Brevet FR3039768A1 — publié le 20170210

Le domaine de l' nver -don est celui des compoSt:Dns L'inverd-In concerne en p;3rijc!,iller des comnositions coloiees et st-l'.':des -de chlorh iïne, leurs procéd,, ,ca et leurs utikations l'ant de la peau u'. bstrume- 3, notamment er Eir d'une intanrention La ch ,yldigua in antise à large spectre: :t'on qui Ï.iossèder4.° nroprietés ides. La orhexidine est 1 désir des in7triwnenr des mains e JE Deau. nctan-n .melntervention 10 chirurn,cale. Elle est aussi en 0 rt h 0 Cb r' soin es den (US 6,337, notamment). La chlorhexkline base (pKa l- plus s It sous la forme «un se, pour des questions de -lité dans l'eau. "rsque.:-..11c)rnexidine ou l'un de ses sels est Ulssout dans une 15 , RDn Jeuse ou une solution F fdroalcooliqur,.. L::) solution rst. hexidine est .-ic:o.ivent. :er et pour Var- apsie de la peau ou des instn...irrients avant une intervention C ï).0 flait quiellE résente sous la forme d'une solution incolore, (J'une part, de l 3 lution ze'&r6li appliquée sur la peau ou sur 20 les instrument Utre pa r la zone de la peau ie ,',..h.11ainfectée. Il en ._ es ons pré-opératoires sont difficiles à effet e r: ne del : visuahser rapLierrent s')r uelle i[ si celle-cl , t.,n été T;:oi'rn c ucsirtec.ton, 25 ces r.',01ernes, plusieur; cod chlorhexidine ont. é.i ; . colc;ants utilisés sont ajoi "Ii.ecternent dans les ademporanéme nt de l'a C eut, par citer t C :ale C. ).rar ap® compLmiant 701.30 y/y 1 isedropanol/eau, ou jaune oiCIIiyé 5c,h.,,rant: .110) 30 et ïglucorrl-e, d cl-ik,TnexlJn7 2 % mipr rapport au volur e. de la cornnosition. Le jaune ora S est un ,codo4ent anidnique. Le ratio :tire de Jk. cooate n::: orangé S e à 2,7. Cette s 3039768 2 t une de la peau en jaune orange. TC.: c_...wation est En outre, comme cette solution n'est pas st.:Lbl dans ;e temps, elle es:: ut;".n avec un applicateur à ue unique. 071 derner permet le mélange du colorant et du sel de chlor exUre exterup, lient .7 moment de désinfecter la peau avent ne intervention médicale invasive par exe rie, Mbln;ycke H h Care® propose une 5cluic.F. moussante 1-i[Dscrub(:) 49.' icrsnate rie eHorhexidine cna opropanol cerne de Dar du rouge onhan lie A ceirarant El 24, Cette solLbon net ciest[ 10 u treannent inca! d'appoint et feztions de - pe,770,i infe de sefecter, e antisepsie cnn mains du per5onnel suinant et tiiru pcne Le ratio rHeLedu e digluconee de chlorhexidine e cochee J d»3là 438. Cette 5olutior -dte à l'emploi, m n Dern- une cscloration en n" soit 15 perceptib. En Ère, e ::oiorant rouge cocher A est interdit aux USA car potenti ant ennOEleigène. L!! 1:ab,..4 aLuil es on rroposé ne edlutiort de Jiurriereciine colorée Ventis L J n char p )ératoir(i: Le n rHont V!,!, de formule : C 20 l Le ratio molaire de diguncn n ftJe:dcline/D&C Red 27 ri es la solution an:nareLue proposée euma nea à Ca,-!;!.u, s-dution prête étai ,!:!(!?. en badid .''. nage tin champ opératoire et pern!R:n:t une colotaUon rouge crangh faible de !n peau. Du fait ce prot); 25 obsers, cette solution a cessé d'être commerc'izq.',-e. Br HO 3039768 ocument FR quant à kY cculeu je doit être L. ,voir page 2 lignez 19-20) et propose une. f Q M VDsition,nrq T ir,,e cutanée en vue c,e l'ant ;E : - : . u champ opérature, comprenant :or ate de chlo7'-exidile, dE. 'éthanol, et un ' , -, de deux col°, B Ti LS : c U ''ii... de Li ..': c ':C et du bk," patenté. Le ratio molaire de dig 1 U conate c,,,::n[orhexidirej-----,,, , r>,, -.)e est égal à 6 et le to molaire de diguccte (lechIcaexin,iHe/bleu patenté est égal à 73. Cette cc,,-nposition esï obt-Pnue par mélange 07:Lei n ':fe colorant égarées et fil mc de ,18 heLu-c, olutio de 10 Oigluconate de Chlorhexidi7r.. Après mélarg,I, !I 7? comnositan fine . à nouveau fiftree est nd'idiié que la filtrabon rc:-.:tier un- Ce rtE: n e qua le colorant sans pcelf pouvoir clis: osuc..a'aacri. La statHtira solution a Tte solut,:::-)n est :',-.;table au-delà re rrois de stockage, or. (..tserve ii ore Me, L'eftet 15 :tte compC.' pas présenté dans ie document: FR. >o I ut ion n outre, l'inconvé.nient de marquer la va'a en cour cfiffidement vile sous les lampes tesées n r iment sous scialytique. Pa a1kEq,irs, dii r-r de ciu' ne.' n du bleu patenté _ ro. 20 20 condaires tes cqu de-r. VL ou de [urUcaire, danS i OC ailleurs, montrant iire avec un .iTHre 9,:ientifig,'Je rapporte des pubrcatio, lqr1-1,2xicilneen ass HC Ki ,t al., Clinica effirTKi hactedologic cour...::,e \,,,,,,ounds as a varin's protocols of local e et ré r 3trica (-FP rappare: 25 ntisepsr de ort I. 76, no 1, 55-61 ; lasor '-an et PLI Effects of food qq, chlornedn ate and far surgical Journal of P r (.4D te practice, \iol. 23, no 11, p. 25-257). J. C et al. notamrrent clécr gigue 30 l'efficacité de lo chbrhexic est c: mu 'squ'elle. est u-L, avec un color r alimerYre, les .colorants alimertairs EL,Tr, t entés comrneHi DflIt 3039768 4 Il 7 raît donc qu'il rncile « une solutio,1 ou d'un . ses sels qui soit e te! rie durée C'utilisatïon sans rormatio-- le précipités incompatibles avec une administrabon o..ÉF-.Inée, et qui - une colorati. . peau qui snit eSible notamment ;n.i bloc opélciLoie .'nut en bénéflcian es propriétés ise[ues de la Clio!' >,,ldirie, Lou. _ et de é alion ou perte CF3ct vite- consté la chlethexlcline es, tice. cleere co 77 nts ii vs. il propose fassoder C CO; Or2ntS an:0 rî igue 10 "-1 7.SC; d rC de ,-r,,,,DdrieY.idine exclr.)lent cationique nvisagés dans c 15 blue FCF), FD&C FCF), FD&C Red N°3 ,---rythron '"D&C Red N Red), F2:7.-J.C. (-Fat razine), et Ffl. H 3W Nr6 Guri.iet yellow FCF). Il e ( document q iiques, noterr ment ceux m,entlonnés ci-dessus, formentl. ,:hlorhexidine avec ses 20 9,7,1s, même sque ces sc'int utilisés à de très ncentrations, ; utre, il est mention tilisation seule cita- col,,,,weint anioniciu nitit,lon aqueuse de diminue IffiCàLiLe de la solution t'ad, clos, formation d'un colorant anionique et 1A rhlnrhpxjdjn i. sels. Lorsqu'us nt ca 25 rcu'usgo' du color vit .:1 XI Lie e t aucune forIH. H ICW.5 (±) ée. Dans ce ,..locun-el l'excipient ou le colorant cationique us n élément essentiel de la composition de chlorhexidine obtenÀr une composition colorée. )e plus, les compositions -0,-,es dans le document 2007/..I présentent 30 l'inconvéhE-nt pou* '- a santé, car ces colorants c .es nées ou sont des composés c'est- . effp le docurrtenC0 2007/1' .-81 a proposant , ,Eolution a colorante aniorul.lii,ae, erl combinaison avPr -.,olorant cationique, Le 5, 0 nt le FD&C Lue 3hHant. 7,arniine), FD&C Green r1,>'':3 (Fas' 3039768 Il subsiste donc toujours un de disposer d'une composition 6e rhexidine qui pallie les inccn,,,,,énients des compositions de l'art antérieur. U n 7t- de la ç est de disposer d'u7a -nmpos colorée hexidine, ui ra:',7,em,,t;e. les caractériss preisenter une bonne st,,nhi* t,E7mps, présenter une 1.,,,1tne cacité bai me, r ercda,e pour la santé iel serait appliqu, lu personnel médical gL, , marquer la peau et rourIrun rrorquage coloré vis U'D'!e mmerlt 10 Ls lumières d'un bloc opéra , scialytique. lides s ce contexte, l'invention se des composition en3nt digluconate duch n° CAS : 18472-51-0), un colorant de fcrn..1'JL. ( forme d'un sel pharmaceutiquement acceptabe, 15 R3 (I) s, r§..sentent chacun Lore, dans laqi., R1, R2, R3, R4, identiqt,'ft: indépendment un atome d'hydrogèr,(:,': de l'es ''.1 et au moins un alcool r parnn le n- r:,..:3nol et 20 Le digiuconFI7de c, lorhexidine, e717. un antiseptique ba !da effkr.,-3ce contre une lar gamme de f- C et Gra.m. .cy:t,,->. Il possède une activité OL marciue contrcfr s bucti-.;es Gram nr...c. Ce composé a aussi une activité sur un cert nombre de cha r s, de 3039768 6 rn,7À.::-:,::3ures et de virus envelü En revanche, il est L'efficace Gord: , Les g',--drrnes ririrl-résistants, les n.us et les spores ba7-Hennes. Lwi-73bc,, (Je s ehlorhexidine sélectionné d les compositions :L r 'J l'eau et assez .solub 0.cools primaires c-' C2 et C3 et nUamment dans l'éthanol. Le ,...conate de chlorbe-gidne est dJ:iponible danse commerce. L'alcool renforcer Les c- 2i- dans ia cc SitiO t. en pa.rtieulier peut ovate col en C2 ou 10 -culièrement iCrS pour lanir r car ils cornbinent les prt,;,'Dr de rapidité antimicrobienne de avec s propriet de persistance d ri de :line, Cette combinaison p:rrrlet d'é Je ch hexidine, notammerlt argir aux 15 rn-',./..obactéries, notamment lorsqu'on uti ianoi à 7r. (c r -dire Jri rn,Aange eau comprenant 70% r t 30% viv De manière sui-prenante, il a formuler une composition cadre J I tion, sta le 31-P d chlorhexiene cant: au moins un CG ri' a n 20 .)ndant à mule ce qui n'affecte pas les, ienne- le la ,,,horhexiâne et sans qu'il soit néc( ---)s la corr sition ,:',orrposés organieues 'cadohques, autres que la c orhc5,'d r - Le COrr_.Sel rér,r,nrint1 fr () qui se trouve sous ' r-pu, 'un 25 la solution hydroalco.,DL hrivet _ bStan de (De ladite solution - oolique. Il confère E jon, Inbae.ment cer «, couleur, et en particulier une coL Lorsque la co,rnposibc,,n avention est appliquée sur la peau, le sel uu composé de formule (I) 30 J,ent permet de donner une rH"i la oc- différente de sa . Il est ainsi possible r i ercle:lt, soit à la 3039768 7 naturelle, soit à l'aide zones de la peau sur - e flue -scente, soit JrPytique, les .3 COM:- 3 été app De manière ':',,/antageuse, le ratio chlorhexidine}/[cdo7ar ' de formule (I) soin (re7,Jigluconate de :enr d'un sel pharmacuPuement accepta de préférence à la gamme, molaire [dioluconate de clIa. - e dp d'un se! pharmaceutiquement accu: ce; ru à 33, et préférentiellement à lugare e, -,!ird-eu 7 d'ojr notammcnt teLJJfte de la COrr"7--isition, u :crnps une corrpHe,xationi une chlornedldine et du nuDieu nt on 7Partient à la gamme aiant de 6 à 107, entiellernent, sous la fourra Tin-ie allant de 7 !-,-!!_!1 permet tan!! p us nate de référence, les comr nu uecr! l'invention cornprert,r- /v de cfigR'.:liDpnate de lexWlhP de préférence de 0 ru Iv i:L de m/v d'un erraceutiquement ai - iule du colorant de rurmule (I), de préfér 0,05% m/v, le ét?rt eYnr^rnés par raf.araPt at",enli d la La p, )(d rïunière avant c.c.)kertt de formule (I) con les composi selon représentent un atome d'hydrogèn correspond et R4 sc.._ et ce cas, le composé ae fornn P l'éosine (n° 17372-U J e composé di (I) Puis , R2, R3 et R4 aant rér!entui de r`.-st le D&C red 28 E . it également notamment prénru tavantage cre un colocKJ: Itoucie, également ,Lidrtn!!-:c':!! - = E -r-t et À émission = 545 ne p .foUisF:,hcr, d'une eu Jr mettre e :e sa fluorescence., perme m, de uetecter les zones cutanées ou de -rit- 3es, peu accessibles d examen. De ma ','re. avantage:!!!;,!!', dans compositions selon l'invention, le ,Plorent de formule (I) se Irésente so!..!s la forme de son sel disodique ou u et es!-., de pret,,,rence !.n 17372-874). Préféren e'rient, cornp sebn .cnvention comprennent de 0,4 à 2.,5% m/v de diglucoT de cntorhexidine et de 0,01 à 0,06% m/v 3039768 8 de préférence de 0,5 à 2 C ),02 à 0,05% miv d'éosine c sine -volun e la cornp35-t:-.:On, Pro nti, ,., les compotjons selon T'invention comvarinent de 5 et ,7h5 0.5 ',fi/y d'alcool choisi parmi l'éthz---' 'e n- PttorPano et, -tropano s f,-Jes, de préférence de 20 à 5. atee-u t: de 50 à 80 % parmi l'ét ,t,nol, le et ropanol et leur :tant par apport au -)tal de la col-np 10 Lc préférence, dans MéL :te de 20 à 40°/ ccre l'inver:Non,oniltUiS: ,un 'e:eu et de e. -icool, et en :Jr has corn de préférence/ un mélange ce 25 à ;35'",,-;D utv d'eau et fie 65 à 75% alcool, et en particulier d'éth ii lnière ernacrt prttrt.:ét un rA.lange de 30% v/v d'eau e de ":7c,('' 15 tLflOI, cft 'optimiser encorees p -lrie tAs ba éric et fong ,JlActer vit é vinidde coripoC aHept pst:suint. non P, titre d'exemo con-positonselon Invention, on citer les composition uldes qu. preariert voire ct,ui sont excl 20 constituées de de , de di, c:h orhexic 0,5 à 2 % de 0,01 à m/v colorant de fo 25 - de 50 à 95 l'isopropanol et Ls de 5 à A titre 'ex p l'invention, on peut. -c ;ter :iquemenaccei, , u ici ie dr L n 053/4 ::aktpt:tttl choisi par rH e n-propanol et mél , de préférer.ice :0 à 80 % v/v et de ri à 50 % ulière,. préférés de compositions !iglo s qui comprenne, it, voire qui 30 sont exclusivement constituées de : - de 0,4 à 2,5% mlv de dJgluccoote lorhexidine, de pr Woe 0,5 à 2 % m/v, 3039768 9 - de 0,01 à 0,06% m/v d'éosine disodique, de préférence de 0p132 à 0,05% m/v, 50 à 95 % v/v d'F:',7re choisi parmi l'éthanol, le n-p mpaoI et op opanol et leurs retunmu, pdfdrence de 50 à 80 5 à 5.2: % y/y d'eau, 20 à 50 % y/y. A titre dle.eMples Le ticulièremer préférés de compc dieu n vent on en peut O qui corn erment, eutre. qui sent - iement condd...aées de edducoraue de (tiorhe 10 - 0,02 a Gisorrteue, -0 à 80 d'éthano Jopanol ou d'un lanol/isopreprioii, ru - de 20 à 50 % v/v d'eau. Sehil)n un mode de réalisatjorn particulier, la composition 15 comprend, voire est exclusivement de 0,5% m/v de digluconat-ie chr.c.!-heYkl de 0,02 à 0,05% mi ,71crysine disoL4ue. ; de 6"7, P,5% v/v, 70% v/v, ou d'un mtlun étharo;iucprc nei et de 25 à 35% 20 30% v/v, c u. s les .sition': c. Ipren2, disc ., le ratio molaire diglucûnie).::: ?/éosine d ,:;1LJE: seri préférence dans la gamme .,'--.11,73rit de 7 à 33, et préférentieHerTient dans . aHani.7 de 7 à 17. 25 Dans camp ltions selon l'invention, Ps pourcentages m/v ou lv sont e pnrn u or't au eu L: me total de à composition. Les % préïduPu mentioniés pour chacun des dyrIposants seront, e préférence, utilisés en cordbrdlson. En e beonce de composés liç u cde :i...cidtrionnels, la swumu des donnés pc;'..., du et le ou 1E- )01S, Se -1 à 100°/0, 30 dans les compositions selon l'invention -enue de l'eau purifiée, notamment au sens de la pharmatc européenne. 3039768 10 Les cor- - :ions selon l'inventic. ;:s..é7e-rtent, notamment, un pH dans la gamme k- _ e 6 à 7, e mment ÎDroche rie 7 (7.±21 ntageusement, contrara7rpesr au solutions p 'e cirno,,,..nnent WO 2007/130981, ks CDMIDC ,b.C.:q's selon an.Tintiori ne comprennent nns de colorants entlon ne compren . pas d'excipients ntionlquep'. voire ne comprennent : Ju tout de r7. organiques catioi.u autres que la chlorrhexidine. Par « composé organicpe or ), moins un atome de carbone et au rft.-nns 10 composé- --Iniques cationiques comprennent_ nobramL. excipients cationiques et les argents cationipA IIr Col',,,.,t ,,rationinue comnrenora t moins 'in gro .:.ynT-Tnonium. De mar int 'e::_ nrtiqu9 2ermp. v/v) Lenti on cl'une solution alcootI) ) (m/v) 1- Ter': __ orant 10 Le jvo, colorant de diverse compositions de digluconate chlorhedline contenant des cobr, f é re n ts (éosine disodiquE.,. érythroie, crystal violet et vert a été déterminé sur peau blanche (type c,,Icasien) et noire en t sant I système L-",,,B l'aide d'une sonde colorimétrique Skir-cobrimetE CL CK Eie.-etronics cok:lur 15 measurement probe and C+K 1uli be Aiter MPA C-- Khazak:a Electronic GmbH, C°::: -mlagne). L rel .a lominositë ,?c,../1.:ii!c des valeurs de 0 1.00' a es couleurs du vert au rouge avec des valeurs de -128 à +128, et I eurs du bleu au jaune vert avec des valeu -128 à +128. 20 Les compositions avec d'autrie Colorants osine disodique ont été préparées selon le protocole dé; paragrap 1. et selon les quantités exprimées en % m/v présentées le 1 :1-après. Pour chaque essai, un vo! de 1C , -.m2 de composition a été iqué s la peau jusqu'à séchage complet. 25 Les r(bUbl...3 sont exprimés en pourcere -I: présentés dans les leaux T et II. Le po uvon coL:).r1,7Int Aa2 + b2), est sans 3039768 18 Ta bl colorant (bcolorant- u bpeau)/ bpeau *100 Eosine 206,A 17,74 (peau blanche) Eosine 0,02% (peau noire) J 3,35 - hrosine 0,02% (peau blan) 1 qiip 142,11 12,59 Erythro7ne C:'02% (peau 5,50% 4,74% -24,61% 4,78 Crystal violet C2 -13,61% - -115,44% 14,06 Vert de mL1i C,:2°io -13,81% ..,._ ..,.,% -42,18% 14,30 Tablea _orants colorant- (acolorant- (bcolorantpeau)/ bpeau AE Peau)/ Lpeau a peau)/ a peau *100 *100 * 100 41,91% 372,48% -14,82% 24,26 Eosine 0,05% (peau noire) -0,67% 68,95% -1,37% 3,74 Erythrosine 0,05% (peau f-Hre-heL -6,09% 178,39°k -95,52% 14,81 Erythru (peau -0,98% 58,48% -11,84% 3,26 Crystal violet 0,05% -15,36% -61,25% -173,88% 17,76 Vert de méthyle 0,05% -3,95% -118,16% -44,02% 10,65 Ce test montre que l'éosir-? ,'p p,que possède e pouvoir co!orant le plus intense, dans les tons rouges, vb sur peau blanche et peau noire. Test de l'activité antiseptique -ri'lsrn de Afin d'observer une éventuelle inactivabc;n ou ur ucc,nate de 'éosine disodique sur l'effet bactéricide et fongicide du chlorhexidine 0,5%, des mesui de ! antfrn-c.:.:)enrie des compositions comprenant 0,01 ; 0,02 ou 0,'D ue ont été réalisées selon ries Pe.ur. 3039768 19 Une composition est cr_x-___.e comme bactéricide visPv d'un microorganisme, lorsque celle-c.', est capable d'entrainer une -.éduction logarithrrig , décimale du nomr, e de ce1sPs bctriennes viables d'au moins 5 lc, d'autres termes le taux de retliJction clui nombre de colonies doit être supérieur à 5, Une composition est. snscssée comme fongicide e. iev_ à d'un microorgarime, lorsque celle-ci est capable d'e-t.r?Iner une réduction logarithme décimsle du nombre de cellules fongiqi vt.ibles d'au :7; crA ns 4 log, en ,:iftd.:tres i:ern--,es, le taw iuction durice-iLné Je colonies viables 10 doit être supérieutY 4. Plus précistl ctérienne a ét mirc somms' ci ::s)nser/atiT s :station des cultures de travail ont été fi--rus 15 Lt mesure cissPrcide des compositions :est a été réalisée conformément - souches bactériennes obligatoires: ,ccus aureus e i-seuciurnona3 aeruginosa et armement 1 or NF T 72 r 1 -5 0 v e c. deux souch eS. bactérienr' U(.D n elles Enter'.,JCC1 g ç et Mycobactei/in 20 s ep7.7atis. ont éU OCtLJéS à 32°C. (1a.-.1t: 5 n. Les résultats enne de rt Ions Les (70%) de digluconate de chlorhe; (' 5"'..) en prése T e (0,01%, ou 0,05%) lans le L-3 rapp -3 25 molaires de '4luconate de chlorhexiu.ne / éosine u...,uu.mue sont indiqués entre crochets. 3039768 20 Tableau III Taux de réduction du nombre de colonies viables Eosine Enterococcus Staphylococcus Mycobacterium Pseudomonas (%) faecium smegmatis aeruginosa CIP 5 855 CIP 7 326 CIP A22 0,01 7,14 7,44 7,16 7,25 [33] 0,02 7,14 7,44 7,16 7,25 [17] 0,05 7,14 5,28 7,16 7,25 [7] L'activité antifongique et levuricide Ces compositions à tester a été déterminée selon la norme NF EN 1275 en utilisant 2 souches fongiques obligatoires : Aspergillus brasiliensis et Candida albicans, le test s'effectuant à 20°C et pendant une durée de 15 min. Les résultats d'activité antifongiques de solutions alcooliques (70%) de digluconate de chlorhexidine (0,5%) en 10 présence d'éosine disodique (0,01%, 0,02% ou 0,05°/0) sont présentés dans le Tableau IV. Les rapports molaires de digluconate de chlorhexidine éosine disodique sont indiqués entre crochets. Tableau IV Taux de réduction di] nombre de colonies viables Eosine (%) Aspergillus brasiliensis Candida albicans ATCC 16 404 ATCC 10 231 0,01 6,62 6,51 [33] 0 " 6,62 6,51 6,62 6,51 [7] 3039768 21 Ces . nettent e que s t1-entes con e trations d'éosine d-,:»:)( .3 ne Tas I dctéricide, le et d' comprenant un mélange de digli..,(,:onate de chi, "un:7., et d REVENDICATIONS1. Composition ci4e corr.:,r-erant du digluconate c chlorhct un colorant de formule (I) sous la forme d'un sel pharmacement acceptable : (I) ic;F:7 :igues ou différents, reprént,.A-.. R1, R2, R3, ment un atome d'hydrogène ou un atome de chlo- 10 - de l'eau et au moins un alcool choisi parvi l'éthanol, le n-pr l'isopropanol. - Composition selon la reve:dicatior L r44risée en ce que le ratio rnolaire [digluconate de chlorhexidinell[cdorant de formule (I) sous la ftene n sel pharmaceutiquement acceptable] appartient à la gamm -;;;:o de 6 15 à 197, de préférence à la gamme de 7 à 79. 3 - Composition selon la revenc tion 1 ou 2, caracté comprend de 0,4 à 2,5% ni' r eu volume total de la composition, de digluconate de chlorhexithle et» A_ à 0,06% m/v, par rapt a total de A composition, cren n-7zK:eutiquernen: u 20 colorant e _ (I), et, de préférence, de 0,5 à 2 % m/v ci( de chlorl-)E,r,idr)? de 0,02 à 0,05% m/v d'un sel pharmacew.r,..,0 it accepbble coiorant de formule (T\ 4- -p ltion selon I'un L nque des à 3, caractéris en ce que L b: molaire de 3039768 28 chlorhe colorant (I) sous la forme d'un sel pharmace nient acup 4..,ppd.k.;.nt à la gamme allant de 7 à 33, et pr nlitiek..men: à la gamme ;7.1U," C:e. 7 à 17. - Corpo,rrion selon .... -Aue des revendic 1 à 4, c:cursée en ce que, dans le coloi forrrile (I), R.1, R2, R3 et tous dentiques E irésentent un ator . ène. u - Composition selon l'une _ revendications 1 à 5, en ce que le colorant c (I) se pru. nte sous la forme di tique. 10 selon n ie,conque des revendications 1 à 6, caractérisé Pe qu'elle con- - à 50 % v/v d'eau Et de 50 à 95 % v/v d'alcool choisi parmi l'ét n-proF.I;:ru.$)1 et l'isc )panol et leurs mélanges, de préférence - r:.l'eau et d. à 80 % d'alcool choisi parmi l'ét -)Frr et l'isopropanol et 15 mélanges, les % v/v étant E., :)n: l'une quelc....i.::,nque des revendicati ns 1 à 9 pour l'antisepsie d'ii-Istruments mci caux ou chirurgicaux.