Brevet FR3049464A1 — publié le 20171006

Préparations coliques La présente invention concerne une composition colique comprenant notamment de la diméticone ou de la siméticone, utilisable lors des procédures diagnostiques, thérapeutiques ou chirurgicales sur l'intestin et plus particulièrement le côlon comme par exemple lors d'examens radiologiques, de la chirurgie digestive, ou des coloscopies. La coloscopie est une technique d'examen exploratoire visuelle de la paroi interne du côlon. La coloscopie permet notamment de déceler des anomalies (polypes, ...) et d'effectuer des prélèvements. Le côlon doit être parfaitement propre pour permettre un examen précis. Le patient doit suivre, quelques jours avant la coloscopie, un régime particulier et doit être à jeun le jour de l'examen. La veille de l'examen, le patient doit généralement ingérer, en moins d'une heure, deux fois deux litres d'une solution saline purgative, appelée préparation colique, provoquant des diarrhées et permettant de vider le côlon. L'efficacité des préparations coliques conditionne directement la qualité et les performances de l'examen. Le défaut de préparation est responsable de 40% des échecs de coloscopie (soit environ 6% des examens) Aliment Pharmacol Their. 2007;25:373-4 et peut avoir des conséquences graves par la méconnaissance de lésions précancéreuses. Son impact économique est important, de l'ordre de 40 millions d'euros en France en 2014 (Acta Endosc.2015 ; 45 :211-6). A ce jour, six familles de produits sont généralement utilisées : les préparations hyperosmotiques, les picosulfates de sodium, les sulfates de sodium, les macrogols pleines doses et les macrogols faibles volumes. Les phosphates de sodium (Fleet phosphosoda - Colo Kit C)) sont délaissés en raison des complications qu'ils peuvent entrainer même chez des sujets jeunes et en bonne santé. Les préparations hyperosmotiques (citrate de magnésium) agissent par mécanisme osmotique en entrainant un appel d'eau à travers la paroi intestinale. Ils sont bien tolérés et requièrent de faibles volumes de préparation, cependant ils restent peu utilisés en raison de leurs dangers sur la fonction rénale et les troubles électrolytiques qu'ils entrainent. Ils sont contre indiqués en cas de pathologie rénale, cardiaque, hépatique, et en cas d'anomalie des constantes biologiques sanguines. Les picosulfates de sodium (Picoprep - Citrafleet C)) représentent 23% des préparations coliques en France en 2013 et ont comme principaux inconvénients un mauvais nettoyage du côlon droit, et de nombreuses contre-indications, notamment chez les personnes âgées, l'insuffisance rénale, les perturbations des valeurs biologiques sanguines, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance 3049464 2 hépatique. La prudence est recommandée chez les patients sous diurétiques, anti-inflammatoires, corticoïdes, antidépresseurs et lithium. Ils présentent cependant une meilleure acceptabilité de la préparation. Les sulfates de sodium (Izinova C)) ont comme principaux inconvénients un mauvais nettoyage du côlon droit, et de nombreuses contre- 5 indications, notamment chez les personnes âgées de plus de 75 ans, l'insuffisance rénale, les perturbation des valeurs biologiques sanguines, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance hépatique ou encore la prise de certains antihypertenseurs couramment prescrits comme les diurétiques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA). La prise 10 d'AINS est aussi contre indiquée. Les macrogols (Colopeg ©, Fortran ©, Klean prep © et Moviprep C)) totalisent 57% des préparations coliques en France en 2013 et ne souffrent pas de ces contre-indications et précautions d'emploi. L'utilisation des polyethylenes glycols (PEG) a été proposée dès 1980 (Gastroenterology 1980 ; 78 :991-5). Les macrogols permettent un bon nettoyage de tous les segments du côlon. Cependant leur 15 acceptabilité est médiocre. De manière générale, les préparations par macrogols nécessitent l'ingestion d'une quantité importante de liquide (quatre litres) dans un temps court. De plus, la prise de ces préparations coliques doit suivre un schéma particulier qui peut ne pas être compris par les patients dans 20% des cas. Enfin, le goût salé des préparations par PEG est généralement mal toléré. Les solutions coliques par PEG les 20 plus récentes sont dites PEG faible volume car associées à de l'acide ascorbique et ascorbate de sodium ou de l'acide citrique et du citrate de sodium et doivent être absorbées froides, de ce fait les patients sont tentés de les ingurgiter rapidement ce qui entraine des phénomènes de vomissements dans 8 à 25 % des cas. 25 L'adjonction de siméticone à une préparation colique par PEG a été proposée dès 1988 (Dig Dis Sci 1988 ;33(2) :185-8).Elle améliorait la qualité de la préparation et surtout elle empêchait la formation de mousse dans le côlon. Pendant la coloscopie, l'opérateur peut aspirer les liquides résiduels et laver le côlon à 30 l'aide d'une pompe mécanique (Flushing pump 0). Ce lavage mécanique complémentaire est pratiqué dans 100% des coloscopies. Cependant, cette procédure de lavage à l'eau sous faible pression fait apparaître une mousse abondante qui peut masquer jusqu'à 90% de la lumière digestive indépendamment de la présence de selles. Le phénomène peut donc apparaître sur un côlon parfaitement propre et masquer la muqueuse. 35 3049464 3 Indépendamment du volume de prise, l'optimisation de la préparation colique passe par une préparation à la carte. La préparation fractionnée (split dosing) avec la moitié de la dose prise la veille et la seconde moitié prise cinq à sept heures avant de l'examen permet d'obtenir une meilleure préparation que la prise totale du produit la veille. Plus on 5 augmente le délai entre la fin de la prise de la préparation et le début de la coloscopie moins bonne est la préparation (Gastrointestinal Endoscopy 2010;72:313-20). Il existe donc un intérêt à fournir des préparations coliques pouvant être prise de manière fractionnée pour améliorer leur acceptabilité. 10 Il existe également un intérêt à améliorer la présentation gustative des préparations coliques pour améliorer leur acceptabilité. Il existe un intérêt à fournir une solution à la production de mousse abondante lors des lavages mécaniques du côlon. D'autres objectifs encore apparaîtront à la lecture de la description de l'invention qui suit. 15 Ces objectifs sont remplis par la présente invention qui propose une composition déshydratée (A), notamment à reconstituer avec de l'eau, comprenant : (a) au moins un composé susceptible de générer des contractions de l'intestin choisi parmi les sels de sodium, notamment sulfate de sodium, chlorure de sodium, 20 picosulfates de sodium, phosphates de sodium ; les sulfates de magnésium ; les sulfates de potassium ; les polyethylene glycol (PEG), seuls ou en mélange, de préférence PEG et sulfate de sodium ; (b) au moins un agent osmotique favorisant la rétention d'eau et la pression osmotique dans le côlon, par exemple chlorure de sodium, chlorure de potassium, 25 bicarbonate de sodium, citrate de magnésium, seuls ou en mélange ; (c) citrate de sodium ; (d) diméticone ou siméticone, de préférence diméticone ; (e) agents de saveurs. Les agents de saveur sont des agents donnant un goût à la composition, les agents de 30 saveur sont notamment choisis parmi des légumes, pomme de terre, fruits, épices, substitut de sucre, arômes, bouillon de viande (notamment de volaille), extraits de plantes (notamment extrait de menthe, camomille, verveine, oranger et/ou tilleul), seuls ou en mélange. 35 La diméticone et la siméticone appartiennent à la classe des polydimethylsiloxane linéaires et ont pour formule générale : 3049464 4 I I 0-Si Ii+ I t De façon avantageuse, l'utilisation de la diméticone ou de la siméticone dans les préparations coliques permet d'éviter la formation de mousse dans le côlon ou d'entraîner une coalescence extrêmement rapide des bulles si celles-ci se forment. 5 Les agents osmotiques, notamment chlorure de sodium, chlorure de potassium et bicarbonate de sodium, sont importants pour assurer une osmolarité physiologique de la préparation et éviter une absorption ou des fuites d'électrolytes à travers la paroi intestinale. 10 De façon préférée, la présente invention propose une composition déshydratée (A), notamment à reconstituer avec de l'eau et comprenant un polyéthylène glycol (PEG) (notamment PEG 3500 ou PEG 4000), sulfate de sodium, chlorure de sodium, citrate de sodium, chlorure de potassium, bicarbonate de sodium, diméticone, agents de saveurs 15 tels que définis ci-dessus. De façon avantageuse, la reconstitution de la préparation avec de l'eau permet d'obtenir une préparation pour le nettoyage de l'intestin. La présente invention concerne donc également une telle composition déshydratée pour 20 son utilisation pour le lavage du côlon, notamment au préalable d'un examen exploratoire du côlon, par exemple coloscopie. La présente invention concerne également une composition reconstituée par dissolution dans l'eau de la composition (A) selon l'invention, la composition reconstituée est une 25 composition aqueuse comprenant de l'eau et la composition (A) selon l'invention. La quantité d'eau à ajouter à la composition (1) est comprise entre 0,20 et 1,5 litres d'eau. La composition (A) de la présente invention se présente sous forme de poudre, granulés ou toutes autres formes adaptées comme composition déshydratée et susceptible d'être 30 reconstituée par ajout d'eau. La présentation en poudre est préférée. Le conditionnement préférentiel de la composition (A) sous forme de sachet unitaire. L'osmolarité de la solution reconstituée de la présente invention est comprise entre 190600 mOsmo1/1 et préférentiellement entre 240 et 250 mOsmo1/1. 3049464 5 La teneur en électrolytes de la solution reconstituée de la présente invention est telle que l'on peut considérer comme nul les échanges électrolytes intestin plasma. Le pH de la solution reconstituée de la présente invention est compris entre 3,9 et 5,0 et 5 préférentiellement entre 4,3 et 4,8. La composition (A) selon l'invention comprend de 0,3 à 5 g de diméticone ou siméticone, de préférence de diméticone. La composition reconstituée comprend 1,3 à 5 g de diméticone et/ou siméticone par litre de composition. 10 Préférentiellement le composé susceptible de générer des contractions de l'intestin, de préférence PEG, est compris entre 30 et 130 g dans la composition (A). Le sulfate de sodium est compris entre 0 et 10 g dans la composition (A). La quantité d'agent osmotique favorisant la rétention d'eau et la pression osmotique est 15 comprise entre 1 et 10 g dans la composition (A). De préférence, l'agent osmotique est un mélange de chlorure de sodium, de chlorure de potassium et de bicarbonate de sodium, le chlorure de sodium est compris entre 1 et 2,5 g, le chlorure de potassium est compris entre 0,2 et 1,5 g, le bicarbonate de sodium est compris entre 0 et 3 g. 20 De préférence la composition (A) comprend de 1 à 3 % en poids de diméticone ou siméticone. De préférence, la composition (A) comprend de 60 à 90 % en poids de composé susceptible de générer des contractions de l'intestin, de préférence PEG. De préférence, la composition (A) comprend de 7 à 9 % en poids de sulfate de sodium. 25 De préférence, la composition (A) comprend de 9 à 15 % en poids d'agent osmotique. De préférence, la composition (A) comprend de 20 à 60 % en poids d'agents de saveur. Le polyéthylène glycol de la composition (A) peut notamment être choisi parmi les polyéthylènes glycol typiquement mis en oeuvre dans les préparations coliques. De 30 préférence, le polyéthylène glycol est choisi parmi les polyéthylène glycol présentant un MW supérieur à 2000 g/mol, de préférence supérieur à 2500 g/mol, de préférence inférieur à 4500 g/mol, de préférence le polyéthylène glycol (PEG) est un PEG 3500 ou PEG 4000 (présentant respectivement un MW de 3500 g/mol et de 4000 g/mol), typiquement connu sous le nom Macrogol. 35 3049464 6 Après reconstitution avec de l'eau (typiquement ajout de 0,5 à 2 litres d'eau), la composition (A) de l'invention permet l'obtention d'une préparation colique qui peut notamment être sous forme de repas liquides froids ou chauds, de préférence chauds, et comprenant de la diméticone ou de la siméticone. La présente invention concerne 5 également un nouveau plan d'administration de ces préparations coliques. L'administration de la préparation selon l'invention reconstituée va induire une élimination des selles recherchée lors des procédures diagnostiques, thérapeutiques ou chirurgicales sur l'intestin et plus particulièrement le côlon comme par exemple lors d'examens 10 radiologiques, de la chirurgie digestive, ou des coloscopies. Les agents de saveurs inclus dans la formulation ont pour but premier de permettre la consommation chaude de la dite solution, mais aussi d'améliorer le goût, et ainsi de favoriser la tolérance et l'acceptabilité de la prise des préparations coliques par les 15 patients. Les préparations conventionnelles les plus couramment prescrites, par PEG (Colopeg®) et les PEG dits faibles volumes car associés à de l'acide ascorbique et ascorbate de sodium (Moviprep®), recommandent une préparation avec les liquides froids ou de 20 conserver la préparation au frais avant utilisation. La vitesse de vidange gastrique précoce est significativement supérieure pour l'ingestion de liquides à 60°C comparée aux liquides froids. La prise de liquides chauds accélère la vitesse de vidange gastrique (J Gastroentero1.2009 ;44(5) :412-8). Une vitesse de vidange gastrique élevée diminue les phénomènes de dyspepsie comme les nausées. Un arrêt ou un ralentissement majeur de 25 la vidange gastrique entraine des vomissements. Les nausées et les vomissements sont retrouvés dans 8 à 25 % des préparations coliques (Gut; 210:P0220). Les inventeurs ont montré de façon surprenante que la prise de la formulation selon l'invention était aussi efficace et mieux tolérée que les préparations existantes. Trois litres 30 de la composition (A) reconstituée prise à 60°C ont été comparés à quatre litres froids de PEG (Colopeg®) avec la même efficacité et une tolérance accrue. Trois litres de la composition (A) reconstituée prise à 60°C ont été comparés à deux litres froids de PEG dit faible volume car avec une association d'acide ascorbique, ascorbate de sodium et acide citrique (Moviprep®). L'efficacité de la composition selon l'invention a été supérieure 35 et mieux tolérée que la préparation avec PEG dit faible volume. 3049464 7 Il a été découvert de façon surprenante que la composition selon l'invention, notamment composition chaude avec agents de saveur, était mieux acceptée et mieux tolérée, alors que le volume total à ingérer pouvait être supérieur de 50% aux préparations classiques, et que les patients mettaient 25% de temps supplémentaire pour l'absorber. Par ailleurs, 5 les inventeurs ont demandé à des patients de choisir entre les préparations classiques à base de PEG froides ou chaudes et les patients ont tous préférés prendre la préparation froide du fait du mauvais goût des préparations PEG classiques. L'association d'un PEG avec de l'acide citrique et citrate de sodium ou de l'acide ascorbique et ascorbate de sodium (Moviprep), permet de réduire la quantité de liquide à ingérer mais oblige à boire 10 le mélange froid ou à conserver la préparation au frais avant utilisation. Les inventeurs ont montré que les patients avaient tendance à boire rapidement les préparations froides ce qui amenait des nausées et vomissements. La prise de tout ou partie de la composition selon l'invention sous forme d'une solution 15 chaude, notamment sous la forme de repas liquide, entraine une modification du comportement des patients avec une absorption significativement plus lente de la solution améliorant ainsi son efficacité et sa tolérance. De ce fait la prise de la composition selon l'invention évite les phénomènes de 20 vomissements constatés dans 8 à 25 % des cas avec les préparations conventionnelles. Dans une étude clinique portant sur des volontaires sains les inventeurs ont démontré que la prise chaude à 60° de préparations coliquesconventionnelles par PEG (Colopeg®) était impossible au-delà de un litre, alors que quatre litres sont requis et que des nausées ou vomissements apparaissaient dans 30% des cas. Les inventeurs ont démontré que la 25 prise chaude à 60°C de PEG dits faibles volumes car associés à de l'acide ascorbique et ascorbate de sodium (Moviprep®) était impossible au-delà de un litre, alors que deux litres sont requis et que des nausées ou vomissements apparaissaient dans 60% des cas. Ainsi les inventeurs ont montrés que la composition selon l'invention induit un effet laxatif 30 identique ou supérieur aux préparations conventionnelles avec une tolérance et une acceptabilité accrue de la part des patients. Dans un premier mode de réalisation, l'invention concerne une composition déshydratée (A1) comprenant : 35 (a) au moins un composé susceptible de générer des contractions de l'intestin choisi parmi les sels de sodium, notamment sulfate de sodium, chlorure de sodium, 3049464 8 picosulfates de sodium, phosphates de sodium ; les sulfates de magnésium ; les sulfates de potassium ; les polyethylene glycol (PEG), seuls ou en mélange ; (b) au moins un agent osmotique favorisant la rétension d'eau et la pression osmotique dans le côlon, par exemple chlorure de sodium, chlorure de potassium, 5 bicarbonate de sodium, citrates de magnésium seuls ou en mélange ; (c) citrate de sodium ; (d) diméticone ou siméticone, de préférence diméticone ; (e) au moins un élément choisi parmi : de la fécule de pomme de terre, 10 des arômes, du bouillon, par exemple bouillon de volaille, de préférence bouillon de poule, des légumes, des épices, du jus d'oignon, 15 seuls ou en mélange. Cette préparation (A1) peut être prise chaude sous forme d'entrée ou de plat dans l'optique d'une administration entrée/plat/dessert/boisson. Dans un second mode de réalisation, l'invention concerne une préparation (A2) 20 comprenant : (a) au moins un composé susceptible de générer des contractions de l'intestin choisi parmi les sels de sodium, notamment sulfate de sodium, chlorure de sodium, picosulfates de sodium, phosphates de sodium ; les sulfates de magnésium ; les sulfates de potassium ; les polyethylene glycol (PEG), seuls ou en mélange ; 25 (b) au moins un agent osmotique favorisant la rétention d'eau et la pression osmotique dans le côlon, par exemple chlorure de sodium, chlorure de potassium, bicarbonate de sodium, citrate de magnésium, seuls ou en mélange ; (c) citrate de sodium ; (d) diméticone ou siméticone, de préférence diméticone ; 30 (e) au moins un élément choisi parmi : un ou plusieurs fruits, des épices, substitut de sucre, seuls ou en mélange. 35 Cette préparation (A2) peut être prise froide sous forme de dessert dans l'optique d'une administration entrée/plat/dessert/boisson. 3049464 9 Dans un second mode de réalisation, l'invention concerne une préparation déshydratée (A3) comprenant : (a) au moins un composé susceptible de générer des contractions de l'intestin 5 choisi parmi les sels de sodium, notamment sulfate de sodium, chlorure de sodium, picosulfates de sodium, phosphates de sodium ; les sulfates de magnésium ; les sulfates de potassium ; les polyethylene glycol (PEG), seuls ou en mélange ; (b) au moins un agent osmotique favorisant la rétension d'eau et la pression osmotique dans le côlon, par exemple chlorure de sodium, chlorure de potassium, 10 bicarbonate de sodium, citrate de magnésium, seuls ou en mélange ; (c) citrate de sodium ; (d) diméticone ou siméticone, de préférence diméticone ; (e) au moins un élément choisi parmi : des extraits de plantes, 15 des arômes, substitut de sucre, seuls ou en mélange. Cette préparation (A3) peut être prise chaude sous forme d'une boisson dans l'optique d'une administration entrée/plat/dessert/boisson. 20 Dans le cadre de la présente invention, on entend par « substitut de sucre » désigner notamment les édulcorants, de façon avantageuse, les substituts de sucre sont choisis parmi saccharine, cyclamate, aspartame, acésulfame-K, thaumatine, sucralose, stévia, polyalcools et polydextrose, de préférence stévia. 25 De façon avantageuse, la mise en forme des préparations coliques selon l'invention, autorise la consommation à 60°C et permet d'améliorer le goût des dites préparations et donc l'acceptabilité par le patient. De plus, ces compositions doivent être prises de façons fractionnées comme un repas classique et chaudes à 60°C, augmentant également 30 l'acceptabilité par le patient. Ainsi, il est possible de prendre : - la composition (A1) comme entrée et/ou plat lors d'un repas, - la composition (A2) comme un dessert lors d'un repas, et - la composition (A3) comme une boisson chaude. 35 La présente invention concerne également un kit comprenant : 3049464 10 au moins une première composition (A) selon l'invention comprenant au moins un légume ; et au moins une deuxième composition (A) selon l'invention comprenant au moins un fruit ; 5 Notamment pour son utilisation séquencée, notamment comme préparation colique, pour le lavage du côlon. La présente invention concerne également un kit comprenant : au moins une première composition (A) selon l'invention comprenant au moins un 10 légume ; et au moins une deuxième composition (A) selon l'invention comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme ; notamment pour son utilisation séquencée, notamment comme préparation colique, pour le lavage du côlon. 15 La présente invention concerne également un kit comprenant : au moins une première composition (A) selon l'invention comprenant au moins un fruit ; et au moins une deuxième composition (A) selon l'invention comprenant au moins un 20 extrait de plantes ou arôme ; notamment pour son utilisation séquencée, notamment comme préparation colique, pour le lavage du côlon. La présente invention concerne également un kit comprenant : 25 au moins une première composition (A) selon l'invention comprenant au moins un légume ; et au moins une deuxième composition (A) selon l'invention comprenant au moins un fruit ; et au moins une troisième composition (A) selon l'invention comprenant au moins un 30 extrait de plantes ou arôme ; notamment pour son utilisation séquencée, notamment comme préparation colique, pour le lavage du côlon. La présente invention concerne également un kit comprenant : 35 deux compositions (A) selon l'invention comprenant au moins un légume ; et une composition (A) selon l'invention comprenant au moins un fruit ; et 3049464 11 deux compositions (A) selon l'invention comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme ; notamment pour son utilisation séquencée, notamment comme préparation colique, pour le lavage du côlon. 5 De préférence, le kit comprend une notice précisant que le dîner, la veille de la coloscopie, doit être remplacé par la prise d'une composition selon l'invention comprenant au moins un légume comme entrée, de la deuxième composition selon l'invention comprenant au moins un légume comme plat, de la composition selon l'invention 10 comprenant au moins un fruit comme dessert et d'une composition selon l'invention comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme comme boisson chaude ou froide, de préférence chaude, et la prise, le jour de la coloscopie de la deuxième composition selon l'invention comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme comme boisson chaude ou froide, de préférence chaude. 15 La présente invention concerne également un kit comprenant : deux compositions (A1) selon l'invention ; une composition (A2) selon l'invention ; deux compositions (A3) selon l'invention ; 20 notamment pour leur utilisation séquencée, notamment comme préparation colique, pour le lavage du côlon. De préférence, le kit comprend une notice précisant que le dîner, la veille de la coloscopie, doit être remplacé par la prise d'une composition (A1) comprenant au moins un légume comme entrée, de la deuxième composition (A1) comprenant au moins un 25 légume comme plat, de la composition (A2) comprenant au moins un fruit comme dessert et d'une composition (A3) comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme comme boisson chaude ou froide, et la prise, le jour de la coloscopie de la deuxième composition (A3) comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme comme boisson chaude ou froide. 30 De façon particulièrement avantageuse, les compositions selon l'invention, notamment (A1), (A2) et (A3), peuvent être utilisées comme préparation colique en vue d'un examen coloscopique. Ainsi, la présente invention propose un régime, notamment alimentaire, préalable à la coloscopie, comprenant les étapes suivantes : 35 - la veille au soir de la coloscopie, remplacer son dîner par la prise : 3049464 12 o d'une composition selon l'invention comprenant des légumes, notamment la prise d'une composition (A1), comme entrée ; et/ou o d'une composition selon l'invention comprenant des légumes, notamment la prise d'une composition (A1), comme plat ; et/ou 5 o d'une composition selon l'invention comprenant des fruits, notamment la prise d'une composition (A2), comme dessert ; et/ou o d'une composition selon l'invention comprenant un extrait de plantes ou des arômes, notamment la prise d'une composition (A3), comme boisson chaude ou froide, de préférence chaude ; et/ou 10 le jour de la coloscopie, de préférence au moins 6 heure avant, la prise d'une composition selon l'invention comprenant un extrait de plantes ou des arômes, notamment la prise d'une composition (A3), comme boisson chaude à 60°C de préférence ou froide. 15 De préférence, le régime préalable à la coloscopie, comprenant les étapes suivantes : la veille au soir de la coloscopie, remplacer son dîner par la prise : o d'une première composition (A1), comme entrée ; o d'une seconde composition (A1), comme plat ; o d'une composition (A2), comme dessert ; 20 o d'une première composition (A3), comme boisson chaude ou froide, de préférence chaude ; et le jour de la coloscopie, de préférence au moins 6 heures avant, la prise d'une seconde composition (A3), comme boisson chaude ou froide, de préférence chaude. 25 Un exemple de composition (A1) pouvant être prise chaude à 60° comme une entrée lors d'un repas est notamment la composition suivante : 250 ml d'eau, 13,5 g de macrogol 3350, 1,3 g de sulfate de sodium anhydre, 0,335 g de chlorure de sodium, 0,17 g de chlorure de potassium, 0,38 g de bicarbonate de sodium, 30 0,343 g de diméticone, et 5 g d'une composition comprenant : fécule de pomme de terre, arômes, graisse de poule, arôme de romarin, légumes 1,1% (oignon, carottes, céleri) épice, aromates, curcuma, jus d'oignon. Un exemple de composition (A1) pouvant être prise chaude à 60° comme un plat 35 lors d'un repas est notamment la composition suivante : 3049464 13 1 litre d'eau, 54 g de macrogol 3350, 5,2 g de sulfate de sodium anhydre, 1,34 g de chlorure de sodium, 0,68 g de chlorure de potassium, 1,54 g de bicarbonate de sodium, 1,37 g de diméticone et 33 g d'une composition comprenant : fécule de pomme de terre, légumes 2% (soja, carottes, oignon, poireau, céleri), graisse de poule, arômes blé et soja, 5 arôme de champignons noirs, arôme coco, arôme de romarin, épices : curry, poivre, moutarde, curcuma, coriandre, cannelle. Un exemple de composition (A2) pouvant être prise à 20° comme un dessert lors d'un repas est notamment la composition suivante : 10 7,55 g de macrogol 3350, 0,72 g de sulfate de sodium anhydre, 0,19 g de chlorure de sodium, 0,1 g de chlorure de potassium, 0,22g de bicarbonate de sodium, 0,19 g de diméticone et 120 g d'une composition comprenant : compote de pomme 70%, banane 30%, cannelle, stévia, coulis de framboise. 15 Un exemple de composition (A3) pouvant être prise comme boisson chaude de préférence à 60° mais aussi froide lors d'un repas par exemple, est notamment la composition suivante : 250 ml d'eau, 13,5 g de Macrogol 3350, 1,3 g de sulfate de sodium anhydre, 0,335 g de chlorure de sodium, 0,17 g de chlorure de potassium, 0,30 g de bicarbonate de sodium, 20 0,25 g d'acide ascorbique, 0,25 g d'ascorbate de sodium, 0,343 g de diméticone et 10 g d'un mélange comprenant : stévia, extraits de plantes 2,4% (menthe, camomille, verveine, oranger, tilleul), arôme de menthe, arôme de thé noir. Un autre exemple de composition (A3) pouvant être prise comme boisson chaude 25 de préférence à 60°C mais aussi éventuellement frode le jour de l'examen, six heures avant l'anesthésie est notamment la composition suivante : 1,5 litre d'eau, 88,5 g de Macrogol 3350, 8,525 g de sulfate de sodium anhydre, 2,199 g de chlorure de sodium, 1,1162 g de chlorure de potassium, 1,1 g de bicarbonate de sodium, 1 g d'acide ascorbique, 1g d'ascorbate de sodium, 4,498 g de diméticone et 60 g 30 d'un mélange comprenant stévia, extrait de plantes 2,4%(menthe, camomille, verveine, oranger, tilleul), arôme de menthe, arôme de thé noir. 3049464 14 Dans le cadre de la présente invention, on entend par préparations coliques des compositions purgatives provoquant des diarrhées. L'objectif de ces préparations coliques est de vider le côlon. Dans le cadre de la présente invention, on entend par liquide de lavage mécanique, une 5 composition liquide (CL) généralement aqueuse utilisée pour laver le côlon et aspirer les éventuels liquides résiduels. Ce liquide de lavage mécanique est projeté dans le côlon à l'aide d'une pompe mécanique (Flushing pump© Olympus). De telles compositions liquides de lavage mécanique sont connues de l'homme du métier, notamment la solution Colocleaner ©. 10 La présente invention concerne une composition (CL) comprenant de l'eau et de la diméticone ou siméthicone pour son utilisation pour le lavage mécanique du côlon. De préférence, la composition (CL) est utilisée pour le lavage mécanique du côlon notamment à l'aide d'une pompe, par exemple flushing pump, ou en lavement 15 préalablement à la coloscopie. De préférence, la composition comprend également au moins un colorant, de préférence un colorant rouge. En effet, la présence d'un colorant permet au praticien de savoir que la composition de lavage est bien présente dans le réservoir de la pompe, de plus les colorants rouges n'altèrent pas la vision endoscopique et les performances de l'examen. De façon préférée, le colorant est choisi parmi le 20 colorant rouge cochenille (E124), le colorant azorubine (E122) ou leur mélange. De façon préférée dans cette composition (CL), la quantité de diméticone ou siméticone, de préférence diméticone, est comprise entre de 0,625 g à 4,5 g, de préférence de 1,125 g à 2,25 g par litre de composition. De façon avantageuse, la composition (CL) pour son utilisation pour le lavage mécanique 25 du côlon est une solution de Colocleaner© à laquelle est ajoutée de la diméticone ou siméticone, de préférence diméticone, de préférence dans une concentration de 0,625 g à 4,5 g, de préférence de 1,125 g à 2,25 g par litre de composition. Comme exemple de telle composition (CL) on peut citer la composition suivante : Ainsi, la présente invention couvre également les kits tels que décrits ci-dessus comprenant en outre au moins une composition aqueuse notamment pour le lavage mécanique du côlon comprenant de la diméticone ou de la siméthicone, de préférence de la diméticone. Dimeticone 2,349 g dissout dans 15 cc d'eau stérile. Colorant rouge cochenille (E 124) Azorubine (E 122) 30 3049464 15 La présente invention concerne également une méthode de lavage du côlon ; notamment en vue d'une coloscopie, comprenant les étapes de : ingérer, par le patient, la veille au soir de l'examen, en remplacement du dîner : 5 o une première composition (A) selon l'invention prise chaude à 60° et comprenant au moins un légume, de préférence une première composition (A1), notamment comme entrée chaude ; o une deuxième (A) selon l'invention prise chaude à 60° et comprenant au moins un légume, de préférence une deuxième composition (A1), 10 notamment comme plat chaud ; o une composition (A) selon l'invention prise à 20° ou froide et comprenant au moins un fruit, de préférence une composition (A2), notamment comme dessert ; et o une composition (A) selon l'invention prise chaude à 60° et comprenant au 15 moins un extrait de plantes ou arôme, de préférence une première composition (A3), notamment comme boisson de préférence chaude ou éventuellement froide, o ingérer le jour de l'examen (jour de la coloscopie), de préférence 6 heures avant l'examen, une deuxième composition (A) selon l'invention prise 20 chaude à 60° et comprenant au moins un extrait de liantes ou arôme, de préférence une deuxième composition (A3), notamment comme boisson de préférence chaude ou éventuellement froide, optionnellement, avant ou éventuellement pendant l'examen lavage mécanique du côlon par une composition aqueuse comprenant de la diméticone ou de la 25 siméticone, de préférence de la diméticone. La présente invention concerne également une méthode de préparation à la coloscopie, comprenant les étapes de : ingérer, par le patient, la veille au soir de l'examen, en remplacement du dîner : 30 o une première composition (A) selon l'invention prise chaude à 60° et comprenant au moins un légume, de préférence une première composition (A1), notamment comme entrée chaude; o une deuxième (A) selon l'invention prise chaude à 60° et comprenant au moins un légume, de préférence une deuxième composition (A1), 35 notamment comme plat chaud; 3049464 16 o une composition (A) selon l'invention prise à 20° ou froide comprenant au moins un fruit, de préférence une composition (A2), notamment comme dessert ; et o une composition (A) selon l'invention prise chaude à 60° et comprenant au 5 moins un extrait de plantes ou arôme, de préférence une première composition (A3), notamment comme boisson de préférence chaude ou éventuellement froide, o ingérer le jour de l'examen (jour de la coloscopie), de préférence 6 heures 10 avant l'examen, une deuxième composition (A) selon l'invention prise chaude à 60° et comprenant au moins un extrait de liantes ou arôme, de préférence une deuxième composition (A3), notamment comme boisson de préférence chaude ou éventuellement froide, optionnellement, avant ou éventuellement pendant l'examen, lavage mécanique 15 du côlon par une composition aqueuse comprenant de la diméticone ou de la siméticone, de préférence de la diméticone. La présente invention va maintenant être décrite à l'aide d'exemples non limitatifs : 20 Composition de la solution de lavage pour lavage mécanique : Flacon monodose à usage unique à diluer dans deux litres d'eau (Réservoir de la flushing pump) : Dimeticone 2,349 g dissout dans 15cc d'eau stérile. Colorant rouge cochenille. (E 124) Azorubine (E 122) Formation de mousse dans la lumière digestive colique: 25 Sur une série de vingt patients consécutifs ayant eu une coloscopie après une préparation par macrogols typiquement utilisé actuellement, il a été constaté dans 70% des cas, la formation de mousse lors de la procédure de lavage effectuée durant l'examen. La pompe de lavage était la Flushing pump Olympus OFP2. Le liquide utilisé était de l'eau. La mousse pouvait masquer jusqu'à 90% de la lumière digestive. Le phénomène était 30 observé quelque soit la qualité de la préparation colique. La mousse pouvait se former sur une surface digestive parfaitement propre en l'absence de selles résiduelles. Cette mousse persistait suffisamment longtemps pour perturber significativement l'exploration colique. 3049464 17 Lors d'une coloscopie chez un patient correctement préparé par macrogols, la lumière digestive a été lavée à l'eau à l'aide de la Flushing pump Olympus OFP2 et constaté la formation de mousse masquant 80% de la lumière digestive. Ensuite, au cours de la 5 même procédure, toujours chez le même patient, le liquide de lavage a été remplacé par une solution de Dimeticone 2,349 g et Colorant (rouge cochenille. (E 124) Azorubine (E 122)) diluée dans deux litres d'eau du réservoir de la flushing pump, soit une concentration de 1,125 g/I de Diméticone. Avec ce nouveau liquide de lavage la formation de mousse n'est pas constatée. 10 L'effet anti mousse de ce nouveau liquide de lavage a été confirmé sur une série de dix patients consécutifs préparés par macrogols. Durant la coloscopie, un lavage de la lumière digestive a été effectué à l'aide de la Flushing pump Olympus OFP2 en utilisant une solution de Diméticone 2,349 g et Colorant E 124 - E 122 diluée dans deux litres 15 d'eau (soit une concentration de 1,125 g/I de Diméticone). La formation de mousse n'a été constatée chez aucun patient. Introduction de la Diméticone dans la préparation colique absorbée par les patients Dix patients ont eu une exploration colique avec préparation par macrogols associée à la 20 prise de Diméticone comme décrit ci-dessous. Après lavage à la mécanique, la mousse était totalement absente chez huit patients. Chez deux patients les bulles étaient minimes, ne masquaient jamais la muqueuse et disparaissaient en quelques secondes en raison de l'effet tension actif de la Diméticone. 25 Amélioration de la présentation gustative Une première prise le soir, la veille de l'examen, comporte une entrée chaude à 60°C, un plat chaud à 60°C, un dessert et une boisson chaudede préférence. La deuxième prise, six heures avant l'exploration endoscopique comporte une boisson prise chaude de préférence à 60°C ou éventuellement froide. Ses qualités gustatives 30 rappellent celle d'une infusion sucrée. Son impact est fort car le mésusage des préparations coliques existantes (compréhension et la tolérance) est constaté chez un quart des patients (étude observationnelle sur 1000 patients, réalisée à la demande de l'ANSM) 35 1/Prise le soir : Entrée Plat Dessert 3049464 18 Entrée : Fécule de pomme de terre, arômes, graisse de poule, arôme de romarin, légumes 1,1% (oignon, carottes, céleri) épice, aromates, curcuma, jus d'oignon. : (5g) Principes actifs Colomeal soir entrée Volume de dilution 250cc Macrogol 3350 13,5 g Sulfate de sodium 1,3g anhydre Chlorure de sodium 0 ,335g Chlorure de potassium 0,17g Bicarbonate de sodium 0,38g Dimeticone 0,343 g Plat : fécule de pomme de terre, légumes 2% (soja, carottes, oignon, poireau, céleri) 5 graisse de poule, arômes blé et soja, arôme de champignons noirs, arôme coco, arôme de romarin. Epices curry, poivre, moutarde, curcuma, coriandre, cannelle. (Total : 33g) Accompagnement : six chips de manioc aromatisées crevettes. Principes actifs Colomeal soir plat Volume de dilution 1,01 Macrogol 3350 54 g Sulfate de sodium 5,2 g anhydre Chlorure de sodium 1,34g Chlorure de potassium 0,68g Bicarbonate de sodium 1,54g Dimeticone 1, 37 g Dessert : compote de pomme 70%, banane 30%, cannelle. Stévia, Coulis de framboise. 10 (Total : 120g) Composants Colomeal soir dessert Volume 128,90 g Macrogol 3350 7,55g Sulfate de sodium 0,72 g anhydre Chlorure de sodium 0,19g Chlorure de potassium 0,1g 3049464 19 Boisson chaude : Stévia. Extraits de plantes 2,4% (menthe, camomille, verveine, oranger, tilleul). Arôme de menthe - Arôme de thé noir (Total : 10g) Composants Colomeal soir boisson Volume de dilution 250cc Macrogol 3350 13,5 g Sulfate de sodium anhydre 1,3 g Chlorure de sodium 0,335g Chlorure de potassium 0,17g Bicarbonate de sodium 0,30g Acide Ascorbique 0,250 g Ascorbate de sodium 0,250 g Dimeticone 0,343 g 5 2/ Prise de liquide H-6 Type infusion Boisson chaude de préférence à 60°C ou éventuellement froide : Stévia. Extraits de plantes 2,4% (menthe, camomille, verveine, oranger, tilleul). Arôme de menthe Arôme de thé noir. (Total : 60g) Composants Colomeal (h-6) Tl ° Volume de dilution 1,51 Macrogol 3350 88,500 g Sulfate de sodium 8,5250 g anhydre Chlorure de sodium 2,1990 g Chlorure de potassium 1,1162 g Bicarbonate de sodium 1,1g Acide Ascorbique.... 1 g Ascorbate de sodium 1 g Dimeticone 4,4980 g Tl ° type infusion Boisson type infusion1,51 Dimeticone 0 ,19 g Bicarbonate de sodium 0,22g 10 Détail des expériences : 20 patients âgés de plus de 75 ans, hospitalisés pour une préparation colique ont été ci-dessus (EPD=Entrée/Plat/Dessert). (r) o -F, (7) o Q E o o o cri L'endoscopie était pratiquée entre 11 et 12h30. Les scores de préparation étaient excellents chez tous les patients. Horaires de préparation fractionnée (split dose) pour colomeal : Délai en 7 8 4 5 5 5 5 6 heures Heure de 8h 9h 10h 11 h 12h 13h 14h 15h coloscopie Heure de à partir de 5h à partir de 6h à partir de 7h à partir de 8h à partir de 9h à partir de 10h à partir de 11 h à partir de 12h Jeun strict Pendant Boissons Boissons Boissons Boissons Boissons Boissons Boissons Boissons intervalle possibles possibles possibles possibles possibles possibles possibles possibles prise N ° 2 00 à 1h 00 à 1h 5 à 6 h 5 à 6 h 6 à 7 h 7 à 8 h 8 à 9 h 8 à 9 h 1,51 H-6 Pendant Boissons Boissons Boissons Boissons Boissons Boissons Boissons Boissons intervalle possibles possibles possibles possibles possibles possibles possibles possibles Prise n°1 EPD j-1 18 à 19 h puis 18 à 19 h puis 18 à 19 h puis 18 à 19 h puis 18 à 19 h puis 18 à 19 h puis 18 à 19 h puis 18 à 19 h puis LC) 3049464 21 18 à 19 h puis Boissons OD51.1' (D = Boissons à partir de 13h _L. --.1 possibles possibles CI = --.1 à 19 h is issons ssibles I 10 h issons ssibles )artir de h = _L. à partir de 15h _L. --.1 0 OD 51.1' = 1 SI _L. SI ik ik _L. = EPD : Macrogol sous forme d'entrée, plat, dessert. J-1 : la veille de la coloscopie Macrogol H-6 Type infusion le jour de la coloscopie. 5 Pendant intervalle Boissons possibles : liquides clairs à volonté (thé, café, infusions avec ou sans sucre, eau plate ou gazeuse, jus de fruits : pomme, raisin, orange sans pulpe.) Jeun strict : Plus de boisson, pas de chewing gum, ne pas fumer. Délai en heures : entre la deuxième prise de macrogol H-6 et l'endoscopie 10 Pour les endoscopies de l'après midi, possibilité de proposer une alternative de préparation en un jour, cette modalité est généralement mieux tolérée et jugée plus efficace que la préparation fractionnée (Split dose) 15 Horaires de préparation le jour même (préparation alternative) 20 25 3049464 22 ype Pendant intervalle Entrée plat dessert Pendant intervalle Heure de Jeun strict Heure de Délai en infusion coloscopie heures in - i c n Q) Sans objet Sans objet Sans objet 8 h Û) a) a) cz :5 cz :5 co o co o c a) c a) Sans objet Sans objet Sans objet 9 h cz :5 cz :5 co o co o c a) c a) Sans objet Sans objet Sans objet 10 h cz :5 cz :5 co o co o in - i c n Q) Sans objet Sans objet Sans objet 11 h Û) a) a) cz :5 cz :5 co o co o in - i c n Q) Sans objet Sans objet Sans objet 12 h Û) a) a) cz :5 cz :5 co o co o c a) c a) Sans objet Sans objet Sans objet 13 h cz :5 cz :5 co o co o _c Boissons 9 à10 h Boissons possibles à partir de 11 h 14 h 4 N. 0, possibles ,cci .5 _c Boissons 10 à11h Boissons possibles à partir de 12 h 15 h 4 co 0, possibles ,cci .5 N. 0_ _c Boissons 11 à 12h Boissons possibles à partir de 13 h 16 h 4 co 0, possibles ,czi .5 N.. 0_ _c Boissons 11 à 12h Boissons possibles à partir de 14 h 17 h 5 cs) 0, possibles ,czi .5 co 0_ cs) 0, Boissons 12 à13h Boissons possibles à partir de 15 h 18 h 5 ,czi .5 possibles co 0_ 3049464 23 Préparation Type infusion : Macrogol Type infusion le jour de la coloscopie. Pendant intervalle Boissons possibles : liquides clairs à volonté (thé, café, infusions avec ou sans sucre, eau plate ou gazeuse, jus de fruits : pomme, raisin, orange sans 5 pulpe.) EPD : Macrogol sous forme d'entrée, plat, dessert. Jeun strict : Plus de boisson, pas de chewing gum, ne pas fumer. Délai en heures : entre la deuxième prise de macrogol sous forme d'entrée, plat, dessert et l'endoscopie 10 REVENDICATIONS1. Composition déshydratée (A), à reconstituer avec de l'eau, comprenant : (a) au moins un composé susceptible de générer des contractions de l'intestin choisi parmi les sels de sodium, notamment sulfate de sodium, chlorure de sodium, picosulfates de sodium, phosphates de sodium ; les sulfates de magnésium ; les sulfates de potassium ; les polyéthylène glycol (PEG), seuls ou en mélange ; (b) au moins un agent osmotique favorisant la rétention d'eau et la pression osmotique dans le côlon, par exemple chlorure de sodium, chlorure de potassium, bicarbonate de sodium, citrate de magnésium seuls ou en mélange ; (c) citrate de sodium ; (d) diméticone ou siméticone, de préférence diméticone ; (e) agents de saveurs choisis parmi des légumes, pomme de terre, fruits, épices, substitut de sucre, arômes, bouillon de viande (notamment de volaille), extraits de plantes (notamment extrait de menthe, camomille, verveine, oranger et/ou tilleul), seuls ou en mélange. 2. Composition déshydratée (A1) selon la revendication 1 comprenant : (a) au moins un composé susceptible de générer des contractions de l'intestin choisi parmi les sels de sodium, notamment sulfate de sodium, chlorure de sodium, picosulfates de sodium, phosphates de sodium ; les sulfates de magnésium ; les sulfates de potassium ; les polyethylene glycol (PEG), seuls ou en mélange ; (b) au moins un agent osmotique favorisant la rétention d'eau et la pression osmotique dans le côlon, par exemple chlorure de sodium, chlorure de potassium, bicarbonate de sodium, citrate de magnésium, seuls ou en mélange ; (c) citrate de sodium ; (d) diméticone ou siméticone, de préférence diméticone ; (e) au moins un élément choisi parmi : de la fécule de pomme de terre, des arômes, du bouillon, par exemple bouillon de volaille, de préférence bouillon de poule, des légumes, des épices, du jus d'oignon, seuls ou en mélange. 3049464 25 3. Composition (A2) selon la revendication 1 comprenant : (a) au moins un composé susceptible de générer des contractions de l'intestin choisi parmi les sels de sodium, notamment sulfate de sodium, chlorure de sodium, picosulfates de sodium, phosphates de sodium ; les sulfates de magnésium ; les sulfates 5 de potassium ; les polyethylene glycol (PEG), seuls ou en mélange ; (b) au moins un agent osmotique favorisant la rétention d'eau et la pression osmotique dans le côlon, par exemple chlorure de sodium, chlorure de potassium, bicarbonate de sodium, citrate de magnésium, seuls ou en mélange ; (c) citrate de sodium ; 10 (d) diméticone ou siméticone, de préférence diméticone ; (e) au moins un élément choisi parmi : un ou plusieurs fruits, des épices, substitut de sucre, 15 seuls ou en mélange. 4. Composition déshydratée (A3) selon la revendication 1 comprenant : (a) au moins un composé susceptible de générer des contractions de l'intestin choisi parmi les sels de sodium, notamment sulfate de sodium, chlorure de sodium, 20 picosulfates de sodium, phosphates de sodium ; les sulfates de magnésium ; les sulfates de potassium ; les polyethylene glycol (PEG), seuls ou en mélange ; (b) au moins un agent osmotique favorisant la rétention d'eau et la pression osmotique dans le côlon, par exemple chlorure de sodium, chlorure de potassium, bicarbonate de sodium, citrate de magnésium, seuls ou en mélange ; 25 (c) citrate de sodium ; (d) diméticone ou siméticone, de préférence diméticone ; (e) au moins un élément choisi parmi : des extraits de plantes, des arômes, 30 substitut de sucre, seuls ou en mélange. 5. Kit comprenant : au moins une première composition selon la revendication 1 comprenant au moins 35 un légume ; et 3049464 26 au moins une deuxième composition selon la revendication 1 comprenant au moins un fruit ; ou au moins une deuxième composition selon la revendication 1 comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme. 5 6. Kit selon la revendication 5 comprenant : au moins une première composition selon la revendication 1 comprenant au moins un légume ; et au moins une deuxième composition selon la revendication 1 comprenant au moins un fruit ; et 10 au moins une troisième composition selon la revendication 1 comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme. 7. Kit selon la revendication 5 comprenant : deux compositions selon la revendication 1 comprenant au moins un légume ; et 15 une composition selon la revendication 1 comprenant au moins un fruit ; et deux compositions selon la revendication 1 comprenant au moins un extrait de plantes ou arôme. 8. Kit selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, pour son utilisation séquencée, 20 notamment comme préparation colique, pour le lavage du côlon. 9. Kit selon l'une quelconque des revendications 5 à 7 comprenant en outre au moins une composition aqueuse comprenant de la diméticone ou de la siméticone, notamment pour son utilisation pour le lavage mécanique du côlon. 25 10. Régime, notamment alimentaire, préalable à la coloscopie, comprenant les étapes suivantes : la veille au soir de la coloscopie, remplacer son dîner par la prise : o d'une composition selon la revendication 1 comprenant des légumes, 30 notamment la prise d'une composition (A1) selon la revendication 2, comme entrée ; et/ou o d'une composition selon la revendication 1 comprenant des légumes, notamment la prise d'une composition (A1) selon la revendication 2, comme plat ; et/ou 3049464 27 o d'une composition selon la revendication 1 comprenant des fruits, notamment la prise d'une composition (A2) selon la revendication 3, comme dessert ; et/ou o d'une composition selon la revendication 1 comprenant un extrait de 5 plantes ou des arômes, notamment la prise d'une composition (A3) selon la revendication 4, comme boisson chaude ou froide, de préférence chaude ; et/ou le jour de la coloscopie, de préférence au moins 6 heure avant, la prise d'une composition selon la revendication 1 comprenant un extrait de plantes ou des 10 arômes, notamment la prise d'une composition (A3) selon la revendication 4, comme boisson chaude à 60°C de préférence ou froide 15