Brevet FR3041269A1 — publié le 20170324

COMPOSITION COMPRENANT DFS IONS i2scu- ET/OU DES IONS I(SCN)2- [0001] La présente invention est relative à la production de composés antimicrobiens et à leurs utilisations, y compris en combinaison avec d'autres molécules pour la préparation de médicaments, pour la prophylaxie ou la thérapie des maladies infectieuses causées par des microorganismes, pour la protection des plantes contre leurs agents pathogènes et leurs ravageurs, ou encore pour l'amélioration de la qualité de certains produits, comme par exemple certaines peintures. [0002] Plus précisément, elle concerne le domaine des composés antimicrobiens produits par oxydation d'ion thiocyanate en présence d'un halogène, ladite oxydation étant catalysée à l'aide d'enzymes particulières appelées oxydoréductases, et plus précisèment des péroxydases, la préférée étant la lactoperoxydase (LP). [0003] Dans le cadre de la présente demande, le terme «halogène » désigne, parmi les éléments chimiques de la 17ème colonne du tableau périodique (anciennement appelé groupe VII ou VIIA), particulièrement le chlore (Cl), le brome (Br) et l'iode (I). [0004] Les halogènes peuvent donner lieu à la formation d'ions de type « X- », appelés« ions halogénures » : ion chlorure (Cr), ion bromure (Br) et ion iodure (r). [0005] De manière générale, le terme « pseudo-halogène » désigne des composés binaires inorganiques de la forme « MN », dans laquelle : - M est un cyanure (CN-), cyanate (OCN-) ou thiocyanate (SCN-) ; et - N est un de ces mêmes groupes ou un vrai halogène tel que défini plus haut. [0006] Dans le cadre de la présente demande, il sera entendu que le terme « pseudo-halogène » désigne préférentiellement les ions thiocyanate (SCN-). [0007] Dans le cadre de la présente demande, le terme « interhalogène » désigne des composés formés de plusieurs halogènes tels que définis plus haut, identiques ou différents. A titre d'exemple, nous pouvons citer l'ion triodure 13- (halogènes identiques), ou encore le monochlorure d'iode de formule ICI (halogènes différents). [0008] Dans le cadre de la présente demande, le terme « interpseudohalogène » désigne des composés formés d'au moins un halogène tel que définis plus haut et de thiocyanate (SCN). A titre d'exemple, nous pouvons citer les espèces suivantes : I2SCN-, ISCN et I(SCN)2-. [0009] De manière générale, il est connu que les halogénures (Cl-, Br ou 1-) ou les pseudohalogènures (SCN-) peuvent être oxydés, par exemple en présence de peroxyde d'hydrogène (H202) (ou d'un système donneur de H202). 3041269 2 5 [00010] Les équations des réactions sont : H202 + X- (Cl-, Br ou F) OX- + H20 H202 + SCN- OSCN- + H20 [00011] Ces réactions d'oxydation peuvent également être réalisées en présence d'enzymes particulières. 10 [00012] Ces réactions d'oxydations peuvent également être réalisées (avec ou sans enzyme(s)) en présence à la fois d'un ion halogénure (X-) et de SCN-. Ces réactions d'oxydations peuvent également être réalisées en présence d'enzymes particulières. [00013] En biochimie, les enzymes de la classe des oxydoréductases sont 15 notamment classées en différents groupes : oxydases, réductases, peroxydases, oxygénases, hydrogénases, déshydrogénases, etc. [00014] Plus particulièrement, les péroxydases sont des enzymes très répandues dans le monde vivant. Dans l'organisme, elles décomposent notamment les composés peroxydes toxiques. 20 [00015] En laboratoire, les péroxydases sont très utilisées, par exemple la peroxydase de raifort (HRP) est notamment largement utilisée en biotechnologie comme réactif de détection dans les immuno-essais. [00016] Dans le groupe des peroxydases, on distingue notamment les péroxydases à hème. 25 [00017] Les peroxydases à hème sont présentes chez les plantes et les mammifères. [00018] Leur rôle chez les plantes est multiple : métabolisme de l'auxine, défense extracellulaire, biosynthèse et dégradation de la lignine, dégradation du peroxyde d'hydrogène et oxydation de réducteurs toxiques. Les péroxydases des plantes sont 30 induites par le stress par exemple suite à une attaque de pathogènes, des blessures, la chaleur, le froid, la sécheresse ou la lumière UV. [00019] Les peroxydases de mammifères quant à elles jouent un rôle dans la production d'hormone thyroïdienne, dans la détoxification du peroxyde d'hydrogène et également comme système de défense naturel contre les pathogènes. 35 [00020] On retrouve dans le groupe des péroxydases notamment la lactoperoxydase (LP), la peroxydase thyroïdienne (TPO), la myéloperoxydase (MPO), la peroxydase salivaire (SPO) et la peroxydase éosinophile (EPO). 3041269 3 [00021] En présence de substrats spécifiques, elles vont catalyser une réaction d'oxydation et générer des espèces oxydantes, responsables par exemple de l'activité antimicrobienne. La spécificité des substrats est caractéristique du type de peroxydase. 5 [00022] La lactoperoxydase (LP) est présente dans le lait de vache à des concentrations d'environ ]0 mg/L, concentration qui varie selon la saison, l'alimentation de la vache mais surtout le stade de lactation (concentration maximale 3 à 5 jours après le vêlage). [00023] L'une de ses fonctions biologiques réside en un effet 10 bactériostatique/bactéricide en présence de peroxyde d'hydrogène (H202) et de thiocyanate (SCN-). La lactoperoxydase (LP) peut également oxyder certains halogénures, par exemple l'ion iodure (I). [00024] Les réactions d'oxydation catalysée par la lactopéroxydase (LP) peuvent se résumer comme suit : 15 H2[2 + (cI-, Br ou I-) + LP OX- + H20 + LP H202 + SCN- + LP OSCN- + H20+ LP 20 [00025] Dans l'art antérieur, il est connu que les espèces hypoiodite (01-) et hypothiocyanite (OSCN) ont un effet bactériostatique. Ces espèces vont réagir, par exemple, avec les groupements NH2 ou thiols (-SH) d'enzymes essentielles au métabolisme du pathogène. [00026] Dans l'art antérieur, certaines tentatives de mélange des ions I- et SCN 25 préalablement à la mise en contact avec le peroxyde d'hydrogène et la lactoperoxydase (LP) ont été réalisées. [00027] On connait le produit vendu sous la dénomination KiB500®, qui inclut de la lactoperoxydase (LP) et des ions thiocyanates. Ce produit est actif contre certaines bactéries et virus. L'activité antimicrobienne est due aux ions hypothiocyanite (OSCN). 30 [00028] Dans la publication Bosh et al. "The lactoperoxydase system : the influence of iodide and the chemical and antimicrobial stability over the period of about 18 months" (Journal of Applied Microbiology 2000, 89, 215-224), un système comprenant la lactoperoxydase (LP), des ions thiocyanates (SCN) et des ions iodures (I-) est étudié quant à ses propriétés bactéricides et fongicides, ainsi que leur durée. Il est 35 déductible des diagrammes de la page 217 que les ions iodure améliorent l'efficacité du système lactoperoxydase (LP). Il est également déductible des figures 4 et 5 que lorsque le système est conservé en présence d'oxygène, l'activité bactéricide diminue, notamment lorsque la composition est conservée plus de 200 jours. Les auteurs 3041269 4 précisent que les ions formés sont des ions OF et OSCN-, connus pour leur activité bactéricide/bactériostatique. Il est précisé que ces ions ont une concentration restant stable pendant environ 1 mois. Les réactions d'oxydation ont lieu « en parallèle » entre les ions SCN- et I-. 5 [00029] Dans la publication Bafort et al. "Mode of Action of Lactoperoxydase as Related to Its Antimicrobial Activity : A Review" (Hindawi Publishing Corporation Enzyme Research, Volume 2014, Article ID 517164, 13 pages), les espèces chimiques actives dérivées des ions thiocyanates ou des ions iodures par un système lactoperoxydase (LP) sont étudiées. Il est précisé en fin d'article que s'agissant de 10 l'activité antimicrobienne d'un système lactoperoxydase-iodure-thiocyanate, des résultats contradictoires ont été obtenus selon la souche bactérienne. [00030] Ainsi, dans les démarches de l'art antérieur, lorsque le système lactoperoxydase (LP) fonctionne avec SCN- et I-, ces derniers entrent en compétition pour se fixer sur le site de fixation de la lactoperoxydase (LP) pour produire, en 15 présence de peroxyde d'hydrogène (H202), conjointement OSCN- et OF. [00031] Le schéma réactionnel décrit dans l'art antérieur est le suivant : H202 + SCN- + + lactoperoxydase (LP) -> H20 + OSCN- + + lactoperoxydase (LP). 20 [000]2] De manière surprenante, il a été observé que l'oxydation conjointe d'ions I- et SCN- en présence de H202 et en présence, pendant une durée limitée, de lactoperoxydase (LP) et à un pH compris entre 4 et 8, la composition obtenue présentait une activité antimicrobienne fortement augmentée, c'est-à-dire supérieure 25 aux compositions de l'art antérieur comprenant les ions OSCN- et OF. [00033] Dans des conditions particulières, il a été démontré que d'autres espèces que les ions OSCN- et OF étaient formées et de manière encore plus surprenante, il a été mis en évidence qu'il n'y avait même aucune formation d'ions OSCN-. [00034] Il a été démontré que les espèces ainsi formées étaient non seulement très 30 actives, mais de plus beaucoup plus stables que les compositions traditionnelles comprenant des ions OSCN- et OF. [00035] La solution obtenue est exempte d'ions OSCN- et comprend un mélange d'ions de type « interpseudohalogène » suivants : I2SCN- et I(SCN)2 - [00036] Dans l'art antérieur, ces deux espèces I2SCN- et I(SCN)2- ont été citées par 35 Lewis, C. 81, Skoog, D.A., 1962. Spectrophotometric study of a thiocyanate complex of iodine, Journal of the American Chemical Society, 84(7), pp.1101-1106. 3041269 5 [000]7] L'invention concerne une composition stable comprenant au moins un ion choisi dans le groupe constitué des ions I2SCN- et des ions I(SCN)2-, ladite composition étant exempte d'ions hypothiocyanite (OSCN-l. [00038] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 5 caractérisée en ce qu'elle comprend en association des ions I2SCN- et I(SCN)2-, ladite composition étant exempte d'ions hypothiocyanite (OSCN-). [000]9] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre du thiocyanate d'iode ISCN. [00040] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 10 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le groupe constitué de la lactoferrine, du lysozyme, des immunoglobines, des facteurs de croissance et leurs mélanges. [00041] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le 15 groupe constitué de la lactoferrine, du lysozyme, des immunoglobines, un ou plusieurs facteur(s) de croissance et leurs mélanges. [00042] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le groupe constitué de la lactoferrine, du lysozyme, des immunoglobines, un ou plusieurs 20 facteur(s) de croissance et leurs mélanges, caractérisé en ce que au moins un facteur de croissance est choisi dans le groupe constitué du Platelet Derived Growth Factor (PDGF), du Fibroblast Growth Factor (FGF), du Transforming Growth Factor (TGF), de l'angiogénine, de l'Epidermal Growth Factor (EGF), ou un mélange de ceux-ci. [00043] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 25 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le groupe constitué de la lactoferrine, du lysozyme, des immunoglobines, un ou plusieurs facteur(s) de croissance et leurs mélanges, caractérisé en ce que au moins un facteur de croissance est apporté par une source d'approvisionnement, ladite source de colostrum écrémé ou non ou du d'approvisionnement étant du lactoserum 30 colostrum écrémé ou non. [00044] Dans un mode de réalisation, la caractérisée en ce qu'elle comprend en outre [00045] Dans un mode de réalisation, la caractérisée en ce qu'elle comprend en outre 35 [00046] Dans un mode de réalisation, la caractérisée en ce qu'elle comprend en outre [00047] Dans un mode de réalisation, la caractérisée en ce qu'elle comprend en outre composition stable selon l'invention au moins de la lactoferrine. composition stable selon l'invention au moins du lysozyme. composition stable selon l'invention au moins une immunoglobine. composition stable selon l'invention au moins un facteur de croissance. est est est est 3041269 6 [00048] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le groupe constitué de la lactoferrine, du lysozyme, des immunoglobines, ainsi qu'au moins un facteur de croissance. 5 [00049] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le groupe constitué des huiles, des agents d'étalement, des émulsifiant, des lubrifiants, des adhésifs et leurs mélanges. [00050] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 10 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le groupe constitué du lauryl sulfate de sodium, du stéarate de magnésium, de la lécithine, des alcools éthoxylés, des huiles végétales phosphatidyle, des huiles minérales, des huiles animales, des hexaoléate de polyoxyéthylène sorbitol, de la carboxyméthylcellulose (CMC), des gommes de xanthane, des gomme arabiques, de 15 l'amidon et de leurs mélanges. [00051] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le groupe constitué du lauryl sulfate de sodium, du stéarate de magnésium, de la lécithine, des alcools éthoxylés, des huiles végétales, des huiles végétales 20 phosphatidyle, des huiles minérales, des huiles animales, des hexaoléate de polyoxyéthylène sorbitol, de la carboxyméthylcellulose (CMC), des gommes de xanthane, des gommes arabiques, de l'amidon et de leurs mélanges, ce qui lui permet de renforcer par exemple la stabilité de l'adhérence lors de certaines application. 25 [00052] L'invention concerne également un procédé de fabrication d'une composition selon l'invention, comprenant : - une étape A de préparation d'un milieu réactionnel comprenant au moins deux substrats, au moins un oxydant, et un catalyseur, la mise en présence dudit catalyseur et dudit oxydant étant subordonnée à la mise en présence au moins 30 simultanée desdits deux substrats ; - une étape B de réaction débutant à la mise en présence dudit oxydant et dudit catalyseur; une étape C de retrait dudit catalyseur, et de récupération d'une composition selon l'invention comprenant au moins des ions I2SCN- et/ou des ions I(SCN)2- ; 35 lesdits substrats étant des ions halogénure (X-) et thiocyanate (SCN-), ledit oxydant étant un système générateur de peroxyde d'hydrogène (H202) et/ou du peroxyde d'hydrogène, le catalyseur étant au moins une péroxydase, 3041269 7 ledit procédé étant caractérisé en ce que ladite étape de réaction a une durée comprise entre 30 et 1800 secondes et en ce qu'il ne donne pas lieu à la formation d'ion hypothiocyanite (OSCN-). 5 [00053] On entend par « la mise en présence dudit catalyseur et dudit oxydant étant subordonnée à la mise en présence au moins simultanée desdits deux substrats » l'impossibilité pour l'un des substrats, à savoir les ions halogènures ou les ions thiocyanates à être en contact individuellement avec l'oxydant et IE catalyseur. [00054] Dans un mode de réalisation, les ions halogénures sont des ions iodures. 10 [00055] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que la composition selon l'invention récupérée à l'issue de l'étape C comprend des ions I2SCN- et/ou des ions I(SCN)2-. [00056] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que le milieu réactionnel est une solution aqueuse. 15 [00057] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que lesdits ions halogénure (X-) et thiocyanate (SCN-) sont ajoutés audit milieu réactionnel sous forme de poudre ou de solution. [00058] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que lesdits ions halogénure (X-) et thiocyanate (SCN-) sont ajoutés audit milieu 20 réactionnel sous forme de poudre. [00059] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que lesdits ions halogénure (X-) et thiocyanate (SCN) sont ajoutés audit milieu réactionnel sous forme de solution. [00060] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé 25 en ce que lesdits ions halogénure (X-) et thiocyanate (SCN) sont ajoutés audit milieu réactionnel sous forme, respectivement, de poudre et de solution ou de solution et de poudre. [00061] Dans un mode de réalisation, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ledit milieu obtenu à l'issue de l'étape C est une composition selon 30 l'invention qui est stable. [00062] Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de fabrication d'une composition antimicrobienne, comprend les étapes suivantes : - Etape 1 : préparation 35 halogénure (X-) ; - Etape 2 : préparation thiomyanate(SCN-) ; d'une solution Al comprenant au moins un ion d'une solution A2 comprenant au moins un ion 3041269 8 - Etape 3 : préparation d'un composant B constitué d'un système générateur de peroxyde d'hydrogène (H202), ou de peroxyde d'hydrogène en solution aqueuse; - Etape 4 : trempage de la peroxydase dans une solution aqueuse ou 5 tamponnée. - Etape 5 : mise au contact du composant Al et A2 dans la solution qui contient la peroxidase ; - Etape 6 : mise au contact du composant B dans la solution obtenue à l'étape 5 et maintien du contact pendant un temps compris entre 30 et 1800 10 secondes. - Etape 7 : retrait de la peroxydase, et récupération d'une composition selon l'invention comprenant au moins des ions I2SCN- et/ou des ions I(SCN)2-, caractérisé en ce que ledit procédé ne donne pas lieu à la formation d'ion hypothiocyanite (OSCN-), 15 [00063] Les étapes 1, 2, ], 4 et 5 pouvant être réalisées dans n'importe quel ordre ou simultanément. [00064] Dans un mode de réalisation, les ions halogénures sont des ions iodures. [00065] A l'issue du procédé la composition selon l'invention peur être soumise à 20 une étape de lyophilisation à l'issue de laquelle on obtient un lyophilisat qui lors d'une remise en solution, permet de reconstituer une composition antimicrobienne selon l'invention qui comprend des ions I2SCN- et/ou des ions I(SCN)2-, et est exempte d'ion hypothiocyanite (OSCN-). [00066] A l'issue du procédé la composition selon l'invention peut être soumise à 25 une étape de lyophilisation à l'issue de laquelle un lyophilisat est obtenu, ledit lyophilisat permettant, lors d'une remise en solution, la reconstitution de ladite composition qui comprend en association des ions I2SCN- et I(SCN)2-, et qui est exempte d'ion hypothiocyanite (OSCN-). [00067] L'ion thiocyanate (SCN-) peut être apporté sous toute forme, par exemple 30 sous forme de thiocyanate de potassium (KSCN) ou de sodium (NaSCN). [00068] L'ion iodure (I-) peut être apporté sous toute forme, par exemple sous forme de iodure de potassium (KI) ou de sodium (NaI) ou encore sous forme de diiode (I2). Dans un mode de réalisation, l'ion iodure (I-) est apporté sous forme de iodure de potassium (KI). 35 [00069] Dans un mode de réalisation, l'ion iodure (I-) est apporté sous forme de diiode (12). [00070] Par « ne donne pas lieu à la formation d'ion hypothiocyanite (OSCN-) » ou «composition exempte d'ion hypothiocyanite (OSCN-) » on entend qu'aucun pic 3041269 9 indiquant la formation d'ion hypothiocyanite (OSCN-) n'est observé en RMN et en chromatographie anionique lors de l'analyse de la composition. [00071] La composition antimicrobienne obtenue est stable, on entend par « stable » une composition qui ne perd que très peu ses propriétés au cours du temps. 5 II peut par exemple s'agir d'une composition antimicrobienne perdant moins de 20% de son activité en 5 mois lorsqu'elle est stockée en récipient fermé, à 4°C, à l'abri de la lumière. [00072] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition 10 stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est choisi dans le groupe constitué de l'ion iodure (F), de l'ion bromure (Br-) et de l'ion chlorure (CI-). [0007]] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est l'ion iodure (Y). 15 [00074] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion iodure (I-) est sous forme d'iodure de potassium (KI) ou d'iodure de sodium (NaI) ou de diiode. [00075] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion iodure (I-) est sous forme 20 d'iodure de potassium (KI). [00076] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion iodure (I-) est sous forme d'iodure de sodium (NaI). [00077] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition 25 stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion iodure (I-) est sous forme de d'iode. [00078] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est présent à une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 1 M. 30 [00079] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est présent à une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 500 mM. [00080] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est présent à 35 une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 100 mM. [00081] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est présent à une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 10 mM. 3041269 10 [00082] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est l'ion iodure (I-) et est présent à une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 10 mM. [0008]] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition 5 stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion thiocyanate (SCN-) est présent à une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 1 M. [00084] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion thiocyanate (SCN-) est présent à une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 500 mM. 10 [00085] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion thiocyanate (SCN-) est présent à une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 100 mM. [00086] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion thiocyanate (SCN) est présent à 15 une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 10 mM. [00087] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est l'ion iodure (1-), la concentration en ions iodure (I-) est supérieure à celle dudit ion thiocyanate 20 (SCN-), et le pH de la solution est compris entre 4 et 8. [00088] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que le rapport entre la concentration molaire en ion ion iodure (I-) et la concentration molaire en thiocyanate (SCN-) est supérieure ou égale à 1. 25 [00089] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que le rapport entre la concentration molaire en ion ion iodure (I-) et la concentration molaire en thiocyanate (SCN-) est compris entre 0,025 et 40. [00090] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition 30 stable selon l'invention est caractérisé en ce que le rapport entre la concentration molaire en ion ion iodure (I-) et la concentration molaire en thiocyanate (SCN-) est compris entre 0,05 et 20. [00091] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que le rapport entre la concentration 35 molaire en ion ion iodure (I-) et la concentration molaire en thiocyanate (SCN-) est compris entre 1 et 20. 3041269 11 [00092] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que le pH de la solution est compris entre 4 et 8. [00093] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition 5 stable selon l'invention est caractérisé en ce que le pH de la solution est compris entre 4,4 et 7,5. Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que ledit milieu est tamponné par un tampon choisi dans le groupe constitué par le tampon citrate, le tampon phosphate ou le tampon 10 acétate. [00094] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que ledit ion thiocyanate (SCN-) est sous forme thiocyanate de potassium (KSCN) ou thiocyanate de sodium (NaSCN). 15 [00095] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que ledit composant B est constitué d'un système générateur de peroxyde d'hydrogène (H202). [00096] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que ledit composant B est constitué d'un 20 système générateur de peroxyde d'hydrogène (H202) étant un système glucose oxydase (GOD) / Glucose (Glc). [00097] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration molaire en peroxyde d'hydrogène est sensiblement égale à la somme des concentrations en ion thiocyanate 25 (SCN-) et en ion halogénure (X-). [00098] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que la concentration molaire en peroxyde d'hydrogène est sensiblement égale à la somme des concentrations en ion thiocyanate (SCN-) et en ion halogénure (X-) étant l'iodure (I-). 30 [00099] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que, le temps de mise en contact de l'oxydant et du catalyseur en présence des substrats ou le temps de réaction (étape B ou étape 6) est compris entre 30 et 1800 secondes ; [000100] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition 35 stable selon l'invention est caractérisé en ce que, le temps de mise en contact de l'oxydant et du catalyseur en présence des substrats ou le temps de réaction (étape B ou étape 6) est compris entre 30 et 900 secondes. 3041269 12 [000101] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que, le temps de mise en contact de l'oxydant et du catalyseur en présence des substrats ou le temps de réaction (étape B ou étape 6) est compris entre 30 et 200 secondes. 5 [000102] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que, le temps de mise en contact de l'oxydant et du catalyseur en présence des substrats ou le temps de réaction (étape B ou étape 6) est compris entre 30 et 100 secondes. [00010]] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition 10 stable selon l'invention est caractérisé en ce que, le temps de mise en contact de l'oxydant et du catalyseur en présence des substrats ou le temps de réaction (étape B ou étape 6) est compris entre 50 et 100 secondes. [000104] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition 15 stable selon l'invention est caractérisé en ce que ledit retrait de ladite peroxydase est réalisé au moyen d'une méthode choisie dans le groupe constitué de l'utilisation d'un « sachet de thé », de la centrifugation, de la floculation, de la mise en contact avec un support sur lequel est greffé la peroxydase comme par exemple des fibres, un textile, des résines polymériques, des granulés etc. 20 [000105] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que ledit retrait de ladite peroxydase est réalisé au moyen de l'utilisation d'un « sachet de thé ». [000106] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que la peroxydase est choisie dans le 25 groupe constitué par la lactoperoxydase (LP), la peroxydase thyroïdienne (TPO), la myéloperoxydase (MPO), la peroxydase salivaire (SPO) et la peroxydase éosinophile (EP0). [000107] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que la peroxydase est la lactoperoxydase 30 (LP). [000108] La lactoperoxydase est une poudre que l'on peut mélanger par exemple avec de la bentonite ou fixer en solution liquide sur des billes de résines cationiques . Ces supports peuvent être placés dans un « sachet de thé ». [000109] Pour la fixation de la LPO sur des billes de résine cationiques, certaines 35 billes fixent +/- 40 mg de LPO par ml de résine. [000110] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que ladite peroxydase a une concentration comprise 1 mg/L et 500 mg/L. 3041269 13 [000111] Dans un mode de réalisation, le procédé de fabrication d'une composition stable selon l'invention est caractérisé en ce que ladite peroxydase a une concentration comprise 50 mg/L et 250 mg/L. 5 [000112] L'invention concerne également des utilisations dans des buts prophylactiques et/ou thérapeutiques de la composition stable selon l'invention. [000113] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement des infections. [000114] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 10 caractérisée en ce qu'elle est utilisée en tant qu'antibactérien. [000115] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée en tant qu'antiviral. [000116] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée en tant qu'antifongique. 15 [000117] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour détruire un micro-organisme choisi dans le groupe constitué de Colletotrichum lindemuthanium, Fusarium avenaceum, Septoria tritici, Verticillium dahliae, Phytophthora infestans, Pythium ultimum, Colletotrichum musae, Pencillium italicum, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea, Penicillium 20 expansum, Erwinia carotova atroseptica, Pseudomonas syringae pv syringae, Erwinia carotova carotova, Erwynia amylovora, Pseudomonas syringae pv. tomato, Clavibacter michiganensis subsp. Michiganensis, Kocuria rhizolia, Staphylococcus aureus, Enterobacter gergoviae, Escherichia coli, Klesiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescent, Pseudomonas putita, Aspergillus niger, 25 Penicillium pinophilum, Candida albicans Burhholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Klebs/alla oxytoca, Burkholderia multivorans, Achromobacter denitrificans, Pseudomonas aeruginosa, Srenotrophomonas maltophilia, Rhodococcus equi, Streptococcus equi et Streptococcus zooépidemicus [000118] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 30 caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour détruire un micro-organisme choisi dans le groupe constitué de Colletotrichum lindemuthanium, Fusarium avenaceum, Septoria tritici, Verticillium dahliae, Phytophthora infestans, Pythium ultimum, Colletotrichum musae, Pencillium italicum, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea, Penicillium expansum, Erwinia carotova atroseptica, Pseudomonas syringae pv syringae, Erwinia 35 carotova carotova, Erwynia amylovora, Pseudomonas syringae pv. tomato, Clavibacter michiganensis subsp. Michiganensis, Kocuria rhizolia, Staphylococcus aureus, Enterobacter gergoviae, Escherichia coli, Klesiella pneumoniae Pseudomonas 3041269 14 aeruginosa, Pseudomonas fluorescent, Pseudomonas putita, Aspergillus niger, Penicillium pinophilum, et Candida albicans [000119] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 5 caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour détruire Xylella fastidiosa. [000120] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée en tant que médicament chez l'Homme et/ou l'animal. 10 [000121] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée en tant que médicament chez l'Homme. [000122] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée en tant que médicament chez l'animal. [000123] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 15 caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des infections chez l'Homme et/ou l'animal. [000124] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement des infections chez l'Homme. [000125] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 20 caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement des infections chez l'animal. [000126] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans la prévention des infections chez l'Homme. [000127] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans la prévention des infections chez l'animal. 25 [000128] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement des infections chez l'Homme et/ou chez l'animal causées par un micro-organisme. [000129] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement des infections chez le cheval 30 causées par un micro-organisme. [000130] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des infections causée par un micro-organisme formant un biofilm et/ou sous forme dite « planctonique ». 35 [0001]1] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des infections causée par un micro-organisme formant un biofilm sur la surface de cellules humaines choisies dans le groupe constitué des cellules de la peau, des cellules de la 3041269 15 muqueuse orale, des cellules de la sphère orthorhinopharingique, des cellules de la sphère gastro-entérologique et des cellules de la sphère uro-génitale. [0001]2] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des 5 infections causée par un micro-organisme choisi dans le groupe constitué des bactéries, des virus, des protozoaires, des levures, des moisissures, des champignons, des parasites et assimilés. [000133] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des 10 infections causée par un micro-organisme qui est une bactérie. [000134] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des infections causée par un micro-organisme qui est une bactérie choisie dans le groupe constitué de Shigella, Salmonella, E. co/i, Vibreo colera, Pseudomonas (Ps. 15 pyocyanea), Staphylococcus (Staph. albus, aureus), Streptococcus (Strep. viridans, Strep. faecalis, B Streptococcus), Proteus, Helicobacter pylori et assimilés, préférablement H. pylori. [000135] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des 20 infections causée par un micro-organisme qui est un virus. [0001]6] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des infections causée par un micro-organisme qui est un virus enveloppé. [000137] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 25 caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement et/ou la prévention des infections causée par un micro-organisme qui est un virus enveloppé choisi dans le groupe constitué des virus causant l'herpès (préférablement les paramyxovirus de l'herpès simplex comme par exemple les virus parainfluenza) des orthomyxovirus (comme par exemple le virus de la grippe A et B), des rotavirus, des coronavirus, des 30 virus de l'herpès (comme par exemple le virus VZV, le cytomégalovirus, le virus Epstein-Barr et le virus HHV6) et des rétrovirus (comme par exemple le virus de leucémie à lymphocytes T humain 1, le virus de la leucémie bovine et le virus de l'immunodéficience simienne (VIS)). [0001]8] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 35 caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement de la plaque dentaire, des maladies périodontales, des ulcères à Helicobacter pylori, des infections connues sous le nom de « tourista », des vaginites bactériennes, des vaginoses, des cystites, des 3041269 16 infections à chlamydia, des infections gastro-intestinales, de la diarrhée, des caries, des gingivites, des mucosites, de l'herpès, de l'acné et du molluscum contagiosum. [0001]9] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement de la plaque dentaire, des 5 maladies périodontales, des ulcères, des infections connues sous le nom de « tourista », des vaginites bactériennes, des vaginoses, des cystites et des infections à chlamydia. [000140] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement de la plaque dentaire et en ce 10 que ledit micro-organisme présent dans la sphère bucco-dentaire est Candida albicans. [000141] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement de la mucoviscidose et que le microorganisme présent est choisi dans le groupe constitué de Burhholderia cepacia, 15 Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus. [000142] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce en ce qu'elle est administrée par voie orale, topique ou injectable. [000143] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 20 caractérisée en ce en ce qu'elle est administrée par voie orale. [000144] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce en ce qu'elle est administrée par voie topique. [000145] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce en ce qu'elle est administrée par voie injectable. 25 [000146] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce en ce qu'elle est administrée sous forme d'un gel, d'un produit de rinçage de la bouche, d'une pâte dentifrice, de comprimés, de capsules de gélatine molle, de pastilles, de poudre, de mélanges de poudres, etc. [000147] Les compositions selon l'invention, peuvent comprendre, en plus des 30 composés mentionnés ci-dessus, tout excipient pharmaceutiquement acceptable connu de l'homme de l'art. De tels matériaux devraient être non toxiques. La nature précise des excipients peut dépendre d'un certain nombre de facteurs, dont la voie d'administration. [000148] Dans un contexte thérapeutique, i.e. lorsqu'un effet thérapeutique est 35 recherché, la dose administrée correspond à la "dose thérapeutique", qui dépend de plusieurs facteurs (voie d'administration, âge du patient, sexe, etc.) connus de l'homme de l'art, ce dernier pouvant déterminer ladite dose. 3041269 17 [000149] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans la domaine de l'agriculture, de l'horticulture, de la culture de plantes destinées à être consommées, de la culture de plantes destinées à être exposées comme plantes ornementales, de la culture de 5 plantes fruitières, de la culture à partir de bulbe, de la culture de plante en pot, de l'entretien de forêts, du traitement des fruits ou graines cueillis, du traitement des racines isolées, etc. [000150] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour détruire un micro-organisme dans le 10 traitement des pathologies de plantes causées par un micro-organisme phytopathogène. [000151] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour détruire un micro-organisme phytopathogène choisi dans le groupe constitué des bactéries, des virus et des 15 champignons et assimilés. [000152] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène avant ou après la récolte. [000153] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est 20 caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène qui est une bactérie ou un virus. [000154] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène qui est une bactérie. 25 [000155] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène qui est une bactérie choisie dans le groupe constitué de Erwinia chrvsanthemi, Pseudomonas syringe, Xanthomonas camtestrise et Curtobactrium flaccumfaciens. 30 [000156] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène qui est choisi dans le groupe constitué de Erwinia amylovora, Pectobacterium carotovorum subsp. Carotovorum, Pectobacterium atrosepticum, Pseudomonas synringae pv. syringae, Pseudomonas synringae pv. 35 tomato et Clavibacter michiganensis subsp. Michiganensis. [000157] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène qui est un champignon. 3041269 18 [000158] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène choisi dans le groupe constitué de Penicillium spp., Botryotinia spp. comme par exemple Botrytis cinerea, Didymella spp. comme par 5 exemple Didymella lycopersici ou Didymella bryonia, Pythium spp., Plasmopara spp., Peronospora spp., Sclerospora spp., Sphaerotheca spp. comme par exemple Sphaerothecapannose etSohaarmthec* fulisinea, Puccunia spp. comme par exemple Puccunia horiana, Erysiphe spp., Oidium spp., Leveillula spp. comme par exemple Leveillula taurica, Fusarium spp., Phytophtora spp., Rhizoctonia spp., Verticillium spp., 10 Scierotinia spp., Rhizopus spp. et Ventura spp. [000159] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène choisi dans le groupe constitué de Colletotrichum lindemuthanium, Fusarium avenaceum, Septoria tritici, Verticillium 15 dahlia, Phytophthora infestans, Pythium ultimum, Colletotrichum musae, Penicillium italicum, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea et Penicillium expansum. [000160] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au moins micro-organisme phytopathogène choisi dans le groupe constitué de 20 Colletotrichum lindemuthanium, Septoria tritici, Verticillium dahlia, Phytophthora infestans, Pythium ultimum, Colletotrichum musae, Penicillium italicum, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea et Penicillium expansum. [000161] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement de plantes contaminées par au 25 moins micro-organisme phytopathogène qui est choisi dans le groupe constitué de Botrytis cinerea, Penicillium expansum, Penicillium italicum, Penicillium digitatum, Fusarium avenaceum, Phytophthora infestans, Verticillium dahlia, Colletotrichum lindemuthanium, Colletotrichum musae, Pythium ultimum, Venturia inaequalis, Plasmopara viticola, Erysiphe necator, Pectobacterium caratovorum, Pectobacterium 30 atrosepticum, Clavibacter michiganensis subsp. michiganensis, Pseudomonas syringae pv. tomato, Pseudomonas syringae subsp. syringae, Erwinia amylovora, Xanthomonas orizae, et Xylella fastidiosa. [000162] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour le traitement d'objet contaminés par au 35 moins micro-organisme pathogène choisi dans le groupe constitué de Kocuria rhizolia, Staphylococcus aureus, Enterobacter gergoviae, Escherichia coli, Klesiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescent, Pseudomonas putita, Aspergillus niger, Penicillium pinophilum, et Candida albicans. 3041269 19 [000163] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée en association avec un autre composé réputé combattre au moins un microorganisme phytopathogène afin de pallier aux problèmes potentiels de résistance. 5 [000164] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée dans le traitement des plantes selon une méthode choisie dans le groupe constitué par la pulvérisation, l'arrosage, l'atomisation, la pulvérisation aérienne, l'arrosage, l'immersion, l'irrigation au goutte- 10 à-goutte, le bain, etc. [000165] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour la désinfection de systèmes d'irrigation au goutte-à-goutte. 15 [000166] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est sous une forme choisie dans le groupe constituée de la forme liquide et de la forme solide. [000167] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est sous sous forme liquide. 20 [000168] Dans un mode de réalisation, la composition stable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est sous forme solide. Description des figures 25 Figure 1 : spectre RMN d'une composition témoin sans iodure [000169] La figure 1 est un spectre RMN 13C de la composition témoin sans iodure correspondant à l'essai 2 du tableau 1 (conditions : 2,4 mM KSCN + 2,4 mM H202 + LP ; tampon phosphate 100 mM pH 7,4). On observe sur ce spectre plusieurs pics très nets : à 13],48 ppm le pic correspond à l'ion thiocyanate (SCN-) et à 127,71 ppm le 30 pic correspond à l'ion hypothiocyanite (OSCN-). Il n'y a aucun pic aux alentours de 50 ppm. Figure 2: spectre RMN d'une composition selon l'invention [000170] La figure 2 est un spectre RMN 13C de la composition correspondant à l'essai 20 du tableau 1 (conditions : 5,4 mM KI + 1,2 mM KSCN + 6,6 mM H202 + LP ; 35 tampon phosphate 100 mM pH 7,4). On observe sur ce spectre le pic, positionné à 50,36 ppm pour cet essai, correspondant aux ions I2SCN- et I(SCN)2-. Ce pic n'est pas observé dans le témoin sans KI (essai 2, voir figure 1). Aucun pic correspondant à l'ion thiocyanate (SCN-) ou à l'ion hypothiocyanite (OSCN-) n'est observable. 3041269 20 Figure 3 : spectre RMN d'une composition selon l'invention [000171] La figure ] est un spectre RMN 13C de la composition correspondant à l'essai 30 du tableau 2 (conditions : 5,4 mM KI + 0,6 mM KSCN + 6,0 mM H202 + LP ; tampon acétate de sodium 100 mM pH 4,4). Comme précisé ci-dessus, la 5 concentration en H202 est égale à la somme de la concentration en KI et de la concentration en KSN. On observe sur ce spectre le pic, positionné à 49,6 ppm pour cet essai, correspondant aux ions I2SCN- et I(SCN)2-. Aucun pic correspondant à l'ion thiocyanate (SCN-) ou à l'ion hypothiocyanite (OSCN-) n'est observable. Figure 4a : spectre de masse d'une composition selon l'invention 10 [000172] La figure 4a est un spectre de masse d'une composition selon l'invention préparée avec du 12C (conditions : 5,4 mM KI + 5,4 mM H202 + LP ; tampon acétate d'ammonium 100 mM pH 4,5 - concentrations en KSCN testées 1,2 -2,4-4,8 - 5,4 - 7,2 - 10,6 - 0). Le fragment à 311,78 correspond à l'ion formé I2S12CN-. Figure 4b : spectre de masse d'une composition selon l'invention 15 [000173] La figure 4b est un spectre de masse d'une composition selon l'invention préparée avec du 13C. (conditions : 5,4 mM KI + 5,4 mM H202 + LP ; tampon acétate d'ammonium 100 mM pH 4,5 - concentrations en KSCN testées 1,2 -2,4 - 4,8 - 5,4 - 7,2 - 10,6 ). Le fragment à 312,78 correspond à l'ion formé I2S13CN-. 20 EXEMPLES Exemple 1 : préparation de compositions selon l'invention 25 [000174] De manière générale, un certain nombre de compositions selon l'invention ont été préparées dans différentes conditions : - de tampons/concentrations en tampon/pH ; - de pH en l'absence de tampon (dans de l'eau) ; - de rapports I-/SCN, 30 - de concentration en peroxydase. [000175] Les compositions selon l'invention sont préparées selon le protocole général décrit ci-après, ledit protocole étant accessible à l'homme du métier sans aucune autre explication. [000176] Une première solution comprenant des ions iodure (I-) à une concentration ]5 molaire appropriée est préparée. Parallèlement une deuxième solution comprenant des ions thiocyanate (SCN) à une concentration molaire appropriée est préparée. Parallèlement, une troisième solution de peroxyde d'hydrogène à une concentration 3041269 21 molaire appropriée (soit la somme des deux concentrations molaires précédentes) est préparée. [000177] Parallèlement, un « sachet de thé » comprenant de la lactoperoxydase (LP) est préparé. 5 [000178] Le « sachet de thé» est immergé dans de l'eau ou une solution aqueuse tamponnée. [000179] Les deux premières solutions (comprenant respectivement les ions iodures et les ions thiocyanates) sont ajoutées à l'eau ou la solution aqueuse comprenant le « sachet de thé ». 10 [000180] La troisième solution (comprenant le peroxyde d'hydrogène) est ajoutée au mélange. [000181] Au bout d'environ 60 secondes de présence à la fois des trois solutions (comprenant respectivement les ions iodures, les ions thiocyanates et l'H202) et de la lactoperoxydase (LP) est retirée au moyen du sachet de thé,. 15 [000182] Après retrait de la lactoperoxydase (LP), plusieurs analyses peuvent être réalisées sur les produits de la réaction d'oxydation : - Analyse RMN au 13C ; [000183] Dans le cadre de la présente demande, la RMN au 13C a été utilisée pour identifier et quantifier les ions. En outre, elle a été utilisée pour confirmer qu'aucun ion 20 hypothiocyanite (OSCN-) n'était détectable dans les compositions selon l'invention. [000184] La présence du mélange ions I2SCN- et I(SCN)2- est prouvée par la présence d'un pic caractéristique à environ 49 à 50,5 ppm. L'absence des ions hypothiocyanites est prouvée par l'absence des pics à environ 127 à 128 ppm [000185] Cette absence d'ions hypothiocyanites a également été mise en évidence 25 par chromatogrphie ionique. - Analyse de l'oxydation des fonctions SH et NH2 ; L'analyse de l'oxydation des fonctions NH2 est effectuée par oxydation de TMB (tetraméthylbenzyd i ne). L'analyse de l'oxydation des fonctions SH est effectuée par oxydation du TNB (5-thio- 30 2-nitrobenzoic acid) en DTNB (5,5'-dithiobis-(2-nitrobenzoic acid)). - Test des compositions sur des micro-organismes 3041269 22 Exemple 1.1 : influence du tampons/pH/concentrations en tampon [000186] Le tableau récapitulatif des essais est présenté ci-dessous : RMN (S13CN) Oxydation SH - gM/I Oxydation NH2 - RM/I Position Nouveau RMN (intensité relative) OSCN- SCN- OSCN- I Nouveau Pic 2,4 mM KSCN + 2,4 mM H202 + LP non 50,36 NA 1 Eau de ville Tampon phosphate - 100 mM - 2 pH 7,4 Eau de ville Tampon acétate Na - 500 mM - pH 4,4 Tampon acétate Na - 100 mM - pH 4,4 Tampon acétate Na - 10 mM - pH 4,4 Tampon acétate Na - 1 mM - pH 4,4 Tampon acétate de NH4 - 500 mM - pH 4,5 Tampon acétate de NH4 - 100 mM - rH 4 Tampon acétate de NH4 - 10 mM - OH 4,5 Tampon acétate de NH4 - 1 mM - pH 4,5 ampon acétate de Na - 500 mM - pH 5,6 Tampon acétate de Na - 100 mM - pH 5,6 Tampon acétate de Na -10 mM iH 5,6 Tampon acétate de Na - 1 mM - pH 5,6 Tampon citrate - 500 mM - pH 6.1 Tampon citrate - 100 mM - nH 6.2 7-rtnnnn nitre. - 10 mM - pH G,2, Tampon phosphate - 500 mM - pH 7,4 Tampon phosphate -100 mM - pH 7,4 Tampon phosphate - 10 mM - pH 7,4 Tampon phosphate - 1 mM - pH 7,4 Tampon carbonate - 500 mM - pH 9,2 Tampon carbonate - 100 mM - pH 9,2 Tampon carbonate - 10 mM - pH 25 9,2 374 0 133,48 127,71 133,48 5,4 mM KI + 1,2 mM KSCN + 6,6 mM H202+ LP 133,48 non non 160 NA non non 49,8 N NA 1425 non non 49,63 NA NA 1650 non non 49,58 NA NA 1475 133,48 non 49,62 110 NA non non 50,05 NA NA non 49,69 NA NA non NA 133.48 non 49,6 150 NA 660 non non 50,51 NA NA 1725 non non 49,71 N.A NA 1800 666 133,48 non 49.6 659 non 1W NA NA 1175 non 49,97 NA I NA 1125 823 1035 1552 767 900 502 133.48 "I.33/P, 133,48 212 133,48 Tableau 1 13 14 7 10 19 20 21 22 23 24 10 365 1191 442 504 827 1000 1550 576 1074 1056 684 1760 1775 1000 133,48 non non non non 49,64 NA NA 852 non 49.61 162 NA290 475 271 328 248 non non 51,16 NA non NA 214 non 230 NA NA 1035 1650 NA [000187] Il est tout d'abord précisé qu'aucun ion hypothiocyanite (OSCN-) n'est détecté pour toutes les compositions dans lesquelles les deux ions I- et SCN- ont été 3041269 23 introduits (essais 3-25) alors que de tels ions se forment en l'absence de I- (essais 1- 2). [000188] Comme expliqué en introduction de l'exemple 1, le pic aux alentours de 50 ppm en RMN est caractéristique des nouvelles espèces identifiées, à savoir I2SCN- 5 et I(SCN)2-. Par ailleurs son intensité est révélatrice de la quantité de nouvelles espèces formées. [000189] Ce pic est observé lorsque le pH de la solution est compris entre 4,4 et 7,4. Lorsque le pH est inférieur à 4,4 , il y a hydrolyse du thiocyanate. [000190] Lorsque le dosage en molécules oxydantes est élevé et que l'on voit 10 l'apparition du pic à 49-50 ppm, on n'observe plus de pic lié au thiocyanate, ce qui montre bien sa participation à la réaction. Exemple 1.2 : influence du pH sur base eau (avec LP) [000191] Le tableau récapitulatif des essais est présenté ci-dessous : 15 Oxydation SH -1.1M/1 Oxydation RMN Position Nouveau Pic RMN (intensité relative) NH,' (S13CN) OSCN- PM/1 SCN- grN- OSCN- Nouveau Pic 5,4 mM KI + 1,2 mM KSCN + 6,6 mM 1-40, + IP 49,61 49,62 non NA NA NA NA 26 Eau - pH 4,4 1130 1622 non non 1300 27 Eau - pH 5,5 1010 821 non non 740 28 Eau - pH 6,5 644 1098 133,48 non 120 NA NA 29 Eau - pH 7,5 505 567 133,48 non non 210 NA NA Tableau 2 [000192] Ici encore, en présence d'ion iodure, aucun ion hypothiocyanate (OSCN-) n'est détecté, quel que soit le composé. [000193] On constate que lorsque la solution aqueuse non tamponnée est à pH 20 inférieur à 6,5, on détecte le nouveau pic caractérisé par un déplacement en RMN (49.6 ppm), corrélé à une capacité accrue à oxyder les groupes SH et NH2. [000194] Le nouveau pic est observé à des pH acides : 5,5 et 4,4, avec une intensité quasi-double à pH 4,4. [000195] En revanche, à des pH supérieurs, le nouveau pic n'est pas observé. 25 3041269 24 Exemple 1.3 : influence du rapport I-/SCN- [000196] Le tableau récapitulatif des essais est présenté ci-dessous : RMN (513CN) CN Position Nouveau Autres Pics RMN (intensité relative) OSCN- Nouveau Pic Autres Pics 33 34 34 30 9:1 5,4 mM KI + 0,6 mM KSCN + 6 mM H202 T Na acétate pH4,4 0,1M 1:1 5,4 mM KI + 5,4 mM KSCN + 10,8 mM 11202T Na acétate pH4,4 0,1M 0,54: 1 5,4 mM KI + 10 mM KSCN + 15,4 mM H202 T Na acétate pH4,4 0,1M non 133,47 133,48 133,48 133,48 133,48 5 10 non 124,63 190 800 130 124,63/111,94 1750 150 49,65 /111,94 124,63 |ms NA NA 750 NA 49,62 Tableau 3 [000197] Ici encore, en présence d'ion iodure, aucun ion hypothiocyanate (OSCN-) n'est détecté, quel que soit le composé. [000198] Le nouveau pic est observé à des rapports I-/SCN- compris entre 9/1 et 1/1. [000199] En revanche, aucun pic n'est observé à des rapports I-/SCN- compris entre 0,27/1 et 1/1. non 100 124,63/111,93 75 1:1 1,2 mM KI + 1,2 mM KSCN + 2,4 mM H202 T Na acétate pH4,4 0,1M o.zr: 1 1,2 mM KI + 5,4 mM KSCN + 6,6 mM H202 T Na océtatepH4,4 0,1M 1:2 5,4 mM KI + 2,7 mM KSCN + 8,1 mM H202 T Na acétate pH4,4 0,1M non non Exemple 2 : Efficacité d'une composition selon l'invention [000200] Une compositon selon l'invention a été préparée par mise en présence d'iodure de potassium (KI), de thiocyanate de potassium (KSCN), de lactoperoxydase 15 (LP) et de peroxyde d'hydrogène (H202), selon le procédé décrit ci-dessus. [000201] Ce composé a été comparé aux composés de l'art antérieur fabriqué par mise en présence : - soit d'iodure de potassium (KI), de lactoperoxydase (LP) et de peroxyde d'hydrogène (H202) ; 20 - soit de thiocyanate de potassium (KSCN), de lactoperoxydase (LP) et de peroxyde d'hydrogène (H202). 3041269 25 [000202] Les résultats sont donnés dans le tableau ci-dessous : ++++ : 79-100 % +++ : 60-78 % ++ : 41-59 % + : 0-40 % 0 : pas d'inhibition - : non testé Tableau 4 On observe qu'une compositon selon l'invention a une activité souvent très supérieure 5 sur l'ensemble des microorganismes testés. +++ KSCN + KI KSCN KI Colletotrichum lindemuthanium Fusarium avenaceum Septoria tritici Verticillium dahliae Phytophthora infestans Pythium ultimum Colletotrichum musae +++ Pencillium italicum Penicillium digitatum Botrytis cinerea Penicillium expansum Erwinia carotova atroseptica Pseudomonas syringae pv syringae Erwinia carotova carotova Erwynia amylovora Pseudomonas syringae pv. tomato Clavibacter michiganensis suhsp. michiganensis Kocuria rhizolia Staphylococcus aureus Enterobacter gergoviae Escherichia coli Klesiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescent Pseudomonas putita Aspergillus piger Pente/ilium pinophilum Candida albicans % d'inhibition : 3041269 26 Exemple 3 : Pouvoir oxydant d'une composition selon l'invention [000203] Une composition selon l'invention a été préparée selon l'exemple 1. [000204] Le temps de mise en contact des différentes solutions a été fixé à 1 5 minute. [000205] Le pouvoir oxydant a ensuite été mesuré, sur les fonctions SH par la méthode de l'oxydation du TNB (5-thio-2-nitobenzoic acid) en DTNB (5,5'-dithiobis-(2- nitrobenzoic acid)), au bout des temps de conservation suivants : 1, 3, 5, 10, 15, 20, 30, 60 et 120 minutes. 10 [000206] Le temps T=0 correspond au moment où la lactoperoxydase (LP) est retirée. [000207] Les résultats sont donnés dans le tableau ci-dessous : Temps (minutes Oxydation -SH 0 516,54 3 567,64 5 586,4 10 586,7 15 587,02 20 584,68 30 581,78 60 701,58 120 684,7 Tableau 5 15 [000208] Il est remarqué que l'activité oxydante augmente avec le temps de conservation. [000209] De plus, après 60 minutes, le pouvoir oxydant est stable. Exemple 4 : Stabilité d'une composition selon l'invention 20 [000210] Une composition selon l'invention a été préparée selon le protocole décrit à l'exemple 1. [000211] Cette composition a été répartie dans 6 flacons. Les flacons sont ensuite ouverts (1 par mois) et l'activité bactéricide sur candida albicans a été testée. [000212] L'activité a été observée sans diminution mesurable durant 6 mois. 25 REVENDICATIONS1. Composition stable comprenant au moins un ion choisi dans le groupe constitué des ions I2SCN- et des ions I(SCN)2-, ladite composition étant exempte d'ions hypothiocyanite (OSCN-). 2. Composition stable selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre du thiocyanate d'iode ISCN. 3. Composition stable selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi dans le groupe constitué de la lactoferrine, du lysozyme, des immunoglobines, des facteurs de croissance et leurs mélanges. 4. Procédé de fabrication d'une composition stable selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant : - une étape A de préparation d'un milieu réactionnel comprenant au moins deux substrats, au moins un oxydant, et un catalyseur, la mise en présence dudit catalyseur et dudit oxydant étant subordonnée à la mise en présence au moins simultanée desdits deux substrats ; - une étape B de réaction débutant à la mise en présence dudit oxydant et dudit catalyseur ; - une étape C de retrait dudit catalyseur, et de récupération d'une composition selon l'invention comprenant au moins des ions I2SCN- et/ou des ions I(SCN)2- ; lesdits substrats étant des ions halogénure (X-) et thiocyanate (SCN-), ledit oxydant étant un système générateur de peroxyde d'hydrogène (H202) et/ou du peroxyde d'hydrogène, le catalyseur étant au moins une péroxydase, ledit procédé étant caractérisé en ce que ladite étape de réaction a une durée comprise entre 30 et 1800 secondes et en ce qu'il ne donne pas lieu à la formation d'ion hypothiocyanite (OSCN-). 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une étape de lyophilisation de la composition selon l'invention à l'issue de laquelle un lyophilisat est obtenu, ledit lyophilisat permettant, lors d'une remise en solution, la reconstitution de ladite composition qui comprend au moins des ions I2SCN- et/ou des ions I(SCN)2-, et est exempte d'ion hypothiocyanite (OSCN-). 3041269 28 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 5, caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est choisi dans le groupe constitué de l'ion iodure (I-), de l'ion bromure (Br) et de l'ion chlorure (Cl-). 5 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisé en ce que l'ion halogénure (X-) est l'ion iodure (I-). 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 7, caractérisé en ce que le rapport entre la concentration molaire en ion thiocyanate (SCN-) et la concentration 10 molaire en ion iodure (I-) est compris entre 0,025 et 40. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce que le pH de la solution est compris entre 4 et 8. 15 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 9, caractérisé en ce que le temps de mise en contact est compris entre 30 et 200 secondes. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 10, caractérisé que la peroxydase est choisie dans le groupe constitué par la lactoperoxydase (LP), la 20 peroxydase thyroïdienne (TPO), la myéloperoxydase (MPO), la peroxydase salivaire (SPO) et la peroxydase éosinophile (EPO). 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 11, caractérisé en ce que la peroxydase est la lactoperoxydase (LP). 25 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 12, caractérisé en ce que ladite peroxydase a une concentration comprise 1mg/L et 500mg/L. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 13, caractérisé en ce 30 que l'ion thiocyanate (SCN-) est présent à une concentration molaire comprise entre 0,1 mM et 1 M. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications "4 à 14, caractérisé qu'e l'ion halogénure (X-) est l'ion iodure (I-) et est présent à une concentration molaire comprise 35 entre 0,1 mM et 1 M.