-(5-méthoxy-2,3-dihydro-1H-indèn-2-y1)-2-méthyl-3H-imidazo [4,5- b]pyridin-5-yl]pyridine-2,6-diamine, 3041639 - 106 - la 4-(3-éthy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5 -yl)pyridine-2,6-diamine, la 412-méthy1-3-(2-{[6-(trifluorométhyl)pyridin-2-ylloxyléthyl)-31-/--imidazo [4,5- b]pyridin-5-ylipyridine-2,6-diamine, la 4-{3-[2-(2-méthox ycyclohexyl)éthy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-blpyridin-5- 5 yl}pyridine-2,6-diamine, la 4-(2-méthy1-3-pentyI-3H-imidazo[4,5-b}pyridin-5-yl)pyridine-2,6-diamine, la 4-(3-cyclohexy1-2-méthy1-31/-imidazo[4,5-b]pyridin-5-y1)pyridine-2, 6-diamine, la 4-{2-méthy1-343-(méthylsulfanyl)propyli-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine, 10 la 4-{3-[(1R,2S)-2-benzylcyclopropy1]-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5- yllpyridine-2,6-diamine, la 4-{2-méthy1-342-(2-méthylphényl)éthyl]-3H-imiclazo[4,5-b]pyridin-5- yl)pyridine-2,6-diamine, la 4-(3-{2-[(6-chloropyridin-2-yl)oxy]éthy1}-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b] pyridin- 15 5-yl)pyridine-2,6-diamine, la 4-(3-{(2R)-2-[(6-fluoropyridin-2-yl)oxy]propy1)--2-méthyl-3H-imidazo[4,5- b]pyridin-5-yppyridine-2,6-diamine, la 442-méthy1-3-(2,2,2-trifluoroéthyl)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin-5-yllpyridine-2,6- diamine, 20 la 3-cyclopenty1-5-(2,6-diaminopyridin-4-3/1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2- carbonitrile, la 4-(3-cyclopropy1-2-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)pyridine-2, 6-diamine, ses énantiomères et diastéréoisomères, et ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. 25 13 Procédé de préparation de composés de formule (I) selon la revendication 1, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il est utilisé comme produit de départ le composé de formule (II) : 3041639 - 107 - dans laquelle A représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, X représentent un atome d'halogène et R2 est tel que défini dans la formule (I), ledit composé de formule (II) est soumis à un couplage avec un composé de formule (III) : Re OR. N. V R5R4 R83 N N H2 dans laquelle : R81 et R82 représentent un hydrogène, un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, ou R81 et R82 forment avec les atomes d'oxygène les portant un cycle 10 optionnellement méthylé, RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), pour donner le composé de formule (IV) : R2 3041639 - 108 - R2 (IV) dans laquelle A représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, et R2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (IV) : 5 - peut être mis à réagir avec EtaNCN quand A représente un halogène pour donner les composés de formule (I) dans laquelle Ri = -CN, ou - peut être soumis à une substitution nucléophile aromatique quand R2 représente un groupe HO-(alkyle en Ci à C6) linéaire ou ramifié, et/ou - peut être soumis à une acylation en présence d'un dérivé d'acide, 10 pour donner les composés de formule (I), ledit composé de formule (I) peut être purifié selon une technique de séparation classique, lequel est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable et lequel est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, 15 étant entendu que, à tout moment approprié au cours du procédé décrit ci-dessus, certains groupes (hydroxy, amino...) des réactifs ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés puis déprotégés selon les besoins de la synthèse. 3041639 - 109 - 1_4_, Procédé de préparation de composés de formule (I) selon la revendication 1, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il est utilisé comme produit de départ le composé de formule (II') : o H N A' dans laquelle A' représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié 5 optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, et X représente un atome d'halogène, ledit composé de formule (II') est soumis à un couplage avec un composé de formule (III) : R_112O ORBI R5R4 F183 N NF H2 dans laquelle : 10 Rsi et RB2 représentent un hydrogène, un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, ou RB1 et Itu2 forment avec les atomes d'oxygène les portant un cycle optionnellement méthylé, RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), CI 15 pour donner le composé de formule (IV') : 3041639 - 110 - N (IV') dans laquelle : - A' représente un groupe alkyle en Cr à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, - RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, 5 - R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (IV') est : A) soit soumis à une substitution nucléophile en présence d'un composé de formule R2-NH2, dans laquelle R2 est tel que défini dans la formule (I) pour donner le composé de formule (V') : 3041639 N 0 (V') dans laquelle : - A' représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, - RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, - R2, RI et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (V') est soumis à une réaction intramoléculaire (fermeture de cycle) en milieu acide, pour donner le composé de formule (I), B) soit converti en dérivé d'imino sulfonate correspondant de formule (VI') : 3041639 dans laquelle : - R est un groupe alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un aryle optionnellement substitué ou un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié et polyhalogéné, 5 - A' représente un groupe alkyle en Cr à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, - RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, - R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (VI') est soumis en outre à une substitution nucléophile 10 en présence d'un composé de formule R2-NH2, dans laquelle R2 est tel que défini dans la formule (I), pour donner le composé de formule (VII') : R63 NH2 - 112 - A' N 0-S02-R CI (VI') 3041639 - 113 - N A' R83 NH2 CI VII') dans laquelle : - A' représente un groupe alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué par un à trois atomes d'halogène, 5 - RB3 représente un hydrogène ou un groupe NH2, - R2, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), ledit composé de formule (VII') est soumis à une réaction de couplage organométallique intramoléculaire, pour donner le composé de formule (I) dans laquelle la définition de R1 est limitée à celle de A', 10 ledit composé de formule (I) peut être purifié selon une technique de séparation classique, lequel est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable et lequel est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, étant entendu que, à tout moment approprié au cours du procédé décrit ci-dessus, certains 15 groupes (hydroxy, amino...) des réactifs ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés puis déprotégés selon les besoins de la synthèse. Mir Composition pharmaceutique comprenant un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, ou un sel d'addition de celui-ci avec un acide ou une 3041639 - 114 - base pharmaceutiquement acceptable, en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. j Composition pharmaceutique selon la revendication 15, pour utilisation dans le traitement du cancer ou des troubles neurodégénératifs. 5 1.7. Composition pharmaceutique selon la revendication 16, dans laquelle le cancer est choisi parmi la leucémie aiguë à mégacaryoblastes (AMKL), la leucémie lymphoblastique aiguë (ALL), le cancer des ovaires, le cancer du pancréas, les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), l'ostéosarcome (OS), le carcinome colorectal (CRC), le neuroblastome et le glioblastome. 10 IL Composition pharmaceutique selon la revendication 16, dans laquelle les troubles neurodégénératifs sont choisis parmi les maladies d'Alzheimer, de Parkinson et de Huntington, le syndrome de Down, le retard mental et les défauts moteurs. 12,, Utilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 15, dans la préparation d'un médicament destiné au traitement du cancer ou des troubles 15 neurodégénératifs. al Utilisation selon la revendication 19, dans laquelle le cancer est choisi parmi la leucémie aiguë à mégacaryoblastes (AMKL), la leucémie lymphoblastique aiguë (ALL), le cancer des ovaires, le cancer du pancréas, les tumeurs stromales gastrointestinales (GIST), l'ostéosarcome (OS), le carcinome colorectal (CRC), le neuroblastome et le glioblastome. 20 al,. Utilisation selon la revendication 19, dans laquelle les troubles neurodégénératifs sont choisis parmi les maladies d'Alzheimer, de Parkinson et de Huntington, le syndrome de Down, le retard mental et les défauts moteurs. L2, Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, ou sel d'addition de celui-ci avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, pour 25 utilisation dans le traitement du cancer ou des troubles neurodégénératifs. 3041639 -115- Z1, Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, ou d'un sel d'addition de celui-ci avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement du cancer ou des troubles neurodégénératifs. 5 ZeL Combinaison d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 avec un agent anticancéreux choisi parmi les agents génoxiques, les poisons mitotiques, les anti-métabolites, les inhibiteurs du protéasome, les inhibiteurs de kinases, les inhibiteurs de voies de signalisation, les inhibiteurs de phosphatase, les inducteurs d'apoptose et les anticorps. 10 .2.5i Composition pharmaceutique comprenant une combinaison selon la revendication 24, en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. Combinaison selon la revendication 24, pour utilisation dans le traitement du cancer. aiL Utilisation d'une combinaison selon la revendication 24, dans la préparation d'un 15 médicament pour son utilisation dans le traitement du cancer. la, Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, pour utilisation dans le traitement d'un cancer nécessitant une radiothérapie.