Brevet FR3047171A1 — publié le 20170804

DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne des esters de dipropylène glycol d'acides dicaféoylquiniques et leur utilisation en tant que principes actifs dans des compositions cosmétiques. La présente invention concerne notamment l'utilisation en tant que principe actif des esters de dipropylène glycol d'acides dicaféoylquiniques (esters de DPG de DCQ) dans une composition cosmétique destinée à atténuer ou retarder l'apparition des signes du vieillissement intrinsèque ou extrinsèque de la peau, et un procédé de soin cosmétique de la peau utilisant une telle composition cosmétique. ART ANTERIEUR La peau est la première barrière du corps humain. Elle protège les organes des différences de température, d'humidité, et des agressions de l'environnement extérieur, comme les rayons UV ou les agents polluants. Elle joue également un rôle important dans l'homéostasie, par exemple pour réguler la température corporelle. Cependant, des stimulations chimiques et physiques excessives (exposition au soleil, à la lumière ou aux UV ; stress et malnutrition) détériorent les fonctions normales de la peau et induisent son vieillissement. Ce vieillissement, dit « extrinsèque », entraîne des altérations cliniques telles que des rides profondes et la formation d'une peau ayant perdu sa fermeté, sa souplesse et son élasticité. Ces transformations sont dues essentiellement à des changements histopathologiques, tels qu'une excessive modification du tissu élastique dans le derme supérieur et une dégénérescence quantitative et qualitative des fibres de collagène. De façon concomitante, le vieillissement dit « intrinsèque », « physiologique », « normal » ou « chronobiologique », est la conséquence d'une sénescence programmée où interviennent des facteurs endogènes. Ce vieillissement intrinsèque provoque notamment un ralentissement du renouvellement des cellules de la peau, les kératinocytes, ce qui se traduit essentiellement par l'apparition d'altérations cliniques telles que la réduction du tissu adipeux sous-cutané et l'apparition de fines rides ou ridules, et par des changements histopathologiques tels qu'une augmentation du nombre et de l'épaisseur des fibres élastiques, une perte de fibres verticales de la membrane du 3047171 2 tissu élastique, et la présence de grands fibroblastes irréguliers dans les cellules de ce tissu élastique. La présente invention s'intéresse à ces deux types de vieillissement, aussi bien intrinsèque qu'extrinsèque. 5 La recherche de nouvelles molécules ou ingrédients actifs utilisables en cosmétique est une nécessité pour pouvoir développer des produits efficaces pour donner un aspect plus jeune à la peau, atténuer les rides, lisser la peau et rendre au teint son éclat. Les laboratoires rivalisent donc d'innovation à la recherche d'actifs de plus en plus élaborés. Plusieurs catégories d'ingrédients actifs anti-vieillissement sont aujourd'hui 10 commercialisées : les agents anti-oxydants (vitamines A, C, E, oligo-éléments, végétaux, algues) luttent contre les radicaux libres, améliorent le relief de la peau et réparent les dommages causés par la pollution. Plus particulièrement, le rétinol, forme active de la vitamine A, lisse les ridules peu profondes et augmente l'épaisseur de la 15 peau en stimulant le renouvellement cellulaire, les alpha hydroxyacides (AHA), présents dans les agrumes, le raisin et la canne à sucre, bénéficient d'un pouvoir exfoliant qui élimine les cellules mortes de l'épiderme, hydrate et lisse les traits pour raviver l'éclat du teint, de nouvelles formules permettent également de stimuler la production de 20 collagène et d'élastine, de favoriser la régénération des tissus façon « laser » et des soins « botox-like » inspirés de la toxine botulique pour atténuer la contraction des traits. La demande de brevet US 2004/0170581 décrit un extrait de chicorée comprenant des DCQ ainsi que l'utilisation d'un tel extrait pour son activité anti-âge. Il est précisé que 25 l'extrait de chicorée combiné à de l'acide rétinoïque stimule l'activité enzymatique de la glucose-6-phosphate déshydrogénase qui est impliquée dans la lutte contre les radicaux libres et donc contre le vieillissement. Ainsi, selon le document US 2004/0170581, un extrait de chicorée comprenant des DCQ a un fort potentiel dans la lutte contre le stress 3047171 3 oxydatif et le vieillissement, et est impliqué dans le renouvellement des constituants vitaux de la peau, tels que le collagène, l'élastine et les glycoprotéines. Le vieillissement de la peau entraîne de nombreux changements histopathologiques, modifiant sa beauté et la qualité visible de celle-ci ; il peut induire en effet une 5 diminution de l'hydratation, une modification de la différentiation des kératinocytes de l'épiderme, et un ralentissement de leur prolifération. Les ingrédients actifs et mécanismes décrits ci-dessus permettent dans une certaine mesure de réparer, a posteriori, les altérations de la peau liées à son vieillissement. Cependant, il existe un besoin de prévenir le vieillissement, notamment en retardant les signes du vieillissement 10 intrinsèque ou extrinsèque de la peau. Le stress oxydant (sous la forme de radiations UV, de pollution ou de radicaux libres) est à présent reconnu comme l'un des principaux déterminants impliqués dans les phénomènes du vieillissement (F. J. Kelly. Occup. Environ. Med., 2003, 60: 612-616). Le vieillissement serait ainsi relié à une accumulation progressive et irréversible de 15 dommages causés par le stress oxydant de par la diminution avec l'âge de l'activité des systèmes de défenses (Kevin C. Kregel, Hannah J. Zhang. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007, 292:R18-R36). Les actifs permettant de renforcer l'un ou l'autre de ces mécanismes de défense ont donc des effets préventifs anti-âges potentiels très intéressants. 20 Un agent hormétique, ou hormétine, est une molécule ou un traitement générant un stress de faible intensité, sans dommages cellulaires importants, mais qui induit une réponse protectrice et antioxydante afin d'assurer l'homéostasie de la cellule. L'effet hormétique, ou hormesis, est donc une stimulation positive des mécanismes de défense de l'organisme par l'application de stress légers à modérés. Cette stimulation améliore 25 ainsi les capacités fonctionnelles des mécanismes d'adaptation, de maintenance et de réparation, et peut ainsi avoir une grande variété d'effets anti-âge (Suresh I. S. Rattan. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences, 2004, 59:B705-B709). L'effet hormétique peut être représenté comme un entrainement et une préparation des cellules au stress oxydant. L'organisme est alors mieux à même de répondre en limitant au maximum les dommages encourus lors de l'exposition future à ces stress. L'utilisation d'agents hormétiques, ou hormétines, a ainsi un effet avéré dans 3047171 4 la prévention et donc le retardement du vieillissement par l'activation des mécanismes de défense cellulaire (Zsolt Radak, Hae Young Chung, Sataro Goto. Biogerontology, 2005, 6: 71-75). Pour être qualifiée d'hormétine, une substance doit induire une réponse cellulaire 5 défensive notamment par la modification de l'expression de certains gènes, appelés vitagènes (S. I. Rattan. Ann. N Y Acad. Sei. 1998, 854: 54-60), dans lesquels on retrouve notamment les gènes codants pour l'Hème-Oxygénase 1 (D. Gems, L. Partridge. Cell Metabolism, 2008, 7: 200-204). Ainsi, la lutte contre le vieillissement et l'effet anti-âge dépendent de l'efficacité des 10 systèmes de maintenance et de réparation cellulaire. Parmi ces systèmes se trouvent notamment les protéines de défense au stress oxydant telles que l'Hème-oxygénase 1 (HO-1) ou la protéine de choc thermique 70 (HSP70). La protéine HO-1 (codée par le gène HMOX) est impliquée dans la dégradation de l'hème et est connue pour démontrer un rôle protecteur contre le stress oxydant (Morse 15 and Choi, 2005 ; Vile et al., 1994). Le gène est induit rapidement après l'exposition aux radicaux libres, et son rôle protecteur est essentiellement dû à sa capacité à dégrader l'hème (ayant des propriétés pro-oxydante) en monoxyde de carbone et biliverdine, précurseur d'un puissant métabolite antioxydant, la bilirubine. Par ailleurs, HMOX (gène codant pour HO-1) est un gène cible du facteur de 20 transcription Nrf2. La réponse antioxydante du facteur de transcription Nrf2 est donc considérée comme «la défense cellulaire primaire contre les effets cytotoxiques du stress oxydatif ». L'activation de Nrf2 résulte dans l'induction de nombreuses protéines cytoprotectrices, à savoir HO-1, mais aussi HSP70, NAD(P)H, la glutamate cystéine ligase, la glutathion S transférase pi, l'UDP-glucuronosyltransférase 1A6 et l'inhibition 25 de l'oxyde nitrique synthase. Toutes les protéines induites sont des protéines ayant des actions cytoprotectrices. Ainsi, la protéine HSP70 (codée par le gène HSPA1A) est une protéine de choc thermique induite en cas de stress et exerçant une action protectrice sur d'autres protéines (Murphy, 2013). Elle contrôle également des médiateurs essentiels de la machinerie apoptotique. La NAD(P)H déshydrogénase, quinone 1 encodée par le 30 gène NQO1 exerce quant à elle, une action détoxifiante en permettant la formation 3047171 5 d'hydroquinones à partir de quinones, empêchant la formation d'espèces radicalaires. Elle est également induite en réponse à un stress cellulaire (UV, métaux lourds, agents pro-oxydants, etc.) (Nguyen et al., 2009). La glutamate cystéine ligase (codée par le gène GCLM), et la glutathion S transférase pi (codée par le gène GSTP1) sont 5 impliquées respectivement dans la synthèse du glutathion et dans sa conjugaison à des substances endogènes ou exogènes en vue de rétablir le statut rédox de la cellule (Lu et al., 2009 ; Strange et al., 2001). L'UDP-glucuronosyltransférase 1A6 (codée par le gène UGT1A6) induit la conjugaison de l'acide glucuronique à d'autres substances endo- ou xénobiotiques afin de faciliter leur excrétion (Buckley & Klaassen, 2009). Enfin, 10 l'oxyde nitrique synthase (codée par le gène NOS2) est impliquée dans la production d'espèces réactives de l'azote (reactive nitrogen species ou RNS) pouvant être produites lors d'un stress oxydatif. L'activation de la voie dépendante de Nrf-2 diminue l'induction du gène NOS2 consécutive à un stress (Petri et al., 2012) et donc la production de ces espèces réactives de l'azote. L'induction de Nrf-2, ayant pour 15 conséquence l'induction des gènes HMOX, HSPA1A, NQO1, GCLM, GSTP1, et UGT1A6, et l'inhibition du gène NOS2, contribue donc à la réponse hormétique de la cellule. A titre d'exemple, les hormétines moléculaires les mieux documentées sont le curcumin et l'acide férulique, dont l'application sur fibroblastes humain a pour conséquence de 20 générer une surproduction de radicaux libres, d'induire certaines enzymes protectrices ou anti-oxydantes comme HSP70 ou HO-1, et de déclencher une réponse anti-oxydante globale via la voie de signalisation dépendante de Nrf-2 (Lima et al., Mol. Nutr. Food Res., 54, 1-13, 2010; Calabrese et al., Clinics in Dermatology, 26, 358-363, 2008). Cependant, il existe encore un besoin pour de nouvelles substances hormétiques, 25 capables d'avoir un rôle de prévention du vieillissement, notamment cutané, qui peuvent être obtenues facilement, et qui répondent à l'actuel intérêt des consommateurs envers les ingrédients d'origine végétale. RESUME DE L'INVENTION Dans le cadre de la présente invention, il a été découvert qu'un extrait végétal 30 comprenant des esters de dipropylène glycol d'acides dicaféoylquiniques (esters de 3047171 6 DPG de DCQ) possède un effet hormétique sur les fibroblastes et peut donc être utilisé dans des applications cosmétiques anti-âges. Plus précisément, les inventeurs ont découvert que les esters de DPG de DCQ présents dans cet extrait possèdent un effet hormétique sur les fibroblastes, contrairement aux DCQ eux-mêmes, qui n'ont pas cette 5 activité. Dans un premier aspect, la présente invention concerne donc un composé (ester de dipropylène glycol d'acide dicaféoylquinique (ester de DPG de DCQ)) de formule générale (I) : deux quelconques des radicaux R2, R3, R4 et R5 représentent un groupement caféyl, les deux autres représentant un atome d'hydrogène. 15 Dans un second aspect, l'invention concerne un extrait végétal comprenant au moins un composé selon l'invention. Dans un troisième aspect, l'invention concerne un procédé de préparation dudit extrait végétal comprenant au moins un composé selon l'invention, comprenant les étapes suivantes: 20 a) Culture de plantes synthétisant des DCQ, (I) OR4 OH , et (V) f 10 dans laquelle R1 représente l'un des radicaux de formule (II), (III), (IV) ou (V) OH () 's5S( ) v OH (III) OH 3047171 7 b) Extraction solide/liquide des plantes issues de l'étape a) dans du dipropylène glycol ou dans une solution de dipropylène glycol, Dans un quatrième aspect, la présente invention concerne un extrait susceptible d'être obtenu par ledit procédé selon l'invention. 5 Dans un autre aspect, la présente invention concerne une composition cosmétique comprenant en tant qu'agent actif au moins un composé selon l'invention ou un extrait végétal selon l'invention, et avantageusement un excipient. Dans encore un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation comme agent cosmétique d'au moins un composé selon l'invention ou d'un extrait végétal selon l'invention ou 10 d'une composition cosmétique selon l'invention. La présente invention concerne également une méthode de soin cosmétique de la peau visant à prévenir ou retarder l'apparition des effets du vieillissement de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend l'application, sur au moins une partie de la peau du corps ou du visage, de la composition cosmétique selon l'invention. 15 DESCRIPTION DES FIGURES Figure 1. Mesures de la viabilité de fibroblastes NHDFs après 24h de traitement avec différentes concentrations d'un extrait d'Ipomoea batatas selon l'invention (STR-0003- P25-P0001, en noir), ou de son solvant seul à la même concentration (STR-DPG70, en 20 gris), ou avec du TGF-I31 (contrôle positif de la variation d'expression des gènes impliqués dans le vieillissement cellulaire ou cutané). Les pourcentages de viabilité ont été calculés par rapport au contrôle négatif non traité (Contrôle) fixé à 100% et au contrôle positif de cytotoxicité (SDS à 0.05%). Les histogrammes représentent la moyenne de 3 réplicats indépendants et la barre d'erreur correspond à l'écart-type 25 autour de la moyenne. Figure 2. Mesures de la viabilité de fibroblastes NHDFs après 24h de traitement avec différentes concentrations d'un extrait d'Ipomoea batatas selon l'invention (STR-0003- 3047171 8 P12-P0002, en noir) ou de son solvant seul à la même concentration (STR-DPG70, en gris), ou avec du TGF-I31 (contrôle positif de la variation d'expression des gènes impliqués dans le vieillissement cellulaire ou cutané). Les pourcentages de viabilité ont été calculés par rapport au contrôle non traité (CTL) fixé à 100%, et au contrôle positif 5 de cytotoxicité (SDS à 0.05%). Les histogrammes représentent la moyenne de 3 réplicats indépendants et la barre d'erreur correspond à l'écart-type autour de la moyenne. Figure 3. Quantification de la protéine HO-1/HSP32 dans des fibroblastes traités avec les extraits selon l'invention STR-0003-P25-P0003 et STR-0003-P12-P0004 durant 6h, 10 24h, 48h, et 72h. Le contrôle positif de l'expérience induisant l'expression de la protéine HO-1 est le célastrol utilisé à 250 nM. Le graphique représente la moyenne des mesures faites sur les lysats issus de 3 cultures indépendantes par condition, ainsi que l'écart-type. L'analyse statistique menée est un test t de Student permettant de comparer l'effet individuel de chacun des traitements par rapport à la condition contrôle (contrôle 15 non traité pour les deux actifs et contrôle DMSO 0,05% pour le célastrol) fixée à 100% (* : 0,01 ..--,,,,....,OH OH OH OH O, (VI) (VII) ----L--"°"----oF1 Selon la présente invention, les composés de formules (II), (III), (IV), et (V), telles que 20 décrites ci-dessus, correspondent aux différents radicaux issus des trois isomères du dipropylène glycol. Plus particulièrement, le radical de formule (II) est issu de l'isomère de formule (VI), les radicaux de formules respectives (III) et (IV) sont issus du même isomère de formule (VII) et diffèrent par la position de l'hydroxyle qui se greffe au composé de formule générale (I), et le radical de formule (V) est issu de l'isomère de 25 formule (VIII). 3047171 13 Par "acide dicaféoylquinique" (abrégé en « DCQ » dans toute la présente description), on entend un diester composé d'une molécule d'acide quinique dont deux des quatre fonctions alcools ont été estérifiées par une molécule d'acide caféique. Les DCQ sont donc des acides de formule générale (IX) : OH 5 (IX) dans laquelle R2, R3, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I) décrite ci-dessus (i.e. deux quelconques des radicaux R2, R3, R4 et R5 représentent un groupement caféyl, les deux autres représentant un atome d'hydrogène). Les différents isomères de DCQ sont donc des acides de formule générale (IX), avec R2, 10 R3, R4 et R5 tels que définis dans le Tableau 1 ci-dessous. Acides dicaféoylquiniques (DCQ) R2 R3 R4 R5 1,3-dicaféoylquinique (1,3-DCQ) Caféyl Caféyl H H 1,4-dicaféoylquinique (1,4-DCQ) Caféyl H Caféyl H 1,5-dicaféoylquinique (1,5-DCQ) Caféyl H H Caféyl 3,4-dicaféoylquinique (3,4-DCQ) H Caféyl Caféyl H également appelé acide isochlorogénique B 3,5-dicaféoylquinique (3,5-DCQ) H Caféyl H Caféyl également appelé acide isochlorogénique A 4,5-0-dicaféoylquinique (4,5-DCQ) H H Caféyl Caféyl également appelé acide isochlorogénique C Tableau 1. Structure des acides dicaféoylquiniques. 3047171 14 Par « groupement caféyl », on entend un radical de formule générale (X), issu de l'acide caféique : OH OH (X) Par "acide chlorogénique", on entend l'ester simple de l'acide caféique et de l'acide 5 quinique, également appelé trans-5-O-caféoyl-D-quinate, de formule (XI): H (XI) OH Par « plantes synthétisants des DCQ », on entend toute plante contenant naturellement, dans une ou plusieurs de ses parties, au moins un DCQ. Parmi les plantes connues pour contenir des DCQ, on peut citer celles des familles suivantes: Apiaceae (notamment 10 Foeniculum vulgare), Aquifoliaceae (notamment les espèces Ilex), Araliaceae (notamment les espèces Cynara, les espèces Inula, les espèces Artemisia, Achillea millefolium, Taraxacum officinale, Echinacea angustifolia, Helianthus annuus, Smallanthus sonchifolius, Gynura divaricata, Echinops galalensis, Tanacetum vulgare, et Youngia japonica), Caprifoliaceae (notamment les espèces Lonicera et Knautia 15 arvensis), Convolvulaceae (notamment les espèces Ipomoea, les espèces Convolvulus, Cressa cretica et Cuscuta japonica), Fabaceae, Rosaceae, Rubiaceae (notamment les espèces Coffea et Machaonia brasiliensis), et Solanaceae (notamment les espèces Solanum). On entend par « partie » d'une plante toute partie constitutive d'une plante telle que les 20 racines, la tige, les feuilles, le fruit, la peau, les graines ou le noyau. 3047171 15 Dans le cadre de la présente invention, on entend par « extraction solide/liquide » toute technique d'extraction par solvant qui consiste à extraire une espèce chimique se trouvant dans un solide et étant soluble dans ledit solvant. Parmi ces techniques d'extraction solide/liquide, on peut citer la macération, l'exsudation racinaire, 5 l'infusion, la décoction, l'extraction par extracteurs de Soxhlet et de Kumagawa, l'extraction assistée par micro-onde, l'extraction assistée par ultrason, l'extraction par voie enzymatique, l'extraction par fluide supercritique (CO2 +DPG). Dans le cadre de l'invention, on entend par « culture des plantes en conditions hors sol », tout mode de culture dans lequel les racines de la plante ne sont pas dans de la 10 terre. Plus précisément, la culture hors sol est une culture dans laquelle les racines des plantes reposent dans un milieu reconstitué, détaché du sol. Ce milieu de culture est irrigué de façon régulière par des solutions nutritives appropriées à la plante cultivée. Il existe différentes techniques de culture hors sol tels que les systèmes sans substrat qui nécessitent une solution nutritive enrichie en oxygène, et les systèmes avec substrat. 15 Parmi les systèmes sans substrat, on peut citer l'aquiculture pour laquelle la solution nutritive est non circulante et est contenue dans un bac de culture, la Nutrient Film Technique (N.F.T.) pour laquelle la solution nutritive s'enrichit en oxygène dissous au cours de son déplacement par échange avec l'air, et l'aéroponie pour laquelle les racines des plantes ne sont en contact ni avec un milieu solide, ni même avec un milieu liquide : 20 elles sont alimentées par un brouillard nutritif obtenu par brumisation (via un brumisateur) de la solution nutritive dans un milieu fermé. Parmi les systèmes avec substrat, on retrouve la subirrigation dans laquelle la solution nutritive pénètre dans le substrat au niveau de sa partie inférieure et la percolation dans laquelle la solution nutritive est distribuée par irrigation discontinue à la surface supérieure du système puis 25 percole vers le bas du substrat. Le substrat, minéral ou organique, est neutre et inerte comme du sable, de l'argile ou de la laine de roche par exemple. Ce substrat peut être également d'origine industrielle. Par « exsudation racinaire », on entend la récupération des métabolites contenus dans les racines des plantes au moyen d'un liquide mis en contact par percolation, aspersion 30 ou immersion avec les racines, encore accrochées à la plante vivante ou fraichement coupées (depuis moins de 24 heures, et de préférence le plus tôt possible après coupage, 3047171 16 idéalement juste après coupage). En particulier, l'exsudation racinaire peut être effectuée grâce à une étape de macération des racines des plantes, fraichement coupées et/ou encore accrochées à la plante vivante, dans un solvant approprié et pendant une durée appropriée. 5 Dans le cadre de l'invention, par « exsudation racinaire dans du dipropylène glycol », on entend une exsudation racinaire telle que définie ci-dessus pour laquelle le liquide mis en contact avec les racines est du dipropylène glycol ou une solution contenant du dipropylène glycol. Esters de dipropylène glycol d'acides dicaféoylquiniques 10 La présente invention concerne donc des composés, esters de dipropylène glycol d'acides dicaféoylquiniques, de formule générale (I) : (I) dans laquelle R1 représente l'un des radicaux de formule (II), (III), (IV) ou (V) OH ;S,. 0 OH 15 (IV) (V) , et deux quelconques des radicaux R2, R3, R4 et R5 représentent un groupement caféyl, les deux autres représentant un atome d'hydrogène. Parmi les composés de formule (I) selon la présente invention, on peut citer les esters de DPG de : 3047171 17 - L'acide 1,3 -dicaféoylquinique, - L'acide 1,4 -di caféoylquinique, L'acide 1,5-dicaféoylquinique, - L' acide 3 ,4-dicaféoylquinique, 5 - L'acide 3,5-dicaféoylquinique, et - L'acide 4,5-dicaféoylquinique. Avantageusement, les composés de formule générale (I) selon l'invention sont caractérisés en ce que R2 représente un atome d'hydrogène. Ainsi, parmi les composés avantageux de la présente invention on peut citer les esters de DPG de : 10 - L'acide 3,4-dicaféoylquinique, - L'acide 3,5-dicaféoylquinique, et - L'acide 4,5-dicaféoylquinique. Des composés de formule générale (I) selon l'invention particulièrement avantageux sont ceux caractérisés en ce que R2 et R4 représentent un atome d'hydrogène et R3 et R5 15 représentent un groupement caféyl, correspondant ainsi aux esters de DPG de l'acide 3,5-O-dicaféoylquinique (3,5-DCQ). Encore plus avantageusement, les composés selon l'invention sont sélectionnés parmi les molécules de formules respectives (Ia), (lb), (Ic) et (Id) : HO 20 (Ib) HO 3047171 18 Les composés selon l'invention sont issus de l'estérification des acides dicaféoylquiniques (DCQ) et du dipropylène glycol (DPG). 5 Cette estérification peut être obtenue par synthèse chimique, notamment selon le schéma réactionnel ci-dessous : R2, R3, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I) décrite ci-dessus (i.e. deux quelconques des radicaux R2, R3, R4 et R5 représentent un groupement caféyl, les deux 10 autres représentant un atome d'hydrogène). HO (IC) HO OH OH ?H DPG mélange d'isomères : Résine échangeuses d'ion cationique acide en quantité catalytique 10-120°C / 1h-72h OR4 3047171 19 Dans ce mode de réalisation, le(s) DCQ peut/peuvent être d'origine naturelle, les esters de DPG de DCQ étant alors obtenus par hémisynthèse. Dans un aspect préféré, les composés de la présente invention sont toutefois obtenus par extraction végétale de plantes synthétisants des DCQ, ou particulièrement riches en 5 DCQ, dans du dipropylène glycol ou dans une solution de dipropylène glycol en tant que solvant. Par extraction végétale, on entend tout procédé d'extraction connu de l'homme du métier, avantageusement une extraction solide/liquide de une ou plusieurs parties d'une plante synthétisant des DCQ dans du dipropylène glycol ou dans une solution de dipropylène glycol en tant que solvant. A l'issue de l'extraction, des étapes 10 d'extraction liquide/liquide, de purification, de concentration, de filtration clarifiante et/ou de décoloration peuvent avantageusement permettre d'obtenir les composés selon l'invention ou un extrait végétal concentré en composés selon l'invention. Extrait végétal comprenant au moins un des esters de DPG du DCQ Les inventeurs ont découvert que des extraits végétaux de plantes synthétisant des DCQ 15 obtenus par extraction desdites plantes dans du dipropylène glycol ou dans une solution de dipropylène glycol comprennent des composés selon l'invention et présentent un effet hormétique. Dans un deuxième aspect, la présente invention concerne donc un extrait végétal comprenant au moins un composé de formule générale (I) selon la présente invention. 20 Plus particulièrement, la présente invention concerne un extrait végétal comprenant au moins un composé de formule générale (I) selon l'invention, ledit végétal étant sélectionné parmi une ou plusieurs partie(s) (notamment les racines) d'une plante synthétisant des DCQ telle que définie ci-dessus, notamment des espèces Ipomoea, et en particulier de l'espèce Ipomoea batatas. 25 La présente invention concerne donc notamment un extrait d'Ipomoea batatas comprenant au moins un composé selon l'invention, et en particulier un extrait racinaire d'Ipomea batatas comprenant au moins un composé selon l'invention. 3047171 20 En outre, du fait que les plantes utilisées pour l'obtention d'un extrait végétal selon l'invention sont de préférence particulièrement riches en DCQ et que l'estérification des DCQ à partir de DPG ou d'une solution de DPG peut dans certains modes de réalisation être partielle, l'extrait végétal selon l'invention comprenant au moins un composé selon 5 l'invention peut également comprendre un acide dicaféoylquinique (DCQ) et/ou un acide chlorogénique. Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne donc un extrait végétal comprenant au moins un composé selon la présente invention, et un acide dicaféoylquinique et/ou un acide chlorogénique. 10 L'extrait végétal selon la présente invention peut notamment comprendre au moins un composé selon la présente invention et au moins l'un des composés suivants : l'acide 3,5-di-caféoylquinique, l'acide 3,4-di-caféoylquinique et l'acide 4,5-di-caféoylquinique. L'extrait végétal selon l'invention est avantageusement un extrait racinaire d'Ipomoea batatas comprenant au moins un composé selon l'invention et ayant la composition 15 donnée dans le Tableau 2 suivant : Composés présents Teneur (mg/L) 3,4-DCQ / Acide 50-150 isochlorogenique B 3,5-DCQ / Acide 600-1200 Isochlorogenique A 4,5-DCQ / Acide 100-200 Isochlorogenique C Esters de DPG de DCQ 80-240 Tableau 2. Composition d'un extrait racinaire d'Ipomoea batatas selon l'invention 3047171 21 Procédé de préparation d'un extrait végétal selon l'invention et extrait susceptible d'être obtenu par ledit procédé L'extrait végétal selon l'invention peut être obtenu par extraction solide/liquide de plantes synthétisant des DCQ, dans du dipropylène glycol en tant que solvant, selon 5 différents protocoles connus de l'homme du métier. Selon un troisième aspect, la présente invention concerne donc un procédé de préparation d'un extrait végétal selon l'invention. Ledit procédé selon l'invention comprend avantageusement une étape d'extraction solide/liquide d'une plante ou d'au moins une partie (notamment les racines) d'une 10 plante synthétisant des DCQ (notamment d'Ipomoea batatas) dans du dipropylène glycol. Avantageusement, l'extrait végétal selon l'invention est préparé selon un procédé de préparation comprenant les étapes suivantes : a) Culture de plantes synthétisant des DCQ, et notamment d'Ipomoea batatas 15 b) Extraction solide/liquide des plantes issues de l'étape a) dans du dipropylène glycol ou dans une solution de dipropylène glycol, Plus avantageusement, l'extrait végétal comprenant au moins un composé selon l'invention est préparé selon le procédé comprenant les étapes suivantes : a) Culture de plantes synthétisant des DCQ, et en particulier de plantes d'Ipomoea 20 batatas, en conditions hors sol, b) Exsudation racinaire des plantes issues de l'étape a) dans du dipropylène glycol ou dans une solution de dipropylène glycol, et c) Eventuellement, récupération de l'exsudat racinaire obtenu à l'étape b). Dans ce procédé, la culture hors sol et l'exsudation racinaire peuvent notamment être 25 réalisées tel que décrit dans la demande de brevet WO 01/33942. 3047171 22 A la suite de ces étapes, l'exsudat racinaire peut être soumis à plusieurs autres étapes connues de l'homme du métier, telles qu'une extraction liquide/liquide, une purification, une concentration et/ou une décoloration. La présente invention concerne donc avantageusement un procédé permettant la 5 préparation d'un extrait d'Ipomoea batatas comprenant au moins un composé selon l'invention et comprenant les étapes suivantes : a) Culture d'Ipomoea batatas en conditions hors sol, b) Exsudation racinaire d'Ipomoea batatas issues de l'étape a) dans du dipropylène glycol ou dans une solution de dipropylène glycol, 10 c) Eventuellement, récupération de l'extrait obtenu à l'étape b), et d) Eventuellement, extraction liquide/liquide, purification, concentration et/ou décoloration de l'extrait obtenu à l'étape c). La présente invention concerne également un extrait végétal, avantageusement un extrait d'Ipomoea batatas, susceptible d'être obtenu par l'un des procédés selon 15 l'invention. Applications Compositions cosmétiques Pour être qualifiée d'hormétine, une substance doit induire une réponse cellulaire défensive notamment par la modification de l'expression de certains gènes, appelés 20 vitagènes (S. I. Rattan. Ann. N Y. Acad. Sci. 1998, 854: 54-60), dans lesquels on retrouve particulièrement le facteur de transcription Nrf-2 et les gènes induits ou inhibés par ce facteur de transcription et notamment les gènes codants pour l'HèmeOxygénase 1 (D. Gems, L. Partridge. Cell Metabolism, 2008, 7: 200-204), l'HSP70, la NAD(P)H, la glutamate cystéine ligase, la glutathion S transférase pi, l'UDP- 25 glucuronosyltransférase 1A6 et l'oxyde nitrique synthase. Les inventeurs ont découvert que les composés selon l'invention, ou l'extrait végétal comprenant les composés selon l'invention, peuvent être qualifiés d'agents hormétiques 3047171 23 et peuvent ainsi être utilisés pour atténuer ou retarder l'apparition des signes du vieillissement intrinsèque ou extrinsèque de la peau. La présente invention concerne donc une composition cosmétique comprenant en tant 5 qu'agent actif au moins un composé selon l'invention ou un extrait selon l'invention et avantageusement un excipient cosmétiquement acceptable. Les modes d'administration, les posologies et les formes galéniques optimales des compositions cosmétiques selon l'invention peuvent être déterminés selon les critères généralement pris en compte dans l'établissement d'un traitement cosmétique adapté à 10 un sujet comme par exemple le type de peau. En fonction du type d'administration souhaitée, la composition cosmétique selon l'invention peut en outre comprendre au moins un excipient cosmétiquement acceptable. La composition cosmétique selon la présente invention peut en outre comprendre au moins un adjuvant cosmétiquement connu de l'homme du métier, choisi parmi les épaississants, les conservateurs, les 15 parfums, les colorants, des filtres chimiques ou minéraux, les agents hydratants, les eaux thermales, etc. Avantageusement, la composition cosmétique comprend au moins un composé de formule générale (I) selon l'invention ou un extrait selon l'invention en une quantité comprise entre 0,01 et 10 %, en particulier entre 0,05 et 5 %, plus particulièrement entre 20 0,1 et 2 %, en poids par rapport au poids total de la composition. La présente invention concerne donc une composition cosmétique comprenant en tant qu'agent actif au moins un composé selon l'invention ou un extrait selon l'invention et avantageusement un excipient cosmétiquement acceptable. La composition cosmétique selon l'invention peut en outre comprendre d'autres agents 25 cosmétiquement actifs, tels que d'autres agents anti-âge ; ou bien des agents hydratants ; des agents ayant une activité calmante, apaisante ou relaxante ; des agents stimulant la microcirculation cutanée ; des agents sébo-régulateurs pour le soin des peaux grasses ; des agents nettoyant ou purifiant ; des agents anti-radicalaires ; des agents anti-inflammatoires ; des filtres solaires chimiques ou minéraux, etc. 3047171 24 L'excipient cosmétiquement acceptable peut être choisi parmi les polymères, les composés siliconés, les agents tensioactifs, les agents de rhéologie, les agents humectants, les agents de pénétration, les composants huileux, les cires, les émulsifiants, les agents filmogènes, les parfums, les électrolytes, les ajusteurs de pH, les 5 agents antioxydants, les conservateurs, les colorants, les nacres, les pigments et leurs mélanges. La composition cosmétique selon l'invention est avantageusement destinée à une application topique. Elle peut notamment se présenter sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, d'un sérum, d'un spray, d'une mousse, d'une solution, d'une 10 pommade, d'une émulsion, d'un patch ou d'un masque. La composition cosmétique selon l'invention est destinée à retarder ou réparer l'apparition des signes du vieillissement (intrinsèque ou extrinsèque), et notamment du vieillissement extrinsèque. Avantageusement, elle peut notamment être destinée à empêcher ou inhiber la déstructuration de l'épiderme, la perte de fermeté ou d'élasticité 15 de la peau, l'apparition des rides, de rougeurs, ou de taches de pigmentation de la peau. Elle permet en effet d'induire une réponse protectrice de la peau contre les agressions extérieures (exposition au soleil, à la lumière, ou aux UV ; stress ; malnutrition), la rendant ainsi moins sensible à ces agressions. De plus, la composition cosmétique permet également de restructurer l'épiderme, de raffermir la peau, et/ou de favoriser 20 l'atténuation ou la résorption des rides. L'invention concerne également l'utilisation en tant qu'agent actif d'un composé de formule (I) selon l'invention, ou d'un extrait selon l'invention, dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition cosmétique, pour prévenir le vieillissement cutané, pour atténuer les effets du vieillissement cutané, ou retarder 25 l'apparition desdits effets, en particulier pour réduire et/ou retarder la formation de rougeurs, la formation des rides, la perte de fermeté de la peau, la perte de l'élasticité de la peau et la formation de taches de pigmentation de la peau, notamment les taches de pigmentation photo-induites et/ou les taches de sénescence. L'invention concerne en outre une méthode de soin cosmétique de la peau visant à 30 prévenir ou retarder l'apparition des effets du vieillissement (intrinsèque ou extrinsèque) 3047171 25 de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend l'application sur au moins une partie de la peau du corps ou du visage d'une composition cosmétique selon l'invention. Avantageusement, dans la méthode selon l'invention, la composition cosmétique est appliquée chez un sujet en ayant besoin, notamment en prévision de ou consécutivement 5 à une exposition unique ou répétée de la peau à un stress oxydant. Les exemples qui suivent visent à illustrer la présente invention. EXEMPLES Exemple 1 : Préparation et effet d'extraits racinaires d'Ipomoea batatas dans du DPG sur des fibroblastes - Etude en puces à ADN "anti-âge" 10 Afin d'analyser la possibilité qu'un extrait selon l'invention possède une action anti- âge, les variations d'expression de 92 gènes impliqués dans le vieillissement cellulaire et cutané induites par deux extraits racinaires d'Ipomoea batatas chez des fibroblastes ont été mesurées par qRT-PCR, et comparées aux variations induites par le TGF-[31 (contrôle positif), ce dernier ayant des effets bien documentés sur certains des gènes 15 analysés. Matériels et méthodes Extrait Deux extraits racinaires d'Ipomoea batatas, possédant respectivement des concentrations en 3,5-DCQ de 1 g/L (extrait STR-0003-P25-P000l) et 2g/L (STR-0003- 20 P12-P0002), ont été préparés par exsudation racinaire dans du DPG de plante d'Ipomoea batatas cultivées hors sol. Le 3,5-DCQ est le composé majoritaire de ces deux extraits (12-15% en masse de l'extrait sec total). Ces deux extraits comprennent également dans une moindre proportion de l'acide chlorogénique, des esters de DPG de DCQ et d'autres dérivés d'esters d'acide caféique et leurs isomères. Il s'agit donc d'un 25 mélange de composés de formule (I), dans lequel le 3,5-DCQ est présent de façon très majoritaire. 3047171 26 Culture Cellulaire L'étude a été réalisée sur des fibroblastes de derme humains NHDFs (ATCC, CRL2522, origine : prépuce) cultivés en monocouche en milieu DMEM (Invitrogen, 31885049) contenant 10% de sérum de veau foetal (Invitrogen, 10270-106) et des 5 antibiotiques (Pénicilline/Streptomycine, Invitrogen, 15140-122). Ces cellules ont été maintenues dans une atmosphère humide à 37°C contenant 5% de CO2. Détermination des concentrations d'analyse des 2 actifs par une étude de cytotoxicité Afin de déterminer la concentration d'analyse optimale pour l'extrait STR-0003-P25- P0001 et pour l'extrait STR-0003-P12-P0002, une expérience préliminaire a été réalisée 10 sur fibroblastes NHDFs. Cette étude a consisté à évaluer la viabilité des cellules au MTS (3-(4,5-dimethythiazol-2-y1)-5-(3-carboxy-methoxypheny1)-2-(4-sulfopheny1) -2Htetrazolium)(Promega,G3581) après 24 heures de traitement par les produits. Les cellules NHDFs ont été ensemencées en plaque 24-puits, 24h avant le traitement avec différentes concentrations des produits à tester. Au terme de cette expérience, une 15 concentration non cytotoxique a été définie afin de procéder à la mesure des modifications d'expression des gènes cibles. Les concentrations suivantes ont été testées : - Extrait STR-0003-P25-P0001 : 0.5 lig/ml, 5pg/ml, 25 pg/m, 50 µg/ml, 75 µg/ml, 100 µg/ml, 150 pg/ml, 200 pg/ml, et 250 pg/ml ; 20 Extrait STR-0003-P12-P0002 : 25 µg/ml, 50 µg/ml, 75 gg/ml, 100 µg/ml, 200 pg/ml. Analyse des modifications d'expression génique Extraction de l'ARN total L'extraction des ARNs totaux a été réalisée à l'aide du kit RNeasy Mini (Qiagen, 25 74106). Après 24h de traitement, les cellules ont été rincées au PBS et lysées dans le tampon de lyse (des triples de culture ont été réalisés pour chaque condition). L'extraction et la purification des ARNs ont été réalisées selon les instructions du fournisseur. Les ARNs totaux ont ensuite été conservés à -80°C. 3047171 27 Qualification des ARNs par spectrophotométrie et électrophorèse capillaire La concentration des ARNs totaux a été déterminée par mesure spectrophotomètrique. La qualité et l'intégrité des ARNs a ensuite été vérifiée par électrophorèse capillaire (plate-forme Agilent Bioanalyzer 2100). 5 Quantification des ARN par mesure spectrophotométrique : un aliquot de chaque ARN a été dilué dans de l'eau RNAse-free et sa concentration a été déterminée à l'aide d'un spectrophotomètre Ultrospec 1100 Pro (Amersham). Intégrité des ARN par électrophorèse capillaire sur Bioanalyseur Agilent : l'intégrité de l'ARN total a été évaluée par la visualisation des pics 10 d'électrophorèse correspondant aux ARNs ribosomiaux. Pour les ARN totaux d'eucaryotes supérieurs, la taille des bandes ribosomales doit être de 1,9 kb pour le 18S-ARN et de 4,7 kb pour le 28S-ARN. L'intensité de la bande supérieure doit représenter environ deux fois l'intensité de la bande inférieure. Des petites bandes diffuses représentant des ARNs de poids moléculaire plus faible (ARNt 15 et l'ARN ribosomique 5S) peuvent être présentes. Lorsque l'ARN est dégradé, on observe un étalement des bandes de l'ARN ribosomal ainsi qu'un bruit de fond des ARN de poids moléculaire plus élevé. Synthèse des ADNs complémentaires ou ADNc Les transcriptions inverses (RT) ont été réalisées à l'aide du kit « High Capacity RNA- 20 to-cDNA Kit » (Applied Biosystems, 4387406). Pour la synthèse des ADNc, un mix a été préparé selon les instructions du fournisseur, avec 2 lig d'ARN total, le tampon ad hoc fourni dans le kit et l'enzyme transcriptase inverse. Cette réaction a été réalisée à 37°C pendant 1 heure, ensuite 5 minutes à 95°C et finalement les échantillons d'ADNc sont mis sur glace et stockés à -20°C. 25 Préparation des cartes microfluidiques Taqman, réalisation de la PCR quantitative et analyse des Ct Les mélanges réactionnels pour PCR sur cartes microfluidiques TaqMan, produites à façon par Applied Biosystems, ont été préparés en suivant les instructions détaillées du 30 guide Applied Biosystems Micro Fluidic Card Getting Started Guide. En résumé, 10Ong 3047171 28 d'ADNc ont été ajoutés à un mélange spécifique pour PCR avant d'être injectés dans la carte et dispersés par capillarité. Après avoir centrifugé la carte, celle-ci a été scellée avant la réalisation de la PCR quantitative et l'analyse avec le système 7900HT d'Applied Biosystems, à l'aide du software ABI PRISM® 7900 Sequence Detection 5 System, SDS2.1. Ce programme a permis de mesurer les cycles seuil Ct (Cycle threshold - cycle seuil de détection à partir duquel la quantité d'ADN est telle que le signal se distingue significativement du bruit de fond). L'analyse des niveaux d'expression a été réalisée à l'aide du logiciel Data Assist de chez Applied Biosystems. La méthode utilisée pour calculer la modification d'expression génique est basée sur la valeur du Ct. 10 Résultats Détermination de la concentration d'analyse des extraits par une étude de cytotoxicité Une étude de cytotoxicité de l'extrait a été réalisée sur des fibroblastes de derme. Le solvant présent dans les produits a été testé en parallèle. Pour chaque concentration testée de l'extrait, le solvant STR-DPG70 a été testé seul à une concentration 15 équivalente à celle présente dans l'extrait. Le SDS à 0.08% a été utilisé comme contrôle positif de cytotoxicité afin de valider l'expérience. Les résultats sont illustrés sur les Figures 1 et 2, et montrent que l'extrait STR-0003- P25-P0001 testé à 25, 5 et 0,5 µg/ml et l'extrait STR-0003-P12-P0002 testé à 25, 50 et 20 75 Winl n'induisent aucune cytotoxicité. Cependant, nous observons une perturbation morphologique (présence de quelques cellules flottantes) lorsque les cellules sont traitées avec 75 lig/mi de l'actif. Sur la base de ces résultats, les concentrations suivantes ont été choisies pour la suite de l'étude : 25 lig/mi (Extrait STR-0003-P25-P0001) et 50 pg/m1 (Extrait STR-0003-P12- 25 P0002). 3047171 29 Qualification des ARNs par électrophorèse capillaire Les différentes populations d'ARN démontrent bien la présence de pics étroits, correspondant aux ARN ribosomiaux 18S et 28S, et un rapport équilibré entre les deux pics. L'absence de pics intermédiaires et étalés, caractéristiques de produits de 5 dégradation des ARNs témoigne de l'intégrité des différentes populations (données non montrées). La qualité et l'intégrité des ARNs extraits étant démontrée, ceux-ci ont dès lors été utilisés pour la poursuite du protocole et engagés dans les réactions de synthèse des ADNs complémentaires. 10 Analyse des modifications d'expression de gènes induites par les extraits STR-0003- P25-P0001 et STR-0003-P12-P0002 sur fibroblastes NHDFs Les extraits STR-0003-P25-P0001 et STR-0003-P12-P0002 et le solvant (STR-DPG70) ont été appliqués sur des fibroblastes, durant 24 heures. Au terme de l'application, les populations d'ARN totaux ont été extraites et analysées par qRT-PCR à l'aide d'une 15 carte TaqMan ciblant le vieillissement et la matrice extracellulaire. Comme attendu, le TGF-f3, élément de référence (ou « contrôle positif interne ») a un effet sur un certain nombre de gènes et valide de ce fait le système d'essai. Les résultats de l'extrait, exprimés sous forme de RQ, expression relative, sont repris dans le Tableau 3 et rapportés au traitement par le solvant STR-DPG70. Les expériences 20 ont été réalisées en triple de culture. Les valeurs 0,01 REVENDICATIONS1. Composé selon la formule générale (I) dans laquelle (I) R1 représente l'un des radicaux de formule (II), (III), (IV) ou (V) o OH (IV) e , et (V) deux quelconques des radicaux R2, R3, R4 et R5 représentent un groupement caféyl, les deux autres représentant un atome d'hydrogène. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R2 représente un atome d'hydrogène 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R2 et R4 représentent un atome d'hydrogène 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est sélectionné parmi les molécules de formule (Ia), (Ib), (Ic) et (Id) : 3047171 50 5. Extrait végétal comprenant au moins un composé selon l'une des revendications I à 4. 5 6. Extrait végétal selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il comprend en outre un acide dicaféoylquinique et/ou un acide chlorogénique. 7. Extrait végétal selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'acide dicaféoylquinique est choisi parmi au moins l'un des composés suivants : l'acide de 3,5-di-caféoylquinique, l'acide de 3,4-di-caféoylquinique et l'acide de 4,5-di-caféoylquinique. 10 8. Extrait végétal selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisé en ce que l'extrait est un extrait d'Ipomoea batatas, notamment un extrait racinaire d'Ipomoea batatas obtenu par exsudation racinaire dans du dipropylène glycol. 9. Procédé de préparation d'un extrait végétal selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, comprenant : 15 - Une étape de culture de plantes synthétisant au moins un DCQ, en particulier d'Ipomoea batatas, et O 0 HO*, HO OH (Ie) H° OH (Id) HO 3047171 51 - Une étape d'extraction solide/liquide, en particulier d'exsudation racinaire, dans du dipropylène glycol ou dans une solution de dipropylène glycol des plantes issues de l'étape a). 10. Extrait susceptible d'être obtenu par le procédé selon la revendication 9. 5 11. Composition cosmétique comprenant en tant qu'agent actif au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou un extrait selon l'une quelconque des revendications 5 à 10, et avantageusement un excipient. 12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, extrait selon l'une quelconque des revendications 5 à 10 ou composition cosmétique selon la revendication 10 11, pour prévenir le vieillissement cutané, pour atténuer les effets du vieillissement cutané, ou retarder l'apparition desdits effets, en particulier pour réduire et/ou retarder la formation de rougeurs, la formation des rides, la perte de fermeté de la peau, la perte de l'élasticité de la peau et la formation de taches de pigmentation de la peau, notamment les taches de pigmentation photo-induites et/ou les taches de sénescence. 15 13. Utilisation comme agent cosmétique d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, d'un extrait selon l'une quelconque des revendications 5 à 10 ou d'une composition cosmétique selon la revendication 11, pour prévenir le vieillissement cutané, pour atténuer les effets du vieillissement cutané, ou retarder l'apparition desdits effets, en particulier pour réduire et/ou retarder la formation de rougeurs, la formation des rides, la perte de fermeté de la peau, la perte de l'élasticité de la peau et la formation de taches de pigmentation de la peau, notamment les taches de pigmentation photo-induites et/ou les taches de sénescence. 14. Méthode de soin cosmétique de la peau visant à prévenir ou retarder l'apparition des effets du vieillissement de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend l'application sur au 25 moins une partie de la peau du corps ou du visage d'une composition cosmétique selon la revendication 11.